Brevet FR2315932A1 — publié le 19770128

La présente invention concerne des dérivés d'acides quinoléine-carboxylique5, la préparation de ces com posé s et les médicaments qui en contiennent, médicaments qui sont utilisables notamment comme antiseptiques urinaires. Ces nouveaux composés sont des dérivés d'acides .quinoléine-carboxyliques répondant à la formule générale I dans laquelle R1 représente un radical alkyle insaturé, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone, et R2 représente un atome d'hydrogène ou un radi cal alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, contenant de 1 à 6 atomes de carbone, et également, lorsque R désigne un atome d'hydrogène, les 2 sels acceptables du point de vue physiologique que les acides carboxyliques forment avec des bases minérales ou organiques. Les radicaux alkyles insaturés en C1 - C6, linéaires ou ramifiés, sont par exemple choisis parmi les radicaux vinyle, allyle, propène-l yle, butène-l yle, butène-2 yle, pentényle, hexényle, propadiényle, butadiényle1 hexadiényle, isopropenyle, néthyl-l propényle, méthyl-2 propényle, méthyl-2 allyle, isopentényle, diméthyl-3,3 allyle, éthynyle, propyne-2 yle (propargyle, butynyle, hexynyle, méthyl-Ipropyne-2 yle, méthyl-2 pentyne-3 yle, pentène-2 yne-4 yle, méthyl-l pentène-2 yne-4 yle et méthyl-2 butadiène-1,3 yle, les radicaux que l'on préfère étant ceux qui contiennent de 1 à 4~atomes de carbone. Comme radicaux alkyles, linéaires ou ramifiés, satures,on citera par exemple les radicaux méthyle, éthyle,propyle, isopropyle, butyle, sec-butyle, tert-butyle, isobutyle, pentyle, isopentyle, néopentyle et hexyle, la préférence étant donnée à ceux qui contiennent de 1 à 4 atomes de carbone. Lorsque R2 est un atome d'hydrogène les nouveaux composés peuvent être utilisés sous la forme des sels, acceptables du point de vue physiologique, qu'ils donnent avec des bases minérales ou organiques, telles que celles qui sont ordinairement utilisées à cette fin.Ces bases que l'on préfère pour la formation de sels sont par exemple l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, l'hydroxyde de lithium, l'hydroxyde de calcium, l'hydroxyde de magnésium, la glucamine, la N-méthyl-glucamine, la N,N-diméthylglucamine, l'éthanolamine, la diéthanolamine, la morpholine, la N-méthylmorpholine et la tris-(hydroxyméthyl)-méthylamine. On sait, d'après la demande de brevet de la République Fédérale d'Allemagne P 20 30 899.0, que certains acides dihydro-2,3 furo /2.3-g/ quinoléine-carboxyliques-7 donnent de bons résultats contre des bactéries gram-positives et gramnégatives et qu'ilspeuvetdonc être utilis comme agent thérapeu- tiques pour les voies urinaires. Les composés qui ont une telle indication doivent avoir une excrétion urinaire suffisante car la posologie dépend de cette grandeur. Ce n'est que si la teneur de l'urine en substance active est élevée que l'on peut administrer une substance active à une dose plus faible. Or la Demanderesse a trouvé que les nouveaux composés de formule générale I, tout en ayant une bonne activité inhibitrice à l'égard de bactéries gram-positives et gram-négatives, ont une excrétion urinaire élevée en comparaison, par exemple, de l'acide éthyl-5 tétrahydro-2,3,5,8 oxo-8 furoy 2.3-9/ quinoléine-carboxylique-7 (décrit dans la demande de brevet de la République Fédérale d'Allemagne NO P 20 30 899.0 déjà cité), ainsi que le montre le tableau suivant où les composés de l'invention sont représentés par les composés des exemples 3 et 4, et le composé de référence est l'acide éthyl-5 tétra hydro-2,3,588 oxo-8 furo/2.3-g/quinoléine-carboxylique-7. La valeur numérique qui figure dans chacune des colonnes indique la proportion d'une dose administrée qui a été excrétée par l'urine en 6 heures chez le rat, la dose administrée étant de loo mg/kg per os. TABLEAU Composé Acide éthyl-5 Acide oxo-8 Acide oxo-8 tétrahydro- (propène-l tétrahydro-2,3,5,8 2,3,5,8 oxo-8 yl)-5 tétrahy- vinyl-5 furo/2.3-g/ furoL2,3-q/ dro-2,3,5,8 quinoléine-carboxy quinoléine- furo/2.3-g/ lique-7 carboxylique-7 quinoléine carboxylique-7 (exemple 4) (exemple 3) Excré tion 0,48 % 2,1 % 3,4 % (en %) Les nouveaux composés peuvent être administrés sous les formes d'application couramment utilisées en pharmacie, telles que comprimés, dragées, capsules, pilules, solutions etc... On peut préparer les nouveaux composés en opérant de la façon suivante : on fait réagir un composé répondant à la formule générale II (qui peut se présenter sous l'une ou l'autre des formes tautomères A et B) dans laquelle R2 a la signification précédemment donnée, avec un composé répondant à la formule R"X dans laquelle R" a la signification indiquée ci-dessus pour R1 ou représente un radical alkyle linéaire ou ramifié, saturé, contenant de 1 à 6 atomes de carbone, ce radical portant 1 ou 2 sub stituants pris dans 1'ensemble comprenant les atomes d'halogènes,les groupes hydroxy, les radicaux acyloxy en C2-C4, les radicaux benzoyloxy, les radicaux alcane -sulfonyloxy en C1-C4, et les radicaux benzene-sulfonyl- oxy éventuellement porteurs,sur leur noyau, d'atomes d'halogènesou de radicaux alkyles en C1-C4, et X représente un atome d'halogène, un radical alcane-sulfonyloxy en C1-C4 ou un radical benzène-sulfonyloxy, ce dernier pouvant porter des atomes d'halogènes-ou des radicaux aikyles en C1-C4 ; après quoi on élimine, de manière connue, les eventuels substituants présents dans R", puis on effectue, dans l'ordre que l'on veut, les opérations suivantes : on estérifie un groupe carboxy libre ou on saponifie un groupe carboxy estérifié et/ou, suivant le produit final que l'on souhaite obtenir, on transpose, de manière connue, la double liaison carbowwcarbone présente dans R1 et on transforme, si on le désire, un groupe carboxy-libre en un sel hydrosoluble au moyen d'une base minérale ou organique. Lorsque R" représente un radical alkyle linéaire ou ramifié, saturé, porteur de 1 ou 2 substituants des tinésà etre élimines pour l'introduction de liaisons multiples, le radical alkyle a la signification indiquci-dessus pour les radicaux alkyles linéaires ou ramifiés, saturés.Comme substituants on peut envisager : les halogènes fluor, chlore, brome et iode, le fluor, le chlore et le brome étant ceux que l'on préfère, le groupe hydroxy, les radicaux acyloxy formyloxy. acétoxy, propionyloxy, butyryloxy, pentanoyloxy et hexanoyloxy, les restes contenant de 1 à 4 atomes de carbone étant ceux que l'on préfère, les radicaux alcane-sulfonyloxy, tels que méthane-sulfonyloxy et éthane-sulfonyloxy, surtout le premier des deux, des radicaux o-, m- ou p-halogéno-benzène-sulfonyloxy, la position para étant la position préférée et, parmi les halogènes fluor, chlore, brome et iode, le chlore et le brome étant ceux que l'on apprécie le plus, et des radicaux o-, m- ou p-aLkyl-benzène- sulfonyloxy, la position para étant considérée comme la meilleure, et, parmi les radicaux alkyles méthyle, éthyle, propyle et butyle, les préférés étant ceux qui ont 1 ou 2 atomes de carbone. En ce qui concerne le nombre des substituants il vaut mieux que l'alkyle R" n'en porte qu'un. Dans les composés R"X le radical X peut être un atome d'halogene, en l'espèce le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, les préférés étant le fluor, le brome et l'iode, un radical alcane-sulfonyloxy contenant 1 ou 2 atomes de carbone, de préférence méthane-sulfonyloxy, ou un radical aryl-sulfonyloxy dans lequel l'aryle est un phényle, un o-, m- ou p-alkylphényle (l'alkyle étant un méthyle ou un éthyle), un o-, m- ou p-halogénophényle, un naphtyle etc... L'alkylation est effectuée en milieu aqueux, de préférence dans l'eau, ou dans des solvants organiques, tels que l'éthanol, le diméthyl-sulfoxyde, le dioxanne, le tétrahydrofurane etc... ou leulsmélangg;avec l'eau, à une température de O à 1500cri de préférence de O à 1000C, et la durée due la réaction peut aller 0,5 heure à 5 jours. Comme milieu alcalin on utilise par exemple de 1 à lo équivalents d'un alcali, de préférence NaOH ou KOH, par rapport à l'agent d'alkylation mis en jeu, plus spécialement de 2 à- 6 équivalents, dans un alcool aqueux ou dans du diméthylsulfoxyde. L'alkylation à l'azote peut être réalisée au moyen d'un agent d'alkylation R"X dans lequel R" a déjà la signification que devra avoir le substituant R1 dans le produit final, ou encore ce qui peut être recommandé ou meme nécessaire pour des raisons techniques (par exemple lorsque R1 doit représenter un radical vinyle), au moyen d'un agent d'alkylation R"X dans lequel R" représente un radical alkyle saturé qui porte un radical susceptible d'être éliminé sans difficulté et de former ainsi la liaison insaturée carbone-carbone dont on souhaite la présence dans le substituant R1 du produit final.Lorsqu'on part d'agents d'alkylation R"X ainsi substitués les réactions d'élimination se produisent en général spontanément dans les conditions de l'alkylation de telle sorte que 1'on obtient alors les produits finals cherchés répondant à la formule générale I.Si les substituants présents dans R" ne sont pas éliminés simultanément dans les conditions de l'alkylation l'élimination ultérieure est effectuée au moyen de réactifs basiques, tels que NaOH, KOH, le tert-butylate de potassium, NaH, K2C03, la pyridine, des amines etc..., dans des solvants tels que l'eau, l'éthanol, le diméthylformamide ou le diméthylsulfoxyde, à des températures de O à l500C, de préférence de 20 à lo00C, pendant une durée d une demi-heure à 10 heures, de préférence. d'une demi-heure à 5 heures. Si le produit primaire fourni par le procédé de l'invention contient la liaison carbone-carboneinsaturée du reste R1 en une position autre que celle que l'on souhaite pour le produit final, on déplace celle-ci par des méthodes qui sont généralement bien connu du spécialiste en la matière pour de telles transpositions. La réaction peut être effectuée dans des conditions alcalines ou également dans des conditions acides. Comme catalyseurs de transposition basiques on utilisera par exemple des alcalis, tels que NaOH, KOH ou le tert-butylate de potassium, et, comme catalyseur acide, par exemple l'acide trifluors-acétique. On préfère -la transposition basique. Celle-ci s'effectue par exemple à des températures comprises entre O et 1800 C, de préférence entre O et 1300C, pendant une durée d'une demi-heure à 24 heures, de préférence de 2 -à 4 heures, au moyen de NaOH ou de SAH 3N à 7N dans des solvants tels que l'eau, lWéthylène-glycol, le dimEthyl*ormamide Ec.... ^ Le groupe -COQR2 en position 7 dans le produit fourni par le procédé peut être un groupe carboxy libre ou un groupe carboxy estérifié. Lorsque R2 8 dans le corps de départ, est un atome d'hydrogène il peut également se produire, dans les conditions de l'aIkylatioR une estérification du groupe carboxy libre, surtout lorsque R", dans l'agent d'alkylation,est identique à R1. Lorsque le groupe -COtR2, dans le corps de départ,est un groupe carboxy estérifié la stabilité de cet ester dépend des conditions de la réaction d'alkylation et/ou de la réaction d'élimination. Lorsque ces réactions sont effectuées à des températures particulièrement élevées le groupe ester est saponifié totalement ou, du moins, partiellement. Selon la signification que l'on veut donner au symbole R2 dans le produit final on estérifie ou ré-estérifie un groupe carboxy libre et on s4ponifie un groupe carboxy estérifié, celss par des méthodes connues. La formation d'un sel est effectuée de façon connue, par exemple au moyen d'une solution normale de la base minérale ou organique voulue, la solution obtenue étant évaporée et le produit restant étant recristallisé par exemple dans des mélanges d'éthanol et d'eau (de 5 : 5 à 9 S 1). D'ordinaire les produits réactionnels, parce qu'ils contiennent des doubles liaisons dans R1 et, éventuellement, également dans R2, sont obtenus sous la forme de mélanges d'isomères cis/trans, que l'on dédouble de la manière habituelle, en la forme cis et la forme trans, par exemple par cristallisation fractionnée ou par chromatographie. Les nouveaux composés peuvent être mis sous les formes de présentation galéniques habituelles,telles que comprimés, dragées, capsules, pilules, solutions, suspensions. Les nouveaux composés associés aux additifs couramment utilisés en pharmacie serviront par exemple à préparer des produits utilisables contre les infections des voies urinaires. Les formes d'application sont celles qui sont courantes en pharmacie. Les composés de l'invention conviennent en particulier pour l'administration perorale, par exemple sous la forme de comprimés, de dragées, de capsules, de pilules ou de suspensions. Les comprimés contiennent par exemple de 0,1 à 1 g de substance active et 0,1 à 5 g d'un excipient inerte du point de vue pharmacologique. Pour les comprimés on utilisera, comme excipients, par exemple : le lactose, l'amidon, le talc, la gélatine, le stéarate de magnésium etc... q Les composés de l'invention sont utilisables aussi bien en médecine humaine qu'en médecine vétérinaire. Les nouvelles substances actives seront prescrites à des doses comprises entre 0,1 et 4,0 g par patient et par jour. Les exemples suivants illustrent la présente invention. EXEMPLE L Acide allyl-5 oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furo/2.3-g/quinoléine-carboxylique-7. a) Ester allylique de l'acide allyl-5 oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furo/2.3-g/guinoléine- carboxylique-7. On met 3,8 g d'hydroxyde de sodium pulvérisé en suspension dans 27 ml de diméthylsulfoxyde, puis on introduit 3,1 g d'acide hydroxy-8 dihydro-2,3 furoL2,3 -q/quinolé ine-car- boxylique-7 et on agite pendant 10 minutes à la température am biante. On ajoute ensuite 5,67 ml de bromule d'allyle, on agite pendant 2 heures à la température ambiante, puis on verse dans de l'eau. On sépare le produit solide par filtration et on le recristallise dans l'éthanol. Point de fusion : 100 C. Quanti- té obtenue : 2,5 g. b) Acide allyl-5 oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7. On fait bouillir à reflux pendant 10 minutes 1,0 g d'ester allylique de l'acide allyle oxo-8 tétrahydro2,3,5,8 furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7 avec 10 ml d'une solution binormale de NaOH. On filtre la solution et on l'acidifie. On recristallise dans le diméthylformamide le produit qui a précipité. Point fusion : 264 - 2790C. Quantité recueillie 0,55 g. EXEMPLE 2 Acide~oxo-(propène-1 yl )-5 tétrahydro-2,3,5,8 furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7. On chauffe à 130 C pendant 3 heures 500 mg d'acide allyle oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furo[2.3-q]quinoléine-carboxy- lique-7 dans 5 ml de NaOH 5N et 2,5 ml- d'éthylène-glycol. On ajoute de l'eau et de l'acide chlorhydrique concentré, et on recristallise dans du diméthylformamide le produit qui a précipité. Point de fusion : 2630C. Quantité obtenue : 0,30 g. EXEMPLE 3 Acide~oxo- (propène-1 yl)-5 tétrahydro-2,3,5,8 furo[2,3-q]quinoléine-carboxylique-7, sel sodique. On dissout 0,30 g d'acide oxo-8 (propène-l yl)-5 tétrahydro-2,3,5,8 furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7 dans 1,1 ml de NaQH 1N. On évapore et on recristallise le résidu dans un mélange d'isopropanol et d'eau 8:2. Point de fusion 235 C. Quantité obtenue : 0,20 g. EXEMPLE 4 Acide oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 vinyl-5 furo[2.3-q] quinoléine-carboxylique-7. a) On met 6,0 g d'hydroxyde de sodium pulvérisé en suspension dans 45 ml de diméthylsulfoxyde, on introduit 5,0 g d'acide hydroxy-8 dihydro-2,3 furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7 et on agite pendant 10 minutes à la température ambiante. On ajoute 8,2 g de bromo-l fluoro-2 éthane, puis on agite pendant 2 heures. On verse le tout dans de l'eau et on acidifie au moyen d'acide chlorhydrique concentré. On chromatographie le produit solide obtenu sur 200 g de gel de silice au moyen d'un mélange 8:1:2 de lioxanne, de N114 OH concentrée et d'eau. On recristallise la substance pure dans du diméthylformamide. Point de fusion 300 - 3040C (avec décomposition) . Quantité obtenue : 0,3 g. b) On met 2,8 g d'hydroxyde de sodium pulvérisé en suspension dans 20 ml de diméthylsulfoxyde, on introduit 2,3 g d'acide hydroxy-8 dihydro-2,3 furo/2.3-g/quinoléine-carboxy- lique-7 et on agite pendant 10 minutes à la température ambiante. On ajoute 2,6 ml de dibromo-1,2 éthane et on agite pendant 24 heures à la température ambiante. On verse le tout dans de l'eau et on acidifie par de l'acide chlorhydrique concentré. On chromatographie sur gel de silice le produit solide obtenu en utilisant,comme éluant, un mélange 8:1:2 de dioxanne, de NH4OH concentrée et d'eau. On recristallise la substance pure dans du diméthylformamide. Point de fusion : 300 - 304 C (avec décomposition). Quantité obtenue : 0,04 g. c) On introduit 2,3 g d'acide hydroxy-8 dihydro2,3 furo[2,3-q]quinoléine-carboxylique-7 dans un mélange de 2,04 g d'hydroxyde de potassium, 14,8 ml d'eau, 46 ml d'éthanol et 7,5 g de bromo-l fluoro-2 éthane et on fait bouillir à reflux pendant 5 jours. On sépare par filtration le produit solide qui s'est formé, on le chromatographie sur 200 g de gel de silice avec un mélange 8: 1 : 2 de dioxanne, de NEI40H concentrée et d'eau, puis on recristallise dans de l'éthanol. On obtient 0,36 g d'acide (fluoro-2 éthyl)-5 oxo-8 tétrahydro 2,3,5, & furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7 ayant un point de décomposition de 308 - 3l40C On introduit 0,36 g d'acide (fluoro-2 éthyl)-5 oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furo/2.3-g/quino- léine-carboxylique-7 dans un mélange de 4,8 g de NaOH et 3,5 ml de diméthylsulfoxyde et on agite à 250C pendant 2 heures. On verse dans de l'eau, on acidifie avec de l'acide chlorhydrique concentré et on chromatographie le produit solide obtenu sur gel de silice au moyen d'un mélange 8 : 1 : 2 de dioxanne, de NH4OH concentrée et d'eau.On obtient 0,20 g d'acide oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 vinyle furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7 fondant à 300 - 3040C (avec décomposition). EXEMPLE 5 Acide~oxo-8 (propyne-2 yl)-5 tétrahydro-2,3,5,8 furoj2.3-g/ quinoléine-carboxylique-7. On fait bouillir à reflux pendant 5 jours 2,31 g d'acide hydroxy-8 dihydro-2,3 furoL2,3-cL/quinoléine-carboxylique-7 et 4,7 ml de bromo-3 propyne dans une solution de 1,96 g de KOH dans 14,2 ml d'eau et 40 ml d'éthanol. Le produit qui a cristallisé après refroidissement est recristallisé dans l'acide acétique. Point de fusion : 308 - 3l00C. Rendement : 1,7 g. EXEMPLE 6 Acide oxo-8 propadiényl-5 tétrahydro-2,3,5,8 furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7. a) Dans une suspension constituée de 0,56 g d'hydroxyde de potassium pulvérisé et de 11 ml de diméthylformamide on introduit, à 0 C, 0,54 g d'acide oxo-8 (propyne-2 yl) -5 tétrahydro-2,3,5,8 furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7. On agite pendant 2 heures à (! C, on verse le tout dans de l'eau, on acidifie par de l'acide chlorhydrique et on recristallise le produit solide obtenu dans du diméthylformamide. Point de fusion : 257-2610C. Quantité recueillie : 0,16 g. b) On agite à la température ambiante pendant 20 heures 0,20 g d'acide oxo-8 (propyne-2 yl)-5 tétrahydro2,3, 5,8 furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7 dans 10 ml d'acide trifluoro-acétiquej on verse le tout dans de l'eau et on recristallise le produit solide obtenu dans du diméthyl-formamide. Point de fusion:257 - 2610C. Quantité recueillie : 0,10 g. EXEMPLE 7 : Acide (butène-2 yl)-5 oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furoL2.3-q/quinoléine-carboxylique-7, a) Ester buténe-2 ylique de l'acide (butène-2 yî)-5 oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furo[2.3-q]quinoléine- carboxylique-7. On introduit 2,5 g d'acide hydroxy-8 dihydro-2,3 furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique 7, à la température ambiante, dans une suspension de 3,0 g d'hydroxyde de sodium dans 21,8 ml de diméthylsulfoxyde, puis on ajoute 4,4 g de bromure de crotyle. On agite pendant 2 heures à la température ambiante , on verse le tout dans de l'eau et on recristallise dans de l'éthane le produit solide obtenu. Point de fusion: 111 C. Quantité recueillie : 0,85 g. b) Acide (butène-2 yl)-5 oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7. On fait bouillir à reflux pendant 10 minutes 0,75 g d'acide (butène-2 yl)-5 oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furoX2.3-g/qui- nolFine-carboxylique-7 dans 10 mi de NaOH 2N. On filtre, on acidifie avec de l'acide chlorhydrique et on recristallise dans du diméthylformamide le produit solide obtenu. Point de fusion 276 - 2860C. Quantité recueillie : 0,43 g. EXEMPLE 8 Acide (butène-1 yl)-5 oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7. On chauffe à 130 C pendant 4 heures 0,30 g d'acide (butène-2 yl) -5 oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furo2. 3-quino1éine- carboxylique-7 dans 3 ml de NaOH 5N et 1,5 ml d'éthylène-glycol. On dilue avec une petite quantité d'eau, on acidifie au moyen d'acide chlorhydrique et on recristallise le produit solide obtenu dans un mélange de diméthyl-sulfoxyde et d'eau. Point de fusion : 270 - 271 C. Quantité recueillie : 0,11 g. EXEMPLE 9 Acide (méthyl=2 prppène-2 yl)-5 oxo-8 tétrahydro 2,3,5,8 furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7 a) Ester méthyl-2 propène-2 ylique de l'acide (méthyl-2 propène-2 yl)-5 oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furo!2.3-g/ quinoléine-carboxylique 7. On introduit 2,3 g d'acide hydroxy-8 dihydro-2,3 furo /2.3-g/quinoléine-carboxylique-7 dans une suspension de 3,0 g dthydroxyde de sodium et 20 ml de diméthylsulfoxyde, puis on ajoute 6,0 g de bromure de méthallyle. On agite pendant 2 heures à la température ambiante. On verse sur de l'eau et on recristallise dans de l'éthanol le produit solide obtenu. Point de fusion 169 - 1720C. Quantité recueillie : 0,80 g. ) Acide (méthyl-2 propène-2 yl)-5 oxo-8 tétrahydro 2,3,5,8 furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7. On met en suspension dans 10 ml de NaOH 2N 0,75 g de l'ester méthyl-2 propène-2 ylique de l'acide (méthyl-2 propène2 yl) -5 oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furoL2.3-q/quinoléine-carboxy- lique-7 et on fait bouillir à reflux pendant 10 minutes. On filtre, on acidifie par de l'acide chlorhydrique et on recristallise le produit solide obtenu dans du diméthyl-formamide. Point de fusion : 265 - 272 C. Quantité recueillie : 0,30 g. EXEMPLE 10 Acide (méthyl-2 propène-l yl)-5 oxo-8 tétrahydro 2,3,5,8 furo[2,3-q]quinoléine-carboxylique-7. On chauffe à 130 C pendant 3 heures 0,25 g d'acide (méthyl-2 propène-2 yl)-5 oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furo/2.3-g/ quinoléine-carboxylique-7 dans 3 ml de NaOH 5N et 1,5 ml d'éthylene-glycol. On dilue avec un peu d'eau, on acidifie par de l'acide chlorhydrique et on recristallise le produit solide obtenu dans du diméthylformamide. Point de fusion : 293 - 2950C. Quantité recueillie : 0,16 g. EXEMPLE Il Acide oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 vinyle furo/2.3-g/ quinoléine-carboxylique-7, sel sodique. On dissout 0,23 g d'acide oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 vinyl-5 furoL2.3-q/quinoléine-carboxylique-7 dans 0,9 ml de NaOH lN. On concentre sous pression réduite et on recristallise le résidu dans un mélange 8 : 2 d'isopropanol et d'eau. Point de fusion ; 253 - 2570C Quantité recueillie : 0,13 g. REVENDICATIONS 1.- Dérivés d'acides quinoléine-casboxyliques, dérivés qui répondent à la formule générale I dans laquelle R1 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié, insaturé, contenant de 1 à 6 atomes de carbone et R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, contenant de L à 3 atomes de carbone, et également, lorsque R2 design un atome d'hydrogène, les sels acceptables du poins de vue Çw;iologique que ces composés avec avec des bases minérales ou organiques. 2.- Ester allylique de l'acide allyl-5 oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furoL2.3-q/quinoléine-carboxylique-7, 3.- Acide allyl-5 oxo-8 tétrahydro-2,3,518 furog2.3-g/ quinoléine-carboxylique-7. 4.- Acide oxo-8 (propène-l yl)-5 tétrahydro-2,3,5,8 furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7. 5.- Sel sodique de l'acide oxo-8 (propène-l yl)-5 tétrahydro-2,3,5,8 furoZ2. 3 -q]quinoléine-carboxylique-7. 6.- Acide oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 vinyl-5 furo[2,3-q]quinoléine-carboxylique-7. 7.- Acide oxo-8 (proyne-2 yl)-5 tétrahydro-2,3,5,8 furo/ 2.3-q]quinoléine-carboxylique-7 8X- Acide-oxo-8 propadiényl-5 tétrahydro-2,3,5,8 furoL2.3-qJquinoléine-carboxylique-7. 9.- Ester butène-2 ylique de l'acide (butène-2 yl)-S oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7. 10.- Acide (butène-2 yl)-5 oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7. 11.- Acide (butène-l yl)-5 oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7. 12.- Ester méthyl-2 propène-2 ylique de l'acide (méthyl-2 propène-2 yl) -5 oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furo/ 2.3-g/ quinoléine-carboxylique- 7. 13.- Acide 6mIéthyl-2 propène-2 yl)-5 oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7. 14.- Acide (méthyl-2 propène-l yl)-5 oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7. 15.- Sel sodique de l'acide oxo-8 tétrahydro-2,3,5,8 vinyl-5 furo[2.3-q]quinoléine-carboxylique-7. 16.- Médicament qui renferme, à titre de substance active, un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 15. 17.- Procédé de préparation de dérivés d'acides quinoléinescarboxyliçsues selon la revendication 1, procédé caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé répondant à la formule générale Il (qui peut se présenter sous l'une ou l'autre des deux formes tautomères A et B) dans laquelle R2 a la signification donnée à la revendication 1, avec un composé R"X dans lequel R" a la signification qui a été donnée pour R1 à la revendication 1 ou représente un radical alkyle linéaire ou ramifié, saturé, contenant de 1 à 6 atomes de carbone, ce radical portant 1 ou 2 substituants pris dans l'ensemble comprenant les atomes d'halogènes, les groupe hydroxy, les radicaux acyloxy en C2- C4 , les radicaux benzoyloxy, les radicaux alcane-sulfonyloxy en C1-C4, et les radicaux benzène-sulfonyloxy éventuellement por teurs, sur leur noyau1d'atomes d'halogènes ou de ra dicaux alkyles en C1-C4, et X représente un atome d'halogène, un radical alcane-sulfonyloxy en C1-C4 ou un radical benzène sulfonyloxy, ce dernier pouvant porter des atomes d'halogènes ou de radicaux aîkyles en C1-C4 après quoi on élimine, de manière connue, les éventuels substituants présents dans R", puis on effectue dans l'ordre que lton veut, les opérations suivantes : : on estérifie un groupe carboxy libre ou on saponifie un groupe carboxy estérifié et/ou, suivant le produit final que l'on souhaite obtenir, on transpose, de manière connue, la double liaison carbone-carbone présente dans R1 et on transforme, si on le désire, un groupe carboxy libre en un sel hydrosoluble au moyen d'une base minérale ou organique.