Brevet FR2285862A1 — publié le 19760423

L'invention concerne des composés polyéniques de formule générale dans laquelle liun des substituants R1 et R2 repré sente un atome d'halogène ou un groupe alcoyle infé rieur et l'autre un atome d'halogène ou un groupe alcoxy inférieur, R3 et R5 représentent un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un groupe alcoyle inférieur et R4 représente un groupe alcoxy infé rieur, amino, mono- ou di-alcoyle inférieur-amino, ou un atome d'halogène, et R6 représente un groupe formyle, hydroxyméthyle, alcoxyméthyle, alcanoyloxy méthyle, carboxy, alcoxycarbonyle, alcénoxycarbonyle, alcynoxycarbonyle, carbamoyle, mono- ou di-alcoyle inférieur-carbamoyle ou N-hétérocyclylcarbonyle. les groupes alcoyle inférieurs cités ci-dessus contiennent avantageusement jusqu'à 6 atomes de carbone, comme par exemple les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle ou 2-méthylpropyle. lies groupes alcoxy inférieurs contiennent également jusqu'à 5 atomes de carbone, comme par exemple les groupes méthoxy, éthoxy ou isopropoxy. le fluor et le chlore sont les atomes d'halogène préférés. les radicaux N-hétérocycliques sont avantageusement des radicaux à 5 ou 6 membres contenant éventuellement, en plus de l'atome d'azote, un hétéroatome supplémentaire d'oxygène, d'azote ou de soufre. On peut citer comme exemples : le radical pyrrolidino, pyridino, pipéridino, morpholino ou thiomorpholino. lies groupes alcoxyméthyle et alcoxycarbonyle également cités contiennent des radicaux alcoxy ayant jusqu'à 6 atoines de carbone et peuvent être linéaires ou ramifiés, tels que les radicaux méthoxy, éthoxy, isopropoxy. Des radicaux alcoxy supérieurs contenant de 7 à 20 atomes de carbone, spécialement le radical cétyloxy, entrent également en ligne de compte. les groupes alcénoxy- et alcynoxycarbonyle cités plus loin contiennent aussi des radicaux alcénoxy ou alcynoxy ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, par exemple les radicaux allyloxy ou 2-propynyloxy. les radicaux alcanoyloxy des groupes alcanoyloxy-méthyle sont dérivés avantageusement d'acides alcane-carboxyliques inférieurs contenant de 1 à 6 atomes de carbone, par exemple des acides acétique, propionique ou pivalique, éventuellement aussi d'acides alcane-carboxyliques supérieurs contenant de 7 à 20 atomes de carbone, par exemple des acides palmitique ou stéarique. le groupe carbamoyle peut être mono- ou di-substitué par des radicaux alcoyle inférieurs linéaires ou ramifiés, tels que les groupes méthyle, éthyle, ou isopropyle, comme par exemple les groupes méthylcarbamoyle, diméthylcarbamoyle ou diéthylcarbamoyle. Comme représentants typiques de la classe de composés préparés selon l'invention, on peut citer 3,7-diméthyl-9-(2-chloro-4-méthoxy-3,5,6-triméthyl-phé-nyl)-nona- 2,6 ,8-trién-l-oate d'éthyle 3,7-diméthyl-9-(2,6-dichloro-4-méthoxy-phényl)-nona-2,6,8-trién-1- oate d'éthyle 3,7-di.méthyl-9-(5-chloro-2,4-diméthoxy-6-méthyl-phényl)-nona- 2,6,8-trién-1-oate d'éthyle; Acide ),7-diméthyl-9-(2,3,4,-5,6-pentachloro-phényl)-nona- 2,6,8-trién-1-oïque ; 3,7-diméthyl-9-(6-méthyl-2,4-diméthoxy-phényl)-nona-2,6,8-trién-1- oate d'éthyle 3,7-diméthyl-9-(2-chloro-5,6-diméthyl-3-méthoxyphényl)-2,6,8nonatrién-l-oate d'éthyle et 3,7-diméthyl-9-(6-chloro-2,5-diméthyl-4-méthoxyphényl)-nona2,6,8-trién-1-oate d'éthyle. le procédé est caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule générale avec un composé de formule générale dans lesquelles l'un des symboles A et B représente le groupe oxo et l'autre soit un groupement triaryl 3 de formule générale -P[Y]3 z phosphonium de formule générale -P[Y]3# Z#, dans laquelle Y = aryle et Z = l'anion d'un acide organique ou inorganique, soit un groupe dialcoxyphosphinoxy de formule générale dans laquelle X = alcoxy, R7, dans le cas où B = oxo, représente un groupe alcoxyméthyle, dialcoxyméthyle, alcanoyloxyméthyle, alcoxycarbonyle, alcénoxycarbonyle ou alcynoxycarbonyle, et, dans le cas où B = triarylphosphonium ou dialcoxyphosphinoxy, les groupes formyle, hydroxyméthyle, alcoxyméthyle, dialcoxyméthyle, carboxyle, alcoxycarbonyle, alcénoxycarbonyle ou alcynoxyearbo- nyle, et, le cas échéant et dans n'importe quel ordre, estérifie ou amidifie un acide carboxylique obtenu, ou hydrolyse ou amidifie un ester carboxylique obtenu, ou convertit par réduction un acide carboxylique ou un ester carboxylique obtenus en l'alcool correspondant et, le cas échéant, éthérifie ou estérifie ce dernier, ou saponifie un ester alcoolique ou un diacétal obtenus, ou convertit par oxydation un alcool ou un ester alcoolique obtenus en l'acide carboxylique correspondant. Les groupes aryle représentés par Y dans le groupe triarylphosphoenium de formule générale -p[Y] &commat; z O couvrent en général tous les radicaux aryle connus, spécialement cependant des radicaux à un seul noyau tels que le groupe phényle éventuellement substitué par des-groupes alcoyle inférieurs ou alcoxy inférieurs, par exemple les groupes tolyle, xylyle, mésityle et p-méthoxyphényle. - les ions de chlore, brome, iode ou hydrosulfate sont préférés parmis les anions d'acides inorganiques Z, et l'ion tosyloxy parmi les anions d'acides organiques. lies radicaux alcoxy représentés par X dans le groupe dialcoxyphosphinoxy de formule générale sont avantageusement des radicaux alcoxy inférieurs contenant de 1 à 6 atomes de carbone, spécialement méthoxy et éthoxy. lies composés de départ de formule générale II sont nouveaux. lies composés de formule générale II, dans laquelle A représente un groupe triarylphosphonium ou dialcoxyphosphinoxy peuvent par exemple etre obtenus par un procédé caractérisé en ce qu'on traite un benzène substitué de-manière adéquate par des radicaux R1-R5 avec du formaldéhyde en présence d'un acide halogènehydrique, par exemple l'acide chlorhydrique concentré, éventuellement en présence d'un solvant, spécialement l'acide acétique glacial, et fait réagir de manière connue l'halogénure de benzyle substitué de manière adéquate par des radicaux R1-R5 avec une triarylphosphine dans du toluène ou du benzène, ou avec un trialcoylphosphite, spécialement le triéthylphosphite. les composés de formule générale II dans laquelle A représente un groupe oxo, peuvent par exemple être préparés par formylation d'un benzène substitué de manière adéquate par des radicaux R1-R5 pour donner immédiatement le benzaldéhyde correspondant. les composants cités ci-dessus sont, selon l'invention, reliés entre eux par une réaction de Wittig ou de Horner pour former les composés désirés de formule générale I. Selon le procédé de Wittig, on fait réagir les composants en présence d'un agent liant l'acide, par exemple d'un alcoolate de métal alcalin tel que le méthylate de sodium, ou en présence d'un oxyde d'alcoylène éventuellement substitué par un groupe alcoyle, spécialement en présence d'oxyde d'éthylène ou de 1,2-butylène, le cas échéant dans un solvant, par exemple un hydrocarbure chloré tel que le chlorure de méthylène, ou aussi dans le diméthylformamide, à une température comprise entre la température ambiante et le point d'ébullition du mélange réactionnel. Selon le procédé de Horner, les composants sont mis en réaction au moyen d'une base et avantageusement en présence d'un solvant organique inerte, par exemple au moyen d'hydrure de sodium dans du benzène, du toluène, du diméthylformamide, du tétrahydrofuranne, du dioxane ou du 1,2-diméthoxyéthane, ou aussi au moyen d'un alcoolate de métal alcalin dans un alcanol, par exemple au moyen de méthylate de sodium dans du méthanol, dans une zone de température comprise entre 0 et le point d'ébullition du mélange réactionnel. Un acide carboxylique obtenu peut être converti d'une manière connue, par exemple par traitement avec du chlorure de thionyle, de préférence dans la pyridine, en le chlorure d'acide, qui peut être transformé en un ester par réaction avec un alcanol, et en amide avec de l'ammoniac. Un ester d'acide carboxylique obtenu peut être hydrolysé d'une manière connue, par exemple par traitement avec des alcalis, spécialement avec une solution aqueuse alcoolique de lessive de soude ou de potassium, à une température comprise entre la température ambiante et le point d'ébullition du mélange réactionnel, et peut être amidifié soit en passant par un halogénure d'acide, soit directement comme décrit cidessous. Un ester d'acide carboxylique obtenu peut être directement transformé en l'amidure correspondant, par exemple par traitement avec de l'amidure de lithium. L'amidure de lithium est mis en réaction avantageusement avec l'ester en question à la température ambiante. Un acide ou ester carboxylique obtenu peut être converti, par réduction de manière connue, en l'alcool correspondant de formule générale I. La réduction est effectuée avantageusement au moyen d'un hydrure métallique ou alcoyl-métallique dans un solvant inerte. les hydrures, surtout les hydrures de métaux mixtes, tels que 1'hydrure de lithium-aluminium ou de bis [méthoxy-éthylénoxyj-sodium-aluminium, se sont montrés particulièrement avantageux. Comme solvants utilisables, on peut citer entre autre l'éther, le tétrahydrofuranne ou le dioxane quand on utilise de 1 'hydrure de lithium-aluminium, et l'éther, le benzène, l'hexane ou le toluène quand on utilise de l'hydrure de diisobutyl-aluminium ou de bis-[méthoxy-éthylénoxy]-sodium- aluminium. Un alcool obtenu peut par exemple être éthérifié avec un halogénure d'alcoyle, tel que l'iodure d'éthyle, en présence d'une base, de préférence de l'hydrure de sodium, dans un solvant organique, tel que le dioxane, le tétrahydrofuranne, le 1,2-diméthoxyéthane, le diméthylformamide, ou aussi en présence d'fun alcoolate de métal alcalin dans un alcanol, à une température comprise entre 0 et la température ambiante. Un alcool obtenu peut aussi être estérifié par traitement avec un halogénure d'alcanoyle ou un anhydride, avantageusement en présence d'une base, par exemple en présence de pyridine ou de triéthylamine, à une température comprise entre la température ambiante et le point d'ébullition du mélange réactionnel. Un ester alcoolique obtenu peut entre saponifié de manière connue, par exemple comme décrit précédemment pour la saponification de l'ester d'acide carboxylique. Un diacétal obtenu peut être hydrolysé de manière connue par traitement avec un donneur de protons dans un solvant inerte, par exemple par l'action d'acide chlorhydrique dans du tétrahydrofuranne. Un alcool obtenu ou un ester de cet alcool peut être oxydé d'une manière connue en l'acide correspondant de formule générale I. L'oxydation est effectuée avantageusement avec de l'oxyde d'argent et un alcali, dans de l'eau ou dans un solvant organique miscible à l'eau, à une température comprise entre la température ambiante et le point d'ébullition du mélange réactionnel. les composés de formule générale I selon l'invention possèdent des propriétés pharmacodynamiques précieuses. Ils peuvent être employés pour la thérapie topique et systémique de néopla es bénins et malins, de lésions prémalignes, ainsi que pour la prophylaxie systémique et topique des affections citées. Ils sont, de plus, appropriés à la thérapie systémique et topique de l'acnée, du psoriasis et d'autres dermatoses, avec une kératinisation renforcée ou changée pathologiauement, ainsi que des affections dermatologiques inflammatoires et allergiques. les produits de formule générale I selon l'invention peuvent en outre être utilisés contre les affections de la membranne muqueuse comportant des changements inflammatoires, dégénératifs ou métaplas tiques. lia toxicité de la nouvelle classe de composés est minime. L'activité inhibitrice des tumeurs des produits selon l'invention est importante. Dans le test du papillome, les tumeurs provoquées par le diméthylbenzanthracène et l'huile crotonique régressent. les composés de formule générale I peuvent être par conséquent utilisés comme médicaments, par exemple sous forme de préparations pharmaceutiques. Les préparations appropriées à l'administration systémique peuvent être par exemple préparées par addition d'un composé de formule générale I comme composé actif à des véhicules non-toxiques, inertes, liquides ou solides usuels dans de telles préparations. Ces préparations peuvent être administrées par voie entérale ou parentérale. 'les comprimés, capsules, dragées, sirops, suspensions, solutions et suppositoires sont appropriés à l'administration parentérale, tandis que les solutions d'infusion et d'injection sont appropriées à l'application parentéralle les doses auxquelles les produits de l'invention sont administrés peuvent varier selon le mode ou la voie d'application, et selon les besoins du patient. 'les produits de l'invention peuvent être administrés à des doses de 5-200 mg/jour en une ou plusieurs fois. Une forme d'administration préférée est constituée par des capsules ccnteraLb environ 10-100 mg de substance active. Les préparations peuvent contenir des produits d'ad aitlon inertes ou pharmacodynamiquement actifs. Bes comprimés et les granulés peuvent, par exemple, contenir des agents liants, des matières de remplissage, des véhicules ou des agents diluants. les préparations liquides peuvent, par exemple, se présenter sous forme d'une solution stérile miscible à l'eau. les capsules peuvent contenir, outre la substance active, une substance de remplissage ou un épaississant. De plus, on peut ajouter des produits d'addition pour améliorer le gout, ainsi que les substances utilisées habituellement comme agents de conservation, de stabilisation, émulsifiants et retenant l'humidité, et aussi des sels régularisant la pression osmotique ou des composés-tampons et d'autres produits d'addition. les véhicules et les diluants cités ci-dessus peuvent être de nature organique ou inorganique, par exemple l'eau, la gélatine, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le talc, la gomme arabique, les polyalcoylèneglycols, etc., à condition que tous les adjuvants employés dans la préparation soient non-toxiques. Pour l'administration topique, les produits de l'invention sont utilisés avantageusement sous forme de pommades, de teintures, de crèmes, de solutions, de lotions, de sprays, de suspensions, etc., les pommades, les crèmes et les solutions étant préférées. Ces préparations destinées à l'administration topique peuvent être préparées en mélangeant les produits de l'invention sous forme d'éléments actifs avec des véhicules solides ou liquides, usuels dans de telles préparations, appropriés au traitement topique. Pour l'administration topique, on utilise avantageusement des solutions à environ 0,01-0,3%, de préférence 0,02-0,1%, ainsi que des pommades ou des crèmes à environ 0,05-5%, de préférence environ 0,1-2,00. les préparations peuvent éventuellement contenir un agent anti-oxydant, par exemple le tocophérol, la N-méthyly-tocophéramine, ainsi que l'hydroxyanisol ou l'hydroxy- toluène butylés. Exemple 1 2,5 g de chlorure de 2-chloro-4-méthoxy-3,5,6-triméthylbenzyl-triphénylphosphonium sont ajoutés à une suspension refroidie à 150 de 0,236 d'hydrure de sodium dans 10 ml de diméthylformamide sous argon. Be mélange est ensuite agité pendant 15 minutes à la température ambiante. Une solution de 1,05 g de 7-formyl-3-méthyl-octa-2,6-diénoate d'éthyle est ajoutée lentement à 3 ml de diméthylformamide. Le mélange réactionnel, qui forme lentement une solution claire, est agité pendant 4 heures à la température ambiante. Be mélange est ensuite versé sous agitation sur 300 ml d'eau glacée. La phase aqueuse est extraite avec 2 fois 150 ml d'acétate d'éthyle.La phase organique est lavée à neutralité avec 150 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium et sechée sur du sulfate de sodium anhydre. Après évaporation du solvant, on obtient une huile qui est extraite avec 3 fois 100 mi d'hexane et 35 ml d'un mélange 1:1 de tétrachlorure de carbone et d'hexane. Ces extraits sont combinés et concentrés sous pression réduite. On obtient 1,5 g d'une huile qui est purifiée par chromatographie sur 45 g de gel de silice dans de l'hexane. Par élution avec de l'acétate d'éthyle à 1% dans de l'hexane et augmentation graduelle de la quantité d'acétate d'éthyle dans l'hexane à 3%, on obtient 70 mg de 3,7-diméthyl-9-(2-chloro-4-méthoxy phényl-3,5,6-triméthyl)-nona-2,6,8-trién-1-oate d'éthyle. le chlorure de 2-chloro-4-méthoxy-3 , 5, 6-triméthylbenzyl- triphénylphosphonium engagé comme composé de départ peut être préparé comme suit 189 g de chlorure de 3-chloro-4,6-diméthyl-benzyle sont versés dans 1500 ml de lessive de soude 5N. Le mélange est traité sous agitation pendant 2 heures avec 195 g de poudre de zinc. La température de la réaction exothermique est maintenue a 700 par refroidissement. Le mélange réactionnel est encore agité pendant 12 heures à 500puis filtré. Be filtrat est extrait avec 3 fois 800 ml de chlorure de méthylène.L'extrait de chlorure de méthylène est lavé à neutralité avec de l'eau, séché sur du sulfate de sodium et concentré. Be 2-chloro-3,5,6 triméthyl-benzène résiduel est purifié par adsorption sur du gel de silice (éluant : hexane/chlorure de méthylène [9:1]). Le composé bout à 810/9 Torr. 70 g de 2-chloro-3,5,6-triméthyl-benzène sont versés goutte à goutte en 30 minutes, sous agitation, dans 400 ml d'acide nitrique refroidi à 00 [70%0 v/v]. Le mélange est agité pendant encore 4 heures à une température montant jusqu'S 200, puis versé dans de l'eau glacée et extrait complètement avec de l'éther. L'extrait éthéré est lavé avec 6 fois 1000 ml d'eau, séché sur du sulfate de sodium et concentré sous pression réduite. Le 2-chloro-4-nitro-3,5,6triméthyl-benzène résiduel est purifié par adsorption sur du gel de silice [éluant : hexane/benzène (3:7)]. Le composé fond à 790 après recristallisation dans de l'éther de pétrole à bas point d'ébullition. 114,5 g de 2-chloro-4-nitro-3,5,6-triméthyl-benzène sont dissous dans 300 ml d'acétate d'éthyle. La solution est diluée avec 300 ml d'éthanol et hydrogénée dans des conditions normales après addition de 20 ml de nickel de Raney. L'hydrogénation est interrompue après absorption de 43 litres d'hy- drogène. Le catalyseur est séparé par filtration sous un flot de gaz carbonique et lavé avec de méthanol. Les filtrats combinés sont concentrés sous pression réduite. Le 4-amino-2 chloro-3,5,6-triméthyl-benzène fond à 930 après recristallisation dans l'hexane. 65 g de 4-amino-2-chloro-3,5,6-triméthyl-benzène sont versés petit à petit sous agitation et refroidissement, dans 250 ml d'acide sulfurique concentré. La température monte jusqu'à 600. Be mélange est refroidi à 00 par addition graduelle de 750 g de glace et traité goutte à goutte en 3 heures avec une solution ae 26,4 g de nitrite de sodium dans 80 ml d'eau. Be mélange réactionnel est encore agité pendant 90 minutes à une température de O - +100 puis filtré. Le filtrat est soumis à une distillation à la vapeur sous addition goutte à goutte de 600 ml d'acide sulfurique [50% en volume]. le distillat est extrait 3 fois avec 1000 ml de chlorure de méthylène. L'extrait de chlorure de méthylène est séché sur du sulfate de sodium et concentré. Le 2-chloro-4-hydroxy-3,5,6-trinéthyl- benzène résiduel fond à 970 après recristallisation dans 1 'hexane. 76 g de cette substance sont traités goutte à goutte sous agitation avec 256,5 mi de lessive de potasse [25% g/v] après addition de 400 ml de méthanol et 85,5 ml de diméthylsulfate. Le mélange réactionnel qui s'échauffe jusqu'à ébullition est agité à reflux pendant 4 heures puis concentré. lie résidu est repris dans 600 ml d'eau. La solution aqueuse est extraite 3 fois avec 600 ml d'éther. L'extrait éthéré est lavé à neutralité avec de l'eau, séché sur du sulfate de sodium et concentré sous pression réduite. le 2-chloro-4méthoxy-3,5,6-triméthyl-benzène huileux, résiduel bout à 77-79 /1 Torr.. 65,35 g de 2-chloro-4-méthoxy-3,5,6-triméthyl-benzène sont mélangés avec 235 ml d'acide acétique, 446 ml diacide chlorhydrique [37 g/v] et 107 ml de formaldéhyde (35%). Be mélange est agité pendant 3 heures à 700 et versé dans 2000 ml d'eau après refroidissement. La solution aqueuse est extraite 3 fois avec 1000 ml de chlorure de méthylène. L'extrait de chlorure de méthylène est lavé 3 fois avec 1000 ml d'eau, séché sur du sulfate de sodium et concentre. le chlorure de 2-chloro-4-méthoxy-3, 5, 6-triméthyl-benzyle résiduel est purifié par adsorption sur du gel de silice [éluant : éther de pétrole à bas point d'ébullition]. Le composé fond à 59-63 après recristallisation dans de l'éther de pétrole à bas point d'ébullition. 70,8 g de chlorure de 2-chloro-4-méthoxy-3,5,6-triméthylbenzyle sont dissous dans 500 ml de toluène. La solution est traitée avec 77 g de triphénylposphine et agitée pendant 18 heures à 1000. Le chlorure de 2-chloro-4-méthoxy-3,5,6-triméthyl- benzyl-triphénylphosphonilm qui se sépare sous forme de cristaux blancs est lavé avec de l'éther et séché sous vide. le sel de phosphonium fond à 2150. Exemple 2 Préparation d'une substance de remplissage pour capsules de composition suivante 3,7-diméthyl-9-(2-chloro-3,5,6-triméthyl-4- méthoxy-phényl)-nona-2,6,8-trién-1-oate d' éthyle 10,0 g mélange de cires 42,5 g huile végétale 103,0 g sel trisodique d'acide éthylènediamine tétraac étique 0,5 g Poids de chaque capsule 150 mg Teneur d'une capsule en substance active 10 mg Exemple 3 Préparation d'une pommade contenant 0,3% de substance active de composition suivante 3,7-diméthyl-9-(2-chSoro-3,5,6-triméthyl-4- méthoxy-phényl)-nona-2,6,8-trién-1-oate d 'éthyle 0,3 g alcool cétylique 2,7 g lanoline 6,0 g vaseline blanche 15,0 g eau distillée q.s. ad 100,0 g Exemple 4 Préparation d'une émulsion d'eau et de graisse contenant 0,3% de substance active de composition suivante 3,7-diméthyl-9-(2-chloro-3,5,6-triméthyl-4- méthoxy-phényl)-nona-2,6,8 trién-1-oate d'éthyle 0,3 g stéarate de magnésium 2,0 g perhydrosqualène 13,0 g eau distillée q.s. ad. 100,0 g. REVENDICATIONS 1. Composés polyéniques de formule générale dans laquelle l'un des substituants R1 et R2 repré sente un atome d'halogène ou un groupe alcoyle inférieur et l'autre un atome d'halogène ou un groupe alcoxy inférieur, R3 et R5 représentent un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un groupe alcoyle inférieur et R4 représente un groupe alcoxy infé rieur, amino, mono- ou di-alcoyle inférieur-amino, ou un atome d'halogène, et R6 représente un groupe formyle, hydroxyméthyle, alcoxyméthyle, alcanoyloxy méthyle, carboxy, alcoxycarbonyle, alcénoxycarbonyle, alcynoxycarbonyle, carbamoyle, mono- ou di-alcoyle inférieur-carbamoyle ou N-hétérocyclylcarbonyle. 2. Acide 3,7diméthyl-9-(2-chloro-4-méthoxy-3,5 ,6- triméthyl-phényl )-nona-2, 6, 8-trién-l-oique et son ester méthylique, acide 7,7-diméthyl-9-(2 ,-6-dichloro-4-méthoxy-phényl )- nona-2, 6, 8-trién-l-oique, 3,7-diméthyl-9-(5-chloro-2,4- diméthoxy-6-méthyl-phényl)-nona-2,6,8-trién-1-oate d'éthyle, acide 3,7-diméthyl-9-(2,3,4,5,6-pentachloro-phényl)-nona- 2,6,8-trién-1-oïque, 3,7-diméthyl-9-(6-méthyl-2,4-diméthoxy- phényl)-nona-2,6,8-trién-l-oate de méthyle, acide 3,7-diméthyl 9-(2-chloro-4-méthoxy-5,6-diméthyl-phényl)-nona-2,6,8-trién- l-olque, acide 3,7-diméthyl-9-(6-chloro-4-méthoxy-2,5-diméthyl- phényl)-nona-2 , 6, 8-trién-l-olque. 3, Procédé pour la préparation de composés polyéniques de formule générale dans laquelle l'un des substituants R1 et R2 repré sente un atome d'halogène ouun groupe alcoyle inférieur et l'autre un atome d'halogène ou un groupe alcoxy inférieur, R3 et R5 représentent un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un groupe alcoyle inférieur et R4 réprésente un groupe alcoxy infé rieur, amino, mono- ou di-alcoyle inférieur-amino, ou un atome d'halogène, et R6 représente un groupe formyle, hydroxyméthyle, alcoxyméthyle, alcanoyloxy méthyle, carboxy, alcoxycarbonyle, alcénoxycarbonyle, alcynoxycarbonyle, carbamoyle, mono- ou di-alcoyle inférieur-carbamoyle ou N-hétérocyclylcarbonyle, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule générale avec un composé de formule générale dans lesquelles l'un des symboles A et B représente le groupe oxo et l'autre soit un groupement triarylphos phonium dc formule générale -P[Y]3 (3 Z , dans 3 laquelle Y -- aryle et Z = l'anion d'un acide orga nique ou inorganique, soit un groupe dialcoxyphos phinoxy de formule générale -P[X]2, dans laquelle O X = alcoxy, R7, dans le cas où B = oxo, représente un groupe alcoxyméthyle, dialcoxyméthyle, alcanoyloxy méthyle, alcoxycarbonyle, alcénoxycarbonyle ou alcynoxy carbonyle et, dans le cas où B = triarylphosphonium ou dialcoxyphosphinoxy, les groupes formyle, hydroxy méthyle, alcoxyméthyle, dialcoxyméthyle, carboxyle, alcoxycarbonyle, alcénoxycarbonyle ou alcynoxycar- bonyle, et, le cas échéant et dans n'importe quel. ordre, estérifie ou amidifie un acide carboxylique obtenu, ou hydrolyse ou amidifie un ester carboxylique obtenu, ou convertit par réduction un acide carboxylique ou un ester carboxylique obtenus en l'alcool correspondant et, le cas échéant, éthérifie ou estérifie ce dernier, ou saponifie un ester alcoolique ou un diacétal obtenus, ou convertit par oxydation un alcool ou un ester alcoolique obtenus en l'acide carboxylique correspondant. 4. lies produits obtenus suivant le procédé de la re- vendication 3. 5. A titre de médicaments nouveaux, les composés selon l'une des revendications 1 ou 2. 6. Compositions ayant une action pharmacodynamique, caractérisées en ce qu'elles comprennent un composé suivant l'une des revendications 1 ou 2, ainsi qu'un véhicule ou support pharmaceutique. 7. Compositions suivant la revendication 6, caractérisées en ce qu'elles se présentent sous forme d'unités de dosage telles que comprimés, capsules, cachets, suppositoires, ovules, ampoules, etc. 8. Procédé pour la fabrication de préparations ayant une action pharmacodynamiqueRcaractérisé en ce qu'un composé selon l'une des revendications 1 ou 2 est mélangé, en tant que substance active, avec des supports solides ou liquides, non-toxiques, inertes et thérapeutiquement compatibles, usuellement utilisés dans de telles préparations, et/ou des excipients. 9.Application: de composés suivant l'une des revendications 1 ou 2 comme agents pharmacodynamiques.