Brevet FR2307536A1 — publié le 19761112

La présente invention a pour objet des dérivés d'acide 5-sulfamoyl-anthranilique à substituants basiques et leur procédé de préparation. La présente invention concerne des composés répondant à la formule générale I dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou le groupe néthyle, R1 et R2 désignent des atomes d'hydrogène, des radicaux aikyles, cycloalkyles ou cycloalkylalkyles le cas échéant ramifiés, insaturés, interrompus par de ltoxygène ou du soufre et ayant chacun jus qu'a' 10 atomes de carbone, des radicaux phényles ou phénylalkyles le cas échéant substitués par des atomes d'halogène, des radicaux alkyles ou alcoxy inférieurs et ayant jusqu'à 10 atomes de carbone, les radicaux R1 et R2 pouvant être liés aussi par 0, N ou S ou par une liaison C-C directe, en formant un hétérocycle & 3 à 8 chainens avec l'atome d'azote du groupe. sulfonamide, R3 désigne un atome dthy- drogène ou un radical alkyle le cas échéant insaturé ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, R4 désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle le cas échéant insaturé ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, un radical benzyle substitué, le cas échéant, une ou plusieurs fois par des atomes d'halogène, des groupes casino ou des radicaux alkyles, alkylamino, dialkylamino ou alcoxy inférieurs, un des radicaux thyle, furylméthyle ou thiénylméthyle isomères, ou le groupeut etre un radical pyrrolidino, pipéridino, hexaméthy lène-imino, morpholïne, thiomorpholine ou N-alkylpipérazino, et Z représente un groupe carboxyle le cas échéant estérifié par des al- cools aliphatiques ou araliphatiques ayant jusqu'à 10 atomes de carbone, un groupe carbonamide qui peut etre substitué, le cas échéant, une ou deux fois par des restes aliphatiques, araliphatiques ou aromatiques ayant chacun jusqu'à 8 atomes de carbone, qui peuvent etre interrompus ou liés par 0, N ou S, ou Z représente un groupe cyano, ainsi que les sels de ces composés avec des acides physiolo giquement acceptables et, si Z désigne un groupe carboxyle, avec des bases physiologiquement acceptables. L'invention a en outre pour objet un procédé de préparation de dérivés d'acide 5-sulfamoyl-anthranilique répondant à la formule I, ce procédé étant caractérisé en ce que l'on fait réagir a. un composé répondant S la formule générale II avec une pipérazine ou N-méthylpipérazine, ou b. un composé répondant à la formule générale III avec une amine répondant à la formule générale IV le radical X dans les formules générales II à IV désignant un atome d'halogène, tel que le chlore, le brome ou le fluor, le groupe nitro ou un radical alkyle- ou arylsulfonyloxy, tel que les radicaux méthane-, éthane- benzène- ou 4-toluène-sulfonyloxy, les autres radicaux ayant les significations mentionnées ci-dessus; le cas échéant, on saponifie ensuite dans les composés obtenus selon a) ou b) répondant à la formule générale I, un groupe cyano afin de former un groupe carbonamide ou carboxyle, ou un groupe carbonamide substitué afin de former un groupe carboxyle, on estérifie ou amidifie un groupe carboxyle de manière habituelle, on transforme un groupe carbonamide insubstitué en le groupe cyano par une déshydratation, on sépare des restes benzyles liés par l'intermédiaire de N ou 0 par une hydrogénation catalytique, ou, si au moins un des restes R et R1 à R4 désigne un atone d'hydrogène, on les alcoyle, alcényle ou aralcoyle de manière habituelle, ou, si au moins un des restes R1 à R4 désigne un radical insaturé aliphatique, on hydrogène des doubles liaisons catalytiquement.Enfin, on peut convertir les produits réactionnels selon l'invention en leurs sels avec des acides physiologiquerent acceptables; on peut également convertir les produits réactionnels en des sels avec des bases physiologiquement acceptableus, si Z désigne un groupe carboxyle, ou l'on peut convertir des sels correspondants en les acides carboxyliques libres ou les bases de pipérazine. Les radicaux R1 et R2 peuvent désigner, par exemple, le radical méthyle ou éthyle, un radical allyle, l'un des radicaux isomères propyle, butyle, pentyle ou hexyle, un radical 2-méthoxy- éthyle, 2-méthylmercaptoéthyle, 2-éthoxyéthyle, 2-éthylmercaptoéthyle, 3-méthoxypropyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cyclohexényle, cycloheptyle, cyclooctyle, cyclopentylméthyle, tétrahydrofurfuryle, le radical phényle ou benzyle ou un des radicaux isomères phényléthyle ou phénylpropyle, le radical phényle pouvant être substitué une ou plusieurs fois par des atones de chlore ou des groupes mé- thyle ou méthode, ou peuvent désigner le radical pipéronyle, cinna style ou phénoxyéthyle.De plus, le groupe peut entre, par exemple, un radical pyrrolidino, pipéridino, hexa séthylène-inino, morpholino, thioorpholino, isoindolino, N-phénylpipérazino ou 4-phénylpipEridino. Les radicaux R3 et R4 peuvent désigner, par exemple, le radical méthyle, éthyle, allyle ou l'un des radicaux isomères propyle et butyle, le radical R4 peut en outre désigner, par exemple, l'un des radicaux isomères méthoxybenzyle, chlorobenzyle, méthylbenzyle, diméthoxybenzyle, dichlorobenzyle, chloro-méthoxybenzyle et chloro-méthylbenzyle, le radical pipéronyle, l'un des radicaux isomères amino-benzyle et diméthylaminobenzyle, le radical 2-furylméthyle ou 2-thiénylméthyle ou l'un des radicaux isomères pyridylméthyle. Comme esters des acides carboxyliques répondant A la formule générale I on mentionnera, par exemple, l'ester de méthyle ou d'éthyle, les esters isomères de propyle et de butyle ainsi que l'ester d'allyle et de benzyle. Des amides convenables sont, outre l'amide insubstitué, par exemple, le méthylamide, le diméthylamide, l'éthylamide, le diéthylamide, les propylamides, dipropylamides, butylamides et dibutylamides isomères, l'allylamide, le cyclopentylamide, le cyclohexylamide, le N-méthylcyclohexylamide, le cycloheptylamide, le cyclohexylméthylamide, le N-méthylcyclohexylméthylamide, le tétrahydrofurfurylamide, le N-méthyl-tétrahydrofurfurylamide et le 2-éthoxyéthylamide, l'anilide, le N-méthylanilide, le N-éthylanilide, le N-benzylanilide, le benzylamide, le N-méthylbenzylamide, le dibenzylamide, le dip"iénylamide ainsi que leurs dérivés substitués sur le radical phényle par des atomes de chlore,des groupes de méthyle ou méthoxy, le furfurylamide, le N-méthylfurfurylamide, les pyridyl méthylamides et N-méthyl-pyridylméthylamides isomères, le pyrrolidide, le pipéridide, le morpholide, le thiomorpholide ainsi que le N-méthyl-, le N-benzyl- et le N-phénylpipérazide. La préparation des matières de départ répondant à la formule générale II est en principe déjà connue des brevets français Nos 1 282 239, 1 373 341, 1 396 621, 1 438 339, 1 587 693 et 1 584 918. Pour autant que les composés répondant à la formule générale II ne soient pas déjà décrits ci-dessus, ils peuvent être préparés selon les divers procédés spécifiés dans ces brevets.Par exemple, on obtient les composés répondant à la formule générale II utilisés de préférence, dans lesquels Z désigne un groupe carboxyle estérifié ou amidifié et X représente un atome de chlore, par réaction des composés répondant à la formule générale V, dans laquelle Y désigne un groupe nitro, un atome de chlore ou le radical p-toluè- ne-sulfonyloxy, avec un excédant 3 à 5 fois molaire d'un composé amino répondant à la formule générale IV A des températures allant de 100 à 160 OC. Afin de préparer les substances de départ répondant à la formule générale II, dans laquelle Z désigne le groupe cyano, on part de composés répondant à la formule générale V, dans laquelle Y représente un atome de fluor, et on effectue la réaction avec la base répondant à la formule générale IV à des températures comprises entre 60 et 120 OC. Selon la variante a) on fait réagir les composés répondant A la formule générale Il avec de la N-méthylpipérazine ou de la pipérazine, et on obtient les produits finals répondant à la formule générale I par une substitution nucléophile du radical X. On effectue la réaction avantageusement avec un excès de base de pipérazine et on utilise d'environ 3 A 5 équivalents molaires. Dans ce cas on peut travailler sans addition d'un solvant. Un excès plus grand de base est particulièrement important si la pipérazine est le partenaire réactionnel basique, afin d'éviter une disubstitution sur le cycle de pipérazine.Par contre, si l'on fait réagir de la N-né- thyl-pipérazine, on peut également effectuer la réaction avec des quantités équimolaires des partenaires réactionnels en ajoutant un solvant indifférent miscible à l'eau, tel que 1'méthanol, l'isopropa- nol, le diméthylformamide, le dioxanne, le tétrahydrofuranne, 1'é- ther monoéthylique d'éthylène-glycol ou l'éther diméthylique de diéthylène-glycol. La température de réaction est influencée d'une manière assez forte par la nature des radicaux R1, R2 et Z. D'une manière générale la réactivité de X augmente d'une part dans la série - groupe sulfonamide non substitué, mono-substitué, disubstitué-et d'autre part dans la série -groupe carboxyle libre, groupe carbonamide et/ ou groupe ester d'acide carboxylique, groupe nitrile- les effets des deux groupes étant additionnés. Ainsi, par exemple, les acides carboxyliques répondant à la formule générale II ayant un groupe sulfonamide non substitué ne peuvent réagir que très difficilement avec des bases de pipérazine.C'est seulement dans le cas où X désigne l'atome de fluor particulièrement réactif que la réaction se déroule à des températures comprises entre 120 à 150 OC. Dans le cas d'acides carboxyliques libres ayant un groupe sulfonamide disubstitué on peut introduire le radical pipérazino de manière beaucoup plus facile. Dans ce cas les températures réactionnelles sont comprises entre 120 et 150 OC, même si X désigne l'atome de chlore moins réactif. L'introduction du radical pipérazino s'effectue de manière particulièrement facile dans des composés répondant à la formule générale II avec un groupe carboxyle estérifié ou amidifié. Si le groupe sulfonamide n'est pas substitué, X désigne un atome de chlore et Z représente un groupe carboxyle estérifié ou amidifié, les températures de réaction sont comprises entre 120 et 140 OC. Une substitution additionnelle une ou deux fois du groupe sulfonamide abaisse la température de réaction d'environ 10 à 20 OC. Des nitriles répondant à la formule générale II sont les composés qui réagissent le plus facilement, particulièrement dans le cas ou le groupe sulfonamide porte deux substituants. Dans ce cas l'échange d'un atome de chlore s'effectue déjà à des températures d'environ 100 OC, et l'échange dtun atome de fluor à des températures d'environ 70 OC. Afin d'isoler les produits finals on introduit la solution réactionnelle avantageusement dans de l'eau et on ajuste le pH du mélange avec de la lessive de soude et/ou avec de l'acide chlorhydrique à une valeur correspondant au point isoélectrique des produits finals. Ce pH est compris entre environ 8,5 et 9 pour des produits finals ayant un groupe carboxyle libre et entre environ 9,5 et 10, si dans les produits finals Z représente un groupe ester d'acide carboxylique, un groupe carbonamido ou un groupe nitrile. Généralement les produits finals répondant à la formule générale I sont séparés immédiatement sous forme cristalline, particulièrement dans le cas où le groupe carboxyle et le groupe sulfonamide ne sont pas substitués ou sont substitués par un radical à bas poids moléculaire.Dans le cas de produits finals substitués par un radical à poids moléculaire plus élevé il peut être avantageux de séparer ces produits directement sous forme de sels d'acide, car ceux-ci ne sont généralement que peu solubles dans l'eau. On les isole d'une manière particulièrement avantageuse sous forme de chlorhydrates en introduisant la solution réactionnelle dans de l'acide chlorhydrique 1N en excès. On ne peut pas appliquer cette méthode de séparation, si le radical -N(R3R4) contient encore un deuxième atome d'azote. On purifie les produits finals avantageusement par recristallisation dans de l'eau, du méthanol, de l'éthanoî, de l'isopropanol, du dioxanne, du tétrahydrofuranne, du diméthylformamide, du nitrométhane ou dans des mélanges de ces solvants. Les produits de départ répondant à la formule générale III ont partiellement été décrits dans le brevet belge nO 833 184. Ainsi on peut obtenir, par exemple, les produits de départ utilisés de manière particulièrement avantageuse répondant à la formule III, dans laquelle X désigne un atome de chlore, par réaction de composés répondant à la formule générale VI dans laquelle Z désigne le groupe cyano et Y représente un atome de chlore ou de fluor, avec la base de pipérazine correspondante à des températures comprises entre 60 et 120 OC. Des composés répondant à la formule générale VI, dans laquelle Z désigne un groupe carboxyle libre, estérifié ou amidifié, ne réagissent avec de la N-méthylpipérazine et/ou la pipérazine, en formant surtout les substances de départ répondant à la formule générale III, que dans le cas où Y désigne un atome de fluor. Si l'on utilise ces composés de fluor, les températures de réaction sont comprises entre 40 et 100 OC. Selon la variante de procédé b) on fait réagir les composés répondant à la formule générale III avec une amine répondant à la formule générale IV. Comme partenaires réactionnels on mentionnera, par exemple, les amines suivantes la benzylamine, les 2-, 3- et 4-méthoxybenzylamines, les 2-, 3- et 4-éthoxybenzylamines, les 2-, 3- et 4-chlorobenzylamines, les 2-, 3- et 4-méthylbenzylamines, la 2,4-diméthoxybenzylamine, la pipéro nylarine, la 3, 4,5-triméthoxybenzylamine, la 2-chloro-4-méthoxybenzylamine, la 2,4-dichlorobenzylamine, la 2-méthyl-4-chlorobenzylamine, la 4-bronobenzylamine, la 3,5-diméthylbenzylamine, les 2-, 3et 4-aminobenzylamines, les 2-, 3- et 4-diméthylaminobenzylamines, la N-méthylbenzylamine, la N-éthylbenzylamine, la N-isobutylbenzylamine, la 2-chloro-N-méthylbenzylamine, la 4-méthoxy-N-méthylbenzylamine, la 4-diméthylamino-N-méthylbenzylamine, les 2-, 3- et 4 pyridylméthylamînes, les 2-, 3- et 4-N-méthylpyridyl-méthylamines, la 2-furylméthylamine, le N-méthyl-2-furylméthylamine, la 2-thiénylméthylamine, la N-méthyl-2-thiényl-méthylamine, la méthylamine, la diméthylamine, la éthylamine, la diéthylamine, les propyl-, dipropyl-, butyl- et dibutylamines isomères, l'allylamine, la diallylamine, la pyrrolidine, la pipéridine, l'hexaméthylène-imine, la morpholine, la thiomorpholine, la N-méthylpipérazine, la N-éthylpipérazine et la N-butylpipérazine. Les températures nécessaires pour la réaction sont comprises entre 80 et 150 OC, et les mêmes dépendances sont valables pour la relation entre la température réactionnelle et la nature i 2 des radicaux Z, X et S02N(R R j que celles spécifiées pour la va- riante a). La nature de la base, elle aussi, a une certaine influence sur la température de réaction. Ce sont les bases secondaires cycliques, telles que, par exemple, la morpholine et la N-méthylpipérazine, qui réagissent le plus facilement, tandis que les benzylamines, les pyridyl-, furyl- et thiénylméthylamines ainsi que les amines secondaires aliphatiques non-cycliques réagissent moins facilement, et les amines aliphatiques primaires sont les plus difficiles à réagir. Pour la variante b) on utilise également de préférence un excès du partenaire réactionnel basique, et on travaille sans ajouter un solvant. Cependant, on peut également travailler avec un noin- dre excès -jusqu'à un équivalent molaire de la base- en ajoutant un solvant indifférent. Comme solvant on mentionnera à nouveau les solvants décrits pour la variante a). On effectue également le traitement ultérieur de la solution réactionnelle ainsi que la purification des produits finals avantageusement de la manière décrite dans cette variante. Ensuite on peut encore modifier les produits obtenus répondant à la formule générale I de manière variée. Ainsi, par exemple, on peut estérifier ou amidifier un groupe carboxyle libre de manière connue, ou saponifier un groupe cyano en un groupe carbonamide ou des carbonamides ou des esters d'acide carboxylique en les acides carboxyliques correspondants. Afin d'estérifier les acides carboxyliques on peut les convertir, par exemple, avec du chlorure de thyonyle en les chlorhydrates de chlorure d'acide carboxylique et faire réagir ceux-ci avec un excès de l'alcool correspondant. La réaction des sels de métaux alcalins des acides carboxyliques respectifs avec les bromures ou les esters sulfuriques correspondants dans du diméthylformamide représente aussi dans beaucoup de cas une méthode d'estérification avantageuse. On obtient des amides à partir des acides carboxyliques, par exemple, via les chlorhydrates de chlorure d'acide carboxylique mentionnés ci-dessus ou par une aminolyse d'esters activés correspondants, tels que l'ester cyanométhylique ou l'ester p-nitrophinylique. On effectue la transformation d'esters, d'amides ou de nitriles répondant à la formule générale I en les acides carboxyliques correspondants avantageusement avec de la lessive de soude ou de potasse diluée, tandis que l'on effectue la saponification partielle d'un nitrile pour former un amide avantageusement avec de l'acide chlorhydrique ou sulfurique dilué sous reflux. L'hydrogénation ultérieure de doubles liaisons oléfiniques dans les radicaux R1 & R4 des produits de l'invention est effectuée avantageusement par une hydrogénation catalytique en présence de nickel Raney, sous une pression élevée. Si l'on veut éliminer ultérieurement des radicaux benzyle liés par de l'oxygène ou de l'azote, on les hydrogène avantageusement en présence de noir de palladium dans un appareil ) secousses. Des radicaux benzyle liés à l'atome d'azote du groupe de sulfonamide restent intacts dans ces conditions. Comme solvants convenables pour ces réactions d'hydrogénation on mentionnera, par exemple, le méthanol, méthanol, le tétrahydrofuranne et le dioxanne. Si l'on veut introduire ultérieurement un ou plusieurs radicaux R, R1, R2, R3 ou R4 dans des composés répondant à la formule générale I, on les fait réagir de manière habituelle et, le cas chéant, par étapes, avec les halogénures ou les esters d'acide sulfonique correspondants A ces radicaux tels que le bromure de benzyle, le bromure d'allyle, l'iodure d'éthyle ou le sulfate de diméthyle. La conversion des produits de l'invention en les sels correspondants s'effectue le cas échéant avec un équivalent de neutralisation d'une base ou avec un à deux équivalents de neutralisation d'un acide; c'est valable également pour la conversion de ces sels en les composés libres. Ainsi, par exemple, on peut transformer les acides carbo xyliques libres en les sels de métaux alcalins, de métaux alcalinoterreux ou d'ammonium correspondants en les dissolvant dans la quantité équivalente d'une solution d'hydroxyde de métal alcalin ou de métal alcalino-terreux aqueuse ou d'une solution d'amine aqueuse et en les lyophilisant ensuite. De manière analogue on peut obtenir les sels d'acide correspondants, par exemple, le mono- et dichlorhydrate, le sulfate neutre et acide, l'acétate, le p-toluène-sulfonate, l'amidosulfona- te, ou le maléate.On peut également préparer ces sels dans des solvants organiques, par exemple, en introduisant de l'acide chlorhydrique gazeux dans une solution du composé libre dans de l'acétate d'éthyle, de l'acétone, du dioxanne ou de l'éthanol, procédé dans lequel le mono- ou dichlorhydrate correspondant se sépare généralement sous forme cristalline. A côté des produits réactionnels de l'invention mentionnés dans les Exemples, on peut préparer par exemple, les composés suivants selon le procédé de l'invention L'éthylamide, le diméthylamide, le pyrrolidide, le morpholide, l'isobutylamide, le furfurylamide, le N-méthylfurfurylamide, le tétrahydrofurfurylamide, le 2-éthoxyéthylamide, le diéthylamide, le 2éthoxyéthylamide, l'ester méthylique, l'ester n-butylique et l'ester benzylique de 1' acide 2-benzylamino-4 (4-méthylpipérazine-1-yl) -5- sulfamoylbenzoique; l'ester méthylique, l'ester isobutylique, l'es- ter allylique, l'ester benzylique, l'amide, le méthylamide, le diéthylamide, la morpholide, le pipéridide, le benzylamide, le N-méthylanilide, le allylamide et le 2-éthoxyanilide de l'acide 2-ben zylamino-4-(4-méthylpipérazine-1-yl)-5-méthylsulfamoyl-benzoique; l'ester méthylique, l'ester n-propylique, l'ester allylique, l'ester benzylique, l'ester cyclohexylique, le diméthylarnide, le cyclohexylamide, l'allylamide, le 4-chloroanilide, le 4-méthoxybenzylamide, le diéthylamide, le N-méthylfurfurylamide, le 4-pyridylméthylamide, le 2-éthoxyéthyl-amide et le N-méthylbenzylamide de l'acide 2-ben zylamino-4-(4-méthyl-pipérazine-l-yl)-5- diméthylsulfamoyl-benzoique; l'ester méthylique, l'ester allylique, l'ester n-butylique, l'ester cyclohexylique, 11 ester benzylique, l'amide, le méthylamide, le diméthylamide, le diéthylamide, le cyclohexylamide, le pyrrolidide, le morpholide, le 3-pyridylméthylamide, le 3-hydroxypropylamide, le N-méthylanilide, le benzylamide, le 3-méthoxyanilide et le furfurylamide de l'acide 2-benzylamino-4-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)-5- morpholinosulfonyl-benzoique; l'acide 2-benzylamino-4-(4-méthylpipérazine-1-yl)-5-pyrrolidinosul- fonyl-benzoique; l'ester éthylique, l'ester n-propylique, l'ester benzylique, l'amide, le diméthylamide, l'éthylamide, le pyrrolidide, le morpholide, le N-méthylbenzylamide, le cyclohexylamide et l'allylamide de 11 acide 2-benzylamino-4-(4-méthylpipérazine-1-yl)-5-pyrrolidinosulfonyl- benzoique; l'acide 2-benzylamino-4-(4-méthylpipérazine-1-yl) -5-diéthylsulfamoyl- benzoique; l'ester éthylique, l'ester n-butylique, l'ester benzylique, l'amide, le diméthylamide, l'éthylamide, le morpholide, le thiororpholide, le cyclohexylméthylamide, l'anilide, le benzylamide et le furfurylamide de 1' acide 2-benzy1amino-4-(4-méthylpipérazine-lyl ) -5-diéthyl- sulfamoyl-benzoique; l'acide 2-benzylamino-4-(4-méthyl-pipérazine-1-yl) -5-n-propylsulfa- moyl-benzoique; 1'acide 2-benzylamino-4-(4-méthylpipérazine-1-yl)-5-N-méthylbenzyl- aminosulfonyl-benzoique; l'ester benzylique, l'amide, le méthylamide, le diméthylamide, le morpholide, le n-butylamide et l'anilide de l'acide 2-(2-furylméthylamino)-4-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)-5-sulfamoyl-benzoique; l'acide 2-(2-furylméthylamino)-4-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)-5-dimé- thylsulfamoyl-benzoique; l'acide 2-(2-pyridylmethylanino-4-(4-méthylpipérazine-l-yl)-5-dimé thylsulfamoyl-benzoique; l'acide 2-(3-pyridylméthylamino)-4-(4-méthylpipérazine-1-yl)-5-dimethylsulfamoyl-benzoique; 1' acide 2- (4-pyridylméthylamino) -4- (4-méthylpipérazine-1-yl ) -5-di- méthylsulfamoyl-henzoique; l'acide 2-(2-méthoxybenzylamino)-4-(4-méthylpipérazine-1-yl)-5-di- méthylsulfamoyl-benzoique; ainsi que les esters éthyliques, les amides et les diméthylamides correspondants de ces acides benzoiques; 1 'acide 2-pipéridino-4 (4-méthyl-pipérazine-1-yl) -5-diméthylsulfa- moyl-benzoique ainsi que ltester éthylique, l'amide et le diméthyla mide correspondants de cet acide benzoique; l'acide 2-diéthylamino-4-(4-méthylpipérazine-1-yl)-5-diméthylsul- famoyl-benzoique ainsi que l'ester éthylique, l'amide et le diméthylamide correspondants de cet acide benzoique; l'acide 2-n-butylamino-4-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)-5-diméthylsulfa- moyl-benzoique ainsi que l'ester éthylique, l'amide et le diméthylamide correspondants de cet acide benzoique; l'ester méthylique, 11 ester éthylique, l'ester isopropylique, l'es- ter benzylique, l'amide, le méthylamide, le diméthylamide, le pyrrolidide, le morpholide, l'allylamide, le diéthylamide, le cyclohexylamide et le furfurylamide de l'acide 2-(2-furylméthyl-amino)-4 (4-méthylpipérazine-1-yl) -5-diméthylsulfamoyl-benzoique; l'ester éthylique, l'ester isobutylique, lester benzylique, l'amide, le méthylamide, le diméthylamide, le morpholide et le pyrrolidide de l'acide 2-(2-pyridylméthylamino)-4-(4-méthylpipérazine-1-yl)- 5-diméthylsulfamoyl-benzoique; l'ester éthylique, l'amide, ltéthylamide, le diéthylamide, le furfurylamide, le N-méthylbenzylamide et 1'2-thoxyéthylamide de l'aci- de 2-(3-pyridylméthylamino)-4-(4-méthylpipérazinelyl)5diméthyl sulfamoyl-benzoique; l'ester éthylique, l'ester n-propylique, le n-butylamide, l'allylamide, le cyclohexylamide, le benzylamide, et le N-méthylanilide de l'acide 2-(3-pyridylméthylamino)-4-(4-méthylpipérazine-l-yl)-5~di- méthylsulfamoyl-benzoique; l'acide 2-(2-pyridylméthylamino)-4-(4-méthylpipérazine-1-yl)-5-sul- famoyl-benzoique ainsi que l'ester éthylique, l'amide et le diméthylamide correspondants de cet acide benzoique; l'acide 2-(3-pyridylméthylamino)-4-(4-méthylpipérazine-1-yl)-5-sul- famoyl-benzoique ainsi que l'ester éthylique, l'amide et le diméthyl amide correspondants de cet acide benzoique; l'acide 2-(4-pyridylméthylamino)-4-(4-méthylpipérazine-1-yl)-5-sul- famoyl-benzoique ainsi que l'ester éthylique, l'amide et le diméthyl amide correspondants de cet acide benzoique; l'acide 2-N-méthylbenzylamino-4-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)-5-sulfa- moyl-benzoique ainsi que l'ester éthylique, l'amide et le diméthylamide correspondants de cet acide benzoique; l'acide 2-N-méthylbenzylamino-4-(4-méthylpipérazine-1-yl)-5-dimé thyl -snlfamoyl-beneoique ainsi que l'ester éthylique, l'amide et le diméthyl-amide correspondants de cet acide benzoique; l'acide 2-(2-méthoxybenzylamino)-4-(4-méthylpipérazine-1-yl)-5-sul- famoyl-benzoique ainsi que l'ester éthylique, l'amide et le diméthylamide correspondants de cet acide benzoique; l'acide 2- ( 3-éthoxybenzylamino-4 (4-méthylpipérazine-l-yl) -5-sulfa- moyl-benzoique ainsi que l'ester éthylique, l'amide et le diméthylamide correspondants de cet acide benzoique; l'acide 2-(4-méthoxy-benzylamino)-5-sulfamoyl-benzoique, l'ester éthylique, l'amide et le diméthylamide de cet acide benzoique; lester 2-pipéronylamino-4-(4-méthyl-pipérazine-l-yl)-5-5ulfamoyl~ benzoique, I1 ester éthylique, l'amide, le diméthylamide et le morpholide de cet acide benzoique; l'acide 2,4-bis-(4-méthylpipérazine-1-yl)-5-sulfamoyl~benzoique, l'ester éthylique, l'amide, le diméthylamide et le pipéridide de cet acide benzoïque; l'acide 2-pipéronylamino-4-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)-5-diméthylsulfamoyl-benzoique, l'ester éthylique, l'amide et le pyrrolidide de cet acide benzoique; l'acide 2-(2-thiénylméthylamino)-4-(4(méthylpipérazine~1~yl)~5~5ul- famoylbenzoique, l'ester éthylique, l'amide et le diméthylamide de cet acide benzoique. Comme sels des composés conformes A l'invention, on peut citer de préférence pour l'utilisation thérapeutique les sels d'acides, par exemple, le monochlorhydrate, le sulfate neutre ou acide, le phosphate primaire, secondaire ou tertiaire, le méthane-sulfate ou le p-toluène-sulfate ou bien le sel d'un acide organique, tel que par exemple, le maléate ou le citrate. Pour des buts spéciaux, des sels de métaux alcalins, de préférence le sel monosodique ou le sel monopotassique, peuvent être appropriés. Les composés conformes à l'invention possèdent, comme l'ont montré des essais sur des animaux, surtout sur des rats et des chiens, des propriétés hypotensives qui sont intéressantes du point de vue thérapeutique. En l'absence d'effets secondaires indésirables, et comme leur indice thérapeutique est très élevé, les composés de l'invention sont d'excellents agents pour le traitement de l'hypertension, en particulier de l'hypertonie essentielle humaine. Comme formes de présentation des compositions thérapeuti ques, on peut citer principalement des comprimés, dragées, capsules et suppositoires. La dose unitaire peut contenir entre 10 et 500 mg du produit actif, soit sous forme libre soit sous la forme des sels d'acides ou des sels de métaux alcalins mentionnés ci-dessus, la dose unitaire pouvant contenir jusqu'A 90 % de produits de charge ou de support. Pour l'application intraveineuse, on peut utiliser surtout des solutions aqueuses des sels d'acides des composés conformes à l'invention qui peuvent encore contenir, le cas échéant, des agents favorisant la dissolution, sous la forme d'ampoules contenant de 2 à 50 mg de la substance active considérée. Toutes ces présentations peuvent contenir d'autres constituants thérapeutiquement actifs, convenant pour le traitement de l'hypertension, par exemple des salurétiques. Les exemples suivants sont donnés à titre d'illustration de l'invention. Exemple 1 2-Benzylamino-4- (4-méthylpipérazine-1-yl ) -5-sulfamoyl-benzonitrile On chauffe 31,5 g de 2-chloro-4-(4-méthylpipérazine-1-yl)-5-sulfamoyl-benzonitrile (O,l--mole) avec 60 ml de benzylamine pendant 2 heures à 150 OC, tout en agitant. Ensuite on introduit la solution réactionnelle refroidie b 100 OC dans 0,8 1 de HCî IN, et on la sépare par filtration des produits secondaires précipités. Lorsqu'on ajuste la valeur pH du filtrat & 9,0 au moyen de NaOH 5N, le produit final est séparé sous forme cristalline. On l'essore, on le lave avec de l'eau et le dissout et recristallise dans de l'éthanol. Rendement : 19,5 g (50 % de la théorie), point de fusion : 197 OC. Exemple 2 Acide 2-benzylamino-4- (4-méthyl-pipérazine-l-yl ) 5-sulfamoyl benzoique On chauffe sous reflux, pendant 6 heures, 19,3 g de 2-benzylamino 4-(4-méthyl-piperazine-1-yl)-5-sulfamoyl-benzonitrile (0,05 mole) préparé selon l'exemple 1 avec 0,5 lde NaClH2N. Après un repos pendant la nuit à la température ambiante on élimine par filtration une faible quantité de substance non dissoute, et on ajuste le pH du filtrat à 6,5 au moyen d'acide acétique glacial. Après un abandon pendant une heure à la température ambiante on essore le produit de saponification précipité sous forme cristalline, on le lave avec de l'eau et le sèche au bain de vapeur. I1 est alors présent sous forme de tétrahydrate. Rendement : 16,8 g (71 % de la théorie), point de décomposition 227 à 228 OC. Exemple 3 Chlorhydrate de 2-benzylamino-4-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)-5-sulfa- moyl -benzamide On chauffe, tout em agitant, 19,3 9 de 2-benzyladno-4-(4-méthyl- pipérazine-1-yl)-5-sulfamoyl-benzonitrile (0,05 mole) avec 0,4 1 de NaOH IN pendant 1 heure au bain de vapeur. Alors on refroidit le mélange à la température ambiante, et après abandon pendant la nuit, le précipité cristallin est essoré. Le précipité total est agité pendant 10 minutes à 60 C avec 0,3 1 de HC1 IN. Ensuite on refroidit le tout à la température ambiante, on essore le précipité cristallin, le dissout et recristallise dans de l'eau et le sèche au bain de vapeur. Rendement : 12,8 g (58 % de la théorie), point de décomposition 240 à 241 OC. Exemple 4 Chlorhydrate de l'ester éthylique de l'acide 2-benzylamino-4-(4-me- thyl-pipérazine-1-yl)-5-sulfamoyl-benzoique On agite, pendant 2 heures à 130 OC, 37,0 g d'ester éthylique d'acide 2-benzylamino-4-chloro-5-sulfamoyl-benzoique (0,1 mole) avec 50ml de N-séthyl-pipérazine. Alors on introduit la solution réactionnelle dans 0,6 1 d'eau, on essore le précipité cristallin, on le dissout en chauffant dans 100 ml de méthanol et on précipite le produit final en ajoutant 0,2 1 de HC1 1N. Rendement : 40,0 g (85 % de la théorie), point de fusion : 230 à 231 OC. Exemple 5 Chlorhydrate de l'ester éthylique de l'acide 2-benzylamino-5-diméthylsulfamoyl-4- (4-méthyl-pipérazine-1-yl)-benzoique On prépare ce produit à partir de 39,7 g d'ester éthylique d'acide 2-benzyla ino-4-chloro-5-diméthylsulfamoyl-benzoique (0,1 mole) et 60 ml de N-méthyl-pipérazine, de manière analogue à celle décrite dans l'exemple 4. Rendement : 39,5 g (79 % de la théorie), point de fusion : 248 à 250 C avec décomposition. Exemple 6 Acide 2-benzylamino-5-diméthylsulfamoyl-4-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)- benzoique On chauffe sous reflux, pendant 2 heures, 24,9 g de chlorhydrate de l'ester éthylique de l'acide 2-benzylamino-5-diméthylsulfamoyl-4 (4-méthyl-pipérazine-1-yl)-benzoique (0,05 mole) avec 0,3 1 de NaOH 1N. On ajuste le pH de la solution réactionnelle refroidie à environ 50 OC et filtrée à PH6,0avec de l'acide acétique glacial à 50 %, et on laisse cristalliser cette solution pendant la nuit à la température ambiante. Après l'essorage et le lavage avec de l'eau on sèche le produit à 60 OC sous vide. Rendement : 18,0 g (83 % de la théorie), point de décomposition 271 OC. Exemple 7 Chlorhydrate de l'ester éthylique de l'acide 2-amino-5-diméthylsul famoyl-4-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)-benzoique On hydrogène à la température ambiante, dans un appareil à secousses, 24,9 g de chlorhydrate de l'ester éthylique de l'acide 2-benzylami n -5-diméthylsulfamoyl-4-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)-benzoique(0,05 mole) dans un mélange de 0,3 1 de tétrahydrofuranne et de 0,1 1 d'eau, en présence de noir de palladium préparé fratchement. Après une absorption de 1,2 1 dthydrogène pendant environ une heure, l'hy- drogénation starrête. On sépare le catalyseur, concentre le filtrat fortement et dissout le produit concentré dans 0,2 1 d'eau.Après un repos de deux heures à la température ambiante le précipité cristallin est essoré, et on le sèche à 100 C. Rendement : 14,5 g (79 % de la théorie), point de décomposition 262 OC. Exemple 8 Ester éthylique de l'acide 5-diméthylsulfamoyl-2,4-bis-(4-mAthyl- pipérazine- i-yl ) -benzoique On chauffe sous reflux 39,0 g d'ester éthylique de l'acide 4-chloro 5-diméthylsulfamoyl-2-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)-benzoique (0,1 mole) ayant un point de fusion de 115 OC avec 40 ml de N-méthylpipé- razine pendant 2 heures, et on introduit ensuite le mélange réactionnel dans 0,4 1 d'eau. On sépare le produit final séparé sous forme cristalline au bout d'un repos de 3 heures à la température ambiante, et on le sèche au bain de vapeur. Le produit est alors présent sous forme de dihydrate. Rendement : 38,2 g (79 %,de la théorie), point de fusion : 106 à 108 OC. Exemple 9 Acide-5-diméthylsulfamoyl-2,4-bis-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)-ben- zoique On chauffe sous reflux pendant 1 heure 24,5 g de dihydrate de l'ester éthylique de 1' acide 5-diméthylsulfamoyl-2,4-bis-(4-méthyl-pi- pérazine-l-yl)-benzoique de l'exemple 8 (0,05 mole) avec un mélange de 0,3 1 de NaOH 2N et de 60 ml de dioxanne. On refroidit alors le mélange réactionnel à la température ambiante, on ajuste le pH de la solution à 8,5 avec du HC1 5N, on évapore la solution complètement sous vide et on extrait le résidu avec 2 fois 0,2 1 d'éthanol bouillant. On évapore les solutions d'éthanol combinées et recristallise le résidu dans du nitrométhane.Après le sèchage au bain de vapeur le composé contient encore 1 équivalent molaire d'éthanol cristallisé Rendement : 18,0 g (76 % de la théorie), point de décomposition 227 à 229 OC. Exemple 10 Chlorhydrate de l'ester éthylique de l'acide 2-benzylasino-4-(4-m*- thyl-pipérazine- l-yl) -5-morpholino- sulfonyl-benzoique. On agite pendant 2 heures, à 125 OC; 43,9 g d'ester éthylique de l'acide 2-benzylamino-4-chloro-5-morpholinosulfonyl-benzoïque (0,1 mole) ayant un point de fusion de 118 OC avec 80 ml de N-méthylpipérazine. Ensuite on élimine la base en excès sous vide et triture le résidu avec 0,4 1 de HC1 1N. On essore le produit final séparé sous forme cristalline, on le lave avec de l'eau et le recristallise à l'état humide dans de l'isopropanol. Rendement : 43,0 9 (80% de la théorie), point de fusion : 186 A 187 OC. Exemple 11 Acide 2-benzylamino-4-(4-méthyl-pipeFrazine-l-yl)-S-morpholino fonyl-benzoSque On chauffe au reflux pendant 15 heures 41,1 g d'acide 2-benzylamino-4-chloro-5-morpholinosulfonyl-benzoique (0,1 mole) ayant un point de fusion de 224 à 225 OC, avec 100 ml de N-méthyl-pipérazine. Ensuite on élimine la base en excès sous vide, on dissout le résidu dans 0,5 1 d'eau et on ajuste le pH du filtrat à 8,0 avec de l'acide acétique glacial. Après abandon pendant 2 jours à la température ambiante on essore le précipité cristallin et on fiait bouillir le produit humide pendant 5 minutes avec 0,4 1 d'éthanol à 509E, opération au cours de laquelle la partie la plus grande reste non dissoute.Après avoir refroidi le mélange réactionnel à la température ambiante on l'essore et on sèche le produit au bain de vapeur. Rendement : 41,5 g (87 % de la théorie), point de décomposition 235 à 237 OC. Exemple 12 Ester éthylique de l'acide 4-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)-2-morpho- lino-5-morpholino-sulfonyl-benzoïque Dans une solution de 110 g d'acide 4-chloro-2-morpholino-5-morpho lino-suif onyi-benzoique (0,28 mole) dans 0,3 1 de diméthylformamide on introduit à 900 C tout en agitant, 20 q de carbonate de potassium anhydre, et lorsque les composantes se sont dissoutes, on ajoute, goutte à goutte, à la même température, 50 ml de sulfate de diéthyl. On continue à agiter le tout alors pendant 30 minutes à la température ambiante, et on introduit ensuite la solution réactionnelle chaude dans 3,0 1 d'eau.On sépare le précipité amorphe, on y ajoute 250 ml de N-méthyl-pipérazine, et on chauffe le mélange pendant 2 heures à 120 OC, tout en agitant. On élimine alors la base en excès sous vide, on triture le résidu avec 1,5 1 d'eau, on essore le précipité cristallin et le recristallise dans de l'éthanol à 50 %. Rendement : 62 g (46 '5de la théorie), point de fusion : 150 OC. Exemple 13 Acide 4-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)-2-morpholino-5-morpholinosulfo- nyl-benzoique On chauffe sous reflux 39,1 g d'acide 4-chloro-2-morpholino-5-mor- pholino-sulfonyl-benzoque (0,1 mole) ayant un point de fusion de 224 à 226 OC avec 100 ml de N-méthyl-pipérazine pendant 6 heures, et ensuite on élimine la base en excès sous vide. On dissout le résidu dans 0,3 1 d'eau, on ajuste le pH de la solution à 8,D, et on ajoute alors le même volume d'éthanol. Après abandon pendant la nuit à la température ambiante, le précipité cristallin est essore, est lavé avec de l'eau et séché au bain de vapeur. Le composé est alors présent sous forme de dihydrate. Rendement : 36,2 g (73 % de la théorie), point de décomposition 246 à 248 OC. Exemple 14 Ester éthylique d'acide 2,4-bis-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)-5-mor pholino- sulfonyl -benzoique On chauffe 36,8 g d'ester éthylique de l'acide 2,4-dichloro-5-mor pholino-sulfonyl-benzoique (0,1 mole) ayant un point de fusion de 89 à 90 C avec 80 ml de N-méthyl-pipérazine pendant 2 heures à 125 OC, Alors on élimine la base en excès sous vide et on recristallise le résidu dans de l'eau. Après le séchage à 400/15 Torr sur du KOH, le composé est présent sous forme de dihydrate. Rendement : 41,0 g (77 % de la théorie), point de fusion : 75 à 800C Exemple 15 Ester éthylique de l'acide 2-amino-4-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)-5- rorpholino-sulfonyl-benzoSque On hydrogène 10,8 % de chlorhydrate de l'ester éthylique de l'acide 2-benzylamino-4-(4-méthyl-pipérazine-1-yl) 5-morpholinosulfonyl-ben osque (0,02 mole) de l'exemple 10, dans un mélange de 0,2 1 de tétrahydrofuranne et de 20 ml d'eau, en présence de noir de palladium dans un appareil à secousses. Au bout de 2 heures l'absorption d'hydrogène est finie. On élimine le catalyseur par filtration, on évapore le filtrat jusqu'à obtenir un sirop et on secoue le concentré avec 150 ml de solution de bicarbonate 1N. On essore le précipité cristallin, on le lave avec de l'eau et le sèche au bain de vapeur. Rendement : 7,1 g (86 % de la théorie), point de fusion : 168 à 170 OC. Exemple 16 Chlorhydrate de l'ester éthylique de l'acide 2-amino-4-(4-méthyl- pipérazine-1-yl)-5-sulfamoyl-benzoïque On hydrogène 9,4 g de chlorhydrate de l'ester éthylique de l'acide 2-benzylamino-4-(4-méthyl-pipérazine-l-yl) 5-suîfamoyl-benzoTque (0,02 mole) de l'exemple 4 avec du noir de palladium de manière analogue à celle de l'exemple 15, et on traite le résidu d'évaporation avec 150 ml de HC1 1N. On essore le précipité cristallin, on le lave avec de l'eau et le sèche au bain de vapeur. Rendement : 7,0 g (92 % de la théorie), point de fusion : 233 C et décomposition Exemple 17 Acide 2,4-bis-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)-5-morphoîino-sulfonyl- benzoique De manière analogue à celle décrite dans 11 exemple 9, on saponifie 26,6g de dihydrate de l'ester éthylique de l'acide 2,4-bis-(4-méthyl pipérazine-l-yl)-5-morpholino-sulfonyl-benzoSque (0,05 mole) de l'e- xemple 14 avec du NaOH. La purification finale s'effectue par recristallisation dans un mélange d'ester acétique et d'éther de pétrole. Le produit final contient 2 équivalents molaires d'éthanol cristallin. Rendement : 20,5 g (72 % de la théorie), point de décomposition 179 à 180 OC Exemple 18 Acide 2-amino-4- (4-méthyl-pipérazine-l-yl ) -5-morpholino-sulfonyl- benzoiSque On hydrogène 23,8 g d'acide 2-benzylamino-4-(4-méthyl-pipérazine l-yl)-5-morpholino-sulfonyl-benzoSque (0,05 mole) de l'exemple 11 dissous dans un mélange de 0,8 1 d'éthanol et de 0,15 1 de HC1 1N, en présence de noir de palladium, dans un appareil A secousses. Après une absorption de 1,2 1 d'hydrogène l'hydrogénation s'arrête. On élimine le catalyseur par filtration et on évapore le filtrat. Le résidu est dissous dans 150 ml d'eau en donnant une solution claire. Après ajustement au pH à 9 au moyen de NaOH 2N et au bout d'un abandon pendant 4 jours, des cristaux se sont séparés. On les essore et les sèche au bain de vapeur. Le composé est alors présent sous forme de monohydrate. Rendement : 15,3 9 (76 % de la théorie), point de fusion : 268 à 270 OC et décomposition Exemple 19 2-Amino-4-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)-5-sulfa oyl-benzonitrile A 120 OC, on agite 23,2 g de 2-amino-4-chloro-5-sulfamoyl-benzoni- trile (0,1 mole) avec 70 ml de N-méthyl-pipérazine pendant 2 heures. Ensuite on introduit, tout en agitant, le mélange réactionnel dans 0,7 1 d'eau, on essore le précipité cristallin et le lave bien avec de l'eau. Après un séchage au bain de vapeur on le recristallise dans du nitrométhane. Après séchage à 60 OC on obtient le dihydrate. Rendement : 19,4 g (59 % de la théorie), point de fusion : 247 Oe Exemple 20 Ester éthylique de l'acide 2-~nzylamino-4-(4-méthyl-pipérazine-l- yl)-5-méthyl-sulfamoyl-benzoSque A 125 OC on agite 38,3 g d'ester éthylique d'acide 2-benzylamino- 4-chloro-5-méthyl-suIfamoyl-benzoque (0,1 mole) ayant un point de fusion de 163 à 164 OC avec 80 ml de N-méthyl-pipérazine pendant 2 heures. Ensuite on porte le mélange réactionneldans 0,61 d'eau, on essore le précipité cristallin, on le lave bien avec de l'eau et le recristallise dans du méthanol. Rendement : 36,0 g (81 % de la théorie), point de fusion : 140 à 142 OC. Exemple 21 Chlorhydrate de 1' acide 2-benzylamino-4 (4-méthyl-pipérazine-1-yl) -S-méthyl-sulfonyl-benzoSque On fait bouillir sous reflux 22,3 g d'ester éthylique de l'acide 2-benzylamino-4-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)-5-méthyl-sulfamoyl-ben- osque (0,05 mole) avec 0,4 1 de NaOH 2N pendant 2,5 heures. Ensuite on porte la solution réactionnelle claire dans 0,6 1 de HC1 2N, on essore le précipité gélatineux, on le lave avec de l'eau et le recristallise dans de l'éthanol. Rendement : 12,5 g (59 % de la théorie), point de décomposition 213 à 215 OC Exemple 22 Acide 2-benzylamino-5-(2-méthoxybenzylsulfamoyl)-4-(4-méthyl-Pip6- razine-l-yl)-benzorque On agite 46,1 g d'acide 2-benzylamino-4-chloro-5-(2-méthoxybenzyl- sulfamoyl)-benzoSque (0,1 mole) ayant un point de fusion de 177 à 179 OC avec 150 ml de N-méthyl-pipérazine pendant 3 heures à 135 OC. On introduit alors, tout en agitant, la solution réactionnelle dans 1,0 1 d'eau, on ajuste le pH du mélange à 7 au moyen de HC1 concentré, et on laisse cristalliser cette solution pendant la nuit à la température ambiante. On lave bien le précipité avec de l'eau et ensuite on le libère de produits secondaires en le faisant bouillir avec 0,3 i d'éthanol. Rendement : 23,5 g (45 % de la théorie); point de décomposition 240 à 242 OC Exemple 23 Chlorhydrate de l'ester éthylique de l'acide 2-benzylamino-5-(3 chlorobenzylsulfamoyl)-4-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)-benzoïque A une température comprise entre 125 et 130 OC, on agite 49,4 g d'ester éthylique de l'acide 2-benzylamine-4-chloro-5-(3-chloroben zylsulfamoyl)-benzoSque (0,1 mole) ayant un point de fusion de 129 à 130 OC avec 100 ml de N-méthyl-pipérazine pendant 2 heures. Lorsqu'on introduit la solution réactionnelle dans 1,5 1 de HC1 1N, le chlorhydrate du produit final cristallise immédiatement. On effectue la purification par une recristallisation dans du méthanol. Rendement : 46,8 9 (79 % de la théorie), point de fusion : 229 à 231 OC Exemple 24 Chlorhydrate de 1'acide 2-benzylamino-5- ( 3-chlorobenzylsulfamoyl ) 4-(4-méthyl-pipérazine-l-yl)-benzoSque On chauffe sous reflux 29,7 g de chlorhydrate d'ester éthylique de l'acide 2-benzylamino-5-(3-chlorobenzylsulfamoyl)-4-(4-méthyl-pipé razine-1-yl)-benzoique (0,05 mole) de l'exemple 23 avec un mélange de 0,6 1 de NaOH 2N et de 0,2 1 de dioxanne pendant 1 heure. Après avoir refroidi le mélange à la température ambiante, on l'essore d'un peu de matière non dissoute, on précipite le produit final au moyen de HC1 5N à un pH de 1, et on le recristallise dans du méthanol. Rendement : 21,5 g (76 % de la théorie), point de fusion : 180 OC avec dégagement de gaz Exemple 25 Ester éthylique de l'acide 2-(2-furylméthylamino)-4-(4-méthyl-pipé- razine-l-yl)-5-sulfamoyl-benzoique A 130 OC, on agite 36 g d'ester éthylique de l'acide 4-chloro-2-(2 furylméthylamino)-5-sulfamoyl-benzorque (0,1 mole) avec 70 ml de Nméthyl-pipérazine pendant 3 heures. Ensuite on dilue le mélange réactionnel refroidi à 80 OC avec 0,15 1 d'éthanol, et on l'introduit dans 0,6 1 d'eau. Le produit final est séparé immédiatement sous forme cristalline et est purifié par une recristallisation dans de méthanol. Rendement : 20,8 g (49 % de la théorie), point de fusion : 140 OC. Exemple 26 Acide 2-(2-furylméthylamino)-4-(4-méthyl-pipéraz~ine -1-yl)-5-sulfa- moyl-benzoSque On chauffe sous reflux 8,5 g d'ester éthylique de l'acide 2-(2-furylméthylamino)-4-(4-méthyl-pipérazine-1-yl)-5-sulfamoyl-benzoïque de l'exemple 25 (0,02 mole) avec 0,3 1 de NaOH 2N pendant 1 heure. Alors on ajuste le pH de la solution réactionnelle claire à 8 avec du HC1 2N à la température ambiante, on essore le précipité cristallin et le lave avec de l'eau. On effectue la purification finale en faisant bouillir le produit avec 100 ml de méthanol dans lequel le produit réactionnel n'est guère soluble, même à chaud. Rendement : 6,7 g (85 % de la théorie), point de décomposition 255 OC, Exemple 27 Morpholide de l'acide 2-benzylamino-5-diméthylsulfamoyl-4-(4-méthyl- pipérazine-l-yl)-benzoSque On chauffe sous reflux 43,9 g de morpholide de l'acide 2-benzylami no-4-chloro-5-diméthylsulfamoyl-benzoïque (0,1 mole) avec 100 mi de N-méthyl-pipérazine pendant 3 heures, et on introduit alors la solution réactionnelle dans 0,7 1 d'eau. On purifie le produit brut séparé sous forme cristalline par une recristallisation dans de l'éthanol. Rendement : 35,0 g (70 % de la théorie), point de fusion : 197 à 198 OC. Exemple 28 Amide de l'acide 2-benzylamino-5-diméthylsulfamoyl-4-(4-méthyl- pipérazine-l-vl)-benzoSque On chauffe sous reflux 36,8 g d'amide d'acide 2-benzylamino-4-chlo- ro-5-diméthylsulfamoyl-benzoïque ayant un point de fusion de 198 C avec 90 mi de N-méthyl-pipérazine pendant 8 heures; alors on sépare le produit réactionnel sous forme cristalline en versant la solution réactionnelle dans 1 1 d'eau, et après séchage on le recristallise dans de l'acétate éthyle. Rendement : 26,0 g (60 % de la théorie), point de fusion : 225 à 227 C Exemple 29 Acide 2-benzylamino-4- (4-méthyl-pipérazine-i-yl ) -5-morpholino-sul- fonyl-benzoSque On chauffe sous reflux 39,5 g d'acide 2-benzyiamino-4-chioro-5-mor- pholinosulfonyl-benzoSque (0,1 mole) avec 120 mi de N-méthyl-pipé- razine pendant 6 heures. On introduit alors la solution rQactionnel- le claire, tout en agitant, dans 0,7 1 d'eau, et on l'élimine par d & BR Après un abandon pendant une heure & la température ambiante, le produit est essoré et séché au bain de vapeur. Rendement : 29,4 g (64 % de la théorie), point de décomposition 250 OC REVENDICATIONS 1 - Composés répondant à la formule générale I dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou le groupe méthyle, R1 et R2 désignent des atomes d'hydrogène, des radicaux alkyles, cycloalkyles ou cycloalkylalkyles le cas échéant ramifiés, insaturés, interrompus par de l'oxygène ou du soufre et ayant cha cun jusqu'à 10 atomes de carbone, des radicaux phényles ou phénylalkyles le cas échéant substitués par des atomes d'halogène, des radicaux alkyles ou alcoxy inférieurs et ayant jusqu'a 10 atomes de carbone, les radicaux R1 et R2 pouvant être liés aussi par 0, N ou S ou par une liaison C-C directe, en formant un hétérocycle à 3 à & 8 chaînons avec l'atome d'azote du groupe sulfonamide, R3 désigne un atome d'hydrogène ou un radical alkyle le cas échéant insaturé ayant jusqu'a 4 atomes de carbone, R4 désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle le cas échéant insaturé ayant jusqutà 4 atomes de carbone, un radical benzyle substitué, le cas échéant, une ou plusieurs fois par des atomes d'halogène, des groupes amino ou des radicaux alkyles, alkylamino, dialkylamino ou alcoxy inférieurs, un des radicaux nvridvlméthvle. furvlméthvle ou thiénvlméthvle isomères. ou le groupe peut etre un radical pyrrolidino, pipéridino, he xaméthylène-imino, morpholino, thiomorpholino ou N-alkylpipérazino, et Z représente un groupe carboxyle le cas échéant estérifié par des alcools aliphatiques ou araliphatiques ayant jusqu'à 10 atomes de carbone, un groupe carbonamide qui peut être substitué, le cas échéant, une ou deux fois par des restes aliphatiques, araliphati ques ou aromatiques ayant chacun jusqu'à 8 atomes de carbone qui peuvent être interrompus ou liés par 0, N ou S, ou Z représente un groupe cyano, ainsi que les sels de ces composés avec des acides physiologiquement acceptables et, si Z désigne un groupe carboxyle, avec des bases physiologiquement acceptables. 2 - Acide 2-benzylamino-4- (4-méthyl-pipérazine-l-yl ) -5- sulfamoyl-benzolque. 3 - Acide 2-benzylamino-5-diméthylsulfamoyl-4-(4-méthyl pipérazine-l-yl)-benzoque. 4 - Acide 2-benzylamino-4-(4-méthyl-pipérazine-l-yl)-5- méthyl- sulfamoyl-benzoique. 5 - Acide 2-(2-furylméthylamino)-4-(4-méthyl-pipérazine l-yl)-5-sulfamoyl-benzoSque. 6 - Morpholide de l'acide 2-benzylamino-5-diméthylsulfa- moyl-4 (4-méthyl-pipérazine-l-yl) -benzoique. 7 - Procédé de préparation de dérivés d'acide 5-sulfamoylanthranilique répondant à la formule I, ce procédé étant caractérisé en ce que l'on fait réagir a. un composé répondant à la formule générale II avec une pipérazine ou N-méthylpipérazine, ou b. un composé répondant à la formule générale III avec une amine répondant & la formule générale IV le radical X dans les formules générales II à IV désignant un atome d'halogène, tel que le chlore, le brome ou le fluor, le groupe nitro ou un radical alkyle ou arylsulfonyloxy, tel que les radicaux méthane-, éthane-, benzène- ou 4-toluène-sulfonyloxy, les autres radicaux ayant les significations mentionnées ci-dessus; le cas échéant, on saponifie ensuite dans les composés obtenus selon a) ou b) répondant à la formule générale I, un groupe cyano afin de former un groupe carbonamide ou carboxyle, ou un groupe carbonamide substitué afin de former un groupe carboxyle, on estérifie ou amidifie un groupe carboxyle de manière habituelle, on transforme un groupe carbonamide insubstitué en le groupe cyano par une déshydratation, on sépare des restes benzyles liés par l'intermédiaire de N ou O par une hydrogénation catalytique, ou, si au moins un des restes R et R1 à R4 désigne un atome d'hydrogène, ou les alcoyle,alcényle ou aralcoyle de manière habituelle, ou, si au moins un des restes R à R4 désigne un radical insaturé aliphatique, on hydrogène des doubles liaisons catalytiquement, enfin, on convertit les produits réactionnels en leurs sels avec des acides physiologiquement acceptables, si Z désigne un groupe carboxyle on convertit les produits réactionnels en des sels avec des bases physiologiquement acceptables ou l'on convertit des sels correspondants en les acides carboxyliques libres ou les bases de pipérazine. 8 - Compositions pharmaceutiques ayant des propriétés antihypertensives caractérisées en ce quelles contiennent à titre de principe actif un composé selon l'une quelconque des revendications 1 å 6.