Brevet FR2153173A1 — publié le 19730504

Le rôle du phosphate neutre de bismuth est bien connu dans la composition de médicaments destinés au traitement de troubles gastro-entérologiques, ainsi que dans la composition d'antispasmodiques, calmants, antisecrétoires, cicatrisants, antibiotiques inhibiteurs de fermentation, entre autres applications pharmaceutiques. Le procédé de prXparation du phosphate neutre de bismuth par double décomposition entre un solution aqueuse de nitrate de bismuth et une solution aqueuse de phosphate acide de sodium a déjà été décrit dan s le B.S.M. du 6/11/64, PV. 994.229. Ce procédé de permet d'obtenir un produit remarquable par sa faible toxicité. La présente invention a pour objet un nouveau procédé de préparation de phosphate neutre de bismuth colloïdal par réaction d'une solution nitrique de sous nitrate de bismuth et d'acide phosphorique à une température et dans des conditions déterminant la dimension des grains et la bonne dispersion du phosphate neutre obtenu, soit dans les mieux biologiques ot il est utilisé, soit dans les liquides et les excipients avec lesquels il est mélangé. Conformément à l'invention on met ne présence une solution d'acide phosphorique contenant 125 g/litre d'acide phosphorique et une solution de sous nitrate de bismuth contenant 300g au litre de ce sel dans des proportions telles que l'acide phosphorique et le sous nitrate de bismuth soient dans des proportions Fquimolé- culaires. La solution ayant un Ph de 1,5 est maintenue sous agitation à 40-45 pendant 12 heures environ. On neutralise la solution surnageante par de la chaux. Le précipité est lavé à l'eau et au bizarbonate de soude jusqu'à neutralité, puis filtré. Le gel obtenu se présente sous la forme d'une masse collol- dale blanche, très dense. Examiné entre lame et lamelle, il présente un spectre granulométrique donné dans le tableau I ci-dessous. La préparation consiste à prélever une petite quantité de pâte dans la masse du gel, à la déposer sur une lame de verre, puis à la disperser dans une goutte d'eau distillée. Le microscope utilisé est un Microscope de Reichert type MEF. L'examen est effectué dans un montage par transparence , sans filtre, à des grandissements linéaires allant de 275 à 1600. Les particules mesurées pnt été réparties en classe de taille de 0,5 en 0,5 microns. Le tableau I donne la répartition granulométrique sur 623 particules. TABLEAU I Dimensions des parti- Nombre de i Pourcentage cules en microns particules Partiel Cumulatif 0,5 59 9,5 9,5 0,5 - 1 402 64,6 74,1 1 - 1,5 133 21,4 95,5 1,5 - .2 27 4,3 99,7 2 - 2,5 2 0,3 100 La courbe correspondante est donnée en annexe. Diamètre médian (Point 50% de la courbe cumulative ) = 0,8 p L'exemple suivant illustre le mode opératoire du procédé objet de l'invention. EXEMPLE : On chauffe une cuve de 35 litres en y chargeant 10 litres de solution nitrique de nitrate de bismuth portée à 450. Cette solution nitrique de nitrate de bismuth est obtenue par dissolution dans l'acide nitrique de nitrate de bismuth cristallisé débarrasé au maximum des eaux mères. Les cristaux se forment alors immédiatement dès l'attaque de l'acide nitrique. Cette attaque se fait de façon que la teneur en bismuth métallique soit la plus proche possible de 300 g par litre. A cette solution nitrique de nitrique de nitrate de bismuth on ajoute une solution d'acide phosphorique d'égal volume portée également à 450. On mélange les deux solutions, nitrate de bismuth, acide phosphorique . La température de précipitation est très proche de 420. On laisse précipiter toute une nuit. La solution surnageante est siphonée et neutralisée par environ 0,300 g de chaux éteinte. Le précipité obtenu est lavé à chaque fois avec 10 litres d'eau également aux environ de 400 jusqu a ce que la solution surnageante ait une teneur en acide d'environ N/10. Ce précipité est neutralisé par une solution à 30% de bicarbonate de soude puis filtré. Le produit filtré se présente sous forme d'une masse colloi- dale blanche et très dense contenant au mois 55 de BiPO4. Le dosage s'opère par l'analyse quantitative de l'ion bismuth. Le gel-de phosphate de bismuth est additionné de stabilisant, conservateur et parfum en quantité convenable pour lui assurer une bonne conservation et une saveur agréable. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de phosphate neutre de bismuth colloidal consistant à mettre en présence en proportions équimoluculaires une solution aqueuse d'acide phosphorique contenant 125 g/ litre d'acide phosphorique et une solution de sous nitrate de bismuth contenant 300 g au litre de ce sel, à maintenir sous agitation à 40-450C ce mélange pendant 12 heures environ, à neutraliser la solution surnageante, à laver le précipité à l'eau et au bicarbonate de soude jusqu'à neutralité. 2. Phosphate neutre de bismuth colloidal obtenu suivant le procédé décrit dans la revendication 1 caractérisé en ce que le diamètre moyen des particules est de 0,8 microns.