Brevet FR2150956A1 — publié le 19730413

La presente invention concerne une nouvelle composition pharmaceutique. La présente invention apourobjot une composition pharmaceutique comprenant un mélange d'acétazolamide et de palacétanol. L'acétazolamido est le nom courant du 5-acésamido-1,3,4- thiadiazole-2-sulfonamide et le paracétamol est le nom courant du k-hydroxyacétanilide. Le mélange peut comprendre le paracétamol et l'acétazol- amide dans un rapport d'environ 40:1 à 0,8:1, de préférence de 20:1 à 1,5:1 plus avantageusement de 6:1 à 3:1 et tout spéciale- ment de W:1. Ce mélange peut être utilisé à des fins thérapeutiques tel quel ou sous forme de compositions pharmaceutiques appropriées pour l'administration par voie entérique, par exemple oesophagienne. L'invention a donc également pour objet des compositions pharmaceutiques comprenant un mélange d'acétazolamide et de paracétamol en association avec un véhicule ou diluant solide ou liquide pharmaceutiquement acceptable. Pour la préparation de compositions pharmaceutiques convenables, le mélange de paracétamol et d'acétazolamide est combiné avec des adjuvants ou des excipients organiques ou inorganiques pharmaceutiquement acceptables. Des exemples de tels adjuvants sont donnés ci-après. Pour les comprimes et les dragées :des liants comme des matières cellulosiques, par exemple la cellulose microcristalline et la méthylcellulose; des agents de désagrégation comme les amidons, par exemple l'amidon de maïs; des agents stabilisants, par exemple à l'égard de l'hydrolyse des constituants actifs; des agents édulcorants comme les sucres, par exemple le saccharose, et des agents aromatisants naturels ou synthétiques adnis, par exemple la cannelle, le clou de girofle ou l'acétate d'amyle, des charges conme le phosphate de calcium ou le lactose; des lubrifiants connue le stéarate et le talc. Pour les sirops, suspensions ou dispersions : un véhicule liquide dans lequel le constituant actif peut être mis en solution ou en suspension, par exemple l'eau; des agents de mise en suspension, comme des dérivés de la cellulose, des gommes, etc. Pour les capsules dures ou molles : des diluants comme le lactose; des lubrifiants comme le stéarates des charges inorganiques comme la silice ou le talc; des agents stabilisants et des agents dispersants. Pour les suppositoires : les huiles naturelles ou durcies, les cires, etc. La composition peut aussi comprendre d'autres adjuvants, par exemple une composition pour comprimés peut comprendre des lubrifiants et des agents de glissement favorisant le pressage en comprimes, comme du stéarate de magnésium, ou des agents mouillants favorisant la granulation, comme le dioctylsulfosuccinate de sodium. La composition peut aussi, si on le désire, comprendre des colorants pharmaceutiquement acceptables et les comprimés peuvent être enrobés par des procedés classiques au moyen de sucre ou d'une matière propre à former une pellicule. Si on le désire, la composition peut être présentée sous une forme à effet retard suivant les techniques classiques. Les constituants actifs de la composition peuvent, si on le désire, être rais en oeuvre sous forme finement pulvérulente, c'est-à-dire être constitués pour une proportion sensible par des particules d'une dimension effective inférieure à 10 microns. La composition est utile pour soulager ou supprimer la tension prémenstruelle et conduit, en général, à des résultats satisfaisants lorsqu'elle est administrée journellement à raison d'environ 400 mg à 4 g de paracétamol et d'environ 400 à 500 mg d'acé- tazolamide eventuellement en plusieurs prises,par exemple,2 à 4 par jour ou sous une forme à effet retard.L'invention a donc égalementpcur objet la composition sous la forme de doses unitaires comprenant environ 100 mg à 1 g de paracétamol et environ 25 à 250 mg d'acétazolmide. L'invention a, n outre, pour objet un procedé de production de la composition de l'invention,suivant lequel on mélange ge les constituants et,sl désirable ou nécessaire, on présente le mélange en doses unitaires convenables.insi, pour former des comprimes, on peut granuler les constituants actifs, mélanger les granules obtenus avec d'autres constituants quelconques puis presser l'ensemble en comprimés. L'invention est illustrée,sans être linitéeXpar l'exemple suivant. EXE.-IPLE . Préparation de comprimes contenant chacun Constituant mg 1. Paracétamol, pharmacopée britannique 2C0,00 2. Acétazolamide, pharmacopée des Etats-Unis d'Amérique XVII 50,00 3. Dioctylsulfosuccinate de sodium 0,50 i. Laque ponceau 4R (colorant) 1,11 5. Méthylcellulose, pharmacopée britannique C 7,50 6. Cellulose microcristalline, pharmacopée britannique C 70,00 7. Amidon de mais (séché), pharmacopde britannique 18,74 8. Stéarate de magnésium, pharmacopée britannique 0,15 348,00 Pour préparer les comprimés, on mélange les constituants 1, 2 et 4, on granule la poudre résultante avec un mucilage à 15% du constituant 5 contenant le constituant 3, on sèche les granules obtenus jusqu'à une teneur en humidité inférieure à 0,5%, on mélange les granules avcc les constituants 6, 7 et 8 et on presse le nouveau mélange en comprimés ayant une dureté @onsanto de 5,0 à 6,0. R E V E N D I C A T I 0 N S l.- Composition pharnaceutique,caractérisée en ce qu'elle comprend un mélange d'acétazolamide et de paracétamol. 2.- Composition suivant la revendication 1, caracDérisde en ce qu'elle contient le paracétamol et l'acétazolamide dans un rapport de 40:1 à 0,8:1, de préférence de 20:1 à 1,5:1, plus avantageusement de 6:1 à 3:1 et tout spécialement de 4:1. 3.- Composition suivant chacune des revendications précé dentes, caractérisée en ce que le mélange d'acétazolamide et de paracétamol est associe à un véhicule ou diluant solide ou liquide pharmaceutiquement acceptable. +.- Composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est présentée sous forme de comprimés ou de dragées. 5.- Composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle est présentée sous forme d'un sirop, d'une suspension ou d'une dispersion. 6.- Composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle est présentée sous forme de capsules dures ou molles. 7.- Composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle est présentée sous forme de suppositoires. 8.- Composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est présentée sous une forme à effet retard. 9.- Composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le paracétamol et l'acé- tazolamide sont sous forme finement divisée et sont constitués de préférence pour une proportion sensible par des particules d'une dimension effective inférieure 8 10 microns. 10.- Composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend 100 mg à 1 g de paracétamol et environ 25 à 250 mg d'acétazolamide sous forme de dose unitaire.