Brevet FR2262989A1 — publié le 19751003

La présente invention est relative a des composés de 4(lR)-pyrimidinone présentant un grand intérêt thérapeutique, et qui possèdent, en particulier, des propriétés d'inhibition de la xanthine-oxydase. L'on connait depuis longtemps des dérivés de la pyrazolo,4-d7pyrimidine, qui possèdent des propriétés d'inhi- bition des enzymes. C'est ainsi que la 4-hydroxy-1H-pyrazolo ,4-dJpyrimidine, par exemple, qui est connue sous la dénomination commerciale d'"Allopurinol", inhibe l'enzyme connue sous le nom de xanthine-oxydase. Cette enzyme catalyse in vivo l'oxydation de dérivés de la purine en acide urique. De la meme manière, l'i'Allopurinol" supprime l'oxydation de la 6-mercapto-purine en acide 6-thiourique (cf.la Demande de Brevet allemand publiée avant examenJ0.SJ 1 904 894).Comme l"'Allopurinol" réduit dans une mesure importante les quantités d'acide urique qui se forment dans le métabolisme de la purine, il est utilisé en thérapeutique pour le traitement de la goutte. L'inconvénient majeur de l'"Allopurinol" réside toutefois dans sa toxicité aiguë relativement élevée, et dans le fait qu'il est utilisé à des doses relativement élevées, par rapport à sa toxicité, qui sont de l'ordre de 100 à 800 mg par personne et par jour. C'est la raison pour laquelle il s'est avéré souhaitable de mettre au point des produits qui inhibent également la xanthine-oxydase, tout en présentant une toxicité sensiblement moindre, et qui peuvent être utilisés pour le traitement de la goutte. La présente invention a pour objet des composés de 4(1H)-pyrimidinone, qui répondent à la formule générale I ciaprès ainsi que leurs sels avec des acides organiques ou minéraux, R3 représentant, dans cette formule, l'un des radicaux suivants 4-[N,N-dipropyl-sulfamoyl]-phényle, Pyridyl- (3), Pyridyl- (4), '1,3, 5-triphényl-pyrazolyl- (4)J-méthyle, 1,2,3,6-tétrahydro-2,6-dioxo-pyrimidinyl-(4), Thiazolidinyl-(4), l -méthoxy-naphtyl-(2)2-éthyle, l-méthyl-l-(4-zl,2,3,4-tétrahydro-naphtyl-(l)g-phénoxy)-éthyle, (3-trifluorométhyl-phénoxy)-(4-chloro-phényl)-méthyle, 3-acétyl-thiazolidinyl-(4), et plus particulièrement l-méthyl-l-(4-chloro-phénoxy)-éthyle. Les composés de formule générale I conformes à la présente invention, ainsi que leurs sels pharmacologiquement compatibles, avec des acides Organiques ou minéraux, possèdent des propriétés pharmacologiques d'un très grand intérêt et peuvent, de ce fait, etre utilisés en tant que médicaments. Ils présentent, en particulier, une action inhibitrice d'un type nouveau pour la famille de composés considérée, en particulier vis-à-vis de l'enzyme connue sous le nom de xanthine-oxydase, et leur toxicité est extremement faible. Les nouveaux composés conformes à la présente invention provoquent, lorsqu' ils sont administrés par voie orale à des rats, à des doses comprises entre 10 et 100 mg/kg, un abaissement très marqué du taux d'acide urique du sang, chez ces animaux. Les nouveaux composés conformes à la présente invention et leurs sels pharmacologiquement compatibles avec des acides organiques ou minéraux, peuvent, en conséquence, être utilisés en tant qu'agents thérapeutiques de grande valeur, de préférence pour le traitement de la goutte, ainsi qu'en tant que médicaments pour le traitement de l'insuffisance coronarienne, exerçant une action anti-arythmique. En outre, les composés conformes à la Rrésente invention possèdent autres propriétés pharmacologiques de grande valeur, qui dépendent essentiellement de la nature du résidu R3. C'est ainsi que les composés conformes à la présente invention dans lesquels, par exemple, R3 représente un radical pyridyl- (3), pyridyl- (4), l-méthyl-l- (4-71,2, 3,4-tétrahydro- naphtyl-(1),7-phénoxy)-éthyle, (3-trifluorométhyl-phénoxy) (4-chloro-phényl)-méthyle, l-méthyl-l-(4-chloro-phénoxy)-éthyle ou l,2,3,6-tétrahydro-2,6-dioxo-pyrimidinyl-(4), présentent, à côté de leur activité inhibitrice vis-à-vis de la xanthineoxydase, en particulier une action d'abaissement du taux de lipides du sang, tandis que les composés dans lesquels R3 re présente un radical 4-2S,N-dipropyl-sulfamoyl,7-phényle ou 1,2,3, 6-tétrahydro-2, 6-dioxo-pyrimidinyl- (4) exercent une action uricosurique, et les composés dans lesquels R3 représente un radical /1,3,5-triphényl-pyrazolyl-(4)J-méthyle ou méthoxy-naphtyl-(2)7-éthyle exercent une action antiphlogistique, et en particulier antirhumatismale, et les composés dans lesquels R3 représente un radical thiazolidinyl-(4 > 3-acétyl-thiazolidinyl-(4), ou 1,2,3.6-tétrahydro-2,6-dioxo-pyrimidinyl-(4) exercent une action hépato-protectrice. Les composés conformes à la présente invention peuvent également btre utilisés en tant que produits intermédiaires de grande valeur, par exemple pour la préparation d'autres composés, en particulier de composés pharmacologiquement actifs. C'est ainsi, par exemple, que l'on peut obtenir, en faisant réagir les composés de formule générale I conformes à la présente invention, avec des amines qui répondent à la formule dans laquelle R1 et R2 ont les significations qui sont données plus loin en liaison avec les composés de formule II, des composés qui répondent à la formule IV ci-après dans laquelle :: RI et R2 ont la même signification que dans la formule II, et R3 a la même signification que dans la formule I, lesquels composés présentent des activités pharmacologiques comparables à celles des composés de formule I, et en particulier une action d'inhibition vis-à-vis de la xanthine-oxydase et une faible toxicité, qui permettent de les utiliser en tant qu'agents thérapeutiques d'un grand intérêt, de préférence pour le traitement de la goutte.La réaction des composés de formule I avec une amine RNR1R2, est réalisée, dans ce cas, de préférence dans un solvant, ou dans un mélange de solvants organiques inertes, notamment, par exemple, dans du benzène, du toluène, du xylène, du dioxane, de l'acétate d'éthyle, du chloroforsne du diméthylformamide ou dans des alcools, notamment, par exemple, dans de méthanol ou dans de lisopropanol, et, de préférence, dans du méthanol, soit en assurant le refroidissement, soit à des températures élevées, de préférence à des températures comprises entre 0 et 1000C,et en particulier comprises entre 200C et 300C. La présente invention a également pour objet des procédés de préparation de composés de formule générale I et de leurs sels avec des acides organiques ou minéraux, lesquels procédés sont caractérisés en ce que a) ou bien l'on traite à l'aide d'un acide organique ou minéral, un 3-chloro-2-hydrazonométhyl-4-aza-2~,4-pentadiène-nitrile substitué, qui répond à la formule générale II ci-après dans laquelle R a les mêmes significations que dans la formule générale I, et R1 et R2 ,qui sont identiques ou différents, représentent un radical alcoyle à chaste droite ou ramifiée, comportant de 1 à 7, et de préférence de 1 à 4, atomes de carbone, ou bien R1 et R2 forment conjointement un groupement alcoylène qui comporte de 2 à 5 atomes de carbone, dans lequel un ou plusieurs groupements méthylène peuvent, le cas échéant, être remplacés par un hétéro-atome tel qu'un atome de -0- ou de -S- ou par un groupement -NR7,1 par exemple un groupement 3-aza-pentaméthylène, un groupement 3-thia pentaméthylène, un groupement 3-oxa-pentaméthylène ou un groupement pentaméthylène, R7 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone b) ou bien l'on chauffe en l'absence ou en présence d'un solvant organique depourvu d'oxygène ou d'azote, et/ou l'on traite par un acide organique ou minéral, un 2-hydrazonométhyl -3 hydroxy-4-aza-2,4-pentadiène-nitrile substitué, qui répond à la formule générale III ci-après ou l'une des formes tautomères de ce composé, ou encore l'un de ses sels avec un acide organique ou minéral; dans cette formule A et B , qui sont différents, représentent : des atomes d'hydrogène, -des groupements hydroxyle, des groupements alcoxy- à chaine droite ou ramifiée, comportant de 1 à 7 atomes de carbone, ou des groupements NR8R - ou N(R8)C(=O)R9-, dans lesquels R8 et R9 sont identiques ou différents et représentent des atomes d'hydrogène, des radicaux alcoyle à channe droite ou ramifiée, comportant de 1 à 7, et de préférence de 1 à 4, atomes de car bone, dans lesquels un groupement méthylène peut éventuellement être remplacé par un atome d'oxygè ne, ou un radical cycloalcoyle comportant de 3 à 6 atomes de carbone, ou bien R8 et R9 forment conjointement un groupement alcoyle comportant de 2 à 5 atomes de carbone, dans lequel un ou plusieurs groupements méthylène peuvent, le cas échéant, être remplacés par un hétéro-atome tel qu'un atome de -0- ou de -S- ou par un groupement -.NR7- par exemple un groupement 3-aza-pentaméthylène, un groupement 3thia-penta- méthylène, ou de préférence, un groupement 3-oxa pentaméthylène, et plus particulièrement un grou pement pentaméthylène, R7 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle comportant de 1 à 7, et de préférence de 1 à 5, atomes de carbone, A représentant de préférence un atome d'hydrogène, et B de préférence un groupement hydroxyle, et R3 a les mêmes significations que dans la formule générale I ; c) ou bien l'on chauffe un composé qui répond à la formule géné rale IV ci-après ou une forme tautomère de ce composé ou bien l'un de ses sels avec un acide organique ou minéral, R1, R2 et R3 ayant, dans cette formule, les mêmes signifi cations que dans la formule générale II, et R1 et R2 pouvant représenter, en outre, un radical phényle, l'un des radicaux R1 et R2 pouvant également être un atome d'hydrogène, et/ou l'on traite ce composé de formule IV par un acide organique QU minéral d) ou bien l'on fait réagir un cyanacétamide avec un ester trialcoylorthoformique (HC(OR)3) ou avec un dialcoxyméthyl ester d'un acide carboxylique organique (R'COOCH(OR)2) en présence d'un anhydride d'acide, après quoi l'on fait réagir le produit issu de cette réaction, avec un dérivé de l'hydra zine qui répond à la formule V ci-après H2N - NH - CO - R3 V dans laquelle R3 a les mêmes significations que dans la formule générale;; à la suite de ces réactions, lorsque l'on obtient, en mettant en oeuvre l'un des processus a), b), c) et/ou d), un composé qui comporte un groupement salifiable, l'on transforme, si on le désire, un composé libre en l'un de ses sels, en particulier en l'un de ses sels pharmacologiquement compatibles, ou bien l'on transforme le sel que l'on obtient, en le composé libre, ou en un autre sel, en particulier en un sel pharmacologiquement compatible. Parmi les groupements alcoyle à chaine droite ou ramifiée, comportant jusqu'à 7 atomes de carbone, qui entrent dans le cadre de la présente invention, l'on compte, par exemple, des groupements méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, butyle secondaire ou tertiaire, pentyle, isopentyle, l-méthylbutyle ou 2-méthylbutyle, pentyle tertiaire, hexyle, isohexyle, l-méthyl-pentyle, 2-méthyl-pentyle ou 3-méthylpentyle, l-éthyl-butyle, 2 -éthyl-butyle ou 3 -éthyl-butyle, 1, 2-diméthyl-butyle, 1 ,3-diméthylbutyle ou 2, 3-diméthyl-butyle, heptyle, ou isoheptyle ; mais il peut également s'agir de groupements alcoyle insaturés, en particulier, par exemple, de groupements vinyle, allyle, 2-méthyl-allyle, propène-l-yle, butène-l-yle ou butène-2 -yle, 2-méthyl-propène-1-yle, propine-l-yle ou propine-2-yle, pentène-l-yle, pentène-2-yle, pentène-3-yle ou pentène-4-yle, hexène-l-yle, hexène-2-yle, hexène-3-yle, hexène-4-yle ou hexène-5-yle, heptène-l-yle, heptène-2-yle, heptène-3-yle, heptène-4-yle, heptène-5-yle ou heptène-6-yle, ou pentadiene-1,4-yle, pentadiène-1,3-yle ou pentadiène-2,4-yle. Les groupements alcoxy-, à channe droite ou ramifiée, comportant de 1 à 7 atomes de carbone, qui entrent dans le cadre de la présente invention, sont, par exemple, des groupements alcoxy- dérivés de l'un des groupements alcoyle comportant jusqu' à 7 atomes de carbone, qui ont été mentionnés plus haut, et notamment, par exemple, des groupements méthoxy-, éthoxy-,propoxy-, isopropoxy-, butoxy-, isobutoxy-, butoxysecondaire ou tertiaire. Parmi les groupements cycloalcoyle comportant de 3 à 6 atomes de carbone, qui entrent dans le cadre de la présente invention, l'on peut citer, par exemple, des groupements cyclopropyle, cyclopentyle, 2-méthyl-cyclopentyle ou 3-méthyl-cyclopentyle, ou, de préférence, des groupements cyclohexyle. Parmi les groupements alcoylène comportant de 2 à 5 atomes de carbone, formés conjointement par les radicaux R1 et R2 , l'on peut citer des groupements à channe droite ou ramifiée, notamment, par exemple, les groupements éthylène, tr iméthylène, 1-méthyl- éthylène ou 2 -méthyl-éthylène, té tr a- méthylène, l-méthyl-triméthylène, 2-méthyl-trimethylène ou 3-méthyl-triméthylène, l-éthyl-éthylène ou 2-éthyl-éthylène ou pentaméthylène. Conformément au procédé a), l'on opère en l'absence ou, de préférence, en présence d'un solvant ou d'un mélange de solvants organiques, notamment, par exemple, en présence de benzène, de toluène, de xylène, de dioxane, de diméthylformamide, d'ester acétique ou de chloroforme, et de préférence en présence d'alcools, en particulier de méthanol, soit en assurant le refroidissement, soit à des températures élevées, de préférence à des températures comprises entre OOC et 600C et plus particulièrement à une température de 200C. Conformément aux procédés b) et c), l'on chauffe les composés de formule III ou IV, respectivement, en présence ou en l'absence de solvants ou de mélanges de solvants organiques inertes, de préférence à des températures comprises entre 100 et 1800C; mais l'on peut également traiter ces composés par des acides organiques ou minéraux en présence ou en l'absence de solvants ou de mélanges de solvants organiques, soit en assurant le refroidissement, soit à des températures élevées, de préférence à des températures comprises entre OOC et 100 C, et plus particulièrement à des températures comprises entre 70 et 1000C, et avantageusement dans des conditions anhydres, tandis que dans le procédé d), l'on opère en l'absence d'acides, dans des solvants organiques dépourvus d'oxygène ou d'azote, tels que des hydrocarbures ou des hydrocarbures halo génés. Les solvants organiques qui conviennent particulièrement bien dans le cadre de la présente invention sont, par exemple, le benzène, le toluène, le xylène et 1'o-dichlorobenzène. Parmi les acides organiques ou minéraux qui peuvent être utilisés dans les procédés a), b) ou c), l'on compte, en particulier, par exemple, les hydracides, de préférence l'acide chlorhydrique, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide acétique, l'acide sulfurique ou l'acide perchlorique, l'acide acétique étant celui que l'on utilise de préférence dans les procédés b) ou c). Les acides mis en oeuvre doivent être présents au moins en quantités catalytiques, pour permettre la réalisation de la réaction de cyclisation a).Si l'on réalise la réaction de cyclisation b) ou c) en présence d'acides, ceux-ci doivent également être présents en quantités au moins catalytiques. Conformément au procédé d), l'on fait réagir le cyanacétamide avec un ester trialcoylorthoformique ou avec un dialcoxyméthylester d'un acide carboxylique organique, en présence ou, de préférence, en l'absence de solvants organiques inertes, par exemple de benzène, de toluène, de xylène, d'o-dichlorobenzène, tandis que l'on opère soit à la température ambiante, soit, de préférence, à des températures comprises entre 50 et 1500C, et plus particulièrement comprises entre 80 et 1200C, ou à la température d'ébullition du solvant.En outre, lorsque l'on fait réagir le cyanacétamide avec des esters trialcoylorthoformiques, l'on opère avantageusement en présence d'au moins des quantités équimoléculaires d'anhydride, tandis que lorsque l'on fait réagir le cyanacétamide avec des dialcoxyméthylesters,l'on opère en présence d'au moins des quantités catalytiques d'anhydride, les esters trialcoylorthoformiques étant mis en oeuvre, de même que les dialcoxyméthylesters,de préférence en excès, et, plus particulièrement en quantités deux à quatre fois molaires, par rapport au cyanacétamide. La réaction du produit obtenu en faisant réagir le cyanacétamide et un ester trialcoylorthoformique ou un dialcoxyméthylester d'un acide carboxylique organique, avec le dérivé d'hydrazine de formule V, a lieu, de préférence, dans un solvant organique inerte tel que, par exemple, le chloroforme, le benzène, le toluène, le xylène, le dioxane, le diméthylformamide et, plus particulièrement dans de l'ester acétique, soit en assurant le refroidissement, soit à la température ambiante, soit, de préférence, à des températures élevées, en particulier comprises entre 50 et 1500C, soit encore à la température d'ébullition du solvant. Les esters trialcoylorthoformiques HC(OR)3 qui sont utilisés dans le cadre de la présente invention, sont ceux dans lesquels R représente un groupement alcoyle comportant de 1 à 7, et de préférence de 1 à 4, atomes de carbone, et plus particulièrement les esters tr iméthylorthoformiques et triéthylorthoformiques. Les dialcoxyméthylesters d'acides carboxyliques organiques R'COOCH(OR)2 utilisés dans le cadre de la présente invention, sont ceux dans lesquels R' représente un -reste organique, tel que, par exemple, un reste aryle, aralcoyle, cycloalcoyle ou, de préférence, un atome d'hydrogène ou un groupement alcoyle comportant de 1 à 7, et de préférence de 1 à 4, atomes de carbohe, et dans lesquels R représente un groupement alcoyle comportant de 1 à 7, et de préférence de 1 à 4, atomes de carbone, et plus particulièrement le (diméthoxyméthyl)acétate ou le (diéthoxyméthyl)-acétate. Les anhydrides d'acides qui sont mis en oeuvre dans le cadre de la présente invention,sont des anhydrides ou des anhydrides mixtes d'acides carboxyliques organiques comportant de 1 à 4 atomes de carbone, notamment, par exemple, l'anhydride de l'acide propionique ou l'anhydride de l'acide butyrique et, plus particulièrement encore, 1' anhydride acétique ou 1' anhydride mixte de 1' acide formique et de 1' acide acétique. En outre, il peut s'avérer avantageux d'ajouter, en plus de l'anhydride (tout-au-moins lorsqu'il s'agit d'un anhydride autre qu'un anhydride mixte contenant de l'acide formique) au moins une quantité catalytique d'acide formique, ce qui a pour effet de réduire la durée de la réaction. Les conditions dans lesquelles ont lieu les réactions décrites dans ce qui précède, sont, par ailleurs, choisies en tenant compte de tous les substituants présents dans les réactifs qui prennent part à la réaction. L'invention se rapporte également aux modes de réalisation des procédés, dans lesquels l'on part de l'un des composés que l'on obtient au cours de l'un quelconque des stades du procédé, en tant que produit intermédiaire, après quoi l'on exécute les stades complémentaires du procédé, ou bien l'on interrompt le procédé à n'importe lequel de ses stades, ou bien encore l'on forme un composé utilisé comme matière première, dans les conditions de la réaction, ou bien on l'utilise sous la forme de l'un de ses dérivés réactifs, sous l'une de ses formes tautomères ou sous la forme de l'un de ses sels Les nouveaux composés qui comportent des groupements basiques salifiables peuvent être obtenus à l'état libre ou sous la forme de l'un de leurs sels, selon les conditions de la réaction, ces - formespouvant être transformées d'une manière connue en elle-même, les unes dans les autres. Les sels des composés conformes à la présente invention peuvent être aisément ou difficilement solubles dans l'eau, les sels difficilement solubles pouvant être utilisés tout particulièrement pour la préparation de formes-retard des composés conformes à la présente invention. L'on utilise de préférence comme matières de départ pour les procédés conformes à la présente invention, les composés qui ont été décrits dans ce qui précède comme présentant un intérêt particulier. Les substances de départ qui répondent à la formule générale II sont décrites dans une Demande de Brevet déposée au DANEMARK le 4 Mars 1974, au nom de la Demanderesse, pour : " Nouveaux 3 - chloro - 2 - hydrazonométhyl 4 - aza- 2,4 - pentadièùe - nitriles substitués leurs procédés de préparation et médicaments les cons'et n a n t ", les s-u b s t a n c e s de départ qui répondent à la formule générale III sont décrites dans la Demande de Brevet déposée en FRANCE au même instant que la présente Demande, au nom de la Demanderesse, pour des "Nouveaux 2-hydrazonométhyl-3-hydroxy-4-aza-2,4-pentadiène-nitrilessubsti- tués, leurs procédés de préparation et médicaments les contenant les 3-chloro-2-hydrazonométhyl-4-aza-2, 4- pentadiène-nitrilesqui répondent à la formule II, et leurs sels avec des acides organiques ou minéraux, sont obtenus en faisant réagir des formylazapentadiène-nitriles de formule dans laquelle R1 et R2 ont les significations qui ont été données pour la formule Il ,avec un composé R3-Co-NH-NH2, dans lequel R3 a la même signification que dans la formulè II, après quoi, lorsque l'on obtient un composé qui comporte un groupement salifiable, l'on transforme, si on le désire, un composé libre en l'un de ses sels, en particulier en un sel pharmacologiquement compatible, ou bien l'on 'transforme le sel que l'on a obtenu, en le composé libre ou en un autre sel, en particulier en un sel pharmacologiquement compatible. En pareil cas, l'on opère de préférence dans un solvant ou dans un mélange de solvants organiques inertes, par exemple dans du benzène, du toluène, du xylène, du dioxane, de l'acétate d'éthyle, du chloroforme, du diméthylformamide, ou bien dans des alcools, par exemple dans de ;'méthanol ou de l'isopropanol, soit en assurant le refroidissement, soit à des températures élevées, de préférence à des températures comprises entre OOC et 1000C, soit encore à la température d'ébullition du solvant, en particulier entre 20 et 600C. Les formylazapentadiène-nitriles utilisées comme substances de départ sont décrites dans la Demande de Brevet déposez en FRANCS au nom de la Demanderesse en date du 7 Septembre 1973, sous le n073 32261 pour des - "Formylaaa- pentadiène-nitriles substitues et procédé de préparation de ces composés".Les composés sont obtenus en hydrolysant un sel d'azapentadiènylidene- ammonium qui répond à la formule générale dans laquelle R1, R2, R12 et R13 sont identiques ou différents, et représentent un radical alcoyle à chaine droite ou ramifiée, comportant de 1 à 7, et de préférence de 1 à 4, atomes de carbone, ou bien dans laquelle R1 ou R2 et/ou 12 et 13 et/ou R2 et/ou R12 et R peuvent former conjoin- tement un groupement alcoylène comportant de 2 à 5 atomes de carbone, dans lequel un ou plusieurs groupements méthylène peuvent être remplacés, le cas échéant, par un hétéro-atome tel qu'un atome de -O-, de -S-, ou par un groupement -NR7 ~ -,par exemple un groupement 3-aza-pentaméthylène, un groupement 3-thia-pentaméthylène, un groupement 3-oxa-pentaméthylène ou un groupement pentaméthy lène,R7 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle comportant de 1 à 7, et de préfé rence de 1 à 4 atomes de carbone, et représente un équivalent d'un anion d'un acide organique ou minéral, après quoi l'on transforme, si on le désire, le-composé libre obtenu en un sel, ou le sel que l'on a obtenu, en le composé libre ou en un autre sel.L'hydrolyse est réalisée de préférence dans un milieu hydro-organique, c'est-à-dire en présence de solvants organiques solubles dans l'eau ou-miscibles à l'eau, soit en assurant le refroidissement, soit à la température ambiante, soit à température élevée, de préférence à des températures comprises entre -20 C et +500C, et plus particulièrement comprises entre 20 et 300C ; en pareil cas, l'on opère avantageusement en présence d'un agent stabilisant approprié, de préférence en présence de pyrogallol. Le rapport eau/solvant organique peut varier dans des limites étendues, bien qu'il ssit avantageux d'opérer en présence de rapports compris entre 1:10 et 10:1.Les solvants organiques présents dans le milieu réactionnel hydro-organique, sont de préférence des solvants solubles dans l'eau ou miscibles à l'eau, par exemple des alcools, tels que, par exemple, le méthanol, l'isopropanol, le butanol, les glycols, tels que le triéthylèneglycol ou le 1,2-propanediol, le dioxane, des éthers glycoli ques tels que, par exemple, le diméthyléther de diéthylèneglycol, des cétones telles que, par exemple, l'acétone ou la méthyléthylcétone, le formamide, le diméthylformamide ou la diméthylsulfone ; l'on peut utiliser un ou plusieurs de ces solvants conjointement avec de l'eau, et en particulier méthanol ou l'acétonitrile. Z - est de préférence un équivalent d'un anion d'un acide organique ou minéral fort, et en particulier, pour des raisons de technologie du procédé, un anion qui forme avec le cation qui présente la formule indiquée plus haut, un sel difficilement soluble dans l'eau, par exemple un équivalent d'un anion de l'acide picrique, de l'acide styphnique, de l'acide picrolonique, de l'acide hexachloroplatinique, de l'acide iodhydrique, ou de l'acide tétrafluoroborique, et tout particulièrement du perchlorate.Les sels d'azapentadiè nylidène-ammonium qui répondent à la formule générale cidessus sont connus ou peuvent être préparés d'une manière connue par formylation selon la méthode de Vilsmeyer, à partir de dinitrile de l'acide malonique, d'ester cyanacétique ou de cyanacétamide (cf. le Brevet belge n0739 243). Les 2-hydrazonométhyl-3-hydroxy-4-aza-2,4-pentadiène- nitriles de formule III, leurs formes tautomères et leurs sels avec des acides organiques ou minéraux, sont obtenus en faisant réagir un composé de formule ou de formule ou leurs formes tautomères, dans lesquelles RlU représente ll groupement -OR11, ll -NR5R6 5 dans lesquels il le groupement -OR , -SR ou -KR R , dans lesquels R represente un radical alcoyle, phényle ou phénylalcoyle, et A et B ont les mêmes significations que ci-dessus, A et B dans la formule (b) ne représentant cependant pas le groupement alcoxy-, avec un composé R3-CO-NH-NH2, dans lequel R3 a la signification qui a été donnée plus haut en liaison avec la formule III, après quoi, lorsque l'on a obtenu un compose comportant un groupement salifiable, l'on transforme, si on le désire, le composé libre obtenu en l'un de ses sels, en particulier en l'un de ses sels pharmacologiquement compatibles, ou bien l'on transforme le sel que l'on a obtenu, en le composé libre, ou en un autre sel, en particulier en un sel pharmacologiquement compatible.Les réactions sont menées, de préférence, dans un solvant organique inerte, par exemple dans du chloroforme, du benzène, du toluène, du xylène, du dioxane, du diméthylformamide, ou dans de l'ester acétique, soit en assurant le refroidissement, soit à des températures élevées, par exemple à la température d'ébullition du solvant, soit, de préférence, à la température ambiante. Les composés utilisés,en pareil cas, comme matières de départ, sont connus ou peuvent être obtenus par des méthodes connues. R5 et R6 sont identiques ou différents, et représentent un atome d'hydrogène, un radical alcoyle à chaine droite ou ramifiée, comportant de 1 à 7, et de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, dans lequel un groupement méthylène peut éventuellement être remplacé par un atome d'oxygène, ou un radical cycloalcoyle comportant de 3 à 6 atomes de carbone, ou bien R5 et R6 peuvent former conjointement un groupement alcoylène comportant de 2 à 5 atomes de carbone, dans lequel un ou plusieurs groupements méthylène peuvent être remplacés, le cas échéant, par un hétéro-atome tel qu'un atome de -O- ou de -S-, ou par un groupement -ER par exemple un groupement 3-aza-pentaméthylène, un groupement 3-thia-pentaméthylène, un groupement 3-oxa-pentaméthylène ou un groupement pentaméthylène. Les matières premières de formule générale IV peuvent être obtenues en faisant réagir un composé de formule dans laquelle R1 et R2 ont la même signification que dans la formule IV, avec un ester trialcoylorthoformique, par exemple l'ester triéthylorthoformique, ou avec un (dialcoxyméthyl)-acétate, par exemple avec le (diéthoxyméthyl)-acétate, en présence d'un anhydride d'acide,par exemple l'anhydride acétique, après quoi l'on fait réagir le produit obtenu à la suite de cette réaction, avec un dérivé de l'hydrazine qui répond à la for mule V H2N-NH-CO-R3 dans laquelle R a la même signification que ci-dessus.La réaction des composés de formule VI avec des esters trialcoylorthoformiques ou avec un (dialcoxyméthyl)acétate, est effectuée en présence ou, de préférence,en l'absence, d'un solvant organique inerte, et avantageusement à des températures comprises entre 50 et 1500C, tandis que l'on opère, lorsque l'on met en oeuvre des esters trialcoylorthoformiques, avantageusement en présence de quantités au moins équimoléculaires d'anhydride, et lorsque l'on met en oeuvre le (dialcoxyméthyl)-acétate, en présence de quantités au moins catalytiques d'anhydride, et l'on met en oeuvre les esters en question de préférence en excès, et par exemple en quantités deux à quatre fois molaires, par rapport au composé de formule VI.La réaction ultérieure du produit obtenu à la suite de la réaction du composé de formule VI avec l'ester trialcoylorthoformique ou le (dialcoxyméthyl)-acétate, avec le dérivé d'hydrazine de formule V, est de préférence réalisée dans de l'ester acétique, à la température ambiante. Les composés de formule VI peuvent être obtenus en faisant réagir, par exemple par chauffage à 50 C,du cyanacéta mide avec des acétalformamides de formule 7 3 R L'on peut préparer les dialcoxyméthylesters d'un acide carboxylique organique, par exemple en mettant en oeuvre le procédé décrit par J.W.SCHEEREN et W. STEVENS, Rec.85 (1966) 793. Les composés de formule V sont connus ou peuvent être préparés d'une manière connue à partir des alcoylesters d'acides carboxyliques correspondants, et d'hydrate d'hydrazine. L'hydrazide de l'acide [1,2,3,6-tétrahydro-2,6- dioxo-pyrimidine-(4)]-carboxylique a été décrit par L.O.ROSS et Alia dans J.Org.Chem.25 (1960), 1950-1953; L'hydrazide de 1' acide [1,3,5-triphényl-pyrazolyl- (4)7-acétique(qui fond à 183-1850C avec 0,5 Mole d'H20)est obtenu, par exemple,à partir du méthylester de l'acide acétique correspondant (cf.le Brevet belge n0755 924)et de l'hydrate d'hydrazine l'hydrazide de l'acide 4-(N,N-dipropyl-sulfamoyl)-benzoSque (qui fond à 113-1150C) est obtenu à partir de l'éthylester correspondant (cf.le Brevet américain n 2 608 507) l'hydrazide de l'acide diméthyl-(4-chloro-phénoxy)-acétique (qui fond à 79-800C) est obtenu à partir de ltéthylester correspondant (cf.le Brevet britannique n0860 303) X 1 'hydrazide de l'acide a Oc -[6-méthoxy-naphtyl-(2)]-propionique (qui fond à 125-1270C) est obtenu à partir de l'éthylester correspondant (cf.I.T.HARRIS0N et Alia, J.Med.Chem. g 1970g203) ;; l'hydrazide de 1' acide (3-trifluorométhyl-phénoxy)-(4-chloro-phényX -acétique (qui fond à 140-1420C) est obtenu à partir du méthylester correspondant (cf.le Brevet belge n0704 574) l'hydrazide de l'acide thiazolidinyl-(4)-carboxylique et l'hydrazide de 1' acide 3-acétyl-thiazolidinyl- (4) -carboxylique sont obtenus à partir des méthylesters correspondants (cf.S.RATNER, H.T.CLARKE,J.Am.Chem.Soc.59/1937J200) et l'hydrazide de l'acide diméthyl-(4-[1,2,3,4-tétrahydro-naphtyl-(1)J-phénoxy)-acétique est obtenu à partir de l'éthylester correspondant (cf.la Demande de Brevet néerlandais n064 13268). Les composés conformes à la présente invention peuvent être présents, le cas échéant, sous la forme de mélanges d'isomères, tels que des racémates, ou bien sous la forme des isomères purs, notamment des isomères optiquement actifs. Lorsque l'on obtient des mélanges d'isomères, la séparation en les isomères optiquement actifs peut être réalisée à l'aide de méthodes connues. L'on peut séparer les racémates, par exemple en raison des différences physico-chimiques de leurs composants, en les antipodes optiquement actifs, par exemple en raison des différences de solubilité des sels diastéréomères, ou par cristallisation fractionnée à partir d'un solvant optiquement actif, ou par chromatographie, en particulier par chromatographie en couche mince, sur un support optiquement actif, ce qui permet d'isoler en particulier l'antipode pur le plus actif sur le plan pharmacologique et/ou le moins toxique. L'on peut préparer des médicaments qui contiennent un ou plusieurs des composés conformes à la présente invention, à l'état libre ou sous la forme de l'un de leurs sels d'addition avec un acide, pharmacologiquement compatibles, le cas échéant également en mélange avec d'autres substances pharmacologiquement actives. Ces médicaments peuvent être préparés à la manière usuelle, en combinant le constituant actif avec un véhicule pharmaceutique, tel qu'une charge, un diluant, un agent correctif ou d'autres constituants usuels des médicaments. Les médicaments conformes à la présente invention peuvent être préparés, par exemple, sous forme solide, en comprimés ou en capsules, ou sous forme liquide, en solutions ou en suspensions.Le véhicule pharmaceutique peut également contenir les additifs usuels de dilution ou de réalisation de comprimés, en particulier de la poudre de cellulose, de l'amidon de maïs, du lactose et du talc, ainsi qu'il est usuel de les mettre en oeuvre dans les buts précités. La fabrication des préparations pharmaceutiques a lieu d'une manière connue en elle-même, par exemple en mettant en oeuvre les procédés classiques de mélange , de granulation ou de dragéification. Les préparations pharmaceutiques contiennent de 0,1 % à 75 % environ, et de préférence de 1 % à 60 % environ, du constituant actif. L'administration peut avoir lieu par voie entérale, par exemple par voie orale, ou par voie parentérale, les doses unitaires étant comprises entre 10 et 1000 mg, et de préférence entre 50 et 500 mg, de constituant actif. Les doses indiquées peuvent être administrées une à quatre fois par jour, par exemple aux repas et/ou avant le coucher:. Le choix de la dose unitaire, la fréquence d'administration et la durée du traitement, sont déterminés par la nature et la gravité de la maladie. La présente invention a en conséquence également pour objet des médicaments, en particulier pour le traitement de la goutte, qui sont caractérisés par leur teneur en un ou en plusieurs composés de formule générale I, à l'état libre ou sous la forme de leurs sels pharmacologiquement compatibles J la présente invention a également pour objet la préparation de ces médicaments. Exemple d'une charqe pour la fabrication de 75 000 comprimés contenant 100 mg de constituant actif. Constituants 7,500 kg de 1-g2-(4-chloro-phénoxy)-2-méthyl-propionyli- amino-5-cyano-4/lM7-oxo-pyrimidine 4,875 kg d'amidon de maïs 0,225 kg de silice amorphe 0,300 kg de laurylsulfate de sodium 0,375 kg de polyvinylpyrrolidone 1,200 kg de pectine 1,375 kg de talc 0,375 kg de stéarate de magnésium 15,000 kg L'on mélange le constituant actif, l'amidon de maïs, la silice amorphe et le laurylsulfate de sodium et l'on tamise le mélange. L'on humecte celui-ci par une solution de polyvinylpyrrolidone dans 2,4 litres d'éthanol et on le granule par passage à travers un tamis dont la largeur de maille est de 1,25 mm. Le granulat est séché à 400C, après quoi on le mélange avec la pectine, le talc et le stéarate de magnésium. Ce mélange est comprimé sur une pastilleuse rotative, pour donner lieu à des comprimés de 8 mm de diamètre, qui pèsent chacun 200 mg. Exemple d'une charge pour la fabrication de 200 000 capsules contenant 100 mq de constituant actif Constituants 20,000 kg de 1-/2-(4-chloro-phénoxy)-2-methyl-propionyl/- amino-5- cyano-4717-oxo-pyrimidine 0,050 kg de silice amorphe 20,050 kg Le constituant actif sous une forme finement pulvérisée et la silice amorphe non comprimée, sont intimement mélangés et sont introduits dans des capsules en gélatine dure de format 4. Les exemples qui vont suivre sont donnés à titre d'illustration de l'invention, dont ils ne constituent en aucune manière une limitation. EXEMPLES EXEMPLE 1 L'on chauffe durant 5 minutes au bain de vapeur, 0,5 g de N-[2-(4-chloro-phénoxy)-2-méthyl-propionyl]-N"- (3-morpholino-2-cyano-acryloyl)-formamidrazone, avec 10 ml d'acide acétique glacial. Le précipité qui se dépose est séparé par essorage et on le recristallise dans de ltacétonitrile. L'on obtient 0,2 g (51 % de la théorie) de 1-[2-(4-chloro- phénoxy) -2 -méthyl-propionyl-amino-5 - cyano-4HJ oxo-pyr imidine dont le point de fusion est de l'ordre de 250-25l0C EXEMPLE 2 - L'on chauffe durant 30 minutes à 100 C, 1 g d'hydrazide de l'acide N' - (2-cyano-3-formylamino-3-hydroxy- allylidène) -2- (4-chloro-phénoxy) -2-méthyl-propionique et 10 ml d'acide acétique glacial.L'on refroidit, l'on sépare par essorage le précipité qui se dépose ét l'on obtient 0,7 g (73,7 % de la théorie) de 1-[2-(4-chloro-phénoxy)-2-méthyl- propionyl]-amino-5-cyano-4[1H]-oxo-pyrimidine qui fond à 250-2510C. EXEMPLE 3 - L'on obtient, avec un rendement de 70 % de la théorie, en procédant comme à l'Exemple 1, à partir de N-nicotinoyl-N"-(2-cyano-3-morpholino-acryloyl)-formamidrazone, la 5-cyano-1-nicotinamido-4[1H]-oxo-pyrimidine qui fond à 2800C (en se décomposant). EXEMPLE 4 L'on obtient avec un rendement de 62,5 % de la théorie, en procèdant comme à l'Exemple 1, à partir de N-2- (6-méthoxy-2-naphtyl)-propionyl]-N"- (2-cyano-3-morpholino- acryloyl) -formamidrazone , la 1-z2- (6-méthoxy-2-naphtyl) - propionyl-amido]-5-cyano-4[H]-oxo-pyrimidine qui fond à 277-2790C (en se décomposant). Les propriétés thérapeutiques des composés de formule générale I conformes à la présente invention, ont été mises en évidence dans le cadre d'expérimentations pharmacologiques dont il sera rendu compte dans les tableaux qui vont suivre, dont le premier fait ressortir 11 action d'inhibition exercée in vitro par les composés conformes à la présente invention sur la xanthine-oxydase, - tandis que le Tableau II montre l'influence exercee par les composés conformes à la présente invention sur le taux d'acide urique présent dans le sang des rats, auxquels ils sont administrés par voie orale, et que le Tableau III met en évidence l'action anti-inflammatoire qu'exercent les composés conformes à l'invention sur l'oedème induit par la carragheenine chez le rat. TABLEAU I Action inhibitrice (in vitro) exercée par les composés de formule générale I, à l'égard de la xanthine-oxydase. Concentration % d'inhibition de R3 en l'enzyme XOD (valeur moles/litre obtenue sur 24 heures 1-[6-méthoxy-naphtyl- (2)J-éthyle C 10-5 74 1-méthyl-1-(4-chloro- phénoxy)-éthyle 10-5 41 Composé expérimenté à titre comparatif:: Allopurinol 10-5 85-90 TABLEAU II Influence exercée par le composé A de formule générale I, dans lequel R3 est un radical l-méthyl-l- (4-chlorophénoxy)éthyle, administré par voie orale à des rats à raison de 0,367 mmole/kg, sur le taux d'acide urique présent dans le sang de ceux-ci, par comparaison avec l'influence exercée par l'"Allopurinol". Acide urique (mg/lOOml de sérum après Substance O 1 3 7 heures A 0,94 1,04 0,91 0,54 +0,09 +0,17 +0,09 #0,11. "Allopurinol" , 0,91 0,42 0,35 0,37 +0,02 *0,05 +0,04 +0,14 Le composé A exerce une action retardée par comparaison à 1' "Allopurinol". TABLEAU III Action anti-inflammatoire exercée par des composés de formule générale I sur l'oedème induit par la carragheenine, sur les pattes de derrière de rats. [(Winter, Risley et Guss, Proc.Soc.exp.Biol.Med. 111, 544 (1962)J. Dose en mg/kg Inhibition de l'oedème R3 per os (exprimée en %) Pyridyl-(3) 100 31 1-g6-méthoxy-naphtyl- QZJ-éthyle 50 30 100 41 Composé expérimenté à ti tre comparatif Acide acétylsalicylique 50 18 100 35 x) Valeur moyenne de l'inhibition de l'oedème (exprimée en respectivement 3 et 5 heures après l'administration de la substance. I1 résulte de la description qui précède que, quels que soient les modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application adoptés, l'on obtient de nouveaux composés de 4(1lI)-pyrimidinone, doués de propriétés thérapeutiques de grande valeur, alliées a une très faible toxicité. Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite ; elle en embrasse au contrai ré toutes les variantes et toutes les applications qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre ni de la portée de la présente invention REVENDICATIONS 1 / Composés de 4(1H)-pyrimidinone et leurs sels avec des acides organiques ou minéraux1 caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale I ci-après dans laquelle R3 représente l'un des radicaux suivants 4-[N,N-dipropyl-sulfamoyl]-phényle, Pyridyl-(3), Pyridyl- (4), fi, 3, 5-triphényl-pyrazolyl- (4)j-méthyle, 1,2,3,6-tétrahydro-2,6-dioxo-pyrimidinyl-(4), Thiazolidinyl- (4), 1-S6-méthoxy-naphtyl-(2)7-éthyle, 1-méthyl-1-(4-[1,2,3,4-tétrahydro-naphtyl- (1)J-phénoxy) - éthyle, (3-trifluoromethyl-phénoxy)-(4-chloro-phényl)-méthyle, 3-acétyl-thiazolidinyl-(4) et plus particulièrement l-méthyl-l- (4-chloro-phénoxy)-éthyle. 20/ Procédé de préparation de composés de 4 (lH)-pyrimidinone de formule générale I selon la Revendication 1, caractérisé en ce que l'on traite par un acide organique ou minéral, un 3-chloro-2-hydrazonométhyl-4-aza-2,4-pentadiène-nitrile substitué qui répond à la formule générale II ci-après dans laquelle R3 a les mêmes significations que celles qui sont données en liaison avec la formule générale I et dans laquelle R1 et R2 , qui sont identiques ou différents, représentent un radical alcoyle à chaîne droite ou ramifiée, comportant de 1 à 7, et de préférence de 1 à 4, atomes de carbone, ou bien dans laquelle R et R2 forment conjointement un groupement alcoylène comportant de 2 à 5 atomes de car bone, dans lequel un ou plusieurs groupements méthylène peuvent éventuellement être remplacés par un hétéro-atome tel qu'un atome de -O- ou de -S- ou par un groupement 7 -NR -, par exemple un groupement 3-aza-pentaméthylène, 3-thia-pentaméthylène, 3-oxa-pentaméthylène ou un groupe ment pentaméthylène, R7 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone. 3 / Procédé de préparation de composés de 4 (I)-pyrimidi- none de~formule générale I selon la Revendication 1, caractérisé en ce que l'on chauffe, en l'absence ou en présence d'un solvant organique dépourvu d'oxygène ou d'azote, un 2-hydrazono méthyl-3-hydroxy-4-aza-pentadiène-nitrile substitué qui répond à la formule générale III ci-après ou un tautomère ou bien un sel de ce composé avec un acide organique ou minéral, dans laquelle:: A et B sont différents et représentent des atomes d'hydrogène, des groupements hydroxyle, des groupements alcoxy- à chaîne droite ou ramifiée, comportant de 1 à 7 atomes de carbone, ou un groupement NR R - ou N(R8)C(=o)R9-, dans lesquels R8 et R9 sont identiques ou différents et repré sentent des atomes d'hydrogène, des radicaux alcoyle à chaîne droite ou ramifiée, comportant de 1 à 7, et de pré férence de 1 à 4, atomes de carbone, dans lesquels un groupement méthylène peut, le cas échéant, être remplacé par un atome d'oxygène, ou bien un radical cycloalcoyle comportant de 3 à 6 atomes de carbone, ou bien R8 et R9 peuvent former conjointement un groupement alcoylène compor tant de 2 à 5 atomes de carbone, dans lequel un ou plu sieurs groupements méthylène peuvent être remplacés, le cas échéant, par un hétéro-atome tel qu'un atome de -O- ou de -S-, ou par un groupement -NR7 -, par exemple un grou pement 3-aza-pentaméthylène ou 3-thia-pentaméthylène, ou de préférence, un groupement 3-oxa-pentaméthylène, et plus particulièrement un groupement pentaméthylène, R7 représen tant un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle comportant de 1 à 7, et de préférence de 1 à 5, atomes de carbone, et dans laquelle A représente de préférence un atome d'hydrogène et B représente de préférence un groupement hydroxyle, R3 a les mêmes significations que celles qui ont été données en liaison avec la formule générale I, et/ou l'on traite le composé de formule III ci-dessus par un acide organique ou minéral. 40/ Procédé de préparation de composés de 4(lH)-pyrimidi- none de formule générale I selon la Revendication 1, caractérisé en ce que l'on chauffe un composé qui répond à la formule générale IV ci-après ou une forme tautomère ou un sel de celui-ci avec un acide organique ou minéral, dans lequel R11 R2 et R3 ont les mêmes significations que celles qui ont été données en liaison avec la formule générale Il, et R1 et R2 peuvent en outre représenter un reste phényle et l'un des restes R et R peut également représenter un atome d 'hydrogène, et/ou l'on traite le composé de formule générale IV par un acide organique ou minéral. 5 / Procédé de préparation de composés de 4(1H)-pyrimidinone de formule générale I selon la Revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir du cyanacétamide avec un ester trialcoylorthoformique (HC(OR)3) ou avec un dialcoxyméthylester d'un acide carboxylique organique (R'COOCB(OR)2), en présence d'un anhydride d'acide, après quoi l'on fait réagir le produit obtenu dans cette réaction, avec un dérivé de l'hydrazine qui répond à la formule V ci-après H2N - NH - CO - R3 V dans laquelle R3 a les mêmes significations que celles qui ont été données en liaison avec la formule générale I. 60/ Procédé selon l'une quelconque des Revendications 2 à 5, caractérisé en ce que lorsque le composé obtenu comporte un groupement salifiable, l'on transforme, si on le désire, un composé libre obtenu, en l'un de ses sels, en particulier en l'un de ses sels pharmacologiquement compatibles, ou bien l'on transforme le sel que l'on a obtenu, en le composé libre, ou en un autre sel, en particulier en un sel pharmacologiquement compatible. 70/ Procédé selon l'une quelconque des Revendications 2 à 5, caractérisé en ce que l'on part d'un composé qui peut être obtenu en tant que produit intermédiaire au cours de l'un quelconque des stades du procédé, et l'on exécute ensuite les stades complémentaires du procédé, ou bien l'on interrompt le procédé à l'un quelconque de ses stades. 80/ Procédé selon l'une quelconque des Revendications 2 à 7, caractérisé en ce que l'on forme un composé utilisé comme matière de départ, dans les conditions de la réaction, ou bien on l'utilise sous la forme de l'un de ses dérivés réactifs, sous 1' une de ses formes tautomères ou sous la forme de l'un de ses sels. 90/ Médicaments, en particulier pour le traitement de la goutte, caractérisés par leur teneur en un ou en plusieurs des composés de 4 (lI pyrimidinone selon la Revendication 1, ou de leurs sels pharmacologiquement compatibles. 100/ Médicaments selon la Revendication 9, caractérisés en ce qu'ils contiennent de 0,1% à 75% environ, et de préférence de 1% à 50% environ, d'un ou de plusieurs des composés selon la Revendication 1. 110/ Procédé de préparation de médicaments, caractérisé en ce que l'on utilise un ou plusieurs des composés de 4(11') -pyrimi- dinone selon la Revendication 1, ou de leurs sels pharmacologiquement compatibles, comme constituants actifs. 120/ Procédé selon la Revendication 11, caractérisé en ce que l'on prépare des médicaments qui contiennent de 0,1% à 75% environ, et de préférence de 1% à 50% environ, d'un ou de plusieurs des constituants actifs mis en oeuvre.