Brevet FR2269952A1 — publié le 19751205

La présente invention concerne un nouveau produit médicament eux à action antidepressive Conformément à l'invention le produit medicamenteux contient comme principe actif le dihydrochlorure de 2(2'-diéthylaminoétho- xy)-10-méthyl-3,4-dlazaphénoxazine de la formule générale sui- vante en association avec un excipient pharmaceutique. Dans les conditions d'essai, le produit médicamenteux indiqué provoque chez l'animal certains effets analogues à 11 action des antidépresseurs à structure tricyclique du type imipramine, amitryptilline. Les études expérimentales effectuées sur les souris montrent que le médicament accentue les effets produits sur le système nerveux central par l'amphétamine (hypertherm; et toxicité groupée), attendue l'action inhibitrice sur le système nerveux central de la réserpine; est capable de diminuer la catalepsie expérimentale créée par la phénothiasine. Le médicament de l'invention n'a pas d'effet cholinolytique, n'exerce pas d'inhibition de l'activité de la monoamine-oxydase. Le médicament est peu toxique. Sa DL50 pour la souris blanche par voie intraveineuse est de 34 mg/kg ; par voie orale elle est de 580 mg/kg. Le médicament proposé, comparativement aux antidépresseurs connus (l'amrpramine, l'amitryptilline), exerce dans les conditions de l'expérience une action antiréserpinique moindre et n'a aucune influence sur le système neurovégétatif.l' étude clinique a montré que le médicament est particulièrement efficace dans le traitement de divers états dépressifs @@@@@@ une action stimulatrice et énergétique et se distingue par une toxicité insignifiante. En clinique, le médicament se manifeste comme un antidépresseur mineur exerçant, de pair avec une action proprement thymoanaleptique, une action stimulatrice assez marquée et une action énergétique qui se traduit par une activation générale des malades, par l'augmentation de l'activité psychique. et de la capacité de travail, para diminution de l'indolence. Le médicament a été essayé sur 469 malades atteints de schizophrénie (216 malades), de dépression circulaire (20 malade, de dépression réactive (43 malades),de dépression à altérations organiques de l'encéphale (125 malades), de réactions dépressives paranoSdes en involution (12 malades), de dépression à genèse vasculaire (13 malades), de dépression psychogène (17 malades), de psychose maniaque-dépressive (42 malades)0 En outre, le médicament a été employé dans le cas de neurasthénies, de psychose climactérique, d'hystérie, etcO L'analyse des données relatives au traitement a montré que le médicament donne une amélioration importante êt l'amélioration de ltétat clinique chez 283 malades0 Un effet temporaire ou une amélioration insignifiante ont été observés chez 119 malades Aucun effet n'a été remarqué chez 67 malades0 les cas dans lesquis la prescription du médicament s'est révélée particulierement efficace sont notamment les suivants: les symptômes asthéniques et asthéno-dépressifs à genèse neurasthénique, les dépressions peu profondes à forme schizophrénique périodique ou la psychose maniaque-dépre BS iveO Une action stimulatrice du médicament s1 est manifestée chez les malades présentant des phénomènes d'indolence et d'asthénie.Dans le cas de dépressions profondes persistantes, le médicament s'est avéré moins efficace ou tout à fait inef efficace0 Au cours du traitement des malades à syndromes dépressifs paranordes, on a observé dans certains cas une accentuation des troubles paranoïdes et hallucinatoires0 Ce sont surtout les dépressions à stade moyen et léger s'accompagnant ("adynamie et a'asthénie, ainsi que les états indolents-apathiques et apatho-abouliques, qui entrent dans le domaine principal d'application du médicament. Lé médicament proposé contient le principe actif en association avec un excipients En tant qu'excipient il renferme un excipient pour comprimés, à savoir l'amidon ou le sucre en poudre. La teneur d'un comprimé en principe actif est de 0,025 mgO On administre le médicament par voie orale sous forme de poudres ou de comprimés On commence le traitement avec une dise de 25 à 50 mg. les doses optimales sont de 100 à 150 mg Les doses quotidiennes maximales sont de 300 à 400 mg. Sa durée du traitement est en moyenne de 1,5 à 2 moise On utilise par la suite des doses réduites (50- à 100 mg) pendant une période de longue durée (jusqu'à 1 année)e Le médicament est en générai bien toléré par les malades. Dans certains cas on peut noter des céphalées, une sécheresse des muqueuses, une faiblesse générale Chez les malaxes présentant des troubles paranoSdes et hallucinatoires on peut observer une aggravation du délire et des hallucinations Compte tenu de son action stimulatrice, il ne doit pas être administré le soir. Le médicament est contre-indiqué dans le cas deys affections hépatiques inflammatoires et des troubles de la fonction excrétoire des reins Il n' est pas recommandé d1 employer le médicament. simultané- ment avec les inhibiteurs-de la monoamine-oxydase. Te principe actif du médicament proposé, le dihydroclilorure de 2(2'-diéthyl-aminoéthoxy)-10-méthyl-3,4-diazaphénoxazine, est préparé de la façon suivante. On fait bouillir pendant 5 heures une solution de 2-diéthyl-- aminoéthylate de sodium et de 2-chloro-10-méthyl-3,4-diazaphéno- xazine, on chasse ensuite par distillation le 2-diéthyl-aminoéthanol sous -vide, on lave le résidu à l'eau et on obtient le produit visé, à point de fusion de 111 à 112000 Pour préparer le dihydrochlorure de 2(2'-diéthylaminoéthoxy) -10-méthyl-3,4-diazaphénoxazine, on dissout la base obtenue dans l'acétate d'éthyle et on additionne une solution alcoolique dthydrogène chloré. Trouvé (% en poids): N 13,45 ; Cl 17,86 ; C17H22N4O2. 2 HCl. Calculé (% en poids): N 13,84 ; C1 17,50. La préparation du médicament est effectuée par des procédés connus Le médicament est conservé dans un local sec et froid (liste B)0 Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée au mode de réalisatipn décrit et représenté qui n'a été donné qu'à titre d'exemple En particulier, elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons, si celles-ci sont exécutées suivant son esprit et mises en oeuvre dans le cadre des revendications qui suivent. REVENDICATIONS 1.- Produit médicamenteux à action antidépressive, caractérise en ce qu'il contient, comme principe actif, le dihydrochlorure de 2-(2'-diéthylaminoéthoxy)- 10-méthyl-3,4- diazaphénoxazine de formule générale: en association avec un excipient pharmaceutique. 2.- Produit médicamenteux suivant la revendication i, caractérisé en ce qu'il contient comme excipient un excipient pour comprimés, à savoir, du sucre en poudre ou de l'amidon. 3.- Produit médicamenteux suivant l'une des revendications 1 et-2, caractérisé en ce qu'il contient ledit principe actif à raison de 0,025 g par comprimé.