Brevet FR2290438A1 — publié le 19760604

La présente invention se rapporte à des nouveaux nitro-5 vinyl-2 furannes et thiophènes caractérisés en ce que le reste vinyle porte un cycle rhodanine. On connaît un bon nombre de nitro-5 vinyl-2 furanne; dans ces composés le reste vinyle porte un cycle benzénique comme, par exemple, un reste carbamoyl-4 phényle (J. Chem. Soc. Japan, Pure Chem. Sect., 1965, 86, 870), un cycle thadiazole (Yakugaku Zarshi, 1965, 85, 948), un cycle pyrimidine (brevet britannique 1015059 de Dainippon Pharmaceutical CO; Chem. Pharm. Bull., Tokyo, 1965, jl, 1185) ou un cycle pyridine (brevet britannique 1014050 de Boehringer Soehne; brevet japonais 6528591 de Dainippon Sher- maceutical C ; brevets japonais 7209433 et 7209434 de Kureha Chemical Industrial C ).L'un de ces derniers composés, la [(nitro-5 furyi-2)-2 viny-6 hydroxyméthyl-2 pyridine est connu sous le nom de NIFURPIRINOL et commercialisé par Dainippon Pharmaceutical C sous la marque "FURANACE" (j. Amer. Med. Ass., 1973, 226, 76). Les composés visés par l'invention sont nouveaux en ce qu'ils comportent un reste vinyle portant un cycle rhodanine. On connaît des dérivés de la rhodanine portant un reste phénylazo (brevet belge 637282 de Cooper, Tirsley Laboratories; brevet américain 2952673 dé Stauffer Chemical C ); ces composés possèdent des pro priétés anthelminthiques et l'un d'eux, la (nitro-4 phnylazo)-5 méthyl-3 rhodanine, est connu sous le nom de NITRODAN. Les composés zées par l'invention n'ont jamais été décrits dans la littérature. La Demanderesse a trouvé qu'ils possédaient des propriétés antibactériennes et anthelmin@iques. L'invention vise donc les composés définis par la formule I dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un reste alcoyle léger, un reste alcanoyle ou un reste benzoyle; I représente un atome d'oxygène ou de soufre. L'invention vise aussi un procédé de fabrication des composés représentés par la formule I suivant lequel on fait agir le nitro-5 furaldéhyde-2 ou le nitro-5 thiénaldéhyde-2 sur une méthyl-5 rhodanine de formule II dans laquelle R est comme il est dit pour la formule I. On opère, de préférence, dans un liquide servant de solvant ou de support choisi, par exemple, parmi les acides alcanoiques, les esters, les éthers, les hétérocycles, oxygénés, les hydrocarbures et les hydrocarbures halogénés. La température de la réaction n'est pas critique mais une température plus élevée comme, par exemple, celle du reflux du solvant permet souvent de réduire la durée de l'opération. Chaque molécule de composé formé nécessite l'élimination d'une molécule d'eau; celle-ci peut être éliminée par distillation, par exemple sous forme d'azéstrope avec le solvant et/ou par l'action d'un agent de déshydratation tel que, par exemple, l'acide chlorhydrique ou un anhydride alcanolque. Quelques exemples de préparation sont donnés ci-après; ces exemples sont purement illustratifs et ne limitent en rien l'invention. Exemple 1 Méthyl-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl7-5 rhodanine Dans 150 ml d'anh$dride acétique, on introduit, par petites fractions et en agitant, 14,1 grammes (0,1 mole) de nitro-5 furfural et 16,1 grammes (0,1 mole) de diméthyl-3,5 rhodanine; on chauffe ensuite progressivement et maintient à un léger reflux pendant une heure. On ajoute un peu de charbon actif et filtre bouillant. On place le filtrat dans un évaporateur rotatif et on le dessèche au bain-marie sous pression réduite; le résidu est trituré dans une solution aqueuse contenant 40 grammes d'ammoniac par litre puis on le lave à l'eau glacée. On sèche sous un courant d'air sec. Xxe=Ple 2 Le tableau ci-dessous montre quéls sont les composés qui peuvent être obtenus, notamment, lorsque la diméthyl-3,5 rhodanine est remplacée dans la réaction de l'exemplepar une autre rhodanine de formule II. Rhodanine utilisée Composé obtenu R H [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine éthyle éthyl-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rhodani ne propyle propyl-3 [(nitro-2 furyl-2)-2 vinyl]-5 rhoda nine isopropyle isopropyl-3 [(nitro-2 furyl-2)-2 vinyl]-5 rho danine butyle butyl-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rhodani ne isobutyle isobutyl-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rhoda nine sec-buty@e sec-butyl-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rho danine acéthyle acéthyl-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rhoda nine propionyle propionyl-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rho danine butyryle bu@yryl-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rhoda nine pivaloyle pivaloyl-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rho danine benzoyle benzoyl-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rho danine Exemple 3 Méthyl-3 [(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl] rhodanine Dans un ballon surmonté d'un réfrigérant à reflux avec piège de Dean-Stark, on introduit successivement 150 ml de toluène, 15,7 grammes (0,1 mole) de formyl-2 nitro-5 thiophène et 16,1 grammes de diméthyl-3,5 rhodanine; on porte. à ébullition jusqu'à ce que le piège contienne 1,8 ml d'eau. Le toluène est alors évaporé sous pression réduite et le résidu est lavé au pentane. Exemple 4 Le tableau ci-dessous montre quels sont les composés qui peuvent être obtenus, notamment, lorsque la diméthyl-3,5 rhodanine est remplacée dans la réaction de l'oxemple 3 par une autre rhodanine de formule Il. Rhodanine utilisée Composé obtenu H [(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine éthyle éthyl-3 /nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine propyle propyl-3 [(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl7-5 rhodanine isopropyle isopropyl-3 /nitro- 5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine butyle butyl-3 [(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rho danine isobutyle isobutyl-3 [(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine sec-butyle sec-butyl-3[(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine acétyle acétyl-3 [(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine propionyle propionyl-3 [(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine butyryle butyryl-3 [(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodamine pivaloyle pivaloyl-3 [(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine benzoyle benzoyl-3 [(nitor-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodamine R E V E N D I C A T I O N S l. Produits industriels constitués par les composés définis par la formule I dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un reste alcoyle léger, un reste alcanoyle ou un reste benzoyle; X représente un atome d'oxygène ou de soufre. 2. Produit industriel conforme à la revendication 1 constitué par la méthyl-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine. 3. Produit industrieloonformé à la revendication 1 constitué par la méthyl-3 [(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine. 4. Produits industriels conformes à la revendication 1 constitués par les composés suivants [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine éthyl-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine propyl-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine isopropyl@-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine butyl-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine isobutyl-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine sec-butyl-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine acéthyl-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine propionyl-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine butyryl@-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine pivaloyl-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine benzoyl-3 [(nitro-5 furyl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine 5.Produits industriels conformes à la revendication 1 constitués par les composés suivants Ltnitro-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine éthyl-3 [(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine propyl-3 [(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyg-5 rhodanine isopropyl-3 [(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine butyl-3 [(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine isobutyl-3 [(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine sec-butyl-3 [(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine acétyl-3 [(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine propionyl-3 [(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine butyryl-3 [(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine pivaloyl-3 [(nitro-5 thiényl-2)-2 vinyl]-5 rhodanine benzoyl-3 nitro-5 thiényl-2)-2 viny17-5 rhodanine 6. Procédé de fabrication des composés définis dan la revendication 1 suivant lequel on fait agir le nitro-5 furaldéhyde-2 ou le nitro-5 thiényldéhyde-2 sur une méthyl-5 rhodanine de formule Il dans laquelle R est comme il est dit dans la revendication 1. 7. Procédé conforme à la revendication 6 caractérisé en ce que l'opération est effectuée dans un solvant liquide. 8. Procédé conforme à la revendication 6 caractérisé en ce que le milieu réactionnel contient un anhydride alcanoique. c; Procédé conforme à la revendication 8 caractérisé en ce que ledit anhydride est l'anhydride acétique. 10. Procédé conforme à la revendication 6 caractérisé en ce que l'eau formée dans la réaction est éliminée par distillation.