Brevet FR2297855A1 — publié le 19760813

ta présente invention se rapporte à des nouveaux composés à activité antibiotique dérivés de la rifamycine SV et de diaminopyrimidines. On connaît 1 excellente efficacité antibiotique de la rifamycine SV contre les germes gram positifs tels que les staphylocoques, les streprocoques et les pneumocoques (Experientis, 1960, 16, 412; Fermaco, 1961, 16, 165) qui en a fait un médicament de choix dans le cas des infections des voies biliaires mixtes, pour le traitement local du processus tuberculeux et, plus généralement, dans tous les cas d'infections par germes gram positifs résistants aux autres antibiotiques. Une autre caractéristique intéresante de ce composé réside dans son activité inhibitrice des ADN-polymérases qui permet son application dans divers cas de tumeurs virales (biochim. Biophys. Acta, 1967, 145, 843; 1968, 157, 218). Un inconvénient de ce composé est sa difficulté d'absorption par la voie digestive et son élimination rapide par la voie bilisire avec possibilités de troubles de cette fonction. Pour cete raison, on a recommandé l'emploi d'un dérivé méthyl-4 piperazinyliminométhylique-3 maintenant connu sous les noms de RIMFAMPICINE, RIFAMPINE, "RIFADINE, "RIFOLDINE" et "RI MACTAN" (brevets français n 5518 M et 1457435; Arzb. Forsh. 1967, 17, 523, 529 et 534; Tubercle, 1967, 48, 144; Schweiz. med. Wochenschr., 1967, 92, 2217; Amer. J. Med. Sci., 1968, 256, 247 et 255; Amer. Rev. Resp. Dis., 1968, 97, 713; J. Clin. Pharmacol., 1969, July, 243; Apl. Microbiol; 1969, 17, 202; New Engl. J. Med., 1970, 283, 616; Brit. Med. J., 1970, 3, 24; J. Infect. Dis., 1971, 124, 39; Amr. Rev. Resp. Dis., 1971, 103, 461 et 104, 272; Can. Med. Ass. J., 1972, 106, 884; Thérapie, 1973, 28, 181; Arch. Roum. Pathol. Exp. Microbiol.; 1973, 32, 277, Arzn. Forsch. 1969, 19, 1283; El Torax, 1970, 19, 261; Antibiot. Chemother., 1970, 16, 380). Plus récemment, dans les brevets français n 2100710, 2140534 2143410 et 2186231 de Gruppo Lepetit, on a décrit d'autres dérivés iminométhyliques-3 de la rifamycine S.V. Les composés revendiqués par la présante invention sont également des dérivés iminométhyliques-3 de la rifamycine SV mais ils sont nouveaux en ce que la fonction imino provient d'une diamino-2,4 benzyl-5 pyrimidine. On connaît aussi les remarquables propriétés antisactérien- nes et antimalariennes des diamino-2,4 benzyl-5 pyrimidines qui ont été décrites dans de nombreux brevets (brevets français n 1030062, 1090394, 1242834, 1266428, 1292920, 1518635 et 1536204 de WELCOME FOUNDATION Ltd; Brevet français n 1459417 de Hoffmann La Roche & Cie). L'un de ces cor posés est connu sous le nom de TRIMETHOPRIM et ses propriétés anti infectieuses ont fait l'objet de nombreuses publications (J. Clin. Pharmacol., 1967, 7, 336; Proc. Int. Congr. Biochem., Moscou, 1961, 9 223; J. Amer. Med. Ass., 1968, 203, 476; J. Infect. Dis., 1973, 128, 8-433 et S-478); une des principales caractéristiaues de ce composé et de ses analogues et son pouvoir de potentialisation des sulfamides (brevet britannique n 1347472 de WELCOME FOUNDATION Ltd; J. Amer. Med., Ass., 1968., 203, 476; Klin. Pharmakol. pharmakother., Zweite, Überarbeitete Liweiterte Auflage, Kuemmerle Ed., Münich, 1973, p. 816). Deux analogues du trimétoprim sont connus les nome de Diavéridine et d'Ormétoprim. Les diamino-2,4 benzyl-5 pyrimidines ont fait l'objet de compositions en association avec la rifampicine (brevet britannique n 1346710 de Gruppo Lepetit), mais aucun composé provenant de la condensation de ces pyrimidines sur la formyl-4 rifamycine SV n'a jamais éte décrit dans la littérature. Ce sont des dérivés ae ce type oui sont visés par la présente invention. L'invention vise donc, à titre de produits industriels nouveaux, les composés de formule I dans laquelle R représente une à quatre substitutions facultatives choisies parmi les testes alcoyles légers, alcoxy légers et nitro et les atomes halogènes; R' et R" représentent chacun une rifamycine SV, ou non dérivé hexahydro-16,17,18,19,28,29 reliée par le carbone de sa position 3, le groupe R" - CH = pouvant aussi être remplacé par deu: atonies d'hydrogène. L'invention vise aussi un procédé de préparation desdits composés suivant lequel on fait agir la formyl-3 rifamycine SV ou son dérivé hexahydro-l6,l7,18,19,28,29 sur une diamino-2,4 benzyl-5 pyrimidine de formule II dans laquelle R est comme il est dit pour la formule I. On opère préférablement dans un liquide inerte envers les réactifs en présence comme, par exemple, un hydrocarbure, un hydro carbure halogéné, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné, un alcool, un glycol, un hétérocycle azoté tertiaire, un N,N-dialcoyl carboxamide, un dialcoylsulfoxyde, un nitrile, l'eau ou l'un de leurs mélanges. On opère à une température préférablement comprise entre 20 et 80 C. la séparation du composé formé est obtenue par l'un des moyens connus tels que l'évaporation du solvant, la précipitation par addition d'un liquide non solvant et/ou la filtration, l'essorage ou la centrifugation. Quelques exemples sont donnés dans le seul but d'illustrer l'invention et sans qu'il en résulte de limitation. Exemple 1 [amino-2(4)(triméthoxy-3,4,5 benzyl)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhy17-3 rifamycine SV Dans 300 millilitres de méthanol, on introduit 2,89 grammes (0,01 mole) de diamino-2,4 triméthoxy-3,4,5 benzyl)-5 pyrimidine puis, tout en agitant constamment, on ajoute 7,26 grammes (0,01 mole) de formyl-3 rifamycine SV. On chauffe vers 350C pendant 2 heures puis porte au reflux pendant 30 minutes. On élimine le mé thanol par distillation dans un évaporateur rotatif et sèche sous pression réduite. Exemple 2 [amino-2(4)(triméthoxy-3,4,5 benzyl)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 hexahydro-16,17,18,19,28,29 rifamycine SV On opère comme dans l'exemple 1 en remplaçant la formyl-3 rifamycine SV par 7,32 grammes (0,01 mole) d'hexahydro-16,17,18, 19,28,29 rifamycine SV. Exemple 3 Bis [rifamycine (SV)-3 méthimino)-2,4 (triméthoxy-3,4,5 benzyl-5 pyrimidine Dans 250 millilitres d'éthanol, on introduit 7,26 grammes 0,01 mole) de normyl-3 rifamycine oV puis, tout en agitant cons- tamment, on ajoute 1,445 gramme (0,005 mole) de diamino-2,4 (triméthoxy-3,4,5 benzyl)-5 pyrimidine. On chauffe vers 500G pendant 4 heures puis porte-au reflux pendant 30 minutes. On élimine l'é tnanol par distillation sous pression duite dans un évaporateur rotatif. Exemple 4 Bis [hexahydro-16,17,18,19,28,29 rifamycine (SV)-3 méthimino)2,4 (triméthoxy-3,4,5 benzyl)-5 pyrimidine On opère comme dans l'exemple 3 en remplaçant la formyl-3 rifamycine SV par 7,32 grammes (0,01 mole) d'hexahydro-16,17,18, 19,28,29 formyl-3 rifamycine SV. Exemple 5 En opérant comme dans l'exemple 1 et en utilisant une autre diamino-2,4 benzylpyrimidine de formule II, on peut, notamment, obtenir les composes suivants [amino-2(4) benzyl-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV Lamino-2(4) (chloro-4 benzyl)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (fluoro-4 benzyl)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (bromo-4 benzyl)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (nitro-4 benzy)l-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (méthyl-4 benzy)l-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV Lamino-2(4) (éthyl-4 benzyl)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl7-3 rifamycine SV [amino-2(4) (butyl-4 benzy)l-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (méthoxy-4 benzy)l-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine oV [amino-2(4) (éthoxy-4 benzy)l-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine oV [amino-2(4) (isopropoxy-4 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl] -3 rifamycine SV [amino-2(4) (propoxy-4 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (butoxy-4 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (diméthoxy-3,4 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl] -3rifamycine SV [amino-2(4) (diméthoxy-3,4 bromo-5 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (diméthoxy-4,5 méthyl-2 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (triméthoxy-3,4,6 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (triméthoxy-2,4,5 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (triméthoxy-2,3,4 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (tetraméthoxy-2,3,4,6 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (tetraméthoxy-2,3,4,5 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (diméthyl-2,5 méthoxy-4 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (diméthoxy-4,5 éthyl-2 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (diméthoxy-4,5 bromo-2 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (chlorodiméthyl-4,6 méthoxy-2 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (trichloro-2,4,5 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (triméthyl-2,4,5 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (chloro-5 méthoxy-2 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (éthoxy-3 méthoxy-4 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (éthoxy-3 méthoxy-4 bromo-5 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (diméthoxy-3,5 éthoxy-4 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl)-3 rifamycine SV [amino-2(4) (diméthoxy-3,5 propoxy-4 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl)-3 rifamycine SV [amino-2(4) (diméthoxy-3,5 butoxy-4 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl)-3 rifamycine SV [amino-2(4) (éthoxy-4 méthoxy-3 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl)-3 rifamycine SV [amino-2(4) (secbutoxy-4 méthoxy-3 benzy)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl)-3 rifamycine SV [amino-2(4) (bromo-6 butoxy-4 fhéthoxy-3 benzyl)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl)-3 rifamycine SV Exemple 6 En opérant comme dans l'exemple 3 et en utilisant une autre viamino-2,4 benzylpyrimidine de formule II, on teut, notamment obtenir les composés suivants Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (chloro-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (fluoro-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (bromo-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (nitro-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(riamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (méthyl-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (éthyl-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (butyl-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (méthoxy-4 benzyl)-5 pyri midine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (éthoxy-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (isopropoxy-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (propoxy-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (butoxy-4 benzyl]-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (diméthoxy-3,4 benzyl]-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (diméthoxy-3,4 bromo-5 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (diméthoxy-4,5 méthyl-2 benzyl) 5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (triméthoxy-3,4,6 benzyl) -5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (triméthoxy-2,4,5 benzyl) -5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (triméthoxy-2,3,4 benzyl) -5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (tétraméthoxy-2,3 ,4,6 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (tétraméthoxy-2,3 ,4, 5 benzyî)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (dimétyl-2,5 méthoxy-4 benzyl )-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (diméthoxy-4,5 éthyl-2 benzyl)ç5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (diméthoxy-4,5 bromo-2 benzyl )-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (chloro-5 diméthyl-4,6 méthoxy-2 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (trichloro-2,4,5 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (triméthyl-2,4,5 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (chloro-5 méthoxy-2 benzyl) -5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (éthoxy-3 méthoxy-4 benzyl) -5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (éthoxy-3 méthoxy-4 bromo -5 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (diméthoxy-3,5 éthoxy-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (diméthoxy-3,5 propoxy-4 benzyl)-5 pyrimidine Bms [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (diméthoxy-3,5 butoxy-4 benzyl)- pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (éthoxy-4 méthoxy-3 benzyl) -5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (sec.butoxy-4 méthoxy-3 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (bromo-6 butoxy-4 méthoxy3 benzyl)-5 pyrimidine R E V E N D I C A T I O N S 1. Produits industriels constitués par les composés de formule I dans lacuelle R représente un a auatre substitutions facultatives choisies parmi les restes alcoyles légers, alcoxy légers et nitro et les atomes halogènes; 2' et R" représen-tent chacun une rifamycine SV, ou son dérivé hexahydro- 16,17,18,19,28,29 reliée nar le carbone de sa position 3, le groupe R"-CH = pouvant aussi être remplacé par deux atomes d1 hydrogène. 2. Produits conformes à la revendication 1 constitués Far la [amino-2(4)(triméthoxy-3,4,5 benzyl)-5 pyrimidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV et son dérivé hexahydro-16,17,18,19,28,29 3. Produits conformes à la revendication 1 constitués par la bis[(rifamycinyl (SV)-3 méthimino)-2,4 (triméthoxy-3,4,5 benzyl -5 pyrimidine et son dérivé Îcxahydro-16,l7,18,19,28,29. 4. Produits conformes a la revendication 1 onstitués nar les composés suivantes: [amino-2(4) benzyl-5 pyrymidine-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (chloro-4 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (fluoro-4 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (bromo-4 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (nitro-4 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine oV [amino-2(4) (méthyl-4 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine 13V [amino-2(4) (éthyl-4 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (butyl-4 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine oV [amino-2(4) (méthoxy-4 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (éthoxy-4 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (isopropoxy-4 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl] -3 rifamycine SV [amino-2(4) (propoxy-4 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (butoxy-4 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (diméthoxy-3,4 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (diméthoxy-3,4 bromo-5 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (diméthoxy-4,5 méthyl-2 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (triméthoxy-3,4,6 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (triméthoxy-2,4,5 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (triméthoxy-2,3,4 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (tétraméthoxy-2,3,4,6 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (tétraméthoxy-2,3,4,5 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (diméthyl-2,5 méthoxy-4 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (diméthoxy-4,5 éthyl-2 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (diméthoxy-4,5 bromo-2 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (chloro-5 diméthyl-4,6 méthoxy-2 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (trichloro-2,4,5 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (triméthyl-2,4,5 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (chloro-5 méthoxy-2 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (éthoxy-3 méthoxy-4 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (éthoxy-3 méthoxy-4 bromo-5 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (diméthoxy-3,5 éthoxy-4 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (diméthoxy-3,5 propoxy-4 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (diméthoxy-3,5 butoxy-4 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (éthoxy-4 méthoxy-3 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (sec.butoxy-4 méthoxy-3 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV [amino-2(4) (bromo-6 butoxy-4 méthoxy-3 benzyl)-5 pyrymidinyl-4(2) iminométhyl]-3 rifamycine SV 5.Produit conforme a la revendication 1 constitué par les composés suivants Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 benzyl-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (chloro-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (fluoro-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (bromo-4 benzyl)-5 pyrimi dine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (nitro-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (méthyl-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (éthyl-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (butyl-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (méthoxy-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (éthoxy-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (isopropoxy-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (propoxy-4 benzyî)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (butoxy-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (diméthoxy-3,4 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (diméthoxy-3,4 bromo-5 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (diméthoxy-4,5 méthyl-2 benzyl ) -S pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (triméthoxy-3,4,6 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (triméthoxy-2,4,5 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (triméthoxy-2,3,4 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino2,4 (tétraméthoxy-2,3,4,6 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino2,4 (tétraméthoxy-2,3,4,5 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (diméthyl-2,5 méthoxy-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (diméthoxy-4,5 éthyl-2 bensyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (diméthoxy-4,5 bromo-2 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (chloro-5 diméthyl-4,6 méthoxy-2 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (trichloro-2,4,5 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (triméthyl-2,4,5 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (chloro-5 méthoxy-2 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (éthoxy-3 méthoxy-4 benzyl) -5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (éthoxy-3 méthoxy-4 bromo-5 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (diméthoxy-3,5 éthoxy-4 benzyl) -5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino+2,4 (diméthoxy-3,5 propoxy-4 benzyl)-5 pyrimidine Bis[(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (diméthoxy-3,5 butoxy-4 benzyl )-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (éthoxy-4 méthoxy-3 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (sec.butoxy-4 méthoxy-3 benzyl)-5 pyrimidine Bis [(rifamycinyl(SV)-3 méthimino)-2,4 (bromo-6 butoxy-4 méthoxy -3 benzyl)-5 pyrimidine 6. Procédé de fabrication des composés definis dans la revendication 1 suivant lequel on fait agir la formyl-3 rofamycine SV ou son dérivé hexahydro-16, 17, 18, 19, 28, 29 sur une aimino-2,4 benzyl -5 pyrimidine de formule II dans lacuelle R est comme e il est dit pour la formule I. 7. Procédé conforme à la revendication 6 caractérisé en ce qu'on opère dans un liquide inerte envers les réactifs en presénce. . Procédé conforme à la revandication 7 caractérisé en ce que ledit liquide est choisi parni les hydrocarbures, les hydrocarbures halogénés, les éthers-oxydes, les hétérocycles oxygénés, les alcools, les glycols, les hétérocycles azotes tertiaires, les N,N-dialcoylcarboxamides, les cialcoylsulfomydes, les nitriles, l'eau et leurs mélanges. 9. Procédé conforme à la revendication 7 caractérisé en ce que ledit liquide et un alcool léger.