Brevet FR2258377A1 — publié le 19750818

La présente invention se rapporte à des sels mixtes formés entre un diacide, alune part, et un ion lithium et une butyrophé- none basique, d'autre part Les composés ainsi visés par l'invention sont définis par la formule I suivante dans laquelle R représente un ou deux substituants choisis parmi les restes méthyle et trifluorométhyle et le chlore; Z représente un anion divalent provenant; d1 un acide divalent. Comme exemple d'acide Givalent convenable, il peut etre cité des acides dicarboxyliques tels cue les acides succinique, maléique, glutarique, adipique, azélaique et sébacique et leurs dérivés aminés comme les acides aspartique et glutamique ou hydroxylés comme 11 acide tartr-.que et 11 acide malique, des acides disulfoniques comme 11 acide éthylène - disulfonique et des acides minéraux comme l'acide sulfurique et l'acide phosphorique dont la troisième acidité peut être laissée libre ou être salifiée avec une base azotée quelconque ou un métal quelconque tel que, notamment, le lithium. Les composés définis par la formule I sont aisément séparés par l'action consécutive, et dans un ordre non critique, sur un diacide de formule R - Z - H, d'un composé du lithium choisi parmi l'oxyde, l'hydroxyde, le carbonate et le bicarbonate et d'une butyrophénone basique de formule II dans laquelle R est comme il est dit pour la formule I. On utilise des quantités stoccniométriques de réactifs, c'està-dire une molécule de diacide et une molécule de composé du lithium par molécule de butyrophénone basique. L'opération est faite, de préférence, dans un milieu liquide choisi par exemple, parmi l'eau, les alcools, les cétones, les éther oxydes, les hydrocarbures, halogénés ou non, les hétérocycles oxygénés, les sulfoxydes, les N, N-dialcoylamides et leurs mélanges. Le milieu liquide est ensuite éliminé par un procédé connu tel que la distillation ou la précipitation du sel formé. les composés de l'invention possèdent des propriétés neuro plégnques permettant leur emploi dans le traitement des cas d'anxiété, de tension émotive et d'agitation psychomotrice. Quelques exemples sont donnés ci-après; ces exemples sont purement illustratifs et ne limitent en rien 11 invention. Exemple 1 Succinate double de lithium et d'alopéridol Dans 250 millilitres d'eau, on introduit 11,8 grammes (0,1 mole) d'acide succinique puis ajoute par petites portions 7,4 grammes (0,1 mole) de carbone de lithium; on ajoute 37,6 grammes (0,1 mole de Z (chloro-4 phényl)-4 hydroxy-4 piperidinoj-l (fluoro-4 phényl)-4 oxo-4 butane et porte à l'ébullition oendant dix minutes; o ajoute 100 millilitres de toluéne et entraîne l'eau par distillation azéotropique avec retour du toluéne; lorsque toute l'eau est partie, on refroidit et filtre; on lave avec un peu d'hexane et sèche dans un courant d'air sec. temple 2 En opérant comme dans l'exemple 1, et en remplaçant l'acide succinique par son équivalent en un autre diacide, on peut notamment, préparer les composés suivants Succinate double de lithium et d'halopéridol Maléate double de lithium et d'halopéridol Adipate double de lithium et d'halopéridol Glutarate double de lithium et d'halopéridol A@élate double de litnium et d"nalopéridol Sebaçate double de lithium et d'halopéridol Aspartate double de lithium et d'halopéridol Glutamate double de lithium et d'halopéridol Tartrate double de lithium et d'halopéridol Nalate double de lithium et d'halopéridol Ethylène-disulfonate double de lithium et d'halopéridol Phosphate monoacide double de lithium et d'halopéridol exemple 3 En opérant comme dans I'exemple 1 et en remplaçant l'halopéridol par son équivalent d'une autre butyrophénone de formule II, on peut, notamment préparer les composés suivants Succinate double de lithium et de méthylpéridol Succinate double de lithium et de tripéridol Succinate double de lithium et de cloflupérol Succinate double de lithium et de [(dichloro-3, 4 phényl)-4 hydroxy-4 pipéridino]-1 (fluoro-4 phényl)-4 oxo-4 butane Succinate double de lithium et de [(chloro-4 méthyl-3 phényl)-4 hydroxy-4 pipéridino~7-1 (fluoro-4 phényl)-4 oxo-4 butane dans laquelle R représente un ou deux substituants choisis parmi les restes méthyle et trifluorométhyle et le chlore; Z représente un anion divalent provenant d'un acide divalent. 2. Produit conforme à la revendication 1 constitué par le succinate double de lithium et d'halopéridol. 3. Produits conformes à la revendication 1 constitués par les sels suivants Succinate double de lithium et 'halopéridol oléate double de lithium et d'halopéridol Adipate double de lithium et d'halopéridol Glutarate double de lithium et d'lialopéridol Azélate double de lithium et d'halopéridol Sebaçate double de lithium et d'halopéridol Aspartate double de lithium et d'nalopéridol Glutamate double de lithium et d'halopéridol Tartrate double de lithium et d'halopéridol Galate double de lithium et d'halopéridol Ethylène-disulfonate double de lithium et d'halopéridol Phosphate monoacide double de lithium et d'halopéridol 4.Produits conformes à la revendication 1 constitués par les sels suivants Succinate double de lithium et de méthylpéridol Succinate double de lithium et de triréridol Succinate double de lithium et de clofupérol Succinate double de lithium et de [(dichloro-3, 4 phényl)-4 hydroxy-4 pipéridino]-1 fluoro-4 phényl)-4 oxo-4 butane Succinate double de lithium et L(chloro-4 méthyl-3 phényl)-4 hydroxy-4 pipéridino]-1 (fluoro-4 phényl)-4 oxo-4 butane-1 5.Procédeé de ,abrlcation de composés de formule I tèlle quille est définie dans la revendication 1 consistant dans l'action consécutive, et dans un ordre non critique, sur un diacide de formule H- Z - R, d'un composé de lithium, choisi parmi l'oxyde-, l'hydroxyde, le carbonate at le bicarbonate, et d'une butyrophénone basique de formule II R étant comme il est dit dans la revendication, en utilisant des quantités stocchiométriques de réactifs, c'est-à-dire une molécule de diacide et une molécule de composé du lithium par molé- cule de butyrophénone basique. 6. Procédé conforme à la revendication 5 caractérisé en ce que l'opération est effectuée dans un milieu liquide. 7. Procédé conforme à la revendication 6 caractérisé en ce oue le milieu liquide est choisi parmi l'eau, les alcools, les cétones, les éthers-oxydes, les sulfoxydes, les N, N-dialcoylamides et leurs mélanges.