Brevet FR2230377A1 — publié le 19741220

La présente invention concerne des dérivés d'acides organiques contenant de l'iode utilisables en particulier comme substances de contraste pour les examens aux rayons X. En général, les substances de contraste pour examens aux rayons X utilisées jusqu'ici ont été soit des composés fortement solubles dans l'eau, qui sont rapidement excrétés du corps, soit des huiles iodées qui t-ldent à libérer l'iodle dans le corps, avec des réjections sec- aires toxiques résultantes. Le but de l'invention est de créer des dérivés d'acides organiques contenant de 1 iode qui remédient aux inconvénients @tionnés ci-avant. L'invention concerne les dérivés d'acides organiques formés par les 5-acétamido-2,4,6-triiodo-N-méthylisophtalamates d'acé coxyméthyle et de pivaloyloxyméthyle. Ces composés sont préparés par diverses méthodes. L'ester peut être préparé par estérification des acides correspondants avec les alcools ou en utilisant des dérivés réactifs. L'invention concerne également une composition pharmaceutique renfermant un composé spécifié conjointement à un véhicule ou excipient pharmaceutiguement acceptable. Prinicipalement, ces compositions vont être utilisées à des fins de diagnostic, comme substances de contraste pour examens aux rayons ;, en particulier en bronchographie, pour la délimitation des plans des tissus, en salpingographie et en hépatograhie transenbilicale. Les véhicules et excipients utilisés sont ceux qui conviennent pour l'utilisation particulière envi sagée, et étant donné que ces composés sont insclubles dans eua, ils peuvent être administrés judicieusement sous forme de dispersions aqueuses, d'un aérosol, sous forme de microcap sules ou en solution huileuse. quand la sythèse des composés est telle qu'ils renferment de l'iode radioactif, ils peuvent être utIlises pour des applications thérapeutiques. Les exemples donnes ci-après titre non limitatif --ermet- tront de mieux comprendre comment l'invention peut être mise en oeuvre : Exemple 1 On fait dissoudre 31,8 g de 5-acétamido-2,4,6-triiodo-Nméthylisojphtalamate de sodium (C,C5 mole) dans aO ml de formodiméthylamide et on ajoute 5,4 g d'acétate de chlorométhyle (O,C5 mole), le mélange étant agité pendant 24 heures à la température ambiante.Après séparation par filtration des matières insolubles, on soumet le filtrat à une séparation sous vide, ce qui donne une huile jaune pâle qui se solidifie très lentement On recristallise le solide dans l'éthanol/eau, ce qui donne le 5-acétamido-2,4,6-triiodo-N-méthylsophalamate d'acétoxyméthyle avec un rendement de 90%. Fp. 236-7 C (déc.). C14H13I3N2O6. Calculé : C: 24,49; H: 1,90; N: 4,08; I: 55,54. Trouvé : C: 24,64; H: 1,95; N: 3,99; I: 55,41, Exemple 2 De même, par le procédé décrit dans l'exemple 1, on obtient le 5-acétamido-2,4,6-triiodo-N-méthylisophtalamide de pivaloyl oxyméthyle avec un rendement de 85%, Fp. 257-8 C (Déc.) après recristallisation dans un mélange éthanol/eau. C17H19I3N2O6. Calculé : C: 28,02; H: 2,61; N: 3,85; I: 52,34. Trouvé : C: 27,90; H: 2,64; N: 4,00; I: 52,35. Des modifications peuvent être apportées aux modes de mise en oeuvre décrits, dans le domaine des équivalences techniques, sans s'écarteur de l'invention. REVENDICATION 5-Acétamido-2,4,6-triiodo-N-méthylispophtalamate dacétoxméthyle ou de pivaloyloxyméthyle.