Brevet FR2290194A1 — publié le 19760604

alkyle en C1-C12, phénylcyclohexyle, (Y)n où n est égal à 1, 2 ou 3, et quand n est égal à 1 Y est un groupement alkyle en C2-C20, phényle, un atome d'halogène, un groupement alcoxy en C1-C3, alcényle, en C2 -C3, carboxyle, nitro, halométhyle ou phénylazo, et quand n est égal à 2 ou à 3, chaque groupement Y représente indépendamment un groupement alkyle en C1-C20, phényle, un atome d'halogène, un groupement alcoxy en C1-C3, alcényle en C2-C3, carboxyle, nitro, halométhyle ou phénylazo; X est un atome d'hydrogène ou un groupement phényle, benzyle, alkyle en C1-C121 (alkyl en C1-C12)benzyle ou (alkyl en C1-C12)- phényle; m est égal à 1 ou à 2; et R' est un groupement saturé ou insaturé ayant de 8 à 25 atomes de carbone dont au moins 8 sont en chaîne droites et ledit groupement est lié à la fonction sulfonyle par un atome de carbone primaire ou secondaire. Le groupement R' représente la partie non fonctionnelle d'un quelconque alcool à longue chaîne, et peut etre illustré par les groupements octyle, nonyle, décyle, undécyle, undécén-3-yle, dodécyle, tridécyle, tétradécyle, pentadécyle, 3,8,11-triméthylpentadécyle, hexadécyle, 2,7,15-triméthyl-6-éthylhexadécyle, heptadécyle, heptadécyn-8-yle, octadécyle, nonadécyle, eicosyle, 5,14-diméthyleicosyle, heneicosyle, docosyle, tricosyle, tétracosyle et pentacosyle. L'un quelconque des groupements précédents, ainsi que d'autres, peuvent être obtenus à partir de l'acool particulier ayant le groupement à longue chatne correspondant. Dans le cas où i Cette invention concerne des composés utiles pour réduire la concentration en cholestérol chez les animaux à sang chaud. Les composés de cette invention ont la formule générale [R-SO3]m-R' dans laquelle R est un groupement cyclohexadiényle, cyclohexadiényle substitué par un groupement alkyle en Cl-C12, phénylcycl ohexadiényl e, naphtyle substitué par un groupement alkyle en C1-C12, indanyle, cyclohexényle, cyclohexényle substitué par un groupement alkyle en C1-C13, phénylcyclohexényle, cyclohexyle substitué par un groupement dans le sulfonate (ester) est égal d 2, R' dans un tel ester représente la partie non fonctionnelle d'un glycol. De tels glycols types sont le 2, 5-dihydroxyoctadécane, le 3, ll-dihydroxyheptadêc 9-ène, le 1,9-dihydroxydécane et le 1,15-dihydroxyeicosane. Bien que l'on préfère que R' soit un groupement contenant seulement du carbone et de l'hydrogène, ceci n'est pas essentiel. R' peut contenir, par exemple, un ou plusieurs atomes d'halogène, comme le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, un ou plusieurs groupements époxy, une cu plusieurs liaisons éther, un ou plusieurs groupements carboxyle, un ou plusieurs groupements alcoxycarbonyle, comme un groupement éthoxycarbonyle, un ou plusieurs groupements hydroxyle, etc... un outre, R' peut comporter un ou plusieurs substituants aromatiques, comme des noyaux phényle. R' peut être saturé ou insaturé. De prOférence, si R' reprd- sente un groupement insaturé, ce groupement aura "1- une à quatre doubles'liaisons. Cependant, le degré d'insaturation présent dans R' n'est en aucune manière limité à quatre doubles liaisons, et l'on peut employer des groupements ayant cinq doubles liaisons ou plus. En outre, R' peut facilement contenir une ou plusieurs liaisons acétyléniques dans sa structure. Bien que ceci ne soit pas essentiel, le groupement R' du sulfonate (ester) défini ci-avant, provient de préférence de l'alcool obtenu par réduction d'un acide gras saturé ou insaturé. Les acides gras saturés types fournissent bon nombre des groupements mentionnés ci-avant et comprennent, par exemple, les acides caprylique, caprique, laurique, myristique, palmitique, stéarique, isostéarique, arachidique, behénique, lignocérique et pentacosanorque. Les acides gras insaturés types comprennent, par exemple, les acides 9-décylénique, stillingique, 9-dodécylSnique, palmitoléique, zooma- rique, oléique, ricinoléique, pétrosélinique, élaïdique, ricinélaïdique, ricinénique, vaccénique, linoléique, linolénique, éléostéarique, parinarique, gadoléique, érucique, brassidique, sélacholéique, linolatdique, eicosatétraènoïque, arachidonique et eicosapen taènoRque. D'autres substituants à longue channe compris dans la définition de R' sont, par exemple, les groupements 10, l0-diméthyl-l- undécyle, 17, 17-diméthyl-l-octadéc-9-ényZe, chaulmoogryle, 9-phényl1-nonyle, phytyle, rétinyle, 17,17-diméthyloctadéc-9-ènyle, 18phényloctadéc-9-ènyle, 9,10-dibromo-octadécyle, 9,10,12,13-tétrabromo-octadécyle, 9,10-époxyoctadécyle, 9-nonyloxynonyle, 1-chlorooctadécyle, 9,9-diméthyldécyle, 9-méthyldécyle, 9-phénylnonyle, 9-carboxynonyle, 9-éthoxycarbonylnonyle, undéc-10-ènyle, 10-bromodécyle et 10-hydroxydécyle. on peut utiliser les sulfonates (esters) définis ci-avant soit séparément soit sous forme d'un mélange quelconque. De même, le substituant R' des sulfonates peut provenir d'alcools obtenus par réduction d'acides gras, d'huiles naturelles, comme l'huile de noix de coco hydrogénée, l'huile de maïs l'huile de carthame, le beurre, le lard, l'huile de sardine, l'huile de chanvre, l'huile de lin, l'huile de Perilla, l'huile d'oiticica, l'huile de caya, l'huile de noix, l'huile de pavot, l'huile de pastèque, l'huile de soja, l'huile de tournesol, l'huile de son de riz, l'huile de pépins de citrouille, l'huile de kaoliang, l'huile de sésame, l'huile de pépins de raison, l'huile de coton, l'huile d'olive, l'huile de cajou, l'huile de tsubaki, l'huile d'ergot, l'huile de ricin, l'huile d'arachide, l'huile de palme, l'huile de palmiste, le suif de boeuf, l'huile d'os, la graisse de cheval, l'huile de caroubier, huile de chrysalide, l'huile de requin, l'huile de seiche, l'huile de maquereau, l'huile de scombridé, L'huile de hareng, l'huile de scombrésoce, l'huile de morue, l'huile de truite, l'huile de mullet commun, l'huile de thon, l'huile de menuke, l'huile d'alose, l'huile d'anguille, l'huile de poisson plat, l'huile de baleine, l'huile de foie et l'huile résiduelle. On prépare commodément les composés de la présente invention en faisant réagir un composé de formule RS02Z où Z est un atome d'halogène et R est tel que défini précédemment, avec un composé de formule R'(OH)x où x est égal à 1 ou à 2 et R' est tel que défini précédemment. On effectue la réaction en présence de solvant organique, comme la pyridine, à une température comprise entre environ 10 C. et 200C, et à la pression atmosphérique. Typiquement, la réaction utilse l'halogénure de sulfonyle correspondant, en particulier le chlorure de sulfonyle, avec un alcool ou un glycol ayant la channe particulière qui est représentée dans le sulfonate (ester) final. On peut commodement effectuer cette réaction selon le mode opératoire de Marvel, C.S., et Sekera, V. C., orqanic Syntheses Coll. Vol. III, 366 (1955). Selon ce mode opératoire, on dissout l'halogénure de sulfonyle dans un excès de pyridine à une température d'environ 10 C à environ 200C. A la solution résultante, on ajoute goutte à goutte une quantité d'alcool ou glycol qui, par rapport aux groupements hydroxyle, est approximativement équivalente à la quantité d'halogénure de sulfonyle qui est utilisée. On achève la réaction en versant le mélange réactionnel sur un mélange d'acide chlorhydrique concentré dans de la glace. On extrait le sulronate obtenu du mélange en utilisant un solvant organique, et on lave l'extrait à l'eau, on le sèche sur un agent de séchage, et on évapore sous vide pour obtenir le produit sous forme d'un résidu. Le produit peut ou non nécessiter une purification ultérieure.Si cette purification est nécessaire, on peut purifier le produit par l'une quelconque des norrbreu- ses techniques connues, par exemple par recristallisation ou séparation chr omatographique. Dans le cas où le groupement R' du sulfonate (ester) n'est pas seulement formé de carbone et d'hydrogène, il peut etre nécessaire de modifier la préparation de 1' ester pour obtenir la structure finale recherchée. Ceci est particulièrement vrai dans le cas où le substituant non hydrocarboné qu'il est prévu d'avoir dans le groupement R' est suffisamment réactif dans les conditions de la préparation du sulfonate pour qu'il soit difficile de le maintenir intact. Ceci nécessite la formation d'un sulfonate ayant une formule telle qu'elle permet une insertion ultérieure du substituant non hydrocarboné Par exemple, on peut préparer un sulfonate (ester) dans lequel R' est un groupement alcényle correspondant à la longueur de channe de carbone et à la position de la double liaison recherchées.On peut ensuite faire réagir ce produit par des techniques connues pour fixer un groupement au point d'insaturation, par exemple par hydroxylation, halogénation, addition d'acide halohydrique ou formation d'époxyde. Les composés de la présente invention sont utiles comme agents abaissant le tauxe cholestérol. L'activité des composés est illustrée en donnant à des rats Wistar males un régime synthétique équilibré ayant l'une des compositions indiquées dans le tableau I. TABLEAU I COMPOSITION DES REGIMES % en poids Composant A B C Cerelose (Dextrose) 76,30 71,25 52,50 Caséine 12,63 13,12 15,62 Matière grasse 1,00 5,00 20,00 Mélange minéral 4,00 4,20 4,97 Celluflour 2,11 2,25 2,62 Vitamines 4 2,46 2,56 3,06 Cholestérol 1,00 1,05 1,24 Glycocholate de sodium 0,50 0,52 0,62 (Notes pour le Tableau 1) 1 Huile de noix de coco hydrogénée, huile de carthame, lard ou suif de boeuf. 2 Le mélange minéral contient : chlorure de sodium, 173 g; sulfate de magnésium, 266 g; orthophosphate disodique monohydraté, 347 g; orthophosphate dipotassique, 954 g; orthophosphate dicalcique monohydraté, 540 g; lactate de calcium, 1300 g; citrate ferreux, 118 g. produit de Chicago Dietetic Supply House Inc., Chicago, Ill. Le mélange vitaminé contient chlorhydrate de thiamine, 2,4 g; riboflavine, 12 g; chlorhydrate de pyridoxine, 0,6 g; pantothénate de calcium, 7,2 g; acide nicotinique, 3,0 g; acide p-aminobenzoïque, 1,2 g: biotine, 0,24 g; iso-inositol, 144 g; chlorure de choline, 180 g; acide folique, 1,; g, vitamine B12 (0,1X), 0,22 g; ména dione, 6,0 g; vitame A (20.000 unités USP/g), 12,0 g; préméi;ngé sur 2640,7 g de caséine et ajouté au régime > pn remplacement d'une quantité équivalente de caséine la vitamine X, 0,125 g/kg d'ali ment et la vitamine D, 1920 unités USP/kg d'aliment, sont pré parées sous forme d'extraits dans l'hexane et ajoutées à chaque régime. On donne aux rats ce régime pendant quatre semaines commençant au sevrage. Pendant les quatre semaines suivantes, on donne aux rats le mAme régime hypercholestérolemiant, à l'exception que les rats qui ne sont pas utilisés comme témoins reçoivent en supplément 3,6 x 10-3 3 moles de composé d'essai par kilogramme d'aliment. on prélève des échantillons de sang chez les rats par ponction cardiaque, on analyse le plasma pour déterminer la teneur en cholestérol, et on sacrifie les rats par choc crânien pour déterminer le taux de cholestérol dans le foie. Les résultats de ces essais sont donnés dans le Tableau II suivant. TABLEAU II Activité hypocholestérolémiante [R-SO3]m-R' Cholestérol Cholestérol dans le plasma dans le foie R R' m Régime mg/100 ml mg/g Témoin -- - A 289 # 35 74,5 # 5,9 p-cumyle linoléyle 1 67 # 4 14,0 # 1,2 p-(t-butyl)phényle linoléyle 1 73,5 # 5 21,9 # 1,4 3,4-dichlorophényle linoléyle 1 74 # 6 22,0 # 1,9 5-indanyle linoléyle 1 109 # 12 29,8 # 2,1 p-fluorphényle linoléyle 1 98 # 6 36,0 # 1,8 p-carboxyphényle linoléyle 1 204 # 14 65,0 # 4,3 Témoin -- - B 277 70 p-(n-propyl)phényle décyle 1 133 52 1,3-cyclohexadiényle décyle 1 228 64 Témoin -- - A 235 41,6 p-chlorophényle linoléyle 1 62 7,9 TABLEAU II (SUITE) Cholestérol Cholestérol dans le plasma dans le foie R R' m Régime mg/100 ml mg/g p-méthoxyphényle linoléyle 1 A 97 14,6 p-(phénylazo)phényle linoléyle 98 25,9 Témoin -- - A 249 37,3 2,4,6-triméthylphényle linoléyle 1 140 24,3 p-vinylphényle linoléyle 1 200 16,7 2,4-diméthylphényle linoléyle 1 107 9,7 Témoin -- - A 301 28,4 2-chloro-4-méthylphényle linoléyle 1 70 5,9 p-éthylphényle linoléyle 1 # 55 6,8 Témoin -- - C 51 # 79 --- p-éthylphényle linoléyle 1 155 # 8 56 # 4 p-(n-propyl)phényle linoléyle 1 132 # 7 41 # 5 p-(n-butyl)phényle linoléyle 1 123 # 8 56 # 4 TABLEAU II (SUITE) Cholestérol Cholestérol dans le plasma dans le foie R R' m Régime mg/100 ml mg/g p-cumyle linoléyle 1 C 134 # 7 51 # 6 p-(s-butyl)phényle linoléyle 1 135 # 7 --p-(t-butyl)phényle linoléyle 1 190 # 8 73 # 9 p-isobutylphényle linoléyle 1 168 # 16 49 # 5 p-isoamylphényle linoléyle 1 136 # 10 57 # 5 p-(s-amyl)phényle linoléyle 1 142 # 12 58 # 4 p-(t-amyl)phényle linoléyle 1 157 # 11 44 # 10 p-chlorophényle linoléyle 1 162 # 5 58 # 5 p-bromophényle linoléyle 1 148 # 11 56 # 5 p-iodophényle linoléyle 1 160 # 9 40 # 3 p-chlorométhylphényle linoléyle 1 158 # 10 46 # 2 Témoin -- - C 323 # 42 91 # 5 p-(n-propyl)phényle oléyle 1 133 # 10 38 # 1 p-hexylphényle oléyle 1 181 # 18 85 # 6 TABLEAU II (SUITE) Cholestérol Cholestérol dans le plasma dans le foie R R' m Régime mg/100 ml mg/g p-décylphényle oléyle 1 C 108 # 2 13 # 2 p-pentadécylphényle oléyle 1 134 # 13 71 # 3 p-nonadécylphényle oléyle 1 201 # 9 61 # 7 Témoin -- - C 271 # 15 102 # 7 p-(n-propyl)phényle linoléyle 1 131 # 8 52 # 2 p-hexylphényle linoléyle 1 211 # 29 98 # 2 p-décylphényle linoléyle 1 102 # 7 25 # 3 p-pentadécylphényle linoléyle 1 162 # 22 90 # 6 p-nonadécylphényle linoléyle 1 172 # 12 71 # 6 Témoin -- - C 316 # 46 --p-(n-propyl)phényle décyle 1 248 # 20 --p-hexylphényle décyle 1 226 # 21 --p-décylphényle décyle 1 129 # 11 -- TABLEAU II (SUITE) Cholestérol Cholestérol dans le plasma dans le foie R R' m Régime mg/100 ml mg/g p-pentadécylphényle décyle 1 C 163 # 18 --p-nonadécylphényle décyle 1 180 # 9 -- Témoin -- - A 350 59 p-bromphényle linoléyle 1 100 18 2,5-diméthylphényle linoléyle 1 153 36 p-nitrophényle linoléyle 1 158 24 1 Le sulfonate est administré à raison de 0,15 % par rapport au poids de l'aliment. 2 Les échantillons témoins de la détermination du cholestérol dans le foie ont été perdus. Une expérience similaire préalable s'étendant sur une période de huit semaines donne une valeur témoin de 172 # 6,5 et une valeur en tosylate de linoléyle de 124 # 4,7. L'invention sera encore expliquée dans les exemples qui suivent. Ces exemples sont donnés seulement dans un but d'illustration et ne doivent pas être considérés comme limitant l'invention dans son champ ou dans son esprit car de nombreuses modifications dans les substances et les procédés apparattront à l'homme de l'art. Les températures sont données en degrés Celsius ( C). EXEMPLE 1 A 300 ml de chloroforme on ajoute 70 g de décylbenzène. on refroidit le mélange environ 0 C par immersion dans un mélange d'éthanol et de glace. On ajoute goutte à goutte avec précaution au mélange 350 g d'acide chlorosulfonique, en maintenant la tampé- rature au-dessous de 50C. A la fin de l'addition de l'acide chlorosulfonique, on agite le mélange pendant environ 20 minutes à environ 50C. Puis on laisse le mélange se réchauffer à la température ambiante et on l'agite à la température ambiante pendant environ 30 minutes. Puis on verse le mélange avec agitation dans un ballon contenant 3 kg de glace. On sépare la couche aqueuse résultante de la couche chîoroformique, et on lave la couche chloroformique avec environ 1 litre d'eau.On ajoute une petite quantité de chlorure de sodium pour faciliter la séparation des phases organique et aqueuse. on évapore sous vide la couche chloroformique pour obtenir une huile vert foncé. on reprend l'huile dans un litre d'hexane, et on élimine un résidu de couche foncée. On sèche la solution dans l'hexane sur du sulfate de magnésium et on l'évapore, ce qui donne 107 g de chlorure de p-décylbenzènesulfonyle brut, recueilli sous forme d'une huile foncée. A 79 g de pyridine on ajoute 79 g d'alcool oléylique. On refroi- dit le mélange dans un bain d'eau et de glace à environ 10 C. On ajoute par portions au mélange 80 grammes de chlorure de p-décylbenzènesulfonyle, tout en maintenant la température au-dessous de 209c. on agite le mélange résultant à environ 50C pendant 3 heures. On verse le mélange réactionnel sirupeux résultant sur un mélange de 300 ml d'acide chlorhydrique concentré dans 1 kg de glace. On extrait le mélange réactionnel-deux fois avec des portions d'un litre d'éther éthylique. On filtre par gravité la couche éthérée à travers du sulfate de sodium, et on évapore le filtrat, ce qui donne 130 g de p-décylbenzènesulfonate d'oléyle brut.sous forme d'une huile jaune. On effectue la purification du p-décylbenzènesulfonate d'oîéyle brut par chromatographie sur colonne, d'abord sur Florisil, puis sur gel de silice, comme suit: On bouche avec du coton une colonne de 8 cm de diamètre et on dépose une couche de sable de mer guis 2000 g de Plorisil (hydra- té à 7%). On dépose ensuite une autre couche de sable de mer puis une portion de coton. On lave la colonne résultante à l'hexane, et on laisse le solvant descendre au niveau du coton On dissout 70 g de p-décylbenzènesulfonate d' oléyle brut dans environ 50 ml d'hexane, et on dépose soigneusement la solution résultante sur la colonne. On laisse de nouveau le niveau du liquide descendre à la partie sup6- rieure du coton. Puis on lave la colonne avec de 1'hexane jusqu'a éliminer par lavage le décylbenzène. Environ 15 1 d'hexane sont nécessaires. Puis on lave la colonne avec un mélange de 97% d'hexane et 3% d'éther éthylique. On prélève très soigneusement des coupes, d'environ 1 litre chacune, jusqu'à ce qu'on ait élué tout le chlorure de p-décylbenzènesulfonyle. Les coupes qui suivent contiennent le p décylbenzènesulfonate d'oléyle; cependant la plupart de ces coupes contiennent des impuretés à l'état de traces, comprenant principalement l'alcool oléylique et éventuellement du décylbenzène.On réunit toutes les coupes qui contiennent le pdécylbenzènesulfonate d'oléyle et qui sont dépourvues de chlorure de p-décylbenzènesulfonyle, et on évapore le mélange réuni, ce qui donne 40 g d'une huile jaune. On prépare une autre colonne similaire à la colonne de Florisil, sauf qu'elle contient 1200 g de gel de silice au lieu de Florisil. On place sur la colonne de gel de silice, en utilisant de l'hexane, 40 g de p-dEcylbenzènesulfonate d' oléyle obtenu dans la colonne de Florisil. On lave la colonne plusieurs fois avec de l'hexane. Toute trace de décylbenzène est ainsi éliminée par lavage, ce qui laisse seulement sur la colonne de gel de silice le produit et une impureté qui est l'alcool oléylique. On élue le produit en utilisant le mélange de 97% d'hexane et 3% d'éther éthylique. On prélève des coupes, et on réunit toutes les coupes qui ne présentent qu'une seule tache par chromatographie sur couche mince et on les évapore pour obtenir une huile jaune clair de p-décylbenzènesulfonate d'oléyle pur. EXEMPLE 2 Quand on remplace le décylbenzène du mode opératoire de l'Exemple 1 par une quantité équivalente de e alkylbenzène appro- prié, on obtient après purification appropriée. les produits suivants le p-hexylphénylsulfonate d'oléyle le p-pentadécylphénylsulfonate d' oléyle le p-nonadécylphénylsulfonate d'oléyle EXEMPLE 3 Quand on remplace le décylbenzène par une quantité équivalente de l'alkylbenzène approprié et l'alcool oléylique par une quantité équivalente d'alcool linoléylique dans le mode opératoire de l'Exemple 1, on obtient après purification appropriée les produits suivants:: le p-cumylsulfonate de linoléyle le p-(t-butyl)phénylsulfonate de linoléyle le p-éthylphenylsulfonate de linoléyle le p-(n-propyl)phénylsulfonate de linoléyle le p-(n-butyl)phénylsulfonate de linoléyle le p-(s-butyl)phénylsulfonate de linoléyle le p-isobutylphénylsulfonate de linoléyle le p-isoamylphénylsulfonate de linoléyle le p-(s-awyl)phénylsulfonate de linoléyle le p-(t-amyl)phénylsulfonate de linoléyle le p-hexylphénylsulfonate de linolyle le p-décylphénylsulfonate de linoléyle le p-pentadécylphénylsulfonate de linoléyle le p-nonadécylphénylsulfonate de 1 inoléyle EXEMPLE 4 Les sulfonates sont efficaces comme agents abaissant le taux de cholestérol quand on les administre par voie orale. Bien que la méthode d'administration des sulfonates de cette invention ne soit pas limitée à une administration par voie orale, on constate un net avantage en ce qu'on peut administrer les sulfonates actifs par voie orale d'une quelconque manière commode. Par exemple, ils peuvent être absorbés avec un diluant inerte ou un support pharmaceutique, qui peuvent prendre la forme de comprimés, capsules, suspensions, émulsions, solutions ou poudres dispersables. En outre, on peut administrer les sulfonates actifs soit séparément soit sous forme de mélanges de plusieurs ingrédients actifs. On administre le sulfonate au patient pendant la période de temps pendant laquelle on désire un abaissement du taux de choles térol. Le poids du patient aura une influence sur la valeur de la dose qui est nécessaire pour obtenir un taux particulier de cholestérol. En général, la dose de sulfonate sera comprise entre environ 1 à environ loo milligrammes par kilogramne de poids corporel du patient et par jour, pendant toute la période de réduction recherchée de cholestérol. De préférence, on administre le sulfonate de manière à ce que le patient absorbe environ 5 mg à environ 50 mg par kg de poids corporel et par jour. Les formes posologiques unitaires contiennent genEralement environ o,lo g à environ 1,0 g ou plus du dérivé de sulfonate, selon le type de la dose unité, avec ou sans une quantité importante d'un support ou diluant pharmaceutique inerte. Ainsi, pour une administration par voie orale, des capsules peuvent contenir d'environ lOo à 500 mg de sulfonate, avec ou sans support ou diluant pharmaceutique. Des comprimés peuvent être composés d'une manière identique. On peut utiliser des diluants ou des supports inertes, par exemple du carbonate de magnésium ou du lactose, ainsi que des agents de désintégration classiques, par exemple de l'amidon de mais ou de l'acide alginique, et des agents lubrifiants, le stéarate de magnésium par exemple. Par quantité importante de support ou diluant pharmaceutique, on désigne une quantité suffisante pour que le sulfonate (ester) convienne à une administration facile et efficace. Typiquement, la quantité de support ou diluant est comprise entre 5 et 95% de la composition finale, et de préférence entre 50 et 85% de la composition finale. Les compositions peuvent également étire préparées sous forme d'une préparation nutritive dans laquelle 1' ingrédient actif est mélangé à une ou plusieurs protéines, comme par exemple la caséine, et/ou un ou plusieurs glucides, comme par exemple divers amidons et sucres. Des quantités relativement faibles des sulfonates administrEs par voie orale sont efficaces et donnent l'effet hypocholestérolé- miant désiré. On peut utiliser les sulfonates pour abaisser la concentration en cholestérol dans les cas où la concentration en cholestérol est à un niveau excessif. Les doses, les methodes et les durées d'administration seront déterminées en fonction du résultat recherché dans chaque cas particulier. L'administration des sulfonates (esters) peut également se i:aire par l'une quelconque des autres voies d'administration habituelles, comprenant par exemple les voies intrapéritonéale, intramusculaire, sou s-cutané e et sublinguale. R E V E N D I C A T I O N S 1. Composé de formule générale [R - SO3]m-R' dans laquelle R est un groupement cyclohexadiényle, cyclohexadiényle substitué par un groupement alkyle en C1-C12, phénylcyclobexadienyle, naphtyle substitué par un groupement alkyle en Cl-C12, indanyle, cyclohexényle, cyclohexényle substitué par un groupement alkyle en Cl-C12, phénylcyclohexyle, cyclohexyle substitué par un groupement alkyle en Cl-C12, phénylcyclohexyle, où n est égal à 1, 2 ou 3, et quand n est égal à 1, Y est un groupement alkyle en C2-C20 , phényle, alcoxy en C1-C3, alcényle en C2 -C3, carboxyle, nitro, halométhyle ou phénylazo, et quand n est égal à 2 ou 3, chaque groupement Y est indépendamment un groupement alkyle en C1-C20 ou phényle, un atome d'halogène ou un groupement alcoxy en C1-C3, alcényle en C2-C3, carboxyle, nitro, halométhyle ou phénylazo; X est un atome d'hydrogène ou un groupement phényle, benzyle, alkyle en C1-C121 alkylbenzyle en C1-C12 ou alkylphényle en C1-C12; m est égal à 1 ou à 2; et R' est un groupement saturé ou insaturé ayant de 8 à 25 atomes de carbone dont au moins 8 sont en channe droite, et le ledit groupement est lié à la fonction sulfonyle par l'intermédiaire d'un atome de carbone primaire ou secondaire. 2. Composé selon la revendication 1, où R' est un groupement oléyle; et R est un groupement où Y est un groupement alkyle en C2-C20. 3. Composé selon la revendication 1, où R' est un groupement linoléyle; et R est un groupement où Y est un groupement alkyle en C2 -C20. 4. p-Décylphénylsulfonate d'oléyle. 5. Procédé de préparation d'un composé de formule générale - R' dans laquelle R, R' et m sont tels que définis dans la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé de formule RS02Z où Z est un atome d'halogène et R est tel que défini dans la revendication 1, avec un composé de formule R1 (OH) où x est égal à 1 ou à 2 et R' est tel que défini dans la revendication 1. 6. Procédé de préparation du p-décylphénylsulfonate d'oléyle, qui consiste à faire réagir l'alcool oléylique avec le chlorure de p-décylbenzènesulfonyle. 7. Compositions pharmaceutiques contenant comme ingrédient actif un ou plusieurs composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 4. 8. Formes pharmaceutiques convenant à l'administration des compositions selon la revendication 7, et notamment des ampoules, des comprimés, des capsules, des solutions, des suspensions et autres formes convenant pour une administration orale ou parentérale. 9. Composition selon la revendication 7, contenant du p-décyl phénylsulfonate d'oléyle.