Brevet FR2276817A1 — publié le 19760130

La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés du biphényle, leur préparation et leur application en thérapeutique, à titre de principes actifs de médicaments. L'invention concerne plus particulièrement les dérivés du biphényle répondant à la formule I dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, B représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle conte nant de 1 à 4 atomes de carbone, et A représente un groupe répondant à 1'une des formules Il, III et IV suivantes A devant toutefois représenter le groupe de formule III lorsque X et B signifient tous deux l'hydrogène, et les sels que forment les acides de formule I dans laquelle B signifie l'hydrogène. Les composés de formule I dans laquelle A représente le groupe de formule IV existent sous forme d'isomères géométriques. On peut les préparer sous forme d'isomères cis ou trans purs ou sous forme de mélanges de ces isomères; ces mélanges peuvent être dédoublés en isomères cis et trans selon les méthodes connues. Bien entendu, toutes ces formes font partie de la présente invention. Pour préparer les composés de formule I conformément au procédé de l'invention a) on saponifie des composés de formule Ib dans laquelle X et A ont les significations déjà données et B' représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, ce qui donne les composés de formule Ia dans laquelle X et A ont les significations déjà données. On effectue la réaction selon les méthodes habituellement utilisées pour la saponification d'un ester aliphatique, par exemple par hydrolyse au moyen d'une solution aqueuse d'un hydroxyde de métal alcalin, en particulier l'hydroxyde de sodium ou de potassium. On opère avantageusement à une température comprise entre 70 et 1200, de préférence dans un solvant organique inerte miscible à l'eau, comme par exemple un alcanol inférieur tel que le méthanol ou l'éthanol. b) On déshydrate des composés de formule Id dans laquelle X et B ont les significations déjà données, ce qui donne les composés de formule Ic (formule Ic voir page suivante) dans laquelle X et B ont les significations déjà données et A' représente un groupe de formule III ou IV. On effectue la réaction selon les méthodes habituellement utilisées pour la préparation d'alcènes par déshydratation d'alcanols, par exemple en chauffant le composé de formule Id, avantageusement sous pression réduite. On opère de préférence par distillation du composé de formule Id sous pression réduite, à une température comprise par exemple entre 80 et 2u00 et sous une pression comprise par exemple entre 0,01 et 0,5 mm Hg. Ce procédé fournit en fait un mélange du composé de formule Ic où A' représente le groupe de formule III et du composé correspondant où A' représente le groupe de formule IV. Le rapport pondéral de ces deux composés dans le produit de la réaction dépend des produits de départ utilisés.Cependant, conformément à la règle selon laquelle l'atome d'hydrogène éliminé provient de l'atome de carbone adjacent le plus pauvre en hydrogène, c'est généralement le composé de formule Ic où A' représente le groupe de formule IV, qui prédomine. Quoi qu'il en soit, le mélange de composés de formule Ic ainsi obtenu peut être séparé en ses constituants selon les méthodes habituelles. c) On fait réagir, dans un solvant aprotique et sous des conditions anhydres, des composés de formule V dans laquelle X a la signification déjà donnée avec des composés de formule VI dans laquelle B' a la signification déjà donnée, et on hydrolyse ensuite le produit de la réaction, ce qui donne les composés de formule le dans laquelle X et B' ont les significations déjà données. On effectue la réaction des composes de formule V avec les composés de formule VI sous les conditions habituelles pour une réaction de Reformatsky. Comme solvant aprotique, on peut utiliser par exemple un éther tel que le tétrahydrofuranne. La température de la reaction sera par exemple comprise entre 15 et 700. L'hydrolyse ultérieure du produit de la réaction peut être effectuée selon les méthodes connues, par exemple par traitement avec de l'eau ou avec une solution aqueuse d'un acide, d'une base ou d'un sel, de préférence une solution concentrée d'hydroxyde d'ammonium ou une solution diluée d'acide sulfurique. Les composés de formule I ainsi obtenus peuvent ensuite être isolés et purifiés selon les méthodes habituelles. On peut, si on le désire, transformer les acides de formule I dans laquelle B signifie l'hydrogène, en leurs sels; à partir des sels, on peut libérer les acides selon les méthodes connues. Les produits de départ de formule V sont connus ou peuvent être préparés selon des méthodes connues, à partir de composés connus. On prépare avantageusement les produits de départ de formule VI in situ, en chauffant du zinc activé, de préférence finement divisé, avec le bromo-acétate d'alkyle approprié, dans un solvant aprotique, comme par exemple un éther tel que le tétrahydrofuranne, et à une température comprise par exemple entre 15 et 700. On opère de préférence en présence de borate de triméthyle. Lorsque, pour la prépa ration-in situ du composé de formule VI, on opère en présence de borate de triméthyle, il convient d'effectuer l'hydrolyse du produit de la réaction des composés de formules V et VI en présence de glycérine lorsqu'on utilise une base aqueuse. Comme cela a déjà été signalé plus haut, les composés de formule I dans laquelle A représente le groupe de formule IV existent sous forme d'isomères cis-trans. Le procédé décrit sous b) conduit à des isomères trans purs ou à des mélanges d'isomères ou la forme trans prédomine. Pour cette raison, les composés de formule I dans laquelle A représente le groupe de formule IV, se présentent généralement sous forme d'isomères trans pratiquement purs ou sous forme de mélanges d'isomères géométriques où la forme trans prédomine, par exemple sous forme de mélange contenant entre 60 et 95% de la forme trans, en particulier entre 70 et 95% et plus particulièrement entre 80 et 95%.Pour préparer les isomères cis, on a recours à d'autres méthodes, par exemple des méthodes stéréospécifiques, ou bien on irradie avec la lumière ultra-violette les composés se trouvant essentiellement ou de façon prédominante sous la forme trans et on dédouble ensuite les mélanges d'isomères obtenus. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée; les températures y sont indiquées en degrés centigrades. Exemple 1 3-hydroxy-3-(p-biphénylyl)-n-butyrate d'éthyle Dans un ballon de 500 ml uni d'un tube d'admission axe gaz à embout poreux et d'un agitateur magnétique, on place 6,45 g (0,1 mole) de zinc activé finement divise. On maintient le mélange sous atmosphère d'azote et on place le ballon au bain-marie, à une température de 250. On introduit une solution de 19,6 g (0,1 mole) de 4-acétylbiphényle dans 75 ml de tétrahydrofuranne anhydre et 75 ml de borate de triméthyle (distillé sur hydrure de calcium) et on agite le mélange ainsi obtenu. On introduit ensuite en une seule fois 11,1 ml (0,1 mole) de bromo-acétate d'éthyle fraîchement distillé et on agite le mélange réactionnel à 250 pendant 12 heures. Au terme de cette période, la majeure partie du zinc est consommée. On ajoute au mélange réactionnel un mélange de 25 ml d'hydroxy- de d'ammonium concentré et 75 ml de glycérine, on sépare la phase aqueuse et on l'extrait à trois reprises avec chaque fois 25 ml d'éther. On sèche les extraits organiques réunis sur sulfate de magnésium anhydre, on filtre et on élimine l'éther au moyen d'un évaporateur rotatif, ce qui donne le composé du titre à l'état brut; il fond à 52-540, après recristallisation dans un mélange d'éther et de pentane dans ie rapport 1:9. Exemple 2 3-hydroxy-3- (p-biphénylyl) -n-butyrate d' éthyle A une solution de il g de 4-acétylbiphényle dans 125 ml de tétrahydrofuranne anhydre, on ajoute 10 g de bromoacétate d'éthyle, puis on sèche la solution sur un tamis moléculaire. Dans un ballon muni d'un réfrigérant à reflux, d'une ampoule à brome et dlu tube d'admission de gaz, on introduit 6 g de zinc activé finement divisé. On sèche le ballon en y faisant passer de l'azote sec, on introduit la solution obtenue ci-dessus dans l'ampoule à brome et on ajoute goutte à goutte, à la température ambiante, 30 ml de cette solution au zinc activé. On chauffe le mélange au reflux jusqu'à ce que la réaction débute, puis on arrête le chauffage extérieur et on ajoute goutte à goutte le reste de la solution à une cadence telle que le mélange réactionnel soit maintenu à la température d'ébullition; l'addition est terminée au bout d'une heure.On continue de chauffer au reflux pendant encore une heure, puis on refroidit le mélange réactionnel, on y ajoute 250 ml d'éther anhydre et on verse le tout sur de la glace pilée con- tenant 200 ml d'acide sulfurique 2N. On sépare les phases, on extrait à deux reprises la phase aqueuse avec de l'éther, on réunit les phases organiques, on les sèche sur sulfate de magnésium anhydre, on filtre et on évapore le filtrat, ce qui donne le composé du titre; il fond à 52-540, après recristallisation dans un mélange d'éther et de pentane dans le rapport 1:9. Exemple 3 3- (p-biphénylyl) -2-n-buténoate d' éthyle et 3- (p-biphénylyl)-3-n-buténoate d'éthyle On distille sous 0,125 mm Hg le 3-hydroxy-3-(pbiphénylyl)-n-butyrate d'éthyle brut obtenu à l'exemple 2 et on recueille la fraction qui distille à 171-1720. En refroidissant, le distillat se solidifie (F = 46-5QO); on le chromatographie sur plaques de gel de silice en utilisant, comme éluant, un mélange de pentane et d'éther dans le rapport 9:1. On obtient ainsi le 3-(p-biphénylyl)-2-n-buténoate d'éthyle fondant à 72-740 et le 3-(p-biphénylyl)-3-n-buténoate d'éthyle fondant à 39-40 , dans le rapport 3:2. Exemple 4 3-(p-biphénylyl)-2-n-buténoate d'éthyle et 3- (p-biphénylyl)-3-n-buténoate d'éthyle On distille sous 0,125 mm Hg le 3-hydroxy-3-(p biphénylyl)-n-butyrate d'éthyle brut obtenu à l'exemple 1, on recueille la fraction qui distille à 171-1720 et on la recristallise dans de l'éther de pétrole, ce qui donne le 3 (p-biphénylyl)-2-buténoate d'éthyle fondant à 72740. On obtient le 3-(p-biphénylyl)-3-n-buténoate d'éthyle à partir de la liqueur mère, par recristallisation fractionnée dans un mélange d'éther et de pentane; il fond à 39-400. Exemple 5 Acide 3-(p-biphénylyl)-3-n-buténoSque On mélange 15 g de 3-(p-biphénylyl)-3-n-buténoate d'éthyle, 6 g d'hydroxyde de potassium à 85% et 100 ml d'éthanol aqueux à 95% et on chauffe le mélange ainsi obtenu au bain de vapeur pendant 30 minutes. On refroidit le mélange réactionnel, on le verse sur de la glace et on l'extrait à trois reprises avec chaque fois 25 ml d'éther diéthylique. On filtre la phase aqueuse sur célite, on ajuste le pH du filtrat à 4 par addition d'acide chlorhydrique 2N et on le refroidit. On filtre le précipité qui s est formé, on le lave avec de l'éther, on l'essore à sec et on le sèche sous vide poussé à 500, ce qui donne le composé du titre. Exemple 6 En procédant comme décrit aux exemples 1 ou 2, mais en utilisant au lieu du 4-acétylbiphényle des quantités approximativement équivalentes de 4 '-méthyl-4-acétylbiphényle ou de 4'-méthoxy-4-acétylbiphényle, on obtient respectivement le 3-hydroxy-3- (4'-méthyl-p-biphénylyl)-n-butyrate d'éthyle ou le 3-hydroxy-3- (4' -méthoxy-p-biphénylyl) -n-butyrate d'éthyle. Exemple 7 En procédant comme décrit aux exemples 3 ou 4, mais en utilisant au lieu du 3-hydroxy-3-(p-biphénylyl)-n- butyrate d'éthyle une quantité approximativement équivalente de 3-hydroxy-3- (4' -méthyl-p-biphénylyl) -n-butyrate d' éthyle ou de 3-hydroxy- 3- (4' -méthoxy-p-biphénylyl) -n-butyrate d'éthyle, on obtient respectivement les 3-(4'-méthyl-p-biphénylyl)-2-n-buténoate d'éthyle et 3- (4 '-méthyl-p-biphénylyl) - 3-n-buténoate d'éthyle, ou les 3- (4'-méthoxy-p-biphénylyl) -2-n- buténoate d' éthyle et 3-(4'-methoxy-p-biphénylyl)-3-n- buténoate d' éthyle. Exemple 8 En procédant comme décrit à l'exemple 5, mais en utilisant au lieu du 3-(p-biphénylyl)-3-n-buténoate d'éthyle une quantité approximativement équivalente de 3-hydroxy-3 (4' -méthoxy-p-biphénylyl) -n-butyrate d ' éthyle, de 3-(4'méthyl-p-biphénylyl)-2-n-buténoate d'éthyle ou de 3-(4'-métho xy-p-biphénylyl)-2-n-buténoate d'éthyle, on obtient respectivement l'acide 3-hydroxy-3- (4 '-méthoxy-p-biphénylyl) -n- butyrique, l'acide 3-(4'-methyl-p-biphénylyl)-2-n-buténoïque ou l'acide 3-(4'-méthoxy-p-biphénylyl)-2-n-buténoïque. Les composés de formule I et leurs sels n'ont pas été décrits jusqu'à présent dans la littérature. Dans les essais effectués sur les animaux de laboratoire, ils se signalent par d'intéressantes propriétés pharmacodynamiques, en exerçant notamment une action anti-inflammatoire. L'action anti-inflammatoire des composés de formule I a été mise en évidence par l'inhibition qu'ils exercent sur l'oedème provoqué par la carragénine sur la patte du rat. On opère selon la méthode décrite par C.A. Winter et colt. dans Proc.Soc.exp.Biol., Med. 111, 544 (1962). On administre le composé par voie orale une heure avant l'injection d'une suspension de carragénine dans la région plantaire d'une patte postérieure. Trois heures après l'injection, on mesure l'oedème qui s'est développé. La DE50 est la dose qui inhibe de 50% l'oedème provoqué par la carragénine par rapport aux animaux témoins. On a rassemblé dans le tableau I suivant les résultats obtenus avec quelques composés de formule I. TABLEAU I Substance II DE50 en mg/kg (voie orale) 3-hydroxy-3-(p-biphénylyl)- n-butyrate d' éthyle 40 3- (p-biphénylyl) -2-n- buténoate d' éthyle 60 3- (p-biphénylyl) -3-n- buténoate d' éthyle 100 Les composés de formule I exercent d'autre part une action anti-arthritique mise en évidence chez le rat dans l'essai suivant.Chez un groupe de 6 à 10 animaux pesant environ 130 g, on injecte par voie sous-cutanée, dans la région plantaire d'une patte postérieure, une suspension huileuse de mycobactéries tuées et lyophilisées (6 mg/ml). On observe d'abord une augmentation du volume de la patte, puis, après 12 à 14 jours, une arthrite généralisée. La substance à essayer est administrée quotidiennement par voie orale, le jour de l'injection et pendant les 14 jours suivants. Le 16ème jour après l'injection, on détermine l'augmentation du volume de la patte dans laquelle on a injecté la suspen sion (symptôme primaire) et l'augmentation du volume de l'autre patte postérieure (arthrite secondaire). La comparaison des valeurs obtenues pour les animaux traités avec la substance à essayer et pour les animaux témoins, donne la mesure de l'action anti-arthritique. Après administration par voie orale de 60 mg/kg de 3-(p-biphénylyl)-2-n-buténoaie d'éthyle, par exemple, l'inhibition de l'augmentation du volume de la patte est de 57% pour le symptôme primaire et de 93% pour 1 'arthrite secondaire. Grâce à ces propriétés, les composés de formule I peuvent être utilisés en thérapeutique comme anti-inflammatoires. Ils seront prescrits à des doses quotidiennes comprises entre 10 et 3000 mg de substance active, à administrer en une seule fois ou en plusieurs doses unitaires contenant chacune de 25 à 1500 mg de substance active, à raison de 2 à 4 fois par jour. En tant que médicaments, les composés de formule I peuvent être administrés par voie orale, parentérale ou rectale, soit seuls, soit sous forme de compositions pharmaceutiques appropriées, telles que des comprimés, des poudres, des granulés, des capsules, des élixirs, des suspensions, des sirops, des solutions, suspensions, dispersions ou émulsions injectables, ou des suppositoires. Les compositions pharmaceutiques destinées à l'administration par voie orale peuvent contenir, outre la substance active, un ou plusieurs excipients organiques ou minéraux acceptables du point de vue pharmaceutique, ainsi que des édulcorants, des aromatisants, des colorants, des agents de conservation etc... Pour la préparation des comprimés on pourra utiliser, comme excipients, le carbonate de calcium, le carbonate de sodium, lactose, le talc etc.., des agents de granulation et de désagrégation tels que l'amidon, l'acide alginique etc.., des liants tels que l'amidon, la gélatine, la gomme arabique etc.., des lubrifiants tels que le stéarate de magnésium, l'acide stéarique, le talc etc... Les comprimés peuvent être revêts ou non.Le revêtement a pour but, entre autres, de retarder la décomposition et l'absorption de la substance active dans le tractus gastro-intestinal et de produire ainsi un effet retard. Les suspensions, les sirops et les élixirs peuvent contenir, outre la substance active, des agents de suspension tels que la méthyl-cellulose, la gomme adragante, l'alginate de sodium etc.., des mouillants tels que la lécithine, le stéarate de polyoxyéthylène, le monooléate de polyoxy-éthylènesorbitane, et des agents de conservation tels que le p-hydroxybenzoate de méthyle, d'éthyle et de propyle. Les capsules peuvent contenir la substance active soit seule, soit en mélange avec des excipients inertes solides, comme par exemple l'amidon, le lactose, le carbonate de calcium, le phosphate de calcium et le kaolin. Les solutions, suspensions, dispersions et émulsions injectables peuvent être préparées de manière connue et contenir, outre la substance active, des solvants, des solubilisants, des agents de dispersion ou des mouillants appropriés et des agents de-suspension identiques ou semblables à ceux cités plus haut. Les suppositoires peuvent être préparés de manière connue et contiennent, outre la substance active, des graisses, des huiles naturelles ou durcies, des cires, etc... La substance active peut être mise, par exemple pour l'administration par la voie orale, sous forme de comprimés ayant la composition suivante: de 1 à 3% d'un liant (par exemple la gomme adragante), de 3 à 108 d'amidon, de 2 à 10% de talc, de 0,25 à 1t de stéarate de magnésium, la quantité voulue de substance active, et, pour le reste, une matière de charge qui peut être par exemple le lactose. Les composés de formule I dans laquelle B signifie l'hydrogene peuvent être administrés aussi bien à l'état d'acides libres'que sous forme de leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique, dont 1' activité est du même crdrr qu. Les composes de formule I préférés du point de vue de leur application en thérapeutique sont ceux où B représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, en particulier ceux où A représente le groupe de formule 9V; les composés de formule I où X signifie l'hydrogène sont également préférés. Parmi ces composés, le 3-(p-biphénylyl)-2-n-buténoate d'éthyle stest avéré particulièrement intéressant. Exemples de compositions pharmaceutiques: Comprimés et capsules à administrer à raison de 2 à 4 fois par jour. Composition Comprimé Capsule 3- (p-biphénylyl) -2-n-buténoate d'éthyle 100 mg 100 mg Gomme adragante 10 mg Lactose 147,5 mg 200 mg Amidon de mags 25 mg Talc 15 mg Stéarate de magnésium 2,5 mg 300 mg 300 mg REVENDICATIONS 1.- Nouveaux dérivés du biphényle, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, B représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle conte nant de 1 à 4 atomes de carbone, et A représente un groupe répondant à l'une des formules II, III et IV suivantes A devant toutefois représenter le groupe de formule III lorsque X et B signifient tous deux l'hydrogène, et les sels que forment les acides de formule I dans laquelle B signifie l'hydrogène. 2.- Nouveaux dérivés du biphényle, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, B représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et A représente un groupe répondant à l'une des formules II, III et IV suivantes 3.- Nouveaux dérivés du biphenyle, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, B représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et A représente le groupe de formule IV 4.- Nouveaux dérivés du biphényle, caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi l'acide 3- (p-biphénylyl) -3-n- buténoîque, l'acide 3-hydroxy-3- (4 '-méthoxy-p-biphénylyl) -n- butyrique, l'acide 3-(4'-méthyl-p-biphénylyl)-2-n-buténoïque, l'acide 3-(4'-méthoxy-p-biphénylyl)-2-n-buténoïque, les sels que forment ces acides, le 3-hydroxy-3-(p-biphénylyl)-n- butyrate d'éthyle, le 3-(p-biphénylyl)-3-n-buténoate d'éthyle, le 3-hydroxy-3-(4'-méthyl-p-biphénylyl)-n-butyrate d'éthyle, le 3-hydroxy-3-(4'-méthoxy-p-biphénylyl)-n-butyrate d'éthyle, le 3-(4'-méthyl-p-biphénylyl)-2-n-buténoate d'éthyle, le 3 (4'-méthyl-p-biphénylyl)-3-n-buténoate d'éthyle, le 3- (4'- méthoxy-p-biphénylyl)-2-n-buténoate d'éthyle et le 3-(4'méthoxy-p-biphénylyl)-3-n-buténoate d'éthyle. 5.- Le 3-(p-biphénylyl)-2-n-buténoate d'éthyle. 6.- Les dérivés du biphényle spécifiés à l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisés en ce qu'ils se trouvent sous forme d'isomères géométriques cis ou trans ou de mélanges de ces isomères lorsqu'il s'agit de dérivés de l'acide 2-n-butenoSque. 7.- Les dérivés du biphényle spécifiés à l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisés en ce qu'ils se trouent essentiellement ou de façon prdomnante sous forme d'isanres trans lorsqu'il s'agit de dérivés de l'acide 2-nbuténoque. 8.- Un procédé de préparation des dérivés du biphényle répondant à la formule I dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, B représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle conte nant de 1 à 4 atomes de carbone, et A représente un groupe répondant à l'une des formules II, III et IV suivantes A devant toutefois représenter le groupe de formule III lorsque X et B signifient tous deux l'hydrogène, et de leurs sels, caractérisé en ce que a) on saponifie des composés de formule Ib dans laquelle X et A ont les significations déjà données et B' représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, ce qui donne les composés de formule Ia dans laquelle X et A ont les significations déjà données, ou b) on déshydrate des composés de formule Id dans laquelle X et B ont les significations déjà données, ce qui donne les composés de formule Ic dans laquelle X et B ont les significations déjà données et A' représente un groupe de formule III ou IV, ou c) on fait réagir, dans un-solvant aprotique et sous des conditions anhydres, des composés de formule V (formule V voir page suivante) dans laquelle X a la signification déjà donnée, avec des composés de formule VI dans laquelle B' a la signification déjà donnée, et on hydrolyse ensuite le produit de la réaction, ce qui donne les composés de formule Ie dans laquelle X et B' ont les significations déjà données, et, le cas échéant, on transforme en leurs sels les composés ainsi obtenus et répondant à la formule I dans laquelle B signifie 1 rhydrogène 9.-. L'application en thérapeutique des dérivés du biphényle spécifiés à l'une quelconque des revendications 1 à 7, à titre de principes actifs de médicaments. 10.- Un médicament exerçant notamment une action anti-inflammatoire, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé du biphényle répondant à la formule I dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle cu alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, B représente un atome d'hydrcrèn ou un groupe alkyle conte nant de 1 à 4 atomes de carbone, et A représente un groupe répondant à l'une des formules II, III et IV suivantes A devant toutefois représenter le groupe de formule III lorsque X et B signifient tous deux l'hydrogène, ou un sel pharmaceutiquement acceptable formé par un composé de formule I dans laquelle B signifie l'hydrogène. 11.- Un médicament exerçant notamment une action anti-inflammatoire, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé du biphényle répondant à la formule I dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, B représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et A représente un groupe repondant à l'une des formules II, III et IV suivantes 12.- Un médicament exerçant notamment une action anti-inflammatoire, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé du biphényle répondant & la formule I dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, B représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et A représente le groupe de formule IV 13.-Un médicament exerçant notamment une action anti-inflammatoire, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé du biphényle choisi parmi l'acide 3-(p-biphénylyl)-3-n-buténofque, l'acide 3-hydroxy3-(4'-méthoxy-p-biphénylyl)-n-butyrique, l'acide 3-(4'-méthyl p-biphénylyl)-2-n-buténofque, l'acide 3-(4'-méthoxy-pbiphénylyl)-2-n-buténofque et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique, le 3-hydroxy-3-(p-biphénylyl)-nbutyrate d'éthyle, le 3-(p-biphénylyl)-3-n-buténoate d'éthyle, le 3-hydroxy-3- (41 -méthyl-p-biphénylyl) -n-butyrate d' éthyle, le 3-hydroxy-3-(4'-méthoxy-p-biphenylyl)-nwbutyrate d'ethyle, le 3- (4 '-méthyl-p-biphénylyl) -2-n-buténoate d' éthyle, le 3 (4'-méthyl-p-biphénylyl)-3-n-buténoate d'éthyle, le 3-(4' méthoxy-p-biphénylyl)-2-n-buténoate d'éthyle et le 3-(4' méthoxy-p-biphénylyl) -3-n-buténoate d"éthyle. 14.- Un médicament exerçant notamment une action anti-inflammatoire, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, le 3-(p-biphénylyl)-2-n-buténoate d'éthyle. 15.- Un médicament selon l'une quelconque des revendications 10 à 14, caractérisé en ce que le principe actif est sous forme d'isomère géométrique cis ou trans ou d'un mélange de ces isomères lorsqu'il s'agit d'un dérivé de l'acide 2-n-buténoîque. 16.- Un médicament selon l'une quelconque des revendications 10 à 14, caractérisé en ce que le principe actif est essentiellement ou de façon prédominante sous forme d'isomère trans lorsqu'il s'agit d'un dérivé de l'acide 2-n-buténofque. 17.- Une composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient l'un au moins des principes actifs spécifiés à l'une quelconque des revendications 10 à 16, en association avec des excipients et véhicules acceptables du point de vue pharmaceutique.