Brevet FR2150722A1 — publié le 19730413

L'on connaît par le brevet américain 3 261 833, des alcoxypyrimidines substituées par une base dans lesquelles le groupement alcoxy- peut également être un groupement ff4métbyl-pipérazinyl- (lY/-alcoxy ; ces ces composés ont été décrits comme étant doués d'une action hypotensive, comme étant des tranquillisants doux et comme étant doués de propriétés sédatives. La présente invention a pour objet des pyrimidines substituées qui répondent à la formule générale I ci-après ainsi que leurs sels avec des acides organiques ou minéraux ; dans cette formule R1, R2 ou R3 sont identiques ou différents et représentent un atome d'hydrogène, un groupement hydroxyle ou mer capto-, un radical alcoyle, alcoxy-ou alcoylmer capto- à chante droite ou ramifiée, comportant jusqu'à 4 atomes de carbone, en particulier un groupement méthyle ou métboxy-, un groupement cy cloalcoyle ou cycloalcényle comportant jusqu'à 6 atomes de carbone, ou un radical aryle, un ato me d'halogène tel qu'un atome de fluor, d'iode ou de brome, et plus particulièrement un atome de chlore, une fonction amine, alcoylamine ou dial coylamine, dans lesquelles le radical alcoyle peut contenir jusqu'à 4 atomes de carbone, un groupement cyano-, un groupement carboxy-, un groupement alcoxycarbonyle comprenant jusqu'à 5 atomes de carbone, un groupement carbamoyle ou formyle, au moins l'un des restes R1, R2 ou R3 étant dif férent d'un atome d'hydrogène, d'un reste hydro carbure et d'un groupement alcoxy-, A représente une chaîne alcoylidène droite ou ra mifiée comprenant de 2 à 6, et de préférence de 2 à 3 atomes de carbone, X représente un atome d'oxygène ou de soufre, et Z représente un atome d'hydrogène::, un ou plusieurs atomes d'halogène tels que des atomes de fluor ou de brome, et plus particulièrement de chlore, des groupements trifluorométhyle ou des groupements alcoyle, alcoxy- ou alcoylmercapto- contenant jusqu'à 4 atomes de carbone,en particulier des groupements méthyle, méthoxy- ou éthoxy-. Parmi les groupements alcoyle à chaîne droite ou ramifiée comprenant de un à quatre atomes de carbone, l'on compte les groupements méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec.-butyle ou tert.-butyle, ou encore les groupements vinyle, allyle, 2-méthyl-allyle, propène-l-yle,butène-l-yle ou butène-2yle, 2-méthyl-propène-l-yle ou propine-l-yle ou bien propine-2yle. Parmi les groupements alcoxy- ou alcoylmercapto- à chaîne droite ou ramifiée comprenant jusqu'à 4 atomes de carbone, l'on compte, par exemple, l'un des groupements alcoyle qui viennent d'être mentionnés, sur lequel est substitué un groupement alcoxycomprenant jusqu' 4 atomes de carbone, tel, par exemple, qu'un groupement méthoxy-, éthoxy-, propoxy-, isopropoxy-, butoxy-, isobutoxy-, sec.-butoxy- ou tert.-butoxy-, ainsi qu'un groupement allyloxy-, 2-méthyl-allyloxy- ou butène-2-yloxy-, ou un groupement alcoylmercapto- dérivé de ceux-ci, tel que, par exemple, un groupement méthylmercapto-, éthylmercapto-, propylmercapto-, isopropylmercapto- ou butylmercapto-. Parmi les groupements cycloalcoyle ou cycloalcényle comprenant jusqu'à 6 atomes de carbone, l'on compte, par exemple, des groupements cyclopropyle, cyclopentyle, 2-méthyl-cyclopentyle, 3-méthyl-cyclopentyle, cyclohexyle ou cyclohexenyle. Un reste aryle est un reste phényle qui peut éventuellement être substitué par un ou plusieurs des restes représentés par Z, mais que l'on préfère n'être pas substitué. Un groupement alcoylidène A à chaine droite ou ramifiée, comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, peut être saturé ou non et est constitué, par exemple, par un groupement méthylène, 1,1éthylène, l,2-éthylène , triméthylène, propylidène, l-méthyléthylène, 2-méthyl-éthylène, propène-l-ylène, propène-2-ylène, tétraméthylène, l-méthyl-triméthylène, 2-méthyl-triméthylène, 3-méthyl-triméthylène, butylidène, l-éthyl-éthylène, 2-éthyléthylène, butène-2-ylène, pentylidène, pentaméthylène ou hexaméthylène, ainsi, également que des groupements l-méthyl-tétra méthylène, 2-méthyl-tétraméthylène, 3-méthyl-tétraméthylène ou 4méthyl-tétraméthylène, l-propyl-éthylène ou 2-propyl-éthylène, 1isopropyl-éthylène ou 2-isopropyl-éthylène, l-éthyl-triméthylène, 2-éthyl-triméthylène ou 3-éthyl-triméthylène, l-méthyl-2-éthyl- éthylène, 2-méthyl-l-éthyl-éthylène, 1,3-diméthyl-triméthylène, pentadiène-1,3-ylène, hexylidène, l-butyl-éthylène ou 2-butyl-éthy lène, l-isobutyl-éthylène ou 2-isobutyl-éthylène, l-sec.-butyléthylène ou 2-sec.-butyl-éthylène, l-tert.-butyl-éthylène ou 2-tert. butyl-éthylène, l-propyl-triméthylène, 2-propyl-triméthylène ou 3propyl-triméthylène, l-isopropyl-triméthylène, 2-isopropyl-triméthylène ou 3-isopropyl-triméthylène, l-éthyl-tétraméthylène, 2- thyl- tétraméthylène, 3-éthyl-tétraméthylène ou 4-éthyl-tétraméthylène, l-méthyl-pentaméthylène, 2-méthyl-pentaméthylèna, 3-méthyl-pentaméthylène, 4-méthyl-pentaméthylène ou 5-méthnrl-pentaméthylène, 1,2diméthyl-tétraméthylène, 1,3-diméthyl-tétraméthylène, 2,3-diméthyl- tétraméthylène, 3,4-diméthyl-tétraméthylène ou 2,4-diméthyl-tétraméthylène, l-méthyl-3-éthyl-triméthylène, 1,2,3-triméthyl-triméthylène, l-méthyl-2-éthyl-triméthylène, 3-méthyl-l-éthyl-triméthylène, 2-méthyl-l-éthyl-triméthylène, 2-méthyl-3-éthyl-triméthylène, hexa triène-1,3,5-ylène ou hexène-2-ylène ou hexène-3-ylène. Parmi les fonctions alcoylamine comprenant jusqu'à 4 atomes de carbone, l'on compte des groupements méthylamino-, éthylamino-, propylamino-, isopropylamino-, butylamino-, sec. butylamino- ou tert.butylamino: Parmi les fonctions dialcoylamine dans lesquelles les groupements alcoyle peuvent contenir jusqu'à 4 atomes de carbone, l'on compte un résidu dialcoylamino-dérivé des groupements alcoylamino-mentionnés ci-dessus, par remplacement de l'atome d'hy hydrogène par un radical alcoyle , l'on peut citer, par exemple, parmi eux, un groupement diméthylamino-, diéthylamino-,N-méthyl-Néthylamino-, N-méthyl-N-propylamino-, dipropylamino- ou diji;opro- pylamino-. Parmi les groupements alcoxycarbonyle comprenant jusqu'à 5 atomes de carbone, l'on peut citer les groupements alcoxy-carbonyle dérivés des groupements alcoxy- mentionnés plus haut comprenant jusqu'à 4 atomes de carbone, par exemple des groupements méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, propoxycarbonyle, isoprcpoxycarbonyle, butoxycarbonyle ou isobutoxycarbonyle, ainsi que des groupements vinyloxycarbonyle ou allyloxycarbonyle. L'on préfère des groupements carbamoyle non substitués, mais l'on peut également utiliser des groupements carbamoyle monoou di-substitués par un ou deux des groupements alcoyle précités, qui peuvent être identiques ou différents et qui comprennent jusqu'à 4 atomes de carbone, la substitution ayant lieu sur l'atome d'azote. Les composés de formule générale I conformes à la présente invention possèdent des propriétés pharmacologiques précieuses et peuvent, de ce fait, être utilisés en tant que médicaments. Contrairement aux composés connus de structure analogue, tels que ceux qui sont décrits dans le brevet américain 3 261 833, ils présentent outre des propriétés hypotensives prononcées, en particulier des propriétés analgésiques nouvelles, pour une faible toxicité.Administrés à des chats et à des rats anesthésiés, sous forme d'injections intra-veineuses, les nouveaux composés présentent une activité hypotensive accentuée, ainsi que cela ressort du tableau 1 ci-dessous qui fait apparaître l'action hypotensive exercée, en particulier, par la 6-amino-4- (gamma-4- (o-méthoxy- phényl) -pipérazinyl- (î)-propyloxy) -2-méthyl-pyrimidine et par la 2, 6-diamino-4- (alpha-méthyl-bêta-phényl-pipérazinyl- éthyl- oxy)-pyrimidine, d'une part sur des rats anesthésiés et d'autre part sur l'augmentation de la tension provoquée par l'administration de t-adrénaline et de noradrénaline chez des rats auxquels on a enlevé le nerf spinal.Cette action hypotensive ne doit pas être ramenée uniquement à l'inhibition périphérique de l'action de l'adrénaline et de la noradrénaline, car quelques-uns des produits qui présentent des actions adrénolytiques et noradrénolytiques inférieures à celles de la phentolamine, abaissent la tension artérielle plus fortement que ne le fait la phentolamine. En outre, l'administration par voie orale à la souris a permis de mettre en évidence une composante analgOsique prononcée (retardement de la réaction de défense lors de l'excitation thermique de la queue de la souris) , comme le montre le tableau 2 ciaprès. TABLEAU 1 Influence des composés conformes à l'invention, sur la tension artérielle de rats anesthésiés, ainsi que sur l'effet d'augmentation de la tension artérielle exercé par l'administration de O,OOlmg/kg de t-adrénaline et de noradrénaline par voie intra-veineuse à des rats ayant subi l'ablation du nerf spinal. Composé de : DL 50 (doses léthales : Rats anesthésiés l'Exemple N : moyennes) chez la souris : Abaissement de la mg/kg, administrées par : tension artérielle : voie intrapéritonéale : de 30% : : mg/kg, administrés : : par voie intra-vei neuse 1 : 147 : 0,12 2 : 87 4,5 TABLEAU 2 Effet analgésique sur la souris Composé de effet analgésique exercé sur la souris (retarde l'Exemple N :ment de la réaction de défense lors de l'excita :tion thermique de la queue de la souris) : de 25% de 50% :mg/kg,administrés par : mg/kg, administrés par :voie orale : voie orale : (Dose unique) : (Dose unique) 1 : 0,7 : 2 2 : -.6 : 0,9 Les nouveaux composés conformes à la présente invention, ainsi que leurs sels, pharmacologiquement compatibles, avec des acides organiques ou minéraux, peuvent, de ce fait, être utilisés en tant qu'agents thérapeutiques précieux, de préférence pour le traitement de l'hypertension, ainsi qu'en tant que produits intermédiaires de grande valeur, par exemple pour la préparation d'autres composés, qui présentent en particulier une activité pharmacologique. Des pyrimidines substituées qui répondent à la formule générale f ainsi que leurs sels avec des acides organiques ou minéraux, possèdent des activités particulièrement bonnes, dans- laquelle R1*, R2* ou R3t, qui peuvent être identiques ou diffé rents, représentent un atome d'hydrogène, un groupement hydroxy-, méthyle ou métho xy, un atome de chlore ou une fonction amine, ainsi qu'un groupement cyano-, carboxy-, méthoxycarbonyle ou éthoxycar honyle, un groupement carbamoyle non substitué ou un groupement formyle, au moins l'un des restes Ri;; R2h ou R3x étant différent d'un atome d'hydrogène, d'un groupement méthyle ou d'un groupe ment méthoxy.-, et représentant enparti culier une fonction hydroxyle ou amine, R1t étant de préférence un atome d'hydro gène, tandis que R2t et R3* représentent un atome d'hydrogène, un groupement hy droxyr méthyle, méthoxy- ou amino-, au moins l'un des restes R2* ou R32 étant différent d'un atome d'hydrogène ou d'un groupement méthyle ou méthoxy- et repré sentant, en particulier, une fonction hydroxyle ou amine, représente un groupement alcoylidène à chaîne droite ou ramifiée, comprenant de 2 à 3 atomes de carbone, représente un atome de soufre, mais de préférence un atome d'oxygène, et Z+ représente un atome d'hydrogène ou un ou plusieurs groupements méthyle, méthoxy ou éthoxyla 6-hydroxy-4-(delta-[4-(O-éthoxy-phényl)-pipérazinyl-(1)]-butoxy) -2-méthyl-pyrimidine, et en particulier la 2,6-diamino-4-alpha méthyl-bêta-4-phényl-pipérazinyl- (lJ-éthoxy) -pyrimidine et la 6-amino-P- (gamma-J4- (o-méthoxy-phényl) -pipérazinyl- (1V-propyloxy 2-méthyl-pyrimidine, administrées par voie intra-veineuse à des chats et à des rats anesthésiés, à des doses d'environ 0,1 mg/kg à environ 0,5mg/kg, possèdent en particulier une action hypotensive accentuée, et, lorsqutella sont administrées par voie orale à la souris, à des doses de l'ordre de 1 mg/kg, possèdent une composante analgésique prononcé. La présente invention a également pour objet des procédés de préparation de pyrimidines substituées qui répondent à la formule générale I ci-dessus, ainsi que de leurs sels avec des acides organiques ou minéraux, caractérisés en ce que a) ou bien l'on fait réagir ur composé qui répond à la formule générale II ci-après dans laquelle R1, R2 et R3 ont la même signification que ci-dessus, et Hal représente un atome d'halogène, de préféren ce un atome de chlore ou de brome, avec un composé qui répond à la formule générale III ci-après dans laquelle A, X, et Z ont les mêmes significations que ci-dessus, de préférence sous la forme d'un sel alcalin ou alcalino-terreux, en particulier du sel de sodium ou de potassium b) ou bienl'on fait réagir un composé qui répond à la formule générale IV ci-après dans laquelle Y représente une fonction hydroxyl- estérifiée réactive, et de préférence un atome de chlore ou de brome, et R11R2, R3, A et X ont la même signification que ci-des sus, avec un composé qui répond à la formule générale V ci-après dans laquelle Z a la même signification que ci-dessus c) ou bien l'on fait réagir un composé qui répond à la formule générale VI ci-après dans laquelle A, R11 R2, R3, X et Z ont la même signification que ci dessus, avec du 1,2-dihydroxy-éthane, ou, de préférence, avec les dérivés de celui-ci comportant des groupements hydroxy-estérifiés réactifs; d) ou bien l'on fait réagir un composé qui répond à la formule générale VII ci-après -NH2 (VII) avec un composé qui répond à la formule générale VIII ci-après ou de préférence avec les dérivés de ce dernier comportant des groupements hydroxy- estérifiés réactifs, l'un des symboles P ou Q représentant le groupement tandis que l'autre représente alors le groupement et dans lesquelles A, R1, R2, R3, X et Z ont les mêmes significations que ci-dessus e) ou bien, dans le cas où l'on prépare des composés de formule générale I et leurs sels avec des acides or ganiques ou minéraux, dans lesquels R1, R2, R3, qui peuvent être identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupement hy droxy- ou mercapto-, un groupement alcoyle, alcoxy- ou alcoylmercapto- à chaîne droite ou ramifiée, compor tant jusqu'à 4 atomes de carbone, un groupement cyclo alcoyle ou cycloalcényle comportant jusqu'à 6 atomes de carbone, un radical aryle, un atome d'halogène ou un groupement amino-, alcoylamino- ou dialcoylamino dans lequel le radical alcoyle peut comprendre jusqu'à 4 atomes de carbone, et R4, A et Z ont la même signification que ci-dessus, l'on réduit d'une manière connue en elle-même les groupements carbonyle, dans un composé de formule générale I dans laquelle l'un des groupements méthy lène qui se trouve au voisinage du noyau pipérazine en A et/ou un ou deux groupements méthylène du noyau pipérazine sont remplacés par un groupement carbonyle, tandis que les autres résidus ont une signification appropriée, et l'on transforme ensuite, si on le dé sire, le composé obtenu en un composé tel que ceux obtenus suivant a), b), c), ou d), dans lequel un ou plusieurs radicaux R1, R2 et R3 représentent un grou pement carboxy-, cyano-, alcoxycarbonyle ou carbamcy- le, en ce que l'on transforme ces derniers composés les uns dans les autres, dans les limites de la défi nition qui a été donnée, par estérification, transesté rification, hydrolyse, alcoolyse ou aminolyse, et/ou en ce que l'on tranibrme, si on le désire, un composé libre obtenu de la sorte, en ses sels, ou un sel obte nu en le composé libre ou en un autre sel, en parti culier en un sel pharmacologiquement compatible. Conformément au procédé a), l'on fait réagir de préférence des composés halogénés de formule générale Il avec un dérivé de métal alcalin, en particulier de sodium ou de potassium, d'un composé de formule III dans laquelle l'atome d'hydrogène lié à X est remplacé par un atome de métal alcalin. La réaction est réalisée en l'absence de solvant, ou, de préférence, dans un solvant inerte approprié tel que le benzène, le toluène ou le xylène, en abandonnant le milieu réactionnel pendant une durée de réaction comprise entre 30 minutes et 40 heures selon la réactivité du composé halogéné, ou selon la progression de la réaction, à la température ambiante ou à une température peu élevée, mais cependant en chauffant de préférence à une température comprise entre 80 et 1500 C.La transformation d'un composé de formule III en son dérivé de métal alcalin a lieu d'une manière connue, par exemple par réaction avec un métal alcalin, un hydrure de métal alcalin ou un amide de métal alcalin, pour obtenir des composés dans lesquels X représente un atome de soufre, de préférence par réaction avec un hydroxyde alcalin. Conformément au procédé b), l'on fait réagir les composés de formule générale IV de préférence à température élevée, en particulier entre 500 et 1500 C, soit dans un solvant inerte tel que le chloroforme, le benzène, le toluène ou le diméthylformamide, par exemple , soit encore en l'absence de solvant, avec les composés de formule générale V. Dans ce cas, il peut être avantageux soit d'ajouter une quantité équivalente de base auxiliaiaire telle que la triéthylamine, par exemple, soit d'utiliser un excès approprié de composés de formule générale V. En l'absence d'un solvant inerte, l'on peut également travailler dans un excès de bases auxiliaires. Les réactionsconformesaux procédés c) et d) sont réalisées en lsabsence de solvant ou, de préférence, dans un solvant inerte approprié, par exemple dans des alcools, du chloroforme, du benzène, du toluène ou du xylène, et en particulier dans du dioxane, soit à la température ambiante, soit, de préférence, à température élevée, en particulier à une température comprise entre 600 et 1000 C, ou à la température d'ébullition du solvant. Conformément au procédé e), les composés de départ sont réduits d'une manière connue en elle-même, de préférence à l'aide d'un hydrure métallique, par exemple à l'aide d'hydrure alumino lithique. En pareil cas, la réduction à l'aide d'hydrures métalliques a lieu de préférence dans un solvant organique inerte approprié, par exemple dans des éthers, en particulier dans du diéthyléther ou dans du tétrahydrofurane, tout en assurant le refroidissement,à la température ambiante ou à température élevée, en particulier à une température comprise entre -10 et 800 C, ou à la te-M6rature d 'ébulktion du solvant. Un groupement hydroxy- estérifié réactif est principalement constitué par un groupement hydroxy- estérifié par un acide minéral ou organique fort, en particulier par un hydracide, tel que l'acide iodhydrique, l'acide chlorhydrique ou l'acide broihy- drique, de préférence, ainsi que par l'acide sulfurique ou par un acide sulfonique organique fort tel qu'un acide benzènesulfonique, par exemple l'acide p-toluènesurfonique. t v.a peut trangfExmer un groupement carboxymodifié fonctionnellement, notamment un groupement cyano-, alcoxycarbonple ou carbamoyle, en un groupement carboxy-libre ou en un autre groupement carboxy- modifié fonctionnellement, en mettant en oeuvre des méthodes connues, par exemple par hydrolyse (notamment par traitement à l'aide d'un réactif acide ou basique), par alcoolyse ou par transestérification (le cas échéant en présence d'un catalyseur tel qutun alcoolate de métal alcalin, par exemple), par aminolyse (un groupement alcoxycarbongle, par exempleopar traitement à l'aide d'ammoniaque ou d'une amine).L'on peut transformer un groupement carboxy- libre en un groupement carboxy- modifié fonctionnellement, par exemple en un groupement alcoxycarbonyle, par estérification (par exemple par traitement par un alcool en présence d'un catalyseur, par exemple d'un acide,- ou par un composé diazoîque), ou en un groupement carbamoyle ou cyano-par exemple par déshydratation d'un sel d'ammonium. Les conditions réactionnelles des transformations décrites ci-dessus sont choisies, en outre, en tenant compte de tous les substituants présents dans la molécule. Selon les conditions réactionnelles, on obtient les nouveaux composés à l'état libre ou sous la forme de leurs sels, des formes étant transformables l'une dans l'autre d'une manière connue en elle-même. La préparation de sels, en particulier de sels non toxiques, pharmacologiquement compatibles , à l'aide d'acides minéraux ou organiques,peut être réalisée à la manière usuelle, par exemple par traitement des bases libres par la quantité requi se d'acide, ou par traitement par des échangeurs d'anions appro priés.Parmilesailes minéraux l'on peut mettre en oeuvre, par exem ple - les hydracides tel que l'acide chlhrhydrique ou l'acide bromhydrique, ainsi que l'acide sulfurique, l'acide phosphorique ou l'acide amidosulfonique.L'on mentionnera parmi les acides organi ques, à titre d'exemple : l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide lactique, l'acide glycolique, l'acide gluconique, l'acide oxalique, l'acide maléique, l'acide fumarique, l'acide succinique, l'acide tartriçie, l'acide citrique, l'acide acéturique, l'acide benzotque, l'acide salicylique, l'acide pamíque, l'acide méthane sulfonique, l'acide oxéthanesulfonique, l'acide polygalacturonique, 1 'acide polyvinylcarbonique ou 1 'acide éthylènediaminetétracétique. Les sels des composés conformes à la présente invention peuvent être aisément ou difficilement solubles dans l'eau, les sels dif ficilement solubles pouvant être utilisés en particulier pour la préparation de formes-retard des composés conformes à la présente invention. L'invention se rapporte également aux modes de réalisa tion du procédé dans lesquels l'on part d'un composé que l'on peut obtenir en tant que produit intermédiaire au cours de l'un quelcon que des stades du procédé, et l'on réalise les stades complémentaires du procédé, ou bien l'on interrompt le procédé à l'un quelconque de ses stades, ou bien l'on prépare unl composé utilisé comme subs tance de départ dans les conditions de la réaction, ou bien on l'utilise sous la forme d'un dérivé réactif ou d'un sel. Y L'on utilise comme substances de départ pour le procédé qui fait l'objet de la présente invention, de préférence des subs tances qui conduisent aux composés mentionnés plus haut comme pré sentant une grande valeur. Les substances de départ sont connues en elles-mêmes ou bien peuvent être préparées à l'aide de procédés connus en euxmêmes. Les Shalogéno-pyrimEdines de formule II sont décrites dans D.J. Brown, "The Pyrimidines", Interscience Publ., J. Wiley & Sons, New York-London 1962, page 162 et suivantes ; Suppl. I, 1970, page 110 et suivantes. Les N-phényl-pipérazines substituées de formule géné rale V, sont décrites dans les brevets français 1 295 198 et 1 270 005, ainsi que dans le brevet américain 2 922 788. L'on peut obtenir les composés de formule III à partir des composés de for mule V, les composés de formule IV à partir des composés de formule II que l'on fait réagir avec des composés de formule HX-A-Hal dans laquelle Hal représente un atome d'halogène. L'on peut obtenir les composés de formule VI en faisant réagir des composés de formule IV avec de la 2-arylaminoéthylamine. L'on peut obtenir des composés de formule VII dans lesquels P a la signification représentée par VIIa, par exemple en faisant réagir des composés de formule II avec des phtalimidoalcanols et coupure ultérieure du groupement phtalimide. L 'un peut obtenir les composés de formule générale VIII dans lesquels Q a la signification représentée par la formule VIIa, à partir d'amines de formule VII dans lesquelles P a la signification représentée par la formule VIIa, et d'éthylènechlorhydrine .L'on peut obtenir des composés de formule I dans lesquels un groupement méthylène voisin du noyau pipérazine est remplacé par un groupement carbonyle, par exemple à partir des composés P-COOH dans lesquels P a la sighifi cation représentée par la formule VIIa, que l'on fait réagir avec des composés de formule V en présence de dicytclohexylcarbodfimide. L 'on peut obtenir des composés de formule I dans lesquels un ou deux groupements méthylène du noyau pipérazine sont remplacés par un groupement carbonyle, par exemple à partir de composés de formule VI que l'on fait réagir, par exemple, avec du chlorure d'acide chloracétique, du chlorure d'oxalyle ou du diéthylester d'acide oxalique, ou bien en faisant réagir un composé de formule IV avec un composé de formule V dans lequel un ou deux groupements méthylène du noyau pipérazine sont remplacés par des groupements carbonyle. L'on peut préparer des médicaments qui contiennent un ou plusieurs des composés conformes à la présente invention sous la forme de leurs bases libres ou sous celle d'un sel d'addition avec un acide, pharmacologiquement compatible , à titre de constituants actifs, le cas échéant également en mélange avec d'autres substances pharmacologiquement actives. Ces médicaments peuvent être préparés à la manière usuelle, ien combinant le constituant actif avec un véhicule pharmaceutique tel qu'une charge, un diluant, un correctif et/ou d'autres constituants usuels des médicaments. Les médicaments peuvent être préparés, par exemple, sous forme solide, en tant que comprimés ou capsules, ou sous forme liquide, en solution ou en suspensions. Le véhicule pharmaceutique peut également contenir les additifs usuels de dilution ou de réalisation de compri més, notamment de la poudre de cellulose, de l'amidon de mais, du lactose et du talc, ainsi qu'il est usuel de les mettre en oeuvre dans les buts précités.La fabrication des préparations phar maceutiques est réalisée d'une manière connue en elle-même, par exemple en mettant en oeuvre les procédés de mélange, de granula tion ou de dragéification classiques. Les préparations pharmaceu tiques contiennent environ 0,1% à 75S, et de préférence environ 1% à 50%, du constituant actif. L'administration peut avoir lieu par la voie entérale, orale par exemple, ou par la voie parenté rale, les doses unitaires étant alors comprises entre 1 et 100 mg, et de préférence entre 10 et 50 mg. La présente invention a en conséquence également pour objet des médicaments, en particulier pour le traitement de l'hy- pertension ou d'états d'algies, lesquels médicaments sont carac térisés par leur teneur en un ou plusieurs des composés qui répon dent à la formule générale I donnée plus haut, et qui se trouvent à l'état libre ou sous la forme de leurs sels pharmacologiquement compatibls ; la présente invention a également pour objet la préparation de ces médicaments. EXEMPLE 39 'UNIE CHARGE POUR LA FABRICATION DE 75 000 COMPRIMES CON TENANT 20 mq DE CONSTITUANT ACTIF Constituants 1,500 kg de 2,6-diamino-4- (alpha-méthyl-beta-S4-phényl-piperazinyl- (12-éthoxy) -pyr imidine 6,000 kg d'amidon de mais 4,875 kg de lactose 0,225 kg de silice amorphe 0,300 kg de laurylsulfate de sodium 0,375 kg de polyvinylpyrrolidone 1,200 kg de pectine 0,375 kg de talc 0,150 kq de stéarate de magnésium 15,000 kg L'on mélange le constituant actif, l'amidon de mais, le lactose, la silice amorphe et le laurylsulfate de sodium, et on les tamise.L'on humecte le mélange d'une solution de polyvinyl pyrrolidone dans 2,4 1 d'alcool, et on le granule par passage à travers un tamis dont la largeur de maille est de 1,25 mm. L'on sèche le granulat à 400 C et on le mélange avec la pectine, le talc et le stéarate de magnésium. Ce mélange est comprimé sur une machine circulaire à fabriquer des comprimés, pour donner lieu à des comprimés de 8 mm de diamètre, qui pèsent 200 mg. EXEMPLE D'UNE CHARGE POUR LA FABRICATION DE 2QQ.Ooo CAPSULES CONTENANT 20 mg DE CONSTITUANT ACTIF Constituants 4,000 kg de 2,6-diamino- 4- (alpha-méthyl-bêta-[4-phényl-piperazi- nyl- (lJ-éthoxy) -pyrimidine 15,990 kg de cellulose microcristalline 0,010 kq de silice amorphe 20,000 kg Le composé de l'Exemple 8 sous une forme finement pulvéri sée, la cellulose microcristalline et la silice amorphe non com primée sont bien mélangés et introduits dans des capsules de géla tine dure de format 4 Les exemples qui vont suivre sont donnés à titre d'illus tration de l'objet de l'invention, dont ils ne constituent cepen dant pas une limitation. EXEMPLES EXEMPLE 1- 6-amino-S (gamma-4- (o-méthoxyphényl)-piperazinyl((1)]- propyloxy) - 2-méthyl-pvr imidine L'on fait bouillir durant 10 minutes, 7,5 g (20 mmoles) d'alcool gamma-i4- (o-méthoxyphényl)-piperazinyl(1)]-propylique dans 100 ml de toluène absolu, avec 1 g d'une dispersion d'hydrure de sodium à 80% dans l'huile (33 mmoles) . Apres refroidissement, l'on ajoute 3,6 g (25 mmoles) de 6-amino-4-chloro-2-méthyl-pyrimidi- ne et l'on fait bouillir durant 3 heures à reflux. L'on élimine le solvant sous vide et l'on dissout le résidu dans de l'eau et du chloroforme.L'on sépare, l'on sèche et l'on évapore la phase orga nique. La purification est effectuez par chromatographie sur colonne, sur du gel de silice, à l'aide d'un mélange d'éthylester de l'acide acétique, de méthanol et d'une solution aqueuse concen trée d'ammoniaque, 20 : 4 : 1. L'on obtient de cette manière 6,5 g (73% de la théorie) de 6-amino-4-(gamma-[4- (o-méthoxyphényl) -piperazinyl- (1)]-propy- loxy)-2-méthyl-pyrimidine que l'on recristallise dans de l'éther sur une colonne de carton Thiele, pour obtenir un point de fusion de 1280 C. L'on peut également obtenir la 6-amino-4-(gamma-4- (o-méthoxyphényl) -piperazinyl- ---(1)]-propyloxy)-2-méthyl-pyri- midine en faisant réagir la 6-amino-4- (gamma-chloro-propyloxy) -2- méthyl-pyrimidine avec la N-(o-méthoxyphényî)-pipérazine. La réaction est réalisée soit dans du toluène, avec un excès de pipérazine, soit dans du diméthylformamide, avec de la triéthylamine comme base auxiliaire, à 1000 C environ. EXEMPLE 2 - 2 ,6-diasino-4 -(alpha-méthyl-bêta-[4-phényl-pipérazinyl- (1) 7-éthyloxv) -pyrimidine L'on dissout 6,6 g (30 mmoles) d'alcool bêta-Ê4-phényl pipérazinyl- (1)7-isopropylique dans 150 ml de toluène absolu, et l'on chauffe cette solution durant 10 minutes à la température d'ébullition, avec 1 g d'une dispersion d'hydrure de sodium à 80% dans l'huile (33 mmoles). Après refroidissement, l'on ajoute 3,6 g (25 mmoles) de 4-chloro-2,6-diamino.-pyrimidine au milieu réactionnel et l'on fait bouillir à reflux durant 24 heures.Après élimination du solvant sous vide, l'on reprend le résidu par du chloroforme et de l'eau, et l'on sépare la phase organique. Le résidu obtenu après sèchage et évaporation du chloroforme est purifié par chromatographie sur colonne (sur du gel de silice, avec un mélange 6 : 1 de chloroforme et d'éthanol comme éluant). L'on peut recristalliser la substance obtenue de la sorte, dans de l'acétone. L'on obtient 3,2 g (39%0 de la théorie) de 2,6-diamino-4- (alpha-méthyl beta-S4-phényl-pipérazinyl- (l7-éthyloxy) -pyrimidine dont le point de fusion est égal à 1280 C. EXEMPLE 3 - 6-hydroxv-4-(delta-[4-(o-éthoxyphényl)-pipérazinyl-(1)] butow) -2-méthyl-pyr imidine L'on dissout 7 g (25 mmoles) d'alcool delta-g4- (o-éthoxy- phényl) -pipérazinyl- (1V-n-butylique dans 150 ml de toluène et l'on fait bouillir cette solution durant 10 minutes avec 1 g d'une dispersion d'hydrure de sodium à 80% dans l'huile (33 mmoles). L'on ajoute ensuite au milieu réactionnel 2,9 g (20 mmoles) de 4-chloro6-hydroxy-2-méthylpyrimidine et 1 'on chauffe encore durant 40 heures à reflux. L'on élimine le solvant sous vide et l'on dissout le résidu dans du chloroforme et de l'eau. L'on neutralise la phase alcaline aqueuse, à l'aide d'acide chlorhydrique dilué et l'on extrait par du chloroforme, après élimination de l'eau sous vide. L'on réunit les deux phases chloroformées, on les sèche et on les évapore. Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne (sur du gel de silice, en utilisant un mélange 20 : 4 t 1 d'ester acétique, de méthanol et d'ammoniaque concentrée , et un mélange 6 1 de chloroforme et d'éthanol, comme illTrqnt) L'on obtient 1,2 g (15% de la théorie) de 6-hydroxy-4 (delta-[4-(o-éthoxyphényl) -pipérazinyl- (1)7-butoxy)-2-méthyl-pyri- midine sous forme d'huile, dont le sel, que l'on peut obtenir à partir d'acétone, avec une mole d'acide oxalique, présente un point de fusion qui est égal à 1950 C. EXEMPLE 4 - 6-amino-4- (alpha-méthl-bêta- (p-tolyl) -pipérazinyl- (1)]-éthylmercapto)-2-méthyl-pyrimidine L'on fait bouillir à reflux durant 2 heures, 5,7 g (-20 moles) du sel de potassium anhydre de la N- (p-to-lyl)-N'- (2-mercaptopropyl)-pipérazine avec 2,9 g (20 mmoles) de 6-amino-4-chloro2-méthyl-pyrimidine, dans 200 ml d'acétone. Après élimination du solvant sous vide, l'on purifie le résidu par chromatographie sur colonne (sur du gel de silice, en utilisant un mélange 6 : 1 de chloroforme et d'éthanol comme éluant ). L'on obtient de cette manière 1,5 g (21% de la théorie) de 6-amino-4-(alpha-méthyl-bêta-[4-(p-tolyl)-pipérazinyl-(1)] éthylmercapt+2-méthyl-pyrimidine sous la forme d'une huile, que l'on cristallise par addition d'éther, et qui présente, après cristallisation un point de fusion de 1270 C. EXEMPLE 5 - 6-chloro-5-formyl-44amma-fi4- (o-tolyl) -pipérazinyl- (1)]-propyloxy)-pyrimidine L'on fait bouillir durant 10 minutes 7 g (30 mmoles) d'alcool gamma-[4-(o-tolyl)-pipérazinyl-(1)]-propylique dans 100 ml de toluène, avec 0,8 g (25 mmoles) d'une dispersion d'hydrure de sodium à 80% dans l'huile. Après refroidissement, l'on ajoute 4,4g (25 mmoles) de 4,6-dichloro-5-formyl-pyrimidine au milieu réactionnel, l'on abandonne durant 3 heures à la température ambiante, puis l'on soumet le milieu réactionnel à agitation durant 1 heure et demie à 600 C. L'on sépare par essorage à froid, le précipité qui s'est formé et l'on soumet le filtrat après évaporation, à la purification par chromatographie sur colonne (sur du gel de silice, en utilisant un mélange 40 : 1 de chloroforme et de méthanol comme éluant). L'on obtient de cette manière 2 g (22% de la théorie) de 6-chloro- 5-formyl- 4- (gamma-fi4- (o-tolyl) -pipérazinyl- (147-propyl- oxy)-pyrimidine dont le point de fusion est de 820 C après recristallisation dans du cyclohexane. REVENDICATIONS 10/ Pyrimidines substituées caractérisées en ce qu'elles répondent à la formule générale I ci-après ainsi que les sels ae ces composes avec aesaciaes organiques ou minéraux, dans laquelle formule R1, R2 ou R3 sont identiques ou différents et représen tent un atome d'hydrogène, un groupement hy droxy- ou mercapto-, un radical alcoyle, al coxy- ou alcoylmercapto- à chaîne droite ou ramifiée, comportant jusqu'à 4 atomes de car bone, en particulier un groupement méthyle ou méthoxy-, un groupement cycloalcoyle ou cy cloalcényle comportant jusqu a 6 atomes de carbone, ou un radical aryle, un atome d'ha logène tel qu'un atome de fluor, d'iode, de brome ou de chlore, une fonction amine, al coylamine ou dialcoylamine, dans lesquelles le radical alcoyle peut contenir jusqu'à 4 atomes de carbone, un groupement cyano-, un groupement carboxy-, un groupement alcoxycar bonyle comprenant jusqu'à 5 atomes de carbo ne, un groupement carbamoyle ou formyle, au moins l'un des restes R11 R2 ou R3 étant différent d'un atome d'hydrogène, d'un reste hydrocarbure et d'un groupement alcoxy-, A représente une chaîne alcoylidène droite ou ramifiée comprenant de 2 à 6 atomes de car bone, x représente un atome d' oxygène ou de soufre et Z représente un atome d'hydrogène, un ou plu sieurs atomes d'halogène tels que des atomes de fluor, de brome ou de chlore, des groupe ments trifluorométhyle ou des groupements al coyle, alcoxy- ou alcoylmercapto- contenant jusqu 4 atomes de carbone. 20/ Pyrimidines substituées caractérisées en ce qu'elles répondent à la formule générale It ci-après, ainsi que leurs sels avec des acides minéraux ou organiques dans R1a, R2+ ou R3, qui peuvent être identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupement hydroxy-, méthyle ou méthoxy-, un atome de chlore ou une fonction amine, un groupement cyano-, carboxy-, méthoxy carbonyle ou éthoxycarbonyle, un groupe ment carbamoyle non substitué ou un grou pement formyle, au moins l'un des restes R1, R2t ou R3t étant différent d'un atome d'hydrogène, d'un groupement méthyle ou d'un groupement méthoxy-, représente un groupement alcoylidène à chaîne droite ou ramifiée, comprenant de 2 à 3 atomes de carbone, représente un atome de soufre ou un atome d'oxygène, et z* représente un atome d'hydrogène ou un ou plusieurs groupements méthyle, méthoxy ou éthoxy-. 30/ Pyrimidines substituées de formule générale I+ selon la revendication 2, et leurs sels avec des acides minéraux ou organiques, dans laquelle formule R1t est un atome d'hydrogène, R2* et R32 représentent un atome d'hydrogène, un groupement hydroxy, méthyle ou méthoxy ou une fonction amine, au moins l'un des restes R22 ou R32 étant différent d'un atome d'hydrogène ou d'un groupement méthyle ou mé thoxy-, A représente un groupement alcoylidène à chaîne droite ou ramifiée, comprenant de 2 à 3 atomes de carbone, représente un atome de soufre ou d'oxygène, et Z* représente un atome d'hydrogène ou un ou plu sieurs groupements méthyle, méthoxy- ou éthoxy-. 40/ Pyrimidines substituées de formule générale I selon la revendication 2, et leurs sels avec des acides minéraux ou organiques, dans lesquelles R1t est un atome d'hydrogène, R2* et R39 représentent un atome d'hydrogène, un groupe ment hydroxy-, méthyle ou méthoxy- ou une fonction amine, au moins l'un des restes R2* ou R3 représentant un groupement hydroxy- ou amino-, A représente un groupement alcoylidène à chaîne droite ou ramifiée, comprenant de 2 à 3 atomes de carbone, représente un atome d'oxygène, et Z* représente un atome d'hydrogène ou un ou plu sieurs groupements méthyle, méthoxy- ou étho xy-. 50/ Pyrimidine substituée de formule I selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle est constituée par la 6-hydroxy-4-(del ta-g- (o-éthoxy-phényl) -pipérazinyl- (l)J-butoxy) 7-butoxy)-2-méthyl-pyrimidi- ne. 60/ Pyrimidine substituée de formule I selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle est constituée par la 2,6-diamino-4 (alpha-méthyl-bêta-[4-phényl-pipérazinyl-(1)]-éthoxy)-pyrimidine. 70/ Pyrimidine substituée de formule I selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle est constituée par la 6-amino-4-(gamma [4-(o-méthoxy-phényl)-pipérazinyl-(1)]-propyloxy)-2-méthyl-pyrimi dine. 80/ Sels pharmacologiquement compatiblès des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 7. 90/ Pyrimidines substituées telles que décrites dans les exemples 1 à 5. 100/ Procédé de préparation de pyrimidines substituées répondant à la formule générale I selon la revendication 1 et de leurs sels avec des acides organiques ou minéraux, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé qui répond à la formule générale II ci-après: dans laquelle R1 R2 et R3 ont la même signification que ci-dessus, et Hal représente un atome d'halogène, avec un composé qui répond à la formule générale III ci-après dans laquelle A, X et Z ont la même signification que ci-dessus, de préférence sous la forme d'un sel alcalin ou alcalino-terreux. 110/ Procédé de préparation de pyrimidines substituées répondant à la formule générale I selon la revendication 1 et de leurs sels avec des acides organiques ou minéraux, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé qui répond à la formule générale IV ci-après: dans laquelle Y représente un groupement hydroxy-estérifié réactif, et R1, R2 > R3 A et X ont la même signification que ci-dessus, avec un composé qui répond à la formule générale V ci-après dans laquelle Z a la merde signification que ci-dessus. 12 / Procédé de préparation de pyrimidines shbstituées répondant à la formule générale I selon la revendication 1 et de leurs sels organiques ou minéraux, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé qui répond à la formule générale VI ci-après dans laquelle A, R1, R21 R3, X et Z ont la même signification que ci-dessus, avec du l,2-dihydroxy-éthane ou, de préférence, avec les dérivés de celui-ci comportant des groupements hydroxy-estérifiés réactifs. 130/ Procédé de préparation de pyrimidines substituées répondant à la formule générale I selon la revendication 1 et de leurs sels avec des acides organiques ou minéraux, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé qui répond à la formule générale VII ci après P- NH2 (VII) avec un composé qui répond à la formule générale VIII ci-après ou de préférenbe avec les dérivés de ces derniers comportant des groupements hydroxy-estérifiés réactifs dans lesquels l'un des symbolesP ou Q représente le groupement tandis que l'autre représente alors le groupement A, R1 > R2 > R3, X et Z ayant, dans ces formules, la même signification que ci-dessus. 140/ Procédé de préparation de pyrimidines substituées répondant à la formule générale I selon la revendication 1, caractérisé en ce que dans le cas où l'on prépare des composés de formule générale I et leurs sels avec des acides organiques ou minéraux, dans lesquels R1, R et R3 qui peuvent être identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupement hydroxy- ou mercapto-, un groupement alcoyle, alcoxy- ou alcoylmercapto- à chaîne droite ou ramifiée, comportant jusqu a 4 atomes de carbone, un groupement cycloalcoyle ou cycloalcényle comportant jusqu 6 atomes de carbone, un radical aryle, un atome d'halogène ou un groupement amino-, alcoylamino- ou dialcoylamino-, dans lesquels le 4 radical alcoyle peut comporter jusqu'à 4 atomes de carbone et R A et Z ont la méme signification que ci-dessus, l'on réduit d'une manière connue en elle-même les groupements carbonyle, dans un composé de formule générale I dans laquelle un groupement méthylène de A, voisin du noyau pipérazine et/ou un ou deux groupements méthylène du noyau pipérazine sont remplacés par un groupement carbonyle, tandis que les autres résidus ont une signification correspondante, et l'on transforme ensuite, si on le désire, le composé obtenu en un composé tel que ceux obtenus suivant 1 'une quelconque des revendications 10 à 13, dans lequel un ou plusieurs radicaux R1, R2et R3 représentent un groupement carboxy-, cyano-, alcoxy-carbonyle ou carbamoyle, après quoi l'on transforme ces derniers composés les uns dans les autres, dans les limites de la définition qui a été donnée, par estérification,tz s estérification, hydrolyse, alcoolyse ou aminolyse, et/ou l'on transforme, si on le désire, un composé libre obtenu, en ses sels, ou un sel obtenu en le composé libre ou en un autre sel. 150/ Procédé selon l'une quelconque des revendications 10 à 14, caractérisé en ce que l'on transforme un composé libre obtenu ou ou un sel obtenu, en un sel pharmacologiquement compatible. 16 / Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule générale II dans laquelle l'atome d'halogène est un atome de chlore ou de brome, avec un sel de sodium ou de potassium d'un composé de formule générale III. 170/ Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 à 13, caractérisé en ce que le groupement hydroxy-estérifié réactif, est un atome d'halogène, en particulier un atome de chlore ou de brome. 180/ Procédé selon la revendication 14, caractérisé en ce que l'on utilise un hydrure métallique, en particulier 1 'hydrure aluminolithique, comme agent réducteur. 190/ Procédé selon l'une quelconque des revendications 10 à 18, caractérisé en ce que l'on part d'un composé qui peut être obtenu en tant que produit intermédiaire au cours de l'un quelconque des stades du procédé et l'on réalise les stades complémentaires du procédé, ou bien l'on interrompt le procédé à l'un quelconque de ses stades. 200/ Procédé selon l'une quelconque des revendications 10 à 19, caractérisé en ce que l'on prépare un composé utilisé comme substance de départ dans les conditions de la réaction, ou bien on l'utilise sous la forme d'un dérivé réactif ou d'un sel. 210/ Procédé selon l'une quelconque des revendications 10 à 20, caractérisé en ce que l'on prépare des pyrimidines substituées de formule générale I* selon la revendication 2 et leurs sels pharmacologiquement compatibles, avec des acides minéraux ou organiques, dans laquelle formule R*, R*, ou R *, qui peuvent être identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupement hydroxy-, méthyle ou méthoxy-, un atome de chlore ou un groupement amine, un groupement cyano-, carboxy-, méthoxycarbonyle ou éthoxycarbonyle, un groupement carbamoyle non substitué ou un groupement formyle, au moins l'un des résidus R*, R* ou R * étant différents d'un atome d'hydrogène ou d'un groupement méthyle ou méthoxy-, A* représente un groupement alcoylidène à chaîne droite ou ramifiée, comportant de 2 à 3 atomes de carbone, X* représente un atome de soufre ou d'oxygène, et Z représente un atome d'hydrogène ou un ou plusieurs groupements méthyle, méthoxy- ou éthoxy. 220/ Procédé selon l'une quelconque des revendications 10 à 20, caractérisé en ce que l'on prépare des pyrimidines substituées de formule générale I* selon la revendication 2, ainsi que leurs sels pharmacologiquement compatibles, avec des acides minéraux ou organiques, dans laquelle formule R* représente un atome d'hydrogè- 2* 3* ne, R et R32 représentent un atome d'hydrogène, un groupement hydroxy-, méthyle, méthoxy- ou amino-, au moins l'un des résidus R* ou R3* étant différeht d'un atome d'hydrogène ou d'un groupement méthyle ou méthoxy-, As représente un groupement alcoylidène à chaîne droite ou ramifiée, comportant de 2 à 3 atomes de carbone, Xt représente un atome de soufre ou d'oxygène, et Z représente un atome d'hydrogène ou un ou plusieurs groupements méthyle, méthoxyou éthoxy-. 230/ Procédé selon l'une quelconque des revendications 10 à 20, caractérisé en ce que l'on prépare des pyrimidines substituées de formule générale I+ selon la revendication 2, et leurs sels pharmacologiquement compatibles, d'acides minéraux ou organiques, dans laquelle formule R représente un atome d'hydrogène, R et R3* représentent un atome d'hydrogène, un groupement hydroxy-, méthyle, méthoxy- ou amino-, au moins l'un des résidus R2* ou R3+ représentant un groupement hydroxy- ou amino-, A représente un groupement alcoylidène à chaîne droite ou ramifiée, comportant de 2 à 3 atomes de carbone, X représente un atome d'oxygène et Z* représente un atome d'hydrogène ou un ou plusieurs groupements méthyle, méthoxy- ou éthoxy-. 240/ Procédé selon l'une quelconque des revendications 10 à 20, caractérisé en ce que 1 'on prépare la 6-hydroxy-4- (delta-ffi-o- éthoxy-phényl) -pipérazinyl- (l-butoxy) -2-méthyl-pyrimidine ou un sel pharmacologiquement compatible de celle-ci. 250/ Procédé selon 1 'une quelconque des revendications 10 à 20, caractérisé en ce que l'on prépare la 2,6-diamino-4-(alpha-méthyl- bata-,S4-phényl-pipérazinyl-(17-éthoxy)-pyrimidine ou un sel pharmacologiquement compatible de celle-ci. 260/ Procédé selon l'une quelconque des revendications 10 à 20, caractérisé en ce que l'on prépare la 6-amino-4- (gamma- (o-mé thoxy-phényl) -pipéraz inyl- (lt7-propyloxy) -2-méthyl-pyrimidine ou unosel pharmacologiquement compatible de celle-ci. 270/ Médicaments, en particulier pour le traitement de l'hypertension, caractérisés par leur teneur en une ou en plusieurs des pyrimidines selon la revendication 1, ou de leurs sels pharmacolo giquement compatibles. 280/ Médicaments, en particulier pour le traitement de l'hypertension, caractérisés par leur teneur en une ou en plusieurs des pyrimidines selon la revendication 2, ou de leurs sels pharmacologiquement compatibles. 290/ Médicaments, en particulier pour le traitement de l'hypertension, caractérisés par leur teneur en une ou en plusieurs des pyrimidines selon la revendication 3, ou de leurs sels pharmacologiquement compatibles. 300/ Médicaments, en particulier pour le traitement de 1 'hyperten- sion, caractérisés par leur teneur en une ou en plusieurs des pyrimidines selon la revendication 4, ou de leurs sels pharmacologiquement compatibles. 310/ Médicaments, en particulier pour le traitement de l'hypertension, caractérisés par leur teneur en une ou en plusieurs des py rimidines selon 1 'une quelconque des revendications 5 à 7, ou de leurs sels pharmacologiquement compatibles. 320/ Médicaments, selon l'une quelconque des revendications 27 à 31, caractérisés en ce qu'ils contiennent environ 0,1% à 75% ,et en particulier de 1% à 50% environ, d'un ou de plusieurs des composés mentionnés. 330/ Procédé pour la préparation de médicaments, caractérisé en ce que l'on utilise comme constituants actifs, une ou plusieurs des pyrimidines selon la revendication 1, ou de leurs sels pharmacologiquement compatibles. 340/ Procédé selon la revendication 33, caractérisé en ce que l'on prépare des médicaments qui contiennent de 0,1% à 75% environ, et en particulier de 1% à 50% environ, d'un ou de plusieurs des constituants actifs utilisés.