Brevet FR2146137A1 — publié le 19730302

La présente invention concerne en tant que nouveaux produits industriels le di-(aminoéthylthio)-l,10 décane. et ses dérivés N- substitués, ainsi que les sels d'addition d'acides du di'-(aminoéthylthio) -1, 10 décane et de ses dérivés N- substitués. Elle vise également les compositions thérapeutiques renfermant en association avec un véhicule physiologiquement acceptable, au moins un di-(aminoéthylthio)-1,lO décane ou l'un de ses sels addition d'acides non toxiques. Les nouveaux dérivés du décane selon l'invention répondent à la formule générale dans laquelle R1, R1' et R2, identiques ou différents représentent chacun l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe aryle ou un groupe arylaîkyle. Parmi les groupes alkyle conformes à l'invention, conviennent notamment les restes hydrocarbonés linéaires ou ramifiés contenant 1 à 6 atomes de carbone. Parmi les groupes aryle on peut mentionner notamment les restes phényle, tolyle, a- et ss- naphtyle. Enfin pour illustrer les groupes arylalkyle on peut notamment citer les restes benzyle, phénéthyle (C5H5-CH2-CH2) et &alpha;-méthylphénéthyle (C6H5-CH2-CH[CH3]-). Les sels d'addition diacides conformes à l'invention sont des sels d'addition d'acides minéraux tels que les acides sulfurique, chlorhydrique bromhydrique, iodhydrique et phosphoriques, et des sels d'acides organiques tels que notamment les acides oxalique, fumarique, maléique, glutamique, malique, aspartique, cyclohexylsulfamique et ascorbique. Selon une caractéristique de l'invention les groupes R1R2N et R'1R'2N sont identiques, et selon une autre caractéristique les groupes R1,R2,R1' et R2 sont identiques entre eux. Les composés de formule I et leurs sels d'addition d'acides non toxiques sont doués de propriétés cardiovasculaires. Pour préparer les composés de formule I dans laquelle R1 = R'1 et hO = R12 on fait réagir dans un solvant hydroalcoilique, à la température de reflux dudit solvant une mole de dithiol-l,lO décane sur deux molesd'un dérivé chloroaminé de formule où R1 et R2 sont définis comme ci-dessus, en présence d'une substance alcaline choisie notamment parmi NaOH et KOH. D'autres avantages et caratéristiques de l'invention seront mieux compris à la lecture de la description qui va suivre d'un exemple de préparation nullement limitatif et des essais pharmacologiques réalisés avec le produit dudit exemple. Exemple. Dichlorhydrate de di-(diéthylaminoéthylthio) 1,10 Dans un balllon tricol de 500 cm muni d'un dispositif d'agitation mécanique et d'un réfrigérant ascendant, on astroduit 20,6 g (0,1 mole) de dithiol - 1,10 décane, 34,4 g (0,2 mole) de chlorhydrate de diéthylamino-l chloro-2 éthane, 200 cm d'un mélange hydroalcoolique à parties égales et 40 cm' (0,4 mole) lessive de soude R.P. On porte à l'ébullition à reflux endant 1 heure. On chasse les solvants sous pression réduits puis partag le résidu entre l'eau et l'éther. Après séchage, la phase éthérée est amenée à sec. On obvient 92 g d'une huile qui,traitée par l'éther chlorhydrique dans l'acétone, donne 33,4 g d'une poudre grossière blanche, très peu soluble dans l'eau. Point de fusion instantané = 1200C Rendement = Les résultats des essais pharmacologiques ont ré~ més ci-après. Le produit de l'exemple unique, le dichlorhy di-(diéthylaminoéthylthio) # 1,10 décane a des actions culaires. A la dose de 1 mcgZml sur le coeur isolé de i augmente le débit coronarien de 54 % A la dose de 10 mcg/ml, il augmente ce débit de 45 %. Si l'on reproduit ces mêmes essais en présence de baryum, on retrouve une augmentation du débit coronarien de 56 % avec 1 mcg/ml et de 66 % avec 10 mcg/ml. Chez le chien anesthésié, perfusé par voie intraveineuse, on observe une augmentation du débit du sinus veineux coronarien à la dose de 3,8 mg/kg (augmentation moyenne de 29 % sur 5 chiens). En clinique le dichlorhydrate de di-(diéthylaminoéthyl tnio)-l,lO déane a donné de bons résultats dans le traitement de l'hypertension, en administrant en moyenne trois fois par jour une dose de 5- à 10 mg de principe actif à chaque fois Le principe actif étant conditionné sous forme de comprimés de préférence. REVENDICATIONS 1. Di-(diéthylaminoéthylthio)-1,10 dcane et ses sels d'addition d'acides. 2. Composition thérapeutique renfermant en association avec un véhicule physiologiquement acceptabLe le composé selon la revendication 1 ou l'un de ses sels d'addition d'acides non toxiques