Brevet FR2270253A1 — publié le 19751205

La présente invention est relative à une nouvelle classe de composés du type dibenzoa,g) quinolizinium ainsi qu'à un procédé pour leur synthèse. La berberine est un alcaloïde que l'on trouve dans le phellodendron amurense, le coptis japonica ainsi que d'autres plantes et elle a déjà été utilisée comme antiseptique intestinal et analogue. Elle présente un intérêt pour les chimistes dans la synthèse de ses analogues et pour les pharmacologues en raison de ses diverses propriétés pharmacologiques. Ainsi, on a réalisé la synthèse dTun certain nombre de dérivés de la berbérine et on les a soumis à des essais pour leurs propriétés pharmacologiques. On a déj à indiqué que certains de ces dérivés présentent une activité tranquillisante ou antitumorale. Bien que l'activité anti-tumorale ese la berbérine ellemême soit connue pour être très faible, la berbérine demeure encore intéressante par rapport aux autres alcalo1des végétaux ayant une activité anti-tumorale, quand on considère simultanément la large variété de ses activités pharmacologiques. La plupart des dérivés de berbêrine qui ont été soumis jusqu a présent à des essais présentent un noyau berbine dont les positions en 5 et 6 sont saturées. Cependant, il convient de noter que le chlorure de 2,3,10,I1-tétraméthoxy-8- méthyl-5,6-déhydroberbinium, connu sous la dénomination de coralyne présente une forte activité anti-leucémique et que sa structure n'est pas saturée en positions 5 et 6. La présente invention vise une nouvelle classe de composés dérivés du dibenzo (a, g) quinolizinim dont les cycles sont insaturés dans les positions 5 et 6. Les composés selon la présente invention peuvent être représentés par la formule suivante dans laquelle R5,R6,R8 et rrl3 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur ,les pos itions 1 à 4 et 10 à 12 sur le cycle A et le cycle D respectivement sont chacune substituées par un nombre de substituants compris entre 0 et plusieurs, ces substituants étant choisis dansle groupe constitué par les radicaux alkyle inférieurs, hydroxy, alkoxy inférieurs, alkylène-dioxy inférieurs, amino et alkyl amino inférieurs, avec la condition supplémentaire que quand R8représente un atome d'hydrogène et que le cycle D n'est substitué qu'en position 10 par un alkoxy, le cycle A ne peut pas être substitué uniquement en positions 2 et 3 par des radicaux alkoxy ou alkylène dioxy. La présente invention vise également les sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables ayant la formule dans laquelle les substituants R5,R6,R8 et R13 ainsi que les cycles A et D ont les significations précédentes et X représente un anion d'un acide pharmaceutiquement acceptable ainsi que les 9-0-acylates de formule dans laquelle les cycles A et D et les symboles R5,R6,R8,R et X- ont les significations précédentes et RCO représente un groupe acyle Les composés selon la présente invention possèdent comme noyau de base, une structure du type dibenzo(a,g) quinolizinium dont les positions en 5 et 6 sont insaturées et dont l'atome d'azote dansle noyau est quarternarisé de manière à former soit une structure du type bétaine (formule I) avec le groupe hydroxy en position 9 soit un sel d?ammonium quaternaire (formule II) avec un anion tel que l'halogênure le sulfate , le phosphate, le nitrate, l'acétate , le propionate, le fumarate et analogues. Des exemples de ces substituants additionels sont les groupes alkyle inférieurs tels que le méthyle, l'éthyle ou le propyle ; les groupes hydroxyle, les groupes alkoxy inférieurs tels que le méthoxy, l'éthoxy ou le propoxy, les groupes alkylènedioxy inférieurs tels que le méthylènedioxy ou l'éthylènedioxy, les groupes aminés et les groupes alkyle aminés inférieurs tels que le méthylamino, l'éthyl- amino - ou le propylamino. Quand le substituant R8 représente un atome d'hydrogène, et que le cycle D est substitué seulement en position 10 par un groupe alkoxy, le cycle A ne peut pas être susbsitué en positions 2 et 3 par des groupes alkoxy ou alkylèndioxy. Les composés de formule I ou II peuvent être acylés pour former les composés de formule III par un groupe acyle dérivé des acides carboxyliques aliphatiques tels que l'acide acétique ,l'acide propionique, ou l'acide trichloroacétique, des acides carboxyliques araliphatiques tels que l'acide cinnamique ou l'acide diméthylcarbamique. La substance de base dans la structure des composés selon la présente invention est la 9-hydroxydibenzo(a -,g)quino- Iizinium bétaine. Entre le groupe 9-hydroxyle , les composés selon la présente invention peuvent porter un ou plusieurs substituants tels que ceux mentionnés ci-dessui, soit uniquement sur le cycle A ou D soit sur les deux. La présente invention vise également un procédé pour la synthèse des composés de formule II, procédé consistant à faire réagir l'isoquinoléine-1-carbaldéhyde ou un dérivé portant les substituants appropriésde cette dernière, avec un halogénure de 2-hydroxybenzyle, un halogènure de 2-benzyloxybenzyle ou un dérivé de cesderniers portant les substituants appropriés puis à provoquer la cyclisation de l'intermédiaire résultant. On peut utiliser des composés susceptibles de former l'soquinoléine-1-carbaldéhyde ou ses dérivés substitués appropriés tels que des oximes ou des acétals. On peut représenter la réaction ,par exemple, par le schéma suivant On réalise la première étape de la réaction de préférence en faisant réagir les isoquinoléine-l-carbaldéhydes, leurs oximes ou leurs acétals avec des quantités équimoléculaires ou lé gère- ment en excès des halogènures de benzyle, dans un solvant, de préférence dans un solvant polaire tel-que lléthanol,le méthanol, l'acétone, la méthyléthyl-étone, la cyclohexanone, le chloroXorme, le dichloroéthane, l'acétonenitrile, le propionitrile,le benzoni trile, le nitromethane, la nitrobenzène , la diméthylformamide, la tétraméthylènsulfone, le tétrahydrofurane et analogues, à une température allant de 0 à 1500C et de préférence de 20 à 600C. On provoque la cyclisation des halogènures de benzyl isoquinolinium résultants en les halogènures de dibenzo(a,g) quinolizinium correspondantsde formule II en chauffant les dits halogènures d'isoquinolinium en présence d'un acide fortement protonique tel que l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide chlorhydrique, l'acide fluorhydrique, l'acide bromhydrique ou l'acide perchlorique, de préférence l'acide perchlorique, acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique ou analogues à une température de 40 à 1200C et de préférence de 50 à 100 C. La normalité de l'acide est de préférence de 5N à 20N1 plus préferablement de 8N à 15N. On peut utiliser l'acide polyphosphorique dans l'étape de cyclisation. Les halogènures de 9-hydroxy dibenzo(a ,g) quinolizinium de formule II ainsi obtenus peuvent être convertis sicon le désire en d'autres anionures ou bétaines, par exemple, en les faissant passer à travers une colonne de résines d'échange d'ions conformément à la technique classique d'échange d'ions ou par traitement par un alkali. Les anionures de 9-acyloxydibenzo (a, g) quinolizinium de formule III peuvent de préférence être obtenus à partir des compesés de formule I ou II par acylation de ces derniers au moyen d'un dérivé réactif d'unacide approprié Des exemples de ces dérivés réactifs sont les halogènures d'acide telles que le chlorure le bromure ou l'anhydride d'acide. On peut réaliser la réaction dans un solvant inerte tel que le chloroforme,le dichlorométhane, l'acétonitrile, la diméthylformamide, la tétraméthylène sulfone ou analogues, de préférence en présence d'un accepteur d'acide tel que la soude, le carbonate de sodium, la pyridine, la triéthylamine ou analogues. Les composés selon présente invention inhibent façon efficace la croissance du sarcome transplanté ou de la souche de la leucémie sur des animaux standards de laboratoire, La souche de sarcome S180(du type ascitique) est transplantée dans le péritoine de groupes de souris comprenant chacun 6 animaux et le composés soumis à l'essai est administré par voie intrapéritonéale aux souris une fois par jour pendant 5 jours consécutifs. Après une semaine on recueille les ascites abdominales accumulées et on mesure le volume total de cellules accumulées(TPCV). On calcule le taux d'inhibition de la croissance du S180 par comparaison avec le TPCV entre les groupes traités et les témoins- non traités. D'une manière analogue, on observe l'accroissement de la durée de vie (ILS) chez les souris chez lesquelles a été transplantée la souche de leucémie L 1210. Les résultats obtenus sont réunis au tableau suivant Souche tumorale S180 L1210 Dose,mg/kg/jour (TPCV) (ILS) COMPOSE 8mg 70mg Bromure de 9-hydroxydibenzo(a,g)- 54% 60,9% quinolizinium Bromure de 9-hydroxy-10-méthoxy dibenzo(a,g)quinolizinium 100% 240,7% Bromure de 9-hydroxy-11-méthoxyibenzo (a, g) quinolizinium 36,2% 50,1% Bromure de 9-hydroxy-11-ethoxy- Sibenzo(a,g)quinolizinium 86,4% 127,2% Bromure de 3,9-dihydroxy-10éthoxydibenzo (a, g) quinolizinium 78,4% 89,1% 3romure de 9,10-dihydroxy-3-mAtho- Kydibenzo(a,g)quinolizinium 45,0% 32,6% romure de 9-hydroxy-2,10iméthoxydibenzo (a, g) quinolizinium 92,0% 160,7% Bromure de 9-acEtoxy-10-methoxy- ibenzo(a,g)quinolizinium 100% 210,0% bromure de 9-hydroxy-10-méthoxy8-méthyldibenzo (a, g) quinolizinium 100% > 300% Bromure de 9-hydroxy-10-méthoxy-13 méthyldibenzo(a,g)quinolizinium 100% 274% Bromure de 9-hydroxy-8, 13-diméthyl- 100% > 300% 10-méthoxy-dibenzo (a, g) quinolizi lninm Les exemples suivants illustreront encore l'invention~ et il est bien entendu que cette dernière n'est limitée à aucun de ces exemples qui n'ont qu'un caractère illustratif et non limitatif. EXEMPLE 1 Bromure de 9-hydroxydibenzo (a,g) quinolizinium On ajoute 600 mg de bromure de 2-hydroxybenzyle à une solution de 500 mg d'isoquinoléine- l-carbaldoxime et on agite le mélange à 50-600C pendant 1heure et à température ambiante jusqu'au lendemain successivement. Après élimination de petites quantités de diméthylformamide (DMF) par évaporation, on ajoute au mélange réactionnel 30 ml d'acétate d'éthyle et on sépare par filtration des cristaux résultants d'un sel d'ammonium quaternaire. On chauffe les cristaux dans 12 ml d'acide bromhydrique à 48%, à 700C pendant 2 heures, en agitant. On séparepar filtration les cristaux rouges résultants. On les recristallise dans un mélange éthanol-éther. Rendement : 550mg-.P.F. 212-215 C (avec décomposition). On ajoute 2g du bromure ainsi obtenu à IOml d'une solution aqueuse à 5% de potasse. On agite ensuitelemélange pendant 20 mn à température ambiante à la suite de quoi on obtient des cristaux noirs de 9-hydroxydibenzofa,g) quinolizinium-bétaine. P.F.:248-2530C(avec décomposition). On dissout la bétaine dans l'éthanol et on y fait barboter de l'acide chlorhydrique gazeu x dans la solution à la suite de quoi on obtient des cristaux orangesjaunâtres de chlorure de 9-hydroxydibenzo (a, g) quinolizinium. P.F.=220-2230C(avec décomposition). D'une manière analogue, on obtient les sels suivants : NItrate = P.F.231-2330C(avec décomposition) Sulfate = P.F.221-2230C(avec décomposition) Phosphate = P.F.210-213 C (avec décompmsition) EXEMPLE 2 Chlorure dé 9-acétoxydi-benzo (a,g) quinolizinium On dissout 2g de 9-hydroxydibenzo(a,g)quinolizinium dans 150ml de chloroforme à chaud. A la solution on ajoute 1,5 équivalents de chlorure d'acétyle dans 60ml de chloroforme. On soumet le mélange au reflux pendant 3 heures et on le refroidit. On séparepar filtration les cristaux résultants et on les recristallise dans un mélange éthanol /éther. Rendement :1,8g. P.F.=202-2050C (avec décomposition) EXEMPLE 3 Brtomure de 9-hydroxy-10-méthoxydibenzo (a, g) quinolizinium A une solution de 500mg d'isoquinoléine-l-carbaldoxime dans 10ml de DMF on ajoute 1,5g de bromure de 2-hydroxy-3-méthoxybenzyle. On agite lemélange au bain-marie à une température de 60-700C pendant 1 heure puis à température ambiante jusqu'au lendemain. On ajoute 50 ml d'éther au mélange réactionnel. On séparepar filtration les cristaux résultants et on les lave successivement à l'tther et à l'acétate d'éthyle. On chauffe les cristaux dans 10ml d'acide bromhydrique à 650C pendant 45 mn en agitant. On sépare par filtration les cristaux rouges oranges résultants, on les recristallise dans un mélange d'éthanol-acétate d'éthyle Rendement : 600 mgP.F.273-27 C (avec décomposition). On peut utiliser le bromure de 2-benzyloxy-3-methoxybenzyle à la place du bromure de 2-hydroxy-3-méthoxybenzyle dans le processus ci-dessus avec des résultats pratiquement équivalents. On dissout 300g de bromure de 9-hydroxy-10-methoxydibenzo(a,g3 quinolizinium dans 5ml d'une solution aqueuse à 5% de soude en agitant pour obtenir des cristaux vert foncé de 9-hydroxy-10 méthoxydibenzo(a,g)quinolizinium bétaine se décomposant à- 250-2530C (dans le chloroforme). On traite la bétaine par HC1 méthanolique pçur obtenir le chlorure correspondant se décomposant à 278-2790C(dans un mélange méthanol- éther) D'une manière semblable les sels suivants sont obtenus Nitrate P.F.245-2480C(avec décomposition) Sulfate P.F.237-2400C(avec décomposition) PhosphateP.F. 260-2630C(avec décomposition) EXEMPLE 4 Chlorure de 9-acétoxy-10-méthoxydibenzo (a, g) quinolizinium , On dissout îg de 9-hydroxy-10-méthoxydibenzo (a, g) quinolizinium bétaine dans 40ml de chloroforme. A la solution en ajoute goutte à goutte 1,5 équivalents de chlorure d'acétyle dans 10ml de chloroforme sous reflux modéré On soumet le mélange au reflux-pendant encore 2 heures.On évapore 15 mélange réactionnel jusqu'à siccité . On lave le résidu à l'eau puis on le recristallise dans un mélange d'ethanol/ether. Rendement :1,01 g P.F. 198-201 C (avec décomposition) D'une manière semblable, on obtient les composés suivants Ester trichloroacétique : P.F. 131-135 C (avec décomposition) Ester propionique: P.F.213-216 C (avec décomposition) EXEMPLE 5 Bromure de 2,10-diméthoxy-9-hydroxydibenzo (a, g) quinolizinium A une solution de 500mg de 7-méthoyisoquinoléine-1-carbaldoxime dans 10ml de DMF on ajoute 700mg de Bromure de 2-hydroxy-3méthoxybenzyle. On agite le mélange dans un bain marie à une temperattre de 50-600C pendant 1 heure puis à température ambiante jusqu'au lendemain. On ajoute 30ml d'éther au mélange réactionneL. On sépare par filtration les cristaux blancs résultants, on les lave et on les chauffe dans 8M1 d'acide bromhydrique à 48% à 65-85 C pendant une heure en agitant On sépare par filtration les cristaux rouges oranges résultants et on les recristallise dans un mélange éthanol/acétate d'éthyle. Rendement: 530 mg P.F.195-199 C (avec décomposition). On utilise le bromure de 2-benzyloxy-3-méthoxybenzyle à la place du bromure de 2-hydroxy-3-méthoxybenzyle avec des résultats pratiquement équivalents. On dissolut 300g de bromure de 2,10-diméthoxy-9-hydroxydibenzo (a, g) quinolizinium dans 5ml d'une solutipn aqueuse à 5% de soude en agitant pour obtenir des cristaux bruns fonces de 9-hydroxy2,10-diméthoxydibenzo (a, g) quinolizinium bétaine se décomposant à 255-258 C(chloroforme). On traite la bétaine par HCl méthanolique ce qui donne le chlorure correspondant se décomposant à 200-2030C(dans un mélange éthanoléther). De manière semblable, on obtient les sels suivants Nitrate P.F.238-24O0C(avec décomposition) Sulfate P.F. 245-247 C(avec décomposition) Phosphate P.F 218-2200C(avéc décomposition). On dissout 2g de 2,10-diméthoxy-9-hydroxydibenzo-(a, g) quinolizi- nium bétaine dans 80 ml de chloroforme. A la solution on ajoute goutte à goutte 1,3 équivalents de chlorure d'acétyle dans îml de chloroforme et on soumet le mélange au reflux pendant 3 heures. Après refroidissement, on sépare par filtration les cristaux résultants et on les recristallise dans un mélange Méthanol - acétate d'éthyle à la suite de quoi on obtient des cristaux oranges de chlorure de 9-acétoxy-2,10-diméthoxydibenzo(a,g) quinolizinium Rendement : 1,7g On prépare de la manière ci dessus les esters suivants Ester proptonique : P.F. 205-208 (avec décomposition) Ester trichloroacétique P.F. 200-2030C (avec décomposition). Dans les exemples suivants on répète le processus de l'exemple 5 à l'exception que l'on utilise comme matériau de départ l'isoquinoléine-1-carbaldoxime portant les substituants appropriés et les halogènures de 2-hydroxy(ou benzyloxy)benzyle portant les substituants appropriés. EXEMPLE 6 Bromure de 2-éthOxy-9-hydroxy-10-méthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 190-1930C(avec décomposition) Bétaine P.F. 240-2450C (avec décomposition) Nitrate P.F. 210-2130C(avec décomposition) Sulfate P.F. 222-2250C(avec décomposition) Phosphate P.F. 215-2180C(avec décomposition) Chlorure de l'ester acétique P.F. 240-242 C(avec décomposition) Chlorure de l'ester propionique P.F. 231-2330C(avec décomposition) CHlorure de l'ester trichloroacétique P.F. 227-2300C(avec décomposition) EXEMPLE 7 Bromure de 2,9-dihydroxy-10-méthoxydibenzo (a, g) quinolizinium P.F. 210-2150C(avec dcomposition) EXEMPLE 8 Bromure de 3,10-diméthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F.230-2330C (avec décomposition) EXEMPLE 9 Bromure de 3-éthoxy-9-hydroxy-1O-méthoxydibenzo (a,q) quinolizinium P.F. 240-243 C Bétaine P.F. 275-280QC (avec écomposition) Chlorure P.F. 215-219 C (avec décomposition) Nitrate P.F. 230-2330C(avec décomposition) Sulfate P.F. 215-217 C (avec décomposition) Phosphate P.F. 209-211 C (avec décomposition) Chlorure de l'ester acétique P.F. 250-253 Ctavec décomposition) Chlorure de l'ester trichloroacétique P.F. 241-243 C (avec décomposition) EXEMPLE 10 Bromure de 3,9-dihydroxy-10-méthoxydibenzo (a, g) quinolizinium P.F. 260-2630C(avec décomposition) EXEMPLE 11 Bromure de 4,10-diméthoxy-9-hydroxydibenzo(a,g)quinolizinìum P.F. 236-239 C (avec décomposition) Bétaine P.F. 280-2850C(avec décomposition) Chlorure P.F. 252-2550C(avec décomposition) Nitrate P.?. 240-2440C(avec dèsomposition) Sulfate P .F. 218-2200C(avec décomposition) Phosphate P.F. 230-233 C (avec décomposition) Chlorure d'ester acétique P.F. 200-2030C (avec décomposition) Chlorure d'ester trichloroacétique P.F. 205-2090C EXEMPLE 12 Bromure de 10-éthoxy-9-hydroxydibenzo (a, g) quinolizinium P.F.202- 240 C (avec décomposition) Bétaine P.F. 245-250 C (avec décomposition) Chlorure P.F. 221-2240C(avec décomposition) Nitrate P.F. 230-232 C (avec décomposition) Sulfate PIF. 220-2220C(avec décomposition) Phosphate P.F. 215-2170C(avec décomposition) Chlorure d'ester acétique P.F. 218-220 C (avec décomposition) Chlorure de l'ester trichloroacétique P.F. 224-2270C(avec décomposition). EXEMPLE 13 Bromure de 10-ethoxy-9-hydroxy-2-methoxydibenzota,g}quinolizinium On répète des processus de l'exemple 5 sauf que l'on utilise comme matériau de départ la 7-méthoxy-isoquinoléine-1-carbaldéhyde et le bromure de 3-éthoxy-2-hydroxybenzyleou le bromure de 3-éthoxy 2-benzyloxybenzyl. P.F. 207-210 C (avec décomposition) Bétaine P.F. 260-2650C(avec décomposition) Chlorure P.F. 220-2240C(avec décomposition) NItrate P.F. 230-2330C(avec décomposition) Sulfate P.F. 239-2420C(avec décomposition) Phosphate P.F. 215-2180C(avec décomposition) Chlorure d'ester acétique P.F. 215-2180C(avec décomposition) CHlorure d'ester trichloroacétique P.F. 230-2330C(avec décomposition) EXEMPLE 14 On répète l'exemple 13 sauf que l'on utilise comme matériau de départ la 7-éthoxy-isoquinoléine-1-carbaldéhyde et le bromure de 3-éthoxy-2-hydroxybenzyle et on obtient les composés suivants Bromure de 2, 10-diéthoxy-9-hydroxydibenzo(a, g) quinolizinium P.F. 232-2350C(avec décomposition) Bétaine P.F. 280-287 C(avec décomposition) Chlorhydrate P-F. 241-2430C(avec décomposition) Nitrate P.F. 227-2300C(avec décomposition) Sulfate P.F. 245-2470C(avec décomposition) Phosphate P.F. 237-240 C(avec décomposition) Chlorure d'ester acétique P.F. 209-212 C (avec décomposition) Chlorure d'ester trichloroacétique P.F. 215-2120C(avec décompesition. Dans les exemples suivants on répète l'exemple 5 sauf que l'on utilise comme matériau de départ l'isoquinoléine-1-carbaldoxime portant las substituants appropriéset un halogènure de 2-hydroxy (ou benzyloxy) benzyle portant les substituants appropriés. EXEMPLE 15 Bromure de 2,9-dihydroxy-10-éthoxydibenzo (a, g) quinolizinium P.F. 201-204 C (avec décomposition) Bétaine P.F. 240-2440C(avec décomposition) Chlorhydrate P.F. 212-215 C (avec décomposition) NItrate P.F. 220-222 C(avec décomposition) Sulfate P.F. 226-2300C(avec decompesition3 Phosphate P.F. 218-220 C(avec décomposition) Chlorure d'ester 9-acétique P.F. 206-2090C(avec décomposition) EXEMPLE 16 Bromure de 10-#ethoxy-9-hydroxy-3-méthoxydibenzo (a, g) quinolizinium PF210-212 C (avec décomposition) EXEMPLE 17 Bromure de 3,10-diéthoxy-9-hydroxydibenzo(1,g)quinolizinium P.F. 222-2250C(avec décomposition) EXEMPLE 18 Bromure de 3,9-dihydroxy-10-ethoxydibenzoea,g)quinolizinium P.F. 200-203 C (avec décomposition) EXEMPLE 19 Bromure de 9,10-dihydrocxydibenzo(1,g)quinolizinium P.F. 196-290 C (avec décomposition) Bétaine P.F. 260-2650C(avec décomposition) Chlorhydrate P.F. 215-217 C(avec décomposition) Nitrate P.F. 203-2050C(avec décomposition) Sulfate P.F. 220-2220C(avec décomposition) Phosphate P.F. 212-2140C(avec décomposition) Chlorure d'ester 9-acétique P.F. 190-1930C (avec décomposition) EXEMPLE 20 Bromure de 9,10-dihydroxy-1-méthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 232-235 C(avec décomposition) EXEMPLE 21 Bromure de 9,10-dihydroxy-2-methoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 215-217 C (avec décomposition) Bétaine P.F. 271-2770C(avec décompostion) Chlorure P.F. 221-2240C(avec décomposition) Nitrate P.F . 209-2120C(avec décomposition) Sulfate P.F. 223-225 C (avec décomposition) Phosphate P.F. 218-220 C (avec décompositiqn) Chlorure d'ester 9-acétique P.F. 201-203 C (avec décomposition) EXEMPLE 22 Bromure de 9,10-dihydroxy-3-methoxydibenzofa,g)quinolizinium P.F. 216-219 C(avec décomposition) EXEMPLE 23 Bromure de 9-hydroxy-2-méthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 226-2290C(avec décomposition) Bétaine P.F. 272-2760C(avec décomposition) CHlorure P.F. 237-2400C(avec décomposition) Nitrate P.F. 233-2360C(avec décomposition) Phosphate P.F. 227-238 C (avec décomposition) Chlorure d'ester 9-acetique P.F. 214-2170C(avec décomposition) Sulfate P.F. 216-219(avec décomposition) EXEMPLE 24 Bromure de 2,9-dihydrodibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 185-1880C (avec décomposition) Bétaine P.F. 245-2500C(avec décomposition) Chlorure P.?. 210-2120C(avec décomposition) NItrate P.F. 214-2170C(avec décomposition) Sulfate P.F. 209-212 C (avec décomposition) PHosphate P.F. 200-2020C(avec décomposition) EXEMPLE 25 Bromure de 9-hydroxy-3-méthoxydibenzo (a,g) quinolizinium P.F. 191-1940C(avec décomposition) EXEMPLE 26 Bromure de 3,9-dihydroxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 215-2170C (avec décomposition) EXEMPLE 27 Bromure de 9-hydroxy-4-méthoxydibenzo (a, g) quinolizinium P.F. 193-1960C (avec décomposation) Bétaine P.F. 257-2620C(avec décomposition) Chlorure P.F. 203-2060C(avec décomposition) NItrate P.F. 211-2130C(avec décomposition) Sulfate P.F. 230-2320C (avec décomposition) Phosphate P.F. 209-2110C(avec décomposition) Chlorure d'ester acétique P.F. 220-2230C(avec décomposition) EXEMPLE 28 Bromure de 2,11-diméthoxy-9-hydroxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 235-2370C(avec décomposition) EXEMPLE 29 Bromure de 3,11-diméthoxy-9-hydroxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 213-2150C(avec décomposition) EXEMPLE 30 Bromure de 9-hydroxy-11-méthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 200-2030C(avec décomposition) EXEMPLE 31 Bromure de 9,11-dihydroxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 194-1980C (avec décomposition) EXEMPLE 32 Bromure de 9,11-dihydroxy-2-méthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 228-2300C(avec décomposition) EXEMPLE 33 Bromure de 9,11-dihydroxy-3-méthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 231-2340C(avec décomposition) EXEMPLE 34 Bromure de 9-hydroxy-12-méthyldibenzo(a,g)quinolizinium P.P. 225-2270C(avec décomposition) Bétaine P.F. 268-275 C (avec décomposition) Chlorure P.F. 230-2330C(avec décomposition) Nitrate P.F. 239-2420C(avec décomposition) Sulfate P.F. 235-2370C(avec décomposition) Phosphate P.F. 212-2150C(avec décomposition) EXEMPLE 35 Bromure de 9-hydroxy-2-méthoxy-12-méthyldibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 217-2200C(avec décomposition) Bétaine P.F. 254-260 C (avec décomposition) Chlorure P.F. 221-2230C(avec décomposition) Nitrate P.F. 210-2130C(avec "décomposition) Sulfate P.F. 234-2360C(avec décomposition) Phosphate P.F. 225-2270C (avec décomposition) Chlorure d'ester acétique P.F. 204-206 C (avec décomposition) EXEMPLE 36 Bromure de 9-hydroxy-3-methoxy-12-methyldibenzofa,g)quinolizinium P.F. 240-2420C(aavec décomposition) EXEMPLE 37 Bromure de 9,12-dihydroxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 237-240 C (avec décomposition) Bétaine P.F. 280-2850C(avec décomposition) Chlorure P.F. 247-2500C (avec décomposition) NItrate P.F. 231-2330C(avecdécompositionf Sulfate P.F. 252-2550C(avec décomposition) Phosphate P.F. 240-242 C (avec décomposition) Chlorure d'ester 9-acétique P.F. 218-220 C (avec décomposition) EXEMPLE 38 Bromure de 9,12-dihydroxy-2-methoxydibenzola,g)quinolizinium P.F. 216-218 C (avec décomposition) Bétaine P.F. 266-2700C(avec décomposition) Chlorure P.F. 220-2230C(avec décomposition) Nitrate P.F. 226-2280C(avec décomposition) Sulfate P.F. 234-237 C (avec décomposition) Phosphate P.F. 220-222 C (avec décomposition) Chlorure d'ester 9-acétique P.F. 207-2100C(avec décomposition) EXEMPLE 39 Bromure de 9,12-dihydroxy-3-méthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 219-2210C(avec décomposition) EXEMPLE 40 Bromure de 2 ,9-dihydroxy-3, l0-diméthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 198-203 C (avec décomposition) EXEMPLE 41 En suivant le processus de l'exemple 1, en remplaçant lesmatières de départ par l'isoguinoléine-1-carbaldéhyde et des halo gènures de 2-hydroxybenzyle portant les substituants appropriés on prépare les composés suivants Bromure de 10-méthoxy-2,3,9-trihydroxydibenzo(a,g)quinolizinium p.F.203-208 C(avec décomposition Bromure de 2,9-dihydroxy-10-éthoxy-3-méthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 205-210 C (avec décomposition);chlorure P.F. 200-2050C (avec décomposition) Bromure de 10-éthoxy-2,3,9-trihydroxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 200-208 C (avec décomposition Bromure de 3,9-dihyd;;-oxy-10-ethoxy-2-methoxydibenzo(a,g)quinolizi- nium P.F. 198-203 C (avec décomposition) Chlorure de 9,11-dihydroxy-2,3-methylenedioxydibenzo(atg)quinoli- zinium P.F. 215-2220C(avec décomposition); phosphate P.F. 207-2100C (avec décomposition) Chlorure de 9-hydroxy-12-méthyl-2, 3-méthylènedioxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 243-2500C(avec décomposition); bromure P.F. 2712750C(avec décomposition) Chlorure de 9-hydroxy-2,3,11-triméthoxybenzyldibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 208-2140C(avec décomposition). Chlorure de 2,3,11,12-bis(méthylènedioxy)9-hydroxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 218-2210C(avec décomposition); sulfate P.F. 205-208 C (avec décomposition); sulfate P.F. 205-208 C (avec décomposition) Bromure de 9-hydroxy-12-propyl-1,2,3-triméthoxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 253-257 C(avec décomposition) Bromure de 3,9-dihydroxy-2,11,12-triméthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 260-2640C(avec décomposition) Bromure de 9-hydroxy-12-méthylamino-2, 3-méthylenedioxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 199-2030C(avec décomposition) Chlorure de 9-hydroxy-12-méthoxy-11-méthyl-2 , 3-methylenedioxy- dibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 231-233 C (avec décomposition) Chlorure de 9,11,12-trihydroxy-2,3-méthylènedioxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 213-2160C(avec décomposition) Chlorure de ll-amino-9-hydroxy-2, 3-méthylènedioxydibénzo(a,g) quinolizinium P.F. 247-2500C Bromure de 9-hydroxy-2, 3-méthylènedioxy-1,11,12-triméthoxydibenzo (a,g)quinolizinium P.F. 118-191 C (avec décomposition) Bromure de 9-hydroxy-2, 3,4,11,12-pentamethoxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 206-2080C(avec décomposition) Acétate de 2, 3-diméthoxy-11, 12-diméthyl-9-hydrodibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 161-1690C(avec décomposition) Bromure de 11,12-diméthyl-9-hydroxy-1,2,3-triméthoxydibenzo (a,g)quinolizinium P.F. 222-226 C (avec décomposition) Bromure de 3,12-diméthoxy-9-hydroxy-2- méthyldibenzota,g) quinolizinium P.?. 215-2l70C(avec décomposition) Bromure de 2,9-dihydroxy-3,11,12-triméthoxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 233-2340C(avec décomposition) Bromure de 2,9-dihydroxy-3,11-diméthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.?. 240-2450C(avec décomposition). Bromure de 3,9-dihydroxy-2,12-diméthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 205-209(avec décomposition) Bromure de 3,9-dihydroxy-2, 11, 12-triméthoxydibenzo(a,g)quinoli- zinium P.F. 241-243 C (avec décomposition) Bromure de 9-hydroxy-10-méthoxy-11-méthyl-2, 3- méthylènedibenzo dibenzo(a,g)quinolizinium , P.F. 220-2250C ; chlorure P?.234- 2400C(avec- décomposition) ; phosphate P.F. 211-2150C(avec décomposition) sulfate P.F. 24l-2470C(avec décomposition); nitrate P.F. 222-2270C(avec decomposition). Bromure de 9-hydroxy-l0-méthoxy-12-méthyl-2, 3-methyldnedioxydi- benzo(a,g) quinolizinium , P.F. 225-2310C(avec décomposition); chlorure P.F. 239-2450C(avec décomposition); phosphate P.F. 213-2180C(avec décomposition) ;sulfate P.F. 238-2430C(avec décomposition) ;nitrate P.F. 227-2320C(avec décomposition) Bromure de 9-hydroxy-10-méthoxy-12-méthyl-1,2-méthylènedioxydibenzo(a,g) quinolizinium , P.F. 219-2250C(avec décomposition) Bromure de 9-hydroxy-11-méthyl-2, 3,10-triméthoxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 215-220 C (avec décomposition) Bromure de 9-hydroxy-12-méthyl-2, 3, l0-triméthoxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 214-2200C(avec décomposition) Bromure de 1, 11-diméthyl-9-hydroxy-2, 3-méthylènedipxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 225-2310C(avec décomposition) Bromure de 9,12-dihydroxy-l0méthoxy-2, 3-méthylénedioxydibenzo (a,g)quinolizinium P.F. 209-2150C(avec décomposition) Bromure de 10,11 -dliméthoxy-9-hydroxy-2, 3-méthylènedioxydibenzo (a,g)quinolisinium P.F. 252-2550C(avec décomposition). sulfate P.F. 237-2410C(avec décomposition) Bromure de 9, 10-dihydroxy-2, 3-diméthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 221-2300C (avec décomposition). Bromure de 9,10-dihydroxy-2,3-méthylènedioxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 245-2470C(avec décomposition). Bromure de 9-hydroxy-2, 3-méthylènedioxy-10,11,12-triméthoxydibenzo (a,g)quinolizinium P.F. 261 2630C(avec décomposition) Bromure de 2,3-dimethoxy-9-hydroxy-12-méthylsminodíbenzo(a,g) quinolizinium P.F. 207-2100C(avec décomposition) Chlorure de 9-hydroxy-2, 3,4,10-diméthoxy-9-hydroxydibenzo(a,g)quinoli- zinium P.F. 161-164 (avec décomposition) Chlorure de 12-amino-2, 3-diméthoxy-9-hydroxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 271-2740C(avec décomposition). Bromure de 3,9-dihydroxy-2,}0-diméthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 207-2100C(avec décomposition) Bromure de 3,9-dihydroxy-2,10,11-triméthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 184-1910C(avec décomposition) Bromure de 2,9-dihydroxy-3, 10-diméthoxy-6-méthyldibenzo(a,g) quinolizinidum P.F. 212-215 C(avec décomposition) Bromure de 2,9-dihydroxy-3, 10 11-triméthoxydibenzo(a,g)quinolizi- nium P.F. 242-2480C Bromure de 9-hydroxy-10méthoxy-5-méthyl-1, 2-méthylènedioxydibenzo (a,g)quinolizinium P.F. 228-233 C (avec décomposition) Bromure de 9-hydroxy-10-méthoxy-2, 3-méthylènedioxy-5, 6 ,11triméthyldibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 241 2450C(ave décomposition) Bromure de 9-hydroxy-10-méthoxy-1, 2-méthylènedioxydibenzo-(a,g) quinolizinium P.F. 239-2460C (avec décomposition) ; chlorure P.F. 247-251 C(avec décomposition); phosphate P.F. 227-2310C (avec décomposition);nitrate P.F. 236-2390C(avec décomposition); sulfate P.F. 249-2560C (avec décomposition) Bromure de 9-hydroxy-1,2,10-triméthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 245-2480C(avec décomposition). Bromure de 3,9-dihydroxy-2, l0-diméthoxy-l-méthyIdibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 251-254 C(avec décomposation) Bromure de 1,2-diméthyl-9-hydroxy-10-méthoxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 256-2590C (avec decomposition) Bromure de 9-hydroxy-10-méthoxy-1,2,3-triméthyldibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 260-261 (avec décomposition) Bromure de 1,10-diméthoxy-9-hydroxy-2, 3-méthylènedioxydibenzo (a,g)quinolizinium P.F. 249-2550C(avec décomposition) Bromure de 3,9-dihydroxy-10méthoxy-1, 2-méthylènedioxydibenzo (a,g)quinolizinium P.F. 243-2450C(avec décomposition) Bromure de 2, 3-éthylènediox 9-hydroxy-10-méthoxy-1-méthyldibenzo (a,g) quinolizinium P.F. 256-2630C(avec décomposition) Bromure de 9-hydroxy-10-méthoxy-4-méthyl-2, 3-méthylènedioxydibenzo (a,g)quinolizinium P.F. 246-2500C (avec décomposition) Bromure de 9-hydroxy-2, 3,4,10-tétraméthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 241-247 C (avec décomposition). Bromure de 9-hydroxy-10-méthoxy-3, 4-méthylènedioxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 239-2410C(avec décomposition); chlorure P.F. 246-2490C(avec décomposition); phosphate P.F. 226229 C (avec décomposition); nitrate P.F. 239-2410C(avec décomposition); sulfate P.F. 248-2510C(avec décomposition) Bromure de 3,4-diméthyl-9-hydroxy-10-méthoxydibenzo(a,g)quinolizinium Bromure de 9-hydroxy-10-méthoxy-2, 3/4-triméthyldibenzoça,g) quinolizinium P.F. 25l-2570C (avec décomposition) Bromure de 2,3-éhylènedioxy-9-hydroxy-10-méthoxy-4-méthyldibenzo (a,g)quinolizinium P.F. 250-254 C (avec décomposition) Bromure de 2,10-diméthoxy-9-hydroxy-3,4-méthyle nedioxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 241-2440C(avec décomposition) Bromure de 1,9-dihydroxy-l0-métkoxy-3, 4-méthylènedioxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 243-2480C(avec décomposition) Bromure de 9-hydroxy-1,3,4-tétraméthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 228-2310C(avec décomposition) Bromure de 1, 9-dihydroxy-3, 4, I0-triméthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 208-2120C(avec décomposition) Bromure de 9-hydroxy-10-méthoxy-1,3,4-triéthoxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 200-2040C(avec décompositionY. Bromure de 4,10-diméthoxy-1, 3 , 9-trihydroxydibenzo (a,g)quinolizinium P.F. 195-200 C(avec décomposition): chlorure P.F. 193-195 C (avec décomposition) , sulfate P.F. 235-2400C (avec décomposition); phosphate P.F. 203-2090C(avec décomposition) Bromure de 4,10-diméthoxy-9-hydroxy-1,2-méthylènedioxydibenzo (a,g)quinolizinium P.F. 241-245 C(avec décomposition) Bromure de 9-hydroxy-1,2t4&num;10-tetramethoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 232-236 C (avec décomposition) Bromure de 1,9-dihydroxy-2, 3, l0-triméthoxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 191-19-40C(avec décomposition) Bromure de 10-méthoxy-1,2,4,9-tétrahydroxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 209-213 C(avec décomposition). Bromure de 1, 10-dimethoxy-2, 3, 9-trihydroxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 222-2240C(avec décomposition) Bromure de 4, 10-dimétho'xy-1, 2, 9-trihydroxydibenzo(a,g) quinolizinium , P.F. 206-2090C(avec décomposition); chlorure P.F. 200-2040C (avec décomposition); sulfate :P.F. 246-2500C(avec décomposition); phosphate P.F. 212- 2150C(avec décomposition) Bromure de 9-hydroxy-2, 3-méthylènedioxy-1, 4, 10-triméthoxydibenzo (a,g)quinolizinium P.F. 269-274 C (avec décomposition), chlorure P.F. 247-250 C (avec decomposition) ;;sulfate P.F. 231-2330C (avec décomposition Bromure de 9-hydroxy-1, 2,3,4,10-pentaméthoxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 241-244 C (avec décomposition) Bromure de 10-méthoxy-1,2,3,4,9-pentahydroxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 279-2810C Bromure de 9-hydroxy-3, 4, 10-trimethoxy- 1, 2-methylènedioxy- dibenzo(a,g)quiholizinium P.F. 244-2460C(avec décomposition) Bromure de 9-hydroxy-1-méthylamino-2,3,4,10-tétraméthoxydibenzo (a,g)quinolizinium P.F. 261-263 C (avec décomposition) Bromure de 9-hydroxy-10-methoxy 1,2,3,4-tétraéthoxydibenzo (a,g)quinolizinium P.F. 224-2270C-(avec décomposition) Bromure de 9-hydroxy-10-méthoxy-1,2,34-tétraporpoxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 275-279 C (avec décomposition)h. Bromure de 9-hydroxy-3 , 4-méthylènedioxy-1,2, 10-triméthoxydibenzo(a,g)quinolizinium P.F. 288-2910C(avec décomposition Bromure de 2,3-éthylènedioxy-9-hydroxy-1, 4, 10-triméthoxydibenzo (a,g)quinolizinium P.F. 257-2600C(avec décomposition) Chlorurede 9-acétoxy-10, 11-diméthoxy-2, 3-méthylènedioxydibenzo (a,g)quinolizinium P.F. 149-1520C(avec décomposition). Chlorure de 9-acetoxy-2, 3, 10, 11-tétraméthoxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 174-1760C(avec décomposition) Chlorure de 9-acetoxy-1, 2,3,10-tétraméthoxydibenzo(a,g) quinolizinium P.F. 198-2020C(avec décomposition) Bromure de 9-propionyloxy-10-méthoxydibenzo(a,g)quinolizinium Bromure de 9-carbamoyloxy-10-méthoxydibenzo(a,g)quinolizinium Bromure de 9-cinnamoyloxy-10-méthoxydibenzo(a,g)quinolizinium Bromure de 9-trichloracétoxy-10-méthoxydibenzo(a,g)quinolizinium Bromure de 9-décanoyloxy-10-méthoxydibenzo(a,g)quinolizinium Bromure de 9-nicotionyloxy-10-méthoxydibenzo(a,g)quinolizinium EXEMPLE 42 Bromure de 9-hydroxy-8-méthyl-2 ,3,10-trimethoxydibenzoXa,g) quinolizinium On répète le processus de l'exemple 1 sauf que l'on utilise comme matériau de départ la 6,7-diméthoxy-isoquinoléine-1- carbaldoxime et le 1-(2-hydroxy-3-méthoxyphényl)-1-bromoéthane, On obtient des cristaux rougds se décomposant à 237-2430C (méthanol) D'une manière semblable, on 'prépare le composé suivait Bromure de 9-hydroxy-8-méthyl-2, 3-méthylènedioxydibenzo (a, g) quinolizinium EXEMPLE 43 Bromure de 3, 9-dihydroxy-2, 10-diméthoxy-13-méthyldibenzo(a,g) quinolizinium On répète le processus de l'exemple 1 sauf que l'nn utilise comme matière de départ, la l-(l-hydroxy-iminoéthyl)-6- hydroxy-7-méthoxyisoquinoléine et le bromure de 2-hydroxy-3méthoxybenzyle . P.F. 211-2170C(avec décomposition). D'une manière semblable, on prépare les composés suivants Bromure de 8, 13-diméthyl-9-hydroxy-2, 3, 10-triméthoxydibenzo (a,g)quinolizinium Bromure de 8, 13-diméthyl-9-hydroxy-l0-méthoxy-2, 3-méthylènediox- dibenzo(a,g)quinolizinium Bromure de 9-hydroxy -5,8 , 13-trimethyl-2, 3-méthylènedioxydibenzo(a,g)quinolizinium Bromure de 9-hydroxy-8 , 13-dimethyl-2, 3-méthylènedioxydibenzo (a,g)quinolizinium Bromure de 2,9-dihydroxy-3, 10-diméthoxy-8, 13-diméthyldibenzo (a,g)quinolisinium. Bromure de 9-hydroxy-10-éthoxy-13-méthyldibenzo(a,g)quinolizinium Phosphate de 9-acétoxy-10-éthoxy-13-méthyldibenzo(a,g)quinolizinium Bromure de 9-hydroxy-8-méthyl-1O-méthoxydibenzo (a,g) quinolizinium Phosphate de 9-hydroxy-8-méthyl-lO-méthoxy-2, 3-méthylènedioxy- dibenzo(a,g)quinolizinium Chlorure de 9-acétoxy-8-méthyl-lO-méthoxy-2, 3-méthylènedioxydi benzo(a,g)quinolizinium Phosphate de 2,9-dihydroxy-3, 10-diméthoxy-8-méthyldibenzo (a,g) quinolizinium Chlorure de 9-hydroxy-8-méthyldibenzo(a,g)quinolizinium Phosphate de 3,9-dihydroxy-10-méthoxy-8-méthyldibenzo(a,g) quinolizinium Phosphate de 9-acétoxy-lVméthoxy-8-méthyldibenzo(a,g)quinolizi- nium Phosphate de 8,13-diméthyl-9-hydroxy-10méthoxydibenzo(a,g) quinolizinium D' autres variantes des exemples précédédents apparaitront sans difficulté à tout technicien et rentreront bien entendu dans le cadre de la présente invention. REVENDICATIONS 1. Autitre de produits industriels nouveaus, les dérivés du type dibenzo(a,g)quinolizinium caractérisés par le fait qu'ils sont choisis entre les dérivés de bétaine, répondant à la formule générale les anionures des dérivés précédents, répondant à la formule générale :: et les 0-acylatesde ces dérivés répondant à la formule formules dans lesquelles les substituants R5,R6,X8 et R13 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur les positions 1 à 4 et 10 à 12 sur le cycle A et le cycle D respectivement étant chacune substitupar 0 ou plusieurs eubstituants choisis dans le groupe constitué par les radicaux alkyles inférieurs, l'hydroxy, les radicaux alkoxy inférieurs, les radicaux alkylène dioxy inférieurs, les radicaux amino et les radicaux alkylaminotnférieurs, avec la condition que quand R8est un atome d'hydrogène et que le cycle D n'est substitué qu'en position 10 par un groupe alkoxy, le cycle A ne peut pas être substitué uniquement en position 2 et 3 par un groupe alkoxy ou alkylènedioxy et X représente l'anion pharmaceutiquement acceptable et RCO représente un groupe acyle. 2.Composé selon la revendicaton 1, caractérisé en ce qu'il consiste en un anionure de 9-hydroxydibenzo(a,g)quinolizinium 3.COmposé selon la revendications 1,caractérisé en ce qutil consiste en un anionure de 9-hydroxy-10-méthoxydibenzo(a,g) quinoliz inium 4.Composé selon la revendications 1, caractérisé en ce qu'il consiste en un anionure de 9-hydroxy-11-méthoxydibenzo(a,g) quinolizinium. 5.Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en un anionure de 9-hydroxy-10-éthoxydibenzo(a,g) quinolizinium 6. Composé selon la revendication 1,caractérisé en ce qu'il consiste en un anionure de 3,9-dihydroxy-10-méthoxydibenzo(a,g) quinolizinium 7.Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en un anionure de 9,10-dihydroxy-3-méthoxydibenzo(a,g) quinolizinium 8.Composé selon la revendication 1,caractérisé en ce qu'il oonsiste en un anionure de 9-hydroxy-2, 10-diméthoxydibenzo(a,g) quinolizinium 9.Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en un anionure de 9-hydroxy-l0-méthoxy-8-méthyldibenzo (a,g)quinolizinium 10.Composé selon la revendication 1,caractérisé en ce qu'il consiste en un anionure de 9-hydroxy-10-méthoxy-13-méthyldibenzo (a,g)quinolizinium 11.Composé selon larevendication 1,caractérisé en ce qu'il consiste en un anionure de 9-hydroxy-10-méthoxy-8 , 13-diméthyldibenzo (a,g) Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en 9-hydroxy-10-méthoxydibenzo(a,g)quinolizinium bétaine 13.Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en un anionure 9-acétoxy-l0-méthoxydibenzo(a,g) quinolizinium 14.Procédé pour la synthèse des composés de formule II de la revendication 1 caractérisé en ce qu'il consiste- à faire réagir un composé choisi entre l'isoquinoléine-1-carbaldéhyde ou un dérivé portant les substituants appropriés répondant à la formule dans laquelle R5,R6,R14 le cycle A et le cycle B ont les signfications de la revendication 1, ou des composés susceptibles de former ladite aldéhyde in situ, avec un halogénure de 2-hydroxybenzyle de formule dans laquelle R8et le cycle D ont les significations dela revendication 1 et Xest un halogène ou un éther 2-benzylique de cet halogènure , puis on traite le sel d'ammonium quaternaire résultantpamn acide fortement protonique. 15. Procédé selon la revendication 14, caractérisé en ce que le produit final répondant à la formule II de la revendication îsubit ensuite une acylation au moyen d'un agent acylant dérivé d'un acide carboxylique aliphatique, d'un acide carboxylique araliphatique ou d'un acide carbamique. 16.Procédé selon la revendication 14caractérise en ce que le produit de formule Il de la revendication 1 est soumis à une dé ionisation de manière à former une bétaine 17.Procédé selon la revendication 15 caractérisé en ce que l'agent acylant est un halogènure d'acyle 18.Procédé selon la revendication 16 caractérisé en ce que l'étape de déionisation est réalisée au moyen d'un traitement par un alkali.