Brevet FR2269941A1 — publié le 19751205

La présente invention concerne de nouveaux composés actifs comme tongicides-et anthelmintiques et des procédés pour leur utilisation. Plus particulièrement, elle concerne des ben zimiaazoles 1-substltués efficaces comme fongieides. Plus particuLièrement encore, elle concerne de nouveaux fongicides et anthelmintiques comprenant des composés décrits comme étant des I -araîcoiycarbonyl-2--k4-thiazolyl)-benzimidazoles, des compositions contenant ces composés et des procédés pour détruire les champignons ou les helminthes ou pour lutter contre leur développement par utilisation de ces compositions et de ces procédés. les nouveaux composés selon l'invention sont très bien décrits par la formule développée suivante dans laquelle R est un groupe aralcoyle. le terme aralcoyle tel qu'utilisé ici est défini comme un groupe alcoyle- inférieur de 1 à 5 atomes de carbone substitué par un groupe aralcoyle de 6 à 10 atomes de carbone tel que phényle ou naphtyle. Les composés préférés sont ceux dans lesquels-R est un groupe benzyle ou phélzéthyle. les- composés selon l'invention peuvent entre utilisés dans le traitement fongicide de semences et de semis, de plantes de fruits, de céréales, de légumes, de noix, de bulbes, de tiges souterraines bulbeuses et de tubercules, de fleurs et de plantes, ornementales, de gazon, de champignons comestibles, de produits des champs et de terres. Quand les composés selon l-linvention sont utilisés comme fongicides, ils sont utilisés généralement sous la forme de compositions qui varient suivant l'utilisation antifongique particuliere prévue pour le composé. les composés peuvent étre sous une forme solde, comprenant des poudres finement divisées et des matières granulaires, ainsi que sous une forme liquide, comme des solutions, des émulsions, des suspensions, des con centrés, des concentrés émulsionnables, des bouillies, etc, suivant l'application envisagée et les milieux de composition désirés. Ainsi, on comprendra que les composés selon invention peuvent être utilisés pour former des compositions possédant une activité fongicide contenant ces composés comme ingredients actifs essentiels, ces compositions pouvant comprendre aussi des diluants secs finement divisés ou iquides,- des estendeurs, des charges, des agents de conditionnement et des excipients, com prenantdiverses argiles, la terre d'infusoires, le talc, etc, ou de l'eau et divers liquides organiques comme du ki-rosène, du benzène, du toluène et d'autres fractions de dlstillation de pétrole ou leurs mélanges. Quand les composés selon l'invention sont utilisés dans des compositions utiles pour la destruction de champignons ou pour empêcher le développement de champignons, l'ingrédient actif est présent dans une mesure qui dépend beaucoup du procédé d'application de l'agent antifongique. On utilise des propor tions comprises entre 0,00001% et 1% en poids. Toutefois, il peut outre avantageux de prévoir une composition intermédiaire des composés selon 11 invention dans laquelle l'ingrédient actif est présent à raison de î à 90% en poids. Un tel concentré est dilué à la concentration d'utilisation avant l'utilisation réelle. En plus de leur activité antifongique, les composes selon l'invention ont une activité notable comme agents ant helmintiques. On les utilise donc en compositions, oral es ou pa- rentérales pour administration à des animaux présentant une infection par des helminthes ou suspectés d'une telle infection. On obtient des résultats efficaces contre l'infesta- tion par les helminthes quand les composés selon 11 invention sont administrés à raison de 10 à 70 mg environ par kg de poids du corps. Les techniques pour administrer ces matières aux animaux sont connues de l'homme de l'art. On prépare les composés selon l'invention en mettant en contact an 2-(4-thiazolyl)-benzimidazole non substitué å la position 1 avec un onloroformiate d'aralcoyle. e cnlorotor- miate diaralcoyle est réparé par mise en contact de l'alcool correspondant avec du phosgène. le chloroformiate d'aralcoyle est préparé généralement en l'absence d'humidité dans un solvant en utilisant du phosgène contenant éventuellement un accepteur d'acides tel qu'une base. On utilise géneralement un excès de phosgène et on conduit la réaction -en ajoutant l'alcool ou une solution de l'alcool au phosgène à une température comprise initialement entre - 20 et 200C pendant urne période de 5 minutes à 6 heures et ensuite entre 10 et 500C pendant 1 à 72 heures. On fait réagir le chioroformiate d'alcoyle avec le 2 t4- thiazolyl)-benzimidasole en 11 absence d'humidité, de préférence dans un solvant et éventuellement en présence d'un accepteur d'acides comme de la pyridine. Eventuellement, le solvant peut être éliminé et l'accepteur d'acides utilisés -en excès molaire important de manière que 1'accepteur d'acides constitue lui-même le solvant. Eventuellement, on peut utiliser un sel de métal alcalin ou de métal alcalino-terreux du 2-k4-thiazolyl > - benzimidazole, auquel cas on n'a pas besoin de l'accepteur a'a- cides.La réaction est conduite initialement entre - 10 O et la température ambiante pendant 5 minutes à 1 heure et entre 20 et 500G pendant 1 à 24 heures pour achèvement de la réaction. te procédé de cette réaction est encore montré par les Exemples suivants, qui sont donnés à des fins d'illustration et ne doivent pas être considérés comme limitant l'invention. Exemple 1 1-Benzyloxycarbonyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole On prépare le sel de sodium de 2-(4-thiazolyl-ben- zimidazole en combinant 5 g (15 mmoles) de 2-(4-thiazolyl)-ben- zimidazole et 0,89 g (16,4 mmoles) de méthylate de sodium et 25 cm3 de méthanol. On chauffe le melange réactionnel au bainmarie bouillant jusqu'a dissolution complète. te mélange réactionnel est ensuite évaporé à sec sous vide et lavé avec du benzène anhydre. La matière solide couleur de tan obtenue est combinée avec 60 cm3 d'acétonitrile et on ajoute goutte à goutte 2,8 g de chloroformiate dR benzyle li mmoles) à une tempéra- ture de 20 C. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 2 jours, on le filtre et la matière solide est lavée avec de l'acétonitrile séché, donnant 2 gde 1-benzyloxy carbonyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole, point de fusion 68-69 C. exemple 2 1-phényléthoxycarbonyl-2-(4-thiazolyl bénzimidazole A - Ohloroformiate de phénéthyle On ajoute goutte à goutte 9,2 g (75 mmoles) d'alcool phénéthylique, en agitant sous un tube desséchant, à 150 cm3 (138 mmoles) de phosgène dans du benzene, en maintenant le ré cipient à réaction dans un bain de glace. L'addition est com plète en 20 minutes et on continue l'agitation à la température du bain de glace pendant 2 heures et å la température ambiante pendant toute une nuit. Un courant d'azote est passé à travers la solution pendant 2 heures pour éliminer le phosgène en excès et l'acide chlorhydrique.La solution est évaporée sous vide, donnant 13,4 g tfI%) d'une huile résiduelle jaune paLe. L'analy se- infrarouge indique une bande carbonyle intense et pas d'ab- sorption hydroxy. B - Phényléthoxycarbonyl-2-4-thiazolyl )-benzimidazole Qn ajoute goutte à goutte 13,4 g ((2,3 mmoles) de chloroformiate de phénéthyle, en refroidissant sous un tube desséchant, à une suspension agitée de 13,6 g (68 mmoles) de 2-(4-thiazolyl)-benzimidazole dans 100 cm3 de pyridine. L'ad- dition demande 20 minutes ; on obtient une solution claire et il se produit peu après une précipitation de chlorhydrate de pyri dine. On agite le mélange réactionnel pendant 19 heures à la tem pérature ambiante, on le tiltre, la matière solide est lavée avec de la pyridine fraîche, le filtrat et les liquides de la vage combinés sont évaporés à sec sous vide.L'huile résiduelle est triturée avec 200 cm3 d'eau glacée quatre fois et ensuite la matière solide gommeuse est extraite avec 200 cma de chlorure de s méthylène. te filtrat est lavé avec 250 cm3 d'eau glacée, 25C cm de 1101 U,25N et de glace et 200 cm de bicarbonate de sodium sa turé et de glace. La couche organique est séchée, traitée au char bon de bois,,filtrée et évaporée à sec sous vide, donnant une huile qui se solidifie par abandon. La matière. solide est re cristallisée à partir de benze-ne-éther de petrole, donnant 11,1 g (47%) d'une matière solide dtun point de fusion de y4-95oC ; la -la chromatographie sur. couches minces montre que le produit donne une seule tache et l'analyse indique que ctest du 1 phényléthoxy-carbonyl-2-(4-thiazolyl)-bensimidazole. Revendications 1 - Un-composé ayant la formule : dans laquelle R est un groupe aralcoyle. 2 - Un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R est un groupe benzoyle. 3 - Un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R est un groupe phénéthyle. 4 - Un procédé de préparation d'un composé de la formule dans laquelle R est un groupe alcoyle, selon lequel on fait réagir du 2-(4-thiazolyl)-benzimidazole avec un R-chlorofor miate. 5 - Un procédé pour lutter contre le développement de champignons, selon lequel on met en contact la zone dans laquelle on veut lutter contre les champignons avec une quantité efficace d'un composé ayant la formule dans laquelle R est un groupe aralcoyle. 6 - Une composition antifongiçue, qui comprend un véhicule inerte et de 0,00001 à 1 en poids d'un compose ayant la formule dans laquelle R est un groupe aralcoyle. 7 - Un concentré de composition antifongique qui contient un véhicule inerte et de 1 à 90* en poids d'un composé ayant la formule : dans laquelle R est un groupe aralcoyle. 8 - Un procédé pour le traitement de l'helminthiasé, selon lequel on administre à un animal suspecté d'infection helmintique une quantité efficace d'un composé ayant la formule dans laquelle R est un groupe aralcoyle.