Brevet FR2251331A1 — publié le 19750613

La présente Invention concerne une combinaison de sub- tances actives anti-coccidierne, ainsi Qu'un aliment pour volailles ou un complément pour aliment pour volailles. La combinaison de substances actives est caractérisée en ce qu'elle contient 1 partie en poids de 2,4-diamino-5-(3,4- diméthoxybenzyl)-pyrimidine, ou l'un de ses sels physiologiquement compatibles, 2-5, de préférence 3, parties en poids de 2,6-diméthoxy-4-sulfanilamidopyrimide, ou l'un de ses sels physiologiquement compatibles, et 0,4 à 40, de préférence 4, parties en poids de chlorhydrate de chlorure de l-[(4-amino- 2-propyl-5-pyrimidinyl)-méthyl]-2-picolinium. La combinaison de substances actives de l'invention peut être utilisée pour le traitement et la prophylaxie de la coccidiose chez la volaille, par exemple les poules et les dindes, notamment contre les infections par Eimeria tenella, E. acervulina, E. brunetti et E. necatrix, et les infections mixtes.Mais elle est également active contre un large spectre d'inventions pathogènes et bactériennes chez les poules, par exemple contre Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Pasteurella et les salmonelles, et peut être en outre employée comme agent favorisant la croissance Pour mettre la combinaison de substances actives sous une forme appropriée à l'administration aux volailles, on peut mé- langer les substances actives avec une nourriture solide, éven tuellemént avec un véhicule inerte, sous forme finement réduite, ou les mettre en suspension ou en solution dans un aliment liquide ou de l'eau potable.Une répartition homogène des substance actives peut etre obtenue facilement selon les méthodes habituelles, par mélange, moulage et agitation, ou par pulvérisation de solutions de substances actives diluées, de préférence dans de l'eau, sur le véhicule ou la nourriture. La 2,4-diamino-5-(3,4-diméthoxybenzyl)-pyrimidine et la 2,6-diméthoxy-4-sulfanilamino-pyrimidine sont difficilement solubles dans l'eau. pour la fabrication de préparations aqueuses, on peut employer des sels hydrosolubles, ou préparer une dispersion aqueuse au moyen des émulgateurs habituels. Comme sels hydrosolubles de a 2,6-diméthoxy-4-sulfanilamidopyrimidine. on peut notamment citer les ses d'alcalis tels que le sel de sodium ou de potassium. La 2,4-diamino-5-(3,4-diméthoxybenzyl) pyrimidine forme des se s d'addition d'acides avec les acides organiques ou inorganiques ; on peut par exemple utiliser le chlorure, le sulfate, l'acétate ou le citrate. Comme émulgateurs entrent notamment en ligne de compte les émulgateurs non-ioniques, par exemple le mono-oléate ou -laurate de polyoxyéthylènesorbitane ou le ricinoléate de polyoxyéthylène. la concentration de la combinaison de substances actives, selon l'invention, dans la nourriture est avantageusement de 35 à 200 ppm, de préférence 125 ppm. Cette combinaison de substances actives peut être ajoutée ss forme d'un pré-mélange, c'est-à-dire d'un aliment complémentaire qui est ajouté à l'aliment de base. Un tel pré-mélange ou aliment complémentaire peut contenir la combination de substances actives à des concentrations de 5 à 95% en poids, notamment de 10-50% en poids.L'aliment complémentaire peut contenir comme véhicules par exemple des grains de céréales, desproduits secondaires de l'industrie meunière, du tourteau moulu, des résidus de distillatioii de l'industrie de la fermentation, des minéraux finement réduits, des coquilles d'huîtres broyées,etc Un aliment complémentaire peut en outre contenir des graisses, des huiles, des antioxydants et des substances tensio-actives. Exemple 1 On prépare un aliment de base de composition suivante en poids déchets de maSs 47,00 déchets d'orge 20,00 déchets de soja 22,00 farine de poisson 6,00 levure sèche 2,00 farine d'os 1,A0 carbonate de calcium 1,00 chlorure de sodium 0,45 vitamines et oligo-eléments * 0,55 * vitamines A, B1, 2 B6, B12, D3, E, K, pantothénate de Ca, acides nicotinique et folique, biotine, choline, Fe++, Mn++, Cu++, Co++, I A cet aliment de base, on ajoute une combinaison de substances actives selon l'invention, comme suit Aliment A : 80 ppm de chlorhydrate de chlorure de l-[(4-amino- 2-propyl-5-pyrimidinyl)-méthyl]-2-picolinium et 65 ppm d'un mélange de 1 partie en poids de 2,4-diamino-5-(3,4-diméthoxybenzyl)-pyrimidine et 3 parties en poids de 2,6-diméthoxy-4-sulfanilamido- pyrimidine. Aliment B : 62,5 ppm de chlorhydrate de chlorure de l-[(4-amino- 2-propyl-5-pyrimidinyl)-méthyl-2-picolinium et 62,5 ppm d'un mélange de I partie en poids de 2,4 diamino-5-(3,4-diméthoxybenzyl)-pyrimidine et 3 parties en poids de 2,6-diméthoxy-4-sulfanilamido- pyrimidine. Exemple 2 Des poussins d'un jour sont nourris pendant 10 jours avec des alimentes de base non traités selon l'exemple 1. A partir du 10ème jour d'essai, off administre aux animaux, par groupe, les aliments A et B, ainsi que des aliments de base non traités (groupes de contrôle). Le 16ème jour, on forme des sous-groupes et inocule les agents provocateurs suivants aux animaux: Eimeria tenella Eimeria acervulina Infection mixte avec E. tenella, E. acervulina. E, necatrix et E.brunetti. Des groupes de contrôle non-contaminés, non traités sont en outre formés. Du 10ème au 25ème jour d'essai, on détermine la consommation quotidienne de nourriture. Le 26ème jour d'essai, chaque animal est pesé et disséqué, puis les lésions intestinales sont examinées. 'les résultats sont exposés dans le tableau suivant groupe de nombre indice1) valeur de la 2) traitement d'animaux nourriture après infection groupes de contrôle non traités non infectés 10 0,0 1,76 10 0,0 10 0,0 10 0,0 1,71 infection par 10 3,3 6,26 E. tenella # 10 3,5 3,99 10 3,3 3,95 10 3,1 2,90 infection par 10 3,0 2,68 E, acervulina 7 3,0 3,08 infection mixte 10 3,6 2,8T 6 4,0 groupes traités: E. tenella aliment A 40 0,78 1,91 aliment B 40 1,4 1,98 E, acervulina aliment A 40 ,9 2,39 aliment B 40 1,05 2,27 infection mixte aliment A 40 1,08 2,07 aliment B 40 1,15 2,17 1) indice anti-coccidien: indice S = degré de lésion (1,2,3, mois - 4) As = nombre d'animaux ayant un degré de lésion 2) valeur de la nourriture = ############################ ItEVENDICATIONS 1. Composition de substances actives anti-coccidienne, caractérisée en ce qu'elle contient 1 partie en poids de 2,4 diamino-5-(3,4-diméthoxybenzyl)-pyrimidine, ou d'un de ses sels physiologiquement compatibles, 2 à 5 parties en poids de 2,6 dimé thoxy-4-sulfanilamidopyrimidine , ou d'un de ses sels physiologiquement compatibles, et 0,4 à 4o parties en poids de chlorhydrate de chlorure de 1 - Ci 4-amino-2-propyl-5-pyrimidinyl) méthylj -2-picolinium. 2. Composition de substances actives anti-coccidienne, selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient 3 parties en poids de 2,6-diméthoxy-4-sulfanilamidopyrimidine et 4 parties en poids de chlorhydrate de chlorure de 1-L(4- amino-2-propyl-5-pyrimidinyl)-méthyl]-2-picolinium. 3. Aliment pour volaille ou complément d'aliment pour volaille, caractérisé en ce qu'il contient, outre des éléments appropriés à l'alimentation ou physiologiquement compatibles, une combinaison de substances actives composée de 1 partie en poids de 2,4-diamino-5-(3,4-diméthoxybenzyl)-pyrimidine, ou d'un de ses sels physiologiquement compatibles, 2 à 5, de préférence 3, parties en poids de 2,6-dimethoxy--sulfanilamidopyrimidine, ou ltun de ses sels physiologiquement compatibles et 0,4 à 40 parties en poids de chlorhydrate de chlorure de amino-2-propyl-5-pyrimidinyl)-méthyl]-2-picolinium. 4. Aliment pour volaille selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'il contient 35-200 ppm de combinaison de substances actives. 5. Complément d'aliment pour volaille selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'il contient 5-95 9 en poids de combinaison de substances actives. 6. Procédé pour la préparation d'un aliment pour volaille ou d'un complément d'aliment pour volaille, caractérisé en ce qu'on mélange 1 partie en poids de 2,4-diamino-5-(3,4diméthoxy-benzyl)-pyrimidine, ou d'un de ses sels physiologiquement compatibles, 2 à 5 parties en poids de 2,6-diméthoxy-4sulfanilamidopyrimidine, ou d'un de ses sels physiologiquement compatibles, et 0,4 à 40 parties en poids de chlorhydrate de chlorure de 1-[(4-amino-2-propyl-5-pyrimidinyl)-méthyl]-2 picolinium avec des éléments appropriés à l'alimentation animale ou physiologiquement compatibles. 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'on mélange de 35 à 200 ppm de combinaison de substances actives. 8. Utilisation d'une combinaison de substances actives contenant 1 partie en poids de 2,4-diamino-5-(3,4-diméthoxy- benzyl)-pyrimidine, ou d'un de ses sels physiologiquement compatibles, 2 à 5 parties en poids de 2,6-diméthoxy-4-sulfanilamido- pyrimidine, ou d'ut de ses sels physiologiquement compatibles, et 0,4 à 40 parties en poids de chlorhydrate de chlorure de 1-[(4-amino-2-propyl-5-pyrimidinyl)-méthyl]-2-picolinium pour la thérapie et la prophylaxie de la coccidiose, et pour favoriser la croissance chez la volaille.