Brevet FR2164482A1 — publié le 19730803

La présente invention se rapporte à un procédé de fabrication de dérives des phinyl-l pyrazolones et des acides pyridyl alcanoïques et aux composés ainsi fabriqués. Les composés visés par l'invention sont définis par la formule générale I ci-après dans laquelle R représente un reste alcoyle léger ; R' représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger; R" représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger; Y représente un reste défini par la formule II suivante dans laquelle B représente un groupe hydrocarboné divalent saturé en chaîne droite ou ramifiée contenant un à cinq atomes de carbone; Y" représente un atome d'hydrogène ou un reste méthyle ou méthoxy Y@@représente un ou deux atomes de chlore facultatifs. Les composés visés par l'invention sont particulièrement intéressants, notamment en raison de leurs propriétés antiinflammatoires, antipyrétiques et analgésiques permettant, notamment, leur emploi en biologie et dans la préparation de boissons et aliments hygiéniques. Le procédé de fabrication suivant l'invention consiste dans l'action d'un halogénure d'acide de formule Y-CO-X, dans laquelle Y est comme il a été dit précédemment, X étant un halogène, sur sur une aminopyrazolone définie par la formule III suivante dans laquelle R, R' et R" sont comme il a été dit précédemment. L'opération est effectuée préférablement, dans un liquide inerte servant de solvant ou support comme, par exemple, 11 eau, un hydrocarbure, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné, un N,N dialcoylamide, une cétone, ou leurs mélanges et en présence d'un accepteur d'acide tel que, par exemple, une base minérale ou organique tertiaire, le dit accepteur pouvant constituer tout ou une partie du solvant ou support. La réaction peut être effectuée à la température ambiante; on peut aussi opérer à une température différente en vue dé ralentir ou accélérer la réaction et augmenter la qualité ou le rendement de l'opération0 Quelques exemples de préparation sont donnés ci-après à titre purement illustratifs. EXEMPLE 1 [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionylamino] -4 diméthyl-2,3 phényl-l Pyrazolone-5 Dans 5 litres de benzène anhydre, on introduit 203 grammes d'amino-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone5 et 101 grammes (1 mole) de triéthylamine séchée sur soude caustique; on ajoute en une heure environ 295 grammes (1 mole) de chlorure de [(chloro-4 phényl)6 méthyl-2 pyridyl-3J-2 propionyle, puis porte au reflux pendant 30 minutes; le chlorhydrate de triéthylamine est éliminé par filtration et le benzène est évaporé sous pression réduite; on lave deux fois au pentane et sèche sous vide. EXEMPLE 2 Le tableau ci-dessous indique les composés qui peuvent, notamment, être obtenus lorsque le chlorure de [(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionyle est remplacé dans la réaction de l'exemple 1 par un autre chlorure d'acide de formule Y-CO-Cl. Chlorure d'acide utilisé Composé obtenu (a) Y" Y"' B 5 H H -CH2-(2) [(phényl-5 pyridyl-2)acétyl amino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 4 H Cl(4) -CH2-(4) [[(chloro-4 phényl)-4 pyridyl-4]acétylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 : : : pyrazolone-5 6 -CH3(2) Cl(4) -CH2-(3) -[[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]acétyl amino]-4 diméthyl-2,3 : s s s phényl-l pyrazolone-5 3 -OCH3(2) Cl(4) -CH2-(6) [[(chloro-4 phényl)-3 méthoxy-2 pyridyl-6]acétyl amino]-4 diméthyl-2,3 : : : : phényl-1 pyrazolone-5 2 H Cl(4) -CH2-(4) [[(chloro-4 phényl)-2 t t s : pyridyl-4]acétylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone 4 H Cl2(2,4) -CH2-(4) [[(dichloro-2,4 phényl)-4 pyridyl-4]acétylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 t : : : pyrazolone-5 3 -OCH3(2) Cl2(3,5) -CH2-(6) [[(dichloro-3,5 pyényl)-3 méthoxy-2 pyridyl-6]acétyl amino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 6 -CH3(2) Cl(4) -C(CH3)2-(3) [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 méthyl-2 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 : : : : pyrazolone-5 6 -CH3(2) Cl(4) -CH(C2H5)-(3) [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 butyrylamino]-4 diméthyl : t s. : -2,3 phényl-1 pyrazolone-5 6 -CH3(2) Cl(4) -C(C2H5)2-(3) [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 éthyl-2 butyrylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 (a) position du radical phényle sur le noyau pyridine EXEMPLE 3 Le tableau ci-dessous indique les composés qui peuvent, notamment être obtenus lorsque l'amino-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 est remplacée dans la réaction de l'exemple 1 par une autre aminopyrazolone de formule III. Pyrazolone utilisée Composé obtenu R R' R" Méthyl H H [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3] -2 propionylamino]-4 méthyl-2 phényl-1 t s : pyrazolone-3 Méthyl Ethyl H [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3] -2 propionylamino]-4 éthyl-3 méthyl-2 phényl-1 pyrazolone-5 Méthyl Propyl H [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3] -2 propionylamino]-4 méthyl-2 propyl-3 phényl-1 pyrazolone-5 Méthyl Butyl H [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3] t t : -2 propionylamino]-4 butyl-3 méthyl-2 t t : phényl-l pyrazolone-5 t t t Ethyl Ethyl H [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3] -2 propionylamino]-4 diéthyl-2,3 phényl-1 : t : pyrazolone-5 Ethyl Méthyl H [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3] -2 propionylamino]-4 éthyl-2 méthyl-3 t t t phényl-l pyrazolone-5 Ethyl Butyl H [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl -2 propionylamino]-4 butyl-3 éthyl-2 phényl-1 pyrazolone-5 Méthyl H Méthyl [[N-méthyl [(chloro-4 phényl)-6 méthyl -2 pyridyl-3]-2 propionylamino]-4 méthyl-2 phényl-1 pyrazolone-5 Méthyl Méthyl Méthyl [N-méthyl [(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionylamino]-4 t t t diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone-5 t t Méthyl Méthyl Ethyl [N-méthyl [(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 t t t Méthyl Méthyl Butyl [N-méthyl [(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionylamino]-4 t t t diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone-5 t t t Méthyl Ethyl Méthyl [N-méthyl [(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionylamino]-4 éthyl-3 méthyl-2 phényl-1 pyrazolone-5 t t t REVENDICATIONS 1 . Produits industriels constitués par les composés définis par la formule générale I suivante dans laquelle R représente un reste alcoyle léger; R' représente un atome d1hydrogène ou un reste alcoyle léger; R" représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger; Y représente un reste défini par la formule II suivante t dans laquelle B représente un groupe hydrocarboné divalent saturé en chatne droite ou ramifiée contenant un à cinq atomes de carbone; Y" représente un atome d'hydrogène ou un reste méthyle ou méthoxy Y"' représente un ou deux atomes de chlore facultatifs. 20. Produits industriels conformes à la première revendication constitués par la [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3J -2 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone-5 3 . Produits industriels conformes à la première revendication constitués par les composés suivants L (phényl-5 pyridyl-2) acétylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone-9 [[(chloro-4 phényl)-4 pyridyl-4] acétylamino]-4 diméthyl -2,3 phényl-l pyrazolone-5 [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3] acétylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 [[(chloro-4 phényl)-3 méthoxy-2 pyridyl-6] acétylamino]-4 diméthyl-23 phényl-l pyrazolone-5 [[(chloro-4 phényl)-2 pyridyl-4] acétylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone-5 [[(dichloro-2,4 phényl)-4 pyridyl-4]acétylamino]-4 diméthyl -2,3 phényl-l pyrazolone-5 [[(dichloro-3,5 phényl)-3 méthoxy-2 pyridyl-6]acétylamino] -4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone-5 [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 méthyl-2 propionyl aminoJ-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone-5 [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 butyrylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 éthyl-2 butyrylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone-5 4 . Produits industriels conformes à la première revendication constitués par les composés suivants t [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionylamino] -4 méthyl-2 phényl-l pyrazolone-5 [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionylamino] -4 éthyl-3 méthyl-2 phényl-l pyrazolone-5 [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionylamino] -4 méthyl-2 propyl-3 phényl-l pyrazolone-5 [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionylamino] 4 butyl-3 méthyl-2 phényl-l pyrazolone-5 [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionylamino] -4 diéthyl-2,3 phényl-l pyrazolone-5 [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionylamino] -4 éthyl-2 méthyl-3 phényl-l pyrazolone-5 [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionylamino] -4butyl-3 éthyl-2 phényl-1 pyrazolone-5 [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionylamino] -4 méthyl-2 phényl-1 pyrazolone-5 [[N-méthyl [(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionylamino]-4 méthyl-2 phényl-l pyrazolone-5 [N-méthyl [(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 [N-méthyl [(chlofo-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionylamino]-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 [N-méthyl [(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionylaminoJ-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone-5 [N-méthyl [(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionylamino]-4 éthyl-3 méthyl-2 phényl-l pyrazolone-5 5 . Procédé de fabrication consistant dans l'action d'un halogénure d'acide de formule Y-CO-X dans laquelle Y est tel qu'il est dit dans la première revendication, X étant un halogène, sur une aminopyrazolone définie par la formule tII suivante : dans laquelle R > R R" sont comme il est dit dans la première revendication. 60. Procédé conforme à la revendication caractérisé en ce que le milieu réactionnel contient une base organique ou minérale. 7 . Procédé conforme aux revendications 5 et 6 caractérisé en ce que le milieu réactionnel contient un liquide inerte servant de solvant ou support.