Brevet FR2312238A1 — publié le 19761224

La présente invention concerne de nouvelles tétrahydro-1,2,3,4 oxo (ou oxy)-4 naphtyl-l urées et des procédés de leur préparation. Plus particulièrement, l'invention concerne de nouveaux composés de formule où X représente un atome d'oxygène ou de soufre; U représente un segment divalent du cycle cyclohexane condensé avec le cycle benzo, qui a pour formule #C=0 ou #CHOR6; R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C4; R3 représente un atome d'hydrogène, un radical allyle en Cl-C4, alcényle en C3-C5, alcynyle en C3-C5, alcoxy en C1-C4, benzyle ou benzyloxy; R4 représente un atone d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 ou a lcoxy en C1-C4;R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C4; et R6 représente un atone d'hydrogène1 un radical alkyle en C1 C4 ou acyle en C1-C4 Dans le cas des composés de formule I 1 4 1 4 où U représente #CHOR6, les termes cis et trans désignent la configuration du radical OR6 par rapport au radical uréido. L'invention concerne également les mélanges racémiques et les formes optiquement actives des composés de formule I ci-dessus. Les formes optiquemeent actives constituent les isomères (R) et (S) et l'on préfère généralement les isomères (S) qui semblent avoir une activité biologique supérieure à celle des isomères (R). On peut représenter les isomères (S) préférés par la formule suivante où X, U et R1 à R6 ont la même définition que précédemment. On peut illustrer les isomères (R) correspondant aux isomères (S) ci-dessus par la formule suivante où X, U et R1 à R6 ont la même définition que pour les isomères (S) de formule II. Ci-après, les symboles (R) et (S) indiquent la configuration absolue en position 1. Les dérivés d'urée optiquement actifs de formules II et IZI précédemment indiquées ont la meme configuration absolue en position 1 du fragment tétrahydro-1,2,3,4 oxo (ou oxy)-4 naphtalène que la tétrahydro-1,2,3,4 naphtyl-l amine utilisée comme matière de départ. Pour obtenir l'isomère (S) de formule II ou l'isomère (R) de formule III, il est nécessaire de partir de l'isomère (S) ou (R) correspondant de a tétrahydro-1,2,3,4 naphtyl-l amine ou d'un dérivé approprié correspondant. R. Weidmann et J.P. Guette, dans Comptes Rendus des Seances de l'Académie des Sciences 268 : 2225 (1969), ont indiqué qu'on obtenait les tétrahydro-1,2,3,4 naphtyl-l amines dédoublées par réaction de Curtius des tétrahydro-1,2,3,4 naphtalènecarbonylazides optiquement actifs. Cette publication établit la configuration absolue des isomères (R) et (S), mais ne suggère pas les tétrshydro-1,2,3,4 naphtyl-l urées substituées en position 4 de l'invention et n'apporte pas de procédé pratique de préparation des isomères sous une forme très pure. Parmi les tétrahydro-1,2,3,4 oxo (ou oxy)-4 naphtyl-l urées précédemment indiquées de formule I, on préfere particulièrement celles de formule la ci-dessous où X représente un atome d'oxygène ou de soufre; U représente un segment divalent du cycle cyclohexane condensé avec le cycle benzo, de formule #C=0 ou #CHOR6; R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C4; R3 represente un atome d'hydrogène, un radical allyle, propyne-2 yle, alcoxy en C1-C4, benzyle ou benzyloxy; et R6 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 ou acyle en C1-C4.Les composés de formule Ia peuvent être des mélanges racémiques, des isomères (S) et (R) et lorsque U représente #CHOR6, des isomères cis et trans. L'invention concerne également des procédés pour préparer les tétrahydro-1,2,3,4 oxo (ou oxy!-4 naphtyl-l urées de formule I précédemment indiquées. Selon l'invention, on peut préparer de façon pratique, selon diverses voies préférées, les tétrahydro-1,2,3,4 oxo (ou oxy)-4 naphtyl-l urées de formule I où X, U et R1 à R6 ont les définitions précédemment indiquées, ces composés pouvant etre sous forme de mélanges racémiques, des isomères cis et trans ou des isomeres optiquement actifs correspondants. Ces voies préférées sont décrites et illustrées en détail ci-après. On peut préparer facilement la tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l amine de formule V qui constitue le précurseur de beaucoup des voies préférées de préparation des composés de formule I selon le schéma réactionnel suivant On fait réagir un composé de formule IV où R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C4;R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 ou alcoxy en C1-C4; et R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C4; avec 2 a 8 équivalents molaires d'un agent oxydant constitué te nitrate de cérium cérique et d'ammonium, de sulfate cérique, d'anhydride chromique ou de bichromate de sodium ou de potassium, à une température comprise entre environ 0 C et 100 C, de préférence 200C et 600C, dans un solvant constitué de solutions aqueuses d'acide acétique, d'acétonitrile, de tétrchyarofuranne, de dioxanne, de diméthoxyéthane ou d'éther diméthylique du diéthylèneglycol, qui peuvent renfermer de l'acide nitrique, de l'acide phosphorique ou de l'acide perchlorique ou un mélange d'anhydride chromique et d'anhydride acétique, puis on hydrolyse pour obtenir le sel d'addition d'acide de la tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l amine de formule V, où R1, R4 et R5, ont les memes définitions que précédemment, le sel d'amine représenté dans le schéma étant le chlorhydrate. On peut préparer les tétrahydro-1,2,3,4 oxo-' naphtyl-l urées de formule Ib ci-dessous où R3 représente un radical alkyle en C1-C4, alcényle en C3-C5, alcynyle en C3-C5, alcoxy en C1-C4, beemyle ou benzyloxy; et X, R1, R4 et 15 ont la même définition que précédemment; en faisant réagir l'amine convensblement substituée de formule V ou un sel d'addition d'acide correspondant avec un isocyanate ou un isothtocyanste convenablement substitués de formule R3-N=C=X, selon le schéma réactionnel suivant R1-NH, (HC1) 5 + t R3-CX (base) O V X n I/ R1-N-C-N R3 R N R4 3 lb o où X, R1 et R3 à R5 ont la meme définition que précédemment. On peut effectuer la réaction en utilisant approximativement des-quantités équimoléculaires de l'isocyanate ou de l'isothiocyanate et de l'amine ou de son sel d'addition d'acide; cependant, on préfère généralement utiliser un excès de 5 à 50X de l'isocyanate ou de l'isothiocyanate. On peut effectuer la réaction à une pression égale ou supérieure à la pression atmosphérique, à une température comprise dans la gamme de 0 C à 100 C, mais on préfère opérer à la pression atmosphérique, entre 0 C et 700C en présence d'un solvant organique. Des solvants organiques appropriés sont des solvants aromatiques aprotiques tels que le benzène, le toluène et le xylène; des solvants hydrocarbonés chlorés tels que le chlorure de méthylène, le chloroforme et le dichloroéthane; des éthers tels que le tétrahydrofuranne, l'éther éthylique et le diméthoxyéthane; des cétones comportant des radicaux alkyle; inférieurs en C14 telles que l'acétone, la méthyléthylcétone, la méthylbutylcétone et la méthylisobutylcétone, ou des mélanges de ces solvants. Lorsqu'on effectue la réaction ci-dessus en utilisant un sel d'addition d'acide d'amine de formule V, il est souhaitable d'ajouter un accepteur d'acide au mélange réactionnel. Des accepteurs d'acides appropriés sont des trialkylamines telles que la triéthylamine, la triméthylamine, la pyridine ou similaires; des carbonates de métaux alcalins tels que le carbonate de sodium ou de potassium; des carbonates de métaux alcalino-terreux tels que le carbonate de calcium; des résines échangeuses d'ions fortement basiques, ou un alcali aqueux dans un système à deux phases, en utilisant un solvant hydrocarboné non mis cible tel que le benzène, le toluène ou un hydrocarbure chloré tel que le chloroforme ou le dichloroéthane. Le procédé qui vient d'être décrit convient également à la préparation des tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l urées de formule Ib où X représente un atome d'oxygène ou de soufre et R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C4. On peut de façon pratique préparer selon le procédé précédemment décrit les tétrahydro-2,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l urées de formule Ic ci-dessous où X représente un atome d'oxygène ou de soufre; R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C4; R2 représente un radical alkyle en C1-C4;R3 représente un radical alkyle en C1-C4, alcényle en C3-C5, alcynyle en C3-C5, alcoxy en C1-C4, benzyle ou benzyloxy;R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 ou alcoxy an C1-C4; et R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C4; an faisant réagir une amine convenablement substituée de formule V ou un sel d'addition d'acide correspondant, avec un chlorure ou bromure d'acide carbamique ou thiocarbamique convenablement substitué de formule selon le schéma réactionnel suivant Rl-NH,(HCl) X x R + B, solvant 4 R3 N-C-C1 base O V X R n X /2 R- -C-N 14 3 R5.. Ic 0 Dans la réaction ci-dessus, il est souhaitable d'ajouter un accepteur d'acide au mélange réactionnel.On choisira les accepteurs d'acides appropriés parmi ceux précédemment indiqués. On peut préparer les tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l urées de formule Id ci-dessous selon le schéma réactionnel suivant en faisant réagir une amine de forme V convasable-ant substituée apec une quantité équimoléculaire ou de préférence un excès de 5 a 50Z d'urée, une température comprise dans la gamme de 800C à 1750C, de préférence de 100 à 150 C, pendant 1 à 8 h ou jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de degagerent ttan oniac. On peut faire réagir de façon analogue une amine de formule V avec un carbamate d'alkyle, de préférence le carbamate de méthyle ou d'éthyle, pour obtenir le dérivé d'urée de formule Id. De façon avantageuse, on prépare le dérivé d'urée de formule Id en faisant réagir une amine de formule V ou un sel d'addition d'acide correspondant avec l'urée dans un solvant tel que l'eau, l'acide acétique aqueux, l'acide acétique glacial, l'acide propionique et similaires, à reflux, jusqu'd ce que la réaction soit pratiquement achevée. Si on le désire, on peut également préparer les urées (ou les thio-urées correspondantes) de formule Id selon le schéma réactionnel suivant où X représente un atome d'oxygène ou de soufre; 14 et t5 ont la même définition que précédemment et N représente un atome de sodium ou de potassium. On fait réagir une amine de formule V ou un d'addition d'acide correspondant avec une quantité pratiquement équimoléculaire d'isocyanate ou d'isothiocyanate de sodium ou de potassium; on préfère cependant généralement utiliser un excès de 5 à 50Z de l'isocyanate oo de l'isothiocyanate. On peut effectuer la réaction à une pression égale ou supérieure à la pression atmosphérique et à une température comprise dans la gamme de 0 C à 100 C, mais de préférence on opère à la pression stmosphérique entre 0 C et 70 C en présence d'un solvant. Des solvants appropriés sont l'eau, les solvants polaires tels que les alcools, en C1-C3, le tétrahydrofuranne, le dioxanne, l'acétone, la méthyléthylcétone et similaires, ainsi que leurs mélanges; on opère à un pH de 5 à 7 et de préférence à pH 6. De façon avantageuse, on peut préparer les composé6 de formule I où X représente un atome d'oxygène ou de soufre; R1 et R2 représentent chacun séparément un atome d'hydrogene ou un radical alkyle en C1-C4; 13 représente un atome d'hydrogene, un radical allyle en C1-C4, alcényle en C3-C5 > alcynyle en C3-C5, alcoxy en C1-C4, benzyle ou benzyloxy;R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 ou alcoxy an C1-C4; et R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C4, selon le schéma réactionnel suivant On fait réagir un composé de formule VI où X et à R5 ont les définitions précédemment indiquées avec 2 à 8 équivalents molaires et de préférence 2 à 5 équivalents molaires, d'un agent oxydant choisi parmi le nitrate de cérium cérique et d'asmonium, le sulfate cérique, l'anhydride chromique et le bichromate de sodium ou de potassium, à une température comprise entre environ OOC et 100 C et de préférence 20 et 600C, dans un solvant choisi parmi les solutions aqueuses d'acide acétiques d'acétonitrile, de tétrahydrofuranne, de dioxanne, de diméthoxyéthane ou d'éther diméthylique du diéthylèneglycol, qui peuvent renfermer de l'acide nitrique, de l'acide phosphorique ou de l'acide perchlorique ou un mélange d'anhydride chromique et d'anhydride acétiques puis on hydrolyse. On peut également préparer les nouvelles tétrahydro1,2,3,4 oxo-@ napthyl-1 urées de formule I de l'invention à partir des isocyanates ou isothiocyanates de tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyle-l de formule VII, en faisant réagir ces isocyanates ou isothiocyanstes avec les amines appropriées, selon le schéma réactionnel suivant où X et R2 à R5 ont la même définition que précédemment. On peut préparer un isocyanate de formule VII en faisant réagir une amine convenablement substituée de formule V ou un de ses sels d'addition d'acides avec le phosgène, de préférence en conditions anhydres, par exemple sous une atmosphère d'un gaz inerte tel que l'azote. On effectue au départ la réaction à une température comprise entre 0 C et 40 C, de préférence entre 10 C et 200 C, puis on chauffe entre environ 50 C et 1000C et de préférence entre 60 C et 80 C. On effectue généralement la réaction en présence d'un solvant organique tel que le benzène, le toluène ou le xylène. On fait ensuite réagir l'isocyanate de tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 napbtyle-l ainsi obtenu avec une solution dans l'eau ou un alcool en C1 a C3 d'ammoniac ou une solution d'une amine de formule pour obtenir la tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l urée de formule Ic.Le schéma réactionnel est le suivant On peut préparer les analogues de type thio-ur6e en faisant réagir une amine de formule V avec dea quantités équimoléculaires de disulfure de carbone, de triéthylamine ou d'un carbodiimide de formule G-NiCwN-G, où G représente un radical cyclohexyle, cycloheptyle, alkyle en C4-C6 ou similaires. On effectue généralement la réaction en présence d'un solvant tel que le tétrahydrofuranne ou d'un éther tel que l'éther éthylique, à une température comprise entre -100C et +250C. On peut isoler le produit par distillation ou par chromatographie sur une colonne sèche.On fait ensuite réagir l'isothiocyanate ainsi obtenu avec l'ammoniac ou une amine de formule comte précédemment décrit, pour obtenir les tétrahydro1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l thio-urées de formule Ic. Cette réaction correspond au schéma suivant NcS R4 CS2 + triéthylarlne R4 R5 N=C =NG R5 0 0 V VII S R HNC-N / x 3 + HN ~~~~~~~~~ N13 R5 N O Ic où R2 a R5 ont la meme définition que précédemment. Sinon, on peut préparer les isocyanates et isothiocyanates de formule VII par réaction d'un carbonyl- ou thiocarbonyl-1,1' diimidazole avec une amine de formule V, en présence de chloroforae, a la température ordinaire. La réaction correspond au schéma suivant où X représente un atone d'oxygène ou de soufre et R4 et R5 ont la même définition que précédemment. On fait ensuite réagir les isocyanates et isothiocyanates de tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyle-1 comme précédemment décrit, pour obtenir les tétrahydro-1,2,3,4 oxo4 naphtyl-l urées et tidourées correspondantes de formule Ic. On prépare les nouvelles tétrahydro-1,2,3,4 hydroxy-4 naphtyl-l urées et thio-urées de formule I (isomères cis et trans) a partir des composés oxo-4 de formule I correspondants, par réduction avec des quantités équimoléculaires ou des exces de borohydrure de sodium, dans une ganse de températures comprise entre environ 0 C et 750C, et de préférence 200C et 40 C, dans des alcools en C1 9 C3, pour obtenir un mélange des isomères cis et trans. Sinon, on peut effectuer la réduction catalytiqne des composés oxo-4 de forme I dans un appareillage d'hydrogénation a pression, dans des alcools en C1 å C3, en utilisant coure catalyseur du dioxyde de platine, en présence ou non de chlorure ferrique, pour obtenir un mélange des isomères cis et trans des tétrahydro-1,2,3,4 hydroxy-4 naphtyl-1 urées et thio-urées de forme I. la schéma réactionnel est le suivant cis et trans On peut acyler ou alkyler les composés de formule I ainsi obtenus où U représente CHOH (cis et trans) et X et R1 à R5 ont la meme définition que précédemment, pour obtenir les composés de formule I où U représente ICHOR (cis et trans) et R6 représente un radical acyle en C1-C4 ou o alkyle en C1-C4. On prépare les composés de formule I où R6 représente un radical acyle en C1-C4 en faisant réagir un mélange des isomères cis et trans de l'alcool de formule I avec un excès de l'anhydride d'un acide carboxylique en C1-C4, à une température comprise entre environ O0c et 100 C, de préférence entre 20 et 750C, en présence ou non d'un solvant. Des solvants appropriés sont les cétones en C1-C4, les acides carboxyliques en C1-C4, les solvants hydrocarbonés tels que le benzène, le toluène ou le xylène, les solvants hydrocarbonés chlorés tels que le chlorure de méthylène, le chloroforme et le dichloroéthane ou leurs mélanges. On prépare les composés de formule I où R6 représente un radical slkyle en C1 à C4 en faisant réagir un mélange des isomères cis et trans de l'alcool de formule I avec un excès d'un halogénure (iodure ou bromure) d'alkyle en C1 à C4 de la façon suivante. On dissout l'alcool de formule I dans le diméthylformamide anhydre et on ajoute à OOC, sous atmosphère d'azote, 1 équivalent d'hydrure de sodium dans un acide minéral. Après l'addition, on ajoute un excès (par exemple de 20 à 50%) d'un halogénure d'alkyle en C1 C4, on agite le mélange réactionnel plusieurs heures, puis on isole le produit selon des techniques de laboratoire classiques. Comme précédemment indiqué, on peut préparer les nouvelles tétrahydro-1,2,3,4 naphtyl-l urées substituées en position 4 de l'invention, représentées par la formule I ci-dessus, sous forme des mélanges racémiques ou des formes optiquement actives (S) et (R) illustrées par les formules II et III. On a précédemment indiqué que, pour obtenir les formes optiquement actives des nouveaux composés de formule I, il est nécessaire de partir de l'isomère optiquement actif (S) ou (R) correspondant de la tétrahydro-1,2}3,4 naphtyl-l amine ou d'un dérivé approprié correspondant. Une préparation permettant d'obtenir avec un rendement élevé les isomères optiques de l'amine précitée ou de certains de ses dérivés va maintenant etre décrite. On traite le mélange racémique avec l'acide N-benzoylglutamique optiquement actif approprié. La (S) (+) tétrahydro-1,2,3,4 naphtyl-l amine forme un sel insoluble dans l'eau avec l'acide (+) N-benzoyl (R) glutamique que l'on peut cristalliser avec un rendement élevé, tandis que le sel de (R) amine correspondant demeure en solution. Il est. inutile d'utiliser plus d'environ 1 mole de l'acide de dédoublement pour 2 moles de l'amine racémique car la quantité d'acide complémentaire requise peut etre constituée d'un acide moins coûteux qui est de préférence l'acide acétique. On peut ainsi obtenir avec un rendement élevé par rapport à l'acide de dédoublement la (S) (+) amine désirée.On traite le sel dédoublé, (+) (N-benzoyl) (R) glutamate de (S) (+) tétrahydro-1,2,3,4 naphtyl-l amine avec un alcali qui libère la (S) (+) amine qui se sépare sous forme d'une phase insoluble. On peut la séparer mécaniquement de la phase aqueuse ou l'extraire par un solvant approprié. Les composés de l'invention représentés par la formule I ci-dessus où X représente un atome d'oxygène ou de soufre; U représente un segment divalent du cycle cyclohexane condensé avec le cycle benzo, ayant pour formule WC-0 ou CHOIR6; R1 et R2 représentent chacun séparément un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C4; R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4, alcényle en C1-C4, alcynyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4, benzyle ou benzyloxy; R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4; R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C4;R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical allyle en C1C4 ou acyle en C1-C4; les mélanges racémiques, les isomères cis et trans et les isomères optiquement actifs correspondants sont particulièrement utiles comme médicaments favorisant la croissance des animaux. Pour favoriser la croissance des animaux, on peut administrer les composés actifs de l'invention dans l'alimentation ou les implanter sous forme d'un ou plusieurs pellets sous la peau des animaux, ou les injecter par voie sous-cutanée ou intramusculaire sous forme d'une pater d'une solution ou d'une suspension. Pour l'administration dans l'alimentation des animaux, une concentration d'environ 0.001% à 0.08% en poids et de préférence de O, OOlZ à 0,04Z en poids de l'ingrédient actif provoque un accroissement du poids des animaux traités. Bien entendu, on peut également utiliser l'ingrédient actif sous forme d'un prémélange, d'un additif ou d'un concentré avec d'autres supports comestibles tels que du mats broyé, de la farine de soja, de la farine de poisson et similaires, puis mélanger ou ajouter ces compositions à l'aliment des animaux au point d'alimentation.Dans ces compositions concentrées, la concentration de la tétrahydro-1,2,3,4 oxo (ou oxy)-4 naphtyl-l urée de formule I ou d'un isomère optiquement actif correspondant peut etre comprise entre environ 12 et 30% en poids. L'administration sous forme d'un implant sous-cutané d'une tétrahydro-1,2,3,4 oxo (ou oxy) 4 naphtyl-l urée de formule I améliore également la vitesse de croissance des animaux. Les implants sont générale- ment sous forme d'une pate ou d'un pellet, ce qui permet de libérer le composé actif dans la circulation sanguine pendant une durée prolongée, par exemple de plusieurs semaines à plusieurs mois. L'utilisation d'un implant sous forme d'une pate ou d'un pellet est une question de préférence. On peut préparer les implante en pellets de l'invention en mélangeant environ 50 à 95% en poids d'une tétrahydro-1,2,3,4 oxo (ou oxy) 4 naphtyl-l urée de formule I de l'invention ou un isomère optiquement actif correspondant avec environ 50 à 52 en poids d'un support convenant en pharmacie tel que le Castorwax (hydroxy-2 stéarate de glycéryle), la cire blanche, la cire d'abeille, l'ad don ou un polyéthylènelycol de poids moléculaire élevé (par exemple 4000) ou des mélanges de ces supports, éventuellement en coibinaison avec une petite quantité d'un lubrifiant tel que le stéarate de zinc.On peut également incorporer à ces compositions une petite quantité de polyvinylpyrrolidone et de phtalate de dibutyle. On peut préparer des implats en pate en utilisant les mêmes pourcentages d'ingrédient actif que précédemment, nais avec un mélange de polyéthylèneglycol de poids moléculaire élevé (4000) et de polyéthylèneglycol de bas poids moléculaire (400) séparément ou en cosbi- naison avec du Castorwax ou de la cire d'abeille et/ou de la polyvinylpyrrolidone. 'a taille et le poids des implants peuvent varier, nais généralement chaque implant pèse entre 10 ug et 200 mg. De façon avantageuse, les implants permettent l'administration de l'ingrédient actif de façon périodique pendant l'élevage des animaux, De plus, on peut modifier les compositions des implants et les intervalles entre les jiplantations pour obtenir une libération journalière d'ingrédient actif d'environ généralement 0,0005 mg A 0,5 .g par kg de poids corporel et de préférence de 0,001 ig å 0,2 Ig par kg de poids corporel. Des additifs alimentaires et des implants typiques figurent ci-après. Additif alimentaire pour bovins Dose 907 g/j et 454 glj et par tête par tête Farine de luzerne déshydratée (17X) 13,0Z 26,5% Farine de graine de coton (41%) 13,5Z 27,OX Calcaire (33%) 11,0% 22,0% Urée (2,81%) 6,0Z 12,0Z Mélasses séchées 2,5Z 5,0Z Sel iodé 2,5% 5,0% Prémélange de vitamines et d'éléments l OX 2,0Z minéraux (1) Prémélange contenant l'ingrédient actif (2) 0,5% 0,5% Nets broyé 50XOZ (1) Prémélange de vitamines et d'éléments minéraux (pour 454 kg d'additif alimentaire). Vitamine A (30 000 UI/g) 833 g 1666 g Sulfate de cobalt (CoSO4,7H2O) 2 g 4 g Sulfate de cuivre (CuSO4,5H2O) 78 g 156 g Oxyde de manganèse (NnO) 32 g 64 g Oxyde de zinc (ZnO) 62 g 124 g Soufre élémentaire 2000 g 4000 g Farine de luzerne déshydratée 1533 g 3066 g 4540 g 9080 g (2) Prémélange renfermant l'ingrédient actif (pour 454 kg d'additif). Tétrahydro-1,2,3,4 oxo Quantité pour Quantité pour (ou oxy)4 naphtyl-l 907 g d'additif 454 g d'additif urée de formule I par jour par jour Dose d'ingrédient Ingredient mats broyé Ingrédient mats broyé actif en mg/tete actif (g) (g) actif (g) (g) et par jour ~~~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~~ 400 200 2070 400 1870 200 100 2170 200 2070 100 50 2220 100 2170 50 25 2245 50 2220 O 0 2270 0 2270 Compositions typiques pour pellet implantable Valeurs préférées (A) Tétrahydro-1,2,3,4 oxo (ou oxy)-4 50,0Z t naphtyl-l urée de formule I Lubrifiant (stéarate de magnésium) 0,5% * Hydroxy-12 stéarate de glycéryle - qs (B) Tétrahydro-1,2,3,4 oxo (ou oxy)-4 60,0% * naphtyl-l urée de formule I Polyéthylèneglycol 4000 10,0% * Cire d'abeille - qs (C) Tétrahydro-1,2,3,4 oxo (ou oxy)-4 30,0 mg naphtyl-l urée de formule I Cire d'abeille 1,0 mg Stéarate de magnésium 1,5 mg Phtalate de dibutyle 1,0 mg Polyvinylpyrrolidone (solution à 10%) - qs Composition typique pour implant pateux Valeurs préférées (A) Tetrahydro-1,2,3,4 oxo (ou oxy)-4 200 mg naphtyl-l urée de formule I Polyéthyldneglycol 4000 (30% à 50X) 40% + Polyéthylèneglycol 400 * Pourcentage pondéral L'invention est illustrée par les exemples non limitatifs suivants. EXEMPLE 1 Préparation de la N-formyl tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l amine. On ajoute goutte à goutte en 80 mn une solution de 31,4 g d'anhydride chromique dans 140 ml d'anhydride acétique à solution agitée de 20 g de N-formyl tétrahydro-1,2,3,4 naphtyl-l amine dans 120 ml d'anhydride acétique en maintenant la température du mélange réactionnel entre -8 et 4 C. On agite ensuite le mélange réactionnel pendant encore 35 mn à 3"C, on le verse dans un mélange d'eau glacée et on agite pendant une nuit. On filtre le mélange et on recueille 1,5 g de matières solides. On sature le filtrat de chlorure de sodium et on extrait par deux portions de 1000 ml de chlorure de méthylène. On lave les extraits organiques combinés avec 1000 ml d'eau salée et on evapore à sec sous vide. On triture le résidu huileux avec 200 ml d'éther pour obtenir un solide jaune-brun, on agite le mélange pendant un certain temps puis on filtre. On lave le solide jaune-brun recueilli avec deux portions de 5 ml d'éther pour obtenir 13 g de produit fondant à 103-106"C. On obtient également le composé désire en utilisant dans la réaction ci-dessus le bichromate de sodium ou de potassium. On peut également préparer le composé désiré en faisant réagir la N-formyl tétrahydro-1,2,3,4 naphtyl-l amine avec quatre équivalents de sulfate cérique ou de nitrate de cérium cérique et d's-onium dans un acide aqueux à 50X à la température ordinaire pendant 10 mn. On filtre ensuite le mélange réactionnel, on le verse dans l'eau et on extrait par le chloroforme. On évapore l'extrait chloroformique b sec sous vide pour obtenir le composé désiré. De façon semblable, on oxyde la (+) ou la (-) N-fornyl tétrahydro-1,2,3,4 naphtyl-l amine selon les modes opératoires ci-dessus pour obtenir la (+) ou la (-) N-fonryl tétrahydro-1,2,3,4 oxo4 naphtyl-l amine. EXEMPLE 2 Préparation du chlorhydrate de tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l amine. On chauffe à reflux pendant 3 h, puis on agite à la température ordinaire pendant 2 jours, une solution de 19,6 g de N-formyl tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l amine dans 214 ml d'méthanol à 95% et 214 wl d'acide chlorhydrique 2N. On filtre la solution et on concentre le filtrat sous vide pour obtenir un résidu foncé. On sèche le résidu sous vide en utilisant de l'éthanol pour obtenir 20,2 g du composé désiré fondant à 200-216 C (décomposition). EXEMPLE 3 Préparation de l'isocyanate de tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtvle-l. On agite rapidement à 850C un mélange de 19,8 g de chlorhydrate de tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l amine et 500 ml de toluène et on fait barboter du phosgène dans le mélange jusqu'à obtention d'une solution pratiquement lipide. On fait passer de l'azote dans la solution et on filtre le mélange pour éliminer le chlorhydrate d'amine n'ayant pas réagi. On évapore le filtrat à sec sous vide pour obtenir 12,9 g de l'isocyanate désiré. EXEMPLE 4 Préparation de la tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-1 urée. On chauffe à reflux pendant 3 h, puis on agite a la tempéra- ture ordinaire pendant une nuit, une solution de 11,0 g de N-formyl tétrahydro1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l amine dans 120 ml d'éthanol à 95% et 120 ml d'acide chlorhydrique 2N. On filtre la solution et on la concentre sous vide pour obtenir un solide rouge brunatre. On ajout; environ 120 ai d'méthanol au solide puis on concentre à nouveau le mélange sous vide pour obtenir 11,3 g de solide. On ajoute ce solide à 60 ai d'eau et on filtre. On lave le résidu insoluble avec 16 il d'eau et on combine les fractions aqueuses qu'on agite en ajoutant goutte à goutte une solution d'isocyanate de potassium dans 24 ml d'eau. On agite le mélange pendant une nuit, on recueille le précipité brun, on lave à l'eau, puis au méthanol froid pour obtenir 10,4 g du composé désiré sous forme d'un solide brun grisatre fondant à 235-238 C (décomposition). EXEMPLE 5 Préparation de la tétrahydro-1,2,3,4 hydroxy-4 naphtyl-l urée (mélange des isomères cis et trans). A une solution agitée de 4,6 g de tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l urée dans 230 ml d'éthanol, on ajoute 0,85 g de borohydrure de sodium. On agite le mélange réactionnel pendant environ 5 h, puis après une nuit de repos on ajoute en agitant 50 ml d'eau. On évapore le mélange sous vide pour chasser le solvant. On ajoute 50 ml d'eau puis de l'acide acétique glacial jusqu'à ce que l'addition d'acide ne provoque plus de moussage. On évapore la solution à sec sous vide, on ajoute de l'alcool et on évapore à sec sous vide. On ajoute 30 il d'éthanol au résidu, on agite le mélange et on filtre. On sèche à l'air le solide insoluble recueilli. On chauffe le solide avec 300 ml d'acétone et on filtre.On concentre le filtrat sous vide pour obtenir 0,55 g du composé désiré fondant à 170-176 C. En traitant à nouveau la liqueur mère constituée d'acétone, on recueille 0,2 g du composé désiré fondant à 169-1740C. On évapore à sec sous vide le filtrat éthanolique d'origine et on dissout le résidu dans 300 ml d'acétone chaude. On filtre la solution acétonique, on la concentre pour obtenir des cristaux blancs qu'on recueille et qu'on lave à l'acétone froide et l'on obtient 1,4 g additionnel du composé désiré fondant à 175-1770C. En utilisant le mode opératoire qui vient d'être décrit, on prépare les composés figurant dans le tableau I ci-apres, en utilisant les tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l urées substituées de façon appropriée en position 1, préparées dans l'exemple 8 ci-après. EXEMPLE 6 Préparation de la méthyl-l (tétrahydro-1 2.3 4 oxo-4 naphtyl-1)-3 urée. A un mélange agité de 10 g de chlorhydrate de tétrahydro1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l amine dans 200 ml de tétrahydrofuranne anhydres sous atmosphère d'azote, on ajoute 76 ml de triéthylavine. On agite le mélange pendant encore 5 mn, puis on ajoute goutte a goutte 3 ml d'isocyanate de méthyle. On agite le mélange réactionnel pendant 1 h à la température ordinaire et on recueille le solide. On lave le gâteau de filtre au tétra- hydrofuranne puis avec trois portions de 50 ml d'eau. On concentre sous vide le filtrat de tétrahydrofuranne pour obtenir une certaine quantité de produit. On sèche k l'air le solide insoluble dans l'eau pour obtenir 8,8 g du composé désiré fondant à 219-221 C.On recristallise dans environ 150 il de méthanol pour obtenir 7,4 g du produit ci-dessus fondant à 220-223 C. EXEMPLE 7 Préparation de la méthyl-l (tétrahydro-1,2,3,4 hydroxy-4 naphtyl-l)-3 urée (mélange des isomères cis et trans). On hydrogène 3,3 g de méthyl-l (tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l)-3 urée en présence de 0,3 g de dioxyde de platine dans 300 .1 d'une solution de 0,05 millimole de chlorure ferrique dans l'éthanol k 95Z, en utilisant un dispositif d'hydrogénation à basse pression entièrement en verre. Après absorption de 615 ml d'hydrogène, on chasse l'excès d'hydrogène en purgeant le système à l'azote. On filtre la solution et on évapore à sec sous vide pour obtenir 3,4 g d'une huile. On agite l'huile avec environ 20 ml d'acétone et on recueille le solide blanc formé pour obtenir 1,6 g du composé désiré sous forme d'un mélange des isomères cis et trans fondant à 172-180 C. EXEMPLE 8 On prépare des tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l urées de formule I en faisant réagir l'isocyanate ou l'isothiocyanate de tétra hydro-1,2,3,4 oxo-4 nsphtyle-l avec des amines convenablement substituées ou en faisant réagir le chlorhydrate de tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l amine avec les isocyanates, isothiocyanates ou chlorures de carbamoyle convenablement substitués, selon le mode opératoire de l'exemple 6. On obtient les composés qui figurent dans le tableau II ci-après. EXEMPLE 9 Préparation de la tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l urée et d'analogues N-substitués. On ajoute 5,0 g d'isocyanate de tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyle-l dans le tétrahydrofuranne à un excès d'une solution aqueuse concentrée d'hydroxyde de sodium agitée rapidement pour obtenir la tétra- hydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l urée. En reprenant la réaction ci-dessus, en remplaçant l'ammoniaque par la méthylamine, la diméthylamine, la propylamine, l'isopropylamine, l'éthylamine, la diéthylamine, la dipropylamine, la butylamine, la sec-butylamine et la dibutylamine, on obtient respectivement la méthyl-l, dimethyl-l,l, propyl-l, isopropyl-l, éthyl-l, tiFthyl-l,l, dipropyl-l,l, butyl-l, sec-butyl-l et dibutyl-l,l (tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l)-3 urée. EXEMPLE 10 Préparation de la tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l urée. On chauffe k reflux pendant une nuit un mélange d'un équivalent molaire de chlorhydrate de tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l amine et un excès de 20% d'urée dans 1450 ml d'eau. On refroidit le mélange, on dilue à l'eau, on recueille le produit désiré par filtration et on le sèche. De façon semblable, on mélange et on chauffe jusqu'd ce qu'il n'y ait plus de dégagement d'ammoniac, la tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l amine et un excès d'urée. On lave à l'eau le produit solide constitué de tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l urée, on le recueille par filtration et on le sèche. EXEMPLE ll Préparation de la tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l urée. On mélange et on chauffe, jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de libération d 'éthanol, des quantités équimoléculaires de tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l amine et de carbamate d'éthyle. On lave le produit brut constitué de tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l urée avec de l'eau puis de l'éthanol froid et on sèche. EXEMPLE 12 Préparation de la (+) et (-) tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l urée. En reprenant le procédé de l'exemple 4, on hydrolyse la (+) et la (-) N-foriyl tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l amine et on fait réagir avec l'isocyanate de sodium ou de potassium pour obtenir respects valent la (+) et la (-) tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l urée. EXEMPLE 13 Préparation de la tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l urée. On refroidit en dessous de 5 C une solution de 0,5 g de tétrahydro-1,2,3,4 naphtyl-l urée dans 50 ml d'acide acétique aqueux k 507. et on ajoute 6,0 g de nitrate de cérium cérique et d'ammonium. Après 5 mn, on dilue le mélange à l'eau et on extrait par trois portions de 5 ml d'acétate d'éthyle. On combine les extraits et on les évapore à sec pour obtenir le produit désiré à l'état brut. EXEMPLE 14 Préparation de la N-acétyl N-méthyl tétrahydro-l,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l amine. On agite la N-méthyl tétrahydro-1,2,3,4 naphtyl-l amine avec de l'anhydride acétique pour obtenir la N-acétyl N-méthyl tétrahydro 1,2,3,4 naphtyl-l amine qu'on oxyde en N-acétyl N-méthyl tetrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l amine selon le procédé de l'exemple 1. EXEMPLE 15 Préparation de la tétrahydro-l,2,34 méthoxy-4 naphtyl-l urée (mélange des isomeres cis et trans). On agite un échantillon de 2,0 g de tétrahydro-1,2,3,4 hydroxy-4 naphtyl-l urée (isomères cis et trans) dans 10 ml de diméthylformamide anhydre et on ajoute à 0 C sous atmosphère d'azote 1 équivalent d'hydrure de sodium dans l'huile minérale. Lorsque l'addition est achevée, on ajoute 1,2 équivalent d'iodure de méthyle et on agite le mélange réactionnel pendant une nuit. On verse le mélange avec précaution sur de la glace, on neutralise par l'acide chlorhydrique et on recueille le cosposé désiré par filtration. On évapore le filtrat à sec et on lave le résidu à l'eau pour obtenir une quantité additionnelle du composé désiré. EXEMPLE 16 Préparation de la tétrahydro-l,2,3.4 acétoxy4 naphtyl-l urée (mélange des isoroeres cis et trans). A 10 ml d'anhydride acétique, on ajoute 2,0 g de tétrahydro-1,2,3,4 hydroxy-4 naphtyl-l urée (isomères cis et trans) et on agite le mélange pendant I h. On verse le mélange dans de l'eau et on recueille le composé désiré par filtration. On évapore la liqueur mère sous vide pour obtenir une quantité additionnelle du composé désiré. On peut préparer la tétrahydro-1,2,3,4 butyryloxy-4 naphtyl-l urée en remplaçant l'anhydride acétique par l'anhydride butyrique. EXEMPLE 17 Lssais de régulation de la croissance de la souris On reçoit des souris femelles CFI de Carworth Farm agées de 6 semaines. On les loge k raison de 10 par cage dans des pièces à air conditionné (22,2-24,50C) avec une régulation automatique de l'éclairage (14 h de marche et 10 h d'arret). L'aliment de base utilisé dans ces études est le Purina Laboratory Chow (décrit ci-aprEs) qu'on fournit k volonté. On fournit également de l'eau k volonté. 13 jours après leur arrivée, on pèse les souris par de 10 et on leur attribue un traitement au hasard. La concentration des différents composés de l'aliment est indiquée dans les tableaux ci-aprês. 12 jours après, on pèse k nouveau les souris et on arrete l'expérience. Chaque essai comporte au moins trois cages (30 souris) d'animaux témoins non traités. Les résultats des essais figurent dans le tableau III ci-aprês où les valeurs sont exprimées en pourcentages de gain de poids par rapport aux témoins. L'aliment auquel on ajoute les composés favorisant la croissance a la composition suivante. Aliment Analyse garantie Protéines brutes, au moins 23,0% Graisses brutes, au moins 4,5% Fibres brutes, pas plus de 6,0t Cendres, pas plus de 9,0% Ingrédients Farine de viande et d'os, lait écrémé en poudre. poudre germes de blé, poudre de poisson, poudre de foie, pulpe de betterave déshydratée, mats broyé extrudé, gurau d'avoine, farine de soja, farine de luzerne déshydratée, mélasses de canne à sucre, graisses animales con@ervées avec de l'hydroxyanisole butylé, vitamines B12, pantothénate de calcium, chlorure de choline, acide folique, riboflavine, levure de bière sèche, thiamine, niacine, vitamines A, stérol végétal activé de type D, vitamines X, carbonate de calcium, phosphate dicalcique, sel iode, citrate de fer ferrique et d'ammonium, oxyde de fer, oxyde manganeux, carbonate de cobalt, oxyde de cuivre, oxyde de zinc. EXEMPLE 18 Essai de régulation de la croissance de la souris. En reprenant le mode opératoire de l'exemple 17, on compare la tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l urée racémique à la (S) (-) tétrahydro1,2,3,4 naphtyl-l urée utilisée comme standard. Dans cet essai, on utilise 5 cages de 10 souris chacune pour chaque concentration et au moins 5 cages (50 souris) de témoins non traités par essai. Les résultats obtenus figurent dans le tableau IV ci-après, où ils sont exprimés en pourcentages de gain de poids par rapport aux témoins pour le standard et en pourcentages de gain par rapport aux témoins pour la tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l urée racémique. EXEMPLE 19 Préparation du N-(tetrahydro-1,2,3,4 oxo-7 naphtyl-l)-acétamide (cis et trans). On agite un mélange de 3,9 g de N-(tétrahydro-1,2,3,4 oxo-7 naphtyl-l)-acétamide (cis et trans) et 150 ml de tétrahydrofuranne et on ajoute en 4 h sous atmosphère d'azote 17 ml d'iodure de méthyle et 24,4 g d'oxyde d'argent fraîchement préparé. Après 16 h, on rajoute 10 ml d'iodure de méthyle et 11,4 g d'oxyde d'argent en 4 h et on poursuit l'agitation pendant 2 jours. On filtre le mélange sur une couche de célite et on lave le gâteau de filtre avec deux portions de 75 mI de tétrahydrofuranne. On combine le filtrat et la solution de lavage et on évapore à sec sous vide pour obtenir 4,3 g de solide. On recristallise le solide dans un mélange d'hexane et d'éther pour obtenir 2,4 g du composé désiré fondant à 97-100 C. De façon semblable, en remplaçant dans le mode opératoire précédent l'iodure de méthyle par l'iodure d'éthyle, l'iodure de propyle, l'iodure d'isopropyle ou l'iodure de butyle, on obtient respectivement les dérivés éthoxy-4, propoxy-4, isopropoxy-4 et butoxy-4 correspondants. EXEMPLE 20 Préparation de la tétrahydro-1,2,3,4 méthoxy-4 naphtyl-l amine (cis et trans). On agite et on chauffe b reflux pendant une nuit un mélange de 6,9 g de N-(tétrahydro-1,2,3,4 méthoxy-7 naphtyl-l)-acétamide (cis et trans), 56,11 g d'hydroxyde de potassium, 50 ml d'éthylèneglycol et 20 ml d'eau. On refroidit le mélange, on ajoute 100 ml d'eau et on extrait par trois portions de 50 ml de chlorure de méthylène. On lave les extraits combinés avec 125 ml d'une solution à lOX d'hydroxyde de sodium, on sèche et on évapore sous vide pour obtenir 5,7 g du composé désiré sous forme d'une huile. On utilise cette amine huileuse Sans purification complémentaire pour préparer le dérive d'urée. Lorsqu'on hydrolyse de façon semblable les homologues éthoxy-4, propoxy-4, isopropoxy-4 et butoxy-4, on obtient les naphtylamines correspondantes. EXEMPLE 21 Préparation de la tétrahydro-l,2.3.4 méthoxy-4 naphtyl-l urée (cis et trans). On mélange 5,4 g de tétrahydro-1,2,3,4 méthoxy-7 naphtyl-l amine (cis et trans) et 20 ml d'eau, on agite et on ajuste le pH du mélange k 6 avec de l'acide chlorhydrique 4N. On filtre la solution sur de la laine de verre, on ajoute 6,15 g de cyanate de potassium et on agite le mélange réactionnel pendant une nuit. On recueille le précipité blanc formé, on le lave k l'eau et on le sèche pour obtenir 5,7 g du composé désiré fondant a 159-1650C. Par recristallisation dans l'acétate d'éthyle, on obtient 3,8 g de produit fondant k 173-1770C. De façon semblable, on transforme la t6trahydro-1,2,3,4 butoxy-7 naphtyl-l amine (cis et trans) en tétrahydro-1,2,3,4 butoxy-7 naphtyl-l urée (cis et trans). Bien entendu, diverses modifications peuvent être apportées par l'mode de l'art aux dispositifs ou procédés qui viennent d'être décrits uniquement k titre d'exemples non limitatifs sans sortir du cadre de l'invention. TABLEAU I R3 Point de fusion ( C) -OCH3 159-160 -OCH2-C6H5 200-202 -O-CH2-C6H5 125-127 TABLEAU II ai X 1 2 Point de fusion ( C) H O H sec-C4H9 176-178 H O CH3 CH3 H O H OCH3 163-165 H O H OC4H9 H O H OC2U5 H O H OCH2-C6H5 100-103 H O H CH2-C6H5 172-175 H O H CH2-C#CH 149-150 se resolidifie; F. 177-178 H S H CH3 CH3 O H CH3 H S H C2H5 136,5-139,5 TABLEAU III Efficacité des tétrahydro-1,2,3,4 oxo (ou oxy) 4 naphtyl-urées cosse agents favorisant la croissance des animaux exprimée en pourcentages de gain de poids par rapport aux témoins en utilisant la souris comme animal d'étude Teneur Gaindepa dans I U Il '2 I 14 R5 par rapport les ali- aux téesins) rentr, ( ) 50 O C H H H H H 35,71 O 100 97,40 200 93,51 200 O C H CH3 H H H 69,00 n O 400 O j C H tyle H H H 19,00 n tyle O 400 O CH H H H H H 95,00 OH cis trans 200 O CH H H 3 OCH3 H H 86 OH 400 O CH H H benzyle H H 61 (1 400 O CH H H beoegbPg H 'H 70 OH 400 O CH H H H H H 69,4 ocH3 50 O C H H H H H 53,2 n O I SZ,7 i00 82,7 TABLEAU IV Efficacité de la tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-1 urée racémique comme agent favorisant la croissance des animaux, exprimée en pourcentages de gain de poids par rapport à la (S) (-) tétrahydro-1,2,3,4 naphtyl-1 urée (standard) en utilisant la souris comme animal d'étude. Teneur dans les Gain de poids Gain de poids aliments % pour le standard % pour la tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 (ppm) par rapport aux naphtyl-1 urée racémique par rapport témoins aux témoins 50 22,73 35,71 100 23,38 97,40 200 72,08 93,51 REVENDICATIONS 1. Composés caractérisés en ce qu'ils ont pour formule où X représente un atome d'oxygène ou de soufre; U représente un segment divalent du cycle cyclohexane condensé avec le cycle benzo ayant pour formule #C=0 ou #CHOR6; R1 et R2 représentent chacun séparément un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C4; R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4, alcynyle en C3-C5, alcényle en C3-C5, alcoxy en C1-C4, benzyle ou benzyloxy; R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 ou alcoxy en C1-C4; R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C4;R6 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 ou acyle en C1-C4; leurs mélanges racémiques, les isomères cis et trans lorsque U représente # #CHOR6 et leurs isomères optiques. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que X représente un atome d'oxygène ou de soufre; U représente un segment divalent de formule #C=0 ou #CHOR6; R1, R4 et R5 représentent un atome d'hydrogène; R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4, allyle, propyne-2 yle, alcoxy en C1-C4, benzyle ou benzyloxy; R6 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 ou acyle en C1-C4; leurs mélanges racémiques, leurs isomères cis et trans lorsque U représente -CHOR6 et leurs isomères optiques. 3. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils consistent en la tétrahydro-l,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l urée racémique, la tétrahydro-1,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l urée lévogyre, la cis et trans dl-tétrahydro-1,2,3,4 hydroxy-4 naphtyl-l urée, les isomères optiquement actifs de la cis et trans dl-tétrahydro-1,2,3,4 hydroxy-4 naphtyl-l urée, la méthyl-l (tétrahydro-l,2,3,4 oxo-4 naphtyl-l)-3 urée, la cis et trans méthyl-l(tetra- hydro-1,2,3,4 hydroxy-4 naphtyl-l3u'ée,la cis et trans diméthyl-l,l (tétra- hydro-1,2,3,4 hydroxy-4 naphtyl-l3ine ou la méthoxy-l (tétrahydro-1,2,3,4 oxo4 naphtyl-l)-3 urée racémique. 4. Procédé pour préparer un composé selon la revendication 1, ou U a pour formule c=o et R2 représente un atome d'hydrogène, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un équivalent molaire d'un composé de formule où tous les substituants ont la même définition que dans le composé désiré, avec environ 1 à environ 1,5 équivalent molaire d'un composé de formule R3NCX où X représente un atome d'oxygène ou de soufre et R3 a la même définition que dans le composé désiré, dans un solvant organique inerte vis-k-vis des composés réagissants, à une température d'environ O à environ 1000C pendant une durée suffisante pour qu'une addition importante s'effectue. 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'amine est sous forme d'un sel d'addition d'acide et qu'on effectue la réaction en présence d'un accepteur d'acide. 6. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'amine est sous forme d'un sel d'addition d'acide et qu'on effectue la réaction dans un solvant constitué d'un hydrocarbure aromatique ou d'un hydrocarbure chloré, en présence d'un accepteur d'acide choisi parmi le bicarbonate, carbonate ou hydroxyde de sodium ou de potassium sous forme d'une solution aqueuse. 7. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'on fait réagir l'amine avec 1 a 1,5 équivalent molaire d'un composé de formule R2R3NCXCZ, où X représente un atome d'oxygène ou de soufre, R2 représente un radical alkyle en C1-C4; R3 représente un radical alkyle en C1-C4, alcényle en C3-C5, alcynyle en C3-C5, alcoxy en C1-C4, bénzyle ou benzylexy, et en ce qu'on effectue la réaction en présence d'un accepteur d'acide. 8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'amine est sous forme d'un sel d'addition d'acide. 9. Procédé pour préparer un composé selon la revendication 1, où Z représente un atome d'oxygène, U a pour formule #C=0 et R1, et et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène, caractérisé en ce qu'il consiste faire réagir un équivalent molaire d'un composé de formule où R5 et R6 ont la même définition que dans le composé désiré, avec environ 1 a environ 1,5 équivalent molaire d'urée, k une température d'environ 800C environ 1750C, pendant une durée suffisante pour qu'il s'effectue une addition importante. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction dans un solvant choisi parmi l'eau, l'acide acétique en solution aqueuse à une concentration d'environ 5 k environ 50 %, l'acide acétique, l'acide propionique, k la température d'ébullition du solvant choisi, pendant une durée suffisante pour qu'il s'effectue une addition importante. 11. Procédé. selon revendication 9, caractérisé en ce que l'amine est sous forme d'un sel d'addition d'acide. 12. Procédé pour préparer un composé selon la revendication 1, où U a pour formule # #C=0 et , R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène, caractérisé en ce qu'il consiste k faire réagir un équivalent molaire d'un composé de formule où R4 et R5 ont la use définition que dans le composé désiré, avec 1 k 1,5 équivalent molaire d'un composé de formule MXCN où X.représente un atone d'oxygène ou de soufre, N représente un atome de sodium ou de potassium, dans l'eau ou dans un solvant organique polaire inerte vis-k-vis des composés réagissants, k une température d'environ 0 C k environ 1000C, dans la garde de pH de 5 k 7, pendant une durée suffisante pour qu'il s'ffectue une addition importante. 13. Procédé pour préparer un composé selon la revendication 1, où U a pour formule #C=0, caractétrisé en ce qu'il consiste à faire réagir un équivalent molaire d'un composé de formule où R4 et R5 ont la meme définition que dans le composé désiré, avec environ 1 à 1,5 équivalent molaire d'un composé de formule HNR2R3, où R2 et R3 ont la même définition que dans le composé désiré, dans un solvant organique inerte vis-a-vis des composés réagissants, à une température d'environ 0 C k environ 100 C, pendant une durée suffisante pour qu'il s'effectue une addition importante. 14. Procédé pour préparer des composés selon la revendication 1, où U a pour formule # C=O, caractérisé en ce qu'il consiste à oxyder 1 équi- valent molaire d'un composé de formule où R1 R1,R2,R3,R4,R5 et X ont la méme définition que dans le composé désiré, avec environ 2 a 8 équivalents molaires d'un agent oxydant choisi parmi le nitrate de cérium cérique et d'ammonium, le sulfate cérique, l'anhydride chromique et le bichromate de sodium ou de potassium, en présence d'une solution aqueuse d'un solvant choisi parmi l'acide acétique, l'acétonitrile, le tétrahydrofuranne, le dioxanne, le diméthoxyéthane et l'éther diméthylique du diéthylèneglycol, ces solutions pouvant renfermer de l'acide nitrique, de l'acide phosphorique ou de l'acide perchlorique ou de l'anhydride chromique dans l'anhydride acétique, à une température d'environ 00C k environ 1000C pendant une durée suffisante pour qu'il s'effectue une oxydation importante. 15. Procédé selon la revendication 14, caractérisé en ce qu'on utilise 2 à 5 équivalents molaire d'un agent oxydant, k une température de 20 k 600C. 16. Procédé pour préparer des composés de formule où R1 représente indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1 kC4; R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1 k C4 ou alcoxy en C1 à C4; et R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1 à C4, caractérisé en ce qu'il consiste k oxyder un équivalent molaire d'un composé de formule où R1, R4 et R5 ont la mEme définition que précédemment, avec environ 2 k environ 8 équivalents molaires d'un agent oxydant choisi parmi le nitrate de cérium cérique et d'ammonium, le sulfate cérique, l'anhydride chromique et le bichromate de sodium ou de potassium, en présence d'une solution aqueuse d'un solvant choisi parmi l'acide acétique, l'acétonitrile, le tétrahydrofuranne, le dioxanne, le diméthoxyéthane et l'éther diméthylique du diéthylèneglycol, ces solutions pouvant renfermer de l'acide nitrique, de l'acide phosphorique ou de l'acide perchlorique ou de l'anhydride chromique dans l'anhydride acétique, a une température d'environ 0 C k environ 1000C, pendant une durée suffisante pour qu'il s'effectue une oxydation importante. 17. Procédé selon la revendication 16, caractérisé en ce qu'on utilise 2 k 5 équivalents d'un agent oxydant k une température de 200C k 600C. 18. Procédé pour préparer un composé selon la revendication 1 de formule cis et trans caractérisé en ce qu'il consiste k réduire 1 équivalent molaire d'un composé de formule où R1, R2, R3, R4, R5 et X ont la même définition que dans le composé désiré, avec une quantité équimoléculaire ou un excès de borohydrure de sodium dans un solvant constitué d'un alcanol en C1-C3, a une température d'environ 0 C k environ 750C, pendant une durée suffisante pour qu'il s'effectue une réduction importante. 19. Procédé selon la revendication 18, caractérisé en ce que la température est comprise entre 20 et 40 C. 20. Procédé pour préparer un composé selon la revendication 1, de formule cis et trans caractérisé en ce qu'il consiste à réduire 1 équivalent molaire d'un composé de formule où R1, R2, R3, R4, R5 et Z ont la même définition que dans le composé désiré, avec une quantité équimoléculaire ou un exces d'hydrogène dans un solvant constitué d'un alcanol en C1-C3, en présence d'un catalyseur tel que le dioxyde de platine, avec ou sans chlorure ferrique, k une température d'environ OOC k environ 750C, pendant une durée suffisante pour qu'il s'effectue une réduction importante. 21. Procédé selon la revendication 20, caractérisé en ce que la gamme de température est comprise entre 20 et 40 C. 22. Nouveaux médicaments utiles notamment pour favoriser la croissance des animaux homothermes, caractisés en ce qu'ils consistent en un composé selon l'une quelconque des revendications 1 k 3. 23. Compositions thérapeutiques caractérisées en ce qu'elles renferment comme ingrédient actif l'un au moins des médicaments selon la revendication 22. 24. Formes pharmaceutiques d'administration par voie orale ou parentérale des compositions thérapeutiques selon la revendication 23, caractérisées en ce qde la dose d'administration est comprise entre 0,001 % et 0,08 7. du poids des aliments de l'animal traité. 25. Formes pharmaceutiques d'administration des compositions selon la revendication 23, caractérisées en ce qu'elles sont sous forme d'implants sous-cutanés suffisants pour libérer chaque jour de 0,0005 mg k0,2 mg d'ingrédient actif par kg de poids corporel de l'animal. 26. Aliment composé, 'caractérisé en ce qu'il est constitué d'un aliment équilibré renfermant 0,001 7. k 0,08 % en poids d'un médicament selon la revendication 22. 27. Prémélange alimentaire, caractérisé en ce qu'il est constitué d'environ 70 k 99 % en poids d'un support comestible et d'environ 1 k environ 30 % en poids d'un médicament selon la revendication 22.