Brevet FR2154323A1 — publié le 19730511

La présente invention concerne la fabrication de comprimés effervescents contenant du paracétamol et éventuellement de l'acide ascorbique comme ingrédients actifs. Selon le procédé classique, on prépare le mélange effervescent en mélangeant à sec le bicarbonate de sodium avec l'acide citrique et le glycocolle sous torme pulvérulente et l'on vaporise le mélange obtenu à l'aide d'une quantité variable d'eau pour le granuler; les grains obtenus sont séchés en couche mince sur des claies à l'étuve à 600C pendant un temps variable de 2 à 3 heures selon la teneur en humidité relative à l'intérieur de cette étuve. Le mélange effervescent obtenu est alors ajouté au mélange actif puis séché de nouveau en couche mince sur des claies à l'étuve à 600C pendant 11 heures et finalement mis en comprimés. Or, la demanderesse a constaté qu'au cours de la granulation du mélange effervescent par humidification, ce mélange est le siège d'une réaction chimique avec dégagement de gaz carbonique amenant le gonflement des grains et avec formation d'eau qui accélère ladite réaction. De ce fait, il est absolument nécessaire de bloquer cette réaction chimique le plus tOt possible afin de délimiter la dégradation du mélange effervescent. Le procédé selon l'invention comporte donc les étapes suivantes 1 - La granulation du paracétamol avec au plus la moitié du carbonate monosodique et le saccharinate de sodium (a) par humidification ménagée au moyen d'une quantité d'eau inférieure à 3,5 /. en poids par rapport au carbonate, et ce en humectant et en malaxant d'abord le carbonate puis le paracétamol avec une solution aqueuse de saccharinate; (b) par séchage du mélange humidifié, en lit fluidisé, par un courant d'air chaud à une température ne dépassant pas 60 C, et ayant une teneur en humidité 3 ne dépassant pas 5 g/m3, pendant 1/2 heure environ. 2 - La granulation du paracétamol ainsi traité avec le mélange effervescent, et ce (a) en humectant le mélange de carbonate monosodique restant et le carbonate monopotassique avec une quantité d'un liquide mouillant inférieure à 5% en poids par rapport auxdits carbonates, en malaxant le mélange humecté d'abord avec le granulé de paracétamol puis avec le citrate monosodique et l'acide citrique anhydre et (b) en séchant le mélange en lit fluidisé, par un courant d'air chaud à une température ne dépassant pas 60CC et ayant une teneur en 3 humidité ne dépassant pas 5 g/m pendant 1/2 heure environ jusqu'à ce que la teneur en eau ne soit pas supérieure à 0,2%. Le liquide mouillant peut être soit de l'eau distillée soit un mélange d'éthanol ou d'acétone avec l'eau distillée dans des proportions allant de 30 à 70%. 3 - L'incorporation du benzoate de sodium et éventuellement de la vitamine C avec le granulé de paracétamol et de mélange effervescent pour former le mélange final qui est directement mis en comprimé. On illustre l'invention par l'exemple non limitatif qui suit EXEMPLE Dans cet exemple, on décrit la fabrication de comprimés effervescents de paracétamol vitaminé d'après la formule suivante Formule pour un comprimé effervescent de 3 g Paracétamol 0,330 g Vitamine C 0,200 g Saccharinate de sodium 0,003 g Carbonate monosodique 1,262 g Carbonate monopotassique 0,046 g Citrate monosodique 0,045 g Benzoate de sodium 0,200 g Acide citrique anhydre 0,914 g On procède d'abord à la granulation du paracétamol à partir des ingrédients suivants Paracétamol 24,75 kg Carbonate monosodique 47,325 kg Saccharinate de sodium 0,225 kg Eau purifiée 1,575 kg On dissout le saccharinate de sodium dans l'eau pour obtenir un granulé humide. On tamise séparément le carbonate monosodique et le paracétamol sur un tamis de 2 mm d'ouverture de maille. On verse ensuite le carbonate monosodique dans un ô a g = equipé de pales anti-dépôt, on mouille avec la solution de saccharinate, et on melange pendant 2 minutes; on y ajoute le paracétamol et on laisse mélanger pendant 5 minutes puis on ouvre la trappe de vidange pendant que le mélangeur tourne; le produit est évacué dans un chariot et séché en lit fluidisé dans un séchoir à tourbillon d'air c a 'j déclenche le processus de séchage en s assurant de la bonne position des circuits d'air. Le séchage est poursuivi pendant un demi-heure à 600C.L'air utilisé pour le séchage est préalablement traité dans un appareil approprié, de façon 3 à abaisser son taux d'humidité jusqu'à une valeur inférieure à 5 g/m Lorsque le mélange est sec, on le calibre au moyen d'un granulateur en utilisant une grille d'une ouverture de maille de 1,40 mm. On obtient ainsi le mélange nO 1 (72,300 kg). On procède ensuite à la granulation du mélange effervescent et du paracétamol à partir des ingrédients suivants Carbonate monoso dique 47,325 kg Carbonate monopotassique 3,450 kg Citrate monosodique 3,375 kg Acide citrique anhydre 68,550 kg Mélange n01 72,300 kg Eau distillée 0.500 ke Ethanol a 90 0;500 kg On tamise les carbonates monosodique et monopotassique à travers un tamis de 2 mm d'ouverture de maille. On les place dans un mélangeur de grande capacité équipé de pales anti-dépôt. On laisse tourner le mélangeur puis on ajoute liquide mouillant, on laisse tourner 5 minutes. Ensuite, on ajoute le mélange n"l, on le laisse mélanger deux minutes. On verse alors le citrate monosodique et l'acide citrique anhydre préalablement tamisés et sommairement mélangés. On laisse tourner le mélangeur pendant 2 minutes. On verse le mélange à l'intérieur d'un chariot et on le sèche comme précédemment, en lit fluidisé, dans un séchoir à tourbillon d'air chaud par 150, jusqu'à ce que la quantité d'eau ne soit plus supérieure à 0,20 %. Le mélange est alors calibré comme précédemment au moyen d'un granulateur en utilisant une grille d'une ouverture de maille de 1,4 mm on obtient 195 kg de mélange n02. On prépare ensuite le mélange final comme suit Dans un mélangeur cubique, on verse 15 kg de vitamine C et 15 kg de benzoate de sodium tamisés au préalable sur un tamis de 1 mm d'ouverture de maille, on y ajoute ensuite le mélange n" 2 et on laisse tourner le mélangeur pendant 20 mn, on obtient 225 kg de mélange final. Le mélange final est réparti dans les trémies de machines à comprimer pour donner des comprimés de 3,00 g (75.000 comprimés) de 23 mm de diamètre, d'une épaisseur moyenne de 5,IOmn, d'une pression de rupture supérieure 3kg et d'un temps de dissolution inférieur à 2 minutes. R E V E N D I C A T I O N S REVENDICATIONS Procédé de fabrication de comprimés effervescents contenant du paracétamol caractérisé en ce qu'il comporte les étapes suivantes 1 - La granulation du paracétamol avec au plus la moitié du carbonate monosodique et le saccharinate de sodium (a) par humidification ménagée au moyen d'une quantité d'eau inférieure à 3,5% en poids par rapport au carbonate, et ce en humectant et en malaxant d'abord le carbonate puis le paracétamol avec une solution aqueuse de saccharinate; (b) par séchage du mélange humidifié, en lit fluidisé, par un courant d'air chaud à une température ne dépassant pas 1600C, et ayant une teneur en humidité 3 ne dépassant pas 5 g/m , pendant 1/2 heure environ. 2 - La granulation du paracétamol ainsi traité avec le mélange effervescent, et ce (a) en humectant le mélange de carbonate monosodique restant et le carbonate monopotassique avec une quantité d'un liquide mouillant inférieure à 5% en poids par rapport auxdits carbonates, en malaxant le mélange humecté d'abord avec le granulé de paracétamol puis avec le citrate monosodique et l'acide citrique anhydre, le liquide mouillant pouvant être soit de l'eau, soit un mélange d'éthanol ou d'acétone avec de liteau dans les proportions allant de 30 à 70%, et (b) en séchant le mélange en lit fluidisé, par un courant d'air chaud à une température ne dépassant pas 60"C et ayant une teneur en humidité 3 ne dépassant pas 5 g/m3 pendant 1/2 heure environ jusqu'à ce que la teneur en eau ne soit pas supérieure à 0,2%. 3 - L'incorporation du benzoate de sodium et éventuellement de la vitamine C avec le granulé de paracétamol et de mélange effervescent pour former le mélange final qui est directement mis en comprimé.