Brevet FR2263240A1 — publié le 19751003

La présente invention concerne une nouvelle méthode de préparation du N(1-éthyl 2-pyrrolidylméthyl) 2-méthoxy 5-sulfamoyl henzamide. de ses sels d'addition avec des acides minéraux ou or ganiciues pharmaceutiquement acceptables, des sels d'ammonium qua- ternsires obtenus en faisant réagir ce benzamide avec un agent al coylant aliphatique ou aromatique. La méthode de préparation de l'invention consiste en la réaction du N(2-pyrrolidylméthyl) 2-méthoxy 5-sulfamoyl benzamide avec un agent d'éthylation de formule X(C2H5)n dans laquelle X peut être un atom d'halogène tel que le chlore, le brome ou l'iode. ou un grouse sulfate, benzènesulfonate. para-toluènesuifonate etc.... n pouvant être égal à I ou 2. pour conduire au N(1-éthyl 2-pyrrolidylméthyl) 2-méthoxy 5-sulfamoyl benzamide. Le benzamide, dont une nouvelle nrénaration fait l'objet de la présente in-rention, possède d'intéressantes propriétés pharmacologiques décrites par la demanderesse dans les brevets fran çais n 4879 M et 5916 M. déposés respectivement les ler avril 1965 et ?1 janvier 1966. Le procédé, selon l'invention, est résumé par le schéma suivant L exemple suivant illustre. sans la limiter. la présente invention. N(1-éthyl 2-pyrrolidylméthyl) 2-méthoxy 5-sulfamoyl benzamide Dans un ballon de 250 mi ont été introduits 6,3 g de N(2-pyrrolidylméthyl) 2-méthoxy 5-sulfamoyl benzamide, 3,1 g de sulfate diéthylique, 2,8 g de carbonate de potassium et 70 ml d'éthanol. Le mélange a été chauffé sept heures à la température de reflux. Après refroidissement, le solvant a été evaporé sous vide et 150 ml d'eau ont été ajoutés au résidu. Le mélange a été acidifié par de l'acide chlorhydrique à 36 ç ,jusqu'à pH 1, puis chauffé à l'ébullition. Après filtration, le pH de la solution a été rendu alcalin par de l'ammoniaque. Après refroidissement, les cristaux formés ont éte layés à l'eau, sèchés en étuve à 500 C. 5,3 g de N(1-éthyl 2-pyrrolidylméthyl) 2-méthoxy 5sulfamoyl benzamide ont été obtenus (F: 17 - 179 C; rendement 77,3%). REVENDICATION Nouveau procédé de préparation du N(l-éthyl 2-pyrrolidylméthyl) 2-méthoxy 5-sulfamoyl benzamide répondant à la formule de ses sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables, de ses sels d'ammonium quaternaires, caractérisé en ce que l'on fait réagir sur le N(2-pyrrolidylméthyl) ?-méthoxy 5-sulfamoyl benzamide un agent dréthylation de formule X(C2H5) dans laquelle X est un atome d'halogène tel que chlore, brome ou iode, ou un groupe sulfate, ou benzènesulfonate ou paratoluènesulfonate etc..., n pouvant être égal à 1 ou ?.