Brevet FR2147812A1 — publié le 19730311

La présente invention concerne des composés nouveaux qui sont des sels de dérivé de cystéine ainsi que leur préparation et leurs applications. On sait que la S-carboxy-méthyl cystéine est utilisable en thérapeutique pour le traitement des affections respiratoires. Le but de la présente invention est de fournir de nouveaux composés qui s'y rattachent et qui sont utilisables à des fins semblables mais aussi en cosmétologie et en dermatologie à cause de l'action sur les phanères ainsi qu'en hépatologie et pour la lutte contre l'athérosclérose. Les nouveaux composés ont pour caractéristique d'être des hémi-sels de S-carboxy-méthyl cystéine, dans lesquels le carboxyle salifié est celui qui est le plus proche de l'atome de soufre, ces sels étant des sels de métaux alcalins et alcalino-terreux ainsi que des sels d'addition à des bases acceptables du point de vue pharmaceutique. I1 s'ait plus spécialement des hémi-sels de sodium, lithium, potassium, calcium et magnésium ainsi que des hémi-sels d'addition à la colamine, la pipérazine, la pipéridine, la lysine, l'arginine et l'histidine. L'invention comprend aussi un procédé de prépara tion des hémi-sels définis ci-dessus, procédé caractérisé en ce qu'on fait réagir la S-carboxy-méthyl cystéine et la base minérale ou organique dans la proportion moléculaire requise pour la formation du sel. La base minérale peut aussi être utilisée sous la forme du carbonate correspondant. La S-carboxy-méthyl cystéine est, de préférence, utilisée sous sa forme lévogyre. Les exemples suivants, dans lesquels les températures sont en degrés centigrades, illustrent l'invention. EXEMPLE 1 : Hémi-sel de sodium de la L(-)S-carboxy-méthyl cystéine ou (carboxy-2 amILto-2 e'thy)-thio méthyl carbo xylate de sodium numéro de code LJ494) Dans un ballon muni d'un agitateur et d'un thermomètre, on introduit une solution contenant 280 g de soude en pastilles et 1.120 ml d'eau distillée maintenue entre 0 et +5 . Peu à peu on ajoute 1.253 g de l-S-carboxy-méthyl cystéine. après dissolution, la solution est filtrée, puis versée très lentement, avec agitation, dans 5.000 ml d'éthanol refroidi à 00. Le sel de sodium précipité est essoré, rincé broyé et séché à l'air. Poids obtenu : 1.210 g - Rdt : 86 %. Poudre blanche, amorphe, insoluble dans les solvants organiques usuels, très soluble dans l'eau froide. Le pli de la solution aqueuse à 2 % à 200 est de 6,2. L'analyse donne pour C5H804NS Na (P.M. : 201) : O % calculé s 29,85 trouvé t 29,82 H % " : 3,98 " : 4,13 N % n 6,96 n : 7,13 - 6,85 EXEMPLE 2 : Hémi-sel de lithium de la L(-) S-carboxy-méthyl cystéine (LJ 532) On applique la technique précédente en opérant sur 36 g de 1(-) S-carboxy-méthyl cystéine (0,201 mole) et en remplaçant la soude par de la lithine (6 ,68 g) ou du carbonate de lithium (15 g). La solution est filtrée et amenée à sec sous vide, au maximum à 40 , après quoi le sel de lithium sirupeux est repris par de l'éthanol, essoré, lavé et séché sous vide en présence d'acide sulfurique.Le cas échéant, on peut faire bouillir pendant environ 10 minutes le sel ainsi isolé dans un composé organique inerte formant un azéotrope avec l'eau, en particulier un hydrocarbure aromatique tel que du benzène ou du toluène ; dans le cas du benzène, on peut ainsi le déshydrater jusqu'au stade du monohydrate. Poids obtenu : 16 g - Rdt : 70 %. Poudre blanche amorphe, insoluble dans les solvants organiques usuels, trbs soluble dans l'eau froide. Le pli de la solution aqueuse à 2 % à 200 est de 6,36. L'analyse donne pour C5H804NS Li, H20 (P.M. : 203,11). c % calculé : 29,56 trouvé : 30,32 H % " : 4,92 " : 5,42 N % " : 6,89 " : 7,23 s % t' : 15,78 n : 15,71 On peut, si on le désire, parvenir au composé anhydre en faisant bouillir le monohydrate dans du toluène, par exemple. Analyse pour C5H8O4NS Li (185,12). C % calculé : 32,45 trouvé : 32,77 H % " : 4,35 " : 4,81 N % " : 7,56 " : 7,17 EXEMPLE 3 : Hémi-sel de potassium de la L(-) S-carboxy-méthyl cystéine (LJ 531) Dans un ballon muni d'un agitateur, d'une ampoule à introduction ainsi que d'un thermomètre et refroidi par un bain réfrigérant on introduit, 125,3 g de l(-) carboxy-méthyl cystéine (0,7 mole) avec 200 ml d'eau distillée. Â cette suspension, maintenue entre 0 st +50, on ajoute une solution de 39,3 g de potasse (0,7 mole) dans 50 ml d'eau. Après dissolution, la solution est filtrée et amenée à consistance sirupeuse par distillation sous pression réduite (15-20 m/m de Hg) à une température ne dépassant pas 50 . Le liquide sirupeux est agité dans 300 ml d'acétone, abandonné 24 heures à la glacière puis broyé dans 150 ml d'acétone. Le produit pulvérulent est essoré et séché à l'air. Poids obtenu : 150 g - Rdt : 98 %. L'hémi-sel est une poudre blanche et amorphe, insoluble dans les solvants organiques usuels très soluble dans l'eau froide. Le pH de la solution aqueuse à 2 % à 20 C est de 6,4. L'analyse donne pour C5H8O4 NSK (P.M. 217,28) C % calculé : 27,64 trouvé : 27,19 H % " : 3,71 " : 3,96 N % " : 6,44 " : 6,30 S % " : 14,75 " : 14,70 EXEMPLE 4 : Hémi-sel de calcium de la l(-) S-carboxy-méthyl cystéine (lJ 516) Procédé A Dans une fiole d'Erlenmeyer de 500 ml on met 300 ml d'eau distillée, 35,8 g de 1(-) S-carboxy-méthyl cystéine (0,2 mole) et 10 g de carbonate de calcium (0,1 mole). Cette suspension est abandonnée, avec agitation magnétique, jusqu'à dissolution (15 à 20 h). La solution est alors filtrée et concentrée par distillation sous vide (15 à 20 mm de Hg) et la masse visqueuse agitée dans 300 ml d'éthanol absolu. Après 12 heures en glacière, le produit est broyé dans deux fois 300 ml d'éthanol absolu ; la poudre obtenue est essorée et séchée sous vide. Poids : 39,6 g - Rdt : 99 %. Poudre blanche amorphe, insoluble dans les solvants organiques usuels, très soluble dans l'eau froide. Le pH de la solution aqueuse à 2 % à 200 est de 6,70. L'analyse donne pour C10H16N2O8S2Ca, 2 H2O (P.M. : 432,43). C % calculé : 27,77 trouvé : 27,95 H % n 4,62 " t 4,48 N % n 6,47 n X 6,38 Ca % " " 9,26 n 9,50 Procédé B Dans un ballon d'un litre muni d'un agitateur mécanique étanche, d'un thermomètre et d'un réfrigérant, on met 300 ml d'eau distillée et 35,8 g de l(-) S-carboxy-aéthyl cysteine (0,2 mole). La température est amenée à 500 et lton ajoute peu à peu 12 g de carbonate de calcium (0,12 mole, excès 20 %). La suspension est agitée 1 heure ; elle est filtrée et concentrée jusqu consistance sirupeuse au bain-marie sous vide, sans dépasser 50 . Le sirop est versé lentement dans 500 ml d'éthanol absolu avec vive agitation et maintenu durant 2 heures. Le produit granuleux est essoré et séché sous vide en présence d'acide sulfurique. Le rendement est quantitatif (quantité 39,6 g). Par déshydratation dans du benzène selon la technique de l'axemple 2, on peut obtenir le monohydrate, à partir du dihydrate et, par déshydratation dans du toluène ou du xylène, on parvient au sel anhydre. EXEMPLE 5 Hémi-sel de magnésium de la L(-) S-carboxy-méthyl cystéine de magnésium (LJ 515) Le mode opératoire est identique à celui de l'exemple 4A. On utilise 35,8 g de l(-) S-carboxy-méthyl cystéine (0,2 mole) et 8,43 g de carbonate de magnésium (0,1 mole) t temps d'agitation t 2 heures 30. Poids obtenu s 35 g - Rdt s 92 %. Poudre blanche amorphe, insoluble dans les solvants organiques usuels, très soluble dans l'eau froide. Le pH de la solution aqueuse à 2 % à 200 est de 5,6. L'analyse donne pour C10H16N2O8S2 Mg, 2 H2O (P.M. = 416,66) calculé : 28,82 trouvé : 28,86 H % n 2 4,80 n : 4,82 N % n 6 6,72 n : 6,55 Mg % " : 5,83 " : 5,93 Le sel de magnésium peut contenir de O à 30 % d'eau, ces pourcentages dépendant du mode de préparation. Par déshydratation du dihydrate dans du benzène selon la technique de l'exemple 2, on peut obtenir du monohydrate. EXEMPLE 6 : Hémi-sel de colamine de la l(-) S-carboxy-méthyl cystéine (LJ 512). 53,7 g de l(-) S-carboxy-méthyl cystéine (0,3 mole) sont mis en suspension dans 300 ml d'eau distillée. On ajoute peu à peu, avec agitation, une solution de 18,3 g d'amino- éthanol fraîchement distillé (0,3 mole) dans 20 ml d'eau distillée. Cette neutralisation est effectuée entre 0 et 5 . La solution est filtrée, concentrée sous vide (15 à 20 mm/Hg) et versée dans 250 ml d'éthanol puis abandonnée à la glacière. Le précipité est broyé et essoré Poids : 71,5 g - Rdt : 98 %. PF - 1520 (Jécomp.) Poudre blanche amorphe, insoluble dans les solvants organiques usuels, très soluble dans l'eau froide. Le pH de la solution aqueuse à 2 % à 200 est de 6,2. L'analyse donne pour C7H16N2O5S (P.M. = 240,27). C % calculé : 35,00 trouvé : 35,08 H % n : 6,71 n : 6,58 N % " : 11,66 n 11,53 s % n 13s34 n 12,96 EXEMPLE 7 : Hémi-sel de pipérazine de la 1 (-) S-carboxy-méthyl cystéine (LJ 511) On opère comme dans l'exemple 6 à partir de 17,9 g de l(-) S-carboxy-méthyl cystéine (0,1 mole) dans 150 ml d'eau distillée et de 4,3 g de pipérazine (0,05 mole) dans 50 ml d'eau distillée. Le produit est concrété dans l'acétone, Poids : 17 g - Rdt : 75 %. PF 1440 (déoomp.) Poudre blanche amorphe, légèrement hygroscopique, insoluble dans les solvants organiques usuels, très soluble dans l'eau froide. Le pli de la solution à 2 % à 200 est de 4,7. L'analyse donne pour C14H28N4O8S2, H2O (P.M. 462,55). c % calculé : 36,35 trouvé t 36,51 H % " : 6,48 " : 6,74 N 5 " : 12,10 " : 11,98 EXEMPLE 8 : Hémi-sel de pipéridine de 1(-) S-carboxy-méthyl cystéine (IJ-513) - R0oe - 9H - Cli2-S- CH2 - COO- H2ff) BE2 &commat; On opère comme dans l'exemple 6 à partir de 17,9 g de l(-) S-carboxy-méthyl cystéine (0,1 mole) et de 8,5 g de pipéridine (0,1 mole). Le produit est concentré par plusieurs passages dans l'acétone. Poids : 5 g - Rdt : 19 %. Poudre blanche très hygroscopique dont il a été impossible de prendre le point de fusion et de faire l'analyse. Le pH de la solution aqueuse à 2 % à 200 est de 5,2. EXEMPlE 9 s Hémi-sel de l-lysine de la l(-) S-carboxy-méthyl cystéine (IJ 400) sous forme de monohydrate. 15 g de monochlorhydrate de l-lysine sont dissous dans 100 ml d'eau distillée puis passés sur une colonne (30 cm x 3 cm) d'Amberlite IR 400 (OH), fraichement activée. L'éluat est titré par acidimétrie. Pour 8,67 g de lysine (base) on ajoute 10,6 g de l(-) S-carboxy-méthyl cystéine et l'on amène la solution à siccité sous vide (15 à 20 mm de Hg). Le rendement est quantitatif F = 1790 - 1800 (Büchi) 1820 (Kofler). Poudre blanche amorphe, très soluble dans l'eau froide ; (&alpha;)2@@ = -120. fi Le pH de la solution aqueuse à 2 %, à 200, est de 6. L'analyse donne pour C11H23O6N3S, 1 H20 (P.M. = 343,40). c % calculé : 38,48 trouvé : 38,33 H % n : 7,28 n : 7,42 N * n : 12,24 n : 12,15 EXEMPLE 10 Hémi-sel d'arginine de la l(-) S-carboxy-méthyl cystéine (LJ 349) 9 NR, HOOC - CH - CH2 - S - CH2 - COO~ Ça - HCH23-OH - C00H À NH2 NH NH2 A une solution de 17,4 g d'arginine (0,1 mole) dans 750 ml d'eau distillée, on ajoute peu à peu 17,9 g de l(-) Scarboxy-méthyl cystéine avec agitation magnétique. La solution estamenée à siccité sous vide (15 à 20 mm de Hg) dans un évaporateur rotatif à une température de 30 à 40 . On obtient 34 g de l1hémi-sel. F - 2230 (décomp.). Poudre blanche amorphe très soluble dans l'eau froide, insoluble dans les solvants organiques usuels Le pH de la solution aqueuse a 2 %, à 200, est de 6,3. (&alpha;)D20 = -11 5. L'analyse donne pour C11H33O6N5S (P.M. = 353,42) : C % calculé : 37,40 trouvé : 37,54 - 37,25 H % n 6,53 n 6,97 - 6,93 N % " : 19,81 " : 19,88 - 19,94 s % n 9.05 n 9,01 - 8,93 EXEMPLE 11 Hémi-sel de l-histidine de la S-carboxy-méthyl cystéine (LJ 399) sous forme de monohydrate. On opère comme dans l'exemple 10 à partir de 15,5 g de S-carboxy-méthyl cystéine (0,1 mole) d'histidine (base) et 17e9 g (0,1 mole) de S-carboxy-méthyl cystéine, Rendement quantitatif : F = 210,5-211 (Büchi). Poudre blanche amorphe très soluble dans l'eau froide, insoluble dans les solvants organiques usuels, peu soluble dans l'éthanol et l'acétone. Le pH de la solution aqueuse à 2 %, à 20 , est de 4,8 (&alpha;)D23 = 16 5 L'analyse donne pour C11H1806N4S, 1 H20 ; (P.M= 352)t C % calculé : 37,60 trouvé : 37,88 H % n @ 5,68 " : t 5,67 N % % n 15,90 n : 10,01 Les composés des exemples ont été soumis à une expérimentation pharmacologique. Déterminées chez la souris, après administration orale, les toxicités aiguës sont définies dans le tableau suivant où DMT indique la dose maximum tolérée, DL50 la dose létale 50 % (celle qui tue 50 % des animaux et DL100 la dose létale 100 X). DMT DL 50 DL 100 L.J. 532 4 g/kg 5,3 g/kg 6 g/kg L.J. 494 10 g/kg 14 g/kg 15 g/kg L.J. 531 6 g/kg 7,7 g/kg 10 g/kg L.J. 515 # 10 g/kg L.J. 516 # 5 g/kg > 10 g/kg L.J. 512 > 10 g/kg L.J. 511 > 5 g/kg > 10 g/kg L.J. 513 2 g/kg 3,9 g/kg 5 g/kg L.J. 400 > 10 g/kg L,J, 349 # 10 g/kg L.J. 399 # 10 g/kg Les autres essais pharmacologiques ont permis d'établir que les sels de S-carboxy-méthyl cystéine des exemples sont utilisables pour la préparation de médicaments destinés au traitement des affections respiratoires, ainsi qu'en hépatologie et dans le traitement préventif de l'athéroscléroses et cela sous différentes formes courantes. Le sel de pipérazine peut être utilisé comme anti helmintique. D'autre part, les différents sels de S-carboxy- méthyl cystéine peuvent être également utilisés en cosmétologie - pour la préparation de shampooings secs ou liquides et de lotions dans les cas de séborrhée et d'alopécie séborrhéique, - pour la préparation de crème stimulant la pousse des ongles et de crèmes utilisables en dermatologie. Ces sels peuvent être également utilisés sous forme de gélules et de comprimés dans le traitement des mêmes indications par voie orale. Des exemples sont présentés ci-après. A) Applications pharmaceutiques : Dans chacun des exemples données ci-après l'un quelconque des hémi-sels peut être utilisé. 10 - Granulés --Hémi-sel de calcium de S-carboxy-méthyl cystéine 10 g - Gel de silice colloïdale 0,5 g - Saccharose 8815 g - Polyvinyl pyrrolidone 1 g Préparation Dans un mélangeur-malaxeur de type courant, on mélange le sel de calcium, le gel de silice et le saccharose. On humidifie avec une solution aqueuse à 5 * de polyvinyl pyrrolidone jusqu'à obtention d'une masse que lton granule et sèche à l'étuve. Après séchage on peut parfumer le granulé en pulvérisant une essence, par exemple, d'orange. 20 - Gélules - Hémi-sel de pipérazine de S-carboxy méthyl cystéine 0,100 g ou 0,200g - Talc 0,024 g ou 0fi048g - Gel de silice 0,001 g ou 0,002 g pour une gélule de 0,125 g ou 0,250 g L'hémi-sel de pipérazine peut être remplacé par un autre des hémi-sels décrits. On prépare les gélules en répartissant le mélange des poudres précédentes à l'aide d'une machine à remplir d'un modèle courant. 3 - Comprimés : - Hémi-sel d'arginine de S-carboxy-méthyl cystéine 0,400 g - Gel de silice 0,010 g - Acide stéarique 0,020 g - Amidon de blé 0,045 g pour un comprimé terminé à 475 mg. La fabrication des comprimés s'effectue par compres sion directe du mélange des constituants au moyen d'une machine de modèle courant. L'hémi-sel d'arginine peut être remplacé par un autre des hémi-sels décrits. 40 - Comprimés dragéifiés Les comprimés précédents peuvent être dragéifiés selon les méthodes classiques d'enrobage au sucre, à l'aide d'une turbine à dragéifier. L'enrobage est composé de tout mélange classique de poudres telles que la gomme arabique, 1'amidon, le carbonate de calcium, le talc et le saccharose. L'addition de ces excipients amène la dragée à un poids final de 700 mg. 50 - Suppositoires : - Hémi-sel d'histidine de S-carboxy méthyl cystéine 0,200 g ou 0,300 g - Lactose 0,100 g ou 0,200 g - Excipient pour suppositoire q.s.p. 1 g ou 1,500 g L'excipient pour suppositoire peut être, par exemple, du beurre de cacao ou, de préférence, l'un des glycérides d'acides gras décrits dans le Codex français de 1965, pages 527 - 529. La fabrication des suppositoires s'effectue selon la méthode suivante a) mélange du sel de S-carboxy-méthyl cystéine avec le lactose, b) incorporation de ce mélange à l'excipient fondu et coulée dans des moules. 60 - Solutions buvables a) Gouttes : Solution concentrée à administrer en gouttes : - Hémi-sel de sodium de S-carboxy-méthyl cystéine 15 g - Glucose 10 g - Para-hydroxFbenzoate de méthyle 0,15g - Eau distillée q.s.p. 100 g Préparation On fait dissoudre à 800 le para-hydroxybenzoate de méthyle dans de l'eau puis on ajoute l'hémi-sel de sodium et le glucose. On complète au volume et on filtre. b) Sirop - Hémi-sel de sodium de S-carboxy 2 g ou 5 g méthyl cystéine - Para-hydroxybenzoate de méthyle 0,15 5 g 0,15 g - Saccharose 50 à 70 g 50 à 70 g - Eau distillée q.s.p. 100 g 100 g On dissout dans de l'eau à so0 le para-hydroxybenzoate de méthyle, on ajoute l'hémi-sel de sodium de la S-carboxy-méthyl cystéine puis, quand il est dissous, le saccharose. Lorsque l'ensemble est limpide on filtre et on répartit en flacons. Le sirop peut être parfumé avec, par exemple, du concentré de framboise ou de cerise ou tout autre parfum. Le sirop peut être cooré avec un colorant autorisé tel que la tartrazine décrite au Codex français de 1965, pages 1855-1856. B) - Applications dermatologiques et cosmétologiques : 10 - Crème dermatologique pour la peau : - Hémi-sel de sodium ou de lithium 2 g ou 5 g - Monostéarate de glycérine 8 g - Monostéarate de diéthylène glycol 6 g - Ruile de paraffine 5 g - Huile d'amandes douces 3 g - Myristate d'isopropyle 5 g - Oléate de poly-oxy-éthylène sorbitane 3 g - Stéarate de poly-oxy-éthylène sorbitane 1 g - Acide sorbique 0, 10 g - Eau + parfum q.s.p. 100 g Préparation a) faire fondre les matieres grasses à 65 b) dissoudre à chaud l'acide sorbique dans l'eau puis l'hémi-sel de sodium et ajouter l'oléate et le stéarate de sorbitane c) ajouter b à a à 600 et agiter jusqu'à refroidissement; d) ajouter le parfnm. La quantité des divers produits constituants l'excipient peut varier selon que l'on désire une crème plus ou moins dure. Le sel de sodium peut être remplacé par un autre sel. 20 - Crème pour le traitement des ongles - Sel de magnésium de S-carboxy méthyl cystéine 3 g à 5 g - Cholestérol 2g - Lanoline 20 g - Sorbitol 5 g - Monostéarate de glycérine 12 g - Oléate de poly-oxy-éthylène sorbitane 4g - Acide sorbique 0,2 g - Eau q.s,p. 100 g - Parfum + colorant q.s. Préparation : a) faire fondre à 650 le monostéarate de glycérine et la lalonine, b) dissoudre à chaud l'acide sorbique dans l'eau et ajouter le sel de S-carboxy-méthyl cystéine, le cholestérol, le sorbitol, l'oléate de poly-oxy-éthylène sorbitane et le colorant, c) Ajouter b à a à 600 et agiter jusqu'à refroidissement, d) ajouter le parfum. 34 - Lait démaquillant et de traitement - Hémi-sel de lysine 2 g à 5 g - Huile dg lanoline 2 g - Propylène glycol 10 g - Monostéarate de propylène glycol 5 g - Huile de vaseline 2 g - Lauryl sulfate de sodium 1,5 g - Para-hydroxybenzoate de méthyle 0,15 g - Eau q.s.p. 100 g - Parfum q.s. Préparation a) faire fondre à 650 le monostéarate de glycérine avec l'huile de lalonine et lthuile de vaseline, b) faire dissoudre-le para-hydroxybenzoate de méthyle dans l'eau et ajouter l'hémi-sel de lysine, le propylène glycol et lauryl sulfate de sodium. c) ajouter b à a à 600 et agiter jusqu'à refroidissement, d) ajouter le parfum. 40 - Lotion pour le cuir chevelu : - Hémi-sel de colamine de S-carboxy-méthyl cystéine 3 g - Huile de ricin 0,5 g - Propylène glycol 1 g - Alcool éthylique 50 g - Eau distillée q.s.p. 100 g - Parfum q.s. Préparation par simple dissolution. 50 - Brillantine liquide : - Hémi-sel de sodium de S-carboxy-méthyl cystéine 5 g - Huile de ricin 3g - Diéthylène glycol 5g - Alcool éthylique 30 g - Eau distillée q.s.p. 100 g Préparation par simple dissolution. 60 - Brillantine crémeuse - Hémi-sel de sodium de S-carboxy-méthyl cystéine 5 g - Huile de ricin 3g - Perhydrosqualène 3g - Stéarate de poly-oxy-éthylène glycol 10 g - Oléate de poly-oxy-éthylène glycol 1 g - Acide sorbique 0,20 g - Eau q.s.p. 100 g - Parfum q.s. Préparation a) dissoudre à 800 l'acide sorbique dans l'eau et ajouter le sel de sodium de S-carboxy-méthyl cystéine, b) ajouter le stéarate et l'oléate de poly-oxyéthylène glycol puis le perhydrosqualène et l'huile de ricin, c) laisser refroidir et parfumer. REVENDICATIONS 1.- Les hémi-sels de S-carboxy-méthyl cystéine, dans lesquels le carboxyle salifié est celui qui est le plus proche de l'atome de soufre, ces sels étant des sels de métaux alcalins et alcalino-terreux ainsi que des sels d'addition à des bases acceptables du point de vue pharmaceutique, ainsi que leurs hydrates. 2.- Les hémi-sels de sodium, lithium, potassium, calcium et magnésium de la S-carboxy-méthyl cystéine, les hémi-sels d'addition de celle-ci à la colamine, la pipérazine, la pipéridine, la lysine, l'arginine et l'histidine et leurs hydrates. 3.- Les solutions aqueuses des composés revendiqués sous 1 et 2. 4.- Les médicaments qui renferment un des hémi-sels de la revendication 1 ou de la revendication 2. 5.- Les produits cosmétologiques qui renferment un des hémi-sels de la revendication 7 ou de la revendication 2. 6.- Un procédé de production d'un hémi-sel répondant à la définition de la revendication 1 ou à celle de la revendication 2, ce procédé étant caractérisé en ce qu'on fait réagir la S-carboxy-méthyl cystéine et la base minérale ou organique dans la proportion moléculaire requise pour la formation du sel. 7.- Un procédé selon la revendication 6, dans lequel la base minérale est mise en oeuvre sous la forme du carbonate correspondant.