Brevet FR2284602A1 — publié le 19760409

La présente invention concerne un procédé pour la préparation d'un nouveau dérivé du benzofurane. Ce nouveau composé est remarquable par la fanni1e et s'identifie comme étant le 2-butyryl-3(3,5-diiode-4-diéthylamino-éthyloxy- benzoil)-benzofurane lequel présente, notamment d'importantes propriétés pharmacologique comme vaso-dilatateur coronaire. Le produit obtenu par la mise en oeuvre du procédé de la présente invention a démontré qu'il possède une précieuse activité pharmacologique. On a observé que ce produit présente des propriétés néoodynamiques et antiadrénergiques, qui se traduisent par une augmentation du débit coronaire conjointement avec une diminution de la consommation d'oxygène de la part du myo- carde, tandis qu'elles protègent, corollairement, ledit organe de l'hyperstimu- lation adrénergique. Dans leur ensemble, ces propriétés permettent de vérifier que le produit obtenu par le procédé faisant l'objet du présent brevet, constitue un élément therapeu- tique très précieux dans le traitement de fond de l'angine de poitrine. On décrit ci-après le processus d'obtention de ce nouveau composé, lequel s'obtient sous fonne de complexe de type salin avec l'acide citrique, par une séquence de passages réactifs. Le premier passage consiste dans la réaction du composé 2-butyl-3-(4-hydroxy- benzoil)-benzofurane avec du brome dans un milieu polaire acide (II) par exemple dans l'acide acétique, ladite réaction étant la suivante Une fois isolé et purifié, le composé (III), soit le 2-butyl-3-(3,5-dibromo- -hydroxy-benzpil)-benzofurane, est traité avec du chlorure de diéthylaminoéthyle dans un milieu basique, de préférence le carbonate potassique, en obtenant un résidu huileux. Finalement, on dissout ce résidu dans l'alcool éthylique additionné avec une solution d'acide citrique dans l'eau, pour obtenir le produit (I) visé par le procédé de l'invention, soit le 2-butyryl-3-(3,5-diiode-4-diéthylamino- éthoxy-benzoyl)-benzofurane. Pour illustrer le procédé de l'invention, on expose ci-après des exemples pratiques de mise en oeuvre dudit procédé, ces exemples n'ayant aucun caractère limitatif. ler exemple Obtention du 2-butyl-3(3,5)-dibromo-4-hydroxybenzoil) -benzofurane A une solution de 5,2 g du composé 2-butyl-3(4-hydroxybenzoil)-benzofurane dans 50 ml d'acide acétique, on ajoute, goutte à goutte, 2 ml de brome dissous dans 10 ml d'acide acétique. Dans ces conditions, la cristallisation du produit du mélange de réaction s'opère après un repos d'environ 4 heures à la température environnante. On dilue alors avec de 11 eau et on filtre la solution en lavant à plusieurs reprises le précipité, également avec de l'eau. On obtient un solide cristallin qui recristallisé de ligro me fond à 107-108 C et présente une tache unique en chromatographie de couche fine avec un mélange d'éthanol-éther de pétrole (6-4) à 30-5O0C. La formule condensée de ce produit est C1gHl6Br203 et l'analyse élémentaire a donné les résultats suivants Calculé : % C 50,44 % H 3,53 Expérimental : % C 50,39 % H 3,46 2ème exemple. Obteient du 2-butyl-3-(3m5-dibromo-4-diéthylamino-éthyloxy-benzoil)-benzofurane On dissout 6 g du produit résultant du ler exemple et 15 g de carbonate potassique anhydre dans 120 ml d'acétone. On ajoute à la solution résultant de cette dissolution 5 g de chlorure de diéthylamino-éthyle obtenu de son chlorhydrate et séché sur du sulfate sodique anhydre et on chauffe à reflux durant 6 heures. Le progrès de la réaction est contrôlé par déterminationsen chromatographie de de couche fine avec un éluant tel qu'éther éthylique-éther de pétrole (12:3) à 30-50 C. Quant la réaction est achevée, on refrodit, on filtre et on élimine l'acétone à vide. Le résidu huileux obtenu se dissout dans 60 mi d'éthanol à 95 % et on y ajoute une solution de 6 g d'acide citrique dissous dans 15 ml d'eau. Après avoir laissé reposer toute une nuit à la température environnante, on filtre le précipité et on le lave à l'éthanol à 95 %. On obtient un produit cristallin qui fond à 142-1430C avec décomposition et qui présente une tache unique en chromatographie de couche fine en utilisant le méthanol corme éluant. Sa farnzrle développée est la suivante Entrent également dans le cadre du présent brevet, les changements suscepti- bles d'être apportés par l'homme de l'art et qui, sans affecter l'essence de l'invention ne constitueraient que des équivalents chimiques ou techniques du processus opératoire revendiqué. REVENDICATIONS 1. - Procédé d'obtention d'un nouveau dérivé de benzofurane, identifié comme étant le 2-butyryl-3(3m5-diiode-4-diéthylamino-éthyloxy-benzoil)-benzofurane de formule dans sa forme de citrate, caractérisé en ce que l'on fait réafir le 2-butyl3-(4-hydroxy-benzoil)-benzofurane avec du brome dans un milleu/aclde, tel que l'acide acétique, selon la formulation pour obtenir le 2-butyl-3- (3 5-dibromo-4-hydroxy-benzoil ) -bensofurane que l'on fait postérieurement réagir avec du chlorure de diéthylamino-éthyle dans un milieu basique et, finalement, ce résidu huileux est dissous dans l'éthanol additionné d'une solution d'acide citrique et d'eau. 2. - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le milieu basique est constitué par du carbonate potassique.