Brevet FR2235926A1 — publié le 19750131

La présente e invention se rapporte à des nouveaux dérives de l'acide prostanoique sous la forme de sels d'ammoniums quater flaires. Ces composés possédent des propriétés pharmaceutiques interessantes tels que hypotensives, ganglioplégiques ou antiseptiques Les composes ainsi visés par l'invention sont définis par la Formule I suivante dans laquelle X, X', X" et X"l, semblables ou différents, repre- sentent chacun un reste hydrocarboné ayant, au maximum, 20 atomes de carbone et pouvant, facultativement, porter un atome halogéne, un reste cyano, un reste hydroxy ou un reste acyle ou acyloxy ou acyloxy hydroxy/ayant, au maximum, 8 atomes de carbone ; deux ou trois des restes X, X', XII et X"' peuvent, aussi, être rattaches l'un à l'autre, directement ou par l'intermédiaire d'un atome d'oxygéne de façon à former, avec atome d'azote, un cycle azoté A représente un groupe carbone choisi parmi les suivants - CH2 - CH2 - CH2 R et R' représentent chacun un atome d'hydrogène ou un reste éthy le ou methyle ;Y représente un groupe carbone' choisi armi les suivants - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - CH(OH) # CH2 - CH2 - CC représente un groupe hydrocarboné choisi parmi les suivants CH2 2 CH2 2 - CH - CH - (cis ou trans) le signe # représente une liaison orientée de façon a donner une structure c ou p. Comme exemple de cycles formes par le rattachement de deux ou trois des restes X, X', X", et X"', on peut citer la pyridine, les picolines, les lutidines, le pyrrole, la pyrrolidine, la piperidi ne, la morpholine, la quinoléine, ltindole, l'isoindole, l'sio- quinoléine, l'indoline, l'isoindoline, la tropine, l'atropine, l'homatropine et la campridine. L'invention vise aussi un procédé de préparation des composés de formule I, procédé suivant lequel on fait agir le sel metelli- que d'un acide prostanoique de -ormule II sur un sel d'ammonium quaternaire X(X') N (X") X"' connu. Un tel sel d'ammonium peut être, par exemple, un chlorure, un bromure, un iodure, un méthane-sul onate, un benzène-sulfonate, un tartrate, un méthylsulfate, un tosylate, un formiate ou un sulfate. Le metrtl du sel formé avec acide prostanoicue est choisi, de préférence, da façon à donner un sel insoluble, dans les conditions de l'opération, avec l'anion du sel d'ammonium quaternaire. Suivant une maniere rpéférée, on utilise un sel d'argent de acide prostalzoiaue, l'anion du sel d'ammonium quaternaire étant un chlorure, n bromure ou un iodure. L'o ération est, préférablement, conduite dans un milieu liquide tel qu'un hydrocarbure, halogené ou no., un éther-oxyde, un héterocycle oxygéné, un N,N-dialcoylcarboxamide, un alcool, une cétone, un nitrile, l'eau et leurs melanges. La température n est -Oas critique mais il peut être utile d'opérer a une température supérieure à celle de l'ambiante pour activer la réaction. Le composé forme est isole, en fin d'opération, suivant une manière connue, comme, par exemple, le précipitation, la filtration, l'essorage, la centrifugation et/ou l'évaporation du liquide présent Quelques exemples sont donnés ci-après ; ces exemples n'ont d'autre but que d'illustrer l'invention et, ce, sans qu'il en résulte de-limitation. EXEMPLE I Tétraéthylammonium, sel de Dans 400 millitres d'eau, on introduit 19,6 grammes (O,I mole) de bromure de tétraéthylammonium et 39 grammes de sel d'argent de PGAI h ; on porte à 500C pendant deux heures en agitant énergique- ment ; on filtre chaud peur éliminer le bromure d'argent forme' le filtrat est placé dans un evaporateur rotatif sous pression réduite et l'eau est évaporée à la température de 400/500C. EXEMPLE 2 En opérant comme dans l'exemple I et en remplaçant le sel d'ar gent de PGAI par son equivalent en sel d'argent d'un autre acide de formule II, on peut, notamment, obtenir les composes suivants Tétraéthylammonium, sel de vGA2 Tétraéthylammonium, sel de PGEI Tétraéthylammonium, sel de PGE2 Tétraéthylammonium, sel de PGF2 &alpha; Te'trae'thylammonium, sel de méthyl-I6 PGAI Tétraéthylammonium, sel de méthyl-I6 PGA2 Tétraéthylammonium, sel de méthyl-I6 PGEI Tétraéthylammonium, sel de méthyl-I6 PGE2 Tétraéthylammonium, sel de méthyl-I6 PGF2 &alpha;; Tétraéthylammonium, sel de méthyl-I6 PGF2 ss Tétraéthylammonium, sel de diméthyl-I6,16 GAZAI Tétraéthylammonium, sel de diméthyl-I6,I6 PGA2 Tétraéthylammonium, sel de diméthyl-I6,I6 PGEI Tétraéthylammonium, sel de diméthyl-I6,I6 PGE2 Tétraéthylammonium, sel de diméthyl-I6,I6 PGF2 &alpha; Tétraéthylammonium, sel de diméthyl-I6,I6 PGF2 ss Tétraéthylammonium, sel d'éthyl-I6 PGAI Tétrae'thylammonium, sel d'éthyl-I6 GAZ Tétraéthylammonium, sel d'éthyl-I6 PGEI Tétraéthylammonium, sel d'éthyl-I6 PGE2 Tétraéthylammonium, sel d'éthyl-I6 PGF2 &alpha;; Tétraéthylammonium, sel d'éthyl-I6 PGF2 ss Tétraéthylammonium, sel de diéthyl-I6,I6 PGAI Tétraéthylammonium, sel de diéthyl-I6,I6 PGA2 Tétraéthylammonium, sel de diéthyl-I6,I6 PGEI Tétraéthylammonium, sel de diéthyl-I6,I6 PGE2 Tétraéthylammonium, sel de diéthyl-I6,I6 PGF2 &alpha;; Tétraéthylammonium, sel de diéthyl-I6,I6 PGF2 ss Tétraéthylammonium, sel de dihydro-I3,I4 PGAI Tétraéthylammonium, sel de tetrahydro-I0,II,I3,I4 PGAI Tétraéthylammonium, sel de dihydro - I3,I4 PGEI Tétraéthylammonium, sel de l acide prostanoique Tétraéthylammonium, sel de l'acide hydroxy-II dioxo-9,I5 prostanoique Tétraéthylammonium, sel del'acide dihydroxy-II,I5 oxo-9 prosténe -I2 Oique EXEMPLE 3 En opérant comme dans l'exemple I mais en remplaçant le bromu- re de tétraéthylammonium par son équivalent d'un autre halogenure d'ammonium quaternaire, on peut, notamment, obtenir les composés suivants Tétraméthylammonium, sel de GA1 Benzyltriméthylammonium, sel de PGA1 Benzyl diméthyléthylammonium, sel de eGAI Bromo-2 benzyl diméthyléthylammonium, sel de PGAI Benzyl diméthyl dodécylammonium, sel de PGAI Benzyl diméthyl hexadécylammonium, sel de PGAI Benzyl diméthyl oléylammonium, sel de PGAI Decyltrim-thyl ammonium, sel de PGA Tetradécyl triméthylammonium, sel de PGAI Hydroxyéthyl triméthylammonium, sel de PGA1 Acétoxyéthyl triméthylammonium, sel de PGAI Propoxyéthyl triméthylammonium, sel de PGA1 Benzoxyéthyl triméthylammonium, sel de PGAI Dodécylpyridinium, sel de PGA1 Hexadécylpyridinium, sel de GAI Dodécyl &alpha; ;-picolinium, sel de PGAI Dodécyl pyrrolium, sel de GA1 N-Décyl N-méthyl pyrrolidinium, sel de N-octyl N-méthyl dipéridinium, sel de PGAI N-heptyl N-méthyl morpholinium, sel de PGA1 N-octyl quinolinium, sel de PGAI N-(cyano-4-phènyl-4 butyl) N,N,N-triméthylammonium, sel de N-méthylatropinium, sel de PGAI N-méthyltropinium, sel de PGAI N-méthyl homotropinium, sel de PGAI N-phénacyl homatropinium, sel de PGAI N-butyl N-méthyl camphidinium, sel de PGAI I - Produits industriels nouveaux constitués par les sels d'ammonium quaternaire de formule I dans laquelle X,X',X" et X"', sembla les ou différents, représentent chacun un reste hydrocarboné ayant, au maximum, 20 atomes de carbone et pouvant, faculatativ ment, porter un atome halogéne, un reste cyano, un reste hydroxy ou mi reste acyle ou acyloxy ou hydroxyacyloxy ayant, au maximum, 8 atomes de carbone ; deux ou trois des rstes X,X',X" et X"' peuvent, aussi,être rattachés l'un à l'au-tre, directement ou par l'intermédiaire d'un atome d'oxygène, de façon à porter, avec l'atome d'azote, un cycle azoté A représente un groupe carboné choisi parmi les -suivants - CH2 - CH2 - CH2 R et R' représentent chacun un atome d'hydrogène ou un reste ethyle ou méthyle ; Y représente un groupe carboné choisi parmi les suivants : - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - CH (H) - # CH2 - CH2 - CO Z représente un groupe hydrocarboné choisi parmi les suivants 2 CH2- CH2 - CH = CH - (cis ou trans) Le signe # représente une liaison orientée de façon à donner une structure &alpha; ou ss. 2 - Produits conformes à la revendication I caractérisés en ce que, dans la formule I, deux ou trois des restes X, X', X" et X"' forment avec atome d'azote un cycle choisi parmi la pyridine, les picolines, les lutidines, le pyrrole, la pyrrolidine, la pipéridine, la morpholine, la quinoléine, l'indole, 1 isoindole, l'isoquinoléine, l'indoline, l'isoindoline, la tropine, l'atropine, l'homatropine et camphidine. 3 - Produit conforme à la revendication I constitué par le tétraéthylammonium, sel de PGAI 4 - Produits conformes à la revendication i constitués par les composés suivants Tétraéthylammonium, sel de PGA 2 Tétraéthylammonium, sel de PGEI Tétraéthylammonium, sel de PGE2 Tétraéthylammonium, sel de PGF2 &alpha;; Tétraéthylammonium, sel de methyl-Io PGh Tétraéthylammonium, sel de méthyl-I6 PGA2 Tétraéthylammonium, sel de méthyl-I6 PGEI Tétraéthylammonium, sel de méthyl-I6 PGE2 Tétraéthylammonium, sel de méthyl-I6 PGF2 a Tétraéthylammonium, sel de méthyl-I6 PGF2 ss Tétraéthylammonium, sel de diméthyl-I6,I6 PGAI Tétraéthylammonium, sel de diméthyl-I6,I6 PGA2 Tétraéthylammonium, sel de diméthyl-I6,I6 PGEI Tétraéthylammonium, sel de diméthyl-I6,I6 PGE2 Tétraéthylammonium, sel de diméthyl-I6,I6 PGF2 &alpha; Tétraéthylammonium, sel de diméthyl-I6,I6 PGF2 ss Tétraéthylammonium, sel d'éthyl-I6 PGAI Tétraéthylammonium, sel d'éthyl-I6 PGA2 Tétraéthylammonium, sel d'éthyl-I6 PGEI Tétraéthylammonium, sel d'éthyl-I PGE2 Tétraéthylammonium, sel d'éthyl-I6 PGF2 &alpha;; Tétraéthylammonium, sel d'éthyl-I6 PGF2 ss Tétraéthylammonium, sel de diéthyl-I6,I6 PGAI Tétraéthylammonium, sel de diéthyl - 16,1 PGA2 Tétraéthylammonium, sel de diéthyl-I6,I6 PGEI Tétraéthylammonium, sel de diéthyl-I6,I6 PGF2 &alpha; Tétraéthylammonium, sel de diéthyl-I6,I6 PGF2 ss Tétraéthylammonium, sel de dihydro-I3,I6 PGAI Tétraéthylammonium, sel de tétrahydro-IO,II,I3,I4 PGAI Tétraéthylammonium, sel de diéthyl-I3,I4 PGEI Tétraéthylammonium, sel de l'acide prostanoique Tétraéthylammonium, sel de l'acide hydroxy--II dioxo-9,I5 prosta-. noique Tétraéthylammonium, sel de l'acide dihydroxy-II-I5 oxo-9 prostène -I2-oique 5 - Produits conformes ä la revenaication I constitues par les composés suivants Tétraéthylammonium, sel de PGAI Benzyltriméthylammonium, sel de PGAI Benzyl diméthyléthylammonium, sel de PGAI Bromo-2 benzyl diméthyléthylammonium, sel de PGAI enzyl diméthyl dodécylammonium, sel de PGAI Benzyl diméthyl hexadécylammonium, sel de PGA1 Benzyl diméthyl oléyl ammonium, sel de PGAI Décyltriméthyl ammonium, sel de PGA1 Tétradecyl triméthylammonium, sel de PGAI Hydroxyéthyltriméthyammonium, sel de PGAI Acétoxyéthyl triméthylammonium, sel de PGAI Propoxy éthyl triméthylammonium, sel de PGAI Benzoxy éthyl triméthylammonium, sel de PGAI Dodécylpyridinium, sel de PGA Hexadécylpyrédinium, sel de PGAI Dodécyl a-picolinium, sel de Dodécyl pyrrolium, sel de pGAI N-décyl N-méthyl pyrrolidinium, sel de PGAI l-octyl N-méthyl pipéridinium, sel de PGAI N-heptyl N-méthyl morpholinium, sel de PGA N-octylquii-iolinium, sel de eGAI N-(cyano-4 phényl-6 butyl) N,N,N-trimétyhlammonium, sel de PGAI N-méthylatropinium, sel de PGAI N-méthyltropinium, sel de PGAI N-méthylhomatropinium, sel de PGAI N-phénacyl homatropinium, sel de PGAI N-butyl N-méthyl camphadinium, sel de PGAI 6 - Procéda de fabrication de composés définis dans la reverdi- cation I suivant lequel on ait agir le sel métallique d'un acide prostanoique de formule II sur un sel d'mmonium quaternaire X(X') R (X") X"' connu. 7 - Procédé conforme à la revendication 6 caractéris en ce que le sel d'ammonium quaternaire connu comporte un anion choisi parmi les ions chlorure, romure, iodure, méthane-sulfonate, benzène-sulfonate, -tatrate, méthylsulfate, tosylate, formiate et sulfate. 8 - Procédé conforme à la revendication 7 caractérisé en ce que ltanion est choisi parmi les ions chlorure, bromure et iodure. 9 - Procédé conforme a la revendication # caractérisé en ce que le sel de l'acide prostanoique mis en oeuvre est un sel d'argent