Brevet FR2192102A1 — publié le 19740208

La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation du N(l-éthyl 9-pyrrolidylméthyl, 2-méthoxy 5-éthylsulfonyl benzamide (ITI), de ses sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables, des sels d'ammonium quaternaires obtenus en faisant réagir ce benzamide (III) avec un agent alcoylant aliphatique ou aromatique. Cette invention consiste en la réaction de l'acide 2-méthoxy 5-éthylsulfonyl benzoïque (I) avec le N éthyl a pyrrolidylméthyl isothiocyanate (II). Ce benzamide (III) possède d'intéressantes propriétés pharmacologiques décrites par la demanderesse dans les brevets français no. 4879 M et 5916 Mt déposés respectivement les ler avril 1965 et 21 Janvier 1966. Le procédé, selon l'invention, est résumé par le schéma suivant L'acide 2-méthoxy 5-éthylsulfonyl benzoïque, qui sert de matière première, a été décrit par la demanderesse dans le brevet américain US Appl. 3.342.826, délivré le 19 septembre 1967. Le N éthyl a pyrrolidylméthyl isothiocyanate, qui est l'autre matière première, a été décrit par la demanderesse dans le brevet français, déposé le 2 juin 1972, sous le numéro 72.20041. L'exemple suivant, illustre sans la limiter la présente invention. Chlorhydrate de N(l-éthyl 2-pyrrolidylméthyl) 2-méthoxy 5-éthylsulfonyl benzamide Dans un ballon de 250 ml, on introduit 7,3 g d'acide 2-méthoxy 5-éthylsulfonyl benzoïque, 80 ml de dioxanne, chauffe pour obtenir une solution et on introduit la solution de 5,1 g de N éthyl a pyrrolidylméthyl isothiocyanate dans 20 ml de d ioxanne. On porte six heures à reflux. Après refroidissement, on évapore le dioxanne sous vide. Le résidu est repris par 50 ml de soude à 5 %. L'insoluble est extrait par 150 ml de benzène. La solution organique est séchée sur sulfate de magnésium. Après filtration, on évapore le solvant sous vide et on dissout le résidu dans 50 ml d'éthanol. On ajoute à cette solution de l'éthanol chlorhydrique Jusqu'à pH = 1. On laisse cristalliser. Après filtration, lavage par 20 ml d'éther, séchage à 500C, on obtient 4,4 g de chlorhydrate. Après recristallisation dans 50 ml d'éthanol, on obtient 2,8 g de chlorhydrate de N(l-éthyl 2-pyrrolidylméthylj 2-méthoxy 5-éthylsulfonyl benzamide (PF : 189-1900C). REVENDICATION Nouveau procédé de préparation du N(l-éthyl 2-pyrrolidylméthyl) 2-méthoxy 5-éthylsulfonyl benzamide répondant à la formule de ses sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables, de ses sels d'ammonium quaternaires, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'acide 2-méthoxy 5-éthylsulfonyl benzoïque sur le N éthyl a pyrrolidylméthyl isothiocyanate.