Brevet FR2189022A1 — publié le 19740125

La présente invention concerne un nouveau produit médicinal pour la prophylaxie de la trichophytie chez les gros bovidés, et un procédé d'obtention de ce produit. 1a trichophytie des gros bovidés porte un énorme préjudice économique à lapLupart des pays où l'on pratique sur une grande échelle l'élevage industriel. L'atteinte en masse des jeunes animaux par cette infection entraîne une maladie de longue durée, un retard dans le développement des jeunes animaux, un abaissement de la prise de poids, et implique l'emploi de produits-médicamenteux coûteux à effet violent. Bes délais de vente par les fermes des animaux de race sont perturbés. La qualité des peaux en tant que matière première pour les tanneries se trouve sensiblement dépréciée. 1a population rurale court des risques de contagion. Dans la littérature on ne trouve point de données relatives à des remèdes efficaces pour la prophylaxie spécifique de cette affection. Be nouveau produit médicinal proposé pour la prophylaxie de la trichopkpltie des gros bovidés se présente, conformément à l'invention, sous forme d'une suspension des microconidies d'une souche immunogène de trichophyton faviforme dans l'eau physiologique, en concentration de 6 à 9 millions de corps par ml d'eau physiologique stérile. En vue d'inhiber la propagation de la microflore étrangère, le produit médicamenteux peut contenir une combinaison dEs antibiotiques pénicilline et streptomycine à rsson de 100 unités de chacune par ml de produit. Be produit médicamenteux revet l'aspect d'un liquide blanchâtre, légèrement opalescent. Lors du stockage, le produit donne un précipité qui peut facilement se disloquer par secouement. Les flacons contenant un précipité non susceptible de dislocation, les flaconsAont l'obturation n' est pas restée intacte, ainsi que les flacons ouverts mais qui n1 ont pas été utilisés entièrement le jour de l'immunisation, ne sont pas aptes à etre utilisés et leur contenu doit etre détoxifié par bouillage pendant une heure. Be produit doit être.conservé à une température de 4 à 80 G. Be produit médicamenteux est employé à des fins préventives pour l'immunisation des gros bovidés, tant des animaux jeunes que des animaux adultes, en vue de leur conférer l'immunité contre la trichophytie (la teigne tondante). Le produit est inoffensif et ne provoque aucune réaction secondaire dans l'état général des mimaux. Vers la fin du pismier mois consécutif à l'immunisation les animaux inoculés acquièrent une immunité intense contre la contagion naturelle et expérimentale. La durée de l'immunité est d'au moins 4 ans. L'injection des animaux sains avec le produit médicamenteux ne provoque pas d'affection trichophytique à la suite de l'immunisation. tutilisation du produit dnns les fermes supprime pratiquement tout à fait : la morbidité des gros bovidés due à la trichophytie ; les frais et le travail dépensés par le spécialiste vétérinaire pour les médications répétées et les traitements visant la désinfection; la non exécution de la vente des animaux de race et de la livraison du bétail aux abattoirs les défectuosités, duesà la trichophytie, des peaux servant de matière première pour les tanneries ; la diminution de la prise de poids et le prolongement du délai d'engraissement des animaux malades ; le danger de contagion pour les éleveurs et les membres de leurs familles. Bes animaux sont injectés avec le produit médicamenteux à des fin préventives, par voie intra-musculaire, en doses de 5 à 10 ml, deux fois à 10-14 jours d'intervalle entre les injections. Au bout de 10 à 15 jours après la seconde injection, à l'endroit d'introduction du produit apparaît une mince croûte superficielle localisée de 15 à 25 mm de diamètre, qui rappelle parfois par son aspect extérieur un foyer trichophytique faible. Au bout de 10 à 20 jours la croûte formée se détache d'elle-même. Lorsqu'on immunise les animaux infectés mais qui n'ont pas manifesté de signes cliniques de la trichophytie (période d'incubation), l'introduction du produit peut accélérer l'apparition de petites lésions trichophytiques qui disparaissent habituellement sans que des médicaments soient mis en jeu. L'injection des animaux malades avec des doses de produit augmentées de moitié et doublées (en comparaison des doses prophylactiques) aboutit à la guérison des animaux en 20 à 30 jours, sans faire appel à l'emploi supplémentaire de médicaments quelconques. Dans les cas d'affection graves il est recommandé de pratiquer une cure réitérée d'introduction du produit, tandis que pour le rejet des croûtes trichophytiques il est recommandé de les enduire d'huile de foie de morue ou de vaseline réchauffée. Dans les conditions d'utilisation sur une grande échelle, le produit médicamenteux assure uneefficacité élevée (98 à 99%). L'invention s'étend également à un procédé d'obtention du produit médicamenteux proposé. Le procédé de préparation du produit médicamenteux pour la prophylaxie de la trichophytie des gros bovidés consiste, conformément à l'invention, à incuber une culture immunogène de Trichophyton faviforme en contact avec un milieu nutritif solide ou liquide à une température de 26 à 280C pendant 12 à 15 Jours jusqu'à l'accumulation optimale des microconidies de ladite culture, à séparer ensuite la végétation, à l'homogénéiser jusqu'à l'obtention d'une suspension de cellules individuelles du microorganisme et à isoler le produit désiré. L'isolement du produit désiré est réalisé par dilution de la suspension obtenue de cellules individuelles du microorganisme avec de l'eau physiologique stérile jusqu'à une concentration de 6 à 9 millions de cellules par mi, ou bien on isole le produit désiré par séchage lyophile de la suspension obtenue de cellules individuelles du microorganisme. En vue d'inhiber la propagation de la microflore étrangère, on ajoute à l'eau physiologique les antibiotiques pénicilline et streptomycine, à raison de 100 unités de chacune par ml d'eau physiologique. Te processus de préparation du produit médicamenteux comporte les étapes suivantes : ensemencement, culture et accumulation de la végétation de champignon dans la culture de la souche productrice du genre Trichophyton, homogénéisation de la végétation de champignon séparée d'avec le milieu de culture, préparation d'une suspension de cellules individuelles du champignon, normalisation, emballage et contrôle du produit médicamenteux. En tant que milieu nutritif pour faire incuber la culture du champignon on utilise l'agar-moût ou un autre milieu nutritif qui est susceptible d'assurer une propagation abondante de la végétation de champignon, sans donner lieu à des pertes d'activité immunogène. Afin d'obtenir la semence, on enlève par lavage avec de l'eau physiologique stérile une culture du champignon agée de 10 à 20 jours et on ensemence avec la suspension obtenue le milieu nutritif contenu dans d'autres flacons horizontaux à long col. On conduit la culture pendant 10 à 15 ours à une température de 26 à 280G. On enlève la végétation de champignon de la surface du milieu nutritif et on transfère la végétation dans un homogénéisateur. On ajoute de l'eau physiologique stérie et, après homogénéisation, on évacue la suspension de la culture et on la filtre en diluant périodiquement avec de l'eau physiologique. Pour prévenir la contamination bactérienne on ajoute des antibiotiques. On dilue la suspension avec de l'eau physiologique jusqu'à la concentration appropriée et on la distribue dans des flacons. Be produit médicamerteux fini est soumis à un contrôle pour vérifier l'absence de la microflore étrangère, la concentration de la végétation de champignon, l'innocuité et l'activité immunogène. Ea présente invention sera mieux comprise à l'aide des exemples non limitatifs suivants d'essai du produit médicamenteux proposé et de mise en oeuvre du procédé d'obtention de celui-ci, Exemple 1.- Essai et emploi du produit médicamenteux. Ee produit a été essayé sur de petits animaux de laboratoire et sur de gros bovidés. Bes observations qui avaient pour objet des veaux d'un mois on montré que la formation active d'une immunité intense s'est produite chez les veaux au bout de 25 à 30 jours après l'inoculation. La non-maturité immunologique des veaux en bas âge (5 à 20 jours)aabaissé chez eux l'activité de l'immunité intense. L'étude de la durée et de l'intensité de l'immunité acquise à la suite de l'injection du produit a été effectuée sur 98 veaux qui avaient été infectés avec un matériel pathologique ou des souches virulentes du germe causal de la trichophytie au bout de 1,2,3, 5, 8, 12, 14 mois, 2, 3 et 4 ans après l'immunisation. Des animaux qui n' avaient pas été atteints de trichophytie et des animaux non immunisés, choisis selon le principe des analogues, faisaient office de témoins. Daps les conditions d'entretien dans les fermes où l'on avait enregistré des cas de trichophytie, les animaux immunisés n'ont pas été atteints par cette maladie. Afin de déterminer l'intensité et l'activité de l'immunisation des veaux par le produit proposé, cinq veaux ont été infectés avec 20 souches virulentes du germe causal de la trichophytie, fraîchement isolées. Bes souches épizootiques ont été isolées dans des zones variées, différant entre elles par leurs conditions climatiques et d'autres caractéristiques. Bes animaux immunisés se sont montrés réfractaires à la trichophytie, alors que. tous les veaux-témoins non immunisés ont manifesté l'ensemble des signes cliniques de la trichophytie. Des expériences ayant pour but de vérifier le produit médicamenteux faisant l'objet de l'invention ont été effectuées ultérieurement sur 237 veaux. Les animaux participant à l'expé- rience, agés de 1 à 6 mois, ont été inoculés avec le produit médicamenteux, alors que les animaux témoins sont restés intacts dans les memes locaux. Au bout de trois mois après l'immunisation, les animaux inoculés ont été vérifiés quant à leur sensiblité à la trichophytie. Sur 107 veaux entrés en contact naturel avec les animaux atteints de la teigne tondante, 16 veaux sont devenus malades, tandis que sur 130 animaux-témoins la maladie s'est manifestée chez 125 (96) d'entre eux. Dans les conditions d'une expérience dure, les veaux immunisés ont manifesté une stabilité marquée contre l'infection. Chez une partie de ces veaux (15 à 20fui) on a constaté l'apparition de petits foyers trichophytiques isolés qui ont disparu pendant un mois sans qu'on ait eu recours à des médicaments. L'étape suivante des essais d'efficacité prophylactique du produit médicamenteux a consisté à immuniser tous les veaux nouveau-nés dans un district où le nombre d'animaux tombés malades était de 2500 à 3000 par an (25 à 30% du cheptel total du district). Sur 13.648 veaux inoculés, on n'a observé la trichophytie pendant quatre ans (délai d'observation) que chez 92 animaux (0,67%). Bes fermes de ce district ont été radicalement débarrassées de la teigne tondante. Ensuite, le produit a été employé à la fois dans plusieurs fermes d'une région administrative où la natalité annuelle des veaux atteignait 400.000 et le nombre de veaux atteints de trichophytie s'élevait chaque année à 25 - 50 milliers. On aiis à la disposition des fermes de cette région à peu près 5000 litres de produit, et dès le commencement de l'année 1970 on a procédé à 1 'immunisation totale des veaux à partir de l'âne d'un mois. Chaque veau a été injecté avec 5 ml de produit par voie intra-musculaire deux fois, à 10-14 jours d'intervalle. Vers la fin de 1970, toutes les fermes, parmi lesquelles on avait signalé plus de 660 fermes où des cas de teigne tondante avaient été enregistrés, étaient débarrassées de cette infection ; on a annulé les restrictions assignées aux fermes en ce qui concerne la vente des animaux de race ; les frais pour la médication des animaux atteints de trichophytie étaient complètement supprimés. Exemple 2.- Préparation de 3 à 4 milliers de doses du produit médicamenteux objet de l'invention L'ensemencement du milieu de culture, la préparation et la distribution du produit fini dans des récipients, sont effectués dans des compartiments en respectant rigoureusement les règles de stérilité. En tant que milieu nutritif pour faire incuber la culture du champignon Trichophyton faviforme on utilise un agarmoût (pH = 6, 4 à 6,8). Pour obtenir la semence, une culture du champignon, agée de 12 à 15 jours, incubée sur un milieu gélosé dans des flacons horizontaux à long col, de 1,3 à 1,5 litres de capacité, est enlevée par lavage avec 200 ml d'eau physiologique. La suspension ainsi obtenue est ensemencée dans d'autres flacons horizontaux à long col (à raison de 5 à 7 ml dans chacun). La croissance visuelle de la culture sur le milieu gélosé est observée au 4ème ou 5ème jour. Dans les quatre tacons on enlève la végétation de champignon et on la ace dans une boite de Pétri stérile. Dans un homogénéisateur de 1,5 à 2 litres de capacité on transfère la culture à partir des boites de Pétri à l'aide d'une spatule, on submerge la culture avec 500 à 700 ml d'eau physiologique, on ferme l'homogénéisateur avec son couvercle,on effectue l'homogénéisation pendant 15 à 20 minutes. Après homogénéisation, on verse la suspension de la culture dans un flacon. Dans une bonbonne stérile de 15 litres de capacité on verse, à travers un filtre constitué par deux couches de gaze, 5 litres d'eau physiologique stérile.Ensuite, à travers un filtre stérile constitué par trois couches de gaze, on filtre dans cette même bonbonne la suspension de la culture en la diluant périodiquement avec de l'eau physiologique. En vue de prévenir la contamination bactérienne, on ajoute les antibiotiques pénicilline et streptomycine à raison de 100 unités de chaque antibiotique par mi de produit. La détermination de l'épaisseur de la végétation de champignon est effectuée d'après l'étalon de turbidité optique. La suspension est diluée avec de l'eau physiologique d'après l'étalon de turbidité optique jusqu'à une concentration de 1 à 1,5 milliards de cellules dans 1 ml d'eau physiologique stérile, ce qui équivaut à 6 à 9 millions de cellules dans 1 ml de suspension, chiffre établi par calcul dans une chambre de comptage. On distribue le produit médicamenteux dans des flacons et on les obture par des calottes, On obtint 3 à 4 milliers de doses uniques(5 ml) en provenance de 4 flacons horizontaux à long col. La vérification de l'absence de la microflore étrangère est effectuée par ensemencement sur des milieux nutritifs du contenu des bonbonnes et, au choix, des flacons. Pour mettre en évidence la présence d'une flore bactérienne étrangère, on utilise comme milieux nutritifs la gélose à base de viande et de peptone, le bouillon de viande et de peptone, le milieu Kitt-Tarozzi, et pour mettre en évidence la présence de moisissures étrangères, on utilise le milieu Czapek et l'agar-moût contenus dans des tubes à essai. Be dolai de l'observation est de 10 jours. L'innocuité du produit médicamenteux est vérifiée en injectant par voie intra-musculaire trois lapins en doses de 3 ml à chacun (le poids des lapins est de 2,5 à 3kg). Bes séries du produit médicamenteux qui se sont trouvées contaminées par la microflore étrangère sont mises au rebut. Bes séries provoquant la mort d'un lapin parmi les trois ou une complication à l'endroit de l'injection (abcès) sont vérifiées à nouveau quant à leur innocuité sur un nombre double d'animaux par un nombre double d'ensemencements sur les milieux nutritifs. Si l'un des lapins meurt ou si on met en évidence la présence de la microflore étrangère, on considère la série en question inapte à l'immunisation. Sur les lapins auxquels on a injecté le produit on effectue en même temps le contrôle de l'activité du produit. Be critère pour l'estimation de l'activité du produit est la formation chez les lapins, à l'endroit de l'introduction du produit, au cours de la période allant du 7 ème au 14ème jour, d'unlubercùle limité (6 x 6mm),suivie d'une desquamation et d'une cicatrication rapide du petit foyer formé. Exemple 3.- Préparation d'un produit lyophilisé. En tant que milieu nitritif on utilise l'agar-moût. Pour le préparer, on dilue un moût non houblonné, stérilisé au préalable, avec de l'eau de robinet pure jusqu ce que la teneur en hydrates de carbone d'après Baling soit de 7% en masse, en ajustant d'ailleurs le moût à un pH de 6,8 à 7,0, on ajoute 2 en masse de gélose en la chauffant jusqu'à dissolution, on distribue, à raison de 700 ml, dans des flacons horizontaux à2ong col(1,3 à 1,5 litres), et on stérilise pendant 30 mn sous 0,5 atmosphère. Après stérilisation, le pH de l'agar-moût est de 6,4 à 6,8. La préparation de la semence et de la culture de départ dans les flacons horizontaux à long col est effectuée selon la technique de l'exemple 2. Pour la préparation de 10 mille doses de produit lyophilisé on utilise 20 à 22 flacons horizontaux à long col, contenant la culture immunogène préparée. Toutes les opérations sont effectuées dans un compartiment, dans les conditions d'une stérilité absolue. Bes flacons contenant la culture sont ouverts au-dessus de la flamme d'un réchaud à alcool. On enlève la végétation de la surface du milieu nutritif et on la transfère dans des boites de Pétri. Ensuite, dans un homogénéisateur stérilisé de 1,5 litrsde capacité on introduit la végétation recueillie dans quatre flacons horizontaux à long col, et on y ajoute 500ml d'une solution aqueuse stérile contenant 10 % en masse de saccharose et 2% en masse de gélatine. On obture l'homogénéisateur avec un couvercle et on le couvre avec du papier parcheminé stérile. En vue d'éviter la contamination, toutes les manipulations de récolte de la végétation et de son transfert à l'homogénéisa- teur sont effectuées au-dessus de la flamme d'une torche à alcool. L'homogénéisateur est mis en marche pendant 15 à 20 mn, jusqu'à l'obtention d'une suspension de cellules individuelles du microorganisme. On transvase la végétation de champignon homogénéisée dans des flacons, en portant la concentration des cellules à 120-140 millions de microcononidies par ml, au moyen de la solution mentionnée de saccharose et de gélatine. Bes antibiotiques ne sont pas ajoutés. La suspension ainsi préparée est distribuée dans des flacons stériles de 200 ml, à raison de 10 ml de suspension dans chaque flacon. On couvre tous les flacons avec un morceau de gaze stérile à quatre couches. Bes flacons contenant la suspension, préparés au séchage, sont placés pelant 16 à 18 heures dans des chambres de refroidissement à une température de-50 C . Ce temps révolu, on place les flacons dans un appareil pour le séchage par sublimation. Be séchage est opéré pendant 25 heures sous un vide de 85 à 43 mm de Hg . Au début du séchage la température du produit à sécher est de 40 à 450C. Au cours du séchage la température s'élève à 18 à 200C. Be chauffage des soles du sublimateur de l'appareil de séchage est réglé à la température de +200C. L"humidité résiduelle du produit est de 1,8 à 2,0%. L'aptitude à la vie des cellules du produit issu du séchage est conservée dans les limites de la suspension de départ. Avant de mettre le produit en oeuvre pour l'immunisation des animaux, on introduit dans chaque flacon 200 ml d'eau physiologique stérile. La dose unique pour l'immunisatinn est de 5 à 10 ml. Be contrôle du produit médicamenteux pour en vérifier la stérilité, l'innocuité et l'activité spécifique est effectué comme dans l'exemple 2. Exemple 4.- PréParation de 20 milliers de doses du produit. En tant que milieu nutritif pour faire incuber uneculture du champignon Trichophyton faviforme lors de la préparation du produit médicamenteux on utilise l'agar-moût (pH= 6,4 à 6,8). Pour préparer la semence, une culture du champignon immunogène Trichophyton faviforme, âgée de 12 à 15 jours, incubée dans un flacon horizontal à long col de 1,5 litres de capacité sur un agar-moût en position inclinée, est enlevée par lavage avec 200 ml d'eau physiologique stérile. Avec la suspension ainsi obtenue on ensemence 30 flacons horizontaux à long col contenant de l'agar-moût, à raison de 5 à 7 ml par flacon. Bes flacons sont maintenus pendant 12 à 15 jours à l'étuve à la température de 260C. La croissance perceptible sur l'agar-moût est constatée au 4ème ou 5ème jour. Au 5ème jour de croissance, on vérifie au choix la pureté de la culture : on examine au microscope l'agar Czapek et le milieu Kitt-Tarozzi. Bes cultures sur le bouillon de viande et de peptone, le milieu gélosé à base de viande et de peptone et le milieu Kitt-Tarozzi sont incubées à l'étuve à la température de 370C, et les cultures sur l'agar-moût et l'agar Czapek à la température de 260C pendant 7 à 9 jours. Pour préparer à la fois 20.000 doses uniques (100 litres) du produit médicamenteux on - utilise une culture immunogène incubée dans 40 à 45 flacons horizontaux à long col. La culture est examinée, au choix, visuellement et au microscope. Macroscopiquement, une culture âgée de douze jours doit recouvrir toute la surface de l'agar-moût sous forme d'une pellicule étalée unie, légèrement poudreuse. Microscopiquement, les éléments du thalle sont représentés par un mycélium et une masse de microconidies ovales allongées d'une taille de 2 à 4 microns, portées par le mycélium, qui peuvent être isolées ou amassées sous forme de grappes. On rencontre aussi des macroconidies fusiformes isolées renfermant 3 à 4 cloisons transversales. On ouvre les flacons contenant la culture au-dessus des réchauds à alcool, on enlève la végétation de la surface de l'agar-moût et on la transfère dans des boites de Pétri stériles. Dans un homogénéisateur stérile de 1,5 livres de capacité on transfère à l'aide d'une spatule la végétation à partir des boites de Pétri, on la submerge avec 500 à 700 ml d'eau physiologique stérile, on ferme avec un couvercle et on couvre avec du papier parcheminé stérile. En vue d'éviter la contamination par la microflore étrangère, toutes les manipulations sont effectuées au-dessus de la flamme d'une torche. On introduit dans l'homogénéisateur la végétation prélevée dans 4 ou 5 flacons horizontaux à long col, et on l'y réduit pendant 15 à 20 mn. Pour la réduction des cultures provenant de 25 flacons horizontaux à long col, on met en oeuvre 5 homogénéisateurs. La préparation de la suspension est réalisée dans des bonbonnes en verre de 20 litres ou dans des capacités en acier inoxydable de 50 litres. Lorsqu'il s'agit de la préparation d'une grande série, les contenances peuvent être augmentées à condition d'observer strictement le régime de stérilité. On y verse, à travers un filtre de gaze à deux couches, de l'eau physiologique (3/4 du volume de la capacité). Ensuite, à travers un filtre de gaze à 7 couches, on filtre la suspension de la culture en la diluant périodiquement avec de l'eau physiologique. En vue d'éviter une contamination bactérienne, on ajoute de la-pénicilline et de la streptomycine à raison de 100 unités de chaque antibiotique par ml du produit médicamenteux. Dans les bonbonnes de 20 litres on introduit la suspension de la végétation de champignon provenant de 5 flacons horizontaux à long col, et dans les capacités de 50 litres la suspension de celle -provenant de 8 à 10 flacons. La détermination de la concentration de la végétation de champignon est opérée d'après an étalon optique, en utilisant à cet effet l'étalon de tirbidité NO 10 pour les cultures bactériennes (paratypholdiques). On dilue la suspension avec de l'eau physiologique jusqu'à la concentration de 1 milliard de cellules d'après l'étalon de turbidité optique, ce qui équivaut à 6 à 8 millions de microconidies dans 1 ml, chiffre établi par calcul dans une chambre de comptage. Au moment de la distribution du produit fini dans les flacons, on admet une diffusion des valeurs de la concentration de + 20%. On distribue le produit dans les flacons, on les obture avec des bouchons stériles et des calottes en papier métallique que l'on sertit sur une sertisseuse. Cela fait, on procède au contrôle du produit médicamenteux. La vérification de l'absence de microflore étrangère est effectuée par ensemencement sur des milieux nutritifs du contenu des bonbonnes et de 2% des flacons de choque série produite. Pour l'identification de la flore bactérienne, on utilise les milieux suivants : agar à base de viande et de peptone, bouillon de viande et de peptone, milieu Xitt-Tarozzi, à raison de 2 tubes à essai pour chaque milieu, et pour identifier les champignons de moisissure on utilise l'agar-moût et l'agar Czapek, également à raison de 2 tubes à essai pour chaque milieu. On maintient les tubes à essai pendant 10 jours dans des étuves réglées aux températures de 37 et 260C. La concentration de la végétation de champignon est déterminée d'après l'étalon de turbidité optique et par calcul dans une chambre de comptage. L'innocuité et l'activité d'une série du produit médicamenteux est vérifiée. en injectant par voie intra-musculaire trois lapins, en doses de 3 ml à chacun (le poids des lapins est de 2,5 à 3 Hg). La durée de l'observation de ces lapins est de 14 jours; Le critère pour l'estimation de l'activité du produit médicamenteux est la formation chez les lapins, à l'endroit de l'introduction du produit pendant la période allant du 10ème au 14ème jour, d'un tubercule limité, suivie d'une desquamation et d'une cicatrication rapide de ce petit foyer. La série qui s'est trouvée contaminée par une microflore étrangère est mise au rebut. Si la série provoque la mort de l'un des trois lapins ou une complication à l'endroit de l'introduction (un abcès ou une nécrose du tissu), on effectue une vérification réitérée sur un nombre double d' animaux, le contrôle de la présence de la microflore étrangère étant réalisée par ensemencement du contenu de 5% des flacons de la série produite. Si l'un des lapins meurt ou si on met en évidence la présence d'une microflore étrangère, la série essayée est considérée inapte à l'immunisation. Be produit destiné à l'immunisation est conservé dans un frigorifique à une température de + 4 à + 80C. Bien entendu la présente invention n'est nullement limitée aux modes d'exécution décrits qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemple. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons, si celles-ci sont exécutées selon l'esprit de l'invention et mises en oeuvre dans le cadre des revendications qui suivent. REVENDICATIONS 1.- Un produit médicinal pour la prophylaxie de la trichophytie des gros bovidés, ledit produit étant caractérisé en ce qu'il se présente sous forme d'une suspension de microconidies d'une souche immunogène de Trichophyton faviforme dans l'eau physiologique, en concentration de 6 à 9 millions de cellules dans 1 ml d'eau physiologique stérile. 2.- Un produit médicinal selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient une combinaison des antibiotiques pénicilline et streptomycine en concentration de 100 unités de chaque antibiotique par ml de produit. 3.- Un procédé de préparation d'un produit médicinal pour la prévention de la trichophytie des gros bovidés, suivant la revendication 1, ledit procédé étant caractérisé en ce qu'on incube une culture immunogène de Trichophyton faviforme en contact avec un milieu nutritif solide ou liquide à une température de 26 à 280C pendant 12 à 15 jours jusqu'à l'accumulation optimale des microconidies de ladite culture, on sépare ensuite la végétation, on la soumet à 1 'homo- généisation jusqu'à l'obtention d'une suspension de cellules individuelles du microorganisme, et on isole le produit désiré. 4.- Un procédé selon lb revendication 3, caractérisé en ce que l'obtention du produit désiré est effectuée par dilution de la suspension préparée de cellules individuelles du microorganisme avec de l'eau physiologique stérile, jusqu'à une concentration de 6 à 9 millions de cellules par ml. 5.- Un procédé selon la revendication 3, caractérisé en coque l'obtention du produit désiré est effectué par séchage Lyophile de la suspension préparée de cellules individuelles du microorganisme. 6.-Un procédé selon l'une des revendications 3 et 4, caractérisé en ce que pour inhiber la propagation de la microflore étrangère on ajoute à l'eau physiologique les antibiotiques peni- cilline et streptomycine à raison de 100 unités de chaque antibiotique par ml d'eau physiologique.