Brevet FR2248271A1 — publié le 19750516

La présente invention se rapporte à un nouveau procédé de fabrication de syntons permettant l'accès facile aux prostaglan- d1:res Le procédé visé par l'invention permet d'atteindre, en trois étapes, les composés définis par la formule I dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un reste alcoyle léger ou un reste aryle; Rl représente un atome d'hydrogène, un reste alcoyle léger ou un reste alcanoyle léger; R"'représente un reste alcoyle contenant trois à sept atomes de carbone. Dans une première étape, on fait agir un réactif de wittig de formule II dans laquelle R est un reste alcoyle léger, R" étant comme il est dit pour la formule I, sur un aldéhyde de formule III dans laquelle R"' est un reste alcoyle léger, R' étant comme il est dit pour la formule I. On obtient ainsi un composé de for mule IV dans laquelle R', R" et R"'sont comme il est dit pour la formule I. Dans une deuxième étape, on passe du composé de formule IV à un composé de formule V dans laquelle R, R', R" et R""sont comme il est dit pour la formule I, en faisant agir sur le composé de formule IV, soit un borohydrure ou aluminohydrure métallique si on désire que R soit un atome d'hydrogène, soit un reactif ae Grignard de formule R Mg X, X étant un halogène, si on désire çue R soit un reste alcoyle ou aryle. Dans une troisième étape, on obtient un composé de formule I en faisant agir un acide fort sur le composé de formule V de façon à hydrolyser celui-ci. On opère préférablement dans un milieu liquide constitué, par exemple, par un éther oxyde ou un hétérocycle oxygéné pour chacune des deux premières phases;-pour la troisième phase, on peut aussi utiliser l'eau, un alcool ou leur mélange. Comme borohydrure, ou aluminihydrure métallique, on peut citer, par exemple, ceux de sodium, dé potassium, de lithium, de magnésium, et de zinc. Comme acide fort utilisable dans la troisième étaoe, on peut citer, par exemple, 11 acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique et l'acide sulfurique. Les composés de formule I obtenue suivant le procédé de l'invention permettent de preparen, par simple alcoylation en milieu solvant et en présence d'oxygène, des composés de formule VI, ci-après, oui sont des acides prostanoiques utiles en thérapeutique Â partir de ces composés de formule VI peuvent être préparées, en utilisant des procédés connus, toutes ortes de prostaglandines ou composés analogues de celles-ci. Comme exemple de composés de formule I pouvant être préparés suivant le procédé re 1 'invention, il peut être cité ceux ci-apres [Hydroxy-3 (alpha ou bêta) octéne-1 yl]-6 dihydro-3,7 bicyclo (3,3,0) oxa-2 octane [Hydroxy-3 (alpha ou bêta) octene-1 yl]-6 hydroxy-3 méthoxy-7 bicyclo (3,3,0) oxa-2 octane [Hydroxy-3 (alpha ou bêta) octéne-l yl]-6 hydrox--3 éthoxy-7 bicyclo (3,3,0) oxa-2 octane [Hydroxy-3 (alpha ou bêta) octéne-l yl]-6 hydroxy-3 acétoxy-7 bicyclo (3,3,0) oxa-2 octane [Hydroxy-3 (alpha ou bêta) hexéne-l yl]-6 dihydroxy-3,7 bicyclo (3,3,0) oxa-2 octane [Hydroxy-3 (alpha ou bêta) nonène-l yl]-6 dihydroxy-3,7 bicyclo (3,3,0) oxa-2 octane [Hydroxy-3 (alpha ou bêta) décéne-l yl]-6 dihydroxy-3,7 bicyclo (3,3,0) oxa-2 octane [Hydroxy-3 (alpha ou bêta) methyl-3 octène-1 yl]-6 dihydroxy-3,7 bicyclo (3,3,0) oxa-2 octane [Hydroxy-3 (alpha ou bêta) propyl-3 octène-l yl]-6 dihydroxy-3,7 bicyclo (3,3,0) oxa-2 octane [Hydroxy-3 (alpha ou bêta) phényl-3 octène-l yl]-6 dihydroxy-3,7 bicyclo(3,3,0) oxa-2 octane [H6droxy-3 (alpha ou bêta) alpha-naphtyl-3 octène-1 yl]-6 dihydroxy-3,7 bicyclo(3,3,0) oxa-2 octane [Hydroxy-3 (alpha ou bêta) bêta-naphtyl-3 octène-1 yl]-6 dihy droxy-3,7 bicyclo (3,3,0) oxa-2 octane [Ethyl-3 hydroxy-3 (alpha ou bêta) octène-1 yl]-6 dihydroxy-3,7 bicyclo (3,3,0) oxa-2 octane [Butyl-3 hydroxy-3 (alpha ou bêta) octène-1 yl]-6 dihydroxy-3,7 bicyclo(3,3,0) oxa-2 octane REVENDICATIONS 10. Procédé de fabrication de composes définis par la formule I dans laouelle R représente un atome d'hydrogène, un reste alcoyle léger ou un reste aryle; R' représente un atome d'hydrogène, un reste alcoyle léger ou un reste alcanoyle léger; R''' représente un reste alcoyle contenant trois a' sept atomes de carbone. Dans une première étape, on fait agir un réactif de wittig ae formule II dans laquelle R est un reste alcoyle lèger, R" étant comme il est dit tour la formule I, sur un aldéhyde de formule III dans laquelle R1" est un reste alcoyle léger, R' étant comme il est dit pour la formule I.On obtient ainsi un composé de formule IV dans laquelle R', R" et R''' sont comme il est dit pour la formule Dans une deuxième tape, on passe du composé de formule IV à un composé de formule V dans laquelle R, R', R" et R''' sont comme il est dit pour la formule I, en faisant agir sur le composé de formule IV, soit un borohydrure ou aluminohydrure métallique si on désire que R soit un atome d'hydrogène, soit un réactif de Grignard de formule R Mg X, X étant un logène, si on desire aue R soit un reste alcoyle ou aryle. Dans une troisième étape, on obtient un composé de ormule I en faisant agir un acide fort sur le composé de formule V de façon à hydrolyser celui-ci. 20. Procédé conforme å la revendication 1 caractérisé en ce aue 11 opération est conduite dans un milieu liquide constitué parun éther-oxyde ou un hétérocycle oxygéné. 30. Procédé conforme à la revendicai-.ion 1 caractérisé en ce cue la troisième étape est sonduite dans un milieu liquide constitué par l'eau, un alcool ou leur mélange. 40. Procédé conforme à la revendication 1 caractérisé en ce aune, dans le composé de formule I, R est un atome d'hydrogène, la deuxième étape mettant en oeuvre un borohydrure ou un aluminchy- drure métallique choisi parmi ceuo de sodium, de potassium, de lithium, de magnésium et de zinc. 5 . rocédé conforme à la revendication 1 caractérisé en ce que, dans la troisième étape, l'acide fort est choisi parmi les acides chlorhydrique, bromhydricue et sulfurique. 6 . Procédé conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 5 utilisé pour la erpéaration de l'un des composés suivants CHydroxy-3 (alpha ou bêta) octéne-l yl]-6 dihydro-3,7 bicyclo (3,3,0) oxa- octane [Hyaroxy-3 (alpha ou bêta) octéne-1 yl]-6 hydroxy-3 méthoxy-7 bicyclo (3,3,0) oxa-2 octane [Hydroxy-3 alpha ou bêta) octéne-l yl]-6 hydroxy-3 éthoxy-7 bicyclo (3,3,0) oxa-2 octane [Hydroxy-3 alpha ou bêta) octéne-l yl]-6 hydroxy-3 acéoxy-7 bicyclo (3,3,0) oxa-2-octane [Hydroxy-3 (alpha ou bêta) hexéne-l yl]-6 dihydroxy-3,7 bicyclo (3,4,0) oxa-2 octane [Hydroxy-3 (alpha ou bêta) nonène-l yl]-6 dihydroxy-3,7 bicyclo (3,3,0) oxa-2 octane [Hydroxy-3 (alpha ou bêta) décéne-l yl]-6 dihydroxy-3,7 bicyclo (3,3,0) oxa-2 octane [Hydroxy-3 (alpha ou bêta) méthyl-3 octène-l yl]-6 dihydroxy-3,7 bicyclo (3,3,0) oxa-2 octane [Hydroxy-3 (alpha ou bêta) propyl-3 octène-l yl]-6 dihydroxy-3,7 bicyclo (3,3,0) oxa-2 octane [Hydroxy-3 (alpha ou bêta) phényl-3 octène-l yl]-6 dihydroxy-3,7 bicyclo (3,3,0) oxa-2 octane [Hydroxy-3 (alpha ou bêta) alpha-naphtyl-3 octène-l yl]-6 dihydroxy-3,7 bicyclo (3,3,0) oxa-2 octane [Hydroxy-3 (alpha ou bêta) bêta-naphtyl-3 octène-l yl]-6 dihydroxy-3,7 bisyclo (3,3,0) oxa-2 octane