Brevet FR2224140A1 — publié le 19741031

i 2224140 La présente invention est relative à de nouveaux médicaments utilisables en médecine vétérinaire ; elle est plus particulièrement relative à des nouvelles compositions contenant de la polyvinylpolypyrrolidone(PVPP) applicable en médecine vétérinaire en tant qu'agent de prévention et de traitement de différentes affections. La polyvinylpolypyrrolidone (PVPP) a été déjà préconisée pour le traitement des désordres intestinaux (cf.le BSM 6901 M) en médecine humaine. En médecine vétérinaire de très nombreux produits ont été proposés contre la diarrhée. Ces antidiarrhéi-ques sont constitués soit par des antibiotiques soit par des sulfamides soit par des antiseptiques comme par exemple le sali-cylate d'aluminium,soit par certains produits adsorbants comme les Argiles, les Kaolins, etc.. Or, tous ces produits ne correspondent pas exactement aux besoins de la médecine vétérinaire et présentent de grands inconvénients : - les antibiotiques et les sulfamides par leur influence sur la flore microbienne non pathogène, leur toxicité relativement élevée et le danger d'accoutumance qii'ils présentent, le salicylate d'aluminium par son spectre ahtibactérien très étroit et par sa très courte durée d'action, tandis que les Argiles et les Kaolins ne constituent qu'un isolant de la paroi intestinale et sonttotalement sans effet sur les toxines excrétées, responsables de l'intoxication de l'organisme. La présente invention a en conséquence pour but de pourvoir à de nouvelles compositions utilisables en médecine vétérinaire, qui répondent mieux aux nécessités de la pratique que les compositions antérieurement connues, notamment en ce qu'elles contiennent un produit de poids moléculaire élevé, totalement insoluble dans l'eau, les acides minéraux et les alcalis, totalement dépourvu d'effets d'allergie et de toxicité, et qui se présente sous la forme d'un réseau tridimentionnel qui adsorbe les toxines tout en laissant aux parois intestinales la possibilité de se régénérer . La présente invention a pour objet un nouveau médicament utilisable en médecine vétérinaire pour la prévention et le traitement des différentes affections animales caractérisé en ce que son constituant actif principal est de la polyvinylpolypyrrolidone, associé à des excipients appropriés, ainsi qu'éventuellement à 2 2224140 d'autres constituants actifs. Suivant un mode de réalisation avantageux du nouveau médicament utilisable en médecine vétérinaire, conforme à l'invention la PVPP est associée à d'autres agents chimiothérapicues et notamment à des antiseptiques et/ou à des antibiotiques et/ou à des anticoccidier.s et/ou à des sulfamides. Suivant un autre mode de réalisation avantageux du nouveau médicament utilisable en médecine vétérinaire conforme à l'invention la PVPP est associée à des Argiles et des Kaolins purifiés.A La présente invention a également pour objet des aliments pour animaux dans lesquels sont utilisées les compositions à base de FVpp conformes à l'invention. La présente invention a en outre pour objet l'application des nouvelles compositions contenant de la PVPP au traitement interne et externe des affections gastro-intestinales, des affections inflammatoires et gynécologiques. Suivant un de leurs modes de réalisation avantageux les nouveaux médicaments peuvent être administrés sous forme de dragées, comprimés, sirops, sachets, oblets, pommades, poudres et suppositoires. Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions qui ressortiront de la description qui va suivre. La présente invention pourra être mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, dans lequel on trouvera des exemples de préparation, des nouvelles compositions conformes à 1'invention, ainsi qu'un compte rendu d'essais in vivo effectués sur les animaux. Il doit être bien entendu toutefois, que ces exemples sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention mais n'en constituent en aucune manière une limitation. Exemples de formes d'administration. Exemple 1 : Préparation d'Oblets. Selon des exemples de réalisation avantageux de tels oblets, l'on prépax^e les compositions suivantes : a) PVPP 2 g Hydrate de carbone 1 2 g b) PVPP 2 g Tétracycline 0,5g Hydrate de carbone 12 g 2224140 c; PVPP a ?'. tracycline C,5 " Chloramphénicol 0,250 g Suifadimérasine 0,200 g 5 Hydrate ce carbone 12 : Exemple 2 : Préparation de co;n?rir.-;s Selon des exemplçs de réalisation avantageux de tols- comprimés, l'on prépare les compositions suivantes : a) PVPP 3 - 10 Sulfate double d'oxyquinoléine et de Bismuth 2 g b' PVPP 3,5 5 Diaminodiphenylsulfone 1 g Sulfate double d'oxyquinoléine et de Bismuth 0,5 g Nitrofurazone 0,5 g 15 Furaltadone base 0,25 g ■ Exemple 3 : Préparation de sirops Selon des exemples de réalisation avantageux de tels sirops, l'on prépare les compositions suivantes : a) PVPP micronisée 10 g 20 sirop de sucre Codex Q.S.P 100 ml b) PVPP micronisée 10 g Tétracycline base 3 g Hexamétaphosphate de sodium 2,4 g Sirop de sucre Codex Q.S.P . 100 ml 25 Exemple 4 : Pâte antiphlogistique L'on prépare la composition suivante : PVPP 50 g Kaolin 1 kg Argile purifié (vendu sous la dénomination 30 commerciale Dialgine "Hontaigu") 1 kg Glycérine 200 ml E au 1 kg Exemple 5 : Pommade intramammaire L'on prépare la composition suivante, pour une seringue de 10 g : 35 PVPP 0,100 g Chloramphénicol 0,200 g Suifadimérazine 0,100 g Dihydrostreptomycine 0,100 g Eau Q.S.P 10 ml 40 Exemple 6 : Prémél/ange alimentaire 4 2224140 Pour 5 kg d'aliment on prépare la composition suivante : PVPP Pénicilline Tétracycline Vitamine B.12 Composé minéral Q.S.P. 0,005 g 100 g 5 g 1 g i g Les propriétés pharmacologiques des nouvelles compositions conformes à la présente invention ont été mises en évidence au cours d'expérimentations effectuées in vivo sur des animaux. Ces expérimentations ont eu pour but de démontrer 1 'action des nouvelles compositions conformes à l'invention sur les animaux 1°/ en traitements externes dans des inflammations, en particulier-: - Pour le traitement de traumatismes divers, tels que chocs, fractures, plaies, etc... - Pour le traitement des mammites de diverses origines, associées ou non à des agents chimiothérapiques, - en gynécologie, associées ou non à agents chimiothérapiques. 2°/ En traitements internes des affections du tube digestif telles a) Diarrhée de toutes origines (alimentaires, intoxications au sevrage, entérite, etc...) b) Intoxications par produits chimiques. c) Atteinte de la microflore intestinale survenue à la suite de traitement aux antibiotiques, aux sulfamides, à certains antiseptiques,etc...,cette liste n'étant pas limitative. d) Protection de la microflore intestinale lors des traitements aux agents bactériostatiques, et bactéricides. e) Prévention des désordres alimentaires au cours de la croissance des jeunes, porcins, ovins par exemple, par l'introduction dans l'alimentation d'une quantité suffisante de PVPP associée ou non à des agents correcteurs, antibiotiques,sels minéraux,vitamines, hormones et déjà connus sous le nom de "prémélange" ou de "concentré". L 'on trouvera ci-après un compte-rendu de quelques unes des expérimentations effectuées : 1°/ TRAITEMENTS EXTERNES A- Pommade antiphlogistique à 5% de PVPP associée à un exçiEi§nt_ol|Q-aQueux que : 5 2224140 1 - Chien dogue allemand de 4 ans présentant une fracture de l'épaule gauche avec volumineux oedème empêchant sa réduction et le plâtrage. Application de la pommade avec massage 2 fois par jour pendant 5 3 jours, la résorption de l'oedème a été accélérée, permettant la pose d'un plâtre. 2 - Chienne épagneul breton, 7 ans présentant un oedème trav.ma- tique s'étendant de la partie supérieure du jarret gauche jusqu'au boulet. Cet oedème qui est chaud, douloureux, garde 10 l'empreinte du doigt. Un massage bi-quotidien effectué à l'ai de de la pommade entraine la disparition de 1'oedème au bout de 3 jours de traitement. 3 - Chienne griffon noir, 5 ans présentant un oedème mammaire à la suite d'une lactation nerveuse. Traitement à"i'Avorlab" et 15 massage ce la mamelle enflammée, matin et soir, à l'aide de la pommade conforme à l'invention. Disparition complète de l'oedème le 4ème jour. 4 - Chat européen, 6 mois. Présente un abcès dorsolombaire. Dé-bridement, désinfection par une pommade néomycine-pénicilline 20 et application de la pommade conforme à l'invention sur la région 1 fois par jour. Au bout de 5 jours 1'inflammation locale a disparu et la peau a repris toute sa souplesse. B - OBLETS à 2 grs de PVPP dans un excipient à base d'hydrate de carbone. 25 1 - Vache pie noire, 7 ans. Vélée le 17.11.72. Mon délivrée. Délivrance manuelle le 18.11.72 mise en place de 2 oblets conforme à l'invention, guérison normale. 2 - Vache normande, 5 ans. Renversement de la matrice 3 heures après le vêlage le 22.11.72. Efforts expulsifs violents, non 30 délivrance, Matrice souillée par excréments et paille. Déli vrance. Lavages à l'ammonium quaternaire. Remise en place d'un organe oedémateux et plus ou moins traumatisé. Il est fait une injection de 3 000 000/3 grs de bip6nicilline streptomycine et il est introduit 3 oblets conformes à l'in-35 vention. Le lendemain, aucune température. L'animal mange. L'exploration utérine indique un organe encore oedémateux chaud, avec sérosité inodore sur le plancher. De nouveau mise en place de 2 oblets conformes à l'invention et renouvellement de 3 000000/ 40 3 grs de bipénistreptomycine. 6 2224140 Le surlendemain, appétit et montée de lait normaux. Seuls 2 Oblets conformes à l'invention, sont mis en place. Vache pie noire 5 ans. Délivrance 2 jours après un avortement au 7° mois dans une exploitation indemne jusqu'à ce jour d.e brucellose. 13/11/72 Opération difficile et partiellement réussie. Délivre décomposé avec lochies de mauvaise nature. Odeur assez forte. Température : 39.7 lnjec.ti.or de Tétrachloram -Prednisolone et mise en place de 3 oblets conformes à l'invention. Le 14.11. Température 39.5 On renouvelle l'injection et on remet 3 oblets conformes à l'invention. Le 15.11. Température 38.1 L'appétit revient, mais la matrice est toujours très infectée et l'on doit ajouter aux deux oblets contenant de la PVPP, 2 oblets de 500 mgr d'Auréomycine opération qui sera renouvelée le jour suivant. Dans le cas d'infection avancée, il est conseillé d'associer un antibiotique à la PVPP, pour augmenter l'action antiseptique de cette dernière. - TRAITEMENTS INTERNES Veau de 7 jours 9.11.72 Température 39.9 Diarrhée liquide avec abattement, tristesse, inappétence, décubitus prolongé. Traitement général avec une association néomycine-péni-strep-to et prednisolone, répétée le lendemain, et absorption orale de PVPP à raison de 1 sachet de 5 g matin et soir-pendant 2 jours. Le 3ème jour, la diarrhée a disparu, les selles sont redevenues normales et le veau a repris son allure habituelle. Veau pie-noir de 3 semaines. Diarrhée apparue le 23.11.72, d'origine probablement alimentaire. Pas de température. Appétit respecté. Un traitement de 2 jours avec un siir.olo comprimé de 5 g Présentant la composition indiquée à l'exemple 2 ci-dessus matin et soir, a donné les résultats des plus satisfaisants. Selles redevenues progressivement normales en 48 heures. Pour 18 veau;: atteints d 1 entérotoxémie alimentaire, sans cl3vation de température, l'addition do 10 g par 5 kg d'aliments du prémélange tel qu'indiqué dans l'exemple 5 a permis de rétablir un état normal sur 15 des sujets traitas. 7 2224140 Il résulte de ce qui précède que qu-.-l eue soir leur „\oUc mise en couvre ou d'administration, les compositions cui font l'objet de l'invention présentent par rapport au;: produits antérieurement connus, de nombreux avantages, et notamment celui do 5 permettre le traitement et la prévention de diverses affections animales, en raison de leur domaine d'activité particulièrement étendu et l'avantage de présenter une tolérance parfaite, une absence totale d'allergie et de toxicité et une grande rapidité d'action. 8 2224140 REVENDICATIONS 1°/ Nouveaux médicaments utilisables en médecine vétérinaire, pour la prévention et le traitement des différentes affections animales et notamment pour le traitement interne et externe des 5 affections inflammatoires et gynécologiques, et des affections gastro-intestinales chez l'animal, lesquels médicaments sont caractérisés en ce qu'ils sont constitués par l'association de la polyvinylpolypyrrolidone(PVPP),avec des excipients appropriés à l'administration vétérinaire, ainsi qu'avantageusement à des 10 anticoccidiens et/ou des sulfamides et/ou des antiseptiques et/ou des antibiotiques et/ou des produits adsorbants et/ou des vitamines . 2°/ Nouveaux médicaments utilisables en médecine vétérinaire selon la Revendication 1, caractérisés en ce qu'ils sont 15 constitués par des oblets dans lesquels la PVPP est associée à de l'hydrate de carbone à raison de 2 g de PVPP pour 12 g d'hydrate de carbone." 3°/ Nouveaux médicaments utilisables en médecine vétérinaire selon la Revendication 2, caractérisés en ce que les oblets 20 contiennent en outre de la tétracycline. 4°/ Nouveaux médicaments utilisables en médecine vétérinaire selon la Revendication 2, caractérisés en ce qu'ils sont constitués par l'association de la PVPP avec des antibiotiques du groupe de la tétracycline et du chloramphénicol utilisés conjoin-25 tement, ainsi qu'avec des sulfamides et avec de l'hydrate de carbone. 5°/Nouveaux médicaments utilisables en médecine vétérinaire selon la Revendication 1, caractérisés en ce qu'ils sont constitués par des sirops qui contiennent de la PVPP micronisée, as-30 sociée à du sirop de sucre Codex, q.s.p. 100 ml pour 10 g de PVPP micronisée. 6°/ Nouveaux médicaments utilisables en médecine vétérinaire selon la Revendication 5, caractérisés en ce que ces sirops contiennent en outre de la tétracycline et de 1 'hexaméthaphospha-35 te de sodium. 7°/ Nouveaux médicaments utilisables en médecine vétérinaire selon la Revendication 1, caractérisés en ce qu'ils sont constitués par des pommades intra-mammaires qui contiennent une association de PVPP, d'antibiotiques tels que le chloramphénicol et 40 la dihydrostreptomycine, et d'un sulfamide tel que la sulfadi- 2224140 mérazine, associés à une quantité suffisante d'eau. 8°/ Nouveaux médicaments utilisables en médecine vétérinaire selon la Revendication 1, caractérisés en ce qu'ils sont constitués par une pâte antiphlogistique qui contient une association de PVPP, de Kaolin, d'argile purifié et de glycérine, ainsi qu'une quantité suffisante d'eau. 9°/ Nouveaux médicaments utilisables en médecine vétérinaire selon la Revendication 1, caractérisés en ce qu'ils sont constitués par des comprimés qui contiennent une association de PVPP et de sulfate double d'oxy-quinoléine et de bismuth. 10°/ Nouveaux médicaments utilisables en médecine vétérinaire selon la Revendication 9, caractérisés en ce que les comprimés contiennsit en outre des sulfamides du groupe de la diaminodiphénylsulfone, de la nitrofurazone et de la furaltadone. Il0/ Nouveaux médicaments utilisables en médecine vétérinaire selon la Revendication 1, en tant qu'agents de prévention de différentes affections chez l'animal, caractérisés en ce qu'ils sont constitués par des prémélanges alimentaires qui contiennent, en association, de la PVPP, une vitamine telle que la vitamine B 12, des antibiotiques pris dans le groupe qui comprend la pénicilline et la tétracycline, ainsi qu'une quantité suffisante d'un composé minéral. 12°/ Nouveaux médicaments utilisables à titre préventif en médecine vétérinaire selon la Revendication 11, caractérisés en ce qu'ils présentent la composition suivante : PVPP 5 g Tétracycline 1 g Pénicilline 1 g Vitamine B 12 0,005 g Composé minéral q.s.p. 100 g lequel composé est introduit dans 5 kg d'aliment pour animaux.