Brevet FR2290421A1 — publié le 19760604

La présente invention @e rapporte un nouveau isoritrile et a son procédé de fabrication, ledit isonitrile étant l'isocyanure de méthylthiopropyle. Le nouveau composé ainsi visé est rarticulierement utile dans la synthèse de l'acide aminé connu sous le nom de méthionine. Cette synthèse consiste à transformer ledit isonitrile en un isocyano-2 méthylthio-4 butyrate d'alcoyle par l'action conjuguée d'un carbonate 'alco-rle et e 1'amiaure de sodium, cette action tant suivie d'une hydrolyse. L'invention vise donc, comme produit industriel nouveau, l'isocyanure de méthylthiopropyle de formule I L'invention vise aussi un procédé de préparation de ce composé suivant lequel on fait agir un agent de déshydratation sur le N-méthylthio-3 propyl)formamide en présence d'une base. Le N-(méthylthio-3 propyl) formamide est facilement obtenu par un proc@@é connu de formylation de la méthylthio-3 propylamine, elle-même provenant de l'oximation de la méthylthio-3 acroléine, suivie d'une réduction, ou de l'action du méthylmercaptan sur l'allylamine. Parmi les agents de déshydratation convenables, il peut être cité, par exemple, les oxyhalogénures de carbone comme le phosgènp, les arènesulfochlorures, les halogénures et oxyhalogénures de phosphore, l'anhydride phosphorique, le chlorure de cyanuryle et le chlorure de thionyle. Parmi les bases convenables, il peut être cité, par exemple, les hydroxydes alcalins, les carbon@tes alcalins, les alcoxydes alcalins et les bases azotées tertiaires comme la triméthylamine la triéthylamine, la tripropylamine, la tributylamine, la dimé thyla@iline, la pyridine, les picolines et la quinoléine. On opère préférablement dans un liquide anhydre et inerte envers les réactifs en présence comme, par exemple, les hydrocarbures, les éthers-oxydes, les hétérocycles oxygénés et les hydrocarbures halogénés. les réactifs utilisés sont préférablement anhydre et sont donc, si besoin est, déshydratés avant leur mise en oeuvre. Lorsque la base utilisée est une base azotée tertiaire, elle peut être mise en excès pour servir en partie ou en totalité de liquide support. Le composé formé est séparé par un moyen connu tel que l'ex- traction, la décantation ou la distillation. Quelques exemples sont donnés ci-sprès dan l'unicue but d'illustrer l'invention et sans outil en résulte de limivation. Exemple 1 Dans 0,7 litres de dichloro-l,2 benzène, anhydre, on dis- sout 150 grammes (1,5 mole) de triéthylamine anhydre e 133 grammes (1 mole) de N-(méthylthio-3 propyl) formamide séché ur sulfate de calcium-sec. On introduit, en une heure environ et en agitant énergiquement, 99 Grammes (1 mole) de phosgène. On refroidit vers 20/30 C pendant toute la durée de l'introduction et le phosgène évaporé est renvoyé dans le milieu réactionnel au moyen d' un réfrigérant ascendant alimenté par une saumure à - 200C. Après addition, on supprimé le refroidissement et continue à agiter pendant deux heures.On lave alors a' l'eau, sèche sur sulfate de sodium anhydre et sépare le produit formé du solvant par distillation. 04 obtient 101 grammes d'isocyanure de méthylthio-3 propyle, soit un rendement de 88 %. Exemple 2 Dans 500 millilitres de chlorure de méthylène anhydre, on dissout 300 millilitres (3 moles) de triéthylamine anhydre et 133 grammes (1 mole) de N-(méthylthio-3 propyl) formamide sec. On introduit, on 20 minutes environ, 99 grammes (1 mole) de phosgène en agitant énergiquement Le phosgène évaporé par la chaleur de la réaction estrenvoyé dans le milieu réactionnel au moyen d'un réfrigérant ascendant alimenté par une saumure à - 20 C. On maintient l'agitation pendant encore une heure puis verse dans deux litres d'eau glacée; on neutralise par l'ammo- niaque et sépare la phase organique qu'on sèche sur sulfate de calcium sec. On élimine le chlorure de méthylène par distillation et obtient 112 grammes d'isocyanure de méthylthio-3 propyle brut. On peut purifier par distillation (rendement 105 grammes soit 91 %). Exemple 3 Dans 500 millilitres ae diméthylformamide, on introduit 115 grammes (1 mole) d'isocyanure de méthylthio-3 propyle et 118 rampes (1 mole) de carbonate de diéthyle ; lorsque la dissolution est complète, on verse peu a peu, en 30 minutes environ, dans une suspension de 26,4 grammes d'hydrure de sodium dans 700 millilitres de diméthylformamide; on maintient en aìtation pendant une heure c la température ambiante puis neutralise en ajoutant goutte à goutte 70 grammes d'acide acétique nur. On élimine le diméthylformamide sous pression réduite àans un évaporateur rotatif vers 40/50 C; le résidu est lave avec un peu de pentant puis repris par une solution de 50e millilitres d'acide chlorhydrique commercial dans 2 litres de méthanol. On porte à 50 C pendant deux heures puis évapore le méthanol et l'acide chlorhydrique sous pres sion reduite dans un évaporateur rotatif. On lave le résidu dans un peu d'oxyde d'isopropyle puis on le neutralise par addition de soude 2 N jusqu'à pH 6; on passe sur ch bon actif et ajoute un volume de méthanol; on laisse cristalliser à - 10 C, es sore et lave les cristaux avec un mélange canJméthanol (1:1) refroidi à 0 C. On sèche sous vide ou dans un cou rant d'air chaud. R E V E N D I C A T I O N S 1. Produit i-1dustriel nouveau constitué par l'isocyanure de méthyl-3 propyle de formule CH3- S - CH2 - CH2 - CH2 - N@ C. 2. Procéd~ de fabrication de l'isocyanure de méthyl-3 propyle suivant lequel on fait agir un agent de déshydratation sur le N-(méthylthio-3 propyl) formamide en présence d'une base. 3. Procédé conforme à la revendication 2 caractérisé en ce que l'agent de déshydratation est choisi parmi les oxyhalogénures de carbone, les arénesulfochlorures, les halogénures et oxyhaloé- nure de phosphore, l'nhydride phosphorique, le chlorure de cyanuryle et le chlorure de thionyle. 4. Procédé conforme à la revendication 3 caracterisé en ce cue l'agent de déshydratation est le phosgène. 5. Procéda conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisé en ce eue la base est choisie parmi les hydroxydes alcali@s, les carbonates alcalins, les alcoxydes alcalins et les bases azotées tertiaires. 6. Procédé conforme a la revendication 5 caractérisé en ce que la ba@@ est la triéthylamine 7. Procédé conforme à l'une quelconque des revendications 18 6 caractérisé en ce que l'opération est conduite dans un liquide anhydre et inerte envers les réactifs en présence, 8. Procédé conforme à la revendication 7 caractérisé en ce que le liquide est choisi parmi les hydrocarbures, les éthers-oxydes, les trocycles oxygénés et les hydrocarbures halogénés. 9. Procédé conforme à la revendication 8 caractérisé en ce que le liquide est le chlorure de nétýlène. 10. Procédé conforme à la revendication 8 caractérisé en ce que le liquide est le dichloro-1,2 benzène.