Brevet FR2271209A1 — publié le 19751212

La presente invention se rapporte à des ulfenilamidopyridi nes caractérisées en ce que l'hétérocycle pyridinique porte un halogène à côte d'un second substituant. La sulfapyridine posséde des propriétés thérapeutiques par ticulièrement intéressantes nul ont été décrites dès 1938 par WHITEY (Lancet, 1938, 1, 1210). Dans les brevets britanniques (n 512145 et 530187) et américains (n 2259222, 2275354, 2312023 et 2335221) de May & Baker ltd, cn décrit aussi quelques autres sulfanilamidopyridines 2 et 4 pouvant porter un substituant choisi parmi l'iode et les restes carboxy, méthyle et nitro. Il a maintenant été trouvé par la Demanderesse aue les sulfanilamidopyridines portant, outre un halogène, au moins un autre substituant constituaient des composés particulièrement précieux en raison de leurs propriétés antibactériennes, anticoecidiennes et antimycotiques. L'invention vise donc des sulfanilamides définis par la dans laquelle X représente un atome de chlore ou de brome ou un reste trichlorométhyle ou trirluorométhyle; R représente un atome de chlore ou de brome ou un reste méthyle, méthoxy ou éthoxy; R' représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome ou un reste méthyle; R" représente un atome d'hydrogène ou un reste méthyle; Y représente un atome d'hydrogène ou un reste acétyle. L'invension vise aussi un procédé de fabrication desdits composés suivant lequel on fait agir un halogénure d'acetamido-4 benzène-sulfonyle de formule II dans laquelle Z représente un atome de chlore ou de brome, sur une amino-pyridine de formule III d & c laquelle R, 2', R" et X soeit comme il est dit pour la formule I. Dans un deuxième temps, on peut remplacer le reste acétyle par un atome d'hydrogène par l'action d'un agent d'hydrolyse. La première phase du procédé, qui conduit à des composés de formule I dans laquelle Y est un reste acétyle, est préférablement conduite en présence d'un agent accepteur d'acide tel cu'une base azotée tertiaire ou un hydroxyde ou carbonate alcalin ou alcalinoterreux. On opère, préférablement, dans un liquide inerte envers les réactifs en présence come, par exemple, un hydrocarbure, un hydrocarbure halogéné, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné, une cétone, une base azotée tertiaire, un surf oxyde o un N,N-dialcoylcarboxamide. Pour l'hydrolyse, deuxième phase de l'opération, on utilise un acide minéral fort, on solution aqueuse ou alcoolique, comme, par exemple, l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique et l'acide phosphorique. On peut aussi réaliser l'nydrolyse par une base alcaline forte, telle bue la soude ou la potasse, en neutralisant ensuite celle-ci par addition d'un acide. Parmi les aminopyridines convenables, il peut être cité, non limitativement, les suivantes Amino-2 chloro-4 méthyl-6 pyridine Amino-2 bromo-5 méthoxy-6 pyridine Amino-2 bromo-5 éthoxy-6 pyridine Amino-2 bromo-5 méthoxy-4 pyridine Amino-2 bromo-5 éthoxy-4 pyridine Amino-2 chloro-5 méthoxy-6 pyridine Amino-2 chloro-5 éthoxy-6 pyridine Amino-2 chloro-5 méthoxy-4 pyridine Amino-2 chloro-5 éthoxy-4 pyridine Amino-3 dichloro-4,6 pyridine Amino-3 dibromo-4,6 pyridine Amino-3 bromo-4 ciiloro-6 pyridine Amino-3 chloro-4 méthoxy-2 pyridine Anino-3 chloro-4 éthoxy-2 pyridine Amino-3 chloro-5 méthoxy-6 pyridine Amino-3 cnloro-5 éthoxy-6 pyridine ssmino-3 bromo-6 méthoxy-2 pyridine Amino-3 bromo-6 éthoxy-2 pyridine Amino -4 chloro-6 méthyl-2 pyridine Amino-4 dichloro-2,3 trichlorométhyl-6 pyridine Amino-4 dichloro-2,3 trifluorométhyl-6 pyridine Amino-4 dichloro-3,5 trichlorométhyl-2 pyridine Amino-4 aicaloro-3,5 trifluorométhyl-2 pyridine Amino-4 dichloro-3, & trichlorométhyl-2 pyridine Amino-4 dichloro-3,6 trifluorométhyl-2 pyridine Amino-4 dichloro-3,5 dimethyl-2,6 pyridine Amino-4 dichloro-3,5 méthyl-2 trichlorométhyl-6 pyridine Amino-4 dichloro-3,5 méthyl-2 trifluorométhyl-6 pyridine Quelques exemples soeft donnés ci-apres dans l'unique but d'illustrer l'invention et sans qu'il en résulte de limitation. exemple 1 N-acétylsulfanilamido-4 (dichloro-3,5 diméthyl-2,6 pyridine) Dans 4 litres d'acétone anhydre, on introduit 191 grammes (1 mole) d'amino-4 dichloro-3,5 diméthyl-2,6 pyridine et 101 grammes (1 mole) de triéthylamine; on ajoute 234 grammes (1 mole) de chlorure d'acétamido-4 benzène-sulfonyle et abandonne à la température ambiante jusqu'au lendemain; on porte alors au reflux quton maintient pendant deux heures puis on élimine l'acétone dans un évaporateur rotatif sous pression réduite. On lave le résidu plusieurs fois à l'eau froide et sèche dans une étuve venti lée. On peut recristalliser dans un mélange acétone-éthanol. Exemple 2 Sulfanilamido-4 (dichloro-3,5 diméthyl-2,6 pyridine) A 1,5 litre d'éthanol, on ajoute 300 millilitres d'acide chlorhydrique concentré et 100 grammes de N-acétylsulfanilamido-4 (dichloro-3,5 diméthyl-2,6 pyridine); on porte au reflux pendant une heure; on refroidit et neutralise par addition d'ammoniaques; on distille environ 1,5 litre et laisse refroidir; on sépare le composé formé par filtration; on lave à l'eau et sèche dans une étuve ventilée On peut recristalliser dans un mélange acétoneéthanol. En opérant successivement comme dans les exemples 1 et 2 et en utilisant l'une des aminopyridines précédemment citées, on obtient les composés suivants Sulfanilamido-2 (chloro-4 méthyl-6 pyridine) oulfanilamido-2 (bromo-5 méthoxy-6 pyridine) Sulfanilamido-2 (bromo-5 éthoxy-6 pyridine) Sulfanilamido-2 (bromo-5 méthoxy-4 pyridine) Sulfanilamido-2 (bromo-5 éthoxy-4 pyridine) Sulfanilamido-2 (chloro-5 méthoxy-6 pyridine) Sulfanilamido-2 (chloro-5 éthoxy-6 pyridine) oulfanilamido-2 (chloro-5 méthoxy-4 pyridine) Sulfanilamido-2 (chloro-5 éthoxy-4 pyridine) Sulfanilamido-3 (dichloro-4,6 pyridine) Sulfanilamido-3 (dibromo-4,6 pyridine) Sulfanilamido-3 (bromo-4 chloro-6 pyridine) Sul4anilamido-3 (chloro-4 méthoxy-2 pyridine) Sulfanilamido-3 (chloro-4 éthoxy-2 pyridine) Sulfanilamido-3 (chloro-5 méthoxy-6 pyridine) Sulfanilanido-3 (chloro-5 éthoxy-6 pyridine) Sulfanilamido-3 (bromo-6 méthoxy-2 pyridine) Sulfanilamido-3 (bromo-6 éthoxy-2 pyridine) Sulfanilamido-4 (chloro-6 méthyl-2 pyridine) Sulfanilamido-4 (dichloro-2,3 trichlorométhyl-6 pyridine) Sulfanilamido-4 (dichloro-2,3 trifluorométhyl-6 pyridine) Sulfanilamido-4 (dichloro-3,5 trichlorométhyl-2 pyridine) Sulfanilamido-4 (dichloro-3,5 trifluorométhyl-2 pyridine) Sulfanilamido-4 (dichloro-3,6 trichlorométhyl-2 pyridine) Sulfanilamido-4 (dichloro-3,6 trifluorométhyl-2 pyridine) Suif anilamido-4 (dichloro-3,5 diméthyl-2,6 pyridine) Sulfanilamido-4 (dichloro-3,5 méthyl-2 trichlorométhyl-6 pyridine) Sulfanilamido-4 (dichloro-3,5 méthyl-2 trifluorométhyl-6 pyridine) Sulfanilamido-4 (trichloro-2,3,5 trichlorométhyl-6 pyridine) Sulfanilamido-4 (trichloro-2,3,5 trifluorométhyl-6 pyridine) R E V E N D I C A T I O N S 1. Produits inoust-iels constitués par les composés définis par la formule I dans laquelle X représente un atome de chlore ou de brome ou un reste trichlorométhyle ou trifluorométhyle; R représente un atome de chlore ou de brome ou un reste méthyle, méthoxy ou éthoxy; R' représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome ou un reste méthyle; R" représente un atome d'hydrogène ou un reste méthyle; Y représente un atome d'hydrogène ou un reste acétyle. 2. Produit industriel conforme à la revendication 1 constitué par la N-acétylsulfanilamido-4 (dichloro-3,5 diméthyl-2,6 pyridine). 3. Produit industriel conforme à la revendication 1 constitué par la sulfanilamido-4 (dichloro-3, 5 diméthyl-2,6 pyridine). 4. Produits industriels conformes à la revendication 1 constitués par les composés suivants Sulfanilamido-2 (chloro-4 méthyl-6 pyridine) $ulfanilamido-2 (bromo-5 méthoxy-6 pyridine) Sulfanilamido-2 (bromo-5 éthoxy-6 pyridine) Sulfanilamido-2 (bromo-5 méthoxy-4 pyridine) Sulfanilamido-2 (Dromo-5 éthoxy-4 pyridine) Sulfanilamido-2 (chloro-5 méthoxy-6 pyridine) Sulfanilamido-2 (chloro-5 éthoxy-6 pyridine) Sulfanilamido-2 (chloro-5 méthoxy-4 pyridine) Sulfanilamido-2 (chloro-5 éthoxy-4 pyridine) Sulfanilamido-3 (dichloro-4,6 pyridine) Sulfanilamido-3 dibromo-4,6 pyridine) Sulfanil amido-3 (bromo-4 chlore6 pyridine) Sulfanilamido-3 (chloro-4 méthoxy-2 pyridine) Sulfanilamido-3 (chloro-4 éthoxy-2 pyridine) Sulfanilamido-3 (chloro-5 méthoxy-6 pyridine) Sulfanilamido-3 (chloro-5 éthoxy-6 pyridine) Sul-fanilamido-3 (bromo-6 méthoxy-2 pyridine) Sulfanilamido-3 (bromo-6 éthoxy-2 pyridine) Sulfanilamido-4 (chloro-6 méthyl-2 pyridine) Sulfanilamido-4 (dichloro-2,3 trichlorométhyl-6 pyridine) Sulfanilamido-4 (dichloro-2,3 trifluorométhyl-6 pyridine) Sulfanilamido-4 (dichloro-3,5 trichlorométhyl-2 pyridine) Sulfanilamido-4 (dichloro-3,5 trifluorométhyl-2 pyridine) Sulfanilamido-4 (dichloro-3,6 tricylorométhyl-2 pyridine) Sulfanilamido-4 (dichloro-3,6 trifluorométhyl-2 pyridine) Sulfanilamido-4 (dichloro-3,5 ailethyl-2,6 pyridine) Sulfanilamido-4 (dichloro-3,5 méthyl-2 trichlorométhyl-6 pyridine) Sulfanilamido-4 (dicn-loro-3,5 méthyl-2 trifluorométhyl-6 pyridine) Sulfanilamido-4 (trichloro-2,3,5 trichlorométhyl-6 pyridine) Sulfanilamido-4 (tricnloro-2,3X5 trifluorométhyl-6 pyridine 5. Procédé de fabrication des composés confortes à la revedica- tion 1 consistant à faire agir un halogénure d'acétamido-4 benzène-sulfonyle de formule II dans laquelle Z représente un atome de chlore ou de brome, sur une aminopyridine de formule III dans laquelle R, R', R't et.X sont comme il est dit pour la formule I. Dans un deuxième temps, on peut remplacer le reste acétyle par un atome d'hydrogène par l'action d'un agent d'hydrolyse. 6. Procédé conforme à la revendication 5 caractérisé en ce qu'il est ajouté un accepteur d'acide dans le milieu réactionnel au cours de la première phase. 7. Procédé conforme à la revendication 6 caractérisé en ce que l'accepteur d'acide est choisi parmi les bases azotées tertiaires et les hydroxydes et carbonates alcalins et alcalinoterreux. 8. Procédé conforme à la revendication 7 caractérisé en ce aue l'accepteur d'acide est la triéthylamine. 9. Procédé conforme à la revendication 5 caractérisé en ce que l'agent d'hydrolyse est un acide minéral fort, celui-ci étant ensuite neutralisé. 10. Procédé conforme à la revendication 5 caractérisé en ce que l'agent d'hydrolyse est une base alcaline forte, celle-ci étant ensuite neutralisée.