Brevet FR2182241A1 — publié le 19731207

La présente invention a pour objet un procédé de préparation de composés aminés. L'invention concerne plus particulièrement un procédé de préparation des composés aminés répondant à la formule I 5 Rl\ N-CEL-CH-CH„C1 (I) / 2 , i Lorsque R^ et R£ représentent chacun un groupe alkyle, 15 celui-ci sera de préférence un groupe méthyle ou éthyle. Selon le procédé de l'invention, pour préparer les composés de formule I et leurs sels on fait réagir l'épichlor-hydrine avec une aminé de formule II R, 20 lN^NH (II) P2 dans laquelle R^ et OIVt:- ^-es significations déjà données, et on soumet le composé ainsi obtenu qui répond à la formule III oc XN-CH„-CH-CH0C1 (III) 25 R 2 j 2 2 OH dans laquelle R1 et R^ ont les significations déjà données, à une chlcruration avec un composé de formule IV 'Cl-Y-Cl (IV) 30 dans laquelle Y représente un groupe de formule -S0-, -COCO-, -C0- ou —P0C1—, et, le cas échéant, on transforme le composé ainsi obtenu en ses sels d'addition d5acides. Un avantage particulier du procédé de l'invention 3 5 consiste en ce que le stade du composé intermédiaire de 73 15627 2182241 formule III qui donne notoirement lieu â des réactions secondaires non désirées, par exemple dans le cas où R^ et R£ représentent le groupe méthyle, peut être stabilisé par réaction directe avec le composé de formule IV sous la formation du 5 chlorhydrate d'un ester, par exemple de l'ester de l'acide chlorosulfinique et du composé de formule III. Le procédé de l'invention peut être effectué comme décrit ci-dessous: On ajoute le composé de formule II à 1'épichlorhydrine 10 éventuellement dissoute dans un solvant inerte approprié tel que 1'acétonitrile ou le chloroforme. On effectue avantageusement cette addition dans un intervalle de temps donné, par exemple pendant une heure, tout en agitant et en refroidissant le mélange à une température inférieure à 35°. L'addition ter-15 minée, on agite avantageusement le mélange réactionnel pendant un certain temps, par exemple pendant 4 heures, éventuellement en le refroidissant à 25-30°. On reprend ensuite dans un solvant inerte approprié tel que 1'acétonitrile ou le chloroforme et on ajoute le composé de formule IV, de préférence le chlorure 20 de thionyle. On effectue avantageusement cette addition sous agitation et en refroidissant le mélange à une température inférieure â 25°, par exemple à une température comprise entre 20 et 25°. Le cas échéant, le chlorhydrate de l'ester du composé de formule III précipite vers la fin de l'addition; on 25 décompose ce précipité par chauffage par exemple à 75° environ pendant une certaine durée, par exemple pendant environ 2 heures et demie, pour obtenir le chlorhydrate du composé de formule I. On achève ensuite le traitement du mélange réactionnel selon les méthodes connues. 30 Selon un mode d'exécution préféré du procédé de l'invention, on fait réagir directement le composé de formule III, sans l'isoler et/ou le purifier, avec le composé de formule IV. A partir des chlorhydrates des composés de formule I ainsi obtenus, on peut libérer les bases selon les méthodes 35 habituelles; ces bases peuvent être transformées en sels par réaction avec des acides organiques ou minéraux appropriés. 73 15627 2182241 Les composés de formule générale I sous forme de chlorhydrates ou sous forme d'autres sels d'addition d'acides, sont des composés cristallins. Dans certains cas, ces composés sont très hygroscopiques et il est par conséquent difficile de 5 déterminer leur point de fusion. Les composés de formule I et .leurs sels d'addition d'acides sont connus. Ils présentent un grand intérêt pour la synthèse de produits pesticides précieux. Les composés de formule I servent à préparer en particulier les composés de 10 formule V R. y SY ^>N-/ (V) R2 * S Y dans laquelle R^ et R2 ont les significations déjà données et Y 15 représente un groupe de formule R^SO^ ou -SO^M, où R^ représente un groupe alkyle ou aryle et M représente un métal alcalin, qui possèdent de remarquables propriétés pesticides. Les composés de formule V sont indiqués dans la lutte contre les insectes. 20 Pour préparer les composés de formule V à partir des composés de formule I, on fait réagir ces derniers avec des composés de formule VI MSY (VI) dans laquelle Y a la signification déjà donnée. 25 Les composés de formule I peuvent être utilisés par ailleurs pour des réactions de cyclisation, par exemple pour la préparation des composés de formule VII R,. /—S 30 1\ / " \ >N- R2X V_S- 35 dans laquelle R^ et R2 ont les significations déjà données, par condensation d'un composé de formule I avec un composé de formule VIII MS. C=N-C=N (VIII) CH3s/ 73 15627 2182241 dans laquelle M représente un cation, de préférence le potassium. Les composés de formule VII possèdent également d'excellentes propriétés insecticides. La préparation des composés de formule I a toujours 5 été accompagnée d'un certain nombre de difficultés. Le procédé de l'invention présente l'avantage de permettre l'obtention des composés de formule I avec de très bons rendements par une méthode relativement simple et économique. Les composés préparés selon le procédé de l'invention sont très purs et peuvent 10 souvent être utilisés sans autre purification pour les réactions ultérieures. Par ailleurs, ce procédé présente l'avantage de permettre la préparation de composés de formule I possédant des substituants et R^ très variés. Les exemples suivants illustrent la présente inven-15 tion, sans aucunement en limiter la portée. Toutes les températures sont indiquées en degrés centigrades. Exemple 1 Chlorhydrate de l,2-dichloro-3-diméthylamino-propane Dans 185 g (2 moles) d'épichlorhydrine, dissous dans 20 500 ml d'acétonitrile, on introduit, tout en agitant énergique-ment et en refroidissant avec de l'eau glacée, 90 g ( 2 moles) de diméthylamine gazeuse de manière assez rapide pour qu'il ne se produise pas de dégagement de diméthylamine et que la température de la réaction soit comprise entre 20 et 25°. L'addition 25 terminée, on agite le mélange à 20-25° pendant encore 2 heures en le refroidissant légèrement puis, tout en refroidissant le mélange à 20-25° avec de l'eau glacée, on ajoute goutte à goutte 298 g (2,5 moles) de chlorure de thionyle. Vers la fin de l'addition, il se forme un précipité cristallin en quantité 30 assez importante (chlorhydrate de 1-chloro- 2-chlorosulfinyloxy-3-diméthylaminopropane). Lorsque tout le chlorure de thionyle a été ajouté, on chauffe la bouillie cristalline sans l'isoler à 75° sous agitation. En chauffant il se produit un dégagement de SO2 et la consistance du mélange réac-35 tionnel devient de plus en plus fluide jusqu'à dissolution complète des parties cristallines. On maintient le mélange rëac- 73 15627 2182241 tionnel à 75° pendant 2 heures et demie, puis on le refroidit à 15° environ. On essore le chlorhydrate de l,2-dichloro-3-diméthylamino-propane qui a précipité, on le rince à deux reprises avec 75 ml d'un mélange à parts égales de benzène et 5 d'acétonitrile et on le sèche à 50° sous pression réduite. On obtient ainsi un produit analytiquement pur sous forme de cristaux incolores fondant à 168°. Analyse élémentaire: C^H,-Cl^N'KCl poids moléculaire: 192,5 C% H% Cl% N% 10 calculé: 31,2 6,2 55,4 7,3 trouvé : 31,4 6,4 55,3 7,4 Exemple 2 Chlorhydrate de l,2-dichloro-3-morpholino-propane Tout en agitant énergiquement et en refroidissant 15 avec de l'eau glacée, on ajoute goutte à goutte à 20-25°, en l'espace d'une heure, 87 g (1 mole) de morpholine à 92,5 g (1 mole) d'épichlorhydrine. Lorsque l'addition est terminée, on agite le mélange à 25-30° pendant encore 4 heures, tout en le refroidissant légèrement de temps à autre. On le reprend ensuite 20 dans 400 ml d'acétonitrile et, tout en le refroidissant avec de l'eau glacée, on ajoute goutte à goutte à 20-25° 150 g (1,26 mole) de chlorure de thionyle. Vers la fin de l'addition il se forme un précipité cristallin en quantité assez importante. Lorsque tout le chlorure de thionyle a été ajouté, on chauffe 25 le produit à 75°, tout en l'agitant; il se produit un dégagement de SO2 et la masse cristalline passe en solution. On maintient le mélange réactionnel à 75° pendant encore 2 heures et demie, puis on le refroidit à la température ambiante. On élimine le solvant et le chlorure de thionyle en excès par évaporation à 30 50°, sous pression réduite. On dissout à 50° le résidu solide dans 300 ml d'isopropanol, puis on le refroidit pendant une heure au bain de glace. On essore le chlorhydrate de 1,2-dichlo-ro-3-morpholino-propane qui a cristallisé, on le rince avec 50 ml d'isopropanol et on le sèche à 50°. On obtient ainsi un produit 3 5 analytiquement pur sous forme de cristaux incolores fondant à 138-139°. 73 15627 6 2182241 Analyse élémentaire: C^H^C^NO'HCl poids moléculaire: 234 ,5 C% H% Cl% N% calculé: 35,8 6,0 45,4 6,0 trouvé: 35,5 6,1 45,2 6,0 5 Exemple 3 Chlorhydrate de l,2-dichloro-3-pipéridino-propane On procède comme décrit â l'exemple 2. On obtient le composé du titre sous forme de cristaux incolores fondant à 178°. 10 Analyse élémentaire: CgH-^j-C^N'HCl poi^s moléculaire: 232,5 C% H% Cl% N% calculé: 41,3 6,9 45,8 6,0 trouvé: 41,4 7,1 45,5 6,0 Exemple 4 15 Chlorhydrate de 1,2-dichloro-3-(1-pyrrolidinyl)-propane On procède comme décrit à l'exemple 2; le produit est très hygroscopique de sorte que son point de fusion et les valeurs de l'analyse élémentaire ne peuvent être déterminés avec précision. 73 15627 2182241 REVENDICATIONS 1.- Un procédé de préparation des composés aminés répondant à la formule I V 5 ^N-CH„-CH-CH Cl (I) R I 2 Cl dans laquelle R1 et R2 sont identiques ou différents et représentent chacun un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, ou bien R^ et R2 forment ensemble un hétérocycle avec 10 l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on fait réagir 1'épichlorhydrine avec une aminé de formule II X ^NH . (II) 15 R2 dans laquelle R^ et R2 ont les significations déjà données, et on soumet le composé ainsi obtenu qui répond à la formule III V ^N-CH -CH-CH0C1 (III) R / 2 I 2 20 2 OH dans laquelle R^ et R2 ont les significations déjà données, à une chloruration avec un composé de formule IV Cl-Y-Cl (IV) dans laquelle Y représente un groupe de formule -S0-, -COCO-, 2 5 -C0- ou -P0C1-, et, le cas échéant, on transforme le composé ainsi obtenu en ses sels d'addition d'acides. 2.- Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on ajoute le composé de formule IV au composé de formule III et on chauffe ce mélange à 75° environ. 30 3.- Un procédé selon l'une quelconque des revendica tions 1 et 2, caractérisé en ce qu'on fait réagir directement le composé de formule III, sans l'isoler et/ou le purifier, avec le composé de formule IV. 4.- Un procédé selon l'une quelconque des revendica-35 tions 1 à 3, caractérisé en ce qu'on utilise comme solvant, 73-15627 2182241 1'acétonitrile ou le chloroforme. 5.- Un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on utilise comme composé de formule IV le chlorure de thionyle.