Brevet FR2192998A1 — publié le 19740215

La présente invention à la réalisation de laquelle ont participé MM. HAINAUT Daniel et DEMOUTE Jean-Pierre a pour objet de nouveaux dérivés époxy de l'acide oxa tridécénoique ainsi qu'un procédé de préparation de ces composés. L'invention a plus précisément pour objet les nouveaux dérivés époxy de l'acide oxa tridcénorque de formule générale I dans laquelle R1, R2, R3 et R4 identiques ou différents représentent des radicaux alcoyles, comportant de 1 à 6 atomes de carbone, X représente un groupement cyano, un groupement ester -COOR, un qroupement amide R R et R' étant des radicaux alcoyles com- portant de 1 à 6 atomes de carbone, et -A- représente une seconde liaison entre les carbones 10 et 11 ou A représente de l'oxygène. Les composés I présentent en particulier de remarquables propriétés insecticides. Ils sont spécialement actifs sur les larves et pupes mais agissent également d'une façon très efficace à n'importe quel stade du développement des insectes. C'est ainsi que lorsque l'on traite une forme larvaire d'un insecte par un composé selon l'invention, le développement des larves est incomplet. On constate notamment la formation de larves géantes possédant des malformations et qui n'aboutissent pas, en général, aux formes adultes normales. Exceptionnellement, lorsque la larve conduit à un adulte d'apparence normale, cet individu est stérile. Cette pro priété des composés I est commodément mise en évidence par un test sur les larves de Dysdercus intermedius, Tenebrio Molitor, Rhodnius Prolixus, Leptino Tarsa Decemlineata, Hyalophora Cecropia etc...Un exemple de test utilisant Dysdercus intermedius est donné plus loin dans la partie expérimentale. L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés de formule générale I, illustré par le schéma 1 annexé, et essentiellement caractérisé en ce que l'on soumet un alcool de formule générale III R1 , R2 et R3 étant définis comme ci-dessus, à l'action d'une cétone insaturée de formule générale IV dans laquelle R4 a la signification déjà indiquée, en présence d'un catalyseur acide, pour obtenir un composé de formule générale V sur lequel-on fait réagir, soit, en présence d'une -base forte, un phosphonate de formule générale VI dans laquelle R5 représente un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone et X conserve la signification précitée, soit, en milieu neutre, un phosphorane de formule générale VII dans laquelle Ar représente un radical aryle et X conserve la signification précitée et soumet éventuellement le composé résultant de formule générale I correspondant à -A- représentant une seconde liaison entre les carbones 10 et 11, alors formé , à l'action d'un agent d'époxydation pour obtenir le composé I correspondant de formule générale R R1 , R2 x R3 , R4 et X co-nservant les significations précitées et correspondant à A = Oxygène. Le catalyseur acide en présence duquel on condense la cétone insaturée IV avec l'alcool III est de préférence l'acide paratoluènesulfonique. Parmi les bases fortes en présence desquelles on effectue la condensation du phosphonate VI avec le composé V, on peut citer notamment les hydrures alcalins, les amidures alcalins, les alcoolates alcalins, les alcoyl-lithiens. L'action du phosphonate VI sur le composé V est effectuée commodément au sein d'un solvant organique ou d'un mélange de solvants organiques tels que-le méthanol, l'éthanol, l'éther mono éthylique du diéthylèneglycol, l'éther diéthylique du diéthylèneglycol, l'éther éthylique, le diméthylsulfoxyde, le tétrahydrofuranne, le diméthoxyéthane. La condensation du phosphorane VII avec le composé V est effectuée en milieu neutre, en opérant au sein d'un solvant polaire aprotique tel que le tétrahydrofuranne. L'agent d'époxydation à l'action duquel on soumet le composé I dans lequel A représente une seconde liaison entre les carbones 10 et 11, est notamment un peracide, tel que l'acide perbenzoique, 1' acide métachloroperbenzoSque, 1 ' acide paranitroperbenzoique, l'acide trifluoro peracétique, l'acide perphtalique, ou un agent oxydant tel que le N-bromo succinimide, l'eau oxygénée, le permanganate de potassium, le bioxyde de manganèse, un hypochlorite ou un hypobromite alcalin, ou l'oxygène en présence d'argent. L'invention a également pour objet une variante du procédé précédent permettant d'obtenir les composés I dans lesquels A est de l'oxygène qui consiste à inverser l'ordre des deux derniers stades réactionnels. Cette variante illustrée par le schéma 2 annexé est essentiellement caractérisée en ce que l'on fait agir un agent d'époxydation sur le composé de formule générale V dans laquelle R1, R2, R3 et R4 ont les significations déjà indiquées, puis soumet le composé résultant de formule générale VIII l'action, soit, en présence d'une base forte d'un phosphonate de formule générale VI = (R50)2 + P CH2X (VI) O dans laquelle R5 et X conservent la signification précitée, soit, en milieu neutre, d'un phosphorane de formule générale VII dans laquelle Ar et X conservent les significations précitées. Les conditions opératoires selon lesquelles est exécuté le procédé de la variante sont analogues à celles décrites précédemment Les composés I comportant une double liaison 10, 11 peuvent se présenter sous forme de 4 isomères géométriques, à savoir : un isomère E et un isomère Z pour la double liaison 10, 11, et un isomère E et un isomère Z pour la double liaison 2, 3. Les composés I comportant un époxyde en 10, 11 peuvent également se présenter sous forme de 4 isomères géométriques, à savoir un isomère E et un isomère Z pour l'époxyde 10, 11 et un isomère E et un isomère Z pour la double liaison 2, 3. Le procédé de l'invention est général, et permet d'obtenir indifféremment les divers isomères cités ci-dessus. Lorsque l'on part d'un composé III possédant une double liaison Z, le composé I comportant une double liaison 10, 11 en découlant, est un mélange de composés possédant une double liaison 10, 11 de structure Z et une double liaison 2, 3 soit de structure E, soit de structure Z. Les méthodes physiques classiques permettent de séparer les isomères 2(Z) - 10(Z) et 2(E) - 10(Z). Ultérieurement, les composés I comportant un époxyde en 10, 11 obtenus par oxydation des composés I comportant une double liaison en 10, 11 présentent, soit une structure Z(époxy)-Z, soit une structure Z(époxy)-E. De même lorsque l'on part d'un composé III possédant une double liaison E, le composé I comportant une double liaison en 10, 11 en découlant est un mélange de composés présentant une double liaison 10, 11 de structure E et une double liaison 2, 3, soit de structure E, soit de structure Z. De la même manière que précédemment une séparation par des moyens physiques permet d'aboutir aux isomères 2(E) - 10(E) et 2(Z) - 10(E). Ultérieurement, les composés I comportant un époxyde en 10, 11 obtenus par oxydation des composés I comportant une double liaison en 10, 11 présentent, soit une structure E(époxy)-E, soit une structure E(époxy)-Z. Le composé III possédant une double liaison Z peut être préparé par réduction à l'aide d'un hydrure mixte tel que l'hydrure de lithium et d'aluminium ou l'hydrure de bore et de potassium d'une cétone-de formule provenànt elle-même de-l'action du dérivé -lithié R1 sur la cétone R3 . Le lithien-peut lui-même être R2 R. R2 II 1 Br obtenu par action du lithium sur le bromure R t isomère Z. R2 Le composé III possédant une double liaison E peut être obtenu par action de l'aldéhyde sur le magnésien R1 (isomère E). R7 MgBr Ce dernier peut etre prepare par action au magnésium sur le bromure R1 , provenant lui-même de l'action de l'acide Br R2 R1 bromhydrique aquéux sur le Rl,-R2 -cyclopropylcarbinol Le l-bromo 2-méthyl l-butène (isomère Z) peut être préparé selon le procédé décrit-par J. W. Cornforth et Coll-, J. Biol. Chem. 241, 3970-87 (1966). Les autres bromures R1 parés de manière analogue. R HzBr Les cétones R peuvent être préparées 13 peuvent être prépar les procédés analogues à ceux utilisés pour obtenir notamment les méthyl vinyl et éthyl vinyl cétones. Le diméthyl cyclopropylcarbinol peut être préparé selon le procédé décrit par M. Julia et Coll. Buts. Soc. Chim. 1072 (1960). La préparation du méthyléthylcyclopropylcarbinol est décrite plus loin dans la partie expérimentale. Les autres R1, R2 cyclopropylcarbinol peuvent être préparés de manière analogue. Des exemples de préparation des isomères Z et E du composé III sont donnés plus loin dans la partie expérimentale. L'invention concerne aussi les compositions pesticidesnotam- ment insecticides contenant, comme matière active, un au moins des composés I, additionné éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Ces compositions peuvent se présenter sous forme de poudres, granulés, suspensions, émulsions, solutions, solutions pour aérosols, appâts ou autres préparations employés classiquement pour l'utilisation de ce genre de composés. Outre le principe actif, ces compositions contiennent, en général, un véhicule et/ou agent tensio-actif, non ionique, assurant, en outre, une dispersion uniforme des substances constitutives du mélange. Le véhicule utilisé peut être un liquide tel que l'eau, l'alcool, les hydrocarbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale ou végétale, ou une poudre telle que le talc, les argiles, les silicates, le kieselguhr, etc-... Pour les compositions insecticides on peut utiliser par exemple un concentré émulsifiable contenant, en poids, 0,1% de 6-oxa 3,11-diméthyl 7-éthyl 10, 11-époxy 2-tridécénoate de-méthyle (isomère Z(époxy)-E + isomère Z(époxy)-Z), 5% de "Tween 80", 94,8% de xylène et 0,1% de "Topanol A" (ou 2,4-diméthyl 6-tert-butyl phénol). Les compositions pesticides selon l'invention contiennent de préférence de 0,001% à 2% de matière active. L'invention comprend également un procédé de lutte pesticide notamment insecticide, caractérisé en ce que l'on utilise, pour lutter contre les organismes nuisibles, notamment contre les insectes, un au moins des composés I. Les phosphoranes et phosphonates utilisés au cours du procédé de l'invention sont décrits dans la littérature. On citera notamment les composés suivants 1 - le méthoxy carbonyl méthylidène triphényl phosphorane décrit par H.J. Bestmann et O. Kratzer Chem. Ber. 95 1894 (1962). l'éthoxy carbonyl méthylidène triphényl phosphorane décrit par A. Michaelis et H.V. Gimborn Ber. Deut. Chem. Ges. 27-272 (1894). - le méthyl carbonyl méthylidène triphényl phosphorane décrit par A. Michaelis et E. Kohler Ber. -Deut. Chemb Ges. 32 1566 (1899). - le diéthylamino carbonyl méthylidène triphényl phosphorane décrit par G.R. Harvey J. Org. Chem. 31 1587 (1966). - le méthoxy carbonyl méthyl phosphonate d'O,O-dimethyle décrit par V.V. Voronkova Zh. Obsh. Khim. 35 2209 (1965). - l'éthoxycarbonyl méthyl phosphonate d'O;0-diméthyle décrit par G. Kamai Dokl. Akad. Nauk. SSSR 72 301 (1950). - le diméthylamino carbonyl méthyl phosphonate d'O,O-diéthyle décrit par V.I. Lomakina et Coll. Zh. Obsh. Khim. 36 447 (1966). - le méthoxy éthyl phosphonate d'O,O-diméthyle décrit par R.H. Cox et R.B. Adelman Tetr. Lett. 46 4017 (1969). Les intermédiaires nouveaux obtenus au cours du procédé précédemment décrit et de sa variante font également partie de l'in- vention; ce sont - les composés de formule générale V dans laquelle R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents, représentent des radicaux alcoyles comportant de 1 à 6 atomes de carbone et notamment la 5-oxa 6-éthyl 10-méthyl 9-dodécène 2-one. - les composés de formule générale VIII dans laquelle R1, R2, R3 et R4 identiques ou différents représentent des radicaux alcoyles comportant de 1 à 6 atomes de carbone et notamment la 5-oxa 6-éthyl 9-10-époxy 10-méthyl dodécane 2-one. Les exemples ci-après illustrent l'invention. Exemple 1 : 6-oxa 3,11-diméthyl 7-éthyl 2,10-tridécadiénoate de méthyle (isomère) 2(E), 10(Z) Stade A : 5-oxa 6-éthyl 10-méthyl 9-dodécène 2-one (isomère z) Dans 150 cm3 de benzène, on introduit 13 g de 3-méthyl 7hydroxy 3-nonène (isomère Z) dont la préparation est décrite plus loin, 15 g de méthyl vinyl cétone, 0,020 g d'hydroquinone et 1 g d'acide paratoluènesulfonique, agite sous atmosphère inerte pendant sept heures à température ambiante, puis pendant quinze heures à OOC, verse la solution réactionnelle dans une solution de bicarbonate de sodium, sépare par décantation, la phase benzènique, extrait la phase aqueuse au benzène, sèche les phases organiques réunies et concentre à sec sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant avec un mélange d'éther de pétrole (ébullition 35-700)- éther (8-2) et obtient 14,8 g de 5-oxa 6-éthyl 10-méthyl 9-dodécène 2-one (isomère Z). Spectre I.R. -1 - cétone non conjuguée 1727 cm CH3 en a 1360 cm - absorption région C-O-C Spectre R. M. N. (deuterochloroforme) - pics à 99,5 - 101,5 Hz (CH3 en 10) fréquence caractéristique de l'isomère Z. - pics à 180, 181,5, 186, 197 - 203 Hz (hydrogène du carbone 6) - pics à 297,5, 304,5 - 312 Hz (hydrogène du carbone 9). Stade B : 6-oxa 3,11-diméthyl 7-éthyl 2S10-tridécadienoate~de méthyle /isomère 2(E) - 10(Z)/~ Dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne, on introduit 3,4 g d'une suspension d'hydrure de sodium à 50 p.cent dans l'huile de vaseline, ajoute sous atmosphère d'azote, une solution de 15 g de diméthyl phosphonoacétate de méthyle dans 150 cm3 de tétrahydrofuranne, agite pendant quinze minutes, ajoute 11,7 g de 5-oxa 6-éthyl 10méthyle 9-dodécène 2-one (isomère Z) obtenu au stade A, en solution dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne, agite pendant deux jours à température ambiante et élimine le solvant par distillation sous pression réduite.On ajoute de l'eau, extrait au chlorure de méthylène, lave la phase organique à l'eau, la sèche, la concentre à sec, chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant avec un mélange d'éther de pétrole (ébullition 35-700) et d'acétate d'éthyle (97-3) et obtient 7,6 g de 6-oxa 3,11-diméthyl 7-éthyl 2,10-tridécadiénoate de méthyle /isomère 2(E) - 10(Z)/. Analyse : C17H30O3 = 282,43 Calculé : C% 72,30 H% 10,71 Trouvé : 72,5 10,5 Spectre I.R. Présence d'ester conjugué Présence de C-O-C Spectre R.M.N. (deutérochloroforme) - pics à 99 - 101,5 Hz (CH3 en 11) fréquence caractéristique de l'isomère Z. - pics à 130,5 - 132 Hz (CH3 en 3) fréquence caractéristique de l'isomère E. - multiplet de 74 à 201 Hz (hydrogène du carbone 7) - pics à 297, 304, 311 Hz (hydrogène du carbone 10) - pic à 342 Hz (hydrogène du carbone 2). La même chromatographie fournit également l'isomère 2(Z) 10(Z) du 6-oxa 3,11-diméthyl 7-éthyl 2,10-tridécadiénoate de méthyle. Exemple 2 : 6-oxa 3,11-diméthyl 7-éthyl 10,11-époxy 2-tridecenoate de méthyle /isomère Z (époxy), E/ Dans 30 cm3 de chlorure de méthylène, on dissout sous atmosphère inerte 3,04 g de 6-oxa 3,11-diméthyl 7-éthyl 2,10-tridécadié- noate de méthyle (isomère 2(E) - 10(Z) obtenu dans l'exemple 1, refroidit à -100C, ajoute 2,30 g d'acide métachloroperbenzoique à 80 p.cent dans 60 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant quinze minutes à OOC, verse le mélange réactionnel dans une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et extrait au chlorure de méthylène. On lave la phase organique à l'eau, la sèche, la concentre à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant avec un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (9-1) et obtient 2,8 g de 6-oxa 3,11-diméthyl 7-éthyl 10, ll-époxy 2-tridécénoate de méthyle /isomère Z (époxy), E/. Analyse : C17H30 4 = 298,43 Calculé : C% 68,41 H% 10,14 Trouvé : 68,7 10,1 Spectre I.R. Ester conjugué Présence d' époxyde Spectre R.M.N. (deutérochloroforme) - pic à 76 Hz correspondant aux hydrogènes du méthyl en 11. - pics à 130,5 - 132,5 Hz correspondant aux hydrogènes du méthyl en 3. - pic à 162 Hz correspondant à l'hydrogène en 10. - pic à 195 Hz correspondant à l'hydrogène en 7. - pic à 343 Hz correspondant à l'hydrogène en 2. De la même manière par oxydation de l'isomère 2(Z) - 10(Z) du 6-oxa 3,11-diméthyl 7-éthyl 2,10-tridécadiénoate de méthyle obtenu dans l'exemple 1 par l'acide métachloroperbenzoique, on obtient l'isomère Z (époxy), Z du 6-oxa 3,11-diméthyl 7-éthyl 10,11-époxy 2-tridécénoate de méthyle. De manière analogue à celle décrite dans les exemples 1 et 2, au départ du 3-méthyl 7-hydroxy 3-nonène (isomère E) et par la même suite de réactions, on obtient l'isomère 2(E) - 10(E) et l'isomère 2(Z) - 10(E) du 6-oxa 3,11-diméthyl 7-éthyl 2,10-tridécadiénoate de méthyle, puis l'isomère E (époxy), E et l'isomère E (époxy) Z du 6-oxa 3,11-diméthyl 7-éthyl 10,11-époxy 2-tridécénoate de méthyle. Exemple 3 : 6-oxa 3,11-diméthyl 7-éthyl 10,11-époxy 2-tridécénoate de méthyle /isomères Z (époxy), E et Z (époxy), Z/ Stade A : 5-oxa 6-éthyl 9,10-éEoxy 10-méthZl dodecane 2-one Dans 5 cm3 de chlorure de méthylène on introduit sous atmosphère inerte 0,380 g de 5-oxao-éthyl lU-méthyl~9-dodécène 2-one (isomère Z), obtenu au stade A del'exemple 1, refroidit à -500C, ajoute 0,340 g d'acide métachloroperbenzoique à 80 p.cent- dans 5 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant dix minutes à OOC, verse le mélange réactionnel dans une solution aqueuse-de bicarbonate de sodium, sépare la phase organique par décantation, extrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène, lave les phases organiques réunies par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium puis à l'eau, sèche, élimine le solvant par distillation sous pression réduite et obtient 0,400 g de 5-oxa 6-éthyl 9,10-époxy 10-méthyl dodécane 2-one (isomère Z) que l'on utilise tel quel pour le stade suivant. Spectre I.R. Cétone non conjuguée. Absorption région C-O-C. Spectre R.M.N. (deutérochloroforme) - pic à 77 Hz correspondant aux hydrogènes du méthyl en 3. - pic à 165 Hz correspondant à l'hydrogène en 4. Stade B : 6-oxa 3,11-diméthyl 7-éthyl 10,11-epoxy 2-tridec~noate de de méthyle /isomeres Z (épox~),E et Z (époxy),Z/: Dans 2 cm3 de tétrahydrofuranne, on introduit 90 mg de suspension d'hydrure de sodium à 50 p.cent dans l'huile de vaseline, ajoute, sous atmosphère inerte, une solution de 360 mg de diméthyl phosphonoacétate de méthyle dans 3 cm3 de tétrahydrofuranne, agite pendant dix minutes puis ajoute une solution de 400 mg de 5-oxa 6-éthyl 9,10-époxy 10-méthyl dodécane 2-one (isomère Z) -obtenu au stade A dans 4 cm3 de tétrahydrofuranne, agite pendant dix-sept heures à température ambiante, élimine le solvant par distillation sous pression réduite, ajoute de l'eau au résidu et extrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène. On lave la phase organique à l'eau, sèche, concentre à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (9-1) et obtient 260 mg d'un mélange d'isomères Z (époxy), E et Z (époxy), Z du 6-oxa 3,11diméthyl 7-éthyl 10,11-époxy 2-tridécénoate de méthyle. Spectre I.R. Présence d'ester conjugué. Spectre R.M.N. (deutérochloroforme) Le spectre R.M.N. présente les caractéristiques suivantes - pic à 75,5 Hz correspondant aux hydrogènes du méthyle en 11. - pics à 130-131 Hz correspondant aux hydrogènes du méthyle en 3. - pic à 161 Hz correspondant à l'hydrogène en 10. - pic à 192 Hz correspondant à l'hydrogène en 7. - pic à 342 Hz correspondant à l'hydrogène en 2. Préparation des produits de départ 1/ Le 3-méthyl 7-hydroxy 3-nonène (isomère Z) utilisé au départ de l'exemple 1 peut être obtenu de la manière suivante a) préparation du lithien Dans 110 cm3 d'éther, on introduit sous atmosphère inerte 4,85 g de lithium à 1 p.cent de sodium, refroidit à OOC, ajoute en une heure à cette température une solution de 50 g de l-bromo 2méthyl l-butène (isomère Z) dans 230 cm3 d'éther, agite pendant une heure à OOC, puis laisse reposer pendant une heure, et filtre pour séparer les particules de lithium n'ayant pas réagi. b) condensation Dans 670 cm3 d'éther on introduit 63,5 g d'iodure cuivreux, refroidit à -600C, ajoute le lithien obtenu précédemment en maintenant la température à -600C, agite à -600C pendant cinq minutes, puis introduit à -600C une solution de 23,5 cm3 d'éthyl vinyl cétone dans 72 cm3 d'éther, agite pendant trente minutes à -60"C, verse le mélange réactionnel dans une solution aqueuse de chlorure d'ammonium, sépare par décantation la phase éthérée, extrait la phase aqueuse à l'éther, lave les phases éthérées réunies à l'eau, sèche, concentre à sec par distillation sous pression réduite et chromatographie le résidu sur gel de silice, en éluant avec un mélange d'éther de pétrole-éther éthylique (9-1) et obtient 16,3 g de 7méthyl 6-nonène 3-one (isomère Z). c) réduction Dans 120 cm3 de méthanol et 30 cm3 d'eau on introduit 12 g de 7-méthyl 6-nonène 3-one (isomère Z) et 12 g de carbonate de sodium, refroidit le mélange à OOC, y ajoute 3,4 g d'hydrure de bore et de sodium, agite pendant une heure à OOC, verse la solution réactionnelle dans une solution aqueuse de chlorure de sodium, extrait au chlorure de méthylène, lave la phase organique par une solution aqueuse de chlorure de sodium, sèche, concentre à sec par distil lation sous pression réduite et obtient 12,1 g de 3-méthyl 7-hydroxy 3-nonène (isomère Z), utilisé tel quel dans le procédé. 2/ De manière analogue, pour obtenir les produits finaux correspondant aux isomères 2(Z) - 10(E) ou 2(E) - 10(E), on part du 3-méthyl 7-hydroxy 3-nonène (isomère E > obtenu comme suit Stade A : l-bromo 4-méthl~3-hexène (isomère E) Dans 330 cm3 de solution aqueuse d'acide bromhydrique à 48 p.cent, on introduit 83 g de méthyl éthyl cyclopropylcarbinol, agite violemment pendant huit minutes, extrait au pentane, lave la phase organique par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, puis par une solution aqueuse de chlorure de sodium, sèche, élimine le solvant par distillation puis rectifie sous vide et obtient 108g de l-bromo 4-mêthyl 3-hexène (isomère E), ébullition = 1000C sous 75 mm de mercure, contenant 10 à. 15 p.cent d'isomère Z et que l'on utilise tel quel pour le stade suivant. Analyse : C7H13Br = 177,09 Calculé : C% 47,48 HE 7,40 Br% 45,12 Trouvé : 47,6 7,3 45,4 Spectre R.M.N. (deutérochloroforme) - pic à 97 Hz correspondant aux hydrogènes du méthyl en 4. - pics à 111-118-126-133 Hz correspondant aux hydrogènes du carbone 5. - pics à 301,5-308,5-315,5 Hz correspondant à l'hydrogène en 3. Présence de 10 à 15 p.cent de l'isomère Z. Le méthyl éthyl cyclopropyl carbinol, utilisé au départ du stade A, peut être préparé de la manière suivante Dans 100 cm3 d'éther on introduit 8,4 g de cyclopropyl méthyl cétone, ajoute, sans dépasser 250C, 100 cm3 de solution 1,2N d'iodure d'éthyl magnésium dans l'éther, agite pendant quinze minutes à 200C, verse dans une solution aqueuse de chlorure d'ammonium, sépare la phase éthérée par décantation, extrait la phase aqueuse à l'éther, réunit les extraits organiques, les sèche, les concentre à sec par distillation sous pression réduite, rectifie le résidu sous vide et obtient 8 g de méthyl éthyl cyclopropyl carbinol. Stade C : 3-méthyl 7-hydroxy 3-nonene (isomère E) a) préparation du magnésien Dans 100 cm3 d'éther, on introduit sous atmosphère inerte, 18,5 g de magnésium et 12 g de l-bromo 4-méthyl 3-hexène (isomère E). On amorce la réaction par addition de magnésium activé, ajoute en maintenant la tewpEratrre à 200C, 113 g de l-bromo 4-méthyl 3-hexène (isomère E) en solution dans 300 cm3 d'éther et agite pendant deux heures à 200C. b) condensation du magnésien avec le propanal A la solution du magnésien obtenue précédemment, on ajoute à 20"C, 40,6 g de propanal, agite pendant deux heures et verse dans une solution aqueuse de chlorure d'ammonium, sépare par décantation la phase organique, extrait la phase aqueuse à l'éther, sèche les phases éthérées réunies, concentre à sec par distillation sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant avec un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (9-1) et obtient 60 g de 3-méthyl 7-hydroxy 3-nonène (isomère E). Un échantillon de ce produit est rectifié sous pression réduite : ébullition = 500C sous 0,2 mm de mercure. Analyse : C10H20O = 156,27 Calculé C% 76,86 H% 12,90 Trouvé 77,1 12,6 Spectre I.R. OH à 3619 cm-l C=C à 1653 cm 1 Spectre R.M.N. (deutérochloroforme) - pic à 97 Hz correspondant au méthyl sur la double liaison. - pics à 100 et 140 Hz correspondant aux méthylènes de la double liaison. - pic à 111 Hz correspondant à l'hydroxyle échangeable par D2O. - pics à 200-206-212-218-224 Hz multiplet de # CH - OH - pics à 302-309-316 Hz triplet splité du proton éthylénique. Exemple 4 : Etude de l'activité insecticide du 6-oxa 3,11-diméthyl 7-éthyl 2,10-tridecadienoate de méthyle (isomères 2(E) - 10(Z) (composé A) et du 6-oxa 3,11-diméthyl 7-éthyl 10,11-époxy 2-tridécénoate de méthyle (isomères 2(E) - 10(Z) (composé B) Le test est effectué sur des larves de Dysdercus intermedius au dernier stade de leur développement. On procède à l'application topique, sur les tergites abdominaux des larves de 2 ul de solution acétonique à 50 g/l soit 100 pg de composé A ou de composé B par insecte. On utilise 10 insectes par dose. On procède journellement à l'examen des larves après traitement. L'examen porte sur le stade atteint par la larve et permet d'affecter des notes allant de 0 à 5. La note 0 correspond à l'obtention d'un adulte d'apparence normale. La note 5 correspond à l'obtention d'une larve géante ne s'étant pas transformée en adulte. Les notes intermédiaires sont affectées aux individus ayant mué plus ou moins complètement mais ayant abouti à des formes plus ou moins anormales. Les essais sont effectués en-parallèle avec des larves témoins n'ayant subi aucun traitement. Les tableaux suivants résument les résultats expérimentaux obtenus. 1/ Larves traitées par le composé A à la dose de 100 pg/individu. Dates Traitement : 24-8 N Fin expérimentation : 10-9 Observations Notes individu Mue de Individu l'individu le traité mort l'e 1 31/8 - larve géante 5 2 1/9 larve géante 3 31/8 31/8 morte en début 5 de mue 4 ~ 2/9 5 1/9 - larve géante 5 6 - 26/8 7 - 6/9 larve géante 8 2/9 -7/9 Elytres et aile 5 rudimentaires Larve géante 9 1/9 1/9 morte en début 5 de mue 10 1/9 - large géante 5 2/ Larves traitées par le composé B à la dose de 100 g/individu. Dates Traitement : 24-8 N Fin expérimentation : 10-9 Observations Notes individu Mue de Individu l'individu le traité mort le 1 31/8 - larve géante 5 2 1/9 - larve géante 5 3 1/9 larve géante 4 31/8 10/9 Exuvie accroché 5 aux pattes larve géante 5 1/9 - Exuvie accroché 5 aux pattes 6 31/8 - larve géante 5 7 6/9 8 31/8 10/9 larve géante 5 9 31/8 - larve géante 5 10 9/9 3/ Larves témoins. Dates Traitement : 24-8 NO Fin expérimentation : 10-9 Observations Notes individu Mue de Individu l'individu le mort le 1 2/9 - Ç normale 0 2 - 25/8 3 8/9 4 2/9 - 6 normal 0 5 2/9 d g normal 0 6 2/9 - ? normale 0 7 2/9 - T normale 0 8 2/9 - 9 normale 0 9 2/9 - normale 0 10 6/9 - #normale 0 Conclusion Dans les conditions du test, les composés A et B sont doués d'une bonne activité insecticide, toutes les larves traitées étant mortes ou n'ayant donné aucune forme adulte normale REVENDICATIONS 1/ Les produits de formule générale dans laquelle R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents, représentent des radicaux alcoyles comportant de 1 à 6 atomes de carbone et -A- représente une seconde liaison entre les carbones 10 et 11 ou de l'oxygène. 2/ Les produits selon la revendication 1/ de formule générale dans laquelle R1, R2, R3 et R4 ont la signification précitée. 3/ La 5-oxa 6-éthyl 10-méthyl 9-dodécène 2-one. 4/ Les produits selon la revendication 1/ de formule générale dans laquelle R1, R2, R3 et R4 ont la signification précitée. 5/ La 5-oxa 6-éthyl 9,10-époxy 10-méthyl 9-dodécane 2-one. 6-/ Procédé de préparation des produits de la revendication 1/ caractérisé en ce que l'on soumet un alcool de formule générale dans laquelle R1, R2 et R3 ont la signiti cati on aonnee aans iaaite revendication 1/, à l'action d'une cétone insaturée de formule générale dans laquelle R4 a la signification donnée dans la revendication 1/, en présence d'un catalyseur acide pour obtenir un produit de formule générale sur lequel on fait réagir, si désiré, un. agent-d'époxydation pour obtenir un produit de -formul & générale. 7/ Applicat-ion des de delfZrmule générale V à la préparation des produits de formule/I, caractérisée en ce que l'on fait réagir sur le produit de formule générale V, soit en présence-d'une base forte, un phosphonate de formule générale dans laquelle R5 représente un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone et X représénte un groupement cyano, un groupe- ment ester COOR, un groupement amide R et R' étant des radicaux alcoyles comportant de 1 à 6 atomes de carbone4, soit en milieu neutre un phosphorane de for-mule générale dans laquelle Ar représente un radical aryle et X conserve la signification précitée, pour obtenir un produit de formule générale: correspondant à -A- représentant une seconde liaison entre les carbones 10 et 11 que l'on soumet, si désiré, à l'action dlun agent d'époxydation pour obtenir le produit de formule générale correspondant à A représentant un atome d'oxygène. 8/ Variante de l'application selon la revendication 7/ pour obtenir à partir des produits de formule générale V les produits de formule générale I dans lesquels A est de l'oxygène, caractérisée en ce que l'on fait réagir un agent d'époxydation sur le produit de formule générale V pour obtenir le produit de formule générale dans laquelle R1, R2, R3 et R4 ont les significations déjà indiquées, que l'on soumet à l'action, soit en présence d'une base forte, d'un phosphonate de formule générale dans laquelle R5 et X conservent la signification précitée, soit en milieu neutre d'un phosphorane de formule générale dans laquelle Ar et X conservent la signification précitée.