Brevet FR2219788A1 — publié le 19740927

La présente invention concerne des composés antituberculeux très actifs de formule suivante ou R1 et R2 peuvent etre identiques ou différents et représentent un radical phényle, halophényle, carboxyphényle, alcoxy inférieur (C1 à C4)phényle, dialcoxy inférieur (C1-C4) phényle, hiphénylyle, alkyl (C1-C4) phényle, dialkyl (C2-C8) phényle, trifluorométhylphényle, alkyl inférieur (cl-C4)sulfonyl- phényl, alkyl inférieur (C1-C4) thiophényle, méthylènedioxyphényle, cyanophényle, sulfamylphényle, carboalcoxy inférieur (C1-C4) phényle, naphtyle, alcoxy inférieur (C1-C4)naphtyle et halonaphtyle ;R3 et R4 peuvent etre identiques ou différents et représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur en CI à C4, phényle ou halophényle ; R5 et R6 représentent un radical alkyle inférieur ou forment ensemble un radical alkylène renfermant de 2 à 9 atomes de carbone, un radical méthyl- ou phénylalkylène renfermant 2 à 4 atomes de carbone, un radical diméthyl- ou diphénylalkylène renfermant de 2 à 4 atomes de carbone et R7 représente un atome d'hydrogene ou un radical alkyle inférieur en Cl à C4 et leurs sels d'acide non toxique, ainsi qu'un procédé de leur préparation. Parmi les composés de l'invention, on peut citer par exemple, l'iodhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-Nméthylamidinohydrazone ; l'iodhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène1,4 one-3-N,N-diméthylamidinohydrazone ; lliodhydrate de bis-(p-isopropylphényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-N, N-diméthylamidinohydrazone : l'iodhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1 ,4 one-3-N, N'-diéthylamidinohydrazone; l'iodhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-N, N'-diisopropylamidinohydrazone ; le chlorhydrate de bis -(p-chlorphényl 1)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 |\2-imidazolinyl-2 hydrazone ; le bromhydrate de bis-(p-éthylphényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3- 2-imidazolinyl-2 hydrazone le bromhydrate de bis-(p-methoxyphényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-#2- imidazolinyl-2 hydrazone ; le bromhydrate de bis-(p-tolyl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-f\-2-imidazolinyl-2 hydrazone ; le bromhydrate de bis-(p-bromo- phényl)-1,5,pentadiène-1,4 one-3-#2-imidazolinyl-2 hydrazone ; le bromhy drate de bis-(biphénylyl-4)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-/s2-imidazolinyl-2 hydrazone ; le bromhydrate de bis-(&alpha;, &alpha;, &alpha;-trifluoro p-tolyl)-1,5 pentadiène 1,4 one-3-#2-imidazolinyl-2 hydrazone ; le bromhydrate de bis-(p-méthyl- thiophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-#2-imidazolinyl-2 hydrazone le bromhydrate de bis-(naphtyl-2)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-#2-imidazolinyl- 2 hydrazone ; le bromhydrate de bis-(naphtyl-l)-l,5 pentadibne-1,4 one-3-ts 2-imidazolinyl-2 hydrazone ; le bromhydrate de bis-(p-nitrophényl)-1,5 pentadiene-1,4 one-3-#2-imidazolinyl-2 hydrazone ; le bromhydrate de bis (méthylènedioxy-3,4 phényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-#2-imidazolinyl-2 hydrazone ; le bromhydrate de bis-(diméthoxy-3,4-phényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-#2-imidazolinyl-2 hydrazone ; le bromhydrate de bis-(o-tolyl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-#2-imidazolinyl-2 hydrazone ; le bromhydrate de bis-(m-tolyl)-1,5 pentadiène- 1,4 one-3-#2-imidazolinyl-2 hydrazone le bromhydrate de bis-(o-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-#2- imidazolinyl-2 hydrazone ; le bromhydrate de bis-(m-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-2-iinidazolinyl-2 hydrazone ; l'iodhydrate de bis (p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-phényl-4-#2-imidazolinyl-2 hydrazone ; le bromhydrate de his-(p.chlorophényl)-115 pentadiène-1,4 one-3-diphényl-5,5-#2-imidazolinyl-2 hydrazone ; le bromhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène- 1,4 one-3-hexahydro-3 &alpha;, 4, 5, 6, 7, 7a benzimidazolyl-2 hydrazone ; le chlorhydrate de bis-(p-chlorophényl)-l,5 pentadiène-1,4 one-3-méthyl-4-#2-imidazolinyl-2 hydrazone ; le chlorhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-diméthyl-5,5-#2-imidazo- linyl-2 hydrazone ; le bromhydrate de (p-chlorophényl)-l phényl-5 pentadiène 1,4 one-3-#2-imidazolinyl-2 hydrazone ; le bromhydrate de (p-chlorophényl)-1 (p-tolyl)-5 pentadiène-1,4 one-3-#2-imidazolinyl-2 hydrazine ; le chlorhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-tétrahydro-1, 4, 5, 6 pyrimidinyl-2 hydrazone ; le chlorhydrate de bis-(m-tolyl)-l,5 pentadiène1,4 one-3-tétrahydro-1, 4, 5, 6 pyrimidinyl-2 hydrazone ; le chlorhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-tétrahydro- 4, 5, 6, 7 lH-1,3- diazépinyl-2 hydrazone, le chlorhydrate de bis-(p-cyanophényl)-1,5 pentadiène1,4 one-3-tétrahydro-4,5,6,7 1H-1,3-diazépinyl-2 hydrazone ; le chlorhydrate de bis-(p-méthylsulfonylphényl)-1,5 pentadiène-l,4 one-3-tétrahydro- 4, 5, 6, 7 lH-1,3-diazdpinyl-2 hydrazone ; le bromhydrate de bis-(p-sulfamoylphényl)1,5 pentadiène-1,4 one-3-t2-imidazolinyl-2 hydrazone ; le hromhydrate de bis-(p-carboxyphényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-di2-imidazolinyl-2 hydrazone ; le chlorhydrate de bis-(méthoxy-4 naphtyl-1)-1,5 pentadiène-1,4 one-3tétrahydro-4,5,6,7 1H-1,3-diazépinyl-2 hydrazone ; le bromhydrate de bis (p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-diméthyl-5,5 tétrahydro-1,4,5,6 pyrimidinyl-2 hydrazone et similaires. Un procédé de préparation des composés de l'invention correspond à la réaction suivante où R1, R3, R5, R6 et R7 sont tels que définis ci-dessus et HX est un acide pharmaceutiquement acceptable pour l'utilisation des sels d'addition d'acides comme agents antimalariens. Le sel préféré est le chlorhydrate, bien que l'on puisse utiliser d'autres sels tels que sulfate, nitrate, maléate, fumarate, bromhydrate, iodhydrate, etc. Dans la présente description, le terme "halo" s'entend pour désigner les-restes chloro, bromo, fluoro et jodo. On conduit la réaction dans un solvant hydrophile tel que méthanol, le propanol, le butanol, le dioxanne, etc., à une température qui peut varier entre environ 750C et 150 C. La durée d'achèvement de la réaction peut varier entre environ 1 et 24 heures.Comme catalyseur, on peut ajouter au mélange réactionnel, une petite portion de l'acide lix Les composés de l invention sont actifs contre les infections de la souris provoquées par Mycobacterium tuberculosis H37RV, lorsqu'on les étudie selon le mode opératoire suivant.- On infecte des souris blanches femelles, Carworth Farms CF1, agées de 4 à 6 semaines et pesant 17 à 22 g, avec Mycobacterium tuberculosis H37RV, par administration intraveineuse de 0,2 ml d'une solution saline tamponnée renfermant environ 1,5 mg en poids sec par ml d'une culture de 12 à 14 jours de l'organism étudié sur gélose de Sauton. De façon habituelle, on réalise cette infection standard chez 200 à 300 souris, qu'on sépare de façon aleatoire dans des cages renfermant chacune 5 ou 10 souris On conserve quatre groupes dc 5 souris chacun comme témoins non- traités et on utilise les souris restantes pour déterminer l'activité des composés étudiés. Pendant une année d'expérience, l'infection standard précédente provoque une mortalité de 99,5 %, 756 des 760 souris témoins infectées non traitées mourant en 28 joutes, ce qui correspond à la durée normale d'essai. On administre par voie orale pendant 14 jours une quantité déterminée de chaque composé étudié dans de l'aliment Standard Diet à des groupes de souris infectées, puis on alimente les souris avec le Standard Diet non traité. Les animaux témoins reçoivent le Standard Diet pendant la totalité de l'essai, et on laisse les animaux se nourrir librement. On arrête les essais, 28 jours après le jour de l'infection. On considère qu un composé est actif s'il protège 1 ou 2 souris d'un groupe d'essai de 2 ou 2 souris ou plus d'un groupe d'essai de 5 souris dans deux essais, ou prolonge la durée de survie moyenne de 4 jours ou plus par rapport aux témoins non traités. L'aliment Standard Diet utilisé dans ces essais est un aliment du commerce pour souris et rats de laboratoire, renfermant les constituants suivants : poudre de foie, poudre de poisson, petit lait déshydraté, flocons de mats et de blé, mats broyé, gruau d'avoine, farine de soja décortiquée, farine de germes de blé, issues de blé, mélasses de canne à sucre, farine de luzerne déshydratée, huile de soja, levure de brasserie, levure sèche irradiée (source de vitamine D2), riboflavine, niacine, pentothénate de calcium, chlorure de choline, palmitate de vitamine A, un D-stérol animal activé, a-tocophérol, phosphate dicalcique, chlorhydrate de thiamine, sulfite de sodium et de ménadione (source vitaminique K) sel et traces d'oxyde manganeux, de sulfate de cuivre, de carbonate de fer, d > iodate de potassium, de sulfate.de cobalt et oxyde de zinc. Cet aliment du commerce a une analyse garantissant qu'il contient au minimum 24,0 % de protéine brute, au minimum 4,0 % de graisse brute et au maximum 4,5 % de fibres brutes. Dans le protocole d'essai précédemment décrit, on administre aux animaux infectés, servant à l'étude de l'activité des médicaments, du Standard Diet auquel on a incorporé de façon homogène, les composés étudiés, tandis quton administre aux animaux infectés témoins, du Standard Diet non traité. Le tableau I suivant indique les activités des composés des exemples suivants, dans les infections provoquées par Mycobacterium tuberculosis. TABLEAU I Composé de Pourcentage de composé Rapport souris vivantes/ exemple dans l'alimentation souris mortes, 28 jours apres l'infection 1 0,025 4/5 2 0,1 2/2 0,025 1/2 3 0,05 3/5 4 0,05 2/2 5 0,05 2/2 6 , HC1 0,05 2/2 HBr 0,05 2/2 7 0,1 3/5 8 0,5 5/5 0,0125 2/5 9 0,05 5/5 0,0125 2/5 10 0,05 3/5 0,0125 2/5 0,05 2/5 12 0,05 2/5 0,0125 3/5 13 0,05 3/5 14 0,05 2/5 23 0,05 2/2 24 ' 0,05 2/2 25 0,05 2/2 28 0,05 2/2 29 0,05 2/2 30 , HCL 0,05 4/5 0,025 3/5 HI 0,05 5/5 32 , HC1 0,05 5/5 0,0125 4/5 0,05 2/2 On peut administrer aux animaux à sang chaud, par voie orale, ou si on le désire, parentérale, des compositions renfermant comme composant actif, une pentadiène-1,4 one-3(bis-substituée en 1,5)-amidinohydrazone substituée de l'invention, qui constituent des agents thérapeutiques des infections tuberculeuses, à des doses journalières comprises entre environ 5 mg et environ 100 mg/kg. On peut régler les doses de façon à obtenir la réponse thérapeutique optimale. Ainsi, par exemple, on peut fractionner les doses quotidiennes ou augmenter ou réduire ces doses, selon les besoins ou les cas thérapeutiques particuliers. Pour l'administration thérapeutique, on peut incorporer les composés actifs de l'invention à des supports convenant en pharmacie tels que des excipients, et les utiliser par exemple sous forme de comprimés, dragées, capsules, suppositoires, liquides, élixirs, émulsions, suspensions ou similaires. Ces compositions et préparations doivent renfermer au moins 5 % de composant actif. Le pourcentage dans les compositions et préparations peut bien entendu varier et peut en pratique etre compris entre 10 7. et 60 % ou plus. La quantité du composé actif dans ces compositions ou préparations thérapeutiques est telle qu'on obtienne une dose d'administration appropriée. On prépare les compositions ou préparations préférées selon l'invention, de telle sorte qu'une dose unitaire d'administration renferme entre environ 10 et 500 mg de composé actif.Evidemment, en plus du composé thérapeutique, des excipients, liants, charges et autres ingrédients inertes du point de vue thérapeutique, nécessaires à l'obtention de la préparation pharmaceutique désirée, peuvent etre présents. Les exemples suivants décrivent en détail la préparation de composés représentatifs de l'invention. EXEMPLE 1. Préparation de l'iodhydrate de bis-(p(chlorophényl)-1,5 pentadiène one-3-N-méthylamidinohydrazone On agite et on chauffe à reflux pendant 2 heures, un mélange de 3,03 g de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3, 2,16 g d'iodhydrate d'amino-l méthyl-3 guanidine, 3 gouttes d'acide iodhydrique à 57 % et 50 ml de propanol normal. On n'obtient pas de produit par refroidissement. Après concentration à un volume d'environ 15 ml, on obtient un produit jaune par addition de 60 ml d'éther. Par recristallisation dans 1'éthanol, on obtient 2,67 g du composé désiré ayant un point de fusion de 213-2l4,50C. On prépare l'iodhydrate d'amino-l méthyl-3 guanidine, selon le procédé de Kirsten et Smith, J. Am.Chem. Soc. 58, 800 (1936). EXEMPLE 2. Préparation de l'iodhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-N, N-diméthylamidinohydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 1, en remplaçant l'iodhydrate d'amino-l méthyl-3 guanidine par l'iodhydrate d'amino-l diméthyl-3,3 guanidine. Le produit fond à 233-235 C. On prépare de l'iodhydrate d'amino-l diméthyl-3,3 guanidine, selon le procédé de Finnegan, Henry et Lieber, J. Org. Chem. 18,779 (1953). EXEMPLE 3. Préparation de l'iodhydrante de bis-(p-isopropylphényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-N,N-diméthylamidinohydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 2, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par la bis-(p-isopropylphényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3. Le produit fond à 183-187 C. On prépare la bis-(p-isopropylphényl)-l,5 pentadiène-1,4 one-3 dé départ, en faisant réagir 2 moles de p-isopropylbenzaldéhyde et 1 mole d'acétone dans l'éthanol; en présence d'hydroxyde de sodium concentré. Ce produit fond à 101-103 C, après recristallisation dans un mélange de benzène et d'hexane. EXEMPLE 4. Préparation de l'iodhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-N, N'-diéthylamidinohydrazone. On prépare ce composé selon le mode opératoire de l'exemple 1, en remplaçant l'iodhydrate d'amino-l méthyl-3 guanidine par l'iodhydrate d'amino-l diéthyl-2,3 guanidine. Le composé fond à 208-2110C. On prépare comme suit, l'iodhydrate d'amino-l diéthyl-2,3 guanidine : on chauffe la N,N'-diéthylthiourée et l'iodure de méthyle, en obtenant l'iodhydrate de N,N'-diéthyl-S-méthylisothiourée, qui par traitement avec l'hydrazine dans I'isopropanol bouillant, fournit une solution de l'intermédiaire désiré. EXEMPLE 5. Préparation de l'iodhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-N, N'-diisopropylamidinohydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 1, en remplaçant l'iodhydrate d'amino-l méthyl-3 guanidine par l'iodhydrate d'amino-l diisopropyl-2,3 guanidine. Le composé fond à 204-2050C. On prépare comme suit, l'iodhydrate d'amino-l diisopropyl-2,3 guanidine : on chauffe la N,N'-diisopropylthiourée et l'iodure de méthyle, en obtenant l'iodhydrate de N,N'-diisopropyl-S-méthylisothiourée qui, par traitement par l'hydrazine dans l'isopropanol bouillant, fournit une solution de l'intermédiaire désiré. EXEMPLE 6. Préparation de chlorhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3- 2-imitazolinyl-2 hydrazone. On agite et on chauffe à reflux pendant deux heures, un mélange de 6 g de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3, 3,6 g de bromhydrate de #2-imidazolinyl-2 hydrazine, 10 gouttes d'une solution aqueuse à 48 % d'acide bromhydrique et- 80 ml de propanol normal. On concentre le mélange réactionnel à environ la moitié de son volume et on le refroidit à -10 C. On recueille le bromhydrate cristallin jaune, on le lave à l'éther et on le sèche. On l'ajoute ensuite à un léger excès d'une solution aqueuse 2N d'hydroxyde de sodium. On recueille la base libre obtenue,on la sèche, on la dissout dans l'éther et on la traite avec un léger excès d'acide chlorhydrique 7,2N dans le propanol normal, en obtenant le composé désiré fondant à 239-240 C. Si on recristallise le bromhydrate de départ dans le méthanol, on obtient un produit renfermant 1 mole de méthanol de cristallisation fondant à environ 206,5-208,5 C. On prépare l'iodhydrate de A2-imidazolinyl-2 hydrazine, selon le procédé de Finnegan, Henry et Lieber, J. Org. Chem. 18, 799 (1953). Par traitement par le chlorure d'argent en solution dans l'eau ou l'éthanol, on obtient le chlorhydrate fondant à 177-1800C. On prépare le bromhydrate par réaction de l'hydrazine et du bromhydrate d'éthylthio-2 2-imidazoline en solution dans l'eau ou l'éthanol. Il fond à 184-185 C. On prépare le bromhydrate d'éthylthio-2 #2-imidazoline. selon le procédé de Bova et Meadow, Anal. Chem. 32, 551 (1960). EXEMPLE 7. Préparation du bromhydrate de bis-(p-éthylphényl)-l,5 pentadiène-1,4 one-3 #2-imidazolinyl-2 hydrazine. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorophénylY-l,5 pentadiène-1,4 one-3 par la bis-p(-éthylphényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3. Le composé fond à 140-144 C. On prépare la bis-(p-éthylphényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 de départ, par réaction de 2 moles de p-éthylbenzaldéhyde et de 1 mole d'acétone dans l'éthanol en présence d'une solution concentrée d'hydroxyde de sodium. Ce produit, recristallisé dans un mélange de benzène et d'hexane, fond à 123,5-125 C. EXEMPLE 8. Préparation du bromhydrate de bis-(p-méthoxyphényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-#2-imidazolinyl-2-hydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorphényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par la bis-(p-méthoxyphényl)-1,5 penthadiène-1,4 one-3. II précipite avec 1 mole de propanol normal de cristallisation et fond à 125-135 C avec décomposition. On prépare la bis-(p-méthoxyphényl)-l,5 pentadiène-1,4 one-3 de départ, selon le modeopératoire de Baeyer et Villeger, Ber. 35, 1192 (f902). EXEMPLE 9. Préparation du bromhydrate de bis-(p-tolyl)-1,5 pentadiène-1,4one-3imidazolinyl-2-hydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorphényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par la bis-(p-tolyl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3. I1 précipite avec 1 mole de propanol normal de cristallisation et fond à 173-177 C. EXEMPLE 10. Préparation du bromhydrate de bis-(p-bromophényl)-1,5 pentadiène-1,4one-3 #2-imidazolinyl-2-hydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par la bis-(p-bromophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3. I1 précipite avec 1 mole de propanol normal de cristallisation et fond à 228-232 C, après s'étre ramolli. On prépare la bis-(p-bromophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 de départ, selon le procédé de Neunhoeffer et Rosace, Chem. Ber. 86,229 (1953). EXEMPLE 11. Préparation du bromhydrate de bis-(biphénil-4)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 2-imidazolinyl-2 hydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par la bis-(biphénylyl-4)-l,5 pentadiène-1,4 one-3 Le composé précipite avec 1 mole de propanol normal de cristallisation et fond à 221-225 C. On prépare la bis-(biphénylyl-4)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 de départ, selon le procédé de Cromwell et Cahay, J. Am. Chem. Soc. 80, 5524 (1958). EXEMPLE 12. Préparation du bromhydrate de bis-(p&alpha;,&alpha;,&alpha;-trifluoro-p-tolyl)-1,5 pentadiène 1,4 one-3-#2-imidazonyl-2 hydrazone. On prépaye ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de ltexemple 6. I1 précipite avec 1 mole de propanol normal de cristallisation et fond à 2200C avec décomposition. On prépare la bis-(&alpha;,&alpha;,&alpha;-trifluoro p-tolyl)-1,5 pentadiène1,4 one-3 de départ par réaction de 2 soles d'&alpha;,&alpha;,&alpha;-trifluoro-p-tolualdéhyde et de 1 mole d'acétone en solution dans l'méthanol en présence d'hydroxyde de sodium concentré. Elle fond à 150-152 C. EXEMPLE 13. Préparation du bromhydrate de bis-(p-méthylthiophényl)-1,5 phentadiéne-1-4 one-3-#2-imidazonyl-2 hydrazone. On prépare ce composé, selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par la bis-(p-méthylthiopnényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3. Le produit fond à 149-150 C avec décomposition. On prépare la bis-(p-méthylthiophényl)-1,5 pentadiène1,4 one-3 dé départ par réaction de 2 mqles de p-méthylthiobenzaldéhyde et de 1 mole d'acétone en solution dans méthanol, en présence d'hydroxyde de sodium concentré. Elle fond à 143-145 C. EXEMPLE 14. Préparation du bromhydrate de bis-(naphtyl1-2)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 #2-imidazolinyl-2 hydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par la bis-(naphtyl-2)-1,5 pentadiène-1,4 one-3. Par recristallisation dans un mélange de chloroforme et de benzène, on obtient le composé pur fondant à 225-2270C. On prépare la bis-(naphtyl-2)-l,5 pentadiène-1,4 one-3 de départ, selon le procédé de Gibson et Coll. j. Chem. Soc. 1926 (2247). EXEMPLE 15. Préparation du bromhydrate de bis-(naphtyl1-2)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 #2-(imidazolinyl-2 hydrazone. On prépare ce composé, practiquement salon la mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 peatadiène-1,4 one-3 par la bis-(naphtyl-l)-l,5 pentadiène-1,4 one-3. Après recristallisation dans le méthanol, le composé pur fond à 175-1770C. On prépare la bis-(naphtyl-1)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 de départ, selon le procédé de Coles et Bonds, J. Am. Chem. Soc. 60, 853 (1938). EXEMPLE 16. Préparation du bromhydrate de bis-(méthylènadioxy-3,4 phényl)-1,5 pentadiène 1,4 one-3-#2-imidazolinyl-2 hydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par la bis-(méthylènadioxy-3,4 phényl)-1,5 pentadiène1,4 one-3. Le produit fond à 216-219 C On prépare la bis-(mXthylènedioxy-3,4 phényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 de départ, selon le procédé de Robeiro et Coll. Chem. Abst. 46, 5387 (1952). EXEMPLE 17. Préparation 'du bronhydrate de bis-(m-nitrophényî)-l ,5 pentadiène-l ,4 one-3-#2-imidazolinyl-2 hydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par la bis-(m-nitrophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3. Le composé fond à 252-2530C. On prépare la bis-(m-nitrophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 de départ, selon le procédé de Petrenko-Kritschenko, Ber. 31, 1508 (1898). EXEMPLE 18. Préparation du bromhydrate de bis-(diméthoxy-3,4 phényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-#2-imidazolinyl-2 hydrazone. On prépare ce composé selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par la bis-(diméthoxy-3,4 phényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3. Après recristallisation dans un mélange de méthanol et de chloroforme, le produit fond à 190-193 C. On prépare la bis-(dimethoxy-3,4 phényl)-1,5 pentadiène 1,4 one-3 de départ, selon le mode opératoire de Baker et Williams, J. Chea. Soc. 1959 1295. EXEMPLE 19. Préparation du bromhydrate de bis-(o-tolyl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-#2 imidazolinyl-2 hydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par la bis-(o-tolyl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3. Par recristallisation dans un mélange de chloroforme et de benzène, on obtient le produit pur fondant à 226-2270C. On prépare la bis-(o-tolyl)-1,5 pentadiène-i,4 one-3 de départ, selon le procédé de Friedmann et van Heyninger, J. Prakt Cheu. 145, 337 (1936). EXEMPLE 20. Préparation du bromhydrate de bis-(o-tolyl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-#2 imidazolinyl-2 hydrazone. On prépare ce composé. pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-I,4 one-3 par la bis-(m-tolyl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3. Le composé précipite sous forme d'un composé d'addition de 1 mole de propanol normal, fondant à 120-1230C. On prépare la bis-(m-tolyl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 de départ, par réaction de 2 moles de m-tolualdéhyde et de 1 mole d'acétone dans I'éthanol, en présence d'hydroxyde de sodium concentré. Après recristallisation dans un mélange de benzène et d'hexane, elle fond à 73-740C. EXEMPLE 21. Préparation du bromhydrate de bis-(o-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 #2-imidazolinyl-2 hydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par la bis-(o-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3. Le composé fond à 221-222 C avec décomposition. On prépare la bis-(o-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 de départ, selon le procédé de Straus, et aI, Ber. SI, 1457 (1918). EXEMPLE 22. Préparation du bromhydrate de bis-(m-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 #2-imidazolinyl-2 hydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l-'exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par la bis-(m-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3. Le composé fond à 208-2100C. On prépare la bis-(m-chlorophényî)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 de départ, en faisant réagir 2 moles de m-chlorobenzaldéhyda et 1 mole d'acétone en solution dans l'éthanol, en présence d'une solution concentrée d'hydroxyde de sodium. Après recristallisation dans un mélange de benzène et d'hexane, elle foud à 127-128 C. EXEMPLE 23. Préparation de l'iodhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1, one-3-phènyl-4 #2imidazolinyl-2 hydrazine. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant le bromhydrate de 2-imidazolinyl-2 hydrazine par l'iodhydrate de phényl-4 192-imidazolinyl-2 hydrazine etl'acide bromhydrique par une solution aqueuse à 57 % d'acide iodhydrique. Le composé fond à 212-213 C. Une portion neutralisée par de 1?hydroxyde d'ammonium concentré, fournit la base libre fondant à 105-107 C. On prépare le bromhydrate de phényl-4 tS2-imidazolinyl-2 hydrazine de départ, de la façon suivante : on porte à reflux dans le méthanol, la phényl-4 imidazolidinethione-2 et l'iodure de méthyle, en obtenant l'iodhydrate de méthylthio-2 phényl-4 A2-imidazoline qui, par traitement par l'hydrazine dans 1'éthanol bouillant, fournit l'intermédiaire désiré, fondant à 107-1080C. EXEMPLE 24. Préparation de la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-diphényl-5,5 #2-imidazolinyl-2 hydrazone. On obtient le bromhydrate brut du -composé désiré, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant le bromhydrate de tS2-imidazolinyl-2 hydrazine par le bromhydrate de diphényl-5,5 2-imidazolinyI-2 hydrazine. On transforme ce composé en la base libre, par traitement avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium et, après recristallisation dans un mélange d'éthanol et de benzène, h base libre fond à 215-217 C On prépare le bromhydrate de diphényl-5,5 A2-imidazo- linyl-2 hydrazine de départ, de la façon suivante : on traite la diphényl-4,4 imidazolidinethione-2 préparée selon le procédé de Marshall, J. Am. Chez. Soc. 78, 3696 (1956), avec le bromure d'éthyle dans l'éthanol à reflux, en obtenant le bromhydrate de diphényl-5,5 éthylthio-2 #2-imidazoline qui, par traitement par l'hydrazine dans l'éthanol à reflux, fournit l'intermédiare désiré fondant à 227-228 C EXEMPLE 25. Préparation du bromhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1 one-3-hexahydro-3 &alpha;,4,5,6,7,7n imidazolyl-2 hydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant le bromhydrate de # 2-imidazolinyl-2 hydrazine par le bromhydrate d'hexahydro-3 &alpha;,4,5,6,7,7n benzimidazolyl-2 hydrazine. Le composé fond à 241-2430C. On prépare le bromhydrate d'hexahydro-3 &alpha;,4,5,6,7,7n benzimidazolyl-2 hydrazine de la façon suivante : on traite l'hexahydro-3 &alpha;,4,5,6,7,7n benzimidazolalethiona-2 préparée selon le procédé de Hunig et Muller, Ann. 651, 89 (1962) par le bromure d'éthyle dans méthanol à reflux et on traite le bromhidrata d'éthylthio-2 hexahydro-3 a,4,5,6,7ss7a benzimidazole obtenu par l'hydrazine dans l'éthanol à reflux, en obtenant l'intermédiaire désiré, fondant à 195-196 C. EXEMPLE 26. Préparation du chlorhydrate de bis-(p-chloro one-3-méthyl-4 #2-imidazolinyl-2 hydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant le bromhydrate de #2-imidazolinyl-2 hydrazine par le chlorhydrate de méthyl-4 #2-imidazolinyl-2 hydrazine et en remplaçant l'acide bromhydrique par de l'acide chlorhydrique concentré. Le composé fond à 198-200 C. On prépare le chlorhydrate de méthyl-4 #2-imidazolinyl-2 hydrazine de la façon suivante : on fait réagir dans l'éthanol bouillant, la méthyl-4 imidazolidinethione-2 et l'iodure de méthyle en obtenant l'iodhydrate de méthyl-4 méthylthio-2 2-imidazoline qui, par traitement par l'hydrazine dans l'éthanol bousillant, fournit l'iodhydrate de méthyl-4 #2-imidazolinyl-2 hydrazine. Un traitement ultérieur par le chlorure d'argent en solution dans l'eau ou l'éthanol fournit le chlorhydrate fondant à 128-130 C. EXEMPLE 27. Préparation du bromhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiéne-1,4 one-3 diméthyl-5,5 #2-imidazolinyl-2 hydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant le bromhydrate de 2-imidazolinyl-2 hydrazine par le bromhydrate de diméthyl-5,5 #2-imidazolinyl-2 hydrazine et l'acide bromhydrique par de l'acide chlorhydrique concentré. On prépare le chlorhydrate de diméthyl-5,5 s2-imidazo- linyl-2 hydrazine de départ, de la façon suivante : la diméthyl-4,4 imidsolidfnethione-2 et le bromure d'éthyle dans l'éthanol à reflux fournissent le bromhydrate de diméthyl-5,5 méthylthio-2 2-imidazoline, qu'on traite par 1'hydrazine dans méthanol à reflux, en obtenant une solution du bromhydrate de diméthyl-5,5 #2-imidazolinyl-2 hydrazine. EXEMPLE 28. Préparationdu bromhydrate de (p-chîorophényl)-l phényl-5 pentadiène=l,4 one-3-#2-imidazolinyl-2-hadrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par la (p-chlorophényl)-l phényl-5 pentadiène-1,4 one-3. Le composé fond à 126-148 C. On prépare la (p-chlorophényl phényl-5 pentadiène-1,4 one-3 de départ, selon le procédé de Straus et Blankenhorn, Ann. 415 256. EXEMPLE 29. Preparation du bromhydrate de (p-chlorophényl)-1 (p-tolyl)-5 pentadiéna-1,4 one-3- Q2-imidazolinyl-2 hydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par la (p-chlorophényl)-1 (p-tolyl)-5 pentadiène-1,4 one-3. Le composé renfermant une mole d'éthanol de cristallisation fond à 179-181 C. On prépare la (p-chlorophényl)-l (p-tolyl)-5 pentadiène1,4 one-3 de départ, par réaction de la p-chlorophényl propène-2 one-2 et du p-tolualdéhyde, en solution dans l'éthanol en présence d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. Après recristallisation dans le benzène, elle fond à 192,5-194 C. EXEMPLE 30. Préparation du chlorhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-tétrahydro-1,4,5,6 Eyrimldinyl-2 hydrazone On agite à ébullition à reflux pendant une heure, un mélange de 45 g de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3, 22,7 g de chlorhydrate de tétrahydro-1,4,5,6 pyritidinyl-2 hydrazine, 500 ml de propanol normal et 10 gouttes d'acide chlorhydrique concentré. On concentre à un volume de 300 ml, puis on refroidit à 4 C. en obtenant un précipité orangé rouge. On élimine la majeure partie de la coloration par extraction avec 350 ml de benzène bouillant. On recristallise dans un mélange de chloroforme et de benzène, en obtenant 47,3 g d'un produit jaune pâle fondant à 210-211,5 C. Si l'on utilise I'iodhydrate de la tétrahydro-1,4,5,6- pyrimidinyl-4 hydrazine et une solution aqueuse d'acide iodhydrique comme catalyseur, on obtient l'iodhydrate de la base libre fondant à 240-2420C. On prépare le chlorhydrate de tétrahydro-1,4,5,6 pyrimidinyl-2 hydrazine de départ, de la façon suivante : on ajoute de la tétrahydro-1,4,5,6 pyrimidinethione-2 et du chlorure de méthyle en excès à de l'isopropanol et on chauffe le mélange dans un autoclave à 179-180 C pendant plusieurs heures. On refroidit à 40C, en obtenant un précipité de chlorhydrate de méthylthio-2 tétrahydro-1,4,5,6 pyrimidine qui, par traitement par 1'hydrazine dans l'éthanol bousillant, fournit l'intermédiaire désiré fondant à 191-1920C. Si on utilise l'iodure de méthyle au lieu du chlorure de méthyle, on obtient, selon la réaction ci-dessus, l'iodhydrate de tétrahydro-1,4,5,6 pyrimidinyl-2 hydrazine, fondant à 174-175 C. EXEMPLE 31. Préparation du chlorohydrate de bis-(m-tolyl)-1,5pentadiène-1,4 one-3tétrahydro-1,4,5,6 pyrimidinyl-2 hydrazone- On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 30, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par la bis-(m-tolyl)-1,5 pentadiène-h4 one-3; Le composé cristallise avec 1 mole de propanol normal de cristallisation et fond à 1ss3-1ss4 C. EXEMPLE 32. Préparation du chlorohydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5pentadiène-1,4 one-3-tétrahydro-4,5,6,7 1H-1,3-diazépinyl-2 hydrazone. On agite à ébullition à reflux pendant 2 heures, un mélange de 10,6 g de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3, 6 g de chlorhydrate de tétrahydro-4,5,6,7 1H-1,3-diazépinyl-2 hydrazine, 120 ml de propanol normal et 5 gouttes d'acide chlorhydrique concentré, puis on concentre à environ 35 ml et on refroidit. On dilue la masse cristalline obtenue avec 50 ml dtéther et on filtre On recristallise dans un mélange de chloroforme et de benzène, en obtenant 10 g du composé désire, fondant à 233-234,5 C On prépare le chlorhydrate de tétrahydro-4,5,6,7 lH-1,3-diazépinyl-2 hydrazine de départ, de la façon suivante ; on ajoute à de l'éthanol, de la tétrahydro-4,5,6,7 méthylthio-2 1H-1,3-diazépine (McKay et Kreling, Can. J.Chem. 35, 1438, (1957))et de l'hydrazine, puis on chauffe la solution en obtenant l'iodhydrate de tétrahydro-4,5,6,7 lH-1,3-diazépinyl-2 hydrazine, fondant à 133-l350C. Si on traite ce dernier composé par le chlorure d'argent, en solution dans l'eau ou méthanol, on obtient le chlorhydrate fondant à 192-193 C. On obtient l'iodhydrate de la base libre désiré, sous forme d'un produit cristallin jaune, fondant à 248-249,5 C. EXEMPLE 33. Préparation du chlor'hydrate de bis-(p-cyanophényl)-115 pentadiène- 1,4 one-3-tétrahydro-4,5,6,7 1H-1,3-diazépinyl-2 hydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 32, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par la bis-(p-cyanophényl)-l,5 pentadiène-1,4 one-3. On prépare la bis-(p-cyanophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 de départ, par réaction de 2 moles de p-cyanobenzaldéhyde et de 1 mole d'acétone, en solution dans l'éthanol, en présence d'une trace d'hydroxyde de sodium. Après recristallisation dans l'éthanol aqueux, elle fond à 141-143 C. EXEMPLE 34. Préparation du chlorohydrate de bis-(p-méthyl#ulfonylphényl)-1,5 pentadiène1,4 one-3 tétrahydro-4,5,6,7 1H-1,3-diazépinyl-2 hydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 33, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par la bis-(p-méthylsulfonylphényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3. On prépare la bis-(p-méthylsulfonylphényl)-1,5 pentadiène1,4 one-3 de départ, par réaction de 2 moles de p-méthylsulfonylbenzaîdéhyde et de 1 mole d'acétone, en solution dans l'éthanol, en présence d'hydroxyde de sodium concentré. Après recristallisation dans un mélange aqueux de méthoxy-2 éthanol, elle fond à 212-215 C avec décomposition. EXEMPLE 35. Préparation du bromhydrate de bis-(p-sulfamoylphényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-@2-imidazolinyl-2 hydrazone. On prépare ce composé, pratiquament selon la mode. opératoire de l'exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiene-l,4 one-3 par la bis-(p-sulfamylphényl)-1,5 pentadiéne-1,4 one-3 Le composé fond à 215-220 C avec 1 mole de propanol normal de cristallisation. On prépare la bis-(p-sulfamylphényl)-1,5 pentadiène 1,4 one-3 de départ, par réaction de 2 moles de p-sulfamylbenzaldéhyde et de 1 mole d'acétone, dans une solution aqueuse d'éthanol renfermant 4 moles d'hydroxyde de sodium. Lorsque la réaction est achevée on clarifie la solution et on l'acidifie en précipitant l'intermédiaire désiré, fondant à 286-2870C avec décomposition. EXEMPLE 36. Préparation du bromhydrate de bis-(p-carboxyphényl)-1,5 pentadiene-1,4 one-3-#2-imidazolinyl-2 hydrazone On prépare cew composé, pratiquament selon la mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl).l,5 pentadiène-1,4 one-3 par la bis-(p-carboxyphényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3. On prépare la bis-(p-carboxyphényl)-1,5 pentadiène-l,4 one-3 de départ, par réaction de 2 moles de p-carboxybenzaldéhyde et de 1 mole d'acétone, en solution dans l'éthanol, en présence de 3 moles d'hydroxyde de sodium 10 N. En acidifiant par l'acide acétique, on obtient l'iontermédiaire désiré fondant à 370-375 C avec décomposition. EXEMPLE 37. Préparation du chlorohydrate de bis-(méthoxy-4 naphtyl-1)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-tétrahydro-4,5,6,7 lH-1,3 diazépinyl-2 hydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le,mode opératoire de l'exemple 33 en remplaçant la bis-(p-chlorophényl )-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par la bis-(méthoxy-4 naphtyl-1)-1,5 pentadiene-i,4 one-3. On prépare la bis-(méthoxy-4 naphtyl-1)-1,5 pentadiène- 1,4 one-3 de départ, par réaction de 2 moles de méthoxy-4 naphtaldéhyde-l et de 1 mole d'acétone, dans l'éthanol, en présence d'hydroxyde de sodium. Après recristaîlisation dans le méthoxy-2 éthanol, l'intermédiaire désiré fond à 192-193 C. EXEMPLE 38. Préparation'du bromhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1, 5 pentadièneone-3-diméthyl-5,5 tétrahydro-1,4,5,6 pyrimidinyl-2 hydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant le bromhydrate de #2-imidazolinyl-2 hydrazine par une quantité équivalente de diméthyl-5,5 tétrahydro-1,4,5,6 pyrimidinyl-2 hydrazine. Le composé pur fond à 222-223"C. On prépare comme suit, le bromhydrate de diméthyl-5,5 tétrahydro-1,4,5,6 pyrimidinyl-2 hydrazine de départ : on fait réagir le disulfure de carbone et le diamino-1,3 diméthyl-2,2 propane, en obtenant le diméthyl-5,5 tétrahydro-1,4,5,6 pyrimidinethiol-2, qu'on traite par le bromoéthane dans l'éthanol à reflux, en obtenant le bromhydrate de diméthyl-5,5 éthylthio-2 tétrahydro-1,4,5,6 pyrimidine. En faisant réagir ce dernier composé avec l'hydrazine dans le propanol normal à reflux, on obtient l'intermédiaire désiré fondant à 234-2350C. EXEMPLE 39. Préparation du bromhydrate de bis-(xylyl-2,5)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 #2-imidazolinyl-2 hydrazone. On prépare ce composé, selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par une quantité équivalente de bis-(xylyl-2,5)-1,5 pentadiène-1,4 one-3. Le composé fond à 177-1790C. On prépare la bis-(xylyl-2,5)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 de départ, par réaction de 2 moles de diméthyl-2,5 benzaldéhyde et de 1 mole d'acétone en solution dans méthanol, en présence d'hydroxyde de sodium. Après purification, elle fond à 140-1410C. EXEMPLE 40. Préparation du bromhydrate de bis-(chloro-3 p-tolyl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3-#2-imidazolinyl-2 hydrazone. On prépare ce composé, selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant la bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 par une quantité équivalente de bis-(chloro-3 p-tolyl).l,5 pentadiène1,4 one-3. On prépare la bis-(cbloro-3 p-tolyl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 de départ, par réaction de 2 moles de chîoro-3 ptolualdéhyde /Wahl, Ann. Chim. /11/ 5 (1936), pages 5, 39/ et une mole d'acétone en solution dans l'éthanol. en présence d'hydroxyde de sodium. EXEMPLE 41. Préparation du bromhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3diaza-1,3 cyclo-octène-2 yl-2 hydrazone. On prépare ce composé, selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant le bromhydrate de #2-imidazolinyl-2 hydrazine par une quantité équivalente de bromhydrate de diaza-1,3 cyclooctène-2 yl-2 hydrazine. On prépare le bromhydrate de diaza-1,3 cyclooctène-2 yl-2 hydrazine de départ, par réaction du mercapto-2 diaza-1,3 cyclooctène-2 (exemple XL du brevet des Etats-Unis d'Amérique n 3 219 522) et du bromoéthane dans méthanol chaud, en obtenant le drivé éthylthio-2 (bromhydrate), qu'on traite par l'hydrazine dans l'éthanol à reflux, en obtenant l'inter- médiare désiré. EXEMPLE 42. Préparation du bromhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3 diaza-1,3 cyclononène-2 y1-2 hydrazone. -nn prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant le bromhydrate de # 2-imidazolinyl-2 hydrazine par une quantité équivalente de bromhydrate de diaza-1,3 cyclononène-2 yl-2 hydrazine On prépare le bromhydrate de diaza-1,3 cyclononène-2 yl-2 hydrazine, par réaction du mercapto-2 diaza-1,3 cyclononène-2 (Behringer et Meier, Ann. 607, 75 (1957) et du bromoéthane dans l'éthanol à reflux, en obtenant le dérivé éthylmercapto-2 (bromhydrate), qu'on traite par l'hydrazine dans l'éthanol à reflux pour obtenir l'intermédiaire désiré. EXEMPLE 43. Préparation du bromhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène-1,4 one-3diaza-1,3 cyclodécène-2 yl-2 hydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 2, en remplaçant le bromhydrate de 2-imidazolinyl-2 hydrazine par une quantité équivalente de bromhydrate de diaza-1,3 cyclodécène-2 yl-2 hydrazine. On prépare le bromhydrate de diaza-1,3 cyclodecène-2 yl-2 hydrazine de départ, par réaction du mercapto-2 diaza-1,3 cycloddcène-2 (Behringer et Meier, Ann. 607 75 (1957) et du bromoéthane dans l'méthanol à reflux, en obtenant le dérivé éthylmercapto-2 (bromhydrate), qu'on traire par l'hydrazine dans 1'éthanol à reflux, en obtenant l'intermédiaire désiré. EXEMPLE 44. Préparation du bromhydrate de bis-(p-chlorophényl)-1,5 pentadiène diaza-1,3 cyclododécène-2 yl-2 hydrazone. On prépare ce composé, pratiquement selon le mode opératoire de l'exemple 6, en remplaçant le bromhydrate de #2-imidazolinyl-2 hydrazine par une quantité équivalente de bromhydrate de diaza-1,3 cyclododécène-2 yl-2 hydrazine. On prépare le bromhydrate de diaza-1,3 cyclododécène-2 yl-2 hydrazine de départ, par réaction du mercapto-2 diaza-1,3 cyclododécène-2 (Behringer et Nier, Ann. 607 75 (1957)) et du bromoéthane dans l'éthanol à reflux, en obtenant le dérivé éthylthio-2 (bromhydrate), qu'on traite par l'hydrazine dans I'éthanol à reflux, en obtenant l'intermédiaire désiré. Bien entendu, diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art aux dispositifs ou procédés qui viennent d'être décrits uniquement à titre d'exemples non limitatifs sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1. Pentadiène, caractérisé en ce qu'il a pour formule où R1 et R2 peuvent être identiques ou différents et représentent un radical phényle, halophényle, carboxyphényle, alcoxy inférieur (C1-C4) phényle, dialcoxy inférieur (C1-C4) phényle, biphénylyle, alkyl (C1-C4) phényle, dialkyl (C2-C8) phényle, trifluorométhylphényle, alkyl inférieur (C1-C4) sulfonylphényle, alkyl inférieur (C1-C4) thiophényle, méthylènedioxyphényl#, cyanophényle, sulfamylphényle, carboalcoxy inférieur (C1-C4) phényle, naphtyle, alcoxy.inférieur (C1-C4) naphtyle et halonaphtyle R R3 et R4 peuvent etre identiques ou différents et représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur en C1 à C4, phényle ou halophényle ;R5 et R6 représentent un radical aIkyle inférieur en C1 à C4 ou forment ensemble un radical alkylène renfermant de 2 à 9 atomes de carbone, méthyl- ou phénylaîkylène renfermant de 2 à 4 atomes de carbone, diméthyl- ou diphénylalkylène renfermant de 2 à 4 atomes de carbone et b représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur en C1 à C4, ainsi que les sels d'acide non toxique correspondants. 2 Procédé de préparation d'un pentadiène selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir une pentadiène-1,4 one-3 bis-substituée en positions 1 et 5, avec un sel d'aminoguanidine substitué, de préférence dans un solvant hydrophile et å récupérer le produit formé. 3. Nouveaux médicaments utiles notamment comme antituberculeux, caractérisés en ce qu'ils consistent en un pentadiène selon la revendication 1. 4. Compositions thérapeutiques, caractérisées en ce qu'elles renferment comme ingrédient actif, ltun au moins des médicaments selon la revendication 3. 5. Formes pharmaceutiques d'administration par voie orale ou parentérale des compositions thérapeutiques selon la revendication 4, caractérisées en ce que la dose journalière d'administration est comprise entre environ 5 mg et environ 100 mg par kg en une ou plusieurs prises, la dose unitaire d'administration renfermant entre environ 10 et 500 mg d'ingrédient - actif.