Brevet FR2241291A1 — publié le 19750321

La présente invention a pour objet un procédé d'ait matisation de formes pharmaceutiques ou non pharmaceutiques dont l'enveloppe externe est a base de substances polymériques ou de gélatine. L'invention vise également les formes pharmaceutiques ou non pharmaceutiques aromatisées selon le procédé de l'invention. La saveur très prononcée ou le mauvais goût des principes actifs des médicaments pose un problème pour leur administration par voie orale. Ces inconvénients ont été supprimés par l'emploi de formes pharmaceutiques dans lesquelles les principes-actifs -sont enrobés a l'aide d'une substance physio- logiquement inactive, comme par exemple les capsules et les gélules qui doivent être avalées rapidement et dont l'enveloppe se dissout progressivement pour ne libérer les principes actifs qu'au niveau du tractus gastro-intestinal. Cependant, a cause de leur dimension et de la constitution de leur enveloppe, ces formes pharmaceutiques sont difficiles à avaler et de ce fait sont souvent refusées, en particulier par les enfants.La deman dresse a trouvé maintenant que l'on peut remédier a cet inconvénient en imprégnant les formes pharmaceutiques ou non pharmaceutiques dont la tunique externe est a base de substances polyxnériques ou de gélatine, a l'aide d1une solution aromatisante Les formes pliarmaceutiques ou non pharmaceutiques ainsi obtenues possèdent un goût agréable et sont plus faciles avaler. On déjà décrit l'imprégnation de capsules ou de gélules a l'aide de différentes solutions C'est ainsi que le brevet américain n 3 394 983 a trait a un procédé de coloration de capsules de gélatine par immersion dans une solution de colorant. Le brevet cté ne vise qu'a colorer des capsules ou des goules en reduJsant la quantité de colorant. Par ailleurs, ce procéda est effectué en milieu-non anhydre ce qui risque de provoquer u ramollissement des capsules.Le brevet américain n0 2 512 192 concerne un traitement de capsules et de gélules, notamment par enrobage a 7'aide cependant-d'autre t que de déposer un film protecteur de silicone, ce qui modifie les caractéristiques des formes pharmaceutiques traitées, en particulier le diamètre et l'épaisseur. Le procédé de l'invention permet au contraire de fixer un aromatisant sur la paroi poreuse des capsules ou gélules sans en modifier la forme et l'épaisseur ni même l'état de surface.De plus, le procédé décrit dans le brevet americain nO 2 512 192 ne permet de traiter que les gélules remplies et fermées alors que le procédé de l'invention laisse intacte la possibilité de déboitage et d'emboitage des parties mâles et femelles des gélules ainsi que leur remplissage ultérieur. Le procédé de l'invention constitue donc un véritable enrichissement de la technique. Selon l'invention, pour aromatiser des formes pharmaceutiques ou non pharmaceutiques dont la paroi est à base de substances polymériques ou de gélatine, on imprègne l'enveloppe de ces formes pharmaceutiques à l'aide d'une solution aromatisante et éventuellement édulcorante et on évapore le solvant. Les formes pharmaceutiques ou non pharmaceutiques pouvant être aromatisées selon le procédé de l'invention comprennent en particulier les capsules, les microcapsules, les gélules et les cachets. La paroi externe de ces formes pharmaceutiques peut être constituée de gélatine, de gélatine et de gomme arabique ou de tout autre polymère naturel, synthétique ou semi synthétique contenant éventuellement de la gélatine, et pouvant jouer le rôle de polymère, de copolymère ou d'agent plastifiant. Suivant l'invention, on peut aromatiser aussi bien les capsules, les microcapsules, les cachets et les gélules incolores ou colorés, que ces formes soient opaques ou translucides. C'est ainsi par exemple que le procédé de l'invention peut s'appliquer à toutes les formes de capsules rencontrées dans le commerce, comme celles du type capsules de gélatine dure ou gélules. En ce qui concerne les gélules,celles-ci peuvent être aromatisées aussi bien lorsqu'elles sont ouvertes qu'assemblées. I1 est nécessaire que la solution d'aromatisant employée dans le procédé de l'invention soit anhydre ou présente un pourcentage d'humidité relativement faible afin de conserver les propriétés mécaniques de la paroi et éviter son ramollissement. Comme solvants de l'aromatisant, on choisira ceux dans lesquels l'aromatisant est facilement soluble afin d'obtenir sa répartition uniforme, et surtout ceux qui n'interfèrent pas avec la paroi de polymere ou de gélatine, ou avec l'aromatisant. Par ailleurs, le solvant ne doit pas posséder un point d'ébullition trop élevé afin de permettre son élimination rapide après l'aromatisation. Les solvants qui se sont révélés particulierement appropriés pour le procédé de l'invention comprennent les alcools a bas poids moléculaire, comme par exemple l'êthanol, l'isopropanoî, le sec-butanol, le méthylisobutylcarbinol. On utilisera avantageusement l'éthanol qui constitue un excellent solvant d'arômes et d'essences; en outre, l'êthanol possede une forte tension de vapeur permettant un séchage rapide et complet. L'éthanol peut être de l'ethanol absolu ou de l'ethanol pouvant aller jusqu a 900. L'aromatisant sera choisi en -fonction du goût que l'on désire donner aux formes~pharmaceutiques ou non pharmaceutiques. A cet égard, on peut utiliser n'importe quel aromatisant du commerce employé dans l'industrie pharmaceutique ou alimentaire. Ces aromatisants sont par exemple des arômes ou des essences synthétiques ou naturelles susceptibles de donner un goût agréable aux formes aromatisées. On pourra par exemple utiliser des essences ou des arômes de plantes ou de fruits tels, café, vanille, abricot, framboise, orange-, citron etc.. On peut également ajouter des édulcorants à la solution d'aromatisant, par exemplé des-edulcorants artificiels du type saccha rine ou cyclamate. L'imprégnation des capsules, microcapsules, gélules et cachets avec la solution aromatisante et éventuellement édulcorante est effectuée de préférence a-la température ambiante. Le temps de contact de la forme pharmaceutique avec la solution d'aromatisant doit être suffisant pour permettre une fixation uniforme de l'agent aromatisant et eventuellement de l'édulcorant sans-toutefois dépasser une certaine limite afin d'éviter des modifications dans la structure mécanique de laparoi. En général, un temps de contact inférieur a 2 minutes s'est révélé particulièrement avantageux. L'imprégnation peut être réalisée par différentes méthodes, selon la nature du support à aromatiser. C'est ainsi que les capsules1 les cachets et les microcapsules peuvent être aromatisés par immersion, aspersion ou arrosage en pluie ou en brouillard, par utilisation d'un lit fluidisé équipé d'un buse de pulvérisation, ou dans une turbine a dragéifier. Dans le cas particulier des gélules cette aromatisation peut être réalisée sur la demi-gélule ou sur la gélule assemblée. Dans le cas des de-mi-gélules, on effectue l'aromatisation par immersion ou par aspersion en pluie ou en brouillard. Les gélules assemblées peuvent être aromatisées par immersion, aspersion ou arrosage en pluie ou en brouillard, par imprégnation à l'aide de tampons, par utilisation d'un lit fluidisé équipé d'une buse de pulvérisation ou dans une turbine à dragéifier. L'aromatisation par immersion est réalisée en plongeant le support dans la solution aromatisante et éventuellement édulcorante sous une légère agitation. Pour l'aromatisation par aspersion ou arrosage, on peut utiliser les appareils qui assurent une bonne répartition de la solution aromatisante sur toute la surface du support qu'il s'agisse de capsules ou de gélules. L'aromatisation par imprégnation à l'aide de tampons est réalisée en faisant passer par exemple des gélules assemblées entre deux surfaces souples spongieuses imbibées de solution aromatisante et éventuellement édulcorante; la pression a laquelle sont soumises les gélules doit çtrè suffisante pour exprimer une partie de la solution aromatisante et éventuellement édulcorante sans pour cela détériorer la gélule.Lorsqu'on utilise un lit fluidisé équipé d'une buse de pulvérisation, la première phase -consiste à humecter par pulvérisation,par exemple des gélules fluidisées; la seconde phase consiste à sécher les gélules précédemment humectées. Une variante de ce principe est apportée par l'appareil type Wurster. L'aromatisation dans une turbine à dragéifier est obtenue selon un processus identique à celui de la dragéification. L '-imprégnation terminée, les supports aromatisés et éventuellement édulcorés sont ensuite essores et séchés. Le séchage est effectuée à la température ambiante ou à une température légèrement superieure mais compatible avec la nature du support. Lorsqu'on utilise une solution de l'aromatisant dans un des solvants tels-que ceux déjà cités, la durée de séchage est égale ou inférieure à 3 minutes. Le procédé de l'invention permet d'obtenir rapidement, et avec un appareillage relativement simple, un support aromatisé, en particulier des capsules et des gélules aromatisées. Par ailleurs, le procédé d'aromatisation selon l'invention peut être facilement appliqué à l'échelle industrielle, par exemple sur une chaîne de formage de gélules, Lors de la fabrication des gélules, une plaque comportant perpendiculairement sur une de ses faces des rangées de matrices de diametre égal au dia- mètre intérieur des gélules, est présentée au-dessus du bain de gélatine, les matrices sont immergées dans le bain sur une longueur légèrement supérieure a celle de la moitié de la gélule définitive , la plaque et les matrices sont ensuitxrretirees du bain et l'excès de gélatine est égoutte; les plaques et les matrices passent alors travers des tunnels de séchage ou on réalise un-sechage-partiel. A la sortie du tunnel de séchage et avant le démoulage'des capsules, on peut donc plonger les moitiés de gélules encore sur leur matrice dans la solution aromatisante ou les humecter par aspersion et arrosage. Après séchage et démoulage, les gélules aromatisées peuvent être remplies avec les principes actifs et/ou assemblées. Les formes pharmaceutiques ou non pharmaceutiques aromatisées selon le procédé d'aromatisation de ltinvention, conservent leur forme et leurs caractéristiques initiales, en particulier la forme et l'épaisseur ne sont pas modifiées ni même l'état de surface de la paroi. Elles peuvent être conservées loegLemps sans qu'il en résulte une agglomération quelconquedes parois entre elles. Au moment de leur administration, elles procurent un goût agréable, ce qui entraîne une salivation d'où le ramollissement de la paroi et une déglutition plus facile. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Exemple 1 On prépare une solution alcoolique ayant la composition suivante Saccharine 1 g Arôme vanille 1 g Arôme cacao 0,5 g Arôme café 0,75 g Alcool absolu ou a 95% 250 ml On immerge dans cette solution 100 g de capsules sèches ce qui correspond à environ 10 à 12 g de paroi de gélatine. On laisse en contact pendant une minute environ sous agitation lente, puis on essore les capsules sous vide et on les sèche. Les capsules ainsi obtenues ont un aspect brillant et sont agréables à avaler. La forme et la dureté des capsules n'a pas été modifiée par l'aromatisation. Exemple 2 On prépare une solution alcoolique ayant la composition suivante Saccharine 1 g Arôme café 1 g Arôme vanille 1 g Ethanol absolu ou à 95% 250 ml On immerge des gélules du commerce dans 50 ml de la solution préparée ci-dessus pendant 2 minutes à une température de 20 . On essore ensuite les gélules sur buchner et on les sèche dans un courant d'air à 27-30 pendant 3 minutes. Les gélules ainsi aromatisées présentent un aspect brillant et ne s'agglomèrent pas entre elles. Les essais effectués sur des gélules d'origines diverses, de couleur uniforme ou mixtes associées, translucides ou opaques, montrent que les gélules ne subissent aucune modification après aromatisation. Exemple 3 On prépare une solution alcoolique ayant lacomposi- tion suivante Saccharine I g Arôme vanille 1 g Arôme cacao 0,5 g Arôme café 0,75 g Ethanol absolu ou à 95% 250 ml On fait passer dans cette solution une bande de pain azyme de telle sorte que la bande reste en contact dans la solution juste le temps nécessaire pour absorber la quantité voulue d'aromatisant et d'édulcorant. On sèche ensuite cette bande et on la travaille selon les méthodes habituelles de manière à obtenir des cachets Les cachets ainsi obtenus ont un aspect brillant et sont agréables a avaler. La forme èt la dureté des-cachets n'a pas été modifiee par l'aromatisation. Exemple 4 On peut aromatiser des capsules des cachets ou des gélules en procédant comme décrit aux exemples 1, 2 et 3 mais en utilisant, à la place de l'éthanol, l'isopropanol, le n-butanol, le butanol secondaire ou le methyl-isobutylcarbinol. Les capsules les cachets et les gélules ainsi. obtenues présentent les mêmes propriétés. REVENDICATIONS 1.- Procédé d'aromatisation de formes pharmaceutiques ou non pharmaceutiques dont la paroi externe est à base de gélatine, caractérisé en ce qu'on imprègne l'enveloppe de ces formes à l'aide d'une solution aromatisante et éventuellement édulcorante et on évapore le solvant. 2.- Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on aromatise des capsules, des microcapsules, des cachets ou des gélules. 3.- Un procédé selon la revendication l, caractérisé en ce qu'on utilise, comme solvant de l'aromatisant, un alcool à bas poids moléculaire. 4.- Un procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'on utilise l'isopropanol, le butanol secondaire ou le méthyl-isobutylcarbinol. 5.- Un procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'on utilise ltéthanol. 6.- Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise, comme aromatisants, des essences ou des arômes naturels ou synthétiques. 7.- Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on imprègne le support a aromatiser a l'aide d'une solution aromatisante et éventuellement édulcorante par immersion, aspersion ou arrosage en pluie ou en brouillard, par imprégnation à l'aide de tampons,par utilisation d'un lit fluidisé équipé d'une buse de pulverisation,ou dans une turbine à dragéifier 8.- Un procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'on effectue l'imprégnation à la température ambiante. 9.- Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on évapore le solvant à la température ambiante ou à une température légèrement supérieure. 10.- Un procédé sleon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on évapore le solvant par séchage pendant une durée inférieure à 3 minutes. ll.- Les capsules, microcapsules, cachets et gélules aromatisés selon le procédé décrit à l'une quelconque des revendications 1 à 10.