Brevet FR2148415A1 — publié le 19730323

La présente invention concerne un procédé pour la préparation de dicarbamates de bis-hydroxyméthyl-pyridine, caractérisé par la mise en réaction d'un diphénylcarbonate correspondant à la formule générale où : R1 désigne un atome d'hydrogène, un atome d'un halogène, un radical alcoyle, aryle, alcoyloxy, aryloxy ou acylamino ; et l'un des deux groupes -GH20C00G6H5 est présent en position 2 tandis que l'autre est en position 5 ou 6, avec un composé ayant pour formule générale où : R2 et R3 représentent des atomes dthXdrogène ou ou des radicaux alcoyle. Ce procédé, qui permet d'obtenir des dicarbamates de bishydroxyméthyl-pyridine particulièrement purs et avec des rendements élevés, est réalisé en faisant réagir les composés de formule (I) avec les composés de formule (II) dans un solvant tel que le chloroforme, le chlorure de méthylène, le tétrahydrofuranne ou d'autres solvants inertes. La réaction est menée de préférence à une température comprise entre -200C et la température ambiante. Be produit est isolé par les techniques usuelles. En ce qui concerne les produits de formule (I), ils sont préparés en faisant réagir une bis-hydroxyméthyl-pyridine ayant pour formule générale où : R1 a la même signification que ci-dessus et l'un des deux radicaux -I20H est présent en position 2, tandis que l'autre est en position 5 ou 6, avec du chloro-carbonate de phényle Cl-COOC6H5 dans un solvant constitué par une amine tertiaire. La réaction est menée de préférence à une température comprise entre 0 C et 250C et le produit, isolé par les techniques usuelles, peut etre utilisé pour mettre en oeuvre la réaction suivante sans purification intermédiaire. La présente invention est illustrée par les exemples suivants, lesquels n'ont toutefois aucun caractère limitatif. les spectres ultra-violets mentionnés dans les exemples ont été enregistrés en solution dans de l'éthanol. Exemple 1.- a) A une solution, refroidie par un bain de glace, de 13,9 g de 2,6-bis-hydroxyméthyl-pyridine dans 200 cm3 de pyridine anhydre, on ajoute lentement et sous agitation 31 ,3 g de chlorocarbonate de phényle. Après avoir laissé pendant 2 heures sous agitation à la température ambiante, on verse dans un mélange de 1 litre d'eau et 1 kg de glace et on filtre le précipité, qui est du diphénylcarbonate de 2, 6-bis-hydroxyméthyl-pyridine. Rendement : 89 %. Un échantillon, après cristallasation à partir d'éther isopropylique, a un point de fusion de 53-540C. Spectre ultra-violet : X max = 262 ss ( i = 1550). Analyse élémentaire : Calculé : C 72,60 % ; H 4,93 % ; N 4,03 % Trouvé : C 72,73 % ; H 4,79 % ; N 4,17 % b) A une solution de 12 g du diphénylcarbonate de 2,6-bishydroxyméthyl-pyridine ainsi obtenu dans 250 cm3 de chloroforme, refroidie à -100C, on ajoute 250 cm3 de méthylamine.On laisse la température s'ébaisser progressivement jusqu'à la température ambiante, en maintenant la masse sous agitation, pendant 8 heures puis on extrait la solution chloroformique avec de l'acide chlorhydrique 4N ; à partir de la phase aqueuse acide, il précipite, par alcalinisation à l'ammoniaque, 7,83 g de di-(N-méthylcarbamate) de 2,6-bis-hydroxyméthylpyridine, qui sont cristallisés à partir de méthanol. Point de fusion : 1350C. Spectre ultra-violet : # max = 264 (8 = 4670) avec une inflexion à 270 . Analyse élémentaire : Calculé : C 52,17 ; X 5,97 % ; N 16,59 b Trouvé : C 52,70% ; H 5,78 % ; N 16,81 %. Exemple 2. 20 g du diphénylcarbonate de 2,6-bis-hydroxyméthyl-pyridine obtenu selon l'Exemple 1a) sont dissous dans 400 cm3 de chloroforme. A la solution, refroidie à 00C, on ajoute 400 cm d'isopropylamine et on agite le mélange à la température ambiante pendant 8 heures. Par extraction de la solution chloroformique avec de l'acide chlorhydrique 4N et précipitation par de l'ammoniaque à partir de la solution aqueuse acide, on obtient 15,7 g de di-(Nisopropylcarbamate) de 2,6-bis-hydroxyméthyl-pyridine, qui sont cristallisés à partir de méthanol. Point de fusion 132-1330C. Analyse élémentaire : Calculé : C 58,23 i0 H 7,49 % ; N 13,58 % Trouvé : C 58,41 % ; H 7,57 % ; N 13,47 % Exemple 3. En faisant réagir du diphénylcarbonate de 2,6-bis-hydroxypyridine avec de la butylamine secondaire en procédant comme dans l'Exemple 2, on obtient, avec des rendements analogues à ceux de cet Exemple, le di-(N-sec.-butylcarbamatej de 2,6-bis-hydroxyméthylpyridine. Point de fusion : 111-113 C. Analyse élémentaire : Calculé : C 60,51 % ; H 8,07 % ; N 12,45 % Trouvé : C 60,75 % ; H 8,11 % ; N 12,39 % Exemple 4. En faisant réagir de la méthylamine et du diphénylcarbonate de 2,6-bis-hydroxyméthyl-4-chloropyridine, préparé à partir de 2,6-bis-hydroxyméthyl-4-chloropyridine et de chloro-carbonate de phényle selon les modalités décrites dans l'Exemple 1, on obtient, en procédant comme dans l'Exemple 1 et avec des rendements analogues, du di-(N-méthylcarbamate) de 2,6-bis-hydroxymêthyl-- chloropyridine. Point de fusion : 122-1240G. Analyse élémentaire : Calculé : C 45,87 % ; H 4,90 % ; N 14,59 % Trouvé : C 46,17 % ; H 4,83 % ; N 14,68 % Exemple 5. En faisant réagir de la méthylamine et du diphénylcarbonate de 2,5-bis-hydroxyméthylpyrldine, préparé à partir de 2,5-bis hydroxyeéthyl-pyridine et de chloro-carbonate de phényle d'après les modalités indiquées dans l'Exemple 1, on obtient, en procédant comme dans l'Exemple 1 et avec des rendements analogues, du di-(Nméthylcarbamate) de 2, 5-bis-hydroxyméthyl-pyridine. Point de fusion : 126-1280C. Analyse élémentaire : Calculé : C 52,17 % ; H 5,97 % ; N 16,59 % Trouvé : C 52,41 % ; H 6,29 % ; N 16,71 % Comme il va de soi et comme il résulte d'ailleurs déjà de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à celui de ses modes d'application, non plus qu'à ceux des modes de réalisation, de ses diverses parties, ayant été plus particulièrement envisagés elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes. REVENDICATIONS t. Procédé pour la préparation de carbamates de bishydroxyméthyl-pyridine ayant pour formule générale où : R1 représente un atome d'hydrogène, un atome d'un halogène, un radical alcoyle, aryle, alcoyloxy, aryloxy ou acylamino R2 et R3 , qui peuvent être semblables ou différents, représentent des atomes d'hydrogène ou des radicaux alcoyle ; tandis qu'un des deux groupes est situé en position 2 , alors que l'autre est situé en position 5 ou 6 ; lequel procédé est caractérisé par le fait qu'on fait réagir une amine ayant pour formule générale où : R2 et R3 ont les significations précisées ci-dessus, avec un diphénylcarbonate de bis-hydroxyméthyl-pyridine, ayant pour formule générale où :R1 a la signification précisée ci-dessus, l'un des deux groupes -CH20COOC6H5 étant situé en position 2 tandis que l'autre est situé en position 5 ou 6, ce dernier composé ayant été lui même obtenu par réaction d'une bis-hydroxyméthyl-pyridine ayant pour formule générale où R1 a la signification précisée ci-dessus, et l'un des deux radicaux -CH2OH est situé en position 2 tandis que l'autre est situé en position 5 ou 6, avec du chloro-carbonate de phényle. 2. Procédé pour la préparation du di-(N-méthylcarbamate) de 2,6-bis-hydroxyméthylpyridine selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on fait réagir du diphényl-carbonate de 2,6hydroxyméthyl-pyridine avec de la méthylamine. 3. Procédé pour la préparation du di-(N-isopropylcarbamate) de 2,6-bis-hydroxyméthyl-pyridine selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on fait réagir du diphénylcarbonate de 2, 6-bis-hydroxyméthylpyridine avec de l'isopropylamine.