Brevet FR2209739A1 — publié le 19740705

La présente invention est relative à un nouveau procédé de préparation et de séparation des dérivés de l'acide prostanolque. Cette invention vise plus particulièrement la séparation des différents dérivés de l'acide prostanoique présents à l'étant naturel. Il est connu, notamxtlent par les Brevets Français N0 71 32825 et 71 33112 que les Anthozoaires et plus particulièrement la sous-classe des Octocoralliaires (ou les Alcyonaires) constituent une matière première très riche et très intéressante pour l'obtention des différents dérivés de l'acide prostanoique. Mais en général l'hétérogénéité des colonies (comme par exemple des colonies de Plexaura homomalla (ESPER) 1792 décrites dans le Brevet Français n071 32825 précité) nécessite un travail considérable de triage et d'opérations chimiques, chaque forme de coraux contenant un autre dérivé d'acide prostanoïque, et il peut même y avoir pour une colonie parfaitement homogène, plusieurs sortes de dérivés de l'acide prostanoïque, lequel répond à la formule I ci-après La présente invention a en conséquence pour but de pourvoir à un nouveau procédé de préparation et de séparation de dérivés de l'acide prostanoïque (esters, -acétates, formes 15 ss , formes épi, etc...) qui répondent mieux aux nécessités de la pratique que les procédés visant au même but antérieurement connus, notamment en ce qu'ils permettent de séparer les différents dérivés en une opération unique d'une grande simplicité. La présente invention a pour objet un procédé de préparation et de séparation de dérivés de l'acide prostanoïque,carac- térisé en ce que l'on extrait une colonie de Plexaura homomalla broyée et finement divisée, par un alcool aqueux, en ce que l'on fait ensuite passer cet extrait sur des colonnes contenant une résine non-ionique, c'est-à-dire une résine constituée uniquement par un polymère tridimensionnel napoetart aun 'poeL tionnel,c'est-à-dire aucun groupement ionique (par exemple AMBERLITE XD vendue par la Société ROHM & HAAS), puis en ce que l'on élue les différents dérivés de 1 'acide prostanoique par un gradient d'alcool (en général le meme que celui utilisé pour l'extraction), chacune des fractions recueillies contenant un autre dérivé de l'acide prostanoîque. Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions qui ressortiront de la description qui va suivre, qui se préfère à des exemples de mise en oeuvre du procédé. I1 doit être bien entendu toutefois que ces exemples sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, mais n'en constituent en aucune manière une limitation. EXEMPLE I Des feuilles prélevées sur les colonies de Plexaura homomalla (ESPER) 1792 récoltées de récifs entourant les Antilles, les côtes de Floride, les pays du Golfe du Mexique, les côtes du Guatémala, du Honduras, du Honduras Britannique, de Costa-Rica, de Panama, de la Colombie et du Vénézuela,en des endroits où la turbulence de la mer est moindre, sont séchées pendant plusieurs jours, de préférence à'ombre - (étape 1 de la Figure unique an vexée) - puis broyées dans un concasseur (par exemple dans un broyeur 2 FORPLEX muni d'une grille). La poudre divisée est ensuite plongée dans un mélange eau-méthanol 80:20 - (étape 3 représentée à la Figure unique) -- à raison de 2 litres de solvant par kg de corail. On agite la suspension pendànt 2 à 5 heures dans la cuve 3 puis on la filtre sur le filtre 4.Le filtrat riche que 1 'on désigne sous le nom de "SYNTON 711" est passé en courant descendant sur une colonne 5 contenant la résine XAD-7 (résine non-ionique acrylique de diamètre des pores de 87 environ, et d'une surface spécifique de l'ordre de 450 m2/g). On utilise-un poids de résine égal au 1/3 du poids des coraux mis en oeuvre. A la fin du passage du jus riche, la colonne 5 est drainée puis l'on procède à l'élution par le gradient d'alcool suivant: a) H20 - Méthanol 50:50 b) H20 - Méthanol 45:55 c) H20 - Méthanol 20:80 d) H20 - Méthanol 10:90 Les fractions recueillies contiennent - la fraction a), de l'ester méthylique de l'acétate de PGA2 - la fraction b), de l'èster méthylique de l'acétate de 15 spi-PGA2 -les fractions c) et d), l'acide libre et de l'acide prostanoique qui comporte un groupement OH en position 15 (cf.formule I ci-dessus). Les matières récupérées dans chacune de ces fractions constituent des matières premières idéales pour l'obtention de toute une série de prostaglandines, à savoir PGE1 , PGA1 , PGBI PGF1&alpha; , PGE2 , PGB2 pGF2&alpha; , PGE3 EXEMPLE II On procède comme indiqué dans 1 'Exemple I, mais les opé- rations de broyage, d'extraction et de. passage sur colonne sont effectuées à froid (O à 100C). REVENDICATIONS 10/ Procédé de séparation des différents dérivés de l'acide prostanotque, caractérisé en ce que l'on fait passer un extrait alcoolique aqueux d'une colonie de Plexaura homomalla finement broyée sur une colonne contenant une résine non ionique, ne comportant aucun groupement fonctionnel. 20/ Procédé de séparation de différents dérivés d'acide prostanolque selon la Revendication 1, caractérisé en.ce que lton élue les résines non ioniques chargées, par le meme solvant que celui utilisé pour l'extraction des colonies de Plexaura homomalla. 30/ Procédé de séparation de différents dérivés d'acide prostanolque selon la Revendication 2, caractérisé en ce que le solvant d'élution est utilisé sous forme de gradient.