Brevet FR2186238A1 — publié le 19740111

La présente invention a pour cbjet de nouveaux '-imidazo- linyl-2 carbohydrazides de formule générale (I) uans laquelle R représente - soit une chaîne alkyle linéaire ou ramifiée, ou halogéno alkyle - soit un groupement benzyle, ou styryle éventuellement substitué sur le noyau phényle en ortho, méta et/ou para par un ou plu sieurs atomes d'halogènes, un ou plusieurs radicaux alcoxy ou nitro - soit un hétérocycle tel que la pyridine - soit un groupement de type dans lequel :X représente soit un atome d'oxygène, soit un atome de soufre R1, R2 et/ou R3 peuvent être identiques ou diffé rents et représenter chacun soit un atome d'hydro gène ou d'halogène, soit un radical alkyle infé- rieur, alcényle alcoxy - soit un radical phényle de formule dans laquelle R4, R5, R6, R7 et/ou R8 peuvent être identiques ou diffé rents et représenter chacun soit un atome d'hydrogène ou d'halogène, soit un radical alkyle inférieur, alcoxy, nitro;; R8 peut représenter une chaîne aminée de formule NE - R' dans laquelle R' représente soit un atome d'hydrogène, soit un radical alky le inférieur, soit un groupement du type dans lequel n peut prendre les valeurs 0, 1 ou 2 et R'1, R'2 et/ou R'3 être identiques où différents et représenter chacun soit un atome d'hydrogène, soit un radical alkyle inférieur, alcoxy, trifluorométhyle ; R'2 et R'3 peuvent représenter 2 hétéroatomes par exemple l'oxygène et s'unir pour former un hétérocycle a 5 chaînons R4 peut représenter une chaîne paratoluènesulfonylamino. La présente invention a également pour objet les sels d'addition des corps de formule générale (t) avec les acides organiques ou minéraux non toxiques, pharmaceutiquement acceptables et présentant en outre l'avantage d'être solubles dans l'eau. Les composés faisant l'objet de ce brevet sont des produits utiles du point de vue pharmacologique du fait qu'ils possèdent de remarquables propriétés analgésiques, hypotensives, cardiostimulantes pour certains d'entre eux. Les dérivés selon l'invention sont avantageusement préparés 1Q- Soit en faisant réagir un sel de l'hydrazino-2 imidazoline de formule (II) avec un ester éthylique d'un acide convenablement choisi (R) - COO C2115 (lit) Le reste (R) a les significations déjà mentionnées plus haut. Dans un premier temps, la base du composé (II) est libérée par action d'une solution d'alcoolate de sodium. Dans un deuxième temps, on fait réagir l'ester éthylique de l'acide (III) La réaction est alors effectuée au sein d'un solvant organique, de préférence un alcool inférieur, tel que l'isopropanol. La réaction peut être schématisée de la fagon suivante X' pouvant représenter soit l'anion chlore, soit l'anion iode. Ce mode de préparation est appliqué d'une manière particulièrement avantageuse a-ux composés pour lesquels R représente le groupement Les dérivés ainsi préparés sont des substances basiques, solides, cristallisées, qui peuvent être transformées, selon les métho- des habituelles, par réaction des acides minéraux ou organiques en leurs sels d'addition d'acides. 297 Soit en faisant réagir le sel de l'hydrazino-2 imidazoline (II) avec un chlorure d'acide R - COCl (IV), le reste R ayant les significations déjà citées. La réaction est alors conduite au sein d'un solvant approprié tel que le dioxane a une température comprise entre la température ambiante et la température d'ébullition du solvant. La réaction est schématisée de la façon suivante l'anion X' ayant la signification déjà citez plus haut. 3- Soit en faisant réagir le sel du 2-méthyl mercapto imidazoline (V) avec un hydrazide d1 acide convenablement choisi R-CO (vI). Les hydrazides de formule générale (VI) sont des produits connus en eux-même ou préparés selon des méthodes habituelles. Lorsque R a la signification suivante les nydrazides de formule générale sont alors préparées par réaction de l'hydrate d'hydrazine sur les anhydrides isotoiques convenablement choisis, la réaction étant effectuée au sein de l'alcool R4, R5, R6, R7r -R' ayant les significations déjà mentionnées. La- réaction peut entre alors schematisée de la manière suivante; X' ayant la signification déjà citée. La réaction est alors effectuée au sein d'un solvant orga nique approprié tel que le benzène, toluène ou xylène a la température d!ébullition du solvant et sous agitation. L'invention est décrite ci-dessous de manière plus détaillée a l'aide de quelques exemples de réalisation qui ne sont donnés qui titre purement explicatif, nullement limitatif. EXEMPLE 1 N'-imidazolinyî-2 chloro-4' phénoxy acétohydrazide (composé n9 2). On ajoute 27 g (0,15 mole) de para chlorophénoxy acétate d' éthyle à une solution d'hydrazino-2 imidazoline dans 300 ml d'isopropanol, préparé par réaction préalable de 0,15 mole (20,5 g) de chlorhydrate dthydrazino-2 imidazoline avec 3,45 g (0,15 mole) de sodium dans 200 ml d'isopropanol On porte a reflux pendant 40 h. Après refroidissement de la solution, on filtre et on lave abondamment le précipité a l'eau pour éliminer les sels minéraux. On recristallise dans l'alcool a 95 . En opérant dans ces conditions générales, il est possible d' obtenir les composés suivants dont les caractéristiques physiques sont données dans le tableau général (pages 8 a 13). -N'-imidazolinyl-2 phénoxyacétohydrazide ; (composé nQ 1) En utilisant le phénoxyacétate d'éthyle. -N'-imidazolinyl-2 chloro-4' thiophénoxyacétohydrazide (composé n -3). En utilisant le para chlorothiophénoxyacétate d'éthyle. -Maléate de N'-imidazolinyl-2 chloro-4' phénoxyacétohydrazide (composé nQ4). En faisant agir l'acide maléique sur le composé n 2. -N'-imidazolinyl-2 fluoro-4' phénoxyacétohydrazide (composé n0 5) , En utilisant le para-fluorophénoxyacétate d'éthyle. EXEMPLE II (composé n 10). Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 chloro-2' cinnamohydrazide: On porte a reflux pendant 16 heures sous agitation le mélange de 6,84 g (0,05 mole) de chlorhy-drate d'hydrazino-2 imidazoline et 10,05 g (0,05 mole) de chlorure de l'acide chloro-2 cinnamique dans 100 ml de dioxane. Après refroidissement de la solution on filtre, on lave le précipité à l'éther anhydre et on recristallise dans l'alcool absolu. Selon ce mode opératoire on peut obtenir les composés suivants dont les caractéristiques physiques sont données dans le tableau général (pages 8 a 13) -Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 triméthoxy-3, 4, 5'-cinnamo- hydrazide (compose n 11)-. En utilisant le chlorure d'acide triméthoxy-3,4,5 cinnamique. - Chlorhydrate de N'imidazolinyl-2 nitro-3' cinnamohydrazide (composé n 12). En utilisant le chlorure d'acide rit-Z-3 cinnamique. -Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 dichloro-2, 4' cinnamohydrazine (composé n 13). En utilisant le chlorure d'acide dichloro-2,4 cinnamique. Chlorhydrate de N'-imida-zolinyî-2 dichloro-2't6' cinnamohydra zide (composé n -14). En utilisant le chlorure d'acide dichloro-2,6 cinnamique. -Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 cinnamohydrazide (composé n 15). En utilisant le chlorure d'acide cinnamique. -Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 phénylacétohydrazide (composé nQ 16). En utilisant le chlorure d'acide phénylacétique. Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 chloro-5' valérohydrazide (composé n 17). de En utilisant le chlorure chloro-5 valéryle. -Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 isovalerohydrazide (composé n 18). En utilisant le chlorure d'isovaléryle. Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 pivalohydrazide (composé n 19). En utilisant le chlorure de pivaloyle. -Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 fluoro-2' benzohydrazide (composé n 20). En utilisant le chlorure de fluoro-2 benzoyle. -Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 triméthoxy-3', 4', 5' benzo hydrazide (composé n 21) En utilisant le chlorure de triméthoxy-3,4,5 benzoyle. -Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 fluoro-4' benzohydrazide (composé n 22). En utilisant le chlorure de fluoro-4 benzoyle. -Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 diméthoxy-3', 4' benzo hydrazide (composé n9 23). En utilisant le chlorure de diméthoxy-3,4 benzoyle. Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 diméthyl-2', 6' -phénoxy- acétohydrazide (composé n 6). En utilisant le chlorure de diméthyl-2,6 phénoxyacétyle. -Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 phénoxyacétohydrazide (composé n 7). En utilisant le chlorure de phénoxyacétyle. -Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 allyl-4' méthoxy-2' phénoxy acétohydrazide (composé n 8). En utilisant le chlorure d'allyl-4 méthoxy-2 phénoxyacétyle. - Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 cn-loro-4' phénoxyacétohydra -zide (composé nQ 9). En utilisant le chlorure de chloro-4 phénoxyacétyle. -Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 chloro-4' butyrohydrazide (composé n 40). En utilisant le chlorure de l'acide chloro-4 butyrique. -Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 laurohydrazide (composé n 41). En utilisant le chlorure de l'acide laurique. EXEMPLE III Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 chloro-4' phényléthyl amino-2' benzohydrazide (composé n 33). Dans un réacteur de 25Q mi muni d'un agitateur, on porte a reflux pendant 24 heures, 20,4 g (0,O7 mole) de chîoro-4 phényléthylamino-2 benzohydrazide et 7,63 g (0,05 mole) de chlorhydrate de 2-méthylmercaptoimidazoline dans 100 ml de xylène. Après refroidissement du mélange réactionnel, on filtre et on triture le résidu solide avec de l'éther anhydre et on recristallise dans l'alcool absolu. En opérant d'une manière identique, on a pu obtenir les dérivés suivants dont les caractéristiques physiques sont données dans le tableau général (pages 8 a 13). - Chlorhydrate de N'-imidazoîinyl-2 paratoluène 5ulfamide-2' benzohydrazide (composé nQ 24). En utilisant le paratoluène sulfamide-2 benzohydrazide. -Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 isonicotinohydrazide (composé n 25). En utilisant l'isonicotinohydrazide. - Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 benzylamino-2' benzohydrazide: (composé n" 26). En utilisant le benzylamino-2 benzohydrazide. -Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 benzylamino-2' méthyl-5' benzohydrazide (composé n 27). En utilisant le benzylamino-2 méthyl-5 benzohydrazide. - Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 diméthyl-4", 5" phenylamino-2' benzohydrazide (composé n0 28). En utilisant le diméthyl-4', 5' phenylamino-2 benzohydrazide. -Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 benzohydrazide : (composé n 29). En utilisant le benzohydrazide. -Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 méthylamino-2' benzohydrazide: (composé n 30). En utilisant le méthylamino-2 benzohydrazide. - Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 amino-2' benzohydrazide : (composé n 31) En utilisant l'amino-2 benzohydrazide. -Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 amino-2' chloro-5' benzo hydrazide (composé n -32). En utilisant l'amino-2 chloro-5 benzohydrazide. - Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 phényléthylamino-2 benzo hydrazide (composé n 34). En utilisant le phényléthylamino-2 benzohydrazide. -Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 amino-2' nitro-5' benzo hydrazide (composé n 35). En utilisant l'amino-2 nitro-5 benzohydrazide. - Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 benzylamino-2'- chloro-4' benzohydrazide (composé nQ 36). En utilisant le benzylamino-2 chloro-4 benzohydrazide. - Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 trifluorométhyl-3" phényl amino-2' (composé n 37). En utilisant le trifluorométhyl-3' phénylamino-2 benzohydrazide. - Chlorhydrate de N' -imidazolinyl-2- paraméthoxyphénylamino-2' chloro-4' benzohydrazide (composé n 38). En utilisant le para methoxyphenylamino-2 chloro-4 benzohydrazide. - Chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 méthylène dioxy-3",4" benzylamino-2' méthyl-5' benzohydrazide (composé n 39). En utilisant le méthylène dioxy-3',-4' benzylamino-2 méthyl-5 benzohydrazide. TABLEAU Analyse élémentaire Pro duit R FOC Calculé Trouvé n01 C % H % N % C % I H % N % 210 56,45 210 56,45 56,45 5,9 23,97 56,66}J7 23,4Q 4;84 20,8 48,74 5,10 20 ,51 2 -CH2 O O - -1 230 | 49,10 4;;84 20,80 48,74 5,10 20,51 J 3 -CH2 - S - t3 -Cl 22G 46,30 4,561 19,65 46,33!4,64 19,66 19,65 46,3314,64 4 - -CH2-O-/'-Cl 134 46,80 4,41 14,55 47,02 4,57 14,44 maléate 5 -CH2 o- -F F 224 52,30 5,20 22,20 52,37 5,39 21, ~. l e~ ~ 1 CH 6 -CH2 - H3 255 52,îQI6,4 18,70? 53,13 6,43 18,44 3 chlorhydrate 7 -CH, O-I 7 -CH2 - O -218148,7Ot5,620,70 48,491 5,80 20,55 chlorkydrate 8 -cE2otcE2-cE CH2 0CR3 152 52,80 6,2 1X,4tl 52,47 6,40 16,25 chlorhydrate I 9 -CH?2 - O - O -C1 218 43,30 4,6 18,35 43,0 4,88 | 18,31 chlo ~ ~ C1 ~ . ~ } 1 10- -CH = CH : 273 47,804,6 47,80 4,6E 18,60 47,8 4,83 | 18,42 I chlorhydrate| l | t I Analyse élémentaire Pro Trouvé duit R FOC Calculé . L n0 ri% N% N% C % H % N % GCH3 l d -CH=CE- d -OCH3 260 50,40 5,90 15,70 50,21.5,92 15,76 OCH3 cklork;yds Je at N02 12 -CH=CH- t 251 46,2û 4,52 22,45 46,51 4,43 22,15 chlorhydrate C1 13 -CI1=CH- -C1 277 42,90 3,90 16,68 43,2Q 3,87 16,62 I chlorhydrate I C1 14 -CH=CE t 275 43,0Q 3,90 16,70 42,52 3,85 16,35 3190 1,70 chlorhydrate 15 -CW=CI115 -CE=CE t 251 54,00 5,66 21,00 53,50 5,64 20,93 chlorhydrate t 16 -CH2-226 t 226 51,75 5,92 22,00 51,90 6,25 21,55 chlorhydrate. t . ~. 17 |-(CE2) -CE Cl 921,95 17 -(CH2) 180 37,65 6,30 21,95t37,65 6,2 - cklorydrate 18Q 3 7 , 65 6,3a: 21,95 37 181-CH2- ICH - CH3 1208 43,501 7,751 25,40042,89 H |25,25 CH3 chlorhydrate | CH3 19 | -C CH3 240 43,60 7,80 25,45 43,19 7,71 25,46 CH3 Pro \oeseéîément a i r e 0 Analyse eleentaare Paroi R F Q C g Calcule &verbar; Trouse dui R F0C Analyse éIirientaire n0 C R u Calcu- m 1 C N. % A 2Q 264 4645} 64 21,62 46,39 4r32 21x75 chlorhydrate ZJ OCH, 21 LOCH, 265 47rua 5g8Q 16,90 46,995,8117,06 3 OCH3 chlorhydrate 22 - -F 271 46,40 68121,60 46,354,79 21,55 . chlorhydrate l OCIF, 23 OCH 245 48,ou 5,71 18,65 47,93 5,82 18,54 chlorhy NH-S02 24 2 2 3 228 49,75 4,92 17,10 49,38 4,78 16,98 chlorhydrate .~ I 1- 25 eN 261- 44&num;7Q|5xQC 29OQ| 44w54 5wQ3 29x15 25 or26144,70 l 29,00 29,19 ck;loryaratel r ~ I w 26 1 230 59,nn',8: 20,20 58,33 5,74 20,15 -CH - I c-hlorhydrat 27 CH3 27 1 4 1 240 60,00 5,6 19,45 58,95 6,12 19 NHCh2e3 j i chlorhydrat l &verbar; Analyse élémentaîr R F F"C Calculé F Trouvé dul n0 c% H N%JC% H% N% ~ m . ~ ~ ~ - S -Q I 28 XNH-9-CH3 * 250 60,OC 6,15 19,45 59,15 5,95 19,58 I 1I-ii I 9,15;5,95 19,58 CH3 ~ . . 29 - 254 50,00 5,4G 23,35 50,5415,56 23,32 - f chlorhydrate 30 247 49,0Q 5,9825,95 48,55 5,89 25,81 iH - CH3 chlorhydratel 31 H2 244 46,90 5,50 27,40 46,63 5,34 27,71 NH chlorhydrate - - Cl 32 ~65~ 264 41,4Q 4,52 24,15 41,14 4,57 -23,65 I I chlorhydrate b 238 33 \iÉ (cl2) 2 238 54,805,37 5,31 17,45 54,58 5,23 17,59 chlorhydrate|rhydrate 34 NH (CH2) 2 t 19,45 chlorliydrat chlork;;y.drate 35 l t 220 NH?orhydrate chorhydrate Analyse élémentaire Pro- R F9C Calculé MÇrouvé n0 I C -% H - N % C 7 E % ~ ~ . .~ ~ ~ ~~~ 36 - n -C1 255 j53,65 5,05 18,4G 53,57 18,21 H,-Q I hr-c], I I W chlorhydrate t 1 I 37 k Q, " 51,00 4,30 17, 1 CF3 chlorhyarate .S -1 - ~~ 38 - O -C1 265 51,5qu4,84 17,7Q 1 51,82 4,75 17,67 i I chlorhydrate . CH3. 39 J'0H1235 56,40 5,50 17,3Q 56,8315,5Q 17,19 NH-CH2- W chloriiydrate 40 - (CH2) 3.-Cl 160 34,85 5,85 23,25 - 34,70 5,81 23,15 chlorhydrate I chlorhydr"j178 56,40 9,80( 17,55 56,Q4 9,73 16,95 41 -(CH2)1.0 - CH3 178 56t4Q|9t80 17t551 56,049,7 16,95 Chlorhydrate ~~~~~~~~ I EXEMPLE IV Activité analgésique. Cette activité a été mise en évidence par le test de Siegmund. Référence : SIEGMUND E.A. ; CADMUS R.A. ; GOLU A method for evaluating both non narcotic and narcotic analgesies - Prc. Soc. Exp. Biol. 1957, b, 95, 729-731 Principe L'injection d'un agent irritant, la phénylbenzoquinone (en solution a 0,02%), dans le péritoine de la souris, détermine des mouvements d'étirement ou de torsion (Writing Syndrom) dont la fréquence est diminuée par l'administration préventive d'analgésique. Les substances sont données par voie orale 30 minutes avant l'injection d'agent irritant. On compte le nombre d'étirements entre la 5ème et la 10ème minute après l'injection de phénylbenzoquinone. On calcule le pourcentage d'animaux protégés. Une souris est considérée comme protégée si elle effectue moins de 5 étirements en 5 minutes. Résultats Produit Toxicité DL 50 Doses administrées % protection n per os - mgZkg per os par rapport aux souris mg/kg Témoin s 8 900 80 50 200 60 26 > 1200 100 40 27 > 1200 150 70 Les composés ayant une très faible toxicité présentent, a doses suffisantes, une remarquable activité analgésique. Le composé n 8 qui est légèrement plus toxique présente, à faible dose, une très nette activité analgésique. EXEMPLE V Activité cardiovasculaire 1 ) L'activité hypotensive des dérivés a été recherchée a) sur le rat anesthésié à l'éthylméthane. On injecte le produit dans la veine jugulaire. La pression carotidienne est enregistrée à l'aide d'un capteur de pression type P. 1000, sur un polygraphe. Résultats Produit Toxicité DL 5Q Dose administrée Hypotension n0 per os, souris IV, mg/kg mg/kg 8 900 10 légère 20 forte de longue durée Produit Toxicité DL 50 Dose administrée Hypotension n0 per os, souris IV, mgXks mg/kg 11 > 1200 10 nette 20 forte 21 > 12Q0 5 légère 10 nette 2Q forte 22 > 12GO 10 légère 20 nette 29 > 1200 5 légère 20 nette 30 > 1200 5 nette 20 forte et de longue durée b) sur le chien anesthésié au chloralose On injecte le produit dans la veine saphène On enregistre la pression artérielle- fémorale a l'aide d'un capteur de pression type P. 1000, sur un polygraphe. Le composé n 11 et le composé n 21 provoquent, a la dose de 10 mg/kg, une hypotension très nette. 20). L'activité antihypertensive a eté recherchée sur le chien rendu hypertendu par bivagotomie et dénervation de sinus carotidien selon la technique de Heymans. On provoque ainsi une hypertension heurogène. les composés n 11 et n 21 ont une action antihypertensive importante. 30). L'activité cardiostimulante des dérivés a été mise en évidence par l'enregistrement de la Force Contractile Cardiaque a l'aide d'une jauge de contrainte posée sur le ventricule droit du chien. Le composé nQ 11 produit un effet cardiostimulant très im- portant. En conclusion, ces composés, -qui ont dans l'ensemble une très faible toxicité, présentent, a doses suffisantes, une remarquable activité cardiostimulante pour certains d'entre eux. EXEMPLE VI Forme pharmaceutique : soluté injectable. On peut utiliser en therapeutique humaine un soluté injectable présentant avantageusement la composition suivante - composé n 11 5 nc - eau pour préparations injectables q.s.p. 1 ml En infections IA, IN, IV EXEMPLE VII Forme pharmaceutique : comprimés On utilise en thérapeutique humaine des comprimés présen tant avantageusement la composition suivante Pour 1 comprimé - composé n 11 Q,lQO g -Kieselguhr ............. 0,100 g - sucre ............ 0,040 g - talc * Q,015 g - amidon ............ 0,015 g - stéarate de magnésium .. 0,015 9 Les doses moyennes seront de 1 a 4 comprimés par jour. EXEMPLE VIII Forme pharmaceutique : gélules On utilise en thérapeutique humaine des gélules présentant avantageusement la composition suivante Pour 1 gélule -composé n 21 ............. 0,200 g Les doses seront de 2 à 3 gélules par jour. EXEMPLE IX Forme pharmaceutique : suppositoires On utilise en thérapeutique humaine par voie rectale des suppositoires présentant avantageusement la composition suivante Pour 1 suppositoire -composé n 8 .............. 0,100 g - excipient q.s.p ......... 3 g Un suppositoire le soir au coucher, un 2ème éventuellement le matin. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux exemples donnés ci-dessus, elle est susceptible de nombreuses autres va riantes, accessibles a l'homme de l'art, suivant les applications envisagées et sans s'écarter pour cela de l'esprit de 11 invention. REVENDICATIONS 1.- Nouveaux composés du type N'-imidazolinyl-2 carbohydrazide, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule (I) dans laquelle R représente - soit une chaîne alkyle linéaire ou ramifiée, ou halogéno-alkyie - soit un groupement benzyle, ou styryle éventuellement substitué sur le noyau phényle en ortho, méta et/ou para par un ou plu sieurs atomes d'halogènes, un ou plusieurs radicaux alcoxy ou nitro - soit un hétérocycle tel que la pyridine - soit un groupement de type dans lequel :X représente soit un atome d'oxygène, soit un atome de soufre R1, R2 et/ou R3 peuvent être identiques ou diffé rents et représenter chacun soit un atome d'hydro gène ou d'halogène, soit un radical alkyle inférieur, alcényle alcoxy - soit un radical phényle de formule dans laquelle :: R4, R5, R6, R7 et/ou R8 peuvent être identiques ou differents et représenter chacun soit un atome d'hydrpgène ou d'halo gène, soit un radical alkyle inférieur, alcoxy, nitro R8 peut représenter une chaîne amine de formule NH - R' dans laquelle R' représente soit un atome d'hydrogène, soit un radical alkyle inférieur, soit un groupement du type dans lequel n peut prendre les valeurs O, 1 ou 2 et R', R'2 et/ou R'3 être identiques ou différents et représenter chacun soit un atome d'hydrogène, soit un radical alkyle inférieur, alcoxy, trifluorométhyle ; R'2 et R'3 peuvent représenter 2 hétéroatomes par exemple l'oxygène et s'unir pour former un hétérocycle à 5 charnons. R4 peut représenter une chatte paratoluènesulfonylamino. 2.- Composes selon la revendication 1, caractérisés en ce que R comprend un radical phényle substitué par au moins un méthoxy, lesdits composés étant notamment - le N'-imidazolinyl-2 triméthoxy-3'14',5' cinnamohydrazide - le N'-imidazolinyl-2 triméthoxy-3' '-4' ,-5' benzohydrazide ou le N'-imidazolinyl-2 allyl-4' méthoxy-2' phénoxyacétohy drazide. 3.- Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils sont constitués par - le chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 benzylamino-2' benzo hydrazide - le chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 benzylamino-2' méthyl-5' benzokydrazide - le chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 fluoro-4' benzohydrazide - le chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 benzohydrazide - le chlorhydrate de N'-imidazolinyl-2 méthylamino-2' benzo hydrazide. 4.- Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisés en ce qu'ils sont sous la forme de sels d'addition d'acides minéraux ou organiques, notamment de chlorhydrates. 5.- Procédé de préparation de composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'hydrazino-2 imidazoline avec l'ester éthylique C2H5-COO-R ou le chlorure d'acide Cl-CO-R. 6.- Procédé de préparation de composés selon l'une quelconque -des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'on fait réagir le 2-méthylmercapto-imidazoline avec un hydrazide de formule NH2-NH-CO-R. 7.- Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'hydrazide utilisée est préparée par réaction de l'hydrazine sur un anhydride isatolque de formule R4, R5, R6, R7 et R' ayant les significations données par la formule (I). 8.- Nouveaux médicaments, à propriétés analgésiques, hypotensives et/ou cardiostimulantes, caractérisés en ce qu'ils comportent comme substance active au moins un compose-selon l'une quelconque des revendications 1 à 4.