Brevet FR2192809A1 — publié le 19740215

La présente invention est relative à de nouvelles compositions thérapeutiques aptes à lutter contre l'alcoolisme et ses dangers. Les nouvelles compositions thérapeutiques conformes à l'invention sont caractérisées en ce qu'elles sont essentiellement constituées par une association d'un composé compris dans le groupe de l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique, de l'acide 3,5,3l-triiodo- thyrobutyrique, de l'acide 3,5,3 '-triiodothyropropionique, des esters et des sels de ces acides, avec de la levure, auxquels sont éventuellement associés d'autres constituants actifs agissant en synergie avec les deux composés précités. La levure est connue pour son rôle prophylactique et thérapeutique dans le traitement des troubles dus aux antibiotiques, dans le traitement des affections intestinales et en particulier dans le traitement des colites à fermentation et à putréfaction, des séquelles d' amibiase, de la colibacillose, des intoxications alimentaires, des furonculoses, des carences vitaminiques B. L'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique et l'acide 3,5,3' triiodothyropropxnique sont connus pour leurs propriétés hypocho lestérolémiantes et l'acide triiodothyrobutyrique s 'est avéré posséder une activité de traitement des surcharges lipidiques et de la cellulite, de même d'ailleurs que les deux acides précités et de meme, également, que les esters de ces trois acides et que leurs sels. Les Demandeurs ont trouvé à présent qu'à leur grande surprise les acides du groupe des acides 3,5,3'-triiodothyroacétique, 3,5,3 '-triiodothyrobutyrique et 3,5,3 '-triiodothyropropio- nique, leurs sels et leurs esters, exercent en association avec de la levure, une action thérapeutique vis-à-vis de l'alcoolisme, des névrites et polynévrites alcooliques, des délires éthyliques et dans les cures de désintoxication des alcooliques. Suivant une disposition avantageuse de l'objet de l'invention, les nouvelles compositions thérapeutiques de lutte contre l'alcoolisme conformes à l'invention sont en outre associées à des acides aminés. Suivant une autre disposition avantageuse de l'objet de l'invention, les nouvelles compositions thérapeutiques de lutte contre l'alcoolisme conformes à l'invention sont associées à des acides nucléiques. Suivant encore une autre disposition avantageuse de l'objet de l'invention, les nouvelles compositions thérapeutiques de lutte contre l'alcoolisme conformes à l'invention sont associées à la choline. Une disposition de l'invention prévoit également la présence, dans les associations conformes à l'invention, de l'inositol, et une autre disposition associe les compositions conformes à l'invention à l'acide pantothénique à l'état- libre ou sous la forme de l'un de ses sels. Suivant encore une autre forme de réalisation des compositions conformes à la présente invention, ces dernières sont associées à l'acide acétylsalicylique. Les nouvelles compositions thérapeutiques conformes à l'invention peuvent également être associées à la cocarboxylase. Conformément à la présente invention, les nouvelles compositions thérapeutiques de lutte contre l'alcoolisme qui forment l'objet de l'invention, sont présentées sous toutes les formes d'administration appropriées telles que comprimés, comprimés dragé- fiés, comprimés à croquer, comprimés effervescents, gélules, suppositoires, etc... Conformément à l'invention - le constituant actif choisi dans le groupe des acides 3, 5,3'-triiodothyroacétique, 3,5,3'-triiodothyrobutyrique, 3,5,3' triiodothyropropionique, de leurs esters et de leurs sels, est présent dans la composition à raison de 0,2 mg à 2 mg par unité de prise; -la levure, titrée en vitamines du groupe B, est présente dans la composition à raison de 0,1 g à 0,4 g par unité de prise; - les acides aminés sont présents dans la composition à raison de 0,05 g à 0,6 g par unité de prise ;; - les acides nucléiques sont présents dans la composition à raison de 0,3 à 0,8 ng par unité de prise - l'acide pantothénique à l'état libre ou sous la forme de l'un de ses sels est présent dans la composition à raison de 0,1 g à 0,2 g par unité de prise - l'acide acétylsalicylique est présent dans la composition à raison de 0,2 g à 0,6 g par unité de prise - la choline est présente dans la composition à raison de 0,2 g à 1 g par unité de prise - l'inositol est présent dans la composition à raison de 0,2 g à 0,8 g par unité de prise - la cocarboxylase est présente dans la composition à raison de 50 mg à 200 mg par unité de prise. Les nouvelles compositions qui font l'objet de la présente invention ont fait l'objet d'une étude pharmacologique et d'une étude clinique dont il sera rendu compte ci-après et qui font apparaître très nettement l'efficacité des compositions conformes à l'invention dans la lutte contre l'alcoolisme. Etude toxicoloqiaue Les composés du groupe des acides 3,5,3'-triiodothyroacétique, 3,5,3'-triiodothyrobutyrique, 3,5,3 '-triiodothyropropio- nique, de leurs esters et de leurs sels ont été parfaitement supportés du point de vue toxicologique : en effet, des rats ayant reçu 10 fois la dose prévue chez l'homme (500 microgrammes/Kg) n'ont présenté aucun symptôme d'intoxication. Leur comportement s'est avéré normal et on n'a noté aucune excitation. Les rats auxquels cette dose a été administrée en une seule fois, ont été observés 8 jours après cette administration il n'a été constaté aucune mortalité. Cette dose a été administrée à d'autres lots de rats durant 30 jours consécutifs : on n'a constaté à la fin de ce traitement aucune mortalité, ni aucune modification du poids relatif des principaux organes : coeur, foie, rate, reins, testicules. L'on note cependant une légère diminution du poids relatif de la thyroïde, sans altération histologique de celle-ci. Chez les rats traités pendant 30 jours consécutifs, la croissance ralentit durant les premiers jours, pour reprendre ensuite normalement, ainsi que cela ressort du tableau 1 ci-après TABLEAU 1 CROISSANCE Nombre d'animaux Poids Gain moyen début du fin du trai traitement tement de de 30 jours 30 jours Témoins mâles 6 221 g 366 g 145 g femelles 10 184 g 248 g 64 g Animaux traités mules 10 229 g 376 g 147 g femelles 10 179 g 250 g 71 g Les associations conformes à l'invention ont également été étudiées du point de vue toxicologique et n'ont pas donné lieu à des observations différentes. Etude pharmacoloqicue Cette étude a été effectuée tant in vitro qu'ion vivo et a fait apparaître que les compositions dans lesquelles des dérivés de 3,5,3'-triiodothyronine tels que définis dans ce qui précède, sont associés à de la levure, activent le métabolisme des dérivés hydroxylés et notamment de 1'méthanol, en assurant leur combustion. L'étude pharmacologique a également mis en évidence que les compositions conformes à l'invention oxydent llacétaldehyde, qui est un métabolite toxique de l'alcool, assurant ainsi un catabolisme total et complet de l'éthanol. L'étude pharmacologique a été menée comme suit Dans un premier temps,on a recherché sur des lots de rats, quelle dose d'alcool à 100 entraînait une torpeur des animaux durant 60 minutes environ. Dans un deuxième temps, on a administré par voie à des lots de rats ayant reçu la dose d'alcool ainsi déterminée, les compositions conformes à l'invention, à raison de 50 et 100 microgrammes de dérivé de la 3,5,3'-triiodothyronine par Kg (dans le cas particulier, de l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétiquX et de25 à 100 mg de levure par. kg de poids d'animal. I1 a été constaté que les animaux ainsi traités reprennent une activité au bout de 30 à 40 minutes environ. L'alcool rrea été dosée chez ces animaux, ainsi que cela ressort du tableau 2 ci-après, qui montre la diminution rapide du taux de 1'alcoolémie chez le rat intoxiqué, traité. TABLEAU 2 ALCOOL EMIE Alcoolémie 10 minutes 30 minutes 60 minutes après trai- après trai- après trai g/100 ml tement tement tement Animaux témoins 0,3 0,4 0,2 Animaux recevant 50 microgrammes de TA3+25 mg de levure par kg 0,2 0,15 0 Animaux recevant 110 microgrammes de TA3 + 55 mg de levure Par ks 0,2 0,10 0 Les compositions conformes à la présente invention sont administrables en particulier par la voie orale sous toutes les formes usuelles, dont certaines ont déjà été énumérées plus haut, et sous forme de suppositoires, les formes d'administration qui viennent d'être mentionnées ne constituant toutefois que des exemples non limitatifs, et toutes autres formes d'administration appropriées au but recherché pouvant également être adoptées, le cas échéant. L'on donnera ci-après quelques exemples non limitatifs de présentations, de dosages et de posologies 1. Comprimés, comprimés dragéifiés, gélules, comprimés effervescents, comprimés à croquer a) Acide triiodothyroacétique 0,2 mg à 2 mg Levure 0,3 g à 0,4 g b) Acide triiodothyropropionique 0,2 mg - 2 mg Levure 0,2 g - 0,3 g Glycocolle 0,1 g - 0,6 g c) Acide triiodothyrobutyrique 0,2 mg - 2 mg Levure 0,2 g - 0,3 g Glycocolle 0,Q5 g - 0,3 g Acide acétylsalicylique (sel de calcium) 0,05 g - 0,3 g d) Acide triiodothyroacétique 0,2 mg - 2 mg Levure 0,2 g - 0,3 g Acide désoxyribonucléique 0,3 mg - 0,8 mg e) Acide triiodothyroacétique 0,2 mg- 2 mg Levure 0,2 g - 0,3 g Méthionine 0,1 g - 0,6 g f) Acide triiodothyropropionique 0,2 mg - 2 mg Levure 0,3 g - 0,4 g Cocarboxylase (ester pyrophosphorique de la thiamine) 0,3 mg - 0,8mg g) Acide triiodothyrobutyrique 0,2 mg - 2 mg Levure 0,2 g - 0,4 g Choline 0,2 g - 0,1 g h) Acide triiodothyrobutyrique 0,2 mg - 2 mg Levure 0,2 g - 0,4 g Inositol 0, g - 0,8 g i) Acide triiodothyroacétique 0,2 mg - 2 mg Levure 0,2 g - 0,4 g Pantsth énate de calcium 0,1 g - 0,2 g Posologie : 1 à 2 comprimés dès après l'absorption d'un excès d'alcool 1 à 3 comprimes par jour par~cutes de 20 jourspour le traitement de névrites et polynévrites al cooliques et dans les cures de désintoxication. 2. Suppositoires a) Dérivé iodé 0,5 - 1,5mg Levure 0,3 - 0,4 g b) Dérivé de la 3,5,3'-triiodothyronine 0,5 - 1,5mg Levure 0,3 - 0,4 g Méthionine 0,1 - 0,6 g c) Dérivé de la 3,5,3'-triiodothyrLine 0,5 - 1,5mg Levure 0,3 - 0,4 g Glycocolle 0,05 - 0,3 g Acide acétylsalicylique 0,05 - 0,3 g Posologie : 1 à 2 suppositoires après l'absorption d'un excès d'alcool 1 à 3 suppositoires par jour par cures de 20 jours pour le traitement des névrites et polynévrites alcooliques et dans les cures de désintoxica tion. Etude cliniaue Les observations cliniques dont il est présentement rendu compte, concernent des alcooliques volontaires - au nombre de 20 chez lesquels une alcoolémie comprise entre 2,5 g et 2,7 g a été trouvée. Non traités, ces patients récupéraient leurs facultés au bout de 3 heures. Traités par 1 comprimé d'une association contenant Acide triiodothyroacétique 1 mg Levure 0,4 g Ils ont récupéré leurs facultés en quelques minutes, tandis que leur taux d'alcoolémie était tombé en 90 minutes, à 0,8 g. Ces observations cliniques, jointes à l'étude pharmacologique dont il a été rendu compte plus haut, font apparaître très nettement que les compositions conformes à la présente invention ont pour effet de supprimer les effets toxiques de l'alcool. I1 résulte de ce qui précède que les nouvelles compositions thérapeutiques qui font l'objet de la présente invention constituent des moyens précieux, donnant des résultats remarquables et rapides,de lutte contre l'alcoolisme. REVENDICATIONS 1/ Compositions thérapeutiques de lutte contre l'alcoolisme carac térisées en ce qu'elles sont essentiellement constituées par une association d'un composé compris dans le groupe de l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique, de l'acide 3,5,3'-triiodothyrobu tyrique, de l'acide 3,5,3'-triiodothyropropionique, des esters et des sels de ces acides, avec de la levure, auxquels sont éventuellement associés d'autres constituants actifs agissant en synergie avec les deux composés précités. 2/ Compositions selon la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles contiennent en outre des acides aminés. 3/ Compositions selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisées en ce qu'elles contiennent en outre des acides nucléiques. 4/ Compositions selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisées en ce qu'elles contiennent en outre de la choline. 5/ Compositions selon 1 'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisées en ce qu'elles contiennent en outre de l'inositol. 6/ Compositions selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisées en ce qu'elles contiennent en outre de l'acide pantothénique à l'état libre ou sous la forme de l'un de ses sels. 7/ Compositions selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisées en ce qu'elles contiennent en outre de la cocar boxylase. 8/ Compositions selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisées en ce qu'elles contiennent en outre de l'acide acétylsalicylique à l'état libre ou sous la forme de l'un de ses sels. 9/ Compositions selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisées en ce qu'elles sont présentées sous toutes les formes d'administration appropriées, telles que comprimés, com primés dragéifiés, comprimés à croquer, comprimés effervescents, gélules, suppositoires, etc... 10/ Compositions selon la revendication 1, caractérisées en ce que le constituant actif choisi dans le groupe des acides 3,5,3' triiodothyroacétique, 3,5,3 '-triiodothyrobutyrique, 3,5,3 '-tri- iodothyropropionique, de leurs esters et de leurs sels, est présent dans la composition à raison de 0,2 mg à 2 mg par unité de prise. 11/ Compositions selon la revendication 1, caractérisées en ce que la levure,titrée en vitamines du groupe B, est présente dans la composition à raison de 0,1 g à 0,4 g par unité de prise. 12/ Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que les acides aminés sont présents dans la composition à raison de 0,05 g à 0,6g par unité de prise. 13/ Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que les acides nucléiques sont présents dans la composition à raison de 0,3 mg à 0,8 mg par unité de prise. 14:,' Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que l'acide pantothénique à l'état libre ou sous la forme de l'un de ses sels est présent dans la composition à raison de 0,1 g à 0,2 g par unité de prise. 15/ Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que l'acide acétylsalicylique est présent dans la composition à raison de 0,2 g à 0,6 g par unité de prise. 16/ Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que la choline est présente dans la composition à raison de 0,2 g à 1 g par unité de prise. 17/ Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que l'inositol est présent dans la composition à raison de 0, 2 g à 0,8 g par unité de prise. 18/ Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que la cocarboxylase est présente dans la composition à raison de 50 mg à 200 mg par unité de prise.