Brevet FR2263751A1 — publié le 19751010

Lt invention concerne des compositions et produits de traiter mentàusage dentaire ainsi que leur procédé d'obtention. On a déjà proposé des produits à usage externe pour les soins dentaires, en particulier dans le cas de pyorrhée alvéolaire ou de gingivite, qui contiennent un mélange réactionnel à base de sels de sodium et d'argent, capable de se dissocier sous l'action de la lumière ultraviolette, en association avec des stérols, essentielle- ment le cholestérol et l'ergostérol.Le mélange actif est utilisé en application locale avec un véhicule convenable avec irradiation ultraviolette consécutive de la zone d'application. On a alors constaté une amélioration locale qui est sans doute due a la réduction de l'argent à partir de ses sels et à la formation simultanée de vitamine D provennant de l'ergostérol. Bien que ces produits de traitement connus présentent des avan- tages indéniables par rapport aux sels d'argent utilisés isolément, tels que le chlorure d'argent ou le nitrate d'argent, ils ne sont pas exempts d'inconvénients. Les inconvénients les plus notoires sont dus, d'une part, aux difficultés de fabrication et, d'autre parrt, à l'effet thérapeutique qui s'avère insuffisant au point de vue de la profondeur d'action ou de la rapidité du traitement. Ainsi le mélange actif connu comprend du chlorure d'argent, du chlorure de sodium et du thiosulfate double d'argent et de sodium additionné de thionate d'argent. Ce mélange actif contient donc une combinaison de sels d'argent qui est délicate à mettre en oeuvre et qui conduit fréquemment, au cours de la fabrication, à des précipitations et à des instabilités. L'invention a pour objet des compositions actives et produits de traitement odontologiques qui ne présentent pas les inconvénients ci-dessus mentionnés et qui, en particulier, peuvent être obtenus dans des conditions améliorées de stabilité et qui fournissent une action plus avantageuse sur le plan thérapeutique. Selon un premier objet, l'invention concerne une composition à base d'un complexe contenant des sels de sodium et d'argent et capable de se dissocier sous l'action de la lumière U. V. ladite composition étant caractérisée en ce qu'elle comprend en outre des composés d'oligoéléments choisis parmi les composés dtor et de platine. Sous un autre aspect, l'invention concerne une composition à base d'un complexe contenant des sels de sodium et d'argent et capable de se dissocier sous l'action de la lumière U.V., ladite composition etant caractérisée en ce que le complexe est obtenu à partir d'un mélange de chlorure de sodium, d'hyposulfite de sodium et dTun sel d'argent, et en ce que la composition comprend en outre des composés d'oligoéléments choisis parmi les composés d'or et de platine. Selon une caractéristique essentielle de l'invention, la composition active comprend un sel d'argent qui peut être le chlorure argent ou le nitrate d'argent, le chlorure d'argent étant préféré, en association avec des sels de sodium et avec des composés d'oligoéléments consistant en des composés d'or et de platine. Dans le con texte de la présente description, on désigne par l'expression composés d'oligoéléments', les sels d'or et de platine ou les métaux libres correspondants. Dans la pratique, on utilise avantageusement le chlorure d'or et le platine à l'état métallique, notamment sous forme de mousses. On peut cependant également mettre en oeuvre les gluconates des oligoéléments or et platine. A titre de sels de sodium, la composition active selon l'inven- tion contient une association de chlorure de sodium et d'hyposulfite de sodium. D'une façon préféfée, la composition contient de ho à 60 parties en poids de chlorure de sodium, de 4 à 6 parties en poids d'hy posulfite de sodium, la proportion relative de chlorure de sodium et d'hyposulfite de sodium étant sensiblement de 10::1, une quantité de chlorure d'argent compatible avec la stabilité et l'effet Qhéra- peutique désiré, cette quantité entant voisine de 4 parties en poids, les quantités dc composés d'oligoéléments or et platine étant comprises entre des traces d'or et de platine et respectivement 4 par- ties de chlorure d'or et î parties de platine. Il n'y a pas intérêt a augmenter indûment les quantités de composés d'oligoéléments pour des raisons évidentes d'économie.La caractéristique essentielle et avantageuse des oligoéîéments est d'agir à faibles doses, pratiquement à des doses catalytiques. Il y a leu d'observer un dosage relatif de l'or et du platine à savoir que si l'on utilise une quantite inférieure de chlorure d'or, il est souhaitable d'augmenter la dose de platine tout en restant dans les limites spécifiées ci-dessus. La composition active de l'invention s'obtient comme suit. La quantité voulue de chlorure de sodium est utiliéée sous forme pulvérulente; on la mélange intimement à la mousse de platine puis on ajoute le chlorure d'argent e4Le chlorure d'or et enfin progressivement la quantité spécifiée d'hyposulfite de sodium. Toutes les opérations ci-dessus sont de préférence effectuées à ltobscùrité ou en lumière rouge et d'une façon générale en prenant toutes précautions pour que la composition active ne vire pas au noir, ce qui impliquerait un degré trop poussé de transformation du sel d'argent. On a constaté que, grace à la formulation particulière de la composition de l'invention, on obtenait un véritable effet de synergie lors de la fabrication car la présence des composés d'oligoéle- ments ethe choix des sels de sodium et du sel d'argent permettaient d'obtenir une stabilité très supérieure de la composition qui > sans que cette explication théorique constitue une limitation quelconque de l'invention, se présente sous forme d'un complexe d'argent. L'invention a également pour objet un produit odontologique constitué d'un complexe contenant des sels de sodium et d'argent et capable de se dissocier sous l'action de la lumière U.V. ainsi que de stérols choisis parmi le cholestérol et l'ergostérol en association avec un véhicule convenant à l'application externe, caractérisé en ce qu'il comprend en outre des composés d'oligoéléments choisis parmi les composés d'or et d platine. Sous un autre aspect, l'invention concerneunproduit odontologique du genre ci-dessus caractérisé en ce que le complexe est obtenu à partir d'un mélange de chlorure de sodium, d'hyposulfite de sodium et d'un sel d'argent, et en ce que la composition comprend en outre des composés d'oligoéléments choisis parmi les composés d'or et de platine. Sur le plan thérapeutique, on a également constaté un effet de synergie des divers constituants d'un tel produit odontologique. Le nouveau produit agit plus rapidement et davantage en profondeur qu'un produit analogue connu contenant seulement du chlorure d'argent. Ces caractéristiques sont avantageuses dans le traitement d'affections dentaires, telles quelapyorrhée ou les gingivites car le produit appliqué localement sur le tissu (gencives) à traiter est aisément dissociable sous l'action de la lumière últraviolette. Le produit ainsi dissocié libère rapidement les éléments actifs sur la gencive sans procurer de brûlure car la durée d'action est brève (une à deux minutes). Le patient ressent immédiatement un effet de soulagement local, le produit procurant à la zone traitée un effet marqué de désensibilisation.Dans la pratique,il suffit donc d'appliquer le produit sur la zone à traiter, avantageusement sous forme d'une présentation pour pommade, le véhicule étant alors un excipient gras tel que la vaseline ou tout autre véhicule convenant au conditionnement des crèmes, pommades, ou onguents. On irradie alors à l'aide de rayons U.V. la zone ayant reçu l'application du produit. Les rayons U.V. libèrent les éléments actifs du produit qui agissent de façalsynergique. La formulation du produit odontologique proprement dit peut varier dans de larges limites. Au complexe tel que décrit ci-dessus il est, en effet, possible d'ajouter des quantités très variables de stérols choisis parmi l'ergostérol et le cholestérol. L'ergostérol joue un rtie actif dans la composition par son effet vitaminique D. Le cholestérol agit comme filtre absorbant des radiations ultraviolettes nocives. En outre,il retardeladécomposition complète du complexe.A titre d'exemple, avec un complexe sel d'argent, sel de sodium, or et platine contenant 40 à 60 parties en poids de NaCl, 4 à 6 parties en poids d'hyposulfite de sodium, 4 parties en poids de chlorure d'argent et des oligoéléments au moins sous forme de traces et représentant par exemple 4 parties de chlorure d'or et 2 parties de platinessétal en poids, on peut utiliser des quantités de l'ordre de 4 parties en poids d'ergostérol et de 20 parties en poids de cholestérol, le véhicule pour application locale étant utilisé alors pour compléter à la quantité et à la consistance voulues par exemple à 100 parties en poids. Pour la préparation du produit de l'invention,on peut soit opérer de façon extemporanée en mélangeant le complexe sec tel que préparé ci-dessus avec les stérols et 1T excipient servant de véhicule ou bien on peut directement préparer le produit en combinant le mélange complexe anhydre, les stérols et le véhicule. Dans ce dernier cas,la conservation du produit est totale car celui-ci sous sa forme finale est parfaitement stable même à la lumière. On notera aussi qu'on peut tolérer dans le produit une certaine teneur en humidité. Celle-ci peut aller par exemple de 0,25 à 2 en poids de la composition finale. Cependant, ainsi qu'il a été mentionné précédemment, la fabrication du complet actif se fait dans des conditions sensiblement anhydres. On a constaté que la combinaison de métaux nobles or, argent platine du produit de l'invention exerçait une efficacité certaine sur la régénérescence des tissus à traiter, La formation à l'état naissant de la vitamine D2 est très favorable. La vitamine D2 se forme par suite de la décomposition du produit sous l'action des rayons U.V. Il se produit alors après traitement aux U.V, une réaction en chaîne dans les tissus superficiels et sous-jacents profonds, c'est- à-dire les tissus osseux. Le produit seprête particulièrement bien au traitement odontologique. La pommade est étendue sur la gencive puis exposée à l'action des rayons U.V. Reproduit qui, à l'état normal, se présente sous forme d'une pommade blanche passe alors à une couleur bleue noire qui marque la fin de la réaction. L'action en profondeur se continue pendant une vingtaine de minutes dans les tissus sous-ja- cents à condition de maintenir le degré d'humidité et de chaleur obtenu lors de l'exposition aux U.V, et à cet effet il est indiqué de garnir les gencives traitées avec des mèches de coton. La fréquence des séances n'est pas importante. On peut prévoir plusieurs séances par jour et, a fortiori, par semaine, La seule condition à respecter est la durée d'exposition aux rayons W, qui varie en général entre 70 sec. et 2 mn, la fin du traitement étant caractérisée par le changement de couleur du produit. On notera ainsi que le produit odontologique sous forme de pommade, crème ou onguent peut astre également appliqué sur la zone à traiter à titre préventif, en vue d'un traitement ultérieur aux rayons UV. Ainsi, le produit est applicable en tant que tel sur les gencives, en dehors meme des séances de traitement proprement dites. On a précédemment donné un exemple d'application de l'inven- tion en définissant la formulation d'une pommade. Il reste bien entendu que la composition active peut être formulée également dans une pâte dentifrice. Dans ce cas, la formulation dentifrice contient une dose relativement plus faible de produit actifs gerce à une dilution dans un excipient inerte convenant à ce mode d'application. Un exemple d'application de l'invention sera maintenant donné à titre purement illustratif et nullement limitatif. EXEMPLE Dans 40g de chlorure de sodium, en poudre, on disperse de fa çon régulière 2g de mousse de platine. On ajoute ensuite 4gode chlorure d'argent et 4g de chlorure d'or à l'état anhydre. Enfin on ajoute progressivement 4g d'hyposulfite de sodium sous forme cristallisée anhydre, en prenant les précautions nécessaires pour que le mélange ne vire pas au noir. Il convient à cet effet que toutes les opérations ci-dessus soient réalisées à l'obscurité ou en lumière rouge. Ce mélange anhydre peut Aetre conservé tel que à l'abri de la lumière. A partir du mélange anhydre ci-dessus défini, on a préparé comme suit le produit final pour utilisation odontologique : au mélange comprenant 40g de C1Na, 4g de ClAg, 4g de chlorure d'or, 2g de platine et 4g dthyposulfite de sodium, on a ajouté 4g d'ergostérol et 20g de cholestérol ainsi que la quantité nécessaire de vaseline pour compléter la formulation totale à lOOg. On a utilisé la pommade ainsi préparée qui est blanche et se conserve sans aucune difficulté même à la lumière, pour le traitement de pyorrhée ou de gingivite. A cet effet la pommade a été appliquée sur la zone à traiter qui a été ensuite soumise à l'action des rayons ultraviolets d'une lampe émettant à une longueur d'onde voisine de 2400 pendant une durée de une à deux minutes au maximum. La pommade a alors viré au bleu noir. On a placé sur la gencive des mè- ches en coton qui ont été maintenues pendant environ 1/2 heure. On a représenté aux dessins annexés d'une façon schématique les résultats du traitement de l'invention. La figure 1 montre l'état de la gencive d'un patient souffrant de pyorrhée. A la figure 2 a été représenté l'état de la gencive après un traitement de l'invention effectué pendant 10 séances. On a comparé les résultats à ceux obtenus par une composition connue obtenue à partir du mélange A suivant Mélange A chlorure d'argent 14,3% thiosulfate double d'argent et de sodium + thionates d'argent (S203Ag2,2S203Na2, 2H2 O + xSnO6Ag2) Chlorure de sodium 13,1% Pourcentage théorique d'argent :: 53188 La pommage connue avait la composition suivante Mélange A lOg Cholestérol lOg Ergostérol O,5g Vaseline q.s.p. 100 g La figure 3 montre les résultats obtenus après la même durée de traitement qu'avec le produit de l'invention.On constate que les zones atteintes par la pyorrhée ne sont pas traitées aussi en profondeur que dans le cas de l'invention car la partie restant eneore découverte sur les dents est nettement plus grande. Même après 30 séances, le produit connu n'a pas permis d'obtenir une régénération totalement satisfaisante des tissus de la gencive. Les nombreuses observations cliniques, dont la précédente n'est qu'un exemple, montrent bien Iteffet supérieur du produit de l'invention par rapport à une composition analogue antérieurement connue. REVENDICATIONS 1. Composition à base d'un complexe contenant des sels de sodium et d'argent et capable de se dissocier sous l'action de la lumière U.V., ladite composition étant caractérisée en ce qu'elle comprend en outre des composés d'oligoéléments choisis parmi les composés d'or et de platine. 2. Composition à base d'un complexe contenant des sels de sodium et d'argent et capable de se dissocier sous l'action de la lumière U.V., ladite composition étant caractérisée en ce que le complexe est obtenu à partir d'un mélange de chlorure de sodium, d'hyposulfite de sodium et d'un sel d'argent, etce que la composition comprend en outre des composés d'oligoéléments choisis parmi les composés d'or et de platine. 3. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le sel d'argent est le chlorure d'argent ou le nitrate d'argent. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à ), caractérisée en ce que les composes d'oligoéléments sont choisis parmi les sels d'or et de platine et les métaux libres correspondants. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce qu'elle contient du chlorure d'or et du platine à l'état métal, en particulier de la mousse de platine. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications i à 5 caractérisée en ce que, à titre de sels de sodium, elle contient une association de chlorure de sodium et d'hyposulfite de sodium. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 caractérisée en ce qu'elle contient de 40 à 60 parties en poids de chlorure de sodium, de 4 à 6 parties en poids d'hyposulfite de sodium, la proportion relative de chlorure de sodium et d'hyposulfite de sodium étant sensiblement de 10:1, une quantité de chlorure d'argent compatible avec la stabilité et l'effet thérapeutique désiré, cette quantité étant voisine de 4 parties en poids, les quantités decomposés d'oligoéléments or et platine étant comprises entre des traces d'or et de platine et respectivement 4 parties de chlorure d'or et 2 parties de platine. 8. Produit odontologique constitué d'un complexe contenant des sels de sodium et d'argent et capable de se dissocier sous l'action de la lumière U.V. ainsi que des stérols choisis parmi le le cholestérol et l'ergostérol en association avec un véhicule convenant à l'application externe) caractérisé en ce qu'il comprend en outre des composés d'oligoéléments choisis parmi les composés d'or et de platine. 9. Produit odontologique selon la revendication 8, caractérisé en ce que le complexe est obtenu à partir d'un mélange de chlorure de sodium, dthyposulfite de sodium et d'un sel d'argent, et en ce que la composition comprend en outre des composés d'oligoéléments ehoisis parmi les composés d'or et de platine. 10. Produit odontologique caracterisé en ce qu'il contient de ltergostérol, du cholestérol et la composition selon l'une quelconque des revendications l à 7, en association avec un véhicule convenant à l'application locale. 11. Produit odontologique selon la revendication 10 caractérisé en ce qu'il contient la composition de la revendication 7, des quantités de l'ordre de 4 parties en poids d'ergostérol et de 20 parties en poids de cholestérol, le véhicule pour application locale étant utilisé alors pour compléter à la quantité et à la consistance voulues par exemple à lOO parties en poids. 12. Procédé pour l'obtention dune composition selon l'une quelconque des revendications l à 7 caractérisé en ce qu'on opère à l'abri de la lumière, de préférence à l'obscurité ou en lumière rouge, les étapes ci-après a) à du chlorure de sodium sensiblement anhydre on mélange intimement un composé de platine en particulier de la mousse de platine à titre d-toligoélément ; b) au mélange obtenu en a) on ajoute un sel d'argent et un composé d'or, les constituants préférés étant le chlorure d'argent etpe chlorure d'or, c) on aJoute enfin progressivement une quantité d'hyposulfite de sodium dans un rapport pondéral d'environ 1 à 10 par rapport à la quantité de chlorure de sodium utilisée dans l'opération a). 13. Procédé pour l'obtention d'un produit odontologîque selon l'une quelconque des revendications 8 à ll caractérisé en ce qu'on ajoute à la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, de façon extemporanée ou dès l'origine, un mélange d'ergostérol et de cholestérol avec un véhicule propre à 17 application locale. 14. Médicament pour les soins dentaires à base d'un produit odontologique selon l'une quelconque des revendications 8 à 11 présenté pour usage externe, en particulier sous forme de pommade, crème ou onguent. 15. Application du produit odontologique selon l'une quelconque des revendications 8 à ll et du médicament selon la revendication 14, en vue du traitement d'affections telles que la pyorrhée ou la gingivite, ledit produit étant appliqué localement sur la zone à traiter, celle-ci étant ensuite soumise à l'action des rayons ultraviolets pendant une durée de 1 à 2 minutes, puis consécutivement garniede mèches en coton pendant une durée supplémentaire allant jusqu'à l/2 heure, le traitement étant ensuite répété Jusqu a régénerescence des tissus superficiels et sous-jacents profonds. 16. Pâte ou formulation dentifrice contenant la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 ou le produit selon l'une quelconque des'revendications 8 à 11, les agents actifs étant présents à une dilution convenant à ce genre