Brevet FR2241303A1 — publié le 19750321

ta présente invention intéresse un nouveau groupe chimique de médicaments qui sont utilisables dans les cas d'insuffisance héDa tiques ou de cirrhoses graves ou de séquelles de cirrhoses. Ils agissent en diminuant le taux d d'ammoniémie tout en nernett-at une régénérescence des tissus hépatiques lésés,ils permettent de rétablir a leur taux normal les tests hépatiques (transaminases ornityl tranférases etc..) du fait de leurs propriétés détoxi cartes. Souvent ces affections hépatiques sont accompagnées d'asthénies générales surtout chez les sujets du troisième age,il était donc intéressant d'introduire dans la molécule nouvelle un radical asco corbique du fait des propriétés stimulantes de ce radical. l'asparagine constitue la partie centrale de la molécule tarte que ce produit est connu pour son role d'inducteur métabolique de l'acide aspartique et glutamique ce qui permet de maintenir le baux de ces deux acides aminés dans le cerveau,le médicament pré sentant alors en plus des prorpiétés classiques des composants une vocation a traiter les difficultés d'adaptation intellectuelle du troisième age en rétablissant un certain tonus intellectuel exalté sur le soma par la présence du radical ascorbique. La présente invention couvre donc les medicaments dont la formule présente le schéma général suivant: N ascorbyl asparaginate ou glutaminate d'arginine ou de tout au trea cide aminé indispensable a tropisme hépatique détoxicant tel que la thréonine ou le tryptophane qui a lut un tropisme cé rébral comme précurseur de la sérotonine tout en participant a 11 équilibre azoté. qu'il maintient a un taux normal. Préparation du N ascorbate d'asparagine Ce procèdé est un exemple car la même technique peut être utilisée pour la glutamine. Une molécule d1 asparagine est dissoute dans 500ML de soude N et on ajoute apyres refroidissment une solution contenant 2 MOlécules d'acide ascorbique en solution dans 500ml de soude N/IO aorès agi tation l'acidification par une solution d'acide sulfurique N donne un rrécipité dont le liquide surnageant est évaporé sous vide.On lave a l'alcool et on précipite a l'éther. Le composte jaunatre a un point de fusion-de I780 La préparation de Nascorbyl asparaginate d'arginine (à titre d'e xemple thréonine et tryptophane pouvant ètre- préparés dans les est dissout dans l'eau et on ajoute une solution équimoléculaire d'arginine.t'e-au est évaporée sous vide et on obtient une poudre soluble dont le point de fusion est compris entre IO et1620. Besprorpiétés pharmacologiques sur l'animal oht été vérifiées sur lénimal a-en ce qui concerne la diminution de l'hyperamoniémie sur des rats dont le canal cholédoque avait été ligaturé en dosant par rapport à la teneur en ammoniac dans le sang d'animaux normanx b-en ce qui concerne l'effet antiasthénique par le trst de 12 nage du rat. Revendications 1) La présente invention revendique le caractCre de nouveauté des composés chiriques suivants qui sont des dérivés originaux de l'asparagine et dans lesquels a-l'azote aminé le plus éloigné de la fonction acide de l'as paragine voit un de ses hydrogenes ètre substitué par le radical ascorbyl(reste de l'acide ascorbique) dont les pro priétés stimulantes et défatigante ainsi que détoxicantes vis-a-vis de certains virus somme celui de la grippe sont bien connues b-la fonction acide de l'asparagine est liés au fonctionxamine des acides aminés suivants aux propriétés pharmacologiques spécifiques. l'arginine la thréonine connus pour leurs proppiétés protectrices sur la cellule hépatique le tryptophane connu comme stimulant cérébral précur seur de la sérotonine. 2 Les dérivés ainsi synthétisés soit: N ascorbyl asparaginate d'argininie de thréonine de tryptophane sont doués de propriétés détoxicantes et défatigantes telles qu'elles ressortent des essais pharmacologiques éffectués sur les animaux d'expérience. 3. Ges produits peuvent etre présentés sous toutes les formes galé niques sauf les formes dermatologiques La posologie sera de 2 à 3 gr par jour suivant la forme galéni que envisagée, la plus acceptable semblant être l'ampoule buva ble ou le sachet-dose. 4. Le produit pourra être introduit dans des formules complexes en association aux propriétés complémentaires.