Brevet FR2215215A1 — publié le 19740823

La présente invention a pour objet de nouvelles alkylaminocarbonyl-3 oxazolidinesQ,3 one-2, leur procédé de préparation et leur application enthéra- peutique. Les composés selon l'invention répondent à la formule générale I dans laquelle R est une chaîne alkyle linéaire ou ramifiée, contenant de un a quatre atomes de carbone. Le procédé selon l'invention consiste à condenser, à une température comprise entre 150 et 1600 C, dans le toluène et sous pression, l'oxazolidine- 1,3 one-2 de formule Il sur un isocyanate d'alkyle de formule III R - N = C = O (III) où R a la même signification que dans la formule I. Les produits obtenus sont purifiés par distillation ou recristallisation. La préparation suivante est donnée à titre d'exemple, pourillustrer l'invention. Exemple - Ethylaminocarbonyl-3 oxazolidine-1,3 one-2 Numéro de code : 72 237 On place dans un autoclave 0,6 mole (50 g) d-'oxazolidine-1,3 one-2 de formule II, 0,8 mole (56 cm3) d'isocyanate d'éthyle et 400 cm3 de toluène anhydre et chauffe pendant deux heures à 1600 C. Après refroidissement, on ajoute 20 cm3 d'êthanol et chauffe à ébullition pendant quinze minutes pour détruire l'isocyanate non transformé. Après distillation sous vide de l'alcool, du toluène et delluréthane formé, le produit attendu cristallise. On le recristallise dans un mélange de 10 cm3 d'alcool isopropylique et 50 cm3 d'éther isopropylique. Point de fusion: 58 C Rendement : 60 % Formule brute : C6H10N2O3 Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 45,56 6,37 17,71 Trouvé (%) 45,76 6,58 17,77 Les composes répertories dans le tableau I suivant ont été préparés selon le même mode opératoire. TABLEAU I Analyse élémentaire Point Point Randement Numéro Poide de d'ébulde R Formula molé- fusion lition (%) Calculé (%) Trouvé(%) code brute culaire ( C) ( C/mmHg) C H N C H N 72213 CH3 C5H6N2O3 144,13 155 70 41,66 5,59 19,44 41,65 5,72 19,58 72254 C3H7 (n) C7H12N2O3 172,18 130/0,05 56 48,83 7,03 16,27 48,64 6,93 16,28 72264 C3H7(iso) C7H12N2O3 172,18 50 70 48,83 7,03 16,27 48,78 7,13 16,33 72265 C4H9 (n) C6H14N2O3 186,21 52 70 51,60 7,58 15,05 51,53 7,67 14,91 Les composés de formule I ont été testés chez l'animal de laboratoire et ont montré des propriétés myorelaxantes, anti-inflammatoires, antidepressives et sédatives. 10) Propriétés myorelaxantes Ces propriétés se traduisent par une incapacité à exécuter des mouvements de rétablissement sur une barre métallique suspendue horizontale (test de la traction), chez la souris ayant reçu par voie orale les composés de formule I. A titre d'exemples, les résultats obtenus par administration de 100 mg/ kg/p.o. de différents composés de formule I, sont répertoriés dans le tableau II suivant. TABLEAU II Numéro de code du composé testé 72213 72254 72265 Pourcentage d'inhibition 35 25 25 (%) 2 ) Propriétés anti-inflammatoires Ces propriétés se traduisent par une diminution de l'oedème local provo qué par l'injection sous plantaire d'un agent phlogogène, tel la carragénine, chez le rat à la suite de l'administration orale des composés de formule I. A titre d'exemples, le tableau III suivant rapporte les pourcentages de diminution de l'oedème provoqué par l'injection sous plantaire de carragénine, consécutifs à l'administration de 100 mg/kg.p.o. de différents composés de formule I. TABLEAU III Numéro de code du composé testé 72213 72237 72254 72265 Pourcentage de réduction 25 45 35 45 de l'oedèma (%) 3 ) Propriétés antidépressives Les composés de formule I, administrés préventivement par voie orale chez la souris, sont capables de s'opposer à la ptose et à l'hypothermie provo # qués par l'injection de réserpine. A titre d'exemple, le composé de numéro de code 72213, administré à la dose de 100 mg.kg/p.o., permet de réduire de 50 % la ptose provoquée par la réserpine, et de diminuer de 10 C l'hypothermie due à l'injection de ladite réserpine. 40) Propriétés sédatives Les composés de formule I, administrés par voie orale chez la souris, réduisent le nombre d'explorations dans l'enceinte d'évasion. A titre d'exemples, l'administration de 100 mg.kg/p.o. des composés de numéro de code 72254 et.72264 permet de réduire le nombre d'explorations dans l'enceinte d'évasion, d'un pourcentage égal à 25 % et 35 % respectivement. En outre, les composés de formule I sont peu toxiques puisque l'administration de l'un quelconque de ces composés, à la dose de 200 mg/kg/i.v. ou de 800 mg/kg/p.o. n'a entraîné aucun cas de mortalité. Il en résulte que ces composés sont utilisables en thérapeutique. Les composés de formule I sont indiqués dans le traitement des contractures, des douleurs inflammatoires, des dépressions, de l'anxiété et de la nervosité. Ils seront administrés par voie orale sous forme de comprimés, gélules et dragées contenant de 50 à 400 mg de principe actif (1 à 4 prises par jour), par voie parenterale sous forme d'ampoules injectables contenant de 50 à 250 mg de principe actif (1 à 2 par jour) et par voie rectale sous forme de suppositoire contenant 50 à 200 mg de principe actif (1 à 3 par jour). REVENDICATIONS 1. - A titre de produits industriels nouveaux, les composés répondant à la formule générale I dans laquelle R est une chaîne alkyle linéaire ou ramifiée, contenant de un à quatre atomes de carbone. 2.- A titre de médicaments utilisables dans le traitEment des contractures, des douleurs inflammatoires, des dépressions, de l'anxiété et de la nervosité, les composés selon la revendication 1. 3.- Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, carac térisé en ce qu il consiste à condenser, à une température comprise entre 150 et 1600 C, dans le toluène et sous pression, l'oxazolidine-1,3 one-2 de formule Il sur un isocyanate d'alkyle de formule III R - N = C = O (III) où R a la même signification que dans la formule I.