Brevet FR2218886A1 — publié le 19740920

La présente invention se rapporte à-des parasiticides. I1 est connu de lutter contre les helminthes parasitant les animaux par administration de composes chimiques. Ces composes sont administrés par voie orale ou par injection. La Demanderesse a découvert à présent un mode de traitement entierement nouveau, simple et avantageux, faisant intervenir une application externe. La présente invention a donc pour objet un procédé pour lutter contre les helminthes chez un animal, suivant lequel on applique sur la peau de l'animal une quantité antihelminthique d'un agent antihelminthique de manière que ce dernier soit absorbé par l'animal au travers de la peau. L'invention a également pour objet une composition antihelminthique à appliquer sur la peau d'un animal, qui comprend l'agent dans un véhicule permettant le passage du composé à travers la peau de l'animal. Le procédé de l'invention permet l'administration d'une dose précise plus facilement que lors de l'addition d'un agent antihelminthique à la nourriture ou à l'eau de boisson de l'animal. Il évite les risques d'inhalation ou d'expulsion ultérieurs dans le cas où le composé antihelminthique est administré directement par la bouche à l'animal. Le procédé de l'invention est de plus rapide et facile d'application. I1 n'est pas nécessaire de stériliser du matériel, comme il en est lorsqu'un agent antihelminthique est administré par injectionset il est possible de recourir 'a un plus grand nombre de véhicules moins chers que dans le cas des compositions à administrer par injection.Le procédé de l'invention évite en outre toute réaction locale susceptible d'apparattre chez certains animaux, par exemple chez certains bestiaux, autour du point d'injection. De plus, il permet l'absorption étalée de l'agent antihelminthique, ce qui se traduit par un rapport thérapeutique plus favorable. les composés pouvant être administrés par le procédé de l'invention sont notamment les composés antihelminthiques disponibles dans le commerceså savoir ceux qui tuent ou attaquent autrement les helminthes parasites, et sont administrés jusqu'à présent par in jection. La plupart des agents ayant une bonne activité lors de l'administration par injection ont également une bonne activité lors de l'administration par le procédé de l'invention.On peut également recourir aux agents antihelminthiques disponibles dans le commerce et administrés jusqu'à présent par voie ora- le, à l'exception naturellement des composés chimiques administrés par voie orale et qui sont convertis en l'agent antihelminthique lors du passage dans le systeme digestif de l'animal. Des composés antihelminthiques appropriés sont notamment le tétramisole (ou 2,3,5,6-tétrahydro-6-phénylimidazo[2,1-b]thiazole, spécialement l'isomère lévogyre,éventuelîement sous forme de sel), le thiaben- dazole [ou 2-(4-thiazolyl)benzimidazole, éventuellement sous forme de sel], le tétrachlorure de carbone, le parbendazole (ou 5-butylbenzimidazole-2-carbamate de méthyle, éventuellement sous forme de sel), l'hexachlorophène Z-ou 2,2'-méthylènebis(3,4,6-tri- chlorophénol),éventuellement sous forme de sel~7, la méthyridine Z-ou 2-(2-méthoxyéthyl)pyridine,éventuellement sous forme de sein le nitroxynil (ou 4-hydroxy-3-iodo-5-nitrobenzonitrile, éventuel- lement sous forme de sel), le rafoxanide Z-ou 3'-chloro-4'-(pchlorophénoxy)-3,5-diiodosalicylanilde, éventuellement sous forme de sel], l'oxyclozanide (ou 3,3',5,5',6-pentachloro-2,2'-dihydroxybenzanilide, éventuellement sous forme de sel), le bénomyle (ou 1-[butylcarbomyl]benzimidazole-2-carbamate de méthyle), le bavistin (ou benzimidazole-2-carbamate de méthyle,éventuellement sous forme de sel), le thiophanate (ou 4,4'-o-phénylènebis[3- thioallophanate J de diéthyle), l'oxibendazole (ou 5-propoxybenzimidazole-2-carbamate de méthyle,éventuellement sous forme de sel), le triphénylbismuth, le dinitrate de triphénylbismuth, le dichlorure de diphénylbismuth et le difluorure de triphénylbismuth et spécialement le premier composé indiqué. En particulier, suivant le procédé de l'invention ,. on peut prendre un composé antihelminthique qui est un benzimidazole substitué de formule : oN R représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle de 1 à 12 atomes de carbone et R1 représente un radical alkyle de 1 à 12 atomes de carbone ou bien R et R1 forment,avec l'atome d'azote auquel ils sont unis ,un radical hétérocyclique et chacun des symbo les R2, R3 et Ri, identiques ou différents, représente un atome d'halogène, ou bien un sel de ce benzimidazole substitué. De préférence, chacun des symboles R2, R3 et RW identiques ou différents, représente un atome de chlore ou de brome. Lorsque R ou R1 représente un radical alkyle de 1 à 12 atomes de carbone, ce dernier en compte de préférence 1 à 6 et est, par exemple, le radical méthyle ou éthyle,mais spécialement éthyle Lorsque R et R1 forment, avec l'atome d'azote auquel ils sont unis,un radical hétérocyclique, celui-ci peut être un radical pentagonal ou hexagonal contenant d'habitude un atome d'azote ou un atome d'azote et un atome d'oxygène comme hétéroatomes dans le cycle qui est généralement saturé. Par exemple, le radical hétérocyclique peut être un radical pipéridino ou morphoîino. Ainsi de préférence, R représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle comptant jusque 6 atomes de carbone et R1 représente un radical alkyle comptant jusque 6 atomes de carbone ou bien R et R1 forment,avec l'atome d'azote auquel ils sont unis,un radical pipéridino et chacun des symboles R2, R3 et Ri, identique s ou différents, représente un atome de chlore ou de brome. Un groupe particulièrement préféré de ces composés comprend ceux dans la formule desquels chacun des symboles R et R1 représente un radical éthyle et chacun des symboles R2, R3 et R4, identiques ou différents, représente l'atome de chlore ou de brome. Des composés particulièrement préférés sont le 4, 5, 6-tri- chloro-7-(diéthylsulfamoyl)-2-(trifluorométhyl)benzimidazole, le 4-bromo-5,6-dichloro-7-(diéthylsulfamoyl)-2-(trifluorométhyl)ben zimidazole, le 4,5, 6-tribromo-7- (diéthylsulfamoyl) -2-(trifluoro- méthyl)benzimidazole, le 4, 6-dibromo-5-chloro-7- (diéthylsulfamoyl)- 2- (trifluorométhyl )benzimidazole, le 4,5,6-trichloro-7-( Qthylsul- famoyl) -2-(trifluorométhyl)benzimidazole, le 4,5,6-trichloro-7- (méthylsulfamoyl)-2-(trifluoromethyl)benzimidazole, le 4,5,6-trichloro-7-(n-propylsulfamoyl)-2-(trifluorométhyl)benzimidazole et en particulier le premier composé mentionnésainsi que leurs sels. Il convient de noter que les benzimidazoles substitués de l'invention peuvent se présenter sous forme de sel. Le sel, de manière évidente, ne peut être de nature à nuire à l'animal traité. Des sels susceptibles d'être formés en raison de l'existence du radical imidazolyle de la molécule sont notamment les sels d'ammonium, les sels métalliques, comme de sodium, de potassium, de calcium, de zinc, de cuivre et de magnésium,et les sels d'amines, comme de méthylamine, d'éthylamine, de diméthylamine, de triéthylamine, d'éthanolamine, de triéthanolamine et de benzylamine. Suivant une forme de réalisation préférée, les sels sont des sels de métaux alcalins ou des sels de N-méthylglucamine. Les sels peuvent être'obtenus par réaction du benzimidazole substitué,en solution ou en suspension dans de l'eau ou un mélange d'un solvant organique et d'eau, avec un composé alcalin du métal, comme l'hydroxyde, ou avec une amine ou de l'ammoniac, suivant les nécessités. Les sels métalliques peuvent également être obtenus par double décomposition, par exemple entre un sel de métal alcalin du benzimidazole et un sel du métal. Certains des benzimidazoles sont de plus basiques en raison de l'existence du radical 502NRR1 de la molécule et peuvent former des sels avec des acides forts, comme l'acide chlorhydrique. Le procédé de l'invention est de préférence appliqué aux mammifères et en particulier aux animaux domestiques et animaux de ferme, comme le mouton, le porc5 les bovins domestiques, c'est-à-dire le bétail, le cheval, la chèvre, le chien et le chat. Le procédé de l'invention peut de plus etre appliqué à l'homme. I1 peut autre appliqué aussi aux animaux utilisés en laboratoire, comme le rat, la souris et le cobaye.Les composés permettent d'inhiber l'infestation ou de traiter une infestation déjà présente. Les agents antihelminthiques qui peuvent exister sous forme de sels, par exemple le 2,3,5,6-tétrahydro-6-phénylimidazo- I-,l-b7thiazole, se sont généralement révélés beaucoup plus effet caces dans le procédé et les compositions de l'invention lors de leur utilisation sous forme non salifiée. Suivant une forme de réalisation préférée, on prend ces agents antihelminthiques sous forme non salifiée. On est porté à croire que l'activité antihelminthique du 2,3,5,6-tétrahydro-6-phény1imidazo,l-b7thiazole et de ses sels réside presque entièrement dans l'isomère lévogyre. Ainsi, suivant une forme de réalisation préférée, on recourt à l'isomère lévogyre. Cependant, lorsque la chose est avantageuse, il est possible de prendre un mélange des isomères optiques, par exemple le racémique. Suivant le procédé de l'invention, l'animal absorbe l'agent à travers la peau. L'agent est d'habitude appliqué au moyen d'une composition contenant un véhicule. On peut recourir à de nombreux véhicules convenables. La composition peut entre une crème. Cependant, les compositions liquides sont particullère- ment avantageuses d'usage, par exemple facilitent l'administration de doses mesurées, ainsi que l'absorption à travers la peau Ain- si, il est préférable de recourir à une solution ou suspension de l'agent dans un véhicule liquide. Les solutions sont particulièrement appropriées pour l'administration de l'agent par la peau et donc davantage préférées.Le véhicule liquide comprend de pré férence un ou plusieurs liquides choisis parmi les hydrocarbures (par exemple les hydrocarbures aromatiques, comme une fraction hydrocarbonée aromatique bouillant de 130 à 200C, notamment de 180 à 2200C, le xylène, le benzène ou le toluène, ou les hydrocarbures paraffiniques, comme ceux comptant 6 à 20 atomes de carbone), les hydrocarbures aliphatiques halogénés (par exemple le tétrachlorure de carbone), les cétones (par exemple la cyclohexanone ou la 2-butanone), les esters (par exemple lXacétate d'éthyle, le benzoate d'éthyle ou le triacétate de glycéryle), les éthers (par exemple l'éther dîisopropylique ou le tétrahydrofuranne), les alcools (par exemple les alcanols de 2 à 8 atomes de carbone, comme le butanol, l'alcool amylique ou 17isopropanol, ou bien les glycols, comme le monopropylèneglycol), les amides (par exemple le diméthylSormamide), les sulfones (par exemple la diméthylsulfone ou le sulfolane) elles sulfoxydes (par exemple le diméthylsulfo- xyde). Dans de nombreux cas, il est intéressant de prendre un mélange da liquides. Les résultats varient avec le véhicule utilisé en particulier et un vehicule qui est excellent pour un composé peut ne pas convenir pour un autre.Tout véhicule envisagé peut de manière évidente autre facilement essayé suivant une technique de routine, d'habitude initialement sur des animaux de laboratoire tels que la souris ou le rat, et généralement on constate un bon degré de corrélation entre les résultats obtenus avec de tels animaux de laboratoire et les resultats obtenus sur des animaux de ferme, comme le mouton ou le bétail. Il arrive cependant que les résultats obtenus avec une espèce d'animal ne puissent l'être avec une autre espèce. De préférence, le véhicule liquide comprend un ou plusieurs liquides choisis parmi les hydrocarbures (par exemple les hydrocarbures aromatiques), les alcools (par exemple l'i- sopropanol ou l'alcool amylique) et les sulfoxydes (par exemple le diméthylsulfoxyde).L'invention a en particulier pour objet une composition antihelminthique liquide à usage externe à appli quer sur l'animal5 qui comprend une solution ou suspension du composé dans un véhicule comprenant au moins du diméthylsulfoxyde ou de l'alcool amylique et de préférence ces deux composés. Un mélange de diméthylsulfoxyde et alcool amylique est spécialement intéressant comme véhicule. Une composition spécifique comprend une solution de i,5,6-trichloro-7-(diéthylsulfamoyl)-2-(triSluoro- méthyl)benzimidazole dans un véhicule qui comprend un mélange de diméthylsulfoxyde et d'alcool amylique. Outre l'agent et le véhicule permettant la pénétration de l'agent à travers la peau de l'animal, la composition peut contenir des additifs, par exemple en vue de faciliter l'utilisation sur l'animal. Par exemple, la composition peut contenir des additifs facilitant le contact avec la peau de l'animal, protégeant la peau d'un effet indésirable, par exemple une irritation, que provoquerait sinon le véhicule. ou améliorant la rétention de la composition sur la peau de l'animal. La viscosité des compositions liquides peut être augmentée par rapport à celle qui existerait autrement par incorporation d'agents épaississants qui augmentent la viscosité. Ceci peut titre intéressant en vue de retarder ou d'empocher la composition de ruisseler de l'animal. Les additifs peuvent comprendre, par exemple, un agent tensio-actif, une graisse ou cire animale, comme la lanoline, une huile minérale, comme de la paraffine liquide, une huile végétale, comme de l'huile d'arachide, de l'huile d'olive, de l'huile de malus ou de l'huile de ricin, ou un polymère, comme un polymère hydrocarboné tel que l'isobutène. Les agents tensio-actifs peuvent comprendre des composés anioniques, comme des savons, des esters sulfuriques gras tels que du dodécylsulfate de sodium, des sulfona tes aromatiques gras tels que des alkylbenzènesulfonates ou butylnaphtalènesulfonates, des sulfonates gras plus complexes tels que l'amide de condensation de l'acide oléique sur la N-méthyltaurine ou le sulfodioctylsuccinate de sodium. Les agents tensio-actifs peuvent également comprendre des agents non ioniques, comme les produits de condensation d'acides gras, d'alcools gras ou de phénols à substituants gras avec de l'oxyde d'éthylène, ou bien des esters et éthers gras de sucres ou d'alcools polyhydroxylés, ou encore les produits obtenus à partir de ces derniers par condensation avec l'oxyde d'éthylène ou bien aussi les produits connus sous le nom de copolymères séquencés de l'oxyde d'éthylène et de l'oxyde de propylène. Les agents tensio-actifs peuvent également comprendre des agents cationiques, comme du bromure de cétyltriméthylammo nium. Par "agents tensio-actifs", on entend au sens large les substances appelées agents mouillants, agents émulsionnants et agents dispersants. La composition peut contenir des substances dont le gout évite que d'autres animaux ne lèchent la composition appliquée sur l'animal traité. Un exemple d'une telle substance est l'amer d'aloès. De manière générale, on peut également incorporer à la composition de l'invention des additifs qui facilitent l'utilisation dans des préparations à verser contenant d'autres substances,par exemple d'insecticides systémiques, agissant sur la physiologie de l'animal. La composition peut contenir d'autres substances qui sti mlent la santé l'animal, par exemple des substances systémiques qui peuvent elles-mmes autre exploitées sous forme de compositions à verser. Ainsi, des substances permettant la lutte contre les ectoparasites tels que le pou, la tique ou l'oestre, comme il en est du famphur ou phosphorothioate de O-[p-(dimé- thylsulfamoyl)phényle] et de O,O-diméthyle peuvent être ajoutées. Une seule substance peut remplir plusieurs roules, par exemple peut protéger la peau et améliorer la rétention. Une composition préférée est une solution comprenant du 2,3,5,6-tétrahydro-6-phénylimidazole[2, l-b7thiazole3 de la cyclohexanone, un hydrocarbure aromatique (par exemple celui vendu sous le nom d'Aromasol) et une huile végétale (par exemple de l'huile de mais). Une autre composition préférée est une solution comprenant du 2,3,5,6-tétrahydro-6-phénylimidazo[2, l-b7thiazole, du diméthylsulfoxyde, de l'alcool amylique et éventuellement une huile végétale. La nature et laquartité des additifs utilisés en particulier dépendent de la nature du composé et du traitement requis. De manière générale cependant, la composition peut comprendre, sur base pondérale, 0,5 à 95 d'agent, 5 à 99o5g de véhicule et O à 60% d'additifs et comprend d'habitude I à 15%, par exemple 1 à 10% d'agent, 45 à 99 de véhicule. et O à 60%, par exemple 5 à 50% d'additif. L'agent antihelminthique peut autre un mélange de composés antihelminthiques, par exemple peut comprendre plusieurs de ceux indiqués spécifiquement ci-dessus. Avantageusement, la composition de l'invention contient 1 à 10%- en poids de l'agent. Suivant une forme de réalisation préférée pour lutter contre les helminthes parasites chez un animal et plus spécialement chez un mammifère, on applique sur la peau de l'animal une quantité antihelminthique d'une composition qui est une solution ou suspension de 1 à 10% en poids de l'agent dans un véhicule. D'habitude, le composé n'est appliqué que sur le corps de l'animal, avantageusement uniquement sur le dos- et de préférence seulement sur une petite partie du dos. Ainsi, dans le cas d'une composition liquide, celle-ci peut simplement être versée sur le dos de l'animal. Le volume de composition utilisé est généralement de 0,01 à 10 ml par kg de poids du corps de l'animal. Le dosage dépend de facteurs tels que l'agent envisagé et le véhicule utilisé, la toxicité de l'agent7 le. traitement voulu et l'animal traité. De manière g nérale cependant, la composition est appliquée à raison de 1 à 250 et de préférence de 1 à 100 et spécialement de 5 à 50 mg d' agent par-kg de poids du corps de l'animal. Pour les mamm > ères de grande taille? une dose avantageuse est de 150 à 1.500 mg. Une dose unique peut suffire, mais il est possible de répéter le traitement si la chose est nécessaire. La composition peut se présenter sous forme de doses unitaires, par exemple de capsules. La composition est avantageusement stérile. Elle peut être préparée par mélange des constituants. Trois benzimidazoles substitués répondant à la formule I ci-dessus ainsi que leurs sels pouvant s utiliser dans le procédé avec versage de l'invention sont nouveaux. Par conséquent, l'invention a aussi pour objet les nouveaux composés qui sont le 5,6- trichloro-7-(éthylsulfamoyl)-2-(trifluorométhyl)benzimidazole, le 4,5,6-trichloro-7-(n-propylsulfàmoyl)-2-(trifluorométhyl)benzimi- dazole et le 4,5,6-trichloro-7-(méthylsulfamoyl)-2-(trifluoromé- thyl)benzimidazoleXéventuellement sous forme de sel thérapeuti- quement acceptable. L'invention a de plus pour objet un procédé pour préparer ces nouveaux composés, suivant lequel on fait réa gir du chlorure de 4,5,6-trichloro-2-trifluorométhylbenzimidazole- 7-sulfonyle avec de l'éthylamine, de la méthylamine ou de la n-propylamine. L'invention a en outre pour objet une composition parasiticide qui comprend l'un des nouveaux composés en association avec un véhicule thérapeutiquement acceptable et en particulier un véhicule stérile. L'invention a par ailleurs pour objet une composition antihelminthique comprenant 150 à 1.500 mg d'un nouveau composé en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable et se présentant sous forme de doses unitaires. Ainsi, la composition peut se présenter sous forme de comprimés ou de capsules contenant la composition. La composition peut être solide. L'invention a enfin pour objet un procédé pour lutter contre les parasites dans ou sur un animal, suivant lequel on administre à l'animal une quantité parasiticide d'un des nouveaux composés. Les nouveaux composés conviennent remarquablement comme parasiticides. Ils présentent une combinaison remarquablement bonne d'une faible toxicité et d'un haut pouvoir parasiticide et spécialement antihelminthique. Les composés peuvent titre utilisés pour lutter contre les parasites externes des animaux , par exemple la tique chez le bétail ou la lucilie chez le mouton. Les composés conviennent cependant en particulier comme agents antihelminthiques. n convient de noter que, pour des raisons de solubilité, entre autres, les nouveaux composés peuvent être utilisés sous forme de sel thérapeutiquement acceptables et qu'il est évidemment facile de déterminer si un sel particulier est thérapeutique ment acceptable. Un sel acceptable pour un traitement externe peut évidemment ne pas être acceptable pour un usage interne. Un sel est thérapeutiquement acceptable aux fins de l'invention à propos des nouveaux composés s'il est acceptable pour l'un ou l'autre des traitements repris dans la présente invention. Le sel utilisé dans un cas particulier quelconque ne peut évidemment être nuisible à l'égard de l'hôte traité. Les sels peuvert être formés par la partie imidazole de la molécule et de tels sels sont décrits ci-dessus à propos de la formule I et peuvent s'obtenir comme décrit. les nouveaux composés ont une activité parasiticide.Ils sont particulièrement intéressants comme agents antihelminthiques (par exemple contre la douve)mais ont également une activité à l'égard des parasites externes tels que la lucilie et la tique. Pour l'une quelconque de ces applications, les composés peuvent autre utilisés pour inhiber l'infestation ou traiter une infestation déjà présente. Les nouveaux composés sont généralement utilisés sous forme de compositions qui contiennent d'habitude un véhicule et/ou un agent tensio-actif thérapeutiquement acceptables. Les compositions peuvent être préparées par un procédé suivant lequel on mélange les constituants. Pour certains traitements, la composition doit évidemment être stérile. Les agents tensio-actifs peuvent être ceux indiqués précédemment. Le véhicule peut être l'eau. Les sels de l'invention sont généralement hydrosolubles et peuvent être utilisés à l'état de solutions aqueuses en présence ou non d'agents tensio-actifs ou de solvants organiques. Si la chose est désirée, les nouveaux composés peuvent être dissous dans un solvant non miscible à l'eau, comme un hydrocarbure bouillant de 130 à 2500C, qui peut contenir un agent tensio-actif dissous. Les nouveaux composés peuvent être mélangés à un agent tensio-actif en présence ou non d'un véhicule. Le véhicule peut être un solide tel que le talc, la craie, le gypse ou une terre en présence ou non d'agents ten sio-actifs. La principale application envisagée pour les nouveaux composés est la lutte contre les helminthes. A cette fin, les composés peuvent autre administrés par-voie orale ou parentérale et peuvent litre sous forme d'une préparation pharmaceutique comprenant un véhicule pharmaceutiquement acceptable, par exemple sous forme de comprimés ou de capsules,ou bien peuvent être mélmgés avec l'eau de boisson ou la nourriture des animaux. Les composés peuvent autre administrés par injection. I1 est cependant particulibrement intéressant de les administrer par voie dermique,comme décrit ci-dessus.Les composés sont de préférence administrés aux mammifères et en particulier aux animaux domestiques et aux animaux de ferme tels que le mouton, le porc, les bovins domestiques, le cheval, la chèvre, le chien et le chat. Ils peuvent être administrés également à des animaux utilisés en laboratoire, comme la souris, le rat, la hamster et le cobaye. Les composés peuvent de plus être administrés à l'homme. Ils sont particulièrement actifs à l'égard de la douve du foie (Fasciola hepatica3, tant à l'état mature qu'à l'état immature. Ils sont de plus actifs à l'égard d'autres parasites internes, comme le nématode du rat (Nippostrongylus brasiliensis). Les compositions à ajouter à l'eau de boisson peuvent comprendre des agents tensio-actifs assurant une dissolution ou une dispersion satisfaisante. Les compositions à ajouter aux aliments peuvent consister en les nouveaux composés seuls ou en mélange avec des véhicules pharmaceutiquement acceptables tels que le talc, la craie, le gypse ou une terre en présence ou non d'agents tensio-actifs. Les composés peuvent être mis en composition par imprégnation ou revêtement de granules, par exemple de granules de gypse. Une composition peut contenir comme véhicule un aliment pour les animaux. Les compositions peuvent contenir d'autres composés parasiticides ou d'autres composés qui stimulent la croissance ou la santé des animaux. Les nouveaux composés sont utiles du fait qu'ils exercent un effet pharmacologique chez les animaux, En particulier, les composés sont des agents antihelminthiques7comme il ressort de l'essai antihelminthique chez le rat. A cette fin, la dose se ad- ministrée dépend évidemment de facteurs tels que la nature du composé utilisé, sa toxicité, le traitement voulu et l'animal traité. En général-cependant, la dose est d'environ 1 à 2505 par exemple de 2 à 250 mg d'agent actif par kg de poids du corps. Une dose unique peut suffire,mais il est possible de répéter le traitement si la chose est nécessaire. Pour les mammifères de grande taille, la dose est avantageusement de 150 à 1.500 mg. Les composés sont également parasiticides à l'égard des parasites externes des animaux, comme il ressort dés essais in vitra. Pour une telle application, la quantité d'agent actif peut autre de 0,01 à Q,5 du poids de l'ensemble de la composition qui est utilisée, par exemple, en pulvérisation, en bain ou en arrosage. L'invention est illustrée par les exemples suivants dans lesquels les concentrations en agent actif sont exprimées en g par 100 ml, les mélanges de solvants sont exprimés en volwale, les parties et pourcentages sont donnés sur base pondérale, sauf indication contraire, et les températures sont données en OC, sauf indication contraire. De la manière habituelle, les quantités de 2,3,5,6-tétrahydro-6-phénylimidazo[2,1-b]thia zole éventuellement sous forme de sel, qui sont indiquées, se rapportent au mélange racémique, sauf indication contraire. EXEMPLE 1.- On infeste deux moutqns pesant chacun 25 kg au moyen de douves du foie (Fasciola hepatica) et de strongyles cYontournes (Haemonchus contortus). On traite alors l'un des moutons au moyen de, 0,625 g de 4,5,6-trichloro-7-(diéthylsulfamoyl)-2-(trifluoro- méthyl)benzimidazole en versant 21 ml d'une solution à 3% de ce composé dans une fraction aromatique hydrocarbonée bouillant de 180 à 2200 et vendue sous le nom de "Solvent 200" , au long de la colonne vertébrale. On traite l'autre mouton au moyen du solvant seul. Une semaine plus tard, on sacrifie les deux moutons et on les examine. On ne retrouve aucun ver de l'une ou l'autre espece chez le mouton traité par le benzimidazole, alors qu'on constate la présence d'un grand nombre de vers des deux espèces chez'le mouton traité uniquement par le solvant. EXEMPLE 2. On infeste deux veaux pesant chacun 100 kg au moyen de douves du foie (Fasciola hepatica). On traite alors l'un des veaux au moyen de 2 g de 4,5,6,-trichloro-7-(diéthylsulfamoyl)-2- (trifluorométhyl)benzimiazole en versant 67 ml d'une solution à 3% de ce composé dans la fraction hydrocarbonée aromatique vendue sous le nom de "Solvent 200", au long de la colonne vertébrale. On traite l'autre veau au moyen du solvant seul. Une semaine plus tard, on sacrifie les deux veaux et on les examine. On ne retrouve aucune douve dans le conduit biliaire du veau traité par le benzimidazole,alors qu'on dénombre 75 douves à tous les stades de croissance chez le veau traité par le solvant seul. EXEMPLES 3 A 8. On traite huit moutons infestes chacun au préalable au moyen de 300 métacercaires de la douve du foie (Fasciola hepatica) en versant au long de la colonne vertébrale,en écartant la toison, une solution à 5% de 4,5,6-trichloro-7-(diéthylsulfamoyl)-2-(tri- fluorométhyl)benzimidazole dans un solvant qui consiste en 4 parties d'alcool amylique et 1 partie de diméthylsulfoxyde. On aJuste le volume de solution utilisée pour assurer les doses indiquées au tableau ci-après. Après 13 semaines, on sacrifie les moutons et on examine les foies. On note le nombre de vers vivants dans le foie, les résultats figurant au tableau ci-après. N du Dose, en Nombre de Nombre moyen Réduction, mouton mg/log douves de douves 1 200 O 2 200 1 ox5 100 3 100 1 1,0 99 100 1 5 50 O 6 50 98 49G 64 7 témoin 142 8 témoin 128 135 EXEMPLES 9 A 14. - On infeste par voie orale des rats de trois semaines de souche Wistar au moyen de 30 métacercaires de la douve du foie (Fasciola hepatica).Après 45 jours, lorsque la plupart des douves se sont fixées dans le conduit biliaire, on traite les rats par voie dermique en appliquant sur leur dos une solution à 3% de 4,5,6-trichloror-7-(diéthylsulfamoyl)-2-(trifluorométhyl)benzi midazole dans divers solvants aux doses indiquées ci-après.Six jours plus tard, on sacrifie les rats et on dissèque le conduit biliaire pour déterminer le nombre de douves matures suvvivantes. Le pourcentage de réduction du nombre de douves en comparaison du nombre chez des témoins traités par le solvant seul, est indiqué ci-après, chaque résultat étant la moyenne pour quatre rats. Solvant Dose, en mg/kg Réduction du nombre de douves, % 80% isopropanol + 100 80 20% diméthylsulfoxyde 50% hydrocarbure aromati- 150 85 que ("Solvent 200") + 100 80 50% diméthylsulfoxyde 50 65 25% hydrocarbure aromati- 100 85 que (11Solvent 200") + 50 60 75% diméthylsulfoxyde EXEMPLES 15 ET 16. - On infeste par voie orale des rats de 3 semaines de souche Wistar au moyen de 30 métacercaires de la douve du foie (Fasciola hepatica). Après 37 jours, on infeste les rats par voie intrapéritonéale au moyen de 400 larves L3 de Nippostrongylus brasiliensis. Xuit jours plus tard, lorsque la plupart des douves se sont fixées dans le conduit biliaire et que les nématodes se sont fixés eux dans l'intestin grêle, on traite les rats au moyen d'un mélange de 4,5,6-trichloro-7-(diéthylsulfamoyl)-2-(trifluoro- méthyl)benzimidazole (A) et de 2,3,5,6-tétrahydro-6-phényîimidazo- r2,1-b7thiazole (B).On exécute le traitement en versant sur le dos des rats un mélange d'une solution à 2% du composé (A) dans le diméthylsulfoxyde et d'une solution à 1 du composé (B) dans le diméthylsulfoxyde. On choisit deux doses d'application équivalant à 100 mg du composé (A) et 50 mg du composé (B) par kg de poids du corps et à 100 mg du composé (A) et 25 mg du composé (B) par kg de poids du corps, respectivement. Six Jours après l'application, on sacrifie les rats et on compte le nombre de nématodes survivant dans l'intestin grêle et le nombre de douves matures survivant dans le conduit biliaire. Le pourcentage de réduction du nombre de vers, en comparaison du nombre chez des témoins traités par le solvant seul, est indiqué ci-après, chaque résultat étant la moyenne pour quatre rats. Réduction du Réduction du Dose nombre de nombre de F. hepatica, % N. brasiliensis, g (100 mg A + 50 mg B)/kg 60 100 (100 mg A + 25 mg B/kg 50 97 EXEMPLE 17.- On traite des moutons de 16 à 28 kg infestés par des strongyles contournés (Raemonchus contortus) enversant au long de la colonne vertébrale une solution à 5% de 2,3,5,6-tétrahydro-6-phényl- imidazo(2,1-b)thiazole dans un solvant consistant en 20% de diméthylsulfoxyde et en 80% d'alcool amylique. On réalise l'applica- tion pour des doses équivalant à 100, 50 et 25 mg de composé par kg de poids du corps. On collecte les matières fécales durant les 24 heures suivantes et on les examine. Tous se révèlent exempts d'oeufs de nématodes alors que les matières féales d'un mouton traité par le solvant seul sont gravement infestés. EXEMPLES 18 ET 19. On exécute l'essai comme décrit dans les exemples 9 à 14 avec d'autres antihelminthiques. On obtient les résultats suivants. Agent antihelminthique Solvant Dose, en mg/kg Réduction du nombre de douves, en% 4-Hydroxy-3-iodo-5- diméthyl- 100 67 nitrobenzonitrile sulfoxyde 50 54 3'-Chloro-4'-(p-chloro- diméthyl- 50 97 phénoxy)-3,5-diiodo- sulfoxyde 25 83 salicylanilide EXEMPLES 20 A 26.- On infeste par voie intrapéritonéale des rats trois semaines de souche Wistar au moyen de 200 larves L3 du nématode Nippostrongylus brasiliensis. Après 8 jours, lorsque les vers se sont fixés dans l'intestin grêle, on traite les rats par voie dermique en appliquant une solution ou suspension d'un agent antihelminthique sur le dos des animaux. La nature de l'agent antihel- minthique et du solvant ainsi que la concentration sont indiquées ci-après. Quatre jours plus tard, on sacrifie les rats et on prélè- ves les intenstins grêles pour déterminer le nombre de vers survivants . Le pourcentage de réduction du nombre de vers en comparai son du nombre chez des rats traités par le solvant seul est indiqué ci-après, chaque résultat étant la moyenne pour quatre rats. Agent antihelminthique Concentra- Solvant Dose, en Réduction du tion, en % mg/kg nombre de vers, en % 2,3,5,6-Tétrahydro-6- 1 diméthylsulfoxyde 50 100 phénylimidazo[2,1-b]- 25 100 thiazole 2-(2-Méthoxyéthyl)- 3 20% diméthylsulfoxyde 1.000 100 pyridine + 80% alcool amylique 2-(4-Thiazolyl)benzi- 3 20% diméthylsulfoxyde 200 100 midazole suspension + 80% alcool amylique 5-Butylbenzimidazole- 3 20% diméthylsulfoxyde 100 91 2-carbamate de méthyle suspension + 80% alcool amylique 1-(Butylcarbamoyl)ben- 5 20% diméthylsulfoxyde 750 100 zimidazole-2-carbamate + 80% d'alcool amylique 94 86 de méthyle Benzimidazole-2-car- 5 20% diméthylsulfoxyde 750 100 bamate de méthyle + 80% alcool amylique 94 50 4,4'-o-Phénylènebis- 7,5 20% diméthylsulfoxyde 750 100 (3-thioallophanate) + 80% alcool amylique de diéthyle EXEMPLE 2?. - On infeste par voie orale des rats de 3 semaines de souche Wistar au moyen de 30 métacercaires de la douve du foie (Fasciola hepatica). Après 45 jours, lorsque la plupart des douves se sont fixées dans le conduit biliaire, on traite les rats par voie dermique au moyen d'hexachlorophène à raison de 100 mg/ kg. On applique le composé sur le dos sous forme d'une solution à 3% de 2,2'-méthylènebis(3,4,6-trichlorophénol) dans un mélange de 20% de diméthylsulfoxyde et de 80% d'alcool amylique. Après 6 jours, on sacrifie les rats et on dissèque le conduit biliaire pour déterminer le nombre de douves vivantes en présence. Le pourcentage de réduction du nombre de douves en comparaison du nombre chez des témoins traités par le solvant seul est de 67%. EXEMPLE 28. On infeste un mouton au moyen de 500 métacercaires de la douve du foie (Fasciola hepatica), puis on le traite par voie dermique 12 semaines après au moyen d'oxyclozanide à raison de 200 mg/ kg. On applique le composé au long de la colonne vertébrale, en écartant la toison, sous forme d'une solution à 10% de 3,3',5,5',6-pentachloror-2,2'-dihydroxybenzenilide dans un mélange de 20% de diméthylsulfoxyde et de 80% d'alcool amylique sacrifie le mouton 6 jours après le traitement et on examine le conduit bi biliaire pour déterminer la présence de douves. On dénombre 102 douves mortes, alors qu'on dénombre 196 et 279 douves vivantes sur des témoins traités par le solvant seul. EXEMPLES 29 A 31.- On infeste un mouton au moyen de 2.500 larves de Haemonchus contortus. Cinq semaines après, on exécute un traitement dermique comme indiqué au tableau ci-après en prenant (A) une solution aqueuse à 3% de chlorhydrate de 2,3,5,6-tétrahydro-6-phé- nyîimidazoZ-251-b~?thiazole et (B) une solution à 5% de 2,3,5,6tétrahydro-6-phénylimidazo[2,1-b]thiazole sous forme de base libre dans un mélange de 20% de diméthylsulfoxyde et de 80% d'alcool amylique.On évalue l'efficacité du traitement en comptant le nombre d'oeufs dans les matières fécales. Exemple Dose, en Composi- Nombre d'oeufs par g de matières mg/kg tion fecales jour du trai- 4 jours après le tement traitement 29 25 B 6.750 O 30 50 B 7.900 O 31 100 A 24.950 21.400 EXEMPLES 32 ET 3 R - On infeste par voie orale des rats de trois semaines de souche Wistar au moyen de 30 métacercaires de la douve du foie (Fasciola hepatica). Après 45 jours, on traite les rats par voie dermique au moyen de 4,5,6-trichloro-7-(diéthylsulfamoyl)-2-(tri- fluorométhyl)benzimidazole en une dose de 100 mg par kg. On applique le composé sur le dos à l'état de solution à 3% dans une fraction hydrocarbonée aromatique vendue sous le nom de "Solvent 200'l contenant soit (A) 10 de polyisobutène vendu sous le nom de "Hyvis", soit (B) 10% de lanoline. Après 6 jours, on sacrifie les rats et on les dissèque pour déterminer le nombre de douves vivantes en présence. Les résultats figurent au tableau ci-apres. Exemple Dose, en mg/kg Composition Réduction, % 32 100 A 70 33 100 B 55 EXEMPLE 3 On infeste par voie orale des rats de trois semaines de souche Wistar au moyen de 30 métacercaires de la douve du foie (Fasciola hepatica).Après 45 jours, lorsque la plupart des douves se sont fixées dans le conduit biliaire, on traite les rats par voie dermique au moyen de 4,5,6-trichloro-7-(diéthylsulfamoyl)- 2-(trifluorométhyl)benzimidazole en une dose de 150 mg/kg appli- quée sur le dos sous forme d'une solution à 3% dans un mélange de 50% d'une 4;action hydrocarbonée aromatique vendue sous le nom de "Solvent 200" et de 50% d'huile d'arachide. Après 6 jours, on sacrifie les rats et on dissèque le conduit biliaire pour déterminer le nombre de douves vivantes en présence. Le pourcentage de réduction du nombre de douves en comparaison avec le nombre chez des témoins traités par le solvant seul est de 50%. EXEMPLES 35 A 38. On infeste par voie orale des rats de trois semaines de souche Wistar au moyen de 30 métacercaires de la douve du foie (Fasciola hepatica). Après 45 jours, lorsque la plupart des douves se sont fixées dans le conduit biliaire, on traite les rats par voie dermique au moyen des composés organiques du bismuth indiqués ci-après à raison de 188 mg/kg et dans un cas à raison de 94 mg/kg en appliquant le composé sur le dos sous forme d'une solution à 3% dans un mélange de 20% de diméthylsulfoxyde et de 80% d'alcool amylique. Après 6 jours, on sacrifie les rats et on dissèque le conduit biliaire pour déterminer le nombre de douves vivantes en présence. Le pourcentage de réduction du nombre de douves, en comparaison avec le nombre chez des témoins traités par le solvant seul, est indiqué ci-après. Composé Dose, en Réduction du mg/kg nombre de dou ves, % Triphénylbismuth 188 80 Dinitrate de triphénylbismuth 188 85 Dichlorure de triphénylbismuth 188 60 Difluorure de triphénylbismuth 188 95 " " " 94 90 EXEMPLE 39. On ajoute 9 parties de chlorure de 4,5,6-trichloro-2- trifluorométhylbenzimidazole-7-sulfonyle dans 40 parties d'acétone à 30 parties d'une solution aqueuse à 24% poids/volume de méthylamine. On maintient la température à moins de 200. On agite le mélange pendant 3 heures, puis on le filtre et on évapore le fil trat pour obtenir une huile qu'on traite par de l'acide chlorhydrique dilué.On collecte le solide résultant, qu'on lave à l'eau et qu'on sèche pour obtenir 7,9 parties du produit. Par recristallisation dans le toluène, on obtient du 4 4,5,6-trichloro-7-(méthyl- sulfamoyl)-2-trifluorométhylbenzimidazole, fondant à 197 - 1990. Analyse pour c9H5C13FXN3 2S Calculé : C, 28525; H, 1,35; N, 10,95% Trouvé : C, 28,4; H, 1,7; N, 10,65%. EXEMPLE 40. En appliquant le mode opératoire de l'exemple 39, mais en remplaçant la méthylamine par 16,5 parties dune solution aqueuse à 65% poids/volume d'éthylamine, on obtient 9,1 parties de 4,5,6trichloro-7-(éthylsulfamoyl)-2-(trifluorométhyl)benzimidazole, fondant à 175 - 177 o, après recristallisation dans le toluène. Analyse pour C1QH7Cl F N O S Calculé : C, 30,25; H, 1,8; N, 10,6% Trouvé : C, 29,9; X, 1,8; N, 10,6%. EXEMPLE 41. - On ajoute lentement une solution de 126 parties de chlorure de 4,5,6-trichloro-2-(trifluorométhyl)benzimidazole-7-sulfo nyle dans 400 parties d'acétone à une solution de 40 parties de n-propylamine dans 80 parties d'acétone en maintenant la température à moins de 100. On agite alors le. mélange pendant 3 heures, puis on le filtre et on évapore le filtrat pour obtenir un solide orangé, qu'on traite par de l'acide chlorhydrique dilué, qu'on lave à l'eau et qu'on sèche. Par recristallisation dans le nitrométhane, on obtient 62 parties (rendement de 45%) de 4,5,6-trichloro-7-(n-propylsulfamoyl)-2-(trifluorométhyl)benzimidazole, fondant à 175 - 1770. Analyse pour C11H9Cl3F3N3O2S : Calculé : C, 32,17; H, 2,21; N, 10,23% Trouvé : C, 32,40; H, 2,50; N, 10,20%. EXEMPLES 42 A 44. - On infeste par voie orale des rats de trois semaines de souche Wistar au moyen de 30 métacercaires de la douve du foie (Fasciola hepatica). Après 14 jours, lorsqu'une proportion élevée des douves se trouve encore dans le parenchyme du foie, on administre par voie orale aux rats les composés indiqués ci-après sous forme d'un mélange à 5% dans de la gomme adragante, à raison de 46 et de 23 mg d'agent actif par kg de poids du corps. On prend cinq rats pour chaque dose essayée de chaque composé. On sacrifie les rats six jours après l'administration des composés et on hache les foies pour libérer les douves immatures survivantes. Le pourcentage de réduction du nombre de douves en comparaison avec le nombre chez des témoins non traités par le médicament est indiqué ci-après. chaque résultat est la moyenne de cinq traitements. Composé 46 mg/kg 23 mg/kg 4,5,6-Trichloro-7-(éthylsulfamoyl) 2-trifluorométhylbenzimidazole - 85 4,5,6-Trichloro-7-(méthylsulfamoyl) 2-trifluorométhylbenzimidazole 100 50 4,5,6-Trichloro-7-(n-propylsulfa moyl)-2-trifluorométhylbenzimidazole 100 78 EXEMPLES 45 A - On infeste par voie orale des rats de trois semaines de souche Wistar au moyen de 30 métacercaires de la douve du foie (Fasciola hepatica).Après 40 jours, lorsque la plupart des douves se sont fixées dans le conduit biliaire, on administre par voie orale aux rats les composes indiqués ci-apres sous forme d'un mélange à 57 dans la gomme adragante,à raison de 46 et de 23 mg d'agent actif par kg de poids du corps. On prend cinq rats pour chaque dose essayée de chaque composé. On sacrifie les rats six jours après l'administration des composés et on dissèque le conduit biliaire pour déterminer le nombre de douves matures survivantes. Le pourcentage de réduction du nombre de douves en comparaison du nombre chez des témoins non traités par le médicament est indiqué ci-après. chaque résultat est la moyenne de cinq traitements. Composé 46 mg/kg 23 mg/kg 4,5,6-Trichloro-7-(éthylsulfamoyl) 2-trifluorométhylbenzimidazole - 90 4,5,6-Trichloro-7-(méthylsulfamoyl) 2-trifluorométhylbenzimidazole 100 65 4,5,6-Trichloro-7-(n-propylsulfa moyl)-2-trifluorométhylbenzimidazole 75 50 EXEMPLES 48 ET i On infeste par voie sous-cutanée des rats de trois semaines de souche ltiistar au moyen de 200 larves L3 du nématode 3. (Nippostrongylus brasiliensis ). Après 10 jours, lorsque les vers se sont développés jusqu'à maturité dans le premier quart de l'intestin grêle, on administre par voie orale aux rats les composés indiqués ci-après sous forme d'un mélange à 5% dans la gomme adragante,à raison de 46 et-de 23 mg d'agent actif par kg de poids du corps. On prend trois rats pour chaque dose essayée de chacun des composés. Après deux jours, on sacrifie les rats et on prélève les intestins en vue de déterminer la présence des vers. Le pourcentage de réduction du nombre de vers en comparaison avec le-nomXbre chez des témoins non traités par le médicament est indiqué ci-aprCs. Chaque résultat est la moyenne de trois traitements. Composé 46 mg/kg 23 mg/kg 4,5,6-Trichloro-7-(éthylsulfamoyl) 2-trifluorométhylbenzimidazole 100 4,5,6-Trichloro-7-(méthylsulfamoyl) 2-trifluorométhylbenzimidazole 100 90 EXEMPLE 50. On infeste par voie intrapéritonéale des rats de trois semaines de souche Vistar au moyen de 200 larves L3 du nématode (Nippostrongylus brasiliensis). Après 8 jours, lorsque les vers se sont fixés dans l'intestin grêle, on traite les rats par voie dermique en appliquant une solution à 3% de 4,556-trichloro-7- (méthylsulfamoyl)-2-(trifluorométhyl)benzimidazole dans un solvant qui consiste en 20% de diméthylformamide et en 80 d'alcool amylique sur le dos des animaux, à raison de 94 et de 46 mg d'agent actif par kg de poids du corps. Après quatre jours, on sacrifie les rats et on prélève les intestins grêles pour déterminer le nombre de vers survivants. Le pourcentage de réduction du nombre de vers en comparaison avec le nonbre chez des rats traités par le solvant seul est indiqué ei- après, chaque résultat étant la moyenne de trois rats. Dose d'application Réduction du nombre de vers, % 94 mg/kg 91 46 mg/kg 65 EXEMPLE 51.- En appliquant le mode opératoire de l'exemple 20,mais en prenant uniquement l'isomère lévogyre à raison de la moitié de la quantité du racémique du 2,3,5,6-tétrahydro-6-phénylimidazo- [2,1-b]thiazole utilisée, on obtient des résultats semblables. R E V E N D I C A T I O N S 1.- Procédé pour lutter contre les helminthes parasites chez un animal1 caractérisé en ce qu'on applique sur la peau de l'animal une quantité antihelminthique d'un agent antiheîminthique, de manière que ce dernier soit absorbé par l'animal à travers la peau. 2,- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le composé est appliqué uniquement sur le dos de l'animal. 3.- Procédé suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le composé est appliqué sur un animal déjà infesté par des helminthes. 4.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on applique le composé sur un mammifère autre que l'homme. 5.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on applique un benzimidazole substitué de formule : où R représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle de 1 à 12 atomes carbone et R1 représente un radical alkyle de 1 à 12 atomes de carbone, ou bien R et R1 forment avec l'atome d'azote auauel ils sont unis un radical hétérocyclique et chacun des symboles R2, R3 et , identiques ou différents, représente un atome d'halogène, ou un sel d'un tel benzimidazole substitué. 6.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on applique du 4,5,6-trichloro-7-(dié- thylsulfamoyl)-2-(trifluorométhyl)benzimidazole, l'isomère lévogyre du 2,3,5, 6-tétrahydro-6-phénylimîdazoZ-2, 1-b7thiazole, du 4-hydroxy-3-iodo-5-nitrobenzonitrile, du 3'-chloro-i'-(p-chloro- phénoxy)-3,5-diiodosalicylanilide, de la 2-(2-méthoxyéthyl)pyridine, du 5-butylbenzimidazole-2-carbamate de méthyle, du 2-(4thiazolyl)benzimidazole, du 2,2'-méthylènebis(3,4,5-trichlorophénol), du 1-(butylcarbamoyl)benzimidazole-2-carbamate de méthyle, du benzimidazole-2-carbamate de méthyle, du 4,W'-o-phénylènebis- (3-thioallophanate) de méthyle, du 3,3',5,5',6-pentachloro-2,2'- dihydroxybenzanilide, du triphénylbismuth, du dinitrate de triphénylbismuth, du chlorure de triphénylbismuth ou du difluorure de triphénylbi smuth. 7. - Composition antihelminthique, caractérisée en ce qu'elle est destinée à être appliquée sur la peau d'un animal et comprend un agent antihelminthique dans un vehicule permettant la pénétration du composé à travers la peau de 12 animal. 8.- Composition suivant la revendication 7, caractérisée' en ce qu'elle se présente sous forme d'un liquide. 9.- Composition suivant la revendication 8, caractérisé en ce qu'elle comprend une solution de l'agent dans un véhicule liquide. 10.- Composition suivant la revendication 8 ou 9, carac térisée en ce que le véhicule comprend un ou plusieurs liquides choisis parmi les hydrocarbures, les cétones, les esters, les éthers, les alcools, les amides; les sulfones et les sulfoxydes. 11.- Composition antihelminthique liquidé, caractérisée en ce qu'elle est destinée à l'usage externe pour les animaux et comprend une solution ou suspension d'un agent antihelminthique dans un véhicule comprenant au moins un composé choisi parmi le diméthyl- suif oxyde et l'alcool amylique. 12. - Composition antihelminthique, caractérisée en ce qu'elle est destinée à l'usage externe pour les animaux et comprend une solution de 4,5,6-triehloroS diethylsulfamoyl) -2-(triflxoro- méthyl)benzimidazole dans un véhicule qui comprend un mélange de diméthylsulfoxyde et d'alcool amylique. 13.- Composition suivant l'une quelconque des revendica tions 7 à 12, caractérisée en ce qu'elle contient un épaississant. 14.- Composition antihelminthique, caractérisée en ce qu'elle est destinée à être appliquée sur la peau d'un animal et est une solution comprenant du 2,3,5,6-tétrahydro-6-phénylimidazo- [2,1-b]thiazole, de la cyclohexanone, un hydrocarbure aromatique et une huile végétale. l Composition antihelminthique, caractérisée en ce qu'elle est destinée à être appliquée sur la peau d'un animal et est une solution comprenant du 2,3,5,6-tétrahydro-6-phénylimidazo- [2,1-b]thiazole, du diméthylsulfoxyde et de alcool amylique. 16.- Composition suivant la revendication 15, caractéri- sée en ce qu'elle contient une huile végétale. 17.- Le 4,5,6-trichloro-7-(éthylsulfamoyl)-2-(trifluoro méthyl)benzimidazole, le 4,5,6-trichloro-7-(méthylsulfamoyl)-2 (trifluorométhyl)benzimidazole et le 4,5, 6-trlchloro-7- (n-propyl sulfamoyl)-2-(trifluorométhyl)benzimidazole et leurs sels thérapeutiquement acceptables. 18.- Procédé pour préparer un composé suivant la revendication 17, caractérisé en ce qu'on fait réagir du chlorure de 4 5, 6-trichloro-2-trifluorométhylbenzimidazole-7-sulfonyle avec de l'éthylamine, de la méthylamine ou de la n-propylamine. 19.- Composition parasiticide, caractérisée en ce qu'elle contient un composé suivant la revendication 17. 20.- Procédé pour lutter contre les parasites dans ou sur un animal par administration à l'animal d'un composé ou d'une composition parasiticide, caractérisé en ce qu'on administre un composé suivant la revendication 17 ou une composition suivant la revendication 19. 21.- Procédé suivant la revendication 20, caractérisé en ce qu'on lutte contre les helminthes.