Brevet FR2197573A1 — publié le 19740329

La présente invention à la réalisation de laquelle ont participé MM. ARTEL Jacques et HEYS René a pour objet de nouveaux dérivés de cephalosporines ainsi qu'un procédé de préparation de ces produits. L'invention a plus particulièrement pour objet les dérivés de désacétoxycéphalosporine de formule générale I se présentant sous forme racémique ou optiquement active, sous forme d'un mélange d'isomères cis ou trans ou sous forme de l'un de ces deux isomères, formule dans laquelle R représente un radical aminophényle ou Rt, R' représentant un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou par un groupement nitro ou représentant encore un radical hétérocyclique comme le radical thiényle ou le radical pyridyle, Y représente un groupement amino ou Y', Y' représentant le radical SHCOORt, R" étant un radical alcoyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 5 atomes de carbone, ou Y' représentant Y", y étant un atome d'hydrogène ou un radical hydroiy, R1 représente un atome dthydrogène ou R'1, R'1 représentant le reste d'un groupement ester facilement éliminable par hydrolyse acide ou par hydrogénolyse tel qu'un radical alcoyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes de chlore, ou tel qu' un radical aralcoyle comportant de 7 à 15 atomes de carbone, A représente un radical cycloalcoyle ayant de 3 à 7 atomes de carbone et pouvant comporter un hétéroatome tel que l'oxygène ou le soufre, ainsi que les sels d'addition avec les acides ou les bases, minéraux ou organiques, desdits produits de formule I, lorsque ces produits portent des fonctions salifiables, étant entendu que, quand R représente un radical aminophényle, Y ne peut pas représenter un groupement amino ou le radical NHCOOR" et R1 ne peut pas représenter R'1 et que lorsque Y représente un groupement amino, R1 ne peut pas représenter R'1. L'invention a de plus pour objet à titre de médicaments et notamment de médicaments antibiotiques les dérivés de formule I et leurs sels thérapeutiquement compatibles. L'invention a également pour objet les compositions pharmaceutiques qui renferment ces substances à titre de principe actif. Parmi les produits de l'invention, on citera notamment ceux répondant à la formule générale I, dans laquelle R représente un radical phényle, paranitrophényle, paraaminophényle ou 2-thiényle, Y représente un atome d'hydrogène ou un groupement amino, A représente un radical cyclopentyle et R1 représente un atome d'hydrogène ainsi que leurs sels et particulièrement l'acide L(+) 6R,7R,7-/R(-) a-aminophénylacétamido/ 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique ainsi que ses sels. Les produits précités- possèdent une très intéressante activité antibiotique sur les bactéries gram(+) telles que les staphylococci ,les streptococci et notamment les staphylocoques pénicillino résigtants. Ces propriétés rendent aptes lesdits produits ainsi que leurs sels thérapeutiquement compatibles à être utilisés à titre de médicaments dans le traitement des staphylococcies telles que septicémies à staphylocoques, staphylococcies malignes de la face, staphylococcies cutanées, pyodermites, plaies septiques et suppurantes, anthrax, phlegmons, érésypèle, staphylococcies aiguBs primitives ou post grippales, bronchopneumonies et suppurations pulmonaires. aes produits peuvent Entre utilisés par voie parez buccale, rectale ou par voie locale en applications topiques sur la peau et les muqueuses. Ils peuvent être présentés sous forme de solutions ou de suspensions injectables, de poudres stériles pour préparations injectables extemporsnées, de comprimés, de comprimés enrobés, de capsules, de sirops, de suppositoires, de crèmes, de pommades et de préparations en aérosols. Ces formes pharmaceutiques sont préparées selon les procédés classiques. La dose usuelle, variable selon le produit utilisé, le sujet traité et l'affection en cause, peut être par exemple de 1 g à 4 g par jour chez l'homme. L'invention concerne également un procédé de préparation des produits de formule générale I ci-dessus et de leurs sels. Selon la présente invention, les produits de formule générale I répondant à la formule dans laquelle R', Y', R1 et A ont la signification donnée ci-dessus ainsi que leurs sels,/préparés par un procédé illustré par le schéma annexé, sont caracterisé en ce que l'on traite un époxyde a- halogéné de formule générale dans laquelle A et R'1 ont la signification précitée et Hal désigne un atome de chlore ou de brome, par un réactif capable de déshydrohalogéner la molécule, pour conduire à un ester d'acide méthylène a-oxo carboxylique de formule générale dans laquelle R'1 et A ont la signification précitée, que l'on fait réagir, en présence d'une amine tertiaire faiblement basique, avec un thioaminal de formule générale dans laquelle Z représente un groupe imidocyclique éventuellement substitué, un groupe benzoylamino ou un groupe thiobenzoylamino, R2 représente un radical alcoyle linéaire ou ramifié comportant de 1 a 10 atomes de carbone ou un radical aralcoyle comportant de 7 a 15 atomes de carbone, X # représente un anion halogène ou sulfurique, pour obtenir un dérivé du 1,3-thiazane de formule générale dans laquelle Z, R'1, R2 et A ont la signification précitée, pouvant exister sous forme d'un mélange des deux isomères thréo et érythro ou sous forme de l'un de ceux-ci, puis que l'on traite le produit de formule VI par l'hydrazine ou par hydrogénolyse, puis par un acide pour obtenir un dérivé de la 2,3-dihydro 1 ,3- thiazine de formule générale dans laquelle R'1, R2 et A ont la signification précitée, pouvant exister sous forme d'un mélange des deux isomères threo et érythro ou sous forme de l'un de ceux-ci puis que l'on saponifie sélectivement le groupement COOR2 du produit de formule VII par action d'un agent basique pour obtenir le dérivé correspondant de la 2, 3-dihydro 1 , 3-thiazine de formule générale dans laquelle R'1 et A ont la signification précitée, pouvant se présenter sous forme d'un mélange des deux isomères thréo et érythro ou sous forme de l'un de ceux-ci, puis que l'on traite le produit de formule VIII par un agent de tritylation pour obtenir le dérivé correspondant de la 2,3-dihydro 1,3-thiazine de formule générale dans laquelle R'1 et A ont la signification précitée, pouvant se présenter sous forme d'un mélange des deux isomères thréo et érythro ou sous forme de l'un de ceux-ci, puis que l'on soumet le produit de formule IX à une cyclisation par action d'un agent de lactamisation pour obtenir un dérivé tritylaminé du groupe des céphalosporines de formule générale:: dans laquelle tel et A ont la signification précitée, se présentant sous forme d'un mélange des deux isomères cis et trans ou sous forme de l'un de ceux-ci, puis que l'on traite le produit de formule X soit par un agent acide dans des conditions douces pour obtenir un dérivé aminé du cépham de formule générale dans laquelle R'1 et A ont la signification précitée, se présentant sous forme d'un mélange des deux isomères cis et trans ou sous forme de l'un de ceux-ci, soit par un agent acide dans des conditions plus sévères pour obtenir un dérivé aminé du cépham de formule générale dans laquelle A a la signification précitée, se présentant sous forme d'un mélange des deux isomères cis et trans ou sous forme de l'un de ceux-ci puis que l'on fait réagir, soit le produit de formule générale XI avec un acide de formule générale dans laquelle R' et Y' ont la signification précitée, ou un dérivé fonctionnel de cet acide, pour obtenir un produit de formule générale correspondant à un produit de formule générale II dans laquelle R', Y' et A conservent les mêmes significations et R1 = R'1, que l'on soumet, éventuellement, quand Y' représente Y1,, Y ayant la signification donnée précédemment, à l'action d'un agent d'hydrolyse acide ou d'hydrogénolyse pour obtenir un composé de formule générale correspondant à un produit de formule générale II dans laquelle R' et A conservent les mêmes significations, R1 = H et Y' = Y", soit le produit de formule générale XI' avec un acide de formule générale dans laquelle R' et Y" ont la signification précitée, ou un dérivé fonctionnel de cet acide pour obtenir un produit de formule générale Il" correspondant à un produit de formule générale II dans laquelle R' et A conservent les mêmes significations, R1 = H et Y' = Y", et que, si désiré, on salifie les produits de formule générale II dans lesquels R1 H. On peut utiliser divers agents de déshydrohalogénation pour transformer l'époxyde a-halogéné de formule générale III en ester d'acide méthylène a-oxo carboxylique de formule générale IV. On emploie de préférence le bromure de lithium mais on peut employer aussi d'autres sels de lithium tels que le chlorure ou ltacétate, des sels d'argent tel que le nitrate, le perchlorate ou l'acétate, ou encore le sel de trÇé?bhylamine du dithiophosphate de O,O-diméthyle ou un acide de Lewis tel que le trifluorure de bore ou le chlorure d'aluminium.La réaction est effectuée dans un solvant organique qui soit de préférence un bon solvant des produits et des réactifs mis en présence ; c'est ainsi qu'on peut utiliser lthexaméthyl- phosphorotriamide, le dimêthylsulfoxyde, le diméthylformamide, l'acétonitrile, l'acétone ou le tétrahydrofurane. L'amine faiblement basique, en présence de laquelle s'effectue la condensation du thioaminal de formule générale V avec l'ester d'acide p-méthylène a-oxo carboxylique de formule générale IV, est de préférence la triéthylamine. On peut également effectuer cette condensation en présence d'autres amines tertiaires et notamment en présence d'amines aromatiques telles que la pyridine, une picoline, une collidine ou une quinoléine.Lors de la transformation du dérivé VI en dérivé de formule générale VII, lorsque Z représente un groupe imido cyclique éventuellement substitué, on effectue la réaction de préférence par échange de fonction avec l'hydrazine alors que dans le cas où Z représente un groupe benzoylamino-ou un groupe thiobenzoylainino, ou procède de préférence à une hydrogénolyse en présence d'un catalyseur tel que le platine ou le palladium. On fait suivre cette transformation par un traitement acide pour déshydrater le produit intermédiaire non isolé de formule générale et obtenir le produit de formule VII. On opère de préférence à l'aide d'acide chlorhydrique mais on peut également utiliser d'autres acides minéraux tels que par exemple l'acide sulfurique ou l'acide bromhydrique ou des acides organique s tels que par exemple l'acide paratoluènesulfonique ou l'acide trifluoracetique. L'agent basique que l'on utilise pour effectuer la saponification sélective du groupement COOL, du produit de formule genérale VII est de préférence l'hydroxyde de sodium, on peut également utiliser l'hydroxyde de potassium, l'hydroxyde de lithium ou un carbonate de métal alcalin tel que le carbonate de sodium ou le carbonate de potassium ; de plus la saponification par ces différents agents est effectuée de préférence à froid. L'agent de tritylation avec lequel on traite les produits de formule générale VIII est le chlorure de trityle et la réaction s'effectue en présence d'un agent alcalin et plus particulièrement en présence d'une amine tertiaire choisie parmi la triméthylamine, la triéthylamine, la N-méthylpipéridine, la pyridine, la N-méthylpyrrolidine et la quInoléine. On utilise de préférence comme agent de lactamisation pour transformer les produits de formule générale Ix en produits de formule générale X un dialcoyleou dicycloalcoylcarbodiimide tel que le dicyclohexylcarbodiimide ou le diisopropylcarbodiimide et la réaction s'effectue dans un solvant polaire tel que le nitrométhane, un amide disubstitué, un sulfoxyde, l'acétonitrile et en présence d'une amine tertiaire comme la pyridine, une collidine ou une dialcoylaniline, ce milieu pouvant comporter un solvant additionnel comme le chlorure de méthylène ou le chloroforme. L'agent acide, que l'on fait réagir dans des conditions douces sur les produits de formule générale X pour obtenir les produits de formule générale XI, peut être un acide minéral ou organique utilisé à froid,tel que l'acide chlorhydrique dilué ou l'acide acétique ; on peut opérer au sein d'un solvant organique tel que le nitrométhane, le chloroforme, le chlorure de méthylène ou le méthanol. L'agent acide, que l'on fait réagir dans des conditions plus sévères sur les produits de formule générale X pour obtenir les produits de formule générale XI', est de préférence l'acide chlorhydrique gazeux. On peut utiliser également un acide organique fort tel que par exemple l'acide trifluoroacétique. L'acide de formule générale XII que l'on fait réagir sur les produits de formule générale XI est utilisé préférentiellement sous forme de l'un de ses dérivés fonctionnels tels que le chlorure d'acide ou l'anhydride d'acide formé in situ par action du dicyclohexylcarbodiimide sur l'acide, on peut également utiliser d'autres halogénures ou encore d'autres anhydrides formés in situ par action notamment d'un dialcoylcarbodiimide ou d'un dicycloalcoylcarbodiimide sur l'acide XII, on peut également utiliser d'autres dérivés d'acides tels que l'azide d'acide, l'amide d'acide ou un ester d'acide.Dans le cas où la réaction du produit de formule générale XI s'effectue avec un halogénure de l'acide de formule générale XII, on opère de préférence en présence d'un agent basique qu'on pourra choisir parmi les carbonates de métaux alcalins, une trialcoylamine ou la pyridine. /pl représente Y" Lorsque dans les produits de formule générale II /on soumet éventuellement le produit de formule générale II à l'action d'un agent d'hydrolyse acide ou d'hydrogénolyse. On peut utiliser comme agent d'hydrolyse acide l'acide chlorhydrique notamment en mélange avec l'acide acétique et comme agent dthydrogénolyse un agent réducteur comme le système zinc-acide acétique.On utilise de préférence un agent d'hydrolyse acide et plus particulièrement 1' acide trifluoracétique. Les produits de l'invention répondant à la formule II"' dans laquelle R' et A ont la signification donnée ci-dessus, ainsi que leurs esters et leurs sels peuvent être préparés par un procédé caractérisé en ce que l'on soumet à l'action d'un agent d'hydrolyse acide ou d'hydrogénolyse un produit de formule dans laquelle R', R", R1 et A ont la signification précitée pour obtenir le produit de formule II"'que, si désiré, on estérifie ou salifie. Comme agent d'hydrolyse acide, on peut utiliser l'acide chlorhydrique notamment en mélange avec l'acide acétique. Comme agent d'hydrogénolyse, on peut utiliser un agent réducteur comme le système zinc-acide acétique. On utilise préférentiellement un agent d'hydrolyse acide et plus particulièrement l'acide trifluoracétique. Les produits de l'invention de formule générale XIV dans laquelle Y" et A ont la signification précitée, ainsi que leurs esters et leurs sels peuvent être préparés par un procédé caractérisé en ce que l'on soumet à l'action d'un agent de réduction un produit de formule dans laquelle Y" et A ont la signification précitée pour obtenir un produit de formule XIV que, si désiré, on estérifie ou salifie. L'agent de réduction que l'on peut utiliser est l'hydrogène en présence d'un catalyseur à base de métal de la famille du platine tel que le palladium. Le catalyseur est fixé de préférence sur un support inerte, tel que charbon, sulfate de métal alcalino terreux, carbonate alcalino terreux, alumine, magnésie ou talc. Comme on peut le remarquer les trois procédés énoncés cidessus conduisent à des produits entrant dans la formule générale I. Comme il est indiqué dans ces procédés, certains composés peuvent entre estérifiés ou salifiés. Les composés que l'on peut estérifier sont ceux qui correspondent å la formule générale II dans laquelle R', Y' et A conservent toutes les significations susmentionnées et R1 représente un atome dthydrogène. On peut estérifier ces composés par les méthodes usuelles par exemple par action d'un alcool en présence d'un agent acide. les composés que lton peut salifier sont ceux qui correspondent a la formule générale I dans laquelle R, Y et A conservent les significations susmentionnées et R1 représente un atome d'hydrogène La salification de ces composés peut s'effectuer a 1'aide d'une base minérale ou organique telle que la soude, la potasse, la triethylamine, la dicyclohexylamine, la diphénylènediamine ou la dibenzyléthylènediamine. On peut également salifier les composés de formule générale I quand A et R1 conservent les significations susmentionnées et au moins un des deux substituants R et Y représente un radical amino ou un radical comportant un groupement amino. La salification peut alors s'effectuer a l'aide d'un acide minéral ou organique. Comme acide minéral, on citera notamment les acides halohydriques, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide nitrique ou l'acide borique. Comme acide organique, on peut utiliser l'acide formique, l'acide acétique, l'acide benzorque, l'acide salicylique ou l'acide paratoluènesulfonique. Par ailleurs, il est à noter que les composés utilisés au départ des deux derniers procédés décrits ci-dessus peuvent être préparés par mise en oeuvre du premier procédé. Les composés de formule générale III utilisés au départ du procédé peuvent être préparés par une méthode analogue à celle décrite par DARZENS (C.R. Acad. ci. 151, 1910, pages 203 et 883). Les thioaminals de formule générale V que l'on fait réagir avec les esters d'acides ss-méthylène a-oxo carboxyliques de formule générale IV peuvent être préparés par une méthode analogue a celle décrite dans la demande de brevet français déposée par la société demanderesse le 18 février 1971 sous le numéro 7 105 555 et intitulée "Nouveaux composés hétérocycliques tritylaminés".Cette méthode consiste a traiter une ènamine de formule générale par de ''hydrogène sulfuré en présence d'un acide HX pour obtenir le composé desiré, Y, R3 et X conservant les significations sus mentionnées, les amines ci-dessus pouvant notamment être préparées par une méthode analogue a celle décrite dans le brevet français numéro 1 469 529. L'invention concerne également, a titre de produits nouveaux, utiles notamment a la préparation des produits de formule I, les dérivés aminés du cépham de formule dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène ou le reste d'un groupement ester facilement éliminable par hydrolyse acide ou par hydrogénolyse tel qu'un radical alcoyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes de chlore, ou tel qu'un radical aralcoyle comportant de 7 à 15 atomes de carbone et A représente un radical cycloalcoyle ayant de 3 à 7 atomes de carbone pouvant comporter un hétéroatome tel que de l'oxygène ou du soufre. Les exemples suivants illustrent l'invention Exemple 1 : Acide L(+) 6R.7R 7-/R(-) a-aminophénvlacétamido/ 3-cyclo pentyl céph-3-ème 4-carboxylique : Stade A : 3-cyclopentyl 2-oxo -buténoate de terbutyle : 1) 2-chloro 3-cyclopentyl 2, 3-époxy butanoate de terbutyle On refroidit à -30 C sous agitation et sous atmosphère inerte, un mélange renfermant 12,3 g de cyclopentylméthylcétone et 18,5 g de dichloroacétate de terbutyle ; on introduit à cette température une solution de 12,2 g de terbutylate de potassium dans 60 cm3 de tétrahydrofurane. On laisse revenir à température ambiante, ajoute de l'hexane et de l'eau, puis sépare la phase organique que l'on lave à l'eau et sèche sur sulfate de magnésium. Après évaporation des solvants à sec, on obtient un résidu huileux de 2-chloro 3-cyclopentyl 2,3-époxy butanoate de terbutyle que l'on utilise tel quel. 2) 3-cyclopentyl 2-oxo 3-buténoate de terbutyle On introduit 26,5 g du produit précédent dans une solution de 3 g de carbonate de lithium et 20 g de bromure de lithium dans 100 cm3 d'hexaméthylphosphorotriamide. On agite pendant une heure à température ambiante, puis ajoute de l'éther de pétrole et de l'eau. On la-re la phase organique à l'eau, la sèche sur sulfate de magnésium et La filtre. Après é-raporation du solvant, on obtient un résidu huileux qu'on utilise tel quel dans le stade suivant. Spectre U.V. (éthanol) Max. à 229 m 3 1 cm = 156 Stade B : 2-(&alpha;-méthoxycarbonyl &alpha;-phtalimidométhyl) 4-terbutoxy- carbonyl 5-cyclopentyl 4-hydroxy 1,3-thiazine, isomère thréo 1) Préparation : chlorhydrate du thioaminal du phtalimido malonaldéhydate de méthyle On dissout 12 g d'hydrogène sulfuré, 8 g d'acide chlorhydrique gazeux et 50 g de ?-phtalimido 3-amino acrylate de méthyle (obtenu selon le procédé décrit dans le brevet français no 1 469 529) dans 400 cm3 de nitrométhane refroidi à -10 C, on laisse en contact pendant deux heures à température ambiante, refroidit, essore, lave avec un mélange de nitrométhane-éther (50-50), puis à l'éther et sèche.On obtient un premier jet de 17,1 g de chlorhydrate de thio aminal du phtalimidomalonalaldéhydate de méthyle (isomère thréo) la solution abandonnée de nouveau pendant trois heures fournit un deuxième jet de 3,6 g de produit ; la solution mère refroidie à -10OC, additionnée de 4 g d'acide chlorhydrique gazeux et de 6 g d'hydrogène sulfuré et abandonnée pendant une nuit à température ambiante, fournit un troisième jet de 18,6 g de produit ; enfin, la solution abandonnée de nouveau pendant trois jours, fournit un quatrième jet de 3e2 g (isomère érythro), soit 42,5 g au total. Le produit se présente sous forme de cristaux incolores, solubles dans l'eau, peu solubles dans l'éthanol et le méthanol, insolubles dans 11 éther et le chloroforme, fondant à 180 C environ, avec décomposition. 2) A une solution refroidie a 0 C de 20 g de 2-oxo 3-cyclopentyl 3-buténoate de teroutyle dans 50 cm3 d'éthanol, on ajoute 14 g de chlorhydrate du thioaminal du phtalimidomalonalaldéhydate de méthyle (isomère thréo). On introduit goutte a goutte dans le milieu réactionnel maintenu à 09C, 6,3 cm3 de triéthylamine, puis agite a cette température pendant une heure. On essore le précipité obtenu, le lave avec une solution aqueuse d'éthanol a 50 ", puis avec de l'éther isopropylique.On sèche sous pression réduite à 40 C et obtient 11 g de 2-(&alpha;-méthoxycarbonyl &alpha;-phtalimidométhyl) 4-terbutoxycarbonyl 5-cyclopentyl 4-hydroxy 1,3-thiazane, isomère thréo, sous forme de cristaux incolores, solubles dans le chlorure de méthylène et le chloroforme, peu solubles dans l'alcool et l'éther, insolubles dans l'eau, fondant à 140 C. Analyse: C25H32N2O7S= 504,6 Calculé : C % 59,51 H % 6,39 N % 5,55 S % 6,35 Trouvé : 59,3 6,4 5,3 6,6 Spectre I.R. (chloroforme) Présence d'hydroxyle à 3529 cm-1, de phtalimide à 1782 et 1726cm-1, d'ester conjugué à 1726cm-1 et d'ester en ss de l'azote à 1756 cm-1. Stade C: Chlorhydrate de 2-(méthoxycarbonyl &alpha;-aminométhyl) 4-terbutoxycarbonyl 5-cyclopentyl 2,3-dihydro 1,3-thiazine, isomère thréo On ajoute 86 g du produit préparé au stade précédent dans 95 cm3 d'une solution 2M d'hydrate d'hydrazine dans le diméthyl formamide. On agite la solution formée pendant une heure à température ordinaire, puis ajoute 800 cm3 d'éther contenant 17 cm3 d'acide acétique ; on agite le mélange obtenu pendant deux heures, puis essore le précipité formé qu'on lave à éther. On lave les phases organiques réunies avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, puis à l'eau ; on les sèche sur sulfate de magnésium et traite lentement par une solution éthanolique 10 N d'acide chlorhydrique. On essore le précipité formé, le lave à l'éther et le recristallise par dissolution dans 60 cm de méthanol et 200 cm d'ether chaud, puis addition de 100 cm d'éther éthylique isopropylique n obtient ainsi 29,6 g de chlorhydrate de 2-(&alpha;- méthoxycarbonyl &alpha;;-aminométhyl) 4-terbutoxycarbonyl 5-cyclopentyl 2,3-dihydro t,3-thiazine, isomère thréo, sous forme de cristaux incolores, solubles dans le méthanol et méthanol, peu solubles dans l'acétate d'éthyle, insolubles dans éther, fondant à 150 C. Analyse: C17H29CIN2O4S = 392,94 Calculé : C % 51,95 H % 7,44 N % 7,14 Cl % 9,02 S % 8,16 Trouvé : 51,7 7,6 7,4 8,8 8,2 Stade D: 2-(&alpha;-carboxy &alpha;-aminométhyl) 4-terbutoxycarbonyl 5-cyclo- pentyl 2,3-dihydro 1,3-thiazine On dissout 15,7 g du chlorhydrate obtenu au stade précédent dans un mélange de 80 cm3 d'acétone et 16 cm3 d'eau. On refroidit a 09C et ajoute sous agitation et sous azote 78 cm3 d'hydroxyde de sodium 2 N. On agite pendant dix minutes a 5 C, puis fait barboter du gaz carbonique pendant quinze minutes. On essore le précipité forme', le lave a l'eau, a l'acétone et à l'éther.On sèche sous vide a 40 C et on obtient 12 g de 2-(a-carboxy &alpha;-aminométhyl) 4-terbutoxycarbonyl 5-cyclopentyl 2,3-dihydro 1,3-thiazine sous forme de cristaux incolores solubles dans l'eau, peu solubles dans l'éthanol et insolubles dans l'éther, fondant a 170 C. Analyse:C16H26N2O4S= Calculé : C % 56,12 H % 7,65 N % 8,18 S % 9,36 Trouvé : 5,9 7,9 8,0 9,7 Stade E: 2-(&alpha;-carboxy &alpha;-tritylaminométhyl) 4-terbutoxycarbonyl 5-cyclopentyl 2,3-dihydro 1,3-thiazine, isomère thréo: On dissout 1,7 g de l'aminoacide preparé au stade précédent dans 22 cm3 de chloroforme. On refroidit la solution à -55 C et ajoute 0,85 cm3 de triéthylamine. On ajoute goutte à goutte la moitié d'une solution de 1,7 g de chlorure de trityle dans 10 cm3 de chloroforme, ajoute de nouveau 0,85 cm3 de triéthylamine, puis le reste de la solution de chlorure de trityle. On laisse revenir a température ambiante, puis évapore sous pression réduite le mélange réactionnel. On reprend le résidu à l'e'ther et à l'eau, décante la phase organique que l'on lave avec de l'acide chlorhydrique dilué et à l'eau. On sèche la phase organique sur sulfate de magnésiu:n, puis on l'évapore sous pression réduite. On triture le résidu avec de l'éther isopropylique, ce qui le fait cristalliser. On ajoute de l'hexane, essore les cristaux et les sèche, ce qui donne 1,5 g de 2-(a-carboxy a tritylaminométhyl) 4-terbutoxycarbonyl 5-cyclopentyl 2,5-dihydro 1 ,3-thiazine, isomère thréo, sous forme de cristaux incolores, solubles dans le chloroforme, peu solubles dans le méthanol et méthanol, insolubles dans l'eau et fondant a 190 C. Analyse: C35H40N2O4S = 584,7 Calculé: C% 71,89 H % 6,90 N % 4,79 S % 5,48 Trouvé : 72,2 6,8 4,5 5,4 Stade F : Ester terbutylique de l'acide DS cis 7-tritylamino 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique On dissout 19,5 g du dérivé tritylé obtenu au stade précédent dans 140 cm3 de chloroforme et 600 cm3 de nitrométhane. On refroidit à 5 C, ajoute 7,2 g de dicyclohexylcarbodiimide, puis après quinze minutes d'agitation 12 cm3 de pyridine. On agite pendant une nuit à temperature ambiante, puis essore l'insoluble que l'on rince a l'éther. On évapore les filtrats réunis,reprendle résidu par 50 cm3 de chlorure de méthylène, essore à nouveau et évapore à sec. On reprend le résidu par de l'éthanol et le fait cristalliser. On essore le précipité obtenu,ce qui donne 13,1 g d'ester terbutylique de l'acide Dl cis 7-tritylamino 3-cyclopentyl céph-3- éme 4-carboxylique sous forme de cristaux incolores solubles dans le chlorure de méthylène et le chloroforme, peu solubles dans le méthanol, l'éthanol et ltéther,insolubles dans l'eau et fondant à 210 C. Analyse: C35H38N2O3S= 566,7 Calculé : C Z 74,18 H % 6,76 N % 4,94 S % 5,65 Trouvé : 74,0 7,1 4,7 5,5 Stade G: Ester terbutylique de l'acide DL cis 7-amino 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique: On dissout 5,8 g de l'ester tritylé obtenu au stade précédent dans 10 cm3 de chloroforme et 6 cm3 de méthanol. On ajoute 2 cm3 de solution éthanolique, d'acide chlorhydrique. 10 N et laisse en contact pendant dix minutes à température ambiante. On dilue par 60 cm3 d'éther, ce qui donne un précipité que l'on essore et lave à l'éther ; le précipité est repris dans une solution aqueuse de bicarbonate de sodium. On extrait au chlorure de méthylène, sèche la phase organique et la concentre à sec.On reprend le résidu par de l'éther isopropylique,ce qui donne des cristaux que l'on essore et lave avec de l'hexane. On obtient ainsi 3,1 g d'ester terbutylique de l'acide DL cis 7-amino 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique sous forme de cristaux incolores solubles dans le chlorure de méthylène et l'acétate d'éthyle, peu solubles dans l'éther isopropylique, insolubles dans l'eau et l'hexane, fondant à 150CC. Analyse : C16H24N203S = 324,45 Calculé : C % 59,24 H % 7,46 N % 8,64 S % 9,86 Trouvé : 59,4 7,7 8,5 9,6 stade H : Acide DL cis 7-amino 3-cyclopentyl céph-3-ème 4 carboxylic,ue On refroidit a U9C un melange de 585 mg de l'ester terbutylique de l'acide 7-tritylamino 5-cyclopentyl céph-3-ème, 4-carboxylique et 12 cm de nitrométhane, fait passer un courant d'acide chlorhydrique gazeux pendant quinze minutes et évapore a sec sous pression réduite. On reprend le résidu a éther et essore les cristaux obtenus. Un dissout ces cristaux dans 2 cm3 d'éthanol et 1 cm3 d'eau, ajoute de la pyridine jusqu'à pH = 4 et agite jusqu'à apparition de cristaux. On essore ces cristaux, les rince avec de l'éthanol et les sèche.On obtient ainsi 249 mg d'acide DL cis 7-amino 3-cyclopentyl cépk-3-ème 4-carboxylique sous forme de cristaux incolores peu solubles dans Itéthanol, insolubles dans l'eau et l'éther, fondant à 250 C. Analyse: C12H16N2O3S = 268,34 Calculé: C% 53,72 H% 6,01 N%10,44 S%11.93 Trouvé : 53,5 5,9 10,7 11,9 Stade I : Acide L(+) 6R, 7R 7-/R(-) &alpha;-aminophénylacétamido/3- cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique 1 ) Ester terbutylique des acides 7-/R(-) a-terbutoxycarbamido phénylacétamido/ 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxyliques diestéréoisomères: On dissout 3 g d'acide R(-) &alpha;-terbutoxycarbamidophénylacéthique dans 20 cm3 de chloroforme. On refroidit à +5 C sous agitation et ajoute 1,3 g de dicyclohexylcarbodiimide. On agite le mélange pendant dix minutes et ajoute 0,5 cm3 de pyridine et 1,6 g de l'ester terbutylique de l'acide DL cis 7-amino 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique préparé au stade G.On poursuit l'agitation pendant une heure à température ambiante, essore le précipité présent et évapore le filtrat à sec, le résidu obtenu est repris par un mélange acétate d'éthyle-chlorure de méthylène 4-1. On lave la solution organique à l'eau et avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, la sèche sur sulfate de magnésium et l'évapore à sec. Le résidu est trituré avec de l'éther isopropylique, ce qui donne 2,7 g de cristaux incolores. 2) séparation des deux diastéréoisomères On met en suspension les 2,7 g de cristaux obtenus au para graphe précédent dans 25 cm3 d'éther, essore les cristaux restants et les sèche, ce qui donne 1,3 g de produit fondant a 185 C. On evapore à sec le filtrat éthéré précédent et délite le résidu obtenu dans l'hexane, ce qui donne 1 ,2 g de produit fondant à 125 C. 3) Acide L(+) 6R,7R 7-/R(-) &alpha;-aminophénylacétamido/ 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique: On dissout 1 g du produit fondant à 125 C isolé au paragraphe précédent dans 10 cm3 d'acide trifluoroacétique. On laisse en contact pendant une heure à température ambiante, puis évapore l'acide trifluoroacétique sous vide. On ajoute 20 cm3 d'éther isopropylique,ce qui donne des cristaux que l'on essore, puis agite dans de l'eau contenant de la pyridine. On essore les cristaux obtenus et on les recristallise dans de méthanol aqueux a 50%, ce qui donne 495 mg d'acide L(+) 6R,7R 7-/R(-) a-aminophénylacétamido/ 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique sous forme de cristaux incolores peu solubles dans l'eau et méthanol, insolubles dans l'éther, fondant à 20 C avec décomposition. /&alpha;/D20 = +820 + 30 (c = 0,5 %, acide chlorhydrique 0,1 N). Analyse : 920H23O4S = 401,5 Calculé : C % 59,84 H % 5,78 N % 10,46 S % 7,99 Trouvé : 59,9 5,7 10,8 7,9 Exemple 2 : Acide DL cis 7-ParanitroPhénYlacétamido 3-cyclopentyl céph- 3-ème 4-carboxylique Stade A :Ester terbutylique de l'acide DL cis 7-paranitrophényl acétamido 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique On mélange sous agitation et sous azote 1 ,45 g d'acide paranitrophénylacétique et 880 mg de dicyclohexylcarbodiimide dans 10 cm3 de nitromethane et 4 cm3 de chloroforme, laisse en contact pendant vingt-cinq minutes à la température ambiante et essore l'insoluble que l'on rince avec du chloroforme ; on ajoute aux filtrats réunis 650 mg d'ester terbutylique de acide 7-amino 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique obtenu au stade G de l'exemple 1, et 0,8 cm3 de pyridine et agite pendant une heure et demie à température ambiante et sous atmosphère d'azote. On traite la solution organique par une solution aqueuse d'acide chlorhydrique N, puis par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, puis a liteau, on la sèche sur sulfate de sodium et l'évapore à sec. On reprend le résidu dans de l'éther, ce qui donne des cristaux que l'on essore et rince avec de l'éther. Après séchage, on obtient 905 mg de l'ester terbutylique de I1 acide Dl cis 7-paranitrophénylacétamido 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique sous forme de cristaux incolores. Stade B: Acie DL cis 7-paranitrophénylacétamido 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique: On dissout 244 mg de l'ester terbutylique obtenu ci-dessus dans 2,5 cm3 d'acide trifluoroacétique, laisse en contact pendant huit minutes à température ambiante, puis évapore à sec sous vide on reprend le résidu au benzène et évapore de nouveau a sec. On triture le résidu avec de l'éther, ce qui le fait cristalliser. On essore les cristaux, les lave à l'éther et les sèche. On obtient ainsi 174 mg d'acide DL cis 7-paranitrophénylacétamido 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique sous forme de cristaux incolores peu solubles dans l'éthanol, insolubles dans l'eau et dans l'éther, fondant à 170 C. Analyse C2H21N3O6S = 431 ,47 Calculé : C % 55,68 H % 4,91 N % 9,74 S % 7,42 Trouvé : 55,5 5,2 9,6 7,3 Exemple 3: Acide Dl cis 7-paraaminophénbylacétamido 3-c.Yclonentvl céph-3-ème 4-carboxylique 1) Préparation ~u~catalXseur: On mélange 900 mg de charbon actif (commercialisé sous le nom de Noir L2S par la firme CECA) avec 2,8 cm3 de solution aqueuse à 2 55 de chlorure de palladium et 27 cm3 d'eau, agite et fait passer un courant d'hydrogène ; après absorption de 43 cm3 d'hydrogène, on essore et rince le charbon actif palladié a l'eau. 2) Réduction On dissout 900 mg d'acide DL cis 7-paranitrophénylacétamido 3-cyclopentyl céph-3ème 4-carboxylique dans 7 cm3 de diméthylformamide et 2,5 cm d'acide chlorhydrique N, ajoute le charbon actif palladié préparé au paragraphe précédent, purge a l'azote et fait passer un courant d'hydrogène sous agitation. Après la fin de l'absorption de l'hydrogène, on filtre le catalyseur et évapore le filtrat a sec. On reprend le résidu avec de l'eau, ajoute du formiate d'ammonium jusqu'à pH = 3-4, essore les cristaux et sèche a 50 . On-obtient ainsi l'acide DL cis 7-paraaminophényl- acétamido 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique sous forme de cristaux incolores, solubles dans l'éthanol, peu solubles dans l'eau et insolubles dans l'éther. Exemple 4 : Acide DL cis 7-(2'-thiénvl) acétamido 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique: Stade A: Ester terbutylique de l'acide DL cis 7-(2'-thiényl) acétamido 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique: En opérant comme-au stade A de l'exemple 2, mais en utilisant 1,14 g d'acide 2-thiénylacétique, on obtient 810 mg d'ester terbutylique de l'acide DIi cis 7-(2'-thiényl) acétamido 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique sous forme de cristaux incolores. Stade B: Acide DL cis 7-(2'-thiényl) acétamido 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique: En opérant comme au stade B de l'exemple 2, mais en utilisant 225 mg de l'ester terbutylique de l'acide DL cis 7-(2'-thiényl) acétamido 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique, on obtient 130 mg d'acide DL cis 7-(2'-thiényl) acétamido 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique sous forme de cristaux incolores peu solubles dans l'eau, insolubles dans l'éther, fondant à 220 C. Analyse: C18H20N2O4S2 = 392, 50 Calculé : C % 55,10 H % 5,14 N % 7,14 S % 16,31 Trouve : 55,0 5,2 7,1 16,1 Exemple 5 On a réalisé une préparation pour injection de formule - Acide L(+) 6R,7R 7-/R(-) -aminophénylacétamido/ 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique ........................ 500 mg -Excipient aqueux stérile .................... q.s.p. 5cm Exemple 6 On a préparé des gélules répondant à la formule - cide L(+) 6R,7R 7-/R(-) &alpha;-aminophénylacétamido/ 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique ........................... 250 mg - Excipient q.s. pour une gélule terminée à ........ 400 mg Etude pharmnrologique:: L'étude de l'activité antibiotique a été effectuée par la méthode de diffusion en milieu gélosé à pH = 7. Le tableau suivant exprime les concentrations minimales d'inhibition en meg/c ,(CMI) de différents produits selon l'invention à l'égard de différentes souches microbiennes. Activité bactérienne (CMI) en milieu liquide à 24 H n de l'exemple 2 1 4 R O2N-#-CH2- #-CH- # Céphalexine # S \ Souches NH2 CH2 Staphylococcus aureus UC 1061 penicillino 0,2 0,4 1 2 sensible Staphylococcus aureus UC 1128 penicillino 0,4 1 1 10 résistant Streptococcus hemolyticus > 40 10 > 40 10 Streptococcus fecalis 5432 > 40 20 20 60 Bacillus subtilie 0,1 0,05 1 0,2 REVENDICATI0N 1. Les produits de formule générale I se présentant sous forme racémique ou optiquement active, sous forme d'un mélange d'isomères cis ou trans ou sous forme de l'un de ces deux isomères, formule dans laquelle R représente un radical aminophenyle ou R', R' représentant un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou par un groupement nitro ou représentant encore un radical hétérocyclique comme le radical thiényle ou le radical pyridyle, Y représente un groupement amino ou Y', Y' représentant le radical EJHCOOR", R" étant un radical alcoyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 5 atomes de carbone ou Y' représentant Y", Y" étant un atome d'hydrogène ou un radical hydroxy, R1 représente un atome d'hydrogène ou R'1, R' représentant le reste d'un groupement ester facilement éliminable par hydrolyse acide ou par hydrogénolyse tel qu'un radical alcoyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, eventuellement substitué par un ou plusieurs atomes de chlore, ou tel qu'un radical aralcoyle comportant de 7 à 15 atomes de carbone, A représente un radical cycloalcoyle ayant de 3 à 7 atomes de carbone et pouvant comporter un hétéroatome tel que ltoxygane ou le soufre, ainsi que les sels d'addition avec les acides ou les bases, minéraux ou organiques, desdits produits de formule I lorsque ces produits portent des fonctions salifiables, étant entendu que, quand R représente un radical aminophényle, Y ne peut pas représenter un groupement amino ou le radical NHCOOR" et R1 ne peut pas représenter Rt1 et que lorsque Y représente un groupement amino, R1 ne peut pas représenter R'1. 2. Les produits répondant à la formule I de la revendication 1. dans laquelle R représente un radical phényle, paranitrophényle, paraaminophényle ou 2-thiényle, Y représente un atome d'hydrogène ou un groupement amine, A représente un radical cyclopentyle et R1 représente un atome d'hydrogène ainsi que leurs sels. 3. L'acide L(+) 6R,7R 7-/R(-) a-aminophénylacétamido/ 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique ainsi que ses sels. 4. Procédé de préparation des produits selon la revendication 1., rependant à la formule Il dans laquelle R', Y', R1 et A ont la signification donnée ci-dessus dans la revendication 1., ainsi que de leurs selso caractérisé en ce que lton traite un époxyde a-halogéné de formule générale dans laquelle A et R' ont la signification précitée et Hal désigne un atome de chlore ou de brome, par un réactif capable de déshydrohalogéner la molécule, pour conduire à un ester d'acide ss-méthylène a-oxo carboxylique de formule générale dans laquelle R'1 et A ont la signification précitée que l'on fait réagir, en présence d'anse amine tertiaire faiblement basique, avec un thioaninal de formule générale dans laquelle Z ré présente un groupe imidocyclique éventuellement substitué, un groupe benzoylamino ou un groupe thiobenzoylamino, R2 représente un radical alcoyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 10 atomes de carbone ou un radical aralcoyle comportant de 7 à 15 atomes de carbone, X-represente un anion halogène ou sulfurique, pour obtenir un dérivé du 1,3-thiazane de formule générale dans laquelle Z, R'1 , R2 et A ont la signification précitée, pouvant exister sous forme d'un mélange des deux isomères thréo et érythro ou sous forme de l'un de ceux-ci, puis que l'on traite le produit de formule VI par l'hydrazine ou par hydrogénolyse, puis par un acide pour obtenir un dérivé de la 2,3-dihydro 1 ,3-thiazine de formule générale dans laquelle R'1, R2 et A ont la signification précitée, pouvant exister sous forme d'un mélange des deux isomères thréo et érythro ou sous forme de l'un de ceux-ci puis que l'on saponifie sélectivement le groupement COOR2 du produit de formule VII par action d'un agent basique pour obtenir le dérivé correspondant de la 2,3-dihydro 1,3-thiazine de formule générale dans laquelle R'1 et A ont la signification précitée, pouvant se présenter sous forme d'un mélange des deux isomères thréo et érythro ou sous forme de l'un de ceux-ci, puis que l'on traite le produit de formule VIII par un agent de tritylation pour obtenir le dérivé correspondant de la 2,3-dihydro 1,3-thiazine de formule générale dans laquelle R'1 et A ont la signification précitée, pouvant se présenter sous forme d'un mélange des deux isomères thréo et érythro ou sous forme de l'un de ceux-ci, puis que l'on soumet le produit de formule IX à une cyclisation par action d'un agent de lactamisation pour obtenir un drivé tritylaminé du groupe des céphalosporines de formule générale dans laquelle R'1 et A ont la signification précitée, se présentant sous forme d'un mélange des deux isomères cis et trans ou sous forme de l'un de ceux-ci, puis que l'on traite le produit de formule X soit par un agent acide dans des conditons douces pour obtenir un dérivé aminé du cépham de formule générale dans laquelle R'1 et A ont la signification précitée, se présentant sous forme d'un mélange des deux isomères cis et trans ou sous forme de l'un de ceux-ci, soit par un agent acide dans des. condi- tions plus sévères pour obtenir un dérivé aminé du cépham de formule générale dans laquelle A à la signification précitée, se présentant sous forme d'un mélange des deux isomères cis et trans ou sous forme de l'un de ceux-ci puis que l'on fait réagir, soit le produit de formule générale XI avec un acide de formule générale dans laquelle Rt et Y' ont la signification précitée, ou un dérivé fonctionnel de cet acide, pour obtenir un produit de formule générale correspondant à un produit de formule générale II dans laquelle R' Y' et A conservent les mêmes significations et R1 = R' que l'on soumet, éventuellement quand Y' représente Y", Y" ayant la signification donnée dans la revendication 1., à l'action d'un agent d'hydrolyse acide ou d'hydrogénolyse pour obtenir un composé de formule générale correspondant à un produit de formule générale II dans laquelle R' et A conservent les mêmes significations, R1 = H et Y' = Y", soit le produit de formule générale XI' avec un acide de formule généralle dans laquelle R' et Y" ont la signification précitée, ou un dérivé fonctionnel de cet acide pour obtenir un produit de formule générale II" correspondant à un produit de formule générale II dans laquelle R' et A conservent les mimes significations, R1 = H et Y' = Y" et que, si désiré, on salifie les produits de formule générale II dans lesquels R1 = H. 5. Procédé selon la revendication 4., caractérisé en ce que l'agent capable de déshydrohalogéner I'époxyde -halogéné de formule générale III, est le bromure de lithium. 6. Procédé selon la revendication 4., caractérisé en ce que l'amine tertiaire faiblement basique en présence de laquelle s'effectue la condensation du thioaminal de formule générale V avec l'ester d'acide -méthylène atome carboxylique de formule générale IV est la triéthylamine. 7. Procédé selon la revendication 4., caractérisé en ce que l'agent de tritylation avec lequel on traite le produit de formule générale VIII pour obtenir le produit de formule générale IX est le chlorure de trityle et que cette réaction est effectuée en présence d'un agent alcalin et plus particulièrement en présence d'une amine tertiaire. 8. Procédé selon la revendication 4., caractérisé en ce que l'en utilise, comme agent de lactamisation pour cycliser le dérivé tritylaminé de formule IX, un dialcoyl ou dicycloalcoyl carbodiimide tel que lé dicyclohexylcarbodiimide ou le diisopropyicarbodiimide et que l'on effectue la reaction dans un solvant polaire tel que le nitrométhane, un amide disubstitué, un sulfoxyde, l'acétone, l'acétonitrile et en présence d'une amine tertiaire comme la pyridine, une collidine ou une dialcoylaniline, ce milieu pouvant comporter un solvant additionnel tel que le chloroforme ou le chlorure de méthylène. 9. Procédé selon la revendication 4., caractérisé en ce que l'on utilise comme agent acide pour transformer le dérivé tritylaminé de formule X en produit de formule XI un acide minéral ou organique tel que l'acide chlorhydrique dilué ou acide acétique et que l'on opère au sein d'un solvant organique tel que le nitro- méthane, le chloroforme, le chlorure de méthylène ou le méthanol. 10. Procédé selon la revendication 4., caractérisé en ce que le dérivé fonctionnel de l'acide de formule XII est le chlorure d'acide ou l'anhydride d'acide. 11. Procédé selon la revendication 4., caractérisé en ce que l'agent d'hydrolyse acide utilisé pour transformer les produits de formule générale II' en produits de formule générale II" est l'acide trifluoroacétique. 12. Procédé de pr paration des produits selon la revendication 1., répondait a 'a formule II"' dans laquelle R' et A ont la signification donnée dans ladite revendication1., ainsi que de leurs esters et de leurs sels, caractérisé en ce que l'on soumet a l'action d'un agent d'hydrolyse acide ou d'hydrogénolyse un produit de formule dans laquelle R', R", R1 et A ont la signification précitée pour obtenir le produit de formule Il"' que, si désiré on estérifie ou salifie. 13. Procédé selon la revendication 12., caractérisé en ce que l'on utilise comme agent d'hydrolyse acide, l'acide trifluoroacétique. 14. Procédé de préparation des produits selon la revendication 1., répondant à la formule XIV dans laquelle Y" et A ont la signification donnée dans ladite revendication 1., ainsi que de leurs esters et de leurs sels, caractérisé en ce que l'on soumet à l'action d'un agent de réduction un produit de formule dans laquelle Y" et A ont la signification précitée pour obtenir un produit de formule XIV que, si désiré, on estérifie ou salifie. 15. Procédé selon la revendication 14., caractérisé en ce que l'agent de réduction utilisé est l'hydrogène en présence d'un catalyseur à base d'un métal de la famille du platine tel que le palladium. 16. A titre de produits nouveaux, utiles notamment à la préparation des produits de formule I, les dérivés aminés du cépham de formule dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène ou le reste d'un groupement ester facilement éliminable par hydrolyse acide ou par hydrogénolyse tel qu'un radical alcoyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes de chlore, ou tel qu'un radical aralcoyle comportant de 7 à 15 atomes de carbone et A représente un radical cycloalcoyle ayant de 3 à 7 atomes de carbone pouvant comporter un hétéroatome tel que de l'oxygène ou du soufre. 17. Médicaments et notamment médicaments antibiotiques caractérisés en ce qutils sont constitués par les produits répondant à la formule I de la revendication 1., et leurs sels thérapeutiquement compatibles. 18. Médicaments et notamment médicaments antibiotiques caractérisés en ce qu'ils sont constitués par les produits de formule I tels que définis dans la revendication 2., et leurs sels thérapeutiquement compatibles. 19. Médicaments et notamment médicaments antibiotiques caractérisés en ce qu'ils sont constitués par l'acide L(+) 6R,7R 7-/R(-) a eminophénylacétamido/ 3-cyclopentyl céph-3-ème 4-carboxylique et ses sels thérapeutiquement compatibles. 20. Compositions pharmaceutiques caractérisées en ce qu'elles renferment à titre de principe actif l'un au moins des médicaments tels que définis dans les revendications 17, 18 et 19.