Brevet FR2290430A1 — publié le 19760604

La présente invention se rapporte à un nouveau procédé de fabrication d'esters Denzimidazole-2 carbamiques. On sait cue les esters benzimidazole-carbamiques présentent un grand intérêt dans le aomaine des agents anthelminthiques et antifongiques comme par exemple le FERNBENDAZOLE et le PARNENDA- ZOLE (Nature, 1967, 215, 321; Feedstuffs, 1968, 28 VII, 42, J. Parasitol., 1971, 57, 1068). D'autre part, ces composés sont une voie d'accès à divers dérivés l-substitués comme, par exemple, le BENOMYL (brevets français 1521994, 1523596, 1523597, 1532380 et 1544474; brevet belge 698070; brevets américains 3427388, 3541213 et 3738995 de Du Pont de Nemours & CO; et autres composés analogues (brevets français 2152255 de Bayer A.G., 21155138 de Du Pont De Nemours & BR C , 2161874 de Vserojuzny Manchion-issledovatelsky insititut, 2179859 de Ciba-Geigy, 2182945, 2189065 et 2190456 de Farbwerke Hoechst À. G.; brevets américains 3711 505 et 2794728 de Bayer A.G.). Le procédé le plus rapandu de préparation des esters benzimidazole-2 carbamiques consiste dans l'action des esters alcoyl-2 isothiourée-dicarboxyliques sur les orthophénylène-diamines, ce procédé est abondamment décrit dans la littérature (J. Amer. Chem. Soc. 1934, 56, 144; brevets français 1510235 de Smith Kline amp; French Laboratories, 2052988 de Janssen Pharmaceutica N.V. et 2166048 de Farbwerke Hoechst A.G.; brevet belge 698073 et brevets américains 2933502 et 3010968 de Du Pont de Nemours & C ) Divers autres procédés portant des orthophénylène-diamines ont été décrits; dans les brevets sud-africains 67/6509 et 69/06326 de Du Pont De Nemours & C on utilise des esters N-cyanocarbamiques ou la cyanamide en présence d'esters chloroformiques ou carboniques; dans le brèvet français 2152255 de Bayer A.G., on utilise un 0 phénylcarbonate d'alcoyle; dans le brevet canadien 937935 de Bayer À.G., on utilise un ester dichlorométhylène-carbamique; dans le brevet américain 3711504 de Du Pont De Nemours & C , on fait agir un agent alcoylant sur un ester thicallophanique provenant de l'action d'un ester tbiocyanatoformique sur une orthophénylène-diamine. I1 a maintenant été trouvé par la Demanderesse que les es ters benzimidazole-2 carbamiques pouvaient être obtenus à partir des benzimidazole-2 carbonylazides par simple traitement avec un alcool ou un autre composé bydrotylé choisi. Les benzimidazole-2carbonylazides sont eux-mêmes facilement obtenus à partir de l'acide benzimidazole-2 carboxylique ou, préférablement, de son chlorure suivant divers procédés classiques on utilise l'hydrazine pour obtenir un hydrazide qui est ensuite traité par l'acide nitreux (J. Amer. Chem. Soc., 1896, 18, 751; 1903, 25, 289; Ber. Chem. Ges., 1909, 42, 4207; brevet américain 28659323 ou bien on fait agir, le triméthylsilylazide (Synthésis, 1972, nS 10, 551; J. Amer. Oil Chem. Soc., 1972, 49, 694) ou un azoture alcalin (Nonatsk, 1903, 24, 393; J. Chem. Soc. 1909, 95, 433 et 437; Ber. Chem. Ges. 1909, 42, 2336 et 3356; 1925, 58, 1221; Annalen, 1927, 451, 241; J. AMer. Chem.Soc., 1927, 49, 2531; Helv. Chim. acta, 1932, 15, 49; 1933, 16, 349; J. Amer. Chem. Soc., 1938, 60, 540; Eelv. Chim. Acta, 1938, 21, 1127; Rec. Trav. Chim., 1939, 58. 1013; J. Amer. Chem. Soc., 1941, 63; 3434; 1945, 67, 84; Organic Synthesis, 1955, Col. Vol. III, 846). Les acides benzimidazole-2 carboxyliques sont des composés dont la préparation est connue; on fait agir une orthophénylene- diamine sur l'acide gîyoxylique (J. Chem. Soc., 1923, 123, 1069) ou son sel de calcium (Ber. Chem. Ges., 1885, 18, 1234, Annalen, 1887, 237; 358). L'invention vise donc un procédé de fabrication d'esters benzimidazole-carbamiques de formule I dans laquelle R représente un à quatre substituants facultatifs choisis parmi les atomes halogènes, les restes alcoyle légers, le reste phényle, les restes cyano, les restes nitro, les restes alcoxy légers, les restes alcoylthio légers, le reste phénoxy et le reste phénylthio; R' représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger;R" représente un reste alcoyle, alcényle, aralcoyle cycloalcoyle, cycloalcoylalcoyle, phényle ou naphtyle; procédé selon lequel on utilise comme point ae départ un bezimidazole- carbonylazide de formule II qu'on traite par la chaleur et par un composé hydroxylé de formule Rl'OH, R, R' et R" étant comme il est-dit pour la formule I. On peut chauffer a'abord le carbonylazide en opérant, de préférence, dans un liquide inerte envers celui-ci comme, par exemple, un hydrocarbure, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné, une base azotée tertiaire ou un hydrocarbure halogéné et ajouter ensuite le composé hydroxylé. On peut aussi effectuer le chauffage directement en présence du composé hydroxylé ou dans celui-ci servant de solvant. La température préférée est comprise entre 50 et 1000C. DWs exemples sont donnés ci-après dans l'unique but d'illustrer 11 invention et sans qu'il en résulte de limitation. Exemple 1 N-(butyl-5, benzimidazole-2) carbamate de méthyle (PARENENDAZOLE) aI1ç 200, millilitres de benzène anhydre, on introduit 23,7 grammes (0,1 mole) de butyl-5 benzimidazole-2 carbonyle et 11,5 grammes (0,1 mole) de triméthylslylazide (J. Organométal.Chem., 1971, 2 153); on agite pendant trente minutes puis porte progressivement au reflux qu'on maintient pendant trois heures; on refroidit vers'+ IOOC et ajoute, en 15 minutes environ, 20 millilitres de méthanol anhydre. On chauffe progressivement'vers 500C puis élimine, par distillation dans un évaporateur rotatif, le méthanol en excès, le triméthylchlorosilane formé et le benzène. On termine sous pression réduite. On peut recristalliser dans l'éthanol contenant 20 % d'eau. En opérant de la même manière et en remplaçant le méthanol par un autre composé hydroxylé, on peut notamment obtenir les composés suivants N-(butyl-5 benzimidazole-2) carbamate d'éthyle N-(butyl-5 benzimidazole-23 carbamate de propyle N-(butyl-5 benzimidazole-2) carbamate de isopropyle N-(butyl-5 benzimidazole-2) carbamate de butyle N-(butyl-5 benzimidazole-2) carbamate d'isobutyle N-(butyl-5 benzimidazole-2) carbamate d'hexyle N-(butyl-5 benzimidazole-2)carbamate d' allyle N-(butyl-5 benzimidazole-2) carbamate de métallyle N-(butyl-5 benzimidazole-2) carbamate de benzyle N-(butyl-5 benzimidazole-2) carbamate de phénéthyle N-(butyl-5 benzimidazole-2) carbamàte de cyclopropyle N-(butyl-5 benzimidazole-2) carbamate de cyclohexyle N-(butyl-5 benzimidazole-2) carbamate de cyclohexylméthyle l--(butyl-5 benzimidazole-2) carbamate de phényle N- (butyl-5 benzimidazole-2) c arbamate de naphtyle-2 Exemple 2 N-(phénylthio-5 benzimidazole-2) carbamate de méthyle Dans 2,0 millilitres de tétrahydrofuranne anhydre, on introduit 25~grammes (0,1 mole) de chlorure de phénylthio-5 benzimi dazole-2 carbonyle et 11,5 grammes de triméthylsilylazide. On agite pendant 30 minutes puis ajoute 30 millilitres de méthanol anhydre. On porte au reflux pendant 4 heures puis élimine lesproduits volatils comme dans l'exemple 1. On peat recristalliser dans le diméthylsulfoxyde aqueux. En opérant de la même manière et en remplaçant le chlorure de phénylthio-5 benzimidazole-2 barbonyle-par un autre chlorure de benzimidazole-2 carbonyle, on peut notamment obtenir les composés suivants N-(benzimidazole-2) carbiamate de méthyle N-(chloro-4 benzimidazole-2) carbamate de méthyle N-(dichloro-5,6 benzimidazole-2) carbamate de méthyle N-(dichloro-4,6 benzimidazole-2) carbamate de méthyle N-(trichloro-4,5,6 benzimidazole-2) carbamate de méthyle N-(tétrachloro-4,5,6,7 benzimidazole-2) carbamate de méthyle N-(fluoro-5 benzimidazole-2) carbamaté de méthyle N-(méthyl-5 benzimidazole-2) carbamate de méthyle N-(diméthyl-4,5 benzimidazole-2) carbamate de méthyle N-(propyl-5 benzimidazole-2) cårbamate de méthyle tN-(éthoxy-4 benzimidazole-2) carbamate de méthyle N-(propoxy-5 benzimidazole-2) carbamate de méthyle N-(butoxy-5 benzimidazole-2) carbamate de méthyle N-(isopropyltilio-5 benzimidazole-2) carbamate de méthyle N(hexylthio-5 benzimidazole-2) càrbamate de méthyle N-(phényl-5 benzimidazole-2) carbamate de méthyle N-(diphényl-4,5 benzimidazole-2) carbamate de méthyle N-(cyano benzimidazole-2) carbamate de méthyle N-(nitro-6 benzimidazole-2) carbamate de méthyle N-(nitro-4 benzimidazole-2) carbamate de méthyle N-(phénoxy-5 benzimidazole-2) carbamate ae méthyle N-( phénylthio-5 benzimidazole-2) carbamate de méthyle N-(chloro-6 phénoxy-5 benzimidazole-2) carbamate de méthyle N-(méthyl-5 nitro-6 benzimidazole-2)carbamate de méthyle W-(méthyl-5 dichloro-4,7 benzimidazole-2) carbamate de méthyle N-(diméthyl-5,7 chloro-4 benzimidazole-2) carbamate de méthyle N-(isopropoxy-4 dichloro-5,6 benzimidazole-2) carbamate de méthyle N-(bromo-5 butyl-6 benzimidazole-2) carbamate de méthyle W-(tétraméthyl-4,5,6,7 benzimidazóle-2) carbamate de méthyle N-(Ethyl-l benzimidazole-2) carbamate'de butyle Dans 200 millilitres de benzène anhydre, on introduit 19,5 grammes (0;1 mole) de chlorure dréthyl-l benzimidazole-2 carbonyle et 11,5 grammes (0,1 mole) de triméthylsilylazide. On agite pendant 30 minutes puis évapore le benzène sous pression réduite dans un évaporateur rotatif. On ajoute 100 millilitres de butanol anhydre au résidu et porte progressivement à 80 C.On maintient à cette température pendant 2 heures puis élimine le butanol dans un évaporateur rotatif sous pression réduite. On peut recristal- liser dans un mélange de du 30 et méthanol aqueux. En opérant de la même manière et en remplaçant le chlorure d'étiyl-l benzimidazole-2 carbonyle par un autre chlorure de benzimidazole-2 carbonyle 1-substitué, on peut notamment- obtenir les composés suivants N-(méthyl-l benzimidazole-2) carbamate de butyle N-(propyl-l benzimidazole-2) carbamate de butyle N-(butyl-l benzimidazole-2) carbamate de butyle N-(diméthyl-1,5 benzimidazole-2) carbamate de butyle N-(triméthyl-1,4,5 benzimidazole-2) carbamate de butyle N-(dipropyl-1,5'benzimidazole-2) carbamate de butyle N-(butyl-l chloro-6 phénoxy-5 benzimidazole-2) carbamate de butyle N-(dibutyl-1,5 benzimidazole-2) carbamate de butyle N-( butyl-l phénylthio-5 benzimidazole -2) carbamate de butyle R E V E N I) I C A T I O N S 1. Procédé de fabrication d'esters benzimidazole-carbamiques de formule I dans laquelle R représente un " quatre substituants facultatifs choisis parmi les atomes halogènes, les restes alcoyle légers, le reste phényle, les restes cyano, les restes nitro, les restes alcory, légers, les restes alcoylthio légers, le reste pilénoxy et le reste phénylthio; R' représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger;R" représente un reste alcoyle, alcényle, aralcoyle, cycloalcoyle, cycloalcoylalcoyle, phényle ou naphtyle; procédé selon lequel on utilise comme point de départ un benzimidazole-carbonylazide de formule II qu'on traite par la chaleur et par un composé hydroxylé de formule R"OH, R, R' et R" étant comme il est dit pour la formule I. 2. Procédé conforme a' la revendication 1 caractérisé en ce que le traitement par la chaleur précède l'action du composé hydroxylé. 3. Procédé conforme à la revendication 1 caractérisé en ce que le traitement par la chaleur et le traitement par un composé hydroxylé sont simultanés. 4. Procédé conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que la température de la réaction est comprise entre 50 et 1000C. 5. Procédé conforme à l'une des revendications 1 à 4 caractérisé en ce que l'opération est menée dans un liquide inerte envers le carbonylazide. b. Procédé conforme à la revendication 5 caractérisé en ce que le liquide est choisi parmi les hydrocarbures, les éthers-oxydes, les hétérocycles oxygénés, les bases azotées tertiaires et les hydrocarbures halogénés. 7. Procédé conforme à la revendication 3 caractérisé en ce cue le composé hydroxylé est utilisé en excès de façon à servir de solvant aux composés-en présence. 8. Procédé conforme à I'une quelconque des revendications 1 à 7 appliqué à la préparation du N-(buty1-5 benzimidazole-2) carbamate de méthyle. 9. Procédé conforme à l'une'quelconque des revendications 1 à 7 appliqué à la préparation du H-(phénylthio-5 benzimidazole-2) carbamate de méthyle.