Brevet FR2291761A1 — publié le 19760618

La presente invention a pour objet une nouvelle classe de stéroïdes présentant une excellente activité anti-inflammatoire et se rapporte également à un procédé pour les obtenir ainsi qu'aux compositions pharmaceutiques les contenant. On sait que de nombreux stéroïdes présentent une aces vite anti-inflammatoire lorsqu'ils sont administrés topiquement et/ou par voie interne et certains d'entre eux présentent une activité anti-inflammatoire relativement satisfaisante. Ils présentent, toutefois, tous l'inconvénient de donner lieu à une activité secondaire indésirable. Ainsi, par exemple, ils peuvent perturber l'équilibre en éléments minéraux des patients auxquels ils sont administres et, notamment, réduire leur taux de potassium et/ou de sodium ou encore affecter les fonctions adrénaliques. Il est par conséquent nécessaire d'employer ces composés avec force precautions. La présente invention a pour objet des steroldes nouveaux présentant une excellente activite anti-inflammatoire, de préférence supérieure à celle de la plupart des steroldes connus, et qui donnent lieu à pas ou peu d'effets secondaires, lorsque mesurés en termes absolus, quoique ce soit egalement le cas lorsque exprimés sous la forme de quotient thérapeutique, ce quotient étant le rapport de la dose active nécessaire pour obtenir l'activité antiinflammatoire recherchee à la dose minimum qui implique des effets secondaires indésirables. Les recherches qui ont conduit à la présente invention ont permis de montrer que les 2a,6ss,9a-trifluoro-pregna-4-ene-3,20-diones et les 2,6ss,9&alpha;-tri- fluoro-prégna-1,4-diène-3,20-diones présentent une activité anti-inflammatoire élevée et ont simultanément l'avantage d'éviter complètement ou au moins ré- duire au minimum les effets secondaires indésirables que presentent les stérodes connus. La présente invention a pour objet les composés nouveaux présentant la formule: dans laquelle: A-B représente CF=CH ou (appelé W); X est un groupe OQ ou, quand A-B est W,un atome de brome ou de chlore, Y est un atome de brome, de chlore, de fluor ou d'hydrogène; R1 est un groupe OQ: R2 est un groupe OQ; R3 est un groupe aOQ, aCH3 ou CH3 ou encore un atome d'hydrogène étant entendu que les groupes Q, qui peuvent être identiques ou differents, peuvent être un atome d'hydrogène ou des radicaux acyles ou que les groupes OQ peuvent, entre les positions 16 et 17 ou 17 et 21, former un cétal, acétal ou alkylorthoester cycliques. La présente invention a également pour objet les sels ou esters pharmaceutiquement acceptables, avec des composes dans lesquels au moins un groupe Q est un reste d'acide minéral ou polycarboxylique. De préférence, les sels sont hydrosolubles et on préfère en général employer les sels de métaux alcalins tels notamment les sels de sodium ou de potassium. Les esters sont de préférence ceux qui resultent de l'association avec un groupe aliphatique, aryle, arylaliphatique ou cycloaliphatique. Le groupe OQ qui peut former R1 est de préférence un orthoester d'alkyle. Des radicaux aliphatiques pouvant être employés à titre de radicaux esters rifiants dans un groupe acyl dicarboxylique sont les radicaux alkyles, contenant de préférence jusqu'à 7 atomes de carbone, et les radicaux alcenyles. On emploie de préférence les radicaux alkyles contenant jusqu'à 4 atomes de carbone et notamment lesradicauxméthyle, éthyle et propyle. A titre de radicaux cycloaliphatiques, on emploie les radicaux cycloalkyles contenant 5 à 8 atomes de carbone tels que, par exemple, les radicaux cyclopentyles et cyclohexyles. Des radicaux arylaliphatiques susceptibles d'être employes sont les radicaux phényl alkyles, tels notamment ceux dont le radical alkyle est tel que défini ci-dessus; par exemple, ils peuvent consister en le radical benzyle. Des radicauxaryles convenables sont ceux qui comportent un cycle phényle, par exemple un phényle non substitue. Lorsque Q est un radical acyle, OQ étant alors un radical ester, Q peut être le reste d'un acide minéral tel par exemplel'acide sulfurique ou l'acide phosphorique, ou le reste d'un acide organique tel que, par exemple, l'acide sulfonique ou carboxylique et, notamment, les acides carboxyliques aliphatiques, alicycliques, aromatiques, arylaliphatiques et hétérocycliques, parmi lesquels peuvent être cités les acides carboxyliques tels les acides thiocarboxyliques et amino carboxyliques. Il est préférable d'employer les acides carboxyliques appartenant a la liste formée par les acides suivants: acides formique, acétique, chloroacétique, trifluoroacétique, propionique, butyrique, valérique, triméthylacétique, di éthyl acétique, caprolque, crotonique, énanthique, caprylique, caprique, palmitique, undécanique, undécylénique, oxalique, succinique, glutarique, pimélique, tartrique, maléique, lactique, carbamique, glucinique, alcoxy carboxyliques, hexahydrobenzoïque, cyclopentylpropionique, cyclohexylacétique, cyclohexylbutyriques, benzoïque, phtalique, phénylacétique, phénylpropioniques, furane-2-carboxyl i que, ni cotoni que et i soni coti nique. Les acides sulfoniques que l'on emploie de préférence sont les acides methane- sulfonique et toluènesulfonique. On emploie de préférence dans le cadre de la présente invention, les radicaux acyles résultant d'acides tels les acides acétique, triméthylacétique, propionique, ss-phénylpropionique, &alpha;-phénylpropionique, valérique et dicarbo .xyliques, tel par exemple l'acide succinique. Il est en général préférable que dans le groupe qui forme R1, Q soit un radical acyle tel que défini ci-dessus, et tout particulièrement un des groupes acyle carboxyliques précités, car les esters en position 21 ont une activité biologique particulièrement bonne. Il est en général préférable que lorsque X est OQ, Q soit alors un atome d'hydrogène. N'importe quel acétals ouacétals cycliques peuvent être formés dans les. positions 16, 17 ou 17, 21, irais il est préférable en général de considerer les dérivés 17, 21 méthylène dioxy ou les acétonides. Des orthoesters cycliques convenables qui peuvent être formés sont ceux qui incluent le 17, 21 méthylorthoatétate, le 17, 21 éthylorthopropionate, le 17, 21 methylorthobenzoate et le 17, 21 méthylorthovalèriate. Une classe préférée de composés selon la présente invention est celle dans laquelle R3 est un atome d'hydrogène ou aOQ et notamment OH et A-B représentent CF=CH2. Une autre classe préférée de composés selon la présente invention est celle dans laquelle R3 est un radical a ou '3-méthyle et, plus particulièrement, a-méthyle, et A-B représente CF=CH2. Il est en général préférable que Y soit un atome d'halogene. X peut être un atome d'halogène quane A-B représente W et, donc, sur certains composés convenables, X et Y sont simultanément un atome d'halogène, en général soit 2 atomes de chlore soit 2 atomes de brome et A-B représente W. Il est toutefois préférable que Y soit un atome d'halogène et que X soit un groupe OQ et, plus particulièrement, un groupe OH. De préférence, Y est un atome de brome ou, mieux encore, de fluor. Des composés selon la présente invention tout particulierement convenables sont par conséquent les composés 9-a-halo (notamment fluoro) 11-ss-hydroxyles. Il est bien connu de préparer des prégna-1,4-diène-3,20-diones et prégn-4-ene3,20-diones.Il est egalement connu de préparer un nombre limité de 2-fluoro stéroTdes [cf. l'article de A.H. Nathan, dans la revue J. Org. Chem. 24, 1517, (1959), l'article de C.E. Holmund dans la revue J. Org. Chem. 27, 2122 (1962} et l'article de H.M. Kissman dans la revue J. Med. Chem., 5, 1959, (1962)1. Il est en outre connu de préparer des 6ss-fluoro steroTdes. Ainsi, on trouve un certain nombre de réferences bibliographiques se rapportant a de tels procédés, mais il a été en général estimé que la qualite pharmacologique des 6-ss-fluoro stéroïdes est inférieure à celle des 6-&alpha;-fluoro-stéroïdes, La combinaison des 2-fluoro avec les 6-ss-fluoro dans les prégna-1,4-diene- 3,20-diones et des 2-fluoro avec les bss-fluoro dans les prégna-4-ène-3 > 20-diones semble être neuve et, apparemment, donne lieu a une activite anti-inflammatoire bonne avec des effets secondaires faibles ou neligeables, ainsi quïl est in dique ci-dessus. On peut citer a titre de composés nouveaux selon l'invention les composés suivants qui tous presentent la formule suivante 9&alpha;-bromo-2&alpha;6ss-difluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione- -17,21-diacetate (8 a) 9&alpha;-bromo-2&alpha;,6ss-difluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-pregn-4-ene- -3,20-dione-17,21-diacetate (8 b) 9&alpha;-bromo-2&alpha;,6ss-difluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregn-5-ene- -3,20aione-17,21-diacetate (8 c) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione-17,21- -diacetate (10 a) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;;-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione-17,21-diacetate (10 b) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione-17,21-diacetate (10 c) 2u, 6P , 9a-trif luoro-l IS , 17ar, 21-trihydroxy-pregn-4-ene-3, 20-dione (10 d) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione (10 e) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregn-4-ene-3,20- iiione (lo f) 9&alpha;-chloro-2&alpha;,6ss-difluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione- -17,21-diacetate (io g) 9&alpha;-chloro-2&alpha;,6ss-difluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;;-methyl-pregn-4-ene- -3,20-dione-17,21-diacetate (10 h) 9&alpha;-chloro-2&alpha;,6ss-difluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregn-4-ene- -3,20-dione-17,21-diacetate (10 i) 9&alpha;,11ss-dichloro-2&alpha;,6ss-difluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregn-4-ene-3,20- -dione-17,21-diacetate (10 j) 9&alpha;,11ss-dichloro-2&alpha;,6ss-difluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-pregn- -4-ene-3, 20-dione-17,2 l-diacetate (10 k) 9&alpha;,11ss-dichloro-2&alpha;,6ss-difluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregn- -4-ene-3,20-dione-17,21-diacetate (10 l) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione-21- -acetate (10 m) 2&alpha;,6ss,9&alpha;;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione-21- -propionate (10 n) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione-21- -valerate (10 o) 2a, 6P, 9a-trifluoro-llp, 17a, 2 l-trihydroxy-pregn-4-ene-3 ,20-dione-21- -pivalate (10 p) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione-21- -benzoate (10 q) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione-21- -terbutylacetate (10 r) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione-21- -enantate (10 s) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;;-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione-21-acetate (10 t) 2a,6p, 9a-trifluoro-llp, 17a, zr-trihydroxy-16a-methyl-pregn-4-ene-3, 20- -dione-21-propionate (10 u) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione-21-valeriate (10 v) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-4-ene-3,20-dione- -21-pivalate (10 w) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione-21-benzoate (10 z) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione-21-terbutylacetate (10 aa) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;;-methyl-4-ene-3,20-dione- -21-enantate (10 ab) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione-21-acetate (10 ac) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione-21-propionate (10 ad) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione-21-valeriate (10 ae) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione-21-pivalate (10 af) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione-21-benzoate (10 ag) 2&alpha;,6ss,9&alpha; ;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione-21-terbutylacetate (10 ah) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione-21-enantate (10 ai) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregn-4-ene-3,20-dioné-17- -acetate (10 aj) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregn-4-ene-3,20-dioné-17- -valeriate (10 ak) 2a, 68,9a-trifluoro-118 ,17a, 21-trihydroxy-pregn-4-ene-3 ,20-dione-17- -propionate (10 al) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregn-4-ene-3,20-dioné-17- -benzoate (10 am) 2&alpha;;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione-î7acetate (io an) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione-17-valeriate (10 ao) 2a,68, 9a-trifluoro-11S, 17a, 21-trihydroxy-16a-3nethyl-pregn-4-ene-3, 20- -dione-17-propionate (10 ap) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione-17-benzoate (10 aq) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione-17-acetate (10 ar) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione-17-valeriate (10 as) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione-17-propionate (10 at) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregn-4-ene-3,20- -dione-17-benzoate (10 au) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregna-1,4-diene-3,20-dione (11 a) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione (11 b) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione (11 c) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;;,21-trihydroxy-pregna-1,4-diene-3,20-dione- -21-acetate (11 d) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregna-1,4-diene-3.20-dione- -21-propionate (11 e) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregna-1,4-diene-3,20-dione- -21-valeriate (11 f) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregna-1,4-diene-3,20-dione- -21-pivalate (11 g) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregna-1,4-diene-3,20-dione- -2 1-benzoate (11 h) 2,68,9a-trifluoro-l 18,17a, 2 l-trihydroxy-pregna-1 ,4-diene-3, 20aione- -21-terbutylacetate (11 i) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;;,21-trihydroxy-pregna-1,4-diene-3,20-dione- -21-enantate (11 J) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20dione-21-acetate (11 k) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-pregna-1,4-diene- -3 , 20 -dione-21 -propionate (11 l) 2,6P, ga-trifluoro-llp, 17a,21-trihydroxy-16cr-methyl-l ,4-diene-3,20- -dione-21-valeri ate (11 m) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione-21-pivalate (11 n) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione-21-benzoate (11 o) 2,6ss,9&alpha;;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione-21-terbutylacetate (11 p) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione-21-enantate (11 q) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione-21-acetate (11 r) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione-21-propionate (11 s) 2,68, 9a-trifluoro-llp, 17a, 2 l-trihydroxy-16B-methyl-pregna-l ,4-diene- -3,20-dione-21-valeriate (11 t) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione-21-pivalate (11 u) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione-21-benzoate (11 v) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione-21-terbutylacetate (11 w) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione-21-enantate (11 z) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregna-1,4-diene-3,20-dione- -l7-valeriate (11 aa) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregna-1,4-diene-3,20-dione- -17-propionate (11 ab) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;;,21-trihydroxy-pregna-1,4-diene-3,20-dione- -17-benzoate (11 ac) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregna-1,4-diene-3,20-dione- -17-acetate (11 ad) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione-17-acetate (11 ae) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione-17-vaierîate (11 af) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione-17-propionate (11 ag) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha; ;-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione 17-benzoate (11 ah) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione-17-acetate (11 ai) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione-17-valeriate (11 aj) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione-17-propionate (11 ak) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione-17-benzoate (11 al) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-pregna-1,4-diene-3,20-dione- -17,21-diacetate (11 am) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;;,21-trihydroxy-16&alpha;-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione-17,21-diacetate (11 an) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-methyl-pregna-1,4-diene- -3,20-dione-17,21-diacetate (11 ao) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;,21-tetrahydroxy-pregna-1,4-diene-3,20- -dione-21-acetate (1-s a) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;,21-tetrahydroxy-pregna-1,4-diene-triene- -3, 20-dione (13 b) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;;,21-tetrahydroxy-pregna-1,4-diene-3,20- -dione-21-acetate-16,17-acetonide (14 a) 2,6g, qa-trifluoro-11S, 16a, 17a,21-teaahydroxy-pregna-l , 4-diene-3, 20- -dione-16,17-acetonide (14 b) 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;,21-tetrahydroxy-pregna-1,4-diene-3,20- -dione-16,21-diacetate (15 a) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;,21-tetrahydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione- -21-acetate (17 a) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;,21-tetrahydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione (17 b) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;,21-tetrahydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione- -21-acetate-16,17-acetonide (18 a) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;;,21-tetrahydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione- -16,17-acetonide (18 b) 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;,21-tetrahydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione- -16,21-diacetate (19 a) Les composés nouveaux selon la présente invention présentent une excellente activité anti-inflammatoire. Cette activité peut être montrée à l'aide des méthodes conventionnelles d'administration telles que topiques ou internes. Bien entendu, certains d'entre eux produisent de meilleurs résultats lorsqu'ils sont appliqués localement, tandis que d'autres conduisent à de meilleurs résultats lorsqu'ils sont administrés par voie interne, par exemple par voie orale. Du fait de leur taux d'activite élevé, les composés selon la présente invention peuvent être administrés sous la forme de doses plus faibles que celles auxquelles les steroldes connus à action anti-inflammatoire sont administrés; de plus, même lorsqu'ils sont employés dans les doses conventionnelles, ils conduisent à des effets secondaires généralement faibles sinon inexistants par comparaison avec les steroldes à activité anti-inflammatoires connues. Les composes selon la présente invention conviennent tout particulierement pour le traitement d'une grande variété d'affections inflammatoires et, notamment, pour le traitement d'affections inflammatoires de la peau, des yeux et des oreilles des hommes ou des animaux évolues, ainsi que pour le traitement de dermatoses de contact et autres réactions allergiques; ils présentent en outre de remarquables propriétes antirhumatoldes. La présente invention a également pour objet des compositions pharmaceutiques contenant un ou plusieurs des composes précités, éventuellement en association avec un excipient, support ou véhicule liquide ou solide convenable. La concentration de ces composés dans lesdites compositions peut être toute concentration efficace et acceptable du point de vue pharmaceutique. Les compositions peuvent être sous n'importe quelle forme appropriée, convenant au mode d'administration choisi et, notamment, sous forme de pilules, tablettes, capsules, gélules, solutions, sirops ou émulsions dans le cas d'administration orale, sous forme liquides, convenant à l'obtention de compositions injectables des hormones stéroldes corticales synthétiques ou naturelles ou sous forme convenant à une administration topique tels que onguents, baumes, crèmes ou lotions. Les compositions peuvent en outre contenir des substances ayant une action spécifique telles que antibiotiques, germicides ou autres matières susceptibles de leur être ajoutées. L'activité anti-inflammatoire locale est évaluée chez le rat par le test du granulome induit par une boulette de coton, les composés selon l'invention étant directement appliques sur la boulette. On constate que tous les composés nouveaux selon la présente invention presentent une remarquable activite anti inflammatoire sans donner lieu à des effets secondaires indésirables sur le thymus ou à une augmentation de poids, même lorsqu'ils sont employes à des doses très fortes (de 40 mcg/boulette). Les composés les plus actifs conduisant à une inhibition du granulome induit par la boulette de coton déjà lorsqu'ils sont employés à des doses faibles de 0,005-1 mcg/boulette, alors que l'acétate d'hydrocortisone n'entraîne le même résultat que pour une dose de 100 à 200 mcg/boulette. L'activite anti-inflammatoire dans le cas d'administration interne est évaluée à l'aide du test du granulome induit par une boulette de coton chez des rats auxquels les composés testés sont administrés oralement durant 8 jours. Les composes les plus actifs présentent déjà une activité pour des doses comprises entre 0,5 et 5 mg/kg de poids du sujet traité, tandis que l'acétate d'hydrocortisone et la methylprednisolone ne sont actives que pour des doses de l'ordre de 10 à 50 mg/kg de poids du sujet traité. La plupart des composés selon la presente invention ne presentent dans le cadre de ce test aucune action inhibitrice du poids adrenalique ni n'entraînent de réduction de l'activité thymolitique ou de diminution de poids supérieures à celles des steroldes les plus actifs déjà connus. Un mode convenable de mise en oeuvre du procédé pour l'obtention des composés de formule (A) est représenté ci-dessous. Des méthodes préférées de mise en oeuvre de chacune des étapes de ce procédé sont décrites ci-dessous. Bien entendu, des modifications des conditions de ces étapes réactionnelles peuvent être effectuées et, ainsi, par exemple, des agents d'oxydation autres que permanganate de sodium et des solvants autres que la pyridine peuvent être employés. La matière de départ utilisée pour la préparation des composés selon la présente invention est le 6ss-fluoro-5a,lla,17a,21-tetrahydroxy-pregnane- 3,20-dione-21-acétate ou 6ss-fluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-16-méthyl- prégnane-3,20-dione-21-acétate, qui sont décrits dans les demandes de brevets britanniques Nos. 32 945/74 et 49 982. Dans cette description par radical "16 méthyle", on entend aussi bien les radicaux 16a-méthyle que 16ss-methyle. La bromation du composé 1 dans l'acide acétique glacial conduit à un mélange de monobromures (composés 2 et 3). Le composé 2a-fluoro (compose 4) est préparé par déplacement du 2ss-bromure (compose 2) dans l'acétonitrile à l'aide de fluorure d'argent. L'addition du chlorure de méthanesulfonyle au composé 4, suivie du 11-mesylate (composé 5) avec l'anhydride acétique et l'acide perchlorique, conduit au triacétate (composé 6). La combinaison de certains halogénures métalliques, et notamment du chlorure et du bromure de lithium dans du diméthylformamide chaud est particulièrement efficace pour obtenir à partir du composé 6 le diene correspondant (composé 7). D'autres solvants amidiques, tels que diméthylacétamide et N-formylpipéridine peuvent être utilisés à la place du diméthylformamide. Selon un autre mode de réalisation, on peut employer un excès de carbonate de lithium dans le diméthyl foriiamide. La réaction du composé 7 avec l'acide hypobromeux conduit au composé 9a-bromo correspondant (composé 8). Lorsque ce composé 9a-bromo est amené à réagir avec le carbonate de potassium on obtient le composé 9ss,11ss-oxydo (composé 9). La réaction de ce dernier composé avec l'acide fluorhydrique conduit au composé 10 dans lequel X=OH et Y=F, qui, après hyrolyse, est converti en l'alcool libre correspondant. La réaction du compose 9 avec l'acide chlorhydrique conduit au compose 10 dans lequel X=OH et Y=Cl. Le triène (composé 7) est amené à reagir avec le N-chlorosuccinimide en présence de chlorure de lithium, on obtient ainsi le composé 10 dans lequel X=Y=Cl, qui, par hydrolyse, est converti en l'alcool libre correspondant. L'atome de fluor en la position 6ss sur le compose 10 peut être considéré comme se trouvant dans une position stable sur la base des observations suivantes. Une tentative d'isomerisation avec l'acide chlorhydrique sec dans le chloroforme à 0 C durant 2 heures ne modifie pas la dispersion du pouvoir optique rotatoire du produit brut. La recristallisation conduit à un produit pur absolument identique en tous points avec l'échantillon de départ. La fermentation de l'alcool libre (compose 10) dans lequel R1=R2=OH) avec la Nocardia corallina (ATCC 999) conduit à l'alcool libre (composé 11) dans lequel R1=R2=OH). On constate que la a 1,2-deshydrogenation se produit rapidement. L'estérification de la fonction hydroxyle en position 21 est effectuée de façon convenable par action d'un anhydride d'acide gras inférieur tel que un anhydride acétique, ou de préférence avec un chlorure d'acide aliphatique in férieur tel qu'un chlorure acetique en présence de pyridine qui, simultanément, sert de solvant. Les 17a-esters sont préparés par traitement des 17a,21 diols correspondants par un orthoester d'alkyl inférieur en présence d'un catalyseur acide suivi d'une hydrolyse acide du 17a,21-orthoester (un mélange des deux orthoester epimères). L'estérification de la fonction hydroxyle en position 11 est effectuée à l'aide d'un anhydride d'acide gras inferieur en présence d'acide perchlorique ou d'acide p-toluene sulfonique. L'estérification de la fonction hydroxyle en position 21 peut également être obtenue par trans-estérificationdes 17a-esters correspondants. Le traitement des 17a,21 correspondants par le 2,2-diméthoxy-propane en presence d'acide p-toluènesulfonique conduit aux 17,21-acétonides. Lorsque les composes 10a (R1=R2=OCOCH3, R3=H, X=OH, Y=F) et islam (R1=R2=OCOCH3, R3=H, X=OH, Y=F) sont amenés à réagir avec l'acétate de potassium dans du diméthylformamide chaud, on obtient respectivement les 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro- 11ss,21-dihydroxy-prégna-4,16-diène-21-acétate (composé 16a, R1=OCOCH3, X=OH, Y=F) et le 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,21-dihydroxy-prégna-1,4,16-triène-21-acétate (composé 12a, R1=OCOCH3, X=OH, Y=F). Ces composés sont alors oxydés par action de permanganate de potassium en les dérivés correspondants suivants: respectivement, 2&alpha;,6ss,99&alpha;-trifluoro-11ss, 16a,17a ,21-tetrahydroxy-pregn-4-ène-3 ,20-di one-21-acetate (compose 17a, dans lequel R1 = OCOCH3, X=OH, Y=F) et 2,6B,9a-trifluoro-llB,16a,17a,21-tétra- hydroxyprégna-l ,4-diene-3 ,20-dione-21-acétate (compose 13a, dans lequel R1 =OCOCH3, X=OH, Y=F). Le traitement des composés 13 et 17 par l'acétone et l'acide perchlorique conduit aux 16,17-acêtonides. L'estérification de la fonction hydroxyle en position 16 des composés 13 et 17 peut être effectuee à l'aide d'un anhydride d'acide gras inférieur en présence de pyridine qui sert simultanément de solvant, D'autres buts et avantages de la présente invention apparaftront à la lecture de la description suivante et des exemples donnés a titre non limitatif. EXEMPLE I Une solution de 10g de 6ss-fluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-prégnane- 3,20-dione-21-acétate (composé la, R3=H) dans 200 mi d'acide acétique glacial est traitée a 350C par 36,5 mi d'un mélange acide acétique/brome (équivalent à 1,82g de brome). On constate que la décoloration est totale apyres 5 mn. On ajoute a cette solution de l'eau puis sèche la matière qui précipite, après l'avoir recueillie. Le solide par analyse RMN est identifié corme un mélange de 2ss-bromo-6ss-fluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-prégnane-3,20-dione- 21-acétate (composé 2a, R3=H) et de 2&alpha;-bromo-6ss-fluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétra- hydroxy-prégnane-3,20-dione-21-acétate (composé 3a, R3=H). Le mélange des deux isomeres est utilisé dans l'étape réactionnelle suivante sans purification ultérieure. EXEMPLE 2 En utilisant le procédé général de l'Exemple 1, on convertit le 6p-fluoro- 5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-16&alpha;-méthyl-prégnane-3,20-dione-21-acétate (composé 1b, R3=&alpha;CH3) en un mélange de 2ss-bromo-6ss-fluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-16&alpha;- méthyl-prégnane-3,20-dione-21-acétate (composé 2b, R3=&alpha;CH3) et de 2&alpha;-bromo- 6ss-fluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-16&alpha;-méthyl-prégnane-3,20-dione-21-acétate (composé 3b, R3=CH3). Le mélange des deux isomeres est utilisé dans l'étape réactionnelle ultérieure sans purification supplémentaire. EXEMPLE 3 En opérant selon le procédé décrit dans l'Exemple 1, on convertit le 6ss-fluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-16ss-méthyl-prégnane-3,20-dione-21-acétate (composé lc, R3 CH3) en un mélange de 2ss-bromo-6ss-fluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétra- hydroxy-16ss-méthyl-prégnane-3,20-dione-21-acétate (composé 2c, R3=ssCH3) et de 2&alpha;-bromo-6ss-fluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-16ss-méthyl-prégnane-3,20-dione- 21-acetate (composé 3c, R3=ssCH3). Le mélange des deux isomères est utilisé dans la réaction suivante sans purification ultérieure. EXEMPLE 4 10g du mélange de 2ss-bromo-6ss-fluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;21-tétrahydroxy-pré@@ane- 3,20-dione-21-acétate (composé 2a, R3=H) et de 3&alpha;-bromo-6ss-fluoro-5&alpha;,11&alpha; 17@ 21-tétrahydroxy-prégnane-3,20-dione-21-acétate (composé 3a, R3=H) dans 600 ml d'acétonitrile sont maintenus à la température du reflux d@rant @@@ dans un appareil d'extraction Soxhlet contenant 20g de fluorm@e d'arge@t commercial. La solution est refroidie. filtrée et évaporée à sec sous pression réduite. L'huile sombre résultante est traitée par le dichlorométhane et l'eau, Les extraits aqueux sont recueillis et mélangés, sous agitation, à l'éthylacétate.Par évaporation sous vide des extraits éthylacétiques, o@ doti@@t 2,5g d'un produit brut que l'on chromatographie sur 250g de FLORIS@. (dé@@@@- nation commerciale). On procède à une élution supplémentaire à l'aide d'un mélange @@@@@@@@@me/ méthanol (99/1), ce qui permet d'obtenir 0,3g d'une matière semi-cristallime qui, après recristallisation dans un mélange acétone/nexame, permet d'obtemir 0,25g de 2&alpha;,6ss-difluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-prégname-3,20-dione-21-me@@e (composé 4a, R3=H), Le produit ainsi formé présente les propriétés physi@@es s@ivantes: Point de fusion : (avec décomposition) [&alpha;]D + 44 : (C=1,0 dans le chloroforme) #max (méthanol) : 288 m (# 95) . Le spectre IR(KBr) de oe produit est le suivant: 3640; 3440; 1740 (large); 1235 cm-1. . Son analyse pour la formule brute C23H32F2O7 (%) cond@it amx temem@s s@@va@@@es: C H F teneur calculée... 60,25 7,03 8,29 teneur trouvée... 60,43 7,10 8,32 EXEMPLE 5 En opérant suivant le procédé @écrit dans l'Exemple 4, le mélamge de 2ss-@@@@@@- 6ss-fluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;21-tétrahydroxy-16&alpha;-méthyl-prégnane-3,20-di@@e-21-@@étabe et de 2&alpha;-bromo-6ss-fluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;21-tétrahydroxy-16&alpha;-méthylprégnane-3,20-dione21-acétate (composé 3b.R3=CH3), dans l'acétonitrile, est mai@ten@@ à la tempêra- ture du reflux durant 18 heures dans un appareil d'extraction de Saxhlet nant du fluorure d'argent de qualité commerciale. On isole alors le 2&alpha;,6ss-difluoro-5&alpha;,11&alpha;17&alpha;21-tétrahydroxy-16&alpha;-méthyl- prégnane-3,20-dione-21-acétate (composé 4b, R3=@CH3). . Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 3640; 3445; 1745 (large); 1230 cm-1, . Son analyse pour la formule brute C24H34F207 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 61,00 7,25 8,04 teneur trouvée ... 60,89 7,19 7,98 EXEMPLE 6 En opérant suivant le procédé decrit dans l'Exemple 4, le mélange de 2ss-bromo-6ss-fluoro-5&alpha;11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-16ss-méthyl-prégnane-3,20-dione- 21-acétate (composé 2c, R39 CH3) et de 2&alpha;-bromo-6ss-fluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;;,21-tétra- hydroxy-16ss-méthyl-prégnane-3,20-dione-21-acétate (composé 3c, R3=CH3),dans l'acétonîtrile, est maintenu à la température du reflux durant 18h dans un appareil d'extraction de Soxhlet contenant du fluorure d'argent de qualité commerciale. On isole ainsi le 2&alpha;,6ss-difluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-16&alpha;-méthyl- pregnane-3,20-dione-21-acétate (composé 4c, R3=H3). . Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 3640; 1740 (large) 1230 cm-1. . Son analyse pour la formule brute C24H34F207 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 61,00 7,25 8,04 teneur trouvée ... 61,12 7,22 7,99 EXEMPLE 7 Une solution de 2,3g de 2&alpha;,6ss-difluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-prégnane- 3,20-dione-21-acétate (composé 4a, R3=H) dans 12 ml de pyridine est agité à -5 C tout en lui ajoutant, goutte à goutte, 2,19 de chlorure de méthane sulfonyle sur une période d'environ 15 mn. Lorsque l'addition est achevée, le mélange est agite durant 90 mn, la température etant maintenue à OOC, puis ce mélange est versé dans un mélange de 100ml d'eau froide et 50 ml de dichloroéthane. Le mélange est porté au pH de 3,5 paraddition d'une solution aqueuse d'acide sulfurique 4N, puis il est agité durant 1 heure supplémentaire. Par filtration, on obtient un produit que l'on lave à l'aide d'eau puis sèche. On obtient ainsi 2,5g du 2&alpha;,6ss-difluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-prégnane- 3,20-di one-ll-mésylate-21-acetate (composé 5a, R3=H), que l'on utilise tel quel dans l'étape suivante. EXEMPLE 8 En opérant selon la méthode décrite dans l'Exemple 7, le 2&alpha;,6ss-difluoro- 5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-6&alpha;-méthyl-prégnane-3,20-dione-21-acétate (composé 4, R3=sCH3) est converti en 2&alpha;,6ss-difluoro-5&alpha;11&alpha;,17&alpha;,21-têtrahydroxy-prégnane- 16&alpha;-méthyl-3,20-dione-11-mésylate-21-acétate (composé 5b, R3= LH3), que l'on utilise tel quel dans l'étape suivante. EXEMPLE 9 En opérant selon le même procédé que dans l'Exemple 7, le 2&alpha;6ss-difluoro- 5&alpha;11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-16ss-méthyl-prégnane-3,20-dione-21-acétate (composé 4c, R3=ssCH3) est converti en 2&alpha;,6ss-difluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-16ss-méthyl- prégnane-3,20-dione-11-mésylate-21-acétate (composé 5c, R3=ssCH3) que l'on utilise tel quel dans l'étape suivante. EXEMPLE 10 2,5g de 2&alpha;-6ss-difluoro-5&alpha;-11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-prégnane-3,20-dione-11-mésylate- 21-acetate (composé 5a, R3=H) sont ajoutés à une solution de 15 ml d'anhydride acétique et de 0,1 ml d'acide perchlorique à 70% dans 150 ml d'acétate d'éthyle. Le mélange est maintenu à 300C durant 30 mn, puis est ultérieurement lave à l'aide d'une solution aqueuse de bicarbonate de sodium à 5%. La solution d'acétate d'éthyle après anhydrification sur sulfate de sodium est évaporée a sec sous vide. La cristallisation du résidu dans le méthanol permet d'obtenir 29 de 2&alpha;,6ss-di- fluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-prégnane-3,20-dione-11-mésylate-5,17,21-tri- acétate (compose 6a, R3=H). Le produit obtenu présente les propriétés physiques suivantes: Point de fusion : 132-134 C (avec décomposition) Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant:: 1745 (large); 1370; 1235; 1150 cm-1. Son analyse pour la formule brute C28H38F2011S (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F S teneur calculée ... 54,18 6,17 6,12 5,17 teneur trouvée ... 54,33 6,12 6,08 5,19 EXEMPLE 11 En opérant selon le même procédé que celui qui est décrit dans l'Exemple 10, le 2&alpha;,6ss-difluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-16&alpha;-méthyl-prégnane-3,20-dione- 11-mésylate-21-acétate (compose 5b, R3=ACH3) est converti en le 2&alpha;,6ss-difluoro- 5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-16&alpha;-méthyl-prégnane-3,20-dione-11-mésylate-5,17,21-tri- acétate (compose 6b, R3=tCH3). @ Le spectre IR(KBr) du produit obtenu est le suivant 1750 (large); 1370; 1235; 1160 cm-1. Son analyse pour la formule brute C29H40F2011S (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F S teneur calculée . . 54,88 6,35 5,99 5,05 teneur trouvée ... 55,08 6,28 5,88 5,12 EXEMPLE 12 En opérant selon la méme méthode que celle qui est décrite dans l'Exemple 11, le 2&alpha;,6ss-difluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-16ss-mèthyl-prégnane-3,20-dione- 11-mésylate-21-acétate (5c, R3-ssCH3) est converti en 2&alpha;,6ss-difluoro-5&alpha;,11&alpha;, 17@,21-tétrahydroxy-16ss-méthyl-prégnane-3,20-dione-11-mésylate-5,17,21-triacétate (composé 6c, R3=ssCH3). . Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 1750 (large); 1370; 1230; 1160 cm-1. . Son analyse pour la formule brute C29H40F2O11S (%) conduit aux temeurs suivantes; C H H F S teneur calculée ... 54,88 6,35 5,99 5,05 teneur trouvée ... 54,71 6,41 6,05 4,97 EXEMPLE 13 3,5g de 2&alpha;,6ss-difluoro-5&alpha;,22 ,17&alpha;,21-tétrahydroxy-prégname-3,20-dione- 11-mésylate-5,17,21-triacétate (composé 6a,R3=H) sont ajoutés, en une portion, à un mélange de 100 ml de diméthylformmide, 7g de carbonate de lithium et 3,5g de bromure de lithium, lequel est maintem@ sous agitation et à 100 C. Le mélange résultant est alors maintenu aux refles à 130 C sous atmosphère d'azote durante 30 mn, puis il est refroidi et versé dans de l'eau froide. Le précipité est séparé par filtration, lavé à l'aide d'eau et séché. La cristallisation du résidu dans le méthanol permet d'obtenir 1,5g de 2&alpha;6ss-difluoro-17&alpha;,21-dihydroxy-prégma-4,9(11)-dième-3,20-dione-17,21-diacétate (composé 7&alpha;,R3=H). Le produit ainsi fromé présente les propriétés physiques suivantes: Point de fusion : 258-260 C (avec décomposition) [&alpha;]D - 13,4 : (C=1,0 dans le chloroforme) max (méthanol) : 233 m (# 10800) . Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 1740; 1710; 1235 cm-1. . Son spectre R@m (CDCl3 - TWS) Hz à 60 mHz est : 354. 349, 344 (t, l, C4-H); 342-320 (m, 2, C2-H, C6-H et C11-H); 300-262 (m, 3, C2-H. C6 et -COCH2O-); 128 (s, 3, OCOCH3); 122 (s, 3, OCOCH3); 92,90 (d, 3, C10-CH3 sépavation par 6 F); 43 (s, 3, C13-CH3) @ Son analyse pour la formule brate C25H30F2O6 (%) comduit aux teneurs suivantes:: C I F teneur calculée ... 64,64 6,51 8,18 teneur trouvée... 64,71 6,49 8,16 EXEMPLE 14 En opérant selon la même méthode que celle décrite dans l'Exemple 13, le 2&alpha;-6ss-difluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-16&alpha;-méthyl-prégnane-3,20-dione- 11-mésylate-5,17,21-triacétate (composé 6b, R3=(CH3)est converti en 2&alpha;,6ss-difluoro-17&alpha;,21-dihydroxy-16 -méthyl-prégna-4,9(11-diène-3,20-dione 17,21-diacétate (composé 7b, R3-&alpha;CH3). - Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 1745; 1705; 1230 cm. . Son analyse pour la formule brute C26H32F206 (X) conduit aux teneurs suivantes: C H Y teneur calculée ... - 65,26 6,74 7,94 teneur trouvée ... 65,18 6,69 7,98 EXEMPLE 15 En operant selon la même méthode que celle décrite dans l'Exemple 13, le 2&alpha;,6ss-difluoro-5&alpha;,11&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-16ss-méthyl-prégnane-3,20-dione- 11-mésylate-5,17,21-triacétate (composé 6c, R3=ssCH3) est converti en 2&alpha;,6ss-difluoro-17&alpha;,21-dihydroxy-16ss-méthyl-prégna-4,9(11)-diène-3,20-dione- 17,21-diacétate (composé 7c, R3:ssCH3). . Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 1745; 1710; 1235 ciel. . Son analyse pour la formule brute C26H32F206 (X) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 65,26 6,74 7,94 teneur trouvée ... 65,30 6,72 7,89 EXEMPLE 16 7,lg de 1,3-dibromo-5,5-diméthylhydantoïne sont ajoutés dans l'obscurité, a température ambiante et sous agitation, sur une période de 30 mn, a une suspension formée de 10g de 2&alpha;,6ss-difluoro-17&alpha;,21-dihydroxy-prégna-4,9(11)-diène 3,20-dione-17 ,21-diacétate (compose 7a, R3=H) dans 200 ml de tétrahydrofuranne et de lg d'acide perchlorique a 70% dans 10 mi d'eau. Durant l'addition, on constate que la suspension commence a s'affiner et qu'après une durée réactionnelle totale de 45 mn, la totalité de la matière qu'elle contenait est dissoute. Après 2 heures supplémentaires, on ajoute, sous agitation, une solution aqueuse de sulfite de sodium a 20X jusqu'à ce que le papier KJ-amidon ne voit plus sa coloration changée en bleu. Fa solution est alors versée lentement dans 1000 ml d'eau froide. Le solide qui se forme est séparé par filtration et utilisé sous forme humide dans la réaction suivante - Par une cristallisation supplémentaire dans le mélange acétone/hexane, on obtient, sous forme analytiquement pure, le 9&alpha;-bromo-2&alpha;,6ss-difluoro-11ss,17&alpha;, 2 l-tri hydroxy-pregn-4-ène-3 ,20-di one-17 ,2 l-di acetate (composé 8a, R3=H). On le sèche sous vide à temperature ambiante. . Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 3450 (large); 1745; 1730; 1705; 1235 cm 1 . Son analyse pour la formule brute C25H31BrF207 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H Br F teneur calculée ... 53,48 5,56 4,23 6,77 teneur trouvée ... 53,52 5,47 4,28 6,72 EXEMPLE 17 En opérant selon la même méthode que celle qui est décrite dans l'Exemple 16, le 2&alpha;,6ss-difluoro-17&alpha;,21-dihydroxy-16&alpha;-méthyl-prégna-4,9(11)-diène-3,20-dione- 17,21-diacétate (composé 7b, R3= CH3) est converti en 9&alpha;-bromo-2&alpha;,6ss-difluoro- 11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione-17,21-diacétate (composé 8b, R3=&alpha;CH3). . Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 3440 (large); 1745 (large); 1705; 1230 cm 1 . Son analyse pour la formule brute C26H33BRF207 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H Br F teneur calculée ... 54,27 5,78 13,89 6,60 teneur trouvée ... 54,19 5,82 13,97 6,65 Le compose ainsi obtenu est utilisé sous sa forme humide dans la réaction qui suit. EXEMPLE 18 En opérant selon la même méthode que celle qui est decrite dans l'Exemple 16, le 2&alpha;,6ss-difluoro-17&alpha;,21-dihydroxy-16ss-méthyl-prégna-4,9(11)-diène-3,20-dione- 17,21-di acetate (composé 7c, R3=eCH3) est converti en 9&alpha;-bromo-2&alpha;,6ss-difluoro- 11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione-17,21-diacétate (compose 8c, R3=0CH3). , Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 3440 (large); 1740 (large); 1705; 1235 cm-1. . Son analyse pour la formule brute C26H33BrF207 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H Br F teneur calculée ... 54,27 5,78 13,89 6,60 teneur trouvée ... 54,41 5,69 14,02 6,57 Le composé ainsi obtenu est utilisé tel quel, sous sa forme humide dans la reac- tion suivante. EXEMPLE 19 40 ml d'une solution aqueuse de carbonate de potassium à 14% sont ajoutés, sur une période de 20 mn, à 20 et sous agitation, à la solution du produit humi de consistant en 9&alpha;,6ss-difluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-prégn-4-ène, 3,20-dione-17,21-diacetate (composé 8a, R3=H) obtenu dans l'Exemple 16, à partir de 10g du produit de formule 7a (Compose 7a, R3=H) dans 200 ml d'acétone. La solution est agitée durant 4 heures. On lui ajoute alors, en maintenant la solution sous agitation, un mélange d'eau et de glace, ce qui provoque une cristallisation rapide. Le produit consistant en 2&alpha;,6ss-difluoro-17&alpha;,21-dihydroxy-9,11ss-oxydo-prégn-4-ène- 3,20-dione-17 ,21-diacétate (composé 9a, R3=H) est séparé par filtration, lavé à l'aide d'eau et séché. . Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 1740; 1730; 1705, 1230 cm 1 . Son analyse pour la formule brute C25H30F207 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 62,49 6,29 7,91 teneur trouvée ... 62,61 6,18 7,89 EXEMPLE 20 En opérant selon la même méthode que celle qui est décrite dans l'Exemple 19, le 9&alpha;-bromo-2&alpha;,6ss-difluoro-11ss,17&alpha;21-trihydroxy-16&alpha;-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione- 17,21-diacétate (composé 8b, R3= CH3) est converti en 2&alpha;,6ss-difluoro-17&alpha;,21-di- hydroxy-9 ,11ss-oxydo-16&alpha;-méthyl-prégna-4-ène-3,20-dione-17,31-diacétate (composé 9b, R3-&alpha;CH3). . Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 1745 (large); 1705; 1235 cm-1. . Son analyse pour la formule brute C26H32F207 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 63,15 6,52 7,68 teneur trouvée ... 63,36 6,46 7,78 EXEMPLE 21 En opérant selon la même méthode que celle qui est décrite dans l'Exemple 19, le 9&alpha;-bromo-2&alpha;,6ss-difluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione- 17,21-diacétate (composé 8c, R3=H3) est converti en 2&alpha; 2&alpha;,6ss-difluoro-17&alpha;,21-di- hydroxy-9,11ss-oxydo-16ss-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione-17,21-diacétate (composé 9c, R3:ssCH3). . Le spectre IR(KBR) de ce produit est le suivant: 1740 (large); 1710; 1235 cm-1. - Son analyse pour la formule brute C26H32F2O7 (t) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 63,15 6,52 7,68 teneur trouvée ... 63,07 6,58 7,68 EXEMPLE 22 60 nil d'une solution aqueuse d'acide fluorhydrique à 70% sont refroidis à -10 C dans un ballon de polyéthylène pourvu d'un agitateur électromagnétique. 6g de 2&alpha;,6ss-difluoro-17&alpha;,21-dihydroxy-9,1 ,Il-oxydo-prégn-4-ene-3 ,20-dione- 17,21-diacetate (composé 9a, R=H) sont ajoutes, sous agitation, en 15 minutes, dans ce récipient. Après 30 nn, le mélange réactionnel est précipite dans un mélange d'eau et d'aoniaque. Le solide qui se fonte est séparé par filtration, lavé a l'aide d'eau et séché jusqu'a l'obtention d'un poids constant. On obtient ainsi 5,79 de 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-prégn-4-ène- 3,20-dione-17,21-diacétate (composé 10&alpha;, R1=R2=OCOCH3, R3=H, X=OH, Y=F). . Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 3540; 1745; 1730; 1705; 1230 cm-1. - Son analyse pour la formule brute C25H31F307 (X) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 59,99 6,24 11,39 teneur trouvée ... 60,12 6,31 11,45 EXEMPLE 23 En operant selon la même méthode que celle décrite dans l'Exemple 22, le 2&alpha;,6ss-difluoro-17&alpha;,21-dihydroxy-9,11ss-oxydo-16&alpha;-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione- 17,21-diacétate (composé 9b, R3=&alpha;CH3) est converti en 2&alpha;,6ss,-trifluoro- 11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;)méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione-17,21-diacétate (composé 10b, R1=R2=OCOCH3, R3=&alpha;CH3, X=OH, y=F). . Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 3520; 1740 (large): 1710; 1235 cm-1. . Son analyse pour la formule brute C26H33F3O7 (X) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 60,69 6,46 11,08 teneur trouvée ... 60,81 6,39 11,06 EXEMPLE 24 En utilisant le méme processus que celui qui est décrit dans l'Exemple 22, le 2&alpha;,6ss-difluoro-17&alpha;,21-dihydroxy-9,11ss-oxydo-16ss-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione- 17,21-diacétate (composé 9c, R3=ssCH3) est converti en 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss, 17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione-17,21-diacétate (composé 10c, R1=R2=OCOCH3, R3=ssCH3, X=OG, Y=F). , Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 3515; 1745; 1725; 1705; 1235 cm-1. . Son analyse pour la formule brute C26H33F307 (%) conduit aux teneurs suivantes: C 'H F teneur calculée ... 60,69 6,46 11,08 teneur trouvée ... 60,52 6,42 11,12 EXEMPLE 25 Une supension de 10g de 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-prêgn-4-ène- 3,20-dione-17,21-diacétate (compose 10a, R1=R2=OCOCH3, R3=H, X=OH, Y=F) dans 200 ml d'une solution méthanolique d'hydroxyde de potassium à 1% est ajoutée, sous atmosphère d'azote, durant 3 heures, à OOC. Après addition d'eau froide, élimination du méthanol sous vide, acidification par addition d'acide acetique et filtration, on obtient 79 de fluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-prégn-4-ène-3,20-dione (composé 10d, R1=R2=OH, R3=H, X=OH, Y=F); . Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 3620; 3440 (large); 1725; 1705 cm 1. . Son analyse pour la formule brute C21H27F305 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 60,57 6,53 13,69 teneur trouvée ... 60,52 6,49 13,72 EXEMPLE 26 En operant selon la même méthode que celle qui est decrite dans l'Exemple 24, le 2&alpha;6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;21-trihydroxy-16&alpha;-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione- 17,21-diacétate (composé 10b, R1=R2=OCOCH3, R3=&alpha;CH3, X=OH, Y=F) est converti en le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;21-trihydroxy-16&alpha;-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione (composé IOe, R1=R2=OHs R3= CH3, X=OH, Y=F. . Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 3600; 3445 (large); 1720; 1705 cm-1. . Son analyse pour la formule brute C22H29F305 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 61,38 6,79 13,24 teneur trouvée ... 61,52 6,79 13,29 EXEMPLE 27 En opérant selon la méme méthode que celle qui est décrite dans l'Exemple 25, le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione- 17,21-diacétate (composé 10c, R1=R2=OCOCH3, R=ssCH3, X=OH, Y=F) est converti en le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione (composé 10f, R1=R2=OH, R3=ssCH3, X=OH, Y=F). Le spectre Ir(KBr) de ce produit est le suivant: 3620; 3445 (large); 1725; 1705 cm-1. Son analyse pour la formule brute C22H29F305 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 61,38 6,79 13,24 teneur trouvée ... 61,25 6,84 13,19 EXEMPLE 28 Dix Erlenmeyer de 500 ml, contenant chacun 100 ml d'un milieu de culture sont alimentés de 1% d'un inoculum de 7 heures de Nocardia corallina (ATCC 999). La composition du milieu de culture est la suivante: 0,25% de NaCl, 0,4% de peptone, 1% de glucose, 0,4% d'extrait de boeuf et 0,1% d'extrait de levure. Les Erlenmeyer sont maintenus à l'incubation à 28 C durant 20 heures dans un agitateur rotatif (260 cycles/minute). Apres ces 20 heures qui constituent une période d'incubation préliminaire, on ajoute dans chacun des Erlenmeyer le 2&alpha;,6ss,9&alpha;trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy- prégn-4-ène-3,20-dione (composé 10d, R1=R2=OH, R3=H, X=OH, Y=F) à raison de 100 mg pour 4 ml. On poursuit l'incubation à 280C durant 3 heures. Apres cet intervalle de temps, le stéroïde de chaque Erlenmeyer est extrait à deux reprises à l'aide d'acetate d'éthyle. Le solvant est ensuite évacué et l'on chromatographie le produit par passage sur 200 g de FLORISIL (dénomination commerciale), le solvant consistant en un mé mélange chioroforme/méthanol (99/1). Les fractions contenant le 2,6ss-9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trthyldroxy-prégna- 1,4-diène-3,20-dione (composé lla, R1=R2=OH, R3=H, X=OH, Y=F) sont concentrées sous pression réduite jusqu'à l'obtention d'un résidu que l'on cristallise dans du benzène; on obtient ainsi 0,550g du produit recherché. Le produit ainsi formé présente les propriétés physiques suivantes: [&alpha;]D + 9 : (C=1,0 dans le chloroforme). . Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 3435 (large); 1715; 1670; 1640; 1600 cm-1. . Son analyse pour la formule brute C21H25F305 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 60,86 6,08 13,75 teneur trouvée ... 60,91 6,03 13,81. EXEMPLE 29 En opérant selon la même méthode que celle qui est décrite dans l'Exemple 28, le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;)méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione (composé 10e, R1=R2=OH, R3=aCH3, X=OH, Y=F) est converti en le 2,6ss,9&alpha;-trifluoro- 11ss,17&alpha;21-trihydroxy-16&alpha;-méthyl-prégna-1,4-diène-3,20-dion (composé 11b, R1=R2=OH, R3=&alpha;CH3. X=OH, Y=F). . Le spectre IR(KBr) du produit obtenu est le suivant: 1725; 1670; 1645; 1605 cm-1. . Son analyse pour la formule brute C22H27F305 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 61,67 6,35 13,30 teneur trouvée ... 61,82 6,27 13,36 EXEMPLE 30 En utilisant le même procédé que celui qui est décrit dans l'Exemple 18, le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione (composé 10f, R1=R2=OH, R3=CH3, X=OH, Y=F) est converti en le 2,6ss,9&alpha;-trifluoro- 11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-méthyl-prégna-1,4-diène-3,20-dione (composé 11c, R1=R2=OH, R3=tCH3, X=OH; Y=F). . Le spectre IR(KBr) du produit obtenu est le suivant: 3435 (large); 1715; 1675; 1640; 1605 cm1. . Son analyse pour la formule brute C22H27F3D5 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 61,67 6,35 13,30 teneur trouvée ... 61,51 6,40 13,27 EXEMPLE 31 50 ml d'acide chlorhydrique sont ajoutés à 0 C sur une période de 40 minutes à une suspension de 5g de 2&alpha;6ss-difluoro-17&alpha;,21-dihydroxy-9,11ss-oxydo-prégn- 4-ene-3,20-dione-17,21-diacétate (composé 9a, R3=H) dans 30 ml d'acétone. On maintient le mélange à OOC, tout en le maintenant sous agitation, durant environ 15 mn, puis recueille par filtration de 9&alpha;-chloro-2&alpha;,6ss-difluoro- 11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-prégn-4-ène-3,20-dione-17,21-diacétate (composé 10g, X=OH, Y=Cl, R3=H, R1=R2=OCOCH3) qui précipite. Le produit recueilli par filtration est lave de façon répétée à l'aide d'eau, puis séché. On obtient ainsi 4,99 de produit. . Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 3440 (large); 1740; 1720; 1705; 1230 cm-1. . Son analyse pour la formule brute C25H31ClF207 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H Cl F teneur calculée ... . 58,08 6,04 6,86 7,35 teneur trouvee . 57,93 6,11 6,90 7,32 EXEMPLE 32 En opérant selon la même méthode que celle qui est décrite dans l'Exemple 31, le 2&alpha;,6ss-difluoro-17&alpha;,21-dihydroxy-16&alpha;-méthyl-9,11ss-oxydo-prégn-4-ène-3,20-dione- 17,21-diacétate (composé 9b, R3=&alpha;CH3) est converti en le 9&alpha;-chloro-2&alpha;,6ss-di fluoro-11ss,17&alpha;,21-trlydroxy-16&alpha;-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione-17,21-diacétate (composé 10h, X=OH, Y=Cl, R3=&alpha;CH3, R1=R2=OCOCH3). . Le spectre IR(KBr) du produit obtenu est le suivant: 3445 (large); 1740; 1725; 17Q5; 1230 cm-1 . Son analyse pour la formule brute C26H33ClF2O7 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H Cl F teneur calculée ... 5881 6,26 6,68 7,15 teneur trouvée ... 59,03 6,18 6,72 7,08 EXEMPLE 33 En opérant selon le même procédé que celui qui est décrit dans l'Exemple 31, le 2&alpha;,6ss-difluoro-17&alpha;,21-dihydroxy-16ss-méthyl-9,11ss-oxydo-prégn-4-ène-3,20-dione- 17,21-diacétate (composé 9c, R3=ssCH3) est converti en le 9&alpha;-chloro-2&alpha;,6ssdifluoro- 11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-méthyl-prégan-4-ène-3,20-dione-17,21-diacétate (composé 10i, X=0H, Y=Cl, R1 R2=OCOCH3, R3=-ssCH3) .Le spectre IR(KBr) du produit obtenu est le suivant: 3440 (large); 1740; 1725; 1705; 120 cm-1 . Son analyse pour la formule brute C26H33ClF2O2 (X) conduit aux teneurs suivantes: C H Cl F teneur calculée ... 58,81 6,26 6,68 7,15 teneur trouvee ... 58,95 6,26 6,72 7,03 EXEMPLE 34 A une solution de 6 6,8g de 2&alpha;,6ss-fluoro-17&alpha;,21-dihydroxy-prégna-4,9(11)-diène- 3,20-dione-17,21-diacétate (composé 7a, R3=H) et 2,8g de chlorure de lithium dans 120 ml d'acide acétique glacial, on ajoute a 20 C et sous agitation 3,4g de N-chlorosuccinimide. Le mélange ainsi obtenu est maintenu a 20 C et est agité, tandis qu'on lui ajoute, goutte a goutte,7 ml d'une solution tetrahydro- furannique d'acide chlorhydrique à 12% sur un intervalle de temps d'environ 10 n. Après 3 heures, le mélange réactionnel est versé dans de l'eau froide; le solide qui précipite est séparé par filtration, lavé à l'aide d'eau, puis séche. On obtient ainsi 6g de 9&alpha;,11ss-dichloro-2&alpha;,6ss-difluoro-17&alpha;,21-dihydroxy-prégn- 4-ène-3,20-dione-17,21-diacétate (composé 10j, X=Y:Cl, R1=R2=OCOCH3, R3=H). . Le spectre IR(KBr) du produit obtenu est le suivant: 1740 (large), 1710,t1235 cm1 . Son analyse pour la formule brute C25H30Cl2F205 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H Cl F teneur calculee ... 56,08 5,65 13,24 7,10 teneur trouvée ... 56,18 5,54 13,31 7,18 EXEMPLE 35 En opérant selon la même méthode que celle qui est decrite dans l'Exemple 34, le 2&alpha;,6ss-difluoro-17&alpha;,21-dihydroxy-16&alpha;-méthyl-prégna-4,9(11)-diène-3,20-dione- 17,21-diacetate (compose 7b, R3=&alpha;CH3) est converti en le 9&alpha;,11ss-dichloro-2&alpha;,6ss-di- fluoro-17&alpha;,21-dihydroxy-16&alpha;)méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione-17,21-diacétate (composé 10k, R3=&alpha;;CH3. R1=R2=OCOCH3, X=Y=Cl). . Le spectre IR(KBr) du produit obtenu est le suivant: 1740; 1710; 1230 chez . Son analyse pour la formule brute C26H32Cl2F206 (Z) conduit aux teneurs suivantes: C H Cl teneur cal culée ... 56,84 5,87 12 12,90 6,91 teneur trouvée ... 57,03 5,96 13,02 6,86 EXEMPLE 36 En opérant selon la même méthode que celle qui est décrite dans l'Exemple 34, le 2&alpha;,6ss-difluoro-17&alpha;,21-dihydroxy-16ss-méthyl-prégna-4,9(11)-diène-3,20-dione- 17,21-diacétate (composé 7c, R3=ssCH3) est converti en le 9&alpha;,11ss-dichloro-2&alpha;,6ss-di- fluoro-17&alpha;,21-dihydroxy-16ss-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione-17,21-diacétate (composé 10#, R3=ssCH3, Rl=R2=OCOCH3, X=Y=Cl). . Le spectre IR(KBr) du produit ainsi obtenu est le suivant: 1740; 1705; 1230 cm-1. . Son analyse pour la formule brute C26H32C1206 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H Cl F teneur calculée ... 56,84 5,87 12,90 6,91 teneur trouvée ... 57,02 5,79 12,81 6,95 EXEMPLE 37 3,5g de 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-prégn-4-ène-3,20-dione (composé 10d. R1=R2=OH R3=Hn X=OH, Y=F) sont dissous dans 35 ml de pyridine contenant 18 ml d'anhydride acétique et maintenus à température ambiante durant 12 heures. L'addition d'eau froide provoque la formation d'un produit que l'on extrait à l'aide de chloroforme. La solution chloroformique est lavée à l'aide d'eau, à l'aide d'acide chlorhydrique 2N, puis à l'aide d'une solution de bicarbonate de sodium à 5%, puis encore à l'aide d'eau. Après séchage sur Na2S04 et élimination du solvant sous vide, le résidu est recristallisé dans un mélange d'acétone/hexane. On obtient ainsi 2,8g de 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;-21-trihydroxy-prégn-4-ène-3,20-dione-21-acétate (composé 10m, R1=OCOCH3, R2=OH, R3=H, X=OH, Y=F). . Le spectre IR(KBr) du produit obtenu est le suivant: 3700; 3610; 1745; 1730; 1705 cm-1. . Son analyse pour la formule brute C23H29F306 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 60,95 6,37 12,43 teneur trouvée ... 61,12 6,23 12,37 De même, on prépare les dérivés correspondants suivants: le 21-propionate (composé 10n, R1=OCOCH2CH3, R2=OH, R3=H, X=OH, Y=F); le 21-valériate (composé 10o, Rl=OCO(CH2)3CH3, R2=0H, R3=H, X=OH, Y=F); le 21-pivalate (composé 10p, R1=OCOC(C-H3)3, R2=OH, R3=H, X=OH, Y=F); le 21-benzoate (composé 10q, R1=OCOC6H5, R2=OH, R3=H, X=OH, Y=F). Par estérification similaire à l'aide du chlorure d'acide correspondant, on prépare également: le 21-terbutylacétate (composé 10r, R1=OCOCH2C(CH3)3, R2=OH, R3=H, H=OH, Y=F); et le 21-énantate (composé 10s, R1=OCO(CH2)5CH3, R2=OH, R3=H, X=OH, Y=F). EXEMPLE 38 En opérant selon la même méthode que celle qui est décrite dans l'Exemple 37, le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione (composé 10e, R1=R2=OH, R3=&alpha;CH3, X=OH, Y=F) est converti en le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-tri- fluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione-21-acétate (composé 10t, R1=OCOCH3, R2=OH, R3= CH3, X=OH, Y=F). . Le spectre IR(KBr) du produit obtenu est le suivant: 3710; 3620; 1745; 1725; 1705 cm-1. . Son analyse pour le formule brute C24H31F306 (X) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 61,01 6,61 12,06 teneur trouvée ... 60,89 6,73 11,97 De même, on prépare les dérivés correspondants suivants: le 21-propionate (composé 10u, R1=OCOCH2CH3, R2=OH, R3 CH3, X=OH, Y=F); le 21-valériate (compose 10v, R1=OCO(CH2)3CH3, R2=OH, R=&alpha;CH3, X=OH, Y=F); le 21-pivalate (composé 10w, R1=OCOC(CH3)3, R2=OH, R3=&alpha;CH3, X=OH, Y=F); le 21-benzoate (composé 10z, R1=OCOC6H5, R2=OH, R3=&alpha;CH3, X=OH, Y=F). Par estérification similaire à l'aide du chlorure d'acide correspondant, on prépare également: le 21-terbutylacétale (composé 10aa, R1=OCOCH2C(CH3)3, R2=OH, R3=&alpha;CH3, X = OH, Y=F); et le 21-énantate (composé îOab, R1=OCO(CH2)5CH3, R2=OH, R3=&alpha;CH3, X=OH, Y=F). EXEMPLE 39 En opérant selon la même méthode que celle qui est décrite dans l'Exemple 37, le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione (composé 10f, R1=R2=OH, R3=ssCH3, X=OH, Y=F) est converti en le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-tri- fluoro-11ss,17&alpha;21-trihydroxy-16ss-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione-21-acétate (composé îOac, R1=OCOCH3, R2=OH, Y=F,R3=ssCH3). . Le spectre IR(KBr) du produit obtenu est le suivant: 3700; 3620; 1745; 1730; 1705 cm1. . Son analyse pour la formule brute C24H31F306 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 61,01 6,61 12,06 teneur trouvée ... 61,03 6,56 12,11 De même, on prépare les dérivés correspondants suivants: le 21-propionate (composé 10ad, R1=OCOCH2CH3, R2=OH, R3=CH3, X=OH, Y=F); le 21-valériate (composé 10ae, R1=OCO(CH2)3CH3, R2=OH, R3=ssCH3, X=OH, Y=F); le 21-pivalate (composé 10af, R1=OCOC(CH3)3, R2=OH, R3=ssCH3, X=OH, Y=F; le 21-benzoate (composé 10ag, R1=OCOC6H5, R2=OH, R3=ssCH3, X=OH, Y=F). Par estérification similaire à l'aide du chlorure d'acide correspondant, on prépare également: le 21-terbutylacétate (composé 10ah, R1=OCOCH2C(CH3)3, R2=OH, R3=CH3, X = OH, Y=F); et le 21-énantate (composé 10ai, R1=OCO(CH2)5CH3, R2=OH, R3=ssCH3, X=OH, Y=F). EXEMPLE 40 En opérant selon la même méthode que celle qui est décrite dans l'Exemple 37, le 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-prégna-1,4-diène-3,20-dione (compsé lla, R1=R2=OH, R3=H, X=OH, Y=F) est converti en le 2,6y,9Z-trifluoro-11p,17 ,21- tri hydroxy-prégna-l ,4-di ene-3,20-di one-21-acétate (composé îîd, R1=OCOCH3, R2=OH, R3=H, X=OH, Y=F). . Le spectre IR(KBr) du produit obtenu est le suivant: 3700; 3620; 1750; 1730; 1680; 1645; 1610 . Son analyse pour la formule brute C23H27F3O6 (X) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 60,52 5,96 12,49 teneur trouvée ... 60,59 6,01 12,54 De même, on prépara les dérivés correspondants suivants: le 21-propionate (composé 11e, R1=OCOCH2CH3, R2=OH, R3=H, X=OH, Y=F); le 21-valériate (composé 11f, R1=OCO(CH2)3CH3, R2=OH, R3=H, X=OH, Y=F); le 21-benzoate (composé 11h, R1=OCOC6H5, R2=OH, R3=H, X=OH, Y=F). Par estérification similaire à 11 aide du chlorure d'acide correspondant, on prépare également: le 21-terbutylacétate (composé 11i, R1=OCOCH2C(CH3)3, R2=OH, R3=H, X=OH, Y=F); et le 21-énantate (composé 11j. R1=OCO(CN2)5CH3, R2=OH, R3=H, X=OH, Y=F). EXEMPLE 41 En opérant selon la méme méthode que celle qui est décrite dans I'Exemple 37, le 2,5ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-méthyl-prégna-1,4-diène-3,20-dione (composé 11b, R1=R2=OH, R3=&alpha;CH3. X=OH, Y=F) est converti en le 2,6ss,9&alpha;-tri- fluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-méthyl-prégna-1,4-diène-3,20-dione-21-acétate (composé llk, Rl=OCOCH3, R2=OH, R3=&alpha;CH3, X=OH, Y=F). . Le spectre IR(KBr) du produit obtenu est le suivant: 3700; 3615; 1745; 1730; 1680; 1645; 1605 cm-1. . Son analyse pour la formule brute C24H29F306 (X) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 61,27 6,21 12,11 teneur trouvée ... 61,35 . 6,25 12,06 De méme, on prépare les dérivés correspondants suivants: le 21-propionate (composé 11#, R1=OCOCH2CH3, R2=OH, R2=&alpha;CH3, X=OH, Y=F); le 21-valériate (composé 11m, R1=OCO(CH2)3CH3, R2=OH, R3=&alpha;CH3, X=OH, Y=F). le 21-pivalate (composé llp. R1=OCOC(CH3)3, R2=OH, R3=&alpha;CH3, X=OH, Y=F); le 21-benzoate (composé 110, R1=OCOC6H5, R2=OH, R3=H, X=OH, Y=F). Par estérification similaire à l'aide du chlorure d'acide correspondant, on prépare également: le 21-terbutylacétate (composé 11p, R1=OCOCH2C(CH3)3, R2=OH, R3=&alpha;CH3, X =OH, Y=F); et le 21-énantate (composé 11q, R1=OCO(CH2)5CH3. R2=OH, R3=&alpha;CH3, X=OH, Y=F). EXEMPLE 42 En opérant selon la même méthode que celle qui est décrite dans l'Exemple 37, le 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-méthyl-prégna-1,4-diène-3,20-dione (composé 11c, R1=R2=OH, R3=ssCH3, X-OH, Y=F) est converti en le 2,6ss,9&alpha;-trifluoro- 11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss)méthyl-prégna-1,4-diène-3,20-dione-21-acétate (composé 11r, R1=OCOCH3, R2=OH, R3=ssCH3, X=OH, Y=F). . Le spectre IR(KBr) du produit obtenu est le suivant: 3700; 3620; 1750; 1730; 1680; 1645; 1610 cm-1. . Son analyse pour la formule brute C24H29F306 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... . 61,27 6,21 12,11 teneur trouvée . ..t 61,37 6,13 12,20 De même, on prépare les dérivés correspondants suivants: le 21-propionate (composé 11s, R1=OCOCH2CH3, R2=OH@ R3=ssCH3, X=OH Y=F); le 21-valériate (composé 11T, R1=OCO(CH2)3CH3, R2=OH, R3=ssCH3, X=OH, Y=F); le 21-pivalate (composé 11u, R1=OCOC(CH3)3, R2=OH, R3=ssCH3, Y=OH, Y=F); le 21-benzoate (compose 11v, R1=OCOC6H5, Rz=OH, R3=H, X=OH, Y=F). Par estérification similaire à l'aide du chlorure d'acide correspondant, on prépare également: le 21-terbutylacêtate (composé 11w. R1-OCOCH2C(CH3)3, R2=OH, R3=ssCH3, X =OH, Y=F); et le 21-enantate (composé 11z, R1=OCO(CH2)5CH3, R2=OH, R3=ssCH3, X=OH, Y=F). EXEMPLE 43 Un mélange de 59 de 2, 9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-prégana-1,4-diène- 3,20-digne (composé 11a, R1=R2=OH, R3=H, X=OH, Y=F), de 5 ml de méthylorthova lériate et de 0,020g d'acide p-toluenesulfonique dans 15 ml de diméthylformamide est maintenu durant 4 heures sous atmosphere d'azote à 115 C. Ensuite, le mélange est neutralise par addition de pyridine et concentré à sec sous vide. La purification par chromatographie dans une colonne de FLORISIL (dénomination commerciale) (rapport 1/150) en utilisant en tant qu'éluant un mélange benzène/ chloroforme (1/1) permet d'obtenir 3,9g. de 2,6ss9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy- prégna-1,4-diène-3,20-dione-17,21-(l'méthoxy-n-pentylidènedioxy qui, sans autre purification supplementaire, est mis en suspension dans 25 ml de méthanol et 3 ml d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique lN; on chauffe la solution sur un bain d'eau à 40-50 C. Après complète solubilisation du produit, le mélange est concentré sous vide. Le produit insoluble est séparé par filtration, lavé à l'aide d'eau, puis séché. On obtient ainsi le 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-prégna-1,4-diène- 3,20-dione-17-valériate (composé îîaa, R1=OH, R2=OCO(CH2)3CH3, R3=H, X=OH, Y=F) que l'on recristallise dans un mélange acétone/n-hexane. . Le spectre IR(KBr) du produit ainsi obtenu est le suivant: 3500 (large);1730; 1710; 1680; 1740; 1605 cm1 . Son analyse pour la formule brute C26H33F306 (%) conduit aux tenuers suivantes: C H D teneur calculée ... 62,64 6,67 11,43 teneur trouvée ... . 62,71 6,57 Il 11,39 De même, on prépare les dérivés correspondant suivants: le 17-propionate (composé îîab, R1=OH, R2=OCOCH2CH3, R3=H, X=OH, Y=F); et le 17-benzoate (composé 11ac, R1=OH, R2=OCOC6H5, R3=H, X=OH, Y=F). EXEMPLE 44 En opérant selon la même méthode que celle qui est décrite dans l'Exemple 43, le 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-prégna-1,4-diène-3,20-dione (composé îîa, R1=R2=OH, R3=H, X=OH, Y=F) est converti en le 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21- trihydroxy-prégna-l ,4-diène-3 ,20-dione-17 ,acétate (composé îîad, R1=OH, R2=OCOCH3, R3=H, X=OH, Y=F) par réaction avec l'éthylorthoacêtate suivie d'une hydrolyse du 17,21-orthoacétate résultant. . Le spectre IR(KBr) du produit ainsi obtenu est le suivant: 3500 (large); 1730; 1710; 1675; 1645; 1605; 1230 cm-1 . Son analyse pour la formule brute C23H27F306 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 60,52 5,96 12,49 teneur trouvée ... 60,78 6,02 12,53 EXEMPLE 45 En utilisant le même procédé que celui qui est décrit dans l'Exemple 43, le 2,6ss-trifluoro-llss17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-méthyl-prégna-1,4-diène-3,20-dione (composé 11b, R1=R2=OH, R3=cCH3, X=OH, Y=F) est converti en le 2,6F,9 -trifluoro- 11p,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;;-méthyl-prégna-1,4-diène-3,20-dione-17-acétate (composé 11ae, R1=OH, R2=OCOCH3, X=OH, Y=F, R3= CH3) par réaction avec l'éthylorthoacétate suivi d'une hydrolyse du 17,21-orthoacétate résultant. . Le spectre IR(KBr) du produit ainsi obtenu est le suivant: 3500 (large); 1735; 1710; 1675; 1645; 1605; 1230 cm-1. . Son analyse pour la formule brute C24H29F306 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée .. 61,27 6,21 12,11 teneur trouvée ... 61,43 6,16 12,07 De même, on prépare les dérivés correspondants suivants: le 17-valériate (composé Ilaf, R1=OH, R2=OCH(CH2)3CH3, R3=iCH3, X=OH, Y=F); le 17-propionate(composé ilang, R1=OH, R2=OCOCH2CH3, R3=&alpha;CH3, X=OH, Y=F); et le 17-benzoate (composé 11ag, R1=OH, R2=OCOC6H5, R3=&alpha;CH3, X=OH, Y=F). EXEMPLE 46 En opérant selon la même méthode que celle qui a été décrite dans l'Exemple 43, le 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-méthyl-prégna-1,4-diène-3,20-dione (composé îîc, R1=R2=OH, R3=ssCH3, X=OH, Y=F) est converti en le 2,6ss,9&alpha;-trifluoro- 11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-méthyl-prégna-1,4-diène-3,20-dione-17-acétate (composé Ilai, R1=OH, R2=OCOCH3, R3=CH3, X=OH, Y=F) par réaction avec l'éthylorthoacétate suivie d'une hydrolyse du 17,21-orthoacétate résultant. . Le spectre IR(KBr) du produit ainsi obtenu est le suivant: 3500 (large); 1730; 1710; 1675; 1745; 1600; 1230 cml. . Son analyse pour la formule brute C24H29F306 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 61,27 6,21 12,11 teneur trouvée ... . 61,03 6,18 12,08 De même, on prépare les dérivés correspondants suivants: le 17-valériate (composé Ilaj, R1=OH, R2=OCO(CH2)3CH3, R3=CH3, X=OH, Y=F); le 17-propionate (composé 11ak, R1=OH, R2=OCOCH2CH3, R3=CH3, X=OH, Y=F); et le 17-benzoate (composé 11al, R1=OH, R2=OCOC6H5, R3=CH3, X=OH, Y=F). EXEMPLE 47 En operant selon la même méthode que celle qui a été décrite dans l'Exemple 43, le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-prégn-4-ène-3,20-dione (composé 10d, R1=R2=OH, R3=H, X=OH, Y=F) est converti en le 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-tri- hydroxy-prégn-4-ène-3,20-dione-17-acétate (composé 10aj. R1=OH, R2=OCOCH3, R3=H, X=OH, Y=F) par réaction avec l'éthylorthoacétate suivie d'une hydrolyse acide du 17,21-orthoacétate résultant. . Le spectre IR(KBr) du produit ainsi obtenu est le suivant: 3500 (large); 1735; 1725; 1705; 1230 cm-1. . Son analyse pour la formule brute C23H29F3O6 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 60,95 6,37 12,43 teneur trouvée ... 60,85 6,32 12,48 De même, on prépare les dérivés correspondants suivants: le 17-valériate (composé 10ak, R1=OH, R2=OCO(CH2)3CH3, R3=H, X=OH, Y=F); le 17-propionate (composé 10al, R1=OH, R2=OCOCH2CH3, R3=H, X=OH, Y=F); et le 17-benzoate (composé 19am, R1=OH, R2=OCOC6H5, R3=H, X=OH, Y=F). EXEMPLE 48 En opérant selon la même méthode que celle qui a été décrite dans l'Exemple 43, le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-22ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione (composé 10e, R1=R=OH, R3=&alpha;CH3, X=OH, Y=F) est converti en le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-tri- fluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione-16-acétate (composé iOan, R1=OH, R2=OCOCH3, R3=&alpha;CH3, X=OH, Y=F) par réaction avec l'ethyl- orthoacetate suivie d'une hydrolyse acide du 17,21-orthoacétate résultant. . Le spectre IR(KBr) du produit ainsi obtenu est le suivant: 3500 (large); 1730; 1715; 1705; 1230 cm~1. . Son analyse pour la formule brute C24H31F306 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 61,01 6,61 12,06 teneur trouvée ... . 61,21 6,77 12,11 De même, on prépare les composés correspondants suivants: le 17-valériate (composé 10ao, R1-OH, R2-OCO(CH2)3CH3, R3=&alpha;CH3,X=OH, Y:F). le 17-propionate (composé 1Oap, R1=OH, R2=OCOCH2CH3, R3-&alpha;CH3. X=OH, Y=F); et le 17-benzoate (composé 10aq, R1=OH, R2=OCOC6H5, R3=&alpha;CH3, X=OH, Y=F). EXEMPLE 49 En opérant selon le même procédé que celui qui a été décrite dans l'Exemple 48, le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione (composé 10f. R1=R2=OH. R3=ssCH3, X=OH, Y=F) est converti en le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-tri- fluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss)méthyl-prégn-4-ène-3,20-dione-17-acétate (composé 10ar, R1=OH, R2=OCOCH3, R3=ssCH3, X=OH, Y=F) par réaction avec l'éthylorthoacétate suivie d'une hydrolyse acide du 17,21-orthoacétate résultant. . Le spectre IR(KBr) du produit ainsi obtenu est le suivant: 3500 (large); 1730; 1720; 1705; 1230 cm-1. . Son analyse pour la formule brute C24H31F3O6 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée .. 61,01 6,61 12,06 teneur trouvée ... 61,16 6,68 12,10 De même, on prépare les composés correspondants suivants: le 17-valeriate (composé 10as, R1=OH, R2=OCO(CH2)3CH3, R3 CH3, X=OH, Y=F); le 17-propionate (composé 10at, R1=OH, R2=OCOCH3CH3, R3=ssCH3, X=OH, Y=F); et le 17-benzoate (composé 10au, R1=OH, R2=OCOC6H5, R3CH3, X=OH, Y=F). EXEMPLE 50 En opérant selon la même méthode que celle qui a été décrite dans l'Exemple 37, le 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trithydroxy-prégna-1,4-diène-3,20-dione-17-acétate (compose 11h, R1=OH, R2=OCOCH3, R3=H, X=OH, Y=F) est converti en le 2,6ss,9&alpha;-tri- fluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-prégna, 1,4-diène-3,20-dione 17,21-diacétate (composé islam, R1=R2=OCOCH3, R3=H, X=OH, Y=F). . Le spectre IR(KBr) du produit ainsi obtenu est le suivant: 3520; 1755; 1735; 1705; 1680; 1645; 1610, 1230 chez . Son analyse pour la formule brute C25H29F307 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 60,24 5,86 11,43 teneur trouvée ... 60,48 5 5,79 11,45 EXEMPLE 51 En opérant selon la même méthode que celle qui a été décrite dans l'Exemple 37, le 2,60ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-méthyl-prégna-1,4-diène-3,20-dione- 17-acetate (composé 11llk, R1=OH, R2=OCOCH3, R3=c(0H3, X=OH, Y=F- est converti en le 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16&alpha;-méthyl-prégna-1,4-diène-3,20-dione- 17,21-diacétate (composé 11an, R1=R2=OCOCH3, R3=&alpha;CH3, X=OH, Y=F). . Le spectre IR(KBr) du produit ainsi obtenu est le suivant: 3500; 1760; 1730; 1675; 1645; 1605; 1230 cm-1. . Son analyse pour la formule brute C26H31F307 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 60,93 6,10 11,12 teneur trouvée ... 61,07 6,01 11,22 EXEMPLE 52 En opérant selon la même méthode que celle qui a été décrite dans l'Exemple 37, le 2,6(@,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-méthyl-prégna-1,4-diène-3,20-dione- 17-acétate (compose 11ad, R1=OH, R2=OCOCH3, R33CH3, X=OH, Y=F) est converti en le 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-16ss-méthyl-prégna-1,4-diène-3,20-dione- 17,21-diacetate (compose îîao, R1=OH, R2=OCOCH3, R3=0CH3, X=OH, Y=F). . Le spectre IR(KBr) du produit ainsi obtenu est le suivant: 3500;-1760; 1730; 1710; 1680; 1645; 1610; 1235 cm . Son analyse pour la formule brute C26H31F3O7 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 60,93 6,10 11,12 teneur trouvée ... 61,05 6,17 11,21 EXEMPLE 53 Un mélange de 10g de 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;21-trihydroxy-prégna-1,4-diène- 3,20-dione-17,21-diacétate (composé 11am, X=OH, Y=F, R1=R2=OCOCH3, R3=H) dans 100 ml de diméthylformamide et 50g d'acétate de potassium anhydre est maintenu au reflux à 1200C sous atmosphère d'azote durant 30 minutes. Le mélange réactionnel est alors refroidi et versé dans de l'eau froide. Le précipité sui se forme est séparé par filtration, lavé à l'aide d'eau, puis séché; on obtient ainsi 7,2g de 2,6g,9cC-trifluoro-11,21-dihydroxy-prégna- 1,4,16-triène-3,2o-dione-21-acétate (composé 12a, X=OH, Y=F, R1=OCOCH3). Le produit ainsi obtenu est utilisé tel quel dans l'étape suivante. EXEMPLE 54 En opérant selon la même méthode que celle qui a ete décrite dans l'Exemple 53, le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,17&alpha;,21-trihydroxy-prégn-4-ène-3,20-dione-17,21-diacé- tate (composé 10a, R1=R2=OCOCH3, R3=H, X=OH, Y=F) est converti en le 2&alpha;,6ss,9&alpha;- trifluoro-11ss,21-dihydroxy-prégna-4,16-diène-3,20-dione-21-acétate (composée 16a R1=OCOCH3, X=OH, Y=F). Le produit ainsi obtenu est utilisé tel quel dans l'étape suivante. EXEMPLE 55 Une solution de permanganate de potassium (Rg) dans 100 mi d'acétone et 30 ml d'eau est ajoutée, en une portion, à une température de -5 C, à une solution de 7g de 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,21-dihydroxy-prégna-1,4,16-triène-3,20-dione-21-acé tate (composé 12a, X=OH, Y=F, R1=OCOCH3) dans 200 ml d'acétone et 2,5 ml d'acide formique. Le mélange réactionnel est agite durant 5 minutes à -5 C, puis on lui ajoute 50 ml d'une solution aqueuse de 10% de Na2S03. Le mélange est filtré sur Celite (dénomination commerciale) et le filtrat est concentré sous vide et versé dans de l'eau froide. Le solide filtré après cristallisation dans le mélange acétone/hexane permet d'obtenir 6,8g de 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-prégan-1,4-diène- 3,20-dione-21-acétate (composé 13a, R1=OCOCH3, X=OH, Y=F). . Le spectre IR(KBr) du produit ainsi obtenu est le suivant: 3440 (large); 1745; 1730, 1675; 1645; 1610, 1230 cm 1. . Son analyse pour la formule brute C23H27F307 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 58,47 5,76 12,06 teneur trouvée ... 58,31 5,73 12,06 EXEMPLE 56 En opérant selon la même méthode que celle qui a été décrite dans l'Exemple 45, le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,21-idhydroxy-prégna-4,16-diène-3 > 20-di one-21-acétate (composé 16a, R1=OCOCH3, X=OH, Y=F) est converti en le 2&alpha;,6(3,9&alpha;)trifluoro-11ss,16&alpha;, 17&alpha;,21-tétrahydroxy-prégn-4-ène-3,20-dione-21-acétate (composé 17a, R1=OCOCH3 X:OH, Y=F). , Le spectre IR(KBr) du produit ainsi obtenu est le suivant: 3440 (large); 1745; 1730; 1705; 1230 cm-1 , Son analyse pour la formule brute C23H29F307 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 58,22 6,16 12,01 teneur trouvée ... 58,39 6,09 11,93 EXEMPLE 57 En operant selon la même méthode que celle qui est décrite dans l'Exemple 45, le 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;,21-têtrahydroxy-prégna-1,4-diène-3,20-dione- 21-acetate (compose 13a, R1=OCOCH3, X=OH, Y=F) est converti en le 2,6ss,9&alpha;-tri- fluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-prégna-1,4-diène-3,20-dione (compose 13b. R1=OH, X=OH, Y=F). , Le spectre IR(KBr) du produit ainsi obtenu est le suivant: 3480 (large); 1715; 1675; 1640; 1605 cm1 . Son analyse pour la formule brute C21H25F306 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculee ... 58,60 5,85 13,24 teneur trouvée ... 58,48 5,93 13,31 EXEMPLE 58 En opérant selon la même méthode que celle qui a été décrite dans l'exemple 45, le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-prégn-4-ène-3,20-dione (composé 17a, R1=OCOCH3, X=OH, Y=F) est converti en le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;,21- tétrahydroxy- prégn-4-ène-3 ,20-di one (composé 17b, R1=OCOCH3, X=OH, Y=F). . Le spectre IR(KBr) du produit ainsi obtenu est le suivant: 3500 (large), 1720, 1705 cm 1 . Son analyse pour la formule brute C21H27F306 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 58,33 6,29 13,18 teneur trouvée ... 58,21 6,19 13,22 EXEMPLE 59 2,5 ml d'acide perchlorique à 70% sont ajoutés, sous agitation et à 150C, à une suspension de 10g de 2,6ss.9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy- prégna-l,4-diène-3,20-dione-21-acétate (composé 13a, X=OH, Y=F, R1=OCOCH3) dans 400 ml d'acétone. La solution est agitée à 150C durant 50 mn et on lui ajoute 5g de bicarbonate de sodium. Le mélange est alors agité durant 10 mn, puis filtré. La solution cétonique est évaporee à sec, sous vide, à 60 C. Le résidu solide est recristallisé dans le mélange éthyiacétate/fraction lé- gère de pétrole, ce qui permet d'obtenir 69 de 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;,21- tétrahydroxy-prégna-1,4-diène-3,20-dione-21-acétate-16,17-acétonide (composé 14a, X=OH, Y=F, R1=OCOCH3, R4=R5=CH3). . Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 3560; 3480; 3420; 1750; 1730; 1670; 1640; 1610; 1230 cm 1. . Son analyse pour la formule brute C26H31F307 (X) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 60,93 6,10 11,12 teneur trouvée ... 61,09 6,02 11,16 EXEMPLE 60 En opérant selon la même méthode que celle qui a été décrite dans l'exemple 49, la 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-prégna-1,4-diène-3,20-dione (compose 13b, X=OH, Y:F, R1=OH) est converti en le 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;,21- tétrahydroxy-pgna- 1,4-diène-3 ,20-di one- 16 ,17-acetoni de (composé 14b, X=OH, Y-F, R1=OH, R4=R5=CH3). . Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 3500; 3280; 1725; 1675; 1645; 1600 chez . Son analyse pour la formule brute C24H29F306 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 61,27 6,21 12,11 teneur trouvée ... 61,35 6,26 12,12 EXEMPLE 61 En opérant selon la méme méthode que celle qui a été décrite dans l'Exemple 49, le @&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17,21-tétrahydroxh-prégn-4-ène-3,20-dione-21-acé tate (composé 17a, R1=OCOCH3, X=OH, Y=F) est converti en le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro- 11ss,16&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-prégn-4-ène-3;20-dione-acétate-16,17-acétonide (composé 18a, R1=OCOCH3, R4=R5=CH3, X=OH, Y=F). . Le spectre IR(KBr) de ce produit est le suivant: 3480 (large); 1740; 1725; 1705; 120 cm1 . Son analyse pour la formule brute C26H33F307 (X) conduit aux -teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 60,69 6,46 11,08 teneur trouvée ... 60,81 6,39 11,02 EXEMPLE 62 En operant selon la même méthode que celle qui a été décritedans l'Exemple 49, le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;-21-tétrahydroxy-prégn-4-ène-3,20-dione (composé 17b, R1=OH, X=OH, Y=F) est converti@en le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;,21- tétrahydroxy-prégn-4-ène-3,20-dione-16,17-acétonide (composé 18b, R1=OH, R4=R5=CH3, X=OH, Y=F). . Le spectre IR(KBr) du produit ainsi obtenu est le suivant: 3485 (large); 1730; 1705 cm-1 . Son analyse pour la formule brute C24H31F306 (X) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 61,00 6,S1 12,06 teneur trouvée ... 60,87 6,49 11,98 EXEMPLE 63 5 ml d'anhydride acétique sont ajoutes, goutte à goutte, à un mélange de 50 ml de pyridine et de 109 de 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-prégna- 1,4-di ène-3 ,20-di one-21-acétate (composé 13a, X=OH, Y=F, R1=OCOCH3). Le mélange est maintenue à température ambiante durant 90 minutes puis est verse, sous agitation vigoureuse, dans 1500 mi d'eau froide. Après environ 30 mn, le solide qui s'est forme est separé par filtration, lavé soigneusement à l'aide d'eau froide, séché jusqu'à l'obtention d'un poids constant; on obtient ainsi 8,79 de 2,6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss,16&alpha;,17&alpha;,21-tétrahy- droxy-prégna-l ,4-diène-3 ,20-dione-16,21-di acétate (composé 15a; X=OH, Y=F, R1=R3=OCOCH3). . Le spectre IR(KBr) du produit ainsi obtenu est le suivant: 3560; 1500 (large); 1755; 1740 (large); 1675; 1645; 1605; 1230 cm-1. . Son analyse pour la formule brute C25H29F308 (%) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 58,36 5,68 11,08 teneur trouvée ... 58,51 5,72 11 11,05 EXEMPLE 64 En opérant selon la même méthode que.celle qui a été decrite dans l'Exemple 63, le 2&alpha;, 6ss,9&alpha;-trifluoro-11ss.16&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-prégn-4-ène-3,20-dione-32-acé- tate (composé 17a, X=OH, Y=F, R1=OCOCH3) est converti en le 2&alpha;,6ss,9&alpha;-trifluoro- 11ss,16&alpha;,17&alpha;,21-tétrahydroxy-prégn-4-ène-3,20-dione-16,21-diacétate (composé 19a, X=OH, Y=F, R1=R2=OCOCH3). . Le spectre IR(KBr) du produit ainsi obtenu est le suivant: 3570; 3500 (large); 1760; 1735 (large); 1705, 1230 cm. Son analyse pour la formule brute C25H31F308 (X) conduit aux teneurs suivantes: C H F teneur calculée ... 58,13 6,05 11,03 teneur trouvée ... 58,23 6,01 10,95 Bien entendu, la présente invention n'est nullement limitée aux exemplesdonnés ci-dessus; elle est susceptible de nombreuses variantes accessibles à l'homme de l'art, suivant les applications envisagees et sans que l'on ne s'écarte de l'esprit de l'invention. REVENDICATIONS 1.- A titre de produits industriels nouveaux, les composes, sels ou esters pharmaceutiquement acceptables de ces composés de formule: dans laquelle: A-B represente CF=CH ou X est un groupe OQ ou, lorsque A-B représente consiste en brome ou chlore; Y est un atome de brome, de chlore, de fluor ou d'hydrogène; R1 est un groupe OQ; R2 est un groupe OQ; R3 est un groupe aOQ, aCH3 ou aCH3 ou encore un atome d'hydrogène, étant entendu que, les groupes Q, qui peuvent être identiques ou différents, peuvent être un atome d'hydrogène ou des radicaux acyles, ou que les groupes OQ peuvent, entre les positions 16 et 17 ou 17 et 21, former un cétal, acétal ou alkyl orthoester cyclique. 2.- Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils consistent en les sels ou esters pharmaceutiquement acceptables dans lesquels au moins un radical Q est un radical acide mineral ou polycarboxylique. 3.- Composés selon la revendication 1 ou 2, caractérises en ce que R3 est un atome d'hydrogène ou le groupe aOQ, et que A-B représente CF=CH2. 4.- Composés selon la revendication 1 ou 2, caractérisés en ce que R3 est un groupe a ou ss-methyle et en ce que A-B représente CF=CH2. 5.- Composés selon la revendication 1 ou 2, caractérisés en ce que X est un groupe OH et en ce que Y est un atome d'halogène. 6.- Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle contint, à titre de composé actif, un composé selon l'une quelconque des revendication 1 à 5, eventuellement en association avec un support ou véhicule pharmaceutiquement acceptable. 7.- Procédé pour traiter des inflammations chez un patient, caractérisé en ce qu'on lui administre par voie topique ou par voie interne une quantité efficace pharmaceutiquement du composé selon l'une quelconque des revendication 1 à 5.