Brevet FR2290427A1 — publié le 19760604

La présente invention e rapporte à des nouveau dérivés de l'acide picolinique sous la forme de sels d'ammoniums quaternaires. Ces composés possèdent des propriétés pharmaceutiques intéressantes telles que hypotensives, ganglioplégiques ou antiseptiques. Les composés ainsi visés par l'invention sont définis par la formule I suivante dans laquelle X, X', X" et X"', semblables ou différents, représentent chacun un reste hydrocarboné ayant, au maximum, 20 atomes de carbone et pouvant, facultativement, porter un atome halogène, un reste cyano, un reste hydroxy ou un réste acyle ou acyloxy ou hydroxyacyloxy ayant, au maximum, 8 atomes de carbone; deux ou trois des restes X, X', X" et X"'peuvent, aussi, être rattachés l'un à l'autre, directement ou par l'intermédiaire d'un atome d'hydrogène, de façcon à former, avec l'atome d'azote, un cycle azQaéi R représente un substituant facultatif choisi parmi les restes alcoyle légers, alcényle légers, cycloalcoyle, phényle, halogenophényle, alcoylphényle et alcoxyphényle. Comme exemple de cycles formés par le rattachement ae deux ou trois des restes X, X', X" et X''', on peut citer la pyridine, les picolines, les lutidines, le pyrrole, la pyrrolidine, la pipériaine, la morpholine, la quinoléine, l'indole, l'isoindole, l'isoquinoléine, l'indoline, l'isoindoline, la tropine, l'atropine, l'homoatropine et la camphidine. L'invention vise aussi un procédé de préparation des composès de formule I, procédé suivant lequel on fait agir le sel métallique d'un acide picolinique de formule II sur un sel l'ammonium quaternaire X(X') N (X") X''' connu. Un tel sold'ammonium peut être, par exemple, un chlorure, un bromure, un iodure, un méthane-sulfonate, un benzène-sulfonate, un tartrate, un méthylsulfate, un tosylate, un formiate ou un sulfate Ire métal du sel normé avec l'acide picolinique est choisi, de préférence, de façon à donner un sel insoluble, dans les con itios de l'opération, avec l'anion du sel d'ammonium auaternaire. Suivant une manière préférée du procédé, on utilise un sel d'argent de l'acide picolinique, l'anion du sel dinmonium quaternaire étant un chlorure, un bromure ou un iodure. L'opération est, préférablement, conduite dans un milieu liauide tel qu'un hydrocarbure, halogéné ou non, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné, un N,N-dialcoylcarboxami-de, un alcool, une cétone, un nitrile, l'eau et leurs mélanges. La température n'est pas critique-mais il peut être utile dut opérer à une température supérieure a' selle de l'ambiente pour activer la réaction Ire composé formé est isolé, en fin d'opération, suivant une manière connue comme, par exemple, la précipitation, la fil tration, l'essorage, la centrifugation et/ou l'évaporation du liquide présent. Quelques exemples sont donnés ci-apres; ces exemples n'ont d'autre but que d'illustrer l'invention et, ce, sans qu'il en résulte de limitation. Exemple 1 Tétraéthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Dans 400 millilitres d'eau, on introduit 19,6 grammes (0,1 mole) de bromure de tétraéthylammonium et 28,6 grammes de butyl-5 picolinate d'argent; on porte à 500C pendant deux heures en agitant énergiquement; on filtre chaud pour éliminer le bromure d'argent formé; le filtrat est placé dans un évaporateur rotatif sous pression réduite et l'eau est evaporée à la température de 40/50 C. Exemple 2 En opérant comme dans l'exemple 1 et en remplaçant le sel d'argent par son équivalent en sel d'argent d'un autre acide de formule II, on peut, notamment, obtenir les composés suivants Tétraéthylammonium, sel de l'acide picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide méthyl-5 picolinique Tétraéthylammonium,sel de l'acide éthyl-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de 1' acide propyl-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide isobutyl-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide cyclopropyl-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide cyclopentyl-5 picolinicue Tétraéthylammonium, sel de l'acide cyclohexyl-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide (butène-2 yl)-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide (méthoxy-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide éthoxy-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide isopropoxy-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide phényl-5 picolinique gétraéthylammonium, sel de l'acide (diméthoxy-3,4 phényl)-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide (butyl-4 phényl)-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide (chloro-4 phényl)-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide propyl-3 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide butyl-3 picolinique Tétraéthylammonium, sel de 1' acide tertiobutyl-3 picolinique tétraéthylammonium, sel de l'acide isopropyl-3 picolinique tétraéthylammonium, sel de l'acide (butène-2 yl)-3 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide méthoxy-3 picolinique Tétraéthylammonium, sel de 11 acide éthoxy-3 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide propoxy-3 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide cyclopentyl-3 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide phényl-3 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide (diméthoxy-3,4 phényl)-5 picolinique Tétraéthylairnnoeiiiìa , sel de l'acide (butyl-4 phényl)-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide (chloro-4 phényl)-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide butyl-4 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide cyclohexyl-4 picolinique Exemple 3 En opérant conme dans l'exemple 1 mais en remplaçant le bromure de tétraéthylammonium par sor équivalent d'un autre halogénure d'ammonium quaternaire, on peut, notamment, obtenir les composés suivants Tétraéthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Benzyltriméthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picoliniqué Benzyldiméthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Bromo-2 benzyldiméthylammonium, sel de acide butyl-5 picolinique Benzyldiméthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Benzyldiméthexadécylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Benzyldiméthyloléylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Décyltriméthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Tétradécyltriméthylammonium, sel de l'acide DUtyl-5 picolinique Hydroxyéthyltriméthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Acétoxyétyltriméthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Propoxyéthyltriméthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Benzoxyéthyltriméthylammonium, sel de l'acide èutyl-5 picolinique Dodécylpyridinium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Hexadécylpyridinium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Dodécyl alpha-picolinium, sel de acide butyl-5 picolinique Dodécyl pyrrolium, sel de l'acide butyl-5 picolinique N-décyl N-méthyl pyrrolidinium, sel de l'acide hutyl-5 picolinique N-octyl N-méthyl pipéridinium, sel ae l'acide butyl-5 picolinique N-heptyl N-méthylmorpholinium, sel de l'acide butyl-5 picolinique N-octylquinolinium, sel de l'acide butyl-5 picolinique N-(cyano-4 phényl-4 butyl) N,N,N-triméthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique N-méthylatropinium, sel de l'acide butyl-5 picolinique N-méthyltropinium, sel de l'acide butyl-5 picolinique N-méthylhomatropinium, sel de l'acide butyl-5 picolinique N-phénacylhomatropinium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Di-butyl N-méthyl camphidinium, sel de l'acide butyl-5 picolinique R E V E N D I C A T I O N S 1. Produits industriels nouveaux constitués par les sels 'arr'.o- nium quaternaire de formule I dans laquelle X, X', X" et X"', semblables ou différents, représentent chacun un reste hydrocarboné ayant, au maximum, 20 atomes de carbone et pouvant, facultativement, porter un atome halogène, un reste cyano, un reste hydroxy du un reste adule ou acyloxy ou hydroacyloxy ayant, au maximum, 8 atomes de carbone; deux ou trois des restes X, X', X" et 1m peuvent, aussi, être rattachés l'un à l'autre, directement ou par l'intermédiaire d'un atome d'oxygène, de façon à former, avec l'atome d'azote, un cycle azoté;R représente un substituant facultatif choisi parmi les restes alooyle légers, alcényle légers, cycloalcoyle, phényle, halogénophényle, alcoylphényle, et alcoxyphényle. 2. Produits conformes à la revendication 1 caractérisés en ce que, dans la formule I, deux.. ou trois des restes X, X', X" et X"' forment avec l'atome d'azote un cycle choisi parmi la pyridine, les picolines, lys lutidines, le pyrrole, la pyrrolidine, la pipéridine, la morpholine, la quinoléine, l'indole, l'isoindole, l'isoquinoléine, l'indoline, l'isoindoline, la tropine, l'atropine, l'homatropine et la camphidine. 3. Produit conforme à- la revendication 1 constitué par le tétraéthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique. 4. Produits conformes à la revendication 1 constitués par les composés suivants: Tétraéthylammonium, sel de l'acide picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide méthyl-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide éthyl-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide propyn-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide isobutyl-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide cyclopropyl-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide cyclopentyl-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide cyclohexyl-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide (butène-2 yl)-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide méthoxy-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide éthoxy-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide isopropoxy-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide phényl-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide (diméthoxy -3,4 phényl)-5 pico liai que Tétraéthylammonium, sel de l'acide (butyl-4 phényl)-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide (chloro-4 phényl)-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide propyl-3 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide butyl-3 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide tertiobutyl-3 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide isopropyl-3 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide (buténe-2 yl)-3 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide méthoxy-3 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide éthoxy-3 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide propoxy-3 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide cyclopentyl-3 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide phényl-3 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide (diméthoxy-3,4 phényl)-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide (butyl-4 phényl)-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide (chloro-4 phényl)-5 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide butyl-4 picolinique Tétraéthylammonium, sel de l'acide cyclohexyl-4 picolinique 5. Produits conformes - la revendication 1 constitués par les composés suivants Tétraéthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Benzyltriméthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Benzyldiméthyléthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Bromo-2 benzyldiméthyléthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinicue benzyldiméthyldodécylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Benzyldiméthylhexadécylammonium, sel de l'acide butyl-5 picoli nique Benzyldiméthyloléylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Décyltriméthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Tétradécyltriméthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Hydroxyéthyltriméthylammonitin, sel de 1' acide butyl-5 picolinique Acétoxyéthyltriméthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Propoxyéthyltriméthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Benzoxyéthyltriméthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinioue Dodécylpyridinium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Hexaméthylpyridinium, sel de l'acide butyl-5 picolinique Dodécyl alpha-pyridinium, sel de l'acide butyl-5 picolinioue Dodécyl pyrrolium, sel de l'acide butyl-5 picolinique N-décyl N-méthyl pyrrolidinium, sel de l'acide butyl-5 picolinique N-octyl N-méthyl pipéridiniuF, sel de l'acide butyl-5 picolinique N-heptyl N-méthylmorpholinium, sel de l'acide butyl-5 picolinique N-octyl quinolinium, sel de l'acide butyl-5 picolinique N-(cyano-4 phényl-4 butyl N,N,N-triméthylammonium, sel de l'acide butyl-5 picolinique N-méthylatropinium, sel de l'acide butyl-5 picolinique N-méthyltropinium, sel de l'acide butyl-5 picolinique N-méthylhomatropinium,sel de l'acide butyl-5 picolinique N-phénacyl homatropinium, sel de l'acide butyl-5 picolinique N-butyl N-méthyl camphidinium, sel de l'acide butyl-5 picolinique 6.Procédé de fabrication de composés définis dans la revendication 1 suivant lequel on fait agir le sel métallique d'un acide picolinique de formule II sur un sel d'ammonium quaternaire x n) N (i") i"' connu. 7. Procédé de fabrication conforme à la revendication 6 caractérisé en ce que le sel d'ammonium quaternaire connu comporte un anion choisi parmi les ions chlorure, bromure, iodure, méthane-sulfonate, benzène-sulfonate, tartrate, méthylsulfate, tosylate, formiate et sulfate. 8. Procéda conforme à la revendication 7 caractérisé en ce que l'anion est choisi parmi les ions chlorure, bromure et iodure. 9. Procédé conforme à la.revendication 8 caractérisé en ce nue le sel de l'acide picolinique mis en oeuvre est un sel d'engent.