Brevet FR2255056A1 — publié le 19750718

La présente invention a trait à des trans-# -prostaglandines. Un objet de la présente invention réside dans un nouveau procédé pour la préparation de trans-# -prostaglandines de formule générale : dans laquelle R représente un groupe alcoyle contenant de 1 à 10, et de préférence 5, atomes de carbone, ou un groupe alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone et portant un substituant phényle ou cycloalcoyle ayant de 5 à 7 atomes de carbone, R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, R3 represente un groupe alcoyle contenant de i à-12 atomes de carbone, R4 représente un groupe tétrahydropyranyle-2 nonsubstitué ou substitué par au moins un groupe alcoyle-, ou un groupe tétra hydrofuranyleou éthoxy-1 ethyle, X représente un chainon éthylène (-CH2CH2--) ou, de préférence, vinylène trans (-CH=CH-) et Y représente un chaînon éthylène ou,de préférence, vinylène cis. Il doit être entendu que : a) les -- lignes en zig-zagn dans la formule générale (I) et dans d'autres'formules de la présente description indiquent 11 attachement du groupe concerné en configuration a ou et b) les groupes alcoyles dont il est question dans cette description peuvent, quand il convient, avoir des channes droites ou ramifiées. Les composés de formule générale (I) sont utiles comme intermédiaites pour la préparatio de trans-# -prostaglandines utiles en thérapeutique. Ceux de ces composés dans lesquels Y représente un chaînon vinylène cis sont de nouveaux composés et, tomme tels, contituent une caractéristique de la présente invention. Les prostaglandines sont des dérivés de l'acide prostanoSque qui a la formule suivante la ligne pointillée, conformément aux règles admises de la nomenclature organique, indiquant la configuration a du rattachement du groupe à l'anneau cyclopentanique, indique par le chiffre 8, ctest-à-dire que le groupe se trouve derrière le plan général du système annulaire, et la ligne continue épaissie indiquant la configuration ss dans laquelle le groupe se trouve devant le plan. On connaît différents types de prostaglandines, ces types dépendant, entre autres choses, de la structure de 11 anneau alicyclique et des substituants qu'il porte. Par exemple, les anneaux alicycliques des prostaglandines F (PGF), E (PGE) et A (PGA) ont respectivement les structures suivantes On subdivise de tels composés selon la position de la ou des doubles liaisons dans la ou les chaînes latérales attachées en positions 8 et 12 à l'anneau alicyclique.Ainsi, les composés PG-1 ont une double liaison trans entre C13 et C14 (trans-t 13) les composés PG-2 ont une douole liaison 5 cis entre C5 et C6 et une double liaison trans entre C13 et C14 (cis-A trans-#13), et les composés PG-3 ont des doubles liaisons cis entre C5 et C6 et C17 et C18 et une double liaison trans entre C13 et C14 (cis-#5, transsont caractérisées, respectivement, par les structures (VI) et (VII) qui suivent Les structures des PGF2a et des PGE2, en tant -que membres du groupe PG-2, correspondent à celles des formules (VI) et (VII) respectivement avec une double liaison cis entre les atomes de carbone en positions 5 et 6.Les composés dans lesquels la double liaison entre les atomes de carbone en positions 13 et 14 des membres du groupe PG-1 est remplacée par un chaînon éthylène sont connus sous le nom de dihydroprostaglandines, par exemple dihydroprosta glandines -F la (dihydro-PGF1&alpha;) et dihydroprostag landines -E1 (dihydro-PGEl). Quand il y a une double liaison entre les atomes de carbone en positions 2 et 3, les composés sont connus sous le nom de cis- ou trans-#-prostaglandines. En outre, quand un ou plusieursmaillons méthylènes sont ajoutés au ou retirés du groupe aliphatique attaché en position 12 à l'anneau alicyclique des prostaglandines, les composés sont, conformément aux règles usuelles de la nomenclature organique, connus sous le nom d'&commat;-homo-prostaglandines (maillon méthylène ajouté) ou -nor-prostaglandines (maillon méthylène retiré) et, quand plus dTun maillon méthylène est ajouté ou retiré, le nombre est- indiqué par "di-", "tri-", etc..., devant le préfixe "homo" ou "nor". Les prostaglandines sont généralement connues pour avoir des propriétés pharmacologiques i par exemple, elles stimulent les muscles lisses, ont des actions hypotensive, diurétique, bronchodilatatoire et antilipolytique ; elles inhibent aussi l'agrégation des plaquettes sanguines et la sécrétion d'acide gastrique ; en conséquence, elles sont utiles dans le traitement de l'hypertension, de la thrombose, de l'asthme et des ulcères gastro-intestinaux, dans le déclanchement du travail et de l'avortement chez les femelles gravides de mammifères, dans la prévention de l'artériosclérose et comme agents diurétiques. Ce sont des substances liposolubles qu'on obtient en très petites quantités à partir de différents tissus animaux qui sécrètent des prostaglan -dines dans l'organisme vivant. Par exemple, les PGE et les PGA ont un effet inhibant sur la sécrétion d'acide gastrique et, par suite, peuvent être utilisées dans le traitement des ulcères gastriques. Elles inhibent aussi la libération d'acides gras libres provoquée par ltépinéphrine et, par suite, réduisent la concentration d'acides gras libres dans le sang ; elles sont, en conséquence, utiles dans la prévention de l'arrériosclérose et de l'hyperlipémie. La PGEI inhibe l'agrégation des plaquettes sanguines et aussi élimine le thrombus et prévient la thrombose. Les PCE et les PGF ont un effet stimulant sur les muscles lisses et augmentent le péristaltisme intestinal ; ces actions sont une indication de leur utilité thérapeutique sur lliléus post-opératoire et comme purgatifs. En outre, les PGE et les PGF peuvent être utilisées comme oxytociques, comme abortifs au cours du premier et du second trimestres ; on peut aussi les utiliser pour l'expulsion du placenta après le travail, et comme contraceptifs oraux car elles régularisent le cycle sexuel des femelles de mammifères. Les PGE et les PGA ont des actions vasodilatatrices et diurétiques. Les PGE sont utiles pour améliorer l'état des patients souffrant de troubles vasculaires cérébraux parce qu'elles accroissent l'irrigation sanguine du cerveau ; elles sont aussi utiles dans le traitement des états asthmatiques à cause de leur action bronchodilatatoire. Durant la dernière décennie, on a fait des recherches étendues pour découvrir, entre autres5 de nouveaux produits ayant les propriétés pharmacologiques des prostaglandines "naturelles" ou une ou plusieurs de ces propriétés à un degré plus élevé, ou encore des propriétés pharmacologiques inconnues jusqu'alors, ainsi que de nouveaux procédés pour la préparation de prostaglandines thérapeutiquement utiles. On connalt un procédé pour la préparation d'une prostaglandine analogue à la PGE1 et dans laquelle il y a une double liaison trans entre C2 et C3 ; c'est-à-dire une trams-#-pGE1, de formule : Ce procédé, qui est décrit par Van Dorp dans AnnalsNew York Academy of Sciences, 180, 185 (1971), est basé sur une réaction de biosynthèse comprenant l'incubation de glandes vésiculaires séminales de mouton avec un acide gras non-saturé comme substrat, selon le schéma réactionnel : Gependant, ce procédé est difficile et coûteux à réaliser sur une grande échelle à cause de la synthèse complexe de l'acide gras non-saturé et de l'emploi de couteuses matières premières d'origine animale difficiles à se procurer. Dans la description de la demande de brevet anglais 60040173, on a décrit, entre autres, un procédé en plusieurs étapes pour la préparation de trans-#-prostaglandines conformes à la formule générale (I) dans laquelle Y représente un chaînon éthylène, mais ce procédé, nécessitant des intermédiaires de formule générale (dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis précédemment, et R4' représente un groupe tétrahydropyranyle-2 non-substitué ou substitué par au moins un groupe alcoyle ou éthoxy-1 éthyle), èst inapplicable pour la préparation des trans-# -prostaglandines de formule (I) dans laquelle le symbole Y représente un chaînon vinylène cis, par exemple les trans-# -PG-2. Dans la description du brevet belge 792 803 accordé à Carlo Erba S.p.A,, est décrit un procédé pour la préparation, entre autresm de # -prostaglandines, mais les prostaglandines qui y sont décrites sont des acides dJisoprostanoiques-8,12 ou leurs analogues, ctest-à-dire que les groupes attachés à l'anneau cyclopentanique sont en configuration inverse de celle des trans-a 2-prostaglandinès de formule générale (I) représentée plus haut, c'està-dire que les produits décrits dans le brevet belge ont les groupes attachés en positions 8 et 12 de la structure de l'acide prostanoique en configuration ss et a, respectivement.Le procédé décrit dans ce brevet belge, appliqué aux i2-prostaglandines, impliquerait l'emploi de réactifs de Wittig de formule générale (#)3+P-CH2-CH2-CH=CH-COOH.Hal~ (dans laquelle # représente le radical phényle, et Hal représente un atome de chlore ou de brome), ce qui nécessiterait, comme matières de départ, des halogénures homoallyliques de formule Hal-CH2-CH2-CH=CH=COOH (XII) (dans laquelle Hal est tel que defini précédemment), halogénures qui n'ont pas encore été décrits dans la littérature chimique et sont connus pour être difficiles à synthétiser à cause de leur tendance à libérer de l'halogénure d'hydro- gène. On a maintenant trouvé un procédé nouveau et avantageux qui permet de produire des trans-2-prostaglandines de formule générale (I) dans laquelle Y est un chaînon vinylène eis aussi bien qu'éthylène ; parmi ces composés de trans-# -prostaglandines thérapeutiquement utiles, une classe, à savoir les trans-, cis-#5 -prostaglandines des séries F, E et A, est entièrement nouvelle. Conformément à la présente invention, les dérivés de trans-A - prostaglandines de formule générale (I) sont préparés par le procédé qui consiste à - faire réagir un composé de formule générale (dans laquelle R , R2 R , 4, X et Y sont tels que définis précédemment, R4 étant de préference le groupe tétrahydropyranyle-2) avec un composé de formule générale (dans laquelle R5 et R6 représentent chacun un groupe alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe cycloalcoyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone) pour obtenir un esterénolate de lithium de formule général :: (dans laquelle les différents symboles sont tels que définis précédemment) ; - faire réagir l'esterénolate le lithium avec du bromure de benzènesélénényle (c'est-à-dire XSeBr, où # représente le radical phényle) ou du diséléniure de diphényle ou un du sulfure de dialcoyle ou de diphényle de formule R7SSR7, dans laquelle les symboles R7 représentent l'un et I1 autre des groupes alcoyles contenant de 1 à 4 atomes de carbone ou des radicaux phényles - hydrolyser l'intermédiaire résultant pour transformer le groupe -OLi attaché à l'anneau cyclopentanique en groupe hydroxy a et pour obtenir un composé de formule générale (dans laquelle R, R2, R3, R4, X et Y sont tels que définis précédemment et Q représente soit -Se0, 0 étant tel que défini précédemment, soit un groupe -SR71 R7 étant tel que défini précédemment) - traiter le composé résultant par de l'eau oxygénée ou du periodate de sodium et - décomposer le composé résultant,de formule générale (dans laquelle les différents symboles sont tels que définis précédemment), pour transformer le groupement attaché en position 8 à l'anneau cyclopentanique en un groupement trans-D dans lequel Y et R3 sont tels que définis précédemment. La réaction entre le dérivé de prostaglandine de formule générale (XIII) et l'amine lithiée de formule générale (XIV) est exécutée au sein d'un solvant organique, par exemple en ajoutant goutte à goutte une solution d'un dérivé de prostaglandine de formule (TITI) dans du tétrahydrofuranne à une solution d'une amine de formule (XIV) dans du tétrahydrofuranne à basse température, par exemple -700C, le-rapport des équivalents molaires des composés de formule (XIII) à ceux des composés de formule (XIV) dans le mélange réactionnel étant de 1/2 à 3 . Après achèvement de l'addition de la solution de prostaglandine, on agite le mélange à la même température pendant environ 30 minutes pour obtenir une solution d'esterénolate de lithium de formule (XV). On exécute de préférence la réaction entre l'esterénolate de lithium de formule (XV) et le bromure de benzènesélénényle, le diséle-niure de diphényle ou le disulfure de dialcoyle ou de diphényle au sein de tétrahydrofuranne, d'éther diéthylique, d'hexane ou de pentane ou d'un mélange de deux ou plusieurs d'entre eux, le tétrahydrofuranne étant le milieu solvant préféré, à basse température, par exemple -700C. Ainsi, à la solution d'esterénolate de lithium obtenue comme décrit ci-dessus, on ajoute une solution tétrahydrofurannique de 3 ou 4 équivalents molaires de bromure de benzènesélénényle ou de diséléniure de diphényle, ou 2 à 3 équivalents molaires de disulfure de dialcoyle ou de diphényle, pour chaque équivalent molaire d'esterénolate de lithium présent, la température des deux solutions étant de -700C. On agite le mélange réactionnel à -700C, a) pendant une heure quand le réactif est un composé du sélénium ou b) pendant 30 minutes quand le réactif est un disulfure, et ensuite à la température ambiante, par exemple à 150 C, pendant 30 minutes. Après addition de, par exemple, une petite quantité de solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium à la solution de l'intermédiaire de prostaglandine résultant pour hydrolyser le groupe -OLi attaché à l'anneau cyclopentanique en groupe hydroxy a, on extrait le composé de formule (XVI) par acétate d'éthyle. Quand le produit de formule (XVI) est un composé dans lequel Q est un radical benzènesélénényle, c'est-à-dire -Se0, on traite alors la solution du produit dans l'acétate d'éthyle par 5 à 7 équivalents molaires dteau oxygénée à une température inférieure à 30 C ou par 5 équivalents molaires de periodate de sodium en présence d'un alcanol inférieur, de préférence du méthanol et de l'eau, à une température inférieure à 200C, de préférence pendant environ 24 heures, pour former un composé de formule (XVII) dans laquelle O=Q- est le groupe benzènesêléninyle, c'est-à-dire -Se(O), et l'agitation du mélange réactionnel à une température de 25 à 30 C pendant une heure conduit à la décomposition du composé en un dérivé de trans-#-prosta- glandine de formule générale (I), qu'on peut séparer du milieu réactionnel par des méthodes connues en soi et purifier par chromatographie en colonne sur gel de silice. Quand le produit de formule (xvi) est un composé dans lequel Q est un groupe -SR7, R7 étant tel que défini précédemment, on sépare le produit de sa solution dans l'acétate d'éthyle par des méthodes connues en soi et on le traite par de l'eau oxygénée ou du periodate de sodium, de la même manière que décrit ci-dessus pour un produit de formule (xvi) dans laquelle Q est le benzènesélénényle, pour obtenir un composé de formule générale (XVII) dans laquelle Q est un groupe -SR7, R7 étant tel que défini précédemment, composé qu'on peut séparer du milieu réactionnel par des méthodes connues en soi. Quand le composé de formule (XVII) est un composé dans lequel Q représente un groupe alcoylthio -SR7', représente un groupe alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, on dissout ce composé dans du toluène et on agite la solution, de préférence en présence d!une petite quantité de carbonate de calcium, à une température de 100 à 120 C pendant un temps de 5 à 24 heures pour décomposer le produit en un dérivé de trans-#-prosta- glandine de formule générale (I).Quand le composé de formule générale (XVII) est un composé dans lequèl Q représente le groupe phénylthio, on dissout ce composé dans du tétrachlorure de carbone et on agite la solution, de préférence en présence d'une petite quantité de carbonate de calcium, à une température d'environ 50 C pendant un temps de 5 à 24 heures pour décomposer le produic en un dérivé de trans-#- prostaglandine de formule générale (I). Les composés de formule générale (I) peuvent être séparés du milieu réactionnel par des méthodes connues en soi et purifiés par chromatographie en colonne sur gel de silice. Les matières de départ de formule générale (XIII) utilisées dans le procédé de la présente invention peuvent etre préparées à partir des acides correspondants de formule générale (dans laquelle R1, R2, R41 X et Y sont tels que définis précédemment) par réaction avec a) des diazoalcanes, par exemple le diazométhane b) des alcools ou des thiols en présence de dicyclohexylcarbodiimide comme agent de condensation ; ou c) des alcools à la suite de la formation d'un anhydride mixte par addition d'une amine tertiaire puis d'un halogénure de pivaloyle ou d'un halogénure dtarylsulfonyle ou d'alcoylsulfonyle (voir les brevets britanniques 1 362 956 et 1 364 125 de la demanderesse). On peut préparer les composés de formule générale CVIII) par réaction d'un dérivé du bicyclo-octane de formule générale (dans laquelle R1, R2, R4 et X sont tels que définis précédemment) avec un carboxy-4 n-butylidènetriphénylphosphorane de formule 3P=CH-(CH2)3-COOH (dans laquelle # est tel que défini précédemment) pour obtenir un dérivé du cyclopentane de formule générale (dans laquelle R, R2, R4 et X sont tels que définis précédemment) et, facultativement, hydrogénation, selon des méthodes connues en soi, de la double liaison cis en position C -C , pour obtenir un composé correspondant de formule générale :: dans laquelle R1, R2-, R4 et X sont tels que définis précédemment. Si, dans les formules générales (XX) et (XXI), X représente un chainon vinylène trans, on doit mettre en oeuvre des conditions réductrices modérées pour cette étape facultative de réduction afin de réduire seulement la double liaison en C5-C6 et de ne pas affecter la double liaison en X. il peut être avantageux d'effectuer la réduction par hydrogénation en présence d'un catalyseur d'hydrogénation, par exemple du palladium sur noir, en présence d'un solvant organique inerte, par exemple un alcanol inférieur, tel que le méthanol ou l'éthanol, à la température du laboratoire, sous la pression normale ou une pression plus élevée, par exemple sous une pression d'hydrogène allant de la pression atmosphérique à 15 kg/cm2.On a avantage à surveiller, au cours de la réaction, la quantité d'hydrogène qui réagit, de telle sorte qu'on puisse mettre un terme à l'hydrogénation avant qu'une réduction du chaînon vinylène trans X en chainon éthylène se produise. Si, dans la formule générale (XXI), X représente un chalnon éthylène Ex représentant dans la-formule générale (XX) soit un chaînon vinylène trans, soit un chainon éthylène, on peut alors mettre en oeuvre, pour ladite étape facultative de réduction, des conditions réductrices plus rigoureuses, spécialement si, dans la formule générale (XX), X représente un chalnon vinylène trans, par exemple une hydrogénation en présence d'un catalyseur d'hydrogénation habituellement utilisé pour hydrogéner des doubles liaisons, tel que différentes formes de platine, de palladium ou de nickel, dans un solvant convenable (par exemple Ie méthanol, méthanol, liteau, le dioxanne ou l'acide acétique ou un mélange de deux ou plusieurs d'entre eux), entre 0 et 500C et sous la pression normale ou une pression plus élevée, par exemple sous une pression d'hydrogène allant de la pression atmosphérique à 15 kg/cm2. La réaction entre les bicyclo-octanes de formule générale (XIX) et le carboxy-4 n-butylidènetriphénylphosphorane (obtenu par réaction de diméthylsulfinate de sodium avec du bromure de carboxy-4 n-butyltriphényl- phosphonium) est exécutée dans les conditions normales mises en oeuvre pour l'exécution de la réaction de Wittig, par exemple au sein dun solvant inerte, à la température ambiante. On exécute de préférence la réaction au sein de diméthylsulfoxyde parce que le composé phosphoranique est pratiquement insoluble dans les autres solvants, par exemple le tétrahydrofuranne, et parce qu'il doit se former stéréospécifiquement une double liaison cis dans la réaction de Wittig. Pour que la réaction de Wittig soit accomplie dans les meilleures conditions, il faut plus de deux équivalents molaires du composé phosphoranique pour chaque mole de réactif bicyclo-octanique. On exécute généralement la réaction à une température de 10 à 400C, et de préférence à 20-300C, et elle est habituellement achevée au bout d'environ 30 minutes à 4 heures, à la température du laboratoire. On peut extraire le produit acide de formule (XX) du mélange réactionnel par des procédés classiques et le purifier davantage par chromatographie en colonne sur gel de silice. Les substances bicyclo-octaniques de départ, de formule générale (XIX) dans laquelle X représente un chaînon éthylène, peuvent être préparées par la série de réactions représentée schématiquement ci-après (dans lesquelles Rl, R et R4 sont tels que définis précédemment). On dissout les composés de formule (XXII) dans un solvant convenable, par exemple le méthanol ou l'éthanol, puis on les soumet à-une hydrogénation catalytique en présence d'un catalyseur efficace pour la réduction de la double liaison en chainon éthylène, par exemple du palladium sur noir, du noir de palladium ou du bioxyde de platine. On fait ensuite réagir les composés résultants, de formule (ZYIII), avec un dihydropyranne, un dihydrofuranne ou de l'éther éthyl-vinylique dans un solvant organique inerte, tel que le chlorure de méthylène, en présence d'un agent de condensation, par exemple l'acide p-toLuènesulfonique, pour obtenir les composés de formule (XXIV).On réduit alors ces cpmposés à basse température, de préférence en dessous de -500C, à l'aide d'un réactif capable de réduire le groupe oxo, en position 3, en un groupe hydroxy, de préférence à 11 aide d'hydrure de diisobutylaluminium. Les substances bicyclo-octaniques de départ, de formule générale (XIX) dans laquelle X représente un chaînon vinylène trans, et celles de formule générale (XXII), peuvent être préparées en utilisant au départ ltoxa-2 oxo-3 formyl-6 syn-acétoxy-7 anti-bicyclo[3.3.0]cis-octane (E. J. Corey et al, J. Amer. Chem. Soc. 91, p. 5675) et en lui appliquant des procédés connus Revoir, par exemple, J. Amer. Chem. Soc. 92, 397 (1970)-, J. Amer. Chem. Soc. 92, 2586 (1970), ainsi que le brevet franchais 72-15314 (n de publication 2 134 673) et les demandes de brevets britanniques 19706/72 et 21919173 de la demanderesse]. Les amines lithiées de formule générale (XIV) employées dans le procédé de ltinvention,par exemple la diisopropylamine lithique, ainsi que le bromure de benzènesélénényle et le diséléniure de diphényle, peuvent être préparés par des méthodes connues, par exemple comme décrit dans J. Amer. Chem. Soc. 95, 6139 (1973). 2 Les dérivés des trans-A -prostaglandines de formule générale (I) obtenus par le procédé de la présente invention peuvent être convertis en trans-#-prostaglandines F, E et A ayant les utiles propriétés pharmacologiques typiques des prostaglandines "naturelles" et de leurs dérivés connus, par les réactions représentées schématiquement ci-dessous : ou bien dans lesquelles les différents symboles sont tels que définis précédemment. L'hydrolyse des esters d'alcoyle de formule générale (I) en acides correspopdants de formule générale (XX > ) peut être exécutée selon des méthodes connues en soi, par exemple : (l) quand Y représente un éthylène, par traitement de l'ester dans un solvant organique inerte (tel que le tétrahydrofuranne) par une solution aqueuse d'hydroxyde ou de carbonate de sodium ou de potassium, ou (2) au moyen de levure boulangère [cf. C. J. Sih et al, J. Amer. Chem. Soc. 94, 3643 (i972)j. On peut transformer en groupes hydroxy les groupes tétrahydropyranyl oxy, tétrahydrofuranyloxy et éthoxyéthoxy (-oR4) dans les composés de formules générales (XXV) et (XXVII), et (I) et (XXXI), par hydrolyse modérée à l'aide d'une solution aqueuse d'un acide organique, par exemple l'acide acétique, ou à l'aide d'un acide minéral dilué, par exemple l'acide chlorhydrique dilué. On emploie avantageusement un solvant organique miscible à l'eau, tel que le tétrahydrofuranne ou un alcool, car les acides ou esters de départ ayant les formules générales susmentionnées sont pratiquement insolubles dans l'eau. Le traitement des composés de formules générales (XXlr), (XXVII), (I) et (XXXI) peut se faire à une température allant de la température ambiante à 600C (de préférence, à une température inférieure à 450 C) avec un mélange acide tel qu'un mélange d'acide acétique, d'eau et de tétrahydrofuranne ou un mélange d'acide chlorhydrique avec du tétrahydrofuranne ou du méthanol. On peut transformer en -anneau de PGE [cf, formules (XXVII) et (XXXI)] llanneau alicyclique de PCF des composés de formule générale (XXV) et (I), par des méthodes connues en soi pour la transformation d'un groupe hydroxy en position 9 d'une protaglandine en un groupe oxo, par exemple par oxydation à l'aide d'un agent oxydant faible tel que solution d'acide chronique (obtenue par exemple à partir de trioxyde de chrome, de sulfate de manganèse, d'acide sulfurique et d'eau) ou réactif de Jones. On peut transformer les composés PGE de formules générales (XXVIII) et (XXXII) en composés PGA'correspondants par des méthodes connues en soi, par exemple en soumettant ces PCE à la déshydratation à l'aide d'une solution aqueuse d'un acide organique-ou minéral ayant une concentration plus élevée que celle employée pour l'hydrolyse des composés de formules générales (XXV), (XXVII), (I) et (XXXI), par exemple l'acide acétique ou l'acide chlorhydrique 1N, et en chauffant à une température de 30 à 600C. La présente invention concerne la préparation de tous les composés de formule générale (I) sous leur forme "naturelle" ou sous leur forme enan- tiomère, ou leurs mélanges, plus particulièrement la forme racémique consistant en des mélanges équimoléculaires des formes naturelle et énantiomère. Comme on le voit, les composés représentés par la formule générale (I) ont au moins cinq centres chiraux, ces centres se trouvant sur les atomes de carbone de l'anneau alicyclique désignés par les chiffres 8 et 12 et 9 et Il ainsi que sur l'atome de carbone C 15 auquel est attaché un groupe -OR4 dans lequel R4 est tel que défini précédemment. D'autres centres chiraux peuvent encore apparattre dans les groupes alcoyles à chaîne ramifiée représentés par les symboles Ri et R2. La présence de centre chiraux conduit, comme on le sait, à l'existence d'isomérie.Cependant, les composés de formule générale (I) ont tous une configuration telle que les chaînes latérales attachées aux atomes de carbone de l'anneau dans les positions 8 et 12 sont trans l'une par rapport à l'autre et comme représentées, à savoir, respectivement de configuration a et ss. En conséquence, tous les isomères de formule générale (I), et leurs mélanges, qui ont ces chaînes latérales attachées aux atomes de carbone de l'anneau en positions 8 et 12 dans la configuration trans et ont un groupe -oR4, comme représenté, en position 15 doivent être considérés comme faisant partie du domaine de la formule générale (I). Gueux de ces composés dans lesquels Y représente un chaînon vinylène eis sont des composés nouveaux. Les composés trans-#-PGF, -PGE et -PGA de formules générales (xxvI), (XXVIII), (XXIX), (XXX), (XXXII) et (XXXIII), dans lesquelles Y représente un chaînon vinylène cis et les autres symboles sont tels que définis précédemment, composés qui sont englobés par la formule générale (dans laquelle A représente un groupement de formule ou de formules (IV) ou (V) telles que représentées précédemment, R, R2 et X sont tels que définis précédemment et R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle contenant de I à 12 atomes de carbone, les doubles liaisons en positions 2 et 5 étant respectivement de configuration trans et cis] sont des composés nouveaux, et eux et les clathrates de cyclodextrine de ces acides 3' et de ces esters, ainsi que, quand R représente un atome d'hydrogène, leurs sels non-toxiques, constituent une autre caractéristique de l'invention. il doit être entendu que tous les composés de formule générale (XXXIV) sous leur forme "naturelle" ou énantiomère, ou leurs mélanges, plus particulièrement la forme racémique consistant en mélanges équimoléculaires de la forme naturelle et de son énantiomère, doivent être considérés comme faisant partie de l'invention. En ce qui concerne les isomères de formule générale (XXXIV), on se reportera aux explications données précédemment au sujet des isomères de formule générale (I). Des composés particulierement intéressants sont ceux de formule générale (XXXIV), et ceux de formules générales (XXVI), (XXAIII), (XXIX), (XXX), (XXXII) et (XXXIII) dans lesquelles Y représente un chaînon vinylène cîs et où le groupement est de formule générale dans laquelle X est tel que défini pr6cédemment, et R8 Net R9, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, ou un tel groupement dans lequel R8 et R9 représentent des atomes d'hydrogène et l'atome de carbone en position 15 porte un groupe méthyle ou dans lequel les atomes de carbone en positions 15 et 16 portent chacun un groupe méthyle, ou un groupement de formule générale :: dans laquelle X est tel que défini précédemment, et R10 représente un radical phényle ou cyclohexyle. De préférence, le symbole X, dans les formules générales (XXXIV), (XXXVI) et (XXXVII), représente un chaînon vinylène trans. Des composés d'une importance exceptionnelle sont les nouveaux composés suivants : trans-#-PGF2&alpha;, méthyl-15 trans-#-PGF2&alpha;, méthyl-16 trans 2-PGF méthyl-17 trans-#-PGF2&alpha; diméthyl-15 16 trans-#2&alpha;2 A @@@@@2&alpha;, méthyl-17 trans-A @@@2&alpha;, diméthyl-15,16 trans-t 2-PGF2a, phényl-16 &commat;-trinor-trans-#-PGF2&alpha;; et cyclohexyl-16 o-trinor-trans-n 2 -PCF2a, et les composés PGE2 et PGA2 correspondants, ainsi que les esters méthyliques de tous ces dérivés de prostaglandines F2a, E2 et A2. Il doit être entendu que dans les composés susdits les substituants méthyle, phényle et cyclohexyle peuvent avoir la configuration R ou S, ou etre un mélange des configurations R et S, de préférence un mélange racémique. Les prostaglandines de formules générales (XXVI), (XVIII) et (XXIX), incluant ceiles des prostaglandines de formule générale (XXXIV) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, peuvent etre transformées en sels ou en esters alcoyliques ayant de 1 à 12 atomes de carbone dans leur reste alcoylique. On peut préparer les sels à partir des composés de formules générales (XXVI), (XXVIII) et (XXIX) par des méthodes connues en soi, par exemple par réaction de quantités stoechiométriques des acides desdites formules générales et des bases appropriées, telles que des hydroxydes ou des carbonates de metaux alcalins, l'hydroxyde d'ammonium, Itammoniac ou une amine, dans un solvant convenable.On peut isoler les sels par concentration de la solution ou, si ces sels sont suffisamment insolubles dans le milieu réactionnel, par filtration, après élimination d'une partie du solvant si c'est nécessaire De préférence, les sels sont des sels non-toxiques, c'est-à-dire des sels dont les cations sont relativement inoffensifs à 11 égard de l'organisme animal quand on les utilise à doses thérapeutiques, de telle sorte que les propriétés pharmacologiques bénéfiques des prostaglandines de formules générales (XXVI), (XXVIII) et (XXIX) ne sont pas altérées par des effets secondaires attribuables à ces cations.De préférence, les sels sont solubles dans Il eau. Parmi les sels qui conviennent, on peut citer les sels de métaux alcalins, tels que le sodium et le potassium, et les sels d'azoonium et les sels d'amines pharmaceutiquement acceptables (c1est-à-dire non-toxiques). Les amines qui conviennent pour former de tels sels avec des acides carboxyliques sont bien connues et comprennent, par exemple, les amines dérivant, en théorie, du remplacement d'un ou de plusieurs atomes dthydrogène de l'ammoniac par des groupes (qui peuvent être identiques ou différents quand plus d'un atome dthydrogène est remplacé) choisis par exemple parmi les groupes alcoyles contenant de 1 à 6 atomes de carbone et les groupes hydroxyalcoyles contenant de 1 à 3 atomes de carbone. Les esters alcoyliques des prostagland;nes de formules générales (XXVI), (XXVIII) et (XXIX) peuvent etre obtenus par réaction des acides avec (1) des diazoalcanes, tels que le diazométhane ; (2) des alcools ou des thiols en présence de dicyclohexylcarbodiimide comme agent de condensation ; ou (3) des alcools à la suite de la formation d'un anhydride mixte par addition d'une amine tertiaire puis d'un halogénure de pivaloyle ou d'un halogénure d'arylsulfonyle ou d'alkylsulfonyle (cf. les brevets britanniques 1'362 956 et 1 364 125 de la demanderesse). Les prostaglandines de formules générales (XXVI), (xxviii) et (XXIX) peuvent aussi être transformées en alcools de prostaglandines, c'est-à- dire en composés dans lesquels le groupe carboxy est remplacé par le groupe hydroxyméthylène (c'est-à-dire -CH2OH), conformément à la formule générale dans laquelle R, R, X, Y et A sont tels que définis précédemment. Ceux des alcools de trans-#-prostaglandines de formule générale (XXXVIII) dans laquelle Y est un chaînon vinylène cis sont des composés nouveaux et, comme tels, constituent une autre caractéristique de l'invention. On peut préparer les alcolos de trans-#-prostaglandines de formule générale (XXXVIII) à partir des acides correspondants, par application de la méthode décrite par Pike, Lincoln et Schneider dans J. Org. Chem. 34, 3552-3557 (1969), par exemple en transformant les acides de formules générales (XXVI), (XXVIII) et (XXIX) en leurs esters méthyliques puis ces esters en oximes, et en réduisant les oximes par de l'hydrure de lithium et d'aluminium en oximesalcools et en hydrolysant ceux-ci, par exemple à l'aide d'acide acétique. Les alcools de-PGF peuvent aussi etre obtenus directement par réduction des dérivés de PGF de formule générale (XXVi) ou de leurs esters méthyliques, à l'aide d'hydrure de lithium et d'aluminium.Les dérivés alcooliques des prostaglandines de formule générale (XXXVIII) ont des propriétés pharmacologiques similaires à celles des acides de formules générales (XXVI), (XXVIII) et (XXIX) dont ils dérivent. Les prostaglandines de formules générales (XXVI), (XXVIII) et (XXIX) et leurs esters alcoyliques, ainsi que les alcools correspondants de formule générale (XXXVIII), peuvent, si on le désire, être transfromés en clathrates de cyclodextrine. On peut préparer ces clathrates en dissolvant la cyclodextrine dans de l'eau et/ou dans un solvant organique miscible à l'eau et en ajoutant à la solution le dérivé de prostaglandine dans un solvant organique miscible à l'eau. On chauffe alors le mélange et on isole le clathrate de cyclodextrine résultant par concentration du mélange sous pression réduite ou par refroidissement puis séparation du produit par filtration ou décantation. La quantité de solvant organique par rapport à la quantité d'eau peut varier selon les solubilités des matières de départ et des produits de réaction.De préférence, on ne laisse pas la température dépasser 700C au cours de la préparation des clathrates de cyclodextrine. On peut utiliser des cyclodextrines a, D ou y, ou leurs mélanges, pour préparer ces clathrates. La transformation en leurs clathrates de cyclodextrine sert à augmenter la stabilité des dérivés de prostaglandines. Les dérivés de prostaglandines de formules générales (XXVI), (XXVIII) et (XXIX) obtenus par le procédé de la présente invention, les esters et les alcools qui en dérivent et leurs clathrates de cyclodextrine, ainsi que 'leurs sels non-toxiques, ont les utiles propriétés pharmacologiques typiques des prostaglandines, d'une façon sélective, comprenant, en particulier, L'actif vité hypotensive, l'acitivité inhibitrice de l'agrégation des plaquettes san guindes, l'activité inhibitrice de la sécrétion d'acide gastrique et de l'ulcé- ration gastrique et l'activité bronchodilatatoire ; ils sont utiles dans le traitement de l'hypertension, dans le traitement des troubles de la circulation périphérique, dans la prévention et le traitement de la thrombose cérébrale et de l'infarctus du myocarde, dans le traitement de l'ulcération gastrique et dans le traitement de l'asthme. Les composés englobés par la formule générale 3' (xxxiv) et, lorsque R représente un atome d'hydrogène, leurs sels non-toxiques, ont aussi d'utiles propriétés immuno-suppressives. Les propriétés pharmacologiques des dérivés spécifiques de prostaglandines englobés par les formules générales (XXVI)-, (XXVIII) et (XXIX) dans lesquelles Y représente un chaînon éthylène ont déjà été décrites dans la demande de brevet anglais n 60040/73 de la demanderesse.Par exemple, dans les tests de sereening au laboratoire, la méthyl-16(R) trans-#-PGE1 entraîne : a) une chute de 26 mmHg pendant li minutes, et de 66 mmHg pendant 18 minutes, de la tension artérielle d'un chien anesthésié à l'allobarbital, par adoeî- nistration intraveineuse à des doses de, respectivement, 0,05 et 0 > 20 pg par kg de poids corporel de l'animal, se montrant ainsi 9,5 fois plus puissante que la PGE1 à cet égard ; b) une inhibition de 50 % de l'agrégation des plaquettes sanguines provoquée par le diphosphate d'adénosine-dans du plasma de lapins riche en plaquettes, à la dose de 3,1 x 10 2 ytg!ml ; par comparaison avec les essais-témoins, la dose correspondante de PGE1 est de 8,8 x 10 2 ng/ml c) un accroissement du pH de l'acide gastrique de 2,0-2,5 à au moins 4,0 chez 50 % des rats traités à la pentagastrine, quand on l'administre par perfusion dans l'estomac à un taux de 0,12 (limite de fiabilité 0,076-0,190) ug par animal et par minute d) des inhibitions de 23,02 % et 31,14 % de l'ulcération aiguë chez des rats [ulcération produite selon la méthode de Takagi et Okabe - Jap. J. Pharmac. 18, 9-18 (1968)] par administration orale à des doses de, respectivement, 2 et 10 sg par kg de poids- corporel de l'animal, et e) des inhibitions de 55,9 X et 62,0 %, par administration intraveineuse à des doses de, respectivement, 0,05 et 0,10 ug par kg de poids corporel de l'animal, de l'accroissement de la résistance dans le tractus respiratoire, provoqué par administration d'histamine à des cobayes, détermination faite par la méthode de Konzett et Rossler, Arch. exp. Path. Pharmak., 195, 71-74 (1940). En outre, quand on administre par voie intraveineuse les trans-#- PGE1, trans-#-PGA1 et trans-#-dihydro-PGE1 à des chiens anesthésiés à l'allobarbital, à des doses respectives de 1 g par kg, 0,2 g par kg et 1 g par kg de poids corporel de l'animal, ces composés entraînent respectivement des chutes de 18 mmHg, 20 mmHg et 18 mmHg de la tension artérielle. La trans #-PGE1, inhibe aussi l'agrégation des plaquettes sanguines provoquée par le diphosphate d'adénosine dans un plasma de rats riche en plaquettes, et également dans le sang humain ; avec le sang de rat, son activité se montre 2,95 fois plus grande que celle de la PGE1 et, avec le sang humain, 7,15 fois plus grande. Comme mentionné ci-dessus > les dérivés de prostaglandines de formule générale (XXXIV) et, lorsque R ' représents un atome d'hydrogène, leurs sels non-toxiques, et en partieulier l'ester méthylique de la trans-#-PGE2 et, plus spécialement, l'ester méthylique de la trans-#-PGA2, ont d'utiles propriétés immuno-suppressives et sont utiles dans le traitement des états auto-immuns, par exemple la polyarthrite rhumatoide, et d'autres états qu'on croit être d'origine auto-immune, par exemple le psoriasis, les ma-ladies lupiques d'origine auto-immune, par exemple le lupus érythémateux, et le lupus aigu érythémateux disséminé, le rejet dans les greffes de la peau et les transplantations d'organes, la sclérose en plaques, la maladie de Crohn (iléite régionale) et la rectocolite hémorragique, la glomérulonéphrite et le syndrome néphrotique d'origine auto-immune, c'est-à-dire non associé à une infection bactérienne, l'athérosclérose et les paraprotéinémies malignes d'origine autoimmune caractérisées par des immunoglobulines anormales et des cellules immunes anormales du système réticuloendothélial.Par exemple, dans les tests de screening de laboratoire indicatifs des propriétés immuno-suppressives a) l'ester méthylique de la trans-#-PGE2 et celoi de la trans-#-PGA2 entraînent respectivement, in vitro, de inhibitions de 65 % et de 99 % de la formation de blastes de lymphocytes humains stimulés par la phytohémagglutinine, à une concentration de 10-5 M, et b) l'ester méthylique de la trans-#-PGA2 entraîne in vitro l'inhibition de 50 % de la synthèse de l'acide désoxyribonucléique (ADN) par les cellules HeLa, à une concentration de 10 M. Quand il est administré par voie orale à des souris rendues constipées par l'administration de morphine, l'ester méthylique de la trans-#-PGA2 ne provoque pas de diarrhée à une dose de 100 g/kg. Les exemples de référence qui suivent illustrent la préparation de matières de départ ayant la formule générale employée dans le procédé de La présente invention. Dans tous les exemples, "IR", "RMN" et "CCM" représentent respectivement "Spectre d'absorption infrarouge", "Spectre de résonance magnétique nucléaire" et "Chromatographie en couche mince". EXEMPLE DE REFERENCE 1 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15&alpha; prostène-13 trans-oate de méthyle On dissout dans 40 ml d'éther diéthylique 1,31 g (2,5 miLlimoles) d'acide hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2) -11&alpha;,15&alpha; prostène-13 trans-olque Préparé comme décrit dans J. Amer. Chem. Soc. 92, 2586 (1970)1 et on ajoute à la solution une solution éthérée fraîchement préparée de diazométhane, de telle sorte que le mélange réactionnel tourne au jaune. On concentre ce mélange sous pression réduite, à basse température, et on purifie le résidu par chromatographie en colonne sur gel de silice en utilisant un mélange d'acétate d'éthyle et de cyclohexane (2/5) comme éluant.On obtient 1,08 g (80,3 X) du produit cherché, qui a les caractéristiques physiques suivantes IR (film liquide) : 3450, 2930, 2850, 1738, 1438, 1130, 1020 et 980 cm RMN (solution dans le 'deutérochloroforme) f = 5,60-5,25 (2H, m), 4,66 (2H, m), 3,60 (3H, s), 4,16-3,25 (7H, m). CCM (solvant de développement : cyclohexaneZacétate d'éthyle = 2/1) Rf = 0,36. EXEMPLE DE REFERENCE 2 En opérant de la même fac,on que dans l'exemple de référence 1, on obtient les composés suivants, (a) à (m), à partir des acides correspondants de formule générale (XVIII) Dans la détermination des caractéristiques physiques de chacun des composés (a) à (m) ci-dessous, le spectre RMN a été exécuté avec une solution dans le deutérochloroforme et le solvant de développement pour la CCM a été un mélange cyclohexane/acétate d'éthyle (2/1). (a) hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11a,15a prostadiène-5 cis, 13 trans-oate de méthyle. -1 IR (film liquide): 3450, 2930, 2850, 1738, 1438, 1130, 1020 et 980 cm RMN : 6 = 5,62-5,20 (4H, m), 4,67 (2H, m), 3,64 (3H, s), 4,20-3,35 (7H, m). CCM : Rf = 0,37. (b) hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15 méthyl-15 prostène-13 trans-oate de méthyle. -1 IR (film liquide) : 3440, 2920, 2840, 1736, 1130, 1020 et 980 cm RMN : 6 = 5,53-5,26 (2H, m), 4,65 (2H, m), 3,63 (3H, s), 4,20-3,35 (6H, m). CCM : Rf = 0,39. (c) hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15 méthyl-15 prostadiène-5 cis, 13 trans-oate de méthyle. -1 IR (film liquide) : 3440, 2930, 2840, 1737, 1130, 1020 et 980 cm RMN : 6 = 5,63-5,20 (4H, m), 4,66 (2H, m), 3,62 (3H, s), 4,20-3,35 (6H, m). CCM : Rf = 0,40. (d) hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15&alpha; méthyl-16(R) prostène-13 trans-oate de méthyle. -1 IR (film liquide) : 3440, 2930, 2840, 1737, 1130, 1020 et 980 cm RMN : 6 = 5,56-5,30 (2H, m), 4,67 (211, m), 3,63 (3H, s), 4,20-300 (7H, m). CCM : Rf = 0,36. (e) hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15&alpha; méthyl-16(R) prostadiène-5 cis, 13 trans-oate de méthyle. IR (film liquide) : 3440, 2930, 2840, 1736-, 1130, 1020 et 980 cm RMN : # = 5,65-5,25 (4H, m), 4,67 (2H, m), 3,64 (3H, s), 4,22-3,30 (7H, m). CCM ; Rf = 0,37. (f) hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15 méthyl-17 prostène-13 trans-oate de méthyle. -1 IR (film liquide) : 3440, 2930, 2850, 1735, 1130, 1020 et 980 cm RMN : 6 = 5,55-5,30 (2K, m), 4,67 (2H, m), 3,64 (3H, s) > 4,20-3,30 (7H, m). Rf : Rf = 0,36. (g) hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2)-lla,15 méthyl-17 prostadiène-5 cis, 13 trans-oate de méthyle. IR (film liquide) : 3440, 2920, 2840, 1736, 1130, 1020 et 980 cm- RMN : 6 = 5,65-5,25 (4H, m), 4,67 (2H, m), 3,65 (3H, s), 4,22-3,25 (7H, m). CCM : Rf = 0,37. (h) hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2) -lla,15 diméthyl-15,16 prostène-13 trans-oate de méthyle. IR (film liquide) : 3450, 2920, 2840, 1738, 1130, 1020 et 979 cm RMN : 6 = 5,65-5,30 (2H, m), 4,67 (2H, m), 3,64 (3H, s), 4,22-3,25 (6H, m). CCM : Rf = 0,39. (i) hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15 diméthyl-15116 prostadiène-5 cis, 13 trans-oate de méthyle. -1 IR (film liquide) : 3440, 2920, 2840, 1738, 1130, 1020 et 980 cm RMN : 6 = 5,72-5,28 (4H, m), 4,67 (2H, m), 3,65 (3H, s), 4,22-3,25 (6H, m). CCM : Rf = 0,40. (j) hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15 phényl-16 #-trinor- prostène-13 trans-oate de méthyle. IR (film liquide) ; 3430, 3Q30, 2940, 1735, 1450, 1020 et 690 cm RMN : # = 7,10 (5H, m), 5,50-5,15 (2H, m), 4,58 (2H, m), 3,60 (3H, s), 4,10-3,20 (7H, m). CCM : Rf = 0,38. (k) hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15 phényl-16 #-trinor- prostadiène-5 cis, 13 trans-oate de méthyle. IR (film liquide) : 3440, 3030, 2940, 1736, 1451, 1020 et 690 cm RMN : # = 7,10 (5H, m), 5,55-5,15 (4H, m), 4,60 (2H, m), 4,12-3,22 (7H, m). 0CM : Rf = 0,39. (l) hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15&alpha; cyclohexyl-16 #-trinor-prostène-13 trans-oate de méthyle. IR (film liquide) : 3420, 2920, 2810, 1736, 1120, 1020 et 900 cm RMN : # = 5,50-5,20 (2H, m), 4,62 (2B, m), 3,55 (3H, s), 4,10-3,20 (7H, m). 0CM . Rf = 0,41. (m) hydroxy-9a bis( tétrahydropyranyloxy-2)-1 la,15a cyclohexyl-lo #-trinor-prostadiène-5 cis, 13 trans-oate de méthyle. -1 IR (film liquide) : 3430, 2930, 2820, 1737, 1120, 1020 et 901 cm RMN : # = 5,60-5,20 (4H, m),-4,63 (2H, m), 3,57 (3H, s), 4,10-3,22 (7H,m). CCM > Rf = 0,42. Les exemples qui suivent illustrent le procédé selon l'invention et les produits ainsi obtenus. Dans chacun des exemples 1 à 14, le spectre RMN a été exécuté avec une solution.dans le deutérochloroforme et le solvant de développement pour la 0CM a été un me lange cyclohexane/acétate d'éthyle (2/1). EXEMPLE 1 Hydroxy-9a bi a ( tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;15&alpha; prostadiène-2 trans, 13 trans-oate de méthyle On dissout 836 mg de diséléniure de diphényle dans 5 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute à la solution 430 mg de brome, goutte à goutte, à la température ambiante, et on agite le mélange réactionnel pendant I heure pour obtenir du bromure de benzènesélénényle. D'autre part on refroidit à -700C une solution de 470 mg de diisopropylamine dans 10 ml de tétrahydrofuranne, on y ajoute goutte à goutte 3,61 ml d'une solution de n-butyllithium dans de l'hexane (concentration molaire : 1,3) et on agite pendant 15 minutes à -700C ; on obtient de la diisopropylamine lithique. A la solution de diisopropylamine lithique on ajoute goutte à goutte 1,08 g dthydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15&alpha; prostène-13 trans-oate de méthyle préparé comme décrit dans l'exemple de référence 1) dans 5 ml de tétrahydrofuranne, à -700C, et on agite le mélange réactionnel pendant 30 minutes à la même température. La solution de bromure de benzènesélénényle préparée précédemment est ajoutée goutte à goutte au mélange réactionnel, à -700C, et on continue à agiter pendant 1 heure à la même température puis pendant 30 minutes à la température ambiante. On verse le mélange réactionnel dans une petite quantité d'une solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium, et on extrait par 80 ml d'acétate d'éthyle.On lave la couche organique avec une petite quantité d'acide chlorhydrique IN et avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. En maintenant la température en dessous de 300 C, on additionne le produit résultant de 1,4 ml -d'eau oxygénée à 30 %, goutte à goutte, et on agite le mélange réactionnel pendant 1 heure à 280C. On lave ce mélange successive^ ment par de l'eau, par une solution aqueuse saturée de carbonate de sodium et par une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche le mélange lavé sur du sulfate de magnésium anhydre et on le concentre sous pression réduite.On purifie le résidu par chromatographie en colonne sur gel de silice, en utilisant un mélange cyclohexane/acétate d'éthyle (3/1) comme éluant ; on obtient 643 mg (60 7.) du composé cherché, qui a les caractéristiques physiques suivantes : IR (film liquide : 3420, 2920, 2830, 1726, 1655, 1437, 1130, 1020, et 978 cm- RMN : 6 = 6,86 (1H, dt), 5,72 (1H, dt), 5,56-5,23 (2H, m), 4,60 (2H, m), 3,65 (3H, s), 4,05-3,25 (7H, m). CCM : Rf = 0,35. EXEMPLE 2 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;15&alpha; prostatriène-2 trans, 5 cis, 13 trans-oate de méthyle On obtient 641 mg (60,0 %) de ce composé, en opérant comme décrit dans L'exemple 1, à partir de 1,07 g d'hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2)- lta,15a prostadiène-5 cis, 13 trans-oate de méthyle [cf. exemple de référence 2(a)] en utilisant du diséléniure de diphényle à la place du bromure de benzène- sélénényle de l'exemple 1.Le composé obtenu a les caractéristiques physiques suivantes IR (film liquide) : 3430, 2920, 2830, 1722, 1655, 1435, 1275, 1130, 1020 -1 et 978 cm RMN : 6 = 6,95 (1H, dt), 5,82 (IH, dt), 5,67-5,32 (4H, m), 4,66 (2H, m), 3,70 (3H, s), 4,16-3,32 (7H, m), 2,99 (2H, t). CCM : Rf = 0,36. EXEMPLE 3 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2), -11&alpha;,15 méthyl-IS prostadiène-2 trans,l3 trans-oate de méthyle On obtient 666 mg (60,5 %) de ce composé, en opérant comme décrit dans exemple 1, partir de 1,10 g d'hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2) lla,15 méthyle prostène-13 trans-oate de méthyle [cf. exemple de référence 2(b)]. Le composé obtenu a les caractéristiques physiques suivantes -1 IR in (film liquide) : 3440, 2920, 2830, 1720, 1654, 1130, 1020 et 975 cm RMN : 6 = 6,86 (1H, dt), 5,70 (1H, dt), 5,60-5,24 (2H, m), 4,61 (2H, m), 3,69 (3H, s), 4,10-3,55 (6H, m). CCM : Rf = 0,38. EXEMPLE 4 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15 méthyl-15 prostatriène-2 trans,5 cis,13 trans-oate de méthyle On obtient 647 mg (59,0 %) de ce composé, en opérant comme décrit dans l'exemple 1, à partir de 1,10 g d'hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2) 11&alpha;15/prostadiène-5 eis,13 trans-oate de méthyle [ef. exemple de référence 2(c)] en utilisant du diséléniure de diphényle à la place du bromure de benzènesélénényle de l'exemple 1. Le composé obtenu a les caractéristiques physiques suivantes -1 IR (film liquide) : 3430, 2920, 2830, 1722, 1655, 1130, 1020 et 977 cm RMN : 6 = 6,95 (1H, dt), 5,80 (1H, dt), 5,67-5,35 (4H, m), 4,65 (2H, m), 3,70 (3H, s), 4,15-3,35 (6H, m), 3,00 (2H, t). CCM : Rf = 0,39. EXEMPLE 5 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15&alpha; méthyl-16(R) prostadiène-2 trans,13 trans-oate de méthyle On obtient 671 mg (61,0 %) de ce composé, en opérant comme décrit dans l'exemple 1, à partir de 1,10 g dthydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2) 11&alpha;,15&alpha; méthyl-16(R) prostène-13 trans-oate de méthyle [cf. exemple de référence 2(d)]. Le composé obtenu a les caractéristiques physiques suivantes IR (film liquide) : 3410, 2930, 2850, 1722, 1650, 1130, 1020 et 972 cm- RMN : 6 = 6,87 (1H, dt), 5,67 (111,dt), 5,31 (2H, m), 4,65 (2H, m), 3,71 (3H, s), 4,13-3,22 (7H, m). CCM : Rf = 0,35. EXEMPLE 6 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)~11&alpha;,15&alpha; méthyl-16(R) prostatriène-2 trans,5 cis,l3 trans-oate de méthyle On obtient 636 mg (58,0 %) de ce composé, en opérant comme décrit dans l'exemple 1, à partir de 1,10 g dthydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2) lia,l5a méthyl-16(R) prostadiène-5 cis,l3 trans-oate de méthyle [ef. exemple de référence 2(e)] en utilisant du diséléniure de diphényle à la place du bromure de benzèneselénényle de l'exemple 1. Le composé obtenu a les caractéristiques physiques suivantes IR (film liquide) : 3420, 2920, 2830, 1723, 1650, 1130, 1020 et 977 cm- RMN : 6 = 6,96 (111, dt), 5,83 (1H, dt), 5,65-5,30 (4H, m), 4,65 (2H, m), 3,69 (3H, s), 4,16-3,35 (7H, m), 3,00 (2H, t). CCM : Rf = 0,36. EXEMPLE 7 Hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2) -lia,15 méthyl-17 prostadiène-2 trans,13 trans-oate de méthyle On obtient 652 mg (59,3 X) de ce composé, en opérant comme décrit dans exemple 1, à partir de 1,10 g d'hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2) 11&alpha;,15 méthyl-17 prostène-13 trans-oate de méthyle [cf. exemple de référence 2(f)). Le composé obtenu a les caractéristiques physiques suivantes -1 IR (film liquide) : 3420, 2920, 2820, 1725, 1650, 1130, 1020 et 974 cm RMN : = 6,87 (1H, dt), 5,66 (1H, dt), 5,50-5,25 (2H, m), 4,60 (2H, m), 3,70 (3H, s), 4,12-3,25 (7H, m). CCM : Rf = 0,35. EXEMPLE 8 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15 méthyl-17 prostatriène-2 trans,5 eis,13 trans-oate de méthyle On obtient 648 mg (59,1 %) de ce composé, en opérant comme décrit dans exemple 1, à partir de 1,10 g d'hydroxy-9a bis(tétyahydropyranyloxy-2) - 11&alpha;,15 méthyl-17 prostadiène-5 cis,13 trans-oate de méthyle[ef. exemple de référence 2(g)] en utilisant du diséléniure de diphényle à la place du bromure de benzènesélénényle de l'exemple 1.Le composé obtenu a les caractéristiques physiques suivantes -1 IR (film liquide) : 3420, 2920, 2820, 1725, 1650, 1130, 1020 et 977 cm 6 RMN : # = 6,95 (1H, dt), 6,83 (1H, dt), 5,67-5,33 (4H, m), 4,65 (211, m), 3,70 (3H, s), 4,16-3,32 (7H, m), 2,98 (2H, t). CCM : Rf = 0,36. EXEMPLE 9 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15 diméthyl-15,16 prostadiène-2 trans,13 trans-oate de méthyle On obtient 649 mg (57,5 %) de ce composé, en opérant comme décrit dans l'exemple 1, à partir de 1,13 g d'hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2) îIa,15a diméthyl-15,16 prostène-i3 trans-oate de méthyle [cf. exemple de référence 2(h)]. Le composé obtenu a les caractéristiques physiques suivantes : IR (film liquide) : 3450, 2920, 2830, 1720, 1650, 1120, 1020 et 979 cm- RMN : 6 = 6,87 (1H, dt), 5,68 (1H, d), 5,70-5,30 (2H, m), 4,64 (2H, m), 3,69 (3H, s), 4,15-3,27 (6H, m). CCM : Rf = 0,38. EXEMPLE lo Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15 diméthyl-15,16 prostatriène-2 trans,5 cis,l3 trans-oate de méthyle On obtient 638 mg (56,8 %) de ce composé, en opérant comme décrit dans Itexemple 1, à partir de 1,13 g d'hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2)- lla,15 diméthyl-15,16 prostadiène-5 cis,l3 trans-oate de méthyle [cf. exemple de référence 2(i)] en utilisant du diséléniure de diphényle à la place du bromure de benzène-sélénényle de i'exemple 1.Le composé obtenu a les caractéristiques physiques suivantes IR (film liquide) : 3430, 2920, 2830, 1720, 1652, 1130, 1020 et 978 cm- RMN : # = 6,96 (1H, dt), 5,81 (1H, dt), 5,67-5,35 (4H, m), 4,65 (2H, m), 3,70 (3H, s), 4,15-3,36 (6H, m), 3,01 (2H, t). CCM : Rf = 0,39. EXEMPLE 11 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15 phényl-16 oe-trinor-prostadiène-2 trans,13 trans-oate de méthyle On obtient 661 mg (58,0 t) de ce composé, en opérant comme décrit dans l'exemple 1, à partir de 1,14 g dthydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2) 11&alpha;,15 phényl-16 #-trinor-prostène-13 trans-oate de méthyle [cf. exemple de référence 2(j)]. Le composé obtenu a les caractéristiques physiques suivantes IR (film liquide) : 3450, 3030, 2940, 1720, 1650, 1023 et 690 cm RMN : 6 = 7,12 (5H, m), 6,87 (1H, dt), 5,69 (1H, d), 5,50-5,20 (2Hy m), 4,61 (2H, m), 3,72 (3H, s), 4,10-3,20 (7H, m). CCM : Rf = 0,37. EXEMPLE 12 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15 phényl-16 #-trinor-prostatriène-2 trans,5 cis,13 trans-oate de méthyle On obtient 648 mg (57,0%) de ce composé, en opérant comme décrit dans exemple 1, à partir de 1,14 g d'hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2)- 11&alpha;,15 phényl-16 #-trinor-prostadiène-5 eis,13 trans-oate de méthyle [ef. exemple de référence 2(k)] en utilisant du disélénieure de diphényle à la place du bromure de benzènesélénényle de. exemple 1.Le composé obtenu a les caractéristiques physiques suivantes : IR (film liquide) :-3440, 3030, 2940, 1720, 1650, 1023 et 692 cm = 7,13 (5H, m), 6,88 (1H, dt), 5,70 (1H, dt), 5,68-5,35 (4H, m), 4,62 (2H, m), 3,71 (3H, s), 4,16-3,35 (7H, m), 3,01 (2H, m). CCM : Rf = 0,38. EXEMPLE 13 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15&alpha; cyclohexyl-16 #-trinor-prost adiène-2 trans,13 trans-oate de méthyle On obtient 674 mg (58,5 %) de ce composé, en opérant comme décrit dans ltexemple 1, à partir de 1,16 g d'hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2) lfa,l5a cyclohexyl-16 #-trinor-prostène-13 trans-oate de méthyle [ef. exemple de référence 2(1)J. Le composé obtenu a les caractéristiques physiques suivantes IR (film liquide) : 3440, 2900, 2820, 1720, 1651, 1120, 1020 et 901 cm RMN : # = 6,C-4 (1H, dt), 5,65 (1H, d), 5,50-5,20 (2H, m), 4,61 (2H, m), 3,68 (3H, s), 4,10-3,20 (7H, m). CCM : Rf = 0,40. EXEMPLE 14 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15&alpha; cyclohexyl-16 w-trinor-prostatriène-2 trans,5 cis,13 trans-oate de méthyle On obtient 669 mg (58,3 %) de ce composé, en opérant comme décrit dans exemple 1, à partir- de 1,15 g d'hydroxy-9a bisitétrahydropyranyloxy-2)- 11&alpha;,15&alpha; cyclohexyl-16 #-trinor-prostadiène-5 eis,13 trans-oate de méthyle [cf. exemple de référence 2(m)] en utilisant du diséléniure de diphényle à la place du bromure de benzènesélénényle de l'exemple 1.Le composé obtenu a les caractéristiques physiques suivantes : -1 IR (film liquide) : 3440, 2920, 2820, 1720, 1650, 1120, 1020 et 901 cm RMN : 6 = 6,95 (1H, dt), 5,82 (1H, dt), 5,67-5,35 (4H, m), 4,66 (2H, m), 3,70 (3H, s), 4,16-3,31 (7H, m), 2,98 (2H, t). CCM : Rf = 0,42. En opérant comme décrit dans la demande de brevet britannique 60040/73 de la demanderesse, on a transformé les produits des exemples 1, 5 et 7 en trans-# -PGF1&alpha;, en trans-#-PGE1, en trans-#-PGA1, en méthyl-16(R) trans-A2-PGFla, en méthyl-17 trans-#-PGF1&alpha; et en méthyl-17 trans-#-PGE1. Egalement en opérant comme décrit dans la demande de brevet susdite,on a transformé les produits des exemples 3, 9, 11 et 13 en méthyl-15 tans-#- PGFla, en méthyl-15 trans-#2-PGE1, en méthyl-15 trans-t2-PGA1, en diméthyl-15, 16 trans-#-PGF1&alpha;, en diméthyl-15,16 trans-#-PGE1, en diméthyl-15,16 trans #-PGA1, en phényl-16 #-trinor-trans-#-PGF1&alpha;;, en phényl-16 #-trinor-trans-#- PGE1, en phényl-16 w-trinor-trans-a2 -PGA1, en cyclohexyl-16 #-trinor-trans-#- PGFla, en cyclohexyl-16 #-trinor-trans-#-PGE1 et en cyclohexyl-16 #-trinor- trans-#2-PGA1. En outre, les produits des exemples 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 14 ont été transformés en nouveaux dérivés correspondants des #-trans-#-prosta- glandines comme décrit dans les exemples 15 à 20 qui suivent. 'EXEMPLE 15 Ester méthylique de la trans-#-PGF2&alpha; - On dissout 260 mg d'hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15&alpha; prostatriène-2 trans,5 cis,13 trans-oate de méthyle (préparé comme décrit dans l'exemple 2) dans 40 ml d'un mélange d'acide chlorhydrique 1N et de tétrahydrofuranne (1/1), on agite pendant 1 heure à la température ambiante, on verse dans 100 ml d'un mélange de place et d'eau et on extrait par de l'acétate d'éthyle. On lave à l'eau les extraits réunis, on les sèche et on les concentre sous pression réduite.On purifie le résidu par chromatographie en colonne sur gel de silice en utilisant un mélange d'acétate d'éthyle et de cyclohexane (2/1) comme éluant ; on obtient 138 mg du composé cherché, qui a les caractéristiques physiques suivantes IR (film liquide) : 3350, 2920, 2840, 1720, 1650, 1430,-1280, 1170 et 973 cm RMN : # = 6,95 (1R, dt), 5,82 (lH, dt), 5,65-5,26 (4H, m), 4,16-3465 (3H, m),-3,71 (3H, s), 2,98 (2H, t), O,- (3H, t). CCM (solvant de développement : chloroforme/tétrahydrofuranne/acide acé- tique = 10/2/1) : Rf = 0,13. EXEMPLE 16 On a obtenu, en opérant comme décrit dans l'exemple 15, les composés ci-après, (a) à (f), à partir des produits synthétisés dans les exemples 4, 6, 8, 10, 12 et 14 respectivement. Dans la détermination des caractéristiques physiques de chacun des composés (a) à (f) ci-dessous, le spectre RMN a été exécuté avec une solution dans le deutérochloroforme et le solvant de développement pour la CCM a été un melange chiorofrme/tétrahydrofuranne/acide acétique (10/2/1). (a) Ester méthylique de la méthyl-15 trans-#-PGF2&alpha;. IR-(film liquide) : 3360, 2920, 2840, 1720, 1650, 1170 et 975 cm-. RMN : # = 6,95 (1H, dt), 5,82 (1H, dt), 5,64-5,30 (4H, m), 4,21-3,90 (2H, m), 3,70 (3H, s), 2,97 (2H, t), 0,88 (3H, t). CCM : Rf = 0,16. (b) Ester méthylique de la méthyl-16(R) trans-#-PGF2&alpha;. IR (film liquide) : 3350, 2920, 2840, 1720, 1650, 1280, 1170 et 975 cm # = 6,95 (1H, dt), 5,83 (1H, dt), 5,62-5,33 (4H, m), 4,24-3,83 (3H, m), 3,72 (3H, s), 2,97 (2H, t). CCM : Rf = 0,15. (c) Ester méthylique de la méthyl-17 trans-A2-PGF2a. IR (film liquide) : 3360, 2920, 2840, 1720, 1652, 1280, 1170 et 976 cm- RMN : 6 = 6,96 (1H, dt), 5,83 (1H, dt), -5,63-5,55 (4H, m), 4,26-3,83 (3H, m), 3,72 (3H, s), 2,98 (2H, t). CCM : Rf = 0,14. (d) Ester méthylique de la diméthyl-15,16 trans-#-PGF2&alpha;. IR (film liquide) : 3360, 2920, 2840, 1720, 1650, 1280, 1175 et 975 cm RMN : # = 6,95 (1H, dt), 5,83 (1H, dt), 5,63-5,28 (4H, m), 4,25-3,90 (2H, m). 3,72 (3H, s), 2,98 (2H, t). CCM : Rf = 0,16. (e) Ester méthylique de la phényl-16 #-trinor-trans-#-PGF IR (film liquide) : 3340, 2920, 2840, 1720, 1650, 980 et 680 cm-. RMN : 6 = 7,25 (5H, m), 7,00 (1H, dt), 5,85 (1H, dt), 5,62-5,35 (4H, m), 4,20-3,80 (3H, m), 3,71 (3H, s), 2,98 (2H, t), 2,75 (1H, m), 1,21 (3H, d). CCM : Rf = 0,17. (f) Ester méthylique de la cyclohexyl-16 #-trinor-trans-#-PGF2&alpha; IR (film liquide) 3350, 2920, 2840, 1722, 1650, 1290 1180 et 975 cm-. RMN : ô = 6,96 (1H, dt), 5,83 (lH, dt), 5,60-5,32 (4H, m), 4,20-3,70 (3H, m), 3,70 (3H, s), 2,98 (2H, t), 0,78 (3H, d). CCM : Rf = 0,16. EXEMPLE 17 Ester méthylique de la trans-#-PGF2 On dissout 260 mg d'hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)11&alpha;,15&alpha; prostatriène-2 trans,5 cis,l3 trans-oate de méthyle (préparé comme décrit dans l'exemple 2) dans 10 ml d'éther diéthylique et on refroidit au bain de- glace. On ajoute à la solution refroidie une solution de 1,7 g de sulfate de manganèse, 0,34 g de trioxyde de chrome et 0,38 ml d'acide sulfurique concentré dans 8 ml d'eau et on agite le mélange pendant 2 heures entre O et 50C. On ajoute 200 ml d'éther diéthylique à la solution, et, après séparation, on sature la couche aqueuse par du sulfate de sodium et on l'extrait par de l'éther diéthylique. On lave à l'eau les extraits éthérés réunis, on les sèche et on les concentre. On purifie le résidu par chromatographie en colonne sur gel de silice en utilisant un mélange d'acétate d'éthyle et de benzène (1/6) comme éluant ; on obtient l'oxo-9 bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15&alpha; prostatriène-2 trans,5 cis, 13 trans-oate de méthyle. On dissout l'éther bis(tétrahydropyranylique) dans un mélange de 4 ml d'acide acétique, 2,4 ml d'eau et 0,5 ml de tétrahydrofuranne et on agite la solution pendant 2 heures à 400C. On y ajoute 20 ml d'un mélange de glace et d'eau et on extrait le mélange résultant par de l'acétate d'éthyle. On lave les extraits à l'eau, on les sèche et on les concentre sous pression réduite. On purifie le résidu par chromatographie en colonne sur gel de silice en utilisant un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (1/2) comme éluant ; on obtient 80 mg du composé cherché, qui a les caractéristiques physiques suivantes: IR (film liquide) : 3370, 2920, 2840, 1738, 1717, 647, 1275, 1160 et -1 970 cm RMN (solution dans le deutérochloroforme) : 6 = 6,92 (1H, dtj, 5,81 (1H, dt), 5,64-5,30 (4H, m), 4,15-3,90 (2H, m), 3,72 (3H, s), 3,02-2,60 (3H , 0,90 (3H,t). CCM (solvant de développement : chloroforme/tétrahydrofuranne/acide acétique = 10/2/1) : Rf = 0,29. EXEMPLE 18 On a obtenu, en opérant comme décrit dans l'exemple 17, les composés ci-après, (a) à (f), à partir des produits synthétisés dans les exemples 4, 6, 8, 10 12 et 14 respectivement. Dans la détermination des caractéristiques physiques de chacun des composés (a) à (f) ci-dessous, le spectre EMN a été exécuté avec une solution dans le deutérochloroforme et le solvant de développement pour la CCM a été un mélange chloroforme/tétrahydrofuranne/acide acétique (10/2/1) (a) Ester méthylique de la méthyl-15 trans-#-PGE2. IR (film liquide) : 3360, 2920, 2840, 1739, 1716, 1650, 1280, 1165 et 970 cm- RMN : 6 = 6,92 (lH, dt), 5,90-5,35 (5H, m), 4,05 (1H, m), 3,72 (3H, s), 3,02-2,62 (3H, m), 0,9Q (3H, t). CCM : Rf = 0,32. (b) Ester méthylique de la méthyl-16(R) trans-A2 -PCE2. IR (film liquide) : 3370, 2920, 2840, 1737, 1715, 1648, 1270, 1160 et -I 970 cm RMN ô = 6,92 (1H, dt), 5,82 (1H, dt), 5,62-5,33 (4H, m), 4,12-3,90 (2H,m), 3,72 (3H, s), 3,03-2,60 (3H, m). CCM : Rf = 0,31 (c) Ester méthylique de la méthyl-17 trans-#-PGE2. IR (film liquide) : 3370, 2920, 2840, 1735, 1716, 1649, 1270, 1160 et 972 cm- RMN : 6 = 6,92 (1H, dt), 5,81 (lH,dt), 5,64-5,33 (4H, m), 4,30-3,94 (2H, m), 3,72 (3H, s), 3,03-2,60 (3H, m). CCM : Rf = 0,30. (d) Ester méthylique de la diméthyl-15,16 trans-#-PGE2. IR (film liquide) : 3360, 2920, 2840, 1738, 1719, 1650, 1276, 1162 et -1 973 cm RMN : # = 6,93 (1H, dt), 5,89-5,34 (5H, m), 4,24-3,95 (1H, m), 3,72 (3H, s), 3,03-2,62 (3H, m). CCM : Rf = 0,32. (e) Ester méthylique de la phényl-16 #-trinor-trans-#-PGE2. 2 -l IR(film liquide) : 3360, 2929, 2840, 1738, 1718, 1650, 980-et 685 cm RMN : 6 = 7,26 (5H, m), 7,01 (1H, dt), 5,83 (1H, dt), 5,57-5,33 (4H, m), 4,10-3,80 (2H, m), 3,72 (3H, s), 1,15 (3H, d). CCM : Rf = 0,33. (f) Ester méthylique de la cyclohexyl-16 #-trinor-trans-#-PGE2. IR (film liquide) : 3370, 2920, 2840, 1738, 1718, 1649, 1272, 1160 et 970 cm-. RMN : 6 = 6,92 (1H, dt), 5,81 (1H, dt), 5,62-5,35 (4H, m), 4,20-3,92 (2H, m), 3,72 (3H, s), 3,02-2,64 (3H, m), 0,78 (3H, d). CCM : Rf = 0,32. EXEMPLE 19 Ester méthylique de la trans-#-PGA2 On dissout 178 mg d'ester méthylique de la trans-#-PGE2 (préparé comme décrit dans l'exemple 17) dans 15 ml d'acide acétique à 90 % et on agite la solution pendant 17 heures à 57-600C. On concentre alors le mélange réactionnel sous pression réduite. On dissout le résidu dans l'éther diéthylique, on lave à l'eau, on sèche et on concentre sous pression réduite.On purifie le nouveau résidu par chromatographie en colonne sur gel de silice en utilisant un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (4/1) comme éluant ; on obtient 106 mg du composé cherché, qui a les caractéristiques physiques suivantes IR (film liquide) : 3430, 2920, 2850,- 1718, 1650, 1590, 1430, 1280, 1170 et 970 cm- RMN (solution dans le deutérochloroforme) : 6 = 7,50 (1H, dd), 6,95 (1H, dt), 6,19 (1H, dd), 5,83 (1H, dt), 5,64-5,46 (4H, m), 4,10 (1H, m), 3,72 (3H, s), 3,22 (1H, m), 2,98 (2H, t), 0,89 (3H, t). CCM (solvant de développement : chloroforme/tétrahydrofuranne/acide acétique = 20/211) : Rf = 0,72. EXEMPLE 20 On a obtenu, en opérant comme décrit dans exemple 19, les composés ci-après, (a) à (f), à partir des produits correspondants synthétisés dans l'exemple 18, (a) à (f) respectivement. Dans la détermination des caractéristiques physiques de chacun des composés (a) à (f) ci-dessous, le spectre RMN a été exécuté avec une solution dans le deutérochloroforme et le solvant de développement pour la CCM a été un mélange chloroforme/tétrahydrofuranne/acide acétique (10/2/1). (a) Ester méthylique de la méthyl-15 trans-#-PGA2. IR (film liquide) : 3440, 2920, 2850, 1719, 1650, 1590, 1280, 1160 et -1 970 cm RMN : 6 = 7,50 (1H, dd), 6,96 (1H, dt), 6,19 (1H, dd), 5,89-5,48 (5H, m), 3,72 (3H, s), 3,22 (1H, m), 2,98 (2H, t), 0,89 (3H, t). CCM : Rf = 0,75. (b) ESter méthylique de la méthyl-16(R) trans-#-PGA2. IR (film-liquide) 1 3430, 2920, 2850, 1718, 1650, 1590, 1280, 1170 et 970 cm-. RMN : # 6 = 7,50 (1H, dd), 6,95 (1H, dt), 6,18 (1H, dd), 5,82 (1H, dt), 5,64-5,45 (4H, m), 4,22 (1H, m), 3,72 (3H, s), 3,24 (1H, m), 2,98 (2H, t). CCM : Rf = 0,74. (c) Ester méthylique de la méthyl-17 trans-#-PGA2. IR (film liquide) : 3430, 2920, 2850, 1718, 1650, 1590, 1170 et 970 cm RMN : 6 = 7,51 (1H, dd), 6,96 (1H, dt), 6,18 (1H, dd), 5,82 (1H, dt), 5,65-5,37 (4H, m), 4,23 (1H, m), 3,72 (3H, s), 3,24 (1H, m), 2,98 (2H, m). CCM : Rf = 0,73. (d) Ester méthylique de la diméthyl-15,16 trans-#-PGA2. IR (film liquide) : 3440, 2920, 2850, 1718, 1650, 1590, 1280, 1162 et 973 cm-. RMN # = 7,50 (lH, dd), 6,96 (1H, dt), 6,17 (1H, dd), 5,90-5,40 (5H, m), 3,72 (3H, s), 3,21 (1H, m), 2,99 (2H, t). CCM : Rf Rf = 0,75. (e) Ester méthylique de la phényl-16 #-trinor-trans-#-PGA2. IR (film liquide) : 3430, 3030, 2920, 2850, 1718, 1650, 1590, 970 et -1 670 cm RMN : # = 7,45 (1H, dd), 7,28 (5H, m), 6,95 (1H, dt), 6,20 (1H, dd), 5,85 (1H, dt), 5,65-5,35 (4H, m), 4,18 (1H, m), 3,72 (3H, s), 3,26 (1H, m), 3,05-2,75 (3H, m), 1,25 (3H, d). CCM : RE = 0,76. (f) Ester méthylique de la cyclohexyl-16 a)-trinor-trans-A2-PCÂ2. IR (film liquide) : 3430, 2920, 2850, 1718, 1650, 1590, i280, 1170 et 970 cm RMN : 6 = 7,52 (1H, dd), 6,95 (1H, dt), 6,22 (1H, dd),-5,85 (1H, dt), 5,62-5,40 (4H, m), 4,10 (1H, m), 3,72 (3H, s), 3,28 (1H, m), 2,98 (2H, t), 0,78 (3H, d). CCM : Rf = 0,75. EXEMPLE 21 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15&alpha; prostadiène-2 trans,l3 trans-oate de méthyle On refroidit à -700C 242 mg de diisopropylamine dans 7 ml de tétrahydrofuranne, on y ajoute goutte à goutte 240 ml d'une solution de n-butyllithium dans du n-hexane (concentration monomol-aire) et on agite le mélange pendant 15 minutes à -700C pour former de la diisopropylamine lithique. Au mélange réactionnel on ajoute goutte à goutte, lentement, 537 mg d'hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15&alpha; prostène-13 trans-oate de méthyle (préparé comme décrit dans l'exemple de référence 1) dans 6 ml de tétrahydrofuranne et on agite le mélange a la mAeme température pendant 30 minutes.Tout en maintenant la température à -700C, on ajoute goutte à goutte, lentement, le mélange réactionnel à une solution refroidie de 260 mg de disulfure de diméthyle dans 2 ml de tétrahydrofuranne, puis on agite pendant 30 minutes à la mime température-et ensuite pendant 30 minutes à 15 C On verse alors le mélange réactionnel dans une petite quantité d'une solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium, et on extrait trois fois par de l'acétate d'éthyle. On lave les extraits organiques par de l'acide chlorhydrique 1N et par une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on les sèche sur du sulfate de magnésium et on les concentre sous pression réduite.On purifie le résidu par chromatographie en colonne sur gel de silice en utilisant un-mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (3/1) comme éluant ; on obtient 356 mg de méthylthio-2 hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15&alpha; prostène-13 trans-oate de méthyle pur ayant les caractéristiques physiques suivantes IR (film liquide) : 3440, 2920, 2850, 1730, 1435, 1155, 1130, 1020 et 977 cm 1. RMN (solution dans le deutérochloroforme) : 6 = 5,60-5,30 (2H, m), 4,67 2H, m), 4,20-3,30 (7H, m), 3,73 (3H, s), 3,16 (1H, dd), 2,12 (3H, s). CCM (solvant de développement : cyclohexane/acétate d'éthyle = 2/1) : Rf = 0,38. A une solution de 292 mg du thioéther obtenu dans 20 ml de méthanol on ajoute une solution de 321 mg de periodate de sodium dans 3 ml-d'eau et on agite le mélange à 200C pendant 24 heures. On sépare par filtration le solide incolore précipité et on concentre le filtrat sous pression réduite. On dissout le résidu dans du chloroforme, on lave avec de l'eau et avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on sèche sur du sulfate de magnésium et on concentre sous pression réduite.On purifie le nouveau résidu par chromatographie en colonne sur gel de silice en utilisant comme éluant un mélange de benzène et méthanol (95/5) ; on obtient 246 mg de méthylsulfoxy-2 hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2) -lia,l5a prostène-13 trans-oate de méthyle pur ayant les caractéristiques physiques suivantes IR (film liquide) : 3420, 2920, 2830, 1732, 1438, 1200, 1130, 1020 et 977 cm RMN (solution dans le deutérochloroforme) : 6 = 5,66-5,30 (2H, m), 4,66 (2H, m), 3,79 (3H, d), 4,20-3,30 (8H, m), 2,61 (3H, d). CCM (solvant de développement : benzène/éthanol = 90/10) : Rf = 0,44. A une solution de 100 mg du sulfoxyde obtenu dans 10 ml de toluène on ajoute 100 mg de carbonate de calcium, on agite le mélange à 1100C pendant 24 heures, après quoi on-sépare le carbonate de calcium par filtration. On concentre le filtrat sous pression réduite et on purifie le résidu par chromatographie en colonne sur gel de silice en utilisant un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (3/1) comme éluant ; on obtient 70 mg du composé cherché, qui a les caractéristiques physiques suivantes IR (film liquide) : 3430, 2920, 2840, 1725, 1655, 1440, 1200, 1130, 1020 -l et 980 cm RMN (solution dans le tétrachlorure de carbone) : 6 = 6,88 (1H, dt), 5,70 (1H, dt), 5,50-5,24 (2H, m), 4,60 (2H, m), 3,65 (3H, s), 4,07-3,30 (7H, m). CCM (solvant de développement : cyclohexane/acétate d'éthyle = 2/1) Rf = 0,35. Dans les exemples qui suivent on utilise les composés (II), (III) et (IV) comme intermédiaires pour préparer le composé désire, sans les isoler. EXEMPLE 22 Hydroxy-9a bis-( tétrahydropyranyloxy-2) -lla,15a prostatriène-2 trans,5 cis,i3 trans-oate de méthyle On refroidit à -700C 242 mg de diisopropylamine dans 7 ml de tétra hydrofuranne, on ajoute goutte à goutte'240 ml d'une solution de n-butyllithium dans du n-hexane (concentration monomolaire) et on agite le mélange pendant 15 minutes à -700C pour former la diisopropylamine lithique. Au mélange réactionnel on ajoute goutte à goutte, lentement, 536 mg d'hydroxy-9a bis(tétrahydro pyranyloxy-2)-lla,15a prostadiène-5 cis,l3 trans-oate de méthyle-[cf. exemple de référence 2(a)] dans 6 ml de tétrahydrofuranne et on agite le mélange à la meme température pendant 30 minutes.Tout en maintenant la température à -700C, on ajoute goutte à goutte, lentement, le mélange réactionnel à une solution refroidie de 260 mg de du sulfure de diméthyle dans 2 ml de tétrahydrofuranne et on agite pendant 30 minutes à la meme température puis pendant encore 30 minutes à 150C. On verse alors le mélange réactionnel dans une petite quantité d'une solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium, et on extrait trois fois par de l'acétate d'éthyle. On lave les extraits organiques par de l'acide chlorhydrlque 1N et par une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on sèche sur du sulfate de magnésium et on concentre sous pression réduite.On dissout le résidu dans 25 ml de méthanol, on ajoute une solution de 392 mg de periodate de sodium dans 4 ml d'eau et on agite le mélange à 200C pendant 24 heures. On sépare par filtration le solide incolore précipité et on concentre le filtrat sous pression réduite. On dissout le nouveau résidu dans du chloroforme, on lave par de l'eau et par une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on sèche sur du sulfate de magnésium et on concentre sous pression réduite. Au nouveau résidu dissous dans 25 ml de toluène on ajoute 246 mg de carbonate dé calcium, on agite le mélange à 1100C pendant 24 heures et on sépare le carbonate de calcium par filtration. On concentre le filtrat sous pression réduite et on purifie le dernier résidu par chromatographie en colonne sur gel de silice An utilisant comme éluant un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (3/1) on obtient 172 mg du composé cherché, qui a les caractéristiques physiques suivantes IR (film liquide) : 3430, 2920, 2830, 1722, 1655, 1435, 1275, 1130, 1020 -l et 978 cm RMN (solution dans le deutérochloroforme) : 6 = 6,95 (1H, dt), 5,82 (1H, dt), 5,67-5,32 '(4H, m), 4,66 (2H, m), 3,70 (3H, s), 4,16-3,32 (7H, m), 2,99 (2H, t). CCM (solvant de développement :- cyclohexane/acétate d'éthyle = 2/1) Rf = 0,36. EXEMPLE 23 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15 méthyl-15 prostadiène-2 trans,l3 trans-oate de méthyle En opérant comme décrit dans l'exemple 22, on a obtenu 177 mg du composé cherché à partir de 552 mg dthydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2)- 11&alpha;,15 méthyl-15 prostène-13 trans-oate de méthyle[ef. exemple de référence 2(b)]. IR (film liquide) : 3440, 2920, 2830, 1720, 1654, 1130, 1020 et 975 cm RMN (solution dans le deutérochloroforme) : 6 = 6,g6 (1H, dt), 5,70 (lH, d), 5,60-5,24 (2H, m), 4,61 (2H, m), 3,69 (3H, s), 4,10-3,35 (6H, m). CCM (solvant de développement : cyclohexame/acétate d'éthyle = lfl): Rf = 0,38. Dans chacun des exemples 24 à 34 qui suivent, le spectre RNN a été exécuté avec une solution dans le deutérochloroforme et le solvant de développement pour la CCM a été un mélange cyclohexane/acétate d'éthyle (2/1). EXEMPLE 24 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15 méthyl-15 prostatriène-2 trans,5 eis,13 trans-oate de médthyle En opérant comme décrit dans l'exemple 22, on a obtenu 170 mg du composé cherché à partir de 550 mg d'hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;, 15 méthyl-15 prostadiène-5 cis,l3 trans-oate de méthyle [cf. exemple de référence 2(c)]. IR (film liquide) : 3430, 2920, 2830, 1722, 1655, 1130, 1020 et 977 cm- RMN : 6 = 6,95 (1H, dt), 5,80 (1H, dt), 5,67-5,35 (4H, m), 4,65 (2H, m), 3,70 (3H, s), 4,15-3,35 (6H, m), 3,00 (2H, t). Rf : Rf = 0,39; EXEMPLE 25 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15&alpha; méthyl-16(R) prostadiène-2 trans,l3 trans-oate de méthyle En opérant comme décrit dans l'exemple 22, on a obtenu 180 mg du composé cherché à partir de 552 mg d'hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;, 15a méthyl-16(R) prostène-13 trans-oate de méthyle [ef. exemple de référence 2(d)]. IR (film liquide) : 3410, 2930, 2850, 1722, 1650, 1130, 1020 et 972 cm- RMN : 6 = 6,87 (1H, dt), 5,67 (1H, d), 5,31 (2H, m), 4,65 (2H, m)-, 3,71 (3H, s), 4,13-3,22 (7H, m). CCM : Rf = 0,35. EXEMPLE 26 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15&alpha; méthyl-16(R) -prostatriène-2 trans,5 cis,l3 trans-oate de méthyle' - En opérant comme décrit dans l'exemple 22, on a obtenu 173 mg du composé cherché à partir de 550 mg d'hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2) 11&alpha;,15&alpha; méthyl-16(R) prostadiène-5 cis,l3 trans-oate de méthyle [cf. exemple de référence 2(e)]. IR (film liquide) : 3420, 2920, 2830, 1723, 1650, 1130, 1020 et 977 cm RMN : 6 = 6,96 (1H, dt), 5,83 (1H, dt), 5,65-5,30 (4H, m), 4,65 (2H, m), 3,69 (3H, s), 4,16-3,35 (7H, m), 3,00 (2H, t). CCM : Rf = 0,36. EXEMPLE 27 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15 méthyl-17 prostadiène-2 trans,13 trans-oate de méthyle En opérant comme décrit dans l'exemple 22, on a obtenu 1-79 mg du composé cherché à partir de 552 mg d'hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;, 15 méthyl-17 prostène-13 trans-oate de méthyle [cf. exemple de référence 2(f)]. -1 IR (film liquide) : 3420, 2920, 2820, 1725, @@@@, 1130, 1020 et 974 cm RMN : 6 = 6,87 (1H, dt), 5,66 (1H, d), 5,50-5,25 (2H, m), 4,60 (2H, m), 3,70 (3H, s), 4,12-3,25 (7H, m). CCM : Rf = 0,35. EXEMPLE 28 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15 méthyl-17 prostatriène-2 trans,5 cis,13 trans-oate de méthyle En opérant comme décrit dans l'exemple 22, on a obtenu 167 mg du composé cherché à partir de 550 mg d'hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2) Ila,15 méthyl-17 prostadiène-5 cis,13 trans-oate de méthyle [ef. exemple de référence 2(g)]. IR (film liquide) : 3420, 2920, 2820, 1725, 1650, 1130, 1020 et 977 cm- RMN : 6 = 6,95 (1H, dt), 6,83 (1H, dt), 5,67-5,33 (4H, m), 4,65 (2H, m), 3,70 (3H, s), 4,16-3,32 (7H, m), 2,98 (2H, t). CCM : Rf = 0,36. EXEMPLE 29 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15 diméthyl-15,16 prostadiène-2 trans,13 trans-oate de méthyle En opérant comme décrit dans l'exemple 22, on a obtenu 183 mg du composé cherché à partir de 566 mg d'hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2) 11&alpha;,15 diméthyl-15,16 prostène-13 trans-oate de méthyle [ef. exemple de référence 2(h)]. IR (film liquide) : 3450, 2920, 2830, 1720, 1650, 1120, 1020, et 979 cm- RMN : 6 = 6,87 (1H, dt), 5,68 (1H, d), 5,70-5,30 (2H, m), 4,64 (2H, m), 3,69 (3H, s), 4,15-3,27 (6H, m). CCM : Rf Rf = 0,38. EXEMPLE 30 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15 diméthyl-15,16 prostatriène-2 trans,5 cis,13 trans-oate de méthyle En opérant comme décrit dans l'exemple 22, on a obtenu 180 mg du composé cherché à partir de 564 mg d'hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2) 11&alpha;,15 diméthyl-15,16 prostadiène-5 cis,13 trans-oate de méthyle [ef. exemple de référence 2(i)]. IR (film liquide) : 3430, 2920, 2830, 1720, 1652, 1130, 1020 et 978 cm- RMN : 6 = 6,96 (1H, dt), 5,81 (1H, dt), 5,67-5,35 (4H, m),.4,65 (2H, m), 3,70 (3H, s), 4,15-3,36 (6H, m), 3,01 (2H, t). CCM : Rf = 0,39. EXEMPLE 31 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15 phényl-16 #-trinor-prostadiène-2 trans,l3 trans-oate de méthyle En opérant comme décrit dans l'exemple 22, on a obtenu 185 mg du produit cherché à partir de 572 mg d'hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2) 11&alpha;,15 phényl-16 #-trinor-prostène-13 trans-oate de méthyle [ef. exemple de référence 2(j)]. IR (film liquide) : 3450, 3030, 2940, 1720, 1650, 1023 et 690 cm RMN : ô = 7,12 (5H, m), 6,87 (1H, dt), 5,69 (1H, d), 5,50-5,20 (2H, m), 4,61 (2H, m), 3,72 (3H, s), 4,10-3,20 (7H, m). CCM : Rf = 0,37. EXEMPLE 32 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15 phényl-16 #-trinor-prostatriène-2 trans,5 cis, 13 trans-oate de méthyle En opérant comme décrit dans l'exemple 22, on a obtenu 179 mg du composé cherché à partir de 570 mg d'hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2) 11&alpha;,15 phényl-16 #-trinor-prostadiène-5 cis,13 trans-oate de méthyle [ef. exemple de référence 2(k)]. 2940, -l IR (film liquide) : 3440, 3030V1720, 1650, 1023 et 692 cm RMN : 6 = 7,13 (5H, m) 6,88 (1H, dt), 5,70 (1H, dt), 5,68-5,35 (4H, m), 4,62 (2H, m), 3,71 (3H, s), 4,16-35 (7H, m), 3,01 (2H, t). CCM : Rf = 0,38. EXEMPLE 33 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15&alpha; cyclohexyl-16 u-trinor-prostadiène-2 trans,l3 trans-oate de methyle En opérant comme décrit dans l'exemple 22, on a obtenu 187 mg du composé cherché à partir de 578 mg d'hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2)- lla,lSa cyclohexyl-16 #-trinor-prostène-13 trans-oate de méthyle [ef. exemple de référence 2(1)]. IR (film liquide) : 3440, 2900, 2820, 1720, 1651, 1120, 1020 et 901 cm RMN : 6 = 6,84 (1H, dt), 5,65 (1H, d), 5,50-5,20 (2H, m), 4,61 (2H, m), 3,68 (3H, s), 4,10-3,20 (7H, m). CCM : Rf = 0,40. EXEMPLE 34 Hydroxy-9&alpha; bis(tétrahydropyranyloxy-2)-11&alpha;,15&alpha; cyclohexyl-16 #-trinor-prostatriène-2 trans, 5 cis,13 trans-oate de méthyle En opérant comme décrit dans Itexemple 22, on a obtenu 182 mg du composé cherché à partir de 576 mg d'hydroxy-9a bis(tétrahydropyranyloxy-2) 11&alpha;,15&alpha; cyclohexyl-16 #-trinor-prostadiène-5 cis,13 trans-oate de méthyle [ef. exemple de référence 2(m)]. IR (film liquide) : 3440, 2920, 2820, 1720, 1650, 1120, 1020 et 901 cm-. RMN : 6 = 6,95 (1H, dt), 5,82 (1H, dt), 5,67-5,35 (4H, m), 4,66 (2H, m), 3,70 (3H, s), 4,16-3,31 (7H, m), 2,98 (2H, t). CCM : Rf = 0,42. En opérant comme décrit dans la demande de brevet britannique 60040/73 de la demanderesse, on a transformé les produits des exemples 21, 25 et 27 en trans-#-PGF1&alpha;, en trans-#-PGE1, en trans-#-PGA1, en méthyl-16(R) trans-#-PGF., en méthyl-17 trans-#-PGF1&alpha; et en méthyl-17 tr Egalement, en opérant comme décrit dans la demande de brevet susdite on a transformé les produits des exemples 23, 29, 31 et 33 en méthyl-15 trans-A2- PGF1&alpha;, en méthyl-15 trans-#-PGE1, en méthyl-15 trans-#-PGA1. trans-2-PGFla, en diméthyl-15,16 trans-A2-PGEl, en diméthyl-15,16 trans-A2- PGA1, en phényl-16 #-trinot-trans-#-PGF1&alpha;, en phényl-16 #-trinor-trans-#- PGE1, en phényl-16 #-trinor-trns-#-PGA1, en cyclohexyl-16 #-trinor-trans-#- PGE1 et en cyclohexyl-16 #-trinor-trns-#-PGA1, respectivement. En outre, les produits des exemples 22, 24, 26, 28, 30, 32 et 34 ont été transformés en esters méthyliques de : la trans-#-PGF2&alpha;, la trans-2- PGE2, la trans-#-PGA2, la méthyl-15 trans-#-PGF2&alpha;, la méthyl-15 trans-#- PGE2, la méthyl-15 trans-#-PGA2, la méthyl-16(R) trans-#-PGF2&alpha;, la méthyl16(R) trans-#-PGE2, la méthyl-16(R) trans-#-PGA2, la méthyl-17 trans-#-PGF2&alpha;, la méthyl-17 trans-#-PGE2, la méthyl-17 trans-#-PGA2, la diméthyl-15,16 trans-#-PGF2&alpha;;, la diméthyl-15,16 trans-#-PGE2, la diméthyl-15,16 trans-#-PGA2, la phényl-16 #-trinor-trans-#-PGF2&alpha;, la phényl-16 #-trinor-trans-#-PGE2, la phénuyl-16 #-trinor-trns-#-PGA2, la cyclohexyl-16 #-trinor-trans-#-PGF2&alpha;, la cyclohexyl-16 #-trinor-trans-#-PGE2 et la cyclohexyl-16 #-trinor-trans-#-PGA2, par application des méthodes décrites dans les exemples 15 à 20 ci-dessus. Les esters méthyliques de ces dérivés des trans-A2-PG-2 ont été transformés en les acides PG-2 correspondants, à savoir, trans-82-PGF2a, trans-#-PGE2, trans-#-PGA2, méthyl-15 trans-#-PGF2&alpha;, méthyl-15 trans-#- PGE2, méthyl-15 trans-#-PGA2, méthyl-16(R) trans-#-PGF2&alpha;, méthyl-16(R) trans #-PGE2, méthyl-16(R) trans-#-PGA2, méthyl-17 trans-#-PGF2&alpha;, méthyl-17 trans #-PGE2, méthyl-17 trans-#-PGA2, diméthyl-15,16 trans-#-PGF2&alpha;, diméthyl-15,16 trans-#-PGE2, diméthyl-15,16 trans-#-PGA2, phényl-16 #-trinor-trans-#-PGF2&alpha;;, phényl-16 #-trinor-trans-#-PGE2, phényl-16 #-trinor-trans-#-PGA2, cyclohexyl-16 #-trinor-trans-#-PGF2&alpha;, cyclohexyl-16 #-trinor-trans-#-PGE2 et cyclohexyl-16 #-trinor-trans-#-PGA2, par traitement au moyen de levure boulangère. Dans les exemples qui précèdent et dans les composés mentionnés dans les revendications, lorsque la configuration d'un radical ou d'un groupe n'est pas spécifiéc, il doit être entendu que dans le cas des groupes tétrahydropyranyloxy et des groupes hydroxy obtenus à partir de ces groupes tétrahydropyranyloxy, la configuration est a ou ss ou un mélange des configurations a et ss, ou, dans le cas de radicaux méthyles ou de radicaux phényles ou cyclohexyles, la configuration est R ou S ou un mélange des configurations R et S. La présente invention englobe dans son domaine les compositions pharmaceutiques qui comprennent au moins un nouveau dérivé de prostaglandine thérapeutiquement utile ayant la formule générale (XXXIV) ou un de ses clathrates de cyclodextrine ou, lorsque R représente un atome dthydrogène, un de ses sels non-toxiques, ou un alcool de prostaglandine de formule générale (XXXvilT) dans laquelle Y représente un chainon vinylène cis, ou un de ses clathrates de cyclodextrine, avec un support ou un enrobage pharmaceutiques. En pratique clinique, on administrera normalement les composés nouveaux de la présente invention par voie orale, rectale ou parentérale. Les compositions solides pour l'administration orale comprennent les comprimés, les pilules, les poudres dispersables et les granulés. Dans ces-compositions solides, un ou plusieurs des composés actifs sont mélangés avec au moins un diluant inerte tel que le carbonate de calcium, l'amidon de pommes de terre, I'acide alginique ou le lactose. Ces compositions peuvent aussi comprendre, comme c'est de pratique courante, des substances additionnelles autres que des diluants inertes, par exemple des agents lubrifiants comme le stéarate de magnésium. Les compositions liquides pour l'administration orale comprennent les émulsions, solutions, suspensions, sirops ét élixirs pharmaceutiquement acceptables, contenant les diluants inertes habituellement utilisés en pharmacie, tels que l'eau et la paraffine liquide.Outre les diluants inertes, ces compositions peuvent aussi comprendre des adjuvants, tels que des agents de mouillage et de suspension, des agents 'édulcorants, aromatisants, des parfums et des agents de conservation . Les compositions selon l'invention pour l'administration orale comprennent aussi les capsules de substance absorbable, telle que la gélatine, contenant une ou plusieurs des substances actives avec ou sans addition de diluants ou d'excipients. Les compositions solides pour l'administration vaginale comprennent les pessaires préparés de façon connue en soi et contenant un ou plusieurs des composés actifs. Les compositions solides pour l'administration rectale comprennent les suppositoires préparés de façon connue en soi et contenant un ou plusieurs des composés actifs. Les préparations selon l'invention pour l'administration parentérale comprennent les solutions, suspensions ou émulsions stériles aqueuses ou non-aqueuses. Comme solvants ou mili.eux de suspension non-aqueux, on peut citer le propylène-glycol, le polyéthylène-glycol, les huiles végétales telles que l'huile d'olive, et les esters organiques injectables tels que I'oléate d'éthyle. Ces compositions peuvent aussi comprendre des adjuvants tels que des agents de-conservation, des agents mouillants, émulsifiants et dispersants. Ces compositions peuvent etre stérilisées, par exemple par filtration à travers un filtre retenant les bactéries, par incorporation d'agents sterilisants ou par irradiation. On peut aussi les fabriquer sous la forme de compositions so- lides stériles, qui peuvent être dissoutes extemporanément dans de l'eau stérile ou un autre milieu stérile injectable. Le pourcentage d'ingrédient actif dans les compositions selon loin vention est variable, mais il est nécessaire qu'il représente une proportion telle qu'on obtienne une dose convenant à l'effet thérapeutique désiré. Bien entendu, on peut administrer plusieurs formes de dosage unitaire à peu près en même temps. En général, les préparations doivent normalement contenir au moins 0,025 7. en poids de substance active quand elles sont destinées à être administrées par injection ; pour l'administration orale, les préparations contiendront normalement au moins 0,1 1% en poids de substance active-. La dose employée dépend de l'effet thérapeutique désiré, de la voie d'administration et de la durée du traitement. Pour les adultes, les doses sont généralement comprises entre 0,01 et 5 mg par kg de poids corporel en administration par voie orale pour le traite -ment de l'hypertension, entre 0,5 et 100 g par kg de poids corporel en adminstration orale pour le traitement des ulcères gastriques, entre 0, 1 et 50 jig par kg de poids corporel en administration par aérosol pour le traitement de l'asthme, entre 0,01 et 5 mg par kg de poids corporel en administration orale pour le traitement des troubles de la circula-tion périphérique, et entre 0,01 et 5 mg par kg de poids corporel en administration orale pour la prévention et le traitement de la thrombose cérébrale et de l'infarctus du myocarde, et, en ce qui concerne les dérivés de prostaglandines de formule générale (XXXIV) et lorsque R ' représente un atome d'hydrogène, leurs sels non-toxiques, entre 0, 1 et 100 mg par jour en administration orale pour le traitement des états auto-immuns. Les dérivés de prostaglandines conformes à la présente invention peuvent être administrés par voie orale à titre de bronchodilatateurs par toute méthode connue en soi pour lladministration par inhalation de médicaments qui ne sont pas eux-mêmes gazeux dans les conditions normales de l'administration. Ainsi, une solution de l'ingrédient actif dans un solvant convenable, pharmaceutiquement acceptable, par exemple de l'eau, peut être nébulisée par un nébuliseur mécanique, par exemple un nébuliseur de Wright, donnant un aérosol de particules liquides finement divisées, convenant à l'inhalation. On a avantage à ce que la solution à nébuliser soit diluée, et des solutions aqueuses contenant de 0,001 à 5 mg, de préférence 0,01 à 0,5 mg, d'ingrédient actif par ml de solution conviennent particulièrement bien.La solution peut contenir des agents stabilisants, tels que le bisulfite de sodium, et des substances-tampons qui lui donnent un caractère isotonique, par exemple du chlorure de sodium, du citrate de sodium et de l'acide ci tri que. Les ingrédients actifs peuvent aussi etre administrés oralement par inhalation sous la forme d'aérosols obtenus à partir de compositions pharmaceutiques autopropulsives. Les compositions convenant à cet effet peuvent etre obtenues en dissolvant ou an mettant en suspension sous forme finement divisée, de préférence micronisée jusqu'à une dimension moyenne des particules de moins de 5 microns, les ingrédients actifs dans des solvants pharmaceutique- ment acceptables, par exemple méthanol, qui soient des co-solvants aidant à la dissolution des ingrédients actifs dans les propulseurs liquides volatils décrits ci-après, ou dans des agents de suspension ou de dispersion pharmaceu tiquement acceptables, par exemple des alcools aliphatiques tels que l'alcool oléique, et an incorporant les solutions ou les suspensions obtenues à des propulseurs liquides volatils pharmaceutiquement acceptables, dans des emballages pressurisés.classiques qui peuvent être faits de toute matière convenable, par exemple métal, plastique ou verre, apte à supporter les pressions engendrées par le propulseur volatil dans ltemballage. Des gaz pressurisés pharmaceutique- ment acceptables, 'tels que l'azote, peuvent aussi Aetre utilisés comme propulsaurs. L'emballage pressurisé est de préférence muni d'une valve doseuse qui délivre une quantité mesurée de l'aérosol autopropulsif sous forme d'une dose unitaire. Les propulseurs liquides volatils qui conviennent sont connus dans la technique et comprennent des alcanes fluorochlorés contenant 1 à 4 atomes de carbone, et de préférence 1 ou 2, par exemple le dichlorodifluorométhane, Le dichlorotétrafluoroéthane, le trichloromonofluorométhane. le dichloromonofluorométhane et le monochlorotrifluorométhane. De préférence la tension de vapeur du propulseur liquide volatil est comprisse entre 1,75 et 4,6 kgîcm2, et plus particulièrement entre 2 et 4 kgZcm2, à 21 C. Comme il est bien connu, des propulseurs liquides volatils de différentes tensions de vapeur peuvent etre mélangés en proportions variables pour produire un propulseur ayant une tension de vapeur appropriée pour la production d'un aérosol satisfaisant, et convenant au récipient choisi. Par exemple, le dichlorodifluoromêthane (tension de vapeur 5,98 kgtcm2 à 210C) et le dichlorotétrafluoroéthane (tension de vapeur 1,97 kg/cm2 à 21 C) peuvent etre mélangés én proportions variables pour produire des propulseurs ayant des tensions de vapeur intermédiaires entre celles de ces deux constituants ; ainsi, un mélange de dichlorod On peut préparer les compositions pharmaceutiques autopropulsives en dissolvant la quantité requise d'ingrédient actif dans le co-solvant ou en combinant la- quantité requise d'ingrédient actif avec une quantité determinée d'agent de suspension ou de dispersion. Une quantité déterminée de cette composition est alors placée dans un récipient ouvert destiné à être utilisé comme emballage pressurisé. Le récipient et son contenu sont alors refroidis au-dessous du point d'ébullition du propulseur volatil à utiliser. On ajoute ensuite la quantité requise du propulseur liquide, refroidi au-dessous de son point d'ébul litipn, et on mélange le contenu du récipient. On ferme alors ce dernier avec le dispositif à valve requis, sans laisser la température monter au-dessus du point d'ébullition du propulseur.Puis on laisse la température du récipient fermé s'élever jusqu'à la température ambiante tout en le secouant pour assurer la complète homogénéité de son contenu et obtenir un emballage pressurisé convenant à la production d'aérosols pour inhalation. A titre dsalternative, on peut placer dans le récipient ouvert la solution de l'ingrédient actif dans le cosolvant ou la combinaison de l'ingrédient actif et de l'agent de suspension ou de dispersion, fermer le récipient avec une valve, et introduire sous pression le propulseur liquide. Les moyens pour produire des compositions autopropulsives pour génération d'aérosols en vue de l'administration de médicaments sont, par exemple, décrits en détail dans les brevets américains 2 868 691 et 3 095 355. De préférence les compositions pharmaceutiques autopropulsives selon la présente invention contiennent de O,001à 5 mg, et plus particulièrement deO*Ot à O,Smg,dtingrédient actif par ml de solution ou de suspension. il est important que le pH des solutions ou des suspensions utilisées, conformément à la présente invention, pour donner naissance à des aérosols soit maintenu dans le domaine de 3 à 8 et il est préférable que celles-ci soient stockées à une température ne dépassant pas 40C, afin d'éviter la perte d'actif vité pharmacologique de l'ingrédient actif. Pour l'exécution de la présente invention, les moyens de production d'un aérosol pour inhalation doivent être choisis en fonction des propriétés physico-chimiques de l'ingrédient actif. Par le terme "pharmaceutiquement acceptable" appliqué dans la présente description aux solvants, agents de suspension ou de dispersion, propulseurs liquides et gaz, on entend des solvants, agents de-suspension ou de dispersion, propulseurs liquides et gaz qui ne sont pas toxiques quand on les utilise dans des aérosols convenant à la thérapeutique par inhalation. il est hautement désirable que les aérosols aient des dimensions particulaires de moins d'environ 10 microns et, de préférence, de moins de 5 microns, par exemple entre 0, 5 et 3 microns, pour assurer une distribution efficace aux bronchioles les plus étroites. De préférence, l'adminstration se fait au moyen de dispositifs permettant d'administrer des quantités déterminées des ingrédients actifs, par exemple au moyen des valves doseuses mentionnées plus haut. Les exemples suivants il lustrent des compositions pharmaceutiques selon 1 l'invention. EXEMPLE 35 On dissout de la méthyl-16 (R) trans-#-PGE2 (500 mg) dans de l'éthanol (1 ml) et on ajoute la solution obtenue à 12 ml d'une solution aqueuse contenant du carbonate de sodium (50 mg). On ajoute ensuite une solution aqueuse de chlorure de sodium (2 ml, à 0,9 7 poids/volume) de façon à avoir un volume final de 15 ml. On stérilise alors la solution par passage à travers un filtre retenant les bactéries et on l'introduit par portions de 1,5 ml dans des ampoules de 5 ml, de façon à avoir 50 mg de méthyl-- 16'R) trans-t 2 @ PGE2 2 (sous la forme de son sel de sodium) par ampoule. On lyophilise le contenu des ampoules et on scelle ces dernières.Si on dissout le contenu d'und ampoule dans un volume convenable, par exemple 2 ml, d'eau stérile ou de sérum physiologique, on obtient une solution prête pour l1administration par injection. EXEMPLE 36 On dissout de l'ester méthylique de la trans-A2 -PGA2 (20 mg) dans de méthanol (10 ml), on mélange la solution avec du mannitol (18,5 g), on passe à travers un tamis de maille 30 (standard britannique), on sèche à 300C pendant 90 minutes et on passe à nouveau à travers un tamis de maille 30 (standard britannique). On ajoute de l'Aérosil (silice microfine ; 200 mg) et on introduit la poudre dhtenue, à la machine, dans cent capsules de gélatine dure n 2 de façon à avoir des capsules contenant chacune 200 pg d'ester méthylique de la trans-2-PGA2 qui est libéré dans l'estomac après qu'on a avalé la capsule. REVICNDI CATIONS 2 1. Procédé de préparation de trans--prostaglandi"nes de formule générale (dans laquelle R représente un groupe alcoyle contenant de 1 à 10 atomes de carbone, ou un groupe alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone et portant un substituant phényle ou cycloalcoyle ayant de 5 à 7 atomes de carbone, R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, R représente un groupe alcoyle contenant de 1 à 12 atomes de car 4 bone.R représente un groupe tétrahydropyranyle-2-non-substituté ou substitué par au moins un groupe alcoyles ou un groupe tétrahydrofuranyle-2 ou éthoxy-l éthyle, X représente un chainon éthylène ou vinylène trans et Y représente un chainon éthylène ou vinylène cis), caractérisé en ce qu'on fait réagir un com posé de formule générale @@@@ (dans laquelle R@, R ,R ,R , X et Y sont tels que définis précédemment) avec un composé de formule générale (dans laquelle R5 et R6 représentent chacun un groupe alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe cycloalcoyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone) pour obtenir un esterénolate de lithium de formule générale:: (dans laquelle R,R,R ,R4, X et Y sont tels que définis précédemment), on fait réagir cet esterénolate de lithium avec du bromure de benzènesélénényle ou du diséléniure de diphényle ou un disulfure de alcoyle ou de diphényle de formule R7 SSR7 (dans laquelle les symboles R7 représentent l'un et l'autre des groupes alcoyles contenant de@@ à 4 atomes de carbone ou des radicaux phényles), on hydrolyse le produit intermédiaire résultant pour transformer le groupe -OLi attaché à l'anneau cyclopentanique en groupe hydroxy &alpha;; et pour obtenir un composé de formule générale (dans laquelle R,R,R ,R4, X et Y sont tels que définis précédemment et Q représente soit -Se, # représentant le radical phényle, soit un groupe -SR7 > R7 entant tel que défini précédemment), on traite le composé résultant par de l'eau oxygénée ou du periodate de sodium et on décompose le composé résultant, de formule générale (dans laquelle R,R,R ,R4, X, Y et Q sont tels que définis précédemment), pour transformec le groupement : attaché en position 8 à l'anneau cyclopentanique en un groupement trans-À2 dans lequel Y et R3 sont tels que définis précédemment. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction entre le composé de formule (Xiii) et le composé de formule (XIV) est exécutée au sein d'un solvant organique, plus particulièrement le tétrahydrofuranne, et plus particulièrement à une température basse, de l'ordre de -700C, le rapport des équivalents molaires du composé de formule (XIII) à ceux du composé de formule (XIV) dans le mélange réactionnel étant de 1/2 à 3. 3. Procédé selon la revendication i ou'2, caractérisé en ce que la réaction entre l'esterénolate de lithium et le bromure de benzènesélénényle, le diséléniure de diphényle ou le disulfure de dialcoyle ou de diphényle est exécutée au sein d'un solvant organique choisi parmi le tétrahydrofuranne, lréther diéthylique, l'hexane, le pentane et les mélanges de deux ou plusieurs d'entre eux, plus particuLièrement à une température basse, de l'ordre de 700 C. 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'on fait réagir, avec chaque équivalent molaire d'esterénolate de lithium, 3 ou 4 équivalents molaires de bromure de benzènesélénényle ou de diséleniure de diphényle ou bien 2 ou 3 équivalents molaires de disulfure de dialcoyle ou de diphényle. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on traite par une solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium le mélange résultant de la réaction de l'esterénolate de lithium avec le bromure de benzènesélénényle ou le diséléniure de diphényle, on extrait le produit intermédiaire résultant de cette réaction au moyen d'acétate d'éthyle, puis on traite la solution de ce produit dans l'acétate d'éthyle par 5 à 7 équivalents molaires d'eau oxygénée, à une température inférieure à 300C, ou par 5 équivalents molaires de periodate de sodium en présence d'un alcanol inférieur à une température inférieure à 200 C, et on agite le mélange réactionnel à une température de 25 à 300C 2 pour produire une trans~t2-prostaglandine de formule générale (I). 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, carac térisé en ce qu'on traite par une solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium le mélange résultant de la réaction de l'esterénolate de lithium avec le du sulfure de dialcoyle ou de diphényle, on extrait le produit intermédiaire résultant de cette réaction au moyen d'acétate d'éthyle, puis, après séparation de ce produit intermédiaire de Sa solution dans l'acétate d'éthyle, on traite ledit produit intermédiaire par 5 à 7 équivalents molaires d'eau oxygénée, à une température inférieure à 30 C, ou par 5 équivalents molaires de periodate de sodium en présence d'un alcanol inférieur, à une température inférieure à 200 C, on agite le mélange réactionnel à une température de 25 à 30 C pour produire un composé de formule générale (XVII), après quoi, lorsque Q, dans cette for -mule (XVII), représente un groupe -SR7' (R représentant un groupe alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, on dissout le composé de formule générale (XVII) dans du toluène et on agite la solution, de préférence en présence d'une petite quantité de carbonate de calcium, à une température de 100 à 1200C, ou, lorsque Q, dans la formule (XVII), represente un groupe phénylthio, on dissout le composé de formule générale (XVII) dans du tétrachlorure de carbone et on agite la solution, de préférence en présence d'une petite quantité de carbonate de calcium, à une température d'environ 50 C, pour produire une trans-#-prostaglandine de formule générale (I) 7. Les trans-#-prostaglandines de fornmule générale (I) telle que spécifiée dans la revendication 1, préparées par un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6. 8. Procédé selon ltune quelconque des revendications 1 à 6, suivi de la ou des étapes de transformation, par des méthodes connues en soi, d'une trans-# prostaglandine de formule générale (I) telle que spécifiée dans la revendication 1 en une trans-# prostaglandine de formule générale : (dans laquelle A représente@un groupement de formule , @@ R ,R , X et Y sont tels que définis dans la revendication t et R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle contenant de 1 à 12 atomes de carbone , la double liaison en position 2 étant en configuration. trans), ou, lorsque R ' représente un atome d'hydrogène/un de ses sels. 9. Les trans-#, cis-#5-prostaglandines de formule générale (dans laquelle R,R et X sont tels que définis da A et R ' sont tels que définis dans la revendication 8, les doubles liaisons en positions 2 et 5 étant respectivement en configurations trans et cis) et leurs clathrates de cyclodextrine, et les sels non-toxiques de ces trans-A2, ci -A5 prostaglandines dans lesquelles R ' représente un atome d'hydrogène. 10. La trans-#-PGF2&alpha;, la méthyl-15 trans-#-PGF2&alpha;, la méthyl16 trans-#-PGF2&alpha;, la méthyl-16(R) trans-#-PGF2&alpha;,la méthyl-17 trans-#- PGF2&alpha;, la diméthyl-15,16 trans-#-PGF2&alpha;, la phényl-16 #-trinor-trans-#-PGF2&alpha;' la cyclohexyl-16 #-trinor-trans-#-PGF2&alpha;;, la trans-#-PGE2, la méthyl-15 trans-#-PGE2, la méthyl-16 trans-#-PGE2, la méthyl-16(R) trans-#-PGE2, la méthyl-17-trans-#-PGE2, la diméthyl-15,16 trans-#-PGE2. la phényl-16 #-tri- nor-trans-A2-PCE2, la cyclohexyl-16 #-trinor-trans-#-PGE2, la trans-A2-PCA2, la méthyl-15 trans-#-PGA2, la méthyl-16 trans-#-PGA2, la méthyl-16 (R) trans-#~-PGA2, la méthyl-17 trans-#-PGA2, la diméthyl-15,16 trans-#-PGA2, la phényl-16 o > -trinor-trans-A2-PCA2, la cyclohexyl-16 #-trinor-trans-#- PGA2, leurs esters d'alcoyle dont le reste alcoyle estérifié contient de 1 à 12 atomes de car.bone, leurs sels non-toxiques, leurs clathrates de cyclodextrine et les esters d'alcoyle de ces clathrates de cyclodextrine, dont le reste alcoyle estérifié contient de 1 à 12 atomes de carbone. 11. Les alcools de trans-#, cis-#5-prostaglandines, de formule générale : @@ (dans laquelle R ,R et x sont tels que définis dans la revendication 1 et A est tel que défini dans la revendication 8, les doubles liaisons en positions 2 et 5 étant respectivement en configurations trans et cis) et leurs clathrates de cyclodextrine. 12. Compositions pharmaceutiques comprenant, comme ingrédient actif, au moins une trans-#-prostaglandine ou un de ses esters, de ses sels non-toxiques, de ses clathrates de cyclodextrine ou de leurs esters, tels que spécifiés dans la revendication 9 oulO, en association avec un support ou un enrobage pharmaceutiques. 13. Compositions pharmaceutiques comprenanty comme ingrédient actif, au moins un alcool de trans-#-prostaglandine ou un de ses clathrates de cyclodextrine, tels que spécifiés dans la revendication il, en association avec un support ou un enrobage pharmaceutiques.