Brevet FR2202892A1 — publié le 19740510

La présente invention concerne de nouvelles 2',3'-0sulfinyl-8-halogénoadénosines et elle concerne en outre, en tant qu'application de ces nouveaux composés, un procédé pour la préparation de 8,2'-thioanhydroadénosine à partir desdits composés, d'une manière facile et avec un rendement élevé. La 8,2'-thioanhydroadénosine en soiposséde une activité antitumorale et antivirale. Selon un rapport de M. Ikehara et al. tJ.Âmer.. Chem. Soc., Vol. 85, page 2344 (1963 2, on obtient, à partir de la 8,2'-thioanhydroadénosine, la 2'-déoxyadénosine qui possède une activité dans le controle du métabolisme et qui est très utile comme médicament et comme réactif pour les recherches concernant les médicaments. On connaît jusqu'à présent un procédé de préparation de la 8,2'-thioanhydroadLénosine qui comprend l'introduction sélective d'un groupe électrophile tel qu'un groupe tosyle ou un groupe mésyle dans le groupe 2'-hydroxyle de la 8mercaptoadénosine et la formation d'une liaison 8,2'-thioanhydro avec relachement simultané du groupe électrophilel Tetrahydron, Vol. 26, page 4251 (1970 . Cependant, ce procédé exige des moyens très fastidieux et des réactifs couteux pour l'introduction d'un groupe électrophile dans le groupe 2'hydroxyle de la 8-mercaptoadénosine. De plus, le rendement en 8,2'-thioanhydroadénosine est faible et, en conséquence, ce procédé n'est pas approprié pour une production commerciale. On connatt aussi un procédé de préparation de la 8,2'-thioanhydroadénosine en faisant réagir le 8-bromoadénosine-2',7'-0- carbonate avec la thiourée C Chem. Commu., page 890 (1971)] Selon cette méthode, la 8,2'-thioanhydroadénosine est obtenue avec un rendement relativement élevé, de 65%, mais il est très difficile d'obtenir la matière première qu'est le 8 bromoadénosine-2'-3'-O-carbonate et, de plus, la manipulation de cette substance est difficile. En outre, cette méthode ne constitue pas un processus commercialement satisfaisant pour la préparation de la 8,2'-thioanhydroadénosine. Il a maintenant été découvert que, dans le cadre de la présente invention, il était possible de préparer la 8,2' thionnhydroadénosine, de formule avec un rendement élevé, en faisant réagir une sulfinyl-8-halogénoadénosine de formule dans laquelle X représente un atome de brome, un atome d'iode ou un atome de chlore, avec la thiourée,dans un alcool ayant 7 à 6 atomes de carbone et constituant le milieu réactionnel. lies 2'-3'-0-sulfinyl-8-halogénoadénosines sont produites en faisant réagir une 8-halogénoadénosine de formule dans laquelle X est un atome de chlore, de brome ou diode, avec un halogénure de thionyle dans un solvant organique polaire. Afin d'accroire la solubilité des 8-halogénoadénosines de départ dans la solution de réaction et de favoriser davantage la réaction, on préfère que celle-ci soit effectuée en présence d'une amine tertiaire cyclique. Cependant, lorsque l'amine tertiaire cyclique est utilisée comme solvant organique polaire, il n'est pas nécessaire d'employer l'amine tertiaire cyclique dans ce but. Comme exemples d'halogénures de thionyle, on peut citer le chlorure de thiony le bromure de thionyle et l'iodure de thionyle. La quantité des halogénures de thionyleiest de une mole ou plus, et de préférence de 2 à 15 moles, par mole de 8halogénoadénosine de départ. Les solvants organiques polaires qui peuvent être employés comme milieux réactionnels dans la préparation des 2',3' O-sulfinyl-8-halogénoadénosine comprennent les nitriles comme l'acétonitrile, le propionitrile ; les composés nitro tels que le nitrométhane, le nitroéthane ; les éthers cycliques tels que le dioxane , le tétrahydrofurane, l'hexahydropyrane les hydrocarbures halogénés comme le chlorure de méthylène, le trichloroéthane; les carboxamides alcoylés tels que le diméthylformanide, le diméthylacétamide, le diéthylformamide les dialcoylsulfoxydes tels que le diméthylsulfoxyde, le diéthylsulfoxyde ; et les amines tertiaires cycliques comme la pyridine, l'alpha-picoline, la gamma-picoline et la lutidine. lia quantité de solvants organiques polaires peut varier quelque peu en fonction de facteurs telle que la présence ou l'absence de l'amine tertiaire cyclique, le solvant organique polaire choisi ainsi que d'autres facteurs. En général , la quantité de solvants organiques polaires est de 0,5 litre ou plus, et de préférence de 2 à 3 litres, par mole de 8-halogénoadénosine de départ. Lorsque la quantité de solvants organiques polaires est inférieure à 0,5 litre par mole de 8-halogénoadénosine, non seulement la viscosité de la solution réactionnelle augmente, mais également une large quantité de sous-produits sont formés, ce qui constitue un inconvénient, puisqu'il -est impossible de contrôler l'accrolssement rapide de la températion de réaction. Comme exemples d'amines cycliques on peut citer la pyridine, l'alpha-picoline, la beta-picoline, la gamma-picoline et la lutidine. La quantité d'amidestertiairescycliques n'est pas indiquée d'une manière restrictive, mais il a été trouvé que des quantités de 2 moles ou plus par mole de 8-halogénoadénosine de départ correspondent à des effets des plus importants. En d'autres termes, on peut faire réagir la 8-halogénoadénosine avec un halogénure de thionyle en 11 absence d'une amine tertiaire cyclique pour obtenir une 2', 3'-0-sulfinyl-8-halogénoadénosine, mais la quantité d'halogénure de thionyl- doit être alors accrue et la durée de réaction est plus longue. La température de réaction est typiquement dans l'intervalle allant d'environ -200C à +300C. Des températures inférieures à -200C peuvent être mises en oeuvre, mais elles ralentissent la réaction et en conséquence, il est préférable de ne pas les mettre en oeuvre, pour des raisons pratiques. Lorsque la réaction est effectuée au-dessus de 300C et spécialement au-dessus de 500C, les 2',3'-0-sulfinyl-8-halogé- noadénosineeformees' sont désavantageusement décomposées et Hes sous-produits sont formés. La durée de la réaction peut varier en fonction des autres facteurs de réaction, spécialement en fonction de la présence ou de l'absence d'une amine tertiaire cyclique. Cependant, en général, il a été trouvé que des durées de réaction allant de 30 minutes à 10 heures sont suffisantes.Lorsque l'amine tertiaire cyclique est employée, la réaction peut être effectuée en une durée aussi courte que 30 minutes à 2 heures. lies 2,D'-C-sulfinyl-8-halogénoadénosines peuvent être isolées, par exemple en mélangeant de l'eau froide avec le mélange réactionnel pour hydrolyser l'halogénure de thionyle n'ayant pas réagi et en filtrant les précipités formés, ou en ajoutant de l'éther éthylique ou du benzène au mélange réactionnel, en filtrant les précipités formés et en recristallisant ces précipités dans l'eau ou dans un mélange méthanol-eau. On donnera ci-après des caractéristiques de la 2',3' O-sulfinyl-8-bromoadénosine, en référence aux dessins ci-joints sur lesquels - la figure 1 représente le spectre d'absorption infrarouge de ladite 2' , 3' -0-sulfinyl-8-bromoadénosine; - la figure 2 représente le spectre d'absorption infrarouge de la 8-bromoadénosine, à titre de comparaison ; et - la figure 3 représente le spectre d'absorption ultraviolet de la 2' , 3' -0-sulfinyl-8-bromoadénosine. lies 2',3'-0-sulfinyl-8-halogénoadénosines qui sont employées comme matières premières dans la présente invention, sont de nouveaux composés qui n'ont jamais été décrits dans la littérature. Par exemple, la 2',3'-0-sulfinyl-8bromoadénosine obtenue dans l'exemple 1 que l'on trouvera ci-après possède les caractéristiques suivantes (1) On donne ci-après les valeurs résultant de l'analyse élémentaire, lesquelles sont en accord avec les valeurs théoriques calculées pour la 2',3'-0-sulfinyl-8-bromoadénosine. ValeursExpérimentales: C : 30, 56k , H: 2,49% , N: 17,65%, S : 8,02% , Br: 20,56% Valeurs calculées d'après CrOH1005N5SBr C : 30,61% , H: 2,55% , N: 17,88%, S : 8,16 , Br : 20,41 % (2) Dans le spectre d'absorption infrarouge de la 2',3' O-sulfinyl-8-bromoadénosine représenté sur la figure 1, on observe une absorption caractéristique, due à / S = O -1 à 1000-1020 cm et une absorption caractéristique intense due à l'ester (sulfite) contenant un noyau hétérocyclique -1 à 5 chaînons, à 1180-1220 cm (3) D'après le spectre d'absorption ultraviolet de la 2',3'-0-sulfinyl-8-bromoadénosine qui est représenté sur la figure 3, la longueur d'onde d'absorption maximale ( max.> est de 262 millimicrons (à pH = 2,0) et la longueur d'onde d'absorption minimale ( min ) est de 229millimicrons( pHr2,0). (4) Dans la chromatographie sur-papier (N-butanol : acide acétique : eau dans des proportions volumiques respectives de 4 :1 :5 ) on obtient une tache simple ayant un Rf de 0,93 (le R f de la 8-bromoadénosine de départ est de 0,70). (5) Point de fusion : 141-143 C (avec décomposition). lies 2' , 3' -0-sulfinyl-8-halogéadénosines ont une action d'absorption ultraviolette et sont utiles comme stabilisants vis-à-vis de la lumière, de même que comme matières premières pour la synthèse de la 8,2'-thioanhydroandénosine. lies 8-halogénoadénosine qui sont employées dans la présente invention peuvent être facilement préparées, par exemple entraitant l'adénosine par le brome ( Chem. Pharm. Bull. Tokyo. Vol. 17, page 348 (1961). La 8,2'-thioanhydroadénosine peut etre facilement produite en faisant réagir la 2', 3'-0-sulfinyl-8-halogénoadénosine avec la thiourée en utilisant un alcool ayant 3 à 6 atomes de carbone, comme solvant de la réaction, à une température d'environ 600C à 1500C, et de préférence d'environ 800C à 1300C. Comme exemples d'alcools .ayant 3 à 6 atomes de carbone qui peuvent être employés comme solvants de réaction, on peut citer le n-propanol, l'isopropanol, l'alcool n-butylique, l'alcool butylique secondaire, l'alcool isobutylique, et l'alcool butylique tertiaire, l'alcool n-amylique, l'alcool isoamylique et l'alcool n-hexylique. La quantité d'alcools est généralement de l'ordre d'environ 5 litres ou plus, et de préférence d'environ 10 à 30 litres, par mole de 2', 3'-0-sulfinyl-8-halogénoadénosine de départ. La quantité de thiourée est généralement d'une mole ou plus par nable de 2',3'-0-sulfinyl-8-halogénoadénosine. La quantité préférée qui donne les meilleurs résultats est d'environ 2 à 7 moles par mole de 2',3'-0-sulfinyl8- halogénoadénosine. L'utilisation d'une plus grande quantité de thiourée que celle exigée ne produit pas d'effet défavorable sur a réaction, mais n'est pas préférable du point de vue économique. La durée de réaction peut varier dans de larges limites, en fonction de facteurs telle que la température choisie, la quantité de thiourée mise enoeuvre, la concentration des réactants choisis ainsi que d'autres facteurs. Cependant, il a été trouvé que des durées de réaction d'environ 1 à 5 heures sont suffisantes. Lorsque la réaction est effectuée à des températures élevées pendant une longue durée, la matière première et le produit formé sont décomposés, ce qui constitueuninconvénient, et la formation de sousproduits est accrue d'une manière défavorable. lia8,2'-thioanhydroadénosine peut être obtenue sous la forme de cristaux, par exemple en éliminant le solvant par distillation à partir du mélange de réaction résultant et ce, sous pression réduite, en mélangeant le résidu avec de l'eau, en traitant la solution résultante avec une résine échangeuse d'anions fortement basique pour séparer l'excès de thiourée de la solution et en concentrant-la solution ainsi traitée. D'autres caractéristiques de la présente invention apparattront au cours de la description des exemples ci-après, qui sont donnés à titre non limitatifs dans un but d'illustration. EXEMPLE 1 A 500 ml d'acétonitrile, on ajoute 180 ml (2,5 moles) de chlorure de thionyle et 86,5 g (0,25 mole) de 8-bromoadénosine et le mélange résultant est laissé à réagir à 50-70C, pendant 6 heures, sous agitation. Tout d'abord, la 8-bromoadénosine est mise en suspension dans le milieu réactionnel mais au fur et à mesure du déroulement de la réaction, cette suspension devient une solution homogène. A la solution réactionnelle ainsi obtenue (conversion de la 8-bromoadénosine en 2',3'-0-sulfinyl-8-bromoadénosine : 81,4%), on ajoute 3 litres d'éther éthylique et les précipité-s qui se séparent sont recueillis par filtration. lies précipités ainsi obtenus sont recristallisés dans l'eau, ce qui donne 73,5 g de cristaux de 2',3'-0-sulfinyl-8-bromoadénosine (pureté : 98,8% rendement : 73,6%). EXEMPLE 2 On mélange 2 litres de diméthylformamide avec 108 ml (1,5 moles) de chlorure de thionyle et 162 ml (2 moles) de pyridine et on refroidit le mélange à 0 C. A ce mélange, on ajoute progressivement 302 g (1 mole) de 8-chloroadénosine à OOC, tout en agitant, et on poursuit la réaction pendant environ une heure.A la solution de réaction (conversion de la 8-chloroadénosine en 2',3'-O-sulfinyl-8-chloroadénosine: 89,4%), on ajoute 10 litres de benzène et les précipités produits sont séparés de la phase surrageant, par décantation, ces précipités étant ensuite lavés avec du benzène et recristallisés dans un mélange au-méthanol, pour donner 253 g de cristaux de 2',3'-0-sulfinyl-8-chloroadénosine (pureté : 98,4% ; rendement 77,4). EXEMPLE 3 On mélange 1 litre de pyridine à 72 ml (1 mole) de chlorure de thionyle et on refroidit le mélange à -10 C. On ajoute à ce mélange 117 g (0,3 mole) de 8- iodoadénosine à OOC, tout en agitant, et la réaction est poursuivie pendant environ 1 heure. La solution de réaction résultante est traitée de la même manière que dans l'exemple 1, po-ur donner 96 g de 2',3'-0-sulfinyl-8-iodoadénosine, sous forme de cristaux (pureté: 98,7% ; rendement : 74,2%). EXEMPLE 4 On mélange un litre de nitrométhane avec 208 g (1 mole) de bromure de thionyle et 81 mi (1 mole) de pyridine et l'on ajoute ensuite au mélange 86,5 g (0,25 mole) de 8-bromoadénosine, et l'on poursuit la réaction à 0 C-2 C pendant une heure, sous agitation. La solution de réaction résultante (conversion de la 8-bromoadénosine en 2',8'-0-sulfinyl-8-bromoadénosine: 85,6%) est traitée de la même manière que dans l'exemple 1, ce qui donne 75,3 g de cristaux de 2',3'-0-sulfinyl-8-bromoadénosine (pureté : 98,4% ; rendement : 75,0%). EXEMPLE 5 On mélange quatre litres de tétrahydrofurane à 180 ml (2,5 moles) de chlorure de thionyle et 200 ml (2 moles) d'alpha picoline, et on refroidit le mélange à 100C. A ce mélange, on ajoute 346 g (1 mole) de 8-bromoadénosine à 100C sous agitation et on poursuit la réaction pendant 1,5 heure. La solution de réaction résultante (conversion de la 8-bromoadénosine en 2',3'-0-slIlfinyl- 8-bromoadénosine : 84,7%) est traitée de la même manière que dans l'exemple 1, ce qui donne 284 g de cristaux de 2',3'-0-sulfinyl-8-bromoadénosine (pureté : 97,9% ; rendement : 73,6%). EXEMPLE 6 A 500 ml de 1,1,1-trichloroéthane, on ajoute 180 ml (2,5 moles) de chlorure de thionyle et 86,5 g ( 0,5 mole) de 8-bromoadénosine à la suite de quoi on ajoute goutte à goutte à ce mélange 57,5 ml (0,5 mole) de lutidine à 0-20C, sous agitation, pendant environ 1 heure, et on poursuit la réaction pendant une autre heure. La solution de réaction résultante (conversion de la 8-bromoadénosine en 2',3'-0-sulfinyl-8bromoadénosine : 84,4%) est traitée de la même manière que dans l'exemple 2 pour donner 74,7 g de cristaux de 2',3'-0sulfinyl-8-bromoadénosine (pureté : 98,6% ; rendement : 74,8%). EXEMPLE 7 On mélange une litre de diméthylformamide avec 216 ml (3 moles) de chlorure de thionyle et 108 g (Q,3 mole). de 8bromoadénosine, à la suite de quoi le mélange est refroidi à -50C et la réaction est poursuivie pendant 10 heures à -50C, sous agitation. La solution de réaction résultante (conversion de la 8-bromoadénosine en 2',3'-0-sulfinyl-bromoadénosine : 79,8%) est traitée de la même manière que dans l'exemple 2, ce qui donne 84 g de cristaux de 2',3'-0-sulfinyl-8-bromoadénosine (pureté : 96,4% ; rendement : 66,4%). EXEMPLE 8 A 500 ml de propionitrile, on ajoute 180 ml (2,5 moles) de chlorure de thionyle et 174 g (0,5 mole) de 8-bromoadénosine et on refroidit le mélange résultant à iOOC, en poursuivant la réaction à cette température pendant 5 heures, sous agitation. La solution de réaction résultante (conversion de la 8bromoadénosine en 2',3'-0-sulfinyl-Obromoadénosine: 83,7) est traitée de la même manière que dans l'exemple 1, ce qui donne 123 g de cristaux de 2',3'-0-sulfinyl-8-bromoadénosine pureté: 96,7% ; rendement : 60,4%). EXEMPLE 9 A 2 litres de chlorure de méthylène, on ajoute 180 ml (2,5 moles) de chlorure de thionyle et 162 ml (2 moles) de pyridine et on refroidit le mélange résultant à lOtC. A ce mélange, on ajoute goutte à goutte 346 g (1 mole) de 8- bromoadénosine à 100C, en agitant, et on poursuit la réaction pendant environ 2 heures. La solution de réaction résultante (conversion de la 8-bromoadénosine en 2',3'-0-sulfinyl-8bromoadénosine : 87,8) est traitée de la même manière que dans l'exemple 1, ce qui donne 304 g de cristaux de 2',3'-0sulfinyl-8-bromoadénosine (pureté : 97,0% ; rendement : 76,1%). EXEMPLE 10 A 1 litre de diméthylformamide, on ajoute 290 ml (4 moles) de chlorure de thionyle et 346 g (1 mole) de 8-bromoadénosine et on fait réagir le mélange résultant à 150C pendant 3 heures, sous agitation. La solution de réaction résultante (conversion de la 8-bromoadénosine en 2',3'-0-sulfinyl-8-bromoadénosine 85,3%) et ajoutée à environ 3 litres de glace fondante, à la suite de quoi on ajoute au mélange 3 litres de méthanol. On laisse le mélange résultant au repos pendant toute une nuit dans une pièce froide, à la suite de quoi les cristaux séparés sont recueillis par filtration et séchés, ce qui donne 240 g de 2',3'-0-sulfinyl-8-bromoadénosine (pureté: 95,4% rendement : 60,1 %). EXEMPLE 1 1 mrente neuf grammes (0,1 mole) de 2',3'-0sulfinyl-8-bromoadénosine tels qu'obtenus dans l'exemple 1 et 32 g de thiourée (0,4 mole) sont mélangés à 1 litre d'alcool n-butylique, et le mélange est chauffé sous reflux pendant environ 3 heures. La solution de réaction résultante (conversion de la 2',3'-0-sulfinyl-8-bromoadénosine en 8,2' thioanEydroadénosine : 94,3%) est évaporée sous vide et le résidu est dissous dans 2 litres d'eau. La solution aqueuse ainsi obtenue est passée à travers une colonne garnie de 300 ml d'une résine échangeuse d'anions fortement basique connue sous la dénomination commerciale "Amberlite IRA 900 (type OH)" (fabriquée par Rohm & Haas Co., Etats Unis d'Amérique), de telle sorte que ladite résine adsorbe la 8,2'-thioanhydroadénosine.La résine est suffisamment lavée avec de l'eau et ensuite avec une solution d'acide acétique 0,05 N. On recueille les fractions contenant la 8,2'-thioanhydroadénosine éluée et on les concentre sous pression réduite pour réduire leur volume à environ 200 ml. On ajoute ensuite 500 ml d'éthanol à solution concentrée et la solution résultante est laissée au repos pendant toute une nuit dans une pièce froide. lies cristaux séparés sont recueillis par filtration et séchés pour donner 24,9 g de 8,2'-thioanhydroadénosine (demi-hydrate) (pureté : 98,5 % , rendement : 84,3%). Point de fusion 211-2130C. EXEMPLE 12 Trente cinq grammes (0,1 mole) de 2',3'-0-sulfinyl- 8-chloroadénosine tels qu'obtenus dans l'exemple 2 et 24 g (0,3 mole) de thiourée sont mélangés à 750 ml d'iosopropanol, et le mélange résultant est chauffé au reflux pendant environ 5 heures. La solution de réaction ainsi obtenue (conversion de la 2',3'-0-sulfinyl-8-chloroadénosine en 8,2'-thioanhydroadénosine : 84,0%) est traitée de la même manière que dans I'exemple 11, ce qui donne 21,6 g. de cristaux de 8,2'-thioanhydroadénosine (+ hydrate) (pureté: 99,0% ; rendement : 74,2%). Point de fusion : 211-2120C ( avec décomposition). EXEMPLE 13 Quarante quatre grammes (0,1 mole) de 2',3'-0-sulfinyl8-iodoadénosine tels qu'obtenus dans l'exemple 3 et 24 g (0,3 mole) de thiourée sont mélangés à 1 litre d'alcool isoamylique et le mélange résultant est chauffé à 1250C pendant environ 2 heures, sous agitation. La solution de réaction ainsi obtenue (conversion de la 2',3'-0-sulfinyl-8-iodoadénosine en 8,2'-thioanhydroadénosine : 92,4 o) est traitée de la même manière que dans l'exemple 11, pour donner 23,1 g de 8,2'thioanhydroadénosine, sous forme de cristaux de demi-hydrate (pureté : 99,05; ; rendement : 79,4%). Point de fusion : 210-2120C (avec décomposition). EXEMPLE 14 Trente neuf grammes (0,1 mole) de 2',3'-0-sulfinyl-8bromoadénosine tels qu'obtenus dans l'exemple 4 et 32 g (0,4 mole) de thiourée sont mélangés à 2 litres d'alcool n-propylique, et le mélange résultant est chauffé sous reflux pendant environ 5 heures. La solution de réaction ainsi obtenue (conversion de la 2',3'-0-sulfinyl-8-bromoadénosine en 8,2'-thioanhydroadénosine: 85,4%) est traitée de la même manière que dans l'exemple 11, ce qui donne 19,6 g de 8,2'-thioanhydroadénosine, sous forme de cristaux de semi-hydrate (pureté: 99,4 % ; rendement : 71,8%). Point de fusion : 212-2130C (avec décomposition). EXEMPLE 15 A 1,5 litre d'alcool tertiobutylique, on ajoute 39,2 g de 2', 3'- O-sulfinyl-8-bromoadénosine (0,1 mole) et 56 g (0,7 mole) de thiourée et on chauffe au reflux le mélange résultant pendant environ 4 heures. La solution ainsi obtenue (conversion de la 2',3'-0-sulfinyl-8-bromoadénosine en 8,2'thioanhydroadénosine : 85,15S) est traitée de la même manière que dans l'exemple 11 pour donner 21,8 g de cristaux de demi hydrate de 8,2'-thioanhydroadénosine (pureté: 99,.1 Jo ; rendement: 75,4%). Point de fusion : 212-2130C ( avec décomposition). Bieneltendu, l'invention n'est nullement limitée aux modes de réalisation décrits et représentés qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemple. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant doses équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons, si celles-ci sont exécutées suivant son esprit et mises en oeuvre dans le cadre des revendications qui suivent. REVENDICAT IONS 1.- Nouveaux composés, caractérisés en ce qu'ils sont constitués par les 2',3'-0-sulfinyl-8-halogénoadénosines de formule dans laquelle X représente un atome de brome, un atome de diode ou un atome de chlore. 2.- Procédé pour la préparation des composés de la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir une 8-halogénoadénosine avec une mole ou plus, par mole de 8-halogénoadénosine, åtun halogénure de thionyle dans un solvant organique polaire, à une température d'environ -200C à +300C. 3.- Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'halogénure de thionyle est choisi dans le groupe formé par le chlorure de thionyle, le bromure de thionyle et l'iodure de thionyle. 4.- Procédé selon la revendication 2 ou 3, caractérisé en ce que la quantité d'halogénure de thionyle est comprise entre 2 et 15 moles par mole de 8-halogénoadénosine. 5.- Procédé selon l'une des revendications 2 à 4, caractérisé en ce que la réaction est effectuée en présence d'une amine tertiaire cyclique. 6.- Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que la quantité d'amine tertiaire cyclique est de 2 moles ou plus par mole de 8-halogénoadénosine. 7.- Procédé selon la revendication 5 ou 6, caractérisé en ce que l'amine tertiaire cyclique est choisie dans le groupe formé par la pyridine, l'alpha-picoline, la bêtapicoline ; la gamma-picoline et la lutidine. 8.- Procédé selon l'une des revendications 2 à 7, caractérisé en ce que la quantité de solvant organique polaire est de 0,5 litre ou plus par mole de 8-halogénoadénosine. 9.- Procédé selon l'une des revendications 2 à 7, caractérisé en ce que la quantIté de solvant organique polaire est comprise entre 2 et 3 litres par mole de 8-halogénoadénosine. 10.- Procédé selon l'une des revendications 2 à 9, caractérisé en ce que le solvant organique polaire est choisi parmi les nitriles, les composés nitro, les éthers cycliques, les hydrocarbures halogénés, les carboxamides alcoylés, les amines tertiaires cycliques et les dialcoylsulfoxydes. 11.- Procédé comportant application des nouveaux composés de la revendication 1, pour la préparation de 8,2'-thioanhydroadénosine de formule caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir une desdites 2',3'--0-sulfinyl-8-halogénoadénosine~S" à une température d'environ 600C à 1500C, avec une mole ou plus, par mole de 2',3'-0-sulfinyl-8-halogénoadénosine, de thiourée dans un alcool ayant 3 à 6 atomes de carbone et constituant le milieu de réaction. 12.- Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que la température de réaction est comprise entre environ 80 et 130 C. 13.- Procédé selon la revendication 11 ou 12, caractérisé en ce que la quantité de thiourée est comprise entre environ 2 et 7 moles par mole de 2',3'-0-sulfinyl-8-halogénoadénosine. 14.- Procédé selon l'une des revendications 11 à 13, caractérisé en ce que la quantité de l'alcool, jouant le roule de solvant, est d'environ 5 litres ou plus par mole de 2',3'-0-sulfinyl-8-halogénoadénosine. 15.- Procédé selon l'une des revendication 11 à 14, caractérisé en ce que l'alcool, jouant le r81e de solvant, est choisi dans le groupe formé par le n-propanol, l'isopropanol, l'alcool n-butylique, l'alcool t-butylique et l'alcool isoamylique. 16.- Produits obtenus par les procédés selon l'une quelconque des revendications 2 à 15.