Brevet FR2181653A1 — publié le 19731207

La présente invention a tour objet une nouvelle préparation pharmaceutique destinée à combattre la maladie de Parkinson, ainsi q-le son procédé d'obtention. Le 1-aminotricyclo-[3,3,1,1,3,7] décane et la 3-(3,4-dihydroxyphényl)-L-alanine sont des substances acti- ves contre la maladie de Parkinson0 La 3-(3,4-dihydroxyphényl)-L-alanine est un amino acide physiologiquement actif, Après transformation en amine, ce composé pallie la pénurie de cette substance dans les noyaux des cellules de la base du cerveau. Le 1-aminotricyclo-[3,3,1,1,3,7] décane est lui aussi une substance pharmacothérapeutique active contre la maladie de Parkinson et agit en incitant les cellules nerveuses à produire l'amine de la 3-(3,4-dihydroxyphényl)-L-ala- nine. En combinaison à la 3-(3,4-dihydroxyphényl)-L-alanine qui fourn la matière de départ pour cette réaction, il permet d'obtenir une concentration supérieure en dopamine aux extrémités nerveuses. Le résultat apparat au bout de quelques jours déjà. Conformément à l'invention, on obtient la nouvelle combinaison pharmaceutique en mélangeant du 1-aminotricyclo-[3,3,1,1,3,7] décane et de la 3-(3,4-dihydroxyphényl)-Lalanine en proportions relatives de 5:1 à 1:40. Il est particulièrement avantageux que ce rapport soit de 1:2. La coopération du 1-aminotricyclo-[3,3,1, 1 3,7] et de la 3-(3,4-dihydroxyphényl)-L-alanine décane fournit en pratique les avantages suivants 1) Les effets des deux substances se potentialisent mutuelleme-t. 2) Inactivité apparatt après quelques jours déjà, tandis que la 3-(3,4-dihydroxyphényl)-L-alanine seule ne fait ressentir son activité maximale qu'après un traitement de 3 à 4 mois. 3) La préparation combinée conforme à 11 invention convient au traitement ambulatoire de patients pendant; de nombreux mois, aucun effet secondaire désagréable n'apparaissant. 4) La préparation conforme à l'invention convint au traitement de patients que l'on ne peut traiter avec ie la 3-(3,4-dihydro xyphényl)-L-alanine seule étant donné qu'ils présentent alors de forts troubles secondaires et convient également au traitement de patients qui souffrent, par exemple, de cardiopathies et de troubles du tractus gastro-intestinal. 5) Le traitement par la préparation combinée conforme à l'in vention est particulièrement avantageux chez des patients que lion doit traiter pendant; longtemps par de la 3-(3,4-dihydroxyphényl)-L-alanine. 6) La préparation conforme à l'invention offre des possibilités thérapeutiques particulièrement intéressantes pour le traitement de la forme gériatrique de la maladie de Parkinson et, dans 11 ensemble, pour l'amélioration de lSétat de malades souf- frant de cette maladie. Les exemples qui suivent ne limitent; l'inven- tion en aucune manière. EXEMPLE 1 On mélange convenablement 50 g de 1-aminotricyclo-[3,3,1,1 3'7 ] décane et 100 g de 3-(3,4-dihydroxypaé- nyl)-B-alanine dans un mortier. On remplit des gélules en gélatine dure du mélange en question à raison de 150 mg de mélange par gélule0 Chaque gélule contient 50 mg de 1-aminotricyclo 3,3,1,1 3,7 décane et 100 mg de 3-(3,4-dihydroxyphényl)-L- alanine. EXEMPLE 2 On prépare le mélange suivant dans un mélangeur à vis 1-aminotricyclo-[3,3,1,1 3,7] décane 250 g 3-(3,4-dihydroxyphényl)-L-alanine 500 g Amidon de maïs 750 g Lactose 600 g On granule ce mélange avec une solution alcoolique à 20% d'acide stéarique (100 g par kg de masse pour fabriquer des-comprimés) sur un tamis de finesse moyenne et on sèche les granules, Le produit granulé est mélangé à 250 g de cellulose microcristalline et à 100 g de talc et est comprimé de matière à le transformer en comprimés d'un poids de 500 mg plus ou moins 10 mg chacun. On enrobe les comprimés d'un vermis en acide méthacrylique polymère, Chaque comprimé contient 50 mg de 1-aminotricyclo-[3,3,1,1 3,7 2 décane et 100 mg de 3-(3,4-dihydroxyphényl)-L-alanine. EXEMPLE 3 1-aminotricyclo-[3,3,1,1,3,7] décane 100 g 3-(3,4-dihydroxyphényl)-L-alanine 200 g Lactose 174 g Cellulose microcristalline 160 g Stéarate de magnésium 6 g Les ingrédients précités sont mélangés et comprimés en noyaux à dragées de 320 mg. Ces noyaux sont ensuite enrobés d'une suspension classique de sucre à fabriquer des dragées ou d'un autre enrobage. Chaque-dragée contient 50 mg de 1-aminotricyclo-[3,3,1,1 3,7] décane et 100 mg de 3-(3,4-dihydroxyphényl)-L-alanine. EXEMPLE 4 On met 100 g de 3-(3,4-dihydroxyohényl)-L- alanine en solution dans 4 litres d'eau bidistillée par un réglage approprié du pH, on ajoute 50 g de chlorhydrate de 1-aminotricyclo-[3,3,1,1 3'7;7 décane que l'on dissout également. On complète ensuite le-volume jusqu'à 5 litres avec de l'eau bidistillée, on filtre le tout sur une bougie filtrante stérile et on remplit des ampoules de cette solution à raison de 5,5 ml de solution par ampoule. On stérilise les ampoules pendant une demiheure à 1050C. EXEMPLE 5 On mélange 100 g de 1-aminotricyclo-[3,3,1,1 3'7 7 décane et 20 g de 3-(3,4-dihydroxyphényl)-L-alanine dans une cuvette agitatrice. On remplit des gélules en-gélatine dure de ce mélange à raison-de 120 mg de mélange par gélule. Chaque gélule contient 100 mg de 1 1-aminotricyclo-[3,3,1,1 3'7 7 décane et 20 mg de 3-(3,4-dihydroxyphényl)-L-alanine. EXEMPLE 6 On mélange convenablement 5 g de 1-aminotri cyclo-3,3,1,1 3,7] décane et 200 g de 3-(3,4-dihydroxyphényl)- L-alanine dans-une cuvette agitatrice. On remplit des gélules en gélatine dure de ce mélange à raison dv 205 mg de mélange par gélule. Chaque gélule contient 5 mg de 1-zzinotricyclo- g3,3,1,1 3'7;7 décane et 200 mg de 3-(3,4-dihydroxyphényl)-L- alanine. Comme indiqué dans les exemples précités, le médicament conforme à l'invention est de préférence présenté sous forme de comprimés, gélules, ou ampoules dosées pour l'usage au poids médicinal à un poids de 1-aminotricyclo-t3,3,1,1 3,7] décane compris entre 5 et 100 mg et à un poids de 3-(3,4-dihydroxy phényl)-B-alanine compris entre 20 et 200 mg. Les expérimentations cliniques effectuées sur des malades atteints de la maladie de Parkinson ont montré que l'administration par voie orale, des médicaments selon les exemples 1 à 6 permettait d'obtenir une amélioration très sensible de l'état des patients, au bout de quelques jours. Ces traitements ont été prolongés pendant plusieurs mois, sans qu apparaisse le moindre effet secondaire. Les expérimentations cliniques effectuées, ont montré par ailleurs, que le traitement par la 3-(h,4-dihydroxyphényl)- B-alan;ne seule, ne permettait d'obtenir un effet notable qu'après un traitement de 3 à 4 mois. Ce traitement prolongé avait en outre, pour conséquence, l'apparition dé troubles cardiaques et gastro-intestinaux. Il en ré-sulte par conséquent que les effets des principes actifs contenus dans le médicament conforme à l'invention se potentialisent mutuellement. REVENDICATIONS 1) Préparation pharmaceutique pour le traitement de la maladie de Parkinson, caractérisée entre qu'elle renferme du 1-aminotricyclo-[3,3,1,1 3,7] décane et de la 3-(3,4dihydroxyphényl)-L-alanine. 2) Préparation pharmaceutique conforme à la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle renferme du 1-aminotricyclo J3,3,1,1 3,7] décane et de la 3-(3j4-dihydroxyphényl)- L-alanine en quantités relatives variant de 5:1 à 1:40. 3) Préparation pharmaceutique conforme à-l'une quelconque des revendications l ou 2, caractérisée en ce qu'elle renferme du 1-aminotricyclo-[3,3,1,1 3,7] décane et de la 3-(3,4-dihydroxyphényl)-L-alanine en quantité relative égale à 1:2. 4) Médicament pour le traitement de la maladie de Parkinson, caractérisé en ce qu'iL est dosé pour l'usage au poids médicinal à un poids de 1-aminotricyclo-[3,3,1,1 3,7] décane compris entre 5 et 100 mg et à un poids de 3-(3,4 dihydroxyphényl)-L-alanine compris entre 20 et 200 mg.