Brevet FR2233312A1 — publié le 19750110

La présente invention est relative a un procédé de préparation de diesters alcoylidènes maloniques répondant a la formule géné- rale I dans laquelle R représente un groupement alcoyle inférieur sa turé, R1 et R2 représentent un groupement alcoyle saturé possédant 1 à 6 atomes de carbone. Les diesters alcoylidènes maloniques. de formule générale I sont des intermédiaires nécessaires à la synthese des acides barbituriques correspondants I1 est connu de préparer les alcoylidènes. malonates par condensation directe. de dérivés carbonylés sur les esters maloniques, mais la condensation n'est possible qu'avec les. cétones à chaine carbonée courte acétone, méthyléthylcétone (A.C. Cope - E.M. Hancok - J. Am. Chem. Soc. 1938, 2645, 2901-3). Un essai d'obtention de ces dérivés par thermolyse de pyrazolines-l a conduit à. un mélange, dont l'alcoylidène malonate recherché est difficilement séparable (R. Danion-Bougot - R. Carrié C.R. Acad. Sc. 1968, -646-647 - Bull. Soc. Chim. 1969, 315-316). Suivant la présente invention, les alcoylidénes malonates disubstitués sur le carbone ss sont obtenus par action d'un alcoyle dènephosphorane, sous forme mésomère ylure, sur un ester mésoxalique, suivant la réaction de WITTIG R, R1, R2 sont tels que définis ci-dessus R3 est le radical éthyle ou phényle Toutes les phases de la réaction sont réalisées en atmosphère inerte, azote:. Après élimination de l'oxyde de phosphine terti.aire, le dérivé malonique recherché est séparé du milieu réactionnel par distillation. Les. alcoylidènepho.sphoranes sont obtenus de façon habituelle-, par addition d'une phosphine tertiaire sur un dérive alcoylé ha logéné (bromé ou iodé) et par traitement du sel de phosphonium intermédiaire formé par une. base appropriée, par exemple le butyl- lithium ou le- phenyllithium. L'exemple suivant, donné à titre non limitatif, illustre la présente invention 10 a) Synthèse du 1-méthylbutyltriphenylphosphonium Dans un ballon contenant 151 g de bromo-2-pentane, on introduit 262 g de triphenylphosphine. On chaùffe sous agitation et on maintient 20-22 heures. à 120 C. Le précipité. de bromure de 1-méthylbutyltriphenylphosphonium filtré est lavé plusieurs fois par le benzène bouillant,. puis par l'éther. On obtient 203 g de produit (pureté- 95%), de point de fusion (Kofler) ;2150C.. Rendement = 49% b) Synthèse du 1-méthylbutylidène malonate d'éthyle La réaction est réalisée à l'abri de Il'air, -en atmosphère d'azote. A une 'suspension de 41,:3'g de bromure de 1-méthyl butyl triphenylpho.sphonium dans 100 ml d'éther refroidie à -5 C, on ajoute..en 3-4 heures. 156 ml d'une .solution de butyllithium dans l'éther (solution obtenue par -mélange de 100 ml d-'~ether et 56 ml de butyllithi.um à 2Q% dans l'hexane). La formation du 1-méthylbu- tyl idenetriphenylpho.sphor ane se signale par une coloration rougegrenat du mélange. On porte alors la température à 200C et on introduit en une heure 17,4- g de mésoxalate d'éthyle dans 100 ml d'éther. On chauffe et maintient 16 heures à la température de reflux. On filtre l'oxyde de triphenylphosphine. Le filtrat lavé à l'eau puis séché est distillé. Le produit passe au P.Eb 15 mm = 13-5-13-60C.. On obtient 10,3 g de 1-méthylbutylidène malonate d'athy le. Rendement = 45% Ce produit est un intermédiaire de synthèse de l'acide 5-éthyl 5-(1-méthyl-1-butenyl) barbiturique. REVENDICATIONS 1) Nouveaux dérivés de l'acide malonique répondant à la formule générale I dans laquelle R représente un groupement alcoyle inferieur saturé, R1 et R2 représentent un groupement alcoyle saturé possédant I à 6 atomes de carbone. 2) Le 1-méthylbutylidène malonate d'éthyle 3) Procédé de préparation des produits revendiqués en 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir un alcoylidènephosphorane sur un ester mésoxalique, suivant la réaction de WITTIG.