Brevet FR2222370A1 — publié le 19741018

a présente invention se rapporte à la production industrielle d1alpha-cétoglutarate de 5-hydroxytryptophane et de ses dérivés. Ces composés ont pour formule générale Dans laquelle X est de l'hydrogène, des métaux alcalins ou alcalino-terreux,ou des composés organiques de caractère basique. lie procédé général de synthèse de ces composés, esd principalement la dissolution, jointe ou séparée, et à des températures qui ne dépassent jamais 400C, de l'acide et de la base dans la quantité la plus faible possible d'un solvant approprié. Cette solution peut se neutraliser avec tout type de composé basique , organique ou inorganique ou être utilisée comme telle. Quelques-unes des solutions mentionnées antérieurement se lyophilisent ou se précipitent aux sels solides aux moyen d'un solvant organique soluble dans l'eau. EXEI?I: Tandis que la réaction a été effectuée en présence de divers solvants, tant organiques qu'inorganiques, on citera comme exemple la réaction effectuée dans l'eau, car ce solvant est l'm des meilleurs. 1,1011 g.(0,005 moles) de 5-hydroxytryptophane joint à 0,7305 g. d'acide alpha-cétoglutarique, sont dissous dans PO ml d'eau distillée à 30 C. Pour favoriser la dissolution, on agite fortement, en employant un agiteur électromagnétique. La solution est filtrée et le liquide filtré est lyophilisé à température ambiante et à une pression de 2 x 1 O2mm de mercure. lie sel, formé de longues aiguilles, blalc-jaunâtre, est obtenu avec rendement pratiquement quantitatif. Un échantillon séché sous vide sous penthoxyde de phosphore, à la température ambiante fut analysé Calculé pour C16H18N2O3: Carbone 52, 43% ; H : 4,31% ; N: 7,67% Trouvés: C : 52,44% ; H : 5,08% ; N : 7,62 %. lie produit est un solide blanc-jauSatre, cristallisé en forme dtaiguille , qui se décompose à 200-2100C, bien qu'il commence à s'obscurcir bien avant. Il est soluble dans l'eau et dans l'alcool et insoluble dans l'éther et autres solvants apolaires. La solution alcoolique abandonnée à la température ambiante durant plusieurs jours devient bleu-verdatre. lie produit obtenu par ce procédé est nouveau, et dans les applications spécifiques alqBeISst est destiné, il a l'avantage de sa grande tolérance, d'une grande activité pharmacologique, et d'une solubilité facile dans l'eau. Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée au mode de réalisation décrit et représenté qui n'a été donné qu'à titre d'exemple. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons, si celles-ci sont exécutées suivant son esprit et mises en oeuvre dans le cadre des revendications qui suivent. REVENDICATION =I~0=N S 1.- Procédé d'obtention d'alpha-cétoglutarate de 5hydroxytryptophane et de ses dérivés, de formule générale dans laquelle X est de l'hydrog'ene,- des métaux alcalins ou alcalino-terreux ou des composés organiques de caractère basique, caractérisé en ce que l'acide et la base se dissolvent joints ou séparément, et à des températures qui ne dépassent jamais 400C,dans la quantité la moins grande possible d'un solvant approprié; par suite, ladite solution peut se neutraliser avec une base ou être utilisée comme telle; par suite, la solution est lyophilisée ou le sel est précipité avec une solvant approprié. 2.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le solvant employé est de l'eau. 30- Alpha-cétoglutarate de 5-hydroxytryptophane obtenu par le procédé selon les revendications 1 ou 2.