Brevet FR2269940A1 — publié le 19751205

Des benzimidazoles ayant un radical hétéroaryle en position 2 ont eté décrits dans la technique anterieure comme agents anthemintiques et antifongiques. Les brevets E.U.A. n 3 017 415 et 3 370 957 sont exemples de cette technique antérieure. Bien que ces matières soient des agents antifonpiques actifs, on a continué les recherches en vue de trouver des substances plus puissantes et efficaces contre les champignons qui sont insensibles ou faiblement sensibles aux composés de la technique antérieure.Selon la présente invention, il est prévu un groupe d'agents antifongiques à large spectre très actifs. La présente invention concerne de nouveaux composés actifs comme fongicides et aethelmintiques et des procédés pour leur utilisation. Plus particulièrement, elle concerne des benzimidazoles 1-substitués efficaces comme fongicides. Plus particulièrement encore, l'invention concerne de nouveaux fongicides comprenant des composés décrits comme étant des 1-(radical hydro carboné) oxycarnyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole, des eompositions contenant de tels composés et des procédés pour détruire les champignons ou pour lutter contre leur croissance par l'uti- lisation de ces compositions et de ces composés. Ces fongicides sont utilisés dans l'agriculture par exemple pour empêcher ou réduire au minimum le developpament de ehampigaons sur des plantes, des fruits, des semences ou sur le sol. De plus, ces fongicides sont utiles pour empêcher la mycotoxicose, qui est une maniSestation toxique des animaux qui peut causer des lésions internes, des tumeurs et la mort et qui résulte de l'ingestion d'aliments contaminés par des toxines d'origine fongique.Ces agents ou matières fongicides peuvent trouver aussi une utilisation en médecine comme dans le traite- ment d'infections myeotiques de lthomme et des animaux concernant la peau, les cheveux les ongles et d'autres parties du corps. Bien que de nombreux agents antifongiques aient été-dé- frits et utilisés jusqu'ici pour essayer de lutter contre les champignons, aucun ntest entièrement satisfaisant et la continuation des pertes résultant d7attaque fongicide fait de la lutte contre cette attaque un prolème sérieux et persistant. La présente invention a pour but de fournir des composés nouveaux. Elle a aussi pour but de fournir de nouveaux agents antifongiques. Elle a encore pour but de fournir de nouveaux procédés perfectionnés de lutte contre le développement des champignons. Un autre but de l'invention est de fournir des compositions utiles à la lutte contre les champignons se trouvant dans ou sur la nourriture, les plantes et les animaux. Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé pour lutter contre les champignons et pour les détruire avec des produits chimiques organiques synthétiques. D'autres buts et avantages de l'invention résulteront encore de la description ciaprès. Tel qu'il est utilisé dans la description de la présente invention, le terme "fongicide" doit étre compris comme concernant la lutte contre les champignons d'une façon générale et comme englobant la destruction des champignons aussi bien que l'inhibition de la croissance des champignons. Selon la présente invention, on a maintenant trouvé que certains carbonyl benzimidazcile-s substitués en position I sont des agents antifongiques très efficaces. il sera évident pour l'homme de l'art que les composés définis ci-après n'ont pas tous exactement le même degré d'activité antifongique et il y a lieu de comprendre aussi qu'un composé selon l'invention aura une activité variant un peu suivant l'espèce de champignon soumise à son action. les nouveaux composés antifongiques actifs selon l'invention sont très bien décrits par la formule développée suivante dans laquelle X est de ltoxygene ou du soufre et R est un radi cal hydrocarboné avant de 5 à 12 atomes de carbone. lie radical hydrocarboné du moment qu'il contient le nombre requis d'atomes de carbone peut être d'une configuration quelconque et avoir un degré quelconque d'insaturation, y compris des insaturations aromatiques. lies radicaux hydrocarbonés généralement préférés sont choisis parmi les radicaux alcoyle, cycloalcoyle, bicycloalcoyle, tricycloalcoyle et aromatiques; les radicaux alcoyle inférieur substitués par un groupe hydrocarboné choisi parmi les groupes cycloalcoyle, bicycloalcoyle, tricycloalcoyle ou aromatiques de manière que le nombre total d'atomes de carbone soit compris entre 5 et 12; chacun des groupes précédents pouvant être éventuellement substitué par 1 à 3 groupes alcoyle inférieur et chacun des groupes alcoyle inférieur, alcoyle, cycloalcoyle, bicycloalcoyle ou tricycloalcoyle pouvant éventuellement contenir 1 ou 2 insaturations. Tel qu'il est utilisé dans la présente invention, le terme "alcoyle inférieur1, doit être considéré comme englobant les groupes alcoyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, de configuration à chaîne droite ou ramifiée. Les groupes 11cycloalcoyle" comprennent les structures cycliques contenant le nombre approprié d'atomes de carbone comme défini ci-dessus qui sont de nature monocyclique. Les groupes "bicycloalcoyle" comprennent les structures cycliques contenant le nombre approprié d'atomes de carbone comme défini ci-dessus qui sont des groupes bicycliques soit du type à noyaux condensés comme par exemple ceux de décaline, dthexahydroindane, de bicyclo[3.3.1]octane, etc, soit les groupes hydrocarbonés "spiro lies groupes "tricycloalcoyle" oomprennent les structures cycliques contenant le nombre approprié d'atomes de carbone com me défini ci-dessus qui sont de nature tricyclique du type "tête de pont comme par exemple le groupe adamantane et les groupes du meme genre; ainsi que d'autres groupes tricycliques comprenant les "noyaux tricondensés" et les t'noyaux dispirott. Des exemples des groupes hydrocarbonés "aromatiques" sont les groupes phényle et naphtyle, ainsi que d'autres noyaux completement insaturés comme dindène, de pentalène, dtazylène, de benzocycloheptène, etc0 lies composés préférés de la présente invention sont obtenus quand X est de l'oxygène ou du soufre et R est un groupe alcoyle de 8 à 10 atomes d carbone. D'autres composés préférés sont obtenus quand X est de l'oxygène et R est un groupe cycloalcoyle ou alcoyle inférieur substitué par un groupe cycloalcoyle de 8 à 12 atomes de carbone. D'autres composés préférés sont obtenus quand R est un groupe bicyclique ou alcoyle inférieur substitué par un groupe bicyclique et que ce groupe bicyclique contient de 6 à 10 atomes de carbone. Un groupe bicyclique spécialement préferé est encore substitué par des groupes alcoyleinférie7lr et est aussi insaturé. Ce groupe spécialement préféré est le groupe 6,6-diméthyl- bicyclo[3.1.1]hept-2-ène-2-éthyle. lie groupe tricyclique particulièrement préféré est le groupe adamantyle. Comme exemples des composés compris dans le cadre général de la présente invention qui sont particulièrement efficaces comme agents antifongiques, on peut mentionner les suivants 1-n-octyloxycarbonyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole 1-n-nonyloxycarbonyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole 1-n-décyloxycarbonyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole 1-n-undécyloxyearbonyl-n-(4-thiazolyl)-benzimidazole 1-n-dodécyloxyearbogyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole 1 -(2-éthyl-1 butoxycarbonyl) -2-(4-thiazolyl) -benzimidazole 1 -(2-éthyl-1 hexyloxycarbonyl) 2-(4-thiazolyl) -benzimidazole 1-(3,5,5triméthyl-1-hexyloxycarbonyl)-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole 1-(3,7-diméthyl-1-octyloxycarbonyl)-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole 1-(1-méthyl-1-indécyloxycarbonyl)-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole 1-(2-méthyl-1 -undécyloxycarbonyl) -2-(4-thiazolyl) -benzimidazole 1-(2-n-butyl-1-octyloxycarbonyl)-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole 1-(3-méthyl-2-buthoxcarbonyl)-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole 1-(3-hexyloxyzarbonyl)-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole 1-(4-décylQxyzarbonyl)-2-(4-thiazolyl)-benzizidazole 1-(cyclohexylméthyloxycarbonyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole 1 (2-cyclohexyléthoxycarbonyl) 2-(4-thiazolyl) -benzimidazole 1-(3-cyclohexyl-1-propoxycarbonyl)-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole 1-cyclooctylméthoxyzarbonyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole 1-cycloundécylméthoxycarbonyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole 1-(1-adamantylméthoycarbonyl) -2-(4-thiazolyl)-benzimidazole 1-(1 -cyclohexyl-1 butoxycarbonyl)-2-(4-thiazolyî) -benzimidazoîe 1 -(2-éthylcyclohexyIoycarbonyl) -2-(4-thiazolyl )-benzimidazole 1-cyclooctyloxycarbonyl-2-(4-thiazolyl) -bensimidazole 1-cyclododécyloxyearbonyl-2-(4-thiazolyl)-benìmidazole 1 -citronellyloxycarb onyl-2-(4-thi azolyl)-benzimidazole 1-(6,6-diméthylbicyclo[3.1.1]hept-2-ène-2-éthoxycarbonyl)-2-(4 thiazolyl)-benzimidazole 1-n-octylthiocarbonyl)-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole 1-n-décylthiocarbonyl)-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole 1-benzylthiocarbonyl)-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole lies composés selon l'invention peuvent être utilisés pour le traitement fongicide de semences et de semis, de plantes, de fruits, de céréales, de légumes, de noix, de bulbes, de tiges souterraines bulbeuses et de tubercules, de fleurs et de plantes ornementales, de gazon, de champignons comestibles, de produits des champs et de terres.Ces composés sont efficaces du point de vue fongicide contre les Ascomycètes, tels que Erysiphe, Monili- nia, Diplodia, Mycosphaerella, Sclerotinia, Sphaerotheca spp, etc; les Deutéromycètes, tels que Septoria, Colletotrichum, Botrytis, Fusarium, Penicillium, Verticillium, Cercospora spp., etc; des Fungi Imperfecti, comme Rilizoctonia, Sclerotium spp., etc; et des Basidiomycétes, comme Ustaligo spp., etc. Ces composés sont actifs contre les champignons pathogènes attaquant le bois qui sont Penicillium devaricatum, Ophiostoma pilisera, Stemphylium consortiale et Trichoderma lignosum; et des champignons associés à la détérioration des revetements de peinture et de vernis, comme Pullularia pullulans, Aspergillus spp., Penicillium spp., Chaetomium globosum et Trichoderma viride. Les imidazoles 1-substitués de la présente invention sont efficaces aussi contre des champignons pathogènes tels que Trichoderma spp., Microsporum spp., Cryptoccus spp. et Hormodendrum spp.. Il y a lieu de comprendre que les composés peuvent être utilisés dans diverses compositions, solides, comprenant des poudres finement divisées et des matières granulaires, ainsi que liquides, comme sous la forme de solutions, d'émulsions, de suspensions, de concentrés, de concentrés émulsionnables, de bouillies, etc, suivant l'application envisagée et les milieux de composition désirés. Ainsi, on comprendra que les composés de la présente invention peuvent être utilisés pour former des- compositions possédant une activité fongicide contenant ces composés comme ingrédients actifs essentiels, ces compositions pouvant comprendre aussi des diluants secs finement divisés ou liquides, des diluants, des charges, des agents de conditionnement et dès excipients, comprenant diverses argiles, la terre d'infusoires, le talc, etc, ou de Liteau et divers liquides organiques comme dru kérosène, du benzène, du toluène et d'autres fractions de distillation de pétrole ou leurs mélanges. En général, les composés selon l'invention sont efficaces aussi pour lutter contre les mycoses superficielles qui attaquent les humains et sont nne gene pour eux comme les champignons aui causent le pied d'athlète et la teigne. Quand les agents actifs sont utilisés pour empêcher un développement fongique topique, un ou plusleurs des composés peuvent être distribués uniformément dans un véhicule qui est chimiquement compatible avec le composé particulier choisi, n'inhibe pas l'action de l'agent antifongique et est sensiblement inoffensif pour les tissus du corps dans les conditions d'utilisation. Il y a lieu de comprendre que les benzimidazoles 1-substitués de la présente invention peuvent être utilisés en combinaison entre eux ainsi qu'avec d'autres matières possédant une activité fongicide. Par exemple, un mélange de benzimidazoles 1-substitués et d'acide sorbique ou ses sels, acide propionique ou ses sels, mycostatine, trichomycine, amphotercine, griséofluvine, acide undécylénique, chlorquinadol, 5,7-dichloro-8 hyaroxyquinoléine (Vioform), o-phénylphénol, biphényle, phénols chlorés, benzoate de sodium, acide déhydracétique et ses sels ou des esters d'acide parahydroxybenzoïque, comme les esters de méthyle et de propyle (parabens) peut être utilisé pour fournir un effet fongicide quand on l'utilise dans des conditions appro- priées. il est bien évident, de plus, que les composés définis selon la formule I ci-dessus peuvent être utilisés conjointement avec des matières antibactériennes efficaces dans des cas appro- priés de manière a combiner l'action de chacun-des agents dans ce cas de façon à présenter une utilité particuliere, par exemple, dans des applications où la présence de bactéries est une cause de -résultats indésirables en meAme temps que l'faction nuisible de champignons. Un traitement avant récolte est utilisé pour les betteraves sucrières et pour le traitement de la cercosporiose de la betterave (Cercospora beticola). De plus, ces composés sont utilisés dans le traitement avant récolte de la pourriture complexe de la cosse de soja, de la pourriture grise du raisin et de diverses autres maladies fongiques de légumes et de pro- duits des champs. En conséquence, une combinaison d'agents anflw fongique s et antibactériens sera utile dans la préparation de savons germicides, dans la production de produits de beauté et dans des applications alimentaires, comme dans les domaines ae la bière, du fromage ou de la viande. le développement de divers champignons existant dans la terre est limité ou arrêté par l'addition à la terre de quantités assez petites des dérivés de bentimidazole décrits. On a trouvé aussi que les fongicides de l'invention sont efficaces contre des maladies fongiques de plantes et peuvent être utilisés efficacement soit par contact direct avec les feuilles soit de manière systémique, par introduction par les racines. En ce qui concerne les utilisations dans l'agriculture des fongicides de la présente invention, la composition peut etre appliquée avant récolte ou après récolte, suivant la plant le fruit ou le légume particuliers que l'on traite et le champis gnon particulier dont la présence est suspectée. Le traitement après récolte de divers fruits et légumes avec les composés de la présente invention donne des résultats efficaces contre de nombreux champignons pathogènes par lequels le fruit ou légume est susceptible d'infection. Des exemples sont les agrumes (penicillium spp., agents responsables de la mélano . ezo); des fruits à pepins comme Les pommes et les poires (Penicillium expansum, Gleosporium perennans, Botrytis cinerea, etc); le complexe de cancer végétal des agents-pathogènes de la banane; les maladies de stockage de la pomme de terre et de semis, ainsi que d'autres infections fongiques d'autres fruits et légumes. lies composés de la présente invention trouvent aussi une utilité dans les divers champignons qui attaquent les plantes ornementales et le gazon ainsi que dans le traitement de semences pour empêcher la détérioration due à l'infection fongique lors du stockage et après la plantation, mais axant la germination. lie traitement de plantes avant récolte avec les fongi cides de la présente invention peut être effectué en utilisant n'importe lesquels des procédés connus de l'homme de l'art. lies présents fongicides peuvent être appliqués sous la forme d'une solution, suspension ou dispersion dans l'eau à la plante ou à la terre dans laquelle elle pousse, la plante ou la terre ou les deux étant complètement mouillées avec cette solution, suspension ou dispersion aqueuse. Les composés peuvent être intimement mélangés avec un véhicule solide inerte et appliqués par "saupoudrage" sur les plantes. Le mélange solide peut aussi contenir d'autres ingrédients nécessaires pour assurer que la composition reste dispersable dans llair-et reste attachée à la plante à laquelle elle est appliquée.Ou les composés peuvent être dissous, mis en suspension ou dispersés dans un véhicule liquide, comme une huile non phytotoxique ou un autre liquide non aqueux et pulvérisés directement sur la plante. Quand les présents fongicides sont utilisés pour traiter du gazon et d'autres herbes, on peut utiliser les memes procédés d'application que ci-dessus. Dans le cas ae traitement de produits des champs après récolte, le fongicide peut être appliqué à un moment quelconque avanta consommation, de préférence juste après la récolte. Par exemple, le composé antifongique peut être appliqué durant le stockage initial, avant ou après le transport ou durant le s-toc- kage final avant consommation. lies benzimidazoles de la présente invention peuvent être utilisés d'un certain nombre de manières pour protéger les récoltes contre les dommages fongiques. lies benzimidazoleF ani@@fongiques ?elent être a9p]iqués directement sur la récolte sous la forme d1une solution, d'une émulsion, d'une suspension, d'une dispersion, etc, dans laquelle le véhi cule peut être aqueux ou non aqueux sous la forme dune cire ou huile appropriée, d'un solvant organique, etc. La composition peut aussi contenir des agents dispersants appropriés, des sta bilisateurs ou d'autres matières pour assurer 11 application uniforme du dérivé de benzimidazole. Egalement, l'agent anti fongique peut être appliqué au récipient ou à 11 emballage dans lequel la récolte est conservée pour empêcher les dommages fon giques. L'agent antifongique est appliqué au récipient ou à l'emballage dans des véhicules et des cires qui sont connus de l'homme de l'art. T On prépare les composés de la présente invention en met tant en contact un 2-(4-thiazolyl)benzimidazole non substitué dans la position 1 avec un chloroformiate ou chlorothiolformiate substitué par un radical hydrocarboné, le radical hydrocarboné étant tel que défini ci-dessus. On prépare le chloroformiate ou chlorothiolformiate substitué par un radical hydrocarboné en mettant en contact ltalcool ourle thiol correspondant avec du phosgène. La préparation de 1 r hydrocarbure-chloroformiate ou -chlorothiolformiate est conduite en l'absence d'humidité, en raison aufait que le produit se décomposera en présence d'eau. La réaction est éventuellement conduite dans un solvant qui de préférence est anhydre. lies matières de départ sont aussi de préférence dans un état anhydre, que la réaction soit conduite en présence d'un solvant ou non. L'utilisation d'un solvant est préférée pour la mise en oeuvre de ce procédé et quand on utilise un solvant, il doit être non-réactif, tant avec les matières de départ qu'arec le produit. On préfère des solvants aprotiques, ctest-à-dire des solvants sans proton remplaçable, comme ceux qu'on trouve sur les groupes hydroxy et amine. Des hydrocarbures comme le benzène, le toluène, le xylène, etc; des hydrocarbures chlorés comme le chlorure de méthylène, le chloroforme, etc, sous parmi les solvants préférés utilisés pour ce procédé. On conduit généralement la réaction en ajoutant à une so lution d'un excès de phosgène gazeux la matière de départ hydro le ria vn SCl-ltiCE de cette -ultie-n- lia réaction est de z ture exothermique et un refroidissement externe, une période d'addition très prolongée, ou les deux, sont utiles pour modérer le cours de la réaction. lia phase initiale de la réaction est conduite entre -20 et 200C durant l'addition du composé hydroxylé au phosgène, qui peut demander de 5 minutes à 6 heures suivant le degré de refroidissement et la quantité des corps en réaction dont il s'agit.Après l'addition, le mélange réactionnel est abandonné à lui-même entre 10 et 590C pendant 1 à 72 heures. Ensuite, on traite le mélange de réaction et on isole le produit par des techniques connues de l'homme de l'art. Une mole de phosgène est nécessaire pour chaque mole de composé hydroxylé qui réagit; toutefois, pour aider à l'achèvement de la réaction et pour empêcher la formation de carbonate de dialcoyle, on utilise généralement un excès de phosgène allant jusqu'à 5 équivalents environ. On préfère, toutefois, utiliser un excès compris entre 1 et 3 moles de phosgène par mole du composé hydroxylé. Quand les quantités exactes de phosgène sont difficiles à contr8ler, comme dans le cas où on utilise du phosgène gazeux, on peut facilement suivre le cours de la réaction en prélevant des portions du mélange réactionnel, en traitant les portions et en les analysant en ce qui concerne leur spectre infrarouge.On peut suivre la disparition de l'absorption hydroxy de la matière de départ et la formation de lsabsorp- tion carbonyle du produit et déterminer facilement la nécessité d'addition de quantités accrues de phosgène. Dans certains cas, il est souhaitable d'inclure dans le mélange réactionnel un accepteur d'acides tel qu'une base organique, de préférence de la pyridine, à raison d'au moins un équivalent molaire par rapport à l'acide qui est libéré durant le cours de la réaction. truand l'alcool de départ comporte une insaturation qui est de réactivité insufftsante pour addition d'acide chlorhydrique à la double liaison, l'utilisation de l'accepteur d'acides est très souhaitable. li'hydrocarbure-chloroformiate ainsi préparé est mis à réagir avec du 2-(4-thiazoly-l)-benzimidazole pour former les produits de formule développée I. En raison de la réactivité du chloroformiate en réaction, le mélange réactionnel et tous les réactifs doivent être soigneusement sces et maintenus secs durant le cours de la réaction. lia réaction peut être con duite éventuellement dans un solvant, lequel solvant ne doit pas réagir sur le chloroformiate utilisé. Bes chloroformiates indiqués précédemment dans la description de la préparation du chlorow formiate sont acceptables pour cette réaction également. D'au- tres solvants peuvent aussi être utilisés pour cette étape, comme l'acétonitrile, le diméthylformamide, le tétrahydrofuranne5 etc. Durant le cours de la réaction du corps en réaction chloroformiate ou chlorothiolformiate avec le benzimndazole non substitué dansla position 1, une mole d'acide chlorhydrique est libérée. On préfère, pour faciliter l'isolement du produit pur, éliminer l'acide chlorhydrique libéré du site de réaction en le faisant réagir sur une base appropriée pour former un sel. La base doit être présente à raison d'au moins un équivalent molaire. Comme bas-es, des amines tertiaires sont préférées telles que des trn(alcoyl inférieur) amines comme la triéthylamine, la méthyldiéthylamine, etc; des amines aromatiques comme la N,N- diéthylaniline et les amines du même genre ou des amines hétérocycliques comme la pyridine et les amines du même genre. Quand la base est un liquide qui est facilement éliminable à la fin de la réaction, on peut se passer de l'utilisation d'un solvant séparé et utiliser la base en excès tel qu'elle joue elle-même le role de solvant.Cette technique est spécialement préférée quand on utilise la pyridine comme accepteur~d'acides. L'acide chlorhydrique formé durant la réaction réagit immédiatement sur la base, formant un sel qui est éliminé à la finde la réaction par filtration, dissolution dans l'eau ou une autre technique connue de l'homme de l'art. La réaction est conduite initialement entre -10 C et la température ambiante en raison de la nature exothermique de la réaction. Quand la réaction se calme après une période comprise entre 5 minutes et 1 heure, on laisse venir le mélange réactionnel à une température comprise entre 20 et 500C pendant 1 à 24 heures pour 1'achèvement de la réaction. Le produit est ensuite isolé et purifié par des techniques bien connues de l'homme de l'art. On utilise une variante du mode opératoire ci-dessus quand un sel de métal, de préférence un sel de métal alcalin ou alcalino-terreux du 2 2-(4-thiazolyl) -benimidazole est préparé avant sa réaction avec le corps en réaction chloroformiate ou chlorothiolformiate. On prépare un tel sel en utilisant l'hydrure, l'hydroxyde ou un alcoolate inférieur du métal alcalin ou alcalino-terreux selon des procédés bien connus de lthomme de l'art. Quand on utilise un tel sel du benzimidazole, la réaction produira, au lieu d'acide chlorhydrique, un chlorure de métal alcalin ou de métal alcalino-terreux. ainsi, avec cette technique, l'utilisation de la base comme décrit cidessus 'est pas nécessaire et il est nécessaire seulement d'éliminer le sel inorganique qui est formé directement durant le cours de la reaction. lie procédé de cette réaction est encore montré par les Exemples suivants, qui sont donnés à des fins d'illustration et ne doivent pas être considérés comme limitant l'invention. Exemple 1 1-n-octyloxycarbonyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole On met en suspension 6,03 g (0,03 mole) de 2-(4-thiazo- lyl)-benzimidazole dans 50 cm3 de pyridine et on ajoute 6,35 g (p,033 mole) de chloroformiate de n-octyle en maintenant la température à 25 C. il se forme initialement une solution claire qui est suivie rapidement de la précipitation de chlorhydrate de pyridine. lie mélange réactionnel est agité pendant toute une nuit, filtré pour élimination du chlorhydrate de pyridine et le filtrat est évaporé à sec sous vide. On ajoute de la glace au résidu gommeux, qui alors se solidifie, et on le filtre. La matière solide est dissoute dans du chlorure de méthylène et lavée avec une solution saturée de chlorure de sodium. lie chlorure de méthylène est séché et évaporé à sec sous vide, donnant 9,50 g (89 %) de 1-n-octyloxycarbonyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole, point de fusion 66 à 67,500. Exemple 2 1-(3-hexyloxycarboxyl)-ç-(4-thiazolyl)-benzimldazole On aboute goutte à goutte 28,3 g (0,172 mole) de chloroformiate de 3-hexyle, avec protection contre l'humidité, à une suspension agitée de 33,1 g (0,165 mole) de 2-(4-thiazolyl)benzimidazole dans 200 cm de pyridine anhydre. Le chloroformiate de 3-hexyle est ajouté en une période de 20 minutes pendant ce temps le mélange réactionnel devient initialement une solution claire et ensuite il se produit une précipitation de chlorhydrate de pyridine.On agite le mélange réactionnel pendant toute une nuit à la température ambiante, on le filtre pour séparer le chlorhydrate de pyridine qui est lavé avec un peu de pyridine anhydre supplémentaire et les filtrats et liquides de lavage combinés sont évaporés à sec sous vide. On obtient une huile qui est dissoute dans 300 cm3 de chlorure de méthylène et filtrée-. Le filtrat est lavé deux fois avec 250 cm3 d'acide chlorhydrique 0,25N contenant de la glace et-ensuite une fois avec 200 cm3 de solution saturée de bicarbonate de sodium. lie chlorure de méthylène est séché, traité avec du charbon de bois, filtré et évaporé à sec sous vide pour donner 39,2 g d'une huile orangée qui se solidifie par abandon.La matière solide est recristallisée à partir d'hexane, donnant 33,5 g (62 %) de 1-(3-hexyloxycarboa -2-(4-thiazolyl)-benzimidazole, point de fusion 79,5 à 81 C. Exemple 5 1-(2-éthyl-1-buthoxycarbonyl)-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole On ajoute goutte à goutte, avec protection contre l'hu- midité, 17,9 g (0,108 mole) de chloroformiate de 2-éthyl-1- butyle à une suspension agitée de 21,7 g (0,108 mole) de 2 (4-thiazoîyl)-benzimidazole dans 150 cm3 de pyridine. li'addition est effectuée en une période de 35 minutes, après quoi le mélange réactionnel est agité pendant toute une nuit à la température ambiante.On filtre le mélange de réaction et le filtrat est évaporé à sec sous vide lie résidu gommeux est traité avec 250 cm3 de chlorure de méthylène, filtré et lavé deux fois avec 250 cm3 d'acide chlorhydrique 0,25 N contenant de la glace et avec 200 cm3 de solution saturée de bicarbonate de sodium. lie chlorure de méthylène est séché et évaporé à sec sous vide, donnant 23,8 g- (67 %) dthuile résiduelle jaune-orangé oui est purifiée par chromatographie sur colonne, et la chromato--Faphie sur couches minces indique que 1t extrait ainsi obtenu est du 1-(2éthyl-1-butoxycarbonyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole pur. Exemple 4 1-(1-cyclohexyl-1-butoxycarbonyl)-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole On ajoute 28,3 g (0,1z9 mole) de chloroformiate de 1 cyclohexyl-1-butyle, en une période de 20 minutes, à une température de 20 C, à une suspension agitée de 25,1 g (0,125 mole) de 2-(4-thiazolyl)-benzimidazole et de 200 cm3 de pyridine. Il en résulte initialement une solution claire, qui est suivie de la trécipi tati on de chlorhydrate de pyridine? lie mélange réactionnel est ensuite agité pendant 16 heures à la température ambiante, filtré, et le filtrat est évaporé à sec sous vide. lie produit est extrait du résidu avec 250 cm3 de chlorure de méthylène, on filtre l'extrait et on lave le filtrat deux fois avec 250 cm d'acide chlorhydrique 0,25 N et 200 cm3 de solution saturée de bicarbonate de sodium. Le chlorure de méthylène est séché, traité au charbon de bois, filtré et évaporé à sec sous vide. L'huile résiduelle est chromatographiée sur une colonne de gel de silice, avec élution au benzène, donnant 21,6 g (45 %) d'une huile visqueuse jaune pile. La chromatographie sur couches minces montre que l'huile est une matière pure qui est identi- fiée comme étant du 1-(1-cyclohexylbutoxycarbonyl)-2-(4-thiazolyl) -benzimidazole. Exemple 5 1-benzylthiocarbonyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole On ajoute goutte à goutte 17,0 g (0,091 mole) de chlorure de benzylthiocarbonyle, dans des conditions anhydres, en une période de 25 minutes, à une suspension agitée de 18,3 g (0,091 mole) de 2-(4-thiazolyl)-benzimidazole dans 140 cm3 de pyridine. lia totalité de la matiere solide est dissoute avant la fin de l'addition. Une fois l'addition terminée, une précipitation de chlorhydrate de pyridine commence. lie mélange réactionnel est agité à la température ambiante pendant 18.heures, filtré, et la solution de pyridine es-t évaporée à sec sous vide. Le résidu est dissous dans 250 cm3 de chlorure de méthylène, on filtre la solution et le filtrat est lavé deux fois avec 250 cm3 d'acide chlorhydrique 0,25 N et 200 cm3 de solution saturée de bicarbonate de sodium. Le chlorure de méthylène est séché, traité au charbon de bois, filtré et évaporé à sec sous vide, donnant une matière solide qui est recristallisée à partir de toluène, donnant 14,3 g (45 %) de 1-benzylthiocarbonyl-2-(4-thia- zolyl)-benzimidazole, point de fusion 122 à 123 C. Exemple 6 1-cyclooctyloxycarbomyl-3-(4-thiazolyl)-benzimidazole On met en suspension 10,0 g (0,05 mole) de 2-(4-thiazolyl)-benzimidazole dans 75 cm3 de pyridine et on ajoute goutte à goutte 9,5 g (0,05 mole) de chlôroformiate de cyclooctyle en une période de 25 minutes. On agite le mélangé réactionnel pendant toute une nuit à la température ambiante, avec protection contre l'humidité. On filtre le mélange de réaction et le filtrat est évaporé à sec sous vide. On dissout le résidu dans du chlorure de méthylène et on lave la solution avec un excès d'acide chlorhydrique dilué et de bicarbonate de sodium dilué.Le chlorure de méthylène est séché et évaporé à sec, donnant 14,1 g d'un résidu visqueux; la chromatographie sur couches minces indique que c'est une matière pure et l'analyse indique que c1 est du 1-cyclotyloxycarbonyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole. La chromatographie sur colonne sur gel de silice donne un produit solide d'un point de fusion de 85 à 880C. Exemple 7 1-(6,6-diméthylbicyclo[3.1.1]hept-2-ène-2-éthoxycarboxyl)-2-(4 thiazolyl) -benzimidazole On ajoute 23,4 g (0,1 mole) de chloroformiate de 6,6diméthylbicyclo[3.1.1]hept-2-ène-2-èthyle, en une période de 30 minutes, saune suspension agitée de 20,1 g (0,1- mole) de 2-(4-thiazolyl)benzimidazole dans 150 cm3 de pyridine en mainte- nant la réaction dans des conditions anhydres. On agite le mélange réactionnel, protégé contre 11 humidité, pendant toute une nuit à la température ambiante, on le filtre et le filtrat est évaporé à sec sous vide. On dissout le résidu dans du chlorure de méthylène et on filtra solution. lie filtrat est lavé successivement avec de l'acide chlorhydrique dilué, de l'eau, une solution diluée de bicarbonate de sodium et finalement avec de l'eau. lie chlorure de méthylène est séché et évaporé sous vide. On obtient 30,8 g d'un résidu visqueux que l'on met à digérer avec de l'hexène, pour obtenir du 1-6,6-diméthylbicyclo[3.1.1]- hept-2-ène-2-éthoxycarbonyl)-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole pur sous la forme d'une matière solide d'un point de fusion de 74 à Exemple 8 1-citronellyloxycarbonyl-2-(4-thiazolyl)benzimidazole On ajoute 11,0 5 (0,05 mole) de chloroforniate de citronellyle en une période de 1/2 heure à une suspension agitée de 10 g (0,05 mole) de 2-(4-thiazolyl)benzimidazole et de 75 cm3 de pyridine à la température ambiante. On agite le mélange réac- tionnel à la température ambiante pendant toute une nuit à la température ambiante à l'abri de l'humidité.La matière solide est séparée par filtration, lavée avec de la pyridine, et le filtrat et les liquides de lavage sont évaporés à sep -sous vide. On dissout le résidu dans du chlorure de méthylène et la solution est lavée successivement avec de l'acide chlorhydrique froid dilué, de l'eau froide, une solution diluée froide de bicarbonate de sodium et de l'eau. Le chlorure de méthylène est séché, évaporé à sec sous vide, donnant 16,6 g d'une huile visqueuse. L'huile est chromatographiée sur une colonne de gel de silice, avec solution à l'hexane, donnant 14,6 g (76%) dune huile dont la chromatographie sur couches minces révèle que c'est une matière pure et qui est identifiée comme étant du 1-citronellyloxycarbonyl-2-(4-thiazolyl)benzimidazole. Exemple 9 1-n-octylthiocarbonyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole On ajoute 249 g (1,19 mole) de chlorure de n-octylthio- carbonyle goutte à goutte en une période de 20 minutes à une ses pension agitée de 240 g (1,19 mole) de 2-(4-thiazolyl)benzimidazole et de 2400 cm de pxridine; on constate une légère élévation de température. On agite le mélange réactionnel à la temperature ambiante pendant -19 heures, on filtre la solution et la matière solide est lavée avec du chlorure de méthylène. Le fil- trat et les liauides de lavage combinés sont évaporés à sec sous vide. lie résidu est mélangé à 2000 cm3 de chlorure de méthylène et on filtre le mélange.La matière solide est lave avec du chlorure de méthylène, le filtrat et les liquides de lavage combinés sont lavés deux fois à lieu, trois fois avec-de l'acide chlorhydrique 0,25 N froid (volume total 5000 cm3), une fois avec une solution saturée froide de bicarbonate de sodium et deux fois à l'eau. Le chlorure de méthylène est séché, évaporé à sec sous vide, donnant une huile sirupeuse qui cristallise sous vide. La matière solide est dissoute dans 3 litres d'hexane et filtrée et l'hexane est évaporé à un petit volume et dilué avec de l'éther de pétrole à un volume de 3000 cm3 et une cristallisation en résulte. La matière solide est séparée par filtras tion et lavée avec de l'éther de pétrole froid, donnant 219,8 g (54%) de 1-n-octylthiocarbonyl-2-(4-thiazolyl)benzimidazole pur, point de fusion 58 à 59 C. Exemple 10 I -cyclôundécylméthoxycarbonyl-2- (4-thiazolyl) -beuzimidaz oie On ajoute goutte à goutte 20,3 g (0,082 mole) de chloroformiate de cyclodécylméthyle, à la température ambiante, a 16,4 g (0,082 mole) de 2-(4-thiazolyl)-benzimidazole en suspension dans 200 cm3 de pyridine. La température monte spontanément à 35 C et le mélange réactionnel est ensuite agité pendant toute une nuit à la température ambiante, filtré et le filtrat est éva- poré à sec sous vide. lie résidu est traité avec du chlorure de méthylène et lavé trois fois avec de l'acide chlorhydrique 2,5 N et deux fois à l'eau.Le chlorure de méthylène est traité avec du charbon de bois, filtré et évaporé à sec sous vide, donnant 25 g d'une huile qui se solidifie par abandon et est recristallisée à partir d'hexane pour donner 20 g de 1-cycloundécylmétho- xycarbonyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole, point de fusion 86 à 870 C. Préparation 1 Chloroformiate de 3-hexyle On ajoute goutte à goutte 20,4 g (0,2 mole) de 3-hexanol dans des conditions anhydres à-345 cm3 (0,4 mole) de 12,5 96 de phosgène dans du benzène en agitant et en refroidissant dans un tain de glace. L'addition est complète en 2 heures et 15 minutes, on laisse réchauffer le mélange à la température ambiante et on l'agite pendant toute une nuit. On fait passer de l'azote gazeux à travers la solution pendant plusieurs heures pour éliminer le phosgène en excès et acide chlorhydrique. lie mélange de réaction est ensuite évaporé à sec sous vide, donnant 28,3 g (86 %) d'une huile incolore qui à l'analyse infrarouge présente une bande carbonyle intense et pas de bande hydroxy.L'huile est utilisée telle quelle dans Préparation 2 Chloroformiate de 2-éthyl-1-butyle On ajoute goutte à-goutte a0,4 Z (0,2 mole) de 2-éthyl- 1-butanol, dans des conditions anhydres, à 250 cm3 de solution à 17,2 96 de phosgène dans du benzène en agitant dans un bain de glace.L'addition est complète en 70 minutes et on laisse réchauffer progressivement la solution à la température ambiante et on l'agite pendant 16 heures. lie phosgène en excès et l'acide chlorhydrique sont éliminés avec un courant d'azote et la solution résiduelle est évaporée à sec s-ous vide, donnant 17,9 g (54 96) d'une huile jaune pâle qui à l'analyse IR présente une bande intense de chloroformiate et pas de bande hydroxy. L'huile est utilisée telle quelle dans d'autres réactions. Préparation 3 Chloroformiate de 1-cyclohexyl-1-butyle À 224 cm3 (0,26 mole) de solution à 12,5 % de phosgène dans du benzène à des températures de bain de place dans des conditions anhydres, on ajoute goutte à goutte 20,3 g (0,13 mole) de 1-cyclohexyl-1-butanol. L'addition demande 1 heure et on laisse réchauffer progressivement le mélange réactionnel à la température ambiante et on l'agite pendant 3 jours. lie phosgène en excès et l'acide chlorhydrique sont éliminés par un courant d'azote et la solution est évaporée à sec sous vide, donnant 28,3 g (99 96) d'une huile jaune pâle dont l'analyse infrarouge révèle que c'est du chloroformiate de 1-cyclohexyl-1-butyle. Préparation 4 Chlorure de benzylthiocarbonyle Un mélange de 12,4 g (0,1 mole) de benzyl mercaptan et de 7,9 g (0,1 mole) de pyridine est ajouté goutte à goutte, avec agitation à 5 C, à 125 cm3 (0,2 mole) de solution à 17,2 96 de phosgène dans du benzène. lie mélange réactionnel est agité dans un bain de glace durant l'addition et pendant une heure ensuite, après quoi une matière solide commence á précipiter On agite le mélange de réaction à la température ambiante pendant 3 jours et on le filtre et on traite la solution avec un courant d'azote pour éliminer le phosgène en excès. La solution est évaporée à sec sous vide, donnant 17,0 g (91%) d'une huile jaune pale dont l'analyse infrarouge montre que ctest du chlorure de benzylthiocarbonyle. Prétaration 5 Chloroformiate de cyclooctyle 6,4 g (0,05-mole) de cyclooctanol et 63 cm3 0,1 mole) de phosgène à 17,2 96 dans du benzène sont combinés conformément au mode opératoire de la Préparation 3, donnant du chloroformiate de cyclooctyle sous la forme d'une huile que l'on utilise sans autre purification dans les réactions ultérieures. Préparation 6 Chloroformiate de 6,6-diméthylbicyclo[3.1.1]hept-2-ène-2-éthyle On mélange soigneusement 16,6 g (0,1 mole) de 6,6-diméthylbicyclo[3.1.1]hept-2-ène-2-éthanol et 7,9 g (8,1 cm3, 0,1 mole) de pyridine et on ajoute goutte à goutte ce mélange a 1000 à 125 cm3 (0,2 mole) de phosgène à 17,2 96 et de benzène en une période de 20 minutes. Un précipité blanc de chlorhydrate de pyridine se forme immédiatement. Le mélange de réaction est agité à froid pendant une heure et à la température ambiante pendant toute une nuit. Un courant d'azote est passé à travers le mélange pour éliminer le phosgène en exces et on filtre la solution.Le filtrat est évaporé à sec sous vide, donnant 23,4 g (rendement quantitatif) de chloroformiate de 6,6-diméthylbicyclo [3.1.1]hept-2-ène-2-éthyle dont l'analyse infrarouge indique que c'est une matière pure. Préparation 7 Chloroformiate de citronellyle 8,0 g (0,05 mole) de citronellol, 3,95 g (O,C5 mole) de pyridine et 65 cm3 (0,1 mole) de phosgène à 16,6 96 dans du benzène sont combinés conformément au mode opératoire de la préparation 6, donnant une huile dont la spectroscopie infrarouge indiqùe que c'est du chloroformiate de citronellyle pur. Préparation 8 Chlorure de n-octylthiocarbonyle 180 g (1,23 mole) de 1-octanethiol et 97,2 g (1,23 mole) de pyridine sont ajoutés goutte à goutte en une heure à 2000 g de phosgène à 12,5 % dans du benzène tandis qu'on maintient la température entre 10 et 1200 avec un bain d'eau glacée. On laisse réchauffer le mélange réactionnel à la température ambiante et on l'agite pendant 21 eares. CL 'iltl'e le mélange de réaction, on le lave avec du benzène anhydre, on le filtre et on le con centre à un petit volume, on le filtre et on le concentre- de nouveau pour obtenir une huile dont la spectroscopie infrarouge indique cue c'est du chlorure de n-octylthiocarbonyle pur. Préparation 9 Chloroformiate de cycloundécylméthyle On ajoute goutte à goutte 21 g (0,114 mole) de cycloundécylméthanol à une solution froide de 12,5 96-de phosgène dans du benzène conformément au mode opératoire de la préparation 3, pour obtenir 28,0 g d'une huile dont la spectroscopie infrarouge indique que c'est du chloroformiate de cycloundécyl méthyle pur. Quand les composés de la présente invention sont utilisés dans des compositions utiles pour la destruction des champignons ou pour empecher le développement des champignons, l'ingrédient actif est présent dans une quantité qui dépend beaucoup du procédé d'application de l'agent antifongique. Des proportions comprises entre 0,00001 et 1 96 en poids peuvent etre utili sées. Des concentrations très diluées de l'ingrédient actif, de 0,00001 à 0,01 % en poids, sont généralement utilisées quand une grande quantité de la composition doit être appliquée. Un exemple de ce genre se rencontre dans l'agriculture quand le benzimidazole est dissous ou mis en suspension dans de l'eau qui est pulvérisée. Cet arrosage fait généralement partie de l'arrosage normal dont la plante a besoin. Comme de grandes quantités d'eau sont nécessaires, les concentrations d'agent antifongique peuvent être très faibles. Des Concentrations plus fortes, de 0,01 à 1 % en poids de l'agent antifongique, sont utilisées pour la plupart des autres applications comme sous la forme de poussières et d'huiles dispersables dans le domaine agricole et des crèmes topiques et pommades dans le domaine pharmaceutique. lies concentrations ci-dessus dlingrédient actif sont descriptives des compositions qui doivent etre appliquées directement au site d'infection fongique ou d'infection fongique suspectée. Toutefois, il peut être avantageux de-prévoir une composition intermédiaire des composés selon l'invention dans laquelle l'ingrédient actif est pressent à raison de 1 à 90 96 en poids. lies autres ingrédients sont des agents auxiliaires tels que des charges, des excipients, des liants ou d'autres ingrédients inertes nécessaires au maintien de l'intégrité de la composition. Cette composition plus concentrée est diluée ensuite avec le ailuant approprié à l'utilisation particulière envisagée avant cette utilisation.La dilution porte la concentration de l'ingrédient actif à celle désirée ou nécessaire pour l'utilisation particulière à laquelle la composition actif on gique est destinée. Les compositions contenant l'ingrédient actif de formule développée I sont actives contre divers champignons quand une telle composition-est appliquée à une zone, à une plante ou à un animal où un développement fongique est présent ou suspecté. Dans un tel exemple dans le domaine agricole, une solution aqueuse contenant 5 % d'acétone et 7,5, 15 ou 30 parties par million (ppm), en comptant en moles de l'intermédiaire 2-(4-thiazolyl)-benzimidazole du composé actif, est appliquée par pulvérisation sur de jeunes plants de fèves ayant éte inoculés antérieurement de l'oïdium des pois (Erysiphe Polygoni). D'autres plants sont laissés non traités comme témoins. On laisse ensuite incuber les champignons sur les plantes pendant 7 à 10 jours. On évalue ensuite les plantes sur une échelle de O à 10, 0 indiquant qu'il n'y a sas d'infection fongique et 10 une infection fongique complète. On donne ci-dessous un résumé des résultats. Composé Degré molaire ajousté d'infec- tion fongique à la concentra tion 30 A. 1-(n-octylthiocarbonyl)-2 (4-thnazolyl)-benzimidazole 0,83 0,46 0,08 B. 1 cycloundécylméthoxycarbonyl- 2-(4-thiazolyl)-benzimldazole 0,7 0,4 0,2 C. 1-(n-décyloxycarbonyl)-2-(4 thiazolyl)-benzimidazole 1,1 0,51 0,11 D. 1-(6,6-diméthylbicyclo[3.1.1] hept-2-ène-2-éthoxycarbonyl) 2-(4-thiazolyl)-benzimidazole 2,0 0,75 0,11 Composé Degré molaire ajousté d'infec tion fongique à la concen tration 7,5 15 30 E. 1-(3-hexyloxycarbonyl)-2 (4-thiazolyl)-benzimidazole 3,4 1,8 0,2 F. témoin 10,0 10,0 10,0 Quand les composés selon l'invention sont prévus pour l'utilisation topique comme dans une crème ou une pommade, on utilise une base pour cette crème ou pommade dans laquelle le composé actif est présent à une concentration de 0,01 à 15 %, de préférence de 0,5 à 10 % environ (les pourcentages sont en poids). En plus de leur activité antifongique, les composés selon 11 invention ont une activité notable comme anthelmintiques, étant ainsi utiles dans le traitement de'l'helminthiase chez les animaux. La maladie ou le groupe de maladies que l'on décrit généralement sous le nom d'helminthiase est due à llinfes- tation du corps de l'animal par des vers parasites appelés helminthes. L'helminthiase pose un problème économique fréquent et sérieux à propos des animaux domestiques tels que les porcs, les moutons, les bovins, les chèvres, les chiens et la volaille. Parmi les helminthes, le groupe de vers décrits comme nématodes cause une infection répandue et souvent sérieuse chez diverses espèces d'animaux. Certaines espèces de nématodes conduisent aussi à des infections ennuyeuses chez les humains, en particulier dans les climats tropicaux. lies genres les tolus courants de nématodes oui infectent les animaux mentionnés ci-dessus sont Haemonchus, Trichlostrongylus Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Trichuris (tricocéphale), Ascaris, Capillaria, Heterakis et Ancylostoma.Certains d'entre eux, comme Trichlostrongylus, Nematodirus et Cooperia, attaquent nrîncipalement le conduit intestinal, tandis que d'autres, comme Haemonchus et Ostertagia, sont nlus fréquemment dans l'estomac. Les infections parasitaires connues sous le nom d'heliminthiase conduisent à de l'anémie, des troubles de la nutrition, de la faiblesse, une perte de poids, des dommage sévères aux parois du conduit intestinal et, si on omet de les traiter, entraînent souvent la mort des animaux infectés. lies composés selon l'invention ont une activité étonnamment forte contre ces helminthes. Quand on les utilise comme agents anthelmintiques, ils peuvent être administrés oralement sous la forme de doses unitaires telles qu'une capsule, un, bol, un comprimé ou sous la forme d'un breuvage. lie breuvage est normalement une suspension ou dispersion aqueuse de l'ingrédient actif avec en même temps un agent de suspension comme de la bentonite et un agent mouillant ou un excipient du même genre. Généralement, les breuvages contiennent aussi un agent antimousse. lies capsules et les bols comprennent l'ingrédient actif mélangé avec un véhicule comme de ltamidon, du talc, du stéarate de magnésium ou du phosphate dicalcique.Quand l'anthelmintique doit être administré par la nourriture de l'animal, il est intimement dispersé dans la nourriture à raison de 0,1 à 5 % en poids ou encore utilisé en épandage superficiel ou sous la forme de pastilles comprenant de 1 à 20 96 en poids de l'ingrédient actif, qui sont ensuite ajoutées à la nourriture finie. En variante, les composés anthelmintiques de la présente invention peuvent être administrés aux ani- maux par injection intraruminale, intramusculaire ou intratrachéale, auquel cas le benzimidazole est dissous ou dispersé dans un véhicule liquide. La quantité optimale de l'agent actif à utiliser pour les milleurs résultats dépendra évidemment du benzimidazole particulier utilisé, de l'espèce de 11 animal à traiter et du type et de la sévérité de l'infection d'helminthes. Genéralement, on obtient de bons résultats avec les composés selon vention par l'administration orale de 5 à 125 mg environ par w de poids du corps de l'animal, cette dose totale étant adminis- trée en une seule fois ou sous la forme de doses divisées en n laps de temps relativement court comme de I à 2 jours.Avec l composés préférés selon l'invention, on obtient d'excellents ruz sultats dans la lutte contre l'helminthiase chez les animaux de mestiques en les administrant à raison de 10 à 70 mg environ par kg de poids du corps en une dose unique. Les techniques d'admis nitration de ces matières aux animaux sont connues de ceux qut ont de l;expérlence dans le domaine véterinaire. Bien que les agents anthèlmintiaues produits par le procédé selon l'invention aient leur utilité principale dans le traitement et/ou la prévention de l'helminthiase chez les animaux domestiques tels que les moutons, les bovins, les chiens, les porcs et les chèvres, ils sont efficaces aussi dans le traitement de l'helminthiase qui se rencontre chez d'autres animaux vivants. -REVENDICATIONS 1-un composé de la formule: dans laquelle X est de l'oxygène ou du soufre et R est un grouse hydrocarboné de 5 à 12 atomes de carbone choisi parmi les groupes alcoyle, cycloalcoyle, bicycloalcoyle, tricycloalcoyle et hydrocarbonés aromatiques; alcoyle inférieur substitué par un groupe hydrocarboné choisi parmi les groupes cycloalcoyle, bicycloalcoyle, tricycloalcoyle ou aromatiques de manière que le nombre total d'atomes de carbone soit compris entre 5 et 12; chacun des groupes précédents pouvant être éventuellement substitué par 1 à 3 groupes alcoyle inférieur et chacun des groupes alcoyle inférieur, alcoyle, cycloalcoyle, bicycloalcoyle ou tricycloalcoyle pouvant éventuellement contenir 1 ou 2 insaturations. 2 - Un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que X est de l'oxygène ou du soufre et Best un groupe alcoyle de 5 à 12 atomes de carbone. 3 - Un composé selon la revendication 2, caractérisé en ce que c'est le 1-(octylthiocarbonyl)-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole. 4 - Un composé selon la revendication 2, caraetérisé en ce que c'est le 1-(décyloxycarbonyl)-2-(4-thiazolyl)-benzimi- dazole. 5 - Un compos selon la revendication -2, caractérisé en ce que c 'est le 1-(n-décyloxycarbonyl)-2-(4-thiazolyl)-benzimi- dazole. 8-Un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que X estz de l'oxygène et que R est un groupe cycloalcoyle de 5 à 12 atomes de carbone ou un groupe alcoyle inférieur substitué nar un groupe cycloalcoyle d'un total de 5 è 12 atomes de carbone. 7 - Un composé selon la revendication 6, caractérisé en ce que c'est le 1-cycloundécylméthoxycarbonyl-2-(4-thiazolyl) benzimidazole. 8 - Un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que X est de l'oxygène et R est un groupe bicycloalcovle de 5 à 12 atomes de carbone ou un groupe alcoyle inférieur substitué par un groupe bicycloalcoyle d'un total de 5 à 12 atomes de carbone. 9 - Un composé selon la revendication 8, caractérisé en ce que ctest le 1-(6,6-diméthylbicyclo[3.1.1]hept-2-ène-2-éthoxy- carbonyl)-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole. 10 - Un-composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que X est de 1-' oxygène et R est un groupe tricycloalcoyle de 5 à 12 atomes de carbone ou un groupe alcoyle inférieur substitué par un groupe tricycloalcoyle d'un total de 5 à 12 atomes de carbone. Il - Un composé s-elon la revendication 10, caractérisé en ce que c'est le 1-(1-adamantylméthoxycarbonyl)-2-(4-thiazolyl)benzimidazole. 12 - Un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce queX est de l'oxygène ou du soufre et R est un radical hydrocarboné aromatique. 13 - Un composé selon la revendication 12, caractérisé en ce que c'est le 1-(2-phénoxycarbonyl)-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole. 14 - Un procédé pour la préparation d'un composé de formule dans laquelle X est de l'oxygène ou du soufre et R est un groupe hydrocarboné de 5 à 12 atomes de carbone choisi parmi les groupes alcoyle, cycloalcoyle, bicycloalcoyle, tricyclo- alcoyle et hydrocarbonés aromatiquesd; alcoyle inférieur substitué par un groupe hydrocarboné choisi parmi les groupes cycloalcoyle, bicycloalcoyle, tricycloalcoyle ou hydrocarboné aromatique de manière que le nombre total d'atomes de carbone soit comprisentre 5 et 12; chacun des groupes précédents pouvant éventuellement être substitué par 1 à 3 groupes alcoyle inférieur et chacun des groupes alcoyle inférieur, alcoyle, cycloalcoyle, bicycloalcoyîe ou tricycloalcoyle pouvant éventuellement contenir 1 ou 2 insaturations,caractérisé en ce qu'on traite du 2-64-thiazolyl)-benzimidazole ou un sel de métal alcalin de ce composé avec un R-chloroformiate ou un R-chlorothiolformiate, où R est tel que défini précédemment. 15 - Un procédé pour lutter contre le développement des champignons, caractérisé en ce quton met en contact la zone dans laquelle on veut lutter contre le développement des champignons avec une quantité efficace d'un composé ayant la formule dans laquelle X est de 1'o vgène ou du soufre et R est un hydro- carboné de 5 à 12 atomes de carbone choisi parmi les groupes alcoyle 7 cycloalcoyle, bicycloalcoyle, tricycloalcoyle et hydrocarbonés aromatiques; alcoyle inférieur substitué par~un groupe hydrocarboné choisi parmi les groupes cycloalcoyle, bicyclo alcoyle, tricycloalcoyle -ou hydrocarboné aromatique de manière que le nombre total d'atomes de carbone soit compris entre 5 et 12; classes des groupes précédents pouvant être substitué par 1-à 3 groupes alcoyle inférieur et chacun des groupes alcoyle inférieur, alcoyle, cycloalcoyl-e, bicycloalcoyle ou tricycloalcoyle pouvant -ventuellement contenir 1 ou 2 insaturations. 16 - Un procédé de lutte contre le développement des chan- pignons selon la revendication 15, caractérisé en cè qu'on met en contact la zone, dans laquelle on veut lutter contre le dé velopperent des cliampignons, avec une quantité efficace de 1-noctylthiocarbonyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole. 17 - Un procédé de lutte contre le développement des champignons selon la revendication 15, caractérisé en ce qu'on met en contact la zone, dans laquelle on veut lutter contre le développement des champignons, avec.une quantité efficace de 1-n-décyloxycarbonyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole. 18 - Un procédé de lutte contre le développement des champignons selon la revendication 15, caractérisé en ce qu'on met en contact la zone, dans laquelle on veut lutter contre le développement des champignons, avec une quantité efficace de 1-n-décylthiocarbonyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole. 19 - Un procédé de lutte contre le développement des champignons selon la revendication 15, caractérisé en ce qu'on met en contact la zone, dans laquelle on veut lutter contre le développement des champignons, avec une quantité efficace de 1-cycloundécylméthoxycarbonyl-2-(4-thiazolyl)-benzimidazole. 20 - Un procédé de lutte contre le développement des champignons selon la revendication 157 caractérisé en ce qu'on met en contact la zone, dans laouelle on veut lutter contre le développement des champignons, avec une quantité efficace de 1-(6,6-diméthylbicyclo[3.1.1]hept-2-ène-2-éthoxycarbonyl)-2 (4-thiazolyl) -benzimidazole. 1 - Une composition antifongique caractérisée en ce qu'elle comprend un véhicule inerte et de.0,00001 à 1 % en Poids d'un composé ayant la formule dans laquelle X est de l'oxygène ou du soufre et R est un broute hydrocarboné de 5 a 12 atomes de carbone choisi parmi les groupes alcolyle, cycloalcoyle, bicycloalcoyle, tricycloalcoyle et hydrocarbonés aromatiques; alcoyle inférieur substitué par un groupe hydrocarboné choisi parmi les groupes cycle alcoyle, bicycloalcoyle, tricycloalcoyle ou hxdrocarbone aromatique de manière que le nombre total d'atomes de carbone soit compris entre 5 et 12; chacun des groupes précédents pouvant éventuellement être substitué par 1 à 5 groupes alcoyle inférieur et chacun des groupes alcoyle inférieur, alcoyle, cycloalcoyle, bicycloalcoyle ou tricycloalcoyle pouvant éventuellement contenir 1 ou 2 insaturations. 22 - Un concentré de composition antifongique caractérisé en ce qu'il contient un véhicule inerte et de 1 à 9 % en poids d'un compos ayant la formule dans laquelle A est de l'oxygène ou du soufre et R est un groupe hydrocarboné de 5 à 12 atomes de car-bone choisi parmi les groupes alcoyle, cycloalcoyle, bicycloalcoyle, tricycloalcoyle et hydrocarbonés aromatiques; alcoyle inférieur substitue par un groupe hydrocarboné choisi parmi les groupes cycloalcoyle, bicycloalcoyle, tricycloalcoyle ou un groupe hydrocarboné aromatique de manière que le nombre total d'atomes de carbone soit compris entre 5 et 12 ; chacun des groupes précédents trouvant éventuellement être substitué par 1 à 3 groupes alcoyle inférieur et chacun des grouses alcoyle inférieur, alcoyle, cycloalcoyle, bicycloalcoyle ou tricycloalcoyle pouvant eventuelle- ment contenir 1 ou 2 insaturations. 23 - Un procédé de traitement de l'helminthiase. caractrissé en ce au'on administre P un animal suspecté d'infestation helmintique une quantité efficace d'un compost ayant 1 formule: dans laquelle X est de l'oxygène ou du soufre et R est un groupe hydrocarboné de 5 à 12 atomes de carbone choisi parmi les groutes alcoyle, cycloalcoyle, bicycloalcoyle, tricycloalcoyle et hydrocarbonés aromatiques; alcoyle inférieur substitué 2,ar un groupe hydrocarboné choisi parmi les groupes cycloalcoyle, bi- cycloalcoyle, tricycloalcoyle ou un groupe hydrocarboné aromatique de manière que le nombre total d'atomes ae carbone soit compris entre 5 et 12; chacun des groupes précédents pouvant éventuellement être substitué par â 3 groupes alcoyle inférieur et chacun des groupes alcoyle inférieur, alcoyle, cycloalcoyle, bicycloalcoyle ou tricycloalcoyle pouvant éventuellement contenir 1 ou 2 insaturations. 24 - A titre de médicament nouveau convenant notamment au traitement-de l'helminthiase chez les animaux, un composé selon l'une des revendications 1 à 13.