Brevet FR2161802A1 — publié le 19730713

La présente invention se rapporte à un procédé d'obtention d'un sel de calcium ayant un degré élevé de solubilité et destiné à la préparation des médicaments, et au sel ainsi obtenu On sait que la plupart des sels de calcium sont insolubles dans l'eau, et que l'absorption du calcium à partir de l'intestin est aidée par des facteurs qui contiennent du calcium en solution. Les sels organiques de calcium à solubilité accrue constituent un médicament de grande valeur thérapeutique, le calcium étant un élément important pour le maintien de l'équilibre électrolytique dans l'organisme. Parmi les préparations de calcium connues, on peut citer le chlorure, le gluconate et le lactate de calcium. Le chlorure de calcium est très soluble, mais il présente l'inconvénient d'être irritant pour la muqueuse gastro-intestinale et demande à être administré avec un véhicule émollient. I1 ne peut pas être administré intramusculairement non plus et il est également irritant pour les veines lorsque sa coneentration est grande. Le gluconate de calcium n'est pas irritant, mais il n'est soluble dans l'eau à froid qu'en proportion de 1 :30. Le lactate de calcium a des propriétés semblables à celles du gluconate; on l'administre facilement, car il est bien toléré, mais il n'est soluble dans l'eau froide qu'en proportion de 1 : 20. C'est pour ces raisons que, dans la pratique, pour obtenir un produit de calcium de grandes stabilité et solubilité, on ajoute diverses autres substances auxiliaires, solubilisantes et stabilisantes. On obtient aussi une bonne solubilité par réaction, dans certaines conditions, du gluconate de calcium avec le lactobionate de calcium ou le maltobionate de calcium en proportions équimoléculaires, mais avec une teneur en ions de calcium de 6,7 % au maximum. Les procédés cités plus haut présentent le désavantage qu'ils demandent soit l'utilisation de consolubilisants et de stabilisants, ce qui accroît le prix de revient, soit qu'ils mènent à l'obtention d'un sel soluble ayant une teneur réduite en ions calcium. La présente invention élimine les inconvénients indiqués par le fait que, dans le but d'obtenir un sel organique de calcium soluble et d'un très bon effet thérapeutique, il utilise un mélange de lactate et de gluconate de calcium en proportions de 0,4/1, 0,6/1, 0,9/1, 1,05/l (lactate de calcium/gluconate de calcium sans eau de cristallisation), le mélange étant solubilisé dans une quantité qui varie entre quatre et deux parties d'eau pour une partie de mélange. Ce mélange est concentré par ébullition jusqu'à deux parties ou une partie de substance pour une partie d'eau. La durée d'ébullition est comprise entre 2 heures et 20 minutes, après quoi la solution concentrée est précipitée avec des solvants organiques, ou atomisée. Un exemple de réalisation de l'invention est décrit ci-après On mélange 1,260 g de gluconate de calcium et 850 g de lactate de calcium, on y ajoute ensuite 4 1 d'eau et amène à ébullition. On fait bouillir cette solution jusqu'à ce que le volume soit ramené à 4 1. On décolore la solution ainsi obtenue avec du charbon à 3 %, en agitant pendant 10 minutes, filtre le mélange et le précipite ensuite avec 20 1 d'alcool, en travaillant à basse température. Après précipitation, on essore le sel obtenu et le sèche. La substance obtenue a une solubilité dans l'eau de 1 :2. A la place de la précipitation avec des solvants, on peut utiliser l'atomisation. On conditionne la substance ainsi obtenue en diverses formes galéniques, selon les procédés connus. Exemple 2 On peut réaliser des mélanges parfaitement solubles en utilisant 1 kg de gluconate de calcium (sans eau de cristallisation) et entre 0,4 - 1,1 kg de lactate de calcium, le mélange étant dissous à chaud, dans de l'eau, dans une quantité variant entre 8 1 et 3 1. Pour le reste, le procédé se déroule conformément à l'exemple 1. Les produits obtenus ont une grande valeur thérapeutique en raison de leur teneur élevée en calcium; ils sont utilisés pour la fabrication des produits médicamenteux administrés par dissolution à froid, tels les produits effervescents. Le procédé conforme à l'invention présente des avantages par le fait qu'on obtient des mélanges de sels de calcium ayant une solubilité beaucoup plus élevée que les composants constituants, puisque cette solubilité se fait à raison de une partie de mélange pour deux parties d'eau, et ayant une teneur élevée en ions calcium (10,8 - 13,2). REVENDICATIONS 1.- Procédé d'obtention d'un sel de calcium ayant une solubilité et une teneur en ions de calcium élevees, caractérisé par le fait qu'il consiste à mélanger du gluconate et du lactate de calcium dans le rapport pondéral 1/0,4, 1/0,6, 1/0,9, 1/1,05, mélange que l'on solubilise dans une quantité d'eau qui varie de quatre à deux parties d'eau pour une partie de mélange, soumet à la concentration jusqu'à obtenir une concentration de une partie de substance pour une partie d'eau, ou deux parties de substance pour une partie d'eau, par ébullition pendant une durée comprise entre 2 heures et 20 minutes, apres quoi on sépare le sel obtenu par précipitation avec des solvants organiques ou par atomisation. 2.- Procédé d'obtention d'un sel de calcium selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le produit est séparé par précipitation avec des solvants organiques ou par atomisation. 3.- Complexe soluble de calcium obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon la revendication 1 ou 2 ayant une solubilité dans l'eau de 1:2 et une teneur en ions calcium de 10,8 - 13,2 %.