Brevet FR2319330A1 — publié le 19770225

La présente invention concerne de nouveaux dérivés de l'indane, leurs procédés de préparation, leurs applications, notamment à titre de médicaments. Elle est aussi relative à l'ob tentiofl de leurs sels et de produits intermédiaires dans la synthèse de certains de ces nouveaux dérivés. Ces composés sont représentés par la formule générale dans laquelle n est égal à 2 ou 3 ; R est lthydrogène ou un radical alcoyle inférieur ; R1 est choisi parmi le groupe constitué par les halogènes, les radicaux hydroxyle, nitrile, carboxylate d'alcoyle inférieur et carboxamide ; et R2 est choisi parmi le groupe constitué par l'hydrogène, les halogènes, les radicaux alcoyle inférieur et alcoxy inférieur. Il a été découvert que ces nouveaux dérivés de ltindane, sous forme libre su de sels acceptables en thérapeutique humaine, sont efficaces en tant qu'anorexigènes. Les composés de l'invention peuvent être préparés suivant différentes méthodes. PROCEDE A On peut condenser un composé de formule (II) dans laquelle R et R2 ont la même signification que précédemment avec un composé CC , ss éthylénique de formule (iii) CH2 = CH - R1 (III) dans laquelle R1 représente un groupe carboxylate d'alcoyle inférieur, nitrile ou carboxamide. La condensation a lieu en milieu alcalin ou acide, de préférence en milieu acide comme dans l'acide acétique par exemple et à une température appropriée, de préférence à une température voisine de 600 C. Cn obtient ainsi directement des composés de formule (I) où R et R2 ont la même signification que précédemment et où R1 représente un groupe carboxylate d'alcoyle inférieur, nitrile ou carboxamide. Ou bien, on peut procéder par étapes successives en préparant tout d'abord un composé de formule (1v) où R et R2 ont toujours la même signification et R' représente un radical alcoyle inférieur, par le procédé précédemment décrit, à savoir, condensation d'un composé de formule (II) sur un ester s p éthylénique de formule (III) où R1 est un groupe carboxylate d'alcoyle inférieur. On prépare ensuite-les composés de formule (V) où R et R2 ont la mEme signification que précédemment à partir des composés de formule (IV) par tout procédé connu d'hydrogénolyse, de préférence par réduction avec un hydrure de métal alcalin ou alcalino-terreux et d'aluminium dans un solvant inerte vis à vis de l'hydrure et dans lequel les réactifs sont jusqu'à un certain point solubles. Les solvants inertes préférés sont le tétrahydrofuranne et l'éther diéthylique. Les hydrures métalliques complexes comme l'hydrure de lithium et d'aluminium peuvent être utilisés en quantité stoechiométrique ; on préfère cependant utiliser un excès d'hydrure pouvant aller jusqu'à 100 %. Les composés de formule (VI) dans laquelle R et R2 ont la meme signification que précédemment et où X représente un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore, sont préparés à partir descompo sés de formule (V) par action d'un hydracide halogéné, de préférence l'acide chlorhydrique gazeux, dans un solvant inerte vis à vis de l'acide et sec et à une température variable, de préférence à la température d'ébullition du solvant ; ou bien par réaction d'un halogénure de thionyle, de préférence le chlorure de thionyle, en présence ou non d'une base tertiaire comme la pyridine et dans un solvant inerte de préférence à la température de reflux du solvant.Les solvants inertes peuvent titre un hydrocarbure aromatique comme le benzène, le toluène, etc ... ou le chloroforme et, de préférence, le chloroforme. On prépare les composés de formule (VII) où R et R2 ont la meme signification que précédemment à partir des composés de formule (VI) par action d'un cyanure métallique, de préférence un cyanure alcalin, dans un mélange hydro alcoolique en opérant en milieu neutre ou légèrement alcalin, de préférence légèrement alcalin, c'est-à-dire en présence d'un hydroxvde de sodium ou de potassium et à des températures pouvant aller de la température ambiante à celle du reflux, de préférence à la température de reflux du mélange. Les alcools préférés sont des alcools aliphatiques inférieurs comme-le méthanol, ltéthanol, etc... PROCEDE B On peut procéder également par amination réductrice, c'est-à-dire par condensation d'une indanone-2 de formule (VIII) dans laquelle R2 a la même signification que précédemment avec un dérivé aminé de formule (IX) où R a la même signification que précédemment et R1 représente un groupe hydroxyle, nitrile ou carboxylate, R - NH - (cH2)n - R1 (IX) d'alcoyle inférieur suivi d'une réduction de l'imine intermédiaire obtenue. L'imine peut être isolée avant réduction mais on préfère la réduire "in situ" par addition de l'agent réducteur, de préférence un hydrure de bore et de métal alcalin. La réduction s'effectue de préférence dans un alkanol inférieur et, soit à froid, soit à température ambiante, de préférence à température ambiante. Les composés de formule (VIII) sont obtenus selon une méthode bien connue d'oxydation de l'indène correspondant, convenablement substitué par un peracide organique comme l'acide performique suivie d'une hydrolyse de l'ester-alcool obtenu par un acide dilué comme acide sulfurique dilué. Les exemples qui suivent sont donnés pour faciliter la compréhension de l'invention et ne sont nullement limitatifs. Exemple 1 Chloro-5 indanone-2 Ce composé est préparé à partir du chloro-5 indène selon le mode opératoire donné à Org. Synth. Coll. V p. 647 pour la préparation de l'indanone-2. C'est un solide blanc P.F. = 70-710 C (en tube capillaire) Spectre infra rouge -Y CO 1.755 cm 1 - 2 H aromatiques adjacents : 835 cm-1 Analyse centésimale C % H /0 Cl % Calculé 64,88 4,24 21,28 Trouvé 64,70 4,34 21,51 De manière analogue, on prépare Fluoro-5 indanone-2 : CgH7FO - P.F. = 65-660 C (en tube capillaire) Spectre infra rouge -1 -;> co 1.745 cm -1 - 2 H aromatiques adjacents : 825 cm Exemple 2 p # (indanyl-2' amino) - propionate de méthyle (n 1) Dans un réacteur de 250cm3 équipé d'une agitation, d'un réfrigérant, d'une ampoule à brome et d'un thermomètre, on introduit 13,3 g (0,1 mole) d'amino-2 indane. On ajoute en refroidissant 5 cm3 d'acide acétique glacial. Un solide blanc se forme tandis qu'il y a échauffement. On additionne alors : 7,9 g (0,1 mole + 10 %) d'acrylate de méthyle. On chauffe durant 24 heures à une température de l'ordre de 60-700 C tout en rajoutant 2,5 cm3 d'acide acétique toutes les 8 heures. On verse ensuite le mélange réactionnel dans l'eau glacée, passe en milieu alcalin à l'aide d'une lessive de soude à 30 % et extrait à l'éther diéthylique. On sèche l'extrait sur sulfate de sodium, filtre, concentre le filtrat et distille le résidu. On recueille la fraction Eb = 1100 C sous 0,78 torr. C'est un liquide légèrement rosé : 2105 = 1 5273. nD Par passage au chlorhydrate selon les techniques usuelles, on obtient un solide blanc qui, après recristallisation dans un mélange éthanol - acétate d'éthyle, donne de fines aiguilles blanches fondant à 17005 - 17105 C (en tube capillaire). Indice d'acidité Calculé 219 Trouvé 218 Spectre infra rouge (base) - NH 3.320 cm-1 - CO 1.740 cm-1 -1 - 4 H aromatiques adjacents : 745 cm Stectre R M N - 4 protons aromatiques à 7,03 ppm - 3 protons méthoxy à 3,6 ppm - multiplet entre 3,4 et 2 ppm Analyse centésimale (chlorhydrate) C % H % N % Cl % Calculé 61,05 7,09 5,48 13,87 Trouvé 60,86 6,90 5,48 13,80 On prépare de manière analogue X # (indanyl-2' amino) propionitrile (n 2) : C12H14N2 - licuide : Eb : 130-1400 C sous 0,8 torr.Chlorhydrate P.F. : 196-1970 C (en tube capillaire) Spectre infra rouge (base) -Y NH : 3.300 cm 1 - CN : 2.200 cm 1 -1 - 4 H aromatiques adjacents : 735 cm Analyse centésimale (chlorhydrate) C % H % N % Cl % Calculé 64,71 6,79 12,58 15,92 Trouvé 64,66 6,86 12,56 15,94 9-(indanyl-2' amino) propionamide (n 3) :C12H16N20 - P.F. = 14205 - 14305 C (en tube capillaire) Spectre infra rouge - Y NH : 3.280 - 3.060 cm -P' CO : 1.670 cm -1 - 4 H aromatiques adjacents : 765 cm Analyse centésimale C % H % N % Calculé 70,55 7,90 13,72 Trouvé 70,43 7,82 13,88 Exemple 3 (indanyl-2' amino)-3 propanol-1 n 4) Méthode A Dans un réacteur de 250 cm3 équipé d'une agitation, d'un réfrigérant et d'une ampoule à brome, on additionne de façon à maintenir un léger reflux du solvant : 7,6 g (0,0347 mole) de ss -(indanyl-2' amino) propionate de méthyle en solution dans 30 cm3 d'éther éthylique à une suspension de 1,32 g (0,0347 mole) d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 50 cm3 d'éther éthylique. Puis, on chauffe pendant 3 heures à reflux. A froid, on additionne ensuite lentement, goutte à goutte, de l'eau puis de l'acide chlorhydrique dilué, repasse en milieu alcalin à l'aide d'une lessive de soude à 30 % et extrait à l'éther éthylique. On sèche l'extrait sur sulfate de sodium, filtre et concentre le filtrat. On distille le résidu et recueille la fraction Eb : 110-130 C sous 0,7 torr. On passe au chlorhydrate par les méthodes usuelles et le solide obtenu donner après recristallisation dans un mélange éthanolacétate d'éthyle, des écailles blanches nacrées fondant à 12405 12505 C (en tube capillaire). Indice d'acidité Calculé 246 Trouvé 240 Spectre infra rouge (base) -Y NH 3.250 cm7 - OH 3.150 cm - 4 H aromatiques adjacents : 740 cm 1. Spectre R MN - 4 protons aromatiques à 7,2 ppm - multiplet de 11 protons entre 2,5 et 4 ppm - quintuplet (2 protons CH2) à 1,8 ppm Analyse centésimale : (chlorhydrate) C % H % N% CI % Calculé 63,28 7,97 6,15 15,57 Trouvé 63,31 8,0 6,12 15,77 Dans un réacteur de 500 cm3 équipé d'une agitation, d'un réfrigérant, d'une ampoule à brome et d'un thermomètre, on introduit : 26,4 g (0,2 mole) d'indanone-2 dans 200 cm3 de méthanol. On maintient la température vers 200 C tout en additionnant goutte à goutte 18 g (0,2 mole + 20 %) d'amino-3 propanol-1. On laisse réagir un moment à cette température puis, toujours à 200 C, on ajoute par petites fractions : 6 g (0,1 mole + 10 %) de borohydrure de potassium. On laisse encore une heure sous agitation à température ambiante puis on refroidit pour additionner de l'acide chlorhydrique dilué jusqu'à acidification du mélange réactionnel. On évapore le méthanol sous vide, reprend le résidu par de l'eau et fait un lavage à l'éther en milieu acide. On rend la phase aqueuse alcaline par addition de soude diluée et fait une extraction à Itéther. On sèche l'extrait sur sulfate de sodium, filtre et concentre le filtrat. On distille le résidu et recueille une fraction. Eb : 121 -C sous 0,55 torr : ce produit possède des caractéristiques physiques et spectrales identiques à celles du produit obtenu par la méthode A. On prépare de même selon la méthode B N-méthyl N-(indanyl-2') éthanolamine : C12H17NO(n 5) - Eb : 98-101 C sous 0,6-0,7 torr. P.F.: 56-57 C (en tube capillaire) - Spectre infra rouge - OH : 3.140 cm-1 - 4 H aromatiques adjacents : 755 cm-1 - Analyse centésimale: C % H % N % Calculé 75,34 8,96 7,32 Trouvé 75,24 8,84 7,39 N-(indanyl-2') éthanolamine: C11H15NO (n 6) - P.F.: 83-84 C (en tube capilaire) - Spectre infra rouge - Y NH : 3.300 cm - P OH 3.120 cm 1 -1 - 4 H aromatiques adjacents : 750 cm - Analyse centésimale: C % H % N % Calculé 74,54 8,53 7,90 Trouvé 74,47 8,49 7,76 N[(chloro-5' indanyl)-2'] éthanolamine:C11H14ClNO (n 7) - P.F. = 100-101 C (en tube capillaire) - Spectre infra rouge - # NH : 3.200 cm-1 - # OH : 3.100 cm-1 -1 - 2 H aromatiques adjacents : 825 cm - Analyse centésimale C % H % N % Calculé 62,40 6,66 6,62 16,75 Trouvé 62,25 6,65 6,61 16,55 N-méthyl N-[(chloro-5' indanyl)-2'] éthanolamine C12H16ClNO (n 8) - P.F. = 70 5-71 5 C (en tube capillaire) - Spectre infra rouge - Y OH : 3.200 cm - 2 H aromatiques adjacents: 840 cm-1 - Analyse centésimale : C % H % N % Cl % Calculé 63,86 7,15 6,21 15,71 Trouvé 63,69 7,19 6,09 15,63 N-méthyl-N[(méthyl-5' indanyl)-2'] éthanolamine:C13H19NO (n 9) - P.F. = 7805-7905 C (en tube capillaire) - spectre infra rouge : -# OH : 3.200 cm 1 - 2 R aromatiques adjacents : 830 cm-1 - analyse centésimale : C X H % N X Calculé 76,05 9,33 6,a2 Trouvé 75,96 9,32 6,80 Exemple 4 (Indanyl-2' amino)-3 chloro-1 propane (n 10) Dans un réacteur de 250 cm3 avec agitation, réfrigérant équipé d'une garde à chlorure de calcium et ampoule à brome, on introduit : 22 g (0,115 mole) d'indanyl-2' amino)-3 propanol-1 en solution dans 150 cm3 de chloroforme préalablement séché sur chlorure de calcium. On sature la solution avec de l'acide chlorhydrique gazeux sec. On obtient une phase solide qui précipite.Puis, on additionne : 15,1 g (0,115 mole + 10 %) de chlorure de thionyle en solution dms 30 cm3 de chloroforme sec. Le Le précipité passe en solution. On chauffe à reflux pendant 4 heures : la solution initialement jaune clair fonce légerement. On concentre à sec et recristallise directement le résidu solide dans l'éthanol on obtient ainsi un produit de point de fusion : 157-1580C (en tube capillaire). Indice d'acidité : Calculé 227 Trouvé 221,5 Spectre infra rouge : - disparition de la bande OH : 2.780 - 2.720 cm-1 ; 2.660 - 2.620 cm-1 ; 2.470 - 2.420 cm-1 - 4 H aromatiques adjacents : 750 cm Analyse centésimale : C % H X N X Cl % a Calculé 58,54 6,96 5,69 28,80 Trouvé 58,39 7,02 5,57 29,05 On prépare de manière analogue : [N-méthyl N-(indanyl-2')-amino]-2 chloro-1 éthane : C12H16ClN (n 11) - P.F. = 200-201 n (en tube capillaire) Indice d'acidité Calculé 228 Trouvé 224 Spectre infra rouge -1 - P NH+ : 2.500 - 2.420 cm -1 - 4 H aromatiques adjacents : 755 cm Analyse centésimale C % H % N % Ce Calculé 58,54 6,96 5,69 28,80 Trouvé 58,36 6,76 5,70 28,75 (Indanyl-2' amino)-2 chloro-1 éthane :C11H14ClN (n 12) - P.F. = 179-180 C (en tube capillaire) Indice d'acidité Calculé 241 Trouvé 238,5 Spectre infra rouge - # NH3+ : 2.720 - 2.620 cm-1 ; 2.460 - 2.410 cm-1 -1 - 4 H aromatiques adjacents : 770 cm Analyse centésimale C % H % N % ce % Calculé 56,91 6,51 6,04 30,55 Trouvé 57,03 6,56 6,08 30,47 N-méthyl N-(méthyl-5' indanyl)-2'2 amino-2 chloro-1 éthane C13H18ClN(n 13) - F.F. = 173 5-175 C (en tube capillaire) Spectre infra rouge - # NH+ : 2.580 - 2.500 - 2.430 cm-1 - 2 H aromatiques adjacents : 825 cm Analyse centésimale H % N % Cl % Calculé 60,01 7,36 5,38 27,25 Trouvé 59,91 7,27 5,37 27,09 [N-méthyl N-(chloro-5' indanyl)-2'] amino-2 chloro-1 éthane C12H15Cl2N (n 14) - P.F. = 19605 - 1980 C (en tube capillaire) Indice d'acidité Calculé 200 Trouvé 203,5 Spectre infra rouge -i - g NH+ : 2.540 - 2.500 - 2.420 cm - 2 H aromatiques adjacents : 835 -1 Analyse centésimale: C % H % N % Cl % Calculé 51,36 5,75 4,99 37,90 Trouvé 51,45 5,58 4,84 37,94 Exemple 5 [N-méthyl N-(indanyl-2')]amino -3propionitrile (n 15) Dans un réacteur de 250 cm3 équipé d'une agitation, d'un réfrigérant à reflux et d'une ampoule à brome, on introduit 20,5 g (0,083 mole) de chlorhydrate de E N-méthyl N-(indanyl-2') aminoJ -2 chloro-1 éthane dans 60 cm3 d'éthanol.On rajoute la quantité de soude nécessaire pour libérer la base, puis, on additionne : 6,5 g (0,083 mole + 20 %) de cyanure de potassium en solution dans 15 cm3 d'eau. Un précipité se forme au courus de l'additier. On chauffe 18 heures à reflux, filtre pour éliminer le solide et concentre le filtrat. Ce dernier est repris par l'eau et extrait à l'éther. On sèche l'extrait sur sulfate de sodium, filtre et concentre le filtrat. On distille le résidu et recueille la fraction. Eb = 126 C sous 1 torr (nD25 = 1,5397). On passe au chlorhydrate suivant les techniques habituelles et le solide obtenu est recristallisé dans l'éthanol pour donner un solide blanc fondant à 207-208 5 C (en tube capillaire). Indice d'acidité Calculé 237 Trouvé 233 Spectre infra rouge - # NH+ : 2.700 - 2.600 cm-1 ; 2.540 -2.440 cm-1 - # CN : 2.260 cm-1 - 4 H aromatiques adjacents : 755 cm-1 Analyse centésimale C % H %' N % ce % Calculé 65,93 7,24 11,83 14,98 Trouvé 66,13 7,30 11,70 14,91 De la même façon, on prépare ss-[(indanyl-2') amino] propionitrile : C12H14N2 Mêmes caractéristiques que celui obtenu précédemment. ss-[N-méthyl N-(méthyl-5'indanyl)-2' amino] propionitrile C14H18N2 (n 16) le - Eb = 141-142 C sous 0,9 torr, chlorhydrate : P.F. = 158-160 C (en tube capillaire) - Indice d'acidité Calculé 220 Trouvé 220 - Spectre infra rouge - I' NH+ : 2.600 - 2.520 - 2.440 cm - # CN : 2.232 cm-1 -1 - 2 H aromatiques adjacents : 825 cm - Analyse centésimale C % H % Cf % N % Calculé 67,05 7,64 14,14 11,17 Trouvé 67,27 7,52 14,08 11,13 Exemple 6 -[(indanyl-2') amino] propionitrile Ce produit a déjà été décrit précédemment suivant deux modes opératoires.On signale ici un troisième procédé qui s'inspire de la méthode B de l'exemple 3 et utilise l'indanone-2 et le ss-amino propionitrile comme produits de départ. Les caractéristiques du produit obtenu sont les mêmes que précédemment. On prépare de façon identique ss-[(chloro-5' indanyl)-2' aminoJ propionitrile C12H13ClN2 (n 17) - Eb : 163O C sous 1,2 torr, le chlorhydrate : P.F. = 209-210 C (en tube capillaire) - Indice d'acidité Calculé 218 Trouvé 214 - Spectre infra rouge - P NH2+ : 2.750 - 2.640 - 2.460 - 2.440 cm-1 - Y CN2 : 2.265 cm-1 - 2 H aromatiques adjacents : 820 cm - Analyse centésimale: C % H % N % Cl % Calculé 56,04 5,49 10,90 27,57 Trouvé 56,10 5,36 10,71 27,57 ss-[(méthoxy-5' indanyl)-2' amino] propionitrile C13H16N20 (n 18) - Eb. = 150-160 C sous 0,9-1 torr, le chlorhydrate :P.F. = 191-192 C (en tube capillaire) - Indice d'acidité Calculé 223 Trouvé 224,5 - Spectre infra rouge - # NH2+ : 2.840 - 2.740 - 2.630 - 2.460 cm-1 - # CN : 2.260 cml - 2 H aromatiques adjacents : 815 cm-1 - Analyse centésimale C % H % N % Cl % Calculé 61,77 6,78 11,09 14,03 Trouvé 62,03 6,85 10,97 14,02 ss[(fluoro-5' indanyl)-2' amino] propionitrile C12H13FN2 (n 19) -.Eb = 140-145 C sous 1,2 torr - Le chlorhydrate :P.F. = 182-183 5 C (en tube capillaire) - Indice d'acidité : Calculé 227 Trouvé 228 - Spectre infra rouge : - # NH2+ : 2.740 - 2.620 - 2.480 - 2.440 - 2.420 cm-1 - # CN : 2.355 cm-1 - # CN : 2.255 cm - 2 H aromatiques adjacents : 805 cm - Analyse centésimale C % H % N % ce % F % Calculé 59,87 5,86 11,64 14,73 7,89 Trouvé 59,86 5,86 11,58 14,90 7,93 Pharmacologie L'activité pharmacologique des composés de l'invention a été étudiée sur le rat. Des rats mâles pesant entre 200 et 300 grammes, à jeun de nourriture depuis 72 heures, sont répartis en deux lots de dix animaux. Le premier lot sert de témoin et reçoit, par gavage, 1 ml par 100 grammes d'une solution de gomme arabique à 5 %. Le second lot reçoit le produit à tester. Trente minutes plus tard, chacun des rats est placé dans une cage individuelle avec une mangeoire renfermant une quantité exactement pesée de nourriture. Les animaux sont laissés en présence de cette nourriture, dans une pièce obscure et silencieuse. Au bout d'un laps de temps standard, les rats sont retirés et on mesure la quantité de nourriture consommée. On en déduit le pourcentage d'inhibition de la consommation dans le lot traité par rapport au lot témoin. Tous les produits sont testés à dose équitoxique par rapport à la DL.50, par voie orale. Pourcentage d' inhibition dela Produit DL.50 consommation par par voi rapport aux té orale moins ss-(indanyl-2' amino) propionate de méthyle(n 1) ... 3.200 21 ss-(indanyl-2' amino) propionitrile (n 2) 380 78 ss-(indanyl-2' amino) propionitrile (n 3) 600 48 (indanyl-2' amino)-3 propanol-1 (n 4) 1.200 - 5o N-méthyl N (indanyl-2') éthanolamine (n 5)1.020 49 N-(indanyl-2') éthanolamine (n06) # 360 48 N-[(chloro-5' indanyl)-2'] éthanolamine (n 7) 85 0 N-méthyl N (chloro-5' indanyl)-2'7 éthanolamine (n 8) - 900 7o N-méthyl N [(méthyl-51 indanyl)-2'] éthanolamine (n0 9) 1.100 O (Indanyl-2' amino)-3 chloro-1 propane (n îo) 225 21 [N-méthyl N-(indanyl-2') aminoJ -2 chloro-1 éthane (n 11) 1.080 65 (indanyl-2' amino)-2 chloro-1 éthane (n 12) 175 63 [N-méthyl N-(méthyl-5' indanyl)-2'] amino-2 chloro-1 éthane (n 13) 490 48 [N-méthyl N-(chloro-5' indanyl)-2'] amino-2 chloro-1 éthane (n 14) 250 51 [N-méthyl N-(indanyl-2')] amino-3 propionitrile (n 15) 890 60 ss-[N-méthyl N-(méthyl-5' indanyl)-2' aiinoJ propionltrile (n 16) 350 O ss-[(chloro-5' indanyl)-2'amino] propionitrile (n 17) 70 28 ss-[(méthoxy-5' indanyl)-2'amino] propionitrile (n 18) 135 31 ss-[(fluoro-5' indanyl)-2'amino] propionitrile (n 19) 270 56 Les compositions thérapeutiques contenant comme principe actif un dérivé de l'indane selon l'invention sont efficaces en tant qu'anorexigènes à des doses comprises entre 20 mg et 300 mg par dose unitaire, la posologie pouvant être réglée pour obtenir la réponse thérapeutique optimale. Les compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif au moins un composé de l'invention et un support ou diluant pharmaceutique solide ou liquide, peuvent être sous forme de comprimés, gélules, ampoules ou gouttes. Exemple de formulation : comprimés enrobés de 0,200 g - chlorhydrate de ss[(indanyl-2') amino] propionitrile 0,080 g - excipients : lactose ... 0,050 g amidon de blé ... 0,010 g talc ... 0,035 g gélatine ... 0,009 g acide alginique * 0,010 g fécule ... 0,005 g stéarate de magnésium ... 0,001 g 0,200 g REVENDICATIONS 1. - Nouveaux dérivés de l'indane, caractérisés par la formule dans laquelle n est égal à 2 ou 3 ; R représente l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur ; R1 est choisi parmi le groupe constitué par les halogènes, les radicaux hydroxyle, nitrile, carboxylate d'alcoyle inférieur et carboxamide ; et R2 est choisi parmi le groupe constitué par l'hydrogène, les halogènes, les radicaux alcoyle inférieur et alcoxy inférieur. 2. - Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, quand n, R et R2 ont les mêmes significations que précédemment et R1 est un groupe nitrile, carboxylate d'alcoyle inférieur ou carboxamide, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule dans laquelle R et R2 ont les mêmes significations que précédemment avec un dérivé de formule CH2 = CH - Ri, dans laquelle R1 a la même signification que ci-dessus. 3. - Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, quand n, R et R2 ont les mêmes significations que précédemment et R1 est un groupe nitrile, caractérisé en ce que l'on traite les composés de formule dans laquelle n, R, R2 ont les mêmes significations que précédemment et R1 est un halogène, par un cyanure alcalin dans un mélange eau- alcanol inférieur, en milieu neutre ou légèrement alcalin. 4. - Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, quand n, R et R2 ont les mêmes significations que précédemment et R1 est un groupe nitrile caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule dans laquelle R2 a la même signification que précédemment, avec un composé de formule R - NH - (CH2)n - CN, dans laquelle R et n ont les mêmes significations que précédemment, en solution dans un alcanol inférieur et en présence d'un hydrure de bore et de métal alcalin. 5. - Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, quand n, R et R2 ont les mêmes significations que précédemment et R1 est le radical OH, caractérisé en ce qu'on traite les composez de formule dans laquelle n, R et R2 ont les mêmes significations que précédemment et R1 est le groupe carboxylate d'alcoyle inférieur par un excès d'hydrure de métal alcalin ou alcalino-terreux dans un solvant inerte. 6. - Procédé de préparation de composés selon la revendication 1, quand n, R et R2 ont les mêmes significations que précédemment et R1 est le radical OH, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule dans laquelle R2 a la même signification que précédemment avec un composé de formule R - NH - (CH2)fl OH, dans laquelle R a la même signification que précédemment, en solution dans un alcanol inférieur et en présence d'un hydrure de bore et de métal alcalin 7. - Procédé de préparation de composés, selon la revendication 1, quand n, R et R2 ont les mêmes significations que précédemment et R1 est unhalogène, caractérisé en ce qu'on fait réagir sur les composés de formule dans laquelle n, R et R2 ont les mêmes significations que précédemment et R1 est le radical OH, un hydracide halogèné ou un halogénure de thionyle dans un solvant inerte à la température de reflux du solvant et en présence éventuelle d'une base tertiaire. 8. - Médicament actif comme anorexigène, caractérisé en ce qu'il contient comme principe actif un dérivé de l'indane de formule dans laquelle n est égal à 2 ou 3 ; R représente l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur ; R1 est choisi parmi le groupe constitué par les halogènes, les radicaux hydroxyle, nitrile, carboxylate d'alcoyle inférieur et carboxamide, et R2 est choisi parmi le groupe constitué par l'hydrogène, les halogènes, les radicaux alcoyle inférieur et alcoxy inférieur, sous forme libre ou de sels acceptables en thérapeutique humaine. 9. - Médicament, selon la revendication 8, caractérisé en ce que le principe actif est le chlorhydrate de fi E (indanyl-2') amino 1 propionitrile 10. - Indanones - 2, nécessaires dans la préparation des composés selon la revendication 1, de formule est le chlore ou le fluor.