Brevet FR2218109A1 — publié le 19740913

La présente invention concerne un procédé pour l'obtention de tétrahydroxy-5,7,3',4'-flavannediol-3,4, dénommé également leucocyanidol et de ses oligomères On a déjà decrit des procédés pour l'extraction de tétrahydroxy 5,753',4'-flavannediol-3,4 à partir notamment d!arachides et d!écorces de pins. Dans ces procédés connus, on utilise tout d'abord un solvant organique qui dissout l'ensemble des polyphénols, puis on élimine les produits indésirables par dissolution fractionnée ou par absorption suivie d'élution; le produit obtenu est finalement purifié par dissolutions- et précipitations successives. De telles méthodes d'extraction, par leur durée excessive et par la nature des solvants mis en oeuvre, entratnent la plupart du temps la dénaturation du leucocy & idol La présente invention permet d'éliminer ces inconvénients; elle concerne en effet un nouveau procédé d'extraction de tétrabydroxy-5,7,3',4' flavannediol-3,4 et de ses oligomères à partir de substances végétales, caractérisé en ce qu'on utilise, comme solvant sélectif, la méthyléthylcétone. La présente invention concerne également un nouveau procédé d'extraction de tétrahydroxy-5,7,3',4'-flavannediol-3,4 et de ses oligomères à partir de substances végétales caractérisé en ce que'on effectue essentiellement les opérations suivantes - la substance végétale finement broyée est traitée par une solution aqueuse contenant environ 100 g de chlorure de sodium et 0,2 ml de 3 solution de bisulfite de sodium de densité égale à 1,24 g/cm pour un litre d'eau. Ce premier traitement permet de mettre en solution les polyphénols, des tanins anthocyanes, le phlobaphêne, les flavones ainsi que le leucocyanidol. - après filtration et lavage, la solution obtenue est saturée par du chlorure de sodium puis extraite au moins une fois par de la méthyl- éthylcétone. Le leucocyantdol passe dans la phase organique; la méthyléthylcétone apparat ainsi comme un solvant sélectif du leucocyanidol monomère ou très faiblement polymérisé. On ajoute à la solution obtenue un antioxydant tel que de I'hydro- quinone puis cette solution est séchée, décolorée, filtrée et co-rcentrée sous vide. Le leucocyanidol est précipité par du chloroforme, le produit obtenu est séché et conservé à l'abri de l'air. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaitront à a lecture de l'exemple suivant de réalisation d un procédé selon l'invention donné à titre illustratif. Un kilo d'écerce de Pin maritime (Pinus maritime) est finement t!roye; !'age, l exposition, la date de prélèvement de cette écorce à partir de l'arbre, ont une grande importance sur le plan du rendement final en principe actif. Ce kilo d'ecorce est placé dans 5 litres d!eau ordinaire contenant 500 g de chlorure de sodium et 1 ml d'une solution de bisulfite de sodium (d = 1,24). On place le mélange ainsi obtenu à température ordinaire, sous bonne agitation, pendant 24 heures. On filtre et on lave le résidu de poudre d'écorce par 500 ml d'eau potable à 10% en poids de chlorure de sodium. La solution jaune clair ainsi obtenue est saturée par du chlorure de sodium, puis extraite par 3 fois 300 ml de méthyléthylcétone. On ajoute 50 ml d'hydroquinone à la phase organique ainsi obtenue, on élimine les traces d'eau par 100 g de sulfate de magnésium (ou de, sodium) et la solution est décolorée par 100 g de noir végétal. On filtre et on concentre sous vide jusqu'à obtention d'environ 50 ml de résidu de distillation; la température de distillation doit rester comprise entre + 250C et + 30CC. On ajoute 200 ml de chloroforme, on laisse reposer 15 mn, on filtre, on lave avec 20 ml de chloroforme et on sèche à température ambiante en évitant le contact avec l'air. On reprend la poudre ainsi obtenue par le mélange de 50 ml d'acétone et de 10 ml de chloroforme; on porte sous agitation pendant 2 heures en présence de quelques milligrammes d'hydroquinone, on élimine l'insoluble par filtration et précipite par lente addition du filtrat sur 200 ml de chlorotormt On laisse reposer 15 minutes, on filtre, on lave avec 20 ml de chloroforme et sèche à température ambiante en évitant le contact avec l'air. On obtient ainsi, suivant la qualité des écorces traitées, de 2 à 4 g d!une poudre amorphe, de couleur beige clair, soluble dans l'eau, renter- mant au minimum 95 de leucocyanidol ou des oligomères du leucocyanidnl et u maximum de 5 de catéchîne Ce produit est utile à titre de médicament pour le traitement des maladies veineuses et capillaires. Cette utilisation est connue; elle est notamment décrite dans le brevet spécial du médicament nO 6816 M, REVENDICATTONS 1. Nouveau procédé d'.extractipn de tétrahydroxy-5,7,3'4'- flavannediol-3,4 et de ses~oligomères à partir de substances végétales, caractérisé en ce qu'on utilise, un solvant sélectif contenant de la méthyléthylcétone et que l'on recueille et traite ultérieurement la phase organique cétonique pour récupérer le produit désiré 2.Nouveau procédé d'extraction de tétrahydroxy-5,7,3',4'flavannediol-3,4 et de ses oligomères à partir de substances végétales, caractérisé en ce qu on effectue essentiellement les opérations suivantes - la substance végétale finement broyée est traitée par une solution aqueuse contenant environ 100 g de chlorure de sodium et 0,2 ml de solution de bisulfite de sodium de densité égale à 1,24 g/cm3 pour un litre d'eau, - après filtration et lavage la solution obtenue est saturée par du chlorure de sodium puis extraite au moins une fois par de la méthyl éthylcétone, - à la phase organique obtenue, on ajoute un antioxydant, on élimine les traces d'eau et on décolore par du noir végétal, - après filtration et concentration sous vide à une température comprise entre 25 et 3O0C, le tétrahydroxy-5,7,3',4'-flavannediol-3,4 et ses oligomères sont précipités par du chloroforme. 3. Nouveau procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le tétrahydroxy-5,7,3',4'-flavannediol-3,4 et ses oligomères sont ultérieurement purifiés par traitement avec un mélange d'acétone et de chloroforme avec élimination de l'insoluble et'précipitation du tétrahydroxy-5,7,3'4'flavannediol-3,4 et de ses oligomères par du chloroforme.