Brevet FR2306683A1 — publié le 19761105

la présente invention concerne de nouveaux amides dtacides carboxyliques, un procédé permettant de les obtenir, ainsi que des médicaments qui les contiennent, notamment comme agents hypolipidémiques. On ne connatt pas encore de composés de structure comparable, ayant un profil semblable d'activité la Demanderesse vient de découvrir les très bonnes propriétés hypolipidémiques des nouveaux amides d'acides carboxyliques de formule générale (I) dans laquelle qui R2 et R) qui sont identiques ou différents, dé signent un reste hydrocarboné saturé ou insaturé, à channe droite ou ramifiée ou cyclique, la channe carbonée étant inter rompue le cas échéant par des hétéroatomes ou des groupements divalents; par exemple de l'oxygène, du soufre, des groupe ments sulfine, sulfone, carbonyle ou phénylène, ét étant éven- tuellement substituée par des substituants tels qu'un halo -gène, un groupe alkoxy, acyloxy, aryle, aryloxy, arylmercapto, aroyle, alkylmercapto, alkylsulfine et alkylsulfone, acylamino, aroylamino, cyano, alkoxycarbonyle, aroxycarbonyle ou amino carbonyle, le reste aminocarbonyle pouvant être substitué, quant à lui, par un groupe alkyle ou aryle, R4 et R5, qui sont identiques ou différents, désignent de l'hydrogène, un groupe aryle éventuellement substitué ou un reste hydrocarboné saturé ou insaturé å chatne droite ou ramifiée ou cyclique, la channe carbonée étant interrompue le cas échéant par des hétéroatomes ou des groupements tels que de ltoxygène ou du soufre ou les groupements sulfone, sulfine, carbonyle et phénylène et étant substituée le cas échéant par des radicaux hydroxy, alkoxy, halogéno, acyloxy, acylamino, aryle, aryloxy, aroyle, alkylthio, alkylsulfone ou alkylsul fine, cysno, alkoxycarbonyle, aroxycarbonyle ou aminocarbonyle, le reste aminocarbonyle pouvant lui-mame étre substitué par des restes alkyle ou aryle, ou bien R4 et R5, lorsque n est égal à 0, stassocient pour for mer une channe alkylénique qui forme avec les deux atomes dtazote un noyau hétérocyclique, ou bien, f R4 ou R5 désigne un reste alkylène qui forme, avec la chalande X adjacente, un noyau contenant de l'azote, X désigne une chatne hydrocarbonée saturée ou insatu rée, droite, ramifiée ou cyclique, qui est interrompue le cas échéant par des hétéroatomes ou des groupements tels que de ltoxygène ou du soufre ou des groupements sulfine, sulfone, arylaza, alkylaza, carbonyle ou phénylène et qui est substituée le cas échéant par des radicaux halogéno, alkoxy, aroxy, hy droxy, cyano, hydroxycarbonyle, alkoxycarbonyle, acylamino, aroxycarbonyle, alkylthio, alkylsulfine, alkylsulfone, aryl thio, aryle ou amino-carbonyîe, le reste amino-carbonyle pou vant lui-même être substitué par un radical alkyle ou aryle, et n est un nombre entier égal à 0-4, tous les restes aryle entrant dans la définition des symboles R1, R2,!R3, R4 ,R5 et X ayant 6 ou 10 atomes de carbone et étant éventuellement substitués. La Demanderesse a en outre découvert un procédé de préparation des amides d'acides carboxyliques de formule générals (I), procédé qui consiste à faire réagir des amines de formule générale (Il) (dans laquelle R4, R5 et X ont les définitions données ci-dessus) avec des acides carboxyliques ou des dérivés d'acides carboxyliques de formule générale (III):: B - CO - A (III) (dans laquelle B désigne les substituants R1, R2 et R3 qui ont les définitions données ci-dessus, et A désigne un groupe hydroxy ou un reste activant le groupe acide, tel qutun reste halogéno, azide, cyano, alko xy, alkylthio, acyloxy, cyanométhyloxy, aryloxy, arylthio, aroyloxy, succinimido-N-oxy, phtalimido-N-oxy, les groupes aryle pouvant porter, le cas échéant, un ou plusieurs subs tituants), éventuellement en présence d'accepteurs d'acides dtagents déshydratants et de solvants inertes. Bes réactions des dérivés acides carboxyliques avec les diamines et les polyamines peuvent aussi entre conduites par étapes. Dans le cas de composés de formule générale (II) qui portent comme substituants un groupe hydroxy où un groupe amino, on peut aussi effectuer une acylation subséquente de ces groupes fonctionnels. A la place des amines libres, on peut utiliser aussi dans la réaction conforme à l'invention des composés qui libèrent les amines. Il est surprenant de constater que les amides d'acides carboxyliques conformes à l'invention déploient une grande activité hypolipidémique. Dans la classe des substances conformes à l'invention, on ne connatt encore aucun composé dodé d'une telle activité. Bes composés conformes à l'invention doivent être considérés comme des hypolipidémiques nouveaux. Ils peuvent aussi autre utilisés comme additifs pour aliments et représentent donc un enrichissement du domaine pharmaceutique. Si lton utilise comme matières premières le chlorure d'acide 11-méthoxy-undécanolque et le 1,2-diaminopropane, on peut reproduire le processus réactionnel par le schéma suivant Bes amines de formule générale (II) que l'on peut utiliser conformément à l'invention sont connues ou peuvent entre pré parées par des procédés connus [Voir l'ouvrage intitulé "The Chemistry of the Amino Group" rédigé par S. ratai, Interscience Publishers, Londres, New York, Sydney 1968 ; S.R. Sandler, W. Caro, "Functional Group Preparations", volume I, page 318, Academic Press, New York et Londres 1968 ; W. Schneider, J. Hoyer, W. Ehrenstein, R. Haller, W. Häusel, W.Schneider, K. Behmann, J.J. Roth, H. Schönenberger, B. Camerino, G.FS Cainelli, M. Ferles in "F. Korte Methodicum Chimicum", tome 6, page 449, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1974 ; Houben-Weyl, "Methoden der organischen Chemie", tome 11/1, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1957]. A titre d'exemples d'amines de formule générale (II) que lton peut utiliser conformément à l'invention, on mentionne les amines suivantes 1,2-diaminoéthane, N-méthyl-1,2-diaminoéthane, N-éthyl-1,2-diaminoéthane, N,N'-diisopropyl-1,2-diaminoéthane, N-méthyl-N'-éthyl-1,2-diaminoéthane, N-propyl-1,2-diaminoéthane, N,N'-bis-[2-brométhyl]-1,2-diaminoéthane ! N,Nt-dipentyl-1,2-diaminoéthane, N-octyl-l ,2 -diaminoé thane , N,N'-dihexadécyl-1,2-diaminoéthane, N-allyl-1 ,2-diaminoéthane, N,N'-diméthylallyl-1,2-diaminoéthane, Bis-[2-aminoéthyl]-amine, 2,2'-bis-[méthylamino]-diéthylamine, 1 -butyl-diéthylène-triamine, 1,5-diamino-3,6-diazaoctane, I,?l-diamino-3,6,9-triaza-undécane, ' Méthyl-bis-[2-aminoéthyl]-amine, 1,4,7-tributyl-diéthylène-triamine, N,N'-di-(n-méthyl)-propylène-diamine, N,N'-di-(n-butyl)-propylène-diamine, 3-amino-1 -méthylamino-propane, 1,3-bis-méthylamino-propane, 1,3-bis-heptylamino-propane, 3-amino-1 -dodécylaminopropane, 1 , 9-diamino-3,7-diazanonane, 1,2-diamino-butane, 2-amino-1 -dodécylamino-butane, 1,3-bis-éthylamino-butane, 4-amino-1-(3-bromopropylamino)-butane, 4-amino-1-isopentylaminobutane, 2,3-diaminobutane, 1,2-diamino-2-méthylpropane, 2-amino-1-méthylamino-2-méthylpropane, 2-amino-1-butylamino-2-méthylpropane, 4-amino-1-isopropylamino-pentane, 1,4-diamino-pentane, 1,2-diamino-pentane, 2,4-diamino-pentane, 1,3-diamino-2-méthylbutane, 1,3-diamino-2,2-diméthylpropane, 1 ,6-diaminohexane, 1,6-bis-propylamino-hexane, 1,4-diamino-2,3-diméthylbutène-(2), 1,4-diamino-butyne-(2), 1,4-bis-méthylamino-butyne-(2), 1,4-bis-butylamino-butyne-(2), 1,2,3-triaminopropane, Ether de bis-[2-aminoéthyle], 2 ,3-diamino-1-méthoxy-propane, Bis-[2-aminoéthyl]-sulfoxyde, Bis-[2-aminoéthyl]-sulfone, Disulfure de bis-[2-aminoéthyle] [=cystamine] 2,6-diaza-spiro-t3,3]-heptane, 1,4-diaza-spiro-[4,5]-décane, 2-chloro-1,3-diamino-propane, 1 ,3-diamino-2-hydroxypropane, N,N-diéthyl-1,3-butadiène-1,4-diamine, 1 ,8-diamino-2,5-octadiène, 1 ,8-diamino-3,6-octadiène, 2,3-diamino-bicyclo[2,2,2]-octane, N,N'-diphényléthylène-diamine, N,N' -dibenzyléthylène-diamine, Ether de bis-[2-méthylaminoéthyle] de ltéthylène-glycol, Ether de 2,2'-bis-méthyamino-diéthyle, 1,5-diamino-cyclohexène-(1), 2,3-diamino-norbornane, 1,3-diaminopropanone, 2,6-diamino-2,6-diméthyl-heptanone-(4), Acide 3,4-diamino-adipique, 3,4-diamino-adipate de diéthyle, 3,4-diamino-adipate de di-n-butyle, Diamide d'acide 3, 4-diamino-adipique, Acide 2,9-diamino-sébacique, 1,2-diamino-cyclobutane, 1,2-diamino-cyclopentane, 1,2-diamino-cyclohexane, 1,3-diamino-cyclohexane, 2-amino-1-aminométhyl-cyclopentane, 1,4-diaminocyclo-octane, 3,5-diamino-1,1-diméthylcyclohexane, 1,6-diamino-cyclodécane, Acide 2,3-diamino-propionique, Nitrile d'acide 2, 3-diamino-propionique, 2, 3-diamino-propionamide, 2,3-diamino-propionate de méthyle, r 2-amino-1-méthylamino-propionate d'éthyle, Acide 1,2-bis-[méthylamino]-propionique, 1 ,2-bis-[méthylamino]-propionate d'éthyle, Acide 2,3-diaminobutyrique, Acide 2,4-diamino-butyrique, Acide 2,5-diamino-valérique (ornithine), Ester méthylique d'acide 2,5-diamino-valérique, Acide 2,6-diamino-hexanorque (lysine), 2,6-diamino-hexanoate d'éthyle, Acide 6-amino-2-méthylamino-hexanoïque Acide 2-amino-6-méthylamino-hexanolque, 2,6-diamino-hexanoate de phényle, Pipérazine, 1,3-diamino-2,2,4,4-tétraméthyl-cyclobutane, 1,5-diaza-cyclooctane, 2,5-diméthylpipérazine, 1-amino-2-anilino-propane, 1-amino-2-anilino-butane, N,N-bis-[aminoéthyl]-aniline, N-phényléthylènediamine, 4-aminobenzylamine, 1 -phényl-éthylènediamine, N,N'-bis- [4-chlorophényl]-propane-1 ,3-diamine N-benzyl-N'-phényléthylène-diamine, N,N'-diphénacyl-éthylène-diamine, N,Nt-bis-(2-méthylmercaptoéthyl)-éthylène-diamine, N,N'-bis-(2-méthylsulfinyléthyl)-éthylène-diamine, N,N'-bis-(2-méthylsulfonyléthyl)-éthylène-diamine, N,N'-bis-(&alpha;;-méthylbenzyl)-éthylène-diamine, N,N'-dibenzyl-éthylène-diamine, 1,1,10,10-tétraméthyl-triéthylène-tétramine, 1,10-diméthyl-1,10-diphényl-triéthylène-tétramine, 2,2, 10,10-tétraméthyl-3,9-dioxo-5,8-diaza-undécane, N,N'-bis-(2-p-tolyléthyl)-éthylène-diamine, N-hydroxyéthyl-éthylène-diamine, N-chloréthyl-é thylène-diam-ine, N,N' -bis-(2-hydroxyéthyl)-éthylène-diamine, N,N'-bis-(2-chloréthyl)-éthylène-diamine, N,N'-bis-(3-éthoxypropyl)-éthylène-diamine, N,N'-bis-(3-méthoxyéthyl)-éthylène-diamine, N,N'-bis-(2-phénoxyéthyl)-éthylène-diamine, N,N'-bis-(2-n-butylmercaptoéthyl)-éthylène-diamine, N,N'-bis-(2-n-butylsulfinyléthyl)-éthylène-diamine, N,Nt-bis-(2-n-butylsulfonyléthyl)~éthylène-diamine, N,N'-bis-(2-éthoxyearbonylméthylsulfonyl-éthyl)-éthy- lène-diamine, N,N'-bis-(2-cyanéthyl)-éthylène-diamine, N,N'-bis-(2-phénylmercaptoéthyl)-éthylène-diamine, Dans la formule (II) R4 et R5, qui sont identiques ou différents,désignent, de préférence de l'hydrogène, un groupe phényle ou naphtyle portant éventuellement un à trois substituants, ou un reste hydrocarboné, saturé ou insaturé, à channe droite ou ramifiée, ou cyclique, ayant un à douze atomes de carbone, la channe carbonée étant interrompue éventuellement par des hétéroatomes d'oxygène ou de soufre ou des groupements tels que sulfone, sulfine, carbonyle ou phénylène, et étant substituée le cas échéant par des substituants tels que des radicaux hydroxy, alkoxy en C1 à C12, halogéno, tels que fluoro, chloro, bromo ou iodo, acyloxy ou acylamino ayant chacun un à quinze atomes de carbone, aryle, aryloxy, aryle, alkylthio1, alkylsulfone ou alkylsulfine en C1 à C12, cyano, alkoxycarbonyle en C1 à C12, aroxycarbonyle, aminocarbonyle, le reste aminocarbonyle pouvant lui-meme être substitué, le cas échéant, par des radicaux alkyle en C1 à C6, phényle ou naphtyle, ou bien lorsque n est égal à 0, R4et Ç s'associent pour former une channe alkylénique en C1 à C4 qui forme un noyau avec les deux atomes d'azote, ou bien l'un des deux substituants R4 et R5 est un reste alkylène en C1 à C5, qui forme avec la channe X voisine, Wl noyau renfermant de ltazotew X désigne de préférence une channe hydrocarbonée saturée ou insaturée, ramifiée droite ou cyclique, ayant deux à vingt et notamment deux à quinze atomes de carbone, cette chat- ne pouvant entre interrompue, le cas échéant, par des hétéroatomes d'oxygène ou de soufre ou des groupements sulfine, sulfone, arylaza, alkylaza en C1 à C6, carbonyle ou phénylène, et étant substituée, le cas échéant, par des substituants tels que des halogènes, notamment le fluor, le chlore ou le brome, ou des groupes alkoxy en C1 à C6,aroxy, hydroxy, cyano, hydroxycarbonyle, alkoxyearbonyle en C1 à C15, acylamino en C1 à C15, aroxycarbonyle, aminocarbonyle éventuellement substitué p3.r un olx deux radicaux alkyle en C1 à C6 ou par un radical aryle, ou un groupe alkylthio, alkylsulfine ou alkylsulfone ayant dans chaque cas 1 à 6 atomes de carbone par radical alkyle, un groupe arylthio ou un groupe aryle, les groupes aryle mentionnés ci-dessus - étant notamment des groupes phényle ou naphtyle, qui peuvent être substitués quant à eux par un halogène tel que le fluor, le chlore ou le brome, ou un radical alkyle, alkoxy, acyle ou alkylmercapto ayant dans chaque cas un à quatre atomes de carbone, un radical cyano ou un radical amino, et n est un nombre entier égal à 0-4. Des acides carboxyliques ou leurs dérivés que l'on peut utiliser conformément à l'invention sont connus ou peuvent être obtenus par des procédés connus [voir S.R. Sandler, W. Caro, "Organic Functional Group Preparationsfl, page i96, Academic Press, New York et Londres, 1968 ; publication de S. Patai, "The Chemistry of Carboxylic Acids and Esters", Interscience Publishers, Londrès, New York, Sydney, Toronto 1969 ; H. Henecka in Houben Weyl, "Methoden der Organischen Chemie, tome 8, page 359, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1952 ; M.S. Ansell in S.Patai , "The Chemistry of Acyl Halides", page 35, Interscience Publishers, Londrés, New York, Sydney, Toronto 1972 ; F. Korte, "Methodicum Chimicum", tome 8, page 527, Georg Thieme Verlag, Stuttgart (sous presse)J. A titre d'exemples acides carboxyliques et de leurs dérivés de formule générale (III), que l'on peut utiliser conformément à l'invention, on mentionne les composés suivants Acétanhydride Acide trifluoracét-ique Chlorure de chloracétyle Anhydride d t acide propionique Chlorure de 3-chloropropionyle Anhydride d'acide butyrique r Chlorure d'acide 4-chlorobutyrique Acide pentanolque Acide 2-méthylbutanoïque Chlorure de 3-butanoyle Chlorure de pivaloyle Pivaloylazide Hexanoate de phényle (caproate de phényle) Azide d'acide hexanoïque 2-chlorhexanoate de méthyle 6-chlorhexancate d'éthyle 6-bromhexancate d'éthyle Acide 2-méthylpentanoïque-(1) Chlorure d'acide 4-méthylpentanoïque (chlorure d'acide isocaproique) Acide 3-méthylpentanoSque-(1) Chlorure d'acide 3, 3-dimé thylbutanoique- (1) Chlorure dtacide diéthylacétique (chlorure d'acide 2-éthylbutanoïque) Anhydride d'acide heptanoique Acide 2-méthylhexanoïque-(1) Acide 4-méthylhexanoique-( 1) Acide 2,2-diméthylpentanoïque-(1) Acide 4,4-diméthylpentanoïque-(1) Chlorure d'acide 3,4-diméthylpentanoïque Octanoate de phényle (caprylate de phényle) Chlorure dsoctanoyle 2-méthylheptanoate de méthyle Chlorure d'acide, 2-éthylhexanoïque (chlorure d'acide Chlorure d'acide dipropylacétique dipropylacétique) Acide 4-mé thylheptanoique Acide 3-éthylhexanoTque Chlorure d'acide 2,2-diéthylbutanoïque (chlorure d'acide triéthylacétique) Acide 2-isopropyl-3-méthylbutanoïque (acide diiso propylacétique) Chlorure d'acide 2,2,3,3-tétraméthylacétique Acide nonanoSque (acide pelargonique) 2-méthyloctanoate d'éthyle Acide 4,5-diméthylheptanoïque-(1) Chlorure d'acide 3-méthyl-2-propylpentanoSque Chlorure d'acide décanoique (chlorure d'acide capri que) Acide 2-méthylnonanoïque Acide 3-méthylnonanoïque Acide 4-méthylnonanoique Chlorure d'acide 2-butylpentanoique Acide 2,7-diméthyloctanoique-(1) Chlorure d'acide 3-éthyl-6-méthyl-heptanoTque Acide undécanoïque Chlorure d'acide undécanoique Acide 8-cyclopropylnonane-carboxylique Chlorure d'acide 11-chlorundécanoïque-(1) Acide 10-bromundécanoSque-(1) Acide il -bromundécanoique- (1) Acide 10,11-dibromundécanoïque-(1) Acide iodundécanoïque-(1) Chlorure d'acide 3-méthyl-décanoïque, Chlorure d1 acide 4-méthyl-décanoique Acide 3,8-diméthylnonanoïque-(1) Acide 2-butyl-3-méthylhexanoique-(1) Acide 5-propyl-octanoïque-(1) Chlorure d'acide 2,2-dipropylbutanoïque-(1) (chlorure -d'acide tripropylacétique) Acide dodécanoïque (acide laurique) Chlorure d'acide dodécanoique Acide 2-méthyl-undécanoïque-(1) Ester méthylique d'acide 9-cyclopropyl-nonanoïque Chlorure d'acide tridécanoique Acide 2-méthyl-dodécanoique Acide 5-méthyl-dodécanoïque Chlorure d'acide 2-pentylheptanoïque-(1) Acide tétradécanoique (acide myristique) Chlorure d'acide tétradécanoïque Tetradécanoate de S-méthyle Tetradécanoate de S-éthyle r Acide 2-éthyldodécanoSque-(1) Acide crotonique Acide méthacrylique Chlorure d'acide hexénoïque-(2) Acide 4-méthylpentène-(4)-oTque-(1) Chlorure d'acide 4-méthylpenanoïque Chlurure d'acide heptène-(2)-oïque-(1) Chlurure d'acide octène-(2)-oïque-(1) Chlorure d'acide nonène-(8)-olque-(i) Chlorure d'acide décène-(2)-oïque-(1) Acide 3-méthyl-nonène- (2)-oTque Acide 2-allylheptanoïque-(1) Acide undécène-( 1C)-oique-( 1) Chlorure d'acide undécène-(10)-oSque Acide undécène-(2)-oique Acide 2-allyloctanoTque-( 1) Acide undécyne-(10)-oïque-(1) Acide undécyne-(9)-oïque-(1) Acide undécyne-(5)-oïque-(1) Chlorure d'acide 2,4-hexadiénoTque-(1) (chlorure dXa- cide sorbique) Acide 4,8-undécandiéno5que-(1) Acide 2,4,6-ocatriénoïque-(1) Acide cyclohexane-carboxylique 3-cyclohexylpropionate de méthyle Acide 3-cyclohexène-1-carboxylique Chlorure d'acide cinnamique Trans-cinnamate d'isopentyle Chlorure d'acide 2-méthylcinnamique Ester méthylique d'acide 3-méthylcinnamique Phénylacétylène-carboxylate de méthyle Phénoxythioacétate de S-phényle Phénoxyacétate de p-nitrophényle l4éthoxyacétate de méthyle Acide il -mé thoxy-undécanoique Acide 6-butaoxy-hexanoïque Acide 6-phénoxy-hexanoïque Acide 6-(p-tertiobutylphénylmercapto)-hexanoïque Acide 2-phénoxyundécanoïque Chlorur-e d'acide phénylmercaptoacétique Phénylmercaptoacétate d'éthyle Acide 6-(n-butylmercapto)-hexanoïque Acide 6-(n-butylsulfine)- hexanoique Acide 6-(n-butylsulfone)-hexanoïque n-octylmercapto-acétate d'éthyle n-octylsulfinacétate d'éthyle n-octylsulfonacétate d 'éthyle Acide 11-cyano-undécanoïque Acide 9-cyano-nonanoTque Acide 8-cyano-octanoique Dicétène N-butyl-N-méthylglyc ine N-mé thyl-N-phé nylglycine Acide 11-phénylmercapto-undécanolque Acide 11-acétoxy-undécanoïque Acide 6-(.p-tolyl)-hexanoSque Chlorure d'acide 4-tolylacétique Glutarate monométhylique N-éthylamide d'acide glutarique Monoanilîde d'acide glutarique Adipate de monoéthyle Chlorure d'adipate d'éthyle Monoamide d'acide adipique Chlorure de pimélate de méthyle monoacide d'acide pimélique Chlorure de pimélate d'éthyle Chlorure de monosubérate de méthyle. Dans la formule (III) B désigne de préférence les trois substituants R1, R2 et R3 qui peuvent être identiques ou différents, et qui repré ssntent,quant à eux,unwreste hydrocarboné saturé ou insaturé à chaîne droite ou ramifiée ou cyclique en C1 à C14, à chaî- ne hydrocarbonée pouvant éventuellement être interrompue par des hétéroatomes divalents tels que l'oxygène ou le soufre ou des groupements divalents tels que sulfine, sulfone, carbonyle, phénylène, et portant éventuellement par des substituants tels quiun halogène, notamment fluor, chlore ou brome, un groupe alkoxy en C1 à C12, acyloxy en C1 à C12, aryle, aryloxy, arylmercapto, aroyle, alkylmercapto, alkylsulfine ou alkylsulfone ayant dans chaque cas un à six atomes de carbone, acylamino en C1 à C15, aroylamino, cyano, alkoxycarbonyle en C1 à C0, aroxycarbonyle ou aminocarbonyle pouvant être substitué par un radical alkylt en C1 à C6, phényle ou naphtyle, les groupes aryle mentionnés ci-dessus étant notamment des groupes phényle ou naphtyle qui peuvent être substitués,quant à eux,par un halogène tel que fluor, chlore ou brome, ou un reste alkyle, alkoxy, acyle ou alkylmercapto ayant chacun un à quatre atomes de carbone, cyano ou amino, et A daigne de préférence un groupe hydroxy ou un reste activant le groupement acide, tel qu'un halogène, notamment le chlore ou le.brome, un reste azide, cyano, alkoxy, alkyl thio, acyloxy ayant chacun un à quatre atomes de carbone, cyanométhyloxy, aryloxy, arylthio, aroyloxy, succinimido N-oxy, phtalimido-N-oxy, les groupes aryle étant notamment des groupes phényle ou naphtyle, et pouvant éventuellement porter un à trois supstituants choisis entre des halogènes et des groupes cyano, sulfone, nitro, amino, alkyle, alkoxy, alkylmercapto ou acyle ayant dans chaque cas un à quatre atomes de carbone. On considère comme solvants ou diluants, tous les solvants ou leurs mélanges qul sont inertes vis-à-vis des réactions à conduire. Ce sont de préférence des éthers tels que l'éther diéthylique, le dioxanne, l'éther diisopropylique et le tétrahydrofuranne, des cétones telles que la diméthylcétone, la méthyléthylcétone, des hydrocarbures tels que l'éther de pétrole, la ligroine, le benzène, le toluène et le xylène, des hydrocarbures halogénés (tels que le chloroforme, le chlorure de méthylène), des esters tels que l'acétate d'éthyle, le propionate de méthyle, des solvants aprotiques tels que le diméthylsulfoxyde, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, le triamide hexaméthylique de l'acide phosphorique, la tétraméthylurée, des amines telles que la pyridine, la quinoléine et, pour certaines réactions, également des alcools tels que le méthanol, méthanol, l'isopropanol, le n-butanol ou également l'eau. On peut utiliser comme accepteurs d'acides, dans la réaction d'halogénures dtacide.s, tous les accepteurs classiques. Ce sont de préférence des bases organiques telles que la triéthylamine, la pyridine, la quinoléine, des bases minérales telles que des carbonates et hydroxydes de métaux alcalins (voir F. Môller in Houben-Weyl, "Methoden der organischen Chemie", tome 11/2, page 10, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1958). Dans la réaction des amines avec les acides carboxy liques, la déshydratation peut être effectuée par distillation azéotropique de liteau ou par addition d'un agent déshydratant. On considère comme agentsdéshydratants tous les réactifs classiques (voir F. Mollir in Houben-Weyl, "Methoden der organischen Chemie", 4ème édition, tome VIII, page 654, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1958 ; R.S. Sandler, W. Caro, Organic-Functional Group Preparation't, volume I, page.270, Academic Press, New York et Londres 1968 ; U. Kraatz in F. Korte, "Methodicum Ehimicum", tome 6, page 682, Georg Thieme Velag, Stuttgart 1974).Ce sont de préférence des carbodiimides tels que le cyclohexylcarbodiimide, des composés phospho;rés tels que l'oxyde de phosphore-(V), le chlorure de phosphore-(III), l'oxychlorure de phosphore, un triphosphite arylique, une triarylphosphine, lthexachlorocyclo- triphosphatriazène, ainsi que d'autres agents déshydratants tels que des composés diméthylaminoacétyléniques et le tétrachlorure de silicium. Les températures de réaction peuvent varier entre d'as- sez larges limites et dépendent de la réaction que l'on conduit. On opère généralement à des températures de -20 à 2500C, de préférence entre -10 et 1500C. l'es amines de farmule générale (II) peuvent aussi être utilisées sous la forme de sels, par exemple sous la forme de chlorhydrates ou de sulfates acides. Pour libérer les amines, on aJoute alors-une quantité au moins équivalente d'une base organique ou minérale. r Les réactions peuvent être conduites à la pression normale, mais aussi sous pression élevée, à l'autoclave, notamment lorsqu'il stagit de réactions d'acides carboxyliques libres et d'esters d'acides carboxyliques. Dans la mise en oeuvre du procédé de L'invention, on utilise généralement, par mole de groupe amino, une mole d'acide carboxylique ou de dérivé d'acide carboxylique. Les acides carboxyliques et leurs dérivés peuvent aussi être utilisés en excès. A titre de nouvelles substances actives, on mentionne, en plus des composés indiqués dans les exemples de préparation, les composés suivants Bis- (2-undécénoylamino-éthyl)-sulfone, Bis-(2-undécénoylamino-éthyl)-sulfoxyde, Sulfure de bis-(2-undécénoylamino-éthyle), Sulfure de bis-[2-(10-undécénoyl)-aminoéthyle], N,N'-bis-[2-(10-undécénoyl)-aminoéthyl]-aniline N,N'-bis-/ 2-(2-uEdécénoyl)-aminoéthyl7-aniline, N,N'-bis-i2-(diéthylacétyl)-aminoéthyl7-aniline, N,N'-bis-(diéthylacétyl)-1,3-diamino-2-méthoxy-propane, N,N'-bis-(diéthylacétyl)-1,3-diamino-2-phénoxy-propane, N,N'-bis-(dicthylacétyl)-1,3-diamino-2 cyano-propane, N,N',N"-tris-(10-undécénoyl)-1,2,3-triamino-propane, N,N' ,N11-tris-(décanoyl)-1 ,2,3-triaminopropane, N,N'N"-tris-(2-éthylhexanoly)-1,2,3-triaminopropane, N,N'-bis-(diéthylacétyl)-1,5-diamino-2-(n-butylmercap- to)-propane; N,N'-bis-(diéthylacétyl)-1,3-diamino-2-(n-butylsulfonyl) propane, 1,2-bis-(10-undécénoylamino)-propionique N,Ni-bis-(10-undécénoyl)-1-amine-1,1-diméthyl-2- méthylaminoéthane, N,N'-bis-(dodécanoyl)-1-amino-1,1-diméthyl-2-méthylaminoéthane, N,N'-bis-(10-undécénoyl)-1-amino-1,1-diméthyl-2-(n-pen tylamino)-éthane, N,NX-bis-(dodécanoyl)-1-amino-1,1-diméthyl-2-(n-pentyl- amino) -éthane, N,N'-dibenzyl-N,N'-bis-(10-undécénoyl)-éthylèe-diamine, N,N-bis-(10-undécénoyl)-1-amino-2-aminométhyl-cyclopentane, N,N'-di-(bêta-phénoxyéthyl)-N,N'-bis-(décanoyl)-éthylènediamine, N,N'-di-(bêta-butylmercaptoéthyl)-N,N'-bis-(décanoyl)éthylène-diamine, N,Nt-di-(b8ta-hydroxyéthyl)-N,N'-bis-(heptanoyl)-éthyl- ène-diamine, N,N'-di-(bêta-Lutylsulfinyléthyl)-N,N'-bis-(décanoyl)- éthylène-diamine, N,N'-di-(bêta-butylsulfonyléthyX;N,N'-bis-(décanoyl)- éthylène-diamine, N-(bêta-hydroxy-éthyl)-N,N'-bis-(nonanoyl)-éthylène- diamine, N-(beta-nonanoyloxy-éthyl)-N,N-bis-(nonanoyl)-éthylène- diamine, N-(bêta-cyanéthyl)-N,N t -bis-(nonanoyl)-éthylène-diamine N,N'-bis-(10-undécénoyl)-N,N'-bis-(-1-éthoxyearbonyl- éthyl)-éthylène-diamine, N,N'-bis-(6-éthoxyearbonylhexanoyl)-N,N'-bis-(1-ethoxy- carbonyléthyl)-éthylène-diamine, N,N'-bis-(undécanoyl)-N,N'-bis-(1-aminocarbonyléthyl)- éthylène-diamine, N,N'-bis-(undécanoy SN,N-bis-(1-anilinocarbonyléthyl)- éthylène-diamine, N,N'-bis-(undécanoyl)-N,N'-bis-(1-diéthylaminocarbonyl éthyl)-éthylène-diamine" N,N'-dicyclohexyl-N,N'-bis-(9-undécénoyl)-éthylènediamine (cis et trans), N,N'-dicyclohexyl-N,N'-bis-(2-undécénoyl)-éthylènediamine, N,N'-dicyclohexyl-N,N'-bis-(8-cyclopropyl-octanoyl)éthylène-diamine, N,Nt-diéthyl-N,N'-bis-(11-acétylamino-undécanoyl)- éthylène-diamine, N,N'-diéthyl-N,N'-bis-(11-iodo-undécanoyl)-éthylène diamine, N,Nt-diisovaléryl-N,N'-bis-(N-butyryl-4-aminobuty- ryl)-éthylène-diamine, N,N'-diisovaléryl-N,N'-bis-[(N-benzoyl)-4-aminobu tryryl)]-éthylène-diamine, N,Nt-bis-(2-undécénoyl)-2,5-diméthyl-pipérazine, N,N'-bis-(9-undécénoyl)-2,5-diméthylpipérazine (cis et trans), N,N'-bis-(N-valéryl-2-aminopropionyl)-2,5-diméthylpipérazine, N,N'-bis-(4-phényloxy-valéryl)-pipérazine, N,Nt-bis-(N-hexånoyl-N-phényl-aminoacétyl)-pipérazine, N,Nt-bis-(N-hexanoyl-X-méthyl-aminoacétyl)-pipérazine, N,N'-bis-(n-octanoxy-acétyl)-pipérazine, N,N'-bis-(2-undécénoyl)-propylène-diamine, N,N'-bis-(9-undécénoyl)-propylène-diamine (cis et trans), N,N'-bis-(n-octyloxy-acétyl)-propylène-diamine, N,N'-bis-(décanoyl)-L-lysine-anilide, (di-n-propyl)-amide de N,N'-bis-(décanoyl)-T-lysine L'invention concerne des préparations pharmaceutiques qui contiennent, en association avec des supports inertes non toxiques, acceptables du point de vue pharmaceutique, un ou plusieurs composés de formule (I) e-t/ou leurs sels ou qui sont constitués par un ou plusieurs composés de formule (I) et/ou leurs sels. L'invention concerne aussi des préparations pharmaceutiques sous la forme d'unités posologiques. Cela signifie que les préparations existent sous la forme d'éléments individuels tels que comprimés, dragées, capsules, pilules, suppositoires et ampoules, dont la teneur en substance active correspond à une fraction ou à un multiple d'une dose individuelle. Les unités posologiques peuvent contenir par exemple une, deux, trois ou quatre doses individuelles ou la moitié, le tiers ou le quart d'une dose individuelle. Une dose individuelle contient de préférence la quantité de substance active qui est administrée en une application et qui correspond d'habitude à la totalité ou à la moitié, ou au tiers ou au quart d'une dose quotidienne. Parmi les supports inertes non toxiques acceptables du point de vue pharmaceutique*, on mentionne des diluants, des chargers e-t des adjuvants de formulation solides, semi-solides ou liquides de tou-tes sortes. Des préparations pharmaceutiques qui se sopt montrées particulièrement avantageuses comprennent des comprimés, dragées, capsules, pilules, granulés, suppositoires, solutions, suspensions et émulsions, pâtes, pommades, gels,crèmes, lotions, poudres et compositions pulvérisables. Des comprimés, dragées, capsules, pilule et granulés peuvent contenir la ou les substances actives en association avec les substances auxiliaires classiques telles que (a) des charges et des diluants, par exemple des amidors,le lactose, le saccharose, le glucose, le mannitol et la silice,(b) des liants tels que la carboxyméthylcellulose, des alginates, des gélatines, la polyvinylpyrrolidone, (c) des agents humidifiants tels que le glycérol, (d) des substances de désintégration telles que la gélose, le carbonate de calcium et le bicarbonate de sodium (e) des substances retardant la dissollltion, telles que la paraffine, et (f) des agents accélérant la résorption, par exemple des composés d'ammonium quaternaire, (g) des agents mouillants tels que l'alcool cétylique èt le monostéarate de glycérol, (h) des agents adsorbants tels que.le kaolin et la bentonite, et (i) des lubrifiants tels que le talc, ie stéarate de calcium et le stéarate de magnésium et des polyéthylène-glycols solides ou des mélanges des substances indiquées aux alinéas (a3 à (i). Les comprimés,dragées, capsules, pilules et granulés peuvent être munis de revètements et d'enveloppe classiques contenant éventuellement des agents opacifiants et peuvent aussi être formulés de manière à ne libérer la ou les substances actives que dans les voies intestinales ou de préférence dans une partie déterminée de ces voies, le cas échéant avec un effet de retard,les masses d'enrobage, que l'on peut alors utiliser, étant par exemple des substances polymères et des cires. La ou les substances actives peuvent aussi être associées, le cas échéant, avec une ou plusieurs des substances auxi liaireslindiquées ci-dessus, également sous la forme microencapsulée. Des suppositoires peuvent contenir la od les substances actives en association avec les supports classiques solubles ou insolubles dans l'eau, tels que des polyéthylène-glycols, des graisses, par exemple ie beurre de cacao et des esters supérieurs (par exemple un ester d'alcool en C14 et dtacide gras en C16), ou des mélanges de ces substances. Des pommades, putes, crèmes et gels peuvent contenir la ou les substances actives en association avec des supports classiques tels que des graisses animales et végétales, des cires, des paraffines, l'amidon, la gomme adragante, les dérivés cellulosiques, des polyéthylène-glycols, des silicones, des bentonites, l'acide silicique, le talc et l'oxyde de zinc ou leurs mélanges. Des poudres et compositions pulvérisables peuvent contenir la ou les substances actives en association avec les sup ports classiques tels que lactose, talc, silice, hydroxyde d'aluminium, silicate de calcium et poudre de polyamide ou des mélanges de ces substances. Les compositions pulvérisables peuvent en outre contenir les propulseurs classiques tels que des hydrocarbures chloroflaorés. Des solutions et émulsions peuvent contenir la ou les substances actives en association avec les supports classiques tels que des solvants, des unisseurs et des émulsifiants, par exemple l'eau, méthanol, ltisopropanol, le carbonate dtéthy- le, l'acétate d'éthyle, l'alcool benzylique, le penzoate de benzyle, le propylène-gAycol, le 1,3-butylène-glycol, le diméthylformamide, des huiles, notamment l'huile de graine de cotonnier, huile de noix, l'huile de germe de mais, l'huile d'olive, l'huile de ricin et huile de sésame, la glycérine, le formal de la glycérol, l'alcool tétranydrofurfurylique, des polyéthylène-glycols et des esters d'acides gràs du sorbitanne, ou des mélanges de ces substances. Pour l'administration parentérale, les solutions et émulsions peuvent aussi exister sous la forme stérile et la forme isotonique. Des suspensions peuvent contenir la ou les substances actives en association avec les véhicules classiques tels que des diluants liquides, par exemple l'eau, méthanol, le propylèneglycol, des agents de mise en suspension tels que des alcools isostéaryliques éthoxylés, des esters polyoxyéthyléniiques de sorbitanne et de sorbitol, des celluloses microcristallines, le métahydroxyde d'aluminium, la bentonite, la gélose et la gomme adragante ou des mélanges de ces substances. tes formulations mentionnées peuvent aussi renfermer des colorants, des antiseptiques, ainsi que des additifs amé- liorant l'odeur et le goût, par exemple de ltessence de menthe poivrée et de ltessence d'eucalyptus, ainsi que des édulcorants tels que la saccharine. Bes composés doués d'activité thérapeutique doivent dtre présents dans les préparations pharmaceutiques indiquées ci-dessus, de préférence à une concentration d'environ 0,1 à 99,5 et notamment d'environ 0,5 à 95 % en poids du mélange total. Bes préparations pharmaceutiques indiquées ci-dessus peuvent contenir, en plus des composés de formule (I) et/ou de leurs sets, d'autres substances douées d'activité pnarmacologique. Pour obtenir les préparations pharmaceutiques indiquées ci-dessus, on procède de manière classique par des opérations connues, par exemple en mélangeant la ou les substances actives avec la ou les substances auxiliaires. Bes nouveaux composés de formule(I) et/ou leurs sels et les préparations pharmaceutiques qui contiennent un ou plusieurs de ces composés et/ou de leurs sels peuvent être utilisés en médecine humaine et ei éldecine vétérinaire, pour le traitement préventif et/ou curatif des maladies indiquées ci-dessus. Bes substances actives ou les préparations pharmaceutiques qui les contienneht peuvent être administrées par voie orale, parentérale, intrapéritonéale et/ou rectale, de préférence par voie orale. En général, il est apparu avantageux, tant en médecine huMaine quten médecine vétérinaire, d'administrer la ou les substances actives en quantités d'environ 0,5 à environ 500 et notamment de 5 à 100 mg/kg de poids corporel par 24 heures, réparties en!une à six prises, à savoir avant ou/et pendant ou/et après les repas. Une prise individuelle contient la ou les substances actives, de préférence en quantité d'environ 0,1 à environ 100 mglkg de poids corporel. Toutefois, il peut être nécessaire dé s'carter des doses indiquées, à savoir en fonction de l'espèce et du poids corporel de l'animal traité, de la nature et de la gravité de la maladie, du mode de préparation et d'administration du médicament, ainsi que de l'instant ou de l'intervalle de temps où l'administration est effectuée.Ainsi, dans quelques cas, il peut être suffisant d'administrer des quantités de substance active inférieures à la quantité mentionnée ci-dessus, tandis que dans d'autres cas, cette quantité doit être dépassée. La détermination de la dose optimale et du mode d'application des substances actives que nécessite chaque cas est facile pour un spécialiste, sur la base de son expérience. Tes substances actives conformes à l'invention réduisent lthyperlipidémie alimentaire après l'absorption de corps gras et inhibent en même temps l'absorption du cholestérol chez 11 animal et chez l'homme, en sorte qu'on peut les utiliser pour traiter les troubles du métabolisme des lipides (par exemple l'hyper- lipoprotéinémie et l'adiposité). Ltactivité hypolipidémique est mise en évidence sur le tableau I pour des composés qui correspondent aux exemples de préparation0 Le mode d'action est démontré par l'vessai suivant, effectué avec des rats Pour provoquer une hyperlipidémie alimentaire après ltabsorption de matière grasse, on fait absorber à un groupe de cinq à dix rats, 2,5 ml/kg d'huile d'olive par voie orale. On administre en outre à 5-10 autres rats; 90 minutes avant et en même temps que l'absorption de matière grasse, la substance active, à la dose indiquée sur le tableau, sous la forme dtune suspension dans la gomme adragante, en utilisant une sonde pharyngienne. Un autre groupe témoin de 5 à 10 rats n'absorbe que la suspension de gomme adragante. Deux heures après labsorption d'huile d'olive, on détermine les concentrations des triglycérides du sérum pour les trois groupes de rats après une variante de la méthode Eggstein et Kreutz E M. Eggstein et E.H. Kreutz, "Klin. Wschr." 44, 262 (1966) 7 au moyen dtun dispositif dressai biochimique de la firme Boehringer, Mannheim. Deux heures après l'absorption de matière grasse, les rats qui n'ont absorbé que l'huile d'olive présentent une nette augmentation du taux des triglycérides du sérum, comparativement aux rats qui n'ont pas absorbé de matière grasse. Les augmentations des taux des triglycérides du sérum des animaux traités avec les substances actives ét ayant absorbé de huile d'olive ont été comparées avec cette augmentation qui a été posée égale à 100 %,et elles ont été exprimées par le pourcentage correspondant. TABLEAU I Substance N de Dose (mg/ Augmenta- P llexem- kg) admi- tion des ple nistrée en triglycé deux fois rides du sérum, %; témoins huile d'o live) = 100 %] N,N'-bis-(dodécanoyl)-N,N'-diméthyléthylène-diamine 95 30 37,7 N,N'-bis-(10-un décénoyl)-N,N' diméthyl-éthylène-diamine 101 10 55,9 30 30,9 N,N'-bis--(4-méthyl-2-tridécénoyl)-N,N'-diméthyl-éthylénediamine 102 10 73,1 30 57,9 N,N'-bis-(10-undé cénoyl)-N-benzyltriméthylène-diamine 83 30 52,2 N,N'-bis-(10,11dibromo-undécanoyl) N,N'-diméthyl éthylène-diamine 106 10 61,2 N-isovaléryl-N, N' bis-(10-undécénoyl)- 70 10 22,4 TABLEAU I (suite) Substance N de Dose (mg/ Augmenta- P ltexem- kg) admi- tion des ple nistrée en triglycé deux fois rides du sérum, %;; [témoins (huile d'o live) = 100 k7 N-(3-phénoxypropyl)-N,N'bis-(10-undécénoyl)-triméthylène-diamine 77 10 31,6 30 9,0 N-benzyl-N,N'bis-(10-undécénoyl)-triméthylène-diamine 83 10 36,5 30 8,5 N,N'-bis-(10-undécénoyl)-propylènediamine 17 10 28,5 30 16,8 N,N',N"-triméthyl N,N"-bis-(10-undécénoyl)-diéthylènetriamine 123 10 31,6 30 33,2 N,N'-diphényl-N,N'bis-(10-undécénoyl)éthylène-diamine 164 10 53,4 30 52,0 N,N'-bis-(1-éthoxycarbonyléthyl)-N,N'bis-(10-undécénoyl)triméthylène-diamine 180 10 57,1 (0,05 N,N'-di-(n-butyl)-N, N'-bis-(10-undécénoyl)-éthylène-diamine 131 10 61,4 TABEAU I (suite) Substance N de Dose (mg/ Augmenta- P l'exem- kg) admi- tion des ple nistrée trigly en deux cérides fois du sérum, %; [té moins (hui le dtolive)= 100 %] N,N'-bis-( 10-un- décénoyl)-2-aminométhylpyrroli dine 190 10 24,6 N,N'-diisovaléryl N,N'-bis-(undécanoyl)éthylène-diamine 139 10 51,4 40,001 N,Nt-di-(n-butyl)- N,Nt-bis-(dodécanoyl)éthylène-diamine 129 10 43,8 40,05 N,N'-diisovaléryl N,N'-bis-l(décanoyl)éthylène-diamine 138 10 35,0 N,N'-dicyclohexyl N,N'-bis-(10-undécénoyl)-éthylènediamine 145 10 22,2 N,N'-di-(n-butoxy propyl)-N, N' -bis- (10-undécénoyl) éthylène-diamine 174 10 38,1 40,02 N,N'-diallyl-N,N'bis-(10-undécénoyl)éthylène-diamine 160 10 43,8 40,02 N,N'-bis-(décénoyl) 1,3-diamino-2-hydroxy-propane 50 10 45,1 N,N'-bis-(10-undé cénoyl)-2-méthylamino-méthyl-pipéridine 193 10 38,1 N,N'-diisovaléryl N,N'-bis-(10-undécénoyl)éthylènediamine 141 10 56,2 (o,01 N,N'-bis-(10-undécé noyl)-N,N'-didocéyl éthyldiamine TABLEAU I (suite) Substance N de Dose (mg/ Augmenta- P l'exem- kg) admi- tion des ple nistrée triglycé en deux rides du fois sérum, % [témoins (huile d'o live) = 100 % N,Nt-bis-(2-éthyl- hexanoyl)-2-aminomé thyl-hexamé thylène-diamine 197 10 63,3 40,005 N,N'-di-tertiobu tyl-N,Nt-bis-(6- éthoxycarbonylhexanoyl)-éthylè ne-diamine 134 10 60,3 40,005 Diéthylacétate de N,N'-bis-(1,3-diéthylacétamino)2-propyle 187 10 46*4 40,005 N,N'-bis-(bêtadodécanoyloxyéthyl)-N,N'bis-(dodécanoyl) éthylène-diamine 188 - 10 43,4 40,005 N,N'-bis-(diéthyl acétyl)-1,3-diaminopropane-2-ol 52 10 72,7 N,N'-bis-(décanoyl)2-aminométhyl-pipé- r ridine 195 10 53,9 N,N'-bis-(10-undécénoyl)-2-aminométhyl pipériciine 191 10 57,4 N,N'-bis-(dodécanoyl) N,N'-bis-(1-éthoxycarbonyléthyl)-triméthylène-diamine 181 10 70,8 40,05 N,N'-bis-(décanoyl) N,N'-bis-(1-hydroxycarbonyléthyl)triméthylène-diamine 182 10 67,8 N,N'-bis-(dodécanoyl-N-(bêta-dodécanoyloxyéthyl)-éthyléne- 188 10 38,2 TABLEAU I (suite) Substance N de Dose (mg/ Augmenta- P ltexem- kg) admi- tion* des ple nistrée triglycé en deux rides du fois sérum, ffi [témoins (huile d'o live) = 100 %] N,N'-diéthyl-N,N'bis-(10-undécénoyl) éthylène-diamine 126 10 78, 2 N,N'-diéthyl-N,N'bis-(dodécanoyl)éthylène-diamine 125 10 24,1 Ester méthylique de N,N'-bis-(décanoyl)-1-ornithine 51 10 44,3 0,02 N,N'-bis-(1O-undé- cénoyl)-isobutyiène-1,2-diamine 16 10 27,1 0,001 N,N'-diméthyl-N,N'bis-(décanoyl)-éthylène-diamine 93 10 42,4 40,005 N,N'-diméthyl-N,N'bis-(undécanoyl)éthylène-diamine 94 10 63,1 N-(2-chlorophényl) N,N'-(10-undécénoyl)éthylène-diamine 78 10 59,4 40,005 N-(p-tolyl)-N,N'bis-(10-undécénoyl)éthylène-diamine 80 10 59,4 N,N'-diéthyl-N,N'bis-(undécanoyl)éthylène-diamine 124 10 40,4 40,001 N-phényl-N,N'-bis [2-(10-undécénoylamine)-éthane/ 45 30 43,8 N,N'-bis-[4-(N-benzoylamino)-butyryl/- 10** 46,5 N,N'-diisovaléryléthylène-diamine 143 30** 23,4 40,001 TABLEAU I (suite) Substance N de Dose (mg/ Augmenta- P l'exem- kg) admi- tion * des ple nistrée triglycé en deux rides du fois sérum, ffi témoins (huile d'o live) = 100 %] N,N2-bis-(9-undécénoyl)-propylène-diamine 13 30** 44,1 (0,005 N,Nt-bis-(9-undécé- ) 10** 26,8 pipérazine 167 30** 24,2 N,N'-bis-(octyloxyacétyl)-pipérazine 168 30** 52,7 N,N'-bis-(octyloxyacétyl)-propylènediamine 14 30** 38,3 * Augmentation réduite (témoin non traité = 100 %) ** La dose n'a été administrée qu'une fois Le tableau I démontre que les composés de l'invention réduisent nettement l'augmentation de la concentration en triglycérides du sérum. Les composés en question se caractérisent par une très faible toxicité: la dose DL50 chez la souris est supérieure à 2000 mg/kg, en une seuie administration par voie orale. Exemple 1 N,N'-bis-(10-undécénoyl)-triméthylène-diamine H2C= CH-(CH2)8-CO-NH-(CH2)3-NH-CO-(CH2)8-CH = CH2 On refroidit à 50C une solution de 3,7 g (0,05 mole) de 1,3-diaminopropane, 11,1 g (0,11 mole) de triéthylamine et 200 ml de tétrahydrofuranne absolu. En agitant et en refroidis- sant à la glace, on ajoute goutte à goutte 22,3 g (0,11 mole) de chlorure d'acide undécylénique dans 30 ml de tétrahydrofuranne absolu, on laisse le mélange se réchauffer à la temps rature ambiante et on agite pendant encore deux heures à 600C. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau, on sépare à la trompe le produit solide et on le fait recristalliser dans un mélange méthanol et dtacétonitrile. Rendement : 17,2 g (84 %), P.F. = 112-1130C Analyse 0 % Calculé pour C25H46N202 (406,5) : 73,9 11,4 6,9 7,8 Trouvé : 73,5 11,0 6 8 7,5 Exemple 2 1 N,N'-bis-(10-undécénoyl)-tétraméthylène-diamine H2O = CH-(CH2)8-CO-NH-(CH2)4-NH-CO-(CH2)8-CH=CH2 En suivant le mode opératoire de l'exemple 1, on prépare ce composé à partir de 4,4 g (9,05 mole) de 1,4-diaminobutane, 11,1 g (0,11 mole) de triéthylamine et 22,3 g (0,11 mole) de chlorure d'acide undécylénique dans du tétrahydrofuranne absolu. Rendement : 17,2 g (82 %) P.F. 139-140 C (acétonitrile). Analyse: C % H % N % Calculé pour C26H48N2O2 (420,5) : 74,3 11,5 6,6 Trouvé : 74,0 11,7 6,8 Exemple 3 N,N'-bis-(dodécanoyl)-propylène-diamine H3C-(CH2)10-CO-NH-CH(CH3)-CH2-NH-CO-(CH2)10-CH3 En refroidissant dans la glace, on ajoute goutte à goutte 24,1 g (0,11 mole) de chlorure de dodécanoyle à une solution de 3,7 g (0,05 mole) de propylène-diamine, 11,2 g (0,11 mole) de triéthylamine et 100 ml de tétrahydrofuranne absolu On continue d'agiter pendant environ 16 heures, puis on chauffe pendant encore deux heures à 60 C. Après refroidissement, on ajoute de l'eau, on filtre à la trompe le produit précipité et on le fait recristalliser deux fois dans de l'acétate d'éthyle. Rendement : 14,1 g (64,4 %) P.F. = 119-120 Analyse: C % H % N % Calculé pour C27H54N2O2 (438,7) : 73,9 12,3 6,38 Trouvé * 73,6 12,0 6,2 Exemple 4 N,N'-bis- (8-méthoxycarbonyl-octanoyl)-propylène diamine On obtient ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 3, en utilisant 3,7-g (0,05 mole) de propylène-diamine et 11,2 g (0,11 mole) de triéthylamine dans le tétrahydrofu- ranne absolu, avec 24,2 g (0,11 mole) ester méthylique diacide 8-chloroformyloctanoque, Rendement : 9,6 g (43,4 %) P.F. = 104-106 Analyse: C % H % Calculé pour C23H42N2O6 (442,6) : 62,5 9,5 6,3 Trouvé : 62,7 9,2 6,3 r Exemples 5-14 (tableau II) On ajoute 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine à une solution sous agitation de 0,1 mole de I'acide carboxylique indiqué sur le tableau suivant dans 150 ml de diméthylformamide absolu, on refroidit à -10 et on ajoute goutte.à goutte, à cette température, en agitant 10,8 g (0,1 mole) d'ester éthylique d'acide chloroformique. On agite eneore pendant 30 minutes à -10 , puis ajoute goutte à goutte 3,7 g (0,05 mole) de pro pylène-diamine dans 50 ml de diméthylformamide absolu. Après repos pendant environ 16 heures à la température ambiante, on agite pendant encore deux heures à 600 et on laisse refroidir.On verse le mélange réactionnel dans 500 ml d'eau, on filtre à la trompe le produit solide et on le fait recristalliser. TABLEAU II Réaction d'acides carboxyliques avec la propylène-diamine Rende- P.F. (sol- Formule Acide carboxy- ment vant de brute Exem- lique (B-COOH) recristal- (poids ple lisation) molécu- Analyse, % laire) 5 H5C-(CH2)7-S-CH2-COOH 28 % 83-84 C23H46N2O2S2 Calc. C 61,5 H 10,4 N 6,27 S 14,4 (ligroïne) (446,8) Trou- C 61,5 H 10,4 N 6,5 S 14,4 vé 6 H5C-(CH2)7-SO-CH2-COOH 30,5 % 120 C23H46N2O4S2 Calc. C 57,7 H 9,68 N 5,85 S 13,4 (ligroïne) (478,8) Trou- C 58,0 H 9,4 N 6,0 S 13,1 vé 7 H5C-(CH2)7-SO2-CH2-COOH 32 % 127 C25H48N2O4S2 Calc. C 54,1 H 9,09 N 5,48 S 12,6 (méthanol) (510,8) Trou- C 54,1 H 9,4 N 5,6 S 12,7 vé 8 H3C-CH2-O-CO-(CH2)5-COOH 28,2 % 105-110 C17H29N2O6 Calc. C 57,0 H 8,4 N 7,8 (acétate (357,4) Trou- C 56,8 H 8,5 N 8,0 d'éthyle) vé 9 #-NH-CO-(CH2)8-COOH 40,4 % 188 C35H52N4O4 Calc. C 70,9 H 8,8 N 9,4 (éthanol) ((592,7) Trou- C 70,8 H 8,6 N 9,1 vé CH3 # 10 #-N-CO-(CH2)3-COOH 19,6 % 130 C27H56N2O4 Calc. C 67,5 H 7,6 N 11,65 (Acétoni- (480,6) Trou- C 67,3 H 7,6 N 11,4 trile) vé 11 H2N-CO-(CH2)7-COOH 32,3 % 169-172 C21H40N4O4 Calc. C 61,1 H 9,8 N 13,6 (eau) (412,6) Trou- c 61,0 H 10,1 N 13,5 vé TABLEAU II (suite) P.F. (sol- Formule vant de brut Exem- Acide carboxy- Rende- recristal- (poide ple lique (B-COOH) ment lisation) moleculaire) Analyse, % 12 H3C-(CH2)7-CH=CH-COOH 50 % 130-132 C25H46N2O2 Calc. C 73,8 H 11,4 N 6,9 (Acétonitrile) (406,5) Trou- C 73,6 H 11,0 N 6,76 vé 13 H3C-CH=CH-(CH2)7-COOH 81 % 103-104 C25H46N2O2 Calc. C 73,0 H 11,4 N 6,9 (Ligroïne) (406,5) Trou- C 73,6 H 11,2 N 6,8 vé 14 H3C-(CH2)7-O-CH2-COOH 53 % 38 C23H46N2O4 Calc. C 66,7 H 11,2 N 6,7 (éther de pé- (414,5) Trou- C 66,8 H 11,2 H 6,4 trole) vé Exemple 15 N,N'-bis-(9-carboxycarbonyl-nonanoyl)-prop mine En refroidissant à la glace, on ajoute goutte à goutte 24,9 g (0,1 mole) d'ester éthylique d'acide 9-chloroformyl- nonanoIque à une solution sous agitation de 3,7 g (0,05 mole) de propylène-diamine, 10,1 g. (0,1 mole) de triéthylamine, et 200 ml d'acétate d'éthyle Après agitation pendant environ 16 heures, on chauffe le mélange pendant deux heures à 500C, on le verse dans de lteau glacée et on sépare la phase organique. Après lavage à l'eau et déshydratation sur du sulfate de sodium, on chasse le solvant et on fait recristalliser le résidu dans de I' acétonitrile. Rendement : 19,0 g ( 82%)'; P.F. = 118-120 Analyse Calculé pour C27H50N206 (498,7) : 5,6 Trouvé : 5,4 Exemple 16 1,1-diméthyl-N,N'-bis-(10-undécénoyl)-éthylène-diamine On dissout 18,4 g (0,1 mole) d'acide undécylénique dans environ 200 ml de tétrahydrofuranne absolu. Après addition de 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine, on refroidit la solution à -10 C et on y ajoute goutte à goutte 10,8 g (0,1 mole) d'ester éthylique d'acide chloroformique. Après agitation pendant une heure, on ajoute goutte à goutte 8,0 g (0,05 mole) de 1,1-diméthyléthylène-diamine dans 30 ml de tétrahydrofuranne absolu, à -10 C.On laisse reposer le mélange réactionnel pendant environ 16 heures à la température ambiante et on le verse dans 500 ml d'eau. Oe traite par extraction au chloroforme, on lave la solution chloroformique avec de l'eau et on chasse le solvant. Après chromatographie sur de l'alumine neutre puis élu- tion à l'éther de pétrole, on effectue une recristallisation dans l'éther de pétrole (Eb. 60-100 ). Rendement : 9,5 g (45,3 %) P.F. = 44-45 Analyse: C % H % Calculé pour C26H48N202 (420,5) : 74,4 11,5 6,6 Trouvé : , 74,7 11,4 6,5 Exemple 17 N,N'-bis-(10-undécénoyl)-propylène-diamine H2O=CH-(CH2)8CO-NH-CH(CH3)-CH2-NH-CO-(CH2)8-CH=CH2 En suivant le mode opératoire de ltexemple 12; on fait la synthèse de ce composé à partir de 18,4 g (0,1 mole) d'acide undécylénique, 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine, 10,8 g (0,1 mole) d'ester éthylique d'acide chloroformique et 3,7 g (0,05 mole) de 1,2-diaminopropane. Rendemeht : 17,0 g (84 %) P.F. = 105-106 (acétonitrile) Rendement H % Calculé pour C 25H46N202 r (406,5) : 73,9 11,4 6,8 Trouvé : 73,9 11,1 6,4 Exemple 18 2,5-diméthyl-N,N'-bis-(undécanoyl)-2,5-diamino- hexane En refroidissant à la glace, on ajoute 18,6 g (0,1 mole) de chlorure d'acide undécanoïque à 7,2 g (0,05 mole)de 2,5-diméthyl-2,5-diaminohexane et 10,1 g (0,1 mole) de tri éthylamine dans 150 ml de tétrahydrofuranne absolu. On laisse reposer le mélange à la température ambiante, on le chauffe pendant encore une heure à 400, on le laisse refroidir et on le verse dans 500 ml d'eau glacée. On filtre le précipité blanc à la trompe, on le lave à l'eau et on le fait recristalliser dans de l'acétate d'éthyle. Rendement : 20 g (42 %) ; P.F. = 113-115 Analyse: C % H % N % Calculé pour C30H60N2O2: 75, 1 12,6 5,84 (480,8) Trouvé : 72,2 t2,7 5,4 Exeinple 19 N,N',N"-tris-(10-undécénoyl)-diéthylène-triamine On fait la synthèse de ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 18, à partir de 18,4 g (0,1 mole) d'acide undécylénique, 10,2 g (0,1 mole) de triéthylamine, 10,8 g (0,1 mole)d'ester éthylique d'acide chloroformique, et 3,3 g (0,33 mole) de diéthylène-triamine dans du tétrahydrofuranne. Rendement : 11,0 g (55,7 %) ; P.F. = 70-730 (acétonitrile) Analyse C % H % N % O % Calculé pour C37H67N3O3 (601,9) : 73,8 11,2 7,0 8,0 Trouvé : 74,1 10,8 6,6 7,9 Exemple 20 N,N',N",N'''-tétra-(10-undécénoyl)-triéthylène-té tramine On ajoute goutte à goutte, en agitant et en refroidissant à la glace, 26,2 g (0,13 mole) de chlorure d'acide undécylénique à 4,3 g (0,03 mole) de triéthylène-diFmine et 13,1 g (0,13 mole) de triéthylamine dans 200 ml de tétrahydrofuranne absolu. Après repos pendant environ 16 heures, on verse le mélange réactionnel dans de l'eau, on le filtre à la trompe et on le fait recristalliser dans de l'alcool et dans de l'acétonitrile. Rendement : 11,0'g (45,3 %) P.F, = 136-137 Analyse: C % H % N % Calculé pour C50H90N4O4 (811,2)!: 74,0 11,2 6,9 Trouvé : 74,5 11,1 6,5 Exemple 21 N,N',N",N''',N''''-pentadécanoyl-tétraéthylène pentamine On dissout 3,8 g (0,2 motel de tétraéthylène-pentamine et 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine dans 200 ml de tétrahydrofuranne absolu. En refroidissant à la glace et en agitant, on ajoute goutte à goutte 19,0 g (0,1 mole) de chlorure d'acide caprique. Après avoir agité le mélange réactionnel pendant 16 heures et l'avoir versé dans de l'eau, on extrait à l'éther, on lave à l'eau la solution dans éther, puis on la déshydrate sur du sulfate de sodium.Après évaporation à sec, on effectue une- recristallisation dans l'acétonitrile et dans le méthanol. Rendement : 10,5 g (54,7 %) ; 113-115 Analyse C % H % Calculé pour C58H113N5O5 (961,7) : I 72,6 11,7 7,25 Trouvé : 72,2 11,8 7,5 Exemple 22 N,N',N",N''',N'''',N'''''-hexadécanoyl-pentaéthylè ne-hexamine On ajoute 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine et 3,7 g (0,016 mole) de pentaéthylène-hexamine à 200 ml de tétrahydrofuranne absolu, puis on ajoute goutte à goutteaen agitant et en refroidissant à la glace, l9,0 g (0,1 mole) de chlorure d'acide décanolque. Après repos pendant environ 16 heures, on verse le mélange dans 500 ml d'eau, on l'extrait à l'éther, on lave la solution dans éther avec de l'eau et on la déshydrate sur du sulfate de sodium. Après avoir chassé l'éther, on fait recristalliser le résidu dans e l'acétate d'éthyle. Rendement : 8,5 g (45,8 %) P.F. = 137-138 Analyse: N % Calculé pour C70H36N6O6 (115719) Trouvé : 7,4 Exemple 23 N,N r ,N"-tris-(lO-undécénoyl)-[tis-(3-aminopropyl)- amine] On fait la synthèse de ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 18 et en utilisant 20,2 g (0,1 mole) de chlorure d'acide undécylénique, 3,6 g (0,03 mole) de 3,3'- diaminodipropylamine et 1)0,1 g (0,1 mole) de triéthylamine dans 150 ml de tétrahydrofuranne absolu. Rendement : 16,0 g (84,7 %) P.F. = 64-65 (après recristallisation deux fois dans la ligrone). Analyse. C % H % N % O % Calculé pour C39H71N3O3 (629,9) : 74,5 11,3 6,6 7,6 Trouvé : 74,1 11,4 6,4 7,5 Exemple 24 1,2-bis-(10-undécénoylaminométhyl)-cyclobutane On prépare ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 16, à partir de 18,4 g (0,1 mole) d'acide undécylénique, 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine, 10,8 g (0,1 mole) d'ester éthylique d'acide chloroformique et 5,7 g (0,05 mole) de 1,2-bis-(aminométhyl)-cyclobutane dans le tétrahydrofuranne absolu. Rendement : 14,4 g (65 %) P.F. = 74-77 (acétonitrile) Analyse H H % N % Calculé pour C28H50N2O2 (446,7) : 75,4 11,3 6,2 Trouvé : 75,8 11,6 6,0 Exemple 25 N,Nt-bis-(lO-undécénoyl)-cyclohexane-l,Z-diamine mélange des isomères cis et trans) On peut faire la synthèse de ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 16 et en utilisant 18,4 g (0,1 mole) diacide undécylénique, 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine , 10,8-g (0,1 mole) d'ester éthylique d'acide chloroformique et 4,7 g (0,55 mole) de 1,2-diaminocyclohexane (mélange des isomères cis et trans) dans du tétrahydrofuranne absolu. Rendement : , 10,3 g (46,3 %) P.F. = 139-140 (acétonitrile). Analyse C % H % N % O % Calculé pour C28H50N2O2 (446,6) 75,4 11,2 6,2 7,1 Trouvé 75,2 11,6 6,2 7,4 Exemple 26 N,N'-bis-(10-undécénoylaminométhyl)-cyclohexane On prépare ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 16 et en utilisant 18,4 g (0,1 mole) d'acide undécylénique, 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine, 10,8 g (0,1 mole) d'ester éthylique d'acide chloroformique dans 150 ml de tétrahydrofuranne absolu, avec 7 g (0,05 mole) de 4,4'-bis-(aminométhyl)cyclohexane. Rendement : 8,6 g (36,2 %) P.F. = 174-175 (après recristallisation dans un mélange d'acétonitrile et d'alcool à 2:1 et dans le métha nol). Analyse N % O % Calculé pour C30H54N2O2 (474,7) : 5,9 6,7 Trouvé : 6,0 6,9 Exemples 27-43 (tableau III) On effectue la synthèse de ces composés en suivant le mode opératoire de l'exemple 1, en partant de 0,05 mole de diamine et de 11,1 g (0,11 mole) de triéthylamine dans i50 ml de tétrahydrofuranne absolu, par réaction avec 22,3 g (0,11 mole) de chlorure d'acide undécylénique. TABLEAU III Réaction de diamines avec le chlorure d'acide undécylénique P.F. Formule Ren- (solvant brute Exem- Diamine de- de recris- (poids mople (H2N-X-NH2) ment tallisation) léculaire) Analyse, % H2C CH3 \/ 27 H2N-# 15,0 g 7 8-80 C32H50N2O2 Calc. C 76,5 H 11,7 N 5,5 O 6,3 /\ (60 %) (Ligroïne) (502,7) Trou- C 76,6 H 11,5 N 5,3 O 6,2 H5C CH2-NH2 vé 28 H2N-#-NH2 16,0 g 240-242 C25H50N2O2 Calc. C 75,4 H 11,2 N 6,3 O 7,2 (71,7 %) (éthanol) (446,6) Trou- C 75,1 H 11,1 N 6,2 O 7,3 vé 29 H2N-#-CH2-#-NH2 11,0 g 228-232 C27H66N2O2 Calc. C 77,9 H 11,7 N 4,8 O 5,6 / \ (38,7 %) (Méthanol) (570,9) Trou- C 77,7 H 11,3 N 4,7 O 5,4 H5C CH3 ve 30 H2N-#-CH2-#-NH2 16,0 g 208-209 C35H62N2O2 Calc. N 5,1 O 5,9 (59,3 %) (éthanol) (542,7) Trou- N 5,0 O 5,6 vé 31 H2N-(CH2)2-#-(CH2)2-NH2 10,0 g 174-175 C32H52N2O2 Calc. C 77,4 H 10,5 N 5,6 O 6,4 (64 %) (éthanol) (496,7) Trou- C 77,2 H 10,6 N 5,4 O 6,1 vé TABLEAU III (suite) P.F. Formule Ren- (solvant brute Exem- Diamine de- de recris- (poids mople (H2N-X-NH2) ment tallisation) léculaire) Analyse, % Cl Cl \/ 32 H2N-CH2-#-CH2-NH2 25,0 g 218-221 C50H44Cl4N2O2 Calc. C 59,4 H 7,3 Cl 23,4 N 4,6 /\ (83,5 %) (n-Butanol) (606,4) Trou- C 59,2 H 7,3 Cl 23,5 N 4,7 Cl Cl vé 33 H5C CH2-NH2 12,0 g 168-170 C32H52N2O2 Calc. N 5,6 \/ (50 %) (éthanol + (496,7) Trou- N 5,6 # acétate vé /\ d'éthyle) H5C CH2-NH2 34 H2N-(CH2)2-#-NH2 16,1 g 153-156 C50H48N2O2 Calc. C 77,4 H 10,3 N 6,9 O 6,8 (68,8 %) (éthanol) (468,7) Trou- C 77,3 H 10,5 N 5,9 O 5,9 vé 35 H2N-(CH2)3-#-NH2 21,0 g 127 C31H50N2O2 Calc. C 77,1 H 10,4 N 4,8 O 5,5 (87 %) (éthanol) (482,8) Trou- C 76,9 H 10,4 N 5,0 O 5,8 vé 36 (CH2)3-O-(CH2)4O-(CH2)3NH2 10,0 g 90-91 C32H60H2O4 Calc. C 71,7 H 11,2 N 5,2 # (37,4 %) (éthanol) (536,7) Trou- C 71,6 H 11,8 N 4,9 NH2 vé TABLEAU III (suite) P.F. Formule Ren- (solvant brute Exem- Diamine de- de recris- (poids mople (H2N-X-NH2) ment talisation) léculaire) Analyse, % 37 (CH2)2-S-(CH2)3S-(CH2)2 15,0 g 110 C29H54N2O2S2 Calc. C 65,5 H 10,5 N 5,4 S 12,4 # # (58 %) (éthanol) (516,9) Trou- C 65,6 H 10,6 N 5,3 S 12,0 NH2 NH2 vé H2C CH3 \/ C / \ 38 H2N-CH CH-NH2 10,7 g 177-88 C30H52N2O2 Calc. C 76,3 H 11,1 N 5,9 \ / (45,5 %) (acétate (472,7) Trou- C 76,3 H 11,3 N 5,6 C d'éthyle) vé /\ CH2 CH3 (mélange cis-trans) 39 H2N-CH2-C=C-CH2-NH2 12,4 g 137-138 C26H44N2O2 Calc. C 75,0 H 10,6 N 6,7 (60 %) (acétoni- (416,7) Trou- C 75,2 H 10,3 N 6,7 trile/éthanol) vé # 40 H2N-CH2-C-NH2 12,8 g 80-82 C28H50N2O2 Calc. C 75,3 H 11,3 N 6,3 (57 %) Méthanol/ (446,7) Trou- C 75,2 H 11,5 N 6,0 acétonitri- vé le # 41 H2N-CH2-C-NH2 14,2 g 70-71 C22H52N2O2 Calc. C 75,6 H 11,3 N 6,17 (62 %) (Ligroïne) (460,8) Trou- C 75,4 H 11,4 N 5,9 vé TABLEAU III (suite) P.F. Formule Ren- (solvant brute Exem- Diamine de- de recristal- (poids mople (H2N-X-NH2) ment isation) léculaire) Analyse, % 42 CH2-CH2-S-S-CH2-CH2 16 g 108-109 C26H48N2O2S2 Calc. N 5,8 S 13,2 # # (66,2 %) (éthanol) (484,8) Trou- N 5,6 S 13,2 NH2 NH2 vé # 43 H2N-CH2-CH-NH2 12,3 g 108-110 C30H48N2O2 Calc. C 76,9 H 10,3 N 5,98 (53 %) (Ligroïne) (468,7) Trou- C 76,4 H 10,5 N 5,8 vé 44 H2N-(CH2)2-S-(CH2)2-NH2 20,7 g 118 C26H48N2O2S Calc. C 69,1 H 10,6 N 6,2 S 7,0 Trou- C 68,9 H 10,9 N 5,8 S 7,3 vé 45 H5C6-N(CH2-CH2-NH2)2 15,9 g 77 C32H53N3O2 Calc. C 75,1 H 10,4 N 8,3 Trou- C 75,2 H 10,2 N 8,2 vé Exemple 46 N,N'-bis-(décanoyl)-D,L-ornithne On ajoute 20 g (0,5 mole de soude caustique et i6,9 g (0,1 mole) de monochlorhydrate de DL-ornithine à un mélange de 200 ml d'éther, 100 ml de benzène et 200 ml dieau. En agitant et en refroidissant correctement, on ajoute goutte à goutte 38,0 g(0,2 mole) de chlorure d'acide caprique, en maintenant la température à environ 0 . En agitant, on laisse le mélange se réchauffer à la température ambiante, on l'acidifie à l'acide chlorhydrique et on sépare la phase organique.Après lavage à l'eau, concentration à sec et recristallisation dans du benzène, on obtient 38 g (86,5 %) de composé fondant à 125-127 . Analyse: C % H % N % Calculé pour C25H48N2O4 (440,7) : 68,1 11,9 6,34 Trouvé :! 68,2 11,6 6,4 Exemple 47 N,N'-bis-(décanoyl)-L-lysinamide On refroidit à environ 0 , 10,9 g (0,05 mole) de dichlorhydrate de I-lysinamide dans 150 ml de diméthylformamide absolu. On ajoute 20,2 g (0,2 mole) de triéthylamine, puis on verse goutte à goutte -19,0 g (0,1 mole) de chlorure d'acide décanoïque. On maintient le mélange au repos à la température ambiante pendant environ 16 heures, on le verse dans 500 ml d'eau, on filtre à la trompe le produit solide et on le fait recristalliser. P.F. = 1760.Rendement : 12,9 g (56,5 %). r Analyse: C % H % N % Calculé pour C26H51N3O3: 68,9 11,3 9,2 (457,7) Trouvé : 68,8 10,9 9,2 Exemple 48 Cyclohexylamide de N;N'-bis-(décanoyl)-D,L-orni- thine On prépare ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 41 et en utilisant 14,2 g (0,05 mole) de dichlorhydrate de cyclohexylamide de D,L-ornithine. Le produit fond à 157-158 . Rendement : 15,2 g (58 %) Analyse 0 % Calculé pour C31 H59NO3 (521,7) : 71,4 11,4 8,0 9,2 Trouvé : 71,2 11,5 7,8 9,4 Exemple 49 Ester éthylique de N,N'-bis-(décanoyl)-L-lysine On dissout 12,4 g (0,05 mole) de dichlorhydrate d'ester éthylique de L-lysine dans 120 ml de diméthylformamide. Après addition de 20,2 g (0,2 mole) de triéthylamine, on refroidit la solution à environ 50 avec de l'eau glacée et on y verse goutte à goutte cette température,19 g (0,1 mole) de chlorure d'acide éaprique. On laisse la solution au repos pendant environ 16 heures à la température ambiante, on la chauffe brièvement à 400 (0,5 heure), on la refroidit et on la verse dans l'eau. Après deux recristallisations dans l'acétate d'éthyle, on obtient 65,5 g (68 %) de composé fondant à 89-900. Analyse: C % H % N % Calculé pour C28H54N2O4 (482,7) : 69,8 11,) 5,8 Trouvé : 69,2 11,2 5,8 Exemple 50 N,N'-bis-(décanoyl)-1,3-diamino-2-hydroxypropane On ajoute goutte à goutte 95 g (0,5 mole) de chlorure d'acide caprique à une solution refroidie à la glace de 22,5 g (0,25 mole) de i,3-diamino-2-hydroxypropane et de 51 g (0,5 mole) de triéthylamine dans 500 ml de tétrahydrofuranne absolu. En agitant, on laisse le mélange se réchauffer -à la température ambiante, on le verse dans 700' mi d'eau et on filtre à la trompe le produit solide précipité. Après lavage à l'eau et recristallisation dans méthanol, on obtient 75,7 g (76 %) de produit fondant à 130-131. . Analyse C % H % N % O % Calculé pour C23H46N2O3 (398,6) : 69,2 11,6 7,0 12,0 Trouvé : 69,5 11,4 6,9 12,4 Exemple 51 Ester méthylique de N,N'-bis-(décanoyl)-L-ornithi- ne On ajoute 10,9 g (0,05 mole) de dichlorhydrate d'ester méthylique de L-ornithine et 20,2 g (0,2 mole) de triéthylamine à 200 ml de diméthylformamide absolu. On refroidit le mélange à 00 et on y ajoute goutte à goutte 19 g (0,1 mole) de chlorure d'acide caprique. On laisse reposer à la température ambiante, on chauffe pendant encore quatre heures à 500, on verse le mélangé dans de l'eau et on le filtre à la trompe. On fait re- cristalliser les cristaux blancs dans de la ligroïne. Rendement : 12,5 g (55,2 ffi P.F. = 79-82 Analyse : C % H % N % Calculé pour C26H50N2O2 (454,5) : 68,8 11,0 6,1 Trouvé : 68,8 11,0 5,8 Exemple 52. Ester éthylique de N,N'-bis-(l O-undécénoyl)- L-l;ysine On dissout 18,4 g (0,1 mole) d'acide 10-undécénique dans 200 ml de diméthylformamide (absolu). Après addition de 20,2 g (0,2 mole) de triéthylamine, on refroidit le mélange à -100 et on y ajoute goutte à goutte, à cette température, en agitant, 10,8 g (0,1 mole) d'ester éthylique d'acide chloroformique. On agite encore pendant 70 minutes à -10 puis on ajoute goutte à goutte 12,4 g (0,05 mole) de dichlorhydrate d'ester éthylique de L-lysine, en solution dans 80 ml de diméthylformamide absolu. On laisse le mélange se réchauffer pendant environ 16 heures à la température ambiante, on l'agite pendant encore quatre heures à 600 et on le verse dans l'eau. Le produit précipité est filtré à la trompe et recristallisé dans de l'acétonitrile et dans un mélange à 2:1 d'éther de pétrole et d'acétate d'éthyle. Rendement : 12,5 g (50 ) P.F. = - 69-71 Analyse : C % H % N % Calculé pour C30H54N2O4 (506,6) : 71,1 10,7 5,5 Trouvé : 70,9 10,7 5,8 Exemple 53 N,N'-bis-(décanoyl)-L-lysine On prépare ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 46, en utilisant 18,27.g (0,1 mole) de monochlorhydrate de L-lysine. Rendement 36,2 g (80 %) P.F. = 104-105 Analyse : C % H % N % Calculé pour C26H50N2O4 (454,7) : 68,8 11,1 6,1 Trouvé : 68,7 11,4 6,5 Exemples 54-59 (Tableau IV) Les composés indiqués sur le tableau IV ont été préparés en suivant le mode opératoire de l'exemple 18, en partant de 0,05 mole de diamine et de 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine dans 150 ml de tétrahydrofuranne absolu, et de 13,05 g (0,1 mole) de chlorure d'acide diéthylacétique. La synthèse du composé de l'exemple 56 a été effectuée en utilisant 0,02 mole de diamine et des quantités correspondantes de triéthylamine et de chlorure d'acide diéthylacétique. TABLEAU IV Réaction de diamines avec le chlorure d'acide diéthylacétique Ren- P.F Formule Exem- Diamine de (solvant brute (poids Analyse, % ple (H2N-X-NH2) ment de recris- moléculaire) tallisation) # 54 H2N-CH2-C-NH2 12,1 g 178-181 C16H36N2O2 Calc. C 69,7 H 11,0 N 9,1 (acétoni- (310,5) Trou- C 70,0 H 11,0 N 9,1 trile) vé # 161-162 C19H58N2O2 Calc. C 70,4 H 11,2 N 8,6 55 H2N-CH2-C-NH2 9,5 g (toluène/ (324,5) Trou- C 70,3 H 11,4 N 8,2 (59 %) ligroîne vé # 210-212 C20H52N2O2 Calc. C 72,3 H 9,7 N 8,43 56 H2N-CH2-CH-NH2 13,2 g (Acétoni- (332,5) Trou- C 72,2 H 9,8 N 8,7 (79,5 %) trile) vé 57 H2N-CH2-CH-CH2-NH2 3,8 g 120 C21H34O2S Calc. N 7,4 S 8,4 S-C6H5 (5,4 %) (Acétoni- (378,6) Trou- N 7,1 S 8,0 trile) vé 58 H5C6-N(CH2-CH2-NH2)2 14,0 g 179-180 C22H35N3O2 Calc. C 70,8 H 9,5 N 11,2 (78,5 %) (Acétoni- (373,4) Trou- C 71,0 H 9,7 N 11,3 trile) vé 59 HO-CH(CH2-CH2-NH2)2 26,0 g 171-172 C15H30N2O3 Calc. N 9,8 (35 %) Ligroîne/ (284,4) Trou- N 9,9 Acétonitrile) vé Exemple 60 N,N'-bis-(diéthylacétyl)-1,3-diaminopropane-2-one (H5C2)2CH-CO-NH-CH2-CO-CH2-NH-CO-CH(C2H5)2 On dissout 3,22 g (0,02 mole) de dichlorhydrate de I; 3-diaminopropane-2-one dans 100 ml d'eau. Après addition de 100 ml de chlorure de méthylène, on refroidit la solution à environ 0 et on y ajoute goutte à goutte, en même temps, de l'hydroxyde de sodium en solution aqueuse 1N et 5,2 g (0,04 mole) de chlorure d'acide diéthylacétique dans 50 ml de chloroforme, de manière que la solution aqueuse reste à peu près neutre.Lorsque le mélange réactionnel s'est réchauffé sous agitation à la température ambiante, on sépare la phase chloroformique, on la lave à l'eau et on la concentre à sec à l'évaporateur rotatif. On fait recristalliser le résidu dans de l'acétate d'éthyle et dans de la ligroine. Rendement : 3,15 g (55,5 %) P.F. = 168-1700 Analyse : C % H % N % Calculé pour C15H28N2O3 (284,4) 63,3 9,9 9,9 Trouvé 63,1 9,8 9,6 Exemple 61 N,N'-bis-(diéthylacétyl)-1,3-diamino-3-chlropropane (H5C2)2CH-CO-NH-CH2-CHCl-CH2-NH-CO-CH(C2H5)2 On prépare ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 60, à partir de 3,53 g de dichlorhydrate de 1,3 diamino-2-chloropropane. Rendement : 4,12 g (51 %) ; P.F. = 117-119 Analyse : C % H % Cl % N % Calculé pour C15H29ClN2O2 (304,93: 59,2 9,6 11,6 9,2 Trouvé : 59,3 9,7 11,2 9,3 Exemple 62 Cis- et trans-N,N'-bis-(2-éthylhexanoyl)-1,3 diamino-2,2,4,4-tétraméthylcyclobutane On fait réagir 7,1 g (0,05 mole) de 1,3-diamino2,2,4,4-tétraméthylcyclobutane (mélange des isomeres cis et trans) en suivant le mode opératoire de l'exemple 14, dans 150 ml de tétrahydrofuranne absolu en présence de 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine, avec 16,3 g (0,1 mole) de chlorure d'acide 2éthylhexanoTque.Après recristallisation dans l'acétate d'éthyle (par la méthode usuelle de traitement), on obtient deux produits A: 4 g du produit trans fondant à 213-2160 B: 5,3 g du produit cis fondant à 1300 Analyses : C % H % N % Calculé pour C24H46N2O2 (394,7) : 72,9 11,8 7,1 Trouvé- pour le produit A : 72,8 11,9 7,0 Trouvé pour le produit B : 72,5 11,6 7,4 Exemple 63 N,N'-(n-butyryl)-1,2-diamino-2-hydroxypropane On ajoute goutte à goutte 31,6 g (0,2 mole) d'anhydride d'acide butyrique à 9 g (0,1 mole) de 1,2-diaminopropanol-(2) dans 100 ml d'éther.Après repos pendant 24 heures, on chasse le solvant par évaporation sous vide, on ajoute 200 ml de ligroïne; on filtre à la trompe le produit solide et on le fait recristalliser dans de l'acétonitrile. Rendement : 15,5 g (60 %) P.F. = 128-129 Analyse : C % H % N % Calculé pour C13H26N2O3 (258,3) : 57,5 9,6 12,1 Trouvé : 57,3 9,5 12,1 Exemples 64-68 (tableau V) On ajoute 5,1 g (0,05 mole) de triéthylamine à 6,5 g (0,05 mole) de N-(n-butyryl)éthylène-diamine (préparée selon le procédé de K.W. Rosenmund, A.P. 19 2605, "Chem. Ztbl." 1933 II, 3616) dans 100 ml de chloroforme absolu. En refroidissant à la glace, on ajoute goutte à goutte 0,05 mole du chlorure diacide indiqué sur le tableau V, dans 50 ml de chloroforme absolu. Après agitation pendant environ 16 heures, on lave à l'eau, on chasse le chloroforme et on chromatographie le résidu sur de l'alumine neutre. On effectue l'élution avec de l'éther de pétrole (Eb. 60-1000). TABLEAU V Réaction de la N-butyryléthylène-diamine avec des chlorures d'acides P.F. Formule Rende- (solvant brute Exem- Chlorure d'acide ment de recris- (P.M.) ple (B-CO-Cl) tallisation) Analyse, % 64 H2C=CH-(CH2)2-CO-Cl 12,6 g 151-152 C17H25N2O2 Calc. C 68,9 H 10,8 N 9,4 O 10,8 (42,6%) (acétate (296,4) Trou- C 68,6 H 10,7 N 9,3 O 11,0 d'éthyle vé 65 H3C-(CH2)7-CO-Cl 15,3 g 162-163 C13H30N2O2 Calc. C 66,7 H 11,1 N 10,4 (81,2 g) (acétate (270,3) Trou- C 66,7 H 11,3 N 10,6 d'éthyle vé 66 H5C-(CH2)12-CO-Cl 13,3 g 162-163 C20H40N2O2 Calc. C 70,6 H 11,8 N 8,2 (77,8%) (éthanol) (340,5) Trou- C 70,9 H 11,9 N 8,2 vé 67 H3C-(CH2)5-CH(C2H5)CH-CO-Cl 10,5 g 142-143 C14H23N2O2 Calc. C 63,6 H 11,0 N 10,9 O 12,5 (41%) (acétate (256,4) Trou- C 63,4 H 11,0 N 10,6 O 12,7 d'éthyle) vé 68 H5C2O-CO-(CH2)5-CO-Cl 11,2 g 129-130 C15H23N2O4 Calc. C 60,0 H 9,4 N 9,3 (37,3%) (acétate (300,3) Trou- C 60,1 H 9,0 N 9,3 d'éthyle) vé Exemples 69-85 (Tableau VI) On ajoute 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine à 18,4 g (0,1 mole) d'acide undécylénique dans 150 ml de tétrahydrofuranne absolu. Ensuite on refroidit à -10 et on ajoute goutte à goutte 10,8 g (0,1 mole) d'ester éthylique d'acide chlo- roformique.On laisse la réaction se poursuivre pendant une heure à -10 puis on ajoute goutte à goutte .0,05 mole de la diamine monos substituée sur l'atome d'azote indiquée sur le tableau VI, dans 50 ml de tétrahydrofuranne absolu. On laisse la solution se ré- chauffer pendant environ 16 heures à la température ambiante, puis on la verse dans 500 ml dgeåu. Les produits qui se séparent sous la forme de matières solides, sont filtrés à la trompe et recristallisés. Les huiles sont extraites au chloroforme. La solution chloroformique est lavée à l'eau et le solvant est chassé à l'évapora teur rotatif. Ensuite, on effectue une chromatographie sur de l'alumine neutre. On effectue l'élution avec de l'éther de pétrole (Eb. 60-100 ). TABLEAU VI Réaction de diamines N-monisubstituitées avec l'acide undécylénique P.F. Formule Diamine N-monisubsti- Ren- (solvant brute Exem- tuée (H2N-X-NH-R5) de- de recris- (P.M.) Analyse, % ple ment tallisa tion) 69 (CH2)2-NH-(CH2)11-CH3 10,0 g 46-47 C37N70N2O2 Calc. N 4,8 O 5,5 NH2 (34,9%) (ligroîne) (574,9) Trou- N 4,7 O 5,5 vé 70 (CH2)2-NH-(CH2)2-CH(CH3)2 8,3 g Huile ; C29H54N2O2 Calc. C 75,2 H 11,5 N 5,9 O 6,6 NH2 (36 %) nD211,4725 (462,8) Trou- C 75,4 H 11,4 N 5,6 O 6,7 vé 71 H2N-(CH2)2-NH-CH2-H 19,8 g Huile ; C32H50N2O2 Calc. C 74,5 H11.6 N 5,6 (78,7%) nD211,4903 (502,7) Trou- C 74,9 H 11,5 N 5,4 vé 72 (CH2)2-NH-CH2-CH(C2H5)2 9,0 g Huile C30H36N2O2 Calc. C 75,7 H 11,8 N 5,8 O 6,7 NH2 (37,8%) nD221,4791 (476,7) Trou- C 76,0 H 11,7 N 5,8 O 6,8 vé 73 (CH2)2-NH-CH2-CH2 10,0 g Huile C52H56N2O2 Calc. C 76,5 H 11,5 N 5,8 O 6,4 NH2 (40 %) nD211,4907 (501,9) Trou- C 76,0 H 11,8 N 5,6 O 6,3 vé Cl 74 (CH2)2-NH-CH2-# 18,6 g 47-49 C31H49ClN2O2 Calc. C 73,4 H 9,5 Cl 6,8 N 5,4 NH2 (72 %) (ligroîne) (517,2) Trou- C 73,4 H 9,3 Cl 6,8 N 5,3 vé TABLEAU VI (suite) P.F. Rende- (solvant Formule Exem- Diamine N-monisubs- ment de recris- brute Analyse, % ple tituée (H2N-X-NH-R5) talisa- (P.M.) tion) CH3 75 (CH2)2-NH-CH-(CH2)4-CH3 9,0 g Huile ; C51H55N2O2 Calc. C 75,6 H 12,2 N 5,7 O 6,5 NH2 (37,8%) nD21 1,4785 (490,7) Trou- C 75,5 H 12,2 N 5,2 O 6,4 vé 76 H2N-(CH2)2-NH-C6H5 12,7 g 43-45 C30H48N2O2 Calc. C 76,8 H 10,3 N 6,0 O 6,8 (54,3%) (Acétoni- (468,7) Trou- C 76,8 H 10,4 N 5,6 O 6,9 trile) vé 77 H2N-(CH2)2-NH-#-Cl 14,4 g 65-68 C30H47NsO2 Calc. C 71,6 H 9,4 Cl 7,1 N 5,6 (55,7%) (ligroïne) (503,2) Trou- C 71,3 H 9,5 Cl 6,7 N 5,2 vé Cl 78 H2N-(CH2)2-NH-# 10,1 g 54-56 C30H47ClN2O2 Calc. Cl 7,1 N 5,6 O 6,4 (40 %) (ligroïne) (503,2) Trou- Cl 7,3 N 5,2 O 6,3 vé 79 H2N-(CH2)2-NH-#-NO2 8,2 g 106-109 C30H47N5O4 Calc. N 8,2 (32 %) (éthanol) (513,7) Trou- N 8,1 vé 40-42 80 H2N-(CH2)2-NH-#-CH3 8,0 g (éther de C31H50N2O2 Calc. C 77,3 H 10,3 N 5,8 (34,3%) pétrole) (482,7) Trou- C 77,3 H 10,1 N 5,5 vé TABLEAU VI (suite) P.F. Ren- (solvant Formule Exem- Diamine N-monisubs- de de recris- brute Analyse, % ple tituée (H2N-X-NH-R5) ment talisa- (P.M.) tion) Cl 81 H2N-(CH2)2-NH-#-Cl 19,4 g 48-50 C30H46Cl2N2O2 Calc. C 67,5 H 8,8 Cl 13,2 N 5,2 (60,8%) (Ligroïne) (537,6) Trou- C 67,5 H 8,6 Cl 13,3 N 5,2 vé 82 H2N-(CH2)2-NH-(CH2)2O-C6H5 6,3 g 39-42 C52H52N2O3 Calc. N 5,5 O 9,4 (24,6%) (éther de (512,8) Trou- N 5,4 O 9,1 pétrole) vé 83 H2N-(CH2)5-NH-CH2-C6H5 11,2 g 47-48 C32H52N2O3 Calc. N 5,6 O 6,5 (45 %) (éther de (468,8) Trou- N 5,4 O 6,5 pétrole) vé 84 H2N-(CH2)3-NH-CH2-#-Cl 10,0 g Huile C32H51ClN2O2 Calc. C 72,4 H 9,7 Cl 6,7 N 5,3 (37,8%) nD21 1,5050 (531,2) Trou- C 72,1 H 9,6 Cl 6,6 N 5,0 vé 85 (CH2)3-NH-(CH2)5-O-C6H5 3,4 g 35 C34H56N2O2 Calc. C 75,8 H 10,4 N 5,1 O 8,9 NH2 (25 %) (Ether de (540,8) Trou- C 76,2 H 10,3 N 5,1 O 8,6 pétrole vé Exemple 86 N,N'-bis(10-undécénoyl)-2-amino-1-méthylamino-2 méthylpropane On prépare ce composé (huile) en suivant le mode opératoire de l'exemple 18, à partir de 2-amino-1-méthylamino2-méthylpropane et de chlorure d'acide undécylénique. Rendement : 37 % 27 = 1,4795. Analyse N % Calculé pour C250N2O2 I (434,2) : 74,7 11,6 6,4 Trouvé : 75,0 11,5 6,4 Exemple 87 N,N'-bis-(10-undécénoyl)-2-amino-1-pentylamino-2 méthylpropane On prépare ce composé (huile) en suivant le mode opératoire de l'exemple 18, à partir de 2-amino-1-(n-pentylamino)2-méthylpropane et de chlorure d'acide undécylénique. Rendement : 42 % n21 = 1,4780. t Analyse Calculé : 5,7 Trouvé : 5,5 Exemples 88-121 (tableau VII) La synthèse des composés indiqués sur le tableau VII est effectuée en suivant le mode opératoire de l'exemple 18, par réaction des chlorures d'acides indiqués (variante A du procédé) ou en suivant le mode opératoire de l'exemple 16 par réaction des acides carboxyliques indiqués (variante B du procédé) avec 4,4 g (0,05 mole) de N,N'-diméthyléthylène-diamine. Acide carboxy- Va- Rende- P.F. (sol- Formule lique ou dérivé rian- ment vant de re- brute Exem- d'acide carbo- te [%] cristallisa- (P.M.) Analyse, % ple xylique (B-CO-A) utili- tion) sée 88 H3C-(CH2)2-CO-Cl A 88 Huile ; C12H24N2O2 Calc. C 63,2 H 10,5 N 12,3 nD21 1,4695 (228,2) Trou- C 63,4 H 10,7 N 12,4 vé 89 (H3C)2CH-CH2-CO-Cl A 79,5 Huile ; C14H25N2O2 Calc. C 65,7 H 11,0 N 11,1 nD21 1,4677 (256,3) Trou- C 65,4 H 10,8 N 11,1 vé 90 H3C-(CH2)4-CO-Cl A 81 Huile C16H32N2O2 Calc. N 9,8 nD21 1,4678 (284,3) Trou- N 9,4 vé 91 H3C-(CH2)3-CO-Cl A 79 Huile C18H36N2O2 Calc. C 69,2 H 11,6 N 9,0 nD21 1,4710 (312,4) Trou- C 69,6 H 11,6 N 8,5 vé 92 H3C-(CH2)6-CO-Cl A 69,5 Huile C20H40N2O2 Calc. C 70,6 H 11,8 N 8,2 nD21 1,4711 (340,5) Trou- C 70,8 H 11,8 N 8,3 vé 93 H3C-(CH2)6-CO-Cl A 76 37-38 C24H48N2O2 Calc. C 72,7 N 12,2 N 7,0 (Ether de (396,5) Trou- C 72,6 H 12,2 N 6,6 pétrole) vé TABLEAU VII (suite) Acide carboxy- Va- Ren- P.F. (sol- Formule lique ou dérivé rian- de- vant de re- brute Exem- d'acide carbo- te ment cristallisa- (P.M.) Analyse, % ple xylique (B-CO-A) utili- [%] tion) sée 94 H3C-(CH2)9-CO-Cl A 56 56 C26H52N2O2 Calc. N 6,6 (ligroïne) (424,6) Trou- N 6,3 vé 95 H3C-(CH2)10-CO-Cl A 70 54 C28H56N2O2 Calc. C 74,2 H 12,4 N 6,2 (acétate (452,8) Trou- C 74,4 H 12,1 N 5,8 d'éthyle vé 96 (H3C-CH2-CH2)2-CH-CO-Cl A 74 Huile C20H40N2O2 Calc. C 70,6 H 11,8 N 8,2 nD21 1,4689 (340,5) Trou- C 71,0 H 12,1 N 8,0 vé C2H5 97 H3C-(CH2)2CH-CO-Cl A 68 Huile C20H40N2O2 Calc. N 8,2 nD21 1,4698 (340,5) Trou- N 8,0 vé 98 H-CO-Cl A 55 90-91 C18H52N2O2 Calc. C 70,1 H 10,4 N 9,1 (Ligroïne) (308,4) Trou- C 70,0 H 10,4 N 8,6 vé 99 H2C=CH-(CH2)5-CO-Cl A 43 Huile ; C16H28N2O2 Calc. N 10,0 nD21 1,4902 (280,3) Trou- N 9,7 vé TABLEAU VII (suite) Acide carboxy- Va- Ren- P.F. (sol- Formule lique ou déri- rian- de- vant de re- brute Analyse, % Exem- vé d'acide car- te ment cristallisa- (P.M.) ple boxylique utili- [%] tion) (B-CO-A) sée 100 H3C-(CH=CH)2-CO-Cl A 85 120 -121 C16H24N2O2 Calc. C 69,6 H 8,7 N 10,1 (276,4) Trou- C 69,6 H 9,0 N 10,3 (benzène) vé 101 H2C=CH-(CH2)6-CO-Cl A 48 31-32 C26H48N2O2 Calc. N 6,6 (éther de (420,5) Trou- N 6,9 pétrole) vé 102 CH3-CH-CH=CH-CO-Cl A 32 Huile C32H60N2O2 Calc. C 76,2 H 12,1 N 5,5 O 6,4 (CH2)8-CH3 nD21 1,4850 (504,8) Trou- C 76,2 H 12,0 N 5,6 O 6,4 vé 103 Cl-(CH2)3-CO-Cl A 80 Huile C12H22Cl2N2O2 Calc. C 48,6 H 7,5 Cl 23,8 N 9,4 nD21 1,4993 (297,2) Trou- C 48,6 H 7,7 Cl 23,5 N 9,2 vé 104 Br-(CH2)4-CO-OH A 45 90-92 C14H26Br2N2O2 Calc. Br. 38,6 N 6,8 (Ligroïne/ (414,2) Trou- Br 38,1 N 6,7 acétate vé d'éthyle 2:1) 105 Br-(CH2)10-CO-OH B 41 108-109 C26H52Br2N2O2 Calc. C 53,5 H 8,9 Br 27,4 N 4,8 (acétoni- (584,6) Trou- C 53,9 H 8,6 Br 27,3 N 4,8 trile) vé TABLEAU VII (suite) Va- Ren- P.F. (sol- Formule Acide carboxy- rian- de- vant de re- brute lique ou déri- te ment cristalli- (P.M.) vé d'acide car- uti- [%] -sation) Analyse, % Exem- boxylique lisée ple (B-CO-A) 106 Br-CH4CHBr-(CH2)4COOH B 27 Huile C26H46Br4N4C2 Calc. Br 43,3 N 3,7 nD21 1,5122 (740,5) Trou- Br 43,0 N 3,3 vé 107 NC-(CH2)4-CO-OH A 43 118-121 C24H25N4O2- Calc. C 62,7 H 8,5 N 18,3 (toluène) (306,4) Trou- C 62,5 H 8,3 N 18,3 vé 108 H5C2-O-CH2.-CO-Cl A 69,5 Huile C12H24N2C4 Calc. N 10,7 Eb. 155 / (260,3) Trou- N 10,4 0,15 mm vé nD20 1,4758 109 S-(CH2)3-CO-OH B 59,2 Huile; C20H40N3C3S2 Calc. C 59,5 H 9,9 N 6,9 # (CH2)3-CH2 nD20 1,5124 (404,7) Trou- C 59,4 H 9,6 N 6,5 vé 110 SO-(CH2)3-CO-OH B 62 102 C20H40N2O4S2 Calc- C 55,0 H 9,2 N 6,4 # (acétate) (436,7) Trou- C 54,7 H 9,4 N 6,3 CH2)3-CH3 d'éthyle) vé 111 SO2-(CH2)3-CO-OH B 52 117 C20H40N2O4S Calc. N 6,0 S 13,7 # (éthanol) (468,7) Trou- N 6,4 S 13,8 (CH2)3-CH3 vé TABLAU VII (suite) Va- Ren- P.F. (sol- Formule Acide carboxy- rian- de- vant de re- brute lique ou déri- te ment cristalli- (P.M.) vé d'acide car- uti- [%] -sation) Analyse, % Exem- boxylique lisée ple (B-CO-A) 112 H3C-CO-(CH2)3-COOH B 32 Huile: C14H24N2C4 Calc. N 9,8 nD20 1,4858 (284,4) Trou- N 10,0 vé 113 #-S-(CH2)3-COOH B 66 Huile; C24H52N2O2Sr Calc. N 6,3 S 14,4 nD20 1,3792 (444,7) Tr. N 6,1 S 14,0 114 #-O-(CH2)3-COOH B 52,3 72 C24H32N4O4 Calc. N 6,8 (ligroïne) (472,7) Tr. N 5,6 S 13,4 115 H3C-#-S-(CH2)3COOH B 36,5 53 C26H56N2O2S2 Calc. 5,9 S 13,5 (méthanol) (472,7) Tr. N 5,6 S 13,4 116 Cl-#-S-(CH2)3-COOH B 38 92 C24H50Cl2N2O3 Calc. Cl 13,8 N 5,5 S 12,5 (acétate (513,6) Tr. Cl 13,5 N 5,4 S 12,8 d'éthyle) 117 H3C-#-O-.(CH2)3COOH B 40 60 C26H26N2C4 Calc. N 6,4 (ligroïne) Tr. N 6,5 118 #-O-(CH2)4-COOH B 52 Huile C26H36N2O4 N 70,8 H 8,3 N 6,4 nD20 1,3526 (440,6) N 70,6 H 8,3 N 6,1 TABLEAU VII (suite) Va- Ren- P.F. (sol- Formule Acide carboxy- rian- de- vant de re- brute lique ou déri- te ment cristalli- (P.M.) vé d'acide car- uti- [%] -sation) Analyse, % Exem- boxylique lisée ple (B-CO-A) 119 H3C-CO-O-(CH2)10-CO-CH B 41 48 C50H56N2O6 Calc. C 66,7 H 10,5 N 5,2 O 17,8 (Ligroïne) (540,7) tr. C 66,5 H 10,4 N 4,8 O 17,4 120 #-CH2-CO-Cl A 50 Huile; C20H24N2O3 Calc. C 74,0 H 7,5 N 8,6 nD21 1,5660 (324,4) Tr. C 73,7 H 7,5 N 8,2 121 H3C-C#C-(CH2)-CO-Cl A 62 48-50 C26H44N2O2 Calc. C 75,0 H 10,6 N 6,7 (416,7) Tr. C 74,8 H 10,6 N 6,6 Exemple 122 N, N'-dibenzyl-N, N'-bis (10-undécénoyl)-éthylène diamine Ce composé peut être obtenu en suivante mode opératoire de l'exemple 18, à partir de N, N'-dibenzyléthylène-diamine et de chlorure d'acide undécylénique. Rendement: 68% P.F. 55-56 C (éther de pétrole). Analyse: C% H% N% Calculé: 79,8 9,8 4,9 Trouvé : 79,6 9,9 4,9 Exemple 123 N-méthyl-N, N'-bis- [2- ( 1 O-undé cénoyl-N-méthylamino ) éthane On prépare ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 16, en utilisant 7,3 g (0,05 mole) de N,N',N" triméthyldiéthylène-triamine dans le tétrahydrofuranne absolu. L'huile obtenue est chromatographiée sur de l'alumine (neutre), l'éluation étant effectuée à l'éther de pétrole. Rendement : 13,0 g (54,7 %), n21 = 1,4798 Analyse: N% O% Calculé pour C29H55N3O2 (477,7) : 8,8 6,7 Trouve : 8,3 6,7 Exemples 124-128 (tableau VIII) La synthèse des composés des exemples 124-128 est effectuée en suivant le mode opératoire de Itexemple 16, par réaction de 0,1 mole d'acide carboxylique 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine, 10,8 g (0,1 mole) de chloroformiate d'éthyle et !5,8 g (0,05 mole) de N, N'-diéthyléthylène-diamine dans le tétrahydro- furanne absolu. l'es huiles obtenues après le traitement sont chromatographiées sur de l'alumine ; l'élution est effectuée à 11 éther de pétrole. TABLEAU VIII Réaction d'acides carboxyliques avec la N, N'-diéthyléthylène-diamine Acide carboxy- Indice de Formule lique réfraction brute Exem- (B-COOH) Rende- (poids ple ment molécu laire) Analyse, % 124 H2C-(CH2)3-COOH 12 g nD21 1,4655 C23H46N2O2 Calc. C 74,4 N 12,4 N 6,2 (53 %) (452,7) Tr. C 74,7 N 12,3 N 6,3 125 H2Cr(CH2)10-COOH 11,0 g P.F. 43-45 C30H60N2O2 Calc. C 75,0 N 12,5 N 5,8 (46 %) (éther de (480,7) Tr. C 75,2 N 12,5 N 5,1 pétrole) 126 H2C-CH-(CH2)3-COOH 10 g nD20 1,4772 C20H16N2O2 Calc. N 6,1 O 7,0 (44,3 %) (453,7) Tr. N 5,9 O 6,9 127 H3C-(CH3)2-COOH 10 g nD20 1,4663 C24H22N2O2 Calc C 73,6 H 12,3 N 6,6 O 7,5 (48 %) (414,7) Tr. C 73,3 H 12,5 N 6,3 O 7,4 128 H3C-(CH2)14-COOH 10,5 g P.F. 44 C42H40N4O2 Calc. N 4,0 (30 %) (éther de (705,1) Tr. N 4,2 pétrole Exemple 129 N, N'-bis-(dodécanoyl)-N-N'-di-(n-butyl)-éthylène diamine On obtient ce composé comme décrit dans l'exemple 16? à partir de 20 g (0,1 mole) d'acide dodécanoique, 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine, 10,8 g (0,1 mole) d'ester éthylique d'acide chloroformique et 8,6 g (0,05-mole) de N, N'-di-n-butyl- éthylène-diamine dans du tétrahydrofuranne absolu. Par chromatographie sur de l'alumine neutre, on 21 obtient 13 g (50 %) d'une huile d'indice de réfraction nD égal à i,4676. Analyse: C% H% N% Calculé pour C34H68N2O2 (536,8) : 76,2 12,7 5,2 Trouvé ; 75,7 12,7 5,2 Exemple 130 N, N'-bis-(dodécanoyl)-2-amino-1-méthylamino-2 méthylpropane On fait la synthèse de ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 18, à partir de chlorure d'acide dodécanolque et de 2-amino-1-méthylamino-2-méthylpropane dans du tétrahydrofuranne. L'huile obtenue peut être purifiée par chromatographie sur de l'alumine basique (élution au benzène). Rendement : 8,0 g (34,5 %) nD27 = 1,4718. Analyse O% Calculé : 74,6 12,5 6,0 6,8 Trouvé : 74'4 12,7 6,0 6,9 Exemple 131 N, N'-bis-(10-undécénoyl)-N, N'-di-(n-butyl)-éthylène diamine On prépare ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple29, en utilisant 18,4 g (0,1 mole) d'acide undécy lénique. Rendement : 17,2 g (68 %) de produit huileux nD20 = 1,4738 Analyse O% Calculé pour C32H60N202 (504,7) : 5,5 6,3 Trouvé : 5,2 6,5 Exemples 132-136 (Tableau II) r On ajoute goutte à goutte, en refroidissant à la glace et en agitant, 0,1 mole 'de chlorure d'acide à une solution de 8j6 g (0,05 mole) de N,N'-di-(tertiobutyl)éthylène-diamine, 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine et 200 ml de tétrahydrofuranne absolu. On laisse le mélange se réchauffer à la température ambiante, on le chauffe pendant encore quatre heures à 500 et on le verse dans 11 eau. Les cristaux précipités sont filtrés à la trompe et recristallisés. TABLEAU IX Réaction de chlorures d'acides carboxyliques avec la N, N'-ditertiobutyléthylène-diamine Chlorure d'acide car- Rende- P.F. (sol- Formule boxylique (B-CO-Cl) ment vant de re- brute Analyse, % Exem- cristalli- (P.M.) ple sation) 132 H3C-(CH2)3-CO-Cl 11,5 g 46-48 C32H64N2O2 Calc. C 75,6 H 12,6 N 5,5 (45,3 %) (Ether de (508,8) Tr. C 75,9 H 12,7 N 5,2 pétrole) 133 H2C#CH-(CH2)2-CO-Cl 13,6 g 34 C32H60N2O2 Calc. N 5,5 O 6,3 (54 %) (éther de (504,9) Tr. N 5,8 O 6,1 pétrole) 134 H2C2-O-CO-(CH2)3-CO-Cl 14 g Huile C20H54N2O2 Calc. N 5,4 (55 %) nD21 1,4737 (512,7) Tr. N 5,9 135 C-(CH3)2-CH2-CO-Cl 14,1 g Huile; C20H54N2O2 Calc. C 65,5 H 10,2 N 5,5 CH2-CO-OCH3 (55 %) nD20 1,4758 (512,7) Tr. C 65,5 H 10,2 N 5,6 136 H3C-(CH2)12-CO-Cl 15,2 g 55 C36H78N2O2 Calc. C 76,8 H 13,2 N 4,7 (51 %) (acétoni- (595,1) Tr. C 76,8 H 12,9 N 4,8 trile) Exemple 137 N, N'-bis-(10-undécénoyl)-N, N'-di-(n-dodé diamine On effectue la synthèse de ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 16 à partir de 19,8 g (0,05 mole) de N, N'-dodécyléthylène-diamine, 10,1 g (O,i mole) de triéthylamine, 10,8 g (0,1 mole) d'ester éthylique d'acide chloroformique et 18,4 g (0,1 mole) d'acide undécylénique dans le tétrahydrofuranne absolu. On obtient 15 g (41,3 %) de composé fondant à 43-44 (après recristallisation daris l'acétonitrile et dans le méthanol). Analyse: C% H% N% Calculé pour C48H92N2O3 (729,2) : 79,2 12,7 3,8 Trouvé: 79,3 12,3 3,6 Exemples 138-144 (tableau X) On effectue la synthèse de ces composés en suivant le mode opératoire de l'exemple 16, par réaction de 0,1 mole d'acide carboxylique, 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine et 10,8 g (0,1 mole) de chloroformiate d'éthyle dans le tétrahydrofuranne absolu, avec 10,0 g (0,05 mole) de N, N'-diisovaléryléthylène- diamine. l'es huiles obtenues après traitement soht chromatographiées sur de l'alumine neutre. Stélution est effectuée à l'éther de pétrole (Eb. 60-1000). TABLEAU X Réaction d'acides carboxyliques avec la N, N'-diisovaléryl-éthylène-diamine Indice Formule Exem- Acide carboxylique Rende- de ré- brute ple (B-COOH) ment fraction (P.M.) Analyse, % 138 H3C-(CH2)3-CO-OH 11,5 g nD20 1,4631 C32H64N2O2 Calc. C 75,6 H 12,6 N 5,5 (56,5 %) (508,8) Trou. C 75,5 H 12,6 N 5,1 vé 139 H3C-(CH2)3-CO-OH 15.0 g nD21 1,4661 C34H64N2O2 Calc. C 76,2 H 12,7 N 5,2 (58 %) (536,8) Trou- C 76,0 H 12,6 N 5,0 vé 140 H2C-(CH2)10-CO-OH 13,8 g nD21 1,4667 C36H72N2O2 Calc. N 4,9 O 5,6 (24,5 %) (564,9) Trou- N 4,9 O 5,8 vé 141 H2C#CH-(CH2)7-CO-OH 16.0 g nD20 1,4721 C34H64N2O2 Calc. C 76,8 n 12,1 N 5,2 (60,3 %) (532,8) Trou- C 77,1 N 11,9 N 4,8 vé 142 H3C-(CH2)-CO-NH- 10,4 g P.F. 90-91 C28H54N4O4 Calc. N 10,9 (CH2)2-CO-OH (41 %) (acétoni- (510,7) Trou- N 11,0 trile) vé 143 H3C6-CO-NH-(CH2)3-CO-OH 7,5 g P.F. 99-101 C34H50N4O4 Calc. N 9,6 (26 %) (acétate (578,6) Trou- N 9,4 d'éthyle) vé 144 J-(CH2)10-CO-OH 17 g nD22 1,5058 C34H66J2N2O2 Calc. J 32,1 N 3,5 (44 %) (788,6) Trou- J 32,0 N 3,8 vé Exemples 145-152 (tableau XI) Les composés 145-152 sont préparés en utilisant 12,2 g (0,05 mole) de N, N'-dicyclohexyléthylène-diamine, par réaction avec le chlorure d'acide correspondant, en suivant le mode opératoire de l'exemple 18 (variante A du procédé) ou par réaction avec acide carboxylique, en suivant le mode opératoire de l'exem- ple 11 (variante B du procédé). Les huiles obtenues sont purifiées par chromatographie sur de l'alumine (neutre) et,éluées à éther de pétrole (Eb. 60-100 ). TABLEAU XI Réaction d'acides carboxyliques ou de chlorures d'acides carboxyliques avec la N, N'-dicyclohexyl-éthylène-diamine #H# #H# # # #H#-NH-(CH2)2-NH-#H# + 2B-CO-A # B-CO-N-(CH2)2-N-CO-B Va- Ren- P.F. (sol- Formule Acide carboxy- rian- ment vant de re- brute lique ou chlorure te [%] cristalli- (P.M.) d'acide carboxyli- uti- -sation) Analyse, % Exem- lisée ple 145 H2C-CH-(CH2)3-CO-OH B 11,5 g 43-45 C56H64N4O4 Calc C 77,8 H 11,5 N 5,0 (41,3 %) (éther de pé- (556,9) Trou- C 78,0 H 11,6 N 5,1 trols) vé 146 H2C-(CH2)6-CO-Cl A 18,1 g 65 C24H64N2O4 Calc. C 76,6 H 12,1 N 5,26 (69 %) (ligroïne) (532,9) trou- C 76,6 H 12,4 N 5,0 vé 147 H2C-(CH3)12-CO-Cl A 22,8 g 77-78 C12H60N2O2 Calc. C 78,5 H 12,5 N 4,3 O 4,9 (70,8 %) (acétate d'é- (645,1) Trou- C 78,6 H 12,6 N 4,2 O 4,8 thyle) vé 148 (H3C-CH2)2CH-CO-Cl A 18,4 g 117 C26H42N2O2 Calc. N 6,7 (87,5 %) (ligroïne) (420,7) Trou- N 6,8 vé 149 S-CH2-CO-Cl A 18,6 g 50 C54H64N2O2 Calc. N 4,69 S 10,74 (CH2)7-CH5 (47 %) (éther de (597,0) Trou- N 4,4 S 10,8 pétrole) vé 150 SO2-CH2-COOH B 19,2 g 140 C54H64N2O2S2 Calc. C 61,8 H 9,8 N 4,24 S 9,7 (CH2)7-CH4 (58 %) (méthanol) (661,0) Trou- C 61,5 H 10,1 N 4,5 S 9,8 vé 151 #-CO-(CH2)3-COOH B 11,8 g 156-159 C54H48N2O2 Calc. C 75,6 H 8,4 N 4,9 (40,5 %) (éthanol) (572,8) Trou- C 75,2 H 8,4 N 5,1 vé 152 (H3C)3-#-S-(CH2)5-COOH B 16,2 g 105-107 C46H72N2O2S2 Calc. C 73,7 H 9,7 N 3,73 S 8,58 (43 %) (ligroïne/ (749,2) Trou- C 73,4 H 9,7 N 3,8 S 8,6 benzène 2:1) vé TABLEAU XI (suite) Acide carboxy- Varian- Rende- P.F. (sol Formule lique ou chlo- te uti- ment vant de re- brute rure d'acide car- lisée [%] cristalli- (P.M.) Analyse, % Exem- boxylique (B-CO-A) sation) ple 153 H3C-(CH2)7-CH#CH- B 34 % Huils; C36H64N2O2 Calc. N 5,0 COOH nD25 1,4874 (556,9) Trou vé N 4,8 154 H3C-CH#CH-(CH2)7- B 44 % P.F. 41 C36H64N2O2 Calc. N 5,0 COOH (Ether de pé- (556,9) Trou trole) vé N 5,3 Exemples 155-159 On effectue la synthèse des composés indiqués sur le tableau XII, en suivant le mode opératoire décrit dans l'exem- ple 16, à partir de 18,4 g (0,1 mole) d'acide 2-undécénique,10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine et 10,8 g (0,1 mole) d'ester éthylique diacide chloroformique, en passant par l'anhydride mixte. TABLEAU XII Réactions de l'acide undécène-2-oïque avec des diamines P. F. (sol- Formule Analyse, % Exem- Diamine Rende- vant de brute ple R4-NH-X-NH-R5 ment recristal- (P. M.) lisation) 155 H2N-(CH2)2-SO2- 11,8 g 179-180 C26H48N2O2S Calc. C 64,5 H 10,0 N 5,8 S 6,6 (CH2)2-NH2 (49%) (éthanol) (484,5) Trou- C 64,6 H 9,8 N 5,5 S 6,7 vé 156 H2N-(CH2)2-SO- 12,0 g 178-180 C26H48N2O3S Calc. C 66,6 H 10,3 N 5,9 S 6,8 (CH2)2-NH2 (51%) (éthanol) (468,5) Trou- C 66,3 H 10,2 N 5,9 S 6,9 vé 157 H2N-(CH2)2-S- 8,2 g 122-124 C26H48N2O2S Calc. N 6,2 S 7,1 (CH2)2-NH2 (36%) (acétonitrile) (452,5) Trou- N 6,0 S 7,1 vé 158 H3C6-N(CH2-CH2-NH2)2 9,8 g Huile; C32H53N3O2 Calc. N 9,2 (38%) nD25 1,5228 (511,7) Trou- N 9,0 vé CH3 # 159 HN#N 5 g P. F. 72-74 C28H50N2O2 Calc. 6,2 # (45%) (acétate d'é- (445,6) Trou- 6,5 CH3 thyle) vé Exemple 160 N,N'-bis-(10-undécényl)-N,N'-diallyléthylène diamine On ajoute goutte à goutte en opérant à -100, 10,8 g (0,1 mole) de chloroformiate d'éthyle au sel de triéthylammonium préparé à partir de 18,4 g (0,1 mole) d'acide undécylénique et de 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine dans environ 200 ml de tétrahydrofuranne absolu. On agite pendant encore une heure puis on ajoute goutte à goutte 7 g (0,05 mole) de N,N'-dial- lyléthylène-diamine dissoute dans 60 ml de tétrahydrofuranne absolu. On laisse le mélange se réchauffer à la température ambiante pendant 16 heures environ, on verse le produit réactionnel dans de l'eau et on l'extrait trois fois avec 150 ml de chloroforme à chaque fois. l'es solutions chloroformiques sont lavées à l'eau, puis concentrées à sec. L'huile résiduelle est chromatographiée sur de l'alumine neutre. On obtient ainsi 9,5 g (40,) %) d'une huile 21 d'indice de réfraction nD égal à 1 ,4839. Analyse C % H % N % 0% Calculé pour C30H52N2O2 (472,7 ) : 76,3 11,1 5,9 6,7 Trouvé : 76,0 11,6 6,0 6,9 Exemple 161 Acide N,N'-bis-(10-undécényl)-2,3-diaminopropioni que On ajoute goutte à goutte à 00, 20,2 g (0,1 mole) de chlorure d'acide undécylénique à un mélange sous l'agitation de 7 g (0,05 mole) de chlorhydrate d'acide 2,3-diaminopropionique, 20 g (0,5 rle) d'hydroxyde de sodium, 100 ml d'eau glacée, 150 ml de benzène et 50 ml d'éther. En agitant, on laisse le mélange se réchauffer à la température ambiante, on l'acidifie à l'acide chlorhydrique à demi-concentré et on sépare la phase organique. Après lavage à l'eau et évaporation à sec, on fait recristalliser le résidu dans de l'acétonitrile. Rendement : 6,3 g (29%) P.F. = 87-900. Analyse H% N% Calculé pour C25H44N204 (436,5) : 68,8 10,1 6,4 Trouve : 68,7 10,1 6,5 Exemple 162 N,N'-bis-(2-hydroxyéthyl)-N,N'-bis-(heptanoyl) éthylène-diamine On prépare ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 161, à partir d'acide n-heptanoïque et de N,N'-bis (2-hydroxyéthyl)-éthylène-diamine. Rendement: 48%; P.F. = 96-99 (acétate d'éthyle/ligroïne à 2:1) Analyse : r H% Calculé pour C20H40N204 (372,5) : 64,5 11,1 7,5 Trouvé : 64,8 11,1 7,9 Exemple 163 N-(hydroxyéthyl)-N,N'-bis-(nonanoyl)-éthylène diamine On ajoute goutte à goutte à 00, 35 g (0,2 mole) de chlorure d'acide pélargonique à un mélange sous agitation de 10,4 g (0,1 mole) de N-(2-hydroxyéthyl)-éthylène-diamine, 20i2 g (0,2 mole) de triéthylamine et 350 ml de chloroforme absolu. On continue d'agiter pendant environ 16 heures, on sépare les phases et on lave la phase organique avec de l'eau. Après avoir chassé le chloroforme, on fait recristalliser le résidu dans de la ligroine. Rendement : 15,7 g (40%) P.F. = 71-72 Analyse C % H % N % O % Calculé pour C22H44N2O3, (384,4) : 68,7 11,5 7,3 12,5 Trouvé : 68,7 11,4 7,3 12,4 Exemple 164 N,N'-bis-(10-undécényl)-N,N'-diphényléthylène diamine ne On effectue la synthèse de ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 16, par réaction de 10,5 g (0,05 mole) de PT,N'-diphényléthylène-diamine. r Rendement: 8 g (29,4 %) ; P.F. = 59-60 (après recristallisation dans l1acétonitrile). Analyse: C % H % N % O % Calculé pour C36H52N202 (544,8): 79,5 9,6 5,1 5,8 Trouvé : 79,7 9,7 4,8 5,7 Exemple 165 N,N'-(p-tolylphénylacétyl)-pipérazine On chauffe au reflux en présence d'un séparateur d'eau 30,0 g (0,2 mole) d'acide p-tolylacétique anhydre dans 300 ml de xylène et 8,6 g (0,1 mole) de pipérazine, après addition de 0,5 g d'acide paratoluène-sulfonique. Au bout de 48 heures, on laisse refroidir le mélange, on filtre à la trompe les cris- taux précipités et on les fait recristalliser dans du toluène. Rendement : 20,9 g (60 s) ; P.F. 1820. Analyse C % H % N .% 0 % Calculé pour C22H26N202 (350,5): 75,5 7,49 8,0 9,15 Trouvé : 75,5 7,-7 7,6 9,2 Exemple 166 N,N'-bis-(5-phénoxypentanoyl)-pipérazine On prépare ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 16, à partir diacide 5-phénoxypentanoïque et de pipérazine. Rendement : 46 % P.. = 88-9 (ligroine) Analyse: N % Calculé pour C26H34N2O4 (438,4) : 6,4 Trouvé : 6,2 Exemple 167 N.Nt-bis-(9-undécénoYl)-2,5-diméth.Ylpipérazine On peut obtenir ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 16 à partir d'acide 9-undécénique et de pipérazine. Rendement: 54%; huile, nD22,5 = 1,4890 Analyse C % H % Calculé pour z z C28H50N202 (446,7): 75,4 11,3 6,2 Trouvé : 75,2 11,3 6,3 Exemple 168 N,N'-bis-(octyloxyacétyl)pipérazine On obtient ces substances en suivant le mode opératoire de l'exemple 16, à partir d'acide octyloxyacétique et de pipérazine. Rendement : 72 % P.F. = 37-38 (éther de pétrole) Analyse: N % Calculé pour C24H46N2O4 (426,6) : 6,5 Trouvé : 6,4 Exemple 169 r N,N'-bis-(N-pentanoyl-alanyl)-2,5-diméthylpipérazine On prépare ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 16, à partir de N-pentanoyl-alanine et de 2,5diméthylpipérazine. Rendement: 28% P.F. = 176-180 (acétate d'éthyle) Analyse Calculé pour C22H40N404 (424,5) : 13,2 Trouvé : 13,5 Exemple 170 N,N'-bis-(2-chlorophénoxyacétyl)-pipérazine On prépare ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 165, à partir de 8,6 g (0,1 mole) de pipérazine anhydre et de 37,3 g (0,2 mole) d'acide 2-chlorophénoxyacétique. Rendement : 26,4 g (62 %) P.F. = 234-236 (après recristallisation dans le nitrométhane) Analyse Cl % N % Calculé! pour C2020C12N204: (423,3) : 16,8 6,6 Trouvé : 16,7 6,4 Exemples 171-175 (tableau XIII) Les composés des exemples 171-175 sont préparés en suivant le mode opératoire de l'exemple 16, par réaction de l'anhydride mixte, obtenu à partir de 18,4 g (0,1 mole) d'acide undécylénique, 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine et 10,8 g (0,1 mole) de chloroformiate d'éthyle, avec 0,05 mole de la diamine indiquée sur le tableau XIII. Les huiles obtenues sont purifiées par chromatographie sur colonne (alumine neutre, élution à éther de pétrole). TABLEAU XIII P. F. (sol- Formule Analyse, % Exem- Diamine Rende- vant de re- brute ple (R4-NH-X-NH-R5) ment cristalli- (P. M.) sation 171 HN#NH 14 g 52-53 C25H46N2O2 Calc. N 6,7 70% (éther de (418,5) Trou- N 6,4 pétrole) vé CH3 # 172 HN#NH 7 g 41-42 C28H50N2O2 Calc. N 6,2 O 7,2 # (31,4%) (éther de (446,6) Trou- 6,2 O 6,9 H3C pétrole) vé 173 NH-(CH2)3-OC2H3 12,2 g Huile; C34H64N2O2 Calc. N 4,9 O 11,3 # (43,3%) nD21 1,4443 (564,8) Trou- N 4,9 O 11,3 (CH2)2 vé # NH-(CH2)3-OC2H3 174 NH-(CH2)3-O-(CH2)3-CH3 12 g Huile; C32H72N2O2 Calc. C 73,6 H 11,6 N 4,5 # (38,3%) nD20 1,4722 (620,9) Trouvé C 73,4 H 11,1 N 4,5 (CH2)2 # NH-(CH2)3-O-(CH2)3-CH3 175 NH-(CH2)2-O-CH3 9 g Huile; C30H56N2O4 Calc. C 70,9 H 11,1 N 5,5 O 12,5 # (35,4%) nD21 1,4839 (508,7) Trouvé C 71,1 H 11,0 N 5,5 O 12,3 (CH2)2 # NH-(CH2)2-O-CH3 176 HO-CH(CH2-CH2-NH2)2 10 g 115-116 C25H47N2O3 Calc. C 71,0 H 11,1 N 6,6 (48%) (Ethanol/ (423,5) Trou- C 71,1 H 11,3 N 6,3 acétonitrile) vé Exemple 177 N,N'-bis-(4-N-méthylanilinocarbonylbutyryl)pipé razine On fait bouillir 4,9 g (0,025 mole) d'hexahydrate de pipérazine, dans 300 ml de xylène, avec il g (0,65 mole) d'acide 4-N-méthylanilinocarbony?butyrique, en ajoutant une pointe de spatule d'acide para-toluène-sulfonique, et en utilisant un séparateur d'eau, jusqu'à ce que la chromatographie en couche mince ne permette plus de déceler les matières premières (24 heures). Après avoir chassé le xylène, on fait recristalliser le résidu dans l'acétonitrile. Rendement : 5,1 g (41,5%) Point de fusion : 142-143 Analyse C % H % Calculé pour C28H36N4O4 (492,6) : 68,3 7,3 11,4 Trouvé : 68,3 7.3 11,7 Exemple 178 r N,N'-bis-(10-undécénoyl)-1,2-(N,N'-diméthyl amino)-cyclohexane On ajoute 18,4 g (0,1 mole) d'acide undécylénique, à 7,1 g (0,05 mole) de 1,2-(N,N'-diméthylamino)-cyclohexane dans 150 ml de tétrahydrofuranne absolu. On ajoute goutte à goutte en 30 minutes, 21,4 g (0,1 mole) de dicyclohexylcarbodiimide dans 100 ml de tétrahydrofuranne absolu. On agite encore pendant environ 16 heures, on filtre à la trompe la.dicyclohexylurée, on la lave correctement au tétrahydrofuranne et on chasse le solvant. le résidu obtenu comme indiqué ci-dessus est chromatographié sur de l'alumine neutre. L'élution est effectuée à l'éther de pétrole. Rendement: 3,6 g (15,2%); nD22 = 1,4838 Analyse C% H% N% O% Calculé pour C30H54N2O2 : 76,1 11,5 5,9 6,8 (474,8) Trouvé: 75,8 11,2 5,4 Exemple 179 N,N-diacéthyl-N,N'-bis-(1-cyanéthyl)-triméthylène diamine On dissout 90,0 g (0,5 mole) de N,N'-bis-(1-cyané- thyl)-triméthylène-diamine dans l'éther et on ajoute goutte à goutte i12,2 g (1,1 mole) d'acétanhydre. Après repos pendant environ 16 heures, on chasse les composants volatils à la pompe à huile et on chromatographie le résidu visqueux sur de l'alu- mine (neutre). On effectue l'élution avec un mélange à 1:1 d'éther de pétrole et d'acétate d'éthyle. On obtient une huile d'in dice de réfraction n22 égal à 1,4845. D Analyse: N % Calculé pour C13H20N4O2 (264,2) : 21,2 Trouvé : 19,8 La N,N'-bis-(1-cyanéthyl)-triméthylène-diamine utilisée comme matière première est obtenue par synthèse de la façon suivante : on ajoute goutte à goutte à 74 g (1 mole) de 1,3- diaminopropane dans 200 ml d'alcool, en refroidissant à la glace, 142 g (2 moles) de nitrile d'acide lactique. Après agitation pendant environ 16 heures, on chasse totalement le solvant. On obtient une huile comme résidu. Analyse: N % Calculé pour C9H16N2 (180,2) : 30,5 Trouvé : 30,6 Exemple 180 N,N'-bis-(10-undécénoyl)-N,N'-bis-(1-éthoxycarbo nyléthyl)-triméthylène-diamine On effectue la synthèse en suivant le mode opératoire de l'exemple 12, à partir d 18,4 g (Ojl mole) d'acide undécylénique, 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine, 10,8 g (0,1 mole) de chloroformiate méthyle et 13,7 g (0,05 mole) de N,N'-bis- (1-éthoxycarbonyléthyl)-triméthylène-diamine. Le produit brut obtenu est purifié par chromatographie (alumine neutre ; élut ion à l'éther de pétrole). Rendement : 15,8 g (52,2 % ) d'une huile d'indice de réfraction n21 égal à 1,4753. Analyse: N% Calculé pour C35H62N2O6 (606,7) : '4,6 Trouvé : 4,7 La N,N' -bis- ( 1 -éthoxycarbonylé thyl) -triméthylènediamine que l'on doit utiliser comme matière première est préparée comme suit : on ajoute lentement goutte à goutte en refroidissant et en agitant, 360 g (2 moles) de N,N'-bis-(1-cyané thyl)-triméthylène-diamine dans 2,3 litres d'acide chlorhydrique concentré. Ensuite, on fait bouillir le mélange au reflux pendant six heures, on chasse l'acide chlorhydrique par évaporation à sec sous vide, on reprend le résidu dans du méthanol, on filtre les insolubles à la trompe et on concentré encore une fois tpar évaporation à sec.On reprend le résidu dans du méthanol, on filtre de nouveau et on ajoute dè la diéthylamine jusqu'à réaction légèrement basique. Après repos au réfrigérateur pendant environ 16 heures, on filtre le produit solide à la trompe, on le lave correctement à l'alcool et on le sèche à 700. Rendement : 168 g (60),; P.F. 2500. L'aminoacide ainsi obtenu est mis en suspension dans un litre d'éthanol absolu: En opérant à 15-200,on fait passer du gaz chlorhydrique jusqu'à saturation. Après repos pendant environ 16 heures, on chasse le solvant par évaporation sous vide, on dissout le résidu dans 300 ml d'eau glacée et on ajoute 800 ml d'éther. En refroidissant, on maintient la température à environ 0 , tandis qu'on ajuste le pH à une valeur alcaline par addition d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium à 30 %.Après addition de carbonate de potassium solide jusqu'à formation d'une phase aqueuse semi-solide, on verse la solution dans l'éther, on traite la phase aqueuse encore trois fois avec 200 ml d'éther, on purifie les solutions dans l'éther, on les déshydrate correctement au sulfate de sodium et on les distille. t Eb. 128-132 /0,6 mm Rendement : 79 g (37,4 %) Analyse C % H% Calculé pour C13H26N204 (274,4) : 56,9 9,6 10,2 Trouvé : 56-,7 9,7 10,3 Exemple 181 N,N'-bis-(dodécanoyl)-N,N'-bis-(1-éthoxycarbonyl éthyl)-triméthylène-diamine On obtient ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 16 ou de l'exemple 180, en utilisant 20,0 g (0,1 mole) d'acide dodécanoique. Rendement : 48 g (69 %) ; Huile nD21 = 1,4700. Analyse C % H % Calculé pour C32H60N206 (568,7),: 69,2 10,9 4,5 15,4 Trouvé 1 69,6 10,6 4,7 15,4 Exemple 182 N,N'-bis-(dodécanoyl)-N,N'-bis-(1-hydroxycarbonyl éthyl)-triméthylène-diamine En opérant à environ 00, on ajoute goutte à goutte 48,2 g (0,22 mole) de chlorure d'acide dodécanoique à un mélange refroidi à la glace et correctement agité de 21,8 g (0,1 mole) de N,N'-bis-(1-hydroxycarbonyléthyl)-triméthylène-diamine (voir exemple 180).250 ml de solution aqueuse d'hydroxyde de sodium IN, 200 ml de benzène et 100 ml d'éther. Après agitation pendant environ i6 heures, on acidifie le mélange, on sépare la phase organique; on la lave à l'eau et on chasse le solvant. On fait recristalliser le résidu huileux dans du méthanol. Rendement : 41,2 g (72,5 %) P. F. = 36-38 . Analyse: N % Calculé pour C32H60N2O2 (568,7): 4,9 Trouvé : 4,5 Exemples 183-184 (tableau XIV) On effectue la synthèse de ces composés en suivant le mode opératoire de l'exemple 18, par réaction de 0,05 mole de l'amine correspondante avec 17,7 g (0,1 mole) de chlorure d'acide nonanolque dans du chloroforme utilisé comme solvant. TABLEAU XIV Réactions de diamines avec le chlorure d'acide nonaoïque P. F. (sol- Formule Analyse, % Exem- Diamine Rende- vant de brute ple (R4-NH-X-NH2) ment recristal- (P. M.) lisation 185 H2N-CH2-CH2-NH 11 g Huile; C23H42N2O3 Calc. N 6,1 S 7,0 # (48%) nD22 1,4692 (460,7) Trou- N 6,5 S 7,2 #-O-CH2-CH2 vé 184 H2N-CH2-CH2-NH 12,3 g Huile; C23H48N2O2S Calc. N 5,9 S 7,5 # (56%) nD20 1,4709 (476,8) Trou- N 6,1 S 7,4 #-S-CH2-CH2 vé Exemple 185 N-2-chloréthyl-N,N'-bis-(nonanoyl)-éthylène-diamine On dissout 9,8 g (0,05 mole) de dichlorhydrate de N-B-chloréthyléthylène-diamine dans 200 ml d'eau glacée. En refroidissant à-la glace, on ajoute en même temps, goutte à goutte à environ 0 , 17,7 g (0,11 mole), de chlorure d'acide nonanolque et une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 2N en quantité suffisante pour que la solution reste à peu près neutre. On continue d'agiter pendant environ 16 heures à la température ambiante et on extrait le produit réactionnel au chloroforme. Après lavage à l'eau et élimination du solvant, on obtient 14,6 g de diamine brut. Analyse Cl % N % Calculé pour C22H43C1N2 02 (403,06) : 8,8 6,9 r Trouvé. 8,5 7,1 Exemple 186 N,N'-bis-(dodécanoyl)-N-(ss-dodécanoyloxyéthyl) éthylène-diamine On dissout 10,4 g (o,ì mole) de N-(p-hydroxyéthyl)éthylène-diamine dans 200 ml de tétrahydrofuranne absolu. Après addition de 30,3 g (0,3 mole) de triéthylamine, en refroidissant à la glace, on ajoute goutte à goutte 46 g (0,3 mole) de chlorure d'acide dodécanoXque. Après avoir agité pendant encore deux heures à la température ambiante, on chauffe le mélange réactionnel pendant deux heures à environ 500, on le refroidit et on le verse dans l'eau.On extrait les produits réactionnels au chloroforme Après lavage à l'eau et concentration à sec, on effectue une recristallisation dans la ligroine et dans l'acé- tonitrile. Rendement : 44,1 g (68 %) Point de fusion : 62-64 . Analyse C % H % N % O % Calculé pour C40H78N204 (651,0) : 73,8 12,1 4,3 9,8 Trouve : 73,6 12,6 4,i 9,5 Exemple 187 Diéthylacétate de N,N'-bis-(1,3-diéthylacétylamino) 2-propyle En refroidissant à la glace y on ajoute goutte à goutte 22,2 g (0,165 mole) de chlorure dtacide diéthylacétique à 4,5 g (0,05 mole) de 1 ,3-diamino-2-hydroxypropane dans 100 ml de chloroforme absolu et 16,7 g (0,165 mole) de triéthylamine. On agite pendant encore deux heures à la température ambiante, puis pendant encore deux heures à environ 400. Après refroidissement, on effectue des lavages successifs avec de lt eau, une solution aqueuse dthydroxyde de sodium 1M et de l'eau. Après avoir chassé le chloroforme, on effectue une double recristallisation dans la ligroïne. Rendement : 12,6 g (66 %) P. F. = 114-115 C. Analyse C % H % N % Calculé pour C21H40N2O4 (384,6) : . 65,6 10,5 7,3 Trouvé : 65,6 10,7 7,0 Exemple 188 N,N'-bis-(ss-dodécanoyloxyéthyl)-N,N'-bis-(dodé canoyî) -éthylène-diamine On dissout 7,4 g (0,05 mole) de N,N'-di-(B-hydroxy- éthyl)-é,thylène-diamine dans 200 ml d'eau glacée. Après addition de 300 ml de chloroforme, on ajoute 20 g (0,25 mole) de soude goutte à goutte caustique. En opérant à environ 0 , on ajoute 44 g 0,2 mole) de chlorure d'acide dodécanoïque en agitant correctement. A la température du bain de glace, on continue d'agiter pendant trois heures et, après agitation pendant environ 16 heures, on sépare la phase organique, on la lave à l'eau et on chasse le chloroforme par évaporation sous vide.On fait recristalliser le résidu dans de méthanol et du méthanol. Rendement : 43,8 g (6,2 %) P.F. = 69-710. Analyse C % H % Calculé pour C54H104N206 (877,4) : 74,0 12,0 3,2 Trouve : 74,3 12,1 3,0 Exemples 189-193 On effectue la synthèse de ces composés en suivant le mode opératoire de l'exemple 16, par réaction de 18,4 g (0,1 mole) d'acide undécylénique avec 0,05 mole du composé diaminé indiqué, en passant par 11 anhydride mixte; en utilisant le tétrahydrofuranne comme solvant. TABLEAU XV P. F. (sol. Formule Exem- Composé Rende- vant de brute ple (R4-NH-X-NH-R5) ment recristal- (P. M.) Analyse, % lisation) 189 HN#N-CH2-CH2-NH2 17,8 g 72-74 C28H51N3O2 Calc. C 72,8 H 11,2 N 9,1 (41,4%) (ligroïne) (461,7) Trou- C 73,0 H 11,5 N 9,0 vé NH 190 #-CH2-NH2 11 g 53 C27H48N2O2 Calc. C 75,0 H 11,1 N 6,5 O 7,4 (50,9% (Ether de (432,6) Trou- C 75,2 H 11,0 N 6,3 O 7,5 pétrole) vé NH 191 #-CH2-NH2 11,3 g 41-42 C26H30N2O2 Calc. N 6,3 O 7,2 (50,6%) (Ether de (446,7) Trou- N 6,3 O 7,3 pétrole) vé NH 192 #-CH2-NH2 9,5 g Huile C29H52N2O2 Calc. C 75,6 H 11,3 N 6,15 O 6,95 (41,3%) nD20 1,4893 (460,7) Trou- C 75,8 H 11,3 N 5,6 O 6,5 vé NH 193 #-CH2-NH-CH3 11,3 g Huile C29H52N2O2 Calc. C 75,6 H 11,5 N 6,15 O 6,95 (49,3%) nD20 1,4862 (460,7) Trou- C 75,7 H 10,7 N 6,0 O 6,8 vé Exemple 194 N-dodécanoyl-N' - ( ss-décanoylamino éthyl )-pipérazine On dissout 6,5 g (0,05 mole) de N-(ss-aminoéthyl)-pipé- razine et 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine, dans 100 ml de chloroforme absolu.On ajoute goutte à goutte 21,6 g (0,1 mole) de chlorure d'acide laurique dissous dans 50 ml de chloroforme absolu, on agite pendant trois heures à la température ambiante et pendant deux heures à 500 C. Ensuite, on effectue une extraction par secousses avec de l'eau, on chasse le chloroforme et on fait recristalliser le résidu dans de l'alcool. Rendement : 17,7 g (72 %) ; P. F. = 87-88 . Analyse C % H % N % O % Calculé pour C30H59N3O2 (493,7) k 73,0 12,0 8,5 6,5 Trouve : 73,1 11,8 8,4 6,7 Exemple 195 N,N'-bis-(décanoyl)-2-aminométhyl-pyrrolidine On effectue la synthèse en suivant le mode opératoire de l'exemple 194. On fait réagir 5 g (0,1 mole) de 2-aminométhylpyrrolidine avec 19,0 g (0,1 mole) de chlorure d'acide caprique. Rendement : 11,5 g (56,5 %) P.F. = 55-56 (après recristallisation dans la ligroïne). Analyse C % H % N % O % Calculé pour C25H48N2O2 (408,5) : 25 48N202 75,6 11,8 6,8 7,8 Trouvé: 75,8 12,0 6,6 7,9 Exemple 196 N,N'-bis-(décanoyl)-2-aminométhyl-pipéridine On prépare ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 164 et en utilisant 5,7 g (0,05 mole) de 2-aminométhylpipéridine et 19,0 g (0,1 mole) de chlorure d'acide décanoïque. Rendement: 9,2 g (43,6 %); P.F. = 45-47 (après recristallisation dans un peu d'éther de pé trole) Analyse: N % H % Calculé pour C26H50N202 I (422,6) : 6,6 7,6 Trouvé : 6,3 7,1 Exemple 197 N,N' -bis-(2-éthylhexanoyl) 2-aminométhyl-hexaméthylè ne-imine On suit le mode opératoire de l'exemple 164, pour préparer ce composé à partir de 6,4 g (0,05 mole) de 2-aminométhylcyclohexane-imine et 16,2 g (0,1 mole) de chlorure d'acide éthylpropylacétique. Après chromatographie sur de l'alumine neutre et élution à l'éther de pétrole, on obtient une huile. Rendement : 9,3 g (52,8 %) 20 nD = 1,4840 Analyse li% Calculé pour C23H44N202 (380,6) : 72,7 11,6 7,3 Trouvé : 72,4 11,6 7,3 Exemple 198 N,N'-bis-(2-éthylhexanoyl)-2-méthylaminométhyl pipéridine On obtient ce composé en suivant le mode opératoire de l'exemple 194, à partir de 3,4 g (0,026 mole) de 2-méthylaminométhylpipéridine, 5,3 g (0,052 mole) de triéthylamine et 8,4 g (0,052 mole) de chlorure d'acide 2-éthylpentanoïque dans du chloroforme. Le composé est obtenu sous la forme d'une huile (après chromatographie sur de l'alumine neutre et élution à l'éther de pétrole Rendement : 4,5 g (53 %) ; w n21 = 1,4810. Analyse C % H % Calculé pour C23H44N2O2 (380,6) ; . 72,7 11,6 7,3 Trouvé : 72,6 11,8 7,6 REVENDICATIONS 1. Nouveaux amides d'acides carboxyliques, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule générale dans laquelle R1, R2 et R3, qui sont identiques ou différents, désignent un reste hydrocarboné saturé ou insaturé, à chatne droite ou ramifiée ou cyclique, la channe carbonée étant interrompue le cas échéant par des hétéroatomes ou des groupements divalents, par exemple de l'oxygène, dA soufre, des groupements sulfine, sulfone, carbonyle ou phénylène, et étant éventuellement substituée par des substituants tels qu'un halogène, un groupe alkoxy, acyloxy , aryle,aryloxy, arylmercapto, aroyle, alkylmercapto, alkylsulfihe et alkyls.ulfone, acylamino, aroylamino, cyano, alkoxycarbonyle, aroxycarbonyle ou aminocarbonyle, le reste aminocarbonyle pouvant être substitué, quant à lui, par un groupe alkyle ou aryle, R4 et R5, qui sont identiques ou différents, désignent de l'hydrogène, un groupe aryle éventuellement substitué ou un reste hydrocarboné saturé ou insaturé à channe droite ou ramifiée ou cyclique, la chatte carbonée étant interrompue le cas échéant par des hétéroatomes ou des groupements tels que de l'oxygène ou du soufre ou des groupements tels que sulfone,sulfine,carbonyle et phénylène et étant substituée, le cas échéant, par des radicaux hydroxy, alkoxy, halogéno, acyloxy, acylamino, aryle, aryloxy, aroyle, alkylthio, alkylsulfone ou alkylsulfine, cyano, alkoxycarbonyle, aroxycarbonyle ou aminocarbonyle, le reste aminocarbonyle pouvant être substitué, quant à lui, par des restes alkyle ou aryle, ou bien:: R4 et R5, lorsque n est égal à 0, s'associent pour former une channe alkylénique qui forme, avec les deux atomes d'azote, un noyau hétérocyclique, ou bien R4 ou R5 désignent un reste alkylène qui forme, avec la channe X adjacente, un noyau contenant de l'azote, X désigne une chaîne. hydrocarbonée saturée ou insaturée, droite, ramifiée ou cyclique, qui est interrompue le cas échéant par des hétéroatomes ou des groupements tels que de l'oxygène ou du soufre ou des groupements sulfine, sulfone, arylaza, alkylaza, carbonyle ou phénylène et qui est substituée le cas échéant par des radicaux halogéno, alkoxy, aroxy, hydroxy, cyano, hydroxycarbonyle, alkoxycarbonyle, acylamino, aroxycarbonyle, alkylthio, alkylsulfine, alkylsulfone, arylthio, aryle ou amino-carbonyle, le reste amino-carbonyle pouvant être substitué, quant à lui, par un radical alkyle ou aryle, et n est un nombre entier égal à 0-4, tous les restes aryle entrant dans la définition des symboles R1, R2, R3, R4, R5,t X ayant 6 ou 10 atomes de carbone et étant éventuellement substitués. 2. Procédé de préparation de nouveaux amides diacides carboxyliques de formule générale (I) (dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, X et n ont les définitions données dans la revendication 1), procédé caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir des amines de formule générale (II):: (dans laquelle R4, R5 et X ont les définitions données ci-dessus) avec des acides carboxyliques ou des dérivés d'acides carboxyliques de formule générale (III) B - CO - A (III) (dans laquelle B désigne les substituants R1-, R2 et R3 qui ont les définitions données ci-dessus, et A désigne un groupe hydroxy ou-un reste activant le groupe acide, par exemple halogéno, azide, cyano, alkoxy, alkyl thio,, acyloxy, cyanométhyloxy, aryloxy* arylthio, aroyloxy succi- nimido-N-oxy, phtalimido-N-oxy, les groupes aryle pouvant porter, le cas échéant, un ou plusieurs substituants), éventuellement en présence d'accepteurs d'acides ou d'agents déshydratants et de solvants inertes, à des températures de -20 à 2500C. 3. Médicament hypolipidémique, caractérisé par le fait qu'il contient au mpins un amide d'acide carboxylique suivant la revendication 1. 4. Médicament suivant la revendication 3, caractérisé par le fait qui il contient en outre des supports inertes non toxiques acceptables du point de vue pharmaceutique.