Brevet FR2230366A1 — publié le 19741220

La présente invention- a pour objet de nouveaux dérivés de la pyrazolo[1,5-a]-z-triazine, leur préparation et leur application en thérapeutique, å titre de principes actifs de médicaments. L'invention concerne plus particulièrement les dérivés de la pyrazolo[l,5-a]-s-triazine répondant à la formule I dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogene, un groupe aikyie inférieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 á 6 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halogene ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, R2 représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, un groupe formyle, acétyle, amino ou nitro, un groupe alkyle inférieur ou dialkyl(inférieur)aminométhyle, ou un groupe de formule -Nt'I-C0-A ou A signifie l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur éventuellement substitué par de l'halogène, R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe hydroxy, alkyle inférieur ou cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de car bone, ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halogène ou des groupes aikyle ou alcoxy inférieurs, R4 représente atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe alcényle ou alcynyle inférieurs, dont la liaison multiple ne se trouve pas en position C par rapport à l'atome d'azcte auquel ce groupe est lié, un groupe hydroxyalkyle inférieur ou alcoxy(inférieur)alkyle inférieur, dont l'atome d'oxygène est séparé de l'atome d'azote auquel ce groupe est lié, par au moins deux atomes de carbone, un groupe dialkyl(inférieur)aminoalkyle inférieur dont l'atome d'azote est séparé de l'atome d'azote auquel ce groupe est lié, par au moins deux atomes de carbone, un groupe cycloalkyle con tenant de 3 7 atomes de carbone, un groupe cycloalkyl alkyle contenant de 4 10 atomes de carbone, un groupe pyri dyle ou pyrimidyle, un groupe benzyle éventuellement substi tué dans le noyau benzénique par de l'halogène, des groupes hydroxy ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, un groupe amino .- dialkyl(inférieur)amino, cu un groupe alkylèneimino contenant de 2 à 7 atomes de carbone, R5 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe alcényle ou alcynyle inférieurs, dont la liaison multiple ne se trouve pas en position a par rapport à l'atome d'azote auquel ce groupe est lié, un groupe hydroxy alkyle inférieur ou alcoxy(inférieur)alkyle inférieur,dont l'atome d'oxygène est séparé de l'atome d'azote auquel ce groupe est lié, par au moins deux atomes de carbone, un groupe dialkyl(inférieur)aminoalkyle inférieur dont l'atome d'azote est séparé de l'atome d'azote auquel ce groupe est lié, par au moins deux atomes dé carbone, un groupe cyclo alkyle contenant de 3 à 7 atomes de carbone ou un groupe cycloalkylalkyle contenant de 4 10 atomes de carbone, ou bien R4 et R5 forment ensemble, avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, un groupe pipéridino, l-pyrrolidinyle, morpholino ou thiomorpholino, ou un groupe N4-B-(l-pipérazinyle) où B signifie un groupe alkyle inférieur, un groupe hydroxy alkyle inférieur dont le groupe hydroxy est séparé du reste N4 par au moins deux atomes de carbone, ou un groupe phényle éventuellement substitué par un atome d'halogène ou un groupe alkyle ou alcoxy inférieurs, le reste A éventuellement présent dans R2 devant représenter l'hydrogène ou le groupe méthyle ou éthyle lorsque R4 et R5 signifient tous deux l'hydrogène, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. Lorsque l'un des substituants R1 à P > 5 représente un groupe alkyle inférieur, celui-ci contient de préférence de 1 4 atomes de carbone, en particulier 1 ou 2 atomes de carbone, et représente plus particulièrement le groupe méthyle. Lorsque R2 représente un groupe dialkyltinférieur) aminométhyle, les groupes alkyle inférieurs qu'il contient sont de préférence identiques et contiennent de préférence de 1 a 4 atomes de carbone, en particulier 1 ou 2 atomes de carbone. Lorsque l'un des substituants R1 et R3 représente un groupe phényle substitué, celui-ci est de préférence monosubstitué. Lorsque l'un des symboles R1, R3 et B représente un groupe phényle substitué par un groupe alkyle ou alcoxy inférieurs, ce groupe alkyle ou alcoxy contient de préférence de 1 a 4 atomes de carbone, en particulier 1 ou 2 atomes de carbone ; R1, R3 ou B représente alors plus particulièrement un groupe tolyle ou anisyle. Lorsque l'un de ces symboles représente un groupe phényle substitué par de l'halogène, il s'agit d'atomes de fluor, de chlore ou de brome, de préférence du fluor ou du chlore. Lorsque l'un des substitants R4 et R5 représente un groupe alcényle ou alcynyle inférieurs, celui-ci contient de préférence de 3 à 6 atomes de carbone, en particulier de 3 à 5 atomes de carbone. Lorsque R4 ou R5 représente un groupe hydroxyalkyle inférieur, celui-ci contient de préférence de 2 à 4 atomes de carbone. Lorsque Ps4 ou R5 représente un groupe alcoxy(inférieur)alkyle inférieur, la partie alcoxy contient de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, en particulier 1 ou 2 atomes de carbone, et la partie alkylène contient de préférence de 2 à 4 atomes de carbone.Lorsque R4 ou R5 représente un groupe dialkyl(inférieur)aminoalkyle inférieur: les groupes alkyle sont de préférence identiques et contiennent de préférence del a 4 atomes de carbone, en particulier 1 ou 2 atomes de carbone, et la partie alkylène contient de préfé-rence de 2 à 4 atomes de carbone. Lorsque R4 représente un groupe dialkyl(inférieur) amino, les groupes alkyle sont de préférence identiques et con tiennent de préférence del à 4 atomes de carbone, en particu-, lier 1 ou 2 atomes de carbone; le groupe dialkyl(inférfeur) amino préféré est le groupe diméthylamino. Lorsque R4 représente un groupe benzyle substitué, celui-ci est de préférence monosubstitué. Lorsque R4 représente un groupe benzyle substitué par un groupe alkyle ou alcoxy inférieurs, ce groupe alkyle ou alcoxv contient de préférence de 1 a 4 atomes de carbone, en partie. . 1 ou 2 atomes de carbone, et représente plus particulièrement le groupe méthyle ou méthoxy.Lorsque R4 représente un groupe benzyle substitué par de l'halogène, il s'agit d'atomes de fluor, de chlore ou de brome, de préférence du fluor ou du chlore. Lorsque R4 et R forment ensemblé,-avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, un groupe N4-alkyl(inférieur)- (l-pipérazinyle), la partie alkylene contient de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, en particulier 1 ou 2 atomes de carbone; le groupe N4-alkyl(inférieur)- t-pipérazinyle préféré est le groupe N4-méthyl- l-pipérazinyle.Lorsque R4 et R5 forment ensemble, avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, un groupe N4-hydroxyalkyl(inférieur)- l-pipérazinyle , la partie hydroxyalkylène contient de préférence de 2 à 4 atomes de carbone, en particulier 2 atomes de carbone. Le symbole A représente de préférence un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement monosubstitué par un atome d'halogène. Ce dernier peut être un atome de fluor, de chlore ou de brome; il s'agit de préférence du chlore. Comme restés A préférés, on peut citer tout particulièrement l'hydrogène et les groupes méthyle, éthyle, chlorométhyle et tert.-butyle. - Pour préparer les composés de formule I conformément au procédé de l'invention a) on fait réagir des composés de formule Il (formule II voir page suivante) dans laquelle R1 a la signification déja donnée, R1 représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, le groupe nitro ou un groupe alkyle inférieur, R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle infé 3 rieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halogène ou des groupes alkyle ou alcoxy infé- rieurs, et X représente le reste acide d'un ester réactif, avec des composés de formule III HNR4R5 (III) dans laquelle R4 et R5 ont les significations déjà données, ce qi donne les composés de formule Ia dans laquelle R1, R2, R3,, R4 et R5 ont les significations déjà données. Il s'agit d'une réaction de substitution nucléophile en position 4 du cycle de la pyrazolo[1,5-a]-s-triazine; elle peut être effectuée selon les méthodes connues. Dans la définition de X, il faut entendre par ester aussi bien des dérivés d'alcools, y compris de thiols, que des composés obtenus par remplacement de l'hydrogène réactif d'un acide par un groupe alkyle au sens large du terme [voir à ce sujet Klage, Lehrbuch der organischen Chemie, volume 1, p.230(1959)3. Comme composés de formule II appropriés, on peut citer par exemple les composés de formule lia dans laquelle R1, R2 et R3 ont les significations déjà données et R représente un groupe alkyle inférieur, en particulier le groupe méthyle, ou un groupe phényle éventuellement substitué, en particulier le groupe p-tolyle. Les composés de formule II préférés sont les composés répondant a la formule IIb dans laquelle R1, R2 et 23 ont les significations déjà données et Hal représente un atome de chlore ou de brome, de préférence un atome de chlore, ainsi que les composés répondant à la formule IIc dans laquelle R1, R2 et R3, ont les significations déjà données et R6 représente un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 a 6 atomes de carbone, ou un groupe benzyle éventuellement substitué dans le noyau benzénique par de l'halogène ou des groupes hydroxy ou alkyle ou alcoxy inférieurs. Parmi les composés de formule IIc, ceux où R6 représente un groupe alkyle inférieur, de préférence le groupe méthyle, sont particulièrement appropriés. Lorsqu'on met en jeu des composés de formule IIb, par exemple des composes de formule IIb dans laquelle Hal représente le chlore,-on effectue la réaction dans un solvant organique inerte, comme par exemple un hydrocarbure aliphatique chloré tel que le chloroforme. On opère de préférence à la température ambiante. La durée de la réaction est comprise entre 10 minutes et quelques heures. Les composés de formule IIb dans laquelle Hal représente le chlore sont instables. Gn les prépare de préférence in situ, à partir des composés de formule VI dans laquelle R1, R2 et R; ont les significations déjà données, par exemple en traitant ces derniers par l'oxychlorure de phosphore. Lorsqu'on met en jeu des composés de formule IIc, on effectue avantageusement la réaction dans un solvant organique inerte, comme par exemple un alcanol inférieur tel que le méthanol, mais on peut aussi opérer sans solvant. La température de la réaction est comprise entre 20 et 2000; en absence de solvant, on peut opérer à une température supérieure 2 2000. La durée de la réaction dépend de la température. b) On cyclise des composés de formule IV (formule IV voir page suivante) dans laquelle R1, R4 et R5 ont les significations déjà données et R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, par réaction avec des dérivés réactifs d'acides de formule V R3COOH (V) dans laquelle R3 a la signification aéja donnée, ce qui donne les composés de formule Ib dans laquelle R1, R2, R3, R4 et R5 ont les significations déjà données. On effectue la cyclisation selon les méthodes connues pour la préparation des triazines. Comme dérivés réactifs d'acides de formule V appropriés, on peut citer par exemple les orthoesters de formule VII R3-C(OR7)3 (VII) dans laquelle R3 a la signification déja donnée et R7 représente un groupe alkyle inférieur, ou les composés de formule VIII dans laquelle R3 a la signification déjà donnée. Le phosgène et ses dérivés tels que les chloroformiates, le N,N'-carbonyldiimidazole etc.., conviennent également lorsqu'on désire préparer des composés de formule Ib dans laquelle R3 représente le groupe hydroxy.Lorsqu'on désire préparer des composés de formule Ib dans laquelle R4 et R5 signifient tous deux l'hydro- gène, on peut utiliser l'anhydride mixte des acides acétique et formique; on obtient alors des 4-pyrazoloL1,5-a]-s-triazines non substituéesen position 2. On effectue avantageusement la réaction des composés de formule IV avec les composés de formule VII dans un solvant organique inerte, comme par exemple un éther cyclique ou a chaîne ouverte tel que le dioxanne, en chauffant le mélange réactionnel, de préférence å la température d'ébullition au reflux. On effectue de préférence la réaction des composés de formule IV avec les composés de formule VIII ou le N,N'-carbonyldiimidazole dans un solvant organique inerte, par exemple dans un éther cyclique ou à chaîne ouverte tel que le dioxanne, et en chauffant le mélange réactionnel. On prépare avantageusement les composés de formule VIII in situ, par réaction du N,N' carbonyldiimidazole avec un acide de formule V. Comme chloroformiates appropriés pour la préparation des composés de formule lb dans laquelle R3 représente le groupe hydroxy, on peut citer en particulier des chloroformiates d'alkyle inférieurs, plus particulièrement le chloroformiate de méthyle ou le chloroformiate d'éthyle. Pour cycliser les composés de formule IV au moyen de chloroformiates, on condense d'abord les composés de formule IV et les chloroformiates, puis on effectue la cyclisation proprement dite. On effectue de préférence la condensation dans un solvant organique inerte,comme par exemple un éther a chaîne ouverte ou cyclique tel que le tétrahydrofuranne, en chauffant le mélange réactionnel. On opère avantageusement en présence d'un agent de condensation basique, tel que la triéthylamine. On effectue la cyclisation du produit de la condensa tion à température élevée. On opère avantageusement dans un solvant à haut point d'ébullition; la tétraline, par exemple, est particulièrement appropriée. Lorsqu'on effectue la cyclisation des composés de formule IV où R4 et R5 signifient tous deux l'hydrogène, avec l'anhydride mixte des acides acétique et formique, l'utilisation d'un excès de cet anhydride conduit a des composés dont le groupe mino en position 4 est substitué par un groupe formyle,et doit par conséquent être évitée. Le procédé de préparation des composés de formule Ib par cyclisation des composés de formule IV avec les composés de formule V, convient particulièrement pour la préparation des composés de formule Ie dans laquelle R1, R21 et R3 ont les significations déjà données, R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ou benzyle, et R' représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur. c) On introduit le groupe R2' dans lescomposés de formule Id dans laquelle R1, R3, R4 et R5 ont les significations déj données, ce qui donne les composés de formule Ic (formule Ic voir page suivante) dans laquelle R1, R3, R4 et R5 ont les significations .dejA données et R2,,, représente le chlore ou le brome, ou un groupe formyle, acétyle, dialky1(inférieur)amnométhyle ou nitro. L'introduction du groupe R2" dans les composés de formule Id peut être effectuée selon les méthodes connues. Pour introduire un atome de chlore ou de brome, un groupe nitro ou un groupe dialkyl(inférieur)amino, on opère respectivement par halogénation, nitration ou aminométhylation des composés de formule Id; pour introduire un groupe formyle ou acétyle, on effectue une réaction de Vilsmeier. On effectue l'halogénation des composés de formule Id en traitant ces derniers par un agent d'halogénation approprie dans un solvant organique inerte. Comme agent d'halogénation approprié, on peut citer par exemple le chlorure de sulfuryle, le N-chlorosuccinimide, le brome ou le bromure de sulfuryle. Le choix du solvant dépend de la solubilité du composé de formule Id dans ce solvant et de l'agent d'haloaénation utilisé. Un mélange d'acide acétique glacial et de tétrachlorure de carbone convient par exemple très bien lorsqu' on utilise le chlorure de sulfure, et l'acide acétique glacial convient par exemple fort bien lorsqu'on utilise le brome. On effectue avantageusement la chloruration au moyen du chlorure de sulfuryle,! temperature élevée, de préférence à l'ébulli- tion du mélange réactionnel. On effectue avantageusement la bromuration au moyen du brome, a la température ambiante; la durée de la réaction dépend de la température à laquelle on opère. On peut effectuer la nitration des composés de formule Id dans un solvant tel que l'acide acétique glacial, par addition d'acide nitrique fumant, mais on peut aussi opérer sans solvant, en dissolvant le composé de formule Id dans un excès d'acide nitrique. On effectue la réaction de préférence a la température ambiante. Pour introduire un groupe formyle ou acétyle dans les compos de formule Id par réaction de Vilsmeier, on fait réagir ces composés avec un formamide, comme par exemple un dialkyl(inferieur)formamide tel que le diméthylfcrmamide, ou avec un acétamide, comme par exemple un dialkyl(inférieur)acé- tamide tel que le diméthylacétamide, en présence d'oxychlorure de phosphore. On utilise avantageusement le diméthylformamide ou le diméthylacétamide en excès, en absence de tout autre solvant. On opère à température élevée, par exemple a une température comprise entre 60 et 900. La durée de la réaction est comprise entre une et quelques heures. Pour introduire un groupe aminométhyle dans les composés de formule Id, on opère avantageusement sous les condi- tions d'une réaction de Mannich. On chauffe par exemple un mélange du composé de formule Id, de formaldéhyde ou d'un composé susceptible de libérer du formaldéhyde tel que le paraformaldéhyde, et de la dialkyl(inférieur)amine appropriée, dans un solvant organique inerte, comme par exemple un alcanol tel que l'éthanol ou l'isopropanol, ou un éther tel que le dioxanne, en présence d'un acide, par exemple d'un équivalent d'acide chlorhydrique. On opère avantageusement sous agitation et/ou au reflux du mélange réactionnel. I1 convient de mettre en jeu la dialkyl(inférieur)amine sous forme d'un sel d'addition d'acide, par exemple sous forme de chlorhydrate. d) On réduit les composés de formule Ic" (formule Ic" voir page suivante) dans laquelle R1, R3, R4 et R5 ont les significations déjb données, ce qui donne les composés de formule Ic' dans laquelle R1,R3, R4 et R ont les significations déj données. On effectue la réduction selon les méthodes habituellement utilises pour réduire des composés aromatiques nitrés, par exemple par hydrogénation catalytique ou au moyen d'un métal et d'un acide, ou encore au moyen d'un sulfure de métal alcalin ou du sulfure d'ammonium. Comme catalyseur approprié pour l'hydrogénation catalytique des composés de formule Ic", on peut citer le palladium, le nickel de Raney, le platine, etc.... Lorsqu'on utilise le palladium, on opère avantageusement sous pression normale et a la température ambiante. On effectue l'nydrogéna- tion dans un solvant organique inerte, par exemple dans un alcanol inférieur tel que le méthanol ou l'éthanol. On effectue la réduction au moyen d'un métal et d'un acide, selon les méthodes connues. Comme métal approprié, on peut citer par exemple le fer, le zinc ou l'étain, et comme acide, l'acide chlorhydrique ou l'acide acétique. On opère de préférence a température élevée. On effectue la réduction au moyen d'un sulfure de métal alcalin ou du sulfure d'ammonium, dans un solvant approprié, comme par exemple un alcool ou l'eau. On opère avantageusement a température élevée, par exemple au reflux du mélange réactionnel. Lorsque R4 et/ou R5 représentent des groupes alcényle ou C ynyle, les-liaisons multiples ne sont pas affectées par la réduction pour autant qu'on effectue celle-ci au moyen d'un métal et d'un acide ou à l'aide d'un sulfure de métal alcalin ou du sulfure d'ammonium. Si on effectue la réduction par hydrogénation catalytique, il convient d'opérer sous des conditions ménagées. Lorsque R4 et/ou R5 représentent des groupes alcényle,par exemple, les doubles liaisons ne sont pas affectées si on utilise des catalyseurs de Lindlar. e) On acyle des composés de formule I'c, ce qui donne les composés de formule Ic"' dans laquelle R1, R3, R4, R5 et A ont les significations déjà données. Les composés de formule Ic' dans laquelle-R4 et R5 ne signifient pas tous deux l'hydrogène peuvent etre-acylés selon les méthodes habituelles. Pour préparer les composés de formule Ic"' dans laquelle A signifie l'hydrogène, on utilise par exemple comme agent d'acylation l'acide formique ou l'anhydride mixte des acides formique et acétique, et pour préparer les autres composés de formule Ic"', on utilise comme agents d'acylation les halogénures d'acides carboxyliques correspondants, en particulier les chlorures ou les bromures, ou bien les anhydrides d'acides carboxyliques correspondants. Lorsqu'on effectue l'acylation avec l'anhydride mixte des acides formique et acétique, on opère dans un solvant organique inerte ou dars un excès d'anhydride, de préfé- rence à la température ambiante. Lorsqu'on prépare des composés de formule Ic"' où A ne signifie pas l'hydrogène, on opère dans un solvant orga- nique inertie, comme par exemple un éther cyclique ou a chaîne ouverte tel que le dioxanne. On effectue l'acylation à une température comprise entre la température ambiante et la température d'ébullition du mélange réactionnel. La réaction dure environ 2 à 15 heures. Pour préparer les composés de formule Ic' dans laquelle R4 et R5 signifient tous deux l'hydrogène, on acyle au moyen d'acide formique, d'acide acétique ou d'acide propionique, les composés de formule Ic' correspondants préparés in situ a partir des composés de formule lo" correspondants, par réduction au moyen d'un métal et d'un acide, cornine décrit sous d). Les composés de formule I ainsi obtenus peuvent ensuite être isolés et purifiés selon les méthodes habituelles. On peut, si on le désire, transformer les bases-libres en leurs sels d'addition d'acides; a partir des sels, or. peut libérer les composés de formule I selon les méthodes connues. Parmiles produits de départ de formule II, les composés de formule IIc et leurs sels d'addition d'acides sont nouveaux et font également partie de la présente invention, de même que leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique. Lorsque R6 dans les composés de formule IIc représente un groupe alkyle inférieur, celui-ci contient de préfé- rence de 1 à 4 atones de carbone, en particulier 1 ou 2 atomes de carbone. Lorsque R6 représente un groupe benzyle substitué, celui-ci est de préférence monosubstitué. Lorsque R6 représente un groupe benzyle substitué dans le noyau benzénique par un groupe alkyle ou alcoxy inférieurs, ce groupe alkyle ou alcoxy contient de préférence de 1 a 4 atomes de carbone, en particu lier 1 ou 2 atomes de carbone. Lorsque R6 représente un groupe benzyle substitué dans le noyau benzénique parde l'halogène, il s'agit du fluor, du chlore ou du brome, de préférence du fluor ou du chlore. Pour préparer les composés de formule lIc, on alkyle des composés de formule IX dans laquelle R1, R2 et R3, ont les significations déja données. L'alkylation peut être effectuée selon les méthodes habituelles. On opère par exemple dans un solvant approprié, comme par exemple un alcanol inférieur tel que le méthanol, et en présence d'un agent accepteur d'acides, comme par exemple le mothylate de sodium. Comme agent d'alkylation, on utilise par exemple un halogénure d'alkyle inférieur tel qu-'un iodure d'alkyle inférieur, ou un sulfate d'alkyle inférieur. La température peut varier entre la température ambiante et la tempera- ture d'ébullition du mélange réactionnel et dépend de l!agent d'alkylation utilisé. Les composés de formule IIc dans laquelle R2 représente un atome de chlore ou de brome peuvent aussi être obtenus par chloruration ou bromuration des composés de formule IIc dans laquelle R représente un atome d'hydrogène. On opère comme décrit pour la préparation des composés de formule Ic dans laquelle R2' représente le chlore ou le brome. Les composés de formule IIc ainsi obtenus peuvent ensuite être isolés et purifiées selon les méthodes habituelles. On peut, si on le désire, transformer les bases libres en leurs sels d'addition d'acides; a partir des sels, on peut libérer les composés de formule IIc selon les méthodes connues. Les produits de départ de formule IX sont des composés nouveaux. Les composés de formule IX et leur procédé de préparation font partie de la présente invention. Pour préparer les composes de formule IX, on traite les composts de formule VI par un agent de sulfuration tel que le pentasulfure de phosphore. On opère dans un solvant approprié tel que la pyridine, le dioxanne ou le xylène, avantageusement a température élevée. Les composés de formule VI rieurs sels d'addition d'acidessont également nouveaux. Ils font aussi partie de la présente invention, de meme que leur procédé e préparation et leur application en thérapeutique. Pour préparer les composés de formule VI, on hydrolyse des composés de formule X dans laquelle R1, R2 et R' ont les significations déj données et R8 représente l'hydrogène et peut également représenter le groupe formyle lorsque R3 signifie l1hydrogène. On peut effectuer l'hydrolyse selon les méthodes habituelles, par exemple par chauffage des composés de formule X en présence de bases aqueuses, comme par exemple une solution méthanolique aqueuse d'hydroxyde de sodium, ou en présence d'acides, comme par exemple l'acide sulfurique ou l'acide formique dilués. Lorsque R3 dans les composés de formule X représente l'hydrogène, on effectue de préférence l'hydrolyse avec des acides, étant donné que l'emploi de bases aqueuses peut provoquer l'ouverture du cycle pyrazolo-triazinique de ces composés. Les composés de formule VI dans laquelle R2 représente un atome de chlore ou de brome ou un groupe nitro, peuvent aussi être obtenus par chloruration, bromuration ou nitration des composés de formule VI dans laquelle R2 représente un atome d'hydrogbne. On opère comme décrit pour la préparation des composés de formule Ic dans laquelle R"' représente le chlore ou le brome ou un groupe nitro. Les composés de formule VI ainsi obtenus peuvent ensuite être isolés et purifiés selon les méthodes habituelles. On peur i on le désire, transformer les bases libres en leurs sels d'additions d'acides; à partir des sels, on peut libérer les composés de formule VI selon les méthodes connues. Les produits de départ de formule X dans laquelle R représente l'hydrogène tombent sous la portée de la formule I. 8 Pour préparer les composés de formule x dans laquelle R2 représente le groupe formyle et R2' signifie l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, on cyclise des composés de formule XI dans laquelle R1 et R2" ont les significations déjà données, au moyen d'unexcès d'anhydride mixte des acides acétique et formique. On prépare les composes de formule X dans laquelle R2, représente un atome de chlore ou de brome ou un groupe nitro, par chloruration, bromuration ou nitration des composés correspondants où R2 représente l'hydrogène; on opère comme décrit pour la préparation des composés de formule Ic o R2' représente un atome de chlore ou de brome ou le groupe nitro. Les produits de départ de formule IV peuvent être préparés par réaction d'un sel double d'une aminoguanWdi.ne, par exemple du dichlorhydrate,avec un sel de métal alcalin, comme par exemple le sel de sodium, d'un composé de formule XII (formule XII voir page suivante) dans laquelle R1 et R2 ont les significations déjà données. On opère dans l'eau ou dans un alcanol inférieur. Lorsque la préparation des produits de départ n'est pas décrite, ceux-ci sont connus ou peuvent être préparés par des méthodes connues, å partir de composés connus. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures y sont toutes indiquées en degrés centigrades. Exemple 1 2,7-diméthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5-a]-s-triazine On fait bouillir au reflux pendant 1 heure et demie un mélange de 35 g de 4-hydroxy-2,7-diméthyl-pyrazolo [1,5-a]-s- triazine, 550 ml d'oxychlorure de phosphore et 8,6 ml de pyridine. On évapore le mélange réactionnel sous pression réduite, on dissout le résidu d'évaporation dans du chloroforme, on extrait la solution avec de l'eau glacée, puis avec une solution glacée saturée de bicarbonate de sodium, on sèche l'extrait sur sulfate de magnésium et on le concentre sous pression réduite jusqu'a un volume d'environ 750 ml.On refroidit au bain de glace carbonique la solution ainsi obtenue de 4-chloro-2,7-diméthyl-pyrazolo [1,5-ai-s-triazine, on y ajoute 33 g de méthylamine et on laisse reposer à la température ambiante pendant 3 heures. On extrait la solution chloroformique avec une solution glacée d'hydroxyde de sodium 2N, on la sèche sur sulfate de magnésium et on l'évapore sous pression réduite. On recristallise le produit de la réaction dans du benzène; le composé du titre ainsi obtenu fond à 1780. Le chlorhydrate fond à 2800 (avec decomposition), après recristal libation dans l'alcool. Pour préparer la 4-hydroxy-2,7-diméthyl-pyrazolo [1,5-a]-s-triazine, utilisée comme produit de départ, on hydro- lyse avec de l'hydroxyde de sodium, en solution aqueuse méthanolique et a la température d'ébullition du mélange réactionnel, la 4-amino-2 ,7-diméthyl-pyrazolo.[1,5-a]-s-triazine préparée comme décrit à l'exemple 9. La 4-hydroxy-2,7-diméthyl-pyrazolo [1,5-a]-s-triazine ainsi obtenue fond a 2600. Exemple 2 2,7-diméthyl-4-(2-pyridylamino)-pyrazolo[1,5-a]-s-triazine On chauffe a 2000, pendant 1 heure et demie, 4,8 g de 2,7-diméthyl-4-méthylthio-pyrazolo[1,5-a]-s-triazine, préparée comme décrit a l'exemple 27, et 3 g de .2-aminopyridine. On chromatographie le mélange réactionnel sur 500 g de gel de silice, en utilisant comme éluant un et d'éthanol dans le rapport 49:1. Le composé du titre ainsi obtenu fond a 1280 après recristallisation dans un mélange d'éther et d'éther de pétrole. Exemple 3 4-diallylamino-2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5-a]-s-triazine On chauffe à l'ébullition au reflux,pendant 20 heures, 7,4 g de 2,7-diméthyl-4-méthylthio-pyrazolo[1,5-a]-s- triazine dans 40 g de diallyiamine. La température du bain est de 1250. Le chlorhydrate du composé du titre ainsi obtenu, fond à 1510. Exemple 4 2-methyl-pyrazolof1,5-a]-s-triazine-4-yl-hydrazine On dissout dans 76 ml de méthanol 7,6 g de 2-méthyl 4-méthylthio-pyrazolo[l,5-a]-s- -triazine préparée comme décrit à l'exemple 28. On ajoute a la solution ainsi obtenue 4,2 ml d'hydrate d'hydrazine et on laisse reposer le mélange réactionnel à la température ambiante. Après 3 heures, on essore le produit qui a précipité et on le recristallise dans du méthanol. Le composé du titre ainsi obtenu fond à 2100 (avec décomposition). Exemple S 2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5-a]-s-triazine-4-yl-hydrazine On fait réagir a la température ambiante, pendant 2 heures, la 2,7-diméthyl-4-méthylthio-pyrazolo[1,5-a]-s- triazine,préparée consume décrit à l'exemple 27, avec de l'hydrate d'hydrazine dans du méthanol. On recristallise le produit de la réaction dans du chlorure de méthylène. Le composé du titre ainsi obtenu fond a 1610. Exemple 6 4-amino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine On chauffe pendant 7 heures dans un autoclave, a une température de 1200, la 2-méthyl-4-méthylthio-pyrazolo [l,5-a]-s-triazine avec un excès d'une solution méthanolique saturée d'ammoniac. On évapore la solution sous pression réduite et cn fait cristalliser le résidu dans du méthanol. Le composé du titre ainsi obtenu fond à 2150. Exemple 7 En procédant comme decrit aux exemples 1 ou 2, mais en utilisant la 4-hydroxy-2,7-diméthal-pyrazolo[1,5]-striazine et les amines de formule III appropriées, on peut préparer les composés suivants - la 2,7-diméthyl-4-(-méthyl-1-pipérazyinyl)-pyrazolo[1,5]-s triazine; P=114 , - la 2-[4-(2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazino-4-yl-)-1 pipérazinyl]-éthanol; F=134 , - la 1-[4-(2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine-4-yl)-1 pipérazinyl]-2-propanol; w=127 , - la 4-amino-2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=1720, - la 4-diméthylamino-2,7-diméthyl-pyra3clofl,5 a]-s-triazine; F=l360, et - la 4-benzylamino-2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; le chlorhydrate fond a 1920 (avec décomposition). Exemple 8 En procéant coince decrit a l'exemple 1 ou 2, B. partir des composés de formule VI indiques entre parenthèses et en utilisant les amines de formule III appropriées, on obtient les composés de formule I suivants a) (4-hydroxy-7-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine) - la 7-méthyl-4-(4-méthyl-1-pipérazinyl)pyrazolo[1,5-a]-s triazine; F=870, - la 4-(2-hydroxyéthylamino)-4-méthyl-pyrazolo[1,5]-s triazine; F=1670, - la 4-amino-7-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=188 , et - la 4-diallylamino-7-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; le chlorohydrate fond à 1480, - la 7-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=188 . b) (4-hydroxy-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine) - la 2-[4-(2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine-4-yl)-1 pipérazinyl]-éthanol; F=146 , - la 2-méthyl-4-(4-méthyl-1-pipérazinyl)pyrazolo[1,5-a] s-triazine; F=810, - la 2-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=173 , - la 4-éthylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=980, - la 4-isopropylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=610, - la 4-diméthylamino-2-méthy-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=910, - la 2-méthyl-4-pipéridinoamino-pyrazolo{1,5-a]-s-triazine; le chlorhydrate fond à 2300, - la 4-(2-diméthylamino-éthylamino)-2-méthyl-pyrazolo[1,5] s-triazine, sous forme d'une huile, - la 4-butylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=590;; le chlorhydrate fond à 2050, - la 2-méthyl-4-propylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=910, - la 4-amino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=2160, et - la-diallylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; le chlorhydrate fond a 152 . c) (4-hydroxy-pyrazolo[1,5]-s-triazine) - la 4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=146 , - la 4-(4-méthyl-1-pipérazinyl)pyrazolo[1,5-a]-s-triazine; F=69 , - le 2-[4-(pyrazolo[1,5-a]-s-triazine-4-yl)-1-pipérazinyl] éthanol; le chlorhydrate fond a 2340, et - la 4-amino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=211 . d) (4-hydroxy-2,8-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine) - la 2,8-diméthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=1790, - la 4-butylamino-2,8-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=710, - la 2,8-diméthyl-4-(4-méthyl-1-pipérazinyl)pyrazolo[1,5]-s s-triazine; F=124 , et - la 4-amino-2,8-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=1930. 3) (2-éthyl-4-hydroxy-7-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine) - la 2-éthyl-7-méthyl-4-(4-méthyl-1-pipérazinyl)pyrazolo [1,5]-s-triazine; F=95 , - la 2-éthyl-7-méthyl-4-(2-pyridylaminoMpyrazolo[1,5--a]-s- triazine; F=106 , - la 2-éthyl-4-éthylamino-7-méthyl-pyrazolo[1,5]-s triazine; F=81 , - la 2-éthyl-7-méthyl-4-pipéridino-pyrazolo[1,5]-s-tria zine; le chlorhydrate fond à 165 , et - la 2-ethyl-4-amino-7-m!ethyl-pyrazolo[1,5-a3-s-triazine; F=140 . f) (7-éthyl-4-hydroxy-4-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine) - la 7-éthyl-2-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s triazine; F=92 , et - la 7-éthyl-4-amino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=1380. g) (4-hydroxy-7,8-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine) - la 7,8-diméthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=150 , et - la 4-amino-7,8-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=2550. h) (4-hydroxy-7-méthyl-2-phényl-pyrazolo[1,5]-s-triazine) - la 4-amino-7-méthyl-2-phényl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=2210. i) (2-éthyl-4-hydroxy-pyrazolo[1,5]-s-triazine) - la 2-éthyl-4-amino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=1940 ,et - la 2-éthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=78 . j) (4-hydroxy-2,7,8-triméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine) - la 4-amino-2,7,8-triméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=216 . k) (7-cyclohexyl-4-hydroxy-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s triazine) - la 4-amino-7-cyclohexyl-2-méthyl-pyrazolo[1,5-a]-s- triazine; F=1920. l) (2-cyclohexyl-4-hydroxy-7-méthyl-pyrazolo[1,5]-s triazine) - la 4-amino-2-cyclohexyl-7-méthyl-pyrazolo[1,5]-s triazine; F=1930. m) (8-bromo-4-hydroxy-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine) - la 8-bromo-4-butylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5-a]-s- triazinei F=700, - la 8-bromo-2-méthyl-4-propylamino-pyrazolo[1,5]-s triazine; F=920, et - la 8-bromo-2-methyl-4-(2-diméthylamino-Ethylamino)-pyra- zolo[l,5-a]-s-triazine; le chlorhydrate fond à 2250. n) (8-bromo-4-hydroxy-2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine) - la 8-bromo-2,7-diméthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s triazine; F=1770. o) (4-hydroxy-2-méthyl-8-nitro-pyrazolo[1,5]-s-triazine) - la 4-butylamino-2-méthyl-8-nitro-pyrazolo[1,5]-s triazine; F=126 , - la 2-methyl-8-nitro-4-propylamino-pyrazolo[1,5-al-s- triazine; F=1180, et - la 2-méthyl-4-méthylamino-8-nitro-pyrazolo[1,5]-s triazine; F=2720. p) (8-chloro-4-hydroxy-7-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine) - la 8-chloro-4-(2-hydroxyéthylamino)-7-méthyl-pyrazolo [1,5]-s-triazine; F=165 , et - la 8-chloro-7-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s triazine, F=217 . q) (8-chloro-4-hydroxy-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine - la 8-chloro-2-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5-a]-s triazine; F=1700, - la 8-chloro-2-méthyl-4-(4-méthyl-1-pipérazinyl)pyrazolo [1,5-a]-s-triazine; le chlorhydrate fond 3200, - la 4-éthylamino-8-chloro-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s triazine;F=102 , - la 8-chloro-4-isopropylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s triazine; F=660, - la 8-chloro-4-diméthylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s triazine; F=1320, - la 4-amino-8-chloro-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=230 , - la chloro-4-cyclopropylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s s-triazine, - la 8-chloro-4-cyclopropylméthylamino-2-méthyl-pyrazolo [1,5]-s-triazine, - la 8-chloro-4-cyclohexylamino-2-méthyl-pyrazolofl,5-al-s- triazine, - la 8-chloro-4-cyclohexylméthyamino-2-méthyl-pyrazolo [1,5-a]-s-triazine, - la 4-tert. -butylamino-8-chloro-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s triazine; ; F=920, - la 4-allylamino-8-chloro-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s triazine, - la 8-chloro-2-methyl-4-propargylamino-pyrazolofl,5-a]-s- triazine, - la 8-chloro-4- (2-méthoxy-éthylamino) -2-méthyl-pyrazolo [1,5-a]-s-triazine; F=94 , - la 8-chloro-2-méthyl-4-(2-pyrimidylamino)pyrazolo[1,5-a]-s triazine, - la 8-chloro-4-(3,4-diméthoxybenzylamino)-2-méthyl-pyrazolo [1,5-a]-s-triazine, - la 8-chloro-4-p-chlorobenzylamino-2-rnéthyl-pyrazolQEl,5-a]- s-triazlne, et - la 8-chloro-2-methyl-4-propylamino-pyrazolo[1,5-a]-s- triazine; F=1020. r) ( 4 -hydroxy-2-méthyl-7-phényl-pyrazolo[1,5]-s-triazine) - la 4-amino-2-méthyl-7-phényl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=2580. s) ( 8-chloro-4-hydroxy-2 , 7-diméthyl-pyrazolo [1,5-a]-s-triazine) - la 8-chloro-2,7-diméthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s triazine; F=204 . t) (2-ethyl-8-chloro-4-hydroxy-pyrazolo[1,5-aj-s-triazine) - la 2-ethyl-8-chloro-4-mEthylamino-pyrazolo[1,5-a]-s- triazine; F=1060. u) (8-éthyl-4-hydroxy-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine) - la 8-éthyl-4-amino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=1390, et - la 8-éthyl-2-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s triazine; F=1300. v) (7-ethyl-8-chloro-4~hydroxy-2-méthyl-pyrazolo[1,5-al-s- triazine) - la 7-éthyl-8-chloro-2-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s s-triazine. w) (8-chloro-4-hydroxy-2-propyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine) - la 8-chloro-4-méthylamino-2-propyl-pyrazolo[1,5]-s triazine. x) (8-chloro-7-cyclohexyl-4-hydroxy-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s s-triazine) - la 8-chloro-7-cyclohexyl-2-méthyî-4-méthylamino-pyrazolo- [1,S-a]-s-triazine. y) (8-chloro-4-hydroxy-pyrazolo[1,5]-s-triazine) - la 8-chloro-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s-trizine, F=184 . Exemple 9 4-amino-2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine A une solution de 150 g de S-amino-3-méthyî-pyrazole- l-carboxamidine dans 750 ml de dioxanne, on ajoute 350 g d'or tnoformiate de triGthyleet on chauffe a ébullition au reflux, pendant 4 heures. On évapore le mélange réactionnel sous pression réduite et on fait cristalliser le résidu dans du chlorure de méthylène. Le composé du titre ainsi obtenu fond à 1720. Pour préparer la 5-amino-3-méthyl-pyrazole-1-car- boxamidine, utilisée comme produit de départ, on peut procéder comme décrit ci-après On fait bouillir brièvement le 5-methylisoxazole avec un équivalent de méthylate de sodium dans du métal, ce qui donne le sel sodique de la cyano-acétone. On fait ensuite réagir la solution ainsi obtenue, a la température ambiante, avec du dichlorhydrate d'aminoguanidine dans du méthanol bouillant ou avec une solution aqueuse de dichlorhydrate d'aminoguanidine. Cn obtient ainsi la 5-amino-3 méthyl-pyrazole-l-carboxamidine fondant a 1250; le chlorhydrate fond a 1640. Exemple 10 4-amino-7-méthyl-pyrazole-1-car- $boxamidine, utilisée On chauffe a ébullition au reflux, pendant 2 heures, un mélange de 11 g de 5-amino-3-méthyl-pyrazole-1-carboxami dine, 100 ml de dioxanne et 46 g d'orthoformiate de triéthyle, puis on évapore le mélange réactionnel sous pression redite. On recristallise le composé du titre ainsi obtenu, dans un mange d'alcool, de chlorure de méthylène et d'éther; il fond a 1880. Exemple 11 4-amino-pyrazolo[1,5]-s-triazine On refroidit au bain de glace une solution de 31,5 g de N,N'-carbonyldiimidazole dans 240 ml de dioxanne, puis on y ajoute rapidement goutte a goutte, sous agitation, une solution de 8 ml d'acide formique dans 160 ml de dioxanne. hpres 20 minutes, on ajoute au mélange ainsi obtenu 20 g de 5-amino-pyrazole-l-carboxamidine et, tout en agitant, on porte petit a petit la température du bain a 1100. On agite le mélange réactionnel pendant 1 heure a cette température, on l'évapore sous pression réduite et on fait cristalliser le résidu d'évaporation dans de l'alcool. TQe composé du titre ainsi obtenu fond a 2110. Exemple 12 En procédant comme décrit à l'exemple 9 ou 10, mais en faisant réagir les composés de formule IV indiqués entre parenthèses avec l'ortho-ester approprié de formule VII, on obtient les composés de formule I suivants a) (5-amino-3-méthyl-pyrazole-1-carboxamidine) - la 2-éthyl-4-amino-7-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=1@@ , et - la 4-amino-7-méthyl-2-phényl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=2210. b) (5-amino-pyrazole -l-carboxamidine, obtenue - partir de l'isoxazole) - la 2-éthyl-4-amino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=1940, et - la 4-amino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=2160. c) (3-éthyl-5-amino-pyrazole -l-carboxamidine) - la 7-ethyl-4-amino-2-methyl-pyrazolo[1,5-aJ-s-triazine, F=1380. Pour préparer la 3-éthyl-5-amino-pyrazole-1-carbo- xamidine, utilisée comme produit de départ, on fait réagir a la température ambiante le 3-oxovalêronitrile avec le chlorhydrate d'aminoguanidine en solution méthanolique aqueuse. d) (5-amino-3,4-diméthyl-pyrazole-1-carboxamidine) - la 4-amino-2,7,8-triméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=2160. Pour préparer la 5-amino-3,4-diméthyl-pyrazole-1 carboxamidine, utilisée comme produit de départ, on fait réagir le 2-méthyl-3-oxobutyronitrile avec le chlorhydrate d'aminoguanidine, en procédant comme décrit sous c). e) (5-amino-3-cyclohexyl-pyrazole-1-carboxamidine) - la 4-amino-7-cyclohexyxl-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s triazine; F=1920. Pour préparer la 5-amino-3-cyclohexyl-pyrazole-1- carboxamidine, on condense le cyclohexane-carboxylate de méthyle avec de l'acétomitrile dans de l'ammoniac liquide, en présence amiRura de sodium, ce qui donne une solution aqueuse du sel sodique du 3-cyclohexyl-3-oxopropionitrile qu'on fait ensuite réagir à la température ambiante avec de l'amino guanidine, dans une solution aqueuse légèrement aciditée à l'acide chlorhydrique. La 3-cyclohexyl-pyrazole-1-carboxamidine ainsi obtenue fond a 1250. f) (5-amino-4-méthyl-pyrazole-1-carboxamidine) - la 4-amino-2,8-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=1930. Pour préparer la 5-amino-4-méthyl-pyrazole-1-car- boxamidine, on condense le formiate d'éthyle avec du propionitrile dans de l'ammoniac liquide, en présence d'amidure de sodium, et on fait réagir avec de l'amainoquanidine le sel sodique du 2-cyano-propionaldéhyde ainsi obtenu, 9 la tempé- rature amibiante et dans une solution aqueuse légèrement acidifiée a l'acide chlorhydrique. On obtient la 5-amino-4-méthyl- pyrazole-l-carboxamidine à l'état brut; on peut l'utiliser sans autre purification pour la réaction suivante. Exemple i3 En procédant comme décrit à l'exemple 11, mais en faisant réagir les composés appropriés de formule VIII, préparés in situ, avec les composés de formule IV indiqués entre parenthèses, on obtient les composés de formule I suivants a) (5-amino-3,4-diméthyl-pyrazole-1-carboxamidine) - la 4-amino-7,8-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=2550. b) (5-amino-3-méthyl-pyrazole-1-carboxamidine) - la 4-amino-2-cyclohexyl-7-méthyl-pyrazolo[1,5]-s triazine; F1930. le 14 En procédant comme décrit a l'exemple 9, 10 ou 11, niais en utilisant le dérivé pyrazolique de formule IV approprié, on peut obtenir les composés de formule I suivants - la 2, 7-di.méthyl-4-rr,éthylanino-pyrazolc [1,5-al-s-tLiazine; F=178 , - la 2,7-diméthyl-4-(4-méthyl-1-pipérazinyl)pyrazolo[1,5]-s s-triazine; F=1140, - le 2-[4-(2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine-4-yl)-1 pipérazinyl]éthanol; F=134 , - le 1-[4-(2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine-4-yl)-1 pipérazinyl] -2-propanol;F=1270, - la 4-benzylamino-2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; le chlorhydrate fond a 1920, - la 4-diméthylamino-2,7-diméthyl--pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=1360, - la 7-méthyl-4-(4-méthyl-1-pipérazinyl)pyrazolo[1,5]-s triazine; F=870, - la 4-(2-hydroxyéthylamino)-7-méthyl-pyrazolo[1,5]-s triazine; F=1670, - la 4-diallylamino-7-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; le chlorhydrate fond a 148 , - la 7-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=188 , - le 2-[4-(2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine-4-yl)-1-pipé razinyléthanol; F=146 , - la 2-méthyl-4-(4-méthyl-1-pipérazinyl)pyrazolo[1,5]-s triazine; F=810, - la 2-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=173 . - la 2-méthyl-4-pipéridinoamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; le chlorhydrate fond à 2300, - la 4-(2-diméthylaminoéthylamino)-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s s-triazine, sous forme d'une huile, - la 4-butylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=59 , le chlorhydrate fond à 2050, - la 2-méthyl-4-propylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=91 , - la 4-diallylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; le chlorhydrate fond a 1520, - la 4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine;F=146 , - la 4-(4-méthyl-1-pipérazinyl)pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=690, -le 2-[-(pyrazolo[1,5]-s-triazine-4yl)-1-pipérazinyl] éthanol; le chlorhydrate fond à 2340, - la 2,8-diméthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=1790, - la 4-butylamino-2,8-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=71 , - la 2,8-diméthyl-4-(4-méthyl-1-pipérazinyl)pyrazolo[1,5]-s s-triazine; F=1240, - la 2-éthyl-7-méthyl-4-(4-méthyl-1-pipérazinyl)pyrazole [1,5]-s-triazine; F=95 , - la 2-éthyl-7-méthyl-4-(2-pyridylamino)pyrazolo[1,5]-s triazine;F=1060, - la 2-éthyl-4-éthylamino-7-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-tria zine; F = 810, - la 2-éthyl-7-méthyl-4-pipéridino-pyrazolo[1,5]-s triazine; le chlorhydrate fond a 1650, - la 7-éthyl-2-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s triazine; F=92 , - la 7,8-diméthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=1500, - la 4-éthylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=980, - la 4-isopropylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=610, - la 2-éthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=78 , - la 4-diméthylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=910, - la 2,7-diméthyl-4-(2-pyridylamino)pyrazolo[1,5]-s triazine;F=128 , - la 4-diallylamino-2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; le chlorhydrate fond à 151 , - la 2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine-4-yl-hydrazine; F=210 , et - la 2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine-4-yl-hydrazine; F=161 . Exemple 15 4-amino-2-hydroxy-7-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine On fait réagir à 60 la 5-amino-3-méthyl-pyrazole1-carboxamidine avec une mole de chloroformiate d'éthyle, dans du tétrahydrofuranne et en présence d'une mole de trié- thylamine, on dissout la N-éthoxycarbonyl-5-amino-3-méthyl- pyrazole-1-carboxamidine ainsi obtenus (F=126 ) dans de la tétraline et on chauffe la solution pendant une heure a une température du bain de 2200, tout en distillant l'alcool qui se forme. Le composé du titre cristallise alors; il fond a 3100. Selon une variante de ce procédé, on chauffe a ébullition, pendant 2 heures , 10 g de 5-amino-3-méthyî- pyrazole-1-carboxamidine avec 14 g de N,N'-carbonyldiimida- zole dans 240 ml de dioxanne. Le composé du titre cristallise alors; il fond a 3100. Exemple 16 4-amino-2-hydroxy-pyrazolo[1,5]-s-triazine En procédant comme décrit a l'exemple 15, mais en utilisant la 5-amino-pyrazole-1-carboxamidine, on obtient le composé du titre; il fond a 334 . Exemple 17 8-éthyl-4-amino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine On condense le butyronitrile avec du formiate d'éthyle dans de l'ammoniac liquide, en présence d'amidure de sodium, et on fait réagir avec de l'aminoguanidine le sel sodique du 2-cyanobutyraldéhyde ainsi obtenu, à la température ambiante et dans une solution aqueuse légèrement acidifiée a l'acide chlorhydrique. On obtient ainsi la 4-éthyl-5-amino- pyrazole-1-carboxamidine (F=69 ). On cylise le composé ainsi obtenu avec de l'orthoacétate de triéthyle dans du dioxanne, à la température d'ébullition du mélange réactionnel, ce qui donne la 8-éthyl-4-amino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s- triazine. Après cristallisaticn dans du méthanol, elle fond a 1390. En procédant comme décrit ci-dessus, on peut prépa rer la 8-éthyl-2-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-striazine; elle fond a 1300. Exemple 18 8-bromo-4-butylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine A une solution de 1,38 ç de 4-butylamino-2-méthyl- pyrazolo[1,5-a]-s-triazine dans 15 mî d'acide acétique glacial, on ajoute goutte à goutte une solution de 1,1 g de brome dans 5 mi d'acide acétique glacial, puis on agite à la température ambiante, pendant 20 minutes.On évapore la solution sous pression réduite, on extrait le résidu d'évaporation avec du chloroforme et une solution glacée d'hydroxyde de sodium 2N, on sèche la phase chloroformique sur sulfate de sodium et on l'évapore sous pression réduitesOn fait cristalliser le résidu dans de l'éther de pétrole; le composé du titre ainsi obtenu fond à 700. Le chlorhydrate fond à 1550, après recristallisa- tion dans un mélange d'alcool et d'éther. En procédant comme décrit ci-dessus, on peut prépa- rer les composés suivants par bromuration des composés de formule Id correspondants - la 8-bromo-2-méthyl-4-propylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=920, et - la 8-bromo-2,7-diméthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s triazine; F=117 , après recristallisation dans l'éther. Exemple 19 8-bromo-4-(2-diméthylaminoéthylamino)-2-méthyl--pyrazolo[1,5]-ss-triazine On effectue la bromuration au composé de formule Id correspondant, comme décrit d > l'exemple 18, dans de l'acide acétique glacial. On évapore la solution d'acide acétique sous pression réduite et on recristallise dons un mélange de méthanol et d'éther le bromhydrate du cols du titre ainsi obtenu sous forme d'un précipité cristallin; il fond a 2250. Exemple 20 4-butylamino-2-méthyl-8-nitro-pyrazolo[1,5]-s-triazine On dissout 1 g de 4-butylamino-2-méthyl-pyrazolo [1,5-a]-s-triazine dans 15 ml d'acide nitrique à 98% et on laisse reposer la solution pendant 2 heures à la température ambiante. Au moyen d'eau glacée, on dilue ensùite la solution jusqu'à 3 fois son volume, on l'alcalinise sous refroidissement å environ 00 en y ajoutant goutte à goutte une solution concentrée d'hydroxyde de sodium et on l'extrait avec du chloroforme. On sèche la phase chloroformique sur sulfate de sodium, on l'évapore sous pression réduite et on fait cristalliser le résidu d'évaporation dans de l'éther. Le composé du titre ainsi obtenu fond à 126 . En procédant comme décrit ci-dessus, on peut préparer les composés suivants par nitration des composés de formule Id correspondants - la 2-méthyl-8-nitro-4-propylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=118 , et - la 2-méthyl-4-méthylamino-8-nitro-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=2720 après recristallisation dans un mélange de chloro forme et d'alcool. Exemple 21 8-chloro-4- (2-hydroxyéthylamino) -7-méthyl-pyrazolo [1,5-a] -s tria z ine A une solution de 5 g de 4-(2-hydroxyEthylamino)- 7-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine dans 100 ml de chloroforme, on ajoute 3 ml d'acide acétique glacial et 6,9 g de N-chlorosuccinimide, et on agite à la température ambiante pendant 16 heures. On lave ensuite la solution chloroformique avec une solution glacée d'hydroxyde de sodium 2N, on la sèche sur sulfate-de magnésium et on l'évapore sous pression réduite. On fait cristalliser le composé du titre ainsi obtenu dans de l'alcool; il fond à 1650. En procédant comme décrit ci-dessus, on peut préparer les composés suivants par chloruration des composés de formule Id correspondants - la 8-chloro-2-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=170 apres recristallisation dans un mélange d'éther et d'éther de pétrole, - la 8-chloro-2,7-dimethyl-4-méthylamino-pyrazoloti,5-a]-s- triazine;F=204 , - la 8-chloro-2-méthyl-4-(4-méthyl-1-pipérazinyl)pyrazolo [1,5]-s-triazine; le chlorhydrate fond a 3200, - la 4-éthylamino-8-chloro-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine F=1020 (température de réaction 700; solvant : mélange de dioxanne et d'eau dans le rapport 90:10), - la 8-chloro-4-isopropylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s triazine; F=660 (température de réaction : 700; solvant: mélange de dioxanne et d'eau dans le rapport 90:10), la 2-etllyl-8-chloro-4-méthyla7nino-pyrazvlotl,S-a]-s-triazine; F=106 (température de réaction : 700; solvant: mélange de dioxanne et d'eau dans le rapport 90:10), - la 8-chloro-4-diméthylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s triazine; F=132 , - la 4-amino-8-chloro-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=2300, - la 7-éthyl-8-chloro-2-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s triazine, - la 8-chloro-4-cyclopropylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s triazine, - la 8-chloro-4-cyclopropylméthylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5] s-triazine, - la 8-chloro-4-cyclohexylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s triazine, - la 8-chloro-4-cyclohexylméthylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5] s- triazine, - la 4-tert.-butylamino-8-chloro-2-méthyl-pyrazolo[1,5] triazine; F=920, - la 4-allylamino-8-chloro-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine, - la 8-chloro-2-méthyl-4-propargylamino-pyrazolo[1,5]-s triazine, - la 8-chloro-4-(2-méthoxyéthylamino)-2-méthyl-pyrazolo[1,5] s- triazine;F=94 , - la 8-chloro-2-méthyl-4-(2-pyrimidylamino)pyrazolo[1,5]-s triazine, - la 8-chloro-4-(3,4-diméthoxybenzylaminc)-2-methyl-pyrazolo [1,5-a]-s-triazine, - la 8-chloro-4-p-chlorobenzylamino-2-methyl-pyrazolorl,5-a]-s- triazine, - la 8-chloro-2-méthyl-4-propylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=102 , - la 8-chloro-4-méthylamino-2-propyl-pyrazolo ra ,5-a]-s- triazine, - la 8-cSoro-7-cyclohexyl-2-methyl-4-méthylamino-pyrazolo- tl,5-a]-s-triazine, - la 8-chloro-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=184 , et - la 8-chloro-7-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s trtazine; F=2170. Exemple 22 8-amino-4-butylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine On dissout 6 g de 4-butylamino-2-me-thyl-8-nitro- pyrazolo[l,5-a]-s-triazine dans 100 ml d'éthanol, on ajoute 6 g de catalyseur à 10% de palladium sur charbon , et on hydrogène a la pression normale et à la température ambiante. Lorsque l'absorption d'hydrogène est terminée, on élimine le catalyseur par filtration et on évapore le filtrat sous pression réduite. On fait cristalliser dans de l'éther le composé du titre ainsi obtenu; il fond à 920. Exemple 23 8-acétamido-4-butylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine On ajoute par portions, à 950, 5 g de poudre de fer une solution de 5 g de 4-butylamino-2-méthyl-8-nitro-pyrazolo [1,5-a3-s-triazine dans 85 ml d'acide acétique glacial et 15 ml d'eau, et on agite pendant une heure à la même température. On refroidit le mélange réactionnel, on y ajoute 100 ml d'eau glacée et 200 ml de chloroforme, on filtre la poudre de fer en excès et on extrait le filtrat. On lave la phase chloroformique avec une solution glacée d'hydroxyde de sodium 2N, on la seche sur sulfate de magnésium et on l'évapore sous pression réduite. On recristallise dans de l'éther le composé du titre ainsi obtenu; il fond a > 1530. Exemple 24 4-diméthylamino-8-diméthylaminométhyl-2,7-diméthyl-pyrazolo [1,5-a]-s-triazine On chauffe au reflux, pendant 16 heures, un mélange de 2 g de 4-diméthylamino-2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s- s-triazine, 1,1 g de chlorhydrate de diméthylamine, 1,57 g de paraformaldéhyde et 20 ml d'éthanol. On évapore le mélange réactionnel sous pression réduite, on extrait le résidu d'évaporation avec une solution glacée d'hydroxyde de sodium 2N et du chloroforme, on sèche la phase chloroformique sur sulfate de magnésium et on l'évapore sous pression réduite. Au moyen d'une solution éthanolique d'acide chlorhydrique, on transforrle le produit de la réaction en son dichlorhydrate et on fait cristalliser ce dernier dans de 1'éthanol; il fond à 2500. En procédant comme décrit ci-dessus on peut aussi préparer le 8-diméthylaminométhyl-2,7-diméthyl-4-méthylaminopyrazolo[1,5]-s-triazine; le dichlorhydrate fond à 2560. Exemple 25 4-diméthylamino-2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine-8 carbaldêhyde On ajoute goutte à goutte 1,83 mi d'oxychlorure de phosphore à une suspension de 1,91 g de 4-diméthyîamino- 2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine dans 20 ml de dimethyl- formamide. Pendant cette addition, la température monte a environ 400. On chauffe la solution pendant 1 heure a > 900, puis, tout en refroidissant, on ajoute goutte a > goutte 20 mi d'eau. On extrait avec du chloroforme, on lave la solution chloroformique avec une solution glacée saturée de bicarbonate de sodium, on la sèche sur sulfate de magnésium et on l'évapore sous pression réduite. On fait cristalliser dans de l'éthanol le composé du titre ainsi obtenu; il fond à 1560. En procédant comme décrit ci-dessus, on peut égale met préparer le 2,7-diméthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s- triazine-8-carbaldéhyde; il fond à 2050. Exemple 26 8-acétamido-4-butylamino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine A une solution de 8-amino-4-butylamino-2-méthyl-pyra- zolo[l,5-a]-s-triazine dans de la pyridine, on ajoute sous refroidissement de l'anhydride acétique en excès et on laisse reposer le mélange à la température ambiante pendant 16 heures. On évapore ensuite le mélange réactionnel sous pression réduite, on extrait le résidu d'évaporation avec du chloroforme et une solution glacée, saturée de bicarbonate de sodium, on sèche la phas hloroformique sur sulfate de magnésium, on l'évapore sous pression réduite et on fait cristalliser dans de l'éther le composé du titre ainsi obtenu; il fond à 1530. Exemple 27 2,7-diméthyl-4-méthylthio-pyrazolo[1,5]-s-triazine A mie solution de 3,2 g de sodium dans 265 ml de méthanol refroidie a 00, on ajoute 25 g de 4-mercapto-2,7diméthyl-pyrazolo[1,5-a]-s-triazine. Après dissolution complète, on ajoute 23,6 g d'iodure de méthyle et on laisse reposer le mélange réactionnel à la température ambiante, pendant 16 heures. On évapore ensuite le mélange réactionnel sous pression réduite, on extrait le résidu d'évaporation avec du chlorure de méthylène et une solution glacée d'hydroxyde de sodium 2N, on sèche la solution de chlorure de méthylène sur sulfate de sodium et on l'évapore sous pression réduite. On fait cristalliser dans un mélange d'éther et d'éther de pétrole le composé du titre ainsi obtenu; il fond a 1050. Pour préparer la 4-mercapto-2,7-diméthyl-pyrazolo [lt5-a]-s-triazine,utilisée comme produit de départ, on peut procéder comme décrit ci-après On hydrolyse a la température d'ébullition la 4-amino-2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine, préparée comme décrit l'exemple 9, avec de l'hydroxyde de sodium en solution méthanolique aqueuse, ce qui donne la 4-hydroxy 2 ,7-diméthyl-pyrazolo [1,5-a]-s-triazine (F=260). A une solution de 120 g de 4-hydroxy-2,7-diméthyl-pyrazolo [1,5-a] -s- triazine dans 1,6 litre de pyridine, on ajoute 324 g de pentasulfure de phosphore et on chauffe à ébullition au reflux pendant 15 heures.On évapore ensuite le mélange réactionnel sous pression réduite, on reprend le résidu d'évaporation par 660 ml d'eau et on laisse reposer pendant 2 heures ! la température ambiante. On extrait la solution aqueuse à plusieurs reprises avec du chloroforme, on réunit les extraits chloroformiques, cn les sèche sur sulfate de magnésium et on les évapore sous pression réduite. On laisse reposer la phase aqueuse pendant 24 heures, puis on l'extrait avec du chloroforme, ce qui fournit une quantité supplémentaire du produit. Cn chromatographie le produit brut sur 10 fois sa quantité de gel de silice en utilisant, comme éluant, un mélange de chlorure de méthylène et d'éthanol dans le rapport 19:1. On obtient ainsi la 4-mercapto-2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s- triazine; apres recristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éthanol, elle fond a 2355. Exemple 28 2-méthyl-4-méthylthio-pyrazolo[1,5]-s-triazine A une solution refroidie à 00 de 1,4 g de sodium dans 110 ml de méthanol, on ajoute 10 g de 4-mercapto-2méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine. Après dissolution complète, on ajoute 10,2 g d'iodure de méthyle et on laisse reposer pendant 16 heures à la température ambiante. On évapore le mélange réactionnel sous pression réduite, on extrait le résidu d'évaporation avec du chloroforme et une solution glacée d'hydroxyde de sodium 2N, on sèche la solution chloroformique sur sulfate de sodium et on l'évapore sous pression réduite. On fait cristalliser dans un mélange d'éther et d'éther de pétrole le composé du titre ainsi obtenu; il fond a 910, Pour préparer la 4-mercapto-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine, utilisée axe produit de départ, on peut procéder c-- cécrit ci-après: On hydrolyse à la température d'ébullition la 4amino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine, préparée comme décrit a l'exemple 6, avec une solution méthanolique aqueuse d'hydroxyde de sodium, ce qui donne la 4-hydroxy-2-méthyl- pyrazolo[l,5-aJ-s-triazine (F=274 ). On chauffe 3 ébullition au reflux, pendant 15 heures, un mélange de 88 g de 4-hydroxy-2-méthyl-pyrazolo [1,5-a]-s-triazine, 2,5 litres de dioxanne et 156 g de pentasulfure de phos- phere. On évapore le mélange réactionnel sous pression réduite, on chauffe le résidu d'évaporation & ec 850 ml d'eau au bain marie, pendant 1 heure et demie, on refroidit et on extrait avec du chloroforme. On sèche la phase chloroformique sur sulfate de magnésium et on l'évapore sous pression réduite. On extrait avec du méthanol bouillant le produit visqueux ainsi obtenu, on évapore le méthanol, puis on chromatographie la 4-mercapto-2méthyl-pyrazolo[1,5-a]-s-triazine ainsi obtenue à l'état brut sur 20 > sa quantité de gel de silice en utilisant, comme éluant, un mélange de chloroforme et d'éthanol, dans le rapport 19:1. Après recristallisation du produit dans 1'méthanol, il fond à 2570. Exemple 29 4-méthylthio-pyrazolo[1,5]-s-triazine En procédant comme décrit à l'exemple 27 ou 28, mais en utilisant la 4 mercapto-pyrazolo[1,5-a]-s- triazine, on obtient le composé du titre. Après cristallisation dans de l'éther, il fond à 1080. Pour préparer la 4-mercapto-pyrazole[1,5-a]-s- triazine, utilisée comme produit de départ, on peut procéder comme décrit ci-après Par cyclisation de la 5-amino-pyrazole-l-carboxamidine au moyen d'un excès de l'anhydride mixte des acides formique et acétique, on obtient la 4-formamido-pyrazolo[1t5-a]- s-triazine (F=235 ). On chauffe au reflux, pendant 7 heures, un mélange de 220 g de 4 - formamido-pyrazolo [1,5-a] - s-triazine, 620 ml d'acide formique et 1860 ml d'eau. On refroidit ensuite la solution, ce qui fait cristalliser la 4-hydroxy-pyrazolo [1,5-al-s-triazine; elle fond à 2680. A une suspension de 100 g de 4-hydroxy-pyrazolo [1,5-a]-s-triazine dans 1,5 litre de pyridine, on ajoute 327 g de pentasulfure de phosphore et on chauffe pendant 15 heures à ébullition au reflux. On évapore sous pression réduite la solution foncée obtenue et on ajoute 1 litre d'eau au résidu d'évaporation. Dès que la forte formation de mousse diminue, on chauffe pendant 4 heures 500 au bain d'huile. On ajuste ensuite le pH & environ 3 en ajoutant un peu d'acide chlorhydrique concentré, on filtre, on évapore le filtrat sous pression réduite et on extrait avec du chloroforme dans une ampoule a décanter le produit sirupeux ainsi obtenu .On sèche la phase chloroformique sur sulfate de magnésium, on l'évapore et on chromatographie la 4-mercapto--pyrazolo[1,5]- s-triazine ainsi obtenue à l'état brut sur 20 fois sa quantité de gel de silice en utilisant, comme éluant, un mélange de chloroforme et d'éthanol dans le rapport 9:1. On recristallise la 4-mercapto-pyrazolo[1,5-a]-s-triazine dans un mélange de chloroforme et de méthanol; elle fond a 2750. Exemple 30 4-éthylthio-2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine En procédant comme décrit à l'exemple 27, mais en utilisant l'iodure d'éthyle comme agent d'alkylation, on obtient le composé du titre; il fond à 55 . Exemple 31 4-hydroxy-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine On chauffe à ébullition au reflux, pendant 2 heures, un mélange de 115 g de 4-amino-2-méthyl-pyrazolo[1,5]- s-triazine, 580 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium 2N et 290 ml de méthanol, puis on refroidit le mélange réactionnel au bain de glace. On essore le sel de sodium qui a cristallise, on le sèche sous pression réduite, on le reprend dans 300 ml d'eau et on ajoute 411 ml d'acide chlorhydrique 2N, le composé du titre cristallise alors. On le filtre et on le sèche sous pression réduite ; il fond & 2750. En procédant comme décrit ci-dessus ou comme décrit a l'exemple 1 pour la préparation de la 4-hydroxy-2,7diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine, on peut préparer les composés suivants - la 4-hydroxy-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=274 , la 7-éthyl-4-hydroxy-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=192 , - la 2-éthyl-4-hydroxy-7-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=243 , - la 4-hydroxy-2,8-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine;; F=3160, - la 4-hydroxy-7-methyl-2-phényl-pyrazolo[1,5-a]-s-triazine, - la 2-éthyl-4-hydroxy-pyrazolo[1,5]-s-triazine, - la 4-hydroxy-2,7,8-triméthyl-pyrazolot a]-s-triazine, - la 7-cyclohexyl-4-hydroxy-2-méthyl-pyrazolo[1,5-a]-s- triazine, - la c. loheXyl-4-hydroxy-7-mthyl-pyrazolo[1,5-a]-s-triazine, - la 8-bromo-4-hydroxy-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine, - la 8-bromo-4-hydroxy-2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine, - la 4-hydroxy-2-méthyl-8-nitro-pyrazolo[1,5]-s-triazine, - la 8-chloro-4-hydroxy-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine, F=3080, - la 4-hydroxy-2-méthyl-7-phényl-pyrazolo[1,5]-s-triazine, - la 2"éthyl-4-hydroxy-pyrazolotl,5-a]-s-triazine;; F=2640, - la 8-éthyl-4-hydroxy-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine; F=2950, et - la 8-chloro-4-hydroxy-2,7-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s triazine. Exemple 32 En procédant comme décrit à l'exemple 29 pour la préparation de la 4-hydroxy-pyrazoloW,5-a]-s-triazine, mais en utilisant les produits de départ appropriés, on obtient la 4-hydroxy-7-mEthyl-pyrasolol1,5-a)-s-triazine(F=298 ) et la 4-hydroxy-7,8-diméthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine (F=330 ). Les composés de formule I, IIc et VI, et leurs sels, n'ont pas été décrits jusqu'à présent dans la littéra- ture. Dans les essais. effectués sur les animaux de laboratoire, ils se signalent par d'intéressantes propriétés pharmacolo giques, notamment par une activité bronchospasmolytique, comme il ressort des essais suivants effectués chez le cobaye et le chat. L'action bronchospasmolytique des composés de formules I, ITc et VI a été mise en évidence chez le cobaye par l'inhibition de la bronchochonstriction provoquée par excitation du vague. On utilise dans cet essai des cobayes ayant subi une vagotomie bilatérale et narcotisés à l'uréthane à la dose de 1,2 g/kg. L'animal est ventilé artificiellement, à volume et fréquence constants. On stimule les extrémités des deux vagues de façon à provoquer une bronchoconstriction que l'on enregistre sur un kymographe, selon une modification de la méthode décrite par H.Konzett et R.Rossler dans Arch. Exp.Path.Pharmacol.195,71(1940), grâce à un système à soupape et un marqueur à piston. On administre le composé à essayer par voie intraveineuse, 5 minutes avant de provoquer une bronchoconstriction. D'une façon générale, les composes de formules I, IIc et VI inhibent le bronchospasme provoqué par excitation du vague chez le cobaye, après administration des des doses comprises entre environ 1 et 10 mg/kg. On a rassemblé dans le tableau I suivant les résultats obtenus avec quelques composés de l'invention. TABLEAU I Substance Dose administrée en Pourcentage d'inhi mg/kg( voie intraveineuse) bition du broncho spasme après 5 minutes 4-amino-2-méthyl-pyrazolo 5 45 [1,5]-s-triazine 2,7-diméthyl-4-(2-pyridyl- 5 50 amino)-pyrazolo[1,5]-s triazine 4-méthylamino-pyrazolo[1,5]- 5,6 26 s-triazine 7-éthyl-2-méthy-4-méthyl- 5,6 34 amino-pyrazolo[1,5]-s triazine 8-bromo-2,7-diméthyl-4-méthyl- 5,6 49 amino-pyrazolo[1,5]-s triazine 8-chloro-2-méthyl-4-méthyl- 5,6 96 amino-pyrazolo[1,5]-s triazine TABLEAU I (suite) 2,8-dimethyl-4-amino-pyrazolo [1,5-a]-s-triazine 5,6 40 2,8-diméthyl-4-méthylamino pyrazolo[l,5-a]-s-triazine 5,6 64 4-amino@@@@cyclohexyl-2-méthyl- pyrazolo[1,5]-s-triazine 5,6 50 2-méthyl-4- (4-méthyl-l-pipéra- zinyl)-pyrazolo[1,5-a]-s-triazineX 10 tJ 50 2,7-diméhyl-4-méthylthio-pyra zolo[1,5-a]-s-triazine 5 45 L'action bronchospasmolytique des composés de formules I, IIc et VI a également été mise en évidence chez le cobaye anesthésié, par l'inhibition du bronchospasme provoqué par administration intra-veineuse d'une dose de 50 pg/kg d'acétylcholine. On effectue l'enregistrement des bronchoconstrictions selon une modification de la méthode déjà citée de H.Konzett et R.Rossler. Le composé à essayer est administré par voie intraveineuse. A titre d'exemple, on a rassemblé dans le tableau il suivant les résultats obtenus avec quelques composés de formule I, administrés & la dose de 10 mg/kg. TABLEAU II Substance Inhibition du bronchospasme (en %) après 5 minutes 20 minutes 35 minutes 8-chloro-2-méthyl-4-méthyl amino-pyrazolo[1,5]-s- 37 46 50 triazine ,7-diméthyl-4-méthylamino yrazolo[1,5-a]-s-triazine 92 42 , 8-diméthyl-4-méthylamino pyrazolo[l,5-a]-s-triazine 77 44 40 L'action bronchospasmolytique des composés de formules I, IIc et VI a par ailleurs été mise en évidence chez le chat anésthésié par l'inhibition du bronchospasme provoqué par administration intraveineuse d'une dose de 5 pg/kg d'histamine.On effectue l'enregistrement des bronchoconstrictions selon une modification de la méthode déjà citée de H.Konzett et R.Rossler. Le composé à essayer est administré par voie intraveineuse. A titre d'exemple, on a rassemblé dans le tableau III suivant les résultats obtenus avec quelques composés de formule I. TABLEAU III Dose administrée Inhibition da bronchospasme Substance en mg/kg (voie (en %) après intraveineuse) 5 min. 20 min. 35 min. 8-chloro-2-me thyl-4-me thy j l amino-pyrazolo[1,5]-s- 5,6 84 73 81 triazine 2,7-diméthyl-4-méthylamino- 3 63 24 -pyrazolo[1,5]-s-triazine 7-éthyl-2-méthyl-4-méthyl- 5,6 75 75 60 amino-pyrazolo[1,5]-s triazine 2,8-diméthyl-4-amino- 5,6 66 69 70 pyrazolo[1,5]-s-triazine 2,8-diméthyl-4-méthylamino- 5,6 85 68 86 pyrazolo[1,5]-s-triazine Grace a leur action bronchospasmolytique, les composés de formules I, lic et VI peuvent être utilisés en thérapeutique pour le traitement des maladies obstructives des voies respiratoires telles que les bronchospasmes, par exemple de l'asthme bronchique. La dose quotidienne a administrer sera comprise entre environ 10 et 100 m de substance active. La toxicité aiguë des composés de formules I, lic et VI a été déterminée chez le rat et le cobaye. Pour la 2,7diméthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine, par exemple, la DL50 est supérieure à 100 mg/kg par voie orale chez le rat et le cobaye; pour la 8-chloro-2-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo [l,5-a]-s-triazine, elle est d'environ 100 mg/kg par voie orale chez le rat et supérieure à 56 mg/kg par voie orale chez le cobaye. Comme composés de formule I particulièrement intéressants du point de vue de leur application en thérapeutique, on peut citer les composés répondant & la formule If dans laquelle R1, R2 et R3 ont les significations déjà données et R9 représente un groupe alkyle inférieur, un groupe cyloal- kyle contenant de 3 à 7 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyl (inférieur)alkyle inférieur, ainsi que les composés répondant à la formule Ig dans laquelle R1 et R2 ont les significations déjà données et R; représente un atome d'hydrogène ou le groupe méthyle ou éthyle. Parmi les composés de formule If, on peut citer en particulier ceux répondant à la formule Ii dans laquelle R3 a la signification déjà donnée, R représente 3 a un atome d'hydrogène ou le groupe méthyle, éthyle ou cyclohexyle et Rss représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome ou le groupe méthyle; on peut citer plus particulièrement la 2,7-diméthyl-4-methylamino-pyrazolot1,5-a]-s-triazine, la 2,8 diméthyl-4-méthylamino-pyrazolotl,5-a3-s-triazine, la 7-éthyl2-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine et, tout particulièrement, la 8-chloro-2-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo [1,5-a] -s-triazine. Parmi les composés de formule Ig, on peut citer en particulier la 4-amino-7-cyclohexyl-2-méthyl-pytazolo[1,5-a]-s- triazine, la 2-éthyl-4-amino-pyrazolo[1,5-a]-s-triazine et la 4 amino-2-méthyl-pyrazolo [1,5-a] -s-triazine. Comme composés de formule Il particulièrement intéressants du point de vue de leur application en thérapeutique, on peut citer les composés répondant & la formule IId dans laquelle R1 et R'2 ont les significations déjà données, et en particulier la 2,7-diméthyl-4-méthylthio-pyrazolo[1,5-a]- s-triazine. Les composés de formules I, IIc et VI et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique peuvent être utilisés comme médicaments, soit seuls, soit mis sous une forme pharmaceutique appropriée pour l'administration par la voie orale, rectale ou parentérale. Pour préparer des formes pharmaceutiques appropriées, on travaille la substance active avec des excipients minéraux ou organiques, inertes du point de vue pharmacologique.Comme excipients, on pourra utiliser par exemple: pour des comprimés et des dragées: le lactose, l'amidon, le talc, l'acide stéarique etc..; pour des sirops: l'eau, le saccharose, le sucre inverti, le glucose etc.., pour des préparations injectables: l'eau, des alcools, le glycérol, des huiles végétales etc..; pour des suppositoires: des huiles naturelles ou durcies, des cires, des graisses etc... Les préparations peuvent en outre contenir des agents de conservation, de dissolution, des stabilisants, des mouil@@ , des édulcorants, des colorants, des aromatisants etc.., appropriés. Les composés de l'invention peuvent également être administrés par -inhalation, par exemple au moyen d'aérosols. Les compositions destinées & être administrées par inhalation sont préparées selon les méthodes habituelles et peuvent contenir les excipients usuels tels que des diluants liquides inertes, des agents propulseurs,'des aromatisants etc... Les formes pharmaceutiques préférées sont les compositions solides destinées & l'administration par voie orale, telles que les comprimés, les capsules, les dragées etc... Exemples de compositions pharmaceutiques A. Comprimes On prépare selon les méthodes habituelles des comprimés à administrer par exemple à raison de 3 ou 4 comprimés par jour et ayant la composition suivante: 2,7-diméthyl-4-méthylamino-pyrazolo [1,5-a3-s-triazine 25 mg Gomme-adragante 10 mg Lactose 222,5 mg Talc 15 mg Amidon de mais 25 mg Stéarate de magnésium 2,5 mg Pour un comprimé pesant 300 mg B. Aerosol On prépare selon les méthodes habituelles une formulation pour aérosol, ayant la composition suivante: 2,7-diméthyl-4-méthylamino-pyraJr.olo LI,5-a] -s-triazine 0,8-20% Ethanol 10-40% Acide ascorbique 1-10% Fréon 11 10-30% Fréon 114 10-30% Fréon 12 30-60% Système tampon q.s. Aromatisants q.s. Dans les compositions pharmaceutiques décrites cidessus, on peut remplacer la substance active citée par d'autres composés de formules I, lIc ou VI ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables. REVENDICATIONS 1.- Nouveaux dérivés de la pyrazolotl,5-a]-s-triazine, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halogène ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, R2 représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, un groupe formyle, acétyle, amino ou nitro, un groupe alkyle inférieur ou dialkyl(inférieur)aminométhyle, ou un groupe de formule -NH-CO-A ou A signifie l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur éventuellement substitué par de l'halogène, R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe hydroxy, alkyle inférieur ou cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de car bone, ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halogène ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, R4 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe alcényle ou alcynyle inférieurs, dont la liaison multiple ne se trouve pas en position CL par rapport d l'atome d'azote auquel ce groupe est lié, un groupe hydroxyalkyle inférieur ou alcoxy(inférieur)alkyle inférieur, dont l'atome d'oxygène est séparé de l'atome d'azote auquel ce groupe est lié, par au moins deux atomes de carbone, un groupe dialkyl(inférieur)aminoalkyle inférieur dont l'atome d'azote est séparé de l'atome d'azote auquel ce groupe est lié, par au moins deux atomes de carbone, un gaupe cycloaîkyle con tenant de 3 à 7 atomes de carbone, un groupe cycloalkyl alkyle contenant de 4 à 10 atomes de carbone, un groupe pyri- dyle ou pyrimidyle, un groupe benzyle éventuellement substi tué dans le noyau benzénique par de l'halogène, des groupes hydroxy cu des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, un groupe amino ou dialkyl (inférieur) amino, ou un groupe aikylèneimino contenant de 2 à 7 atomes de carbone, R5 représente un atome d'hydrogene, un groupe aikyle inférieur, un groupe alcényle ou alcynyle inférieurs, dont la liaison multiple ne se trouve pas e position a par rapport à l'atome d'azote auquel ce groupe est lié, un groupe hydroxy alkyle inférieur ou alcoxy (inférieur) alkyle inférieur,dont l'atome d'oxygène est séparé de l'atome d'azote auquel ce groupe est lié, par au moins deux atomes de carbone, un groupe dialkyl(inférieur)aminoalkyle inférieur dont l'atome d'azote est séparé de l'atome d'azote auquel ce groupe est lié, par au moins deux atomes de carbone, un groupe cyclo alkyle contenant de 3 à 7 atomes de carbone ou un groupe cycloalkylalkyle contenant de 4 à 10 atomes de carbone, ou bien R4 et R5 forment ensemble, avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, un groupe pipéridino, 1-pyrrolidinyle, morpholino ou thiomorpholino, ou un groupe N4-B- (l-pipérazinyle) où B signifie un groupe alkyle inférieur, un groupe hydroxy- alkyle inférieur dont le groupe hydroxy est séparé du reste N4 par au moins deux atomes de carbone, ou un groupe phényle éventuellement substitué par un atome d'nalogène ou un groupe alkyle ou alcoxy inférieurs, le reste A éventuellement présent dans R2 devant représenter l'hydrogène ou le groupe méthyle ou éthyle lorsque R4 et R5 signifient tous deux l'hydrogène, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 2.- Nouveaux dérivés de la pyrazolo[1,5]-s- triazine, caractérisés en ce qu'ils répondent & la .formule If (formule If voir page suivante) dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 a 6 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halogène ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, R2 représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, un groupe formyle, acétyle, amino ou nitro, un groupe alkyle inférieur ou dialkyl(inférieur)aminométhyle, ou un groupe de formule -NH-CO-A où A signifie l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur éventuellement substitué par de l'halogène, R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe hydroxy, alkyle inférieur ou cycloalkyle contenant de 3 & 6 atomes de car bone, ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halogène ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, et R9 représente un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloal kyle contenant de 3 & 7 atomes de carbone ou un groupe cyclo alkyl (inférieur) alkyle inférieur, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 3.- Nouveaux dérivés de la pyrazolo[l,5-a]-s-triazine, caractérisés en ce qu'ils répondent @ la formule Il dans laquelle R"3 représente un atome d'hydrogène ou le groupe méthyle ou éthyle, R représente un atome d'hydrogène ou le groupe méthyle, a éthyle ou cyclohexyle, et Rp représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome ou le groupe méthyle, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 4.- Nouveaux dérivés de la pyrazolo[1,5]-s- triazine, caractérisés en ce qu ils répondent à ia formule Ig dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle r.ferieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 a 6 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halogène ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, R représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, un 2 groupe formyle, acétyle, amino ou nitro, un groupe alkyle inférieur ou dialkyl (inférieur) aminométhyle, ou un groupe de formule -NH-CO-A où A signifie l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur éventuellement substitué par de l'halogène, et R3 représente un atome d'hydrogène ou le groupe méthyle ou 3 éthyle, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 5.- Nouveaux dérivés de la pyrazolo[1,5]-s- triazine, caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi la 4amino-7-cyclohexyl-2-méthyl-pyrazolo[1,5]-s-triazine, la 7éthyl-2-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine, la 2éthyl-4-amino-pyrazolo[1,5]-s-triazine, la 2,7-diméthyl-4 (2-pyridylamino)-pyrazolo[1,5]-s-triazine, la 4-méthylaminopyrazolo[1,5]-s-triazine, la 2-méthyl-4-(4-méthyl-1-pipérazi nyl)-pyrazolo[l,5-a]-s-triazine, la 8-bromo-2,7-diméthyl-4- méthylamino-pyrazolo[1,5-a]-s-'riazine et la 2,8-dimétnyl-4 amino-pyrazolo[l,5-a]-s-triazine, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 6.- La 8-chloro-2-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo [1,5-a]-s-triazine et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques. 7.- La 2,7-diméthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5--al-s- triazine et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques. 8.- La 4-amino-2-méthyl-pyrazolo [l,5-a]-s-triazine et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ü organiques. 9.- La 2,8-diméthyl-4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-striazine et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques. 10.- Nouveaux dérivés de la pyrazolotl,5-a]-s- triazine, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule IIc dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe allyle inférieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halo- gène ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, R2 représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, le groupe nitro ou un groupe alkyle inférieur, R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halo gène ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, et R6 représente un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, ou un groupe benzyle éventuellement substitué dans le noyau benzénique par de l'halogène ou des groupes hydroxy ou alkyle ou alcoxy inférieurs, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 11.- Nouveaux dérivés de la pyrazolotl,5-a]-s- triazine, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule IId dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloaikyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halogène ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, et R2 représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, le groupe nitro ou un groupe alkyle inférieur, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 12.- La 2,7-diméthyl-4-mEthylthio-pyrazolo[1,5-a]-s- triazine et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques. 13.- Nouveaux dérivés de la pyrazolo[1,5]-s- triazine, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule VI dans laquelle R1 représente un atome-d'hydrogène1 un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halo- gène ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, R2 représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, le groupe nitro ou un groupe alkyle inférieur, et R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halo gène ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 14.- Nouveaux dérivés de la pyrazolotl,5-a]-s- triazine, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule IX dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 & 6 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halo gène ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, R2 représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, le groupe nitro ou un groupe alkyle inférieur, et R3, représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halo- gène ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs. 15.- Un procédé de préparation des dérivés de la pyrazolo[1,5]-s-triazine repondant à la formule I dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 a S atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halogène ou des groupes a2kyle ou alcoxy inférieurs, R2 représente un atone d'hydrogène, de chlore ou de brome, un groupe formyle, acétyle, amino ou nitro, un groupe alkyle inférieur ou diaikyl (inférieur) aminométhyle, ou un groupe de formule -NH-CO-A où A signifie l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur éventuellement substitue par de l'halogène, R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe hydroxy, aikyle inférieur ou cycloalkyle contenant de 3 I 6 atomes de car bone, ou un groupe phényle éventuellement substitué par d l'halogène ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs. R4 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe alcényle ou alcynyle inférieurs, dont la liaison multiple ne se trouve pas en position a par rapport a l'atome d'azote auquel ce groupe est lié, un groupe hydroxyalkyle inférieur ou alcoxy(inférieur)aikyle inférieur, dont l'atome d'oxygène est séparé de l'atone d'azote auquel ce groupe est lié, par au moins deux atomes de carbone, un groupe dialkyl(inférieur)aminoalkyle inférieur dont l'atome d'azote est séparé de l'atome d'azote auquel ce groupe est lié, par au moins deux atomes de carbone, un groupe cycloalkyle con tenant de 3 à 7 atomes de carbone, un groupe cycloalkyl alkyle contenant de 4 à 10 atomes de carbone, un groupe pyri dyle ou pyrimidyle, un groupe benzyle éventuellement substi tué dans le noyau benzénique par de l'halogène, des groupes hyd ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, un groupe aminc ou dialkyl(inférieur)amino, ou un groupe alkylèneimino contenant de 2 à 7 atomes de carbone, R5 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe alcényle ou alcynyie inférieurs, dont la liaison multiple ne se trouve pas en position a par rapport à l'atome d'azote auquel ce groupe est lié, un groupe hydroxy alkyle inférieur ou alcoxy (inférieur) alkyle inférieur,dont l'atome d'oxygène est séparé de l'atome d'azote auquel ce groupe est lié, par au moins deux atomes de carbone, un groupe dialkyl(inférieur) aminoalkyle inférieur dont l'atome d'azote est séparé de l'atome d'azote auquel ce groupe est lié, par au moins deux atomes de carbone, un groupe cyclo alkyie contenant de 3 à 7 atomes de carbone ou un groupe cycloalkylalkyle contenant de 4 I 10 atomes de carbone, ou bien R et R forment ensemble, avec l'atome d'azote auquel ils sont 4 5 rattachés, un groupe pipéridino, l-pyrrolidinyle, morpholino ou thiomorpholino, ou un groupe N4-B-(l-pipérazinvle) où B signifie un groupe alkyle inférieur, un groupe hydroxy alkyle inférieur dont le groupe hdroxy est séparé du reste N4 par au moins deux atomes de carbone, ou un groupe phényle éventuellement substitué par un atome d'halogène ou un groupe alkyle ou alcoxy inférieurs, le reste A éventuellement présent dans R2 devant représenter l'hydrogène ou le groupe méthyle ou éthyle lorsque R4 et R5 signifient tous deux l'hydrogène, et de leurs sels, caractérisé en ce que a) on fait réagir des composés de formule II dans laquelle R1 a la signification déjà donnée, Rz représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, le groupe nitro ou un groupe alkyle inférieur, R'3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle infé rieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halogène ou des groupes alkyle ou alcoxy infé rieurs, et X représente le reste acide d'un ester réactif, avec des composes de formule III HNR4R5 (III) dans laquelle R4 et R5 ont les significations déjî données, ce qui donne les composés de formule la dans laquelle R1, R2,, R3,, R4 et R5 ont les significations déjà données, ou b) On cyclise des composés de formule IV (formule IV voir page suivante) dans laquelle R1, R4 et R5 ont les significations déjà données et R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, par réaction avec des dérivés réactifs d'acides de formule V R3COOH (V) dans laquelle R3 a la signification déjà donnée, ce qui donne les composés de formule Ib dans laquelle R'1 R2 R3, R4 R4 et R5 ont les significations déjà données, ou On introduit le groupe R"2' dans les composés de formule Id dans laquelle R1, R3, R4 et R5 ont les significations déjl données, ce qui donne les composés de formule Ic (formule Ic voir page suivante) dans laquelle R1, R3, R et R5 ont les significations déjl données et R2' représente le chlore ou le brome, ou un groupe formyle, acétyle, dialkyl (inférieur) aminométhyle ou nitro, ou d) On réduit les composés de formule Ic" dans laquelle R1, R3, R4 et R5 ont les significations déjà données, ce qui donne les composés de formule Ic' dans laquelle R1, R3, R4 et R5 ont les significations déjà données, ou e) on acyle des composés de formule Ic', ce qui donne les composés de formule Ic"' (formule Ic"' voir page suivante) da; ruelle R1, R , R4, R5 et A ont les significations déjà données, et, le cas échéant, on transforme les composés de formule I ainsi obtenus en leurs sels, par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 16.- Un procédé de préparation des dérivés de la pyrazolo[l,5-al-s-triazine répondant à la formule IIc dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halo gene ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, R2 représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, le groupe nitro ou un groupe alkyle inférieur, R3, représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 å 6 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halo- gène ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, et R6 représente un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 I 6 atomes de carbone, ou un groupe benzyle éventuellement substitué dans le noyau benzénique par de l'halogène ou des groupes hydroxy ou alkyle ou alcoxy inférieurs, et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on alkyle des composés de formule IX dans laquelle R1, R2 et R3 ont les significations déjà données, et, le cas échéant, on transforme les composés de formule IIc ainsi obtenus en leurs sels, par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 17.- Un procédé de préparation des dérivés de la pyrazolo[1,5-a]-s-triazine de formule IIc spécifiés a la revendication 10 et dans lesquels R2 représente un atome de chlore ou de brome, et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on soumet I une chloruration ou I une bromuration les composés de formule IIc spécifiés à la revendication 10 et dans lesquels représente l'hydrogène, ou leurs sels. 18.- Un procédé de préparation des dérivés de la pyrazolo[1,5]-s-triazine répondant I la formule VI dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par de llllalo gène cu des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, R2 représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, le groupe nitro ou un groupe alkyle inférieur, et R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halo gène ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on hydrolyse des composés de formule X dans laquelle R1, R2 et Rs ont les significations déjà données et R8 représente l'hydrogène et peut également représenter le groupe formyle lorsque R3' signifie l'hydrogène, et, le cas échéant, on transforme les composés de formule VI ainsi obtenus en leurs sels, par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 19.- Un procédé de préparation des dérivés de la pyrazolo[l,5-a]-s-triazine de formule VI spécifiés S la revendication 13 et dans lesquels R2 représente un atome de chlore ou de brome ou le groupe nitro, et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on soumet & une chloruration, une-brom.ura- tion ou une nitration, les composés de formule VI spécifiés a la revendication 13 et dans lesquels R2 représente un atome d'hydrogène, ou leurs sels. 20.- Un procédé de préparation des dérivés de la pyrazolo[1,5]-s-triazine répondant a la formule IX (formule IX voir page suivante) dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par de l'halogène ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, et R2 représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, le groupe nitro ou un groupe alkyle inférieur, et R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe cyclcalkyie contenant de 3 I 6 atomes de carbone ou un groupe phényle éventuellement substitué par le l'halogène ou des groupes alkyle ou alcoxy inférieurs, caractérisé en ce qu'on traite des composés de formule VI dans laquelle R1, R2 et R3 ont les significations déjà données, par un agent de sulfuration. 21.- L'application en thérapeutique des dérivés de la pyrazolo[l,5-a]-s-triazine spécifiés à l'une quelconque des revendications 1 å 13, à titre de principes actifs de médica- ments. 22.- Un médicament exerçant notamment une action bronchospasmolytique, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé de la -pyrazolo[1,5]-s-triazine de formule T spécifié à la revendication 1, à l'étant de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 23.- Un médicament exerçant notamment une action bronchospasmolytique, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé de la pyrazolo[1,5]-s- triazine de formule If spécifié à la revendication 2, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 24.- Un médicament exerçant notamment une action bronch- -smolytique, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé de la pyrazolo[1,5]-s- triazine de formule Ii spécifié I la revendication 3, I l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 25.- Un médicament exerçant notamment une action bronchospasmolytique, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé de la pyrazolo[1,5]-s- triazine de formule Ig spécifié å la revendication 4, I l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 26.- Un médicament exerçant notamment une action bronchospasmolytique, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé de la pyrazolo[l,5-a]-striazine choisi parmi la 4-amino-7-cyclohexyl-2-méthyl-pyrzolo [1,5]-s-triazine, la 7-éthyl-2-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo [1,5]-s-triazine, la 2-éthyl-4-amino-pyrazolo[1,5]-striazine, la 2,7-diméthyl-4-(2-pyridylamino)-pyrazolo[1,5]s-triazine, la 4-méthylamino-pyrazolo[1,5]-s-triazine, la 2 methyl-4-(4-mathyl-1-pipérazinyl)-pyrazolo[1,5-al-s-Friazine, la 8-bromo-2,7-diéthyl-4-métnylLmino-pyra [1,5-a] -striazine et la 2,8-diméthyl-4-amino-pyrazolo[1,5]-s-triazine, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 27.- Un médicament exerçant notamment une action bronchospasmolytique, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 8-chloro-2-méthyl-4-méthylamino-pyrazolo [1,5]-s-triazine, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique 28.- Un médicament exerçant notamment une action bronchospasmolytique, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 2,7-diméthyl-4-méthylamico-pyrazolo [l,5-a]-s-triazine, à l'étant de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 29.- Un médicament exerçant notamment une action bronchospasmolytique, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 4-amino-2-mdthyl-pyrazolo[1,5-a]-s- triazine, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 30.- Un médicament exerçant notamment une action bronchospasmolytique, caractérisé en ce qu'il contient, I titre de principe actif, la 2,8-diméthyl-4-méthylamino-pyrazolo [1,5-a]-s-triazine, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 31.- Un médicament exerçant notamment une action bronchospasmolytique, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé de la pyrazolo[1,5]-s- triazine de formule IIc spécifié I la revendication 10, å l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 32.- Un médicament exerçant notamment une action bronchospasmolytique, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé de-la pyrazolo[l,5-al-s- triazine de formule IId spécifié à la revendication 11, I l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 33.- Un médicament exerçant notamment une action bronchospasmolytique, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la ,7-diméthyl-4-méthylthio-pyrazolo Ll,5-al-s-triazine, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 34.- Un médicament exerçant notamment une action bronchospasmolytique, caractérisé en ce qu'il contient, I titre de principe actif, un dérivé de la pyrazolo[l,5-a]-striazine de formule VI spécifié I la revendication 13, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 35.- Une composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient l'un au moins des principes actifs spécifiés à l'une quelconque des revendications 22 à 34, en association avec des excipients et véhicules acceptables du point de vue pharmaceutique.