Brevet FR2167219A1 — publié le 19730824

L'invention concerne un nouveau médicament, utile notamment comme pansement des muqueuses digestives, et dont l'ingrédient actif est constitué par le mucilage de graines de légumineuses "Cassia absus. Les cassias sont des légumineuses césalpinées de différentes régions tropicales. Leurs graines sont contenues dans une gousse de couleur brune de 3 cm de longueur environ. Elles ont une forme obovale et aplatie. Elles ont environ 5 mm de long sur 2 de large et 1 mm d'épaisseur. Leur couleur est bru- nâtre et brillante ; elles sont assez dures Lorsqu'on effectue une coupe, on distingue trois parties - l'amande - le tégument externe, - le tégument interne contenant les cellules à mucilage colorées électivement par le rouge de ruthénium. La demanderesse a constaté que le mucilage de rassia absus est de type cellulopectique, qu'il gonfle au contact de l'eau, puis qu'il semble s'y dissoudre totalement ; qu'il est totalement insoluble dans les solvants organiques et qu'il est précipité de ses solutions aqueuses par les alcools. En outre, ledit mucilage ne contient ni amidon, ni enzyme et il ne possède aucun pouvoir réducteur. On prépare le mucilage selon l'invention en mettant les téguments de la graine en contact avec 60 fois leur poids d'eau bouillante sous réfrigérant à reflux, pendant 4 à 6 heures. On filtre à chaud et concentre le filtrat sous vide jusqu'à 2 %. On précipite alors le mucilage par l'alcool absolu, et on dessèche le précipité sous vide. On peut également récupérer le produit par nébulisation. On obtient ainsi approximativement, pour 100 g de téguments, 30 g de mucilage sec, sous forme d'une poudre chamois clair se conservant bien. Une étude chimique du produit obtenu montre qu'il présente une structure polyuronique. L'analyse chromatographique sur papier a permis de conclure qu'il comporte principalement de l'acide glycuronique, du galactose et du mannose. Le pH de la solution aqueuse à 0,50 % est de 6,4. D'après le tableau ci-dessous, on remarquera qu'il est plus proche de la neutralité qu'un certain nombre de gommes et mucilages déjà connus. pH après 48 heures Comme Cuar ................. 5,95 Caroube......................5,35 d'après des Comme arabique ............. 5 dans les mêmes Gomme Adragante .... ...... . . . 5 conditions. Cassia Absus ............... 6,4 Cleditschia .................4 à 5 (d'après la littérature) Le produit selon l'invention est dextrogyre, son pouvoir rotatoire étant 200 &alpha;D = + 100 Son indice de gonflement, déteminé d'après la méthode de la Pharmacopée Française 8e Edit. (1965) p.1491, a été comparé à celui de produits mucilagineux connus Mucilage selon l'invention .......... 25 Lin ..................... Psyllium ................ Sterculia ............... Gélose (solution à 2%)... Alginates (- " ") ........... Gleditschia ...... .... ........ 25 Le mucilage selon l'invention a fait l'objet d'une étude pharmacologique. Un essai de toxicité effectué sur des souris per os a montré l'absence de toxicité de ce mucilage à une dose de 0,5 ml de solution à 1 % (correspondant à une dose de 15 g de mucilage chez un homme moyen). Le produit selon l'invention, administré par vote buccale, exerce une action protectrice de la muqueuse digestive. Il est particulièrement efficace dans les affections suivantes - Affections inflammatoires des muqueuses digestives (principa lement estomac, intestion et côlon), - Troubles fonctionnels gastro-entérologiques (aérophagie, aérocolie, dyspepsie, diarrhées infectieuses et toxiques) - Affections propres au colon (colites et entérocolites, rectocolites hémorragiques) - Préventions d'effects secondaires de médications aggressives telles que la corticothérapie et la salicylothérapie. Une expérimentation clinique, portant sur une vingtaine de malades, a permis de mettre en évidence l'activité du rouit, qui a été administré chez ces malades sous Terme de paquets-doses contenant chacun un gramme de la poudre de mucilage, à raison d'un paquet-dose un quart d'heure avant chacun des repas de midi et du soir. On rapporte ei-sessous, à titre d'exemple, les résultats obtenus chez 5 malades ayant subi ce traitement - M. M.A., 55 ans : présentait un ulcère à localisation duodénale révélé par la radiographie. Au bout de 1C jours de traitement les signes douloureux avaient disparu ; le traitement global (2 mois) a eu pour résultat une sédation des ulcères confirmée par la radiographie. La tolérance au médicament était excellente - M. Y.B., 64 ans : était atteint d'entéro-colite infectieuse. Le traitement, associé à un traitement par antibiotique, donnait une amélioration subjective au bout de quelques jours (sédation de l'élément douloureux). La régularisation du transit était obtenue en 10 jours. La tolérance au produit fut très bonne. - Chez Mme P.A., 35 ans, présentant un ulcère duodénal, les manifestations douloureuses ont disparu après 5 jours de traitement La niche ulcéreuse était cicatrisée au bout de 15 jours (vérification radiologique). Ii n'y eut aucune récidive dans les trois mois suivant la prise du médicament. La tolérance a été excellente. - M. P.B., 40 ans, était atteint de gastrite éthylique La gastroscopie, pratiquée avant le commencement du traitement, a montré une lésion nette, sans hernie hiatale. Un traitement d'un mois fut très bien toléré, la guérison fut vérifiée par gastropscopie. - Mme A.F., 46 ans, avait un ulcère duodénal de petite surface. Le traitement fut très bien supporté et amena la guerison en une dizaine de jours. Il n'y eut pas de récidive pendant 3 mois. Le produit extrait des téguments de graines de Cassia absus, selon le procédé de l'invention, constitue donc un nouveau mucilage de pH neutre, dépourvu de toute toxicité, de pouvoir gélifiant important, qui peut être utilisé comme méd ramerlt effectuant un bon pansement de la muqueuse digestive, dans t ours les états inflammatoires de celle-ci. Il est administré sous toutes fornes convenables pour la vote orale et, en particulier, sous forme de poudre, celle ci pouvant être présentée sous forme de paquets-dcses contenant de 1 à 2 g de mucilage. R E V E N D I C A T I O N S 1. Procédé de préparation d'un mucilage à partir des graines de Cassia absus, caractérisé par le fait qui on traite les téguments de la graine par de l'eau bouillante sous reflux, qu'on précipite ensuite le mucilage par l'alcool absolu, puis qu'on dessèche le précipité obtenu pour obtenir le produit sous forme de poudre. 2. Produit mucilagineux, extrait des graines de Cassia absus, caractérisé par sa structure polyuronique, comprenant essentiellement de l'acide glycuronique, du galactose et du 200 mannose, et dont le pouvoir rotatoire est : c'D = + 100 , et l'indice de gonflement de 25. 3. Compositions pharmaceutiques, utiles notamment comme panse ment des muqueuses digestives, caractérisess par le fait qu'elles contiennent comme ingrédient actif le produit mucilagineux selon la revendication 2, associé éventuelle- ment à un véhicule pharmaceutique acceptable. 4. Formes d'admisnistration par voie orale des compositions selon la revendication 3 et notamment les poudres.