Brevet FR2283678A1 — publié le 19760402

La présente invention concerne un procédé de préparation de vincamine å partir de 16-épivincamine. Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on mélange une solution dans un solvant de 16-épivincamine avec un produit de formule (I) R*2R3R4N+OH dans laquelle les groupes R1R2R3R4 sont identiques ou différents et représentent un radical alkyle de i a 4 atomes de carbone, un radical aryle ou un radical araîkyle dans lequel la partie alkyle présente de 1 9 3 atomes de carbone, en ce que l'on laisse reposer ledit mélange et en ce que l'on extrait la vincamine dudit mélange. Selon un des modes préférés de mise en oeuvre du procédé selon l'invention l'on ajoute de 0,1 à 0,5 mole de produit de formule (1) pour une mole de 16-épivincamine. Le solvant dans lequel on dissout la 16-épivincamine est choisi parmi un alcool tel que le méthanol, le propanol, l'isopropanol, etc., l'acétonitrile, le diméthylformamide, l'acétate de méthyle ou l'acétate d'éthyle, etc. On laisse reposer le mélange ainsi formé de 16-épivincamine et de produit de formule 1 9 une température comprise de préférence entre la température'ambiante, c'est-à-dire environ 190C, et une température de 40 C pendant un temps variable qui peut etre compris par exemple entre 30 mn et 10 h. Une fois que lton a fait reposer le mélange, on peut extraire la vincamine formée par exemple par la méthode suivante: on verse de l'eau dans ledit mélange, on extrait au chloroforme et on effectue une chromatographie sur gel de silice en utilisant comme éluant un mélange étheracétate d'éthyle dans des proportions en volume d'environ 1 : 1 et contenant des quantités croissantes de méthanol. On obtient ainsi de la vincamine avec un rendement variable compris entre 10 et 50% environ, ladite vincamine étant mélangée avec de très petites quantités d'apovincamine. Le rendement du procédé semble dépendre de la température de ra0rissement lors du repos du mélange ainsi que du temps de repos dudit mélange. Les produits de formule I qui conviennent parfaitement pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention sont par exemple plus particulièrement l'hydroxyde de benzyltriméthylammonium de formule et l'hydroxyde de tétrabutylammonium de formule les exemples ci-dessous illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. EXEMPLE I On dissout 177mg (0,5mmole) de 16-épivincamine dans lO0ml de méthanol et on ajoute 84mg (0,2mmole) d'une solution à 40Z dans le méthanol d'hydroxyde de benzyltriméthyloeitioniumde formule Ia. On laisse reposer le mélange ainsi obtenu pendant une heure à une température de 30-400C puis pendant 4 h à température ambiante t20 C) On verse le mélange dans 30 ml d'eau, on extrait avec trois parties- de 10 ml de chloroforme, on lave avec de l'eau et on effectue une chromatographie sur gel de silice de 35 à 70 mailles (norme ASTM) en utilisant comme éluant un mélange éther-acétate d'éthyle dans des proportions en volume de 1:1 contenant des quantités croissantes de méthanol. On obtient ainsi 5mg d'apovincamine, 81 mg de vincamine (45,5%) et 73mg de 16-épivincamine. EXEMPLE 2 On effectue les memes opérations que dans l'exemple I excepté que l'on laisse reposer le melange à température ambiante pendant 10 h et on obtient 38,7mg de vincamine (rendement 22%). EXEMPLE 3 On effectue les memes opérations que dans l'exemple 1, excepté qu'on laisse reposer ie mélange pendant 30 mn à température ambiante et on obtient 18mg de vincamine (rendement 10,1%). EXEMPLE 4 On effectue les memes-opérations que dans l'exemple 1, sauf qu'on utilise 21mg (0,05 mmole) de produit de formule Ia, et on obtient 20 mg de vincamine (rendement 11,2%). EXEMPLE 5 On dissout 177mg (0,5 mmole) de 16-épivincamine dans 20-ml de méthanol et on ajoute 130 mg (0,2 mmole) d'une solution aqueuse à 40% d'hydroxyde-de tétrabutylammonium de formule Ib. On laisse reposer le mélange pendant 5 h à 250C puis on effectue les mêmes opérations que dans l'exemple 1. On obtient ainsi 64 mg de vincamine (rendement 36%). REVENDICATION S 1. Procédé de préparation de vincamine à partir de 16-6pivincamine caractérisé en ce que l'on mélange une solution dans un solvant de 16-épivincamine avec un produit de formule (I) R1R2R3R4N OH dans laquelle les groupes R1R2R3R4 sont identiques ou différents et représentent un radical alkyle de 1 à 4 atomes de carbone, un radical aryle ou un radical aralkyle dans lequel la partie alkyle présente de 1 à 3 atomes de carbone, en ce qu'on laisse reposer ledit mélange et en ce qu'on extrait la vincamine dudit mélange. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on ajoute de 0,1 à 0,5 mole de produit de formule I pour une mole de 16-épivin camine. 3. Procédé selon l'une quelconque desrevendications précédentes caractérisé en ce que le produit de formule I est choisi parmi l'hydroxyde de benzyltriméthylammonium et l'hydroxyde de tétrabutylanmonium. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que ledit solvant de la solution de 16-épivincamine est choisi parmi le méthanol, le propanol, l'isopropanol, llacétonitrile, le diméthylformamide, l'acétate de méthyle et l'acétate d'éthyle. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé entre qu'on laisse reposer le mélange de la solution de 16-épivincamine et du produit de formule I à une température comprise entre environ 190C et 400C pendait une durée comprise entre environ 30 mn et 10 h. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications précé- dentes caractérisé en ce qu'on verse de l'eau dans ledit -mélange, on extrait au chloroforme et on effectue une chromatographie sur gel de silice en utilisant comme éluant un mélange éther-acétate d'éthyle dans des proportions en volume d'environ 1:1 ét contenant-des- quantités croissantes de méthanol. 7. Vincamine préparée par la mise en oeuvre du procédé selon lune quelconque des revendications là 6.