Brevet FR2279392A1 — publié le 19760220

La présente invention concerne l'utilisation de l'acide amino-2 carboxyméthylthio-4 butanoïque comme médicament pour la médecine humaine et vétérinaire. Dans ce qui suit, description et revendications, ce composé sera désigné par le sigle ACTB. L'ÂCTB a déjà été décrit, en particulier par J.A.STEKOL Arch. Bioch. 13 127-30 (1947), mais on n' en a pas encore signalé de propriétés utilisables en pharmacologie et en thérapeutique. L'ACTB est une poudre blanche, de goût acidulé légèrement astringent, peu soluble dans l'eau froide, soluble dans les acides minéraux et les alcalis, soluble à environ 15! dans l'eau bouillante, insoluble dans les solvants organiques courants sauf 1' acide formique où il est très soluble. Placé sur banc Rofler, il se décompose lentement et fond dès 2100, son point de fusion instantané étant voisin de 2300. TOXICITB AIGUR CHEZ LA SOURIS. Les essais sont faits sur la souris Swiss NNRI Han EOPS, de sexe X , pesant de 18 à 22 g. Comparaison est faite avec la S.carboxy méthyl cystéine (SCMC) Par voie intra-Péritonéale: Produit- Dose maximum dose minimum Dose léthale toujours tolérée toujours mortelle 50 ACHEB 1.500 mg/kg 3.500 mg/kg 2.550 mg/kg; SCMC 2.000 6000 D.900 Aux doses toxiques L'ACTB est sédatif alors que la SCMC est excitante. Par voie digestive Pour l'un et l autre produit, aucune mort bien qu'il ait été administré jusqu'à 5g/kg de poids corporel ACTIVITE MUCOLYTIQUE Suivant la technique de A. QUEVAUVILLER et W NGOC dont le principe est le suivant. L'inhalation d'anhydride sulfureux provoque chez le rat une hyper sécrétion de mucus intra-bronchique mise en évidence par découpe du poumon et coloration au bleu alcian 50 rats Witstar, de sexe femelle, pesant 210 g en moyenne, sont répartis en 10 rats témoins et 40 rats exposés à une atmosphère chargée de S02 à 400 ppm où ils sont exposés 60 heures réparties en vingt jours. Le 21ème jour, les survivants, au nombre de 32, sont répartis en trois groupes homogènes qui reçoivent les traitements suivants: - un placébo : 12 témoins - unesuspension de SCMC : 10 rats 400 mg/kg per os/jour - une suspension de ACTE: 10 rats 400 mg/kg per os/jour Le traitement est suivi 20 jours tandis que 11 exposition alternante au S02 est poursuivie pour une durée totale de 86 Heures Puis les animaux sont sacrifiés, et on procède à un examen macroscopique de l'arbre bronchique et des poumons après fixation et coloration, résultats confirmés par des épreuves photographiques et des examens histologiques. La léthalité, les déterminations pondérales et l'auscultation complètent les résultats obtenus. Léthalité: Témoins: 9/12, soit 75% Traités au SCMC ou 1'ACTB: 5/10, soit 50% Evolution pondérale: gains pondéraux au cours du second temps d'exposition: 5,391 chez les témoins non exposds au S02 1,6% chez les témoins exposés au S02 2,9! chez les rats traités à la SCMC 5,3 l'ACTE. Examen macroscopique du tissu pulmozare Les animaux témoins ne présentent aucune obstruction, tandis que les témoins exposés au S02 présentent à 70% une obstruction de la bronche primaire et à 100% des bronches secondaires. Chez les animaux traités tant à la SCMC qu'à l'ACTE, on note une nette diminution des obstructions bronchiques et une gélification du mucus bronchique. En particulier, quatre rats traités à 1'ACTB ne présentent aucune obstruction bronchique par suite de la gélification du mucus bronchique, alors que seulement deux rats traités par le SCMC sont exempts d'obstructions bronchiques. Cette expérimentation très sévère démontre l'activité mucolytique et régénératrice des tissus bronchiques et pulmonaires lésés par l'exposition au S02, les rats étant devenus de ce fait bronchiriques dans des conditions très proches de celles qui existent réellement. L'ACTE est donc un médicament de choix pour le traitement de la bronchite, de la toux, des affections bronchiques en général, tout spécialement celles qui sont provoquées par des agressions dues au climat ou à la pollution ou des infections microbiennes ou virales. I1 peut être prescrit à l'enfant à des doses journa lières allant de 50 à 1000 mg, et chez l'adulte de 100 à 2000 mg. Etant donné l'innocuité du produit, il est même possible d'élever cette dose dans des cas héroïques. La présente invention concerne également les formes pharmaceutiques renfermant à l'état pur ou en mélange 1'ACTB. Les formes pharmaceutiques renfermant 1'ACTB peuvent être destinées å l'administration par vote orale, parentale, locale rectale, en otorhinoîaryngologie et ophtalmologie. A titre d t exemples non limitatifs, on confectionne des gélules dosées à 100 mg d'ACTB destinées aux adultes à raison de 3 à 6 unités par jour, et un sirop parfumé et sucré à 2% en ACTE destiné aux enfants à raison de 2 à 3 cuillerées à café par jour suivant l'age. RXVENDICATIONS 1.- Médicaments pour la médecine humaine ou vétérinaire caractérisés en ce qu'ils contiennent à l'état pur ou en mélange de l'acide amino-2 carboxyméthylthio-4 butancique ou ACTB. 2.- Bes compositions et formes pharmaceutiques pour l'administration par voie orale, parentale, locale, rectale, en otorhinolaryngologie et ophtalmologie caractérisées en ce qu'elles renferment à l'état pur ou en mélange de 1'ACTB.