Brevet FR2248263A1 — publié le 19750516

a présente invention se rapporte à aes nouvelles combinaisons entre un acide prostanoique et une résine polymérique contenant une fonction amine. Ces combinaisons sont particulièrement efficaces comme médicaments dans les cas d'hyperacidité gastrique; elles permettent de transférer l'acide chlorhydrique gastrique dans l'intestin où il est neutralisé sans aucune penturbation de l'équilibre des électrolytes. Elles ont en outre un effet inhibiteur sur la secrétion riche en pepsine induite par la gastrine et l'histamine. Elles sont particulièrement indiquées dans les cas d'ul- cère gastroduodénal. Les combinaisons ainsi visées par l'invention sont des sels formés entre les résines synthétiques polymériques contenant une fonction amine et les acides prostanoiques définis par la formule I dans laquelle A représente un groupe carbone choisi parmi les suivants R' et R" représentent cnacun un atome d'hydrogène ou un reste éthyle ou méthyle; Y représente un groupe carboné choisi parmi les suivants z représente un troupe hydrocarbuné choisi parmi les suivants Le signe représente une liaison orientée de façonà donner une structure alpha ou bêta. Les résines dont il est ici question sont connues des hommes de l'art sous le nom de résines échangeuses d'ion, classe des résines cationiques. Elles se carcctérisent, notamment par leur capacité de consommation d'acide qui est facilement mesurée par la méthode de la résonnance magnétique nucléaire. Les combinaisons de l'invention sont aisément préparées en faisait agir un acide prostanoique de formule I, en solution, sur une résine synthétique polymérique contenant une fonction amine dans un rapport donné par la capacité de consommation d'acide de ladite résine. ZDpération est effectuée par simple passage d'une solution de l'acide prostanoique choisi sur ladite résine réduite en poudre. l'a résine peut être, avantageusement, placée dans une colonne alimentée en solution acide soit par gravité, soit par circulation forcée au moyen,par exemple, d'une pompe électrique. Les solvants convenables pour dissoudre l'acide prostanoique choisi sont tous ceux dans lesquels les acides prostanoiques sont solubles comme, par exemple, les hydrocarbures, halogénés ou non, les alcools, les cétones, les éthers-oxydes, les hétérocycles oxygénés et les esters. Quelques exemples sont donnés ci-après; ces exemples n'ont vautre but que (l'illustrer l'invention sans qu'il en résulte de limitation. Exemple 1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et PGE1 Dans une colonne de 500 ml conçue pour échange d'ion, on place 40 grammes de polyamine-méthyléne résine; on relie la colonne à une pompe de circulation, elle-m8me étant reliée à un bac contenant 299 grammes (1 mole) dé PGE1 en solution dans 2 litres d'acétate d'éthyle; on fait circuler la solution à la vitesse de 10 litres/heure pendant deux heures. On lave le contenu de la colonne avec un d'acétate d'éthyle et sèche sous pression réduite. Exemple 2 Combinaison Polyaminostyrène et PGE1 On opère de la meme manière que dans l'exemple 1 mais en remplaçant la polyamine-méthylène résine par le polyaminostyrène. Exemple 3 En remplaçant le PGE1, dans l'exemple 1, par son équivalent d'un autre acide prostanoique de formule I, on peut notamment, préparer les produits suivants Combinaison Polyamine-méthylène résine et PGA1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et PG Combinaison Polyamine-méthylène résine et PGE2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et PGF2 alpha Combinaison Polyamine-méthylène résine et PGF2 beta Combinaison Polyamine-méthylène resine et méthyl-16 PGkl Combinaison Polyamine-méthylène résine et méthyl-16 PGÀ2 Combinaison Polyamine-méthylene résine et méthyl-16 PGE1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et méthyl-16 PGE2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et méthyl-16 PGF1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et méthyl-16 PGF2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et diméthyl-16,16 PGA1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et diméthyl-16,16 PGA2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et diméthyl-16,16 PGEI Combinaison Polyamine-méthylène résine et diméthyl-16,16 PGE Combinaison Polyamine-méthylène résine et diméthyl-16,16 PGF Combinaison Polyamine-méthylène résine et diméthyi-16,16 PGF2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et éthyl-16 PGA1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et éthyl-16 PGA2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et éthyl-16 PGE1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et éthyl-16 PGE2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et éthyl-16 PGF Combinaison Polyamine-méthylène résine et éthyl-16 PGF2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et diéthyl-16,16 PGA1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et diéthyl-16,16 PGA2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et diéthyl-16,16 PGE1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et diéthyl-16,16 PGE2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et diéthyl-16,16 PGF1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et diéthyl-16,16 PGF2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et dihydro-13,14 PGA2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et dihydro-13,14 PGE1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et acide prostanoique Combinaison Polyamine-méthylène résine et acide hydroxy-ll dioxo-9,15 prostanoique Combinaison Polyamine-méthylène résine et acide dihydroxy-(11,15 oxo-9 prostène-12 oique R E V E N D I C A T I O N S 1. Produits industriels nouveaux constitués par les combinaisons formées entre les résines synthétiques polymériques contenant une fonction amine et les acides prostanoiques définis par la formule I dans laquelle A représente un groupe carbone choisi parmi les suivants et R" représentent chacun un atome d'hydrogène ou un reste éthyle ou méthyle; Y représente un groupe carbone choisi parmi les suivants Z représente un groupe hydrocarboné choisi parmi les suivants Le signe # représente une liaison orientée de façon à donner une structure alpha ou bêta. 2. Produit conforme à la revendication 1 constitué par la combinaison polyamine-méthylène résine et PGE1 3. Produit conforme à la revendication 1 constitué par la combinais on polyaminostyrène et P PGE1 4. Produits conformes à la revendication 1 constitués par les combinaisons suivantes Combinaison Polyamine-méthylène résine et PGA1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et PGA2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et PGE2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et PGF2 alpha Combinaison Polyamine-méthylène résine et PGF2 bêta Combinaison Polyamine-méthylène résine et méthyl-16 PGÂ1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et méthyl-16/PGA2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et méthyl-16 PGE1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et méthyl-lG PGE2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et méthyl-16 PGF1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et méthyl-16 PGF2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et diméthyl-16,16 PGA1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et diméthyl-16,16 PGA2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et diméthyl-16,16 PGE1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et diméthyl-16,16 PGE2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et diméthyl-16,16 PGF1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et diméthyl-16,16 PGP2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et éthyl-16 PGA Combinaison Polyamine-méthylène résine et éthyl-16 PGA1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et éthyl-16 PGE1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et éthyl-16 PGE2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et éthyl-16 PGF1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et éthyl-16 PGS2 Combinaison Polyamine-méthylène résine etdiéthyl-16,16 PGA Combinaison Polyamine-méthylène résine et diéthyl-16,16 PGA2 Combination Polyamine-méthylène résine et diéthyl-16,16 PGE1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et diéthyl-16,16 PGE2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et diéthyl-16,16 PGf1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et diéthyl-16,16 PGF2 Combinaison Polyamine-méthylène résine et dihydro-13,14 PGA1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et dihydro-13,14 PGE1 Combinaison Polyamine-méthylène résine et acide prostanoique Combinaison Polyamine-méthylène résine et acide hydroxy-ll dioxo-9,15 prostanoique Combinaison Polyamine-méthylène résine et acide dihydroxy-ll,15 oxo-9 prostène-12 oique 5.Procédé de fabrication des produits définis dans la revendication 1 consistant à faire agir un acide prostanoique de formule I, en solution, sur une résine polymérique contenant une fonction amine dans un rapport donné par la capacité de consommation d'acide de ladite résine. 6. Procédé conforme à la revendication 5 caractérisé en ce que l'acide prostanoique de formule I est en solution dans un solvant choisi parmi les hydrocarbures, halogénés ou non, les alcools, les cétones, les éthers-oxydes, les hétérocycles oxygénés et les esters. 7. Procédé conforme à la revendication 5 caractérisé en ce que l'opération est effectuée dans une colonne dite "échangeuse dation. 8. Procédé conforme a' la revendication 7 caractérisé en ce que la solution de l'acide prostanoique de formule I est soumise à un passage sur la résine par- circulation- au moyen d'une pompe électrique.