Brevet FR2264522A1 — publié le 19751017

La présente invention concerne des composes chimiques nouveau utiles notamment comme médicaments et des procé- des pour leur préparation. Elle concerne plus particulièrement de nouvelles vitamines F comprenant un ou plusieurs groupements -CO- dans lesquels R représente le radical d'un acide gras essentiel, tel que notamment 5'acide linoléique, l'acide linolenique, l'a- cide arachidonique ou un de leurs Isomères actifs ; ces groupements étant associés chacun par l'intermédiaire d'un atome d'oxygène ou d'un atome d'azote à un ou plusieurs groupements polyalcooliques et choisis parmi des glycols, des polyglycols simples ou mixtes des glycérole polyétheroxylés et des polyalcools etheroxyles. Une classe preferce des vitamines F de l'invention est constituée par celles qui ont pour formule génerale dans laquelle : R représente le radical d'un acide gras essentiel tel que notamment l'acide linoléique, l'acide linoléique, l'acide arachidonique ou un de leurs isomères actifs ;; A représente -O- ou p = o quand A représente -O- et p = 1 quand A représente R1 R1 et R2 sont identiques ou différents et représentent cha cun un radical de formule ou de formule dans lesquelles - B est un radical glycidyle, sorbityle, sorbitanyle, éry thryle, mannityle ou polyglycidyle substitué, - n1 est un nombre entier de 1 à 20 représentant le nombre de substituants de B - no est un nombre entier de O a 50 identique ou different pour les divers substituants de B, représente l'hydrogène ou un radical de formule -COOR dans laquelle R est tel que défini ci-dessuo, X étant identique ou différent pour les divers substituants de B, - R3 est l'hydrogène, un radical alcoyle inférieur ou phényle et .R2 peut représenter en outre l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur L'expression "acide gras essentiel" telle quelle est utilisée dans la présente invention désigne des acides gras supérieurs polyinsaturês qui sont cassés au regard de la biochimie comme facteurs d'apport extérieurs indépendants au même titre que certains acides aminés ou les vitamines. Ces acides gras essentiels comprennent notamment les acides linoléique, linolénique et arachidonique ainsi que leurs isomères actifs. La structure des composés de l'invention comporte deux parties Une partie support de l'activité vitaminique ou facteur essentiel est formée d'une ou plusieurs chaînes, et représente la partie de l'amide ou de l'acide gras essentiel intégrée dans la nouvelle structure Une autre partie formée d'une ou plusieurs chaînes provenant de glycols, de polyglycols ou de polyalcools repre- sente la partie de ces derniers intégrée dans la structure. On peut citer comme exemples, non limitatifs, de composés selon l'invention, des mono, di et polyesters de glycols, de polyglycols et de polyalcools d'acides gras essentiels et en particulier Des monoesters d'acides gras essentiels et de polyglycols, comme par exemple, le linoléate de polyglycol 700 (+). (*) 700 indique la masse moléculaire du polyglycol employé. Des diesters d'acide gras essentiels et de polyglycols comme par exemple le dilisloléate de polyglycol oo. (*) Des monoesters d'acides gras essentiels et de propylène glycol polyéthoxylé. Des diesters d'acides gras essentiels et de propylène glycol polyéthoxylé. Des monoesters d'acides gras essentiels et de polyéthylène-polypropylène glycol. Des diesters d'acides gras essentiels et de polyéthylène-polypropylène glycol. . Des esters de sorbitan d'acide gras essentiels polyêthoxylés (par exemple éthoxylés à 15 ou 20 molécules). Les polyglycols peuvent etre des polymères simples dtun seul monomère, par exemple le polyéthylène glycol, le polypropylène glycol, ou le polyglycérol, ou bien des polymères mixtes contenant un mélange de monomères choisis parmi les glycols, les monomères ci-dessus, les butylènes glycols, les styrènes glycols, etc.... Les polyglycols comprennent les polymères, les produits d'addition et de polyaddition d'oxyde dlalcoylène divers tels que l'oxydé d'éthylène, de butylène, de styrène, de glycidol etc..., sur un polyalcool comme le glycérol, le sorbitol, le mannitol, le sorbitan etc... Des-amides d'acides gras essentiels éthoxylés de formule Des amides d'acides gras essentiels du triméthylolaminométhane de formule (*) 600 indique la masse moléculaire du polyglycol employé et ces composés polyéthoxylés. La méthyl glucamine acylée par un radical d'acide gras essentiel et ayant pour formule ainsi que ce même composé polyéthoxylé. Des amides d'acide gras essentiels glycidolés et polyéthoxylés obtenus conformément à la réaction ainsi que son isomère avec n2 + n'2 + n"2 = n La fraction d'acide gras essentiel ou d'amide d'acide gras essentiel confère à la molécule ses propriétés physiologiques de nature dite vitaminique F. La fraction issue des polyalcools lui confère ses propriétés tensioactives, qui sont en rapport avec la solubilité de la fraction ainsi apportée dans la molécule. Le choix judicieux de cette dernière fraction permet donc de conférer à la molécule des composés de l'invention tous les degrés souhaitables d'hydrosolubilité, depuis 1' in solubili- té jusqu'à l'hydrosolubilité totale en passant par les divers degrés d'hydromiscibilité. On a trouvé1 en outre, que ces molécules pouvaient céder une partie de leurs propriétés physiques à d'autres molécules qui leur sont associées par simple mélange, et devenir ainsi pour ces autres molécules des émulsionnants, des aydro- solubilisants, des bydrodispersants, des vecteurs qui restent dotés de leurs propriétés vltaminiques et facilitent ou amélio rent la résorption et l'activité de ces molécules associées, qui seront choisies de préférence parmi des molécules dotées d'activité biologique et pouvant bénéficier d'un effet tensioactif associé Ces molécules associées peuvent être par exemple des vitamines liposolubles et hydrosolubles, des hormones diverses, telles que des stéroldes, des hormones sexuelles, des prosta glandines, des alcaloîdes, etc. et en général, toute substance pharmacodynamique compatible. Les composés de l'invention sont de très faible toxicité et trouvent donc les utilisations couvertes actuellement par divers émulgateurs et agents tensioactifs chimiques, substances qui présentent souvent des inconvénients graves du fait de leur composante essentielle non physiologique et qui ne possèdent par eux-mêmes aucune activité vitaminique. On peut citer parmi ces substances: les huiles de ricin éthoxylées,les alkyl-phénols éthoxylés, les esters de sorbitan éthoxylés, les alcools gras éthoxylés, les sulfones et sulfates â chaînes grasses, etc... Lescomposés de l'invention sont donc utiles dans les domaines pharmaceutiques humains ou vétérinaires, cosmétiques et diététiques. Leur utilisation peut s'étendre subsidiairement à des domaines voisins. Les composés de l'invention sont donc à la fois des vitamines ou facteurs essentiels avec les conséquences que cela implique, et des agents tensioactifs de haute activité. Les composés de l'invention peuvent entre préparés conformément à des procédés connus dont on donnera ci-après quelques exemples pour illustrer l'invention. - EXEMPLE 1 Action d'un oxyde d'alcoylène sur un acide gras ou sur un amide d'acide gras, par exemple action de l'oxyde d'éthylène sur l'acide gras es sentiel RCOOH . action de l'oxyde d'éthylène sur l'amide de l'acide gras essentiel: RCONH2 avec n2 + n'2 = n - EXEMPLE 2 Action d'un acide gras sur un polyglycol, par exem ple: R-COOH + HO(CH2CH2O)n2H # R-CO-O-(CH2CH2O)3 H 2 et 2 R-COOH + HO(CH2CH2O)n2H # R-CO-O-(CH2CH2O)3 -CO-R 2 2 - EXEMPLE 3 Action d'un ester d'acide gras sur un polyglycol, c'est-à-dire une interestérification:: R-COOC2H5 + HO(CH2CH2O)n2H # R-CO-O-(CH2CH2O)n2H + C2H5OH 2 R-COOC2H5 + HO(CH2CH2O)n2H # R-CO-O-(CH2CH2O)n2-CO-R - EXEMPLE 5 Action d'un acide gras ou d'un ester d'acide gras sur un glycol ou un polyglycol puis action sur l'ester ainsi obtenu après purification éventuelle, d'un oxyde d'alcoylène comme dans l'Exemple 1. - EXEMPLE 6 Action d'un oxyde d'alcoylène sur un amide gras mono ou bisubstitué à l'azote par un groupement à fonction OH- Exemples: avec n2 + n'2 + n"2 2 n - EXEMPLE 4 Action d'un halogénure d'acide gras sur un polyglycol en présence d'un accepteur d'acide R-COCl + HO(CH2CH2O)n2H # R-CO-O-(CH2CH2O)n2H + HCl dans laquelle R a la signification donnée plus haut et n2 + n'2 = n ainsi que ses isomères provenant par exemple de la réaction (CH2CH2O)n"'2 avec n2 + n'2 + n"2 = n"'2 = n, ainsi que ses isomères Dans les exemples précédents, les différents symboles n2, ctest-à-dire n2, n'2, n"2 et nn2 ont la signification donnée plus haut et n représente un nombre entier.Le terme acide ou amide éthoxylé à n molécules indique que l'acide ou l'ami- de comporte un ensamble ajoute de n résidus -(CH2CH2O) Les réactions ci-dessus sont connues et décrites dans la littérature, elles comprennent généralement l'action d'un donneur de résidu acide ou amide sur un donneur de résidu glycoyle ou polyalcoolyle. Les composés obtenus sot, suivant la nature de l' a- cide gras engagé et du polyalcool soudé, soit des liquides, soit des cires de couleur légèrement jaune à brun clair. Les produits purs sont pratiquement incolores et peuvent être obtenus par distillation moléculaire. Pour la plupart des utilisations envisagées, le recours à un acide ou un amide gras de départ chimiquement pur n'est pas indispensable, et. il est en général suffisant et économiquement plus intéressant, de traiter conformément à l'un des exemples ci-dessus, un acide gras mono- ou bi-distillé en provenance d'une huile connue pour sa richesse en facteurs essentiels, comme par exemple l'huile de lin, de carthame, de mais, de blé, de soja, d'arachide, de coton, de tournesol, de hareng d'Amérique, etc... ou les amides simples ou substitués dérivant de ce type d'acide gras technique. La préparation de certains composés de l'invention sera illustrée à l'aide d'exemples plus détaillés comportant la mise en oeuvre des modes opératoires esquissés dans certains des exemples précédents. - EXEMPLE 7 On applique le mode opératoire de l'Exemple 1 à l'acide gras de carthame bidistillé de caractéristiques suivantes Indice d'iode = 140 Teneur en acide linoléique = 7o' Indice d'acide = a) On obtient par addition de 14 molécules d'oxyde d'éthylène, une cire crame fondant à 18-20 C environ, d'indice d'acide inférieur à 1, d'indice d'iode égal à 43. Le produit est hydrosoluble et donne des solutions moussantes tensioactives. Il présente un point de trouble de 54 C environ en solution à 5% dan s l'eau pure. Il est facilement soluble dans les alcanols inférieurs et les ethers de glycols ; il est soluble à chaud dans les glycols, les polyglycols et le propylène glycol ; il est très peu soluble à insoluble dans les huiles végétales bien qu'étant, en apparence, miscible avec elles à chaud. Il est stable à la chaleur à l'abri de liair jusqu'à plus de 13000. b) On obtient, par addition de 7 molécules d'oxyde d'éthylène, une huile jaune pâle d'indice d'acide inférieur à 1 et d'indice d'iode égal à 66. Cette huile s'émulsionne dans l'eau et est soluble dans les alcanols inférieurs, les glycols, les éthers de glycols et les huiles végétales. Elle est stable à la chaleur comme le produit ci-dessus. Le meme mode opératoire appliqué à un acide linoléique pur à 99% donne des produits très voisins, avec abaissement de 300 environ des points de fusion, et l'identité des caractéristiques de solubilité et de stabilité. L'indice d'iode est de 56 pour l'acide linoléique éthoxylé à 14 molécules. L'indice d'iode est de 86 pour l'acide linoléique éthoxylé à 7 molécules. - EIRM LE 8 On applique le mode opératoire de l'Exemple 5 au monoglycéride de l'acide linoléique. a) On obtient par addition de 6 molécules d'oxyde d'éthylène, un liquide clair, très faiblement jaune à incolore d'indice d'iode égal à 82 et d'indice d'acide voisin de zéro. Ce liquide est émulsionnable dans l'eau et soluble dans les alcanols inférieurs et les cétones. Ses autres caractéristiques sont voisines de celles de l'acide linoléique éthoxylé à 7 molécules. b) On obtient, par addition, de 12 molécules d'oxyde d'éthylène, un liquide (à plus de 280C) épais et jaune pâle entièrement soluble dans l'eau en donnant des solutions peu moussantes et soluble comme l'acide linoléique éthoxylé à 14 molécule s. Son indice d'acide est voisin de zéro et son indice d'iode est égal à 57. - PTE 9 On applique le mode opératoire de l'Exemple 5 au monoester distillé de l'acide linoléique et du propylène glycol ; on obtent avec 8 molécules d'oxyde d'éthylène, une huile pratiquement incolore, émulsionnable dans l'eau, soluble de manière analogue à l'acide linoléique éthoxylé à 7 molécules. l'indice d'acide est voisin de zéro et l'indice d'iode est égal à 74. -EXEMPLE 10 On applique le mode opératoire de 1 exemple 1 au mono-amIde linoléique. On obtient, avec 14 molécules d'oxyde d'éthylène, une cire molle jauna'tre légèrement basique, soluble dans l'eau et d'indice d'iode égal à 56. En règle générale, les produits ainsi obtenus sont chimiquement et physiquement très voisins des dérivés oléiques correspondants qui sont connus, avec une amélioration des propriétés solvantes et tensioactives (propriétés émulsionnantes et solubilisantes) et une Baisse légère des points de solidification. Il convient de rappeler en outre qu'il est connu que les diverses réactions, telles que les époxydations et les estérifications, qui mènent aux composés considérés donnent des produits qui, bien qu'associés à un symbole identique, varient autour de ce symbole qui n'est censé en représenter qu'une moyenne, la répartition autour de cette moyenne étant associée aux diverses conditions qui président aux réactions y conduisant. les caractéristiques physico-chimiques associées ne sont donc, de ce fait, qu'approximatives. Comme on l'a déjà dit précédemment, les composés de l'invention recouvrent les mêmes applications que les composés tensioactifs du même groupe, avec en plus l'activité physiologique de facteur essentiel dite vitaminique F, qui est d'une importance majeure pour les applications en médecine humaine et animale, ainsi qu'en cosmétique et en diététique Ces composés sont en outre de haute assimilabilité, augmentent l'assimilabilité des substances qui leur sont asso ciées et l'efficacité des rations alimentaires les contenant, et sont pour certains, d'amertume négligeable (très inférieure à celle des autres composés non ioniques), de toxicité très inférieure à ces autres et même pratiquement nulle. La DL 50 est supérieure en général à 15 g/kg pour diverses espèces animales.Pour l'acide linoléique éthoxylé à 14 molécules, la DL 50 est encore très nettement supérieure. La toxicité chronique est négligeable ; des volailles supportent en effet sans dommage une alimentation comportant 10% de linoléate ou de carthamate éthoxylé à 14 molécules pendant plus d'un mois. Le seul phénomène constaté esters la modification de 11 équilibre des acides gras dans les oeufs produits. Il est donc particulièrement intéressant de reffipla cer dans une formulation destinée aux usages indiqués ci-dessus, un émulgateur chimique classique, tel que par exemple de l'huile de ricin polyéthoxylé ; un nonyl-phénol, un alkyl-phénol ou un dialkyl-phénol polyéthoxylé ; des polyéthers mixtes de Glycol et de propylèneglycol ; des dérivés polyéthoxylés et éthxypro- pylés divers, par exemple de l'acide éthylène diamine tétracéti -que ; des alcools gras primaires ou secondaires naturels ou synthétiques éthoxylés ; des esters d'acides gras et de sorbitan éthoxylés ; des esters d'acides gras non essentiels éthoxylés etc.. par un ou plusieurs composés choisis dans le groupe ci-avant décrit. L'expérience a montré que ce remplacement était toujours possible, dans les limites fixées par la physiologie et le champ d'application revendiqué. Les quelques exemples suivants illustrent ce fait et montrent que ces produits sont capables d'autres applications nouvelles dans le domaine indiqué. - EXEMPLE Il Dans un erlenmeyer placé au bain-marie- à 50oc, on mélange les constituants suivants . Palmitate de vitamine A : 60 g . Acide linoléique éthoxylé à 14 molécules: 320 g . Acétate de vitamine E e 20 g . Vitamine D3 cristallisée : 0,50 g Après mélange des constituants, on introduit hors du bain-marie la quantité d'eau froide pure pour un litre de solution. On obtient après mélange un liquide jaune visqueux hydrosoluble. - EXEtIPLE 12 Dans un erlenmeyer au bain-marie, on mélange les constituants suivants . Vitamine A (propionate) 40 g . Vitamine D2 cristallisée : 0,50 g Vitamine D3 cristallisée : Q,50 g Vitamine E (acétate) 20 g . Vitamine K1 : 5 g Acide gras de carthame éthoxylé à 14 molé cules : 300 g Monoglycéride d'acide linoléique éthoxylé à 12 molécules : 50 g Après obtention d'un mélange limpide, on ajoute hors du bain-marie de l'eau pure froide en QSP 1 litre. On obtient un liquide jaune pâle hydrosoluble comme ci-dessus. Des tests de stockage hépatique de la vitamine A pratiqués au moyen de la solution de l'Exemple 11 ont montré une résorption de 92% supérieure, comparativement au produit analogue obtenu avec de l'huile de ricin éthoxylé à 40 molécules Ceci est vraisemblablement dû au fait que ces vitamines P sont assimilables, alors que les ricins éthoxylés ne franchissent pas la barrière intestinale et qu'ils possèdent un effet laxatif. - EXEMPLE 13 Dans un erlenmeyer au bain-marie, on mélange, jusqu1 à obtention d'une solution transparente, les constituants suivants : . Acide gras de carthame éthoxylé à 14 molécules : 180 g Monoglycéride diacide linoléique éthoxylé à 12 molécules : 40 g Acide linoléique éthoxylé à 6 molécules : 10 g Amide linoléique éthoxylé à 16 molécules : 10 g Prednisolone : 1 g Folliculine : 1 g e Chloramphénicol : 10 g Ethylglycol : 80 g e Phosphate monosodique en quantité suffisante pour ajuster 7e pH du mélange a 6. Puis on ajoute de l'eau pure en QSP 500 ml ce qui donne un liquide limpide hydrosoluble. -EXEMPLE 14 Dans un Erlenmeyer au bain-marie, on mélange les constituants suivants Axonge 50 g Lanoline Codex : 30 g Vaseline : 30 g Huile d'amande douce : 60 g Acide linoléique éthoxylé à 6 molécules : 50 g . Amide linoléique éthoxylé à 8 molécules : 10 g Monoglycéride d'acide linoléique éthoxylé : 30 g à 3 molécules . ss carotène : 1 g Chlorophylle liposoluble : 1 g Vitamine E base : 1 g . B.H.T. : 0,5 g . Linalol : 1 g .Cholestérol : 2 g Progestérone : 1 g A ce mélange, on ajoute sous agitation 150 ml de la solution suivante : Eau pure- : 96 ml D-panthénol : 3 g Vitamine B2 (Riboflavine 5-phosphate de sodium) : 1 g Nicotinamide 5 g Ascorbate de soude : 5 g On amène le mélange à pH 6 et on obtien une émul sion jaune onctueuse. - EXEMPLE 15 Composition pour huile de bains de toilette . Monoglycéride d'acide gras de carthame éthoxylé à 3 molécules : 2 g Acide linoléique éthoxylé à 4 molécules: 3 g . Acide gras de Carthame éthoxylé à 6 mo lécules : 2g Myristate d'isopropyle : 40 g Huile minérale : 40 g . Linalol : 0,20 g. . Géraniol : 0,20 g Essence de lavande : 3,60 g . Ethylglycol : 10 g . Ethanol : 3g - EXEMPLE 16 On prépare une composition comprenant les constituants suivants: . Propionate de vitamine A : 45 g . Acide linoléique éthoxylé à 14 molécules : 3,20 g Vitamine D2 cristallisée : 0,50 g Vitamine D3 cristallisée : 0,50 g Acétate de vitamine E : 20 g . Vitamine K1 :5 g .Monoglycéride d'acide linoléique éthoylé à 12 molécules : 50 g Xanthophylles : Après mélange des constituants, on introduit une solution tamponnés à pH 6 contenant les composants suivants Phosphate de riboflavine : 5 g D-panthénol : 5 g Ascorbate de soude : 20 g o Vitamine B6 2 g . Vitamine B1 : 2 g Vitamine H : 0,10 g . Nicotinamide : 10 g . L-Arginine : 2 g . DL-méthionine :2 g . Glycine : 2 g . L.Lysine : 3 g . Acide glutamique : 2 g . DL-Carnitine : 2 g . Chlorure de choline : 2 g On obtient ainsi un hydrosol multivitaminé. - EXEMPLE 17 Deux lots de 500 poussins chair, race Cornish, élevés dans des conditions identiques, nourris, le premier lot avec un aliment classique à 6% de matières grasses, le deuxième lot avec ce même aliment comportant en sus l'adjonction de 30Q grammes aux 100 kilos d'un mélange de 50 parties d'acide linoléique éthoxylé à 10 molécules de 45 parties de monoglycé- ride d'acide linoléique éthoxylé à 12 molécules et de 5 parties d'amide linoléique éthoxylé à 10 molécules. La comparaison des polds réels de viande produite ramenés à l'extrait sec, opérée au momellt de l'abattage montre un davantage de 5 % pour le -lot traité, avec un indice de consommation- baissé de 4 %. Les mortalités dans les deux lots ne présentent pas de différence significative. - Exemple la Deux lots de 20 veaux homogènes et élevés dans des conditions identiqués, reçoivent, le premier lot, un lait reconstitué de formule classique, le deuxième lot, le même lait avec addition de 1,5 * d'un mélange à parties égales d'acide linoléique éthoxylé à 7 molécules et de monoglycéride d'acide linoléique éthoxylé à 6 molécules. Cette association de Vitamines F est mélangée avec la matière grasse avant la diffusion de celle ci sur la poudre de lait écrémé. Par suite du pouvoir émulsifiant et mouillant des vitamines F ajoutées, le lait ainsi traité se mélange et s'émulsionne mieux à lteau donnant une émulsion très fine et stable. La comparaison des poids réels de viande produite ramenée à l'extrait sec, opérée au moment de l'abattage montre un avantage de 9 % en faveur du lot traité, avec un indice de consommation minoré de 6 %. La mortalité dans les deux lots a été nulle et l'état sanitaire identiquement bon. Cette action apparat due à une meilleure utilisation des graisses et des autres nutriments. Les composés faisant l'objet de la présente invention peuvent donc trouver leur utilité comme médicaments. Ils peuvent être utilisés également comme facteurs diététiques pour augmenter la valeur des nutriments les contenant ou comme émulsifiants des graisses et des mouillants dispersants physiologiquement actifs pour les liquides et les poudres en vue de leur usage en diététique ou en thérapeutique animale ou humaine Ils sont utiles également comme facteurs d'économie des vitamines, des provitamines et des colorants caroténoïdes, c'est-à-dire pour diminuer les doses des vitamines. On peut également- les utiliser comme agents d'hydro selubilisation et d'hydrodispersion des vitamines, des hormones, des substances physiologiques liposolubles et des colorants caroténoldes naturels ou de synthèse. Les composés de l'invention peuvent être mis sous forme de compositions pharmaceutiques ou alimentaires en mélange avec des véhicules habituels. REVENDICATIONS 1) Les composés comprenant un ou plusieurs groupements R-CO- dans lesquels R représente le radical d'un acide gras essentiel, tel que notamment l'acide linoléique, l'acide linolénique, l'acide arachidonique ou un de leurs isomères actifs ; ces groupements étant associés chacun par l'intermé- diaire d'un atome d'oxygène ou d'un atome d'azote, à un ou plusieurs groupements polyalcooliques choisis parmi des glycols, des polyglycols simples ou mixtes, des glycérols polyétheroxylés et des polyal cools étheroxylés. 2) Composé selon la revendication 1, caractérisé par la formule : dans laquelle: R R représente le radical d'un acide gras essentiel tel que notamment -1 'acide linoléique, l'acide linolénique, l'acide arachidonique ou un de leurs isomères actifs Â A représente -O- ou p = o quand 8 représente -O- et p = I quand Â représente .R1 et R2 sont identiques ou différents et représentent chacun un radical de formule - B (n1 x [O-(CH-CH2O)n2X]), ou de formule: dans lesquelles B est un radical glycidyle, sorbityle, sorbitanyle, erythryle, mannityle ou polyglycidyle substitué, - n1 est un nombre entier de 1 à 20 représentant le nom bre de substituants de B, - n2 est un nombre entier de O à 50 identique ou diffé rent pour les divers substituants de B, - X représente l'hydrogène ou un radical de formule -COOR dans laquelle R est tel que défini ci-dessus, X étant identique ou différent pour les divers substi tuants de B, - R3 est l'hydrogène, un radical alcoyle inférieur ou phényle ; et R2 peut représenter en outre l'hydrogène ou un radical al coule inférieur. 3) Un composé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'il correspond à l'une des formules suivantes R-CO-CO-(CH2CH2O)n2H 2 . R-CO-O-(CH2CH2O)n2-CO-R dans lesquelles R et les symboles n2 sont tels que définis dans la revendication 20 4) Un composé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'il est un ester de sorbitan et d'un acide gras essentiel éthoxylé à 15 ou 20 molécules. 5) A titre de médicament nouveau, un composé selon l'une des revendications 1 à 4. 6) A titre de facteur diététique susceptible d'aug- n'enter la valeur des nutriments les contenant, un composé selon des des revendications i à 4. 7) A titre d'émulsifiant des graisses et de mouillant dispersant physiologiquement actif pour les liquides et les poudres en vue de leur usage en diététique ou en thérapeutiqueanimale ou humaine, un composé selon l'une des revendications 1 à 4. 8) A titre de facteur d'économie des vitamines, provitamines et colorants caroténoides, un composé selon l'une des revendications 1 à 4. 9) A titre d'agent dthydrosolubilisation et d'hydrodispersion des vitamines, des hormones, des substances physiologiques liposolubles et des colorants caroténoides naturels ou de synthèse, un composé selon l'une des revendications 1 à 4. 10) Les compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif un composé selon l'une des revendications 1 à 4. 11) Les compositions alimentaires comportant comme principe actif un ou plusieurs composés selon l'une des revendications 1 à 4.