Brevet FR2262963A1 — publié le 19751003

La présente invention concerne les sels d'aluminium monoet di-basiques des acides 2-(3-phénoxyphényl) pro.pioniquea,ainsi qu'unie suspension de ces sels dans un milieu aqueux, un procédé pour préparer les sels d'aluminium, et un procédé pour préparer la suspension, L'apport de l'invention consiste en des sels d'aluminium mono- et di-basiques de l'acide 2-(3-phénoxyphényl)prepionique sous une forme pratiquement insoluble dans l'eau. L'apport de l'invention consiste d'autre part en une suspension composée d'eau et des sels d'aluminium pratiquement insolubles dans l'eau. Cette suspension contient de 20 à 200 mg de sels d'aluminium par ml. On prépare les sels d'aluminium en faisant réagir l'acide 2-(3-phénoxyphényl)propionique ou son sel de sodium avec un composé hydrosoluble de l'aluminium de façon à former un sel d'aluminium, pratiquement insoluble dans l'eau, de l'acide 2-(3 phénoxyphényl)propionique, on prépare la suspension en réduisant le sel d'aluminium voulu en une poudre de granulométrie inférieure à 74 microns, et en ajoutant la poudre finement divisée résultante à un véhicule dont on a reglé convenablement la densité et la viscosité à l'aide des ad3uvants de suspension pharmaceutiques couramment utilisés, Des acides phénylalcanoSquessubstitués à action physiologique sont décrits et revendiqués dans le brevet américain nO 3.600.437. Ces acides sont particulièrement actifs comme agents anti-inflammatoires. Des agents anti-inflammatoires sont presque uniformément prescrits dans la plupart des-cas cliniques d'arthrite. Et en général l'arthrite est un mal qui atteint les couches les plus agrées de la population. Parmi les personnes agées de 70 ans et plus, presque toutes sont actuellement soignées pour un diagnostic clinique d'arthrite. Des formes posologiques pharmaceutiques solides destinées à l'administration orale, comme les capsules, granulés, pilules, poudres, et comprimés peuvent etre préparées sans difficulté directement à partir des sels plus solubles des acides phénylalcanoiquessubstitués. Mais beaucoup de personnes agées préfèrent les préparations médicinales liquides aux formes solides, car elles sont plus faciles à avaler. La plupart des sels des acides phénylalcanoiquessubstitués ayant une action anti-inflammatoire sont difficiles à mettre sous une forme posologique liquide pharmaceutiquement acceptable, en raison d'un faible degré de solubilité dans l'eau qui rend leur gout difficile à masquer. Il a maintenant été découvert que les sels d'aluminium monoet di-basiques de l'acide 2-(3-phénoxyphényl)propionique, répondant à la formule suivante: (R)n-A1-(OH)3~n (I) dans laquelle R est le radical 2-(3-phénoxyphényl)propionyloxy et n est égal à 1 ou 2, et ayant une action anti-inflammatoire, sont pratiquement insolubles dans l'eau, n'ont pratiquement pas de sont, sont pratiquement inertes vis-à-vis des adjuvants de suspension pharmaceutiques communément employés, sont c;limiquement stables à un pH d'environ 6,0 à 9,0, et peuvent etre mis sous forme de suspensions pharmaceutiques de qualité exceptionnelle. On prépare de tels sels en faisant réagir l'acide 2-(3-phénoxyphényl)propionique ou son sel de sodium avec un composé hydrosoluble de l'aluminium tel que le chlorure d'aluminium hexahydraté ou le nitrate d'aluminium monobydraté, en présence de sodium dont on peut régler la quantité de façon à obtenir le sel mono-basique ou le sel di-basique, ou bien en faisant réagir directement l'acide 2-(3-phénoxyphényl)propionique avec une dispersion de gel d'hydroxyde d'aluminium dans l'eau. Le terme "mono-basique" désigne le sel d'aluminium qui possède un substituant hydrcxyle (OH) lié à l'atome d'aluminium. Le terme "di-basique'" désigne le sel d'aluminium qui possède deux substituants hydroxyle (OH) liés à l'atome d'aluminium, L'acide 2-(3-phénoxypbényl)propionique est un excellent agent anti-inflammatoire. Le brevet américain nO 3.600.437 décrit l'action anti-inflammatoire utile d'une catégorie de dérivés d'acides alcanoiques. Les procédés de préparation de membres représentatifs de cette catégorie de composés sont donnés à titre d'exemple dans le brevet sus-mentionné. Les sels d'aluminium qui sont décrits ici possèdent úne action anti-inflammatoire similaire à celle des acides alcanoiques décrits dans le brevet américain, mais les sels d'aluminium monoet di-basiques de l'acide 2-(3-phénoxyphényl)propionique possèdent en outre la propriété utile et surprenante de n'avoir pas de goût. Cette propriété utile, s'ajoutant au manque presque total de solubilité dans l'eau qui est propre aux sels d'aluminium de l'acide 2-(3-phénoxyphényl)propionique à action physiologique, permet d'incorporer ces composés à des suspension possédant des 'qualités pharmaceutiques remarquables. Et, lorsque ces composés se retrouvent dans le milieu acide de l'estomac d'un malade, la partie acide se dissocie du sel et se retransforne en l'acide 2-(3-phénoxyphényî)propionique. En tant que tel, il est assimilé de l'appareil gastro-intestinal et devient biologiquement utilisable en exerçant une action anti-inflammatoire, on prépare les sels d'aluminium de l'acide 2-(3-phénoxyphEnyl)- propionique en:: (1) faisant réagir dans un milieu aqueux n équivalent d'un composé de formule dans laquelle R' est un atome d'hydrogène ou de sodium et n est égal à 1 ou 2, avec un équivalent d'un composé hydrosoluble de l'aluminium, en présence de 3 équivalents d'un sel de sodium soluble dans l'eau quand R' est l'hydrogène, et de 3-n équivalents d'un sel de sodium soluble dans l'eau quand R' est le sodium; et (2) récupérant un sel d'aluminium mono- ou di-basique, pratiquement insoluble dans l'eau, de l'acide 2-(3-phénoxy- phényl) pr opionique - On peut préparer spécifiquement les sels d'aluminium de l'acide 2-(3-phénoxyphényl)propionique en utilisant un certain nombre de méthodes différe-ntes. L'une de ces méthodes consiste à faire réagir le sel de sodium de l'acide 2-(3-phenoxyphényl)- propionique avec un sel d'aluminium soluble dans l'eau, par exemple le nitrate d'aluminium ou le chlorure d'aluminium. on ajoute du carbonate ou du bicarbonate de sodium qui fournit l'ion sodium et tamponne la suspension à un pH de 5,0 à 9,0. On procède à cette préparation dans un milieu aqueux que lton agite énergiquement. Une seconde méthode consiste a faire réagir l'acide 2-(3phénoxyphényl)propionique avec de l'hydroxyde d'aluminium en présence d'un sel de sodium soluble dans l'eau, dans un milieu aqueux chaud et bien agité. Une autre méthode encore, qui constitue une variante de la première, nécessite l'addition mesurée de deux solutions dans un récipient bien agité. L'une des solutions contient l'ion aluminium et l'autre solution contient le sel de sodium de l'acide 2- (3-phénoxyphényl) propionique additionné d'un excès d'hydroxyde de sodium pour neutraliser les anions qui subsistent après la réaction. On rassemble les deux solutions en les introduisant à la meme vitesse dans un milieu de réaction aqueux maintenu à une température de 500c environ. On maintient le pH dans les limites préférentielles de 6,0 à 8,0. I1 n'est pas nécessaire de chauffer le milieu de réaction pour que la réaction s'effectue. Un léger chauffage facilite cependant la filtration du produit. Dans n'importe lequel les cas ci-dessus, on peut préparer le sel mono-basique ou le sel di-basique de l'acide 2-(3-phénoxy phényl)propionique. Suivant les proportions molaires relatives de l'acide 2-(3-phénoxyphényl)propionique et de l'aluminium, on prépare l'un ou l'autre sel. Quand l'acide 2-(3-phénoxyphényl)propionique est en proportion molaire double de l'aluminium, c'est le sel d'aluminium mono-basique qui se forme. Quand le rapport molaire de l'acide 2-(3-phénoxyphényl)propionique à l'alu- minium est égal à 1, c'est le sel d'aluminium di-basique qui se forme.Dans les deux cas, il est nécessaire d'avoir trois 4qui- valents de sodium, que ce soit sous la forme d'un sel de sodium soluble dans l'eau ou du sel dessodium de acide propionique. Par exemple, dans l'Exemple 1 ci-dessous, il y a deux équivalents d'ions sodium sous la forme du sel de sodium soluble dans l'eau et un équivalent de sodium sous la forme du sel de l'acide 2- (3-phénoxyphényl ) propionique, pour chaque équivalent d'aluminium. Comme il y a un seul équivalent de l'acide 2-(3-phénoxyphényl)propionique, c'est le sel d'aluminium mono-substitué ou dibasique qui se forme. Dans l'exemple 2, il y a trois équivalents de sodium pour chaque équivalent d'aluminium, mais dans cet exemple il y a deux équivalents d'acide 2- (3-phénoxyphényl) propionique pour chaque équivalent d'aluminium, et c'est donc le sel d'aluminium disubstitué ou mono-basique qui se forme. EXEMPLE 1 Préaration du dihydroxyde de 2-(3-Phénoxyphényl)propionoxy aluminium A 100 ml d'eau désionisée placée dans un récipient convenable on ajoute 24,16 g (0,1 mole) d'acide 2-(3-phenoxyphényl)propio- nique. On dissout l'acide en ajoutant 20 ml de NaOH 5N pour former le 2-(3-phénoxyphényl)propionate de sodium, Le pH est de 9,4 environ. Dans un autre récipient, on dissout 37,5 g (0,1 mole) de Al(N03)3,9H20 dans 250 ml d'eau désionisée. Le pH est de 1,6 environ. Dans un troisième récipient, un ballon à fond rond et à trois tubulures équipé d'un agitateur, on dissout 16,8 g (0,2 mole) de NaHCO3 dans 200 ml d'eau désionisée. On réalise la réaction de formation du dihydroxyde de 2-(3 phénoxyphényl3propionoxy aluminium dans le troisième récipient, en ajoutant lentement à la solution de bicarbonate de sodium des quantités constamment équivolumétriques de la solution du 2-(3 phfinoxyphényl)propionate de sodium et de la solution de nitrate d'aluminium, en agitant sans interruption. Il faut environ 30 minutes pour terminer l'addition des deux solutions par le récipient de réaction car on limite la vitesse d'addition de façon à réduire le moussage au minimum. On continue à agiter pendant encore 30 minutes puis on filtre et on lave le précipité résultant. On sèche le gateau de filtration- pendant 48 heures à 50 C.On obtient 28,4 g de produit de réaction, (rendement 94%) qui titrent 98,2% de dihydroxyde de 2-(3-phénoxyphényl)propionoxy aluminium. ExEM LE 2 Préparation de l'hydroxyde de di[2-(3-phénoxyphényl)propionoxy] aluminium Dans un récipient convenable, on dissout 3,28 g de carbonate de sodium anhydre dans 100 ml d'eau désionisée. A cette solution on ajoute 10 g d'acide 2-(3-phénoxyphényl)propionique. on agite énergiquement le mélange réactionnel jusqu'à ce que la totalité de l'acide soit passée en solution et ait réagi en formant du 2-(3-phénoxyphényl)propionate de sodium. Dans un autre récipient, on dissout 4,98 g de AlCl3,6H2O dans 200 ml d'eau désionisée. On dilue la solution de chlorure d'aluminium à un volume total de 100 mi et on la place dans une autre ampoule à robinet. On réalise la réaction de formation de l'hydroxyde de di- - (3-phénoxyphényl)propionoxy/aluminium en ajoutant, lentement et sans interruption, la solution de chlorure d'aluminium a la solution de propionate, et en agitant le mélange. on limite la vitesse de l'addition de façon à réduire le moussage au minimum, et l'addition demande 15 minutes environ. Une fois l'addition de la solution de chlorure d'aluminium terminée, on chauffe lentement le mélange réactionnel à 700C en agitant, puis on le refroidit progressivement à 500C. On filtre le précipité qui se forme, à l'aide d'un filtre en verre fritté, et on lave le gateau de filtration avec du méthanol. On sèche le produit de réaction résultant à 500C pendant une nuit.Le produit de réaction obtenu pèse 10,7 g (rendement 98,52%). L'analyse indique 89,7% d'acide 2- (3-phénoxyphényl) propionique et 11874^-So d'oxyde d'aluminium. On met les sels d'aluminium mono- et di-basiqués de l'acide 2-(3-phénoxyphényl)propionique sous forme de suspensions pharmaceutiques ayant des qualités gustatives et une stabilité exceptionnelles. Quand une telle suspension passe dans le milieu acide de l'estomac, la partie physiologiquement active - l'acide phénylpropionique - se dissocie du sel d'aluminium et est assimilé par la circulation sanguine du malade qui bénéficie alors de l'action anti-inflammatoire de l'acide propionique. Les sels d'aluminium mono-et di-basiques de l'acide 2-(3 phénoxyphényl)propionique n'ont sensiblement pas de doit et sortpratiquement insolubles dans l'eau à un pH quasi-neutre à légèrement alcalin, par exemple de 6,0 à 9,0. Par ailleurs, ces sels sont pharmaceutiquement compatibles avec une large gamme d'adjuvants de suspension communément employés pour la préparation de suspensions pharmaceutiques. I1 est souhaitable que les agents à action physiologique qui sont mis sous forme de suspensions- pharmaceutiques aient une granulométrie inférieure à 99 microns, et de préférence comprise entre 7 et 44 microns. Cette granulométrie doit etre assez petite pour donner une sensation agréable dans la bouchequand la suspension est prise oralement. I1 convient également que la suspension ne soit pas graveleuse. Mais en meme temps, la granulométrie ne doit pas etre beaucoup plus petite que nécessaire, car des particules trop petites ont tendance à épaissir une suspension et donc à réduire la quantité pratique de matière qui peut etre effectivement mise sous forme d'une suspension. Les sels d'aluminium qui sont décrits ici peuvent facilement etre réduits en une poudre pouvant etre incorporée à une suspension pharmaceutique. On a constaté qu'une moudre de ces composés qui passe à travers les mailles d'un tamis de 74 microns convient particulièrement bien à la mise sous forme de suspension. Les suspensions pharmaceutiques usuelles contiennent un agent modificateur de densité, qui peut etre un sucre comestible, par exemple le fructose, le dextrose, le mannose, le lactose, le saccharose, ou bien un polyol comestible tel que la glycérine, le propylèneglycol, l'amnitol, etc. L'agent modificateur de densité se dissout dans l'eau en formant un véhicule dont la densité est à peine inférieure à celle de l'agent physiologiquement actif qu'il continent en'suspension, Une solution d'environ 40 pour cent en poids de saccharose dans l'eau forme un véhicule convenable de suspension des sels d'aluminium. Une substance modificatrice de viscosité est généralement utilisé dans une suspension pharmaceutique pour ralentir la vitesse de décantation de l'agent physiologiquement actif. parmi ces substances, on trouve la méthylcellulose, la polyvinylpyrro idoine, l'hydroxypropylcellulose, la carboxyméthylcellulose sodique, la cellulose microcristalline, la bentonite finement broyée, la gélatine, les gommes naturelles comme le guar, etc. Une substance modificatrice de viscosité qui convient particulièrement bien à la préparation d'une suspension des sels d'aluminium est formée par une association d'environ 89 pour cent de cellulose microcristalline et 11 pour cent de carboxyméthylcellulose sodique.On emploie cette association b raison d'environ 2,5 pour cent en poids par volume de la suspension totale. Un conservateur, par exemple un des parabènes, est généralement ajouté à la suspension. Une quantité d'environ 0,08 pour cent en poids de méthylparabène par volume de la solution totale forme un conservateur efficace pour une suspension pharmaceutique des sels d'aluminium. On obtient les qualités pharmaceutiques en utilisant des parfums et des colorants convenables. En général on choisit la couleur en harmonie avec les parfums utilisés. Des exemples types de suspensions pharmaceutiques contenant le sel d'aluminium mono- ou di-basique de l'acide 2-(3-phénoxyphényl)propionique sont données dans les Exemples 3 et 4 cidessous. La concentration de 300 mg d'équivalent d'acide propionique pour 5 ml de suspension est étudiée pour donner la dose unitaire recommandée dans 5 ml. on peut obtenir facilement d'autres concentrations simplement en réglant la quantité du sel d'aluminium de l'acide propionique qui est ajouté-au véhicule On peut facilement préparer des suspensions contenant jusqu'à 1000 mg pour 5 ml. on a pris à titre d'exemple une quantité de 5 ml de suspension car c'est la quantité généralement mesurée par une cuillère à café. On peut utiliser tout aussi facilement d'autres quantités contenant la quantité voulue de l'agent à action physiologique. EXEMPLE 3 Suspension wharmaceutique type contenant 300 ma d'équivalent d'acide 2-(3-phénoxyphénvl > propionicrue sous forme de dihydroxyde de 2-(3-phénoecvpbénvl)propionoxv aluminium pour 5 ml de suspension Pour préparer 1 litre de suspension on utilise la formule et le procédé de préparation suivants: on place, dans un récipient approprié gradué a' 1 litre: Eau purifiée............................ 400,00 ml Méthylparaben........................... 0,80 g On chauffe à 60 C.Après dissolution, on ajoute: Mélange de 89 pour cent de cellulose microcristalline et de 11 pour cent de carboxymethylceilulose sodique... 25,00 g on mélange soigneusement et on maintient à 600C au cours du mélange. On mélange pendant 30 minutes. On laisse reposer pendant une nuit à la température ambiante. on mélange soigneusement, on ajoute: Saccharose de canne granulé ............................. 400,00 g On dissout, et on ajoute: Eau purifiée ............................................. 100.00 ml On mélange soigneusement, et on ajoute lentement: poudre de dihydroxyde de 2-(3-phénoxyphényl)propionoxy aluminium, granulométrie 74 microns 75,00 g Qn mélange jusqu'à uniformité, puis on ajoute: Imitation de parfum d'ananas RH 1698 (Rhodia)............. 0,10 ml Imitation de parfum d'orange 59.107A(Firmenich)........... 0,10 ml Alcool à 95% ............................................. 1,80 ml On mélange soigneusement, et on ajoute : Jaune F D et C n 5 ....................................... 0,40 g Jaune F D et C n 6 ....................................... 0,02 g Eau purifiée .............................................. 5,00 ml On mélange soigneusement, et on ajoute:: Eau purifiée en quantité suffisante pour faire ............ 1000,00 ml On mélange soigneusement, on fait passer au broyeur, puis on mélange soigneusement. EXEMPLE 4 Suspension pharmaceutique type contenant 300 mq d'équivalent d'acide 2-(3-phénoxyphényl)propionique sous forme d'hydroxyde de di-[2-(3-phénoxyphényl)propionoxy]aluminium pour 5 ml de suspension On procède comme exposé à 1'Exemple 3, sauf que Selon remplace les 75,0 g de dihydroxyde de 2-(3-phénoxyphenyl}propionoxy aluminium par 65,22 g d'hydroxyde de di-[2-(3-phénoxyphényl]propionoxy/ aluminium. En plus de la suspension donnée à titre d'exemple dans les Exemples 3 et 4, on prépare une suspension pharmaceutîquement séduisante renfermant de l'hydroxyde de di-[2-(3-phénoxyphényl) propionoxy/aluminium comme composé contenant la partie physiologiquement active de la molécule, c'est-à-dire l'acide 2-(3-phénoxyphényl)propionique, en faisant réagir l'acide phénylalcanovque avec de l'hydroxyde d'aluminium in situ. La préparation de cette suspension pharmaceutique comprend les opérations suivantes: A- Dans un récipient approprié, 1) on dissout un conservateur dans de l'eau et 2) on disperse un agent modificateur de viscosité dans la solution de 1); B- Dans un autre récipient, I) on mélange de la poudre d'hydroxyde d'aluminium avec de veau, 2) on chauffe le mélange de 1) à 650C, et 3) on ajoute lentement au mélange chauffé de 2) une solution de 2-(3-phénoxyphényl)propionate de sodium; et C- 1) on ajoute le mélange réactionnel de (B) à la dispersion de (A), et 2) on ajoute au tout un agent modificateur de densité. Pour préparer in situ la suspension sus-mentionnée, on peut utiliser les memes conservateurs, substances modificatrices de viscosité et agents modificateurs de densité que ceux qui sont illustrés ci-dessus. Ainsi qu'on l'a indiqué plus haut, l'utilisation de parfums et de colorants ajoute aux qualités pharmaceutiques de la suspension. Mais de tels parfums et colorants ne sont pas indispensables à la préparation d'une suspension chimiquement et physiquement stable. Un exemple de préparation in situ d'une suspension d'hydroxyde de diacide propionique) aluminium est donné dans exemple 5. EXEMPLE 5 PrEparation in situ d'une suspension pharmaceutique renfermant loo nq d'équivalent d'acide 2-(3-phénoxyphényl)propionique sous forme dthvdroxode de di[2-(3-phénoxyphényl)propionoxy]aluminium pour 5 ml de suspension Pour préparer 2 litres de suspension, on utilise la formule et le procédé de préparation suivants: (A) - On place, dans un récipient convenable gradué à 2 litres: Eau purifiée ....................................... 400 ml Acide 2-(3-phénoxyphényl)propionique ............... 40 g Carbonate de sodium anhydre 13,2 g On mélange soigneusement jusqu'à dissolution (B) - On place, dans un récipient convenable:: Eau purifiée ................................. 400 ml Chlorure d'aluminium hexahydraté .............. 20 g On mélange soigneusement jusqu'à dissolution. (C) - On ajoute lentement la solution de (B), en 1 heure à la solution de (A). On ajoute du lauryl sulfate de sodium ........... 1 g On dissout, puis on ajoute Emulsion de silicone à 30% ...................... 1 g On mélange soigneusement. (D) - Dans un autre récipient convenable, on place: Eau purifiée ................................... 550 ml Méthylparaben .................................. 1,6 g On mélange soigneusement. On chauffe à 60 C jusqu'à dissolution. On ajoute Mélange de 89% de cellulose microcristalline et de 11% de carboxyméthylcellulose sodique 40 g On mélange soigneusement à 600C pendant 30 minutes, puis on laisse reposer pendant une nuit. (E)- On brasse soigneusement le mélange réactionnel de (D) et on l'ajoute à (C). On ajoute Saccharose granulé ....................... 800 g Gomme de xanthate ........................ 4 g On mélange soigneusement, puis on ajoute: Jaune F, D et C n 5 .......................... 0,006 g Rouge F, D et C n 40 ......................... 0,06 g Imitation de parfum de fruits mélangés ........ 0,6 ml On mélange soigneusement, puis on ajoute une quantité suffisante d'eau purifiee pour faire 2000 ml. On fait passer le mélange dans un homogénéiseur à 105 kg/cm2, puis on mélange soigneusement, La suspension préparée dans l'Exemple 5 ci-dessus est une suspension très fine ne nécessitant aucun broyage des particules pour passer à travers les mailles d'un tamis de 74 microns. De plus, le rendement biologique de la suspension est amélioré car elle se dissout facilement dans l'estomac du patient. La suspen avion est compatible avec d'autres préparations pharmaceutiques mélangées avec elle car l'aluminium est très peu soluble et est dcnc inerte vis-à-vis d'autres réactifs potentiels. R E V E N D I C A T I O N S 1. Sel d'aluminium de formule :(R) n 'I) dans laquelle R est le radical 2-(3-phénoxyphényl)propionyloxy et n est égal à 1 ou 2. 2. Suspension pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend le sel d'aluminium de la revendication 1, sous une forme finement divisée, en suspension dans de l'eau en compagnie d'un conservateur, d'un agent modificateur de densité et d'un agent modificateur de viscosité. 3. Suspension selon la revendication 2, caractérisée en ce que l'aluminium a une granulométrie inférieure à 74 microns. 4. Suspension selon la revendication 2 ou 3, caractérisée en ce que le conservateur est le méthylparaben, l'agent modificateur de densité eet le saccharose, et l'agent modificateur de viscosité est un mélange de 89% de cellulose microcristalline et de 11% de carboxyméthylcellulose sodique. 5. Suspension selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, caractérisée en ce qu'elle se compose de 6 pour cent en poids ce la partie acide d'un composé selon la revendication 1, 0,08 pour cent en poids de méthylparaben, 2,5 pour cent en poids de l'association comprenant 89 pour 'cent de cellulose microcristalline et 11 pour cent de carboxyméthylcellulose sodique, 40 pour cent de saccharose, et 51 pour cent d'eau. 6. Procédé de préparation du sel d'aluminium de la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste: 1) à faire réagir dans un milieu aqueux n équivalent d'un compose de formule dans laquelle R-' est un atome hydrogène ou de sodium et n est tel que défini ci-dessus, avec un équivalent d'un composé d'aluminium soluble dans l'eau, en présence de 3 équivalents d'un sel de sodium soluble dans l'eau quand R' est l'hydrogène, et de 3-n équivalents d'un sel de sodium soluble dans l'eau quand R' est le sodium; et (2) à récupérer un sel d'aluminium mono- ou di-basique, pra tiquement insoluble dans l'eau, de l'acide 2-(3-phénoxy phényl) propionique. 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que le composé d'aluminium est le nitrate d'aluminium, le chlorure d' aluminium ou une poudre de gel d'hydroxyde d'aluminium. 8. Procédé selon la revendication 6 ou 7, caractérisé en ce que le rapport molaire de 1 'acide 2- (3-phénoxyphényl ) propionique à l'aluminium est égal à 2:1 et en ce que le sel d'aluminium obtenu est le sel di-basique. 9. Procède selon la revendication 6 ou 7, caractérisé en ce que le rapport molaire de l'acide 2-(3-phénoxyphényl)propionique à l'aluminium est égal à 1:1 et en ce que le sel d'aluminium obtenu est le sel mono-basique. 10. Procédé de préparation d'une suspension pharmaceutique renfermant comme principe actif le sel d'aluminium de la revendica tion 1, caractérisé en ce qu'il consiste (A) 1) à dissoudre un conservateur dans de l'eau, dans un récipient convenable, et 2) à disperser une substance modificatrice de viscosité dans la solution de 1); (B) 1) à mélanger de la poudre d'hydroxyde d'aluminium avec de l'eau, dans un autre récipient convenable, 2) à chauffer le mélange de l) à 650C environ, et 3) à ajouter lentement le sel de sodium de l'acide 2-(3-phénoxyphényl)propioníque au mélange chauffé de 2); et (C) 1) à ajouter le mélange réactionnel de (B) à la disper sion de (A), et 2) à ajouter un agent modificateur de densité à la suspension de 1). Il. Procédé de préparation d'une suspension pharmaceutique renfermant comme principe actif le sel d'aluminium de la revendi cation 1, caractérisé en ce qu'ii consiste: tA) à dissoudre de l'acide 2-(3-phénoxyphényl)propionique et et du carbonate de sodium dans de l'eau; (B) à dissoudre du chlorure d'aluminium hexahydraté dans de l'eau; (C) à ajouter lentement, en 1 heure, la solution de (B) à la solution de (A), de façon a obtenir une suspension; et (D) à ajouter un conservateur et un agent modificateur de viscosité à la suspension obtenue en (C).