Brevet FR2230376A1 — publié le 19741220

a présente invention concerne un procédé de préparation de solutions aqueuses stables contenant des polysilanols siloxaniques à chaîne courte, ou de faible poids moléculaire. L'invention vise également les applications, nottament en thérapeutique, des solutions obtenues selon le procédé précité. On connâit des polymères siloxaniques, à poids moléculaire levé, possédant des groupments hydroxylés fixés sur les atomes de silicium. es polymères constituent les huiles de silicones, ont les applications industrielles sont bien connues. Ces composés siloxaniques hautement polymèrisés sont principalement nydrofuges et insolubles dans l'eau. On a constaté selon l'invention qu'on pouvait obtenir, dans certaines conditions, au sein d'une solution aqueuse, des polysilanols siloxaniques à channe courte, restant à l'état dissous dans cette solution, nendant un temps illimité. Ces polysilanols siloxaniques à chaîne courte ont pour formule générale où X est un groupment aliphatique aromatique, cyclanique ou hétérocyclique et où n est un nombre entier inférieur à 20. Les solutions stables contenant ces polysilanols siloxaniques sont particulièrement utilisables en tant que médicament apporteur de composés organo-siliciques à l'organime, utilisable pour le traitment de nombreuses affections. Suivant l'invention, le procédé de préparation de solutions soueuses stables contenant des polysilanols siloxaniques à châine courte ayant pour formule générale où R est un groupment aliphatique aromatique, cyclaniqueou hétérocyclique et où n est un nombre entier inférieur à 20 est caractérisé en ce qu'on dissout dans l'eau froide un polymère dérivé d'un composé organique de formule : R2SiX2 où R a la définition précitée et X un groupement fonctionnel hydrolysable choisi parmi les radicaux chlore, brome, alkylcarboxylique ou alcoxyle. L'explication de la formation des polysilanols siloxaniques selon le procédé conforme à l'invention peut être illustrée par le schéma suivant R2SiX2 m# R2Si(OH)2 m+(2XM)m instable R2Si(OH)2 # Le paramètre n répond à la définition précitée. On a constaté que les solutions ainsi obtenues étaient stables et limpides au cours du temps. Selon une version préférée de l'invention, le composé R2SiX2 est choisi parmi - les dialkyl-dichloro (ou dibromo) silanes suivants (0H3)2 Si 012 (C2H5)2 Si Cl2 (C3H7)2 Si Cl2 (CH3)2 Si Br2 (C2H5)2 Si Br2 (03H7)2 Si Br2 - les dialkyl-dialcoxy-silanes suivants (CH3)2 Si (OCH3)2 (CH3)2 Si (OC2H5)2 (CH3)2 Si (OC3H7)2 (C2H5)2 Si (OCH3)2 (C2H5)2 Si (OC2H5)2 (C2H5)2 Si (OC3H7)2 (C3H7)2 Si (OCH3)2 (C3H7)2 Si (OC2H5)2 (C3H7)2 Si (OC3H7)2 - et les dialkyl-dialkylcarboxy-silanes suivants (CH3)2 Si (OCOCH3)2 (CH3)2 Si (OCOC2H5)2 (CH3)2 Si (OCOC3H7)2 (C2H5)2 Si (OCOCH3)2 (C2H5)2 Si (OCOC2H5)2 (C2H5)2 Si (OCOC3H7)2 (C3H7)2 Si (OCOCH3)2 (C3H7)2 Si (OCOC2H5)2 (C3H7)2 Si (OCOC3H7)2 Dans le cas des dialkyl-dichloro-(ou dibromo) silanes et des dialkyl-diaItylcarboxysilanes la réaction d'hydrolyse s'écrit, par exemple (CH3)2SiX2 # (CH3)2Si (OH)2 + 2HX puis (CH3)2 Si (OH)2 # où X (= Ol , Br ou CH3COO ). Le composé HX libéré au cours de la réaction d'hydrolyse est l'acide chlorhydrique, bromhydrique ou un acide carboxylique qui tend par conséquent à abaisser la valeur du pH. Pour maintenir le p11 de la solution à une valeur voisine de la neutralité on utilise de préférence, du bicarbonate de sodium. Les cations sodium et les anions X (= C1-, Br-, ou RCOO-) formés sont de préférence éliminés respectivement au moyen de résines échangeuses de cations et d'anions pour rendre la solution utilisable en thérapeutique. Dans le cas des dialkyls-dialcoxy-silanes, la réaction d'hydroly s 'écrit, par exemple (CH3)2 Si (OCH3)2 # (CH3)2 Si (OH)2 + 2CH3OH puis (CH3)2 Si (Oh)2 # un polysilanol-siloxani que. L'alcool méthylique C OH formé peut être éliminé par évaporation sous pression réduite. Suivant la nature du composé R2Si X2 utilisé on peut obtenir des solutions aqueuses stables renfermant entre 0,10 et 5% en poids de polysilanols siloxaniques à l'état dissous. Suivant une version avantageuse de l'invention, la stabilité des solutions peut encore être améliorée, en ajoutant un composé hydroxylé soluble dans l'eau, choisi parmi les alcools, les polyalcools et les phénols et de préférence, le glycérol. Les solutions résultantes ne présentent en effet, plus aucun phénomène de polycondensation, même après passage par exemple à l'autoclave à 1200C pendant une heure. Sans que l'invention soit limitée à cette interprétation, ce résultat s'explique probablement par la création de fortes liaisons "hydrogène" entre les groupements OH du polysilanol siloxanique et la fonction OH des alcools, polyalcools ou phénols précités. On indique ci-après divers exemples non limitatifs, illustrant le procédé conforme à l'invention. EXEMPLE I Dans un bécher contenant 500 cm3 d'eau distillée, préalablement refroidie par addition de glace pilée, on introduit lentement, sous forte agitation 6,45 g de diméthyldichlorosilane et 8,4 g de bicarbonate de sodium. On vérifie que le p9 est voisin de 7. La solution ainsi obtenue est homogène et reste stable dans le temps. Les anions l et Na+ formés peuvent être éliminés ensuite par passage de la solution respectivement sur des résines échangeuses d'anions, par exemple du type Amberlite IRO 50 et sur ies résines échangeuses de cations, par exemple du type Dowex 50. EXEMPLE II On procède comme dans exemple I, en additionnant à l'eau distillée, 7,85 g de diéthyldichlorosilane et la quantité nécessaire de bicarbonate de sodium pour obtenir une solution ayant un pH voisin de 7. EXEMPLE III On procède comme dans l'exemple I, en additionnant à l'eau distillée, 8,55 g dipropyldichlorosilane et la quantité nécessaire de bicarbonate de sodium pour obtenir une solution ayant un pH voisin de 7. EXEMPLE IV On procède comme dans l'exemple I, en additionnant à l'eau distillée, 10,90 g de diméthyldibromosilane et la quantité nécessaire de bicarbonate de sodium pour obtenir une solution ayant un p11 voisin de 7. :31LE V On procède comme dans l'exemple I, en additionnant à l'eau distillée, 12,30 g- de diéthyldibromosilane et la quantité nécessaire de bicarbonate de odiurn pour obtenir une solution ayant un voisin de 7. EXEMPLE VI : On procède comme dans l'example I, en additionnant à l'eau distillée, 13,70 s de dipropyldibromosilane et la quantité nécessaire de bicarbonate de sodium pour obtenir une solution ayant un pH voisin de 7. EXEMPLE VII : Dans une bécher contenant 500 cm d,eau distillée, préalable ent refroidie par addition de glace pllée, on introduit lentement 6 g de diméthyldiméthorysilane. Ce composé s'hydrolyse suivant la réaction suivante (CH3)2 Si (OCH3)2 # (CH3)2 Si (OH)2 + 2CH3OH instable (CH3)2 Si (OH)2 # polysilanol siloxanique La solution ainsi obtenue est homogène et reste stable dans le temps. On peut éliminer de cette solution l'alcool méthylique formé, par évaporation sous pression réduite. EXEMPLE VIII On procède comme dans l'exemple VII , en additionnant à l'eau distillée, 7,40 g de diméthyldiéthoxysilane. On obtient, après hydrolyse, une solution homogène contenant un polysilanol siloxanique et de l'alcool éthylique. On peut éliminer cet alcool, par évaporation sous pression réduite comme précédemment. EXEMPLE IX : On procède comme dans l'exemple VII, en additionnant à l'eau distillée, 8,80 g de diméthyldipropyloxysilane. On obtient, après hydrolyse, une solution homogène contenant un polysilanol siloxanique et de l'alcool propilique. X On procède comme dans l'exemple VII, en additionnant à l'eau distillée, 7,40 g de diéthyldimethoxysilane. On obtient, après hydrolyse, une solution homogène contenant un polysilanol -siloxanique et de l'alcool méthylique. EXEMPLE XI On procède comme dans L'exemple VII, en additionnant à l'eau distillée, 8,80 g da diéthyldiéthoxyeilane. On obtient, après hydrolyse, une solution homogène contenant un polysilanol siloxanique et de l'alcool éthylique. EXEMPLE XII On procède comme dans l'exemple VII, en additionnant à l'eau distillée, 10,20 g de diéthyidipropyloxysilane. On obtient, apres hydrolyse, une solution homogène contenant un polysilanol siloxanique et de 5'alcool propylique. EXEMPLE XIII On procède coque dans l'exemple VII, en additionnant à l'eau distillée, 8,80 g de dipropyldiméthoxysilane. On obtient, après hydrolyse, une solution homogène contenant un polysilanol siloxanique et de l'alcool méthylique. EXEMPLE XIV On procède comme dans l'exemple VII, en additionnant à l'eau distillée, 10,20 g de dipropyldiéthoxysilane. On obtient, après hydrolyse, une solution homogène contenant un polysilanol siloxanique et de l'alcool éthylique. EXEMPLE XV On procède comme dans l'exemple VII, en additionnant à l'eau distillée, 11,60 g de dipropyldipropyloxysilane. On obtient, après hydrolyse, une solution homogène contenant un polysilanol siloxanique et de l'alcool propylique. EXAMPLE XVI Dans un bécher contenant 500 cmD d'eau distillée, préalablement refroidie par addition de glace pilée, on introduit lentement, sous forte agitation 8,80 g de diméthyldiméthylcarboxysilane et la quantité nécessaire de bicarbonate de sodium pour que le p11 de la solution résultante soit voisin de 7. On obtient, après hydrolyse, une solution homogène et stable contenant du polysilanol siloxanique et des ions CH3COO et Na On élimine ces ions par passage sur une résine échangeuse d'anions, par exemple du type kmberlite IRC 50 et sur une résine échangeuse de cations, par exemple du type Dowex 50. EXEMPLE XVII On opère comme dans l'example XVI, en additionnant à l'eau distillée, 10,20 g de diméthyldiéthylcarboxysilane. Les ions 02H5C00 et Na+ sont éliminés comme précédemment. EXEMPLE VIII On opère comme dans l'exemple XVI, en additionnant à l'eau distillée, 11,60 g de diméthyldipropylcarboxysilane. EXEMPLE XIX On opère comme dans l'exemple XVI, en additionnant à l'eau distillée, 10,20 g de diethyldiméthylcarboxysilane. EXEMPLE XX: On opère comme dans l'exemple XVI, en additionnant à l'eau distillée, 11,60 g de diéthyldiéthylcarboxysilane. EXEMPLE XXI On opère comme dans l'exemple XVI, en additionnant à l'eau distillée, 13,0 g de diéthyldipropylcarboxysilane. EXEMPLE XXII On opère comme déns l'exemple XVI, en additionnant à l'eau distillée, 11,60 g de dipropyldiméthylcarboxysilane. EXEMPLE XXIII On opère comme dans l'exemple XVI, en additionnant à l'eau distillée, 13 g de dipropyldiéthylcarboxysilane. EXEMPLE XXIV: On opère comme dans l'exemple XVI, en additionnant à l'eau distillée, 14,40 g de dipropyldipropylcarboxysilane. Les solutions préparées selon les exemples I à XXIV précitées sont limpides et stables au cours du temps, leur pH étant voisin de 7. Les solutions préparées selon les exemples précités sont utilisables en thérapeutique, comme telles, ou après dilution par de l'eau distillée ou encore concentration par évaporation d'eau, de façon à ce que la solution résultante renferme entre 0,10 et 5% en poids de polysilanols siloxaniques à l'état dissous. Pour augmenter encore la stabilité de ces solutions on peut leur ajouter, un composé hydroxylé tel qu'un alcool ou un polyalcool et de préférencé du glycérol comme indiqué dans les exemples ci-après, ce dernier composé étant parfaitement acceptable pharmaceutiquement. EXEMPLE XXV: On opère comme dans les exemples I à XXIV, en ajoutant au préalable à lteau distillée, 5 à 25 g de glycérol. On constate que les solutions ainsi obtenues, restent limpides, même après séjour dans un autoclave à 12000, pendant une heure. Pour favoriser la conductibilité électrique des solutions précitées, dont l'intérêt thérapeutique sera expliqué plus loin, on peut ajouter aux solutions, un sel d'un acide organique, pharmaceutiquement acceptable tel que le salicylate de sodium et le citrate trisodique. EXEMPLE XXVI On opère comme dan le exemples I à XXIV en ajoutant aux stations 5 g de salicylate de sodium. EXEMPLE XXVII On opère comse dans les exemples I à XXIV en ajoutant aux solutions 5 g de citrate trisodique. On va décrIre maintenant les propriétés pharmacologiques des solutions contenant un polysilanol siloxanique obtenues selon l'invention. On indiquera tout d'abord les résultats des essais pharmacologiques effectués sur des animaux. L'administration, par voie parentérale, d'une solution contenant un polysilanol siloxanique à la dose de 1 /kg d'animal n'entraîne aucune modification apparente du comportement. De même aucune altération des viscères n'est relevée sur des coupes histologiques observees au microscope. L'action essentielle des solutions conformes à l'invention a été mise en évidence, selon l'expérimentation suivante On a administré dans 1 veine marginale de l'oreille de lapins, 2 ml d'une solution préparée selon l'exemple XXV et diluée pr de l'eau distillée de façon à contenir 0,5, en poids de plysilanol siloxanique. La fréquence des injections a été de 2 par jour, la durée totale du traitement étant de 20 j jour. Les lapins ainsi traités, ont été comparés à un nombre identique de lapins témoins et à un lot de lapins, auxquels on a administre quotidiennement 2 injections de 4 ml de sérum physiologique. après traitement les animaux ont été sacrifiés et on a prélevé immédiatement des ^ramnents de crosse aortique et d'aorte thoracique. Des coupes effectuées sur ces fragments, contrastées au moyen d'acétate d'uranyle, ont été examinées au microscope électronique. A l'observation, on a constaté que les coupes provenant des animaux traités au sérum physiologique ne présentaient aucune différence par rapport à celles provenant des animaux témoins. Sur les coupes provenant des animaux traités, on a constaté par contre que la densité des faisceaux de collagène est devenue sensiblement plus importante que chez les animaux témoins. On a constaté d'autre part, que le diamètre moyen des fibres élastiques a augmenté d'environ 13 à 15O par rapport aux animaux témoins. Ainsi, l'apport de silicium sous forme de solutions conformes à l'invention aux tissus artériels, exerce une action bénéfique sur leur élasticité. On a pu constater, d-'autre part, que cette aetion était de nature à prévenir et à guérir l'athérome provoqué expérimentalement au niveau de I'aorte des lapins, par administration de cholestérol. Les résultats de ces essais montrent par conséquent que les solutions conformes à l'invention sont particulièrement indiquées pour le traitement des affections circulatoires artérielles ou veineuses, telles que les artérites des membres inférieurs. On a constaté d'autre part que le médicament conforme à l'invention, contenant en tant que substance active un polysilanol siloxanique associé ou non à des véhicules pharmaceutiquement acceptables peut être administré contre tous les phénomènes inflammatoires, les réactions articulaires aiguës, les algies dentaires, sinusiennes, etc., les lithiases vésiculaires et rénales, les disfonctionnements hépathiques et gastro-intestinaux, le diabète, l'hypertension, les affections oculaires (ulcérations de la cornée, taies corneennes, uvéites, cataracte, glaucomes), les affections circulatoires artérielles ou veineuses, artérites des membres inférieurs, oblitération des gros vaisseaux, les syndromes coronariens, les séquelles de thrombose artérielle, et d'accidents vasculaires cérébraux, le ramollissement cérébral, l'ostéoporose, la protection contre les rayonnements radioactifs, les particules ionisantes et les rayons X, ainsi que leurs effets, le dérèglement des mitoses cellulaires, la sénescence, les brtlures et tous les processus cicatriciels, etc. Les produits sont également utilisables dans les applications cosmétologiques telles que le traitement de la cellulite, des vergetures et des rides. Le médicament conforme à l'invention, constitué par une solution contenant un polysilanol siloxanique et, éventuellement, un sel de sodium d'acide organique pharmaceutiquement acceptable, peut être administré par voie intramusculaire ou intraveineuse. Le médicament conforme à l'invention peut également être administré par électrophorèse, en faisant passer entre une compresse imbibée de solution conforme à l'invention appliquée sur la peau du patient et cette peau, un courant de l'ordre de quelques mA. Dans ce mode d'administration on utilise de préférence des solutions contenant du salicylate de sodium ou du citrate trisodique pour favoriser le passage du courant. On donne ci-après quelques exemples non limitatifs de formulation et de posologie du médicament conforme à l'invention. EXEMPLE I : Ampoules injectables par voie intraveineuse, contenant 10 ml d'une solution aqueuse isotonique dosée à 0,025 ou 0,05 g de polysilanol siloxanique, administrables à raison d'une injection tous les deux jours. EXEMPLE II Ampoules injectables par voie intramusculaire, contenant 5 ml d'une solution dosée à 0,025 ou 0,05 g de polysilanol siloxanique et contenant 0,025 à 0,05 g de glycérol. 11PlE III Solutions administrables par éLectrophorèse dosées à 0,5 ou 1% en poids de polysilanol siloxanique et contenant entre 0,5 et 19 de salicylate de sodium ou de citrate trisodique. Un courant de 5 à 15 mA est appliqué entre la peau du patient et une compresse imbibée de ces solutions, pendant une demi-heure à raison d'une séance une à six fois par semaine. On donne ci-après, quelques exemples de cas clinique illustrant l'intérêt du médicament conforme à l'invention. Monsieur B... 69 ans est hospitalisé pour artérite des membres inférieurs au stade III,avec un périmètre de marche limité à 150 mètres et des plaques de nécrose au niveau du pied ga T*'arteriographie montre une surcharge diffuse aorto-ilio fémorale avec thrombose des iliaques internes et thrombose fémoropoplitée bilatérale. Le malade a été traité de la façon suivante : - 2 injections intra-veineuses par semaine, pendant les deux premiers mois d'ampoules de 10 ml dosées à 0,05 g de polysilanol siloxanique et 0,025 g de glycérol, - 1 injection par semaine, pendant les deux mois suivants, - 1 injection tous les quinze jours, pendant les deux derniers mois. Au bout de 6 mois, l'état du malade s'est trouvé considérablement amélioré à savoir, les plaques de nécrose se sont cicatrisées et le périmètre de marche est devenu illimité Un malade souffrant d'une périarthrite scapulo-humérale a été traité de la façon suivante On a administré par électrophorèse une solution contenant 0,5% en poids de polysilanol siloxanique et 0,5% de salicylate de sodium préparee selon le procédé de l'invention. Une électrode de 200 cm2 entourée de coton hydrophile imbibé de cette solution était appliquée sur la peau du patient sur la face postérieure de l'articulation scapulo-humérale et était reliée au p81e négatif d'un générateur de courant continu. Une deuxième électrode identique à la précédente était appliquée en un autre endroit de la peau du patient, et reliée au pôle positif du générateur. L'intensité du courant était de 5 m & et le traitement a duré une demi-heure. Ce traitement a été répété six fois en deux semaines d'intervalle. La mobilité de l'articulation du malade a été rétablie à 1 fin du traitement. Monsieur 3... 52 ans souffrant de coliques hépatiques est trai- té de la manière suivante Une électrode métallique de 150 cm2 de surface entourée d'un coton imprégné d'une solution aqueuse dosée à 0,5 % de polysilanol siloxanique et 0,5 % de salicylate de sodium reliée au pôle négatif du générateur est appliquée sur la peau du patient dans la région de l'hypocondre droit. Une autre électrode semblable entourée d'un coton imprégné de la même solution, reliée au pôle positif du générateur est tenue par le patient par une main. L'intensité est portée progressivement à 5 mA et est maintenue à cette valeur pendant 30 minutes. Dès la première séance le malade est soulagé. I1 subit en tout une série de huit séances à raison de deux par semaine ce qui entraîne la disparition de toute manifestation clinique Monsieur V... 75 ans présente depuis quatre jours un ictère franc fébrile dont les examens biologisues confirment l'origine virale. Les urines sot acajou et les selles décolorées. Une électrode métallique de 150 cm de surface est appliquée dans les mêmes conditions que précédement sur la région du foie. Une autre électrode semblable à la précédente est appliquée comme dans l'exemple précédent. L'intensité est portée progressivement à 5 mÙ et est maintenue à cette valeur pendant 50 minutes. Dans les heures qui ont suivi la première séance la coloration jaune de la eu s'est atténuée et la coloration des urines est redevenue progressivement normale. Les épreuves biolgiques pratiquées quinze jours après se sont révélées normales. Quatre séances complémentaires ont été pratiquées à raison de deux nar semaine. Monsieur V... 73 ans atteint d'un cancer de la prostate se plaint de mictions très fréquentes et très difficiles. Une électrode anale à l'intérieur de laquelle circule lentement une solution dosée à 0,5 % de polysilanol siloxanique et 0,5% de salicylate de sodium est reliée au p81e négatif du générateur. L'autre électrode métallique de 150 cm3 de surface entourée d'un coton imprégné de la même solution est reliée au pôle positif du générateur est tenue par le patient par une main (ou appliquée sur une partie quelconque du corps). L'intensité est portée progressivement à 5 mi et est maintenue à cette valeur pendant 30 minutes. I1 subit une série de douze séances à raison de deux par semaine qui rétablit progressivement un fonctionnement viscéral presque normal. Dans les mêmes conditions expérimentales ont été traitées avec succès différentes affections vasculaires, inflammatoires ou trémorales au niveau de divers organes. Des résultats cliniques comparables ont été obtenus en ajoutant à la solution aqueuse dosée à 0,5 % de polysilanol siloxanique 0,5 % d'ascorbate de sodium à la place de 0,5 de citrate trisodique. REVENIDICATIONS 1. Procédé de préparation de solutions aqueuses stables contenant des polysilanols siloxaniques à chaîne courte ayant pour formule générale : où R est un groupement aliphatique, aromatique, cyclanique ou hétérocyclique et où n est un nombre entier inférieur à 20, caracterisé en ce qu'on dissout dans l'eau froide un polymère dérivé d'un composé organique de formule : R2SiX2 où R a la définition précitée et X est un groupement alkylcarboxylique hydrolysable. 2. Procédé conforme à la revendication 1, caractérisé en ce que le composé R2SiX2 est choisi parmi les composés suivants (CH3)2 Si (OCOCH3)2 (CH3)2 Si (OCOC2H5)2 (CH3)2 Si (OCOC3E7)2 (C2H5)2 Si (OCOCH3)2 (C2E5)2 Si (OCOC2H5)2 (C2H5)2 Si (OCOC3H7)2 (C3H7)2 Si (OCOCH3)2 (C3H7)2 Si (OCOC2H5)2 (C3H7)2 Si (OCOC3H7)2 3. Procédé conforme à l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que la solution résultante renferme entre 0,10 et 5 % en poids de polysilanols siloxaniques à l'état dissous. 4. Procédé conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on ajoute à la solution résultante un composé hydroxylé soluble dans l'eau, choisi parmi les alcools, les polyalcools et les phénols. 5. Procédé conforme 'a la revendication 4, caractérisé en ce que le composé hydroxylé utilisé est le glycérol. 6. Procédé conforme à la revendication 5, caractérisé en ce que la proportion de glucérol ajoutée est comprise entre 0,5 et 5% en poids de la solution. 7. Médicament apporteur de composés organo-siliciques à l'organisme, caractérisé en ce qu'il est constitué par la solution obtenue selon le procédé conforme à l'une quelconque des revendicatlcns 1 à 6. 8. Médicament conforme à la revendication 7, caractérisé en ce que la solution renferme en outre, un sel de sodium d'acide organique soluble, pharmaceutiquement acceptable. 9. Médicament conforme à la revendication 7, caractérisé en ce qu'il est présenté sous forme d'ampoule contenant ladite solution dosée à un poids de polysilanols siloxaniques compris entre 0,025 et 0,05 g et à un poids semblable de glycérol. 10. Médicament conforme à la revendication 8, caractérisé en ce que la solution renferme 0,5 à 1% en poids de polysilanols siloxaniques et une dose semblable de salicylate de sodium, de citrate trisodique, ou d'ascorbate de sodium.