Brevet FR2294179A1 — publié le 19760709

La présente invention concerne un procédé nouveau pour la préparation dtun composé intermédiaire intéressant, i savoir l'acide 7-amino-3-[S-(1,2,3-triazol-5-yl)-thiométhyl]- 5-céphem-4-carboxylique, à partir duquel on peut préparer 1acide 7-[D-&alpha;-amino-(p-hydroxyphényl)-acétamido]-3-(1,2,3- triazol-5-ylthiométhyl)-5-céphem-4-carboxylique, qui est un puissant antibiotique de la classe de la céphalosporine, pouvant entre administré par voie orale. I,tinvention a plus particulièrement trait à un nouveau procéde de préparation de composés de formule (dans laquelle X est rui atome d'hydrogène ou un radical de formule où Z est un atome d'hydrogène, un groupe protégeant la fonction amino, notamment un radical de formule oil R est an radical halogéno(alkyle inférieur) ou alkyle infé- rieur en C1 à C20 ou aryle, notamment un groupe de formule dans laquelle n est un nombre entier égal à 0-6 et R2 et R3, qui sont identiques ou différents, représentent chacun de lthy- drogène, du brome, du chlore, du fluor ou un groupe nitro, alkyle inférieur ou alkoxy inférieur), procédé caractérisé par le fait qu'il consiste A) à traiter un composé de formule I (dans laquelle M est un atome d'hydrogène ou un cation, ou un reste silyle et Y est un radical de formule dans laquelle M et Z ont les définitions données ci-dessus) avec le 5-mercapto-1,2,3-triazole de formule ou un sel de ce composé, pour produire un composé de formule (dans laquelle Y et M ont les définitions données ci-dessus) et si l'on désire produire le composé X, dans lequel X est un atome d hydrogène, B) à cliver la liaison 7-amido par des opérations connues, par exemple par le procédé décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique No 3 573 296 pour produire l'acide 7-amino 3-ES-(1,2,5-triazole-5-yl)thiométhyl]-5-céphem-4-carboxylique (VI), appelé ci-après TACA, ou si l'on désire produire le composé la, dans lequel X'est un groupe D-(-)-(p-hydroxyphényl)-glycyle, C) à acyler un composé VI ou un ester ou un sel facile à cliver de ce composé, avec un dérivé acylant dsun acide de formule (dans laquelle B représente un groupe protégeant la fonction amino) pour produire après élimination du groupe B protégeant la fonction amino, un composé de formule hX ou un ester facile à cliver ou un sel acceptable du peint de vue pharmaceutique de ce composé et, le cas échéant, avant ou après l'élimination du groupe 3 , (a) à transformer par des opérations connues le produit' sous la forme de l'acide libre ou d'un sel en ester correspondant aisément clivable ou en un sel acceptable du point de vue pharmaceutique ou (b) à transformer par des opérations connues le produit sous la former'ut ester aisément clivable ou dtun sel en acide libre correspondant ou en sel acceptable du point de vue pharmaceutique. Lgacylation du composé VI (TACA) décrite dans lté-tape G ci-dessus peut, comme on Ita mentionné, être conduite par des opérations connues ; toutefois, on donne la préférence au procédé décrit dans la demande de brevet des Etats-Unis d'Amérique N 318 340, le brevet de la République d'Afrique du Sud No 9607/75 et le brevet belge No 808 924 correspondant. Le composé amphotère, dont la channe latérale est en configuration D-(-) et répondant à la formule ou sa forme de sel acceptable du point de vue pharmaceutique, stest montré extr8mement intéressant à utiliser comme puissant agent antibactérien qui peut Aetre absorbé par voie orale. Dans la nomenclature chimique, ce composé est appelé acide 7-[D-a-amino- a-(p-hydroxyphényl)-acétamido]-3-(1,2,3-triazol-5-ylthiométhyl)- 3-céphem-4-carboxylique et porte en outre la désignation 11Bl'-S 640" dans le code des Laboratoires Bristol, et ctest ainsi quton le désignera dans ce qui suit. Du fait de l'activité antibactérienne avantageuse du composé .Bm-S640, on a consacré beaucoup de temps à la recherche d'un procédé efficace de préparation de ce composé. Le but de la présente invention a été atteint par un procédé de préparation du composé II à partir d'un composé de formule I, procédé caractérisé par le fait qu'il consiste à traiter le composé I avec un composé W ou un sel de ce composé, pour produire le composé intermédiaire de formule II. Une forme avantageuse de réalisation réside dans le procédé de préparation du composé II , du composé "TACA" (Voe) et du composé BIrS640 (BX) à partir d'un composé de formule I , procédé qui consiste (A) à traiter un composé I avec un composé (W) ou un sel de ce composé pour produire le composé de formule II et, le cas échéant, (B) à cliver la liaison 7-amido du composé II par des opérations connues dans la pratique pour produire le composé "TACA" (VI) et,le cas échéant, (C) à acyler le composé "TACA" (VI) ou un ester aisé- ment clivahle ou un sel de ce composé avec un dérivé acylant d'un acide de formule (dans laquelle B représente un groupe protégeant la fonction amino), pour produire, après élimination du groupe B protégeant la fonction amino, un composé de formule Lx ou un ester aisément clivable ou un sel acceptable du point de vue pharmaceutique de ce composé et, le cas échéant, avant ou après l'élimination du groupe protecteur, (a) à transformer par des opérations connues le produit sous la forme de l'acide libre ou d'un sel, en ester aisément clivable correspondant ou en un sel acceptable du point de vue pharmaceutique ou (b) à transformer par des opérations connues le produit sous la forme d'un ester aisément clivable ou d'un sel en acide libre correspondant ou en un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. L'opération d'acylation (C) est avantageusement conduite conformément au procédé décrit dans la demande de brevet des Etats-Unis d'Amérique NO 318 340 précitée, et dans le brevet de la République d'Afrique du Sud mo 9607/73 et le brevet belge No 808 924 correspondant précité. Une autre forme avantageuse de réalisation de la présente invention réside dans le procédé d préparation du composé II, du composé TACA VI et du composé BL-S640 (IX) à par tir d'un composé de formule I, procédé caractérisé par le fait qu'il consiste (A) à traiter un composé I avec au moins une mole d'un composé W par mole de composé I dans lfeau ou dans un alcanol inférieur aqueux ou un mélange d'eau et d'acétone à un pH d'environ 5 à 7, avec ou sans l'aide de la chaleur pour produire le composé de formule II ; et le cas échéant (B) i. à traiter une mole de composé II essentiellement anhydre avec au moins deux équivalents d'un composé silylil que de formule (dans laquelle X5, R6 et R7 sont choisis entre de l'hydrogène, un halogène, un groupe alkyle inférieur, halogénaîkyle inférieur et phényle, l'un au moins de ces symboles R5, R6 et R7 désignant autre chose qu'un halogène ou de l'hydrogène ;R4 est un groupe alkyle inférieur ; m est un nombre entier égal à 1 ou 2 ; et X est un halogène ou un groupe de formule dans laquelle R8 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur et R9 es% un atome d'hBrdrogène, un groupe alkyle inférieur ou un groupe dans des conditions anhydre, dans un rapport d'au moins un équivalent d'agent de silylation par équivalent de composé II, en présence dune amine tertiaire ou secondaire àempêchement stérique désactivant l'acide, dans un solvant inerte vis-àvis de la réaction, pour produire le dérivé de silyle correspondant du composé Il ii. à traiter ledit dérivé silylique avec un agent d'halogénation dans un rapport molaire d'une à deux moles d'agent d'halogénation par mole de dérivé silylique, dans des conditions anhydres, dans un solvant organique inerte envers la réaction, en présence d'un accepteur diacide et à une température de -10 à -60oC pour produire en solution l'imino-halogénure correspondant iii. à traiter la solution d'imino-halogénure avec un alcool, à une température inférieure à 0 C pour produire dans la solution l'imino-éther correspondant ; puis iv. à hydrolyser ledit imino-éther pour produire le composé "TACA" (VI) ; et le cas échéant (C) à faire réagir le composé TACA (VI) ou un ester aisément clivable ou un sel de ce composé avec un dérivé acylant de formule XX pour produire, après élimination du groupe B protégeant la fonction amino, un composé de formule EX (BI,S640) ou un ester aisément clivable ou un sel acceptable du point de vue pharmaceutique de ce composé et, le cas échéant, avant ou après l'élimination du groupe protecteur, (a) à transformer par des opérations connues le produit sous la forme de l'acide libre ou d'un sel en ester aisément clivable correspondant ou en un sel acceptable du point de vue pharmaceu tique ou (b à transformer par des opérations connues le produit sous la forme dR ester aisément clivable ou d'un sel en acide libre correspondant ou en sel acceptable du point de vue pharmaceutique0 Une autre forme avantageuse de réalisation réside dans le procédé de préparation du composé II, du composé TACA (VI) ou du composé sL-S640 (LX) à partir d'un composé de formule I (dans laquelle chaque symbole M est choisi entre de l'hydrogène, des cations métalliques et des cations d'amine, et Z est un atome d'hydrogène ou un radical de formule ou R est un groupe alkyle inférieur en G1 à C20 ou un groupe de formule dans laquelle n est un nombre entier égal à 0-6 et R est un atome d'hydrogène, de chlore, de brome, de fluor, un groupe nitro, un groupe alkyle inférieur ou un groupe alkoxy inférieur, procédé caractérisé par le fait qu'il consiste (A) à traiter un composé I avec environ une à deux moles de composé W par mole de composé I, dans l'eau ou dans un mélange d'un alcanol inférieur et d'eau ou d'acétone et d'eau à un pH d'environ 5 à 7, avec l'aide de la chaleur, pour produire le composé de formule II, et le cas échéant, (B) i. à traiter une mole du composé II essen tellement anhydre avec au moins deix équivalents d'un composé ailylique de formule IV ou V dans des conditions anhydres, dans un rapport d'au moins un équivalent d'agent silylant par équivalent de composé II en présence d'une amine tertiaire ou dtune amine secondaire à emp8chement stérique désactivant l'acide, choisie entre la triéthylamine, la triméthylamine, la dicyclohexylamine, la diisopropylamine, la diméthylaniline, la quinoléine, la lutidine et la pyridine, dans un solvant inerte envers la réaction, choisi entre le chlorure de méthylène, le dichloréthane, le chloroforme, le tétrachloréthane, le nitrométhane et l'éther diéthylique ; pour produire le dérivé de silyle correspondant du composé II; ii. à traiter le dérivé de silyle avec un .agent d'halogénation choisi entre le pentachlorure de phosphore, le pentabromure de phosphore, le trichlorure de phosphore, le tribromure de phosphore, le chlorure d'oxalyle, un halogénure de p-toluène-sulfonyle, l'oxychlorure de phosphore et le phosgène, dans un rapport molaire d'une à deux moles d'agent d'halogénation par mole de dérivé silylique, dans des conditions anhydres, dans un solvant organique inerte envers la réaction, choisi entre le chlorure de méthylène, le dichloréthane, le chloroforme, le tétrachloréthane, le nitrométhane ou ltéther diéthylique, en présence d'un accepteur d'acide choisi entre la triméthylamine, la triéthylamine, la diisopropylamine, la dicyclohexylamine, la diméthylaniline, la quinoléine, la lutidine ou la pyridine, à une température de -10 à -60oC pour produire dans la solution 1 'imino-helogénure correspondant ;; iii. à traiter ladite solution d'imino-halogénure avec un alcool choisi entre des alcools aliphatiques en Oi à C12 et des alcools phénylalkyliques ayant un à sept atomes aIkyliques de carbone, à une température de -20 à -709C pour produire dans la solution l'imino-éther correspondant, et iv. à traiter ladite solution d'imino-éther dans des conditions acides avec de l'eau ou un alcool aliphatique ou un mélange des deux, à une température d'environ OQC pour produire le composé TACA (VI),puis le cas échéant, (C) à faire réagir le composé TACA (VI) ou un ester aisément clivable ou un sel de ce composé avec un dérivé acylant de formule XX pour produire, après élimination du groupe B protégeant la fonction amino, un composé de formule Lx ou un ester aisément clivable ou un sel acceptable du point de vue pharmaceutique d ce composé et, le cas échéants avant ou après l'élimination du groupe protecteur, (a) à transformer par des opérations connues le produit sous la forme de l'acide libre ou d'un sel en ester aisément clivable ou en sel acceptable du point de vue pharmaceutique correspondant, ou (b) à transformer par des opérations connues le produit sous la forme d'un ester aisément clivable ou d'un sel en acide libre correspondant ou en sel acceptable du point de vue pharmaceutique. Une autre variante avantageuse réside dans le procédé de préparation du composé II, du composé TACA (VI) ou du composé BL-S640 (LX) à partir d'un composé de formule I dans laquelle chaque symbole M est choisi entre de l'hydrogène et des cations de métaux et d'amine, et Z est un atome d'hydrogène ou un radical de formule (dans laquelle R est un groupe alkyle inférieur en C1 à C6), procédé caractérisé par le fait qu'il consiste (A) à traiter le composé I avec environ 1 à 1,5 mole de composé W par mole de composé I dans l'eau ou dans un mélange d'eau et d'un alcanol inférieur ou d'acétoneet d'eau, à un pH d'environ 5 à 7, à une température d'environ 50 à 750C pour pro duire le composé de formule II ; et le cas échéant (B) i. à traiter le composé II essentiellement anhy dre dans des conditions anhydresavec du diméthyldichlorosilane ou du triméthylchlorosilane dans un rapport d'environ 1,2 à environ 2 équivalents d'agent silylant par équivalent de composé II, en présence d'une amine tertiaire ou d'une amine secondaire à empêchement stérique de désactivation de l'acide, choisie entre de la triéthylamine, de la triméthylamine, de la diméthyl aniline, de la quinoléine, de la dicyclohexylamine, de la diiso propylamine, de la lutidine et de la pyridine, dans un solvant inerte envers la réaction, choisi entre le chlorure de méthylène, le dichloréthane, le chloroforme, le tétrachloréthane, le nitro méthane et l'éther diéthylique, pour produire le dérivé de silyle correspondant du composé III ii. à traiter le dérivé de silyle avec un agent d'halogénation choisi entre le pentachlorure de phosphore, le pentabromure de phosphore, le trichlorure ae phosphore et le tribromure de phosphore, dans un rapport molaire d'une à deux moles d'agent d'halogénation par mole de dérivé de silyle, dans des conditions anhydres, dans un solvant organique inerte envers la réaction, choisi entre le chlorure de méthylène, le dichloréthane, le chloroforme, le tétrachloréthane, le nitrométhane et l'éther diéthylique, en présence d'une amine tertiaire ou d'une amine secondaire à empêchement stérique, choisies entre la triméthylamine, la triéthylamine, la dicyclohexylamine, la diisopropylamine, la diméthylaniline, la quinoléine, la lutidine et la pyridine, à une température de -10 à -60gC pour produire, en solution, ltimino-halogénure correspondant ; iii. à traiter ladite solution d'imino-halogénure avec un alcool choisi entre des alcools aliphatiques ayant un à douze atomes de carbone et des alcools phénylaîkyliques ayant 1 à 7 atomes alkyliques de carbone , à une température de -20 à -70oC pour produire, dans la solution, l'imino-éther correspondant ; et iv. à traiter ladite solution d'imino-éther dans des conditions acides avec de l'eau ou un alcool aliphatique ou un mélange des deux, à une température d'environ 09C pour produire le composé TACA (VI) ; et,le cas échéant, (C) à faire réagir le composé VI ou un ester aisément clivable ou un sel de ce composé avec un dérivé acylant de formule Xx pour produire , après élimination du groupe B protégé geant la fonction amino, un composé de formule LX ou un ester aisément clivable ou un sel acceptable du point de vue pharmaceutique de ce composé et, le cas échéant, avant ou après l'élimination du groupe protecteur, (a) à transformer par des opérations connues le produit sous la forme de l'acide libre ou d'un sel en ester aisément clivable ou en sel acceptable du point de vue pharmaceutique correspondant ; (b) à transformer par des opérations connues le produit sous la forme d'un ester aisément clivable ou d'un sel en acide libre correspondaift ou en sel acceptable du point de vue pharmaceutique. Une variante très avantageuse réside dans le procédé de préparation du composé II, du composé TACA (VI) ou du composé BL-S640 (lux) à partir d'un composé correspondant de formule I, dans laquelle M est un atome d'hydrogène, le sodium, la dicyclohexylamine ou la diisopropylamine et Z est un radical de formule procédé caractérisé par le fait qu'il consiste A) à traiter un composé I avec 1,0 à 1,3 mole de composé W par mole de composé I, dans l'eau ou dans un mélange d'eau et dtun alcanol inférieur ou d'acétone et d'eau à un pli d'environ 5,5 à 6,5, à une température de 55 à 700C pendant au moins deux heures, pour produire le composé de formule II dans laquelle Z est un groupe de formule B) i. à traiter le composé II essentiellement anhydre dans des conditions anhydres avec du diméthyldichlorosilane, dans un rapport d'environ 1,2 à environ 2 équivalents d'agent de silylation par équivalent de composé II, en présence d'une amine tertiaire ou d'une amine secondaire à empêchement stérique désactivant 1 acide,choisie entre la dicyclohexylamine, la diisopropylamine, la diméthylaniline et la triéthylamine, dans un solvant organique inerte envers la réacti.on, choisi entre le chlorure de méthylène, le dichlorométhane, le cnlo roforme, le tétrachloréthane, le nitrométhane et ltéther diéthy- lique, pour produire le dérivé de disilyle correspondant du composé li li. à traiter le dérivé de disilyle avec du pentachlorure de phosphore dans un rapport molaire d'une à deux moles de PCl5 par mole de dérivé de disilyle dans des conditions anhydres dans du chlorure de méthylène, du dichloréthane, du chloroforme ou du tétrachloréthane1 en présence de triéthylamine, de dicyclohexylamine, de diisopropylamine, de diméthylaniline ou de pyridine à une température de -40 à -60 C pour produire en solution 1 'imino-halogénure correspondant iii. à traiter ladite solution d'imino-halogénure avec du méthanol, de méthanol, de l'isobutanol, du n-propanol ou de l'isopropanol, à une température de -40 à -70QC, pour produire en solutioWl'imino-éther correspondant ; et iv. à traiter ladite solution d'imino-éther dans des conditions acides, avec de l'eau ou un alcool choisi entre méthanol, le méthanol, le n-propanol et ltisopropanol ou un mélange de ces alcools à une température d'environ -10 à environ +10 C pour produire le composé TACA (vif) ; et,le cas échéant (C) à traiter le composé TACA (VI) ou un ester aisément clivable ou un sel de ce composé avec un dérivé acylant de formule XX, pour produire, après élimination du groupe B protégeant la fonction amino, le composé de formule Lx ou un ester aisément clivable ou un sel acceptable du point de vue pharmaceutique de ce composé et, le cas échéant, avant ou après l'élimination du groupe protecteur,(a) à transformer par des opérations connues le produit sous la forme de l'acide libre ou d'un sel en ester aisément clivable ou en sel acceptable du point de vue pharmaceutique correspondant, ou (b) à transformer par des opérations connues le produit sous la forme d'un ester aisément clivable ou d'un sel en acide libre correspondant ou en sel acceptable du point de vue pharmaceutique. L'invention concerne en outre le composé nouveau répondant à la formule (dans laquelle M est un atome d'hydrogène, un cation de métal ou d'amine, ou un reste silyle, et Z est-un atome dthydrogène ou un groupe protégeant la fonction amino, notamment un radical de formule dans laquelle R est un groupe halogénalkyle inférieur ou alkyle inférieur en C1 à C20 ou aryle, de préférence un groupe de formule dans laquelle n est un nombre entier égal à 0-6 et R2 et R5, qui sont identiques ou différents, représentent chacun de l'hydrogène, du chlore, du brome, du fluor, un groupe nitro, alkyle inférieur ou alkoxy inférieur). L'expression "alkyle inférieur" désigne, au sens de la présente invention, un groupe alkyle en C1 à C10, par exemple méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, tertiobutyle, n-pentyle, etc., mais notamment méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle et isobutyle. les expressions "alkoxy inférieur" et "halogénalkyle inférieur" dé signent également des radicaux contenant un à dix atomes de carbone. Il y a lieu de remarquer que ces définitions s'appliquent d'une façon générale au présent mémoire, sauf spécification contraire du nombre d'atomes de carbone. le procédé de la présente invention donne de façon surprenante des rendements élevés, tant au laboratoire qu'à l'échelle industrielle. lies rendements, qui sont de l'ordre de 50 à 70 % , sont attribués à la stabilité du composé I et du composé Il résultant dans l'étape A du procédé, lorsque la réaction est achevée à l'aide de -la chaleur. Par contre, l'acide 7-aminocéphalosporanique (appelé ci-après 7-AcA) ou le composé VI résultant (TACA) formé par traitement de 7-ACA avec le composé W, n'est pas particulièrement stable à la chaleur et une température élevée ne peut pas etre.utilisée pour achever la réaction, en sorte que les rendements en TACA VI sont faibles.De plus, la supériorité des rendements est attribuée à l'utilisation de dérivés silyliques (éventuellement des esters) sur les groupes carboxyle des composés de formule II. les dérivés silyliques peuvent Astre préparés et hydrolysés en acide là encore sans perte de produit, notamment si la réaction est conduite à une température inférieure à -20gC, de préférence comprise entre -40 et -70 C, pendant la formation de I'imino-éther.En outre, l'utili- sation de dérivés de silyle au lieu des esters utilisés dans l'art antérieur, simplifie le procédé, attendu que les dérivés de silyle s'hydrolysent en mime temps que le clivage de la double liaison du groupe imino et évite 'l'étape individuelle de clivage des esters 4-carboxyliquesdes procédés de anté- rieur. lia formation du dérivé de silyle s'effectue par réaction d'un composé de silyle de formule IV ou V dans des conditions anhydres, dans un solvant organique inerte, avec le composé de formule II ou un sel de ce composé, en présence d'une amine désactivant l'acide. Des exemples avantageux de solvants inertes vis-àvis de la réaction comprennent, entre autres, le chlorure de méthylène, le dichlorométhane, le chloroforme, le tétrachloréthane, le ni-trom.éthane, le benzène et l'éther diéthylique. Des sels convenables du composé TI comprennent, entre autres, des sels de métaux alcalins et alcalino-terreux tels que les sels de potassium, de sodium, de calcium, d'aluminium, etc. On peut aussi utiliser des sels d'ammonium et d'amines, notamment ceux qui sont formés à partir d'amines tertiaires telles que la triéthylamine, la dibenzylamine, la diméthylamine, la N-méthylmorpholine, la pyridine, la N-benzyl-P-phéné- thylamine, la l-éphén2mine, la N,N'-dibenzyléthylène-diamine, la déhydroabiétylamine, les N-(alkyle inférieur)-pipéridines telles que la N-éthylpipéridine, la dicyclohexylamine, la diisopropylamine, etc. Des exemples convenables d'amines tertiaires désactivant un acide et des exemples convenables de composés de silyle de formules IV et V sont décrits dans le brevet des Etats Unis d'Amérique N 3 573 296 (colonne 6 dudit brevet). Des amines secondaires à empêchement stérique peuvent aussi Autre utilisées ; on mentionne, par exemple, la dicyclohexylamine et la diisopropylamine. La quantité utilisée d'amine désactivant la fonction acide est de préférence une quantité qui équivaut à environ 75 % de l'acide total engendré dans le procédé par l'agent d'halogénation et llhalogéno-silane qui réagit avec le composé Il. Le composé imino est de préférence un iminochlorure ou un iminobromure qui peut être préparé par réaction du dérivé silylique du composé II avec un agent d'halogénation tel que le pentachlorure de phosphore, le pentabromure de phosphore, le tri chlorure de phosphore, le tribromure de phosphore, le chlorure dtoxalyle, un halogénure d'acide p-toluène-sulfonique, ltoxy- chlorure de phosphore, le phosgène, etc., dans des conditions anhydres en présence d'accepteurs d'acides, à des températures de préférence inférieures à 09C, par exemple choisies entre -40 et -60 C. Une opération tres iȯortante pour que le procédé de la présente invention ait un grand rendement est la formation de ltimino-éther par réaction de l'imino-halogénure dans des conditions anhydres avec un alcool primaire ou secondaire, à des températures de -20 à -70 C, de préférence d'environ -40 à 700-O . Des températures supérieures à -40 C entraient une baisse progressive du rendement. Des alcools qui conviennent pour la production des imino-éthers à partir des imino-halogénures sont décrits dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique NQ 3 573 296 précité (colonne 6). Après la formation de lXimino-éther à partir de ltimino-halogénure, la liaison imino doit être scindée pour produire le composé TACA (VI). l'opération est conduite par hydrolyse ou alcoolyse douce. Si la quantité d'amine tertiaire désactivant l'acide, qui est présente dans le procédé, est une quantité inférieure à la quantité acide produite par la silylation et l'halogénation, le clivage s'effectue vraisemblablement en même temps que la formation de l'iminoéther. Si, toutefois, la quantité d'amine désactivant l'acide est supérieure à la quantité produite d'acide, le clivage requiert, pour son exécution, l'addition avec précaution d'une quantité de H+. le composé ACA (VI) est séparé du mélange réactionnel en ajustant le pi dudit mélange à une valeur égale au point isoélectrique du composé TACA ou voisine de ce point, qui se situe en l'occurrence à un pH d'environ 4,0 à 4,4, après quoi le composé TACA (VI) cristallise et est recueilli par filtration. Pour obtenir le rendement optimal en TACA (VI), il est préférable d'utiliser des concentrations élevées des corps réactionnels. Par exemple, dans la fornation des esters de si- lyle, on met en suspension vingt à trente pour-cent,notamment 25 % en poids du composé II dans un solvant organique inerte, avec une base pour obtenir les meilleurs résultats. le silane est utilisé de préférence en excès?à savoir de préférence de 10 à 60 % en plus des quantités théoriques. Une molécule du composé il porte deux groupes carboxyle réactifs capables de former des dérivés silyliques. Par conséquent,pour la réaction de silylation, une mole de composé Il équivaut à deux équivalents en poins. En conséquence, lorsque le composé II est traité au dichlorodiméthylsilane, une mole de composé II (deux équivalents en poids) est traitée avec au moins une mole (deux équivalents en poids) de dichlorodiméthylsilane. De même, lorsque le composé II est traité avec du chlorotriméthylsilane, une mole du composé II (deux équivalents en poids) est traitée avec au moins deux moles (deux équivalents en poids) de chlorotriméthyl- silane. Cela permet d'utiliser des solvants qui ne sont pas absolument anhydres, parce que des traces d'eau sont éliminées par ltexcès d'agent de silylation. Evidemment, la quantité de silane qui est requise dépend de ce que le composé II dispose d'un ou de deux groupes carboxyle pour la formation du dérivé de silyle. L'avantage de la présente invention pour la préparation du composé TACA (VI) à partir d'un composé de formule I, au lieu de 7-ACA, réside dans la supériorité des rendements que ce procédé permet d'obtenir. lie composé 7-ACA est obtenu en rendements d'environ 80 % à partir des composés de formule I, par le procédé silyle-PCl5-méthanol. Mais lorsque le composé TACA (VI) est préparé à partir de 7-ACA, les rendements sont en général inférieurs à 35 % , le rendement global étant d'environ 25 à 28 %. Par contre, le composé II est obtenu en un rendement d'environ 88 ffi et le composé TACA (VI) est préparé à partir du composé II en un rendement d'environ 54 %, pour un rendement global d'environ 45 à 47 % > c'est-à-dire presque deux fois celui que lton obtient lorsque le composé TACA (VI) est préparé à partir de 7-ACA. L'expression groupe protégeant la fonction aminor? est une expression générale qui désigne tout groupe apte à réduire la basicité ou la réactivité du groupe amino, par exemple un groupe alcanoyle inférieur, aroyle, etc. lies radicaux alcanoyle peuvent avoir deux à vingt atomes de carbone.Ils peuvent être substitués par du fluor, du brome, du chlore, un groupe nitro, méthoxy, etc., par exemple et Les radicaux aroyle peuvent ou non être substitués et représenter par exemple un radical benzoyle, ou un radical benzoyle substitué par des groupes nitro > cyano ou sulfo, des atomes d'halogènes ou des groupes alkyle ou alkoxy inférieurs, de préférence un groupe N:N-phtaloyle ; on peut en outre utiliser pour protéger la fonction ami- no des radicaux aryl-(alcanoyle inférieur) tels que phénylacétyle ou un radical carbobenzoxy ou tertiobutyloxycarbonyle ou un radical benzène-sulfonyle ou toluène-sulfonyle.On peut utiliser pratiquement tout radical stable, attendu qu'une partie du composé I est finalement éliminée et n'exerce aucun effet sur la réaction. Une variante très avantageuse de préparation du composé BI-S640 (IX) réside dans le procédé dans lequel l'agent acylant de formule XX est sous la forme A) d'un anhydride mixte, B) du chlorhydrate du chlorure d'acide, C) le groupe protecteur B est un groupe tertio but oxycarbonyle, 2-méthoxycarbonyl- 1 -méthylvinyle ou 1 -carbomé thoxy-1-propényle-2. Une autre variante très avantageuse réside dans le procédé dans lequel TACA (VI) est utilisé sous la forme de son ester de silyle. lie procédé dans lequel l'agent acylant formule XX est amené à réagir avec un ester de pivaloyloxynéthyle,acétoxy- méthyle, méthoxyméthyle, acétonyle ou phénacyle de TACA est aussi une variante très avantageuse. Une autre variante intéressante réside dans le procédé dans lequel le composé Beys640 (EX) ou un sel de ce composé est transformé en ester correspondant de pivaloyloxyméthyle, acétoxyméthyle, méthoxyméthyle, acétonyle-ou phénacyle ou en un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. Comme indiqué ci-dessus, le procédé avantageux de production du composé BL-S640 (lui) à partir de TACA (VI) est décrit dans la demande de brevet des Etats-Unis d'Amérique NO 318 340 précitée, le brevet de la République d'Afrique du Sud No 9607/73 précité et le brevet belge correspondant 808 924 précité également. Les sels acceptables du point de vue pharmaceutique auxquels il est fait allusion ci-dessus comprennent les sels d'acide carboxylique sensiblement non toxiques tels que les sels métalliques de sodium, potassium ou calcium et aluminium, le sel dtammoniwm et des sels d'amines sensiblement non toxiques telles que les trialkylamines, la pro caine, la dibenzylamine, la N-benzyl-p-phénéthylamine, la 1-éphénamine, la N,N'-dibenzyl- éthylène-diamine, une N-alkylpipéridine, et d'autres amines qui ont été utilisées pour former des sels de pénicillines. tes sels acceptables du point de vue pharmaceutique comprennent également les sels d'addition d'acides sensiblement non toxiques (sels d'amines), par exemple des sels formés avec des acides minéraux tels que les acides chlorhydrique, bromhydrique, iodhydrique, phosphorique, sulfurique et les sels formés avec des acides organiques tels que les acides maléique , acétique , citrique , oxalique , succinique , benzol que , tartrique , fumarique, mandélique , ascorbique et malique tes esters aisément clivables auxquels il est fait allusion ci-dessus comprennent des groupes ester qui peuvent etre éliminés par des opérations telles que l'hydrolyse chimique ou enzymatique, qui ntentraSnent pas de destruction notable de la portion restante de la molécule de céphalosporine. Des exemples d'esters convenables comprennent ceux qui sont décrits dans les brevets des Stats-Unis.dtAmérique N 3 284 451 et No 3 249 622 et dans les brevets britanniques No 1 229 453 et No 1 073 530. Des esters particulièrement avantageux comprennent les esters de pivaloyloxyméthyle, d'acétoxyméthyle, de méthoxyméthyle, d'acétonyle et de phénacyle. Dans un procédé de préparation des nouveaux composés de céphalosporine de la présente invention, le composé TACA VI ou un ester aisément clivable ou un sel de ce composé est acylé avec le dérivé convenable de D-(-)-p-hydroxyphényl-glyclne de formule XX. Des composés de la présente invention peuvent ensuite entre obtenus par acylation du groupe 7-amino de l'acide 3-(radi- cal thiolé)-7-aminocéphalosporanique iï+ermediaire avec l'axent acylant de formule XX. te composé intermédiaire mentionné ci dessus peut, le cas échéant, entre transformé avant la réaction d'acylation en un ester aisément clivable ou un sel. Les modes opératoires de préparation des esters sont décrits dans la littérature et sont bien connus des spécialistes dans le domaine de la chimie des pénicillines et des céphalosporines.Un procédé avantageux particulièrement intéressant pour la préparation des esters de pivaloyloxyméthyle, d'acétoxyméthyle, de méthoxyméthyle, dtacétonyle et de phénacyle est décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique NQ 9 284 451 précité. Un autre procédé avantageux est décrit dans le brevet britannique N 1 229 453 précité. Le composé TACA (VI) peut ensuite entre transformé en un ester de silyle, par exemple par le procédé décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique No 3 249 622. Le groupe ester de silyle peut entre éliminé après la réaction d'acylation par hydrolyse ou par alcools. Avant la réaction d'acylation, le groupe amino de la p-hydroxyphénylglycine utilisée comme agent acylant est protégé par un groupe B classique qui peut entre aisément éliminé à la fin de la réaction. Des exemples de groupes protecteurs convenables comprennent les groupes tertiobutoxycarb cnyle, carbobenzyloxy, 2-hydroxy- 1 -naphto-carbonyle, trichloréthoxycarbonyle, 2-éthoxycarbonyl- 1 -méthylv inyle, 2-méthoxycarbonyl-1 -m'thyl- vinyle et 1-carbométhoxy-1-propényle-2. D'autres groupes protecteurs intéressants comprennent un proton? comme dans le cas du composé ou unep-dicétone~ou un ss-céto-ester, comme décrit dans le brevet britannique N 1 123 333 et dans les brevets des Etats Unis d'Amérique No 3 325 479 et NO 3 316 24", par exemple lta- cétylacétate de méthyle ou un ss-céto-amide, comme décrit dans le brevet japonais NP 71/24 714, auquel cas l'acide présentant le groupe amino protégé est de préférence transformé en anhydride mixte, par exemple par traitement avec un chloroformiate d'alkyle,- avant la réaction avec le composé II ou un ester ou un sel de ce composé.Après la réaction de combinaison par acylation, le groupe B protégeant la fonction amino peut entre éliminé par des opérations connues pour former le composé BL-S640 (tex). Ainsi, par exemple, le groupe tertiobutoxycarbonyle peut être éliminé en utilisant l'acide formique, le groupe carbobenzyloxy peut entre éliminé par hydrogénation caralytique, le groupe 2-hydroxy-1naphto-carbonyle peut être éliminé par hydrolyse acide, le groupe trichloréthoxycarbonyle par traitement avec de la poudre de zinc dans l'acide acétique cristallisable, le proton par neutralisation, etc. te cas échéant, le groupe hydroxyphénolique de l'agent acylant XX peut aussi être protégé pendant les opérations d'acylation, par exemple avec un groupe protecteur facile à éliminer tel qu'un groupe O-benzyle, O-benzyloxycarbonyle ou triméthylsilyle, mais en général la protection de ce groupe n'est pas essentielle. Evidemment, d'autres groupes protecteurs équivalents du point de vue fonctionnel, pour la protection d'un groupe amino ou hydroxy, peuvent Autre utilisés ; ces groupes sont considérés comme entrant dans le cadre de la présente invention. t'acylation d'un groupe 7-amino d'une céphalosporine est une réaction bien connue et l'un quelconque des équivalents fonctionnels de formule XX couramment utilisés comme agents acylantspour des grqupes amino primaires peut entre utilisé. Des exemples convenables de dérivés acylants de l'acide libre comprennent les anhydrides correspondants, des anhydrides mixtes tels que les anhydrides alkoxyformiques,des halogénures d'acides, des azides d'acides, des esters actifs et des thioesters actifs. L'acide libre peut être combiné avec le composé TACA (VI) après réaction préalable dudit acide libre avec'le chlorure de N,N'-diméthylchSoroformiminium cu en utilisant des enzymes ou un N,N'-carbonyldiimidazole ou un N,N'-carbonylditriazole ou un carbodiimide, par exemple le N,1''-diisopropylcarbo- diimide, le N,Nt-dicyclohexylcarbodiimide ou le N-cyclohexyl-N'- (2-morpholinoéthyl)-carbodiimide ou une alkylamine ou un sel d'isa- xazolium. Un autre équivalent de l'acide libre est un azolide correspondant, c'est-à-dire un amide de l'acide correspondant dont l'atome d'azote d'amide appartient à un noyau pentagonal quasi aromatique ayant au moins deux atomes d'azote, c'est-à-dire imidazole, pyrazole, les triazoles,benzimidazole, benzotriazole et leurs dérivés substitués. Un autre dérivé réactif de la p-hydroxyphénylglycine est la pyridine de Beuch. Dans cette structure, le groupe qui active le groupe carboxyle sert également à protéger le groupe amino.Un agent acylant particulièrement avantageux est le chlorhydrate e du chlorure de p-hydroxyphénylglycine qui joue également le double r81ede l'activation du groupe carboxyle et de la protection de la fonction amino. On a mentionné cidessus l'utilisation d'enzymes pour combiner l'acide libre, dont le groupe amines est bloqué, avec le composé TACA (VI). Dans le cadre de ces procédés, on mentionne ltutilisation d'un ester, par exemple lester de méthyle, dudit acide libre avec des enzymes produits par divers micro-organismes,par exemple ceux qui sont décrits par T. Takahashi et Collaborateurs, dans "J. Amer. Chem. Soc." 94(11), 4035-4037 (1972) et par T. Nara et Collaborateurs dans "J. Antibiotics(Japon) 25(5), 321-323 (1971). Les conditions opératoires particulières, par exemple la température, le solvant, la durée de la réaction, etc., que lton choisit pour la réaction de combinaison sont déterminées par la nature du procédé d'acylation que l'on utilise et sont connues des spécialistes en ce domaine. Généralement, il est intéressant d'ajouter une amine organique tertiaire telle que la triéthylamine, la N,N-diméthylsniline, ltéthylpipéridine, la 2,6lutidine ou la quinoléine, qui joue ler3le d'un accepteur de protons ou d'un agent de formation d'un sel. Les composés de la présente invention peuvent entre isolés par l'un quelconque des procédés couramment utilisés pour isoler des céphalosporines similaires. Ainsi, le produit peut entre obtenu sous la forme de la molécule neutre, bien qu'il s'agisse sans doute plus précisément du zwitterion, ou bien on peut ltisoler sous la forme d'un sel. La foimation d'un sel désiré d'addition d'un acide carboxylique ou autre acide accep table du point de vue pharmaceutique est conduite par des opérations connues, par exemple par réaction de acide avec une base ou un acide qui convient. A la fin de la réaction d'acylation, le produit obtenu peut être transformé (avant- ou après l'élimination du groupe protégeant la fonction amino) par des opérations connues, en un autre dérivé avantageux de formule IX. Ainsi, le composé BL-S640 (LX) sous la forme de l'acide libre ou d'un sel de cet acide1 peut être transformé par des procédés connus en un ester correspondant aisément clivable ou en un sel acceptable du point de vue pharmaceutique.De même, le composé Bey640 (IX) sous la forme dgun ester aisément clivable ou dXun seul peut être transformé en acide libre ou en un sel acceptable du point de vue pharmaceutique par élimination du groupe estérifiant, par exemple par hydrolyse aqueuse ou enzymatique (que l'on peut effectuer avec du sérum humain ou du sérum d'un animal) ou par hydrolyse acide ou alcaline ou par hydrogénation catalytique ou encore par traitement avec le thiophénate de sodium, comme l'enseigne le brevet des Etats-Unis d'Amérique No 3 284 451. Les esters aisément clivables du composé BI-S640 (Et) sont intéressants à utiliser comme composés intermédiaires dans la production de l'acide libre. Les esters de pivaloyloxyméthyle, d'acétoxyméthyle et de méthoxyméthyle sont également intéressants à utiliser comme agents antibactériens actifs, attendu que par administration orale, ils sont rapidement hydrolysés en métabolite actif. Ces esters sont intéressants parce que, lorsqu'on les administre par voie orale, ils sont absorbés à des vitesses et en des quantités différentes et parce qu'ils donnent au sang et aux tissus des concentrations différentes en agent antibactérien actif. Les composés doués d'activité pharmaceutique (BL S640 (LX) et ses dérivés) de l'invention sont très solubles dans l'eau et ils sont efficacement absorbés par administration orale en donnant des taux sanguins relativement élevés et tcrsistants et ils constituent de puissants agents antibactériens qui peuvent être utilisés dans le traitement de maidie infectieuses chez la volaille et les animaux, y compris les êtres humains, dues à des bactéries Gram-positives et Gram-négatives. Ces composés actifs sont également intéressants comme suppléments nutritionnels pour l'alimentation des animaux et comme agents de traitement de la mammite de la vache. Les nouveaux médicaments que permet d'obtenir la présente invention peuvent entre formulés en compositions pharma- ceutiques contenant,en plus de l'ingrédient actif, un véhicule ou. diluant acceptable du point de vue pharmaceutique. Ces composés peuvent entre adminiatrés tant par voie orale que par voie parentérale. Les préparations pharmaceutiques peuvent etre sous la forme solide, par exemple sous la forme de capsules, de comprimés ou de dragées, ou sous la forme liquide, par exemple sous la forme de solutions, de suspensions ou d'émulsions.Dans le traitement d'infections bactériennes chez lthomme, les composés antibactériens de ltinvention peuvent entre administrés par voie parentérale, en quantité d'environ 5 à 290 mg/kg/jour et de préférence d'environ 5 à 20 mg/kg/jour répartie en plusieurs doses, par exemple trois à quatre fois par jour. On les administre sous la forme d'unités posologiques contenant par exemple 125, 250 ou 500 mg d'ingrédient actif avèc des supports ou excipients convenables, acceptables du point de vue physiologique. On a constaté le fait surprenant que les composés antibactériens de la présente invention sont doués d'une puissante activité tout en étant très bien absorbés lorsqu'ils sont administrés par voie orale. La combinaison de la chine latérale particulière de la p-hydroxyphénylglycine sur le groupe 7-amino et le groupe 1,2, 3-triazol-5-yl-thiométhyle particulier en position 3 de la molécule de céphalosporine a conféré de façon inattendue leurs propriétés avantageuses aux composés de formule Lx de la présente invention. Le procédé préféré de préparation du chLorhydrate de chlorure de D-(-)-2-(p-hydroxyphényl)glycyle et la synthèse des matières premières, à savoir le 1 , 2, 3-triazole-5- thiolate de potassium (sel de potassium du composé W) sont décrits dans la demande de brevet des Etats-Unis d'Amérique NO 318 340, le brevet de la République d'Afrique du Sud No 9607/73 et le brevet belge No 808 924 correspondant précités. D'invention est illustrée par les exemples suivants, dans lesquels toutes les températures sont exprimées en degrés centigrades. Exemple 1 Préparation du sel de bis-dicyclohexylamine de l'acide 7- (D-5-amino-5-carboxyvaléramido) -5-N-carbisobutoxy- 3-(1,2,3-triazole-5-ylthiométhyl3-3-céphem-4-car- boxxrlique (IIa) En opérant sous atmosphère azote, on ajoute 2,2 g (0,022 mole) de 5-amino-1,2,3-thiadiazole à 30 ml de solution à 3 % d'hydroxyde de sodium, à 40-50OC. Le mélange réactionnel est chauffé à 85-950 pendant 10 minutes pour transposer le composé en 5-mercapto-1,2,3-triazole. Le mélange réactionnel est refroidi, puis additionné de 9,7 g (0,018 mole) de sel de sodium de N-carbisobutoxycéphalosporine C (voir sa préparation dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique NO 3 573 296). On ajuste le pR à 6,0 avec de l'acide chlorhydrique 6N et on chauffe encore le mélange sous atmosphère d'azote à 60-65 pendant 5,5 heures. On le refroidit, on le dilue avec 50 ml d'acétone , on dépose une couche de 150 ml d'acétate d'éthyle et on ajuste le pH à 2,0 avec de l'acide chlorhydrique 6N. On sépare les phases et on extrait de nouveau la phase aqueuse avec 70 ml d'actate d'éthyle. Les phases organiques rassemblées sont concentrées sous pression réduite à environ 50 ml. Par addition de 6,0 ml (0,03 mole) de dicyclohexylamine , on obtient un précipité huileux.Après décantation de la iiqueur surnageante, on délaie ce précipité dans 300 ml de méthylisobutylcétone, on le filtre, on le lave et on le sèche à 50g pendant 15 heures pour obtenir 13,4 g (rendement 94 %) du composé indiqué dans le titre, dont la structure est compatible avec le spectre infrarouge et le spectre de résonance magnétique nucléaire. Toutefois, ce produit est contaminé par environ 6 % de la céphalosporine C utilisée comme matière première. Exemple 2 Préparation du composé TACA (VI) En opérant sous atmosphère d'azote, on ajoute 1,5 g de C12SitCH3)2 à un mélange de 32 ml de CH2Cl2, 4,2 g (0,0046 mole) de composé IIa obtenu dans l'exemple 1 et 2,3 g de diméthylaniline. On agite le mélange à environ 250 pendant 50 minutes, puis on le refroidit à -400 et on y ajoute 1,2 g de pentachlorure de phosphore. On agite le mélange et on le maintient à -400 pendant 80 minutes. On abaisse encore la température à -60O, on ajoute 12,6 ml de méthanol préalablement refroidi et on laisse le mélange entier atteindre une température de OQ. Il en résulte une solution à peu près claire. On ajoute quelques millilitres d'eau et on ajuste le-pH à 4,2 avec de l'ammoniaque concentrée. Le produit qui précipite est cristallisé à 0-5O pendant 1-2 heures. Par filtration, lavage et séchage, on ob tient 1,03 g (rendement 72 %) d'une substance solide légèrement verte qui, d'après la chromatographie en phase liquide sous haute pression, contient 67,8 % du composé indiqué dans le titre et 6,1 % de 7-ACA. Le rendement global corrigé pour tenir compte de la pureté , sur la base du sel de sodium de la N-carbisobutoxycéphalosporine C, est de 45,9 %. Une expérience similaire à l'échelle industrielle donne un rendement de 66 % du composé indiqué dans le titre, qui renferme 81,6 % du composé VI pur et 4,2 % de 7-ACA, pour un rendement global, corrigé pour tenir compte de la pureté, de 53,9 %. Cette substance convient bien pour une simple re cristallisation. Exemple 3 Préparation du sel de bis-dicyclohexylamine de l'a- cide 7-(D-5-amino-5-carboxyvaléramido)-5N-(n'-butyl- carbamoyl)-3-(1,2,3-triazole-5-ylthiométhyl)-3- céphem-4-carboxvliq ue (IIb) En remplaçant dans le mode opératoire de l'exemple 1 le sel de sodium de la N-carbisobutoxycéphalosporine C par une quantité équimolaire du sel de sodium de la N-(n'-butylcarbamoyl)céphalosporine C (décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique No 3 573 295), on obtient le composé IIb indiqué dans le titre. Exemple 4 Préparation du composé TACA (VI) En remplaçant dans le mode opératoire de l'exemple 2, le composé IIa utilisé dans cet exemple par une quantité équimolaire du composé IIb, on obtient le composé VI indiqué dans le titre. Exemple 5 Préparation du sel de bis-dicyclohexylamine de l'a- cide 7-(D-5-amino-5-carboxyvaléramido)-3-(1,2,3- triazole-5-ylthiométhyl)-3-céphem-4-carboxylique (IIc ) En remplaçant dans le mode opératoire de exemple 1 le sel de sodium de la N-carbisobutoxycéphalosporine C utilisé dans cet exemple par une quantité équimolaire du sel disodique de la céphalosporine C, on obtient le composé IIc indiqué dans le titre. Exemple 6 Préparation du composé TACA (VI) En remplaçant, dans le mode opératoire de l'exemple 2, le composé IIa utilisé dans cet exemple par une quantité équimolaire du composé lic, on obtient le composé Vi indiqué dans le titre. REVENDICATIGNS 1. Composé caractérisé par le fait qu'il répond à la formule dans laquelle M est un atome d'hydrogène, un cation de métal ou d'amine ou un reste silyle, et Z est un atome d'hydrogène ou un groupe protégeant la fonction amino, notamment un radical de -formule : dans laquelle R est un groupe halogénalkyle inférieur ou alkyle inférieur en C à C20 ou aryle, de préférence le groupe de formule dans laquelle n est un nombre entier égal à 0-6 et R2 et R3, qui sont identiques ou différents, désignent de lthydrogène, du chlore, du brome, du fluor, un groupe nitro, alkyle inférieur ou alkoxy inférieur. 2. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que R est un groupe alkyle inférieur ou un groupe de formule dans laquelle n est un nombre entier égal à 0-6 et R2 représente un atome d'hydrogène, de chlore, de brome, de fluor ou un groupe nitro, alkyle inférieur ou alkoxy inférieur. 3. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que M désigne de l'hydrogène, du sodium, du potassium ou un cation d'amine choisie entre la dicyclohexylamine, la diisopropylamine, la triéthylamine, la pyridine et la diméthylaniline, Z est un atome d'hydrogène ou un radical de formule dans laquelle R est un groupe alkyle inférieur en Ci à C6. 6 4. Composé suivant. la revendication 1, caractérisé par le fait que M est un cation sodium ou dicyclohexylamine, Z désignant de l'hydrogène ou un radical de formule 5. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il répond à la formule : 6 Procédé pour la préparation d'un composé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir un composé répondant à la formule (où M et Z ont les définitions données ci-dessus) avec le 5-mercapto-1,2,3-triazole de formule ou avec un sel de ce composé. 7. Application d'un composé répondant à la formule IIa à la préparation de l'acide 7-amino-3-tS-(1,2,3-triazole-5-yl)- thiométhyl]-3-céphem-4-carboxylique, caractérisée par le fait qu'elle consiste à effectuer le clivage de la liaison 7-amido d'un composé de la formule IIa par des méthodes connues