Brevet FR2215239A1 — publié le 19740823

ta présente invention concerne un procédé de production d'amidon hydroxyéthylé dans lequel sont présents, sur l'atome de carbone en position 6- du noyau glucose, de nombreux groupes hydroxyéthyle, comme substituants. te procédé de la présente invention est par conséquent distinct du procédé classique selon lequel on fait réagir un agent d'hydroxyéthylation tel que l'oxyde d'éthylène, la chlorhydrine éthylène ou analogue, avec de l'amidon ou de l'amidon partiellement hydrolysé (le poids moléculaire de l'unité anhydroglucose de celui-ci étant de 162) simplement en présence d'une quantité catalytique d'un alcali caustique pour préparer de l'amidon hydroxyéthylé comportant de nombreux groupes substituants hydroxyéthyle sur l'atome de carbone en position 2- du noyau glycose. Les amidons hydroxyéthylés produits par le procédé de la présente invention sont beaucoup plus efficaces, comme diluants de plasma, que les amidonshydroxyéthylés ayant davantage de groupes hydroxyéthyle sur l'atome de carbone en position 2- du noyau glucose, qui sont obtenus par le procédé connu. tes amidons hydroxyéthylés obtenus par le procédé de la présente invention répondent à la formule suivante Ainsi la présente invention permet de disposer d'un procédé pour la production d'amidons hydroxyéthylés présentant de nombreux groupes hydroxyéthyle en substitution en position 6- du noyau glucose, comme montré par la formule précitée. Ces dernières années, on a utilisé, d'une manière accrue, des substituts du sang, en particulier des diluants de plasma, en raion de l'accroissement des opérations chirurgicales et de la fréquence des accidents de circulation. Cependant, les produits connus sous les dénominations commerciales "Dextran-40" et "Dextran-70", qui sont des diluants de plasma présentement utilisés à ce titre, présentent une faible activité antigénique qui provoquent fréquemment de la fièvre et des réactions allergiques désagréables ou genantes tels que l'urticaire et tendentà donner des hémorragies lorsque le diluant est transfusé en grande quantité. D'autre part, les amidons hydroxyéthylés synthétisés en 1974 par W. Ziese (Z.Physiol. Chem., 299, 213 (1934) ) sont décrits comme applicables en tant que diluants de plasma en 1957 par Widersheim et al. (Arch. Lnt. Pharmacodyn., 111, 353 (1957) ). les amidons hydroxylés sont préparés par réaction de l'oxyde d'éthylène avec de l'amidon soluble en présence d'une quantité catalytique -d'alcali. Quoiqu'il a été difficile de prouver, d'une manière précise, où les groupes hydroxyéthyle se placent en substitution sur le noyau glucose de l'amidon préparé, des recherches récentes ont révélées qu'ils se substituent, d'une manière prédominante, dans l'alcool secondaire en position 2- du noyau glucose.Plus spécifiquement, le rapport résultant du 2- hydroxy-éthylglucose (désigné ci-après par l'expression '12-0-REG") au 6-hydroxyéthylglucose (désigné ci-après par l'expression "6-0-EEG"), c'est-à-dire le rapport 2-0-HEG/6-0-HEG, est trouvé égal à 5,20 par Belder et al. (Carbohyd. Res., 10, 391 (1969) ), à 5,50 par Sivastava et al. (Stàrke, 21, 181 (1969) ) ou à 5,54 par Bollenbach et al. (Cereal, Chem., 46, 304 (1969) ) . Il résulte de ceci qu'il est compréhensible qu'un grand nombre de groupes hydroxyéthyle soit en substitution à la position 2plutôt qu'à la position 6- du noyau glucose.D'autre part, selon des recherches concernant l'activité enzymatique de l9amylase sur les méthylétheramidons, les composés comportant plusieurs substituants en position 6- du noyau glucose sont décrits comme étant relativement plus susceptibles d'une réaction enzymatique que ceux comportant plusieurs substituants en position 2- du noyau glucose (Y. Matsushima et al., J. Biochemi., 64, 73 (1968) ). Sur la base de ces découvertes, la demanderesse a trouvée que, par comparaison avec les amidons hydroxyéthylés comportant de nombreux groupes hydroxyéthyle en substitution dans la fonction alcool secondaire de position 2- du noyau glucose (par exemple de l'amidon avec un rapport 2-0-XEG/6-0-HEG de 5,5), les amidons hydroxyéthylés ayant un nombre relativement élevé de groupes hydroxyéthyle en substitution dans la fonction alcool primaire de position 6- (par exemple de l'amidon ayant un rapport 2-0-XEG/6-Ow de 0,85) présentent un comportement différent vis-à-vis de l9 9(- amylase. D9une manière plus détaillée, la demanderesse a découvert que, la comparaison étant effectuée pour le même degré de substitution, les amidons hydroxylés cités en dernier sont plus susceptibles de réaction enzymatique in vitro et donnent substantiellement le meme niveau de concentration dans le sang au stade initial in vivo. Ces amidons sont exorètés ou éliminés plus-rapidement et retenus pendant une duree beaucoup plus courte, ce qui s'oppose à la longue durée (deux à trois semaines) de rétention qui est généralement obtenue avec les amidons cités en premier-lieu, qui sont préparés par le procédé classique, de telle sorte que les amidons cités dernier lieu se sont révélés posséder d'excellentes propriétés par utilisation comme diluants de plasma . En conséquence, la demanderesse a effectué des recherches approfondues afin d'obtenir des amidons hydroxyéthylés possédant de nombreux substituants en position 6- du noyau glucose pour parvenir à la présente invention. Plus spécifiquement, la-demanderesse utilise de l'alcali en quantités suffisantes, par rapport à la quantité d'amidons ou d'amidons partiellement hydrolysés (le poids moléculaire de l'unité anhydroglucose étant de 162), et elle a trouvé., d'une manière inattendue, que l'utilisation d'alcali, avec un rapport molaire alcali/amidon au moins égal à t, en d'autres mots l'utilisation d'alcali comme réactant mais non comme catalyseur comme dans le procédé classique ,permettait de synthétiser des amidons hydroxyéthylés possédant de nombreux substituants en position 6- du noyau glucose, en proportion de la quantité d'alcali utilisée. De cette manière, la demanderesse a réuasi à produire des amidons hydroxylés présentant le rapport molaire désiré 2-0-HEG/6-0-HEG. Ensuite, la demanderesse a préparé , des échantillons authentiques de glucose (II)de 2-0-HEG (III), de 3-0-HEG (IV) et de 6-O-HEG (V), selon le processus connu, et les échantillons ainsi obtenus ont été chacun triméthylsilylés (C.C.Sweeley et al. J. Am. Chem. Soc., 85, 2497 (1963) ). On a établi pour chaque constituant un système d'essai, par estimation de chromatographie gazeuse.Ainsi, après que les amidons hydroxyéthylés (I) aient été hydrolysés par un acide minéral, ils ont été triméthylsilylés et les rapports des constituants résultants ont été déterminés par comparaison avec les échantillons authentiques par l'estimation de chromatographie gazeuse établie. 6 CH2OH 5,H B, u2 I H 2 OH Glucose ( II CH2OH EO X OE OCH2CH20H ( > -------3 = 2-0-HEG (III) Hydrolyse CH2OH A HO OH OH 3-O-HEG (IV) CH20CH2CH20H b 0, HÈH0OH OH 6-O-HEG (V) Parmi les amidons hydroxyéthylés ci-dessus, on a choisi ceux présentant un rapport molaire compris entre 0,5 et 10,0 pour 2-O-HEG/6-O-HEG,pour effectuer des expériences dans le corps du lapin vivant, avec le résultat que, comme déjà décrit, les amidons hydroxyéthylés ayant davantage de substituants en position 6- du noyau glucose que ceux préparés par le procédé classique, se sont révélés être utiles comme diluants de plasma, ceux ayant un rapport 2-O-HEG/G-O-HEG compris entre 0,5 et 2,0, s'étant confirmés, entre autres, comme particulièrement excellents. Ceci est attribuable à la différence des propriétés par le fait que, tandis que les amidons -hydroxyéthylés ayant des substituants sur le carbone en position 2- du noyau glucose ont des propriétés modifiées de telle façon que la liaison glycoside substituée de position 2- soit non sujette du tout à la décomposition enzymatique ou hautement résistante à celle-ci, la liaison glycoside de position 6- des amidons hydroxyéthylés ayant un nombre relativement plus grand de substituants en position 6- du noyau glucose peut être décomposée graduellement, quoiqu'elle soit résistante àla décomposition. Pour produire des amidons hydroxyéthylés ayant un rapport molaire, entre les groupes hydroxyéthyle résultant de position 2- et ceux de position 6- (2-0-EG/6-0-HEG), qui soit compris entre 0,5 et 2,0, on utilise au moins deux moles d'alcali par mole d'amidon de départ non hydrolysée ou partiellement hydrolysée (le poids moléculaire de l'unité anhydroglucose de celui-ci étant de 162). La concentration de l'alcali pendant la réaction entre l'amidon et l'oxyde d'éthylène est calculée conformément à l'équation ci-après et le rapport des constituants, c9est-à-dire le rapport 2-0-H13G/6-0-lIEG de l'amidon hydroxylé obtenu, pour le rapport molaire de l'alcali à l'amidon ainsi calculé, est donné dans le tableau I Ce tableau indique, comme déjà décrit, que l'alcali est utilisé comme réactant, mais non comme catalyseur, ainsi que c'est le cas dans le procédé connu, ce qui a pour résultat la synthèse d'amidons hydroxyéthylés ayant de nombreux substituants hydroxyéthyle en position 6-, en proportion de la quantité d'alcali, et il indique aussi que le rapport molaire de l'alcali à amidon doit entre égal à au- moins 2,0 pour obtenir le rapport précité de 0,5-2,0 qui est spécialement approprié pour l'utilisation comme diluant ae plasma. Quantité Rapport dshydroxyde molaire = 162 x de sodium Quantité 40 amidon (g) Où 162 est le poids moléculaire d'une unité anhydroglucose et 40 celui de l'hydroxyde de sodium. Tableau I Rapport molaire Rapport molaire Degré de substitution par alcali/amidon 2-0-/HEG/6-0-HEG les groupes hvdroxyéthvle 0,1 10,8 0,68 0,2 9,8 1,06 0,5 5,9 1,13 1,0 4,0 0,94 2,0 2,0 0,87 5,0 0-,80 0,58 7,0 0,5 0,43 t'utilisation d'hydroxyde de potassium au lieu d'hydroxyde de sodium donne des résultats similaires. te tableau I donne les rapports molaires résultant pour 2-0-HEG/6-0-HEG et les degrés de substitution (désignés ci-après par l'expression "DS") obtenus en utilisant une quantité constante d'amidon et d'oxyde d'éthylène et en faisant varier la quantité d'alcali utilisée. Be degré desubstitution DS est défini comme étant la fraction de résidus glucose substitués et sa valeur est calculée selon la méthode de Morgan et al. (Ind. Eng. Chem. Anal. Ed., 18, 500 (1946) ). Dans un but de comparaison, on utilise des quantités constantes d'amidon et d'alcali pour observer les modifications du rapport molaire 2-0-HEG/6-0-HEG qui sont dus aux différences concernant la quantité-dloxyde d'éthylène qui est introduite, ctest-à-dire aux différences dans la valeur de DS), mais on n'a trouvé aucun changement. Comme exemples d'amidon ou d2amidon partiellement hydrolysé à utiliser comme matière première pour le procédé de la présente invention, on peut citer l'amidon de mais, l'amidon de riz glutineux, l'amidon de blé, amidon de pomme de terre, l'amidon de maïs cireux, l'amidon soluble, l'amidon "Thinboiling" etc. Les amidons que l'on préfère tout particulièrement sont ceux ayant une teneur élevée en amylopectine. Les alcalis à utiliser dans le cadre du procédé de l'invention peuvent être de préférence l'hydroxy de de sodium, l'hydroxyde de potassium et analogue, quoique des alcoolates tels que méthylate et éthylate puissent être aussi employés. Cpmme exemples gagent d' hydroxyéthylation on peut citer l'oxyde d'éthylène, la chlorhydrine de l'éthylène , etc. De plus, indépendamment de la concentration de l'alcali utilisé, on peut ajouter au système réactionnel, une quantité catalytique de base organique, pour ibaisser le rapport molaire 2-0-HEG/6-0-HEG de 20 à 40% par rapport au cas où l'on utilise pas de base organique. On présume qué ceci peut etre attribué à la liaison hydrogène de la quantité catalytique de base organique avec l'atome d'hydrogène de groupes hydroxyle actifs en position 2- des amidons ce qui gêne la substitution de l'ion hydroxyéthyle en position 2-. L'expression "quantité catalytique de base organique" utilisée ci-dessus se réfère, d'une nanière générale, à une quantité ne dépassant pas 0,5 mole par mole d'amidon ou d'amidon partiellement hydrolysé (le poids moléculaire de l'unité anhydroglucose de celui-ci étant de 162) utilisé comme matière première.Comme exemples de base organique utilisable dans le présente procédé, on peut citer laguanidise, la pyridine, la cyclohexylamine, l9éthylènediamine, la triéthanolamine, la monoéthanolamine, l'aniline, la phénylénediamine, la morpholine, la pipéridine, le pyrrole, la pipérazine, la phénylhydrazine, l'urée, la méthylamine, l'éthylamine, la triméthylamine, la triéthylamine, le semicarbazide, la pyrrolidine, l'aminoguanidine, l'aminophénol, etc; tes bases organiques qui sont utilisables ne sont pas limitées à cet exemple et toute base organique agissant d'une manière efficace peut etre employée pour autant qu'elle ne produit pas un effet nuisible tel que l'hydrolyse des amidons hydroxyéthylés résultants,par aetion sur ceux-ciX Le tableau II ci-dessous montre les résultats spécifiques obtenus avec ou sans utilisation de bases organiques comme catalyseur. Tableau Il Quantité d'hydroxyde :Quantité de pyridine : DS :Rapport mo-: de sodium utilisée utilisée laire 2-0 (g) (mole) (g) (mole) HEG/6-0-HEG : 0,2 : 0,2 : - : - : 0,89 : 8,52 0,2 0,2 0,2 0,1 0,72 6,21 0,5 0,5 - - 1,13 5,90 : 0,5 : 0,5 : 0,02 : 0,01 : 0,97 : 4,62 : 0,5 : 0,5 : 0,1 : 0,05 : 0,83 : 4,16 : 0,5 : 0-,5 : 0,2 : 0,1 : 0,78 : 3,89 : 0,5 : 0,5 : 0,6 : 0,3 : 0,24 : 4,27 : 0,5 : 0,5 : 2,0 : 1,0 : 0,089 : 4,36 : 1,0 : 1,0 - - 0,94 4,00 : 1,0 : 1,0 : 0,2 : 0,1 : 0,81 : 3,21 Le nombre de moles du tableau Il ci-dessus est exprimé sous la forme du rapport molaire par rapport au nombre de moles de 4,05 g d'amidon soluble utilisé comme matière première, la valeur 1 étant assignée à cette dernière; Le tableau II indique que l'utilisation d'une base organique en excès par rapport à la quantité catalytique exerce un effet nuisible ou défavorable sur le rapport molaire des constituants résultants, de meme que sur la valeur - DS. On suppose que ceci est dl la réaction de l'agent de hydroxyéthylation avec la quantité excedentaire de base organique. En conséquence, il est suffisant d'utiliser la base organique, en quantité catalytique, comme décrit précédemment, à savoir en une quantité inférieure à 0,5 mole par mole d'amidon utilisé comme matière première; Les résultats que l'on préfère sont ceux obvenus lorsqu'on utilise un rapport d'environ O,1 mole. Une quantité appropriée de sel inorganique peut etre utilisée à la place de la quantité catalytique de base organique pour synthétiser les amidons hydroxyéthylés ayant un nombre beaucoup plus grand de substituants en position 6que lorsque l'alcali seul est utilisé6 Comme exemples de sels inorganiques on peut citer le nitrite de sodium, le phosphite acide de sodium, le phosphite neutre de sodium, le chlorure d'aluminium, le chlorure-de lithium, le chlorure titanique, le chlorure ferreux , le -chlorure manganeux, le cy. annate de potassium, le chlorate de potassium, le chlorure de sodium, le chromate de sodium, le perchlorate de sodium, l'hypophosphite de sodium, le bromure mangreuNle nitrate de sodium, l'hypophosphate de sodium, le carbonate de sodium, le bicarbonate de sodium, le pyrosulfite de.sodium, le pyrosulfate de sodium, l'acide borique, l'acide métaborique , l'iodure d'aluminium, le borate de sodium, le sulfate d'aluminium, le sulfate double de potassium et d'aluminium, le thiosulfate de sodium, le sulfate de sodium, le sulfate de magnésium, le phosphate de potassium, le phosphate acide disodique, le phosphate de sodium, etc. tes sels inorganiques ne sont pas limités à cet exemple --ticulier, mais tout sel inorganique peut être utilisé de même, pourvu qu'il soit efficace et n'exerce - un effet défavorable ou nuisible sur la matière premi ?t les amidons d'hydroxyéthylés6 Parmi les composes I-dessus, ceux que l'on préfère sont le chlorure de lith tlm, le chlorure d'aluminium, le sulfate de sodium, le thiosulfate de sodium, le sulfate de. magnésium, le chlorure de sodium, le phosphate acide disodique, etc. les résultats spécifiques obtenus avec ou sans utilisation de sel inorganique sont donnés dans le tableau SI, qui montre, d'une manière nette, l'effet précité produit par le sel inorganique TABLEAU III Matière Hydroxyde de so- Sulfate de sodium: DS Rapport première sodium (NaOH) (NaSO4.10H2O) : a molaire soluble) (g) (mole) (g) (mole) 6-0-HEG (g) 4,05 2,0 2 - - 0,87 2,04 4,05 : 2,0 : 2 : 8 : 1 : 0,80 -: 1,53 4,05 2,0 2 16 2 0,93 1,23 4,05 : 2,0 : 2 : 32 : 3 : 0,78 : 0,85 Quoique la réaction selon le procédé de la présente invention soit effectuée habituellement à l'air libre, la réaction peut etre effectuée dans une enceinte fermée comme il est exigé si, par exemple, on désire améliorer la valeur DS des groupes hydroxyéthyle Pour résumer, il apparaît, à l'examen de la description précitée, que- le procédé de 19invention est susceptible de- donner des amidons hydroxyéthylés possédant un nombre relativement élevé de substituants en position 6-, et ce, facilement et dune manière relativement non coûteuse. De plus, les amidons hydroxyéthylés obtenus présentent des propriétés remarquables en tant que produits pharmaceutiques, spécialementcomme diluants de plasma, meilleurs que n'importe lequel des produits similaires jusqu'à présent sur le marché. On. donne ci-après, à titre non limitatif, plusieurs exemples de mise en oeuvre. du procédé de la présente invention pour la production d'amidons hydroxyéthylés. Exemple 1 On met en suspension 4,05 g d'amidon de mais cireux dans 80 cm3 d'eau contenant 5,0 g d'hydroxyde de sodium, et l'on introduit 3,2 g d'oxyde d'éthylène dans la suspension résultante, à l'état gazeux, à 40 O, en trois heures.Lorsque l'oxyde d'éthylène a été introduit, on poursuit la réaction en agitant pendant deux heures à la même température, Après refroidissement, on ajoute au mélange réactionnel, 80 ml de résines échangeuses de cations, à la suite de quoi on agite. 'les résines sont ensuite séparées par filtration et et on ajoute de 11 acétone au filtrat obtenu pour précipiter la substance recherchée, c'est-à-dire l'amidon hydroxyéthylé Be précipité résultant est recueilli par filtration et lavé avec un mélange acétone-éthanol, ce qui donne 4,0 g d'amidon hydroxyéthylé (DS 0,58) sous la forme de cristaux inoolores ayant un rapport 2-0-HEG/6-0-HEG égal à 0,78 . Exemple 2 On hydrolyse partiellement 10 g d'amidon de mais cireux au moyen de 12 ml d'acide chlorhydrique 0,5 à 1,0-N, pendant 5 à 7 heures, pour préparer 9,8 g d'amidon du type "thinboiling" dont 4,05 g est ensuite dissous dans 30 ml d'eau contenant 2,8 g de KOH. On introduit 3,2 g d'oxyde d'éthylène dans la solution, à l'état gazeux, à une température de réaction de 300C, sous la pression atmosphérique, pendant 3 heures.Après refroidissement, les résines échangeuses de cations sont ajoutées au mélange réactionnel pour éliminer l'alcali, à la suite de quoi les résines sont séparées par filtration. le filtrat est concentré, puis additionné d'acétone, de façon à provoquer la précipitation, Be précipité résultant qui est obtenu est lavé avec un mélange acétone-éthsnol, ce qui donne 4,1 g d'amidon hydroxyéthylé (DS : 0,75), sous la forme d'une poudre incolore ayant un rapport 2-0-HEG/6-0-HEG égal à 1,6 Exemple 3 On dissout 0,5 g d'hydroxyde de sodium dans 30 ml d'eau et on d-issout encore, dans la solution aqueuse d'alcali, 0,2 g de pyridine et 4,05 g d'amidon soluble, Dans le mélange réactionnel, on introduit 3,7 ml d'oxyde d'éthylène à l'état gazeux, sous agitation, à 40 O,pendant 4 heures On poursuit l'agitation du système réactionnel pendant encore environ 1 heure, à la meme température . Après refroidissement, on ajoute des résines échangeuses de cations au mélange réactionnel pour neutralisation, tes résines échangeuses de cations sont séparées par filtration et le filtrat est éliminé par évaporation à 40-50 C.On ajoute de l'acool isopropylique au résidu résultant pour provoquer le dépôt du produit désiré, Te précipité est récupéré par filtration, bien lavé avec un mélange d'acétone et d'éthanol et séché, de façon à obtenir 4,0 g d'amidon hydroxyéthylé- (BS : 0,-7S), sous la forme d'une poudre incolore ayant un rapport molaire de2-0-HEG/6-0-HEG égal à 3,89. D'autres réactions sont effectuées de la même manière que ci-dessus, excepté que l'on modifie la quantité catalytique de pyridine. Les résultats obtenus sont indiqués dans le tableau II. Exemple 4 A une solution aqueuse contenant 0,5 g d'hydroxyde de sodium, on ajoute 0,34 ml de triéthylamine comme catalyseur et ensuite 4,05 g d'amidon dit "thinboiling" * On introduit alors 3,7 ml d'oxyde d'éthylène, à l'état gazeux, dans la solution de mélange, sous agitation, à 400C et pendant. 4 heures, à la suite de quoi on agite à ladite température pendant encore 2 heures. Après refroidissement, le mélange réactionnel est traité par des résines échangeuses de cations pour neutralisation et il est soumis à une distillation à 40-500C, sous pression réduite, ce qui donne un résidu dans lequel l'addition d'acétone entraîne la précipitation, Le précipité résultant est recupéré par filtration, bien lavé avec de l'alcool isopropylique, et séché, pour obtenir 4,0 g dgamidon hydroxyéthylé (DS : 0,286), sous la forme d'une poudre inoolore ayant un rapport molaire 2-0-HEG/6-0-HEG égal à 3,21 Autres réactions sont effectuées dans les mêmes conditions que dans l'exemple 4, en utilisant d'autres catalyseurs que la triéthylamine. 'les résultats sont donnés dans le tableau IV. 'les produits obtenus se présentent sous la forme de poudres incolores, avec des rendements d'environ 90. TABLEAU IV :Quantité d'hy- : Base organique : DS :Rapport :droxyde de so- : Nature : Quantité : :molaire dium (g) [ml] (moles) 2-0-HEG/ (g) (moles) 6-0-HEG 0,5 0,5 - - - 1,13 5,90 0,5 : 0,5 Guanidine : 0,15 : 0,1 : 0,53 : 4,50 0,5 0,5 Ethylène-diamine 0,15 0,1 0,69 4,58 0,5 : 0,5 :Solution aqueuse [0,5] : O,I : 0,59 : 3,21 à 30% de méthyla : : mine . . 0,5 : 0,5 :Morpholine : 0,11 : 0,05 : 0,40 : 4,66 0,5 : 0,5 rTrihydroxy-éthy- -: 0,18 : 0,05 : 0,49 : lamine - 0,5 : 0,5 Ethylamine [0,23] 0,1 : 0,59 : 4,43 0,5 0,5 Aniline 0,12 0,05 0,39 4,50 0,5 : 0,5 :Thiourène : 0,19 : O,1 : 0,33 : 4,54 0,5 : 0,5 :Pipéridine [0,24] : 0,1 : 0,68 : 4,00 0,2 : 0,2 : - : - : - : 0,89 : 8,52 0,2 0,2 Pipéridine [0,24] 0,1 0,77 5,91 0,2 : 0,2 Triéthylamine [0,34] : 0,1 : 0,72 : 6,44 1,0 1,0 - - - 0,94 4,00 1,0 1,0 Pipéridine [0,24] 0,1 0,63 2,89 1,0 : 1,0 Triéthylamine [0,34] 0,1 : 0,74 : 3,20 Le nombre de moles dans le tableau IV ci-dessus est exprimé par le rapport molaire par rapport aux nombres de moles de 4,05g d'amidon dit "thinboiling" utilisé comme matière première, la valeur de 1 lui étant attribuée. Ces résultats montrent clairement que, indépendamment de la concentration en alcali, l'utilisation d'une quantité catalytique de base organique abaisse ce rapport molaire 2-0-HEG/6-0-HEG de 20 à 40% par rapport au cas ou la base organique n'est pas utilisée. Exemple V On dissout 2,0 g d'hydroxyde de sodium et ensuite 16 g de sulfate de sodium On ajoute à la solution ainsi préparée, 4,05 g d'amidon soluble, à la suite de quoi on introduit 3,7 ml d'oxyde d'éthylène, à l'état gazeux, dans le mélange, à 40 C et sous agitation pendant environ 4 heures ; on agite ensuite pendant I heure à cette température Après réaction, le mélange réactionnel est rendu acide au moyen de résines échangeuses de cations (à un pH non supérieur à 1), à la suite de quoi on ajoute encore des résines échangeuses d'anions pour neutralisation. Après enlèvement de ces deux types de résines du milieu réactionnel neutralisé, celui-ci est concentré à 50 C sous pression réduite. On ajoute environ 60 ml d'alcool isopropylique ou d'acétone au mélange concentré pour précipiter le produit désiré (amidon hydroxyéthylé).Le précipité est enlevé par filtration et bien lavé avec un mélange acétone-éthanol, ce qui donne 4,0 g d'amidon hydroxyéthylé (DS : 0,93), sous la forme d'une poudre incolore ayant un rapport molaire 2-0-HEG/6-0-HEG égal à 1,23 (voir tableau III). Exemple 6 On effectue d'autres réactions, dans les/memes conditions que dans l'exemple 5, en utilisant les sels inorganiques autres que le sulfate de sodium. 'les résultats obtenus sont donnés dans le tableau V. Les produits sont obtenus sous la forme de cristaux incolores, avec des rendements d'environ 90%. TABLEAU V Quantité Base organique DS Rapport d'hydroxy Nature quantité molaire :de de so-: (g) : (mole) *: 2-0-HEG/ :dium (R) ~~~~~~~~~~~~ : : : : 6-0-HEG 2,0 :Chlorure de : 2,5 : 2,5 : 0,67 : 0,92 :lithium : : : . 2,0 Chlorure d'a- 12,0 2 0,14 1,04 luminium 2,0 :Thiosulfate de: 12,0 : 2 : 0,23 : 1,11 : :sodiun; Quantité : Base organique : DS : Rapport d'hydroxy Nature : Quantité : molaire de de so- (g) (mole)* 2-0-HEG dium (g) 6-0-HEG 2,0 :Cyanate de : 5,0 : 2,5 : 0,76 : 1,03 potassium 2,0 :Phosphate de : 14,0 : 2 : 0,54 : 1,18 potassium et: sodium hepta :hydraté : : : : : 2,0 :Phosphate aci: 13,4 : 2 : 0,65 : 1,21 -: de disodique heptahydraté 2,0 :Carbonate de : 4,0 : 1,5 : 0,74 : 1,42 sodium * Cette quantité est exprimée sous la forme du rapport molaire par rapport au nombre de moles de 4,05g d'amidon soluble, qui est la matière première, à laquelle on assigne une valeur de 1. Bien entendu, la présente invention n'est nullement limitée aux modes d'exécution décrits qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemple. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons, si celles-ci sont exécutées selon l'esprit de l'invention et mises en oeuvre dans le cadre des revendications qui suivent. R 2 V EN D I C A U I O N S i.- Amidons hydroxyéthylés, caractérisés en ce qu'ils comportent de nombreux groupes hydroxyéthyle de substitution en position 6- du noyau de glucose, pouvant être représentés par la formule suivante : 6 CH20CH2CH20H CH20GH2CH20H t 4t \l OH OH CH2OH 6(CE2) CH2OH OCH2CH20H OH OH 2.- Procédé d'obtention des amidons hydroxyéthylés de la revendication 1, -caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir des agents d'hydroxyéthylation avec des amidons ou des amidons partiellement hydrolysés (le poids moléculaire de l'unité anhydroglucose de ceux-ci étant de 162), en presence d'au moins deux moles d'alcali par mole d'amidon, 3.- Procédé de production des amidons hydroxyéthylés de la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir des agents d'hydroxyéthylation avec des amidons ou des amidons partiellement hydrolysés (le poids moléculaire de l'unité anhydroglucose de ceux-ci -étant de 162) en présence d'un alcali et en utilisant des bases organiques comme catalyseur. 4.- Procédé de production des amidons hydroxyéthylés de la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir, des agents d'hydroxyéthylation avec des amidons ou des amidons partiellement hydrolysés (le poids moléculaire de l'unité anhydroglucose de ceux-ci étant de 162), en présence d'alcali et de sels inorganiques; 5.- Amidons hydroxyéthylés, caractérisés en ce qu'ils sont obtenus par le procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 4,