Brevet FR2291974A1 — publié le 19760618

a présente invention concerne un procédé de préparation d'une composition antibactérienne, le chlorhydrate de bis(nitro-5 furyl-S)-1,5 aminoguanadylhydrazone-3 pentadiène1,4, dont la formule développée est Cette composition, comme la majorité des nitrofurannes, présente, outre son activité antibactérienne, une grande importance en aviculture par son influence sur le taux de conversion des aliments en viande chez les poulets, lorsqu'on l'toute à la nourriture de ces derniers dans une proportion de 5 à 10 parties pour un million. Jusqu'ki, on n'a pu réussir la synthèse de ce produit qu'à partir du nitro-5 furfuraldéhyde par double condensation avec une molécule d'acétone et réaction ultérieure du produit intermédiaire qui en résulte avec un sel de guanidine pour la formation de l'hydrazone correspondante.Dans toute la litterature existante relative à la condensation entre le nitro-5 furfuraldéhyde et l'acétone, on utilise comme milieu réactionnel un milieu fortement acide, constitué généralement par un mélange d'acide acétique cristallisable et d'acide sulfurique, ce qui oblige naturellement à séparer et à purifier la cétone intermédiaire ou bis(nitro-5 furyl-a)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 avant de-le mettre en présence du sel d'aminoguanidine, le milieu fortement acide étant incompatible avec la formation ultérieure dé l'hydrazone. Four remédier à cet inconvénient, des recherches ont été effectuées en vue d'obtenir un milieu réactionnel doux, susceptible d'éviter la destruction partielle de la cétone intermédiaire et permettant, en même temps, la formation de l'hydrazone sans qu'il soit nécessaire de la séparer. Ces recherches ont conduit à constater qu'on peut réaliser a condensation avec des rendements élevés, à partir de quantités stoechiométriques de nitrofurfurol et d'acétone, en utilisant comme agent de condensation du chlorure de zinc anhydre, dans un milieu réactionnel faiblement acide et en utilisant comme solvants des compositions contenant les fonctions éther et/ou alcool, comme l'éthylène-glycol, le propylène-glycol, leurs éthers mono-ou diéthyliques et autres composés similaires. Parmi ces solvants, l'éther monométhylique de l'éthylène-glycol, vendu dans le commerce sous la marque "Metil Cellosolve", convient particulièrement. Conformément à ce qui vient d'être exposé, on a donc mis au point un procédé caractérisé en ce que la synthèse du chlorhydrate de bis(nitro-5 furyl)-1,5 aminoguanidylhydrazone-3 pentadiene-1,4 est effectuée par condensation d'une môle d'acétone avec deux moles de nitro-5 furfuraldéhyde, en utilisant comme agent de condensation le chlorure de zinc anhydre, dans un solvant approprié et en milieu faiblement acide, condensation suivie, dans le même milieu et sans qu'il soit nécessaire de séparer le produit intermédiaire formé, de l'addition d'un sel d'aminoguanidine, le produit obtenu étant enfin précipité, sous forme de chlorhydrate, par addition d'acide chlorhydrique. Par ce procédé, on obtient directement et en une seule opération un produit d'une grande pureté, avec un rendement élevé, ce qui est très intéressant du point de vue industriel. Il convient de signaler l'importance que revêt l'utilisation du chlorure de zinc comme agent de condensation, application qui a été découverte à l'occasion de la synthèse selon l'invention. De toute façon, l'invention sera mieux comprise à l'aide de l'exemple ci-après qui, étant donné son caractère purement illustratif, devra être considéré comme n'apportant aucune limitation de l'étendue de la protection 4égale sollicitée pour la présente invention. Exemple On ajoute à 95 litres de "Metil Cellosolve 36 kg de nitro-5 furfuraldéhyde et 7,3 kg d'acétone. On ajoute immédiatement 43,7 kg de chlorure de zinc anhydre et 5 kg d'acide sulfurique concentré. On agite le tout pendant 10 heures, à une température comprise entre 94 et 960C. On ajoute ensuite 13,5 kg de bicarbonate d'aminoguanidine puis, lentement, sur une période de plusieurs heures (environ deux heures) , 13,5 litres d'acide chlorhydrique concentré, en maintenant toujours la température à 90 C et en agitant bien. On refroidit et on filtre. On obtient 30 kg de chlorhydrate Ce bisfulitro^5 ft 2) 5 aminoguanidylhydrazone-3 pentadiène -1,4 sous forme de poudre de couleur jaune tirant sur l'orangé, insoluble dans l'eau et la plupart des solvants organiques. Peint de fusion : 280 à 2850C. La quantité obtenue représente un rendement théorique de 51 %. - REVENDICATIONS 1. - Procédé de préparation d'une composition antibactérienne, nommément le chlorhydrate de bis(nitro-5 furyl-2)1,5 aminoguanidylhydrazone-3 pentadiène-1,4, dont la formule développée est caractérisé en ce qu'on effectuera synthèse de cette composition en condensant une mole d'acétone avec deux moles de nitro5 furfuraldéhyde, en utilisant le chlorure de zinc anhydre comme me agent de condensation, dans un solvant approprié et en milieu faiblement acide, puis, dans le même milieu, sans qu'il soit nécessaire de séparer lttroduit intermédiaire formé, en ajoutant un sel d'aminoguanidine, et en précipitant ensuite le produit obtenu, sous forme de chlorhydrate, par addition d'acide chlorhydrique. 2. - Procédé selon la revendi-cation 1, caractérisé en ce que le solvant utilisQkomme milieu réactionnel est un composé ayant des fonctions éther et/ou alcool, comme l'éthylène-glycol, le propylène-glycol, leurs éthers mono et diméthyliques, et autres componés similaires. 3. - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le composé ayant des fonctions éther et/ou alcool utilisé comme solvant est l'éther monoéthylique de ltéthylène-glycol.