Brevet FR2284331A1 — publié le 19760409

La présente invention concerne des produits pharmaceutiques contenant en tant qu'agent actif un composé organo-silicié. On connaft les propriétés thérapeutiques de certains dérivés organo-siliciés ; ces derniers ont pour incoeivenient majeur un manque de stabilité en solution aqueuse à partir d'une certaine concentration et d'autre part présentent une absence d'activité par voie orale. On a trouvé que les dérivés représentés par la formule où R représente un substituant quelconque sur le noyau aromatique et x un nombre entier égal à 0, 1, 2 ou 3 et notamment le dérive sont facilement mis en solution aqueuse par traitement avec la quantité stoechiométrique d'une base minérale ou organique. Les acides et sels obtenus sont également utilisables à ltetat pulvérulent. Des solutions aqueuses ont été préparées avec l'hydroxyde de sodium à des concentrations comprises entre 0, 1 et 10 %. elles sont parfaitement stables et stérilisables sans décomposition à l'autoclave à 1200. Lorsque leur concentration avoisine 1, 5 % en poids de dérivé actif, leur abaissement cryoscopique est de l'ordre de - 0, 56 C ce qui authentifie leur caractère isotonique au plasma sanguin. Des essais de toxicité aigue et chronique ont été effectués sur différentes espèces animales, notamment chez la souris "Swiss", le rat blanc "Wistar" et le lapin "Fauve de Bourgogne". En phase aigue, l'administration par voie orale d'une dose de 1 g/kg ne provoque aucune mortalité et n'entraxe aucune modification du comportement. D'autre part, l'administration par voie intra-veineuse ou intra musculaire d'une dose de 400 mg/kg ne provoque aucune mortalité. En phase chronique pendant une durée de trois mois, l'administration quotidienne d'une dose égale respectivement au 1/10 par voie orale et au 1/50 par voie intrå-veineuse ou intra-musculaire nssentraPne nimodifi- cation sensible de la courbe pondérale, ni perturbation visible du comportement desdits animaux. L'examen anatomo-pathologique des différents viscères tant en phase aigue qu'en phase chronique ne montre aucune altération des tissus. Ces résultats ont été confirmés par l'examen en microscopie électronique des infrastructures cellulaires. On a aussi découvert que ces dérivés possèdent de remarquables propriétés antiathéroscléreuses. On a soumis 75 lapins répartis en cinq lots à l'expérimentation - Lot 1: témoins sains - Lot 2: témoins athéroscléreux - Lot 3 : témoins traités par voie intra-veineuse à la dose de 10 mg/kg tous les deux jours - Lot 4 : témoins traités par voie intra-veineuse à la dose de 4 mg/kg tous les deux jours - Lot 5 : témoins traités par voie orale à la dose de 10 mg/kg tous les deux jours. Les lots témoins 2, 3, 4 et 5 ont suivi un régime à base de cholestérol (2 g/jour). Après trois mois de régime athérogène et de traitement des témoins 3, 4 et 5 on a pu constater que la courbe de croissance pondérale était normale ; chez tous ces témoins, les études macroscopiques et microscopiques des principaux viscères ne révèlent aucune structure pathologique à l'exclusion du foie qui présente une stéatose à des degrés variables d'intensit é. Chez les animaux témoins 2 athéroscléreux, les parois vasculaires, au niveau des coronaire s, de l'aorte et des ramifications sont entièrement tapissées de plaques lipidiques et lipidofibrillaires obstruant en partie la lumière artérielle. Les témoins athéroscléreux traités par voie intra-veineuse présentent seulement des plaques de surcharge lipidique essentiellement au niveau des bifurcations. Chez les témoins athéroscIéreux traités par voie orale, la paroi vasculaire ne présente que quelques plaques de surcharge lipidique dans l'ensemble des cas et révèle parfois mne une structure identique à celle des témoins sains. Ces résultats anatomo-pathologiques ont été confirmés par une étude en microscopie électronique. Ces dérivés organo-siliciés dépourvus de toute toxicité aux doses indiquées par voie orale et parentérale sont parfaitement stables leur remarquable action protectrice et régénératrice des structures de la paroi vasculaire les définit comme agents thérapeutiques majeurs des affections cardio-vasculaires et athéroscléreuses. Compte tenu de leurs propriéMs ces dérivés sont également utilisables en diététique et pour l'alimentation. Chaque unité de prise des différentes formes galéniques est dosée en vue de l'usage thérapeutique à un poids de substance active compris entre l mg et 1000 mg. Les formes galéniques ci-après sont données à titre d'exemple non limitatif: Exemple T: Ampoules injectables de 10 ml de solution aqueuse à 1, 5 % de sel de sodium du composé organo-silicié, utilisées à raison d'une ampoule par jour chez l'adulte par voie intra-veineuse. Exemple 2 : Ampoules buvables de 10 ml de solution aqueuse à 2, 5 % de sel de sodium du composé organo-silicié, à raison d'une à deux ampoules par jour chez l'adulte. Exemple 3 : Gélules dosées à 75 mg de principe actif avec pour excipient du sulfate de calcium et comme lubrifiant du stéarate de magné sium à raison de deux à quatre gélules par 24 heures. Exemple 4: Suppositoires dosés à 50 et 100 mg avec pour excipient un glycéride semi-synthétique à bas point de fusion à raison d'un à deux suppositoires par jour. REVENDICATIONS 1") - Produits pharmaceutiques caractérisés par le fait qu'ils renferment des dérivés organo-siliciés de formule générale où R représente un substituant quelconque sur le noyau aromatique et x un nombre entier égal à 0, 1, 2 ou 3. 2") - Produits pharmaceutiques selon la revendication 1 caractérisés par le dérivé 3 ) - Produits pharmaceutiques selon la revendication 1 sous la forme de solution injectable ou buvable ou sous forme de gelules ou suppositoires ou toute forme galénique courante. 4 ) - Produits pharmaceutiques selon la revendication 1 caractérisés par le fait que par unité de dosage la masse des dérivés constituant la substance active est comprise entre 1 mg et 1000 mg. 5 ) - Produits pharmaceutiques caractérisés par l'utilisation pour le traitement des affections cardio-vasculaires et athéroscléreuses. ;") Produits pharmaceutiques selon la revendication 5 caractérisées par l'utilisation en diététique et pour l'alimentation.