Brevet FR2293939A1 — publié le 19760709

La présente invention interesse un nouveau groupe de médica ments destinés a traiter les sensations douloureuses qui inter ressent a la fois les spasmes des muscles lisses et les algies diffuses d'origne variées dont les manifestations sont souvent concommitantes. le phloroglucinol et le trimétbylphloroglucinol sont utilisés soit séparément,soit en association pour leurs propriétés anti spasmodiques SUB les fibres musculaires lisses:les doses théra peptiques oscillent suivant la forme galénique de présentation entre I20 et 300 mg par jour. Il s'agit la de composé ne présentant ni les effets secondaire des atropiniques ni les inconvénients des papavériniques. D'autre part,etant donné les activités antalgiques de l'aspi rine et de certains dérivés salicylés,on peut par ces produits triiter(tr aiter) avec succès les affections polymorphes dont les origines sont souvent mal localisées:elles affectent princi salement les régions articulaires,les muscles striés,les né vralgies,les sciatiques et les manifestations douloureuses rhum atismales sont également soulagées par les dérivés salicylés I1 nous a semble interessant de synthétiser des composés chimi ques nouveaux dont les actions thérapeutiques se trouveraient associées par complémentarité::a savoir obtenir une "synergie antispasmodique-antalgique L'intéret de cette nouvelle molécule se retrouve après les es ssais réalisés sur l'animal dans le fait qu'il faut administrer a celui-ci doses de produit nouveau dont la teneur en aspi rine pour un effet identique est trois fois plus faible que la quantité d'aspirine pure correspondante pour le mème résultat. Un avantage supplémentaire est de réduire de la sorte les ef fets secondaires de l'aspirine en particulier les risques d'hé morragies stomacales assez fréquents lorsqu'on s'écarts des do ses thérapeutiques usuelles souvent insuffisantes pour le soula gement de ces algies diffuses. La préparation du nouveau composé peut se réaliser a parti d des deux composés initiaux:soit le phloroglucinol, soit le phlo roglucinate de sodium. (I1 est bien évident que la présente invention couvre tous les triphénols ayant des propriétés antispasmodiques) La synthèse est réalisée de la manière suivante: Placer dans un réfrigérant a reflux une solution de 12,6 g de phloroglucinol dans I50 ml de benzène anhydre. On ajoute lentement 60 g de chlorure de laide acétylsalicyli que fraichement préparé dans 250ml du mème solvant.On laisse reposer pendant trois heures sans agiter en maintenant a 11 abri de l'humidité. Après refroidissement,on sépare le composé solide que l'on puri fie par cristallisations succéssives dans l'éthanol.On désseche enfin sous vide a une température inférieure a 600 Le point de fusion du produit est de 12?0,il se présente sous la forme d'une poudre légèrement hygrodcopique a peine jaune En faisant varier les proportions stchiométriques du chlorure de l'acide acétylsalicylique par rapport au phloroglucinol ou a ses dérivés on peut obtenir le mono,bi ou tri phloroglucinal acétylsalicylate dont le plus interessant pour la forme galéni que injectable est le Bi phloroglucinol acatylsalicylique réalisant ainsi une nouvelle forme d'aspirine injectable antispasmodique-antalgique niques peut-ètre présenté sous différentes formes galé comprimés,comprimés dragéifiés ou gelules a 350mg suppositoires a 800mg ampoules intraveineuses ou intramusculaires a 200mg Cette classe de produits peut ètre associée sans inconvénients a des thérapeutiques psychotropes(tranquillisants par exemple) pour combattre la composante psycho-somatique qui escorte sou vent ce genre d'affection. Lexpérimentation surl'animal a été menée dans le but de vérifie les propriétés pharmacologiques du nouveau produit et leurs sy nergies par rapport a un mélange des constituants: a-conservation des proppiétés antispasmodique sur le muscle lis des effets de la stimulation du parasympathique sur des chiens chloralosés. inhibition de la contraction par le chlorure de baryum d'un fragment isolé de duodénum de rat. b-conservation des propriétés antalgiques: la méthode utilisée pour l'efficacité algogène du produit con siste a diminuer ou annuler la réponse de l'animal de xpérien ce a des stimulus mécaniques(queue pincée pour la souris) thermique(plaque chauffante) électrique(rat sous voltage progressif) suppréssion des réactions du chien a une in jection intraartérielle de bradychinine REVENDICATIONS Nouveaux composés résultant de la combinaisons d'un dérivé tri phénolique substitué ou non comme par exemple phloroglucinol ou triméthylphloroglucinol avec des dérivés salicylés sous fer me de chlorure comme par exemple le chlorure de l'acide acétyl salicylique Ces dérivés sont doués de propriétés antispasmodique et antal gique la synergie se manifeste par une dose moins importante d'aspirine a administrer pour avoir les mèmes effets antalgi ques. Ces composés permettent de pouvoir commercialise une aspirine injectable active sur les spasme et les douleurs polymorphes d'origines variées.