Brevet FR2210383A1 — publié le 19740712

la présente ?tlventioI se rapports a dcs nouvelles @-aldi;ainopénicillines caractèrisécs par la présence d'un reste furyle ou thiènyle dans la fonction aldimine. On connait un cortuin nombre d'@-ald@@inopénicillines ; dans le brevet français n 2052992 (PUARK @), on décrit de tels composés dans lesquels le reste aldimine n'est pas substituée ou norte un reste hydrocarboné (alcoylet cycloalcoyle, aryle) dans le brevet français n 2062872 (ERASME), le reste aldimine n1 est pas substituée ; dans le brevet français n 2081319 (ERASME), le reste aldimine porte un reste hydrocarboné (alcoyle, cycloalcoyle, aryle, aralcoyle). On sait aussi que l'avantage de Ces composés est de présenter une résistance aux dégradations enzymatiques et une concentration sanguine en antibiotique plus grandes que celles obtenues avec l'&alpha;-aminopénicilline correspondante. Or il a été trouvé par la Demanderesse que les a-aldiminopénicillines, dans lesquelles le reste aldimine contenait un reste nitrofuryle ou nitrothienyle, possédaient ces qualités et présentaient, en outre, une action bactéricide plus large et plus profonde que celle présentée par les composes cités. L'invention vise donc des composes définis par la formule I dans laquelle R représente un ou deux substituants facultatifs choisis parmi le chlore et le reste hydroxy et R1 représente un reste nitro-5 furyl-2 ou nitro-5 thiènyl-2. L'invention vise aussi un procédé de préparation des composés de formule I, procédé selon lequel on fait agir la nitro-5 furfural ou le nitro-5 thiénaldéhyde (2) sur une &alpha;-aminopénicilline d.( formule IT dans laquelle R est comme il a déjà été dit. La réaction est conduite à une température préférablement comprise entre la température ambiante et 800C, On peut utiliser un liquide diluant choisi, par exemple, parmi les hydrocarbures, les éthers oxydes, les hétérocyles azotés, les N,N-dialcoylcarboxamides, les dialcoylsulfoxydes et les hydrocarbures chlorés. La séparation du composé formé est obtenue par liun des moyens connus tels que l'évaporation du solvant et la précipitation par addition d'un liquide non solvant. Quelques exemples sont donnés ci-après dans le seul but d'illustrer l'invention et sans qu'il en résulte de limitation. Exemple I Acide [&alpha;-(nitro-5 furyl-2)méthimino phènylacétamido]-6 pénicillanique Dans un litre de méthylchloroforme, on introduit 35 grammes (0,1 mole) d'acide (a-iinophènyîactamido)-6 pénicillanique et 14,1 grammes (0,1 mole) de nitro-5 furfural. On chauffe vers 500C pendant deux heures puis élimine le méthylchloroforme dans un évaporateur rotatif sous pression réduite. On lave avec un peu de pentane et sèche dans un courant d'air sec. Exemple 2 Acide [&alpha;-(nitro-5 thiènyl-2)méthimino phènylacétamido]-6 pénicillanique On opère comme dans l'exemple 1 en remplaçant les 14,1 grammes de nitro-5 furfural par 15,7 grammes de nitro-5 thiénaldéhyde (2). Exemple 3 En opérant comme dans les exemples 1 et 2 mais en remplaçant l'acide (&alpha;-aminophènylacétamido)-6 pénicillanique par un autre acide de formule II, on peut, notamment obtenir les composés suivants acide utilisé composé obtenu R chlore-2 Acide [&alpha;-(nitro-5 furyl-2)méthimino &alpha;-(chloro- 2 phènyl)acétamido]-6 pénicillanique Acide [&alpha;-(nitro-5 thiènyl-2)méthimino &alpha;-(chloro-2 phènyl)acétamido]-6 pénicillanique Chiore-4 Acide [&alpha;;-(nitro-5 furyl-2)méthimino &alpha;-(chlore- 4 phèxyl)acétamido]-6 pénicillanique Acide [&alpha;-(nitre-5 thiènyl-2)méthimiae &alpha;-(alsiere-4 phènyl)acétamide]-6 pénicillanique Hydroxy-4 Acide [&alpha;-(nitre-5 furyl-2)méthine &alpha;-(hydre- xy-4 phènyl)asétamide]-6 pénicillanique Acide [&alpha;-(nitre-5 thiènyl-2)méthimine &alpha;-(hyd@@@ xy-4 phènyl)acétamide]-6 péniciillanique Hydroxy-3 Acide [&alpha; ;-(nitro-5 furyl-2)méthine &alpha;-(hydre- xy-3 phènyl)acétamide]-6 pénicillanique Acide [&alpha;-(nitre-5 thiènyl-2)méthimine &alpha;- (hydroxy-3 phènyl)acétamide]-6 pénicillanique chlero-3 hydroxy-4 Acide [&alpha;-(nitro-5 furyl-2)méthimine &alpha;-(chlero- 3 hydroxy-4 phènyl)acétamide]-6 pénieillanique Acide [&alpha;-(nitre-5 thiènyl-2)méthimino &alpha;- (ahlero-3 hydrexy-4 phènyl)acétamide]-6 pénicillanique R E V E N D I C A r I O N S 1 - Produits industriels nouveaux constitués par les composes définis par la formule I dans laquelle R représente un ou deux substituants facultatifs choisis parmi le chlore et le reste hydroxy et R' représente un reste nitro-5 furyl-2 ou nitro-5 thiènyl-2. 2 - Produit industriel conforne à la revendication l constitué par l'acide [&alpha;-(nitro-5 furyl-2)méthimino phènylacétamido]-6 pénicillanique. 3 - Produit industriel conforme à la revendication 1 constitué par l'acide [&alpha;-(nitro-5 thiènyl-2)méthimino phènylacétamido]-6 pénicillanique. 4 - Produits industriels conformes 8 la revendication 1 constitues par les componés suivants Acide [&alpha;-(nitro-5 furyl-2)méthimino &alpha;-(chioro-2 phènyl) acétamido]-6 pénicillanique Acide [&alpha;-(nitro-5 thiènyl-2)méthimino &alpha;-(chloro-2 phènyl) acétamido]-6 pénicillanique Acide [&alpha;-(nitro-5 furyl-2)méthimino &alpha;-(chloro-4 phènyl) acétamido]-6 pénioillanique Acide [&alpha;-(nitro-5 thiènyl-2)méthimino &alpha;-(chloro-4 phènyl) acétamido]-6 pénicillanique Acide [&alpha;-(nitro-5 furyl-2)méthimino &alpha;;-(hydroxy-4 phènyl) acétamido]-6 pénioillanique Acide [&alpha;-(nitro-5 thiènyl-2)méthimino &alpha;-(hydroxy-4 phènyl) acétamido]-6 pénicillanique Acide [&alpha;-(nitro-5 furyl-2)méthimino &alpha;-(hydroxy-3 phènyl) acétamido]-6 pénicillanique Acide [&alpha;-(nitro-5 thiènyl-2)méthimino &alpha;-(hydroxy-3 phènyl) acétamido]-6 pénicillanique Acide [&alpha;-(nitro-5 furyl-2)méthimino &alpha;-(chloro-3 hydroxy-@ phényl) acétamido]-6 pénicillanique Acide [&alpha;-(nitro-5 thiènyl-2)méthimino &alpha;-(chloro-3 hydroxy-4 phènyl)acétamido]-6 pénicillanique. 5 - Procédé de fabrication de composés définis dons la revendic3tion 1 caractèrisé on ce qu'on fait agir le nitro-5 furfural ou le nitro-5 thiénaldéhyde (2) sur une &alpha;-aminopénicilline de formule Il dans laquelle R est comme il est dit dans la revendication 1. 6 - Procédé conforme à la revendication 5 caractèrisé en ce que la température de la réaction est comprise entre la température ambiante et 80 C. 7 - Procédé conforme à la revendication 5 caractèrisé en ce que la réaction a lieu dans un liquide diluant. 8 - Procédé conforme à la revendication 7 caractérisé en ce que le liquide diluant est choisi parmi les hydrocarbures, les éthers oxydes, les hétérocycles azotés, les N,N-dialcoylcarboxa- mides, les dialcoylsulfoxydes et les hydrocarbures chlorés. 9 - Procédé conforme à la revendication 8 caractérisé en ce que le liquide diluant est le méthylchloroforme.