Brevet FR2253422A1 — publié le 19750627

cette invention concerne des alcènesulfonamides et leur préparation. Cette invention concerne des composés destinés à abaisser la concentration élevée deslipidasdans le sérum chez les mammifères. L'athérosclérose, qui est une forme d'artériosclérose1 est en train de devenir rapidement considérée comme un problème de santé majeur aujourd'hui. La maladie est caractérisée par le dépôt de lipides dans l'aorte, et dans les artères coronaires, cérébrales et périphériques des extrémités inférieures. A mesure que les dépotes augmentent il existe un danger de formation de thrombus et d'oc clusion.Bien que l'on ne comprenne pas totalement les origines de l'athérosclérose, on a observé que de nombreuses personnes souffrant de cette maladie présentent des concentrations de protXinS lipidiqueRdans le plasma élevées, dont le cholestérol et les triglycérides sont les constituants majeurs.En dépit du fait que l'habitude d'un régime puisse contribuer à abaisser les teneurs du plasma en lipoprotéines, plusieurs agents thérapeutiques, tels que oestrogènes, analogues de la thyroxine et préparations de sitostérol ont été utilisés dans ce but. Récemment, le 2(p-chloropbénoxy)isobutyrate d'éthyle (clofibrate) s'est montré etre un agent efficace pour abaisser les concentrations de tri glycéridesélevées chez l'homme. cette invention concerne aussi certains composés chimiques nouveaux, utiles pour abaisser les teneurs en lipides du sérum chez les mammifères. Ces nouveaux composés chimiques sont des dérivés du N-carbamoyl-2-phényléthènesulfonamide, qui est également connu sous le nom de styrènesulfonylurée. Les arènesulfonamides, substitués sur l'atome d'azote par un groupement carbamoyle monosubstitué (arènesulfonylurées), sont une catégorie bien connue de composés organiques, dont certains sont connus pour avoir des propriétés hypoglycémiantes. Par exemple, le N-(N-n-propylcarbamoyl)-p-chlorobenzènesulfonamide (chlorpropamide) et le N-(N-n-butylcarbamoyl)-p-toluènesulfonamide (tolbutamide) sont cliniquement intéressants comme agents antidiabétiques de voie orale. cependant, la littérature est pauvre en références relatives aux sulfonylurées dans lesquels l'atome d'azote de la partie urée éloignée du groupement sulfonyle porte deux substituants àutres que l'hydrogène. Les 2phényléthènesulfonamides substitués sur l'atome d'azote par un groupement carbamoyle (styrènesulfonylurées), ne sont pas bien connus dans la littérature chimique ou dans la littérature des brevets, bien que le brevet E.U.A. N0 2.979.437 délivré le ll Avril 1961 décrive une série d'aralcénesulfonylurées ayant des propriétés hypoglycémiantes. c'est un objectif de cette invention de fournir des composés et des compositions destinés à abaisser les teneurs élevées en lipides dans le plasma chez les mammifères. Il peut etre administré un mammifère atteint d'hyperlipémie une quantité efficace d'un composé choisi parmi les dérivés du 2-phényléthènesulfonamide de formules où X, A, B, Z, R1 at R2 sont tels que définis ci-dessous ou bien leurs sels pharmaceutiquement actifs. Il est également fourni un procédé de préparation des. nouveaux sulfonamides tels que définis ci-après où on fait réagir un alcènesulfonanide de formule dans laquelle X, A, B sont tels que définis ciwaprès, avec un réactif à groupement carbamoyle capable de former un groupement -C-L où L est Z ou un groupement avec si nécessaire, hydrolyse de R1 ou R2 représentant un groupement alcoxycarbonyl alkyle#en groupement carboxyalkyle ou déméthylation du groupement (méthoxyphényl/alkyl)pipéridine qui représente Z en groupement (/hydroxyphényl/alkyl)pipéridine. Dans les formules ci-dessus X est choisi dans le groupe formé de l'hydrogène, du fluor, du chlore, du brome, des groupements trifluorométhyle, alkyle ayant de un à quatre atomes de carbone et alcoxy ayant de un à quatre atomes de carbone chacun ceci et B est choisi dans le groupe formé de l'hydrogène, des groupements méthyle, éthyle et phényle z est choisi dans le groupe formé des groupements pyrrolidine, morpholine, thiomorfoline, 1, 2, 5, 6-tétrahydropyridine, 1,2,3, 4-tétrahydroisoquinoléine, azacycloheptan-l-yl, azacyclooctan l-y # e, 3-azabicyclo/, 2, 27nqnan-3-y2e, pipéri-dine, 4-hydroxypipéridine, 4-méthoxypipéridine, 4-carboxypipéridine, 4-phénylpipéridine, alkylpipéridine ayant de un à trois atomes dè carbone dans ledit groupemènt alkyle, (phénylalkyl)pipéridine ayant de un à cinq atomes de carbone dans ledit groupement alkyle et (/phényl substitué7alkyl)pipéridine ayant de un à cinq atomes de carbone dans ledit groupement àlkyle, ledit groupément phényle substitué étant substitué par une partie choisie dans le groupe formé des groupements hydroxy, alkyle ayant de un à quatre atomes de carbone et alcoxy ayant de un à quatre atomes de carbone;; et chacun de R1 et R2 est choisi dans le groupe formé de l'hydrogène, des groupements alkyle ayant de un à dix atomes de carbone, alcényle ayant de trois à six atomes de carbone, cycloalkyle ayant de trois à sept atomes de carbone, phénylalkyle ayant de un à deux atomes de carbone dans ledit groupement alkyle, carboxyak yle ayant de un à sept atomes de carbone dans ledit groupement alkyle, alcoxycarbonylalkyle ayant de un à deux atomes de carbone dans ledit groupement alcoxy et ayant de un à sept atomes de carbone dans ledit groupement alkyle, bicyclo/,2,7hept 2-en-5-ylméthyle, 7-oxabicyclo/2,2,27/heptan-2-ylméthyle, bicyclo /2,2,1/heptan-2-ylméthyle, phényle et phényle substitué par une partie choisie dans le groupe formé du fluor, du clore, du brome, des groupements nitro, alkyle ayant de un à quatre atomes de carbone et alcoxy ayant de un à quatre atomes de carbone 1 2 pourvu que R et R2 ne soient pas tous deux lthydrogène. Cependant, les agents hypolipémiques préférés de cette invention sont les composés de formules I et li, où X est choisi dans le groupe formé de l'hydrogène, du chlore et du groupement méthyle ; chacun de A et B est choisi dans le groupe formé de l'hydrogène, et des groupements méthyle et éthyle ; et z, R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus. Les agents hypolipémiques particulièrement préférés de cette invention, de formule I, sont les composés de formule I dans lesquels X est choisi dans le groupe forme de l'hydrogènet du chlore et du groupement méthyle, chacun de A et B est l'hydrogène et z est choisi dans le groupe formé des groupements 4-(-phény1- alkyl)-pipéridine ayant de un à cinq atomes de carbone dans ledit groupement alkyle et 4-( M2-/phényl substitue7alkyl)pipéridine, ayant de un à cinq atomes de carbone dans ledit groupement alkyle, ledit groupement phényle substitué étant substitué par une partie choisie dans le groupe formé desgroupements hydroxy, alkyle ayant de un à quatre atomes de carbone et alcoxy ayant de un à quatre atomes de carbone. Dans ce contexte, les termes ut-phénylalkyle et /phényl substitué7alkyle sont destinés à désigner des groupements alkyle à channe droite avec un groupement phényle ou un groupement phényle substitué, respectivement, sur l'atome de carbone termina, du groupement alkyle, par exemple 2phény1éthyle, 3-phénylpropyle et 5-phénylpentyle. La signification préférée pour X est l'hydrogène. Les composés particulièrement intéressants de formule I sont les composés, dans lesquels chacun de X, A et B est l'hydrogène et z est ledit groupement 4-(-phénylalkyl) pipéridine. Les autres agents hypolipémiques particulièrement préférés de formule I sont les composés de formule I où X est choisi dans le groupe formé de l'hydrogène, du chlore et du groupement méthyle, chacun de A et B est l'hydrogène et z est un groupement 1,2,3' ,4-tétrahydroisoquinoléine. Les agents hypolipémiqués particulièrement préférés de formule Il sont les composés de formule Il dans lesquels X, A, B et R1 sont l'hydrogène, et R2 est soit ledit groupement alkyle, en particulier n-butyle, soit ledit groupement carboxyalkyle, en particulier carboxyméthyle. Les autres agents hypolipémiques particulièrement préférés de formule Il sont les composés de formule Il où chacun de X, A et B est l'hydrogène et chacun de R1 et R2 est ledit groupement alkyle, en particulier n-butyle. Les différents composés de la présente invention qui sont d'un intéret particulier sont les suivants N-(N-n-butylcarbamoyl)-2-phényléthènesulfonamide, N-(N-/carboxyméthyl/carbamoyl)-2-phényléthènesulfonamide, N-(4-/3-phénylpropyl/pipéridinocarbonyl)-2-phényléthènesulfon amide N-(1,2,3,4,-tétrahydroisoquinoléinocarbonyl)-2-phényléthène sulfonamide. Beaucoup des agents bypolipémiques de cette invention sont nouveaux, et en tant que teE il5 forment un mode de réalisation important de l'invention-. Ainsi, tous les composés de formule I sont nouveaux. Les composés de formule Il sont nouveaux étant entendu que lorsque l'un ou l'autre de R1 ou R2 est l'hydrogène, ledit groupement alkyle, ledit groupement alcényle, ledit groupement cycloalkyle, phényle ou ledit groupement phényle substitué, l'autre groupement R1 ou R2 est autre que l'hydrogène ou ledit groupement alkyle. Selon l'invention, les composés de formule-Iet de formule II sont synthétisés de manière commode à partir d'un alcènesulfonamide de formule III, où X, A et B sont tels que définis antérieurement, par l'un de plusieurs procédés. Cinq de ces procédés, désignés ci-apres comme procédés A, B,,C, D et E, vont désormais autre dis cutis et décrits en détail Le Procédé A consiste à faire réagir un composé de formule III avec un isocyanate organique de formule R1-N=C=O, en présence d'une base.On effectue habituellement la réaction en mettant les réactifs en contact dans un solvant approprié, à une température située normalement dans la gamme d'environ 250C à environ 12-00C, et de préférence d'environ 600C à environ 80 C. Les solvants appropriés qui peuvent etre utilisés sont ceux qui servent à dissoudre au moins un des réactifs et qui ne réagissent pas de manière néfaste avec l'un ou l'autre des réactifs ou la produit. Des exemples de tels solvants sont les éthers tels que éther diéthylique, tétrahydrofuranne, l,2diméthoxyéthane ; les hydrocarbures chlorés, tels que chloroforme, chlorure de méthylène et l,2-dichloroéthane ; les cétones aliphatiques inférieures, telles que acétone, méthyl 6thyl cétone et méthyl isobutyl cétone les esters tels que acétate d'éthyle et acétate de butyle ; les amides tertiaires, tels que N,N-dimet;'ylformamid, N,N-diméthyl- acétamide et N-méthyîpyrroîidone. Une grande variété de bases, appartenant aux types à la fois organique et minéral peuvent etre utilisées dans ce procédé, puisqu'il apparatt que la fonction primaire de l'agent basique est de former un sel du réactif sulfonamde. Les bases qui sont utilisées comprennent les amines tertiaires, telles que triéthylamine, tributylamine, N,N-diméthylaniline, pyridine, quinoléine, Nméthylmorpholine et 1,5-diazabicyclo/4,3,0/non-5-ène ; les hydroxydes des métaux alcalins, tels que hydroxyde de sodium et hydroxyde de potassium ; les alkylates des métaux alcalins, tels que méthyle de sodium, méthylate de potassium et éthylate de sodium t les hydrures métalliques tels que hydrure de sodium et hydrure de calcium les carbonates mét Iliques tels que carbonate de sodium et carbonate de potassium ; et les métaux alcalins tels que sodium et potassium. Dans la plupart des cas on utilise un équivalent molaire de base, sur la base du sulfonamide utilisé, mais on peut utiliser avec succès des quantités plus petites ou plus grandes que un équivalent molaire.Bien qu'il soit courant d'ajouter un excès de une à deux fois d'isocyanate, ceci n'est pas essentiel, et on utilise parfois des proportions équimolaires, en particulier dans les cas où il serait mal commode de chasser l'excès d'isocyanate du produit. En fait, il est possible d'utiliser un excès de sulfonamide ; auquel-cas il reste un peu de sulfonamide à la fin de la réaction. Lorsqu'on travaille à environ 803C, on utilise habituellement des durées de réaction de quelques heures, par exemple deux heures - Un moyen particulièrement commode d'isoler le produit consiste à ajouter le mélange de réaction à un excès d'acide aqueux dilué. Si ceci provoque la précipitation du produit, on le sépare directement par filtration.Sinon, on l'extrait dans un solvant organique non miscible à l'eau, que l'oji sépare alors et que l'on évapore, pour obtenir ainsiXle produit brut. Dans de nombreux cas le produit brut est pratiquement pur, mais si on le désire on peut encore le -purifier par des méthodes connues dans la technique. Comme le verra l'homme de l'art, il est possible de former préalablement un sel du sulfonamide de départ, que lon traite alors par l'isocyanate dans une opération ultérieure. Dans ce cas le meme procédé et les memes conditions que ceux discutés ci-dessus sont efficaces dans La seconde étape de ce procédé à deux étapes. Les isocyanates de départ utiles s dans le Procédé A sont tous des produits du commerce, ou bien on peut facilement les préparer en faisant réagir l'amine appropriée avec le phosgène, en utilisant le procédé préconisé par Shriner, Home et Cox dans Organic Synthesis, Collective Volume Il, 453 (1943). Le Procédé B consiste à faire réagir un composé de formule III avec un chlorure de carbamoyle de formule Z-C(=O)-C1 ou RlR2N-C(=O)-Cl, en présence d'une base. Dans un mode opératoire type, on ajoute environ un équivalent molaire du chlorure'de carbamoyle à une solution ou une suspens ion du sulfonamide de formule III dans un solvant approprié, en présence de la base. Les memes solvants et les memes bases que ceux énumérés précédemment dans le procédé A sont efficaces dans ce procédé, et on utilise couramment environ un équivalent molaire de base. D'autre part, on peut utiliser des quantités plus grandes de base dans les cas où excès de base n'a pas d'influence néfaste sur les réactifs ou les produits. En effet, on utilise couramment un excès lorsque la base n'est pas soluble dans le milieu de réaction. La température de réaction et la durée de réaction varient selon divers facteurs, tels que la réactivité et les concentrations des réactifs et la solubilité des réactifs dans le système solvant particulier choisi. Cependant, on effectue habituellement la réaction dans la gamme de températures d'environ 40"C.a 1200C, et de préférence d'environ 500C à environ 800C. A ces dernières températures, on utilise de manière type des durées de réaction de quelques heures, par exemple quatre heures On peut isoler le produit en utilisant les méthodes discutées précédemment dans le Procédé A. Une autre variante du Procédé B, qui est voisine du procédé Schotten-Baumann, et qui est connote dans certains cas, consiste à ajouter le chlorure de carbamoyle à une solution du sulfonamide dans l'eau, à peu près à la température ambiante, en maintenant le pH dans la gamme d'environ 7,0 à environ 12,0 pendant et après l'addition. A la fin de la réaction, qui nécessite de manière type environ une heure, on acidifie le mélange de réaction. Si le produit précipite on le sépare par filtration.Sinon, on peut extraire dans un solvant-organique non miscible à l'eau, que l'on sépare alors, et que l'on évapore pour obtenir le produit brut., Les chlorures de carbamoyle utilisés dans le Procédé B sont tous des composés du commerce, ou bien on peut les préparer facilement en faisant réagir l'amine appropriée avec le phosgène, en utilisant les méthodes discutées par Peterson dans Houben-Weyl "Methoden der Organischen Chemie, 8, 115-118 (1962). Dans le Procédé C, on fait réagir un sulfonamide de formule III avec un dérivé de l'urée de formule R 1I--C0--NR R en présence d'une base, od R3 est choisi dans le groupe formé des groupements alkyle ayant de un à six atomes de carbone, alcényle ayant de trois à # sept atomes dé carbone, aryle, aryle substitué, hétéroaryle et hétéroaryle substitué, et R4 est choisi dans le groupe formé de l'hydrogène, des groupements cycloalkyle ayant de trois à huit atomes de carbone, benzyle, phényléthyle et R3, où chaque partie substituée est substituée par jusqu'à trois nombres choisis dans le groupe formé du chlore, du fluor, du brome, des groupements nitro, alkyle ayant de un quatre atomes de carbone et alcoxy ayant de un à quatre atomes de carbone. Les exemples types de groupements aryle sont les groupements phényle et naphtyle, et les exemples types de groupements hétéroaryle sont les groupements pyridyle, thiazolyle, oxazolyle et quinolyle. Une configuration particulièrement commode pour la partie urée utilisée dans ce procédé est celle où chacun de R3 et R4 est un groupement phényle. On effectue la réaction en mettant le sulfonamide et l'urée en contact en utilisant exactement les memes solvants, paramètres de réaction, bases et proportions de réactif, etc..., que ceux utilisés ci-dessus pour l'opération du procédé A. En effet il est suggéré que, sous l'influence d'une base, l'urée de formule R1NH-CO-NR3-R4 agit comme source d'isocyanate. Cependant, ceci est une affaire de théorie, et n'influe en aucune manière sur -la conduite de la réaction. On prépare les urées substituées de formule R1NH-CO-NR R à partir de l'amine appropriée de formule R1NH2 et du chlorure de carbamoyle de formule Cl-CO-NR2R4, en utilisant le procédé de McManus et ai. (Journal of Medicinal Chemistry, 8, 766 /19657), et des variantes mineures de celui-ci. On obtient les chlorures 34 de carbamoyle de formule Cl-CO-NR R à partir de l'amine appropriée de formule HNR R et du phosgène comme il est indiqué dans le procédé B. Le Procédé B consiste à faire réagir un isocyanate de sulfonyle de formule IV, où X, A et B sont tels que définis antérieurement, avec l'amine appropriée de formule HZ ou HNR2. On effectue habituellement la réaction en mettant l'isocyanate et l'amine en contact dans un solvant c: ganique, inerte vis-à-vis de la réaction, à la température ambiante ou à peu près, jusqu'à ce que la réaction soit pratiquement totale. On utilise couramment des durées de réaction de quelques heures, par exemple d'environ une heure à environ douze heures. Les memes solvants que ceux énumérés dans le procédé A sont utilisés dans le présent procédé, et le produit est récupéré par les procédés discutés précédemment dans le procédé A. Bien-que le rapport de l'isocyanate à' l'amine ne soit pas essentiel, et que l'emploi d'un excès de l'un ou l'autre constituant conduit au produit de manière satisfaisante, il est habituel d'utiliser un petit excès d'amine, par exemple un excès de une fois. On prépare les isocyanates de sulfonyle de départ à partir du sulfonamide correspondant de formule III, en faisant réagir avec un excès de chlorure d'oxalyle, puis en faisant une pyrolyse du chlorure d'acide oxamique intermédiaire ainsi obtenu. Ces transformations sont bien connues dans la technique. Voir par exemple Franz et Osuch, Journal of Orqanic Chemistry, 29, 2592 Il est commode dans de nombreux cas d'utiliser l'isocyanate de sulfonyle dans le solvant dans lequel on le prépare, sans l'isoler. En outre, si on le désire, on peut traiter le chlorure d'acide oxamlque directement avec l'amine, et ceci conduit de manière satisfaisante à la formation d'un composé de formule I ou Il ; Le procédé E consiste à faire réagir une amine de formule HZ ou HNR1R2 avec un composé de formule V, (V) dans laquelle 2, R1 R2, R3 et R4 sont tels que définis antérieurement. On conduit habituellement la réaction en chauffant les deux réactifs ensemble dans un solvant organique inerte vis-à-vis de la réaction, qui est habituellement un soldant organique polaire qui sert à dissoudre les réactifs. Les solvants appropriés sont par exemplé les alcanols inférieurs, tels que méthanol, éthanol et n-butanol ; les glycols, tels que éthylène glycol et propylène glycol ; les éthers, tels que dioxanne et l,2diméthoxyéthane 1'acétonitriîe ; et les amides tertiaires tels que N,N-diméthyl- formamide, N,N-diméthylacétamide et N-méthylpyrrolidone. La temperature et la durée de la réaction nécessaires pour achever la transformation en produit sont en relation l'une avec l'autre. A des températures inférieures on a besoin de durées plus longues, tandis que à des températures supérieures la réaction est achevée en un temps plus court. En outre, ld vitesse de réaction dépend de la Nnucldophilicité" du réactif amine et de l'efficacité du groupement qui s'élimine. En tout cas, on utilise habituellement des duPées de réaction de quelques heures, et on conduit normalement la réaction dans la gamme d'environ 500C à environ 1500C et de préférence dans la gamme d'environ 80 C à lOOeC. A environ 1000C on utilise couramment une durée de réaction d'environ 5 heures. Si on le désire, on peut utiliser le composé de départ de formule V sous la forme d'un sel, par exemple un sel de métal alcalin, tel qu'un sel de potassium. Sinon, on peut introduire le composé de formule V dans le milieu de réaction sous la forme d'un sel, qu'on neutralise alors en ajoutant un acide alcanoique, tel que l'acide acétique. Bien que les réactifs utilisés dans ce procédé sont normalement combinés en proportion équimolaire, lé rapport des réactifs n'est pas essentiel et on peut utiliser avec succès un excès de l'un ou l'autre constituant. On peut isoler le produit en évaporant le solvant sous vide, et ensuite en partageant le résidu entre l'acide aqueux dilub et un solvant organique non miscible b l'eau.Par évaporation du solvant organique on obtient alors le produit brut, que l'on peut purifier ensuite par des méthodes bien connues, si on le désire. Dans certains cas, on réalise le Procédé D en l'absence de solvant. Dans ce cas, on chauffe simplement ensemble le sulfonamide de formule V et l'amine, jusqu'à ce que la transformation en produit soit pratiquement complète. Comme indiqué ci-dessus, on utilise des durées de réaction de quelques heures, par exemple environ 5 heures, et on conduit habituellement la réaction à une température située dans la gamme d'environ 500C à énviron 1500C, et de préférence dans la gamme d'environ 800C à environ lo00C. cette variante particulière est commode lorsque le composé de formule v et l'amine existent en phase liquide à la température de réaction. Bien que la façon détaillée dont évolù- le Procédé D n'ait pas ét élucidée, on suppose qu'une certaine quantité d'isocyanate de sulfonyle de formule IV est engendréein situ pendant le cours de la réaction. Les significations préférées pour R3 sont les suivantes: groupement alkyle ayant de un à six atomes de carbone, phényle et phényle substitué par jusqu'à deux groupements choisis dans le groupe formé du fluor, du chlore, du brome, des groupements nitro, alkyle ayant de un à quatre atomes de carbone et alcoxy ayant de un à quatre atomes de carbone, et les désignations préférées pour R4 sont l'hydrogène et R3. Les matières premières particulièrement préférées de formule V sont celles oû chacun de R et R4 est un groupement phényle. On prépare les composés de formule IV en faisant réagir le sulfonamide approprié de formule III avec un chlorure de carbamoyle de formule Cl-CO-NR R , en utilisant le mode opératoire discuté dans le Procédé B. Comme le verra l'homme' de l'art, tous les Procédés A, B, C et D ne sont pas également applicables à la synthèse de tous les composés de Formules I et Il Par exemple, les Procédés A et C ne sont appropriés que pour la préparation des composés de formule Il, où soit R1 soit R2 est un atome d'hydrogène. Dans un cas donné, l'homme -de l'art le plus qualifié choisira la méthode de synthèse qui est la plus appropriée, sur la base de facteurs tels que par exemple la réalisation des réactions chimiques, la disponibilité des matières premières, la réactivité des matières premières, la stabi'lité des réactifs et des produit- et l'échelle de la réaction à effectuer. Un autre procédé de synthèse qui est utilisé spécifiquement par les composés de formule II, od soit R1 soit R2 est un groupement carboxyalkyle, est 'l'hydrolyse du composé correspondant de formule Il, où soit R1 soit R2 est un groupement alcoxycarbonylalkyle. En raison des caractéristiques de stabilité desdits composés de formule il, et de la facilité d'opération, on effectue habituellement la présente hydrolyse en utilisant des conditions basiques. Dans de nombreux cas, il suffit simplement de dissoudre l'ester dans une solution d'hydroxyde de sodium dilué, de conserver la solution à la température ambiante pendant quelques heures, et ensuite d'acidifier la solution.Ou bien on précipite le produit sous une forme qui peut etre séparée par filtration, ou bien on l'extrait dans un solvant non miscible à l'eau tel que acétate, éthyle. On sèche alors le solvant et on l'évapore de manière à récupérer le produit brut. Cependant, on peut ajouter divers cosolvants miscibles à l'eau, tels que alcanols inférieurs, par exemple méthanol et éthanol, ou acétone, pour faciliter, la dissolution. En outre, diverses autres bases connues dàns la technique pour etre utiles dans les réaction d'hydrolyse alcaline telles que par exemple 1'hydroxyde de potassium, l'hydroxyde' de calcium, l'hydroxyde de baryum, le carbonate de sodium et le carbonate de potassium, sont également efficaces.L'agent basique sera normalement présent à concurrence d'au moins un équivalent molaire sur la base de l'ester utilisé, mais des quantités plus grandes,aliant jusqu'à environ vingt équivalents molaires peuvent etre utilisées. Bien que l'on effectue couramment la réaction à la température ambiante, il est possible d'utiliser des températures situées dans la gamme d'environ OOC à environ POOOC. La durée de la réaction varie selon la température, puisque la réaction se fait plus rapidement au fur et à mesure que la température de réaction augmente. Cependant, lorsqu'on effectue la réaction à environ 250C - 500C, on utilise couramment des durées de réaction de plusieurs heures, par exemple une nuit. Un autre procédé de synthèse est encore utilisé polo la préparation des composés de formule I, où Z est un groupement (/hydroxyphényl/alkyl)pipéridine. La méthode consiste à déméthyler le composé approprié de formule I, où Z est le groupement (/méthoxyphényl/alkyl)pipéridine correspondant. On effectue la déméthylation par des méthodes connue dans la technique pour cette transformation, méthod'squi n'ont pas d'effet nocif sur le reste de la molécule. A cet égard un réactif particulièrement commode est le tribromure de bore, dont l'emploi est discuté par Fieser et Fieser dans "Reagents for Organa Synthesis," John Wiley & BR Sons, Inc., New York, 1967, page 66. comme il a été discuté ci-dessus, les réactifs de départ utilisés dans les Procédés A, B, C, D et E sont les sulfonamides de formule III. On peut préparer ces sulfonamides à partir de dérivés Sthène de formule VI, par l'un ou l'autre de deux procédés. Le premier de ceux-ci comprend la suite des réactions suivantes s Les réactifs et conditions utilisés dans cette suite de réactions sont ceux décrits, avec des modifications mineures, par Bordwell et ale (Journal of the American chemical Society, 68, 139 [1946] pour le cas où , B et X sont chacun l'hydrogène. La réalisation de cette suite de réactions est encore exposée dans le brevet E.U.A. N 2.979.437.Le second procédé utilisé pour la transformation des dérivés éthane de formule VI en sulfonamides correspondants de formule III, consiste à traiter lesdits dérivés éthène avec le chlorure/de sulfuryle dans le N,N-diméthylformamide, puis par l'ammoniac, en utilisant les conditions de Culbertson et Dietz (Journal of the Chemical Society [London], part C, 992 /19687), et des variantes mineurs de celles-ci. Les dérivés éthène de formule VI sont soit des produits du commerce, soit préparés par l'un ou l'autre de deux procédés généra7ux, tous deux bien connus dans la technique. Le premier procédé comporte une réaction de Wittig entre un composé carbonylé de formule vii et le composé "ylure" dérivé d'un sel de phosphonium de formule ([C6H5]3PCH2B)+Y-, où Y est un ion chlore ou brome comme il est est exposé et décrit par Maercker in "Organic Reactions," 14, 270 (1965),- et par Deno et al., dans le Journal of the American Chemical Society, 87, 2157 (1965). Le second procédé comporte la réaction d'un composé carbonylé de formule VII avec un réactif de Grignard de formule BCH2MgY, où Y est le chlore ou le brome, suivie de la déshydratation catalysée par un acide du carbing ainsi obtenu, selon les modes opératoires discutés par Emerson / Chemical Reviews, 45, 347 (1949), à savoir Lé été choix entre ces deux procédés sera normalement fait par l'homme de l'art sur la base de facteurs tels que la disponibilité des matières premières, la facilité de réalisation du procédé à l'échelle de la réaction envisagée, eg la réactivité des réactifs particuliers. Les composéscarbonylés de formule VII soit sont des composés du commerce, soit sont préparés par le procédé indiqué dans la littérature. Les sels de phosphonium de formule (/C6H573PCH2B) +Y-, se préparent commodément à partir de triphénylphosphine et de l'halogénure d'alkyle approprié, selon les modes opératoires discutés par Maercker, loc. cit., pp 38-393. Les halogénures d'alkyle se trouvent tous dans le commerce. Comme le verra lthomme de l'art, beaucoup des alcènesulfonamides de formule Il sont utiles non seulement comme agents hypolipémiques, mais encore comme intermédiaires pour la préparation des agents hypolipémiques. Ainsi, les composés de formule II, où soit R1 soit R2 est choisi dans le groupe formé des groupements phényle et phényle substitué par un groupement choisi dans le groupe formé du fluor, du chlore, du brome, des groupements nitro, alkyle ayant de un à quatre atomes de carbone et alcoxy ayant de un à quatre atomes de carbone, sont utiles comme matières premières pour le procédé E, décrit ci-dessus.En outre, les composés de formule II, où soit R1 soit R2 est un groupement alcoxycarbonylaîkyle, sont intérèssants comme matières premières pour la préparation par hydrolyse, des composés correspondants de formule Il, où soit R1 soit R2 est un groupement carboxyalkyle. Les propriétés hypolipémiques des composés de la présente invention sont facilementdémontrées-par l'une ou l'autre des deux méthodes. Dans la première méthode, qui est essentiellement la méthode utilisée par Nemman et al. (Lipids, 8,-373 /I9737, on Ope démontre la capacité des composés à inhibérl'hyperlipémie induite par le Triton chez les rats. On injecte une dose de 300 mg/kg de Triton WR-1339 à des rats males normaux, de race SpragueDawley, qui ont été traités par voie orale par le composé à l'essai. Après avoir reçu la dose orale du composé à l'essai, les rats sont saignés par l'aorte abdominale sous anesthésie au pentobarbital et on prend le plasma du sang hépariné. On mesure laconcentration du cholestérol dans le plasma à l'aide de l'appareil appelé "Auto-Analyser (Technicon Method N-24a)", et on compare la valeur avec celle que l'on aobtenueavec les animaux témoins qui ont reçu le traitement au Triton mais pas de composé d l'essai. On trouve que la concentration du cholest4rol dans le plasma dans les animaux ayant reçu le composé à l'essai est comparativement bien inférieure aux'concentrations truvées chez les animaux n'ayant pas reçu le composé å l'essai. Dans la seconde méthode de mesure des propriétés hypolipémiques des composés de la présente invention, on donne à des chiens briquets, adultes normaux, des doses orales de composé à l'essai deux fois par jour, pendant une durée de six jours. Pendant la période d'essai, on donne à manger aux chiens une fois par jour, à midi (12 ho exactement3 Le matin du sixième jour, on saigne les chiens par la veine jugulaire et on mesure la concentration du cholestérol dans le plasma par la méthode conçue pour etre utilisée avec l'appareil appelé "Technicon Auto-Analy5er; On compare la concentration obtenue pour un chien donné avec la valeur de base pour le chien, qui a été déterminée au début de l'essai.On trouve que la concentration du cholestérol dans le plasma est nettement inférieure à la fin de l'essai, comparativement à la valeur de base obtenue au début de l'essai. Un trait caractéristique des composés de la présente invention est leur capacité de former des sels. En vertu de leur nature acide, les sulfonyluréés ont la capacité de former des sels avec les agents basiques, et tous lesdits sels doivent etre considérés comme encore un mode de réalisation de l'invention. On peut préparer les sels facilement et commodément par exemple simplement en mettant les entités acides et basiques en contact, habituellement dans un rapport molaire de lil, dans un milieu aqueux, non aqueux ou partiellement aqueux, de la manière appropriée. On récupère les sels soit par filtration, par précipitation avec un produit non solvant, par évaporation du solvant, de la manière appropriée, soit dans le cas des solutions aqueuses, par lyophilisation. Les agents basiques commodément utilisés dans la formation des sels appartiennent à la fois au type organique et au type minéral, et ils comprennent l1ammoniaque, les amines organiques, les hydroxydes de métaux alcalins, les carbonates de métaux alcalins, les bicarbonates de métaux alcalins, les hydrures de métaux alcalins, les alkylates de métaux alcalins, les hydroxydes de métaux alcalino-terreux, les carbonates de métaux alcalinoterreux, les hydrures de métaux alcalino-terreux et les alkylates de métaux alcalino-terreux Des exemples représentatifs de telle base sont les amines primaires, telles que npropylamine. n-butylamine, aniline, cyclohexylamine, benzylamine, p-toluidine et octylamine ; les amines secondaire-; telles que d,iéthylamine, N-méthylaniline, morpholine, pyrrolidine et pipéridine # les amines tertiaires telles que triéthylamine, N,Ndiméthylaniline, N-éthylpipéridine, Nméthylmorpholine et 1,5-diazobicyclo#4,3,0,#- non-5-ène ; les hydroxydes tels que-hydroxyde de sodium; les aikylates. tels que éthylate de sodium et éthylate de potassium lès hydrures tels que hydrures de calcium et hydrure de sodium ; les carbonate tels que carbonate de potassium et carbonate de sodium et les bicarbonates tels que bicarbonate de sodium et bicarbonate de potassium. Comme le-verra l'homme de 1'art, les composés de formule II, où soit RI soit R2 est un groupement carboxyalkyle ont encore la capacité de former r des carboxylates. Ces sels, qui peuvent etre formés exactement de la meme manière et avec exactement les mEmes agents basiques, que ceux décrits précédemment, rentrent également dans le cadre de la présente invention Dans les cas où un composé de formule Il a deux groupements acides, on peut préparer à la fois les mono-sels et les di-sels. En ce qui concerne les di sels, les deux espèces cationiques peuvent etre identiques ou différentes. Bien que, lorsqu'on envisage l'utilisation thérapeutique pour un composé de la présente invention il soit préférable d'utiliser un sel pharmaceutiquement acceptable, des sels autres que ceux-ci peuvent etre utilisés pour divers autres besoins. Ces besoins comprennent l'isolement et la purification de composés particuliers; et la transformation mutuelle des sels pharmaceuti- .quement acceptables en leurs contreparties non salines. Les propriétés hypolipémiques des alcénesulfonamides de la présente invention les rendent particulièrement appropriés et intéressants pour lutter contre l'hyperlipémie chez les mammifères, en particulier chez l'homme. Pour l'utilisation thérapeutique d'un composé de cette invention, on peut administrer le composé seul, ou de préférence on peut leméianger avec des véhicules ou des diluants pharmaceutiquement acceptables. Ledit véhicule ou diluant est choisi sur la base du mode d'administration prévu9, de ainsi que/la solubilité et de la stabilité du principe actif. par exemple, en ce qui concerne la voie d'administration orale, on peut utiliser un alcènesulfonamide hypolipémique de cette invention sous la forme de comprimés, de capsules, dé dragées, de pastilles, de poudres, de sirops, d'élixirs, de solutions aqueuses -et de suspensions, etc. . -, selon la pratique pharmaceutique classique. La proportion de principe actif au véhicule dépendra naturellement de la nature chimique, de la solubilité et de la stabilité du principe actif, ainsi que de la dose envisagée. Dans le cas de comprimés destinés à l'utilisation orale, les véhicules qui sont couramment.utilisés comprennent le lactose et et l'amidon de mas,/des agents lubrifiants tels que Sterotex K sont couramment ajoutés pour l'administration orale sous forme de capsules, les diluants utiles sont le lactose et l'amidon de moins séché. Lorsqu'il est nécessaire d'utiliser des suspensions aqueuses pour utilisation orale, le principe actif est combiné à des agents. émulsionnants et de mise en suspension. Si on le désire, on peut ajouter certains agents édulcorants et/ou aromatisants. Pour l'a*ministratwon parentérale, qui comprend les voies intramusculaires, intrapéritonéales, sous-cutanées et intraveineuses, Ol prépare habituellement des solutions stériles du principe actif, èt on ajuste le pH des solutions de manière appropriée et on tamponne. Pour l'administration intraveineuse, la concentration totale de solutés doit etre ajustée de manière à ce que la préparation soit isotonique. Lorsqu'on utilise les composés hypolipémiques de cette invention pour juguler, cXest-à-dire à titre curatif ou prophylac tique/llhyperlipémie chez l'homme, les doses quotidiernes sont normalement déterminées par le médecin traitant. En outre, ces doses varient selon l'age, le poids et la réponse du sujet donné, ainsi que selon la gravité des symptbmes présentés par le patient. Cependant, dans la plupart des cas, une dose quotidienne efficace test située dans la gamme d'environ 0,5 g à environ 3,0 g, donnée en dose simple ou en dosesfractionnées.D'autre part, il peut etre'nécessaire d'utiliser des doses situées en dehors de ces limites dans certains cas. Les exemples suivants ne sont donnés qu'à titre illustratif. EXEMPLE I N-(n-Butylcarbamoyl)-1-phénylpropène-2-sulfonamide A une mélange de 80 ml de triéthylamine et 50 ml de N,N-diméthylformamide, on ajoute 39,5 g de l-phénylpropène-2-sulfonamide, puis 32,5 mi d'isocyanate de n-butyle. On chauffe le mélange à 85-900C, en agitant, pendant 75 minutes. On le refroidit à la température ambiante, puis on le verse en agitant dans un litre d'acide acétique à 20%. Après 30 minutes supplémentaires d'agitation, on filtre le précipité qui se formé et on le dissout dans 300-ml d'acétone chaude. On filtre l'acétone, puis on la laisse refroidir lentement. On filtre le produit brut qui précipite, on le lave l'acétone aqueuse et on le laisse sécher.On dilue avec de l'eau les liqueurs mères acétoniques, ce qui fait précipiter une seconde récolte de produit. On la filtre. On réunit les récoltes et on les recristallise dans l'éthanol, ce qui donne 28 g de N-(n-butylcarbamoyl)1-phénylpropène-2-sulfonamide, p.f. 135-136 C. Analyse, Calculépour C14H20N2O3S (%) : C = 56,74; H = 6,80; N = 9,45. Trouvé : % # C = 56,64; H = 6,78; N = 9,27. EXEMPLE Il En suivant le mode opératoire de l'Exemple I et en faisant réagir le l-phénylpropène-2-sulfonamidew te 2-phénylpropène-l sulfonamide ou le 2,2-diphényléthènesulfonamide avec l'isocyanate approprié, on prépare les composés suivants ANALYSE Calculé (%) Trouvé (%) A B Z p.f. ( C.) C H N C H N hydrogène méthyle N-isopropylamino 191-192 55,31 6,43 9,92 55,48 6,39 9,65 hydrogène méthyle N-propylamino 190-192 55,31 6,43 9,92 55,61 6,51 10,19 hydrogène méthyle N-heptadécylamino 118,5-122 68,26 9,82 5,69 68,18 10,12 5,66 méthyle hydrogéne N-propylamino 176-178 55,31 6,43 9,92 55,22 6,40 9,84 méthyle hydrogène N-cyclohexylamino 155-158 59,60 6,88 8,69 59,91 7,21 8,62 hydrogène méthyle N-cyclohexylamino 142-146 59,60 6,88 8,69 59,52 7,01 8,79 méthyle hydrogène N-isopropylamino 163-165 55,31 6,43 9,92 55,23 6,32 9,81 hydrogène méthyle N-(m-tolyl)amino 137-139 61,81 5,49 8,48 61,94 5,49 8,34 méthyle hydrogène N-propylamino 103-105 56,73 6,80 9,45 56,53 6,98 9,69 hydrogène hydrogène N-(éthoxycarbonyl méthyl)amino 172-174 50,00 5,16 8,97 50,12 5,13 9,02 hydrogène hydrogène N-(1-adamantyl)amino 186-187,5 63,32 6,71 7,77 63,29 6,81 7,67 hydrogène méthyle N-(tert-butyl)amino 181-182 56,74 6,80 9,45 56,48 6,85 9,49 hydrogène méthyle N-(1-adamantyl)amino 168-170 64,15 7,00 7,48 64,23 6,86 7,50 hydrogène méthyle N-(éthoxycarbonyl méthyl)amino 181-182 51,23 5,56 8,59 51,61 5,59 8,56 hydrogène hydrogène N-(1-méthoxycarbonyl 2-phényléthyl)amino 168-170 51,88 5,99 7,56 51,76 5,90 7,57 hydrogène hydrogène N-(1-méthoxycarbonyl 3-méthylbut-1-yl)amino 156-158 54,23 6,26 7,91 54,12 6,25 7,94 phényle hydrogène N-isopropylamino 209-210 62,78 5,85 8,14 62,44 5,94 8,14 phényle hydrogène N-propylamino 184-186 62,78 5,85 8,14 62,56 5,89 8,00 KXEM III Quand on fait réagir l'isocyanaNade méthyle, l'isocyanate d'éthyle, l'isocyanate d'isobutyle, l'isocyanate de n-hexyle, l'isocyanate de n-heptylè, l'isocyanate de n-dFcyle, l'isocyanate d'allyle, l'isocyanate de 3,3-diméthylbut-2-yle,- l'isocyanate de cyclopropyle, 1'isocyanate de cyclopentyle, l'isocyanate de cyclohexyle, l'isocyanate de cycloheptyle, l'isocyanate de phényle, l'isocyanate de p-fl uorophényle, 1 "isocyanate de m-bromophényle, l'isocyanate de m-nitrophényle, l'isocyanate de p-tolyle, l'isocyanate de p-éthylphényle, l'isocyanate de p-chlorophdnyle, l'isocya-- nate d'o-chlorophényle, l'isocyanate de p-inéthoxyphényle, l'isocyanate de rn-éthoxyphényle, l'isocyanate de p-butxyphEnyle, 1' isocyanate de m-méthxyphényle, 1' isocyanate de benzyle, 1' iso- cyariate de 1-phényléthyle, l'isocyanate de 2-phOnyléthyle, l'isocyanate d'éthoxycarbonylméthyle, et l'isocyanate de méthoxy carbonylméthyle respectivement avec le 2-pnénylbut-l-ène-l-sulfo namide, le 2-(p-chlorophOnyl)propdne) 1-sulfonamide, le 2- (p-méthoxy- phényl)propène-1-sulfonamide, le 1-(m-chlorophényl)propène-2sulfonamide, le 2-(p-chlorophényl)-but-1-ène-1-sulfonamide, le 1,2-diphényléthènesulfonamide, le 3-phénylbut-2-ène-2-sulfonamide, le 1-(p)chlorophényl)propène-2-sulfonamide, le l-phénylprop,ène-2 sulfonamide, le 1,2-diphénylpropène-1-sulfonamide, le l-(p-chlorophényl)propène-2-sulfonamide, le 2-(p-tolyl)propène-1-sulfonamide, le 2-(p-isopropylphényl)propène-1-sulfonamide, le 1-(p-éthoxyphényl) propêne-2 -nul fonaide, le 2-phénylpropène-1-sulfonamide, le 2-(p-fluorophényl)propène-1-sulfonamide, le 2,2-diphényléthènesulfonamide, le 2-(p-butoxyphényl)propène-1-sulfonamide, le 2-(p-tolyl)propène-1-sulfonamide, le 1-phénylbut-1-ène-2-sulfonamide, le 3-(m-chlorophényl)but-2-ène-2-sulfonamide, le 2-(p-chloro- phényl)-2-phényléthènesulfonamide, le 2-(p-chlorophényl)propène-1sulfonamide, le 2-(p-n-butylphényl)propène-1-sulfonamide, le 2-phénylpropène-1-sulfonamide, le 1-phénylpropène-2-sulfonamide, le 2-(m-méthoxyphényl)propène-1-sulfonamide et le 2-(p-biphénylyl) propèe-l-sulfonamide, selon le mode opératoire de l'Exemple I, on obtient respectivement les composés suivants N-(N-méthyloarbamoyl)-2-phénylbut-1-ène-1-sulfonamide, N-(N-éthylcarbamoyl)-(p-chlorophényl)propène-1-sulfonamide, N-(N-isobutylcarbamoyl)-2-(p-méthoxyphényl)propène-1-sulfonamide, N-(N-n-hexylcarbamoyl)-1(m-chlorophényl)propène-2-sulfonamide, N-(N-n-heptylcarbamoyl)-2-(p-chlorophényl)but-1-ène-1-sulfonamide, N-(N-décylcarbamoyl)-1,2-diphényléthènesulfonamide, N-(N-allylcarbamoyl)-2-phénylbut-2-ène-2-sulfonamide, N-(N-[3,3-diméthylbut-2-yl]carbamoyl)-1-(n-chlorophényl)propène-2-sulfonamide, N-(N-cyclopropylcarbamoyl)-1-phénylpropène-2-sulfonamide, N-(N-cyclopentylcarbamoyl)-1,2-diphénylpropène-1-sulfonamide, N-(N-cyclohexylcarbamoyl)-1(p-chlorophényl)propène-2-sulfonamide, N-(N-cyclopheptylcarbamoyl)-2-(p-tolyl)propène-1-sulfonamide, N-(N-phénylcarbamoyl)-2-(p-isopropylphényl)propène-1-sulfonamide, N-(N-p-fluorophenylcarbamoyl)-1-(p-éthoxyphényl)propène-2-sulfonamide, N-(N-m-bromophény ylcarbamoyl)-2-phénylpropène-1-sulfonamide, N-(N-m-nitrophénylcarbamoyl)-2-(p-fluouophényl)propène-1-sulfonamide, N-(N-p-tolylcarbamoyl)-2,2-diphényléthènesulfonamide, N-(N-p-éthylphénylcarbamoyl)-2-(p-butoxyphényl)propène-1-sulfonamide, N-(N-p-chlorophénylcarbamoyl)-2-(p-tolyl)propène-1-sulfonamide, N-(N-p-chorophénylcarbamoyl)-1-phénylbut-1-ène-2-sulfonamide, N-(N-p-méthoxyphénylcarbamoyl)-3-(m-chlorophényl)-2-éne-2-sulfonamide, N-(N-m-éthoxyphénylcarbamoyl)-2-(p-chlorophényl)-2-phényléthènesulfonamide, N-(N-p-butoxyphénylcarbamoyl)-2-p-chlorophényl)propène-1-sulfonamide, N-(N-m-méthoxyphénylcarbamoyl)-2-(p-n-butylphényl)propène-1-sulfonamide, N-(N-benzylcarbamoyl)-2-phénylpropène-1-sulfonamide, N-(N-[1-phényléthyl]carbamoyl)-2-phénylpropène-1-sulfonamide, N-(N-[2-phényléthyl]carbamoyl)-1-phénylpropène-2-sulfonamide, N-(N-[éthoxylcarbonylméthyl]carbamoyl)-2-(m-méthoxyphényl)propène-1sulfonamide et N- (N-[méthoxycarbanylméthyl]carbamoyl)-2-(p-biphénylyl)propène -l - sulfonamide. EXEMPLE IV N-(N,N-Diphénylcarbamoyl)-2-phényléthènesulfonamide A une suspension de 35 g de carbonate de potassium dans 500 ml d'acétone, on ajoute 18,3 g de 2-phényléthanesulfonamide et 35 g de chlorure de N,N-dipnénylcarbamoyle. On chauffe le mélange réactionnel à reflux en agitant pendant 5 h 1/2. On filtre les substances insolubles de l'acétone chaude puis on concentre l'acétone à siccité sous vide. On met le résidu en suspension dans 300 ml d'éther puis on le filtre. ceci donne 43 g du sel de potassium du produit. On dissout le sel de potassium dans un mélange de 200 ml d'acétone et de 50 mi d'eau. On acidifie la solution en utilisant de l'acide chlorhydrique concentré puis on ajoute 50 ml supplémen- taires d'eau. On filtre le solide qui précipite, et on le lave successivement avec un mélange 1:1 d'acétone et d'eau puis avec de l'eau. Ceci donne 33 g (87%) de N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-phényl éthènesulfona,nide, p.f. 185-188 C. La recristallisation du produit élève le point de fusion à l89-l9l?C. Analyse, Calculé pour C21H18N203S (%) . C = 66,66; H = 4,80; N = 7,40. Trouvé (%) ( C = 66,46; g = 4,82; N = 7,17. EXEMPLE V Quand on répète le mode opératoire de l'Exemple IV, en rempla- çant le chlorure de N,N-diphEnylcarbamoyle utilisé ici par une quantité équimolaire de chlorure de N,N-diméthylcarbamoyle, on obtient le N-(N,N-diméthylcarbamoyl)-2-phényléthènesulfonamide, p.f. 160-162 C Analyse, Calculé pour C11H14N2O3S (%) r C = 51,96; H = 5,55; Li = 11,02. Trouvé (%) # C = 51,88; H = 5,56; N = 11,07. EXEMPLE VI On répète le mode opératoire de l'exemple IV, sauf que l'on remplace le 2-phényléthènesulfonamide utilisé ici par une quantité équimolaire de 1-phénylpropène-2-sulfonamide. On obtient comme produit le N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-1-phénylpropène-2-sulfonamide, p.f. 175-179 C. Analyse,, Calculé pour C22H2oN2o3S (%) : C = 67,33; H = 5,14 ; N = 7,14. Trouvé (%) : C = 67,09; H = 5,24 ; N = 7,11. EXEMPLE VII Quand on répète le mode opératoire de l'Exemple IV et que l'on remplace le 2-phényléthènesulfonamide qui y est utilisé par une quantité équimolaire de 2-(4-biphényl)éthénesulfonamide, 2-phénylpropène-1-sulfonamide, 2,2-diphényléthènesulfonamide, 1,2-diphénéyléthènesulfonamide, '2-phtnylbut-l-cne-I-sulfonnmide, 1-phénylbut-1-ène-2-sulfonamide, 3-phénylbut-2-ène-2-sulfonamide, 2-(m-chlorophényl)éthènesulfonamide, 2-(o-chlorophényl)éthènesulfonamide, 2-(p-chlorophényl)éthènesulfonamide, 2-(p-bromophényl)éthènesulfonamide, 2-(m-bromophényl)éthènesulfonamide, 2-(p-fluorophényl)éthènesulfonamide, 2-(m-tolyl)éthènesulfonamide, 2- (p-e'thylphényl) Êthncsulfonamide, 2-(p-tert-butylphenyl)éthènesulfonamide, 2-(o-méthoxyphényl)éthùnesulfonamide, 2-(m-isopropoxyphényl)éthènesulfonamide, 2-(p-butoxyphényl)éthènesulfonamide, 2-(m-chlorophényl)propène-1-sulfonamide, 2-(p-chlorophényl)propène-1-sulfonamide, 2-(m-bromophényl)propène-1-sulfonamide, 2-(p-fluorophényl)propène-1-sulfonamide, 2-(m-tolyl)propène-1-sulfonamide, 2-(p-isopropylphényl)propène-1-sulfonamide, 2-(p-méthoxyphényl)propène-1-sulfonamide, 1-(o-chlorophényl)propène-2-sulfonamide, 1-(m-chlorophényl)propène-2-sulfonamide, 1-(p-chlorophényl)propène-2-sulfonamide, 1-(p-fluorophényl)propène-2-sulfonamide, 1-(p-tolyl)propène-2-sulfonamide, 1-(m-méthoxyphényl)propène-2-sulfonamide, 1-(p-éthoxyphényl)propène-2-sulfonamide, 2-(p-chlorophényl)but-1-ène-1-sulfonamide, 2-(p-tolyl)but-1-ène-1-sulfonamide, 2-(m-méthoxyphényl)but-1-ène-1-sulfonamide, 1-(p-chlorophényl)but-1-ène-2-sulfonamide, 1-(m-méthoxyphényl)but-1-ène-2-sulfonamide, 3-(p-chlorophényl)but-2-ène-2-sulfonamide et 1,2-diphénylpropène-1-sulfonamide, obtient respectivement les composés suivants : N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(4-biphényl)éthènesulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-phénylpropène-1 sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2,2-diphényléthènesulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)1,2-diphényléthènesulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-phénylbut-1-ène-1sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-1-phénylbut-1-ène-2sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-3-phénylbut-2-ène-2sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(m-chlorophényl)éthènesulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(o-chlorophényl)éthènesulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(p-chlorophényl)éthène sulfonamide, N-(N,N-diphenylcarbamoyl)-2-(p-bromophényl)éthènesulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(m-bromophényl)éthènesulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(p-fluorophényl)éthènesulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(m-tolyl)éthènesulfonamide N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(p-éthylphényl)éthènesulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(p-tert-butylphényl)éthènesulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(p-méthoxyphényl)éthènesulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(m-isopropoxyphényl)éthènesulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(p-butoxyphényl)éthènesulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(m-chlorophényl)propène1-sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(p-chlorophényl)propène1-sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(m-bromophényl)propène1-sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(p-fluorophényl)propène1-sulfonamide, N-(N,N-diphenylcarbamoyl)-2-(m-tolyl)propéne-1sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(p-isopropylphényl)propéne-1-sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(p-méthoxyphényl)propène1-sulfonamide e, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-1-(o-chlorophényl)propène2-sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-1-(m-chlorophényl)propène2-sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-1-(p-chlorophényl)propène2-sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-1-(p-fluorophényl)propène2-sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-1-(p-tolyl)propène-2sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-1-(m-méthoxyphényl)propène2-sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-1-(p-éthoxyphényl)propène2-sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(p-chlorophényl)but-1ène-1-sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(p-tolyl)but-1-ène-1sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-(m-méthoxyphényl)but1-ène-1-sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-1-(p-chlorophényl)but1-ène-2-sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-1-(m-méthoxyphényl)but1-ène-2-sulfonamide, N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-3-(p-chlorophényl)but2-ène-2-sulfonamide et N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-1,2-diphénylpropène-1sulfonamide. ExzHPLE VIII Quand on répète le mode opérato ire de l'exemple IV, et que le ccwpol3antyalcOnesulfonamide est le 2 -phényléthènes u)f onamide-, 1-phénylpropène-2-sulfonamide, 2-(p-méthoxyphényl)éthènesulfonamide, 2-(m-tolyl)éthénesulfonamide, 2-phényléthènesulfonamide, 1-(p-chlorophényl)propène-2-sulfonamide, 1-(p-fluorophényl)propène-2-sulfonamide, 3-phénylbut-2-ène-2-sulfonamide, 2-phényléthènesulfonamide, 2-(o-chlorophényl)éthènesulfonamide, 2-(m-méthoxyphényl)propène-1-sulfonamide, 2-(p-tolyl)éthènesulfonamide, 2-(p-fluorophényl)éthènesulfonamide, 2-phénylbut-1-ène-1-sulfonamide, 2-(p-chlorophényl)éthènesulfonamide, 1 *enylbut-l-ène-2 -sulfonagnide, 2-(p-isopropoxyphényl)éthènesulfonamide, 2-(m-chlorophényl)éthènesulfonamide, 2-phényléthènesulfonamide, 2-(p-chlorophényl)éthènesulfonamide, 1,2-diphényléthène et 2-phényléthènesulfonamide, et que le composant chlorure de carbamoyle est le. chlorure de N-phényl-N-(p-chlorophényl)carbamoyle, chlorure de N-phényl-N-(p-chlorophényl)carbamoyle, chlorure de N-phényl-N-(p-chlorophényl)carbamoyle, chlorure de N-phényl-N-(p-chlorophényl)carbamoyle, chlorure de N,N-di(p-méthoxyphényl)carbamoyle, chlorure de N,N-di(p-méthoxyphényl)carbamoyle, chlorure de N-méthyl-N-(p-fluorophényl)carbamoyle, chlorure de N-méthyl-N-(m-bromophényl)carbamoyle, chlorure de N-éthyl-N-(p-nitrophényl)carbamoyle, chlorure de N-(n-butyl)-N-(p-tolyl)carbamoyle, chlorure de N-(n-décyl)-N-(p-éthylphényl)carbamoyle, chlorure de N-méthyl-N-(p-tert-butylphényl)carbamoyle, chlorure de N-(n-propyl)-N-(m-isopropoxyphényl)carbamoyle, chlorure de N-(isopropyl)-N-(p-n-butoxyphényl)carbamiyle, chlorure de N-allyl -N-phénylcarbamoyle chlorure de N-benzyl-N-phénylcarbamoyle, chlorure de pipéridinocarbonyle, chlorure de (4-benzylpipSridino)carbonyle, chlorure de (4-[3-phénylprop-1-yl]pipéridino)carbonyle, chlorure de (4-[3-phénylprop-1-yl]pipéridino)carbonyle, chlorure de morpholinocarbonyle et chlorure de (1,2,3,4-tétrahydroquinoléino)carbonyle, on prépare respectivement les composés suivants N-(N-phényl-N-[p-chlorophényl]carbamoyl)-2-phényléthène s ulfonamide g N- (N-phényl-N-p-chlorophényl7carbamoyl) -l-pnénylpropène-2 sulfonamide, N-(N-phényl-N-[p-chlorophényl]carbamoyl)-2-(p-méthoxyphényl) éthènesulfonamide, N-(N-phényl-N-[p-chlorophényl]carbamoyl)-2-(m-tolyl)-éthène sulfonamide, N-(N,N-di[p-méthoxyphényl]carbamoyl)-2-phényléthènesulfonamide, N-(N,N-di[p-méthoxyphényl]carbamoyl)-1-(p-chlorophényl)propène 2 -sulfonanide, N-(N-méthyl-N-[p-fluorophényl]carbamoyl)-1-(p-fluorophényl) propène-2 -s ulfonami de, N-(N-méthyl-N-[m-bromophényl]carbamoyl)-2-phénylbut-2-ène-2 sulfonamide, N-(N-éthyl-N-[p-nitrophényl]carbamoyl)-2-phényléthènesulfonamide, N-(N-[n-butyl]-N-[p-tolyl]carbamoyl)-2-(o-chlorophényl)éthène sulfonamide, N-(N-[n-décyl]-N-[p-éthylphényl]carbamoyl)-2-(m-méthoxyphényl) propène-1-sulfonamide, N-(N-méthyl-N-[p-tert-butylphényl]carbamoyl)-2-(p-tolyl)éthène sulfonamide N-(N-[n-propyl]-N-[m-isopropoxyphényl]carbamoyl)-2-(p-fluoro phé nyl ) éhQnes ul fonamide , N-(N-[isopropyl-N-[p-n-butoxyphényl]carbamoyl)-2-phénylbut-1 bne-l-sulfonamide, N-(N-allyl-N-phénylcarbamoyl)-2-(p-chlorophényl)-éthènesulfona mide, N-(N-benzyl-N-phénylcarbamoyl)-1-phénylbut-1-ène-2-sulfonamide, N-(pipéridinocarbonyl)-2-(p-isopropoxyphényl)éthènesulfonamide, N-(4-benzylpipéridino)carbonyl)-2-(m-chlorophényl)éthène s ul fonamide, N-([4-(3-phénylprop-1-yl)pipéridino]carbonyl)-2-phényléthène sulfonamide. N-([4-(3-phénylprop-1-yl)pipéridino]carbonyl)-2-(p-chlorophényl éthènesulfonamide, N-(morpholinocarbonyl)-1,2-diphényléthènesulfonamide et N-([1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléino]carbonyl)-2-phényléthène sulfonamide, EXEMPLE IX N-(N- [Bicyclo[2.2.1]hept-2-èn-5-ylméthyl]carbamoyl)-2-phényléthènesulfonamide A une solution de 1,8 g de 2-phényléthènesulfonamide et de 4,8 g de i, 1-diphényl-3- (bicyclo .2 .1]hept-2-èn-5-ylméthyl)urée dans 20 ml de N,N-diméthylformamide, on ajoute en agitant 0,64 g d'une dispersion à 56,6% d'hydrure de sodium dans une huile minérale. On agite le mélange à la température ambiante pendant une nuit, période pendant laquelle il se forme un précipité lourd. Au mélange réactionnel on ajoute alors 2 ml d'éther, Après 15 minutes d'agitation, on filtre le précipité.On le dissout dans 50 ml d'eau puis on précipite le produit brut par acidification en utilisant de l'acide chlorhydrique concentré. On le filtre et on le recristallise dans de l'acétone aqueuse. On obtient 1,9 g (56%) d'un solide. p.f. 161-163,5 C Analyse, Calculé pour C17H20N203S (%) : : C = 61,43; H = 6,07, N = 8,43. Trouvé (%) : C = 61,13; H = 5,95; N = 8,30. Quand on répète le mode opératoire précédent et que l'on remplace le 2-phényléthènesulfonamide par une quantité équimolaire de 2-phénylpropène-1-sulfonamide, de 1-phénylpropène-2-sulfonamide, de J-phénylbut-2-ène-2-sulfonamPde, de l-phénylbut-l-ène-2 -sulfona- mide, de 2,2-diphényléthènesulfonamide, de 2-(p-chlorophFnyl)éthbne- sulfonamide, de 2-(m-tolyl)éthènesulfonamide, de 2-(p-méthoxyphényl)éthènesulfonamide et de 2-(p-chlorophényl)-propène-1-sulfonamide, on obtient respectivement le N-(N-[bicyclo[2.2.1.]hept-2-èn-5-ylméthyl]carbamoyl)-2 phénylpropène-1-sulfonamide, le N-(N-[bicyclo[2.2.1.]hept-2-èn-5-ylméthyl]carbamoyl)-1 phénylpropène-1-sulfonamide, le N (N-picycloS .2.1g7hept-2-6n-5-ylméthyl7carbamoyl)-3- phénylbut-2-ène-2-sulfonamide, le N(N- 4 icycloS .2.17hept-2-n-5-ylméthyl7carbamoyl)-1- phénylbut-1-ène-2-sulfonamide, le N-(N-[bicyclo[2.2.1]hept-2-èn-5-ylméthyl]carbamoyl)-2,2 diphênyléthènesu,lftnamide, le N-(N-[bicyclo[2.2.1]hept-2-èn-5-ylméthyl]carbamoyl)-2 (p-chlorophényl)éthènesulfonamide, le N-(N-[bicyclo[2.2.1]hept-2-èn-5-ylméthyl]carbamoyl)-2 (m-tolyl)éthènesulfonamide, le N-(N-[bicyclo[2.2.1]hept-2-èn-5-ylméthyl]carbamoyl)-2,2 (p-méthoxyphényl)éthènesulfonamide et le N-(N-[bicyclo[2.2.1]hept-2-èn-5-ylméthyl]carbamoyl)-2,2 (p-chlorophényl)propène-1-sulfonamide. EXEMPLE i En suivant le modé opératoire de l'Exemple IX et en utilisant le 2-phénylFthenesulfonamide et la 1,1-diphényl-3-(endo-7-oxabicy- clo[2.2.1]heptan-2-ylméthyl)urée comme substances de départ, on prépare le N-(N-[endo-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-ylméthyl]carba moyl)-2-phényléthènesulfonamide, p.f. 176-178 C. Analyse, Calculé pour C16H20N2O4S (%) z C = 57,13; H = 5,99; N, 8,33. Trouvé (%) : C = 56,83; H = 6,06-; N = 8,24. En suivant de nouveau le mode opératoire de l'Exemple IX, et en utilisant le 2-pnényléthènesulfonamide et la 1,1-diphényl-3-(exo- 7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-ylméthyl]urée comme substance de départ, on prépare le N-(N-[exo-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-ylméthyl]- carbamoyl)-2-phényléthènesulfonamide, p.f. 150-152 C. Analyse, calculé pour C16H20N2O4S (%) : C = 57,13; H = 5,99; N = 8,33. Trouvé (%): C = 56,88; H = 6,04; N = 8128. La condensation de la 1, 1-diphéhyl-3-(endo-7-oxabicyclo[2.2.1]- heptan-2-ylrnéthyl)urée avec le 2-phénylpropène-l-sulfonamide, le 3phénylbut-2-ène-2-sulfonamide, de 2,2-diphényléthènesulfonamide, le 2-(m-chlorophényl)éthènesulfonamide, le 2- (m-méthoxyphényl) éthènesulfonamide et le 2-(p-chlorophényl)propène-1-sulfonamide, selon le modë opératoire de l'Exemple VIII,fournit respectivement le N-(N-[endo-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-ylméthyl]carbamoyl)-2 phénylpropène-1-sulfonamide, le N-tN-Sendo-7-oxabicyclo42.2.l7heptan-2-ylméthyl7carbamoyl)-3 phénylbut-2-ène-2-sulfonamide, le N-(N-[endo-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-ylméthyl]carbamoyl) 2,2-diphényléthènesulfonamide. le N-(N-[endo-7-oxabicyclo[2.2.1.]heptan-2-ylméthyl]carbamoyl) 2-(m-chlorophényl)éthènesulfonamide, le N-(N-[endo-7-oxabicyclo[2.2.1.]heptan-2-ylméthyl]carbamoyl) 2-(m-méthoxyphényl)éthènesulfonamide, et le N-(N-[endo-7-oxabicyclo[2.2.1.]heptan-2-ylméthyl]carbamoyl) 2-(p-chlorophényl)propène-1-sulfonamide. De la meme manière, la condensation de la 1 ,l-dipnényl-3- exo-7-oxabicyclo[2.2.1.]heptan-2-ylméthyl)urée avec le 1-phénylpropène-2-sulfonamide, le 1-phénylbut-1-ène-2-sulfonamide, le 2- (p-chlorophényl) éthènesulfonamide, le 2- (p-isopropylphényl) éthène- sulfonamide et le 1-(p-chlorophényl)proène-2-sulfonamide, selon le mode opératoire de 1 'Exemple VIII, fournit respectivement le N-(N-[exo-7-oxabicyclo[2.2.1.]heptan-2-ylméthyl]carbamoyl)-1 phénylpropène-2-sulfonamide, le N-(N-[exo-7-oxabicyclo[2.2.1.]heptan-2-ylméthyl]carbamoyl)-1 phénylbut-1-ène-2-sulfonamide, le N-(N-[exo-7-oxabicyclo[2.2.1.]heptan-2-ylméthyl]carbamoyl)-2 (p-clorophényl)éthènesulfonamide, le N-(N-[exo-7-oxabicyclo[2.2.1.]heptan-2-ylméthyl]carbamoyl) 2-(p-isopropylphényl)éthènesulfonamide, et le N-(N-[exo-7-oxabicyclo[2.2.1.]heptan-2-ylméthyl]carbamoyl)-1 (p-chlorophényl)propène-2-sulfonamide. EXEMPLE XI N-(Pipéridinocarbonyl)-1-phénylpropène-2-sulfonamide On maintient à environ 950C pendant 6 heures une solution de 1,9 g de N,( -diphFnylcarbamoyl)-l-phénylpropbne-2-sulfonamide et 1,7 g de pipéridine dans 10 mi de N,N'diméthylformamide. Puis on la refroidit à la température ambiante et on ajoute 100 ml d'éther. On extrait le mélange par 50 mi d'eau, puis on acidifie l'extrait aqueux en utilisant de l'acide chlorhydrique concentré. Ceci fait précipiter le produit brut . On le filtre puis on le recristallise dans un mélange d'acétone et d'eau, ce qui donne 670 mg de N-(pipéridi- nocarbonyl)-1-phénylpropène-2-sulfonamide, p.f. 159-161 C. Analyse, Calculé pour C15H20N2O3S (%) : C= 58,43; H = 6,54, N = 9,09. Trouvé (a0 C = 58,21'; H = 6,50: N = 9,05. EXEMPLE XII En suivant le mode opératoire de l'Exemple XI et en faisant réagir le N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-1-phénylpropène-2-sulfonamide ou le N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-phényléthènesulfonamide avec l'amine appropriée, on prépare les composés suivants ANALYSE Calcule (%) Trouvé (%) A B Z p.f. ( C.) C H N C H N hydrogène hydrogène N-(bicyclo[2.2.1]heptan-2-yl- 175-177 61,07 6,58 8,38 61,24 6,77 8,10 méthyl)amino hydrogène hydrogène N-méthyl-N-(2-phényléthyl)- 143-144,5 62,78 5,85 8,14 62,77 5,89 8,06 amino hydrogène hydrogène 4-benzylpipéridino 175-177 65,61 6,29 7,29 65,66 6,45 7,16 hydrogène hydrogène 1,2,5,6-tétrahydropyridino 170-172 57,53 5,52 9,59 57,55 5,58 9,56 hydrogène hydrogène 4-propylpipéridino 146-148 60,70 7,19 8,33 60,48 8,67 8,17 hydrogène hydrogène 2-éthylpipéridino 138-140 59,61 6,38 8,69 59,51 6,85 8,65 hydrogène hydrogène N-(azacycloheptan-1-yl)amino 128-129 58,43 6,54 9,09 58,20 6,51 9,04 hydrogène hydrogène 2-(2-hydroxyéthyl)pipéridino 180-181 56,79 6,55 8,28 56,39 6,49 8,25 hydrogène hydrogène 2-méthoxylpipéridino 138-140 53,43 6,54 9,09 58,00 6,46 9,32 hydrogène hydrogène N,N-di(2-méthoxylprop-1-yl)- 157,5-158,5 60,34 7,74 8,28 60,17 7,68 8,29 amino hydrogène hydrogène N,N-diisopropylamino 168-169 58,00 7,15 9,03 57,60 7,08 8,91 hydrogène hydrogène N-(azacyclooctan-1-yl)amino 107-109 59,61 6,88 8,69 59,45 6,79 8,68 hydrogène hydrogène thiomorphelino 163-166 50,00 5,16 8,97 49,95 5,25 8,99 hydrogène hydrogène 3,5-diméthylpipéridino 149-151 59,61 6,88 8,69 59,64 6,88 8,56 hydrogène hydrogène N-benzyl-N-éthylamino 79-80 62,78 5,85 8,14 62,66 5,82 8,13 hydrogène hydrogène 4-méthylpipéridino 169-171 58,43 6,54 9,09 58,09 6,40 9,07 hydrogène méthyle pipéridino 159-161 58,43 6,54 9,09 58,21 6,50 9,05 hydrogène hydrogène N,N-di(éthoxycarbonylméthyl)- 112-114 51,25 5,57 7,03 51,10 5,60 7,02 amino hydrogène méthyle 1,2,3,4-tétrahydroydroisoquinoline 147-148,5 64,03 5,66 7,86 64,01 5,67 7,89 hydrogène méthyle pyrrolidino 151-153 57,13 6,17 9,52 56,92 6,09 9,47 hydrogène méthyle merpholino 145-147 54,19 5,85 9,03 54,14 5,89 8,98 hydrogène méthyle N,N-diéthylamino 122-124 56,73 6,74 9,45 56,39 6,80 9,36 hydrogène hydrogène 4-phénylpipéridino 135-137 64,78 5,98 7,56 64,90 6,28 7,41 hydrogène hydrogène 4-(3-phénylpropyl)pipéridino 131,5-133 66,97 6,84 6,79 66,68 7,11 6,92 hydrogène hydrogène 4-méthoxypipéridino 154.5-156,5 55,55 6,22 8,64 55,59 6,22 8,54 hydrogène hydrogène *N,N-didécylamino 154-157 65,87 9,34 5,30 66,11 9,12 5,29 hydrogène hydrogène N-(éthoxycarbonylnéthyl)-N- 130-133 59,69 5,51 6,96 59,54 5,53 6,89 benzylamino hydrogène hydrogène N-(éthoxycarbonylméthyl)-N- 126-128 51,51 5,56 8,58 51,62 5,50 8,46 méthylamino ANALYSE Calculé (%) Trouvé (%) A B Z p.f. ( C.) C H N C H N hydrogène méthyle 4-(3-phénylpropyl)pipéridino 129-131 67,57 7,08 6,56 67,70 7,22 6,32 hydrogène hydrogène 3,4-dichloropipéridino 195-197 46,27 4,44 7,71 46,32 4,39 7,61 hydrogène hydrogène #4-(3-[4-méthoxyphényl]propyl)-. 214-216 62,09 6,25 6,03 62,13 6,46 5,99 pipéridino hydrogène hydrogéne morpholino 174-176 hydrogène hydrogène 1,2,3,4-tétrahydroisoquinolino 165-167 hydrogène hydrogène pyrrolidino 199 hydrogène hydrogène N,N-diéthylamino 113-115 # Ce composé est isolé et analysé sous forme de sel de sodium. EXAMPLE XIII La réaction du N-(N,N-diphénylcarbamoyl)alcènesulfonamide approprié, choisi parmi ceux décrits dans les exemples IV, V et VII, avec l'amine appropriée, selon le mode opératoire de l'exemple XI, fournit les homologues suivants : N-(pipéridinocarbonyl)-2-(4-biphénylyl)éthènesulfonamide, N-(pipéridinocarbonyl)-2-phénylpropène-1-sulfonamide, N-(pipéridinocarbonyl)-2,2-diphényléthènesulfonamide, N-(pipéridinocarbonyl)-1-phénylbut-1-ène-2-sulfonamide, N-(pipéridinocarbonyl)-2-(m-chlorophényl)éthènesulfonamide, N-(pipéridinocarbonyl)-2-(p-mèthoxyphényl)propène-1sulfonamide, N-([4-hydroxypipéridino]carbonyl)-2-(p-fluorophényl)propène-1-sulfonamide, N-([4-hydroxypipéridino]carbonyl)-2-(p-tert-butylphènyl)éthènesulfonamide, N-([4-méthoxypipéridino]carbonyl)-1-(p-chlorophényl)propéne-2-sulfonamide, N-([4-méthoxypipéridino]carbonyl)-2-(p-éthylphényl)éthènesulfonamide, N-([4-phénylpipééridino]carbonyl)-2-phénylpropène-1sulfonamide, N-([4-phénylpipéridino]carbonyl)-1-phénylpropène-2sulfonamide, N-([4-phénylpiperidino]carbonyl)-2,2-diphenyléthènesulfonamide, N-([4-phénylpipéridino]carbonyl)-2-(p-chlorophényl)éthènesulfonamide,] N-([4-phénylpipéridino]carbonyl)-2-(p-tolyl)but-1ène-1-sulfonamide, N-([4-propylpipéridino]carbonyl)-1-phénylpropène-2sulfonamide, N-([4-méthylpipéridino]carbonyl)-2-(m-bromophényl)propéne-1-sulfonamide, N-([2-méthylpipéridino]carbonyl)-2,2-diphényléthènesulfonamide, N-([3-méthylpipéridino]carbonyl)-2-(p-butoxyphényl)éthènesulfonamide, N-([2-éthylpipéridino]carbonyl)-1-chlorophényléthènesulfonamide, N-([2-éthylpipéridino]carbonyl)-2-(m-méthoxyphényl)but-1-ène-1-sulfonamide, N-([4-benzylpipéridino]carbonyl)-2(phénylpropène-1sulfonamide, N-([4-benzylpipéridino]carbonyl)-1-(p-chlorophényl)propène-2-sulfonamide, N-([4-benzylpipéridino]carbonyl)-2-(m-bromophényl)éthènesulfonamide, N-([4-benzylpipéridino]carbonyl)-2-(p-fluorophényl)éthènesulfonamide, N-([4-benzylpipéridino]carbonyl)-1-(p-éthyoxyphényl)propène-2-sulfonamide, N-([4-benzylpipéridino]carbonyl)-2-(p-tolyl)but-1ène-1-sulfonamide, N-([4-(2-phényléthyl)pipéridino]carbonyl)-2-phényléthènesulfonamide, N-([4-(2-phényléthyl)pipéridino]carbonyl)-2-(pchlorophényl)éthènesulfonamide, N-([4-(2-phényléthyl)pipéridino]carbonyl)-2-(pisopropylphhényl)propène-1-sulfonamide, N-([4-(2-phényléthyl)pipéridino]carbonyl)-2-(misopropoxyphényl)éthènesulfonamide, N-([4-(2-phényléthyl)pipéridino]carbonyl)-2-(pfluorophényl)éthènesulfonamide, N-(azacycloheptan-1-ylcarbonyl)-1-phénylpropène2-sulfonamide, N-(azacycloheptan-1-ylcarbonyl)-2-(o-chlorophényl) éthènesulfonamide, N-(azacycloheptan-1-ylcarbonyl)-3-phénylbut-2-ène2-sulfonamide, N-(pyrrolidinocarbonyl)-2-(m-chlorophényl)éthènesulfonamide, N-(pyrrolidinocarbonyl)-2-(m-tolyl)éthènesulfonamide, N-(morpholinonocarbonyl)-1-phénylbut-1-ène-2-sulfonamide, N-(morpholinonocarbonyl)-2-(p-chlorophényl)propène-1sulfonamide, N-(morpholinocarbonyl)-2-(m-isopropoxyphényl)-éthènesulfonamide, N-(morpholinocarbonyl)-(p-isopropylphényl)propéne-1sulfonamide, N-(morpholinocarbonyl)-2,2-diphényléthènesulfonamide, N-(morpholinocarbonyl)-1,2-diphénylpropène-1-sulfonamide, N-(thiomorpholinocarbonyl)-2-(p-bromophényl)éthènesulfonamide, N-(thiomorpholinocarbonyl)-2-(p-fluorophényl)propène1-sulfonamide, N-(1,2,3,4-tétrahydroisoquinolinocarbonyl)-2-phénylpropène-1-sulfonamide, N-(1,2,3,4-tétrahydroisoquinolinocarbonyl)-2-phenylbut-1-ene-1-sulfonamide, N-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinocarbonyl)-2-(mchlorophényl)éthènesulfonamide, N-(1,2,3,4-tétrahydroisoquinolinocarbonyl)-2-(pbromophényl)éthènesulfonamide, N-(1,2,3,4-tétrahydroisoquinolinocarbonyl)-2-(p-tertbutylphényl)éthènesulfonamide, N-(1,2,3,4-tétrahydroisoquinolinocarbonyl)-2-(pfluorophényl)propène-1-sulfonamide, N-(1,2,3,4-tétrahydroisoquinolinocarbonyl)-2-(mméthoxyyphényl)but-1-ène-1-sulfonamide, N-(1,2,3,4-tétrahydroisoquinolinocarbonyl)-2-(pchlorophenyl)éthènesulfonamide, N-(N,N-diméthylcarbamoyl)-2-(p-chlorophényl)éthènesulfonamide, N-(N,N-diéthylcarbamoyl)-2-(m-tolyl)propene-1sulfonamide, N-(N,N-diisopropylcarbamoyl)-2-(m-isopropoxyphényl)éthènesulfonamide, N-(N,N-diallylcaqrbamoyl)-1-phénylpropéne-2-sulfonamide, N-(N,N-diallylcarbamoyl)-2-(p-chlorophényl)propéne1-sulfonamide, N-(N-[2-méthylallyl]carbamoyl)-1-(p-tolyl)propéne2-sulfonamide, N-(N-[4-méthylpent-3-éthyl]carbamoyl)-1-(m-methoxyphényl)but-1-ène-2-sulfonamide, N-(N-méthyl-N-allylcarbamoyl)-2-(p-fluorophényl)éthènesulfonamide, N-(N-méthyl-N-cyclohexyl)-2-phényléthènesulfonamide, N-(N,N-dicyclohexylcarbamoyl)-3-(p-chlorophényl)but2-ène-2-sulfonamide, N-(N[2-phényléthyl]carbamoyl)-1-phénylpropène-2sulfonamide, N-(N-méthyl-N-[2-phényléthyl]carbamoyl)-2-(p-chlorophényl)éthènesulfonamide, N-(4-[4-phénylbutyl]pipéridinocarbonyl)-2-phenyléthènesulfonamide, N-(4-[5-phénylpentyl]pipéridinocarbonyl)-2-phényléthènesulfonamide, N-(3-[3-phénylpropyl]pipéridinocarbonyl)-2-phényléthènesulfonamide, N-(2-[3-phénylpropyl]pipéridinocarbonyl)-2-phényléthènesulfonamide, N-(4-[2-(p-isopropoxyphényl)éthyl]pipéridinocarbonyl)-2 (p-chlorophényl)éthènesulfonamide, N-(3-[3-(p-butoxyphényl)propyl]pipéridinocarbonyl)-2 (p-tolyl)éthènesulfonamide, N-(3-[3-(p-isopropylphényl)propyl]pipéridinocarbonyl)-2phénylpropène-1-sulfonamide, N-(4-[3-(p-t-butylphényl)propyl]pipéridino ocarbonyl)-1phénylpropène-2-sulfonamide, N-(4-[m-méthylbenzyl]pipéridinocarbonyl)-2-phényléthènesulfonamide, N-(4-[3-(m-méthoxyphényl)propyl]pipéridinocarbonyl)-2phénylethènesulfonamide, N-(4-[3-(o-méthoxyphényl)propyl]pipéridinocarbonyl)-2phényléthènesulfonamide, N-(4-[2-(p-méthoxyphényol)éthyl]pipéridinocarbonyl)-2 (p-chlorophényl)éthènesulfonamide N-(4-[4-(m-méthoxyphényl)butyl]pipéridinocarbonyl)-1 (p-tolyl)propene-2-sulfonamide, N-(4-[2-phénylprop-1-yl]pipéridinocarbonyl)-2-phényléthènesulfonamide, N-(4-[2-phénylbut-1-yl]pipéridinocarbonyl)-2-(p-chlorophényl)éthènesulfonamide. EXEMPLE XIV On répète le mode opératoire de l'exemple aTB, sauf que l'on remplace la pipéridine qui y est utilisée par une quantité équi- molaire de 4-(3-phénylpropyl)pipéridine, et on remplace le N-(N,Ndiphénylcarbamoyl)-1-phénylpropène-2-sulfonamide qui y est utilisé par les composés suivants le N-(N-phényl-N-[p-chlorophényl]carbamoyl)-2-phényl-éthène sulfonamide, le N-(n-phényl-N-[p-chlorophényl]carbamoyl)-2-(p-méthoxyphényl) éthènesulfonamide, le N- (N, N-di[p-méthoxyphényl]carbamoyl) -1-(p-chlorophényl) propène-2-sulfonamide, le N-(N-[n-butyl]-N-[p-tolyl]carbamoyl)-2-(o-chlorophényl) éthènesulfonamide, le N-(N-méthyl-N-[p-tert-butylphényl]carbamoyl)-2-(p-tolyl) éthènesulfonamide, le N-(N-[n-propyl]-N-[m-isopropoxyphényl]carbamoyl)-2-(p-fluoro phényl) éthènesulfonamide et le N-(N-benzyl-N-phénylcarbamoyl)-1-phénylbut-1-ène-2 sulfonamide. Ceci fournit respectivement le N- (L4'- (3-phénylpropyl) pipéridinjocarbonyl) -2rphényléthène- sulfonamide, le N-(-(3-phénylpropyl) pipéridinjo'carbonyl) -2-(p-méthoxy- phényl)éthènesulfonamide, le N-([4-(3-phénylpropyl)pipéridino]carbonyl-1-(p-chlorophényl) propène-2 sulfonamide, le N-([4-(3-phénylpropyl)pipéridino]carbonyl)-2-(o-chlorophényl) éthènesulfonamide, le N-( -(3-phénylpropyl)pipEridini7carbonyl)-2-(p-tolyl) éthènesulfonamide, N-([4-(3-phénylpropyl)pipéridino]carbonyl)-2-(p-fluorophényl) éthènesulfonamide et le N-([4-(3-phénylpropyl)pipéridino]carbonyl-1-phénylbut-1-ène 2-sulfonamide. EXEMPLE XV N- (N-%1-Méthoxycarbolcarbamol)-2-hényléthènesulfonamide A une solution de 3,5 g de chlorhydrate d'ester méthylique de DLalanine dans 20 ml de N,N-diméthyîformamide, on ajoute l,o5 g d'une suspension à 56,6 % d'hydrure de sodium dans l'huile minérale. On agite le mélange à la température, ambiante pendant 15 minutes, puis on ajoute 3,8 g de N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-phényléthène sulfonamidew Puis on maintient tout le mélange réactionnel à environ 900 C pendant 40 minutes. Après l'avoir laissé refroidir à la tem pér'ature,ambiante, on le dilue avec un excès d'éther puis on l'extrait avec de l'eau. L'acidification de l'extrait aqueux avec de l'acide chlorohydrique dilué provoque la précipitation du produit brut que l'on filtre ensuite. On lave la phase éthérée à l'acide chlorhydrique dilué a ce qui fait précipiter une nouvelle récolte de produit. On la filtre et on réunit les deux récoltes de produit. Ceci fournit 1,55 g de substance ayant un point de fusion de 135-139 C.On recristallise le produit brut dans un mélange acétone et d'hexane, ce qui donne 0,70 g de N.[N-(1-méthoxycarbonyléthyl)carbamoyl]-2- phényléthènesulfonamide. p.f. 138-140 C. Analyse, calculé pour C13H16N205 (%) : C=49,94; H=5,12; N=8,96 trouvé (%) : C=50,06; H=5,26; N=9,32 EXEMPLE XVI En suivant le mode opératoire de l'exemple XIV et en remplaçant le chlorhydrate de l'ester méthylique de la DL-alanine utilisée dans cet exemple par le. chlorhydrate de l'amino-ester approprié. on prépare les composés suivants. ANALYSE p.f. Calculé % Trouvé % Z ( C) C H N C H N N-(1-éthoxycarbonyl2-méthylprop-1-yl)amino 127-129 54,23 6,26 7,91 54,23 6,29 7,93 N-(1-1-éthoxycarbonyl2-méthylbut-1-yl)amino 126-128 55,43 6,56 7,61 55,52 6,54 7,48 N-(1-éthoxycarbonylpent-1-yl)amino 81-83 55,43 6,56 7,61 55,25 6,49 7,77 N-(5-éthoxycarbonylpent-1-yl)amino 97-99 55,43 6,56 7,61 55,50 6,56 7,65 N-(1,3-diméthoxycarbonylprop-1-yl)amino 120-122 50,00 5,25 7,29 49,89 5,22 7,11 N-(1-éthoxycarbonylprop-1-yl)amino 149-151 52,92 5,92 8,23 52,69 5,89 8,23 N-(3-éthoxycarbonylprop-1-yl)amino 120-122 52,92 5,92 8,23 52,76 5,90 8,28 EXEMPLE XVII Quand on répîte le mode opératoire de l'exemple XV, et que le composant alcènesulfonamide est le :: 1-phénylpropène-2-sulfonamide, 2-phénylpropene-1-sulfonamide, 2-(p-chlorophényl)éthènesulfonamide, 1,1-diphenylethènesulfonamide, 2-(p-tolyl)éthènesulfonamide, 2-phénylpropène-2-sulfonamide, 2-phénylpropène-1-sulfonamide, 2-(m-chlorophényl)éthènesulfonamide, 2-(p-bromophenyl)éthènesulfonamide, 1-(m-méthoxyphenyl)propène-2-sulfonamide, 2-(p-fluorophényl)éthènesulfonamide, 3-phénylbut-2-ène-2-sulfonamide, 2-phénylbut-1-ène-1-sulfonamide, 2-(p-chlorophényl)propéne-1-sulfonamide, 2-(p-isopropylphényl)propène-1-sulfonamide, 2-phénylpropène-1-sulfonamide, 2-(o-chlorophényl)éthènesulfonamide, 1-phénylbut-1-ène-2-sulfonamide, 1,2-diphénylethénesulfonamide, 2-phénylethènesulfonamide, 1-(m-chlorophényl)propène-2-sulfonamide, 2-(m0tolyl)éthènesulfonamide et 2-(p-isopropoxyphényl)éthènesulfonamide, et que le composant chlorhydrate d'ester d'amino-acide est le chlorhydrate de :: l'ester méthylique de la glycine, l'ester methylique de la glycine, . l'ester méthylique de la glycine, L'ester méthylique de la glycine, ,l'ester méthyli-que de la glycine, l'ester éthylique de la glycine, l'ester éthylique de la glycine, l'ester éthylique de la glycine, l'ester éthylique de la glycine, l'ester éthylique de la glycine, l'ester méthylique de la DL-alanine, l'ester méthylique de la DL-alanine, l'ester méthylique de la DL-alanine, l'ester éthylique de la DL-alanine, l'ester méthylique de la DL alanine,' l'ester éthylique de la DL-leucine, l'ester éthylique de la DL-leucine, l'ester éthylique de la DL-leucine, l'ester éthylique de la DL-leucine, 1 'ester éthylique de 1' acide w-amino-octanoïque, l'ester éthylique de l'acide w-amino-octanoïque, l'ester éthylique de l'acide 2-amino-octanoïque, l'ester éthylique de l'acide 2-amino-octanoïque, on obtient respectivement le N- (N-/méthoxycarbony1céthyjlcarbamoyl) -l-phénylpropè ne -2 - sulfonamide, le N-(N-[méthoxycarbonylméghyl]carbamoyl)-2-phénylpropène 1 -sulfonamide, le N-(N-[méthoxycarbonylméthyl]carbamoyl)-2-(p-chlorophényl) éthènesulfonamide, le N-(N-[méthoxycarbonylméthyl]carbamoyl)-1,1-diphényl éthènesulfonamide, le N-(N-[méthoxycarbonylméthyl]carbamoyl)-2-(p-tolyl) éthènesulfonamide, le N-(N-[éthoxycarbonylméthyl]carbamoyl)-1-phényl-propène 2 -sulfonamide, le N-(N-[éthoxycarbonylméthyl]carbamoyl)-2-phényl-propène l-sulfonamide, le N, (N-Léthoxycarbonylméthyi7carbamoyl) -2- (m-chlorophényl) éthènesulfonamide le N-(N-[éthoxycarbonylméthyl]carbamoyl)-2-(p-bromophényl) éthènesulfonamide, le N-(N-[éthoxycarbonylméthyl]carbamoyl)-1-(m-méthoxyphényl) propène-2-sulfonamide, le N-(N-[1-méthoxycarbonyléthyl]carbamoyl)-2-(p-fluorophényl) éthènesulfonamide, le N-(N-[1-méthoxycarbonyléthyl]carbamoyl)-3-phénylbut-2-ène 2-sulfonamide, le N-(N-[1-méthoxycarbonyléthyl]carbamoyl)-2-phénylbut-1-ène 1-sulfonamide, le N-(N-[1-méthoxycarbonyléthyl]carbamoyl)-2-(p-chlorophényl) propène-1-sulfonamide, le N thOxyearbonylFthyJJcarbamoyl)-2-(p-isopropylphényl}- propène-1-sulfonamide, le N-(N-[1-éthoxycarbonyl-2-méthylbut-1-yl]carbamoyl)-2 phénylpropène-1-sulfonamide, le N-(N-[1-éthoxycarbonyl-2-méthylbutl-yl]carbamoyl)-2 (o-chlorophényl)éthènesulfonamide, le N-(N-[1-éthoxycarbonyl-2-méthylbut-1-yl]carbamoyl) 1-phénylbut-1-ène-2-sulfonamide, le N-(N-[1-éthoxycarbonyl-2-méthylbut-1-yl]carbamoyl) 1, 2-diphényléthènesulfonamide, le N-(N-[1-éthoxycarbonylhept-1-yl]carbamoyl)-2-phényl= éthènesulfonamide, le N-(N-[1-éthoxycarbonylhept-1-yl]carbamoyl)-1-(m chlorophényl)propène-2-sulfonamide, le N-(N-[1-éthoxycarbonylhept-1-yl]carbamoyl)-2-(m tolyl) éthènesulfonamide et le N-(N-[1-éthoxycarbonylhept-1-yl]carbamoyl)-2-(p-isopropoxy phényl) éthènesulfonamide. Le chlorhydrates d'esters d'amino-acides utilisés dans cet exemple sont des articles du commerce ou bien on les prépare par estérification des amino-acides correspondants (que l'on trouve tous dans le commerce). Les modes opératoires d'estérification des aminoacide s sont décrits par Greenstein et Winitz dans le "Chemistry of the Amino-acids", John Wiley and Sons, Inc., New York-London, 1961, Volume 2,pp. 925-927. EXEMPLfl XVII I Quand on répète le mode opératoire de l'exemple XIV et que le chlorhydrate de l'ester méthylique de la DL-alanine que l'on y utilise est remplacé par une quantité équimolaire de chlorhydrate d'ester éthylique de la N-phénylglycine et de chlorhydrate d'ester éthylique de la N-p-chlorophénylglycine, on obtient respectivement le N-(N-phényl-N-[éthoxycarbonylméthyl]carbamoyl)-2-phényl éthènesulfonamide et le N-(N-[p-chlorophényl]-N-[éthoxycarbonylméthyl]carbamoyl) 2-phényléthènesulfonamide. EXEMPLE XIX N-(Pyrrolidinocarbonyl)-2-phényléthènesulfonamide On chauffe à reflux pendant 20 heures un mélange de 3,4 g de N-(N-[m-chlorophényl]carbamoyl) -2-phényléthènesulfonamide et de 2815 g de pyrrolidine dans 100 ml d'éthanol. On refroidit la solution puis on la concentre sous vide à environ 25 ml. Une petite quantité de la substance de départ précipite et on la filtre. Au filtrat éthanolique, on, ajoute alors 75 ml d'éther et 75 ml d'eau. On sépare les couches et on acidifie îa phase aqueuse en utilisant de l'acide chlorhydrique concentré, Ceci fait' précipiter le produit brut. On le filtre, et quand il est sec, il pèse 1,5 g. On lave la couche éthérée avec 50 ml d'acide chlorhydrique lN, puis avec 25 ml d'eau. Après séchage sur sulfate de sodium anhydre, on évapore l'éther sous vide pour obtenir une seconde récolte de produit (0,70 g)'. On recristallise dans l'acétone la première récolte de produit, ce qui donne 0,60 g de N-(pyrrolidinocarbonyl)-2-phényléthènesulfonamide pur, p.f. 201-204 C. Analyse, calculé pour C13H16N203S zou C=55,71; H=5,75; N=lO,OO trouvé (%) C=55,45; H=5,68; N='9,94 EXEMPLE XX En suivant le mode opératoire de l'exemple XIX et en rempla çant la pyrrolidine par l'amine appropriée, on, prépare les composés suivants ANALYSE p.f.Calculé (%) Trouvé (%) Z ( C) C H N C H N N,N-dibutylamino 104-105,5 60,34 7,74 8,28 60,60 7,50 8,32 morpholino 176-179 52,70 5,44 9,46 52,63 5,37 9,48 1,2,3,4-tétra- 165-167 63,15 5,30 8,18 63,00 5,35 8,26 hydroisoquinoléino 3-azabicyclo- 181-184 61,06 6,63 8,38 61,08 6,66 8,32 [3,2,2]-nonan-3-yle N,N-diéthylamine 110-113 55,31 6,43 9,92 55,28 6,29 9,80 4-hydroxypipéridino 160-165 54,19 5,85 9,03 54,43 5,94 9,24 N,N-diheptylamino 65,37 9,06 6,63 65,88 8,84 6,71 Quand on fait réagir le N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-phényléthyléne- sulfonamide avec la N,N-dipropylanine selon le ode opératoire de l'Exemple XIX, on obtient comme produit le N-(N,N-dipropylcarbamoyl)- 2-phényléthènesulfonamide, p.f. 128-130 C. Analyse, calculé pour C15H22N203S (%) : C=58,05; H=7,l5; N=9,03 trouvé (%) : C=57,?7; H=7,09; N=8,96 En partant du N-(N-[m-tolyl]carbamoyl) -2-phényléthènesulfona -mide et de la N,N-dibuthylamine, et en utilisant le mode opératoire de l'exemple 19, on obtient comme produit le N- (N, N-dibutylcarbamoyl)- 2-phényléthènesulfonamide, p.f. 104-105 C. Analyse, calculé pour C17H26N203S (%) : C=60,34; H=7,74; N=8,28 trouvé (%) : C=60,23; H=7,58; N=8,50 EXEMPLE XXI N-(Pipéridinocarbonyl)-2-phényléthènesulfonamide On agite et on chauffe à reflux pendant 16 heures une suspension de 6,5 g de 2-phényléthènesulfonarnide dans 45-ml de chlorure d' oxalyle. On la refroidit à la température arrbiante puis on filtre le matériau solide et on le lave à l'hexane Quand il est nec, le solide pèse 2,2 g et a un point de fusion de 170-180 C. On ajoute le solide précédent, par petites portions et en agitant à la température ambiante, à une solution de 5 ml de pipéridine dans 15 ml de chlorure de méthylène. On agite le mélange pendant 1,5 heure supplémentaire après la fin de l'addition, puis on l'évapore à siccité sous vide. On répartit le résidu entre 40 ml d'eau et 25 ml d'éther, on sépare les couches et on rejette la couche éthérée. On acidifie la couche aqueuse avec de l'acide acétique puis on l'extrait avec de l'éther. On lave à l'eau ce dernier extrait éthéré, on le sèche sur sulfate de sodium anhydre puis on l'évapore finalement à siccité sous vide. Le résidu consiste en 0,60 g de produit brut, p.f. 138-140 C. On recristallise le produit brut dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther, ce qui donne un échantillon pur de N-(N-pipéridicarbamoyl)-2-phényléthène- sulfonamide, p.f. 175-177 C Analyse, calculé pour C14H18N203S (%) C=57,l3; H=6,17; N=9,52 trouvé (%) C=57,23; H=6,11; N=9,54 EXEMPLE XXII N-([4-Carboxypipéridino]carbonyl)-2-phényléthènesulfonamide On maintient à environ 900 C pendant 40 minutes un mélange de 5 g de N-(N,N-diphénylcarbamoyl)-2-phényléthènesulfonamide et 10,3 g d'isonipécotate d'éthyle dans 20 ml de N,N-diméthylformamide. On refroidit le mélange à la température -ambiante, on le dilue avec de l'éther puis on l'extrait avec de l'eau.On acidifie l'extrait aqueux en utilisant de 1 acide chlorhydrique concentré puis on l'extrait avec du chlorure de méthylène. On évapore à siccité sous vide le chlorure de méthylène séché, ce qui laisse une huile visqueuse. On redissout l'huile dans un petit volume de tétrahydrofuranne, on l'absorbe sur une colonne de gel de silice puis on l'élue de la colonne avec un excès du même solvant. On évapore le solvant sous vide et on dissout le résidu dans 50 mi d'une solution 0, 5 N d'hy droxyde de sodium. Après une heure on le 'reprécipite par acidification et on le recueille par filtration sous vide sous forme de cristaux blancs. Puis on le dissout dans un mélange de 100 ml d'acé- tone et de 100 mi de tétrahydrofuranne, et on concentre lentement la solution pour effectuer la précipitation du produit.On filtre le solide puis on le triture avec de l'acétone pour obtenir le N-([4-carboxypipéridino]carbonyl)-2-phényléthènesulfonamide pur, p.f. 179-181 C. Analyse, calculé pour C15Hl8N205S (%): C=53,25; H=5,32; N=6,,28 trouvé (%): C=52,93; H=5,58; N=8,04 EXEMPLE XXII I N-(4-[3-Phénylpropyl]pipéridinocarbonyl)-2-phényléthènesulfonamide On chauffe à 750 C une solution de 12 g de 4-(3-phénylpropyl) pipéridine et de 12,5 g du sel de potassium de N- Un précipité gommeux se forme. on ajoute 50 ml d'éther et on agite vigoureusement le mélange jusqu'à obtenir une solution trouble. On ajoute alors 50 mi d'hexane, ce qui fait précipiter le sel de sodium du produit. On le filtre et on le lave à l'eau puis à l'éther. On redissout le sel de sodium brut dans un mélange de 100 ml d'acétone et 50 ml d'eau, puis on ajoute 5 ml d'acide chlorhydrique concentré puis 100 ml d'eau. On filtre le précipité qui se forme, on le lave à l'acétone aqueuseet on le recristallise finalement dans un mélange d'acétone et d'hexane, ce qui donne 6,8 g (55 %) de N- (4-/3-phénylpropyJlpipéridinocarbonyl) -2-phényléthène- sulfonamide pur, p.f. 131-133 C. EXEMPLE XXV N-(N-[1-Carboxyprop-1-yl]carbamoyl)-2-phényléthènesulfonamide A 30 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium 1N on ajoute 1,0 g de N-(N-[1-éthoxycarbonylprop-1-yl]carbamoyl)-2-phényléthènesulfonamide. On agite le mélange à la température ambiante pendant 30 minutes, pttis on,filtre et on rejette la petite quantité, de substance insoluble. On acidifie le filtrat en utilisant de l'acide chlorhydrique concentré, ce qui fait précipiter le produit.On le filtre, on le lave à l'eau puis on le sèche à 1" air, ce qui donne 6,0 g de N-(N-[1-Carboxyprop-1-yl]carbamoyl)-2-phényléthènesulfonamide, p.f; 150.1520 C Analyse, calculé pour C13H16N205S ( O: C=49,98; H=5,l6; N=8,97 trouvé (%) :: C=49,72; H=5,20; N=8;85 EXEMPLE XXV En partant de 1 'ester approprié choisi parmi ceux des exemples II, XII, XV et XVI, et en utilisant le mode opératoire d'hydrolyse de l'exemple XXIV, on prépare les composés suivants ANALYSE Calculé (%) Trouvé (%) A B Z p.f.( C) C H N C H N H H N-(1-carboxy-2 phényléthyl)amino 167,5-169 57,75 4,85 7,48 57,64 4,84 7,22 H H N-(carboxyméthyl) amino 182-183 46,48 4,26 9,86 46,69 4,33 9,86 H CH3 N-(carboxyméthyl) amino 183-185 48,32 4,73 9,39 47,99 4,79 9,29 H H N-(1-carboxyéthyl) amino 155-156 48,32 4,73 9,39 48,31 4,71 9,14 H H N-(1-carboxy-3 méthylbut-1-yl)amino 162-164 52,92 5,87 8,23 52,56 5,75 8,02 H H N-(1,3-dicarboxy prop-1-yl(amino 170-171 47,19 4,53 7,86 46,98 4,51 7,79 H H N-(1-carboxy-2 méthylprop-1-yl) amino 155-157 51,52 5,56 8,58 51,33 5,74 8,47 H H N-(3-carboxyprop 1-yl)amino 133-135 49,98 5,16 8,97 49,82 5,22 8,82 H H N-(1-carboxypent 1-yl)amino 140-142 52,92 5,92 8,23 58,85 6,00 8,22 H H N-(5-carboxypent 1-yl)amino 154-155,5 52,92 5,92 8,23 53,07 5,98 8,17 H H N-(1-carboxy-2-méth ylbut-1-yl)amino # 130-133 50,40 5,92 7,83 50,69 5,71 7,87 H H N-(1-carboxyhept-1 yl)amino 142-144 55,41 6,57 7,60 55,86 6,70 7,37 H H N-(carboxyméthyl) N-benzylamino 127-128 57,75 4,85 7,48 57,40 4,82 7,20 #Ce produit est isolé et analysé sous forme monohydratée. EXEMPLE XXVI En partant de l'ester approprié choisi parmi ceux des exemples III, XII, XVII et XVIII, et en utilisant le mode opératoire d'hydrolyse de l'exempte XIX, on prépare les composés suivants N-(N-[corboxymethyl]carbamoyl)-2-(m-méthoxyphényl) propène-1-sulfonamide, N-(N-[carboxymethyl]carbamoyl)-2-(p-bipyhénylyl) propene-1-sulfonamide, N-(N,N-di[carboxyméthyl]carbamoyl)-2-phényléthene sulfonamide, N-(N-[carboxyméthyl]-N-méthyl)carbamoyl)-2-phényl éthenesulfonamide, N-(N-[carboxyméthyl]carbamoyl)-1-phénylpropène-2 sulfonamide, N-(N-[carboxyméthyl]carbamoyl)-2-phénylpropène-1 sulfonamide, N-(N-[carboxyméthyl]carbamoyl)-2-(p-chlorophényl) ethènesulfonamide, N-(N-[carboxyméthyl]carbamoyl)-1,1-diphényléthene sulfonamide, N-(N-[carboxyméthyl]carbamoyl)-2-(p-tolyl)éthéne sulfonamide, N-(N-[carboxymethyl]carbamoyl)-2-(m-chlorophényl) ethènesulfonamide, N-(N-[carboxyméthyl]carbamoyl)-2-(p-bromophényl) ethènesulfonamide, N-(N-[carboxyméthyl]carbamoyl)-1-(m-méthoxyphényl) propéne-2-sulfonamide, N-(N-[1-carboxyéthyl]carbamoyl)-2-(p-fluorophenyl) ethènesulfonamide, N-(N-[1-carboxyethyl]carbamoyl)-3-phénylbut-2-ene 2-sulfonamide, N-(N-[1-carboxyethyl]carbamoyl)-2-phénylbut-1-ène l-sulfonamide, N-(N-[1-carboxyethyl]carbamoyl)-2-(p-chlorophényl) propene-l-sulfonamide, N-(N-[1-carboxyethyl]carbamoyl)-2-(p-isopropylphenyl) propéne-1-sulfonamide, N-(N-[1-carboxy-2-méthylbut-1-yl]carbamoyl)-2 phenylpropene-1-sulfonamide, N-(N-[1-carboxy-2-methylbut-1-yl]carbamoyl)-2-(o chlorophenyl)ethènesulfonamide, N-(N-[1-carboxy-2-méthylbut-1-yl]carbamoyl)-1-phénylb 1-ene-2-sulfonamide, N-(N-[1-carboxy-2-méthylbut-1-yl]carbamoyl)-1,2-diphényléthenesulfonamide, N-(N-[7-carboxyhept-1-yl]carbamoyl)-2-phénylethènesulfonamide, N-(N-[7-carboxyhept-1-yl]carbamoyl)-1-(m-chlorophenyl)propène-2-sulfonamide, N-(N-[7-carboxyhept-1-yl]carbamoyl-2-(m-tolyl)ethènesulfonamide, N-(N-[7-carboxyhept-1-yl]carbamoyl)-2-(p-isopropoxyphenyl)ethènesulfonamide, N-(N-phenyl-N-[carboxyméthyl]carbamoyl)-2-phényléthenesulfonamide et N-(N-[p-chlorophenyl[-N-[carboxyméthyl]carbamoyl)-2phenylethènesulfonamide. EXEMPLE XXVII N-(N-[1--carboxyhept-1-yl]carbamoyl)-2-phényléthènesulfonamide A 40 mi de N,N-diméthylformamide, on ajoute lO.CS g de chlorhydrate de 2-amino-octanoate d'éthyle, puis 2,1 g d'une dis persion à 56,6 % d'hydrure de sodium dans l'huilé minérale. On agite le mélange à la température ambiante pendant 15 minutes, puis on ajoute' 7,6 g de N- (N, N-diphénylcarbamoyl) -2-phényléthènesulfonamide. Puis on chauffe le mélange réactionnel A, environ 100 C pendant une heure. Après l'avoir laissé refroidir à la température ambiante, on dilue le mélange avec un excès d'éther puis on l'extrait avec de l'eau. Quand on acidifie l'extrait aqueux en utilisant de l'acide chlorhydrique concentré, une huile se sépare. On, décante la couche aqueuse surnageante et on la remplace par 50 ml d'éther et 50 ml d'eau fraîche. On enlève la couche, éthérée, on la sèche en utilisant du sulfate de sodium anhydre puis on évapore sous vide. Le résidu est une huile qui résiste à tous les essais effectués pour provoquer sa solidification. On dissout 1 ' huile dans l'acétone et on ajoute 50 mi d'hydroxyde de sodium IN. Il se forme un mélange hétérogene que l'on agite à la température ambiante pendant une nuit. Puis on extrait le mélange avec de l'éther et on rejette l'extrait. On acidifie la phase aqueuse résiduelle en utilisant de l'acide chlorhydrique concentré, et on extrait,dans l'éther l'huile qui précipite. On sèche la solution éthérée (Na2S04), on la traite avec du charbondécoîorant puis on l'évapore sous vide. On obtient une huile qui cristallise lentement par repos.On triture le solide obtenu sous du benzène, on filtre et on le sèche, ce qui donne 3,0 g de N- (N-l-carboxyhept-l-yjlcarbamoyl) -2 -phénYléthènesul- fonamide, p.f. 142-144 C. Analyse, calculé pour C17H24N2O5S (%) : C=55,41; H=6,57; N=7,60 trouvé (%) : C=55,86; H=6,70; N=7,37 EXEMPLE XXVIII N- (4-73 - (p-hydroxvphényl) propvl7piridinocarbony1) -2 -phényléthènesulfonamide A' une solution de 1,37 g de N-(4-[3-(méthoxyphényl)propyl] pipéridinocarbonyl)-2-phényléthènesulfonamide dans 30 ml de chlorure de méthylène, on ajoute 175 l'd'acide acétique glacial. On refroidit le mélange à -60 C et on ajoute lentement 850 u,l de tribromure de bore.Puis on laisse le mélange réactionnel se réchauffer à la température ambiante. Après 3 heuress"ipplémentaires, on le lave avec de l'eau glacée, puis on l'extrait avec de l'hydroxyde de sodium 1N. On lave à l'éther l'extrait d'hydroxyde de sodium puis on l'acidifie en utilisant de l'acide chlorhydrique concentré. Ceci fait précipiter une gomme. On verse la couche aqueuse surnageante et on dissout la gomme dans du chlorure de méthylène. On sèche le solvant en utilisant du' sulfate de sodium anhydre puis on l'evapore sous vide pour obtenir 0,50 g de produit brut. On purifie le produit en le dissolvant dans uns petit volume d'acétone et on le reprécipite par addition d'hexane.On obtient finalement 0,142-g de N-(4-[3- (p-hydroxyphényl)propyl]pipéridinocarbonyl)-2-phényléthènesulfonamide pur, p.f. 132-135 C. Analyses, calculé pour C3H28N204S (%) : C=64,47; H=6,59; N6,54 trouvé (%0) : C=64,08; H=6,97; N=6,40 EXEMPLE XXIX La réaction -du N- ([méthoxyphényl) alkypipéridinoca'rbonyl) alcènesulfonamide avec le tribromure de bore, selon le mode opératoire de l'exemple X::'VIII, donne les composés suivants le N- (4-D- (m-hydroxyphényl) propyz7pipéridinocarbonyl) -2- phényléthènesulfonamide, le N- (4-Z3- (o-hydroxyphényî) propyJlpipéridinocarbonyl) -2- phényléthenesulfonamide, le N-(4-[2-(p-hydroxyphényl)éthyl]pipéridinocarbonyl)-2 (p-chlorphényl)éthènesulfonamide, le W- (4-&commat;- (m-hydroxyphényl) butyX7pipéridinocarbonyl) -1- (p-tolyl)propène-2-sulfonamide et le N-(4-[5-(m-hydroxyphényl)pipéridinocyrbonyl)-2 (p-bromophényl) éthènesulfonamide. EXEMPLE XXX N-(4-[3-Phénylpropyl]pipéridinocarbonyl)-2-phényléthènesulfonamide On chauffe dans un bain d'huile à 75-80 C pendant 1,5- heures, sous atmosphère d'azote, un mélange agité de '1, 83 g de 2-phényl éthènesulfonamide,, 1,3 ml de chlorure d'oxalyle et 15 ml de tétrahydrofuranne. A la solution obtenue, on ajoute 30 ml de xylène et on élève la température interne à 138 C en 20 minutes, tout en laissant le tétrahydrofuranne et l'excès de chlorure d'oxalyle distiller de la solution. Pendant ce laps de temps, on ajoute.deux autres portions de 5 mi de xylène.On maintient la solution résultante à environ 1380 C pendant 15 minutes supplémentaires, puis on la refroidit à 850 C. A cette solution d ' isocyanate de 2-phényléthènesulfonyle dans du xylène, on ajoute 4,03 g de 4-(3-phénylpropyl)pipéridine, par petites portions, en une minute. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 1,5 heure, puis on le lave successivement avec 75 ml d'acide chlorhydrique 1N et avec deux fois 25 nl d'eau. A la solution de xylène séchée et filtrée, on ajoute alors 20 ml d'acétone puis on ajoute goutte à goutte î'2o ml d'hexane.On recueille par filtration le précipité qui se forme, ce qui donne 2,89 g (rendement de 70 %) de produit brut. Après recristallisation dans un mélange d'acétone et d'hexane, on obtient 1,07 g du composé cité en autre, qui a un point de fusion de 125-127 C. EXEMPLE XXXI La réaction de i'alcènesulfonacnide approprié avec le chlorure d'oxalyle, suivant le mode opératoire de l'exemple XXX, fournit les isocyanates suivants 1'isocyanate de 2-(o-fluorophényl)éthènesulfonyle, l'isocyanate de 2-(p-chlorophényl)éthènesulfonyle, 1 isocyanate de 2-(p-bromophényl)éthènesulfonyle, l'isocyanate de 2-(m-tolyl)propène-l-sulfonyle, l'isocyanate de 1-(p-méthoxyphényl)butène-2-sulfonyle et l'isocyanate de 2-(p-trifluorométhylphényl)éthènesulfonyle. La réaction de l'un 'des- isocyanates précédents avec. l'amine nécessaire, également selon le mode opératoire de l'exemple XXX, fournit respectivement les composés suivants le N- (4-/3-phénylpropy;! 7piperidinscarbonyl > 2 - (2-f luoro- phényl)éthnesulfonaide, le N -D- (p-tolyl) propy,pipéridinocarbsnyl) -2 - ( p-chloro- phényl)éthènesulfonyle, le N-(4-[5-(m-méthoxyphényl)pentyl]pipéridinocarbonyl)-2 (p-bromophényl)éthènesulfonamide, le N-(2-méthylpipéridinocarbonyl) -2-(m-tolVl) propène-l- sulfonamide, le N- (1, 2, 3, 4-tétrahydroisoquinoléinocarbonyl) -1- (p-méthoxy phényl) butene-2-sulfanamide et le N-(N,N-dibutylcarbamoyl)-2-(p-trifluoro,néthylphényl)- éthènesulfonamide. EXEMPLE YmA'WII N-(4-[3-phénylpropyl]pipéridinocarbonyl)-2-phényléthènesulfonamide On chauffe à reflux pendant 22 heures un mélange agité de 1,83 g (0,01 mole) de 2-phényîéthènesulfona'.nide, de 3,45 g (0,025 mole) de carbonate' de potassium et de 4,C g (0,015 mole) de chlorure de 4-(3-phénylpropyl)pipéridinocarbonyl dans 75 ml de chloroforme. Puis on chasse le solvant par évaporation sous vide, et au résidu. on ajoute 75 rnî d'hydroxyde de sodiums 0, 5N et 35 ml d'éther. On agite le mélange pendant 1 heure. puis on recueille par filtration le solide qui ne se dissout pas. Ceci fournit' 1,84 g (rendement d'environ 4L %) du composé du titre sous forme d'un mélange de ses sels de sodium et de potassium. On dissout 0,5 g du produit brut précédent dans 6 ml d'acétone et 3 ml d'eau. On abaisse le pH du mélange à 2,0 et on recueille par filtration le solide qui ne se dissout pas. On le recristallise ensuite dans un mélange d'acétone et d'hexane, ce qui donne 0,28 g du composé cité en titre, dont le point de fusion est 127,5-129 C. EXEMPLE XXXIII N-(4-[3-phénylpropyl]pipéridinocarbonyl)-2-phényléthènesulfonamide On chauffe à 100-105 C pendant 4 heures une solution de 1, 77 Fi (7,5 mmoles) de N-(N-propylcarbonyl)-2-phényléthènesulfonamide, de 3,0 g (15 mmoles) de 4-(3-phénylpropyl)pipéridine et de 0,86 ml (15 mmoles) d'acide acétique, dans 10 ml de N1N-diméthylformamide. Puis on refroidit ta solution de réaction à 250 C, et on ajoute 50 ml d'acide chlorhydrique IN, puis 50 ml d ' éther . On sépare les couches, et à la phase éthérée on ajoute 50 ml d'hydroxyde de sodium 1N. Ceci fait apparaître une phase huile intermédiaire. On sépare les trois couches, et on rejette la phase aqueuse. On lave la phase éthérée à l'eau puis on l'évapore sous vide, ce qui donne 2,3 g d'un liquide visqueux. On dissout la phase intermédiaire huileuse dans 25 ml d'eau que l'on acidifie ensuite par de l'acide chlorhydrique concentré. On extrait la phase aqueuse acidifiée avec de l'acétate d'éthyle, on lave les extraits à l'eau puis on les évapore sous vide.Ceci fournit 0,5 g d'un résidu gommeux. On réunit les 2,3 g d'huile et le.demigramme de résidu gommeux que l'on chromatographie sur une colonne. de gel de silice. On réunit et on évapore sous vide les quelques première fractions, ce qui donne 0,3 g d'une huile. On dissout.cette dernière huile dans 5 ml d'acétone et on ajoute 5 ml d'hydroxyde de sodium IN puis 10 ml d'eau . ceci fait précipiter le produit brut sous forme de sel de sodium. On dissout le sel de sodium dans 3 ml d'acétone, et on ajouté S gouttes d'acide chlorhydrique concentré, puis 10 ml d'eau. On extrait cette solution par de l'acétate'd'éthyle., On évapore l'extrait séché sous vide, et on recristallise les résidus dans un mélar'ge d'acétone et d'hexane, ce qui donne 12 .mg du composé cité en titre, p.f. 119-122 C. Après deux autres recristallisations dans un mélange d'acétone et d'hexane, le produit a un point de fusion de 127,5.129,50 C. EXEMPLE XXXIV On prépare une composidon pharmaceutique solide sèche en mélangeant les substances suivantes, dans les proportions pondérales indiquées N-(1,2,3,4-tétrahydro-isoquino- 50 léinocarbonyl)-2-phényléthène sulfonamide citrate de sodium 25 acide alginique 10 polyvinylpyrrolidone 10 stéarate de magnés sium 5 Une fois la composition'séchée soigneusement mélangée, on prépare des comprimés à partir du mélange, chaque comprimé étant d'une taille telle qu'il contient 100 mg d'ingrédient actif. On prépare également des comprimés contenant respectivement 10, 25, 50 et 200 mg d'ingrédient actif, en choisissant les proportions appropriées de N-(1,2,3,4-tétrahydro-isoquinoléinocarbonyl)-2-phényléthènesulfonamide et de mélange excipient dans chaque cas. EXEMPLE XXXV On prépare une composition pharmaceutique solide sèche en mélangeant les substances suivantes dans les proportions pondérales indiquées N- (4-[3-phénylpropyl]pipéridinocarbonyl) -2 pnényléithènes ul fonamide 250,0 lactose 190,2 amidon de mais séché 50,0 Sterotex lr (huile végétale hydrogénée) 9,8 On agite soigneusement' le mélange sec pour obtenir un mélange complètement uniforme. Puis on prépare des capsules de gélatine dures et des capsules de gélatine. molles élastiques contenant cette composition, en utilisant suffisamment de substance pour que chaque capsule contienne 250 mg d'ingrédient actif. On prépare également des capsules contenant respectivement 50, 100, et 500 mg d'ingrédient actif, en faisant varier les proportions de sulfonamide et de mélange excipient. EXEMPLE XXXVI A A une solution agitée de 4,12 g de N-(4-3-phénylpropyjl pipéridinocarbonyl)-2-phényléthènesolfonamide dans 100 ml de n-butanol, on ajoute une solution préparée en dissolvant 390 mg 'de potassium dans 10 ml de n-butanol. On agite le mélange pendant 15 minutes supplémentaires, puis on chasse le solvant par évaporation sous vide. Au résidu on ajoute 250 mg d'éther diéthylique et on agite le mélange pendant 15 minutes. Puis on filtre le solide et on le sèche sous vide, ce qui donne le sel de potassium du N-(4-[3-phénylproyl]pipéridinocarbonyl)-2-phényléthènesulfonamide. EXEMPLE XXXVII on fait jeuner pendant neuf heures des rats mules normaux Sprague-Dawley (Charles River) . Puis on nourrit pendant une nuit On traite des rats tmoins .de la même manière, sauf qu'on ne leur donne que la pâtée pour rat seule, et que les deux gavages oraux ne contiennent pas de composés d'e'ssai. Les rats témoins reçoivent la meme dose de Triton que les animaux d'essai. On recueille le plasma des échantillons de sangs héparinés, et on mesure les concentrations en cholestérol dans le plasma en utilisant un Auto-Analyseur de chez Technicon (méthode N-24a). On dFtermine l'activité d'un composé d'essai en comparant les taux de cholestérol dans le plasma des rats traités par un composé d'essai et des rats témoins. Les résultats sont donnés ci-dessous sous forme d'un tableau. Les résultats indiqués sont calculés en soustrayant la concentration en chOlestérol dans le plasma chez les rats traités de la concentration en cholestérol dans le plasma témoin, et en exprimant la différence sous fonte d'un pourcentage de la valeur témoin. % de baisse Composé d'essai cholestétol N-(N-n-butylcarbamoyl)-2-(p-chlorophényl)éthènesulfonamide 8 N-(pipéridinocarbonyl)-2-phényléthènesulfonamide 5 N-(N-(carboxyméthyl)carbamoyl)-2-phényl- 8 ethènesulfonamide N-(N-cyclohexylcarbamoyl)-2-phényléthène- 14 sulfonamide N-(N-[éthoxycarbonylméthyl]carbamoyl)-2- 9 phényléthènesulfonamide N-(N,N-di[n-butyl]carbamoyl)-2-phényl- 5 ethènesulfonamide N-(4-benzylpipéridinocarbonyl)-2-phényléth- 5 ènesulfonamide, N-(N-n-propylcarbamoyl)-1,1-diphényléthène- 12 sulfonamide N-(N-allylcarbamoyl)-2-phényléthènesulfon- 21 amide N-(N-méthyl-N-[2-phényléthyl[carbamoyl)-2- 13 phényléthènesulfonamide N-(1-azacyclobeptylcarbonyl)-2-phényléthène- 16 sulfonamide N-(N,N-di[2-méthylprop-1-yl]carbamoyl)-2- 15 phényléthènesulfonamide N-(morpholinocarbonyl)-1-phénylpropène-2- 8 sulfonamide N-(N-[1-éthoxycarbonyl-2-méthylprop-1-yl]- 15 carbamoyl)-2-phényléthènesulfonamide N-(4-[3-phénylpropyl]pipéridinocarbonyl)- 30 2-phényléthènesulfonamide " 17 " 20 31 EXEMPLE XXXVIII On nourrit un chien beagleadulte normal, pesant environ 10 kg, avec de la patée pour chien Purina une fois par jour, à midi, pendant plusieurs jours. Puis deux matins consécutifs, on saigne le chien par la veine jugulaire et on mesure les concentrations on cholestérol du plasma par la méthode adaptée à l'auto-analyseur de Technicon.La moyenne de ces valeurs constitue le taux de base de cholestérol dans le plasma de ce.chien. Puis'on donne au chien, par voie orale, deux fois par jour, une dose du composé d'essai, tout on continuant à l'alimenter avec de la patée pour chien Purina une fois par jour à midi.Le matin du sixième jour après le début de l'administration du coetposé d'essai, on saigne de nouveau le chien par la veine jugulaire et l'on mesure de nouveau le taux de cholestérol dans le plasma en utilisant l'auto-analyseur de 'Teçhnicon. On compare le taux ainsi obtenu au taux de base, en déterminant les propriétés hypolipémiques du composé d'essai. Les résultats sont donnés ci-dessous. Taux de cholestérol dans le plasma (mg/100 ml) Taux de Après adminis Dose du base tration du composé composé d'essai d'essai Sexe du pendant six Composé (mg/kg) chien jours N-(N-[n-butyl]carbamoyl)-2-phényléthènesulfonamide 25 F 296 202 " 25 M 143 132 N-(N-[m-tolyl]carbamoyl)-2-phényléthènesulfonamide 25 F 149 129 " 25 M 135 94 N-(N-[n-butyl]carbamoyl)-1-phénylpropène-2sulfonamide 25 F 157 136 " 25 M 130 128 N-(1,2,3,4-tétrahydro-isoquinoléinocarbonyl)-2- 25 F 176 138 phényléthènesulfonamide " 25 M 155 84 " 2,5 M 137 128 " 2,5 M 159 146 " 1 F 160 157 " 1 M 190 143 N-(4-[3-phénylpropyl]pipéridinocarbonyl)-2- 5 F 120 114 phényléthènesulfonamide " 5 F 150 125 " 5 M 152 127 " 5 M 123 106 " 1 F 170 156 " 1 F 180 157 " 1 M 170 141 " 1 M 150 118 N-(N-[carboxyméthyl]carbamoyl)-2-phényléthène- 5 F 140 118 sulfonamide " 5 F 150 210 " 5 M 140 140 " 5 M 170 167 On donne les Préparations suivantes pour illustrer la prove n'asic cte certaines substances de départ utilisées dans les Préparation A 1-Phénylpropène-2-suldonamide A 17,5 ml de N1N-diméthylforrccarnide, refroidis à 15 C, on ajoute goutte à goutte en agitant et en 30 minutes 15,5 ml de chlorure de sulfuryle. On maintient la température au-dessous de 25 C pendant l'addition. On agite le mélange pendant 30 minutes supplémentaires à 250C, puis on ajoute 11,3 g de l-phénylpropène. On chauffe le mélange réactionnel à 90-93 C pendant 75 minutes. On le verse ensuite sur 400 g de glace pilée, et on extrait le produit dans du,chlorure de méthylène. On sèche le solvant en utilisant du sulfate de sodium anhydre, puis on l'évapore sous vide, ce qui donne 18,7 g de chlorure de 1-phénylpropène-2- sulfonyle sous forme de liquide. On ajoute le chlorure de l-phénylpropène-2-sulfonyle à 200 ml d'hydroxyde d'amrnonium concentré. Après une heure, on filtre le précipité cristallisé qui s'est formé et on le lave avec de l'eau puis Sec de l'hexane. On répartit le produit brut ainsi obtenu entre 150 ml d'hydroxyde de sodium lN et 50 ml d'éther, ce qui donne deux phases limpides. On enlève la phase éthérée et on la lave avec 50 ml d'eau, puis on ajoute l'eau de lavage à la phase aqueuse initiale.On acidifie cette solution réunie en utilisant de l'acide chlorhydrique concentré, ce qui fait précipiter le produit. On le filtre, et après séchage, on obtient 10,9 g de 1-phénylpropène-2-sulfonamide, p.f. 1398-139,5 C Préparation B En suivant le mode opératoire de la Préparation A, on fait réagir le 2-phénylpropène avec le chlorure de sulfuryle dans le' N,N-diméthylformamide pour obtenir le chlorure de 2-phénylpropène-1- sulfonyle, que l'on traite ensuite par l'ammoniaque pour obtenir le 2-phénylpropène-l-sulfonamide, p.f. 101-102 ,50C. Quand on fait réagir le l,l-diphényléthène avec le chlorure de sulfuryle dans le N,N-diméthylformamide et que l'on traite ensuite par 1 'ammoniaque selon le mode opératoire de la Préparation A, on obtient le 2,2-diphényléthènesulfonamide, p.f. 134-135DC. Analyse, Calculé pour C14H13N02S (%) : C ; = 64,86; H = 5,05; N = 5,40. Trouvé (%) C ; = 64,73; H = 5,02; N = 5,26. Préparation C On répete le mode opératoire de la Préparation A, sauf que le 1-phényl- propène qui y est utilisé est remplacé ici par une quantité équimolaire du dérivé approprié de phényléthène, de phénylpropène, de phénylbutène ou de diphényléthène, pour obtenir les sulfonamides suivants 2-phénylbut-1-ène-1-sulfonamide, 2-(p-chlorophényl)propène-1-sulfonamide, 2-(p-méthoxyphényl)propène-1-sulfonamide, 1-(m-chlorophényl)propène-2-sulfonamide, 2-(p-chlorophényl)but-1-ène-1-sulfonamide, 1,2-diphényléthènesulfonamide, 3-phenylbut-2-ène-2-sulfonamide, 1-(p-chlorophényl)propène-2-sulfonamide, 1,2-diphénylpropène-1-sulfonamide, 2-(p-tolyl)propène-1-sulfonamide, 2-(p-isopropylphényl)propène-1-sulfonamide, 1-(p-ethoxyphényl)propène-2-fulfonamide, 2-(p-fluorophényl)propène-1-sulfonamide, 2-(p-butoxyphényl)propène-1-sulfonamide, 1-phénylbut-1-ène-2-sulfonamide, 3-(m-chlorophényl)but-2-ène-2-sulfonamide, 2-(p-chlorophényl)-2-phényléthènesulfonamide, 2-(n-butylpllenyl) propene-l-su1fonmide, 2-(m-méthoxyphényl)propène-1-sulfonamide, 2-(p-biphénylyl)propène-1-sulfonamide, 2,2-diphényléthènesulfonamide, 2-(m-chlorophényl)propène-1-sulfonamide, 2-(m-bromophényl)propène-1-sulfonamide, 2-(m-tolyl)propène-1-sulfonamide, 1-(o-chlorophényl)propène-2-sulfonamide, 1-(p-fluorophényl)propène-2-sulfonamide, 1-(p-tolyl)propène-2-sulfonamide, 1-(m-méthoxyphényl)propène-2-sulfonamide, 2-(p-tolyl)but-1-ène-1-sulfonamide, 2-(m-méthoxyphényl)but-1-ène-1-sulfonamide, 1-(p-chlorophényl)but-1-ène-2-sulfonamide, 1-(m-méthoxyphényl)but-1-ène-2-sulfonamide et 3-(p-chlorophényl)but-2-ène-2-sulfonamide. PrOparation D On fait réagir le chlorure de N,N-diphénylcarbamoyle avec la N- (endo-7-oxabicyclo/2 .2 . lZheptan-2 -ylmEthyl) amine, pratiquement selon le mode opératoire donné par McManus et al., J. Med. Chem. 8, 766 (1965), pour préparer la l,l-diphényl-3-cycloheptylurée, On obtient comme produit la 1,1-diphényl-3-(endo-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-ylméthyl)urée, p.f. 109-111 C. Analyse, Calculé pour C2oH22N202 (%) # C = 74,49; H = 6,89; N = 8,68. Trouvé (%) : C = 74,28; H = 6,93; N = 8,61. D'une manière similaire, le chlorure de N,N-diphénylcarbamoyle et la N- (exo-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-ylmétyl)amine réagissent en donnant la 1,1-diphényl-3- (exo-7-oxabicycloS2 .2 .17heptan-2- ylméthylurée, p.f. 128-130 C. Analyse, Calculé pour C20H22N202 (%) : # C = 74,49; H = 6,89; N = 8,68. Trouvé ) : C = 74,70; H = 6,75; N = 8,87. Préparation E Isoméres endo et exo de la N-(7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-ylméthyl) amine A une solution agitée de 212 g d'acrylonitrile, 272 g de furanne et 50 mg d'hydroquinone dans un litre de benzène, on ajoute une solution de 55 ml de ttrach1orure de titane dans 500 ml de benzène. On effectue l'addition à une vitesse telle que la tempéra- ture interne de la réaction ne dépasse pas 35 "C. Puis on agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 5 jours.On le traite ensuite par 500 ml d'acide chlorhydrique O,5N. Après filtration, on prélève la phase aqueuse et on l'extrait avec du benzène, On réunit ensuite les deux solutions benzéniques, on les lave à l'eau, on les sèche sur sulfate de magnésium anhydre puis on les évapore sous vide. Ceci fournit 156,3 g d'un mélange de cyanures de 7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-èn-5-yle endo et exo. On dissout 130 g du mélange précédent d'isomères dans un litre d'acétone et on l'hydrogène à 3,4 atmosphères en présence de 2 g de palladium sur sulfate de baryum. On enlève le catalyseur par filtration et on chasse le solvant par évaporation sous pression réduite. On fait une distillation fractionnée de l'huile résiduelle, ce qui donne 55,5 g de cyanure de endo-7-oxabic'Iclo/2 .2 .17heptan-2yle, p.e. 450C (0,1 mm de Hg) et 37,9 g de cyanure de exo-7-oxabi- cyclo[2.2.1]heptan-2-yle pur, p.e, 480C (O, 02 mm de Hg). On obtient également une petite fraction pesant 14,7 g et consistant en un mélange des isomères endo et exo. Analyse, calculé pour C7H8NO (%) : C = 68,27; H = 7,37; N = 11,37. Trouvé' pour l'isomère endo (%) C = 67,96; H = 7,21; N w 11,37. Trouvé pour l'isomère exo ( h) C c = 68,32; H E 7,42; N = 11,64. A une solution agitée de 54,3 g de cyanure de endo-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-yle dans 500 ml de méthanol, on ajoute 24 ml d'une suspension de nickel de Raney dans du méthanol, puis on ajoute goutte à goutte une solution de 33,2 g de boronydrure de sodium dans 11 ml d'hydroxyde de sodium 4N. Pendant la dernière étape d'addition, 'on applique un refroidissement externe pout maintenir une température interne de 40-500C. la fin de l'addition, on agite le mélange pendant 20 minutes supplémentaires, puis on filtre les solides.On évapore le filtrat sous vide et on met le ,résidu obtenu en suspension. dans 509 ml d'hydroxyde de sodium lN. On extrait le mélange plusieurs fois avec du chloroforme, puis on sèche les extraits combinés et on les évapore, te qui donne 55,5 g de n-(endo-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-ylméthyl)amine, p.e. 90 C (10 rnm de Hg). On réduit un échantillon de cyanure de exo-7-oxabicyclo[2.2.1]- heptan-2-ylméthyle par traite t par le nickel de Raney et le borohydrure de sodium dans du méthanol, comme décrit pour l'isomère endo. On obtient un rendement élevé de N-(exo-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-ylméthyl)amine, p.e. 92-96 C (14-16 mm de Hg). Préparation F 4-(3-[p-Méthoxyphényl]propyl)pyridine A une solution agitée de 3104 g de 2-(p-méthoecyphényî)- éthanol dans 10 ml de benzène, on ajoute goutte à goutte une solution de 0,72 ml de tribromure de phosphore dans 10 ml de benzène, à la température ambiante. Puis on chauffe le mélange à 600C pendant une heure. Après l'avoir refroidi de nouveau à la température ambiante, on verse le mélange réactionnel sur 50 g de glace pilée. On ajoute une petite quantité d'éther, puis on sépare la phase organique, on la lave avec de l'hydroxyde de sodium O,5N puis avec de l'eau et on l'évapore à siccité. Ceci fournit 2,8 g de bromure de 2- (p-méthoxyphényl)éthyle sous forme d'une huile. On dissout l'huile précédente dans 15 ml d'éther, que l'on ajoute ensuite goutte à goutte à 243 mg de tournure de magnésium recouverts de 10 ml d'éther. On ajoute quelques cristaux d'iode puis on chauffe le solvant à reflux jusqu à ce que pratiquement tout le magnésium ait réagi. Ceci donne une solution éthérée de bromure de 2-(p-méthoxyphényl)éthylmagnésium. On ajoute goutte à goutte la solution de Grignard préparée précédemment, à une solution agitèe de 1,04 g de 4-cyanopyridine dans 15 ml d'éther. A la fin de l'addition, on chauffe le mélange réactionnel à reflux pendant 4 heures puis On l'agite à la température ambiante pendant une nuit. On arrête la réaction avec de l'eau glacée, et on acidifie la phase aqueuse en utilisant de l'acide chlorhydrique concentré. Puis on sépare la phase aqueuse et on la chauffe à 85-90'C pendant une heure.On la refroidit de nouveau à la température ambiants et on l'extrait avec du chloroforme puis avec de l'éther. On sèche les extraits organiques combinés en utilisant du sulfate de magnésium anhydre, puis on les évapore sous vide, ce qui donne le produit sous forme d'une huile de couleur orange. Le produit est la [2-(p-méthoxy- phényl)éthyl] (4-pypidyl)cétone. On chauffe 800 mg de la cétone décrite précédemment sous reflux pendant 2 heures avec 85C mg d'hydrate d'hydrazine. A ce moment, on ajoute 1,6 g d'hydroxyde de potassium en poudre et on continue à chauffer à reflux pendant 2 heures supplémentaires. Puis on refroidît le mélange réactionnel à la température ambiante, on le dilue avgc 20 ml d'eau et on l'extrait à l'éther. On évapore à siccité l'extrait éthéré séché, ce qui laisse 260 mg de 4-(3-[p-méthoxyphényl]propyl)pyridyne. Préparation G En partant de la cyanopyridine et du dérivé de (hydroxyalkyl)- benzène-appropriés et en suivant le mode opératoire de la Préparation F, on produit les compqsés suivants: 3-(3-phénylpropyl)pyridine, 2-(3-phénylpropyl)pyridine, 4-(2-[p-isopropoxyphényl] e tilyl) pyridine, 3-(3-[p-butoxyphényl[propyl)pyridine, 4-(3-[p-isopropylphényl]propyl)pyridine, 4-(3-[p-tert-butylphényl]propyl)pyridine, 4-(m-méthylbenzyl)pyridine, 4-(3-[m-méthoxyphényl]propyl)pyridine, 4-(3-[o-méthoxyphényl]propyl)pyridine, 4-(2-[p-méthoxyphényl]éthyl)pyridine, 4-(4-[m-méthoxyphényl]butyl)pyridine, 4- (3- z T- tolyl]propyl) pyridine, 4-(5-[m-méthoxyphényl]pentyl)pyridine, 4- (4-phtenylbutyl) pyridine 4-(5-phénylpentyl)pyridine, 4- (2-phenyiprop-1-yl)pyridine et 4-(2-phénylbut-1-yl)pyridine, Préparation H 4-(3-[p-Méthoxyphényl]propyl]pipéridine On hydrogène à 3,06 atmosphères, à la température ambiante, et en présence de 150 mg d'oxyde de platine, une solution de 2,27 g de 4-(3-&commat;p-méthoxyph8nyl7propyl)pyridine dans 50 ml d'acide chlorhydrique 1,ON. Après 20 heures, la quantité théorique d'hydrogène a été absorbée et on filtre le catalyseur. On alcalinise le filtrat aqueux par de l'hydroxyde de sodium 5N puis on l'extrait à l'éther. On sèche l'extrait et on l'évapore sous vide, ce qui laisse 2,2 g d'une huile. L'huile se solidifie lentement, en donnant la 4-(3-[p-méthoxyphényl]propyl)pipéridine, p.f.65-700C. Préparation I L'hydrogénation des dérivés de pyridine indiqués dans la Préparation G, selon le mode opératoire de la Préparation H, donne respecti- vement les dérivés de pipéridine suivants 3-(3-phénylpropyl)pipéridine, 2-(3-phénylpropyl)pipéridine, 4-(2-(p-isopropoxyphényl)éthyl)pipéridine, 3-(3-[p-butoxyphényl]propyl)pipéridine, 4-(3-[p-isopropylphényl]propyl)pipéridine, 4-(3-[p-tert-butylphényl]propyl)pipéridine, 4-(m-méthylbenzyl)pipéridine, 4-(3-[m-méthoxyphényl]propyl)pipéridine, 4-(3-[o-méthoxyphényl]propyl)pipéridine, 4-(2-[p-méthoxyphényl]éthyl)piperidine, 4-(4-m-méthoxyphényl]butyl)pipéridine, 4-(3-[p-tolyl]propyl)pipéridine, 4-(5-[m-méthoxyphényl]pentyl)piperidine, 4-(4-phénylbutyl)pipéridine, 4-(5-phénylpentyl)pipéridine, 4-(2-phénylprop-1-yl)piperidine et 4-(2-phénylbut-1-yl)piperidine, Préparation J Chlorure de 4-(3-Phénylpropyl)pipéridinocarbonyle On fait passer du phosgène dans 150 ml de toluène sec à 0 C jusqu'à ce que' 17 g de gaz aient été absorbés. On enlève le bain de refroidissement et à la solution de phosgène on ajoute goutte à goutte en agitant et en une heure une solution priparée à partir de 27,6 g de 4-(3-phénylpropyl)pipéridine dans 12,3 ml de pyridine' et 100 ml de toluène. A la fia de l'addition, on conserve le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 16 heures, A ce@@moment, on filtre le mélange réactionnel et on évapore le filtrat sous vide, ce qui laisse 39 g du composé cité en titre à l'état brut. Le produit est 'contaminé par du toluène1 mais il est suffisamment pur pour la copulation avec les elcanesulfionamidos. R E V E N D I C A T i O N S 1. Composition pour abaisser les teneurs élevées en lipides du sang chez les mammifères comportant un véhicule pharmaceutiquement acceptable etun N-carbamoyl-2-phényléthènesulfonamide sous une forme pharmaceutiquement acceptable et en une dose unitaire appropriée, lequel sulfonamide est un composé de formule ainsi que les sels pharmaceutiquement acceptables de celui-ci dans 1 laquelle L est un groupement Z ou X est choisi dans le groupe formé de l'hydrogène, du fluor, du chlore et du brome et des groupements trifluorométhyle, alkyle en C1tC4 et alcoxy en C1-C4 chacun de A et. B est choisi dans le groupe formé de 1 'hydroghne, des groupements méthyle et éthyle Z est choisi dans le groupe formé des groupements pyrrolidine, morpholine, thiomorpholine, 1,2,5,6-tétrahydropyridine, X,2,3,4- tétrahydropyridine. 1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléine, azacycloheptan aryle, azacyeloootan-l-yle, 3-azabicyclo/.2.27nonan-3-yle, pipéridine, 4-hydroxypipér id ine, 4-méthoxypipér idine, 4-carboy- pipéridine, 4-phénylpipéridine, alkylpipéridine, ayant de un à trois atomes de carbone dans ledit groupement alkyle, (phénylalkyl) pipéridine ayant de un à' cinq ,atomes de carbone dans ledit groupement alkyle et,(/phényl substitué7aîkyl)pipéridine, ayant de un à cinq atomes de' carbone dans ledit groupement alkyle, ledit 'groupement phényle substitué étant substitué par un groupement choisi dans le groupe 'formé des groupements hydroxy, alkyle ayant de un à quatre atomes de carbone et alcoxy ayant de un à quatre atomes de carbone et chacun de R1 et R2 est choisi dans le groupe formé de l'hydrogène, des groupements alkyle ayant de un a'dix atomes de carbone, alcënyle ayant de trois à six atomes de carbone, cycloalkyle ayant de trois à sept atomes de' carbone, phénylaîkyle ayant de un à deux atomes de carbone dans chacun des groupements alkyle, carboxyalkyle ayant de un à sept atomes de carbone dans ledit groupement alkyle, alcoxycarbonyîalkyle ayant un ou deux atomes de carbone dans ledit groupement alcoxy et ayant de un à sept atomes de carbone dans ledit groupement alkyle, bicyclo/.2.l7hept-2-èn-5 ylméthyle, 7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-ylméthyle, bicyclo[2.2.1] heptan-2-ylméthyle, phényle et phényle substitué par un groupement choisi dans le groupe formé du fluor, du chlore, du brome,-des groupements nitro, alkyle ayant de un à quatre atomes de carbone et alcoxy ayant de un à quatre atomes de carbone;; pourvu que R1 et R2 ne soient pas tous deux l'hydrogène. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que chacun de A et B est un atome H et L est un groupement Z qui est un groupement 4- phénylalkyl) pipéridine ayant de un à cinq atomes de carbone dans le groupement alkyle, ou 4-( # -/phényl scubstitué7- alkyl)pipéridine ayant de un à cinq atomes de carbone dans le groupement alkyle, ledit groupement phényle substitué étant substitué par un groupement hydroxy ; alkyle ayant de un à quatre atomes de carbone ou alcoxy ayant de un à quatre atomes de carbone. 3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que X est l'hydrogène. 4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que Z est un groupement 4 (3-phénylpropyl) pipéridine. 5. composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que chacun de A et B est un atome H et L est un groupement Z qui est un groupement 1,2,3, 4-tétrahydroisoquinoiéine. 6. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que L est un groupement chacun de A et B est un atome H et X est un atome H. 7. composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que R1 est un atome H et R2 est un groupement n-butyle ou carbóxyméthyle. 8. N-Carbamoyl-2-phényléthènesulfonamide de formule dans laquelle L est un groupement Z ou X est choisi dans le groupe formé de l'hydrogène, du fluor, du chlore et du brome et des groupements trîfluorométhyle, alkyle en C1-C,4 et alcoxy en Cl-C4 chacun de A et B est choisi dans le groupe formé de l'hydrogène, des groupements méthyle et éthyle Z est choisi dans le groupe formé des groupements pyrrolidine, morpholine, thiomorpholine, 1,2, 5,6-tétrahydropyridine, 1,2,3,4 tétrahydropyridine, 1,2,3, 4-tétrahydroisoquînoléine, azacycloheptan1-yle, azacyclooctan-1-yle, 3-azabicyclo[3.2.2]nonan-3-yle, pipéridine, 4-hydroxypipérinide, 4-méthoxypipéridine, 4-carboxypipéridine, 4-phénylpipéridine, alkylpipéridine ayant de un à trois atomes de carbone dans ledit groupement alkyle, (phénylaikyl) pipéridine ayant de un à cinq atomes de carbone dans ledit groupement alkyle et ([phényl substitue7alkyl)pipéridîne ayant de un à cinq atomes de carbone dans ledit groupement alkyle, ledit groupement phényle substitué étant substitué par un groupement choisi dans le groupe formé des groupements hydroxy, alkyle ayant de un à quatre'atomes de carbone et alcoxy ayant de un à quatre atomes de carbone t et chacun de R1 et R2 est choisi dans le groupe formé de l'hydrogène, des groupements alkyle ayant de un à dix atomes de .carbone, alcényle ayant de trois à six atomes de carbone, cyclo ålkyle ayant de trois à sept atomes de carbone, phénylalkyle ayant un ou deux atomes de carbone dans ledit groupement alkyle, carboxyalkyle ayant de un à sept atomes de carbone dans ledit groupement alkyle, alcoxycarbonylaîkyle ayant un ou deux atomes de carbone dans ledit groupement alcoxy et ayant de un à sept atomes de carbone dans ledit groupement alkyle, bicyclo/2'.2.7hept-2-èn-5 ylméthyle, 7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-ylméthyle, bicyclo[2.2.1]heptan-2-ylméthyle, phényle et phényle substitué par un groupement choisi dans le groupe formé du fluor, du chlore, du brome, des groupements nitro, alkyle ayant de-un à quatre 'atomes de carbone et alcoxy ayant de un à quatre atomes de carbone pourvu que R1 et R2 ne soient pas tous deux l'hydrogène pourvu que, lorsque L est un groupement et que A et B et l'un de RI ou R2 sont des atomes H l'autre groupement R1 ou R2 soit alors autre que l'hydrogène, un groupement alkyle, alcényle, cycloalkyle, phényle ou phényle substitué. 9. Sulfonamide selon la revendication 8, caractérisé en ce que chacun de A et B est un atome H et L est un groupement Z qui est un groupement 4-(w-phénylalkyl)pipéridine ayant de un à cinq atomes de carbone dans la partie alkyle, ou 4-( w-[phényl substitue7 aIkyl) pipéridine ayant de un à cinq atomes de carbone dans la partie alkyle, ledit groupement phényle substitué étant substitué par un groupement hy'droxy, alkyle ayant de un à quatre atomes de carbone ou alcoxy ayant de un à quatre atomes de carbone. 10. Sulfonamide selon la revendication 9, caractérisé en ce que X' est un atome d'hydrogène. Il. Sulfonamide selon la revendication 8, caractérisé en ce que L est Z qui est un groupement 4-(3-phénylpropyl)pipéridine. 12. Sulfonamide selon la revendication 11, caractérisé en ce que A, B et X sont chacun un atome d'hydrogène. 13. Sulfonamide selon la revendication 8, caractérisé en ce que chacun de A et B est un atome H' et L est Z qui est un groupement 1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléine. 14. Sulfonamide selon la revendication 8, caractérisé en ce que L est un groupement chacun de A et B est un atome H et X est un atome H. 15. Sulfonamide selon la revendication 14, caractérisé en ce que R1 est un atome H et R2 est un groupement n-butyle ou carboxy méthyle. 16. Sulfonamide selon la revendication 8, caractéris,é en ce que ; est Z qu est un groupement 4-(phénylalkyl)pipéridine ayant de un à cinq atomes de carbone' ou autre qu'un. groupement ([phényl substitué7alkyl) pipéridine. 17. Procédé de préparation d'un N-carbamoyl-2-phényléthène sulfonamide de formule selon la revendication 8, caractérisé en ce qu'on fait réagir un alcènesulfonamide de formule dahs laquelle X, A et B sont 'tels que définis dans la revendication 8 ou bien un de ses dérivés réactifs avec un Réactif à groupement carbamoyle capable de former un groupement o -C-t avec, si nécessaire, hydrolyse de R1 ou R2 quand il est un groupement alcoxycarbonylalkyle en groupement carboxyalkyle ou bien déméthylation des groupements ([méthoxy)phényl]alkyl) pipéridine. quand Z a cette signification en groupement ([hydroxyphényl]alkyl)- pipéridine. 18. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule en présence d'une base à une température de 250C'à 120 C, avec un isocyanate de formule R1 -N=C=O X,.A, B et R1 étant tels que définis dans la-revendication 8. 19. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule avec, un halogénure de carbamoyle de formule Z-C(=0=-C1 ou R1R2N-C(=0)-Hal en présence d'une base, X, A, B, Z, R1 et R2 étant tels que définis dans la revendication 8 et Hal étant le chlore ou le brome. 20. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce que on fait réagir un composé de formule en présence d'une base, avec une urée de formule R1NH-CONR3R4 X, A, B et R1 étant tels que définis dans la revendication 8, et R3 ,, est un groupement alkyle ayant de 1 à 6 C, alcényle ayant de 3 à 7 C, aryle, aryle substitué, hétéroaryle ou hétéroaryle substitué et R4 est un atome H, un groupement cycloalkyle ayant de 3 à 8 C, benzyle, phényléthyle, ou R3, chaque groupement substitué contenant jusqu'à 3 éléments du groupe comprenant Cl, Br, -N02, les groupements alkyle ayant de 1 à 4 C, alcoxy ayant de 1 à 4 C. 21. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce que le dérivé réactif du sulfonamide a la formule et réagit avec une amine de formule HZ ou HNR 1R2 X, A, Z, R1 et R2 étant tels que définis dans la revendication 8. 22. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce que le dérivé réactif du sulfonamide a la formule et réagit avec une amine de formule HZ ou HNR1R2 X, A, B, R1, R2 et Z étant tels que définis dans la revendication 8, et R3 est un groupement alkyle ayant de 1 à 6 CI alcényle ayant de 3 à 7 C, aryle, aryle substitué, hétéroaryle ou hétéroaryle substitué et R4 étant un atome, un groupement cycloalkyle ayant de 3 à 8 C, benzyle, phényléthyle ou R3, chaque groupement substitué contenant 'jusqu'à trois éléments du groupe contenant Cl, Br, -N02, les groupements alkyle ayant de 1 à 4 C, alcoxy ayant de 1 à 4 C. 23. procédé selon l'une quelconque des revendications 17, 19, 21 et 22, caractérisé en ce que, dans le produit, A, B et X sont chacun l'hydrogène et L est Z qui est un groupement 4-(3-phényl- propyl) pipéridine.