Brevet FR2171940A1 — publié le 19730928

La prsente invention se rapporte à un procédé de fabrication de dérives des phényl-l pyrazolones et des acides phényltétrazolyl propioniques et aux composés ainsi fabriqués. Les composés visés par l'invention sont définis par la formule générale I ci-après dans laquelle R représente un reste alcoyle léger; Rl représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger; R" représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger; Y représente un reste défini par la formule II suivante (II) dans laquelle X' représente une ou deux substitutions facultatives choisies parmi les halogènes, le reste méthyle et le reste trifluorométhyle. Les composés visés par l'invention sont particulièrement intéressants, notamment en raison de leurs propriétés antiinflammatoires, antipyrétiques, et analgésiques, permettant notamment, leur emploi en biologie et dans la preparation de boissons et aliments hygiéniques. Le procédé de fabrication suivant l'invention consiste dans l'action d'un halogénure d'acide de formule Y-CO-X, dans laquelle Y est comme il est dit précédemment, X étant un halogène, sur une aminopyrazolone définie par la formule III suivante dans laquelle R, R' et R" sont comme il a été dit précédemment. L'opération est effectuée préférablement, dans un liquide inerte servant de solvant ou support comme, par exemple, l'eau, un hydrocarbure, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné, un N,Ndialcoylamide, une cétone, ou leurs mélanges et en présence d'un accepteur d'acide tel que, par exemple, une base minérale ou organique tertiaire, le dit accepteur pouvant constituer tout ou une partie du solvant ou support. La réaction peut être effectuée à la température ambiante; on peut aussi opérer à une température différente en vue de ralentir ou accélérer la réaction et augmenter la qualité ou le rendement de l'opération. Quelques exemples de préparation sont donnés ci-après à titre purement illustratifs. EXEMPLE 1 / r (di-chloro-3.5 phényl)-5 tétrazolyl-2 7-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone- 5 Dans 5 litres de benzène anhydre, on introduit 203 grammes d'amino-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone-5 et 101 grammes (1 mole) de triéthylamine séchée sur soude caustique; on ajoute en une heure environ 231 grammes (1 mole) de chlorure de [(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionyle, puis porte au reflux pendant 30 minutes; le chlorhydrate de triéthylamine est éliminé par filtration et le benzène est évaporé sous pression réduite; on lave deux fois au pentane et sèche sous vide. EXEMPLE 2 Le tableau ci-dessous indique les composés qui peuvent, notamment, être obtenus lorsque le chlorure de [(dichloro-3,5 phényl-)-5 tétrazolyl-2]-3 propionyle est remplacé dans la réaction de l'exemple 1 par un autre chlorure d'acide de formule Y-C0-c1. Chlorure utilisé Composé obtenu R H [(phényl-5 tétrazolyl-2)-3 propionylamino] -4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone Fluoro-3 [[(fluoro-3 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone Fluoro-4 "[[(fluoro-4 phényl)-5 tétrazolyl-27-3 s propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone Chloro-3 [[(chloro-3 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone Chloro-4 [[(chloro-4 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone Dichloro-3,4 [[(dichloro-3,4 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino~7-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone Bromo-3 [[(bromo-3 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone Bromo-4 :[[(br@mo-4 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino~7-4 diméthyl-2,3 phényl-l : pyrazolone Iodo-3 [[(iodo-3 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone Méth yl-3 [[(méth yl-3 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone Trifluorométhyl-3 [[(trifluorométhyl-3 phényl)-5 tétrazolyl -2]-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone EXEMPLE 3 Le tableau ci-dessous indique les composés qui peuvent, notamment être obtenus lorsque l'amino-4 diméthy 1-2,3 phényl-l pyrazolone-5 est remplacée dans la réaction de l'exemple 1 par une autre aminopyrazolone de formule III. pyrazolone utilisée Composé obtenu R R' R" Méthyl H H [[(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 méthyl-2 phényl-1 pyrazolone-5 Méthyl Ethyl H [[(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2] -3 propionylamino]-4 éthyl-3 méthyl-2 : : : phényl-l pyrazolone-5 Méthyl Propyl H [[(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2] -3 propionylamino]-4 méthyl-2 propyl-3 phényl-1 pyrazolone-5 Méthyl Butyl H [[(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2] -3 propionylamino]-4 butyl-3 méthyl-2 phényl-1 pyrazolone-5 Ethyl Ethyl H [[(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2] -3 propionylamino]-4 diéthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Ethyl Méthyl H [[(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2] -3 propionylamino]-4 éthyl-2 méthyl-3 : : : phényl-l pyrazolone-5 Ethyl Butyl H [[(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2] : t : -3 propionylamino]-4 butyl-3 éthyl-2 phé nyl-l pyrazolone-5 Méthyl H Méthyl [N-méthyl [(dichloro-3,5 phényl)-5 : : : tétrazolyl-2]-3 propionylamino J -4 méthyl -2 phényl-l pyrazolone-5 Méthyl Méthyl Méthyl [N-méthyl [(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 di : t : méthyl-2,3 phényl-l pyrazolone-5 Méthyl Méthyl Ethyl [N-méthyl [(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 di I s s méthyl-2,3 phényl-l pyrazoline-5 t I I Méthyl Méthyl Butyl [N-méthyl [(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Méthyl Ethyl Méthyl [N-méthyl [(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 éthyl-3 méthyl-2 phényl-1 pyrazolone-5 REVENDICATIONS 1 , Produits industriels constitués par les composés définis par la formule générale I suivante dans laquelle R représente un reste alcoyle léger, R' représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger, R" représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger, Y represente un reste défini par la formule II suivante dans laquelle X' représente une ou deux substitutions facultatives choisies parmi les halogènes, le reste méthyle et le reste trifluorométhyle. 20. Produits industriels conformes à la première revendication, constitués par la [[(dichl@ro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5. 30. Produits industriels conformes à la première revendication constitués par les composés suivants : [(phényl-5 tétrazolyl-2)-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone [[(fluoro-3 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone [[(fluoro-4 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone [[(chloro-3 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone [[(chloro-4 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone [[(dichloro-3,4 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone [[(bromo-3 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone [[(bromo-4 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone [[(iodo-3 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone [[(méthyl-3 phényl)-5 tétrazolyl -2]-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone [[(trifluorométhyl-3 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino] -4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone 4 . Produits industriels conformes à la première revendication constitués par les composés suivants s [[(dichloro-3,5 phényl)(5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 méthyl-2 phényl-l pyrazolone-5 [[(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 éthyl-3 méthyl-2 phényll pyrazolone-5 [[(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 méthyl-2 propyl-3 phényl-l pyrazolone-5 [[(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 butyl-3 méthyl-2 phényl-l pyrazolone-5 [[(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 diéthyl-2,3 phényl-l pyrazolone-5 [[(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 éthyl-2 méthyl-3 phényl-l pyrazolone-5 [[(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 butyl-3 éthyl-2 phényl-l pyrazolone-5 [N-méthyl [(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 méthyl-2 phényl-1 pyrazolone-5 [N-méthyl [(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionyl amino~7-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone-5 [N-méthyl [(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone-5 [N-méthyl [(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionyl amino 7-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 [N-méthyl [(dichloro-3,5 phényl)-5 tétrazolyl-2]-3 propionyl amino /-4 éthyl-3 méthyl-2 phényl-l pyrazolone-5 5 . Procédé de fabrication consistant dans l'action d'un halogénure d'acide de formule Y-CO-X dans laquelle Y est tel qu'il est dit dans la première revendication, X étant un halogène, sur une aminopyrazolone définie par la formule III suivante dans laquelle R, R', R" sont comme il est dit dans la première revendication. 60. Procédé conforme à la revendication caractérisé en ce que le milieu réactionnel contient une base organique ou minérale. 70. Procédé conforme aux revendications 5 et 6 caractérisé en ce que le milieu réactionnel contient un liquide inerte servant de solvant ou support.