Brevet FR2290432A1 — publié le 19760604

La présente invention se rapporte à un nouveau procédé de fabrication d'alcoxycarbonylhydrazonométhyl-2 quinolxalines-dioxyles. Les alcoxycarbonylhydrazonométhyl-2 quinolxalines-dioxydes sont connus pour leurs propriétés anti-infectieuses de l'appareil urinaire (Brevets Français n 2070056 et 5081 M de Chas. Pfizer & C ). L'un de ces composés connu sous le nom commun CARBADOX est actuellement commercialisé comme facteur de croissance dans l'ali- mentation du bétail. Dans le brevet français n 2070056 on prépare lesdits composés par l'action d'un carbazate d'alcoyle sur le diméthylacétal d'un formyl-2 quinoxaline-dioxyde. Ce procédé donne des bons rendements mais les carbazates d'alcoyle ne sont pas des produits courants dans l'industrie. Il a maintenant été trouvé par la Demanderesse que lesdits composés pouvaient être préparés d'une manière intéressante en n'ayant recours qu'à des réactifs connus dans l'industrie tels que l'hydrazine, le phosgène et les alcools. -L'invention vise donc un procédé de fabrication de quinoxalines-dioxydes de formule I dans laquelle R représente un substituant facultatif choisi par xi les restes alcoyle inférieurs, les-restes alcoxy inférieurs, le reste trifluorométhyle et les atomes halogènes, R' représente un reste alcolye inférieur ou un reste alcoxyéthyle inférieur, procédé avivant lequel on fait agir, dans une première phase, un oxyhalogénure de carbone sur une hydrazone de formule II dans laquelle R est comme il a été dit pour la formule I; dans une deuxième phase, on fait agir un alcool de formule RioR, R' étant comme il a été dit pour la formule I. Les hydrazones de formule II sont facilement préparées par l'action de l'hydrazine sur les formyl-2 quinoxalines-oxydes correspondants ou sur leurs acétals. On opère préférablement dans un liquide inerte envers les réactifs en présence comme, par exemple, un hydrocrabure, un hydrocarbure halogéné, un sulfoxyde, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné ou un acide carboxylique. La température de la réaction n'est pas critique mais il peut etre préférable d'opérer à une température basse comme, par exemple, entre - 1000 et + 250C pour éviter la formation de sous produits gênants. Il peut être intéressant aussi de terminer à une température supérieure pour achever la réaction. Il est généralement intéressant d'ajouter une base organique azotée tertiaire au milieu réactionnel pour capter l'acide halohydrique formé. On peut avantageusement remplacer l'alcool R'-Od par son dérivé O-alcalin. L'oxyhalogénure de carbone préféré est l'oxy- chlorure de carbone connu sous le nom de phosgène. Quelques exemples sont donnés ci-après dans l'unique but d'illustrer l'invention et sans qu'il en résulte de limitation. Exemple 1 Méthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 quinolxaline-dioxyde-1,4 Dans 250 millilitres de toluène anhydre, on introduit 20,4 grammes (0;1 mole) d'hydrazonome'thyî-2 quinolxaline-dioxyde-1,4 et 20,2 grammes (0,2 mole) de triéthylamine; on refroidit vers 0 C et, en agitant énergiqiement, on ajoute en 30 minutes environ une solution de 10 grammes de phosgène dans 100 millilitres de toluène anhydre. On continue à agiter à l'abri de 'air; pendant deux, heures puis ajoute, en 30 minutes environ, 10 millilitres de méthanol anhydre. On continue à agiter, en laissant la température remonter à celle del'ambiante, jusqu'au lendemain. On élimine le toluène par distillation sous pression réduite dans un évaporateur rotatif et lave le résidu plusieurs fois à l'eau froide et sèche dans une étuve ventilée vers 35 C. Exemple 2 En opérant comme dans l'exemple 1 et en remplaçant le méthanol par un autre alcool R'-OH, on peut, notamment, préparer les composés suivants Ethoxycarbonylhydrazonométhyl-2 quinoxaline-dioxyde-1,4 Propoxycarbonylhydrazonométhyl-2 quinoxaline-dioxyde-1,4 Isopropoxycarbonylhydrazonométhyl-2 quinoxaline-dioxyde-1,4 Butoxycarbonylhydrazonométhyl-2 qinoxaline-di oxyde -1,4 Isobutoxycarbonylhydrazonométhyl-2 quinoxaline-1,4 sec-butoxycarbonylhydrazonométhyl-2 quinoxaline-1,4 (Méthoxy-2 éthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 quinoxaline-1,4 (Ethoxy-2 éthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 quinoxaline-1,4 (Propoxy-2 éthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 quinoxaline-1,4 -1,4 (Isopropoxy-2 éthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 quinoxaline-dioxy de-1,4 (Butoxy-2 éthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 quinoxaline-dioxyde-1,4 (Isobutoxy-2 éthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 quinoxaline-dioxyde-1,4 (Sec-buxoxy-2 éthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 quinoxaline-dio xyde-l ,4 semple 3 En opérant comme dan l'exemple 1 et en remplaçant l'hydrazonométhyl-2 quinoxaline-dioxyde-1,4 par une autre hydrazone de formule Il, on peut, notamment, préparer les composés suivants Méthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 méthyl-5 quinoxaline-dioxyde-1,4 Méthoxyearbonylhydrazonométhyl-2 éthyl-5 quinoxaline-dioxyde-1,4 Méthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 propyl-5 quinoxaline-dioxyde-1,4 Méthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 butyl-5 quinoxaline-dioxyde-l ,4 Méthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 méthyl-6 quinoxaline-dioxyde-1,4 Méthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 éthyl-6 quinoxaline-dioxyde-1,4 Méthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 propyl-6 quinoxaline-dioxyde-1,4 Méthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 butyl-6 quinoxaline-dioxyde-1,4 Méthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 méthoxy-6 quinoxaline-dioxyde-1,4 Méthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 éthoxy-6 quinoxaline-dioxyde-1,4 Méthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 trifluorométhyl-7 quinoxalinedioxyde-1,4 Méthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 chloro-6 quinoxaline-dioxyde-1,4 Méthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 bromo-6 quinoxaline-dioxyde-1,4 REVENDICÂTIONS 1. Procédé de fabrication de quinolxalines-dioxydes de formule I dans laquelle R représente un substituant facultatif choisi parmi les restes alcoyle inférieure les restes alcoxy inférieurs, le reste trifluorométhyle et les atomes halogènes; R' représente un reste alcoyle inférieur ou un reste alcoxyéthyle inférieur, procédé suivant lequel on fait agir, dans une première phase, un oxyhalogénure de carbone sur uns hydrazone de formule Il dans laquelle R est comme il a été dit pour la formule I; dans une delnn ème phase, on fait agir un alcool de formule R'OH, R' étant comme il a été dit pour la formule I. 2. Procédé conforme à la revendication 1 caractérisé en ce que l'oxyhalogénure de carbone est l'oxychlorure de carbone ou phos gène. 3. Procédé conforme à la revendication 1 caractérisé en ce que le milieu réactionnel comprend une base organique azotée ter tiaire. 4. Procédé conforme à a revendication 1 caractérisé en ce que l'alcool de formule R'-OE est utilisé sous la forme de son dé rivé alcalin. 5. Procédé conforme à la revendication 3 caractérisé en ce que la base organique est la triéthylaiine. o. Procédé conforme à la revendication 1 caractérisé en ce que le milieu réactionnel comprend un liquide inerte envers les réactifs en présence. 7. Procédé conforme à la revendication 6 caractérisé en ce que ledit liquide est choisi parmi les hydrocarbures, les hydrocarbures halogénés, les sulfoxydes, les éthers-oxydes, les hetérocycles oxygénés et les acides carboxyliques. 8. Procédé conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 7 appliqué à la fabrication du méthoxycarbonylhydrazonométhyl-2 quinoxaline-dioxyde-1,5.