Brevet FR2227008A1 — publié le 19741122

La présente invention concerne des médicaments à base de nouveaux amides d'acides aldoniques, tels que des acides pentoniques, hexoniques et heptoniques, et d'amines aliphatiques. On a déjà cherché à obtenir des émulsionnants par la réaction d'acides aldoniques, sous forme de leurs esters ou de leurs lactones, avec des alkylamines à longue channe. C'est ainsi qu'ont été décrits le N-laurylgluconamide, le N-cétylgluconamide, le N-stéarylgluconamide et le N-stéarylglucoheptonamide, avec lesquels on n'a pu cependant préparer des émulsions stables. En outre, des N-alkyl-d-gluconamides, tels que les composés palmitylique, stéarylique ou des mélanges du composé palmitylique et du composé octylique, ont été décrits et proposés comme agents de démoulage pour les aminoplastes.Des N-phényl-#-gluconamides préparés par condensation d'alkylamines à longue ehatne, de 8 à 18 atomes de carbone, avec la delta-lactone de l'acide gluconique à température élevée sont également connus. Cependant, ces composés sont seulement décrits pour l'utilisation comme agents mouillants. Dans ltélaboration d'esters sulfuriques doués d'une action détersive, on a également préparé des esters sulfuriques d'amides d'acides gluconiques à longue channe. L'invention a pour objet de nouveaux amides d'acides aldoniques doués d'intéressantes propriétés pharmacologiques et leur procédé de préparation. Les amides d'acides aldoniques constituant les médicaments conformes à l'invention correspondent à la formule générale dans laquelle R1 représente un reste aliphatique de 4 à 10 atomes de carbone, à chatte droite ou ramifiée, éventuellement interrompu par un atome d'oxygène ou de-soufre et/ou porteur dlun groupe hydroxyle, l'atome d'oxygène ou de soufre ou le groupe hydroxyle étant séparés de l'atome d'azote du -groupe amide par au moins 2 atomes de carbone, R2 représente de l'hydrogène ou un reste aliphatique de 1 à 3 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupe phosphinyle lui-mAeme porteur de restes alkyle, hydroxyalkyle et/ou alcoxyalkyle avec 1 à 3 atomes de carbone dans chaque composant alkyle ou alcoxy, c'est-à-dire dans le reste alkyle, dans le reste hydroxyalkyle, dans la partie alkyle et dans la partie alcoxy du reste alcoxyalkyle. n représente un nombre entier de 3 à 5 et X représente un groupe hydroxyle ou un atome d'hydrogène. Le procédé suivant l'invention de préparation des amides d'acides aldoniques de formule (I) précitée est caractérisé par le fait que l'on fait réagir des acides aldoniques ou leurs dérivés, tels que des esters ou des lactones, avec des amines de formule générale dans laquelle : R1 et R2 ont les significations précitées, R1 étant toutefois ramifié ou à chaîne droite et contenant 4 à 10 atomes de carbone, étant entendu que dans le cas où R2 represente l'hydrogène, les symboles R1, X et n n'aient pas simultanément les significations suivantes : un groupe alkyle avec 8 à 10 atomes de carbone pour R un groupe hydroxyle pour X et le nombre 4 pour n. L'invention a également pour objet, à titre de produits industriels nouveaux, les aldonamides de formule (I) précitée dans laquelle R1 > R2, n et X ont les significations précitées, R1 étant toutefois ramifié et contenant 4 à 10 atomes de carbone ou à chape droite et contenant 4 à 7 ou 9 ou 10 atomes de carbone. En plus de leurs propriétés pharmacologiques, les amides précités présentent également d'intéressantes caractéristiques techniques. Pour la synthèse des amides alcloniques selon 1'invention, on peut en principe recourir à toutes les méthodes connues dans la chimie des hydrates de carbone pour la préparation des amides. Toutefois, on effectue avantageusement l'aminolyse des esters aldoniques et l'on peut utiliser par exemple les esters méthyliques ou éthyliques ou, mieux encore, les laetones, aisément disponibles, des acides aldoniques correspondants tels que les acides pentoniques, hexoniques, désoxy-6 hexoniques et heptoniques. Des acides aldoniques particulièrement importants-dans la mise en oeuvre de l'invention sont, parmi les acides pentoniques, l'acide arabonique, l'acide ribonique et l'acide xylonique et > parmi les acides hexoniques, l'acide allonique, l'acide altronique, l'acide galactonique, l'acide gluconique, l'acide gulonique, l'acide idonique, l'acide mannonique et l'acide talonique ainsi que leurs homologues désoxy-6.Dans la série des acides heptoniques, on peut mentionner l'acide glycérogalactonique, l'acide glycérogulonique, l'acide glycérogluconique, l'acide glycéro-idonique, l'acide glycéromannonique et l'acide glycérotalonique. Les lactones indiquées sont le plus souvent utilisées sous des formes optiquement actives, telles que les formes 1, d, 11, ld, dl et dd. Toutefois, on peut utiliser de la même manière les mélanges racémiques.Les amines que l'on transforme en amides selon l'invention sont par exemple l'amino-2 butane, l'amino-2 pentane, l'amino-2 hexane, l'amino-2 heptane, l'amino-2 isooctane, l'amino-2 n-octane, l'amino-2 diméthyl-3,) 3 butane, 1 'amino-2 diméthyl-2,4pentane, I'amino-2 triméthyl-2,4,4 pentane, l'amino-2 méthyl-3 pentane, l'amino-2 méthyl-4 pentane, l'amino-2 méthyl-4 hexane, l'amino-2 méthyl-5 hexane, l'amino-2 méthyl-5 heptane, l'amino-2 méthyl-6 heptane, l'amino-2 hydroxy-5 méthyl-5 heptane, l'amino-l hydroxy-6 hexane, l'amino-l (hydroxy-5' pentyl)--3 oxyéthane, l'amino-l (hydroxy-5' pentyl)-3 oxypropane, 1 'amino-l pentyl-3 oxyéthane, 1 'amino-l pentyl-3 oxypropane ou les thioéthers homologues, l'amino-l méthyl-4 pentane, l'amino-l éthyl-5 hexane, l'amino-l heptane, le méthylamino-2 heptane, le propylamino-2 hexane, le diméthylphos- phinylméthylamino-2 heptane, le méthyléthylphosphinylméthylamino -2 hexane ou les composés éthylamino ou propylamino correspondants. Toutes ces- substances peuvent être éventuellement utilisées sous leur forme optiquement active. On fait avantageusement réagir les composants de réaction dans un rapport de 1:1 à 1:1,2, à des températures comprises entre 10 et 80 C. Si l'on opère en présence d'un solvant, on utilise avantageusement des monoalcools de 1 à 4 atomes de carbone tels que le méthanol, l'éthanol, les propanols, le n-butanol et l'isobutanol et/ou des monoéthers de diols contenant en tout 3 à 6 atomes de carbone, tels que l'éther monométhylique d'éthylèneglycol, l'éther monoéthylique d'éthylèneglyeol ou l'éther monobutylique d'éthylèneglycol, des diols contenant 2 à 6 atomes de carbone, tels que l'éthylèneglycol, le propanediol, le butanediol ou le diéthylèneglycol; ; le p-dioxanne est également utilisable ainsi que, dans une certaine mesure, la pyridine, la quinoléine et le diméthylrormamide, cependant qu'avec ces solvants basiques, il convient bien entendu de maintenir des conditions dans lesquelles sont évitées des isomérisations des groupes hydroxyle. On peut suivre ltévolution de la réaction par des méthodes d'analyse chromatographiques, par exemple par chromatographie en couche mince. On peut ainsi déterminer aisément à quel instant la réaction est complète. Un grand nombre de nouveaux amides d'acides aldoniques peuvent être préparés par le procédé suivant l'invention et notamment les suivants,dont la formule est représentée, en regard du numéro correspondant, dans le tableau I des pages 9 à 11. n 1. (+)-heptylamide-2 de l'acide d(+)-gluconique n 2. (+)-heptylamide-2 de l'acide d(+)-gluconique n 3. (-)-heptylamide-2 de l'acide d(+)-gluconique n"4. hydroxy-6 n-hexylamide de l'acide d(+)-gluconique n05. (-)-heptylamide-2 de l'acide d(+)-ribonique n"6. (+)-heptylamide-2 de l'acide d(+)-ribonique n 7. %n 8. (-)-heptylamide-2 de l'acide d(-)-galactonique n 10. (+)-heptylamide-2 de l'acide d(-)-galactonique n0 9. (-)-heptylamide-2 de l'acide l(-)-gluconique (-)-heptylamide-2 de l'acide l(+)-galactonique n 11.butylamide-2 de l'acide d(+)-gluconique n 12.méthyl-4 pentylamide de l'acide d(+)-gluconique n 13.méthyl-3 pentylamide-2 de l'acide d(+)-gluconique n014.méthyl-4 pentylamide-2 de l'acide d(+)-gluconique n0l5.méthyl-4 hexylamide-2 de l'acide d(+)-gluconique n016.méthyl-5 hexylamide-2 de l'acide d(+)-gluconique n 17.pentylamide-2 ------- de l'acide d(+)-gluconique n 18.n-heptylamide de l'acide d(+)-gluconique n 19.diméthyl-3,3 butylamide-2 de l'acide d(+)-gluconique n 20.(+)-heptylamide-2 de l'acide d(+)-heptagluconique n021.heptyl-2 méthylamide de l'acide d(+)-gluconique n 22.hexyl-2 propylamide de l'acide d(+)-gluconique n 23.heptyl-2 diméthylphosphinylméthylamide de l'acide d(+)-gluco nique n 24 (+)-méthyl-6 heptylamide-2 de l'acide d(+)-gluconique n0 25. (-)-méthyl-6 heptylamide-2 de l'acide- d(+)-gluconique n026.méthyl-5 heptylamide de l'acide d(+)-gluconique n027.triméthyl-2,4,4 pentylamide-2 de l'acide d(+)-gluconique n028.hydroxy-5 méthyl-5 heptylamide-2 de l'acide d(+)-gluconique n029.hexyloxy-3 propylamide de l'acide d(+)-gluconique n 30.n-octylamide-2 de l'acide d(+)-gluconique. La structure des substances préparées selon l'invention a été déterminée de diverses manières, notamment par le point de fusion, l'analyse élémentaire, la chromatographie en couche mince et la spectrographie en infrarouge. Dans certains cas particuliers, le résultat a été confirmé par résonance magnétique nucléaire ou par spectrographie au spectrographe de masse. En raison de leurs caractéristiques physiques, les aldonamides suivant l'invention se prêtent à de multiples applications, leur molécule présentant à la fois une partie lipophile et une partie hydrophile; contrairement aux amides aldoniques non substitués, ils présentent, m8me en solution aqueuse, une bonne stabilité.La solubilité dans l'eau à 200C est par exemple de plus de 30vÇ en ce qui concerne le d-gluconamide de l'amino-l hexanol-6 et d'au moins 0,2% en ce qui concerne le d-gluconamide de l'amino-l n-octane. Les aldonamides selon Invention peuvent servir de produits intermédiaires dans la préparation de composés acylés, d'esters phosphoriques et boriques et de complexes métalliques; ils peuvent aussi servir d'auxiliaires en galvanoplastie, d'agents de démoulage ou de lubrifiants dans l'industrie des matières plastiques, en particulier dans la transformation des masses moulables à base d'aminoplastes, ou encore de produits intermédiaires dans des réactions électrochimiques telles que des réductions ou des oxydations. Comparables en cela à l'éthanolamide de l'acide lactique, produit connu, ils peuvent jouer le rAole de tiers-solvants et présentent, en raison de l'accumulation de groupes hydroxy, des effets antistatiques.En outre, d'une bonne tolérance et d'une faible toxicité, ils présentent diverses propriétés pharmacologiques intéressantes dont on peut tirer parti pour des applications thérapeutiques,en particulier des propriétés analgésiques, antiphlogistiques, vasodilatatrices et eupnéiques. Leur très faible toxicité présente des avantages pour leur utili section en thérapeutique. Par exemple, chez la souris, en injection intraveineuse à la dose de 6 g/kg, le d-gluconamide de 1'amino-l hexanol-6, très soluble dans l'eau, est encore bien toléré. En raison de la remarquable tolérance de ce produit, sa DL50 n'a pu titre déterminée. La stabilité des composés selon l'invention, obtenus pour la plupart à l'état cristallin, permet la préparation de compositions utilisables industriellement et la fabrication de préparations pharmaceutiques, par exemple pour par vote orale, par voie parentérale et par voie rectale. La fabrication de ces w éparations pharmaceutiques peut s'effectuer de manière usuelle, avec incorporation d'autres substances actives appropriées et/ou de substances auxiliaires convenables, telles que de l'amidon, du lactose, des dérivés de cellulose, de l'acide stéarique ou ses sels, des solvants, des tiers-solvants, des masses pour suppositoires, des chlorures, des phosphates et des carbonates, par exemple du bicarbonate de sodium, pour en faire, de manière connue en soi, des poudres, des comprimés, des dragées, des capsules, des suppositoires, des solutions ou des suspensions. La description qui va suivre, en référence aux exemples indiqués à titre non limitatif, permettra de bien comprendre comment l'invention peut être mise en pratique. Exemple 1 (+)-heptylamide-2 de l'acide d(+)-gluconique (n01 du tableau I de la page 9) Dans une suspension de 17,81 g (0,1 mole) de deltalactone de l'acide d(+)-gluconique dans 55 cm3 de méthanol et à une température initiale de 230C, on introduit goutte à goutte, en agitant et en l'espace de 20 minutes, 11,52 g (0,1 mole) de (+)-amino-2 n-heptane. On peut suivre le déroulement de la réaction par chromatographie ou par spectrographie. C'est ainsi que, dans le spectre infrarouge, la disparition de la bande lactone à 1720/cai ou la croissance des bandes amide à 1634 cm et 1550 cm permet de reconnattre le point final de la réaction.On isole le (+)-heptylamide-2 de l'acide d(+)-gluconique (F = 112-114 C) en concentrant le solvant et en séparant par filtration le produit cristallisé. On en recueille 28,1 g, soit un rendement de 96% de la théorie. Au lieu de la delta-lactone de l'acide d(+)-gluconique, on peut également utiliser comme matière première sa gamma-lactone. Exemple 2 Hydroxy-6 hexylamide de l'acide d(+)-gluconique (n04 du tableau I) A une suspension de 356 g (2 moles) de delta-lactone de l'acide d(+)-gluconique dans 1068 cm3 de méthanol bouillant, on ajoute par petites portions, en agitant, 226 g (2 moles) d'hydroxyle hexylamine venant d'être distillée et mise en solution dans 712 cm3 de méthanol. Dans les trois heures suivant cette addition et avec maintien de l'ébullition, la lactone passe complètement en solution Les cristaux obtenus par concentration de la solution fondent à 12600. Après traitement de la liqueur-mère, on recueille 560,5 g de produit, soit un rendement de 95% de la théorie. On peut, à 200C, préparer des solutions aqueuses à 35% de ce produit. Exemple 3 a/ (-)-heptylamide-2 de l'acide d(+)-ribonaque (n 5 du tableau I) Dans une solution de 14,8 g (0,1 mole) de gamma-lactone de l'acide d(+)-ribonique dans 45 cm) de méthanol, on-introduit en agitant, en l'espace de 10 minutes, 11,5 g (0,1 mole) de (-)-amino-2 heptane. La température s'élève de 20,50C à 33 C. Après troiS heures, on ajoute au mélange de réaction 90 cm3 d'isopropanol. Le produit de réaction, obtenu à l'état cristallisé après concentration par évaporation, fond à 96-98 C. Après traitement de la liqueur-mère, onen recueille 22,9 g, soit un rendement de 87% de la théorie. b/ (+)-heptylamide-2 de l'acide d(+)-ribonique (nO 6 du tableau I) Ce composé, d'un point de fusion de 119,5 C, peut être obtenu sous forme bien cristallisée si l'on fait réagir de la manière décrite sous a/ le (+)-amino-2 heptane. Exemple 4 a/ (-)-heptylamide-2 de l'acide d(-)-galactonique (n 7 du tableau I) A une solution de 53,4 g (0,3 mole) de gamma-lactone de l'acide (-)-galactonique dans 2000 cm3 de méthanol, on ajoute, à 20 C et en l'espace de 10 minutes, une solution de 34,5 g (0,3 mole) de (-)-amino-2 heptane dans 100 cm3 de méthanol. On laisse réagir pendant huit heures à-la température ambiante puis on concentre la solution au quart de son volume initial. Après séjour jusqu'au lendemain en réfrigérateur, le produit de réaction eristallise. I1 fond à 190-191 C. Après traitement de la liqueur-mère, on en obtient 74,4 g, soit un rendement de 85% de la théorie. b/ (+)-he tylamide-2 de l'acide d(-)-galactonique (n 8 du tableau I Ce composé, d'un point de fusion de 169-170 C, peut être obtenu en cristaux incolores si l'on fait réagir, de la mSme manière que sous a/, le (+)-amino-2 heptane. Exemple 5 (+)-n-heptyîamide-2 de l'acide -d-heptagluconique (n 20 du tableau I A une suspension de 20,8 g (0,1 mole) de gamma-lactone de l'acide &alpha;-d-heptagluconique dans 1040 cm? de méthanol, on ajoute, à 23 C, 11,5 g (0,1 mole) de (+)-amino-2 heptane. On élève alors la température à 40 C. Lorsque la spectroscopie en infrarouge indique que la réaction est complète, on évapore partiellement le solvant sous vide. On peut isoler à l'état cristallisé et avec un rendement de 95% de la théorie le (+)-n-heptylamide-2 de l'acide &alpha;-d-heptagluconique. Son point de fusion est de 151-153 C. Exemple 6 (+)-(méthyl-6)-heptyl-2 amide-2 de l'acide d(+)-gluconique (n 24 du tableau A une suspension de 17,81 g (0,1 mole) de delta-lactone de l'acide d(+)-gluconique dans 55 cm de méthanol, on ajoute goutte à goutte, en agitant, à une température initiale de 23 C et en l'espace de 20 minutes, 12,92 g (0,1 mole) de (+)-amino-'2 méthyl-6 heptane. On peut suivre l'évolution de la réaction par chromatographie ou par spectrographie. On isole le (+)-(méthyl-6)heptyl-2 amide-2 de l'acide d(+)-gluconique (F = 13O0C) en concentrant le solvant par évaporation et en séparant par filtration le produit cristallisé. On en obtient 27,12 g, soit un rendement de 85% de la théorie. Au lieu de la delta-lactone de l'acide d(+)-gluconique, on peut également utiliser sa gamma-lactone. Exemples 7 à 30 On prépare de manière analogue les composés dont les formules sont indiquées en regard des numéros 2, 3, Ó, 8 à 19, 21 à 23 et 25 à 30 dans le tableau I. Sur la souris, le test de torsion de l'abdomen ("writhing test") avec la phényl-p-quinone, selon Sigmund et coll. (Proc. Soc. Exp. Biol. Med., vol. 95 (1957) p. 729) montre que les composés précités sont doués d'une activité analgésique. En raison d'une meilleure tolérance, leur indice thérapeutique est sensiblementplus élevé que celui de l'aminophénazone, Le composé n 2 du tableau I, ctest-à-dire le (+)-heptylamide-2 de l'acide d(+)-gluconique, a été également essayé suivant le test de la plaque chaude ("hot plate test") selon Chen et Beckmann (Science, vol. 113 (1951) p. 631). Dans ce cas aussi, l'indice thérapeutique ainsi déterminé est supérieur à celui de l'aminophénazone. Les valeurs mesurées sont consignées dans le tableau II de la page 12. TABLEAU I Tableau des formules (les numéros correspondent à l'énumeration dans la spécification) Point t ne * fusion Préparé selon N9. Structure ~ bC i t exemple No. gH qu H 114 1 H5^-(CF.2)4- h-3.H-|C - C - H H E} X CE H lI &verbar; 2 eorme 1 110 1 3 Icowuae t 1 1'6-f57 . ~ fl OH H OH OH | - . 4 K(C - - I I I I22.12O7 .2 .Hz)6NH-LC C C - C - C, - C-C.tOH .otH OH H fl 5 ) 1}F3NN OH OH OH ce - |- i 98 -I t t 3 O-K H K. OH - - - CH2)4-CH-ttH-1C - t I C1-CP.2- . - J-- 6 commeXi , 119ss5 ~ ..CH3 - -OH K H OH 1 c c J - -24.. - 01H 190-191 I ss zo le 7 1 1651-174 &verbar; 9 eomne 1 amorphe 1 | y | amorphe | 4 -+ CH3 OH H OH OH O 1 Ob' H E OH ,SL H > s C O C - C - | 1 i I t g T A B L % A U I (Suite : Point de FueiorW Préparé selon Xo. Structure t OC i'exemolq Xlo. 1 C,H3 OH H OH OH , H3C-CH-C2' C- CRa h'!i- , OH 12 N3c~cB~c.2-cH2-cH2~g C,, - - c - , , 2 133 C t I i S 2 O H OH H k gCH3sCH3 OH 'd OH OH - I I 1 13 C-CH -C1 H- CH-tK-C-C -C -C -C -CH2-OH 1 3-2 i, -2 - t 8 - O Il OH H i 1 I raoq I 14 H9C-CI-( H f5 -FX-Cg C C, -------i- -iiL--Y-L -C -C -CH OH . , ~ . . ~ ., . 1Hg 1 OH H OK OH i CH-OH i290 1 15 H3C-Ch'-CI-CH2CH -NII- ;C -C -C ;C 2 o ir bHIf f; 16 H3C-CP.-CF.2-CH2-CH -NH-C - Cl -C CH2 OH 15916OO - 3 O H CH3 - ?H K OH H - CH3 ; OH H OH H t7 -H3C-CH2-CX2-CH -NH-C -C -C -C -C-CK2OH 1?6 , - h QH ù H ~ ~ ; . . , ~ OH H OH OH I I i I o 18 H C-(CH ) -NH - C - C - C - C - C -CH2-OH 157-159 I t O H h OH H ~. ,. ~ ., ~~ . CS3 CH3 OH H On OH I I I 19 H3C - C -CH -;;r-C - C - C - C - C - CB20H 1220 CH3 0 R OX CH -ii-C n I . 2 I I I I CH, O R Oii H .a 20 H ;E tC, ] OH H H 151-l53 13 QH H 1111 151-1530 1 21 ,! C-(CP ) -CH -'l - C - C HCI C - 5-CH20H l 1670 O H OH H B TABLEAU I (Suite) t Point d~Fasio.. Pre'paré No. Stru-'oture 0 elor ~ ~, , ~ ~ . , - "F ; CH2-C.B2-CH3 i I Ce3 I -I non cri=-toit 22 H3C-(CH2))-H -N - - - C -. C - C - C -CH S ice I 3 H OH I H , ~.I O H OH K H - ,cH3 CH2-P P CH3 CH j CE3 | OH H H OH (aP-85 OR 13 I I .=-,oiti=) I 23 - - r3C-(CK2)-cH - N - - ~ C - C - C - | COM itiO ) 1 u I ,. O K OH H H z -; . o- 24 - C1H OR H OH OH 24 S CH WH c c T C-CH2' - C1 - 1300 S C - C C - CH 'OH o L 1H I ~ C1? H3 OH H 011 O 3 fHp I I I r 1590. - 6 25 W3C-CH-|CE2]3-CHC{H-7 H C-C-C -CIl-riR- 159 | d H OH H H O -H OH H H CH3 OH H OH OH - H3C-CH2 I -I I I. o 26 4-&num;s c-c- - c OH - H -cH2oH 118 6 l .1 I I -- ----- --- c1 H3 C13 OH H OH OH 1' 1 I I I 27 H3C-C-CH2iC -EH-C C ÇH20I 1310 6 1 U I I I I CtI3 CHJ O If IH H CH, Sn3 ' 1 9 OH OH I' 1 28 IH3C-C-(CBZ)J-Ci'-NBI - C - C c C - C - CZOH 6 1111 29 3 ( H2)5- (CH2)3 N} -C -C c -C - CH2OH 122-126 6 - iii . O H OB H - OH li . , . .. - . . CH3 c1ir3 oe H oeoii 3 ( 2)5 CH-Ns C-C-g-C--;-CH20H 16 - H {jr T A B L E A U II DE50 en mg/kg per os DL50 (souris) Indice thérapeutique (test á la Composé test à la test à la en mg/kg phényl-p-quinone) No phényl-p-quinone plaque chaude per os DL50/DE50 2 42 50 4450 106 18 #50 > 4000 > 80 20 #50 > 4000 > 80 30 #35 > 4000 > 40 à 80 aminophénazone 27 45 1252 46 glafénine 42 150 840 20 REVENDICATIONS l.-Médicaments caractérisés par le fait qu'ils contiennent comme substance active au moins un aldonamide de formule générale dans laquelle R1 représente un reste aliphatique contenant, y compris les ramifications éventuelles, 4 à 10 atomes de carbone, R2 est choisi dans le groupe constitué par l'atome d'hydrogène et les restes aliphatiques contenant 1 à 3 atomes de carbone, n représente un nombre entier de 3 à 5 et X est choisi dans le groupe constitué par l'atome d'hydrogène et le groupe hydroxyle. 2.- Médicaments selon la revendication 1, caractérisés par le fait que la substance active est un composé de formule (I) précitée dans laquelle R1 représente un reste aliphatique à 8 atomes de carbone. 3.- Médicaments selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisés par le fait que le reste R1 est interrompu par un hétéroatome choisi parmi l'oxygène et le soufre et qui est séparé de l'atome d'azote du groupe amide par au moins 2 atomes de carbone. 4.- Médicaments selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisés par le fait que le reste R1 porte un groupe hydroxyle qui est séparé de l'atome d'azote du groupe amide par au moins 2 atomes de carbone. 5.- Médicaments selon l'une quelconque des revendicaticos 1, 3 et 4, caractérisés par le fait que, dans la formule (I) précitée, le reste R2 est substitué par un reste phosphinyle éventuellement substitué luimAeme par au moins un radical choisi dans le groupe constitué par les radicaux alkyle, hydroxyalkyle et alcoxyalkyle contenant 1 à 3 atomes de carbone dans chaque composant alkyle ou alcoxy. 6.- Médicaments selon l'une quelconque des revendications 1, 3, 4 et 5, caractérisés par le fait qu'ils correspondent à la formule (I) précitée dans laquelle R2 n et X ont les significations indiquées et R1 représente un reste aliphatique de 4 à 7 atomes de carbone. 7.- Procédé de préparation d'aldonamides selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on fait réagir un composé choisi dans le groupe constitué par les acides aldoniques correspondants, leurs esters et leurs lactones avec une amine de formule générale dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, R1 étant toutefois ramifié ou à chatne droite et contenant 4 à 10 atomes de carbone, étant entendu que dans le cas où R2 représente de l'hydrogène, les symboles R, X et n n'aient pas simultanément les significations suivantes m groupe alkyle avec 8 à 10 atomes de carbone pour R1, un groupe hydroxyle pour X et le nombre 4 pour n.- 8.- Composés de la formule (I) précitée et dans laquelle R1 et R2 ont les significationsindiquées dans la revendication 7