Brevet FR2193621A1 — publié le 19740222

La présente invention concerne de vés des acides aminobenzènecarboxyliques tri-iodés de formule générale : dans laquelle A désigne un@atome d'hydrogène @un groupe carboxyle ou le groupe est un atome d'hydrogène ,un radical alcoyle ou alcényle ayant au maximum 4 atomes de carbone , un radical alcoxyalcoyle ayant au maximum 6 atomes de carbone,un radical benzyle ou phényle, R2 est un radical alcoyle inférieur ou alcényle ,ou le groupe -R6-COOH ,ou bien les radicaux R1 et R2 forment, conjointement à l'atome d'azote ,un groupe morpholino,pipéridino ou pyrrolidino , R3 est de l'hydrogène, un radical alcoyle ayant au maximum 4 atomes de carbone ou bien un radical acide alcoylènecarboxylique ayant au maximum 4 atomes de carbone , R4 est de l'hydrogène ou bien un radical alcoyle inférieur, R5 est un radical alcoyle ou alcényle ayant au maximum 4 atomes de carbone ,un radical alcoxyalcoyle ayant au maximum 6 atomes de carbone radical benzyle ou phényle, ou bien R4 et R5 forment conjointement à l'atome d'azote un groupe pyrrolidino,pipéridino ou morpholino , et R6 est un radical alcoylène à channe linéaire ou ramifiée ayant au maximum 5 atomes de carbone, et dans le cas où R2 est un radical alcoyle inférieur ou alcényle , A représente le groupe carboxyle ou bien R3 représente le radical acide alcoylènecarboxylique, ainsi que les esters d'alcoyles inférieurs ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables des composés de formule I,et par suite du caractère amphotère des composés de formule I, il s'agit à la fois des sels avec des bases inorganiques ou organiques ,ou bien avec des acides inorganiques ou organiques L'invention concerne d'une façon préférentielle les composés de formule I dans lesquels R1 a la signification indiquée précédemment , R2 est un radical méthyle , éthyle ou allyle ,R3 est-un radical acide éthylène - ou alpha-méthyléthylènecarboxylique, et R4 et R5 désignent chacun un radical méthyle ou éthyle ,A étant de lthydrogèneou les composés dans lesquels R2 désigne le groupe où R7 est de l'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle , R3 est de l'hydrogène ,un radical méthyle ou éthyle , R4 et R5 désignent des radicaux méthyle ou bien forment avec l'atome d'azote un groupe morpholino , A est de l'hydrogène , et R1 a la mdme signification que dans la formule I ci-avant,ainsi que leurs esters d'alcoyles inférieurs et leurs sels pharmaceutiquement acceptables Les composés suivant l'invention sont des agents de contraste utilisables pour les examens radiologiques ,permettant de faire apparattre la vésicule biliaire,qui se caractérisent par une faible toxicité,une bonne faculté de résorption et une élimination rapide à partir du corps.Il s'agit dans le cas présent le plus souvent de ce qui est dénommé des agents de cholécystographie rapides,qui sont déjà éliminés à 80% et plus 5 heures après l'administration ,de sorte que l'administration et l'examen peuvent avoir lieu le même jour. Certains composés de ce groupe peuvent également titre utilisés comme agents de contraste administrés par voie intra-veineuse. Ainsi,par exemple le composé acide N-/ 3-(lk3"-oxapenta-méthylèneamino-éthylidène- amino)-2,4,6-triiodobenzoyl 7-bêta-amino-propionique ,qui a une toxicité par voie intraveineuse de 1,75 g/kg ,peut être utilisé comme agent de contraste pour l'examen de la vésicule biliaire administré par voie orale ou bien par voie intraveineuse,ce qui représente une combinaison très rare. Le composé revèleaprès administration intraveineuse,une concentration maximale dans la vésicule biliaire de 900 mg % environ et,après administration intradermique , de 760 mg % environ, et dans ce dernier cas il est éliminé à 79% après 5 heures . La faible fixation protidique,qui le plus souvent est inférieure à 50%, favorise également la faculté d'élimination. Outre ces composés et d'autres composés encore,renfermant le groupement oxapenta-méthylène et ayant des propriétés favorables,comme par exemple l'acide N-[3-(1'- 3"-oxapentaméthylèneamino-éthylidèneamino)-2',4',6'-triiodobenzoyl]-bêta-amino-alpha-méthyl-propionique ,ayant une toxicité par administration intraveineuse de 1,27 g/kg et une élimination de 896 après 5 heures, on peut également citer,par exemple, les composés acide N-[3-(1'-diméthyl-amino-éthylidèneamino)-2, 4,6-triiodobenzoyl]-bêta-amino-alpha-méthyl-propionique,acide N-[3-(1'-diméthylamino-éthylidèneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl] -N(gamma'-méthoxy-propyl)-bêta-amino-propionique et acide N-/ 3 (l'-éthylamino-dthylidéneamino)-2,4,6-tr 7-N-méthyl- bêta-amino-propionique ,à cause de leurs bonnes propriétés L'invention concerne encore un procédé pour la préparation des composés de formule I,caractérisé en ce qu'on fait réagir des dérivés d'acides aminobenzènecarboxyliques triiodés de formule générale avec des composés de formule générale x désignant,dans la formule Il, un atome d'halogène ou bien le groupe ' est un atome d'hydrogène,un groupe carboxyle,un groupe carboxyle estérifié par des alcools aliphatiques ,un groupe chlorure d'acide ou bien le groupe : dans lequel R8 est un radical alcoyle inférieur ou alcényle,le groupe R6.COOH ou R6.COOalcoyle ,ou R8 forme avec R1 et N un groupe morpholino ,pipéridino ou pyrrolidino ,et dans les formules Il et III l'un des radicaux X' et X" est de l'hydrogène, l'autre étant le groupe -COR9, où Rg est de l'hydrogène,un radical alcoyle ayant au maximum 4 atomes de carbone,un radical acide alcoylènecarboxylique ayant au maximum 4 atomes de carbone, ou bien un groupe ester d'alcoyle inférieur d'acide alcoylènecarboxylique dans lequel le constituant acide renferme au maximum 4 atomes de C, et dans les formules II et III R1,R4 ,R5 et R6 ont la même signification que dans la formule I, et dans le cas où R8 désigne un radical alcoyle inférieur ou alcényle ,A' représente un groupe carboxyle ou bien son ester alcoylique ,ou encore Rg désigne un radical alcoyle substitué par un groupe carboxy ou carbalcoxy,avec au moins 1 mole d'un halogénure du phosphore pentavalent,de préférence dans un solvant organique inerte ,on fait ensuite réagir,dans les composés obtenus ou dans leurs chlorhydrates,les groupes chlorures d'acides présents dans le cycle aromatique avec des amines de formule dans laquelle R1 et R8 ont la même signification que précédemment,et on saponifie si désiré les groupes esters présents. Les produits résultant de ce procédé peuvent être isolés sous forme du composé amphotère libre,d'esters ou bien de sels à la fois avec des bases et avec des acides. Le procédé peut être mis en oeuvre selon deux variantes principales. Selon un mode de mise en oeuvre,on fait réagir des composés de formule II dans lesquels X' est un atome d'hydrogène,donc le chlorure de 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyle ou des amides d'acide 3-amino-2,4,6-triiodobenzoique dérivésdu précédent, avec des amides d'acides de formule III dans laquelle X" représente donc le groupe R9CO-, La température de réaction peut aller dans ce cas de 20 à 1000C,une température élevée accélérant la réaction. Judicieusement,on opère alors dans un solvant approprié ,comme le toluène, le chloroforme,l'éther l'acétate d'éthyle ou le dioxane .On peut également utiliser comme solvant l'amide de formule III ,qui doit alors être présent en excès. A titre d'halogénure du phosphore,on utilise dans ce cas de préférence du POCl3,qui est employé judicieusement selon une quantité d'au moins 1 mole de POC13 par mole de composé de formule 11. Mais le groupe amide d'acide peut égalemept être fixé sur le cycle benzénique et la réaction peut être effectuée avec une amine de formule III (X" = H ). Selon cette variante de mise en oeuvre du procédé,il est judicieux d'opérer à la température ambiante et en présence d'au moins une mole de pentachlorure de phosphore par mole de composé de formule II, les hydrocarbures chlorés s'étant révélés particulièrement judicieux alors à titre de solvants. Le produit résultant de la réaction effectuée selon les deux variantes de mise en oeuvre du procédé peut être isolé soit sous la forme du chlorhydrate,soit sous la forme d'une base,cette dernière étant libérée par alcalinisation de la solution réactionnêlle. Si,dans la formule II, Y est un atome d'halogène,il faut ensuite convertir le groupe chlorure d'acide en groupe amide,opération qui est aisément possible par réaction avec les amines correspondantes. Si A' désigne également ,dans la formule I,un groupe chlorure d'acide,celui-ci est aussi converti simultanément en groupe amide,conversion dont on doit tenir compte dans la détermination de la quantité de l'amine de formule IV. Les groupes esters présents dans la molécule peuvent ensuite être saponifiés de la manière usuelle.Les composés obtenus peuvent être récupérés à partir de la solution de saponification le plus souvent alcaline,sous la forme de sels des acides ou bien des acides libres.Mais ils peuvent également être isolés sous la forme de sels avec des acides. La récupération des acides carboxyliques libres de formule I peut être assurée d'une façon particulièrement favorable lorsqu'on règle la solution aqueuse du sel de ces acides carboxyliques de formule I, ou bien également les sels de ces composés avec des acides ,au moyen d'acides ou de bases,au pH propre de l'acide amidinecarboxylique libre. Ces composés précipitent alors le plus souvent sous la forme de produits amorphes et peuvent,si cela est nécessairesêtre purifiés par cristallisation. Les points de fusion des produits amorphes ne sont pas caractéristiques. A titre de sels convenables des composés suivant l'inventionson peut citer avant tout les sels de sodium, de lithium et d'ammonium,les sels des métaux alcalino-terreux et les sels des bases organiques non toxiques,comme la glucosamine, la méthylglucosamine,ltéthanolamine,la diéthanolamine, la glucamine et la méthylglucamine A titre de sels des amidines et également des esters ,on peut utiliser par exemple les chlorhydrates , sulfates , acétates, fumarates ,succinates et tartrates. Du fait de la structure,des isoméries peuvent apparaitre. Les isomères individuels peuvent être suffisamment stables pour pouvoir être isolés à l'état pur . Ces isomères font également partie de l'invention Les composes de formules II,III et IV sont connus et peuvent être obtenus par des méthodes décrites dans la littérature .On se référera à cet égard aux brevets autrichiens NO 209.895 et 224.264 ,ainsi qu'aux brevets allemands NO 1.117. 135 et 1.082.368 Les composés suivant l'invention peuvent être administrés comme agents de contraste pour examens radiologiques par voie orale sous la forme de comprimés et de dragées , de poudre et de granulés,ou bien en gélules ou capsules,ou encore sous forme de poudre effervescente. Pour l'obtention de ces préparations,on peut utiliser aussi bien des acides libres que des sels avec des bases ou des acides. Pour une administration par voie intraveineuse,on utilise en premier lieu les solutions aqueuses de sels avec des bases organiques ou inorganiques. Les exemples donnés ci-après à titre non limitatif permettront de mieux comprendre la préparation et la formulation des composés suivant l'invention EXEMPLE 1 On fait dissoudre 233,3 g de chlorure de 3-amino2,4,6-triiodobenzoyle dans le toluène,on ajoute 37,5 ml de dimé thylformamide et 31,3 ml de POC13 et on fait ensuite bouillir la solution au reflux pendant 1 heure. On isole par aspiration le chlorhydrate du chlorure de 3-diméthylaminométhylèneimino-2,4,6- triiodobenzoyle alors précipité, après refroidissement , et on lave avec de l'éther. On recouvre ensuite ce produit avec de l'éther,on ajoute de l'eau et on ajoute goutte à goutte 250 ml d'une solution de NaOH 4 N, en réfrigérant et en agitant vigoureusement . Après séparation de la couche éthérée,on lave avec de l'eau glacée;on sèche sur NaCl et on concentre par évaporation . Le résidu d'évaporation huileux est ensuite dissous dans le cyclohexane chaud,traité avec du charbon activé,et la solution est filtrée de façon à être claire. Lors d'un refroidissement lent,on obtient par cristallisation 123,37 g de chlorure de 3-diméthylaminométhylèneamino-2,4,6-tritodobenzoyle jaune, Fp = 100 - 105.C. On fait dissoudre 58,8 g du chlorure d'acide obtenu dans le chloroforme et on ajoute une solution de 30,0 g de N-allyl-bota-amino-propionate de méthyle dans le chloroforme ,le mélange réactionnel commence à bouillir ,et pour compléter la réaction on fait encore bouillir pendant 2 heures au reflux.Ensuite,on lave la solution avec de l'eau,avec de l'acide tartrique à 5% et avec une solution de K2C03on sèche sur CaCl2 et on concentre par évaporation . On dissout le résidu à chaud dans le mdthanol.On obtient par cristallisation 30,0 g de N-(3-diméthylaminométhylèneamino-2,4,6-triiodobenzoyl)-N-allyl-bêta-aminopropionate de méthyle ,Fp = 86-98eC ; par concentration de la liqueur-mère au tiers,on obtient encore 22,0 g de composé, Fp = 85 - 100. C. On saponifie 25 g de l'ester dans NaOH aqueux en excès à 80 C,on filtre la solution obtenue pour la rendre claire et on règle à froid à pH 6 avec HC1 . Le précipité amorphe est tritu@é ou broyé dans de l'eau glacée,séparé par aspiration et séché dans un exsiccateur. Le rendement représente 22,0 g d'acide N-(3-diméthyl-aminométhyleneamino-2,4,6-trtiodobenzoyl)-N- allyl-bêta-amino-propionique amorphe ,Fp = 94-160 C. EXEMPLE 2 On fait dissoudre 6,76 g de N-(3-amino-2,4,6- triiodobenzoyl)-N-phényl-bêta-amino-propionate de méthyle dans le toluène absolu et,après addition de 1,5 ml de diméthylforma mide et de 1,25 ml de POCl3,on fait bouillir pendant 1 heure. L'huile qui se sépare alors est isolée après refroidissement, dissoute dans le méthanol et précipitée à nouveau avec de l'éther. Par trituration avec de l'éther, il se produit une cristallisation.On note un rendement de 6,2 g en chlorhydrate brunâtre du N-(3-diméthylaminométhylèneamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-phényl-bêta-amino-propionate de méthyle,Fp = 130 - 1350C. Par traitement avec NaHC03,en excès,on obtient la base de l'ester , Fp = 70 - 770C ,qui peut être saponifiée avec de la lessive aqueuse de la même manière que dans l'exemple 1. Le point de fusion de l'acide N-(3-diméthylaminométhyléneamino-2,4,6- triiodobenzoyl)-N-phényl-bêta-amino-propionique amorphe est de 92-116 0C. EXEMPLE 3 On fait dissoudre 18,0 g du chlorure d'acide préparé comme décrit dans l'exemple 1 dans du chloroforme et on ajoute 9,5 g d'epsilon-aminocaproate de méthyle en solution dans le chloroforme. On chauffe le mélange réactionnel jusqu'à ébullition. On fait encore bouillir pendant 90 minutes,puis on lave la solution dans le chloroforme avec de l'eausune solution aqueuse d'acide tartrique et une solution de K2C03,on sèche sur CaCl2 et on concentre par évaporation . On fait dissoudre le résidu de la concentration dans le méthanol chaud et on filtre pour obtenir une solution claire. 14,0 g de N-(3-diméthylaminométhylèneamino-2,4,6-triiodobenzoyl)-epsilon-aminocaproate de méthyle cristallisent à partir de la solution,Fp = 139-142 C. Par concentration de la liqueur-mère,on obtient de nouveau par cristallisation 6,2 g du même produit ,Fp 128-14O0C. Pour la saponification,on met 18,0 g de cet ester en suspension dans NaOH 2 N et on fait bouillir jusqu'à dissolution complète. Après filtration, on règle à pH 5 avec HCl dilué ,l'acide précipitant sous forme huileuse et se solidifiant par refroidissement avec de l'eau glacée.Après isolement par aspiration et séchage dans un exsiccateur,on obtient 12,0 g d'acide N-(3-diméthylaminométhylèneamino-2,4,6-triiodobenzoyl)-epsilon-aminocaproSque amorphe , Fp = 90-100"C EXEMPLE 4 On fait dissoudre 213,2 g de chlorure de 3-amino2,4,6-triiodobenzoyle dans le chloroforme,on ajoute 174 g de diméthylacétamide et on ajoute goutte à goutte 153 g de POC13 en 20 minutes,le mélange s'échauffant alors jusqu'à l'ébullition.On poursuit l'ébullition pendant 8 heures et,après refroidissement,on isole le produit cristallisé formé par aspiration. On met les cristaux en suspension dans l'éther et on secoue avec NaOH dilué glacé jusqu'à ce que la dissolution soit complète. Lors d'une concentration de la phase éther séchée sur Na2S04, on obtient par cristallisation 127,0 g du chlorure de 3-(1'diméthylamino-éthylidèneamino) -2,4, 6-tr iiodobenzoyle ,Fp = 127 1300C On fait dissoudre 39,13 g de ce chlorure d'acide dans le chloroforme,on ajoute goutte à goutte 25,0 g de N-(3méthoxypropyl)-bêta-amino-propionate de méthyle, un échauffement se produisant alors on fait bouillir le produit de la réaction pendant 40 minutes. On lave la solution obtenue avec de l'eau et avec une solution de KHC03,on sèche sur Na2S04 et on concentre par évaporation On fait bouillir le résidu de la concentration avec NaOH en solution méthanolique à 0,7 N jusqu'à ce que la saponification soit complète,puis on élimine le solvant par distillation. On fait dissoudre le résidu dans l'eau et on précipite l'acide avec de l'acide acétique glacial, on isole par aspiration et on sèche sous vide. On obtient 16,8 g d'acide N-/ 3-(1'-diméthylamino-éthylidèneamino)-2,4,6-triiodo- benzoyl 7-N-(gamma'-méthoxypropyl)bêta-amino-propionique amor- phe ,Fp 3 90 - 1100C EXEMPLE 5 On fait dissoudre 213,2 g de chlorure de 3-amino2,4,6-triiodobenzoyle dans le chloroforme,on ajoute 135 g d'acétanilide puis,en 15 minutes, 153 g de POC13, et on fait bouillir la solution pendant 8 heures. Après refroidissement,on isole le produit cristallisé formé par aspiration.On met les cristaux en suspension dans le chloroforme et on ajoute NaOH dilué froid en agitant,ce qui donne une solution.On sépare la phase chloroformique ,on lave à l'eau,on sèche sur Na2SO4 et on concentre . On obtient alors par cristallisation 220 g de chlorure de 3-(1'-phénylamino-éthylidèneamino)-2,4,6-triiodobenzOyle Fp = 172 - 1780C On fait dissoudre 52,0 g du chlorure d'acide dans le chloroforme et on ajoute 26,0 g de N-méthyl-bêta-amino alpha-méthyl-propionate de méthyle . Après la fin de la réaction exothermique,on fait bouillir encore la solution pendant 30 minutes,puis on lave avec de l'eau et une solution de KHCO3, on sèche sur Na2S04 et on concentre par évaporation .On fait bouillir le résidu de la concentration dans NaOH en solution méthanolique 1 N environ, jusqu'à ce que la saponification soit complète . Après élimination du solvant par distillation,on reprend le résidu dans l'eau et on ajoute de l'acide acétique glacial jusqu'à ce que la précipitation de l'acide soit totale. On isole par aspiration et on sèche le dépôt. Le rendement représente 56,0 g d'acide N-/-3-(l'-phénylamino-éthylidèneamino)- 2,4,6-triiodobenzoyl 7N-méthyl-bêta-amino-alpha-méthylpropioni- que amorphe , Fp = 142 - 166C C EXEMPLE 6 On fait dissoudre 53,3 g de chlorure de 3-amino2,4,6-triiodobenzoyle dans le chloroforme,on ajoute 39 g de Nacétylmorpholine et 45 g de POCl3 , et on fait bouillir pendant 6 heures. Après refroidissement ,on sépare le produit cristallisé précipité par aspiration,on lave avec du chloroforme et on sèche . On obtient 61,0 g de chlorhydrate de chlorure de 3-(1'- 3"-oxapentaméthylèneamino-éthylidèneamino)-2,4,6-triiodobenzoy- le,Fp 2 à partir de 24O0C , décomposition On met 27,2 g de ce produit en suspension dans le chloroforme ,on libère la base amidine par addition de triéthylamine et on fait réagir celle-ci avec 12,0 g de beta-amino- propionate d'éthyle Une fois la réaction terminée,on fait encore bouillir le produit réactionnel pendant 15 minutes,on lave la solution dans le chloroforme obtenue avec de l'eau ,on sèche sur Na2SO4 et on concentre par évaporation .On fait bouillir le résidu de la concentration au reflux avec NaOH en solution aqueuse méthanolique à 0,6 N environ pour la saponification. Après élimination du solvant par distillation,on reprend dans l'eau,on fait précipiter l'acide produit avec de l'acide acétique glacial,on sépare par aspiration et on sèche . On obtient 24,8 g d'acide N-/ 3-(1'-3"-oxapentaméthylèneamino-éthylidène- amino)-2,4,6-triiodobenzoyl Zbêta-aminopropionique amorphe Fp = 133 - 1450C. EXEMPLE 7 On met 27,2 g du chlorhydrate de chlorure d'aci de préparé comme décrit dans l'exemple 6 en suspension dans le chloroforme,on ajoute de la triéthylamine pour libérer l'amidine et 11,7 g de bêta-amino-alpha-méthylpropionate de méthyle et on fait bouillir la solution pendant 20 minutes. On effectue le traitement ,la saponification et la précipitation du produit final de la même manière que celle décrite dans l'exemple 6. On obtient ainsi 25,5 g d'acide N-/ 3-(1'-3"-oxapentaméthylèneaminow éthylidèneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-bêta-amino-alpha-méthylpropionique amorphe, Fp 131 - 1480 C . L'acide cristallise dans l'acétate d'éthyle avec un point de fusion Fp = 291-294 C. Si on lave la solution chloroformique résultant de la réaction du chlorure d'acide avec l'ester d'acide aminocarboxylique,si on concentre et si l'on reprend dans le méthanol,on obtient par cristallisation l'ester méthylique de l'acide N-[@-(1'-3"-oxapentaméthylèneamino-éthylidèneamino)2,4,6- triiodobenzoyl 7-bêta-amino-alpha-méthylpropionique, Fp = 166 1720C. On fait dissoudre à chaud 35,0 g d'acide N-/-3 (1'-3"-oxapentaméthylèneamino-éthylidèneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl 7-bêta-amino-alpha-méthylpropionique dans 250 ml d'eau, après addition de 25 ml d'HCl 4 N . Lors du refroidissement,le sel se sépare par cristallisation. Après séparation par aspiration et séchage,on obtient 32,0 g du chlorhydrate d'acide N-/ 3- (1'-3"-oxapentaméthylèneamino-éthylidèneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl 7-bêta-amino-alpha-méthylpropionique,Fp partir de 2350C, fusion lente,à partir de 2550C ,décomposition EXEMPLE 8 On fait dissoudre 32,8 g de N-(3-acétylamino-2,4, 6-triiodobenzoyl)-bêtaaminoalpha-méthylpropionate de méthyle dans le chlorure de méthylène et on ajoute 13,35 g de PCl5. On agite cette suspension pendant 17 heures,les produits de réaction se dissolvant progressivement. Tout en réfrigérant,on ajoute ensuite de la morpholine jusqu'à ce que la réaction demeure alcaline ,Après repos pendant 45 heures environ à la température ambiante,on sépare du produit cristallisé précipité par aspiration et on lave le filtrat avec de l'eau ,on sèche et on concentre par évaporation . Le résidu de concentration,qui est formé par 43,5 g d'huile claire,est saponifié comme dans les expériences précédentes dans NaOH méthanolique-aqueux,et on précipi te l'acide N-/ 3-( 1'-3"-oxapentaméthylèneamino-éthylidèneamino- 2,4,6-triiodobenzoyl]-bêta-amino-alpha-méthylpropionique avec HCl à partir de la solution aqueuse. Rendement 15,8 g . Le produit est identique au composé obtenu dans l'exemple 7. EXEMPLE 9 On fait dissoudre 24,0 g de N-(3-amino-2,4,6triiodobenzoyl)amino-acétate d'éthyle dans le chloroforme, on ajoute 6,2 g de N-acétylmorpholine et 7,4 g de POC13 et on fait bouillir la solution pendant 5 heures. Après avoir laissé reposer pendant une nuit,on sépare par aspiration,on fait dissoudre le produit cristallisé encore humide dans le méthanol,on fait bouillir et on ajoute NaOH aqueux jusqu'à ce que la saponification soit complète. Ensuite,on élimine le solvant par distillation,on reprend le résidu dans l'eau,on filtre pour obtenir un produit clair et on règle à pH 5 avec HC1 dilué. On provoque la cristallisation de l'acide amorphe qui précipite alors par un chauffage doux,on sépare à froid par aspiration et on sèche à 1100C . Le rendement représente 12,5 g d'acide N-L 3-(1'-3"- oxapentaméthylèneamino-éthylidènezmino)-2,4,6-triiodobenzOyl 7 aminoacétate, Fp = 265 - 270 C ,décomposition EXEMPLE 10 On fait dissoudre 21,32 g de chlorure de 3-amino2,4,6-triiodobenzoyle dans le chloroforme,on ajoute 17,2 g de N-propionylmorpholine et 18,0 g de POC13, et on fait bouillir pendant 5 heures. Après refroidissement,on sépare le produit cristallisé formé par aspiration,on lave avec du chloroforme et on sèche. On obtient 23,4 g de chlorhydrate de chlorure de 3(1'-3"-oxapentaméthylèneamino-propylidèneamino)-2,4, 6-triodo- benzoyle . L'amidine base est produite d'une manière analogue à celle décrite dans l'exemple 4 . Elle a un point de fusion de 147 - 1510 C. On met 27,80 g du chlorhydrate de chlorure d'acide en suspension dans le chloroforme ,on ajoute de la triéthylamine pour libérer l'amidine base,puis 12,0 g de bta-amino-al- pha-méthylpropionate de méthyle et on fait bouillir le produit de la réaction pendant 30 minutes. Après refroidissement,on lave la solution réactionnelle avec de l'eau et avec HC1 dilué,on sèche sur Na2SO4 et on concentre par évaporation. On chauffe le résidu de concentration avec NaOH méthanolique-aqueux jusqu'à ce que la saponification soit complète. Après élimination du solvant par distillation,on reprend dans l'eau,on filtre pour obtenir un produit clair,on précipite l'acide avec de l'acide acétique glacial et on sépare par aspiration. Après traitement avec de l'eau et séchage sous vide,on obtient 25,6 g d'acide N-[3-(1'-3"-oxapentaméthylèneamino-propylidèneamino)-2,4,6triiodobenzoyl 7-béta-amino-alpha-méthylpropionique amorphe Fp , 130 - 145 C EXEMPLE Il On fait dissoudre 53,3 g de chlorure de 3-amino2,4,6-triiodobenzoyle dans le chloroforme,on ajoute 48 g de succinate diméthylamide-monométhylique et 45 g de POCl3 et on fait bouillir pendant 7 heures. Ensuite,on verse la solution sur de la glace,on sépare la phase chloroformique,on lave avec NaOH dilué et de l'eau,on sèche et on concentre par évaporation.On reprend le résidu d'évaporation dans l'éther,on sépare la fraction insoluble Fp = 132 - 1340C On met 14,9 g du chlorhydrate de chlorure d'acide en suspension dans le chloroforme ,on introduit de la méthylamine en excès et on fait bouillir la solution pendant 10 minutes. Après refroidissement,on lave avec de l'eau et de l'acide acétique dilué ,on sèche la phase chloroformique et on concentre par évaporation.On fait bouillir le résidu de la concentration par évaporation avec NaOH méthanolique-aqueux jusqu'à ce que la saponification soit complete,on élimine le solvant par évaporation et on reprend le résidu dans l'eau.On libère l'acide avec de l'acide acétique glacial à l'ébullition .Cet acide précipite à l'état cristallisé. Il est séparé par aspiration et séché. Rendement : 11,0 g d'acide 3-(3'-N-méthyl-carbamyl-2',4',6'- triiodoanilino)-3-( 3ft-oxapentaméthylèneamino)-propylidène-( 3)- carboxylique, Fp = 265 - 270 C. EXEMPLE 13 On met 22,8 g d'acide 3-amino-5-N-méthylcarbamyl- 2,4,6-triiodobenzoique en suspension dans le dioxane,on ajoute 25 ml de diméthylformamide et 25 ml de POCl3 et on fait bouillir pendant 90 minutes. On concentre ensuite le mélange réactionnel par vaporisation sous vide à siccité et on ajoute avec soin 200 ml d'eau au résidu . Le produit cristallisé formé est séparé par aspiration,dissous dans l'eau par addition de NaOH,filtré pour obtenir un produit clair et précipité à nouveau avec HCl dilué.On obtient 23,5 g de chlorhydrate de l'acide 3-diméthylaminométhylèneamino-5-N-méthylcarbamyl-2,4,6-triiodobenzoïque, Fp = à partir de 300 C ,décomposition EXEMPLE 14 On met 53,1 g de chlorure de 3-amino-5-N-méthyl carbamyl-2,4,6-triiodobenzoyle en suspension dans le chloroforme, on ajoute 52,2 g de diméthylacétamide et 121,8 g de POC13 et on fait bouillir la solution pendant 4 heures et demie ,Après refroidissement,on sépare le produit obtenu par aspiration,on met en suspension dans le chloroforme et on fait dissoudre par addition de triéthylamine. On sépare la solution chloroformique,on lave avec de l'eau ,on sèche sur NaCl et on concentre par évaporation.Le résidu de concentration cristallise dans l'éther et donne 18,3 g de chlorure de 3-(1'-diméthylamino-éthylidèneamino) -5-N-méthylcarbamyl-2,4,6-triiodobenzoyle ,Fp = 2350C, décomposition On fait dissoudre 17,1 g de ce chlorure d'acide dans le chloroforme,on ajoute 11,7 g de bêta-amino-alpha-méthyl- propionate de méthyle et on fait bouillir pendant une heure .On lave la solution réactionnelle avec de l'eau ,on sèche et on concentre par évaporation . On saponifie le résidu de concentration par ébullition avec un excès de NaOH méthanolique-aqueux.Après élimination du solvant par distillation,on fait dissoudre dans l'eau,on filtre pour obtenir un produit clair et on acidifie avec HCl 4 N . A partir de la solution,on obtient par cristallisation progressive 6,3 g du chlorhydrate de l'acide N-/ 3-Cl'- diméthylamino-éthylidèneamino)-5-N-méthylcarbamyl-2,4,6-triiodobenzoyl]- bdta-amino-alpha-méthyl-propionique, Fp = 266 - 2730C. EXEMPLE 15 On fait dissoudre 6,14 g d'acide N-(3-amino-2,4, 6-triiodobenzoyl)-N-éthyl-bêta-aminopropionique dans le chloroforme par addition de 1,5 g de diméthylformamide et de 3,0 g de POCl3 et chauffage . Lors d'une ébullition pendant 90 minutes, il se sépare un produit de réaction huileux qui,après refroidissement et décantation du solvant,est mis en solution dans NaOH aqueux dilué. Après filtration pour obtenir un produit clair,on obtient par acidification avec HCl dilué à pH 5 3,7 g d'acide N-(3-diméthylamino-méthylèneamino-2,4,6-triiodobenzoyl)-N-éthylbdta-amino-propionique amorphe , Fp = 105 - 125 C. D'une manière analogue à celle décrite dans les exemples qui précèdent,on prépare les composés ci-après Acide N-(3-diméthylamino-méthylèneamino-2A4,6-triiodobenzOyl) aminoacétique , Fp = 256 - 259" C Acide N-(3-diméthylamino-méthylèneamino-2s4o6-tritodobenzOyl)- N-méthylaminoacétique , Fp = 135 - 140 C Acide NX 3-dimsthylamino-méthylèneamino-2,4,6-triiodobenzOyl) bêta-amino-propionique , Fp = 208 - 214 C Acide N-(3-diméthylamino-méthylèneamino-2s4s6-triiodobenzOyl)- N-méthyl-bêta-aminopropionique , Fp = 138 - 150" C Acide N-(3-diméthylamino-méthylèneamino-2,4s6-triiodobenzOyl)- N-isopropyl-bêta-aminopropionique , Fp = 125 - 1350 C Acide N-(3-diméthylamino-methylèneamino-2O4O6-trtiodobenzoyl) N(gamma'-méthoxypropyl)-bêta-aminopropionique, Fp = 158 - 1640 C Acide N-(3-diméthylamino-méthylèneamino-2,A,6-triiodobenzOyl)- bêta-amino-alpha-méthyl-propionique, Fp = 110 - 125 C Acide N-/ 3-(3'-oxapentaméthylèneamino-méthylèneamino)-2,4,6~ triiodobenzoyl~7-bêta-amino-alpha-méthyl , Fp = 123 - 140 C Acide N-[3-(1'-éthylamino-éthylidèneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl] N-méthyl-beta-aminopropionique, Fp = 133 - 149 C Acide N-[3-(1'-éthylamino-éthylidèneamino)-2,4,6-triiodoben zoyl]-N-allyl-bêta-aminopropionique , , Fp = 122 - 1390 C Acide N-[3-(1'-éthylamino-éthylidèneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-bêta-amino-alpha-méthyl-propionique, Fp = 148 - 157 C Acide N-[3-(1'-diméthylamino-éthylidèneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl @-N-allyl-bêta-aminopropionique , Fp = 199 - 2000 C Acide N-[3-(1'-diméthylamino-éthylidèneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl ]-bêta-amino-alpha-méthyl-propionique, Fp = = 159 - 166 C Acide N-[3-(1'-diméthylamino-éthylidèneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl 7Nméthyl-bêta~amino-alpha~méthyl~propionique, Fp = 1811870 C Acide N/ 3-(1'-gamma'-méthoxypropylamino-éthylidèneåmino)-2,4, 6-triiodobenzoyl 7-béta-amino-alpha-méthyl-propionique , Fp r 120 - 1350 C Acide N-[3-(1'-phénylamino-éthylidèneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl 7- N-allyl-bta-amino-propionique , Fp = 135 - 146 C Acide N-/~3-(1'-phénylamino-éthylidèneamino)-2,4,6-triiodo- benzoyl]-N-(3"-méthoxypropyl)-bêta-amino-propionique , Fp = 120 - 131 C Acide N-/ 3-(1'-phénylamino-éthylidèneamino)-2,4,6triiodo- benzoyl]-bêta-amino-alpha-méthyl-propionique , Fp = 153 - 1800 C Acide N-[3-(1'-pentaméthylèneamino-éthylidèneamino)-2,4,6triiodobenzoyl]-N-allyl-bêta-aminopropionique , Fp = 148 - 158 C Acide N-[3-(1'-pentaméthylèneamino-éthylidèneamino)-2,4,6triiodobenzoyl]-N-(gamma'-méthoxypropyl)-bêta-amino-propionique , Fp = 87 - 1200 C Acide N-/ 3-(1'-3"-oxapentaméthylèneamino-éthylidèneamino)2,4,6-triiodobenzoyl]-N-méthyl-bêta-amino-propionique , Fp = 154 - 158 C Acide N-/ 3-(1'-3"-oxapentaméthylèneamino-éthylidèneamino)-2,4, 6-triiodobenzoyl]-N-éthyl-bêta-amino-propionique, Fp = 130 - 138 C Acide N -[3-(1'-3"-oxapentaméthylèneamino-éthylidèneamino)2,4,6-triiodobenzoyl]-N-allyl-bêta-amino-propionique Fp = 120 - 1280 C Acide N-[3-(1'-3"-oxapentaméthylèneamino-éthylidèneamino)- 2,4, 6-triiodobenzoyl 7-N-isopropyl-bêta-amino-propionique , Fp = 140- - 152 C Acide N-/ 3-(1'-3noxapentaméthylèneamino-éthylidèneamino)-2,4, 6-triiodobenzoyl]-N-(gamma'-méthoxypropyl)-bêta-aminopropionique , Fp = 109 - 115 C Acide N-[3-(1'-3"-oxapentaméthylèneamino-éthylidèneamino)2,4,6-triiodobenzoyl]-N-benzyl-bêta-amino-alpha-méthyl-propionique, Fp = 191 - 1960 C Acide N-[3-(1'-3"-oxapentaméthylèneamino-éthylidèneamino)-2,4, 6-triiodobenzoyl]-N-propyl-bêta-amino-butyrique , Fp = 125 - 155 C Acide N/ 3-(1'-3"oxapentaméthylèneamino-éthylidèneamino)2,4, 6-triiodobenzoyl 7-bêta-amino-alpha-éthylpropionique , @ Fp = 125 - 1300 C Acide N-/ 3-(1'-diéthylamino-propylidèneamino)-2,4,6-triiodo- benzoyl]-N-méthyl-bêta-amino-propionique, Fp = 80 - 1150 C Acide N-[3-(1'-diéthylamino-propylidèneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-N-(gamma'-méthoxypropyl)-bêta-aminopropionique , (produit collant) Acide N-/ 3-(1'-diéthylamino-propylidèneamino)-2,4,6-triLodo- benzol 7-N-allyl-bêta-amino-propionique, Fp = 93 - 1050 C Acide N-/ 3-(1'-diéthylamino-propylidèneamino)-2,4,6-triiodo- benzoyl 7-bêta-amino-alpha-méthyl-propionique , Fp = 113 - 123 C Acide N-/ 3-(1'-diéthylamino-propylidèneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl 7-N-méthyl-bêta-amino-alpha-methyl-propionique 2 Fp = 105 - 115 C Acide N-/ 3-(1'-3"-oxapentaméthylène-amino-propylidèneamino)2,4,6-triiodobenzoyl 7-N-méthyl-bêta-amino-propionique , Fp = 114 - 125 C Acide N-/ 3-(1'-3"-oxapentaméthylèneamino-propylidèneamino)-2,4, 6-triiodobenzoyl 7-N-éthyl-bêta-amino-propionique , Fp = 110 - 125 C Acide N-/ 3-(1'-3"-oxapentaméthylèneamino-propylidèneamino)-2,4 6-triiodobenzoyl]-N-allyl-bêta-amino-propionique , Fp = 110 - 1250 C Acide N-/ 3-(1'-3"-oxapentaméthylèneamino-propylidèneamino)-2,4, 6-triiodobenzoyl]-N-méthyl-bêta-amino-alpha-méthyl-propionique; Fp = 128 - 140 C Acide 3-(3'-N-allyl-carbamyl-2',4',6'-triiodoanilino)-3-méthylamino-propylidène-(3)-carboxylique, Fp = 125 - 134 C Acide 3-(3'-N-méthyl-carbamyl-2's4',6'-triiodoanilino)-3-diéthyl- amino-propylidène-(3)-carboxylique, Fp = 209 - 213 C Acide 3-(3'-N-éthyl-carbamyl-2',4's6'-triiodoanilino)-3-diéthyl- amino-propylidne-(3)-carboxylique , Fp = 118 - 128 C Acide 3-(3'-N-allyl-carbamyl-2',4',6'-triiodoanilino)-3-diéthyl- amino-propylidène-(3)-carboxylique, Fp = 109 - 1300 C Acide 3-/ 3'-(3"-oxapentaméthylène-carbamyl)-2',4',6'-triiodo- anilino]-3-diéthylamino-propylidène-(3)-carboxylique , Fp = 142 - 1500 C Acide 3-[3'-(3"-oxapentaméthylène-carbamyl)-2',4',6'-triiodo anilino 3" ' -oxapentaméthylèneamino) -propylidène-C 3) -carbo- xylique , Fp = 145 - 155O C Chlorhydrate d'acide 3-(1'-diméthylamino-éthylidèneamino)-5N-méthylcarbamyl-2,4,6-triiodobenzorque , Fp = 243 - 2490 C, Décomposition Acide N-[3-(1'-3"-oxapentaméthylèneamino-éthylidèneamino)-2,4, 6-triiodobenzoyl 7-bêta-aminobutyrique , Fp = 140 - 150D C Acide N-t 3-( 3"-oxapentaméthylèneamino-2'-méthyl-propylidè- neamino)-2,4,6triiodobenzoyl7-bêta-amino-alpha-méthylpropio- nique , Fp = 110 - 1250 C Acide N-[3-(1'-3"-oxapentaméthylèneamino-2'-méthyl-propylidèneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-N-gamma-méthoxypropyl-propionique, Fp = 85 - 1000 C Acide N-[3-(1'-méthylamino-éthylidèneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl 7-bêta-amino-alpha-méthylpropionique, Fp = 165 - 183 C Par traitement avec des hydroxydes alcalins ou des solutions d'amines organiques,on peut convertir les acides en sels correspondants. On isole les sels par concentration par évaporation sous forme d'un produit amorphe ,par cristallisation à partir de solvants appropriés comme l'eau ou des alcools, ou par précipitation au moyen de solvants à partir de leurs solutions Par exemple,on peut précipiter le sel de sodium de l'acide N-(3diméthylamino-méthylèneamino-2,4,6-triiodo- benzoyl )-aminoacétique avec de l'acétone à partir de la solution aqueuse,Fp = 190 - 2070 C EXEMPLE 16 On empâte 2,5 kg d'acide N-[3-(1'-3"-oxapenta- méthylèneamino-éthylidèneamino)-2',4',6'-triiodobenzOyl 7 bêta-amino-alpha-méthyl-propionique avec 1 1 d'empois d'amidon contenant 50 g d'amidon de maïs ,on granule dans une machine et on sèche sous vide . Le granulé obtenu est mélangé avec 0,25 kg d'amidon de ma3 s et 12 g de stéarate de magnésium et pressé en comprimés ayant une teneur en substance active de 500 mg EXEMPLE 17 Si l'on désire obtenir des dragées,on dragéifie le granulé mentionné dans l'exemple 16 par application d'un sirop de sucre (20% du poids propre),puis on glace avec de la cire EXEMPLE 18 On introduit le sel de sodium de l'acide N-[3- (1'-3"-oxapentaméthylèneamino-éthylidèneamino)-2',4',6'-triiodobenzoyl]-bêta-amino-alpha-méthylpropionique dans des capsules en gélatine contenant 500 mg de produit. Pour le remplissage à la machine,on traite le sel avec de l'huile d'arachides pour obtenir une pâte fluide. Au lieu du sel de sodium,on peut également introduire dans des capsules ou gélules l'acide libre à l'état finement divisé. EXEMPLE 19 Pour la préparation d'un granulé effervescent,on mélange intimement 300 g du sel de sodium de l'acide N-/ 3-(1' 3"-oxapentaméthylèneamino-éthylidèneamino)-2',4',6'-triiodobenzoyl7-bta-amino-propionique, 337,5 g d'acide tartrique droit o 1,22 g de polyoxystéarate , 1,22 g de lauryl-sulfonate de sodium , 300 g de sucre en poudre et 265 g de carbonate de sodium, on humidifie avec de l'alcool et on traite pour former un granulé. La quantité indiquée suffit pour 100 doses@ EXEMPLE 20 On effectue une homogénéisation poussée de 300 g d'acide N-t 3-(1'-3"-oxapentaméthylèneamino-éthylidèneamino)-2'S 4',6'-triiodobenzoyl]-bêta-amino-alpha-méthyl-propionique,275 g de sucre , 2,5 g de Texapon, 7,5 g d'acide citrique , 10 g de Polyfibron et 5 ml d'essence d'orange , et on remplit en doses de 6 g . Avant l'utilisation,on secoue dans l'eau et on administre par voie orale EXEMPLE 21 Le sel indiqué dans l'exemple 18 est introduit dans des capsules de gélatine sous forme d'une solution concentrée dans le polyéthylèneglycol 300.Teneur en substance active des capsules 500 mg. EXEMPLE 22 On reprend 697,0 g d'acide N-/3-(1'-311-oxapenta méthylèneamino-éthylidèneamino)-2,4g6-triiodobenzOyl 7-bêta- aminopropionique dans une solution aqueuse de 193,2 g de Nméthyl-glucamine et on complète à 2323 ml avec de l'eau distillée 2 fois . Après filtration fine,on introduit la solution dans des ampoules de 10 et 20 ml et on stérilise . Ces ampoules conviennent à une utilisation pour injection. Elles ont une teneur de 30 g d'acide libre pour 100 ml de solution Des modifications peuvent être apportées aux modes de mise en oeuvre décrits,dans le domaine des équivalences techniques, sans s'écarter de l'invention REVENDICATIONS 1.- Nouveaux dérivés d'acides aminobenzènecarboxyliques triiodés de formule générale : dans laquelle A est un atome d'hydrogène ,un groupe carboxyle ou bien le groupe est de l'hydrogène ,un radical alcoyle ou alcényle ayant au maximum 4 atomes de carbone,un radical alcoxyalcoyle ayant au maximum 6 atomes de carbone, un radical benzyle ou phényle , R2 est un radical alcoyle inférieur ou alcényle ou le radical -R6-COOH, ou bien les radicaux R1 et R2 forment avec l'atome d'azote un groupe morpholino, pipéridi- no ou pyrrolidino, R3 est de l'hydrogène ,un radical alcoyle ayant au maximum 4 atomes de carbone ou un radical acide alcoylènecarboxylique ayant au maximum 4 atomes de carbone, R4 est de l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur , R5 est un radical alcoyle ou alcényle ayant au maximum 4 atomes de carhone,un radical alcoxyalcoyle ayant au maximum 6 atomes de carbone, un radical benzyle ou phényle ,ou bien R4 et R5 forment conjointement avec l'azote un groupe pyrrolidino ,pipéridino ou morpholino , et R6 est un radical alcoyle linaire ou ramifié ayant au maximum 5 atomes de carbone, et dans le cas où R2 est un radical alcoyle inférieur ou alcényle , A désigne le groupe carboxyle ou bien R3 est le radical acide alcoylènecarboxylique ,ainsi que leurs esters d'alcoyles inférieurs ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables avec des bases ou des acides inorganiques ou organiques. 2.- Composés suivant la revendication 1,caracté- risés en ce que, dans la formule I , R2 désigne le groupe où R7 est de l'hydrogène ,le groupe méthyle ou éthyle , R3 est de l'hydrogène, le radical méthyle ou éthyle , et R4 et R5 sont des radicaux méthyle ou bien représentent avec l'atome d'azote le groupe morpholino , A est de l'hydrogène et R1 a la même signification que dans la revendication 1, ainsi que leurs esters d'alcoyles inférieurs et leurs sels pharmaceutiquement acceptables avec des bases ou acides inorganiques ou organiques 3.- Composés suivant la revendication 1,caracté- risés en ce que, dans la formule I, R1 est de l'hydrogène, R2 est un radical méthyle , éthyle ou allyle , R3 est un radical acide éthylène- ou alpha-méthyléthylènecarboxylique et R4 et R5 désignent chacun un radical méthyle ou éthyle et A est de l'hy- drogène,ainsi que leurs esters d'alcoyles inférieurs et leurs sels pharmaceutiquement acceptables avec des bases ou acides inorganiques ou organiques. 4.- Dérivés répondant à la formule I suivant la revendication 1,choisis dans le groupe ci-après : Acide N-[3-(1'-3"-oxapentaméthylèneamino-éthylidèneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl 7-bêta-aminopropionique , et ses esters d'alcoyles inférieurs et ses sels pharmaceutiquement acceptables, Acide N-[3-(1'-3"-oxapentaméthylèneaminoéthylidèneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-N-gamma-méthoxypropylbdta-aminopropionique, ses esters d'alcoyles inférieurs et ses sels pharmaceutiquement acceptables, Acide N-[3-(1'-3"-oxapentaméthylèneamino éthylidèneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl 7-bêta-amino-alpha-méthyl- propionique, ses esters d'alcoyles inférieurs et ses sels pharmaceutiquement acceptables, Acide N-[3-(1'-3"-oxapentaméthylèneamino-propy lidèneamino-2e4,6-triiodobenzoyl 7-bêta-amino-alpha-méthylpro- pionique , ses esters d'alcoyles inférieurs et ses sels pharmaceutiquement acceptables, Acide N-[3-(3'-oxapentaméthylèneamino-méthylène amino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-bêta-amino-alpha-méthyl-propionique ,ses esters d'alcoyles inférieurs et ses sels pharmaceutiquement acceptables1 Acide N-[3-(1'-3"-oxapentaméthylèneamino-éthyli dèneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-bêta-amino-alpha-éthylpropionique ,ses esters d'alcoyles inférieurs et ses sels pharmaceutiquement acceptables 1 Acide N-[3 -diméthylamino-méthylèneamino)-2,4,6tritodobenzoyl 7-bêta-amino-alpha-méthylpropioniqueX ses esters d'alcoyles inférieurs et ses sels pharmaceutiquement acceptables1 Acide 3-(3'-N-méthylcarbamyl-2',4',6'-triiodoanilino)-3-diéthylamino-propylidène-(3)carboxylique, ses esters d'alcoyles inférieurs et ses sels pharmaceutiquement acceptables} Acide 3-(3'-N-allylcarbamyl-2',4',6'-triiodoanilino)-3-diéthylamino-propylidène-(3)-carboxylique, ses esters d'alcoyles inférieurs et ses sels pharmaceutiquement acceptables1 Acide 3-(3c-N-éthylcarbamy1-2(,4",6'-triiodoan lino)-3-diéthylamino-propylidène-(3)-carboxylique , ses esters d'alcoyles inférieurs et ses sels pharmaceutiquement acceptables1 Acide 3-(3'-N-méthylcarbanyl-2',4',6'-triiodoanilino)-3-(3"-oxapentaméthylèneamino)-propylidène-(3)-carboxylique, ses esters d'alcoyles inférieurs et ses sels pharmaceutiquement acceptables. 5.- Procédé pour la préparation des nouveaux dérivés d'acides aminobenzènecarboxyliques triiodés ou de leurs esters d'alcoyles inférieurs ou sels pharmaceutiquement acceptables suivant l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on fait réagir des dérivés d'acides aminobenzènecarboxyliques triiodés de formule générale : avec des composés de formule générale Y désignant ,dans la formule II , un atome d'halogène ou le groupe est un atome d'hydrogène,un groupe carboxyle , un groupe carboxyle estérifié par des alcools aliphatiques , un groupe chlorure d'acide ou bien le groupe dans lequel R8 est un radical alcoyle inférieur ou alcényle ,ou bien le radical R6.COOH ou R6.COOAlcoyle,ou bien R8 forme avec R1 et N un groupe morpholino ,pipéridino ou pyrrolidino et,dans les formules II et III,l'un des radicaux ou groupe X' et X" est de l'hydrogène ,tandis que l'autre est le groupe -COR9 ,dans lequel Rg est de lthydrogènesun radical alcoyle ayant au maximum 4 atomes de carbone,un radical acide alcoylènecarboxylique ayant au maximum 4 atomes de carbone,ou bien un radical d'ester alcoylique inférieur d'acide alcoylènecarboxyli que dans lequel le constituant acide possède au maximum 4 atomes de C, et dans les formules II et III R1 , R4 , R5 et R6 ont la même signification que dans la formule I,et lorsque R8 est un radical alcoyle inférieur ou alcényle ,A' est un groupe carboxyle ou bien son ester alcoylique inférieur,ou encore Rg est le radical acide alcoylènecarboxylique ou bien ester d'alcoyle inférieur de l'acide alcoylènecarboxylique,avec au moins 1 mole d'halogénures du phosphore pentavalent,de préférence dans un solvant organique inerte,et on fait ensuite réagir,dans les composés obtenus ou dans leurs chlorhydrates,les groupes chlorures d'acides présents dans le cycle aromatique avec des amines de formule : dans laquelle R1 et R8 ont la même signification que précédemment,et si désiré on saponifie les groupes esters présents, et on convertit les groupes acides ou basiques présents en sels, ou bien on libère les acides ou les bases à partir de ces sels. 6.- Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce qu'on fait réagir des composés de formule II,dans laquelle Y et A' ont la signification indiquée précédemment et X est un atome d'hydrogène,avec des composés de formule III dans laquelle R4 et R5 ont la signification indiquée précédemment et X" désigne le groupe -CO-R9 ,dans lequel Rg a la signification indiquée ci-avant ,et au moins 1 mole de POC13 par mole de composé de formule II,dans le toluène,le chloroforme ,l'éther, l'acetate d'éthyle ,le dioxane ou le réactif de formule III en excès à titre de solvant,à des températures de 20 à 1000C. 7.- Procédé suivant la revendication 5,caractérisé en ce qu'on fait réagir des composés de formule II dans laquelle Y et A' ont la signification indiquée précédemment et X' désigne le groupe -COR9 ,dans lequel Rg a la même signification que précédemment,avec des composés de formule III dans laquelle R4 et R5 ont la même signification que précédemment et Xt est de l'hydrogène,et au moins 1 mole de pentachlorure de phosphore par mole de composé de formule II, dans des hydrocarbures chlorés à titre de solvant,à la température ambiante. 8.- Agents de contraste pour examens radiologiques ,en particulier pour la cholécystographie par voie orale, caractérisés en ce qu'ils renferment des composés suivant la revendication 1,ainsi que des excipients et (ou) des diluants inertes.