Brevet FR2240212A1 — publié le 19750307

La présente invention se rapporte à des nouveaux sels formes entre les acides prostanoiques et les norbornylamines. Ces composes sont pharmacologiquement actifs et, en parti- culier, sont très utiles dans la lutte contre l'hypertension. les composés ainsi visés par l'invention sont définis par la formule I suivante : - dans laquelle A représente un groupe carbone choisi parmi les suivants: -CH2-CH2-CH2 R et R' représentent chacun un atome d'hydrogène ou un reste éthyle ou méthyle ; R" représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger ; R"' représente un reste alcoyle léger ; X représente un atome ae carbone ou un atome de souRre ; Y représente un groupe carboné choisi parmi les suivants -CH2-CH2-CH2 -CH2-CH2-CH(OH) # CH2-CH2-CO- Z représente un groupe hydrocarboné choisi parmi les suivants -CH2-CH2 -CH-CH-(CIS ou trans) Le signenn représente une liaison orientée de façon à donner une structure alpha ou beta. L'invention vise aussi un procédé de préparation des compo és de formule I, procédé suivant lequel on fait agir une noroornglamine ae formule II dans laquelle R" et R"' sont comme il a été dit pour la formule I, sur un acide prostanoique de formule III dans laquelle A, R, R', X, Y, Z et le signe sont comme il a été dit pour laformule I. On opère dans un milieu liquide inerte envers les composés de formules II et III comme, par exemple, l'eau, les alcools, les cétones, les hydrocarbures, halogénés ou non, les éthersoxydes, les hétérocycles oxygénés, les N,N-dialcoylcarboxamides et leurs mélanges. La température à observer n'est pas critiques ; elle se situe, préférablement, entre + 1000 et 800C. Le sel formé est isolé, en fin d'opération, suivant une manière connue, comme, par exemple, la précipitation, la filtration,- l'essorage, la centrifugation et/ou l'évaporation du liquide présent. Quelques exemples sont donnés ci-après ; ces exemples n'ont d'autre 5ut que d'illustrer l'invention sans qu'il en résulte de limitation. Exemple 1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG A1 Dans 500 millilitres d'éthanol anhydre, on introduit 1o,7 grammes (0,1 mole) de méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane et 28,1 grammes (0,1 mole) de PG A1 ; on maintient pendant 30 minutes à 50 C en agitant puis élimine l'éthanol sous pression réduite dans un évaporateur rotatif. Exemple 2 En opérant comme dans l'exemple 1 et en remplaçant le eG A1 par son équivalent en sel Q:'un autre acide prostanoïque on peut, notamment, obtenir les composés suivante: Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG A2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG E1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG E2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norhornane, sel de PG F2 alpha Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG F2 bêta Méthylamino-2 trimethyl-2,3,3 norbornane, sel de methyl-16 PG A1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de méthyl-16 PG A2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de méthyl-16 PG E1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de méthyl-16 PG E2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de méthyl-16 PG F1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de méthyl-16 PG F2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diméthyl-16,16 PG A1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diméthyl-16,16 PG B2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel diméthyl-16,16 PG E1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diméthyl-16,16 PG E2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diméthyl-16,16 PG F1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diméthyl-16,16 PG F2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel d'éthyl-16 PG A1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel d'éthyl-16 PG A2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel d'éthyl-16 PG E1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel d'éthyl-16 PG E2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel d'éthyl16 PG F1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel d'éthyl-16 PF F2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diéthyl-16,16 PG A1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diéthyl-16,16 PG A2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diéthyl-16,16 PG E1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diéthyl-16,16 PG E2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diéthyl-16,16 PG F1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diéthyl-16,16 PG F2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de dihydro-13,14 FG A1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de dihydro-13,14 PG E1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de l'acide prostanoique Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de l'acide hydroxy-11 dioxo-9,15 prostanoique Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de l'acide dihydroxy-11,15 oxo-9 prostène-12 oique Exemple 3 En opérant comme dans l'exemple 1 mais en remplaçant le méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane par une autre norbornylamine de formule II, on peut, notamment, obtenir les composée suivants Ethylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG A1 Propylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG A1 Isopropylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG A1 nutylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG A1 Isobutylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG A1 Sec-bubylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG A1 Diméthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG A1 Diéthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG A1 Dipropylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG A1 Ethylméthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG A1 REVENDICATIONS 1 . Produits industriels nouveaux constitués par les sels défi- nis par la formule T dans laquelle À représente un groupe carbone càiolsi parmi les suivants -CH2-CH2-CH2 R et R' représentent chacun un atome d d'hydrogène ou un reste éthyle ou méthyle ; R" représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger ; R"' représente un reste alcoyle léger ; X représente un atome de carbone ou un atome de soufre ;Y représente un groupe carboné choisi parmi les suivants -CH2-CH2-CH2 -CH2-CH2-CH(OH) Z représente un groupe hydrocarboné choisi parmi les suivants -CH2-CH2 -cH=CH- (cis ou trans) Le signe # représente une liaison orientée de façon à donner une structure alpha ou bêta. 2 . Produit conforme à la revendication 1 constitué par le methylamino-2 triméthyl-2,3,5 norbornane, sel de PG A1. 3 . Produits conformes à la revendication 1 constitués par les composés suivants: Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG A2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG E1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG E2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG F2 alpha Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG F2 bêta Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de méthyl-16 PG A1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de méthyl-16 PG A2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de méthyl-16 PG E1 méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de méthyl-16 PG E2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de méthyl-16 PG F1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de méthyl-16 PG F2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diméthyl-16,16 PB A1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diméthyl-16,16 PG A2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diméthyl-16,16 -PG E1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diméthyl-16,16 PG ;;2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diméthyl-16,16 PG F1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diméthyl-16,16 PG F2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel d'éthyl-16 PG A1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel d'éthyl-16 PG A2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel d'éthyl-16 PG E1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel d'éthyl-16 PG E2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel d'éthyl-16 PG F1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel d'éthyl-16 PG F2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diéthyl-16,16 PG A1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diéthyl-16,16 PG A2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diéthyl-16,16 PG E1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diéthyl-16, 16 PG E2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de diéthyl-16, 16 PG F1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sell de diéthyl-16,16 PG F2 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de dihydro-13,14 PG A1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de dihydro-13,14 -PG E1 Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de l'actidek prostanoique Méthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de l'acide hydroxy-11 dioxo-9,15 prostanoique Méthylamino-1 triméthyl-2,3,3 norbornene, sel de l'acide dihydroxy-11,15 oso-9 prostène -12 oique 40 Produits conformes à la revendication 1 constitués par les composés suivants Ethylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG A1 Propylamino-2 triméthyl-2,,3 norbornane, sel de PG Isopropylalmino-2 triméthyl-2,3,3 norbornene, sel de PG A1 Butylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornene, sel de PG A1 Isobutylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornene, sel de PG A1 Sec-butylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG A1 Diméthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG A1 Diéthylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG A1 Dipropylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG A1 Ethylamino-2 triméthyl-2,3,3 norbornane, sel de PG A1 5 . Procédé de fabrication de sels définis dans la revendication 1 consistant à faire agir une norbornylamine de formule II dans laquelle R" et R" sont comme. il est dit dans la revendica tion 1 l sur un acide prostanoique de formule III dans laquelle A, R, R', Y, Z et le signe sont comme il est dit dans la revendication 1. 60. Procédé conforme à la révendication 5 caractérisé en ce que l'operation est effectuée dans un liquide inerte envers les composés II et III et choisi parmi l'eau, les alcools, les cétones, les hydrocarbures halogénes ou non, les éthers-oxydes, les hétérocycles oxygénés, les N,N-dialcoylcarboxamides et leurs mélanges.