Brevet FR2195433A1 — publié le 19740308

L'invention concerne un nouvel amide de l'acide nicotinique répondant à la formule suivante: L'invention concerne en outre un procédé pour sa fabrica tion. Le nouveau produit répondant à la formule indiquée ci dessus est obtenu en traitant le chlorohydrate de chlorure de nicotinoyle par le ss-amino-thioéthanol (cystéamine). La réac tion a été effectuée en présence d'un solvant organique anhydre tel que le chloroforme, le tétrahydrofurane, le dioxane, et en opérant à une température comprise entre 15 et 60 C. A titre d'accepteur de l'hydracide halogéné qui se forme au cours de la réaction, on a utilisé de préférence la triéthyl amine; mais on peut également utiliser d'autres trialcoylamines et même la pyridine anhydre. Le nouvel amide peut être salifié avec des acides minéraux et organiques, par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide acétique, l'acide salicylique, l'acide maléique, l'acide citrique, etc. Il s'avère que la substance qui fait l'objet de l'invention est dotée de propriétés pharmacologiques très intéressantes: - 25 mg/kg par voie sous-cutanée ou per os manifestant une action curative à l'égard des lésions biochimiques caractéristique de la maladie hépatique due au CCl4; - 25 - 50 mg/kg favorisent la cholérèse et augmentent la vitesse d'élimination de la BSP chez le rat intoxiqué par le CCl4: - 1 - 10 mg/kg par voie intraveineuse ou per os déterminent une réduction de la pression artérielle avec un retour lent aux va leurs de base. L'exemple qui suit servira à illustrer le procédé de synthè se du produit répondant à la formule indiquée ci-dessus. Exemple:ss-mercapto-éthylamine de l'acide nicotinique Dans un balon muni d'un agitateur et d'un réfrigérant au reflux, on introduit 20 g d'acide nicotinique et 40 cm de chlo rure de thionyle. On porte au reflux pendant 8 h. A la fin de la réaction, on obtient par distillation le chlorure de thionyle en excés. On lave en plusieurs reprises avec du benzène anhydre en séchant chaque fois. Le chlorhydrate de chlorure de nicotine ainsi obtenu est mis en suspension dans 160 cm3 de chloroforme anhydre. On ajoute lentement, en refroidissant à l'eau glacée, 30 cm3 de triméthylamine anhydre et 23 g de cystéamine dissous dans 300 cm3 de chloroforme anhydre. On maintient le mélange réactionnel sous agitation pendant 2 h. On filtre, on lave la solution avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, on sèche la solution de chloroforme au sulfate de sodium anhydre. On fait sécher. Le résidu est traité par chromatographie en colonne avec du gel de silice et en utilisant l'acétate d'éthyle comme éluant. On obtient 10 g de l'amide ayant un point de fusion à 981000C. Le produit est chromatographiquement pur et l'analyse élémentaire confirme sa composition centésimale. Le spectre IR donne qCO = 1630 cm . Par la chromatographie en colonne, on sépare en outre deux autres produits répondant aux formules suivantes : ayant un point de fusion à 144-1460C. REVENDICATIONS 1. En tant que nouveaux produits, le p-mercapto-éthylamide de l'acide nicotinique de formule et ses sels non toxiques avec des acides organiques et inorganiques. 2. Procédé pour la préparation du p-mercapto-éthylamide de l'acide nicotinique, caractérisé en ce qu'on fait réagir le chlorhydrate du chlorure de nicotinoyle avec le p-amino-thio- éthanol. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on opère en présence d'un solvant organique tel que le chloroforme, le dioxane, le tétrahydrofurane. 4. Procédé selon la revendication 2 ou 3, caractérisé en ce qu'on opère en présence d'accepteurs de l'hydracide halogéné. 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'on utilise > à titre d'accepteur d'acide, la triéthylamine, une trialcoylamine ou la pyridine anhydre. 6. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le produit répondant à la formule indiquée ci-dessus est séparé par chromatographie en colonne avec du gel de silice. 7. Produits pharmaceutiques contenant, à titre de principe actif, le ss-mercapto-éthylamide de l'acide nicotinique.