Brevet FR2198941A1 — publié le 19740405

L'invention concerne un nouveau procédé de préparation de la méthyl-5 hydroxy-8 quinoféine. Dans la synthèse déjà connue de ce produit, le produit de départ est le méta-nitro para-hydroxy toluène. A partir de ce composé il faut prépare le méta-amino para-hydroxy toluène par réduction puis on réalise le Skraup (glycérine plus acide sulfu rique) pour cycliser, avec déshydrogénation, le noyau pyridine adjacent. Jusqu'alors, cette déshydrogénation était réalisée a l'aide de l'acide picrique et l'agent déshydrogénant restait, à titre d'impu reze, dans le milieu reactionnelr après l'opération. Selon l'invention il a été prévu de remplacer l'acide picrique par le nitro para-hydroxy toluene ce cul a pour avantage de conduire a l'obtention non d'une impureté mais du méta-amino para-hydroxy toluène, c'est-à-aire, du produit à partir duquel on réalise le Skraup. L'avantage de ce processus modifié est évident : on améliore très sensiblement le rendement de la synthèse tout en éliminant un produit secondaire sans intérêt. Les schémas réactionnels ci-dessous permettront de mieux suivre le processus opératoire. Du point ce de picrique l'experience dans @@ l'un @@@ de 23 de derivé @@cre conduit aux résultats les plus set@@ san@ L'invention sera d'ailleurs mieux comprise grâce à l'exemple de préparation qui suit : EXEMPLE : Dans un réacteur @uni d'un agitateur, d'un thermomètre l'@@ ampoule à introduction et d'un refrigérant ascendant, on introdu@ - glycérine pure : 1.200 cc -hydroxy-4 amino-3 toluène : 588 g (5.5 moles) - hydroxy-4 nitro-3 toluène : 458 y (2.44 moles, ce qui représente un excès de 25 -m- par rapport aux quantités stoechiométriques. On ajoute ensuite lentement, en évitant de dépasser 80 C, 315 cc d'acide sulfurique 95 %. La masse est ensuite porte jusqu'à 1500C, température à laquelle on observe une légère exother- micité. On laisse ensuite redescendre la température jusqu'à 140 C, on agite pendant 30 minutes et on introduit lentement 635 cc. d'acide sulfurique à 95 t. La solution est maintenue au reflux pendant six heures puis versée dans 3 litres d'eau glacée. solution obtenue est neutralisée jusqu'à pH 7 par de l'ammoniaque et le précipité formé est séparé par filtration. Ce précipité est ensuite remis en suspension dans 30 litres d'eau froide. On ajoute alors 350 ml. d'acide sulfurique à 95 %. La dissolution est pratiquement totale. A ce stade, il peut être effectué une série de précipitations à pH contrôlé qui ont pour but d'éliminer les impuretés formées lors de la réaction. Après décoloration sur charbon actif, la solution est neutralisée jusqu'à pH 7 et le précipité est sparé par filtration, lavé à l'eau jusqu'à absence d'ions sulfate et séché en étuve ventilée à 500C. On obtient ainsi 970 à 1030 g d'un produit beige clair. Rendement : 85 à 90 %. Ce produit peut être recristallisé ensuite dans divers solvants et en particulier dans l'acétone. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de la méthyl-5 hydroxy-8 quinoléine selon lequel on réalise le Skraup sur un mélange contenant sensiblement 2 molécules de méta-amino para-hydroxy toluène pour une molécule de méta-nitro para-hydroxy toluène. 2. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que, par rapport aux proportions stoechiométriques correspondant à 2 molécules de méta-amino para-hydroxy toluène et 1 molécule de nitro para-hydroxy toluène, un excès de 25 % de méta-nitro para-hydroxy toluène est prévu.