Brevet FR2315908A1 — publié le 19770128

La présente invention se rapporte a des produits antisolaires pour l'usage corporel; ces produits contiennent une combinaison de substances filtrant les rayons ultraviolets et d'esters cinnamiques qui font fonction d agents anti-inflammatoires. On utilise dèa dans des produits antisolaires destinés à l'usage corporel, comme filtres à rayons ultraviolets, des composés chimiques variés capables d'absorber aussi complètement que possible les rayons de longueur d'onde comprise entre 285 et 320 nm qui provoquent l'érythème Du fait que les formations maximales d'érythème se produisent sur la peau sous l'action des rayons soiaires dont la longueur d'onde est d'environ 308 nm, les maximums d'extinction des bons filtres cosmétiques a ultraviolets doivent également se situer a cette longueur d'onde Maís les rayons au meme intervalle de longueur d'onde provoquent également la pigmentation indirecte persistante, de sorte que si l'on veut provoquer le brunissement de la peau, il faut qu'une partie de ces rayons L'atteignent; si bien qu'on ne peut pas toujours éviter complètement les coups de soleil. Il existe donc un besoin en additifs qui permettent de protéger efficacement contre les coups de soleil constatés mène avec des produits antisolaires contenant des filtres a ultraviolets mais qui n'absorbent pas complètement les rayons nécessaires au brunissement de la peau. D'autres buts et avantages de l'invention apparaitront à la lecture de la description ci-après. Ces buts et avantages ont été atteints dans des produits antisolaires pour l'usage corporel qui sont a base de substances filtrai'tes usuelles pour les rayons ultraviolets mais qui contiennent en outre des esters cinnamiques répondant a la formule générale dans laquelle R est un groupe aryle en CI-C. parmi les esters cinnamiques qu'on utilise selon l'invention on peut citer les cinnamates de méthyle, d'éthyle, de propyle, dlisopropyle, de n-butyle, d'isobutyle, de sec-butyle, de tert-butyle, de l-hexyle, de 2-hexyle, de 3-hexyle, d'isohexyle, de 2-éthylbutyle. Le cinnamate d'éthyle, en raison de son efficacité de protection maximaie contre l'érythème, a une importance particulière. Les esters cinnamiques utilisés conformément a l'invention, contrairement aux dérivés de l'acide cinnamique substitués dans le noyau, ne conviennent pas a l'utilisation comme filtres cosmétiques à ultraviolets, car leur maximum d'absorption se situe à 270 an Par contre, leurs propriétés marquées de protection contre l'érythème provoqué par les rayons ultraviolets les met en mesure de protéger efficacement contre les coups de soleil constatés même avec des produits antisolaires contenant des filtres å ultraviolets, mais sans absorber la lumière ultraviolette nécessaire pour le brunissement de la peau.Par suite, une combinaison des esters cinnamiques selon l'invention avec des filtres usuels a ultraviolets ou, le cas échéant, meme des substances formant écran, constitue donc le produit antisolaire idéal pour le brunissement sans danger de la peau. Les esters cinnamiques qu'on utilise conformément à l'invention ont déjà été décrits dans la littérature technique. Ils peuvent être préparés par des procédés généraux connus, par exemple par réaction du chlorure de l'acide cinnamique avec les alcools correspondants. - Lorsqu'on les utilise dans des produits antisolaires destinés a protéger contre les coups de soleil, les esters cinnamiques selon l'invention sont employés en combinaison avec des filtres usuels à ultraviolets, par exemple du p-aminobenzoate d'éthyle, de propyle, de butyle, d'isobutyle, de monoglycérol, du p-diméthylaminobenzoate d'éthyle, d'amyle, du p-diéthylaminobenzoate d'éthyle, d'amyle, du salicylate de mentyle, d'homomenthyle, d'éthylèneglycol, de glycérol, de 2 -éthylhexyle, de tert-butyle, de bornyle, de phényle, du salicylate de triéthanolammonium, de l'anthranilate de mentyle, de bornyle, du p-méthoxycinnamate de 3-époxyéthyle, de 2-éthylhexyle, du p-acétamidocinnamate d'isopropyle, de raz la 2,2'-dihydroxy-4,4'-diméthoxybenzophénone, de la 2-hydroxy- 4-méthDxybenzophénone, de la 2-hydroxy-4-n-octoxybenzophénone, de la 4-phénylbenzophénone, de l'acide 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone-5-sulfonique, du 4-phé nylbenzophénone-2-carboxylate d'isooctyle, de la 7-éthylamino-4-méthylcoumarine, de la 7,8-dihydroxycoumarine, de la 6,7-dihydroxycoumarine, de la 7-hydroxycoumarine, de la 4-méthyl-7-hydroxycoumarine, de l'acide 2-phénylbenzimidazole-5- sulfonique, du 3,4-diméthexyphénylglyoxylate de sodium, de la butylbenzylidène acétone, de la benzylidene acétophénone, du 3-benzylidène-D,L-campnre, du 3-(p-méthylbenzylidène)-D,L-camphre et de l'acide urocaninique. Les combinaisons préférées pour les produits antisolaires selon l'invention sont celles qui contiennent du cinnamate d'éthyle avec, comme filtre à ultraviolet, du p-méthoxycinnamate de 2-éthylhexyle, du 3-(p-méthyl benzylidène)-D,L-camphre ou du p-dimethylaminobenzoate de 2-éthylhexyle Lorsqu'on les utilise comme agents anti-inflammatoires, les esters cinnamiques sont incorporés dans des produits antisolaires usuels aqueux, alcooliques, en émulsion, huileux ou pâteux à base de filtres a ultraviolets Les esters cinnamiques selon l'invention sont utilisés en quantité de 1 à 10% et de préférence de 2 à 6% du poids total du produit antisolaire La quantité de filtre à ultraviolets dans les produits antisolaires selon l'invention est de 1 à 10%, de préférence de 2 à 6% du poids du produit antisolaire total. Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée; dans ces exemples les indications de parties et de pourcentages stentendent en poids sauf mention contraire. EXEMPLES Les propriétés anti-inflammatoires des esters cinnamiques utilisés conformément à l'invention et leur aptitude a l'utilisation dans des produits antisolaires ont été mises en évidence dans des essais dont les modes opératoires sont dFcrits ci-après Les substances étudiées dans ces essais ont été A. le cinnamate d'éthyle et B le cinnamate de méthyle pour mettre en évidence l'aptitude des composés à protéger contre les inflammations provoquées par les brûlures solaires, on a exploité le test de la pattu du rat tel que décrit par F. Kemper dans la revue "Arzneimittel-forschung" 10 (1960) page 777.Pour produire l'cedème, on a injecté aux animaux de laboratoire, dans la patte arriere droite, à une profondeur d'environ 5 mm entre le deuxième et le troisième orteil, 0 > 1 ml d'une solution de dextranne à 6X. Aux animaux-témoins, on a administré uniquement la solution de dextranne; aux autres animaux, 30 minutes avant l'injection de la solution de dextranne, on a administré per os les substances étudiées, aux -proportions indiquées dans le tableau ci-après On a déterminé le volume de la patte traitée à l'aide de l'appareil de mesure électrique décrit plus en détail par F. Kemper et G. Amelin dans "Zeitschrift fur die gesamte experimen telle Medizin" 131 (1959), page 407. Les mesures ont été effectuées 30 minutes avant l'injection de la solution de dextranne, clest-S-dire 2U moment de l'administration de la substance étudiée et 30 minutes après l'injection de la solu- tion de dextranne. A titre de comparaison, on a mesuré aux mêmes moments le volume de la patte gaucho non traitée. A partir des valeurs de gonflement pour les animaux traités par la substance étudide et pour les animaux non traités 30 mn apres l'injection de dextranne, on a déduit par le calcul le taux d'inhibition de l'oedème, en 0 du gonflement observé chez les animaux non traités par la substance étudiée. D'après l'expérience générale, les résultats obtenus dans le test de la patte du rat peuvent servir de base pour apprecier l'aptitude d'un composé à protéger contre les coups de soleil. On a égaiement exploité un test d'exposition aux ultraviolets sur des souris rasées; ce test donne également une indication sur les possibilités d'utilisation d'une substance comme agent de protection contre les coups de soleil. Les souris rasées sur le dos sont exposes pendant 30 mn å une distance de 60 cm à une lampe A ultraviolets; l'exposition déclenche une inflammation de la peau Pour les animaux témoins, on ne procede d aucun autre traitement; pour les autres animaux on administre après l'exposition aux rayons ultraviolets la substance étudiée par voie cutanée, en solution à 5% dans l'huile de vaseline Les oses des substances étudiées sont les mêmes que dans le test de la patte du rat.On détermine le taux de formation de l'cedème par mesure de l'épaisseur des rides de la peau au bout de 30 h. n comparant la variation de l'épaisseur des rides de la peau sous l'action de l'exposition sur les animaux traités et sur les animaux exposés mais non traites, on détermine le taux d'inhibition X de l'érythème, qui est rapporté dans le tableau ci-après An a également exploité le tesc de l'érythème aux ultraviolets avec des cobayes. A cet effet, on a épile le dos des animaux de laboratoire par rasage et traitement avec une crème dépilatoire.Les animaux ont ensuite té exposés aux rayons pendant 8 mm; après l'irradiation, on a traité les champs d'essai masqués par les solutions Du des pommades contenant les substances a étudier. 30 mn plus tard, Dn a procédé a la deuxième application; le le troisième et les autres traitements suivent a intervalles de 60 mn. 6 h apres l'exposition aux rayons ultraviolets, on lave les animaux, on les sécha et on observe directement. On répète l'observation le matin suivant et, a partir des deux appréciations, on calcule la valeur moyenne pour chaque substance.On exploite comme surfaces-témoins exposées et non traitées les deux taches d'irradiation situées directement derrière les oreilles. L'intensité de la rougeur a ces endroits est exprimée par le coefficient 0. Une diminution ou une disparition de la rougeur aux endroits traités est appréciée par des coefficients positifs allant jusqu'a + 4 (on ne voit plus de tache); une rougeur plus marquée est tppréeiee par des points négatifs allant jusque - 4 (formation de cloques). La somme des coefficients attribués dans les deux appréciations, rapportée au nombre des animaux multiplié par 4, qui représente la valeur maximale possible (100%) donne le taux d'inhibition Z de la substance. Les taux dtinhibi- tion moyens obtenus de cette manière sont rapportés dans le tableau ci-après dans la colonne "érythème cobaye". Les substances étudiées ont été appliquées en solution à 5%, à savoir dans un cas sous forme d'une teinture dans un mélange éthanol-huile d'olive-acétone, I : 1 : 2, et dans d1autres cas dans une crème a la lanoline. Les résultats des essais décrits ci-dessus sont rapportés dans le tableau ci-après: TABLEAU Propriétés anti-inflammatoires des cinnamates d'alkyle Substance Test de la Inhibition, Z Oedème ultraviolet Erythème cobaye patte du de l'cedème au de la souris épilée, teinture Creme à rat, dose p.o dextranne inhibition. % Cr 5X la lano line à 5% Après 30h Après 48h Inhibi- Inhibi tion ~~~~~~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~~ tion X tion Z A 1 glkg 37 71 47 55 57 B I g/kg 35 68 43 54 53 On donne ci-apres quelques exemples de produits antisolaires selon l'invention contenant des cinnamates d'alkyle et des filtres a ultraviolets. EXEMPLE 1 Pour la préparation d'une huile antisolaire, on met en suspen sion rès fine en chauffant 40 g de cinnamate éthyle et 40g de p-méthoxycinnamate de 2-éthylhexyle dans 100% d'huile de paraffine; on mélange ensuite intimement à 25 C environ avec les autres constituants ci-après 300 g d'huile végétale contenant de la lécithine, 400 g d'huile d'olive, 100 g de syristate d'isopropyle, 100 g d'huile de glande uropygienne de canard, EXEMPLE 2 Pour la préparation d'une crème antisolaire on fond à 650C 40g de'monostéarate de glycérol, 160g de cire d'abeille, 420g d'huile minérale, 50g de cérésine, 50g d'une base absorbante constituée de cholestérol, de cire d'abeille, d'alcool stéarylique et de vaseline, 50g de cinnamate d'éthyle et, 40g de 3-(p-méthylbenzylidène)-D,L-camphre. Dans le mélange chaud on incorpore sous forte agitation a la même température un mélange chauffé au préalable de 247g d'eau, 13g de borax et 2 g de p-hydroxybenzoate de méthyle; on poursuit l'agitation de la crème jusqu'à retour à la température ambiante. EXEMPLE 3 Pour la préparation d'une émulsion antisolaire on chauffe à 80 C environ un mélange de 20 g de monostéarate de glycérol, 70 g d'acide stéarique, 30 g d'acide oléique, 20 g d'alcool cétylique, 40 g de cinnamate d'éthyle 40 g de p-dimethylaminobenzoate de 2-éthylhexyle, et on ajoute sous agitation énergique un mélange de 80Og d'eau, lOg de glycérol et 9g de triéthanolamine. On agite la lotion jusqu'à refroidissement. On peut également mettre cette émulsion sous la forme aérosol en utilisant un gaz propulseur dans des proportions de 20 parties pour 80 parties de la lotion A la place du cinnamate d'éthyle utilisé dans les formules ci-dessus, on peut utiliser les autres cinnamates d'alkyle énumérés plus haut, et a la place des filtres à ultraviolets cités dans les formules ci-dessus, on peut également utiliser les autres filtres mentionnés REVENDICATIONS 1. Produits antisolaires pour ltusage corporel, à base de substances usuelles filtrant les rayons ultraviolets, ces produits se caractérisant en ce qu'ils contiennent en outre des esters cinnamiques de formule générale dans laquelle R est un groupe alkyle en C1-C6. 2. Produits antisolaires selon la revendication I, caractérises en ce qu'ils contiennent les cinnamates d'alkyle en quantité de 1 à 10 % de préférence de 2 A 6 7. et les substances filtrant les rayons ultraviolets en quantité de 1 a 10 X, de préférence de 2 à 6 Z, dans les deux cas par rapport au poids du produit antisolaire total. 3. Produits antisolaires selon la revendication 1 ou 2, caractérisés en ce qu'ils contiennent du cinnamate d'éthyle. 4. Produits antisolaires selon l'une quelconque des revendications 1 A 3, caractérisés en ce qu'ils contiennent du cinnainate d'éthyle en combinaison avec du p-méthoxycinnamate de 2-éthylhexyle, du 3-(p-méthyl- benzylidène)-D,L-camphre ou du p-diméthylaminobenzoate de 2-éthylhexyle comme substance filtrant les rayons ultraviolets.