Brevet FR2160312A1 — publié le 19730629

Laprésente invention vise des con posés nouveaux dérivés des quinazolinones-4 et des acides phénoxy-2 nicotiniques. Ces composés sont définis par la formule I ci-apròs Dans cette formule, R représente une ou deux substitutions facultatives choisies parmi les restes alcoyles inférieurs, les restes trihalogénométhyle, les groupes alcoxy et les halogènes; X représente un reste suivant la formule Il suivante dans laquelle Y représente une substitution facultative choisie parmi les halogenes, le reste méthoxy, le reste méthyle, le reste nitro ou un reste -NH-CO-CH3. Les composés de l'invention sont intéressants principalement en raison de leurs propriétés pharmacodynamiques; ils possèdent notamment des propriétés analgésiques, antipyrétiques, anti-inflammatoires et antirhumatismales. L'invention vise également les formes d'administration pharmaceutique telles que les comprimés, cachets, dragées, capsules, suppositoires, solutés buvables, solutés injectables, et onguents. L'invention vise aussi la fabrication des composes sus définis suivant un procédé selon lequel on fait agir un anhydride ou un halogénure d'acide dérivé d'un acide phénoxynicotinîque de formule III : dans laquelle R est comme il a été dit précédemment, sur un composé de formule X-R dans laquelle X est comme il est dit pour la formule I. L'opération est éffectuée, préférablement, dans un liquide inerte servant de solvant ou support comme, par exemple, un hydrocarbure, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné, un N,Ndialcoylamide ou leurs melanges; on peut aussi opérer en présence d'un accepteur d'acide tel que, par exemple, une base minérale ou organique tertiaire, le dit accepteur pouvant constituer tout ou une partie du solvant ou support. La réaction peut etre effectuée à la température ambiante; on peut aussi opérer à une température différente en vue de ralentir ou accélérer la réaction et augmenter la qualité ou le rendement de l'opération. Une variante intéressante consiste a utiliser un dérivé métallique du composé dc formule X-H comme, par exemple, le dérivé sodé, @ étant alors remplacé par un atome de sodium. Quelques exemples de préparation sont donnés ci-après; ces exemples sont purement illustrttifs et ne limitent en rien l'invention. EXEMPLE 1 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl-3 chloro-6 none- i Dans 300 millilitres de benzene sec, on introduit 20,3 grammes (0,1 mole) de dérivé X-sodé de chloro-6 quinazolinone-4; on agite et ajoute lentement 29 grammes (0,1 mole) de chlorure de (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoxyle; après introduction, on porte au reflux pendant 90 miautes puis filtre le liquide chaud pour éliminer le chlorure de sodium; le filtrat est placé dans un évaporateur rotatif et le benzine est éliminé sous pression réduite; le résidu est lavé plusieurs fois avec un peu de pentane, puis séché sous vide. EXEMPLE 2 Le tableau ci-après indique les composés qui peuvent, notamment, outre obtenus lorsque le chlorure de (trifluorométhyl -3 phénoxy)-2 nicotinoyle est remplacé dans les réactions de l'exemple 1 par un autre chlorure dérivé d'un acide de formule III. Chlorure utilisé Composé obtenu R H (phenoxy-2) nicotinoyl)-3 chloro-6 : quinazolone-4 Dichloro-2,4 [(dichloro-2,4 phénoxy)-2 nicotinoyl]-3 : chloro-6 quinazolone-4 Diméthyl-3,5 [(diméthyl-3,5 phénoxy)-2 nicotinoxy]-3 : chloro-6 quinazolone-4 Diméthyl-2,3 [(diméthyl-2,3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-3 : chloro-6 quinazolone-4 EXEMPLE 3 Le tableau ci-dessous indique les composés qui peuvent, notamment, être obtenus lorsque la chloro-6 quinazolinone-4 est remplacé dans la réaction de l'exemple 1 par une autre quinazolinone de formule générale X-H (X = II). Quinazolinone utilisée Composé obtenu Y Position H - [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-3 quinazolone-4 -NH-CO-CH3 6 #cétylamino-3 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-3 quinazolone -4 -OCH3 7 Méthoxy-7 [(trifluorométhyl-3 phénoxy) -2 nicotinoyl]-3 quinazolone-4 -CH3 7 Méthyl-7 [(trifluorométhyl-3 phénoxy) -2 nicotinoyl]-3 quinazolone-4 - NO2 7 nitro-7 [(trifluorométhyl-3 phenoxy) -2 nicotinoyl]-3 quinazolone-4 - Cl 7 chloro-7 [(trifluorométhyl-3 phénoxy) -2 nicotinoyl]-3 quinazolone-4 - NO2 6 nitro-6 [(trifluorométhyl-3 phénoxy) -2 nicotinoyl]-3 quinazolone-4 - I 6 iodo-6 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-3 quinazolone-4 - OCH3 6 méthoxy-6 [(trifluormoéthyl-3 phénoxy) -2 nicotinoyl]-3 quinazolone-4 - CH3 8 méthyl-8 [(trifluorométhyl-3 phénoxy) -2 nicotinoyl]-3 quinazolone-4 -NO2 6 nitro-6 [(trifluorométhyl-3 phénoxy) -2 nicotinoyl]-3 quinazolone-4 s 1 . Produits industriels nouveaux constitués par les composés définis par la formule générale I suivante dans laquelle R représente une ou deux substitutions facultatives choisies parmi les restes alcoyles inférieurs, les restes trihalogénométhyle, les groupes alcoxy et les halogènes; X représente un reste suivant la formule II ci-après. dans laquelle Y représente une substitution facultative choisie parmi les halogènes, le reste methoxy, le reste méthyle, le reste nitro ou un reste -NH-CO-CH3. 2 . Produit industriel nouveau constitué par le [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-3 chloro-6 quinazolinone-4. 30. Produits industriels conformes à la première revendication constitués par les composés suivants (phénoxy-2 nicotinoyl)-3 chloro-6 quinazolone-4 [(dichloro-2,4 phénoxy)-2 nicotinoyl]-3 chloro-6 quinazolone-4 [(diméthyl-3,5 phénoxy)-2 nicotinoyl]-3 chloro-6 quinazolone-4 [(diméthyl-2,3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-3 chloro-6 quinazolone-4 4 . Produits conformes à la première revendication constitués par les composés suivants [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-3 quinazolene-4 acétylamino-3 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoxy]-3 quinazolone-4 méthoxy-7 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-3 quinazolone-4 méthyl-7 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-3 quinazolone-4 nitro-7 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-3 quinazolone-4 chloro-7 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-3 quinazolone-4 nitro-6 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-3 quinazolone-4 iodo-6 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-3 quinazolone-4 méthoxy-6 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-3 quinazolone-4 méthyl-8 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-3 quinazolone-4 nitro-6 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-3 quinazolone-4 5 . Procédé de fabrication consistant dans l'action d'un composé de formule X-h, dans laquelle X est comme il est dit dans la première revendication, sur le chlorure ou ltanhydride dérivé d'un acide phénoxynicotinique défini par la formule III suivant dans laquelle R est comme il est dit dans la première revendication. 60. Procédé conforme à la revendication 5 caractérisée par la présence dans le milieu réactionnel d'un solvant et/ou d'un accepteur d'acide constitué par une base minerale ou organique tertiaire. 70 Procédé conforme à la revendication 5 caractérise en ce que l'on utilise le dérivé métallique du composé de formule X-H. 80. Produits industriels et agricoles destinés à la nutrition, contenant au moins un des composés définis dans les revendications 1 a 4. 90. Forme concentrée conforme à la revendication 8 contenant des supports appropriés de telle manière que le produit soit contenu entre 0,05 et 0,5 g. dans le concentré. 10.. Procédé d'incorporation des produits revendiqués dans l'une quelconque des revendications 1 a 5 avec les supports revendiqués dans la revendication 9.