Brevet FR2275433A1 — publié le 19760116

La présente invention a pour objet un procédé de préparation de la 2,4,6-triiodorésorcine qui trouve des applications therapeu- tiques en tant que produit actif pour le traitement des affections fongiques et virales des yeux, de la peau, des muqueuses et des affections aiguës des voies respiratoires. On connait des procédés de préparation de la 2,4,6-triiodorésorcine par ioduration de la résorcine avec divers agents d'ioduration, en présence d'iodure de potassium. On conduit la réaction dans des solutions aqueuses dilues pendant seize heures, à une température de 240C. On peut également effectuer l'ioduration de la résorcine avec un mélange d'iodure de potassium et de chlorure de chaux et avec un mélange d'iodure de potassium et de chloramine T. Dans les deux cas on conduit la réaction dans des solutions aqueuses diluées des constituants de départ, en présence d'un grand excès d'iodure de potassium. Le rendement en produit visé ne dépasse pas 50 % en poids. Les inconvénients des procédés indiques ci-dessus sont la mise en oeuvre de quantités importantes d'iodure de potassium et un bas rendement. On connaît également un procédé de préparation de la 2,4,6triiodorésorcine, dans lequel on fait agir le chlorure d'iode sur une solution aqueuse de résorcine. Il se forme alors la triiodorésorcine en mélange avec d'autres produits d'ioduration de la r4- sorcine. Ce n'est qu'après sublimation du mélange des produits, à une température de 1900C, qu'on réussit à isoler la 2,4,6-triiodorésorcine sous forme de cristaux. L'inconvénient du procédé indiqué est sa complexité du point de vue technologique et un bas rendement. On connait encore un procédé de préparation de la 2,4,6-tri- iodorésorcine par l'ioduration de la résorcine, en faisant agir sur une mole de résorcine trois moles d'iodure de potassium et 1,5 moles de dichlorurée, en présence d'acide sulfurique ou chlorhydrique (M.V. Likhosherstov, B.I. Zimbalist, ISOCh, 3, 177, 1933). La synthèse de la 2,4,6-triiodorésorcine selon ce procédé est compliquée, étant donné que la dichlorurée a une tendance de se décomposer avec explosion. La présente invention se propose de supprimer les inconvénients indiqués des procédés connus. Conformément à ce but, l'invention vise, par modification des opérations technologiques, à augmenter le rendement et la qualité du produit visé et à obtenir un produit final pouvant trouver des applications thérapeutiques. La présente invention a pour objet un procédé de préparation de la 2,4,6-triiodorésorcine par ioduration de la résorcine par du chlorure d'iode suivie de l'isolement subséquent du produit visé, caractérisé en ce qu'on conduit la réaction dans de l'acide chlorhydrique dilué à une température allant jusqu'à 600C. Pour augmenter le rendement en produit visé, on conduit la réaction à une température de 20 à 2rOC. Le procédé selon l'invention est mis en oeuvre de la manière suivante. On fait agir la résorcine de départ sur le chlorure d'iode à une température de O à 600C, de préférence de 20 à 250C, dans de l'acide chlorhydrique dilué. L'acide chlorhydrique sert de cataly sur de la réaction. Le rendement en 2,4,6-triiodorésorcine dans le procédé proposé en fonction de la température à laquelle on effectue la réaction, est de 58 à 93 % en poids. La réaction se déroule suivant le schéma A la différence des procédés connus de préparation de triiodorésorcine, le procédé proposé permet d'augmenter sensiblement le rendement en produit visé jusqu'à 93 % en poids. Le procédé est plus simple du point de vue technologique et permet de préparer le produit visé à grande échelle. L'avantage du procédé en question de préparation de la 2,4,6triiodorésorcine réeide dans le fait qu'il permet d'exclure les solvants organiques et la nécessité d'effectuer l'ioduration de la résorcine dans un milieu aqueux, tout ceci supprime les réactions secondaires éventuelles et réduit notablement le volume des eaux usées. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention seront mieux compris à la lecture des exemples suivants. EXEMPLE 1. On ajoute progressivement, sons une agitation énergique, à un mélange de produits constitué de 48,8 g (0,3 mole) de chlorure d'iode, 55 cm3 d'acide chlorhydrique concentré et 200 cm3 d'eau refroidie à 200C, une solution de 11 g (0,1 mole) de résorcine dans 110 cm3 d'acide chlorhydrique à 2,5 %. On introduit la solution de résorcine à une vitesse telle que la température de la masse reac- tionnelle ne depasse pas 25 C. L'addition de la solution do résorcine est réalisée en trente'g quarante minutes.On maintient ensuite le mélange réactionnel à une température de 20 à 2rOC, On sépare par filtration le précipité formé de 2,4,6-triiodorésorcine, on le lave à l'eau sur le filtre jusqu'à disparition de la réaction acide dans les eaux de lavage (au congo) et on le sèche à une température de -500C jusqu'à un poids constant. Le rendement en 2,4,6-triiodorésorcine est de 45,7 g (93,6 % en poids). F = 154 à 1550C (dans le tétrachlorure de carbone). Trouvé, % en poids : I 78,10; 77,78; C6E3I302 332 Calculé, ffi en poids : I 78,05. Ce produit se présente sous la forme de cristaux blancs, bien solubles dans l'alcool, le chloroforme et le tétrachlorure de carbone, faiblement solubles dans l'eau. EXEMPLE 2. On prend 48,8 g (0,3 mole) de chlorure d'iode, 55 cm3 d'acide chlorhydrique concentré, 200 cs3 d'eau, 11 g (0,1 mole) de résorcine et 110 cm3 d'acide chlorhydrique à 2,5 %. On conduit la réaction d'une façon analogue à celle decrite dans l'exemple 1, à une température de 00C. Le rendement en 2,4,6-triiodoresorcine est de 43,2 g (8i,5 % en poids). EXEMPLE 3. On prend 48,8 g (0,3 mole) de chlorure d'iode, 55 cm3 d'acide chlorhydrique concentré, 200 cm3 d'eau, 11 g (0,1 mole) de rsor- 3 cine et 110 cm3 d'acide chlorhydrique à 2,5 %. On conduit le pro- cessus d'une façon analogue à celle décrite dans l'exemple 1, à une température de 600C. Le rendement en 2,4,6-triiodorésorcine est de 28,68 g (58,7 * en poids). - REVENDICATIONS. 1 - Procédé de préparation de 2,4,6-triiodorésorcine par ioduration de la résorcine par du chlorure d'iode, suivie de l'isolement subséquent du produit visé, caractérisé en ce qu'on conduit la réaction dans de l'acide chlorhydrique dilué à une température allant jusqu'à 600C. 2 - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on conduit la réaction à une température de 20 à 250C afin d'augmenter le rendement en produit visé.