Brevet FR2217318A1 — publié le 19740906

La présente invention concerne un nouveau procédé pour la préparation de dérivés des cyano-l désoxy-2 riboses. II existe à l'heure actuelle très peu de méthodes de formation d'une liaison carbone-carbone sur l'atome anomérique dun sucre cyclique. Les C-slycosyl nitri les qui peuvent être considérés comme des C-glycosides potentieis d'intéret croissant ont été peu étudiés et sont aussi formés avec un faible rendement. La littérature décrit quelques cyano-glycosides (ribose, xylose, galactose et glucose) obtenus par action d'un cyanure sur le dérivé halogéné du sucre dort les fonctions hydroxyles ont été protégées préalablement. La présente invention a pour objet : un procédé pour la préparsSionp prbrcls palement comme intermédiaire industriel de synthèse, des dérivés des c\/ano-1 d- soxy-2 riboses (cyano-1 désoxy-2 e-D érythropentofurannose @@a@@@ désoxy-2 S-D érythropen.tofurannose) de formule I et Il où R représente l'hydrogène, un groupement alcoyle, un groupement carbonyle aliphatique ou aromatique. Le procédé conforme à l'invention pour la préparation des dérivés- de formules I et Il précitées est essentiellement caractérisé en ce qu'on fait réagir un dérivé halogéné du désoxy-2 ribose, préparé par des méthodes connues, avec un cyanure dans un solvant aprotique polaire ou non, ou encore un mélange de ces solvants. Suivant un mode d'exécution préféré de l'invention, on utilise les anomères a et ss du chloro-l di. 0-p;toluyl-3,5 désoxy-2 érythropentofurannose. Parmi les cyanures susceptibles de produire la réaction, conviennent tout spécialement les cyanures de sodium, de potassium et de mercure. Le solvant utilisé est constitué par le benzene, le toluène, le nitrométhane, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, I 'hexaméthylphosphorotriamide, le di méthoxy-i,2 éthane, I'acétone ou un mélange binaire de ces solvants. Ce procédé peut être réalisé à différentes températures notamment entre -10 et + 1300 C. En général la température préférée est la température ambiante. Les temps de réaction varient suivant la température de 1 heure à 48 heures. Suivant les modes opératoires, les rendements varient de 10 à 90 %. L'invention a aussi pour objet les nouveaux composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé ci-dessus défini et-nommément 10 le cyano-1 di.O-p.toluyl-3,5 désoxy-2 oi-D érythropentofurannose de formule III 20 le cyano di.0-p.toluyl-3,5 désoxy-2 ss-D érythropentofurannose de formule IV On décrit ci-après, de manière plus détaillée et à titre d'exemple non liri- tatif, un mode de réalisation de l'invention ainsi que les caractéristiques d'identification des différents produits ainsi obtenus. Exemple. A un mélange de 3,2 g (8,2 x 10 3 mole) de chloro-l désoxy-2 di.O- p.toluyl-3,5 érythropentofurannose et de 1,6 g (38 x 10-3 mole) de cyanure de sodium finement broyé on ajoute 20 cm3 d'hexaméthylphosphorotriamide fraîchement distillé. La suspension est agitée pendant une nuit puis versée dans 1000 cm3 d'éther. On filtre et extrait 4 fois la solution éthérée par 100 cm3 d'eau salée. La solution est séchée sur sulfate de sodium, puis évaporée. Le résidu est chromatographié sur colonne de silice dans le chlorure de méthylène. En tête, on obtient l'anomère ss IV F = 110-111 C (éthanol). Analyse C2H2105N, Calc. : C 69,64 H 5,58 N 3,69 Tr. % : 69,42 5,47 3,82 Spectrométrie de masse : m = 379. m Pic à e : 243, 230, 119, 91, 65. e Spectre RMN (CDC 3) 6 =-4,9 p.p.m. (H1 t). Pouvoir rotatoire : (a) d = 26,5 (C = 0,6, 0H01 3). Chromatographie sur couche mince de silice Merck HF254 + 366 avec, pour éluant, un mélange d'éther de pétrole et d'acétate d'éthyle (5 : 1), Rf = 0,20. En fin de chromatographie, on obtient l'anomère cr Il pur F = 145-146 C (éthanol). Analyse C22H21 05N, Cal c. : : C 69,64 H 5,58 N 3,69 Tr. % : 69,61 5,50 3,69 Spectre de masse : m nest pas sorti. Pic à e : 243, 230, 119, 91, 65. e Spectre RMN (CDC13) 6 = 5 p.p.m. (H1 q). Pouvoir rotatoire : (a)d = 64,70 (C = 0,476, CHC13). Chromatographie sur couche mince de silice Merck HF254 + 366 avec, pour éluant, un mélange d'éther de pétrole et d'acétate d'éthyle (5 : 1), Rf = 0,13. Les nitriles de formules générales I et Il et particulièrement lli et IV peuvent servir comme intermediaires pour la synthèse Qe produits pharmaceutiques et notamment de C-nucléosides caractérisés par la présence d'un désoxy-2 ribose. REVENDICATiONS 1 - Procédé pour la préparation de dérivés des cyano-1 désoxy-2 riboses (désoxy-2 a-C érythropentofurannose et désoxy-2 S-G érythropentofurannose de formules I et Il où R représente l'hydrogène ou un groupement organique protecteur carbonyle aliphatique ou aromatique, ou encore un groupement alcoyle, caractérisé en ce qu'on fait réagir dans un solvant approprié un dérivé halogéno-1 érythropentofurannose avec un anion cyanure, et en ce qu'on sépare les anomères a I et ss 11 ainsi formés. 2 - Procédé conforme à la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé halogéno-1 érythropentofurannose est un chlorure ou un bromure. 3 - Procédé conforme à la revendication 1 caractérisé en ce qu'on utilise un solvant aprotique polaire ou non, ou encore un mélange binaire de ces solvants. 4 - Procédé oonforme à la revendication 3 en ce que le solvant utilisé est le benzène, le toluène, le nitro-méthane, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, I 'hexaméthylphosphorotriamide, le diméthoxy-1,2 éthane, l'acétone, le tétrahydrofuranne, le dioxanne, ou un mélange de ces solvants. 5 - Procédé conforme à la revendication 1 caractérisé en ce qu'on utilise le cyanure de potassium, le cyanure de sodium, ou le cyanure mercurique. 6 - Les dérivés des cyano-1 désoxy-2 riboses (désoxy-2 oi-D érythropentofurannose et désoxy-2 ss-D érythropentofurannose de formules I et Il précitées où R est un groupement carbonyle aliphatique ou aromatique, ou encore un groupement alcoyle. 7 - Le cyano-1 di.0-p.toluyl-3,5 désoxy-2 a-D érythropentofurannose de formule lil : 8 - Le cyano-1 di.O-p.toluyl-3,5 désoxy-2 ss-D érythropentofurannose de formule IV