Brevet FR2217002A1 — publié le 19740906

la présente invention est relative a un nouveau groupe de médi caments utilisables dans les cas d'insuffisance hépatique et comme détoxicants vis-avis des hyperammoniémies. Il nous a semblé intéressant étant donné les asthénies générales qui accompagnent ces affections de pouvoir les traiter avec des déri vés de 1"acide ascorbique connu pour ses propriétés antifatigues Nous nous trouvons donc en présence de composés qui préviennent ou diminuent le taux d'ammoniémie, en outre l'asparagine est connue pour son role d'inducteur métabolique de l'acide aspartiq que et glutamique ce qui a pour but d'augmenter le taux d'acide aspartique cérébral, le médicament ayant alors une vocation parti cmlière pour le traitement des difficultés d'adaptation du troi sième age en rétablissant un certain tonus intellectuel exalté par la présence d'acide ascorbique dans la molécule. La présente invention couvre donc un ensemble de médicaments dont la molécule correspond au schéma chimique suivant : N ascorbyl asparaginates ou glutaminates d'arginine ou de tout autre acide aminé indispensable a tropisme hépatique détoxicant tel que la thréonine ou du tryptophane a tropisme cérébral puis qu'il est unprécurseur de la sérotonine et qu'il participe au maintien de l'équilibre azoté. Préparation de N'ascorbate d'asparagine ce procédé est un exemple car la preparation pourrait tre réa lisée avec la glutamine. une molécule d'asparagine est dissoute dans 500ml de soude N et on ajoute après refroidissement une solution contenant 2 mol écules d'acide ascorbique en solution dans 500ml de soude N Après agitation l'acidification par une solution d'acide sulfu rique 5N donne un précipité. dont le liquide surnageant est éva pore sous vide. On lave a l'alcool et on précipite dans l'éther. Le composé jaunatre a un point de fusion de I78 préparation du N ascorbate-asparaginate d'arginine (a titre d' exemple puisque avec la thréonine ou le tryptophne la réaction se conduit dans les mmes conditions) Le N asorbate d'asparagine est dissout dans l'eau et on y ajoute une solution dans 1'eau équimoléculaire d'arginine. L'eau est évaporée sous vide et on obtient une poudre soluble dans l'eau dont le point de fusion est compris entre I60-I65 les propriétés pharmacologiques complémentaires du produit on été vérifiées sur l'animal : a-ence qui concerne la diminution de l'hyperammor. iémie sur des rats dont le canal cholédoque avait été ligaturé, on dose par rap port a des rats témoins la teneur en ammoniac dans le sagg (sang) b-en ce qui concerne l'effet antiasthénique par le test de la nage du rat REVENDICATIONS La présente invention a pour motif la synthèse de composés dérivés de l'acide ascorbique connu pour ses propriétés défati gantes fixé dans la molécule sur l'azote de l'asparagine connu pour ses propriétés d'inducteur de l'acide aspartique cérébral et de l'acide glutamique cérébral, ce nouveau composé est copule avec des acide aminés a vocation hypoammoniémique pour les affec tions hépatiques présentant des hyperammoniémies. Le schéma général de la formule de ces composés est N ascorbate d'asparagine ou de glutimine N asperbate (ascorbate) asparaginate d'arginine ou thréonine ou tryptophane Ces produits peuvent tre présentés sous toutes les formes galéniques saut les formes dermatologiques la posologie est de 2 a 4 grammes par jour suivant la forme gale nique dont la plus acceptable devrait tre l'ampoule buvable ou le sachet dose.