Brevet FR2275455A1 — publié le 19760116

La présente invention a pour objet une nouvelle méthode de préparation d'esters hydroxy-2 alkyliques de l'acide désoxyvincaminique de formule générale (I). Dans cette formule R1 représente un alkyle inférieur renfermant de 1 å 4 atomes de carbone R2 et R3, identiques ou différents, représentent indépendmoement l'un de l'autre : - soit un atome d'hydrogène, - soit un groupe méthyle. Cette nouvelle méthode est caractérisée par le fait que l'on effectue une hydrogénation chimique ou catalytique des composés de formule générale (If) Dans cette formule R1, R2 et R3 ont la même signification que dans la formule générale (I), R4 et R5 représentent : - soit chacun un atome d'hydrogène, - soit ensemble, une liaison supplémentaire entre les deux atomes de carbone qui les portent. L'hydrogénation chimique s'effectue å l'aide d'un halogénohydrure alcalin, de préférence le borhydrure de potassium, sous agitation pendant au moins 12 heures au sein d'un alcool comme le méthanol. L'hydrogénation catalytique s'effectue de préférence à l'aide de Rhodium sur alumine, sous une pression allant de 50 à 100 kg et une température entre 80 et 1500, au sein d'un alcool comme l'éthanol. Les désoxyvincaminates d'hydroxy-2 alkyle sont déjè connus. Ils ont été préparés par des méthodes classiques par estérification de l'acide désoxyvincaminique ou de ses dérivés fonctionnels. L'avantage de la nouvelle méthode, selon la présente invention, réside dans ses rendements élevés, son économie ainsi que sa maniabilité. L'exemple non limitatif donné ci-après, illustre la réalisation de l'invention. EXEMPLE : Préparation de désoxyvincaminate d'hydroxy-2 propyle Eormule (I) ) R1 1 CH3, R2 = R3 = H ] a- A partir de desoxyvincaminate de propanone 2 formule (II) R1 1 CH3 , R2 3 R3 4 R4 R5 = H] A une solution de 11 g (0,02 mol/g) de désoxyvincaminate de propanone-2 dans 100 ml de méthanol refroidi à 00, on ajoute, peu à peu en agitant 3 g de borhydrure de potassium. On continue à agiter le mélange réactionnel pendant une nuit, on évapore les trois-quarts environ du solvant, et on ajoute 150 ml d'eau. On extrait le mélange par l'acétate d'éthyle, on sèche sur sulfate de sodium et évapore à siccité. On obtient ainsi 5 g (Rendement = 45%) de désoxyvincaminate d'hydroxy-2 propyle, sous forme d'une résine chromatographiquement pure. b- A partir d'apovincaminate de propanone-2 formule (II) R1 = CH3 , R2 = R3 = H, R4 et R5 = double liaison Dans un autoclave de 250 ml, on introduit une solution de 15 g (0,0397 mol/g) d'apovincaminate de propanone-2 dans 150 ml d'éthanol absolu et 1 g de Rh à 5% sur alumine. L'hydrogénation est conduite sous 90 kg de pression à 80 pendant 15 heures. On filtre la solution obtenue puis on évapore à siccité. On obtient ainsi 12 g (Rendement = 80%) de désoxyvincaminate d'hydroxy-2 propyle sous forme d'une résine. REVENDICATIONS 1) Nouvelle méthode de préparation d'esters hydroxy-2 alkyliques de l'acide désoxyvincaminique de formule générale (I) dans laquelle R1 représente un alkyle inférieur renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, R2 et R3 identiques ou différents représentent indépendament l'un de l'autre : - soit un atome d'hydrogene, - soit un groupe méthyle, méthode caractérisée par le fait que l'on effectue une hydrogénation chimique ou catalytique des composés de formule générale (II) dans laquelle R1, R2 et R3 ont la même signification que dans la formule générale (I), Ru et R5 représentent : - soit chacun un atome d'hydrogène, - soit ensemble, une liaison supplémentaire entre les deux atomes de carbone qui les portent 2) Nouvelle méthode de préparation selon la revendication 1) caractérisée par le fait que l'hydrogénation chimique s'effectue à l'aide d'un halogénohydrure alcalin sous agitation pendant au moins 12 heures au sein d'un alcool. 3) Nouvelle méthode de préparation selon la revendication 2) où l'halogénohydru re alcalin utilisé est le borhydrure de potassium et le solvant utilisé est le méthanol. 4) Nouvelle méthode de préparation selon la revendication 1) caractérisée par le fait que l'hydrogénation catalytique s'effectue sous une pression allant de 50 à 100 kg et une température entre 800 et 150 au sein d'un alcool. 5) Nouvelle méthode de préparation selon la revendication 4) où le catalyseur utilisé est le rhodium à 5% sur alumine et le solvant utilisé est l'éthanol. 6) Nouvelle méthode de préparation selon l'une quelconque des revendications 1) à 5) d désoxyvincaminate d'hydroxy-2 propyle.