Brevet FR2177540A1 — publié le 19731109

La présente invention se rapporte à un procédé de préparation de dérives des acides phénylalcanorques et de la quinazoli none-4, et auz composés ainsi préparés. Les composés visés par l'invention sont définis par la formule générale I ci-aprbs dans laquelle A représente un groupe hydrocarboné divalent saturé ou éthylénique en chaine droite ou ramifiée Z représente un reste benzimidazolyle ou benzotriazolyle attaché par l'un de ses atomes d'azote et portant facultativement un à quatre substituants choisis parmi les halogènes et le reste méthyle R représente une ou deux substitutions facultatives choisies parmi les restes alcoyle, alcényle, cycloalcoyle, aryle, aralcoyle et aralcényle, les halogènes et les groupes cyano, nitro, alcoyloxy, aryloxy, aralcoyloxy, alcoylthio, aralcoyl thio, arylozyméthyle, arylthiométhyle, et trifluoromethyle. Les composés visés par l'invention sont particulièrement intéressants, notamment, en raison de leurs propriétés biologiques, anti-inflammatoires, antipyrétiques, analgésiques et antirhumatismales ; ils permettent, notamment, de préparer des additifs pour aliments et boissons. Dans le procédé selon l'invention, on fait agir un halogénure de phénylalcanoyle défini par la formule II suivante dans laquelle Y est un halogène, R étant comme il a été dit précédemment, sur un benzimidazole ou un benzotriazole de formule ZH. L'opération est effectuée, préférablement, dans un liquide inerte servant de solvant ou support, comme par exemple, un hydrocarbure, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné, un N,N dialcoylamide ou leurs mélanges et en présence d'un accepteur d'acide tel que, par exemple, une base minérale ou organique tertiaire, le dit accepteur pouvant constituer tout ou une partie du solvant ou support. La réaction peut être effectuée à la température ambiante; on peut aussi opérer à une température différente en vue de ralentir ou accélérer la réaction et augmenter la qualité ou le rendement de l'opération. Une variante du procédé ci-dessus indiqué, consiste à utiliser un dérivé N-métallique du benzimidazole ou du benzotriazole comme, par exemple, un dérivé sodé. Quelques exemples de préparation sont donnés ci-dessous à titre purement illustratifs. EXEMPLE 1 N-L( isobutyl-4 phényl) -2 propionyl 7 benzimidazole Dans 3 litres de benzène anhydre, on introduit 118 grammes de benzimidazole et 101 grammes (1 mole) de triéthylamine séchée sur soude caustique; on ajoute en une heure environ 211 grammes (1 mole) de chlorure d'(isobutyl-4 phényl)-2 propionyle puis porte à 30/350 C pendant 45 minutes; le chlorhydrate de triéthylamine est éliminé par filtration et le benzène est évaporé sous pression réduite; on lave deux fois au pentane et sèche sous vide; on peut recristalliser dans un mélange Hexane / Acétate d'éthyle. EXEMPLE 2 Le tableau ci-dessous indique les composés qui peuvent, notamment être obtenus lorsque le chlorure d'(isobutyl-4 phényl)-2 propionyle est remplacé dans les réactions de ltexem- ple 1 par un autre chlorure d'acide de formule II. Chlorure utilisé . obtenu Composé R' A Sec.butyl-4 :- CH2 - N-[(secbutyl-4 phényl)acétyl J benzimidazole Diméthyl-2,4 - CH2 - N-[(dim6thyl-2,4 phényl) anéthl] benzimidazole Cyclohexyl-4 - CH2 - N-[(cyclohcxyl-4 phényl) acéthyl] benzimidazole Chloro-3 - CH2 - : N-[(chloro-3 cyclohexyl-4 phényl) cyclohexyl-4 . . acéthyl] benzimidazole Phénoxy-4 - CH2 - N-[(phénoxy-4 phényl) acétyl] benzimidazole Phénylthio-4 - CH2 - N-[(phénylthio-4 phényl) acéthyl] benzimidazole Benzyl-4 - CH2 - N-[(benzyl-4 phényl) acétyl] bonzimidazole Trifluoro- :- CH2 - : N-[( trifluorométhyl-4 phényl) méthyl-4 acéthyl benzimidazole Isopropoxy-4 - CH2 - N-[(isopropoxy-4 phényl) acétyl] benzimidazole M6thylthio-4 - CH2 - N-[(méthylthio-4 phényl) acétyl] benzimidazole Isobutyl-4 - CH2 - N-[(isobutyl-4 phényl) acétyl] benzimidazole Cyclohexyl-4 :-CH(Cu3) : N-[(cyclohexyl-4 phényl)-2 propio myl] benzimidazole Chloro-3 -CH(CH3)- N-[(chloro-3 cyclohexyl-4)-2 cyclohexyl-4 . propionyl] benzimidazole Phényl-4 -CH(CH3)- N-[(biphényl-4)-2 propionyl] benzimidazole Isobutyl-4 -C(CH2)- N-[(isobutyl-4 phényl)-2 acryloyl] benzimidazole Cyclohexyl-4 -C(=CH2)- N-[(cyclobexyl-4 phényl)-2 acryloy] benzimidzole EXEMPLE 3 Le tableau ci-dessous indique les composés qui peuvent, notamment, être obtenus lorsque le benzimidazole est remplacé dans les réactions de l'exemple 1 par un autre compose de formule générale ZH. Composé utilisé Composé obtenu ZH Benzotriazole N-[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl] benzotriazole Dichloro-5,6 benzo- N-[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl] triazole @ dichloro-5,6 benzotriazole Méthyl-5 benzotriazole: N-r (isobutyl-4 phényl)-2 propionyl 7 méthyl-5 6 benzimi- : méthyl-5 benzotriazole N-[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl] dazole @ diméthyl-5,6 benzimidazole Chloro-5 benzimidazole N-[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl] chloro-5 benzimidazole Dichloro-5,6 benzimi- N-[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl] dazole dichloro-5,6 benzimidazole Tétrachloro-4,5,6,7 N-[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl] benzimidazole . tétrachloro-4,5,6,7 benzimidazole Bromo-5 benzimidazole N-[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl] bromo-5 benzimidazole REVENDICATIONS l. Produits industriels nouveaux constitués par les composés définis par la formule générale I suivante dans laquelle A représente un groupe hydrocarboné divalent saturé ou éthylénique en channe droite ou ramifiée, Z représente un reste benzimidazole ou benzotriazole attaché par l'un de ses atomes d'azote et portant facultativement un à quatre substituants choisis parmi les halogènes et le reste méthyle, R représente une ou deux substitutions facultatives choisies parmi les restes alcoyle, alcényle, cycloalcoyle, aryle, aralcoyle et aralcényle, les halogènes et les groupes cyano, nitro, aralcoyloxy, aryloxy, alcoyloxy, alcoylthio, arylthio, aralcoyl thio, aryloxyméthyle, arylthiométhyle, et trifluorométhyle. 20. Produit conforme à la première revendication constitué par le N-[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl] bezimidazole 30 Produits conformes à la première revendication constitués par les composés suivants N-[(seobutyl-4 phényl) acétyle benzimidazole NIL-(diméthyl-2,4 phényl) acétal 7 benzimidazole N-[(cyclohexyl-4 phényl) acétyl~7 benzimidazole N-[(chloro-3 cyclohexyl-4 phényl) acétyl] benzimidazole N-[(phénoxy-4 phényl) acétyl 7 benzimidazole N-[(phénylthio-4 phényl) acétyl] bezimidazole N-[(benzyl-4 phényl) acétyl] benzimidazole N-L( trifluorométhyl-4 phényl) aoétyl] benzimidazole N-[(isopropoxy-4 phényl) acétyl] benximidazole N-[(méthylthic-4 phényl) acétyl] benzimidazole N-[(isobutyl-4 phényl) acétyl] benzimidazole N-[(cyclohexyl-4 phényl)-2 propionyl J benzimidazole N-L(chloro-3 cyclohexyl-4)-2 propionyl] benzimidazole N-[(biphényl-4)-2 propionyl] benzimidazole N-[(isobutyl-4 phényl)-2 acryloyl] benzimidazole N-L( cyclohexyl-4 phényl) -2 acryloyl] benzimidazole 4 . Produits conformes à la première revendication constitués par les composés suivants N-[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl 7 benzotriazole N-[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl] dichloro-5,6 benzotriazole N-[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl] méthyl-5 benzotriazole N-[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl] dichloro-5,6 benzimldazole N-[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl 7 chloro-5 benzimidazole N-[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl] dichloro-5,6 benzimidazole N-[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl] tétrachloro-4,5,6,7 benzimidazole N-[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl] dichloro-5 benzimidazole 5 . Procédé de fabrication consistant dans l'action d'un halogénure d'acide défini par la formule générale II suivante dans laquelle Y est un halogène, R étant comme il est dit dans la première revendication, sur un benzimidazole ou un benzotriazole de formule générale ZH. 60. Procédé de fabrication comme il est dit dans la revendication 5, l'opération étant effectuée en présence d'un accepteur d'acide tel qu'une base minérale organique tertiaire. 70. Procédé de fabrication consistant dans l'action d'un halogénure d'acide tel qu'il est défini dans la revendication 5 sur un dérivé N-métallique d'un composé représenté par la formule ZH.