Brevet FR2210607A1 — publié le 19740712

La présente invention se rapporte à un nouveau procédé de fabrication de l'acide chloro-4 N-furfuryl sulfamoyl-5 anthranilique. Cet acide est connu sous le nom commun de FUROSINIDE et est utilisé comme salidiurétique (4. STEDEL B Coll., rond. & rrobl. Pharm., 1967, 12, 867). Ti a té préparé jusqu'à ce jour suivant un mode décrit dans le brevet américain n 3058882 consistant dans l'action de la furfurylamine sur l'acide dichloro-2,4 sulfamoyl-5 benzoïque. Ce procédé est assez peu économique par suite de l'emploi de la furfurylamine ; il a été trouvé par la Demanderesse que ce dernier composé pouvait Qtre remplacé par le furfural qui, comme il est bien connu g est un produit très peu cher et courant sur le marché mondial. L'invention vise donc un procédé de fabrication du composé défini par la formule I procédé selon lequel on fait agir, dans une première phase, le furaldéhyde-2 ou furfural sur un composé de formule II la base de Schiff ainsi obtenue étant, dans une deuxième phase, transformée en amine par l'action d'un agent réducteur. La réaction de la première phase peut être réalisée sans l'aide de solvant par simple mélange des deux composés ; elle peut être aussi réalisée dans un milieu solvant contenant, par exemple, un hydrocarbure, un hydrocarbure halogéné, un alcool, l'acide acétique, un dther-oxyde, un glycol, un hétérocycle oxygène ou leur mélange. Cette première phase est préférablement conduite à une température superieure à celle de l'ambiante comme, par exemple entre 80 et 1600C, cette température pouvant entre, par exemples celle du reflux du milieu solvant lorsque celui-ci est utilisé. La réaction de la deuxième phase est réalisée à l'aide d1un agent réducteur choisi, par exemple, parmi les borohydrures alcalins les métaux de la famille du zinc en présence d'un alcali, les métaux alcalins en présence dtun alcool, les amalgames formés entre le mercure et les métaux alcalins, l'hydrogène en présence d'un catalyseur choisi dans les familles du nickel ou du platine et l'hydrogène produit électrolytiquement. Le composé de formule II mis en oeuvre dans le présent procédé est facilement obtenu par 11 action de l'ammoniac sur l'acide dichloro-2,4 chloro-sulfonyl-5 benzoïque ; ce dernier est facilement préparé à partir de l'acide dichloro-2,4 benzorque suivant deux voies ; ou bien on fait agir l'acide chlorosulfonique sur l'acide dichloro-2,4 benzoïque, ou bien on procède à la nitration de ce dernier acide et on réduit l'acide nitri obtenu en acide aminé ; on passe alors au drivé chlorosulfone par l'action de l'acide nitreux suivie de celle de l'anhydride sulfureux en présence de chlorure cuivreux. Les exemples suivants sont donnés à titre purement illustratif de ce qui précède et sans qu'il en résulte de limitation. Exemple 1 Acide dichloro-2.4 nitro-S benzoRque Dans 175 grammes d'oléum contenant 30 % d'anhydride sulfurique, on introduit 19,1 grammes (0,1 mole) d'acide dichloro-2,4 benzoïque ; on ajoute, goutte à goutte, 45 grammes d'acide nitrique fumant puis porte la température progressivement vers 70/750C ; on laisse à cette température pendant 2 heures en agitant puis verse dans un mélange d'eau et de glace et sépare le produit formé par filtration ; on lave à l'eau et on peut sécher dans un courant d'air chaud. Exemple 2 Acide amino-5 dichloro-2,4 benzoïque Dans 300 millilitres d'eau, on dissout 18-grammes de chlorure d'ammonium et on chauffe vers 5Q/600C ; on ajoute 23,6 grammes (0s1 mole) d'acide dichloro-2,4 nitro-5 benzotque puis 35 grammes de poudre de fer ; on soumet le tout à une agitation pendant quatre heures en maintenant la température entre 50 et 60 C. On-ajoute 6 grammes de carbonate de sodium puis filtre pour éliminer le fer en excès ; on neutralise au moyen d'acide chlorhydrique t laisse cristalliser le produit formé qui est séparé par filtration et lavé à l'eau froide. On peut sécher dans 'm courant d'air chaud. Exemple 3 Acide chloro-, sulfamoyl-5 anthranilique Dans 75 millilitres d'acide chlorhydrique concentré, on introduit 20,6 grammes (0,1 mole) d'acide amino-5 dichloro-2,4 benzotque ; on refroidit vers + 50C et ajoute peu à peu, en agitant énergiquement, une solution de 8 grammes de nitrite de sodium dans 400 millilitres d'eau. Le tout est ensuite verse dans 100 millilitres d'une solution saturée d'anhydride sulfureux dans l'acide acétique ; on ajoute 1,5 gramme de chlorure cuivreux et agite pendant une heure ; on filtre et lave le produit ainsi séparé qu'on introduit ensuite dans 50 millilitres d'ammoniaque concentrée on agite pendant deux heures puis neutralise par addition d'acide chlorhydrique. On refroidit et sépare par filtration le produit formé. Exemple 4 Acide chloro-4 N-furfurylidéne sulfamoyl-5 anthranilique On mélange intimement 10,5 grammes (0,11 mole) de furfural et 27 grammes (0,1 mole) d'acide chloro-4 sulfamoyl-5 anthra niliquc ; on chauffe le tout, en vase ferme, à lVOOC pendant trois heures ; on refroidit et verse dans 150 millilitres d'eau, on filtre et lave à l'eau le produit ainsi séparé qui peut Qtre séché dans un courant d'air chaud. exemple 5 Acide chloro-4 N-futfurvl sulfamowl-5 anthranilique Le produit résultant de l'opération précédente est introduit dans 100 millilitres de méthanol aqueux (50 : 50) ; on ajoute 10 grammes de carbonate de sodium et 5 grammes de borohydrure de sodium ; on porte vers 40 C pendant une heure en agitant puis on neutralise avec de l'acide chlorhydrique dilué ; on évapore le méthanol sous pression réduite dans un évaporateur rotatif puis refroidit le résidu dont on sépare le produit formé par filtra tion , on lave à l'eau glacée et sèche dans un courant d'air chaud. On peut recristalliser dans l'éthanol aqueux après passage sur charbon actif (F = 206/207 C avec décomposition). R E V E N D I C A , I O X S 1 - Procédé de fabrication de l'acide chloro-i N-furfuryl sulfamoyl-5 antliranilique selon lequel on fait agir, dans une premiere phase, le furfural sur l'acide chioro- sulfamoyl-5 anthranilique, la base de Schiff ainsi obtenue étant, dans une deuxième phase, transformée en amine par l'action d'un agent réducteur. 2 - Procédé conforme à la revendication 1 caractérisé en ce que la première phase est réalisée sans l'a ide d'aucun solvant ni diluant. 3 - Procédé conforme à la revendication 1 caractérisé en ce que la première phase est réalisée dans un milieu solvant. i - Procédé conforme à la revendication 3 caractérisé en ce que le mélange solvant comprend un hydrocarbure, un hydrocarbure halogéné, un alcool, l'acide acétique, un éther-oxyde, un glycol, un hétérocycle oxygéné ou un mélange de deux ou plus de ceux-ci. 5 - Procédé conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractèrisé en ce que la première phase est réalisée à une température comprise entre 80 et 1600C. 6 - Procédé conforme à la revendication 1 caractérisé en ce que la deuxième phase est réalisée à l'aide d'un agent réducteur choisi parmi les borohydrures alcalins, les, les métaux de la famille du zinc en prsence d'un alcalis les métaux alcalins en présence d'un alcool, les amalgames formés entre le mercure et les métaux alcalins, lthydrogène en présence d'un catalyseur choisi dans les familles du nickel ou du platine et l'hydrogène produit électrolytiquement. 7 - Procédé conforme à la revendication 6 caractérisé en ce que l'agent réducteur est le borohydruré de sodium.