Brevet FR2229422A1 — publié le 19741213

La présente invention concerne un nouveau composé chimique utile en thérapeutique humaine, notamment comme neurosédatif et comme recalcifiant. I1 peut éaalement trouver son utilité à raison de ses propriétés anti-toxiques et anti-fatique. Ce composé est le N-carbamyl l-glutamate de calcium, de formule Il se présente sous forme d'une poudre blanche très soluble dans l'eau, insoluble dans le méthanol ltéthanol, l'acétone et autres solvants organiques usuels. Sa teneur en calcium est de 17,5 % (produit anhydre). On peut le préparer par neutralisation des fonctions acides carboxyliques de l'acide N-carbamvl I-glutamique, en suivant par exemple le processus illustré à l'exemple suivant EXEMPLE On met en suspension 38g d'acide N-carbamyl I-glutamique dans 60 ml d'eau déminéralisée. On refroidit la solution au bain de glace et on ajoute peu à peu 15,4g d'hydroxyde de calcium pur sous agitation jusqu'à pH 6,5-6,8. On filtre les impuretés insolubles et on recueille le sel de calcium à partir de la solution restante, soit par lyophilisation, soit par précipitation en versant ladite solution dans 240 ml d'éthanol. Dans ce dernier cas, le précipité microcristallin qui se forme est essoré puis séché sous vide à 700C. Un premier intérêt de ce nouveau composé est qu'il est pratiquement dépourvu de toxicité : La DL50, déterminé chez la souris est de 3,0 g/kg par injection intraveineuse et de 6,0 g/kg par voie orale. L'intérêt majeur de ce composé réside toutefois dans son aptitude à l'assimilation. L'étude de l'assimilation du Ca du carbamyl-alutamate est effectuée sur le test de recalcification du fémur fracturé de rat. En effet,chez l'animal porteur d'une fracture expérimentale, la réparation de la fracture nécessite une recalcification progressi ve du cal. Chez l'animal témoin cette recalcification dépendra essentiellement de l'apport alimentaire. En revanche, au cours d'un traitement calcique, l'apport supplémentaire de calcium sous forme médicamenteuse accélèrera le processus de calcification. Ce test permet de déterminer si une préparation d'un sel de calcium peut être ou non considérée comme une forme de calcium exogène assimilable par l'os pour sa reconstitution. A cet effet, on a comparé deux lots de 30 rats, souche Wistar Sherman pesant en moyenne 160g l'un étant le lot témoin recevant uniquement une alimentation équilibrée l'autre étant. le lot traité recevant en plus de son régime alimentaire normal, une dose quotidienne de 50 mg/kg de carbamyl-glutamate de Ca, soit 8,75 mg/kg de Ca en injection intrapéritonéale. Ces deux lots sont maintenus dans des conditions rigoureusement identiques. Des dosages de calcium dans le fémur de ces rats sont effectués tous les 6 jours durant les 30 jours suivant la fracture. Pour cela 5 animaux de chaque lot sont sacrifiés par décapitation, le fémur est prélevé par dissection, rincé au sérum physiologique pesé puis traité en vue du dosage du Ca total. Après minéralisation nitrochlorhydrique, le dosage est effectué par spectrométrie d'absorption atomique. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau I. Teneur en mg de Ca par 100 mg de fémur Jours lot témoin lot traité 1 10 10 6 16 19 12 14 17 18 15 19 24 14 18 30 11 15 Ces résultats montrent que la quantité de calcium présente dans l'os des rats traités par le carbamylglutamate de calcium, est plus élevée dès le 6e jour du traitement que celle des animaux témoins. Cette différence se maintient durant les 30 jours de ltexpérience, elle est de l'ordre de 20 à 30 p 100 ; cette augmen- tation de la teneur en Ca de l'os est hautement significative. En conclusion le carbamylglutamate de calcium est un sel de calcium dont l'absorption conduit à une surcharge calcique utilisable par le tissu osseux pour sa reconstitution. Enfin, la présence de la molécule carbamul-glutamique confère à ce composé de précieuses propriétés anti-toxiques et anti-fatigue. Ce composé peut être administré par voie orale, rectale ou parentérale, sous les formes pharmaceutiques usuelles, à raison de doses de 0,250 à plusieurs g/pur selon la voie d'administration. REVENDICATIONS 1 - Nouveau composé chimique utilisable en thérapeutique humaine comme recalcifiant, neurosédatif, antitoxique et anti-fatigue, caractérisé en ce qu'il consiste en le N-carbamyl l-glutamate de calcium. 2- Application du composé selon 1 comme recalcifiant, neurosédatif, et antitoxique et anti-fatigue, sous forme de préparation médicamenteuses administrables par voie orale, rectale ou parentérale à raison de 0,250 à plusieurs grammes par iour.