Brevet FR2315949A1 — publié le 19770128

La présente invention concerne une solution ophtalmique à fonctionamultiples, conçue pour un usage général et adaptée à un tel usage dans les yeux des êtres humains et des annmsux domestique, La présente invention concerne en outre une couche inuqueuse synthétique servant d'agent de mouillage dans les y.eux, c1 est-à-dire de matière fournissant des larmes artificielles et qui est utile pour le traitement de "l'oeil sec" ou comme agent de nettoyage, de lubrification et d'amortissement protecteur pour l'oeil après une blessure ou une intervention de chirurgie théra peutiaueO L'invention concerne également l'utilisation de la solution ophtalmique comme véhicule pour des médicaments ophtalmi quels, En outre, l'invention concerne une solution ophtalmique utile comme agent de nettoyage, de lubrification et dtamortisse- ment protecteur pour des lentilles de contact appartenant aussi bien au type des lentilles dures que des lentilles du genre gel. L'invention concerne également la pleine réalisation de toutes les fonctions précitées sans gene optique et cela à l'aide d'une soluticn que l'on peut facileinent tamponner à n'importe quel pli commode. L'invention concerne en outre une solution ophtalmique ayant une activité bactéricide. Jusqu'à présent, les solutions ophtalmiques se sont gé néralement conformées aux spécifications générales requises pour toutes les utilisations de ce genre prévues pour le traitement de l'oeil. De telles solutions ont généralement été isotoniques, tamponnées au pH requis, stériles et elles contenaient des additifs pour une meilleure viscosité et une plus longue rétention dans l'oeil0 Cependant, avec beaucoup de ces solutions, les problèmes de dosage, dtirritation de l'oeil, de stabilité et de réponse des yeux persistent. De nombreuses tentatives ont été faites pour résoudre ces problèmes en modifiant des formules existantes, en utilisant différentes formes de substances de traitement de l'oeil ou en utilisant des bases non miscibles avec les solutions aqueuses. De telles tentatives ont peu ajouté aux qualités de comportement des produits, Un but de la présente inventicn consiste donc à proposer une solution ophtalmique à buts multiples, qui convient pour un usage général dans l'oeil des êtres humains comme des animaux domestiques. Un autre but de la présente invention est de proposer de telles solutions que l'on peut facilement modifier pour des fins particulières et des utilisations spéciales, notamment pour l'in- troduction de médicaments ophtalmiques et pour leur rétenticn dans l'oeil ; de proposer un agent de mouillage qui sert de larmes artificielles pour le traitement de 111 oeil secn ou dtagent d'amortisser.ent protecteur cu de lubrification pour un oeil blessé ou qui a subi un traitement chirurgical, d'agent de nettoyage, de lubrification et d2amortissement protecteur pour une utilisation de concert avec des lentilles de contact du type dures et des lentilles de contact du type gel2 etc. Ainsi qu'il apparaitra de l'exposé suivant, on atteint ces buts et d' autres encore grâce à- la composition de la présente invention qui, dans son aspect le plus large, comprend un poly aciylamide, polymère ayant une masse moléculaire comprise entre environ 75 000 et environ 10 000 000, de liteau et, éventuellement, un polyalkylène-glycol, de préférence du polyéthylène-glycol ou au polypropylène-glycol, ayant une masse moléculaire comprise entre 400 et 6 000. On sait que le polyacrylamide présente dtexcellentes caractéristiques de lubrification en solution aqueuse et qu'il peut librement se dissoudre dans liteau sans dégradation. De larges intervalles des masses moléculaires sont disponibles. Dans la présente invention, ces masses peut se situer entre 75 000 et plusieurs millions, par exemple elles peuvent aller jusqu'à 10 millions ou même jusqu'à une valeur supérieureO On préfère dans la présente invention les matières à masse moléculaire moyenne et l'on a trouvé particulièrement utile un intervalle compris entre 250 00C et 6 000 000. On préfère surtout un polyacrylamide ayant une masse moléculaire d'environ 5 ooo 000.De telles résines ont une extraordinaire action d'épaississement dans l1eau, même en présence de selS. Le pouvoir d'épaississement augmente nettement à la fois avec la concentration et avec la masse moléculaire. Ainsi, pour atteindre la viscosité souhaitée, il faut nettement moins de polyacrvlamide pour une masse moléculaire relativement plus élevée que ce ne serait le cas lorsque lton utilise un polymère à plus faible masse moléculaire0 En outre, les plus fortes masses moléculaires aboutissent dans les solutions à 11 obtention d1une pellicule lubrifiante plus solide, car l'orientation du polymère variera dans la présente invention avec la masse moléculaire pour assurer une viscosité comprise entre environ 0 et environ 30 000 cPo à 200C (les mesures de viscosité étant effectuées à 11 aide dtun viscosimètre Brookfield ; des viscosités comprises entre 0 et environ 200 cPo étant mesurées en utilisant l2adapta- teur pour viscosité ultra faible, que l'on fait tourner à la vitesse de 0,6 tour /mn ; et des viscosités supérieures à environ 200 cSo étant mesurées à l'aide d1une broche n 6 que l'on fait tourner à 10 tourslmn)O On obtint d'ordinaire de telles viscosités lorsque la concentration se situe entre environ 0,05 et 20,0 ss en poids, souvent et de préférence entre environ 0,1 et 5,0 % en poids, selon la masse moléculaire du polymère que lton utilise. Avec de plus faibles viscosités (qu'elles soient dues à la plus faible masse moléculaire des polymères ou à leur moindre concen- tration, ou à ces deux facteurs), on obtient des résultats inférieurs de lubrification. Des viscosités supérieures aboutissent à des propriétés et des caractéristiques de manutention difficiles, notamment à une fluidité insuffisante pour une utilisation pleinement efficace dans l'oeil0 Tel qu'il sert dans le présent mémoire, le terne "poly acrylnmide" sert à désigner des homopolymères obtenus par la polymérisation d'addition de l'acrylamide et il se limite a de telles matières ayant une masse moléculaire au moins égale à environ 25 000, de préférence au moins égale à environ 100 000, et pouvant aller jusqu'à 10 000 000 ou même davantage. Bes polymères intéressants sont généralement des matières linéaires, non substituées à l'azote ; elles sont bien connues par elles-memes des experts en ce domaine et elles sont largement disponibles à l'échelle commerciale. De tels polymères sont formés par de nombreuses techniques de polymérisation d'addition, habituellement par celles impliquant l'emploi de systèmesde catalyseurs par radicaux libres, les polymères sont hydrosolubles, ce qui signifie que les polyacrylamides foirent des solutions vraies dans 11 eau pure, sans particulesde gel, et qu'on peut les diluer à l'infini en leur ajoutant de l'eaux les solutions aqueuses des résines de polyacrylamide ont un faible niveau de toxicité orale et un niveau extrême de compatibilité au contact de la peau ou dans l'oeil.Elles se capacté- risent également par un niveau élevé de mucosité et par un degré extraordinairement élevé de pseudo-plasticitéO Les solutions sont très stables dans un large intervalle de température et elles peuvent tolérer des variations extrêmement larges du pHe En raison de la forte affinité par liaison hydrogène des groupes amides de la channe polyacrylamide, les solutions de la résine formeront des complexes d'association avec des matières très diverses, De tels complexes d'association présentent souvent eux-meeas des propriétés nettement différentes de celles de l'un ou l'autre constituant isolé, mais il a été trouvé que la résine libèrera les matières associées lorsqulelle est introduite dans ltoeilO La dissociation in vivo peut résulter d'un ef.- fet de relargage produit par les matières avec lesquelles les solutions sont en contact, par exemple divers sels que l'on trouve dans les larmes etc. En raison des niveaux élévés de pseudo-plasticité et de mucosité des solutions aqueuses de polyacrylamides, il est très souhaitable d'inclure dans la solution une matière exerçant un effet de tlastification. En outre, il est souhaitable également d'inclure un agent d'humectage qui augmente la rétention du fluide pendant une utilisation à long terme dans l'oeil. Ces fonctions sont assurées grâce à l'inclusion dtun polyalkylène-glycol dans la solution0 Le polyalkylène-glycol préféré est le polyéthvlène- glycol, comme les '1Carbowaxes1, fournis par Carbide and Carbon Chemicals Company. De telles matières ont des masses moléculaires se situant entre environ 400 jusqu'à environ 6000.On préfère particulièrement dans les compositions de l'invention du polyéthylène-glycol ayant une masse moléculaire d'environ 400, bien que cette préférence soit principalement exprimée en raison de la facilité d'approvision-nemert et de la- commodité de la mise en oeuvre de cette matière particulière. On peut utiliser des polyglycols contenant d'autres groupes alkylènes, comme des polypropylène-glycols etc, mais de telles matières ne sont souvent pas aussi facilement disponibles et c1 est la seule raison pour laquelle elles ne sont pas particulièrement préférées dans la présente invention.Le polyalkylène-glycol peut entre présent en des quantités allant jusqu'à 5000 % en poids, de préférence entre 500 et 5 000 ffi en poids, par rapport au poids du polyacrylamide polymère0 Une proportion inférieure à environ 100 ffi en poids peut parfois aboutir à une rétention insuffisante de l'eau et à un effet insuffisant de plastification, avec, en même temps, un sé- chage de l'oeil et une irritation du tissu oculaire 9 cependant que des quantités supérieures à environ 5 0C0 ffi en poids peuvent présenter un effet "de relargage" avec la formation de globules ou particules solides cireux pouvant irriter le tissu oculaire. La solution ophtalmique fondamentale de la présente invention, c'est-à-diré la solution aqueuse de polyacrylamide et de polyalkylène-glycol, est utile par elle-même dans un certain nombre de contextes, En premier lieu, il y a la fourniture d'une couche muqueuse synthétique2 qui sert à nettoyer et à lubrifier l'oeil, servant d'agent de mouillage et de larmes artificielles pour le traitem.ent de "l'oeil sec" ou pour assurer des effets dtamortissemena protecteur que lton obtient lorsque la solution de la présente invention sert avec des lentilles de contact appartenant aussi bien au type de la résine dure qu'au type gel, et, par conséquent, l'utilisation de la solution sera étudiée en se référant particulièrement à ce cas. L'arrivée de la lentille de contact du type gel a engendré des exigences entièrement nouvelles pour les solutions de traitement des lentilles de contact et elle a engendré des problèmes entièrement nouveaux dans la manutention hygiénique et les soins apportés aux lentilles. Contrairement à la lentille plus courante du type dure, habituellement constituée de poly(méthacrylate de méthyle), la lentille du type gel absorbera des proportions relativement grandes d'eau pour former une matière molle et souple ou pliable ayant tendance à stabimer ou s'effilocher. Le gel est un latex tridimensionnel formé par la polymérisation des esters et diesters de glycolset d'acides acryliques.Les fragments gly- cols des molécules confèrent un fort caractère hydrophile au latex, qui est par conséquent capable d'absorber des quantités relaw tivemeolv grandes d'eau. Grâce à l'utilisation des propriétés remarquables de ces lentilles, il s'est présenté de nouvelles options thérapeutiques pour le traitement des faiblesses des yeux. Puisque la lentille ne représente par elle-mee que l'environnement de service de la compositiong il n'est pas nécessaire de répéter ici une étude plus détaillée de ses paramètres physiques.Une étude de la lentille de contact du type gelS comprenant à la fois la préparation et l'utilisation de ce type de lentille, se trouve dans '3Augenoptika", cahier 6, 1965, pages 5 et 6, Vienne (Autriche), qui cite un exposé présenté par Maximilien Dreyfus à la quinzième rencontre annuelle de WVA Une caractéristique particulière de la lentille du type gel est l'exigence selon laquelle les solutions de traitement ne doivent contenir aucun constituant pouvant pénétrer par entrainement dans le latex du gel, puisque de telles matières tendent à s'accumuler et à devenir irritantes pour le tissu de l'oeil. Cependant, la lentille exige une solution de nettoyage et de lu- brification pour protéger le tissu de l'oeil contre le contact direct avec la lentille0 L'exigence d'une action de nettoyage existe pour la lentille du type gel et elle est partagée avec des lentilles dures et avec des larmes synthétiques et d'autres solutions ophtalmiques de ce genre, L'exposition de l'oeil à divers agents de pollution de l'atmosphère, comme la fumée, la poussière, le pollen, les gaz nuisibles et irritants, etc, peut créer une gêne et une irritation graves, en particulier lorsque les agents de pollution se rassemblent dans la pellicule de larmes naturelles ou artificielles pour y persister, car les matières présentes au contact du gel et du tissu de l'oeil doivent être compatibles avec ce gel et avec ce tissu de l'oeil et ne doivent pas geler l'équilibre physico-chimique des pellicul.es de précornéesO Exemple suivant illustre l'accession à ces objectifs. Exemple 1 On dissout un polyacrylamide, polymère ayant une masse moléculaire d'environ 250 000 ("Cyanamer P 26" de American Cyanamid Gompany) et du polyéthylène-glycol ayant une masse moléculaire d'environ. 4 000 (1,Carbowax 4000") dans de l'eau distillée selon les proportions suivantes Polyéthylène-glycol Polyacrvlamide Eau distillée Chlorure de sodium 9,00 g 0,30 g 300200 mi 2,55 g On utilise la solution pour nettoyer et hydrater les lentilles de contact du type gel en immergeant chaque lentille dans une quantité de solution suffisante pour recouvrir entièrement la lentille0 Une hydratation complète s'effectue en 60 mn environ0 A la fin de l'intmersioei, on frotte légèrement la len-tille entre les doigts et on la rince à l'eau0 On examine chaque lentille et l'on trouve qu'elle est entièrement hydratée et optiquement limpide, On met ensuite les lentilles en place dans les yeux humains, de façon classique, et on le.s laisse en place pendant une période de 12 à 17 heures sans irritation notable. Dans des endroits secs ou lorsqu'il y a des courants d'air, certaines personnes arrosent rapidement les lentilles en place avec de petites quantités de la solution (ce qui s'avère nettoyer et réhydrater efficacement les lentilles), ce qui augmente la période de tolérance du sujet et simplifie le problème du séchage éventuelle En comparaison, on trouve que des solutions classiques, des types disponibles à l'échelle commerciale pour mouiller les lentilles, assurent un nettoyage inférieur, que les ingrédients pénètrent et restent dans la lentille et provoquent une irritation des tissus de l'oeil En plus des essais ci-dessus, on a essayé la rétention dans oeil de la solution de la présente invention et de la solution pour lentilles, disponible à l'échelle commerciale et qui a été décrite dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique N0 3 171 752. On a effectué les essais de la façon suivante On a incorporé une quantité mineure de fluorescéine co- lorante dans chaque solution. On a placé une solution dans un oeil, l'autre solution dans l'autre oeil, d'un certain nombre de lapins. L'examen des yeux à l'aide d'une source de lumière ultra- violette a fourni une mesure quantitative de base de la quantité de solution présente Q Des répétitions périodiques des examens ont révélé que cette solution s'est graduellement perdue dans l'un et l'autre cas, mais que la solution du commerce a été retenue bien moins efficacement.Les yeux traités par la solution du présent exemple ont retenu, au bout d'une heure et d'une heure et demie, la même quantité de solution que les yeux traités par la solution commerciale au bout de 35 mno On peut trouver des détails sur la détermination fluorophotométrique dans Waltman et ses collaborateurs, Investigative Ophthalmology, volume 9, N 4, pages 247-249, Avril 1970. En aucun cas, aussi bien lors de llutilisation de la lentille de contact du type gel dans l'oeil humain que lors.de l'utilisation de la solution seule dans les yeux des lapins d'essai , on n'a trouvé de signes d'irritation de l'oeil qui résulteraient de l'action de la solution du présent exemple. En plus de l'utilité intrinsèque de la solution ophtalmique de la présente invention, telle qu'elle est illustrée dans l'exemple 1 ci-dessus, la solution ophtalmique de la présente invention trouve un domaine supplémentaire de large utilité dans le utile de véhicule pour des matières de traitement ophtalmique comme des médicaments (en particulier les matières exigeant un pH acide).0n pense que la grande efficacité de la solution ophtalmique de la présente invention est due à la forte affinité de liaison ionique du groupe amide de la chaîne.On trouve que lorsqu'ils sont associés à la solution ophtalmique de la présente invention, les médicaments ophtalmiques présentent une bien plus grande rétention sur le tissu des orbites et que cela aboutit à une plus longue durée de l'activité des médicaments.En outre, le degré de rétention ainsi atteint permet d'utiliser de plus faibles quantités des substances de traitement des yeux que celles qui se sont avérées possibles jusqu'à présent tout en maintenant les niveaux necessaires d'efficacité, Voici des exemples de médicaments avec lesquels on peut utiliser ce véhicule :: le chlorhydrate de pilocarpine, B'hydrocortisone du Codex (alcool), L'acétate d'hydrocortisone, L'acétate de predniso'.one et d'autres cortisones, Le sulfate de néomycine, La bacltracine, la pénicilline, La sulfamérazine, le sulfacétamide de sodiums La sulfadiazine, La sulfasoxozone et d'autres dérivés du type suiffa, Le brouhydrate de scopolamine, Le bitartrate d'épinéphrines le chlorhydrate de phényléphrire ou d'autres dérivés, Le bromure de prostigmine, N'importe quel sel de pilocarpine, L'idoxouridine, Il antipyrine, Le chlorhydlate de naphtazoline Le phosphate d'antazolineO La liste ci-dessus est fournie à titre purement illus- tratif. Comme le montre cette liste, la solution ophtalmique de la présente invention peut servir de véhicule pour des substances comme des anti-biotiquess des agents mydriatiques, des antihistamines, des agents pour il étude des phénomènes de la vie, etcO La quantité des substances de traitement de l'oeil que l'cn utilise avec la composition de la présente invention dépend de la nature de cette ou de ces substances que l'on utilise et de la réponse de l'individu recevant les traiteeelltsO De façon typique, on peut utiliser jusqu'à 500 , ou meme davantage (par rapport au poids du polyacrylsmide) des médicaments pour le traitement de l'oeil0 Lorsque la substance ou les substances de traitement de l'oeil sont des substances exigeant un pli acide, un ou plusieurs acides peuvent être présents en des quantités suffisantes pour maintenir les solutions à un pH inférieur à 7 et aussi faible que 3 environ0 Un exemple d'un tel acide, que lton peut utiliser avec des substances de traitement de l'oeil comme des médicaments exigeant un pli acide, est l'acide borique. Cependant, de nombreuses substances de traitement des yeux doivent eAtre maintenues dans un milieu basique ou neutre. On ajoute alors un ou plusxurs tampons du pH, comme le borate de sodium, pour maintenir a solution à un pH neutre ou faiblement basique, De façon typique, les substances tampons sont présentes en une quantité suffisante pour maintenir le pH au niveau voulu, compris entre environ 7,4 et environ 8,2, et égal de préférence à 7,6 environ.On peut utiliser tout aussi bien d'autres compositions tampons, et notsmment une combinaison de phosphates comme, par exemple, du phosphate monosodique et du phosphate disodique pour obtenir- à la fois un réglage par acide et par base, On peut remplacer les phosphates mentionnés ci-déssus par d'autres phosphates, par des acétates et des carbonates, pourvu que ces composés soient compatibles avec l'oeil0 En particulier, la quantité des comFosés tampons que l'on ajoute peut se situer entre environ 0 et 4 45, de préférence au voisinage d'environ 0,2 ffi pour le constituant dibasique, et entre environ 0 et environ 0,5 % pour le constituant monobasique, les pourcentages étant en poids par rapport au poids total de la conposition globale, le rapport entre les constit > nts étant équilibré de façon à assurer un pH approprié à la composition globale. L'exemple suivant illustre l'utilisation de la solution ophtalmique de la présente invention comme véhicule pour des médicaments ophtalmiques Exemple 2 La composition suivante illustre l'utilisation de la composition de la présente invention dans son r81e de véhicule pour des médicaments0 On dissout un polyacrylamide, polymère ayant une masse moléculaire d'environ 5 000 000-6 000 000 ("Cyanamer P 250" de American Cyanamid Company) et un polyéthylène-glycol ayant une masse moléculaire d'environ 4 000 ("Carbowax 4000") dans de 11 eau distillée, selon les proportions suivantes Polyéthylène-glycol 9,00 g Polyacrylamide 0,30 g Eau distille 300,00 ml A la solution de base, on ajoute ensuite 6,00 g de chlorhydrate de pilocarpine et 3,00 g d'acide borique, Le sel comme l'acide se dissolvent facilement dans cette.solutior.. On utilise la formulation ci-dessus pour le traitement de patients atteints de glaucome et qui, auparavant, avaient besoin de 4 traitements normaux par la pilocarpine par jour. On trouve que 5 traitements effectuées avec la formulation de la présente invention assurent les memes effets thérapeutiques que les 4 traitements normaux. Des études effectuées, de la façon indiquée à l'exemple 1y sur ltoeil normal d'animaux et d'8tres humains, montrent qu'il ngy a pas d'effets adverses après des périodes prolongées d'application et qu'il y a une période bien plus longue de rétention dans l'oeil dans le cas de chaque application. Quelle que soit l'utilisation envisagée pour la solution ophtalmique de la présente invention, il peut s'avérer souhaitable d'inclure dans la solution un ou plusieurs additi.fs secondaires divers, cornue décrit ci-après plus en détail, Par exemple On peut inclure dans la solution2 pour jouer le rôle dt tampon mécanique ou d'un agent de réglage de la viscosité, des dérivés hautement compatibles de la cellulose, diversement solubles dans l'eau, comme la néthyl-cellulose, l'hydroxy-éthyl- cellulose, 1 1hydroxy-propyl-cellulose, la carboxy-methyl-cellulose, l'hydroxy-propyl-méthyl-cellulose, etco On peut également les utiliser pour maintenir la viscosité de la composition globale dans l'Intervalle souhaité, comme décrit ci-dessus0 En particulier, lorsqu'on les utilise2 il convient que les dérivés de la cellulose soient présents en une quantité suffisante pour maintenir au niveau souhaité la viscosité de la composition globale0 La composition de l'invention peut également contenir un ou plusieurs biocides compatibles avec l'oeil, comme du th;;mé- rosal (éthylmercurithiosalicylate de sodium) et les éthylenediamine-tétra-acétates de disodium, de tri-sodium ou de tétrasodium. Les pourcentages de ces biocides peuvent varier dans un large intervalle mais, de façon typique, ils c'excèdent pas environ 1 % du poids de la composition globale. En outre, la composition de la présente invention peut également contenir un ou plusieurs surfactifs non ioniques, compatibles avec l'oeil, et qui sont présents en des quantités se situant dans un large intervalle (mais typiquement en des quantités dont le maximum est d'environ 0,5 % en poids) afin d'assurer la stabilité du produit, Un exemple des surfactifs utilisables est constitué par 'llergitol 1559" (Carbide and Carbon Chemicals Co.); "Pluronic F 68".(Wyandotte Chemical CorpO, Michigan Alkals Division); des 1,Tweens" ayant un indice dtéquilibre hydrophile/lipophile égal ou supérieur à 11 (Atlas Powder Company) Un autre constituant secondaire que l'on peut ajouter aux solutions ophtalmiques de la présente invention comprend des polyvinylpyrrolidones (comme "Plasdone C", fourni par Entra Chemicals, division de GAF Corp.), qui jouent un certain nombre de rôles in téressantsO La polyvinylpyrrolidone (PV?) joue le rôle d'un agent de détoxication, qui fixe les anti-toxines présentes dans les fluides de l'oeil et les empêche de nuire.La PVP joue également un r81e de protection de la solution en évitant une décomposition par agglomération des particules et il joue également le rôle d'un lubrifiant adoucissant ou émollient grace à une combinaison de propriétés adhésives et lubrifiantes facilitant l'étalement de la solution visqueuse. La PVP empêche également le blepharospasme (contraction involontaire des paupières), mais il a peu d'effet Eur une viscosité de composition globale. De façon sou haitable, la PVP est présente en une proportion de 0,5 à 10,0 % en poids, par rapport à la solution globale. Les illustrations ci-dessus des additifs secondaires pour la solution ophtalmique de-la présente invention sont destinées simplen;eilt à donner des exemples des plus courants des additifs pour les solutions ophtalmiques, bien connus des experts en ce domaine. On doit donc bien comprendre que la présence de ces additifs n'est pas indispensable pour un fonctionnement efficace de la solution ophtalmique de la-présente invention, et que l'on n.'entend pas, par 11 énumération de certains additifs, en exclure d'autres. On forme facilement la solution ophtalmique de la présente invention en combinant tout simplement les ingrédients ; cependant, le polymorylamide peut parfois présenter des difficultés et ne pas se dissoudre facilement, en raison de la formation d'amas. On peut éviter de telles difficultés grâce à l'utilisation de la technique suivante : Dans un récipient en acier inoxydable, on place et chauffe jusqu'à 500C environ un peu d'eau distillée, en quantité suffisante pour dissoudre les constituants de la composition. Si lton inclut un surfactif dans une composition, on le dissout tout d'abord dans de l'eau distillée par agitation, par exemple à l'aide d'un mélangeur de dispersion comportant un réglage de variation de vitesse et que l'on place à faible vitesse. On dissout ensuite, avec une agitation à faible vitesse, n'importe quel médicament (cornue le chlorhydrate de pilocarpine, destampons du pH) et le polyalkylène-glycol (comme "Carbowax 4000") et d'autres additifs (comme les biocides, etc) dans le mélange de l'eau et du surfactif, après quoi l'on ajoute la polyvinylpyrrolidone avec mélange et agitation à grande vitesse.Si l'on utilise un dérivé cellulosique comme amortisseur mécanique, on le tamise lentement dans le tourbillon créé par la rotation de l'agitateur à grande vitesse. lorsque la substance cellulosique est complètement dispersée, on tamise lentement le polyacrylamide dans le tourbillon à grande agitation, jusqu'à ce que la résine semble grimper le long de l'arbre de l'agitateur, et l'on réduit alors la vitesse à 100 à 200 tours/mn. On continue l'agitation jusqu'à dissoluticn complète de la résine dans la solution, ce qui prend typiquement de 2 à 6 heures0 On ajoute ensuite un supplément d'eau distillée pour compléter la solution au volume souhaités lorsque certains constituants sont sensibles à la température, on peut stériliser le produits après son emballage, par une stérilisation utilisant de l'oxyde d'éthylène gazeux.On place des récipients des solutions dans des rateliers dans un autoclave à gaz, qui permet un vide correspondant à environ 24 mm de mercure, après ouoi on remplace tout l'air par un mélange oxyde d'éthylène/11Eréon" (12-88 ) -à 0,84 bars durant 12 heures et à une humidité relative de 45 à 50 %0 Il est possible également de stériliser en autoclave si l'on règle les conditions de façon à réduire à son minimum la déterioration thermique de tous les ingrédients sensibles. Exemple 3 Comme illustration de la composition de la présente invention contenant les additifs secondaires précités, on prépare la composition suivante à une échelle relativement grande Bactériocide (Thimérosal, 10 ) 240 cm3 Phosphate disodique 1200 g Polyéthylène-glycol (masse molé culaire : 4000) 6000 g Polyvinyl-pyrrolidone 3000 g Ethylène-diamine-tétracétate dis sodique 600 R Surfactif non ionique 132 g Hydroxy-éthyl-cellulose (masse moléculaire : 52 000) 3000 g Polyacrylamide ("Cyanamer P250") 3000 g Eau distillée 567,7 litres La solution formée à partir de constituants ci-dessus est limpide ; elle ne comporte pas de globules de polymères et l'on trouve qutelle possède un pli d'environ 7,3 et une viscosité d'environ 150 cPo, La solution a été utilisée comme milieu de mouillage, de nettoyage et d'amortissement protecteur par un certain nombre de patients portant des lentilles de contact en poly(méthacrylate de méthyle) du type dures0 Pour les patients qui ont porté anté rieurement les lentilles, il a été indiqué un plus grand confort et une plus grande tolérance, même dans le cas des patients qui avaient antérieurement eu des difficultés avec les lentilles. La plupart des patients ont indiqué qu'ils ont été capables de porter leurs lentilles pendant de plus longues périodes de temps que ce n'était possible auparavant, quel que soit le type de solution de mouillage qu'ils utilisaient auparavant0 kvec des patients qui n'avaient pas porté au préalable de lentilles de contact, la solution de la présente invention a fortement diminué les problèmes de l'enlèvement des lentilles et elle a grandement accéléré lla- daptation des patients à l'utilisation des lentilles0 Dans tous les essais2 on n'a noté ni subjectivement ni par examen clinique d'effets secondaires adverses ou d'irritation. Pour l'utilisation de la solution ophtalmique de la présente invention avec des lentilles de contact, il a été noté que certains intervalles de la viscosité donnent de meilleurs résultats que d'autres0 Par exemple, avec des lentilles du type dures, on atteint de meilleurs résultats à une viscosité d'environ 30 à 200 cPo et c'est pourquoi l'on préfère cet intervalle pour un tel usage, La viscosité que lton préfère le plus pour un service avec des lentilles du type dures est voisine de 150 cPo. Avec des lentilles du type gel, les viscosités les plus efficaces (et par conséquent celles que l'on préfère) se situent entre environ O et 30 cPo, des valeurs voisines de 10 cPo étant celles que l'on préfère le plus0 On nta noté aucune variation de ltefficacité en fonction de la viscosité lorsque lton utilise la solution comme véhicule pour des médicaments ou comme larme synthétique ou pour des usages analogues Il convient de noter qu'une viscosité mesurée comme nulle résulte des limitations de technique et de-l'appareillage dont on dispose, et que cela ne représente pas une anomalie aussi grande quelle pourrait l'apparaltre à première vueO Il convient en outre de noter que toutes les désignations de la viscosité qui apparaissent ici représentent les valeurs obtenues avec le viscosimètre Brookfield ; toutes les valeurs inférieures à 100 sont obtenues avec l'adaptateur pour viscosité ultra-falble que lton fait tourner à 0,6 tour/mn et toutes les valeurs supérieures à 200 sont obtenues avec une broche n 6 tournant à 10 tours/mn. Pour des valeurs comprises entre environ 175 et 250 cPo, des résultats obtenus par les deux adaptations différentes sont généralement comparables dans le cas des présentes solutions0 Un autre exemple de l'efficacité de la composition de la présente invention se présente principalement dans le domaine du diagnostic ophtalmologique, où il est classique d'appliquer la fluorescéine ou une matière comparable, dissoute dans un véhicule, à ltoeilO Après avoir laissé le colorant pénétrer dans les tissus de l'oeil2 on effectue un examen visuel à l'aide d'uale source de lumière ultra-violette qui provoque la fluorescence du colorant. Il a été trouvé que lorsque l'on utilise la solution ophtalmique de la présente invention comme véhicule, le colorant est absorbé en des proportions nettement plus grandes et à une vitesse bien plus grande que ce n1 était possible avec les compositions de l'art antérieur. En conséquence, des solutions de colorants flu orescents dans la solution ophtalmique de la présente invention sont d'un grand secours pour ltexamen de l'oeil0 Il va de soi que l'invention n'a été décrite qu1à titre illustratif, mais non limitatif, et qu'elle est susceptible de diverses variantes entrant dans son cadre et dans son esprits REVENDICATIONS lo Solution ophtalmique, caractérisée en ce qu'elle contient un polyacrylamide hydrosoluble, polymère ayant une masse moléculaire au moins égale à 75 000 environ, en une quantité comprise entre environ 0,5 et 20 ffi en poids, suffisante pour assurer une viscosité comprise entre environ 0 et 30 000 cPo, et en ce qu'elle contient environ 100 à environ 5 000 fiv en poids (par rapport au polyacrylamide) dtun polyalkylène-glycol. 2o Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le polyacrylamide a une masse moléculaire comprise entre environ 200 000 et 10 000 000 et notamment une masse moléculaire d'environ 5 à 6 000 000c 30 Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le polyalkylène-glycol est du polyéthylène-glycol ayant notamment une masse moléculaire comprise entre environ 400 et 6 000 et ayant en particulier une masse moléculaire environ 4 000o 40 Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la solution aqueuse comprend en outre jusqu'à environ 500 0 en poids (par rapport au poids du polyacrvlamide), d'un médicament ophtalmique choisi notamment parmi le chlorhydrate de pilocarpine, l'hydrocortisone du codex (alcool), l'acétate d'hydrocortisone, l'acétate de prednisolone et d'autres cortisonest le sulfate de néomycine, la bacitracine, de la pénicilline, de la sulfamérazlne, du sulfacétamide sodlque, de la sulfadiazlne, du sulfasoxozole et d'autres dérivés du type sulfa, du bromhydrate de scopolamine, du bitartrate dlépinéphrine, du chlorhydrate de phényléphrine ou d'autres dérivés du bromure de prostigmine, n'importe quel sel de la pilocarpine, de l'idosuridine, de l'antipyrine, du chlorhydrate de naphtazoline, du phosphate d'antazoline et leurs mélanges 5 Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la solution aqueuse comprend en outre une quantité efficace d'un tampon de réglage du p, qui est notamment constitué par au moins une matière choisie parmi l'acide borique et une combinaison. de phosphate monosodique et de phosphate disodique. 6o Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la solution aqueuse comprend en outre un tampon d'amortissement mécanique choisi parmi la méthyl-cellulose, l'hydroxyéthyl- cellulose, lthydroxypropyl-cellulose la carboxyméthyl-cellulose, l'hydroxypropyl-méthyl-cellulose et leurs mélanges 70 Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la solution aqueuse comprend en outre jusqu'à I % en poids environ, d'un biocide compatible avec l'oeil. 8o Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la solution aqueuse comprend en outre jusqu's environ 0,5 %0 en poids d'un surfactif non ionique compatible avec l'oeil. 90 Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la solution aqueuse comprend eh outre jusqutà 5 % environ en poids de polyvinyl-pyrrolidoneO 100 Solution ophtalmique, caractérisée en ce qu'elle comprend une solution aqueuse d'un polyacrylamide, ayant une masse moléculaire au moins égale à environ 100 000 et qui est présente en une proportion comprise entre environ 0,05 et 2,0 , en poids, suffisante pour assurer une viscosité comprise entre environ 0 et 30 000 cPo, ainsi qu'une quantité efficace d'un tampon de réglage du pH, compatible avec l'oeil0