Brevet FR2255905A1 — publié le 19750725

La présente invention concerne de nouveaux dérivés carbostyrile, et leur procédé de préparation. Plus particulièrement, l'inven- tica concerne de nowem dérivés de [hydroxy-1(amino substiué) 27-éthyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile,et un procédé permettant leur préparation. On sait que certains dérivés de carbostyrileprésentent d'utiles propriétés pharmaceutiques. Des composés représentatifs de cette famille ont été décrits dans le Journal of Radical Chemistry, Vol. 15, n 3, pages 260-266 (1972), dans le brevet japonais n0 38789/1971, et dans Chemical Abstracts, 62, 16212e (1965), etc. Cependant, ces textes de la technique antérieure ne révèlent pas que les composés présentant un groupe (hydroxy (amino substitué)-2)éthyl en position 5 sur la fraction carbostyrile présentent un excellente activité de stimulation des récepteurs ss. La demanderesse a maintenant découvert selon l'invention que les dérivés du type hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyriEprésentant un groupe flhydroxy-l(amino substitué)-2]éthyl en position 5 sur la fraction carbostyrile, ainsi que les sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables de ces composés, présentent une activité de stimulation des récepteurs , et sont donc utiles en tant qu'agents thérapeutiques en tant par exemple que bronchodilatateurs, vasodilatateurs des vaisseaux périphériques, et agents permettant de lutter contre l'hypertension, et en particulier pour le traitement de l'asthme des bronches. La présente invention propose de nouveaux dérivés bu type Ihydroxy-l(amino substitué)-27éthyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrilerépondant à la formule I dans laquelle R et R, qui sont identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4, un radical aralkyle contenant une fraction alkyle à chaîne droite ou ramifiée en C1-C4, ou un radical cycloalkyle en C4-C6, R1 et R2 pouvant ensemble, et avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, former un hétérocycle à 5 ou 6 atomes, substitué ou non substitué , contenant 1 ou 2 atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre, en tant qu'hétéroatomes. L'invention propose également un procédé de préparation des dérivés ci-dessus du type /hydroxy-l(amino substitué)-2/éthyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrilereprésentés par la formule I dans laquelle * et R2; qui peuvent titre identiques ou différents, représentent chacun un atome dthydrogène, un radical alkyle en C1-C4, un radical aralkyle contenant une fraction alkyle à chatne droite ou ramifiée en C1-C4, ou un radical cycloalkyle en C4-C6, R1 et R2 pouvant, ensemble et avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, former un hétérocycle à 5 ou 6 atomes substitué ou non substitué, contenant 1 ou 2 atomes d'azote, deoxygène ou de soufre, en tant qu'hétéroatomes, ce procédé de préparation comprenant les étapes suivantes i) la réaction d'un dihydro-3,4 carbostyrila substitué en position 8, représenté par la formule VII dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en Cl-C4, sur un halogénure d'halogénoacétyle en présence d'un solvant, ou sans solvant, et en présence d'un catalyseur du type acide de Lewis, ce qui permet de pré parer un dérivé du type halogénoacétyl-5 dihydro-3,4 carbostyrile substitué en position 8, représenté par la formule IV dans laquelle R est tel que défini ci-dessus > et X représente un atome dthalo- gène;; 2) réaction du dérivé résultant du type halogénoacétyl-5 dihydro-3,4 carbostyrilesubstitué en position 8, représenté par la formule IV, sur une amine représentée par la formule III dans laquelle R et R2 sont tels que définis ci-dessus, en présence d'un solvant, ou sans solvant, afin de préparer un dérivé du type (aminoacétyl substitue)-5 (alcoxy ou hydroxy)-8 dihydro-3,4 carbostyrile,représenté par les formules IIa ou IIb dans lesquelles nAlkyl" représente un radical alkyle-en C1-C4, et dans les qielles R1 et R sont tels que définis ci-dessus > puis désalkylation du dérivé alcoxy-8 résultant représenté par la formule lia, par un halogénure d'hydrogène, afin d'obtenir le (aminoacétyl substitué)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile représenté par la formule IIb; et 3) la réduction du dérivé résultant du type (aminoacétyl substitué)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile représenté par la formule IIb par de lthydrogène, en présence d'un catalyseur d'hydrogénation, ou par un agent réducteur. Les dérivés de formule I du type / hydroxy-l (amino substitué)-2/éthyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile,et leurs sels, sont de nouveaux composés et présentent une activité de stimulation des récepteurs ss, et sont donc utiles en tant que bronchodilatateurs,en tant que vasodilatateurs des vaisseaux périphériques, ou en tant qu'agents permettant de lutter contre l'hypertension, en particulier pour le traitement de l'asthme des bronches. Le terme "alkyle" utilisé ici désigne un radical alkyle à channe droite ou ramifiée en C1-C4, et , er désigne par exemple un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, s-butyle, t-butyle et les groupes analogues. Le terme "aralkyle" utilisé ici désigne un radical aralkyle contenant une fraction alkyle å channe droite ou ramifiée en C1-C4, et désigne.par exemple un groupe benzyle,&alpha;-méthylbenzyle,&alpha;,&alpha;-diméthylbenzyle, phénéthyle,&alpha;,&alpha;-diméthylphénéthyle, et les groupes analogues. Le terme "cycloalkyle" utilisé ici désigne un radical cycloalkyle en C4-C6, et désigne par exemple un radical cyclopentyle, cyclo- butyle > cyclohexyleet les groupes analogues. L'expression "hétérocycle à 5 ou 6 atomes, substitué ou non substitué", utilisée ici, désigne des radicaux hétérocycliques contenant l-ou 2 atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre en tant qu'hétéroatomes, et désigne par exemple un radical pyrrolidino, pyrrolidinyle,pipéridino, pipéridinyle, morpholino, morpholinyle, pipérazino, pipérazinyle ou un groupe analogue, pouvant etre substitué ou non par un radical alkyle en C1-C4, par exemple par un radical méthyle, éthyle, isopropyle, t-butylè et analogues, cette expression désignant par exemple un radical méthyl-2 pipéridino, méthyl-3 pipéridino, N-méthylpipérazino et les groupes analogues. Le terme "halogène" utilisé ici désigne le fluor, le chlore, le brome et diode, et de préférence le chlore et le brome. Les composés selon l'invention, représentés par la formule I peuvent être préparés à partir d'un dihydro-3,4 carbostyrilesubstitué en position 8 par un mode opératoire-représenté par le schéma réactionnel ci-après. Dans ce schéma réactionnel, R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C4, R1 et R, qui peuvent titre identiques ou diffé rents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4, un radical aralkyle contenant une fraction alkyle à chatte droite ou ramifiée en C1-C4, ou un radical cycloalkyle en C4-C6t R et R2 pouvant, ensemble et avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés, former un hétéro- cycle à 5 ou 6 atomes, substitué ou non substitué, contenant en tant qu'hétéroatomes 1 ou 2 atomes azote, d'oxygène ou de soufre, et X représente un atome d'halogène. Le dihydro-3,4 carbostyrile substitué en position 8, répondant à la formule VII, utilisé en tant que produit de départ lors de la préparation des composés de formule IV, est un composé connu et peut entre facilement préparé, par exemple par le mode opératoire décrit par J. D. Loudon et J. Ogg; J. Chem. Soc., 1955, 739 ou Fritz Mayer, L. van Zutphen et E. Philips, Ber., 60, 858 (1927). Ainsi que cela est illustre par le schéma réactionnel ci-après, l'halogénoacétyl-5 dihydro-3,4 carbostyrilesubstitué en position 8 et répondant àlaformule IV, qui représente un intermédiaire nécessaire à la mise en oeuvre du procédé selon llinvention, peut entre préparé en une étape par réaction du dihydro-3,4 carbostyrile substitué en position 8, correspondant, de formule VII, sur un halogénure d'halogénoacétyle > sans solvant, ou en présence d1un solvant, et en présence d'un catalyseur du type acide de Lewis (chemin A). Le composé de formule IV dans laquelle R représente un atome d'hydrogène peut également entre préparé par l'un quelconque des chemins (B)+(B') et (C)+(C'), en partant de lthydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile de formule VII dans laquelle R représente un atome d'hydrogène. En ce qui concerne le chemin (B)+(B'), la réaction entre l'hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrileVII et l'halogénure d'halogénoacétyle se traduit par l'obtention d'un nouveau composé de formule V, du type halogénoacétoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile X représentant dans cette formule un atome dBhalogène, ce composé étant ensuite soumis à un réarrangement du groupe halogénoacétyle afin d'obtenir l'intermédiaire répondant à la formule IV. En ce qui concerne le chemin (C)+(C), la réaction entre le produit VII de départ et l'halogénure d'halogénoacétyle se traduit par l'obtention d'un nouveau composé de formule VI, du type halogénoacétyl-5 halogénoacétoxy-8 dihydro-3 ,4 carbostyrile X étant tel que défini ci-dessus, dans cette formule, et ce composé étant ensuite soumis à une hydrolyse du groupe halogénoacétyl-8 afin d'obtenir le composé intermédiaire de formule IV. En pratique, la réaction entre l'hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyriZe et l'halogénure d'halogénoacétyk se développe en faisant intervenir une combinaison des trois chemins réactionnels décrits ci-dessus > c'est-à-dire (A), (B)+(B') et (C)+(C'). Cependant, le produit de réaction est obtenu sous la forme d'un mélange des composés de formules IV, V et VI. De façon générale, lorsque l'on éffectue la réaction à une température relativement faible, le produit résultant se présente sous la forme d'un mélange des composés de formules IV et V, avec une faible quantité du composé de formule VI, tandis que si l'on effectue la réaction à une température relativement élevée, le produit résultant se présente sous la forme d'un mélange des composés de formules IV et VI, avec une faible quantité du composé de formule V. I1 est possible d'isoler de façon avantageuse un composé de formules IV, V ou VI, à partir du produit de réaction, par des modes opératoires bien connus, tels que par exemple la cristallisation fractionnée. Au cours d'une mise en oeuvre préférée d'un mode opératoire permettant d'isoler un tel composé, et après achèvement de la réaction, on élimine par distillation le solvant utilisé, afin d'obtenir un résidu, ou l'on verse le mélange réactionnel sur de la glace pilée, afin d'obtenir une précipitation de cristaux. Le résidu ou les cristaux sont lavés par de l'eau chaude ou par du méthanol froid Les matières insolubles sont recristallisées dans le méthanol, et l'on obtient l'halogénoacétyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile de formule IV. La liqueur mère résiduaire au méthanol est concentrée à sec sous pression réduite, et l'on recristal lise le résidu dans l'acétone afin d'obtenir lsshalogénoacétoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrilede formule V.La liqueur mère résultante à l'acétone est ensuite concentrée à sec sous pression réduite, et l'on recristallise le résidu dans l'acétone-ou dans l'acétate d'éthyle afin d'obtenir l'halogéno acétyl-5 halogénoacétoxy"8 dihydro-3,4 carbostyrilede formule VI. Le composé intermédiaire halogénoacétyl-5 dihydro-3,4 carbostyrilesubstitué en position 8, ainsi obtenu, (lorsque R représente un groupe alkyle, on obtient I'halogénoacétyl-5 alcoxy-8 dihydro-3,4 carbo styrile,et lorsque R représente un atome d'hydrogène, on obtient l'halogéno acétyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile), répondant à la formule IV, réagit ensuite sur une amine organique secondaire ou tertiaire répondant à la formule III dans laquelle R et R sont tels que définis ci-dessus > en-labsence de solvant, ou en présence d'un solvant, afin d'obtenir un dérivé (aminoacétyl substitué)-5 dihydro-3,4 carbostyrilesubstitué en position 8, représenté par la formule fl dans laquelle R, R et R sont tels que définis ci-dessus > c'est-h-dire, lorsque R représente un radical alkyle, un dérivé du type (aminoacétyl substitué)-5 alcoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrilereprésenté par la formule IIa dans laquelle "alkyl" représente un radical alkyle en C1-C4 et dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus, ou cest-à-dire,lorsque R représente un atome d'hydrogène, un drivé du type (aminoacétyl substitué)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrilereprésenté par la formule IIb dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus, respectivement. Le composé alcoxy-8 de formule IIa obtenu de la manière décrite ci-dessus peut ensuite être désalkylé par un halogénure d'hydrogène tel que le bromure d'hydrogène, ce qui conduit à l'obtention du composé correspondant hydroxy-8 de formule IIb. Le dérivé du type ghydroxy-l (amino-substltué)-2/éthyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile,répondant à la formule I, selon l'invention, peut entre préparé par réduction du dérivé obtenu ci-dessus, du type (aminoacétyl substitué)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile,répondant à la formule IIb. Les composés répondant. à la formule IIb, ainsi que les composés répondant à la formule I, selon l'invention, sont de nouveaux composés. On trouvera ci-dessous une description plus détaillée du procédé selon l'invention. L'halogénure d'halogénoacétyle utilisé selon l'invention en tant que réactif pour la préparation du composé de formule IV désigne notamment de tels halogénures présentant en tant qutatome d'halogénure un atome de chlore, de brome d'iode ou de fluor, le chlorure de chloroacétyle étant le composé de ce type préféré. Au cours du chemin réactionnel A, le catalyseur susceptible d'entre utilisé est un acide classique de Lewis, tel que par exemple le chlorure ou le bromure d'aluminium, le chlorure de zinc, le chlorure ferrique, le chlorure stannique, le trifluorure de bore, le chlorure de titane et analogues,lechlorure d'aluminium étant utilisé de préférence. Le catalyseur est utilisé en quantité représentant d'environ 2 à environ 10 moles, et de préférence 3 à 6 moles, par mole de dihydro-3,4 carbostyrile substitué en position 8, répondant à la formule VII. Cette réaction peut être effectuée sans solvant, mais la réaction se développe de façon plus régulière dans un solvant organique inerte. Des exemples convenables de solvants organiques inertes pouvant être utilisés au cours de cette réaction sont le disulfure de carbone, le nitrobenzène, l'éther diéthylique, le dioxanne, et les composés analogues, le sulfure de carbone étant de préférence utilisé. Ces solvants organiques inertes sont habituellement utilisés à raison d'un volume représentant de 1/2 fois à 20 fois, et de préférence de 2 à 10 fois le volume des réactifs. On opère avantageusement dans des conditions anhydres. La réaction A est de préférence mise en oeuvre au moyen d'une quantité allant d'une quantité équimolaire à un large excès d'halogé- nure d'halogénoacétyle, cette quantité représentant de préférence d'environ 2 à environ 20 moles, ou mieux encore de 2 à 10 moles d'halogénure d'halogénoacétyle par mole de dihydro-3,4 carbostyrile substitué en position 8, crépon dant à la formule VII. La réaction se développe à une température comprise entre la température ambiante, c'est-à-dire d'environ 20 à 300C, et environ 150 C, et de préférence à une température comprise entre la température ambiante et 800C. Le temps de réaction varie en fonction de la température de réaction choisie, mais est habituellement compris entre environ I et environ 20 heures, et de préférence entre 1 et 10 heures. La réaction B peut être effectuée en utilisant une quantité identique du catalyseur utilisé au cours de la réaction A, en choisissant le meme solvant que celui choisi pour la mise en oeuvre de la réaction A, ou sans aucun solvant. Cette réaction peut être effectuée au moyen d'une quantité d'halogénure d'halogénoacétyle comprise entre une quantité équimolaire et un large excès, cette quantité représentant de préférence d'environ 2 à environ 20 moles, ou mieux encore de 2 à 10 moles, par mole de dihydro-3,4 carbostyrile substitué en position 8, et répondant à la formule VII, à une tempErature comprise entre environ la température ambiante et environ 1500C, et de préférence entre la température ambiante et 800C, durant d'environ 1 à environ 20 heures, et de préférence durant de 1 à 10 heures. La réaction B', permettant d'obtenir un halogénoacétyl-5 dihydro-3,4 carbostyrile substitué en position 8, repondant à la formule IV, à partir de lXhalogénoacétoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrilede formule V obtenu à la suite de la réaction B décrite ci-dessus, est connue de façon générale sous le nom de réarrangement de Fries et peut être mise en oeuvre grâce à un catalyseur identique à celui utilisé au cours de la réaction A, en quantité représentant d'environ 2 à environ 10 moles, et de préférence de 3 à 6 moles, par mole de composé de formule V, et dans un solvant identique à celui choisi pour la réaction A, ou sans aucun solvant.La température de réaction est comprise entre la température ambiante et environ 150qu, et de préférence entre la température ambiante et 800C,le temps de réaction étant compris entre environ 1 et environ 20 heures, et de préférence entre 1 et 10 heures. Cette réaction peut être mise en oeuvre en présence d'un quelconque halogénure d'halogénoacétyle ne réagissant pas dans le système réactionnel précédant B.Dans un tel cas, la demanderesse a découvert que la présence de l'halogénure d'halogénoacétyle améliore le rendement en le produit obtenu, c'est-à-dire I 'halogénoacétyl-5 dihydro-3 ,4 carbostyrile substitué en position 8, et répondant à la formule IV La réaction C peut être mise en oeuvre en utilisant une quantité identique du catalyseur utilisé au cours de la réaction A, dans le meme solvant que celui utilisé pour la réaction A, ou sans aucun solvant. L'halogénure d'halogénoacétyle est utilisé en quantité comprise entre une quantité équimolaire et un large excès, par rapport au dihydro-3,4 carbostyrile substitué en position 8, et répondant à la formule VII, mais est de préférence utilisé à raison d'environ 2 à environ 20 moles, ou mieux encore à raison de 2 à 10 moles par mole de dihydro-3,4 carbostyrilesubstitué en position 8 et répondant à la formule- VII. La température de réaction est comprise entre environ la température ambiante et environ 1500C, et de préférence entre la température ambiante et 800 C, et le temps de réaction est compris entre environ 1 et environ 20 heures, et de préférence entre 1 et 10 heures. La réaction C', permettant d'obtenir le composé de formule IV à partir de l'halogénoacétyl5 halogénoacétoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrilede formule VI obtenu ci-dessus peut etre mise en oeuvre au moyen d'un catalyseur, par exemple d'un composé basique choisi par exemple parmi les carbonates et les hydroxydes de métal alcalin, par exemple hydroxyde de sodium, hydroxyde de potassium, carbonate de sodium, carbonate de potas sium, et analogues, ou dTun acide inorganique tel que l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique et analogues, en présence d'un solvant tel que par exemple lleau, un alcool inférieur tel que lléthanol, le méthanol, l'isopropanol, et analogues.La quantité de catalyseur varie en fonction dn type du catalyseur. Par exemple, on utilise 11 acide chlorhy drique ou l'hydroxyde de sodium, et les catalyseurs analogues, à raison d'environ 1 à 5 moles par mole d1halogénoacétyl-5 halogénoacétoxy-8 dihy dro-3,4 carbostyrile de formule VI.La réaction se développe de façon gené- rale à une température comprise entre environ O et environ 1500 C, durant d'environ 1/2 heure à environ 5 heures, mais il est avantageux d'effectuer cette réaction à une température comprise entre 0 et 40 C lorsque l'on utilise en tant que catalyseur un composé basique, et à une température - comprise entre 70 et 100 C lorsque l'on utilise un acide inorganique en tant que catalyseur. Les amines de formule III pouvant entre utilisées en tant que réactif lors de la préparation de dérivés du type (aminoacétyl substitué)-5 dihydro-3,4 carbostyrilesubstitaE en position 8, répondant à la formule IIb ou IIa sont choisies notamment parmi les alkylamines, telles que par exemple la méthylamine, ltéthylamine, la n-propylamine, l'isopro- pylamine, la n-butylamine, la s-butylanine, la t-butylamine et analogues; les cycloalkylamines telles que par exemple la cyclobutylamine, la cyclopen tylamine, la cyclohexylamine; les aralkylamines tel les que par exemple la beuzylamine, l'&alpha;-méthylbenzylamine, l'&alpha;;, a-diméthylbenzylamine, la phénéthyl- amine, l'a, a-diméthylphénéthylamine et analogues; et les amines hétérocy cliques substituées ou non substituées telles que par exemple la pyrroli dine, la pipéridine, la morpholine, la pipérazine, la méthyl-2 pipéridine, la méthyl-3 pipéridine, la N-méthylpipérazine et analogues. La réaction entre i thalogénoacétyl-5 dihydro-3,4 carbo- styrile substitué en position 8, c'est-à-dire le composé intermédiaire de formule IV, et l'amine de formule III peut entre effectuée sans solvant car l'amine de formule III sert per se de solvant, également, mais il est avan tageux d'effectuer cette réaction dans un solvant approprié.Des exemples convenables de solvants pouvant être utilisés au cours de cette réaction comprennent les alcools inférieurs tels que le méthanol, lethanol, l'iso propanol et analogues, les éthers tels que le dioxanne, oxyde de méthyle et analogues, les esters tels que lacétate éthyle, les hydrocarbures aromatiques tels que le benzène, le toluène, le xylène et analogues, les solvants du type nitrile tels que l'acétonitrile et analogues. On préfère utiliser méthanol et l'isopropanol. Cette réaction peut être effectuée en utilisant une quantité d'amine de formule III comprise entre une quantité équimolaire et, notamment lorsque lion n'utilise pas de solvant, un large excès, et en utilisant de préférence d'environ 2 à environ 10 moles d'amine par mole d'halogénoacétyl-5 dihydro-3,4 carbostyrilesubstitué en position 8, répondant à la formule IV, la réaction se développant à une température comprise entre la température ambiante et la température de reflux du système réactionnel, de préférence entre 40 et 100 C, sous une pression comprise entre une pression voisine de la pression atmosphérique et environ 10 atmosphères. Ainsi, lorsque l'on utilise en tant que produit de départ l'hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile,on obtient l'(aminoacétyl substitué)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrilede formule IIb, lequel peut être soumis à la réaction ultérieure de réduction. Lorsque l'on utilise en tant que produit de départ l'alcoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrilede formule VII dans laquelle R représente un groupe alkyle, on obtient l'(aminoacétyl substitué)-5 alcoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrilecorrespondant, de formule lia.On fait ensuite réagir l'(aminoacétyl substitué)-5 alcoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrilede formule lia sur un halogénure d'hydrogène afin de dêsalkyler la position 8 de la fraction carbostyrile,ce qui permet d'obtenir le composé de formule lIb. Parmi les halogénures d'hydrogène utilisés au cours de cette désaîkylation, on citera par exemple le bromure d'hydrogène, le chlorure d'hydrogène, l'iodure d'hydrogène et les composés analogues, et de préférence le bromure d'hydrogène. Ces halogénures d'hydrogène peuvent être avantageusement utilisés dans un solvant approprié tel que le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol, de préférence l'eau, de préférence sous la forme d'une solution aqueuse de bromure dlhydrogène à environ 10 - 50 %, et de préférence à 47 %. Cette réaction de désalkylation peut être effectuée de façon générale en utilisant une quantité d'halogénure d'hydrogène comprise entre une quantité équimolaire et, de préférence, un large excès, par rapport au composé IIa, la réaction se développant par chauffage à une tempé rature comprise entre environ 100 et environ 1500C, de préférence dans les conditions de reflux, durant d'environ 1 à environ 20 heures, et de prefé- rence durant de 3 à 10 heures. La réduction de l'taminoacétyl substitué)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrileobtenu ci-dessus, répondant à la formule IIb, en un dérivé de formule I du type flhydroxy-l (amino substituê)-2/éthyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrilpeut être effectuée au moyen d'une opération classique de réduction, utilisant un agent réducteur tel que l'alumino hydrure de lithium, le borohydrure de sodium et les composés analogues, ou par une réduction catalytique classique par l'hydrogène en présence d'un catalyseur dthydrogénation tel que le noir de palladium, le charbon palladié, le nickel de Raney, le noir de platine, 11 oxyde de platine et les composés analogues L'agent ci-dessus de réduction peut etre utilisé à raison d'environ 2 à environ 10 moles, et de préférence à raison de 2 à 5 moles par mole du composé de formule IIb du type carbostyriletdans un solvant, tout en refroidissant, sous la pression atmosphérique, à une température comprise entre environ O et environ 100"C, et de préférence comprise entre 20 et 500C.Lorsque l'on utilise le borohydrure de sodium en tant qu'agent réducteur, le solvant consiste de préférence en eau ou en alcools tel que le méthanol, l'éthanol et analogues, et, lorsque l'on utilise l'alumino hydrure de lithium en tant qu'agent réducteur, le solvant est de préférence un solvant non aqueux tel que l'oxyde anhydre de diéthyle, l'acétate d'éthyle, le tétrahydrofuranne et analogues. La réduction catalytique peut entre mise en oeuvre au moyen des catalyseurs ci-dessus, à raison d'environ 0,05 à environ 1 mole, et de préférence à raison de 0,1 à 0,5 mole par mole de composé de formule IIb du type carbostyrile,dans un solvant tel que par exemple l'eau ou un alcool tel que le méthanol, l'éthanol ou l'isopropanol, sous une atmosphère d'hydrogène, sous une pression comprise entre environ la pression atmosphérique et environ 100 atmosphèree,et sous une pression comprise de préférence entre 1 et 50 atmosphères ; la température est comprise entre la température ambiante et environ 1500C, et de préférence entre la température ambiante et 1200C, la réaction étant avantageusement mise en oeuvre sous agitation du système réducteur. Il est avantageux de mettre en oeuvre la réduction catalytique ci-dessus à une température supérieure à environ 500C sous la pression atmosphérique, ou à une température supérieure à la température ambiante, sous pression. Ou encore, on peut également préparer les composés de formule (I) selon l'invention en réduisant un dérivé (amino substitud)-acétyl-5 alcoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile de formule (lita), comme décrit ci-dessus pour la réduction du composé de formule (Ilb), en un dérivé / hydroxy-l Camino substitué)-2 éthylJ-5 alcoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile de formule 12 dans laquelle R, R et le terme "Alkyle" sont tels que définis ci-dessus, qui est alors désalkyle par un-halogénure d'hydrogène, tel que le bromure d'hydrogène, comme mentionné ci-dessus pour la désalkylation du composé (lia) en le composé (IIb). De plus, on peut également préparer les composés de formule (I) en réduisant les dérivés (amino substitué)-acétyl-5 hydroxy-8 carbostyrile correspondants de formule (IX) dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus. Les dérivés de formule (IX) pouvant être utilisés comme réactifs dans la réduction décrite ci-dessus peuvent être obtenus selon le procédé décrit dans la demande de brevet des Etats-Unis d'Amérique n au nom de la demanderesse. La réduction ci-dessus peut titre conduite dans les mêmes conditions que décrites plus haut pour ce qui concerne la réduction des composés de formule ('lob), en présence des mimes catalyseurs. Les composés de formule (II) ainsi que les composés de formule (I) obtenus ci-dessus sont des substances basiques qui peuvent former des sels d'addition d'acides avec divers acides organique ou inorganiques. Les sels particulièrement intéressants sont les sels pharmaceutiquement acceptables formés avec des acides inorganiques, tels que l'acide chlorhydrique, sulfurique, phosphorique, bromhydrique, etc., ou avec des acides organiques, tels que l'acide oxalique, maléique, fumarique, malique, tartrique, citrique, ascorbique, etc. Ces sels d'addition d'acides peuvent facilement hêtre préparés par des procédés connus, par exemple par addition d'une quantité équimolaire ou d'un excès d'acide, à une solution du composé dans un solvant organique approprié, tel que méthanol, éthanol1 isopropanol, acétone et analogues. Les bases libres des composés de formule (I) ainsi que leurs sels d'addition d'acides présentent une activité de stimulation des -récepteurs et sont par conséquent très utiles comme médicaments pour le trai tement d'affections telles que l'asthme bronchique. Comme cela est évident pour l'homme de l'art, les composés selon l'invention contiennent deux centres asymétriques et peuvent en conséquence exister sous quatre forme optiquement actives. On préfère plus particulièrement les composés de formule (I) ci-après ainsi que leurs chlorhydrates, sulfates, phosphates, maléates, fumarates et oxalates. (Hydroxy-l isopropylamino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile, (Hydroxy-l tertiobutylamino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile, (Hydroxy-l sec-butylamino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile, ; Hydroxy-l (a-méthylbenzylamino)-2 ethyl 7-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile, r Hydroxy-l (a ,adiméthylphénéthylamino)-2 éthyl /-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. Dans ces exemples, en l'absence d'autres indications, les parties, pour cent, rapports et analogues sont exprimés en poids. EXEMPLE I On ajoute 24,3 g d'hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (VII) et 68 g de chlorure de chloroacétyle à 130 ml de disulfure de carbone, et on ajoute lentement au mélange, en agitant et en refroidissement dans de l'eau glacée, 200 g de chlorure d'aluminium. On agite le mélange pendant 6 h b 60-700C et on distille le disulfure de carbone. On verse le résidu obtenu dans 500 mi d'eau glacée. On filtre les cristaux précipites, on les lave à l'eau et on les recristallise deux fois dans le méthanol pour obtenir 3,0 g de chloroacétyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IV) sous forme de cristaux jaune p & e ayant un point de fusion de 189-1910C. EXEMPLE 2 On dissout dans 100 ml de nitrobenzène 13 g d'hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (VII) et 20 g de chlorure de chloroacétyle et on ajoute lentement au mélange 40 g de chlorure d'aluminium, puis on agite pendant 15 h à 70-75 C. On soumet alors le mélange à un entratnement à la vapeur pour éliminer le nitrobenzène. Après avoir laissé le mélange -refroidir, on filtre les cristaux précipités, on les lave à l'eau chaude et on les recristallise dans 1e méthanol pour obtenir 7,2 g de chloroacétyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IV) sous forme de.cristaux jaune pAle ayant un point de fusion de 189-190"C. EXEMPLE 3 On ajoute 66 g de chlorure de chloroacétyle et 30 ml de nitro- benzène à 17 g de méthoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (VII) et on ajoute lentement au mélange résultant, en refroidissant à la glace, 100 g de chlorure d'aluminium puis on agite pendant 30 mn à la température ambiante. Après avoir laissé le mélange reposer pendant encore 30 mn, on verse ce mélange dans 700 ml d'eau glacée.On filtre le ptécipité ainsi formé, on le lave à l'éthanol et on le recristallise danse méthanol pour obtenir 20 g de cristaux blancs, sous forme d'aiguilles, ayant un point de fusion de 187-1880C. On confirme par les spectres IR et de RNN et par l'analyse élémentaire, que l'on a obtenu le chloroacétyl-5 méthoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IV). ExEMPlE 4 On ajoute 33 g de chlorure de chloroacétyle et 80 ml de disulfure de carbone à 8,5 g de méthoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (VII), et on ajoute- lentement au mélange résultant, en refroidissant par de la glace, 50 g de chlorure d'aluminium, puis on agite pendant 2 h à température ambiante. On sépare par décantation la couche de disulfure de carbone et on ajoute de la glace pilée à la solution résiduelle pour cristalliser le produit On filtre les cristaux precipités ainsi obtenus, on les lave à l'éthanol et on les recristallise dans le méthanol pour obtenir 11 g de cristaux blancs en forme d'aiguilles ayant un point de fusion de 187-188"C. On confirme par les spectres IR et de RNN et par l'analyse élémentaire que le produit ainsi obtenu est bien le chloroacétyl-5 méthoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IV). EXEMPLE 5 On ajoute 24,3 g d'hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (VII) et 68 g de chlorure de chloroacétyle à 130 ml de disulfure de carbone, puis on ajoute lentement au mélange, en agitant et en refroidissant par de liteau glacée, 200 g de chlorure d'aluminium. On laisse alors le mélange résul- tant réagir pendant 4 h en refroidissement par de la glace pour obtenir le dEloroacétoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (V). On agite le mélange réactionnel pendant 2 h à 60-700C et on distille le disulfure de carbone.On verse le résidu obtenu dans 500 ml d'eau glacée et on filtre les cristaux précipités1 on les lave è l'eau et on les recristallise deux fois dans le méthanol pour obtenir 8,0 g de chloroacétyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IV) sous forme de cristaux jaune pale ayant un point de fusion de 189-191"C. On isole d'une portion du mélange réactionnel le chloroacétoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (V) obtenu comme produit intermédiaire dans le procédé ci-dessus et on constate que ce produit a un point de fusion de 183-1860C, apres recristallisation dans l'acétone. EXEMPLE 6 On ajoute 40 g de chlorure d'aluminium à 11,5 g d'hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (VII) et on agite soigneusement lewmélange. On ajoute alors lentement au mélange, en refroidissant par de l'eau glacée, 21 g de chlorure de chloroacétyle et on agite le mélange résultant à 35-40"C pendant 2 h puis on distille le chlorure de chloroacétyle en excès. On verse le résidu ainsi obtenu sur de la glace pilée et on filtre les cristaux precipités, on les lave à l'eau et on les recristallise dans l'acétone pour obtenir 5,6 g de chloroacétoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (V) sous forme de cristaux jaune pâle ayant un point de fusion de 182-184"C. EXEMPLE 7 On dissout dans 100 ml de nitrobenzène 13 g d'hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (VII) et 20 g de chlorure de chloroacétyle, puis on ajoute lentement au mélange 40 g de chlorure d'aluminium et on agite à 70-750C pendant 15 h. On élimine le nitrobenzene par entratnement à la vapeur Après avoir laissé le mélange refroidir, on filtre les cristaux précipités, on les lave à l'eau chaude et on les recristallise dans le méthanol pour obtenir 7,2 g de chloroacétyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IV) sous forme de cristaux jaune pale ayant un point de fusion de 189-1900C. EXEMPLE 8 On ajoute lentement, en refroidissant par de la glace et en agitant, 30 g de chlorure d'aluminium à 6,0 g d'hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (VII) et 15,0 g de chlorure de chloroacétyle, puis on agite à 55-600C pendant 6 h pour obtenir le chloroacétyl-5 chloroacétoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (VI). On ajoute au mélange réactionnel 50 ml d'acide chlorhydrique aqueux à 10% et on agite ensuite ce mélange pendant 3 h à 95-1000C. Après avoir laissé le mélange refroidir, on filtre les cristaux précipités, on les lave à l'eau et on les recristallise dans le méthanol pour obtenir 2,7 g de chloroacétyi-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IV) sous forme de cristaux jaune pale ayant un point de fusion de 189-1900C. Dans le procédé ci-dessus, on prélève une partie du mélange réactionnel avant l'hydrolyse par l'acide chlorhydrique et on la verse dans de l'eau glacée. On filtre les cristaux précipités, on les lave à l'eau chaude et on les recristallise dans un mélange de diméthylformamide-mdthanol (1:1 en volume) pour obtenir le chloroacétyl-5 chloroacétoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (VI) sous forme de cristaux jaune pale ayant un point de fusion de 206-207"C. EXEMPLE 9 On dissout dans 50 ml d'isopropanol, 4 g de chloroacétyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (fiv) préparé comme décrit dans l'exemple 8, et on ajoute à la solution 20 g d'isopropylamine (III) puis on-agite à 600C pendant 3 h. On concentre le mélange réactionnel jusqu'à un volume représentant entre le quart et le tiers du volume d'origine et on sature par du gaz chlorhydrique séché.Après avoir laissé le mélange refroidir, on filtre et on recristallise dans l'éthanol le précipité ainsi formé pour obtenir 3,5 g d'une substance amorphe incolore fondant à 274-2750C. On confirme par les spectres IR et de RMN et par l'analyse élémentaire que le produit obtenu est le chlorhydrate d'isopropylaminoacétyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IIb). EXEMPlE 10 On dissout dans 40 ml d'isopropanol, 3 g de chloroacétyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IV), préparé comme décrit dans l'exemple 8, et on ajoute goutte à goutte à la solution, en agitant à 6O0C, et en 30 mn, 3 g de méthylamine (III). Après achèvement de -l'addition, on agite le mélange en chauffant à cette température pendant encore 1 h. On concentre alors le mélange réactionnel au tiers du volume d'origine et on ajuste son pH à 1-2 à l'aide d'acide chlorhydrique concentré On filtre et on recristallise dans l'éthanol le précipité ainsi formé pour obtenir 1,5 g d'une substance amorphe incolore fondant à 254-2560C. On confirme par les spectres IR et de RMN et par l'analyse elémentaire que le produit ainsi obtenu est le chlorhydrate de méthylaminoacetyl-S hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IIb). MfPLE il On dissout dans 30 ml d'isopropanol 2,5 g de chloroacétyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (TV) préparé comme décrit dans l'exemple 8, et on ajoute goutte à goutte X la solution, en agitant à 60 C et en 20 mn, 2,7 g d'éthylamine (III). Après achèvement de l'addition, on agite le mélange en chauffant à cette température pendant encore 40 mn. On concentre alors le mélange réactionnel au tiers de son volume d'origine et on ajuste son pH à 1-2 à l'aide d'acide chlorhydrique concentré.On filtre et on recristallise dans l'méthanol le précipité ainsi formé pour obtenir 1,9 g d'une substance amorphe incolore fondant à 258-2600G. On confirme par les spectres tR etde RMN et par l'analyse élémentaire que le produit ainsi obtenu est le chlorhydrate d'éthylaminoacétyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IIb). EXEMPLE 12 On dissous dans 60 ml d'isopropanol 4 g de chloroacétyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IV) préparé comme décrit dans l'exemple 8 peton ajoute, goutte à goutte, à la solution, en agitant à 600C et en 20 mn, 20 g de tertiobutylamine (III). Après achèvement de l'addition, on agite le mélange en chauffant à cette température pendant encore 40 mn. On concentre alors le mélange réactionnel à la moitié de son volume d'origine et on ajuste son pff à 1-2 à l'aide d'acide chlorhydrique concentré. On filtre et on recristallise plusieurs fois dans un mélange d'éthanol et dtacetone (1:2 en volume) le précipité ainsi formé pour obtenir 2,0 g d'une substance amorphe incolore ayant un point de fusion de 253-255 C.On confirme par les spectres 'R et de RMN et par l'analyse élémentaire que-le produit ainsi obtenu est le chlorhydrate de-tertiobutylaminoacétyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IIb). EXEMPLE 13 On dissout, dans 40 mi d'isopropanol, -3 g de chloroacétyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IV) préparé comme décrit dans l'exemple 8, et on ajoute goutte à goutte a la solution, en agitant à 600C et en 20 mn, 10 g de sec-butylamine (III). Apres achèvement de I 'addition, on agite le mélange en chauffant à cette température pendant encore 2 h 30 mu On concentre alors le mélange réactionnel au tiers de son volume d'origine et on le sature par du gaz chlorhydrique sec.On filtre le précipité ainsi formé et on le recristallise dans I'éthanol pour obtenir 1,8 g d'une substance amorphe incolore fondant à 269-271 C. On confirme par les spectres IR et de RMN et par l'analyse élémentaire que le produit ainsi obtenu est le chlorhydrate de sec-butylaminoacetyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IIb). EXEMPLE 14 On dis8out, dans 50 ml d'isopropanol, 4 g de chloroacétyl-5 méthoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IV) préparé comme décrit dans les exemples 3 et 4 et on ajoute à la solution 20 g dtisopropylamine (III) puis on agite pendant 3 h à 600C. On concentre alors le mélange réactionnel à un volume compris entre le quart et le tiers de son volume d'origine et on le sature par du gaz chlorhydrique -sec.Après avoir laissé le mélange refroidir, on filtre et on recristallise dans i'éthanol le précipité ainsi formé pour obtenir 3,5 g d'une substance cristalline incolore en forme d'aiguilles ayant un point de fusion de 298-2090C. On confirme par les spectres IR et de RMN et par l'analyse élémentaire que le produit obtenu est le chlorhydrate d'isopropylaminoacétyl-5 méthoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile. EXEMPLE 15 On dissout, dans 40 ml d'isopropanol, 3 g de chloroacétyl-5 méthoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IV), préparé comme décrit dans les exemples 3 et 4,et on ajoute goutte à goutte à la solution, en agitant à 600C et en 30 mn, 3 g de méthylamine (III). Après achèvement de l'addition, on agite le mélange en chauffant à cette température pendant encore 1 h. On concentre alors le mélange réactionnel au tiers de son volume d'origine et on ajuste son pH à 1-2 à l'aide d'acide chlorhydrique concentré. On filtre et on recristallise dans l'éthanol le précipité ainsifbrmé pour obtenir 1,5 g d'une substance cristalline incolore en forme d'aiguilles ayant un point de fusion de 232-2340C.On confirme par les spectres IR et de RNN et par l'analyse élémentaire que ie produit ainsi obtenu est le chlorhydrate de méthylaminoacétyl-5 méthoxyS dihydro-3,4 carbostyrile (lIa) EXEMPLE 16 On dissout dans 30 ml d'isopropanol,2,54 g de chloroacétyl-5 méthoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IV) préparé comme décrit dans les exemples 3 et 4 et on ajoute goutte à goutte à la solution, en aigtant à 600C et en 20 mn, 2,7 g d'éthylamine (III). Après achèvement de l'addition, on agite le mélange en chauffant à cette température pendant encore 40 mn. On concentre alors le mélange réactionnel au tiers de son volume d'origine et on ajuste son pH à 1-2 à l'aide d'acide chlorhydrique concentré. On filtre et on recristallise dans l'éthanol le précipité ainsi formé pour obtenir 1,9 g d'une substance incolore en forme d'aiguilles, ayant un point de fusion de 224-227"C. On confirme par les spectres IR et de RMN et par l'analyse élémentaire que le produit ainsi obtenu est le chlorhydrate d'étbyîatninoacétyl-5 méthoxyS - dihydro-3,4 carbostyrile (IIa). EXEMPLE 17 On dissout, dans 60 mi d'isopropanol, 4 g de chloroacétyl-5 méthoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (iv) préparé comme décrit dans les exemples 3 et 4 et on ajoute, goutte à goutte, à la solution, en agitant à 600C et en 20 mn, 20 g de tertiobutylamine (III). Après achèvement de l'addition, on agite le mélange en chauffant à cette température pendant encore 40 mn. On concentre alors le mélange réactionnel à la moitié de son volume d'origine et on ajuste son pH à 1-2 à l'aide d'acide chlorhydrique concentré. On filtre et on recristallise dans un mélange d'éthanol et d'acétone (1:2 en volume) le précipité ainsi formé pour obtenir 2,0 g d'une substance amorphe incolore ayant un point de fusion de 208-210 C. On confirme par les spectres IR et de RMN et par l'analyse élémentaire que le produit ainsi obtenu est le chlorhydråte de tertiobutylaminoacétyl-5 méthoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IIa). EXEMPLE 18 On dissout, dans 40 ml-d'isopropanol, 3 g de chloroacétyl-5 méthoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (fiv) préparé comme décrit dans les exemples 3 et 4 et on ajoute goutte à goutte à la solution, en agitant à 600C et en 20 mn, 10 g de sec-butylamine (III) On concentre alors le mélange réaction nel au tiers de son volume d'origine et on sature par du gaz chlorhydrique sec. On filtre et on recristallise dans méthanol le précipité ainsi formé pour obtenir 1,8 g de cristaux incolores en forme d'aiguilles ayant un point de fusion de 212-2140C. On confirme par les spectres IR et de RNN et par l'analyse élémentaire que le produit ainsi obtenu est le chlorhydrate de sec-butylaminoacétyl-5 méthoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IIa). EXEMPLE 19 On dissout, dans 10 ml d'une solution aqueuse de bromured'1dr gène à 47%, 1 g de chlorhydrate d1isopropylaminoacétyl-5 méthoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IIa), préparé comme décrit dans l'exemple 14 et on chauffe le mélange au reflux à une température du bain de 120 à 130 C pendant 2 h 30 mn. On ajoute alors au mélange 20 ml d'eau et on ajuste son pH a-6,5-7,5 à l'aide de bicarbonate de sodium. On filtre le précipité ainsi formé, on le lave à l'eau et on le sèche On dissout le produit ainsi obtenu dans de l'isopropanol et on sature la solution par du gaz chlorhydrique sec.On filtre le précipité et on le recristallise dans l'éthanol pour obtenir 0,5 g d'une substance amorphe incolore de point de fusion 274-275 C. On confirme, par les spectres IR et de RNN et par l'analyse élémentaire que le produit ainsi obtenu est le chlorhydrate d'isopropylaminoacétyl-5 hydroxy-8 dihydro-3 , 4 carbostyrile (IIb). EXEMPLE 20 On di880ut, dans 10 ml d'une solution aqueuse de bromure d'hydrogène à 47%, 0,7 g de chlorhydrate de mdthylaminoacAtyl-5 méthoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (lia) préparé comme décrit dans l'exemple 15, et on chauffe le mélange au reflux à une température de bain de 120-1300C pendant 4 h. On traite alors le mélange réactionnel comme indiqué dans l'exem- ple 19 pour obtenir 0,5 g d'une substance amorphe incolore de point de fusion 254-2560C. On confirme par les spectres IR et de RMN et par l'analyse élé- mentaire que le produit ainsi obtenu est le chlorhydrate de méthylamino acétyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IIb) EXEMPLE 21 On dissout, dans 10 ml d'une solution aqueuse de bromure d'hydrogène à 47%, 0,9 g de chlorhydrate de tertiobutylaminoacdtyl-5 méthoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (lIa), et on traite la solution résultante comme dans l'exemple 19 pour obtenir 0,2 g d'une substance amorphe jaune p le de point de fusion 253-255 C.On confirme par les spectres IR et de RNN et par l'analyse élémentaire que le produit ains obtenu est le chlorhydrate de tertiobutylaminoacétyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IIb) EXEMPLE 22 On dissolut, dans 10 ml d'une solution aqueuse de bromate d'hydrogène à 47%, 0,5 g de chlorhydrate de sec-butylaminoacétyl-5 méthoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IIa), préparé comme décrit dans l'exemple 18, et on traite la solution résultante comme décrit dans l'exemple 19, pour obtenir 0,24 g d'une substance amorphe incolore ayant un point de fusion de 269-271 C. On confirme, par les spectres IR et de RMN et par l'analyse élémentaire, que le produit ainsiobtenu est le chlorhydrate de sec-butylaminoacétyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (IIb) EXEMPLE 23 On met en suspension 10 g de chloroacétyl-5 hydroxy-8 carbostyrile (IV) dans 50 ml de benzène et on ajoute à la suspension 10 ml de pipéridine (III) puis on laisse le mélange réagir, en chauffant au reflux et en agitant pendant 6 h. On filtrele mélange réactionnel pour récupérer le produit de réaction que lton lave au benzène puis avec 50 ml d'isopropanol. On dissout le produit insoluble obtenu dans 150 ml d'acide chlorhydrique aqueux à 2%. On concentre la solution à siccité sous pression réduite et on recristallise le résidu dans l'éthanol pour obtenir 7,5 g de chlorhydrate de pipéridinoacétyl-S hydroxyS carbostyrile (IIb) hémihydraté, sous forme dlune substance blanche amorphe fondant à 239-241 C en se décomposant. EXEMPLE 24 On dissout, dans 40 mi d'eau, 2,0 g de chlorhydrate d'isopropylaminoacétyl-5 hydroxy-8 dihydro-3 > 4 carbostyrile (IIb) préparé comme décrit dans l'exemple 19, et on ajoute à la solution, comme catalyseur, 0,5 g de noir de palladium. On agite le mélange à 70-750C sous pression atmos phérique en présence d'hydrogène gazeux pour absorber cet hydrogène. Après achèvement de la réduction, on filtre le catalyseur et on concentre le filtrat à siccité sous pression réduite. On élimine alors totalement l'eau restant dans le résidu obtenu, en utilisant de l'éthanol, et on ajoute å ce résidu de l'acétone pour cristalliser le produit.Par recristallisation dans un mélange d'éthanol et d'acétone (1:2 en volume), on obtient 1,1 g d'une substance amorphe incolore fondant à 199-201"C. On confirme par les spectres IR et de RMN et par l'analyse élémentaire que le produit ainsi obtenu est le chlorhydrate de (hydroxy-l isopropylamino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (1!. EXEMPLE 25 On dissout, dans 35 ml d'eau, 1,5 g de chlorhydrate de tertiobutylaminoacétyl-5 hydroxys dihydro-3,4 carbostyrile (IIb); préparé comme écrit dans ltexemple 21, et on ajoute à la solution, comme catalyseur, 1,0 g de charbon palladié. On agite le mélange à une température de 50-600C sous une pression de 4 à 5 atmosphères, en présence d'hydrogène gazeux pour absorber l'hydrogène. Apres achèvement de la réduction, on filtre le catalyseur et on concentre le filtrat à siccité sous pression réduite. On ajoute au résidu de l'acétone pour cristalliser le .produit.Par recristallisation dans un mélange de méthanol et d'acétone (1:2 en volume), on obtient 0,8 g d'une substance amorphe incolore fondant à 240-241"C. On confirme par les spectres IR et de RB et par l'analyse élémentaire que le produit ainsi obtenu est le chlorhydrate de (hydroxy-l tertiobutylamino-2 éthyl)-5 hydroxyS dihydro-3,4 carbostyrile (II). EXEMPLE 26 On dissout dans 100 ml de méthanol 2,0 g de sec-butylaminoacétyl-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (nib), préparé comme décrit dans l'exemple 13 et on ajoutelentement à la solution, eh agitant et en refroidissant par de la glace, 0,8 g de borohydrure de sodium On agite alors le mélange à cette température pendant 15 mu, puis à température ambiante pendant 1 h. On ajuste le pH du mélange à 1,5-2 à l'aide d'acide chlorhydrique concentré et on distiLle le solvant sous pression réduite. On ajoute alors 30 ml d'éthanol au résidu et on concentre à nouveau le mélange à siccité sous pression réduite pour éliminer l'eau. On ajoute au résidu obtenu 50 ml d'êthanol absolu et on ajuste le mélange à un pH de 7-8,5.On filtre le précipité ainsi formé et on concentre le filtrat à siccité sous pression réduite. On extrait le résidu par SO ml d'éthanol absolu et on fait passer du gaz chlorhydrique à travers cet extrait. On concentre alors l'extrait à siccité sous pression réduite et on recristallise le résidu dans un mélange de méthanol et d'acétone (1:2 en volume) pour obtenir 1,3 g d'une substance amorphe incolore fondant à 183-1840C. On confirme par les spectres iR et de RMN et par l'analyse élémentaire que le produit ainsi obtenu est le chlorhydrate de (hydroxy-l sec-butylamino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (I). EXEMPLE 27 On ajoute 0,7 g de noir de palladium et 130 ml d'eau à 1,5 g de chlorhydrate de (a-méthylbenzylaminoacétyl)-5 hydroxy-8 carbostyrile (IX) et on fait réagir le mélange sous une pression d'hydrogène de 4 atmosphères à une température de 60"C, en agitant ce mélange. Après achèvement de la réaction, on filtre le catalyseur et on concentre le filtrat aqueux à siccité. On ajoute de l'acétone au résidu pour cristalliser le produit. On lave alors le produit par 100 ml d'éthanol et on le recristallise dans un mélange de méthanol et d'acétate d'éthyle pour obtenir 0,8 g de chlorhydrate de (hydroxy-l benzylamino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (I) sous forme d'une substance amorphe blanche. On confirme par les spectres et de RNN et par l'analyse élémentaire la nature du produit ainsi obtenu. EXEMPLE 28 On ajoute 0,1 g de noir de palladium et 50 ml d'eau à 0,4 g de dihydrate de chlorhydrate de (hydroxy-l benzylamino-2 éthyl)-3 hydroxy-8 carbostyrile (IX) et on fait réagir le mélange à température ambiante et sous une pression d'hydrogène de 1 atmosphère, pendant 8 h, en agitant ce mélange. Après achèvement de la réaction, on filtre le catalyseur et on concentre le filtrat aqueux à siccité. On recristallise le résidu ainsi obtenu dans un mélange de méthanol et d'acétone pour obtenir 0,2 g de chlorhydrate de (hydroxy-l amino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 carbostyrile (I) sous forme d'une substance blanche amorphe.On confirme l'identité du produit ainsi obtenu par les spectres IR et de RMN et par l'analyse elémentaire, EXEMPLE 29 On ajoute 0,7 g de noir de palladium et 100 ml d'eau à 1,4 g de chlorhydrate d'(a-benzylaminoacétyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbo styrile (nib) et on réduit le mélange à une température de 60 C sous une pression d'hydrogène de 4 kg/cm . Lorsque la réduction est terminée, on filtre le catalyseur et on concentre à siccité le filtrat aqueux résultant. On ajoute ensuite de l'acétone au résidu pour cristalliser le produit.On lave les cristaux ainsi obtenus avec 100 ml d'éthanol et on recristallise dans un mélange méthanol-acétate d'éthyle pour obtenir 0,7 g de chlorhydrate d'(hydroxy-l amino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (I). L'identité du produit ainsi obtenu est confirméepar les spectres IR et de RMN et l'analyse élémentaire. EXEMPLE 30 On ajoute 0,05 g de noir de platine et 100 ml d'eau à 1 g de chlorhydrate d' iydroxy-l amino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 carbostyrile (VIII) et on réduit le mélange sous une pression dihydrogène de 2 kg/cm à 500C, pendant 10 h, en agitant le mélange. Lorsque la réduction est terminée, on filtre le catalyseur et on concentre à siccité le filtrat aqueux. On recristallise le précipité ainsi obtenu dans un mélange de méthanol et d'acétone pour obtenir 0,9 g de chlorhydrate d'(hydroxy-l amino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (i) amorphe blanc, F. 270-272"C. L'identité du produit ainsi obtenu est confirmée par les spectres IR et de Rg et par l'analyse élémentaire. EXEMPLE 31 On ajoute 0,5 g de noir de palladium et 50 ml d'eau à 2 g d'(hydroxy-l isopropylamino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 carbostyrile et on réduit le mélange sous la pression atmosphérique en atmosphère d'hydrogène à une température de 700C pendant 8 h en agitant. Lorsque la réduction estterminée on filtre le catalyseur et on concentre à siccité le filtrat aqueux. On recristallise le précipité ainsi obtenu dans un mélange de méthanol et d'acétone pour obtenir 1,7 g de chlorhydrate d'(hydroxy-l isopropylamino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (I) amorphe blanc. L'identité du produit ainsi obtenu est confirmée par les spectres IR et de RMN et par l'analyse élémentaire. EXEMPLE 32 On ajoute 0,1 g de noir de palladium et 30 ml d'eau à 1 g d' (hydroxy-l sec-butylamino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 carbostyrile (VIII) et on réduit le mélange sous une pression d'hydrogène de 3 kg/cm, à une température de 60"C, pendant 10 h, en agitant. Lorsque la réduction est terminée, on filtre le catalyseur et on concentre à siccité le filtrat aqueux. On recristallise le précipité ainsi obtenu dans un mélange de méthanol et d'acétone pour obtenir 0,6 g de chlorhydrate d'(hydroxy-l sec-butylemino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (I). L'identité du produit ainsi obtenu est confirmée par les spectres IR et de RMN et par l'analyse Flémen- taire. EXEMPLE 33 On ajoute 0,5 g de charbon palladié à 10% et 50 ml d'eau à 1,5 g de chlorhydrate d'(hydroxy-l tertiobutylamino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 carbostyrile (VIII) et on réduit le mélange sous une pression d'hydrogène de 5 kg/cm2 à une température de 75 C, pendant 16 h, en agitant. Lorsque la réduction est terminée, on filtre le catalyseur et on concentre à siccité le filtrat aqueux. On recristallise le précipité ainsi obtenu dans un mélange de méthanol et d'acétone pour obtenir 1,1 g d'(hydroxy-l tertiobutylamino-2 .éthyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (I > , F. 240-241 C. L'identité du produit ainsi obtenu est confirmée par les spectres IR et de RA et par l'analyse élémentaire. EXEMPLE 34 On ajoute 100 mg de noir de palladium et 50 ml d'eau à 300 mg de chlorhydrate d'/ hydroxy-l (diméthyl-l,l phénéthylamino)-2 éthyl]-5 hydroxy-8 carbostyrile (IX) monohydraté et on réduit le mélange sous une pression d'hydrogène de 2,5 kg/cm , à une température de 45-500C, pendant 8 h. On filtre le catalyseur et on concentre à siccité le filtrat. On recristallise le résidu dans l'eau pour obtenir 260 mg d'une substance amorphe, F. 120-1210C. Les spectres IR et de RMN et l'analyse élémentaire confirment que le produit ainsi obtenu est le chlorhydrate d' hydroxy-l (diméthyl-lw,1 phénéthylamino)-2 éthyl /-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (I) dihydraté. EXEMPLE 35 On ajoute 0,2 g d'oxyde de platine et 50 ml d'eau à 1,0 g de chlorhydrate de (diméthyl-l,l phénéthylamino)-acétyl-5-hydroxy-8 carbostyrile (IX) hémihydraté et on réduit le mélange sous une pression d'hydrogène de 5 kg/cm, > à une température de 800C, pendant 20 h. On filtre le catalyseur et on concentre à siccité le filtrat.On recristallise le résidu résultant dans l'eau pour obtenir 0,8 g d'une substance amorphe, F. 120-1210C. Les spectres IR et de RNN et l'analyse élémentaire confirment que le produit ainsi .obtenu est le chlorhydrate d'rhydroxy-l (diméthyl-l,l phénéthylamin4-2 éthyle7-5 dihydro-3,4 carbostyrile (I) dihydraté. EXEMPLE 36 On ajoute 10 ml d'acide bromhydrique aqueux à 47%, à 1 g de chlorhydrate d'(hydroxy-l isopropylamino-2 éthyl)-5 méthoxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (VIII) monohydraté et on chauffe le mélange au reflux pendant 15 h puis on concentre à siccité. On ajoute de l'acétone au résidu résultant pour cristalliser le produit que l'on ajuste à pH 8 par une solution aqueuse diluée d'hydroxyde de sodium. I1 filtre les cristaux précipités, on lave à l'eau et on dissout dans l'éthanol. On ajuste la solution à pH I par l'acide chlorhydrique concentré et on concentre à siccité. On recristallise le résidu ainsi obtenu dans un mélange d'éthanol et d'éther diéthylique pour obtenir 0,7 g d'une substance,F 203-2040C (décomposition).Les spectres IR et de RMN et l'analyse élémentaire confirment que le produit ainsi obtenu est le chlorhydrate d tydroxy-l isopropylamino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (I). De la meme manière que décrit à l'exemple 36, on obtient, à partir du composé méthoxy-8 tic formule (VIII) correspondant, le chlorhydrate d'(hydroxy-l amino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile (I), F. 270-272,50C (décomposition). EXEMPLE 37 On dissout 1,5 g de chlorhydrate de pipéridinoacétyl-5 hydroxy-8 carbostyrile (nib) dans 100 ml d'eau et on ajoute à la solution 0,5 g de chatbon palladié et 0,2 g de noir de palladium, puis on réduit cata lytiquement le mélange résultant sous la pression atmosphérique, en atmos phère d'hydrogène, pendant 4 jours, à une température de 700C en agitant. Lorsque la réduction est terminée, on filtre le mélange réactionnel et on sépare les catalyseurs par filtration, puis on concentre le filtrat à siccité sous pression réduite. On dissout le résidu résultant dans l'acétone en chauffant, puis on laisse refroidir la solution. On recristallise dans l'iso- propanol le précipité formé par refroidissement pour obtenir 0,8 g de chlorhydrate d'(hydroxy-l pipéridino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbo styrile (I) hémihydraté amorphe blanc, F. 136-139"C (décomposition) L'identité du produit ainsi obtenu est confirmée par les spectres IR et de RMN et par l'analyse élémentaire. EXEMPLE COMPARATIF On détermine, de la manière suivante, l'activité stimulante des composés de l'invention sur les récepteurs D On anesthésie des chiens adultes hybrides maIes, pesant 10 à 15 kg, au moyen de 30 mg/kg de pentobarbital de sodium, par voie intra veineuse. On attache chacun des chiens anesthésiés sur le dos et on introduit une canule dans la trachée. On effectue la respiration artificielle au moyen d'un dispositif selon la méthode de Konzett-Rössler (Konzett H. & Rössler R., "Versucbsanordnug zu Untersuchugen an der Bronchial Muskulatur", Arch. Exp. Path., Pharmack, 195, 71-74, 27-40 (1940)), On mesure au moyen d'un pneumo tachymètre le volume d'air passant au moment de l'inspiration pour déterminer la résistance bronchique et on enregistre les valeurs obtenues sur un appa- reil Poîygraph. Dans l'expérience ci-dessus, on utilise l'histamine comme bronchoconstricteur, è une dose de 10 mg/kg et on administre ensuite une solution aqueuse contenant chacun des composés essayés et des composés témoins indiqués dans le tableau I ci-après, à chacun des chiens anesthésiés, par la veine fémorale aux diverses doses indiquées dans le tableau I, 1 mn après l'administration de l'histamine. On administre en perfusion, pendant l'expérience, du pentobarbital de sodium à une dose de 4 mg/kg par heure, au moyen d'un appareil à injection automatique, pour inhiber la respiration spontanée et maintenir l'état d'anesthésie constant pendant la durée de l'essai. Les résultats obtenus sont indiqués dans le tableau I ci-dessous. TABLEAU I Résistance bronchique (%) Composé Dose (#/kg) 0,01 0,03 0,1 0,3 1,0 3,0 10 30 100 chlorhydrate d'(hydroxy-1 isopropylamino-2 éthyl)-50 21,4 50,0- 85,0 100 - - hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile Chlorhydrate d 'hydroxy-l tertiobutylamino-2 éthyl)-5 4,3 38,7 85,5 100 100 - - hydroxy-8 dihydro-3 , 4 carbostyrile Chlorhydrate d'/hydroxy-l (a ,a - diméthylphénéthylaminop2 éthyl7-5 hydroxy-8 0 4,7 14,2 45,2 76,4 100 - - dihydro-3,4 carbostyrile (Témoin) Isoprotérénol 0 16,6 58,3 83,3 100 - - - Salbutamol O 0 16,6 33,3 66,6 100 - - Sulfate de Métaproté- rénol (Arotec) O O 2,7 11,1 27,5 50,0 88,3 100 Quintérénol O 0 O O O O 0 7,6 15,3 En outre, on détermine la toxicité aigus des composés essayés, contre indiqué dans le tableau II cissous, en utilisant 5 à 6 groupes comprenant chacun 10 rats maIes de souche dd pesant 18 à 22 g, que l'on a fait jertner pendant 12 h avant l'essai. On utilise le Salbutamol et l'isoprotérénol comme témoins. Les DL50 sont les suivantes. TABLEAU II Composé DL50 (mg/kg) I.V. P.O. Chlorhydrate dChydroxy-l isopropyl- 110 1770 amino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 (92-131) (1283-24435 carbo styrile Salbutamol 57,1 4620* (52,7-61,9) (4160-5130)* 660 (412,5-1056) Isoprotérénol 112,5 2587* (87,9-144,0 355 (235,1-536,1) valeurs de la littérature. On peut administrer les composés de l'invention à une dose de 1007 à 50 mg/kg/j, par voie orale, intraveineuse, intramusculaire, intrarectale ou par inhalation dans une forme de dosage pharmaceutique classique, telle que tablette, poudre, granule, capsule, sirop, solution, suspension, inhalation (pulvérisation d'aérosol), suppositoire et les analogues, de préférence en combinaison avec des supports ou diluants pharmaceutiquement acceptables, bien connus dans la technique. Les compositions pharmaceutiques comprennent généralement au moins un composé de l'invention et des supports ou diluants pharmaceutiques couramment utilisés dans les compositions pharmaceutiques-classiques. La composition peut contenir d'autres ingrédients actifs qui ne gênent pas l'activité des composés de l'invention. Les supports ou diluants pharmaceutiques. convenables comprennent les supports solides, tels qu'amidon de mats, sulfate de calcium dihydraté, stéarate de magnésium, lactose, aérosol (produit par la Société Nihon Aerosil Co., Ltd. Japon) et les analogues, qui sont appropriés pour l'utilisation dans les formulations orales, les suppositoires, les formes injectables et les inhalations. Les formes de dosage oral peuvent être prépa rées selon des techniques bien connues et sont avantageusement sous forme de tablettes qui peuvent éventuellement porter un revêtement de sucre. On peut également préparer des tablettes solubles appropriées pour l'administration sublinguale, par exemple des pastilles. On peut préparer des compositions injectables en utilisant des supports ou diluants physiologiquement acceptables sous la forme de solutions, de suspensions ou de préparations seches reconstituées instantanément avec un véhicule pour l'injection,juste avant l'administration. les composés de l'invention sont avantageusement administrés sous forme d'un aérosol par inhalation. On donne ci-après des exemplesçde formulations appropriés, mais on notera que l'on peut également préparer d'autres formes de dosage en utilisant d'autres composés de l'invention, selon les techniques pharmaceutiques bien au point. Formulation 1 On prépare des tablettes, à partir des ingrédients suivants Ingrédient Quantité (Hydroxy-l isopropylamino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3 ,4 carbostyrile 1 mg Amidon de mais 70 mg Stéarate de magnésium 9 mg Lactose 20 mg Total 100 mg Formulation 2 On prépare une composition aérosol pour inhalation comprenant les ingrédients suivants, et on en remplit la bombe aérosol Ingrédient Quantité (Hydroxy-I isopropylamino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile ~ 50 r Acide oléique 10 y Dichlorodifluorométhane 57 7 Trichlorofluorométhane 25 y Bien entendu, diverses modifications pourront être apportées par l'homme de l'art aux formes de réalisation décrites, sans pour cela sortir du cadre de l'invention. REVE N iC AT IONS 1 - Nouveaux dérivés d'(hydroxy-l amino-2 éthyl N-substitué)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale dans laquelle R1 et R2 sont identiques ou différents- et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4, un groupe arylalkyle contenant un reste alkyle à chatne droite ou ramifiée, en C1-C4, ou un groupe cycloalkyle en C -C , ou bien R1 et R2 pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés forment un noyau hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons substitué ou non et contenant comme hétéroatomes 1 ou 2 atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre. 2 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en (hydroxy-l isopropylamino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile. 3 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en (hydroxy-l tertiobutylamino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile. 4 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en (hydroxy-l sec-butylamino-2 éthyl)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile. 5 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en [hydroxy-1 (&alpha;-méthylbenzylamino)-2 éthyl]-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile. 6 - Composé selon la revendication l,caractérisé en ce qu'il consiste en [hydroxy-1 (a,a-diméthylphénéthylaminb)-2 éthyl 7-5 hydroxy-8 dihydro-3 , 4 carbostyrile. 7 - Procédé de préparation des dérivés dl(hydroxy-l aminoéthyl N-substitué)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile, selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes (a) on fait réagir un dihydro-3,4 carbostyrile 8-substitu de formule. gêndrale dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4, avec un halogénure d'halogénoacétyle, en présence ou en l'absence d'un solvant et en présence d'un acide de Lewis comme catalyseur, pour obtenir un dérivé d'halogénoacétyi-5 dihydrp-3,4 carbostyrile 8-substitué de formule générale dans laquelle R est tel que défini cidessus, et X représente un atome d'halogène, (b) on fait réagir le dérivé d'halogénoacétyl-5 dihydro-3,4 carbostyrile 8-substitué résultant, de formule (IV), avec une amine de formule générale dans laquelle R et R2 sont tels que définis ci-dessus, en présence ou en l'absence d'un solvant, pour obtenir un dérivé d'(aminoacétyl N-su'bstitué)-5 hydroxy- (ou alcoxy)-8 dihydro-3,4 carbostyrile, de formule générale dans laquelle le reste "Alkyle" est un groupe alkyle en C -C et R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus, on soumet éventuellement à la désalkyiation le dérivé alcoxy-8 résultant de formule (lia) avec un halogénure d'hydrogàne pour produire le dérivé (aminoacétyl N-substitué)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile de formule (li), et (c) on réduit le dérivé (aminoacétyl N-substitue)-5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile résultant de formule (IIb) par lthydrogène, en présence d'un catalyseur d'hydrogénation, ou avec un agent réducteur. 8 - Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que ledit halogénure d'halogénoacétyle est le chlorure de chloracétyle. 9 - Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que ledit acide de Lewis est le chlorure d'aluminium. 10 - Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que ledit solvant dans l'étape (a) est le disulfure de carbone. il - Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que le rapport molaire halogénure d'halogénoacétyl/dihydro-3,4 carbostyrile 8-substitué (VII! varie entre une quantité équimoléculaire et un fort excès. 12 - Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que ledit rapport molaire est d'environ 2:1 à 20:1. 13 - Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que la réaction de l'étape (a) est mise en oeuvre entre la température ambiante et environ 1500C. 14 - Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que la réaction de l'étape (a) est mise en oeuvre entre la température ambiante et 800C. 15 - Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que ledit solvant dans l'étape (b) est le méthanol, l'éthanol, I'isopropanol, le dioxanne, I'éther diéthylique, l'acétate d'éthyle, le benzene, le toluène, le xylène ou l'acétonitrile. 16 - Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que le rapport molaire amine (lII)/dérivé d'halogénoacétyl-5 dihydro-3,4 carbostyrile 8-substitué (IV) dans l'étape (b) varie entre une quantité équimoléculaire et un fort excès. 17 - Procédé selon la revendication 16, caractérisé en ce que ledit rapport molaire varie entre environ 2:1 et 10:1. 18 -Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que la réaction dans l'étape (b) est mise en oeuvre à une température comprise entre la température ambiante et la température de reflux du système réactionnel. 19 - Procédé selon la revendication 18, caractérisé en ce que ladite température est comprise entre 40 et 1000C. 20 - Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que la réaction dans l'étape (b) est mise en-oeuvre sous une pression d'environ l å-lOkg/cm2. 21 - Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que la réaction de l'étape (c) s'effectue au moyen de noir de palladium1 charbon palladié, nickel de Raney, noir de.platine ou oxyde de platine, comme catalyseur d'hy génation, en quantité d'environ 0,05 à 1 mole par mole dudit (aminoacétyl N-substitué)-5 hydroxy-8 dihydra-3,4 carbostyrile,sous atmosphère d'hydrogène, àune température comprise entre la température ambiante et environ 1200C, ou environ 10 moles p.ar mole,sous une pression comprise entre la pression atmosphérique et environ lOOkgkm2. 22 - Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que ladite réduction est mise en oeuvre au moyen d'hydrure de lithium-aluminium ou de borohydrure de sodium, comme agent réducteur, en quantité d'environ 2 à 10 moles par mole dudit (aminoacetyl N-substitué).-5 hydroxyZ dihydro-3,4 carbostyrile, sous la pression atmosphérique, à une température d'environ O à 100 G. 23 - Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que ladite réduction s'effectue dans l'eau ou dans un alcool. 24 - Nouveaux médicaments utiles notamment comme stimulants des,récepteurs ss, caractérisés en ce qu'ils consistent en dérivés d'(hydroxy-l amino-2 éthyl N-substitué) -5 hydroxy-8 dihydro-3,4 carbostyrile, selon la revendication I, et leurs sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables. 25 - Compositions thérapeutiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme ingrédient actif l'un au moins des médicaments selon la revendication 24, en association avec un support ou diluant pharmaceutiquement acceptables. 26 - Formes pharmaceutiques.d'administration des compositions selon la revendication 25, caractérisées en ce qu'elles se présentent notamment en tablettes, poudres, granulés, capsules, sirops, solutions, suspensions, aérosols ou inhalations, suppositoires, et les analogues, en vue de l'administration orale, intraveineuse, intramusculaire, intrarectale ou par inhalation, à une dose journalière de 1007 à 50 mg/kg.