Brevet FR2279389A1 — publié le 19760220

La présente invention concerne de nouveaux diphénylallyl- aminoalcanols de formule dans laquelle n est un nombre entier de valeur 2 ou 3 et les sels d'addition d'acide correspondants de ceux-ci. La présente invention a aussi pour but un procédé de fabrication des composés de formule I caractérisé en ce que I ton condense du 8-phénylcinnamaldéhyde de formule avec un aminoalcanol de formule générale NE2-(CH2)n-OH (III) dans laquelle n a la meme signification que ci-dessus et réduit le produit de condensation ainsi obtenu au moyen drun agent réducteur tel que du tétrahydroborate de sodium (NaBH4) Ces composés sont préparés principalement en condensant du ss-phénylcinnamaldéhyde (IX avec un aminoalcanol (III) sous une quantité équimolaire ou en excès avec un rapport molaire allant jusqu'à 1 : 1,5, si nécessaire dans un solvant tel qu'un alcool et ensuite en l'évaporant sous pression réduite jusqu'à siccité, puis en réduisant le produit de condensation obtenu avec un tétrahydroborate alcalin à la tempéra- ture ambiante, de préférence à une température comprise entre 10 et 200C, dans un solvant tel qu'un alcool, du tétrahydrofuranne, du diméthylformamide, du dioxane, du diméthylsulfoxyde. Les nouveaux composés préparés selon le procédé de la présente invention peuvent être transformés en les sels correspondant avec un acide minéral ou un acide organique. Des exemples spécifiques d'acides minéraux appropriés sont l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, etc. Comme acide organique, on peut mentionner l'acide maléique, l'acide oxalique, l'acide tartrique, l'acide citrique, l'acide succinique, etc. Les composés de la présente invention sont valables comme médicaments présentant une activité d'anesthésique local, d'antileptique, vasodilatatrice des coronaires et d'antispasmodique et, en même temps, comme intermédiaires pour produire d'autres médicaments utiles qui font l'objet de la demande de brevet allemande P 23 50 125.9 au nom de la demanderesse. L'invention sera illustrée au moyen des exemples suivants. EXE:PLE 1 (Diphényl-3,3-allylamino)-2-éthanol-1. A une solution de 4,16 g de S-phénylcinnamaldéhyde dans 20 ml d'éthanol, on a ajouté 1,22 g d'amino-2-éthanol et le mélange a été évaporé sous pression réduite jusqu'à siccité. Le résidu a été dissous dans 10 ml de méthanol et 2,88 g de tétrahydroborate de sodium (NaBH4) ont été ajoutés à la solution de méthanol en de petites quantités sous refroidissement et le mélange réactionnel a été brassé pendant 4 heures à température ambiante. Ensuite, le solvant a été évaporé sous pression réduite.Au résidu, on a ajoute 10% de carbonate de potassium (K2CO3) et extrait avec du chloroforme (CHCl3). L'extrait a été séché sur du sulfate de sodium (Na2SO4) et ensuite évaporé pour donner 3,98 g de (diphényl-3,3 allylamino > -2-éthanol-1 (738 de la quantité théorique) sous forme d'une huile visqueuse. L'huile a été convertie en oxalate selon le procédé conventionnel. Le cristal obtenu a été recristallisé à partir d'un mélange isopropanol-éthanol (1:1). Point de fusion 150-1510C. Analyse élémentaire comme C17HlgNO C2H204 Calculée : C : 66,46 H : 6,16 N 4,08 Trouvée : C : 66,40 H : 6,19 N : 4,10 EXEASLE 2 (Diphényl-3,3-allylamino)-3-propanol-l. A une solution de 4,16 g de ss-phénylcinnamaldéhyde dans 20 ml d'éthanol, on a ajouté 1,50 g d'amino-3-propanol-1 et le mélange a été évaporé jusqu'a siccité sous pression réduite. Le résidu a été dissous dans 10 ml de méthanol et 2,88 g de tétrahydroborate de sodium (NaBH4) ont été ajoutés à la solution en de petites quantités sous refroidissement et le mélange réactionnel a été brassé pendant 4 heures à température ambiante. Le solvant a été ensuite évaporé sous pression réduite. Au résidu on a ajouté 10% de carbonate de potassium (K2CO3) et extrait avec du chloroforme (CHCl3). L'extrait a été séché sur du sulfate de sodium (Na2SO4) et ensuite évaporé. Le résidu a été recristallisé à partir d'un mélange benzène-n-hexane (1:1) pour donner 3,76 g de (diphényl-3,3-allylamino)-3-propanol-l (74% de la quantité théorique); point de fusion 93-950C. Le cristal ci-dessus a été transformé en sel d'acide chlorhydrique selon le procédé conventionnel, le sel d'acide chlorhydrique a été recristallisé à partir d'un mélange isopropanol éthanol (1:1); point de fusion : 142-1440c. Analyse élémentaire : comme ClsH21NO HC1 Calculée : C : 71,15 H : 7,30 N : 4,61 Trouvée : C : 71,02 H : 7,32 N : 4,64 REVENDICATIONS 1.- A titre de nouveau médicament un nouveau diphénylallylaminoalcanol de formule dans laquelle n est un nombre entier de valeur 2 ou 3 et les sels d'addition d'acides correspondants. 2.- Un procédé de fabrication de nouveaux dérivés diphénylallylaminoalcanols de formule générale dans laquelle n est un nombre entier ayant pour valeur 2 ou 3 et les sels de ceux-ci caractérisé en ce que l'on réduit par condensation du 8-phénylcinnamaldéhyde de formule avec un aminoalcanol de formule NH2-(CE2)2-OH (III) dans laquelle n a la même signification que ci-dessus.