Brevet FR2311022A1 — publié le 19761210

La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation industrielle du tri(hydroxy-méthyle) aminométhane-gluconate di hydroxy-aluminate, dont la formule brute est : CloH230l2N Al, le poids moléculaire 376.27 et dont la formule développée est la suivante Le composé obtenu par le procédé suivant la présente invention est déjà connu (voir Journal of Pharmaceutical Sciences vol. 56, nO 2, Février 1967). Son activité en tant qu'ante acide idéal, et donc sa haute capacité neutralisante par unité en poids ont déjà été étudiées. Toutefois, les procédés connus et décrits pour obtenir ce produit (I) ne sont utilisables qu'au laboratoire et ne sont pas transposables à l'échelle industrielle par suite de nombreuses difficultés qui se présentent pour l'homme de l'art. Pour remédier à ces inconvénients, la présente invention propose un procédé de fabrication industrielle du tri(hydroxy-méthyle)-aminométhane) gluconate. hydroxyaluminate suivant le schéma de réaction suivant En particulier suivant l'invention, à partir de gluconolactone, on obtient après dissolution dans l'eau et hydrolyse une solution d'acide D-gluconique, que l'on fait réagir dans une première phase avec de l'isopropylate d'aluminium. Dans une seconde phase, on fait réagir le gluconate d'aluminium obtenu avec du tri-hydroxy-méthyl-aminométhane. On obtient ainsi le produit (I). La présente invention pourra être mieux comprise par la lecture de l'exemple ci-après donné simplement à titre indicatif et donc nonpas limitatif: Exemple Dans un matras de 2 1, on a dissout 375 g de gluconolactone dans 720 ml d'eau sous agitation mécanique, pendant un temps suffisamment long pour dissoudre complètement et hydrolyser la S -gluconolactone et pour obtenir l'acide D-gluconique. On a ainsi obtenu de l'acide D-gluconique à 44,3 56. Dans un matras de 3 1, on a mélangé 810 ml de la solution d'acide gluconique à 44,3 %, 1 200 ml d'eau et 381 g d'isopropylate d'aluminium; on a chauffé le mélange, sous agitation à 650C, jusqu'à dissolution complète (environ 3 heures), puis on l'a fait refroidir et précipiter avec environ 1 200 ml d'acétone, on a filtré, puis lavé deux fois avec 200 ml d'acétone. On a ensuite séché le produit obtenu au four sous vide à 45-500C. On a obtenu 440 g de gluconate d'aluminium à 94,5 %, avec un rendement de 88 %. 20 g (0,737 Mol = 100 %) de gluconate d'aluminium à 94,5 % (PM = 256,17 - titre 94,5) ont été dissous dans 50 ml d'eau; on a ajouté sous agitation 8,93 g (0,737 Mol) de Tri-hydroxy-méthyl-aminométhane (PM = 121) dissous dans 15 ml d'eau, on a poursuivi l'agitation à froid pendant 30 minutes (dissolution complète) et ensuite on a évaporé selon le "spray-drying". On a obtenu 28,5 g du produit de formule (I). Le pouvoir tampon du produit obtenu suivant l'invention est d'environ 110-120 ml HCl 01 N, pour un produit parfaitement anhydre. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée à l'exemple de réalisation ci-dessus décrit, à partir duquel on pourra prévoir d'autres formes et d'autres modes de réalisation, sans pour cela sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 10) Procédé de préparation industrielle de tri (hydroxy-méthyl) -aminométhane-gluconate di dihydroxy-alumina' > caractérisé en ce que, dans une première phase, on fait réagir de l'acide D-gluconique avec de l'isoproylate d'aluminium et, dans une seconde phase, on fait réagir le gluconate d'aluminium obtenu avec du tri-hydroxy-méthyl amino-méthane. 20) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que, dans la première phase, on fait réagir avec de l'isopropylate d'aluminium une solution d'acide D-gluconique obtenue par dissolution dans l'eau et hydrolyse de gluconolactone. 30) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction entre l'acide gluconique et l'isopropylate d'aluminium est effectuée en présence d'eau sous agitation mécanique et à une température comprise entre 30 et 80 degrés, de préférence entre 60 et 700C.