Brevet FR2301260A1 — publié le 19760917

La présente invention concerne un procédé nouveau de préparation de composés aminés, en particulier des composés d'acide 7 bêta-amino-3-amino-3-cephem-4-carboxylique de formule dans laquelle A représente un groupe protecteur du Rî groupe amino, et Rb représente un atome d'hydrogène ou un groupe acyle Ac, ou bien RA et Rb représentent R1 R1 ensemble un groupe divalent protecteur du groupe A amino, R2 représente un radical formant avec le groupement carbonyle -C(=O)- un groupe carboxyle pro tégé et R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné aliphatique ou cycloaliphatique éventuellement substitué, et les sels de ces composés. Les composés de formule I sont de précieux produits intermédiaires lors de la préparation de dérivés cephem actifs à titre d'antibiotiques. Un groupe protecteur du groupe amino RA est un groupe R1 remplaçable par de l'hydrogène, essentiellement un groupe acyle Ac, mais aussi groupe triarylméthyle, en particulier le groupe trityle, ainsi qu'un silyle organique ou un stannyle organique. Un groupe Ac, qui peut également représenter un radical Rb est surtout un radical acyle d'un acide carboxylique organique ayant de préférence jusqu'à 18 atomes de carbone, en particulier le radical acyle d'un acide carboxylique (y compris l'acide formique) aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique, araliphatique, hétérocyclique, ou hétérocyclique aliphatique éventuellement substitué, ainsi que le radical acyle d'un hémi dérivé d'acide carbonique. Un groupe protecteur du groupe amino bivalent formé par les radicaux Rt et Rb pris ensemble est en particulier le radical acyle bivalent d'un acide organique dicarboxylique ayant avantageusement jusqu'à 18 atomes de carbone, essentiellement le radical diacyle d'un acide dicarboxylique aliphatique ou aromatique mais également le radical acyle d'un acide alphaamino-acétique substitué de préférence en position alpha, par exemple contenant un radical aromatique ou hétérocyclique, le groupe amino étant relié à l'atome d'azote par un radical méthylène avantageusement substitué renfermant par exemple deux groupes alcoyle inférieur, tels que des groupes méthyle.Les radicaux Rt et b peuvent représenter également ensemble un radical ylidène organique comme aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique ou araliphatique ayant avantageusement jusqu'à 18 atomes de carbone. Un groupe carboxy protégé de formule -C(--O)-RA est essentiellement un groupe carboxy estérifié, mais ce peut être aussi un groupe carbamoyle ou hydrazinocarbonyle, éventuellement substitué ou un groupe anhydride habituellement mixte. I1 s'ensuit que le groupe R2 peut etre un groupe hydroxy éthérifie par un radical organique, ce dernier ayant de préférence jusqu'a' 18 atomes de carbone, en forant avec le groupement -C(=O)- un groupe carboxy estérifié. De tels radicaux organiques sont par exemple des radicaux aliphatiques, cycloaliphatique-aliphatiques, aromatiques ou araliphatiques, en particulier des radicaux hydrocarbonés éventuellement substitués de ce type ainsi que des radicaux hétérocycliques ou hétérocyclique-aliphatiques. Te groupe RÂ2 peut aussi être un radical organique silyloxy, ainsi qu'un groupe hydroxy éthérifié par un radical organométallique comme un groupe stannyloxy organique, en particulier un groupe silyloxy ou stannyloxy substitué par 1 à 3 radicaux hydrocarbonés éventuellement substitués, ayant de préférence jusqu'à 18 atomes de carbone, comme des radicaux hydrocarbonés aliphatiques, les groupes silyloxy ou stannyloxy étant éventuellement substitués par un halogène, tel que le chlore. Un radical 4 formant avec le groupement -C(=O)- un groupe anhydride mixte est essentiellement un halogène, comme le chlore ou un radical acyloxy, l'acyle représentant le radical correspondant d'un acide carboxylique organique ayant de préférence jusqu 18 atomes de carbone, comme un acide carboxylique aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique ou un dérivé hémifonctionnel d'acide carbonique, tel qu'un hémiester d'acide carbonique. Un radical RA formant avec un groupement -C(=c)- un 2 groupe carbamoyle est un groupe amino éventuellement substitué, les substituants étant des radicaux hydrocarbonés monovalents ou bivalents éventuellement substitués, ayant avantageusement jusqu'à18 atomes de carbone tels que des radicaux hydrocarbonés monovalents ou bivalent éventuellement substituts aliphatiques, cycloaliphatiques, cycloaliphatique-aliphatiques, aromatiques ou araliphatiques ayant jusqu 18 atomes de carbone, ainsi que des radicaux hétérocycliques ou h-térocyclique-alipha- tiques ayant jusqu'à 18 atomes de carbone et/ou les groupes fonctionnels, tels qu'un groupe hydroxy éventuellement modifié fonctionnellement, en particulier un groupe hydroxy libre, mais aussi un groupe hydroxy éthérifié ou estérifié, les radicaux éthérifiants ou estérifiants ayant par exemple la signification mentionnée ci-dessus et ayant de préférence jusqu'à 18 atomes de carbone, ainsi que des radicaux acyle, en particulier d'acides carboxyliques organiques et de dérivés dthémiacides carboniques, ayant de préférence jusqu'à 18 atomes de carbone. Dans un groupe hydrazino carbonyle substitué de formule -C(=0)-R2 Raz l'un ou les deux atomes d'azote peuvent être substi- tués, les substituants étant surtout des radicaux hydrocarbonés monovalents ou bivalents éventuellement substitués ayant avantageusement jusqu'à 18 atomes de carbone, comme des radicaux hydrocarbonés éventuellement substitués monovalents ou bivalents aliphatiques, cycloaliphatiques, cycloaliphatique-aliphatiques, aromatiques ou araliphatiques ayant jusqu'à 18 atomes de carbone, ce peut être aussi des radicaux hétérocycliques ou hétérocyclique-aliphatiques ayant jusqu' 18 atomes de carbone et/ou des groupes fonctionnels , comme des radicaux acyles, surtout d'acides carboxyliques organiques, ou de dérivés d'hémiacides carboniques ayant de préférence jusqu'à 18 atomes de carbone. Un radical hydrocarboné aliphatique ou cycloaliphatique R3 a jusqu'à 18 atomes de carbone. Les expressions générales utilisées dans le présent mémoire ont les significations suivantes Un radical aliphatique, y compris le radical aliphatique d'un acide carboxylique organique, ainsi que d'un radical ylidène, est un radical hydrocarboné aliphatique, monovalent ou bivalent éventuellement substitué, en particulier un alcoyle inférieur, ainsi qu'un alcényle inférieur ou un alcinyle infé rieur, mais aussi un alcoylydène inférieur qui peut contenir par exemple jusqu'à 7 et mieux jusqu'à 4 atomes de carbone.Ces radicaux peuvent être éventuellement mono- di- ou poly-substitués par des groupes fonctionnels, par exemple par des groupes hydroxy ou mercapto libres éthérifiés ou estérifiés, comme des alcoxy inférieurs, des alcényloxy inférieurs, des alcoylènedioxy inférieurs, des phéyloxy ou phénylalcoxy inférieurs éventuellement substitués, des alcoylthio inférieurs ou des phénylthio, phénylalcoylthio inférieurs, hétérocyclylthio ou hétérocyclylalcoylthio inférieurs éventuellement substitués, des alcoxycarbonyloxy inférieurs ou alcancyloxy inférieurs, éventuellement substitués ou des halogènes, mais aussi par des groupes oxo, nitro, amino éventuellement substitués tels que alcoylamino inférieur, dialcoylamino inférieur, alcoylèneamino inférieur oxaalcoylèneamino inférieur ou azaalcoylèneamino inférieur ainsi que acylamino, comme alcanoylamino inférieur, alcoxycarbonylamino inférieur, haloalc oxycarb onylamino inférieur, phénylalcoxycarbonylamino inférieur, phénylalcoxycarbonylamino inférieur éventuellement substitués, carbamoylamino éventuellement substitués, uréidocarbonylamino ou guanidinocarbonylamino, mais aussi se présenter sous la forme de sels comme de sels de métal alcalin, de sulfoamino, azido, acyle, tels que d'alcanoyle inférieur ou de benzoyle, de carboxy éventuellement transformés fonctionnellement, comme de carboxy salifiés de carboxy estérifiés, tels que d'alcoxycarbonyle inférieurs, de carbamoyle éventuellement substitués, tels que de N-alcoylcarbamoyle inférieurs ou N,N-dialcoylcarbamoyle inférieurs, et en outre des uréidocarbonyle ou guanidinocarbonyle éventuellement substitués ou des groupes cyano, sulfo, éventuellement transformés fonctionnellement, ainsi que sulfamoyle ou sulfo se présentant sous une forme salifiée, ou éventuellement de phosphono mono ou disubstitué sur ltoxygène, les substituants étant par exemple des alcoyle inférieurs, un phényle ou un phénylalcoyle inférieur éventuellement substitué, les phosphono non substitués ou monosubstitués sur ltoxygène pouvant se présenter également sous la forme de sels, comme de sels de métal alcalin. Un radical aliphatique bivalent, y compris le radical d'un acide carboxylique aliphatique bivalent, est par exemple un alcoylène inférieur ou un alcénylène inférieur qui peut autre éventuellement mono-, di- ou polysubstitué, par exemple comme le radical aliphatique mentionné ci-dessus, qui peut être interrompu par des hétéroatomes comme I'oxySéne, l'azote ou le soufre. lie radical cycloaliphatique ou cycloaliphatiquealiphatique y compris le radical cycloaliphatique ou cycloaliphatico-aliphatique d'un acide carboxylique organique ou d'un radical ylidène cycloaliphatique ou cycloaliphatiquealiphatique est un radical hydrocarboné cycloaliphatique ou cycloaliphatique-aliphatique mono ou bivalent éventuellement substitué, par exemple un cycloalcoyle ou cycloalcényle mono, -bi, -ou polycycliques, mais aussi un cycloalcoylidène, un cycloalcoylalcoyle inférieur, cycloalcoylalcényle inférieur, cycloalcénylalcoyle inférieur ou cycloalcénylalcényle inférieur, ainsi qu'un cycloalcoylalcoylidène inférieur ou un cycloalcényl alcoylidène inférieur, les cycloalcoyle et cycloalcoylidène ayant par exemple jusqu'à 12, tel que 3 à 8 et mieux 3 à 6 atomes de carbone cyclique, tandis que le cycloalcényle a jus qu'a 12, par exemple de 3 à 8 notamment de 5 à 8 et mieux 5 ou 6 atomes de carbone cyclique et présente 1 à 2 double liaisons tandis que la portion aliphatique d'un radical cycloaliphatiquealiphatique a par exemple jusqu'à 7 et mieux, jusqu'a 4 atomes de carbone. Les radicaux cycloaliphatique ou cycloaliphatiquealiphatiques mentionnés ci-desxs, peuvent, si on le souhaite, être mono-, di- -ou polysubstitués par des groupes fonctionnels par exemple par des radicaux hydrocarbonés aliphatiques éventuellement substitués, comme par des groupes alcoyle inférieurs éventuellement substitués comme indiqué ci-dessus, ou par exemple comme les radicaux hydrocarbonés aliphatiques mentionnés cidessus. Un radical aromatique, y compris le radical aromatique d'un acide carboxylique, est un radical hydrocarboné aromatique, éventuellement substitué, par exemple un radical hydrocarboné aromatique mono-, bi-, ou polycyclique en particulier un phényle, ainsi qu'un diphényle ou un naphtyle qui peut etre éventuellement mono-, di- ou polysubstitué, par exemple comme les radicaux hydrocarbonés aliphatiques ou cscloaliphatiques précités. Un radical aromatique bivalent, par exemple d'un acide carboxylique aromatique est surtout un 1,2-ar,ylène, en particulier le 1,2-phénylène, qui, le cas échéant, peut etre mono-, di- ou polysubstitué comme les radicaux hydrocarbonés aliphatiques et cycloaliphatiques précités. Un radical araliphatique, y compris le radical araliphatique d'un acide carboxrylique correspondant, ainsi que d'un radical ylidène araliphatique est par exemple un radical hydrocarboné araliphatique éventuellement substitué, tel qu'un radical hydrocarboné aliphatique présentant jusqu'a' 3 radicaux hydrocarbonés aromatiques mono-, bi- ou polycycliques éventuellement substitués et c'est essentiellement un phénylalcoyle inférieur ou un phénylalcényle inférieur, ainsi qu'un phénylalcynyle inférieur, mais aussi un phényl-alcoylidène inférieur, avec possibilité de renfermer des radicaux tels que 1 à 3 groupes phényle et le cas échéant par exemple comme les radicaux aliphatiques et cycloaliphatiques précités, des mono-, di- ou polysubstitutions dans la partie aromatique et/ou aliphatique. Les groupes hétérocycliques, y compris ceux des radicaux hétérocycliques-aliphatiques, notamment les groupes hétérocyclique s ou hétérocycliques-aliphatiques des acides carboxyliques, sont en particulier des radicaux monocycliques ainsi que bi- ou polycycliques aza-, thia-, oxa-, thiaza-, thiadiaza-, oxaza-, diaza-, triaza- ou tétrazacycliques de caractère aromatique mais aussi des radicaux hétérocycliques partiellement ou entièrement saturés de ce type, ces radicaux pouvant être éventuellement mono-, di-, ou polysubstitués par exeirple conme les radicaux cycloaliphatiques précités. La portion aliphatique des radicaux hétérocycliques-aliphatiques a par exemple la signification donnée pour les radicaux cycloaliphaXiques-alipha- tique s ou araliphatiques. Le radical acyle d'un hémi-dérivé d'acide carbonique est de préférence le radical acyle d'un hémiester, dans lequel le radical organique du groupe ester est un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, aromatique, ou araliphatique éventuellement substitué ou un radical hétérocyclique a..liphatique éventuellement substitué, mais surtout c'est le radical acyle d'un hémiester d'alcoyle inférieur de l'acide carbonique éventuellement substitué de préférence en position a ou , ainsi que d'un hémiester alcénylique inférieur cycloalcoylique inférieur, phénylique ou phénylalcoylique inférieur d'acide carboxylique substitué éventuellement dans sa portion organique. Les radicaux acyles d'un hémiester d'acide carbonique sont en outre les radicaux d'hémiester d'alcoyle inférieure de l'acide carboxylique dans lesquels la portion alcoyle inférieure renferme un groupe hétérocyclique, par exemple l'un des groupes hétérocycliques de caractère aromatique précités tant le radical alcoyle inférieur que le groupe hétérocyclique pouvant être éventuellement substitué. te radical acyle d'un dérivé d'hémiacide carbonique peut également être un groupe carbamoyle substitué sur l'azote, tel qu'un groupe carbamoyle substitué sur l'azote par un groupe alcoyle inférieur et éventuellement halo génie. Un groupe hydroxy éthérifié est surtout un alcoxy inférieur éventuellement substitué, les substituants étant des groupes hydroxy libres ou transformes fonctionnellement, comme éthé riflés ou estérifiés, en particulier des alcoxy inférieurs ou des halogènes, mais ce peut être aussi un alcényloxy inférieur, un cycloalcoyloxy ou un phényloxy, éventuellement substitué, ainsi qu'un hétérocyclyloxy ou un hétérocyclylalcoxy inférieur en particulier un phényle alcoxy inférieur, éventuellement subs@ titué. Un groupe amino éventuellement substitué, par exemple un amino, un alcoylamino inférieur, un dialcoylamino inférieur, un alcoylènear.linc inférieur, un oxaalcoylèneamino inférieur, un thiaalcoylèneamino inférieur, un azaalcoylèneamino inférieur, un Lydroxyamino, un alcoxyamino inférieur, un alcanoyloxyamino inférieur, un alcoxycarbonylamino inférieur ou un alcaloylamino inférieur0 Un groupe hydrazino éventuellement substitué est par exemple un hydrazino, un 2-alcoylhydrazino inférIeur, un 2,2 dialcoylhydrazlno inférieur, un 2-alcoxyzarborylhydrazino inférieur, ou un 2-alcanoylhydrazino inférieur. Par alcoyle inférieur, on entend par exemple méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, sec. - butyle ou tert.-butyle, ainsi que n-pentyle, isopentyle, n-hexyle, isohexyle ou n-heptyle tandis que par alcényle inférieur on entend vinyle, allyle, isopropényle, 2 ou 3-méthallyle ou 3-butényle, et par alcynyle inférieur, on entend par exemple propargyle ou 2-butinyle, tandis que par alcoylidène inférieur, on entend par exemple : isopropylidêne ou isobutylidène. Un alcoylène inférieur est par exemple le 1,2-éthylène, le 1,2 ou le 1,3-propylène, le 1,4-butylène, le 1,5-pentylène ou le 1,6-hexylène, tandis qu'un alcénylène inférieur est par exemple le 1,2-éthénylène ou le 2-butène 1,4-ylène. Par un alcoyle inférieur interrompu par des hétéroatomes, on entend un oxaalcoyle inférieur, comme le 3-oxa-1,5-pentylène, un thiaalcoylène inférieur comme le 3-thia-1 ,5-pentylène ou un azaalcoylène inférieur comme un 3-alcoyl-3-aza-1,5-pentylène inférieur, tel que le 3-méthyl-3-aza-1,5-pentylène. Oycloalcoylesignifie notamment cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle ou cycloheptyle, ainsi que adamantyle, cycloalcènyle tels que cyclopropényle, 1-, 2- ou 3-cyclopentènyle, 1-, 2- ou 3-cyclohexènyle, 3-cycloheptènyle ou 1,4-cyclohexadiènyle, et cycloalcoylidène tels que cyclopentylidène ou cyclohexylidène.Cycloalcoylalcoyle inférieur ou cycloalcoyl alcényle inférieur signifie notamment cyclopropyl-, cyclopentyl- cyclohexyl- ou cycloheptyl-méthyle, -1,1- ou -1,2-éthyle, -1,1-, -1,2- ou -1,3-propyle, -vinyle ou -allyle, tandis que cycloalcénylalcoyle inférieur ou cycloalcénylalcényle inférieur signifie notamment 1-, 2- cu 3-cyclopentényl-, 1-, 2ou 3-cyclohexènyl ou 1-, 2- ou 3-cycloheptènylméthyle, -1,1ou -1,2-éthyle, -1,1-, -1,2- ou -1,3-propyle, -vinyle ou -allyle. Cycloalcoyl-alcoylidène inférieur est par exemple le 3-cyclo hexénylméthylène, Naphtyle est le 1- ou le 2-naphtyle, tandis que biphénylyle est par exemple 4-biphénylyle. Phényl-alcoyle inférieur ou phényl-alcényle inférieur est par exemple benzyle, 1- ou 2-phényléthyle, 1-, 2- ou 3phényl-propyle, diphénylméthyle, trityle, styryle ou cinnamyle, naphtyl-alcoyle inférieur est par exemple 1- ou 2-naphtyl méthyle, et phénylalcoylidène inférieur est notamment benzyii- dène. Les radicaux hétérocycliques sont surtout des radicaux hétérocycliques éventuellement substitués de caractère aromatique, par exemple les radicaux monocycliques monoaza, monothiamonooxacycliques comme pyrryle, tels que 2-pyrryle ou 3-pyrryle, pyridyle, tel que 2-, 3- ou 4-pyridyle, mais aussi pyridinium, thiényle, tel que 2- ou 3-thiényle, ou furyle, tel que 2-furyle. Des radicaux bicycliques, monoaza, monooxa ou monothiacycliques comme indolyle, tel que 2- ou 3-indolyle, quinolinyle, tel que 2- ou 4-quinolinyle, isoquinolinyle, tel que 1-isoquinolinyle, benzofuranyle, tel que 2- ou 3-benzofuranyle, ou benzothiènyle, tel que 2- ou 3-benzothiènyle, des radicaux monocycliques diaza-, triaza-, tétraza-, oxaza-, thiaza- ou thiadiazacycliques, comme imidazolyle, tel que 2-imidazolyle, pyrilidinyle, tel que 2- ou 4-pyrimidinyle, triazolyle, tel que 1,2,4- triazol-3-yle, tétrazolyle, tel que 1- ou 5-tétrazolyle, oxazolyle, tel que 2-oxazblyle, isoxazolyle, tel que 3- ou 4-isoxazolyle, thiazolyle, tel que 2-thiazolyle, isothiazolyle, tel que 3- ou 4-isothiazolyle ou 1,2,4- ou 1,3,4-thiadiazolyle, tel que 1,2 ,4-thiadiazol-3-yle ou 1,3,4-thiadiazol-2-yle, ou des radicaux bicycliques diaza-, oxaza- ou thiazacycliques, comme benzimidazolyle, tel que 2-beuzimidazolyle, benzoxazolyle, tel que 2-benzoxazoiyle, ou benzothiazolyle, tel que 2-benzothiazolyle.Des radicaux partiellement ou entièrement saturés correspondants sont par exeuple un tétrahydrothiényle comme le t--tétrahydrothiényle, un tétrahydrofuryle comme le -tétrahydrofuryle ou un pipéridyle comme le 2- ou le 4-pipéridyle. Des radicaux hqtérocycliques aliphatiques sont des groupes hétérocycli.ues, en particulier ceux précités contenant les alcoyle ou alcényle inférieurs. Les radicaux hétérocycliques précités peuvent etre par exemple substitués par des radicaux hydrocarbonés aliphatiques ou aromatiques, éventuellement substitués, en particulier par un alcoyle inférieur, tel qu'un méthyle ou éventuellement être substitués par un halogène comme le chlore, par un phényle éventuellement substitué, tel que le phényle ou le 4-chlorophényle, ou par exemple par des radicaux hydrocarbonés aromatiques. Par alcoxy inférieur on entend par exemple méthoxy, éthoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, n-butyloxy, isobutyloxy, sec.-butyloxy, tert.-butyloxy, n-pentyloxy ou tert.-pentyloxy. Ces groupes peuvent être substitus; par exemple ce peut être des halo-alcoxy inférieurs, en particulier des 2-halo-alcoxy inférieurs tels que 2,2,2-trichloro-, 2-chloro-, 9-bromo- ou 2-iodoéthoxy. Un alcényloxy est notamment vînyloxy ou allyloxy, un alcoylènedioxy inférieur tel que méthylènedioxy, éthylènedioxy ou isopropylidènedioxy, cycloalcoxy, tel que cyclopentyloxy, cyclohexyloxy ou adamantyloxy, phénylalcoxy inférieur, tel que benzyloxy, 1- ou 2-phényléthoxy, diphénylméthoxy ou 4,4'diméthoxy-diphénylméthoxy, et hétérocyclyloxy ou hétérocyclylalcoxy inférieur, tel que pyridylalcoxy inférieur, tel que 2 pyridylméthorr, furyl-alcoxy inférieur, comme furfuryloxy, ou thiénylalcoxy inférieur, comme 2-thényloxy. Un alcoylthio inferieur est notamment m thylthio, éthylthio ou n-butylthio, alcénylthio inférieur tT q' allyltrio, et phénylalcoylthio inférieur tel que wenzylthio, tandis que par radicaux hétérocyclyle ou radicaux hétérocyclylaliphatiques on entend des groupes mercapto @thérifiés en particulier pyridylthio, tel que 4-pyridyltkio, imidazolylthio, thiazclyl- thio, tel que 2-thiazolylthio, 1,2,4- ou 1,3,4-thiadiazolyl- thio, tel que 1,2,4-thiadiazol-3-ylthio ou 1,3,4-thiadiazol-2ylthio, ou tétrazollthio, tel que 1-méthyl-5-tétrazolylthio. Les groupes hydroxy estérifiés sont surtout des halogènes comme le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, ainsi que des alcoxy carbonyloxy inférieurs, tels que méthoxyzarbonyloxy, éthoxycarbonyloxy ou tert.-butyloxycarbonyloxy, 2-haloalcoxycarbonyloxy inférieur, tel que 2,2,2-trichloroéthoxycarbonyl- oxy, 2-bromoéthoxycarbonyloxy ou 2-iodoéthoxycarbonyloxy, ou arylcarbonylméthoxycarbonyloxy, tel que phénacyloxycarbonyloxy. Alcoxycarbonyle inférieur signifie notamment méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, n-propyloxycarbonyle, isopropyloxy- carbonyle, tert.-butyloxycarbonyle ou tert. -pentyloxycarbonyle. N-alcoyl- ou N,N-dialcoyl-carbamoyle inférieur signifie notamment N-méthylcarbamoyle, N-éthylcarbamoyle, N,N-diméthyl- carbamoyle ou N,N-diéthylcarbamoyle, tandis que N-alcoyl sulfamoyle inférieur signifie notamment N-méthylsuîfamoyle ou N,N-diméthylsulfamoyle. Un carboxy ou un sulfo se présentant sous la forme d'un sel de métal alcalin est par exemple un carboxy ou un sulfo sous forme de sel de sodium ou de potassium. Alcoylamino- ou dialcoylamino inférieur est notamment méthylamino, éthylamino, diméthylamino ou diéthylamino, alcoylèneamimo inférieur, tel que pyrrolidino ou pipéridino, oxaalcoylèneamino inférieur, tel que morpholino, thiaalcoylèneamino inférieur, tel que thiomorpholino et azaalcoylèneamino inférieur, tel que pipérazino ou 4-méthylpipérazino. Acylamino représente en particulier carbamoylamino, alcoylcarbamoylamino inférieur, tel que méthylcarbamoylamino, uréidocarbonylanino, guanidinocarbonylamino, alcoxycarbonylamino inférieur, tel que méthoxycarbonylamino, éthoxycarbonylamino ou tert.-butyloxycarbonylamino, haloalcoxycarbonylamino inférieur, comme 2,2,2trichloroéthoxycarbonylamino, phénylalcoxycarbonylamino inférieur, comme 4-méthoxybenzyloxycarbonylamino, alcanoylamino inférieur comme acétylamino ou propionylamino, mais aussi phtalimido ou éventuellement un sulfoamino se présentant sous la foime d'un sel, cote un sel de métal alcalin, en particulier de sodium ou d'ammonium. Alcanoyle inférieur est notamment formyle, acétyle, propionyle ou pivaloyle. 0-alcoyl-phosphono inférieur est notamment 0-méthyl- ou 0-ethyl-phosphono, 0,0'-dialcoyl-phosphono inférieur, notamment 0,0'-diméthyl-phosphono ou 0,0'-diéthylphosphono, 0-phénylalcoyl-phosphono inférieur, tel que 0-benzyl-phosphono et 0-alcoyl-0'-phényl-alcoyl-phosphono inférieur, tel que 0-méthyl-0'-benzyl-phosphono. Alcènyloxyearbonyle inférieur est notamment vinyloxycarbonyle, tandis que cycloalcoxycarbonyle et phénylalcoxycarbo- nyle inférieur est notamment adamantyloxycarbonyle, benzyloxycarbonyle, 4-méthoxybenzyloxycarbonyle, diphénylméthoxycarbonyle ou &alpha;-4-diphényl-&alpha;-méthyl-éthoxycarbonyle. Alcoxycarbonyle inférieur, dans lequel alcoyle inférieur contient par exemple un groupe monocyclique-, monoaza- monooxa- ou monothiacyclique est par exemple furylalcoxycarbonyle inférieur, tel que furfuryloxycarbonyle, ou thiénylalcoxycarbonyle, inférieur comme 2thiényloxycarbonyle. 2-alcoyle et 2,2-dialcoylhydrazino inférieur est notamment 2-méthylhydrazino ou 2,2-diméthylhydrazino, 2-alcoxycarbonylhydrazino inférieur, par exemple 2-méthoxycarbonylhydrazino, 2-éthoxyearbonylhydrazino ou 2-tert-butyloxycarbonyl- hydrazino et alcanoylhydrazino inférieur, par exemple 2-acétylhydrazino. Un groupe acylé Ac représente en particulier un radical acyle d'un acide carboxylique organique contenu dans un dérivé N-acylé d'un acide 6-amino-penam-3-carboxylioue ou 7-amino-3céphem-4-carboxylique de préférence pharmacologiquement actif et pouvant se préparer par voie biologique, synthétique ou semisynthétique ou être d'origine naturelle, l'acide carboxylique organique ayant avantageusement jusqu'à 18 atomes de carbone. te groupe acyle Ac peut être aussi un radical acyle facilement dissociable en particulier d'un hémi-dérivé d'acide carbonique. Un radical acyle Ac contenu dans un dérivé N-acylé pharmacologic.uement actif, d'un acide 6-amino-penam-3-carboxy- lique ou 7-amino-3-céphem-4-carboxylique est un groupe de formule dans laquelle n est0 et RI est l'hydrogène ou un radical hydrocarboné cycloaliphatique ou aromatique, éventuellement substitué ou un radical hétérocyclique éventuellement substitue', avantageusement de caractère aromatique, un groupe hydroxy ou mercapto ou amino, éventuellement substitué, transformé fonctionnellement, par exemple estérifié ou éthérifié ou bien n est 1, RI est l'hy- hydrogène ou un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué ou un radical hétérocyclique ou hétérocyclique-aliphatique éventuellement substitué, le radical hétérocyclique étant de préférence de caractère aromatique et/ou a un atome d'azote quaternaire, un groupe hydroxy ou mercapto éven-tuellement transformé fonctionnellement, de préférence éthérifié ou estérifié, un groupe carboxy éventuellement transformé fonctionnellement, un groupe acyle, un groupe amino ou un groupe azido éventuellement substitué, et chacun des radicaux RII et RIII représente de lthydrogène, ou dans laquelle n est égal à î, R1 est un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué, ou un radical hétérocyclique ou hétérocyclique aliphatique éventuellement substitué, le radical hétérocyclique étant de préférence de caractère aromatique, RII représente un groupe hydroxy ou mercapto éventuellement transformé fonctionnellenent, par exemple estérifié ou éthérifié, comme un atome d'nalogène, un groupe amino éventuellement substitué, un groupe carboxy ou sellfo éventuellement transformé fonctionnellement, un groupe phosphono éventuellement mono-, ou di substitué sur 0 ou sur 0,0' ou un groupe azido, et RIII est l'hydrogène, ou dans laquelle n est égal a 1, chacun des radicaux RI et RII représente un groupe hydroxy transformé fonctionnellement, de préférence éthérifié ou estérifié, ou un groupe carboxy transformé éventuellement fonctionnellement, et RIII est l'hydrogène, ou dans laquelle n est égal à 1, R1 est l'hydrogène ou un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatiquealiphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué et RII et RIII représentent ensemble un radical nydrocarbone aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique ou araliphatique lié à l'atome de carbone par une double liaison et éventuellement substitué, ou dans laquelle n est égal à 1 et RI est un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique aromatique ou araliphatique éventuellement substitué, ou un radical hétérocycîlque ou hétérocyclique aliphatique éventuellement substitué, le radical hétérocyclique étant de préférence de caractère aromatique, RII est un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué et RIII est l'hydrogène ou un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique aromatique ou araliphatique --ventuellement substitué. Dans les groupes acyle précités de foule A, n représente par exemple 0 et RI l'hydrogène ou un groupe cycloalcoyle substitué ayant de 5 à 7 atomes de carbone cyclique, de préférence en position 1 par un acylamino, un amino, de préférence protégés, l'acyle étant surtout un radical acyle d'un hémiester d'acide carbonique, comme un alcorcarbonyle inférieur-, un 2-haloalcoxycarbonyle inférieur ou un phénylalcoxycarbonyle inférieur, ou bien un groupe sulfoamino se présentant le cas échéant sous la forme d'un sel, notamment de métal alcalin, un phényle, naphtyle ou tétrahydronaphtyle éventuellement substitués de préférence ou acyle y par un hy- droxy, un alcoxy inférieur, par exemple un méthoxy, le groupe acyle étant essentiellement le radical acyle d'un hémiester d'acide carbonique, comme un radical alcoxycarbonyle inférieur, 2-haloalcoxycarbonyle inférieur ou phénylalcoxycarbonyle inférieur, et/ou un halogène par exemple le chlore, un groupe hétérocyclique substitué le cas échéant par un alcoyle inférieur, tel que méthyle et/ou un phényle qui de son côté porte des substituants, notamment halogène, comme un groupe 4-isoxazolyle ou, de préférence, un groupe amino substitué sur l'azote contenant un radical alcoyle inférieur éventuellement substitué par un halogène comme le chlore, ou n est égal à 1 et RI est un groupe alcoyle inférieur, de préférence substitué,par un halo Cène, comme le chlore par un acyloxy éventuellement substitué, un hydroxy, acyle ayant la sigrification précitée, et/ou par un phEnyloxy contenant un halogène, par exemple du chlore ou par un amino et/ou un carboxy protégés comme notamment un radical 3-amino-3-carboxypropyle ayant des groupes amino et/ou carbone éventuellement protégés, par exemple silylé comme tri alcoylsilylé, l'alcoyle étant inférieur, par exemple triméthylsilylé, amino ou acylamino comme alcanoylamino inférieur, haloalcanoylamino inférieur ou phtaloylamino, et/ou un groupe carboxysilylé comme trialcoylsilylé l'alcoyle étant inférieur, notamment triméthylsilylé ou estérifié par exemple-par un alcoyle inférieur, un 2-haloalcoyle inférieur ou un phénylalcoyle inférieur notamment un diphénylméthyle, ou bien encore RI représente un groupe alcényle inférieur, un hydroxyacylé éventuellement substitué comme indiqué ci-dessus par exemple et/ou un halogène, par exemple le chlorure, mais aussi un aminoalcoyle inférieur acylé, le cas échéant comme indiqué ci-dessus, par exemple un aminomctnyle ou, le cas échéant, un groupe phényle contenant un phényloxy présentant un hydroxy, acylé le cas échéant comme indiqué ci-dessus et/ou un halogène comme e chlore, un amino ou aminométhyle substitué le cas échéant par un alcoyle inférieur comme méthyle ou, le cas échéant, protégé par exemple acylé ccmr.e indiqué ci-dessus, un pyridyle substitué par exezr.ple un 4-pyridyle, un pyridinium par exemple le 4-pyri diniur, un thiényle par exemple le ?-thiényle, un furyle, par erenple 2-furyle, un imidazolyle par exemple le 1-imidazolyle ou un tétrazolyle, par exemple le 1-tétrazolyle, un groupe alcoxy inférieur éventuellement substitué, par exemple un groupe méthoxy, un groupe phényloxy eventuellament substitué pouvant contenir un hydroxy éventuellement protégé par exemple acylé comme indiqué ci-dessus et/ou un halogène comme le chlore, un groupe alcoylthio inférieur, par exemple n-butylthio ou alcénylthio inférieur par exemple allylthio, un groupe (éventuellement substitué par un alcoyle inférieur notamment un mé- thyle), hnylthio-, pyridylthio-, par exemple 4-pyridylthio-, 2-imidazolylthio-, 1,2,4-triazol-3-ylthio-, 1,3,4-triazol-2ylthio-, 1 ,2,4-thiadiazol-3-ylthio-, comme 5-méthyl-1,2,4- thiadiazol-3-ylthio-, 1,3 ,4-thiadiazol-2-ylthio-, comme méthyl1,3,4-thiadiazol-2-ylthio-, ou 5-tétrazolylthio-, comme 1 méthyl-5-tétrazolylthio, un halogène en particulier chlore ou brome, un groupe carboxy éventuellement modifié fonctionnellement comme un alcoxycarbonyle inférieur, tel que méthoxycarbonyle ou éthoxycarbonyle, un groupe cyano ou un groupe carbamoyle substitué sur l'azote, le cas échéant, par exemple par un alcoyle inférieur comme un méthyle ou par un phényle, un groupe alcanoyle inférieur éventuellement substitué par exemple acétyle ou propionyle ou un groupe benzoyle ou un groupe azido, et R11 et RIII sont de l'hydrogène, ou bien n est égal à 1 et RI est un alcoyle inférieur ou un hydroxyacyle, par exemple comme indiqué ci-dessus et/ou un halogène notamment le chlore ou un phényle substitué, un furyle par exemple le 2-furyle, un thiényle par exemple le 2-ou le 3thiényle ou un isothiazolyle par exemple le 4-isothiazolyle, mais ce peut être aussi un groupe 1,4-cyclohexadiényle, RII est un amino éventuellement protégé ou substitué, 'par exemple un amine, un acylamino, comme un alcoxycarbonylamino inférieur, un 2-haloalcoxycarbonylamino inférieur ou un phénylalcoxycarbonylamino inférieur éventuellement substitué et contenant un alcoxy inférieur par exemple un méthoxy ou un nitro, notamment les tert. -butyloxycarbonylamino, 2,S,2-trichloroéthoxy- carbonylamino, 4-méthoxyBenzyloxycarbonylamino ou diphényl méthyloxycarbonylamino, arylsulfonylamino, tel que 4-méthyl- phénylsulfonylamino, tritylamino, arylthioamino, comme nitrophénylthioamino, tel que 2-nitrophénylthioamino, ou tritylthioanino ou un 2-propylidèneamino éventuellement substitué comme un alcoxycarbonyle inférieur, par exemple un étho.y- carbonyle ou un alcenoyle inférieur par exemple un acétyle, tel que le 1-éthoxycarbonyl-2-propylidèneamino ou carbamoylamine éventuellement substitué, tel que le guanidinocarbonylamine ou un groupe sulfoamino, un groupe azido se présentant éventuellement sous la forme d'un sel, notamment de métal alcalin, un groupe carboxy se présentant, le cas échéant, sous la forme d'un sel notamment de métal alcalin ou sous une forme protégée par exemple estérifiée notamment un alcoxycarbonyle inférieur, par exemple un méthoxycarbonyle ou un éthoxycarbo- nyle ou un phényloxycarbonyle, par exemple diphénylméthoxy- carbonyle, un groupe cyano, un groupe sulfo, un groupe hydroxy bventuellement transformé fonctionnellement, l'hydrexy transformé fonctionnellement étant en particulier un acyloxy comme un formyloxy, ainsi qu'un alcoxycarbonyloxy inférieur, un 2-haloalcoxycarbonyloxy inférieur ou un phénylalcoxycarbonyloxy inférieur éventuellement substitué et contenant un alcoxy inférieur, tel que méthoxy ou un nitre, par exemple tert.-butyloxycarbonyloxy, 2,2,2-trichloroéthoxycarbonyloxy, 4-méthoxybenzyloxycarbonyloxy ou diphénylméthoxycarbonyloxy ou un alcoxy inférieur éventuellement substitué par exemple un méthoxy ou un phényloxy éventuellement substitué, un groupe 0-alcoylinférieur ou C,0'-dialcoyl-1-inférieur phosphono, par exemple le 0-méthyl-phosphono ou le 0,0'-diméthylphosphono, ou un atome d'halogène, tel que chlore ou brome, et R111 est l'hydrogène et n est 1, RI et RII étant chacun un halogène, par exemple du brome, ou un alcoxycarbonyle inférieur par exemple un méthoxy- carbonyle et RIII est l'hydrogène ou n est égal à 1 et RI est un groupe hydroxy éventuellement acylé comme indiqué ci-dessus et/ou un halogène comme ie chlore, un phényle, furyle substitué, par exemple 2-furyle ou un thiényle par exemple le 2- ou 3 thiényle ou un isothiazolyle par exemple le 4-isothiazolyle, mais ce peut être aussi un groupe 1,4-cyclohexadiène, RII représente, le cas échéant, un aminométhyle protégé comme par exemple mentionné ci-dessus et RIII est lThydrogène où n est égal à 1 et chacun des groupes RI, RIII et RIII est un alcoyle inférieur par exemple un méthyle. De tels radicaux acyles Ac sont par exemple des formyle, cyclopentylcarbonyle, &alpha;-aminocyclopentylcarbonyle, ou -aminocyclohexylcarbonyle (ayant éventuellen nU- des groupes amino substitués par exemple, le cas échéant, des groupes sulfoamino se présentant sous forme de sels ou un radical amino substitué par un acyle facile à réduire de préférence, par exemple par traitement par un agent acide comme l'acide trifluoroacétique, notamment en traitant par un agent de réduction chimique comme le zinc en présence de acide acétique aqueux ou par de l'hydrogène catalytique ou par une dissociation hydro- lytique ou par un radical qui se transforme facilement en un tel radical acyl de préférence un radical acyle convenable d'un hémiester d'acide carbonique comme un alcoxycarbonyle inférieur par exemple les tert.-butyloxycarbonyle, 2-halo-alcoxycarbonyle inférieur, tel que 2,2,2-trichloroéthyloxycarbonyle, 2-bromoéthoxycarbonyle ou 2-iodoéthoxycarbonyle, arylcarbonylméthoxycarbonyle, tel que phénacyloxycarbonyle, un phénylalcoxy- carbonyle inférieur éventuellement substitu contenant un alcc ty inférieur, par exemple un méthoxy ou un r.itro, notamment le 4-méthoxybenzyloxycarbonyle ou le diphénylméthoxycarbonyle d'un hémiamide d'acide carbonique, comme le carbamoyle éventuellement substitué sur l'azote, comme un N-alcoylcarbamoyle inférieur notamment le N-méthylcarbamoyle, ainsi que des groupes amino substitués par un trityle mais aussi par un arylthio notamment par le 2-n-nitropho"nylthio, un arylsulfonyle, tel que le 4-méthylphénylsulfonyle ou un 1-alcoxycarbonyl-2-propyli- dène inférieur tel que le 1-éthoxycarbonyl-2-propylidène), les 2,6-diméthoxybenzoyle, 5,6,7,8-tétrahydro-naphtoyle, 2-méthoxy1-naphtoyle, 2-éthoxy-1-naphtoyle, benzyloxycarbonyle, hexahydro benzyloxycarbonyle, 5-méthyl-3-phényl-4-isoxazolylcarbonyle, 3-(2-chlorophényl)-5-méthyl-4-isoxazolylcarbonyle, 3-(2,6dichlorophényl)-5-méthyl-4-isoxazolylcarbonyle, 2-chloroéthylaminocarbonyle, acétyle, propionyle, butyryle, pivaloyle, hexanoyle, octanoyle, acrylyle, crotonoyl, 3-buténoyle, 2penténoyle, méthoxyacétyle, butylthioacétyle, allylthioacétyle, méthylthioacétyle, chloroacétyle, bromoacétyle, dibromoacétyle, 3-chloropropionyle, 3-bromopropionyle, aminoacétyle ou 5-amino 5-carboi-zy-valéryle (avec éventuellement un groupe amino substitué par exemple comme indiqué cièdessus notamment par un radical monoacyle ou diacyle, notamment un radical alcanoyle inférieur éventuellement halogéné, tel qu'acétyle ou dichloroacétyle ou phtaloyle et/ou un groupe carboxy se présentant éventuellement sous forme transformée fonctionnellement, par exemple sous formule de sels notamment de sodium ou d'ester, notamment d'ester alcoylique inférieur par exemple méthylique ou éthylique, ou arylalcoylique inférieur par exemple diphénylméthylique), azidoacétyle, carboxyacétyle, méthoxycarbonylacétyle, êthoxy- carbonylacétyle, bis-méthoxy-carbonylacétyle, N-phénylcarbamoylacétyle, cyanacétyle, a-cyanopropionyle, 2-cyano-3,3-diméthyl- acrylyle, phénylacétyle, &alpha;-bromophénylacétyle, &alpha;;-azidophényl- acétyle, 3-chlorophénylacétyle, 2- ou 4-aminométhylphénylacétyle (avec éventuellement des groupes amino substitués, par exemple tels que précités), phénacylcarbonyle, phényloxyacétyle, 4-trifluorométhylphényloxyacétyle, benzyloxyacétyle, phénylthioacétyle, bromophénylthioacétyle, 2-phényloxypropionyle, a-phényi- oxyphénylacétyle, &alpha;-méthoxyphénylacétyle, &alpha;-éthoxy-phénylacétyle &alpha;-méthoxy-3,4-dichlorophénylacétyle, &alpha;-cyano-phénylacétyle, notamment phénylglycyle, 4-hydroxyphénylglycyle, 3-chloro-4hydroxy-phénylglycyle, 3,5-dichloro-4-hydroxy-phénylglycyle, &alpha;-amino-&alpha;-(1,4-cyclohexadiényl)-acétyle, &alpha;-amino-&alpha;;-(1-cyclo- hexényl) -acétyle, a-aminométhyl-x-phénylacétyle ou a-hydroxy- phénylacétyle, un groupe amino se trouvant dans ces radicaux, pouvant, le cas échant, comme indiqué ci-dessus être substitué et/cu un groupe hydroxy d'une chaine aliphatique et/ou d'un phénol pouvant être d'une manière analogue au groupe amino, protégé par un radical acyle approprié en particulier par un formyle ou par un radical acyle d'un hémiester d'acide carbonique), ou a-0-méthyl-phosphono-phénylacétyle ou a-0,0-diméthyl- phosphono-phénylacétyle, et aussi benzylthioacétyle, benzylthiopropionyle, a-carboxyphénylacétyle (avec le cas échéant des groupes carboxy transformés fonctionnellement comme indiqué ci-dessus), 3-phénylpropionyle, 3-(3-cyanophényl)-propionyle, 4-(3-méthoxyphényl)-butyryle, 2-pyridylacétyle, 4-amino-pyridi niumacétyle (avec éventuellement des groupes amino substitués, par exemple comme indiqué ci-dessus), 2-thiénylacétyle, 3thiénylacétyle, 2-tétrahydrothiénylacétyle, 2-furylacétyle, 1-imidazolylacétyle, 1-tétrazolylacétyle, a-carboxy-2-thiénylacétyle ou a-carboxy-3-thiénylacétyle (avec, le cas échéant des groupes carboxy transformés fonctionnellement comme indiqué ci-dessus), a-cyano-2-thiénylacétyle, a-amino-a-(2-thiényl)- acétyle, a-amino-x-(2-furyl)-acétyle ou a-amino-a-(4-isothiazo- lyl)-acétyle (avec, le cas échéant des groupes amino substitués par exemple comme indiqué ci-dessus), a-sulfophénylacétyle (avec le cas échéant des groupes sulfo transformés fonctionnellea ment par exemple comme les groupes carboxy), 3-méthy1-2-imidazolylthioacétyle, 1,2,4-triazol-3-ylthioacétyle, 1,3,4-triazol2-yl-thioacétyle, 5-méthyl-1 ,2,4-thiadiazol-3-ylthioacétyle, 5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-ylthioacétyle ou 1-méthyl-5-tétrazolylthioacétyle. Un radical acyle Âc, facilement scindable, en particulier d'un hémiester d'acide carbonique est essentiellement un radical acyle décomposable d'un hémiester d'acide carbonique, décomposable par réduction, par exemple par traitement par un réducteur chimique, ou par un traitement acide, par exemple à l'acide trifluoroacétique, comme un groupe alcoxycarbonyle inférieur, avantageusement plusieurs fois ramifié sur l'atome de carbone en la position a vis à vis du groupe oxy et/ou substitué aromatiquement ou un groupe méthoxycarbonyle substitué par un radical arylcarbonyle, en particulier un benzoyle ou un radical alcoxycarbonyle inférieur substitué par un halogène en po sition p, par exemple un tert-butyloxycarbonyle, tert-pentyloxycarbonyle, phénacyloxycarbonyle 2,2 ,2-trichloroéthoxycarbonyle ou 2-iodoéthoxycarbonyle ou un radical transformable en ce dernier comme un 2-chloro ou 2-bromoéthoxycarbonyle, mais aussi un cycloalcoxycarbonyle avantageusement polycyclique par exemple l'adamantyloxycarbonyle un phénylalcoxy inférieur éventuellement substitué et surtout un a-phénylalcoxycarbonyle inférieur dans lequel la position a est avantageusement substituée plusieurs fois, par exemple le diphénylméthoxycarbonyle ou 1 'a-4-biphénylyl-a-méthyl-éthyloxycarbonyle ou un furylalcoxycarbonyle inférieur et surtout un a-furylalcoxycarbonyle inférieur, tel que le furfuryloxycarbonyle. Un groupe acyle bivalent formé par les radicaux R1A et R1b est par exemple le radical acyle d'un acide alcanedioïque ou alcènedioSque inférieur, comme le succinyle ou d'un acide 0-arylènedicarboxylique, comme le phtaloyle. Un autre radical bivalent formé par les groupes RÂ et Rb est par exemple un radical 1-oxo-3-aza-1,4-butylène I substitué en particulier sur la position 2, contenant par exemple un phényle ou un thiényle éventuellement substitué éventuellement mono ou disubstitué en la position 4, éventuellement par un alcoyle inférieur comme un méthyle, un exemple étant le 4,4-diséthyl-2-phényl-a-oxo-3-aza1,4-butylène. Un groupe hydroxy éthérifié R2 forme avec le groupement carbonyle un groupe carboxy de préférence facilement décomposable ou facilement transformé en un autre groupe fonctionnel comme un groupe carboxy estérifié transformable en un groupe carbamoyle ou hydrazinocarbonyle. Un tel groupe R2A est par exemple un alcoxy inférieur, tel que méthoxy, éthoxy n-propyloxy ou isopropyloxy, qui forme avec le groupement carbonyle un groupement carboxy estérifié qui peut être transformé facilement, en particulier dans un composé 2-céphème, en un groupe carboxy libre ou en un autre groupe carboxy transformé fonctionnellement. Un groupe hydroxy RÂ2 éthérifié qui forme avec un groupement -C(=O)-. Un groupe carboxy éthérifié particulièrement facilement décomposable est représenté par exemple par un 2-haloalcoxy inférieur, l'halogène ayant de préférence un poids atomique supérieur à 19. Un tel radical forme avec le groupement -C(=0)- un groupe carboxy éthérifié facilement décomposable par traitement par un réducteur chimique dans des conditions neutres ou légèrement acides, par exemple par le zinc en présence d'acide acétique aqueux, ou un groupe carboxy éthérifié facilement transformable en un tel groupe et par exemple le 9,2,2-trichloroéthoxy ou le 2-iodoéthoxy, mais aussi le 2chloroéthoxy ou le 2-bromoéthoxy qui est facile à transformer. Un groupe hydroxy éthérifié RA qui, ensemble avec le groupement -C(=O)- forme un groupe carboxy estérifié facilement décomposable également par traitement par un réducteur chimique dans des conditions neutres ou légèrement acides, par exemple par traitement par le zinc en la présence d'acide acétique aqueux mais aussi par traitement par un réactif nucléophyle approprié par exemple le thiophénolate de sodium est un groupe arylcarbonylméthoxy, dans lequel aryle représente en particulier un phényle substitué éventuellement, et de préférence un phénacyloxy. te groupe RÂ2 peut être également un groupe arylméthoxy, aryle représentant en particulier un radical hydrocarboné aromatique, monocyclique avantageusement substitué. Un tel radical forme avec le groupement -C(=0)- un groupe carboxy estérifié facilement décomposable par irradiation, avantageusement à la lumière ultraviolette dans des conditions neutres ou acides. Un radical aryle d'un tel groupe arylméthoxy est en particulier un alcoxyphényle inférieur par exemple un méthoxyphényle (le méthoxy étant surtout en position 3,4 et/ou 5) et/ou surtout un nitrophényle (le nitro étant avantageusement en position 2). De tels radicaux sont en particulier des benzyloxy substitués par un alcoxy inférieur, par exemple un méthoxy et/ou par un nitro et surtout des 3- ou 4-méthoxybenzyloxy, 35-dimt"thoxybenzyloxy, 2-nitrobenzyloxy ou 4,5-diméthoxy-2-nitro-benzy 1 oxy. Un groupe hydroxy éthérifié RA peut également représenter un radical qui, ensemble avec le groupement -C(=0)- forme un groupe carboxy estérifié facilement décomposable dans des conditions acides, par exemple par traitement à l'acide trifluoroacétique ou un acide formique.Un tel radical est surtout un groupe méthoxy dans lequel le méthyle est polysubstitué par des radicaux hydrocarbonés éventuellement substitués, en particulier par des radicaux aliphatiques ou aromatiques, comme alcoyle inférieur par exemple méthyle et/ou phényle ou monosubstitué par un groupe aryle carbocyclique ayant des. substituants donneurs d'électrons ou un groupe hétérocyclique de caractère aromatique ayant de L'oxygène ou du soufre comme atome cyclique, ou bien alors signifie dans un radical hydrocarboné polycycloaliphatique un atome du cycle ou un radical oxa ou thiacycloaliphatique qui est en position a dans le cycle par rapport à l'atome d'oxygène ou de soufre. tes groupes méthoxy polysubstitués préférés de ce type sont les alcoxy inférieurs tertiaires, par exemple le tert-butyloxy ou le tert-pentyloxy, le diphénylméthoxy éventuellement substitué, tel que le diphénylméthoxy ou le 4,4'diméthoxy-diphénylméthoxy, mais aussi le 2-(4-biphénylyl)-2propyloxy, tandis que l'un des groupes aryle substitués précités ou le groupe méthoxy contenant les groupes hétérocycliques est par exemple un a-alcoxyphénylalcoxy inférieur, comme le 4méthoxybenzyloxy ou le 3,4-diméthoxybenzyloxy ou un furfuryloxy, comme le 2-furfuryloxy.Un radical hydrocarbone polycycloaliphatique dans lequel le méthyle du groupe méthoxy représente un élément cyclique ramifié avantageusement 3 fois est par exemple un adamantyle, comme le 1-adamantyle ou un radical thiocycloaliphatique ou oxacycloaliphatique précité dans lequel le méthyle du groupe méthoxy est un élément du cycle en position - par rapport à l'atome d'oxygène ou de soufre, et par exemple un 2-oxa- ou 2-thia-alcoyle inférieur ou un 2-oxa- ou 2-thiaalcénylène inférieur ayant de 5 à 7 atomes cycliques comme le 2-tétrahydrofuryle, le 2-tétrahydropyranyle ou le 2,3-dihydro-2- pyranyle ou des analogues soufrés. Le radical RA peut représenter également un groupe R2 hydroxy éthérifié qui forme avec le groupement -C(=0)- un groupe carboxy estérifié décomposable par hydrolyse, par exemple dans des conditions légèrement basiques ou légèrement acides. Un tel radical est de préférence un groupe hydroxy éthérifié formant un groupe ester activé avec le groupement -C(=O)comme les nitrophényloxy, tels que 4-nitrophényloxy ou 2,4 dinitrophényloxy, nitrophénylalcoxy inférieurs, tels que 4nitrobenzyloxy, hydroxy-alcoyl-benzyloxy inférieurs, tels que 4-hydroxy-, 3 ,5-tert. -butyl-benzyloxy, polyhalophényloxy, tels que 2,4,6-trichlorophényloxy ou 2,3,4,5 ,6-pentachlorophényloxy, mais aussi cyanométhoxy, ainsi que acylaminométhoxy, tel que phtaliminométhoxy ou succinyliminométhoxy. Â te groupe R2 peut également représenter un groupe hy- droxy éthérifié formant avec le groupement carbonyle de formule -C(=Q)- un groupe carboxy éthérifié décomposable dans des conditions dthydrogénolyse; c'est par exemple un a-phénylalcoxy inférieur éventuellement substitué par exemple par un alcoxy inférieur ou un nitro comme un benzyloxy-4-méthoxybenzyloxy ou 4-nitrobenzyloxy. lie groupe 4 peut également autre un groupe hydroxy éthérifié formant avec le groupement carbonyle -Ct=0)- un groupe carboxy éthérifié décomposable dans des conditions physiologiques, et surtout un groupe acyloxyméthoxy, l'acyle étant par exemple le radical d'un acide carboxylique organique, essentiellement un acide alcanoique éventuellement substitué, ou l'acylox-vméthyle du radical forme une lactone. Des groupes hydroxy ainsi éthérifiés sont des groupes alcanoyloxyméthoxy inférieurs par exemple acétyloxyméthyloxy ou pivaloyloxyméthoxy des amino-alcaloyloyméthoxy inférieurs, en particulier des a-amino-alcanoyloxyméthoxy inférieurs, par exemple glycyloxyméthoxy, t-valyloxymâthoxy, t-leucyloxy méthoxy et aussi phtalidyloxy. Un groupe silyloxy ou stannyloxy RA renferme comme 2 substituant de préférence des radicaux hydrocarbonés aliphatiques, cycloaliphatiques ou aromatiques ou araliphatiques éventuellement substitués comme des groupes alcoyle inférieurs, haloalcoyle inférieurs, cycloalcoyle, phényle ou phénylalcoyle inférieurs ou des groupes fonctionnels éventuellement trans formés comme des groupes hydroxy éthérifiés, par exemple alcoxy inférieur ou des halogènes, notamment le chlore, et principale ment des trialcoylsilyloxy inférieurs tels que triméthylsilyl oxy, des halo-alcoxy-alcoylsilyle inférieurs, notamment le chloro-méthoxy-méthyl-silyle ou un trialcoyl-stannyloxy infé rieur, tel que le tri-n-butylstannyloxy. Un radical acyloxy R2 formant avec le groupement 2 -CC=0)- un groupe anhydride mixte décomposable avantageusement par hydrolyse renferme par exemple le radical acyle d'un acide carboxylique organique précité ou d'un hémi dérivé d'acide carboxylique et est par exemple un alcanoyloxy inférieur, éventuellement substitué, comme par un halogène, notamment le fluor ou le chlore, de préférence en la position a, tel qu'un acétyloxy, un pivalyloxy ou un trichloroacétyloxy, ou un alcoxy carbonyloxy inférieur, tel qu'un méthoxycarbonyloxy ou un éthoxy c arb onyl oxy. Un radical RÂ formant avec le groupement -C(=O)- un 2 groupe carbamoyle ou hydrazinocarbonyle éventuellement substi tué est notamment un amino, alcoylamino inférieur ou dialcoyl amino inférieur tel que méthylamino, éthylamino, diméthylamino ou diéthylamino, un alcoylèneamino inférieur, tel que pyrro lidino ou pipéridino, un oxaalcoylèneanino inférieur, tel que morpholino, hydroxyamino hydrazino, un 2-alcoylhydrazino infé rieur ou 2,2-dialcoylhydrazino inférieur, tel que 2-méthyl hydrazino ou 2,2-diméthylhydrazino. Un radical hydrocarboné R3 aliphatique éventuellement substitué est en particulier un radical alcoyle inférieur ainsi que alcényle inférieur ou alcinyle inférieur par exemple ayant jusqu'à 7 et de préférence jusqu'à 4 atomes de carbone, radicaux qui peuvent être mono- di- ou polysubstitués par exemple par des groupes hydroxyle, alcoxy inférieur, tel que méthoxy, un atome d'halogène tel que le chlore, un groupe aryle, par exemple phényle, ou phényle substitué une ou plusieurs fois par des groupes alcoxy inférieur, tel que méthoxy, un atome d'halogène tel que le chlore, ou nitro, ou des radicaux hétérocycliques, tels que des radicaux hétéro-aromatiques contenant de l'oxygène et/ou du soufre, en particulier de l'azote, par exemple pyridyle, furyle ou thiényle, ou par des radicaux cycloaliphatiques, tels que cyclohexyle. Un radical R3 cycloaliphatique éventuellement substitué est en particulier un groupe cycloalcoyle ou cycloalcényle ayant Jusqu a par exemple 12, tel que de 3 à 8, de préférence de 5 à 6 atomes de carbone cycliques, ces radicaux pouvant être substitués par exemple par des groupes alcoyle inférieur, tel que méthyle ou tel que les radicaux R3 aliphatiques. Les sels sont ceux des composés de formule I avec un groupement acide, comme un groupe carboxy sulfo ou phosphono, notamment des sels de métal alcalin ou d'ammonium, comme de métal alcalino-terreux, tels que de sodium, potassium, magnésium ou calcium, ainsi que des sels d'ammonium avec l'ammoniac ou des amines organiques appropriées parmi lesquelles figurent surtout les mono-, di- ou polyamines primaires, secondaires ou tertiaires aliphatiques, cycloaliphatiques, cycloaliphatiquealiphatiques et araliphatiques, ainsi que les bases hétérocycliques, comme une alcoylamine inférieure, telle que triéthylamine, une hydroxy-alcoylamine inférieuret telle que la 2-hydroxy-éthylamine, la bis-(2-hydroxyéthyl)-am.ine ou la tris-(2-hydroxyéthyl)-amine, un ester aliphatique basique d'acide carboxylique, par exemple l'ester 2-diéthyl-aminoéthylique de l'acide 4-aminobenzolque, une alcoylène-amine inférieure par exemple la 1-éthyl-pipéridine, une cycloalcoylamine, par exemple la bicyclohexylamine ou une benzylamine, par exemple la N,N'-dibenzyl-éthylènediamine, mais aussi des bases de type pyridine, par exemple la pyridine, la collidine ou la quinoléine. Des composés de formule I qui présentent un groupe basique peuvent également former des sels d'addition avec des acides, par exemple avec des acides minéraux comme l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique et l'acide phosphorique ou avec des acides carbo-sulfocarboxyliques organiques appropriés, par exemple l'acide trifluoroacétique ou l'acide p-toluènesulfonique.Les composés de formule I et d'un groupe acide et basique peuvent se présenter également sous la forme de sels internes, c'est-à-dire sous forme de zwitterion. Les 1-oxydes des composés de formule i5 avec des groupes salifiants peuvent également former des sels comme décrit ci-dessus. L'invention concerne en particulier la préparation de composés 3-céphème de formule I dans laquelle RA est un radical acyle préparable par fermentation (ctesSà-dire d'origine naturelle) ou par voie bio-synthétique, hémisynthétique ou entièrement synthétique, en particulier pharmacologiquement actif, comme un dérivé N-acylé très actif d'un acide 6bêta- amino-3-penam-3-carboxylique ou 7 bêta-amino-3-céphem-4- carboxylique, tel que l'un des radicaux acyle de formule A précitée, RI, RII et RIII et n ayant surtout les significations préférées, R1b étant l'hydrogène, ou R1A et R1b représentant ensemble un radical 1-oxo-5-aza-1,4-butylène substitué avantageusement en la position 2, par exemple par un radical aromatique ou hétérocyclique comme phényle et en la position 4 avantageusement par exemple par deux alcoyles inférieurs comme des méthyle, R2 étant hydroxy ou, le cas échéant, aryloxy éventuellement substitué en la position alpha comme alcoxyphé- nyloxy inférieur, tel que 4-méthoxy phényloxy, alcanoyloxy infé- rieur,tel que acétyloxy ou pivaloyloxy alpha-aminoalcaloylory inférieur, tL que glycyloxy, L-valyloxy ou L-leucyloxy, arylcarbonyle, tel que benzoyle ou aryle éventuellement substitué comme phényle1 alcoxyphényle inférieur, tel que 4-méthoxyphényle, nitrophényle, biphénylyle comme 4-biphénylyle ou un alcoxy inférieur mono ou polysubstitué en position P par un halogène, tel que chlore, brome ou iode, tel que alcoxy inférieur, notamment méthoxy, éthoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, n-butyloxy, tert-butyloxy ou tert-pentyloxy éventuellement un bis-phényloxy-méthoxy substitué par un alcoxy inférieur, par exemple un bis-4-méthoxyphényl- oxy-méthoxy, un alcanoyloxy-méthoxy inférieur, tel qu'un acétyloxyméthoxy ou pivaloyloxyméthoxy, un a-aminoalcanoyloxyméthoxy inférieur, par exemple glycyl oxyméthoxy, phénacyloxy, phénylalcoxy inférieur, éventuellement substitué, en particulier 1-phénylalcoxy inférieur, comme phénylméthoxy de tels radicaux pouvant contenir des radicaux phényle éventuellement 1 à 3 fois substitués par exemple par des alcoxy inférieurs corme méthoxy, nitro ou phényle par exemple des benzyloxy, 4-néthoJ;;y- benzyloxy, 2-biphénylyl-2-propyloxy, 4-nitro-benzyloxy, diphénylméthoxy, 4,4'-diméthoxy-diphényl-méthoxy ou trityloxy, ou 2-haloalcoxy inférieur, tel que 2,2,2-trichloroéthoxy, 2chloroéthoxy, 2-bromoéthoxy ou 2-iodoéthoxy, mais aussi 2phtalidyloxy, ainsi que acyloxy, comme alcoxycarbonyloxy inférieur, tel que méthoxycarbonyloxy ou éthoxycarbonyloxy, ou alcanoyloxy inférieur, tel que acétyloxy ou pivaloyloxy, trialcoylsilyloxy inférieur, tel que triméthylsilyloxy, ou, le cas échéant, un amino ou hydrazino substitué par exemple par un alcoyle inférieur, oomme méthyle ou un hydroxy, par exemple un amino, un alcoylamino ou dialcoylamino inférieur, comme un méthylamino ou diméthylamino, hydrazino, 2-alcoylhydrazino inférieur ou 2 ,2-dialcoylhydrazino inférieur, notamment 2méthylhydrazino ou 2,2-diméthyl-hydrazino ou hydroxyamino, et R3 est l'hydrogène, alcoyle inférieur en particulier, méthyle ou des sels de ces composés. En premier lieu, dans un composé 3-céphème de formule I, ou dans un sel d'un tel composé, A est un R1 radical acyle prparable par fermentation (c'est-i-dire d'ori- gine naturelle) ou par biosynthèse contenant des dérivés N-acylé d'acide 6-amino-penan-3-carboxylique ou 7ss-anino-3-céphem-4- -carboxylique en particulier de formule A, RI, RII, RIII et n ayant les significations précites de préférence, comme un radical phénylacétyle ou phényloxyacétyle, éventuellement substitué par un hydroxy par exemple, mais aussi également, le cas échéant, par un alcoylthio inférieur ou un alcénylthio inférieur, ainsi qu'éventuellement substitué par un alcanoyle inférieur ou un alcénoyle inférieur comme un amino-acylé et/ou un carboxy modifié fonctionnellement tel que estérifié, notamment un 4-hydroxy-phénylacétyle, hexanoyle, octanoyle ou n-butylthioacétyle et en particulier un 5-amino-5-carboxy-valéryle, les groupes amino et/ou carboxy étant éventuellement protégés et se présentant sous la forme d'acylamino ou de carboxy estérifié ou un reste acyle provenant de dérivés très actif s N-acylé d'acide 6p-amino-penam-S-carboxylique ou 7p-amino-3-céphem-4-carboxy- lique, en particulier de formule A, dans laquelle RI, R11 et RIII et n ont principalement les significations préférées comme formyle, 2-haloéthylcarbamoyle, tel que 2-chloroéthylcarbamoyle, cyanoacétyle, phénylacétyle, thiénylacétyle, tel que 2-thiénylacétyle, ou tétrazolylacétyle, tel que 1-tétrazolylacétyle, mais en particulier un acétyle substitué en la position a par un radical cyclique comme cycloaliphatique, aromatique ou hétérocyclique, surtout monocyclique et par un groupe fonctionnel surtout un amino, carboxy, sulfo ou hydroxy, en particulier phénylglycyle, le phényle signifiant, le cas échéant, un phényle substitué, par exemple par un hydroxy protégé, comme acyloxy, par exemple un alcoxyearbonyloxy inférieur éventuellement substitué par un halogène, ou un alcanoyloxy inférieur ayant les mêmes substitutions et/ou par un halogène, par exemple par le chlore, notamment un phényle, ou un 3- ou 4-hydroxy-n-chloro-4-hydroS ou 3,5-dichloro-4-hydroXy-phényle (également éventuellement à groupe hydroxy protégé), les groupes amino pouvant etre éventuellement également substitués et par exemple représenter un groupe sulfoamino ou un groupe amino se présentant sous forme salifiée qui a comme substituant un groupe trityle décomposable par hydrolyse ou surtout un groupe acyle, tel quiun carbamoyle éventuellement substitué, notamment un groupe uréidocarbonyle éventuellement substitué, par exemple un uréidocarbonyle ou un N-trichlorométhyluréidocarbonyle ou un groupe guanidinocarbonyle éventuellement substitué, par exemple un guanîdinocarbonyle ou un radical acyle avantageusement facilement transformable, notamment par traitement par un milieu acide comme l'acide trifluoroacétique mais aussi par réduction comme par traitement par un réducteur chimique, notamment le zinc, en présence d'acide acétique aqueux ou par l'hydrogène catalytique ou décomposable hydrolytiquement, de préférence un radical acyle approprié d'un hémiester d'acide carbonique, comme l'un de ceux précités par exemple, le cas échéant, un alcoyloxycarbonyle inférieur éventuellement substitué par un halogène ou par un benzoyle, tel qu'un tert-butyloxycarbonyle, 2,2,2-trichloroéthyloxycarbonyle, 2-chloroéthoxycarbonyle, 2-bromoéthoxycarbonyle, 2-iodoéthoxycarbonyle ou phénacyloxycarbonyle, un phénylalcoxycarbonyle inférieur éventuellement substitué par un alcoxy inférieur ou un nitro, notamment un 4-méthoxybenzyloxycarbonyle ou diphénylméthoxycarbonyle ou un hémiamide d'acide carbonique, commune un carbamoyle ou N-méthylcarbamoyle, mais aussi un radical arylthio- ou arylalcoylthio inférieur décomposabie par un réactif nucléophile, comme l'acide cyanhydrique, placide sulfureux ou l'amide de l'acide thioacétisue, par exemple un @-nitro- phénylthîo ou un tritylthio, un radical arylsulfonyle décomposable par un agent de réduction électrolytique, par exemple un 4-méthylphénylsulfonyle, ou radical 1-alcoxyearbonylS lcanoyl- 2-propylidène inférieur décomposable par un agent acide, comme l'acide formique ou un acide minéral aqueux, tel que l'acide chlorhydrique ou l'acide phosphorique, notamment le 1-éthoxy carbonyl--propylidène, mais aussi un a-(1,4-cyclohexadiényl)glycyle, a-(cyclohexényl)-glycyle, a-thiénylglycyle comme a-2ou a-3-thiénylglycyle, a-furylglycyle, comme a-2-furylglycyle, a-isothiazolylglycyle, comme a-4-isothiazolylglycyle; dans ces radicaux, les groupes amino, par exemple ceux donnés pour un radical phénylglycyle pouvant être substitués ou protégés, et aussi un a-carboxy-phénylacétyle ou a-carboxythiénylacétyle tel que a-carboxy-2-thiénylacétyle (éventuellement avec des groupes carboxy fonctionnellement modifiés par exemple sous forme de sels comme de sodium ou d'ester, comme l'ester d'alcoyle inférieur notamment méthylique ou éthylique ou de phénylalcoyle inférieur notamment diphénylméthylique) a-sulfo- phénylacétyle (éventuellement à groupe sulfo transformé fonctionnellement tel que les groupes carboxy), a-phosphonophénylacétyle, a-0-méthylphosphono-phénylacétyle ou a-0,01- diméthylphosphono-phénylacétyle, ou a-hydroxyphénylacétyle (le cas échéant un groupe hydroxy transformé fonctionnellement en particulier ayant un groupe acyloxy dans lequel acyle représente un radical acyle facilement décomposable par exemple par traitement par un agent acide comme l'acide trifluoroacétique ou par un réducteur chimique comme le zinc en présence d'acide acétique aqueux, ou transformable en un tel radical, de préférence un radical acyle approprié d'un hémiester d'acide carbonique, comme l'un de ceux mentionnés ci-dessus, par exemple un radical alcoxycarbonyle inférieur substitué par un halogène ou un benzoyle, tel que le 2,2,2-trichloroéthoxycarbonyle, le 2-chloroéthoxycarbonyle, le 2-bromoéthoxycarbonyle, le 2-iodoéthoxycarbonyle, le tert-butyloxycarbonyle ou le phényloxycarbonyle, mais aussi le formyle) comme un -2- ou 4-aminométhylphénylacétyle ou un ainino-pyridiniumacétyle, tel que le 4-aminopyridiniumacétyle (le cas chant également c groupe amino substitué par exemple comme indiqué ci-dessus) ou pyridylthioacétyle, tel que 4-pyridylthioacétyle et R1b représente l'hydrogène, ou R1a et R1b représentent ensemble un radical 1-oxo-3-aza-1,4-butylène substitué avantageusement en position 2; par un radical phényl substitué le cas échéant par un hydroxy protégé, comme un acyloxy tel qu'un alcoxycarbonyloxy inférieur ou un alcanoyloxy inférieur éventuellement substitué par un halogène et/ou par un halogène, tel que le chlore, notamment un phényle ou un 3- ou 4-hydroxy-3 -chloro -4-hydroxy ou 3, 5-di chl or o-4-hydr phényle (le cas échéant ayant un groupe hydroxy acylé protégé comme indiqué ci-dessus) qui renferme en la position 4 le cas échéant deux alcoyles inférieurs, tels que méthyle, et R2 représente un hydroxy, un alcoxy inférieur, en particulier un alcoxy inférieur &alpha;;-polyramifié par exemple un tert-butyloxy, mais aussi un méthoxy ou un éthoexy, un 2-halo-alcoxy inférieur, par exemple un 2,2,2-trichloroéthoxy, 2-iodoéthoxy, ou le 2-chloroéthoxy ou le 2-bromoéthoxy facilement transformable en ces derniers, un phénylacyloxy, un phénylalcoxy inférieur ayant de 1 à 3 radicaux phényle substitué le cas échéant par un alcoxy inférieur ou un nitro, notamment un 4-méthoxybenzyloxy, 4-nitrobenzyloxy, diphénylméthoxy, 4,4'-dimntho.::y-diphénylméthoxy ou trityloxy, alcanoyloxyméthoxy inférieur, tel que acétyloxyméthoxy ou pivaloyloxyméthoxy, &alpha;-aminoalcanoyloxyméthoxy inférieur, tel que glycyloxyméthoxy, 2-phtalidyloxyméthoxy, alcoxycarbonyloxy inférieur, tel que éthoxycarbonyloxy, ou alcanoyloxy inférieur, tel que acétyloxy, et aussi trialcoylsilyloxy inférieur, tel que triméthylsilyloxy, R3 est l'hydrogène, alcoyle inférieur, en particulier méthyle. L'invention concerne surtout la préparation de composés 3-céphème de formule 1 dans laquelle R1A est un groupe acyle de formule dans laquelle Ra représente un groupe phényle ou hydroxyphényle, par exemple 3- ou 4-hydroyphényle, ainsi que hydroxy-chlorophényle, par exemple 3-chloro-4-hydroxyphényle, ou 3,5-dichloro4-hydroxyphényle, où dans ces radicaux les substituants hydroxylés peuvent etre protégés par des radicaux acyle tels que des radicaux alcoxy(inférieur)carbonyle éventuellement halogénés, par exemple tert.-butyloxy-carbonyle ou 2,2,2-trichloroéthoxycarbonyle, ainsi que thiényle, par exemple 2- ou 3-thiényle, ainsi que pyridyle, par exemple 4-pyridyle, aminopyrimidinium, par exemple 4-aminopyridinium, furyle, par exemple 2-furyle, isothiazolyle, par exemple 4-isothiazolyle, ou tétrazolyle par exemple 1-tétrazolyle, ou aussi 1,4-cyclohexadiényle ou 1cyclohexényle, X représente un atome d'oxygène ou de soufre, m est égal à 0 ou 1, et Rb représente un atome d'hydrogène ou bien lorsque m est nul représente un groupe amino ainsi que amino protégé, tel qu'acylamino, par exenple alcoxy(inférieur) carbonylamino a-polyramifié, tel que tert.-butyloxycarbonylamine, ou 2-halogéno-alcoxy(inférieur)carbonylamino, par exemple 2,2,2-trichloroéthoxy-carbonylamino, 2-iodo-éthoxy- carbonylamino, ou 2-bromoéthoxycarbonylamimo, ou bien phénylalcoxy(inférieur)-carbonylamino substitué éventuellement par un groupe alcoxy inférieur ou nitre, par exemple 4-methoxy- benzyloxy-carbonylamino ou diphénylméthoxy-carbonylamino, ou 3-guanyl-uréido, ainsi que sulfo-amino ou tritylamino, de même que arylthioanino, par exemple 2-nitre-phnylthioamino, arylsulfonylamino, par exemple 4-mthylphénylsulfonylamino, ou 1-alcoxy(inférieur)-carbonyl-2-propylidèneamino, par exemple 1-éthoxycarbonyl-2-propylidène-amino, carboxy, ou carboxy présent sous forme de sel, par exemple sous forme de sel de métal alcalin tel que de sel de sodium, ainsi que carboxy protégé, par exemple carboxy estérifié, tel que phénylalcoxy(inférieur) carbonyle, par exemple diphénylméthoxycarbonyle, suifo ou sulfo présent sous forme de sel, par exemple sous forme de sel de métal alcalin tel que de sel de sodium, ainsi que sulfo protégé, hydroxule ainsi que hydroxyle protégé, tel qu'acyloxy, par exemple alcoxy(inférieur)carbonyloxy a-polyramifié, tel que tert. -butyloxycarbonyloxy, ou 2-halogéno-alcoxy(inférieur) carbonyloxy, tel que 2,2,2-trichloroéthoxy-carbonyloxy, 2-iodo éthoxycarbonyloxy, ou 2-bromoéthoxy-carbonyloxy, ainsi que formyloxy, ou 0-alcoyl(inférieur)-phosphono ou C,0'-dialcoyl(inférieur)-phosphono, par exemple 0-méthylphosphono ou 0,C' diméthylphosphono, ou un radical 5-amino-5-carboxy-valéryle où les groupes amino et/ou carboxyle peuvent aussi être protégés et par exemple de présenter sous forme acylamino, par exemple alcanoyl(inférieur)amino, tel qu'acétylamino, halogénoalcoyl (inférieur)amino, tel que dichloroacétylamino, benzoylamino, ou phtaloylamino, ou bien présent sous forme de groupe carboxyle estérifié, tel que phénylalcoxy(inférieur)-carbonyle, par exemple diphénylméthoxycarbonyle, où de préférence m est égal à 1, lorsque Ra représente un groupe phényle, hydroxyphényle, hydroxychlorophényle ou pyridyle, et n est nul et Rb est autre qu'un atome d'hydrogène, lorsque R a représente un groupe phényle, hydroxyphényle, hydroxy-chlorophényle, thiényle, furyle, isothiazolyle, 1,4-cyclohexadiényle ou 1-cyclohexyle, b représente un atome d'hydrogène, RA représente un R1 R2 groupe alcoxy inférieur, en particulier alcoxy inférieur a-polyramifié, par exemple tert.-butyloxy, 2-halogéno-alcoxy inférieur, par exemple 2,2,2-trichloroéthoxy, 2-iodoéthoxy, ou 2bromoéthoxy, ou diphénylméthoxy éventuellement substitué par un groupe alcoxy inférieur, par exemple méthoxy, par exemple diphénylméthoxy, ou 4,4'-diméthoxydiphénylméthoxy ou p-nitrobenzyloxy, ainsi que trialcoyl(inférieur)-silyloxy, par exemple triméthyl-siloxy, et R3 représente en particulier un atome d'hydrogène ou aussi un groupe alcoyle inférieur en particulier méthyle ou des sels de ces composés. En premier lieu R1A représente dans les composés 3-cephem de formule I ainsi que dans les sels de ces composés, le radical acyle de formule B, dans laquelle R a représente un groupe phényle ainsi hydroxyphényle, par exemple 4-hydroxy phényle, thiényle, par exemple 2-thiényle ou 3-thiényle, 4isothiazolyle, 1,4-cyclohexadiényle ou 1-cyclohexényle, X représente un atome d'oxygène, m est égal à O ou 1 et Rb représente un atome d'hydrogène, ou bien lorsque m est nul, représente un groupe amino ainsi que amino protégé, tel qu'acylamino, par exemple alcoxy-carbonylamino a-polyramifié, tel que tert.butyloxycarbonylamino ou 2-halogénoalcoxy(inférieur)-carbonylamino, par exemple 2,2,2-trichloroéthoxy-carbonylamino, 2-iodo éthoxycarbonylamino ou 2-bromoéthoxy-carbonylamino, ou phénylalcoxy(inférieur)carbonylamino éventuellement substitué par un groupe alcoxy inférieur ou nitro, par exemple 4-méthoxybenzyloxy-carbonylamino, ou hydroxyle ainsi que hydroxyle protégé tel que acyloxy, par exemple alcoxy(inférieur)carbonyloxy a polyramifié, tel que tert.-butyloxy-carbonyloxy, ou 2-halogénoalcoxy(inférieur)carbonyloxy, tel que 2,2,2-trichloroéthoxycarbonyloxy, 2-iodoéthoxy-carbonyloxy, ou 2-bromoéthoxycarbonylamino, ainsi que formyloxy, ou bien représente un radical 5-amino-5-carboxy-valéryle, où les groupes amino et carboxyle peuvent aussi être protégés et se présenter par exemple sous forme acylamino, par exemple alcanoyl(inférieur)amino, tel qu'acétylamino, halogénoalcanoyl(inférieur)amino, tel que dichloroacétylamino, benzoylamino ou phtaloylamino, ou sous forme carboxyle estérifiée tel que phénylalcoxy(inSérieur)- carbonyle, par exemple diphénylméthoxycarbonyle, où de préférence m est égal à 1, lorsque R a représente un groupe phényle ou hydroxyphényle, R1b représente un atome d'hydrogène, R2A représente un groupe alcoxy inférieur &alpha;;-polyramifié, par exemple tert.-butyloxy, ou 9-halogeno-alcoxy inférieur, par exemple 2,2,2-trichloroéthoxy, 2-iodoéthoxy ou 2-bromoéthoxy, ou un groupe diph-nylméthyloxy éventuellement substitué par exemple par un groupe alcoxy inférieur tel que méthoxy, par exemple diphénylméthoxy ou 4,4'-diméthoxy-diphénylméthoxy ou p-nitro benzyloxy, ainsi que trialcoyl(inférieur)silyloxy, par exemple triméthylsilyloxy et R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle. La présente invention 'concerne en premier lieu la préparation des esters d'acide 7ss-(D-&alpha;-tert.-butylcarbonylamino- &alpha;-Ra-acétylamino)-3-amino-3-cephem-4-carboxylique, où Ra repré sente un groupe phényle, 4-hydroxyphényle, 2-thiényle, 1,4cyclohexadiényle ou 1-cyclohexényle, et le groupement ester en position 4 représente les groupes diphénylméthyle, p-nitrobenzyle ou 2,2,2-trichloroéthyle. Les composés d'acide 7ss-amino-3-amino-3-cephem-4carboxyliques de formule I qu'on peut préparer selon la présente invention, sont en partie connus, (J.C.S. Chem. Comm. 1974, page 1012) ou bien on peut les obtenir de façon analogue à celle des synthèses connues. En partant par exemple de l'ester diphénylméthylique d'acide 2-thiényl-acétamido-3-fornyl-2- cephem-4-carboxylique connu, six étapes réactionnelles sont toutefois nécessaires pour parvenir à l'ester correspondant 3-amino-3-cephem-4-carboxylique. Un procédé plus bref qui part de matières premières moins coûteuses et facilement disponibles et avec un bon rendement est donc souhaitable. Or la Demanderesse a maintenant découvert un procédé nouveau qui permet en partant de composés connus 3-hydroxy-3- cephem-4-carboxyliques, de préparer de façon avantageuse en une seule étape des composés 3-amino-3-cephem-4-carboxyliques de formule I. Le nouveau procédé de préparation de composés d'acide 3-amino-3-cephem-4-carboxyliques de formule I se caractérise en ce qu'on fait réagir un composé d'acide 7ss-amino-3-hydroxy- 3-cephem-4-carboxylique de formule II dans laquelle R1A, R1b et R2A ont les significations données pour la formule 1, en présence d'une amine aromatique tertiaire, avec un sel d'une amine de formule H2IE3 dans laquelle R3 a la signification donnée pour la formule I. Des sels appropriés d'amines de formule ,fR, sont par exemple ceux provenant des acides organiques, tels que ceux des acides carboZyliques ou sulfoniques 'ventuellement substitus, ali?hati ues, cycloaliphatiques ou aromatiques, tels que les acides alcane(inférieur)carboxyliques, par exemple l'acide acétique, les acides cycloalcane-carboxylicues, tel que l'acide cyclohexane-carboxylique, l'acide benzoïque, les acides alcane(inf rieur)-sulfonique, tels que l'acide méthanesulfonique, aryl-, tel que benzène- ou p-toluène-sulfonique, ou d'acides inorganiques, en particulier d'acides minéraux tels que des acides oxygénés contenant du soufre ou du phosphore, par exemple les acides sulfurique ou phosphorique, ou en particulier les acides halogéno-hydriques tels que l'acide fluorhydrique, l'acide chlorhydrique ou l'acide bromhydrique. Des sels d'addition avec des acides préférés des amines de formule H2NR3 sont leurs hydro-halogénures, tels que les fluorhydrates, bromhydrates ou iodhydrates et en particulier les chlorhydrates. Des amines tertiaires aromatiques appropriées sont par exemple monocycliques ou bicycliques et contiennent 1 à 3 atomes d'azote cycliques tertiaire. Il convient de souligner la pyridine éventuellement substituée une, deux ou plusieurs fois, tel que par des groupes alcoyle, par exemple méthyle, des atomes d'halogène, par exemple le chlore ou des groupes alcoxy inférieur, par exemple méthoxy ou aryle tel que phényle, par exemple les 2-, 3- ou 4-picoline, 2,3-, 2,4- ou 2,6-luti- dinde, la collidine, la 2-, 3- ou 4-chloropyridine, la 2- ou 4-méthoxyp-yriaine, la 2- ou 4-phénylpyridine ou de préférence la pyridine non substituée, ainsi que la pyrazine, la pyrîmi- dine, la pyridazine, la quinoléine, l'isoquinoléine ou la quinoxaline é-ventuellement substituées tel qu'indiqué. Les sels d'addition des amines de formule H2NR3 avec des acides sont introduits au moins en quantitéséquimolaires, de préférence en excès, c'est-à-dire environ 2 à 10 fois les quantités molaires. De même lors de réaction d'amine aroma ticun tertiaire, on utilise des quantités au moins équimolaires, de préférence toutefois en excès de 2 à 10 fois la valeur mo laize ou même en plus grand excès. La réaction est conduite dans un solvant organique approprié. Des solvants organique s appropriés sont par exemple des alcools aliphaticues, cycloaliphatiques ou aromatiques, tels cue des alcanols inférieurs, par exemple le m thanol, l'éthanol, le cyclohexanol ou le phénol, des composés poly hydroxyles tels que des polyhydroxy-alcanes, par exemple des dihydroxy-alcanes inférieurs, tels que 1'éthytène- cu le propylène-glycol, des esters d'acides carboxyllques, par exemple des esters alcoyliques inférieurs d'acides carboxyliques inférieurs, tel que l'acétate d'éthyle, des solvants éthérés, tels que le dioxanne, le tétrahydrofuranne ou des polyéthers tels que le diméthory-éthane, des amides d'acides carboxyliques inférieurs, tels que le diméthylformamide, des nitriles alcoyliques inférieurs tels que l'acétonitrile ou des sulfo:=ydes inférieurs tels que le diméthylsulfoxyde ou les amines aroma tiques tertiaires citées, telles que la pyridine ou leurs mélanges, en procédant de préférence à la température ambiante ou à température élevée, par exemple entre environ 20 et environ 100 C de préférence entre environ 30 et 60 C et si on le désire, en atmosphère de gaz inerte tel qu'une atmosphère d'azote. Selon une forme préférée de mise en oeuvre on prépare des composés de formule I, dans laquelle R3 représente un atome d'hydrogène, par chauffage d'un composé de formule II avec du chlorure d'ammonium en présence de pyridine, dans un alcanol inférieur, tel que l'éthanol environ à 50 C. Les composés de formule I qu'on peut préparer selon la présente invention et des sels de ces composés avec des groupes formateurs de sels peuvent utiliser par exemple pc-ar préparer des composés d'acide 7ss-amino-3-acylamino-3-céphem-4-carboxy- lique de formule dans laquelle Ra représente un atome d'hydrogène ou un groupe acyle R1, où R1, R1b et R3 ont les significations données pour la formule I , R représente un groupe hydroxyle ou un groupe R2A cité pour la formule I, et R4 représente un groupe acyle. On obtinnJ des composés de formule III par acylation d'un composé d'acide 7ss-amino-3-cephem-4-carboxylique de formule I avec un acide de formule HO-R4 (IV) ou un de ses dérivés réactifs formant un amide, et, si on le désire, on transforme dans un composé obtenu un groupe carboxyle protégé -C(=O)-RA en un groupe carboxyle libre et/ou, si on le désire, danse cadre de la définition des substances finales, on transforme un composé obtenu en un autre composé et/ou si on le désire, on transforme un composé obtenu avec des groupes formateurs de sel en un sel ou un sel obtenu en composé libre ou en un autre sel et/ou si on le désire, on sépare un mélange de composés isomères obtenus en isomères individuels. Un groupe acyle R4 peut avoir à titre de Àc la même signification cue le groupe acyle RA1, où R4 et RA peuvent être identiques ou différents ou aussi représenter un groupe aminothiocarbonyle éventuellement substitué une ou deux fois par un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique ou aromatique ou un groupe hydroxy- ou mercapto-thiocarbonyle, monosubstitué de la même façon. Par exemple R4 peut être un groupe acyle de formule (A), en particulier un groupe alcanoyle inférieur tel que le groupe acétyle. Des substituants aliphatiques des groupes R4 amino-, hydro > 7- ou mercaptothiocarbonyle sont par exemple des radicaux alcoyle inférieurs Oventuellement substitués, ayant par exemple jusqu'à 7, de préférence jusqu'à 4 atomes de carbone, qui peuvent être mono-, di- ou polysubstitués par des groupes alcoxy inférieur tels que méthoxy, des atomes dthalogène, tels que le chlore, des groupes aryle, par exemple phényle, ou des groupes phényle substitués une ou plusieurs fois par des groupes alcoxy inférieur, tels que méthoxy, des atomes d'halogène tels que le chlore ou un groupe nitro, par des radicaux hétérocycliques, en particulier des radicaux hétéro-aromatiques qui contiennent en particulier de l'azote, de l'oxygène et/ou du soufre, par exemple pyridyle, furyle ou thiényle, ou par des radical= cycloaliphatiques, tels que cyclohexyle. Des substituants cycloaliphatiques des groupes R4 amino-, hydroxy- ou mercapto-thiocarbonyle sont en particulier des groupes cycloalcoyle ayant jusqu'à par exemple 12 atomes de carbone tels que de 3 à 8, de préférence 5 ou 6 atomes de carbone cycliques, ces radicaux pouvant être substitués par exemple par des groupes alcoyle inférieurs tels que méthyle, alcoxy inférieurs, tels que méthoxy ou des atomes d'halogène tels que le chlore. Des substituants aromatioues des groupes R4 amino-, hydroxy- ou mercapto-thiocarbonyle sont par exemple des groupes phényle ou phényle substitué une, deux ou plusieurs fois par un groupe alcoyle inférieur, tel que méthyle, alcoxy inférieur, tel que méthoxy, un atome d'halogène tel que le chlore, ou un groupe nitro. Dans le cas où l'on introduit un acide libre de formule IV avec des groupes fonctionnels éventuellement présents de préférence protégés, tels qu'un groupe amino éventuellement présent, pour l'acylation, on utilise habituellement un agent de condensation approprié tel que des carbodi-imides, par exemple le N,N'-diéthyl-, N,N'-dipropyl-, N,N'-diisopropyl-, N,N'-dicyclohexyl- ou N-éthyl-N' -3-diméthyl-aminopropyl- carbo-di-imide, des composés carbonyle appropriés, par exemple le carbonyl-diimidazol ou des sels d'isoxazolinium, par exemple le 3'-sulfonate de IT-éthyl-5-phényl-isoxazolinium, et le perchlorate de N-tert. butyl-5-méthyl-isoxazolinium, ou un composé acylamino approprié, par exemple la 2-éthoxy-1-éthoxycarbonyl 1,2-dihydroquinoléine. La réaction de condensation s'effectue de préférence dans des milieux réactionnels anhydres indiqués ci-après, par exemple dans le chlorure de méthylène, le diméthylformamide ou l'acétonitrile. Un dérivé fonctionnel d'un acide formateur d'amide, de préférence avec des groupes fonctionnels éventuellement présents protégés, tel qu'un groupe amino éventuellement présent est en premier lieu un anhydride d'un de ces acides, y compris et de préférence un anhydride mixte. Des anhydrides mixtes sont par exemple ceux d'acides inorganiques, en particulier d'acides halogénohydrivues, c'est- > -dire les halogénures des acides correspondants, par exemple les chlorures ou bromures ainsi qu'avec des acides azotés, c'est-à-dire des azides d'acides correspondants avec des acides contenant du phosphore, par exemple des acides phosphorique ou phosphoreux, avec des acides contenant du soufre par exemple l'acide sulfurique ou avec l'acide cyanhydrique.D'autres anhydrides mixtes sont par exemple ceux d'acides organiques tels que les acides carboxyliques organiques, avec des acides alcane(inférieur)-carboxyliques éventuellement substitués par un atome d'halogène, tel que le fluor ou le chlore, par exemple l'acide pivalique ou l'acide trichloroacétique ou des semi-esters en particulier des semi-esters alcoyliques inférieurs de l'acide carbonique, tel que le semi-ester éthylique ou isobutylique d'acide carbonicue, ou avec des acides sulfoniques organiques, en particulier aliphatiques ou aromatiques par exemple l'acide p-toluènesulfonique. On peut utiliser en outre à titre d'agent d'acylation des anhydrides internes, tels que des cétènes, par exemple dicétènes, des isocyanates (c'est-à-dire des anhydrides internes de composés d'acide carbamique) ou des anhydrides internes de composés d'acides carboxyliques avec des groupes hydroxyle ou amino carboxy-substitués, tels que le O-carbox-anhydride, d'acide mandélique ou l'anhydride d'acide 1-N-c.arboxyamino- cyclohexane-carboxylique. D'autres dérivés d'acide appropriés pour la réaction avec les groupes amino libres sont des esters activés, habituellement avec des groupes fonctionnels éventuellement présents protégés, tels que des esters avec des alcools vinylogènes (c'est-à-dire des énols), tels que des alcanols inférieurs vinylogènes, ou des esters aryliques, tels que l'ester phény liaue substitué de préférence par exemple par un groupe nitro ou un atome d'halogène tel que le chlore, par exemple l'ester pentachlorophénylicue, 4-nitrophénylique ou 2,4-dinitrophénylique, des esters hétéro-aromatiaues, tels que l'ester de benztriazole, ou des esters diacylimino, tels que les esters de succinylimino ou phtalylimino. D'autres dérivés d'acylation sont par exemple des dérivés formimino substitués, tels que des dérivés N,N-diméthyl- chloroformimino substitués d'acides ou des -t,-diacylamines N- substituées, telles qu'une aniline N,I-diacylée. t'acylation avec un dérivé d'acide tel au'un anhydride et en particulier avec un halogénure d'acide peut se faire en présence d'un agent de fixation des acides par exempleCne base organique, tel qu'une amine organique, par exemple une amine tertiaire, telle qu'une trialcoyl(inférieur)-amine, par exemple la triéthylamine, ou en particulier la i"-méthyl-N,N-di-isopropyl- amine, ou une N,N-dialcoyl(inférieur)-aniline, par exemple la N,N-diméthylaniline, ou une base du type pyridinique, par exemple la pyridine, ou des composés métalliques organicues, en particulier de métal alcalin, tel que des composés de lithium ou de sodium, tels que les alcoyl(inférieur)-lithium par exemple le butyl-lithium, ou des aryl-, par exemple le phényllithium, ou des amines de métaux alcalins, tels que les dialcoyl(inférieur)lithium ou -sodium, tel que la di-isopropylamine-lithium ou -sodium, ou une base inorganique, par exemple un hydroxyde, un carbonate ou un bicarbonate de métal alcalin ou de métal alcalino-terreux, par exemple l'hydroxyde, le carbonate ou le bicarbonate de sodium, de potassium ou de calcium. L'acylation précédente peut s'effectuer dans un solvant ou un mélange de solvants aqueux ou de préférence non aqueux, par exemple dans un amide d'acide carboxylique tel qu'un N,N-dialcoyl(inférieur)-amide, par exemple le diméthylformamide, un hydrocarbure halogéné, par exemple le chlorure de méthylène, le tétrachlorure de carbone ou le chlorobenzène, une cétone, par exemple l'acétone, un ester, par exemple l'es- ter éthylique d'acide acétique, ou un nitrile, par exemple l'acétonitrile, ou leurs mélanges, et s'il est nécessaire à basse température ou à température élevée, par exemple d'environ -20 à environ +15000, en particulier d'environ 20 à environ 80 C et/ou dans une atmosphère de gaz inerte, par exemple une atmosphère d'azote. Dans les réactions de AT-acylation précédentes, on peut partir des composés de formule I dans laquelle 4 à la signi fication donnée ci-dessus, et aussi de composés avec groupes carboxyles libre de formule -C(=O)-R2 où R2 représente un groupe hydroxyle, aussi sous forme de sels, par exemple de sel d'ammonium tel qu'avec la triéthylamine; dans le produit d'acylation obtenu, on peut libérer les groupes carboxyles protégés de façon en elle-meme connue, par exemple ainsi qu'il est décrit ci-après, y compris par hydrolyse ou par alcoolyse. Cn peut aussi introduire un groupe acyle, en ce sens qu'on acyle un composé de formule I, dans lequel le groupe 3-amino est un radical ylidène (qu'on peut introduire par exemple par traitement d'un composé de formule I, dans lequel R3 représente un atome d'hydrogène avec un aldéhyde tel qu'un aldéhyde aliphatique, aromatique ou araliphatique), par exemple selon les procédés indiqués ci-dessus, et on hydrolyse le produit d'acylation, de préférence en milieu neutre ou faiblement acide. peut ainsi introduire un groupe acyle également par étapes. Cn seut introduire par exemple dans un composé de formule I avec un groupe 3-amine libre, un groupe halogénoalcanoyle(inférieur), par exemple un groupe bromoacétyle, ou par exemple par traitement avec un dihalogénure d'acide carbonique, tel que le phosgène, on peut introduire un groupe halo geno-carbonyle, par exemple chlorocarbonyle, et on fait réagir un composé N-[halogéno-alcanoyl(inférieur)]-amino ou N-(halo geno-carbonyl)-amino, ainsi obtenu avec un réactif d'échange approprié, tel qu des composés contenant le groupe NH, par exemple le têtrazole, des composts thio, par exemple le 2mercapto-1-méthyl-imidazole, ou des sel métalliques, par exemple l'azide sodique, ou des alcools, tels que des alcanols inférieurs, par exemple le tert.-butanol, et parvenir ainsi aux composés N-alcanoyl(inférieur)- ou N-hydroxycarbonyl-amino ainsi substitués. La réaction d'un groupe 3-amino libre peut s'effectuer se façon analogue à celle avec le phosgène, également avec le thiophosgène. Dans les deux réactions, peuvent se présenter à titre de produits intermédiaires, les isocyanates ou iso-thio cynates correspondants qui, p-r traitement avec des amines, des alcools ou des nercaptans appropriés, peuvent 'être trans formés en composés d'urée, d'uréthane, mercaptan-carbonylamino ou thiourée-, thiouréthane- ou mercapto-thiocarbonylamine correspondants de formule I. Dans les dern participonts a la réaction, les groupes fonctionnels libres peuvent être temporairer-.ent protég s au cours de la réaction d'acylation, de façon en elle-même connue et libérés après l'acylation, par des procédés en eux-mêmes connus, par exemple ainsi qu'il est décrit précédemment. Les composés obtenus de formule III, qui sont des produits intermédiaires appropries à la préparation des substances finales pharmacologiquement actives peuvent être transformés en ces produits actifs par application de diverses mesures supplémentaires en elles-mêmes connues. Dans le procédé d'acylation, ainsi que dans les mesures supplémentaires éventuelles, les groupes fonctionnels libres qui ne participent pas à la réaction peuvent, s'il est nécessaire, être temporairement protégés dans les matières premières ou dans les composés obtenus conformément à la présente invention, pour les groupes amino libres, par exemple par acylation, tritylation ou silylation, pour des groupes hydroxyle ou mercapto libres, par exemple par éthérification ou estérifidation, et pour des groupes carboxyle libres par exemple par estériiication, y compris par silylation, de façon en ellemême connue, et après avoir effectué chacune des réactions, être libérés de façon en elle-même connue, si on le désire, isolément ou simultanément.C'est ainsi qu'on peut protéger de préférence des groupes anino, hydroxyle, carboxyle ou phosphono dans un radical acyle RA ou Rb par exemple sous forme acylamino, tels que précédemment indicés, par exemple L,2,- trichloroéthoxycarbonylamino, 2-bromoéthoxycarbonylamino, 4-méthoxybenzyloxy-carbonylamino, diphénylméthoxycarbonylamino ou tert.-butyloxy-carbonylamino, d'aryl- ou arylalcoyl (inférieur)-thioamino, par exemple 2-nitroph-nylthio-anino ou arylsulfonylamino, par exemple 4-méthylphénylsulfonylamino, ou de 1-alcoxy(inférieur)-carbonyl-2-propylidène-amino, ou bien des roupes acyloxy tels ue précédemment indiqués, par exemple tert.-butyloxycarbonyloxy, 2,2,2-trichloroéthoxycarbonyl oxy, , ou 2-bromoéthoxycarbonyloxy, ou bien des groupes carboxyle estérifiés tels que les groupes indiqués précé-dents,par exemple diphénylméthoxy-carbonyle, ou bien des groupes phoÀphor.o G,C'- di substitués tels cue les groupes indiqués précédents, par exemple 0,0'-dialcoyl(inférieur)-phosphono, par exemple 0,0'diméthyl-phosphono, et en complément, éventuellement après transformation du groupe protecteur, par exemple un groupe 2-bromoéthoxycarbonyle en un groupe 2-iodo-éthoxycarbonyle, de façon en elle-même connue, et selon le genre du groupe protecteur séparer si on le désire, par exemple partiellement par exemple un groupe C,C'-disubstitué, par traitement avec un halogénure de métal alcalin. Dans un composé obtenu de formule III, avec un groupe carboxyle protégé, en particulier estérifié, de formule -C=O)-R2A celui-ci peut être transformé de façon en elle-même connue en groupe carboxyle libre, par exemple selon'le genre du groupe. Un groupe carboxyle estérifié par exemple par un radical alcoyle inférieur, en particulier méthyle ou éthyle, ou par un radical benzyle, peut être transformé en un groupe carboxyle libre, par hydrolyse en milieu faiblement basique, par exemple par traitement avec une solution aqueuse d'un hydroxyde ou d'un carbonate de métal alcalin ou alcalino-terreux par exemple l'hydroxyde de sodium ou de potassium, de préférence à une valeur du pH d'environ 9 à 10, et le cas échéant en présence d'un alcanol inférieur.Un groupe carboxyle estérifié par un groupe approprié 2-halogénoalcoyle inférieur ou un groupe arylcarbonylméthyle peut être séparé par exemple par traitement avec un agent de réduction chimicue, tel qu'un mC- tal, par exemple le zinc, ou un sel métallique réducteur, tel qu'un sel de chrome II, par exemple le chlorure de chrome II, habituellement en présence d'un agent donneur d'hydrogène, qui peut engendrer avec le métal de l'hydrogène naissant, tel qu'un acide, en premier lieu l'acide acétique ainsi que l'acide formique, ou bien un alcool, en y ajoutant de préférence de l'eau, un groupe carboxyle estérifié par un groupe arylcarbonylméthyle, de même par traitement avec un réactif nucléophile de préférence formateur de sel, tel que le thiophénolate de sodium ou l'iodure de sodium, un groupe carboxyle estérifié par un groupement arylméthyle approprié, par exemple par irradiation, de préférence en lumière ultraviolette, par exemple inférieur à 290 my , si le groupe arylméthyle représente un radical benzyle substitué par exemple éventuellement en position 3-, 4ou 5- par exemple par des groupes alcoxy inférieur et/ou nitro, ou bien en lumière ultraviolette de plus grande longueur d'onde, par exemple supérieure à 290 mp , si le groupe arylméthyle représente par exemple un radical benzyle substitué par exemple en position 2 par un groupe nitro, un groupe carboxyle estérifié par un groupe méthyle convenablement substitué, tel que tert.-butyle ou diphénylméthyle, par exemple par traitement avec un agent acide approprié, tel que l'acide formique ou l'acide trifluoroacétique, le cas échant avec addition d'un composé nucléophile tel que le phénol ou l'anisol, un groupe carboxyle estérifié activé, ainsi qu'un groupe carboxyle présent sous la forme anhydride, par hydrolyse, par exemple par traitement avec un agent aqueux acide ou faiblement basique, tel que l'acide chlorhydrique ou une solution aqueuse de bicarbonate de sodium ou une solution aqueuse de tampon de phosphate de potassium à pH d'environ 8 à environ 9, et un groupe carboxyle estérifié séparable par hydrogènolyse, par hydrono- lyse, par exemple par traitement avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur de métal noble par exemple le palladium. Un groupe carboxyle protégé par silylation ou stannylation peut être libéré par exemple de la façon habituelle par traitement avec de l'eau ou un alcool. Des composés obtenus de formule III peuvent être transformés de façon en elle-même connue, en d'autres composés de formule III. Dans un composé obtenu, on peut par exemple séparer un groupe protecteur du groupe amino R1A ou R1b en particulier un groupe acyle facilement séparable, de façon en elle-même connue, par exemple un groupe alcoxy(inférieur)-carbonyle a-polyramifié, tel que tert.-butyloxycarbonyle, par traitement avec l'acide trifluoroacétique et un groupe 2-halogéno-alcoxy(inférieur)carbonyle, tel que 2,2,-trichloroéthoxycarbonyle ou 2-iodoéthoxycarbonyle, ou bien un groupe phénacyloxycarbonyle, par traitement avec un métal réducteur approprié ouun composé métallique correspondant, par exemple le zinc ou un composé du chrome II, tel que le chlorure ou l'acétate, avantageusement en présence d'un agent engendrant de l'hydrogène naissant avec le métal ou le composé métallique, de préférence en présence d'acide acétique aqueux. En outre, dans un composé obtenu de formule III, où R3 en particulier est autre qu'un atome d'hydrogène, et où un groupe carbonyle de formule -C(=O)-R2 est de préférence un groupe carboxyle protégé de préférence par exemple par estérification, y compris par silylation, par exemple par réaction avec un composé organique approprié halogéné du silicium ou un composé halogéné d'étain IV, tel que triméthyl-chlorosilane ou chlorure de tri-n-butyl-étain, on peut séparer un groupe acyle R1a ou Rb où des groupes fonctionnels libres éventuelle 1' ment présents sont éventuellement protégés, par traitement avec un agent forman-. un imlidohalogénure, réaction de l'imidohalogénure formé avec un alcool et sparation d'imino-éther formé, où l'on peut déjà libérer en cours de réaction un groupe carbo acyle protégé par exemple pa5n radical silyle organique. Des agents forment un imido-halogénure dans lequel l'halogène est fixé à un atome central lectrophile, sont surtout des halogénures d'acide tels que les bromures d'acide et en particulier les chlorures d'acide. Ce sont en premier lieu des halogénures d'acide des acides inorganiques, surtout des acides contenant du phosphore, tels que les oxy-, tri- et en particulier penta-halogénures de phosphore, par exemple l'oxy- chlorure de phosphore, le trichlorure de phosphore et en premier lieu le pentachlorure de phosphore, ainsi que le trichlorure de pyrocatéchyl-phosphore. La réaction avec l'un des agents formateurs d'imidohalogénures cités s'effectue habituellement en présence d'une base appropriée, en particulier organique, en premier lieu d'une amine tertiaire, par exemple une mono- ou diamine tertiaire aliphatique, telle qu'une trialcoyl(inférieur)-amine, par exemple la triméthyl-, triéthyl- ou N,N-di-isopropyl-N- éthyl-amine, ainsi qu'une N,N,N',N'-tétraalcoyl(inférieur) alcoylène(inférieur)-diamine, par exemple la N,N,N',N'-tétra- méthyl-1,5-pentylène-diamine ou la N,N,N',N'-tétraméthyl-1,6- hexylène-diamine, une mono- ou diamine, mono- ou bicyclicue tel qu'une amine N-substituée par exemple N-alcoylée inférieure, alcoylène, azaalcoylène- ou oxaalcoylène-emine, par exemple la N-méthylpipéridine ou la N-méthylmorpholine, ainsi que la 2,3,4,6,7,8-hexahydro-pyrrolo[1,2-a]pyrimidine (diazabicyclononène; DBN) , ou une amine aromatique tertiaire téfle qu'une dialcoyl(inférieur)-aniline, par exemple la N,N-diméthyl- aniline, ou en premier lieu une base mono- ou bicyclique hétérocyclique tertiaire, telle que la quinoléine ou l'iso- quinoléine, en particulier la pyridine, de préférence en présence d'un solvant, tel qu'un hydrocarbure aliphatique ou aromatique, éventuellement halogéné, par exemple chloré, par exemple le chlorure de méthylène. Cn peut utiliser pour ce faire des quantités approximativement équivalentes d'agent formant l'imido-halogénure et de la base mais on peut aussi avoir la présence de cette dernière en excès ou en défaut, par exemple en quantité de 0,2 à environ 1 fois, ou même en excès allant environ jusqu'à 10 fois, en part-culier un excès d'environ 3 à 5 fois. On effectue la réaction avec l'agent fcrmant l'imidohalogénure de préférence en refroidissant, par exemple à température d'environ -5C à +10 C, mais cn peut aussi travailler à températures supérieures par exemple c'est-à-dire jusqu'à 75 C dans le cas où la stabilité des matières premières et des produits permet une température élevée. Le produit imido-halogénure que l'on reprend habituelle lement sans l'isoler, est transformé en imino-éther, conformérent au procédé, avec un alcool, de préférence en présence de l'une des bases précédemment indicuées. D?s alcools appropriés sont par exemple des alcools aliphatiques ainsi qu'aralipha- tiques, en premier lieu des alcools -ventuellement substitués, halogénés, par exemple chlorés, ou présentant des groupes hydroxyle supplémentaires, des alcanols inférieurs par exemple l'éthanol, le propanol ou le butanol, en particulier le méthanol, de même que des 2-halogéno-alcanols inférieurs, par exemple le 2,2,2-trichloroéthanol ou le 2-bromoéthanol, de même que des phényl-alcanols inférieurs, éventuellement substitués, tel que l'alcool benzylique. On utilise habituellement un excès de l'alcool allant; par exemple jusqu'à 10O fois et on procède de préférence en refroidissant, par exemple à températures d'environ -50 à environ +10 C. Cn peut-soumettre la séparation le produit imino- éther avantageusement sans l'isoler. La séparation de l'imino- éther peut se fairc par traitement avec un composé hydroxyle approprié, de préf--rence par hydrolyse, ainsi que par alcoolyse, ce en quoi on y parvient dans ce cas en utilisant un excès d'alcool, directement lors de la formation de l'imino-éther. Cn utilise pour ce faire de préférence de l'eau ou un alcool, en particulier un alcanol inférieur, par exemple le mJthanol, ou un mélange aqueux d'un solvant organique tel qu'un alcool. On procède habituellement en milieu acide, par exemple à une valeur de pH d'environ 1 à environ 5, qu'on peut régler, s'il est nécessaire par addition d'un agent basique, tel qu'un hydroxyde de métal alcalin aqueux, par exemple l'hydroxyde de sodium ou de potassium, ou avec un acide, par exemple un acide minéral, ou un acide organique, tels que l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide boro-fluorhydrique, l'acide trifluoro-acétique ou l'acide p-toluène-sulfonique. e precias on trois tapes précédemment décrit pour la séparation d'un groupe acyle s'effectue avantageusement sans isoler le produit intermédiaire imido-halogénure ou imino-éther, habituellement en présence d'un solvant organicue, qui est inerte vis È. vis des participants à les réaction, t---l qu'un hydrocarbure éventuellenent halogéné, par exenpl2 le chlorure de méthylène et/ou dans une atmosphère de gaz Inerte, tel qu'une atmosphère d'azote. Si l'on fait réagir le produit intermédiaire imidohalogénure obtenu selon le procédé précédent au lieu d'un al cooi, avec un sel tel qu'un sel de métal alcalin d'un acide carboxylique en particulier un acide carboxylique G empêchement stérique, on obtient un composé' de formule III, dans lequel les radicaux R1a et R1b représentent des groupes acyle. Dans un composé de formule III, où les deux radicaux Rb R1a et R1b représentent des groupes acyle, ltun de ces groupes peut être sélectivement éliminé, de préférence celui qui est le moins stériquement empêché, par exemple par hydrolyse ou aminolyse. Dans un composé de formule III où R1A et R1b forment ensemble avec l'atome d'azote un groupe phtalimido, celui-ci peut être transformé par exemple par hydrazinolyse, c'est-à- dire par traitement d'un tel composé avec l'hydrazine, en groupe amino libre. Des radicaux R1 déterminés d'un groupement acylamino dans des composés obtenus selon la présente invention, tel par exemple que le radical 5-amino-5-carboxy-valéryle, où sont protégés le groupe carboxyle par exemple par estérification en particulier par un groupe diphénylméthyle et/ou les groupes amino, par exemple par acylation, en particulier par un radical acyle d'un acide carboxylique organique, tel qu'halogéno- alcanoyle inférieur, tel que dichloroacétyle ou phtaloyle peuvent aussi être sépares par traitement avec un agent de nitrosation, tel que le chlorure de nitrosyle (uniquement lorsque le groupe amino dans le radical acyle n'est pas protégé) avec un sel d'arène-diazonium carbocyclique, tel que le chlorure de benzène-diazonium, ou avec un agent fournissant un halogène positif tel qu'un N-halogéno-amide ou -imide, par exemple le N-bromo-succinimide, de préférence dans un solvant ou mélange de solvants appropriés, tel que l'acide formique, avec un nitroou un cyano-alcane et traitement du produit ainsi obtenu avec un composé hydroxyle, tel que l'eau ou un alcanol inférieurs par exemple le méthanol, ou bien dans le cas où dans le radical 5-amino-5-carboxy-valéryle R1A, le groupe amino est substitué et le groupe carboxyle est protégé par exemple par estérification, et Rb représente de préférence un radical acyle, mais peut aussi représenter un atome d'hydrogène, on sépare au repos dans un solvant inerte tel que le dioxanne ou un hydrocarbure ali phasique halogéné, par exemple le chlorure de méthylène, et s'il est nécessaire on reprend le composé amino monoacylé ou libre selon des procédés en eux-mêmes connus. Un groupe formyle R1A peut aussi être séparé par traitement avec un agent acide, par exemple l'acide p-toluène sulfonique ou l'acide chlorhydrique, en milieu faiblement basique, par exemple dans l'ammoniaque diluée, ou avec un agent de decarbonylation, par exemple le chlorure de tris-(triphénylphosphine)-rhodium. On peut séparer un groupe triarylméthyle tel que le groupe trityle R1A par exemple par traitement avec un agent acide, tel qu'un acide minéral, par exemple l'acide chlorhydrique. Dans un composé de formule III, où R1a et R1b représentent un atome d'hydrogène, on peut substituer les groupes amino libres selon des procédés connus, en premier lieu par traitement avec des acides, tels que des acides carboxyliques, ou acyler leurs dérivés réactifs. Dans le cas où l'on utilise pour l'acylation un acide libre, de préférence avec des groupes fonctionnels éventuellement présents protégés, tel qu'un groupe amino éventuellement présent, on utilise habituellement un agent de condensation approprié, tel que des carbodilmides, par exemple le N,G'- didthmyl-, N,N'-dipropyl-, N,N'-di-isopropyl-, N, N' -dicyclo- hexyl- ou N-éthyl-N'-3-diméthylaminopropyl-carbodiimide, des composés carbonyles appropriés, par exemple carbonyl-diimidazol ou des sels d'isoxazolinium, par exemple le 3'-sulfonate de i--éthyl-5-phényl-isoxazolinium et le perchlorate de N-tert.- butyl-5-méthyl-isoxazolinium, ou un composé approprié acylamino, par exemple le 2-éthoxy-1-éthoxy-carbonyl-1,2-dihydro-quinoléine. La réaction de condensation s'effectue de préférence dans l'un des milieux réactionnels anhydres indiqués ci-après, par exemple dans le chlorure de méthylène, le iméthylformamide ou l'acétonitrile. Un dérivé fonctionnel formant un amide, d'un acide, de préférence avec des groupes éventuellement présents protégés, tel qu'un groupe amino éventuellement présent, est en premier lieu un anhydride d'un de ces acides, y compris et de préférence un anhydride mixte. Des anhydrides mixtes sont par exemple ceux avec des acides inorganiques, en particulier avec des acides halogénc-hydriques, c'est-à-dire des halogénures d'acides correspondants, par exemple les chlorures ou les bromures, ainsi qu'avec l'acide nitrique, c'est-à-dire les azides d'acides correspondants, avec un acide contenant du phosphore, par exemple l'acide phosphorique et l'acide phosphoreux, avec un acide contenant du soufre, par exemple l'acide sulfurique, ou avec l'acide cyanhydrique.D'autres anhydrides mixtes sont par exemple ceux avec des acides organiques tels que des acides organiques, carboxyliques, tels que des acides alcane(inférieur)-carboxyliques éventuellement substitués par un atome d'halogène, par exemple le fluor ou le chlore, par exemple l'acide pivalique ou l'acide trichloroacétique ou avec des semi-esters en particulier des semi-esters alcoyle liques inférieurs, d'acide carbonique, tel que le semi-ester éthylique ou isobutylique d'acide carbonique, ou bien avec des acides sulfoniques organiques en particulier aliphatiques ou aromatiques, par exemple l'acide p-toluène sulfonique. On peut en outre utiliser à titre d'agent d'acylation des anhydrides internes, tels que des cétènes, par exemple des dicétènes, des isocyanates (c'est-à-dire des anhydrides internes de composés d'acide carbamique) ou des anhydrides internes de composés carboxyliques avec des groupes hydroxyles ou amino substitués par des groupes carboxyle, tels que le O-carboxanhydride d'acide mandélique ou l'anhydride d'acide 1-N--carboxy- amino-cçvelohexane-carboxylique. D'autres dérivés d'acides appropriés pour la réaction avec les groupes amino libres sont des esters activés; habituellement avec des groupes fonctionnels éventuellement présents protégés, tels que des esters avec des alcools vinylogènes (c'est-à-dire des énoDs), tels que des alcanols inférieurs vinylogènes, ou des esters acryliques, tels par exemple que des esters phényliques de préférence substitués par un groupe nitro ou un atome d'halogène tel que leéhlore, par exemple des esters de pentachlorophényle, de 4-nitrophényle ou de 2,4dinitrophényle, des esters hetéro-aromatiques, tels que des esters de benzotriazol ou des diacylimino-esters tels que les esters succinylimino- et phtalylimino. D'autres dérivés d'acylation sont par exemple des dérivés formimino substitués, tels que des dérivés N,N-diméthyl- chloro-formimino substitués d'acides ou des N,N-diacylamines N-substituées, tel qu'une aniline iT,N-diacyîc'e. L'acylation avec un dérivé d'acide, tel qu'un anhydride et en particulier un halogénure d'acide, peut s'effectuer en présence d'agent de fixation des acides, par exemple d'une base organique telle qu'une amine organique, par exemple une amine tertiaire, telle qu'une trialcoyl(inférieur)amine, par exemple la triéthylamine, une N,N-dialcoyl(inférieur)aniline, par exemple la N,N-diméthyl-aniline, ou une base de type pyridinique, par exemple la pyridine, une base inorganique, par exemple un hydroxyde, un carbonate ou un bicarbonate de métal alcalin ou alcalino-terreux, par exemple un hydroxyde, un carbonate ou un bicarbonate de sodium, de potassium ou de calcium, ou un oxirane, par exemple drun oxyde de 1,2-alcoy- lène, tel que l'oxyde d'éthylène ou de propylène. L'acylation précédente peut se faire dans un milieu aqueux ou de préférence dans un solvant ou un mélange de solvants non aqueux, par exemple dans un amide d'acide carboxylique, tel qu'un N,N-dialcoyl(inférieur)-amide, par exemple le diméthylformamide, un hydrocarbure halogéné, par exemple le chlorure de méthylène, le tétrachlorure de carbone ou le chlorobenzène, une cétone, par exemple l'acétone, un ester, par exemple l'ester éthylique d'acide acétique, ou un nitrile par exemple l'acétonitrile, ou leurs mélanges, et s'il est nécessaire à basse température ou température élevée et/ou en atmosphère de gaz inerte, par exemple e atmosphère d'azote. Dans les réactions de F-acylation ci-dessus, on peut partir de composés de formule III, où R2 a la signification ci-dessus, où les composés à groupes carboxyle libres de formule -C(=O)-R2 dans laquelle R représente un groupe hydroxyle, également sous forme de sels, par exemple de sels d'ammonium, tel qu'avec la triéthylamine, ou sous forme d'un composé avec un groupe carboxyle protégé par réaction avec un composé organique approprié halogénure de phosphore, tel qu'un dihalogénure alcoyl(inférieur)- ou alcoxy(inférieur)-phosphorique, tel que le dichlorure méthylphosphorique, le bromure éthylphosphorique, ou le dichlorure méthoxyphosphorique; dans le produit d'acylation obtenu, le groupe carboxyle protégé peut être libéré de façon connue, par exemple ainsi que décrit ci-dessus, y compris par hydrolyse ou par alcoolyse. On peut aussi introduire un groupe acyle, par acylation d'un composé de formule III dans laquelle R1a et R1b forment ensemble un radical ylidène (qu'on peut introduire en complément par exemple par traitement d'un composé dans lequel R1a et Rb représentent un atome d'hydrogène, avec un aldéhyde tel qu'un aldéhyde aliphatique, aromatique ou araliphatique), par exemple selon les procédés précédemment décrits, et hydrolyser le produit d'acylation, de préférence en milieu neutre ou faiblement acide. On peut aussi introduire un groupe acyle par étapes. On peut ainsi introduire par exemple dans un composé de formule III, avec un groupe amino libre, un groupe halogéno aîcanoyle inférieur par exemple bromoacétyle, ou par exenple par traitement avec un dihalogénure d'acide carbonique, tel que le phosgène, un groupe halogéno-carbonyle par exemple chlorocarbonyle, et faire réagir un composé ainsi obtenu li-thalogéno-alcanoyl(inférieur)]- ou N-(halogéno-carbonyl)- amino, avec des réactifs d'échange appropriés, tels que des composés basiques, par exemple le tétrazole, des composés thio, par exemple le a-mercapto-1-méthyl-imidazol, ou des sels métal liques, par exemple l'avide sodique, ou des alcools, tels oue des alcanols inférieurs, par exemple le tert. -butanol, et parvenir ainsi aux composés I-alcanoyl- ou jt-hydroxycarbonyl-amino substitués. Dans les deux participants à la réaction, les groupes fonctionnels libres peuvent être protégés temporairement au cours de la réaction d'acylation, de façon en elle-même connue, et être libérés après llacylation-à l'aide de procédés en euxmêmes connus, par exemple tels que précédemment décrits. L'acylation peut aussi se faire par échange d'un groupe acyle existant déjà contre un autre groupe acyle de préférence à empêchement stérique, par exemple selon le procédé décrit précédemment, en ce sens qu'on prépare le composé imidohalogénure, qu'on le traite avec un sel d'un acide, et qu'on spare les groupes acyle présents dans le produit ainsi obtenu, habituellement le groupe acyle le moins empêché stériquement, par hydrolyse. On peut en outre faire réagir par exemple un composé de formule III où R1a représente un groupe glycyle de préférence b substitué en position a, tel que phénylglycyle, et R1b repré- sente un atone d'hydrogène, avec un aldéhyde, par exemple le formaldéhyde ou une cétone, telle qu'une alcanone inférieure, par exemple l'acétone, et parvenir ainsi à des composés de formule I, où R1 et b forment ensemble avec l'atome d'azote R1 un radical S-oxo-1,3-diaza-cyclopentyle substitué en position 4 de préférence, éventuellement substitué en position 2. Dans un composé obtenu avec un groupement estérifié de formule -C(=C)-Rp, celui-ci peut être transformé en un autre groupe carboxyle estérifié de cette formule, par exemple 2-chloroéthoxy-carbonyle ou 2-bromoéthoxycarbonyle, par traitement avec un sel d'iode, tel que l'iodure de sodium, en présence d'un solvant approprié, tel que l'acétone, en 2-iodoéthoxycarbonyle. On peut préparer des anhydrides mixtes par réaction d'un composé de formule III avec un groupe carboxyle libre de formule -C(=O)-R de préférence un sel, en particulier un de ses sels de mÉtal alcalin par exemple un sel de sodium ou d'an sodium, par exemple un sel de triméthylammonium, avec un dérivé réactif, tel qu'un halogénure, par exemple le chlorure d'un acide, par exemple un este;' alco--lique inférieur d'acide halogénoformique, ou un chlorure d'acide alcane(inférieur)-carboxy- lique. Dans un composé obtenu conformément au présent procédé, avec un groupe carboxyle libre de formule -C(=O)-R2, on peut aussi transformer ce dernier en un groupe carbamoyîe ou hydra zinocarbonyle éventuellement substitué, en faisant réagir des dérivés fonctionnellement modifiés de préférence réactIfs, tels que les halogénures d'acide cités précédemment, en général des esters, tels que les esters activés précédemment cités, ou des anhydrides mixtes des acides correspondants, avec l'ammoniac ou des amines, y compris lthydroxylamine, ou des hydrazines. Un groupe carboxyle protégé par un groupe organioue silyle ou stannyle peut être formé de façon en elle-même connue, par exemple par traitement de composés de formule I dans laquelle R représente un groupe hydroxyle, ou des sels, tels que leurs sels de métaux alcalins par exemple des sels de sodium, avec un agent de silylation ou de stannylation approprié, tel qu'un des agents de silylation ou de stannylation cités précédemment; voir par exemple le brevet britannique n 1 073 530 ou le brevet néerlandais 67/171C7. On peut en outre libérer des substituants fonctionellement modifiés dans les groupes R1A, R1b, R2, R3 et/ou R4, tels que des groupes amino substitués, des groupes hydroxyle acylés, les groupes carboxyle estérifiés ou des groupes phosphono 0,0'disubstitués, par des procédés en eux-mêmes connus, par exemple ceux qui ont été précédemment décrits, ou bien modifier fonctionnellement des substituants fonctionnels libres dans les groupes R1A, R1b, R2, R3 et/ou R4, tels que des groupes amino, hydroxyle, carboxyle ou phosphono libres, selon des procédas en eux-mêmes connus, par exemple par acylation ou estrification ou substitution.Ainsi par exemple on peut transformer un groupe amino par traitement avec l'anhydride sulfurique de préférence sous la forme d'un complexe avec une base organique, telle qu'une trialcoyl(inférieur)amine, par exemple la triéthylamine, en groupe sulfo-amino. En outre, on peut faire réagir le mélange réactionnel obtenu par réaction d'un sel d'addition avec un acide d'un 4-guanyl-semicarbazide avec le nitrite de sodium, avec un composé de foule III, où par exemple le groupe protecteur du groupe amino représente R1 représente un groupe glycyle éventuellement substitué, et transformer ainsi le groupe amino en groupe j-guanrrl-uréido. On peut en outre faire réagir des compos s avec un atore d'hc.logène fi aliphatiquement, par exemple avec un groupement 'c' bromoacétyle éventuellement substitué, avec des esters d'acide phosphoreux, tel que des composés de trialcoyl(inférieur)-phosphite, et parvenir ainsi aux composés phosphono correspondants. On peut prépare de façon en elle-meme connue des sels des composés de formule III. On peut ainsi former des sels de ces composés avec des groupes acides, par exemple par traitement avec des composés métalliques, tels que des sels de métaux alcalins d'acides carboxylîques apDropriés, par exemple le sel de sodium de l'acide &alpha;-éthyl-caproïque, ou avec l'ammoniac ou une amine organique appropriée en utilisant de préférence des quantités stoechiométriques, ou seulement un fable excès d'agent formateur de sel. On obtient des sels d'addition avec des acide des composés de formule III avec des groupements basiques, de la façon habituelle, par exemple par traitement avec un acide ou un réactif d'échange d'anions approprié.On peut former par exemple des sels internes de composés de formule III, qui contiennent un groupe amino formateur de sel et un groupe carboxyle libre, par exemple par neutralisation des sels tels que des sels d'addition avec des acides, au point isoélectrique par exemple avec des bases faibles ou par traitement avec des changeurs d'ions liquides. On peut transformer de la façon habituelle en composés libres, des sels métalliques et d'ammonium, par exemple par traitement avec des acides et des sels d'addition avec des acides appropriés par exemple par traitement avec un agent basique approprie. Des mélanges d'isomères obtenus peuvent être séparés par des procédés en eux-mêmes connus en isomères individuels, des mélanges d'isomères diastéréomères peuvent être séparés par exemple par cristallisation fractionnée, par chromatographie par adsorption (chromatographie en colonne ou en couche mince) ou par d'autres procédés de séparation appropriés, Des mélanges raccmiques obtenus peuvent être séparés en antipodes optiques de la façon habituelle, le cas échéant après introduction de groupements formateurs de sels appropriés, par exemple par formation d'un mélange de sels diastéréomères avec des agents formateurs de sels optiquement actifs, séparation du mélange en sels diastéréomères et transformation des sels en composés libres ou par cristallisation fractionnée, à partir de solvants optiquement actifs. On choisit de préférence celles des matières premières et les conditions de réaction de sorte quton parvieme aux composés indiqués comme étant particulièrement préférés. Les composés de formule III présentent de précieuses propriétés pharmacologiques ou bien on peut les utiliser à titre de produits intermédiaires pour la préparation de ceux-ci. Des composés de formule III dans laquelle par exemple Da représente un radical acyle Ac présent dans un dérivé N-acylé pharmacologiquement efficace de composés d'acide 6-amino-penam-3- carboxylique ou d'acide 7-amino-3-cephem-4-carboxylique, et R1b représente un atome d'hydrogène, ou bien dans laquelle R1a 1b et R1 représentent ensemble un radical 1-oxo-3-aza-1,4-butylène substitué en position 2 de préférence par exemple par un radical aromatique ou hétérocyclique, et en position 4 de préférence par un groupe 2-alcoyle inférieur tel que méthyle, R2 représente un groupe hydroxyle ou un groupe hydroxyle 4 éthérifié, formant avec le groupe carbonyle un groupe carboxyle estérifié facilement séparable dans les conditions physiologiques, R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné aliphatique ou cycloaliphatique éventuellement substitué et R4 représente un groupe acyle, où dans un radical acyle R1a des groupes fonctionnels éventuellement présents tels qu'amino, carboxyle, hydroxyle et/ou sulfo se trouvent habituellement sous forme libre, ou des sels de ces composés avec des groupes formateurs de sels, sont efficaces par exemple in vitro contre des microorganismes tels que des bactéries à réaction de Gram positive, par exemple Staphylococcus aureus ou des staphylocoques résistants, en concentrations d'environ 1 à 5 mcg/ml, ainsi qu'on le démontre par l'arrêt de la croissance de ces micro-organisles dans des expériences étalons de disques sur plaques.In vivo, il se démontre par exemple par application sous-cutanée chez la souris, un effet anti-bactérien contre les staphylocoques, tels que Staphylococcus aureus, en doses d'environ 35 à 55 mg/kg. Ces composés peuvent donc trouver leur application sous forme de préparations efficaces à titre d'antibiotiques, pour le traitement des infections correspondantes. Sur la base de leur effet antibiotique, il convient de citer en particulier l'acide 7ss-(D-a-phénylglycylamino)-3- acétylamino-3-cephem-4-carboxylique et aussi l'acide 7ss-(D-x- phénylglycylamino)-3-phényl-acétylamino-4-cephem-4-carboxylique. Des composés de formule III dans laquelle les radicaux a et R1b représentent un atome d'hydrogène et R2, R3 et R4 ont les significations données à propos de la formule X, ou bien dans laquelle Ra1 représente divers groupes protecteurs divers de groupes amines du radical acyle présent dans l'un des dérivés N-acyls pharmacologiquement actifs de composés d'acides 6- amino-penam-3-carboxylique ou d'acide 7ss-amino-3-cephem-4-carbo- xylique, et Rb représente un atome d'hydrogène, ou bien dans laquelle R1a et Rb forment ensemble un radical 1-oxo-3-aza-1 ,4- et Rb1 butylène substitué en position 2 de préférence par exemple par un radical aromatique ou hétérocyclique, et en position 4, par exemple par un groupe 2-alcoyle inférieur, tel que méthyle et représentent des groupes protecteurs divers divalents du groupe amino et R2 représente un groupe hydroxyle, ou bien dans laquelle Da et Rb ont les significations données ci dessus, R2 représente avec le groupement -C(=O)- un radical RA 2 formant un groupe carboxyle protégé de préférence facilement séparable, où un groupe carboxyle ainsi protégé est différent d'un groupe carbole physiologiquement séparable, et R3 et R4 ont les significations données ci-dessus, sont de précieux produits intermédiaires, qui peuvent être transformés de façon simple, par exemple telle que précédemment décrite, en composés pharmacologiquement efficaces indiqués ci-dessus. Les composés pharmacologiquement utilisables de formule III peuvent être utilisés par exemple pour la fabrication de préparations pharmaceutiques, oui contiennent une quantité efficace en substance active avec ou en mélange avec des véhicules inorganiques ou organiques, liquides ou solides, pharmaceutiquement utilisables, qui conviennent à l'administration entérale ou de préférence parentérale.On utilise ainsi des comprimés ou des capsules en gélatine qui contiennent la subs tance active avec des diluants, par exemple le lactose, le dextrose, le saccharose, la mannite, la sorbite, la cellulose et/ ou la glycine, et des lubrifiants, par exemple des silicates, du talc, de l'acide stéarique ou ses sels, tels que le stéarate de magnésium ou de calcium, et/ou de polyéthylène glycol; des comprimés contiennent de même des liants, par exemple le silico-aluminate de magnésium, des amidons, tels que les amidons de mais, de froment, de riz ou de l'arrow-root, de la gélatine, de la gomme tragacante, de la méthyl-celluîose, le sel de sodium de carboxyméthyl-cellulose et/ou de la polyvinylpyrrolidone et, si on le désire, des agents de désaggrégation, par exemple-des amidons, de la gélose, de l'acide alginique ou un de ses sels tel que l'alginate de sodium et/ou des mélanges effervescents, ou un agent d'adsorption, des colorants, des aromatisants et des édulcorants. De même, on peut utiliser les composés pharmacologiquement actifs sous forme de préparations injectables, par exemple adminîstrables par voie intraveineuse ou de solutionspour infusions.Ces solutions sont de préférence des solutions ou suspensions aqueuses isotoniques et celles-ci peuvent être préparées avant application par exemple à partir de préparations lyophilisées, qui comportent la substance active seule ou avec un véhicule par exemple la mannite. Les préparations pharmaceutiques peuvent être stérilisées et/ou contenir des substances auxiliaires par exemple des agents de conservation, stabilisants, mouillants et/ou émulsionnants, des auxiliaires de solubilisation, des sels pour régulariser la pression osmotique et/ou des tampons. Les présentes préparations pharmaceutiques qui, si on le désire, peuvent aussi contenir d'autres substances pharmacologiquement précieuses, sont fabriquées par exemple à l'aide des procédés classiques de mélange, granulation, dragéification, solution ou lyophilisation et contiennent entre environ 0,1 et 100 %' en particulier entre 1 et environ 50 %, des lyophilisats jusqu'à 100 ç, de substance active. Sn liaison avec la description précédente, les radicaux organiques indiqués par 'inférieurs" contiennent sauf indication contraire, jusqu'à 7, de préférence jusqu'à 4 atomes de carbone, les radicaux acyle contiennent Jusqu'à ;0, de préférence jusqu'à 12 et surtout Jusqu'à 7 atomes de carbone. Les exemples suivants servent à illustrer la présente invention. Les températures sont données en degrés Celsius. Les composés cephem cités dans les exemples présentent la configuration R en positions 6 et 7. EXEMPLE 1 Cn agite une solution de 10,0 g (16,2 mmoles) d'ester diphénylméthylique d'acide 7P-(D-a-tert.-butyloxycarbonylamino- &alpha;-phényl-acétylamino)-3-hydroxy-3-cephem-4-carboxylique dans 250 ml d'éthanol absolu avec 4,30 g (80 mmoles) de chlorure d'ammonium et 10 ml de pyridine (120 mmoles) pendant 30 heures à 500C sous azote. On filtre pour séparer la matière insoluble, on évapore le filtrat sous vide et on cristallise le résidu dans le mélange de chlorure de méthylène et de pentane. On obtient l'ester diphénylméthylique dé 7ss-(D-&alpha;-tert.-butyloxy- carbonylamino-&alpha;-phényl-acétylamino)-3-amino-3-cephem-4-carboxy- lique sous forme de cristaux incolores de point de fusion 135 à 138 C.La]DG = +49 t 10 (c = 1,19 : CHCl3); Spectre W (C2H5OH) : # max = 290 mu (g= 12.500) : Spectre IR (CH2Cl2) Raies en 2,86; 2,92; 2,98; 5,63; 5,67 épaule; 5,90 épaule; 5,94; 6,18; 6,50; 6,68 p, etc. EXEMPLE 2 On chauffe pendant 4 heures à 5000 une solution de 1,23 g d'ester diphenylméthylique d'acide 7ss-(D-&alpha;-tert.-butyl- oxy-carbonylamino-&alpha;-phénylacétylamino)-3-hydroxy-3-cephem-4- carboxylique (à 50 % environ) dans 25 ml d'éthanol absolu, avec 202 mg de chlorhydrate de méthylamine et 0,35 ml de pyridine et on évapore ensuite. La chromatographie de préparation en couche du résidu fournit l'ester diphénylméthylique d'acide 7ss-(D-&alpha;-tert.- butyloxy-carbonylamino-&alpha;-phényl-acétylamino)-3-méthylamino-3- cephem-4-carboxylique, qui cristallise dans le m'lange de chlorure de méthylène/éther diéthylique/hexane, sous forme de cristau. incolores de point de fusion 218 à 220 C. [&alpha;]D = +62 + 10 (c = 1,139; CHCl3); spectre W (C2H5OH) : # max = 3C7 mu @ @ @ max ( # = 14.100); 260 m (# = 3500); spectre IR (CH2Cl2) : Raies en @,93; 3,03; 5,64 épaule; 5,69; 5,83; 5,91; 6,02; 6,24; 6,70 . EXEMPLE 3 On agite sous azote pendant 30 heures à 5000 une solution de 485 mg (1 mmole) d'ester p-nitrobenzylique dtacide 7ss-phénoxy-acétylamino-3-hydroxy-3-cephem-4-carboxylique dans 8 ml d'éthanol absolu avec 212 mg (4,0 mmoles) de chlorure d'am- monium et C,48 ml (env. 6 mmoles) de pyridine. On sépare par filtration la matière insoluble, on reprend le filtrat dans le chlorure de méthylène, on lave à l'eau et avec une solution saturée aqueuse de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore. On cristallise le résidu dans le chlorure de méthylène, et il fournit l'ester p-nitrobenzylique d'acide 7ss-phénoxyacétylamino-3-amino-3-cephem-4-carboxylique. Point de fusion 205 C; Spectre W : (C2H5OH) : A max = 287 (s = 17.200); épaule en 277 mp (# = 16700); spectre IR (liujol): Raies en 2,92; 3,00; 5,72; 5,92; 5, 9; 6,19; 6,57 ; Valeur Rf G,2* (gel de silice; Doluène/acétate d'méthyle 1:1). A partir de la liqueur-mère, on peut recueillir une autre quantité par chromatographie de préparation en couche épaisse sur gel de silice avec le mélange 1:1 de toluène et d'acétate d'éthyle. EXEMPLE 4 De façon analogue, en partant des matières premières correspondantes, on prépare les composés suivants l'ester dimthylique d'acide 7ss-(z-thienyl)-acétylamino)-3- anino-3-céphem-4-c arboxylique, ester diphénylique d'acide 7ss-(2-phénylacétylamino)-3-amino-3 céphem-4-c arb oxyli que, ester diphénylique d'acide 7ss-(4-hydroxyphénylacétylamino-3- amino-3-céphem-4-carboxylique, ester diphénylmwthylique d'acide 7ss-[D-&alpha;-tert.-butyloxycarbo- nylamino-&alpha;-(1,4-cyclohexadiényl)-acétylamino]-3-amino-3-céphem- 4-carboxylique; ester diphénylméthylique d'acide 7ss-[D-&alpha;-tert.-butyloxycarbonyl- amino-&alpha;-(4-hydroxyphényl)-acétylamino]-3-amino-3-céphem-4-car- boxylique; ester diphénylméthylique d'acide 7ss-[D-&alpha;-tert.-butyloxycarbonyl- amino-&alpha;-(2-thiényl)-acétylamino]-3-amino-3-céphem-4-carboxy- lique; ester diphénylméthylique d'acide 7ss-(D-&alpha;-hydroxy-&alpha;-phényl- acétylamino)-3-amino-3-céphem-4-carboxylique; ainsi que les esters p-nitrobenzyliques et 2,2,2-trichloro éthyliques et leurs sels correspondants. EXEMPLE 5 On chauffe pendant 24 heures à 500C une solution de 1,23 g (2,0 mmoles) d'ester diphénylm-'-thylique d'acide 7ss-(D-&alpha;- tert.-butyloxycarbonylamino-&alpha;-phényl-acétylamino)-3-amino-3- céphem-4-carboxylique dans 40 ml de benzène avec 0,57 ml (8,0 mmoles) de chlorure d'acétyle et 0,86 ml (5 mmoles) d'éthyldiisopropylamine, ensuite on dilue avec du toluène et on lave successivement avec une solution aqueuse sature de bicarbonate de sodium et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium. On sèche la phase organique sur sulfate de sodium et on évapore sous vide. La chromatographie de préparation en couche du produit sur plaque de gel de silice (4 x 100 mm), (éluant toluène: ester acétique 3:1), fournit l'ester diphénylméthylique d'acide 7ss-(D-&alpha;-tert.-butyloxycarbonylamino-&alpha;-phényl-acétylamino)- 3-acétylamino-3-cephem-4-carboxylique cristallisant sous forme de prismes incolores dans le mélange de chlorure de méthylène et de pentane.Point de fusion 150 à 15200. Spectre W (C2H5OH): #max = 3C5 m (s = 10.800); spectre IR (CH2Cl2) : Raies en 2,91; 3,05; 5,58; 5,82; 5,89; 5,20; 6,73 On peut reprendre le composé obtenu comme suit On refroidit en bain de glace une solution de 1,31 g (-,C mmoles) d'ester diphénylméthylique d'acide 7ss-(D-&alpha;-tert.- butyloxycarbonylamino-&alpha;-phényl-acétylamino)-3-acétylamino-3- cephem-4-carboxylique et 1,09 ml (10 mmoles) d'anisol dans 6,5 ml de chlorure de méthylène, avec 6,12 ml (80 mmoles) d'acide trifluoroacétique pendant 30 minutes, on mlange avec 100 nl de toluène froid et on évapore sous vide. On fait digérer le résidu avec l'éther diéthylique, on sépare le déport insoluble, on lave à fond à l'éther diéthylique et on sèche sous vide poussé. On obtient le trifluoroacétate d'acide 7ss- (D-ph-nylglycylamino)-3-actSylamino-v-cephem-4-carboxylique. ün le dissout dans v ml d'eau et 3 ml de méthanol et on règle la solution avec de la triéthylamine à 10 % dans le méthanol à pH de 4,5 environ. Par addition d'acétone, on obtient un précipité gélatineux qu'on sépare par filtration et on lave à fond avec de l'acétone, du chlorure de méthylène et de l'éther di éthylique. te sel interne obtenu de l'acide 7p-(D-phénylglycyl- amino)-3-acétylamino-3-cephem-4-carboxylique fond à 1800C avec décomposition.Spectre W (C2H5OH) : A max : 29G m (# = 10.200) Spectre IR (X;uaOl) : Raies en 5,65; 5,93; 6,20 P , etc. EXEMPLE 6 On mélange une solution de 1,23 g (1,95 mmole) d'ester diphénylméthylique d'acide 7ss-(D-&alpha;-tert.-butyloxycarbonylamino- a-phénylacétylamino)-3-smino-3-cephem-4-carboxylique dans 40 ml de benzène, avec 1,06 ml (8,0 mmoles) de chlorure de phénylacétyle et 0,86 ml (5,0 mmoles) d'éthyl-diisopropylamine, et on agite pendant 24 heures à 50 C. On dilue le mélange réactionnel avec du toluène, on lave avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore sous vide.Le résidu fournit après chromatographie de préparation en couche de gel de silice l'ester diphénylméthylique d'acide 7ss-(D-&alpha;-tert.-butyloxycarbonylamino-&alpha;-phénylacétylamino)- 3-phénylacétylamino-4-carboxylique qu'on recristallise dans le mélange de chlorure de méthylène et d'éther diéthylique. Point de fusion 128-1300C; [&alpha;]D20 = -28 # 10 (c = C,920); Spectre W (éthanol) : # max = 308 nm (# = 10200); Spectre IR (CH2Cl2) : Raies en 2,93; 3,07; 5,60; 5,80; 5,91; 6,21; 6,60; 6,68 r On peut reprendre le produit obtenu comme suit a) On agite en bain de glace une solution de 1,06 g (1,45 mmole) d'ester diphénylméthylique d'acide 7ss-(D-&alpha;-tert.- butyloxycarbonylamino-a-phényîacétylamino) -3-phénylacétylamino- 4-carboxylique dans 5 ml de chlorure de méthylène et 0,79 ml (7,25 mmoles) d'anisol et 4,44 ml (58 mmoles) d'acide trifluoroacétique pendant 30 minutes, on mélange avec 10G ml de toluène froid et on évapore sous vide. Cn fait digérer le résidu avec de l'éther diéthylique, on lave le résidu insoluble avec de -l'éther diéthylique et on sèche sous vide poussé.On dissout le trifluoroacétate d'acide 7ss-(D-&alpha;-phénylglycylamino)-3-phényl- acétylamino-3-cephem-4-carboxylique dans 20 ml environ du mélange acétone/méthanol/eau 5:2:3 et on filtre. On règle le pli du filtrat à 5 environ avec à 10 c, environ de triéthylamine dans le méthanol. Par addition d'acétone, on obtient un préci pité qu'on sépare par filtration et on sèche sous vide pouss. L'acide 7ss-(D-&alpha;-phénylglycylamino)-3-phénylacétylamino-4- cephem-4-carboxylique obtenu fond vers 170 C en se décomposant. [&alpha;]D20 = +610 + 1 (c = C,688; 0,1 N HCl); Spectre W (éthanol) #max = 292 m (# = 11700); Spectre IR (Nujol) : raies en 2,90; 3,12; 5,64; 5,87; 6,16 . EXEMPLE 7 On prépare comme suit des ampoules sèches contenant 0,5 g du sel interne d'acide 7P-(D-a-phényllycyl-amino)-3- acétylamino-3-cephem-4-carboxylique Composition (pour 1 ampoule) Sel interne de l'acide 7ss-(D-&alpha;-phénylglycyl- amino,-3-acétylamino-3-cephem-4-carboxylique 0,5 g Mannite 0,05 g On soumet une solution aqueuse stérile du sel interne d'acide 7,B-(De-phénylglycyl-amino)-5-acétylamino-3-cephem-4- carboxylique et de mannite, en conditions asseptiques en ampoules de 5 ml à la lyphilisation et on scelle et contrôle les ampoules. EXEMPLE 8 On prépare comme suit des capsules contenant 0,z5 g du sel interne d'acide 7ss-(D-&alpha;-phénylglycylamino)-3-acétyl- amino-3-cephem-4-carboxylique Composition (pour 4000 capsules) Sel interne de l'acide 7ss-(D-&alpha;-phénylglycyl- amino)-3-acétylamino-3-cephem-4-carboxylique 250,000 g amidon de mais 50,000 g Polyvinylpyrrolidone 15,0CO g Stéarate de magnésium 5,000 g Ethanol Q.S. On mélange le sel interne d'acide 7ss-(D-&alpha;-phénylglycyl- amino)-3-acétylamino-3-cephem-4-carboxylique et l'amidon de mais, et on mouille avec une solution de polyvinylpyrrolidone dans 50 g d'éthanol. On passe la masse humide au tamis de largeur de nailles de 3 mm, et on sèche à 45 C. On tamise le granulé sec au tamis de largeur de mailles de 1 mm et on mélange avec le stéarate de magnésium. On remplit des capsules de dimension O en portions de C,320 g. REVENDICATIONS - - Procédé pour la préparation de composés de formule dans laquelle R1A représente un groupe protecteur d'amine et R1B est @ @ @A @B @ @ @ Ri R2 un groupe protecteur d'amine bivalent, 4 représente un radical formant un groupe carboxy protégé avec le groupement carbonyle -C(=O)et R3 est lthydrogène ou un radical hydrocarboné, éventuellement substitué, aliphatique ou cycloaliphatique, et les sels de tels composés, caractérisé en ce qu'on fait réagir un acide 7ss-amino-3-hy- droxy-3-céphèm-4-carboxylique de formule dans laquelle R1A, R1b et R2A ont les significations indiquées sous la formule 1, en présence d'une amine aromatique tertiaire sur un sel d'une amine de formule H2NR3, R3 ayant la signification indiquée sous la formule I, et, le cas échéant, on transforme un composé obtenu en un sel ou un sel obtenu en le composé libre. 2 - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise à titre de substance de départ des composés de A formule Il dans laquelle R1 représente un groupe de formule dans laquelle n est 0 et R1 est lthydrogène ou un radical hydrocarboné éventuellement substitué cycloaliphatique ou aromatique ou un radical hétérocyclique éventuellement substitué, de préférence à caractère aromatique, un groupe hydroxy ou mercapto ou amino, éventuellement substitué, estérifié ou éthérifié, ou bien n est égal à 1, RI est l'hydrogène ou un radical hydrocarboné éventuellement substitué aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphati- que, aromatique ou araliphatique ou un radical hétérocyclique ou hétérocyclique-aliphatique éventuellement substitué, le radical hétérocyclique étant avantageusement de caractère aromatique et/ou a un atome d'azote quaternaire, un groupe hydroxy ou mercapto éventuellement transformé fonctionnellement, de préférence éthérifié ou estérifié, un groupe carboxy, éventuellement transformé fonctionnellement, un groupe acyle, un groupe amino ou azido éventuellement substitué, et chacun des radicaux RII et RIII est l'hydrogène, ou bien n est égal à 1, RI est un radical hydrocarboné éventuellement substitué aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique ou un radical éventuellement substitué hétérocyclique ou hétérocyclique-aliphatique, le radical hété rocyclique ayant avantageusement un caractère aromatique, R11 est un groupe hydroxy ou mercapto éventuellement modifié fonctionnellement par exemple estérifié ou éthérifié, comme un atome d'halogène un groupe amino éventuellement substitué, un groupe carboxy ou sulfo éventuellement modifié fonctionnellement, un groupe phosphono éventuellement O-monosubstitué ou 0,0' disubstitué ou un groupe azido, et R111 est l'hydrogène ou bien n est égal à 1, chacun des radicaux RI et RII est un groupe hydroxy modifié fonctionnellement avantageusement éthérifié ou estérifié, ou un groupe carboxy éventuellement modifié fonctionnellement et R111 représente l'hydrogène ou bien n est égal à 1, R1 est l'hydrogène ou un radical hydrocarboné éventuellement substitué aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique et RII et RIII représentent ensemble un radical hydrocarboné éventuellement substitué, aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique ou araliphatique reliés à l'atome de carbone par une double liaison, ou bien n est égal à 1, et RI est un radical hydrocarboné éventuellement substitué aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique ou un radical hétérocyclique ou hétérocyclique-aliphatique éventuellement substitué, le radical hétérocyclique présentant avantageusement un caractère aromatique, R11 est un radical hydrocarboné éventuellement substitué aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatisé ou araliphatique et RIII est l'hydrogène ou un radical hydrocarboné éventuellement substitué aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique, Rb est l'hydrogène, ou bien R1A et R1b représentent ensemble un radical 1-Oxo-3-aza-1,4 butylène substitué avantageusement en position 2 par exemple par un radical aromatique ou hétérocyclique comme un phényle et avantageusement en position 4 par exemple par 2 alcoyle inférieurs comme méthyle, et 4 représente un radical arylcarbonyle éventuellement substitué en position par un aryloxy, un alcanoy loxy inférieur, un &alpha; -amino-alcanoyloxy inférieur éventuellement substitué, ou un aryle éventuellement substitué, ou un alcoxy inférieur mono ou polysubstitué en position ss par un halogène, un bisphényloxy-méthoxy éventuellement substitué par un alcoxy inférieur, un &alpha; -Amino al canoyloxy-m éth oxy inférieur, un phénacyloxy, un phénylalcoxy inférieur éventuellement substitué, de tels radicaux pouvant contenir de 1 à 3 radicaux phényle éventuellement substitués par exemple par des alcoxy inférieurs, tels que méthoxy, par un nitro ou un phényle, mais aussi ce peut être un 2-phtalidyloxy, ainsi qu'un acyloxy, un trialcoylsilyloxy inférieur, ou un amino ou hydrazino éventuellement substitué par alcoyle inférieur ou un hydroxy. 3 - Procédé suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on utilise un composé due formule II comme subs tance de départ, dans laquelle R1A est un groupe acyle de formule dans laquelle R a est phényle, hydroxyphényle ou hydroxy-chlorophényle, les substituants hydroxy de tels radicaux pouvant être protégés par des radicaux acyle, ainsi que thiényle, pyridyle, aminopyridinium, furyle, isothiazolyle, tétrazolyle, 1,4-cyclohexadiènyle ou 1-cyclohexenyle, X est l'oxygène ou le soufre, m est O ou 1, et Rb est l'hydrogène ou, quand m est 0, est amines ainsi qu'amino protégé, carboxy ou carboxy protégé, sulfo ou sulfo protégé, hydroxy ainsi qu'hydroxy protégé, ou un radical 5-amino-5-carboxy-valéryle, les groupes amino et/ou carboxy pouvant être également protégés, m étant avantageusement 1, quand R a est phényle, hydroxyphényle, hydroxychlorophényle ou pyridyle, et m étant O et R b différent de l'hydrogène, quand R a est phényle, hydroxyphényle, hydroxy-chlorophényle, thiényle, furyle, isothiazolyle, 1,4-cyclohexadiènyle ou 1-cyclohexènyle, R1b est l'hydrogène et R2A est alcoxy inférieur, 2-halo-alcoxy inférieur, ou diphényl-méthoxy éventuellement substitué par alcoxy inférieur ou trialcoylsilyloxy inférieur. 4 - Procédé suivant l'une des revendications 1 à 3, carac térisé en cequ'on utilise comme substance de départ le 7 '? tert. butyloxycarbonylamino-&alpha;-phényl-acétylamino)-3-hydroxy-3-cé- phèm-4-carboxylate de diphénylméthyle. 5 - Procédé suivant l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'on utilise un sel d'une amine de formule H2NR) dans laquelle R3 est l'hydrogène, alcoyle comme méthyle, alcènyle inférieur, alcinyle inférieur, cycloalcoyle ou cycloalcènyle, ces radicaux étant éventuellement substitués, ces sels étant par exemple le sel d'un acide carboxylique, sulfonique ou dcun acide minéral, en particulier un halohydrate comme un chlorhydrate. 6 - Procédé suivant l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'on utilise comme amine tertiaire aromatique une pyridine, pyrazine, pyrimidine, pyridazine, quinoléine, isoquino groupe carboxy ou sulfo éventuellement modifié fonctionnellement, un groupe phosphono O-mono substitué ou O,O'-disubstitué le cas échéant, ou un groupe azido, et RIII est lthydrogène, ou bien n est égal à 1, chacun des radicaux RI et R11 représente un groupe hydroxy modifié fonctionnellement avantageusement estérifié ou éthérifié, ou un groupe carboxy éventuellement modifié fonctionnellement, et R111 est l'hydrogène, ou bien n est égal à 1, RI est l'hydrogène ou un radical hydrocarboné éventuellement substitué aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique, et RII et RIII représentent ensemble un radical hydrocarboné éventuellement substitué, aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique ou araliphatique relié à l'atome de carbone par une double liaison, ou bien n est égal à 1, et RI représente un radical hydrocarboné éventuellement substitué aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique ou un radical éventuellement substitué hétérocyclique ou hétérocyclique-aliphatique, le radical hétérocyclique ayant avantageusement un caractère aromatique, R11 est un radical hydrocarboné éventuellement substitué aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique et RIII est l'hydrogène ou un radical hydro-carboné éventuellement substitué, aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique, R1b est l'hydrogène, ou bien R1A et R1b représentent ensemble un radical 1-Oxo-3-aza-1,4-butylène substitué avantageusement en position 2 par exemple par un radical aromatique ou hétérocyclique comme phényle, et avantageusement en position 4, par exemple par deux alcoyle inférieurs comme des méthyle, 4 représente un arylcarbonyle, éventuellement substitué en position &alpha; par un aryloxy, un alcanoyloxy inférieur, un i-aminoalcanoyloxy inférieur, ou un aryl éventuellement substitué, ou un alcoxy inférieur mono ou poly substitué en position ss par un halogène, le cas échéant un bis-phényloxy-méthoxy substitué par un alcoxy inférieur, un &alpha;;-amino-alcanoyl(inférieur)-oxo-méthoxy, un phénacyloxy, un phénylalcoxy inférieur éventuellement substitué, ces radicaux pouvant contenir 1 à 3 radicaux phényle éventuellement substitué par exemple par un alcoxy inférieur, comme méthoxy, par un nitro ou un phényle, et également un 2-phtalidyloxy, ainsi qu'un acyloxy, un léine ou quinoxaline éventuellement'substituée, et on effectue la réaction dans un solvant organique convenable à température ambiante ou à température plus élevée. 7 - Procédé suivant l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'on prépare un composé de formule I dans laquelle représente un groupe dans laquelle n est égal à O et RI est l'hydrogène ou un radical hydrocarboné éventuellement substitué cycloaliphatique ou aromatique, ou un radical hétérocyclique éventuellement substitué, avantageusement à caractère aromatique, un groupe hydroxy ou mercapto ou amino éventuellement substitué modifié fonctionnellement, par exemple estérifié ou éthérifié, ou bien n est égal à 1, RI est lthydrogène ou un radical hydrocarboné éventuellement substitué aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique, ou un radical éventuellement substitué hétérocyclique ou hétérocyclique-aliphatique, le radical hétérocyclique étant avantageusement de caractère aromatique et/ou à un atome d'azote quaternaire, un groupe hydroxy ou mercapto éventuellement modifié fonctionnellement avantageusement éthérifié ou estérifié, un groupe carboxy éventuellement modifié fonctionnellement, un groupe acyle, un groupe amino éventuellement substitué ou un groupe azido, et chacun des radicaux RII et RIII représente l'hydrogène, ou bien n est égal à 1, RI est un radical hydrocarboné éventuellement substitué aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatiquealiphatique, aromatique ou araliphatique ou un radical éventuellement substitué hétérocyclique ou hétérocyclique-aliphatique, le radical hétérocyclique étant avantageusement de caractère aromatique, RII est un groupe hydroxy ou mercapto éventuellement modifié fonctionnellement, par exemple estérifié ou éthérifié, comme un atome d'halogène, un groupe amino éventuellement substitué, un trialcoylsilyloxy inférieur, ou un amino ou hydrazino éventuelle tient substitué par un alcoyle inférieur ou un hydroxy, et R3 est l'hydrogène, alcoyl inférieur, alcènyleinférieur, alcinyle inférieur, cycloalcoyle ou cycloalcènyle, ces radicaux étant éventuel lient substitués, ou leurs sels. 8 - Procédé suivant l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'on prépare des composés de formule 1, dans laquelle RI est un groupe acyle de formule dans laquelle Ra est phényle, hydroxyphényle, hydroxy-chlorophényle, les substituants hydroxy de ces radicaux pouvant être protégés par des radicaux acyle, ainsi que thiényle, pyridyle, aminopyridinium, furyle, isothiazolyle, tétrazolyle, 1,4-cyclohexadiènyle ou l-cy- clohexènyle, X est l'oxygène ou le soufre, m est O ou 1, et Rb est l'hydrogène ou, quand m est 0, il est amino ainsi qu'amino protégé, carboxy ou carboxy protégé, sulfo ou sulfo protégé, hydroxy, ainsi qu'hydroxy protégé, ou c'est un radical 5-amino-5-carboxy-valéryle, les groupes amino et/ou carboxy pouvant être également protégés, m entant avantageusement 1 quand R a est phényle, hydroxyphényle, hydro xychlorophényle ou pyridyle, et m étant O et Rb différent de l'hy- drogène quand R a est phényle, hydroxyphényle, hydroxy-chlorophényle, thiényle, furyle, isothiazolyle, 1,4-cyclohexadiènyle ou 1-cyclohexènyle, R1b est l'hydrogène, et 4 est alcoxy inférieur, 2-haloalcoxy inférieur, ou diphényl-méthoxy ou trialcoylsilyloxy inférieur éventuellement substitué par des alcoxy inférieurs et R3 est l'hydrogène ou méthyle ou leurs sels. 9 - Procédé suivant l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'on prépare l'un des composés suivants : le 7ss-(D-&alpha;-tert.-butyloxycarbonylamino-&alpha;-phényl-acétylamino)-3- amino-3-céphem-k-carboxylate de diphénylméthyle, le 7ss-(D-&alpha;-tert.-butyloxycarbonylamino-&alpha;-phényl-acétylamino)-3- méthylamino-3-céphem-4-carboxylate de diphénylméthyle ou le 7 -phénoxyacéty~amino-3-amino-3-céphem-4-carboxylate de p-nitrobenzyle.