Brevet FR2215220A1 — publié le 19740823

La présente invention concerne de nouvelles compositions médicinales utilisables en thérapeutique humaine qui contiennent comme principe actif la tabernemontanine. La tabernemontanine est un alcaloïde indolique qui peut être extrait de différentes plantes. Elle a été isolée pour la première fois par A.N. RATRAGIRISIXARAN et R. VENIZATACHALAM, Quat. J. Pharm. Pharmacol., 12, 174 (1939), à partir de l'écorce et des racines de Tabernaemontana coronaria Br. La tabernemontanine peut être obtenue également, entre autres, à partir de Ervatamia coronaria [ii. GORD et coll., J. amer. chem. Soc., 82, 1142 (1960)] Tabernaemontana mucronataEA. C. SANTOS et coll., Anales Real Acad. Farm (Madrid) 31, 3 (1965)3 , Rauwolfia discolor[G. COMBES et coll., Phytochemistry, 5 (6) 1065 (1968)], Tabernaemontana sphaerocarpa [Chatterjee API1NE et coll., Ind. J. Chem., 6 (9) 546 (1968)3 , Hazunta velutina LP. POTIER et coll., Ann. Pharm. Franç., 26, 621 (1968)1, Tabernaemontana pandacaqui [P. LATHUILLIERE et coll., Ann. Pharm. Franç., 28, 57 (1970) et de Muntafara sessilifolia. La tabernemontanine montre au laboratoire, chez le chien chloralosé, une activité vasodilatatrice périphérique particulièrement intéressante à des doses comprises entre 0,010 et 0,3 mg/kg par voie intra-artérielle et entre 0,5 et 5 mg/kg par voie intraveineuse. La présente invention concerne les compositions médicinales utilisables en thérapeutique humaine qui contiennent la tabernemontanine en association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants compatibles et qui peuvent etre employées par voie orale, intraveineuse, intramusculaire ou rectale Ces compositions sont particulierement utiles pour le traitement des troubles fonctionnels cérébraux de llathéroscléreux et du vieillard (céphalées, vertiges, troubles de la mémoire, etc.), le.traitement des accidents vasculaires cérébraux, des traumatismes crâniens et de leurs séquelles, le contrôle de l'hypertension artérielle et la régulation des troubles circulatoires périphériques. Comme compositions solides pour administration orale, peuvent etre utilisés des comprimés, des pilules, des poudres ou des granulés Dans ces compositions, le produit actif selon l'invention est mélangé à un ou plusieurs diluants inertes, tels que-saccharose, lactose ou amidon. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un lubrifiant tel que le stéarate de magnésium. Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des émulsions pharmaceutiquement acceptables, des solutions, des suspensions, des sirops et des élixirs contenant des diluants inertes, tels que l'eau ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants ou aromatisants. Les compositions selon l'invention pour administration parentérale peuvent être des solutions stériles aqueuses ou non aqueuses, des suspensions ou des émulsion. Comme solvant ou véhicule, on peut employer le propylèneglycol, le polyéthylèneglycol, les huiles végetales, en particulier l'huile d'olive et les esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, émulsifiants et dispersants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons par exemple à l'aide d'un filtre bactériologique, en incorporant à la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage.Elles peuvent également être préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent etre dissoutes au moment de l'emploi dans de l'eau stérile ou tout autre milieu stérile injectable. Les compositions pour administration rectale sont des suppositoires qui peuvent contenir, outre le produit actif, des excipients tels que le beurre de cacao ou la suppo-cire. En thérapeutique, les doses dépendent de l'effet recherch et de la durée du traitement ; elles sont généralement comprises entre 50 et 500 mg par jour, par voie orale ou rectale, entre 5 et 50 mg par jour, par voie intraveineuse et entre 10 et 100 mg par jour, par voie intramusculaire. Dans tous les cas, le médecin déterminera la posologie la plus appropriée en fonction de l'âge, du poids et de tous les facteurs propres au sujet à traiter. L'exemple suivant, donné à titre non limitatif, illustre une composition selon l'invention. Exemple on prépare, selon la technique habituelle, des comprimés dosés à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante - tabernemontanine ................................... 0,050 g - amidon ....................................,... 0,150 g - silice précipitée .................................. 0,045 g - stéarate de magnésium .............................. 0,005 g REVENDICATIONS Composition-pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient la tabernemontanine en association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants compatibles et convenables pour l'administration par voie orale, intraveineuse, intramusculaire ou rectale.