Brevet FR2313081A1 — publié le 19761231

La prés@@te i@@aution concerne des compositions de stérilisations chimiques parfeetionpées ainsi que des procédés de stérilisation utilisant ces compositions. Les composition@ suivant l'inmvention sont caractérisées en ce qu'elles contiennent comue ageux chi@i@ue actif un dialdéhyde saturé comportant de 2 à 6 @tones de carbone, associé avec des agonts tensio-actifs et plus particulièrement des agents tensio-actifs amphotères, et/ou non ioniques. Ces compositions peuvent être utilisées en solutions aqueuses ou alcooliques. De nombreuses méthodes de stérilisation sont connues, entre autre la stérilisation à la vapeur. Cependant ce procédé ne peut ras s'appliquer pour la désinfection de matériols encombrants, d'instruments sensibles aux températures élevées, ainsi qu'aux surfaces importantes comme les murs, et les sols. l'heure actuelle, beaucoup de produits chimiques sent employés pour remplacer la stérilisation à la vapeur. On peut citer entre autre, le formol en solution aqueuse, les phénols, et leurs dérivés comme les mélanges de crésols ; cependant bien que ces composés possédent une activité antibactérienne très importante, leur emploi est limité du fait de leur odeur désagréable et de leur grande toxicité. D'autres comtosés sont commercialisés mais leur prix de revient élevé constitue un obstable important gour leur utilisation dans des désinfections à grande échelle. Aussi récemment l'utilisation de dialdéhydes saturés pour la stérilisation chimique s'est développée avec succès. jes compositions ont été décrites dans le brevet américain N 3 016 328 et le brevet français N 1 401 485 de la Société ETHICON. D'autre part de nombreux travaux ont montré l'éfficacité de telles compositions capables d- tuer les bactéries végétatives ainsi que les formes sporulées de certaines bactéries. Le perfectionnement de l'invention réside dans le fait que des combinaisons de dialdéhydes saturés et d'agents tensio-actifs amphotères et/ou non ioniques présentent un large s-ectre bactéricide et sporicide une vitesse de destruction extrêmement rapide. De plus ces compositions possédent une faible tension superficielle, ce qui leur permet de pénétrer facilement dans les fissures, les crevasses, les canillaires. d'autre part elles présentent ur pouvoir détergent prononcé ce qui accentue leur activité sposicide. Les dialdéhydes saturés qui peuvent être employés dans les compositions de l'invention sont ceux qui contiennent de 2 à 6 atones de carbone. On peut citer le glyoxal (C2) le @alonaldéhyde (C3) le succinaldéhyde (C4) le glutaraldéhyde (C5) l'adipaldéhyde (C6). Ces dialdêhydes et de préférence le glutaraldéhyde peuvent être utilisés sous leur forme libre ou sous forme de produits d'addition telles que les combinaisons bisulfltiques. La quantité de dialdéhyde saturé qui peut être utilisée dans les compositions peut varier de 0,1% à 50%. Les compositions contenant de préférence 25 et 50% en dialdéhyde seront utilisées en tant que solution désinfectante concentrée, et qui seront diluées au moment de l'utilisation de façon à obtenir des solutions contenant de 0,05% à en en fonction de l'éfficacité désirée. Lss agents tensio-actifs amphotères qui peuvent être employés dans les compositions de 11 invention sont entre autre des dérivés d'amines grasses à structure bétaïnique comme les alkylamido bétaïne. Ces agents tensio-actifs conviennent particulièrement pour les compositions de cette invention. En effet, ils sont- stables dans une zone de pd très étendue, ils sont solubles dans l'eau pratiquement en toutes proportions, ils possèdent un pouvoir moussant élevé, et ils sont bio-dégradables. De nlus-en raison de leur caractère amphotère, ces tensio-actifs peuvent être associés avec des substances aussi bien anioniques que cationiques.Enfin il est à signaler que beaucoup de ces agents tensio-actifs possèdent des propriètes bactéricides élevées jointes à une toxicité pratiquement nulle. La quantité d'agent tensio-actif amphotère employée dans les compositions de l'invention peut varier d'environ 0,01 à 1% pour dos solutions contenant de 25 à 5oe de dialdéhyde saturé. Il est à remarquer que des compositions contenant moins de 0,005% d'agent tensio-actif amphotère perdent une partie de leur pouvoir sporicide, la vitesse de destruction des germes est ré-duite et leur pouvoir pénétrant diminué. Par contre des compositions contenant plus de 1% d'agent tensio-actif amphotère ne sont pas économiques. Dans certains cas, il sera -préférable d'associer des agents tensio-actifs non ioniques, afin d'augmenter le pouvoir détergent des compositions conformes à l'invention. Les quantités de tels agents tensio-actifs pourront être comprises entre 0,01 et 1%. Les dialdéhydes saturés peuvent être dilués soit à l'eau soit avec des alcools inférieurs tels que le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol, ou encore des combinaisons de ces solvants pour former des solutions hydroalcooliques. Le choix de ces solutions dépend principalement de l'utilisation des compositions, et se fait en fonction de la matière qui doit être stérilisée. Enfin il faut tenir compte des phénomènes de corrosion, de -détérioration, de précipitation de certaines matières organiques etc..... Les nouvelles compositions stérilisantes peuvent se présenter sous forme de solutions concentrées et comportant de 25 à 50% 0% en dialdéhyde saturé, ou bien sous forme de solutions pretes à l'emploi, et comportant de 0,5 à 2% en dialdéhyde saturé. Les concentrations en agents tensio-actifs étant celles qui ont été définies précédemment ; quoiqu'il en soit le pE de telles solutions est acide et peut varier de 2,5 à 5 unités iE. Dans cette gamme de po les solutions sont stables et ont une durée de conservation pratiquement illimitée. Afin d'augmenter l'activité antibactérienne et sporicide, il est souhaitable au moment de l'emploi, d'amener le pR de ces solutions à des valeurs égales ou supérieures à celles de la neutralité. Pour cela on procède à l'addition de quantités mineures d'agents d'alcalinisation ou d1 agents tampon, tels que les carbonates, les bicarbonates, les phosphates, les borates des métaux alcalins ou certaines amines. On peut citer par exemple le carbonate de sodium, le bicarbonate de potassium, le phsophate dissodique, la diéthylamine, la monoéthanolamine, etc..... De plus il est possible d'introduire aux compositions de l'invention d'autres substances compatibles avec l'activité stérilisante. On peut citer les matières colorantes, les indicatears de pH, les tampons, les substances anticorrosives, les parfums. Les compositions telles que définies dans la présente invention, furent éprouvées pour déterminer leurs propriétés germicides, virulicides, et sporicides conformément au protocole de l'instruction ministérielle du 8 mars 1973, relatif à la désinfection dans le cas des maladives contagioeuses des aiLinaux. En résumé ee protocole eansite à exposer des bactéries, des spores de bactéries à la solution à essayer pendant 10 minutes et à 20 C. - 220C., ensuite un alicot est prélevé et ensemencé dans un milieu de culture approprié et incubé à 37 C. pendant une durée de 24 à 72 heures suivant le germe. La solution à tester est comparée à l'activité d'une solution standard d'hypochlorite de sodium. Les exemples suivants illustrant l'invention sans toutefois en limiter la portée. EXEMPLE I On prépare une nouvelle composition stérilisante conforme à l'invention en ajoutant à 98 g de glutaraldéhyde à 2, 2 g de dodecyl alanine La solution est amanée à une valeur de pH comprise entre 7,5 et 8 avec 0,3 g de carbonate de sodium. L'activité de cette solution est testée conformément au protocole de l'instruction ministérielle du 8 mars 1973 sur Bacillus anthracis. Les concentrations des solutions témoins d'hypochlorite de sodium sont exprimées en "degré chloromètrique", celles des solutions testées en pourcentage en poids de glutaraldéhyde. Les résultats. rassemblés dans le tableau I indiquent l'inactivation du germe par le signe - et le développement plus ou moins important du germe par les signes +,++ et +++, et ceci pour des durées d'inoubation à 37 C. égales à 24 et 48 heures. TABLEAU I ACTIVITE DE LA GLUTARALDEHYDE A DIVERSES CONCENTRATIONS CONCENTRATIONS ANTISEPTIQUE D'INCURATION 4 2 1 1/4 1/8 1/16 1/32 1/64 HYPOCHLORITE 24 H - - + ++ ++ ++ +++ +++ +++ SODIUM 48 H - - ++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ 24 H - - - + + + +++ +++ +++ SOLUTION SUIVANT L'EXEMPLE N 1 48 - - - + ++ ++ +++ +++ +++ EXEMPLE 2 On utilise la composition préparée solvant l'exemple 1 et son activité est testée dans les mimes conditions sur Brucella abortus ovis. les résultats sont indiqués dans le tableau Il. TABLEAU II ACTIVTTE DE LA GLUTARALDEHYDE A DIVERSES CONCENTRATIONS DUREE ANTISEPTIQUE CONCENTRATIONS D'INCUBATION 4 2 1 1/4 1/8 1/16 1/32 1/64 48 H - - - - - - - - HYPOCHLORITE DE SODIUM 72 H - - - - - - + + ++ 48 H - - - - - - - - SOLUTION SUIVANT L'EXEMPLE I 72 H - - - - - + + ++ ++ EXEMPLE 3 On utilise la solution préparée suivant exemple 1. On opère de la même façon que dans les exemples précédents. lie tableau III indique les concentrations minimales bactéricides (CMB) de glutaraldéhyde. Les résultats étant donnés après 48 heures d'incubation à 37 C. @B@@U III C@ B DB L@ GLUTAEALHEDYDE SUR DIVERS GERMES @trertococcus Escherichia Bacillus Pseudomonas Stanhyllococcus Antis@@tique fascalis coli subtilis aeruginosa aureus Hypochlorite de @odium 1/16 1/32 1/8 1/16 1/32 Selution sui vant l'exemple 1/8 1/16 1/4 1/8 1/16 1 EXEMPLE 4 On prépere diverses solutins à essayer de façon à ce que la concentration en glutaraldéhyde soit constante et égale à 1/16 (0.0624@) et en faisant varier la concentratin d'agent tensio-actif amphotère dans ce cas dodecyl alanine.Ces différentes solutions sont essayées sur deux germes @ @ col et S. aureus. Les résultats sont rassemblés dans le tableau IV. TABLEAU IV DIVERSES CONCENTRATIONS E@ TENSIO-ACTIF AMPHOTERE Concentration % Dodecyl alanine Germes 0,1 0,08 0,05 0,02 0,01 E. coli - - - + + S. aureus - - - - + EXEMPLE 5 On prépare diverses solutions antisentiques en faisant varier la valeur du pH dans une gamme allant de 2,50 à 9 et utilisant pour chaque germe la concontratin minimale bactéricide (CMB) en glutaraldéhyde. La concentration en tensio-actif amphotère est égale dans chaque solution à 0,05%. les résultats sont rassemblés dans le tableau V. TABLEAU V ACTIVITE A DIVERS pH Germes Brucella Streptococcus Pseudomonas Escherichia Staphylococcus abortus faecalis aeruginosa coli aureus ovis Glutaraldéhyde CMB 1/4 1/8 1/8 1/16 1/16 pH 2,50 + + + + + 4,0 + - + + + 6,0 - - - - 7,5 - - - - 8,5 - - - - 9,0 - - - - REVENDICATIONS 1 - Compositions stérilisantes caractérisées en ce qu'elles contiennent un disidéhyde saturé comportant de 2 à 6 atomes de carbone assoeié avec un et/ou plusieurs agents tensio-actifs amphotères. 2 - Compositions antiseptiques caractérisées en ce que le dialdéhyde saturé est le glutaraldéhyde. 3 - t1 agent tensio-actif amphotère est pris Parmi les dérivés d'amines grasses à structure bétaïnique, et peut être entre autre la dodecyl alanine. 4- 1' agent tensio-actif amphotère peut être associé à des agents tensio-actifs non ioniques. 5 - La concentration en dialdéhyde peut être comprise entre 50% et 1%, celle du ou des agents tensio-actifs comprise entre r et 0,05%, 6 - Compositions stérilisantes caractérisées en ce que le diluant est l'eau et/ou un alcool inférieur. 7 - Compositions stérilisantes caractérisées en ce qu'elles comportent en outre un colorant, un parfum, une substance anticorrosive. 8 - Compositions antiseptiques telles que définies dans la revendication 7 caractérisées en ee que la concentration en dialdéhyde saturé est de 25g, celle de l'agent tensio-actif amphotère de 1% et contituent une solution concentrée pour des désinfections importantes. 9 - Compositions stérilisante suivant la revendacation 8 dans laquelle le dialdéhyde saturé est le glutaraldéhyde, l'agent tensio-actif amphotère, la dodecyl alanine. 10 - Compositions stérilisantes caractérisées en ce que le pN est compris entre 2,50 et 9.