Brevet FR2309545A1 — publié le 19761126

La presente invention se rapporte à des nouveaux dioxydes ee aminoxaline caracterisée en ce qu'ils portent un reste iminométhyle en position 2. Les dioxydes de quinoxaline substitués en position 2 sont connus pour leurs propriétés anti infectieuses. Dans les brevets français n 5081 M et 2070056 de Chas. Pfizer . CO, la substitué tion consiste en un reste hydrazonométhyle diversement substitué. Dans le brevet français n 3717. M de Rhone Poulenc, la substitution consiste en une fonction ester ou anide carboxylique. Dans le brevet français n 2016682 de Bayer, la substitution est une fonction caroaxarnide N-substituée. Dans le brevet français n a013704 de Farbwerke Hoechst, la substitution est une fonction carbohydrazide. Dans le brevet français n 2025909 de Bayer, la substitution consiste en un fonction lactone referme sur la position 3. Il a maintenant été trou par la Demanderesse ue les dioxydes ae quinoxaline, de constitution très simple, portant un reste iminométhyle en position 2, possédaient aussi une très forte activité nti infectieuse, plus spécialement antibactérienne. Ces composés sont particulièrement aisé à obtenir par synthèse. L'invention vise donc des dioxydes de nuinoxaline de formule I dans laquelle R représente un substituant facultatif choisi parmi les restes alcoyle inférieurs, les restes alcoxy inférieurs, le reste trifluorométhyle et les atomes halogènes; R' représente un reste alcoyle léger facultativement substitué par un reste lcoxy léger. L'invention vise aussi un procédé de fabrication des compo- sés de formule I suivant lequel on fait agir un aldéhyde de for mule II, ou un acétal correspondant (Ethoxy-4 butyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 4.Produits conformes à la revendication 1 constitués par les composés suivants: (Methoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 méthyl-5 quinoxaline dioxyde-1,4 (Methoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 éthyl-5 quinoxaline dioxyde-1,4 (Methoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 propyl-5 quinoxaline dioxyde-1,4 (Methoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 butyl-5 quinoxaline dioxyde-1,4 (Methoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 méthyl-6 quinoxaline dioxyde-1,4 (Methoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 éthyl-6 quinoxaline dioxyde-1,4 (Methoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 propyl-6 quinoxaline dioxyde-1,4 (Methoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 butyl-6 quinoxaline dioxyde-1,4 (Methoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 méthoxy-6 quinoxaline dioxyde-1,4 (Methoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 éthoxy-6 quinoxaline dioxyde-1,4 (Methoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 trifluorométhyl-7 quinoxaline dioxyde-1,4 (Methoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 chloro-6 quinoxaline dioxyde-1,4 (Methoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 bromo-6 quinoxaline dioxyde-1,4 5. Procédé de fabrication des composés définis dans les revendications 1 à 4 suivant lequel on fait agir un aldéyhde de formule II, ou un acétal correspondant: ur une amine e formule R' - NH4 ou l'un de ses sels d'addition avec un acide. 6. Procédé conforme à la revendication 5 caractérisé en ce oue le dioxyde de quinoxaline est un diméthyl acétal. 7. Procédé conforne à l'une quelconque des revendications 5 et 6 caractérisé en ce que l'amine de formule R' - NH2 est à l'état de chlorhydrate. 8. Procédé conforme à l'une des revendications 5 à 7 caractérisé en ce nue l'opération est effectuée dans un liquide inerte envers les réactifs en présence. 9. Procéde corforme à la revendication 8 caractérisé en ce çue le R n V z N D I C A T I 0 N S 1. Produits industriels constitués par les composés de formule I dans laquelle R représente un substituant facultatif choisi parmi les restes alcoyle inférieurs, les restes alcoxy inférieurs, le reste triflurométhyle et les atomes halogènes; R' represente un reste alcoyle léger facultativement substitué par un reste alcoxy léger. 2. Produit conforme à la revendication 1 constitué par le (méthoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 auinoxaline dioxyde. 3. Produits conformes à la revendication 1 constitués par les composés suivants Méthyliminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 Ethyliminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 Propyliminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 Isopropyliminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 Butyliminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 Isobutyliminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 Sec. Butyliminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 Pentyliminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 (Ethoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 quinoxaline aioxyde-1,4 (Propoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-i,4 (Butoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-l,4 (Méthoxy-2 propyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-l,4 (Méthoxy-3 propyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-l,4 (Ethoxy-2 propyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 (Ethoxy-3 propyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 (Méthoxy-2 butyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 (Méthoxy-3 butyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 (Méthoxy-4 butyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 (Ethoxy-2 butyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 (Ethoxy-3 butyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 sur une amine de formule R' - NH2 ou l'un de ses sels d'addition avec un acide. On opère préférablement dans un liquide inerte envers les réactifs en présence comte, par exemple, un hysrocarbure, un hy drocarbure halogéné, un éther oxyde, un hétérocycle oxygéné, un alcool, un glycol, un acide carboxylique léger, un hétérocycle azo té tertiaire, un dialcoylcarboxamide, un dialcoylsulfoxyde, un nitrile ou l'unede leurs mélanges. On opère à une température préférablemen-t comprise entre 20 et 80 . La séparation du composé formé est obtenue par l'un des moyens connus tels que l'évaporation du solvant, la précipitation par addition d'un liquide non solvant et/ou la filtration, l'essora ge ou la centrifugation. Quelques exemples sont donnés dans le seul but d'illustrer l'invention et sans qu'il en résulte de limitation. Exemple 1 (Méthoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 Dans 150 millilitres d'éthanol, on introduit 2,36 grammes (0,01 mole) de diéthylacétai de formyi-2 quinoxaline dioxyde-1,4; tout en aitant, on ajoute une solution bouillante de 1,12 gram me (0,01 mole) de chlorhydrate de méthoxy-2 éthylamine dans 25 millilitres d'méthanol à 95 . On agite pendant deux heures en por tant progressivement au relux qu'on maintient pendant une heure. On élimine l'éthanol par distillation os pression réduite dans un évaporateur rotatif. Exemple 2 En opérant comme dans l'exemple 1 et en remplaçant le chlo rhydrate de méthoxy-2 éthylamine par lequel d'une autre amine de formule R'-NH2, on peut, notamment, préparer les composés suivants Méthyliminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 Ethyliminiométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 Propyliminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 Isopropyliminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 Butyliminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 Isobutyliminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 Sec. butyliminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 Pentyliminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 (Ethoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 (Propoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-l,4 (Butoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 (Néthoxy-2 propyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 (Méthoxy-3 proryl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 (Ethoxy-2 propyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 (Ethoxy-3 propyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 (Méthoxy-2 butyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 (Méthoxy-3 butyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 (Méthoxy-4 butyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-l,4 (Ethoxy-2 butyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 (Ethoxy-3 butyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 (Ethoxy-4 butyl) iminométhyl-2 quinoxaline dioxyde-1,4 Exemple 3 En opérant comme dans l'exemple 1 et en remplaçant le diméthylacétal de formyl-2 quinoxaline d oxyde-1,4 par un autre dioxyde de quinoxaline de formule II, on peut, notamment, préparer les composés suivants (methoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 méthyl-5 quinoxaline dioxyde-1,4 (méthoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 éthyl-5 quinoxaline dioxyde-1,4 (méthoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 propyl-5 cuinoxaline dioxyde-1,4 (méthoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 butyi-5 quinoxaline dioxyde-1,4 (méthoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 méthyl-6 quinoxaline dioxyde-1,4 (méthoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 éthyl-6 quinoxaline dioxyde-1,4 (méthoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 Dronyl-6 çuinoxaline dioxyde-1,4 (méthoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 butyl-6 auinoxaline dioxyde-l,4 (métnoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 méthoxy-6 quinoxaline dioxyde-1,4 (méthoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 éthoxy-6 quinoxaline dioxyde-l,4 (méthoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 trifluorométhyl-7 quinoxaline dioxyde-1,4 (méthoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 chloro-6 quinoxaline dioxyde-1,4 (méthoxy-2 éthyl) iminométhyl-2 bromo-6 quinoxaline dioxyde-1,4 liquide est choisi parmi les alcools légers.