Brevet FR2268784A1 — publié le 19751121

La présente invention concerne la fabrication des dérivés iodés en position para des composés aromatiques, définis par la formule générale : dans laquelle R1, R2 et R3 sont des radicaux aliphatiques inférieurs. Plus précisément, elle vise la fabrication des dérivés para-iodés des esters de l'acide phénoxy-isobutyrique. On sait qu'il est possible d'ioder des composés aromatiques en présence de chlorure cuivrique, selon la réaction Ce type de réaction présente l'avantage d'éviter la perte d'une demi-mole d'iode sous forme d'acide iodhydrique comme dans les procédés antérieurs d'iodation. Cependant il présente encore, comme tous les autres procédés, l'inconvénient de conduire généralement à un mélange difficilement séparable des isomères ortho et para du composé iodé obtenu, alors que généralement seul l'un des isomeres présente de-l'inte- ret. On a fait la constatation surprenante que, dans le cas descompo- sés du type et notamment des esters de l'acide phénoxy-isobutyrique, il est possible, en respectant un certain nombre de conditions opératoires, d'obtenir presque exclusivement le dérivé iodé en position para, tandis que les petites quantités dtisomere.ortho qui se forment peuvent être aisément éliminées par un processus simple de purification. Les conditions opératoires impératives pour atteindre le but de l'invention, sont que l'on opere en l'absence de tout solvant, à une température de 150-1600C. Dans ces conditions la réaction est complète au bout d'environ 2 heures, et on obtient le dérivé iodé de formule I avec moins de 3 % de l'isomère ortho-iodé correspondant. Il est aisé de séparer cet isomère par une simple recristalisa- tion du produit recherché, par exemple dans un mélange éthanoleau. A titre d'exemple on donne ci-après un mode opératoire de préparation du para-iodo-phénoxy-isobutyrate d'éthyle. EXEMPLE : Préparation du para-iodo-phénoxy-iso-butyrate d'éthyle Dans un réacteur de 2 litres on chauffe entre 150 et 1600 sous forte agitation pendant 2 heures un mélange de 416 g de phénoxyiso-butyrate d'éthyle, 280 g de chlorure cuivrique et 254 g d'iode. Pendant toute la durée de la réaction, on observe un fort dégagement d'acide chlorhydrique. Le mélange est ensuite refroidi pour éliminer le chlorure cuivreux formé. On lave la phase organique avec 500 ml d'une solution saturée de bicarbonate de soude puis avec 500 ml d'une solution saturée de thiosulfate de soude. On distille l'huile marron obtenue. On obtient 120 g de; produit de départ non modifié (Eb/Imm) = 750C) et 380 g de para-iodo-phénoxyiso-butyrate d'ethyle(EbfAmm)l55-165 C) qui se présente sous-l'aspect d'une huile jaune qui cristallise. Cette huile contient environ 2 % d'ortho-iodo-phénoxy-iso-butyrate d'éthyle. On recristallise le produit dans un mélange éthanol-eau. On obtient ainsi 350 g de para-iodo-phénoxy-iso-butyrate d'éthyle pur sous forme de cristaux blancs PF 32-350C. Il convient de noter que ce dernier composé est un médicament doué d'intéressantes propriétés hypolipémiantes, comme il a été décrit et revendiqué par la Déposante dans le brevet français 70 38 670. Le présent procédé permet d'obtenir ce produit par une voie plus simple et moins coûteuse que la méthode décrite dans ce brevet antérieur, qui implique l'emploi de para-iodo-phénol, réactif relativement très coûteux. REVENDICATIONS 1. Procédé pour la préparation des dérivés iodés en position para des composés aromatiques répondant à la formule générale dans laquelle R1, R2 et R3 sont des radicaux aliphatiques inférieurs, procédé du type dans lequel on fait réagir le composé aromatique à ioder, répondant à la formule avec l'iode en présence de chlorure cuivrique, et caractérisé en ce que l'on opère en l'absence de tout solvant, à une température de 150-1600C et pendant environ 2 heures. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on purifie le produit obtenu en en séparant la petite proportion d'isomère ortho par recristallisation dans un mélange éthanoleau. 3. Procédé selon la revendication 1 et la revendication 2, caractérisé en ce que le composé à ioder est le phénoxy-iso-butyrate d'éthyle. 4. Au titre de produits industriels nouveaux, les composés aromatiques para-iodés et notamment le para-iodo-phénoxybutyrate d'ethy- le, caractérisés en ce qu'ils sont obtenus par le procédé selon les revendications 1 et 2.