Brevet FR2182945A1 — publié le 19731214

La présente invention a pour objet des benzi- midazeles répondant à la formule dans laquelle représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe vinyle ou un groupe phényle éventuellement porteur d'un atome de chlore et/ou d'un groupe nitro, R2 représente un atome dthydrogène ou un radical -CH3 ou -CH2Cl, R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical -CH3, et R3 peuvent également former ensemble un groupe triméthylène, tétraméthylène ou R4 représente un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone. La présente invention comprend également un procédé de préparation de composés répondant à la formule I, procédé qui est caractérisé en ce que l'on fait réagir a) le 2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole répondant à la formule II avec des isocyanates répondant à la formule III a avec des halogénures diacides carbamiques répondant à la formule tV ou b5 le 1-chloro (ou bromo)carbonyl-2-methoxycarbonylamino- benzimidazole répondant à la formule V avec des aMines répondant à la formule VI I1 est recommandé d'effectuer le procédé a) dans un solvant inerte organique, comme le diméthylformamide, la méthyléthylcétone, le chlorure de méthylène, le chloroforme, le chlorobenzène, le tétrahydrofuranne ou l'acétonitrile, à une température comprise entre environ O et 80 C. Il s'est avéré avantageux de travailler avec un petit excès d'isocyanate. Pour mettre en oeuvre la réaction on met généralement le bezimidazole (II) en suspension dans un solvant inerte, tout en agitant et on ajoute l'isocyanate (III), à la suite de quoi la réaction commence avec chauffage. Le temps de réaction est compris entre 2 et environ 20 heures, on peut parfois le réduire en ajoutant des substances à action catalytique, par exemple des amines tertiaires. On peut préparer le 2-méthoxycarbonylamino benzimidazole; utilisé comme matière de départ, à partir de l'ester dicarboxylique d'isothio-urée et d'o-phénylène-diamine (voir J.Am.Chem.Soc. 56, page 144 (1934)). Les isocyanates s'obtiennent par phosgénation d'esters de -amino-acides (voir Annalen 575, page 217 (1952)). Si l'on utilise, au lieu d'un isocyanate, un halogénure d'acide carbamique répondant à la formule IV, il est recommandé de procéder comme suit. On prépare d'abord le chlorure d'acide carbamique en ajoutant, à O - 250C, une amine répondant à la formule VI à une solution de phosgène dans un solvant organique inerte, par exemple le benzène ou le tétrahydrofuranne, en séparant par filtration le chlorhydrate de l'amine et en chassant par distillation le phosgène en excès. On ajoute ensuite une quantité approximativement stoechiométrique du 2-méthoxyearbonylamino-benzimidazole répondant à la formule II, puis un accepteur d'acides, par exemple une aine tertiaire ou le carbonate de potassium, la température de cette étape de la réaction étant comprise, en général, entre O et 350C, On poursuit le traitement de manière usuelle. Selon le procédé b) on traite d'abord le 2 méthoxycarbonylamino-benzimidazole avec une solution de phosgène dans un solvant organique inerte, à une température comprise entre environ -20 et +200C, puis on ajoute une quantité équivalente d'une amine tertiaire, par exemple la diméthylaniline, la triéthylamine ou la pyridine, et on sépare le chlorhydrate. Après avoir chassé le phsogène en excès, on fait réagir le produit réactionnel avec deux fois la quantité stoéchiométrique d'une amine répondant à la formule VI à une température allant d'environ O à 400C, et on poursuit le traitement de manière usuelle. Les benzimidazoles conformes à l'invention se signalent par une très bonne activité fongicide. Ils sont absorbés par les feuilles et les racines et leur effet endothérapique est supérieur à celui de produits comnercialisés comparables. Voici des exemples de mycètes nuisibles contre lesquels les présents composés agissent bien : les mycètes du blanc vrai (Erysiphacées), Rhizoctonia spp., Sclerotinia spp., Botrytis spp., les mycètes des rouilles, Pusarium spp., Cercospora spp., Septoria spp., zZicrosphaerella spp. Pusicladium spp., Venturia spp., Cladosporium spp., Colletotrichum spp. et Verticillium spp.. On peut utiliser les composés de l'invention pour lutter contre des maladies mycétiennes sur des plantes. Ils ont un effet préventif et en même temps curatif, associé à des propriétés acaricides et ovicides contre des parasites des plantes. La présente invention a donc également pour objets des produits se prêtant à la lutte contre des maladies mycétiennes, produits qui sont caractérisés en ce qu'ils contiennent, à titre de matière active, un benzimidazole (I) en une concentration comprise entre 5 et 90 % en mélange, comme cela est courant, avec des véhicules solides ou liquides inertes, des adhésifs, des mouillants, des dispersants et des adjuvants de broyage. Ces produits peuvent être présentés sous forme de poudres pour bouillies, d'émulsions, de suspensions, d'agents de poudrage ou de granulés. On peut les mélanger avec d'autres fongicides avec lesquels ils forment des mélanges compatibles. Comme véhicules on utilisera des matières minéralles, par exemple des silicates d'aluminium, des alumines, le kaolin, des craies, des craies siliceuses, le talc,le kieselguhr ou des silices hydratées, ou encore des préparations de ces matières minérales avec des additifs spéciaux, par exemple la craie graissée avec du stéarate de sodium. Comme véhicules pour les préparations liquides on peut mettre en jeu tous les solvants organiques usuels et convenables, par exemple le toluène, le xylène, l'alcool di-acétonique, la cyclohexanone, l'isophorone, des essences, des huiles de paraffines, le dioxanne, le diméthylformamlide, le diméthylsulfoxyde, l'acétate d'éthyle, le tétrahydrofuranne, le chloro-benzène, etc. Comme adhésifs on peut utiliser des produits cellulosiques collants ou des alcools polyvinyliques. Coume mouillants on peut prendre tous les émulsionnants appropriés, tels que des alkyl-phénols éthoxylés, des sels d'acides aryl-sulfoniques ou alkyl-arylsulfoniques, des sels de la N-oléyl-N-méthyl-taurine (la taurine est l'acide amino-2 éthane-sulfonique), des sels d'acides phénylsulfoniques éthoxylés ou des savons. Des dispersants appropriés sont, par exemple, la poix cellulosique (sels de l'acide lignine-sulfonique), des sels de l'acide naphtalène-sulfonique ou des sels de l'acide li-oléoyl-N-méthyl-amino-2 éthane-sulfonique. Comne adjuvants de broyage on peut utiliser des sels minéraux ou organiques appropriés, tels que le sulfate de sodium et d'ammonium, le carbonate de sodium, le bicarbonate de sodium, le thiosulfate de sodium, le stéarate de sodium ou l'acétate de sodium. Les composés conformes à l'invention conviennent également pour la lutte contre certaines maladies parasitaires d'homéothermes, en particulier des helminthiases. Ils ont une action anthelminthiqtze particulièrement prononcée, combinée à une bonne tolérance, contre des strongyles du système gastro-intestinal, qui s'attaquent surtout aux ruminants. Ces parasites peuvent causer des dommages économiques considérables dans la production animale et, par conséquent, les composés conformes à l'invention représentent des médicaments précieux. En pratique les agents anthelminthiques sont administrés, suivant le cas, par la voie orale ou par la voie sous-cutanée.Pour l'administration orale on utilise des suspensions finies (d'une concentration de 1 à 50 %, de préférence de 3 à 15 %), des poudres susceptibles d'être mises en suspension dans de l'eau (d'une concentration de 1 à 80 %, de préférence de 40 à 70 C) des pâtes, ainsi que des granulés à différentes concentrations ; pour la voie parentérale on se sert de solutions stériles de différentes concentrations. On doit faire appel à différents additifs pour assurer une bonne distribution, une bonne stabilisation et une bonne conservation de la substance active, et une meilleure résorption0 On mentionnera, à titre d'exemples, le talc, le lactose, le stéarate de magnésium, la silice finement dispersée (Aerosil), l'amidon et le polyéthylène-glycol. Les exemples suivants illustrent la présente invention. EXEMPLES DE PREPARATION EXEMPLE 1: 1-(1'-méthyl-2'-méthoxycarbonyl)-éthylcarbamoyl-2 méthoypcarbol7ylamino-bensimidasole, On agite pendant 15 heures, à 300C,-19,1 g (0,1 mole) de 2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole et 14,3 g (0,1 mole) d1isocyanate de 1-méthyl-2-méthoxycarbonyl-éthyle dans 200 ml de chloroforme. On filtre et on chasse la plus grande partie du solvant par distillation. Dans le résidu le produit réactionnel cristallise. Rendement : 25 g. Point de fusion : 290-2950C (avec décomposition). C15H18N4O5 PM : 334 calc. : N 16,75 % tr.: N 16,85 %. EXEiLE 2 1-(1', 1'-diméthyl-2'-méthoxycarbonyl)-éthylcarbamoyl2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole. On ajoute 0,1 ml de triéthylamine à 19,1 g (0,1 mole) de 2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole et 15,7 g (0,1 mole) d'isocyanate de 1,1-diméthyl-2-méthoxycarbonyl-éthyle dans 300 ml de chlorure de méthylène et on agite le tout pendant 12 heures à 200C. On poursuit le traitement comme décrit à l'exemple 1. Rendement : 27 g. Point de fusion : 288 - 2900C. C16H20N405 PM : 348 calc. : N 16,1 tr. : N 15,8. EXEMPLE 3 : 1-(1'-méthyl-2'isopropoxycarbonyl)-éthylcarbamoyl2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole. On agite à 250C pendant 10 heures 0,1 mole de 2méthoxycarbonylamino-benzimidazole et 0,1 mole d'isocyanate de 1-méthyl-2-isopropoxycarbonyl-éthyle dans du tétrahydrofuranne. On concentre le filtrat, on ajoute au filtrat concentré le double de son volume d'éther de pétrole et on obtient le produit réactionnel sous forme de cristaux incolores. Rendement : 24 g. Point de fusion : 275 - 27800. C17H22N4O5 PM: 362 EXEMPLE 4: 1-(1'-butyl-2'-méthoxycarbonyl)-éthylcarbamoyl-2méthoxycarbonylamino-bezimidazole. On ajoute 0,1 mi de triéthylamine à 0,1 mole de 2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole et 0,1 mole d'isocyanate de 1-butyl-2-méthoxy-éthyle dans 200 ml de méthyl-éthyl-cétone et on agite le mélange pendant 6 heures à 200C. Après distillation du solvant on obtient une poudre incolore à partir du filtrat. Rendement : 28 g. Point de fusion : 295 - 29900 (avec décomposition). C18H24N405 PM : 376 calc. : N 14,9 % tr. : N 14,7 /0. EXEMPLE 5: 1-(1'-vinyl-2'-méthoxycarbonyl)-éthylcarbamoyl-2 méthoxycarbonylamino-benzimidazole. On agite pendant 18 heures à 30 C un mélange de 0,1 mole de 2-méthoxycarbonylamino-bezimidazole, 0,1 mole d'isocyanate de 1-vinyl-2-méthoxycarbonyl-éthyle et 200 ml de chloroforme. On filtre la solution et on chasse le solvant par distillation. Rendement : 30 g. Point de fusion : 258 - 260 C. C16H1gN40s PM : 346 calc. : N 16,2 % tr. : N 16,2 % EXEMPLE 6: 1-(1'-méthoxy-2'-butoxycarbonyl)-éthylcarbamoyl2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole. On agite pendant 10 heures à 4000 un mélange de 0,1 mole de 2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole et 0,1 mole d'isocyanate de 1-méthyl-2-butoxycarbonyl-éthyle dans 300 ml de benzène. Rendement : 25 g. Point de fusion : 287 - 290 C. C18H24N405 PM : 376 calc. : N 14,9 % tr. : N 15,1 % EXEMPLE 7: 1-(1'-phényl-2'-méthoxycarbonyl)-éthylcarbamoyl-2méthoxycarbonylamino-bezimidazole. En opérant comme il est décrit à l'exemple 1, on fait réagir 0,1 mole de 2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole et 0,1 aole d'isocyanate de 1-phényl-2-méthoxy-carbonyl-éthyle. Rendement : 32 g. Point de fusion : 255 - 260 C. B 8 : C20H20N4O5 PM : 396 calc. : N 14,1 % tr. : N 14,2 %. 1-[1'-(3-nitro-4-chlorophényl)-2'-méthoxycarbonyl]éthylcarbamoyl-2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole. On ajoute 0,1 ml de triéthylamine à un mélange de 0,1 mole de 2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole et 0,1 mole d'isocyanate de 1-(3-nitro-4-chloro-phényl)-2-méthoxycarbonyl éthyle dans 200 ml de toluène et on agite le mélange pendant 1 heure à 40 C, puis on essore à la tronpe le produit réactionnel qui est di ic lement soluble dans du toluène. Rendement : 37 g. Point de fusion : 253-25500. EXEMPLE 8a: 1-(2'-méthoxycarbonyl)-éthylcarbamoyl-2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole. On met 28,6 g (0,15 mole) de 2-méthoxycarbonylamino- benzimidazole en suspension dans 300 ml de chloroforme et on ajoute une solution de 19,5 g (0,15 mole) d'isocyanate de 2-méthoxycarbonyl-éthyle dans 20 ml de chloroforme. On agite le mélange pendant 8 heures à 25 C et, du filtrat chloroformique, on isole 44 g de produit réactionnel. Point de fusion : 250 - 2520C (avec décomposition) C14H16N4O5 R : 320 calc. : N 17,5 % tr. : N 17,6 %. EXEMPLE 8b: 1-(2'-butoxycarbonyl)-éthylcarbamoyl-2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole. On agite à 250C pendant 10 heures, 28,6 g (0,15 mole) de 2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole et 25,6 g (0,15 mole) d'isocyanate de 2-butoxycarbonyl-éthyle dans 30C ml de chloroforme, on filtre et on chasse le chloroforme par distillation. Comme résidu on obtient 50 g d'une poudre incolore qui fond à 55-5700. Le composé a la structure suivante EXEMPLE 9 : 1-(1',2'-diméthyl-2'-méthoxycarbonyl)-éthylcarbamoyl-2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole. On ajoute goutte à goutte à 20 C, 0,1 mole d'isocyanate de 1,2-diméthyl-2-méthoxycarbonyl-éthyle à une suspension de 0,1 mole de 2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole dans 150 ml de chloroforme et on agite le mélange pendant encore 20 heures. On obtient le produit réactionnel par concentration du filtrat sous forme d'une poudre incolore. Rendement : 21 g. Point de fusion : 268 - 2700C. C16H20N4O5 PM : 348 calc. : N 16,1 % tr. : N 15,9 %. EXEMPLE 10 : a) 1-(1'-méthoyl-1'-chlorométhyl-2'-méthoxycarbonyl)éthylcarbamoyl-2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole. On agite pendant 27 heures à 200C, comme il est décrit à l'exemple 9, 0,1 mole de 2-méthoxycarbonylamino- benzimidazole et 0,1 mole d'isocyanate de 1-méthy-1-chloro- méthyl-2-méthoxycarbonyl-éthyle. On obtient 12 g d'une poudre incolore, qui fond à 175 - 178 C. C16H19ClN4O5 PM : 382,5 calc. : N 14,6 % tr. : N 15,0 % On prépare d'une manière analogue les composés suivants : b) 1-[(1-méthyl-1-propyl-2-méthoxycarbonyléthyl)amino-carbonyl]-1-méthoxycarbonylamino-benzimidazole; c) 1-[(1-méthyl-1-vinyl-2-méthoxycarbonyléthyl)amino-carbonyl]-2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole; d) 1-[(1-méthyl-1-phényl-2-éthoxycarbonyléthyl)amino-carbonyl]-2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole; e) 1-[ amino-carbonyl]-2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole; f) 1-[ amino-carbonyl]-2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole; g) 1-[ -amino-carbonyl]-2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole; EXEMPLE D'APPLICATION EXEMPLE 11:: On infeste fortement des plants de riz au stade 4 feuilles au moyen d'une suspension de conidies de Piricularia oryzae et on les conserve dans une chambre à 100 % d'humidité relative et à 250C pendant 24 heures, puis on les place dans une serre où règnent les conditions d'infection optimales (humidité relative 80 - 90 %, température 22 - 23 C). Après un temps d'infection de 5 jours on pulvérise sur les plants, jusqu'à formation de gouttes, des bouillies contenant par litre GO, 30, 15, 7,5 et 3,75 mg, respectivement, des composés des exemples 1, 2, 3, 4, 5, 6,9, et 10 comme matière active (m.a.). A titre de comparaison on utilise une préparation commerciale, à base de bénomyl (ester méthylique de l'acide 1-carbamoylbutyl-benzimidazole-2-carbamique, agent de comparaison I) et un composé décrit dans le brevet français n 2 022 902, à savoir l'ester méthylioue de l'acide 1-carbamoyl- méthyl-benzimidazole-2-carbamique, agent de comparaison II, en des concentrations identiques. On utilise en outre, comme agent de comparaison, un produit commercial à base d'acétate de fentine (agent III en les mêmes concentrations). Après séchage du dépôt de matière active on met les plants encore une fois en serre où on les laisse jusqu'à ce oue la maladie se déclare. Le degré d'infestation est évalué par inspection visuelle, il est exprimé en % de surface de feuilles attaquée, par rapport à des plants non traités mais infestés. Comme on peut le voir dans le tableau, les composés revendiqués ont une activité qui est nettement supérieure à celle des produits témoins. (voir tableau page suivante) TABLEAU I N0 de ltexe- Signification de R dans la Piriroularia orizae de ple dé- formule : par rapport au témoin), crivant ~ FliH-COOCH pour les concentrations le compo- \ / 3 suivantes (mg de m.a. par sé N litre) de la bouillie. R 60 30 15 7,5 3,75 L3 2 l-N-C-CE2 1 -OCH3 O 0 3,0 8,0 12,0 3 CR -OCH, O O flo 2,0 5,0 10,0 3 -N-CH-CH2-C3 O O 2,0 8,0 10,0 HH CH 3 3 6 0-NH IH-CH2 1~ C4H9 H O O O 410 8b0 4 NSH-CH2-COCH3 O O 2,0 8,0 10,0 3 9 C-N-CH -CH-O CH Il H O O 3 O 3,0 8,0 O CHH 33 1-N-ÇH-CH3-crGK, b'"GH=CH2 I 10 p CE20lX O O 2 10,0 15,0 TABLEAU I (SUITE) Degré d'atteinte de riz par Piricularia orizae (en % par rapport au té moin), pour les concen trations suivantes (mg de m.a. par litre) de la bouillie 60 30 15 7,5 3.75 Agent copara- -COOCH O 2 5,0 12,0 20,0 tif I II 3 bénot O=C-NH-C4X9 Agent colpara- LOOCH, 0 8 15,0 e5,a 35,0 tif Il NH 3 O -NH~CH3 Agent comparatif olparatif III .Sn-OC0CH O 15 25,0 65,0 80,0 acétate de 3 fentine ' 3 Témoin infesté et non traité 100 100 100 100 100 EXEMPLE 12 On infeste fortement des plants de betterave à sucre avec une suspension de conidies de Cercospora beticola, microorganisme qui provoque la tavelure de la betterave, et on les place pendant 24 heures dans une chambre humide à 100 % d'humidité relative et à 25 C. On les met ensuite dans une serre où règnent les conditions otpimales pour l'agent pathogène, c'est-à-dire une température de 250C et un degré hygrométrique de 80 à 90 %. Au bout de 10 jours après l'infestation on traite les plants, jusqu'à ruissellement, par des bouillies contenant comme matières actives les composés spécifiés à l'exemple 11, les concentrations d'emploi étant de 120, 60, 30, 15, 7,5 et 3,75 mg de matière active par litre de bouillie. A titre comparatif on utilise une préparation commer ciale à base de bénomyl (agent I), une préparation analogue à base d'un composé cité dans le brevet français mentionné à exemple il (agent II) et une préparation à base de manèbe (éthylène-bis-dithiocarbamate de manganèse, agent III) en les mêmes concentrations. Après séchage du dépôt de matière active, on met les plants encore une fois en serre et, lorsque la maladie s est déclarée, trois semaines après le traitement on les examine pour déterminer le degré d'attaque. L'évaluation se fait de manière usuelle par inspection visuelle. Le degré d'attaque est exprimé en % de surface de feuilles infestée, par rapport à des plants non traités dont la valeur de référence est 100. Les résultats consignés dans le tableau II montrent que les composés revendiqués ont une activité supérieure à celle des agents comparatifs. TABLEAU II NO de Signification de R dans Surface de feuilles attaquée l'exemple la formule par Cercospora beticola (en décrivant le composé N % par les concentrations témoin), NH-COOCH vantes, exprimées en mg de 3 vantes, exprimées en mg de m.a. N m.a. par litre de bouillie. R 120 60 30 15 7,5 3,75 CH 2 C-N-C-CH -C-OCH H C-N-CI-CH2-8-OCH3 2 3 O O OO 5,0 12,0 21,0 O CH3 O CH l C-N-C-CH2-!C-OCH3 O 0 0 2,0 8,0 15,0 0 0 TABLEAU II (SUITE) NO de Signification de R dans Surface de feuilles attaquée l'exemple la formule par Cercospora beticola (en décrivant N par rapport au témoin), le composé XNj/ NH-COOCH pour les concentrations sui NH-COOCH vantes, exprimées en mg de 3 / m.a. par litre de buuillie. R 120 60 30 15 7,5 3,75 CH 13 3 C-N-CH-CH,-C-OCH O O O 3,0 8,0 17,0 - n I Il I O CH3 0 CH3 3 6 WCI-N-ICH-CH2-1C-OC4H9 O O O 2,0 5,0 10,0 O CH3 0 0 II 4 Iy-N-8H-cH2 c-ocH) o O O 5,0 15,0 20,0 O (CH3)2-CH3 9 IC-N-fH-CH-Cl-OCH3 0 o o 2,0 5,0 15,0 O CH3CH3O 3 5 C-N-CH-CH3-Ç-OCH, O O o 3,0 8,0 12,0 - H 2--OCH3 O CH=CH2 O c 1H3 10 C- N--CH -C-0CH3 O o 8,0 15,0 25,0 Il H2 O H2C1 O TABLEAU II (SUITE et FINI Surface de feuilles attaquée Cercospora beticola (en par rapport au témoin), pour les concentrations sui vantes, exprimées en mg de m.a. par litre de bouillie. 120 60 30 s5 7,5 3,75 Agent compa -N ratif I 6 NH-COOCH3 O 0 0 10,0 20,0 35,0 bénomyl % / l O-C-NH-C4 Agent compa- " -N ratif II 1WÉNHCOOCH3 O o 2,0 15,0 30,0 45,0 O=C -NH- CH3 Agent compa- H H ratif III CH2-N-CS- M ++ 98 100 100 100 100 100 manèbe I n 4n CH2nNC511S Témoin infesté et non traité 100 100 100 100 100 100 EXEMPLE 13 On infeste fortement des plants de tomate au stade de trifoliation avec une suspension de conidies de Cladosporium fulvum, agent de tavelure brune, puis on place les plants dans une chambre à 100 % d'humidité relative et à 250C pendant 24 heures. On les met ensuite dans une serre à une température de 23-250C et à une humidité atmosphérique relative de 80 à 90 %. Dix jours après l'infection on traite les plants jusqu là ruissellement par des bouillies contenant les composés spécifiés à I1 exemple 11, les concentratims d'emploi étant de 120, 60, 30, 15, 7,5 et 3,75 mg de matière active par litre de bouillie. Comme agents comparatifs on utilise une préparation à base de bénomyl (agent I) et un produit selon le brevet français cité ci-dessus (agent II) aux mêmes concentrations. Après séchage du dépôt de matière active, on met les plants encore une fois en serre dans des conditions de croissance optimales pour les agents rathogènes, où on les laisse jusqu'à l'apparition des sympt8mes de la maladie; On évalue 1 attaque des plants par examen visuel. Le degré d'attaque est exprimé en % de surface de feuilles infestée, par rapport au témoin non trait (=100). Le tableau III montre que les composés revendiqués ont une très bonne activité curative, supérieure à celle des agents comparatifs. TABLEAU III I'eireaple Signification de R dans de Cledosporium feuilles at 1' le Signification de R dans par al2dosporium fulvum ten % décrivant la formule : par rapport au témoin), pour le compos z \ les concentrations suivantes, 3 NH-COOCH3 exprimées en mg de m.a. par litre de bouillie. 120 60 30 15 7,5 3,75 2 0-W-T-CH2 X -OCH3 O O 0 5,0 10,0 20,0 3 1 N-C-CH2-0wOCH3 0 0 0 3,0 8,0 15,0 RU 3 t -fH-CH2 1 ~ ,H 5,0 12,0 18,0 LIH --OCqHq O 0 0 3,0 8,0 12,0 6 Cg~N-ICH-CH2-Pr C4E9 3 870 12C0 3 4 -NHHHÂHÂCHlII3 0 0 O 8,0 12,0 25,0 rdH (H2)3:CH 9 H 9 ; 3 O 0 0 3,0 6s0 12s0 33 5 -N-ÇH-CH2-Ej -OCH, O O 0 5,0 8,0 15,0 113 10 -N11 -CH2 -OCH3 O 0 O 8,0 15,0 28,0 H2Cl Agent 'f N comparatif NH-COOCH3 O O 8,0 15,0 25,0 38,0 bérolngl 0= -C4Hg TABLEAU III (SUITE) Surface de feuilles attaquée par Cladosporium fulvum (en % par rapport au témoin), pour les concentrations sui vantes, exprimées en mg de m.a. par litre de bouillie. 120 60 30 15 7,5 3,75 Agent compa ratif II 9/ NH-COOCH3 O 0 12,0 25,0 38,0 53,0 O=C-NH-CH 3 Témoin infesté et non traité 100 100 100 100 100 100 EXEPIPLE 14 :: On infeste fortement des plants de concombre au stade rie deux feuilles avec des conidies de l'oidium du concombre (Erysiphe cichoracearum) et on les place pendant un jour dans une chambre à 100 % d'humidité et à 200C. On les met ensuite dans une serre où règnent une humidité atmosphérique relative de 80 à 90 % et une température de 20 -220C. Au bout de 5 jours on traite les plants jusqu'à ruissellement par des bouillies contenant les composés spécifiés à l'exemple 11, les concentration d'emploi étant de 60, 30, 15, 7,5, et 3,75 mg de matière active par litre de bouillie. Comme agents comparatifs on utilise une préparaS tion commerciale à base de bénomyl (agent I), une préparation selon le brevet français cité (agent II) et une préparation à base de dinocap (agent III) aux mêmes concentrations. Après séchage du dépot de matière active, on met les plants encore une fois dans une serre et au bout d'un temps d'incubation de 14 jours on les examine pour déterminer le degré d'attaque, qui est exprimé en % de surface de feuilles infestée, par rapport à des plants témoins non traités (=100). Comme on peut le voir dans le tableau IV les composés revendiqués ont une activité curative qui est nettement supérieure à celle des agents comparatifs. TABLEAU IV N" de l'ex. décrivant Signification de R Surface de feuilles atta le composé dans la formule quée par l'sodium du suivante : concombre (en % par rappcrt os M au témoin) pour les con -NH-COOCH, centrations suivantes en 3 -1 / NH-COOCH3 mg de m.a. par litre de bouillie R 60 30 15 7,5 3,75 CH 2 C-g-±2H2-tC*-OCH3 O 0 O 8,0. 15, O OH CH3 O CH '3 1 C-N-C-CH,-C-OCH, O 0 0 3,0 10,0 H H H 2 0 0 CH ,CH3 3 C-N-CH-CH2-C-OCH O O o 5,0 15,0 " H t 2 " . O CH3 0 CH3 6 C-N-CH-CH-C-0C4H O 0 O 3,0 10,0 I 2,,9 O CH3 O 3 O , 4 C-N-CH-CH,-C-OCH? O O 0 8,9 15,0 H(CHj)2tC$ ( 3)2 3 9 C-N-CH-CH-C-OCH3 O O 0 O 3,0 8,o 0 C'H C'H O 33 5 C-N-CH-CH2-,C,-OCH3 O 0 0 2,0 10,0 5 C' H-CH2 O CH 10 C-N-C-CH,-C-OCH, O O 0 5.0 15,0 " C'H2Cl 3 0 3 CH2C1 0 TABLEAU IV (suite) NO de l'ex. Signification de R Surface de feuilles atta décrivant dans la formule quée par l'oidium du le composé suivante : concombre (en % par N les rapport au témoin) pour COOCK, les concentrations sui i / 3 vantes en mg de m. a. 3 vantes en mg de m. a. 4 par litre de bouillie R 60 30 15 7,5 3.75 Agent com- N, paratif I 1NH-COOCH bénomyl N, 3 O O 3,0 10,0 25 > 0 O=C-NH-C4H9 Agent com paratif II ,ffiC0OCH3 O O N, ,N NH-COOCH, o o 8,0 15,0 36,0 N O=C-NH-CH) Agent com- O paratif III 10 Il dinocap O-C-CH=CH-CH3 10 28 45,0 85,0 100 02N/, CH3 N02 témoin infesté et non 100 100 100 100 100 traité Exemple 15 Activité contre des helminthes. L'essai est effectué avec un choix de composés conformes à l'invention sur des moutons qui ont été infestés expérimentalement avec différents nématodes du tractus gastro-intestinal. Une fois écoulé le temps de latence (temps s'écoulant entre l'infection et la maturité sexuelle des parasites, qui se traduit par le commencement de 1' excrétion de produits résultant de la multiplication) on détermine le nombre d'oeufs par gramme d'excrément par le procédé de Mc Master (voir Wetzel, Tierarztliche Umschau, 6, pages 209 - 210 , 1951). Ensuite on traite les moutons une fois, soit par la voie orale soit par la voie parentérale. A cet effet, la substance active est mise en suspension dans environ 10 ml de tylose aqueux.Au bout de différentes périodes après le traitement on détermine à nouveau le nombre d'oeufs par gramme d'excrément par le procédé de McMaster et on calcule sa diminution en pourcentage par rapport à la valeur initiale avant le traitement. Le tableau suivant illustre l'activité. L'intervalle des doses efficaces va à peu près de 10 à 20 mg de substance active par kilogramme de poids corporel. On voit que les composés conformes à l'invention ont une activité supérieure à celle du 2-(4-thiazolyl)-benzimidazole (thiabendazole), utilisé à titre comparatif, par leur faible dose curative. TABLEAU Nom du composé Dose curative Voie Efficacité minimum en d'admi- en % mg/kg nistra tion ester méthylique de l'acide l- g l'-méthyl-2'-isopropoxy- 20 orale 100 % carbonyl ) éthylcarbamoylj benzimidazolyl-2-carbamique ester méthylique de l'acide 1-[(1'-méthyl-2'-butoxy- 20 orale > 95 % carbonyl)-éthylcarbamoyl]benzimidazolyl-2-carbamique ester méthylique de l'acide 1-(1'n-butyl-2'-méthoxycarbonyl)- 10 orale > 99 % éthylcarbamoyl-benzimidazolyl-2- carbamique thiabendazole 50 orale > 99 % REVENDICATIONS 1.- Composés répondant à la formule I dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical vinyle ou un radical phényle, éventuel lement porteur d'un atome de chlore et/ou d'un groupe nitro, R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical -CH3 ou -CH2Cl, R3 représente un atome d'hydrogène ou nn radical -CH3, R1 et R3 peuvent également former ensemble groupe triméthylène, tétraméthylène ou et R4 désigne un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone. 2.- Procédé de préparation de composés selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir le 2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole répondant à la formule II avec des isocyanates répondant à la formule III ou avec des halogénures d'acides carbamiques répondant à la formule IV 3. - Procédé de préparation de composés selon la revendication l caractérisé en ce qu'on fait réagir un l-chloro (ou bromo ) -carbonyl-2-méthoxycarbonylamino-benzimidazole répondant à la formule V avec une amine répondant à la formule VI 4.- Produits phytopharmaceutiques contenant, comme matière active, de 5 à 90 % d'un benzimidazole selon la revendication 1, en mélange avec des adjuvants de formulation usuels. 5.- Médicaments anthelminthiques contenant, comme substance active, de 1 à 80 % d'un benzimidazole selon la revendication 1, en mélange avec des adjuvants et excipients physiologiquement acceptables. 6.- Application de composés selon la revendication 1 à la lutte contre des maladies mycétiennes de plantes. 7.- Application de composés selon la revendication l au traitement de maladies parasitaires d'homéothermes.