Brevet FR2197572A1 — publié le 19740329

La présente invention se rapporte a un procédé ae fabrication de nouvelles pénicillines caractèrisées par la présence, en position alpha, d'un reste pyridine-carbonhydrazide et aux composés ainsi préparés. Ces composés pressentent des propriétés antibactériennes à la fois Gram-positives et Gram-négatives. Les composés visés par itinvention sont définis .ar la formule I suivante dans laquelle R est un reste phènyle portant, facultativement, un ou deux atomes de chlore et/ou un reste hydroxy ; R' représente un à trois substituants facultatifs choisis parmi les halogènes et les restes alcoyles légers, alcoxy légers, phènyle, nitro, cyano et hydroxy. Suivant le procédé conforme à l'invention, on fait agir une &alpha;-hydrazinopénicilline de formule II dans laquelle R est comme il a déjà été dit, sur un halogènure dérivé d'un acide pyridine-carboxylique de formule III suivante dans laquelle R' est comme il a été dit precécemment. On peut aussi employer, à la place de l'halogénure d'acide, un anhydride mixte formé entre acide carbonique, sous la forme de l'un de ses mono-esters et un acide de formule III. L'opération est effectuée dans un solvant comme, par exemple, un hydrocarbure, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné, un nitrile, une cétone, un hydrocarbure halogéné ou un N,N-dialcoyl- amide. On opère, préférablement, en présence d'une base choisie, par exemple, parmi les carbonates métalliques ou les bases organiques azotées tertiaires. On peut aussi remplacer la pénicilline alpha-aminée Dar un de ses sels alcalins. On opère, préférablement à une température peu élevée comme Dar exemple une température comprise entre -5 C et +200C mais il est parfois intéressant de chauffer pour terminer la réaction. Le composé formé est séparé par un procédé connu tel que la cristallisation ou la dessication par évaporation partielle du solvant ou la précipitation, éventuellement par addition d'un liquide non solvant. Les oe -hydrazinopénicillines mises en oeuvre sont iacilement préparées par l'action de l'hydrazine sur les oc -halogénopénicillines correspondantes comme les composés oe -chlorés, oe -bromés et oc -iodés ; lorsqu'on utilise un composé oc -chloré, oc -bromé, on peut faciliter la réaction en ajoutant un iodure alcalin préférablement soluble dans le milieu réactionnel. On opère, de oréférence dans un solvant comme, Dar exemple, l'eau, ou les solvants organiques tels que les alcools, les cétones, les hydrocarbures, les éthers-oxydes et les hétérocycles oxygénés. On obtient ainsi un halohydrate qui peut eAtre transformé en oc - hydrazinopénicilline base var traitement avec une base alcaline. On peut aussi obtenir directement cette base en atilisant un sel alcalin de l'oc -halogéno@énicilline. Les acides pyridine-carboxyliques mis en oeuvre sont obtenus, notamment, par oxydation des alcoyl et dialcoylpyridines. Les procédés connus d'oxydation des alcoylpyridines sont nombreux ; les agents oxydants qui ont été tour à tour Préconises sont le permanganate de potassium (BLACK et Coll., J.Org.Chem., 19+9, 14, 14 ; GILMAN et Coll., J.Amer.Chem.Soc., 19+8, 70, 2757), le bioxyde de manganèse (@YABJI, Chem.Ber 1959, 92, 2677), l'acide sulfurique (WOODWARD et Coll., Ind.Eng.Chem., 1944, 36, 544), l'anhydride selenieux (JERCHEL et Coll., Annalen, 1958, 613, 153 ;MARCOT et Coll., C.R.Acad.Sci., 1959, 24-8, 232) et le chlore (ARIES, U.S.Pat. 2818378, 1957); actuellement, les procédés industriels les plus intéressants et les plus économiques utilisant l'acide nitrique (ARIES, Br.Fr 1071967, 1071968, 1071972 déposés le 26/12/1952 et 1167933 déposé le 27/6/1956 U.S.-pat. 2702802, 1955, 2818378, 1957 ; Brit.Pat., 796036, 1958). Quelques exemples de préparation sont donnés ci-après afin de mieux faire comprendre ce qui précède et sans qu'il en résulte de limitation. EXEMPLE 1 Acide (oc -hydrazinophènylacétamide)-6 pénicillanique Dans 3 litres d'éthanol à 960, on introduit 150 grammes (1 mole) d'iodure de potassium anhydre, 50 grammes (1 mole) d'hydrazine monohydratée et 319 grammes (1 mole) d'(oc -bromo- Pnènylacétamido)-6 pénicillanate de potassium en poudre fine. On porte à ébullition qu'on maintient, en agitant, pendant six heures. On évaoore l'éthanol dans un évaporateur rotatif en terminant sous pression réduite et reprend le résidu par le benzène bouillant ; on filtre bouillant et évapore le benzène sous pression réduite. On peut recristalliser dans un mélange benzène/cyclo hexane EXEMPLE 2 Le tableau ci-dessous indique les oc - hydrazinopénicillines qui peuvent, notamment, être obtenues lorsque l'(oc -bromophènylacétamido)-6 pénicillanate de potassium est remplacé dans la ré on de 12 exemple 1 par le sel de potassium d'une autre oc -halogénopénicilline. oc -halogénopénicilline utilisée Composé obvenu R chloro-2 Dhènyle Acide [ oc -hydrazino oc -(chloro-2 phènyl) acétamidoJ-6 pénicillaniaue chloro-3 phènyle Acide @ oc -hydrazino oe -(chloro-3 phenyl) acétamido)-6 pénicillanique chloro-@ phenyle Acide [ oc -hydrazino oc -(chloro- phenyl) acétamido]-6 pénicillanique Dichloro-2,4 phènyle Acide [oc -hydrazino oc -(dichloro-2,4 phènyl )acétamidoJ-6 pénicillanique Dichloro-3,4 phènyl Acide [oc -hydrazino oc - (dichloro-3,4 phènyl) acétamidoJ-6 pénicillanique Hydroxy-4 phènyle Acide [oc -hydrazio oc -(hydroxy-@ phenyl) acétamido]-6 pénicillanique chloro-3 hydroxy-4 Acide [oc -hydrazino oc - (chloro-3 hydroxy phènyle 4 phènyl)acétamido]-6 pénicillanique ExELE p Acide [oc -(N'-isonicotinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 nénicillaniaue Mode I Dans 500 millilitres de benzène sec, on introduit 12,3 grammes (0,1 mole) d'acide isonicotinique es 20,2 grammes (0,2 mole) de triéthylamine ; on refroidit entre 0 et 50C au moyen d'un bain de glace et, tout en agitant, on ajoute lentement 10,9 grammes (0,1 mole) de chloroformiate d'éthyle en solution dans 300 millilitres de benzène sec ; on continue à agiter pendant une heure puis ajoute 36,* grammes d'acide (oc -hydrazinophènyl- acétamido)-6 pénicillanique ; on laisse remonter la température à celle de l'ambiante et continue à agiter pendant 6 heures ; on chauffe progressivement jusqu'au reflux du benzene et filtre bouillant ; on lave le résidu avec 200 millilitres de benzène bouillant puis réunit les fractions benzéniques et évapore le Denzène sous pression réduite dans un évaporateur rotatif. On termine en lavant le produit obtenu avec de l'hexane et en séchant sous vide. Mode II Dans 300 millilitres de chlorure de méthylène anhydre, on introduit 40,2 grammes (0,1 mole) d'(oc -hydrazinophénylacétamido) -6 nénicillanate de potassium en poudre fine ; on agite et ajoute neu à peu 14,2 grammes (0,1 mole) de chlorure d'isonicotinoyle dans 500 millilitres de chlorure de méthylène anhydre. On main-cient vers 100C pendant toute la durée de l'addition puis laisse remonter la température à celle de l'ambiance. Au bout de trois heures, on filtre pour éliminer le chlorure de potassium formé puis on chasse le solvant dans un évaporateur rotatif sous pression réduite. n lave a l'hexane Puis sece os vide. EXEMPLE 4 Le tableau ci-dessous indique les composés qui peuvent, notamment, être obtenus lorsque l'acide (oc -hydrazino phènylacétamido)-6 pénicillanique ou son sel de Potassium son remplacés dans la réaction de l'exemple 1 par l'un des oc -nydrazinopénicillines conformes à la formule II ou l'un de leurs sels. oc -hydrazinopénicilline utilisée Composé obtenu R chloro-2 phènyle Acide [oc -(N'-isonicotinoylhydrazino) oc - (chloro-2 phenyl)acétamido]-6 pénicillanique chloro-3 phènyle Acide [oc -(N'-isonicotinoylhydrazino) oc - (chloro-3 phenyl) acétamido]-6 pénicillanique chloro-@ phènyle Acide [oc -(N'-isonicotinoylhydrazino) oc - (chloro-@ phenyl)acétamido]-6 pénicillanique Dichloro-2,4 phènyle Acide [oc -(N'-isonicotinoylhydrazino) oc - (dichloro-2,4 phenyl)acétamido]-6 pénicillanique Dichloro-3,4 phènyle Acide [oc-(N'-isonicotinoylhydrazino) oc -(dichloro-3,@ phènyl)acétamido]-6 pénicillanique Hydroxy-4 phènyle Acide [oc -(N'-isonicotinoylhydrazino) oc -(hydroxy-@ phènyl)acétamido]-6 nénicillanique chloro-3 hydroxy- # Acide [&alpha;;-N'-isonicotinoylhydrazino) oc -(hydroxy-@@phènyl)acétamido]-6 pénicillanique 5 Le tableau ci-après indique les composés qui peuvent, notamment, être obtenus lorsque l'acide isonicotinique ou son chlorure sont remplacés, dans les réactions de l'exemple 3, par un autre acide pyridine-carboxylique conforme à la formule III ou l'un de ses nalogénures. Acide oc halogénure Composé obtenu d'acide utilisé nicotinique Acide [oc -(N'-nicotinoylhydrazino)phenyl acétamido]-6 pénicillanique picolinique Acide [oc -(N'-picolinoylhydrazino)phenyl acétamido]-6 pénicillanique @éthoxy-@ Acide [oc -(N'-méthoxy-@ nicotinoylhydrazino) nicotinique phènylacétamido]-6 pénicillanique chloro-2 méthyl-6 Acide [oc -(N'-chloro-2 méthyl-6 phènyl-@ pnenyl-@ nicotinique nicotinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique cyano-@ méthyl-6 Acide [oc -(N'-cyano-@ méthyl-6 nicotinoyl nicotinique hydrazino)phènylacétamido]-6 penicillanique Dihydroxy-2,5 Acide [oc -(N'-dihydroxy-2,5 nicotinoyl nicotinique hydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Diméthoxy-2,5 Acide [oc -(N'-diméthoxy-2,5 nicotinoyl nicotinique hydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Hydroxy-2 Acide [oc -(N'-hydroxy-2 nicotinoylhydrazino) nicotinique phènylacétamido]-6 pénicillanique Hydroxy-6 Acide [oc -(N'-hydroxy-6 nicotinoylhydrazino) nicotinique phènylacétamido]-6 pénicillanique @éthoxy-2 Acide [oc -(N'-méthoxy-2 nicotinoylhydrazino) nicotinique phènylacétamido]-6 pénicillanique Hydroxy-2 diméthyl- Acide [oc -(N'-hydroxy-2 diméthyl-4,6 @,@ nicotinique nicotinoylhydrazino)phenylacétamido]-6 pénicillanique hydroxy-2 méthyl-6 Acide [oc -(N'-hydroxy-2 méthyl-6 phènyl-5 phenyl-@ nicotinique nicotinoylhydrazino)phenylacétamido]-6 pénicillanique hydroxy-2 nitro-@ Acide [oc -(N'-hydroxy-2 nitro-@ nicotinoyl nicotinique hydrazino)phenylacétamido]-@ penicillanique hydroxy-2 nitro-5 Acide [oc -(N'-hydroxy-2 nitro-@ nicotinoyl nicotinique hydrazino)phenylacétamido]-6 pénicillanique @éthyl-@ nicoti Acide [oc -(N'-méthyl-6 nicotinoylhydrazino) nique phènylacétamido]-6 pénicillanique nitro-, nicotinique Acide [oc -(N'-nitro-, nicotinoylnydrazino) phènylacétamido]-6 pénicillanique méthyl-2 phènyl-@ Acide [oc -(N'-méthyl-2 phènyl-@ nicotinoyl nicotinique hydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique méthyl-6 phènyl-5 Acide [oc -(N'-méthyl-6 phényl-) nicotinoyl nicotinique hydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Méthyl-2 isonico- Acide [oc -(N'-méthyl-2 isonicotinoyl tinique hydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Diméthyl-2,6 isoni- Acide [oc -(N'-diméthyl-2,6 isonicotin@@@- cotinique hydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique chloro-2 isonico- Acide [oc -(N'-chloro-2 isonicotinoylhydra tinique zino)phènylacétamido]-6 pénicillanique chloro-3 isonico- Acide [oc a:-(N-chloro-3 isonicotinoylhydra tinique zino)phènylacétamido]-6 pénicillanique dichloro-3,5 Acide [oc -(N'-dichloro-3,@ isonicotinoyl isonicotinique hydrazino)phènylacétamido-6 pénicillanique Bromo-2 isonico Acide [oc -(N'-bromo-2 isonicotinoylhydra tinique zino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Hydroxy-2 isonico- Acide [oc -(N'-hydroxy-2 isonicotinoylhydra tinique zino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Hydroxy-2 méthyl-6 Acide [oc -(N'-hydroxy-2 méthyl-6 isonico isonicotinique tinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Dihydroxy-2,6 Acide [oc -(N'-dihydroxy-2,6 isonicotinoyl isonicotinique hydrazino )phènylacétamidoJ-6 pénicillanique séthyl-2 nitro-3 Acide / [oc -(N'-méthyl-2 nitro-3 isonicoti isonicotinique noylhydrazino)phènylacétamido]-6 pénicil lanique Diméthyl-2,6 nitro-3 acide [oc -(N'-diméthyl-2,6 nitro-3 iso isonicotinique nicotinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Ethyl-5 picolinique Acide [oc -(N'-éthyl-5 picolinoylhydrazino) phènylacétamidoJ-6 pénicillanique Méthyl-5 picolinique Acide [oc -(N'-méthyl-5 picolinoylhydrazino) phènylacétamido]-6 pénicillanique Methyl-6 picolinique Acide [oc -(N'-méthyl-6 picolinoylhydrazino) phènylacétamideJ-6 pénicillanique Isopentyl-5 Acide [oc -(N'-isopentyl-5 picolinoylhydra picolinique zino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Méthoxy-4 Acide [oc -(N'-méthoxy-@ picolinoylhydrazino) picolinique phènylacétamido]-6 pénicillanique Ethoxy-4 picolinique Acide [oc -(N'-éthoxy-@ picolinoylhydrazino) phènylacétamido]-6 pénicillanique Diméthyl-4,6 nitro-5 Acide [oc -(N'-diméthyl-@,6 nitro-@ picolinique picolinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Méthyl-4 nitro-3 Acide L ac -(N'-méthyî-4 nitro-3 picolinoyl picolinique hydrazino )phènylacétamidoj-6 pénicillanique Méthyl-6 nitro-5 Acide [oc -(N'-méthyl-6 nitro-5 picolinoyl picolinique hydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Nitro-@ picolinique Acide [oc -(N'-nitro-@ picolinoylhydrazino) phènylacétamido]-6 pénicillanique Hydroxy-3 picoli- Acide [oc -(N'-hydroxy-3 picolinoylhydrazino) nique phènylacétamido]-6 pénicillanique Hydroxy-4 picoli Acide [oc -(N'-hydroxy-@ picolinoylhydrazino) nique phènylacétamido]-6 pénicillanique Hydroxy-6 picolinique Acide [oc -(N'-hydroxy-6 picolinoylhydrazino) phènylacétamido]-6 pénicillanique chloro-4 picolinique Acide [oc -(N'-chloro-4 picolinoylhydrazino) phenylacétamido]-6 pénicillanique fluoro-5 picolinique Acide [oc -(N'-fluoro-6 picolinoylhydrazino) phènylacétamido]-6 pénicillanique Méthyl-@ picolinique Acide [oc -(N'-méthyl-@ picolinoylhydrazino) phènylacétamido]-6 pénicillanique R E V E N D I C A T I O N S 10. Produits industriels constitués par les composés définis par la formule 1 dans laquelle R est un reste phènyle portant, facultativement, un ou deux atomes de chlore et/ou un reste hydroxy ; R' représente un à trois substituants facultatifs choisis Parmi les halogènes et les restes alcoyles légers, alcoxy légers, phényle, nitro, cyano et hydroxy. 20. Produit industriel conforme à la revendication 1 constitué par l'acide [oc -(N'-isonicotinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 @énicillanique. 3 . Produits industriels conformes à la-revendication 1 constitués par les composés suivants Acide [oc -(N'-isonicotinoylhydrazino) oc -(chloro-2 phènyl) acétamido]-6 pénicillanique Acide L cl:-(N'-isonicot inoylhydrazino) oc -(chloro-3 phènyl) @@@@@@ido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-isonicotinoylhydrazino) oc -(chloro-@ phènyl) acétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-isonicotinoylhydrazino) oc -(dichloro-2,@ phènyl) acétamido-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-isonicotinoylhydrazino) oc -(dichloro-3,@ phenyl) acetamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-isonicotinoylhydrazino) oc -(hydroxy-@ phenyl) acétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-isonicotinoylhydrazino) oc -(hydroxy- phenyl) acétamido]-6 pénicillanique @ . @roduits industriels conformes à la revendication 1 constitués par les composés suivants : Acide [oc -(N'-nicotinoylhydrazino)phenylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-picolinoylhydrazino)phenylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-méthoxy-@ nicotinoylhydrazion)phenylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-chloro-2 méthyl-6 phenyl-5 nicotinoylhydrazino) phènylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-cyano-@ méthyl-6 nicotinoylhydrazino)phenylacetamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-dihydroxy-2,5 nicotinoylhydrazino)phenylacétamido] -6 pénicillanique Acide [oc -(N'-diméthoxy-2,5 nicotinoylhydrazino)phénylacétamido] -6 pénicillanique Acide [oc -(N'-hydroxy-2 nicotinoylhydrazino)phenylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-hydroxy-6 nicotinoylhydrazino)phenylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-méthoxy-2 nicotinoylhydrazino)phenylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-hydroxy-2 diméthyl-4,@ nicotinoylhydrazino)phenylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-hydroxy-2 méthyl-6 phènyl-5 nicotinoylhydrazino) phènylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-hydroxy-2 nitro-5 nicotinoylhydrazino)phenylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-méthyl-6 nicotinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-nitro-5 nicotinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-méthyl-2 phènyl-6 nicotinoylhydrazino)phenylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-méthyl-6 phènyl-5 nicotinoylhydrazino)phenylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-méthyl-2 isonicotinoylhydrazino)phenylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-diméthyl-2,6 isonicotinoylnydrazino)phenylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-chloro-2 isonicotinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-chloro-3 isonicotinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-dichloro-3,5 isonicotinoylhydrazino)phenylacéta midoJ-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-bromo-2 isonicotinoylhydrazino)phenylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-hydroxy-2 isonicotinoylhydrazino)phènylacétamido] -6 pénicillanique Acide [oc -(N'-hydroxy-2 méthyl-6 isonicotinoylhydrazino)phenyl acétamido]-6 pénicillanique Acide Loe L (N' -dihydroxy-2, 6 isonicotinoylhydrazino)phènyl- acétamido]-6 pénicillanique Acide, oc -(N'-méthyl-2 nitro-3 isonicotinoylhydrazino)phènyl- acétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-diméthyl-2,6 nitro-3 isonicotinoylhydrazino)phènyl- acétamido]-6 pénicillanique Acide L oe -(N'-éthyl-5 picolinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 Pénicillanique Acide [oc -(N'-méthyl-5 picolinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 Pénicillanique Acide [oc -(N'-méthyl-6 picolinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-isopentyl-5 picolinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'méthoxy-@ picolinoylhydrazino)phenylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-éthoxy-@ picolinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 penicillanique Acide [oc -(N'-diméthyl-@,6 nitro-5 picolinoylhydrazino)phènyl acétamido]-6 pénicillanique Acide L oc -(N'-méthyl-4 nitrc-3 s)icolinoylhydrazino)phenyl- acétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-méthyl-6 nitro-5 picolinoylhydrazino)phènyl acétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-nitro-@ picolinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-hydroxy-3 picolinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 I pénicillanique Acide [oc -(N'-hydroxy-@ picolinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-hydroxy-6 picolinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-chloro-4 picolinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-fluoro-6 picolinoylhydrazino)phenylacétamido]-6 pénicillanique Acide [oc -(N'-méthyl-@ picolinoylhydrazino)phènylacétamido]-6 pénicillanique. 5 . recédé de fabrication de composés définis dans la revendication 1 consistant dans l'action d'une oc -hydrazinopénicilline de formule Il dans laquelle R est comme il a été dit dans la revendication 1, sur un halogénure dérivé d'un acide pyridine-carboxylique de formule III dans laauelle R' est comme il a été dit dans la revendication 1. 60. @rocédé de fabrication de composés définis dans la revendication 1 consistant dans l'action d'une oc -hydrazino Dénicilline de formule II définie dans la revendication 5 sur un anhydride mixte formé entre l'acide carbonique, sous la forme de l'un de ses monoesters, et un acide de formule III définie dans la revendication 5. g . recédé conforme aux revendications 5 et 6 caractèrisé en ce eue le milieu réactionnel contient une base minérale ou une base organique azotée tertiaire. 00. Procédé conforme aux revendications @ et o caractèrisé en ce qu'on emploie un sel alcalin de l'oc-hydrazinopénicilline de formule II. 90. Procédé conforme à l'une des revendications 5 à o caractèrisé en ce que le milieu réactionnel contient un solvant choisi parmi les hydrocarbures, les éthers-oxydes, les hétérocycles oxygénés, les nitriles, les cétones, les hydrocarbures halogénés et les N,N-dialcoylamides.