Brevet FR2208875A1 — publié le 19740628

La présente invention est relative à un procédé de prépa- ration de cyclopentadécanone avec un rendement élevé qui est utili- sable comme parfum musqué très puissant dans 11 industrie de la parfumerie, et à certains produits intermédiaires qui sont formés. La cyclopentadécanone est utilisée depuis de très nombreuses années comme parfum musqué de haute qualité dans l'industrie de la parfumerie. Quelques procédés de préparation de la cyclopentadécanone sont par exemple les procédés suivants. (A) L. Ruzicka, M. Stoll, H. Schins, Helv. Chim. Acta, 2, 249 (1926) (B) K. Ziegler, H. Eberle, H. Ohlinger, Ann. 504, 9t (1933) (C) M. Stoll, A. Rowve, Helv. Chim. Acta, 27, 1570 (1944) (D) G. Ohloff, J. Becker, K. H. Schulte Elte, Helv. Chim. Acta, 50, 705 (1967) Toutefois, chacun de ces procédés présente l'inconvénient que la réaction comprend des étapes compliquées et que le rendement total en produit est faible. La présente invention est relative à un procédé de préparation de cyclopentadécanone d'une façon facile et économique à par tir de la cyclohexadécanone. Dans la présente invention, la cyclopentadécanone est.pré- parée par 1. la transformation de la cyclohexadédanone en 2,2,16 trthalogéno-cyclohexadécanone, 2. la trantformation du trihalogénure correspondant en 2-alcoxycyclopentadécènecarboxylate d'alkyle par l'intermédiaire du 2-halogéno-l-cyclopentadécènecarboxylate d'alkyle, et 3. l'hydrolyse du 2-alcoxycyclopentadécènecarboxy-late d'alkyle résultant, suivie par une décarboxylation de l'acide 2 oxocyclopentadécanecarboxylique résultant sous forme de cyclopen tadécanone Le modèle de réaction est illustré par l'équation suivante dans laquelle X1, X2 et X3 sont des halogènes choisis respectivement dans le groupe Comprenant le chlore et le brome, et R, H1 et R2 sont respectivement des radicaux alkyles. ta ligne pointillée signifie que la double liaison est en position 1 ou en position 2. La première étape de la présente invention, la conversion de la cyclohexadécanone 1 en 2,2,l6-trihalogéno-cvclohexadécanone 2 est effectuée en ajoutant du chlore ou du brome b une solution de cyclohexadécanone dans un solvant approprié tel que le dichloromé- thane, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, des alcools ou l'acide acétique. La quantité d'halogène que l'on ajoute est de préférence au moins de 3 moles, et de préférence 3,2 à 4 moles, par mole de cyclohexadécanone. ta température de réaction est de préfé- rence comprise entre OOC et 1000C, et plus préférentiellement entre 200C et 70 C. Cette réaction d'halogénation est plus efficacement effectuée en utilisant un mélange d'acide acétique et d'un hydrocarbure saturé comme solvant de réaction. Ce mélange de solvants simplifie la séparation du produit du mélange réactionnel et augmente le rendement en produit final. Plus spécialement, à la fin de l'halogénation, le mélange réaction nel se sépare en deux phases : une phase acide acétique contenant l'halogène n'ayant pas réagi et une phase comportant le produit. Par conséquent, la phase acide acétique peut outre utilisée d'une façon répétée pour la préparation suivante sans purification spécifique. Ce mélange de solvants comprend de préférence environ 1 à 10 fois, plus préférentiellement environ 2 à 5 fois plus en poids d'acide acétique et environ 0,2 à 10 fois, plus préférentiel lement environ 0,4 à 3 fois plus d'hydrocarbure saturé que de eyelohexadécanone que lson doit dissoudre. Des hydrocarbures saturés préférés sont ceur dont le nom- bre de carbone est compris entre 5 et 10, et plus particulièrement environ 6 à 8. Des exemples d'hydrocarbures saturés comprennent le n-pentane; le n-hexane, le n-heptane, le n-octane, le cyclohexane, le cycloheptane, et le cyclooctane. Bien qu'il soit préférable d'utiliser le brome comme agent d'halogénation, il est bien entendu que lton peut utiliser le chlore ou un mélange de chlore et de brome. La 2,2,16-trthalogéno-cyclohexadécanone préparée dans cette première étape est un composé nouveau. La seconde phase de la présente invention, la transforma- tion de la 2,2,16-trihalogéno-cyclohexadécanone 2 en 2-alcopycyclo- pentadécènecarboxylate 4 d'alkyle par la formation intermédiaire de 2-halogéno-1-cyclopentadécènecarboxylate 2 d'alkyle est effectuée en ajoutant un alkylate de métal alcalin à la 2y2,16-trthalogéno- cyclohexadécanone résultante. Le métal alcalin préféré dans l'alkylate de métal alcalin est le sodium ou le potassium, et l'on peut utiliser d'autres mé- taux alcalins. Le groupe alkyle préféré de l'alkylate de métal alcalin est un groupe alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone. Des exem- ples de ces alkylates de métal alcalin sont le méthylate de sodiums l'6thylate de sodium, le propylate de sodium, le butylate de sodium, le méthylate de potassium, ltéthylate de potassium, le propylate de potassium et le butylate de potassium. La quantité d'alkylate de métal alcalin est au moins d'environ 3 moles, plus préférentiellement 3,2 à 10 moles par mole de 2,2,16-trihalogéno-cyclohexadécanone. On peut également utilise ser l'alkylate de métal alcalin préparé dans le mélange réaction nel. Cette réaction est de préférence conduite dans un solvant alcoolique tel que le méthanol, méthanol, le propanol ou le butanol. - La température de réaction est de préférence comprisse entre environ -200C et 130 C, plus particulièrement environ -10 à 40 C pour la première transformation et environ 50 à 120 C pour la seconde transformation. Dans cette réaction, le 2-alcoxycyclopentadécènecarboxyla te d'alkyle est préparé par l'intermédiaire-de la formation du 2-halogéno-1-cyclopenkadéeèneearboxylate d'alkyle. Dans cette réaction il est possible d'effectuer la première transformation de 2,2 .16-trihalogénocyclohexadécanone en 2-halo géno-l-cyclopentadécènecarboxylate d'alkyle en utilisant une autre base à la place de l'alkylate de métal alcalin dans le solvant alcoolique. Des exemples de bases préférées que l'on utilise à la place du méthylate de métal alcalin comprennent des alkylates de métal alcalino-terreux, tels que 1'alkylate de magnésium, des amines tertiaires telles que la triméthylamine et la triéthylamine, des carbonates de métal alcalin, des acétates de métal alcalin et des hydroxydes de métal alcalin. La quantité de base i ajouter pour la première transformation est au moins de 2 moles par mole de 2,2,16-trthalogéno-ayclo- hexadécanone. Dans ce cas, la deuxième transformation du 2-halogénocyclopentadécènecarboxylate d'alkyle en 2-alcoxycyclopentadécènecarboxylate d'alkyle est réalisée en ajoutant au moins une mole d'alkylate de métal alcalin dans le mélange réactionnel résultant comme il a été dit ci-dessus. Le 2-alcoxycyclopentadécènecarboxylate d'alkyle est également un composé nouveau. L'étape finale de la présente invention, l'hydrolyse du 2-alcoxycyclopentadécènecarboxylate d'alkyle et la décarboxylation de l'acide 2-oxocyclopentaddcAnecarboxylique résultant, est facilement effectuée par des procédés qui sont connus en soi. Des procédés connus relatifs à l'hydrolyse d'une liaison énoléther en un groupe oxo et un ester d'acide carboxylique et la décarboxylation sont par exemple comme suit "Steroid Reactions" An Outline for Organic Chemists, Carl Djerassi, P 45 - 46. Holden-Day, Inc. San Francisco 1963 "Mechanism and Structure in Organic Chemistry" Edwin S. Gould, P 315 325. Hold, Rinehart et Wiston, Inc. New York 1959, ou "The Chemistry of Carboxylic Acids and Esters Saul Patai, P 505 - 588, Inter science-Publishers, a division of John Wiley & Sons Ltd. London - New York Sydney - Toronto 1969. "Mechanism and Structure in Organic Chemistry'1 P 346 - 347, ou "The Chemistry of Carboxylic Acids and Esters" P 591 - 597. La décarboxylation se produit en chauffant simplement le produit d'hydrolyse, l'acide 2-oxocyclopentadécbnecarboxylique à une température supérieure à la température ambiante. Habituellement l'hydrolyse et la décarboxylation se produisent presque simul tanémènt sans qu'il soit besoin d'une phase particulière de décarboxylation. L'hydrolyse et la décarboxylation subséquente selon la technique sont illustrées par les réactions suivantes Dans le procédé décrit ci-dessus en A, le 2-alcoxycyclopentadécènecarboxylate d'alkyle est mis en contact avec une base telle que l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, le carbonate de potassium dans l'eau, le méthanol, méthanol, etc. à une température élevée de telle sorte que sa liaison ester soit hydrolysée. Le produit résultant est ensuite neutralisé et mis en contact avec une petite quantité d'acide tel que l'acide chlorhydrique, l'acide sulfonique, l'acide oxalique, l'acide perchlorique et l'acide para-toluènesulfonique dans l'eau, le méthanol, méthanol, etc. à une température élevée de préférence entre 60 et 80"c, de telle sorte que sa liaison énoléther soit hydrolysée suivi par la décarboxylation. Dans le procédé décrit ci-dessus en B, l'ordre de traitement par la base et de traitement par l'acide peut être inversé. Dans le procédé décrit ci-dessus en C, le 2-alcoxycyclopentadécènecarboxylate d'alkyle est mis en contact avec un acide minéral tel que l'acide sulfurique, l'acide chlorhydrique et l'acide bromhydrique dans l'eau, le méthanol, méthanol, etc.à une température élevée de telle sorte que la liaison énoléther soit hydrplysée, puis que la liaison ester soit hydrolysée et que la décarboxylation se produise simultanément. Comme procédé modifié de la présente invention, la cyclopentadécanone est également préparée directement à partir de 2,2,16trihalogéno-cyclohexadécanone en la faisant réagir avec un alcali caustique tel que l'hydroxyde de sodium et l'hydroxyde de potassium à une température élevée. Dans la réaction de la présente invention, il est important de séparer le produit principal des produits secondaires. Plus particulièrement, dans l'halogénation, la production de quelques cyclohexadécanones halogénées autres que la 2,2,16-trihalogéno- cyclohexadécanone, telles qu la 2-halogéno, la 2,16-dihalogéno, et la 2,2,16, l6-tétrahalogéno-cyclohexadécanone, est inévitable La demanderesse a trouvé que ces produits secondaires sont facilement séparés et que le rendement en produit final augmente de façon remarquable en utilisant le procédé spécial suivant.Les cyclohexadécanones halogénées produites par réaction de la cyclohexane décanone avec au moins 3 molécules de brome et/ou de chlore, qui contiennent la forme 2,2,16-trihalogéno et les autres formes halogênées décrites ci-dessus, sont utilisées dans l'étape suivante sans enlever ces autres formes halogénées, et enfin, la cyclopentadécanone brute résultante est lavée avec une base telle que l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium ou le carbonate de sodium en solution aqueuse pour séparer la cyclopentadécanone de ses impuretés. Quand on utilise une base dans l'hydrolyse, un tel traitement par une base n est pas nécessaire. Les exemples non limitatifs suivants sont illustratifs de la présente invention. EXEMPLE 1 On ajoute lentement goutte à goutte une solution de brome (48,0 g) dans le dichlorométhane (50 ml) à une solution agitée de cyciohexadécanone (23,8 g) dans le dichlorométhane (100 mI) dans un bain de glace et on continue l'agitation pendant 3 jours à température ambiante. On ajoute de l'eau au mélange réactionnel résultant et le réactif est extrait au dichlorométhane. L'extrait est lavé à l'eau, avec une solution aqueuse de bisulfite de 80- dium, puis à nouveau à l'eau et est enfin séché. Après évaporation du solvant, on obtient un résidu de 43,6 grammes d'un liquide Jaune. Par recristallisation du liquide jaune résiduel dans le méthanol on obtient la 2,2,16-tribromocyclohexadécanone pure (43 g), une nouvelle substance présentant un point de fusion de 41-420C. Analyse Calculée pour C16H270Br3: C, 40,55; H, 5,63; Br, 49,80 Trouve : C, 40,45; H, 5,73; Br, 50,45 EXEMPLE 2 On ajoute goutte à goutte une solution de cyclohexadécanone (60,3 g) dans l'acide acétique (150 ml) dans une solution agitée de brome (128 g) dans l'acide acétique (150 ml) et le mélange réactionnel résultant est ensuite agité pendant 6 heures à 600c . Après refroidissement, le mélange réactionnel est séparé en deux phases quoi sont isolées. Chaque phase est versée dans l'eau et extraite au cyclohexane. La phase organique est lavée avec une solution aqueuse de bisulfite de sodium puis avec de l'eau et est enfin séchée. Après élimination du cyclohexane, on obtient respectivement 19,5 grammes d'un liquide à partir de la couche supérieure et 101,0 grammes-d'un liquide à partir de la couche inférieure. Ces liquides contiennent 96 % de tribromocyclohexadécano ne. Dans la réaction précédente l'acide acétique est le composé principal de la couche supérieure, et la 2,2,16-tribromocyclohexadécanone est le composé principal de la couche inférieure. Par conséquent, après que la couche inférieure ait été soutirée, la couche supérieure contenant l'acide acétique comme composé principal est disponible pour le réemploi comme solvant dans une nouvelle réaction. On ajoute goutte à goutte un mélange de cyclohexadécanone (60,3 g) et la moitié du volume de la couche supérieure résultante à un mélange de brome (123 g) et de l'autre moitié du volume de la couche supérieure résultante. On répète le même mode opératoire quiet décrit ci-dessus. Par conséquent, on obtient la 2,2,16-tribromocyclohexadécanone (120,5 g) dans la couche inférieure, et la couche supérieure contenant l'acide acétique comme composé principal est réutilisée comme solvant dans une nouvelle réaction. EXEMPLE 3 On ajoute goutte à goutte une solution de cyclohexadécanone (23,45 g) dans le cyclohexane (10 g) à une -solution agitée de brome (51,1 g) dans l'acide acétique (50 g) à la température ambiante puis on poursuit l'agitation pendant 6 heures à 60 C. Après refroidissement, le mélange réactionnel se sépare en deux phases qui sont isolées. Chaque phase est versée dans l'eau et extraite au cyclohexane. Chaque extraction est lavée avec une solution aqueuse de bisulfite de sodium puis est lavée avec de l'eau et enfin séchée. Après élimination du cyclohexane, on obtient respectivement 1,21 gramme d'huile à partir de la couche supérieure et 45,42 grammes d'huile à partir de la couche inférieure. Ces huiles résiduaires contiennent 96 % de 2,2,16-tribromocyclohexadécanone. Dans la réaction ci-dessus, la couche supérieure comprend essentiellement de l'acide acétique contenant du brome n'ayant pas réagi, et la couche inférieure comprend. essentiellement la 2,2,16tribromocyclohexadécanone et le cyclohexane. La couche supérieure est utilisée comme solvant à la place d'acide acétique pur pour la première réaction dans l'opération suivante. On ajoute goutte à goutte une solution de cyclohexadécanone (23,45 g) dans le cyclohexane (10 g) à une solution.agitée de brome (47,4 g) de la couche supérieure, et d'acide acétique (5 g) qui est ajouté pour compenser acide acétique consommé dans la première opération. On répète le mEme mode opératoire qui est décrit ci-dessus. Par conséquent, on obtient la 2,2,16-tribromocyclohexadécanone (46,89 g) à partir de la couche inférieure résultante de la même façon, et la couche supérieure est utilisée à nouveau comme solvant pour des opérations successives. Les mimes résultats sont obtenus dans la réaction cidessus quand on utilise le n-hexane ou le n-heptane comme solvant à la place du cyclohexane. EXEMPLE 4 On fait barboter du chlore liquide (21,80 g) dans une solution agitée de cyclohexadécanone (35,53 g) dans un mélange de solvants comprenant l'acide acétique (140 ml) et le chloroforme (70 mi) dans un bain de glace. On ajoute de l'eau au mélange réaction nel résultant et la solution résultante est extraite à l'aide du chloroforme. L'extraction est lavée à l'eau, avec une solution aqueuse de bisulfite de sodium, puis à nouveau avec de l'eau et est enfin séchée. On obtient après évaporation du solvant un liquide presque incolore. On ajoute lentement goutte à goutte une solution de brome (24,6 g) dans le dichlorométhane (75 ml) à une solution agitée de ce liquide résiduel incolore dans le dichlorométhane (150 ml) à la température ambiante et on continue l'agitation pendant un jour à la température ambiante. On ajoute de l'eau au mélange réactionnel résultant et la solution est extraite à l'aide de dichlorométhane. La couche organique est lavée à l'eau puis avec une solution aqueuse de bisulfite de sodium puis à nouveau à l'eau et est enfin séchée. On obtient un liquide jaune pale (60,4 g) après élimination du solvant. Par recristallisation du liquide résiduaire jaune pale dans le méthanol on obtient des cristaux incolores de 2-bromo-2,16-dichlorocyclohexadécanone pur (51,5 g) une nouvelle substance dont le point de fusion est de 34-350C. Analyse Calculée pour C16HOCl2Br: C, 49,47; H, 6,95; Cl, 17,77; Br, 21,42 Trouvé: C, 49,76; H, 7,04; Cl, 18,36; Br, 20,69 EXEMPI;E 5 On ajoute goutte à goutte une solution de méthylate de sodium préparée à partir de sodium (2,35 g) et de méthanol (150 ml) à une solution agitée de 2-bromo-2,16-dichlorocyclohexadécanone (23,16 g) dans le méthanol (150 ml) pendant 30 minutes à tempéra ture ambiante et on poursuit l'agitation pendant une heure. Le mélange réactionnel résultant est coulé dans de l'eau et de la glace et le réactif est extrait par le n-hexane. La couche organique est lavée avec de l'eau et séchée. Après évaporation du solvant, on obtient 16,2 g d'un résidu huileux. On isole respectivement les isomères cis- et trans- purs du 2-chloro-1-cyclopentadécène-1-carboxylate de méthyle à l'aide d'une colonne d'élution chromatographique sur gel de silice en utilisant un mélange n-hexane-benzène comme éluant. L'isomère (3,19 g) ayant la valeur de Rf la plus grande a un point d'ébullition de 137-l390C/O,7 Torr, ng = 1,4995, IR; 1719, 1612, 1270 cri'1 Analyse Calculée pour C17H2902C1 : C, 67,63; H, 9,56; C1, 11,95 Trouvé: C, 67,87; H, 9,72; Cl, 11,78 L'autre isomère (4,3 g) ayant la plus petite valeur de 20 Rf a un point d'ébullition de 147-1480C/0,7 Torr, nD = 1,5007. Son spectre infrarouge comprend les bandes 1730, 1640, 1285 cl 1. Analyse Calculée pour C17H2902Cl: C, 67,63; H, 9,56; Cl, 11,95 Trouvé: C, 67,87; H, 9,72; Cl, 11,78 Le 2-chloro-1-cyclopentadécène-1-carboxylate de méthyle est un nouveau composé. EXEMPLE 6 On ajoute goutte à goutte une solution de méthylate de sodium préparée à partir de sodium (3,30 g) et de méthanol anhydre (100 ml) à une solution agitée de 2,2,16-tribromocyclohexadécanone (32,8 g) dans le méthanol (90 ml) pendant une heure à température ambiante sous atmosphère d'argon, et on poursuit l'agitation pendant une heure. Le mélange réactionnel résultant est coulé dans un mélange d'eau et de glace et extrait par le n-hexane. La couche organique lavée à l'eau est séchée. On obtient un liquide jaune ptle comme résidu après évaporation du solvant. Les isomères cis- et trans- purs du 2-bromocyclopentadécène-l-carboxylate de méthyle, une nouvelle substance, sont isolés au moyen d'une colonne d'élution chromatographique sur gel de silice en utilisant comme éluant un mélange n-hexane-benzène. L'isomère (2,3 g) ayant la valeur de Rf la plus forte, a un point d'ébullition de 155 - 156,50CJ0,8 Torr, nD = 1,5122. Son spectre dans l'infrarouge est caractérisé par les bandes 1720, 1610, 1265 cm1. Analyse Calculée pour C17H02Br: C, 59,12; H, 8,14; Br, 23,23 Trouvé: C, 59,02; H, 8,52, Br, 22,95 L'autre isomère (4,7 g) ayant la petite valeur de Rf a 20 un point d'ébullition de 159 à 1600C/0,6 Torr, nD = 1,5117. Son spectre dans l'infrarouge est caractérisé par les bandes 1715, 1640, 1285 cm1. Analyse Calculée pour C17H2702Br: C, 59,12; H, 8,24; Br, 23,23 Trouvé: C, 59,13; H, 8,47; Br, 23,14 EXEMPLE 7 On ajoute goutte à goutte une solution de diméthylate de magnésium préparée à partir de magnésium (0,135 g) et de méthanol (12,5 ml) à une solution agitée de 2,2,16-tribromocyclohexadécanone (2,37 g) dans le méthanol (12,5 ml) pendant 1 heure à reflux et le reflux est poursuivi pendant 4,5 heures. Après refroidissement, le mélange réactionnel résultant est coulé dans une solution aqueuse de chlorure d'ammonium et extrait par le n-hexane. L'extrait est lavé à l'eau et séché. On obtiént un résidu huileux incolore. 90 % du résidu huileux consiste en 2 -bromo-l-cyelopenta- décène-l-carboxylate de méthyle (un mélange des isomères cis- et trans- )-. EXEMPLE 8 On fait bouillir à reflux pendant 18 heures une solution de 2,2,16-tribromocyclohexadécanone (4,05 g) et de carbonate de sodium (3,3 g) dans le méthanol (50 ml). Après refroidissement, on ajoute de l'eau et on extrait à l'aide de n-hexane. L'extrait est lavé à l'eau et séché après évaporation du solvant. On obtient 2,10 g d'un résidu huileux. 70 % du résidu huileux consistent en 2-bromo-l-cyclopentadécène-l-carboxylate de méthyle (un mélange des isomères cis- et trans-). EXEMPLE 9 On fait bouillir à reflux pendant 8 heures un mélange de 2,2,16-tribromocyclohexadécanone (47,5 g) et d'acétate de sodium anhydre (60,1 g) dans le méthanol (500 ml). Après refroidissement à la température ambiante, on ajoute de l'eau à ce mélange réactionnel résultant et on extrait par le n-hexane. La couche organique est lavée à l'eau et séchée. Après évaporation du solvant, on obtient un résidu huileux (34,0 g) contenant 81 % de 2-bromo-l-cyclopentadécène-l-carboxylate de méthyle (un mélange des isomères cis- et trans-). EXEMPLE 10 On ajoute goutte à goutte une solution de méthylate de sodium (11,2 g) dans du méthanol anhydre (200 ml) à une solution agitée de 2,2,16-tribromocyclohexadécanone (47,5 g) dans du méthanol anhydre (200 ml) pendant une heure à température ambiante Après avoir poursuivi l'agitation pendant 1 heure, le mélange réactionnel est coulé dans un mélange d'eau et de glace et extrait par le n-hexane. La couche organique est lavée avec de l'eau et séchée. On obtient après évaporation du solvant un résidu huileux (34,2 g) contenant 82 % de 2-bromo-l-cyclopentadécène- l-carboxylate de méthyle (un mélange des isomères cis- et trans-). EXEMPLE 11 On fait bouillir å reflux pendant 22 heures un mélange de 2,2,16-tribromocyclohexadécanone (47,5 g) et de triéthylamine (40,4 g) dans du méthanol anhydre (500 ml). Après refroidissement on ajoute de l'eau au mélange réactionnel résultant et on extrait par le n-hexane. La couche organique- est lavée avec de l'acide chlorhydrique, de l'eau puis séchée. Après évaporation du solvant, on obtiènt un résidu huileux (34,3 g) contenant 92 % de 2-bromo-lcyclopentadécène-l-carboxylate de méthyle (un mélange des isomères cis- et trans-). EXEMPLE 12 On met à bouillir à reflux pendant 18 heures une solution de 2-chloro-l-cyclopentadécène-l-carboxylate - de méthyle (point d'ébullition 142 - 148 C/0,7 Torr) (30,0 g) dans du méthanol anhydre (10 ml) et du méthylate de sodium préparé à partir de sodium (o,6o g) et de méthanol anhydre (20 ml). Après refroidissement du mélange réactionnel dans un bain de glace, on neutralise par une addition lente d'acide acétique, puis on ajoute de l'eau au mélange réactionnel résultant et on extrait à l'aide de n-hexane. L'extraction est lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, puis avec de l'eau et est enfin séchée.Après élimination du solvant, on obtient un résidu huileux incolore, à partir duquel on isole, au moyen d'une chromatographie sur colonne par élution sur gel de silice en utilisant le benzène comme éluant, 2,1 g de 2-méthoxy-2-cyclopentadécène-l-carboxylate de méthyle. Ce nouveau produit a un point d'ébullition de 142 143"c/o,5 Torr, n20 1,4830; IR : 1735, 1655 cm-1, NMR : & 4,43 D (triplet 1H), 3,46 (singlet 3H) 3,64 (singlet 3H). Analyse Calculée pour C18H3203: C, 72,93; H, 10,88 Trouvé: C, 71,94; H, 10,95 Le spectre IR de huile brute avant son isolement par chromatographie d'élution présente des absorptions additionnelles pour 1705 et 1610 cm~l. Les résultats indiquent que l'huile brute est un mélange de 2-méthoxy-2-cyclopentadécène-l-carboxylate de méthyle et de 2-méthoxy-l-cyclopentadécène-l-carboxylate de méthyle. EXEMPLE 13 On met à bouillir à reflux pendant 19 heures un mélange de 2-bromo-1-cyclopentadécène-1-carboxylate de méthyle (point d'ébullition 159 - 1600C/O,6 Torr) (3,45 g) dans du méthanol anhydre (25 ml) et du méthylate de sodium préparé à partir de sodium (0,69 g) et de méthanol anhydre (25 ml). Après que le mélange réactionnel ait été refroidi dans un bain de glace et neutralisé par une addition lente d'acide acétique, on ajoute de l'eau au mélange réactionnel résultant et on extrait par le n-hexane. L'extrait est lavé avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium puis avec de l'eau et est séchée. Après élimination du solvant, on obtient comme résidu une huile incolore, dont on isole par chromatographie par élution sur gel de silice 1,9 g de 2-méthoxy-2-cyclopentadécène-l-carboxylate de méthyle. EXEMPLE 14 On ajoute lentement goutte à goutte une solution de diméthylate de magnésium préparée à partir de magnésium (1,32 g) et de méthanol anhydre (125 ml) à une solution agitée de 2,2,16-tribromocyclohexadécanone (23,9 g) dans le méthanol anhydre (125 ml) pendant 3 heures sous reflux puis on poursuit le reflux pendant 1 heure. Après refroidissement à la température ambiante, le mélange réactionnel résultant est coulé dans une solution aqueuse de chlorure d'ammonium et est extrait par le n-hexane. L'extrait est lavé avec de l'eau et séché. Après élimination complète du solvant sous pression réduite à 500C, on obtient du 2-bromo-1-cyclopentadécène-1-carboxylate de méthyle qui forme une substance résiduaire huileuse. On met à bouillir au reflux pendant 20 heures une solution du résidu huileux et de méthylate de sodium préparée à partir de sodium (3,45 g) et de méthanol anhydre (130 ml). De ce fait, on obtient des produits bruts contenant comme composé essentiel le 2-mé thoxy-2-cyclopentadécène carboxylate de méthyle. EXEMPLE 15 A une solution méthanolique de 2-bromo-l-cyclopentadécène l-carboxylate de méthyle qui est préparée à partir de 2,2,16-tribromocyclohexadécanone par le même procédé que celui présenté dans l'exemple 8, on ajoute 2,1 grammes de méthylate de sodium en poudre et le mélange résultant est mis à bouillir à reflux pendant 20 heures. Après refroidissement à la température ambiante, le mélange réactionnel est coulé dans de 11 eau et le réactif est extrait par le n-hexane. L'extrait est lavé à l'eau puis séché. Après évaporation du solvant, on obtient par distillation sous pression réduite, 2,4 grammes d'une substance huileuse. Le distillat contient 68 % de 2-méthoxy-2-, et 2-méthoxy l-cyclopentadécène-l-carboxylaté de méthyle. EXEMPLE 16 A une solution méthanolique de 2-bromo-l-cyclopentadécène- l-carboxylate de méthyle qui aété obtenueà-partir de 2,2,16-tribromocyclopentadécanone (47,5 g), par le procédé présenté dans l'exem- ple 10, on ajoute 25 grammes de méthylate de sodium en poudre et le mélange -est mis à reflux pendant 20 heures. Après refroidissement, on ajoute de l'eau au mélange réactionnel résultant et on extrait par le n-hexane, L'extrait est traité comme dans l'exemple 15. On obtient 28 grammes d'une substance huileuse contenant 77 % de 2-méthoxy-2-, et de 2-méthoxy-l-cyclopentadécène-l-carboxylate de méthyle. EXEMPLE 17 A la solution méthanolique de 2-bromo-1-cyclopentadécène- l-carboxylate de méthyle qui est obtenue à partir de 2,2,16-tribromocyclohexadécanone (47,5 g) par le procédé présenté dans 1 'exem- -ple 11, on ajoute 21 grammes de méthylate de sodium en poudre et le mélange est mis à bouillir au reflux pendant 20 heures. par le même traitement du mélange réactionnel résultant que dans l'exemple 15, on obtient comme produit principal 28 grammes d'une huile contenant 80 % de 2-méthoxy-2-, et de 2-méthoxy-1- cyclopentadécène-l-carboxylate de méthyle. EXEMPLE 18 A la solution méthanolique de 2-bromo-l-cyclopentadécène l-carboxylate de méthyle obtenueà partir de 2,2,16-tribromocyclohexadécanone (47,5 g) obtenuepar le procédé présenté dans l'exemple 13, on ajoute 22 grammes de méthylate de sodium et le mélange. est mis au reflux pendant 20 heures. Par traitement du mélange réactionnel résultant comme dans l'exemple 15, on obtient comme produit principal 28 grammes d'une huile contenant 88 % de 2-méthoxy-2- et de 2-méthoxy-l-cyclopentadécène-l-carboxylate de méthyle. EXEMPLE 19 On ajoute goutte à goutte une solution d'éthylate de sodium préparée à partir de sodium (2,53 g) et d'éthanol anhydre (70 ml) à une solution agitée de 2,2,16-tribrômocyclohexadécanone (23,7 g) dans méthanol anhydre (100 ml) pendant 1 heure à la température ordinaire et on poursuit le chauffage pendant 1 heure. A la solution résultante on ajoute 10,35 grammes d'éthylate de sodium en poudre et le mélange est mis au reflux pendant 20 heures. Après refroidissement dans un bain de glace,on ajoute de l'eau et le réactif est extrait par le n-hexane. L'extrait est lavé à l'eau puis séché. Après que le solvant ait été distillé, on isole par chromatographie d'élution de colonne sur gel de silice élué par le benzène à partir de la substance résiduaire 3,2 grammes de 2-éthoxy-2-cyclopentadécène-1-carboxylate d'éthyle pur. Cette nouvelle substance présente un point d'ébullition de 157 -1590C/0,5 Torr, IR : 1735, 1653 cl 1. Analyse Calculée pour C20H3403: C, 74,02; H, 11,18 Trouvé: C, 74,01; H, 11,15 EXEMPLE 20 On obtient 4,6 grammes de 2-n-propoxy-2-cyclopentadécènel-carboxylate de n-propyle pur à partir de 2,2,16-tribromocyclohexadécanone (32,8 g) en utilisant le n-propanol à la place de l'méthanol comme dans l'exemple 19. La nouvelle substance a un point d'ébullition de 163 - 1650C/0,5 Torr. Analyse Calculée pour C22H4003. C, 74,94; H, 11,43 Trouvé: C, 74,79; H, 11,39 EXEMPLE 21 On obtient 4,3 grammes de 2-n-butoxy-2-cyclopentadécène l-carboxylate de n-butyle pur à partir de 2,2,16-tribromocyclohexa décanone (32,8 g) en utilisant le n-butanol à la place de méthanol dans l'exemple 19. Cette nouvelle substance a un point d'ébullition de 175 - 177 C/0,5 Torr Analyse Calculée pour C24H4403: C, 75,73; H, 11,65 Trouvé: C, 75,65; H, 11,55 EXEMPLE 22 (1) On agite pendant 2 heures à 600C une solution de 2méthoxy-2-cyclopentadécène-l-carboxylate de méthyle (5,00 g) dans le méthanol (50 ml) et d'acide chlorhydrique 0,1 N (25 ml). Après refroidissement on ajoute de l'eau et an extrait par du n-hexane. L'extrait est lavé à l'eau puis séché. Après évaporation du solvant, on obtient par distillation de la résine sous pression réduite 4,20 grammes de 2-oxocyclopentadécène-1-carboxyla- te de méthyle sous forme d'une fraction dont le point d'ébullition est de 147 - 1510C/0,6 Torr, n20 = 1,4820, IR : 1742, 1708, 1641, 1610 cm1. Analyse Calculée pour C17H3003: C, 72,31; H, 10,71 Trouvé: C, 71,41; H, 10,64 (2)0n set àbouillir à reflux pendant 15 heures une solution de 2-oxocyclopentadécène-l-carboxylate de méthyle (2,50 g) dans le méthanol (10 ml) et de lthydroxyde de sodium (0,8 g) dans liteau (10 ml). Après refroidissement on ajoute de l'eau au mélange réactionnel résultant et le réactif est extrait par le n-hexane. L'extrait est lavé à l'eau puis séché. Après évaporation du solvant, on obtient par distilla 'tion du résidu sous pression réduite 2,01 grammes de cyclopentadécanone sous forme d'une fraction ayant un point d'ébullition de 113 - 1140C/0,5 Torr, point de fusion 63 - 65"C. EXEMPLE 23 (1) On met à reflux pendant 3 heures une solution de 2méthoxy-2-cyclopentadécène-1-carboxylate de méthyle (2,00 grammes) et d'hydroxyde de sodium dans le méthanol (10 ml) et dans l'eau (5 ml). Puis, on ajoute.de l'eau au mélange réactionnel résultant et on extrait par le n-hexane. La couche aqueuse est refroidie à OOC et neutralisée par addition d'une solution aqueuse d'acide oxalique à pH 4, et l'acide organique est extrait par l'éther éthylique. L'extrait est lavé à l'eau puis séché. L'évaporation du solvant laisse 1,78 gramme de cristaux incolores à partir desquels on obtient par recristallisation dans le n-hexane,l,51 gramme d'acide 2-méthoxy-2-cyclopentadécène-l-carboxylique pur ayant un point de fusion de 91 - 92 C. IR : 1708, 1660 cm 1 Analyse Calculée pour C17H3003: C, 72,xi1; H, 10,71 Trouvé: C, 76,51; H, 10,58 (2) On agite pendant 1 heure à 600C une solution d'acide 2-méthoxy-2-cycîopentadécène-l-carboxylique (2,68 grammes) dans le méthanol (30 ml) et l'acide chlorhydrique 0,1 N (15 ml) puis on poursuit le reflux pendant 1 heure.Après refroidissement à la température ambiante, le réactif est extrait par le n-hexane et l'ex- trait est lavé à l'eau puis séché. Après évaporation du solvant, on obtient la cyclopentadécanone avec un rendement quantitatif par distillation du produit résiduaire sous pression réduite. Point de fusion 63 - 65"C. EXEMPLE 24 (1) On agite pendant 2 jours à 1000C une solution de 2 oxocyclopentadécane-l-carboxylate de méthyle (2,0 g) et d'acide sulfurique à 80 % (10 ml). Le réactif est extrait par l'éther éthylique. On obtient à partir de l'extraction 0,9 g de cyclopentadécanone. (2) On agite pendant 2 jours à 800C une solution de 2-mé- thoxy-2-cyclopentadécène-l-carboxylate de méthyle (2,0 g) et d'acide sulfurique à 80 % (10 ml). Le réactif est extrait par l'éther éthylique. On obtient à partir de l'extraction 0,9 g de cyclopentadécanone. EXEMPLE 25 On met à bouillir sous reflux pendant 24 heures une solution de 2-chloro-l-cyclopentadécène carboxylate de méthyle (3,00 g) et d'hydroxyde de potassium (15 g) dans méthanol 3 ml) et l'eau (il ml). Après refroidissement, le mélange réactionnel résul tant est acidifié par addition précautionneuse d'une solution concen trée d'aoide chlorhydrique puis est extrait par l'éther éthylique. Après enlèvement de l'éther éthylique de l'extraction , la substance résiduaire est dissoute dans une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium et le mélange est extrait par l'éther éthylique. Après évaporation du solvant, on obtient 0,89 g de cyclopentadécanone par distillation du résidu sous pression réduite. EXEMPLE 26 On ajoute lentement goutte à goutte une solution de bronte (48,o g) dans le dichlorométhane (50 ml) à une solution agitée de cyclohexadécanone (23,8 g) dans le dichlorométhane (100 ml) dans un bande glace et on poursuit l'agitation pendant 3 jours à la température ambiante. On ajoute de l'eau au mélange réactionnel résultant et on extrait avec le dichlorométhane. L'extraction est lavée à l'eau, avec une solution aqueuse saturée de bisulfite de sodium,puis à nouveau avec de l'eau et est enfin séchée. Après complète élimination du solvant sous pression réduite (1 Torr) à 60"C, on obtient 46,3 grammes d'un résidu huileux jaune pale, qui est la 2,-2,16-tribromocyclohexadécanone brute. Ce produit- est ajouté à une solution agitée d'éthylate de sodium préparée à partir de sodium (11,2 grammes) et d'éthanol (240 ml) pendant 15 minutes dans un bain'de glace, et le mélange réactionnel est'agité pendant 15 minutes à-OOC puis pendant une heure et 15 minutes à la température ambiante puis à reflux pendant 21 heures. Après refroidissement à OOC, le mélange réactionnel résultant est neutralisé par addition d'acide acétique et après avoir lavé à l'eau, la solution rXésultante est extraite par l'éther éthylique. L'extraction est laveç à l'eau et séchée. Après élimination du solvant, on obtient comme résidu le 2-éthoxy-2-cyclopentadécène-l carboxylate d'éthyle brut. Une solution du 2-éthoxy-2-cyclopentadécène-l-carboxyla te d'éthyle brut précédent dans méthanol (240 ml) et l'acide chlorhydrique 0,8 N (110 ml) est agitée pendant 2 heures à 55 - 60 C et est extraite par le benzène. L'extraction est lavée à l'eau et séchée. Après élimination du benzène, on obtient comme résidu le 2-oxocyclopentadécane-l-carboxylate d'éthyle brut. Ce produit brut est dissous dans une solution d'hydroxyde de sodium (34 grammes) dans méthanol (240 ml) et l'eau (240 ml) et le mélange est mis à reflux pendant 10 heures. Après refroidissement, le réactif est extrait par ltéther éthylique, et l'extraction est lavée à l'eau puis séchée. Après évaporation de l'éther éthylique, on obtient 15,2 grammes de cyclopentadécanone (68 ,% de rendement par rapport à la quantité théorique basé sur la cyclohexadécanone de départ) par distillation du résidu sous pression réduite sous forme d'une fraction ayant-un point d'ébullition de 116 C/0,5 Torr, point de fusion 63 - 65"C. Quand on ajoute goutte à goutte la 2,2,16-tribromocyclo. hexadécanone à une solution d'éthylate de sodium dans méthanol sous reflux, la réaction se produit aussi doucement que dans l'exemple précédent, mais les rendements en cyclopentadécanone, le produit final,sont plus bas (56 % > de rendement par rapport à la quantité théorique basé sur la cyclohexadécanone). EXEMPLE 27 On obtient la 2,2,16-tribromocyclohexadécanone brute (94,1 g) par réaction de cyclohexadécanone (47,6 grammes) avec le brome (96,o grammes) par le procédé de l'exemple 26. On ajoute goutte à goutte une solution de méthylate de sodium (17,0 g) dans le méthanol (100 ml) à une solution agitée de 2,2,16-tribromocyclohexadécanone brute dans le méthanol (500 ml) pendant 1 heure à OOC. On ajoute une quantité supplémentaire de méthylate de sodium (26 grammes) au mélange réactionnel et on met à reflux pendant 20 heures. On ajoute de l'eau (200 ml) et on remet à reflux pendant 5 heures. On ajoute lentement goutte à goutte de l'acide chlorhydrique concentré au mélange réactionnel pour le neutraliser. Après addition d'acide chlorhydrique 1 N (200 ml), le mélange réactionnel est agité pendant 25 heures à 60 C. On ajoute une solution aqueuse IN d'hydroxyde de sodium (400 ml) et du benzène (300 ml) au mélange -réactionnel agité et la couche benzénique est séparée. Après évaporation du benzène, on obtient 2:3,5 grammes de cyclopentadécanone (75 56 de rendement par rapport à la cyclohexadécanone) par distillation du résidu sous pression réduite sous forme d'une fraction ayant un point d'ébullition de 1140C/0,3 Torr. Quand la solution de méthylate de sodium dans le méthanol est ajoutée goutte à goutte à la solution de 2,2,16-tribromocyclohexadécanone sous reflux, la réaction se produit de la même façon que dans les exemples ci-dessus mais les rendements en cyclopent & é- canone sont plus bas (53 % de la quantité théorique par rapport à la cyclohexadécanone). EXEMPLE 28 A partir de 79,7 grammes de 2-bromo-2,16-dichlorocyclohexa- décanone brute qui est obtenue par la réaction de cyclohexadécanone -(47,6 g) avec le chlore (28,5 g) puis ensuite avec le brome (32,1 g) par le procédé de ltexemple 4, on obtient 32,1 grammes de cyclopentadécanone (85 % de pureté) par traitement de la 2-bromo-2,16-di chlorocyclohexadécanone brute comme il est décrit dans l'exemple 27. Les mêmes résultats sont obtenus dans la réaction où l'éthylate de sodium dans l'méthanol est utilisé à la place du méthylate de sodium dans le méthanol. EXEMPLE 29 On fait barboter lentement du chlore gazeux (12,98 g) dans une solution agitée de cyclohexadécanone (13,96 g) dans le dichlorométhane (80 ml) à OOC - 200C. On ajoute de l'eau et on extrait par le dichlorométhane. L'extraction est lavée à l'eau puis séchée. Le solvant est distillé et on obtient comme résidu 19,8 grammes de 2,2,16-triehlorocyclohexadécanone brute. Après avoir ajouté ce produit brut à une solution agitée de méthylate de sodium préparéeà partir de sodium (6,65 grammes) et de méthanol anhydre (130 ml) à O C, le mélange réactionnel est -mis à reflux pendant 20 heures. On ajoute goutte à goutte de l'acide acétique au mélange réactionnel pour neutraliser, et après addition d'acide chlorhydrique 0,1 N (100 ml), le mélange est agité pendant 4 heures à 60 C. On ajoute au mélange réactionnel une solution aqueuse d'hydroxyde de potassium 2N (250 ml), et on met à bouillir à reflux pendant 10 heures. On ajoute de l'eau (500 ml) pui-s on extrait au benzène (300 ml). Après enlèvement du solvant de l'extraction, on obtient 5,29 grammes de cyclopentadécanone par distillation du résidu. EXEMPLE 30 A 46,5 grammes de 2,2,16-tribromocyclohexadécanone brute qui est préparée à partir de cyclohexadécanone (23,8 grammes) par le procédé de l'exemple 26, on ajoute de l'hydroxyde de sodium (20 grammes dans méthanol (20 ml) et de l'eau (20 ml) et on agite pendant 30 heures à 1000C. On ajoute au mélange réactionnel de l'eau (300 ml) et on extrait par le benzène. L'extraction est lavée avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium puis est séchée. Après enlèvement du solvant, on obtient par distillation 3,2 g de cyclopentadécanone. La présente invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de variantes et de modirications qui apparattront à l'homme de l'art. REVENDICATIONS 1 - Procédé de préparation de cyclopentadécanone,caract6- risé en ce qu'il comprend la réaction de la cyclohexadécanone avec un halogène choisi dans le groupe Comprenant le brome -et le chlore où un de leurs mélanges, la réaction de la 2,2,16-trihalogéno-cy- clohexadécanone résultante avec une base dans un solvant alcoolique, et l'hydrolyse du 2-alcoxy-cyclopentadécènecarboxylate d'alkyle résultant, et la décarboxylation de l'acide 2-oxo-cyclopenta décènecarboxyli'que résultant pour donner la cyclopentadécanone. 2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction d'halogénation est effectuée en mettant en contact la cyclohexadécanone avec au moins environ 3 moles de brome par mole de cyclohexadécanpne dans un solvant comprenant l'acide acétique et un hydrocarbure saturé à une température d'environ O à 1000C. 3 - Procédé selon la'revendication 1, caractérisé en ceque la 2,2 ,16-trthalogéno-cyclohexadécanone est transformée en 2-alcoxy-cyclopentadécènecarboxylate d'alkyle par réaction de la 2,2,16-trthalogéno-cyclohexadécanone avec au moins environ 3 moles de méthylate d'alkyle par mole de 2,2,16-trthalogéno-eyclohexadéea- none dans une solution alcoolique à une température d'environ 20 à 1300C. 4 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la transformation de la 2,2,-trihalogéno-cyclohexadécanone en 2-halogéno-l-cyclopentadécènecarboxylate d' alkyle et la transformation ultérieure du- 2-halqgéno-l-cyclopentadécènecarboxylate d 'al- kyle en 2-alcoxy-cyclopentadécènecarboxylate d'alkyle est effectuée par réaction de la 2,2,16-trihalogéno-cyclohexadécanone avec au moins environ 3 moles d'alkylate de métal alcalin par mole de 2,2.1 6-trihalogéno-yc lohexadécanone dans une solution alcoolique, où la première transformation est effectuée à environ -100C-406C et la seconde à environ 500C-1200C. 5 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la 2,2,16-trihalogéno-cyclohexadécanone est transformée en 2-halogéno-1-cyclopentadécènecarboxylate d'alkyle par réfaction de ce même produit avec au moins environ 2 moles de base autre qu'un alicylate de métal alcalin par mole de 2,2,16-trthalogéno-cyclohexa- décanone dans un solvant alcoolique, et en ce que le 2-halogéno- l-cyclopentadécènecarboxylate d'alkyle est transformé en 2-alcoxy- cyclopentadécènecarboxylate d'alkyle par réaction de ce même produit avec au moins environ 1- mole d'alkylate de métal alcalin par mole de 2,2,16-trihalogéno-cyclohexadécanone. 6 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'hydrocarbure saturé contient environ de 5 à 10 atomes de carbone. 7 - Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'alkylate de métal alcalin est choisi dans le groupe comprenant l'alkylate de sodium et l'alkylate de potassium ou un de leurs mélanges, dans lesquels le groupe alkyle contient d'environ 1 à 6 atomes de carbonate. 8 - Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que la base est choisie dans le groupe comprenant un alicylate de métal alcalino-terreux, une amine tertiaire, un carbonate de métal alcalin, un acétate de métal alcalin et un hydroxyde de métal alcalin ou un de leurs mélanges; 9 - Procédé de préparation de la cyelopentadécanone, ca ractérisé en ex outil comprend la réaction de ladite cyclohexadécanone avec un halogène choisi dans le groupe comprenant le brome et le chlore et la transformation de la 2,2,16-trihalogéno-cyclo- hexadécanone résultante en cyclopentadécanone en mettant en contact la 2,2,16-trthalogéno-cyclohexadécanone avec un alcali caustique. 10 - 2,2,16-tribromocyclohexadécanone, en tant qutinter- médiaire pour préparer la cyclopentadécanone par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9. 11 - 2-alcoxycyclopentadécènecarboxylate d'alkyle, en tant qu'intermédiaire pour préparer la cyclopentadécanone par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9. 12 - 2-bromo-l-cyclopentadéoène-l-carboxylate de méthyle, en tant qu'intermédiaire pour préparer la cyclopentadécanone par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1'à 9. 13 - A titre de produit industriel nouveau, cyclopentadécanone préparée par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9.