Brevet FR2215238A1 — publié le 19740823

La présente invention concerne une nouvelle composition minérale destinée au traitement de l'arthrite, à savoir l'ostéoarthrite, l'ostéoarthrose et la polyarthrite d'étiologie inconnue. En bref, la composition thérapeutique de la présente invention est constituée par le résidu de combustion de l'anthracite. Ce résidu, sous, la forme finement; divisée, peut autre administré par voie orale à des doses atteignant 100 mg/kg de poids corporel Des études conduites des des animaux dressai à des concentrations supérieures à 100 mg/kg de poids corporel revèlent que le résidu de combustion de l'anthracite ntest pas toxique et ne semble pas nuire aux processus phvsiologiques normaux. Te charbon est un produit bien connu du commerce, extrait et vendu annuellement par millions de tonnes dans le monde entier. La nature du charbon a été étudiée dans les détaile et on s'est efforcé d'établir une classification des divers charbons extraits dans le monde entier, conformément'aux propriétés du plus grand intérêt pour les achteurs, de manière que les utilisateur d'un type ou d'un autre, puissent acheter une marchandise conforme à leurs besoins. Un système bien connu. de classification des charbons est la classification par ordre de qualité, en anthracite, charbon bitumineux, charbon subbitumineux et lignite, chacune de ces classes de charbons ayant plusieurs sous-groupes. Le composition du résidu de combustion de la présente invention dérive spécialement de la classe de charbons généralement considérés comme anthracite, et englobe les divers sous-groupes des charbons anthraciteux tels que méta-anthracite, anthracite et semi-anthracite. Tous ces charbons anthraciteux sont typiquement des charbons à faible teneur en mantière volatile et à forte teneur en carbone, qui ne s'agglomèrent pas.Las limites générelement attribuées au sous-groupe appelé semi-anthracite (l'anthracite ayant la plus faible teneur en carbone fixe et la plus forte teneur en mantière volatile comprennent une gamme de 86 à 92 % pour le carione fixe et de 8 à 14 % pour la matière volatile, le tout sur base sèche. Il importe que le semi-anthracite ne stagglo- mère pas. Si un charbon particulier contenant environ 86 % de carbone fixe s'agglomère par chauffage, il est considéré comme charbon bitumineux à faible teneur en matière volatile La gamme indiquée pour l'anthracite est de 92-98 % de carbone fixe et 2 à 8 % de matière volatile, et pour le méta-anthracite, elle est de 98-100 % de carbone fixe et O à 2 % de matière volatile. Comme on lta mentionné ci-dessus, les compositions de la présente invention dérivent de charbons anthraciteux, de préférence du sous-groupe de l'anthracite. En particulier, les compositions de l'invention sont le produit de combustion de l'anthracite, pour ainsi dire les cendres. les cendres d'un anthracite du commerce représentent une proportion au moins égale à 10 % et- sont, dans ltensemble, du type non aggloméré. te produit de combustion de l'invention est préparé par combustion réglée à une température d'environ 982 à 10930C, par chauffage dtune quantité appropriée de charbon, par exemple environ 22 kg, à une température de 982 à 1093 C dans un four industriel chauffé au gaz et ouvert à l'atmosphère. te charbon se consume pendant le cycle de chauffage et brille en formant une cendre. te résidu de combustion est recueilli-et tamisé de manière à éliminer les particules de diamètre supérieur à environ 6,5 5 mm, ces particules de trop grand diamètre étant jetées. La cendre tamisée peut ensuite autre traitée au moyen d2un granulateur qui permet d'obtenir les particules finement divisées, de diamètre égal ou inférieur à 74 microns, qui constituent une forme préférée de la composition de la présente invention. te cas échéant, le produit broyé peut être séché (dans un four de séchage à 800C pendant une demi-heure) pour éliminer toute lrhumidité qui peut avoir été absorbée dans l'atmosphère ambiante, avant lrin troduction dans des capsules, la compression en grosses pilules ou l'adjonction à la nourriture des animaux. L'anthracite est un produit très répandu, de proprietés assez variables (beaucoup moins variables cependant que celles des charbons bitumineux). Par conséquent, il peut être surprenant de constater que les matières assez diverse-s qui peuvent toutes entre considérées comme de l'anthracite donnent des résidus de combustion doués de propriétés antiarthritiques, mais ceci semble autre vrai, tout au moins dans la mesure où on peut le déterminer par des achats d'anthracite de diverses provenances sur un marché libre.Si l'on parvenait à démontrer finalement que tous les résidus de combustion de l'anthracite sont doués d'activité pharmacologique, la raison probable du caractère universel apparent des propriétés antiarthritiques résiderait dans le fait que seuls les gisements produisant le résidu de combustion doué d'activité pharmacologique sont exploités à l2heure actuelle. Pendant plus d'une génération, l'exploitation minière de l'anthracite a décliné de plus en plus,et de moins en moins dtanthracite a été extrait d'une année à l'autre, jusqutau moment où cette industrie a été sur le point de disparaitre. Seule-s quelques mines sont en exploitation aux Etats-Unis d'Amérique. Quoi qu'il en soit, les résidus de combustion de l'anthracite provenant de diverses sources exercent tous un effet pharmacologique bénéfique sur l'arthrite, et on admet par conséquent que cette propriété est générale dans le cas de l'anthracite. trexemple suivant illustre la préparation du résidu de combustion d'anthracite de la présente invention: On étale en couche mince 22,5 kg d'anthracite en particules fines sur la sole ouverte d'un four industrie-l- chauffé au gaz, et on élève la température du four dans la gamme de 982 à 109300 puis on la maintient dans cette gamme (par réglage de l'arrivée de gaz) jusqu'à ce que le charbon ait été réduit en cendre (environ une heure). Pendant ce cycle de chauffage, l'anthracite stenflamme et on peut le voir briller, et il est finalement réduit en une cendre pratiquement exempte de carbone. On recueille le résidu de combustion pesant environ 3,6 kg, puis on le tamise sur un crible de 1,68 mm d'ouverture de maille, de manière à éliminer les particules de trop grand diamètre. Ensuite, on transforme le résidu en particules de diamètre égal ou inférieur à 74 microns. On charge le produit finement divisé dans un four de séchage et on le chauffe à 80 C pendant encore une heure, pour s'assurer que toute l'liumi- dité a été éliminée, et on en introduit des quantités de 50 mg, 100 mg, 200 mg, 2500 mg et 5000 mg dans des capsules de gélatine ; on comprime également en grosses pilules, des quantités de 2500 et 5000 mg. L'analyse chimique des produits de combustion de l'anthracite s'est révélée difficile. Ce n'est que récemment que l'on a pu mettre au point des techniques analytiques pré- cises. La variabilité des techniques analytiques est mise en évidence par la dispersion des résultats donnés ci-après, obtenus sur un même lot [par absorption atomique et photométrie de flamme, comme décrit par Medlin et Collaborateurs dans "Atomic Absorption Newsletter", volume 8, NO 2, pages 25-29 et par colorimétrie pour le pentoxyde de phosphore, par combustion pour le carbone, par la méthode de Penfield pour l'eau et par gravimétriepour l'anhydride sulfurique ; toutes ces méthodes sont décrites dans "Rock and Mineral Analysis" de John Maxwells Interscience, (1 968)]. Lot B-123 SiO2 51,2% 51,5% 51,2% A1203 34,6 34,8 34,6 Ti02 2,71 2,72 2,70 Fe203 5,23 5,37 5,41 MgO 0,56 0,57 0,50 CaO 1 06 1,08 1,13 MnO 0,03 0,03 0,03 Na20 0,36 0,37 0,37 k20 1,45 1,48 1,46 P205 0,14 0,14 0,17 SO3 0,52 0,51 0,45 C(total) 1,34 1,31 1,33 H20 0,16 0,16 0,18 H22O+ 0,44 0,45 0,40 Totaux 99,80 % 100,09 % 99,93 % Remarque: H2O- désigne la perte à 110 C et H2O+ à 900 C L'analyse des élémentes à l'état de traces sur un échantillon du même lot est indiqués ci-après: Ag 0,0001 % Ni 0,021 % Ba 0,092 Pb 0,0075 Be 0,0013 Rb 0,0072 Bi 0,0001 Sn 0,0013 Ce 0,027 Sr 0,036 Co 0,0084 V 0,035 Cr 0,039 Y 0,012 Cu 0,021 Yb 0,0003 Ga 0,0045 Zn 0,016 La 0,013 Zr 0,014 ti 0,023 Non déterminé :Cd ( Une autre évaluation de valeurs moyennes pour des produits de combustion de l'anthracite indique que les spécifications générales pour l'admission d'un lot peuvent être les suivantes 5102 46-56 Al2O3 30-40 T1O2 2,0-4,0 Fe2O3 3,0-9,0 MgO 0,20-1,5 CaO 0,50-2,0 MnO 0,01-0,15 Na2O 0,10-1,0 K20 0,10-2,0 P205 0,10-1,0 SO3 0,10-1,5 C (total) 0,00-5,0 H2O + H2O Total 0,0-3,0 Remarque H2O désigne la perte à 1100C et H20+, à 9000. Le total des composants majeurs doit atteindre 99,0 % du poids constant de l'échantillon. Bien qu'on puisse admettre, selon toute vraisemblance, que tous les ingrédients présents dans le résidu de combustion de l'anthracite ne sont pas mobilisés par l'activité antiarthritique, les efforts considérables qui ont été effectués jusqu'à présent ne permettent pas de déterminer l'ingrédient, les ingrédients ou la forme d'ingrédients auxquels l'activité pharmacologique peut être attribuée. On indique de nouveau que l'administration par voie orale du résidu d'anthracite à des doses quotidiennes atteignant 100 mg/kg de poids corporel soulage les sympt8mes arthritiques. On ne peut pas en dire beaucoup plus, le mécanisme étant entièrement inconnu. En outre, l'arthrite, sous ses nombreuses formes telles que ses formes rhumatismales atteignant l'homme et les animaux, peut avoir dtinnombrables causes connues. Souvent, l'étiologie de la maladie est inconnue, ou tout au moins elle ne peut pas être déterminée avec un quelconque degré de certitude. Plus que de coutume, le médecin ou le vétérinaire traitant doit déterminer, par son appréciation clinique, si le résidu d'enthracite doit autre utilisé pour traiter un patient ou un animal particulier.On ne doit pas stattendre à ce que l'administration par voie orale du résidu d'anthracite donne des résultats dans les cas d'arthrites associées avec des agents infectieux connus, et le médecin ou le vétérinaire est à même d'apprécier les limitations inhérentes au traitement appliqué avec un médicament de nature minérale. Toutefois, sauf contreindication du fait d'une étiologie connue, le caractère non toxique du résidu d'anthracite et l'absence manifeste d'effets secondaireepermettent au médecin et au vétérinaire d'essayer ce médicament dans l'arthrite dtétiologie inconnue ou lorsque l'étiologie est incertaine, mais ne contre-indique pas l'utilisation de ce médicament. 'les résultats expérimentaux dont on dispose actuellement prouvent que la médication avec le résidu d'anthracite constitue un traitement bénéfique de l'ostéoarthrite et de l'ostéoarthrose (primaire et secondaire) chez le chien et le cheval. La proportion d'animaux dressai montrant une nette régression des syndromes atteint 70 %, Selon une particularité de l'invention, le résidu de combustion d'anthracite est introduit, par exemple, dans les capsules de gélatine couramment utilisées pour des produits pharmaceutiques, claque capsule contenant 50 à 5000 mg de résidu de combustion finement divisé (par exemple en particules de diamètre égal ou inférieur à 74 microns). tes capsules sont simplement administrées par voie orale.Un exemple de posologiepour des chiens atteints d'ostéoarthrite ou d'ostéoarthrose consiste à administrer une capsule par jour (200 mg) à des chiens pesant jusqu'à 11,2 kg et 2 capsules par jour à des chiens plus gros, pendant une période de trois jours. Un autre mode d'administration qui convient mieux aux animaux domestiques qu'aux -etres humains consiste à adjoindre le résidu de combustion à la nourriture. Par exemple, le résidu de combustion d'anthracite peut autre incorporé dans une préparation alimentaire pour chien dans les proportions convenables pour un chien de grande taille, à savoir 400 m de résidu dans une botte contenant environ 454 g d'aliments préparés pour chien. Dans ce qui précède, on a fait souvent allusion à des chiens. Ceci est dd au fait que l'ostéoarthrite et l'ostéo- arthrose atteignent très souvent les chiens assez âgés, par exemple au-delà de cinq ans. Un chien âgé, partiellement impotent, est naturellement une cause dtirXquiétude pour son propriétaire.Le traitement des chiens constitue l'une-des principales applications de la composition. 'l'administration à la dose de 200 mg par 11,25 kg de poids corporel pendant trois jours an- trains une régression des symptômes de l'ostéoarthrite et de l'ostéoarthrose se traduisant par une impotence chez- le chien, dans un grand pourcentage des animaux I; ;rai-té-s. Attendu que la composition semble ne pas exercer d'effets secondaires notables, et quten fait, aucun effet secondaire nta encore été observé, on peut renouveler le traitement si les symptômes d'ostéoar thorite et d'ostéorathrose réapparaissent. Chez certains animaux, on n'assiste qu1à flqc rémission temporaire et partielle et un traitement à la dose do 50 50 à 100 mg par 11,25 kg de poids cor- porel par jour pendant une semain ou plus peut être judicieux. On a fait allusion également aux chevaux. 'les chevaux, notamment les chevaux de course,souffrent couramment d'affections arthritiques à étiologie non infectieuse, du ressort d'une médication par le résidu d'anthracite. L'arthrite sous de nombreuses formes (y compris l'arthrite rhumatismale) est également répandue chez les entres humains, et la composition de l'invention peut entre utilisée en médecine humaine à une posologie de 100 à 1000 mg par 45 kg de poids corporel. Des études expérimentales portant sur des chiens atteints d'ostéoarthrite ou d'ostéoarthrose (posologie de 200 mg/11,25 kg,trois fois par jolir pendant 5 jours) ont démontré que le résidu d'anthracite- exerce un effet bénéfique. Chez au moins 70 % de chiens arthritiques traités avec la composition de la présente invention, on a observé une rémission sensible. Même la proportion d'échecs de 30 % n'est pas absolue. Plusieurs des animaux ont montré une amélioration visible pendant de courtes périodes de temps. La distinction a été faite dans les études expérimentales entre le succès et l'échec d'un traitement sur une base arbitraire consistant en une rémission essentiellement totale des symptemes d'ostéoarthrite ou arthrose pendant une période de plus de trois semaines après le traitement. Chez certains des animaux pour lesquels l'échec a été partiel, une médication à long terme (30 jours ou davantage) à la dose de 50 mg par 11,25 kg par jour, en mélange avec la nourriture, a déclenché quelques sympt8mes de rémission. Des tests ont été effectués en nombre limité sur des chevaux de course atteints d'arthrite. 'les résultats ont démontré que le résidu d'anthracite exerce un effet bénéfique sur 70 % des chevaux traités. La médication a été basée sur une posologie de 5000mg par jour, cinq à sept fois par jour. La fréquence de l'ostéoarthrite et de l'ostéoarthrose chez le chien et le cheval fait qu'un taux de rémission de 70 % est satisfaisante Ce taux supporta favorablement la comparaison avec les médicaments classiques utilisés jusqu'à présent, tels que l'acpirine, la butazolidine et les stéroïdes anti-inflamma- toises. rour le rroins,ce taux de rémission incita à utiliser le résidu de combustion d'anthracite pour un traitement alterné lorsque des effets secondaires obligent à supprimer les autres médicaments. Des tests effectués sur des animaux, à savoir des chiens et des rats, ont révélé une tolérance à ltégard du résidu de combustion d'anthracite de la présente invention, bien supérieure à 100 mg par kg de poids corporel. De même, un traitement quotidien à long terme (120 jours) à la dose journalière de 80 mg par kg chez des rats ne produit pas d'effets secondaires notables, pas plus qu'ils ne g8nent les processus physiologiques normaux tels que grossesses, mises bas et allaitement des jeunes. Ltexamen pathologique du sang et de coupes histologiques du coeur, des poumons, de la rate, du foie, de ltestomac, des reins, de la vessie, des capsules surrénales, des testicules, des ovaires, de l'utérus et de la musculature striée, prélevés sur des animaux sacrifiés, ont montré que tous les tissus étaient normaux. REVENDICATIONS 1. Préparation antiarthritique, caractérisée par le fait quelle est essentiellement constituée par le résidu de combustion de l'anthracite sous une forme finement divisée. 2. Préparation antiarthritique suivant la revendica tion 1, caractérisée par le fait qu'elle contient une unité efficace posologiquede résidu de combustion d'anthracite en capsules ou sous la forme dtun bols n'excédant pas 5000 mg par unité. 3. Préparation antiarthritique suivant la revendication 1, caractérisée par le fait que le résidu de combustion d'anthracite sous la forme finement divisée est en mélange intime avec un aliment préparé pour animaux. 4. Préparation antiarthritique suivant la revendication 1, caractérisée par le fait quelle contient 42 à 48 % de SiO2, 5 à 8 % de Fe2O, 0,75 à 1,0 % de MgO, 1,0 à 1,5 % de K2O, 0,05 à 0,10 % de ZnO, 30 à 35 % de A1203, 0,75 à 1,25 % de CaO, 1,0 à 1,25 % de Na20, 0,2 à 0,4 % de CuO, 0,03 à 0,1 % de Li20, 0,2 à 0,4 % de P205, 2,0 à 3,5 % de carbone total et 3,0 à 4,0 % de O. 5. Préparation antiarthritique suivant la revendication 1, caractérisée par le fait que le résidu de combustion provient du sous-groupe de l'anthracite des charbons anthraciteux.