Brevet FR2288514A1 — publié le 19760521

L'enrobage dans une pellicule est une technique qui est devenue importante au cours des dernières années, surtout dans l'industrie pharmaceutique, en raison des avantages qu'elle offre sur des procédés plus anciens pour enrober des comprimés et produits analogues. Jusqu'à présent, le solvant utilisé pour l'enrobage dans une pellicule a été,dans la grande majorité des cas;;de caractère organique étant soit un solvant organique unique, soit un mélange de solvants organiques. I1 a déjà été proposé aussi d'utiliser comme solvant un mélange d'un solvant organique, par exemple I'éthanol, et d'eau,mais à la connaissance de la Demanderesse des procédés effectués au moyen de tels mélanges aqueux n'ont jamais été appliqués à l'échelle industrielle. I1 a été proposé aussi d'enrober dans une pellicule des formes dosées, par exemple des comprhds,en utilisant des dispersions aqueuses comprenant des résines acryliques synthétiques.Toutefois, ce procédé connu offre sur celui de l'invention les inconvénients ci-après 1) Pour obtenir une forme dosée enrobée dans une pellicule qui se désagrège de manière satisfaisante dans des conditions déterminées, par exemple dans la bouche, il est nécessaire d'aJou- ter des additifs hydrosolublesàla dispersion aqueuse. Cette opération n'est pas nécessaire dans le cas du procédé de l'invention. 2) Lors de l'utilisation de noyaux de dragées sensibles à l'eau ou de noyaux de dragées poreux, il est nécessaire ou au moins hautement désirable de colmater ces noyaux en appliquant,au moyen d'un solvant organique,un agent propre à former une pellicule avant d'appliquer la dispersion aqueuse. Cette nécessité diminue pour beaucoup les avantages (à savoir la suppression des inconvénients résultant de l'utilisation d'un solvant organique) offerts par une composition aqueuse. Un tel colmatage préalable des pores n'est pas nécessaire dans les mêmes circonstances lors de l'application du procédé de l'invention. La Demanderesse a découvert à présent qu'en utilisant certains agents d'enrobage, il est possible d'utiliser l'eau comme unique solvant dans un procédé d'enrobage dans une pellicule et que ce procédé donne d'excellents résultats. I1 est fort étonnant que des produits enrobés d'une pellicule d'excellente qualité soient obtenus au moyen d'eau comne unique solvant. Du fait qu'il évite l'utilisation de tout solvant organique, le procédé de l'invention offre divers avantages sur les procédés antérieurs d'enrobage dans une pellicule qui exi gent un tel solvant, à savoir a) suppression de la pollution de l'environnement,y compris de certains effets secondaires toxiques ou autrement indésirables possibles exercés sur le personnel et la population, par les solvants organiques et suppression des mesures de protection onéreuses visant à se garantir de pollution; b) suppression des risques d'incendie et d'explosion par les solvants organiques et suppression des mesures de protection onéreuses visant à se garantir de ces risques et c) économie par suppression des solvants organique s qui sont plus onéreux que l'eau. Au nombre des inconvénients de l'utilisation de l'eau comme unique solvant, il convient de mentionner que la quantité d'énergie nécessaire pour l'évaporation de l'eau est plus grande que celle requise par un solvant organique, même mélangé avec de l'eau. Toutefois, les avantages d'ensemble du procédé de l'invention l'emportent de beaucoup sur ceux offerts par les procédés d'enrobage dans une pellicule déjà connus. L'invention a donc pour objet un procédé pour fabriquer des produits manufacturés façonnes enrobés dansune pellicule,suivant lequel on applique sur ces produits manufacturés façonnés, par une technique classique d'enrobage dans une pellicule, une solution ou suspension comprenant au moins un éther cellulosique hydrosoluble dans de l'eau comme unique solvant. Par11produits manufacturés façonnes, il convient d'entendre aux fins de l'invention tous les produits qu'il est bien connu d'utiliser li ser dans un procédé d'enrobage dans une pelli- cule. Du point de vue industriel, les produits manufacturés façonnés les plus importants sont les dragées de médicaments, mais d'autres exemples en sont les pilules, pastillesàsucer, comprimés et granules. Des éthers cellulosiques hydrosolubles appropriés sont, par exemple, la méthylcellulose, l'hydrox,propylcellulose, l'hydjroxypropylméthylcelluloseX l'hydroxyéthylcellulose et l'hydroxyéthylméthylcellulose. Ces éthers ont déjà été utilisés dans les procédés d'enrobage dans une pellicule connus qui ont été mentionnés ci-dessus. I1 ccnvient de noter qu'il est possible d'appliquer par le procédé de l'invention soit un seul éther cellulosique hydrosoluble, soit un mélange d'éthers cellulosiques hydroso lubIes Le procédé de l'invention peut être exécuté au moyen de tout appareil classique pour l'enrobage dans une pellicule, par exemple une cuvette ou un tonneau d'enrobage à ventilation, com::ne un tonneau d'enrobage perforé à ventilation latérale, par exemple une machine Accela-Cota vendue par la Société Manesty Machine Ltds Speke, Liverpool 24, Angleterre,ou un appareil Wurster. En règle générale, le procédé d'enrobage est exécuté comme les procédés déjà connus d'enrobage dans une pellicule,mais en tenant cometF du fait que l'eau a un point d'ébullition supérieur à celui des solvants organiques utilisés dans ces procédés déjà connus. La solution ou suspension qui est appliquée sur les produits manufacturés façonnés conformément à l'invention comprend de préférence-au moins un plastifiant, par exemple du glycérol, du propylèneglycol, un polyéthylèneglycol d'un poids moléculaire de 200 à 5.000,du saccharose, du sorbitol, de la triéthanolamine, du monooléate de polyoxyéthylènesorbitan (en vente sous le nom de Tween 80),du triacétate de glycéryle ouun ester d'acide phtalique, comme le phtalate de dibutyle. La solution ou suspension appliquée sur les produits manufacturés façonnés conformément à l'invention peut éventuellement contenir un colorant con venable. Suivant une forme de réalisation de l'invention, on applique sur des produits manufacturés façonnés, par une te chnique classique d'enrobage dans une pellicule, une solution ou suspension ayant la constitution suivante éther cellulosique hydrosoluble 2 à 10% poids/volume plastifiant 0 à 215fi poidsfvolume colorant quantité suffisante eau pour faire 100; volume/ volume Des exemples de compusitions d'enrobage convenant pour cette forne de réalisation sont donnes ci-après. Composition d'enrobage 1 hydroxypropylméthylcellulose (viscosité 6 centipoises) 50 g polyéthylèneglycol 400 10 g colorant 20 g eau , pour faire 1 litre Composition d'enrobage 2 méthylcellulose (viscosité 15 centipoises) 50 g colorant 10 g eau pour faire 1 litre Composition d'enrobage R méthylcellulose (viscosité 15 centipoises) 25'g hydroxypropylméthylcellulose (viscosité 15 centipoises) 25 g colorant 10 g eau pour faire 1 litre Composition d'enrobage 4 hydroxypropylméthylcellulose 100 g (viscosité 6 centipoises) glycérol 20 g colorant 15 g eau pour faire 1 litre L'invention est illustrée par les exemples suivants. EXB4PIE 1. - On chauffe à 600C un lot de 0,000 noyaux de dragées de 200 mg dans un tonneau d'enrobage perforé à ventilation latérale (appareil Accela-Cota de 61 cm). On applique de manière continue la composition d'enrobage 4 en quantité de 2 litres sur les noyaux à raison de 50 ml par minute au moyen d'un pistolet à air fonctionnant sous basse pression. On maintient la vitesse du tonneau à 16 tours par minute et la température de l'air à l'ad- mission à 600C de manière que la température de l'air à la sortie ne tombe pas au-dessous de 400 C. Après admission de toute la composition, on arrête le tonneau et on sèche les noyaux à 60 C penm dant 30 minutes.On obtient ainsi des 'noyaux enrobés 'd'une pellicule ayant un fini excellent. On répète les opérations ci-dessus,mais en portant la température de l'air à l'admission à 700C et/ou l'apport de solution à 70 mlrpar minute. On obtient ainsi des noyaux enrobés d'une pellicule ayant un fini excellent. EXEMPLE 2. On chauffe à 600C un lot de 10.000 noyaux de dragées de 200 mg dans une colonne de Wurster d'un diamètre de 15 cm. On applique de manière continue 12 composition d'enrobage 1 à raison de 2 litres au débit de 20 ml par minute au moyen d'un pistolet d air fonctionnant sous basse pression. Au terme de l'application, on sèche les noyaux à 600C pendant 30 minutes. On obtient ainsi des noyaux enrobés d'une pellicule ayant un fini excellent. EXEIiPLZ .- On chauffe a 600C un lot de 500.000 noyaux de dragées de 100 m? dans une cuvette en acier inoxydable d'un diamètre de 122 cm de type courant pour l'enrobage au sucre. On applique 10 litres de la composition d'enrobage 4 de manière continue au débit de 40 ml par minute au moyen d'un pistolet à air fonctionnant sous basse pression.On maintient la vitesse du tonneau à 8 tours par minute et la température de l'air à lwadmission à 80 - 850C afin que la température du lit de noyaux, mesurée à l'aide d'une sonde thermométrique,ne tombe pas au-dessous de 3BoC. Au terme de l'addition de la solution, on arrête le tonneau et on sèche les noyaux pendant 2G minutes. Con obtint ainsi des noyaux enrobés ayant un fini excellent. ExEi4PLt '4.- On chauffe à 600C un lot de 360.000 noyaux de dragées de 350 mg dans un tonneau d'enrobage perforé à ventilation latérale (appareil Accela-Cote de 122 cm). On applique de manière continue 24 litres de la composition d'enrobage 4 ci-dessus sur les noyaux au débit de 350 ml par minute à l'aide d'un seul pistolet grand angulaire à haute pression fonctionnant sans air. On maintient la vitesse du tonneau à 12 tours par minute. Après application de toute la solution, on prête le tonneau et on sèche les noyaux à 600C pendant 10 minutes, on obtient ainsi des noyaux enrobés d'une pellicule ayant un fini excellent. R E V E N D i C A T T O N S 1. Procédé pour fabriquer des produits manufacturs façonnés enrobés d'une pellicule, caractérisé en ce qu'on applique sur des produits manufacturés façonnés, suivant les techniques classiques d'enrobage dans une pellicule, une solution ou suspension comprenant au moins un éther cellulosique hydrosoluble dans de l'eau comme unique solvant. 2.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que les produits manufacturés façonnés sont des noyaux de dragées, pilules, pastilles à sucer, comprimés ou granules à usant médical. 3.- Procédé suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le ou les éthers cellulosiques sont choisis parmi la méthylcellulose, l'hydroxypropylcellulosef l'hydroxypropylméthylcellulose, l'hydroxyéthylcellulose et 1' hydroxyéthyl- méthylcellulose. 4. - Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que la solution ou suspension contient au moins un plastifiant. 5.- Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que le ou les plastifiants sont choisis parmi le glycérol, le propyléneglycol, les polyéthylèneglycols à poids moléculaire de 200 à 5.000,lue saccharose, le sorbitol, la triéthanolamine, le monooléate de polyoxyéthylènesorbitan, le triacétate de glycéryle et le phtalate de dbutyle. 6.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que la solution ou suspension contient un colorant. 7.- Procédé suivant la-revendication 6, caractérisé en ce que la solution ou suspension consiste en les constituants ci-après éther cellulosique hydrosoluble 2 à 10 poids/volume plastifiant 0 à 295 poids/volume colorant quantité suffisante eau ( pour faire 100% volume/ volume 8.- Procédé suivant la revendication 7, caractérisé en ce que la solution ou suspension est la composition de revêtement 1, 2S 3 ou 4 ci-dessus. 9.- Procédé suivant la revendication l,exécuté en substance comme décrit dans l'une quelconque des exemples 1 à 4. 10.- Produit manufacturé façonné enrobé d'une pellicule,obtenu par un procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 9.