Brevet FR2315507A1 — publié le 19770121

la présente invention a la réalisation de laquelle ont participé MM. Jacques PERRONNET et Laurent IALIAnTI, a pour objet de nouveaux dérivés comportant un cycle imidazo /1,2-b/ pyridazine substitué, un procédé de préparation de ces composés et les compositions pesticides les renfermant. L'invention a plus précisément pour objet les nouveaux dérivés comportant un cycle imidazo /1,2-b/ pyridazine substitué de formule générale I dans laquelle X représente un atome d'oxygène ou de soufre, Y représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, linéaire ou ramifié comportant de 1 9 4 atomes de carbone, ou un radical phényle, et R représente un radical alcoyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone Dans la formule I, Y représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle, éthyle, propyle linéaire ou ramifié, butyle linéaire ou ramifié, ou un radical phényle et R représente un radical méthyle, éthyle, propyle linéaire ou ramifié, butyle linéaire ou ramifié.L'invention a plus particulièrement pour objet les composés de formule générale I dans laquelle Y représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle, linéaire ou ramifié comportant de 1 à 4 atomes de carbone et notamment ceux de formule I dans laquelle Y représente un atome d'hydrogène, ainsi que les composés de formule générale I dans laquelle Y représente un atome d'hydrogène et X représente un atome de soufre, les composés de formule générale I dans laquelle représente un radical méthyle, les composés de formule générale I dans laquelle Y représente un radical méthyle et X représente un atome de soufre. Comme composés selon l'invention, on citera notamment ceux décrits dans les exemples et plus particulièrement la 6-diéthoxythiophosphoryloxy imidazo /i,2-b/ pyridazine. les composés de formule générale I sont doués de remarquables propriétés pesticides notamment insecticides, acaricides et nématicides aui les rendekteutilisabBs pour lutter contre les acariens et nématodes/ insectesynulslDles. ,es propriétes insecticides des composés de l'invention peuvent être mis en évidence par des tests sur drosophila mélanogaster, blatella germanica, musca domestica, aphis fabae et larves de musca domestica. les propriétés insecticides des composés de l'invention permettent de les utiliser soit dans le domaine domestique pour lutter contre les insectes nuisibles des maisons, tels que mouches, moustiques, blattes, fourmis, soit dans le domaine agricole dans la lutte contre les insectes qui s'attaquent aux denrées stockées, telles que les grains de céréales ou bien dans la lutte contre les insectes qui s'attaquent aux plantes cultivées. L'invention a également pour objet un procédé de préparation des produits répondant å la formule générale I ci-dessus, procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir en présence d'un agent basique un composé de formule générale II avec un produit de formule générale formules dans lesquelles Y, X et R ont la signification indiquée ci-dessus. La condensation du composé II avec l'halogéno phosphate ou halogéno thiophosphate III est effectuée en présence d'un agent basique, celui-ci étant de préférence un alcoolate alcalin. tel lWh carbonate alcallll que le carbonate de potassium ou de sodium ou une base organique, telle que la triéthylamine, la triméthylamine ou la pyridine. Cette condensation est effectuée avantageusement au sein d'un solvant organique, tel que l'acétonitrile, le benzène, l'acétone ou le méthanol. Lorsque l'agent basique utilisé est un alcoolate alcalin, on peut isoler le sel alcalin du composé II avant de le faire réagir avec l'halogéno phosphate ou thiophosphate. L'invention concerne aussi les compositions pesticides, notamment insecticides, acaricides et nématicides, contenant, comme matière active un ou plusieurs composés de formule générale I. Ces compositions peuvent se présenter sous forme de poudres, granulés, suspensions, émulsions, solutions, contenant le ou les principes actifs, par exemple, en mélange avec un véhicule etïou un agent tensio-actif anionique, cationique ou non ionique assurant, entre autres, une dispersion uniforme des substances de la composition. le véhicule utilisé peut être un liquide tel que 11 eau, l'alcool, les hydrocarbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale ou végétale ou une poudre, telle que le talc, les argiles, les silicates, le kieselguhr. les liquides ou poudres insecticides pour pulvérisation foliaire contiendront de préférence de 10 å 80 % en poids de matière active. les liquides ou poudres acaricides contiendront de préférence de 20 a 80 % en poids de matière active. Les liquides ou poudres nématicides contiendront de préférence de- 40 a' 90 %0 en poids de matière active. Bes composés de formule II utilisés au départ du procédé de l'invention lorsqu'ils ne sont pas connus peuvent etre préparés par condensation de la 3-amino 6-chloropyridazine avec un composé de formule générale : Hal-CH2-CO-Y dans lequel Kal représente un atome de chlore ou de brome et Y conserve les mêmes significations que dans la formule générale I pour obtenir un composé de formule générale Iv que l'on fait réagir avec un méthylate alcalin pour obtenir un composé de formule générale V : que l'on fait réagir à chaud avec l'acide bromhydrique. La 2-méthyl 6-hydroxy imidazo /1,2-b/ pyridazine est décrite par J.G. LOMBARDIlDO J. Hétéro Chem. 5 35 (1968), sous forme de bromhydrate. le phénol libre est facilement obtenu à partir du bromhydrate par action d'un agent basique. La 6-hydroxy imidazo /1,2-b/ pyridazine et la 2-isopropyl 6hydroxy imidazo /1,2-b/ pyridazine ne sont pas décrites dans la littérature. Ces composés font partie de l'invention, leur préparation est donnée plus loin dans la partie expérimentale. La 6-hydroxy imidazo /1,2-b/ pyridazine, la 2-isopropyl 6chloro imidazo /1,2-b/ pyridazine, la 2-isopropyl 6-méthoxy imidazo /1,2-b/ pyridazine, composés intermédiaires de ces préparations qui ne sont pas décrits dans la littérature, font également partie de l'invention. Exemple 1 : 2-méthyl 6-diéthoxythiophosDhoryloxy imidazo /1,2-b/ pyridazine: Dans 200 cm3 d'acétronitrile, on introduit 11 g de 2-méthyl 6-hydroxy imidazo /1,2-b/ pyridazine, 10,5 g de carbonate de potassium, 14,2 g de chlorothiophosphate de O,O-diéthyle, porte au reflux pendant quatre heures, filtre, concentre le filtrat à sec, chromatographie le résidu sur gel de silice, en éluant avec un mélange d'acétone et de chloroforme (30-70) et obtient 11,5 g de 2-méthyl 6-diéthoxythiophosphoryloxy imidazo /1,2-b/ pyridazine. F = 66 C. Analyse : C11 H16 N3 O 3 PS Calculé : C Vo 43,84 H % 5,36 NZo 13,94 P % 10,28 Trouvé : 43,6 5,5 13,6 10,3 Exemple : 2-méthyl 6-diéthoxyphosphoryloxy imidazo /1,2-b/ pyridazine: a) Préparation du sel de potassium de la 2-méthyl 6-hydroxy imidazo /1,2-b/ pyridazine Dans 200 cm3 de méthanol, on introduit 13,8 g de méthylate de potassium, 29,8 g de 2-méthyl 6-hydroxy imidazo /1,2-b/ pyridazine, agite, concentre å sec et recueille 37,5 g de sel de potassium. b) Préparation de l'ester Dans 150 cm3 d'acétonitrile, on introduit 10 g de sel de potassium précédemment obtenu, 8,6 de chlorophosphate de diéthyle, agite pendant huit heures, filtre, concentre le filtrat a sec, chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange de chloroforme et d'acétone (1-1) et obtient 14 g de 2méthyl 6-diéthoxypho2Ehoryloxy imidazo /1,2-b/ pyridazine sous forme d'une huile n D = 1,525. Analyste : C11 H16 N3 04 P Calculé : C ffi 46,32 H % 5,65 N % 14,73 P 74 10,86 Trouvé : 46,4 5,8 14,7 10,8 Exemple 3 : 6-diéthoxythiohoshoryloxy imidazo /1,2-b/ pyridaìne: a) Préparation du sel de potassium de la 6-hydroxy imidazo /1,2-b/ pyridazine Dans 100 cm3 de méthanol, on introduit 20,3 g de 6-hydroxy imidazo /1,2-b/ pyridazine et 11 g de méthylate de potassium, agite, concentre à sec, lave le résidu par le- tétrahydrofuran, à l'éther, sèche et obtient 25,1 g de sel de potassium. b) Préparation de l'ester Dans une solution de 8,7 g de sel de potassium dans 40 cm3 d'éthanol, on introduit 9,4 g de chlorothiophosphate de diéthyle, agite a température ambiante pendant six heures, concentre a sec, ajoute 50 cm3 d'eau, 50 cm3 d'éther isopropylique, agite, décante, extrait a nouveau à l'éther isopropylique, lave les extraits éthérés a l'eau, puis par une solution aqueuse 0,1 N d'acide chlorhydrique, neutralise la solution aqueuse acide au bicarbonate de sodium, extrait cette solution à l'éther isopropylique, sèche, 20 concentre a sec et obtient 13,1 g d'huile n D = 1,558. Analyse : C10 H14 N3 03 PS Calculé: C Xfo 41,81 Ho 4,91 N 14,63 P % 10,78 Trouvé : 41,80 5,0 14,4 10,8 La 6-hydroxy imidazo /1,2-b/ pyridazine utilisée au départ de l'exemple 3, peut être préparée de la manière suivante Dans 125 cm3 de solution concentrée d'acide bromhydrique, on introduit 29 g de 6-méthoxy imidazo /1,2-b/ pyridazine (décrit par J.G. LOMBARDINO J. Hétéro Chem. 1968, 5, 35), porte au reflux pendant vingt-quatre heures, concentre à sec, ajoute de l'eau, de la glace, de la potasse concentrée pour amener le pH à 4, ajuste le pH à 7 avec une solution de bicarbonate de potassium, isole, par essorage le précipité formé, le lave à l'eau, le sèche, obtient 25,5 g de 6-hydroxy imidazo /1,2-b/ pyridazine. F = 295 C. Exemple 4 : 6-(diéthoyythiophosphorNloxy) 2-isopro :fl imidazo /1,2-b/ pofridazine: a) Préparation du sel de potassium Dans 250 cm3 de méthanol, on ajoute 14 g de méthylate de potassium, 35,4 g de 6-hydroxy 2-isopropyl imidazo /1,2-b/ pyridazine, agite pendant cinq minutes à température ambiante, concentre à sec, lave le résidu å l'éther et recueille 43 g de sel de potassium de la 6-hydroxy 2-isopropyl imidazo /1,2-b/ pyridazine. b) Préparation de l'ester Dans 200 cm3 d'acétonitrile, on introduit 11 g de sel de potassium précédemment obtenu, 9,4 g de chlorothiophosphate de diéthyle, agite pendant vingt-quatre heures å température ambiante, filtre, concentre le filtrat å sec, chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (1-1) et obtient 13 g de 6-(diéthoxythiophosphoryloxy) 2-isopropyl imidazo /1,2-b/ pyridazine. n DO = 1,543. Analyse : C13 H20 N3 03 P S Calculé : C % 47,41 H % 6,12 N % 12,76 P % 9,40 Trouvé : 46,6 6,5 12,5 8,7 Ta 6-hydroxy 2-isopropyl imidazo /1,2-b/ pyridazine utilisée au départ de l'exemple 4, peut être préparée de la manière suivante Stade A : 2-isopropyl 6-chloro imidazo [1,2-b] pyridazine: Dans un mélange de 50 cm3 d'éthanol et de 50 cm3 d'eau, on introduit 16,5 g de 1-bromo 3-méthyl 2-butanone (décrit dans Bull. Soc. Chim. 1971, 1087) et 13 g de 3-chloro 6-amino pyridazine et on porte au reflux pendant cinq heures, verse dans 500 cm3 d'eau ajoute 10 cm3 de soude 10 N, isole, par essorage, le précipité formé, le lave à l'eau, le dissout dans 200 cm3 d'acétate d'éthyle, ajoute du noir, agite, filtre, concentre à sec et recueille 15,4 g de 2-isopropyl 6-chloro imidazo /1,2-b/ pyridazine. F = 105 C. Analyse: Cg H10 Cl N3 Calculé : C fo 55,25 H % 5,15 Cl % 18,12 N %0 21,48 Trouvé : 55,1 5,1 18,0 21,5 Stade B : 6-méthoxy 2-isopropyl imidazo /1,2-b/ pyridazine Dans un autoclave, on introduit 45 g de méthylate de potassium, 500 cm3 de méthanol, 97,8 g de 6-chloro 2-isopropyl imidazo /1,2-b/ pyridazine,perte sous sous agitation 9 1300G pendant vingt- quatre heures, concentre a sec, ajoute de l'eau, extrait a l'éther, ajoute du charbon actif, concentre a sec et obtient 86 g de 6méthoxy 2-isopropyl imidazo /1,2-b/ pyridazine. F = 580C. Stade C : 6-hydroxxy 2-isopropyl imidazo /1,2-b/ pyridazine : Dans 300 cm3 de solution concentrée å 66 % d'acide bromhydrique, on introduit 57,5 g de 2-isopropyl imidazo /1,2-b/ pyridazine, porte au reflux pendant dix-huit heures, concentre a sec, ajoute de l'eau, agite, ajoute 90 cm3 de solution aqueuse 10 N d'hydroxyde de sodium, acidifie par de l'acide acétique, isole par essorage, le précipité formé, le lave å l'eau, le sèche et obtient 48 g de 6-hydroxy 2-isopropyl imidazo /1,2-b/ pyridazine. F = 2500C. Exemple 5 : Etude de l'activité insecticide de la 6-diéthoxy thiophosphoryloxy imidazo /1.2-b/ pvridazine (composé A) et de la 2-méthyl 6-diéthoxythiophosphoryloxy imidazo /1 2-b/ pyridazine (composé B) a) Activité insecticide vis-arvis de drosophila melanogaster : Ce test mesure l'activité par vapeur. Il consiste à placer les insectes dans une boite de Pétri de 10 cm de diamètre reliée par un voile de tergal à un cristallisoir de même diamètre dans lequel on dépose le composé en solution acétonique que l'en évapore avant l'introduction des insectes. On pratique trois essais par concentration et il y a 25 individus par concentration (adultes de moins de quarante-huit heures). On utilise 2 ml de solution acétonique. les résultats sont exprimés en pourcentage de mortalité au bout de une heure, quatre heures et six heures. le tableau suivant résume les résultats expérimentaux obtenus Concentrations en p.p.m. 500 50 5 1 H 62 16 0 Composé A 4 H 100 88 0 6 H 100 100 0 1 H 0 0 0 Composé B 4 H 97 100 3 6H 100 100 80 b) Activité insecticide vis-å-vis de blatella germanica Ce test est effectué par application topique. Des adultes mâles de blatella germanica choisis d'après le critère de la longueur, reçoivent deux micro-litres de solution acétonique du produit à tester entre la deuxième et la troisième paire de pattes. Après le traitement, les "insectes tests" sont stockés dans la pénombre a 200C et sont nourris. les contrôles sont effectués vingtquatre heures, quarante-huit heures et six jours après traitement. tes résultats expérimentaux, exprimés en pourcentage de mortalité, sont résumés dans le tableau suivant Concentrations 5 000 1 250 625 312,5 156,25 en p.p.m. 1 H 95 0 Composé A 4 H 95 20 6 H 95 20 1 H 100 -95 59 Composé B 4 H 100 100 82 6 H 100 100 95 c) Activité insecticide vis-à-vis de musca domestica Ce test est effectué par application topique. Des mouches reçoivent un micro-litre de solution acétonique du produit a tester sur le thorax dorsal après avoir été endormies à 1éther. les insectes sont stockés à 200C et 50 p.cent dthumidité relative. On les nourrit avec du lait et de l'eau. les contrôles sont effectués une heure, puis vingt-quatre heures après traitement. les résultats expérimentaux, exprimés en pourcentage de mortalité, sont résumés dans le tableau suivant I 2 500 500 100 50 en p.p.m. 1 H 100 98 35 20 Composé A 24 H - 100 98 55 37 1 H 48 29 Composé B 24 H 80 1 46 d) Activité insecticide vis-à-vis de aphis fabae On effectue un essai par contact-ingestion sur fève. Après pulvérisation de la solution du produit à tester, on procède à l'infestation à raison de 20 individus aptères par plant de fève. les plants de fèves sont entourés de gaze pour empêcher la fuite des pucerons. On effectue un comptage des vivants et des morts en fonction du temps. les résultats sont exprimés en pourcentage dTeffica cité Abbott (compte tenu d'essais témoin). Les résultats obtenus sont les suivants Concentrations en p.p.m. 100 10 100 O Composé A 24 H 100 98 48 R 100 100 2 H 0 O Composé B 24 H 100 95 48 li 100 100 e) Activité insecticide vis-à-vis des larves de musca domestica Ce test est effectué par contact-ingestion.Il consiste à déposer 2 cm3 de solution acétonique à différentes concentrations du composé à tester sur 1 g de son, placé dans un verre de montre on laisse évaporer le solvant, puis on dépose le son traité dans une boîte en matière plastique, on ajoute 2 cm3 de lait et, après avoir bien mélangé, on contamine le son avec 20 larves de mouches domestiques âgées de 3 à 4 jours. Il y a 3 répétitions par concentration. On stocke les larves à 200C et 30 p.cent d'humidité relative. les centrioles sont effectués quarante-huit heures et 8 jours après traitement. les résultats ex-oérimentaux obtenus, exprimés en r,ourcentage de mortalité, sont résumés dans le tableau suivant Concentrations en p.p.m. 5 000 500 48 H 73 61 Composé A 8 jours 89 89 48 H 100 92 Composé B 8 jours 100 100 Conclusion les composés A et B sont doués d'une bonne activité insecticide vis-å-vis des divers insectes testés. Exemple 6 : Composition insecticide contenant de la 6-diéthoxy- thiophosphoryloxy imidazo /1,2-b/ pyridazine: On a préparé une composition contenant en poids 15 p.cent de 6-diéthoxythiophesphorylexy imidazo /1,2-b/ pyridazine, 6,4 p.cent d'Atlox 4851 (triglycéride o yéthylène combiné avec un sulfonate, indice d'acide 1,5), 3,2 p.cent d'Atlox 4855 (triglycéride oxyéthylène combiné avec un sulfonate, indice d'acide 3) et 75,4 p.cent de xylène. R 3D V E N D I C A D I O g S 1. les composés de formule générale I dans laquelle X représente un atome d'oxygène ou de soufre, Y représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, linéaire ou ramifié comportant de 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical phényle, et R représente un radical alcoyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone. 2. les composés de formule générale I,tels que definis à la revendication 1 dans laquelle Y représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle, linéaire ou ramifié comportant de 1 à 4 atomes de carbone. 3. Les composés de formule générale I,tels que définis à la revendication 1 ou 2- dans laquelle Y représente un atome d'hydrogène. 4. les composés de formule générale I, tels que définis à la revendication 1 ou 2 dans laquelle Y représente un atome d'hydrogène et X représente un atome de soufre. 5. Bes composés de formule généraleI,tels que définis à la revendication 1 dans laquelle Y représente un radical méthyle. 6. les composés de formule générale I, tels que définis à la revendication 1 ou 5 dans laquelle Y représente un radical méthyle et X représente un atome de soufre. 7. la 6-diéthoxythiophosphoryloxy imidazo /1,2-b/ pyridazine 8. Un procédé de préparation des composés de formule générale I, tels que définis à la revendication 1 caractérisé en ce que l'en fait réagir en présence d'un agent basique un composé ae formule générale Il avec un produitde formule générale formules dans lesquelles Y, X et R ont la signification indiquée à ladite revendication 1. 9. les compositions pesticides notamment insecticides, acaricides ou nématicides contenant comme matière active un au moins des composés des revendications 1 à 7. 10. A titre de composés nouveaux, nécessaires à la préparation des composés de l'invention - la 6-hydroxy imidazo /1,2-b/ pyridazine, la 2-isopropyl 6-hydroxy imidazo /1,2-b/ pyridazine, la 2-isopropyl 6-chloro imidazo /1,2-b/ pyridazine, la 2-isopropyl 6-méthoxy imidazo /1,2-b/ pyridazine.