Brevet FR2315499A1 — publié le 19770121

L'invention concerne un procédé de préparation de l'ester acétylsalicylique du N-acétyl-p-aminophénol par acétylation du phénetsal ou ester salicylique du N-acétyl-p-aminophenol. I1 a été mentionné antérieurement (brevet français nO 1.436.870) qu'on peut acétyler 11 ester salicylique du N-acétyl-p-aminophénpl par l'anhydride acétique, à condition d'opérer à des températures très inférieures à celles du reflux, c'est-à-dire entre O et 600C et en présence de pyridine ou de quinoléine comme catalyseurs. Ce procédé présente l'inconvénient de mettre en oeuvre un produit difficile à manipuler tel que la pyridine ou la quinoléine ; et de plus, dans les conditions opératoires indiquées ci-dessus, la réaction est assez lente (durée de la réaction de 2 à 6 heures) Si l'on opère à une température supérieure à 600C pour augmenter la vitesse de réaction, la présence des catalyseurs cités ci-dessus favorise les réactions secondaires, ce qui entratrie une baisse du rendement et de la quantité du produit. L'invention a pour objet un procédé d'acétylation du phénetsal par l'anhydride acétique permettant d'accélérer la vitesse de réaction en opérant à des températures de 60 à 900C, et d'obtenir l'ester acétylsalicylique du N-acétyl-p-aminophénol avec des rendements de l'ordre de 95 %. Le but de l'invention est atteint en utilisant comme catalyseurs, des sels basiques tels que l'acétate de sodium, le carbonate de sodium et le bicarbonate de sodium, catalyseurs présentant de plus, par rapport à la pyridine, l'avantage entre peu coûteux et de manipulation aisée. On peut opérer en présence d'un excès d'anhydride acétique, qui sert alors de solvant réactionnel. Mais on peut encore, selon l'invention réduire la durée de la réaction en utilisant comme solvant réactionnel le diméthylformamide. Les exemples ci-dessous ont pour but d'illustrer l'invention sans toutefois la limiter. Exemple 1 Un mélange de 10,8 g de phénetsal, 25 ml d'anhydride acétique et 5 g d'acétate de sodium, est agité 2 heures à 800C. La suspension obtenue est refroidie à température ambiante et filtrée. Le précipité est lavé plusieurs fois à l'eau puis séché 12 heures à 600C. On obtient -12 g (Rdt = 96 %) dlacétylsalicylate de N-acétyl-p-aminophénol de point de fusion : 1780C Exemple 2 On agite 10,8 g de phénetsal, 30 ml d'anhydride acétique et 2,25 g de carbonate de sodium pendant 3 heures à 700C. Le mélange réactionnel est refroidi à température ambiante. Le précipité obtenu est filtré, trituré à froid avec 50 ml d'eau, puis filtré à nouveau. Il est lavé sur filtre avec 2 fois 5 ml d'eau, puis séché 12 heures à 600C. On obtient 11,8 g (Rdt = 9-5 %) d'acétylsalicylate de N-acétyl-p-aminophénol qui ne nécessite pas de recristallisation. Solide blanc. Point de fusion : 1780C. Exemple 3 10,8 g de phénetsal, 15 mi d'anhydride acétique, 15 ml de diméthylformamide et 2,25 g de carbonate de sodium sont agités 2 heures à 700C. La suspension obtenue est refroidie à température ambiante, puis coulée dans 16 ml d'eau. Le mélange réactionnel est agité 15 minutes à température ambiante. Le précipité est filtré, lavé deux fois avec 25 ml d'eau, et deux fois avec 5 ml d'alcool isopropylique puis séché 12 heures à 600C. On obtient 12,2 g (Rdt : 98 %) d'ester acétylsalicylique du N-acétyl-p- aminophénol qui fond à 178du. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de l'ester acétylsalicylique du N-acétyl-p-aminophénol par réaction de l'anhydride acétique sur 11 ester salicylique du N-acétyl-p-amino-phénol, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction à des températures comprises entre 60 et 90au, en présence d'un catalyseur choisi parmi les suivants : acétate de sodium, carbonate de sodium et bicarbonate de sodium. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on opère en présence d'un excès d'anhydride acétique servant de solvant réactionnel. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on opère en présence de diméthylformamide comme solvant.