Brevet FR2220526A1 — publié le 19741004

La préparation de 2-aryl-6-carboxy-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)- diones a été indiquée par Slouka, Monatsh. Chem. 94, 258-62 (1963). Le procédé consiste à faire réagir un sel d'aryldiazonium avec du cyanoacétyluréthane pour produire l'arylhydrazonocyanoacétyluréthane correspondant que l'on cyclise en une 2-aryl-6-cyano- 1, 2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione. On hydrolyse ensuite le dérivé cyano en dérivé carboxylé correspondant dans des conditions alcalines ou neutres (Slouka, Monatsh. Chem. 96, 134-7 (1963)). Whitely et Yapp, J. Chem. Soc. 521-528 (1927) décrivent la condensation de certains sels de benzènediazonium avec le malonyldiuréthane en présence d'acide acétique pour former une phénylhydrazone de mésoxalyldiuréthane, et la cyclisation ultérieure de lthydrazone d l'aide d'hydroxyde de potassium en une 2-phényl-6-(N-carbéthoxy)carboxamido-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)dione. On a maintenant trouvé que l'on peut préparer les 2-aryl-6carboxy-1,2,4-triazine-3,5-(2H,4H)-diones avec un bon rendement et une pureté élevée, par un procédé qui s'apparente i une opération par étapes ou discontinue. Le procédé consiste (a) à copuler une aniline diazotée avec le malonyldiuréthane pour produire une arylhydrazone de mésoxalyldiuréthane; (b) à cycliser le dérivé d'hydrazone ainsi obtenu sous l'influence d'un agent de cyclisation comme un hydroxyde de métal alcalin, un systime acétate de métal alcalin-acide acétique, ou acétate d'ammonium-acide acétique pour produire une 2-aryl-6-(N-carbéthoxy)carboxamido-1,2,4-triazine- 3,5(3H,4H)-dione; et (c) a hydrolyser le dérivé 6-(N-carbéthoxy)car- boxamido en l'acide 6-carboxylique correspondantdans des conditions acides ou basiques. La suite de réactions conduisant aux 2-aryl-6-carboxy-l, 2,4- triazine-3,5(2H,4H)-diones (V) est indiquée ci-dessous. L'utilisation de ces composés comme ifltermédiaires est illustrée dans la trans for emation des composés de formule V en ceux de formule VI par décarboxylation. Le procédé de cette invention peut, comme indiqué précédemment) entre effectué sous forme d'un procédé par lots ou "en un seul récipient", dans lequel le mélange réactionnel d'une étape est utilisé directement dans l'étape suivante sans isoler les produits jusqu'd ce que l'on atteigne le produit final, ou sous forme d'un procédé en plusieurs étapes dans lequel on sépare les produits de chaque étape avant de procéder d l'étape suivante; de la suite de réaction. Des modifications de la séquence globale de réactions sont décrites précédemment. En choisissant la route appropriée, on peut isoler, si on le désire, tous les intermédiaires ou l'un quelconque des intermédiaires conduisant aux composés de formule V.On effectue de préférence le procédé sous forme d'un procédé Uen un seul récipient". Le fonctionnement de ce procédé sous forme d'un procédé een un seul récipient", qui utilise généralement un seul récipient de réaction, est décrit ci-dessous. On effectue selon des modes opératoires classiques l'étape 1 du procédé qui est la diazotation dé l'arylamine ou de l'aniline substituée de façon appropriée. Comme 11 homme de l'art le sait bien, le procédé habituel de diazotation consiste a traiter une solution aqueuse de l'aniline å une température de O à 100 C, avec de l'acide chlorhydrique concentré- et du nitrite de sodium. On ajoute de l'acide acétique, si nécessaire, pour solubiliser l'aniline réactive. On utilise directement l'étape suivante du procédé le mélange de réaction contenant le sel de diazonium. On utilise l'aniline réactive et le nitrite en quantités équimolaires. On utilise au moins 2,5 et, de préférence 3 équivalents, d1acide par mole d'aniline réactive. Bien que l'on effectue généralement la réaction de diazotation en utilisant de l'acide chlorhydrique, on peut également utiliser de l'acide sulfurique. On prend normalement soin d'éviter un excès d'acide nitreux dans le mélange réactionnel contenant le sel de diazonium car excès d'acide nitreux réagit avec le m2lonyl-diuréthane, nécessitant l'utilisation d'une quantité plus grande que la quantité stoechiométrique de malonyl-diuréthane pour obtenir un rendement maximal en produit dans l'étape 2. Dans le cas où un excès ( > 5%) d'acide nitreux est présent dans le mélange réactionnel contenant le sel de diazonium, on détruit l'excès en ajoutant au mélange de 1 t urée. Cependant, comme on surveille la réaction de diazotation par des essais fréquents avec le papier amidon-iodure de potassium, la présence d'un excès d'acide nitreux suffisant pour gêner l'étape 2 du procédé est peu probable. La nature de l'anion du sel de diazonium, c' est-a-dite le type demi'anion associé au cation diazonium, n'est pas-déterminante dans le procédé. Le cation peut être un chlorure, un bromure, un acétate, un sulfate, et autres. On préfère l'anion chlorure, c'est-à-dire les chlorures de diazonium, car il est plus facilement et le plus économiquement obtenu. On effectue facilement étape 2 du procédé qui est la copulation du sel d'aryldiazonium avec le malonyldiuréthane en ajoutant du malonyldiuréthane et de l'acétate de sodium, généralement sous forme d'un mélange, au mélange réactionnel-contenant le sel de diazonium. La température d'addition n'est pas déterminante. On préfère une température d'environ 10 d environ 300 C car elle fournit des bons rendements totaux en produit final du procédé. rapport volvaire du malonyldiuréthane et l'acétate de sodium a l'aniline réactive est de mebme non déterminant mais, pour des raisons économiques, il est compris entre environ 1:1:1 et environ 1:3:3. On peut utiliser dans ce procédé des esters autres que l'ester diéthylique du N,N'-dicarboxymalonodiamide (malonyldiuréthane). Des esters de formule CH2 (CONHCOOR)2 où R est un groupement alkyle ayant de 1 à 10 atomes de carbone, phényle, benzyle et es dérivés substitués de R dont le substituant est par exemple un atome d'halogène ou un groupement alkyle, alcoxy, dialicylamine, peuvent etre utilisés dans ce procédé, Cependant, on préfère le malonyldiuré- thane en raison de sa facile disponibilité. bases autres On peut utiliser dans cette réaction de copulation diverses / que l'acétate de sodium. Comme exemples de ces bases, citons les hydroxydes, les bicarbonates, les carbonates et les hydrures de sodium, potassium, calcium, magnésium et ammonium; les bases organiques comme la triéthylamine, la pyridine; les acétates de potassium, calcium et ammonium.La base particulière utilisée n'est pas ddterminante vis-a-vis de la réaction de copulation. Le produit de copulation qui est une axylhydrazone de mésoxalyldiuréthane précipite souvent du mélange réactionnel a cette étape du procédé. Cependant, dans le procédé en un seul récipient on ne l'isole pas mais on le cyclise directement dans le mélange réactionnel de l'étape 3 du procédé. On effectue la cyclisation en ajoutant un catalyseur basique au mélange réactionnel de copulation et en chauffant le mélange a reflux pendant un laps de temps d'environ 1 a environ 3 heures. Les bases appropriées sont les acétates, hydroxydes et carbonates de sodium et de potassium; les mélanges d'acétate. de sodium ou de potassium et d'acide acétique ou d'acétate d'ammonium et d'acide acétique; ou la pyridine. On utilise généralement la base en proportion équimolaire vis-a-vis de l'aniline réactive. Cependant, la quantité de base n'est pas déterminante et peut varier largement, par exemple d'environ 0,5 a 3,0 équivalents de base par équivalent d'aniline réactive. On peut également effectuer la cyclisation d l'aide de catalyseurs acides comme les acides minéraux (acides chlorhydrique, sulfurique, phosphorique, nitrique). Cependant les catalyseurs acides sont moins efficaces que ne le sont les catalyseurs basiques et donnent des rendements relativement faibles en produits cyclisés. Pour cette raison, on préfère les catalyseurs basiques. On peut effectuer l'étape 4 qui est l'étape d'hydrolyse dans des conditions acides ou basiques. On préfère l'hydrolyse acide en raison de la vitesse plus grande dthydrolyse par rapport à celle de l'hydrolyse basique. Les acides appropriés sont des acides minéraux comme les acides chlorhydrique, bromhydrique, nitrique. phosphorique et sulfurique, et les acides acétique-sulfurique. Bien que le choix de l'acide ne soit pas déterminant, on préfère placide sulfurique en raison de la facilité de la réaction d1hydro- lyse et du taux de transformation très satisfaisant qu'il fournit. On conduit l'hydrolyse a une température élevée, et généralement à la température de reflux du mélange réactionnel, simplement en ajoutant l'acide sulfurique au mélange réactionnel de l'étape 3, Les températures inférieures a, la température de reflux , bien que pouvant être utilisée, demandent une période de réction plus longue. L'hydrolyse, quand on l'effectue a, la température de reflux, est généralement terminée en deux heures. On utilise un excès d'acide sulfurique, généralement d'environ 2 a, 10 fois la quantité nécessaire. L'utilisation d'un excès plus important ne semble pas apporter d'avantages. On effectue l'hydrolyse alcaline en ajoutant la base appropriée au mélange réactionnel de l'étape 3. Les bases appropriées sont les hydroxydes de sodium et de potassium et l'hydroxyde de calcium. On utilise généralement un excès de base du mEme ordre de grandeur que celui indiqué précédemment pour l'hydrolyse acide. La réaction est effectuée à la température de reflux pendant des temps d'environ 2 à environ 6 heures On récupère le produit par acidification du mélange réactionnel. L'hydrolyse acide a l'avantage de provoquer la précipitation du produit dans le mélange réactionnel et de ne pas nécessiter d'étape de neutralisation sauf bien sur dans les cas où un groupement basique, c1st-a,- dire un groupement amine ou amine substitué, est présent dans le produit. Les 2-aryl-6-carboxy-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-diones ainsi produites sont des intermédiaires intéressants pour la production de 2-aryl-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-diones en lesquelles elles sont transformées par décarboxylation. On effectue facilement la décarboxylation en chauffant le dérivé 6-carboxylé a, une température élevée d'environ 150 h environ 3000 C, et de préférence a, une température d'environ 200 a 2700 C, jusqu'S ce que le dégagement de gaz carbonique cesse. On peut effectuer une décarboxylation thermique avec ou sans milieu liquide inerte vis-d-vis de la réaction. Le milieu liquide n'a pas besoin d'etre un solvant pour le.réactif 6-carboxylé ou pour le produit décarboxylé. Son utilisation est quelquefois avantageuse pour accélérer la décarboxylation, faciliter la récupération du produit décarboxylé dans le récipient de réaction et sa purification ultérieure, si nécessaire. Les solvants appropriés sont les xylénols, les éthylène-et propylène-glycols, le l,2,4,5-tétraéthylbenzène, le tétrachloroéthane, le l,1,2,tribromoéthane, les acides acétique et propionique, et on en trouve facilement d'autres par expérience. Ou bien et de préférence, on effectue la décarboxylation en chauffant la 2-aryl-6-carboxy-l, 2, 4-triazine-3, 5 (2H, 4H) -dione appropriée dans un solvant inerte vis-d-vis de la réaction en présence d'acide mercaptoacétique comme catalyseur, comme décrit dans la demande de brevet française 72 23875 déposée le 30 juin 1972.On effectue la réaction, par exemple, en chauffant un mélange du composé 6-carboxylé et d'acide mercaptoacétique (d'environ 0,5 a, 20 %, en poids, de composé 6-carboxylé) dans un solvant comme le toluène ou le xylène a, environ 80-135 C. On préfère ce procédé en raison des températures inférieures et des rendementsameliorésen produit décartoxylé qu'il fournit. Le terme *aryle" tel qu'utilisé ici désigne un groupement phényle substitué de formule dans laquelle R2 et R6 sont choisis dans le groupe formé des atomes d'hydrogène, de fluor , de chlore et des groupements cyano et méthyle, pourvu qu au moins l'un de R2 et R6 soit un atome d'hydrogène ou de fluor ; chacun de R3 et R5 est choisi dans le groupe formé d'un premier sous-groupe comprenant les atomes d'hydrogène, les groupements cyano, trifluorométhyle, les atomes d'halogène et les groupements alkyle inférieur; un deuxième sousgroupe comprenant les groupements alcoxy inférieur et alkylthio inférieur, un troisième sous-groupe comprenant les groupements nitro et thiocyanato;R4 est choisi dans le groupe formé des trois sous-groupes définissant R3 et d'un quatrième sous- groupe comprenant les groupements NR7R8, alkylsulfonyle, SO2NRR1, et alcanoyle inférieur; pourvu que lorsque R4 est un groupement SO2NRR1 ou alcanoyle, au moins l'un de R3 et soit autre qu'un atome d'hydrogène; et que, quand au moins l'un de R3 et R5 est choisi dans le deuxième sous-groupe, R4 soit choisi dans le premier, le troisième ou le quatrième sous-groupe; et que, quand R4 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle ou nitro, au moins l'un de R2, R3, R5 et R6 soit autre qu'un atome d'hydrogène; R est choisi dans le groupe formé des groupe ment s méthyle, éthyle, phényle, allyle, propargyle, benzyle et p-çhlorophényle; R1 est choisi dans le groupe formé des groupements méthyle, éthyle, allyle et propargyle; R et R1 pris avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un groupement qui est choisi dans le groupe formé des groupements morpholine, thiomorpholine, pyrrole,pyrroline, pyzrolidine, pipérazine, pipéridine, N- (alkyl inférieur) -pipérazine1 hexaméthylène-imine, 3,4-dichloropipéridine, thiazolidine et # -tétrahydropyridine, R7 et R8 sont chacun un groupement allyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone;R7 et R8 quand ils sont pris avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un groupement qui est choisi dans le groupe formé des groupements morpholine, thiomorpholine, pyrrole, pyrroline, pyrrolipine, pipéridine, N-(alkyl inférieur)pipérazine, hexaméthylène-imine, thiazolidine, 4 3-tétrahydropyridine et pipérazine; X est choisi dans le groupe formé des atomes d'oxygène et de soufre et -NH, -S#O, 802 et -CHOH- chacun de Y et Y'/choisi dans le groupe formé des atomes d'hydrogène, des groupements nitro, cyano, des atomes d'halogène, des groupements alkyle inférieur et alcoxy inférieur. Les expressions allyle inférieurs et "alcoxy inférieur" -- telles qu'utilisées icisont considérées comme comprenant les groupements alkyle et alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone. Les réactifs nécessaires, c'est-a-dire les anilines substituées de façon appropriée de formule VII, si elles ne sont pas disponibles dans le commerce, sont obtenues par des procédés bien connus de l'homme de l'art. La préparation d'un certain nombre d'anilines de formule VII est décrite dans le brevet belge n 773.583 délivré le 7 Avril 1972. Les 2-aryl-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-diones décarboxylées, pour lesquelles les composés de formule V servent d'intermédiaires sont très efficaces pour lutter contre la coccidiose quand on les administre par voie orale a petitesdoseschez la volaille, comme décrit dans le brevet belge n 773.583 Les termes "lutte" et Ulutterg -- tels qu'utilisés ici -- sont considérés comme omprenant le traitement , c'est-à-dire le soulagement des symptdmes des infections coccidiennes établies de la volaille, ainsi que la prévention (prophylaxie) de l'infection.Cependant, en raison de l'évolution clinique rapide des infections coccidiennes, l'intérdt principal de ces composés réside dans leur utilisation pour la prévention de ces infections. On administre généralement les composés par voie orale a la volaille en mélange avec un aliment pour volaille bien équilibré au point de vue nutritif. On trouve que des compositions alimentaires contenant des valeurs aussi faibles que 0,0015 % de l'agent en question sont efficaces pour combattre la coccidiose. On peut également utiliser des quantités plus importantes de l'agent, jusqu'S 0,1 % et plus. Evidemment, des concentrations inférieures à 0,0015 % permettent une certaine lutte contre les infections. La gamme de concentration préférée pour les compositions alimentaires est d'environ 0,0015 % a, environ 0,05 %. La gamme préférée est d'environ 0,0015 % à environ 0n25 % de la ration. Quand on les administre par incorporation dans l'eau de boisson, de préférence sous forme de sel de métal alcalin ou de métal.alcalino-terreux, on utilise les composés à des taux qui sont la moitié de la dose indiquée précédemment pour les aliments. On peut également utiliser dans le procédé de cette invention les anilines de formule VII dans laquelle au moins l'un des groupements R3, R ou R5 est un groupement alcényle ou alcynyle; des composés dans lesquels R4 est -NHCH2CH2N(CE3)2 ou -N(alkyl inférieurs -CH2CH2N(CH3)2;et des composés dans lesquels au moins l'un des groupements R3 et R5 est un groupement alcanoyle ou un substituant encombrant comme un groupement alkylsulfonyle inférieur, SO2NRRl A est un groupement -CR'=CR'-,-CH2-,CF2 et X; R, R1, X, Y et Y' sont tels que définis précédemment;Y" est choisi parmi les mêmes éléments que Y; et R' est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur; des composés dans lesquels R est dans lesquels X' est un groupement -CHOH-, -CR'=CR'-, -CH2- et -CF2-; et X, Y, Y' et Y" sont tels que-definis ici; cycloa1zanoyle ayant de 4 a, 8 atomes de carbone, alcanoyle ayant de 7 a 9 atomes de carbone, SO2NR'R" où R' -est un atome d'hydrogène ou un groupement allyle inférieur; et R" est un groupement alicyclique ayant de 3 a, 7 atomes de -carbone, phényle substitué ou benzyle substitué dont le substituant est au moins l'un des groupements et. atomes suivants : alkyle inférieur, alcoxy inférieur, halogène, nitro, cyano et trifluorométhyle; ainsi que les trois homologues comportant d.es groupements thione des composés décrits ici. Les 2-aryl-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-diones obtenues par décarboxylation des dérivés 6-carboxylés produits a, partir de ces anilines dans le procédé de cette invention sont utiles pour lutter contre les infections coccidiennes de la meme manière que le sont les composés de formule VI. Quand on l'effectue par étapes, on peut effectuer le procédé de cette invention selon l'un quelconque des plusieurs schémas comme on le voit d'après la séquence de réaction précédente. Le choix de l'ordre exact des étapes à utiliser n'est pas important car le rendement global en produit final varie-peu et est indépendant de l'ordre suivi. L'ordre particulier des étapes utilisées est simplement une question de choix. On ne sépare pas généralement les sels de diazonium, comme indiqué par la séquence de réaction précédente, mais on les utilise directement dans-l'étape de copulation, dans le mélange réactionnel dans lequel ils sont produits. EXEMPLE 1 2-[3-chloro-4-(4-chlorophénylthio)-5-méthylphényl]-6-carboxy1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione par le procédé "En un seul récipient" A. Chlorure de 3-chloro-4-(4-chlorophénylthio)-5-méthylphényl- diazonium On agite a, la température ambiante pendant une demi - heure un mélange de 85,5 g de 3-chloro-4-(4-chlorophénylthio)-5-méthylaniline, i050 ml d'acide acétique et 84 m3 d'acide chlorhydrique, puis on refroidit la patte épaisse a, 100 C. On ajoute une solution de 23,1 9 de nitrite de sodium dans 60 ml d'eau et l'on agite la solution orange a 100 C pendant une demi - heure. On détruit l'excès d'acide nitreux en ajoutant à la solution de sel de diazonium une solution de 4,5 g d'urée dans 7,5 ml d'eau, et en agitant le mélange a, 100 C pendant 15 minutes. B.[3-Chloro-4-(4-chlorophénylthio)-5-méthylphényl]hydrazone de mésoxaldiuréthane Au mélange réactionnel du sel de diazonium du mode opératoire A, on ajoute un mélange d'acétate de sodium (anhydre, 61 g) et de malonyldiuréthane (81,2 g) et on agite le mélange résultant a la température ambiante pendant une heure. C. 2-[3-Chloro-4-(4-chlorophénylthio-5-méthylphényl]-6(N-carbéthoxy)-carboxamido-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione On traite le mélange réactionnel de la préparation B contenant l'hydrazone par de l'acétate de sodium (24,6 g) et on chauffe le Et lange résultant a reflux pendant deux heures pour former le produit cité en titre. D,2-[Chloro-4-(4-chlorophénylthio)5-méthylphényl]-6-carboxy-1,2,4triazine-3,5(2H,4H)-dione Au mélange réactionnel de la préparation C, on ajoute de l'acide sulfurique (150 ml d'acide sulfurique concentré dilué avec 150 ml d'eau) et l'on continue A chauffe d reflux pendant 2 heures supplémentaires. On refroidit le mélange, on le dilue avec de l'eau (1,5 litre) et on agite la suspension pendant une demi heure a la température ambiante. On sépare par filtration le produit jaune et on le lave avec de l'eau jusqu'à ce que le filtrat soit neutre au tournesol. Puis on reprend le gâteau de filtration dans de l'acétate d'éthyle (1 litre) et une solution aqueuse de bicarbonate de sodium (1,5 litre a, 2 %) pendant une demi -heure a, la température ambiante. On sépare la couche aqueuse, on l1agite avec de l'hexane (200 ml) et on l'acidifie a, pH 1,0 avec de l'acide chlorhydrique concentré (environ 80 ml). On agite la suspension résultante à la température ambiante pendant une demi heure puis on la filtre. On lave le solide jaune avec de l'eau et on le sèche a, 600 C dans une étuve a, aspiration d'air. Rendement :122 g; 96 %; p:f:218 C avec décomposition. Analyse : calculé pour C17H11Cl2N3048.H2O : C =46,2; H =2,96; N =9,5 trouvé : C =46,4; H=2,8; N=9,5 Le spectre infrarouge est cohérant - avec celui attendu pour le produit cité en titre. EXEMPLE II 2-[3-Chloro-4-(4-chlorophénylthio-5-méthylphényl]-6-carboxy 1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione nar un Procédé en plusieurs étapes A. [3-Chloro-4-(4-chlorophénylthio)-5-méthylphényl]hydrazone de mésoxalyldiuréthane On agite a, la température ambiante pendant 15 minutes un mélange de 2,85 g (10 mmoles) de 3-chloro-4-(4-chlorophénylthio)- 5-méthylaniline, 35 ml d'acide acétique et 2,8 ml (33 mmoles) d'acide chlorhydrique concentré, puis on le refroidit a, 300 C. On ajoute alors en cinq minutes 2,05 g (25 mmoles) de nitrite de sodium dissous dans 2 ml d'eau et on agite la solution orange a, 10 C pendant 15 minutes. On ajoute en agitant un mélange de malonyldiuréthane (2,7 g, 11 mmoles) et d'acétate de sodium (2,02 g, 25 mmoles) et on agite le mélange résultant a, la température ambiante pendant 1 heure. On ajoute 40 ml d'eau et l'on agite le mélange pendant 1 heure supplémentaire a la température ambiante. On récupère par filtration le produit jaune canari, on le lave à l'eau et on le sèche a, 600 C. Rendement = 5,4 g (100 %); P.F. = 1910 C avec décomposition Analyse : calculé pour C22H22Cl2N4O6S: C = 48,8; H=4,09; N =10,34 trouvé : C = 48,8; =4,05, N r10139 Les spectres infrarouges et de résonance magnétique nucléaire sont cohérents pour l'hydrazone. B.2-[3-Chloro-4-(4-chlorophénylthio)-5-méthylphényl]-6-(N-carbéthoxy)-carboxamido-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione Au produit de la préparation A précédente(5,4 g, 10 mmoles) dans de l'acide acétique (50 ml), on ajoute de l'acétate de sodium (0,82 g, 10 mmoles) et on chauffe le mélange a reflux pendant 2 heurs. Puis on le refroidit à la température ambiante , on ajoute 40 ml. d'eau et on agite le mélange pendant 1 heure. On filtre le solide jaune, on le lave avec de 11 eau et on le sèche, ce qui donne 5,0 g (lol %) de produit. On le purifie par recristallisation dans un volume important de méthanol. P.F. 222-226 C avec décomposition. Analyse : calculé pour C20H16Cl2N4O5S: C = 48,5; H=3,35; N = 11,3 trouvé : C = 48,2; H = 3,2; N 11,1 Les spectres infrarouge et de résonance magnétique nucléaire sont cohérents pour le produit cyclisé. C. 2-[3-Chloro-4-(4-chlorophénylthio)-5-méthylphényl]-6-carboxy1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione, Obtenue par hydrolyse acide. On chauffe à reflux pendant 2 heures un mélange du produit de la préparation B (47,5 g, 0,1 mole, d'acide acétique (500 ml) et d'acide sulfurique à 50 % (50 ml). on le refroidit ensuite, on le dilue avec de l'eau (500 ml) et on l'agite à la température ambiante pendant 1 heure. On filtre le produit jaune, on le lave avec de l'eau jusqu'à ce que le filtrat soit neutre au tournesol puis on le sèche (rendement = 98 %). I1 est identique au produit de l'exemple I-D. D. Hydrolyse alcaline du produit II-B On chauffe à reflux pendant 3 heures un mélange du produit mole de la préparation B (47,5 g, 0,1/) , d'hydroxyde de potassium (38,8 g, 0,6 mole), d'eau (100 ml) et d'éthylèneglycol (400 ml) on ajoute de l'eau (1200 ml) et on ajuste le pH à 2 avec de l'acide chlorhydrique concentré. On agite le mélange acide pendant heure, on le filtre et on lave le solide à l'eau. On dissout le gâteau de filtration humide dans de 11 acétate d'éthyle (5 litres) et on extrait la solution avec une solution saturée de bicarbonate de sodium (3 x 2 litres).On acidifie l'extrait alcalin à pH 2 avec de l'acide chlorhydrique pour précipiter le produit que l'on récupère par filtration, qu'on lave et qu'on sèche. I1 est identique au produit de la préparation II-C. EXEMPLE III 2-[3,5-Diméthyl-4-(4-chlorophénylthio)phényl]-6-(N-carbéthoxy)carboxamide-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione On diazote selon le mode opératoire de l'exemple II-à la 3,5-diméthyl-4-(4-chlorophénylthio)aniline (26,4 g, 0,1 mole) en utilisant 350 ml d'acide acétique, 28 mi d'acide chlorhydrique concentré (0,336 moles), 7,7 g de nitrite de sodium (0,11 mole) et de l'eau (20 ml). On ajoute au mélange de réactionoontenant le sel de diazonium un mélange d'acétate de sodium (20,5 g, 0,25 mole) et de malonyldiuréthane (27,1 g, 0,11 mole) et on agite à la température ambiante pendant 1 heure la suspension jaune pale. On ajoute de l'acétate de sodium (4,0 g, 48,8 mmoles) et on chauffe la suspension à reflux pendant 2 heures. On la refroidit a, 700 C et on la verse dans de l'eau (400 ml). On dissout le solide gommeux qui se forme, en chauffant le mélange à 850 C.Par refroidissement, le produit cité en titre cristallise. (On évite la formation de gomme si l'on refroidit le mélange réactionnel seulement à 85-90 C avant de l'ajouter à l'eau). Qn filtre le produit, on le lave à l'eau et on le sèche. Rendement : 8,6 g, 83,2 %. EXEMPLE IV Arvihydrazones de mésoxalyldiuréthane On prépare les composés suivants à partir des dérivés appropriés de l'aniline, par le mode opératoire de l'exemple II A (a) [3,5-diméthyl-4-(4-chlorophénylthio)phényl]hydrazone de mésoxalyldiuréthane; rendement = 95 %; P.F. = 180-182 C. Analyse : Calculé pour C23H25CIN4O6S : C = 53,02; H =4,84; N = 10,70 Trouvé : C = 53,05; H=5,0O; N =10,90 (b) [3-chloro-4-(chlorobenzoyl)phényl/hydrazone de mésoxalyldiuréthane ; Rendement = 94 %; P.F. = 211-213 C. Analyse : Calculé pour C22H20C12N O7 C C = 50,58; H- 3,66; N =10,72 Trouvé : C = 50,60; H= 4,00; N = 11.04 EXEMPLE V 2-Aryl-6-(N-carbéthoxy)caroxamide-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-diones En répétant le mode opératoire de l'exemple II B mais en utilisant l'arylhydrazone de mésoxalyldiuréthane appropriée, on obtient les composés suivants (a) 2-[3,5-diméthyl-4-(4-chlorophénylthio)phényl]-6-(N-carbéthoxy)carboxamido-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione; Rendement 95 %, P.F. 1840 C avec décomposition Analyse : Calculé pour C21H19C1N405S : C = 53,11; H =4,03; N =10,76 trouvé : C = 52,93; H=4,05; N=11,5 (b) 2-[3-chloro-4-(4-chlorobenzoyl)-phényl-6]-(N-carbéthoxy-carboxamido-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione; Rendement = 96 %; P.F. = 2260 C. Analyse : Calculé pour C20H14Cl2N406 : C = 50,33; H=2,96; N = 11,74 trouvé : C = 50,26: H =2,79, N = 11,85 EXEMPLE VI 2-Aryl-6-carboxy-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-diones On soumet les produits de l'exemple V au mode opératoire de l'exemple II-C pour obtenir les composés suivants (a) 2- ,5-diméthyl-4-(4-chlorophénylthio)phényl/-6-carboxy-1,2,4- triazine-3,5(2H,4H)-dione; rendement = 100%; P.F. 222 -228 C. Analyse : Calculé pour C18Hl4ClN304S : C = 51,22; H = 3,58; N = 9,95 Trouvé :C = 50,81; H = 3,90; N = 10,03 (b) 2-[3-Chloro-4-(4-chlorobenzoy)phényl]-6-carboxy-1,2,4-triazine3,5-(2H-4H)-dione Rendement = 98 % ; P.F. 273 -276,5 C. Analyse : Calculé pour : C17H9Cl2N3O5H2O : C = 48,13; W 2,61; N = 9,90 Trouvé : C = 47,48; H = 2,31; N = 9,89 La preparation des produits précédents par le procédé "en un seul récipient" de l'exemple I fournit des rendements totaux en produits de 90 % et 96 %. EXEMPLE VII 2-[3-chloro-4-(4-chlorophénylthio)-5-méthylphényl]-6-carboxy1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione On introduit dans un récipient revêtu intérieurement de verre, sous atmosphère d'azote, 10,79 kg (19,94 moles) de 2-[3-chloro- 4-(4-chlorophénylthio)-5-méthylphényl]hydrazone de mésoxalyldiuréthane, 3,6 kg (26,40 moles) d'acétate de sodium trihydraté et 90,0 litres d'acide acétique glacial. On chauffe le mélange à reflux pendant 3 heures, on le refroidit à 800 C puis on ajoute .22,5 litres d'acide chlorhydrique concentré. On chauffe la solution résultante à reflux pendant 2 heures puis on ajoute 22,5 litres supplémentaires d'acide chlorhydrique concentré. On chauffe le mélange à reflux pendant 3 heures puis on l'agite pendant 1 nuit à la température ambiante. On ajoute 225,0 litres d'eau, puis on agite la suspension résultante pendant 1 heure tout en abaissant la température à 50 C. On filtre le produit cristallin, on le lave à 11 eau et on le sèche à l'air Rendement 8,2 kg(96,9 % ). On le purifie par addition à un mélange de bicarbonate de sodium (500 g), d'eau (19,0 litres) et d'acétate d'éthyle (19,0 litres) pour 1,0 kg de produit. On agite le mélange et, quand la majeure partie du solide est dissoute, on le filtre à travers une toile de coton. Puis on sépare la couche aqueuse, on la lave avec de l'acétate d'éthyle (2 x 10 litres) puis on l'acidifie avec de l'acide chlorhydrique 6N pour précipiter le produit. On le filtre, on le lave à l'eau et on le sèche sous vide à 40-50 C. Rendement = 851,0 g (récupération de 85,1 %). P.F. 210 -212 C. EXEMPLE VIII On répète le mode opératoire de l'exemple 1 mais en utilisant le dérivé approprié d'aniline, c'est-à-dire l'arylamine de formule VII, pour obtenir les composés suivants R2 R3 R4 R5 R6 H H H H H CN H H H H H CF3 H H H H C1 H H H H H C1 H H H Br H H H H H Br H H H SCH3 H H H H H SO2-CH3 H H H Cl SO2-CH3 Cl H H CH3 OCH3 CH3 H H F H H H H H F H H H I H H H H H I H H H CN H H H H H CN H H H Cl CH3 H H R2 R3 R4 R R6 H CH3 CH3 H H H CF3 CN H H H I CH3 H H H CN CH3 H H H Cl H CH3 H H N02 H CH3 H H I H CH3 H H CN H CH3 H H Br H CH3 H H Cl H Cl H H CF3 Cl H H H CF3 F H H H CF3 Br H H H CF3 H CF3 H H Cl Cl H H Cl H H Cl H H CH3 H CH3 H F F Br F F H NO2 H NO2 H H CH3 Cl H H Cl C1 H H H H OCH3 H OCH3 H H CH3 F H H H CF3 H CH3 H H F H CH3 H H H N02 H H H Cl OCH3 Cl H H Cl CH3 Cl H H Cl Cl Cl H H Cl Cl CH3 H H CH3 Cl CH3 H H Cl Br CH3 H H Br CH3 CH3 H H Cl O-(4-ClC6H4) H H H Cl O-(3-FC6H4) H H H Cl O-(4-CH3OC6H4)H H H Cl O-(3-CH3C6H4) H H H Cl 0-(3-C1C6H4) H H H Cl O-(4-CH3C6H4) H H R R3 R4 R5 R6 H CH3 SO2N(C2H5)2 Cl H H CH3 SO2(morpholino) Cl H H CH3 SO2(pyrrolino) Cl H H CH3 SO2N(CH3)2 Cl H H CH3 SO2(thiomorpholino) C1 H H CH3 802 (thiazolidino) Cl H H Cl SO2(morpholino) H H H Cl SO2-N(C2H5)2 H H H Cl S02(pyrrolidino) H H H Cl S02(thiomorpholino) H H H Cl SO2(pyrrolino) H H H Cl SO2(thiazolidino) H H H Cl SO2-N(CH3)C2H5 H H H Cl SO2-N(CH3)2 H H H CH3 SO2(pyrrolidino) H H H CH3 SO2(pyrrolidino) CH3 H H CH3 S02N(CH3)2 CH3 H H CH3 SO2N(C2H5)2 H H H H SO2(4-Cl6H4) H H H H SO2(p-tolyl) H H H H SO2(4-t-C4H9C6H4) H H H H S02(4-BrC6H4) H H H OCH3 SO2(4-BrC6H4) H H H OCH3 SO2(4-ClC6H4) H H H H CO-(p-tolyle) H H H Cl CO-(4-ClC6H4) H H H Cl OC2H5 Cl H H H S02-(4-N02C6H4) H H H H 4-NO2C6H4S H H H Cl O-(i-C3H7) Cl H H H CO-(4-CH2OC2H4) H H H H CO-(4-ClC6H4) H H H CH3 CO-C6H5 H H H Cl CO-C6H5 H H H CH3 CO-(4-ClC6H4) H H H Cl O-(n-C3H7) Cl H H Cl O-(n-C4H9) Cl H H CH3 O-C6H5 H H H CH3 0-(4-C1C6H4) H H R2 R3 R4 R5 R6 H Cl O-(2-ClC6H4) H H H Cl O-C6H5 H H H CH3 CO-(2-ClC6H4) H H H CH3 CO-(4-CNC6H4) H H H CH3 CO-(2,4-Cl2C6H3) H H H Cl CO-(2,4-C12C6H3) H H H CH3 CO-(2-CH3-4-ClC6H3) H H H Cl NH-(2,4-Cl2C6H3) H H H Cl NH-(4-ClC2H4) H H H CH3 O-(2-ClC6H4) H H H Cl O-(3,5-Cl2C6H3) H H H Cl O-(3,4-Cl2C6H6) H H H Cl O-(3-CH3-4-ClC6H3) H H H CH3 O-(3,4-Cl2C6H3) H H H Cl O-(4-Cl-3,5-(CH3)2C6H2) H H H CH3 O-(2,4-Cl2C6H3) H H 263 H Cl O-(2,4-Cl2C6H3) H H H Cl O-(2-CH3-4-ClC6H3) H H H CH3 O-(2-CH3-4-ClC6H3) H H H Cl O-(4-ClC6H4) Cl H H Cl O-(4-FC6H4) H H H Cl O-(4-ClC6H4) CH3 H H CF3 0-(4-C1C6H4) H H H CH3 O-(4-FC6H4) H H H CF3 O-(2-CH3-4-ClC6H3) H H H CH3 0-(4-C1C6H4) CH3 H H CF3 SO2-N(CH2-CH=CH2) (C6H5) H H H Cl SO2-N(CH3) (4-ClC6H4) CH3 H H CN SO2-N(CH3) (C7H7) CH3 H H CH3 SO2-N(C6H5) (CH3) CH3 H H CH3 SO2-N-(CH2-C=CH) (C7H7) CH3 H H OCH3 SO2-N(CH3) (CH2-CH-CH2) H H H N02 SO2-N(CH2-CH=CH2)2 CH3 H H Cl SO2-N(CH3) (C6H5) Cl H Cl Cl SO2-N(C2H5) (C7H7) H H CN H SO2-N(C2H5) (4-ClC6H4) H H F OCH3 SO2-N(CH3)2 OCH3 H F H SO2-N(C6H5) (CH2-CH=CH2) CF3 H R2 R3 R4 R5 R6 H NO2 O-(4-Cl-C6H4) H H H NO2 O-(2-CH3-4-ClC6H3) H H H Cl O-(4-FC6H4) H H H Cl O-(4-IC6H4 > H H H CH3 8O2-(morpholino) Cl H H Cl SO2-(4-ClC6H4) H H H H SO2-C6H5 H H H CH3 SO2-(4-BrC6H4) H H H H S02-(o-tolyle) H H H Cl SO2-(4-ClC6H4) Cl H H H SO-(4-ClC6H4) H H H CH3 SO-(4-CLC6H5) H H H CH3 SO-(4-CLC6H4) CH3 H H CL SO-(4-ClC6H4) H H H H S-(4-C1C6H4) H H H Cl S-(4-C1C6H4) H H H CH3 S-(4-ClC6H4) H H H Cl S-(4-C1C6H4) Cl H H Cl S-C6H5 Cl H H Cl CO-CH3 H H H Cl CO-(2-CH3-4-BrC6H3) H H H Cl O-(2-C2H5-4-ClC6H3) H H H NO2 S-(4-ClC6H4) H H H Cl SO2-(morpholino) Cl H H CH3 S02-(4-ClC6H4) CH3 H H CH3 S-(4-C1C6H4) Cl H H CH3 CO-(4-ClC6H4) Cl H H CH3 0-(4-BrC6H4) H H H Cl O-(2-n-C3H7-4-ClC6H3) H H H Cl O-(2-C2H5-4-BrC6H3) H H H NO2 O-(2-C2H5-4-ClC6H3) H H H CH3 O-(2-C2H5-4-ClC6H3) H H H Cl So2N(CH3)(CH2CH=CH2) H H H Cl SO2N(CH3) (n-C3H7) H H H Cl SO2N(CH3)(i-C3H7) H H H Cl SO2N(CH2CH=CH2)2 H H H Cl SO2N(CH3)(4-CIC6H4) H H H H COCH3 H H R2 R3 R4 R5 R6 H H O-(4-ClC6H4) H H H CH3 O-(2-CH3C6H4) H H H CH3 O-(3-BrC6H4) H H H CH3 O-(4-CNC6H4) H H H H 0-(2-CNC6H4) H H H CF3 O-(4-(CN)C6H4) H H H CF3 O-(2-C2H5C6H4) H H H CH3 O-(2-NO2C6H4) H H H Br O-(i-C3H7) H H H Cl O-(t-C4H9) H H H CF3 OCH3 CH3 H H CH3 OC2H5 C2H5 H H OCH3 H H H H OCH3 Cl H H Cl Cl OCH3 Cl H H CH3 OCH3 CH3 H CH3 H S-(4-C1C6H4) H H H H S-(3-ClCH4) H H H H S- S-(2-ClC6H4) H H C2H5 H S-C H H H H CH3 S-(4-C4HgOC6H4) CH3 H H CH3 S-(4-N02C6H4) CH3 H H NO2 S-C6H5 H H C2H5 H S-(4-FC6H4) NO3 H H CH3 S-(2-CH3OC6H4) CH3 H H H S-(3-CH3C6H4) H H H CH3 S-(3-BrC6H4) H H H CH3 S-(4-SC6H4) H H F OCH3 H OCH3 H F OCH3 CO-C6H5 OCH3 H H CF3 CO-(4-CH3OC6H4) CF3 H H SCN CO-C6H5 SCN H H OCH3 - CO-C6H5 OCH3 H F OCH3 CO-C6H5 OCH3 F H CN CO-C6H5 CN H H OCH3 CO-(4-C1C6H4) OCH3 H H OCH3 CO-(o-tolyle) OCH3 H H OCH3 CO-(2-N02C6H4) OCH3 H R2 R3 R4 R5 R6 H OCH3 CO-(3-CNC6H4) OCH3 H H SCH3 CO-C6H5 SCH3 H H SCH3 CO-(2-BrC6H4) SCH3 H H SC2H5 CO-(4-ClC6H4) SC2H5 H F OCH3 CO-(4-FC6H4) OCH3 F F OCH3 CO-(4-CNC6H4) OCH3 F F OCH3 CO-(4-ClC6H4) OCH3 F F SCH3 CO-(4-CH3C6H4) SCH3 F H H CO-(4-BrC6H4) H H H H CO-(4-I-C6H4) H H H n-C4H9 CO-(4-C1C6H4) H H F F CO-C6H5 F F H H CO-(4-CNC6H4) H H F SCH3 CO-(2-ClC6H4) SCH3 H H SCN CO-C6H5 SCN H H CN CO-C6H5 CN H H CF3 CO-C6H5 CF3 H H CF3 CO-(4-ClC6H4) CF3 H H CF3 CO-(o-tolyle) CF3 H H CF3 CO-(3-CNC6H4) CF3 H H CF3 CO-(4-FC6H4) CF3 H H SCN CO-(p-tolyle) SCN H H SCN CO-(4-ClC6H4) SCN H H SCN CO-(3-CNC6H4) SCN H H SCN CO-(4-CF3-OC6H4) SCN H H SCN CO[4-i-C3H7)C6H4] SCN N H CN CO-[(4-t-C4H9)C6H4] CN H H CN CO-(o-toyle) CN H H CN CO-(2-C1C6H4) CN H H CN CO-(4-FC6H4) CN H H CN CO-(4-C2H5OC6H4) CN H H Cl OC6H5 Cl H H CH3 OC6H5 CH3 H H H SC6H5 H H H Cl SC6H5 H H H CH3 SCIEZ H H H CH3 SC6H5 CH3 H H H CO-C H H H R2 R3 R4 R5 R6 H Cl CO-C6H5 Cl H H Cl CO-(4-ClC6H4) Cl H CH3 CO-C6H5 CH3 H H CH3 CO-(4-ClC6H4) CH3 H CH3 H COCH3 CH3 H H CH3 COCH3 CH3 H H OCH3 COCH3 H H H C3H7 COCH3 H H H Cl COC2H5 H H H CH3 S-(4-CH3C6H4) H H H CH3 S-(4-CH3C6H4) CH3 H H H S-(4-CH C H ) H H 364 F H S-(4B-CH3C6H4) H H H CH3 S02-pipéridino CH3 H H Cl SO2-pipéridino Cl H H CH3 SO2-thiomorpholino Cl H H CH3 SO2-pyrrolidino CH3 H H Cl SO2-pipérazino Cl H H CH3 S02-pyrrolo CH3 H H H O-[2,4-(CH3O)2C6H3] H H H CH3 O-[2,4-(CH3O)2C6H3] CH3 H H Cl O-(2-CH3O-4-CNC6H3) Cl H H Cl O-[2,4-(t-C4H9)2C6H3] H H H CH3 O-[2,4-(C2H5)2C6H3] Cl H H CF3 0-(3-Br-4-CNC6H3) H H H N02 O-(2,4-Cl2C6H3) H H H H O-[2-Cl-4-(n-C4H9O)C6H3]H H Cl H O-(2-Cl-4-CNC6H3) H H H OCH3 O-[2-NO2-4-(CH3O)C6H3] H H H CH3 S-(2,4-Br2C6H3) CH3 H H CH3 S-[3,4-(CH3O2)C6H3] H H Cl H S-(2,4-Cl2C6H3) Cl H CN H S-(4-IC6H4) H H H Cl S-[2,4-(NO2)2C6H3] CH3 H H Cl S-(3,5-Cl2C6H3) CH3 H H Cl S-[2,6-(C2H5)2C6H3] H H H CF3 S-(2,4-Cl2C6H3) H H H H S-[3,4-(C2H5O)2C6H3] H H F OCH3 CO-(2,4-Cl2C6H3) OCH3 F R2 R3 R4 R5 56 F SCH3 CO-(2,4-Cl2C6H3) SCH3 F F OCH3 CO-[3,4-(CH3)2C6H7] OCH3 F F OCH3 CO-(2,4-Br2C6H3) OCH3 H H H CO-(4-CH3-2-ClC6H3) H H H H CO-(2-OCH3-4-ClC6H3) H H H CH3 CO-[2,4-(CH3O)2C6H3] CH3 F F CH3 CO-(2-n-C3H7-4-IC6H3) CH3 F H CF3 CO-(2,4-Cl2C6H3) CF3 H H CF3 CO-(4-CH3-2-ClC6H3) CF3 H H H S-n-C4Hg H H H Cl S-n-C4H9 H H H H s S02-n-C4Hg H H H Cl S02-n-C4H9 H H H Cl SO2-n-C4H9 Cl H H Cl S-C6H13 Cl H H Cl S02-C6H13 Cl H H Cl S-C9H19 CH3 H H Cl SO-C9H19 CH3 H CH3 H S02-C2H5 CH3 H F H S-i-C3H7 H H F H SO2-i-C3H7 H H H OCH3 S-C6H13 OCH3 H H OCH3 SO2-C6H13 OCH3 H H CF3 S-C0-H17 H H H CF3 S02-C8H17 H H H Cl N(CH3)2 Cl H H Cl N(C2H5)2 Cl H H Cl N(C3H7)2 CI H H Cl N(i-C3H7)2 Cl H H Cl N(C4H9)2 Cl H H Cl N(t-C4H9)2 Cl H H Cl N(CH3)(C4H9) Cl H H Cl N(CH3) (C2H5) Cl H H Cl Thiomorpholino Cl H H Cl pipérazino Cl H H Cl pyrrolo Cl H H Cl pyrrolino Cl H H Cl pyrrolidino Cl H H Cl pipéridino Cl H R2 R3 R4 R5 R6 H Cl N-méthylpipérazino Cl H H Cl N-(n-butyl)pipérazino Cl H H Cl Thiazolidino Cl H H Cl # -tétrahydropyridino CH3 H H Cl hexaméthylène-imino Cl H H C2H5 O-(2,4-Cl2C6H3) C2H5 H H C2H5 O-(2-Cl-4-BrC6H3) C2H5 H H CH3 O-(2,4-C12C6H3) CH3 H H CH3 0-(2-C1-4-BrC H3) CH3 H H C H O-(4-CIC6H4) C2H5 H H C2H5 O-(4-BrC6H4) C2H5 H H NO2 O-(2,4-Cl2C6H3) H H H N02 O-(2-Cl-4-BrC6H3) H H H CH3 S-(4-BrC6H4) CH3 H HH CH3 s-(2-CH3-4-ClC6H3) CH3 H H CH3 S-(2-C2H5-4-ClC6H3) CH3 H H CH3 S-(2-i-C3H7 -4-ClC6H3) CH3 H H Cl S-(2-CH3-4-ClC6H3) Cl H H CH3 S-(4-C1C6H4) C2H5 H H Cl S-(3,5-C12C6H3) H H H Cl S-(3,4-Cl2C6H3) H H H Cl S-(3-CH3-S-C1C6H3) H H H Cl S-[3,5-(CH3)2-4-ClC6H2]H H H Cl S-(2-CH3-4-C1C6H3) H H H CH3 S-(3-CH3-5-ClC6H3) H H H CH3 S-(4-C1C6H4) Cl H H CF3 S-(4-C1C6H4) H H H NO2 S-(4-C1C6H4) H H H NO2 S-(2-CH3-4-ClC6H3) H H H OCH3 S-(4-C1C6H4) H H H Cl S-(3-CNC6H4) Cl H H H S-(2,4-Cl2C6H3) H H H Cl S-(2,4-Cl2C6H3) Cl H H CH3 S-(2,4-Cl2C6H3) CH3 H H CH3 S-(2,4-Cl2C6H3) Cl H H CH3 S-(2-CH3-4-ClC6H3) Cl H H OCH3 S-(4-ClC6H4) OCH3 H H CH3 s-(4-C1C6H4) F H H CH3 s-(4-ClC6H4) i-C3H7 H R2 R3 R4 R5 R6 H C2H5 S-(4-ClC6H4) C2H5 H H C2H5 S02-morpholino CH5 H H I SO2-morpholino I H H i-C3H7 SO2-morpholino i-C3H7 H H Cl S02-morpholino Cl H H Br SO2-morpholino Br H H Cl O-[2,6-(CH3)2-4-ClC6H2] H H H H CHOH-4-ClC6H4) H H H CH3 CHOH-(2-CH3-4-BrC6H3) H H H H CHOH-(4-BrC6H4) H H H H CHOH-(4-CH3-2-ClC6H3) H H H Br SO2-morpholino H H H H S02-N(CH3)2 H H H CF3 S02-N(CH3)2 H H H Cl S02-thiomorpholino H H CN H SO2-N(C2H5) H H H F SO2-pipérazino H H H Cl SO2-pyrrolo CH3 H H CN S02-pipéridino CH3 N H Cl S02-N(CH3)2 CH3 H H Br SO2-N-méthylpipérazino CH3 H H CH3 SO2-hexaméthylène-imino CH3 H H CH3 S02-pyrrolino CH3 H Cl Cl SO2-thiazolidino H H H CF3 S02-N(CH3)2 CF3 H H OCH3 S02-N(C2H5)2 OCH3 H H OCH3 SO2-morpholino OCH3 H H SCH3 SO2-pyrrolidino H H H Cl SO2-morpholino Cl H H Cl SO2-3,4-dichloro- Cl H pipéridino CH3 H S02-N(CH3)2 Cl H H SCN SO2-N(CH3)2 H H H O-(n-C3H7) SO2-# tétrahydro- H H pyramidino H F S02-N(CH3)2 F H Cl OCH3 S02-morpholåno OCH3 H H H s02-N(CH2-CH=CH2)2 H H H H SO2-N(CH3) (C2H5) H H R2 R3 R4 R5 R6 H H SO2-N(CH3)(CH2-CH=CH2) H H H H SO2-N-(CH2-CH=CH)2 H H H Cl SO2-N(CH2-CH=CH2)2 H H H SCH3 SO2-N(CH2-CH=CH2)(C7H7) H H H CH3 SO2C6H5 H H H CH3 SO2(2-CH3C6H4) H H H CH3 SO2(3-CH3C6H4) H H H CH3 SO2(4-CH3C6H4) H H H CH3 SO2(4-i-C3H7C6H4) H H H H SO2(2-ClC6H4) H H H H SO2(3-ClC6H4) H H H CH3 SO2(4-FC6H4) H H H CF3 SO2C6H5 H H H CF3 SO2-(4-n-C4H9OC6H4) H H H CF3 SO2 (3-N02C6H4) H H H CF3 SO2(2-C2H5C6H4) H H H SO2(2-CH3OC6H4) H H C2H5 H SO2(4-ClC H ) H H C2H5 H SO2(4-BrC6H4) NO2 H C2H5 H SO2(4-FC6H4) NO2 H H H SO2(4-IC6H4) H H H Cl SO2C6H5 CH3 H H Cl SO2C6H5 H H H Cl SO2C6H5 Cl H H CH3 SO2C6H5 CH3 H EXEMPLE IX 2-[3-Chloro-4-(4-chlorophénylthio)-5-méthylphényl]-1,2,4-triazine 3,5 (2H.4H) dione A. On décarboxyle la 2-[3-chloro-4-(4-chlorophénylthio)-5- méthylphényl]-6-carboxy-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione de l'exemple I-D, en chauffant à 2700 C pendant 30 minutes dans un ballon à fond rond muni d'un réfrigérant et immergé dans un bain métallique de Wood. Puis on refroidit le produit fondu et on le recristallise dans le xylène pour obtenir le produit cité en titre. De la meme manière, on décarboxyle les dérivés 6-carboxylés des exemples Il, VI, VII et VIII. B. On chauffe a reflux pendant 12 heures sous atmosphère d'azote le produit de l'exemple I-D (21,2 g), de l'acide mercaptoacétique (2 ml) et du xylène (10 ml). Puis on dilue le mélange avec du xylène (50 ml), on ajoute du charbon en poudre (5 g) et on chauffe le mélange à 900 C sur un bain de vapeur On le filtre et on lave le ga-teau de filtration constitué par du charbon avec du xylène chaud (40 ml). On chauffe les filtrats réunis à 500 C, on ajoute de l'hexane chaud (loo ml à 400 C) en 10 minutes et on agite la suspension résultante pendant 1 heure à 250 C. On récupère le produit par filtration et on le sèche à 400 C dans une étuve sous vide. Rendement = 92 %. P.F. 1500 C. On purifie encore le produit en le mettant en suspension dans une solution aqueuse a 5 % de bicarbonate de sodium à la tempé rature ambiante pendant 30 minutes. On filtre le produit, on le lave a L'eau et on le sèche. R E V E N D I C A T I 0 N S 1. Procédé de préparation de 2-ryl-6-carboxy-l,2,4- triazine-3,5(2H,4H)-diones, qui consiste (a) à copuler un sel d'aryldiazonium avec du malonyldiuréthane pour produire une arylhydrazone de mésoxalyldiuréthane; (b) à cycliser 1'arylhydrazone de mésoxalyldiuréthane ainsi obtenue,en présence d'un agent de cyclisation, pour obtenir une 2-aryl-6-(N-carbéthoxy)carboxamido-1,2,4-triazine-3,5-(2H,4H)-dione; (c) a hydrolyser la 2 -aryl-6 - (N-carbéoxy)carboxamido-l, 2,4 - triazine -3,5(2H,4H)-dione ainsi produite en la 2-aryl-6-carboxy- 1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)dione correspondante 2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel on effectue la cyclisation en présence d'un catalyseur basique. 3. Procédé selon la revendication 2, dans lequel on effectue l'hydrolyse dans des conditions acides. 4. Procédé selon la revendication 3, dans lequel le sel d'aryldiazonium a la formule dans laquelle R2 et R6 sont identiques ou différents et sont chacun un atome d'hydrogène, de fluor , de chlore ou un groupement cyano ou méthyle, pourvu qu'au moins l'un de R2 et R6 soit un atome dthydrogène ou de fluor R3 et R5 sont identiques ou différents et sont chacun choisis dans un premier sous-groupe comprenant les atomes d'hydrogène, les groupements cyano, trifluorométhyle, les atomes d'halogène et les groupements alkyle inférieur; un deuxième sous-groupe comprenant les groupements alcoxy inférieur et alkylthio inférieur; un troisième sous-groupe comprenant les groupements nitro et thiocyanato; R4 est choisi parmi les sous-groupes définissant R3 ou un quatrième sous-groupe comprenant les groupements NR7R8, alkylsulfonyle, S02NRR1, ou alcanoyle inférieur; pourvu que, quand R4 est un groupement SO2NRRl ou alcanoyle, au moins l'un de R3 et R5 soit autre qu'un atome d'hydrogène; et que, quand au moins l'un de R3 et de R5 est choisi dans le deuxième sous-groupe, R4 soit choisi dans le premier, le troisième ou le quatrième sous-groupe; et que, quand R4 est un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle ou nitro, au moins l'un de R2, R3, R5 et R6 saitautre qu'un atome d'hydrogène; R est un groupement méthyle, éthyle, allyle, propargyle, phényle, benzyle ou p-chlorophényle; R1 est un groupement méthyle, éthyle, allyle, ou propargyle; R et R1 quand ils sont pris avec l'atome azote auquel ils sont liés forment un groupement morpholine, thiomorpholine, pyrrole, pyrroline, pyrrolidine, pipéridine, N-(alkyl inférieur)pipérazine, pipérazine, hexaméthylène-imine, 3,4-dichloropipéridine, thiazolidine, ou h 3-tétrahydropyridine; R7 et R8 sont identique on différents et sont chacun un groupement alkyle inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone;; Rlet R8 quand ils sont pris avec l'atome d'azote-auquel ils sont liés, forment un groupement morpholine, thiomorpholine, pyrrole, pyrroline, pyrrolidine, pipéridine, N-(alkyl inférieur) pipérazine, hexame-thylène-imine, thiazolidine, # -tétrahydropyridine, ou pipéra zine; X est un atome d'oxygène ou de soufre ou un groupement = O,=NH, -S#O, -SO2-, ou -CHOH-; Y et Y' sont identiques ou différents et sont chacun un atome d'hydrogène, un groupement nitro, cyano, un atome d'halogène ou un groupement alkyle inférieur ou alcoxy inférieur. 5. Procédé selon la revendication 4, dans lequel R2 et R6 sont chacun un atome d'hydrogène; et R3 et R5 sont chacun choisis dans le premier sous-groupe et R est choisi dans le premier ou dans le quatrième sous-groupe. 6. Procédé selon la revendication 5, dans lequel R2, R5 et R6 sont chacun un atome d'hydrogène; R3 est un atome d'halogène; et R4 est un groupement dans lequel Y est un atome d' halogène ou un groupement alkyle inférieur et Y' est un atome d'hydrogène ou d'halogène. 7. Procédé selon la revendication 5, dans lequel R2 et R6 sont chacun un atome d'hydrogène, R3 est un atome halogène ou un groupement alkyle inférieur et R5 est un groupement alkyle inférieur; et R4 est un groupement dans lequel Y est un atome d'halogène et Y' est un atome d'hydrogène. 8. Procédé selon la revendication 6, dans lequel R3 est un atome de chlore; et R4 est un groupement 9. Procédé selon la revendication 7, dans lequel R3 et R5 sont chacun un groupement méthyle; et R4 est un groupement 10. Procédé selon la revendication 7, dans lequel R3 est un atome de chlore; R5 est un groupement méthyle; et R4 est un groupement il. Arylhydrazone de mésoxalyldiuréthane utilisée dans le procédé de la revendication 1 (b),de formule dans laquelle R2, R3, R4, R5 et R6 sont tels que définis dans la revendication 4. 12. 2-Aryl-6-(N-carbéthoxy)-carboxamido-lJ2,4-triazine-3,5(2H,4H)- dione utilisées dans le procédé de la revendication 1(c). de formule : dans laquelle R2, R31 R4, R5 et R6 sont chacun tels que définis dans 1a revendication 4.