Brevet FR2209543A1 — publié le 19740705

La présente invention concerne une composition de nettoyage des dents, en particulier une pâte dentifrice ou une solution de rinçage de la bouche. La dextranase est utile comme agent de prévention des caries du fait qu'elle élimine les bactéries du revêtement renfermant du dextrane et recouvrant les dents ou la plaque.lependant, la dextranase ne pouvait être utilisée antérieurement en raison de son incompatibilité avec la cellulose servant d'agent de liaison ou avec les liquides aqueux généralement utilisés dans les pâtes dentifrices. La dextranase, en combinaison avec des agents de liaison à base de cellulose, conduit à une perte totale de consistance des pâtes dentifrices analogues à une crème ou un gel et à une séparation des constituants liquides, la plupart aqueux de la composition solide. Ceci aboutit à un produit indésirable du point de vue cosmétique.La dextranase en combinaison avec des liquides aqueux et avec ou sans agent de liaison à base de cellulose perd unie partie considérable de son activé par décomposition ; cette décomposition est encore favorisée par les agents surfactifs couramment utilisés dans les compositions de nettoyage des dents. Du fait qu'un au moins de ces constituants est présent dans les compositions usuelles de nettoyage des dents, ainsi que généralement un agent de liaison cellulosique, un liquide aqueux et un agent surfactif, il est impossible d'utiliser la dextranase dans une composition de nettoyage des dents en raison des inconvénients susmentionnés. La présente invention se propose d'éliminer ces inconvénients et de fournir une composition de nettoyage des dents ou d'une façon générale un mélange utilisable pour voie orale, en particulier une pâte dentifrice ou une solution de rinçage de la bouche qui conserve sa consistance en présence d'agents de liaison et de constituants liquides, la plupart aqueux, et qui ne perd pas son activité en présence de liquides aqueux seuls ou d'agents surfactif s. Pour atteindre ce but, il est proposé une composition de nettoyage des dents, en particulier une pâte dentifrice ou une solution de rinçage de la bouche, renfermant de la dextranase et éventuellement des constituants liquides aqueux, des agents de liaison, ou d'autres additifs tels que des agents de polissage, des surfactifs, des agents aromatiques et des composants fluorés, cette compo sition de nettoyage des dents étant caractérisée en ce qu'elle renferme de la dextranase de n'importe quelle origine en combinaison avec des composés donnant des ions manganese (II),calcium et/ou magnésium, en particulier des chlorures, des sulfates ou des nitrates, comme activateur de stabilisation ou une dextranase d'origine bactérienne en présence d'agents de liaison à base de cellulose. On a découvert de façon inattendue que les compositions de nettoyage pour les dents renfermant de la dextranase de n'importe quelle o-rigine, y compris la dextranase d'origine bactérienne, sont stabilisées ou activées par l'addition de composés donnant des ions de manganèse (II), calcium et/ou magnésium ; en outre, on a constaté que les difficultés de séparation connues juqu'à présent en présence d'agents de liaison cellulosiques sont éliminées en utilisant une dextranase d'origine bactérienne quels que soient les activateurs de stabilisation présents. La présence d'activateurs de stabilisation augmente également l'efficacité des compostions de nettoyage pour dents, renfermant de la dextranase d'origine bactérienne. Selon un aspect préféré de l'invention, on peut utiliser comme activateur de stabilisation l-'acide ss -indolylacétique, l'acide gibbérellique et/ou la furfuryl-aminopurine, en particulier pour une dextranase d'origine bactérienne en présence d'agents de liaison cellulosiques. L'activateur de stabilisation est utilisé en une quantité de 0,001 à 0,3% en poids, indépendamment du fait que les activateurs de stabilisation soient des phytohormones telles que l'acide T -indolylacétique ou les sels métalliques susmentionnés. Selon un autre aspect de l'invention,on utilise comme agent surfactif un sulfoacétamide, en particulier un sel de sodium, de potassium ou d'éthanolamine d'un composé de formule générale R(CH2)2,3NHCOCH2S03 dans laquelle R est un groupe acide gras 0 (R'-C-O-) de 12 à 18 atomes de carbone, c'est-à-dire que R' renferme de il à 17 atomes de carbone. De préférence, on utilise le sel de potassium du N Z 2-lauroyloxy éthyl 7 sulfoacétamide. Cet agent surfactif est utilisé de préférence en des quantités de 0,05 à 5% en poids. La dextranase utilisée selon l'invention peut se préparer d'une façon quelconque. En général, on obtient des enzymes à dextra- nase à partir de Penicillium funiculosium ou d'autres sources fongiques dans un milieu contenant du dextrane ou d'une qualité du commerce provenant du Leuconostoc mesenterioides ; cette dernière souche contient environ 95% de liaisons A-1,6-glucoside et environ 5% de liaison d;-1,3-glucoside. La dextranase préparée à partir de l'organisme Penicillium hydrolyse en particulier les liaisons 1,6.On peut également préparer la dextranase de la manière classique, par exemple selon le processus décrit par Bowen dans British Dental Journal" (Volume 124), NO 8 du 16 Avril 1968,(pages 343-349) ou selon le brevet des Etats Unis d'Amérique nQ 2 742 399 ou selon Tsuchiya et ses collaborateurs dans " Journal of Bacteriology", (Volume 64) , (page 513).Selon le processus de Bowen, on peut préparer le dextrane à partir de souches de streptocoques non cariogènes telles que ATTC 10558,903-1600,IIA2+3 ou à partir du Leuronostoc mesenterioides et on peut le purifier selon.Wood et ses collaborateurs dans " Archives of Oral Biology", (Volume 11) 1066 et suivantes, excepté que L.mesenterioides se développe à 250C. De plus, on peut préparer le dextrane en inoculant du Penicillium funiculosum dans une fiole contenant 250ml de solution de croissance de 0,5% d'extrait de levure et de 1% de dextrane, puis en faisant incuber pendant 4 jours à 300C dans un incubateur à secousses. On centrifuge ensuite la culture à 3000g pendant 20 minutes, on la filtre sur un papier-filtre (Whatman 42), puis on dialyse dans des tubes de "Visking" de 16mm contre de l'eau désionisée et on concentre cinquante fois par dialyse contre du polyéthylène,glycol ayant un poids moléculaire de 20 000. La dextranase préparée selon ce processus présente un poids moléculaire de 200 000 à 275 000. Si on le désire, on peut encore la purifier par fractionnement avec du sulfate d'ammonium. On préfère les dextranases d'origine bactérienne préparées selon le processus général aux enzymes bactériennes. On peut obtenir la dextranase bactérienne à partir d'un mutant de Bacillus coagulans, NRRL B-3877 (Beckman dextranase catalogue nO 680 000), par addition d' -1,3-, dm*iine ou d'un mélange dg-1,6-,d-1,3-,et dW-1,4 d'extr 4 eoBnt la dextrane bactérienne. La souche bactérienne peut se développer dans une fiole soumise à des secousses ou dans un fenmentateur à 25-400C pendant 1 à 5 jours. Les milieux stériles de croissance renferment le dextrane et le mutant susmentionnés en combinaison avec un mélange d'hydrates de carbone, tels que le glucose, le saccharose, la cellulose ou l'amidon et des composés azotés tels que des sels d'ammonium, la gélatine, la caséine, ou un produit de digestion des protéines, et des stimulateurs de croissance tels que l'extrait de levure,l'extrait soluble de maIs ou les résidus solubles de distillation d'alcools, ainsi que des sels minéraux et des agents de conservation. On peut décanter les enzymes, les filtrer ou les centrifuger afin de précipiter les cellu les ou la dextranase intracellulaire. La dextranase extracellulaire peut précipiter avec le sulfate d'ammonium, l'acétone, le sulfate de sodium ou un sel analogue; les dextranases intracellulaires sont autolysées et extraites.Après le stade de fractionnement au sel, on peut purifier l'enzyme par chromatographie avec des acides courants et la congeler ou la stabiliser par addition de protéines; de dextrane, de sel,etc... ; les stades de purification sont généralement conduits à des températures de réfrigération. La teneur en dextranase de la composition de nettoyage des dents selon l'invention dépend de l'activité de la dextranase, mesurée en unités de Beckman correspondant à la quantité d'enzyme produisant l,QpM de sucre réducteur à partir de dextrane natif par minute à 350C et à un pH de 6,0.L'activité de la dextranase fongique est comprise entre 20 et 400 unités/mg de protéine et peut être ajoutée à la composition de nettoyage des dents en des quantités de 0,001 à 5% en poids, bien que la dextranase bactérienne renfermant de 90 à 250 unités de protéine (déterminé par Lowry) puisse être utilisée à raison de 0,004 à 5% en poids. Une dextranase préparée de la façon classique et ayant une activité de 100 à 150,par exemple 117 unités/mg de protéine, peut être utilisée en une quantité de 0,01 à 0,2% en poids. Les ions métalliques de manganèse (II), de calcium et/ou de magnésium utilisés comme activateurs de stabilisation peuvent provenir de tous sels non toxiques ; des sels hydrosolubles tels que les sulfates, -les nitrates et en particulier les chlorures,étant préférables. Selon la présente invention, les activateurs de stabilisation utilisés en particulier en présence d'agents de liaison cellu logiques et destinés à la dextranase bactérienne,sont des phytohormones de formule l'acide -indolylacétique, la 6-furfurylaminopurine, l'acide gibberelliques. Les activateurs de stabilisation sont couramment utilisés en des quantités de 0,001 à 0,3% en poids, de préférence 0,1 à 0,38 en poids, et mieux encore de 0,2 à 0,25% en poids de la composition de nettoyage des dents, à moins que la composition soit un concentré de rinçage de la bouche renfermant une quantité de constituants actifs quatre fois plus grande en raison de la dilution de 3:1. Les activateurs de stabilisation sont ajoutés de préférence à la dextranase que l'on fait ensuite incuber pendant 1 heure à 370C dans un incubateur avant la formulation finale de la composition de nettoyage des dents. L'activité de la dextranase est mesurée dans ce cas par le procédé utilisant des sucres de Noeling et Bernfield (" Helv.Chim.Acta, volume 31, page 286,1948). Les compositions de nettoyage des dents selon l'invention, lorsqu'elles sont sous la forme de pates dentifrices ayant la consistance de crème ou de gel, contiennent les composants usuels tels que de l'eau, de la glycérine, des solutions aqueuses de sorbitol, du propylène-glycol et du polyéthylène-glycol 400 en une quantité de 20 à 75% en poids, si bien que la teneur en eau de la combinaison s'élève à 20% et de préférence 15% environ. Avec de la dextranase fongique on utilise de préférence de la mousse d'Irlande ou des gommes telles que la gomme adragante, bien qu'avec la dextranase d'origine bactérienne, on utilise de préférence des agents de liaison cellulosiques tels que la carboxy méthylcellulóse, l'hydroxypropylcellulose, et l'hydroxyéthylcellulose. La composition de nettoyage des dents selon l'invention, lorsqu'elle est sous la forme de crème ou de gel dentaire, peut également contenir des agents de polissage insolubles dans l'eau, tels que le phosphate dicalcique dihydraté, le phosphate dicalcique (anhydre), le phosphate tricalcique, le carbonate de magnésium, le carbonate de calcium, le pyrophosphate de calcium, le sulfate de calcium et/ou la bentonite ainsi que des produits de condensation résineux du type abrasif tels que la mélamine et l'urée avec le formaldéhyde ; on préfère le phosphate dicalcique dihydraté, le phosphate dicalcique anhydre et le carbonate de calcium. La quantité d'agent de polissage est généralement de 20 à 75% en poids par rapport au poids de la pâte dentifrice. Des agents surfactifs avantageux avec la plupart des compositions de nettoyage des dents diminuent très souvent l'activité de la dextranase. Cependant, selon l'invention, on peut utiliser une nouvelle classe de détergents sans réduire l'activité, à savoir des sulfoacétamides d'acides gras en C 12-18 substitués sur les atomes d'azote par des groupes alkyle inférieur ; le sel de potassium du N Z 2-lauroyloxy éthyl 7 sulfoacétamide de formule CH3 (CH2) 10 COO CH2 CH2 NHCOCH2 S03K étant particulièrement préféré. On a constaté que ces surfactifs particuliers sont compatibles avec la dextranase même en l'absence d'activateurs de stabilisation. En outre, les sels sodique, potassique et d'éthanolamine de sarcosinate de N-lauroyle, N-myristoyle et N-palmitoyle sont également compatibles avec la dextranase. D'autres surfactifs qu'il convient d'utiliser sont des détergents non ioniques tels que les produits de condensation de monostéarates de sorbitanne et de 60 moles environ d'oxyde d'éthylène et des produits d'addition d'oxyde d'éthylène sur des produits de condensation d'oxyde de propylène sur du propylène-glycol. Les liants sont utilisés en une quantité atteignant environ 10% en poids, de préférence 5% en poids, et mieux encore 0,2 à 1,5 en poids de la composition orale. Ces surfactifs sont utilisés de préférence en une quantité de 0,05 à 5% en poids de la composition de nettoyage des dents. La composition de nettoyage des dents peut également contenir les additifs usuels, des agents de coloration ou de blanchiment, par exemple le bioxyde de titane, des agents de conservation comme le benzoate de sodium, ainsi que des silicones, des composés de la chlorophylle, des alcools, du menthol, des matières ammoniacées tels que l'urée, le phosphate de diammonium ou 0,01 à 5% en poids, et de préférence 0,05 à 1,0% en poids d'agents antibactériens comme la N1-(4-chlorobenzyl)-N5(2,4-dichlorobenzyl)-biguanide ; la p chlorophényl-biguanide ; la 4-(chlorobenzylhydryl-biguanide ; les 4-chlorobenzhydrylguanylurées ; le 1 , 6-di-p-chlorophénylbiguanido- 5 hexane ; le N-3-lauroxypropyl-N -p-chlorobenzylbiguanide ; le di- chlorure de l-(lauryldiméthylammonium)-8-(p-chloro-benzyldiméthylammonium)octane ; le 5,6-dichloro-2-guanidinobenzimidazole ; le N1-p-chlorophényl-N5-laurylbiguanide ; le 5-amino-1,3-bis-(2-éthyl hexyl)-5-méthylhexahydropy-rimidine ; le 2,2'-dihydroxy-3,5,6,3',5 , 6' -hexachlorodiphénylméthane ; le 2-2'-dihydroxy-5,5'-dichlorodiphénylméthane ou leurs sels d'addition d'acides La composition de nettoyage des dents selon l'invention peut également contenir de 0,01 à 5% en poids d'agents aromatisants ou édulcorants tels que l'huile de menthe poivrée, le salicylate de méthyle, le saccharose, le cyclamate de sodium ou la saccharine.En outre, elle peut également contenir des composés fluorés tels que le fluorure de sodium, le fluorure stanneux, le fluorure de potassium, le fluorure double de potassium et d'étain stanneux (SnF2KF), l'hexafluorostannate de sodium, le chlorofluorure stanneux, le fluorozirconate de sodium et le monofluorophosphate de sodium, habituellement en des quantités de 0,01 à 1 et de préférence de 0,01% en poids de fluor ; on peut éventuellement incorporer un système tampon. Les essais suivants montrent l'augmentation de l'activité de la dextranase obtenue par mélange d'activateurs de stabilisation (essai 1) et la meilleure compatibilité de la dextranase bactérienne avec des agents épaississants à base cellulosique (essai 2). ESSAI 1 On prépare un échantillon temoin de dextranase de 0,4ml en mélangeant O,5ml d'un phosphate tampon 0,067M (pH 6,0) présentant une teneur de 5 microgrammes de dextranase par microlitre de phosphate tampon, l,5ml de phosphate tampon et 2ml de dextrane à 2% de Leuconostoc mesentorioides ; on fait incuber ce mélange à 400C pendant 45 minutes. La dextranase (catalogue de Beckman NO 680 000) présente une activité de 117 unités par mg de protéine. Pour préparer des mélanges comparatifs avec des activateurs de stabilisation différents, on ajoute 0,5ml des phosphates tampons 0,067M avec la dextranase, suivant le même rapport de la dextranase au phosphate tamponne 5 microgrammes pour 10 microgrammes, à une solution de phosphate tampon contenant le sel métallique à comparer et 2,0 ml de solution à 2% de dextrane, puis on fait incuber de la même manière que pour l'échantillon témoin, on mélange avec 2,0 ml d'acide dinitrosalicylique, on chauffe jusqu'à ébullition, puis on refroidit dans la glace, après quoi on détermine l'activité par un pourcentage en comparaison avec l'échantillon témoin selon le procédé au sucre de Noeling et Bernfield.Comme solution de sel métallique, on utilise des solutions 0,02M de CaCî2,MnCl2 et MgC12 correspondant à 29,4 ou 39,6 ou 40,6 mg/10 ml de P04 tampon en une quantité de 0,025ml avec une quantité de phosphate tampon 0,067M telle que le volume des deux solutions soit une solution de 2,Oml et que le volume final de l'échantillon avant incubation soit de 4,Oml respectivement. En même temps, on effectue des essais comparatifs avec 0,001 ml, 0,005 ml et 0,025 ml d'une solution d'auxine 0,02M (acide fi -indolylacétique) de manière à obtenir les résultats suivants récapitulés sur le Tableau I. TABLEAU I Activateur de stabilisation contenu dans le phosphate tampon Activateur Quantité Phosphate tampon Activité ,% en ml Témoin O 1,5 100 Ca 0,025 mi 1,475 445 Mg 0,025 ml 1,475 584 Mn 0,025 ml 1,475 1100 Ca + Mn 0,05 ml 1,45 1375 Ca + Mg 0,05 ml 1,45 480 Mn + Mg 0,05 ml 1,45 1220 Ca + Mn + Mg 0,075 ml 1,425 895 Auxine 10 m Moles 1,45 645 Auxine 50 m Moles 1,25 573 Ces chiffres montrent clairement que la présence d'activateurs de stabilisation augmente l'activité de la dextranase de façon considérable, à savoir de 5 à 15 fois environ. ESSAI 2 Afin de déterminer la compatibilité des agents de liaison cellulosiques avec la dextranase de diverses origines, on détermine les viscosités des compositions de carboxyméthyl-cellulose avec une dextranase d'origine bactérienne et une dextranase d'origine fongique. Comme mélange témoin, on utilise un gel constitué par 100 ml de glycérine, 3mg de carboxyméthylcellulose et 53ml d'eau. On ajoute au mélange témoin 10 mg de dextranase d'origine bactérienne (Dextranase de Beckman, activité de 117 unités/mg de protéine) et 10 mg de dextranase d'origine fongique (Enzyme Development Corporation; activité de 2900 unités /mg de protéine); on obtient les résultats suivants récapitulés sur le Tableau II. hEM12D II 1 jour 4 jours 1 semaine 2 semaines Témoin (carbox,méthyloel lulose seule) 15100 16600 16660 19400 (carboxyméthylcellulose + dextranase d'origine fongique 9400 4540 2400 1620 (ca2to > yrrthyloellulose + dextranase d'origine bactérienne 13300 15880 16360 19720 Ces chiffres montrent clairement que la dextranase d'origine bactérienne n'influe pas sur la viscosité, tandis que la dextranase d'origine fongique réduit la viscosité jusqu'au point d'être inacceptable du point de vue cosmétique. L'invention sera illustrée par les exemples suivants EXEMPLE 1 On prépare une pâte dentifrice suivant la présente invention en utilisant la composition suivante Composants % en poids Glycérine 28,37 Saccharine de sodium 0,20 Benzoate de sodium 0,50 Carboxyméthylcellulose 0,80 Carbonate de calcium 5,00 Phosphate dicalcique dihydraté 46,75 Sel de potassium de N 2-lauroyloxy éthyl / sulfoacétamide 2,00 Agent aromatisant 0,80 Dextranase d'origine bactérienne ayant une activité Beckman de 117 unités /mg de protéine 0,20 MgC12.4H20 0,20 Eau, pour compléter jusqu'à 100 Cette pâte dentifrice possède d'excellentes propriétés de nettoyage et de stabilisation.A titre comparatif, on soumet cette pâte dentifrice à un essai d'emmagasinage prolongé pendant 9 semaines à 5O0C en utilisant une pâte dentifrice ayant la composition cidessus sans chlorure de magnésium et avec 0,2% en poids en plus d'eau comme témoin. On observe la diminution suivante de la stabilité Durée d'emmagasinage Sans Avec MgC12.4H20 stabilisant O semaine 100 % 100 % 3 semaines 85 % 135 % 6 semaines 15 % 97 % 9 semaines 5 % 86 % La pâte dentifrice selon l'invention à teneur de 0,2 en chlorure de magnésium est 17 fois plus stable que la pâte dentifrice correspondante ne renfermant pas ce mélange de composés. EXEMPLE 2 On prépare une composition de nettoyage dentaire analogue à un gel ayant la composition suivante Composants % en poids Glycérine 10,00 Saccharine de sodium 0,20 Benzoate de sodium 0,50 Mousse d'Irlande 2,00 Sorbitol 74,24 N-lauroyl-sarcosinate de sodium 1,50 Ethanol 10,00 Dextranase d'origine fongique ayant une activité Beckman de 200 unités/mg de protéine 0,01 MnC12.4H20 0,25 EXEMPLE 3 On prépare-une composition de rinçage de la bouche ayant la composition suivante Composants % en poids Glycérine 45,0 Ethanol 39,5 Carboxyméthylcellulose de sodium 0,5 Eau désionisée 8,8 "Tween 80" 2,0 Saccharine de sodium 2,0 Dextranase d'origine bactérienne ayant une activitéBeckman de 117 unités/mg de protéine 0,8 MnC12.4H20 0,8 Agent aromatisant 0,3 Colorant 0,3 Ce concentré de composition de rinçage de la bouche dilué avec 3 parties d'eau donne un excellent liquide de nettoyage pour les dents. EXEMPLE 4 On prépare un concentré de rincage de la bouche selon 1' exemple 3 à la seule exception qu'on n'utilise pas de carboxyméthylcellulose de sodium. En utilisant ce concentré dans une proportion de 1 partie pour 3 parties d'eau, on obtient une composition de rinçage de la bouche ayant d'excellentes propriétés et un bon effet de nettoyage. REVEND I CATI ON S 1. Composition de nettoyage des dents, en particulier sous forme de pâte dentifrice ou de solution de rinçage de la bouche, ayant une certaine proportion de dextranase et éventuellement des composants liquides ou aqueux, des agents de liaison ou d'autres additifs tels que des agents de polissage, des agents surfactif s, des agents aromatisants et des composés fluorés, caractérisé en ce qu'elle renferme une dextranase de toute origine en combinaison avec des composés donnant des ions manganèse (II), calcium et/ou magnésium, en particulier les chlorures, les sulfates ou nitrates de ces éléments, comme activateur de stabilisation, ou une dextranase d'origine bactérienne en présence d'agents de liaison cellulosiques. 2. Composition de nettoyage des dents selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'elle contient de l'acide bêta-indolylacétique, de l'acide gibbérellque et/ou de la furfuryl-aminopurine comme activateur de stabilisation, en particulier pour la dextranase d'origine bactérienne en présence d'agents de liaison cellulosiques. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'activateur de stabilisation est présent à raison de 0,001 à 0,3% en poids. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la dextranase a une activité d'au moins 90 unités Beckman/mg de protéine. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,2% à 10% en poids de l'agent de liaison. 6. Composition de nettoyage des dents, caractérisée en ce qu'elle contient une dextranase d'origine bactérienne et un agent de liaison cellulosique. 7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que l'agent de liaison cellulosique est la carboxyméthylcellulose de sodium. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 et 6 et 7, caractérisée en ce qu'elle contient comme agent surfactif, un sulfoacétamide, en particulier le sel de sodium, de potassium et/ ou d'éthanolamine d'un composé de formule générale R(CH2)2 3-NHCOCH2S03 dans laquelle R est un groupe acide gras en C12~18 9. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle contient comme agent surfactif le sel potassique de N f 2-lauroyloxyéthyl7 sulfoacétamide. 10. Composition selon la revendication 8 ou 9, caractérisée en ce que l'agent surfactif est présent à raison de 0,05 à 5% en poids. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle contient 20 à 75% d'un composant liquide et 20 à 75% d'un agent de polissage. 12. Composition selon l'une quelconque des revendications 6 à 11, caractérisée en ce que l'agent de liaison cellulosique est présent à raison de 0,2 à 10% en poids.