Brevet FR2222372A1 — publié le 19741018

La présente invention a pour objet de nouveaux aldéhydes voisins de la vincamine, en l'espèce l'apovincaldéhyde et ses stéréoisomères, répondant à la formule générale (I), ainsi que leurs procédés de préparation. Ces composés sont des intermédiaires de synthèse. On peut les préparer selon diverses méthodes et, en particulier, par déshydratation oxydative du vincaminol70u de ses stéréoisomères selon le schéma réactionnel suivant Le vincaminol et ses stéréoisomères sont déjà connus dans la littérature et leur synthèse totale depuis l'indol a été décrite par Castedo, Harley, Mason et Leeney (Chem. Comms, 1968, 1186). Leur transformation en aldéhyde est effectuée par l'anhydride phosphorique et le diméthylsulfoxyde, à une température pouvant aller de O" à 150 , en la présence ou en l'absence d'un solvant et, avantageusement, avec addition de pyridine. L'exemple non limitatif suivant fera aisément comprendre comment l'invention peut être réalisée. Apovincaldéhyde. A une solution de 5 g (0,015 mole) de vincaminol dans 50 ml de diméthylsulfoxyde, on ajoute 10 ml de pyridine anhydre, puis, par petites quantités, peu à peu, 5 g d'anhydride phosphorique. On observe une élévation spontanée de la température. On chauffe alors pendant une heure à 100 , on rajoute 10 mi de diméthylsulfoxyde, 5 ml de pyridine, 5 g d'anhydride phosphorique, puis, à nouveau, au bout de 2 heures, 10 ml de pyridine et 5 g d'anhydride phosphorique. On termine la réaction en rajoutant au bout d'une heure 5 g d'anhydride phos phorique, et en chauffant le mélange réactionnel pendant 3 heures å 1000. On laisse refroidir, on ajoute un excès de carbonate de potassium, puis, goutte å goutte, de l'eau. On extrait trois fois successivement par 50 ml d'éther, on lave les extraits éthérés réunis deux fois successivement au moyen d'une solution saturée de chlorure de sodium, on les sèche sur du sulfate de sodium, on filtre et on chasse le solvant du filtrat au bain-marie sous vide. On chromatographie le résidu huileux sur alumine en éluant par du benzène. Dans lréluat, après évaporation du solvant, on recueille 3,7 g (Rendement = 80 %) d'apovincaldéhyde sous forme d'une huile qui, redissoute dans l'éther de pétrole 35-70 et précipitée par du benzène, se présente sous forme d'un composé cristallisé jaune, solvaté par une molécule de benzène, quin fond à 940. Analyste : C20H22N20 (306) Calc. % : C 81,3 H 7,34 Tr. % : 81,37 7,34. REVENDICATIONS l) L'apovincaldéhyde et ses stéréoisomères. 2) Procédé de préparation des composés selon la revendication 1) caractérisé par le fait que l'on transforme le vincaminol et/ou ses stéréoisomères en apovincaldéhyde et/ou ses stéréoisomères par déshydrogénation oxydative. 3) Procédé de préparation selon la revendication 2) caractérisé par le fait que la déshydrogénation oxydative est effectuêe par l'anhydride phosphorique et le diméthylsulfoxyde. 4) Procédé de préparation selon la revendication 3) caractérisé par le fait que l'on n'utilise pas de solvant. 5) Procédé de préparation selon la revendication 3) caractérisé par le fait que l'on opère au sein d'un solvant. 6) Procédé de préparation selon l'une quelconque des revendications 3) à 5) caractérisé par le fait que l'on opère en présence de pyridine. 7) Procédé selon l'une quelconque des revendications 3) à 6) caractérisé par le fait que l'on opère à une température comprise entre 0 et 1500.