Brevet FR2235694A1 — publié le 19750131

La présente invention est relative à de nouveaux produits, et en particulier, aux diazaphénoxazines-3,4 disubstituées en 2,10 à leurs chlorhydrates et à leur procédé de préparation. Les composés indiqués sont des produits pharmacologiquement actifs et peuvent trouver des applications thérapeutiques. Un de ces composés, la (diéthylaminoéthoxy-2')-2 méthyl -10 diazaphénoxazine - 3,4 est douée d'une activité antidépressive. Dans les conditions de l'expérience, le composé indiqué provogue chez l'animal certains effets analogues à l'action des antidépresseurs à structure tricycliaue (du type imipramine, amitryptilline). Lors de l'étude expérimentale chez la souris le produit en question accentue les effets produits sur le système nerveux central par l'amphétamine (hyperthérmie et toxicité de groupe), atténue l'action inhibitrice sur le système nerveux central de la réserpine, et est capable de diminuer la catalepsie expérimentale créée par la phénothiazine. Le composé mentionné n'est pas doué d'action cholinolytique, et n'exerce pas dtinhibition de l'activité de monoamineoxydase. La DL50 chez la souris blanche par voie intraveineuse est de 34 mg/kg, par voie orale elle est de 580 mg/kg. Ce produit a été éprouvé en clinique et trouve des applications en pratique médicale. Conformément à l'invention les diazaphénoxazines - 3,4 disubstituées en 2,10, répondent à la formule générale suivante dans laquelle R est un radical alcoyle, un racidal aryle ou un radical dialcoylaminoalcoyle; R1 est un radical alcoyle, un radical aralcoyle ou un radical dîalcoylaminoalcoyle, X étant ltoxy- gène ou le soufre et leurs chlorhydrates dans le cas où R et/ou R1 désigne un radical dialcoylaminoalcoyle. les composés proposés sont des substances cristallines blanches, solubles dans beaucoup de solvants organiques tels que 1' acétate d'éthyle, les alcools, le diméthylformamide, l'acétone,etc les chlorhydrates de ces composés sont des substances cristallines jaunes, solubles dans l'eau, se décomposant au cours de la fusion. le procédé de préparation de ces composés conforme a l'invention consiste à faire réagir les chloro-2 diazaphénoxazines3,4 substituées en -10 de formule générale dans laquelle R1 est un radical alcoyle, aralcoyle ou dialcool aminoalcoyle, avec un alcoolate ou un phénolate ou un mercaptide de métal alcalin au sein d'un solvant organique par chauffage à une température pouvant aller jusqu'à 17000, avec isolement subséquent du produit visé. Au cours de l'isolement du produit visé sous forme de chlorhydrate, la base obtenue est dissoute dans un solvant organique et traitée par une solution de chlorure d'hydrogène ou par l'acide chlorhydrique concentré. Il est préférable d'employer comme alcoolate de métal alcalin le méthylate de sodium, l'éthylate de sodium, le butylate de sodium, le diméthylaminopropylate de sodium, le diméthylaminoéthylate de sodium ou le diéthylaminoéthylate de sodium. Il est avantageux d'employer comme mercaptide du métal alcalin le diéthylaminoéthylmercaptide de sodium, le diméthylamino éthylmercaptide de sodium ou le diméthylaminopropylmercaptide de sodium. Il est avantageux d'employer comme phénate de métal alcalin le phénate de sodium. Il est avantageux d'employer à titre de solvant organique, lors de la réaction avec un alcoolate de métal alcalin, un alcool de l'alcoolate correspondant, le toluène, le xylol ou le diméthyl formamide. Quand on conduit la réaction avec le phénate de métal alcalin, on utilise préférence le phénol à titre de solvant organique. Quand on conduit la réaction avec le mercaptide de métal alcalin, il est avantageux d'employer comme solvant organique le toluène. Pour augmenter le rendement en produit visé, il est avantageux de conduire la réaction des produits de départ à une température de100 à 1700C. le procédé proposé est mis en oeuvre de la manière suivante. Les produits de départ, les phénoxazines - 3,4 substituées en chloro-2 - 10 de formule générale dans laquelle R1 est un radical alcoyle, aralcoyle ou dialcoyla- mino-alcoyle, entrent en réaction avec un alcoolate ou un phénolate ou un mercaptide de métal alcalin. Il est avantageux druti- liser à titre d'alcoolate de métal alcalin le méthylate de sodium, l'éthyle de sodium, le propylate de sodium, l'isopropylate de sodium, le butylate de sodium, le diméthylaminopropylate de sodium, le diméthylaminoéthylate de sodium ou le diéthylaminoéthylate de sodium.Il est avantageux de conduire alors la réaction au sein d1un aicoolate correspondant ou du toluène, du xylol, du diméthylformamîde. lors de la réaction des produits de départ avec le phénate de métal alcalin il est avantageux d'utiliser à titre de ces derniers le phénate de sodium et de conduire la réaction au sein du phénol. Il est avantageux d'utiliser le diéthylaminoéthylmercaptide de sodium, le diméthylaminoéthylmercaptide de sodium ou le diméthylaminopropylmercaptide de sodium comme mercaptide de métal alcalin et de conduire a réaction au sein du toluène.La température de la réaction est déterminée par le point d'ébullition d'un alcool aliphatique ou aromatique ou du mercaptan à partir duquel on obtient ltaleoolate, le phénolate ou le mercaptide, ou d1un diluant organique inerte. La réaction est de préférence conduite à des températures comprises entre 100 et 17000. Quand on effectue la réaction de condensation avec des alcoolates d'alcools à bas point d'ébullition, tel que le méthanol ou l'éthanol, la temp-irature de réaction est limitée par le point d'ébullition de l'alcoo'. Dans ce cas, pour conduire la réaction à des températures plus élevées et pour-augmenter le rendement en produits visés, la condensation s'effectue en autoclave. Les chlorhydrates des diazaphénoxazines - 3,4 disubstituées en 2,10, où R et/ou R1 sont des radicaux dialcoylaminoalcoyle, sont obtenus par traitement des bases avec l'avide chlorhydrique au sein d'un solvant organique, par exemple, l'alcool ou l'acétone. Dans certains cas, pour que la réaction soit plus complète, on conduit le traitement d'une solution de la base de diazaphénoxazines - 3,4 disubstituées en 2,10 par une solution de chlorure d'hydrogène, par exemple, dans l'acétate d'éthyle absolu ou l'al- cool. le rendement en produits pisés est d'environ 90% en poids. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention seront mieux compris à la lecture de la description qui va suivre de plusieurs exemples de réalisation de la synthèse-des diazaphénoxazines -3,4 disubstituées en 2,10 et 'de leurs -chlorhydrates. Exemple 1 On chauffe une- solution de- méthylate de. sodium [2,5 g de sodium (0,1085 atome-gramme) et 88 cm3 de méthanol absolu] et de 22 g (0,094 mole) de chloro-2 méthyl-10 diazaphénoxazie- 3,4 pendant 7 heures en autoclave à une température de 140 à 150 C. Après refroidissement, on sépare le précipité par filtration et on le lave à l'alcool refroidi et à l'eau. On obtient 15 g (69,8% en poids) de méthoxy-2 méthyl-10 diazaphénoxazine -3,4. F = 218 à 219 C. Trouvé, % en poids : C 63,07; H 4,72; N 18,30. C12H11N3O2. Calculé, % en poids : C 62,87; H 4,83; N 18,33. Exemple 2 On chauffe une solution de méthylate de sodium [0,35 g de Na (0,0152 atome-gramme) et 20 cm3 de méthanol absolu] et de 4,5 g (0,0148 mole) de chloro-2-(diméthylaminopropyle-3')-10 diazaphénoxazine - 3,4 pendant 7 heures en autoclave à une température de 140 à 150 C. Après refroidissement, le précipité est séparé par filtration, lavé à l'alcool refroidi-et à l'eau. On ob- tient 2,95 g (67% en poids) de méthoxy-2-(diméthylaminopropyle-3') -10 diazaphénoxazîne 3,4, à point de fusion de 142-à 143,5 C (recristallisé dans 'l'acétate d'éthyle). Trouvé, % en poids : C 64,37; H 6,62; H 18,51. C16H20N4O2. Calculé, % en poids : C 63,98; H 6,71; N 18,66. Exemple 3 On opère d'une façon analogue à celle décrite à l'exemple 2 en utilisant une solution contenant 0,1085 atome-gramme de Na, 88 cm3 d'éthanol absolu et 0,094 mole de chloro-2-méthyl 10-diazaphénoxazine - 3,4. On obtient 9,1 g (39,9 % en poids) d'éthoxy2-méthyl-10 diazaphénoxazine -3,4 ayant un point de fusion de. 192-. à 19300 (recristallisé dans l'alcool) Trouvé, % en poids : C 64,14; H 5,25; N 17,34. C13H13N3O2. Calculé, % en poids : C 64,01; H 5,38. N 17,2. Exemple 4 On opère d'une faon analogue à celle décrite dansl'exemple 2 en utilisant une solution. contenant 4,5 g (0,0148 mole) de chloro -2 (diméthylaminopropyle-3')-10 diazaphénoxazine-3,4, 0,35 g (0,0152 atome-gramme) de sodium et 20 cm3 d'éthanol. Rendement en éthoxy-2 (diméthylaminopropyle-3')-10 diazaphénoxazine-3,4 3,5 g (75 %en poids) F = 158 à 1590C (recristallisé dansl'alcool). Trouvé, zen poids : O 65,12; H 7,21; N 17,93. C17H22N4O2. Calculé, % en poids : C 64,92; H 7,06; N 17,82. Exemple 5 On opère d'une- manière analogue à celle décrite dans l'esem- ple .2-, en utilisant une solution de 4,5 g (0,0148 mole) de chloro2 (diméthylaminopropyle-3') - 10 diazaphénoxazine-3,4, de 0,35 g (0,0152 atome-gramme) de sodium et de 20 cm3 de propanol absolu. Rendement en propoxy-2 - (diméthylaminopropyle-3')-10 diazaphénoxazine- 3,4.3,74 g ( 77 % en poids), F = 165 à 166 C (recristallisé dans l'alcool). Trouvé, % en poids : C 65,6; H 7,24; N 16,79. C18H24N4O2. Calculé, % en poids: C 65,83; H 7,37; N 17,07. Exemple 6 Qn opère d'une manière analogue à celle décrite dans l'exem- ple .1, en utilisant une solution de 4,5-g (0,0148 mole) de chlora2 (diméthylaminopropyle-3') - 10 diazaphénoxazine -3,4, de 2,5 g (0,1085 atome-gramme) de sodium et de 88 cm3 d'isopropanol absolu. On obtient 2,9 g (60 % én poids) d'isopropoxy-2 (diméthylamino propyle-3'I)- 10 diazaphénoxazine -3,4. Le produit obtenu est dissout dans l'acétone et additionné d'-une solution alcoolique de chlorure d'hydrogène. On obtient le dichlorhydrate d'isopropoxy-2 (diméthylaminopropyle-3') - 10 diazaphénoxazine -3,4 à point de. fusion de 277 à 278 C (avec décomposition). Trouvé, % en poids :. Cl 17,70; N' 14,03. C18H24N4O2 . 2HCl. Calculé, % èn poids : Cl 17,67; N 13,96. Exemple 7 On fait bouillir une solution de butylate de sodium [conte- nant 2,-5 g (0,1085 atome-gramme) de Na et 88 cm3 de butanol normal absolut et de 22 g (0,094 mole) de chloro-2 méthyl-tO diazaphénoxazine -3,4 pendant 3,5- heures, on refroidit, on sépare par filtration le précipité, on le lave à l'eau et on le sèche ensuite. On obtient-15,3 g (69,9 % en poids) de butoxy-2 méthyl-10 diaza .phénoxazine -3,4 ayant un point de fusion de 151 à 1520C (recristallisé dans l'acétate d'éthyle). Trouvé, % en poids : 66,63; H 6,31; N 15,82. C15H17N3O2. Calculé, % en poids : C 66,40; H 6,28; N 15,54. Exemple 8 On opère comme dans l'exemple 7. On prépare une solution de 0,9 g (0,0036 mole) de chloro-2 éthyle-10 diazaphénoxazine-3,4, de 0,17 g (0,007 atome-gramme) de Na et de 10 cm3 de butanol normal absolu. Rendement en butoxy-2 éthyl-lO diazaphénoxazine -3,4, 0,5 g (48,3 % en poids) F = 126,5 à 127,5 C (recristallisé dans le mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pé+roNe). Trouvé, % en poids : C 66,99; H 6,54; N 14,64. C16H19N302. Calculé, % en poids : C 67,33; H 6,71; N 14,72. Exemple 9 On opère comme dans l'exemple 7. On prépare une solution de 6 g (0,0197 mole) de chloro-2 (diméthylaminopropyle-3')-10 diaza phénoxazine-3,4, de 0,46 gramme (0,02 mole) de sodium et de 25 cm3 de butanol normal absolu. Rendement en butoxy-2 (diméthylamino propyle-3')-10 diazaphénoxazine-3,4, 5 g (74 % en poids) F = 141,5 à 1420C (recristallisé dans l'alcool). Trouvé, % en poids: C 67,02; H 7,37; N 16,00. C19H26N402. Calculé, % en poids: C 66,64; H 7,64; N 16,36. Le dichlorhydrate est préparé en faisant agir une solution alcoolique de chlorure d'hydrogène sur une solution acétonique de la base. F = 2720 C (avec décomposition). Exemple 10 On fait bouillir une solution de phénate de sodium ficonte- nant 0,20 g (0,0087 atome-gramme) de Na et 6,2 g de phénolS et de 2,04 g (0,0087 mole) de chloro-2 méthyl-10 diazaphénoxazine3,4 pendant 2,5 heures, on verse dans l'eau, on lave à l'eau, puis avec une solution à 10% de soude caustique et de nouveau à l'eau. 'On obtient 2,38 g (82,0 % en poids) de phénoxy-2 méthyl-10 diazaphénoxazine-3,4 ayant un point de fusion de 177 à 1780C (recristallisé dans l'alcool). Trouvé, % en Poids: C 69,90; H 4,31; N 14,28. C17H13N302. Calculé, % en poids: C 70,09; H 4,49; N 14,42. Exemple 11 On fait bouillir une solution de diéthylaminoéthylate-2 de sodium [contenant 2,5 g (1,085 atome-gramme de sodium et 38 cm3 de diéthylaminoéthanol] et de 22 g (0,94 mole) de chloro-2 méthyl -10 diazaphénoxazine-3,4 pendant 5 heures, on chasse par distillation sous vide le diéthylaminoéthanol, on lave soigneusement le résidu à l'eau. On obtient 16,34 g (55,7 % en poids) de diéthylaminoéthoxy-2')-2 méthyl-10 diazaphénoxazine-3,4. F = 111 à 112 C (recristallisé dans l'acétate d'éthyle). Trouvé, % en poids: C 64,32; 6,71; N 17,96. C17H22N4O2. Calculé, % en poids : C 64,94; H 7,05; N 17,82. Pour obtenir le dichlorhydrate de (diéthylaminoéthoxy-2')-2 méthyl-10 diazaphénoxazine-3,4, on dissout la base dans l'acétate d'éthyle et on ajoute une solution alcoolique de chlorure d'hydrogène chloré. Trouvé, % en poids: N 13,45; Cl 17,86. C17H22N4O2. 2 HCl H2O Calculé, ?S en poids : N 13,84; Cl 17,50. Exemple 12 On ajoute à une solution de 16,6 cm3 (0,125 mole) de diéthylaminoéthanol-2 dans 60 cm3 de toluène absolu 1,7 g (0,074 atomegramme) de sodium, on fait bouillir le mélange jusqu'à une disparition complète de ce dernier, et on ajoute 11,7 g (0,05 mole) dechloro-2 méthyl-10 diazaphéoxazine-3,4 et on fait bouillir encore @ heure. On chasse par distillation sous vide le toluène avec l'excès de diéthylamino-éthanol, on ajoute du toluène et de l'eau, on sépare les couches et on extrait la (diéthylaminoéthoxy2')-2 méthyl-10 diazaphénoxazine-3,4 par une solution à 10 % de HCl à partir de Ta solution de toluène. On isole sous refroidissement la base avec une solution à 40 % de NaOH dans la solution acide.On obtient 11,05 g (70,3% en poids) de (diéthylaminoéthoxy- 2')- méthyl-10 diazaphénoxazine -3,4 ayant un point de fusion de 110 à 111 C. Exemple 13 On ajoute à une solution de diméthylaminopropylate-3 de sodium [contenant 1,25 g (0,054 atome-gramme) de sodium et 44 cm3 de diméthylaminopropanol-3] 11,0 g (0,047 mole) de chloro-2 méthyl-10 diazaphénoxazine-3,4 et on fait bouillir perdant 9 heures. On sépare par filtration la substance précipitée, on la lave à l'eau et on obtient 6,3 g (49% en poids) de (diméthylaminopropoxy-3')-méthyl-10 diazaphénoxazine-3,4, ayant un point de fusion de 138 à138,5 C (recristallisé dans l'acétate d'éthyle). Trouvé, % en poids: C 64,33; H 6,52; N 18,32. C16H20N402. Calculé, % en poids: C 64,00; H 6,71; N 18,65. Exemple 14 On ajoute à une- solution de diéthylaminoéthylate-2 de sodium [contenant 3,6 cm3 (0,027 mole) de diéthylaminoéthanol-2 et 0,36 gramme (0,0156 atome-gramme) de sodium] dans 25 cm3 de xylol, 3,9 g (0,0157 mole) de chloro-2 éthyl-lO diazaphénoxazine-3,4 et on fait bouillir le mélange pendant 5 heures. On évapore à sec la solution, on ajoute de l'eau, on sépare par filtration le préci pité, on sèche et on obtient 3,7 g (71,5 en poids) de (diéthylaminoéthoxy-2')-2 éthyl-10 diazaphénoxazine-3,4'ayant un point de fusion de 123 à 124 C (recristallisé dans un mélange d'éther et d' acétate d'éthyle), Trouvé, % en poids: C 66,46; H 7,42; N 16,80. C18H24N4O2. Calculé, % en poids : C 65,82; H 7,38; N 17,06. On obtient le dichlorhydrate par action de l'acide chlorhy drique concentré sur une solution acétonique de la base. ,Trouvé, % en poids: C 48,60; H 7,24; N 12,46; Cl 16,20. 018H24N402. 2 HCl . 2,5H20 Calculé, % en poids : C 48,43; H 7,00; N 12,55; Cl 15,90. Exemple 15 On opère comme dans l'exemple 1-4, en utilisant une solution de 7 g (0,0226 mole) de chloro-2 -(diméthylaminopropyl-3')-10 diazaphénoxazine-3,4, de 5,2 cm3 (0,0392 mole) de diéthylamino- éthanol-2, de 0,52 g (0,0226 atome--gramme) de sodium et de 35 cm3 de xylol. On obtient. 3,55 g (40% en poids) de (diéthylaminoéthoxy 2')-2 (diméthylaminopropyl-3') 10 diazaphénoxazine-3,4 ayant un point de fusion, de 130 à 131 C(recristallisé dans l'acétate d' éthyle). Trouvé, % en poids :C 64,87; H 7,83; N 18,05. C21H31N502. Calculé, % en poids C 65,41; H 8,11; N 18,17. On obtient le tétrachlorhydrate par action d'une solution alcoolique de- chlorure d'hydrogène sur une solution acétonique de la base. Trouvé, % en poids: Cl 25,06; N 12,50; H2O . 5,00. C21H31N5O2. 4 HOl. 1,5H20 Calculé; % en poids: Cl 25,39; N 12,54; H20 . 4,84. Exemple 16 On opère comme dans l'exemple 14 en utilisant une solution de 9 g (0,0344 mo-le) de chloro-2 propyl-10 diazaphénoxazine-3,4, de 9,2 cm3 (0,068 mole) de diéthylaminoéthanol-2, de 0,8 g (0,0348 mole) de sodium et de 55 cm3 de xylol absolu. On obtient 9,6 g (81,6% en poids) de (diéthylaminoéthoxy-2') -2 propyl -10 diazaphénoxazine-3,4, ayant un point de fusion de 87 à 88 C (recristallisé dans l'hexane). Trouvé, % en poids: C 66,81; H 7,33; N 16,00. C C19H26N4O2. Calculé, % en poids: C 66,64; H 7,65; N 16,36. On obtient le dichlorhydrate par action d'une solution concentrée de HCl sur une solution acétonique de la base. Trouvé, % en poids: N 12,08; Cl 15,18 C19H26N4O2. 2HCl. 2,5 H2. Calculé, % en poids: N 12,17; Cl 15,40. Exemple 17 On opère comme dans l'exemple 15 en utilisant une solution de 7 g (0,0254 mole) de chloro-2 butyl-10 diazaphénoxazine-3,4, de 6 cm3 (0,045 mole) de diéthylaminoéthanol-2, de 0,59 g (0,0256 atome-gramme) de sodium et de 42 cm3 de xylol absolu. Rendement en (diéthylaminoéthoxy-2')-2 butyl-10 diazaphénoxazine-3,4 , 5,7 g (63% en poids) ayant un point de fusion de 91 à 92 C (recristallisé dans l'éther de pétrole). Trouvé, % en poids: C 67,20; H 7,87; Cl 15,62. C20H28N402. Calculé, % en poids: C 67,37; H 7,92; Cl 15,72. On obtient le dichlorhydrate de (diéthylaminoéthoxy-2') butyl-l0 diazaphénoxazine-3,4 en dissolvant la base dans 1'acétate d'éthyle et en ajoutant une solution alcoolique de chlorure d'hydrogène. Trouvé, % en poids: n 53,43; H 7,09; Cl 16,04. C20H28N4O2. 2 HCl . 2,5 H20 Calculé, % en poids: C 53,69; H 7,21; Cl 15,85. Exemple 18 On fait bouillir une suspension de sel sodique de diméthylaminoéthylmercaptan-2 [contenant 0,53 g- (0,0231 atome-gramme) de sodium et 2,5 g (0,0238 mole) de diméthylaminoéthylmercaptan-22 dans 15 cm3 de toluène absolu et de 5,42 g (0,0232 mole) de chloro-2 méthyl-10 diazaphénoxazine-3,4 pendant 3 heures, on refroidit, on sépare par filtration le précipité. On obtient 5,12 g (66,8 en poids) de (diméthylaminoéthylmercapto-2')-2 méthyl-10 diazaphénoxazine-3,4 ayant un point de fusion de 145 à 14800 (recristallisé dans l'acétone). Trouvé, % en poids: G 59,93; H 6,01; N 18,24; S 10,28. C15H18N40S. Calculé, % en poids: C 59,58; H 6,00; N 18,53; S 10,58. Le dichlorhydrate est préparé d'une manière analogue à celle décrite dans l'exemple 17. F = 266 267 C. Trouvé, % en poids: Cl 18,90; N 15,06; C15H18N4OS. 2 HOl. Calculé, % en poids: CI 18,89; N 14,96. Exemple 19 On opère comme dans l'exemple 18, en utilisant une solution de 4,66 g (0,0199 mole) de chloro-2 méthyl-10 diazaphénoxazine3,4, de 2,68 g (0,0202 mole) de diéthylaminoéthylmercaptan-2 et de 0,46 g( 0,02 atome-gramme) de Na dans 12 cm3 de toluène absolu. Rendement en (diéthylaminoéthylmercapto-2')-2 méthyl-10 diazaphénoxazine-3,4 3,97 g (59,7 % en poids) ayant un point de fusion de 136 à 137,5 C. Trouvé, % en poids: C 61,81; H 6,70; S 9,80. C17H22N40S. Calculé, % en poids: O 61,79; H 6,71; S 9,70. Exemple 20 On porte à l'ébullition une suspension de sel sodique de diméthylaminoéthylmercaptan-2 [contenant 0,65 g (0,0282 atome-gramme) de sodium et 4,38 g (0,042 mole) de diméthylaminoéthylmercap tan-27 dans 30 cm3 de toluène absolu et 6,2 g (0,02 mole) de chloro-2 benzyl-1O diazaphénoxazine-3,4 pendant 3,5 heures, on refroidit, on sépare par filtration le précipité, on dissout dans l'alcool bouillant et on sépare par filtration NaCl. On isole dans l'alcool 5,71 g (75,7% en poids) de (diméthylaminoéthylmercapto2')-2 benzyl-10 diazaphénoxazine-3,4, ayant un point de fusion de 175 à 1760C (dans l'alcool). Trouvé, % en poids: C 67,00; H 5,90; S 8,59. C21H2 40S. Calculé, % en poids: C 66,64; H 5,86; S 8,47. Le dichlorhydratè de (diméthylaminoéthylmercapto-2')-2 benzyl -10 diazaphénoxazine-3,4 est préparé comme dans l'exemple 17. F = 219 à 22100. Trouvé, % en poids: S 6,89; Cl 15,56. C21H22N405. 2HCl Calculé, % en poids: S 7,35; Cl 15,71. Exemple 21 On fait bouillir une- suspension de sel sodique de diméthylaminoéthylmercaptan-2 [contenant 0,65 g (0,6282 atome-gramme) de sodium et 4,38 g (0,042 mole) de dimétylaminoéthylmercaptan-2] dans 22 cm3 de toluène absolu et 6,1 g (0,02 mole) de chloro-2 (diméthylaminopropyl-3')-10 diazaphénoxazine-3,4 pendant 3,5 heures; on refroidit, on sépare par filtration NaCl, on réduit par évaporation le -volume de toluène. On obtient 4,17 g (55,8% en poids) de (diméthylaminoéthylmercapto-2' )-2-(diméthylaminopropyl 3')-10 diazaphénoxazine-3,4-ayant un point de fusion de 129,5 à 130 C (dans l'acétate d'éthyle). Trouvé, % en poids: C 61,34; H'7,19; S 8,51.- C19H27N50S. Calculé, % en poids: C 61,09; H 7,29; 5 8,58. Le dichlorhydrate est. obtenu d'une façon analogue à celle décrite dans l'exemple 17. F = 223 à 224,5 C. Exemple 22 On opère comme dans ltexemple 21, en utilisant une solution de 11,4 g (0,0374 mole) de chloro-2-(diméthylaminopropyl-3')-10 diazaphénoxazine-3,4, de 5,1 g (0,0383 mole) de diéthylaminoéthyl- mercaptan-2 et de 0,87 g (0,0378 atome-gramme). de sodium et de 25 cm3 de toluène absolu. Rendement en (diéthylaminoéthylmercapto-2')-2-(diméthylaminopropyl-31)-10 diazaphénoxazine-3,4; 9,09 g (60,5% en poids) ayant un point de fusion de 85 à 860C (recristallisé deux fois dans l'hexane). Trouvé, % en poids: S 7,95; N 17,47. C21H31N5OS. Calculé, % en poids: S 7,98; N 17,44. Revendications 1 - Diazaphénoxazines-3,4 disubstituées en 2,10 de formule générale : dans laquelle R est un radical alcoyle, un radical aryle ou un radical dialcoylaminoalcoyle; R1 est un radical alcoyle, un radical aralcoyle ou un radical dialcoylaminoalcoyle, et X est un atome d'oxygène ou de soufre, et leurs chlorhydrates, dans le cas où R et/ou R1 est un/radical dialcoylaminoalcoyle. 2 - Procédé de préparation des diazaphénoxazines-3,4, disubstituées en 2,10 et de leurs chlorhydrates suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir les chloro-2 diazaphénoxazines-3,4 substituées en 10 de formule générale : dans laquelle R1 est un radical alcoyle, un radical aralcoyle, ou un radical dialcoylaminoalcoyle, avec un alcoolate, ou un phénolate, ou un mercaptide de métal alcalin au sein d'un-solvant organi-- que par chauffage à une température pouvant aller jusqu'à 170 C, avec isolement subséquent du produit visé sous forme de base ou de'.chlorhydrate. 3 - Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que lors de l'isolement du produit cherché sous forme de chlorhydrate, on dissout la base obtenue dans un solvant organique et on traite par une solution de chlorure .d'hydrogène ou par de l'acide chlorhydrique concentré. 4 - Procédé suivant la revendication 2 ou la revendication 3, caractérisé en ce qu'on utilise comme alcoolate de métal alcalin, le méthylate de sodium, l'éthylate de sodium, le propylate de sodium, l'isopropylate de sodium, le butylate de sodium, le dimé thylaminopropylate de sodium, le diméthylaminoéthylate de sodium, le diéthylaminoéthylate-de sodium 5 - Procédé suivant la revendication 2 ou la revendication 3, caractérisé en ce qu'on utilise comme mercaptide de métal 'alcalin, le diéthylaminoéthylmercaptide de sodium, le diméthyl,aminoéthyl- mercaptide de sodium ou le diméthylaminopropylmercaptide de sodium. 6 - Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce qu'on utilise le phénate de sodium comme phénate de métal alcalin. 7 - Procédé suivant l'une quelconque des revendications-2 à 4, caractérisé en ce quton utilise comme solvant organique un alcool'd'alcoolate correspondant, le toluène, le xylol ou le diméthylformamide. 8 - Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce qu'on utilise lue phénol comme solvant organique. 9 - Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en-ce qu-'on'utilise le toluène comme solvant organique. 10 - Procédé suivant l'une quelconque des revendications 2 à 9, caractérisé en ce qu'on conduit la réaction entre les produits de départ à une température de 100 à 170 C, afin d'augmenter le rendement en produit visé.