Brevet FR2240227A1 — publié le 19750307

La présente invention se rapporte à des dérivés de pénam et de cépham à activité antibactérienne et à des procédés pour leur préparation. Les-proeédés compris dans la présente invention sont présentés dans le schéma suivant Dans ces formules, R1 est un groupe amino ou un groupe amino subs titué, R2 est un groupe carboxy ou un groupe carboxy protégé, R3 est un groupe alkyle inférieur, R4 est un reste d'un composé de thiol HR4, R5 est le groupe amino ou un reste d'une amine, X est o t -S- ou -S-, Y est un reste d'un nucléophile, Z est un groupe pouvant être transformé en un reste de nucléophile;R est un groupe amino protégé, R1 est un groupe acylamino, R est un groupe carboxy pro tégé, Y' est un halogène ou un reste d'un nucléophile, Z' est un halogène, Z" est un reste d'un acide et-A est un groupe de formule où R3 et Y sont tels que définis ci-dessus. Les composés (II) à utiliser comme composés de départ dans les procédés de la présente invention peuvent être préparés par réaction du composé de l-oxyde d'acide 2-méthyl-2-alkyl infé rieur-6-pénam substitué-3-carboxylique correspondant -avec le com posé de thiol correspondant, et les composés (III) à utiliser com 'me composés de départ peuvent être préparés en faisant réagir les composés correspondants (II) avec de l'ammoniac ou l'amine corres pondante. Dans ce qui précède et dans la description suivante, l'ex- pression "groupe amino substitué" pour R1 signifie des groupes ami no substitués convenables qui comprennent : des groupes amino subs titubés convenables comprenant le radical hydrazino, mono (ou di-) alkyl(inférieur)amino, mono (ou di)-alkényl(inférieur)amino, alkyli- dène (inférieur) amino, aralkylidène(inférieur)amino, acylamino et le groupe amino substitué par des groupes de-protection du groupe amino autres que les groupes acyles. Des groupes alkyles inférieurs convenables dans le radi cal mono (ou di)-alkyl(inférieur)amino comprennent le radical mé thyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, etc.... Des groupes al kényles inférieurs convenables dans lé radical mono( ou di)-alké- nyl(inférieur)amino comprennent le groupe allyle, 2-butényle, etc. Des groupes alkylidènes inférieurs convenables dans le groupe al kylidene(inférieur)amino comprennent le radical éthylidène, propy lidène, butylidène, etc... Des groupes aralkylidènes inférieurs con venables dans le radical aralicylidène inférieur comprennent le groupe benzylidène, phéné-thylidène, etc. Des groupes acyles convenables dans les groupes acylamino comprennent le radical carbamoyle, les groupes acyles aliphatiques et des groupes acyles contenant un noyau aromatique -ou hétérocyclique.Des groupes acyles aliphatiques convenables comprennent des groupes alcanoyles inférieurs ou supérieurs, saturés ou non saturés qui peuvent astre ramifiés et qui peuvent contenir un noyau cyclique, tels que des groupes acyles aliphatiques supérieurs ou inférieurs, par exemple un radical alcanoyle inférieur (par exemple le radical formyle, acétyle, propionyle, butyryle, isobutyryle, valéryle, isovaléryle, oxalyle, succinyle, pivaloyle, etc.) alcanoyle supérieur (par exemple octanoyle, lauroyle, palmitoyle, etc.), alkénoyle inférieur (par exemple acryloyle, crotonoyle, etc.), alkynoyle inférieur (par exemple propynoyle, etc.), cycloalcanecarbonyle inférieur ou supérieur (par exemple cyclopentanecarbonyle, cyclohexanecarbonyle, cycloheptanecarbonyle, etc.), cycloalkyl (in inférieur ou supérieur)alkanoyle inférieur (par exemple cyclopentylacétyle, cyclohexylacétyle, cycloheptylacétyle, cyclohexylpropionyle, cycloheptylpropionyle, et c..), cycloalcadiènecarbonyle inférieur ou supérieur (par exemple dihydrobenzoyle, etc.), cycloalcadiényle (inférieur ou supérieur)alcanoyle inférieur (par exemple dihydro phénylacétyle, dihydrophénylpropionyle, etc.), etc., et des groupes acyles aliphatiques inférieurs ou supérieurs contenant un atome d'oxygène ou de soufre, par exemple un radical alcoxyÇinférieur)al- canoyle inférieur (par exemple méthoxyacétyle, éthoxyacétyle, métho xypRopionyle, etc.), alkyl(inférieur)thioalcanoyle inférieur (par exemple méthylthioacétyle, éthylthioacétyle, méthylthiopropionyle, etc.), alkényl(inférieurthioalcanoyle inférieur (par exemple allylthioacétyle, allylthiopropionyle, etc.), cycloalkyl(inférieur ou supérieur) thioalcanoyle inférieur (par exemple cyclopentylthioacétyle, cyclohexylthiopropionyle, cycloheptylthioacétyle, etc.), cycloalcoxy(inférieur ou supérieur)alcanoyle inférieur (par exemple cyclopentyloxyacétyle, cyclohexyloxypropionyle, etc.) cycloalcanediényloxy(inférieur ou supérieur)alcanoyle inférieur (par exemple dihydrophénoxyacétyle, .dihydrophénoxyprop'ionyle, etc.), cycloalcane diénylthio(inférieur ou supérieur)alcanoyle inférieur (par exemple dihydrophénylthioacétyle, dihydrophénylthiopropiânyle, etc.), alco xy(inférieur)carbonyle (par exemple méthoxycarbonyle, éthoxycarbo nyle, propoxycarbonyle, 1-cyclopropyléthoxycarbonale, isopropoxy carbonyle, butoxycarbonyle, t-butoxycarbonyle, etc.), cycloalkyloxy carbonyle inférieur ou supérieur (par exemple cyclopentyloxyearbo- nyle, cyclohexyloxycarbonyle, cycloheptyloxycarbonyle, etc.), cyclo alcanediényloxycarbonyle inférieur ou supérieur (par exemple dihy drophénoxycarbonyle, etc.) Des groupes acyles convenables contenant un noyau aromati 'que tel que le benzène, le naphtalène et analogues comprennent, par exemple, un radical arylcarbamoyle (par exemple phénylcarbamoyle, etc. )s aryloyle (par exemple benzoyle, toluoyle, naphtoyle , a-méthyl- naphtoyle, phtaloyle, benzènesulfonyle, tétrahydronaphtoyle, inda necarbonyles etc.) aralcanoyîe inférieur (par exemple phénylacéty- le, phénylpropionyle, phénylbutyryle, tolylacétyle, xylylacétyle, naphtylacétyle, tétrahydronaphtylacétyle, indanylacétyle, etc.) et l'atome de carbone dans la partie alkyle de ce groupe aralcanoyle inférieur peut être remplacé par un atome d'oxygène ou de soufre ou par un groupe carbonyle, par exemple, un radical aryloxyalcanoyle inférieur (par exemple phénoxyacétyle, phénoxypropionyle, phénoxybu tyryle, xylyloxyacétyle, etc), aryloxycarbonyl (par exemple phéno xycarbonyle, xylyloxycarbonyle, naphtyloxycarbonyle, indanyloxy carbonyle, etc.), aralcoxy (inférieur) carbonyle (par exemple benzylo xycarbonyle, phénéthyloxycarbônyle etc ), arylthioalcanoyle infé rieur (par exemple phénylthioacétyle, phénylthiopropionyle, etc.), arylglyoxyloyle (par exemple phénylglyoxyloyle, etc.), etc. Des groupes acyles convenables contenant un noyau hétérocyclique com prennent par exemple; un groupe alcanoyle inférieur hétérocyclique ou un groupe carbonyle hétérocyclique.Le groupe hétérocyclique dans le groupe carbonyle-hétérocyclique-ou alcanoyle inférieur hétérocy clique peut être saturé ou non saturé, monocyclique ou polycyclique et peut contenir au moins un hétéroatome, tel qu'un atome d'oxygène, de soufre, d'azote ou analogue par exemple un radical hétéromono @ cyclique ayant 3 à8 chanons, non saturé, contenant un atome de soufre (par exemple le groupe thiényle, etc.), un groupe hétérocy- clique condensé non saturé contenant un atome de soufre (par exem ple le groupe benzothiényle, etc.), un groupe hétéromonocyclique non saturé ayant 3a 8 chaînons, contenant un atome d'oxygène (par exemple le groupe aryle, 2- (ou 4)pyranyle, 5,6-dihydro-2H-pyran-3- yl, etc.), un groupe hétéromonocyclique non saturé ayant 3 à 8 chaî nons, contenant 1 à 4 atomes d'azote (par exemple pyrrolyle, 2(ou 3)H-pyrrolyle, 2(ou 3)-pyrolinyle, imidazolyle, pyrazolyle, pyri dyle, pyrimidyle, pyrazinyle, pyridazinyle, lH-tétrazolyle, 2H-té trazolyle, etc., un groupe hétéromonocyclique saturé triangulaire à octogonal contenant 1 à 2 atomes d'azote (par exemple le groupe pyrrolidinyle, imidazolidinyle, pipéridino, pipéradinyle, etc.), un groupe hétérocyclique condensé non saturé contenant 1 à 3 ato mes d'azote (par exemple le groupe indolyle, isoindolyle, indoli zinyle, benzimidazolyle, quinolyle, isoquinolyle, l(ou 2)H-indazo lyle, l(ou 2)H-benzotriazolyle, etc.), un groupe hétéromonocycli que non saturé triangulaire à octogonal, contenant 1 atome d'oxy gène et 1 à 3 atomes d'azote (par exemple le groupe oxazolyle, iso xazolyle, oxadiazolyle, etc.), un groupe hétéromonocyclique saturé triangulaire à octogonal contenant 1 à 2 atomes d'oxygène et 1 à 2 atomes d'azote (par exemple le groupe sydnonyle, etc.), un groupe hétéromonocyclique non saturé triangulaire à octogonal contenant l atome de soufre et 1 à 3 atomes d'azote (par exemple le groupe thia zotle)thiadiazolyle, etc.), un groupe hétérocyclique condensé non saturé contenant un atome d'oxygène et 1 à 2 atomes d'azote (par exemple le groupe benzoxazolyle, benzoxadiazolyle, etc.), un groupe hétérocyclique condensé non saturé contenant un atome de soufre et l à 2 atomes d'azote (par exemple le groupe benzothiazolyle, benzo- thiadiazolyle, etc.), etc. L'atome de carbone dans la partie alkyle inférieur dans ce groupe alcanoyle inférieur hétérocyclique peut être remplacé par un atome d'oxygène ou de soufre, tel qu'un groupe alcoxyearbOnyle inférieur hétérocyclique, oxycarbonyle hétérocyclique, oxyalcanoy le inférieur hétérocyclique et thioalcanoyle inférieur hétérocycli que.Le groupe carbamoyle, les groupes acyles aliphatiques et les groupes acyles contenant un noyau aromatique ou hétérocyclique peu e vent avoir 1 à 10 substituants appropriés, tels qu'un groupe alky- le inférieur (par exemple le groupe méthyle, éthyle, propyle > iso propyle > etc.), alkényle inférieur (par exemple l-propényleJ allyle, etc.), cycloalkyle inférieur ou supérieur (par exemple cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, etc.), alcoxy inférieur (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, etc.), alkylthio inférieur (par exemple méthylthio, éthylthio, etc ),aryle (par exem ple phényle, xylyle, tolyle, indanyle, etc.), araîkyle inférieur (par exemple benzyle, phénéthyle, etc.), un halogène (par exemple le chlore, le brome, le fluor, etc.), un groupe halophényle (par exemple chlorophényle, bromophényle, etc.), un groupe halophénoxy (par exemple chlorophénoxy, bromophénoxy, etc.) cyano, alkyl(infé- rieur)sulfinyle (par exemple méthylsulfinyle, éthylsulfinyle, etc.), alcane (inférieur) sulfonyle (par exemple méthanesulfonyle, éthanesulfonyle, etc.), alcoxy(inférieur)carbonylalcoxy inférieur (par exemple méthoxycarbonylméthoxy, éthoxycarbonyléthoxy, 1-cyclopropyléthoxycarbonylméthoxy, t-butoxycarbonylméthoxy, etc.), nitro, sulfo, ami- no, azido, mercapto, carboxa, hydroxy, hydroxyamino, mono(ou di) alkylamino (par exemple mono (ou di)méthylamino, mono (ou di)éthylamino, mono (ou di)propylamino, mono (ou di)isopropylamino, etc). Lorsque le groupe acyle a un groupe fonctionnel,- tel qu'un groupe amino, hydroxy, mercapto, carboxy etc. > le groupe fonctionnel peut Aetre protégé par un groupe de protection approprié. Des groupes de protection convenables pour le groupe amino comprennent l'un quelconque des groupes de protection classiques,par exemple, les groupes acyles ou d'autres groupes que les groupes acyles tels que le groupe trityle, 2-nitro-phénylthio, 2,4-dinitrophénylthio, 2-hydroxybenzylidène, 2-hydroxy-5-chlorobenzylidène, 2-hydroxy-1-naphtyl méthylène, 3-hydroxy-4-pyridylméthylène, l-méthoxyearbonyl-2-propy- lidène, 1-éthoxycarbonyl-2-propylidène, 3-éthoxycarbonyl-2-butylidène, 1-acétyl-2-propylidène, l-benzoyl-2-propylidène, l-[g-(2-mé- thoxyphényl)carbamoly]-2-propylidène, 1-[N-(4-méthoxyphényl)carbamoly]-2-propylidène-2-éthoxycatbonylcyclohexylidène, 2-éthoxycarbonylcyclopentylidène-2-acétylcyclohexylidène, 3,3-diméthyl-5-oxocyclohexylidène (parmi ces groupes, les radicaux l-méthoxyearbonyl- 2-propylidène et 2-éthoxycarbonylcyclohexylidêne peuvent être ré ~présentés respectivement sous le nom du radical 1-méthoxycarbonyl- l-propène-2-yle et 2-éthoxycarbonyl-1-cyclohexényle), mono ou disilyle, etc.Des groupes de protection convenables pour les groupes hydroxy ou mercapto comprennent l'un quelconque des groupes de protection classiques pour les groupes hydroxy ou mercapto, par exemple, les groupes acyles ou des groupes autres que les groupes acyles, tels que le groupe benzyle, trityle, méthoxyméthyle, 2-nitrophénylthio, 2,4-dinitrophénylthio, etc.Des groupes de protection convenables pour le groupe carboxy peuvent être l'un quelconque des groupes de protection classiqués utilisés pour protéger un grou pe carboxy > par exemple un ester alkylique inférieur (par exemple un ester méthylique, un ester éthylique, un ester propylique, un ester butylique, un ester'l-cyclopropyléthylique, un ester t-butylique, etc.) un ester mono( ou di ou tri)haloalkylique inférieur (par exemple un ester chlorométhylique, un ester 2,2,2-trichloroéthylique, un ester 3,3-dibromopropylique, etc.), un ester arylique (par exemple un ester phénylique, un ester nitrophénylique, un ester indanylique, etc.), un ester aralkylique inférieur (par exemple un ester benzylique, un ester diphénylméthyliquess un ester triphénylméthyli que, un ester p-nitrobenzylique, un ester p-bromobenzylique, etc), un ester trialkyl(inférieur)silylique (par exemple un ester triméthyl silylique, un ester triéthylsilylique, etc), etc. Le groupe de protection du radical amino autre qu'un groupe acyle qui est mentionné dans le groupe amino substitué est le mAe me que celui qui est indiqué à titre d'exemple comme groupe de protection pour le radical amino dans le groupe acyle. Des groupes acyles particulièrement convenables comprennent (1) un groupe alcoxy(inférieur)carbonyle (par exemple méthoxycarbo- nyle, éthoxycarbonyle, propoxycarbonyle, l-cyclopropyléthoxycarbony le, butoxycarbonyle, t-butoxycarbonyle, etc.), (2) un groupe alkyl(inférieur)thioalcanoyle inférieur (par exemple 2-méthylthioacétyle, 2-éthylthioacétyle, 3-méthylthiopropionyle, etc.), (3) un groupe alkényl (inférieur) thioalcanoyle inférieur (par exemple 2-allylthioacétyle, 3-allylthiopropionyle, etc.), (4) un groupe cyanoalcanoyle inférieur (par exemple 2-cyanoacétyle, 3-cyanopropionyle, 4-cyanobutyryle, etc.), (5) un groupe phénylaleanoyle inférieur (par exemple 2-phénylacéty- le, 3-phénylpropionyle, 4-phénylbutyryle, etc.), (6) un groupe phénoxyalcanoyle inférieur (par exemple 2~phénoxyacé- tyle, 3-phénoxypropionyle, 4-phénoxybutyryle, etc.), (7) le groupe phénylcarbamoyle, (8) le groupe phénylgyoxyloyle, (9) le groupe phénylthiocarbonyle, (lo) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions phénylique et aminée (par exemple phénylglycyle, 3-amino-3-phénylpropionyle, etc.), (11) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions phénylique et hydroxyle (par exemple 2-hydroxy-2-phénylacétyle, 2-hydroxy-3-phé nylpropionyle, etc.), (12) un-groupe alcanoyle inférieur à substitutions phényle et alcoxy (inférieur) carbonylamino (par exemple N-méthoxyc ar b onylphényl glycy- le, N-éthoxycarbonylphénylglycyle, N-(1-cyclopropyléthoxy)carbonyl phénylglycyle, N-t-butoxycarbonylphénylglycyle, 2-(1-cyclopropyl éthoxy)carbonylamino-3-phénylpropionyle, etc.), (13) un groupe alcanoyle à substitutions phénylique et trihalôalco- xy(inférieur ) carbonylamino (par exemple N-trichloroéthoxycarbonylphé- nylglycyle, 3-trichloroéthoxycarbonylamino-3-phénylpropionyle, N-tri bromoéthoxycarbonylphénylglycyle, etc.), un un groupe alcanoyle inférieur à-substitutions phénylique et alcanoyloxy inférieur (par exemple 2-formyloxy-2-phénylacétyle, 2-acé toxy-2-phénylacétyle, 3-propionyloxy-3-phénylpropionyle, etc.), (15) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions phényle et semi carbazono (par exemple 2-phényl-2-semicarbazonoacétyle, 2-semi-car bazono-3-phénylpropionale, etc.), (16) un groupe halophénylthiocarbamoly (par exemple 2- (ou 3- ou 4-) chlorophénylthiocarbamoyle, 2- (ou 3- ou 4-) chlorophénylthiocarba -moyle, 2-(ou 3- ou 4-)bromophénylthiocarbamoyle, etc.), (17) le groupe phtaloyle, (18) un groupe alcanoly(inférieur)aminobenzènesulfonyle (par exemple 2-(ou 3- ou 4-)acétamidobenzènesulfonyle, 2-(ou 3- ou 4-)propiona midobenzènesulfonyle, etc.), (l9) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions- phényle et halo phénoxy (par exemple 2-phényl-2-[2-(ou 3- ou 4-)chlorophénoxy]acéty- le, 2-phényl-2-[2-(ou 3- ou 4-)bromophénoxy]acétyle, etc.), (20) un groupe halophénylalcanoyle inférieur (par exemple 2-[2-(ou 3- ou 4-)chlorophényl]acétyle, 2-[2-(ou 3- ou 4-)bromophényl]acétyle 3-[2-(ou 3- ou 4-)chlorophényl]propionale, etc.), (21) phénylalcoxy (inférieur)carbonyle (par exemple benzyloxycarbo nyle, phénéthyloxycarbonyle, etc.), (22) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions hydroxyphényli que et amino (par exemple 2-amino-2-[2-(ou 3- ou 4-)hydroxyphényl] acétyle, 2-amino-3-[ou 3- ou 4-)hydroxyphényl]propionyle, etc.), (23) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions hydroxyphényli que et alcoxy(inferieur)carbonylamino (par exemple 2-méthoxycarbo nylamino-2- [2- (ou 3- ou 4-)hydroxyphényl]acétyle, 2-(l-cyclopropyl éthoxy)carbonylamino-2-[2-(ou 3- ou 4-)hydroxyphényl]acétyle, 2-t butoxyearbonylamino-2-[2-(ou 3- ou 4-)hydroxyphényl]acétyle, etc.), (24) un groupe alcanoyle inférieur à substitution phénylique et sulfe (par exemple 2-phényle-2-sulfoacétyle, 3-phényl-3-sulfopro pionyle, etc.), (25) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions alcoxy(inférieur) phénylique et amino (par exemple 2-amino-2- [2- (ou 3- ou 4-)méthoxyphényl]acétyle, 2-amino-3-[2-(ou3- ou 4-)méthoxyphényl]acétyle, etc.), (26) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions alcoxy(inférieur)phénylique et alcoxy(inférieur)carbonylamino (par exemple 2-méthoxycarbonylamino-2-[2-(ou 3- ou 4-)méthoxyphényl]acétyle-2-(l- cyclopropyléthoxy)carbonylamino-2-[2-(ou 3- ou 4- )méthoxyphényl 3 acétyle, 2-t-butoxycarbonylamino-2-[2-(ou 3- ou 4-)méthoxyphényl] acétyle, etc.), (27) un radical alcanoyle inférieur à substitutions alkyl(inférieur) thiophénylique et amino, (par exemple 2-amino-2-[2-(ou 3- 4-)méthyl- thiophényl]acétyle, 2-amino-3-E2- (ou 3- ou 4-)éthylthiophényl3pro- pionyle, etc.), (28) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions alkyl(inférieur) thiophénylique et alcoxy(inférieur)carbonylamino (par exemple 2 méthoxyearbonylamino-2-t2-(ou 3- ou 4-)méthylthiopényllacétyle, 2-(1-cyclopropyléthoxy)carbonylamino-2-[2-(ou 3- ou 4-)méthylthiophényl]acétyle, 2-t-butoxycarbonylamino-2-[2-(ou 3- ou 4-)méthylthiophényl]acétyle, 2-t-butoxycarbonylamino-3-[2-(ou 3- ou 4- )éthyl- thiophényl]propionyle, etc.), (29)'un groupe alcanoyle inférieur à substitutions alkyl(inférieur) sulfinylphénylique et amino (par exemple 2-amino-2-[2-(ou 3- ou 4-) méthylsulfinylphényl]acétyle, 2-amino-3-[2-(ou 3- ou 4-)éthylsulfinylphényl]propionyle, etc.), (30) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions alkyl(inférieur) sulfinylphénylique et alcoxy(inférieur)carbonylamino (par exemple 2-méthoxycarbonylamino-2-[2-(ou 3- ou 4-)méthylsulfinylphényl]acétyle, 2-(l-cyclopropyléthoxy)carbonylamino-3-[2-(ou 3- ou 4-)éthyl- sulfinylphényl]propionyle, 2-t-butoxycarbonylamino-2-[2-(ou 3- ou 4-)méthylsulfinylphényl]acétyle, etc.)-, (31) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions alcoxy(inférieur) carbonylalcoxy(inférieur)phénylique et amino (par exemple 2-amino-2 [2-Cou 3- ou 4-)méthoxycarbonylméthoxxyphényl]acétyle, 2-amino-3 [2- (ou 3- ou 4-)propoxycarbonylméthoxyphényl]propionyle, 2-amino 2-p2-(ou 3- 4-)t-butoxycarbonylméthoxyphényl]acétyle, etc (32) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions alcoxy(infé- rieur)carbonylalcoxy(inférieur)phénylique et alcoxy(inférieur)carbonylamino (par exemple 2-méthoxycarbonylamino-2-[2-(ou 3- ou 4-)méthoxycarbonylméthoxyphényl]acétyle, 2-(1-cyclopropyléthoxy)carbonyl 3-[2- (ou 3- ou 4-)éthoxycarbonylméthoxyphényl]propionyle, 2-t-buto xycarbonylamîno-2 [5-(ou 3- ou 4-) t-butoxyearbonylmé thoxyphényl I acétyles ete.), (33) un groupe alcanoyle inférieur å substitutions phénylique et thiadiazolylthioalcanoyl(inférieur)amino (par exemple N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)thio acétylphénylglycyle, 2-[3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiopropionyl]amino-3-phénylpropionyle, etc.), (34) une groupe alcanoyle inférieur à substitutions phénylique et indanyloxycarbonyle (par exemple 2-phényl-2-indanyloxxycarbonylacé- tyle, 3-phényl-2-indanyloxycarbonylpropionyle, etc.) (35) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions dihydrophényli que et amino (par exemple 2-amino-2-(2,5-dihydrophényl)acétyle, 2- amino-3-(2,5-dihydrophényl)propionyle, etc.), (36) un groupe alcanoyle inférieur à substitutions dihydrophényli- que et alcoxy(inférieur)carbonylamino (par exemple 2-méthoxycarbo- nylamino-2-(2,5-dihydrophényl)acétyle, 2-(1-cyclopropyléthoxy) carbonylamino-2-(2,5-dihydrophényl)acétyle, 2-t-butoxycarbonylami no-2-(2,5-dihydrophényl)acétyle, 2-t-butoxycarbonylymino-3-(2,5dihydrophényl)propionyle, etc.), (37) un radical 3-halophényl-5-alkyl (inférieur )isoxazol-4-ylcarbonyle (par exemple 3-[2-(ou 3- ou 4-)chlorophényl]-5-méthylisoxa- zol-4-ylcarbonyle, 3-[2-(ou 3- ou 4-)bromophényl]-5-éthylisoxazol-4 ylcarbonyle, etc.), (38) un radical thiénylalcanoyle inférieur (par exemple-2-(2-thié nyl)acétyle, 3-(2-thiényl)propionyle, etc.), (391 un radical alcanoyle inférieur à substitutions thiénylique et amino (par exemple 2-amino-2-(2-thiényl)acétyle, 2-amino-3-(2-thiényl)propionyle, etc.), (40) un radical alcanoyle inférieur à substitutions thoénylique et alcoxy(inférieur)carbonylamino (par exemple 2-méthoxycarbonylami no-2-(2-thiényl)acétyl, 2-(1-cyclopropyléthoxy)carbonylamino-2 (2-thiényl )acétyle, 2-t-butoxycarbonylamino-2-(2-thiényl)acétyle, 2-t-butoxycarbonylamino-3-(2-thiényl)propionyle, etc.), (41) un radical tétrazolylalcanoyle inférieur (par exemple 2- (1H > tétrazol-1-yl)acétyle, 3-(1H-tétrazol-1-yl)propionyle, 4-(1H-tétrazol-l-yl)butyryle, etc.) > (42) un radical thiadiazolylalcanoyle inférieur (par exemple 2 (1,2,5-thiadiazol-3-yl)acétyle, 2-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-acétyle, 3-(1,2,5-thiadiazol-3-yl)propionyle, etc.-), (43) thiadiazolylthioalcanoyle inférieur (par exemple 2-(1,3,4thiadiazol-2-ylthio)acétyle, 2-(1,2,5-thiadiazol-3-ylthio)acétyle. 3-(1,3,4-thiadiazol-2-ylthio)propionyle, etc.), (44) un radical halobenzotriazolylalcanoyle inférieur (par exemple 2-[4-(ou 5- ou 6- ou 7-)chloro-1H-benzotriazol-1-yl)acétyle, 2-[4 (ou 5- ou 6- ou 7-)bromo-1H-benzotriazol-1-yl)-acétyle, 3-[4-(ou 5ou 6- ou 7-)fluoro-2H-benzotriazol-2-yl)propionyle, etc.), (45) un radical alkyl(inférieur)thiadiazolyloxyalcanoyle inférieur (par exemple 2-(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yloxy)acétyle, 2-(4-méthyl-1,2,5-thiadiazol-3-yloxy)acéthyle, 2-(5-éthyl-1,3,4-thiadiazol2-yloxy)propionyle, etc.), (46) un radical alcanoyle inférieur à substitution dihydropyranyli que et amino (par exemple 2-amino-2-(5,6-dihydro-2H-yran-3-yl)acé tyle, 2-amino-3-(5,6-dihydro-2H-pyran-3-yl)propionyle, etc.), (47) un radical alcanoyle inférieur à substitutions dihydropyranylique et alcoxy(inférieur) carbonylamino (par exemple 2-méthoxycarbo- nylamino-2-(5,6-dihydro-2H-pyran-3-yl)acétyle, 2-(1-cyclopropyléthoxy) carbonylamino-2- (5, 6-dihydro-2H-pyran-3-yl )acé tyle, 2-t-butoxycarbo- nylamino-2-(5,6-dihydro-2H-pyran-3-yl)acétyle, 2-t-butoxycarbonyl@ mino-D-(5,6-dihydro-2H-pyran-D-yl)propionyle, etc.), et (48) un radical sydnonylalcanoyle inférieur (par exemple 2-(sydnon3-yl)acétyle, 3-(sydnon-3-yl)propionyle, etc.)-. L'expression "groupe amino protégé" pour R1' comprend un groupe acylamino et un groupe amino substitué par des troupes de protection de radical amino autres que les groupes acyles tels qu'illustrés ci-dessus. Le terme "acylamino" pour @1" comprend le groupe acylamino tel qu'illustré ci-dessus. L'expression "un groupe carboxy protégé" pour R2 et R2I comprend un groupe ester, amide d'acide, anhydride d'acide, sel, etc. Des esters convenables comprennent des esters silyliques, des esters aliphatiques et des esters contenant un noyau aromatique ou hétérocyclique. Des esters silyliques convenables sont des esters tels que des esters trialkyl(inférieur)silyliques (par - exemple 'triméthylsilylique > triéthylsilylique, etc.), etc.Des esters ali phatiques convenables comprennent des esters alkyliques inférieurs ou supérieurs, saturés non saturés, qui peuvent être ramifiés ou qui peuvent contenir un noyau cyclique, tels que des esters alipha tiques inférieurs ou supérieurs, par exemple des esters allyliques inférieurs (par exemple méthylique, éthylique, propylique, isopro pylique, 1-cyclopropyléthylique, butylique, t-butylique, etc.), des esters alkyliques supérieurs (par exemple--octylique, nonylique, undécylique, etc.), des esters alkényliques inférieurs (par exemple vinylique, I-propénylique, allylique, 3-buténylique, etc.),des es ters alkynyliques inférieurs (par exemple 3-butynylique, 4-pentyny lique, etc.), des esters cycloalkyliques inférieurs ou supérieurs (par exemple cyclopentylique, cyclohexylique, cycloheptylique, etc.), etc, et des esters aliphatiques ou supérieurs contenant un atome d'azote, d'oxygène ou de soufres par exemple des esters al coxy(inférieur)alkyliques inférieurs (par exemple méthoxyméthylique, éthoxyéthylique, méthoxyéthylique, etc.), des esters alkyl(in férieur)thioalkyliques inférieurs (par exemple méthylthiométhyli que, éthylthioéthylique, méthylthiopropylique, etc.) > des esters dialkyl(inférieur)amino (par exemple diméthylamino, diéthylamino, dipropylamino, etc.), des esters alkyIidène(inférieur)aminés (par exemple éthylidèneamino, propylidèneamino, isopropylidèneamino, etc., des esters alkyl(inférieur)sulfenylalkyliques inférieurs (par exemple méthylsulfénylméthylique, é thylsulfénylméthylique , etc., etc. Des esters convenables contenant un noyau aromatique compren -nent par exemple des esters aryliques (par exemple phénylique, xyly lique, tolyliques naphtylique, indanylique, dihydroanthrylique > etc.), des esters aralkyliques inférieurs (par exemple benzylique, phénéthylique, etc.), des esters aryloxyalkyliques inférieurs (par exemple phénoxyméthylique, phénoxyétehylique, phénoxypropylique, etc.), des esters arylthioalkyliques-inférieurs (par exemple phényl thiométhylique, phénylthioéthylique, phénylthiopropylique, etc.), des esters arylsulfénylalkyliques inférieurs (par exemple phényl sulfénylméthylique, phénylsulfényléthylique, etc.), des esters aryl oylalkyliques inférieurs (par exemple benDylméthylique, toluoylé thylique, etc. ), des esters aryloylamino (par exemple phtalimido, etc.), etc. Des esters convenables contenant un noyau hétérocyclique comprennent, par exemple, des esters hétérocycliques, des esters allyliques inférieurs hétérocycliques, etc. Des esters hétérocy cliques convenables comprennent, par exemple, des esters hétérocy cliques triangulaires à octogonaux, condensés ou non condensés, sa turés ou non saturés, contenant 1 à 4 hétéroatomes tels qu'un atome d'oxygène, de soufre et d'azote (par exemple pyridylique, pipéridino, 2-pyridon-l-ylique, tétrahydropyranylique, quinolylique, pyrazolyli que, etc.), etc.Des esters alkyliques inférieurs hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, des esters alkyliques infé rieurs (par exemple méthylique, éthylique, propylique, etc.), etc, à substituants hétérocycliques à noyau triangulaire à octogonal, condensés ou non condensés, saturés ou non saturés, contenant 1 à 4 hétéroatomes tels qu'un atome d'oxygène, de soufre et d'azote (par exemple un radical pyridyle, pipéridino,2-pyridon-1-yle, tétrahy dropyranyle, quinolyle, pyrazolyle, etc.), etc. Les esters silyliques, les esters aliphatiques et les esters contenant un noyau aromatique ou hétérocyclique peuvent avoir 1 à 10 substituants appropriés, tels qu'un radical alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, t-buty le, etc.), alcoxy inférieur (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, t-butoxy, etc.), alkyl(inférieur)thio (par exem ple méthylthio, éthylthio, propylthio, etc,), alkyl(inférieur)sul finyle (par exemple méthylsulfinyle, éthylsulfinyle, propylsulfiny lé, etc.), alcane(inférieur)sulfonyle (par exemple méthanesulfony le, éthanesulfonyle, etc.), phénylazo, un halogène (par exemple le - chlore, le brome, le fluor etc.), un radical cyano, nitro, etc., par exemple des esters mono(ou di ou tri)haloalkyliques inférieurs (par exemple chlorométhylique, bromóéthylique, dichlorométhylique, 2,2,2-trichloroéthylique, 2,2,2-tribromoéthylique, etc.), des es ters cyanoalkyliques inférieurs (par exemple cyanométhylique, cyano éthylique, etc.), des esters mono( ou di ou tri ou tétra ou penta)ha lophényliques (par exemple 4-chlorophénylique, 3, 5-dibromophényli- que, 2,4,5-trichlorophénylique, 2v4,6-trichlorophénylique, pentachlo- rophénylique, etc.), des esters alcane(inférieur)sulfonylphényliques (par exemple 4-méthanesulfonylphénylique, 2-éthanesulfonylphénylique etc.), des esters 2-(ou 3- ou 4-)phénylazophényliques, des esters mono( ou di ou tri)-nitrophényliques (par exemple 4-nitrophényli- que, 2,4-dinitrophénylique, $3,4,5-trinitrophénilique, etc.), des esters mono (ou di ou tri ou tétra ou pentahalophénylalkyliques inférieurs (par exemple s-chlorobenzylique, 2,4-dibromobenzylique 3,4,5-trichlorobenzylique, pentachlorobenzylique, etc.), des esters mono (ou di ou tri)nitrophényîalkyliques inférieurs (par exemple 2nitrobenzylique, 2,4-dinitrobenzylique, 3,4,5-trinitrobenzylique, etc.), des esters mono(ou di ou tri)alcoxy(inférieur)phénylalkyl- ques inférieurs (par exemple 2-méthoxybenzylique, 3,4diméthoxybenzy lique, 3,4,5-triméthoxybenzylique, etc.), des esters hydroxy et dialkyl(inférieur)phénylalkyliques inférieurs (par exemple 3,5-diméthyl 4-hydroxybenzylique, 3,5-di-t-butyl-4-hydroxybenzylique, etc.), etc. Des amides d'acides convenables comprennent par exemple une N-alkyl(inférieur)amide d'acides (par exemple une N-méthylamide d'acide, une N-éthylamide d'acide, etc.) une N,N-dialkyl(inférieur) amide d'acide (par exemple une N,N-diméthylamide d'acide, une N,Ndiéthylamide d'acide, une N-méthyl-N-éthylamide d'acide, etc.), une N-phenylamide d'acide ou une amide d'acide avec le pyrazole, l'imi- -dazole, un 4-alkyl(inférieur)imidazole (par exemple le 4-méthylimida- zole, le-éthylimidazole, etc.), etc. Des anhydrides d'acides convenables comprennent, par exemple, un anhydride d'acide avec un phosphate de dialkyl inférieur par exemple le phosphate de diméthyle, le phosphate de diéthyle, etc.), le phosphate de dibenzyle, un halogénure d'acide phosphorique (par exemple le chlorure d'acide phosphorique, le bromure d'acide phosphorique, etc.), un phosphite de dialkyle inférieur (par exemple le phosphite de diméthyle, le phosphite de diéthyle, etc.), l'acide sulfureux, l'acide thiosulfurique, l'acide sulfurique, un carbonate d'alkyle inférieur (par- exemple le carbonate de méthylène, le carbona- te d'éthyle etc.), l'acide hydrazoSque, un acide halogénhydrique (par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, etc.), un acide carboxylique aliphatique inférieur saturé ou non saturé (par exemple l'acide pivalique, l'acide pentanoïque, l'acide isopentanol que, l'acide 2-éthylbutanoSque, l'acide erotonique, l'acide valérique, l'acide propionique, etc.), un acide carboxylique haloaliphatique inférieur, saturé ou non saturé (par exemple l'acide chloroacétique, l'acide 3-chloro-2-penténoique, l'acide 3-bromo-2-buténoSque, etc), un acide carboxylique aliphatique inférieur substitué (par exemple l'acide phénylacétique, l'acide phénoxyacétique, l'acide furaneacétique, acide thiophèneacétique, etc.), un acide carboxylique aromatique (par exemple l'acide benzoSque, etc.), ou un anhydride d'acide symétrique, etc. et.des sels d'acides convenables comprennent un sel d'acide avec un métal (par exemple le sodium, le potassium, le magnésium, etc.) ou une amine organique (par exemple la méthylamine, la diéthylamine, la triméthylamine, aniline, la pyridine, la picoline, la N,N'-dibenzyléthylènediamine, etc.), etc. L'expression "alkyle inférieur" pour R3 signifie un radical alkyle ayant une chaste de 1 à 6 atomes de carbone droite, ramifiée, ou sous forme de cycle, tel qu'un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, t-butyle, cyclohexyle, etc. L'expression reste d'un composé de thiol HR4" pour R4 signifie un reste fourni en supprimant l'atome d'hydrogène dans un composé de thiol HR4. Des restes convenables de composés de thiol comprennent un composé de thiol aliphatique, de thiol aromatique ou de thiol hétérocyclique, substitué ou non substitué. Des groupes thioaliphatiques convenables comprennent, par exemple, un groupe 'alkylthio inférieur (par exemple méthylthioX éthylthio , propylthio, isopropylthio' , butylthio, isobutylthio, etc.), alkénylthio inférieur (par exemple vinylthio, l-isopropénylthio, 3-buténylthiol, etc.) etc. Des groupes thio aliphatiques substitués convenables comprennent, par exemple, un groupe alcoxy(inférieur)alkyl(inférieur)thio (par exemple méthoxyméthylthio, éthoxyméthylthio, etc.), un groupe aralkyl (inférieur)thio (par exemple benzylthio, phénéthylthio, xylylméthylthio, etc.), un groupe halophénylalkyl(inférieur)thio (par exemple 4-chlorobenzylthio, 4-bromobenzylthio, etc.), un groupe nitrophénylalkyl(inférieur)thio (par exemple 4-nitrobenzylthio, etc.), un groupe mono( ou di)alcoxy(inférieur)phénylalkyl(inférieur)thio (par exemple 4-méthoxybenzylthio, 2,4-diméthoxybenzylthio, etc.), un groupe phénylalkyl(inférieur)thio à substitutions halogénée et alcoxy inférieur (par exemple 2-chloro-4-méthoxybenzylthio, etc.-)-, etc. Des- groupes thio aromatique convenables comprennent un groupe arylthio (par exemple phénylthio, xylylthio > tolylthio, naphtylthio, etc.) .Des groupes thio aromatiques substitués convenables comprennent, par exemple, un groupe-mono(ou di)halophénylthio (par exemple chlorophénylthio, bromophénylthio, dichlorophénylthio, etc.) > nitrophénylthio, mono ou dialcoxy(inSérieur)phénylthio (par exemple méthoxyphénylthio, diméthoxyphénylthio, etc.), un groupe phényle à substitutions halogénée et nitro (par exemple chloronitrophénylthio etc.), etc.Des groupes hétérocycliques convenables dans les groupes thioétérocycliques peuvent contenir au moins un hétéroatome ,tel qu'un atome d'oxygène, d'azote ou de-soufre et analogues Des groupes hétérocycliques -convenables comprennent, par exemple, les groupes hétéromonocycliques triangulaires à octogonaux non saturés, contenant-un atome de soufre (par exemple le groupe thiényle, etc.), des groupes hétéromonocycliques triangulaires à octogonaux non saturés contenant un atome d'oxygène (par exemple le groupe furyle, etc.), des groupes hétéromonocycliques triangulaires à octogonaux non saturés, contenant 1 à 4 atomes dlazote-(par exemple le groupe pyrrolyle, pyridyle, imidazolyle, triazolyle, tétrazolyle, etc.), des groupes hétéromonocycliques triangulaires à octogonaux saturés contenant I ou 2 atomes d'azote (par exemple le groupe pyrrolidinyle, pipérazinylev pipérizinyle, homopipérizinyle, etc.), des groupes hétérocycliques condensés non saturés contenant à 3 atomes d'azote (parvexemple le groupe quinolyle, isoquinolyle, benzimidazolyle, etc.), des groupes hétéromonocycliques triangulaires à oc togonaux non saturés contenant un atome d'oxygène et 1 à 3 atomes d'azote (par exemple le groupe oxazolyle, oxadiazolyle, oxatriazoly le, etc.), des groupes hétéromonocycliques triangulaires à octogonaux non saturés, etc.), contenant 1 atome de soufre et 1 à 3 atomes d'azo-te-(par exemple thiazolyle, thiadiazolyle, thiatriazolyle, condensés non des groupes hétérocycliques etc.), saturés, contenant un atome d'oxygène et un atome d'azote (par exemple le groupe benzoxazoly le, conte- desgroupes hétérocycliques condensés non saturés etc.), nant un atome de soufre et un-atome d'azote (par exemple le groupe benzothiazolyless nent, et des groupes hétérocycliques substitués convenables dans les groupes thiohétérocycliques substitués comprenpar 1 par exemple, les groupes hétérocycliques mentionnées ci-dessus qui sont substitués etc -à 6 substituants appropriés, tels qu'un radical-alkyle inférieur (par exemple méthylène, éthyle, etc.), un radical alcoxy inférieur (par exemple méthoxy, éthoxy, etc.), un ato- me d'halogène (par exemple; le fluor, le chlore, le brome etc.), un radical nitro, un radical aryle (par exemple le radical phényle, toly lyle xylyle, etc.), un radical aryle substitué (par exemple le radical chlorophényle, nitrophényle, etc.), un radical aralkylique inférieur (par exemple benzylique, phénéthylique, etc.), ou analogues L'expression "reste d'une amine" pour R5 comprend un reste d'amine primaire (par exemple un reste d'amine aliphatique primaire, un reste d'amine aromatique primaire, etc.) ou un reste d'amine secondaire (par exemple un reste d'amine aliphatique secondaire, un reste d'amine aromatique secondaire, un reste d'amine cyclique secondaire, etc.).Des-restes convenables d'amines aliphatiques primaires comprennent, par exemple un groupe alkylamino inférieur (par exemple méthylamino, éthylamino, propylamino, isopropylamino, butylamino > etc.), un groupe cycloalkylamino inférieur ou supérieur (par exemple cyclopentylamino, cyclohexylamino, etc.) etc. Un reste convenable d'amine aromatique primaire comprend par exemple, un groupe arylamino (par exemple anilino, etc.), un groupe aralkyl(inférieur)amino (par exemple benzylamino, phénéthylamino, etc.), etc. Un reste convenable d'amine aliphatique secondaire comprend, par exemple, un groupe dialkyl(inférieur)amino (par exemple diméthylamino, méthyléthylamino, diéthylaminov dipropylami no > dibutylamino, etc.), etc.Un reste convenable d'amine aromatique secondaire comprend, par exemple, un reste diarylamino (par exemple diphénylamino, etc.) > bis-aralkyl(inférieur)amino (par exemple dibenzylamino, diphénéthylamino, etc.), etc.; et un reste convenable d'amine cyclique secondaire comprend, par exemple, un groupe pyrrolidinyle, pipéridinov morpholino-4-méthylpipérazinyle, etc. Le terme "un nucléophile" dans l'expression "un reste d'un nucléophile11 pour Y et Y' comprend l'acide thiocyanique, le thiocya gène, l'acide hydrazoSque, la thiourée, une thiourée aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, la thiosemicarbazide, une thioimi- de aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, un thiol aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, un acide carboxylique aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, un acide thiocarboxylique aliphati que ou aromatique ou hétérocyclique, un ester d'acide thiocarbonique, un acide dithiocarbamique aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, une amine aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, l'acide aminobenzoSque, l'acide aminobenzenesulfonique, l'acide cyanique, la phtalimide, la succinimide, un alcool aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, le pyrrole, un pyrrole substitué, l'imidazole, le triazole, le tétrazole ou un sel de ces produits. Des thiourées aliphatiques convenables comprennent, par exemple, une mono(ou di ou tri)alkyl(inférieur)thiourée (par exemple la N-méthylthiourée, la N,N,N'-triéthylthiourée, etc.), une mono(ou di ou tri)cycloaîkyl(inférieur-ou supérieur)thiourée (par exemple la dicyclohexylthiourée, etc.), etc Des thiourées aromatiques convenables comprennent, par exemples une diarylthiourée (par exemple la diphénylthiourée, etc.), une thiourée à substitution alkylique inférieure et arylique (par exemple la N,N-diméthyl-N'-phénylthiourée, etc.), une - diaralkyl(in- férieur)thiourée (par exemple la N,N'-dibenzylthiourée, etc.), une thiourée à substitution allylique inférieure et araîkylique inférieure (par exemple la N-éthyl-N'-benzylthiourée, etc.), etc. Des thiourées hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, une thiourée dihétérocyclique (par exèmple la N,N difurylthiourée, etc.), une thiourée à substitution alkylique inférieure et hétérocyclique (par exemple la N-propyl-N'-pyridylthiourée, etc.), etc. Des thioacides aliphatiques convenables comprennent, par exemple, une thioalcane(inférieur)amide (par exemple la thioacéta mide, la thiopropionamide, etc.), etc. Des thioamides aromatiques convenables comprennent, par exemple, la thiobenzamide, une thio aralcane(inférieure3amide (par exemple la thiophénylacétamide, etc.), etc, Des thioamides hétérocycliques convenables comprennent par exemple la thiopyridinecarboxamide, etc-. Des thiols aliphatiques convenables comprennent, par- exemple-, un alcane(inférieur)thiol-(par exemple le méthanethiol, l'éthanethiol, le propanethiol, l'isobutanethiol, etc.), un aminoalcane(inférieur)thiol (par exemple l'aminoéthanethiol, etc.), un dialkyl(inférieur)aminoalcane(inférieur)thiol (par exemple le diméthylaminopropanethiol, etc.), etc. Des thiols aromatiques convenables comprennent, par exem ple,-le --le thiophénol, l'aminothiophénol. le dinitrothiophénol, un phénylalcane(inférieur)thiol (par exemple le phénylméthanethiol, etc.), etc. Des thiols hétérocycliques convenables peuvent contenir au moins un hétéroatome tel qu'un atome d'oxygène, d'azote, de soufre et analogues, dans le noyau. Des thiols hétérocycliques conve nables comprennent, par exemple, un thiol hétérocyclique triangulai re à octogonal, non saturé, contenant- 1 à 4 atomes azote dans le noyau (par exemple le pyrrolethiol, le pyrazolethiol, l'imidazolc- thiol, un alkyl(inférieur)imidazolethiol tel que le méthylimidazolethiol ou le dihydroimidazolethiol, le pyridinethiol, un alkyl(infé- rieur)pyridinethiol tel que le méthylpyridinethiol, ou le tétra zoLethiol, un alkyl(inférieur)tétrazolethiol tel que le méthyltétrazo thiol, etc.), un thiol hétérocyclique condensé non saturé, contenant 1 à-3 atomes d'azote dans le noyau (par exemple l'indolethiol, etc.), un thiol hétéromonocyclique triangulaire a octogonal non-sa- turé, contenant un atome de soufre dans le noyau (par exemple le thiophènethiol, etc.), un thiol hétérocyclique condensé non saturé contenant 1 à 3 atomes de soufre dans le noyau (par exemple le thian thrènethiol, etc.), un thiol hétérocyclique triangulaire à octogonal non saturé, contenant un atome de soufre et 1 à 2 atomes d'azote dans le noyau (par exemple le thiazolethiol, le dihydrothiazolethiol, le thiadiazolethiol, un alkyl(inférieur)thiadiazolethiol tel que le méthylthiadiazolethiol, ou gn alkyl(inférieur)thiothiadiazolethiol tel que l'éthylthiothiadiazolethiol, ou l'aminothiadiazolethiol, etc.), un thiol hétérocyclique condensé non saturé contenant 1 atome de soufre et 1 à 2 atomes d'azote dans le noyau (par exemple le benzothiazolethiol, etc.), un thiol hétéromonocyclique triangulaire à octogonal non saturé contenant 1 atome d'oxygène dans le noyau (par exemple le furanethiol, etc.), un thiol hétérocyclique condensé non saturé, contenant 1 atome d'oxygène et 1 à 2 atomes d'azote dans le noyau (par exemple le benzoxazolethiol, etc.), un thiol hétéromonocyclique triangulaire à octogonal non saturé, contenant 1 atome d'oxygène et 1 à 2 atomes d'azote dans le noyau (par exemple l'oxadiazole- thiol, un alkyl(inférieur)oxadiazolethiol tel que le propyloxadiazo lethiol etc.), etc. Des acides carboxyliques aliphatiques convenables comprennent, par exemple, un acide carboxylique aliphatique inférieur (par exemple l'acide acétique, l'acide propionique, etc.). Des acides carboxyliques aromatiques convenables comprennent, par exemple, l'acide benzoSque, etc. Des acides hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, l'acide nicotinoîque, etc. Des acides thiocarboxyliques aliphatiques convenables comprennent, par exemple, un acide thioalcanoîque inférieur (par exemple l'acide thioacétique, etc.), etc. Des acides thiocarboxyliques aromatiques convenables comprennent, par exemple, l'acide thiobenzoïque, etc. Des acides thiocarboxyliques hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, l'acide thiopyridineearboxylique, etc. Des esters convenables d'acide thiocarbonique comprennent, par exemple, un dithiocarbonate d'alkyle inférieur (par exemple le dithiocarbonate de méthylène, le dithiocarbonate méthyle, etc.), un dithiocarbonate d'aralkyle inférieur (par exemple le dithiocarbonate de benzyle, etc.), etc. Des acides dithiocarbamiques aliphatiques convenables comprennent, par exemple, un acide N-alkyl(inférieur)dithiocarbamique (par exemple 1 l'acide N-methyldithiocarbamiquej etc.), un acide N,N- dialkyl(inférieur)dithiocarbamique (par exemple l'acide N,N-diméthyldithiocarbamique, etc.), etc. Des acides dithiocarbamiques aromatiques -convenables comprennent, par exemple, l'acide N-phényldithiocarbamique, etc. Des acides dithiocarbamiques hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, l'acide pipéridinodithiocarbamique, un acide 4-alkyl(inférieur)-1-pipérazinyldithiocarbamique (par exemple l'acide 4-méthyl-1-pipérazynyldithiocarbamique, etc.), etc. Des amines aliphatiques convenables comprennent, par exemple une mono(ou di)alkyltinférieur)amine (par exemple îa méthylamine, la diéthylamine, ete.), etc. Des amines aromatiques convenables comprennent, par exemple, llaniline, la toluidine, la nitroaniline, la nitrotoluidine, la naphtylamine, etc. Des amines hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, la pyrrolylamine, etc. Des alcools aliphatiques convenables comprennent, par exemple un alcanol inférieur (par exemple le méthanol, méthanol, le propanol, l'isopropanol, le butanol, etc.), etc.Des alcools aromatiques convenables comprennent, par exemple, le phénol, un aralcanol inférieur (par exemple alcool benzylique, l'alcool phénéthylique, etc.). Des pyrroles substitués convenables comprennent, par exemple, un alkyl(inférieur)pyrrole(par exemple le méthylpyrrole, l'éthylpyrrole, etc.), etc., et des sels convenables du nucléophile comprennent par exemple, un sel métallique (par exemple le sel de sodium, le sel de potassium, etc.), etc. L'expression "un nucléophile fort" dans l'expression" un reste d'un nucléophile fort" pour Y" signifie un nucléophile fort fourni en excluant l'acide carboxylique aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique et l'alcool aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique à partir du nucléophile illustré ci-dessus.Des restes particulièrement convenables d'un nucléophile fort comprennent les restes suivants (1) le groupe thiocyanato (2) un groupe alcanoyl(inférieur)thio (par exemple le groupe acétylthio, propionylthio, butyrylthio, etc.), (3) le groupe pipéridinothiocarbonylthio, (4) un groupe thiadiazolylthio à substitution alkylique inférieure (par exemple le groupe 5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-ylthio, 5-éthyl1,3,4-thiadiazol-2-ylthio, etc.), (5) un groupe imidazolylthio à substitution alkylique inférieure (par exemple le groupe l-méthylimidazol-2-ylthio, 1-éthylimidazol-2-yl- thio, etc.), (6) un groupe tétrazolylthio à substitution alkylique inférieure (par exemple le groupe l-méthyl-lH-tétrazol-5-ylthio, l-éthyl-lH-tétrazol- 2-ylthio, etc.), (7) le groupe benzothiazolylthio, (8) le groupe pyridylthio, (9) un groupe arylamino (par exemple anilino, etc.), et (10) le groupe azothydrure. Le terme "halogène pour Y' et Z' signifie le chlore, le brome, le fluor, etc. L'expression "un groupe pouvant eAtre transforme en un reste d'un nucléophile" pour Z signifie un groupe qui peut Aetre transfor mé en un reste d'un nucléophile par réaction avec un nucléophile. Des groupes convenables pouvant être transformés en un reste d'un nucléophile comprennent, par exemple un reste d'un acide, tel qu'un halogène (par exemple le chlore, le brome, le fluor, etc.), un grou -pe acyloxy (par exemple le groupe méthanesulfonyloxy, benzènesulfony- loxy, toluènesulfonylox.yJ etc.), et analogues, et l'expression "reste d'un acide" pour Z" signifie un groupe fourni en supprimant un atome d'hydrogène dans un acide, tel qu'un halogène- (par exemple le chlo re, le brome, le fluor, etc.), un groupe acyloxy (par exemple le groupe méthanesulfonyloxy, benzènesulfonyloxy, toluènesulfonyloxy, etc.) et analogues. Dans ce qui précède etc dans la description suivante, le terme inférieur signifie une chaîne ayant 1 à 6 atomes de carbone et le terme "supérieur" signifie une chaîne ayant 7 à 16 atomes de carbone, ces chaînes pouvant être ramifiées ou pouvant contenir un noyau cyclique. Le composé recherché (ira) dans la présente invention peut astre préparé en faisant réagir le composé (il) ou le composé (III) ou le composé (IV) ou le composé (v) avec un nucléophile. Des nucléophiles convenables utilisés dans la présente réaction comprennent, par exemple, l'acide thiocyanique, le thiocyanogène, l'acide hydrazoïque, la thiourée, une thiourée aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, la thiosemicarbazide, une thioamide aliphatique ou aromatique bu hétérocyclique, un thiol aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, un acide thiocarboxylique aliphatique ou aromatique ou héterocyclique, un ester d'acide dithiocarbionique, un acide dithiocarbamique aliphatique ou aromatique ou hé té rocyclique, une amine aliphatique ou aromatique ou hétérocyclique, l'acide aminobenzoïque, l'acide aminobenzènesulfonique, l'acide cyanique, la phtalimide, la succinimide, un alcool aliphatique ou aro - matique ou hétérocycliquess le pyrrole, un pyrrole substitué,- l'imidazole, le triazole, le tétrazole ou un sel de-ces produits. Des thiourées aliphatiques convenables comprennent, par exemple, une mono(ou di ou tri)alkyl (inférieur)thiourée (par exemple la N-méthylthiourée, la N,N,N'-triéthylthiourée, etc.), une mono(ou di ou tri)cycloalkyl(inférieur ou supérieur)thiourée (par exemple la dicyclohexylthiourée, ete.) etc. Des thiourées aromatiques convenables comprennent, par exemple, une diarylthiourée (par exemple la diphénylthiourée etc.), une thiourée à substitution alkylique inférieure et arylique (par exemple la N,N-diméthyl-N'-phénylthiourée, etc.), une diarakyl(inférieur)thiourée (par exemple la N,N'-dibenzylthiourée etc.), une thiourée- à substitution alkylique inférieure et aralkylique inférieure (par exemple la N-éthyl-N'-benzylthiourée, etc. ) > etc. Des thiourées hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, une thiourée dihétérocyclique (par exemple la N,N-di- fulrylthiouree, etc.), une thiourée à substitution alkylique infé rieur et hétérocyclique (par exemple la N-propyl-N'-pyridylthiou- rée, etc.), etc. Des thioamid.es aliphatiques convenables comprennent par exemple, une thioalcane(inférieur)amide (par exemple la thioacétamide, la thiopropionamide, etc.), etc. Des thioamides aromatiques convenables comprennent, par exemple, la thiobenzamide, une thioaralcane(inférieur)amide (par exemple la thiophénylacétamide, etc.), etc. Des thioamides hétéro- cycliques convenables comprennent, par exemple, la thiopyridinecar boxamide, etc. Des thiols aliphatiques convenables comprennent, par exemple, un alcaneinférieurjthiol (par exemple le méthanethiol, l'étha- nethiol, le propanethiol, l'isobutanethiol, etc.), un aminoalcane(in férieur)thiol (par exemple l'aminoéthanethiol, etc.), un dialkyl(in- férieur)aminoalcane(inférieur)thiol (par exemple le diméthylaminopropanethiol, etc.), etc. Des thiols aromatiques convenables comprennent, par exemple, le thiophénol, l'aminothiophénol, le dinitrothiophénol, un phé nylalcane(inférieur)thiol (par exemple le phénylméthanethiol, etc.), etc, Des thiols hétérocycliques convenables peuvent contenir au moins un hétéroatome tel qutun atome d'oxygène, d'azote ou de soufre et analogues, dans le noyau.Des-thiols hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, un thiol hétérocyclique non saturé triangulaire à octogonal, contenant 1 à 4 atomes d'azote dans le noyau (par exemple le pyrrolethiol, le pyrazolethiol, l'imidazolethiol, un alkyl(inférieur)imidazolethiol tel que le méthylimida zolethiol ou le dihydroimidazolethiol, le pyridinethiol, un alkyl (inSérieur)pyridinethiol tel que le méthylpyridinethiol, ou le tétra zolethiol, un alkyl(inférieur)tétrazolethiol tel que le méthyltétrazolethiol, etc.), un thiol hétérocyclique condensé non saturé, contenant 1 à 3 atomes d'azote dans le noyau (par exemple l'indolethiol, etc.), un thiol hétéromonocyclique non saturé triangulai- re à octogonal, contenant 1 atome de soufre dans le noyau (par exemple le thiophènethiol, etc.), un thiol hétérocyclique condensé nono saturé, contenant 1 à 3 atomes de soufre dans le noyau (par exemple le thianthrènethiol, etc.), un thiol hétérocyclique non saturé triangulaire à octogonal, contenant 1 atome de soufre et 1 à 2 atomes d'azote dans le noyau (par exemple le thiazolethiol, le dihydrothiazolethiol, le thiadiazolethiol, un alkyl tinférieur) thiadizzole- thiol tel que le méthylthiadiazolethiol, ou un alkyl(inférieur)thio thiadiazolethiol tel que l'éthylthiothiadizolethiol, ou i'amino thiadiazolethiol, etc.), un thiol hétérocyclique condensé non saturé, contenant i atome de soufre et 1 à 2 atomes d'azote dans le noyau (par exemple le benzothiazolethiol > etc.) un thiol hétéromonocyclique non saturé triangulaire-à octogonal contenant 1 atome d'oxygène dans ie noyau (par exemple le furanethiol, etc.), un thiol hétérocyclique condensé non saturé contenant I atome d'oxygène et 1 à2 atomes d'azote dans le noyau (par exemple le benzoxazolethiol, etc.), un thiol hétéromonocyclique non saturé triangulaire à octogonal, contenant I atome d'oxygène et 1 à 2 atomes d'azote dans le noyau (par exemple l'oxadiazolethiol, un alkyl(inférieur) oxadiazolethiol tel que le propyloxadiazolethiol, etc.), etc. Des acides thiocarboxyliques aliphatiques convenables comprennent, par exemple, un acide thioalcanoïque inférieur (par exemple l'acide thioacétique, etc.), etc. Des acides thiocarboxyliques aromatiques convenables comprennent, par exemple, l'acide thiobenzoSque, etc. Des acides thiocarboxyliques hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, l'acide thiopyiridinecarb9xy lique, ete. Des esters d'acide dithiocarbonique convenables compren nent,-par exemple, un dithiocarbonate d'alkyle inférieur (par exemple le dithiocarbonate de méthyle le dithiocarbonate dtéthyleJ etc.), un dithiocarbonate d'aralkyle inférieur (par exemple le dithiocarbonate de benzoyle, etc.), etc. Des acides dithiocarbamiques aliphatiques convenables -comprennent, par exemple, un acide N-alkyl(inférieur)dithiocarbami que (par exemple acide N-méthyldithiocarbamique, etc.), un acide N,N-dialkyl(inférieur)dithiocarbamique (par exemple l'acide N,N-di- méthyldithiocarbamique, etc.), etc. Des acides dithiocarbamiques aromatiques convenables comprennent, par exemple, l'acide N-phényidithiocarbamique, etc. Des acides dithiocarbamiques hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, l'acide pipéridinodithiocarbamique, un acide 4-alkyl(inférieur)-1-pipéradinyldithiocarbamique (par exemple l'acide 4-méthyl-1-pipéradinyldithiocarbamique, etc.), etc. Des amines aliphatiques convenables comprennent, par exem pîe; une mono (ou di)alkyl(inférieur)amine (par exemple la méthylami- ne, la diéthylamine, etc.) > etc. Des amines aromatiques convenables comprennent, par exemple, l'aniline, la toluidine, la nitroaniline, la nitrotoluidine, la naphtylamine, etc. Des amines hétérocycliques convenables comprennent, par exemple, la pyrrolylamine, etc. Des alcools aliphatiques convenables comprennent,par par exemple, un alcanol inférieur (par exemple le méthanol, méthanol, le propanol, l'isopropanol, le butanol, etc.), etc. Des alcools aromatiques convenables comprennent, par exemple, le phénol, un aralcanol inférieur (par exemple l'alcool phénéthylique, etc.), etc.Des pyrroles -substitués convenables comprennent, par exemple, un alkyl(inférieur) pyrrole (par exemple le méthylpyrrole, l'éthylpyrrole, etc.), etc. Des selfs convenables du nucléophile comprennent, par exemple, un sel métallique (par exemple le sel de sodium, le sel de potassium, etc.), etc. La présente réaction est dtordinaire réalisée en présence d'un solvant tel que l'eau, un alcool inférieur, le chloroforme, l'acide acétique, le chlorure de méthylène, l'acétone, I'acétoni- trille, la formamide, le tétrahydrofurane, le dioxane ou tout autre solvant qui ne donne pas une influence défavorable à la présente réaction. Lorsque le composé (II) est utilisé comme composé de départ dans la réaction, la présente réaction est de préférence réalisée en présence d'un agent d'nlèvement d'un composé de thiol tel qu'un acide de Leis (par exemple l'acide sulfurique, l'acide benzènesulfonìques l'acide toluenesulfonique, l'acide polyphosphorique, le chlorure d'aluminium, le chlorure de titane, le fluorure de bore, etc.), ltoxyde cuivrique, le nitrate d'argent, le fluorure d'argent, l'oxyde d'argent, le carbonate d'argent, l'oxyde mercurique, le sulfate mercurique, l'acétate mercurique, le fluoroborate d'argent, le perchlorate d'argent, l'isocyanate d'argent et analogues. Lorsque le composé (III) est utilisé comme composé de départ dans la réaction, la présente réaction est de préférence réalisée en présence d'acide de Lewis, tel que l'acide salfurique, l'acide benzènesulfonique, l'acide toluènesulfonique, l'acide polyphosphorique, le chlorure d'aluminium, le chlorure de titane, le fluorure de bore et analogues. Lorsque le composé (IV) ou (V), où Z est un halogène, est utilisé comme composé de départ dans la réaction, la présente réaction est de préférence réalisée en.présence d'un agent d'enlèvement d'acide halogénhydrique tel que le fluoroborate d'argent, ltisocya- nate d'argent, le perchlorate d'argent, l'acétate d'argent et ana logés Lorsque Ï'Jau est utili-sée comme solvant dans la réaction, la présente réaction est de préférence réalisée à un pH environ égal à 7, et, lorsqu'un solvant organique tel que la formamîde est employé comme solvant, la présente réaction est de préférence réalisée en présence d'une base minérale, telle qu'un métal alcalin (par exemple le sodium, le potassium, etc.), un métal alcalino-terreux (par exemple le magnésium, le calcium, etc.), l'hydroxyde ou le carbonate ou le bicarbonate de ces métaux et analogues, ou une base organique telle qu'une trialkylamine (par exemple la triméthylamine, la triéthylamine, etc.), la pyridine, la # -picoline, le 1,8diazabicyclo-[5.4.0]undécène-7, le 1,5-diazabicyclo[4.3.0]non-5-ène, le 1,4-diazabicyclo[2.2.2.]octane, un composé d'hydroxyde d'ammonium quaternaire et analogues. I1 n'y a pas de limitation particulière imposée à la température de réaction, et la présente réaction peut être suffisamment réalisée à la température ambiante. La présente invention comprend, dans son domaine de prosection, le cas où le groupe carboxylique protégé est transformé en un autre groupe carboxylique protégé ou en un groupe carboxylique libre au cours de la réaction ou durant un post-traitement dans la présente réaction. Selon le procédé de la Présente invention. le composé recherché (Ia), où A est le groupe de formule peut etre également préparé en faisant réagir le composé (III) avec un acide de Lewis. Cette réaction est ordinairement réalisée en présence d'un solvant, tel que le chlorure de méthylène, le chloroforme, le benzène, le tétrahydrofurane, la diméthylformamide ou tout autre solvant qui ne donne pas une influence défavorable à cette réac ~tion. Des acides de Lewis convenables utilisés dans cette réaction comprennent, par exemple, un halogénure de bore (par exemple le chlorure de bore, le bromure de bore > le fluorure de bore, etc.), un halogénure de titane (par exempl-e le chlorure de titane, le bromure de titane, etc.), un halogénure de zirconium (par exemple le chlorure de zirconium, le bromure de zirconium, etc.), un halogénure stannique (par exemple le chlorure stannique, le bromure stannique, etc.), un halogénure d'antimoine (par exemple le trichlorure d'antimoine, le pentachlorure d'antimoine, etc.), le chlorure de bismuth, un halogénure d'aluminium (par exemple le chlorure d'aluminium, le bromure d'aluminium, etc.), le chlorure de zinc, le chlorure ferrique, l'acide toluènesulfonique, un ester d'acide po lyphosphorique, l'acide sulfurique, l'acide trichloroacétique,l 'acide trirluoroacétique, le sulfate de zinc, le sulfate ferrique, le nitrite de zinc, le nitrite ferrique, etc. Il n'y a pas de limitation particulière imposée à la température de réaction. Le composé recherché (Ib), le composé (VII) et le composé (XVII) peuvent astre préparés en oxydant le composé (Ia) le composé (VI) et le composé (XVI), respectivement. ta présente réaction d'oxydation est réalisée dans des conditions telles que le groupe -S- peut astre transformé en groupe -S-. Des procédés d'oxydation convenables à employer dans la présente réaction sont un procédé utilisant un oxydant, par exemple le chlorure d'isocynuroyle, l'iododichlorure de phényle, l'ozo- ne, un peracide minéral (par exemple l'acide periodique, l'acide persulfurique, etc.), un peracide organique (par exemple l'acide perbenzoSque, l'acide m-chloroperbenzoïque, l'acide performique, l'acide peracétique, l'acide chloroperacétique, l'acide trifluoroperacétique, etc.), un sel métallique du peracide minéral ou organique, liteau oxygénée, etc. La présente réaction est de préférence réalisée en présence d'un composé contenant un métal du groupe Vb ou VIb du tableau de classification périodique des éléments, par exemple, l'acide tungstique, l'acide molybdique; l'acide vanadique, ou analogues, ou un métal alcalin (par exemple le sodium, le potassium, etc.), un métal alcalino-terreux (par exemple le calcium, le magné- sium, etc.), un sel d'ammonium de ces produits, ou le pentoxyde de vanadium. La présente réaction d'oxydation est ordinairement réali sée en présence d'un solvant tel quelle ch-loroforme, le chlorure de méthylène, la pyridine, l'eau, le tétrahydrofurane, la diméthylformamide, le dioxane, l'acide acétique, ou tout autre solvant qui ne donne pas une mauvaise influence à la présente réaction. n n'y a pas de limitation particulière imposée à la température de réaction, et la présente réaction est ordinairement réalisée à la température ambiante ou avec refroidissement. La présente réaction comprend, dans son domaine de protection, le cas où le groupe carboxylique protégé est transformé en un autre groupe carboxylique protégé ou en un groupe carboxylique libre durant la réaction, ou par post-traitement dans la présente réaction. -Le composé (IX) dans la présente invention peut astre préparé en soumettant le composé (VIII) à une réaction d'élimination du groupe -de protection du radical amino. La présente réaction d'élimination est réalisée selon un procédé classique, tel qu'un procédé utilisant un acide ou lthydra- zine, une réduction et analogues. Ces procédés peuvent entre choisis selon le genre de groupes de protection à éliminer. Lorsque le groupe de protection est un groupe acyle, 11 peut être également éliminé en traitant avec un agent d'iminohalogénation et puis avec un agent d'iminoethérification si cela est nécessaire, suivi de lthy- hydrolyse. La réaction d'élimination avec l'acide est un des procédés les plus couramment appliqués-pour des groupes de protection tels que le groupe benzyloxycarbonyle, benzyloxycarbonyle substitué, alcoxycarbonyle, alcoxycarbonyle substitué, aralcoxycarbonyle, adamantyloxycarbonyle, trityle, phénylthio substitué, aralkyli dène substitué, alkylidène substitué, cycloalkylidène substitué, etc. Un acide convenable dans ce cas est un acide qui peut être facilement retiré par distillation sous pression réduite. Des acides convenables comprennent l'acide formique, l'acide trifluo roacétique, l'acide benzènesulfonique, l'acide p-toluènesulfonique et analogues. L'acide convenant à la réaction peut astre choisi selon le groupe protégé à éliminer et-selon d'autres circonstances. Quand la réaction d'élimination avec l'acide peut être réalisée en présence d'un solvant, on emploie un produit tel qu'un solvant organi- que hydrop-hile > l1eau ou un mélange de solvants. La réaction d1éli- mination avec l'hydrazine est couramment appliquée, par exemple pour le groupe phtaloyle. La réduction est généralement appliquée, par exemple, pour le groupe trichloroéthoxycarbonyle, benzyloxy- carbonyle, benzyloxycarbonyle-substitué, 2-pyridylméthoxycarbony- le, etc. La réduction applicable à la réaction d'élimination de la présente invention peut comprendre par exemple, une réduction utilisant un métal (par exemple l'étain, le zinc, le fer, etc.) ou une combinaison de composé métallique (par exemple le chlorure chro meux, l'acétate chromeux, etc.) et d'un acide organique ou minéral (par exemple l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide chlorhydorique, etc.), et la réduction en présence d'un catalyseur métallique pour la réduction catalytique. Les catalyseurs métalliques pour la réduction catalytique comprennent, par exemple, le nickel de Raney, l'oxyde de platine, le carbone-palladium et d'autres catalyseurs classiques.Le groupe de protection, le groupe trifluoroacéstyle, peut astre d'ordinaire éliminé en traitant avec l'eau en présence ou en l'absence de la base, et un groupe alcoxycarbonyle et le groupe 8-quinolyloxycarbonyle à substitution halogénée sont or dinairement éliminés par traitement avec un métal lourd, tel que le cuivre, le zinc, etc. Quand le groupe de protection est un groupe acyle, ce groupe acyle peut être éliminé par réaction avec un agent d'iminohalogénation et puis un agent d'iminoéthérification, suivi, si cela est nécessaire, d'une hydrolyse. Des agents d'iminohalogénation convenables comprennent, par exemple, le trichlorure de phosphore, le pentachlorure de phosphore, le tribromure de phosphore, le pentabromure de phosphore, l'oxychlorure de phosphore, le chlorure de thionyle, le phosgène, etc.La température de réaction d'iminohalogénation n'est pas limitée et la réaction se déroule suf tisamment à la température ambiante ou en refroidissant. Des agents dtiminoéthérification convenables, avec lesquels le produit résultant de la réaction d'iminohalogénation est mis à réagir, comprennent un alcool tel qu'un alcanol (par exemple le méthanol méthanol, le propanol, l'isopropanol, le butanol, le butanol tertiaire, etc.) ou un alcanol correspondant ayant un groupe alcoxy (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, etc.) en tant que substituant(s) dans la partie alkyle et un alkylate métallique tel qu'un alkylate de métal alcalin (par exemple l'alkylate de sodium, I'alkylate de potassium, etc.), ou un alkylate de metal alcalino-terreux (par exemple l'alkylate de calcium, l'alkylate de baryum, etc.), dérivé de cet alcool. La température de la réaction d'iminoéthérifica- tion n'est pas non plus soumise á une limitation et la réaction se déroule suffisamment à la température ambiante ou en refroidissant. Le produit réactionnel ainsi obtenu est hydrolysé, si cela est nécessaire. L'hydrolyse se déroule suffisamment en déversant le mélange réactionnel dans l'eau ou dans un mélange d'eau et d'un solvant hy drophile, tel que le méthanol,. I'éthanol, etc. Dans cette hydrolyse, l'eau peut contenir une base telle qu'un bicarbonate de métal alcalin, une trialkylamine, etc. ou un acide tel que l'acide chlorhydri- que dilué, l'acide acétique, etc. Quand le groupe de protection est un groupe acyle, le groupe acyle peut être éliminé par hydrolyse, tel que mentionné ci-dessus, ou par une autre hydrolyse classique. La température de réaction niest pas limitée et peut être convenablement choisie selon le groupe de protection pour le radical amino et le procédé d'élimination, et la présente réaction est de préférence réalisée dans des conditions modérées, par exemple en refroidissant ou en chauffant légèrement. La présente invention comprend le cas où le groupe carboxy protégé est transformé en un autre groupe carboxy protégé ou en un groupe carboxy libre durant la présente réaction, ou durant un post-traitement dans la présente réaction. Le composé ainsi obtenu (IX) peut tre transformé en son sel souhaitable d'addition avec les acides, par un procédé classique, si cela est nécessaire. Le composé (X) dans la -présente invention peut astre préparé par réaction du composé (IX) ou de son sel avec un agent d'acyle latin Un sel convenable du composé (ix-) comprend un sel d'acide organique (par exemple un acetate, un maléate, un tartrate, un benzènesulfonate, un toluènesulfonate, etc.) et un sel d'acide minéral (par exemple un chlorohydrate, un sulfate, un phosphate, etc.) et analogues. Comme agents d'acylation dans la présente réaction, on peut indiquer, à titre d'exemple, un acide carboxylique. aliphatique, aromatique et hétérocyclique, et l'acide sulfonique correspondant, un ester d'acide carbonique, un acide carbamique et un thioacide et les dérivés réactifs des acides indiqués ci-dessus. Comme dérivés réactifs, on peut indiquer, à titre d'exemple, un anhydride d'acide, une amide activée, un ester activé, un isocyanate et un isothiocyanate, etc., et à titre d'exemples concarets, un azothydrure d'acide, un anhydride mixte d'acide avec un acide tel qu'un acide dialkylphosphorique, l'acide phénylphosphorique, l'acide diphénylphosphorique, l'acide dibenzylphosphorique, un acide phosphorique halogéné, un acide dialkylphosphorique, l'acide sulfureux, l'acide thiosulfurique, un acide halogénhydrique (par exemple un chlorure d'acide), l'acide sulfuriques un carbonate de monoalkyle, un acide carboxylique aliphatique (par exemple l'acide acétique, l'acide pivalique, l'acide pentanoSque, l'acide isopentanoSque, l'acide 2-éthylbutyrique ou l'acide-trichloroacétique), un acide carboxylique aromatique (par exemple l'acide benzoSque), ou un anhydride d'acide symétrique, une amide d'acide avec le pyrazole, l'imidazole, l'imidazole substitué en position 4, le diméthylpyra zole, le triazole ou le tétrazole, un ester (par exemple un ester cyanométhylique, un ester méthoxyméthylique, un ester vinylique, un ester propargylique, un ester p-nitrophénylique, un ester 2,4-dinitrophénylique, un ester trichlorophénylique, un ester pentaehlorophénylique, un ester méthanesulfonylphénylique, un ester phénylazophénylique, un thioester phénylique, un thioester p-niCrophénylique, un thioester p-crésylique, un thioester carboxyméthylique, un ester pyranylique, un ester pyridylique, un ester pipéridylique, un thioester 8-quinolylique, ou un ester avec la N,N-diméthylhydroxylamine, la 1 hydroxy-2-(lH)-pyridone, la N-hydroxysuccinimide ou la N-hydroxyphtalimide). Les dérivés réactifs indiqués ci-dessus sont.choisis selon le genre d'acide utiliser. Dans la réaction d'acylation, lorsqu'on utilise un acide libre, on peut ajouter de préférence un agent de condensation, tel que la N,N'-dicyclohexylcarbodiimide, la N-cyclohexyl-N'-morpholinoéthylcarbodiimide, la N-cyclohexyl-N'-(4-diéthyl aminocyclohexyl)carbodiimide, la N,N-diéthylcarbodiimide, la N,N'diisopropylcarbodiimide, la N-éthyl-N'-(3-diméthylaminopropyl)carbodiimide, le N,N'-carbonyldi-(2-méthylimidazole), la pentaméthylè necéténe-N-cyclohexylimide, ia diphénylcétène-N-cyclohexylimine, un alcoxyacéthylène, un 1-alcoxy-1-chloroéthylène, un phosphite de trial kyle, le polyphosphate d'éthyle, le polyphosphate d'isopropyle, l'oxychlorure de phosphore, le trichlorure de phosphore, le chlorure de thionyle, le chlorure d'oxalyle, la triphénylphosphine, le sel de 2-éthyl-7-hydroxybenzisoxazolium, le sel intramoléculaire d'hydroxyde de 2-éthyl-5-(m-sulphényl)-isoxazolium, le chlorure de (chlorométhylène)-diméthylammonium, la 2,2,4,4,6,6-hexachloro-2,2,4,4,6,6hexahydro-1,3,5,2,4,6-triazatriphosphorine, ou un agent de condensation mixte tel que la triphénylphosphine et le tétrahalogénure de carbone (par exemple le-tetrachlorure de carbone, le tétrabromure de carbone, etc.), ou un halogène (par exemple le ehlore,-le brome, etc.), et analogues. L'exemple de groupe acyle à introduire dans le groupe amino par l'agent d'acylation indiqué ci-dessus peut autre un groupe déshydroxylé provenant de chacun des composés formés par un acide carboxylique aliphatique, aromatique et hétérocyclique et l'acide sulfonique correspondant, un ester d'acide carbonique, l'acide carbamique, un thioacide, etc., et plus particulièrement, le groupe acyle peut tre le meme groupe acyle que celui illustré dans l'explica- tion du groupe acyle pour le groupe acylamino de R1. La présente réaction d'acylation est d'ordinaire. réalisée dans un solvant qui ne donne pas une influence défavorable à la réaction, par exemple l'eau, l'acétone, le dioxane, l'acétonitrile, le chloroforme, le chlorure de méthylène, le dichlorure dtéthane, le tétrahydrofurane, l'acétate d'éthyle, la diméthylformamide, la pyridine, etc., et un solvant hydrophile mentionné ci-dessus peut astre uti-lisé comme solvant mixte avec liteau. La présente réaction d'acylation peut être réalisée en présence dtune base qui est une base minérale (par exemple un bicarbonate de métal alcalin, etc.), et une base organique (par exemple une trialkylamine, une N,N-dialkylamine, une N,N-dialkylbenzylamine, la pyridine, le 1,5-diazabicyclo[4 3.0]non-5-èness le 1,4-diazabicyclo [2.2.2]octane, le 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undécène-7, etc.), Dans la présente réaction, on peut utiliser comme solvant une base liquide ou un agent liquide de condensation. I1 n'y a pas de limitation quant a la température de la présente réaction, et la présente réaction peut astre réalisée en refroidissant ou à la température ambiante La présente invention comprend le cas où le groupe carboxy protégé est transformé en un autre groupe carboxy protégé ou en un groupe carboxy libre dans la présente réaction ou durant un post- traitement dans la présente réaction. Le composé (IV), où Z est un halogène, peut tre préparé par réaction du composé (II) ou (III) avec un acide halogénhydrique ou un halogénure métallique. Un acide halogénhydrique convenable utilisé dans la présente réaction comprend, par exemple, l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide iodhydrique, etc. et un halogénure métallique convenable comprend le chlorure mercurique, le chlorure cuivrique, le chlorure de zinc, etc. La présente réaction est d'ordinaire réalisée dans un sol- vant qui ne donne pas une mauvaise influence à la réaction, par exemple, un alcool inférieur, le chloroforme, l'acide acétique, le chlorure de méthylène, l'acétone, l'acétonitrile, etc. I1 n'y a pas de limitation particulière imposée à la température de la présente réaction, et cette température peut astre convenablement choisie selon le genre du composé (II) ou (III), l'acide halogénhydrique ou l'halogénure métallique, ete. ta présente-invention comprend le cas où le groupe carboxy protégé est transformé en un autre groupe carboxy protégé ou en un groupe carboxy libre dans la présente réaction, ou durant un post-traitement dans la présente réaction. Le composé (V), où Z est un halogène, peut être préparé en soumettant le composé -(IV), où Z est un halogène, à une réaction de transposition. La présente réaction de transposition peut tre réalisée en laissant le mélange réactionnel tel quel ou en le chauffant modérément ou fortement, ce mélange réactionnel étant obtenu par réaction du composé (II) ou (III) avec un acide halogé- nhydrique ou un halogénure métallique, ou en laissant le composé (IV), où Z est un halogène tel quel ou en le chauffant modérément ou fortement, ce composé ayant été isolé dans le mélange réactionnel avec ou sans solvant, ou en soumettant le composé (TV),où Z est un halogène, à une chromatographie sur une colonne de gel de silice. Un solvant convenable dans la présente réaction comprend tout solvant qui ne donne pas d'influence défavorable à la réaction, par exemple, l-'eau, l'acétone, le chlorure de méthylène, l'acétoni- trile, le chloroforme, le tétrahydrofurane, le t-butanol, l'tsopro- panol, la benzène, le dioxane, la diméthylformamide, le diméthylsuloxyde, la pyridine, et analogues. La présente réaction peut être de préférence réalisée en présence d'acide de Lewis ou de base de Lewis. La présente invention-comprend le cas où le groupe carboxy protégé est transformé en un autre groupe carboxy protégé ou en un groupe carboxy libre dans la présente réaction, ou durant un post- traitement dans la présente réaction. te composé (II) peut entre préparé par réaction du composé (XV) avec un composé de thiol ou son sel. Un composé de thiol convenable utilisé dans la présente réaction comprend un thiol aliphatique, un thiol aromatique ou un thiol hétérocyclique, substitué ou non substitué. Un thiol aliphatique convenable comprend, par exemple, un alcane(inférieur)thiol (par exemple le méthanethiol, l'éthanethiol, le propanethiol, l'isopropanethiol, le butanethiol, l'isobutanethiol, etc.), un alcène(inférieur)thiol (par exemple le 1-isopropènethiol, le3-butènethiol, etc.), etc. Un thiol aliphatique substitué convenable comprend, par exemple, un alcoxy(inférieur)alcane(inférieur)thiol (par exemple le méthoxyméthanethiol, l'éthoxyéthanethiol, etc.), un aralcane(inférieur)thiol (par exemple le phénylméthanethiol, le phényléthanethiol, le xylylméthanethiol, etc.), un halophénylalcane(inférieur)thiol (par exemple le 4-chlorophénylméthanethiol, le 4-bromophénylméthanethiol, etc.), un nitrophénylalcane(inférieur)thiol (par exemple le 4-nitrophényléthanethiol, etc.), un mono(ou di)alcoxy(inférieur)phénylal cane (inférieur )thiol (par exemple le 4-méthoxyphénylméthanethiol, le 2,4-diméthoxyphénylméthanethiol, etc.), un phénylalcane(inférieur) thiol à substitution halogénée- et alcoxy inférieure (par exemple le 2-chloro-4-méthoxyphénylméthanethiol, etc.), etc. Un thiol aromatique convenable comprend un arènethiol (par exemple le benzènethiol, le xylènethiol, le toluènethiol, le naphtalènethiol, etc.), un thiol aromatique substitué convenable comprend, par exemple, un mono (ou di)halobenzènethiol (par exemple le chlorobenzènethiol, le bromobenzènethiol, le dichlorobenzènethiol, etc.), un nitrobenzènethiol, un mono (ou di)alcoxy(inférieur)benzènethiol (par exemple le méthoxybenzènethiol, le diméthyloxybenzènethiol, etc.), un benzènethiol à substitution halogénée et nitrée (par exem le chloronitrobenzènethiol, etc.), etc. Le groupe hétérocyclique convenable dans le thiol hétérocyclique peut contenir au-moins un hétéroatome tel qu'un atome d'oxygène, d'azote, ou de soufre et analogues. Des groupes hétéro- cycliques convenables comprennent, par exemple, un groupe hétéromonocyclique non saturé triangulaire à octogonal, contenantlatome de soufre (par exemple le thiophène, etc.), un groupe hétéromonocy clique non saturé triangulaire à octogonal, contenant un atome d'oxygène (par exèmple le furane, etc.), un groupe hétéromonocyclique non saturé triangulaire à octogonal, contenant 1 à 4 atomes d'azote (par exemple le pyrrole, la pyridine, l'imidazole, le triazole, le tétrazole, etc.), un groupe hétéromonocyclique saturé triangulaire à oc togonal, contenant 1 à 2 atomes d'azote (par exemple la pyrrolidine, la pipérazine, la pipéridine, lthomopipérizine, etc.), un groupe hétérocyclique condensé non saturé, contenant 1 à 3 atomes d'azote (par exemple la quinoleine, l'isoquinoléine, le benzimidazole, etc.), un groupe hétéromonocyclique non saturé triangulaire à octo-gonal, contenant 1 atome d'oxygène et 1 à 3 atomes d'azote (par exemple l'oxazole, l'oxadiazole, l'oxatriazole etc.), un groupe hétéromonocyclique non saturé triangulaire à octogonal, contenant 1 atome de soufre et 1 à 3 atomes d'azote (par exemple le thiazole, le thiadiazole, le thiatriazole, etc.), un groupe hétérocyclique condensé non saturé, contenant 1 atome d'oxygène et 1 atome d'azote (par exemple le benzoxazole, etc.), un groupe hétérocyclique condensé non saturé contenant 1 atome de soufre et 1 atome d'azote (par exemple le benzothiazole, etc.). Un groupe hétérocyclique substitué convenable dans le groupe thio hétérocyclique substitué comprend, par exemple, les groupes hétérocycliques mentionnés ci-dessus substitués par 1 à 6 substituants appropriés, tels qu'un groupe alkyle inférieur (par exemple méthyles éthyle, etc.), un groupe alcoxy inférieur (par exemple méthoxy > éthoxy, etc.), un atome d'halogène (par exemple le fluor, le chlore, le brome, etc.), un groupe nitro, un groupe aryle (par exemple phényle, tolyle, xylyle, etc.), un groupe aryle substitué (par exemple chlorophényle, nitrophényle, etc.) un groupe aralkyle inférieur (par exemple benzyle, phénéthyle, etc.), ou analogues. Un sel convenable du composé de thiol comprend un sel métallique tel que le sel de sodium, le sel de potassium et analogues. Quand le composé (XV), où X est un halogène, est utilisé dans la présente réaction, la présente réaction est de préférence réali suée en présence d'un agent d'enlèvement d'halogène, par exemple une base. Lorsqu un composé-de thiol liquide est utilisé dans la présente réaction, le composé de thiol liquide peut être utilisé comme solvant. La présente réaction est- ordinairement réalisée dans un solvant qui ne fournit pas une influence défavorable à la réaction. Un solvant convenable comprend, par exemple, l'acétone, l'eau, le dioxane, le tétrahydrofurane, le chlorure de méthylène, le chloroforme, un tampon phosphaté, etc. La présente invention comprend, dans son domaine de protection, le cas où le compose (II), où R4 est un groupe de formu le 'qui:est dérivé du composé (XV) autre que le composé de thiol, peut autre également obtenu dans la présente réaction. Il nty a pas de limitation quant à la température de réaction, et la présente réaction peut être réalisée à la température ambiante. La présente invention comprend le cas où le groupe carboxy protégé est transformé enun autre groupe carboxy protégé ou en un- groupe- carboxy libre dans la presente réaction, ou lors de posttraitement dans la présente réaction. Le composé (XII) dans la présente invention peut être préparé en soumettant le composé (XI)à une réaction d'élimination du groupe de protection du-radical carboxy > et le composé (XIV) dans la présente invention peut être préparé en soumettant le composé (XIII) à une réaction d'elimination du groupe de-protection du radical carboxy. Dans la présente réaction d'élimination, on peut appliquer tous le-s procédés classiques utilisés dans une réaction d'élimination du groupe carboxy, par exemple, la réduction l'hydrolyse, etc.Quand le groupe protégé est un ester actif, une amide active, un halogénure d'acide ou un azothydrure d'acide, ces groupes peuvent tre éliminés par hydrolyse ; ordinairement ils sont éliminés dans des- conditions d'hydrolyse modérées telles que par mise en contact avec l'eau. La réduction peut astre appliquée par exemple pour l'ester 2-iodoéthylique, l'ester 2,2,2-trichloroéthylique, ltes- ter benzylique, etc.La réaction d'élimination avec un acide peut être appliquée aux groupes protégés tels que l'ester p-méthoxybenzylique, l'ester t-butylique, l'ester t-pentylique, l'ester tritylique, l'ester diphénylméthylique, l'ester bis(méthoxyphényl)méthyli- que, l'ester 3,4-diméthoxybenzylique, l'ester 1-cyclopropyléthyli- que, et analogues. La réaction d'élimination avec un catalyseur basique anhydre peut être appliquée pour les groupes de protection tels que l'ester éthynylique, l'ester 4-hydroxy-3,5-di(t-butyl)benzy- lique et analogues.La réaction applicable à la réaction d'élimination de la présente invention peut comprendre, par exemple, .la réduction en utilisant un métal (par exemple le zinc, l'amalgame de zinc, etc.), ou un composé de sel chromeux (par exemple le chlorure chro meux, l'acétate chromeux, etc.) et un acide organique ou minéral (par exemple l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide chlorhydorique, etc.) et la réduction en présence d'un réducteur catalytique métallique.Les catalyseurs métalliques pour la réduction catalytique comprennent, par exemple, un catalyseur au platine (par exemple un fil de platine, la mousse de platine, le noir de plati- ne, le platine colloîdal), un catalyseur au palladium (par exemple la mousse de palladium, le noir de palladium, l'oxyde de palladium, le palladium sur du sulfate de baryum, le palladium sur du carbonate de baryum, le palladium sur du charbon, le palladium sur du gel de silice, le palladium colloïdal, etc.), un catalyseur au nickel (par exemple du nickel réduit, de l'oxyde de nickel, du nickel de Raney, du nickel d'Urushibara etc.), etc. Un acide convenable utilisé pour la réaction d'élimination comprend, par exemple, l'acide formique, un acide trihaloacétique (par exemple l'acide trichloroacétique, l'acide trfluoroacétique, etc.), l'acide chlorhydrique, l'acide fluorhydrique, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide trifluo- rométhanesulfonique, un mélange d'acide chlorhydrique et d'acide acétique, etc. Un catalyseur basique anhydride convenable pour la réaction d'élimination comprend, par exemple, le thiophénoxyphénate de sodium, (CH3)2LiCu, etc. Lorsque le groupe de protection est éliminé par traitement avec l'eau ou un acide liquide dans la réaction, la présente réaction peut être réalisée sans solvant. Lorsqu'on solvant est utilisé dans la présente réaction} on peut employer tout solvant qui ne donne pas d'influence défavorable à la présente réaction, par exemple la diméthylformamidey le chlorure de méthylène, le ehloroforme, le tétrahydrofurane, l'acétone et analogues. I1 n'y a pas de limitation particulière quant à-la température de réaction et elle peut être convenablement choisie selon le composé de départ et le procédé d'élimination à appliquer en pratique. La présente invention comprend le cas où un groupe carboxy protégé, hydroxy, mercapto ou amino, contenu dans le composé de départi est transformé en groupe carb-oxy, hydroxy, mercapto ou amino correspondanty respectivement, dans la présente réaction ou lors d'un post-traitement dans la présente réaction.Le composé (XII) ou (xiv) ainsi obtenu peut être transformé enun sel métallique convenable (par exemple sel de sodium de potassium, etc.) ou en sel avec une base organ-iquea si cela est nécessaire. Ayant décrit maintenant en général la présente invention, on comprendra mieux celle-ci en se référant à certains exemples spécifiques qui né sont donnés qu'à titre d'illustration et non pas de limitation. Réaction de EXEMPLE 1 Le 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamiso)-4-(benzothiazol-2-yl) dithio-&alpha;-isopropényl)-1-azétidineacétate de 2,2,2,-trichloroéthle (o,65 g) a été dissous dans du chloroforme (15 ml). Dans cette solution, on a ajouté du chlorure cuivrique (0,16 g) et le mélange a été alors agité pendant 8 heures à la température ambiante. Les précipités ont été filtrés et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, et ensuite séché sur du sulfate de magnésium. Le solvant a été distillé pour donner du 2-chlorométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacétamido)-pé nam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (o,56 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 3350, 1785 > 1760, 1685 cm 1. EXEMPLE 2 Du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)di thio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,63 g) a été dissous dans du chloroforme (15 ml). Dans cette solu tlon, on a ajouté du chlorure cuivrique (0,16 g) et puis le mélange a été agité pendant 8 heures à la température ambiante. Les préci pités ont été filtrés et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, et ensuite séché sur le sulfate de magnésium. Les cristaux obtenus par distillation du solvant ont été lavés avec de l'éther pour donner du 2chlorométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,45 g), p.f. 108 à 109 C. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3300, 1785, 1763, 1656 cm-1 EXEMPLE D Du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)di thio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (o, 63 g) a été dissous dans l'acétonitrile (12 ml). Dans cette solu tion, on a-ajouté du chlorure mercurique (0,44 g) et puis le mélange a été agité pendant 24 heures à la température ambiante. Après la réaction, les précipités ont été filtrés, le filtrat a été concentré sous pression réduite et le résidu obtenu a été distillé dans l'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée à l'eau, séchée et le solvant a été distillé.Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur du gel de silice pour donner des aiguilles incolores de 2-chlorométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3- carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (190 mg), p.f. 104 à 105 C, à partir de la 3ème et de la 4ème fraction prisesdans les fractions dont chacune a été séparée en un volume de 50 ml. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3300, 1785 > 1763, 1656 cm-1. EXEMPLE 4 Dans une solution de 2-oxo-3-(2-phénoxy-acétamido)-4 anilinothio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de méthyle (0,12 g), dans du chlorure de méthylène séché (5 ml), on a ajouté une solution méthanolique d'acide chlorhydrique à S % (o,8 ml) et le mélange a été agité pendant 10 heures à la température ambiante. Après 1a réaction, du chlorure de-méthylène a été distillé sous pression réduite à partir du mélange réactionnel. Le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle et l'extrait a été lavé à l'eau et séché. Le solvant a été distillé pour donner du 2-chlorométhyl-2-méthyl-6-(2- phénoxyacétamido)-pénam-3-carboxylate de méthyle huileux (0,085 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (chloroforme) 3400, 1790, 1760, 1680 cm'l, EXEMPLE 5 on- a obtenu -du 2-chlorométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacéta mido)-pénam-3-carboxylate de méthyle huileux (0,36 g) par traitement d'une manière semblable à celle de l'exemple 4, en utilisant du 2 oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-propylaminothio-&alpha;-isopropényl-1-azéti dineacétate de méthyle (0,43'g). Les composés suivants ont été obtenus en utilisant les me- mes modes opératoires que ceux de l'exemple 4. (1) le 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, p.f. 90 à 93oÇ (décomposition) (2) le 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[N-(2,2,2-triehloroéthoxy)-earbonyl- phénylglycyl]aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (poudre) (3) le 2-bromométhyl-2-méthyl-6- (2-'phénoxyacétamido) -péam-3-carbo- xylate de 2,2,2-trichloroéthyle (gommeux) (4) le 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)-pénam-3-carbo xylate de 1-cyclopropyléthyle (huile) (5) le 2-bromoméChyl-2-méthyl-6-[2-(sydnon-3-yl)acétamidogpénam- 3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (amorphe) (6) le 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[2-(4-hydroxyphényl)-2 (1-cyclopro phléthoxy)carbonyl-aminoacétamido]pénam-3-carbgoxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (poudre) (7) le 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[2-(2-thiényl)acétamido)-pénam-3-car boxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (huile) (8) le 2-bromométhyl-2-méthyl-6- (2-phénylacétamido )pénam-3-carboxylate de 3,5-di-t-butyl-4-hydroxybenzyle (poudre cristalline blanche) (9) le 2-bromométhyl-2-méthyl-6-tN-(l-cYclopropyléthoxy)-carbonyl- phénylglycyl]aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (p. f. 130 à 135 C). (10) le 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-cyanoacétamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (amorphe). Réaction de EXEMPLE 1 Du 2-oxo-D-(2-phénylacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)di- thio-a-isopropénylazétidine-l-acétate de 2,2,2-trichloroéthyle (o,63 63 g) a été dissous dans l'acétonitrile (12 ml). Dans cette solu- tion, on a ajouté du chlorure mercurique (0,44 g) et le mélange a été agité pendant 24 heures à la température ambiante. Après la réaction, les précipités ont été filtrés et le filtrat a été concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu a été dissous dans l'acétate d'éthyle et la couche d'acétate d'éthyle a été lavée et puis séchée.Le solvant a été distillé et le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice pour donner du 3-chloro-3-méthyl-7- (2-phénylacétamido )cépham4-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle poudreux (70 mg) à partir de la cinquième et de la sixième fraction parmi les fractions dont chacune a été séparée en volume de 50 ml. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3400, 1775, 1760, 1675 cm-1 EXEMPLE 2 Du 2-oxo-3-(2-phényl-acétamido)-44benzothiazol-2-yl)-di- thio-&alpha;-isopropénylazétidine-1-acétate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,26 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène (15 ml). Dans cette solution, on a ajouté du chlorure de zinc sec (Qss40 40 g) et le mélange a été agité pendant 2 jours à la température ambiante. Après la réaction le mélange réactionnel a été filtré et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et puis avec de lt.eau. Le résidu a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice (20 g) et élué avec du chloroforme.La troisième fraction parmi les fractions dont chacune a été séparée en un volume d'environ 30 mi a été séparée et le solvant a été distillé pour donner du 3-chloro-3-méthyl-7-(2-phénylacétamido)cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle poudreux. EXEMPLE 3 Du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido)-4-anilinothio-&alpha;-isopro- pénylazétidine-1-acétate de méthyle (0,12 12 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène sec (5-ml). Dans cette solution, on a ajouté une solution méthanolique d'acide chlorhydrique à 5 % (o,8 ml) et le mélange a été agité pendant 10 heures à la température ambian- te. Après la réaction, le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite et le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé à l'eau et séché. Le solvant a été distillé et le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme solvant de développement, pour donner du 3-chloro-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)cépam-4- carboxylate de méthyle huileux (0,07 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (chloroforme) 3410 > 1775, 1742, 1690 cm-1. EXEMPLE 4 du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-propylaminothio-&alpha;-iso- propénylazétidine-l-acétate de méthyle (o,43 43 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène séché. Dans cette solution, on a ajouté une solution méthanolique d'acide chlorhydrique à 5 % (2 ml) et le mélange a été agité pendant 10 heures à la température ambiante. Après la réaction, le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite et le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé à l'eau et séché.Le solvant a été distillé et le résidu a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant du chloroforme comme solvant de développement pour donner du 3-chloro-3-méthyl-7- (s-phénoxyacétamido)cépham-4-carboxyîate de méthyle huileux (310 mg). Les composés suivants ont été obtenus en utilisant les m- mes modes opéråtoires que ceux des exemples 1 à 4. No. R1 R2 R3 Z Proprie e di roduit 1 o OCHSCONH- -COOCH3 -CH3 -Br amorphe . 2 OcH2CONH- -COOCH3 -CH -I huile y-acH 3 O OCH2CONH- -COOH -CH -Br amorphe 7) C . 4 9 CH2CONH- -COOCH2CC13 -CH -Br p.f. 9" à 930C -3 l (décomposition) l 5 NC-CH2CONH- -COOCH2CCî3 -CH3 -Br amorphe 6' zdCH2CONH -COOCH2CC 13 CH3 -Br huile Réaction de EXEMPLE 1 Du 2-oxo-3- (2-phénoxyacétamido ) -4- (benzothiazol-2-yî ) - dithio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de méthyle (1,06 g) et de l'acétate d'argent (-0,34 g) ont été mis en suspension dans du butanol tertiaire et le mélange a été chauffé au reflux pendant 48 heures. Après la réaction, les précipités ont été filtrés et le fil trat-a été concentré sous pression réduite.Le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée à l'eau, séchée et le solvant a été distillé. Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en ut sant du chloroforme comme solvant de développement, pour donner une huile Jaune pale de 2-acétoxyméthyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacétamido)pénam-3-carboxylate de méthyle (490 mg). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3410, 1792 > 1745, 1740, 1690 cm1 EXEMPLE 2 Du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido-4-(benzothiazol-2-yl)dithio &alpha;-isopropényl-1-azétidinoacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,63) a été dissous dans du chloroforme (10 ml). -Dans cette solution, on a ajouté du tétraacétate-de plomb (1 > 77 g) et le mélange a été chauf :fé au reflux pendant 24 heures. Dans le mélange réactionnel, on a ajouté de l'eau et les précipités ont été filtrés. Le filtrat a été séparé en couche chloroformique et en couche aqueuse et la couche aqueuse a été extraite avec du chloroforme. La couche chloroformique a été combinée, séchée sur du sulfate de magnésium- et puis le solvant a été distillé. Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme sol vant de développement, pour donner du 2-acétoxyméthyl-2-méthyl-6 (2-phénylacétamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,11 g), p.f. 122 à 123 C. EXEMPLE 3 Du 2-oxo-6-(2-phénylacssétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)di thio-a-isopropényl-l-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,26 g) a été dissous dans un mélange de chloroforme (10 ml) et 'd'acide acétique (10 ml). Dans cette solution, on a ajouté du té traacétate de plomb (1,80 g) et le mélange a été agité pendant 7 heures à la température ambiante. Du tétraacétate de plomb (1,80 g) a été en outre ajouté à cette solution et la solution a été agitée pendant 8 heures à 500C. Dans le mélange réactionnel, on a ajou té du chloroforme, et la solution a été lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium.Le résidu obtenu en dis tillant le solvant a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme solvant de déve loppement, pour fournir du 2-acétoxyméthyl-2-méthyl-6-(2-phénylacé- tamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,26 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3280, 1792, 1748, 1660 cm-1. EXEMPLE 4 Du 2-oxo-3-[N-(1-cyclopropyléthoxy)carbonylphénylglycyl] amino-4-(benzothiazol-2-yl)dithio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,52 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène sec (15 ml) en refroidissant par de la glace. Dans cette solution, on a ajouté goutte à goutte une solution de thiocyanogène (1 mmole) dans du chlorure de méthyle (10 ml), et le mélange a été agité pendant 24 heures à la mEme température.Les précipités ont été filtrés et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse satu rée de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau. Après séchage sur du sulfate de magnésium, le solvant a été distillé sous pression réduite pour donner du 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6- N-(l-cyclo propyléthoxy) carbonylphénylglycyl J-aminopénam-3carboxyîate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (1,3 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 1780, 1765, 1680 cm-1. EXEMPLE 5 Du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl) dithio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (0, 63 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène séché (10 ml) en refroidissant par de la glace. Dans cette solution, on a ajouté goutte à goutte une solution de thiocyanogène (o,6 mmole) dans du chlorure de méthylène (5 ml). Après que le méla-nge a été agité pendant 24 heures à la même température, les précipités ont été filtriés Le filtrat a été concentré sous pression réduite et le résidu a été-dissous dans l'acétate d'éthyle (10 ml). La couche d'acétate d'éthyle a été lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de liteau, et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium. Après que le solvant a été distillé , le résidu a été cristallisé en ajoutant une petite quantité d'éther. Les cristaux ont été filtrés et le filtrat a été concentré pour donner du 2-thio cyanatométhyl-2-méthyl-6- (2-phénoxyacétamido )pénam-3-carboxyîate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (0,49 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 1785, 1760, 1690 cm-1. EXEMPLE 6 Du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)di thio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (5,04 -g) a--été dissous dans du chlorure de méthylène sec (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté goutte à goutte une solution de thiocyanogène (4.5 mmoles) dans du chlorure de méthylène pendant 5 minus tes en refroidissant par de la glace. Après agitation pendant 7 heures à la même température, les précipités ont été filtrés. Le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, et ensuite séché sur du sulfate de magnésium. Après distillation du solvant sous pression réduite, le résidu a été cristallisé en ajoutant une faible quantité d'éther pour donner du 2thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (3ss58 g), p.f. 137 à 140 C. EXEMPLE 7 Du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)di thio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,63-g) et du thiocyanate de potassium (i50 mg) ont été dissous dans de l'acétone sechée (10 mol). Dans cette solution, on a ajouté du monohydrate d'acide p-toluènesulfonique (0,19 g) et le mélange a été agité pendant 24 heures à la température ambiante. Les précipi tés ont été filtrés et le filtrat a été concentré sous pression réduite, et puis le résidu a été dissous dans l'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium. Le résidu obtenu en distillant le solvant a été cristallisé en ajoutant une petite quantité d'éther pour donner du 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pé- nam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (330 mg). EXEMPLE 8 Du 2-oxo-3- [3- (2-chloro'phényl)-5-méthyl-isoxazol-4-car boxamido]-4-(benzothiazol-2-yl)dithio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacé tate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,70 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène sec (10 ml), en refroidissant par de la glace. Dans cette solution, on a ajouté goutte à goutte une solution de thiocyanogène (0,5 mmole) dans du chlorure de méthylène (5 ml) et le mélange a été agite pendant 24 heures à la même température. Les précipités ont été filtrés et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de I'eau, et ensuite séché.Le solvant a été distillé et le résidu a été pulvérisé en ajoutant de l'éther de pétrole (environ 10 ml) pour donner du 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-[3-(2-chlorophényl)-5-méthyl- isoxazol-4-carboxamido]-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (500 mg). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 1785, 1770, 1670 cm'l. EXEMPLE 9 De l'acide acétique (5 ml) a été ajouté à une solution de 2-oXo-3-(2-phénylacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)dithio-a-iso- propényl-l-azétidineacétate de 2s2,2-trichloroéthyle (1,26 g) dans l'acétate d'éthyle (15 ml). Dans cette solution, on a ajouté de l'acétate d'argent (0,68 g) en agitant à la température ambiante, et le mélange a été agité pendant 4 heures à la même température. Après la réaction, les précipités ont été séparés par filtration du mélange réactionnel et le filtrat a été lavé avec de l'eau et avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium à 5 , et puis filtrés. Le filtrat a été lavé à l'eau, séché et le solvant a été distillé. Le résidu huileux (0,87 g) a été purifié par chromatogra phie sur couche mince et recristallisé dans l'éther pour donner des aiguilles incolores de 2-acétométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido) pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle dont le point de fusion est 116 à 1180C. EXEMPLE 10 Du 2-oxo-3- (2-phénoxyacétamido ) -4-anilinothio-a-isopro- pényl-l-azétidineacétate de méthyle (454 mg) a été dissous dans du chlorure de méthylène (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté du méthanol (5 ml) et puis de l'éthérate de trifluorure de bore (0,124 g) en refroidissant à OOC. Le mélange a été agité pendant 3 heures à la même température et encore agité pendant 2 heures entre 5 et 10 C. Après la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec une solution aqueuse à 5% de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau séché, et le solvant été distillé. Le résidu huileux (25 g) a été- soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice et élué avec du chloroforme.Ltéluat a été séparé en fractions de 50 ml et on a combiné la septième et la huitième fraction. Le sol vant a été distillé pour donner du 2-méthoxyméthyl-2-méthyl-6-(2 phénoxyacétamido)penam-D-carboxylate de méthyle huileux. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHC13) 3370, 1787, 1742, 1685 cm-1 Les composés suivants ont été obtenus en utilisant les mimes modes opératoires que ceux des exemples 1 à 10. No. R R R Y Propriété du produit 1 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -N3 p.f. 105 à 106 C #N-#N huile 2 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S# #CH3 Spectre d'absorption dans l'infra #S rouge (CHCl3) 3320, 1790, 1765, 1680 cm-1. #N huile 3 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S# # Spectre d'absorption dans l'infra #S rouge (CHCl3) 3400, 1790, 1765, 1680 cm-1 #N-#N huile 4 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S# #N Spectre d'absorption dans l'infra #N rouge (CHCl3) #CH3 3300, 1790, 1765, 1680 cm-1 huile 5 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-COCH3 Spectre d'absorption dans l'infra rouge (CHCl3) 3390, 1790, 1765, 1680 - 1690 cm-1 huile 6 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-CS-N# Spectre d'absorption dans l'infra rouge (CHCl3) 3300, 1788, 1764, 1675 cm-1 No. R R R Y Propriété du produit #N huile 7 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH2 -S# # Spectre d'absorption dans l'in #N frarouge (CHCl3) #CH3 3200, 1790, 1770, 1678 cm-1 huile 8 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-# Spectre d'absorption dans l'in frarouge (film) 3250, 1780, 1765, 1665 cm-1 #N-#N 9 #-CH2CONH- -COOCH3 -CH3 -S# #CH3 Spectre d'absorption dans l'in #S frarouge (film) 3300, 1785, 1745, 1690 cm-1 #-CHCONH- #N-#N huile 10 #NH-COOCHCH3 -COOCH2CCl3 -CH3 -S# #N Spectre d'absorption dans l'in #CH #N frarouge (film) #CH2-#CH2 #CH3 3270, 1780, 1760, 1710, 1680 cm-1 #-CHCONH- #N-#N huile 11 #NH-COOCHCH3 -COOCH2CCl3 -CH3 -S# #CH3 Spectre d'absorption dans l'in #CH #S frarouge (film) #CH2-#CH2 3270, 1760, 1710, 1680 cm-1 No. R R R Y Propriété du produit huile 12 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -OCH3 Spectre d'absorption dans l'in frarouge (CHCl3) 3360, 1785, 1757, 1666cm-1 huile 13 #-OCH2CONH- -COOCH3 -CH3 -NH-# Spectre d'absorption dans l'in frarouge (CHCl3) 3410, 1785, 1748, 1690 cm-1 #N-#N 14 #N #N-#N #N# #N amorphe CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S# N# Spectre d'absorption dans l'in #CH3 frarouge (nujol) 3220, 1780, 1760, 1700 cm-1 #Cl #CONH- N-N amorphe 15 ##### -COOCH2CCl3 -CH3 -S-N-N Spectre d'absorption dans l'in #N # CH3 frarouge (nujol) #O# 3300, 1780, 1770, 1665 cm-1 #CH3 16 H2N- -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN toluènesulfonate p.f. 182 à 185 C (décomposition) 17 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -SCOCH3 sel de N, N'-dibenzyléthylènedia mine p.f. 105 à 107 C. R R R R Y Propriété du produit 18 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S-CS-N# Sel de N,N'-dibenzyléthylènedia mine p.f. 100 C (décomposition) 19 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -NH-# p.f. 120 C #Cl #CONH #N-#N 20 ###### -COOH -CH3 -S# #N Sel de N,N'-dibenzyléthylènedia #N# # #N mine O# #CH3 #CH3 p.f. 117 à 119 C (décomposition) #N-#N #N-#N 21 #N-#N -COOH -CH3 -S# #N p.f. 152 à 154 C #CH2CONH- #N #CH3 #N-#N Sel de N,N'-dibenzyléthylènediami22 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S#N #N ne #N p.f. 150 à 152 C (décomposition) #CH3 No. R R R Y Propriété du produit #N 23 #-CH2CONH- COOH -CH3 -S# # Sel de sodium #N p.f. 200 C (décomposition) #N-#N 24 #-CH2CONH- COOH -CH3 -S# #CH3 Sel de sodium #S# p.f. 185 à 186 C (décomposition) Réaction de EXEMPLE 1 Du thiocyanate de potassium (1,17 g) a été dissous dans un mélange d'eau (20 mi) et d'acétone (100 ml). Dans cette solution, on a ajouté du 2-bromométhyl-2-méthyl-6- (2-phénylacétamido )pénam-3 carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (5,45 g) > à la température ambiante, et le mélange a été agité pendant S heures et demie à la température ambiante.Après avoir retiré de l'acétone sous pression réduite à la température ambiante, les précipités ont été rassemblés par filtration, lavés à l'eau et encore lavés avec de l'éthanol pour donner du 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétami- do )pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle - (4,10 g). Cette substance a été recristallisée dans l'éther isopropylique contenant 5 %d'acétone pour donner un composé pur dont le point de fusion est 133 à 135 C Analyse pour C19 H18 N3 O4 S2 Cl3 Calculée: C43,64, H3,47, N8,04, S12,27, Cl20,34 Trouvé: C43,84, H3,26, N7,99, S12,31, Cl20,31 EXEMPLE 2 Un mélange de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétami- do)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,08), d'azothy drure de sodium (0,26 g), d'acétone (20 ml) et d'eau (4 ml) a été agité pendant 4 heures à la température ambiante.Après avoir retiré ré de l'acétone sous pression réduite, le-résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée à l'eau avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et, de nouveau, avec de l'eau et puis séchée sur du sulfate de magnésium. Le-solvant a été-distillé sous pression réduite et on a ajouté au résidu une faible quantité d'éther. Les cristaux pré cipités ont été filtrés et le solvant a été séparé du filtrat par distillation. Le résidu cristallin a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme sol vant de développement, pour donner du 2-azidométhyl-2-méthyl-6-(2phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (150 mg).Cette substance a été cristallisée en ajoutant une faible quàn- tité d'un mélange d'éther et d'éther de pétrole et les cristaux ont été recristallisés dans l'éther pour donner le composé pur dont le point de fusion est 105 à 1060C. Analyse pour C18 H18 N5 04 SCl13, Calculée: C42,66, H3,58, N13,82, S6,33, Cl20,99. Trouvé: C42,66, H3,40, N13,69, S6,79, Cl20,74. EXEMPLE 3 Du 5-méthyl-1,3,4-thiadiazole-2-thiol (0,16 g) a été dissous dans un mélange de tampon phosphaté à pH 6;5 (5 ml) et d'acétone (10 ml). Dans cette solution, on a ajouté du 2-bromométhyl-2méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g) et le mélange a été agité pendant 3 heures à la température ambiante. Le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite et on a distillé l'acétone; ensuite, le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium. Le solvant a été distillé et le résidu a été purifié par chromato- graphie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme solvant de développement, pour donner du 2-(5-méthyl-1,3,4-thia- diazol-2-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroethyle (0,09 g) à partir de la seconde et de la troisième fraction, chacune de ces fractions étant séparée en un volume d'environ 30 ml. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3320, 1790, 1765 > 1680 cm EXEMPLE 4 Du 5-méthyl-1,3,4-thiadiazole-2-thiol (0,20 g) et du bicarbonate de sodium (0,85 g) ont été dissous dans de la formamide (7 ml). Dans cette solution, on a ajouté du 2-bromométhyl-2-mé- thyl-6-(2-phénylacétamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g), et le mélange a été agité pendant 5 heures à la température ambiante. Dans le mélange réactionnel, on a ajouté de l'eau et le mélange a été extrait à l'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec-de l'eau, et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium.Le résidu obtenu par distillation du -solvant a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de si lice, en utilisant du chloroforme comme solvant de développement, pour donner du 2-(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-2-mé- thyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloro éthyle huileux (0,20 g) à partir de la troisième fraction parmi les fractions dont chacune a été séparée en un volume d'à peu près 30 ml. EXEMPLE 5 - Du benzothiazole-2-thiol (0,20 g) a été dissous dans un mélange de tampon phosphaté à pH 6,7 (15 ml) et de dioxane (15 ml). Dans cette solution, 'on a ajouté du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2- phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g) et le mélange a été agité pendant 7 heures à la température ambiante. Après que la réactton agité achevée, du dioxane a été distillé et le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée avec une solution aqueuse à 2 ffi de carbonate de potassium et puis avec de liteau, et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium.Le résidu obtenu par distillation du sol vant a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de sili ce, en utilisant du chloroforme comme solvant de développement, pour donner du 2-(benzothiazol-2-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-(2-phé nylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (0,15 g) à partir de la seconde fraction parmi les fractions dont chacune a été séparée en.un volume de 30 ml. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHC13) 3400, 1790, 1765, 1680 cm-1 EXEMPLE 6 Dans une solution de 1-méthyl-1H-tétrazole-5-thiol (0,23 g) dans un mélange de tampon phosphaté à pH 6;9 (15 ml) et d'acétone (20 ml), on a ajouté du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétami-) do)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g), et le mélange a été agité pendant 5 heures à la température ambiante L'acétone a été séparée du mélange réactionnel par distillation. La-couche aqueusé a été extraite avec de l'acétate d'éthyle et l'extrait a été lavé avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et puis avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium. Après que l'extrait-a été séché sur du sulfate de magnésiums le solvant a été distillé. Le résidu a été -purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice pour donner du 2-(l-méthyl-1H-tétra- zol-5-yl)-thiométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacetamido)pénam-3-carboxy late de 2,2,2-trichloroéthyle (0,27 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3300, 1790, 1765, 1680 cm-1 EXEMPLE 7 De l'acétone (20 ml) et de l'acide thioacétique (0,12 g) ont été ajoutés à un tampon phosphaté à pH 6,7 (20 ml). Dans ce mélange, on a ajouté en agitant du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g). Après agitation pendant 5 heures à la température ambiante, le mélange réactionnel a été post-traité d'une manière semblable à celle décrite dans l'exemple 6 > pour donner du 2-acétylthiométhyl-2-mé- thyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2, 2,2,2-trichloroéthyle huileux (0v173 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHC13) 3390, 1790, 1965, 1690 1685 cm EXEMPLE 8 Du pipéridine-1-dithiocarboxylate de sodium (0,37 g) a été dissous dans un mélange de tampon phosphaté à pH 6,7 (20 ml) et d'acétone (25 ml) et, dans cette solution, on a ajouté du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyl (0,54 g). Après agitation pendant 3 heures à la température ambiante, le mélange réactionnel a été soumis à un post-traitement d'une manière semblable à celle décrite dans l'exemple 6, pour donner le 2-pipéridinothiocarbonyl-thiométhyl-2-méthyl6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,11 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3300, 1788, 1764, 1675 cm-1. EXEMPLE 9 De l'acétone (25 ml) a été ajoutée à une solution 1-méthylimidazole-2-thiol (0,23 g) dans un tampon-phosphaté à pH 6,9 (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté du 2-bromométhyl-2-méthyl- 6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g) et le mélange a été agité pendant 3 heures -à la température ambiante. Le mélange réactionnel a été soumis à un post-traitement d'une manière semblable à celle décrite dans l'exemple 6 > pour donner du 2-(1-méthylimidazol-2-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacé tamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (0,29 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHC13) 3200, 1790, 1770, 1678 cml EXEMPLE 10 De l'acétone (25 ml) a été ajoutée à une solution de pyridine-4-thiol (0,22 g) dans un tampon phosphaté à pH 6,8 (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g) et le mélange a été agité pendant 3 heures à la température ambiante. Le mélange réactionnel a été soumis à un post-traitement d'une manière semblable à celle décrite dans l'exemple 6, pour fournir du 2-(4-pyridyl)-thiométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huilex (0,15 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 3250, 1780, 1765, 1665 cm-1 EXEMPLE 11 Du 5-méthyl-1,3,4-thiadiazole-2-thiol (0,4 g) a été dissous dans un mélange de tampon phosphaté à pH 7,3 (20 ml) et d'acétone (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté une solution de 2 bromométhyl-2-méthyl-6 (2-phénoxyacétamido)pénam-3-carboxylate- de méthyle (0,80 g) dans de l'acétone (10 ml), et le mélange a été agité pendant 4 heures à la température ambiante. Après que la réaction a été achevée l'acétone a été séparée du mélange réactionnel par distillation et le résidu a été extrait à l'acétate d'éthy le.L'extrait a été lavé avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et puis avec -de l'eau, et ensuite séché sur du sulfate de magnésium. Le solvant a été distillé et le résidu a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice (60 g) et élué au chloroforme L'éluat a été séparé en fractions, chacune d'environ 30 ml, pour donner du 2-(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiomé thyl-2-méthyl-6- (2-phénoxyacétamido ) pénam-3-carboxylate - d méthyle (0,28 28 g) à partir des fractions allant de la quatrième à la septième. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 3300, 1785, 1745, 1690 cm-1. EXEMPLE 12 De l'acide acétique (2 ml) a été ajouté à une solution de 2-bromométhyl-2-méthyl-6- (2-phénylacétamido )pénam3carboxyîate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g) dans du chlorure de méthylène (10 'ml) Dans cette solution, on a ajouté de l'acétate d'argent (0,34 g) en agitant à la température ambiante et puis le mélange a été agité pendant 2 heures et demie. Après que la réaction a été achevée, le mélange réactionnel a été filtré sous pression réduite et le filtrat a été lavé avec une solution à 5 ç d'acide chlorhydrique et puis filtré à nouveau.Le résidu. huileux a été cristallisé par traitement avec de l'éther et les cristaux ont été rassemblés par filtration et puis séchés pour donner des aiguilles incolores de 2-acétoxyméthyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)-pénam-3-carboxy late, de 2,2,2-trichloroéthyle (0,21 g) dont le point de fusion est 116 à 118 C. EXEMPLE 13 Une solution de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[N-(1-cyclopro- pyléthOxy)carbonylphénylglycyl]-aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle 6,75 g) dans de l'acétone (50ml) a été ajoutée à une solution de 1-méthyl-1H-tétrazole-5-thiol (2,6 g) dans un mélange de tampon phosphaté (200 ml) et d'acétone (200 ml), en refroidissant à C, et le mélange a été agité pendant 5 heures à la température ambiante.Après que la réaction a été achevée, l'acétone a été séparée du mélange réactionnel par distillation sous pression réduite et le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé avec une solution aqueuse à 5 % de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, et séché. Le solvant a été distillé. Le résidu huileux a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice (180 g) et élué au chloroforme. L'éluat-a été séparé en fractions de 50 mi chacune et, après rassemblement des fractions allant de la onzième à la seizième, le solvant a été distillé pour donner du 2-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-[N-(1-cyclopropyléthoxy)carbonylphénylglycyl]aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle.huileux (3,16 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 3270, 1780, 1760, 1710, 1680 cm'l. EXEMPLE 14 En traitant de manière semblable à celle décrite dans i' exemple 13 et en utilisant du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[N-(1-cyclo- propyléthoxy)earbonylphénylglycyl]aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle (6,72 g), du 5-méthyl-1,3,4-thiadiazole-2-thiol (1.98 g), un tampon phosphaté à pH 6,8 (200 ml) et de l'acétone (250 ml), on a obtenu du 2-(5-méthyl-1 > 3,4-thiadiazool-2-yl)-thiométhyl-2-mé- thyl-6-[N-(1-cyclopropyléthoxy)carbonylphénylglycyl]aminopénam-3carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,16 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHC 3420, 1790, 1770, 1708, 1687 cm-1. EXEMPLE 15 Une solution de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[N-(1-cyclopro pyléthoxyzearbonylphénylglycylgaminopénam-3-carboxylate de 2,2,2- trichloroéthyle (3,6 g) dans la formamide (40 ml) a été ajoutée à une solution de bicarbonate de sodium (o,66 g) et de 5-méthyl-1,3,4- thiadiazole-2-thîol (1,1 g) dans la formamide (60 ml), en refroidissant par de la glace, après quoi le mélange a été agité pendant 4 heures et demie à la mAeme température. Après que la réaction a été achevée, le mélange réactionnel a été déversé dans l'eau et extrait à l'acétate d'éthyle.L'extrait a été lavé avec une solution aqueuse à 5 % de-bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, séchée après quoi le solvant a été distillé. Le résidu huileux -a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice (110 g) et--élué au chloroforme, L'éluat a été séparé en fractions de 50 ml chacune etc après rassemblement de la quinzième et de la seizième fraction , le solvant a été distillé pour donner du 2-(5- méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-[N-(1-cyclopro -pyléthoxy)carbonylphénylglycylgaminopénam-)-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle huileux (0,42 g). EXEMPLE 16 Du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3 carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,10 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène (15 ml). Dans cette solution, on a ajouté de l'aniline (0,28 g) en refroidissant à -10 C et puis-du fluoroborate d'argent (0,43 g), après quoi le mélange a été agité pendant 2 heures. Après que la réaction a été achevée le mélange réactionnel a été lavé avec une solution aqueuse d'acide phosphorique dilué et puis avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium, après quoi le solvant a été distillé. Le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne de gel de silice (20 g) et élué au chloroforme. L'éluat a été séparé en fraction d'environ 20 ml chacune.On a rassemblé les fractions allant de la seconde à la septième et le solvant a été distillé pour donner le 2-anilinométhyl-2méthyl- 6-(2-phénylacétamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (o,84 84 g) dont le point de fusion est 148 à 149 C. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3400, 1780, 1765, 1680cm-1. EXEMPLE 17 En traitant de la même manière que celle décrite dans l'exemple 16, en utilisant du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxy- acétamido)pénam-3-carboxylate de méthyle (0,88 g), de l'aniline (0,28 g), du fluoroborate d'argent (0,43 g) et du chlorure de méthyle (15 ml), on a obtenu du 2-anilinométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxy- acétamido)-pénam-3-carboxylate de méthyle huileux (0,41 g) à partir des fractions allant de la troisième à la septième. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3410, 1785 > 1748, 1690 cm-1. EXEMPLE 18 Du 2-bromométhyl-2-méthyl-6- (2-phénylacétamido )-pénam-3- carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,10 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène (12 ml), et, dans cette solution, on a ajouté du méthanol (3 ml). Dans la solution, on a ajou du fluoroborate d'argent (0,45 g) en agitant, en refroidissant à -100C, et le mélange a été agité pendant 2 heures à la mme température. Après que la réaction a été achevée, le mélange réactionnel a été filtré et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium et ensuite concentré. Le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne de gel de silice (25 g) et élué avec du chloreforme. L'éluat a été séparé en fractions d'environ 20 ml et on a rassemblé la première et la seconde fraction. Après distillation du solvant, le résidu a été séché pour donner du 2-méthoxyméthyl 2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3360, 1785, 1757, 1666 cm-1. EXEMPLE 19 En traitant de la m8me manière que celle décrite dans l'exemple 18, en utilisant du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxy-. acétamido)pénam-3-carboxylate de méthyle au lieu de 2-bromométhyl-2méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle, on obtenu le 2-méthoxyméthyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacétami do)pénam-3-carboxylate de méthyle huileux. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3370, 1787, 1742, 1685 cm-1 EXEMPLE 20 En traitant de la même manière que celle décrite dans l'exemple 11, en utilisant du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[3-(2-chloro phényl ) 5-méthylisoxazole-4-carboxamido )pénam-3-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle et du l-méthyl-lH-tétrazole-5-thiol dans un mélange de tampon phosphaté à pH 6,85 et d'acétone, on a obtenu du 2-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-[3-(2-chlorophényl)-5méthylisoxazole-4-carboxamido]pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle amorphe. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3300, 1780, 1770, 1665cm-1. EXEMPLE 21 En traitant d'une manière semblable à celle décrite dans l'exemple 11 > en utilisant du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[2-(1H-té- trazol-1-yl)acétamido]pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle et du 1-méthyl-1H-tétrazole-5-thiol dans un mélange de tampon phosphaté à pH 6,85 et d'acétone, on a obtenu du 2-(1-méthyl-1H-tétrazol 5-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-[2-(1H-tétrazol-1-yl)acétamido-pénam3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle amorphe. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3220, 1780, 1760, 1700 cm-1 Les composés suivants ont été obtenus en utilisant les mêmes modes- opératoires que ceux des exemples 1 à 21. No. R R R Y Propriété du produit huile 1 #-OCH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN Spectre d'absorption dans l'infra rouge (film) 1785, 1760, 1690 cm-1 huile 2 #-CHCONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN Spectre d'absorption dans l'infra #NHCOCHCH3 rouge (film) #CH 1780, 1765, 1680 cm-1 CH2-CH2 #Cl Poudre 3 #-###CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN Spectre d'absorption dans l'infra #N #CH3 rouge (nujol) #O# 1785, 1770, 1670 cm-1 4 H2N- -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN toluènesulfonate p.f. 182 à 185 C (décomposition) 5 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -SCOCH3 Sel de N,N'-dibenzyléthylènediamine p.f. 105 à 107 C 6 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S-CS-N# Sel de N,N'-dibenzyléthylènediamine p.f. 100 C (décomposition) No. R R R Y Propriété du produit 7 #-CH2CONH -COOH -CH3 -NH-# p.f. 120 C #Cl #N-#N Sel de N,N'-dibenzyléthylènedia8 ####CONH -COOH -CH3 -S# #N mine #N #CH3 #N# p.f. 117 à 119 C (décomposition) O #CH3 #N-#N 9 #N-#N -COOH -CH3 -S# #N p.f. 152 à 154 C #N-N #N# #CH2-CONH- #CH3 #N-#N Sel de N,N'-dibenzyléthylènedia10 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S# #N mine #N# p.f. 150 à 152 C (décomposition) #CH3 #N-#N 11 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S# # Sel de sodium #S# p.f. 200 C (décomposition) #N-#N 12 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S# #CH3 Sel de sodium #S# p.f. 185 à 186 C (décomposition) Réaction de EXEMPLE 1 Du 3-bromo-3-méthyl-7- (2-phénylacétamido ) -eépha'n-4-carbo- xylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,10 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène (15 ml) et, dans cette solution, on a ajouté de l'aniline (0,28 g). Dans la solution, on a ajouté du fluoroborate d'argent (0,45 g) en agitant, en refroidissant par de la glace, et le mélange a été agité pendant 4 heures à la mme température. Après que la réaction a été achevée, le mélange réactionnel a été filtré. Le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse diluée d'acide phosphorique et puis avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium et concentré. Le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne de gel de silice (25 g) et élué au chloroforme.- L'éluat a été séparé en fractions chacune d'environ 20 ml et on a rassemblé les fractions allant de la deuxième à la huitième et puis le solvant a été distillé pour donner le 2-anilinométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g), dont le point de fusion est 148 à 149 C. Spéctre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3400, 1780, 1765 > 1680 cm-1. Les composés suivants ont été obtenus en utilisant le même mode opératoire que celui de ltexemple 1. No. R R R Y Propriété du produit 1 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -N3 p.f. 105 à 165 C #N-N# huile 2 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S- -CH3 Spectre d'absorption dans l'in #S frarouge (CHCl3) 3320, 1790, 1765, 1680 cm-1 #N huile 3 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-# Spectre d'absorption dans l'in #S frarouge (CHCl3) 3400, 1790, 1765, 1680 cm-1 #N-N huile 4 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-# #N Spectre d'absorption dans l'in N frarouge (CHCl3) #CH3 3300, 1790, 1765, 1680 cm-1 huile 5 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-COCH3 Spectre d'absorption dans l'in frarouge (CHCl3) 3390, 1790, 1765, 1690-1680 cm-1 huile 6 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-CS-N# Spectre d'absorption dans l'in frarouge (CHCl3) 3300, 1788, 1764, 1675 cm-1 No. R R R Y Propriété du produit #N# huile 7 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S- Spectre d'absorption dans l'infra #N rouge (CHCl3) #CH3 3200, 1790, 1770, 1678 cm-1. huile 8 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-#N Spectre d'absorption dans l'infra rouge (film) 3250, 1780, 1765, 1665 cm-1. #N-N# huile 9 #-CH2CONH- -COOCH3 -CH3 -S# #CH3 Spectre d'absorption dans l'infra #S rouge (film) 3300, 1785, 1745, 1690 cm-1. #-#CHCONH- #N-N# huile 10 NH-COOCHCH3 -COOCH2CCl3 -CH3 -S# #N Spectre d'absorption dans l'infra #CH #N rouge (film) #CH2-#CH2 #CH3 3270, 1780, 1760, 1710, 1680 cm-1 #-#CHCONH- #N-N# huile 11 NH-COOCHCH3 -COOCH2CCl3 -CH3 -S# #CH3 Spectre d'absorption dans l'infra #CH #S rouge (film) #CH2-#CH2 3270, 1760, 1710, 1680 cm-1 huile 12 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -OCH3 Spectre d'absorption dans l'infra rouge (film) 3360, 1785, 1757, 1666 cm-1 No. R R R Y Propriété du produit huile 13 #-OCH2CONH- -COOCH3 -CH3 -NH-# Spectre d'absorption dans l'in frarouge (CHCl3) 3410, 1785, 1748, 1690 cm-1 14 #N-N# #N-N# #N-N# amorphe #CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S# #N Spectre d'absorption dans l'in #N frarouge (nujol) #CH3 3220, 1780, 1760, 1700 cm-1 #Cl #CONH- #N-N# amorphe 15 #-# # -COOCH2CCl3 -CH3 -S# #N Spectre d'absorption dans l'in #N #CH3 #N frarouge (nujol) O #CH3 3300, 1780, 1770, 1665 cm-1 huile 16 #-OCH2CONH- -COOCH3 -CH3 -OCH3 Spectre d'absorption dans l'in frarouge (CHCl3) 3370, 1787, 1742, 1685 cm-1 17 #-OCH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN Spectre d'absorption dans l'in frarouge (film) 1785, 1760, 1690 cm-1 No. R R R Y Propriété du produit 18 #-CHCONH- huile #NHCOCHCH3 Spectre d'absorption dans l'in #CH -COOCH2Cl3 -CH3 -SCN frarouge (film) #CH2-#CH2 1780, 1765, 1680 cm-1 #Cl 19 #-#CONH poudre #N #CH3 -COOCH2Cl3 -CH3 -SCN Spectre d'absorption dans l'in O frarouge (nujol) 1785, 1770, 1670 cm-1 20 #CH2CONH- -COOCH2Cl3 -CH3 -SCN p.f. 137 à 140 C 21 H2N- -COOCH2Cl3 -CH3 -SCN Toluènesulfonate p.f. 182 à 185 C (décomposition) 22 #CH2CONH- -COOH -CH3 -SCOCH3 Sel de N,N'-dibenzyléthylènedia mine p.f. 105 à 107 C 23 #CH2CONH- -COOH -CH3 -S-CS-N# Sel de N,N'-dibenzyléthylènedia mine p.f. 100 C (décomposition) 24 #CH2CONH- -COOH -CH3 -NH-# p.f. 120 C No. R R R Y Propriété du produit #Cl #N-#N Sel de N,N'-dibenzyléthylènedia25 #-#-CONH- -COOH -CH3 -S# #N mine #N #CH3 #N p.f. 117 à 119 C (décomposition) O #CH3 #N-#N 26 #N-#N -COOH -CH3 -S# #N p.f. 152 à 154 C #N #N #N #CH3 #CH2-CONH #N-#N 27 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S# #N Sel de N,N'-dibenzyléthylènediami #N ne #CH3 p.f. 150 à 152 C (décomposition) #N# 28 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S# # Sel de sodium #S# p.f. 200 C (décomposition) #N-#N 29 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S# #CH3 Sel de sodium #S# p.f. 185 à 186 C (décomposition) Réaction de EXEMPLE 1 Une solution d'acide m-chloroperbenzoique (1,39 g) dans du chloroforme (15 ml) a été ajoutée à une solution de 2-bromométhyl2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (3,74 g) dans-du chloroforme (35 ml) en refroidissant par de la glace. Le mélange a été agité en refroidissant par de la glace pendant 1 heure et les précipités ont été filtrés. Le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de so- dium et de l'eau, tour à tour, et'séché sur ,dU sulfate de magnésium. Après que le solvant a été retiré sous pression réduite, le résidu a été cristallisé en ajoutant un peu d'éther.Les cristaux ont été filtrés pour donner des cristaux incolores de 1-ss-oxyde de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (3,15 g) > dont le point de fusion est 114 1150C (décomposition). Analyse C18H1805N2 SCl3 Br Calculée C 38,55, H 3,24, N 4,99 Trouvé C 38,40, H 3,12, N 4,68 I EXEMPLE 2 Du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (540 mg) a été mis en suspen sion dans une solution mélangée de pyridine (10 ml) et d'eau (1 ml) entre -35 et -40 C. Dans la suspension, on a ajouté goutte à goutte du chlorure d'isocyanuroyle (110 mg). Le mélange a été agi té pendant 1 heure 20 minutes et puis le mélange a été déversé dans une solution mélangée formée de solution aqueuse à 20 % d'acide phos phorique (50 ml) et d'acétate d'éthyle (20 ml), en refroidissant par de la glace. La fraction d'acétate d'éthyle a été séparée.Après que s la couche aqueuse a été~ extraite avec de l'acétate d'éthyle, l'ex- trait d'acétate d-'éthyle a été combiné avec la couche d'acétate d'éthyle obtenue ci-dessus-. L'extrait a été lavé avec une solution à 5 5s acide phosphorique, de-l'eau, une solution saturée aqueuse de bicarbonate de sodium et de l'eau, tour à tour, et puis séché sur du sulfate de magnésium. Après. que le solvant a été retiré, le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne de gel de silice avec dub chloroforme.La troisième fraction a été concentrée pour donner le l-p-oxyde de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam 3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (130 mg). La cinquième frac tion a été concentrée pour donner le 1-&alpha;-oxyde de 2-bromométhyl-2 méthyl-6-(2-phénylacétamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloro éthyle (170 mg). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) du composé d'&alpha;-oxyde: 3420, 1795, 1770, 1665 cm-1. EXEMPLE 3 De l'acide m-chloroperbenzoïque (210 mg) a été ajouté goutte te à goutte à une solution de 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phé- nylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (522 mg) dans du chloroforme (10 ml), en refroidissant par de la glace. Le mélange a été agité en refroidissant par de la glace pendant une heure et le solide a été filtré. Le filtrat a été lavé avec une so- lution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et de l'eau, tour à tour, et puis séché sur du sulfate de magnésium. Le solvant a été retiré pour donner une poudre incolore de 1-ss-oxyde de 2-thiocyana tométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2 trichloroéthyle. Spectre d'absorption dans 1 'infrarouge (nu-jol) 3330, 2130, 1797, 1798(sh.) 1677 cm-1. EXEMPLE 4 Du 2-'thioeyanatométhyl-2-méthyl.6-(2-phénylacétamido) pénam-3-carboxylate de 2v2,2-trichloroéthyle (522 mg) a été mis en suspension dans une solution mélangée de pyridine (10 ml) et d'eau (1 ml) entre -35 et -400C. Dans la suspension, on a ajouté goutte à goutte du chlorure dtisocyanuroyle (110 mg) entre -35 et -400C. Le mélange a été agité entre -35 et -400C pendant 1 heure et puis dé versé dans une solution mélangée d'acide phosphorique à 20 % re 'froidie par de la glace (50 ml) et d'acétate d'éthyle (20 ml), et - -puis la couche d'acétate d'éthyle a été séparée. Après que la cou che aqueuse a été extraite à l'acétate d'éthyle, l'extrait a été combiné avec la couche d'acétate d'éthyle obtenue ci-dessus. L'ex trait a été lavé avec de l'acide phosphoriquè à 5 , de l'eau, une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et de l'eau, tour à tour, et séché sur du sulfate de magnésium.Après que le solvant a été distillé, le résidu a été purifié par chromatographie sur une colonne de gel de silice avec du chloroforme pour donner du 1-p- oxyde de 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3 carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (140 mg). EXEMPLE 5 Du 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pé nam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (522 mg) a été mis en suspension dans une solution mélangée de pyridine (12 ml) et d'eau (12 ml) entre -25 et -350C. Dans la suspension, on a ajouté de l'iododichlorure de phényle (550 mg). Le mélange a été agité entre - -25 et -350C pendant 3 heures, et on a encore ajouté au mélange de l'iododichiorure de phényle (550 mg). Après agitation pendant 1 heu re, on a encore ajouté au mélange de l'iododichloro de'phényle (550 mg).Le mélange réactionnel a été agité pendant 1 heure de plus, déversé dans une solution mélangée d'acide phosphorique à 20 % (50 mi) et d'acétate d'éthyle (20 ml), et puis, la couche d'acé tate d'éthyle a été séparée. La couche aqueuse a été extraite à l'acétate d'éthyle, et a été combinée avec la couche d'acétate d'éthyle obtenue ci-dessus. La couche d'acétate d'éthyle combinée a été lavée avec de l'acide phosphorique à 5 %, de l'eau, une solu tion aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et de I'eau, tour à tour, et puis séchée sur du sulfate de magnésium. Après que le sol vant a été retiré sous pression réduite, le résidu a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice avec une solution mixte de benzène (2 parties) et d'acétate d'éthyle (1 partie).Les fractions allant de la troisième à la septième ont été concentrées pour donner le 1-ss-oxyde de 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phény lacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (250 mg). EXEMPLE 6 Une solution d'acide m-chloroperbenzoïque (2, 03 g) dans du chloroforme (30 ml) -a été ajoutée goutte à goutte à une solution de 2-chlorométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (5,0 g) dans du chloroforme (40 ml) entre -10 et -5 C en agitant, et puis le mélange a été agité entre -10 et -5 C pendant 1 heure. Après que le solide a été séparé par filtration, le filtrat agité lavé avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et de l'eau, tour à tour, etpuis séché sur du sulfate de magnésium.Après enlèvement du solvant, le résidu a été cristallisé en ajoutant de méthanol. Les cristaux ont été filtrés et recristallisés dans-l'éthanol pour donner du l-oxyde de 2-chloro méthyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-)-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle (4,10 g) dont le point de fusion est 130 à 131 C. Analyse C18H18O5N2 SCl4 Calculée C 41,87, H 3,51, N 5,43, S 6,21 Trouvé C 41,80, H 3,45, N 5,50, S 6,44 EXEMPLE 7 Du tungstate de sodium (0,02 g) a été ajouté à une solution d'acide 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacétamido)-pénam-3carboxylique (3,1 g) dans de l'acide acétique (8 ml) entre 7 et 100C, en agitant, et puis dans le mélange, on a ajouté une solution aqueuse d'eau oxygénée à 30 % (1 > 2 ml). Le mélange a été agité entre 7 et 1000 pendant 1 heure. Après la réaction, on a ajouté au mélange réactionnel de l'eau et de la glace (50 ml) et puis on l'a extrait à l'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé à l'eau et réépuisé avec une solution aqueuse à 5 % de bicarbonate de sodium.La couche aqueuse a été lavée deux fois à l'acétate d'éthyle, acidifiée à pH 2 avec de l'acide chlorhydrique à 5 % et puis- extraite à l'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé à l'eau, séché et concentré pour donner de la poudre de l-oxydé d'acide 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacéta mido)pénam-3-carboxylique (2 g). Spectre- d'absorption dans l'infrarouge 3350, 1795, 1740, 1688 cm-1 EXEMPLE 8 Une solution d'acide N-chloroperbenzoïque (0,445 g) dans du chloroforme (5 ml) a été ajoutée à une solution de 3-bromo-3-méthyl-7-(2-phénylacétamido)cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,21 g) en agitant entre -5 et -10 C, et le mélange a été agité pendant 1 heure à la même température. Après la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec une solution aqueuse à 5 % de bicarbonate de sodium et avec de l'eau, tour à tour, et puis séché. Après que le solvant a été distillé, le résidu a été cristallisé en ajoutant de 1'éther.'Les'cristaux ainsi obtenus ont été recristallisés dans l'méthanol pour donner du l-oxyde de 3-bromo-3-méthyl7-(2-phénylacétamido)cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,10 g) dont le point de fusion est 159 à 161 C. Réaction de EXEMPLE 1 Du l-oxyde de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido) pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,12 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène sec (10 ml). Dans cette solution, on a ajouté de la diméthylaniline (0,36 g) en refroidissant à -150C, et puis du pentachlorure de phosphore (0,6 g), et le mélange a été agité pendant 3 heures. Dans' la solution, on a ajouté du méthanol anhydre (0,7 g) en refroidissant à -40 C et la solution a été agitée pendant 2 heures et encore agitée pendant 1 heure à -15 C. Après la réaction, les cristaux précipités ont été rassemblés par filtration, lavés avec une petite quantité de chlorure de méthylène et puis séchés pour donner du chlorhydrate de 2-bromométhyl-2-méthyl6-aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,70 g) dont le point de fusion est 147' à 154 C (décomposition). Spectre d'absorption dans 1' l'infrarouge (nujol) 1820, 1800, 1760 cm-1 EXEMPLE 2 Du 2-bromoéthyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3 carboxylate'de 2,2,2-trichloroéthyle (10,8 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène séché (300 ml). Dans cette solution, on a ajouté en refroidissant à -35 C, de la diméthylaniline séchée (3 > 6 g) et du pentachlorure de -phosphore (6,4 g) et le mélange a été agité pendant deux heures et demie à la mAeme température. Dans la solution, on a ajouté goutte à goutte du méthanol anhydre (6,4 g) à la même température et le mélange a été agité pendant 1 heu re à -15 C.De l'eau (6,5 ml) a été ajoutée à la solution et la so- lution a été vigoureusement agitée pendant 30 minutes. Après la réac tion, les précipités ont été rassemblés par filtration, lavés avec du chlorure de méthylène et, en outre, avec de l'éther et puis sé chés pour donner du chlorhydrate de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-amino- pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (7 > 8 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3350 - 3400, 1790, 170 cm-1. EXEMPLE 3 Du 2-thiocyanatométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido) pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,53 g) a été dis sous dans-du chlorure de méthylène séché (10 ml). Dans cette solu -tion, on a ajouté, en refroidissant entre - 20-et -30 C, de la di méthylanilîne (0,43 g) et puis du pentachlorure de phosphore (0,2D g) et le mélange a été agité pendant une heure et demie, En outre, dans la solution, on a ajouté goutte à goutte du méthanol anhydre (0,34 g) et la solution a été agitée pendant 5 heures. De l'eau (7 ml) a été ajoutée à la solution à 0 C et le mélange a été agi té pendant 10 minutes. Une couche aqueuse a été séparée du mélange. La couche aqueuse a été réglée à un pH de 9, en ajoutant une solu tion aqueusa de soude 1N, et extraite à l'acétate d'éthyle (10 ml). L'extrait a été séché sur du sulfate de magnésium et le solvant a été distillé. Le résidu a été dissous dans une faible quantité d'acétate d'éthyle et dans la solution, on a ajouté du monohydra te d'acide toluènesulfonique (0,1 g) et de l'acétate d'éthyle (5 ml). Le mélange a été refroidi et les cristaux 'précipités ont été rassem blés par filtration pour donner du toluènesulfonate de 2-thiocya natométhyl-2-méthyl-6-aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloro éthyle (0,06 g) dont.le point de fusion est 182 à 185 C (décomposi tion) Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 2150, 1795, 1750 cm-1 Réaction de EXEMPLE 1 Dans une solution de chlorocarbonate d'éthyle (1,95 g) dans du chlorure de méthylène séché (120 ml), on a ajouté goutte à goutte, en refroidissant à -5 t, une solution de N-(l-cyclopropylé thoxy)carbonylphénylglycine (4,74 g) et de triéthylamine (1,83 g) dans du chlorure de méthylène séché (50 ml).La solution contenant un anhydride mixte de N-(1-cyclopropyléthoxy)carbonylphénylglycine et de chlorocarbonate d'éthyle, préparé en agitant le mélange indiqué ci-dessus pendant 1 heure à la mme température, a été refroidie entre - 30 et -350C. Dans cette solution, on a ajouté goutte à goutte une solution de chlorhydrate de 2-bromométhyl-2-méthyl-6aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloréthyle (6,95 g) et de triéthylamine (3,0g) dans du chlorure de méthylène séché (100 ml), et le mélange a été agité pendant 3 heures. Après que la réaction a été terminée, le mélange réactionnel a été lavé avec de l'acide chlorhydrique à 5 ,d3 > de eau, une solution aqueuse à.5 % de bicarbonate de sodium et de l'eau, tour à tour, et puis séché.Le solvant a été distillé pour donner du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[N-(1cyclopropyléthoxy)-phénylglycyl]aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle (9,7 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3410, 1785, 1765, 1690 cm-1 EXEMPLE 2 Dans une solution de chlorure de pivaioyle (1 > 4 g) dans du chlorure de méthylène séché (100 ml), on a ajouté goutte à goutte en refroidissant à -50C, une solution d'acide lH-tétrazol-l-acétique (1,81 g) et de triéthylamine (1,4 g) dans du chlorure de méthylène séché (30 ml), et le mélange a été agité pendant 2 heures à la mEme température.La solution contenant un anhydride mixte d'acide 1H-tétrazole-1-acétique et d'acide pivalique, préparé ci-dessus a été refroidie à -350C et, dans la solution, on ajoute goutte à gout te une solution de chlorhydrate e de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-amino- pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (4,0 g) et-de triéthyla mine (2,Q g) dans du chlorure de méthylène séché (80 ml), après-quoi le mélange été agité pendant 4 heures à la même température.Après que la réaction a été achevée, le mélange réactionnel a été soumis å un post-traitement, d'une manière semblable à celle décrite dans l'exemple 1, pour donner du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[2-(1H-tétrazol 1-yl)acétamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (3,85 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 3250, 1783, 1765, 1685 cm-1 EXEMPLE 3 Une solution de chlorhydrate de 2-bromométhyl-2-méthyi-6- aminopénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (6,95 g) et de triéthylamine (3,0 g) dans du chlorure de méthylène séché (100 ml) a été refroidie à -25 C. Dans cette solution, on a ajouté goutte à goutte une solution de chlorure de 3-(2-chlorophényl)-5-méthylisoxazole 4-carbonyle (4,5 g) dans du chlorure de méthylène séché (30 ml), et le mélange a été agité pendant 3 heures à la même température. Après que la réaction a été achevée, le mélange réactionnel a été soumis à un post-traitement, de la mAme manière que celle décrite dans l'exem- ple 1, pour donner du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-[3-(2-chlorophényl)-5 méthylisoxazole-4-carboxamide]pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloro éthyle huileux (6,75 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 3370, 1790, 1765, 1670 cm-1. Les composés suivants ont été obtenus en utilisant les memes modes opératoires que ceux des exemples 1 à 3. No. R R R Y' X Propriété du produit 1 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -N3 -S- p.f. 105 à 106 C #N-#N Huile 2 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S# #CH3 -S- Spectre d'absorption #S# dans l'infrarouge (CHCl3) 3320,1790,1765,1680 cm-1 huile #N# Spectre d'absorption dans 3 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S# # -S- l'infrarouge (CHCl3) #S# 3400,1790,1765,1680 cm-1 huile #N-#N Spectre d'absorption dans 4 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S# #N -S- l'infrarouge (CHCl3) #N# 3300,1790,1765,1680 cm-1 #CH3 huile 5 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-COCH3 -S- Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3390,1790,1765,1690 à 1680 cm-1 No. R R R Y' X Propriété du produit huile Spectre d'absorption dans l'infrarouge 6 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-CS-N# -S- (CHCl3) 3300, 1788, 1764, 1675 cm-1 huile Spectre d'absorption #N# dans l'infrarouge 7 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S# -S- (CHCl3) #N# 3200, 1790,1770, #CH3 1678 cm-1 huile Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 8 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S-#N -S- 3250, 1780, 1765, 1665 cm-1 huile Spectre d'absorption #N-#N dans l'infrarouge (film) 9 #-CH2CONH- -COOCH3 -CH3 S# #CH3 -S- 3300, 1785, 1745, #S# 1690 cm-1 10 #-CHCONH- -COOCH2CCl3 -CH3 huile #N-#N -S- Spectre d'absorption #NH-COOCHCH3 -S# #N dans l'infrarouge (film) #CH #N# 3270, 1780, 1760, 1710, #CH2-#CH2 #CH3 1680 cm-1 No R" R R Y' X Propriété du produit 11 #-CHCONH- N-N huile | -COOCH2CCl3 -CH3 -S#CH3 -S- Spectre d'absorption NH-COOCHCH3 S dans l'infrarouge (film) | 3270, 1760, 1710, CH 1680 cm-1. / \ CH2- CH2 huile 12 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -OCH3 -S- Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3360, 1785, 1757, 1666 cm-1 huile 13 #-OCH2CONH- -COOCH3 -CH3 -NH-# -S- Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3410, 1785, 1748, 1690 cm-1 N-N N-N 14 N# -COOCH2CCl3 -CH3 -S##N# -S- Amorphe N N | | CH2CONH- CH3 / Cl NN amorphe 15 # - #CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S#N -S- Spectre d'absorption N # N dans l'infrarouge \ /\ | (nujol) O CH3 CH3 3300, 1780, 1770, 1665 cm-1 No R" R R Y' X Propriété du produit huile 16 #-OCH2CONH- -COOCH3 -CH3 -OCH3 -S- Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3370, 1787, 1742, 1685 cm-1 17 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -OCH3 -S- p.f. 148 à 149 C huile 18 #-OCH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN -S- Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 1785, 1760, 1690 cm-1 19 #-CHCONH- huile | -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN -S- Spectre d'absorption NH-COOCHCH3 dans l'infrarouge | (film) CH 1780, 1765, 1680 cm-1 / \ CH2- CH2 / Cl poudree 20 # - #CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN -S- Spectre d'absorption N# #CH3 dans l'infrarouge \ / (nujol) C 1785, 1770, 1670 cm-1 21 #-OCH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -SCN -S- p.f 137 à 140 C No R" R R Y' X Propriété du produit Sel de N,N'-dibenzylé22 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -SCOCH3 -S- thylènediamine p.f. 105 à 107 C Sel de N,N'-dibenzylé23 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S-CS-N# -S- thylènediamine p.f. 100 C (décomposi tion) 24 #-CH2CONH- -COOH -CH3 NH-# -S- p.f. 120 C e Cl N-N Sel de N,N'-dibenzylé25 # - #CONH- -COOH -CH3 -S# N -S- thylènediamine N# #CH3 N p.f. 117 à 119 Cge \ / | (décomposition) O CH3 N-N N-N 26 N-# -COOH -CH3 -S# N -S- p.f. 152 à 154 C N N | | CH2CONH CH3 N-N Sel de N,N'-dibenzylé27 #-CH2CONH- -COOY -CH3 -S#N -S- thylènediamine N p.f. 150 à 152 C | (décomposition) CH3 No R" R R Y' X Propriété du produit N Sel de sodium 28 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S## -S- p.f. 200 C (décomposi S tion) N-N Sel de sodium 29 #-CH2CONH- -COOH -CH3 -S-#CH3 -S- p.f. 185 à 186 C S (décomposition) 0 # 30 #-CH2CONH- -COOCH2 -CH3 -SCN -S- Poudre incolore 0 # p.f. 114 à 115 C 31 #-CH2CONH- -COOCH2CLl3 -CH3 Br -S- (décomposition) 0 # 32 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -Br -S- Amorphe &alpha; oxyde 33 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -Cl -S- p.f 90 à 93 C 34 #-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -Cl -S- p.f. 104 à 105 C No R" R R Y' X Propriété du produit 35 #-OCH2CONH- -COOH -CH3 -Br -S- p.f. 164,5 C à 165,5 C 36 #-CHCONH- -COOH2CCl3 -CH3 -Br -S- Poudre | NHCOOCH2CCL3 huile 36 #-OCH2CONH- -COOCH3 -CH3 -Br -S- Spectre d'absorption dans l'infrarouge 3350, 1785, 1748, 1690 cm-1 38 #-CH2-CONH- -COOCH-CH3 -CH3 -Br -S- Huile \ CH / \ CH2-CH2 39 N-N-CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -Br -S- Amorphe / # | O-C-CH / O C(CH3)3 / 40 #-CH2CONH- -COOCH2CH3#-OH -CH3 -Br -S- Poudre cristalline \ blanche C(CH3)3 No R" R R Y' X Propriété du produit 41 HO-#-CHOONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -Br -S- Poudre / NHCOOCHCH3 | CH / \ CH2-CH2 0 # p.f. 71 à 73 C (décom42 CH3SCH2CHONH- -COOCH2CCl3 -CH3 -Br -S- position) 0 #-CH2CONH- # p.f. 115 à 116 C (décom43 N#N -COOCH2CCl3 -CH3 -Br -S- position) 0 # 44 CH2CONH- -COOCH2CCl3 -CH3 CH3 -S- p.f. 130 à 131 C Réaction de EXEMPLE 1 De l'acide acétique (1 ml) et de la poudre de zinc (0,75 g) ont été ajoutés à une solution de 2-acétylthiométhyl-2-méthyl-6- (2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichlorocéthyle (0,65 65 g) dans de la diméthylformamide (3 ml), en refroidissant par de la glace, et le mélange a été agité pendant 2 heures à la même température.Après la réaction, le mélange réactionnel a été fil tré et le filtrat a été déversé dans de l'acide chlorhydrique à 5 % (20 ml) et puis extrait à l'acétate d'éthyle, L'extrait a été lavé à l'eau, séché et le solvant a été distillé pour donner une huile (0,36s g). Après avoir dissous l'huile dans de l'acétone (0,7 ml), on a ajouté dans cette solution une solution de'diacétate de N,N'dibenzyléthylènediamine (0,142 g) dans l'eau (5 ml) et la poudre précipitée a été filtrée. La poudre a été purifiée par un procédé de reprécipitation dans un mélange de méthanol et d'eau, pour donner le 2-acéthylthiométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxy late de N,N'-dibenzyléthylènediamine (0,211 g) dont le point de fusion est 105 à 107 C. Analyse pour C18H19N2O5 S2#1/2 C16H22N2#H2O Calculée: C 57,19, H 5,87, N 7,69 Trouvé: C 57,18, H 5,58, N 7,44 Spectre d'absorption dans l' l'infrarouge (nujol) 3300, 1772, 1690, 1670 cm'l. EXEMPLE 2 De l'acide acétique (1 ml) et de la poudre de zinc (0,80 g) ont été ajoutés à une solution de- 2-pipéridinothiocarbonylthiomé thyl-2-méthyl-6-(,2-phénylacétamido)pénam-n-carboxylate de 2,2,2trichloroéthyle (0,95 g) dans de la diméthylformamide (5 ml), en refroidi'ssant par de la glace, et le mélange a été agité pendant 1 heure 40 minutes. Après la réaction, a la poudre de zinc a été filtrée et le filtrat a été déversé dans de l'acétone d'éthyle. La solution a été lavée avec de l'acide chlorhydrique à 3 % et puis avec de l'eau (quatre fois) et séchée sur du sulfate de magnésium. Après séchage, le solvant a été distillé et le résidu a été dissous dans une petite quantité de méthanol. Dans cette solution, on a ajou té une solution aqueuse de diacétate de N,N'-dibenzyléthylènediamine et les précipités ont été rassemblés par filtration, lavés à l'eau pour donner du 2-pipéridinothiocarbonylthiomé thyl-2-méthyl -6- (2-phé - nylacétamido)pénam-3-carboxylate de N,N'-dibenzyléthylènediamine (0,30 g), dont le point de fusion est 100 C (décomposition). Analyse pour C22H26O4N3S3#1/2 C16H22N Calculée: C 57,03, H 6,22, N 8,87 Trouvé : -C 57,00, H 5,87, N 8,60 Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3280, 1777 > 1660 cm-1. EXEMPLE 3 Du 2-anilinométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamidompénam3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,00 g) a été dissous dans de la diméthylformamide (5 ml). Dans cette solution, on a ajouté de l'acide acétique (0,5 ml) et puis de la poudre de zinc en refroidis sant à -15 C, et le mélange a été agité pendant 6 heures. Après la réaction, la poudre de zinc a été filtrée et le filtrat a été déver sé dans l'acétate d'éthyle. La solution a été lavée 4 fois avec de l'eau et séchée sur-du sulfate de magnésium. Après séchage, le solvant a été distillé et le résidu a été dissous dans- une petite quantité de méthanol et puis pulvérisé en ajoutant de l'eau à la solution. La poudre a été rassemblée par filtration, lavée à l'eau et séchée pour donner l'acide 2-anilinométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylique (0,50 g), dont le point de fusion est 120 C. Analyse pour C22H23O4N3S#1/2 H20 Calculée: C 60,81, H 5,56, N 9,67 Trouvé: C 60,49, H 5,40J N 9,44 Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nuj-ol) 3400, 1780, 1745 cm-1. EXEMPLE 4 Du 2-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-[3 (2-chlorophényl)-5-méthylisoxazole-4-carboxamido]pénam-3-carboxy la te de 2,2,2-trichloroéthyle (0,67 g) a été dissous dans de la dimé thylformamide (5 ml), Dans cette solution, on a ajouté de l'acide acétique (0,8 ml) et de la poudre de zinc (0,7 g), en refroidis sant à -15 C, et le mélange a été agité pendant 2 heures à la m""e- me température. Après la réaction, la poudre de zinc a été filtrée et le filtrat a été déversé dans de l'acide chlorhydrique à 5 % (20 ml) et puis extrait à l'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé à l'eau, séché, et le solvant a été distillé.Le résidu a été dissous dans du méthanol (0,8 ml) et, dans cette solution on a ajouté une solution de diacétate de N,N'-ibenzyléthylènediamine (0,18 g) dans l'eau (5 ml) et les précipités ont été rassemblés par filtra tion, lavés à l'eau et séchés pour donner le 2-(l-méthyl-iH-tétra- zol-5-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-[3-(2-chlorophényl)-5-méthylisoxazo le-4-carboxamidopénam-3-carboxylate de N,N' -dibenzyléthylènedia mine (0,24 g), dont le point de fusion est 117 à 119 C (décomposi tion). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3400, 1778, 1665 cm-1. EXEMPLE 5 Du 2-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-[2 (1H-tétrazol-1-yl)acétamide]-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,6 g) a été dissous dans de la diméthylformamide (5 ml). Dans cette solution, on a ajouté de l'acide acétique (0,9 ml) et de la poudre de zinc (0,8 g) en refroidissant à -15 C et le mélange a été agité pendant une heure et demie à la même température. Après la réaction, la poudre de zinc a été filtrée et le filtrat a été déversé dans de l'acide chlorhydrique à 5 % (20 ml) et puis extrait avec de l'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé à l'eau, séché, et le solvant a été distillé. Le résidu a été cristallisé dans l'éther pour donner l'acide 2-(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)thiométhyl-2-mé- thyl-6-[2-(1H-tétrazol-1-yl)acétamido]-pénam-3-carboxylique (0,25 g) dontle point de fusion est 152 à 154 C. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3230, 1780 > 1738, -1692 cm-1. EXEMPLE 6 Du 2-(1-méthyl-lH-tétrazol-5-yl)thiométhyl-2--méthyl-6- (2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,3-trichloroéthyle (o,g4 g) a été dissous dans de la diméthylformamide (5 ml). Dans cette solution, on a ajouté, en refroidissant par de la glace, de l'acide acétique (0,7 ml) et puis de la poudre de zinc (0,80 g) eu agitant, et le mélange a été agité pendant deux heures et demie. Après la réaction, la poudre de zinc a été filtrée et le filtrat a été dissous dans l'acétate d'éthyle. La solution a été lavée avec de acide chlorhydrique à 3 % trois fois avec de l'eau et séchée sur du sulfate de magnésium. Après séchage, le solvant -a été dis tillé et-le résidu a été dissous dans une faible quantité de métha nol et puis cristallisé en ajoutant une solution aqueuse de diacé tate de N,N'-dibenzyléthylènediamine (0,36 g).Les cristaux ont été rassemblés par filtration et-lavés avec un mélange d'éthanol et d'eau et puis séchés pour donner le 2-(1-méthyl-1H-tétrazol- 5-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de N,N'-dibenzyléthylènediamine (0 > 50- g) dont le point de fusion est 150 à 152 OC (décomposition) Analyse pour C18H18O4N6S2#1/2 C16H22N2#1/2 H2O Calculée: C 54,48, H --H 5,28, N 17,17 trouvé:C 54,45, H5,29, N 17,00 Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3370, 1763, 1674 cm-1, EXEMPLE 7 Du 2-chlorométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-ri- carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,5 g) a été dissous dans de la diméthylformamide sèche (8 ml) et, dans cette solution, on a ajouté de l'acide formique (1,5 ml) et puis de la poudre de zinc (1 > 5 g) en agitant, tout en refroidissant par de la glace. Après agitation pendant 2 heures à la même température, de la poudre de zinc a été filtrée et lavée avec de la diméthylformamide (5 ml). Le filtrat et les lavages ont été ajoutés à une solution froide mélangée, formée d'acétate méthyle (30 ml) et d'acide chlorhy drique à 5 % (15 ml). Après extraction avec l'acétate d'éthyle, l'extrait a été lavé à l'eau et séché sur du sulfate de magnésium. ta substance gommeuse (-1,16 g), obtenue par distillation du sol vant sous pression réduite, a été cristallisée dans un solvant mélangé formé d'acétate d'éthyle et d'éther isopropylique, pour donner l'acide 2-chlorométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam 3-carboxylique (660 mg) dont le point de fusion est 110 à 112 C (décomposition). Analyse pour C16H17N2O4SCl Calculée: C 52,10, H 4,65, N 7,60, S 8,69, Cl 9,61 Trouvé : C 51,90, H 4,73, N 7,46, S 8,67, C1 9,84 Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3325, 1788, 1730, 1635 cm-1 EXEMPLE 8 Du 2-(benzOthiazoi-2-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-(2-phényl- acétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,90 g) a été dissous dans de la diméthylformamide (5 ml). Dans cette solution, on-a ajouté-de l'acide acétique (0,7 ml) en refroidissant par de la glace et puis de la poudre de zinc (0,80 g) en agitant, et puis le mélange a été agité pendant 2 heures.Après filtration de la poudre de zinc, le filtrat a été dissous dans l'acétate d'éthyle et la solution a été lavée avec de l'acide chlorhydrique à 3 % et puis trois fois avec de l'eau, et ensuite séché sur du sulfate de magnésium. Le résidu obtenu par distillation du solvant a été dissous dans une faible quantité d'acétone. Dans cette solution, on a ajouté une solution de 2-éthylhexanoate de sodium (250 mg) dans de l'acétone (5 ml) et la solution a été à nouveau concentrée.Le résidu a été cristallisé' par addition d'éthanol et les cristaux ont été rassemblés par filtration, lavés avec une petite quantité d'éthanol et séchés pour donner le 2-(benzothiazol-2-yl)thiométhyl-2- méthyl-6-(2-phénylacétamido)-pénam-3-carboxylate de sodium (0,50 50 g) dont ie point de fusion est 200 C (décomposition). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3400, 1760, 1670 > 1600 cm-1 EXEMPLE 9 Du 2-(5-méthyl-1,3, 4-tktiadiazol-2-yl) thiométhyl-2-méthyl.- 6-(2-phénylacétamido)-pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,80 g) a été dissous dans la diméthylformamide (5 ml). Dans cette solution, on a ajouté de l'acide acétique (0,5 ml) et puis de la poudre de zinc (o,80 g), en'refroidissant par de la glace, et le mélange a été agité pendant 2 heures. La poudre de zinc a été filtrée et le filtrat a été dissous dans l'acétate d'éthyle. La solution a été lavée avec de l'acide chlorhydrique à 5 % et puis quatre fois avec de l'eau, et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium. te résidu obtenu en distillant le solvant a été dissous dans une faible quantité d'acétate d'éthyle et, dans la solution, on a ajouté une solution de 2-éthylhexanoate de sodium (250 mg) dans de l'acé- tone (5 ml), et puis la solution a été concentrée. Le résidu a été pulvérisé partir de l'acétate d'méthyle et, en outre, la poudre a été cristallisée dans l'éthanol. Les cristaux ont été rassemblés par filtration, lavés à méthanol et séchés pour donner du 2-(5méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de sodium (0,28 g), dont le point de fusion est 185 à 186 C (décomposition). -Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3200, 1757, 1670, 1625 cm-1 D'une manière semblable, le composé suivant a été obtenu nu (1) l'acide 2-bromométhyl 2-meithyl-6-(2-phénoxyaeétamido)pénam-3- carboxylique (point de fusion 16t,5 à 165,5 (;). Réaction de EXEMPLE 1 Du 2-oxo-3- (2-phénoxyacétamido )-4- (benzothlazol-2-yl) - dithio-2-isopropényl-1-azétidineacétate de méthyl (454 mg) a été dissous dans du chlorure de méthylène (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté du méthanol C5 ml) etensuite on a ajouté de l'éthéra- te de trifluorure de-bore (0,124 g)-à 0 C. Le mélange a été agité pendant 3 heures à la mgme température et encore agité pendant 2 heures entre 5 ét 10 C.Après la réaction, le mélange a été lavé avec une solution-aqueuse à 5 de bicarbonate de sodium et avec de l'eau. Après séchage du mélange > le mélange a été concentré et le résidu huileux (250 mg) a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice pour donner du 3-méthyl-3-méthoxy-7-(2-phényla- cétamido)-céphaam-carboxylate de méthyle. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3400, 1772, 1739, 1688 cm-1. EXEMPLE 2 Du 2-oxo-3- (2'-phénoxyacétamido ) -4- (benzothiazol-2-yl) dithio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de méthyle (1,06 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté de l'aniline (0,28 g) et puis du fluoroborate d'argent (0,8G g) et ensuite le mélange a été agité pendant 2 jours à la tem pérature ambiante. Après la réaction, le mélange réactionnel a été filtré et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse d'aci de phosphorique dilué et puis avec de l'eau.Après séchage du mélan ge, le mélange a été concentré et le résidu a été purifié par chro matographie sur colonne de gel de silice (25 g) pour donner du 3 méthyl-3-anilino-7 (2-phénoxyacétamido )cépham-4-carboxyîate de mé thyle (0,38 g) dont le point de fusion est 129 à 1300C. EXEMPLE 3 Du 2-oxo-3-t2-phénylacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)dithio- &alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,26 g) a été dissous dans l'acétate méthyle (15 ml). Dans cette solution, on a.ajouté de l'acide acétique (5 ml) et puis de l'acétate d'ar gent (o,68 68 g), en agitant à la température ambiante. Le mélange a été agité pendant 4 heures à la même température. Après la réaction, le mélange réactionnel a été filtré et le filtrat a été lavé à l'eau et puis avec une solution aqueuse à 5, de bicarbonate de so- dium. La solution a été à nouveau filtrée et le filtrat a été lavé à l'eau et puis séché.Le solvant a été distillé et le résidu a été purifié par chromatographie sur couche mince en utilisant un mélan ge d'acétone et de benzène (1: 9) pour donner du 3-acétoxy-3-mé- thyl-7-(2-phénylacétamido)cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichloro éthyle amorphe. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3425, 1780, 1750, 1680 cm-1 EXEMPLE 4 Du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl) dithio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de méthyle (2,12 g) a été dissous dans du méthanol (80 ml). Dans cette solution, on a ajouté du nitrate d'argent (0,68 g) et le mélange a été chauffé au reflux pendant 28 heures. Après la réaction, les précipités ont été fil trés et le filtrat a été concentré. Le résidu obtenu a été extrait à l'acétate d'éthyle et l'extrait a été lavé avec de l'eau et puis séché.Le solvant a été distillé et le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme solvant de développement, pour donner une huile jaune pâle de 3-méthyl-3-méthoxy-7-(2-phénoxyacétamido)cépham-4carboxylate de méthyle (620 mg). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCi3) 3400, 1772, 1739 > 1688 cm-1. Un résultat semblable a été obtenu en utilisant du chlorure de méthylène comme solvant et du fluoroborate d'argent au lieu du nitrate d'argent. EXEMPLE 5 Du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)di thio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de méthyle (0,53 g). a été dissous dans du méthanol (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté de l'acétate d'argent (0,17 g) et le mélange a-été chauffé au reflux pendant 39 heures. Après la réaction, le mélange réactionnel a été post-tralté, d'une manière semblable à celle décrite dans l'exemple 1, pour donner du 3-méthyl-3-méthoxy-7-(2-phénoxyacétamido)-cépham- 4-carboxylate de méthyle huileux (200 mg). EXEMPLE 6 Un mélange de 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-(benzothia zol-2-yl)dithio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de méthyle (0,53 g) > d'acétate mercurique (0,3 g)- et de méthanol (20 ml) a été chauf- fé au reflux pendant 48 heures. Après la réaction, le mélange réactionnel a été soumis à-un post-traitement, d'une manière semblable à celle décrite dans l'exemple 1, pour donner du 3-méthyl-3-métho xy-7- (2-phénoxyacétamido ) cépham-4-carboxylate de ~méthyle huileux (180 mg). EXEMPLE 7 Du' 2-oxo-3'-(2'-phénoxyacétamido) -4--(benzothiazoî-2-yi)di- - thio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de méthyle (0,53 g) a été dissous dans du méthanol (20 ml) Dans cette solutions on a ajouté du chlorure mercurique (0,27 g) et le mélange a été chauffé au reflux pendant 24 heures. Après la réaction, le mélange réactionnel a été soumis à un post-traitement, de manière semblable à celle décrite dans l'exemple 1, pour donner du 3-méthyl-3-méthoxy-7-(2-phénoxyacé tamido)cépham-4-carboxylate de méthyle huileux (220 mg). EXEMPLE 8 Du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-(benzothiazol-2-yl)di- thio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de méthyle (0,53 g) a été dissous dans du méthanol (20 ml). Dans cette solution, on a ajouté de l'oxyde cuivrique (0,15 g) et-le mélange a été chauffé au reflux pendant 72 heures. Après la réaction, le mélange réactionnel a été soumis à un post-traitementa d'une manière semblable à celle décri te dans l'exemple 1, pour donner du 3-méthyl-3-méthoxy-7-(2-phénoxy acétamido)cépham-4-carboxylate de méthyle huileux (50 mg). EXEMPLE 9 Du 2-oxo-3- (2-phénylacétamido)-4- (benzothiazol-2-yl)di- thio-&alpha;-isopropényl-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (0 > 63 g)- et du monohydrate d'acide p-toluènesulfonique (0,19 g) ont été dissous dans un mélange de méthanol (i5 ml) et de chlorure de méthylène (5 ml). Le mélange a été agité pendant 4 heures et demie à 5000. Après la réaction, le méthanol et le chlorure de méthylène ont été distillés et le résidu a été dissous dans l'acé tate d'éthyle (10 ml). La couche d'acétate d'éthyle a été lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et puis avec de I'eau, et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium.Le résidu obtenu en retirant le solvant a été purifié par chromatogra phie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme com me solvant de développement, pour donner du 3-méthyli3-méthoxy- 7-(2-phénylacétamido)-cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthy le (120 mg) dont le point de fusion est 130 à 13300. Les composés suivants ont été obtenus en utilisant les mê- mes modes opératoires que ceux des exemples 1 à 9. (1) le 3-méthyl-3-azido-7-(2-phénylacétamido)cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (p.f. 136 à 140oC) (2) le 3-méthyl-3-hydroxy-7-(2-phénylacétamido)cépham-4-carboxyla te de 2,2,2-trichloroéthyle (p.f. 169 à 171 C) (3) le 3-méthyl-3-isopropoxy-7-(2-phénylacétamido)-cépham-4-car boxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (huile) (4) le 3-méthyl-3-anilino-7-(2-phénylacétamido)cépham-4-carboxyla te de l-cyclopropyléthyle (huile incolore) (5) le 3-méthyl-3-anilino-7- (2-phénylacétamido)cépham-4-carboxy- late de 2,2,2-trichloroéthyle (huile) (6) l'acide 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)cépham-4 carboxylique (pf. 119 à 12300 avec décomposition). Réaction de EXEMPLE 1 Un mélange de 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido) phénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (1,08 g), d'azothydru re 'de sodium (0,26 g), d'acétone (20 ml) et d'eau (4 ml) a été agi té pendant 4 heures la température ambiante Après que l'acétone a été retirée par distillation sous pression réduite, le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée-à l'eau, avec une solution aqueuse saturée. de bicarbona te de sodium et encore avec de l'eau, et puis séchée sur du sulfate de magnésium.Le solvant a été distillé sous pression réduite et une faible quantité d'éther a été ajoutée au résidu pour fournir des cristaux incolores' de 3-azido-3-méthyl-7-(2-phénylacétamido) cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (170 mg). Cette subs tance a été recristallisée dans le tétrachlorure de- carbone pour donner des cristaux fondant entre 136 et 1400C. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3310, 2110, 1770, 1746, 1658 cm-1. EXEMPLE 2 Du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)-pénam 3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g) a été dissous dans du diméthylsulfoxyde absolu (5 ml). Dans cette solution, on a ajou té du fluoroborate d'argent (0,20 g) et puis le mélange a ée agi té, en le protégeant de la lumière, pendant 3 heures à la tempéra ture ambiante. Dans la solution, on a ajouté une solution de trié thylamine (0,1 g) dans du diméthylsulfoxyde (0,5 ml), la solution -a été encore agitée pendant 5 heures et on l'a alors laissée repo ser toute la nuit à la température ambiante. Les précipités ont été séparés par filtration et le filtrat aété déversé dans un mé lange de glace et d'eau et puis extrait à l'acétate d'éthyle.L'ex trait a été lavé à l'eau et séché. Le résidu obtenu en distillant le solvant sous pression réduite a été cristallisé dans une faible quantité d'éther, pour donner des cristaux incolores de 3-hydroxy 3-méthyl-7-(2-phénylacétamido)-cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichlo roéthyle (280 mg) (58 %)'. Cette substance a été recristallisée dans un solvant mélangé, formé de benzène et de n-hexane, pour donner des aiguilles incolores fondant entre 169 et 1710C. Analyse pour C18H19N2O5SCl3 Calculée C 44,87, H 3,97, N 5,81, S 6ss66, Cl 22,08 Trouvé: C 45,08, H 3,93, N 5,75, S 6,45, Cl 21,96 EXEMPLE 3 Du 2-bromométhyl-2-méthyl-6- (2-phénylacétamido )pénam-3 carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,55 g) a été dissous dans un mélange de tétrahydrofurane (5 ml) et de méthanol (5 ml). Dans cette solution, on a ajouté du fluoroborate d'argent '(0,24 g) en re froidissant et puis le mélange a été agité pendant 1 heure. Le mélange réactionnel a été concentré et le résidu obtenu a été dissous dans du chloroforme. Cette solution a été lavée avec une solution aqueuse sa turée de bicarbonate de sodium et avec de l'eau, et séchée sur du sul fate de magnésium.Le résidu obtenu en Chassant le solvant par dis tillation a été soumis à la chromatographie sur du gel de silice, en utilisant du chloroforme comme solvant de développement. Les cristaux obtenus ont été recristallisés dans du tétrachlorure de carbone pour donner du 3-méthyî-3-méthoxy-7- (2-phénylacétamido )-cépham-4-carboxy- late de 2,2,2-trichloroéthyle (0,27 g) dont le point de fusion est 132 à 133 C. Un résultat semblable a été obtenu en utilisant du chloru re de méthylène au lieu de tétrahydrofurane dans l'exemple indiqué ci-dessus. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nuJol) 3300 > 1780 > 1760, 1683 cm-1. EXEMPLE 4 Du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3 carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,55 g) a été dissous dans un mélange de tétrahydrofurane (5 ml) et d'isopropanol (5 ml). Dans cet te solution, on a ajouté du fluoroborate d'argent (0,24 g), en re - froidissant par de la glace > et le mélange a été agité pendant 1 heu re. Le mélange réactionnel a été concentré et le résidu obtenu a été dissous dans du chloroforme. Cette solution a été lavée avec une solu tion aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et avec de l'eau, et puis séchée sur du sulfate de magnésium.Le résidu obtenu en distillant le solvant a été purifié par chromatographie sur du gel de silice en utilisant du chîorpforme comme solvant de développe- ment, pour donner du 3-méthyl-3-isopropoxy-7-(2-phénylacétamido)- cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux (0,10 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 3300, 1760, 1750, 167@ cm1 EXEMPLE 5 Du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacétamidowpénam-ri- carboxylate de méthyle (0,88 g) a été dissous dans du chlorure de méthylène (13 ml) contenant du méthanol. Dans la solution, on a ajouté du fluoroborate d'argent (0,45 g) et le mélange a été agité pendant 2 heures. Après la réaction, le mélange réactionnel a été filtré et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse diluée de bicarbonate de sodium et puis avec de l'eau. La solution a été séchée sur du sulfate de magnésium et concentrée. Le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne de gel de silice (25 g) et élué au chloroforme.L'éluat a été séparé en fractions, chacune d'environ 20= ml et on a rassemblé les fractions allant de la septième à la dixième. Le solvant a été distillé pour donner du 3-méthoxy3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)cépham-4-carboxylate de méthyle (0,60 g). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHClx) 3400, 1772, 1739 > 1688 cm1 Les composés suivants ont été obtenus en utilisant les mêmes modes opératoires que ceux des exemples 1 à 5: (1) le 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénoxyacetamidocépham-4-carb late de méthyle (p.f. 129 à 130 C) (2) le 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)cépham-4-carboxylate de l-cyclopropyléthyle -(huile incolore) (3) le 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)-cépham-4-carb late de 2,2,2-trichloroéthyle (huile) (4) l'acide 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamino)-cépham-4carboxylique. Réaction de EXEMPLE 1 De ltaniline (0,28 g) a été ajoutée à une solution de 3bromo-3-méthyl-7-(2-phénylacétamido)cépham-4-carboxylate de 2,2,2- trichloroéthyle (1,10 g) dans du chlorure de méthylène (15 ml). 'Dans la solution, on a ajouté du fluoroborate d'argent (0,45 g) en refroidissant par de la glace, en agitant, et on a agité à la même température pendant 4 heures. Après la réaction, le mélange a été filtré et le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse d'acide phosphorique dilué et de 1'eau, tour à tour. La solution a été séchée sur du sulfate de magnésium et concentrée. Le résidu a été soumis à la chromatographie sur colonne de gel de silice (25 g) en utilisant du chloroforme. On a concentré les 12ème' et 13ème fractions parmi toutes les fractions, dont chacune a été séparée en un volume de 20 cm3 pour donner du 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénylacéta- mido)cépham-4-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle huileux. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHC13) 3420, 1772, 1750, 1680 cm~l. Les composés suivants ont été obtenus en utilisant le même mode opératoire que celui de l'exemple 1. No. R1 7 R R3 Y Propriété du produit 1 OH2CONH- -COOCH2CC13 -CH3 -N3, p.f. 136-1400C ~ 2 CH2C0NH- -COOCH2CC13 -CH3 -OH p.f. 169-1710C rc=2CONH- -C00CCCi -CH3 -OCH3 p.f. 132-l330C sCH3 b OH2C 0E- -COoeH5CCl3 -CH3 3 huileux CIf 3. 5 OCH2CONH- -COOCH3 CH3 -OCH3 huileux 6 CR -COOCA 6 H2C0NH- -COCH3 -CH3 -NH e p-. f. 129-1300C . -COOCH-CH, 7 (3CH2CoNH- t 3 -CH3 -E -CH3 -NH huileux incolo CH5 CH2 8 oCHC0NH- -CQOH -CH -NH p.f. 119-1230C -3 . (décomposition) Réaction de Du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-anilinothio pényl-l-azétidineacétate de 1-cyclopropyléthyle (0,4 g) a été dis sous dans du chlorure de méthylène sec (10 ml). Dans cette solution, on a ajouté goutte à goutte une solution d'éthérate de trifluorure de bore (50 mg) dans du chlorure de méthylène séché (3 ml) à OOC, et le mélange a été agité pendant 5 heures à la même température. Après la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec une solution aqueuse à 5 % de bicarbonate de sodium et plusieurs fois avec de l'eau, et puis il a été séché. L'huile obtenue en distil lant le solvant a été purifiée par chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant du chloroforme comme solvant de dévelop pement, pour donner une huile incolore de 3-anilino-3-méthyl-7-(2- phénoxyacétamido)cépham-4-carboxylate de 1-cyclopropyléthyle (198 mg). Spectre d'absorption dans l'infrarouge (film) 3300, 1777 > 1740, 1690 cm-1. EXEMPLE 2 Du 2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-4-anilinothio-&alpha;-isopro pényl-l-azétidineacétate de méthyle (170 mg) a été dissous dans du chlorure de méthylène séché (4 ml). Dans cette solution, on a ajou té goutte à goutte une solution d'éthérate de trifluorure de bore (25 mg) dans du chlorure de méthylène séché (2 ml), en refroidis sant par de la glace, et le mélange a été agité pendant 1 heure à la même température. Après réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec une solution aqueuse à 5 % de bicarbonate -de sodium et avec de l'eau, et puis séché. L'huile obtenue par distillation du solvant a été soumise à la chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme solvant de développe ment, pour donner du 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)cé- pham-4-carboxylate de méthyle (80 mg), point de fusion 129 à 1300C, à partir des fractions allant de la cinquième à la huitième parmi les fractions dont chacune a été séparée suivant un volume de -50 ml. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (CHCl3) 3420, 1775, 1736, 1691 cm-1. De la même manière, le composé suivant a été obtenu (1) L'aicde 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)cépham-4-car boxylique (point de fusion 119 à 1230C avec décomposition). Réaction de EXEMPLE 1 Du 3-anilino-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)-cépham-4carboxylate de l-cyclopropyléthyle (142 mg) ) a été dissous dans de l'acide trifluoroacétique refroidi par de la glace (1,5 ml), t le mélange a été agité pendant 1 heure en refroidissant par de la glace. Après la réactions le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite. Le résidu a été dissous en ajoutant de l'acétate d'éthyle et extrait avec une solution aqueuse à 5 X de bicarbonate de sodium.L'extrait a été réglé à un pH de 2 avec de l'acide chlorhydrique à 5 % et réépuisé avec de l'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé à l'eau, séché et le solvant a été distillé , Le résidu amorphe a été dissous dans du méthanol et, dans cette solution, on a ajouté peu à peu de l'eau. Les précipités ont été rassemblés par filtration et séchés pour donner une poudre d'acide 3-anilino-3méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)cépham-4-carboxylique (52 mg) dont le point de fusion est 119 à 123 C (décomposition). Analyse pour C22H23O5 N3S. 3/2 H2O Calculée: C 56.,40 > H 4,95 N' 8,97 Trouvé: C 56,57, H 5,-05, N 8,97 Spectre IR (nujol) 3300, 1770, 1735, 1665 cm-1. De manière semblable, le composé suivant a été obtenu (1) l'acide 3-bromo-3-méthyl-7-(2-phénoxyacétamido)cépham-4carboxylique (amorphe). Réaction de EXEMPLE 1 Du 5-méthyl-1,3,4-thiadiazole-2-thiol (0,16 g) a été dizsous dans un mélange de tampon phosphaté à pH 6,5 (5 ml) et d'acétone (10 ml). Dans la solution, on a ajouté du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phénylacétamido)pénam-3-carboxylate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,54 g), et le mélange a été agité pendant 3 heures à la température ambiante. Le mélange réactionnel a été extrait à l'acé- tate d'éthyle et la couche d'acétate d'éthyle a été lavée avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et avec de l'eau et puis séchée sur du sulfate de magnésium.Le solvant a été séparé de l'ex- trait par distillation et le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme solvant de développement, pour donner du 2-oxo-3-(2-phénylacétamido)-4 (5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)dithio-&alpha;-1-azétidineacétate de 2,2,2-trichloroéthyle (0,24 g), dont le point de fusion est de 108 à 109 C, à partir des fractions allant de la cinquième à la neuvième parmi les fractions dont chacune a été séparée suivant un volume de 30 ml. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (nujol) 3280, 1788, 1760, 1654 cm'l. EXEMPLE 2 Du 2-mercaptobenzothiazole (0,20 g) a été dissous dans un mélange de tampon phosphaté à pH 6,7 (15 ml) et de dioxane (15 ml). Dans la solution, on a ajouté du 2-bromométhyl-2-méthyl-6-(2-phényla- cétamido)-pénam-3-carboxylate' de 2.,2,2-trichloroéthyle (0,54 g) et le mélange a été agité pendant 7 heures à.la température ambiante. Le dioxane a été séparé du mélange par distillation et le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle a été lavée avec une solution aqueuse à 2 $ de carbonate de potassium et avec de 1'eaU, et puis séchée sur du sulfate de magnésium.Le résidu obtenu par distillation du solvant a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du chloroforme comme sol vant de développement, pour donner du 2-oxo-3- (2-phénylacétamido) 4-(benzothiazol-2-yl)dithio-&alpha;-propényl-1-azétidineacétate de 2,2,2trichloroéthyle (0,10 g),- point de fusion 140 à 141 C, à partir des fractions allant de la quatrième à la sixiê'me parmi les fractions dont chacune a été séparée suivant un volume de 30 ml. EXEMPLE 3 Du 5-méthyl-1,3,4-thiadiazole-2-thiol (0,4 g) a été dissous dans un mélange de tampon phosphaté à pH 7,3 (20 ml) et d'acé- tone (20 ml). Dans la solution,, on a ajouté une solution de 2-bromo méthyl-2-méthyl-6-(2-phénoxyacétamido)pénam-3-carboxylate de méthyle (0,80 g) dans l'acétone (10 mi) et le mélange a été agité pendant 4 heures à la température ambiante. Après que la réaction a été achevée, 1 t acétone a été séparée du mélange réactionnel par distillation et le résidu a été extrait à l'acétate d'éthyle, L'extrait a été lavé avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et d avec de l'eau, 'séché sur du sulfate de magnésium, et puis le solvant a été distillé.Le résidu a été 'soumis à la chromatographie sur co lonne de gel de silice (60 g) et élué avec du chloroforme. L'éluat a été séparé en fractions d'environ 230 ,ml pour donner du 2-oxo 3-(2-phénoxyacétamido)-4-(5-méthyl-1-3,4-thiadiazol-2-yl)dithio-&alpha;- propényl-l-azétidineacétate de méthyle huileux (0,22 g) à partir des fractions allant de la onzième à la treizième. Spectre d'absorption dans l'infrarouge (chloroforme) 3430, 1779, 1742, 1692 cm En outre, du 4,4-dithiobis[méthyl-2-oxo-3-(2-phénoxyacétamido)-&alpha;- propényl-1-azétidineacétate]huileaux (0,30 g) a été obtenu à partir des fractions allant de la huitième à la dixième parmi les fractions indiquées ci-dessus. Spectre 'd'absorption dans l'infrarouge (film) 3280, 1770, 1680 cm-1 - Les composés suivants ont été obtenus en utilisant les memes modes opératoires que ceux des exemples 1 à 3. No. R R R R4 Propriété du produit N-N 1 #-OCH2CONH- -COOH -CH3 -S#-CH3 p.f 142 à 144 C S 2 #-OCH2CONH- -COOCH2CCl3 " " p.f 108 à 109 C N 3 #-OCH2CONH- -COOCH3 " -S## p.f 146 à 147 C S 4 " -COOH " " p.f 146 à 148 C (décomposition) 5 " -COOCH2CCl3 " " p.f 171 à 174,5 C 0 C #-CHCONH / N 6 NH -COOCH2CCl3 -CH3 -S## p.f. 159 à 161 C | S COOCH2OCl3 No. R R R R4 Propriété du produit CH3 / 7 #-OCH2CONH- -COON=C " " huile \ CH3 8 #-CH2CONH- -COOH " " p.f. 76 à 80 C CH2 / 9 " -COOCH-CH " " p.f. 114 à 117 C | \ CH3 CH2 10 #-CHCONH | NH CH3 -COOCH2CCl3 " " Amorphe | / COOC-CH3 \ CH3 N 11 C2H5OCOCH-C-NH- -COOCH2CCl3 -CH3 -S## huile | S CH3 No. R R R R4 Propriété du produit N-CH2CONH12 O##N " " " Amorphe O 13 #-CH2CONH- " " " p.f. 136 à S 137 C 14 #-CHCONH | NH CH2 " " " p.f.164 à | / 165 C COOCH-CH | \ CH3 CH2 15 NCCH2CONH- " " " p.f. 149 à t-C4H9 / N 119 C 16 #-CH2CONH- -COOCH2-#-OH -CH3 -S## p.f. 149 à \ S 152 C t-C4H9 No. R R R R4 Propriété du produit 17 HC#-CHCONH | NH CH2 -COOCH2CCl3 " " p.f.175 à | / 176 C COOCH-CH | | \ CH3 CH2 CH2 / 18 #-OCH2CONH- -COOCH-CH | " " p.f. 127 à | \ 129 C CH3 CH2 19 #-OCH2CONH- -COOCH3 " -S-CH2-# Huile 20 #-OCH2CONH- -COOCH3 -CH3 -S-COCH3 Huile 21 " " " -S-# Huile No R R R R4 Propriété du produit N 22 " " " -S-## Huile S 23 " " " -S-## Huile N N 24 #-CH2CONH- -COOCH2 " -S-## Huile O La présente invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de variantes et de modifications qui apparaîtront à l'homme de l'art. REVENDICATION 1 - A titre de produits industriels nouveaux, composés de formule générale où R est un groupe amino ou amino substitué, R est un groupe carboxy ou carboxy protégé, R est un groupe alkyle et Z' est un halogène.