Brevet FR2303010A1 — publié le 19761001

La présente invention a pour objet un nouveau procédé de préparation des composés répondant à la formule: dans laquelle: R est un atome d'hydrogène, d'halogène; un radical alkyle inférieur, éventuellement substitué par un halogène, un hydroxyle ou un alcoxyle inférieur; un hydroxyle; un hydroxyle ethérifié par une chaîne alkyle, éventuellement substituée, comportant 3 à 5 atomes de carbone et, le cas échéant, rattaché symetriquement à son autre extrémité à un chro mène identique par une liaison éther; A est un hydrogène; un radical hydrocarboné saturé ou insaturé; un groupe ammonium; un atome de métal alcalin ou alcalino-terreux. La présente invention se rapporte plus particulièrement à un nouveau procédé de fermeture du cycle chromée à partir de composés insaturés à chaîne ouverte et, en particulier, de dérivés de l'aldéhyde acrylique. L'invention a en outre pour objet la préparation de nouveauxcomposés de la famille de l'acide chromée 2-carboxylique substitué en position 4, de formule: dans laquelle: A et R ont la signification ci-dessus, Rlet R2, identiques ou différents, sont des atomes d'hydrogène; des radicaux alkyles inférieurs; phényles éventuellement substitués par un halogène; des hydroxyles, alkyles inférieurs, haloalkyles inférieurs; hydroxyalkyles inférieurs ou alcoxy alkyles inférieurs; cycloalkyles;ou bien Rlet R2 forment avec l'atome de carbone en commun un système alicyclique com portant 5 ou 6 atomes de carbone; ces composés sont utilisés dans le cadre de l'invention en tant qu'intermédiaires et ils présentent eux-mêmes une activité pharmacologique estrogène et antiestrogène. Par l'expression "alkyle inférieur", on entend un radical hydrocarboné linéaire comportant 1 à 4 atomes de carbone, tel que les radicaux méthyle, éthyle, propyle et butyle. Par l'expression "alcoxyle inférieur", on entend un radical alcoxyle à chaîne linéaire comportant 1 à 4 atomes de carbone, tel que les radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy et butoxy. Par l'expression "cycloalkyle", on entend un radical hydrocarboné cyclique comportant 5 ou 6 atomes de carbone, tel que les radicaux cyclopentyle et cyclohexyle. Par "atome de métal alcalin", on entend le sodium, le potassium et le lithium, et par alcalino-terreux, on entend le magnésium et le calcium. Les composés de formule (I) sont déjà connus pour leur activité pharmacologique; la plupart d'entre eux trouvent une application dans le traitement d'états dans lesquels des réactions antigène-anticorps sont responsables de troubles, en particulier dans le cas de l'asthme. Le procéde selon l'invention permet d'obtenir les composés de formule: dans laquelle: R a la signification ci-dessus,et A1 est un radical hydrocarboné saturé ou insaturé, caractérisé en ce qu'on cyclise, dans des conditions convenables, un aldéhyde insaturé de formule: dans laquelle: ,R1, R2 et A ont la signification ci-dessus, puis oxyde dans des conditions convenables le nouvel intermediaire obtenu, répondant à la formule: de façon à obtenir le composé recherché de formule (III). Pour obtenir les composés de formule (I) dans lesquels A est l'hydrogène, il faut hydrolyser les composés de formule (V) avant leur oxydation. Pour les composés de formule (I) dans lesquels A est un atome d'ammonium, de métal alcalin ou alcalino-terreux, les composés sont hydrolysés et salifiés avant leur oxydation. Au cas ou il existe des substituants hydroxyles libres, on peut les protéger, au cours de la réaction, en fonction de la nature des réactifs employes, puis, les régénérer par élimination du groupe protecteur. L'estérification d'un groupe hydroxyle phénolique éventuel permet d'obtenir des bichromenes constitués par deux groupements chromènes relies symétriquement par l'intermédiaire d'une chaîne aliphatique alkylée, éventuellement substituée, comportant 3 à 5 atomes de carbone. On peut effectuer l'activation d'un groupe hydroxyle phénolique avant ou après la cyclisation, mais en tous cas, il convient de l'effectuer avant l'oxydation finale. Plus particulièrement, selon le procédé de l'invention, on fait réagir dans un solvant approprié tel que toluène, benzène, éther éthylique, hydrocarbure aliphatique, des dérives de l'aldéhyde substitués en a de formule (IV) avec un réactif de condensation convenable tel que le sodium métallique, en présence d'une petite quantité d'un alcool aliphatique inférieur. La reaction se déroule progressivement et elle permet d'obtenir le chromène correspondant de formule (V) avec un rendement élevé. Selon la nature de l'aldéhyde de depart et de l'agent de condensation utilisé, celui-ci peut être constitué d'un melange de ses formes cis et trans, qu'on peut séparer selon les techniques connues. Le composé cyclise ainsi obtenu, tel quel ou sous la forme de l'acide 22arboxylique libre correspondant ou du sel correspondant d'ammonium, de métal alcalin ou de métal alcalino-terreux, est oxydé au moyen d'un agent d'oxydation approprié tel qu'anhydride chromique, ozone, permanganate, peroxyde d'hydrogène et tétraoxyde d'osmium convenablement mélangé à de l'acide périodique, ce qui permet d'obtenir le composé final de formule (I) qu'on isole et purifie de la façon habituelle. Selon un autre mode de réalisation, l'invention se rapporte à une nouvelle methode d'obtention de dérivés bis-chromène de formule: dans laquelle: A est l'hydrogène, un radical hydrocarboné saturé ou insaturé, un groupe ammonium, un atome de métal alcalin ou alcalino-terreux, caractérisé en ce qu'on cyclise un composé de formule: dans laquelle:Al a la signification ci-dessus, sous une forme bloquee de façon convenable, puis, dans le cas du composé (VII), on fixe le composé cyclisé de façon appropriée en position 5 à une structure identique par l'intermédiaire d'une chaîne: éventuellement bloquée, et enfin, effectue une oxydation sur le produit tel quel ou sous la forme de l'acide libre correspondant ou du sel de métal alcalin ou alcalino-terreux. Selon un autre mode de réalisation, on peut également obtenir des composés de formule (I), dans laquelle A est l'hydrogène, un groupe ammonium, ou un atome de métal alcalin ou alcalino-terreux, à partir de composés de formule: dans laquelle: R, R1 et R2 ont la signification ci-dessus, en faisant réagir l'hydroxyde de sodium ou une trialkylamine, de sorte qu'on obtient le sel de sodium ou de trialkyl ammonium correspondant, qu'on cyclise par l'anhydride acétique à chaud, a une température de 100 à 140"C, transforme éventuel le- ment en sel d'ammonium ou de métal alcalin ou alcalino-terreux, puis oxyde de façon a obtenir les composés recherchés. D'autres buts et avantages de l'invention apparaîtront plus clairement a la lecture des exemples suivants, donnés à titre illustratif et non limitatif. EXEMPLE I - ester méthylique de l'acide 4-chromon-2-carboxylique Préparation de 1 'aldéhydre 0-(2-méthoxycarbonyl- méthoxyphényl)-cinnanique A une solution de 55g d'ortho-allylphénol dans 250 ml d'acétone anhydre, on ajoute 50g de carbonate de potassium anhydre et 85g de monobromo acétate d'éthyle et on porte le mélange au reflux pendant 5h- sous agitation. On sépare les solides par filtration et, après évaporation de l'acétone, on distille le résidu sous vide et on obtient 75g de 2-éthoxycarbonyl-méthoxy- allylbenzène présentant un point d'ébullition de 102 a 103"C, sous 0,1 mm de mercure (température du bain - 125 à 1300C). On dissout 22g de 2-éthoxycarbonylméthoxy-allylbenzène dans 300 ml de chlorure de méthylène anhydre; on refroidit le mélange à l'aide d'un bain d'acétone-carboglace et ozonise, puis laisse revenir à température ambiante, refroidit à nouveau a l'aide d'un bain de glace; on ajoute alors 80g de zinc en poudre et, progressivement, une solution constituée de 40 ml d'acide acétique et de 10 ml d'eau. On poursuit l'agitation du mélange résultant pendant 1 heure, puis filtre. Le résidu, obtenu après séchage sur sulfate de sodium, est distillé sous vide et on obtient 15g de 2-éthoxycarbonylméthoxy-phénylacétaldéhyde ayant un point d'ébullition de 135"C, sous 0,2 mm de mercure (température du bain 155"C). On dissout 0,429 d'hydroxyde de potassium dans 0,5 ml d'eau et ajoute 10 ml d'éthanol, 5,49 d'aldéhyde benzoïque et, enfin, 1 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de potassium à 27%. On agite le mélange refroidi à l'aide d'un bain de glace et de sel de manière à ce que la température interne soit inférieur a 5"C. On ajoute,progressivement,lg de 2-éthoxycarbonyl méthoxy-phenylacétaldéhyde et, immédiatement après, 1 ml d'une solution d'hydroxyde de potassium a 27%.On poursuit avec l'addition alternée de îg de 2-éthoxycarbonylméthoxyphénylacétaldéhyde et de 1 ml d'une solution d'hydroxyde de potassium à 27%, jusqu'a ce que l'on ait ajouté une quantité totale de 10g du composé. Ensuite, on laisse le mélange au repos pendant 12h a 0 C. On ajoute 100 ml d'eau et effectue une extraction de la suspension aqueuse à l'aide de toluène. La solution aqueuse est ensuite acidifiée à l'aide d'acide chlorhydrique et extraite à l'aide d'acétate d'éthyle. On lave la solution d'acétate d'éthyle a l'eau, seche sur sulfate de sodium et évapore. On dissout le résidu dans 400 ml de méthanol anhydre, ajoute lg d'acide para-toluensulfonique et on maintient la solution à l'ebul- lition pendant 4 heures. Après distillation du méthanol, on obtient un résidu qui, redissous dans du méthanol, laisse séparés 5g d'aldehyde a-(2-méthoxycarbonylméthoxyphênyl)- cinnamique, sous forme de cristaux, présentant un point de fusion de l'ordre de 95 à 97"C. A 0,359 de sodium, dispersé dans 2 ml de toluène anhydre, on ajoute 5 ml d'éther éthylique anhydre, puis à la suspension maintenue sous agitation 1 ml d'une autre solution renfermant 4,2g d'aldéhyde a-(2-méthoxycarbonylméthoxy- phényl)-cinnamique, 9 ml de toluène anhydre et 0,1 ml d'éthanol absolu, en maintenant la temperature à environ 40"C. On maintient le mélange réactionnel à 35-40"C jusqu'au démarrage de la rédaction, puis on laisse la température revenir à 20"C environ, on ajoute alors lentement le restant de la solution renfermant l'aldéhyde a-(2-méthoxycarbonylméthoxyphényl ) -cinnamique. Lorsque l'addition est terminée, on abandonne le mélange pendant 12h a température ambiante, ajoute ensuite de l'acétate d'éthyle et lave la solution à l'aide d'eau puis la sèche sur sulfate de sodium. Par filtration et évaporation,on obtient un résidu qui, par dissolution dans le benzène et chromatographie sur alumine, permet de séparer les formes de l'ester methylique de l'acide 4-benzyliden-A2-chromen-2-carboxylique. On dissout 100 mg d'ester méthylique de l'acide 4-benzyliden-A2-chromen2-carboxylique fondant à 1û0-102"C dans 6 ml d'acide acétique à 50%, chauffe la solution a 50-60"C, puis ajoute un mélange constitué de 110 mg d'anhydride chromique et de 2,5 ml d'eau. On laisse revenir le mélange réactionnel a la température ambiante, dilue à l'aide d'eau et extrait par acétatedéthyle. On lave la solution d'acetate d'ethyle a l'eau, puis a l'aide d'une solution de bicarbonate de potassium et de nouveau à l'eau. Par séchage sur sulfate de sodium, filtration et évaporation, on obtient l'ester méthylique de l'acide 4-chromon-2-carboxylique qui, après recristallisation dans le méthanol, présente un point de fusion de l'ordre de 121 à 122"C. EXEMPLE 2 - acide 4-ch romon -2-carboxyl ique On traite par 50 ml d'éthanol, 2,8g d'ester méthylique de l'acide 4-benzyliden-A2-chromen-2-carboxylique obtenu comme ci-dessus, puis ajoute une solution de 0,59 d'hydroxyde de sodium dans 20 ml d'eau. On porte le mélange a 50-60"C pendant 1 heure et concentre la solution résultante sous vide jusqu'a l'obtention d'un petit volume. On extrait la solution aqueuse a l'aide d'acétate méthyle, puis acidifie a l'aide d'acide chlorhydrique de manière a obtenir 2,lg d'acide 4-benzyli den-A2-.chromen-2-carboxylique, puis apres traitement par l'anhydride chromique donne l'acide 4-chromon-2-carboxylique. On traite par 50 ml d'éthanol 3,19 d'aldéhyde a-(2-méthoxycarbonylméthoxy- phényl)-cinnamique obtenus selon le mode opératoire de l'Exemple 1, puis ajoute une solution de 0,5g d'hydroxyde de sodium dans 20 ml d'eau. On porte le mélange à 50-60"C pendant 1 heure et concentre la solution résultante jusqu'à ce que l'on obtienne un petit volume. On ajoute alors 30 ml d'eau et extrait le mélange à l'aide d'acétate d'éthyle. On sèche la solution d'acétate d'éthyle, évapore et ajoute Ig de triéthylamine et 3g d'anhydride acétique au résidu. On chauffe le mélange à 105-113"C pendant quelques heures, laisse revenir à température ambiante et chasse sous vide l'excès d'anhydride acétique, ajoute de l'eau et de la glace et acidifie le mélange à l'aide d'acide chlorhydrique, ce qui permet d'obtenir par précipitation l'acide 4-benzyliden-A2-chromen2-carboxylique qui, après traitement par l'anhydride chronique, donne l'acide 4-chromon-2-carboxyl i que. EXEMPLE 3 -Sel de sodium de l'acide 4-chromon-2-carboxylique On dissout dans 25ml d'une solution à 0,2N d'hydroxyde de sodium 1,3g d'acide 4-benzyliden-A2-chromen-2-carboxylique obtenu selon le procédé ci-dessus. On refroidit le mélange à une temperature assez basse et introduit 5,2 moles d'ozone. Lorsque l'addition est terminée, on traite la solution par du nickel de Raney et filtre. On extrait la solution filtrée à l'aide d'éther éthylique et concentre la solution aqueuse sous vide, ajoute de nouveau de l'éthanol. Par refroidissement, on obtient 0,89 de sel de sodium de l'acide 4-chromon2-carboxylique. EXEMPLE 4 - Ester méthylique de l'acide 6-methyl-4-chromon-2-carboxylique Préparation de l'aldéhyde a-(5-mêthyl -2-méthoxycarbonylméthoxyphényl ) - cinnamique On opère selon le procédé decrit dans l'Exemple 1: à partir de 11g d'ortho-allyl-para-crésol (J. Org. Chem. 5 212J que l'on fait réagir avec le bromacétate d'ethyle de manière à obtenir 15g de 5-méthyl-2-éthoxycarbonyl- méthoxyallylbenzène; on ozonise 11g de 5-méthyl-2-éthoxycarbonylméthoxyallylbenzène, ce qui permet d'isoler 7g de 5-méthyl-2-éthoxycarbonylméthoxyphényl- acetaldéhyde.En condensant 10g de 5-méthyl-2-éthoxycarbonylméthoxyphenyl- acétaldéhyde avec l'aldéhyde benzolque, puis en estérifiant à l'aide de methanol,on isole 6g d'aldehyde a-(5-methyl -2-methoxycarbonyl méthoxyphênyl)- cinnamique. En opérant selon le procéde decrit dans l'Exemple 1, on cyclise 6g d'aldéhyde i-(i-méihyl -i-méthoxycarbonyl méthoxyphényl) -cinnamique, ce qui permet d'obtenir 3,5g d'ester méthylique de l'acide 6-méthyl-4-benzyliden A2-chromen-2-carboxylique, qui, après oxydation à l'aide d'anhydride chromique donne l'ester méthylique de l'acide 6-methyl -4-chromon-2-carboxylique. EXEMPLE 5 - Ester diméthylique du 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)-2-acetoxy-propane On traite par 200 ml d'acétone et 18g de chloracétate d'ethyle 30g de 2-allylresorcinol obtenusselon le procédé decrit dans le Beilstein (demie Edition, 6, 5020) et ajoute 20g de bicarbonate de potassium.On porte le mélange au reflux pendant 20 heures environ, puis chasse l'acétone par distillation, reprend le résidu par du chlorure de méthylène et extrait la couche organique à l'aide d'eau à plusieurs reprises.On sèche la solution de chlorure de méthylène et on obtient le 2-éthoxycarbonylméthoxy-6-hydroxyallyl- benzène par distillation sous vide poussé à environ 1300C. Le produit présente un Rf d'environ 0,46 (9 parties de benzène, I partie d'éther éthylique). On ajoute 6,89 d'une solution de 6,8g d'éthylate de sodium dans 100 ml d'alcool éthylique anhydre à 47,25g de 2-éthoxycarbonylméthoxy-6-hydroxy allylbenzène dissous dans 100 ml d'alcool éthylique anhydre, puis ajoute 9,3g d'épichlorhydrine. On porte le mélange au reflux pendant 16 heures, chasse l'alcool éthylique et reprend le résidu par de l'acétate d'éthyle; on extrait à plusieurs reprises à l'eau la solution organique ainsi obtenue et chasse le solvant. On chasse par distillation, sous vide poussé, le 2-éthoxycarbonylméthoxy- 6-hydroxyallylbenzene n'ayant pas réagi et le 1,3-bis(2-allyl-3-éthoxycarbonyl- méthoxyphénoxy)-2-hydroxypropane, présentant un Rf d'environ 0,27 (9 parties de benzène, 1 partie d'éther éthylique). A 40g de 1,3-bis-(2-allyl-3-éthoxycarbonylméthoxyphénoxy)-2-hydroxy propane dissous dans 40 ml de pyridine anhydre, on ajoute 100g d'anhydride acétique anhydre et laisse le mélange pendant 12 heures à température ambiante. On évapore sous vide, dissous le résidu dans l'acétate d'éthyle et lave la solution à l'aide d'acide chlorhydrique 2N,d'eau, puis évapore à sec. On obtient un résidu constitué de 1,3-bis-(2-allyl-3-éthoxycarbonylméthoxy- phénoxyj-2-acétoxy-propane, présentant un Rf d'environ 3,47 (9 parties de benzène, 1 partie d'éther éthylique). On sature par de l'ozone 40g de 1,3-bis-(2-allyl-3-éthoxycarbonylméthoxy- phénoxy)-2-acétoxy-propane dissous dans 400 ml de chlorure de méthylene anhydre en maintenant le mélange dans un bain d'acétone et de carboglace. On ajoute ensuite 120g de zinc et un mélange de 60 ml d'acide acétique de 15 ml d'eau. On agite la solution pendant quelques heures, filtre et lave à l'aide d'une solution de bicarbonate de potassium puis d'eau. Après évaporation du solvant, on obtient le 1,3-bis-(2-éthylaldéhydo-3-éthoxycarbonyméthoxyphénoxy)-2-acétoxy propane, présentant unRf d'environ 0,5 (1 partie de benzène, 1 partie d'éther éthylique. On ajoute 500 ml d'alcool éthylique à une solution de 25g d'hydroxyde de potassium dans 150 ml d'eau. On refroidit le mélange à 00C environ et ajoute lentement un mélange de 33g de 1,3-bis-(2-éthylaldéhydo-3-éthoxycarbonyl- méthoxyphénoxy).2-acétoxypropane et 64g d'aldéhyde benzoïque. On abandonne la solution pendant 12 heures, puis ajoute 50g de bicarbonate de potassium. On évapore le mélange sous vide et chasse le solvant et le benzaldéhyde en excès. On reprend le résidu dans 1000 ml d'eau, puis extrait à l'aide de toluène Après acidification par de l'acide chlorhydrique, on extrait la solution aqueuse à l'aide d'acétate d'éthyle et on estérifie le résidu obtenu à l'aide de méthanol en présence d'acide paratoluene sulfonique, ce qui permet d'obtenir le 1,3-bis-(3-méthoxycarbonylméthoxy-2-benzyliden éthylaldehydophénoxy)-2-hydroxypropane, présentent un Rf d'environ 0,9 (acétate d'éthyle). On dissout 45g de 1,3-bis-(3-methoxycarbonylmethoxy-2-benzylideneethyl- aldéhydophénoxy)-2-hydroxypropane dans 90 ml de toluène anhydre et 1 ml d'al cool éthylique anhydre. On ajoute lentement cette solution à une suspension de 3,5g de sodium dans 20 ml de toluène anhydre et 50 ml d'éther éthylique anhydre. On maintient le mélange entre 35 et 40"C jusqu'à ce que l'addition soit terminée. On laisse reposer à température ambiante pendant 12 heures, apres évaporation du solvant et addition de chlorure de méthylène et d'acide chlorhydrique 2N. On sèche la solution chlorométhylénique et isole l'ester diméthylique du 1,3-bis-(2-carboxy-4-benzylidenchromen-5-yloxy)-2-hydroxy- propane. On dissout 25g d'anhydride acétique dans 10g de 1,3-bis-(carboxy-4-benzy lidenchromen-5-yloxy)-2-hydroxy-propane dissous dans 30 ml de pyridine anhydre. On laisse le mélange à température ambiante pendant 12 heures, puis évapore sous vide et dissout le résidu dans le chlorure de méthylène; on lave la solution à l'aide d'acide chlorhydrique 2N, puis à l'aide d'eau et, après séchage, procède à une évaporation qui permet d'obtenir l'ester diméthylique du 1 ,3-bis-(2-carboxy-4-benzylidenchromen-5-yloxy)-2--acétoxypropane. On traite 10g de diméthyl ester de 1,3-bis-(2-carboxy-4-benzylidenchromen 5-yloxy)-2-acétoxy-propane par 300 ml d'acide acétique à 50%, chauffe à 50-600C, puis ajoute une solution constituée de 99 d'anhydride chromique et de 200 ml d'eau. On laisse le mélange revenir à temperature ambiante, dilue par addition d'eau, puis extrait à l'aide de chlorure de méthylene. La solution chlorométhy lénique est lavée à l'eau, puis au bicarbonate de potassium et de nouveau à l'e?u. Après séchage et élimination du solvant, on recueille l'ester dimethylique du1,Sbis-(2-carboxychromon-5-yloxy)-2-acetoxypropane, présentant un point de fusion d'environ 220"C et un Rf d'environ 0,55 (acétate d'éthyle). La saponification de l'ester diméthylique du 1,3-bis-(2-carboxychromon-5 yloxy)-2-acétoxypropane donne le 1,3-bis (2-carboxychromon-5-yloxy)-2-hydroxy- propane que l'on peut estérifier par exemple à l'aide dialcool méthylique pour obtenir l'ester diméthyl ique du 1 ,3-bis-(2-carboxychromon-5-yl oxy)-2-hydroxy- propane. EXEMPLE 6 - sel disodique du 1 ,3-bis-(2-carboxychromon-5-yloxy)-2-hydroxypropane. On traite par la pyridine et l'anhydride acétique 329 de 1,3-bis-(2-carboxy 4-banzyl idènechromen-5-yl oky)-2-hydroxypropane obtenu par saponification de. de l'ester diméthylique correspondant décrit ci-dessus, ce qui permet d'obtenir le 1,3-bis-(2-carboxy-4-benzilidenchromen-5-yloxy)-2-acetoxypropane. On traite par 500ml d'une sol ution 0,2N d'hydroxyde de sodium 33g de 1,3-bis-(2-carboxy-4-benzilidenchromen-5-yloxy)-2-acetoxypropane et refroidit à basse température. On traite la solution refroidie par la quantité théorique d'ozone, lorsque l'addition est terminée, ajoute du nickel Raney puis filtre. On extrait la solution à l'aide d'éther éthylique et ajoute 4,4g de bicarbonate de sodium à la solution aqueuse. Par concentration, on obtient à partir de la solution aqueuse le sel disodique du 1,3-bis-(2-carboxychromon 5-yîoxy)-2-hydroxypropane. La présente invention n'est naturellement pas limitée aux exemples et modes de mise en oeuvre mentionnés ci-dessus, qui peuvent faire l'objet de nombreuses variantes. REVENDICATIONS 1. A titre de produits industriels nouveaux, les composés dans lesquels R est un atome d'hydrogène, d'halogène; un radical alkyle inférieur, éven tuellement substitué par un halogene, un hydroxyle ou un alcoxyle inférieur; un groupe hydroxyle, hydroxyle éthérifié par une chaîne alkylique, éven tuellement substituée, comportant 3 à 5 atomes de carbone et, le cas échéant, relié symétriquement par une liaison éther à son autre extrémité à une struc ture chromène identique; A est un atome d'hydrogène; un radical hydrocarboné saturé ou insaturé; un groupe ammonium; un atome de métal alcalin ou alcalino-terreux; Z est un atome d'oxygène ou un groupe dans lequel: R1 et R2, identiques ou différents, sont des atomes d'hydrogène ou d'halogène; des radicaux alkyîes inferieurs; phényles, phényles halogénés, hydroxyles; alkyles inférieurs, haloalkyles inférieurs, hydroxyalkyles inférieurs ou alcoxy alkyles inférieurs; cycloalkyles; ou encore dans lequel R1 et R2 forment avec l'atome de carbone qu'ils ont en commun un système alicyclique comportant 5 à 6 atomes de carbone. 2. A titre de produits industriels nouveaux selon la revendication 1, les composés de formule dans laquelle: R est un atome d'hydrogène, d'halogène; un radical alkyle inferieur, éven tuellement substitué par un halogène, un hydroxyle ou un alcoxyle inférieur; un groupe hydroxyle, hydroxyle éthérifié par une chaîne alkylique, éventuel le- ment substituée, comportant 3 à 5 atomes de carbone et, le cas échéant, relié symétriquement par une liaison éther à son autre- extrémité à une structure chromène identique; A est un atome d'hydrogene; un radical hydrocarboné saturé ou insaturé; un groupe ammonium; un atome de métal alcalin ou alcalino-terreux. 3. A titre de produits industriels nouveaux, selon la revendication 1, les composés de formule dans laquelle: R estun hydrogène, un halogène, un radical alkyle inférieur, éventuellement substitué par un halogène, un hydroxyle ou un alcoxyle inférieur, un groupe hydroxyle, un groupe hydroxyle éthérifié par une chaîne alkylée, substituée ou non, comportant 3 à 5 atomes de carbone, le cas échéant, relié symétrique ment par une liaison éther àson autre extrémité à une structure chromène identique; A est un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné saturé ou insaturé, un groupe ammonium, un métal alcalin ou alcalino-terreux;; Rl et R2, identiques ou différents, sont des atomes d'hydrogène, des radicaux alkyles inférieurs, phényles, phényles halogénés, hydroxyles, alkyles infé rieurs, haloalkyles inférieurs, hydroxyalkyles inférieurs ou alcoxy alkyles inférieurs, cycloalkyles, ou bien encore R1 et R2 forment avec l'atome de carbone qu'ils ont en commun un système alicyclique comportant 5 à 6 atomes de carbone. 4. A titre de produits industriels nouveaux, selon la revendication 1, les composés de formule dans laquelle: R est un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical alkyle inférieur non substitué, un radical alkyle inférieur substitué par un halogène, un hydro xyle ou un alcoxyle inférieur, un hydroxyle; R1 et R2, identiques ou différents, sont des atomes d'hydrogène, des radicaux alkyles inférieurs, phényles, phényles substitués par un halogène, un hydro xyle, un radical alkyle inférieur, un radical haloalkyle inférieur, un radical hydroxyalkyle inferieur, ou alcoxy alkyle inferieur, cycloalkyle, ou bien, encore R1 et R2 forment avec l'atome de carbone qu'ils ont en commun un système alicyclique comportant 5 à 6 atomes de carbone;; A est un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné saturé ou non saturé, un groupe ammonium, un atome de métal alcalin ou alcalino-terreux. 5. A titre de produits industriels nouveaux selon la revendication 1, les composes de formule dans laquelle: A est un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné saturé ou insaturé, un groupe ammonium, un atome de métal alcalin ou alcalino-terreux; et Alk est une chaîne alkylée comportant 3 à 5 atomes de carbone ou une chaîne comportant un substituant hydroxyle bloqué comportant 3 à 5 atomes de carbone. 6. Procedé de préparation de composés répondant àla formule dans laquelle: R est un atome d'hydrogène, d'halogène; un radical alkyle inférieur, even tuellement substitue par un halogène, un hydroxyle ou un alcoxyle infé rieur; un groupe hydroxyle, hydroxyle éthérifié par une chaîne alkylique, éventuellement substituée, comportant 3 à 5 atomes de carbone et, le cas échéant, relié symétriquement par une liaison éther a son autre extrémité à une structure chroment identique; A est un atome d'hydrogène; un radical hydrocarboné sature ou insaturé; un groupe ammonium; un atome de métal alcalin ou alcalino-terreux, caracteri sé en ce que l'on traite par un agent de cyclisation approprié un composé de formule dans laquelle: R a la signification ci-dessus, Al est un radical hydrocarboné saturé ou insaturé, R1 et R2, identiques ou différents, sont des atomes d'hydrogène ou d'halogène; des radicaux alkyles inférieurs; phényles, phényles halogénés, hydroxyles; alkyles inférieurs, haloalkyles inférieurs, hydroxyalkvles inférieurs ou alcoxy alkyles inferieurs; cycloalkyles; ou encore le cas échéant Ri et R2 forment avec l'atome de carbone qu'ils ont en commun un système alicyclique comportant 5 à 6 atomes de carbone, de façon à obtenir un composé de formule dans laquelle: R, A1,R1 et R2 ont la signification ci-dessus, le composé ainsi obtenu, tel quel ou sous sa forme de l'acide 2-carboxylique libre correspondant ou de son sel correspondant d'ammonium ou de métal alcalin ou alcalino-terreux, étant alors traité par un agent d'oxydation convenable pour conduire au produit recherché. 7. Procédé de préparation selon la revendication 6, caractérisé en ce que si R est un hydroxyle libre ou une chaîne alkylée renfermant des hydroxyles libres, on protège les groupes hydroxyles et les libère dans le produit final. 8. Procédé de préparation selon l'une des revendications 5 ou 6, carac térisé en ce que l'agent de cyclisation est le sodium en présence d'un alcool aliphatique inférieur. 9. Procédé de préparation selon l'une quelconque des revendications 5 à 8 de composés de formule dans laquelle: R a la signification précitée, et A est un radical hydrocarboné saturé ou insaturé, caractérisé en ce que l'on traite un composé de formule dans laquelle: R, Al, R1 et R2 ont la signification précitée, par un agent d'oxydation de manière à obtenir le produit recherché. 10. Procédé de préparation selon l'une quelconque des revendications 5 à 8 d'un composé de formule dans laquelle: R a la signification précitée, et A est un atome d'hydrogène, caractérisé en ce aue l'on hvdrolvse et oxvde un comDosé de formule dans laquelle: R, R1 et R2 ont la signification précitée, de manière à obtenir le produit recherché. 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 8 de préparation d'un composé de formule dans laquelle: R a la signification précitee, et A est un groupe ammonium ou un atome de métal alcalin ou alcalino-terreux, caractérisé en ce que l'on hydrolyse un composé de formule dans laquelle: R, Al, R1 et R2 ont la signification précitée, puis le transforme en son sel correspondant d'ammonium ou de métal alcalin ou alcalino-terreux, et enfin fait agir un agent d'oxydation convenable pour obtenir le composé recherche. 12. Procédé de préparation d'un composé de formule dans laquelle: A est un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné saturé ou insaturé, un groupe ammonium, un atome de métal alcalin ou alcalino-terreux; et Alk est une chaîne alkylée comportant 3 à 5 atomes de carbone ou une chaîne comportant un substituant hydroxyle bloqué comportant 3 à 5 atomes de carbone, caractérisé en ce que l'on traite par un agent de cyclisation approprié un composé de formule Alk a la signification ci-dessus, Al est un radical hydrocarboné saturé ou insaturé, R1 et R2, identiques ou différents, sont des atomes d'hydrogène, des radicaux alkyles inférieurs, phényles, phényles substitués par un halogène, hydro xyles, alkyles inférieurs, haloalkyles inférieurs, hydroxyalkyles inférieurs ou alcoxyalkyles inférieurs, cycloalkyles; ou bien R1 et R2 forment avec l'atome de carbone qu'ils ont en commun un système ali cyclique comportant 5 à 6 atomes de carbone, ce qui permet d'obtenir des composés répondant à la formule dans laquelle: Alk, A, R1 et R2 ont la signification ci-dessus, les composés ainsi obtenus étant alors traités par un agent d'oxydation convenable de façon à donner le produit recherché. 13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que Alk représente le radical éventuellement bloqué. 14. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que le groupe protecteur est éliminé au moment opportun de manière à régénérer l'hydroxyle libre.