Brevet FR2147954A1 — publié le 19730311

L'invention concerne de nouvelles préparations pharmaceutiques pour le traitement de l'hypertension artérielle de toute origine et de toute gravité. Ces nouvelles préparations consistent en une association de a) une 1-hydrazinophtalazine ou une 1,4-dihydrazinophtalazine et b) le 1-(2-allyloxyphénoxy)-2- hydroxy-3-isopropylamino-propane, ses antipodes 4 ou le 1-(2allylphénoxy)-2-hydroxy-3-isopropylamino-propane ou des sels non toxiques de ces composés, auxquels on ajoute éventuellement c) un diurétique. Le facteur le plus important, qui maintient une hypertonie, est une résistance périphérique accrue des vaisseaux. Les vasodilatateurs périphériques cités précédemment du type de l'hydralazine abaissent cette résistance des vaisseaux et sont par conséquent importants dans le traitement de l'hypertonie. L'organisme met toutefois en jeu, dans la baisse de la pression sanguine conditionnée par la dilatation des vaisseaux, pour maintenir la pression sanguine, des contre-mécanismes réflexes, qui se manifestent par une hypercirculation nuisible. Ces contremécanismes sont nuisibles parce qutils peuvent conduire à des sensations désagréables comme des battements de coeur, des irrégularités du coeur et à des attaques du genre angine de poitrine et parce que cette hypercirculation compense en partie la dilatation des vaisseaux et s'oppose ainsi partiellement à la chute de la pression sanguine. Ces phénomènes de l'hypercirculation peuvent, de façon surprenante, être empechés par les p-adréner- giques qu'on a cités.En outre, ces ss-adrénergiques possèdent en eux-mêmes une activité antihypertensive Quand on emploie les ss-adrénergiques pour le traitement de l'hypertonie, on trouve fréquemment une augmentation de la résistance périphérique des vaisseaux, qui conditionne de son côté un affaiblissement de l'effet dépresseur du p-adrénergique. Il est maintenant apparu que l'addition de l'un des vasodilatateurs cités ci-dessus empêche cette action secondaire indésirable. Par l'association selon l'invention du vasodilatateur et du p-adrénergique, on obtient une action plus qu'additive sur la pression sanguine qui est diminuée plus fortement qu'avec chacun des constituants individuellement et en meme temps les actions secondaires sont diminuées. L'addition d'un diurétique, en particulier du type thiazide, convient à une triple association, car les diurétiques de ce type peuvent renforcer l'action de tous les antihypertenseurs. Une triple association de ce genre permet ainsi une réduction des doses des constituants individuels et/ou augmente le nombre des patients qui réagissent avec une baisse de tension cliniquement suffisante. I1 s'est montré spécialement avantageux, pour le traitement des états cités précédemment, d'associer dans les nouvelles préparations pharmaceutiques un diurétique au ss-adréner- gique et au vasodilatateur. Des diurétiques qui conviennent sont des substances qui augmentent la diurèse paDaction aussi bien rénale qu'extrarénale sur les tissus. On envisage ainsi des substances ayant une action inhibitrice sur la résorption dans le tube digestif, comme par exemple en particulier les salurétiques ainsi que l'acide éthacrinique et ses analogues. Sont particulièrement appropriés les dérivés de la benzothiazine, comme les thiazides et les hydrathiazides, les benzènesulfamides, les acides phénoxyacétiques, les acides benzofuranne-2-carboxyliques et les acides benzofuranne-2,3-dihydro2-carboxyliques. les thiazides qui conviennent particulièrement bien sont ceux de formule III dans laquelle R3 est un atome d'hydrogène ou un radical phénylalcoyl(inférieur) thioalcoyle inférieur et R4 est un atome d'halogène ou le radical trifluorométhyle. Un radical phénylalcoyl(inférieur)-thio-alcoyle inférieur est en particulier un radical dans lequel la portion alcoyle inférieur contient jusqu'à 4 atomes de carbone et en par ticulier un atome de carbone et dans lequel la portion phényle est non substituée, comme le radical benzyl-thiométhyle. Un atome d'halogène R4 est un atome de brome, d'iode, de fluor et surtout de chlore. Parmi ces composés de formule III il faut citer tout d'abord le 6-chloro-7-sulfamyl-1 ,2,4-benzothiazine-1 ,1-dioxyde, le 6-trifluorométhyl-7-sulfamyl-1,2,4-benzothiazine-1,1-dioxyde et le 2-benzylthiométhyl-6-chloro-7-sulfamyl-1,2,4-benzOthia- diazine. Des hydrothiazides qui conviennent particulièrement sont ceux de formule IV dans laquelle R5 est de l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, alcényle inférieur, cycloalcoyle, cycloalcényle, cycloalcoyl-alcoyle inférieur, aryle, aryl-alcoyle inférieur, haloalcoyle inférieur, alcoyl(inférieur)thio-alcoyle inférieur, alcényl(inférieur)thio-alcoyle inférieur, halo-alcoyl(inférieur)thio-alcoyle inférieur, phénylalcoyl(inférieur)thio-alcoyle inférieur ou hétérocycloalcoylalcoyl inférieur, b est de l'hydrogène ou représente avec R6 un radical alcoylène inférieur et R8 est un halogène ou un radical trifluorométhyle. Un radical alcoyle inférieur R5 est en particulier un radical contenant jusqu'à 7 atomes de carbone, et surtout jusqu'à 4 atomes de carbone, comme un radical éthyle, n-propyle, isopropyle, ou un radical butyle, pentyle, hexyle ou heptyle, à chaine droite ou ramifiée, fixé en une position quelconque, et surtout un radical méthyle. Un radical alcoyle inférieur R6 est en particulier un radical comme indiqué pour R5 et surtout un radical méthyle, éthyle ou isobutyle. Un radical alcényle inférieur R6 est en particulier un radical contenant jusqu'à 7, et en particulier jusqu'à 4, atomes de carbone, comme allyle. Un radical cycloalcoyle R6 est en particulier un radical contenant 3 - 8, et surtout 5 - 7 atomes de carbone cycliques et contenant en totalité de préférence jusqu'à 8, en particulier jusqu'à 7, atomes de carbone, comme cyclopentyle et cyclohexyle. Un radical cycloalcényle R6 est en particulier un radical contenant 5 - 8, et surtout 5 - 7 atomes de carbone cycliques et contenant en tout jusqu'à 8, en particulier jusqu'à 7 atomes de carbone, comme un radical cyclopentényle, cyclohexényle ou norbornényle, en particulier 5-norbornén-2-yle. Un radical cycloalcoyl-alcoyle inférieur R6 est en particulier un radical dans lequel la portion cycloalcoyle et la portion alcoyle inférieur ont la signification précédente, surtout cyclopentylméthyle. Un radical aryle R6 est en particulier un radical contenant 6 atomes de carbone comme le radical phényle, gui peut être substitué par des alcoyle inférieur, comme méthyle, des alcoxy inférieur, comme méthoxy, des halogènes, comme le chlore, ou le groupe trifluorométhyle. Un radical aryl-alcoyle inférieur R6 est en partir lier un radical dans lequel la portion alcoyle inférieur a la signification précédente et la portion aryle est un radical phé- nyle substitué par un alcoyle inférieur, comme methyle, un alcoxy inférieur, comme méthoxy, un halogène, comme le chlore, ou un trifluorométhyle ou en particulier un radical phényle non substitué, comme un radical benzyle ou 1-phényléthyle. Un radical halo-alcoyle inférieur 26 est en particu- lier un radical alcoyle inférieur comportant un, deux ou trois atomes d'halogène, dans lequel la portion alcoyle inférieur a en particulier la signification précédente, comme en particulier halométhyle, par exemple trifluorométhyle, caloroniéthyle, dichlorométhyle et trichlorométhyle. Un radical alcoyl(inférieur)thio-alcoyle inférieur R6 est en particulier un radical dans lequel la portion alcoyle inférieur et la portion alcoyle inférieur de la portion alcoyl- (inférieur)thio ont la signification donnée précédemment pour alcoyle inférieur, comme mêthylthiométhyle et 2-méthylthio- éthyle. Un radical alcényl(inférieur)thio-alcoyle inférieur R6 contient par exemple un radical alcényle cité précédemment et est, par exemple, allylthiométhyle. Un radical phénylalcoyl(inférieur)thio-alcoyle inférieur R6 est en particulier un radical dans lequel la portion alcoyle inférieur a la signification précédente, comme benzylthio-méthyle. Un radical hétérocycloalcoyl-alcoyle inferieur est par exemple un radical contenant un ou plusieurs hétéroatcnes dans un cycle de 3 à 10 membres, en particulier à 5 membres, comme par exemple un radical furyle ou un radical pyrrolyle, et une portion alcoyle inférieur contenant jusqu'à 7 atomes de carbone, surtout jusqu'à 4 atomes de carbone, comme éthyle, n-propyle, butyle, pentyle, hexyle ou heptyle à chaîne droite ou ramifiée, fixé en une position quelconque, et surtout méthyle. Un radical alcoylène inférieur formé par la réunion de R6 et R7 est en particulier un radical contenant jusqu'à 7, surtout jusqu'à 6 atomes de carbone, et en particulier au moins deux, en particulier au moins 4, atomes de carbone dans la chaîne alcoylène, comme les radicaux 1,5-pentylène et 3-méthyl-1,5pentylène. Un atome d'halogène R8 est un atome de brome, d'iode ou de fluor, et en particulier de chlore. Parmi ces composés de formule IV il faut citer tout d'abord les suivants 3-éthyl-6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,a,4-benzo- thiadiazine-1 ,1-dioxyde; 3-trichlorométhyl-6-chloro-7-sulfamyl 3,4-dihydro-1 ,2,4-benzothiadiazine-1 ,1-dioxyde; 3-benzyl-6 trifluorométhyl-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzOthiadiazine- 1,1-dioxyde; 2-méthyl-3-(2,2,2-trifluorcéthylthiométhyl)-6- chloro-7-sulfamyl-3 ,4-dihydro-1 ,2 ,4-benzothiadiazine-1 ,1-dioxyde; 3-(2,2,2-trifluoroéthylthiométhyl)-6-chloro-7-sulfa7r.yl-3,4- dihydro-1 ,2,4-benzothiadiazine-1 ,1-dioxyde; 3-(5-ncrbornén-2 yl)-6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzotniadiazine-1,1- dioxyde; 2-méthyl-3-chlorométhyl-6-chlomo-7-sulfamyl-3,4-di- hydro-1 ,2,4-benzothiadiazine-1 ,1-dioxyde; 6-chloro-7-sulfamyl 3,4-dihydro-1 ,2,4-benzothiadiazine-1 ,1-dioxyde; 3-dichloromêthyl 6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1- dioxyde; 3-cyclopentylméthyl-6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro- 1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxyde; 6-trifluorométhyl-7-sulfamyl 3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxyde et 3-isobutyl 6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1- dioxyde. Des benzènesulfamides qui conviennent particulièrement sont ceux de formule V dans laquelle R9 est un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur ou trifluorométhyle, R10 est de l'hydrogène, un radical alcoyle inférieur ou phénylalcoyle inférieur, un radical phényle éventuellement substitué par un groupe alcoxy inférieur ou nitro, ou un radical pyrrolidinométhyle, pipéridinométhyle, pipérazinométhyle, morpholinométhyle ou thiomorpholinométhyle, R11 est un radical carboxyle, carbamoyle, carbamoyle N-mono- ou N-disubstitué, sulfamoyle, sulfamoyle mono- ou disubstitue, alcoyl(inférieur)sulfonyle ou isoindolinyle ou est relié au radical R12, R12 est de l'hydrogène, un radical alcoyle inférieur, un groupe ao?ino ou un groupe amino mono- ou disubstitué et R13 est un atome d'hydrogène ou d'halogène. Un radical alcoyle inférieur R9, R10 ou R12 est en particulier un des radicaux précédemment cités, et surtout me- thyle. Un radical aminophényle R10 est en particulier un radical monoaminophényle, comme 4-aminophényle. Un radical carbamoyle N-mono-substitué R11 est en particulier un radical N-alcoyl(inférieur)-carbamoyle, dans lequel alcoyle inférieur a la signification précédente, comme le radical N-méthylcarbamoyle, ou un radical carbamoyle N-aminosubstitué, dans lequel le groupe amino est en particulier un groupe dialcoyl(infêrieur)amino, comme diméthylamino, ou un groupe alcoylidène(inférieur)amino, comme pyrrolidino, pipéridino ou 2,6-diméthylpipéridino, comme par exemple le radical N-(2,6 diméthylpipéridino)-carbamoyle. Un radical carbamoyle N-disubstitué R11 est en particulier un radical N-dialcoyl(inférieur)-carbamoyle dans lequel alcoyle inférieur a la signification précédente, comme le radical N ,N-diméthylcarbamoyle. Un radical sulfamoyle N-mono-substitué Rii est en par ticulier un radical N-alcoyl(inférieur)-sulfamoyle dans lequel alcoyle inférieur a la signification précédente, comme N-méthylsulfamoyle, un radical N-furfuryl- ou N-tétrahydrofurfuryl-sulfamoyle, comme N-furfurylsulfamoyle, N-tétrahydrofurfuryl-sulfamoyle, N-(2-méthyl-tétrahydrofurfuryl)-sulf moyle et -(2-méthyl- 4-oxo-tétrahydrofurfuryl)-sulfamoyle. Un radical sulfamoyle N-di-substitué R11 est en particulier un radical N,N-dialcoyl(inférieur)-sulfamoyle, dans lequel alcoyle inférieur a la signification précédente, comme X,-diméthyl-sulfamoyle, un radical N,N-aicoylène(inférieur)- sulfamoyle, dans lequel alcoylène inférieur a la signification précédente, comme pipéridino-sulfonyle, un radical N-alcoyl (inférieur)-N-carboxyalcoyl(inférieur)-sulfamoyle, dans lequel les portions alcoyle inférieur ont la signification précédente, comme N-méthyl-N-carboxyméthyl-sulfamoyle, un radical N-alcoyl (inférieur)-N-furfuryl-sulfamoyle, dans lequel alcoyle inférieur a la signification précédente, comme N-méthyl-N-furfuryl-sulfa- moyle, ou un radical N-alcoyl(inférieur)-N-tétrahydrofurfurylsulfamoyle, dans lequel alcoyle inférieur a la signification précédente, comme N-méthyl-N-(2-méthyl-tétrahydrofurfuryl)sulfamoyle et N-mé thyl-N-(2-méthyl-4-oxo-tétrahydrofurfuryl) sulfamoyle. Un radical alcoyl(inférieur)sulfonyle R11 est en particulier un radical dans lequel la portion alcoyle inférieur a la signification précédente, comme méthylsulfonyle, éthylsulfonyle et n-butylsulfonyle. Un radical isoindolinyle R11 est en particulier un radical 1-isoindolinyle avec un groupe hydroxy en 3 et un groupe oxo en 1, comme 3-hydroxy-1-oxo-isoindolinyle-(3). Des radicaux R11 reliés au radical R12 sont en par ticulier des radicaux carbamoyle R11 qui sont reliés à un groupe amino R12 ou à un radical alcoyle inférieur R12, comme 1-oxo-2 cyclohexyl-2-aza-propylène-(1 ,3) et 1-oxo-2,4-bis-aza-3-étbyl- butylène-(1 ,4). Un groupe amino mono substitué R12 est en particulier un groupe alcoyl(inférieur)amino, dans lequel alcoyle inférieur a la signification précédente, comme méthylamino ou tétrallydrofurfurylamino ou en particulier furfurylamino. Un groupe amino di-substitué R12 est en particulier un groupe dialcoyl(inférieur)amino, dans lequel alcoyle inférieur a la signification précédente, comme diméthylamino, ou un groupe di-[phénylalcoyl(inférieur)3-amino, dans lequel la portion alcoyle inférieur a la signification précédente, comme dibenzyl-amino. Un atome d'halogène R13 est un atome de brome, iode, fluor ou en particulier de chlore. Parmi les composés de formule V, il faut signaler particulièrement ceux dans lesquels R9 est du chlore, R10 est un radical aminophényle, méthyle ou en particulier de l'hydrogène, 211 est un radical carboxyle, carbamoyle, N-méthyl-carbamoyle, N-2 ,6-diméthyl-pipéridino) -carbamoyle, 3-hydroxy-1-oxoisoindolinyle-(3) ou N-méthyl-N-(2-méthyl-tétrahydrofurfuryl)sulfamoyle ou forme avec R12 un radical 1-oxo-2-cyclohexyl-2 aza-propylène-(1,3) ou 1-oxo-2 ,4-bis-aza-3-éthyl-butylène(1,4)1 R12 est de l'hydrogène ou un groupe furfurylamino et R13 est de l'hydrogène. Parmi ces composé te formule V, il faut citer particulièrement les suivants 2-chloro-5-N-méthyl-sulfonamido-benzènesulfamide; 2-chloro-5-N,N-diméthylsulfamido-benzène-sulfamide; 2-chloro5-pipéridinosulfonyl-benzène-sulfamide; 2-chloro-5-(N-carboxy méthyl-lD-méthyl)-sulfamido-benzène-sulfamide; 2-chloro-5-(N- furfuryl-sulfamido)-benzène-sulfamide; 2-chloro-5-(N-tétrahydra- furfuryl-sulfamido) -benzène-sulfamide; 2-chloro-5-iN-méthyl-N- (2-méthyl-4-oxo-tétrahydrofurfuryl)-sulfamido]-benzène-sulfamide; 4,5-dichlorobenzène-1,3-disulfamide; 4-chloro-6-méthylbenzène- 1 ,3-disulfamide; 4-chloro-6-aminobenzène-1 ,3-disulfaside; 2 chloro-5-méthylsulfonyl-benzene-sulfami de; 2-chloro-5-éthyl sulfonyl-benzène-sulfamide; 2-chloro-5-n-butylsulfonyl-benzène- sulfamide; 2-méthyl-5-éthylsulfonyl-benzène-sulfamide; 2-méthyl5-méthylsulfonyl-benzène-sulfamide; 2-méthy1-5-n-butylsulfonyl- benzène-sulfamide; 2-chloro-4-(N,N-dibenzylamino)-5-carboxyl benzène-sulfamide; acide 2-furfuryl-amino-4chloro-5-N(p-anino phényl)-sulfamoyl-benzoïque, et en particulier acide 3-sulfamido 4-chloro-benzoique; 3-sulfamido-4-chloro-benzamide; 3-(N-méthyl- sulfamoyl)-4-chloro-N-méthyl-benzamide; 1-chloro-4-[N-méthyl-S- (2-méthyltétrahydrofurfuryl)-sulfamoyl]benzènesulfamide; 1,3disulfamoyl-4-chlorobenzène; 2-chloro-5-[3-hydroxy-1-oxo-iso- indolyl-(3)1-benzène-sulfamide; 2-éthyl-4-oxo-6-sulfamoyl-7 chloro-1 ,2,3,4-tétrahydro-quinazoline; 1-oxo-2-cyclohexyl-5 chloro-6-sulfamoyl-1 ,2-dihydro-isoindole; 2-chloro-5-LN-(2,6 diméthylpipéridino)-carbamoyl]-benzènesulfamide; et 2-chloro-4furfurylamino-5-carboxyl-benzène-sulfamide. Des acides phénoxyacétiques qui conviennent particulièrement sont ceux de formule VI dans laquelle R14 est un radical alcoyle inférieur, R15 est un atome d'halogène ou un radical alcoyle inférieur et R16 est un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle inférieur ou bien dans laquelle R15 et R16 forment ensemble le radical but-1,3-diénylène-(1,4). Un radical alcoyle inférieur R14 est en particulier un radical contenant 2 - 4 atomes de carbone, comme un des radicaux cités précédemment et de préférence un tel radical non ramifié, comme n-propyle, n-butyle et en particulier éthyle. Un atome d'halogène R15 ou R16 est un atome de brome, iode, fluor et en particulier, de chlore. Un radical alcoyle inférieur R15 ou R16 est en particulier un radical contenant jusqu'à 7, et surtout jusqu'à 4 atomes de carbone, comme en particulier méthyle. Comme composés appropriés de formule VI, il faut citer particulièrement les acides [2,5-diméthyl-4-(2-méthylène- butyryl)-phénoxy]-acétique, [2-méthyl-3-chloro-4-(2-méthylènebutyryl)(phénoxy]-acétique, [4-(2-méthylène-butyryl)-1-naphtoxy] acétique et surtout l'acide [2,3-dichloro-4-(2-méthylène-butyryl) -phénoxyj-acétique. Des acides benzofuranne-2-carboxyliques qui conviennent particulièrement sont ceux de formule VII dans laquelle R17 est un radical alcoyle inférieur et R18 est un radical alcoyle inférieur ou alcoxy inférieur. Un radical alcoyle inférieur R17 est en particulier un radical contenant 2 à 7, surtout 2 à 4 atomes de carbone, comme un de ceux qu'on a cités, et de préférence un tel radical non ramifié, comme un radical éthyle. Un radical alcoyle inférieur R18 est en particulier un radical contenant jusqu'à 7, surtout jusqu'à 4 atomes de carbone comme ceux qu'on a déjà cités et en particulier un radical méthyle. Un radical alcoxy inférieur P18 est en particulier un radical dans lequel la portion alcoyle a la signification précédente, comme un radical méthyle. Comme composés de formule VII qui conviennent, il faut citer en particulier les acides 5-(2-méthylène-butyryl)-6 méthyl-benzofuranne-2-carboxylique, 5-(2-méthylène-butyryl)-6 méthoxy-benzofuranne-2-carboxylique et 5-(2-néthylène-propionyl)- 6-méthyl-benzofuranne-2-carboxylique. Des acides benzofuranne-2 ,3-dihydro-2-carboxyliques qui conviennent particulièrement sont ceux de formule VIII dans laquelle R19 est un groupe hydroxy, alcoxy, cycloalcoxy ou arylalcoxy, R20 représente deux atomes d'hydrogène ou un radical alcoylidène inférieur, R21 est un radical alcoyle inférieur, R22 est un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle inférieur ou alcoxy inférieur et R23 est de l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur. Un radical alcoxy R19 est en particulier un radical contenant 1 à 18, en particulier 1 à 12 atomes de carbone, comme un de ceux qu'on a cités, comme en particulier un groupe méthoxy, éthoxy, n-butoxy, 2-hexyloxy et n-décyloxy. Un radical cycloalcoxy R19 est en particulier un radical contenant 3 à 8, en particulier 5 à 7 atomes de carbone cycliques et en particulier contenant jusqu'à 10, etiurtout jusqu'à 8 atomes de carbone, comme un radical cyclopentyloxy et cyclohexyloxy. Un radical arylalcoxy R19 est en particulier un radical phénylalcoxy inférieur dont la portion alcoyle inférieur a la signification précédente, comme un radical benzyloxy. Un radical alcoylidène inférieur R20 est en particulier un radical contenant jusqu'à 7, en particulier jusqu'à 4 atomes de carbone, comme un radical méthylène et éthylidène. Un radical alcoyle inférieur R21 est en particulier un radical contenant jusqu'à 7, en particulier jusqu'à 4 atomes de carbone, comme en particulier des radicaux de ce genre à chaîne droite, comme un radical méthyle, n-propyle, n-butyle et surtout éthyle. Un atome d'halogène R22 est un atome de brome ou d'iode, en particulier de fluor et tout spécialement de chlore. Un radical alcoyle inférieur R22 ou R23 est en par ticulier un radical contenant jusqu'à 7, en particulier jusqu 4 atomes de carbone, comme un de ceux déjà nommés, surtout méthyle. Un radical alcoxy inférieur R22 est en particulier un radical contenant jusqu'à 7, en particulier jusqu'à 4 atomes de carbone, comme un de ceux déjà nommés, surtout méthoxy. Les composés de formule VIII qui conviennent particulièrement sont ceux dans lesquels R19 est un groupe hydroxy, R20 est un radical méthylène ou éthylidène, R21 est un radical alcoyle à chaîne droite contenant 1 à 4 atomes de carbone, R22 est un radical méthyle ou méthoxy ou un atome de chlore ou de fluor et R23 est de lthydrogène ou un radical méthyle. Parmi les composés de formule VIII on citera particulièrement les suivants Acide 5-(2-méthylène-butyryl)-6-méthyl-2,3-dihydro benzofuranne-2-carboxylique; acide 5-(2-méthylène-butyryl)-S- fluoro-2,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxylique; acide 5-(2 méthylène-butyryl) -6-chloro-2,3-dihydro-benzouranne-2-carboiy- lique; acide 5-(2-méthylène-propionyl)-6-méthyl-2,3-dihydro- benzofuranne-2-carboxylique; acide 5-(2-méthylène-hexanoyl)-6- méthyl-2,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxylique; acide 5-(2méthylène-valéryl)-6-méthyl-2,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxy- lique; acide 5-(2-méthylènepropionyl)-6-méthyl-2,3-dihydro- benzofuranne-2-carboxylique; acide 5-(2-éthylidène-butyryl3-6- méthyl-2,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxylique; 5-(2-méthylène- butyryl)-6-méthyl-2 ,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxylate de méthyle; 5-(2-méthylènebutyryl)-6-méthyl-2,3-dibydro-benzofuranne- 2-carboxylate d'éthyle; 5-(2-méthylènebutyryl)-6-méthyl-2,3- dihydro-benzofuranne-2-carboxylate de n-butyle; 5-(2-méthylène- butyryl)-6-mêthyl-2 ,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxylate de 2-hexyle; 5-(2-méthylènebutyryl)6-méthyl-2,3-dibydro-benzofuran- ne-2-carboxylate de n-décyle; 5-(2-méthylène-butyryl)-6-méthyl- 2,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxylate de cyclopentyle; 5-(2- méthylène-butyryl)-6-méthyl)-2,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxy- late de cyclohexyle; 5-(2-méthylène-butyryl)-6-méthyl-2,3-di hydro-benzofuranne-2-carboxylate de benzyle; 5-(2-méthylène- butyryl)-7-méthyl-2 , 3-dihydro-benzofuranne-2-carboxylate de méthyle; 5-(2-méthylène-butyryl)-6-chloro-7-méthyl-2,3-dihydro- benzofuranne-2-carboxylate de méthyle; 5-(2-méthylène-propionyl)- 6-méthyl-2,3-dihydro-benzofuranne-z-carboxylate de méthyle; 5-(2-méthylène-valéryl)-6-méthyl-2,3-dihyAro-benzofuranr.e-c-carbo- xylate de méthyle; 5-(2-méthylène-3-méthyl-butyryl)-6-méthy 2,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxylate de méthyle; et 5-(2 méthylène-butyryl)-6-fluoro-2,3-dihydro-benzofuranne-2-carbox4F- late de méthyle, et surtout acide 5-(2-méthylène-butyryl)-6,7 diméthyl-2 ,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxylique; acide 5-(c- méthylène-3-méthyl-butyryl)-6-méthyl-2 , 3-dihydro-benzofuranne-2- carboxylique; acide 5-(2-méthylènebutyryl)-6-chloro-7-méthyl- 2,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxylique Les substances actives nommées peuvent, selon le nombre de leurs atomes de carbone asymétriques, exister sous forme de mélanges d'isomères, d'isomères purs (racémates) ou d'antipodes optiques. De préférence, on les emploie chaque fois sous la forme des isomères ou antipodes les plus actifs ou les moins toxiques. Les substances actives nommées qui comportent des groupes basiques peuvent en outre se présenter sous forme libre ou sous forme de leurs sels non toxiques. Les sels qui entrent en ligne de compte sont en particulier les sels formés avec les acides organiques ou minéraux, comme par exemple les acides halohydriques, sulfuriques phosphoriques, nitrique, perchlorique,les acides carboxyliques ou sulfoniques aliphatiques, ail- cycliques, aromatiques ou hétérocycliques, comme les acides formique, acétique, propionique, succinique, glycolique, lactique, malique, tartrique, citrique, ascorbique, maléique, hydroxymaléique ou pyruvique; les acides phénylacétique, benzolque, p-amino-benzoîque, anthranilique, p-hydroxybenzoique, sslicylique ou p-aminosalicylique, embonique, méthanesulfonique, éthanesulfonicue, hydroxyéthanesulfonique, éthylènesulfonique, halobenzènesulfonique, toluenesulfonique, naphtalènesulfonique ou sulfanilique; l'acide cyclohexyl-sulfamique, la méthionine, le tryptophane, la lysine ou l'arginine. Les diurétiques nommés qui contiennent des groupes acides peuvent de même se présenter sous forme libre ou sous forme de leurs sels non toxiques. Les sels de ce genre qui entrent en ligne de compte sont en particulier les sels formés avec des bases, comme par exemple les carbonates, bicarbonates ou hydroxydes de métaux alcalins, comme le sodium ou le potassium, ou les composés alcalinoterreux correspondants comme ceux de calcium ou magnésium, ou l'ammoniac ou les amines, comme des amines aliphatiques, par exemple les alcoylamines inférieures, comme la triméhyl- ou la triéthylamine, des sels d' aluminium, par exemple des sels contenant deux moles d'acide et une mole d'hydroxyde d'aluminium, qui conviennent également du fait de leur résorption plus lente, de leur absence de goût et de leurs faibles troubles gastro-intestinaux. L'invention concerne aussi des préparations pharma ceutiques qui contiennent l'un des ss-adrénergiques cités précédemment ainsi qu'un des vasodilatateurs cités, associés éventuellement à un diurétique, en particulier un de ceux qu'on a cités, ainsi que l'obtention de ces préparations et l'emploi de ces substances actives sous forme des préparations nommées ou sous forme associée, mais séparée, pour le traitement de l'hypertonie. Les préparations pharmaceutiques selon l'invention contiennent comme diurétiques particulièrement des salurétiques, en particulier du groupe des dérivés de benzothiadiazine, comme les thiazides et hydrothizides, des benzènesulfamides, des acides phénoxyacétiques, des acides benzofuranne-2-carboxyliques et des acides benzofuranne-2,3-dihydro-2-carboxyliques. Parmi les thiazides qui sont caractérisés par la formule III, il faut citer le 6-chloro-7-sulfamyl-1,2,4-benzothiazine-1,1-dioxyde, le 6-trifluorométhyl-7-sulfamyl-1,2,4-benzothiadiazine-1,1dioxyde et le 2-benzylthiométhyl-6-chloro-7-sulfamyl-1,2X4-benzo- thiadiazine. Parmi les hydrothiazides de formule IV il faut citer surtout les produits suivants : 3-éthyl-6-chloro-7-sulfamyl-,4 dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxyde; 3-(2-LN'-(1,2-di- hydro-1-phtalizinylidène)-hydrazono]-propyl}-6-chloro-7-sulfamyl- 3 ,4-dihydro-1 ,2,4-benzothiadiazine-I ,i-dioxyde; 3-trichloromé- thyl-6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1- dioxyde; 3-(1-phényléthyl)-6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4- benzothiadiazlne-1 ,I-dioxyde; 3-benzyl-6-trifluorométhyl-7 sulfamyl-3,4-dihydro-1 ,2,4-benzothiadiazine-1 ,1-dioxyde; 2méthyl-3-(2,2,2-trifluoroéthylthiométhyl)-6-chloro-7-sulfamyl- 3,4-dihydro-1,2,4-benzothiodiazine-1,1-dioxyde; 3,3'-(spiro-3méthyl-cyclohexane)-6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzo- thiodiazine-1 ,1-dioxyde; 3,3"-(spiro-3-méthyl-cyclohexane)-5- trifluorométhyl-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiodiazine- 1,1-dioxyde; 3-(5-norbornén-2-yl)-6-chloro-7-sulfamyl-3,4 dihydro-1 ,2 ,4-benzothiadiazine-1 ,1 -dioxyde, et tout particulièrement 2-méthyl-3-chlorométhyl-6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro 1,2 ,4-benzothiadiazine-1 ,1-dioxyde; 6-chloro-7-sulfamyl-3 ,4-di- hydro-1 ,2 ,4-benzothiadiazine-1 ,1-dioxyde; 3-dichlorométhyl-6chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxyde; 3-benzyl-thiométhyl-6-chloro-7-sulfamyl-1,2,4-benzothiadiazine- 1 ,1-dioxyde; 3-cyclopentylméthyl-6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro- 1,2 ,4-benzotiadiazine-1 ,1 -dioxyde; 6-trifluorométhyl-7-sulfamyl3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxyde et 3-isobutyl-6chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxyde. Les composés les plus importants parmi les benzènesulfamides de formule V à action diurétique utilisés selon ltin- vention sont les suivants : 2-chloro-5-N-méthylsulfamido-benzènesulfamide; 2-chloro-5-N ,N-diméthylsulfamido-benzène-sulfamide; 2-chloro-5-pipéridino-sulfonyl-benzène-sulf smi de; 2-chloro-5 (N-carboxyméthyl-N-méthyl)-sulfamido-benzène-sulfamide; 2-chloro 5-(N-furfuryl-sulfamido) -benzène-sulfamide; 2-chloro-5-(N-tétrahydrofurfuryl-sulfamido)-benzène-sulfamide; 2-chloro-5-N-mêthyl- N-(2-méthyl-4-oXo-tétrahydrofurfuryl)-sulfamido]-benzène-sulfa- mide; 4,5-dichlorobenzène-1,3-disulfamide; 4-chloro-6-méthyl benzène-1,3-disulfamide; 4-chloro-6-aminobenzène-1 ,3-disulfamide; 2-chloro-5-méthylsulfonyl-benzène-sulfamide; 2-chloro-5-éthylsulfonyl-benzène-sulfamide; 2-chloro-5-n-butylsulfonyl-benzène sulfamide; 2-méthyl-5-éthylsulfonyl-benzène-sulfamide; 2-méthyl5-méthylsulfonyl-benzène-sulfamide; 2-méthyl-5-n-butylsulfonylbenzène-sulfamide; 2-chloro-4-(N,N-dibenzylamino)-5-carboxylbenzène-sulfamide; acide 2-furfurylamino-4ch1oro-5-N-(p-amino phényl)-sulfamoyl-benzoïque; et surtout acide 3-sulfamido-4chloro-benzolque; 3-sulfamido-4-chloro-benzamide; 3-(N-méthylsulfamoyl)-4-chloro-N-méthylbenzamide; 1-chloro-4-LIf-méthyl-N- (2-méthyl-tétrahydrofurfuryl)-sulfamoyl]-benzènesulfamide; 2chloro-5-[3-hydroxy-1-oxo-isoindolyl-(3)]-benzène-sulfamide; 2-éthyl-4-oxo-6-sulfamoyl-7-chloro-1,2,3,4-tétrahydro - quinazo- line; 1-oxo-2-cyclohexyl-5-chloro-6-sulfamoyl-1 ,2-dihydro- isoindole; 2-chloro-5-LR-(2,6-diméthylpipérldino)-cartamoyl]- benzène suif amide e t 2-chloro-4-furfurylamino-5-carboxyl-benzène- sulfamide. Des acides pbénoxyacétiques de formule VI convenant particulièrement pour les préparations pharmaceutiques selon l'invention sont les acides [2,3-diméthyl-4-(2-méhylène-butyryl)- phénoxy-acétique, [2-méthyl-3-chloro-4-(2-méhylène-butyryl)- phénoxy-acétique, [4-(2-méthylène-butyryl)-1-naphtoxy]-acétique et [2,3-dichloro-4-(2-méthylène-butyryl)phénoxy]-acétique. Parmi les acides benzofuranne-2-carboxyiiques de formule VII, qui conviennent particulièrement pour la présente invention on peut citer les suivants : acide 5-(2-méthylènebutyryl)-6-méthyl-benzofuranne-2-carboxylique; acide 5-(2-méthy- lène-butyryl)-6-méthyl-benzofuranne-2-carboxyllque et acide 5-(2-méthylène-propionyl)-6-méthyl-benzofuranne-2-carboxylique Parmi les acides benzofuranne-2,3-dihydro-2-carboxyliques ceux qui sont particulièrement importants sont les suivants : acide 5-(2-méthylène-butyryl)-6-méthyl-2,3-dihydro-benzofuranne-2 carboxylique; acide 5-(2-méthylène-butyryl)-6-fluoro-2,3-dibydro- benzofuranne-2-carboxylique; acide 5-(2-méthylène-butyryl)-6- chloro-2,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxylique; acide 5-(2- méthylènepropionyl)-6-méthyl-2,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxy- lique; acide 5-(2-méthylène-hexanoyl)-6-méthyl-2,3-dibydro- benzofuranne-2-carboxylique; acide 5-(2-méthyiène-butyryi)-6,7 diméthyl-2,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxylique; acide 5-(2méthylène-valéryl)-6-méthyl-2,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxy- li que ; acide 5-(2-méthylène-propionyl)-6-méthyl-2,3-dihydro- benzofuranne-2-carboxylique; acide 5-(2-éthylidène-butyryl)-6- méthyl-2,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxylique; 5-(2-méthylène- butyryl)-6-méthyl-2,3-dihydro-benzofuranne-2-cSPtoxylate de méthyle; 5-(2-méthylène-butyryl)-6-méthyl-2,3-dihydro-benzofuran- ne-2-carboxylate d'éthyle; 5-(2-méthylène-butyryl)-6-méthyl-2,3- dihydro-benzofuranne-2-carboxylate de n-butyle; 5-(2-méthylène butyryl) -6-méthyi-2 , 3-dihydro-benzofuranne-2-carboxylate de 2hexyle; 5-(2-méthylène-butyryl)-6-méthJ -dihydro-benzDfuranne- 2-carboxylate de n-décyle; 5-(2-méthylène-butyryl)-6-méthyl-2,3- dihydro-benzofuranne-2-carboxylate de cyclopentyle, 5-(2-méthy- lène-butyryl)-6-méthyl-2,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxylate de cyclohexyle; 5-(2-méthylène-butyryl)-6-méthyl-2,3-dihydro- benzofuranne-2-carboxylate de benzyle; 5-(2-méthylène-butyryl)7-méthyl-2,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxylate de méthyle; 5-(2-méthylène-butyryl)-6-chloro-7-méthyl-2,3-dihydro-benzo furanne-2-carboxylate de méthyle; 5-(2-mthylènepropyl)-6- méthyl-2,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxylate de méthyle; 5-(2 méthylène-3-méthyl-butyryl)-6-méthyl-2,3-dihydro-bellzOfuranne- 2-carboxylate de méthyle; 5-(2-méthylène-3-méthyl-butyryl)-6méthyl-2,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxylate de méthyle; 5-(2 méthylène-butyryl)-6-fluoro-2 ,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxy- late de méthyle et surtout acide 5-(2-méthylène-butyryl)-6,7 diméthyl-2,3-dihydro-benzofuranne-2-carboxylique; acide 5-(2 méthylène-3-méthyl-butyryl)-6-méthyl-2 ,3-dihydro-benzofuranne 2-carboxylique; 5-(2-méthylène-butyryl)-6-chloro-7-méthyl-2,3dihydro-benzofuranne-2-carboxylique. Avantageusement les préparations selon l'invention contiennent comme diurétique le 2-chloro-5-[3-hydroxy-1-oxo- isoindolyl-(3)j-benzènesulfamide, le 6-chloro-7-sulfamyl-3,4 dihydro-1 , 2 ,4-benzothiazine-1,1-dioxyde, le 3-cyclopentylméthyl 6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1- dioxyde ou l'acide 5-(2-méthylène-butyryl) -6-méthyl-benzofuranne- 2-carboxylique. L'emploi de ces préparations préférées ou l'emploi des composants individuels dans un traitement d'association constitue aussi un objet particulier de l'invention. Dans les nouvelles préparations le rapport du p-adré- nergique au vasodilatateur et éventuellement au diurétique peut varier dans de larges limites. Le dosage des nouvelles préparations dépend naturellement de l'activité du p-adrénergique, du vasodilatateur et éventuellement du diurétique, qui sont utilisés, et des besoins indi visuels du patient. Il peut par exemple pour le composant -adré- nergique se trouver entre la moitié et le double de la dose unitaire en employant de préférence entre la moitié de cette dose et cette dose elle-même. Par exemple les préparations préférentielles nommées précédemment peuvent contenir 20 à 120 mg, en particulier 40 à 8C mg de chlorhydrate de 1-(2-allyloxyphénoxy) 2-hydroxy-isopropylamino-prozane ou de chlorhydrate de 1-(2 allvlphénoxy)-2-hydroxy-3-isopropylaminopropane. Le dosage du vasodilatateur peut se trouver entre la moitié et le double de la dose unitaire, en employant de préférence entre la moitié de la dose unitaire et cette dose elle mêle. Ainsi, par exemple, les préparations préférentielles nommées précédemment peuvent contenir 10 à 100 mg, en particulier 20 à 50 mg de sulfate de 1-hydrazino-phtalazine ou 10 à 1GC m, en particulier 20 à 50 mg de sulfate de I,4-dihydrazinophtalazine. Si la préparation selon l'invention contient un diurétique, le dosage du diurétique peut se trouver entre la moitié et le double de la dose unitaire, en employant de préférence entre la moitié de cette dose et cette dose elle-meme. Ainsi, par exemple, les préparations préférentielles nommées précdem- ment peuvent contenir 10 à 25 mg, en particulier 10 mg de 2chloro-5-L3-hydroxy-1-oxo-isoindolyl-(3)]-benzène-sulfamide, 10 à 25. mg, en particulier 10 mg de 6-chloro-7-sulfamyl-3,4 dihydro-1,o,4-benzothiazine-1,1-dioxyde, 10 à 25 mg, en particulier 10 mg de 3-cyclopentylméthyl-6-c.hloro-7-sulfamyl-3 ,4-dihydro 1,2,4-benzothiazine-1,1-dioxyde ou 1C à 30 mg, en particulier 10 à 20 mg d'acide 5-(2-méthylène-butyryl)-6-méthyl-benzofuranne-2carboxylique. Les nouvelles préparations pharmaceutiques conviennent particulièrement à l'application orale et-peuvent comme telles contenir les supports usuels, comme par exemple sucre de lait, amidon, gélatine, acide silicique colloïdal, stéarate de magr.é- sium, talc, polyvinylpyrrolidone et analogues. Elles peuvent aussi contenir en mélange d'autres substances de valeur théra peptique. Elles se présentent sous forme de comprimés, dragées ou capsules. Bulles sont obtenues de façon usuelle. Pour une administration rectale, les nouvelles préparations se présentent sous forme de suppositoires qui sont obtenus de façon usuelle. les composants actifs sont connus ou peuvent être préparés de façon connue. L'invention est décrite dans les exemples qui suivent sans que ceux-ci la limitent en aucune façon. Exemple 1 Des comprimés contenant 50 mg de sulfate de 1-hydrazinophtalazine et 80 mg de chlorhydrate de 1-(2-allyloxyphénoxy)-2 hydroxy-3-isopropylaminopropane peuvent par exemple être obtenus dans la composition suivante Composition sulfate de 1-hydrazinoph*alazine 50 mg chlorhydrate de 1-(2-allyloxyphénoxy)-2-hydroxy- 3-isopropylaminopropane 80 mg mannite 170 mg amidon de blé 135 mg acide silicique colloïdal 15 mg polyvinylpyrrolidone 15 mg talc 22 mg stéarate de magnésium 3 mg 450 mg Préparation Les deux substances actives sont mélangées avec la mannite, l'acide silicique colloldal et une partie de l'amidon de blé. Le mélange est forcé à travers un tamis et malaxé avec une solution hydroéthanolique de polyvinylpyrrolidone jusqu'à obtention d'une masse plastique. Celle-ci est forcée à travers un tamis, séchée et le granulé sec obtenu est tamisé de nouveau. On ajoute alors le reste de l'amidon, le talc et le stéarate de magnésium et on presse le mélange en comprimés pesant 450 mg et présentant une rainure de rupture. Exemple 2 Des comprimés contenant 50 mg de sulfate de 1-hydrazinophtalazine, 80 mg de chlorhydrate de 1-(2-allyloxyphénoxy)- 2-hydroxy-3-isopropylaminopropane et 10 mg de 6-chloro-7-sulfa myl-3,4-dihydro-1 ,2 ,4-benzothiadîazine-1 ,1-dioxyde peuvent être préparés par exemple dans la composition suivante Composition sulfate de 1-hydrazinophtalazine 50 mg chlorhydrate de 1 -(2-allyloxyphénoxy) -2- hydroxy-3-i s opropyl aminopropane 80 mg 6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4- benzothladiazine-1 ,1-dioxyde 10 mg mannite 120 mg amidon de blé 135 mg polyvinylpyrrolidone 15 mg talc 22 mg stéarate de magnésium 3 m 450 mg Préparation Les trois composants actifs sont mélangés avec la mannite, l'acide silicique colloïdal et une partie de l'amidon de blé. Le mélange est forcé à travers un tamis et malaxé avec une solution hydroéthanolique de polyvinylpyrrolidone jusqu'à obtention d'une masse plastique. Celle-ci est forcée à travers un tamis et séchée et le granulé sec obtenu est tamisé de nouveau. On ajoute alors le reste de l'amidon de blé, le talc et le stéarate de magnésium et on presse le mélange en comprimés pesant 450 mg et présentant une rainure -de rupture. Exemple 3 Des comprimés contenant 50 mg de sulfate de 1,4-dihydrazino-phtalazine et 40 mg de chlorhydrate de -1-(2-alIyl- oxyphénoxy)-2-hydroxy-3-isopropylaminopropane peuvent être obtenus dans la composition suivante comtosition sulfate de 1,4-dihydrazino-phtalazine 50 mg chlorhydrate de f -1-(2-allyloxyphénoxy)-2- hydroxy-3-is opropylaminopropane 40 mg mannite 83 mg amidon de blé 90 mg acide silicique colloïdal 10 mg polyvinylpyrrolidone 10 mg talc 15 mg stéarate de magnésium 2 mp 300 mg Préparation Les deux substances actives sont mélangées avec la mannite, l'acide silicique colloïdal et une partie de l'amidon de blé.Le mélange est forcé à travers un tamis et malaxé avec une solution hydroéthanolique de polyvinylpyrrolidone jusqu'à obtention d'une masse plastique. Celle-ci est forcée à travers un tamis et séchée et le granulé sec obtenu est tamisé de nouveau. On ajoute alors le reste de l'amidon de blé, le talc et le stéarate de magnésium et le mélange est pressé en comprimés pesant 300 mg et présentant une rainure de rupture. Exemple 4 Des comprimés contenant 50 mg de sulfate de 1,4 dShydrazinophtalazine, 40 mg de chlorhydrate de j -1-(2-allyl- oxyphénxoy)-2-hydroxy-3-isopropylaminopropane et 10 mg de 2chloro-5-[3-hydroxy-1-oxo-isoindolyl-(3)]-benzènesulfamide peuvent être obtenus par exemple dans la composition suivante ComDosition sulfate de 1,4-dihydrazinophtalazine 50 mg chlorhydrate de e -1-(2-allyloxyphénoxy)-2- hydroxy-3-isopropylaminopropane 40 mg 2-chloro-5-L3-hydroxy-1-oxo-isoindolyl-(3)]- benzène sulfamide 10 mg mannite 73 mg amidon de blé 90 mg acide silicique colloïdal 10 mg polyvinylpyrrolidone 10 mg talc 15 mg stéarate de magnésium 2 mg 300 mg Préparation Les trois substances actives sont mélangées avec la mannite, l'acide silicique colloïdal et une partie de l'amidon de blé. Le mélange est forcé à travers un tamis et malaxé avec une solution hydroéthanolique de polyvinylpyrrolidone jusqu'à obtention d'une masse plastique. Celle-ci est forcée à travers un tamis et séchée et le granulé sec obtenu est tamisé de nouveau. On ajoute alors le reste de l'amidon de blé, le talc et le stéarate de magnésium et le mélange est pressé en comprimés pesant 300 mg et présentant une rainure de rupture. Exemple 5 Des comprimés contenant 50 mg de sulfate de 1,4-di- hydrazinophtalazine et 80 mg de chlorhydrate de 1-(2-allylphéno xy=-2-hydroxy-3-isopropylaminopropane peuvent être préparés par exemple dans la composition suivante Composition sulfate de 1,4-dihydrazinophtalazine 50 mg chlorhydrate de 1 -C2-allylphénoxy) -2-hydroxy-3- isopropylaminopropane 80 mg mannite 130 mg amidon de blé 135 mg acide silicique colloïdal 15 mg polyvinylpyrrolidone 15 mg talc 22 mg stéarate de magnésium 3 mg 450 mg Préparation Les deux substances actives sont mélangées avec la mannite, l'acide silicique colloïdal et une partie de l'amidon de blé. Le mélange est forcé à travers un tamis et malaxé avec une solution hydroéthanolique de polyvinylpyrrolidone jusqu'à obtention d'une masse plastique. Celle-ci est forcée à travers un tamis et séchée et le granulé sec obtenu est tamisé de nouveau. On ajoute alors le reste de l'amidon de blé, le talc et le stéarate de magnésium et on presse le mélange en comprimés pesant 450 mg et présentant une rainure de rupture. - REVENDICATIONS 1 - Préparation pharmaceutique contenant en association : a) de la 1-hydrazinophtalazine ou de la 1,4-dihydrazinophtalazine, b) du 1-(2-allyloxyphénoxy)-2-hydroxy-3-isopropyl- amino-propane ou son antipode ou du 1-(2-allylphénoxy)~2- hydroxy-3-isopropylaminopropane ou des sels non toxiques de ces composés et c) éventuellement un diurétique, avec un support pharmaceutique. 2 - Préparation pharmaceutique selon la revendication 1, caractériséeen ce qu'elle contient du 1-(2-allyloxyphénoxy)- 2-hydroxy-3-isopropylaminopropane ou un de ses sels non toxiques et de la 1-hydrazinophtalazine ou un de ses sels non toxiques. 3 - Préparation pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient du 1-(2-allyloxyphénoxy) 2-hydroxy-3-isopropylaminopropane ou un de ses sels non toxiques et de la 1,4-dihydrazinophtalazine ou un de ses sels non toxiques. 4 - Préparation pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient du 1-(2-allylphénoxy)-2 hydroxy-3-isopropylaminopropane ou un de ses sels non toxiques et de la 1-hydrazinophtalazine ou un de ses sels non toxiques. 5 - Préparation pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient du 1-(2-allylphénoxy)-2 hydroxy-3-isopropylaminopropane ou un de ses sels non toxiques et de la 1,4-dihydrazinophtalazine ou un de ses sels non toxiques. 6 - Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle contient 20 à 120 mg de chlorhydrate de 1-(2-allyloxyphénoxy)-2-hydroxy-3-isopropyl- aminopropane et 10 à 100 mg de sulfate de 1-hydrazinophtalazine. 7 - Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 et 3, caractérisée en ce qu'elle contient 20 à 120 mg de chlorhydrate de ?-(2-allyloxyphénoxy)-2-hydroxy-3- isopropylaminopropane et 10 à 100 mg de sulfate de 1,4-dihydrazinophtalazine. 8 - Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 et 4, caractérisée en ce qu'elle contient 20 à 120 mg de chlorhydrate de 1-C2-allylphénoxy)-2-hydroxy-3-isopropylamino propane et 10 à 100 mg de sulfate de 1-hydrazinophtalazine. 9 - Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications.1 et 5, caractérisée en ce qu'elle contient 20 à 120 mg de chlorhydrate de 1-(2-allylphénoxy)-2-hydroxy-3-iso- propylaminopropane et 10 à 100 mg de sulfate de 1,4-dihydrazinophtalazine. 10 - Préparation pharmaceitique selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle contient comme diurétique un salurétique ou de l'acide éthacrinique. 11 - Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisée en ce qu'elle contient comme diurétique le 2-chloro-5-L3-hydroxy-1 -oxo-isoindolyl-(3) j- benzènesulfamide, le 6-chloro-7-sulfamyl-3 ,4-dihydro-1 ,2,4- benzothiadiazine-1 ,I-dioxyde, le 3-cyclopentylméthyl-6-chlorc-7- sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxyde ou l'acide 5-(2-méthylène-butyryl)-6-méthylbenzofuranne-ss-carboxylique. 12 - Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisée en ce qu'elle contient 10 à 25 mg de 2-chloro-5-3-hydroxy-1-oxo-isoindolyl-(3) j-benzène- sulfamide, 10 à 25 mg de 6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1 , 2,4- benzothiadiazine-1,1-dioxyde, 10 à 25 mg de 3-cyclopentylméthyl 6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1- dioxyde ou 10 à 30 mg d'acide 5-(2-méthylène-butyryl)-6-méthyl- benzofuranne-2-carboxylique. 13 - Procédé de traitement de lthypertonie caractérisé en ce qu'on administre à un être à sang chaud une préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 12.