Brevet FR2259823A1 — publié le 19750829

La présente invention se re-p-orte à un procédé de préparations de N-bêtahydroxyéthylaziridines te minothiazolidines consistant dans la réduction des N-bêta oxo éthyl dérivés correspondents, le procédé étant caractérisé en ce oue 11 agent réducteur est un dihydrure de bisalcoxyaluminium-sodium. Il est connu de préparer les N-bêtahydroxyéthylaziridines par l'action d'un oxiranne sur l'aziridine (U.S. Patent 3679696 de American Cyanamid), le composé ainsi obtenu est utilisé à son tour pour obtenir une N-bêtahydroxyéthyl-3 imino-2 thiazoli- dine par l'action de l'acide thiocyanique (U.S.Patent 3679725 de American cyanamid). Ce dernier composé conduit facilement aux imidazo (2,1-b) thiazolidinoze qui sont des agents anthelminthi- ques connus et trD-s efficaces contre de nombreuses espèces de vers parasites de l'homme et des animaux. Il a été trouvé que ces composés pouvaient être préparés plus facilement et avec un meilleur rendement en réduisant les dérivés oxo correspondants au moyen d'un dihydrure de bisalcoxyaluminium-sodium. Le principal avantage du procédé préconisé par l'invention résulte de la solubilité des dihydrures utilisés dans les liquides organiques. L'invention vise donc un procédé de préparation de bases hydroxyléco de formule I dans laquelle Â représente une liaison directe ou un groupe - S - C(-NH) - et R représente un reste-phényle, tolyle, pyiridyle, picolyle, furyle, thiényle ou thiazolyle, ledit procédé consistant à faire agir un dihydrure de formule II (II) (R1 R 0)2 Â1Na dans laquelle R' est un reste-alcoyle léger ou un reste tétrahydrofurfuryle ou un reste tétrahydropyranylyle ou un reste alcoxy (léger) alcoyle (léger), sur un composé cétonique de forrule III dans laquelle A et R sont comme il a été dit pour la figure I, l'opération était achevée par une hydrolyse. On opre préférablement dans un liquide inerte envers les réactifs en présence corse, par exemple, un hydrocarbure, un alcool, un ether-oxyde ou un hétérocycle oxygéné. La température de la réaction n'est pas critique, celle de l'ambiante pouvant généralement convenir. Il se forme transitoirement un produit d'addition entre les composés de formules II et III. Ce produit est de la forme Par un traitement à l'eau on libre le composé de formule I avec formation de soude, d'alumine et d'alcool R' - OH. On a généralement intret à faire l'hydrolyse en milieu acide de facon neutraliser la soude et l'alumine au fur et à mesure de leur formation. Comme acides convenables, il peut être cité, par exemple, les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, phosphorioue et acétique. Le composé de formule I formé est ensuite isolé par-neutra- lisation et extraction ou cristallisatio-n. les dihydrures de formule II sont connus et de preparation facile (Brevet français n 1515582 de la Ceskoslovenska Akademie Ved). Certains d'entre eux sont commercialisés. Quelques exemples sont donnés ci-apres dans l'unique but d' illustrer l'invention et sans qu'il en résulte de limitation. Exemple I N-(hydroxy-2-phényl-2 éthyl)aziridine Dans 500 millilitres de benzène anhydre, on introduit 16,1 grammes (0,1 mole) de N-(oxo-2 phényl-2 éthyl) aziridine; on met en agitation mécanique et, tout en refroidissant sous un courant d'eau, on ajoute en quelques minutes une solution de 8,6 grammes (0,05 mole) de dihydrure de bis(méthoxy-2 éthoxy) aluminium-sodium dans 50 millilitres de benzène anhydre; on agite pendant une heure à l'abri de l'air puis ajoute 200 millilitres d'acide chlorhydrique normal; on agite pendant quelques minutes, ajuste le pH à 10 par addition de soude en oolution concentrée et éli- mine la phase aqueuse qu'on sèche sur sulfate de sodium anhydre. On élimine le benzène dans un évaporateur rotatif sos pression réduite. Exemple 2 En opérant comme dan l'exemple 1 nais en remplaçant la N-(oxo-2 phényl-2 éthyl)aziridine par une autre aziridine de formule III, on peut, notamment, préparer les corosés suivants N-[hydroxy-2(méthyl-2 phényl)-2 éthyl]aziridine N-[hydroxy-2(méthyl-3 phényl)-2 éthyl]aziridine N-[hydroxy-2(méthyl-4 phényl)-2 éthyl]aziridine N- /hydroxy-2 (pyridiyl-2)-2 éthylJ aziridine N-[hydroxy-2(pyridyl-4)-2 éthyl]aziridine N-[hydroxy-2(méthyl-6 pyridyl-3)-2 éthyl]aziridine N-[hydroxy-2(furyl-2)-2 éthyl]aziridine N-[hydroxy-2(thiényl-2)-2 éthyl]aziridine N- Zhydroxy-2 (thiazolyl-2)-2 éthyl] aziridine N-[hydroxy-2(thiazolyl-4)-2 éthyl]aziridine N- Zhydroxy-2 (thiazolyl-5)-2 éthyl J airidine Exemple 3 (hydroxy-2 phényl-2 éthyl]-3 imino-2 thiazolidine Dans 600 millilitres d'oxyde d'éthyle anhydre, on introduit 22 grammes (0,1 mole) de (oxo-2 phényl-2 éthyl)-3 imino-2 thiazolidine; on met en agitation mécanique et ajoute peu -à peu, 9,3 grammes (0,05 mole) de dihydrure de bis(éthoxy-2 éthoxy) aluminium-sodium en solution dans 100 millilitres d'oxyde d'éthy- le; on agite pendant une heure puis ajoute 25 millilitres d'acide chlorhydrique 8 N; on agite encore pendant quelques minutes puis filtre et évapore le solvant sous pression réduite. Exemple 4 En opérant comme dans l'exemple 3 mais en remplaçant la (oxo-2 phényl-2 éthyl)-3 imino-2 thizzolidine par une autre thiazolidine de formule III, on peut, notamment, préparer les composés suivants [hydroxy-2(méthyl-2 phényl)-2 éthyl]-3 imino-2 thiazolidine [hydroxy-2(méthyl-2 phényl)-2 éthyl]-3 imino-2 thiazolidine [hydroxy-2 (méthyl-4 phényl)-2 éthylJ-3 imino-2 thiazolidine [hydroxy-2(pyridyl-2)-2 éthyl]-3 imino-2 thiazolidine [hydroxy-2(pyridyl-4)-2 éthyl]-3 imino-2 thiazolidine [hydroxy-2(méthyl-6 pyridyl-3)-2 éthyl]-3 imino-2 thiazolidine [hydroxy-2 (furyl-2)-2 éthylJ-3 imino-2 thiazolidine [hydroxy-2(thiényl-2)-2 éthyl]-3 imino-2 thiazolidine [hydroxy-2 (thiazolyl-2)-2 éthyl 7-3 imino-2 thiazolidine [hydroxy-2(thiazolyl-4)-2 éthyl]-3 imino-2 thiazolidine [hydroxy-2(thiazolyl-5)-2 éthyl]-3 imino-2 thiazolidine Exemple 5 Phényl-6 tétrahydro-2,3,5,6 imidazo[2,1-b]thiazole, chlorhydra te ou TETRAMISOLE Dans 300 millilitres d'anhydride acétique, on introduit 22 grammes (0,1 mole) de (hydroxy-2 phényl-2 éthyl)-3 imino-2 thiazolidine et 60 grammes (0,5 mole) de chlorure de thionyle. On porte au reflux pendant une heure puis distille le chlorure de thionyle en excès sans dépasser 850C dans le milieu réac- tionnel; on élimine l'anhydride acétique sous pression réduite dans un évaporateur rotati et recristallise le résidu dans l'acide acétique aqueux ou dans l'éthanol. R E V E N D I C A T I O N S 1. Procédé de fabrication de bases hydroxylées de formule I dans laquelle A représente une liaison directe ou un groupe - S - @(-BH) - et R représente un reste phényle, tolyle, pyridyle, picolyle, furyle, thiényle ou thiazolylet le dit procédé consistant à faire agir un dihydrure de formule II (II) (R'-O)2 AlNa dans laquelle R' est un reste alcoyle léger ou un reste tétra hydrofurfuryle ou un reste tétrahydropyranylyle ou un reste aicoxy (léger) alcoyle (léger), sur un composé cétonique de formule -III dans laquelle A et R sont comme il a été dit pour la figure I, l'opération étant achevée par une hydrolyse. 2. Procédé conforme à la revendication 1 caractérisé en ce--que l'opération est menée dans un liquide inerte envers les réactifs en présence. 3. Procédé conforme à la revendication 2 caractérisé en ce que le liquide inerte est choisi parmi les hydrocarbures, les alcools, les éthers-oxydes et les hétérocycles oxygénés. 4. Procédé conforme à lFune quelconque des revendications 1 à 3 caractérisé en ce oue l'hydrolyse est faite en milieu acide. 5. Procédé conforme à la revendication 4 caractérisé en ce qu'on emploie une quantité stoechiométrique d'acide 6. Procédé conforme à l'une quelconque des revendications 4 et 5 caractérisé en ce que l'-acide est choisi parmi les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, phosphorique et acétique. 7. Procédé conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 6 utilisé pour la production de H-(hydroxy-2 phényl-2 éthyl) aziridine. 8. Procédé conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 6 utilisé pour la production de (hydroxy-2 phényl-2 éthyl) imino-2 thiazolidine.