Brevet FR2297630A1 — publié le 19760813

Cette invention concerne la lutte contre la dysenterie chez les porcs. Parmi les nombreux types de maladies entériques chez le porc, l'une des plus courante et des plus coûteuses est la dysenterie porcine. On estime que la maladie entraîne une perte annuelle de plus de 34 millions de dollars rien que pour l'industrie porcine des Etats-Unis d'Amérique. La maladie est le plus fréquemment caractérisée de manière clinique comme une diarrhée mucohémorragique avec une période d'incubation moyenne chez Les jeunes porcs exposés de manière naturelle de 7 à 21 jours et chez les porcs exposés de manière expérimentale de 3 à 7 jours. On a pensé pendant longtemps que l'agent qui provoque la dysenterie porcine était un organisme microaérophile classé comme Vibrio coli. Cependant, les difficultés de reproduction de la dysenterie porcine en utilisant cet organisme ont dirigé vers une autre voie les recherches'qui ont conduit finalement à la découverte d'un grand spirochète anaérobie gram-négatif et tolérant à l'oxygène qui, en culture pure, produit des lésions chez des porcs affectés de manière expérimentale. Cet organisme a reçu le nom de Treponema hyodysenteriae. Il se peut que la maladie clinique réelle observée sur le terrain soitdue à une certain nombre d'agents responsables et de facteurs de disposition. La transmission de la dysenterie porcine sur le terrain est essentiellement faite par ingestion de matières fécales provenant de porcs affectés cliniquement ou sous-cliniquement.Des conditions sanitaires médiocrement contrôlées et des vecteurs passifs peuvent également faciliter la propagation de la dysenterie porcine à des porcs apparemment sains. On dispose d'un certain nombre d'antibiotiques et d'agents anti-infection synthétiques pour lutter contre la dysenterie porcine. La présente invention concerne une addition à cet arsenal médical. L'oléandomycine, dont la production et les propriétés sont decrites et revendiquées dans le brevet des E.U.A. NO 2.757.123, a été largement utilisée comme promoteur de croissance chez les animaux non ruminants, comprenant le porc, par les méthodes décrites dans les brevets des E.U.A. NO 2.757.123, 2.925.343 et 2.970.053. On-a maintenant trouvé qu'à un-taux d'au moins 5,5 ppm dans des compositions alimentaires, l'oléandomycine est efficace pour lutter contre la dysenterie porcine. La présente invention fournit une méthode permettant de lutter contre la dysenterie porcine , qui consiste à introduire dans l'appareil intestinal des porcs infectés par l'agent responsable de la maladie, un aliment pour porcs contenant de l'oléandomycine à un taux d'au moins 5,5 ppm. L'invention concerne également l'aliment pour porcs lui-meme. Bien que les porcs puissent être infectés expérimentalement par Treponema hyodysenteriae, l'inoculum infectieux préféré est celui obtenu à partir de matériau clinique obtenu sur le terrain. On maintient le contenu colonique et des éraflements de muqueuses, obtenus à partir d'une épidémie naturelle diagnostiquée cliniquement de dysenterie porcine, en infectant périodiquement des porcs normaux avec ce matériau infectieux, par le tube stomacal, après 24 heures de jeûne. Les porcs sont artificiellement infectés par le tube stomacal avec le matériau provoquant la dysenterie porcine et sont regroupés selon le poids, le sexe et l'origine de la portée en divers groupes de traitement. L'oléandomycine peut être administrée par voie orale dans des bols, dans l'eau de boisson, etc. Cependant, il est avantageux et commode de l'administrer, sur une base active, par incorporation dans des compositions alimentaires équilibrées au point de vue nutritionnel, à des taux de 5,5 à 12,5 ppm. L'oléandomycine peut se présenter sous diverses formes, comme les bouillons de fermentation de Streptomyces, des concentrés partiellement purifiés de l'antibiotique, la base libre ou l'un quelconque des sels décrits dans le brevet des E.U.A. NO 2.757.123. En raison de sa stabilité remarquable en présence d'ingrédients alimentaires, la forme préférée de l'oléandomycine est l'adsorbat résineux décrit dans le brevet des E.U.A. 0 2.970.053. On administre des compositions alimentaires sans médicament et contenant de l'oléandomycine, aux animaux d'essai en une période allant jusqu'à 28 jours. La composition alimentaire pour porcs est un aliment de croissance à 16 % de protéine contenant du mais, de la farine de soja, du phosphate de calcium, du calcaire, des vitamines et des traces de minéraux. L'adsorbat résineux de l'oléandomycine est contenu dans un prémélange antibiotique ainsi que le carbonate de calcium et la farine de soja. Chaque kilogramme de ce prémélange contient 11 g d'activité de l'oleandomy- cine. 500 grammes de prémélange par tonne d'aliment complet fournissent un taux final en oléandomycine de 5,5 ppm, et 1,14 kg Par tonne fournit 12,5 ppm. Ingrédients 8 Mais jaune broyé 78,40 Farine de soja, 49 % 18,50 Phosphate dicalcique 1,50 Calcaire 0,50 Sel iodé 0,50 Prémélange vitaminés, b 0,50 Prémélange de traces de minéraux b a donne les taux suivantsen vitamines par kg d'aliment Vitamine A, 4 400 U.I. ; Vitamine D, 440 U.I. ; Vitamine E, 11 U.I. ; Vitamine K, 2,2 mg ; niacine, 24,4 mg ; riboflavine, 3,3 mg ; acide pantothénique, 15,4 mg ; chlorure de choline, 1100 mg ; Vitamine B12, 22 pg. b fournit les taux suivants en traces de minéraux, en parties par million : manganèse, 120 ; fer, 40 ; cuivre, 4 ; iode, 2,4 ; cobalt, 0,4 ; zinc, 100. EXEMPLE 1 On nourrit pendant une période pré-expérimentale de 10 jours des porcs choisis dans un groupe de porcs Hampshire croisés ayant environ 8 semaines, avec une ration de croissance à 16 % de protéine, avant le début de l'expérience. On pèse les porcs et on les répartit en groupes de traitement. On introduit l'inoculum de dysenterie dans le tube stomacal des porcs après une période de jeune d'environ 24 heures et on poursuit la période de jeûne pendant 3 heures supplémentaires. Plus on laisse les porcs accéder à volonté à leurs aliments contenant 12,5 ppm d'oléandomycine (adsorbat résineux) et on observe les symptômes cliniques de dysenterie pendant la période de médication de 22 à 29 jours. Le résumé de cinq essais est donné dans le Tableau I. EXEMPLE 2 On répète la méthode de l'Exemple I en comparant les taux d'oléandomycine de 5,5 ppm avec les taux de 12,5 ppm. Les résultats sont donnés dans les tableaux II et III. TABLEAU I - RESUME DE 5 ESSAIS : TRAITEMENT DE LA DYSENTERIE PORCINE PAR L'OLEANDOMYCINE (12,5 ppm) NUMERO PORCS POIDS MOYEN JOURS DE MORBIDITE % de MORTALITE % de DE PAR DES PORCS MEDICATION INF. AUX M.T. INF. AUX M.T. L'ESSAI GROUPE D'ESSAI, kg NON-TRAITES NON-TRAITES 1 6 15,1 22a 83,3 0 33,3 0 2 10 14,5 29b 100,0 0 50,0 0 3c 5 33,5 29b 100,0 20 0 0 4 10 44,7 29b 100,0 0 44,4 0 5 6 13,8 22a 100,0 0 66,7 0 a Poids au 22ème jour et mesure de l'alimentation au 21ème jour b Poids au 29ème jour et mesure de l'alimentation au 28ème jour c Un porc est atteint de dysenterie au 28ème jour de médication M. T. = Morbidité (ou mortalité) totale. TABLEAU II - RESUME DES OBSERVATIONS CLINIQUES POUR CHAQUE TRAITEMENT PENDANT LA MEDICATION (0-29 jours )a NOMRES INDICE MOYEN DE FREQUENCE DE PORCS L'ASPECT DES SELLES MORBIDITE DE LA MORTALITE TRAITEMENT DE DEPART PRE-MED POST-MED. (%) MALADIEd (%) (%) Oléandomycine, 5,5 ppm 10 0 0 0 0 0 Oléandomycine, 12,5 ppm 10 0 0 0 0 0 a Poids au 29ème jour, mesure de l'alimentation au 28ème jour b Echelle des selles - 0 = normales, 1 = molles, 2 = liquides, 3 = aqueuses c Taux de post-inoculation jusqu'à apparition des symptômes d Fréquence de la maladie = Nombre de porcs-jours de symptômes caractéristiques de la maladie Nombre total de porcs-jours * 100. TABLEAU III - RESUME DES PERFORMANCES DE CHAQUE TRAITEMENT PENDANT LA MEDICATION (0 - 29 jours)a ALIMENT PRISE MOYENNE POIDS POIDS GAIN QUOTIDIEN RENDEMENT QUOTIDIENNE DE NBRE DE INITIAL NBRE DE FINAL QUOTIDIEN MOYEN ALIMENTAIRE MEDICAMENT PORCS DE MOYEN PORCS MOYEN MOYEN PAR LOT MOYEN (mg/kg de TRAITEMENT DEPART (kg) VIVANTS (kg) (kg) (kg) PAR LOT (poids corporel) Oléandomycine, 5,5 ppm 10 44,97 10 66,62 0,753 2,510 3,33 0,25 Oléandomycine, 12,5 ppm 10 44,67 10 68,14 0,810 2,641 3,26 0,59 a Poids au29ème jour, mesure de l'alimentation au 28ème jour REVENDICATIONS I. Aliment pour porc, permettant de lutter contre la dysenterie porcine, contenant de l'oléandomycine à un taux d'au moins 5,5 ppm. 2. Aliment pour porc selon la revendication T, où le taux d'oléandomycine est de 5,5 à 12,5 ppm.