Brevet FR2248272A1 — publié le 19750516

ba présente invention se rapporte a des hydrazides dérivés des prestaglandines naturelles ou synthétiques et de la phtala- zinc. Ces composés possèdent de très intéressantes propriétés thérapeutiques, plus spécialement antihypertensives. Les composés ainsi visés par l'invention sont définis par dans lacuelle A représente un troupe carboné choisi parmi les su@vants R et R' représentent chacun un atome d'hydrogène ou un reste éthyle ou méthyle; Y @@pr@sente un groupe carboné choisi parmi les suivants : Z représente un groupe hydrocarboné choisi parmi les suivants CH2 CH2 CE CE (cis on trans), le signe # représentant une liaison orientée de façon à donner une structure alpha ou bêta. L'invention vice aussi un procédé de fabrication des com posés définis par la formule I, procédé selon lequel on fait agir l'hydrazino-1 phtala@ine sur un composé prostanoique activé de formule II dans laquelle A, R, R', Y et Z sont comme dans la formule I, X étant un reste alcoyle léger ou un reste suivant l'une des formules : R" étant un reste alcoyle, alcényle, cycloalcoyle, cycloalcényle, aryle ou aralcoyle contenant, au maximu, 10 @@mes de carbones. Lorsque X est un reste II@ ou IIC, on opère préférablement en presence d'un acce@teur d'acide. Ce dernier est choisi, de préférence, parmi les bases organiques azotées tertiaires telles que, par exemple, la tri@ethylamine, la triéthylamine, la diméthylaniline, la pyridine et la N-méthylmorpholine, et les carbonates alcalins. La réaction est, de préférence, conduite dans un milieu liquide tel qu'un hydrocarbure, halogéné ou non, un éther oxyde, un héterocycle oxygéné, un N,N-dialcoylcarboxamide ou leurs mélanges. Lorsque, dans la formule II, X est un reste alcoyle, on peut, utiliser l'eau ou un alcool ou leurs mélanges comme milieu liquide. Quelques exemples sont @onnés ci-apr@s dans le seul but d'illustrer l'invention et sans qu'il en résulte de limitation. Exemple 1 (Phtalazinyl-1)-2 hydrazide de PGE2 Dans un litre d'ether anhydre, on introduit 16 grammes (0,1 mole) d'hydrazino-1 phtalazine; on ajoute peu à peu 38,4 grammes (0,1 mole) d'éthoxy@arbonyl-anhydrido de PGE2; on aban- donne à la température @@biante @endant 3 heures pui @limine l'éther, et l'éthanol fo@@@, par distillation @a@@ un @vapo@ateur roto@if en terminant @@@ @es@@@@ @@duite. Exemple 2 En opérant comme dans l'exemple 1 et en remplaçant le dérivé de PGE2 par son équivalent d'un autre composé prostanoique de formule Il, on peut, notamment, obtenir les composés suivants: (phtalazinyl-1)2 hydrazide de PGÂ1 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de PGA2 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de (phtalazinyl-1)2 hydrazide de PGE2 alpha (phtalazinyl-1)2 hydrazide de PGF2 bêta (phtalazinyl-1)2 hydrazide de méthyl-16 PGAl (phtalazinyl-1)2 hydrazide de méthyl-16 PGA2 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de méthyl-16 PGE1 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de méthyl-16 PGE2 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de méthyl-16 PGF2 alpha (phtalazinyl-1)2 hydrazide de méthyl-16 PGF2 bêta (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diméthyl-16,16 PGAl (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diméthyl-16,16 PGA2 (phtalazinyl-l)2 hydrazide de diméthyl-16,16 PGE1 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diméthyl-16,16 PGE2 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diméthyl-16,16 PGF2 alpha (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diméthyl-16,16 PGF2 bêta (phtalazinyl-1)2 hydrazide d'éthyl-16 PGA1 (phtalazinyl-1)2 hydrazide d'éthyl-16 PGA2 (phtalazinyl-1)2 hydrazide d'éthyl-16 PGE1 (phtalazinyl1)2 hydrazide d'éthyl-16 PGE2 (phtalazinyl-1)2 hydrazide d'éthyl-16 PGF2 alpha (phtalazinyl-1)2 hydrazide d'éthyl-16 PGS2 bêta (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diéthyl-16,16 PGAl (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diéthyl-16,16 PGA2 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diéthyl-16,16 PGE1 (phtalazinyl-l)2 hydrazide de diéthyl-16,16 PGE2 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diéthyl-16,16 PG?2 alpha (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diéthyl-16,16 PGF2 bêta (phtalazinyl-1)2 hydrazide de dihydro-l3,14 PGA1 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de tétrahydro-10,11,13,14 PGA1 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de dihydro-13,14 PGE1 (Phtalazinyl-l)2 hydrazide de l'acide prostanoique (phtalazinyl-1)2 hydrazide de l'acide hydroxy-11 dioxo-9,15 prostanoique (phtalazinyl-1)2 hydrazide de l'acide dihydroxy-11,15 oxo-9 prostanoique REVENDICATIONS I - Produits industriels constitués par les composés définis dans laquelle A représente un groupe carboné choisi parmi les suivants : ---- CH2----CH2---CH2--- R et R' représentent chacun un atome d'hydrogène ou un reste éthyle ou méthyle; Y représente un groupe carboné choisi parmi les suivants : ----CH2----CH2----CH2--- ----CH2----CH2----CH(OH)--- Z représente un groupe hydrocarboné choisi parmi les suivants ---- CH2---- CH2--- ---- CH == CH ---- (cis ou trans), le signe # représentant une liaison orientée de façon à donner une structu-e alpha ou bêta. 2 - Produit conforme à la revendication 1 constitué par le (phtalazimyl-1)2 hydrazide de PGE2 3 - Produits cenformes à la revendication 1 constitués par les composés suivants : (phtalazinyl-1)2 hydrazide de PGA1 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de PGA2 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de PGE1 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de PG-F2 alpha (phtalazinyl-1)2 hydrazide de PGP2 bêta (phtalazinyl-1)2 hydrazide de méthyl-16 PGA1 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de méthyl-16 PGA2 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de méthyl-16 PE1 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de méthyl-16 PGE2 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de méthyl-16 PGF2 alpha (phtalazinyl-1)2 hydrazide de méthyl-16 PGF2 bêta (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diméthyl-16,16 PGA1 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diméthyl-16,16 PGA2 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diméthyl-16,16 PGE1 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diméthyl-16,16 PGE2 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diméthyl-16,16 PGF2 alpha (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diméthyl-16,16 PGF2 bêta (phtalazinyl-l)2 hydrazide d'éthyl-16 PC-A1 (phtalazinyl-l)2 hydrazide d'éthyl-16 PGA2 (phtalazinyl-1)2 hydrazide d'éthyl-16 PGE1 (phtalazinyl-1)2 hydrazide d'éthyl-16 PGE2 (phtalazinyl-1)2 hydrazide d'éthyl-16 PGF2 alpha (phtalazinyl-1)2 hydrazide d'éthyl-16 PGF2 bêta (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diéthyl-16,16 PGA1 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diéthyl-16,16 PGA2 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diéthyl-16,16 PGE1 (phtalazinyl-l)2 hydrazide de diéthyl-16,16 PGE2 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diéthyl-16,16 PGF2 alpha (phtalazinyl-1)2 hydrazide de diéthyl-16,16 PGF2 bêta (phtalazinyl-1)2 hydrazide de dihydro-13,14 PGA1 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de tétrahydro-10,11,13,14 PGA1 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de dihydro-13,14 PC-E1 (phtalazinyl-1)2 hydrazide de l'acide prostanoique (phtalazinyl-1)2 hydrazide de l'acide hydroxy-11 dioxo-9,15 prostanoique (phtalazinyl-1)2 hydrazide de l'acide dihydroxy-11,15 oxo-9 prostanoique 4 - Procédé de fabrication aes composés définis dans la revendication 1 consistant à faire agir l'hydrazino-1 phtalazine sur un composé prostanolnue activé de formule II dans laquelle A, R, R', Y et Z sont comme dans la formule I, X étant un reste alcoyle léger on un reste suivant Itune des formules R'' étant un reste alcoyle, alcényle, cycloalcoyle, cycloalcényle, aryle ou aralcoyle contenant, au maximum, 10 atomes de carbone. 5 - Procédé conforme ,;i la revendication 4 caractérisé en ce que lereste X est choisi parmi les restes IIB et IIO. 6 - Procédé conforme à la revendication 4 caractérisé en ce cue le reste X est choisi parmi les restes IIA. 7 - Frocédé conforme à la revendication 5 caractérisé on ce que le reste X est smoisi tarIes restes alcoyles légers. 8 - Procédé conforme à la revendication 5 caractérisé en ce que le milieu réactionnel continent un accepteur s'acide choisi parmi les bases organiques azotées tertiaire-s et les carbonates alca- lins. 9 - Procédé conforme à l'une quelconque des revendications 4 à 8, caractérisé an ce @ lie L'opération est conduite dans un milieu liquide choisi parmi les hydrocarbures, halogénés ou non, les éthers-oxydes, les hétérocycles oxygénés, les N,N-dialcoylcarbomamides et leurs mélanges. 10 - Procédé comforme à le revendication 9 caractérisé en ce oue l'opération est conduite dans un milieu liquide choisi parmi l'eau, les alcools et leurs mélanges.