Brevet FR2168181A1 — publié le 19730831

La présente invention se rapporte à un procédé de fabrication de dérivés des acides pyridylalcanoïques et de l'acide salicylique et aux composés ainsi fabriques. Les composés visés par l'invention sont définis par la formule générale I ci-après dans laquelle A représente un groupe hydrocarboné divalent satuen en channe droite ou ramifiée contenant un à cinq atomes de carbone; R représente un atome dthydrogène ou un reste alcoyle léger; R' représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle luger; RN représente un atome d'hydrogène ou un reste méthyle ou méthoxy; R" représente un ou deux atomes de chlore facultatifs. Les composés visés par l'invention sont particulièrement intéressants en raison de leurs propriétés anti-inflammatoires, antipyrétiques et analgésiques permettant, notamment, leur emploi en biologie et dans la préparation de boissons et aliments hygiéniques. Le procédé de fabrication suivant l'invention consiste dans l'action d'un halogénure d'acide de formule II dans laquelle A, R" et R"' sont comme il a été dit précédemment, X étant un halogène, sur un acide salicylique de formule III dans laquelle R et R' sont comme il a été dit précédemment, L'opération est effectuée préférablement, dans un liquide inerte servant de solvant ou support comme, par exemple, l'eau, un hydrocarbure, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné, un N,N dialcoylamide, une cétone, ou leurs mélanges et en présence d'un accepteur acide tel que, par exemple, une base minérale ou organique tertiaire, le dit accepteur pouvant constituer tout ou une partie du solvant ou support.On peut aussi employer un sel de acide salicylique. La réaction peut être effectuée à la température ambiante; on peut aussi opérer à une température différente en vue de ralentir ou accélérer la réaction et augmenter la qualité ou le rendement de l'opération. Quelques exemples de préparation sont donnés ci-dessous à titre purement illustratifs. EXEMPLE 1 Acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3] -2 propionoxy] -2 benzolpue Dans 3 litres de benzène anhydre, on introduit 138 grammes (1 mole) d'acide salicylique et 101 grammes (1 mole) de triéthylamine séchée sur soude caustique; on ajoute, en une heure environ, 295 grammes (1 mole) de chlorure de [(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-37-2 propionyle puis porte au reflux pendant 30 minutes; on filtre bouillant pour éliminer le chlorhydrate de triéthylamine puis le benzène est évaporé sous pression réduite; on lave deux fois au pentane et sèche sous vide. EXEMPLE 2 Le tableau ci-dessous indique les composés qui peuvent, notamment, être obtenus lorsque le chlorure de E (chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionyle est remplacé dans la réaction de l'exemple @ par un autre chlorure d'acide de formule II (X = Cl). Chlorure d'acide utilisé Composé obtenu (a) R" R"' A 5 : H : H :-CH2- (2) Acide g (phényl-5 pyridyl-2) acétoxy]-2 benzo#que 4 H Cl (4) -CH2- (4) Acide [[(chloro-4 phényl) -4 pyridyl-4] acétoxy]-2 benzo#que 6 -CH3 (2) Cl (4) -CH2- (3) Acide [[(chloro-4 phényl) -6 méthyl-2 pyridyl-3] acétoxy]-2 benzo#que 3 -OCH3 (2) Cl (4) -CH2- (6) Acide [[(chloro-4 phényl) -3 méthoxy-2 pyridyl-6] acétoxy]-2 benzo#que 2 H Cl (4) -CH2- (4) Acide [[(chloro-4 phényl) -2 pyridyl-4] acétoxy]-2 benzo#que 4 H Cl2 (2,4) -CH2- (4) Acide [[(dichloro-2,4 phényl)-4 pyridyl-4] : : : : acétoxy]-2 benzoïque 3 -OCH3(2) Cl2 (3,5) -CH2- (6) Acide [[(dichloro-3,5 phényl)-3 méthoxy-2] acétoxy]-2 benzo#que 6 -CH3(2) Cl (4) -C(CH3)2-(3) Acide [[(chloro-4 phényl) -6 méthyl-2]-2 méthyl-2 propionoxy]-2 benzoïque 6 -CH3(2) Cl (4) -CH(C2H5)-(3) Acide [[(chloro-4 phényl) -6 méthyl-2]-2 butyroxy]-2 benzo#que 6 -CH3(2) Cl (4) -C(C2H5)2-(3) Acide [[(chloro-4 phényl) -6 méthyl-2]-2 éthyl-2 : : : butyroxy7-2 benzoïque : (a) position du radical phényle sur le noyau pyridine. EXEMPLE 3 Le tableau ci-dessous indique les composés qui peuvent, notamment, être obtenus lorsque l'acide salicylique est remplacé dans la réaction de l'exemple 1 par un dérivé de cet acide ayant la formule III. Acide utilisé Composé obtenu R R' Méthyl H Acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionoxy-2 méthyl-3 benzoïque Méthyl Méthyl Acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionoxy-2 diméthyl-3,6 benzo#que Méthyl :Ethyl :Acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 t s pyridyl-3]-2 propionoxy-2 méthyl-3 éthyl :: s -6 benzotque Méthyl Isopropyl Acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionoxy-2 méthyl-3 isopropyl-6 benzo#que Ethyl : H Acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionoxy-2 éthyl-3 benzoïque Ethyl Ethyl Acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 S t pyridyl-3]-2 propionoxy-2 diéthyl-3,6 benzo#que Ethyl Isopropyl Acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionoxy-2 éthyl-3 isopropyl-6 benzoïque Butyl H Acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 2 : pyridyl-3~7-2 propionoxy-2 butyl-3 benzo#que REVENDICATIONS 1 . Produits industriels consitués par les composés définis par la formule générale I suivante dans laquelle A représente un groupe hydrocarboné divalent saturé en chaine droite ou ramifiée contenant un à cinq atomes de carbone; R représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger; R' représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger; R" représente un atome d'hydrogène ou un reste méthyle ou méthoxy; R" représente un ou deux atomes de chlore facultatifs. 20. Produits industriels conformes à la première revendication, constitués par l'acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl -3]-2 propionoxy]-2 benzoïque. 3 . Produits industriels conformes à la première revendication constitués par les composés suivants : Acide [[(chloro-4 phényl-2) acétoxy]-2 benzoïque Acide [[(chloro-4 phényl)-4 pyridyl-4] acétoxy]-2 benzoïque Acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3] acétoxy]-2 benzoïque Acide [[(chloro-4 phényl)-3 méthoxy-2 pyridyl-6] acétoxy]-2 benzoSque Acide [[(chloro-4 phényl)-2 pyridyl-4] acétoxy]-2 benzoïque Acide [[(chloro-2,4 phényl)-4 pyridyl-4] acétoxy]-2 benzoïque Acide [[(dichloro-3,5 phényl)-3 méthoxy-2~7 acétoxy7 -2 benzolque Acide gr (chloro-4 phényl)-6 méthyl-2]-2 méthyl-2 propionoxy 7 -2 benzoique Acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2]-2 butyroxy]-2 benzoïque Acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2]-2 éthyl-2 butyroxy]-2 benzoïque 4 .Produits industriels conformes à la première revendication constitués par les composés suivants Acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionoxy-2 méthyl-3 benzoïque Acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionoxy-2 diméthyl-3,6 benzoïque Acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionoxy-2 méthyl-3 éthyl-6 benzoïque Acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionoxy-2 méthyl-3 isopropyl-6 benzoïque Acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionoxy-2 éthyl-3 benzolque Acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3~7-2 propionoxy-2 diéthyl-3,6 benzoïque Acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3~7-2 propionoxy-2 éthyl-3 isopropyl-6 benzolque Acide [[(chloro-4 phényl)-6 méthyl-2 pyridyl-3]-2 propionoxy-2 butyl-3 benzotque 5 . Procédé de fabrication consistant dans l'action d'un halogé nure diacide de formule II suivante dans laquelle A. R" et RN1 sont comme il est dit dans la première re revendication, sur un acide salicylique de formule III dans laquelle R et R' sont comme il est dit dans la première revendication. 60. Procédé conforme à la revendication caractérisé en ce que le milieu réactionnel contient une base organique ou minérale. 70. Procédé conforme aux revendications 5 et 6 caractérisé en ce que le milieu féactionnel contient un liquide inerte servant de solvant ou support.