Brevet FR2187325A1 — publié le 19740118

L'invention se rapporte aux préparations pharmaceutiques contenant, à titre de principe actif, un extrait liposoluble de betterave et vise plus particulièrement l'application thérapeutique de ces prepararíons aux troubles d'étiopathogénie vascu laire et métabolique. L'extrait liposoluble constitue une très faible partie de la masse de matière fratche. I1 est donc nécessaire, avant de I1 extraire, d'éliminer l'eau et les substances hydrosolubles contenues dans la betterave (Béta-Vulgaris). Â oet effet, il est beaucoup plus commode d'utili6er les pulpes résiduelles d'extraction du sucre dont la teneur en prin- cipe actif oscille entre 1 et 3 %, suivant la provenance. Un procédé commode consiste à sécher soigneusement ces pulpes et à les extraire par percolation au moyen d'un solvant organique. L'extrait obtenu se présente sous forme d'un produit visqueux très coloré qui peut litre utilisé tel quel en thérapeutique. I1 présente toutefois, outre un gott désagréable, une quantité importante d'acides libres inintéressants. Les principes actifs sont purifiés en traitant ce produit par une solution alcaline concentre à chaud ; ce qui a pour effet de rendre soluble, dans l'eau, les composés gênants, et en extrayant ces principes actifs par un solvant organique non miscible à lteau. On obtient, après évaporation du solvant, le mélange des composés actif. Â titre d'exemple non limitatif, 350 kg de pulpe de betterave sont extraits dans un appareil dtextraction par 500 litres d'éther de pétrole. Après évaporation du solvant, le résidu huileux pesant 6 kg est traité par cinq parties d'un mélange eau/alcool (1/1) contenant une partie de X0R, à l'ébullLion à reflux pendant deux heures. Après refroidissement, le mélange homogène est dilué dans cinq à six parties d'éther sulfurique ; on ajoute alors, en agitant, une à deux parties deau, ce qui provoque la séparation du mélange en deux phases. La phase supérieure éthérée contient 80 à 90% des principes actifs. Après lavages à l'eau de celle-ci et évaporation du solvant, l'extrait se présente comme un solide marron foncé, légèrement pâteux à la température ordinaire, devenant fluide entre 60 et 80 C, Le taux d'insaponifiable se situe entre 80 et 95 %. Ce mélange de composés fournit une réaction bleu-vert avec le réac tif de LiebermannO Par chromatographie sur plaque de gel de silice G dans le solvant Hexane/acétate d'éthyle (80/20), on décèle cinq taches principales au moyen du réactif (bichromateacide sulfurique). Ce mélange est relativement stable à la chaleur. I1 présente une toxicité très faible puisque son administration à la dose de 100 mg/Eg, pendant trois mois, à des rats en voie de croissance, ne modifie pas le gain de poids de ces animaux, Cet extrait de betterave peut entre utilisé en thérapeutique sous toutes les formes habituelles convenant pour l'administration par voie orale et pour l'usage local La préparation pharmaceutique peut entre présentée sous forme de cachets, gellules, comprimés ou dragées après son mélange avec des excipients adéquats, Elle peut entre aussi présentée sous forme de solution, de gels ou de pommades pour usage externe. Le médicament ainsi obtenu s'est révélé actif dans le traitement de troubles d'étiopathogénie tassúlaire et métaboliqueO Il a notamment été utilisé avec succès dans le traitement de deux maladies de Raynaud cryptogénétiques siégeant aux mains. La première était apparue depuis trois mois chez un homme de 49 ans avec crises asphyxiques et douloureuses au moindre contact avec l'eau froide et avec l'air froid. Après un mois d'un traitement à la posologie de 300 mg/jour, l'amélioration subjective était chiffrable à 80 % (le malade se passait de gants) et l'amélioration objective à 70 % : notamment par l'épreuve de l'eau froide seuls l'index et l0annulaire des deux mains devenaient blancs, mal irrigués au bout dune minute à une minute trente, alors qutavant le traitement tous les doigts devenaient exsangues en quelques secondes. Le deuxième cas de maladie de Raynaud crttogénétique a été traité chez une femme de 36 ans, de façon identique, avec des résultats tout à fait comparables0 Une préparation pharmaceutique, contenant un extrait liposoluble de betterave, a également été utilisée pour traiter quatre cas de dégénérescence de la macula dtétiopathogénie vasculaire, chez des sujets blés, respectivement, de 40 60, 69 et 75 ans, Dans ces cas, des améliorations subjectives (récupération d'un certain degré de vision) et objectives (arrtt des suffusions hémorragiques au fond d'oeil) ont été obtenues après deux mois de traitement à la posologie quotidienne de 300 mg. Six cas dtinsuffisance circulatoire des membres inférieurs ont également été traités par la préparation pharmaceutique. Quatre cas de remaniements tissulaires dermo-hypodermiques (dont deux avec ulcères récidivants) chez des femmes de 57 à 68 ans étaient d'étiologie veineuse post-phlébitique0 Dans ces quatre observations, où existait un déficit vasculaire loco- régional capillaro-veineux, des résultats favorables ont été obtenus après deux mois de traitement (mais sensibles dès la fin du premier mois) à la posologie de 300 et 400 mg/jour, portant notamment sur l'assouplissement des tissus cutanés et sous cutanés sclérorétractiles et l'accélération des processus de cicatrisation (bourgeonnement conjonctif et épidermisation). Deux oas d'insuffisance circulatoire des membres inférieurs étaient d'étiologie artérielle : artériopathies dégénératives oblitérantes chez deux hommes de 47 et 56 ans avec abolition des oscillations artérielles et périmètre de marche inférieur à 100 mètres. Après deux mois de traitement & la posologie de 400 mg/jour ei le tracé oscillométrique nsa pas été modifié dans les deux cas, par contre le périmètre de marche a atteint, respectivement, 400 et 500 mètres. - REVENDICADIONS 1. - A titre de médicament nouveau les préparations pharmaceutiques contenant,- comme principe actif, un extrait liposoluble de betterave 2. - Procédé de préparation du produit selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste, après extraction d'un concentré du principe actif par percolation, avec un solvant, de pulpes séchées, à purifier ce concentré par solubilisation à chaud des impuretés dans une solution alcaline. 3. - Application du médicament selon la revendication 1 aux traitements des troubles d'étiopathogénie vasculaire et métabolique.