Brevet FR2285863A1 — publié le 19760423

L'-nvention concerne des composés polyéniques de formule générale dans laquelle l'un des substituants R1 et R2 repré sente un atome d'halogène ou un groupe alcoyle infé rieur et 1 t autre un atome d'halogène ou un groupe alcoxy inférieur, R3 et R représentent un atome d inférieur et R4 représente un groupe alcoxy in=é- rieur, amino, mono- ou di-alcoyle inférieur-amiro, ou un atome dthalogène, et R6 représente un groupe formyle, hydroxyméthyle, alcoxyméthyle, alcanoyloxy méthyle, carboxy, alcoxycarbonyle, alcénoxycartonyle, alcynoxycarbonyle, carbamoyle, mono- ou di-alcoyle inférieur-carbamoyle ou N-hétérocyclylc arb ony le. Les groupes alcoyle inférieurs cités ci-dessus contiennent avantageusement squ'à 6 atomes de carbone, comme par exemple les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle ou 2-méthylpronyle. Les groupes alcoxy inférieurs contiennent également Jusqu'à 6 atomes de carbone, comme par exemp'e les groupes méthoxy, éthoxy ou isopropoxy. Te fluor et le chlore sont les atomes dthalogène préférés. les groupes alcoxyméthyle et alcoxycarbonyle cités plus loin contiennent notamment des radicaux alcoxy ayant Jusqu' 6 atomes de carbone et peuvent etre linéaires ou ramifiés, tels que les radicaux méthoxy, éthoxy, isopropoxy. Des radicaux alcoxy supérieurs contenant de 7 à 20 atomes de carbone, spécialement le radical cétyloxy, entrent également en ligne de compte. Les groupes alcoxy cités peuvent être substitués par des groupes fonctionnels, par exemple des groupes contenant de l'azote, par exemple amino ou morpholino substitués le cas échéant par un groupe alcoyle, ou par un radical pipéridyle ou pyridyle. Bes groupes alcénoxy- et alcynoxycarbonyle contiennent aussi avantageusement des radicaux alcénoxy ou alcynoxy ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, par exemple les radicaux allyloxy ou 2-parpargyloxy. lies radicaux alcanoyloxy-méthyle sont dérivés avantageusement d'acides alcane-carboxyliques inférieurs contenant de 1 à 6 atomes de carbone, par exemple des acides acétique, propionique ou pivalique, éventuellement aussi d'acides alcane-carboxyliques supérieurs contenant de 7 à 20 atomes de carbone, par exemple des acides palmitique ou stéarique. lie groupe carbamoyle peut être mono- ou di-substitué par des radicaux alcoyle inférieurs linéaires ou ramifiés, tels que les groupes méthyle, éthyle ou isopropyle, comme par exemple les groupes méthylcarbamoyle, diméthylcarbamoyle ou diéthylcarbamoyle. Bes radicaux N-hétérocycliques des groupes N-hétérocyclylcarboniques sont avantageusement des radicaux à 5 ou 6 membres contenant éventuellement, en plus de l'atome d'azote, un hétéroatome supplémentaire d'oxygène, d'azote ou de soufre. On peut citer comme exemples : le radical pyrrolidino, pyridino, pipéridine, morpholino ou thiomorpholino. Comme représentants typiques de la classe de composés préparés selon l'invention, on peut citer 3,7-diméthyl-9-(2-chloro-4-méthoxy-3,5,6-triméthyl-phényl)- nona-2,4,6-trién-l-oate de méthyle, acide 3,7-diméthyl-9-(2-chloro-4-méthoxy-3,5,6-triméthyl- phényl)-nona-2,4,6-trién--oïque, 3,7-diméthyl-9-(2,6-dichloro-4-méthoxy-phényl)-nona-2,4,6- trién-l-ol, 3,7-diméthyl-9-(5-chloro-2,4-diméthoxy-6-méthyl-phényl)nona-2,4,6-trién-l-oate d'éthyle, acide 3,7-diméthyl-9-(2,3,4,5,6,-pentachloro-phényl)-nona- 2,4,o-trién-1-oïque, 3,7-diméthyl-9-(6-méthyl-2,4-diméthoxy-phényl)-nona-2,4,6- trién-l-oate de méthyle, acide 3,7-diméthyl-9-(2-chloro-4-méthoxy-5,6-diméthyl-phényl)- nona-2 '4 , 6-trién-l-oique, acide 3,7-diméthyl-9-(6-chloro-4-méthoxy-2,5-diméthyl-phényl)- nona-2,4,6-trién-l-oSque. le procédé est caractérisé en ce quton fait réagir un composé de formule générale avec un composé de formule générale dans lesquelles l'un des symboles A et B représente le groupe oxo et l'autre soit un groupement triarylphosphonium de formule générale 7pEg3 0 z , dans laquelle Y = aryle et Z = l'anion d'un acide organique ou inorganique, soit un groupe dialcoxyphosphinoxy de formule générale dans laquelle X = alcoxy, R7, dans le cas où B = oxo, représente un groupe alcoxyméthyle, dialcoxyméthyle, alcanoyloxy méthyle, alcoxycarbonyle, alcénoxycarbonyle ou alcynoxy carbonyle, et, dans le cas où B = triarylphosphonium ou dialcoxyphosphinoxy, les groupes formyle, hydroxy méthyle, alcoxyméthyle, dialcoxyméthyle, carboxyle, alcoxycarbonyle, alcénoxycarbonyle ou alcynoxycarbo- nyle, et, le cas échéant et dans n importe quel ordre, estérifie ou amidifie un acide carboxylique obtenu, ou hydrolyse ou amidifie un ester carboxylique obtenu, ou convertit par réduction un acide carboxylique ou un ester carboxylique obtenus en l'alcool correspondant et, le cas échéant, éthérifie ou estérifie ce dernier, ou saponifie un ester alcoolique ou un diacétal obtenus, ou convertit par oxydation un alcool ou un ester alcoolique obtenus en l'acide carboxylique correspondant. les groupes aryle représentés par Y dans le groupe triarylphosphoniumde formule générale -P[Y] 9 Z couvrent 3 en général tous les radicaux aryle connus, spécialement cependant des radicaux à un seul noyau tels que le groupe phényle éventuel lement substitué par des groupes alcoyle inférieurs ou alcoxy inférieurs, par exemple les groupes tolyle, xylyle, mésityle et p-méthoxyphényle. ires ions de chlore, brome, iode -ou hydrosulfate sont préférés parmis les anions d'acides norganiques Z, et l'ion cloxy parmi les anions d'acides organiques. lies radicaux alcoxy représentés par Z dans le groupe dialcoxyphosphinoxy de formule générale sont avantageusement des radicaux alcoxy inférieurs contenant de 1 à 6 atones de carbone, spécialement méthoxy et éthoxy. Bes composés de départ de formule générale II sont nouveaux. Ils peuvent être par exemple obtenus par un procédé caractérisé en ce qu'on traite d'abord de manière connue un benzène substitué de manière adéquate avec un agent de formylation en présence d'un acide de Lewis et condense de manière connue avec de l'acétone le benzaldéhyde substitué obtenu. La 4-(phényle substitué)-but-3-én-2-one est soumise à réduction de manière connue avec du nickel de Raney puis convertie de manière connue en 3-méthyl-5-(phényle substitué)-pent-2-én-l-oate d'éthyle par condensation au moyen de diéthylphosphono-acétate d'éthyle. L'ester carboxylique est converti par réduction de manière connue au moyen d'hydrure de bis-(méthoxy-éthylénoxy )-sodium-aluminium en le 3-méthyl-5-(phényle substitué)-pent-2-én-l-ol lequel est oxydé par traitement avec un agent oxydant, par exemple le dioxyde de manganèse dans un solvant organique tel que l'acétone ou le chlorure de méthylène en le composé de départ de formule générale II, dans laquelle A représente le groupe oxo. Bes composés de départ de formule générale II, dans laquelle A représente un groupe triarylphosphonium ou dialcoxyphosphinoxy peuvent etre préparés par halegénation de manière connue du 3-méthyl-5-(phényle substitué)-pent-2én-l-ol décrit ci-dessus, par exemple par traitement avec un tri- ou penta-halogénure de phosphore et réaction de l'halogénure obtenu avec une triarylphosphine ou un trialcoylphosphite. Les composants de condensation de formule générale III sont des composés connus. Les composants cités ci-dessus sont, selon l'invention, reliés entre eux par une réaction de Wittig ou de Horner pour former les composés désirés de formule générale I. Selon le procédé de Wittig, on fait réagir les composants en présence d'un agent liant l'acide, par exemple d'un alcoolate de métal alcalin tel que le méthylate de sodium, ou en présence d'un oxyde d'alcoylène éventuellement substitué par un groupe alcoyle, spécialement en présence d'oxyde d'éthylène ou de 1,2-butylène, le cas échéant dans un solvant, par exemple un hydrocarbure chloré tel que le chlorure de méthylène, ou aussi dans le diméthylformamide, à une température comprise entre la température ambiante et le point d'ébullition du mélange réactionnel. Selon le procédé de Horner, les composants sont mis en réaction au moyen d'une base et avantageusement en présence d'un solvant organique inerte, par exemple au moyen d'hydrure de sodium dans du benzène, du toluène, du diméthylformamide, du tétrahydrofuranne, du dioxine ou du 1,2-diméthoxyéthane, ou aussi au moyen d'un alcoolate de métal alcalin dans un alcanol, par exemple au moyen de méthylate de sodium dans du méthanol, dans une zone de température comprise entre 0 et le point d'ébullition du mélange réactionnel. Un acide carboxylique obtenu peut être converti d'une manière connue, par exemple par traitement avec du chlorure de thionyle, de préférence dans la pyridine, en le chlorure -d'acide, qui peut être transformé en un ester par réaction avec un alcanol, et en amide avec de l'ammoniac. Un ester d'acide carboxylique obtenu peut être hydrolysé d'une manière connue, par exemple par traitement avec des alcalis, spécialement avec une solution aqueuse alcoolique de lessive de soude ou de potassium, à une température comprise entre la température ambiante et le point d'ébullition du mélange réactionnel, et peut être amidifié soit en.passant par un halogénure d'acide, soit directement comme décrit cidessous. Un ester d'acide carboxylique obtenu peut être directement transformé en l'amidure correspondant, par exemple par traitement avec de l'amidure de lithium. Tlamidure de lithium est mis en réaction avantageusement avec l'ester en question à la température ambiante. Un acide ou ester carboxylique obtenu peut être converti, par réduction de manière connue, en l'alcool correspondant de formule générale I. lia réduction est effectuée avantagèusement au moyen d'un hydrure métallique ou alcoyl-métallique dans un solvant inerte. Les hydrures, surtout les hydrures de métal mixtes, tels que l'hydrure de llthium-aluminium ou de bis Eméthoxy-étn'y énoxy] -sodium-aluminium, se sont montrés particu- lièrement avantageux.Comme solvants utilisables, on peut citer entre autre l'éther, le tétrahydrofuranne ou le dioxane quand on utilise de l'hydrure de iithium-alumini;um, et l'éther, le benzène, l'hexane ou le toluène quand on utilise de l'hydrure de diisobutyl-aluminium ou de bis- [ méthoxy-éthylénoxy j-sodium- aluminium. Un alcool obtenu peut par exemple être éthérifié avec un halogénure d'alcoyle, tel que l'iodure d'éthyle, en présence d'une base, de préférence de l'hydrure de sodium, dans un solvant organique, tel que le dioxane, le tétrahydrofuranne, le 1,2-dime- thoxyéthane, le diméthylformamide, ou aussi en présence d'un alcoolate de métal alcalin dans un alcanol, à une température comprise entre 0 et la température ambiante. Un alcool obtenu peut aussi être estérifié par traitement avec un halogénure d'alcanoyle ou un anhydride, avantageusement en présence d'une base, par exemple en présence de pyridine ou de triéthylamine, à une température comprise entre la température ambiante et le point d'ébullition du mélange réactionnel. Un ester alcoolique obtenu peut être saponifié de manière connue, par exemple comme décrit précédemment pour la saponification de l'ester d'acide carboxylique. Un diacétal obtenu peut être hydrolysé de manière connue par traitement avec un donneur de protons dans un solvant inerte, par exemple par l'action d'acide chlorhydrique dans du tétrahy- drofuranne. Un alcool obtenu ou un ester de cet alcool peut être oxydé d'une manière connue en l'acide correspondant de formule générale I. L'oxyaaion est elfectuée avantageusement avec de l'oxyde d'argent et un alcali, dans de l'eau ou dans un solvant organique miscible i l'eau, à une température comprise entre la température ambiante et le point d'ébullition du mélange réactionnel. Les composés de formule générale I selon l'invention possèdent des propriétés pQarmacodynamiques précieuses. Ils peuvent entre employés pour la thérapie topique et systémique de néopla sies bénignes et malignes, de lésions prémalignes, ainsi que pour la prophylaxie systémique et topique des affections citées. Ils sont, de plus, appropriés à la thérapie systémique et topique de l'acnée, du psoriasis et d'autres dermatoses, avec une Kératinisation renforcée cuz changée pathologiquement, ainsi que des affections dermatologiques inflammatoires et allergiques. Les produits de formule générale I selon l'invention peuvent en outre être utilisés contre les affections de la membranne muqueuse comportant des changements inflammatoires, dégénératifs ou métaplastique s La toxicité de la nouvelle classe de composés est minime. Inactivité Jnhibitrice des tumeurs des produits selon l'invention est impcrtante. Dans le test du papillome, les tumeurs provoquées ppr le diméthylbenzanthracène et l'huile crotonique régressent. les composés de formule générale I peuvent être par conséquent utilisés comme médicaments, par exemple sous forme de préparations pharmaceutiques. lies préparations appropriées à l'administration systémique peuvent être par exemple préparées par addition d'un conposé de formule générale I comme composé actif à des véhicules non-toxiques, inertes, liquides ou solides usuels dans de telles préparations. Ces préparations peuvent être administrées par voie entérale ou parentérale. Les comprimés, capsules, dragées, sirops, suspensions, solutions et suppositoires sont appropriés à l'administration parentérale, tandis que les solutions d'in- fusion et dtinjection sont appropriées à l'application parentérale. Les doses auxquelles les produits de l'invention sont administrés peuvent varier selon le mode ou la voie d'application, et selon les besoins du patient. lies produits de lsinvention peuvent être administrés à des doses de 5-200 mg/Jour en une ou plusieurs fois. Une forme d'administration préférée est constituée par des cap- sules contenant environ 10-100 mg de substance active. lies préparations peuvent contenir des produits d'addition inertes ou pharmacodynamiquement actifs. Les comprimés et les granulés peuvent, par exemple, contenir des agents liants, des matières de remplissage, des véhicules ou des agents diluants. Bes préparations liquides peuvent, par exemple, se présenter sous forme dune solution stérile miscible à l'eau. Les capsules peuvent contenir, outre la substance active, une substance de remplissage ou un épaississant. De plus, on peut ajouter des produits d'addition pour améliorer le goût, ainsi que les substances utilisées habituelle7nent comme agents de conservation, de stabilisation, émulsifiants et retentant l'humidité, et aussi des sels régularisant la pression osmo tique ou des composés-t mpons et d'autres produits d'addition. lies véhicules et les diluants cités ci-dessus peuvent entre de nature organique ou inorganique, par exemple l'eau, la gélatine, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le talc, la gomme arabique, les polyalcoylèneglycols, etc., à condition que tous les adjuvants employés dans la préparation soient non-toxiques. Pour l'administration topique, les produits de l'invention sont utilisés avantageusement sous forme de pommades, de teintures, de crèmes, de solutions, de lotions, de sprays, de suspensions; etc., les pommades, les crèmes et les solutions étant préférées. Ces préparations destinées à l'administration topique peuvent être préparées en mélangeant les produits de l'invention sous forme d'éléments actifs avec des véhicules solides ou liquides, usuels dans de telles préparations, appropriés au traitement topique. Pour l'administration topique, on utilise avantageusement des solutions à environ 0,01-0,3%, de préférence 0,02-0,1%, ainsi que des pommades ou des crèmes à environ 0,05-5%, de préférence environ 0,1-2,0%. Les préparations peuvent éventuellement contenir un -agent anti-oxydant, par exemple le tocophérol, la N-méthyly-tocophéramine, ainsi que l'hydroxyanisol ou l'hydroxy- toluène butylés. Exemple 1 3,72 g d'hydrure de sodium sont lavés avec de l'éther de pétrole à bas point d'ébullition et traités avec 25,05 g de cis/trans-4-diéthoxy-phosphono-3-méthyl-but-2-én-l-oate ae méthyle dans 200 ml de benzène, après addition de 50 ml de benzène anhydre. Le mélange est chauffé pendant 6 heures à 40-45 , puis refroidi à 15-200 et agité pendant 12 heures, après addition de 20 g de trans-3-méthyl-5-(2-chloro-4-méthoxy-3,5,6- triméthyl-phényl)-pent-2-én-l-al dans 50 ml de benzène. Le mélange réactionnel est ensuite versé sur de la glace et extrait avec dé l'éther.L'extrait éthéré est lavé à neutralité avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séché sur du sulfate de sodium et concentré par évaporation. Le 2-cis/trans-3 , 7-diméthyl-9-(2-chloro-4- méthogy-3,5,6-triméthyl-phérlyl)-nona-2,4,6-trién-l-oate de méthyle résiduel est purifié par adsorption sur du gel de silice (éluant : chlorure de méthylène/hexane 8:2) et résolu en les esters ?-cis et 2-trans pouvant être convertis en les acides libres comme décrit ci-dessous. 44 g d'omni-trans-3,7-diméthyl-9-(2-chloro-4- méthOxy-3,5,6-triméthyl-phényl)-nona-2,4,6-trién-i-oate de méthyle sont versés dans 500 mi de méthanol- et chauffés à reflux sous gaz inerte pendant 2 1/2 heures après addition de 44 g d'hydroxyde de potassium dans 50 ml d'eau. La solution obtenue est acidifiée et extraite avec de l'éther. L'extrait éthéré est séché puis recristallisé. On obtient l'acide omni-trans-3,7-diméthyl-9-(2-chloro-4-méthoxy-3,5,6triméthyl)-nona-2,4,6-trién-l-oique pur. Le 3-méthyl-5- ( 2-chloro-4-méthoxy-3 , 5, 6-triméthyl- phényl)-pent-2-én-l-al utilisé comme substance de départ peut être préparé comme suit Du 2-chloro-4-méthoxy-3,5,6-triméthyl-benzène est traité de manière connue en présence d'un acide de Lewis avec un agent de formylation,puis le 2-chloro-4-méthoxy 3,5,6-triméthyl-benzaldéhyde obtenu est condensé avec de l'acétone. On obtient la 4-(2-chloro-4-méthoxy-3,5,6- triméthyl-phényl)-but-3-én-2-one qui est soumise à réduction avec du nickel de Raney.Le produit réactionnel est ensuite converti en 3-méthyl-5-(2-chloro-4-méthoxy-3,5,6- triméthyl-phényl)-pent-2-én-l-oate d'éthyle au moyen de diéthylphosphonoacétate d'éthyle et le produit obtenu converti par réduction en 3-méthyl-5-(2-chloro-4-méthoxy-3,5,6- triméthyl-phényl)-pent-2-én-l-ol. Ce composé est oxydé comme ci-dessus, par exemple avec du dioxyde de manganèse, en 3-méthyl-5-(2-chioro-4-méthoxy-3,5,6-triméthyl-phényl)-pent2-én-1-al. Exemple 2 Préparation d'une substance de remplissage de capsules de composltion suivante acide 3,7-diméthyl-9-(2-chloro-4-méthoxy-3,5,6- triméthyl-phenyl)-nona-2,4,6-trién-1-oïque 10,0 g mélange de cires 42,5 g huile végétale 103,0 g sel trisomique d'acide éthylènediamine tétraacétique 0,5 g po dus de chaque capsule 150 mg tene7lr d'tune capsule en substance active 10 mg Exemple 3 Préparaticn d'une pommade contenant 0,3% de substance active de composition suivante acide 3,7-diméthyl-9-(2-chloro-4-méthoxy-3,5,6- triméthyl-phényl)-nona-2,4,6-trién-1-oSque 0,3 g alcool cétylique 2,7 g lanoline 6,0 g vaseline 15,0 g eau distillée q.s. ad 100,0 g Exemple 4 Préparation d'une émulsion d'eau et de graisse contenant 0,3% de substance active de composition suivante acide 3,7-diméthyl-9-(2-chloro-4-méthoxy-3,5,6- triméthyl-phényl )-nona-2 '4, 6-trién-1-oïque 0,3 g stéarate de magnésium 2,0 g perhydrosqualène 13,0 g eau distillée q.s. ad 100,0 g 1. Composés polyéniques de formule générale dans laquelle l'un des substituants R1 et R2 repré sente un atome d'halogène ou un groupe alcoyle inférieur et l'autre un atome d'halogène ou un groupe alcoxy inférieur R et R5 représentent un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un groupe alcoyle inférieur et R4 représente un groupe alcoxy infé rieur, amino, mono- ou di-alcoyle inférieur-amino, ou un atome d'halogène, et. R6 représente un groupe formyle, hydroxyméthyle, alcoxyméthyle, alcanoyloxy méthyle, carboxy, alcoxycarbonyle, alcénoxycarbonyle, alcynoxycarbonyle, carbamoyle, mono- ou di-alcoyle inférieur-carbamoyle ou N-hétérocyclylcarbonyle. 2. Acide 3 ,7-diméthyl-9-(2-chloro-4-méthoxy-3,5 ,6-tri- méthyl-phényl)-nona-2,4,6-trién-l-oique et son ester méthylique, 3,7-diméthyl-9-(2,6-dichloro-4-méthoxy-phényl)-nona-2 ,4,6- trién-l-ol, 3, 7-diméthyl-9-( 5-chloro-2 , 4-diméthoxy-6-méthyl- phényl)-nona-2,4,6-trién-l-oate d'éthyle, 3,7-diméthyl-9 (2,3,4,5,6-pentachloro-phényl)-nona-2,4,6-trién-1-oate de méthyle, 3,7-diméthyl-9-(6-methyl-2,4-diméthoxy-phényl)- nona-2,4,6-trién-l-oate de méthyle, acide 3,7-diméthyl-9 (2-chloro-4-méthoxy-5,6-diméthyl-phényl)-nona-2,4,6-trién-1- oSque, acide 3,7-diméthyl-9-(6-chloro-4-méthoxy-2,5-diméthyl- phényl)-nona-2,4,6-trién-1-oSque. 3 Procédé pour la préparation de composés polyéniques de formule générale dans laquelle l'un des substituants Ri et R2 repré sente un atome d'halogène ou un groupe alcoyle inférieur et l'autre un atome d'halogène ou un groupe alcoxy inférieur R et R représentent un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un groupe alcoyle inférieur et R4 représente un groupe alcoxy infé rieur, amino, mono- ou di-alcoyle inférieur-amino, ou un atome d'halogène, et R6 représente un groupe formyle, hydroxyméthyle, alcoxyméthyle, alcanoyloxy- méthyle, carboxy, alcoxyc2rbonyle, alcénoxycarbonyle, alcynoxycarbonyle, carbamoyle, mono- ou di-alcoyle inférieur-carbamcyle ou N-hétérocyclylcarbonyle, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule générale avec un composé de formule générale dans lesquelles l'un des symboles A et B représente le groupe oxo et l'autre soit un groupement triarylphos phonium de formule générale -P[Y]3 + Z (3, dans 3 laquelle Y = aryle et Z = l'anion d'un acide orga- nique ou inorganique, soit un groupe dialcoxyphos phinoxy de formule générale -Lx]2, dans laquelle O X = alcoxy, R7, dans le cas où B = oxo, représente un groupe alcoxyméthyle, dialcoxyméthyle, alcanoyloxy méthyle, alcoxycarbonyle, alcénoxycarbonyle ou alcynoxy carbonyle et, dans le cas où B = triarylphosphonium ou dialcoxyphosphinoxy, les groupes formyle, hydroxy méthyle, alcoxyméthyle, dialcoxyméthyle, carboxyle, alcoxycarbonyle, alcénoxycarbonyle ou alcynoxycar bonyle, et, le cas échéant et dans n'importe quel ordre, estérifie ou amidifie un acide carboxylique obtenu, ou hydrolyse ou amidifie un ester capboxylique obtenu, ou convertit par réduction un acide carboxylique ou un ester carboxylique obtenus en l'alcool eorrespondart et, le cas échéant, éthérifie ou estérifie ce dernier, ou saponifie un ester alcoolique ou un diacétal obtenus, ou convertit par oxydation un alcool ou un ester alcoolique obtenus en l'acide carboxylique correspondant. 4. Les produits obtenus suivant le procédé de la revendication 3. 5.itre de médicaments nouveaux, les composés selon l'une des revendications i et 2. 6. Compositions ayant une action pharmacodynamique, caractérisées en ce qu'elles comprennent un composé suivant Itune des revendications 1 et 2 ainsi qu'un véhicule ou support pharmaceutique. 7. Compositions suivant la revendication 6, caractérisées en ce qu'elles se présentent sous forme d'unités de dosage telles que comprimés, capsules, cachets, suppositoires, ovules, ampoules, etc. 8. Procédé pour la fabrication de préparations ayant une action pharmacodynamique, caractérisé en ce qu'un composé selon l'une des revendications 1 et 2 est mélangé, en tant que substance active, avec des supports solides ou liquides, non-toxiques, inertes et thérapeutiquement compatibles, usuellement utilisés dans de telles préparations, et/ou des excipients. 9. Application de composés suivant l'une des revendications 1 et 2 comme agents pharmaceutiques.