Brevet FR2170862A1 — publié le 19730921

La présente invention, à la réalisation de laquelle ont participé MAI. NEDELEC lucien et FRECHET Daniel, a pour objet de nouveaux dérivés polycycliques du dibenzocycloheptène, ainsi que leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. j L'invention a plus partioulièrement pour objet de nouveaux composés polycycliques dérivés du dibenzotropane racémiques ou optiquement actifs de formule générales : dans laquelle R1 et h , identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome de chlore ou de brome, un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical alcoyloxyle comportant de 1 à 6 atomes de- carbone, un groupement trifluorométhyle ou un groupement dialcoylamino comportant des radicaux alcoyles ayant de 1 à 6 atomes de carbone, x représente un atome d'hydrogène, un atome de chlore, un groupement hydroxyle, -wn groupement amino, un groupement acyloxylé dont le groupement acyle comporte de 1 à 16 atomes de carbone, R4 et R5 représentent ensemble un atome d'oxygène ou bien R# étant en position trans et en position eis par rappot à l'atome d'azote, les groupements dans lesquels le terme acyle représente le reste d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de carbone, le terme "alcoyle" représente un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone et R représente un hydrogène, un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical phényle, un groupement (CH2)n-OH, un groupement un groupement (CH2)n NH-alcoyle, un groupe CONH2, un groupe ou le radical acyle d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de carbone, n représentant un nombre entier variant de 2 à 5 et alcoyle conservant la signification précitée , lesdits composés de formule I étant sous forme libre ou salifiée. Parmi les composés de l'invention on peut distinguer les classes suivantes (pour lesquelles la définition de R1 et R2 demeure inchangée) : - les composés de formule générale II dans laquelle R6 représente de l'hydrogène ou un groupement acyle dérivé d'un acide organique carboxylique ayant de I à 16 atomes de carbone et R représente de l'hydrogène, un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle, un groupement (CH2)n-OH, un groupement un groupement (CE2)n-NE alcoyle ou un reste acyle dérivé d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de carbone ainsi que les sels qu'ils peuvent former avec un acide minéral ou organique - les composés de formule générale III dans laquelle R représente un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical phényle, un groupement ou (CH2)n-NH alcoyle (les termes "alcoyle" et "n" étant définis comme précédemment) ainsi que les sels qu'ils peuvent former avec un acide minéral ou organique - les composés de formule générale IV dans laquelle R3 représente du chlore et R représente un radical alcoyle inférieur éventuellement substitué par un phényle, un groupement ou (CH2)n-NH alcoyle ou R3 représente de l'hydrogène et R représente un hydrogène, un radical alcoyle comportant de 1 è 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical phényle, un groupement (CH2)n-OH, un groupement un groupement (CH2)n NH-alcoyle, un groupe CO F , un groupe ou le radical acyle d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de carbone, n représentant un nombre entier variant de 2 à 5 et alcoyle conservant la signification précitée, 0 est en position cis ou trans par rapport à l'atome d'azote, R7 représente de l'hydrogène, un reste aoyle d'un acide organique carboxylique ayant de i à 16 atomes de carbone ou ainsi que les sels qu'ils peuvent former avec un acide minéral ou organique ; - les composés de formule générale V s dans laquelle R représente un hydrogène, un radical alcoyle comportant de i à 6 atomes de carbone, éventuellement substitut par un radical phényle, un groupement (CH2)n-OH, un groupement un groupement (CH2)n NH-alcoyle, un groupe 00 , un groupe ou le radical acyle d'un acide organique carboxylique ayant de 1 è 16 atomes de carbone, n re pré- sentant un nombre entier variant de 2 à 5 et alcoyle conservant la signification précitée ainsi que les sels qu'ils peuvent former avec un acide minéral ou organique - les composés de formule générale VI dans laquelle B représente un groupe hydroxyle et dans ce cas R4 et R5 forment ensemble un atome d'oxygène et R représente de lthydrogène ou R3 représente un atome d'hydrogène et dans ce cas R4 et et R5 forment ensemble un atome d'oxygène ou représentent un dont l'hydroxyle est en position cis ou trans par rapport à l'atome d'azote et R représente un atome d'hydrogène , un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle, un groupe (aH2)nR, (n étant un nombre entier variant de 2 à 5 et alcoyle ayant la signification précitée), un groupe CO-SH2 ou un reste acyle d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de carbone, ainsi que leurs sels d'un acide minéral ou organique - les composés de formule générale VII s ainsi que les sels qu'ils peuvent former avec un acide minéral ou organique - les composés de formule générale VIII dans laquelle N représente de l'hydrogène ou un groupe (le terme "alcoyle" désignant un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone) ainsi que les sels qu'ils peuvent former avec un acide minéral ou organique. L'invention s'étend à l'application comme médicaments, des composés thérapeutiquement actifs, sous forme libre ou salifiée, englobés dans la formule générale I et plus particulièrement à celle des composés suivants - le ii-hydroxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10 -imino [5H] H] dibenzo ra,d7 cycloheptène dl trans - la 12-méthyl 10, 11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo 9, cycloheptène 11-one dl - le 11-benzoyloy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo a,dS cycloheptène dl cis - le 11-hydroxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo fia,d7 cycloheptène dl cis. Les composés de l'invention possèdent d'intéressantes propriétés pharmacologiques. Expérimentés sur l'animal, ces composés manifestent des propriétés soit sédatives, soit stimulantes. Parfois les deux propriétés peuvent coexister. Ils trouvent leur emploi en thérapeutique humaine ou vétérinaire,grace à leurs effets neurotropes. Ils peuvent notamment etre utilisés en thérapeutique comme psychorégulateurs, en particulier en psychiatrie pour le traitement des maladies mentales. L'invention s'étend aux compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins un composé de formule générale I ou l'un de ses sels thérapeutiquement compatibles,associé à un excipient inerte adapté pour l'administration par voie buccale, parentérale ou rectale. Les compositions peuvent être conditionnées en ampoules buvables ou injectables, en flacons à prises multiples, en comprimés nus ou enrobés, en dragées, en gélules, en sirops ou en suppositoires. La posologie utile des composés de l'invention est par exemple comprise entre 10 mg et 200 mg par jour chez l'adulte en fonction de la voie d'administration, de l'indication thérapeutique et du poids du sujet. Les formes d'utilisation pharmaceutiques telles que solutions ou suspensions injectables, comprimés, comprimés enrobés, dragées, gélules, sirops ou suppositoirestsont préparées selon les techniques habituelles de la pharmacotechnie. L'invention a également pour objet le procédé de préparation des composés de formule I ci-dessus définis et de leurs sels. Selon l'invention, les composés de formule générale I et répondant à la formule II sont obtenus par un procédé illustré par le schéma n 1 et essentiellement caractérisé en ce que l'on fait réagir sur une 5-bromo 10,11-dihydro R1, R2 [5H] dibonzo [a,d] cycloheptène 10,11-dione de formule générale IX :: dans laquelle les substituants R1 et R2 sont définis comme précédemment, une base RNH2 où R représente de l'hydrogène, un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical phényle, un groupe (CH2)n-OH, un groupe un groupe (CX2)n NR-alcoyle (les termes "alcoyle" et "n" gardant les ddfinitions antérieures), pour obtenir le composé de formule générale Il (avec R6 = H) que l'on peut, si désiré, estérifier en position 10 par un dérivé fonctionnel d'acide organique carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de carbone ou acyler simultanément en position 10 et en position 12, lorsque R représente un atome d'hydrogène, tous ces composés pouvant être salifiés par un acide minéral ou organique. Ce procédé est en outre caractérisé par les modes d'exécution suivants : a) la condensation de la base RNH2 est effectuée au sein d'un solvant organique tel que le benzène, le cyclohexane, le chloroforme, le chlorure de méthylène, le tétrahydrofuran ou en l'absence de solvant b) l'estérification du groupe hydroxyle en position 10 du composé II (avec R6 = hydrogène) est effectuée par action d'un agent d'estérification du type acide carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de carbone, en présence d'un catalyseur acide ou action un dérivé fonctionnel d'un acide carboxylique, par exemple un chlorure d'acide, un anhydride d'acide ou un anhydride mixte c) l'acylation simultanée de l'hydroxyle en 10 et du groupe imino (lorsque R6 = hydrogène et R = hydrogène) s'effectue par action d'un dérivé fonctionnel d'acide organique carboxylique contenant de 1 à 16 atomes de carbone, en présence d'une base tertiaire comme la pyridine, la collidine, la diméthylaniline ou la 4-diméthylamino pyridine ; d) les composés de formule générale II peuvent être dédoublés selon les moyens usuels,notamnent en préparant un dérivé optiquement actif de la fonction cétonique. e) l'acide est de préférence un acide balohydrique ou un acide organique carboxylique. Les composés de formule générale III sont obtenus, selon l'invention, par le procédé illustré par le schéma no 2 annexé. Ce procédé est essentiellement caractérisé en ce que l'on fait réagir sur une i0-hydroxy 12-R 10,11-dihydro R1, R2 5,10-imrno r5Es dibenzo ta,Jd cycloheptène 11-one de formule générale II :: dans laquelle R6 est de lthydrogène et R représente un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical phényle, un groupement ou (CH2)n-NH alcoyle, les substituants R1 et R2 êtant définis comme précédement, un agent de chloruration pour obtenir le composé de formule générale III dans laquelle R, R1 et R2 sont définis comme précédemment que l'on peut, si désiré, dédoubler en utilisant les agents usuels de dédoublement. L'agent de chloruration est notamment le chlorure de thionyle, le chlorure de sulfuryle, le chlorure d'oxalyle, le pentachlorure de phosphore, le trichlorure de phosphore, l'oxychlorure de phosphore et le chlorure de méthanesulfonyle. Le dédoublement des composés III peut être notamment effectué en préparant un dérivé optiquement actif de la fonction cétonique. Les composés de formule générale IV, dans lesquels ORI est en position trans par rapport à l'atome d'azote, peuvent être obtenus selon l'invention par le procédé illustré car le schéma no 3 annexé. Ce procédé est essentiellement caractérisé en ce que l'on réduit une dl 10-chloro 12-R 10,11-dihydro R1, R2 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one de formule générale III dans laquelle les substituants R1, R2 et R sont définis comme cidessus par action de l'hydrogène en présence d'un catalyseur métallique pour obtenir un 10-chloro 11-hydroxy 12-R 10,11-dihydro R1 R2 5,10-imino 5HJ dibenzo [a,d] cycloheptène dl trans de formule générale IV dans laquelle R3 = Cl et 0 = OH en position trans par rapport à l'azote que lton peut soit estérifier par action d'un dérivé fonctionnel d'acide organique carboxylique ou carbamique et éventuellement salifier, soit traiter par un hydrure mixte de métal alcalin, à chaud, pour obtenir un 11-hydroxy 12-R 10,11-dihydro R1 R2 5,10-immo [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl trans de formule générale IV avec R3 = hydrogène et OR7 = OH en position trans dont on estérifie, si désiré, le groupement hydroxyle en position ou n il par un dérivé fonctionnel d'un acide organique carboxylique @@ que lton soumet à l'action du chloroformiate de phényle pais d'une dialcoylamine pour former un 11-(N'N'dialcoylcarbamoyloxy) 10,11dihydro 12-R R1 R2 5,10-imino [5H] dibenzo ga,d7 cycloheptène dl trans et que l'on peut éventuellement salifier. Ce procédé est également caractérisé par les modes d'exécution actuellement préférés suivants : a) le catalyseur métallique, utilisé pour effectuer la réduction des composés III par lthydrogène,est de préférence le palladium. Cette réduction est effectuée au sein d t un solvant organique tel que le tétrahydrofuran ; b) l'hydrure mixte que l'on fait réagir sur le composé IV, dans lequel R7 est un atome de chlore et OR7 un substituant OH en position trans, est notamment 1 'hydrure de lithium aluminium c) l'estérification du composé IV dans lequel R3 est un atome d'hydrogène et O e un substituant OH en position trans, est effectuée par action d'un acide carboxylique en présence d'un catalyseur acide ou par action d'un dérivé fonctionnel d'un acide carboxylique tel que chlorure, anhydride ou anhydride mixte soit sur l'hydroxyle, soit sur un alcoolate métallique correspondant d) le composé obtenu peut être dédoublé par salification avec un acide optiquement actif. Les composés IV,dans lesquels OR7 est en position cis par rapport à l'atome d'azote, peuvent être obtenus à l'aide du procédé illustré par le schéma annexé no 4. Ce procédé qui fait partie de l'invention est essentiellement caractérisé en ce que l'on réduit une 10-chloro 12-R 10,11-dihydro R1 R2 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl de formule générale III dans laquelle R représente un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical phényle, un groupement ou (CX2)n-NX alcoyle par action un hydrure mixte de métal alcalin pour obtenir le 10-chaloro 11hydroxy 12-R 10,11-dihydro R1, R2 5,10-imino [5H] dibenzo raids cycloheptène dl cis de formule générale IV, dans laquelle R3 représente un atome de chlore et OR7 un hydroxyle en position cis que l'on peut éventuellement salifier par un acide minéral ou organique ou estérifier par action d'un dérivé fonctionnel d'acide organique carboxylique. On peut également faire réagir sur ce composé un hydrure mixte de métal alcalin pour obtenir le 11-hydroxy 12-R 10,11-dihydro R1, R2 [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl cis de formule générale IV dans lrqueIS R3 H et OIi? = OH en position cis que l'on estérifie éventuellement par action d'un agent d'acylation dérivé d'un acide organique carboxylique ou d'un acide carbamique ou que l'on salifie par un acide minéral ou organique. La réduction initiale du composé III est réalisée par un hydrure mixte de métal alcalin. On obtient ainsi en prépondérance le composé dont l'hydroxyle est en position cis, alors que si la réduction est effectuéepar l'hydrogène en présence d'un catalyseur, on obtient le dérivé trans. Les modes d'exécution du procédé d'obtention des dérivés cis sont analogues à ceux du procédé d'obtention des dérivés trans décrits précédemment. Les composés de formule V,dans lesquels R représente un hydrogène, un radical alcoyle comportant de 1- à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical phényle, un groupement (CE2)n-OE, un groupement un groupement (CH2)n NH-alcoyle, un groupe COHN2, un groupe ou le radical acyle d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de carbone, n représentant un nombre entier variant de 2 à 5 et alcoyle conservant la signification précitée,pouvent être obtenus par le procédé illustré par-le schéma annexé no 5.Belon l'invention, ce procédé est essentiellement caractérisé en ce que l'on fait agir un agent d'oxydation sur un 11-hydroxy 12-R 10,11dihydro R1, R2 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl cis ou sur un 11-hydroxy 12-R 10,11-dihydro R1, R2 5,10-imino [5H] dibenzo a,dS cycloheptène dl trans, composés que l'on peut grouper sous la formule générale IV- (avec R3 = H et OR7 = OH en position cis ou trans et R a la définition précitée) pour obtenir la 12-R 10,11-dihydro R1, R2 5,10-imino [5H] dibenzo Xa,dS cycloheptène 11-one dl de formule générale V puis dédouble éventuellement les composés V par les méthodes usuelles et, Si désiré, les salifie par un acide minéral ou organique. L'agent d'oxydation que l'on fait réagir sur le composé IV (avec R3 = H OR7 = OH) en position eis ou trans est notamment un réactif minéral comme l'anhydride chromique, le bioxyde de manganèse, le silicate d'argent, le carbonate d'argent. Cette oxydation peut également être effectuée selon la réaction d'Oppenauer en utilisant un accepteur d'hydrogène tel que la cyclohexanone ou la benzoquinone et un catalyseur métallique comme l'isopropylate d'aluminium. Les composés V peuvent également être obtenus selon le procédé illustré par le schéma no 6 annexé. Ce procédé qui fait partie de l'invention est essentiellement caractérisé en ce que l'on brome en position 5 la 10-bromo 10,11-dihydro R1, R2 È5HJ dibenzo Fa,47 cycloheptène 11-one dl de formule générale X puis soumet la 5,10-dibromo 10,11-dihydro R1, R2 5H7 dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl résultante de formule générale XI à ltaction d'une base de formule R-NE2 dans laquelle R représente un hydrogène, un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement. substitué par un radical phényle, un groupement (CH2)n-OH, un groupement un groupement (CH2)n NH-alcoyle, un groupe CONH2, un groupe ou le radical acyle d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de carbone, n représentant un nombre entier variant de 2 à 5 et alcoyle conservant la signification précitée , pour obtenir la 12-R 10,11-dihydro R1, R2 5,10-imino [5H] bibenzo [a,d] cyclohaptène 11-one dl de formule générale V (R possédant les valeurs mentionnées ci-dessus), que l'on salifie éventuellement par un acide minéral ou organique. La bromuration en position 5 du composé X est effectuée de préférence par le brome. Cette bromuration est effectuée au sein d'un solvant organique tel que le chlorure de méthylène, le chloroforme ou le tétrachlorure de carbone. La condensation de l'alcoylamine R-NH2 sur le composé XI est effectuée au sein d'un solvant organique tel que le chlorure de méthylène, le chloroforme ou le tétrachlorure de carbone. Les composés VI peuvent Qtre obtenus selon le procédé illustré ;par le schéma no 7 annexé. Ce procédé,qui fait partie de l'invention, est essentiellement caractérisé en ce que lton fait réagir l'ammoniac puis un agent acide en milieu aqueux sur la 5-bromo 10,11dihydro R1, R2 [5H] dibenzo a,dS cycloheptène 10,11-dione de formule générale IX pour obtenir la 10-hydroxy 10,11-dihydro R1, R2 5,1 0-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl, VI,dans laquelle R3 = OH, R4 et R5 forment un atome d'oxygène et R = H que l'on salifie éventuellement par un acide minéral ou organique, ou que l'on soumet à l'action réductrice d'un hydrure mixte de métal alcalin pour obtenir le 11-hydroxy 10,11-dihydro R1, R2 5,10imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl cis de formule générale VI, dans laquelle R3 = H, R4 et R5 forment le groupe que lton peut éventuellement salifier par un acide minéral ou organique ou soumettre à l'action d'un agent d'oxydation pour obtenir une 10,11-dihydro R1, R2 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène Il -one dl de formule générale VI, dans laquelle R3 = H, R4 et R5 forment un atome d'oxygène et R = H : que l'on peut : soit salifier par un acide minéral ou organique, soit réduire par action de lthydrogène en présence d'un catalyseur pour obtenir le 11-hydroxy 10,11-dihydro R1, R2 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl trans de formule générale VI, dans laquelle b = H, R et R5 représentent le ce composé pouvant être éventuellement salifié par un acide minéral ou organique, soit soumettre à l'action d'un chlorure d'alcoyle de formule Cl (CH2)n-Z, dans laquelle Z représente un hydroxyle, un groupe ou un radical phényle et n représente un nombre entier variant de 2 à 5, pour obtenir un composé de formule générale VI dans laquelle R3 = H, R4 et R5 forment un atome d'oxygène et Z posséds les significations fournies ci-dessus, ce composé pouvant éventuellement être salifié par action d'un acide minéral ou organique, ou encore soumettre à l'action d'un halogénure d'acyle dérivé d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 18 atomes de carbone, pour former le dérivé N-acylé correspondant, ou enfin soumettre à l'action du phosgène puis de l'ammoniaque, pour obtenir l'urée de formule VI, dans laquelle R3 = H, R4 et R5 forment un atome d'oxygène et R = CONH2 que l'on peut éventuellement salifier par un acide minéral ou organique. L'action de l'ammoniac sur le composé IX conduit à l'obtention d'un mélange de 10-amino 10,11-dihydro R1, R2 5,10 imino g5Hç dibenzo La,dJ cycloheptène 11-one dl et de 10-hydroxy 10,11-dihydro R1, R2 5,10-imino [5H] dibenzo fia,dS cycloheptène 11-one dl. Ce mélange est constitué par des proportions variables des deux composés. Le composé 10-aminé se-forme de préférence lorsque la température réactionnelle est voisine de la température ambiante. A plus basse température, le mélange est plus riche en composé 10 hydroxylé. L'hydrolyse ultérieure, soit du mélange de composé 10-aminé et de composé 1 0-hydroxylé, soit du composé 10-aminé seul, par un acide, conduit dans tous les cas à l'obtention de la 10-hydroxy 10,11-dihydro R1, R2 5,10-imino 5Hç dibenzo rands cycloheptène 11-one dl désirée. L'hydrure mixte de métal alcalin que l'on utilise pour réduire le composé VI (dans lequel R3 = OH, R4 et R5 forment un atome d'oxygène et R = H), est notamment l'hydrure de lithium et d'aluminium. Parallèlement à l'obtention du 11-hydroxy 10,11-dihydro R1, R2 5,10-imino E5HJ dibenzo [a,d] cycloheptène dl, la réduction par l'hydrure mixte conduit aussi à 11 obtention d'une certaine quantité de 10,11-dShydro R1, R2 5,10-imino r5Hg dibenzo [a,d] cycloheptène dl. La réduction catalytique par l'hydrogène du composé VI,dans lequel R3 = H, R4 et R5 forment un atome d'oxygène et R = H, est effectuée au sein d'un solvant organique comme le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol. La condensation du chlorure Cl (CH2)n-Z sur le composé VI, dans lequel R3 = H, R4 et R5 forment un atome d'oxygène et R = H,est de préférence effectuée au sein d'un solvant polaire comme l1hexaméthyl phosphotriamide ou en présence d'un agent capable de fixer les hydracides comme un carbonate alcalin. La condensation du phosgène avec le composé VI, dans lequel % , R4, R5 et R sont définis comme ci-dessus, est effectuée en présence d'une base tertiaire telle que la pyridine ou la triéthylamine et dans un solvant organique tel que le benzène, le toluène ou le cyclohexane. La condensation de l'ammoniac avec le dérivé 12-chlorocarbonylé est effectuée de préférence au sein du tétrahydrofuran: La condensation avec un halogénure d'acyle est effectuée de préférence dans la pyridine, la collidine ou le diméthylformamide. Les composés VII peuvent être obtenus selon le procédé illustré par le schéma annexé no 8. Ce procédé, qui fait partie de l'invention, est essentiellement caractérisé en ce que lton fait réagir l'ammoniac dans un solvant polaire sur une 5-bromo 10,11-dihydro 21, R2 35H7 dibenzo rands cycloheptène 10,11-dione de formule générale IX: pour obtenir la 10-amino 10,11-dihydro R1, R2 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl de formule générale VII puis dédouble éventuellement les composés VII par les méthodes usuelles et, si désiré, les salifie par un acide minéral ou organique. La condensation de l'ammoniac sur e dérivé bromé IX est de préférence effectuée au voisinage de la température ambiante dans le tétrahydrofuran. A plus basse température et sans solvant, on obtient un mélange de composé 10-aminé et de composé 10-hydroxylé, comme il a été dit plus haut. Les composés VIII peuvent être obtenus selon le procédé illustré par le schéma no 9 annexé. Ce procédé, selon l'invention, est essentiellement caractérisé en ce que lton fait réagir une 12- 10,11-dihydro R1, R2 5,10-imino 5HS dibenzo jards cycloheptène 11-one de formule générale V dans laquelle R4 et R5 forment ensemble un atome d'oxygène et représente un radical méthyle avec un halogénoformiate d'alcoyle, un halogénure de cyanogène ou l'azodicarboxylate d'éthyle pour former un composé de formule générale VIII :: dans laquelle R9 représente COO-alcoyle, ON ou que l'on soumet à l'action d'un agent d'hydrolyse acide ou alcalin pour obtenir une dl 10,11-dihydro R1, R2 5,1 0-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one de formule générale VIII que l'on peut, le cas échéant, dédoubler par les réactifs usuels ou salifier par un acide minéral ou organique. Le chloroformiate d 'alcoyle inférieur, que lton fait réagir sur le composé V,(dans lequel R4, R5 représentent un atome d'oxygène et R8 un radical méthyle) est de préférence le chloroformiate d'éthyle. Cette condensation est effectuée au sein d'un solvant organique tel que le benzène, le toluène ou le cyclohexane. Dans ce cas l'hydrolyse du produit de condensation est effectuée de préférence en milieu alcalin. La base, à l'action de laquelle on soumet le composé VIII avec est de préférence un hydroxyde alcalin. Les 5-bromo 10,11-dihydro [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 10,11-diones peuvent être obtenues à partir de l'acide o-benzyl phénylacétique, selon le procédé décrit par J. RIGAUDY et L. NEDELEG C.R Âcad. Sci. 246 619 (1958) par bromuration des 10,11-dihydro [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 10,11-diones non substituées ou substituées. En utilisant les acides o-benzyl phénylacétiques substitués sur les noyaux benzéniques par des groupements R1 et R2, on aboutit par les mêmes étapes réactionnelles aux 5-bromo 10,11-dihydro R1, R2 [5H] dibenzo La,d7 cycloheptène 10,11-diones. La 10-bromo 10,11-dihydro [5H] dibenzo raids cycloheptène 11-one dl peut être préparée à partir de l'acide o-benzyl phénylacétique, selon le procédé décrit par J.RIGAUDY et L. NEDELEC Bull. Soc. Chim. France 638 (1959). les autres 10-bromo 10,11-dihydro R1, R2 r5Hç dibenzo à,dj cycloheptène 11-one de formule générale X peuvent dtre obtenues de manière analogue,à partir des acides o-benzyl phénylacétiques substitués sur les noyaux benzéniques par des groupements R1 et R2. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter Exemple 1 : 10-hydroxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino dibenzo [a,d] cyclheptène 11-one On met en suspension 10 g de 5-bromo 10,11-dihydro [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 10,11-dione [(obtenue selon le procédé décrit par RIGAUDY et NEDELEC, C.RAcad. Sci. 246,619, (1958)] dans 20 cm3 de chlorure de méthylène à 25 C, ajoute 25 cm3 d'une solution de monométhylamine dans le chlorure de méthylène titrant 10,45 g pour 100 cm3 et agite pendant trente minutes à température ambiante ; on ajoute 200 cm3 d'eau, extrait au chlorure de méthylène, sèche la phase organique sur sulfate de magnésium et distille à sec ; on cristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle, le lave à l'éther et obtient 6,83 g de 10-hydro y 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one eous forme de cristaux jaones, solubles dans le méthanol, peu solubles dans l'éther, insolubles dans l'eau, fondant à 202-204QC. Analyse : C16H13N02 = 251,27 Calculé : 0% 76,47 H% 5,22 5,47 Trouvé : 76,8 5,1 5,8 Spectre U.V. - Ethanol Max, à 22 nm E 1 %cm = 922 soit s - 23 200 Infl. vers 236 nm E 1 %cm = 496 Infl. vers 273 nm E 1 %cm = 150 Infl. vers 304 nm E 1 %cm = 40 Max. à 355 nm E 1 %cm = 5 Spectre I.R. - Chloroforme Présence de C=O à 1 687cm-, de bandes aromatiques à 1 598cm- et de OH/NH associé à 3 482cm-. Exemple 2 : 10-hydroxy 12-(ss-hydroxyéthyl) 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl On met en suspension 8 g de 5-bromo 10,11-diydro [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 10,11-diono [(obtenu selon le procédé décrit par RIGAUDY et NEDELEC, C.R Acad. Sci 246,619, (1958)] dans 40 cm3 de chloroforme, ajoute une solution de 5 cm3 d'éthanolamine dans 10 cm3 de chloroforme et agite la solution pendant une heure à température ambiante ; on ajoute 200 cm3 de chlorure de méthylène, extrait à l'acide chlorhydrique 2N.La phase chlorhydrique est alcalinisée par addition d'ammoniaque à 220 Bé et extraite au chlorure de méthylène ; on lave la phase organique à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et distille à sec sous vide ; le résidu est lavé à l'éther et séché ; on obtient 6,4 g de 10-hydroxy 12-(ss-hydroxyéthyl) 10,11dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl sous forme d'un produit solide jaune, soluble dans le méthanol et le chloroforme, peu soluble dans l'éther, insoluble dans l'eau, fondant à 141 C. Analyse : C17H15NO3 = 281,30 Calculé : 0% 72,58 H% 5,37 N% 4,98 Trouvé : 72,3 5,5 5,0 Spectre I.R. - Chloroforme Présence de C=0 à 1 697cm-, de bandes aromatiques à 1 605cm- et OH à 3 630 et 3 485cm-. Spectre U.V. - Ethanol Max. à 224 nm E 1 %cm = 865 soit # = 24 300 1 cm Infl. vers 240 nm E - 429 1 cm Infl. vers 251 nm E 1%cm = 302 Infl. vers 275 nm 2 1 cm = 132 Infl. vers 312 nm E 1%cm = 28 Exemple 3 : Bromhydrate du 10-hydroxy 12-(ss-diméthylaminoéthyl) 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène Il-one On met en suspension 2,5 g de 5-bromo 10,11-dihydro [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 10,11-dione obtenu selon le procédé décrit par RIGAUDY et NEDELEC, O.R.Acad.Soi. 246,619, (1958)] dans 25 cm3 de tétrahydrofuran, ajoute sous agitation 1,25 cm3 de 2-diméthylaminoéthylamine et agite pendant une heure à température ambiante ; on refroidit à 0 C, essore le précipité, le lave au tétrahydrofuran, puis à l'éther et sèche ; on obtient 2,50 g de bromhydrate de 10-hydroxy 1 2-( p-diméthylaminoéthyl) 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one sous forme de cristaux jaunes, solubles dans l'eau et le méthanol, insolubles dans l'éther, fondant vers 250 C. Analyse : C19H21N2O2Br = 389,30 Caloulé : C% 58,62 H% 5,41 N% 7,20 Br% 20,53 Trouvé : 58,3 5,5 7,3 20,3 Spectre I.R. - Nujol Présence de C=O à 1 703cm-, de bandes aromatiques et d'OH/NH. Spectre U.V. - Ethanol Max. à 222 nm E 1%cm = 606 soit # = 23 600 Infl. vers 237 nm E 1 % = 316 Infl. vers 248 nm E 1 %cm = 231 Infl. vers 271 nm E 1 %cm = 105 Infl. vers 303 nm E 1 %cm = 24 Max. à 367 nm E 1 %cm = 3 Exemple 4 : 10-acétoxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl A un mélange de 12 cm3 de pyridine et 8 cm3 d'anhydride acétique, on ajoute à température ambiante, sous agitation, 4 g de 10-hydroxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl (obtenue dans l'exemple 1) et chauffe à 70 C pendant une heure en maintenant l'agitation ; on refroidit la solution, ajoute 100 cm3 de mélange eau-glace, agite pendant trente minutes, essore et lave le précipité à l'eau ; on le dissout dans 40 cm3 de chlorure de méthylène, sèche sur sulfate de magnésium et distille à sec sous vide , on empâte le résidu dans l'éther, essore et sèche ; on obtient 4,3 g de 10-acétoxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl sous forme de cristaux incolores, solubles dans le méthanol, insolubles dans l'eau, fondant à 164 C. Analyse : C18H15NO3 = 293,31 Calculé : C% 73,70 H% 5,15 0% 4,78 Trouvé : 73,9 5,3 4,6 Spectre I.R. - Chloroforme Présence de C=O complexe à 1 778 et 1 764cm- et de C=O à 1 711cm-. Spectre U.V. - Ethanol Max. à 221 nm E 1 %cm = 771 soit # = 22 600 Infl. vers 233 nm E 1 %cm = 453 Infl. vers 259 nm E 1%cm = 205 soit # = 6 000 Infl. vers 275 nm E 1 cm - 124 Infl. vers 303-304 nm E 1%cm = 41 Max. à 345 nm E 1%cm = 8 Infl. vers 358-359 nm E 1% 5 @@@@@@@@@@@@@@@@@@2 Exemple 5 : 10-chloro 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one On chauffe au reflux pendant six heures 32 g de 10-hydroxy 12méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one (obtenue dans l'exemple 1) avec 320 cm3 de chlorure de thionyle ; on distille l'excès de chlorure de thionyle sous vide, élimine les traces de chlorure de thionyle au benzène, distille à sec et reprend le résidu par 300 cm3 de chlorure de méthylène ; on ajoute 100 cm3 de triéthylamine et 200 cm3 d'eau en maintenant la température à 25 C, extrait au chlorure de méthylène, lave la phase organique à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et distille à sec on dissout le résidu dans 800 cm3 d'éther à chaud, filtre et concentre à 200 cm3 ; on essore les cristaux formés, les lave à éther et sèche ; on obtient 25,5 g de 1O-chloro 12-méthyl 10,11dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one fondant à 126 C. Par concentration des liqueurs mères, on obtient un 2ème jet de 2,7 g de produit fondant à 126 C, soit un rendement total de 82 %. Le composé se présente sous forme d'un produit solide jaune, soluble dans le chloroforme et méthanol, insoluble dans l'eau et l'éther. Analyse : C16H12CNO = 269,73 Calculé : C% 71,24 HK 4,48 N% 5,19 Cl% 13,14 Trouvé : 70,9 4,2 5,1 13,0 Spectre I.R. - Chloroforme Absence de OH. Présence de carbonyle à 1 710cm- et de bandes aromatiques. Spectre U.V. - Ethanol Max. à 223 nm E 1%cm = 867 soit # = 23 400 Infl. vers 236 nm E 1%cm = 469 Infl. vers 248 nm E 1%cm = 336 Infl. vers 271 nm E 1 %cm = 170 Infl. vers 302 nm E 1 %cm = 33 Infl. vers 308 nm E 1 %cm = 30 Max. à 370 nm E 1 %cm = 5 Exemple 6 : 1O-chloro 11-hydroxy 12-méthyl 10.11-dihydro 5.10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl trans On mélange 13,5 g de 10-chloro 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10imino [5H] dibonzo [a,d] cycloheptène 11-one (obtenu dans l'exemple 5) 300 cm3 de tétrahydrofuran et 13,5 g de palladium et hydrogène pendant trois heures ; 1 900 cm3 d'hydrogène sont ainsi absorbés, après quoi on filtre, lave le filtre au tétrahydrofuran et distille à sec ; on empâte le résidu plusieurs fois dans l'éther et essore ; on obtient 10,7 g de produit brut.Par concentration des liqueurs mères, on recueille un 2ème jet de 0,48 g, soit un rendement total de 87 %. On recristallise le produit brut dans un mélange éther chlorure de méthylène et obtient le 10-chloro Il -hydroxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cyclobeptène dl trans pur sous forme d'un produit solide blanc soluble dans l'alcool et le chloroforme, insoluble dans l'eau et éther, fondant à 182Q, puis 208 C. Analyse : C16H14ClNO = 271,73 Calculé : 0% 70,72 H% 5,19 C 13,04 0% 5,15 Trouvé : 70,6 5,0 13,2 5,2 Spectre U.V. - Ethanol Infl. vers 227 nm E 1 %cm = 335 Infl. vers 261 nm E 1 %cm = 31 Max. à 265 nm E 1 %cm = 33 soit # = 897 Max. à 273 nm E 1 %cm = 28 soit # = 761 Infl. vers 275 nm E 1 %cm = 25 Spectre I.R. - Chloroforme Présence de OH et de bandes aromatiques. Exemple 7 : 11-hydroxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo /a.d7 cycloheptène dl trans On dissout 11,2 g de 1O-chloro 11-hydroxy 12-méthyl 10,11dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl trans (obtenu à l'exemple 6) dans 100 cm3 de tétrahydrofuran, ajoute 11,2 g d 'hydrure de lithium-aluminium et chauffe ensuite au reflux pendant deux heures ; on refroidit à Oo, 45 C, ajoute 25 cm3 de tétrahydrofuran à 10 % d'eau, 50 cm3 de tétrahydrofuran à 20 % d'eau et 25 cm3 de tétrahydrofuran à 50% d'eau ; on filtre, lave le filtre au tétrahydrofuran et distille à sec ; on reprend le résidu dans du chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et concentre à sec ; on empête le résidu dans l'éther et essore.On purifie à nouveau par dissolution du résidu dans 1 750 cm3 d'éther à chaud, filtre, concentre jusqu'à début de cristallisation, essore, lave à Itéther et sèche ; on obtient finalement 4,5 g de 11-hydrosy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl trans sous forme d'un produit solide blanc, soluble dans méthanol et le chloroforme, insoluble dans l'eau, fondant à 202 C. Analyse C16R15NO = 237,29 Calculé : C% 80,98 H% 6,37 N% 5,90 Trouvé : 81,3 6,4 5,9 Spectre I.R. - Chloroforme Présence de OH à 3 556cm- et de bandes aromatiques. Spectre U.V. - Ethanol Infl. vers 226 nm E 1 %cm = 387 Infl. vers 255 nm E 1 %cm = 26 Max. à 261 nm E 1 %cm = 33,3 soit # = 789 Max. à 267 nm E 1 %cm = 41,6 soit # = 985 Max. à 276 nm E 1 %cm = 42,3 soit # = 1000 1 cm = 42,3 soit e = 1000 Exemple 8 : 11-benzoyloxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl trans On agite un mélange de 3,5 g de 11-hydroxy 12-méthyl 10,11dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl trans (otenu dans l'exemple 7) 3,5 cm3 de pyridine et 14 cm3 de chloroforme, refroidit, ajoute 2,59 cm3 de chlorure de benzoyle, laisse revenir à température ambiante et continue l'agitation pendant une heure trente minutes ; on ajoute quatre gouttes d'acide formique et 4 cm3 d'eau et agite pendant trente minutes ; on extrait au chlorure de méthylène, lave la phase organique à l'eau puis à la soude 2 N, sèche sur sulfate de magnésium et distille à sec sous vide ; on chromatographie le résidu sur silice par élution au mélange benzène acétate d'éthyle (7-3), cristallise dans le méthanol et recristallise dans l'éther ; on obtient 4,1 g de 11-benzoyloxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo a,d7 cycloheptène dl trans sous forme d'un produit solide blanc, soluble dans l'éther, insoluble dans l'eau, fondant à 82-85 C. Analyse : C23H19N02 = 341,39 Caloulé : C% 80,91 H% 5,61 N% 4,10 Trouvé : 80,5 5,4 3,9 Spectre I.R. - Chloroforme Présence de benzoate à 1 710cm- Spectre U.V. - Ethanol Max. à 228-229 nm e = 21 500 Max. à 268 nm e = 1 950 Max. à 276 nm e = 1 900 Inf. vers 282 nm Exemple 9 :Chlorhydrate de 11-(N,N'-diméthylcarbamoyloxy) 12-méthyl 10.11-dikydro 5.10-imino r5H7 dibeno ra.d7 cyclobeptène dl trans - Formation du carbonate mixte On met en suspension 2,2 g de 11-hydroxy 12-méthyl 10,11dihydro 5,10-imino Ê5Hj dibenzo a,dj cycloheptène dl trans (obtenu dans 11 exemple 7) dans 10 cm3 de pyridine, refroidit à 44 C, ajoute 1,6 g de chloroformiate de phényle et agite pendant une heure à température ambiante ; on ajoute 80 cm3 d'eau, extrait à l'éther, lave la phase éthérée à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et distille à sec sous vide ; on obtient 3,5 g de carbonate mixte de 11-hydroxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino 5Hi dibenzo a,dg cycloheptène et de phényle sous forme d'une huile jaune. - Formation du carbamate On refroidit 20 cm3 de diméthylamine à +5 C, ajoute les 3,5 g de carbonate mixte obtenus ci-dessus en solution dans 20 cm3 d'éther et agite pendant une heure à température ambiante ; après évaporation à sec, on ajoute au résidu 50 cm3 d'eau, extrait à l'éther, lave la phase éthérée à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et distille à sec sous vide t on obtient 3 g de 11-(N',N'-diméthyl carbamoyloxy) 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl trans sous forme d'un produit huileux jaune. - Formation du chlorhydrate On dissout les 3 g du produit obtenu ci-dessus dans 20 cm3 d'acétate d'éthyle, ajoute une solution d'acétate d'éthyle saturé d'acide chlorhydrique, jusqu'à fin de cristallisation, essore, lave les cristaux à l'acétate d'éthyle puis à l'éther et sèche ; on dissout le cristallisat dans 44 cm3 d'isopropanol au reflux, filtre, concentre à 22 cm3 et laisse cristalliser ; on essore, lave les cristaux à l'isopropanol puis à l'éther et sèche à 80 C ; on obtient 1,6 g de chlorhydrate de 11-(N'-N'-diméthylcarbamoyloxy) 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl trans sous forme de cristaux incolores, solubles dans l'eau et le méthanol, fondant à 210 C. analYse : C19H21ClN202 = 344,84 Calculé : C% 66,17 % 6,14 N% 8,12 Cl% 10,29 Trouvé : 65,9 6,4 7,9 10,6 Spectre I.R. - Chloroforme Présence de C=O à 1 712cm-1 et de bandes aromatiques à 1 488cm-1. Spectre U.V. - Ethanol Infl. vers 255 nm E 1%cm = 244 Infl. vers 258 nm E 1%cm = 14 Max. à 264 nm E 1%cm = 16 Infl. vers 273 nm E 1%cm = 11 Exemple 10 : îO-chloro 11-hydroxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5.10-imino i7 dibenzo ra.d7 cycloheptène dl cis On mélange 13,6 g de 10-chloro 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one (obtenu dans l'exemple 5) avec 272 cm3 de tétrahydrofuran sous azote, ajoute 13,6 g d'hydrure de lithium-aluminium et agite pendant vingt-deux heures à température ambiante ; on ajoute 200 cm3 de tétrahydrofuran, puis à 15 C,200 cm3 de tétrahydrofuran à 10 % d'eau; on filtre, lave le filtre au tétrahydrofuran, puis au chlorure de méthylène et distille à sec sous vide ; on reprend le résidu huileux au chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et distille à sec sous vide ; on chromatographie le résidu sur silice avec élution au mélange benzène-acétate d'éthyle (7-3) ; après évaporation de l'éluant et cristallisation dans l'éther, on obtient 5,5 g de 10chloro 11-hydroxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino L5HS dibenzo [a,d] cycloheptène dl cis sous forme de cristaux blancs, solubles dans le méthanol, insolubles dans l'eau, fondant à 90 , puis 130 , puis 150 C. La réduction du produit de départ peut également entre effectuée au moyen du borohydrure de sodium dans le méthanol après agitation pendant une heure à température ambiante. Analyse : C16H14ClNO = 271,73 Calculé : C% 70,71 H% 5,19 N% 5,15 Cl% 13,04 Trouvé : 70,4 5,2 5,1 13,1 Spectre U.V. - Ethanol Infl. vers 265 nm 3 1 %cm = Max. à 269 nm E 1 %cm = 33,7 soit # = 915 Max. à 277-279 nm E 1 %cm = 32,1 soit # = 880 Spectre I.R. - Chloroforme Présence de OH à 3 550cm-I et de bandes aromatiques. Absence de C=O. Exemple 11 : 11-hydroxy 12-m6thyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo ra.d7 cycloheptène dl cis On dissout 10,6 g de 10-chloro 11-hydro y 12-méthyl 10,11dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo ga,dg cycloheptène dl cis (obtenu à l'exemple 10) dans 210 cm3 de tétrahydrofuran, ajoute 10,6 g d'hydrure de lithium-aluminium en maintenant la température intériere entre 22 et 25 C, agite pendant trois heures trente minutes à température ambiante, puis pendant six heures au reflux et ajoute à nouveau 10,6 g d'hydrure de lithium-aluminium puis maintient le reflux pendant dix heures ; on refroidit, ajoute 200 cm3 de tétrahydrofuran, puis à 12 C, 200 cm3 de tétrahydrofuran à 10 do d'eau ; on filtre et distille à sec sous vide ; on reprend le résidu huileux au chlorure de méthylène, lave à liteau, sèche sur sulfate de magnésium et distille à sec sous vide ; après cristallisation dans l'éther, on obtient 4 g de 11-hydroxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10imino [5H] dibenzo Ea,di cycloheptène dl cis sous forme de cristaux blancs, solubles dans le chloroforme et méthanol, insolubles dans l'eau, fondant à 151 C. Analyse : C16H15NO = 237,29 Calculé : C% 80,98 0% 6,37 0% 5,90 Trouvé : 81,0 6,2 5,9 Spectre U.V. - Ethanol Infl. vers 255 nm E 1 %cm = 27 Max. à 262 nm E 1 %cm = 36,1 soit # = 855 Max. à 268 nm E 1 %cm = 45,6 soit # = 1080 Max. à 276 nm E 1 %cm = 53,4 soit # = 1270 1 cm = 53,4 soit e =1270 Spectre I.R. - Chloroforme Présence de OH à 3 553 et 3 515cm- Exemple 12 : 11-benzoyloxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino dibenzo [a,d] cyclopheptène dl cis On mélange sous agitation 2,2 g de 11-hydroxy 12-méthyl 10,11dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl cis (obenu dans l'exemple 11) avec 2,2 cm3 de pyridine et 8,8 cm3 de chloroforme, refroidit, ajoute 1,63 cm3 de chlorure de benzoyle, laisse revenir à température ambiante sous azote et agite pendant une heure trente minutes ; on ajoute trois gouttes d'acide formique et 3 cm3 d'eau et agite pendant trente minutes ; on extrait au chlorure de méthylène, lave la phase organique à l'eau, puis à la soude 2 N, sèche sur sulfate de magnésium et distille à sec sous vide ; on chromatographie le résidu sur gel de siliceavec élution au mélange benzène-acétate d'éthyle (7-3). Le produit obtenu est cristallisé dans l'éther ; on obtient 2,9 g de 11-benzoyloxy 12méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl cis sous forme de cristaux blancs, solubles dans l'éther, insolubles dans l'eau, fondant à 113 C. Analyse : C23H19NO2 = 341,39 Calculé : C% 80,91 ii% 5,61 N% 4,10 Trouvé : 81,1 5,7 3,8 Spectre I.R. - Chlorofome Présence de benzoate à 1 710cm-. Spectre U.V. - Ethanol Max. à 229-230 nm e = 22 700 Max. à 269 nm e = 2 050 Max. à 276 nm e = 1 980 Infl. à 282 nm Exemple 13 : 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl On agite pendant deux heures sous azote et à température ambiante un mélange de 15 g de 11-hydroxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl trans (obtenu dans l'exemple 7), 200 cm3 de chloroforme et 7,5 g de bioxyde de manganèse, on ajoute ensuite à nouveau 22,5 g de bioxyde de manganèse en trois fois et agite pendant une nuit ; on filtre, lave le filtre au chloroforme et distille à sec ; on chromatographie le résidu sur silice avec élution à l'éther. Le produit obtenu est dissous dans 40 cm3 d'éther isopropylique à chaud, traité au charbon actif.On concentre la solution et laisse cristalliser ; on essore, lave les cristaux à l'éther isopropylique glacé et sèche après une nouvelle cristallisation dans l'éther isopropylique, on obtient 6 g de 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl. Après chromatographie des eaux mères avec élution au mélange benzène-acétate d'éthyle (5-5), on recueille un 2ème jet de 4 g de produit, soit un rendement total de 68 %. Le composé se présente sous forme d'un produit solide blanc, soluble dans l'éther, méthanol et le chloroforme, insoluble dans l'eau, fondant à 92 C. Analyse : C16R13NO = 235,27 Calculé : 0% 81,68 H% 5,57 % 5,95 Trouvé : 81,5 5,6 6,0 Spectre I.R. - Chloroforme Présence de cétone conjuguée à 1 606cm- et de bandes aromatiques. Spectre U.V. - Ethanol Max. à 222 nm E 1 %cm = 923 soit # = 21 700 Infl. vers 238 nm E 1 %cm = 534 Infl. vers 273 nm E 1 %cm = 147 Infl. vers 303 nm E 1 %cm = 49 Infl. vers 336 nm E 1 %cm = 9 Infl. vers 350 nm E 1 %cm = 8 Infl. vers 366 nm E 1 %cm = 6 Par oxydation de l'isomère cis (obtenu dans l'exemple 11) au moyen de bioxyde de manganèse dans le chloroforme, on obtient le composé 11-one identique au précédent. Exemple 14 : 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cyclohetène 11-one dl Dans 100 cm3 de benzène on introduit 6 g de 11-hydroxy 12méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo Êa,di cycloheptène dl trans (obtenu à l'exemple 7) puis 6 g de silicate d'argent, agite pendant trente minutes à température ambiante, ajoute à nouveau 6 g de silicate d'argent, agite pendant quinze minutes, effectue deux additions de 3 g de silicate d'argent espacées de quinze minutes, agite à nouveau pendant quarante-cinq minutes, élimine l'insoluble par filtration, lave le filtre au chlorure de méthylène, concentre le filtrat à sec, cristallise le résidu dans l'éther isopropylique et obtient, en deux jets, 5 g de 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl. F = 90 C. Spectre I.R. Présence de C=O conjuguée et de bandes aromatiques. Exemple 15 : 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl Dans 150 cm3 d'acétone on introduit 9,5 g de 11-hydroxy 12méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl trans (obtenu à 11 exemple 7), refroidit à 5QC, ajoutegoutte à goutte 35 cm3 de réactif sulfochromique (Note 1) et agite pendant quarantecinq minutes à température ambiante. On ajoute ensuite 10 cm3 de méthanol, distille l'acétone, alcalinise par addition de soude concentrée et extrait à éther. La solution éthérée est lavée à lteausséchée sur sulfate de magnésium et concentrée à sec sous pression réduite. On obtient 7,5 g de 12méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl. F = 92 C. Spectre I.R. Présence de C=O conjuguée et de bandes aromatiques. Note 1 : le réactif sulfochromique est préparé en dissolvant 134 g d'acide chromique dans 150 cm3 d'eau, en ajoutant 134 cm3 d'acide sulfurique à 95 % et en complétant à 500 cm3 avec de l'eau. Exemple 16 : 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl Stade A : 10-bromo 10,11-dihydro [5H dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one On dissout 5 g de 10,11-dihydro [5H] dibenzo ra, cycloheptène 11-one dans 60 cm3 de tétrachlorure de carbone, refroidit vers OQC, ajoute 1,34 cm3 de brome en solution dans 10 cm3 de tétrachlorure de carbone et agite pendant trente minutes, à température ambiante; on filtre l'insoluble, distille à sec sous vide et obtient 6,6 g de produit brut que l'on purifie par recristallisation dans le méthanol; on obtient le 1 0-bromo 10,11-dihydro [5H] dibenzo ra, cycloheptène 11-one, fondant à 82-84gC, identique au produit obtenu par J. RIGAUDY et L. NEDELEC, Bull. Soc.Chim., 195i, 638. Stade B : 5,10-dibromo 10,11-dihydro [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11 onze On dissout 900 mg du dérivé monobromé, obtenu dans le stade A, dans 9 cm3 de tétrachlorure de carbone, refroidit la solution à 45 C, ajoute sous irradiation 0,22 cm3 de brome en solution dans 4 cm3 de tétrachlorure de carbone et agite pendant sept heures en laissant la température intérieure s'élever à 50 C ; on élimine l'excès de réactif par un courant d'azote et obtient une solution de 5,10-dibromo 10,11-dihydro L5H4 dibenzo [a,d] - cycloheptène Il -one que l'on utilise telle quelle dans le stade suivant. state C : 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl On ajoute à la solution du dérivé dibromé,obtenue ci-dessus, 1 cm3 de méthylamine en solution dans le chlorure de méthylène (titre : 31 g/litre) et agite pendant trente minutes ; on ajoute 25 cm3 d'eau, extrait au chlorure de méthylène, lave la phase organique à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et distille à sec sous vide ; on chromatographie le résidu sur silice avec élution au mélange benzène-acétate d'éthyle (7-3). On empote le résidu dans l'éther isopropylique et obtient 220 mg de 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino r5R7 dibenzo Èa,dj cycloheptène 11-one dl, fondant à 90 C et identique au produit obtenu dans l'exemple 15) Exemple 17 : 10-hydroxy 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl et 10-amino 10,11-dihydro 5,10 imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl 1) Condensation du 5-bromo 10,11-dihydro [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 10,11-dione avec l'ammoniac A 200 cm3 d'ammoniac à -40-0C, on ajoute 8 g de 5-bromo 10,11dihydro [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 10-11-dioe (obteue selon le procédé décrit par RIGAUDY et NEDELEC, C.R. Acad.Sci. 246 619 (1958) et agite pendant une heure à -40 C ; on distille l'ammoniac, reprend le résidu par 150 cm3 de chlorure de méthylène, filtre et distille à sec sous vide ; on chromatographie le résidu huileux sur silice avec élution au mélange acétate d'éthyle-méthanol (9-1) ; on obtient ainsi le dérivé 10-hydroxylé avec un rendement de 60 % et le dérivé 10-aminé avec un rendement de 40,'. Par cristallisation du dérivé 10-hydroxylé dans l'acétate d'éthyle, on obtient le produit analytique. Analyse : C15H11NO2 = 237,25 Calculé : C% 75,93 H% 4,67 N% 5,90 Trouvé : 75,6 4,6 6,2 Spsctre I.R. - Chloroforme Présence de carbonyle à 1 695cm- et de OH associé à 3 470cm- Spectre U.V. - Ethanol Max. à 222 nm E 1 %cm = 944 soit # = 22 370 Infl. vers 266 nm E 1 %cm = 197 Infl. vers 300 nm E ; nm = 41 1 à 350 = E 1 cm = 41 1 cm Le composé se présente sous forme de cristaux blancs, solubles dans le méthanol et méthanol, peu solubles dans l'éther, insolubles dans l'eau, fondant à 214 C. Par cristallisation du dérivé 10-aminé dans l'éther, on obtient le produit pur, fondant à 1712C. Analyse : C15H12N2O 236,26 Caloulé : C% 76,25 H% 5,12 N% 11,86 Trouvé : 76,3 4,9 11,7 Spectre I.R. - Chloroforme Présence de carbonyle à 1 695cm- et de NH à 3 404cm-1 Spectre U.V. - Ethanol Max. à 222 nm E 1 %cm = 972 soit # = 23 000 Infl. vers 260 nm E 1 %cm = 222 Infl. vers 300 nm E 1 %cm = 42 Max. à 347 nm E 1 %cm = 9 Le composé se présente sous forme de cristaux jaunes, solubles dans l'éther, insolubles dans l'eau. 2) Condensation du 5-bromo 10,11-dihydro [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 10,11-dione avec l'ammoniac dans le tétraphydrofuran On dissout 100 mg de 5-bromo 10,11-dihydro [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 10,11-dione dans 60 cm3 de tétrahydrofuran à température ambiante et fait barboter un courant d'ammoniac pendant sept heures ; on distille à sec sous vide, reprend le résidu par 5 cm3 de chlorure de méthylène, filtre et distille à sec sous vide on empâte le résidu dans l'éther, essore et sèche ; on obtient 78 mg du dérivé 10-aminé identique au précédent. 3) Hydrolyse du dérivé 10-aminé On dissout 100 mg du dérivé 10-aminé dans 1,5 cm3 d'acide chlorhydrique N et agite pendant trente minutes à température ambiante ; on alcalinise par addition d'ammoniaque, extrait au chlorure de méthylène, lave la phase organique à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et distille à sec sous vide ; on empâte le résidu dans l'éther, essore et sèche ; on obtient 90 mg du dérivé 10-hydro ylé, fondant à 212 C, identique au composé de 1). 4) Condensation du 5-bromo 10.11-dikydro [5H] dibenzo fa.d7 cycloheptène 10.11-dione avec l'ammoniac et hydrolyse A 250 cm3 d'ammoniac à -40 C, on ajoute 10 g de 5-bromo 10,11- dihydro F5 Hi dibenzo [a,d] cycloheptène 10,11-dione et agite pendant une heure à -40 C ; on distille l'ammoniac, ajoute 100 cm3 d'acide chlorhydrique 5 N et chauffe pendant trente minutes à 60-65 C ; on refroidit, alcalinise par addition de 110 cm3 d'ammoniaque et extrait au chlorure de méthylène ; on lave la phase organique à 1'eau, sèche sur sulfate de magnésium et distille à sec sous vide ; on essore cristallise le résidu dans l'éther,/et sèche ; on obtient 7,4 g du dérivé 10-hydroxylé fondant à 214 C. Exemple 18 : 11-hydroxy 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl cie Dans 400 cm3 de dioxane, on introduit 16 g a'hydrure de lithium aluminium puis à 10 C 8 g de 10-hydroxy 10,11-dihydro 5,10imino g5H7 dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl, obtenue à l'exemple 17, porte le mélange réactionnel au reflux, l'y maintient pendant trois jours, ajoute 8 g d'hydrure de lithium al11minium, prolonge le reflux pendant quarante-huit heures, refroidit, ajoute 700 cm3 de tétrahydrofuran, 150 cm3 d'isopropanol, 50 cm3 d'eau et enfin 250 cm3 d'acide chlorhydrique concentré.On élimine le tétrahydrofuran et le dioxane par distillation, ajoute un litre de chlorure de méthylène à 20 % de méthanol et alcalinise par addition de lessive de soude, extrait au chlorure de méthylène à 20 % de méthanol, lave à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et concentre à sec. On dissout l'huile obtenue dans le chlorure de méthylène, lave par une solution d'acide chlorhydrique 2N, réunit les lavages acides, les alcalinise par de la lessive de soude, extrait deux fois à l'éther, lave la solution éthérée à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et concentre à sec sous vide. On chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant avec un mélange de chloroforme et de méthanol (92,5-7,5), cristallise dans le chlorure de méthylène et obtient le 11-hydroxy 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl cis. F = 200 puis 2105C. Analyse : C15H13NO = 223,26 Calculé : C% 80,69 Hiz 5,87 Nip 6,27 Trouvé : 80,3 5,7 6,6 Spectre U.V. - Ethanol Infl. vers 230 nm E 1 %cm = 328 Infl. vers 264 nm E 1 %cm = 40 Max. à 269-270 nm E 1 %cm = 48 soit # = 1 070 Max. à 277 nm E 1 @ 51 soit e = 1 140 Exemple 19 : 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl Dans 60 cm3 de benzène, on introduit 1,5 g de 11-hydroxy 10,11dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo Fa,di cycloheptène dl, obtenu à l'exemple 18, et 3 g de silicate d'argent. On porte le mélange réactionnel au reflux, l'y maintient pendant quarante-cinq minutes, ajoute 1,5 g de silicate d'argent, prolonge le reflux pendant une heure, élimine l'insoluble minéral par filtration et lave le filtre à trois reprises avec une solution aqueuse 2N d'acide chlorhydrique. Ces eaux de lavages acides sont alcalinisées par addition de lessive de soude, on extrait ensuite au chlorure de méthylène, sèche sur sulfate de magnésium, concentre à sec par distillation sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant avec un mélange de chloroforme et de méthanol (95-5) et obtient 0,780 g de 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo Sadds cycloheptène li-one dl. P = 100 C. On peut également obtenir la 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl selon le mode opératoire suivant On met en suspension 5,4 g de 11-hydroxy 10,11-dihydro 5,10imino [5H] dibenzo Ea, Après sept heures de contact, puis après quinze heures de contact, on ajoute à chaque fois 2,7 g de bioxyde de manganèse. On laisse au total quatre-vingt seize heures sous agitation. On filtre ensuite le précipité qu'on lave à trois reprises à l'acide chlorhydrique 2r, puis à l'eau. Les phases acides sont alcalinisées par de la lessive de soude, épuisées à l'éther. Les phases éthérées lavées à l'eau sont ensuite séchées et évaporées à sec. Le résidu est alors chromatographié sur silice avec élution au mélange chloroforme- méthanol (9-1) et le produit obtenu, cristallisé dans éther, fond à 100 C. Exemple 20 ; 11-hydroxy 10,11-dihydro 5.10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl trans On mélange 2 g de 10,11-dihydro 5,10-imino 5Hç dibenzo Fa,d7 cycloheptène 11-one dl (obtenue à l'exemple 19) avec 50 cm3 d'éthanol et 1 g de catalyseur à 10 % de palladium sur charbon ; on purge à l'azote et hydrogène pendant trente-cinq minutes ; on filtre, lave le filtre à méthanol et distille à sec ; on lave le résidu à l'éther, essore et sèche. On dissout ensuite le résidu obtenu dans 400 cm3 d'éther à chaud, filtre, concentre jusqu'à début de cristallisation et glace pendant deux heures ; on filtre, lave le cristallisat à l'éther, essore et sèche ; on obtient 1,45 g de 11hydroxy 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène bl trans. Par concentration de la liqueur merle, on recueille un 2ème jet de 0,15 g de produit, soit un rendement total de 80 *. Le composé se présente sous forme d'un produit solide blanc, soluble dans le méthanol et le chloroforme, peu soluble dans l'éther, insoluble dans l'eau, fondant à 160 c. Analyse : C15H13No = 223,26 Calculé : C% 80,69 H% 5,87 N% 6,27 Trouvé : 80,7 5,8 6,5 SPectre I.R. - Chloroforme Présence de OH à 3 567cm-, de NH à 3 289cm- et de bandes aromatiques vers 1 507cm- Spectre U.V. - Ethanol Infl. vers 230 nm E 1 %cm = 354 Infl. vers 262 nm E 1 %cm = 41 max. à 268 nm E 1 %cm = 51 Max. à 276 = E 1 % - 1 cm Exemple 21 : 12-(ss-diméthylaminoéthyl) 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl On dissout 2,5 g de 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl (obtenue dans l'exemple 19) dans 5 cm3 d'hexaméthylphosphotriamide, ajoute 1 cm3 de chlorure de ss-diméthyl- aminoéthyle et agite au total pendant quatre heurestrente minutes à 1052C sous azote ; on ajoute 0,5 cm3 de chlorure de ss-diméthylamino- éthyle après une heure trente minutes de chauffage et de nouveau trois fois 1 cm3 du réactif ; on refroidit, ajoute 100 cm3 d'eau, extrait au chlorure de méthylène, lave à l'acide chlorhydrique N et alcalinise les phases acides par addition de 25 cm3 de lessive de soude ; on extrait au chlorure de méthylène, lave la phase organique à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, filtre et distille à sec sous vide ; on chromatographie le résidu huileux sur silice avec élution au mélange chloroforme-méthanol (1-1) ; on obtient ainsi 480 mg de 12- ( p-diméthylaminoéthyl) 10,11-dihydro 5,10-imino CsH7 dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl, sous forme d'un produit amorphe jaune, soluble dans l'éthanol et l'éther, insoluble dans liteau. Analyse : C19R20N20 = 292,37 Calculé : C% 78,05 H% 6,90 Ns 9,58 Trouvé : 77,7 7,2 9,2 Specte I.R. - Chloroforme Présence de C=0 à 1 695cm- et de bandes aromatiques à 1 601 1. Spectre U.V. - Ethanol à 223 nm E 1 %cm = 762 soit # = 22 300 1 cm Infl. vers 238 nm E 1 %cm = 423 Infl. vers 273 nm E 1 %cm = 119 Infl. vers 303 nm E 1 %cm = 39 Infl. vers 348 nm E 1 %cm = 6 Exemple 22 : 12-carbamcyl 10,11dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl On met en suspension, sous azote, 1,5 g de 10,11-dihydro 5,10imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl (obtenue à l'exemple 19) dans 15 cm3 de toluène et 0,45 cm3 de triéthylamine, refroidit à 0 C, ajoute 15 cm3 d'une solution toluénique à 20 % d'oxychlorure de carbone, agite pendant une heure à température ambiante et distille à sec sous vide ; on met le résidu en suspension dans 30 cm3 de tétrahydrofuran et fait passer un courant d'ammoniac pendant quatre heures ; on distille ensuite à sec sous vide, ajoute 50 cm3 d'eau, extrait au chlorure de méthylène, lave la phase organique à 1 acide chlorhydrique N, sèche sur sulfate de magnésium et distille à sec ; après lavage du résidu à l'éther et séchage, on obtient 1,6 g de 12-carbamoyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl, sous forme de cristaux jaunes, solubles dans le méthanol, insolubles dans liteau, fondant à 222 C. Spectre I.R. - Nujol Présence de C=0 à 1 686cm- de bandes aromatiques. Spectre U.V. - Ethanol Max. à 222 nm E 1 %m = 927 soit e = 24 473 cm Infl. vers 235 = E = 468 Max. à 267 nm E 1 %cm = 170 soit # = 4 488 Infl. vers 300 nm E 1 %cm = 35 1 cm Max. à 353 nm E 1 %cm = 9,5 soit # = 251 Infl. vers 362 nm E 1 %m = 9,3 1 cm Exemple 23 : 12-carbéthoxy 10.11-dikydro 5.10-imino 35H7 dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl On chauffe au reflux pendant cinq heures sous azote 2,5 g de 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl (obtenue dans l'exemple 16), 25 cm3 de benzène et 7,5 cm3 de chloroformiate d'éthyle ; on évapore sous vide, reprend le résidu dans 200 cm3 d'éther, lave à l'acide chlorhydrique 2N, puis à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et distille à sec ; on lave le résidu à l'éther et essore ; après recristallisation dans l'éther,on obtient 2,1 g de 12-carbéthoxy 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl, sous forme d'un produit solide blanc, soluble dans le chloroforme et le méthanol, peu soluble dans l'éther, insoluble dans l'eau, fondant à 120 C. Analyse : C18R15N03 = 293,31 Calculé : C% 73,70 Es 5,15 N% 4,78 Trouvé : 73,9 5,4 4,8 Spectre I.R. - Chloroforme Prédsence de cétone conjugée à 1 699cm- et de carbamate à 1 708cm- Spectre U.V. - Ethanol Max. à 222 nm E 1 % = 793 e = 23 200 1 cm Infl. vers 239 nm E 1 %cm = 347 Max. à 266 nm E 1 %cm = 164 # = 4 800 Infl. vers 298 nm E 1 %cm = 30 Infl. vers 307 nm E 1 %cm = 29 Max. à 349 nm E 1 %cm = 9 Infl. vers 362 nm E 1 %cm = 8 Infl. vers 380 nm E 1 %cm = 5 Exemple 24 :Chlorhydrate de 12-(ss-hydroxyéthyl) 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [1,d] cycloheptène 11-one dl 1) Préparation de la base On chauffe pendant six heures au reflux sous azote 5 g de 10,11-dihydro 5,10-imino ÊsHi dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl (obtenue dans l'exemple 19), 50 cm3 d'éthanol, 2,5 cm3 de chlorhydrine du glycol et 5 g de carbonate de potassium ; on ajoute ensuite 1,25 cm3 de chlorhydrine du glycol et 1,25 g de carbonate de potassium et laisse au reflux pendant une nuit ; on refroidit, filtre et distille méthanol ; on reprend le résidu dans 200 cm3 de chlorure de méthylène et lave à l'acide chlorhydrique 2 N ; on alcalinise la phase acide par addition de lessive de soude, extrait à l'éther, lave la phase éthérée à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et distille à sec sous vide ; on obtient 5,5 g de 12-(ss-hydroxyéthyl) 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl sous forme d'une huile jaune. Spectre I.R - Chloroforme Présence de carbonyle à 1 695cm-1, de bandes aromatiques à 609cm- de OH libre à 3 594cm- et de Oh associé. 2) Préparation du chlorhydrate On dissout les 5,5 g de base dans 10 cm3 de méthanol et ajoute lentement 5 cm3 d'éthanol saturé par de l'acide chlorhydrique gazeux ; on essore, lave le précipité à l'éther et obtient 4,7 g de chlorhydrate de 12-(ss-hydroxyéthyl) 10,11-dihydro 5,10-imino ÊSFj dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl. Par concentration de la solution mère, on obtient un 2ème jet de 0,4 g de produit, soit un rendement total de 75 %. Le composé se présente sous forme d'un produit solide- blanc, soluble dans l'eau et le méthanol, peu soluble dans le chloroforme, fondant à 190 C, avec décomposition. Spectre I.R. - Nujol Présence de C=O à 1 709cm-, de bades aromatiques à 1 602cm- Spectre U.V. - Ethanol Max. à 222 nm E 1 %cm = 741 # = 22 300 Infl. vers 234 nm E 1 %cm = 446 Infl. vers 274 nm E 1 %cm = 114 Infl. vers 302 nm 1 E cm - 39 Max. à 334 nm E 1 %cm = 8 Max. à 350 nm E cm = 7 Infl. vers 365 nm E 11 cm = Analyse : C17H16N02Cl = 301,76 Calculé :C% 67,66 H% 5,34 N% 4,64 Cl% 11,75 Trouvé 67,4 5,6 4,5 11,8 Exemple 25 : 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl On chauffe au reflux, pendant une heure sous agitation,230 mg de 12-carbéthoxy 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl (obtenue dans l'exemple 23),4,6 cm3 d'éthanol et 1,15 cm3 de lessive de soude ; on refroidit, ajoute 50 cm3 d'eau et 2 cm3 d'acide chlorhydrique et extrait à l'éther on alcalinise la phase acide par addition de lessive de soude, extrait au chlorure de méthylène, lave la phase organique à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, filtre et distille à sec sous vide; on purifie le résidu par sublimation à 90 C sous 0,05 mm de mercure et obtient 130 mg de 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl, fondant à 104 C et identique au composé obtenu dans l'exemple 19. Exemple 26 : 10-hydroxy 12-acéthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl On dissout 500 mg de 10-hydroxy 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl (obtenu dans l'exemple 17) dans 1,5 cm3 de pyridine, refroidit par un bain d'eau glacée, ajoute 1 cm3 d'anhydride acétique et agite pendant trois heures trente minutes à 20 C ; on ajoute 5 cm3 d'eau, agite pendant trente minutes à 20 C et extrait au chlorure de méthylène ; on lave la phase organique à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et distille à sec sous vide ; on cristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle, recristallise dans l'acétate d'éthyle, puis dans l'éther isopropylique et obtient 147 mg de 10-hydroxy 12-acétyl 10,11- dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl. sous forme de cristaux blancs, solubles dans le chlorure de méthylène et l'éthanol, insolubles dans l'eau, fondant à 183 C. Analyse : C17H13NO3 = 279,30 Calculé : C% 73,11 H% 4,69 N% 5,02 Trouvé : 73,2 4,7, 5,1 Spectre I.R. - Chloroforme Présence de OH à 3 450cm-, de C=O à 1 718cm- et de C=O amide à 1 660 - 1 650 1. Spectre U.V. - Ethanol Max. à 220 nm E 1 %cm = 968 # = 27 000 Infl. vers 244 nm E 1 %cm = 326 Max. à 268 nm E 1 %cm = 181 # = 5 000 Max. à 349 nm E 1 %cm = 9 Exemple 27 : î0-acétoxy 12-acéty1 10,11-dihydro 5.10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl On dissout 500 mg de 10-hydroxy 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-onedl(obtenue dans l'exemple 17) dans 1,5 cm3 de pyridine, refroidit par un bain d'eau glacée, ajoute 1 cm3 d'anhydride acétique et agite pendant vingt heures à 70 C on refroidit à 20 c, ajoute 5 cm3 d'eau, agite pendant une heure et extrait au chlorure de méthylène ; on lave la phase organique à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et évapore à sec sous vide. Le produit est cristallisé dans l'acétate d'éthyle puis essoré et recristallisé à nouveau dans l'acétate d'éthyle et on obtient 500 mg de 10-acétoxy 12-acéthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl sous forme de cristaux jaune pâle, solubles dans le méthanol et l'acétate d'éthyle, insolubles dans liteau, fondant à 121 C. Analyse : C19H15NO4 = 321,33 Calculé : C% 71,02 RS 4,71 N% 4,36 Trouvé : 71,0 4,6 4,4 Spectre I.R. - Nujol Présence de carbonyle à 1 782, 1 708 et 1 658cm- et de bandes aromatiques. Spectre U.V. - Ethanol Max. à 221 nm E 1 %cm = 299 # = 25 700 Infl. vers 244 nm E 1 %cm = 194 Max. à 267 nm E 1 %cm = 168 # = 5 400 Infl. vers 304 nm E 1 %cm = 31 Max. à 343 nm E 1 %cm = 10 Max. à 355 nm E 1 cm Infl. vers 374 nm E 1 %cm = Etude pharmacologique des composés. objet l'invention 1) Potentialisation du temps de sommeil La potentialisation du temps de sommeil a été déterminée par le test à l'amytal (acide 5-éthyl 5-isoamyl barbiturique). Ce test est pratiqué sur des groupes de souris femelles pesant de 18 à 22 g et maintenues à 252C pendant toute la durée de l'essai. Le produit étudié est administré par voie intrapéritonéale, à différentes doses, une heure avant l'injection intraveineuse de 80 mg/Kg d'amytal. On note le temps de sommeil qui est le temps pendant lequel le réflexe de redressement de la souris est négatif on exprime le temps de sommeil moyen pour chaque groupe en minutes. Le 11-hydroxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino 5Eç dibenzo [a,d] cycloheptène dl trans, le 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino A2 dibenzo Ca,dS cycloheptène 11-one dl et le 11-hydroxy 12méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl cis ont été administrés à différentes doses, dissous dans une solution aqueuse d'acide chlorhydrique de pH3. Les résultats obtenus sont réunis dans le tableau suivant Temps de sommeil moyen Produits Doese 2 mg 5 mg 10 mg 20 mg 50 mg Témoin /Kg /Kg /Kg /Kg /Kg 11-hydroxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10 imino [5H] dibenzo 33,7 30,1 40,9 61,3 20,5 [a,d] cycloheptène dl trans 12-méthyl 10,11 dihydro 5,1 0-imino [5H] dibenzo [a,d] 42,4 44,0 70,4 25,0 cycloheptène 11-one dl 11-hydroxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10 imino [5H] dibenzo 73,0 39,5 57,8 64,7 31,4 Ea,di cycloheptène dl cis Ces résultats montrent que les trois produits étudiés potentialisent le temps de sommeil provoqué par l'amytal. 2) Test au pentaméthylènetétrazol On utilise des groupes de 10 souris femelles ; les produits étudiés, en suspension dans un liquide dispersif aqueux, ont été injectés par voie intrapéritonéale, à différentes doses, le groupe témoin ne recevant que le dispersif. Une demi-heure apres l'injection, on perfuse aux souris, par voie intraveineuse, une solution de pentaméthylènetétrazol dans le sérum physiologique, à la concentration de 3 mg/cm3 ; la perfusion est pratiquée à la vitesse de 1 cm3 par minute. Au cours de la perfusion, les progrès de l'intoxication sont caractérisés par les trois critères suivants 1) Seuil de l'effet convulsivant (myoclonies des oreilles). 2) Crise de convulsions cloniques. 3) Convulsion tonique avec apnée et généralement suivie de mort. Les doses de pentaméthylènetétrazol correspondant à ces effets sont notées. Les tableaux suivants résument les résultats obtenus. a) 11-hydroxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl cis Doses Doses de petaméthylènetétrazol en mg/Kg administrées Myoclonie Crise Crise cloinique tonique Témoins O 40,1 45S3 102,3 1 mg/Kg 42,5 48,1 98,2 Produit étudié 2 mg/Kg 54,0 59,8 240,9 5 mg/Kg 45,0 50,4 165,0 10 mg/Kg 34,3 39,6 182,8 b) 11-benzoyloxy 12-méthyl 10,11~dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl cis Doses de pentaméthylènetétrazol Doses en mg/Eg administrées Myoclonie Crise Crise clonique tonique Témoins 0 42,0 45,8 122,5 5 mg/Kg 35,6 40,2 106,7 Produit étudié 10 mg/Eg 38,0 42,8 128,1 20 mg/Kg 43,0 48,0 172,7 50 mg/g 55,0 60,9 218,9 c) 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino L5HS dibenzo Ea,q/ cycloheptène 11-one dl Doses de pentaméthylènetétrazol en mg/Kg Doses @@i@@ @@i@@ administrées Nyoclonie clonique tonique Témoins O 35,0 42,0 113,0 10 mg/Kg 46,0 52,0 172,0 Produit 20 mg/Kg 44,0 51,0 218,0 étudié 50 mg/Kg 55,0 62,0 249,0 Ces résultats montrent que les trois produits étudiés possèdent une nette activité antagoniste du pentaméthylènetétrazol. REVENDICATIONS 1. Les composés racémiaues ou ottiauement actifs de formule générale I-: dans laquelle R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome de chlore ou de brome, un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical alcoyloxyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupement trifluorométhyle, ou un groupement dialcoylamino comportant des radicaux alcoyles ayant de 1 à 6 atomes de carbone, R3 représente un atome d'hydrogène, un atome de chlore, un groupement hydroxyle, un groupement amino, un groupement acyloxylé, dont le groupement acyle comporte de 1 à 16 atomes de carbone, R4 et R5 représentent ensemble un atome d'oxygène ou bien RA étant en position trans et Rq en position cis par rapport à l'atome d'azote, les groupements d=s lesquels le terme "acyle" représente le reste d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de carbone, le terme "alcoyle" représente un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, et R représente un hydrogène, un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical phényl, un groupement -(CH9)m-OH, un groupement un groupement (CH2)n NH-alcolye, un groupe CON2, un groupe ou le radical acyle d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de carbone, n représentant un nombre entier variant de 2 à 5 et alcoyle conservant la signification précitée, lesdits composés de formule I étant sous forme libre ou salifiée. 2. Les composés selon la revendication 1. de formule générale IV : dans laquelle R3 représente du chlore et R représente un radical alcoyle inférieur éventuellement substitué par un phényle, un groupement ou (CH2)n-NH alcoyle ou R3 représente de l'hydrogène et R représente un hydrogène, un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de.carbone, éventuellement substitué par un radical phényle, un groupement -(CH2)n-OH, un groupement un groupement -(CH2)n-NH-alcoyle, un groupe CONS, un groupe ou le radical acyle d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de,carbone, n représentant un nombre entier variant de 2 a 5 et alcoyle conservant la signification précitée, OR7 est en position cis ou trans par rapport à l'atome d'azote, R7 représente de l'hydrogène, un reste acyle d'un acide organique carboxylique ayant de 1 a 16 atomes de carbone ou ainsi que les sels qu'ils peuvent former avec un acide minéral ou organique. 3. Les composés, selon la revendication 1, de formule générale V dans laquelle R représente un hydrogène, un radical alcoyle comportant de t a 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical phényle, un groupement -(CH2)n-OH, un groupement -(CH2)n un groupement -(CH2)n-NH-alcoyle, un groupe -CONH2, un groupe ou le radical acyle d'un acide organique carboxylique ayant de i a 16 atomes de carbone, n représentant un nombre entier variant de 2 a 5 et alcoyle conservant la signification précitée,ainsi que les sels qu'ils peuvent former avec un acide minéral ou organique. 4. Les composés selon les revendications 1, 2 ou 3, dont les noms suivent - le 11-hydroxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino p5 dibenzo[a,d] cycloheptène dl trans - la 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cyclcheptène 11-one dl ; - le 11-hydroxy 12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H] dibenzo[a,d] cycloheptène dl cis ; - le 11 -benzoyloxy12-méthyl 10,11-dihydro 5,10-imino [5H]dibenzo[a,d] cycloheptène dl cis ; ainsi que leurs sels avec les acides minéraux ou organiques. 5. A titre de médicaments les composés thérapeutiquement actifs selon les revendications 1., 2, 3. ou 4. 6. Les compositions pharmaceutiques contenant un au moins des composés selon la revendication 5. et un excipient pharmaceutique inerte. 7. Un procédé de préparation de composés selon la revendication 1. répondant à la for dans laquelle R6 représénte de l'hydrogène ou un groupement acyle dérivé d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de carbone, et R représente de l'hydrogène, un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényl, un groupement (CH2)nOH, un groupement un groupement (CH2)n NX-alcoylet ou un reste acyle dérivé d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de carbone ainsi que les sels qu'ils peuvent former avec un acide minéral ou organique, caractérisé en ce que l'on fait réagir sur une 5-bromo 10,11-dihydro R1, R2 [5H]-dibenzo Ea,di-cycloheptène 10,11-dione de formule générale IX : dans laquelle les substituants R1 et R2 sont définis comme précédemment, une base RNH2 où R représente de l'hydrogène, un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényl, un groupe (CH)n -OH, un groupe un groupe (CH2)n WH-alcoyle (les termes "alcoyle" et "n" gardant les définitions antérieures) pour obtenir le composé de formule générale II: (avec R6 = H) que l'on peut, si désiré, estérifier en position 10 par un dérivé fonctionnel d'acide organique carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de carbone, ou acyler simultanément en position 10 et en position 12, lorsque R représente un atome d'hydrogène, tous ces composés pouvant être salifiés par un acide minéral ou organique. 8. Un procédé de préparation de composés selon la revendication 1. répondant à la formule III dans laquelle R représente un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical phényle, un groupement ou (CH2) n NH-alcoyle (les termes "alcoyle" et "n" étant définis comme précédemment), ainsi que les sels qu'ils peuvent former avec un acide minéral ou organique, caractérisé en ce que l'on fait réagir sur une lQ-hydroxy 12-R 10,11-dihydro R1, R2-5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycoheptène 11-one de formule générale II dans laquelle R6 est de l'hydrogène et R représente un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical phényl, un groupement ou (CH2)n NH-alcoyle les substituants R1 et R2 éteint définis comme précédemment, un agement de chloruration pour obtenir le composé de formule générale III: dans laquelle R, R1 et R2 sont définis comme précédemment, que l'on peut, si désiré, dédoubler en utilisant les agents usuels de dédoublement. 9. Un procédé de préparation de composés selon la revendication 1. répondant à la formule IV dans laquelle R3 représente du chlore et R représente un radical alcoyle inférieur éventuellement substitué par un phényle, un groupement ou (CH2)n NH-alcoyle ou R3 représente de l'hydrogène et R représente un hydrogène, un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical phényle, un groupement (CH2)n OH, un groupement un groupement (CH2)n NH-alcoyle, un groupe CONH2, yle ou le radical acyle d'un acide organique carboxyliqUe ayant de 1 à 16 atomes de carbone, n représentant un nombre entier variant de 2 à 5 et alcoyle conservant la signification précitée, OR7 est en position trans par rapport à l'atome d'azotet R7 représente de l'hydrogène, un reste acyle d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de carbone ou ainsi que les sels qu'ils peuvent former avec un acide minéral organique, caractérisé en ce que l'on réduit une dl 1 0-chIoro 12-R 10,11-dihydro R1 R2-5,1O-imino HJ dibenzo Li, cycloheptène 11-one de formule générale III dans laquelle les substituants R1, R2 et R sont définis comme cidessus par action de l'hydrogène en présence d'un catalyseur métallique pour obtenir un 10-chloro 11-hydroxy 12-R 10,11-dihydro R1, R25,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène (dl) trans de formule générale IV dans laquelle R3 = Cl, et OR7 = OH en position trans par rapport à l'azote que l'on peut soit estérifier par action d'un dérivé fonctionnel d'acide organique carboxylique ou carbamique et éventuellement salifier, soit traiter par un hydrure mixte de métal alcalin, à chaud pour obtenir un 11-hydroxy 12-R 10,11-dihydro R6, R2 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl trans de formule générale IV avec R3 = hydrogène et OR7 = OH en position trans :: dont on estérifie, si désiré, le groupement hydroxyle en position 11, par un dérivé fonctionnel d'un acide organique crboxylique, ou que l'on soumet à l'action du chloroformiate de phényle puis d'une dlalcoylamine pour former un 11 (N' N'-dialcoylcarbamoyloxy) 10,11-dihydro 12-R R1,R2-5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène dl trans et que l'on peut éventuellement salifier. 10. Un procédé de préparation de composés selon la revendication 1. répondant à la formule IV dans laquelle R3 représente du chlore et R représente un radical alcoyle inférieur éventuellement substitué par un phényle, un groupement ou (CH2)n NH-alcoyle ou R3 représente de l'hydrogène et R représente un hydrogène, un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radioal phényle, un groupement (CH2)n OH, un groupement un groupement (CH2)n NH-alcoyle, un groupe CONH2, alcoyle ou le radical acyle d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de carbone, n representant un nombre entier variant de 2 à 5 et alcoyle conservant la signification précitée, OR7 est en position cis par rapport à l'atome d'azote, R7 représente de l'hydrogène, un resteacyle d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de carbone ou ainsi que les sels qu'ils peuvent former avec un acide minéral ou organique, essentiellement caractérisé en ce que l'on réduit une 10-chloro 12-R 10,11-dihydro R1, R2 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène Il -one dl de formule générale III dans laquelle R représente un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical phényle, un groupement ou (CH2)n NH-alcoyle par action dtun hydrure mixte de métal alcalin pour obtenir le 1O-chloro 11-hydroxy 12-R 10,11 -dihydro R1, R2 5,1 0-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène (dl) cis de formule générale IV dans la quelle R3 représente un atome de chloro, et OR7 un hydroxyle en position cis que l'on peut éventuellement salifier par un acide minéral ou organique ou estérifier par action d'un dérivé fonctionnel d'acide organiquecarboxylique.On peut également faire réagir sur ce composé un hydrure mixte de métal alcalin pour obtenir le 11-hydroxy 12-R 10,11-dihydro R1, R2 rHS dibenzo Ea,S7d cycloheptène (dl) cis de formule générale IV dans lequel R3 = H et OR7 = OH en position cis : que l'on estérifie éventuellement par action d'un agent d'acyle tion dérivé d'un acide organique carboxylique, on d'un acide carbamique. ou que l'on salifie par un acide minéral ou organique. 11. Un procédé de préparation de composés selon la revendication 1. répondant à la formule V dans laquelle R représente un hydrogène, un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, dventuellement substitué par un radical phényle, un groupement (CH2)n GH, un groupement un groupement (CH2)n NH-alcoyle, un groupe-CONH2 un groupe ou le radical soyle d'un acide organique carbomydique ayant de 1 à 16 atomes de carbone, n représentant un nombre entier variant de 2 à 5 et alcoyle conservant la signification précitée, . ainsi que les sels qu'ils peuvent former avec un acide minéral ou organique, caractérisé en ce que l'on fait agir un agent d'oxydation sur un 11-hydroxy 12-R 10,11-dihydrR1, R2 5,10-imino [5H]-dibenzo ffa,Jd cycloheptène dl cis ou sur un droxy 12-R 10,11-dihydro R1 R2 5,10-imino [5H]-dibenzo Ea,Jd cycloheptène dl trans, composés que l'on peut grouper sous la formule générale IV (avec R3 = R et OR7 = OR en position cis ou trans et R a la définition précitée) (:v) 5,10-imino/ pour obenir la 12-$ 10,11-dihydro R1,R2/[5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl de formule générale V :: puis redouble éventuellement les composés V par les méthodes usuelles. 12. Un procédé de préparation de composés selon la revendication 1. répondant à la formule V : dans laquelle R représente un hydrogène, un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical phényle, un groupement (CH2)n OH, un groupement un groupement (CH2)n NH-alcolye, un groupe CONH2, ou le radical acyle d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de carbone, n représentant un nombre entier variant de 2 à 5 et alcoyle conservant la signification précitée, ainsi que les sels qu'ils peuvent former avec un acide minéral ou organique, essentiellement caractérisé en ce que l'on brome en position 5 la 10-bromo 10,11-dihydro R1, R2 [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl de formule générale X puis soumet la 5,10-dibromo 10,11-dihydro R1, R2 [5H] dibenzo id cycloheptène 11-one dl résultante de formule générale XI : à l'action d'une base de formule R-NH2 dans laquelle R représente un hydrogène, un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical phényle, un groupement (CH2)n OH, un groupement un groupement (CH2)n NH-alcoyle, un groupe CONH2, un ou le radical acyle d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de carbone, n représentant un nombre entier variant de 2 à 5 et alcoyle conservant la signification précitée, pour obtenir la 12-R '10,11-dihydro R1, R2 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène il-one dl de formole générale V :: (R possédant les valeurs mentionnées ci-dessus), que l'on salifie éventuellement par un acide minéral ou organique. 13. Un procédé de préparation de composés selon la revendication 1. répondant à la formule VI dans laquelle R3 représente un groupe hydroxyle et dans ce cas R4 et R5 forment ensemble un atome d'oxygène et R représente de l'hydrogène ou R3 représente un atome d'hydrogène et dans ce cas $, et R5 forment ensemble un atome d'oxygène ou représentent un groupe dont l'hydroxyle est en position cis ou trans par rapport à l'atome d'azote, et R représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle comportant de I à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle, un groupe (n étant un nombre entier variant de 2 à 5 et alcoyle ayant la signification précitée), un groupe -CO-NH2 ou un reste acyle d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 16 atomes de carbone, ainsi que leurs sels d'un acide minéral ou organique, essentiellement caractérisé en ce que l'on fait réagir l'ammoniac puis un agent acide en milieu aqueux sur la 5-bromo 10,11-dihydro R1, R2 [5H] dibenzo fia, cycloheptène 10,11-dione de formule générale Ix : pour obtenir la 10-hydroxy 10,11-dihydro R1, R2 5,1 0-imino [5H] dibenzo Li cycloheptène 11-one dl VI dans laquelle R3 = OH, R4 et forment un atome d'oxygène et R = H que l'on salifie éventuellement par un acide minéral ou organique, au que l'on soumet à l'action réductrice d'un hydrure mixte de métal alcalin pour obtenir le 11-hydroxy 10,11-dihydro R1, R2 5,1 0-imino [5H] dibenzo ta, cycloheptène dl cis ormule générale VI dans laquelle R; = H, R4 et R5 forment lé groupe que l'on peut éventuellement salifier par un acide minéral ou organique, ou soumettre à action d'un agent d'oxydation pour obtenir une 10,11-dihydro R1, R2 5,10 imino [5H] dibenzo Éa,Jd cycloheptène 11-one (dl) de formule générale VI dans laquelle R3= H, R4 et R5 forment un atome d'oxygène et R = H que l'on peut soit salifier par un acide minéral ou organique, soit réduire par action de l'hydrogène en présence d'un catalyseur pour obtenir le 11-hydroxy 10,11~dihydro R1, R2 5,10-imino L5XS dibenzo [a,d] cycloheptène (dl) trans de formule générale VI dans laquelle R3 = H, R4 et R5 représentent le et R = H : ce composé pouvant être éventuellement salifié par un acide minéral ou organique, soit soumettre à l'action d'un chlorure d'alcoyle de formule Gl-(CH2)n-Z dans laquelle Z représente un hydroxyle, un ou un radical phényle, et n représente un nombre entier variant de 2 à 5, pour obtenir un composé de formule géné rale VI dans laquelle R3 = H, R4 et R5 forment un atome d'oxygène, et Z possedant les significations fournies ci-dessus, ce composé pouvant éventuellement être salifié par action d'un acide minéral ou organique, ou encore soumettre à l'action d'un halogénure d'acyle dérivé d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 18 atomes de carbone pour former le dérivé N-acylé correspondant, ou enfin soumettre à l'action du phosgène puis de l'ammoniaque, pour obtenir l'urée de formule VI dans laquelle R3 = H, R4 et R5 forment un atome d'oxygène et R = CONH2 : que l'on peut éventuellement salifier par un acide minéral ou orga nique. 14. Un procédé de préparation de composés selon la revendication 1. répondant à la formule VII ainsi que les sels qu'ils peuvent former avec un acide minéral ou organique, essentiellement caractérisé S e que l'on fait réagir l'ammoniac dans un solvant polaire sur/5-bromo 10,11-dihydro R1, R2 [5H] dibenzo Ea,5d cycloheptène 10,11-dione de formule générale IX : pour obtenir la 10-amino 10,11-dihydro R1, R2 5,10-imino EHJ dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one dl de formule générale VII puis dédouble éventuellement les composés VII par les méthodes usuelles et, si désiré, les salifie par un acide minéral ou organique. 15. Un procédé de préparation de composés selon la revendication 1. répondant à la formule VIII : dans laquelle Rg représente de l'hydrogène ou un (le terme "alcoyle" désignant un radical alcoyle comportent de 1 à 6 atomes de carbone), ainsi que les sels qu'ils peuvent former avec un acide minéral ou organique, essentiellement caractérisé en ce que l'on fait réagir une 12-R8 10,11-dihydro R1, R2 5,10-imino [5H] dibenzo [a,d] cycloheptène 11-one de formule V dans laquelle R4 et R5 forment ensemble un atome d'oxygène et R8 représente un radical méthyle avec un halogénoformiate d'alcoyle, un halogénure de cyanogène ou l'azodicarboxylate d'éthyle pour former un composé de formule générale VIII dans laquelle Rg représente COO-acoyle, que l'on soumet à l'action d'un agent d'hydrolyse acide ou alcalin pour obtenir une dl 10,11-dihydro R1, R2 5,10-imino zH7 dibenzo ffa,2d cycloheptène il -o ne de formule générale VIII : que l'on peut le cas échéant dédoubler par les réactifs usuels ou salifier par un acide minéral ou organique.