Brevet FR2263241A1 — publié le 19751003

La présente invention concerne un procédé pour la fabrication du 1,2-Diméthyle-5-nitro-imidazole, dont le nom courant technique est Dimetridazole, ayant la formule de structure suivante On a déjà décrit en littérature des procédés pour obtenir le Dimetridazole, par exemple dans le brevet roumain n 51 896 et le Journal Chemical Society 127, page 1832 (1925). Ces procédés connus prévoient l'emploi1 comme agent méthylant, du sulfate de méthyle, connu qui est un composé extrémement dangereux et de grande toxicité. Pour éliminer ces inconvénients, la présente invention a pour objet un procédé de fabrication de 1,2-diméthyle-5-nitro-imidazole caractérisé en ce que, comme agent méthylant, est employé du alcool méthylique en présence de S02C12. Le procédé suivant la présente invention prévoit la réaction de 2-méthyle -4(5) -nitro-imidazole, de formule structurale (II), en alcool méthylique en présence de S02C12, suivant le schéma de réaction suivant Suivant l'invention, le 2-méthyle (5)-nitro-imidazole (II) est mis en suspension dans du méthanol brassage, en ajoutant ensuite du SO2Cl2, en limitant la température de réaction à environ 10 C : ensuite, on rechauffe e mélange de réaction pendant plusieurs heures, on le refroidit on fait évaporer le méthanol, on alcalise avec du carbonate, et ensuite on extrait, avec du chloroforme, le 1,2-diméthyle- 5-nitro-imidazol. La présente invention est expliquée dans les exemples suivants de mise en oeuvre du procédé, donnés à titre d'exemples non limitatifs. EXEMPLE 1 12,7 gr de 2-méthyle-4(5) ~nitro-imidazole (IIj sont mis en suspension dans 50 ccm de méthanol sous brassage. Sous atmosphère d'azote, et à l'aide d'un entonnoir compte-gouttes, on ajoute 13,5 gr de 02C12, en surveillant la température pour ne pas dépasser 5 - 100 C. Une fois terminée l'addition, on réchauffe à reflux pendant six heures. On refroidit, on évapore le méthanol, on alcalise avec du carbonate, et ensuite on extrait avec du chloroforme le 1,2-diméthyle-5-nitro-Imidazole (I) ayant un point de fusion de 134-1350C On obtient environ 3,8 gr de dimétridazole. EXEMPLE 2 12,7 gr de 2-méthyle-4(5)-nitro-imidazole (II) sont mis en suspension dans 50 ccm de méthanol sous brassage. En atmosphère d'azote, et par un entonnoir compte-gouttes, on ajoute 13,5 gr de SO2Cl2, en contralant la température pour que la température de réaction ne dépasse pas 5 - 100 C. Une fois terminée l'addition, on met ie mélange de réaction dans un autoclave et on réchauffe pendant trois heures à 1400 C environ On refroidit, on évapore le méthanol, on alcalise avec du carbonete et enfin on extrait avec du chloroforme le 1,2-diméthyle-5-nitro-imidazole (I). On obtient ainsi 5,8 gr de Dimetridazole. Bien que seulement quelques exemples -, en été donnés concernant la mise en oeuvre du procédé suivant l'invention, de nombreuses modifications et variations sont pos ans sortir du domaine de protection de l'invention REVENDICATIONS 1 ) Procédé de fabrication du l,2-diméthy e-5-nitro-imidazole de formule (I) caractérisé en ce qu'on réalise la méthylation de 2-methyle4(5)-nitro-imidazole de formule (II) avec de l'alcool méthylique en présence de S02C12. 20) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on réalise la mise en suspension du 2-méthyle-4(5)-nitro-imidazole (II) sous brassage dans du méthanol, on procède à 1 t addition goutte à goutte du S02Cl2 d'une manière telle que la température de la réaction ne dépasse pas 10 C et on réchauffe le mélange pendant une période de deux à six heures, après quoi s'effectue le refroidissement, l'évaporation du méthanol, l'alcalisation avec du carbonate, et ensuite l'extraction avec du chloroforme du Dimetridazole. 3 ) Procédé suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que le réchauffage du mélange de réaction est effectué en autoclave à environ 1400 C et pendant environ trois heures. 40)Procédé suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que le réchauffage du mélange de réaction a lieu pendant environ six heures et à reflux.