Brevet FR2272658A1 — publié le 19751226

La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de chromone de formule générale I dans laquelle R1 est un groupe carboxyle éventuellement estérifié ou amidifié, un groupe cyano ou un radical 5-tétrazolyle, n est égal à 0, 1 ou 2 et Ph représente un radical orthophénylène substitué sur deux atones de carbonate voisins par un radical alcoylène inférieur éventuellement substitué, ou un radical alcoylène inférieur à insaturation unique contenant 3 à 5 atomes de carbone ou, pour autant que R1 représente un groupe carboxyle éventuellement estérifié ou amidifié, par un radical 1,4-butadi 1,3-ényle,. le noyau benzénique portant éventuellement d'autres substituants, sous forme libre ou sous forme d'un de ses sels, ainsi qu'un procédé pour préparer les substances selon llinven- tion et des préparations pharmaceutiques contenant ces dernières. Dans ce qui précède et ce qui suit, par radicaux et composés inférieurs, il faut comprendre, par exemple, des radicaux et composés qui'ne contiennent pas plus de 7, en particulier pas plus de 4, atomes de carbone. Un radical alcoyle est par exemple un radical alcoyle inférieur à channe droite ou ramifiée contenant Jusqu'à 7, surtout jusqu'à 4, atomes de carbone, comme des radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, ou des radicaux butyle, pentyle, hexyle ou heptyle à chaîne droite ou ramifiée et liés en une position quelconque. Un radical alcoxy est par exemple un radical alcoxy inférieur à chaîne droite ou ramifiée contenant jusqu'à 7, surtout jusqu 4, atomes de carbone, comme des radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy ou des radicaux butoxy, pentoxy, hexyloxy ou heptyloxy à channe droite ou ramifiée. Un halogène est par exemple un halogène jusqu'à un numéro atomique de 35, comme le fluor, le brome ou surtout le chlore. Un groupe carboxyle estérifié R1 est par exemple un groupe carboxyle estérifié par un alcool de caractère aliphatique éventuellement substitué, en entendant par alcool de caractère aliphatique un alcool dans lequel l'atome de carbone lié au groupe hydroxy formant l'ester ne fait pas partie d'un système aromatique. Un alcool de caractère aliphatique éventuellement substitué est par exemple un alcanol éventuellement substitué par un groupe phényle ou pyridyle qui peut aussi être substitué par un radical alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, halo et/ou trifluorométhyle, ou substitué accessoirement par un radical alcoxy inférieur ou hydroxy. Des alcoxy(inférieur)alcanols sont par exemple des alcoxy(inférieur)alcanols inférieurs, qui contiennent dans la portion alcoyle inférieur 1 à 7, en particulier 1 à 4, et dans la portion alcoylène inférieur 2 à 4, en particulier 2, atomes de carbone. On peut citer à titre d'exemples l'éthoxyéthanol et le méthoxyéthanol. Des phénylalcanols éventuellement substitués dans la portion phényle sont par exemple des phénylalcanols inférieurs contenant 1 à 4, en particulier 1 à 3, atomes de carbone dans la portion alcoylène inférieur et éventuellement substitués dans la portion phényle par des groupes alcoyle inférieur et/ou alcoxy inférieur contenant chacun 1 à 4 atomes de carbone, comme méthyle, méthoxy ou éthoxy, halo, comme chloro et/ou trifluorométhyle, la substitution étant faite en a ou en p. A titre d'exemples on peut citer des 2-phénylpropanols, des 1- ou 2-phényléthanols, comme l'alcool phényléthylique, et les alcools benzyliques éventuellement substitués comme indiqué. Des pyridylalcanols éventuellement substitués dans la portion pyridyle sont par exemple des pyridylalcandls inférieurs contenant 1 à 4 atomes de carbone, de préférence un atome de carbone, dans la portion alcoyle inférieur, éventuellement substitués parades groupes alcoyle inférieur ou alcoxy inférieur contenant 1 à 4 atomes de carbone, comme méthyle ou méthoxy, mais toutefois de préférence non substitués. On citera à titre d'exemples le (2-pyridyl)-méthanol, le (4-pyridyl)-méthanol et le (2-pyridyl)-éthanol. Des hydroxyalcanols sont par exemple des hydroxyalcanols inférieurs, qui contiennent un ou plusieurs, de préférence I à 3, groupes hydroxy et dans la portion alcoylène 2 à 4, en particulier 2 ou 3, atomes de carbone. À titre d'exemples on citera le propylène glycol, l'éthylèneglycoî et la glycérine. Des alcanols non substitués sont par exemple des alcanols inférieurs à chaîne droite ou ramifiée contenant 1 à 7, en particulier 1 à 4, atomes de carbone, comme'un des isomères heptanols, hexanols, pentanols ou butanols, l'isopropanol, le propanol, l'éthanol ou le méthanol. Un groupe carboxyle amidifié R1 contient comme groupe amino un groupe amino primaire, secondaire ou tertiaire. Des groupes amino secondaires sont par exemple des groupes amino substitués par un groupe phényle qui peut aussi être substitué par des groupes alcoyle inférieur et/ou alcoxy inférieur contenant jusqu' 4 atomes de carbone, comme méthyle etXou méthoxy, des halogènes comme le chlore ou le brome, des groupes nitro et/ou trifluorométhyle, ledit groupe phényle étant substitué surtout par des groupes alcoyle inférieur ou, pour autant que N est égal à 1 ou 2, également par un radical tétrazolyle, comme 5-[IH-tétrazolyle. Un groupe monoalcoylamino peut être à chaîne droite ou ramifiée et contient par exemple i à 7, en particulier I à 4, atomes de carbone.Comme groupes secondaires on peut citer par exemple des radicaux anilino, 5-L1E]-tétrazo- lylamino et surtout butylamino, isopropylamino, propylamino, éthylamino et néthylamino éventuellement substitués comme indi que. Bes groupes amino tertiaires sont des groupes amino substitués par exemple par deux groupes alcoyle inférieur identiques ou différents contenant 1 à 7, en particulier 1 à 4, atomes de carbone ou par des radicaux alcoylène à chaîne droite ou ramifiée, contenant 4 à 9, en particulier 5 à 8, atomes de carbone éventuellement interrompus par un hétéroatome, comme le soufre, l'azote ou ltoxygène, formant avec l'atome d'azote du groupe amino un cycle à 5 ou 6 chaînons.Comme groupes amino tertiaires on peut citer par exemple les radicaux thiomorpholino, pipérazino, pipéridino, pyrrolidino, norpholino, N'-alcoyl(inférieur)-, ou N'-méthyl- ou li-hydroxyéthyl-pipérazino portant éven-tuellement sur des atomes de carbone des groupes alcoyle inférieur, ainsi que les groupes diméthylamino- diéthylamino et Cthyl amino. Le radical alcoylène inférieur contenant éventuellement une insaturation unique substituant le radical ortho-phénylène peut être à chaîne droite ou ramifié, de préférence une seule fois et contient par exemple 3 ou 4 atomes de carbone en chaine et en tout jusqu'a 7 atomes de carbone. les radicaux alcoylène inférieur et les radicaux alcoylène inférieur à insaturation unique sont de-préférence liés au radical ortho-phénylène en position 4,5, les radicaux 1,4-buta 1,3-diénylène de préférence en position 3,4 ou 5,6. Comme exemples de tels radicaux on peut citer d'une part le radical 1,4 butadièn-1,3-ylène et d'autre part les radicaux 1,3-propénylène, 1,4-butylène et 1,3-propylène, qui peuvent chaque fois être éventuellement substitués par exemple par des groupes alcoxy inférieur, des atomes d'halogène et/ou aux atomes de carbone insaturés par des groupes carboxyle éventuellement estérifiés, mais ils sont de préférence non substitués. Un groupe carboxyle estérifié est dans ce cas par exemple un des groupes carboxyle- estérifiés nommés pour R1, en particulier un radical alcoxy(inférieur)carbonyle, qui contient comme radical alcoxy inférieur un des groupes alcoxy inférieur précédemment cités. A côté des radicaux alcoylène inférieur ou alcénylène inférieur nommés, entrent également en ligne de compte comme autres substituants du radical ortho-phénylène, en particulier un groupe alcoyle inférieur, comme un de ceux qu'on a nommés, par exemple méthyle, alcoxy- inférieur, comme un de ceux qu'on a nommés, par exemple méthoxy et/ou un halogène, comme un de ceux qu'on a cités, par exemple le chlore. les nouveaux composés possèdent de précieuses propriétés pharmacologiques, surtout une excellente activité antiallergique. Ils montrent par exemple chez le rat, après administration d'une dose de 10-30 mg/kg p.o. une action inhibitrice nette sur la réaction anaphylactique cutanée passive déclenchée par un anticorps du type Igue, action mise en évidence selon la méthode d'Ovary (Progr. Àllergy 5, 459, 1958). les nouveaux composés peuvent de ce fait être employés comme antiallergiques et/ou antiasthmatiques. L'invention concerne en premier lieu les composés de formule générale I dans laquelle R1 est un groupe carboxyle éventuellement estérifié par un alcanol inférieur, qui peut être substitué par un radical phényle ou pyridyle éventuellement substitué par des groupes alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, halogène et/ou trifluorométhyle, ou par des groupes alcoxy inférieur ou hydroxy, ou un groupe carboxyle présentant un groupe amino éventuellement N-mono- ou N,N-disubstitué par des groupes alcoyle inférieur contenant 1 à 7, en particulier 1 à 4, atomes de carbone, par un groupe phényle éventuellement substitué par des radicaux alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, halo et/ou trifluorométhyle ou, pour autant que n est égal à 1 ou 2, N-monosubstitué par le groupe-5-tétrazolyle, mais surtout non substitué, un groupe cyano ou un radical 5-tétrazolyle, n est égal à 0, 1 ou 2 et Ph est un radical ortho-phénylène substitué par un radical alcoylène inférieur ou alcénylène inférieur à insaturation unique contenant 3, 4 ou 5 atomes de carbone en chaine et en tout jusqu'à 7 atomes de carbone, substitué par des radicaux alcoyle inférieur, alcoxy inférieur et/ou halo, ainsi que, aux atomes de carbone saturés par un radical phényle ou pyridyle éventuellement substitué par des radicaux alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, halo et/ou trifluorométhyle, ou par un carboxyle estérifié par un alcanol inférieur à substituants alcoxy inférieur ou hydroxy, le noyau benzénique pouvant être éventuellement encore substitué par des radicaux alcoyle inférieur, alcoxy inférieur et/ou halo, sous forme libre ou sous forme de sels. L'invention concerne également en premier lieu les composés de formule générale I dans laquelle R1 est un groupe carboxyle éventuellement estérifié par un alcanol inférieur, qui peut âtre substitué par un groupe phényle ou pyridyle éventuellement substitué par des radicaux alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, halo et/ou trifluorométhyle ou par un groupe alcoxy inférieur ou hydroxy, ou un groupe carboxyle éventuellement amidifié présentant un groupe amino éventuellement N-mono- ou N,-disubstitué par un groupe alcoyle inférieur contenant 1 à 7, en particulier 1 à 4, atomes de carbone, par un groupe phényle éventuellement substitué par des radicaux alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, halo et/ou trifluorométhyle, ou, pour autant que n est égal à 1 ou 2, monosubstitué par le radical 5-ss1H]-tétrazolyle, mais surtout non substitué, n est égal à 0, 1 ou 2 et Ph est un groupe ortho-phénylène substitué par un radical 1,4-buta-1,3- diénylène éventuellement substitué par des radicaux alcoyle inférieur, alcoxy inférieur et/ou halo, lue noyau benzénique portant encore éventuellement d'autres substituants alcoyle inférieur, alcoxy inférieur et/ou halo, sous forme libre ou sous forme de sels. L'invention concerne en particulier les composés de formule générale I, dans laquelle R1 représente un groupe carboxyle éventuellement estérifié par un alcoxy(inférieur)alcanol inférieur contenant jusqu a 7 atomes de carbone, avec un a- ou p-phényl-alcanol inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone dans la portion alcoylène inférieur, éventuellement substitué dans la portion phényle par des radicaux alcoyle inférieur et/ou alcoxy inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone, halo et/ ou trifluorométhyle, avec un pyridylalcanol inférieur contenant jusqu 4, en particulier un, atome de carbone dans la portion alcoylène inférieur, éventuellement substitué dans la portion pyridyle par des groupes alcoyle inférieur ou alcoxy inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone, mais de préférence non substitué, avec un hydr9xyalcanol inférieur présentant jusqu'à 3 groupes hydroxy et contenant 2 à 4, en particulier 2 ou 3, atomes de carbone ou en particulier avec un alcanol inférieur contenant jusqu'à 7, surtout jusqu'à 4, atomes de carbone ou un groupe carbamoyle éventuellement monosubstitué par un groupe hydroxy ou mono- ou bi-substitué par des groupes alcoyle inférieur contenant 1 à 4 atomes de carbone, mais surtout libre, n est égal à 1 ou 2, et Ph est un groupe ortho-phénylène substitué par un groupe 1,3-propénylène, 1,4-butylène ou 1,3-propylène éventuellement substitué par des radicaux alcoyle inférieur, comme méthyle, alcoxy inférieur, comme méthoxy, halo, comme le chlore et/ousur des atomes de carbone saturés par un groupe carboxyle éventuellement substitué, par exemple comme indiqué pour R1 le noyau benzénique étant substitué encore éventuellement par des groupes alcoyle inférieur et/ou alcoxy inférieur, comme méthyle et/ou méthoxy, ou halo, comme chlore, sous forme libre ou sous forme de sels. L'invention concerne en particulier également les composés de formule générale I, dans laquelle R1 est un groupe carboxyle libre ou estérifié par un alcanol inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone, un groupe carbamyle éventuellement N-mono- ou N7N-disübstitué par un groupe alcoyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone ou phényle éventuellement substitué par des radicaux alcoyle inférieur ou alcoxy inférieur, comme méthyle ou méthoxy, halo, comme le chlore ou, pour autant que n est égal à 1 ou 2, N-monosubstitué par un radical 5-1H- tétrazolyle, un groupe cyano ou un radical 5-[1R3-tétrazolyle, n est égal à 0, 1 ou 2 et Ph représente un groupe ortho-phénylène substitué par un radical 1,5-pentylène, 1,4-butylène ou 1,3-propylène éventuellement substitué par des groupes alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, comme éthoxy ou méthoxy, halo, comme le chlore, et/ou aux atomes de carbone saturés par un groupe carboxyle éventuellement estérifié, par exemple comme indiqué pour R1, le noyau benzénique portant encore éventuellement d'autres substituants alcoyle inférieur, et/ou alcoxy inférieur, comme méthyle et/ou méthoxy, ou halo, comme le chlore, sous forme libre ou sous forme de sels. L Invention concerne encore en particulier les composés de formule générale I, dans laquelle R1 est un groupe carboxyle libre ou estérifié par un alcanol inférieur contenant jusqu 4 atomes de carbone, un groupe carbamyle éventuellement N-monoou N,N-disubstitué par des radicaux alcoyle -inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone ou par un radical phényle éventuellement substitué par des radicaux alcoyle inférieur ou alcoxy inférieur, comme méthyle ou méthoxy, halo, comme le chlore, ou trifluorométhyle ou, pour autant que n est égal à 1 ou 2, N-monosubstitué par un groupe 5-ss1E]-tétrasolyle, n est égal à 0, 1 ou 2 et Ph est un radical ortho-phénylène substitué par un radical I ,4-buta-1 , 3-diénylène à substituants éventuels alcoyle inférieur, comme méthyle, alcoxy inférieur, comme méthoxy ou éthoxy, ou halo, comme le chlore, sous forme libre ou sous forme de sels. L'invention concerne surtout les composés de formule générale I, dans laquelle R1 est un groupe carboxyle éventuellement estérifié par un radical éthoxy- ou méthoxyéthanol, avec un 1- ou 2-phényléthanol éventuellement substitué dans la portion phényle par des groupes méthyle, méthoxy et/ou chloro, comme l'alcool phénéthylique ou l'alcool benzylique, par un pyridylméthanol ou -éthanol, comme le (2-pyridyl)-méthanol, le (4-pyridyl)-méthanol ou le (2-pyridyl)-éthanol éventuellement méthylé ou méthoxylé dans la portion pyridyle, avec le propylèneglycol, l'éthylèneglycol ou la glycérine ou surtout avec un alcanol inférieur contenant jusqu' 4 atomes de carbone, ou un groupe carbamyle éventuellement mono- ou disubstitué par des groupes alcoyle inférieur contenant 1 à 4 atomes de carbone, comme N-methyl-, N-éthyl-, N ,N-diméthyl- ou N,N-diéthylcarbamyle, mais surtout un groupe carbamyle libre, n est égal à 1 et Ph représente un radical ortho-phénylène substitué par un radical 1,4-butylène ou 1,3-propylène relié en position 4,5 éventuellement substitué par des groupes méthyle, méthoxy, chloro et/ou par un groupe carboxyle éventuellement estérifié comme indiqué pour R1, de préférence toutefois avec un alcanol inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone, comme le méthanol ou l'éthanol, le noyau benzénique pouvant contenir encore éventuellement des substituants méthyle, méthoxy, chloro ou bromo, sous forme libre ou sous forme de sels. L'invention concerne de préférence les composés de formule générale I, dans laquelle R1 est un groupe carboxyle libre ou estérifié avec un alcanol inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone, un groupe carbamyle éventuellement N-mono- ou If disubstitué par des groupes alcoyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone ou par un radical phényle, ou N-monosubstitué par un groupe 5-L1H]-tétrazolyle, un groupe cyano ou 5-[1E]- tétrazolyle, n est égal à 1 et Ph représente un radical ortho phUnylène substitué par un radical 1,5-pentylène, 1,4-butylène ou 1,3-propylène fixé en position 4,5, éventuellement substitué par des groupes méthyle, méthoxy, chloro et/ou par un groupe carboxyle éventuellement estérifié comme indiqué pour R1, le noyau benzénique portant éventuellement encore d'autres substituants méthyle, méthoxy, chloro ou bromo, sous forme libre ou sous forme de sels. l'invention concerne spécialement les composés de formule générale I, dans laquelle R1 est un radical carboxyle estérifié avec un alcanol inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone, comme le méthanol ou l'éthanol, ou carbamyle, mais surtout un groupe carboxyle libre, n est égal à 1 et Ph est un radical 4,5-tri- ou 4,5-tétraméthylène-I,2-phénylène éventuellement substitué à un atome de carbone saturé par un groupe carboxyle éventuellement estérifié avec un alcanol inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone, le noyau benzénique pouvant encore porter éventuellement d'autres substituants méthyle ou chloro, sous forme libre ou sous forme de sels. L'invention concerne de même spécialement les composés de formule générale I dans laquelle R1 est un radical carboxyle estérifié avec un alcanol inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone, comme le méthanol ou ltéthanol, un groupe carbamyle, ou surtout un groupe carboxyle libre, n est égal à 1 et Ph est un radical 1,2- ou 3,4-naphtylène à substituants éventuels méthyle ou chlore, sous forme libre ou sous forme de sels. L'invention concerne tout spécialement les composés de formule générale I, dans laquelle R1 est un groupe carboxyle estérifié avec un alcanol inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone,comme le méthanol ou l1éthanol, un groupe cyano, carbamyle, 5-[1113-tétrazolyle ou surtout un groupe carboxyle libre, n est égal à 1 et Ph est un radical 4,5-tri-, 4,5-tétraou 4,5-pentaméthylène-1,2-phénylène, sous forme libre ou sous forme de sels. itinvention concerne nommément l'acide trans-3-(8 méthoxy-carbonyl-4-oxo-4,6,7,8-tétrahydro-cyclopentaEg] benzopyranne-3-yl)-acrylique, l'acide trans-3-(4-oxo-4, 6,7,8- tétrahydrocyclopentaLg]-1-benzopyranne-3-yl)-acrylique, l'acide trans-3-(4-oxo-4,6,7,8,9-pentahydrocyclohexa[g]-1-benzopyranne- 3-yl) -acrylique, l'acide trans-3-(4-oxo-4,6,7 ,8,9 ,1O-hexahydro- cyclohepta[g]-1-benzopyranne-3-yl)-acrylique, le 5-(4-oxo 4,S,7t8-tétrahydro-cyclopenta[ g3 -1-benzopyranne-3-yl)-1H-tétra- zole, le trans-3-(4-oxo-4,6,7,8-tétrahydrocyclo-penta[g]-1- benzopyranne-5-yl)-acrylamide et le trans-3-(4-oxo-4,6 ,7, 8-tétra- hydrocyclopenta[gj I-benzopyranne-3-yl) -acrylanilide sous forme libre ou sous forme de sels. Parmi les composés décrits dans ce qui précède et dans lesquels n est égal à 1 ou 2, l'invention concerne chaque fois en particulier les isomères dans lesquels les atomes en positions a et sont en trans. les nouveaux composés peuvent être obtenus selon des procédés en soi connus. Un procédé selon l'invention pour préparer les nouveaux composés est caractérisé en ce que, dans un composé de formule générale Il dans laquelle Z est un radical transformable en un groupe cyano ou en un groupe carboxyle éventuellement estérifié ou amidifié R1 et Ph et n ont les significations indiquées, on transforme Z en un tel groupe R1. Un radical transformable en un groupe cyano ou en un groupe carboxyle éventuellement estérifié ou amidifié est par exemple le groupe carboxycarbonyle ou éventuellement le groupe formyle sous forme d'hydrate, un groupe hydroxyle estérifié réactif, un groupe hydroxyiminométhyle éventuellement estérifié ou éthérifié ou un groupe carboxyle modifié fonctionnellement, différent d'un groupe carboxyle estérifié ou amidifié ou d'un groupe cyano, de préférence un tel groupe de formule -CZ1Z2Z3 dans laquelle Z15 Z2 et Z3 représentent un groupe hydroxyle estérifié ou éthérifié ou Z1 et Z2 forment ensemble le groupe oxo et Z3 est un groupe hydroxyle estérifié ou éthérifié ou forment ensemble le groupe nitrilo, ou bien Z1 et Z2 forment ensemble le groupe oxo et Z3 est un groupe hydroxyle estérifié, ou bien Z1 et Z2 forment ensemble le groupe thioxo ou un groupe imino ou immonium éventuellement substitué, mais surtout non substitué, un groupe nercapto éventuellement éthérifié'ou un groupe amino éventuellement substitué. Des groupes hydroxyle estérifiés réactifs sont par exemple des groupes hydroxyle estérifiés avec un acide inorganique ou organique, en particulier fort, comme un acide halohydrique, par exemple l'acide chlor-, brom- ou iodhydrique, l'acide sulfurique, ou avec un acide sulfonique organique, par exemple avec 11 acide benzoyl-, p-toluène-, p-bromobenzèneméthane-, éthane- ou éthènesulfonique. Des groupes hydroxyiminométhyle estérifiés sont par exemple des groupes hydroxyimino qui sont estérifiés par un acide carboxylique, par exemple par un acide alcanoique éventuellement halogéné en a, ou surtout des acides carboxyliques aromatiques, par exemple par l'acide benzoique, par un acide organique suîfonique, comme l'acide bénzène-, bromobenzène-, p-toluène-, éthane- ou surtout méthanesulfonique ou par un halogénure ou un ester d'un acide oxygéné du phosphore, par exemple par l'acide di- ou trichlorophosphorique, le phosphate de diéthyle ou de diméthyle ou le dichlorure ou le dibromure de l'acide phosphoreux. Des groupes hydroxyimino éthérifiés sont par exemple ceux qui sont éthérifiés avec un alcanol ou un aralcanol éventuellement halogéné en ss , par exemple avec le méthanol, l'éthanol, le trichloroéthanol ou l'alcool benzylique. Des groupes hydroxyle estérifiés Z1, Z2 et/ou Z3 peuvent, à côté des groupes hydroxyle estérifiés réactifs cités, être aussi des groupes-hydroxy estérifiés avec l'acide phosphorique ou un acide carboxylique, par exemple l'acide acétique. Des groupes hydroxyle éthérifiés Z1 s et/ou Z3 sont par exemple des groupes hydroxyle estérifiés avec un alcool correspondant à un groupe carboxyle estérifié R1, comme un alcanol inférieur, par exemple l'éthanol ou le méthanol,-ou, dans le cas de groupes hydroxyle géminés, avec un alcanediol inférieur, comme ltéthylèneglycol ou un propylèneglycol. Des groupes mercapto éthérifiés Z3 sont par exemple des groupes alcoyî(inférieur)thio comportant 1 à 7, en particulier 1 à 4, atomes de carbone comme les groupes méthylthio ou éthylthio. Des groupes imino ou immonium substitués Z1 et Z2 sont par exemple des groupes imino ou immonium alcoylés (inférieur) ou phénylés contenant éventuellement 1 à 4 atomes de carbone dans la portion alcoyle inférieur, comme le groupe phényl- ou méthylimino ou immonium ou le groupe diméthylimmonium. Un groupe carboxycarbonyle ou un groupe formyle éventuellement sous forme d'hydrate peut être transformé en le groupe carboxylique libre par exemple par oxydation. L'oxydation en groupe carboxyle libre peut être conduite de façon usuelle, par exemple au moyen d'un agent d'oxydation usuel, par exemple avec un agent d'oxydation inorganique comme le carbonate d'argent, avantageusement sur une substance à activité superficielle, par exemple sur kieselgur, ou avec le periodate de sodium; avantageusement en présence d'oxyde de ruthénium et d'eau, avec un sel de cuivre-(II), par exemple l'acétate ou le sulfate de cuivre-(II), avec l'oxyde de bismuth, le bioxyde de manganèse, le peroxyde de nickel ou surtout l'acide chromique ou le trioxyde de chrome, avantageusement dans un solvant inerte à l'égard de l'agent d'oxydation utilisé, par exemple dans l'eau, un acide alcane(inférieur)carboxylique, comme l'acide acétique, ou dans la pyridine, la quinoléine ou des bases hétérocycliques analogues, ou avec des agents d'oxydation organiques, par exemple le N-chlorosuccinimide en présence de sulfures d'alcoyle, comme le diméthylsulfure, ou avec des hypohalogénites par exemple lihypo chlorite de tert.-butyle ou des quinones halogénées, par exemple avec le chloranil. Il faut veiller lors de l'oxydation que d'autres groupes oxydables ne soient pas attaqués. Un groupe hydroxyle estérifié réactif-peut par exemple être transformé en le groupe cyano par réaction avec un cyanure alcalin et en le groupe carboxyle par réaction avec le nickeltétracarbonyle, en partant en particulier d'un atome d'halogène, comme un atome de chlore, de brome ou d'iode. la réaction avec un cyanure alcalin peut se dérouler de façon usuelle, par exemple par chauffage d'un mélange des réactifs, de préférence dans un solvant approprié par exemple dans le diméthylformamide. La réaction avec le nickel tétracarbonyle peut s'effectuer de façon usuelle de préférence dans un alcool tertiaire, comme le tert.-butanol, au besoin en présence4'un alcanolate correspondant, par exemple d'un tert.-alcanolate de sodium ou de potassium, comme le tert.-butylate de potassium. La séparation d'eau, d'un acide ou d'un alcool peut se produire de façon usuelle, par exemple par chauffage et/ou par action d'un agent fixant l'eau et/ou par catalyse acide ou basique, avantageusement dans un solvant inerte approprié. Des agents fixant l'eau sont par exemple le dicyclohexylcarbodiimide, la N-dichlorométhylèneaniline, l'isocyanate de phényle, des esters d'acides inorganiques, comme le triéthylphosphite, ou des anhydrides d'acides ou des halogénures d'acides, comme l'anhydride acétique, le chlorure d'oxalyle ou le phosgène. Des acides à action catalytique sont par exemple des acides forts, par exemple les acides minéraux, comme surtout les acides chlor- ou bromhydriques, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, ainsi que les acides organiques sulfoniques, comme les acides benzène-, p-bromobenzène-, p-toluène-, éthane- Ou méthanesulfoniques, ou des acides carboxyliques, comme les acides alcane (inférieur) carboxyliques, en particulier l'acide acétique ou les acides carboxyliques aromatiques, en particulier l'acide benzoïque. Des bases à action -catalytique sont par exemple des bases azotées organiques, comme la pyridine, la quinoléine, la lutidine ou la triéthylamine ou des sels métalliques d'acides carboxyliques, comme l'acétate de sodium.Des solvants appropriés sont en particulier les hydrocarbures éventuellement halogénés, comme le benzène, le toluène, les xylènes, le tétrachlorure de carbone ou le chlorure de méthylène, ou des alcools, par exemple les alcanols en C1 à C4, surtout l'éthano;L. La transformation d'un groupe carboxyle modifié fonctionnellement différent d'un groupe cyano ou d'un groupe carboxyle estérifié ou amidifié R1 en groupes de formule R1 peut s'effectuer de façon usuelle, en particulier de la façon écrite dans la littérature pour des réactions analogues, par exemple par solvolyse, c'est-à-dire hydrolyse (réaction avec l'eau), alcoolyse (réaction avec un alcool), aminolyse (réaction avec l'ammoniac ou une amine présentant au moins un atome d'hydrogène). Par hydrolyse on peut par exemple transformer un groupe carboxyle modifié fonctionnellement différent d'un groupe cyano ou d'un groupe carboxyle estérifié ou amidifié en le groupe carboxyle libre ou un groupe iminoéther de formule -CZ1Z2Zq, dans laquelle Z1 et Z2 forment ensemble un groupe imino ou un groupe immonium et Z3 un groupe hydroxyle éthérifié, en groupes carboxyle estérifiés R1 ou ur groupe amidino éventuellement substitué de formule -GZ1Z2Z3, dans laquelle Z1 et Z2 forment ensemble un groupe imino ou immonium et Z3 représente un groupe amines éventuellement substitué, en un groupe carboxyle amidifié R1. l'hydrolyse peut être conduite de façon usuelle, de préférence en présence d'un catalyseur, par exemple d'un acide fort, comme un acide minéral, par exemple 1'acide chlorhydrique, sulfurique ou phosphorique, ou un acide carboxylique, par exemple l'acide acétique. Par alcoolyse on peut par exemple transformer un groupement anhydride d'acide de formule -CZ1Z2Z3, dans laquelle Z1 et Z2 ensemble représentent un groupe oxo et Z3 est un groupe hydroxyle estérifié en un groupe carboxyle estérifié R1. L'alcoolyse peut être effectuée de façon usuelle, par exemple en présence d'un agent basique, comme une base azotée organique, par exemple la triéthylamine ou la pyridine, au besoin à température élevée. Par aminolyse on peut transformer par exemple un groupement anhydride d'acide de formule CZ1Z2Z3, dans laquelle Z1 et Z forment ensemble le groupe oxo et Z3 est un groupe hydroxy estérifié, en un groupe carboxyle amidifié R1. L'aminolyse peut s'effectuer de façon en soi connue, de préférence en présence d'un agent de condensation basique, comme une base azotée organique tertiaire, par exemple la triéthylamine ou la pyridine, au besoin à température élevée. On peut en outre obtenir les nouveaux composés dans lesquels n est égal à 1 ou 2 à partir d'un composé de formule III dans laquelle Rî et Ph ont les significations données, m = n-1 et Y est un radical séparable, en séparant ce radical Y. Un radical Y séparable est par exemple un radical acyle comme un radical alcanoyle inférieur ou surtout le radical carboxyle. La séparation d'un radical Y peut être réalisée de la façon usuelle, en partant d'un carboxyle Y par exemple par chauffage, au besoin en présence d'un catalyseur de décarboxylation, comme un composé de cuivre-II, par exemple le chlorure cuivrique, de toute façon de préférence dans un solvant inerte, en partant d'un carboxyle Y par exemple dans la pyridine et en partant d'un alcanoyle inférieur Y par exemple dans l'alcool correspondant au groupe carboxyle estérifié R1, au besoin en mélange avec l'eau. les nouveaux composés dans lesquels n est égal à 1 ou 2 peuvent encore être obtenus en condensant un composé de formule Iv ou un de ses dérivés réactifs, avec un composé de formule V formules dans lesquelles l'un des symboles X1 et h représente un groupe (CH=Cd)n et l'autre une liaison directe, Y1 est un radical de formule =PRaRbEC , dans laquelle Ra > Rb et Rc représentent des radicaux hydrocarbonés, comme des radicaux aryle ou alcoyle inférieur, par exemple phényle, éthyle ou méthyle ou bien Ra et Rb représentent des groupes hydroxyle éthérifiés, comme alcoxy inférieur, par exemple éthoxy ou méthoxy et R c représente un groupe hydroxy éventuellement sous forme de sel métallique, comme un sel de métal alcalin, par exemple sous forme de sel de sodium ou de potassium, m est égal à O ou I et R1 et Ph ont les significations déjà données, avec séparation de RaRbRoP = O. La condensation qu'on vient de décrire peut être conduite de façon usuelle, en particulier de la façon connue par la littérature pour des réactions de -fittig analogues, par exemple dans un solvant inerte, comme un éther, un N,I1-diéthyl éther, le tétrahydrofuranne, le diméthylformamide, le diméthyloxyéthane ou le chlorure de méthylène, au besoin en atmosphère de gaz inerte, par exemple d'azote, à haute ou basse température. Les nouveaux composés dans lesquels n est égal à 1 ou 2 peuvent encore être obtenus en condensant un composé de formule VI dans laquelle Ph, R3 et R2 ont les significations indiquées et m est égal à O ou 1, avec un composé de formule VII CH3 - R1 (VII) dans laquelle R1, représente un groupe cyano ou un groupe carboxyle estérifié R1 ou ne groupe carboxyle sous forme d'anhydride. La condensation auton vient de décrire peut etre conduite de façon usuelle, en particulier de la façon connue par la littérature pour des réactions analogues. En partant d'esters ou de nitriles de formule VII, dans laquelle R1 est un groupe cyano ou un groupe carboxyle estérifié, on opère de préférence en présence d'un catalyseur acide, comme un acide halohydrique, par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique ou un acide organique sulfonique, par exemple l'acide p-toluènesulfonique, avantageusement dans un solvant inerte, oui peut être par exemple un excès de l'ester de formule VII ou de 11 alcool correspondant. En partant d'anhydrides de formule VII on opère de pré férence selon la variante de Perkin, selon laquelle on chauffe modérément, par exemple à la température d'ébullition, les composants dans un solvant inerte, qui est de préférence un excès de l'anhydride de formule VII, en présence d'un sel, par exemple un sel de métal alcalin, comme un sel de sodium de l'acide correspondant à l'anhydride de formule VII. les nouveaux composés, dans lesquels n est égal à 1 ou 2, peuvent encore être obtenus lorsque, dans un composé de formule VIII dans laquelle Ph et R1 ont la signification indiquée, m est égal à O ou 1 et les symboles Y3 et Y4 sont des radicaux séparables en formant la double liaison qui manque, on élimine les deux radicaux Y3 et Y4. les radicaux Y3 et YZ peuvent être identiques ou différents. S'ils sont identiques ce sont en particulier des atomes d'halogène, comme le chlore, le brome ou l'iode. B'ils sont différents, l'un des radicaux Y3 et Y4, en particulier Y4, est de lthydrogène ou un radical carboxyle et l'autre, en particulier Y3, est un groupe hydroxyle estérifié réactif, comme un atome d'halogène, un groupe alcanol(infôrieur)oxy ou un groupement xanthogénate, un groupe hydroxyle ou mercapto éthérifié, un groupe amino tertiaire, comme un groupe dialcoyl(inférieur)amino, un groupe ammonium, un groupe sulfonium, un groupe phosphonium ou un groupe oxyde d'amine. Mais Y3 peut aussi être un radical sl onylkydrazono, en particulier un radical arylsulfonylhydrazono, comme le radical benzène-, toluène- ou bromobensène- sulfonythydrazono qui peut aussi se trouver sous forme tautomère sulfonylazo ou être transformé en ce dernier dans les conditions de la réaction. ledit radical peut être séparé facilement de composés dans lesquels Y4 est un atome d'hydrogène, en même temps que ce dernier, ce qui forme une double liaison a,ss. Les réactions d'élimination peuvent être conduites de façon usuelle. Suivant les produits de départ utilisés on opère chaque fois dans les conditions les plus avantageuses, en particulier dans-les conditions connues par la littérature pour des réactions analogues. C'est ainsi qu' on élimine des acides (séparation d'un groupe hydroxyle estérifié et d'un ion hydrogène) et qu'on pratique ce qu'on appelle la "déshalogénation décarboxylante" (séparation d'un groupe hydroxyle estérifié et de dioxyde de carbone de composés dans lesquels l'un des radicaux Y3 et Y4 est un groupe carboxylate ou un groupe qui, dans les conditions de la réaction, peut être transformé en un tel groupe et l'autre est un groupe hydroxyle ou mercapto estérifié) de préférence dans un solvant polaire, comme un de ceux nommés, et en présence d'un excès d'une base forte, faiblement nucléophile, par exemple d'un hydroxyde de métal alcalin, par exemple de lithium, de potassium ou de sodium ou d'un hydroxyde alcalino-terreux, comme l'hydroxyde de calcium, ou dlun alcoolate métallique, en particulier d'un métal alcalin, comme surtout un alcoolate de métal alcalin d'un alcanol inférieur . Pour éliminer l'eau, les amines, les mercaptans et l'hydrogène sulfuré on opère de préférence dans un solvant modérément polaire ou même non polaire en présence d'un catalyseur acide, comme d'un acide fort, par exemple un de ceux nommés et on élimine la substance séparée de façon appropriée, par exemple par distillation azéotropique.Les composés onium et les composés sulfonylhydrazono cités sont chauffés de préférence à sec. Pour élininer un halogène on traite le composé dihalogéné avantageusement dans un solvant polaire, en particulier dans un alcool ou dans l'eau, avec un métal--fine- ment pulvérisé, comme de la poudre de zinc, d'étain, de magnésium ou de fer ou dans un solvant peu polaire avec un adjuvant approprié, comme des quantités catalytiques d'iode ou d'un composé du phosphore trivalent, par exemple d'une trialcoyl(inSé- rieur)phosphine ou d'un phosphite, par exemple d'un phosphite de trialcoyle inférieur. tes nouveaux composés dans lesquels n est égal à O et R1 représente un groupe cyano ou un groupe carboxyle amidifié ou estérifié R1 peuvent encore être obtenus en cyclisant intramoléculairement un composé de formule générale Ix dans laquelle Ph et R1t ont les significations indiquées. La cyclisation intramoléculaire peut être effectuée de façon en soi connue, par exemple par réaction avec un anhydride d'acide carboxylique, au besoin en présence d'un agent de condensation basique, comme une base azotée organique, par exemple la triéthylamine, la quinoléine ou surtout la pyridine, avantageusement à température normale, basse ou au plus modérément élevée, par exemple entre -250 et +90 C, surtout jusqu'à 25oc. Comme anhydrides d'acides carboxyliques, entrent enparticulier en ligne de compte les anhydrides d'acides alcane (inférieur)mono- ou dicarboxyliques ou leurs anhydrides mixtes avec d'autres acides alcane(inférieur)carboxylique, par exemple avec l'acide chlor- ou bromhydrique, l'anhydride acétique, le chlorure d'acétyle, le chlorure d'oxalyle, l'anhydride oxalique, l'anhydride succinique et surtout l'anhydride mixte des acides acétique et formique. Dans les composés de formule I, obtenus par exemple comme ci-dessus, on peut, dans le cadre de la définition des produits finals, introduire, modifier ou séparer des substituants. On peut ainsi, par exemple, transformer des groupes cyano, ainsi que des groupes carboxyle libres, estérifiés et estérifiés les uns dans les autres. On peut ainsi, par exemple, estérifier un groupe carboxyle libre R1 en un groupe carboxyle estérifié R1 par réaction avec un alcool ou un dérivé réactif d'un alcool, comme un ester d'acide carboxylique ou de l'acide carbonique, par exemple un ester d'un acide alcane(inférieur)carboxylique ou de l'acide carbonique, ou un ester d'un acide minéral ou sulfonique, par exemple un ester de l'acide chlor- ou bromhydrique, sulfurique, benzènesulfonique, toluenesulfonique ou méthanesulfonique, d'un alcool ou d'une oléfine en dérivant. La réaction avec un alcool peut s'effectuer de façon usuelle, avantageusement en présence d'un catalyseur acide comme un acide à proton, par exemple l'acide chlor- ou brom hyariquei sulfurique, phosphorique, borique, benzènesulfonique et/ou toluènesulfonique, ou d'un acide de Bewis, par exemple dtéthérate de trifluorure de bore, dans un solvant inertie, en particulier un excès de l'alcool mis en oeuvre et au besoin en présence d'un agent fixant l'eau et/ou en éliminant par distillation, par exemple azéotropique, liteau de réaction et/ou à température élevée. De façon analogue on peut faire réagir un nitrile de formule I en présence d'un catalyseur acide, comme un acide halohydrique, par exemple chlor- ou bronhydrique, ou de préférence en présence d'un sel d'ammonium correspondant, comme le chlorure d'ammonium, avec un alcool contenant une quantité d'eau au moins équimolaire. Il se forme intermédiairement un imino ther-correspondant de formule II, dans laquelle Z est un groupe -0Z1Z2Z3, Z1+zS est un groupe imino ou immonium et Z3 est un groupe hydroxy éthérifié, qui est alors hydrolysé selon l'invention. La réaction avec un dérivé réactif d'un alcool peut être conduite de la façon usuelle, en partant d'un ester d'acide carboxylique ou de l'acide carbonique par exemple en présence d'un catalyseur acide, comme un de ceux nommés, dans un solvant inerte, par exemple dans le diéthyl éther ou le tétrahydrofuranne, dans un hydrocarbure, par exemple le benzène ou le toluène, ou dans un hydrocarbure halogéné, par exemple dans le tri- ou tétrachloroéthane, le tétrachlorure de carbone ou le chlorure de méthylène, ou dans un excès du dérivé d'alcool mis en oeuvre ou de l'alcool correspondant.En partant d'un ester d'un acide minéral ou sulfonique, on emploie l'acide. à estérifier avantageusement sous forme d'un sel, par exemple du sel de sodium ou de potassium, ou bien on opère en présence d'agent de condensation basique, comme une base inorganique, par exemple d'hydroxyde ou carbonate de sodium, potassium ou calcium, ou en présence d'une base organique azotée tertiaire, par exemple de triéthylamine ou de pyridine, si nécessaire dans un solvant inerte, comme l'une des bases azotées tertiaires ci-dessus ou d'un solvant polaire, par exemple le tris-(diméthylamide) de l'acide phosphorique, et/ou à température élevée. La réaction avec une oléfine peut steffectuetar exemple en présence d'un catalyseur acide, par exemple un acide de Lexis, comme le trifluorure de bore, d'un acide sulfonique, par exemple d'acide benzène-, toluène- ou méthanesulfonique, ou aussi en présence d'un catalyseur basique, par exemple une base forte, comme un hydrure ou carbonate alcalin ou alcalino-terreux, par exemple l'hydroxyde ou le carbonate de sodium ou de potassium, avantageusement dans un solvant inerte, comme un éther, par exemple dans-le diéthyl éther ou le tétrahydrofuranne, un hydrocarbure, par exemple dans un alcane, dans le benzène ou le toluène, ou un hydrocarbure halogéné, par exemple dans le tétra- ou trichloroéthane, le chloroforme, le chlorure de méthylène ou le tétrachlorure de carbone. Un groupe carboxyle libre R1 peut encore être transformé par réaction avec l'ammoniac ou une amine présentant au moins un atome d'hydrogène de façon usuelle, par exemple en déshydratant le sel d1 ammonium formé intermédiairement, par exemple par distillation azéotropique avec le benzène ou le to toluène, ou par chauffage à sec, en groupe carboxyle amidifié un groupe carbamoyle obtenu continuant à se déshydrater en le groupe cyano. Mais les transformations de groupes carboxyle libres R1 en groupes carboxyle estérifiés ou amidifiés F peuvent aussi être réalisées en transformant d'abord l'acide de formule I obtenu de façon usuelle en un dérivé réactif, par exemple au moyen d'un halogénure du phosphore ou du soufre, comme le trichlorure ou -bromure de phosphore, le pentachlorure de phosphore ou le chlorure de thionyle, en un halogénure d'acide ou par réaction avec un alcool ou une amine correspondants en un ester réactif, ctest-à-dire un ester avec des structures captrices d'électrons, comme les esters avec le phénol, le thiophénol, le p-nitrophénol ou l'alcool cyanométhylique, ou un amide réactif, par exemple l'amide dérivant de l'imidazole ou du 3,5-diméthylpyrazole et en faisant alors réagir de façon usuelle, par exemple comme exposé plus haut pour l'alcoolyse ou l'aminoîyse de groupes Z', ou plus loin pour la transestérification, la transamidification ou la transformation réciproque de groupes carboxyle estérifiés et amidifiés R1, avec un alcool, de l'ammoniac ou une amine présentant au moins un atome d'hydrogène. Un groupe carboxyle estérifié R1 peut de façon usuelle, par exemple par hydrolyse en présence d'un catalyseur, par exemple d'une base forte, comme un hydroxyde ou carbonate de métal alcalin ou alcalino-terreux, par exemple en présence d'hydroxyde ou de carbonate de sodium ou de potassium, ou d'un acide fort, comme un acide minéral, par exemple l'acide chlorhydrique, sulfurique ou phosphorique, ou un acide carboxylique, par exemple l'acide acétique, être transformé en le groupe carboxyle libre R1, ou par exemple par réaction avec 11 ammoniac ou une amine présentant au moins un atome d'hydrogène, être transfformé en un groupe carboxyle amidifié R1. Un groupe carboxyle estérifié R1 peut en outre, de façon usuelle, par exemple par réaction avec un sel métallique, comme le sel de sodium ou de potassium d'un alcool ou avec ce dernier lui-même en présence d'un catalyseur, par exemple d'une base forte, comme un hydroXyde ou carbonate de métal alcalin ou alcalino-terreux, par exemple d'hydroxyde ou de carbonate de sodium ou de potassium, ou d'un acide fort, comme un acide minéral, par exemple l'acide chlorhydrique, sulfurique ou phosphorique, ou d'un acide carboxylique, par exemple d'acide acétique, d'acide benzène- ou toluènesulfonique ou d'un acide de Lexis, par exemple d'éthérate de trifluorure de bore, être transformé en un autre groupe carboxyle estérifié R1. Un groupe cyano ou un groupe carboxyle amidifié R1 peut, de façon usuelle, par exemple par hydrolyse en présence d'un catalyseur, par exemple d'un acide fort, comme un acide minéral, par exemple l'acide chlorhydrique, sulfurique ou phosphorique, etre transformé en le groupe carboxyle libre R1, en partant d'amides primaires, au besoin en présence d'agents de diazotation, comme l'acide nitreux et en partant de nitriles au besoin en présence d'agents d'oxydation, comme le peroxyde d'hydrogène. L'hydrolyse de nitriles de formule I peut dans ce cas être conduite de façon usuelle de manière à l'interrompre à la phase de l'amide primaire. lies nitriles de formule I, dans laquelle R1 est le groupe cyano, peuvent de façon usuelle, par exemple par réaction avec l'acide azothydrique ou un de ses sels, être transformés en lesScomposés de formule I correspondants dans lesquels R1 représente un radical 5-L1H]-tétrazole. La réaction a lieu de la façon usuelle, en particulier dans un solvant inerte, comme un hydrocarbure aromatique ou araliphatique, par exemple dans le benzène~ou le toluène, dans un éther, par exemple le diéthyl éther ou le tétrahydroruranne, dans un sulfoxode, par exemple le diméthylsulfoxyde, ou surtout dans un N,N-dialcoylcarboxamide, par exemple le diméthylformamide, à basse température, température ambiante ou température modéré- ment élevée, si nécessaire, par exemple entre -25 et 1100 C. L'acide azothydrique peut avantageusement être préparé in situ par action d'un acide protonique en particulier faible comme un acide carboxylique ou un halogénure d' ammonium, -par exemple de l'acide acétique ou du chlorure d'ammonium, sur l'un de ses sels, comme les sels de métal alcalin ou d'ammonium, par exemple sur l'azidure de sodium ou d'ammonium et le faire réagir sans l'isoler. L'invention concerne aussi les modes de réalisation du procédé selon lesquels on part d1un composé obtenu dans une étape quelconque comme produit intermédiaire et on effectue les opérations manquantes5 ou on enploie un produit de départ sous forme d'un sel et/ou d'un racémate ou en particulier on le forme dans les conditions de la réaction. C'est ainsi qu'on peut, dans l'oxydation de composés de formule II, dans lesquels Z est un groupe formyle Z' se -trouvant éventuellement sous forme d'un hydrate, partir d'un composé styrylique correspondant ou du composé hydrokyméthyle correspondant ou d'un de leurs esters, par exemple avec de l'acide chlorou bromhydrique ou d'un acide alcane{inféri-eur)carboxylin.ue. Il se produit intermédiairement l'aldéhyde correspondant qui est oxydé selon l'invention. li'oxydation a lieu de façon usuelle avec un agent d'oxydation en solution neutre ou acide, comme en solution aqueuse de permanganate de potassium ou avec une solution acide, par exemple sulfurique de chromate, par exemple à la température ambiante ou en chauffant. L'oxydation d'un composé hydroxyméthyle estérifié comme mentionné peut en outre être réalisée par réaction avec-le soufre et une amine secondaire, par exemple avec la morplioline, et hydrolyse ultérieure, de préférence acide du thioamide formé, par exemple au moyen d'aciae chlorhydrique. De plus, on peut, lors de la séparation d'eau, d'acide ou d'alcool décrite précédemment d'une aldoxime éthérifié de formule II, dans laquelle Z est un groupe hydroxylminomêthyle éventuellement estérifié ou amidifié, partir de l'aldéhyde correspondant, dans lequel Z est le groupe formyle et faire réagir ensuite avec lthydroxylaT;ine en présence d1un acide, par exemple un acide carboxylique ou un acide organique sulfonique, ou d'un anhydride d'acide, comme un halogénure, si nécessaire en présence d'un sel mCtallique d'un acide carboxylique ou d'une base organique azotée.Il se forme intermédiairement l'aldoxime correspondante ou un de ses esters, qui réagit ensuite selon l'invention. On peut ensuite par exemple chauffer à 100-15000 avec l'hydroxylamine et le chlorure de benzyle dans un xylène ou faire réagir avec l'hydroxylamine, l'acétate de sodium et l'acide acétique. En partant d'aldéhydes de formule II, dans lesquels n est égal à O, il se forme pendant l'oximation, par exemple par réaction avec le chlorhydrate d'hydroxylamine un sel alcalin d'acide~carboxylique, comme l'acétate de sodium, dans un alcanol, par exemple dans le méthanol ou l'éthanol, d'abord un dérivé d'isoxazole de formule qui, par dissolution dans une base et traitement ultérieur par un acide, par exemple avec un acide minéral, comme l'acide chlorou bronhydrique, donne le nitrile correspondant de formule I. LBisoxazole formé éventuellement en mélange avec ltaldoxime nommée, n'a pas besoin d'être séparé avant la transformation en le nitrile, mais peut être employé tel quel comme mélange réactionnel brut. Dans un mode de réalisation préférentiel on fait d'abord réagir l'aldéhyde dans un alcanol inférieur avec un sel d'hydroxylammonium, par exemple avec le chlorhydrate d'hydroxyl- amine, au besoin en présence d'un alcaneÇinférieur)carboxylate de sodium ou de potassium, par exemple d'acétate de sodium, traite le mélange réactionnel de façon usuelle, par exemple par évaporation soigneuse, dissout le produit de la réaction, au besoin en chauffant légèrement, dans un excès dtune solution diluée d1un hydroxyde de métal alcalin, par exemple de lessive de soude 2 N, acidifie le mélange obtenu par un acide fort, par exemple un acide minéral, par exemple avec l'acide chlor- ou bromhydrique, l'acide sulfurique ou l'acidqthosphorique et on extrait le nitrile avec un solvant organique, comme le diéthyl éther, le chlorure de méthylène, le chloroforme ou > benzène. lie nitrile peut, si c'est nécessaire, être purifié par filtration sur gel de silice. On peut considérer comme mode de réalisation équivalent de ce procédé la réaction d'un aldéhyde de formule II avec le 1-aminotriazole et un acide, par exemple le chauffage avec le 1-aminotriazole et l'acide toluènesulfonique dans le benzène. Mais on peut aussi de façon analogue faire réagir un aldéhyde de formule II avec l'ammoniac en présence d'un agent d'oxydation. Il se forme alors intermédiairement l'aldoxime de formule II correspondante, qui réagit ensuite conformément à l'invention. On peut ainsi en particulier faire réagir avec l'ammoniac et le peroxyde de nickel dans l'éther, l'ammoniac et le tétraacétate de plomb dans le benzène ou avec l'ammoniac/ CuCI2 et l'oxygène ou l'ammoniac et l'iode dans l'eau. Mais on peut- aussi, au lieu de partir d'un composé de formule III, dans lequel Y est un groupe carboxyle, partir d'un dérivé fonctionnel correspondant, par exemple d'un composé dans lequel Y est un groupe carboxyle estérifié, par exemple un groupe alcoxy(inférieur)carbonyle. En conduisant la réaction dans des conditions hydrolysantes il se forme intermédiairement l'acide correspondant de formule III (P = COOL), qui réagit ensuite selon l'invention. Les réactions citées peuvent éventuellement être conduites simultanément ou successivement et dans un ordre quelconque. Les réactions citées peuvent etre conduites'de façon usuelle en présence ou en l'absence de diluants, agents de condensation et catalyseurs, à températures égales, inférieures ou. supérieures à la température ambiante, éventuellement en vase clos. Suivant les conditions de la réaction et les produits de départ on obtient des produits finals formant éventuellement des sels sous forme libre ou sous forme de leurs sels, qui peuvent être transformés les uns dans les autres ou en d'autres sels de façon usuelle. On obtient ainsi des produits finals, comme des acides carboxyliques sous forme libre ou sous forme de leurs sels avec des bases. Des composés libres obtenus peuvent être transformés de façon usuelle, par exemple par réaction avec des agents basiques correspondants, en les sels avec des bases, par exemple des sels avec des amines organiques, ou des sels métalliques.Comme sels métalliques entrent surtout en ligne de compte les sels de métaux alcalins ou alcalino-terreux, comme les sels de sodium, potassium, magnésium ou calcium. À partir des sels les acides libres peuvent être liberés de façon usuelle, par exemple par réaction avec des agents acides. De même on obtient des composés basiques sous forme libre de -leurs sels avec des acides. Des sels avec des acides obtenus peuvent être transformés de façon connue en les composés libres par exemple avec des alcalis ou des échangeurs ions. À partir de ces der- niers on peut, par réaction avec des acides organiques ou inorganiques, préparer des sels, en particulier ceux qui conviennent à la formation de sels thérapeutiquement utilisables.Comme tels acides on peut citer par exemple les acides halohydriques, sulfuriques, phosphoriques, nitrique, perchlorique, les acides aliphatiques, alicycliques, aromatiques ou hétérocycliques carboxyliques ou sulfoniques, comme les acides formique, acétique, propionique, succinique, glycolique, lactique, malique, tartrique, citrique, ascorbique, maléique, hydroxymaléique ou pyru vique; les acides phénylacétique, benzoïque, p-aminobenzoique, anthranilique, p-hydroxybenzoique, salicylique ou p-aminosalicylique, embonique, méthanesulfonique, éthanesulfonique, hydroxyéthanesulfonique; les acides halobenzènesulfoniques, l'acide toluènesulfonique, naphtalènesulfonique ou sulfanilique, la méthionine, le tryptophane, la lysine ou 1'arginine. Ces sels, ainsi que d'autres, peuvent aussi être employés pour la-purification des nouveaux composés, par exemple en transformant les composés libres en leurs sels, isolant ces derniers et les retransformant en les composés libres. Par suite des rapports étroits qui existent entre les nouveaux composés sous forme de leurs sels et sous forme libre, il faut, dans ce qui précède et ce qui suit, comprendre que quand on parle des composés libres, on entend aussi parler des sels correspondants. Les nouveaux composés peuvent, suivant le choix des produits de départ et des modes opératoires, se trouver sous forme d'un ou de plusieurs des stéréoisomères chaque fois possibles, par exemple en tenant compte de la (des) double(s) liaison(s) extracyclique(s) se présenter comme isomèresdeposi- tion ou sous forme de leurs mélanges et, selon le nombre des atomes de carbone asymétriques, sous forme d'isomères optiques purs, par exemple d'antipodes optiques, ou comme mélanges d'iso- mères, comme des racémates, des mélanges de diastéréomères ou des mélanges de racémates. Des mélanges de stéréoisomères obtenus, comme des mélanges de diastéréomères ou des mélanges d'isomères de position et/ou des mélanges de racémates peuvent, sur la base de différences physico-chimiques des constituants, être séparés de façon connue en les isomères purs, comme des isomères de position ou des diastéréomères ou des racémates par exemple par chromatographie et/ou cristallisation fractionnée. Des racémates obtenus peuvent-être résolus en les antipodes optiques par des procédés connus, par exemple par recristallisation dans un solvant optiçuenent actif, à l'aide de microorganismes ou par réaction d'un produit final avec un acide ou une base optiquement actif formant avec le racémate des sels optiquement actifs et séparation des sels obtenus de cette façon par exemple sur la base de leurs solubilités différentes, en leurs diastéréomères, à partir desquels les antipodes peuvent être séparés par action de moyens appropriés.Des acides optiques ment actifs particulièrement utilisables sont par exemple les formes I > et L des acides tartrique, di-o-toluyltartrique, malique, mandélique, camphresulfonique ou unique. Àvantageusement on sépare le plus actif des deux antipodes. Il convient d'employer pour effectuer les réactions selon l'invention les produits de départ qui conduisent aux groupes de produits finals déjà mentionnés et en par-t -iculier aux produits finals spécialement décrits ou signalés. lies produits de départ sont connus ou peuvent, s'ils sont nouveaux, être obtenus par des procédés en soi connus. tes aldéhydes de formule II, dans laquelle n est égal & O, peuvent être préparés par analogie selon le procédé décrit d & s le brevet belge 790792 en faisant réagir un composé de formule a.vec un excès d'un N,N-dialcoyl(inférieur)formamide, par exemple avec le dim > -t;- orramide servant également de solvant, ainsi qu'avec un halogénure d'un acide oxygéné du phosphore pentavalent, par exemple l'acide phosphorique ou l'acide pyrophosphorique, par exemple avec l'acide tétrachloropyrophosphorique. Les aldéhydes de formule II dans laquelle n est égal à 1 ou 2, peuvent etre obtenus ou bien en condensant un composé de formule VI, de façon usuelle, par exemple comme déjà décrit pour la réaction avec les dérives de l'acide cyanoacétique, avec le monoaldéhyde de l'acide malonique ou un de ses dérivés fonctionnels d'acide, comme l'ester méthylique ou méthylique, et en le décarbozylant au besoin après la décarboxylation usuelle, ou bien en le faisant réagir avec un alcoxy(inférieur)méthylène phosphorane, par exemple avec le méthoxyméthylènephosphorane et saponifiant l'éther énolique obtenu comme de coutume. lies produits de départ de formule III, dans laquelle Y représente un groupe carboxyle, peuvent être préparés par exemple en condensant un composé de formule VI de façon usuelle avec un composé de formule R1-CH2-R1, de préférence dans un solvant inerte, par exemple dans la pyridine et saponifiant partiellement un dérivé bifonctionnel de l'acide malonique obtenu et/ou en décarboxylant de façon usuelle l'acide malonique modifié monofonctionnellement obtenu.De façon analogue peuvent aussi êetre obtenus des produits de départ de formule III, dans lesquels Y représente un radical alcanoyle inférieur, par exemple acétyle en condensant de façon usuelle par exemple dans la pyridine un aldéhyde correspondant de formule VI, avec un acide a alcano1(inférieur)alcanoique de préférence estérifié ou amidifié, par exemple avec l'acétylacétate d'éthyle. lies produits de départ de formule sr, dans lesquels Y1 est un radical =PRaRbRc et Ras Rb et Rc sont des radicaux hydrocarbonés, peuvent être obtenus en faisant réagir de façon usuelle une phosphine de formule PRaRbRc avec un composé de formule Ral-CH2-R1, dans laquelle Hal est du chlore, du brome ou de l'iode et en scindant du composé de phosphonium formé, par exemple avec le butyl-lithium, l'acide chlor-, brom- ou iodhydrique. lies produits de départ de formule VI peuvent être obtenus en faisant réagir un aldéhyde de formule II, dans laquelle n est égal à O ou 1, avec un alcoxy(inférieur)alcoylidène- ou un alcanoyl(inférieur)alcoylidènephosphorane, par exemple avec un méthoxyméthylènephosphorane ou l'acétylméthylènephosphorane et dans le-premier cas on réduit le produit primaire en un aldéhyde de formule VII. lies produits de départ de formule VIII, dans lesquels Y3 est un groupe hydroxy et Y4 est de l'hydrogène, peuvent par exemple être obtenus, en faisant réagir un composé de formule VI de façon usuelle, par exemple selon Reformatsky, avec un ester d'un acide a-zinc-alcanecarboxylique, ou un nitrile ou un amide, par exemple de formule HaI-Zn-GH2-R1 dans laquelle hal est du chlore, de l'iode et surtout du brome. À partir de- ces derniers peuvent alors être préparés par réaction avec les acides halohydriques, par exemple les acides chlor-, brome ou iodhydrique, les halogénures dans lesquels Y3 est du chlore, du brome ou de I'iode et Y4 est de l'hydrogène, et à partir de ces derniers par réaction avec des amines tertiaires, par exemple les trialcoyl(inférieur)amnes ou les di alcoyl(inférieur)amines-N-oxydes, les composés dtammonium cor respondants lies composés hydroxyméthylés nommés comme produits de départ, correspondant aux aldéhydes de formule II peuvent être obtenus par exemple en faisant réagir avec le formaldéhyde un composé de formule HO-Ph-COCH > SOCH3, par exemple comme décrit dans la demande allemande publiée 2204051. Les composés hydroxy méthylés vinyliques, dans lesquels n est égal à 1 ou 2, peuvent être obtenus à partir de composés de formule VI, par exemple par réaction avec l'hydroxyméthyl-triphénylphosphorane. À p partir des composés hydroxyméthylés obtenus on peut de façon usuelle, par exemple par réaction avec des aides correspondants, obtenir aussi des esters, par exemple ceux de formule II dans laquelle Z est un groupe hydroxyle estérifié réactif. Dans les procédés exposés ci-dessus pour l'obtention des produits de départ R1, R1, Ph, n et m ont sauf indication contraire chaque fois la signification déjà donnée, en particulier les significations déjà signales. Les composés de la présente invention pharmaceutiquement utilisables peuvent par exemple être employés pour l'obtention de préparations pharmaceutiques, par exemple pour le traitement des allergies et/ou des maladies dues à l'asthme, préparations qui contiennent une quantité efficace de la substance active avec, ou en mélange avec, des supports solides ou liquides, inorganiques ou organiques,pharmaceutiquement utilisables qui conviennent à l'administration orale, parentérale ou topique.On emploie de préférence des comprimés ou des capsules de gélatine qui contiennent la substance active avec des diluants, par exemple le lactose, le dextrose, le saccharose, le mannitol, le sorbitol, la cellulose et/ou la glycine, et des lubrifiants, par exemple la terre d'infusoires, le talc, l'acide stéarique ou ses sels, comme le stéarate de magnésium ou de calcium, et/ou du polyéthylèneglycol; les comprimés contiennent aussi des liants, par exemple le silicate de magnésium et d'aluminium, des amidons, comme l'amidon de mas, de froment, de riz ou d'arrow-root, la gélatine, la gomme adragante, la méthylcellulose, la carboxyméthylcellulose sodique et/ou la polyvinylpyrrolidone et, si on le désire, des agents d'éclatement, par exemple des amidons, de l'agar-agar, de l'acide alginique ou un de ses sels, comme l'alginate de sodium, des enzymes des liants et/ou des mélanges effervescents ou des agents d'absorption, des colorants, des aromatisants et des édulcorants. lies préparations injectables sont des solutions ou suspensions aqueuses de préférence isotoniques, les suppositoires en premier lieu des émul sions ou suspensions grasses. lies préparations pharmaceutiques peuvent être stérilisées- et/ou contenir des adjuvants, par exemple des agents de conservation et de stabilisation, des mouillants et/ou des émulsionnants, des solubilisants, des sels pour régulariser la pression osmotique et/ou des tampons. lies présentes préparations pharsaceutiques qui, si on le désire, peuvent aussi contenir d'autres substances de valeur pharmacologique, sont obtenues par les procédés classiques de mélange, granulatlon ou dragéification et contiennent dtenviron 0,1 %0 à environ 75 %, en particulier d'environ 1 5' à environ 50 ct de la substance active L'invention est décrite plus en détail dans les exemples qui suivent. lies températures sont données en degrés Celsius. Exemple 1 À un mélange de 9,2 g de 4,6,7,8-tétrahydro-4-oxo- cyclopentag3-i benzopyranne-3-carboxaldéhyde et 4,9 g d'acide malonique on ajoute 50 ml de pyridine absolue et on chauffe pendant une heure à 1000. On évapore ensuite à sec sous vide. DU résidu d'évaporation on obtient par cristallisation fractionnée dans un mélange diméthylformamide-acétone l'acide trans-3 (4,6,7,8-tétrahydro-4-oxo-cyclopenta[g]-1-benzopyranne-3-yl)- acrylique sous forme de cristaux jaunes fondant à 2720 (déc.). le produit de départ peut être obtenu comme suit À une solution de 22,7 g de 5-hydroxy-6-acétyl-indane dans 70 ml de diméthylformamide absolu on ajoute goutte à goutte sous agitation en 30 minutes, en atmosphère sèche azote et en refroidissant, 23mi d'oxytrichlorure de phosphore, la vitesse du goutte à goutte est réglée de façon que la température ne dépasse pas 15 .- Quand l'addition est terminée on chauffe lentement le mélange réactionnel à 450 et on agite pendant une heure, refroidit à la température ambiante et continue à agiter pendant encore une heure.On verse alors le mélange réactionnel sur 20C g de glace et on extrait trois fois avec chaque fois 300 ml de chlorure de méthylène. lies phases organiques sont réunies, lavées à l'eau, séchées sur sulfate de sodium et évaporées sous vide (pour terminer sous vide poussé pour éliminer le restant de diméthylformamide). Par traitement du produit brut au charbon actif et cristallisation fractionnée du résidu d'évaporation dans l'acé- tone on obtient le 4,6,7,8-tétrahydro-4-oxo-cyclopenta[g]-1- benzopyranne-3-carboxaldéhyde fondant à 166-1670. Exemple 2 Une solution de 7,9 g de 8-carbométhoxy-4-oxow4t6,7,8- tçtrahydro-cyclopentaLg]-1-benzopyranne-5-carboxaldéhyde et 33 g d'acide malonique dans 50 ml de pyridine est chauffée à 1100 pendant 6C minutes. On laisse ensuite refroidir à la tempé- rature ambiante, évapore à sec sous vide et obtient par cristallisation fractionnée du résidu d'évaporation dans le diméthylformamide l'acide trans-(8-carbométhoxr-4-oxo-4,6,7,8-tétrahydro- cyclopenta[g]-1-benzopyranne-3-yl)-acrylique fondant à 2560 (décomposition lente; cristaux jaunes). te produit de départ peut être obtenu comme suit : à une suspension de 66,5 g-de chlorure d'aluminium finement pulvérisé dans une petite quantité de chlorure de méthylène on ajoute lentement sous agitation à Od une solution de 20,6 g de 6-méthoxy indane-1-carboxylate de méthyle dans 100 ml de chlorure de méthyle lène absolu. Une fois l'addition terminée on agite le mélange réactionnel pendant encore 10 minutes à la température ambiante. On ajoute alors goutte à goutte au mélange réactionnel 4,2 g de chlorure d'acétyle à une vitesse telle que le mélange réactionnel bouille doucement. On chauffe ensuite à reflux pendant encore 3 1/2 heures. On laisse alors le mélange refroidir à la température ambiante, verse le mélange réactionnel avec précaution sur 500 g de glace et on extrait deux fois avec chaque fois 150 ml de chlorure de méthylène. Les phases organiques sont la uvées à neutralité, séchées sur sulfate de sodium et évaporées sous vide. Du résidu d'évaporation cristallise avec l'éther- éther de pétrole le 5-acétyl-6-hydroxy-indane-1-carboxylate de méthyle qui peut être purifié davantage par cristallisation dans l'éther-éther de pétrole, P.F. 86-88 . En partant de 16 g de l'ester ci-dessus, 20,8 g d'oxychlorure de phosphore et 60 ml de diméthylformamide, on obtient selon le procédé décrit dans l'exemple 1 le carbométhoxy-4oxo-4,6,7,8-tétrahydro-cyclopentane[g]-1-benzopyranne-3-carbox- aldéhyde fondant à 157-159 (recristallisé dans l'acétone, cristaux saunatres). exemple 3 En partant de 20 g de 2-hydroxy-1-naphtyl-méthyl-cétone, dissoute dans 80 ml de diméthylformamide absolu, et 19,6 ml d' oer:chlorure de phosphore, on obtient en opérant comme dans l'exem- ple 1 le 1-oxo-1H-naphto[2,1-b]pyranne-2-carboxaldéhyde et, à partir de 1o,8 G de ce 1-oxo-1H-naphto[2,1-b]pyranne-2-carbox- aldéhyde et & 55 g d'acide malonique dissous dans OC mi de - ridine, l'acide 3-(1-oxo-1H-naphto[2,1-b]pyranne-2-yl)-acrylique fondant à 28C-283 (déc.). Exemple 4 En partant d'une solution de 44 g de 4-oxo-4H-naphto- [1,2-b]pyranne-3-carboxaldéhyde et 20 g d'acide malonique dans 400 ml de pyridine, on obtient l'acide 3-(4-oxo-4H-naphto[1,2-b]- pyranne-3-yi)-acrylique fondant à 235-245 (recrist. dans l'acide acétique). On obtient le 4-oxo-4H-naphto[1,2-b]pyranne-3-carboxaldé- hyde employé comme produit de départ en opérant comme dans l'exemple 1 au départ de 73,5 g de 1-hydroxy-2-naphtyl-méthyl- cétone et 72 ml d'oxychlorure de phosphore dans 250 mi de diméthylformamide. Le 4-oxo-4H-naphto[1,2-b]pyranne-3-carboxaldéhyde fond à 174,5-175,5 (recrist. dans le dimethylformsmide). Exemple 5 À une solution de 10 g de 4-oxo-4H-naphto[1,2-b]pyranne- 3-carboxaidéhyde dans 100 ml de pyridine absolue on ajoute 9,2 g du sel de potassium dumalonate de monoéthyle et 10,3 g d'acide p-toluène sulfoni que et on chauffe une heure à 1000, laisse refroidir à la température ambiante, verse le mélange réactionnel sous agitation sur Ioeo g de glace et filtre le précipité consistant en le 3-(4-ozo-4-naphto[1,2-b]pyranne-3-yl)-acrylate d'éthyle. On obtient le composé pur après traitement avec du charbon actif et recristallisation dans 300 ml d'éthanol; E.F. 171-1730. Exemple 6 À une solution de 4 g de chlorure de l'acide trans-3 (4,6,7,8-tétrahydro-4-ozo-cyclopentaLg3-1-benzopyranne-5-yl)- acrylique dans 160 ml de dioxanne anhydre on ajoute d'un coup une solution de 2,8 g de diisopropyléthylamine et 1,36 mi d'une solution aqueuse d'ammoniaque à 20 * dans 40 ml de dioxanne et on abandonne au repos pendant 2 heures à la température ambiante. On évapore ensuite à sec sous vide, triture le résidu d'évaporation avec du chlorure de méthylène et sépare par filtration le trans-3-(4,6,7,8-tétrahydro-4-oxo-cyclopenta[g]-1-benzopyranne- 3-yl)-acrylamide brut, qui est purifié par cristallisation frac tionnée dans le diméthylformamide chaud; P.F. 28C-2830 (déc.). Le produit de départ peut être obtenu comme suit à 13 g d'acide trans-3-(4,6,7,8-tétrahydro-4-oxo-cyclopenta[g]- 1-benzopyranne-3-yl)-acrylique dans 130 ml de benzène absolu on ajoute lentement vers 5 à 10 24 g de chlorure d'oxalyle, puis 13G ml de chlorure de méthylène, chauffe pendant 2 heures à reflux à l'abri de 1'eau et évapore à sec sous vide. Pour éliminer complètement le chlorure d'oxalyle, le résidu d'évaporation est additionné deux fois de chaque fois 50 ml de benzène et évaporé sous vide.Par cristallisation fractionnée du résidu d'évaporation on obtient le chlorure de l'acide trans-3-(4,6,7,8-tétrahydro-4-oxo-cyclopenta[g]-1-benzopyranne-3-yl)-acrylique fondant à 1800 (déc.; paillettes jaunes par cristallisation dans le chloroforme-éther). Exemple 7 En opérant comme décrit dans l'exemple 6, on obtient en partant de 2 g de chlorure de l'acide trans-3-(4,6,7,8-tétra- hydro-4-oxo-cyclopenta[g]-1-benzopyranne-3-yl)-acrylique et de 0,74 g d'aniline, l'anilide de l'acide trans-3-(4,6,7,8-tétra- hydro-4-oxo-cyclopenta[g]-1-benzopyranne-3-yl)-acrylique fondant à 218-219 (recrist. dans chlorure de méthylène-éther; paillettes incolores). Exemple 8 En opérant comme dans l'exemple 6, on obtient en partant de 5 g de chlorure de l'acide trans-3-(4,6,7,8-tétrahydro4-oxo-cyclopenta[g]-1-benzopyranne-3-yl)-acrylique et 1,25 g de n-propylamine, le I;T-propylamide de l'acide trans-3-(4,6,7,8- tétrahydro-4-oxo-cyclopenta[g]-1-benzopyranne-3-yl)-acrylique, fondant à 187-188 (cristaux incolores par recrist. dans chlorure de méthylène-éther). Exemple 9 Une suspension de 12,8 g d'acide trans-3-(4,6,7,8 tétrahydro-4-oxo-cyclopentaLg]-1-benzopyranne-3-yl)-acrylique dans 500 ml-d'éthanol absolu est additionnée de 0,1 ml d'acide sulfurique concentré et-chauffée à reflux pendant 24 heures. La solution devenue limpide est concentrée à un volume d'environ 50 ml. On sépare par filtration les cristaux qui se forment, laisse le produit dans le chlorure de méthylène et filtre pour éliminer des impuretés polaires, sur 100 g de gel de silice. Après évaporation du filtrat et cristallisation du résidu dtévaporation dans l'éthanol, on obtient le trans-3-(4,6,7,8tétrahydro-4-oxo-cyclopenta[g]-1-benzopyranne-3-yl)-acrylate de méthyle fondant à 150-152 (paillettes blanches). Exemple 40 À 4,2 g de nitrile de l'acide 4,6,7,8-tétrahydro-4-oxo- cyclopenta[g]-1-benzopyranne-3-carboxylique on ajoute 100 ml d'acide sulfurique aqueux à 55 % et on agite à 1300-pendant une heure, refroidit à la température ambiante et ajoute 100 ml d'eau glacée.Les cristaux qui précipitent sont séparés par filtration, lavés à fond à liteau et mis ensuite en suspension sous agitation dans 300 ml d'une solution aqueuse à 3 * de bicarbonate de sodium. lie produit insoluble est séparé par filtration, le filtrat est acidulé à pH 1 à 0 avec l'acide chlorhydrique concentré et extrait trois -fois avec chaque fois 10G ml de chlorure de méthy lène. Les phases organiques sont lavées à neutralité, séchées sur sulfate de sodium et évaporées sous vide.Du résidu d'évaporation cristallise après trituration avec un mélange chlorure de méthylène-éther l'acide 4,6,7,8-tétrahydro-4-oxo-cyclopenta[g]- 1-benzopyranne-3-carboxylique fondant à 214-2130 (aiguilles jaune pale). Le produit de départ peut être obtenu comme suit : à 10 g de 4,6,7,8-tétrahydro-4-oxo-cyclopenta[g]-1-benzopyranne-3 carboxaldéhyde, 10 g de chlorhydrate d'hydroxylamine et 0,1 ml d'acide chlorhydrique concentré, on ajoute 100 ml d'éthanol à 96 * et on chauffe à reflux pendant 6 heures. On évapore ensuite la solution obtenue à un volume d'environ 30 ml et on sépare le précipité par filtration. Le produit restant sur filtre est additionné de 50 ml de lessive de soude 2 N et porté rapidement à l'ébullition sous agitation. On refroidit ensuite à la température ambiante, acidifie avec 55 ml d'acide chlorhydrique 2 N et extrait trois fois avec chaque fois 100 ml d'ester acétique. Les phases organiques sont lavées à neutralité, séchées sur sulfate de sodium et évaporées sous vide. Par purification chromatographique-du produit brut restant dans le résidu d'évaporation sur 200 g de gel de silice avec le chlorure de méthylène comme éluant puis cristallisation dans un mélange éther-éther de pétrole on obtient le nitrile de l'acide 4,6s7,8-tétrahydro- 4-oxo-cyclopenta[g]-1-benzopyranne-3-carboxylique, fondant à 192-1 3 . Exemple Il Derrière un écran de protection on ajoute sous azote à 2C mi de tétrahydrofuranne anhydre 2,9 g d'azidure de sodium, puis 1,33 g de chlorure d'aluminium finement pulvérisé. On laisse s'échauffer à la température ambiante, ajoute par portions 2,1 g de nitrile de l'acide 4,6,7z8-tétrahydro-4-oxo- cyclopenta[g]-1-benzopyranne-3-carboxylique et on fait bouillir à reflux le mélange réactionnel pendant 24 heures. On refroidit alors à la température ambiante, verse sur 100 ml d'acide chlorhydrique 2 N refroidi à la glace et on extrait 6 fois avec chaque fois 50 ml d'ester acétique. lies phases organiques sont lavées à neutralité, séchées sur sulfate de sodium et évaporées sous vide.Du résidu d'évaporation on obtient par cristallisation fractionnée dans l'éthanol le 5-(5,6,7,8-tétrahydro-4-oxo- cyclopenta[g]-1-benzopyranne-3-yl)-tétrazole fondant au-dessus de 2700. Exemple 12 Àu départ de 10 g de 4,6,7,8-tétrahydro-4-oxo-cyclo penta[g]-1-benzopyranne-3-carboxaldéhyde et 4,77 g d'acide cyanoacétique on obtient, en opérant comme dans l'exemple 1, le trans-3-(4,6,7,8-tétrahydro-4-oxo-cyclopenta[g]-1-benzopyranne- 3-yl)-acrylonitrile fondant à 230-233 . Exemple 13 En opérant selon le procédé décrit dans l'exemple 1, on obtient au départ de 15 g de 4,6,7,8,9-pentahydro-4-oxo-cyclo- hexa[g]-1-benzopyranne-3-carboxaldéhyde et 8,2 g d'acide malonique l'acide trans-3-(4,6,7,8,9-pentahydro-4-oxo-cyclohexa[g]- 1-benzopyranne-3-yl)-acrylique fondant à 288-2900 (recrist. dans l'acide acétique glacial). On obtient le produit de départ comme décrit dans l'exemple 1 à partir de 60 g de 2-hydroxy-3-acétyl-5,6,7,8 ttrahydro-nphtalène. lie 4,6,7,8,9-pentahydro-4-oxo-cyclo- hexa[g]-1-benzopyranne-3-carboxaldéhyde fond à 133-134 (crist. dans acC-tone-eau). Exemple 14 En partant de 16,5 g de 4,6,7,87C+,1C-heAatycro-W-o==o- cyclohepta[g]-1-benzopyranne-3-carboxaldéhyde et 10 g d'acide malonique, on obtient en opérant comme dans l'exemple 1 l'acide trans-3-(4,6,7,8,9,10-hexahydro-4-oxo-cyclchepta[g]-1-benzo- pyranne-3-yl)-acrylique fondant à 282-284 (crist. dans l'acide acétique glacial). lie produit de départ peut être obtenu comme suit : à une suspension de 65 g de chlorure d'aluminium dans 150 ml de chlorure d'éthylène absolu, on agite sous agitation en atnosphère anhydre 27,5 g de 2-méthoxy-benzocycloheptane. On refroidit alors -100 et ajoute goutte à goutte en 10 minutes 13,5 g de chlorure d'acétyle, laisse se réchauffer à la température anbiante et agite pendant encore 4 heures. On verse ensuite sur 500 g de glace et extrait trois fois avec chaque fois 200 ml de chlorure de méthylène. lies phases organique s sont lavées à neutralité, séchées sur sulfate de sodium et évaporées sous vide.Du résidu d'évaporation on obtient par cristallisation fractionnée dans le chlorure de méthylène-éther de pétrole le 2-hydroxy-3-acétyl-benzocycloheptane fondant à 97-99 . En partant de 25 g du composé ci-dessus et 23 ml d' oe- chlorure de phosphore dans -100 ml de diméthylformamide on obtient selon le procédé décrit dans l'exemple n le 4,6,7,8,9,10hexahydro-4-oxo-cyclohepta[g]-1-benzopyranne-3-yl-carboxaldéhyde fondant à 194-196 (crist. dans acétone-eau). Exemple 15 À une suspension de 8,55 g de 4-oxo-4,6,7,8-tétrahydro- cyclopenta[g]-1-benzopyranne-5-yl-aldéhyde et 18,3 g de bromure de 1 -éthoxyc arb onylpropène -3 -yl-triphénylphosphonium dans 1 GO ml de tétrahydrofuranne absolu on ajoute 1,92 g d'hydrure de sodium (suspension à 50 % dans l'huile minérale) et on laisse au repos à la température ambiante pendant 12 heures, évapore a sec sous vide et partage le résidu d'évaporation entre 2 fois 200 ml de chlorure de méthylène et 2 fois 400 ml d'eau glacée. On lave à neutralité les phases organiques, les sèche sur sulfate de sodium et les évapore sous vide.Une chromatographie du résidu d'évaporation sur 450 g de gel de silice, puis une cristallisa tion fractionnée dans un mélange de chlorure de méthylène et éther donre le 5-(4-oxo-4,6,7,8-tétrahydro-cyclopenta[g]-1- benzopyranne-3-yl)-penta-2,4-diénoate d'éthyle, cristaux jaunes fondant a 184-1850. Exemple 16 De façon analogue à celle qui est décrite dans les exemples 1 à 15, on peut encore préparer le lt, N-diméthylamide de l'acide trans-3-(4-oxo-4,6,7,8-tétra- hydro-cyclopenta[g3 -1 -benzopyramne-3-yl) -acrylique et le lT-(5-L1H]-tétrazolyl)-amide de l'acide trans-3-(4-oxo-4,6,7,8- tétrahydro-cyclopentaEg-1-benzopyranne-3-yl)-acrylique. Exemple 17 Des comprimés contenant 60 mg de substance active peuvent être préparés par exemple comme suit Composition Substance active, par exemple acide trans- (4,6,7,8-tétrahydro-4-oxo-cyclopenta[g]-1- pyranne-3-yl)-acrylique 60 mg Amidon de froment 59 mg Sucre de lait w 60 mg Acide silicique colloïdal 10 mg Talc 10 mg Stéarate de magnésium -. 1 mg 200 mg Préparation : lia substance active est mélangée avec une partie de l'amidon de froment, le sucre de lait et 11 acide silicique col loîdal et le mélange est passé à travers un tamis. Une autre partie de l'amidon de froment est empâtée avec 5 fois son poids d'eau au bain-marie et le mélange des poudres est malaxé avec cette pâte jusqu a ce qu'il se soit produit une masse faiblement plastique. La masse plastique est pressée à travers un tamis à mailles d'environ 3 mm de côté, séchée et le granulé sec est encore forcé à travers un tamis. On ajoute alors le restant de l'amidon dp froment, le talc et le stéarate de magnésium et on presse le mélange en comprimés pesant 200 mg avec une rainure de rupture. La dose journalière est d'environ 2 à 4 comprimés dans le cas d'un sujet à sang chaud d'environ 75 tg, la dose correspondante pouvant aussi être administrée en un seul comprimé formulé de façon correspondante - R3VEIDICh2IONS 1 - Composé de chromone de formule générale I dans laquelle R1 est un groupe carboxyle éventuellement estérifié ou amidifié, cyano ou un radical 5-tétrazolyle, n est égal à 0, 1 ou 2 et Ph représente un radical ortho-phénylène substitué sur deux atomes de carbone voisins par un radical alcoylène inférieur éventuellement substitué, ou un radical alcoylène inférieur à insaturation unique contenant 3 à 5 atomes de carbone ou, pour autant que R1 représente un groupe carboxyle éventuellement esté rifie ou amidifié, par un radical 1,4-butadi-1,3-ényle, le noyau benzénique portant éventuellement d'autres substituants, sous forme libre ou sous forme-d'un de leurs sels. 2 - Composé selon la revendication 1, de formule générale I, dans laquelle R1 représente un groupe carboxyle libre ou estérifié avec un alcanol inférieur contenant jusqu 4 atomes de carbone, un groupe carbamyle éventuellement N-mono- ou N disubstitué par un groupe alcoyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone, ou par un groupe phényle éventuellement substitué par des radicaux alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, halo ou trifluorophényle ou, pour autant que n est égal à 1 ou 2, par un radical 5-[1H3-tétrazolyle, n est égal à 0, 1 ou 2 et Ph représente un radical ortho-phénylène substitué par un radical 1,5-pentylène, 1,4-butylène ou 1,3-propylène éventuellement substitué par des radicaux alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, halo et/ou à des atomes de carbone saturés, par un groupe carboxyle éventuellement estérifié, le noyau benzénique pouvant porter encore éventuellement des substituants alcoyle inférieur, alcoxy inférieur ou halogène. 3 - Composé selon la revendication 1, de formule générale I, dans laquelle R1 représente un groupe carboxyle libre ou estérifié par un alcanol inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone, ou un groupe carbamyle éventuellement r-mono- ou N,N-disubstitué par un radical alcoyle inférieur contenant jusqu a 4 atomes de carbone ou par un radical phényle éventuellement substitué par un radical alcoyle inférieur ou alcoxy inférieur, halo ou trifluorométhyle ou, pour autant que n est égal à 1 ou 2, monosubstitué par un radical 5-L1H]-tétrazolyle, n est égal à 0, t ou 2 et Ph représente un groupe ortho-phénylène substitué par un radical 1,4-buta-1,3-diénylène éventuellement substitué par des radicaux alcoyle inférieur, alcoxy inférieur ou halo, le noyau benzénique portant éventuellement encore d'autres substituants alcoyle inférieur, alcoxy inférieur ou halo. 4 - Composé selon la revendication 1, de formule-générale I, dans laquelle R1 est un groupe carboxyle libre ou estérifié par un alcanol inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone, un groupe carbamyle éventuellement N-mono- ou N,N-di- substitué par un groupe alcoyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone ou N-monosubstitué par un groupe phényle ou un groupe 5-[îHj-tétrazolyle, n est égal à 1 et Ph représente un radical ortho-phénylène substitué par un groupe 1,5-pentylène, 1,4-butylène ou 1,3-propylène relié en position 4,5, éventuellement substitué par des radicaux méthyle, méthoxy, chloro et/-ou carboxyle éventuellement estérifié comme indiqué pour R1, le noyau benzénique portant éventuellement encore des substituants méthyle, méthoxy, chloro ou bromo. 5 - Composé selon la revendication 1, de formule générale I, dans laquelle R1 est un groupe carboxyle estérifié par un alcanol inférieur contenant jusqu'à 4 atomes- de carbone, cyano, carbamyle, 5-1H-tétrazolyle ou carboxyle libre, n est égal à 1 et Ph est un radical 4,5-tri-, 4,5-tétra ou 4,5-penta méthylène-I , 2-phénylène. 6 - L'acide trans-3-(4-oxo-4,6,7,8-tétrahydro-cyclo- penta[g]-1-benzopyranne-3-yl)-acrylique. 7 - lie trans-5-(4-oxo-4,657,8-tetrahydro-cyclopentaLgJ- 1-benzopyranne-3-yl) -acrylamide. 8 - lie 5-(4-ozo-4,6,7,8-tétrahydro-cyclopenta[g]-1- benzopyranne-3-yl)-1H-tétrazole. c li'acide trans-3-(4-oxo-4,6,7,8,9-pentahydrocyclohexaLg]-1-benzopyranne* -yl)-acrylique. 10 - Un composé selon l'une des revendications 1 à 9 sous forme d'un mélange d'isomères, sous forme d'un mélange de racémates, sous forme d'un isomère pur, sous forme d'un racnate pur, sous forme d'un antipode optique et/ou sous forme des composés libres ou sous forme d'un sel thérapeutiquement utilisable. 11 - Préparation pharmaceutique contenant un composé selon l'une des revendications 1 à 10 avec un support pharmaceutique. 12 - Procédé de préparation de nouveaux dérivés de chromone de formule générale I dans laquelle R1 est un groupe carboxyle éventuellement estérifié ou amidifié, cyano ou 5-tétrazolyle, n est égal à 0, 1 ou 2 et Ph représente un radical ortho-phénylène substitué sur deux atomes de carbone voisins par un radical alcoylène inférieur éventuellement substitué, ou un radical alcoylène inférieur à insaturation unique, contenant 3 à 5 atomes de carbone ou, pour autant que R1 représente un groupe carboxyle éventuellement estérifié ou amidifié, par un radical 1,4-butadi-1,3-ényle, le noyau benzénique pouvant Cventuellenent porter encore d'autre.s substituants, sous forme libre ou sous forme d'un de leurs sels, caractérisé en ce que dans un composé de formule II dans laquelle Z représente un radical transformable en un groupe cyano ou un groupe carboxyle éventuellement estérifié ou amidifié R1 et Ph et n ont les significations indiquées, on transforme Z en un tel groupe R1 ou que, dans un compost de formule III dans laquelle R1 et Ph ont les significations indiquées, m = n-l et Y est un radical séparable, on sépare le radical Y, ou bien qu'on condense un composé de formule Iv ou un de ses dérivés réactifs, avec un composé de formule V formules dans lesquelles l'un des radicaux X1 et X2 représente un groupe -(CH=CE)= et 11 autre est une liaison directe, Y1 est un radical de formule =PRaRb2C dans laquelle Ras Rù et Rc sont des radicaux hydrocarbonés ou bien R a et Rb sont des groupes hydroxyle éthérifiés et R c est un groupe hydroxy & entuellement sous forme de sel métallique, m est égal à O ou 1 et R1 et Ph ont les significations indiquées, la condensation se faisant avec séparation de RaRbRcP=O, ou bien on condense un composé de formule VI dans laquelle Ph, R et R ont les significations indiquées et m est égal à O ou 1, avec un composé de formule VII CE3 - R1 dans laquelle R;; représente un groupe cyano ou un groupe carboxyle estérifié ou le groupe carboxyle sous forme d'anhydride, ou bien on élimine d'un composé de formule VIII dans laquelle Ph et R1 ont les significations indiquées, m est égal à O ou 1 et Y3 et Y4 sont des radicaux séparables avec formation de la double liaison manquante, les deux radicaux Y3 et Y4, ou bien on cyclise intramoléculaîrementun composé de formule générale IX dans laquelle Ph et R1' ont les significations indiquées et, si on le désire, dans des composés obtenus, on introduit, modifie ou scinde des substituants dans le cadre de la définition des produits finals et/ou on sépare un mélange d'isomères (mélange de racémates) obtenu en les isomères (racémates) purs etXou on sépare un racémate obtenu en les antipodes optiques et/ou on transforme un composé libre obtenu en le sel ou un sel obtenu en le composé libre ou en un autre sel.