Brevet FR2162334A1 — publié le 19730720

L'invention concerne la préparation du nicotinoyleglycinate de ss-pyridyl carbinol répondant à la formule suivante Ce corps dont la formule brute est C14H1303N3 a un poids moléculaire de 271,2. La préparation de ce corps est caractérisée en ce qu'on fait réagir l'acide nicotinurique sur l'alcool nicotinique en présence d'acide sulfurique à des températures comprises entre 70 et l5O0C Ce composé est intéressant car il peut entrer dans la composition de médicament pour le traitement des artérioscléroses et des artériopathies. La préparation du corps selon l'invention sera mieux comprise grâce à la description des exemples qui suivent. EXEMPLE 1 Dans un réacteur de 10 litres équipé de moyens d'agitation, on verse 2,5 1 d'acide sulfurique concentré et on ajoute ensuite sous agitation 2,5 kg d'acide nicotinurique (la quantité d'acide nicotinurique correspond à un excès d'environ 30 % par rapport à l'alcool nicotinique qui seraajouté par la suite). La température s'élève jusqu'à 80-900C puis s1 abaisse à 65-750C. On ajoute à ce moment-là, très rapidement et sous agitation, tout en refroidissant 1 kg d'alcool nicotinique (correspondant à 0,92 1). On maintient l'agitation pendant 15 mn, à une température de 60-700C puis on verse la solution obtenue dans un réacteur contenant 34 1 d'eau et 7,8 kg de bicarbonate de sodium.On contrôle le pH qui doit être aux environs de 7-7,5 et, si nécessaire, on l'ajuste à cette valeur puis la solution est extraite à la température de 25-300C, deux fois avec du chlorure de méthylène (la première fois par 5 1, la seconde fois par 2,5 1). La solution d'extraction est ensuite lavée avec une solution soufrée de chlorure de sodium puis séchée par du sulfate de sodium et décolorée au noir de carbone. Après filtration et lavage au chlorure de méthylène, on concentre la solution à sec sous pression réduite à 50-60 C. On obtient ainsi 1,2 kg d'extrait sec qui est redissous dans l'acétate d'éthyle à ébullition. On laisse cette solution refroidir tout doucement jusqu'à 0/+ SOC sous agitation lente pendant au moins 3 heures, à cette même température. Le nicotinoyleglycinate de 8-pyridyl carbinol précipite et on le sépare par filtration et on le lave. On obtient ainsi 1 kg de produit c'est-à-dire environ 40 % en poids de rendement par rapport au matériau de départ. L'analyse montre que le produit obtenu correspond bien à la formule C14Hl303N3. En ce qui concerne maintenant l'obtention de l'acide nicotinurique, ce composé est préparé en faisant réagir dans un réacteur de 40 1 parfaitement sec, 2,2 kg de chlorhydrate d'éthyle glycinate et 2,8 kg de chlorhydrate de chlorure de nicotinoyle, en suspension dans 16 1 de dichloréthane sec. Cette suspension est chauffée sous agitation jusqu'à 60-700C et l'acide chlorhydrique se dégage. Lorsque tout l'acide chlorhydrique a été évacué le mélange réactionnel est refroidi à 20-250C et extrait par 15 1 d'eau. La solution extraite est traitée par une lessive de potasse à une température n' excédant pas 250c jusqu'à ce que l'on obtienne un pH dé 12-12,5. On décolore ensuite cette solution au noir de carbone, on la filtre puis on lui ajoute sous agitation de l'acide chlorhydrique pour amener le pH à 3/+0,2.On obtient ainsi une suspension d'acide nicotinurique qui est agitée au moins 2 heures à la température ambiante. On sépare ensuite ce précipité, on le sèche soigneusement et on recueille 2,5 kg d'acide ce qui représente environ un rendement de 88 % en poids par rapport à lléthyle glycinate de départ. EXEMPLE 2 En utilisant le même appareillage que dans l'exemple 1 on réalise cette synthèse cette fois en présence d"un excès d'alcool nicotinique. On place dans le réacteur 1,8 kg d'acide nicotinurique et 2,2 kg d'alcool nicotinique (ce qui correspond à un excès d'environ 100 % par rapport à l'acide nicotinurique) puis, sous agitation, 1 kg d'acide sulfurique. La suspension ainsi obtenue est portée à 13O0C pendant 8 heures, sous agitation, puis l'excès d'alcool nicotinique est évacué par distillation et on ajoute lentement 3 1 d'eau. On ajuste le pH du mélange réactionnel à 7 par addition d'une solution d'ammoniaque. A ce pH apparaît un précipité correspondant à la portion d'acide nicotinurique n'ayant pas réagi ; on le sépare et il peut être réalisé dans une synthèse ultérieure. La solution obtenue par ailleurs est traitée par une solution de chlorure de sodium saturée puis extraite au chloroforme, décolorée et recristallisée comme dans l'exemple 1. Le rendement est de 25 % par rapport à l'acide nicotinurique ayant réagi. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation du nicotinoyleglycinate de ss-pyridyl carbinol, consistant à faire réagir l'acide nicotinurique sur l'alcool nicotinique, en présence d'acide sulfurique à des températures comprises entre 70 et 1500C. 2. Nicotinoyleglycinate de S-pyridyl carbinol répondant à la formule lorsqu'il est prépare selon le procédé de la revendication 1.