Brevet FR2320098A1 — publié le 19770304

La présente invention, à la réalisation de laquelle ont participé Messieurs Daniel FARGE, Alain JOSSIN, Gérard PONSINET et Daniel REISDORF, concerne de nouveaux dérivés de la tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo3,4-bj4soquinoléine de formule générale leurs sels, leur préparation et les compositions qui les contiennent. Dans la formule générale (I), X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, hydroxy, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, nitro, amino, alcoylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, acylamino dont la partie alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbone7 alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, hydrazino, azido, mercapto, alcoylthio dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, sulfocyano, alcanoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou cyano, m est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque m est supérieur à i les symboles X peuvent être identiques ou différents et, lorsque m est égal à 2, deux symboles X en positin ortho l'un par rapport à l'autre peuvent former un radical méthylènedioxy, Y représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone1 phényle, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient i à 4 atomes de carbone, hydroxy, amino, alcoylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone1 acylamino dont la partie -alcanoyle contient i à 4 atomes de carbone, diacylamino dont chaque partie alcanoyle contient 1 a 4 atomes de carbone1 alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbone, azido, mercapto, alcoylthio dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, sulfocyano, carboxy. alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient i à 4 atomes de carbone, carbamoyle, cyano ou nitro. n est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendn que lorsque n est supérieur à I. les symboles Y peuvent entre identiques ou différents. Z représente un atome d'azote ou un groupement dans lequel R représente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone et T # représente un anion. La présente invention concerne les formes (R) et (S) des produits de formule générale (T) ainsi que leurs mélanges. Selon l'invention1 les nouveaux produits de formule générale (I) peuvent être obtenus selon l'un des procédés suivants 1) Lorsque Z représente un atome d'azote, X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, hydroxy, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou nitro, m est un nombre entier compris entre I et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque m est supérieur à I les symboles X peuvent être identiques ou différents et, lorsque m est égal à 2, les symboles X en position ortho l'un par rapport à l'autre peuvent former un radical méthylènedioxy, Y représente un atome d'hydrogène ou halogène ou un radical alcoyle contenant I à 4 atomes de carbone, phényle, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, hydroxy, amino, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, acylamino dont la partie alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbone, carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, carbamoyle, cyano ou nitro et n est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque n est supérieur à 1, les symboles Y peuvent être identiques ou différents, les produits de formule générale (I) peuvent être obtenus par cyclisation dsune tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine de formule générale : dans laquelle X1 représente le substituant X défini ci-dessus, m est défini comme précédemment et Y1 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle contenant I à 4 atomes de Carbone, phényle, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbone, hydroxy, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, acylamino dont la partie alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, carbone, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, carbamoyle, cyano ou nitro, n est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque n est supérieur à 1 les symboles Y1 peuvent être identiques ou différents. La réaction s'effectue généralement par chauffage en milieu acide. il est particulièrement avantageux dlopérer dans un acide minéral en solution aqueuse tel que l'acide chlorhydrique. Dans le cas où l'un des symboles Y1 représente un radical alcoyloxycarbonyle, carbamoyle, cyano, acylamino, alcoyloxycarbonylamino, la cyclisation peut s'effectuer avec transformation simultanée de ces radicaux en radicaux carboxy ou amino. La tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine de formule générale (II) peut entre obtenue par action d'un isothiocyanate de formule générale : dans laquelle Y1 et n sont définis comme précédemment, sur une hydroxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine de formule générale : dans laquelle X1 et m sont définis comme précédemment. Généralement la réaction s1 effectue dans un solvant organique tel qu'un alcool, par exemple l'éthanol, en opérant à une température comprise entre et70 C. L'hydroxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine de formule générale (IV) peut être obtenue par réduction d'une tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine de formule générale.: dans laquelle X1 et m sont définis comme précédemment et R représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone. Lorsque R représente un atome d'hydrogène, la réduction s1 effectue de préférence par l'hydrure double de lithium et d'aluminium en opérant dans le tétrahydrofuranne. Lorsque R représente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, la réduction s'effectue de préférence au moyen d'un borohydrure alcalin, tel que le borohydrure de sodiums dans un solvant organique ou en milieu hydroorganique, tel que le mélange éthanol-eau. Lorsque l'on veut obtenir un produit de formule générale (IV) dans laquelle X1 représente un radical ritro il est préférable de réduire l'ester - fi-fi d'éviter la réduction du radical nitro La tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine de formule générale (V) pour laquelle R représente i dical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone peut entre obtenue par estéris@@ation d'une tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine de formule générale (v) pour laquelle R représente un atome d'hydrogène, selon les méthodes connues pour transformer un acide en ester sans toucher au reste de la molécule La tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine de formule générale (V) pour laquelle R représente un atome d'hydrogène, X1 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, hydroxy ou alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, m est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement et, lorsque m est égal à 2,les deux symboles X1 en position ortho l'un par rapport à l'autre peuvent former un radical méthylènedioxy, peut etre obtenue à partir d'une phénylalanine de formule générale :: dans laquelle X2 représente un atome d'hydrogène out d'halogène ou un radical alcoyle contenant I a 4 atomes de carbone, hydroxy ou alcoyloxy dont la partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbone1 m est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement et, lorsque m est égal à 2, les 2 symboles X2 peuvent former un radical méthylènedioxy, par application de la méthode de A.Pictet et Th. Spengler, Chem. Ber., 44, 2030 (1911). Lorsque l'on utilise une phénylalanine de formule générale (VI) de forme L, le produit de formule générale (I) est obtenu sous forme (S). Lorsque l'on utilise une phénylalanine de formule générale (VI) de forme D, le produit de formule générale (I) est obtenu sous forme (R). Lorsque l'on utilise une phénylalanine de formule générale (VI) de forme D,L le produit de formule générale (I) est obtenu sous forme (R,S)* Les produits de formules générales (II), (IV) ou (V) pour lesquels l'un au moins des symboles X1 représente un radical nitro peuvent entre obtenus par nitration d'un produit de formule générale~(II), (IV) ou (v) dans laquelle ledit radical est remplacé par un atome d'hydrogène et m est égal à 1 ou 2. Généralement la nitration s'effectue au moyen d'un mélange acide nitrique-acide sulfurique à une température voisine de -200C ou par un mélange nitrate de sodium-acide trifluoracétique à une température voisine de 20oC. 2) Lorsque Z représente un atome d'a.ote ou le groupement X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle contenant I à 4 atomes de carbone, hydroxy, aicoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, nitro, acylamino dont la partie alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, mercapto, alcoylthio dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, sulfocyano, alcanoyle contenant I à 4 atomes de carbone, alcoyloxycar bonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, carboxy ou cyano, m est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque m est supérieur à I les symboles X peuvent Autre identiques ou différents en position ortho et que lorsque m est égal à 2, les symboles X/ l'un par rapport à l'autre peuvent former un radical méthylènedioxy, Y représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, phényle, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, amino, alcoylamino dont la partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, acylamino dont la partie alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, carbamoyle, cyano ou nitro, n est un nombre entier compris entre I et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque n est supérieur à 1 les symboles Y peuvent être identiques ou différents, les produits de formule générale (I) peuvent être obtenus par action d'une amino pyridine de formule générale : dans laquelle Y3 est défini comme le substituant Y ci-dessus et Z et n sont définis comme ci-dessus, sur un sel de formule générale : dans laquelle X3 représente le substituant X défini ci-dessus, ni est défini comme ci-dessus, R1 représente un atome de chlore ou un radical alcoylthio dont la partie alcoyle contient i à 4 atomes de carbone ou benzylthio et A# représente un anion. Ou bien R1 représente un atome de chlore et A représente un ion chlorure;ou bien R1 représente un radical alcoylt;.tio, de préférence le radical méthylthie ou benzylthio et A représente un anion tel qu'un ion iodure, sulfate, tétrafluoroborate ou fluorosulfonate. Lorsque R1 représente un atome de chlore et A représente un ion chlorure, la réaction steffectue dans un solvant organique tel que l'acétoni- trile en présence d'un agent alcalin de condensation tel que la triéthylamine. Lorsque R1 représente un radical alcoylthio ou benzylthio et représente un anion, la réaction effectue dans un solvant organique basique tel que la pyridine à une température voisine de 200C. Le sel de formule générale (VIII) dans laquelle R1 représente un atome de chlore et A# représente un ion chlorure peut être obtenu par action d'un agent de chloruration tel que le phosgène, le pentachlorure de phosphore, le chlorure de thionyle ou le chlorure d'oxalyle sur une tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo [3,4-b] isoquinoléine thione-3 de formule générale dans laquelle X3 et ni sont définis comme précédemment. Généralement la réaction s'effectue dans un solvant organique ou un mélange de solvants organiques tels que le mélange toluène-tétrahydro4uranne à une température comprise entre 0 et 700C. Le sel de formule générale (VIII) dans laquelle R1 représente un radical alcoylthio ou benzylthio et représente un anion peut entre obtenu par action d'un ester réactif de formule générale R'1 - À (x) dans laquelle R'1 représente un radical alcoyle contenant I à 4 atomes de carbone ou benzoyle et A représente un reste d'ester réactif tel qu'un atome d'iode ou un radical alcoxysulfonyloxy, ou par action du tétrafluoroborate de triétnyloxonium ou du iluorosulfonate de méthyle sur un produit de formule générale (IX). Généralement la réaction s'effectue en présence ou non d'un solvant organique a une température voisine de 2000. Le dérivé de la thiazoloisoquinoléine de formule générale (IX) peut etre obtenu par action du sulfure de carbone en milieu basique sur une tétra hydro-1,2,3,4 isoquinoléine de formule générale dans laquelle X3 et m sont définis comme précédemment et E représente un atome halogène ou un radical hydroxysulfonyloxy, Les produits de formule générale (XI) peuvent autre obtenus par action d'un acide minéral sur un produit de formule générale (IY) dans laquelle X x1 défini comme X3. De préférence on utilise l'acide sulfurique en milieu aqueux à une température voisine de 100 C ou en milieu organique (diméthylformamide) en présence de dicyclohexylcarbodimide à une température voisine de 20 C. Les produits de formules générales(IV), (IX) ou (XI) pour lesquels l'un au moins des symboles M représente un radical nitro peuvent être obtenus par nitration d'un produit de formule générale (IV), (IX) ou (XI) pour lesquels X3 est défini comme X2 et m est égal à 1 ou 2. Généralement la nitration est effectuée par l'acide nitrique dans l'acide sulfurique à une température voisine de 200G ou par le fluoroborate de nitronium dans l'acétonitrile à une température voisine de 200C, ou par le nitrate de sodium dans l'acide trifluoroacétique à une température voisine de 20 C. Les produits de formule générale (IV), (Ig) ou (XI) pour lesquels l'un au moins des symboles X3 représente un atome d'halogène ou un radical hydroxy, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, acylamino dont la partie alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxy- carbonylamino dont la partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbone, hydrazino, azido, mercapto, alcoylthio dont la partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbone, sulfocyano, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, carboxy ou cyano peuvent être obtenus à partir des produits de formule générale (IV), (IX) ou (XI). pour lesquels l'un au moins des symboles X3 représente un radical nitro par toute méthode qui permet de trans former un radical nitro en atome d'halogène ou en radical hydroxy, alcoyloxy, acylamino, alcoyloxycarbonylamino, hydrazino, azido, mercapto, alcoylthio, sulfocyano, alcoyloxycarbonyle, carboxy ou cyano par l'intermédiaire du dérivé aminé correspondant. Les produits de formule générale (XI) pour lesquels X3 représente au moins un radical alcanoyle peuvent être obtenus par une réaction de Friedel et Crafts entre un produit de formule générale (XI) portant éventuellement un ou plusieurs autres substiruants compatibles et un halogénure d'acide. Généra lement la réaction s'effectue dans un solvant organique tel que le nitrobenzène à une température comprise entre 20 et 100 C et en présence de chlorure d1 alu- minium. 3) Lorsque Z représente un X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical al@@@@e contenant 1 à 4 atomes de carbone, hydroxy, alcoylosy dont la partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbone, nitro, acyl amino dont la partie alcanoyle contient I à 4 atomes de carbone, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, sulfocyano, alcanoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou cyano, m est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque m est supérieur à 1 les symboles X peuvent Autre identiques ou différents et lorsque m est égal à 2 les symboles X en position ortho l'un par rapport à l'autre peuvent former un radical méthylènedioxy, Y représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, phényle, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, hydroxy, mono- et diacylamino dont la partie alcancyle contient I à 4 atomes de carbone, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbone, carbamoyle, cyano ou nitro, n est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque n est supérieur à 1 les symboles Y peuvent être identiques ou différents, les produits de formule générale (I) peuvent être obtenus par - oxydation des produits de formule générale (I) correspondants pour lesquels Z représente un atome d'azote. Généralement l'oxydation est effectuée au moyen d'eau oxygénée ou au moyen d'un peracide minéral ou organique tel que l'acide persulfurique, l'acide p@nitroperbenzoïque, l'acide m@chloroperbenzoïque ou l'acide peracétique. 4) Lorsque Z représente un groupement X X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, hydroxy, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone1 nitro, acylamino dont la partie alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, mercapto, alcoylthio dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, sulfocyano, alcanoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone , carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou cyano, m est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque m est supérieur à 1 les symboles X peuvent être identiques ou différents et lorsque m est égal à 2 les symboles X en position ortho l'un par rapport à l'autre peuvent former un radical méthylènedioxy, Y représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou u radical alcoyle contenant I à 4 atomes de carbone, phényle, alcoyloxy dont mono- et dila partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, hydrory Jacylamino dont la partie alcanoyle contient I à 4 atome de carbone, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbone, carbamoyle, cyano ou nitro, n est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque n est supérieur à I les symboles Y peuvent être identiques ou différents, les produits de formule générale (I) peuvent être obtenus par action d'un ester réactif de formule générale : R - T (xii) dans laquelle R représente un radical alcoyle contenant I à 4 atomes de carbone et T représente un reste d'ester réactif tel qu'un atome d'halogène ou un reste d'ester sulfurique ou sulfonique, sur les produits de formule générale (I) correspondants pour lesquels Z représente un atome d'azote. Généralement la réaction s'effectue au sein d'un solvant organique à une température comprise entre 20 et 50C. 5) Lorsque Z représente un atome d'azote, l'un au moins des symboles X représente un atome d'halogène ou un radical hydroxy, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient t à 4 atomes de carbone, amino, alcoylamino dont la partie alcoyle contient 5 å 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, acylamino dont la partie alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, hydrazino, azido, mercapto, alcoylthio dont la partie alcoyle contient 7 à 4 atomes de carbone, sulfocyano, alcanoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou cyano, Y représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, phényle, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, hydroxy, dialcoylamino dont chaque partie al- coyle contient 1 à 4 atomes de carbone, acylamino dont la partie alcanoyle contient I à 4 atomes de carbone, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, carbamoyle ou cyano1 n est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque n est supé rievr à 1 les symboles Y peuvent être identiques ou différents, les produits de formule générale (I) peuvent être-obtenus à partir des produits de formule générale (I) dans laquelle l'un au moins des symboles X représente un radical nitro et Y-est défini comme ci-dessus par toutes les méthodes qui permettent de réduire un radical nitro en un radical amino puis de transformer le radical amino par des méthodes connues en un atome d'halogène ou un radical hydroxy, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoylamino dont la partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, acylamino dont la partie alcanoylc contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 a 4 atomes de carbone, hydrazino, azido, mercapto, alcoylthio dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone1 sulfocyano, alcanoyle contenant I à 4 atomes de carbone, carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou cyano. 6) Les produits de formule générale (I) dans laquelle l'un au moins des symboles X ou Y représente un radical hydroxy peuvent entre obtenus par déméthylation d'un produit de formule générale (I) dans laquelle les symboles X ou Y correspondants représentent un radical niêthoxy. Généralement la réaction s'effectue par chauffage dans l'acide broum, hydrique aqueux à une température voisine de 1400C. 7) Lorsque Z représente un atome d'azote, X représente un atome d'hydrogène ou halogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou nitro, m est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque m est supérieur à 1 les symboles X sont identiques ou différents et lorsque former un m est égal à 2 les symboles X en position ortho l'un par rapport à l'autre peuvent / radical méthylènedioxy, l'un au moins des symboles Y représente un atome d'halo @gène ou un radical alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, hydroxy, mono- et diacylamino dont la partie alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, azido, mercapto, alcoylthio dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, sulfocyano ou cyano, n est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque m est supérieur à 1 les symboles Y peuvent entre identiques ou différents, les produits de formule générale (I) peuvent être obtenus à partir des produits de formule générale (I) correspondants pour lesquels l'un au moins des symboles Y représente un radical amino, par toute méthode connue qui permette de transformer un radical amino en un atome d'halogène ou un radical alcoyloxy, hydroxy, mono- et diacylamino, alcoyloxycarbonylamino , azido, mercapto, alcoylthio, sulfocyano ou cyano. Les nouveaux produits de formule générale (I) peuvent être éventuellement transformés en sels d'addition avec les acides ou en sels de métal alcalin ou alcalino-terreux selon les significations de X et/ou Y. Les nouveaux produits de formule générale (I) et/ou leurs sels peuvent autre éventuellement purifiés par des méthodes physiques telles que la cristallisation ou la chromatographie. \ Les nouveaux produits selon l'invention et/ou leurs sels présentent des propriétés pharmacologiques remarquables. Ce sont des analgésiques et des agents anti-thermiques particulièrement intéressants0 Ils possèdent aussi une activité anti-inflammatoire peu marquée. Certains entre eux manifestent une activité anti-ulcères. Les produits se sont montrés actifs chez le rat et la souris à des doses comprises entre 1 et 50 mg/kg par voie orale. L'activité analgésique se manifeste chez le rat dans la techni ue de L.O. Randall et J.J. Selitto, Arch. Int. Pharmacodyn., 111, 409 (1957) modifiée par K.F. Swingle et coll, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 137, 536 (1971) et chez la souris dans la technique de E.Siegmund, Froc. Exp, Piolo Med., 95, 729 (1957) @ L1 activité antipyrétique a été déterminée chez le ra dans la technique de J,. Loux et coll, Toxicol. Appl. Pharmacol., 22, 674 (1972) L'activité anti-inflammatoire se manifeste chez le rat dans la technique de K.F. Benitz et L.M. Hall, Arch. Int.Pharmacodyn., 144, 185 (1963) Par ailleurs les produits selon l'invention ont une faible toxicité par voie orale chez la souris. Pour l'emploi médicinal il est fait usage des nouveaux composes soit à l'état de base soit à l'état de sels pharmaceutiquement acceptables c'est-àdire non toxiques aux doses d'utilisation. Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut être mise en pratique. EXEMPLE 1 On chauffe à 100 C pendant une heure une solution de 2s,5 g d1hydro- xyméthyl-3 N-(pyridyl-2) tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléinecarbothioamide-2-(S) dans 350 cm3 d'acide chlorhydrique 6N. Après refroidissement, on concentre la solution sous pression réduite (25 mm de mercure) au 1/5 de son volume, alcalinise par addition de 230 cm3 d'une solution de soude 10N, puis extrait trois Skis avec 150 cm3 de chlorure de méthylène.Les extraits organiques sont réunis puis séchés sur sulfate de magnésium. Après filtration et concentration à sec du filtrat sous pression réduite (25 mcl de mercure), on obtient 22 g d'un solide de couleur crème, Ge solide est dissous d-3ns 200 cn3 d'isopropanol bouillant ; on ajoute 2 g de noir décolorant et on filtre. Après refroidissement les cristaux blancs apparus sont séparés par filtration puis lavés avec trois fois 10 cm3 d'isopropanol froid.On obtient, après séchage à 60 C sous pression réduite (1 mm de mercure), 11,9 @ de @@yridyl-2 imino)-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquin@ @@@@@-(S) fondant à 125 C. [&alpha;]D20 = -245 @@@@ (c= 2, chloroforme). L'hydroxyméthyl-3 N-(pyridyl-2) tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléinecarbothioamide -2 -(S) peut être préparée de la façon suivante A une solution de 16,3 g d'hydroxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoqui- noléine -(S) dans 300 cm3 d'éthanol, on ajoute 13,6 g d'isothiocyanate de pyridyle-2 et chauffe le mélange au reflux pendant une heure ; la suspension passe progressivement en solution, tandis que la coloration de la solution évolue de l'orange au jaune, On laisse ensuite pendant 15 heures à une température voisine de 200C puis concentre la solution à sec sous pression réduite (25 mm de mercure). On obtient 29,5 g d'hydroxyméthyl-3 N-(pyridyl-2) tétrahydro-1,2, 3,4 isoquinoléine carbothioamide-2 -(S) sous forme d'un solide jaune clair. L'hydroxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine -(S) peut être préparée selon la méthode de S. YAMADA et T. KUNIEDA, Chenu Phare. Bullez 15, 490 (1967). L'isothiocyanate de pyridyle-2, qui existe sous forme d'un dimère, peut être préparé selon la méthode de A. FAIRFULL et D. PEAK, J. Chem. Soc., 798, 1955. EXEMPLE 2 On chauffe pendant 40 minutes à 1000C, 13,5 g d'hydroxyméthyl-3 -N-(pyridyl-3) tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléinecarbothioamide-2-(S) dans 300 cm3 d'acide chlorhydrique 6N.Aprea refroidissement, la solution obtenue est concentrée sous pression réduite (25 mm de mercure) au 1/5 de son volume. On alcalinise par addition de 200 cm3 d'une solution de soude 10N puis on extrait trois fois avec 150 cm3 de chlorure de méthylène.Les extraits organiques sont réunis puis séchés sur sulfate de magnésium. Après filtration et concentration à sec du filtrat sous pression réduite (25 mm de mercure), on obtient Il g d'une huile jaune qui cristallise par addition de 150 cm3 d'oxyde d'isopropyle. Les cristaux blancs sont séparés par filtration et lavés avec trois fois 10 cm3 d'oxyde d'isopropyle puis séchés à-600C sous pression réduite (i mm de mercure). On obtient ainsi 9,8 g de (pyridyl-3 imino)-3 tétrahydro-1,5,10, 10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) fondant à 1110C. 20 = 255.0 + 30 (c = 2, éthanol) D D L'hydroxyméthyl-3 N-(pyridyl-3) tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine carbothioamide-2 -(S) peut entre préparée de la façon suivante : A une solution de 8,15 g d'hydroxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine -(S) dans 150 cm3 d'éthanol, on ajoute 6,8 g d'isothiocyanato-3 pyridine. Après 3 heures à une température voisine de 200C, on refroidit la solution à 0 C. Les cristaux blancs apparus sont séparés par filtration puis sont recristallisés dans 200 cm3 de propanol. Après riltration, les cristaux sont lavés avec deux fois 10 cm3 de propanol, puis séchés à 600C sous pression réduite (i mm de mercure).On obtient ainsi 12,1 g d'hydroxyméthyl-3 N-(pyri- dyl-3) tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléinecarbothioamide-2 -(S) fondant à 192 C. [&alpha;]D20 = + 55 # 1 (c = 1, diméthylformamide). EXEMPLE 3 En opérant comme à l'exemple I mais à partir de 12 g d'hydroxyméthyl-3 N-(pyridyl-3) tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléinecarbothioamide-2 -(R) dans 150 cm3 d'acide chlorhydrique 6N, on obtient 6,8 g de (pyridyl-3 imino)-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(R) fondant à 112 C. [&alpha;]D20 = + 260 # 3 (c = 2, éthanol). L'hydroxyméthyl-3 N-(pyridyl-3) tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléinecarbothioamide-2-(R) [P.F. : 196 C ; [&alpha;]D20 = -55 # 1 (c = 2, diméthylformamide] peut entre préparée à partir de l'hydroxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine -(R) en opérant dans les conditions décrites à l'exemple 1. L'hydroxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine -(R) LP.F. : 1160C ; [&alpha;]D20 = +94 # 1 (c = 2, éthanol)] peut être préparée à partir de la D-phényl- alanine selon la méthode de S. Yamada et T, Kunieda, Chem. Pharm. Bullez 15, 490 (1967) décrite pour la L-phénylalanine. EXEMPLE 4 On chauffe à reflux, pendant 1 heure 15 minutes, 13,6 g de diméthoxy-6,7 hydroxyméthyl-3 N-(pyridyl-3) tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléinecarbothioamide-2 -(S) et 136 cm3 d'acide chlorhydrique 6N. Le mélange réactionnel est refroidi à OOC, alcalinisé par addition de carbonate de potassium et extrait cinq fois par 500 cm3 de chlorure de méthylène au total. Les extraits organiques réunis sont séchés sur carbonate de potassium anhydre puis concentrés à sec sous pression réduite (25 mm de mercure). On obtient ainsi 11,4 g de diméthoxy-7,8 (pyridyl-3 imino)-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo [3,4-b] isoquinoléine -(S), sous forme de cristaux blancs fondant à 155 C. [&alpha;]D20 = -205 # 2,5 (c = 1,7 ; chloroforme). La diméthoxy-6,7 hydroxyméthyl-3 N-(pyridyl-3) tétrahydro-1,2,3,4 iso quinoléine carbothioamide-2 -(S) peut être préparée de la façon suivante A une solution de 8,8 g de diméthoxy-6,7 hydroxymethyl-3 tétrahydro1,2,3,4 isoquinoléine -(S) dans 50 cm3 d'éthanol, on ajoute en 5 minutes et à une température voisine de 200C, 5,9 g d'isothiocyanato-3 pyridine en solution dans 10 cm3 d'éthanol. La réaction est légèrement exothermique et il se forme rapidement un précipité blanc.Après 20 heures d'agitation à une température voisine de 200C, on ajoute 100 cn3 d'oxyde d'isopropyle et sépare le précipité par fil traction. On isole ainsi 13,6 g de diméthoxy-6,7 hydroxyméthyl-3 N-(pyridyl-3) tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine carbothloamide-2 -(S) sous forme de cristaux blancs fondant à 195 C. [&alpha;]D20 = +25 # 0,3 (c = 1,8 ; chloroforme). La diméthoxy-6,7 hydroxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine -(S) peut être préparée de la façon suivante A 3,2 g de borohydrure de sodium en solution dans 25 cm3 dtethanol et 25 cm3 d'eau, on ajoute, en maintenant la température à 150C, 6 g de chlor hydrate de diméthoxy-6 > 7 éthoxycarbonyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine -(S) en solution dans 25 cm3 d'éthanol et 25 cm3 d'eau. On agite à 159C pendant 15 minutes puis chauffe à reflux pendant 3 heures. Le mélange réactionnel est concentré à sec sous pression réduite (25 mm de mercure). On reprend le résidu par 50 cm3 dTeau distillée et 50 cm3 de chlorure de méthylène. Après décantation on extrait 3 fois la phase aqueuse avec 150 cm3 au total de chlorure de méthylène. Les extraits organiques sont réunis et séchés sur carbonate de potassium puis concentrés à sec sous-pression réduite (25 mm de mercure). On obtient ainsi 3,9 g de diméthoxy-6,7 hydroxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine, sous forme de cristaux blancs fondant à 140 C. [&alpha;]D20 = -93 # 1 (c = 2 ; chloroforme). Le chlorhydrate de diméthoxy-6,7 éthoxycarbonyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine -(S) peut être préparé selon H. KATO et collez Chem. Pharm. Pull. 21, 2043, (1973). EXEMPLE 5 A une suspension de 2,6 g de chlorure de chloro-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinium -(S) dans 25 cm3 d'acétonitrile, on ajoute lentement et sous agitation, une suspension de 1,0 g d'amino-2 pyridine dans 15 cm3 d'acétonitrile, puis goutte à goutte 2,9 cm3 de triéthylamine dans 5 cm3 d'acétonitrile. On observe un léger échauffement du mélange réactionnel, la dissolution partielle de la suspension, puis la formation d'un précipité. On agite 2 heures à une température voisine de 200C, puis on évapore le mélangeréactionnel sous pression réduite (25 mm de mercure). Le résidu est dissous dans le mélange constitué par 50 cm3 d'eau et 100 cm3 de chlorure de méthylène.La phase organique décantée est extraite avec deux fois 50 cm3 d'acide chlorhydrique N. Les extraits aqueux sont réunis puis alcalinisés par addition d'une solution de soude 10N et extraits avec deux fois 50 cm3 de chlorure de méthylène. La phase organique est lavée à l'eau puis séchée sur sulfate de magnésium. Après filtration et concen- tration à sec sous pression réduite (25 mm de mercure), on obtient 1,0 g de (pyridyl-2 imino)-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) fondant à 1200C. Après recristallisation dans le mélange toluène-oxyde dtiso- propyle (l-3 en volumes), on obtient un produit dont les caractéristiques sorr identiques à celles du produit de l'exemple 1. Le chlorure de chloro-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] iso@@@ noléiuium -(s) peut être préparé de la façon suivante : A une solution de 2,2 g de tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinethione-3-(S) dans 25 cm3 de tétrahydrofuranne, on ajoute goutte goutte, à l'abri de l'humidité, sous agitation et à une température voisine de 200C, 23 cm3 d'une solution toluénlque de phosgène à 2 moles par litre. Le mélange devient trouble après 15 minutes ; on agite pendant 5 heures puis on chauffe à 500C pendant 1 heure.Les solvants sont évaporés sous pression réduite (25 mm de mercure) On obtient ainsi 2,6 g de chlorure de chloro-3 tétrahydro- 1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinium -(S) sous forme d'une poudre crista@- line blanche tres hygroscopique. La tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinethione-3 -(S) peut être préparée de la façon suivante : A une solution de 100 g d'hydroxysulfonyloxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine -(S) dans 4000 cm3 de soude 0,25N, on ajoute goutte à goutte et sous forte agitation 40 g de sulfure de carbone. La réaction est exothermique. Un solide précipite, puis le mélange réactionnel prend en masse. On poursuit l'agitation pendant 3 heures. On neutralise le mélange réactionnel par addition d'acide chîorhydrique 4N. Les cristaux formés sont séparés par filtration, lavés abondamment à l'eau puis recristallisés dans 3000 cmss d'éthanol. On obtient ainsi 77 g de tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinethione-3 -(S) sous forme de fines aiguilles blanches fondant à 150 C. 20 [&alpha;]D@ = -@@@@@ # 4@ (c = @ ; chloroforme)@ L'hydroxysulfonyloxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine -(S) peut être préparée de la façon suivante : .Une solution de 41 g d'hydroxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine -(S) dans un mélange de 13 cm3 d'acide sulfurique (d = 1,83) et de 70 cm3 d'eau est chauffée à 110 C. On distille environ 50 cm3 d'eau, puis on concentre à 100 C sous pression réduite (20 mm de mercure), Le résidu huileux brun est repris par un mélange de 13 cn3 d'acide sulfurique (d = 1,53) et 70 cnO d1eau ; on distille à nouveau 50 cm3 d'eau puis concentre le mélange comme décrit précédemment puis termine la concentration à 100 C sous pression réduite (1 mm de mercure). Le résidu, qui cristallise par refroidissement, est recristallisé dans un mélange de 140 cm3 d'éthanol et @@ @m3 :s deau, Après 15 heures de refroidissement à 5 C environ les cristaux app@@ sont séparés par filtration et lavés avec 20 cm3 d'un mélange éthanol-ea@ :-5, en volumes), puis avec deux fois 25 cin3 d'éthanol. Après séchage à 600C sous pression réduite (1 mm de mercure), on obtient 48 g d'hydroxysulfonyloxymétinyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine -(S) sous forme de cristaux blancs. [&alpha;]D20 = -55 # 1 (c = 1 ; diméthylsulfoxyde). EXEMPLE 6 En opérant comme dans l'exemple 5, mais à partir de 1,3 g de chlorure de chloreS tétrahydro-1,5,10110a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinium -(S) et de 0,5 g d'amino-3 pyridine, on obtient 0,4 g de (pyridyl-3 imino)-3 tétrahydro1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) fondant à 111 C. [&alpha;]D20 = -260 # 7 (c = 2 ; éthanol). EXEMPLE 7 En opérant comme à l'exemple 5 mais à partir de 7,8 V de chlorure de chloro-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinium -(S) et de 3 g d'amino-4 pyridine, on obtient 2,5 g de (pyridyl-4 imino)-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) fondant à 1100G - 1150C et qui, après recristallisation dans le mélange toluène-oxyde dtisopropyle, fondent à 1300C. [&alpha;]D20 = -258 # 3 (c = 1 ; éthanol). EXEMPLE 8 A une solution de 7,5 g d'amino-4 pyridine dans 300 cm3 de pyridine, on ajoute par petites portions 14,5 g d'iodure de méthylthio-3 tétrahydro-1,5, 10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinium -(s). La suspension passe progressivement en solution, Après 24 heures à une température voisine de 200C, on concentre à sec sous pression réduite (25 mm de mercure).Le résidu est dissous dans un mélange de 250 cm3 de chlorure de méthylène et 200 cm3 d' eau. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à environ 100 cm3 sous pression réduite. On verse cette solution sur une colonne de 300 g de gel de silice (diamètre de la colonne : 3 cm) puis élue par une solution de chlorure de méthylène à 1 % de méthanol en recueillant des fractions d'éluat de 500 cm3. Après évaporation à sec des fractions 2 et 3, on obtient 2,0 g de tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinethione-3-(S). Les fractions 6 à 9 sont réunies et évaporées à sec. On obtient ainsi 5,1 g de (pyridyl-4 imino)-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b]isoquinoléine -(S) sous forme de cristaux blancs, qui après recristallisation dans le mélange toluène-oxyde d'isopropyle (1-3 en volumes) fondent à 1300C. [&alpha;]D20 = -259 # 3 (c = 1 ; éthanol). L'iodure de méthylthio-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinium -(S) peut être préparé de la façon suivante On dissout 38 g de tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b]isoquinoléinethione-3 -(S) dans 500 cm3 d' iodure de méthyle.Apres 15 heures à une température voisine de 200C les cristaux apparus sont séparés par filtration, lavés deux fois avec 50 cm3 d'éther, puis séchés à 200C sous pression réduite (1 zm de mercure).On obtient ainsi 61,5 g d'iodure de méthylthio-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinium -(S) fondant à 1400C - 1500C avec décomposition. EXEMPLE 9 A une solution de 8,2 g dt amino-5 méthoxy-2 pyridine dans 200 chez de pyridine, on ajoute par petites portions 12,1 g d'iodure de méthylthio-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinium -(S). Après 1 heure à une température voisine de 20 C, la dissolution est totale et on laisse la réaction se poursuivre pendant 2 heures. On concentre la solution à sec sous pression réduite (25 mm de mercure). Le résidu est dissous dans un nélange constitué par 200 cm3 d'eau et 200 cmS de chlorure de méthylène.La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite (20 mm de mercure).On ajoute au résidu obtenu 100 cm3 d'isopropanol ; on porte à ebullition et filtre à chaud, Après refroidissement à 5 C, les cristaux apparus sont séparés par filtration et lavés trois fois avec 10 cm3 d'isopropanol. Après séchage à 600C sous pression réduite (1 mm de mercure), on obtient 8,1 g de [(méthoxy-6 pyridyl-3)imino]-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) sous forme de cristaux blancs fondant à 111 C. 20 [&alpha;]D@ = -2@@ # @@ (c = 2 , chloroforme). EXEMPLE 10 En opérant comme à l'exemple 9, mais à partir de 18,1 g d'iodure de méthylthio-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinium -(S) et de 18,0 g d'amino-2 chloro-5 pyridine, on obtient 16,4 g de [(chloro-5 pyridyl-2) imino]-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S), fondant à 1640C après recristallisation dans le propanol. [&alpha;]20 [0c]D = @@@ + 2 (c = 2 ; chloroforme). EXEMPLE 11 En opérant comme à l'exemple 9, mais à partir de 36,3 g d'iodure de méthylthio-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinium -(S) et de 26,0 g d'amino-3 chloro-2 pyridine, on obtient 11,2 g de [(chloro-2 pyridyl-3) imino ]-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) fondant à 1780C après recristallisation dans l'éthanol. [&alpha;]D20 = -224 # 2 (c = 2 ; chloroforme). EXEMPLE 12 En opérant comme à l'exemple 9, mais à partir de 18,1 g d'iodure de méthylthio-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinium -(S) et de 10,8 g d'amino-2 méthyl-6 pyridine, on obtient 14,4 g de [méthyl-6 pyridyl-2) imino]-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) fondant à 1670C après recristallisation dans le propanol. 20 0]D = 2540 + 2 (c = 2 ; chloroforme). EXEMPLE 13 En opérant comme à l'exemple 9 mais à partir de 24,8 g d'iodure de méthylthio-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinium -(S) et de 13,2 g d'amino-2 hydroxy-6 pyridine on obtient 12,3 g d'[hydroxy-6 pyridyl-2) imino] -3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) fondant à 2500C après recristallisation dans le diméthylformamide. [&alpha;]D20 = -94 # 1 (c = 1 ; diméthylsulfoxyde). EXEMPLE 14 En opérant comme à l'exemple 9 mais à partir de 18,1 g d'iodure de méthylthio-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinium -(8) et de 11,0 g d'amino-3 oxyde pyridine préparée selon la méthode de J. MURRAY et -R. HAUSER, J. Org. Chem., 19, 2008 (1954)], on obtient 13,8 g de [(oxyde-1 pyridyl-3) imino-3] tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) fondant à 155 C après recristallisation dans le mélange éthanol-eau (3-7 en volumes). [&alpha;]D20 = -247 + 30 (c = 1 ; chloroforme). EXENPLE 15 A une solution de Il g d'amino-3 pyridine dans 400 cm3 de pyridine, on ajoute 23 g d'iodure de méthylthio-3 nitro-7 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b3 isoquinoléinium -(S). Après 6 heures à une température voisine de 2O0C on concentre à sec sous pression réduite (25 mm de mercure). Le résidu est dissous dans un mélange constitué par 1500 cm3 de chlorure de méthylène et 500 cmS d'eau. La phase organique est décantée, lavée avec trois fois 200 cm3 d'eau séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec. Le résidu obtenu est recristallisé dans le mélange acétonitrile-éthanol (1-1 en volumes). On obtient ainsi 16,2 g de nitro-7 (pyridyl-3 imino)-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) sous forme de cristaux jaunes fondant à 2340C. [&alpha;]D20 = -311 # 3 (c = 2 ; chloroforme). L'iodure de méthylthio-3 nitro-7 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinium -(S) peut être préparé de la façon suivante : On dissout 16 g de nitro-7 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinethione-3 -(S) dans 800 cm3 d'iodure de méthyle. Après 15 heures une température voisine de 200C, les cristaux apparus sont séparés par filtra. tion, lavés deux fois avec 30 cm3 d'éther puis séchés à 200f sous pression réduite (1 mm de mercure). On obtient ainsi 23,3 g d'iodure de méthylthio- nitro-7 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinium -(S). EXEMPLE 16 En opérant comme à l'exemple 14, mais à partir de 3,6 g d'iodure de méthylthio-3 nitro-8 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinium -(S) et de 2 g d'amino-3 pyridine, on obtient 2,5 g de nitro-8 (pyridyl-3 imino)-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(s) sous forme de cristaux jaune clair fondant à 196 C. [&alpha;]D20 = -219 # 3 (c = 2 ; chloroforme). On obtient 3,6 g d'iodure de méthylthio-3 nitro-8 tétrahydro-1,5,10, 10a thiazolol[3,4-b] isoquinoléinium -(S) de départ à partir de 2,5 g de nitro-b tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinethione-3 -(S) et 70 cm3 d'iodure de méthyle en opérant selon la méthode décrite à l'exemple 15 pour la préparation de l'iodure de méthylthio-3 nitro-7 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo [3,4-b] isoquinoléinium -(S). EXEMPLE 17 En opérant comme à l'exemple 14, mais à partir de Ç,O g d'iodure de méthylthio-3 nitro-9 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinium -(S) et de 3 g d' amino-3 pyridine, on obtient 3,9 g de nitro-9 (pyridyl-3 imino)-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) sous forme de cristaux blancs fondant à 144 C. 20 D = -@40@ # @ (c = 2 ; chloroforme). On obtient 6,0 g d'iodure de méthylthio-3 nitro-9 tétrahydro-1,5,10, 10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinium -(S) à partir de 4,0 g de nitro-9 tétrahydro -1,5,10,10a thiazolol[3,4-b] isoquinoléinethione-3 -(S) et 100 cm3 d'iodure de méthyle en opérant selon la méthode décrite ii l'exemple 15 pour la préparation de l'iodure de méthylthio-3 nitro-7 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo [3,4-b] isoquinoléinium -(S). Les nitro-7, -8 et -9 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b]isoquinoléinethiones-3 -(s) peuvent titre préparées de la façon suivante A une solution de 122 g d'hydrosulfonyloxyméthyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine -(S) dans 1000 cm3 d'acide trifluoracétique, on ajoute 85 g de nitrate de sodium anhyd@e f@@ement pulvérisé. On agite pendant 5 jours à une température voisine de @@@@ puis évapore le mélange réactionnel sous pression réduite (25 mm de mer - puis I mm de mercure). Le résidu est lavé avec trois fois 200 cm3 d'éther.L solide jaune clair obtenu est broyé puis séché à 400C sous pression réduite (1 mm de mercure Ce solide est dissous dans 5000 cm3 de soude 0,3 N ; sous agitation on ajoute à la solution obtenue 35 cm3 de sulfure de carbone et maintient l'agitation à une température voisine de 200C pendant heures 17/. On neutralise le milieu par addition d'acide chlorhydrique 4N. Le précipité formé est séparé par filtration, lavé abondamment à l'eau, puis à l'éthanol, séché sous pression réduite (0,1 mm de mercure) puis dissous dans 3200 cm3 de toluène bouillant. On filtre l'insoluble sur Célite et refroidit le filtrat à 10 C environ.Les cristaux apparus sont séparés par filtration, lavés avec 100 cm3 d'éthanol , séchés à 800C sous pression réduite (0,1 nini de mercure) et recristallises dans 1000 cm3 du mélange acétonitrile-éthanol (1-1 en volumes). On obtient 45 g de nitro-7 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinethione-3 -(S) fondant à 182 C. [&alpha;]D20 = -458 + 50 (c = 2 ; chloroforme). Le filtrat toluénique est concentré à sec ; le résidu est dissous dans 600 cm3 d'acétonitrile bouillant. On filtre ltinsoluble sur Célite, puis refroidit le filtrat. Les cristaux apparus sont séparés par filtration et séchés sous pression réduite (0,1 mm de mercure) à 60 C. On obtient 29 g d'un mélange de nitro-8 et de nItro-9 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléinethiones -3 -(S). On- sépare les deux produits par chromatographie sur 2,4 kg de gel de silice contenus dans une colonne de 7 cm de diamètre, en éluant avec le mélange chlorure de méthylène-cyclohexane (4-1 en volumes) et en recueillant des fractions d'éluat de 1000 cm3. Les fractions 6 à 15 sont réunies et évaporées à sec. Le résidu est recristallisé dans 150 cm3 d'anisole puis dans 150 cm3 d'acétonitrile. Après séchage à 600C sous pression réduite (0,1 mm de mercure), on obtient 6,2 g de nitro-9 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolot3,4-b3 isoquinoléinethione-3 -(S) fondant à 203 C. [&alpha;]D20 = -654 # 7 (c = 1 ; chloroforme). Les fractions 17 à 26 sont réunies et évaporées à sec sous pression réduite (30 mm de mercure). Le résidu est recristallisé dans 170 cm3 d'anisole puis dans 170 cm3 d'acétonitrile, Après séchage à 600C sous pression réduite (0,1 mm de mercure), on obtient 3,9 g de nitro-8 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo [3,4-b] isoquinoléinethione-3 -(S) fondant à 220 C. [&alpha;]D20 = - 338 # 3 (c = 0,5 ; chloroforme). EXEMPLE 18 On chauffe pendant 30 minutes à 500C une solution de 0,344 g d'hydroxyméthyl-3 nitro-7 N-(pyridyl-3) tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléinecarbothioamide-2 -(S) dans 4 cm3 d'acide chlorhydrique 6N. On coule ensuite le mélange réactionnel dans 100 cm3 d'eau distillée et alcalinise à pH 12 par addition de soude 4N. On extrait avec 3 fois 50 cm3 de chlorure de méthylène, sèche les extraits sur carbonate de potassium et les concentre à sec sous pression réduite (30 mm de mercure) à 400C. On obtient 0,200 g de nitro-7 (pyridyl-3 imino)-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) sous forme de cristaux jaunes ayant les mêmes caractéristiques que le produit décrit à l'exemple 15. L'hydroxyméthyl-3 nitro-7 N-(pyridyl-3) tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléinecarbothioamide-2 -(S) peut Autre préparée de la façon suivante : A une suspension de 0,416 g d'hydroxyméthyl-3 nitro-7 tétrahydro-112, 3,4 isoquinoléine dans 10 cm3 d'éthanol absolu, on ajoute 0,272 g d'isothiocyanato-3 pyridine. Après 3 minutes le mélange devient homogène puis il se forme un précipité jaune pâle, On agite pendant une heure a' 200C puis sépare le précipité par filtration0 Après séchage, on obtient 0,575 g de cristaux fondant à 1750C. 20 [&alpha;]D = + 132,6 + 2 (c = 0,5 ; méthanol). L'hydroxyméthyl-3 nitro-7 tétrahydro-1,2,3,4, isoquinoléine -(S) peut entre préparée de la façon suivante On ajoute sous agitation et à une température voisine de 200C, 8,4 g de borohydrure de sodium en solution dans 56 cw3 d'éthanol et 56 cm3 d'eau distillée, à une suspension de 14 g d'éthoxycarbonyl-3 nitro-7 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine dans 56 cm3 d'éthanol et 56 cm3 d'eau distillée. Après une heure d'agitation à 200C environ, le mélange devient homogène puis laisse déposer un précipité après trente minutes. On laisse à 200C environ pendant une heure puis distille l'méthanol sous pression réduite (30 mm de mercure). On reprend le résidu par 250 cm3 d'eau distillée et extrait avec 3 fois 50 cm3 de chlorure de méthylène. Les extraits organiques sont séchés sur carbonate de potassium, filtrés et concentrés à sec sous pression réduite (30 mm de mercure), à 40 C. On obtient un solide orange qui est recristallisé dans 100 cm3 d'acétonitrile. Après séchage on obtient 5 g de cristaux jaune pâle fondant à 1840C. 20 [&alpha;]D = -@@,4 # @,5 (c = 0,5 ; HCl 0,@N). L'éthoxycarbonyl-3 nitro-7 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine -(S) peut entre préparée de la façon suivante On ajoute sous agitation, à -200C et par petites fractions, 50 g de chlorhydrate d'éthoxycarbonyl-3 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine à 325 cm3 d'acide sulfurique concentré (d = 1,83). Après dix minutes on obtient une solution limpide. On refroidit le mélange à -300C puis ajoute 10 cm3 d'acide nitrique concentré (d = 1,49) en 15 minutes. On laisse le mélange réactionnel sous agita tion à -40 C pendant 30 minutes puis le verse sur 1 kg de glace et alcalinise par addition de 1000 cm3 de lessive de soude (d = 1,33) en maintenant la tempéra ture entre 15 et 2000. On extrait avec 3 fois 500 cm3 de chlorure de méthylène. Les extraits organiques sont réunis, séchés sur carbonate de potassium, filtrés et évaporés sous pression réduite (30 mm de mercure) à 4000. On obtient 34 g d'un solide rosâtre que l'on recristallise dans 300 cm3 d'oxyde d'isopropyle. On obtient ainsi 17,5 g de cristaux rose pile fondant à 94-95 C. 20 -1G7 + 2 (c = 0,5 ; [&alpha;]D@ = @@@@ # @ (c = @,@ , chloroforme). EXEMPLE 19 A une solution refroidie à -5 C de 0,28 g de (pyridyl-3 imino)-3 tétra- hydro-1,5,10110a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) dans 15 cm3 de chlorure de méthylène,on ajoute goutte à goutte une solution de 0,22 g d'acide m@chloroper- benzoïque dans 15 cm3 de chlorure de méthylène. On laisse remonter la tempéra ture du mélange réactionnel à environ 200C ; après deux heures à cette tempéra ture, on lave la solution chlorométhylénique avec deux fois 50 cm3 d'une solu tion de bicarbonate de sodium, puis avec 50 cm3 d'eau. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec.Le résidu est purifié par chromatographie sur 9 g de gel de silice contenu dans une colonne de 8 mm de diamètre, en éluant par du chlorure de méthylène à 0,3 % de méthanol et en recueillant des fractions de 50 cm3. Les fractions 9 à 12 sont réunies puis concentrées à sec. Le résidu obtenu est recristallisé dans le mélange eau éthanol (7-3 en volumes). On obtient ainsi 0,05 g d'[(oxyde-1 pyridyl-3)imino]-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) ayant les mêmes caracté ristiques que le produit décrit à l'exemple 14. EXEMPLE 20 A une solution de 2,8 g de (pyridyl-3 imino)-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) dans 50 cm3 d'acétonitrile, on ajoute 1,6 g d'iodure de méthyle. Après 15 heures à une température voisine de 200C, les cristaux apparus sont séparés par filtration, lavés avec trois fois 10 cm3 d'acétonitrile, puis séchés à 400C sous pression réduite (1 mm de mercure). On obtient ainsi 3,9 g d'iodure de [(méthyl-1 pyridinio-3)imino]-3 tétrahydro-1,5, 10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) fondant avec décomposition à 250 C. [&alpha;]D20 = -169 + 2 (c = 2 ; diméthylsulfoxyde). EXEMPLE 21 A une solution de 3,3 g de nitro-7 (pyridyl-3 imino)-3 tétrahydro -1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) dans 100 cm3 d'acide chlorhydrique 6N, on ajoute 6,5 g d'étain en poudre et on agite le mélange réactionnel pendant 15 heures. Après dilution par 200 cm3 d'eau puis alcalinisation par addition de soude ION, on extrait trois fois avec 150 cm3 de chlorure de méthylène. Les extraits organiques sont réunis, lavés avec 200 cm3 d'eau, seches sur sulfa- te de magnésium, filtrés et concentrés à sec. Le résidu est recristallisé dan 90 cm3 d'acétonitrile. Après séchage à 60 C sous pression réduite (0,1 mm de mercure) on obtient 2,2 g d'amino-7 (pyridyl-3 imino)-3 tétrahydro-1,5,10, thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) fondant à 191 C. [&alpha;]D20 = -245 # 3 (c = 2 ; chloroforme). EXEFPI,E 22 A une solution refroidie à 5 C de 0,5 g d'amino-7 (pyridyl-3 imino)-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) dans 1,8 cm3 d'acide sulfurique 6N, on ajoute en 15 minutes une solution de 0,12 g de nitrite de sodium dans 0t3 cm3 d'eau et maintient le mélange réactionnel à SOC pendant 15 minutes. La solution obtenue est versée goutte à goutte dans 2 cm3 d'acide sulfurique 9N bouillant.La solution brune obtenue est refroidie puis neutralisée par addition de 3 cm3 d'ammoniaque (d = 0,92). Le précipite blanc formé est séparé par filtration et séché à 800C sous pression réduite (0,1 mm de mercure). On obtient ainsi 0,44 g d'hydroxy-7 (pyridyl-3 imino)-3 tétrahydro -1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) fondant à 248 C après recristallisation dans 60 cm3 d'acétonitrile. 20 [&alpha;]D = -255 # 3 (c = 2 ; diméthylsulfoxyde). EXEMPLE 23 On chauffe à reflux,pendant 6 heures, une solution de 14,4 g de [(méthoxy-6 pyridyl-3) imino]-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) dans 300 cm3 d'acide bromhydrique (d = 1,49).m On concentre à sec sous pression réduite (25 mm de mercure). Le résidu est dissous dans 200 cm3 d'acide chlorhydrique 0,5N ; on ajoute 1 g de noir décolorant et on filtre. Le filtrat incolore est neutralisé par addition d'une solution saturée de bicarbonate de sodium. Les cristaux formés sort séparés par filtration, lavés avec trois fois 40 cm3 d'eau puis trois fois 10 cm3 d'acétone.On obtient ainsi 10,6 g d'[(hydroxy-6 pyridyl-3) imino]-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) fondant à 257 C. [&alpha;]D20 = -244 # 3 (c = 1 ; diméthylsulfoxyde). EXEMPLE 24 A une solution de 60 g de diamino-2,6 pyridine dans 400 cm3 de pyridine, on ajoute par petites portions 20 g d'iodure de méthylthio-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoleinium -(S). La suspension passe rapidement en solution. Après 15 heures à une total -txre voisine de 20 C, la solution est concentrée à e sous pression rédui @@5 mu de mercure). Le résidu est repris par 500 cm3 de chlorure de méthylène ; l'insoluble (47 g) est constitué de diamino-2,6 pyridine. La solution de chlorure de méthylène est lavée trois fois avec 100 cm3 d'eau, séchée sur sulfate de magnésiums filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite (20 mm de mercure).On ajoute au résidu obtenu 250 cm3 d'un mélange eau-éthanol (4-1 en volumes) ; on porte à ébullition Après refroidissement à 500 les cristaux apparus sont séparés par filtration et lavés par 50 cm3 d'éthanol. Or obtient ainsi 11 g d'[(amino-6 pyridyl-2) imino]-3 tétrahydro -1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) sous forme de cristaux blancs fondant à 128 C. 20 = -270 + 30 (c = I ; chloroforme). D EXEMPLE 25 On porte à reflux pendant 30 minutes une solution de 1,0 g d'[(amino-6 pyridyl-2) imino]-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoleine -(S) dans 15 cm3 d'anhydride acétique. On concentre à sec sous pression réduite (25 mm de mercure). Le résidu est dissous dans un mélange constitué de 20 cm3 de chlorure de méthylène et 15 cm3 d'eau. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec. Le résidu huileux est dissous dans 15 cm3 d'éthanol bouillant. Après refroidissement, les cristaux apparus sont séparés par filtration, lavés avec 5 cm3 d'éthanol et séchés. On obtient ainsi Q,8 g de [(diacétylamino-6 pyridyl-2) imino]-3 tétrahydro-1,5,10, 10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine -(S) sous forme de cristaux blancs, fondant à 167 C. [&alpha;]D20 = -188 # 2 (c = 1 ; chloroforme). Les compositions pharmaceutiques contenant les dérivés de formule générale (I) et/ou leurs sels à l'état pur ou en présence d'un diluant ou d'un enrobage constituent un autre objet de la présente invention. Ces compositions peuvent être employées par voie orale, rectale, parentérale ou en pommades. Comme compositions solides pour administration orale peuvent être utilisés des comprimés, des pilules, des poudres ou des granulés. Dans ces compo sitions, le produit actif selon l'invention est mélangé à un ou plusieurs diluants inertes tels que saccharose, lactose ou amidon, Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluantes, par exemple un lubrifiant tel que le stéarate de magnésium. Comme compositions liquides pour administration orale peuvent être utilisés des émulsions pharmaceutiquement acceptables, des solutions,des suspensions, des sirops et des élixirs contenant des diluants inertes tels que l'eau ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants ou aromatisants. Les compositions selon l'invention pour administration parentérale peuvent être des solutions stériles aqueuses ou non aqueuses, des suspensions ou des émulsions Comme solvant ou véhicule, on peut employer le propylèneglycol, le polyéthylèneglycol, les huiles végétales en particulier l'huile d'olive, et les esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'étnyle. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants en particulier des agents mouillants, émulsifiants ou dispersants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple à l'aide d'un filtre bactériologique, en incorporant à la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage. Elles peuvent entre préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent entre dissoutes au moment de l'emploi dans de l'eau stérile ou tout autre milieu stérile injectable. Les compositions pour administration rectale sont des suppositoires qui peuvent contenir, outre le produit actif, des excipients tels que le beurre de cacao ou la suppo-cire. Les compositions selon l'invention sont particulièrement utiles en thérapeutique humaine pour leur action analgésique et antipyrétique. Elles sont particulièrement indiquées pour le traitement des douleurs aiguës et chroniques, des algies rhumatismales et traumatiques, des douleurs dentaires, neurologiques et viscérales. En thérapeutique humaine, les doses dépendent de l'effet recherché et de la durée du traitement ; elles sont généralement comprises entre 50 et 500 mg par jour pour un adulte. D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie qu'il estime la plus appropriée en fonction de l' ge, du poids et de tous autres facteurs propres au sujet à traiter. L'exemple suivants donné à titre non limitatif, illustre une composi- tion selon l'invention. EXEMPLE On prépare selon la technique habituelle des comprimés dosés à 100 nig de produit actif ayant la composition suivante - (pyridyl-3 imino)-3 tétrahydro-1,5,10,10a thiazolot3,4-b] isoquinoléine -(S) ................................... 0,100 g - amidon .................................... 0,110 g - silice précipitée .................................. 0,035 g - stéarate de magnésium .............................. 0,005 g REVENDICATIONS 1 - Un nouveau dérivé de la tétrahydro-1,5,10,10a thiazolo[3,4-b] isoquinoléine caractérisé. en ce qu'il répond à la formule générale dans laquelle Y. représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbonate, hydroxy, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, nitro, amino, alcoylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, acylamino dont la partie alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, hydrazino7 azido, mercapto, alcoylthio dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, sulfocyano, alcanoyle contenant t à 4 atomes de carbone, carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes ou cyano, m est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque m est supérieur à 1 les symboles X peuvent entre identiques ou différents et lorsque m est égal à 2, deux symboles X en position ortho l'un par rapport à l'autre peuvent former un radical méthylènedioxy, Y représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbonate, phényle, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, hydroxy, amino, alcoylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, acylamino dont la partie alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, diacylamino dont chaque partie alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, azido, mercapto, alcoylthio dont la partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbone, sulfocyano, carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbone, carbamoyle, cyano ou nitro, n est un nombre entier compris entre i et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque n est supérieur à 1, les symboles Y peuvent être identiques ou différents, Z représente un atome d'azote ou un groupement dans lequel R représente un radical alcoyle et T# représente un anion, ses formes (R), (S) et leurs mélanges, et éventuellement ses sels. 2 - Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 pour lequel Z représente un atome d'azote, X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle contenant I à 4 atomes de carbones hydroxy, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou nitro, m est un nombre entier compris entre t et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque rn est supérieur à 1 les symboles X peuvent entre identiques ou différent et lorsque m est égal à 2 deux symboles X en position ortho l'un par rapport à l'autre peuvent former un radical méthylnnedioxy, Y représente un atome d'hydr@- gène ou d'halogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, phényle, alcoyloxy dont la partie alc@yle contient 1 à 4 atomes de carbone, hydroxy, amino, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient ^ à t atomes de carbonate, acylamino dont la partie alcanoyle contient I à 4 atomes de alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbone, carbamoyle, cyano ou nitro, n est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque n est supérieur à 1 les symboles Y peuvent être identiques ou différents, caractérisé en ce que l'on cyclise en milieu acide une tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine de formule générale dans laquelle (X1)m représente le substituant (X)m défini ci-dessus et Y1 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle contenant I à 4 atomes de carbonate, phényle, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbonate, hydroxy, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, acylamino dont la partie alcanoyle contient I à 4 atomes de carbonate, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, carbamoyle, cyano ou nitro, n est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque n est supérieur à I les symboles Y1 peuvent être identiques ou différents, pu s isole le produit obtenu. 3 - Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 pour lequel Z represente un atome d'azote ou un groupement ; représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, hydroxy, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, nitro, acylamino dont la partie alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxycarbonylamino la partie alcoyle contienr 1 à 4 atomes de carbone, mercapto, alcoylthio de @@ partie alcoyle contient t à 4 atomes de carbonate, sulfocyano, alcanoyle @@ @@ant 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contion 1 à 4 atomes de carbonate, carboxy ou cyano, m est un r.ombre entier compri.s entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque m est supérieur à 1 les symboles X peuvent être identiques ou différents et lorsque m est égal à 2 les symboles X en position ortho l'un par rapport à l'autre peuvent former un radical méthylènedioxy, Y représente un atome d'hydrogène o. dthalogène ou un radical alcoyle contenant t à 4 atomes de carbone , phényle, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, amino,alcoyl- amino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, acylamino dont la partie alcanoyle contient I à 4 atomes de carbonate, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle- contient 1 à 4 atomes de carbonate, carboxy > alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, carbamoyle, cyano ou nitro, n est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque n est supérieur à 1 les symboles Y peuvent être identiques ou différentes, caractérisé en ce que l'on fait réagir une aminopyridine de formule générale dans laquelle Y3 représente le substituant Y défini ci-dessus et n est défini comme ci-dessus, sur un sel de formule générale dans laquelle X3 représente le substituant X défini ci-dessus et m est défini comme ci-dessus, R1 représente un atome de chlore ou un radical alcoylthio dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou benzylthio et A représente un anion, puis isole le produit obtenu. 4 - Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 pour lequel Z représente un groupement , X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, hydroxy, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, nitro , acylamino dont la partie alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxy- carbonylamino dont la partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbone, sulfocyano, alcanoyle contenant I à 4 atomes de carbone, carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou cyano, m est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque m est supérieur à 1 les symboles X peuvent être identiques ou différents et lorsque m est égal à 2 les symboles X en position ortho l'un par rapport à l'autre peuvent former un radical methylenedioxy, Y représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbonate, phényle, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à4 atomes de carbone, hydroxy, mono- et diacylamino dont la partie alcanoyle contient I à 4 atomes de carbonate, alcoyloxycarbonyîamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, carboxy, alcoyloxycarbonyle dont l-a partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, carbamoyle, cyano ou nitro, n est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque n est supérieur à 1 les symboles Y peuvent être identiques ou différents, caractérisé en ce que l'on oxyde un produit selon la revendication 1 pour lequel Z représente un atome d'azote, et isole le produit obtenu. 5 - Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication I pour lequel Z représente un groupement T#, X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, hydroxy, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, nitro, acylamino dont la partie alcanoyle contient I à 4 atomes de carbonate, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, mercapto, alcoylthio dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, sulfocyano, alcanoyle contenant I à 4 atomes de carbonate, carboxy > alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et cyano, m est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque m est supérieur à 1 les symboles X peuvent être identiques ou différents et lorsque m est égal à 2 deux symboles X en position ortho l'un par rapport à l'autre peuvent former un radical méthylènedioxy, Y représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, phényle, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, hydroxy, mono- et diacylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à4 atomes de carbone, carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, carbamoyle, cyano ou nitro, n est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque n est supérieur à 1 les symboles Y peuvent être identiques ou différentes, caractérisé en ce que l'on fait agir un ester réactif de formule générale R - T dans laquelle R représente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone et T représente un reste d'ester réactif tel qu'un atome d'halogène ou un reste d'ester sulfurique ou sulfonique sur un produit selon la revendication 1 pour lequel les symboles X, Y , m et n ont les définitions données ci-dessus et Z représente un atome d'azote. 6 - Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 pour lequel Z représente un atome d'azote, l'un au moins des symboles X représente un atome d'halogène ou un radical hydroxy, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, amino, alcoylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbonate, acylamino dont la partie alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, hydrazino, azido, mercapto, alcoylthio dont la partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbone, sulfocyano, alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbonate, carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou cyano, Y représente un atome d'hy drogène ou d'halogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, phényle, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, hydroxy, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, acylamino dont la partie-alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, carbamoyle ou cyano, n est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque n est supérieur à 1 les symboles Y peuvent être identiques ou différents, caractérisé en ce que l'on réduit un produit selon la revendication 1 dans laquelle l'un au moins des symboles X représente un radical nitro et Y est défini comme ci-dessus puis transforme le radical amino ainsi obtenu en un atome d'halogène ou un radical hydroxy, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, alcoylamino dont la partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbonate, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, acylamino dont la partie alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, hydrazino, mercapto, alcoylthio dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, sulfocyano, alcanoyle contenant 1 à 4 atomes de carbonate, carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou cyano, et isole le produit obtenu. 7 - Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 pour lequel l'un au moins des symboles X ou Y représente un radical hydroxy caractérisé en ce que l'on déméthyle un produit selon la revendication 1 pour lequel l'un au moins des symboles X ou Y représente un radical méthode. 8 - Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 pour lequel Z représente un atome d'azote, X représente un atome d'hydrogène d'halogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou nitro, m est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque est supérieur à 1 les symboles X peuvent être identiques cu différents et lorsque m est égal à 2 les symboles 7 en position ortho 1 l'un par rapport a l'autre peuvent former un radical méthylènedioxy, l'un au moins des symboles représente un atome d'halogène ou u@ radical alcoyloxy dont la partie alcoyle mono- et dicontient 1 à 4 atomes de carbone, hydroxy,/ acylamino dont la partie alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbonate, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, azido, mercapto, alcoylthio dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone1 sulfocyano ou cyano, m est un nombre entier compris entre 1 et 3 inclusivement, étant entendu que lorsque ni est supérieur à 1 les symboles Y peuvent être identiques ou différents, caractér@ en ce que l'on transforme un radical amino d'un produit selon la revendication pour lequel X est défini comme ci-dessus et l'un au moins des symboles Y représente un radical amino en un atome d'halogène ou un radical alcoyloxy dont mono- et dila partie alcoyle contient t à 4 atomes de carbonate, hydroxy,/acylamino dont la partie alcanoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxycarbonylamino dont la partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbonate, mercapto, alcoylthio dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, sulfocyano et cyano, puis isole le produit obtenu. 9 - Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient au moins un produit selon la revendication I en association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants compatibles et pharmaceutiquement acceptables.