Brevet FR2229693A1 — publié le 19741213

La présente invention est relative à un nouveau procédé de fabrication de la N-éthyl-2-aminométhyl-pyrrolidine. Ce produit, qui répond à la Formule I ci-après constitue un intermédiaire très important dans de nombreuses réactions de synthèse organique. La présente invention a pour objet un procédé de préparation de la N-éthyl-2-aminométhyl-pyrrolidine, caractérisé en ce que l'on fait réagir au cours d'une première étape l'acide bromhydrique sur la tétrabydrofurfurylamine suivant le schéma pour obtenir la 2,5-dibromo-pentylamine, en ce qu'au cours d'une deuxième étape, l'on fait réagir la 2,5-dibromo-pentylamine à la température ambiante avec la monoéthylamine pour former par recyclisation la N-éthyl-2-aminométhyl-pyrrolidine, suivant le et en ce qu'au cours d'une troisième étape, l'on réalise la séparation du milieu réactionnel et la purification de la N-éthyl-2-aminométhyl-pyrrolidine formée. Suivant un mode de réalisation préféré du procédé qui fait l'objet de la présente invention, l'acide bromhydrique utilisé 1 'est sous forme de gaz. Suivant un autre mode de réalisation préféré du procédé qui fait l'objet de la présente invention, l'extraction de la N-éthyl-2-aminométhyl-pyrrolidine formée est réalisée à l'aide d'un solvant choisi dans le groupe qui comprend le benzène, le chloroforme et le chlorure de méthylène. Suivant un troisième mode de réalisation avantageux du procédé qui fait l'objet de la présente invention, la séparation de la N-éthyl-2-aminométhyl-pyrrolidine du milieu réactionnel s'effectue par distillation sous vide. Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions qui ressortiront de la description qui va suivre. L'invention pourra etre mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre dans lequel on trouvera un exemple de mise en oeuvre du procédé objet de la présente invention. I1 doit être bien entendu toutefois que cet exemple est donné uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention et n'a aucun caractère limitatif. EXEMPLE Dans un ballon d'un litre à 3 tubulures, muni d'un thermomètre, d'un agitateur mécanique, d'un réfrigérant ascendant et d'un tube plongeur pour introduction de gaz, on dissout 101 g (1 mol.) de tétrahydrofurfurylamine dans 100 g d'acide acétique. On introduit dans cette solution, par le tube plongeur, 267 g, soit 3,3 mol., d'acide biromhydrique gazeux. Une fois l'introduction de l'acide bromhydrique terminée, on chauffe progressivement pendant 4 à 5 heures, jusqu'à ce que la température ait atteint 1000C, en: suite de quoi on laisse refroidir à la température ambiante. On essore le précipité cristallin de bromhydrate de 2,5-dibromo-pentylamine et on le lave avec de ltéther. Dans un récipient de 10 litres, muni d'une fermeture hermétique, on introduit dans l'ordre - le bromhydrate de 2, 5-dibromo-pentylamine humide obtenu - 4 litres de solution benzenique à 10% de monoéthylamine. On ferme hermétiquement le récipient et on le garde à la température ambiante pendant environ 48 heures, en le secouant de temps en temps. Au bout de ce temps, on ajoute 400 ml de la lessive de soude à 30% et on agite bièn le milieu réactionnel. On ajoute ensuite environ 1 kg de soude en paillettes. On décante la couche benzènique et on effectue encore deux à trois extractions au benzène de la phase aqueuse. Les phases benzèniques riches sont réunies et on distille sur une colonne de Vigreux ou une colonne à plateaux. On recueille la fraction qui passe entre 650-700C sous 15mm de mercure. On obtient 77 g de la N-éthyl-2aminométhyl-pyrrolidine pure, soit un rendement d'environ 60%. Caractéristiques de la N-éthyl-2-aminométhyl-pyrrolidine obtenue - liquide mobile incolore ou légèrement jaune, - densité à 200C : 0,896-0,899, - indice de réfraction à 200C 7 1,467 à 1,470, - point d'ébullition (760 mm Hg) : 175-1780C, - dosage en milieu non aqueux : 98-100% pureté (chromatographie en phase gazeuse) . > 98% Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se iimite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre et de réa lidation qui viennent d'entre décrit de façon plus explicite dans ce qui précède ; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du Technicien en la matière, sans s'écarter du cadre ni de la portée de la présente invention. REVENDICATIONS 10/ Procédé de préparation de la N-éthyl-2-aminométhyl- pyrrolidine, caractérisé en ce que l'on fait réagir au cours d'une première étape l'acide bromhydrique sur la tétrahydrofurfurylamine suivant le schéma pour obtenir la 2,5-dihromo-pentylamine, en ce qu'au cours d'une deuxième étape, l'on fait réagir la 2,5-dibromo-pentylamine à la température ambiante avec la monoEthylamine pour former par recyclisation la N-éthyl-2-aminométhyl-pyrrolidine, suivant le et en ce qu'au cours d'une troisième étape, l'on réalise la séparation du milieu réactionnel et la purification de la N-éthyl-2-aminométhyl-pyrrolidine formée. 20/ Procédé selon la Revendication 1, caractérisé en ce que l'acide bromhydrique utilisé l'est sous forme de gaz. 30/ Procédé selon les Revendications 1 et 2, caractérisé en ce que l'extraction de la N-éthyl-2-aminométhyl-pyrrolidine formée est réalisée à l'aide d'un solvant choisi dans le groupe qui comprend le benzène, le chloroforme et le chlorure de méthy lène. 40/ Procédé selon l'une quelconque des Revendications 1 à 3, caractérisé en ce que la séparation de la N-éthyl-2-aminométhyl- pyrrolidine du milieu réactionnel s'effectue par distillation sous vide.