Brevet FR2201288A1 — publié le 19740426

La présente invention, faite dans les services de la Société des Produits Chimiques UGINE KUHLMANN, concerne de nouveaux acides benzofuranniques. Ils peuvent entre utilisés comme monomères pour la fabrication de polymères ou copolymères acryliques ou comme produits intermédiaires dans la préparation de médicaments. Ils peuvent entre représentés par la formule générale dans laquelle X représente un atome d'halogène, Y représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle de faible poids moléculaire. L'invention comprend en outre les amides ou esters en dérivant. Comme tels on peut citer entre autres les composés réparé ventés par la formule générale t dans laquelle X, Y et R ont les mimes significations que ci-dessu et Z représente un reste aliphatique symétrique ramifié ou non, saturé ou insaturé, possédant 2 à 8 atomes de carbone. Les composés selon l'invention peuvent être préparés par condensation de formyl-2 halogénobenzofurannes sur l'acide malonique en milieu alcalin, ou bien par réaction des formyl-2 halogénobenzofurannes avec les anhydrides des acides alcanoSques comme l'anhydri- de acétique, l'anhydride propionique ou l'anhydride butyrique, en présence de sels des acides correspondants. Les formyl-2 halogéno-benzofurannes intermédiaires peuvent etre obtenus par formylation directe dthalogénobenzofurannes. Ces derniers sont des produits chimiques connus, aisement obtenus suivant le procédé de RAJESHWAR KURDUKAR et N.V. SUBBA RAO (Chem. Abstr., 60, 11972h (1964). La formylation directe de ces halogénobenzofurannes a lieu par réaction de la diméthylformamide sur le dérivé benzofuryl(2) lithium correspondant. Les exemples suivants dans lesquels les parties indiquees sont en poids, sauf mention contraire, illustrent ltinvention sans la limiter. EXEMPLE 1 11 parties de lithium divisé sont mises en suspension dans 270 parties en volume d'éther. On ajoute progressivement en refroidissant une solution de 110 parties de bromure de n.butyle dans 270 parties en volume d'éther. On ajoute en atmosphère inerte, à basse température, une solution de 100 parties de bromo-5 benzofuranne dans 270 parties en volume d'éther. Après une heure de réaction, on coule 37 panties de dimethylformamide en solution dans 135 parties en volume dtéther et laisse 2 heures à la température ambiante. Le mélange est hydrolysé par de l'acide chlorhydrique à 756. Après évaporation de ltéther, on obtient 60 parties de bromo-5 formyl-2 benzofuranne qui recristalli- se dans le cyclohexane (PF : 1260C. Litt. : l280C). Les analyses CGL, IR, RMN ont confirmé cette constitution, Par cette méthode oh a également préparé le chloro-5 formyl-2 benzofuranne (PF : 1050C) et le dichloro-5,7 formyl-2 benzofuranne (PF : 136 C) en partant ces halogéno benzofurannes correspondants. EXED2LE 2 On chauffe une heure à 1000C 120 parties de formyl-2 chloro-5 benzofuranne, 74,4 parties dtacide malonique et 450 parties en volume de pyridine, Après évaporation et traitement par 300 parties en volume dtacide chlorhydrique 2N, le précipité obtenu est filtré. On obtient ainsi 132 parties d'acide p .(chloro-5 benzofuryl-2) acrylique qui recristallise dans l'acide acétique (PF : 260 C). Les analyses centésimale et IR du composé ont confirmé sa structure. Suivant le mdne procédé on a obtenu, en partant des dérivés formylés corresondants, l'acide ss.(bromo-5 benzofuryl-2) acrylique (PF : 2700c) et ltacide ss.(dichloro-5,7 benzofuryl-2) acrylique (PF : 2740 C). EXEMPLE 3 15 parties diacide ss.( chloro-5 benzofuryl-2) acrylique sont dissoutes dans 250 parties en volume d'éthanol absolu saturé d'acide chlorhydrique gazeux et portées pendant 6 heures à reflux. Après évaporation du solvant et recristallisation du résidu dans l'éthanol absolu on obtient 12,3 parties de l'ester éthylique cor retondant, PF : 119 C. L'analyse centésimale, les spectres IR et de RMN ont confirmé cette structure. Suivant ce procédé on a également obtenu l'ester butylique de l'acide ss.(chloro-5 benzofuryl-2) acrylique et l'ester éthylique de l'acide p.(bromo-5 benzofuryl-2) acrylique, en utilisant les alcools et les acides de départ correspondants. Les analyses et spectres IR de ces composés en confirment la structure. EXEMPLE 4 On chauffe à 100 C un mélange comprenant 34 parties de formyl-2 chloro-5 benzofuranne, 30 parties dsanhydride propionique et 18,2 parties de propionate de sodium. La température de la masse est portée progresivement à 18O-1850C et agitée 5 heures à cette température. Le mélange est coulé sur l'eau et extrait au moyen d'une solution de bicarbonate de sodium, puis précipité par acidification. Après recristallisation dans l'acide acetique, on obtient 14 parties d'acide .(chloro-5 benzofuryl-2) Srméthyl acrylique. PF : 2400C. L'analyse centésimale et le spectre IR ont confirmé la structure de ce produit. Suivant le mmc procédé mais en utilisant l'anhydride butyrique et le butyrate ce sodium, on a préparé 11 acide ss. (chloro-3 benzofuryl-2) &alpha;-éthyl acrylique. PF : 185 C. L'analyse et le spectre IR ont confirmé cette structure. 5 On chauffe 12 heures a reflux un mélange comprenant 14 parties d'acide '3.(chloro-3 benzofuryl-2) acrylique et 150 par- ties en xyolure de chlorure de thionyle addtionné de quelques gouttes de pyridine. Après évaporation sous vide, le résidu est dissous dans 100 parties en volume de benzène. Le benzène est éliminé. On obtient 14 parties de chlorure d'acide ss.(chloro-5 benzofuryl-2) acrylique. rs: 950L. Ce produit est traité en solution benzénique par un courant dtammoniac jusqu'à saturation. Après avoir maintenu deux heures à reflux, le précipité est recueilli et recristallisé dans le dioxane. On obtient 4 parties de ss.(chloro-5 benzofuryl-2) acrylamide. PF : 2390C. L'analyse centésimale et le spectre IR de ce produit ont confirmé cette structure. Suivant le même procédé mais en remplaçant 11 ammoniac par 7 parties de cyclohexylamine dans 50 parties de benzène, on obtient 8 parties de ss.(chloro-5 benzofuryl-2) N-cyclohexyl acrylamide. PF : 206 C. L'analyse. centésimale et le spectre IR de ce produit ont confirmé sa structure. EXEMPLE 6 On traite un mélange comprenant 10 parties de chlorure de l'acide ss(chloro-5 benzofuryl-2) acrylique dans 100 parties de benzène sec par une solution chaude de 9 parties d1hydroxyméthyl-3 pyridine. Cn chauffe 4 heures à reflux, laisse refroidir, filtre et évapore le solvant sous vide. Le résidu recristallisé dans le toluène donne 3 parties de ss.(chloro-5 benzofuryl-2) acrylate d'hydroxy-méthyl-3 pyridine. PF.: 134 C. EXEMPLE 7 On ajout entre 5 et 10 C 20 parties du chlorure de l'acide ss-(chloro-5 benzofuryl-2) acrylique en solution dans 20C parties en volume de benzène à un mélange comprenant 3,9 parties de butyne-2 diol-l,4 et 50 parties en volume de benzène. Or agite pendant 4heures à la température ambiante, évapore le solvant, extrait au dioxane, filtre et évapore la solution organique sous vide. Le résidu est recristallisé dans le diméthylformamide. On obtient 3 parties au bis-ss (chloro-, benzofuryl-2) acrylate de butyne-2 diol-i,4* PF : 248 C. L'analyse centésimale et le spectre IR de ce produit ont confirmé sa structure. R E V E N D I C A T I O N S 1 ) Les composés de formule générale: dans laquelle X représente un atome d'halogène, Y représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyl de faible poids moléculaire, ainsi que les composés en dérivant. 2 ) Procédé pour la préparation des composés de formule (I) caractérisé en ce que l'on condense les connoses de formule avec l'acide malonique en milieu alcalin. 3 ) Procédé pour la preparation des composés de formule (I) qui consiste à faire rèagir les composés de formule III ci-dessu avec un anhydride d'acide alcanoïque.