Brevet FR2239246A1 — publié le 19750228

L'invention se rapporte à la préparation des 5-aroyl-pyr- roles, aux produits intermédiaires pour ceux-ci ainsi qu aux composés ainsi obtenus. les 5-aroyl-pyrroles ont été obtenus jusqu'à présent par des procédés d'acylation Briedel-Orafts (voir brevet Belge N 762.060). Dans le procédé en question on fait réagir du phosgène avec des pyrroles appropriés non substitués en position 5 et les 5-chlorocarbonyl-pyrroles ainsi obtenus sont ensuite transformés en les 5-aroyl-pyrroles désirés. la présente invention a pour objet un nouveau procédé de préparation des dérivés d'acide 5-aroyl-pyrroles-2-alcanoSque présentant la formule dans laquelle R représente un élément choisi dans le groupe comprenant l'hydrogène et un groupe alcoyle inférieur , de préférence méthyle R1 représente un groupe alcoyleinférieur , de préférence méthyle ;R2 représente un élément choisi dans le groupe comprenant CN C00 (alcoyle inférieur) et COOH; et Ar représente un élément choisi dans le groupe comprenant un groupe phenyl et un groupe phényl substitué avec un ou plusieurs éléments choisis dans le groupe halo, alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, trifluoromethyle et methylthio, à cond-it-ion que, lorsque le radical R précité est un groupe alcoyle inférieur, le radical R2 précité est alors autre que CN. Tel qu'utillisé présentement, les radicaux "alcoyle inférieur" et alcoxy inférieur peuvent être à chaîne droite ou ramifiée et avoir un à environ 6 atomes de carbone, et peuvent être par exemple methyle , ethyle, propyle, isopropyle, butyl , pentyl, hexyl ou alcoyles analogues, et respectivement , les alcoxy correspondants peuvent être par exemple methoxy , ethoxy, propoxy, isopropoxy, etc... ; le terme "halo" peut être chloro, bromo, fluoro et iodo. Parmi les phényles substitués préférés et couverts par le symbole "Ar" , ont peut citer les phényles monodi-et tri-substitués, particulièrement les phényles monoet di-substitués ; dans lesquels chaque substituant est un élément choisi dans le groupe halo , alcoyle inférieur alcoxy inférieur, trifluoromethyle ou methylthio. lies composés de formule (I) possèdent une activité anti-inflammatoire (voir brevet Belge n 762.060). Le procédé suivant nouveau et avantageux peut être utilisé pour préparer les composés précités. Le symbole "Z" désigne le nitrile et les formes estérifiés de (I) ,c'est à dire que "Z" représente un élément choisi dans le'groupe comprenant CN ou C00 (alcoyle inférieur). Selon le procédé de l'invention, on fait réagir du phosgène (II) avec un pyrrole approprié non substitué enposition 5 de formule WII) dans un solvant aprptique inerte convenable tel que par exemple , un hydrocarbure aromatique , par exemple, le benzène, le toluène, le xylène ou analogue.Un éther par exemple le diéthyléther, le tétrahydrofurane, le dioxaneou analogue ; et un alcane inférieur halogéné, par exemple, le chloroforme , le chlorure de méthylène, le 1,2 -dichloroéthane ou a-nalogue. Si on le désire, un accepteur d'acide halogéné approprié, par exemple une base aminée telle que la triéthylamine peut être utilisé comme agent de nettoyage pour prendre le HOl qui est éliminé au cours de la réaction, Des températures comprises entre environ OOC et environ 500 C sont généralement utilisées. Bien que des quantités stoechiométriques des deux réactants peuvent être convenablement employées, un léger excès molaire (environ 10 o ) de phosgène est préféré. lie 5-chlorocarbonyl -pyrrole ainsi obtenu de formule (IV) est ensuite traité avec soit : (i) unhalogénure de magnésium aroylé approprié ( réactif de Grignard), par exemple un composé de formule :ArMgBr, dans lequel Ar a été décrit précedemment en présence d'une certaine quantité catalytique d'un halogénure d'un métal de transition tel que par exemple ZnCl2, CdCl2 , BeCl3,CoCl3, (CuBr) ou analogues, à des températures faibles , de préférence inférieures à -50 O ; ou bien (ii) un composé aroylé approprié d'un métal de transition de formule :(Ar) nM, dans lequel Ar est tel que décrit précedem ment, M est un métal de transition choisi parmi le cuivre le zinc et le cadmium et, n est un nombre entier égal à la valence du sel de métal de transition particulier employé, dds températures ambiantes étant généralement employé ;; dans un solvant aprotique convenable de préférence un hydrocarbure aromatique ou un éther comme mentionné précedemment, afin de préparer les 5 -aroyl-pyrrole nitriles et esters désirés de formule (V). lies composés (Ar)nM sont commodément préparés in situ en ajoutant un halogénure de métal de transition par exemple le chlorure de cadmium, le chlorure de zinc ou analogue, à une solution d'un réactif de Grignard d'halogénure de magnésium aroylé. Des processus standard dthydrolyse, nitrile vers acide et ester vers acide sont ensuite utilisés afin de transformer les fonctions ester et nitrile'respectives en la forme acide correspondantes des formules (I). es réactions précédentes peuvent etre schématiquement illustrées comme suit les 5-chlorocarbonyl-pyrroles de formule (IV) sont des composés nouveaux et étant donné leur utilité comme produits intermédiaires dans ia synthèse des composés de formule (I) ils constituent un caractéristique additionnelle de cette invention comme c'est le cas du procédé pour les fabriquer. lies exemples suivants sont destinés à illustrer la pré sente invention sans toutefois la limiter. A moins que cela soit spécifié , toutes les parties sont exprimées en poids. EXEMPLE I 5-Chlorocarbonyl-1-méthylpyrrole-2-acétonitrile Une solution de 6 grammes (0,05 mole) de 1-méthylpyrrole-2acétonitrile dans 50 ml d'éther est-ajoutée à une solution de 5,85 g (0,06 mole) de phosgène dans 100 ml d'éther. La solution est laissés au repos à la température ambiante pendant 18 heures. Le solvant est évaporé in vacuo et le résidu est recristallisé à partir de l'éther pour donner 5,1 g de 5-chloro-carbonyl-1-méthylpyrrole-2-acétonitrile sous forme drun solide rouge à point de fusion de 78-80 C. EXEMPLE II Ethyl 5-chlorocarbonyl-1-méthylpyrrole-2-acétate: Une solution de 5 g (0,03 mole) d'éthyl 1-méthylpyrrole-2 acétate dans. 20 ml d'éther est ajoutée à une solution de 3,34 g (0,033 mole) de phosgène dans, 5Q ml d'éther à la température ambiante. Après 18 heures la solution est évaporée à sec in vacuo. lie résidu est recristallisé à partir de l'hexane pour donner 5,9g d'éthyl 5-chlorocarbonyl-1-méthylpyrrole-2-acetate rose cristallin à point de fusion de 52-54 C. EXEMPLE III Ethyl 5-chlorocarbonyl-1,4-diméthylpyrrole-2-acétate Une solution de 5 g (0,0275 mole) d'éthyl ,4-diméthylpyrrole -2-acetate dans 30 ml d'éther sec est refroidie à 50 et une solution de .3,2 g (0,0325 mole) de phosgène dans 50 ml d'éther est ajoutée goutte à goutte . Le mélange est laissé au repos pendant. 16 heures . le solvant est évaporé in vacuo pour donner 6,7 g d'éthyl 5-chlorocarbonyl-1,4-diméthyl- pyrrQle-2-acétate sous forme-de cristaux blancs. Après recristallisation à partir de l'hexane, le point de fusion était de 65-66 C. EXEMPLE IV le processus de l'exemple II est repété sauf qu'une quantité équivalente de méthyl 1--méthylpyrrole-2-acétate est utilisée à la place d-e l'ester éthylé utilisé pour donner comme produit respectif du methyl 5-chlorocarbonyl-1 -méthylpyrrole-2-acetate. EXEMPLE V Ethyl, 1-méthyl-5- (p-toluoyl)-pyrrole-2-acetate: A une solution de 0,0516 mole de p-tolyl bromure de magnesium dans l'éther (40 ml), on ajoute 5 g (0,0274 mole) de chlorure decadmium. Le mélange est soumis au reflux pendant 20minutes, 50 ml de benzene sec sont ajoutés et l'éther est enlevé par distillation. A cette solution de di-(p-tolyl) cadmium , on ajoute goutte à goutte 5,9 g (0,0258 mole) d'éthyl-5chlorocarbonyl-1-méthlpyrole-2-acétate dans 25 ml de benzène. lie mélange est agité à la température ambiante pendant heure et versé dans de 1'HCl dilué.Le mélange est extrait avec de l'éther. l'extrait d'éther est lavé successivement avec une solution de dimethylamino-propylamine ,de l'110l dilué, et de l'eau salée, et ensuite séché ( MgSO4 anhydride). lie solvant est évaporé in-vacuo. lie résidu est cristallisé à partir du méthyl cyclohexane et recristallisé à parir de l'éthanol pour donner de l'éthyl 1-méthyl-5-p-toluoylpyrrole-2-acetate blanc cristallin à point de fusion 70-71 C. EXEMPLE VI En répétant le processus de l'exemple V, sauf qu'une quantité équivalente de methyl 5-chlorocarbonyl-1-méthylpyrrole- 2-acétate est substitué pour l'ester d'éthyl utilisé dans ce composé , on obtient comme produit final du méthyl 1-méthyl -5-(p-toluoyl)-pyrrole-2-acétate. EXEMPLE VII Ethyl 1-méthyl-5-(p-toluoyl)-pyrrole-2-acétate: A une solution agitée et fortement refroidie (-60 C) de 5 g (0,022 mole) d'éthyl 5-chlorocarbonyl-1-methylpyrrole-2-acétate dans 300 ml de toluène sec, on ajoute en une fraction 0,70 g (0,0044 mole) de FeOl3, anhydre, pesé sous 5 ml de toluène et dissous dans 2 ml d'éther.La solution de Grignard fraichement préparée de- 0,023 mole de bromure de p-tolylmagnesium dans 15 ml d'éther est ajoutée goutte-à goutte , sous hydrogène, au mélange réactionnel ci-dessus à une vitesse telle qu'on maintient la température de réaction à -60 + 20 C. lie mélange est agité à cette température pendant une autre heure, puis hydrolysée avec de l'eau glacée et rendu fortement acide avec de l'HCl glacé 3N . La couche aqueuse est lavée trois fois avec du benzène et les couches organiques combinées sont lavées en conséquence avec un mélange glace-3-diméthylaminopropylamine, de l'110l glacé 3N, et une solution de NaHC03 saturée.La couche organique est séchée sur du MgS04 anhydre, filtrée et le solvant enlevé par évaporation pour donner environ 2 g (20 ) d'un résidu solide avec chromatographie de couche mince (film, silice, 1:3 EtOAc/ cyclohexane) montrant deux taches principales (rf -0,54; 0,90).La chromatographie sur colonne faite sur 50 g. de silice CC.-4 et l'élution séquentielle avec de l'hexane, de l'hexane-benzene, du benzène et du benzène -éther donne le produit désiré (élué avec Et20 10 %/ benzène ) sous forme d'une huile (0,75 g, rendement 12 %). La cristallisation à partir de MeOH donne environ 350 mg d'un solide blanc, l'ethyl 1méthyl-5-(p-toluoyl)-pyrrole-2-acetate, point de fusion 68-70 C. EXEMPLE VIII A. Ethyl 5-(p-chlorobenzoyl)-1,4-dimethylpyrrole-2-acétate A une solution de Grignard fraichement préparée de -0,055 mole de p-chlorophenyl bromure de magnesium dans 50 ml d'éther anhydre on ajoute 5,5 g (0,030 mole) de chlorure de cadmium. Le mélange est soumis au reflux pendant 20 minutes, 50 ml de benzène sont ajoutés et l'éther est enlevé par distillation. A cette solution de réactif de di-(p-chlorophenyl) cadmium, on ajoute goutte à goutte une solution de 6,7 g (0,0275 mole) d'ethyl 5-chlorocarbonyl-1,4-diméthylpyrrole- 2-acétate dans 50 ml de benzène. le mélange réactionnel est agité à la température ambiante pendant une autre heure et ensuite versé dans de l'HCl-glace 3N.La couche aqueuse est extraite quatre fois avec de l'éther et les couches organiques combinées -sont lavées séquentiellement avec du 3-dimethylaminopropylamine-glace, du HCl-glace 3N et une solution de NaHCO3 saturée. lies produits organiques sont séchés sur du MgS04 anhydre, filtres et ensuite évaporés pour donner environ 7,4 g d'un résidu solide. Deux recristallisations à partir de MeOR donnent environ 1,8 g de produit, I'éthyl 5-(pchlorobenzoyl)-1,4-dimethylpyrrole-2-acétate, point de fusion 101-104 C. B. Ethyl 5-(p-chlorobenzoyl)-1-méthylpyrrole-2-acétate: lie processus de l'exemple VIII -A est répété , sauf qu'une quantité équivalente d'éthyl 5- chlorocarbonyl-1-méthyl-pyrrole- 2-acétate est utilise comme matériau de départ pour donner comme produit final del'éthyl 5-(p-chlorobenzoyl)-1-methyl- pyrrole-2-acetate. EXEMPLE IX. La processus de l'exemple VIII-A est repété sauf qu'une quantité équivalente de methyl 5-chlorocarbonyl-1-methylpyrrole2-acetate est utilisée à la place de l'ester d'éthyl utilisé pour donner, comme produit rèspectif, du méthyl 5-(pchlorobenzoyl) -1-methylpyrrole-2-acétate. EXEMPLE X 5-p-Toluoyl-1-methylpyrrole-2-acetonitrile A une- solution de Grignard faichement préparée de 0,0516 mole de -p-tulyl bromure de magnesium dans 40 ml d'ether on ajoute 5 g (0,0274 mole) de chlorure de cadmium. Le mélange est soumis au reflux pendant 20 minutes, 50 ml de benzène sec sont ajoutés et l'éther est enlevé par distillation.A cette solution de réactif de di-(p-tolyl ) cadmium, ajoute goutte à goutte une solution de 4,67 g (0,0258 mole) de 5-chlorocarbonyl-1methylpyrrole -2-acétonitrile dans -25 ml de benzène. le mélange réactionnel est agité à la température ambiante pendant une autre heure et ensuite versé dans un mélange glace-HCl 3N. La couche aqueuse est extraite 4 fois avec de l'éther et les couches organique s combinées sont lavées séquentiallement avec de la 3-dimethylamino-propylamine et de la glace, avec un mélange glace-HGl-3N et avec une solution de NaNCO3 saturée. lies produits organique s sont séchés sur du MgU04 anhydre,filtrés et ensuite évaporés pour donner environ 3 g ( rendement de 42 %) d'un résidu huileux contenant du 5-p-toluoyl-1-methylpyrrole-2- acétonitrile qui est isolé par les techniques standards chromatographie en colonne. EXEMPLE XI lies processus des exemples V et VII peuvent être suivis pour préparer es 5-aroyl esters de formule (I) en effectuant un choix approprié des matériaux de départ. Par exemple, en repétant les, exemples précités, aauf qu'une quantité équivalente de chacun des halogénures de magnésium aroylés connus et suivant est utilisée comme réactif Grignard de départ à la place du p-tolyl bromure de magnésium:: phényl-MgBr 4-bromophényl-MgBr, 3,4-diméthoxyphényl-MgBr, 4-trifluorméthylphényl-MgBr, 4-méthyîthiophényl-MgB r, 3,4-dichlorophényl-MgCl, 3,5-diméthoxyphényl-MgCl, 3, 4-diméthylphényl-MgBr, et 4- éthoxy'phényî-MgBr- les produits respectifs suivant sont obtenus éthyl 1-méthyl-5 benzoylpyrrole-2-acétate, éthyl 1-méthyl-5-(p-bromobenzoyl)-pyrrole-2-acétate, éthyl 1-méthyl-5-(3',4'-diméthoxybenzoyl)-pyrrole-2-acétate, éthyl 1-méthyl-5-(p-trifluorométhylbenzoyl)-pyrrole-2-acétate, éthyl 1-méthyl-5-(p-méthylthiobenzoyl)-pyrrole-2 acétate éthyl 1-méthyl-5-(3',4'-dichlorobenzoyl)-pyrrole-2-acétate. éthyl 1-méthyl-5-(D',5'-diméthoxybenzoyl)-pyrrole-2-acétate. éthyl 1-méthyl-5-(3',4" -diméthylbenzoyl)-pyrrole-2-acétate,et éthyl 1-méthyl-5-(p-éthoxybenzoyl)-pyrrole-2-acétate EXEMPLE XII Le processus de l'exemple X peut être suivi pour préparer les 5-aroyl nitriles de formule (I) par un choix approprié des matériaux de départ. Par exemple, en répétant l'exemple X, sauf qu'ante quantité équivalente de chacun des bromures d' yl- magnésium trouvés dans l'exemple XI est substitué pour le bromure de p-tolylmagnésium utilisé, on obtient comme produits respectifs, les 5-aroyl-1-méthylpyrrole-2-acetonitriles correspondants de formule (I). EXEMPlE XIII A. Acide 5-p-Toluoyl-1-méthylpyrrole-2-acetique Une solution de 0,02 mole de 5-p-toluoyl-1-méthylpyrrole-2-aceto- nitrile dans 44 ml d'hydroxide de sodium IN et 40 ml d'méthanol 95 % est chauffe au reflux pendant 18 heures. L'éthanol est ensuite évaporé in vacuo et la solution restante versée sur de la glace acidifiée avec du HCl dilué. Le précipité résultant est séparé par filtration et recristallisé à partir de l'éther hexane. Le produit solide est ensuite fraetionné entre éther et une solution saturée de NaHCO3. La fraction NaHCO3 est séparée et acidifiés avec de l'HCl dilué.Le précipité, l'acide 5-p-toluoyl-1-méthylpyrrole-2-acetique, est séparé par filtration et purifié par recristallisation à partir d'une solution d' éther-methylcyclohexane, et séché. B. En suivant le processus d'hydrolyse nitrile en acide de l'exemple XIII -A, sauf qu'une quantité équivalente de chaque nitrile obtenu de l'exemple XII est utilisée comme matériau de départ, les acides 5-aroyl-pyrrole-2-acétiques correspondants respectifs de formule (I) sont obtenus. EXEMPLE XIV A. Acide 5-(p-Chlorobenzoyl)-1,4-diméthylpyrrole-2-acétique Une solution de 0,01 mole d'éthyl 5-(p-chlorobenzoyl)-1,4-di- methylpyrrole-2-acetate dans 12 ml (0,012 mole) de solution d'hydroxyde de sodium.IN et ,5 ml d'éthanol 95 % est soumise au reflux pendant 30 minutes. La solution est diluée avec de l'eau et l'éthanol évaporé in vacuo. La solution restante est filtrée et le filtratacidifié avec de l'HCl dilué. Le solide précipité est recueilli par filtration et recristallisé à partir d4un mélange méthanol-eau pour donner le produit, c'est-à-dire l'acide 5-(p-chlorobenzoyl)-1,4-diméthylpyrrole -2-acétiqué. B. En suivant le processus d'hydrolyse ester -acide de l'exemple XIV-A, sauf qu'un quantité équivalente de chaque ester obtenu des exemples V, VI, VII et XL est utilisé comme matériau de départ,- les acides 5-(aroyl-pyrrole-2-acétiques respectifs correspondants de formule (I) sont obtenus. EXEMPLE XV. Acide 5-(p-Chlorobenzoyl)-1-méthylpyrrole-2-acétique Une. solution de 3,06 g (0,01 mole) d'éthyl 5-(p-chlorobenzoyl)1-methylpyrrole-2-acétate dans 25 ml d'hydroxyde de sodium 0,5-N est soumise au reflux pendant 30 minutes. l:a solution est refroidie lavée à l'éther et ensuite acidifiée avec de l'HCX'.' dilué lie précipité solide résuitant est recueilli par filtration, séché et recristallisé à partir d'éthanol-eau pour donner le produit : l'acide 5- (p-chlorobenzoyl) -1 -methylpyrrole-2- acétique , point' de fusion 189-1910 C. Après recristallisation à partir d'un mélange éthanol-eau, le point de fusion était de 188-19Q00; Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux modes de réalisation décrits et représentés qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemple. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant-des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons, si celles-ci sont exécutées suivant son esprit et mises en oeuvre dans le cadre des revendications qui suivent. R E V E N D I C A T I O N S. 1. Procédé de préparation d'un dérive de 5-aroyl-pyrrole de-formule : caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un 5-c,hlorocarbonyl pyrrole de formule avec (i) un composé aroylé de métal de transition de formule (Ar) M, ou bien (ii) un réactif de Grignard aroylé de formule Ar Mg Br, en présence d'une certaine quantité catalytique d'un halogénure de métal de transition afin de transformer ladite fonction 5-chIorocarbonylee en une fonction 5-Ar-CO, et si on le. désire, à hydrolysé le composé ainsi obtenu de formule (1) afin de préparer un composé de formule: dans laquelle les symboles ont les significations suivantes': M est un métal de transition ; n est un nombre entier égal à la valence dudit métal de transition ; R est un élément choisi dans le groupe comprenant l'hydrogène et un groupe alcoyle inférieur ; R1 est un groupe alcoyle: inférieur ; Z est un élément choisi dans le groupe comprenant ON et COO (alcoyleux inférieur ) ; et Ar est un élément choisi dans le groupe comprenant un groupe phenyl et un groupe phényl substitué avec un ou plusieurs éléments choisis dans le groupe comprenant le groupe halo,alcoyleux inférieur, alcoxy inférieurs trifluorométhyl et methylthio; a condition que, lorsque ledit radical R est alcoyleux inférieur, ledit Z est alors COO (alcoyleux inférieur). 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir initialement un pyrrole non substitué en 5 de formule avec du phogène-dans un solvant apretique afin de préparer ledit ,5-.chlorocarbonyl pyrrole de formule 3.Procédé ae préparation de l'acide 5(p-chlorobenzoyl)1,4-dimethylpyrrole-2-acétique suivant la revendication 2, caractérisé en ce qu'on fait réagir un alcoyle inférieur -f,4- dimethylpyrrole-2-acétate avep du phosgène dans un solvant aprotique, on traite l'alcoyl inférieur 5-chlorocarbonyl 1 ,4-dimethylpyrrole-2-acétate ainsi obtenu avec du di-(p chlorophenyl) cadmium dans un solvant aprotique, et ensuite on hydrolise en acide l'alcoyl inférieur 5-(p- chlorobenzoyl) -1,4-dimethylpyrrole-2-acétate ainsi obtenu 4 Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que la fonction ester alcoyle inférieur est éthyl. 5. Procédé'pour préparer l'acide 5-(p-toluoyl)- 1^methyl pyrrole-2-acé-tique suivant la revendication 2 , caractérisé en ce qu'on fait réagir un 1-methylpyrrole-2-acétate alcoyle inférieur avec du phosgène dans un solvant aprotique, oa traite l'alcoyle inférieur 5-(p-chlorobenzoyl)-1-méthylpyrrole2-acétate ainsi obtenu avec du di-(p-tolyl) cadmium dans un solvant aprotique , et on hydrolise jusqu'à l'état acide 1' alcoyle inférieur 5-p (p-toluoyl)-1-méthylpyrrole-2-acétate ainsi obtenu. 6. Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce que la fonction ester alcoyle inférieur est éthyl 7. Procédé de préparation d'un alcoyle inférieur -5 (p-chlorobenzoyl)-1,4-dimethylpyrrole-2-acétate suivant la revendication 2, caractérisé en ce qu'on fait réagir un-alcoyle inférieur 4,4-dimethylpyrrole--2-acétate avec du phosgène dans un solvant aprotique, et on tra'ite l'alcoyle inférieur 5-chloro carbonyl-1-,4-dimethylpyrrole-2-acetate ainsi obtenu avec du diXp-chlqrophenyl ) cadmium dans un solvant aprotique. 8. Procédé suivant la revendication 7, caractérisé en ce que la fonction ester alcoyle inférieur est éthyl 9. Procédé de préparation d'un alcoyle inférieur -5-(ptoluoyl)-1-méthylpyrrole-2-acetate suivant la revendication 2, caractérisé en ce qu'on fait réagir un alcoyle inférieur 1- methylpyrrole-2-acétate avec du phosgène dans un solvant aprotique, et on traite'ltalcoyl inférieur 5-chlorocarbonyl -1 methylpyrrole-?-acetate ainsi obtenu avec- du di-(p-tolyl) cadmium dans un solvant aprotique. 10. Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce- que la fonction ester alcoyle inférieur est éthyl.. 11. Procédé de préparation d'un 5-chlorocarbonyl -pyrrole de formule caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un pyrrole non substitué en 5 de formule avec du phosgène dans un solvant aprotique inerte, -les symboles des formules sant les significations suivantes R est un élément choisi dans le goupe comprenant l'hydrogène et un groupe alcoyle inférieur ; R1 est un groupe alcoyle inf & rieur et -Z est un élément choisi dans le groupe comprenant ON et 000 (alcoyle inférieur); à condition que , lorsque R est alcoyle inférieur, z Z est alors C00 (alcoyle inférieur). 12. Procédé de préparation du 5-chlorocarbonyl -1-methylpyrrole-2-acetonitrile suivant la revendication 11, caractérisé en ce qu'on fait réagir du 1-methylpyrrole-2-acétonitrile avec du phosgène dans un solvant aprotique. 13. Procédé de préparation de l'éthyl -5-chlorocarbonyl 1-methylpyrrole-2-acétate suivant la revendication 11, caractérisé en ce qu'on fait reagir de l'éthyl 1-methylpyrrole-2-acétate avec du - phosgène dans un solvant aprotique. 14. Procédé de préparation de l'éthyl 5-chlorocarbonyl1,4-dimethylpyrrole-2-acétate suivant la revendication 11, caractérisé en ce qu'on fait réagir de l'éthyl 1,4-dimethyl- pyrrole-2-acétate, avec du phosgène dans un solvant aprotique. 15. Procédé de préparation du méthyl 5-chlorocarbonyl1-methylpyrrole-2-acetate suivant la revendication 11, caractérisé en ce qu'on fait réagir du méthyl 1-methyl pyrrole-2-acétate avec du phosgène dans un solvant aprotique. 16. 5-chlorocarbonyl-pyrrole présentant la formule dans laquelle : R est un élément choisi dans le groupe comprenant 1'hydrogène et un groupe alcoyle inférieur ; Rf est alcoyle inférieur ; et Z est un élément choisi dans le groupe comprenant CN et C00 (alcoyle inférieur) ; à condition que lorsque ledit R est alcoyle inférieur, ledit Z est alors C00 (alcoyle inférieur). 17. 5-chlorocarbonyl-1-méthylpyrrole-2-acétonitrile. 18. Ethyl 5-chlorocarbonyl-1-méthylpyrrole-2-acétate. 19. Ethyl 5-chlorocarbonyl-1,4-diméthylpyrrole-2acétate. 20. Méthyl-5-chlorocarbonyl-1-mdthylpyrrole-2-acetate. 21. Dérivé de 5-aroyl-pyrroie de forme dans laquelle les symboles ont les significations suivantes R'est un élément choisi dans le groupe comprenant l'hydrogène et un groupe alcoyle inférieur ; R1 est alcoyle inférieur Z est un élément chois dans le groupe comprenant CN et COO (alcoyle inférieur);et,Ar est un élément choisi dansle groupe comprenant le phényl et le phényl substitué avec un ou plusieurs éléments choisis dans le groupe comprenant les groupEs halo, alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, trifluorométhyle et méthylthio ; à condition que , lorsque ledit R est alcoyle inférieur ledit est COO(alcoyle inférieur), cha;que fois qu'il est préparé suivantle procédé de la revendication 1. 22. Acide 5-aroyl-pyrrole-2-alcanoique de formule : dans laquelle les symboles ont les significations suivantes R est un élément choisi dans le groupe comprenant l'hydrogène et un groupe alcoyle inférieur ; R1 est alcoyle inférieur et Ar est un élément choisi dans le groupe comprenant le phényl et le phényl substitué avec un ou plusieurs éléments choisis dans le groupe comprenant les groupèshalo, alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, trifluoromethyl et methylthio à condition que, lorsque ledit R est alcoyle inférieur, ledit Z est COO (alcoyle inférieur), chaque fois qu'il est préparé suivant le procédé de la revendication 1. 23. Acide 5-(p-Chlorobenzoyl)-1,4-diméthylpyrrole-2acétique, préparé suivant le procédé-selon la revendication 3. 24. Acide 5-(p-oluoyl)-l-méthyl-pyrrole-2- acétique préparé. suivant le procédé selon la revendication 5. 25. Ethyl 5-(p-toluoyl)-1-methylpyrrole-2- acétate-préparé suivant le procédé selon la revendication 10.