Brevet FR2187310A1 — publié le 19740118

La présente invention concerne une nouvelle méthode de préparation du N(diéthylaminoéthyl) 2-méthoxy 5-méthylsulfonyl benzamide (IV), de ses sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables, des sels d'ammonium quaternaires obtenus en faisant réagir ce benzamide (IV) avec un agent alcoylant aliphatique ou aromatique. Cette invention consiste en la réaction de l'acide 2-méthoxy 5-méthylsulfonyl benzoïque (I) sur un ester de l'acide halogénoformique de formule générale XC02R (II) où X est un atome d'halogène et R un groupe alkyle, l'anhydride d'acide alkylcarbonique formé (III) réagissant sur la N, N-diéthyléthylènediamine pour former le benzamide attendu (IV). Ce benzamide (rv) possède d'intéressantes propriétés pharmacologiques décrites par la demanderesse dans le brevet français no. 72 CAM, déposé le 15 octobre 1963. Le procédé, selon l'invention, est résumé par le schéma suivant L'acide 2-méthoxy 5-méthylsulfonyl benzotque qui sert de matière première, a été décrit par la demanderesse dans le brevet américain US Appl. 3.342.826, délivré le 19 septembre 1967. La réaction de l'acide benzoïque substitué (I) sur l'ester de l'acide haloformique (II) peut être faite dans un solvant inerte, en présence d'une alkylamine. Il n'est pas nécessaire d'isoler l'anhydride d'acide aikylcarbonique formé (III). L'exemple suivant illustre, sans la limiter, la présente invention. N(diéthylaminoéthyl) 2-méthoxy 5-méthylsulfonyl benzamide Dans un ballon de 250 ml, on introduit à température ambiante 5 g d'acide 2-méthoxy 5-méthylsulfonyl benzotque, 50 ml de dioxanne, 3,02 ml de triéthylamine et 3 g de chloroformiate dtisobutyle. Après agitation du mélange pendant trente minutes, on ajoute 5 g de N, N-diéthylaminoéthylènediamine. Le mélange réactionnel est laissé sous agitation six heures et les solvants sont évaporés sous vide. Le résidu est dissous dans 50 ml d'eau et la solution alcalinisée par de la soude. Le précipité formé est filtré, lavé, séché en étuve à 600C. On obtient 6 g de N(diéthylaminoéthyl) 2-méthoxy 5-méthylsulfonyl benzamide. PF : 124-1250C Pureté par dosage par l'acide perchlorique : 100,2 % REVENDICATION Nouveau procédé de préparation du N(diéthylaminoéthyl) 2-méthoxy 5-méthylsulfonyl benzamide répondant & la formule de ses sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables, de ses sels d'ammonium quaternaires, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'acide 2-méthoxy 5-méthylsulfonyl benzoïque sur un ester de l'acide halogénoformique de formule générale XC02R dans laquelle X est un atome d'halogène, R est un groupe alkyle, et en ce que l'anhydride d'acide alkylcarbonique formé réagit sur la N, N-diéthyléthylènediamine pour former le benzamide attendu.