Brevet FR2254317A1 — publié le 19750711

La présente invention concerne des compositions et des composés ayant un effet physiologique refraichissant sur la peau et les muqueuses de l'organisme, et en particulier celles de la bouche, du nez, de la gorge et des voies gastro-ntestinales. L'effet physiologique rafraîchissant du menthol sur la peau et les muqueuses de la bouche est bien connu, et on utilise cou rament ce produit comme arobe (le menthol est un des constituants principaux de l'essence de menthe poivrée) dans les aliments, les boissons, les dentifrices, les collutoires, etc. et comme constituant d'une grande diversité d'articles de toilette, de liniments et de lotions à usage local. Le menthol constitue égale ment un additif bien connu du tabac produisant une sensation fraiche dans la bouche. I1 est bien établi que l'effet rafraichissant du menthol est un effet physiologique da à l'action directe du menthol sur les terminaisons nerveuses de l'organisme humain, détectant la chaleur ou le froid, et n'est pas dû à la chaleur latente d'évaporation. I1 semble que le menthol agisse comme un stimulus direct sur les récepteurs sensibles au froid des terminaisons nerveuses qui stimulent à leur tour le système nerveux central. Bien que le menthol soit un rafraîchissant physiologique bien connu, dans certaines compositions son emploi est limité par son odeur forte de menthe et sa volatilité relative. On a signalé, dans la littérature technique, quelques autres composés ayant une odeur ou une saveur semblables à celles du menthol et on les a parfois proposés comme arômes et parfums dans diverses compositions pouvant être ingérées ou utilisées localement. Par exemple, le brevet japonais publié n 39-19627 indique que l'hydroxyméthyl-3 p-menthane (menthylcarbinol) a un arôme ressemblant beaucoup à celui du l-menthol et suggère son utilisa- tion comme arôme pour les confiseries, le chewing-gum et le tabac. Le brevet suisse n 484 032 propose certains esters saccharidiques du menthol comme additifs du tabac. Le brevet français no 1 572 332 indique que le X,-diméthyl éthyl-2 butanamide a une odeur de menthe et un effet rafraîchissant, et indique également l'odeur de menthe du N diéthyl diméthyl-2,2 propanamide. Un effet semblable du N,N-diéthyl éthyl-2 butansmide est décrit dans Berichte 39, 1223 (1906). On indique également dans Par;ums-Cosmétiquesavon mai 1956, pp. 17-20, que le triméthyl-2,4,6 heptanol-4 et le triméthyl-2,4,6 heptène-2 ol-4 ont une odeur de menthe.L'effet ra fraîchissant du menthol et d'autres alcools terpéniques apparentés et de leurs dérivés a été également étudié et signalé dans Koryo, 95, (1970) pp. 39-43. On a également signalé que le p-menthane- diol-2,3 a une saveur rafraîchissante nette (Beilstein, Handbuch der Organischen Chemise, 4ème édition, (lu2), Volume 6, page 744). De plus, les demandes de brevets DOS nO P 22 02 535, P 22 03 947, P 22 03 273 et P 22 05 255 déposées en République Fédérale d' Âllemagne indiquent que d'autres p-menthanes substitués ont un effet physiologique rafraîchissant. Bien que l'on connaisse des composés ayant une odeur et une saveur semblables à celles du menthol, le menthol est très utilisé dans les compositions pouvant etre ingérées ou à usage local et autres, malgré son odeur très forte et sa volatilité relative. L'invention a pour objets - des composés ayant un effet physiologique rafraîchissant prononcé qui, dans de nombreux cas, persiste plus longtemps que celui duWenthol, sans présenter l'inconvénient de posséder une odeur forte de menthe et ayant d'autres odeurs, - des composés ayant un effet physiologique rafraîchissant important avec une volatilité relativement faible, - des compositions pouvant être ingérées, ou à usage local et autres, capables de stimuler les récepteurs sensibles au froid du système nerveux de l'organisme humain, en créant une sensation de fraîcheur souhaitable, ainsi qu'un procédé de leur préparation, et - un procédé pour stimuler les récepteurs sensibles au froid du système nerveux central de l'organisme, en creant une sensation de fraîcheur. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront de la description qui suit. La présente invention repose sur la découverte d'un groupe d'alcools, d'acides, d'esters et d'amides alicycliques ayant un effet physiologique rafraîchissant prononcé, mais qui ne possèdent pas l'odeur forte de menthe caractéristique du menthol. Les composés de l'invention sont des alcools, des acides, des esters et des amides alicycliques ayant pour formule où n est égal à O ou à un nombre entier compris entre 2 et 6 in clusivement R représente un radical alkyle en Cî à C6 ;; I est un nombre entier de 1 à 4, sous réserve qu au moins un des radicaux R soit en position 1 ou 2 par rapport au radical X, lorsque x représente un radical hydroxy ou en position 1, 2 ou 3 lorsque I représente un radical -COOH, -COOR' ou -CONR"R't, les valeurs de R, n et x étant teli que le nombre total d'atomes de carbone apportés par les radicaux R et le cycle carboné auquel ils sont fixés, soit compris entre 8 et 14 et de préférence entre 8 et 123 x représente un radical -OH, -COOH, -COOR', -CONR"R"t, où R représente un radical hydroxyalkyle en C2 à C4 R" pris séparément représente un atome dthydrogène ou un radical alkyle en C1 à Cîo ;; R'11 pris isolément représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou hydroxyalkyle en C1 à C10, ou un radical aDEylcarboxy- -alkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, sous réserve que, lorsque R" représente un atome d'hydrogène, R' n peut également représenter un radical cycloalkyle renfermant Jusqu'à 8 atomes de carbone, phényle, ou phényle substitué, renfermant des substituant alkyle, hydroxy ou méthoxy et comportant au total jusqu'à 10 atomes de carbone ; et R" et R'" peuvent représenter ensemble un radical alkylêne renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, dont la chaîne atomique carbonée peut éventuellement être interrompue par un atome d'oxygène. L'invention concerne donc des produits pouvant être appliqués à l'home ou consommés par l'homme, constitué d'une base et d'un composé stimulant les récepteurs sensibles au froid du système nerveux de l'organisme humain constitué d'une quantité efficace d'un ou plusieurs alcools, acides carboxyliques, esters ou amides alicycliques correspondant à la formule précédemment indiquée. On entend ici par produits de consommation, des produits manufacturés que les êtres humains peuvent s'appliquer ou consommer comme articles de toilette, cosmétiques, articles d'hygiène, ali agents, médicaments à caractère curatif ou prophylactique, ou autres, qui sont constitués d'un véhicule mettant les alcools, acides carboxyliques, esters et amides précités au contact de la peau, des muqueuses, ou d'autres tissus superficiels de l'organis- me, qu'ils soient externes ou internes tels que les tissus du nez, de la gorge, de la bouche et des voies gastro-intestinales, et sont constitués de préparations en phase liquide ou solide sans forme propre, telles que des émulsions, des solutions, des pates, des pommades, des poudres, etc., de préparations solides à forme semi-permanente, telles que des préparations façonnées hygièniques ou cosmétiques, et de préparations façonnées comestibles, dont la forme n'est que temporaire et disparaît lors de l'utilisation, et d'articles de forme permanente, mais essentiellement à jeter après usage, tels que les tissus de démaquillage, les cure-dents, etc. Les produits de consommation typiques auxquels on peut incorporer les alcools, acides carboxyliques, esters et amides alicycliques de l'invention, et qui servent de véhicules permettant leur application, sont par exemple 1. des compositions comestibles et buvables telles que des boissons alcoolisées ou non, des confiseries, des chewing-gums, des cachous, des crèmes glacées et des gelées 2. des articles d'hygiène tels que des lotions après rasage, des savons, crèmes et mousses pour la barbe, des eaux de toilette, des déodorants et des agents de lutte contre la transpiration, des eaux de cologne solides, dessavons de toilette, des huiles et des sels de bain, des shampooings, des huiles capillaires, des poudres de talc, des crèmes pour visage, des crèmes pour les mains, des lotions solaires, des tissus de démaquillage, des dentifrices, des cure-dents, des collutoires, des toniques capillaires, et des collyres 3. des médicaments connus en soi tels que des pommades antiseptiques, des pommades antihémorrodaires, des liniments, des lotions, des-anticongestifs, des anti-irritants, des mélanges contre la toux, des pastilles pour la gorge, des préparations antiacide s ou favorisant la digestif et des analgésiques 4. des compositions diverses telles que des compositions adhésives solubles dans 1'eau pour enveloppes, timbres-poste, étiquettes adhésives, etc. ; et 5. des préparations constituées en totalité ou en partie de tabac telles que des cigarettes, du tabac pour la pipe, du tabac à chiquer ou à priser, des cigares etc. On peut diviser les alcools, acides, esters et amides alicycliques utilisées comme stimulants des récepteurs sensibles au froid dans l'invention en deux catégories principales, l'une étant constituée par les alcools et l'autre par les acides, esters et amides, le critère de différenciation étant la différence de niveau d'activité et la présence ou non d'odeur nette. En général, les acides, esters et amides ont un degré d'activité rafraîchissante supérieur à celui des alcools et ont peu ou pas d'odeur. D' autre part, les alcools sont utiles dans les compositions nécessitant une note odorante ainsi qu'an effet réfrigérant, ces alcools apportant une gamme d'odeurs différentes, en particulier de nature camphrée. Parmi Les alcools, un groupe préféré correspond à ceux de formule où n est égal à O ou un nombre entier de 2 à 5 R représente un radical alkyle en C1 à C6 x est un nombre entier de 1 à 4, sous réserve qutau moins un symbole R soit en positions 1 ou 2 par rapport au radical hydroxy; n, x et R étant tels que le composé renferme de 8 à 14, et de préférence de 10 à 12 atomes de carbone. On préfère particulièrement dans l'invention, les alcools correspondant à la formule ci-dessus, où n est égal à 2 ou 3, R représente un radical alkyle en C1 à C5, et x est égal à 1 ou 2, le ou les substituants R étant en positions 1 et/ou 2 et le nombre total des atomes de carbone étant compris dans la gamme de 8 à 14 et de préférence de 10 à 12. Beaucoup des alcools alicycliques utilisés dans l'invention sont des composés connus et certains sont commercialisés. On peut, de façon générale, les préparer selon un mode opératoire bien connu dans 1 ' art de préparation des alcools, par exemple par réduction, par l'hydrure de lithium et d'aluminium, de la cétone correspondante où R, x et n ont la définition ci-dessus. On peut préparer les alkyl-l alcools par action d'un réactif de Grignard sur une cétone cyclique appropriée, par exemple la réaction ou mieux, en faisant réagir un alkyl-lithium sur une cétone, P.J. Pearce, D,H. Richards, N.F. Scilly, J. Chem. Soc. (Perkin I) (l972) 1655. On peut représenter les acides, esters et amides préférés, utilisés dans l'invention, par la formule où n est égal à O ou à un nombre entier de 2 à 6 inclusivement x a une valeur de 1, 2 ou 3 ; R représente un radical alkyle en C1 à C5, au moins un symbole R étant en position 1, 2 ou 3 par rapport à X et le nombre total des atomes de carbone des radicaux R et cycle carboné auquel ils sont fixés est compris entre 8 et 14, et de préférence 8 et 12 ; et, X représente -COOH, -COOR', ou -CONR"R'", où R', R" et R'" ont la meme définition que précédémment. Les acides, amides et esters préférés qu'on peut utiliser dans l'invention, correspondent à la formule V où n est égal à 0, 2 ou 3 au moins un des symboles R1 et R2 représente un radical alkyle en C1 à C5 et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radi- cal alkyle en C1 à C5 X représente un radical -COOR, -COOR', ou -CONR""R'"t, où X' représenté un radical kydroxyalkyle en C2 à C4 ;; R"" représente individuellement un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1 à C5 R'"" représente individuellement un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou hydroxyalkyîe en G1 à C5, un radical alkylcarboxyalkyle renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone, ou, lorsque R" représente un atome d'hydrogène, un radical cycloalkyle en C5 à C6, phényle ou phényle renfermant des substituants hydroxy, méthyle le, ou méthoxy ;; et, R"" et RInn représentent ensemble un radical alkylêne renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, dont la chaîne atomique carbonée peut éventuellement être interrompue par un atome d'oxygène. On préfère particulièrement les composés de formule V, où un des symboles R1 et R2 représente un radical alkyle ramifié dont la ramification est de préférence en position cc par rapport au cycle, et en particulier un radical isopropyle ou sec-butyle. On peut préparer les acides, esters et amides utilisés dans l'invention selon des procédés bien connus dans l'art, à partir de matières premières appropriées. Les procédés suivants illustrent la préparation des acides que selon peut transformer en les esters et amides correspondants selon des procédés classiques, par exemple par conversion de 1' acide en chlorure d'acide, puis réaction avec un alcool approprié ou avec l'ammoniac ou une amine appropriée. 1) Âlkylation des nitriles par exemple, selon Tilford et coll., J.A.C.S. (1949) 71, 1705. 2) Âlkylation d'une base cétonique de Schiff par exemple, selon Stork et coll., J.A.C,S. (1963), çs 2178 et de Botton Compt. Rendu. (1963), 256, 2186. 3. Alkylation de c & o-esters par exemple, selon Shire et coll., J.A.C.S. (1941), 63, 2984. Beaucoup des composés utilisés comme stimulants des récepteurs sensibles au froid selon l'invention, présentent une isomérie géométrique ou optique ou les deux, et, selon les matières de départ et les procédés utilisés pour leur préparation, ces composés peuvent être des isomères purs, c'est-à-dire constitués d'un isomère géométrique ou optique, ou peuvent Gtre des mélanges d' isomères géométriques et optiques. De façon générale, on utilise les composés sous forme de mélanges d'isomères, mais, dans certains cas, l'effet rafraichissant peut être différent selon les isomères géométriques ou optiques et, par conséquent, on peut pr6- férer un isomère. On a mis au point l'essai suivant pour identifier les composés ayant un effet physiologique rafraîchissant et constituant donc des stimulants des récepteurs sensibles au froid, selon 1' invention. Ces déterminations-ont simplement pour but d'identifier les composés ayant un effet physiologique rafraîchissant et utiles dans l'invention et pour fournir une indication des activités pe- lativesde ces composés entre eux et par rapport au menthol, lorsqu'on les applique de façon particulière à une partie donnée de l'organisme. Les résultats ne correspondent pas nécessairement à l'activité de ces composés dans d'autres compositions et sur autres parties de l'organisme où d'autres facteurs entrent en jeu. Par exemple, un facteur déterminant de l'installation de l'effet rafraîchissant, de son intensité et de sa longévité, est la vitesse de pénétration des composés à travers l'épiderme, qui varie selon les emplacements de l'organisme humain. La composition des produits de 1 1invention dépend donc dans une grande mesure de facteurs empiriques, bien que les résultats expérimentaux et les autres valeurs figurant ci-après constituent un guide utile, en particulier pour réaliser des produits pour l'administration orale, car le mode de détermination décrit ci-après implique ici une application orale du composé.On peut, bien entendu, réaliser une détermination semblable pour mesurer les activités relatives des composés sur d'autres parties de l'organisme, par exemple le-visa- ge ou l'avant-bras pour guider le choix des composés à utiliser dans des préparations à usage local. I1 convient également de noter que le protocole d'essai décrit a un caractère statistique. Ceci est nécessaire, car la sensibilité aux composes à étudier varie non seulement d'un composé à l'autre et d'une partie de l'organisme à l'autre, mais également d'un idividu à l'autre.On utilise des déterminations de cette nature pour évaluer les propriétés organoleptiques telles que la saveur, l'odeur, etc., des composés organiques et minéraux, et on pourra à cet égard consulter Kirk-Othmer : Encyclopedia of Chem1- cal Technology, 2ème édition (1967), volume 14, pages 336-344 Mode de détermination Le-Enode de détermination suivant pour but d'évaluer la quantité minimale du composé à étudier nécessaire pour provoquer un effet rafraîchissant notable chez un sujet de sensibilité moyens ne, cette quantité minimale constituant le seuil du composé particulier. On effectue les déterminations avec un groupe choisi de 6 personnes de sensibilité moyenne au menthol. Choix des suiets- On choisit un groupe de sujets de sensibilité moyenne de la façon suivante. On place desqiantités connues de menthol en solution dans de l'éther de pétrole (p.e. 40-600C) sur des carrés de papier filtre de 5 mm de côté, puis on laisse le solvant s'épar porer. On réunit un groupe d'observateurs auxquels on demande de placer les carrés imprégnés un à un sur la langue et d'indiquer la présence ou l'absence d'effet rafraîchissant. On réduit progressivement la quantité de menthol de chaque carré imprégné d'une valeur nettement supérieure à 0,25 pg par carré, à une valeur nettement inférieure à 0,25 pg par carré, la gamme précise n'ayant pas d'importance.De façon pratique, on débute avec des carrés renfermant 2,0 )rg de l-menthol, la quantité imprégnant chaque carré étant égale à la moitié de celle imprégnant le carré précédent, c'est-à-dire que le second carré renferme 1,0 pg, le troisième 0,5 g, etc On évalue chaque quantité sur 1a langue au moins 10 fois. On détermine ainsi les-seuils de stimulation des récepteurs sensibles au froid par le l-menthol pour chaque suJet du groupe, le seuil de chaque sujet étant la quantité de menthol pour laquelle, dans une série d'au moins 10 applications, un effet raBraîchissant est signalé dans 50 % des cas.On choisit 6 experts dont le seuil au l-menthol est compris dans la garnie de 0,1 pg à 10 g et dont seuil moyen est d'environ 0,25 g en considérant que ce groupe a une sensibilité moyenne. Evaluation des composés Pour évaluer l'activité des composés de l'invention, on reprend le mode opératoire ci-dessus en utilisant les 6 experts présentant une sensibilité moyenne au menthol. On détermine les seuils individuels de chacun des composés à étudier pour chacun des 6 suJets choisis et on détermine la moyenne. On considère que les composés ayant un seuil moyen pour le groupe choisi d'experts égal à 100 pg ou moins, possèdent une activité rafraîchissante selon l'invention. Résultats des'essais Les tableaux suivants indiquent les activités rafraîchissantes relatives des composés dont les formules sont indiquées, lorsqu'on les étudie selon le mode opératoire précédemment décrit. TABLEAU I Alcools alicycliques Composé p.e. Activité Odeur Isopropyl-l cyclohep- de vanille et tanol 81 /2mm 2 de camphre Isopropyl-2 cyclohep- 990/l'0mm 2 de camphre,lé- tanol gère Méthyl-l n-propyl-2 66-67 /1mm 3 de bois et de cycloheptanol camphre Ethyl-l cyclo-octanol 91 /2mm 3 fruitée et de camphre Isopropyl-2 cyclo- 115 /lOmm 3 de camphre, le- octanol gère Ethyl-2 cyclo-octanol 105-6 /10mm 2 de bornéol et de - camphre Ethyl-l cycloheptanol 94 /llmm 7 fruitée et-de camphre Isobutyl-l cycloheptanol 100-2 /10mm 5 de bois TABLEAU I (suite) Alcools alicycliques Composé p.e. -Activité Odeur ( C/mmHg) ( g) Tert-butyl-l cyclo- 98 /10mm 7 de terre et de heptanol camphre Isopentyl-l cycloheptanol l14-50/8mm 7 fruitée,légère Ethyl-2 cycloheptanol 91 /10mm 8 de bois, fruitée et de camphre n-propyl-2 cycloheptanol l090/l0mm 6 de terre et de camphre, légère Ethyl-1 méthyl-3 cyclo- 82-4 /5mm 5 de bois et de heptanol camphre Isopropyl-l cyclo-octanol 107-8 /8mm 5 de bois et de camphre (Ethyl-2' butyî)-l 112 /5mm 12 de fleurelégère cycloheptanol Diéthyl-l,2 cyclo-octanol 80-81 /1mm 12 de fruit vert Méthyl-l isopropanol-2 75-77 /1mm 13 de bois, fruitée cyclo-octanol Sec-butyl-2 cyclopentanol 88-900/îOmm 18 de moisi et de camphre Eriméthyl-2,4,4 28-290/0,25mm 15 de terre et de cyclopentanol camphre Triméthyl-2,6,6 51 /0,25mm 4 de fleur et de cycloheptanol bois, légère Tétraméthyl-1,2,6,6 98 0/l0mm 4 * de bois vert cycloheptanol de pin Méthyl-2 n-propyl-5 44 /O,lms 8 de fruit vert cyclopentanol Ethyl-1 méthyl-2 n-propyl 490/0,5mm 8 fruitée, douce -5 cyclopentanol et légère Ethyl-1 méthyl-3 cyclo- 320/0,3mm 7 de fleur, légère pentanol et éthérée Isopropyl-2 cyclopentanol 26 /0,01mm 7 de bois vert Ethy1-1 cyclodécanol 5O0/0,3mm 5 de bois et d' eucalyptol Isopentyl-2 cycloheptanol 70 /0,2mm 2 fruitée, de bois vert Méthyl-1 isopentyl-2 80 /0,5mm 3 fruitée, douce cycloheptanol et épicée. TABLEAU II Acides Composé p.e. Activité ( C/mmHg) ( g) Acide sec-butyl-l cycloheptanecarboxy- 144 /3mm 2 lique Acide isopropyl-l cycloheptanecarboxy- 119-2O /1mm 2 lique Acide isopropyl-2 cycloheptanecarboxy- 1150/0,2mm 3 lique Acide isopropyl-l méthyl-2 cycloheptane- 112-60/0,03mm 4 carboxylique Acide éthyl-l méthyl-2 cycloheptanecar- 1120/0,05mm 15 boxylique Acide éthyl-l cycloheptanecarboxylique 111-5 /1mm 35 Acide éthyl-2 cycloheptanecarboxylique 100-2 /0,25mm 17 Acide triméthyl-1,4,4 cycloheptanecarbo- 99 /0,2mm 5 xylique Acide éthyl-l cyclo-octanecarboxylique 136-138 /0,2mm 20 Acide éthyl-2 cyclo-octanecarboxylique 117-21 /0,025mm 12 Acide isopropyl-l méthyl-,2 cyclopentane- 94-50/0,4mm 15 carboxylique Acide isopropyl-l cyclopentanecarboxylique 91-4 /0,5mm 20 Acide isoamyl-l cyclopentanecarboxylique 106-80/0,4mm 8 Acide sec-butyl-l cyclopentanecarboxylique 88-91 /0,02mm 4 (tableau III page suivante) TABLEAU III Esters Composé p.e. Activité ( C/mmHg) ( g) Isopropyl-l méthyl-2 cyclopentane- 102C/0,O1mm 3 carboxylate d'hydroxy-2' éthyle Isoamyl-l cycîpentanecarboxylate 108-10 /0,3mm 12 d'hydroxy-2' n-propyle Isopropyl-l cyclohetanecarboxylate 104 /0,7mm 2 dthydroxy-2' éthyle Sec-butyl-l cycloheptanecarboxylate 95 /0,01mm 1,5 d 'hydroxy-2' éthyle Ethyl-1 méthyl-2 cycloheptane- 130 /0,3mm 3 carboxylate d'hydroxy-2' éthyle Isopropyl-1 méthyl-2 115-7 /0,25mm 3 cycloheptanecarboxylate d 'hydroxy-2' éthyle Ethyl-1 cycloheptanecarboxyîate 109 /0,7mm 6 d'hydroxy-2' éthyle Ethyl-1 cyclo-octanecarboxylate 105-60/O,05mm 10 d'hydroxy-2' éthyle Ethyl-2 cyclo-octanecarboxylate 108 /0,01mm 2 d'hydroxy-2' éthyle Isopropyl-l cycloheptanecarboxylate 990/O,01mm 6 de méthyl-l' hydroxy-2' n-propyle (voir tableau IV page suivante) TABLEAU IN Carboxamides Composé p.f.( C)/ Activité N-isopropyl isopropyl-l méthyl-2 90,5-91,5 (p.f.) 0,5 cyclopentanecarboxamide N-éthyl isopropyl-l méthyl-2 85 /0,02mm(p.e.) 0,7 cyclopentanecarboxamide Ester éthylique de la 65-70(p..) 2 N-C isopropyl-1 méthyl-2 cyclopentanecarbonyl)glycine N-(hydroxy-5' n-pentyl)isopropyl-l 1620/O,01mm(p.e.) 3 méthyl-2 cyclopentanecarboxamide N-isopropyl isopropyl-l 110-2 (p.f.) 2 cyclopentanecarboxamide Ester éthylique de la 85-60(p.f.) 0,7 N-(isopropyl-l cyclopentanecarbonyl) glycine N4isopropyl-1 cyclopentanecarbonyl) 98-101 /0,2mm(p.e.) 2 pipéridine Isopropyl-l cyclopentanecarboxamide 67-80(p.f.) 10 N-p-hydroxyphényl isopropyl-l 141-4 (p.f.) 10 cyclopentanecarboxamide W-éthyl isopentyl-1 106-90/0,lmm(p.e.) 1,5 cyclopentanecarboxamide N-(hydroxy-2' éthyl) isopentyl-l 143-6 /0,1mm(p.e.) 4 cyclopentanecarboxamide N-éthyl sec-butyl-l 98-100 (p.f.) 1,5 cyclopentanecarboxamide N-(diméthyl-l',l' hydroxy-2' éthyl) 121 /0,02mm(p.e.) 2 isopropyl-l cycloheptanecarboxamide N-méthyl méthyl-2 éthyl-l 1130/0,4mm(p.e.) 1,5 cycloheptanecarboxamide N-éthyl éthyl-l méthyl-2 125-7 /0,4mm(p.e.) 1 cycloheptanecarboxamide Ester éthylique de la N-(éthyl-l 65-70(p.f.) 2 méthyl-2 cycloheptanecarbonyl )glycine N-(hydroxy-2' éthyl) N-méthyl méthyl-2 152-5 /0,3mm(p.e.) 5 éthyl-l cycloheptanecarboxamide TABLEAU IV (suite) Composé p.f.( C)/ Activité p.e.( C/mmHg) ( g) N-(diméthoxy-3' ,4' phényl) isopropyl-l 99-1O00(p.f.) 5 cycloheptanecarboxamide N-(éthyl-l méthyl-2 cycloheptane- 131 /0,3mm(p.f.) 2 -carbonyl )pyrroîidine N-(éthyl-1 méthyl-2 cycloheptane- 145-70/013mm(p.e.) 2 carbonyl )morpholine Ester éthylique de la N-(éthyl-1 méthyl-2 130-2 /0,3mm(p.e.) 5 cycloheptanecarbonyl) N-méthylglycine Ester méthylique de la N-(éth 1-1 méthyl-2 cycloheptanecarbonyl glycine 150-2 /0,4mm(p.e.) 3 N-p-méthoxyphényl éthyl-l méthyl-2 107-80(p.f.) 6 cycloheptanecarboxamide N-méthyl éthyl-2 cycloheptanecarboxamide 56-8 (p.f.) 4 Ester éthylique de la N-(éthyl-2 45-60(p.f.) 5 cycloheptanecarbonyl)glycine N-méthyl triméthyl-1,4,4 75 /0,005mm(p.e.) 2 cycloheptanecarboxamide N-éthyl triméthyl-1,4,4 85 /0,005mm(p.e.) 2 cycloheptanecarboxamide N-éthyl isopropyl-l 74,5-75,5 (p.f.) 0,7 cycloheptanecarboxamide Ester éthylique de la N-(isopropyl-l 88,50(p.f.) 0,7 cycloheptanecarbonyl ) glycine N-éthyl sec-butyl-l 76-77 (p.f.) 0,7 cycloheptanecarboxamide Ester éthylique de la N-(sec-butyl-l 96,5-97,5 (p.f.) 0,5 cycloheptanecarbonyl)glycine N-(diméthyl-1',1' hydroxy-2' éthyl) 95 /0,01mm(p.e.) O,7 sec-butyl-l cycloheptanecarboxamide N-éthyl isopropyl-2 cycloheptane- 75-77 (p.f.) 0,7 -carboxamide N-tert-butyl isopropyî-2 107-8 (p.f; ;) O,3 cycloheptanecarboxamide Ester éthylique de la N-(isopropyl-2 155 /0,01mm(p.e.) 0,7 cycloheptanecarbonylglycine N-éthyl isopropyl-l méthyl-2 115-200/O,3mm(p.e.) 0,3 cycloheptanecarboxamide N-méthyl isopropyl-l méthyl-2 113-115 (p.f.) 0,1 cycloheptanecarboxamide Ester éthylique de la N-(isopropyl-l 135-140 /0,3mm(p.e.)0,4 méthyl-2 cycloheptanecarbonyl)glycine N-(hydroxy-2' éthyl) N-méthyl 150-4 /0,3mm(p.e.) 0,5 -isopropyl-l méthyl-2 cycloheptane -carboxamide TABLEAU IV (suite) Composé p.f.( C)/ Activité p.e.( C/mmHg) ( g) N-(hydroxy-3' méthyl-4' phényl) 96-98 (p.f.) 1 isopropyl-l cycloheptanecarboxamide N-(diméthyl-3',4' phényl) isopropyl-l 125-l260(p.f.) 15 cycloheptanecarboxamide N-éthyl éthyl-l cycloheptanecarboxamide 99 /0,03mm(p.e.) 4 Ester éthylique de la N-(éthyl-l 68-90(p.f.) 2 cycloheptanecarbonyl)glycine N-(diméthyl-1',1' hydroxy-21 éthyl) 140 /0,7mm(p.e.) 1,5 éthyl-l cycloheptanecarboxamide Ester éthylique de la N-(triméthyl-3,3,7 77-8 (p.f.) 2 cycloheptanecarbonyl)glycine N-éthyl triméthyl-3,3,7 82-3 (p.f.) 5 cycloheptanecarboxamide N-méthyl triméthyl-3,3,7 108-100(p.f.) 5 cycloheptanecarbotanide N-(diméthyl-l' ,1I hydroxy-2' éthyl) 135 /0,015mm(p.e.) 6 triméthyl-3,3,7 cycloheptanecarboxamide N-N-diméthyl éthyl-l cyclo- 113 /0,8mm(p.e.) 1,5 octanecarboxamide Ester éthylique de la N-(éthyl-l 65-70(p.f.) 1,5 cyclo-octanecarbonyl)glycine N-(diméthyl-l',l' hydroxy-2' éthyl) 142-5 /0,7mm(p.e.) 15 éthyl-l cyclo-octanecarboxamide N-éthyl éthyl-2 cyclo-octanecarboxamide 117 /0,01mm(p.e.) 0,7 Ester éthylique de 1 N-(éthyl-2 l4?0/0,01mm(p.e.) 1,5 cyclo-octanecarbonylssglycine N-(diméthyl-l' ,l' droxy-2' éthyl) 65-60(p.f.) 3 éthyl-2 cyclo-octanecarboxamide N-méthyl éthyl-2 cyclo-octanecarboxamide 115 /0,005mm(p.e.) 1 N-méthyl éthyl-l cyclo- 150 /0,005mm(p.e.) 20 undécanecarboxamide N-éthyl éthyl-l cyclo--undécanecarboxa- 91-2 (p.f.) 2D mide N-(diméthyl-l"1' hydroxy-2' éthyl) 99-101 (p.f.) 20 éthyl-l cyclo-undécanecarboxamide Ester éthylique de la N-(éthyl-l 65-6?0(p.f.) 20 cyclo-undécanecarbonyl)glycine B-N-diméthyl éthyl-l cyclo-undécanecarbo- 116 /0,005mm(p.e.) 17 xamide N-(méthyl-2' méthoxy-4' phényl) 98-000(p.f.) isopropylcl cycloheptanecarboxamide N-cyclopentyl isopropyl-l 93-95 (p.f.) 0,5 cycloheptanecarboxamide N-n-octyl isopropyl-l cycloheptane- 155 /0,3mm(p.e.) 8 carboxamide Comme llindiquent les activités figurant ci-dessus, les composés très actifs sont ceux comportant un substituant isopropyle ou sec-butyle en position 1 ou 2 du cycle, les amides étant généralement plus actifs que les acides et les esters.Les composés présentant l'activité maximale et qu'on préfère donc dans la plupart des utilisations (bien que dans certains cas, on puisse préférer utiliser des composés d'activité moindre pour certaines raisons, par exemple, une odeur particulière ou une pénétration cutanée accrue) sont les amides comportant un radicalisopropyle ou sec-butyle en position 1 ou 2. Les stimulants des récepteurs sensibles au froid qu'on utilise dans l'invention sont utiles dans une grande diversité de produits destinés à être consommés ou appliquées à l'organisme humain. De façon générale, on peut diviser ces produits-en produits comestibles et en produits à usage externe, ces deux termes étant pris dans leur sens le plus général. On entend ici par produits comestibles, non seulemen A es aliments et les boissons qu'on introduit dans la bouche eut quton avale, mais également d'autres compositions ingérées pour des raisons autres que leur valeur nutritive, par exemple les comprimés facilitant la digestion, les préparations anti-acides, les laxatifs, etc.Les compositions comestibles comprennent également des compositions que l'on introduit dans la bouche mais que l'on avale pas nécessairement, telles que le chewing-gum. On entend par produits à usage externe, non seulement des compositions telles que des parfums, des poudres et d'autres articles de toilette, lotions, liniments, huiles et pom-mades qu'on applique à la surface du corps humain pour des raisons médicales ou autres, mais également des compositions qu'on applique ou qui, lors de leur utilisation normale, viennent au contact des muqueuses internes de l'organisme, telles que celles du nez, de la bouche, ou de la gorge, par applications directe ou indirecte, les collutoires et les gargarismes.Les produits à usa- ge externe désignent ici également des articles de toilette tels que les tissus de démaquillage et les cure-dents-. Pour réaliser les produits de 11 invention, on incorpore les stimulants des récepteurs sensibles au froid à un véhicule permettant leur application. Le véhicule peut être complètement inerte ou, comme c'est généralement le cas, renfermer d'autres ingrédients actifs. On peut utiliser une grande diversité de véhicules selon les produits particuliers, ces véhicules étant des liquides, des solides, des émulsions, des mousses ou des gels.Des véhicules typiqu des stimulants des récepteurs sensibles au froid sont des solutions aqueuses ou alcooliques, des huiles et des graisses telles que déshuiles hydrocarbonées, des esters d'acides gras, des alcools à longue chaine et des huiles de silicone ; des solides finement divisés tels que l'amidon ou le talc ; dés matières cellulosiques telles que les tissus de papier ; des hydrocarbures à bas point d'ébullition et des hydrocarbures halogénés qu'on utilise comme prppulseurs des aérosols; des gommes et des résines naturelles ou synthétiques. Généralement, ces véhicules renferment un ou plusieurs adJu- vants tels que des arômes, des colorants, des parfums, des agents tensio-actifset des antiseptiques qu'on utilise généralement dans les compositions à usage local ou comestibles. Une. étude plus détaillée de produits particuliers selon .1' invention figure ci-après. Articles de toilette et cosmétiques Un domaine important d'utilisation des stimulants des récepteurs sensibles au froid de l'invention, est celui des préparati de toilette ou articles d'hygiène. Ce sont des produits manufac- turés qu'on applique au corps, pour des raisons d'esthétique, d'hygiène ou comme cosmétiques, y compris les produits de maquillage et de parfumerie, mas à l'exclusion des préparations médicales, qu'il s'agisse des spécialités ou des compositions magistrales. Des produits d'hygiène particuliers sont étudiés ci-après et figurent dans les exemples. Une catégorie de produits d'hygiène auxquels on peut incorporer les composés de l'invention, est constituée par les lotions à usage externe telles que les lotions après rasage, les eaux de toilette., etc., dans lesquelles on utilise le. composé actif dans une solution alcoolique ou alcoolique et aqueuse renfermant généralement un parfum ou un antiseptique doux ou les deux. La quantité de composé entrant dans la composition est généralement comprise dans la gamme de 0,1 à 10% du poids total de la composition, et dans le cas des acides, des esters et desanides, on utilise des quantités correspondant à l'extrémité inférieure de cette. gas- me, c'est-à-dire comprises entre 0,1 et 5%. Une autre catégorie de produits d'hygiène est constituée par les savons et les compositions à base de savon, dans lffquels oz utilise les composés de l'invention en combinaison avec une huile, une graisse ou un agent tensio-actif naturel ou synthétique, tel qu un sel d'acide gras ou un laurylsulfate, la composition renfermant également généralement une huile essentielle ou un parfum. Les compositions sont constituées de savons de tous types, tels que les savons de toilette, les savons à barbe, les mousses à raser, etc., et en particulier les mousses à raser de type aérosol. Généralement, on introduit dansa composition de 0,5 à 10% en poids du composé de l'invention, et, dans le cas des acides, des esters et des amides, on utilise généralement des quantités correspondant à l'extrémité inférieure de la gamme, ctest-à-dire comprises entre 0,5 et 5%. Une autre catégorie de produits d'hygiène dans lesquels on peut incorporer les stimulants des récepteurs sensibles au froid, est constituée par les crèmes cosmétiques, les émollients et les lotions, ces crèmes, émollients et lotions étant généralement constitués d'une base qui est une émulsion huile dans l'eau, renfermant éventuellement d'autres ingrédients tels qu'une cire, un -conservateur, un parfum, des antiseptiques, des astringents, des pigments, etc.Dans cette catégorie, figurent égalemenX,les compositions pour crayons à lèvres qui sont généralement constituées d'une base huileuse et cireuse dans laquelle on peut incorporer le composé de l'invention à d'autres ingrédients tels que des pigments.-- Fn dehors de l'incorporation du composé stimulant les récepteurs sensibles au froid, ces compositions sont classiques et on utilise généralement de 0,05 à 10% de composés de l'invention dans le cas des alcools, et de 0,01 à 5% dans le cas des acides, des esters et des amides. Les produits pour hygiène orale auxquels on peut incorporer les stimulants des récepteurs sensibles au froid de l'invention sont constitués par des collutoires, des gargarismes et des dentifrices. On peut envisager ensemble les collutoires et les gargarismes qui sont généralement constitués-d'une solution aqueuse, alcoolique, ou aqueuse et alcoolique d'un antiseptique qu'on colore ou aromatise souvent pour lui donner une saveur agréable et à laquelle on ajoute l stimulant des récepteursoensibles au froid, à une concentration comprise entre 0,01 et 10% (1% dans le cas des acides, des esters et des amides) en poids. Les compositions dentifrices peuvent être sous forme d'un bloc solide, dlune poudre, d'une pâte ou d'un liquide et elles sont -générilement- constituées d'un abrasif ou d'une matière de polissage finement divisés, tels que de la craie précipitée, de la silice, du silicate de magnésium, de l'hydroxyde d'alnminiun ou d'autres matières semblables bien connues dans l'art, et d'un detergent ou d'un agent moussant. La composition peut également renfermer des ingrédients facultatifs tels que des armess, des colorants, des antiseptiques, des,lubrifiants, des épaississants, des émulsifiants ou des plastifiants.La quantité de stimulant des récepteurs sensibles au froid qu'on introduit dans ces compositions est généralement compriseeatre 0,1 et 5,0% du poids total de la composition (1,0 % dans,le cas des acides, des esters et des amides). Compositions comestibles et buvables On peut incorporer les stimulants des récepteurs sensibles au froid de l'invention à une gamme étendue de compositions comestibles et buvables constituées d'une base comestible ou buvable et généralement d'un ou plusieurs arômes ou colorants. Le stimulant des récepteurs sensibles au froid a pour effet particulier de créer une sensation de froid ou de fraicheur dans la bouche, et dans.certains cas même dans l'estomac, et par conséquent, les composés de l'invention sont particulièrement utiles dans des confiseries à base de sucre telles que les chocolats, les bonbons, les pastilles de menthe, les crèmes glacées, les gelées et les chewing-gums. On réalise ces confiseries selon des techniques et des recettes classiques qui sortent du cadre de l'invention.On ajoute le composé stimulant les récepteurs sensibles au froid en un stade approprié et en quantité suffisante pour que le produit final produise effet rafraîchissant désiré. Comme précédemment indiqué, la quantité utilisée varie selon le composé particulier, le degré d'effet rafraîchissant.désiré et la force des autres atomes de la composition. De façon générale, des concentrations comprises dans la gamme de 0,1 à 5,0 % du poids total de la composition conviennent dans le cas des alcools, et des concentrations de 0,01 à 5,0 % conviennent dans le cas des acides, esters et amides qui sont plus actifs. Il en est de même pour les boissons. De façon générale, les composés de l'invention sont particulièrement utiles dans les boissons non alcoolisées, telles que les jus de fruit, les limon nades, les boissons à base de cola, etc., mais on peut également les utiliser dans des boissons alcoolisées. La quantité de composé qu'on utilise est généralement comprise dans la gamme de 0,005 à 2,5 % du poids total de la composition et elle peut s'abaisser à 0,001 % dans le cas des acides, esters et amides. Médicaments En raison de leur effet rafraichissant sur la peau et les muqueuses de la-bouche, de la gorge, du nez et des voies gastrointestinales, on peut utiliser les stimulants des récepteurs sensibles au froid de l'invention dans divers -médicaments administrés par voie orale, des pulvérisations pour le nez et la gorge et des compositions à usage local, en particulier lorsqu'on désire lutter contre l'irritation.De f;on générale, ces préparations sont utiles comme médicaments, qu'elles soient locales ou orales et constituent des spécialités ou des préparations magistrales, renferment un support convenant en pharmacie liquide ou solide, un ingrédient à activité pharmaceutique ; et l'incorporation des stimulants des récepteurs sensibles au froid de l'invention,qui est facile, apporte un effet rafraîchissant agréable sur la peau ou les autres tissus superficiels de l'organisme ou de la bouche ou des voies gastro-intestinales, seloqla prq ration particulière et son mode d'application.Les composés de l'invention sont particulièrement utiles dans les compositions anti-acides et favorisant la digestif4 en particulier celles à base de bicarbonate de sodique, d'oxyde de magnésium, de carbonate de calcium ou de ma gnésium, dthydroxyde d'aluminium ou de magnésium, ou de trisilicate de magnésium. Dans ces compositions, on ajoute généralement le composé de l'invention à une concentration comprise entre 0,1 et 2,0 % en poids (0,01 à 1,0 % dans le cas des acides, des esters et des amides). On peut également incorporer les stimulants des récepteurs sensibles au froid à des compositions analgésiques orales, par exemple avec de l'acide acétylsalicylique ou ses sels et dans des compositions nasales décongestives, par exemple celles renfermant de 1'éphédrine. Les exemples suivants illustrent les produits de consommation selon l'invention, les pourcentages étant exprimés en poids. Exemple 1 Lotion aPrès rasage On prépare une lotion après rasage ayant la composition suivante, en dissolvant les ingrédients dans le liquide, en refroidit sant et en filtrant Ethanol dénaturé 75 Phtalate de diéthyle 1,0 Propylèneglycol 1,0 Acide lactique 1,0 Parfum 3. Eau q.s.p 100 A des- échantillons séparés de la lotion de base, on ajoute 2 % en poids d'isopropyl-l cycloheptanol ou d'éthyl-2 cycloheptanol. Lorsque l'on applique ces lotions sur le visage, on ressent un effet rafraîchissant-net après un bref délai. Exemple 2 Pommade antiseptique On prépare une pommade ayant la composition suivante % Bromure de cétyltriméthyl ammonium 4,0 alcool cétylique 6,0 Alcool stéarylique + 6,0 Paraffine blanche 14,0 Huile minérale 21,0 Eau q.s.p 100 On mélange les constituants, on chauffe à 40- C et on émùlsifie avec un mélangeur à grande vitesse. On ajoute pendant le mélange, 2% de mêthyl-l n-propyl-2 cycloheptanol. Lorsqu'on applique la pommade à la peau, on ressent une sensation de fraîcheur. Exemple 3 Tissu de démaquillage On prépare un liquide de démaquillage ayant la composition suivante Laurylsulfate de triéthanolamine 1,0 Glycérol 2,0 Parfum .95 Eau q.s.p 100 On ajoute à ce liquide 2% d'isopropyl-2 cycloheptanol. On trempe dans ce liquide un tissu en papier. Lorsqu'on frotte la peau avec le tissu imprégné, on ressent après un bref délai, une sensation de fraîcheur. Exemple 4 Pâte dentifrice On mélange, avec un mélangeur, les ingrédients suivants Phosphate dicalcique 48,0 Laurylsulfate de sodium 2,5 Glycérol 24,8 Carboxyméthylcellulose sodique 2,0 Arôme de citron 1,0 Saccharinate de sodium 0,5 ~ Eau q.s.p 100 Lorsque le mélange est presque terminé, on introduit dans le mélangeur, 1,0 % en poids de diéthyl-1,2 cyclo-octanol. Lorsqu'on l'utilise comme pâte dentifrice, on ressent une sensation de fraîcheur agréable dans la bouche. ExemPle 5 Savon à barbe en aérosol On réalise une composition de savon à barbe en aérosol, selon la formule suivante Acide stéarique 6,3 Acide laurique 2,7 Triéthanolamine 4,6 Carboxymétbylcellulose sodique 0,1 Sorbitol 5,0 Eau q.sp 100 Parfum 0,5 On prépare la composition en fondant les acides dans 1 'eau, en ajoutant la triéthanolamine, en refroidissant et en ajoutant les autres constituants. On ajoute au mélange 1,0 % d'éthyl-l méthyl-3 cycloheptanol. On conditionne ensuite la composition dans un distributeur d'aérosol avec comme propulseur, du butane sous pres sion. Lorsqu'on utilise ce savon pour le rasage, on ressent une nette sensation de fraîcheur sur le visage. Exemple 6 Shampooing On disperse 10 g d'éther de laurylsulfate de sodium dans 90 g d'eau en utilisant un agitateur à grande vitesse. On ajoute à la dispersion 3% en poids de (éthyl-2' n-butyl)-l cycloheptanol. Le lavage de la chevelure avec ce shampooing provoque une sensation fraîche sur le cuir chevelu. Exemple 7 Pommade dégageant des vapeurs On mélange 4% d'éthyl-l cycloheptanol à 96% d'une cire de paraffine blanche molle. La composition a une odeurophrée agréable et, lorsqu'on en frotte la peau, on ressent un effet rafraîchissant agréable. Exemple 8 Cure-dents On imprègne la pointe d'un cure-dent de bois d'une solution alcoolique renfermant une quantité d'isopropyl-l cycloheptanol suffisante pour déposer 0,1 mg du composé sur le cure-dent. On sèche le cure-dent. Lorsqu'on place le cure-dent contre la langue, on ressent une sensation fraîche après un bref délai. Exemple 9 Boisson non alcoolisée On prépare une boisson non alcoolisée concentrée ayant la composition suivante t Jus d'orange pur 60 Saccharose 10 Saccharine 0,2 Arôme d'orange 0,1 Acide citrique 0,2 Dioxyde de soufre traces Eau q.s.p 100 On ajoute au concentré, 0,1% d'isopropyl-2 cycloheptanol. On dilue le concentré avec de l'eau et on le goûte. On constate une saveur d'orange laissant une sensation franche agréable. Exemple 10 Collyre On prépare un collyre renfermant les ingrédients suivants Hamamélis 12,95 Acide borique 2,00 Borate de sodium 0,50 Allantoine 0,Q5 Acide salicylique 0,25 Chlorobutol 0,02 sulfate de zinc 0,004 eau q.s p 100 On ajoute à la composition 0,01 %, par rapport au poids total, d'éthyl-l méthyl-2 n-propyl-5 cyclopentanol. Lorsqu'on utilise ce collyre comme bain d'oeil, on ressent une sensation de fraîcheur sur le globe oculaire et les paupières. Exemple 11 Eau de toilette On prépare une eau de toilette ayant la compositon suivante % Ethanol dénaturé ?5 ,O Parfum 5,0 -Eau q.s.p 100 On ajoute à cette compositon, 4% par rapport au poids total déthyl-l-cyclodécanol. Comme dans le cas de la lotion après rasage, on ressent nettement un-effet rafraîchissant sur la peau après disparition de l'effet rafraîchissant attribuable à ltévaporation du support alcoolique. Exemple 12 Bonbons rafraîchissants On ajoute de l'eau à 400C à du sucre-glace par former une pâte dure. On mélange ensuite à la pâte en agitant, O, 2% de triméthyl-2,6,6 cycloheptanol et on laisse le mélange durcir. On obtient une masse sucrée molle, produisant dans la bouche la sensation rafraîchissante caractéristique de la menthe poivrée, mais ne possédant ni la saveur ni l'odeur de la menthe. Exemple 13 Comprimés facilitant la digestion On broie ensemble lés ingrédients suivants Carbonate de magnésium 49,5 Sorbitol 49,4 Saccharine 0,1 Talc 1,0 Pendant le broyage, on ajoute au mélange 0,10 % de méthyl-2 n-propyl-5 cyclopentanol. Après mélange, on façonné en comprimés pesant 0,5g. Lorsqu'on avale ces comprimés, on ressent, après un bref délai, une sensation nette de fraîcheur dans l'estomac. Exemple 14 Pommade hydrophile On prépare une pommade hydrophile ayant la composition suivante Propylèneglycol 12 Octadécanol-l 25 Paraffine blanche molle 25 Laurylsulfate de sodium 1 Eau q.s.p 100 On ajoute le laurylsulfate de sodium à l'eau et on chauffe à 600C. On fond la paraffine à 600C, puis on l'ajoute au mélange de'laurylsulfate de sodium en agitant. On ajoute au mélange le propyleneglycol et l'octadécanol-l. On ajoute au mélange obtenu 2% d'isopentyl-2 cycloheptanol. La pommade finale, lorsqu'on l'applique à la peau, a un effet rafraîchissant net. Exemple 15 Composition dés odorante On prépare une composition désodorênte permettant d'obtenir un aérosol sous pression avec un propulseur approprié, ayant la composition suivante Ethanol dénaturé 96,9 Hexachlorophène 2,0 Myristatedtisopropyle 1,0 Parfum 0,1 On ajoute à la composition 4 % en poids de méthyl-l isopropyl-2 cycloheptanol. Lorsqu'on applique la composition finale à la peau, elle provoque une sensation nette de fraîcheur. Exemple 16 Crayon à lèvres On incorpore 0,05 % en poids d'éthyl-2 cyclo-octanol à un crayon à lèvres du commerce en fondant le crayon, en aJoutant le composé, et en laissant le crayon se solidifier à nouveau. Lorsqu'on l'applique sur les lèvres, on constate un effet rafraîchissant persistant net. Exemple 17 Eau de cologne solide On prépare une eau de cologne solide ayant la composition suivante Ethanol dénaturé 74,5 Propylèneglycol 3,0 Stéarate de sodium 5,0 Parfum 5,0 Eau Q.S.p 100 On dissout le stéarate de sodium en l'agitant dans un mélange chaud d'éthanol, de propylèneglycol et peau. On ajoute à la solution le parfum et 4% de tétraméthyl-1,2,6,6 cycloheptanol, puis on laisse le mélange se solidifier sous forme d'un bloc cireux. Lorsqu'on l'applique sur le front, on ressent un effet rafraîchissant important. Exemple 18 Tonique capillaire On prépare un tonique capillaire ayant la composition suivante Ethanol dénaturé 84,5 Huile de ricin 14,0 Résorcinol 0,5 Parfum 1,0 On dissout l'huile de ricin, le résorcinol et les-parfums dans l'éthanol et on ajoute à la solution 2% d'isopentyl-2 cycloheptanol. Lorsqu'on frictionne le cuir chevelu, on ressent un effet rafraîchissant. Exemple 19 Collutoire On prépare un collutoire concentré ayant la composition suivante Ethanol 3,0 Borax 2,0 Bicarbonate de sodium 1,0 Clycérol 10,0 Arobe 0,4 fhyxQl 0,03 Eau q.s.p 100 On ajoute à la composition, 0,1 % d'éthyl-l méthyi-3 cyclopentanol. Lorsqu'on dilue le collutoire concentré avec environ 10 fois soh volume d'eau, et qu'on utilise la dilution pour se rincer la bouche, on ressent une sensation nette de fraîcheur, Exemple 20 Poudre de talc On prépare une poudre de talc en broyant ensemble les constituants suivants % Talc micronisé 90 Stéarate de zinc 5 Amidon 5 Pendant le broyage, on ajoute 2% dtisopropyl-2 cycloheptanol. On obtient une poudre de talc ayant un effet rafraîchissant. Exemple'21 Chewing-gum On lave à l'eau courante, pendant 168 heures, des tablettes de chewing-gum du commerce pour éliminer tous les aromes solubles dans l'eau. Après ce lavage, la base de chewing-gum n'a pas d'ode ni de saveur de menthe détectables. On pétrit la base avec 0,1 % de méthyl-l isopentyl-2 cycloheptanol. Lorsqu'on le compare à la base de chewing-gum extraite à l'eau, le produit final ne présente aucune modification appréciable de la saveur, mais produit dans la bouche un,effet rafraîchissant net. Exemple 22 Lotion après rasage On prépare une lotion après rasage ayant la composition suivante, en dissolvant les ingrédients dans le liquide, en refroidit sant et en filtrant. Ethanol dénaturé 75 Phtalate de diéthyle 1,0 Propylèneglycol 1,0 Acide lactique 1,0 Parfum 3,0 Eau q.s.p 100 On ajoute à la lotion de base, 1,0 % en poids d'ester éthylique de la N-(éthyl-l cyclo-octanecarbonyl)glycine. Lorsqu'on applique la solution finale sur le visage,on ressent n effet rafraîchissant net, après un bref délai. Exemple 23 Pommade -antiseti que On prépare une pommade ayant la composition suivante Bromure de cétyltriméthyl ammonium 4,0 Alcool cétylique 6,0 Alcool stéarylique 6,0 Paraffine blanche 14,0 Huile minérale 21,0 Eau q.s.p 100 On mélange les ingrédients, on chauffe à 40 C et on émulsifie avec un mélangeur à grande vitesse. On ajoute pendant le mélange 1,0 % d'isopropyl-1 cycloheptanecarboxylate d'hydroxy-2' éthyle. Lorsqu'on applique la pommade finale à la peau, elle provoque un effet rafraîchissant. Exemple 24 Tissu de démaquillage On prépare un liquide de démaquillage ayant la composition suivante Laurylsulfate de triéthanolamine 1,0 Glycérol 2,0 Parfum 0,95 Eau q.s.p 100 On ajoute à ce liquide 2,0% dracide isopropyl-l cyclohepta necarboxylique. On trempe dans ce liquide un tissu de papier. Lorsqu'on frotte la peau avec le tissu imprégné,on observe, après un bref délai, une sensation de fraîcheur Exemple 25 Pâte dentifrice On mélange avec un mélangeur, les ingrégients suivants Phosphate dicalcique 48,0 Laurylsulfate de sodium 2,5 Glycérol 24,8 Carboxyméthylcellulose sodique 2,Q Brome de citron 1,0 Saccharinate de sodium Os5 Eau q.s.p 100 lorsque le mélange est presque terminé, on introduit dans le mélangeur, 0,5% en poids de N-éthyl isopropyl-l cycloheptanecarboxamide. 'torsqu'l1utilise comme pâte dentifrice, on, ressent dans la bouche un effet rafraîchissant agréable. Exemple 26 Savon à barbe en aérosol On réalise une composition de savon à barbe en aérosol ayant la composition suivante Acide stéarique 6,3 Acide laurique 2,7 Eriéthanolamine 4,6 Carboxyméthylcellulose sodique 0,1 Sorbitol 5,0 Eau q.s.p 100 Parfum 0,5 On prépare cette composition en fondant les acides dans 1' eau, en ajoutant la triéthanolamine, en refroidissant et ajoutant les autres constituants. On ajoute ensuite au mélange, O,5 % de N-(diméthyl-l ,1 hydroxy-2 éthyl) éthyl-l cycloheptanecarboxamide. On sconditionne ensuite la composition dans un emballage pouraérosol en utilisant comme propulseur, du butane- sous pression. lorsqu'on l'utilise pour le rasage, cette composition provoque une sensation fraîche sur le visage. Exemple 27 Boisson non alcoolisée On prépare une boisson non alcoolisée concentrée ayant la composition suivante % Jus d'orange pur 60 Saccharose 10 Saccharine 0,2 Arôme d'orange 0,1 Acide citrique 0,2 Dioxyde de soufre traces Eau q. sp 100 On ajoute au concentré 0,05 % d1éthyl-l cyclo-octanecarboxylate d'hydroxy-2' éthyle. On dilue le concentré avec de l'eau et on le goutte. On~ob- tient une saveur d'orange laissant une sensation fraîche agréable. Exemple 28 Cure-dents On imprègne la pointe d'un cure-dent de bois d'une solution alcoolique renfermant une quantité suffisante de N-N-diméthyl éthyl-l cyclo-octanecarboxamide pour déposer 0,05 mg du composé. On sèche ensuite le cure-dent. Lorsqu'on le place contre la langue, on ressent, après un bref délai, une sensation de fraîcheur. Exemple 29 Collyre On prépare. un collyre renfermant les ingrédients suivants Hamamélis 12,95 Acide borique 2,00 Borate de sodium 0,50 Allantoine 0,05 Acide salicylique 0,25 Chlorobutol 0,02 Sulfate de zinc 0,004 Eau q.s.p 100 On ajoute à la composition 0,003 % par rapport au poids total, de N-éthyl éthyl-l cyclo-undécanecarboxamide. Lorsqu'on 1' utilise comme bain d'oeil, on ressent une sensation de fraîcheur sur le giobe oculaire et les paupières. Exemple 30 Eau de toilette On prépare une eau da toilette ayant la composition suivante Ethanol dénaturé 75,0 Parfum 5to Eau q.s.p 100 On ajoute à cette composition, 0,5% par rapport au poids total de N-méthyl isopropyl-l méthyl-2 cycloheptanecarboxamide. Conte dans le cas de la lotion après rasage, on observe un effet rafrachissant net sur la peau lorsque l'effet rafraîchis- sant attribuable à l'évaporation du support alcoolique a cessé. Esemple 31 Bonbons rafraîchissants On ajoute de l'eau à 40 C à du sucre glace pour former une pâte dure. On ajoute en mélangeant à la pâte, 0,05 % de N-(hydroxy-2' éthyl) N-méthyl isopropyl-l méthyl-2 cycloheptanecarboxamide et on laisse le mélange durcir. On obtient une masse sucrée molle provoquant dans la bouche la sensation de fraîcheur caractéristique de la menthe poivrée, mais ne possédant ni la saveur ni i'odeur de la menthe. Exemple 32 Comprimés facilitant la digestion On broie ensemble les ingrédients suivants % Carbonate de magnésium 49,5 Sorbitol 49,4 Saccharine 0,1 Talc 1,0 Pendant le broyage, on ajoute 0,05 % de N-éthyl éthyl-l méthyl-2 cycloheptanecarboxamide. Après mélange, on façonne en comprimés pesant 0,5 g. Lorsqu'on avale ces comprimés, on ressent apres un bref délai, une sensation nette de fraîcheur dansWl'es- tomac. Exemple 33 Pommade hydroPhile On prépare une pommade hydrophile ayant la composition suivante % Propylèneglycol 12 Octadécanol-l 25 Paraffine blanche molle 25 Laurylsulfate de sodium 1 Eau q.s.p 100 On ajoute le laurylsulfate de sodium à lteau et on chauffe à 600CI On fond la paraffine en la chauffant à 60oC, puis on 1' ajoute au mélange renfermant le laurylsulfate de sodium en agitant. On ajoute à ce mélange le propylèneglycol et 1'octadécanol-l. on ajoute au mélange obtenu 2% de N-(isopropyl-l cyclopenta necarbonyl)pipéridine. La pommade finale, lorsqu'on l'applique à la peau, provoque une sensation rafraîchissante nette. Exemple 34 Composition désodorante On prépare une composition désodorante permettant de réaliser un aérosol sous pression avec un propulseur approprié, ayant la composition suivante Ethanol dénaturé 96,9 Hexachlorophène 2,0 Myristate dgsopropyle 1,0 Parfum 0,1 On ajoute à la composition 1,3 % en poids de N-éthyl isopropyl-l méthyl-2 cyclopentanecarboxamide. L'application à la peau de cette composition provoque une sensation nette de fraîcheur. Exemple 35 Crayon à lèvres On incorpore 0,06% en poids de N-tert-butyl isopropyl-2 cycloheptanecarboxamide à un crayon à lèvres au commerce en fondant le crayon, en ajoutant le composé et en laissant le crayon se solidifier à nouveau. Lorsqu'on l'applique sur les lèvres, on ressent une sensation de fraîcheur nette et persistante. Exemple 36 Eau de cologne solide On prépare une eau de cologne solide ayant la composition suivante % Ethanol dénaturé 74,5 Propylèneglycol 3,0 Stéarate de sodium 5,0 Parfum 5,0 Eau q.s.p 100 On dissout le stéarate de sodium en l'agitant dans un mélange chaud de l'éthanol, du propyléneglycol'et de l'eau. On ajoute à la solution le parfum et 3,0 % de N-méthyl éthyl-2 cycloheptanecarboxamide, puis on laisse le mélange se solidifier sous forme d'un bloc cireux. Lorsqu l'applique sur le front, on ressent une sensation de fratcheur-importante. Exemple 37 Tonique capillaire On prépare un tonique capillaire ayant la composition suivante % Ethanol dénaturé 84, 5 Huile de ricin 14,0 Résorcinol 0,5 Parfum 1,0 On dissout l'huile de ricin, le résorcinol et le parfum dans'l'éthanol et on ajoute à la solution 2 % de N-(hydroxy-22 éthyl) N-méthyl isopropyl-l methyl-2 cycloheptanecarboxamide. Lorsqu'on en frictionne le cuir chevelu, on ressent une sensation de fraîcheur. Exemple 38 Collutoire On prépare un collutoire concentré ayant la composition suivante Ethanol 3,0 Borax 2,0 Bicarbonate de sodium 1,0 Glycérol 10,0 Arôme 0,4 Thymol 0,03 Eau q.s.p 100 On ajoute à la composition 0,1 % de N-isopropyl isopropyl-l méthyl-2 cyclopentanecarboxamide. Lorsqu'on dilue la composition à environ0 fois son volume d'eau, et qu'on utilise la dilution. pour se rincer la bouche, on ressent une sensation importante de fraîcheur. Exemple 39 Poudr e de talc On prépare une poudre'due talc en broyant ensemble les compare sants suivants Talc microns 99 Stéarate de zinc 5 Amidon 5 Lors du broyage, on ajoute 3% de N-éthyl sec-butyl-l cycloheptanecarboxamide. On obtient une poudre de talc ayant un effet rafraîchissant. Exemple 40 Chewing-gum On lave à l'eau courante pendant 168 heures des tablettes de chewing-gum du commerce pour en éliminer tous les arômes 80 lubles dans l'eau. Après ce lavage, le base du chewing-gum ne présente ni saveur ni odeur de menthe détectables. On pétrit la base du chewing-gum avec 4% de sec-butyl-l cycloheptanecarboxylate d'hydroxy-2' éthyle. Lorsqu'on le compare à la base de chewing-gum extraite par l'eau, le produit finale présente aucune modificationappréciable de saveur, mais provoque dans la bouche une sensation nette de fraîcheur. Les exemples ci-dessus illustrent une gamme de composés et de compositions entrant dans le cadre de l'invention, mais n'ont aucun caractère limitatif. De nombreux autres composés, correspondant à la formule générale précédemment indiquée. conviennent tout aussi bien dans les compositions des exemples 1 à 40, et l'effet physiologique rafraîchissant provoqué par les composés de l'invention rend leur utilisation souhaitable dans une grande diversité d'autres compositions où l'on recherche cet effet. Les alcools, acides, esters et amides alicycliques dont 1' utilité comme stimulants des récepteurs sensibles au froid dans des compositions comestibles ou à usage locale, a été précédemment décrite, sont également utiles comme stimulants des récepteurs sensibles au froid dans le tabac et des articles en renfermant Comme précédemment indiqué, le menthol est très couramment utilisé à cet effet, malgré sa forte odeur de menthe et sa volatilité relative. On a également proposé d'autres composés semblables pour remplacer le menthol dans le tabac, et on peut à cet égard, consulter les diverses publications précitées.On a également proposé d'autres composés comme arômes dans le tabac, plut8t que comme "rafraîchissants" et on peut citer parmi eux 1' isopropyl-2 méthyl-5 hexanol (qu'on peut. également appeler (dimé thyl-2,6 hêptyl-3)méthanol)et les composés apparentés qui sont décrits dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n9 3 704 714. Néanmoins, on recherche des produits remplaçant le menthol pour les incorporer à du tabac pour qu'ils provoquent une sensation de fraîcheur lorsqu'on le fume. L'invention concerne donc également des tabacs et des articles en renfermant qui contiennent un ingrédient provoquant une sensation de fraîcheur lorsqu'il vient au contact des muqueuses du nez et de la bouche, soit dans la fumée du tabac, soit par contact direct du tabac avec ces muqueuses, mais qui ne présente pas l'inconvénient d'avoir une forte odeur de menthe ni d'etre instable en cours de stockage. L'invention concerne donc un procédé amélioré pour conférer à des tabacs et à des articles renfermant du tabac une activité physiologique rafraîchissante. L'invention concerne donc également des tabacs et des articles renfermant du tabac qui contiennent du tabac et un additif stimulant les récepteurs sensibles au froid, présent en une quantité stimulant les récepteurs sensibles au froid du système nerveux des muqueuses du nez et de la bouche lorsqu'un sujet humain fume, chique ou prise le tabac ou l'article en renfermant, cet additif étant un alcool, acide, ester, ou amide de formule (I) précédemment définie, stimulant les récepteurs-sensibles au froid. On entend par tabacs et articles renfermant du tabac, tout article tel que des cigarettes ou des cigares, ou toute composition à fumer dans la pipe, à chiquer ou à priser qui renferme du tabac sous une forme prête à l'utilisation par un sujet humain qui fume le tabac préparé, c'est-à-dire le brûle et inhale la fumée, le chique ou le prise. pour réaliser les tabacs et les articles en renfermant selon l'invention, on peut incorporer directement le composé actif au tabac, par exemple enimprégnant le tabac d'une solution alcoolique de l'ingrédient actif en un stade approprié de sa fabrication. Cependant, selon un autre mode opératoire préféré, on incorpore l'ingrédient actif à un filtre pour fumer le tabac qui constitue un filtrede pipe ou de fume-cigarette ou un bout-filtrs de viga- ace rette. L'invention s'applique de façon particulièrementOaurbouts- filtres, le composé actif imprégnant simplement le tampon de matière formant le bout-filtre. Ce bout filtre peut être un bout filtre pour cigarette de type bien connu, tel qu'un tampon filtrant d'acétate de cellulose, de papier, de coton, d' La quantité de composé actif. qu'on incorpore au tabac ou à l'article renfermant du tabac selon l'invention, varie d'un composé à l'autre, en fonction de leur.-activité, c'est-à-dire de la quantité qu'il est nécessaire de mettre au contact de la peau pour provoquer un effet rafraîchissant net et elle dépend également du mode d'application, c'est-à-dire du fait que l'on imprègne du composé le tabac lui-même ou qu'on en imprègne un bout-filtre ou un autre accessoire. Cependant, quantité réelle n'a pas de ca ractère strict dans l'invention et elle peut facilement être déterminée par un spécialiste au moyen de quelques essais simples. A titre indicatif, on peut considérer que pour les composés les plus acitfs, une quantité aussi faible que 0,01 mg déposée sur le bout-filtre d'une cigarette est efficace. Cet aspect de l'invention est illustré par les exemples suivants. Exemple 41 Tabac Pour cigarettes On pulvérise du tabac pour cigarettes d'une marque du commerce avec une solution dans l'éthanol d'isopentyl-l cycloheptanol et on l'utilise pour rouler des cigarettes renfermant environ chacune 0,1 mg du composé actif. Lorsqu'on fume les cigarettes imprégnées obtenues,on ressent dans la bouche la sensation de fraîcheur caractéristique des cigarettes mentholées Exemple 42 Cigarettes à bout-filtre On imprègne le bout-filtre dlune cigarette d'une marque du commerce d'une solution dans l'éthanol, -de méthyl-l isopentyl-2 cycloheptanol en une quantité suffisante pour déposer dans le filtre 0,1 mg du composé actif. Lorsqu'on fume une cigarette à bout imprégné, on ressent dans la bouche une sensation de frat- cheur nette. Exemple 43 Tabac pour la Pipe On pulvérise du tabac pour la pipe d'une marque du commerce avec une solution dans l'éthanol d'isopropyl-2 cyclopentanol. On place dans une pipe 2 g de tabac renfermant 5 mg du composé actif. Lorsqu'on fume le tabac imprégné, on ressent dans la bouche la sensation de fraîcheur caractéristique dyLtabac mentholé, sans que l'odeur naturelle du tabac s'accompagne d'aucune autre odeur. Exemple 44 Cigares On imprègne le tabac d'un cigare d'une marque du commerce, d'une solution dans l'éthanol d'isopropyl-l cyclo-octanol en quantité suffisante pour. déposer dans le cigare 5 mg du composé actif. Lorsqu'on fume le cigare dont le tabac a été imprégné, on ressent dans la bouche une saveur fratche nette. Exemple 45 Tabac à chiquer On imprègne du tabac à chiquer d'une marque du commerce avec une solution dans l'éthanol d'Qthyl-l méthyl-2 n-propyl-5 cyclopentanol. On utilise 1 g de tabac renfermant 0,5 mg de composé actif. Lorsqu'on chique ce tabac imprégné, on ressent dans la bouche une sensation de fraîcheur. Exemple 46 Tabac à priser On imprègne du tabac à priser d'une marque du commerce avec une solution dans l'éthanol d'éthyl-l cyclodécanol. On imprègne 1 g de tabac à priser de 5 g de composé actif. Une prise imprégnée pesant environ 0,01 g provoque une sensation de fraîcheur dans les narines lorsqu'on l'inhale. Exemple 47 Tabac pour cigarettes On pulvérise du tabac pour cigarettes d'une marque du commerce avec une solution dans l'éthanol de N-isopropyl isopropyl-l méthyl-2 cyclopentanecarboxamide et on l'utilise pour rouler des cigarettes renfermant environ chacune 0,1 mg de composé acitf. Lorsqu'on fume les cigarettes imprégnées, on ressent dans la bout che la sensation de fraîcheur des cigarettes mentholées, sans,que l'odeur naturelle du tabac s'accompagne d'aucune autre odeur. Exemple 48 Cigarettes à bout-filtre On imprègne le bout-filtre d'une cigarette d'une marque du commerce avec une solution dans l'éthanol de N-éthyl sèc-butyl-l cycloheptanecarboxamide, en quantité suffisante pour déposer dans le filtre 0,1 mg de composé actif. Lorsqu'on fume la cigarette à bout imprégné, on ressent dans la bouche, une sensation nette de fraîcheur. Exemple 49 Tabac pour la pipe On pulvérise du tabac pour la pipe d'une marque du commerce d'une solution dans l'méthanol de N-tert-butyl isopropyl-2 cycloheptanecarboxamide. On place dans une pipe, 2 g du tabac renfermant 5 mg du composé actif. Lorsqu'on fume le tabac imprégné, on ressent dans la bouche la sensation de fraîcheur caractéristique du tabac mentholé, sans que l'odeur naturelle du tabac s'accompagne d'aucune autre odeur. Exemple 50 Cigares On imprègne le tabac d'un cigare d'une marque du commerce avec une solution dans l'méthanol de N-éthyl isopropyl-l cycloheptanecarboxamide enquantité suffisante pour déposer dans le cigare, 5 mg de composé actif. Lorsqu'on fume le cigare dont le tabac a été imprégné, on ressent dans la bouche une sensation nette de fraîcheur. Exemple 51 Tabac à chiquer On impregne du tabac à chiquer d'une marque du commerce avec une solution dans ltéthanol d'éthyl-2 cyclo-octanecarboxylate d' hydroxy-2' éthyle. On utilise 1 g de tabac renfermant 0,) mg de composé actif. Lorsqu'on chique le tabac imprégné, on ressent dans la bouche une sensation de fraîcheur. Exemple 52 Tabac à Priser On imprègne du tabac à priser d'une marque du commerce avec une solution dans 1'méthanol de N-éthyl éthyl-l cycloheptanecarboxamide. On imprègne 1 g du tabac à priser de 5 mg de composé actif. Une prise de tabac imprégné pesant environ 0,01 g produit une sensation de fraîcheur dans -les narines lorsqu'on 1 'inhale. Selon encore un autre aspect, l'invention concerne un groupe de nouveaux composés utiles comme stimulants des récepteurs sensibles au froid dans diverses compositions comestibles ou à usage local, et dans des tabacs et des préparations renfermant du tabac, comme précédemment décrit. Ces nouveaux composés sont des carboxamides alicycliques de formule -où n est égal à O ou à un nombre entier de 2a 6 inclusivement x a une valeur de 1, 2 ou 3 R représente un radical alkyle en C1 à C5, au moins un des symboles R est en position 1, 2 ou 3 par rapport au radical carboxamide et le nombre total des atomes de carbone apportés par les radicaux R et le cycle carboné auquel ils sont fixés étant de 8 à 14, et de préférence de 8 à 12 R" représente séparément un atome dthydrogène ou un radical alkyle en y à C10 B'U représente séprarément -un radical alkyle ou hydroxyalkyle en C1 à C10, ou un radical alkylcarboxyalkyle renfermant jusqu' 8 atomes de carhone, sous réserve que lorsque R" représente un ose e' d'hydrogène, R'" peut également représenter un radical cycloalkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, phényle ou phényle substitué, comportant des substituants alkyle, hydroxy ou méthoxy et, au total jusqu'à 10 atomes de carbone ; et R" et R'n peuvent former ensemble un radical alkylène comportant jusqu'à 8 atomes de carbone , dont la chaîne carbonée peut éventuellement être interrompue par un atome d'oxygène, sous réserve que 1) si n est égal à O et x est égal à 2, un groupe R étant isopropyle en position 1 et l'autre groupe R étant en position 2, ce dernier groupe contient au moins deux atomes de carbone quand R" est H et R"' est phényle, et que 2) si n est égal à O et x est égal à 2, un groupe R étant isopropyle en position 3 et l'autre groupe R étant en position 1, ce dernier groupe contient moins deux atomes de carbone quand R" et R"' sont tous les deux éthyle. Des nouveaux amides particulièrement intéressants ont pour formule i où n est égal à 2 bu 3 un des symboles R1 et R2 représente un atome d'hydrogêne ou un radical alkyle en C1 à C5 et l'autre représente un radical alkyle en C1 à C5 R"" représente séparément-un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1 å C5 R""' représente séparément un radical alkyle ou hydroxyalkyle en C1 à C5, alkylcarboxyalkyle renfermant jusqu'à 6 atomss de car bone, ou lorsque R"" représente unatDme d'hydrogèna, un radical cycloalkyle, par exemple cyclopentyle, phényle ou phényle co8por- tant des substituants méthyle, méthoxy ou hydroxy ; et R"" et R""' peuvent former ensemble un radical alkylène renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone dont la chaîne carbonée peut être interrompue par un atome d'oxygène. Les cycloheptane- et cyclo-octanecarboxamides de formule ci-dessus où un des symboles R1 et R2 représente un radical alkyle en C3 à C5 comportant une ramification en position &alpha; par rapport au cycle, et en particulier un radical isopropyle ou sec-butyle, sont particulièrement intéressants. On peut préparer les nouveaux amides de l'invention selon les procédés qui ont été précédemment décrits et qui sont illustrés par les exemples suivants. Exemple~53 Préparation de N-éthyl isopropyl-2 cyclohetanecarboxamide A- On prépare une base de Schiff à partir de 56 g (0,5 mole de cycloheptanone et 46,5 g (0,5 mole) d'aniline dans du toluène anhydre renfermant une quantité catalytique d'acide p-toluènesulfonique. On ajoute 66,5 g (0,36 mole de la base de Schiff ci-dessus à une suspension de 12,5 g (0,5 mole) d'hydrure de sodium dans 300 61 de toluène. On chauffe le mélange à reflux en ajoutant len- tement 122 g (0,72 mole) d'iodure d'isopropyle dans 100 ml de toluène. On chauffe ensuite le mélange à reflux pendant encore 16 heures. On ajoute 200 ml d'acide chlorhydrique à 10% et on chauffe le mélange à reflux pendant 1 heure. On refroidit le mélange et on le verse dans 1 litre d'eau. On lave la couche organique avec une solution de bicarbonate de sodium, une solution de thiosulfate de sodium et finalement de l'eau, puis on sèche. On chasse le solvant sous pression réduite et on distille le résidu en obtenant l'isopropyl-2 cycloheptanone, p.f. 102-4tCf25 mmHg avec un rendement de 33%. On agite 3,12 g (0,13 mole) de magnésium, 0,1 g de chlorure mercurique Qt 10 ml de tétrahydrofuranne anhydre. On ajoute lentement à -lO0C, 12,3 g (0,13 mole) d'éther chlorométhylique et l5l de tétrahydrofuranne. On ajoute lentement en maintenant le mélange à -lO0C, 18,5 g (0,12 mole) d'isopropyl-2 cycloheptanone dans 25 ml de tétrahydrofuranne. On maintient ce mélange pendant 15 heures à -lO0C. On ajoute 100 .ml -d'une solution saturée de chlorure d'ammonium et 50 ml d'ammoniaque dilué.On extrait le mélange par l'éther, 9n sèche les extraits éthérés, puis on concentre. On distille le résidu (11g) en obtenant un produit bouillant à 115-1300C sous 12 mmHg qu'on mélange avec 6,5 g d'acide formique- et qu'on chauffe à 1000C pendant 2 heures. On extrait la solution par l'éther, on lave avec une solution de bicarbonate de sodium, et on sèche sur sulfate de magnésium. On chasse le solvant et on agite à 30 C pendant 50 heures le résidu (11g), 16,2 g (0,07 mole) d'oxyde d' argent et 2,8 g (0,07 mole) d'hydroxyde de sodium dans 150 ml d' eau. On filtre le mélange et on extrait par l'éther. On acidifie la couche aqueuse et on l'extrait par l'éther.On chasse l'éther et on distille le résidu en obtenant l'acide isopropyl-2 cycloheptanolque, p.e. 1200C/ 0,2 mmHg, B- On agitera la température ordinaire, jusqu'à ce que la réaction soit achevée, 3,5 g de. l'acide isopropyl-2 cycloheptanoSque préparé en -A, 15 ml de chlorure de thionyle et 15 ml de tétrachlorure de carbone. On distille le chlorure d'acide (p.e. 60-2 C/0,25 mmEg). On ajoute lentement 0,7 g de chlorure ainsi obtenu à 2,7 g d'éthylamine dans 25 ml d'éther.On lave le mélange avec dè l'eau, on sèche la couche éthérée sur sulfate de magnésium et on concentré On recristallise le résidu dans l'éther de pétrole bouillant entre 40 et 6O0C, en obtenant un produit cristallin qu'on identifie comme étant le N-éthyl isopropyl-2 cycloheptanecarboxamide p.fw 75-77 C. Analyse ; trouvé : C = 74,2 ; H = 11,9 ; N = 6,7 % théorique : C = 73,9 ;H = 11,8 ; N = 6,6 % Exemple 54 PréParation du N-N-diméthyl éthyl-l cyclo-octanecarboxamide A- On ajoute 3,7 g (0,16 mole) de sodium dans 300-ml d'ammoniac liquide à 350C. On ajoute alors une,'quantité catalytique de nitrate ferrique. Lorsque la solution a pris une- couleur grise, on aals te très lentement 17,4 g (0,16 mole) de bromure d'éthyle et 20,0 g (0,14 mole) de cyanure de cyclo-octyle. On laisse l'ammoniac liquide s 'évaporer en 20 heures.On ajoute au résidu du benzène, puis desl'eau. On sèche la couche benzénique sur sulfate de magnésium et on distille en obtenant le cyanure d'éthyle cyclo-octyle, p.e. 130-1320C/17 mmEg On chauffe à 1200C pendant 15 mn, 13 g (0,07 mole) du cyanure ci-dessus et 30 g d'acide sulfurique à 75%. On ajoute 20 g de nitrite de sodium. On alcalinise le mélange avec de l'hydro- xyde de sodium 2 N et on extrait par l'éther. On acidifie la cou- che aqueuse et on extrait par l'éther. On chasse l'éther et on distille le résidu en obtenant l'acide déthyl-l cyclo-octanecarboxylique, p.e. 136-80C/l,8 mmHg. B- On prépare le chlorure d'éthyl-l cyclo-octanecarbonyle à partir du produit de A, selon le procédé décrit en B de l'exemple 53. On ajoute lentement 1 g du chlorure. d'acide dans 10 ml d'éther à une solution de 3,6 g de diméthylamine dans 30 ml d'éther. On ajoute 50 ml d'eau, on sèche la couche éthérée sur sulfate de magnésium et on concentre. On distille le résidu en obtenant le N,N-diméthyl éthyl-l cyclo-octanecarboxamide, p.ew 113 C/0,8 mmHg. Analyse ; trouvé : C = 73,2 ; H = 12,0 ; N = 6,7 X théorique : C = 73,9 ; H = 11,8 N = 6,6% Exemple 55 Préparation de l'ester éthylique de la N-(éthyl-1 cyclo-octane carbonyl)glycine. On dissout dans 50 ml d'.eau, 0,04 mole du chlorhydrate de 'l'ester éthylique de la glycine et 0,08 mole de bicarbonate de so- dium. On ajoute, en agitant, 1 g (0,04 mole) de chlorure d'éthyl-l cyclo-octanecarbonyle dans 20 ml d'éther. On sépare la couche éthérée, on la sèche sur sulfate de magnésium et on c entre. On recristallise le résidu dans de l'éther de pétrole bouillant entre 40 et 60 C en obtenant l'ester éthylique de la N-(éthyl-l cyclo-octanecarbonyl ) glycine, p. f. 65-? ?C. Analyse;trouvé : C = 66,8 ; H = 10,3 ; N = 5,1 % théorique : C = 66,8 ; H = 10,0 ; N s 5,2 % Exemple 56 Préparation du N-isopronyl isopropyl-l méthyl-2 cyclopentanecarboxamide A- On prépare l'isopropyl-2 éthoxyearbonyl-2 cyclopentanone selon le procédé de Shive, Crouch, Lochte, J. Am. Chem. Soc. (1941) 63 2979. On ajoute goutte à goutte 0,22 mole d'iodure de méthyl-magnésium dans 200 ml d'éther à une solution de 40 g (0,2 mole) d'isopropyl-2 éthoxycarbonyl-2 cyclopentanone dans 150 ml d'éther, et on chauffe le mélange à reflux pendant 17 heures. On ajoute alors de l'acide sulfurique dilué, on sépare la couche éthérée et on sèche sur sulfate de magnésium. On chasse éther en obtenant ltéthoxy- carbonyl-2 méthyl-l isopropyl-2 cyclopentanol. On dissout ce composé dans 200 ml de pyridine et- on refroidit à -100C. On ajoute 25 ml de chlorure de thionyle en maintenant la température à -50C. Après 2 heures à -50C, on ajoute 500 ml d'éther et un excès d' acide sulfurique 2 Net onsépare la couche organique. On extrait la couche aqueuse avec de l'éther et on sèche les -extraits combinés sur sulfate de magnésium. On chasse le solvant et on dis tille le résidu en obtenant 1'éthoxycarbonyl-l isopropyl-l méthyl -2 cyclopentène-2 ; p.e. 107-110 C/17 mmHg. On hydrogène un échantillon de 20 g de l'oléfine ci-dessus sous une pression de 3,4 bars, dans 120 ml d'acide acétique glacial, en présence de 0,6 g de catalyseur d'Adams pendant 24 heures à 250C. On filtre le mélange, on le verse dans un excès d' hydroxyde de sodium 2N et on extrait par l'éther. On sèche les extraits sur sulfate de magnésium et on concentre. On distille le résidu en obtenant l'isopropyl-1 méthyl-2 cyclopentanecarboxylate d'éthyle p.e. 102-1040C/15 mmHg. On chauffe à 1400C pendant 44 heures, 17,5 g de l'ester cidessus, 150 ml de'diéthylèneglycol et 16 g d'hydroxyde de sodium. On refroidit le mélange et on ajoute de l'eau. On extrait le mélange par de l'éther et on acidifie la couche aqueuse. On extrait la couche aqueuse par l'éther, on sèche sur sulfate de magnésium et on chasse le solvant. On distille le résidu en obtenant l'acide isopropyl-l méthyl-2 cyclopentanecarboxylique, p.e. 94-50C/O,4 mmHg. B- On transforme-l'acide obtenu-en A en le chlorure d'acide correspondant selon le procédé décrit en B dans l'exemple 53. On agite à la température ordinaire pendant 18 heures, 1 g du chlorure d'acide obtenu, 2 g d'isopropylamine et 50 ml d'éther. On lave lue mélange à l'eau, on-sépare la couche éthérée et on sèche sur sulfate de magnésium. On chasse le solvant et on recristallise le résidu dans de l'éther de pétrole bouillant entre 40 et 600C en obtenant le N-isopropyl isopropyl-l méthyl-2 cyclopentanecar- boxamide, p.f. 90,5-91,5 C. Analyse ; trouvé : C = 72,8 ; H = 11,8 ; N = 6,2 % théorique : C = 73,9 ; H = 11,8 ; N = 6,4 % Exemple 57 Préparation du N-(hdroxy-5 n-pentol)isopronsl-l méthyl-2 cyclopentanecarboxamide. On agite à la température ordinaire pendant 18 heures, 4 g d'amino-5 pentanol-l, 1 g de chlorure dtisopropyl-l méthyl-2 cyclopentanecarbonyle et 100 ml de chloroforme. On lave la solu- tion successivement avec de l'acide chlorhydrique 2 N, de l'hydroxyde de sodium 2 N et de 1' eau. On sèche la couche organique sur sulfate de magnésium et on distille en obtenant le N-(hydroxy5 n-pentyl) isopropyl-l méthyl-2 cyclopentanecarboxamide, p.e. 1620C/O,Ol mmHg. Analyse; trouvé : C = 70,5 ; H = 11,7 ; N = 5,3 % théorique : C = 70,6 ; H = 11,4 ; N = 5,5 * Exemple 58 Préparation de la R-(éthyl-l méthyl-2 cycloheptanecarbonyl)mor- pholine On ajoute lentement 1,5 g (0,007 mole) de chlorure d'éthyl-l méthyl-2 cycloheptanecarbonyle dans 10 ml dtéther à une solution de 0,02 mole de morpholine dans 10 ml d'éther. On lave le mélange avec de l'acide chlorhydrique dilué, du bicarbonate de sodium dilué puis de l'eau.On sèche le couche éthérée et on la distille en obtenant la N-(éthyl-l méthyl-2 cycloheptanecarbonyl)morpholi ne, p.e. 145-7 C/0,35 mmHg.- Exemple 59 Préparation du N-(p-méthoxyphényl) é thyl-l méthyl-2 cycloheptanecarboxamide On ajoute 1,5 g (0,007 mole) de chlorure d'éthyl-l méthyl-2 cycloheptanecarbonyle dans 10 ml d'éther à une solution agitée de 0,01 mole de p-ansidine dans 30 ml d'éther. On rajoute 100 ml d' éther et on lave la solution avec de l'acide chlorhydrique dilué, de l'hydroxyde de sodium dilué puis de l'eau. On sèche la solution éthérée sur sulfate de magnésium et on chasse le solvant par distillation.On recristallise le résidu dans de l'éther de pétrole bouillant entre 40 et 60 C en obtenant le N-(p-méthoxy- phényl) éthyl-l méthyl-2 cyclohexanecarboxamide, p.f. 1070C. Exemple 60 Préparation du W-(diméthYl-l,1' hydroxy-2' éthyl) triméthyl-3,3,? cycloheptane carboxamide A- On prépare l'acide triméthyl-3,3,7 cycloheptanecarboxylîque à partir de la triméthyl-3,3,7 cycloheptanone (obtenue à partir de la carvone voir E.J. Corey et H.J. Burke J.h.G.S. (1955), 78, 174) selon le procédé décrit en A de l'exemple 53. B- On ajoute 0,5g (0,0025 mole) de chlorure de triméthyl-3,3,7 cycloheptanecarbonyle préparé à partir du produit de A, selon le procédé décrit en B de l'exemple 53, dans 10 ml de chlorure de méthylène à une solution agitée de 0,5 g-d1amino-2 diméthyl-2,2 éthanol dans 50 ml de chlorure de méthylène. Après 3 heures, on lave lasolution avec de I'acide chlorhydrique 2N, puis avec une solution de bicarbonate de sodium et on sèche sur sulfate de magnésium. On chasse le solvant en obtenant une huile qu'on distille en obtenant le N-(diméthyl-1',1' hydroxy-2' éthyl) triméthyl,3,3,7 cycloheptanecarboxamide, p.e. 135 C/0,015 mmHg. Analyse ; trouve : C = 70,0 ; H = 11,4 ; N = 5,3 % théorique : C = 70,6 ; H = 11,4 ; N = 5,5% Exemple 61 Préparation du N-méthyl triméthyl-1,4,4 cycloheptanecarboxamide A- On'prépare l'acide trimétbyl-1,4,4 cycloheptanecarboxylique à partir du triméthyl-3,@,7 cycloheptanol selon le procédé de F.J. Nc Quillin et D.G. Parker, J.C.S. (Perkin I) (1974) 809. B- On ajoute 0,5 g (0,0025 mole) de chlorure de triméthyl-1,4,4 cycloheptanecarbonyle, préparé à partir du produit de A, selon le procédé décrit en B de l'exemple 53, dans 50 mld'éther, à une solution agitée d'un excès de méthylamine dans l'eau. Après 2 heures, on sépare la couche organique, on la lave avec de l'acide chlorhydrique 2N, puis une solùtion de bicarbonate de sodium, puis on sèche sur sulfate de magnésium. On chasse le solvant en obtenant une huile qu'on distille en obtenant le -N-méthyl triméthyl1,4,4 cycloheptanecarboxamide ; p.e. 750C/ 0,005 mmHg. Analyse ; trouvé : C = ?3,3 ; H 5 11,9 ; N = 7,0 % théorique : C = 73,1 ; H = 11,7 ; N = 7,1 % On prépare selon des procédés analogues, d'autres amides de l'invention, y compris par exemple, celles figurant dans le tableau IV précédent. REVENDICATIONS 1. Produit de consommation destiné à être appliqué au corps humain ou consommé par l'homme, caractérisé en ce qu'il est cons titue d'une base et d'une quantité efficace pour stimuler les récepteurs sensibles autSroid du système nerveux des tissus superficiels des parties de l'organisme humain avec lesquels il vient en contact lors de l'utilisation, d'un alcool, acide, ester ou amide alicyclique stimulant les récepteurs sensibles au froid, de formule où n est égal à O ou à un nombre entier de 2 à 6 inclusivement R représente un radical alkyle en Cl à C6 ;; x est un nombre entier de 1 à 4, sous réserve qu'au moins un des symboles R- soit en position 1 ou 2 par rapport au symbole X lorsque X représente un radical hydroxy, ou en position 1, 2 ou 3 lorsque le symbole X représente -COOH, -COOR' ou -CONR"R't, les valeurs de R, x et n étant telles qùe le nombre total d'atomes de carbone apportés par les symboles R et le cycle carboné auquel ils sont fixés, soit compris entre 8 et 14, et X représente -OH, -COOH, -COOR' ou -CONR"R' où où R' représente un radical hy- droxyalkyle en C2 à C4 R" représente séparément un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1 à C10 R'" représente séparément un atome d'hydrogène, un radical aîkyle ou hydroxyalkyle en C1 à Ciao, ou un radical alkylcarboxyalkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, sous réserve que lorsque R" représente un atome d'hydrogène, le symbole R't peut également représenter un radical cycloalkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, phényle ou phényle renfermant un substituant alkyle, hydroxy ou méthoxy, et comportant au total jusqu'à 10 atomes de carbone,et R" et Rltt peuvent former ensemble un radical alkylène renfermant Jusqu'à 8 atomes de carbone, dont la chaîne carbonée peut éventuellement être interroxpue par un atome d'oxygène. 2. Produit selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé stimulant les récepteurs sensibles au froid est un alcool alicyclique de formule où n est égal à O ou un nombre ntier de 2 à 5 ; R représente un radical alkyle-en C1 à C6 x est un nombre entier de 1 à 4, sous réserve qu'au soins un des symboles R soit en position 1 ou 2 par rapport au radical hydroxy ; les valeurs de n, x et R étant telles que le composé renferme 8 à 14 atomes de carbone. 3. Produit selon la revendication 2, caractérisé en ce que dans la formule du composé stimulant les récepteurs sensibles au froid, n est égale à 2 ou 3 R représente un radical alkyle en C1 à C5 x est égal à 1 ou 2, les substituants R étant en positions 1 et/ou 2 et le nombre total des atomes de carbone la molécule étant compris entre 10 et 12. 4. Produit selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé stimulant les récepteurs sensibles au froid est un acide carboxylique, ester ou amide alicyclique, de formule où n est égal à O ou à un nombre entier de 2 à 6 inclusivement x a une valeur de 1, 2 ou 3 R représente unradical alkyle en C1 à C5, au moins un des sym- - boles R étant en position 1, 2 ou 3 par les rapport à I et lé nombre total des atomes de carbone apportés par les symboles R et le cycle carboné auquel ils sont fixés, étant compris entre d et 14 ; X représente -COOR, -COOR', -CONR"R"' où R' représente un radical hydroxyalkyle en C2 à C4 R" représente séparément un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1 à C10 ;; R"' représente séparément un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou.hydroxyalkyle en C1 à C10, ou un radical alkylcarboxyalkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, sous réserve que lorsque R" représente un atome d'hydrogène, R'" peut également représenter un radical cycloalkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, phényle ou phényle substitué comportant des substituants alkyle, hydroxy ou méthxy et au total jusqu' à 10 atomes de carbone, et R" et R11, peuvent former ensemble un radical alkylène renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, dont la chaîne carbonée peut éventuellement être interrompue par un atome d'oxygène. 5. Produit selon la revendication 4, caractérisé en ce que le composé stimulant les récepteurs sensibles au froid a pour formule où n est égal à 0, 2 ou 3 au moins un des symboles R1 et R2 représente un radical alkyle en C1 à C5 et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1 à C5 X représente -COOH, -COOR', -CONR""R'"" Où R1 représente un radical hydroxyalkyle en C2 à C4 ;; R"" représente séparément un atome-dthydrogène ou un radical alkyle en C1 à C5 R'11" représente séparément un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou hydroxyalkyle en d1 à C5, alkylcarboxyalkyle renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone, ou, lorsque R"" in représente un atome d'hydrogène, un radical cycloalkyle en C5 ou-C6, phényle ou phényle comportant des substituants hydroxy, méthyle, ou méthoxy, et R"" et R'"" peuvent représenter ensemble un radical alkylène renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone dont la chaîne carbonée peut être interrompue par un atome d'oxygène. 6. Produit selon la revendication 5, caractérisé en ce que dans la formule composé stimulant les récepteurs sensibles au froid, Z représente -CONss""R'"'t, où R"" -et R'"" ont été définis, et un des symboles R1 ou R2 représente un radical alkyle ramifié en C3 à C5, la ramification étant en position par rapport au cycle. 7. Produit d'hygiène personnelle, caractérisé-en ce qu'il renferme, pour stimuler les récepteurs sensibles au froid du-sys- tème nerveux de l'organisme humain, une quantité efficace d'un composé ayant la formule définie dans la revendication 1. 8. Dentifrice caractérisé en ce qu'il renferme pour stimuler les récepteurs sensibles au froid du système nerveux des tissus superficiels de la bouche, une quantitéefficace d'un composé ayant la formule définie dans la revendication 1. 9. Lotion de toilette, comportant un véhicule liquide choisi parmi l'eau, un-alcool et leurs mélanges, un adjuvant choisi parmi un antiseptique, un parfum, un colorant et leurs mélanges, caractérisé par le fait de contenir en outre, pour stimuler les récepteurs sensibles au froid du système nerveux de la peau, une quantité efficace'd'un composé ayant la formule définie dans la revendication 1. 10. Préparatibn cosmétique, comportant une émulsion huile dan l'eau, un adjuvant choisi parmi un antiseptique, un parfum, un colorant et leurs mélanges, caractérisée par le fait de contenir en outre, pour stimuler les récepteurs sensibles au froid du système nerveux de la peau, une quantité efficace d'un composé ayant la formule définie dans la revendication 1. 11. Préparation de toilette, comportant une base transformable en mousse renfermant un agent tensio-actif choisi parmi un savon, les agents tensio-actifs synthétiques~et leurs mélanges, caractérisée par le fait de renfermer en outre, pour stimuler les récepteurs sensibles au froid du système nerveux de la peau, une quantité efficace d'un composé ayant la formule définie dans la revendication 1. 12. Tissu de démaquillage constitué d'un tissu imprégné d'un liquide de démaquillage, caractérisé par le fait de renfermer en outre, pour stimuler les récepteurs sensibles au froid du système nerveux de la peau, une quantité efficace d'un composé ayant la formule définie dans-la revendication 1. 13. Cure-dent, caractérisé en ce qu'il est revêtu ou imprégné, pour stimuler les récepteurs sensibles au froid du système nerveux de la bouche, d'une quantité efficace d'un composé ayant la formule définie dans la revendication 1. 14. Préparation comestible, constituée d'une base comestible, d'un adjuvant choisi parmi les arômes, les colorants et leurs mé langes, caractérisée par le fait de renfermer en outre, pour stimuler les récepteurs sensibles au froid du système nerveux des tissus superficiels de la bouche, une quantité efficace d'un composé ayant la formule définie dans la revendication 1. 15. Ghewing-gut caractérisé en ce qu'il renferme, pour stimuler les récepteurs sensibles au froid du système nerveux des tissus superficiels de la bouche, une quantité efficace d'un composé ayant la formule définie dans la revendication 1. 16. Préparation buvable, constituée d'une base buvable et d' un adjuvant choisi parmi les arômes, les colorants et leurs mélanges,caractérisée par le fait de renfermer eutre, pour stimuler les récepteurs sensibles au froid du système nerveux des tissus superficiels de la bouche, une quantité efficace d'un composé ayant la formule définie dans la revendication 1. 17. Application à une préparation pharmaceutique, ayant un support convenant en pharmacie,et un ingrédient à activité pharmaceutique, d'une quantité efficace d'un composé ayant la formule définie par la revendication 1, en vue de stimuler les récepteurs sensibles au froid du système nerveux de ltorganisme humain. 18. Procédé pour conférer, à un produit de consommation destiné à être appliqué à l'organisme humain ou consommé par 1' homme, la propriété de stimuler les récepteurs sensibles au froid du système nerveux de l'organisme humain, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer à produit de consommation servant de base, une quantité efficace d'un composé ayant la formule définie dans la revendication I. 19. Article ou-préparation selon une quelconque des revendications 7à17, caractérisés en ce que le composé stimulant les récepteurssemsibles au froid est tel que défini dans la revendication 2 ou 3. 20. Article ou préparation selon une quelconque des revendication 7 à 17, caractérisés en ce que le composé stimulant les récepteurs sensibles au froid est tel que défini dans une quelconque des revendications 4, 5, 6. 21. Tabac ou produit manufacturé renfermant du tabac, compose de tabac et d'un agent capable de stimuler les récepeurs sensibles au froid du système nerveux des muqueuses du nez ou de la bouche lorsqusil vient à leur contact lors.de l'utilisation,ca- ractérisOsen ce que cet agent est constitué d'une quantité effi cace d'un- alcool, acide, ester ou amide alicycliques stimulant 1.5 récepteurs sensibles au froid et ayant la formule définie dans la revendication 1. 22. Tabac imprégné d'une quantité efficace, pour stimuler les récepteurs sensibles au froid du système nerveux des muqueuses de la bouche ou du nez lorsque ce tabac ou sa fumée viennent à leur contact, caractérisé en ce que l'agent stimulant-les récepteurs sensibles au froid est un alcool, acide, ester ou amide ali- cycliques, comme défini dans la revendication 1. 23. Cigarette renfermant une quantité efficace d'un agent stimulant les récepteurs sensibles au froid du système nerveux des muqueuses de la bouche ou du nez lorsqu'on la fume, caractérisée en ce que cet agent est un alcool, acide, ester ou amide alicycliques stimulant les récepteurs sensibles au froid, comme défini dans la revendication 1. 24. Gigarette à bout-filtre constituée d'un bout-filtre, d' un corps renfermant du tabac et d'une -quantité efficace d'un agent stimulant les récepteurs sensibles au froid du système nerveux des muqueuses de la bouche ou du nez lorsqu'on la fume, caractérisée en ce que cet agent est un alcool, acide, ester ou amide alicycliques, stimulant les récepteurs sensibles au froid, comme défini dans la revendication 1, qui imprègne le bout-filtre. 25. Article ou composition selon une quelconque des revendications 21 à 24, caractérisés en ce que l'agent stimulant les récepteurs sensibles au froid est un alcool comme défini dans la revendication 2 ou 3. 26. Article ou composition selon une quelconque des revendications 21 à 24, caractérisés en ce que l'agent stimulant les récepteurs sensibles au froid.est un acide, ester ou amide comme défini dans une quelconque des revendications 4,5,6. 27. Carboxamide alicyclique caractérisé en ce qu'il a pour formule où n est égal à O ou à un nombre entier de 2 à 6 inclusivement; x a une valeur de 1,2 ou 3 R représente un radical alkyle en C1 à C5, au moins un des symboles R étant en position li 2 ou 3 par rapport au radical carboxamide, et le nombre total des atomes de carbone apportés par les symboles R et le cycle carboné auquel ils sont fixés étant de 8 à 14;; R" représente séparément un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1 à C10 R'" représente séparément-un radical alkyle ou hydroxyalkyle en C1 à C10 ou alkylcarboxyalkyle comportant jusqu'à 8 atomes de carbone, sous réserve que lorsque R" représente un atome d'hydrogène, R'" peut également représenter un radical cycloalkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone,phényle ou'phényle substitué renfermant des substituants alkyle, hydroxy ou méthoiy, et au total jusqu'à 10 atomes de carbone ; et R" et. R11, peuvent former ensemble un radical-alkylène renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, dont la chaîne carbonée peut être interrompue par un atome d'oxygène, sous réserveque 1) si n est égal à O et x est égal à 2, un groupe R étantisopropyle en position 1 et l'autre groupe R étant en position 2, ce dernier groupe contient au moins deux atomes de carbone quand RU est H et Rtn est phényle, et que 2) si n est égal à O et x est égal à 2, un groupe-R étant isopropyle en position 3 et l'autre groupe R étant en position 1, ce dernier groupe contient au moins deux atomes de carbone quand RU et R"' sont tous les deux éthyle. 28. Composé selon la revendication 27, caractérisé en ce qu'il a pour formule où n est égal à 2 ou 3 un des symboles R1 et R2 représente un radical alkyle en C1 à C5 et l'autre représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1 à C5 ;; e R"n pris séparement, représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1 à C5- -R' Il" représente séparément un radical alkyle ou hydroxyalkyle en C1 à C5, alkylcarboxyalkyle renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone, ou, lorsque R"" représente un atome d'hydrogène, un radical cycloalkyle en C5 à C6, phényle ou phényle renfermant des substituants méthyle, méthoxy ou hydroxy, et R" n et R""' peuvent former ensemble un radical alkylène ren-fermant jusqu ' à 8 atomes de carbone dont la chaîne carbonée peut être interrompue par un atome d'oxygène. 29. Composé selon la revendication 28, caractérisé en ce qu'un des symboles R1 et R2 représente un radical alkyle ramifié en C3 à C5 comportant une ramification en position par rapport au cycle. 30. Dans un procédé de stimulation des récepteurs de froid du système nerveux humain, l'utilisation et la mise en contact avec ces récepteurs d'une dose efficace d'un composé répondant à la-formule définie par la revendication 1.