Brevet FR2235927A1 — publié le 19750131

La présente invention se rapporte à des nouveaux dérivés des prostaglandines caracterisés par la présence, en position I5, d'une fonction ester carbamique. il a eté trouvé par la Demanderesse que les composés visés par l'invention possédaient des propriétés thérapeutiques très intéressantes, généralement voisines de celles des prostaglandines correspondantes, mais avec, le plus souvent, une action renforcée et/ou prolongée. L'invention vise donc des composés prostanoiques défins par la formule I suivante dans laquelle A représente un groupe carboné choisi parmi les suivants R et R' représentent chacun un atome d'hydrogène ou un reste éthyle ou méthyle ; R" représente un reste alcoyle ou un reste alcényle ou un reste cycloaleoyle ou un reste aryle ou un reste aralcoyle ;Y représente un groupe carboné choisi parmi les suivants - CH.- CH- NI CH = CH - Z représente un groupe hydrocarboné choisi parmi les suivalts - CH2 - CH2 - CH - CH - (cis ou trans) Le signe # représente une liaison orientée e façon à donner une une structure a ou L'invention vise aussi un procédé dc préparation de composés de formule I, procédé suivant lequel on fait agir un isocyanate de formule R" - N = C = 0, dans laquelle R" est comme dans la formule I, sur un acide prostanoique de formule II dans lacuelle A, R, R', Y, i et le signe # sont comme dans la formule I. On opère, de préférence, dans un milieu liquide, anhydre, pouvant contenir un hydrocarbure, un hydrocarbure halogène, un étheroxyde, un hétéro-cycle oxygéné, une cétone ou leurs mélanges. On opère, de préférence, à une temperature égale ou supérieure à celle de l'ambiante. La présence d'une petite quantité de catalyseur est généra- lement utile ; celui-ci est choisi parmi les bases orgarieues tertiaires azotées comme, par exemple, la triméthylamine, la triéthylamine, la tributylamine, la diméthylaniline, la N-méthylmorpholine, la N-éthylmorpholine, la pyridine, les picolines, la N-méthylpipéridine et la N-méthylpyrrolidine. Quelques exemples sont donnes ci-apres ; ces exemples n'ont d'autre but que d'illustrer l'invention et,-ce, sans qu'il en résulte de limitation. EXEMPLE I N-propylcarbamate (I5) de PGA2 Dans 500 millilitres de dioxanne anhydre, on introduit 26 grammes (0,I mole de PGA et un millilitre de pyridine ; on ajoute, en I) minutes environ et en agitant, 8,5 grammes (0,I mole) d'isocyanate de propyle. On maintient à 40 C jusqu'au lendemain puis élimine le solvant SOLOS pression réduite dans un évaporateur rotatif. EXEMPLE 2 n opérant comme dans l'exemple I et en remplaçant la PGA2 p r sor équivalent en un autrc acide de formule II, on peut, notamment obtenir les composés suivants N-propylcarbamate (Iv) de 2 N-propylcarbamate (I5) de PGEI N-propylcarbamate (I5) de PGE2 N-propylcarbamate (I5) de PGF2 &alpha; ou ss N-propylcarbamate (I5) de méthyl - I6 PGAI N-propylcarbamate (1)) de méthyl - 16 N-propylcarbamate (I5) de méthyl - I6 PGEI N-propylcarbamate (I8) de méthyl - 16 N-propylcarbamate (I5) de méthyl - I6 PGF2 &alpha;; N-propylcarbamate (15) de méthyl - 16 PGF2 N-propylcarbamate (I5) diméthyl - I6,I6 PGAI N-propylcarbamate (T5) diméthyl - I6,I6 PGA2 N-propylcarbamate (I5) diméthyl - I6,I6 PGEI N-propylcarbamate (I5) diméthyl - I6,I6 PGE2 N-propylcarbamate (I5) diméthyl - I6,I6 PGF2 &alpha; N-propylcarbamate (I5) diméthyl - I6,I6 PGF2 ss N-propylcarbamate (I5) d'éthyl - I6 PGAI N-propylcarbamate (I5) d'éthyl - I6 PGA2 N-propylcarbamate (I) d'éthyl - T6 N-propylcarbamate (I5) d'éthyl - I6 PGE2 N-propylcarbamate (I5) d'éthyl - I6 PGF2 &alpha;; N-propylcarbamate (I5) d'éthyl - I6 PGF2 ss N-propylcarbamate (I5) de diéthyl - I6,I6 PGAI N-propylcarbamate (I5) de diéthyl - I6,I6 PGA2 N-propylcarbamate (I5) de diéthyl - I6,I6 PGEI N-propylcarbamate (I5) de diéthyl - I6,I6 PGE2 N-propylcarbamate (I5) de diéthyl - I6,I6 PGF2 &alpha;; N-propylcarbamate (I5) de diéthyl - I6,I6 PGF2 ss N-propylcarbamate (I5) de dihydro - I3,I4 PGAI N-propylcarbamate (I5) de tétrahydro - I0,II,I3,I4 PGAI N-propylcarbamate (I5) de dihydro - I3,I4 PGEI EXEMPLE 3 En opérant comme dans l'exemple I et en remplaçant l'isocyanate de propyle par son équivalent d'un autre isocyanate de formule R" - N = C - J, on eut, notamment, obtenir les composés suivants N-méthylcarbamate (I5) de PGA2 N-éthylcarbamate (I5) de PGA2 N-isopropylcarbamate (I5) de PGA2 N-butylcarbamate (Ij) de N-isobutylcarbamate (I5) de N-pentylcarbamate (I5) de PGA2 N-hexylcarbamate (I5) de PGA2 N-décylcarbamate (I5) de PGA2 N-cyclopentylcarbamate (I5) ae PGA2 N-cyclohexylcarbamate (I5) de PGA2 N-(méthyl - 2 cyclohexyl)carbamate (I5) de PGA2 N-allylcarbamate (I5) de PGA2 N-métallylcarbamate (I5) de PGA2 N-phénylcarbamate (I5) de PGA2 N-(méthyl - 2 phényl) carbamate (I5) de PGA2 N-(méthyl - 3 phényl) carbamate (I5) de PGA2 N-naphthylcarbamate (I5) de PGA2 N-benzyl - carbamate (I5) de PGA2 N-phénéthylcarbamate (I5) de PGA2 R E V E N D I C A T I O N S I - Produits industriels constitués par les composes définis par la formule I dans laquelle A représente un groupe carboné choisi parmi les suivants - CH2 - CH2 - CH2 R et R' représentent chacun un atome d'hydrogene ou un reste éthyle ou méthyle ; R" représente un reste alcoyle ou un reste alcényle ou un reste cycloalcoyle ou un reste aryle ou un reste aralcoyle ;Y représente Un groupe carboné choisi parmi les suivant s = CH - CH # CH = CH Z représente un groupe hydrocarbone choisi parmi les suivants CH2 - CH2 - CH = CH - (cis ou trans) le signe # représente une liaison orientée de façon à donner une structure a ou 2 - Produit industriel conforme à la revendication I constitué par le N-propylcarbamate (I5) de PGA2. 3 - produits industriels conformes a la revendications I constitué par les composés suivants N-propylcarbamate (I5) de PGAI N-propylcarbamate (I5) de PGEI N-propylcarbamate (I5) de PGE2 N-propylcarbamate (I5) de PGF2 &alpha; ou ss N-propylcarbamate (I5) de méthyl - I6 PGAI N-propylcarbamate (I5) de méthyl - I6 PGA2 N-propylcarbamate (I5) de méthyl - I6 PGEI N-propylcarbamate (I5) de méthyl - I6 PGE2 N-propylcarbamate (I5) de méthyl - I6 PGF2 &alpha;; N-propylcarbamate (I5) de méthyl - I6 PGF2 ss N-propylcarbamate (I5) diméthyl - I6,I6 PGAI N-propylcarbamate (I5) diméthyl - I6,I6 PGA2 N-propylcarbamate (I5) de diméthyl - I6,I6 PGEI N-propylcarbamate (I5) de diméthyl - I6,I6 PGE2 N-propylcarbamate (I5) de diméthyl - 16,I6 PGF2 a N-oropylcarbamate (I5) dé diméthyl - 16,16 PGF2 k N-propylcarbamate (I5) d'éthyl - I6 PGAI N-propylcarbamate (I5) d'éthyl - I6 PGA2 N-propylcarbamate (I5) d'éthyl - 16 N-propylcarbamate (I5) d'éthyl - I6 PGE2 N-propylcarbamate (I5) d'éthyl - 16 PGF2 O. N-propylcarbamate (I5) d'éthyl - I6 PGF2 ss N-propylcarbamate (I5) de diéthyl - I6,I6 PGAI N-propylcarbamate (I5) de diéthyl - I6,I6 PGA2 N-propylcarbamate (I5) de diéthyl - I6,I6 PGEI N-propylcarbamate (I5) de diéthyl - I6,I6 PGE2 N-propylcarbamate (I5) de diéthyl - 16,I6 PGF2 a N-propylcarbamate (I5) de diéthyl - I6,I6 PGF2 ss N-propylcarbamate (I5) de dihydro - I3,I4 PGAI N-propylcarbamate (I5) de tetrahydro - I0,II,I3,I PGAI N-propylcarbamate (I5) de dihydro - 13,I4 PGEI - Produits industriels conformes à la revendication I constitués par les composés suivants N-méthylcarbamate (I5) de PGA2 N-isopropylcarbamate (I5) de PGA2 N-butylcarbamate (I5) de PGA2 N-isobutylcarbamate (I5) de PGA2 N-pentylcarbamate (I5) de PGA2 N-éthylcarbamate (I5) de PGA2 N-hexylcarbamate (13) de IGA,, #-décylcarbamate (15) de PGA2 N-cyclopentylcarbamate (I3) de PGA2 N-cyclohexylcarbamate (13) de GAZ N-(méthyl - 2 cyclohexyl) carbamate (I5) de PGA2 N-allylcarbamate (15) de PGA2 N-métallylcarbamate(15) de PGA2 N-phénylcarbamate (15) de PGA2 N-(méthy2 phényl)carbamate (15) de PGA2 N-(méthyl - 3 phenyl)carbamate (15) de PGA2 N-naphtylcarbamate (I5) de PGA2 N-benzylcarbamate (15) de PGA2 N-phénéthylcarbamate (15) de PGÂ2 5- Procédé de fabrication de composés défini. par la formule I consistant dans l'action d'un isocyanate de formule R" - N = C # O, dans laquelle R" est comme il est dit dans la revendi- cation I, sur un acide prostanoique de formule II dans laquelle A, R, R', Y, Z et le signe M sont comme il est dit dans la revendication I. 6 - Procédé conforme à -la revendication 5 caractérisé en ce que le milieu réactionnelest additionne d'une petite quantité d'une base organique azotée tertiaire. 7 - Procédé conforme à la revendication 6 caractérisé en ce que la base organique azotée tertiaire est choisie parmi la trimethylamine, la triéthylamine, la tricutylamine, la diméthylamiline la N-méthylmorpholine, la .-éthylmorphcline, la pyridine, les picolines. la N-méthylpiperidiene et la N-méthylpyrrolydine. o - Procédé conforme a la revendication 7 caractérisé en ce que la base organique azotée tertiaire est la pvridine.