Brevet FR2215221A1 — publié le 19740823

La présente invention conceW e certains nouveaux composés bis-phosphorylés de trihydroxy-anthracène et des compositions pharmaceutique contenant ces composés, ainsi que leurs procédés de préparation. L'invention a trait, en particulier, à des composés de formule générale (dans laquelle W, X, Y et Z représentent de l'hydrogène, des groupes méthyle, chlorométhyle, carboxyle, carbomêthoxy, carbéthoxy, méthoxy, acétoxyméthyle, éthers dialkyliques dont chaque groupe alkyle comprend 1 à 3 atomes de carbone, un radical chloro ou un groupe nitro), ainsi qu'à des compositions pharmaceutiques telles que des onguents, des lotions, des shampooings,des compositions détergentes solides, des solutions, des capsules et des comprimés contentant ces composés, ainsi qu'aux procédés de préparation de ces composés et de ces compositions pharmaceutiques. les composés de l'invention peuvent etre utilisés pour le trai-tement de la séborrhée, du psoriasis, de l'eczéma et de troubles inflammatoires. le psoriasis est une dermatose papulosquameuse récurrente chronique et parfois aiguë, d'étiologie inconnue, qui résiste généralement aux agents thérapeutiques actuellement disponibles. Bien que des lésions récentes soient plus faciles.à traiter que des lésions établies depuis longtemps, en sorte que la crise aiguë se calme kabituellemellt en une période de temps raisonnablement courte, la rechute est à peu près inévitable. Il est beien connu que l'utilisation prolongée d'agents thérapeutiques classiques utilisés pour traiter le psoriasis réduit l'efficacité de cet agent, en entrainant une exacerbation de la maladie qui revit alors une forme plus sévère et plus résistante. La dermatite séborrhéique est une inflammation chronique érythémateuse et squameuse de la peau, qui accompagne souvent le psoriasis et l'eczema. te sympt8me qui prédomine est un défaut de fonctionnement de la glande sébacée qui staccompagne souvent d'une prédisposition à des infections aiguës et chroniques de la peau. L'eczéma est devenu synonyme de la dermatite chronique et il se caractérise par une formation aiguë ou chronique de squames superficielles. On a découvert le fait surprenant que certains composé4tis-phosphorylés de l'anthracène peuvent exercer un effet bénéfique sur la lésion psoriasique, des états séborrhéiques et l'eczéma. En outre, les dérivés bis-phosphorylés dtan- thracène mentionnés ci-dessus sont capables de franchir la barrière de kératine des tissus et ne sont pas affectés par ltoxydation ou ltexposition à la lumière. La classe des dérivés bis-phosphorylés de ltanthra- cène représente une classe encore inconnue de composés chimiques, du fait que la phosphorylation aboutit à la formation d'une structure bis-zoléculaire qui est incapable, du fait d'un empêchement; stérique, de réduire le potentiel-de dégradation chimique, mais cependant capable d'affecter des réactions chimiques au niveau cellulaire. De plus, on obtient une exaltation de l'activité pharmacologique de base de la nouvelle molécule par une substitution appropriée en position 3 et/ou en position 6. Par l'introduction d'un groupe carboxyle dans la molécule, on peut former des sels métalliques solubles et insolubles dans l'eau. tes nouveaux composés bisphorylés d'anthracène répondent à la formule générale suivante et le dianthranol-1,1',9,9',8,8'-diphosphate peut être considéré comme étant le premier terme de cette nouvelle classe. En utilisant des matières premières appropriées, substituées en position 3 ou 6, on obtient le composé correspondant, à savoir le dianthranol diphosphorylé substitué en positions (3,3'), (6,6') et (3,6'). tes composés préférés de cette série répondent à la formule dans laquelle W, X, Y et Z sont choisis entre l'hydrogène, des groupes méthyle, chlorométhyle, carboxyle, carbométhoxy, méthoxy, acétoxyméthyle, éther dialkylique dont les groupes allyle ont chacuii un à trois atomes de carbone, le radical chloro et le groupe nitro. Le dianthranol-(1,1',8,8',9,9')-diphosphate se prépare par phosphorilation de l'anthraline. L'anthrahline est un composé connu également appelé 1,8,9-trihydroxyanthracène ou 1,8,9-anthracène-triol. L'anthrahline peut être substituée en positions 3 et 6 en donnant le dianthracènetriyl- (1,1',8,8',9,9')- diphosphate substitué en positions 3 et 6 correspondant. Les composés dianthracène-tryle bisphosphorylés substitués se présentent sous la forme d'un m'lange de trois isomères, à savoir les composés substitués en (3,3'), (6,6') et (3,6'). le composé correspondant d'anthrone peut aussi entre utilisé comme matière première dans la préparation des dérivés dianthracènetrigle bisphosphorylés.Ainsi, la 1,8 ,8-dihydroxy-9-anthrone et les 1,8-dihydroxy-9-anthrones substituées en positions 3 et 6 appropriées peuvent être utilisées dans la réaction de phosphorylation pour former un dianthraline-(1,1',8,8',9,9')-diphosphate correspondant ou le composé correspondant.approprié substitué en positions (3,3'), (6,6') et (3,6'). L'oxychlorure de phosphore est un agent préféré de phosphorylation et la synthèse est conduite dans la pyridine, la morpholine ou une amine tertiaire utilisée comme solvant du catalyseur. La réaction est exothermique et elle s'achève rapidement à des températures supérieures à 50 C. ta réaction de phosphorylation steffectue par l'intermédiaire du groupe hydroxyle en formant le bis-anthraline (1,1',8,8',9,9')-diphosphate. Ces composas peuvent aussi être considérés comme étant des composés dianthracène-tryliques biphosphorylés ou dianthrahline-(1,1',8,8',9,9')-disphosphates. Lorsqu'on fait réagir la chrysophynol-9-anthrone avec l'oxychlorure de phosphore, on obtient le diméthyldianthracènetryl-(1,1',8,8',9,9')-diphosphate sous la forme d'un mélange des composés à substituants (3,3'), (6,6') et (3,6')-diméthyle. D'une manière analogue, lorsqu'on phosphoryle l'anthrahline3-méthylacétate, l'anthrahline-3-(2-éthyl-1-acétate), la 3-(dialkyléther)-anthraline, les groupes alkyle ayant chacun 1 à 3 atomes de carbone, et la 3-chlorométhyl-anthraline, on obtient le dérivé anthracénique bisphosphorylé substitué correspondant. On obtient le dicarboxy-dianthraline-(1,1',8,8',9,9')diphosphate en passant par un mélange de composés substitués en (3,3'), (6,6') et (3,6t) et il est capable de former un sel de métal alcalin, et des sels métalliques solubles ou insolubles dans l'eau, du fait de propriétés de formation de sels du groupe carboxylique. le di-(chlorméthyl)-diantrahline-(1,1', 8,8',9,9')-diphosphate s'obtient par phosphorylation de la 3-chlorométhy-anthraline. On obtient le bis-(2-éthyl-1-acétate-anthracène- triyl)-(1,1',8,8',9,9')-diphosphate par phosphorylation de l'anthraline-3-(2-éthyl-1-acétate) et on obtient le bis-(méthyl- acétate-anthracène-tryl)-(1,1',8,8',9,9')-diphosphate par phosphorylation de l'acétate de 1,8-dihydroxy-9-anthrone-3méthyle. On obtient le bis-(2-éthyl-1-acétate-anthracène- triyl-(1,1',8,8',9,9'9-diphosphate par phosphorylation d'anthraline-3-(2-éthyl-1-acétate), bis-(méthylacétoxy). On obtient l'anthracène-triyl-(1,1',8,8',9,9')-diphosphate par phosphorylation de 1,8-diuhydroxy-9-anthrone-3-méthylacétate. Le bis-(dialkyléther)-anthracène-triyl-(1,1',8,8', 9,9')-diphosphate correspondant, dont chaque groupe alkyle com- prend i à 3 atomes de carbone. est préparé par phosphorylation, dans un solvant choisi entre la pyridine, la morpholine et une amine tertiaire du composé approprié, à savoir la 3-(diméthyléther)-anthraline, la 3-(diéthyléther)-anthraline, la 3-(éthylméthyléther)-anthraline, la 3-(dipropyléther)-antrahline, la 3-(diisopropyléther)-anthraline, la 3-(méthylpropyléther)anthraline, la 3-(éthylpropyléther)-anthraline, la 3-(méthylisopropyléther)-anthraline et la 3-(éthyliopropyléther)-anthraline ou la 1,8-dihydroxy-9-anthrone substituée en position 3 correspondante. Les composés diphosphorylés de dianthraline s'obtiennent sous la forme de substances cristallines de couleur variant du jaune au bnm, fondant au-dessus de 300 OC, insolubles dans l'eau, l'alcool, le propylène-glycol, l'acétone et le chloroforme. Ces composés sont s+a'oles et inodores. Stanalyse élémentaire révèle une bonne concordance avec les valeurs théorique permettant d'établir la structure et la composition de ces composés. Les nouveaux composés ont un spectre infrarouge caractéristique. Les formes isomères des composés phosphorylés substitués de dianthracène peuvent être séparées par chromatographie en couche mince, au moyen de solutionas benzo-acétoniques de développement. tes composés resyjectifs ont des valeurs caractéristiques de Rf intéressantes à utiliser pour identifier les différents isomères. La réaction de phosphorylation est de préférence conduite avec l'oxychlorure de phosphore et une amine organique utilisée comme solvant du catalyseur, par exemple la pyridine, la morpholine ou une amine tertiaire liquide. Le rapport de l'oxychlorure de phosphore à l'anthraline réactionnelle appropriée est d'au moins deux équivalents molaires d'oxychlorure de phosphore par mole de composé d'anthraline, bien qu'on préfère utiliser un léger exc3s de 0,2 à 0,5 mole d1oxychlorure de phosphore. Dans certaines conditions, il peut être avantageux de multiplier par quatre le rapport de l'oxychlorure de phosphore au composé d'anthraline, en ajoutant un équivalent de 8 moles d'oxychlorure de phosphore par mole de composé d'anthrallne. la réaction est exothermique et s'achève sans l'aide de chaleur. Bien que les composés soient moyennement stables à la chaleur, la gamme préférée de température pour la réaction va de 50 à 80 C, la température choisis étant maintenue pendant une période d'au moins une à quatre heures. Au terme de la réaction de synthèse, on laisse refroidir le mélange à la température ambiante, puis on filtre le précipité solide, on le lave à la pyridine et à l'eau froide et on le sèche. Un autre mode opératoire consiste à verser le mélange sur de la glace pilée e puis à filtrer la matière insoluble qu'on lave à la pyridine pour éliminer tout corps réactionnel n'ayant par réagi, et qu'on sècte. On peut effectuer une recristallisation en dissolvant le composé dans l'acétone, en ajoutant de l'eau jusqu'au point de trouble, puis cn laissant reposer à froid pour obtenir la cristalisation.Un autre procédé de cristallisation consiste à dissoudre le nouveau composé déshydraté dans de l'alccol bouillant et à le laisser cristalliser à froid. lorsque les composés respectifs sont utilisés en thérapeutique, on peut Les administrer par voie orale, par voie rectale ou laocalement, selon la maladive que l'on traite. le composé actif décrit ci-dessus peut être appliqué directement en poudre sur une lésion cutanée, ou bien appliqué par poudrage sur la zone cutanée que l'on traite.Cette application exerce ltef-Bet maximal de stimulation du tissu et n'est indiquée que dans cer- tains cas aigus Pour le traitement local usuel, le composé actif est Incorporé dans un véhicule acceptable du point de nue pharmaceutique, pour former un onguent, une lotion, un shampooing, ou une composition solde détergePt e que l'on applique sur la zore affectée, une à six fois par jour. Pour un traitement local, on peut aussi utiliser une préparation liquide en aérosol. Lorsqu'on désire traiter un état inflammatoire, par exemple l'arthrit, on administre le composé actif décrit ci-dessus par voie orale ou rectale, sous la forme d'une solution ou d'une suspension, de capsules, de comprimés ou de suppositoires. Il est Intéressant de préparer des compositions détergentes contenant les nouveaux composés et ces préparation peuvent se présenter sous les formes posologiques liquides ou solides. Des préparations détergentes liquides sont utilisées de préférence pour -traiter les zones pileuses, le cuir chevelu, et d'autres zones corporelles lorsqu'un contrôle sélectif de la médication est désiré. On peut préparer des compositions liquides contenant les composés actifs phosphioryleés sous la forme de schampooings ou de savoins liquides, ces compositions contenant 0,1 à 25 % en poids des nouveaux dérivés anthracéniques phosphorylés choisis décrits dans le présent mémoire. Les compositions détergentes liquides mentionnées ci-dessus peuvent être préparées dans un Véhicule aqueux contenant 5 à 40 % en poids d'un agent tensio-actif non ionogène on anionogène et 0,1 à 25 % en poids du composé actif choisi. On peut ajouter le cas échéant jusqu'à 25 % de glycérine, de propylène-glycol ou d'un polyéthylène-glycol ayant un poids moléculaire de 200 à 800. On peut aussi ajouter des parfums et des colorante convenables. Le solvant utilisé dans la préparation des compositions détergentes liquides es-t habituellement l'eau, bien que de petites quantit-és d'alcool puissent aussi être ajoutées. Il peut entre intéressant de préparer un concentré détergent liquide, auquel cas le composé actif phosphoryl est mélangé directement avec le véhicule détergent. La concentration du détergent dans ces préparations peut atteindre 85 % en poids et le solvant utilisé dans ces préparations peut etre l'eau ou une huile. Il importe particulièrement que le pli de ces solutions détergentes liquides ne soit pas supérieur à 6. Lorsqu'on préfère utiliser une composition détergente solide, on mélange 0,1 à 25 % en poids du nouveau composé phosphorylé choisi avec un diluant acceptable du point de vue pharmaceutique, par exemple un polyéthylène-glycol ayant un poids moléculaire de 1000 à 6000, un alcool gras ou un acide gras supérieurs et leurs mélanges, et on ajoute 5 à 35 % en poids d'un composé tensio-actif compatible, du point de vue pharmaceutique, par exemple un détergent-non ionogène ou aniono gène. tes savons alcalins sont à éviter, parce qu'ils développent une couleur rouge dans la gamme des pli alcalins.Dans la préparer tion de la composition solide, on peut utiliser un procédé dteztrusion, d'estampage ou de moulage à chaud. ta préparation détergente liquide et la composition détergente solide (en forme de pain) contenant 11 ingrédient actif sont utilisées tant pour le nettoyage que pouT le traitement de la zone affectée. Le mode d'utilisation de ces Préparations consiste à mouiller la zone affectée et à appliquer le shampooing ou le détergent solide au site atteint,- et à former une mousse abondante. On maintien cette mousse on place pandant au moins 5 minutes puis on rince. Ce processus peut entre répété les cas échéant. Des préparations en aérosol destinées à l'adminis -tration locale des nouveaux composés peuvent contenir un gaz propulseur halogénocarboné, par exemple un "Freon". La concentra tion de l'ingrédient actif dans la préparation pulvérisable en aérosol varie de i à 20 , > en poids. Un ester alkylique, par exemple la myristate d'isopropyle, peut être utilisé comme adjuvant pour déposer l'ingrédient actif près de la couche d'arrêt de la peau. La silice en particules extrêmement fines peut être utilisée comme véhicule dans la préparation en aérosol. L'invention est illustré par les exemples suivants, donnés à titre non limitatIf. Exemple i On charge une suspension de 80 d de 1,8-dihydroxy- 9-anthrone dans 200 ml de pyridine, dans un ballon à trois tubulures équipé d'un agitateur, d'un tube d'admission et d'un tube d'arrivée d'azote gazeux, ainsi d'un piège à gaz. L'oxigène de la couche surnageante est éliminé par purge à ltazote, et un courant constant d'azote gazeux permet de maintenir une atmosphère exempte d'oxygène. On agite le mélange et on ajoute par petites portions une solution de 33,1 ml d'oxychlo- rure de phosphore (POCl3) dans 200 ml de pyridine. Lorsque l'oxychlorure de phosphore a été en totalité, on chaurffe le mélange à environ 80 C pendant environ deux heures, puis on le laisse refroidir à la température ambiante. On filtre le mélange et on lave la matiére cristalline séparée avec de la pyridine froide et de l'eau froide jusqu'à ce qu'il n' ait plus d'ions chlorure dans l:eau de lavage. Les cristaux retenus sur le filtre sont séchés et consistent en dianthraline- (1,1 ',8,8',9,9'dîphosphate. Le nouveau composé, à savoir le dianthraline-(1,1', 8,8',9,9')-diphosphate, a un poids moléculaire de 540 et répond à la formelle brute C28H14O2P2. Son analyse concorde bien avec les valeurs théoriques calculées pour le carbone et l'hy- drogène (carbone % : calculé, 61,23 : trouvé 61,93; hydrogène %, calculé 2,61 : trouvé 2,99). Pour le dianthraline- (1,1',8,8',9,9')-diphosphate, on peut admettre la formule développée suivante: Ce nouveau composé est une substance cristalline jaune, indors, fondant au-dessus de 3000C. Il est insoluble dans l'eau, légèrement soluble dans l'éthanol et le propylène-glycol et soluble dans l'acétone et le chloroforme. Lorsqu'on le traite avec une base alcaline diluée, il se dissout en se décomposant et en développant une couleur rouge. Exemple 2 On ajoute par pe-tites portions, en agitant, dans un ballon convenable contenant 200 ml de pyridine, 12,5 g de chrysophanol-9-anthrone et une solution de 35 g d d'oxychlorure de phosphore (POCl3) dans 200 ml de pyridine. L'ai de la couche surnageante est remplacé par de l'azote gazeux et le mélange est chauffé à 800C pendant environ deux heures, sous agitation, après quoi on le laisse refroidir à la température ambiante. tes cristaux de couleur jaune à brun qui se séparent sont filtrés lavés à la pyridine et à l'eau, et séchés à l'air. Le composé formé est le bis-(méthylanthracènetriyl)-(1,1',8,8',9,9')-diphosphate racémique de formule brute C30H18O8F2 et de poids moléculaire egal à 568. Analyse : C % H % Calcule : 63,39 3,19 Trouvé : 56,0 3,39 Le nouveau composé fond au-dessus de 350 C et il est insoluble dans liteau, légèrement soluble dans l'éthanol Ct: le propylène-glycol et très soluble dans l'acétone et le chloroforme. Il est lentement décomposé par les bases alcalines diluées, sa couleur virant progressivement au rouge. Le bis-(méthylanthracènetriyl)-(1,1',8,8',9,9')diphosphate est un mélange de (3,3'), (6,6') et (3,6')-diméthylanthracène-triyl-(1,1',8,8',9,9')-diphosphates que l'on peut séparer par chromatographie, ce qui donne le 3,3'-diméthyl- dianthracène-triyl)-(1,1',8,8',9,9')--diphosphate, le 6,6'-diméthyldianthracènetriyl-(1,1',8,8',9,9')-diphosphate et le 3,6'diméthylanthracènetriyl-(1,1',8,8',9,9')-diphosphate.Ou admet que le nouveau composé a la formule développée suivante et que pour le composé substitué en (3,3'), X et z sont des groupes méthyle et W et Y sont des atomes d'hydrogène, pour le composé substitué en (6,6'), X et Y sont des groupes méthyle et X et Z sont des atomes d'hydrogène, et pour le composé substitué en (3,6'), X et Y sont des groupes méthyle et W et Z sont des atomes d'hydrogène. Exemple 3 On charge une solution de 28,5 g d'acide 1.8- dihydroxy-9-anthrone-3-carboxylique dans 200 ml de pyridine dans un récipient convénable équipé d'un agitateur et d'un tube d'arrivée de gaz On fait barboter de l'azote gazeux dans la solution et en ajoute par petits portions, en agitant une solution de 33,5 g d'oxychlorure de phosphore (POCl3) dans 200 ml de pyridine. On chauffe le mélange à environ 80 C pendant environ 2 heures, puis on le laisse refroidir à la température ambiante, on le filtre et on lave la matière cristalline à froid avec de la pyridine et de l'eau. On sèche la matière cristalline solide; il s'agit de dicarboxydianthraline-(1,1', 8,8',9,9')-diphosphate.Le nouveau composé est inodore; il a un poids moléculaire de 690 et répond à la formule brute C30H16O12P2. Le nouveau composé existe sous trois formes isomères et on admet qu'il répond à la formule suivante : Dans le composé substitué en (3,3'), X et Z sont des groupes carboxyle et W et Y sont des atomes dthydrogène. Dans le composé substitué en (6,6'), W et Y sont des groupes carboxyle et X et Z sont des atomes d'hydrogène. Dans le composé substitué en (3,6'), X et Y sont des groupes carboxyle et W et Z sont des atomes d'hydrogène. Le nouveau composé a une couleur allant du jaune au bruit, son point de fusion étant supérieur à 300 C, et on peut le recristalliser dans un mélange d'acétone et dteau. Le nouveau composé formé est insoluble dans liteau, légèrement soluble dans l'éthanol et dans le propylène-glycol et soluble dans l'acétone, le chloroforme et l'éther de pétrole. Le nouveau composé forme un sel métallique lorsquu'on le traite avec des solutions ou suspens ions d'oxydes métalliques, d'h-droxydes métalliques, de carbonates métalliques et de bicar- bcnates métalliques. t'équivalent de neutralisation d'une sus pension aquence 0,01 M du nouveau composé formé est de 200 ml de solution décinormale d'hydroxyde de sodium ou 200 ml de solution décinormale d'hydroxyde de potassium. Exemple 4 On charge 29 g de 1,8-dihydroxy-9-anthrone-3-(2- %éthyl-1-acétate) venable et 150 ml de pyridine dans un récipient cond'un équipé g agitateur et d'un tube d'arrivée de gaz. On fait barboter de l'azote gazeux dans le mélange et on ajoute par petites portions en agitant 3,5 d'oxychlorure de phosphore (POCl3) dissous dans 100 ml de pyridine. Lorsque l'addi- tin d'oxychlorure de phosphore est terminée, on chauffe le mélange à 800C pendant au moins une heure, puis on le laisse refroidir à la température ambiante. On laisse reposer le mélange en vue de la cristallisation et on filtre les oristaux,on les lave à la pyridine et à l'eau et on les sèche. te composé séché est le bis-(2-éthyl-1-acétate-anthracènetryl)-(1,1',8,8', 9,9')-diphosphate . Ce composé peut entre recristallisé dans 1 acétone. Le nouveau composé formé est une substance cristalline jaune, de point de fusion supérieur à 30C0C,de poids moléculaire égal à 718, et répondant à la. formule brute 36H28O12P2. On obtient ce nouveau composé sous la forme dlun mélange de trois isomères et on peut admettre la formule développée suivante Dans le composé substitué en (3,3'), X ct Z repré- sentent le groupe 2-éthyl-1-acétate et W et Y sont des atomes d'hydrogène Dans le composé substitué en (6,6t), W et Y représentent le groupe 2-éthyl-1-acétate et X et Z sont les atonies d'hydrogène. Dans le composé substitué en (3,6'), X et Y représentent le groupe 2-éthyl-1-acétate et W et Z sont les atomes d'hydrogène. te nouveau composé est insoluble dans l'eau et légèrement soluble dans l'éthanol, le propylène-glycol et l'éther de pétrole. Lorsqu'on le traite avec une base alcaline, il se décompose en prenant une couleur rouge. Exemnle 5 On ajoute 0,025 mole d'oxychlorure de phosphore (POC) ) dissous dans 50 cm de pyridine à une solution de 0,01 mole de chlorure de 1,8-hydroxy-9-anthrone-3-méthyle, dans 200 ml de pyridine, on agite le tout pendant. environ 16 heures. On décompose ensuite le mélange en le versant s.un de la glace pilée, et on le filtre. Le résidu solide du filtre est lavé à la pyridine et dissous dans l'acétone. La solution acétonique est diluée avec de l'eau jusqu'au point de trouble et elle est laissée au repos dans un réfrigératuer en vue de la cristallisation. On filtre les cristaux et on les laisse sécher à l'air. Le composé cristallin séché est le dinéthyl- chloro-dianthraline-(1,1',8,8',9,9)-diphosphate. Le nouveau composé a une couleur allant du jaune au brun et fond au-dessus de 3O00C ; il est insoluble dans l'eau, légèrement soluble dans ltéthanol et le propylène-glycol et soluble dans l'acétone et le chloroforme, Il a un poids moléculaire de 640 et répond à la formule brute C38H20O8P2Cl2. Ce nouveau composé est un mélange de trois isomères et on lui attribue la formule développée suivante Dans le composé substitué en (3,3'), X et Z désignent le groupe chlorométhyle et W et Y sont des atomes d'hydrogène. Dans le composé substitué en (6,6'), W et Y sont des groupes chlorométhyle et X et Z sont des atomes d'hydrogène. Dans le composé substitué en (3,6'), X et Y sont des groupes chlorométhyle et W et Z sont des atomes d'hydrogène. Exemple 6 On peut remplacer le 1,8-dihydroxy-9-anthrone-3- (2-éthyl-1-acétate) décrit dans l'exemple 4 par des proportions équimolaires de 1,8-dihydroxy-9-anthrone-3-méthylacétate. tes autres opérations sont les mêmes et le composé correspondant formé est le bis-(méthyl-acétate-anthracènetryl)-(1,4',8,8', 9,9')-diphosphate. Ce composé est un mélange de trois isomères et on lui attribue la formule développée suivante Dans le composé substitué en (3,3'), X et Z désignent le groupe méthylacétate et W et Y sont des atomes d'hydrogéne. Dans le composé substitué en (6,6'), W et Y sont des groupes méthylacétate et X et z sont des atomes d'hydrogène. Dans le composé substitué en (3;6'), X et Y sont des groupes méthylacétate et W et Z sont des atomes d'hydrogène. Exemple 7 On ajoute 0,08 mole d'hydrochlorure de phosphore dissous dans 50 ml de pyridine à une suspension de 0,01 mole de 3-(diméthyléther)-1,8-dihydroxy-9-anthrone dans 100 ml de pyridine. On agite le mélange, on le chauffe à 600C pendant quatre heures puis on le laisse refroidir à la température ambiante. On filtre la substance solide précipitée, on la lave à la pyridine et à l'eau et on la sèche.- Le composé formé est le bis-(dim- thyléther-antracènetryl)-(1,1',8,8',9,9')-diphosphate et se présente sous la forme d'un mélange de trois isomères auxquels on attribue la formule développée suivante Dans le composé substitué en (3,3'), X et Z repré- sentent les groupe diméthyléther, et W et Y sont des atomes d'hydrogène. Dans le composé substitué en (3,6'), X et Y représentent le groupe diméthyléther et W et Z sont des atomes d'hydrogène; et Dans le composé substitué en (6,6'), W et Y sont les groupes diméthyléther et X et Z sont des atomes d'hydrogène. En procédant de manière analogue, et en utilisant les anthrones substituèes suivantes comme corps réactionneles, on obtient le bis-(dialkylétherantracényl)-(1,1',8,8',9,9')diphosphate phosphorylé correspondant: Anthrone substituée Bis-(dialkylétherréactionnelle anthracène-triyl)-(1,1', 8,8',9,9')-diphosphate formé correspondant 3-(diéthyléther)1,8-dihydroxy- Bis-(diéthyléther-antra9-anthrone cène-triyl)-(1,1',8,8',9,9') diphosphate 3-(éthylméthyléther)1,8-dihy- bis-(éthyméthyléther-androxy-9-anthrone thracène-triyl)-(1,1',8,8', 9,9')-diphosphate 3-(dipropyléther)-1,8-dihydroxy- Bis-(dipropylétheranthra9-anthrone cène-tryl)-(1,1',8,8',9,9') diphosphate 3-(di-isopropyléther)1,8-dihy- Bis-(disopropylétherandroxy-9-anthrone thracène-triyl)-(1,1',8,8', 9,9')-diphosphate 3-(méthylpropyléther)-1,8-di- Bis-(méthylpropylétheranhydroxy-9-anthrone thracène-triyl)-(1,1',8,8', 9,9')-diphosphate 3-(éthylpropyléther)1,8-di- Bis-(éthylpropyléther-anhydroxy-9-anthrone thracène-triyl)-(1,1',8,8', 9,9')-diphosphate 3-(méthylpropyléther)-1,8-di- Bis-(méthylpropylétherhydroxy-9-anthrone anthracène-triyl)-(1,1',8,8', 9,9')-diphosphate 3-(éthylisopropyléther)-1,8- Bis-(éthylisoproyplétherdihydroxy-9-anthrone anthracène-triyl)-(1,1',8,8', 9,9')-diphosphate Chacun des composés phosphorylés indiqués ci-desseus existe sous trois formes pour lesquelles on admet la formule développée suivante: Pour le composé substitué en (3,3'), X et Z représentent le groupe dialkyléther choisi entre diéthyléther, éthylméthyléther, dipropyléther, diisopropyléther, méthylpropyléther, éthylpropyléther, méthylisopropyléther, et éthylisopropyléther et W et Y sont des atomes d'hydrogène.Pour le composé substitué en (3,6'), X et Y représentent le groupe dialkyléther choisi entre diéthyléther, éthylméthyléther, dipropyléther, diisopropyléther, méthylpropyléther, éthylpropyléther, méthylisopropyléther, et éthylisopropyléther et W et Z sont des atomes d'hydrogène. Pour le. composé substitué en (6,6'), Wet et Y représentent les groupes dialkyléther choisis entre diéthyléther, éthylméthyléther, dipropyléther, diiso- propyléther, méthylpropyléther, éthylpropyléther, méthylisopropyléther et éthylisopropyléther et X et Z sont des atomes d'hydrogène. Chacun des bis-(dialkyléthylanthracène-triyl)-(1,1', 8,8',9,9')-diphosphate décries ci-dessus est un composé cristallin de couleur allait du jaune au brun, inodore et fondant au-dessus de 3000C. tes nouveaux composés respectifs sont inso lubles dans l'eau, légèrement solubles dans l'alcool et le propylène,glycol, mais solubles dans l'acétone et le chlora- forme ; ils ont des spectres infrarouges caractéristiques. Exemple 8 Ôn peut remplacer la pyridine utilisée dans les exemples i à 6 par des volumes égaux de morpholine ou d'une amine tertiaire liquide telle que la triméthylamine, la triéthylamine, la tripropylamine et la triisopropylamine. Les autres opérations sont les mêmes et le composé respectif obtenu est identique, sous tous les aspects, à celui que l'on obtient dans les exemples i à 6 ci-dessus. Exemple 9 a) Shampooings à base d'eau Dianthraline-(1,1'.,8,8',9,9'9-diphosphate 10 g Glycérine 5 g Monostéarate de glycéryle 3 g laurylsulfate de sodium 5 g Eau, quantité suffisante pour 100 g On dissout le laurylsulfate de sodium et le mono- stéarate de glycéryle dans environ 60 cm d'eau. On mélange le composé phosphorylé d'anthraniline avec la glycérine oour former une pâte uniforme que l'on met en suspension dans la solution de laurylsulfate de sodium.On ajuste au volume désiré, avec de l'eau. Si l'on désire utiliser un agent de Suspension, on peut ajouter 2 % de carboxyméthylcellulose, en effectuant un ajustement approprié avec de l'eau pour obtenir le volume final. Dos pains détergents solides contenant le nouvel anthracène phosphorylé de l'invention peuvent entre préparés par incorporation d'un composé obtenu conformément aux exemples 1 à 8 ci-dessus dans un support contenant Détergent non lonogène 35 parties Talc 10 parties Polyoxyéthylène-glycol-2000 55 parties On mélange les ingrédients solides, on les broie et on les extrade pour former une barre. On désagrège ensuite la barre et on y incorpore une quantité thérapeutiquement suffisante du composé anthracénique phosphorylé choisi, puis on forme un pain de dimensions désirées. Les proportions des ingrédients ci-dessus peuvent varier pour satisfaire à des besoins particuliers. Ainsi, la gamme de concentrations du détergent peut aller de 15 à 35 %, tandis que ltagent de durcissement tel que le talc peut être incorporé en proportions de 5 à 15 %, le reste consis tant en un diluant. tes diluants appropriés comprennent les polyoxyéthylène.glycols de poids moléculaire compris entre 1000 et 6000, ltaloool cétylique, ltalcool stéarylique, l'acide stérique et leurs mélanges. Des détergents convenables comprennent des détergents anionogènes tels que, par exemple, des oléates, stéarates et laurates de polyoxyéthylène-sorbitanne. les détergents de la série "Pluronic" ou de la série "lTeutro- nyx" ou leurs mélanges. On peut utiliser le laurylsulfate de sodium e/;î? "Igépon". Il peut être préférable d'utiliser un savon neutre comme support pour les composés actifs, auquel cas ces savons doivent avoir un pli inférieur à 6 pour que leur utilisation soit avantageuse. Ces compositions de savons sont tout d:abord réduites en poudre , mélangées avec l'ingrédient actif, puis transformées en pains de dimensions convenables. Exemple 10 Lorsqu'on désire préparer une composition pulvérisable en aérosol pour l'application locale d'un composé décrit dans les exemple 1 à 8 ci-dessus, on mélange le composé choisi avec un hydrocarbure halogéné, par exemple le trichlorofluorométhane, le dichlorodifluorométhane, le dichlorotétrachloroéthane, avec un ester d'acide gras, par exemple le myristate d'isopropyle et de la silice en poudre très fine. On emballe ensuite le tout dans un récipient convenable sous pression, équipé d'un gicleur qui permet la distribution de l'aérosol.Une formulation que l'on peut utiliser pour préparer une composition en aérosol contient les ingrédients suivants Dnphcsphate de dianthranol 10 g Nyristate d'isopropyle 4-g Silice en pudre très fine 1 g Trichlorofluorométhane 30 g Dichlorofluorométhyne 55g On broie les composants solides pour en former un mélange intime. On ajoute une petite quantité du trichloro fluorométhane et du dichlorodifluorométhanre pour obtenir une pâte homogène.On mélange ensuite cette pâte avec le reste de l'hydrocarbure halogéné propulseur et on emballe le tout dans un récipient approprié sous pression équipé d'un gicleur qui permet la distribution de l'aérosol. A la place du myristate d'isopropyle, on peut utiliser d'autres esters de polyols à chatine-courte, par exemple le monostéarate de glycéryle, pour faciliter le dépôt du diphosphate de dianthranol près des couches d'admet de la peau. Les gaz propulseurs consistent de préférence en un mélange de trichlorofluorométhane, de dichlorodiflourométhane et de trichlorotétra fluoréthane, bien qu'on puisse utiliser comme propulseurs des hydrocarbures halogénés individules. Le arapport des hydrocarbures halogénés particuliers utilisé dans ces mélanges n'est pas déterminant, et il convient d'utiliser le rapport usuel, connu en pratique, des mélanges d'hydrocarbures halogénés utilisés comme propulseurs. On peut remplacer le diphosphate de dianihranol par l'un quelconque des composés décrits dans les exemples 1 à 8, à une concentration allant de 0,1 à 20 % en poids, en ajustant convenablement les substances constituant le support dans la formulation finale. REVENDICATIONS 1. Un nouveau composé caractérisé par le fait qu'il répond à la formule dans laquelle W, X, Y et Z sont choisis entre de l'hydrogène, dos groupes méthyl, chlorométhyle, carboxy, méthoxy, acétoxy- méthyle, acétoxyéthyle, alkoxyalkyle, le radical chloro et le groupe nitro. 2. Le dianthranyl-(1,1',8,8',9,9')-diphosphate, le diméthyl-dianthracène-triyl-(1,1',8,8',9,9')-diphosphate, le bis -(2-éthyl-1-acétate)-dianthracènetriyl-(1,1',8,8',9,9')diphosphate, le dicarboxy-dianthracène-triyl-(1,1',8,8',9,9')-diphosphate, le dichlorométhyldiantraline-(1,1',8,8',9,9')-diphosphate, le dichlorométhyldiancènetriyl-(1,1',8,8',9,9')diphosphate, le diméthoxyméthyldianthraline-(1,1',8,8',9,9')diphosphate, le dichlorodi~thraline-'(1 ,1',8,8',9,9') -diphos- phate ou le dinitrodianthraline-(1,1',8,8',9,9')-diphosphate suivant la revendication 1. 3. Procédé de préparation d'un composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il consiste a) à ajouter un composé hydroxyanthrahcénique choisi entre l'anthraline, la i,8-dihydroxy-9-anthraquinone, la 3méthyl-1,8-dihydroxy-anthraquinone, la 3-chloro-1,8-dihydroxyanthraquinone, la 3-carboxy-1,8-dihydroxy-antraquinone, la 3-méthoxy-1,8-dihydroxy-anthraquinone, la 3-acétoxy-1,8dihydroxy-anthraquinone, la 3-acétoxyméthyl-1,8-dihydroxyanthraquinone, la 3-chloro-1,8-dihydroxy-anthraquinone, la 3-nitro-1,8-dihydroxy-antraquinone, la 3-méthyl-anthraline, la 3-chlorométhyl-antraline, la 3-carboxy-anthraline, la 3 méthoxy-anthraline, la3-acétoxy-antraline, la 3-acétoxyméthylanthraline, la 3-chloro-anthraline ou la 3-nitro-anthraline à 200 ml d'amine utilisé comme solvant, choisie entre la pyridine, la orpholine ou une amine tertiaire b) à ajouter de l'axycglorure de phosphore à ladite solution d'amine; c) à chauffer et filtrer et d) à séparer le dérivé dianthracènetriylique phos--- phorylé correspondant qui est formé. 4. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé par le fait que le composé hydroxyanthracénique est la i,8-dihydroxyanthraquinone et le composé diantracène triylique diphos phorylé correspondant est l'anthraline-(1,1',8,8',9,9')-di- phosphate. 5. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé par le fait que le composé hydroxyanthracénique est l'anthraline et le composé dianthracénetriylique diphosphorylé correspondant est le dianthraline-(1,1',8,8',9,9')-diphosphate. 6. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé par le fait que le composé dioxyanthracénique est la méthylanthra- line, et le composé dianthracènetriylique diphosphorylé correspondant est le diméthyldianthraline-(1,1',8,8',9,9')- diphosphate. 7. Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle continent une quantité, suffisante du point de vue thérapeutique, d'un composé suivant la revendication 1 et d dtun véhicule acceptable du point de vue pharmaceutique. 8. Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait quelle contient -0,1 à 20 % en poids d'un composé suivant la revendication i et un véhicule acceptable du point de vue pharmaceutique. 9. Composition pharmaceutique suivant la revendication 7, caractérisée par le fait que le support accepta?ole du point de vue pharmaceutique est une base pour pommade ou un véhicule pour lotion. 10. Composition phcrmaoeutique suivant la revendication 7, caractérisée par le fait que le support acceptable du point de vue pharmaceutique est un hydrocarbure halogéné choisi entre le trichlorofluorométhyne, le dichlorodifluorométhane et le dichlorotétrafluoréthane.