Brevet FR2187323A1 — publié le 19740118

La présente invention concerne une nouvelle méthode de préparation du N(l-éthyl 2-pyrrolidylméthyl) 2-méthoxy 5-sulfamoyl benzamide (IV), de ses sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables, des sels d'ammonium quaternaires obtenus en faisant réagir ce benzamide (IV) avec un agent alcoylant aliphatique ou aromatique. La méthode de préparation de l'invention consiste en la réaction de l'acide 2-méthoxy 5-sulfamoyl benzoïque (I) sur un ester d'acide halogénoformique de formule générale XCO2R (II) où X est un atome d'halogène et R un groupe alkyle, l'anhydride d'acide alicylcarbonique formé (III) réagissant sur la N éthyl a aminométhyl pyrrolidine pour former le benzamide attendu (IV). Le benzamide, dont une nouvelle préparation fait l'objet de la présente invention, possède d'intéressantes propriétés pharmacologiques décrites par la demanderesse dans les brevets français no. 4879 M et 5916 M, déposés respectivement les ler avril 1965 et 21 Janvier 1966. Le procédé, selon l'invention, est résumé par le schéma suivant L'acide 2-méthoxy 5-sulfamoyl benzotque (I) qui sert de matière première, a été décrit par la demanderesse dans le brevet américain no. 3.342.826, délivré le 19 septembre 1967. La réaction de l'acide benzoRque substitué (I) sur l'ester de l'acide haloformique (il) peut être faite dans un solvant inerte, en présence d'une alkylamine. I1 n'est pas nécessaire d'isoler l'anhydride d'acide alkylcarbonique formé (III). L'exemple suivant illustre, sans la limiter, la présente invention. N(l-éthyl 2-pyrrolidylméthyl) 2-méthoxy 5-sulfamoyl benzamide Dans un ballon de 250 ml, à température ambiante, on introduit 5 d'acide 2-méthoxy 5-sulfamido benzotque, 70 ml de dioxanne, 3 ml de triéthylamine et 2,9 ml de chloroformiate dtisobutyle. Après agitation du mélange pendant quarante minutes, on aJoute 3,4 g de N éthyl a aminométhyl pyrrolidine. Le mélange réactionnel est laissé sous agitation pendant cinq heures Le précipité formé est filtré, lavé à l'alcool, séché. On obtient 5 g de chlorhydrate de N(l-éthyl 2-pyrrolidylméthyl) 2-méthoxy 5-sulfamoyl benzamide. Le chlorhydrate obtenu est dissous à chaud dans 150 ml d'eau et traité à ébullition par de l'ammoniaque. Le précipité formé est filtré, lavé à l'eau, séché en étuve à 600C. On obtient 3,5 g de N (l-éthyl 2-pyrrolidylméthyl) 2-méthoxy 5-sulfamoyl benzamide. PF : 1780C - 179 C Pureté par dosage par l'acide perchlorique : 101,3. Calculé : S % 9,38 Trouvé : S ç 9,41 REVENDICATION Nouveau procédé de préparation du N(l-éthyl 2-pyrrolidylméthyl) 2-méthoxy 5-sulfamoyl benzamide répondant à la formule de ses sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables, de ses sels d'ammonium quaternaires, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'acide 2-méthoxy 5-sulfamoyl benzoïque sur un ester de l'acide halogénoformique de formule générale XC02R, dans laquelle X est un atome d 'halo- gène, R est un groupe alkyle et en ce que l'anhydride d'acide alkylcarbonique formé réagit sur la N éthyl a aminométhyl pyrrolidine pour former le benzamide attendu.