Brevet FR2222373A1 — publié le 19741018

La présente invention a pour objet les carboxy-16 éburnanes, sous leurs diverses formes stéréoisomères, répondant à la formule (I), ainsi que leurs procédés de préparation. Carboxy-16 éburnanes stéréoisomères Ces composés sont des intermédiaires de synthèse. On peut les préparer selon diverses méthodes, et, notamment, par saponification des esters correspondants, en particulier des méthoxycarbonyl-16 éburnanes, c'est-å-dire de la désoxyvincamine et ses stéréoisomeres. Les méthoxycarbonyl-16 éburnanes sont déjà connus dans la littérature. Par exemple, l'hydrogénation de l'apovincamine en désoxyvincamine a été décrite par Trojanek et colt. (Tet. Letters 1961, 702) et par Clauder et coll. (Ibid. 1962, 1147). La saponification de l'ester en acide est réalisée dans des conditions classiques, de préférence par action d'un hydroxyde alcalin, a froid, au sein d'un alcool. On précipite le carboxy-16 éburnane par acidification. L'exemple non limitatif suivant fera aisément comprendre comment l'inven- tion peut être réalisée. Préparation des acides désoxyvincaminique et épi-16 désoxyvincaminique (Carboxy-16 éburnanes) On abandonne pendant une nuit sous agitation une suspension de 4 g (0,012 mole) d'un mélange de désoxyvincamines stéréoisomères dans une solution de 5 g de potasse dans 50 ml d'alcool méthylique. On ajoute de l'eau, on ajuste le pH à 6,5 par addition d'acide chlorhydrique 0,1 N, on essore, on lave à l'eau et on sèche dans le vide sur de l'anhydride phosphorique. On recueille ainsi 3,5 g (Rendement : 91 V/o) d'un mélange d'acides désoxyvincaminique et épi-16 désoxyvincaminique, qui fond à une température supérieure à 250". Analyse : C20H2402N2 (324) Calc. % : C 73,9 H 7,44 N 8,65 Tr. % : 73,57 7,51 8,59. REVENDICATIONS 1) Les carboxy-16 éburnanes, sous leurs diverses formes stéréoisomères. 2) Procédé de préparation des composés selon la revendication 1) caractérisé par le fait que l'on saponifie les esters correspondants. 3) Procédé de préparation selon la revendication 2) caractérisé par le fait que les esters sont les méthoxy-carbonyl-16 éburnanes stéréoisomères. 4) Procédé de préparation selon l'une quelconque des revendications 2) ou 3) caractérisé par le fait que la saponification est réalisée par traitement avec un hydroxyde alcalin, à froid, au sein d'un alcool, suivi d'une acidification. 5) Procédé de préparation selon la revendication 4) caractérisé par le fait que l'acidification est réalisée par l'acide chlorhydrique.