Brevet FR2201287A1 — publié le 19740426

La présente invention à la réalisation de laquelle a participé Monsieur GASC Jean-Claude concerne une nouvelle application de l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone. L'invention concerne plus précisément l'application de l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone à l'époxydation de composés organique s insaturés. On connaissait déjà l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone comme réactif d'oxydation ; ce réactif était utilisé notamment dans la réaction de BAEYER-VILLIGER(R.D. aHambers et X. Clark Tet let, 1970, 2141) mais son emploi comme réactif d'époxydation, ctest-à- dire comme réactif permettant la formation d'un pont oxygéné au niveau d'un système insaturé et notamment au niveau d'une liaison n'avait jamais été décrit. On connait également de nombreux agents d'époxydation, notamment le perhydrol en solution alcaline et les peracides, comme les acides peracétique, perphtalique et métachloroperbenzoSque. Par rapport à ces réactifs l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone présente l'avantage de permettre des réactions d'époxydation plus spécifiques et de pouvoir être utilisé en milieu neutre. La présente invention concerne plus particulièrement une application caractérisée en ce que l'on fait réagir l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone sur un composé cyclique ou polycyclique portant au moins une insaturation éthylénique sur l'un de ses cycles et obtient ainsi un composé époxyde. L'invention concerne notamment une application caractérisée en ce que l'on fait réagir l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone sur un stéroSde portant au moins une insaturation éthylénique sur l'un de ses cycles et obtient ainsi un stéroïde époxydé. L'invention concerne entre autres unie application caractérisée en ce que l'on fait réagir l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone sur un stéroTde portant un groupement cétal en position 3 et une insaturation éthylénique en 5, 6 et obtient le stéroïde correspondant, portant un groupement cétal en position 3 et un groupement époxy en position Sa, 6a. L'invention concerne également une application caractérisée en ce que l'on fait réagir l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone sur un stéroSde portant un groupement alcoyloxy en position 3a et deux insaturations éthyléniques en 5(10) et 9(11) et obtient un stéroïde portant un groupement alcoyloxy en position 3a, une insaturation éthylénique en 9(11) et un groupement époxy en 5a, 10 . L'invention concerne également une application caractérisée en ce que l'on fait réagir l'hydroperoxyde d'hexafluoracétone sur un stéroïde portant un groupement cétal en position 3 et deux insaturations éthyléniques en 5(10)et 9(11) et obtient un stéroïde portant un groupement cétal en position 3, une insaturation éthylénique en 9(11) et un groupement époxy en 5a, 10a. L'invention concerne en outre une application caractérisée en ce que l'on fait réagir l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone sur un stérorde portant un groupement alcoyloxy en position 3ss, une insaturation éthylénique en 5(10) et une autre en 9(11) et obtient un stéroïde portant un groupement alcoyloxy en position 3ss, une insaturation éthylénique en 9(11) et un groupement époxy en 5ss, 108. L'application de l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone à l'époxydation des composés organiques insaturés est réalisée avantageusement au sein d'un solvant inerte comme par exemple un solvant chloré ou un hydrocarbure. Dans un mode de réalisation préféré 1) on utilise de 1 à 2 moles d'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone pour une mole de composé organique insaturé 2) on opère : a) à une température comprise entre -5oC et 30 C b) au sein du chloroforme ou du chlorure de méthylène ne c) et en présence d'une base tertiaire comme la pyridine. Comme il a déjà été indiqué l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone permet des réactions d'époxydation plus spécifiques que les réactifs habituels. C'est ainsi que l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone permet d'une part, une époxydation stéréospécifique des doubles liaisons de composés cycliques avec des rendements en époxyde a,a ou 13,13 supérieurs à ceux obtenus auparavant; par exemple on peut obtenir des rendements en 5a,6a-époxy au départ de stéroïdes 3-cétal 5(6)-ène, de l'ordre de 95 % alors qu'avec les agents d'époxydation usuels on obtient des rendement de 70 % seulement. ae l'ordre L'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone permet d'autre part l'époxydation spécifique d'une seule double liaison dans le cas de composés en comportant plusieurs; c'est ainsi que par exemple si l'on époxyde des 5(10), 9(11)-estradiènes, on obtient uniquement des 5,10-époxy, alors qu'au moyen des réactifs d'époxydation usuels on obtient un mélange de dérivés 5,10 et 9,11-époxy (L. NEDELEC, Bull. Soc. Chim, 70, no 7, 2548). le caractère de stéréospécificité de l'époxydation est conservé; ctest ainsi que, par exemple, on obtient principalement un 3a-méthoxy 5a,10a-époxy estr9(11)-ène au départ d'un 3a méthoxy estra-5(10), 9(11)-diène et un 3ss-méthoxy 5ss, 10ss-époxy estr-9(11)-ène au départ d'un 3ss-méthoxy estra-5(10), 9(11)-diène, alors que les réactifs d'époxydation usuels conduisent à des mélanges d'époxy 5&alpha;, 10&alpha;-5ss, 10ss-9&alpha;, 11&alpha; et 9ss,11ss (L. NEDELEC Bull. Soc. Chim. 70 no 7, 2548). La nouvelle application de l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone selon l'invention apporte ainsi une contribution précieuse a l'ob- tention de dérivés époxydés utiles notamment dans les procédés de synthèse, plus particulièrement dans le cas des stéroïdes, L'invention concerne encore les nouveaux dérivés stéroïdes époxydés obtenus par la mise en oeuvre du procédé selon l'invention et notamment - le 3a-méthoxy 5a,10a-époxy 17ss-benzoyloxy estr-9(11)-ène - le 3,20bis(éthylènedioxy) 5 ,10 -époxy 17a-hydroxy 19-nor prege- 9(11)-ène - le 3,3-éthylènedioxy 5a,10a-époxy 17a-méthyl 17ss-hydroxy estr-9 (11)-ène; -le 3ss-méthoxy 5ss, 10ss-époxy 17ss-benzoyloxy estr-9(11)-ène. les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. Préparation de l'hydroperoxvde d'hexafluoroacétone On introduit sous arrivée d'azote 10 cm3 de perhydrol à 85 % dans 250 cm3 de chlorure de méthylène. On refroidit la solution ainsi obtenue à 0 C. On fait barboter sous agitation un courant d'hexafluoroacétone et arrête le barbotage lorsque la solution est devenue homogène. On sèche la solution pendant trente minutes sur sulfate de magnésium et filtre. On obtient ainsi une solution stable dthydroperoxyde d'hexafluoroacétone environ molaire. Exemple 1 : 3,3-éthylènedioxy 5a,6a-époxy 11-oxo 17 ,20,20,21bis (méthylènedioxy) pregnange On introduit 41,3 g de 3,3-éthylènedioxy 11-oxo 17a,20,20,21bis (méthylènedioxy) pregn-5(6)-ène préparé selon la méthode indiquée dans le brevet américain 3 037 976 dans une solution renfermant 1 litre de chlorure de méthylène et 5 cm3, de pyridine. On ajoute à 20 C, 115,5 cm3 d'hydroperoxyde d'hexafluoracétone en solution dans le chlorure de méthylène (titre 1,2 M). On maintient la solution ainsi obtenue sous agitation et sous courant d'azote pendant deux heures. On ajoute 500 cm3 de thiosulfate de sodium en solution 0,1 N, extrait au chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche, filtre et évapore à sec.On obtient ainsi des cristaux blancs que l'on dissout dans le volume minimum du mélange chlorure de méthylène-méthanol (2-1), puis ajoute un volume égal d'éther isopropylique. On glace, essore et sèche les cristaux obtenus. On obtient ainsi 39,7 g de 3,3-éthylènedioxy 5a,Ea-époxy 11-oxo 17a, 20,20,21bis(méthylènedioxy) pregnane fondant à 306,50C. Exemple 2: 3,3-éthylènedioxy 5&alpha;, 6&alpha;-époxy 11-oxo 16&alpha;-méthyl 17&alpha;, 20. 20,21 bis (méthylènedioxy) pregnane: En opérant comme à l'exemple 1, à partir de 11 g de 3,3-éthylène- dioxy 11-oxo 1 6a-méthyl 17 ,20,20,21bis(méthylènedioxy) pregn-5(6)ène préparé selon la méthode indiquée dans le brevet américain 2 929 815, on obtient 10,6 g de 3,3-éthylènedioxy 5&alpha;, 6&alpha;-époxy 11-oso 16a-méthyl 17&alpha;, 20, 20, 21 bis (méthylènedioxy) pregnane fondant à 248 C. Exemple 3: 3&alpha;-méthoxy 5&alpha;, 10&alpha;-époxy 17ss-benzoyloxy estr-9(11)-ène Stade A: 3&alpha;-méthoxy 17ss-benzoyloxy estra-5(10), 9(11)-diène: On introduit 10 g de 3a-hydroxy 17ss-benzoyloxy estra-5(10), 9(11)-diène préparé selon la méthode indiquée par L. NEDELEC (Bull. Soc. Chim. 1970, no 7, 2548) dans une solution renfermant 65 cm3 de tétrahydrofurane, 13 cm3 d'hexaméthylphosphortriamide et 39 cm3 d'iodure de méthyle. On refroidit la solution ainsi obtenue à -30QC, et ajoute 23,8 g de terbutylate de potassium, 100 cm3 de tétrahydrofurane et 25 cm3 d'hexaméthylphosphortriamide. On ajoute de l'eau à-30 C, laisse revenir à la température ambiante, extrait à l'éther isopropylique, lave les extraits à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et amène à sec. On obtient un résidu que liron triture dans l'éther isopropylique. On sépare par filtration 8,4 g de 3-méthoxy 17ss-benzoyloxy estra-5(10), 9(11)-diène fondant à 142 C. Stade B: 3&alpha;-méthoxy 5&alpha;, 10&alpha;-époxy 17ss-benzoyloxy-estra-9(11)-ène On introduit 0,5 g de 3a-méthoxy 17ss-benzoyloxy estra-5(10), 9(11)-diène dans une solution renfermant 10 cm3 de chlorure de méthylène, 0,0025 cm3 de pyridine et 1,2 cm3 d'une solution 1 ,2 N d'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone dans le chlorure de méthylène. On agite la solution obtenue pendant quatre heures a 0 C, puis la verse dans une solution de thiosulfate de sodium et de bicarbonate de sodium. On extrait par le chlorure de éthylène, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et amène à sec sous v le. On obtient 548 mg d'un produit blanc que l'on recristallise dans le mélange chlorure de méthylène-éther isopropylique (1-1). On obtient 360 mg de 3&alpha;-méthoxy 5&alpha;, 10&alpha;-époxy 17ss-benzoyloxy estr-9(11)-ène fondant à 1560C. (Rendement : 70 ). Analyse : C26113204 = = 408,52 Calculé : C % 76,44 H % 7,90 Trouvé : 76,6 7,9 Exemple 4: 3,3-éthylènedioxy 5&alpha;, 10&alpha;-époxy 17&alpha;-méthyl 17ss-hydroxy estr-9(11)-ène: En opérant comme précédemment au départ du 3,3-éthylènedioxy 17 -méthyl 17p-hydroxy estra-5(10), 9(11)-diène préparé selon la méthode indiquée dans le brevet espagnol 321 259 déposé le 29.12.1965, on obtient le 3,3-éthylènedioxy 5&alpha;, 10&alpha;-époxy 17a-méthyl 17ss-hydroxy estr-9(11)-ène fondant à 134-138 C. Exemple 5: 3,20 bis (éthylènedioxy) 5&alpha;, 10&alpha;-époxy 17&alpha;-hydroxy 19-nor pregn-9(11)-ène: Stade A: 3,20 bis (éthylènedioxy) 17&alpha;-hydroxy 19-nor pregn-5(10), 9(11)-di~ne : On introduit 3,49 g de 3,3-éthylènedioxy, 17a-hydroxy 20-oxo 19-nor pregna-5(10), 9(11)-diène (préparé selon la méthode indiquée dans le brevet canadien 801 724) dans une solution renfermant 35cm3 de chlorure de méthylène, 35 cm3 de glycol et 17,5 cm3 d'orthoformiate d'éthyle. On ajoute à la solution ainsi obtenue 260 mg d'acide paratoluènesulfonique. Après deux heures de réaction à 20 -25 C, on neutralise la solution avec un excès de bicarbonate de sodium. On évapore le chlorure de méthylène et l'orthoformiate d'éthyle sous vide.On verse le mélange réactionnel dans de l'eau glacée, maintient pendant deux heures sous barbotage d'azote On essore, lave à l'eau et sèche sous vide à 50 C. On obtieni ainsi 5,868 g de 3,20 bis(éthylènedioxy) 17a-hydroxy 19-nor pregna~5(10), 9(11)-diène fondant à 173 C. Analyse: C24H34O5 = 402,51 Calcul C C% 71,61 H f 8,51 Trouvé : 71,3 8,5 Stade B: 3,20 bis (éthylènedioxy) 5&alpha;, 10&alpha;-époxy 17&alpha;-hydroxy 19-nor pregn-9(11)-ène: On introduit 43,8 g de 3,20 bis (éthylènedioxy) 17&alpha;-hydroxy 19-nor pregna-5(10), 9(11)-diène préparé selon la méthode indiquée précédemment dans une solution renfermant 876 cm3 de chloroforme et 2,4 cm3 de pyridine. On ajoute à 0 C à la solution ainsi obtenue 145 cm3 de solution 1,13 M d'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone dans le chlorure de méthylène. On verse la solution ainsi obtenu dans 500 cm3 de thiosulfate de sodium 0,1 M, puis extrait au chloroforme. On lave les extraits à l'eau et amène à sec. On obtient une résine que l'on dissout dans un mélange méthanol-éther isopropylique (1-1). On sépare par filtration les cristaux obtenus. On obtient 17,52 g de 3, 20 bis (éthylènedioxy) 5&alpha;,10&alpha;-époxy 17&alpha;-hydroxy-9(11)-nor pregn-9(11)-ène fondant à 206 C. Analyse Calculé : C % 68,87 H % 8,19 Trouvé : 68,6 7,9 Exemple 6: 3,3-éthylènedioxy, 5&alpha;, 10&alpha;-époxy 17&alpha;-triméthylsilyloxy 17ss-cyano estr-9(11)-ène: On introduit à 0 C et sous atmosphère d'azote 1,7 g de 3,3éthylènedioxy 1 7a-triméthylsilyloxy 17ss-cyano estra-5(10), 9(11 ) diène préparé comme il est indiqué dans le brevet français 2 082 129 dans 50 cm3 de chlorure de méthylène. On ajoute à la solution ainsi obtenue 6 cm de solution 1,15 molaire d'hydroperoxyde dthexafluoroacétone dans le chlorure de méthylène. On maintient la solution sous agitation pendant une demi-heure. On verse le mélange réactionnel dans un excès de solution de thiosulfate de sodium et de bicarbonate de sodium. On lave la phase organique, la sèche sur sulfate de sodium et évapore à sec. On chromatographie le résidu dans le mélange benzène-acétate d'éthyle (9-1). On recristallise dans le mélange hexane (60-68 C)-éther isopropylique 1,715 g de produit obtenu et obtient 1 ,175 g de 3,3-éthylènedioxy 5&alpha;, 10&alpha;-époxy 17&alpha;-triméthylsilyloxy 18ss-cyano estr-9(11)ène fondant à 152 C. Exemple 7 : 3,3-éthylènedioxy 5&alpha;10&alpha;-époxy 17&alpha;-hydroxy 17ss-cyano estr-9(11)ène: On introduit à 0 C 10,26 g de 3,3-éthylènedioxy 17ss-cyano 17a-hydroxy estra-5(10),9(11)-diène préparé comme il est indiqué dans le brevet français 2 082 129 dans 411 cm3 de chloroforme. On ajoute à la solution ainsi obtenu 60 cm3 de solution 0,53 N d'hydroperoxyde d1hexafluoroacétone dans le chlorure de méthylène. On maintient la solution sous agitation pendant trois heures et demie 20 -25 C et ajoute à nouveau 25 cm3 de la solution précédente d'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone. On verse ensuite le mélange réactionnel dans 1 litre de solution aqueuse de thiosulfate de sodium 0,1 N. On extrait au chloroforme et amène à sec. On obtient Il ,81 g de résine que Il on chromatographie sur silice en éluant au mélange benzène-acétate d'éthyle (82). On dissout la moitié de la résine obtenu dans 5 volumes de méthanol. On distille 3 volumes et ajoute 2 volumes d'éther isopropylique. On glace, essore et sèche.On obtient ainsi 2,335 g de 3,3-éthylènedioxy 5&alpha;,10&alpha;-époxy 17&alpha;-hydroxy 17ss-cyano estr-9(11)ène fondant à 215 C,/&alpha;/D-(0,5 %, CHCl3)=+21 # 2 . Analyse: Calculé : C % 70,56 H % 7,62 N % 3,92 Trouvé : 70,3 7,7 3,6 Exemple 8 : 3ss-méthoxy 5ss.10ss-époxy 17ss-benzoyloxy estr-9(11)ène Stade A: 3ss-méthoxy 17ss-benzoyloxy estra-5(10), 9(11)-diène: En opérant comme à ltexemple 3, stade A, à partir de 5 g de 3ss-hydroxy 17ss-benzoyloxy estra-5(10),9(11)-diène (préparé selon la méthode indiquée par L. NEDELEC,(Bull. Soc. Chim. 1970, no 7, 2548), on obtient 4,610 g de 3ss-méthoxy 17ss-benzoyloxy estra-5(10), 9(11)digne fondant à 144 C. Stade B: 3ss-méthoxy 5ss,10ss-époxy 17ss-benzoyloxy estr-9(11)-ène On introduit sous azote, 4 g de 3ss-méthoxy 1713-benzoyloxy estra-5(10), 9(11)-diène dans une solution renfermant 85 cm3 de chlorure de méthylène, 0,2 cm3 de pyridine et 11,5 cm3 d'une solution 1,15 N d'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone dans le chlorure de méthylène. On maintient la solution obtenue pendant trois heures à 0 C. On verse la solution obtenue dans 100 cm3 d'une solution de thiosulfate de sodium 0,1 N et 10 cmD d'une solution saturée de bicarbonate de sodium. On extrait par le chlorure de méthylène et lave à l'eau. On amène la solution à sec et obtient un résidu solide jaune tondant à 185 C que l'on recristallise dans le mélange chlorure de methylène-éther isopropylique (1-1). On obtient ainsi 3,160 g de 3ss-méthoxy 5ss, 10ss-époxy 17ss-benzoyloxy estr-9(11)ène fondant à 188 C. (Rendement 75 %). REVENDICATIONS 1. Application de l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone à l'époxy- dation de composés organiques insaturés. 2. Application selon la revendication 1., caractérisée en ce que l'on fait réagir l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone sur un composé cyclique ou polycyclique portant au moins une insaturation éthylénique sur l'un de ses cycles et obtient ainsi un composé époxydé. 3. Application selon la revendication 2., caracterisée en ce que l'on fait réagir l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone sur un stéroSde portant au moins une insaturation éthylénique sur l'un de ses cycles et obtient ainsi un stéroïde époxydé. 4. Application selon la revendication 3., caractérisée en ce que l'on fait réagir l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone sur un stéroïde portant un groupement cétal en position 3 et une insaturation éthylénique en 5,6 et obtient le stéroïde correspondant portant un groupement cétal en position 3 et un groupement époxy en position 5&alpha;, 6&alpha;. 5. Application selon la revendication 3., caractérisée en ce que l'on fait réagir l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone sur un stéroïde portant un groupement alcoyloxy en position 3a et deux insaturations éthyléniques en 5(10) et 9(11) et obtient un stéroïde portant un groupement alcoyloxy en position 3a, une insaturation éthylénique en 9(11) et un groupement époxy en Sa, 10a. 6. Application selon la revendication 3., caractérisée en ce que l'on fait réagir l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone sur un stéroïde portant un groupement cétal en position 3 et deux insaturations éthyléniques en 5(10) et 9(11) et obtient un stéroïde portant un groupement cétal en position 3 une insaturation éthylénique en 9(11) et un groupement époxy en Sa, 10&alpha;. 7. Application selon la revendication 3., caractérisée en ce que l'on fait réagir l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone sur un stéroïde portant un groupement alcoyloxy en position 3ss, une insaturation éthylénique en 5(10) et une autre en 9(11) et obtient un stéroSde portant un groupement alcoyloxy en position 3ss, une insaturation éthylénique en 9(11) et un groupement époxy en 5ss, 1013. 8. Application selon la revendication 4., caractérisée en ce que l'on fait réagir l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone sur le 3,3éthylènedioxy 11-oxo 17&alpha;-20,20,21bis(méthylènedioxy) pregn-5-ène et obtient le 3,3-éthylènedioxy 5&alpha;-6&alpha;-époxy 11-oxo 17&alpha;,20,20,21bis (méthylènedioxy) pregnane. 9. Application selon la revendication 4., caractérisée en ce que l'on fait réagir l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone sur le 3,3- éthylènedioxy 11-oxo 1 6a-méthyl 17a,20,20,21bis(méthylenedioxy) pregn-5-ène et obtient le 3,3-éthylènedioxy 5&alpha;,6&alpha;-époxy 11-oxo 16&alpha;-méthyl 17&alpha;,20,20,21bis(méthylènedioxy) pregnane. 10. Application selon la revendication 5., caractérisée en ce que l'on fait réagir l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone sur le 3a méthoxy 17ss-benzoyloxy estra-5(10),9(11)-diène et obtient le 3améthoxy 5&alpha;,10&alpha;-époxy 17ss-benzoyloxy estr-9(11)ène. 11. Application selon la revendication 6., caractérisée en ce que l'on fait réagir l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone sur le 3,3éthylènedioxy 17ss-hydroxy 17&alpha;-méthyl estra-5(10), 9(11)diène et obtient le 3,3-éthylènedioxy 5&alpha;, 10&alpha;-époxy 17ss-hydroxy 17&alpha;-méthyl estr-9(11)ène. 12. Application selon la revendication 6., caractérisée en ce que lton fait réagir l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone sur le 3,20bis(éthylènedioxy) 17a-hydroxy 19-nor pregna-5(10),9(11) -diène et obtient le 3,20bis(éthylènedioxy) 5a,10a-époxy 17a-hydroxy 19-nor pregn-9(11)ène. 13. Application selon la revendication 6., caractérisée en ce que l'on fait réagir l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone sur le 3,3éthylènedioxy 17&alpha;-triméthylsilyloxy 17ss-cyano estra-5(10) 9(11)diène et obtient le 3,3-éthylènedioxy 5&alpha;, 10&alpha;-époxy 17a-trimethyl- silyloxy 17ss-cyano estr-9(11)ène. 14. Application selon la revendication 6., caractérisée en ce que l'on fait réagir l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone sur le 3,3éthylènedioxy 17&alpha;-hydroxy 17ss-cyano estra-5(10), 9(11)-diène et obtient le 3,3-éthylènedioxy 5&alpha;, 10&alpha;-époxy 17ss-cyano estr-9(11)ène. 15. Application selon la revendication 7., caractérisée en ce cue l'on fait réagir l'hydroperoxyde d'hexafluoroacétone sur le 3ss- méthoxy 17ss-benzoyloxy estra-5(10),9(11)-diène et obtient le 3ss-méthoxy 5&alpha;,10&alpha;-époxy 17ss-benzoyloxy estr-9(11)ène. 16. les composés suivants - le 3&alpha;-méthoxy 5&alpha;,10&alpha;-époxy 17ss-benzoyloxy estr-9(11)ène - le 3,20bis(éthylènedioxy) 5a,10a-époxy 17a-hydroxy 19-nor pregn-9(11)ène - le 3,3-éthylènedioxy 5a,10a-époxy 17 -méthyl 1713-hydroxy estr-9(11)ène; - le 3ss-méthoxy 5ss,10ss-époxy 17ss-benzoyloxy estr-9(11)ène.