Brevet FR2193618A1 — publié le 19740222

f \ * 10 2193613 La présente invention concerne de nouveaux dérivés hydroxy-substitués d'acides 15-désoxyprostanoïques et de leurs dérivés. Elle concerne également les intermédiaires utiles pour la synthèse desdits produits ainsi que les méthodes de préparation desdits produits. Les nouveaux composés selon l'invention peuvent être représentés par la formule générale suivante : 0 1 Y ^ Z-C-R„ -R, 20 dans laquelle R^ est choisi parmi l'ensemble constitué par l'atome d'hydrogène, et les groupes hydroxyle, alcoxy inférieur, tétrahydropyrannyloxy, alcanoyloxy inférieur, alcoxy inférieur oo-hydroxy substitué et alcoxy Inférieur tétrahydropyrannyloxy substitué; R2 est un groupe choisi parmi l'ensemble constitué par les groupes de formule çh2p çh2p -ch=ch-ch-r' , -ch2-ch2-ch-r'- , -ch=ch-ch2-r" et -ch2-ch2-ch2-r", où P est hydroxyle ou triphénylméthoxy, R' est un groupe alkyle à chaîne 25 linéaire ayant de 2 à 10 atomes de carbone, ou un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 6 atomes de carbone et ayant une chaîne alkyle branchée de 1 à 3 atomes de carbone, et R" est un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 10 atomes de carbone et substitué par un groupe hydroxyle ou triphénylméthoxy, ou un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 6 atomes 30 de carbone et ayant un groupe alkyle branché de 1 à 3 atomes de carbone et substitué avec un groupe hydroxyle ou triphénylméthoxy; R^ est choisi parmi l'ensemble constitué par le groupe hydroxyle, un groupe alcoxy ayant de 1 à 12 atomes de carbone et le groupe tétrahydropyrannyloxy; Y est un radical diva lent choisi parmi l'ensemble constitué par les groupes de formules ho ^'h h^ ^ jdh; ' et COPY 2 2193618 et Z est un groupe divalent choisi parmi l'ensemble constitué par les groupes de formules -(CH .). ~(CH„) -Ç-CH„-2 n l r, ■(CH„) -CH- , -(CH„ ) -O-CH,, - et 2 n 2 n 2 "(CH2)n"SjCH2" 10 où n est un nombre entier ayant pour valeur 3 à 8, R^ est un groupe alkyle ayant au plus 3 atomes de carbone et R^ un groupe alkyle ayant au plus 3 atomes de carbone, l'atome de fluor ou un groupe phényle, et le reste de formule 0 10 11 20 peut être un reste divalent de formule 25 -fe H-C lorsque R^ est OH ou un groupe alcoxy ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Parmi les groupes alcoxy inférieur et alcanoyle inférieur selon l'invention on peut notamment mentionner ceux qui ont au plus 4 atomes 30 de carbone tels que, par exemple, les groupes méthoxy, isopropoxy, sec-butoxy, formyle, acétyle, propionyle, isobutyryle, etc. Sont également inclus dans la présente invention les sels non toxiques et pharmaceutiquement acceptables des nouveaux composés de formule I lorsque R^ est OH. Les cations compris dans ces sels sont 35 par exemple, les cations métalliques non toxiques tels que les ions sodium, potassium, calcium, magnésium, ainsi que les cations d'amine organique tels que les cations de trialkylamine inférieur (notamment triéthylamine), procaîne et leurs analogues. 3 2193618 Les nouveaux composés selon l'invention peuvent être préparés sous forme d'huile jaune ayant des spectres d'absorption caractéristiques. Ils sont relativement insolubles dans l'eau mais relativement soluble dans les solvants organiques usuels tels que l'éthanol, l'acétate d'éthyle, 5 le diméthylformamide, et les analogues. Les sels cationiques des composés lorsque est OH sont, en général, des solides cristallins de couleurs blanche à jaune ayant des points de fusion et des spectres d'absorption caractéristiques. Ils sont relativement solubles dans l'eau, le méthanol, et l'éthanol mais sont relativement insolubles dans le benzène, l'éther diéthylique et 10 l'éther de pétrole. Les protaglandines sont une famille de composés très voisins qui ont été obtenus à partir de nombreux tissus animaux, et qui stimulent le muscle lisse, abaissent la pression sanguine artérielle, antagonisent la mobilisation des acides gras libres induite par l'épiéphédrine, et ont d'autres 15 effets pharmacologiques et autopharmacologiques chez les mammifères. (voir BergsttJm et col., J. Biol. Chem. 238, 3555 (1963) et Horton, Experientia 21, 113 (1965) et les références qui y sont citées). Toutes les prostaglan-dines dites naturelles sont des dérivés de l'acide prostanoîque : 20 Les atomes d'hydrogène liés aux atomes de carbone en CD et cio sont en o 12 configuration trans. Les prostaglandines naturelles ne présentent qu'un seul des isomères optiques possibles. Les composés selon l'invention comprennent tous les isomères optiques possibles. 30 Les nouveaux composés selon l'invention peuvent être aisément préparés à partir de cyclopenténones 4-substituée6 intermédiaires qui peuvent être représentées par la formule générale / 4 2193618 10 où H, alcoxy Inférieur, tétrahydropyrannyloxy, alcanoyloxy inférieur ou alcoxy inférieur oi-tétrahydropyrannyloxy substitué; et R1^ est tétrahydropyrannyloxy ou un alcoxy ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Les cyclopenténones de formule II peuvent être aisément préparées à partir de 2-carbéthoxycyclopentanones selon les schémasréactionnels donnés dans les schémas A à D. En particulier, les 2-(cA)-carbéthoxyalkyl)cyclopent-2-ène-l-ones intermédiaires désirées (VIII) peuvent être préparées selon le schéma réactionnel A. SCHEMA A C°2C2H5 (I) + X-(CH2)n-C02C2H5 (II) 20 (CH.) -C0,H / n z (IV) CH,) -C0,C H 2 n 2 2 5 C02C2H5 (III) 25 30 (CH2)n-C02C2H5 (V) 0-C-CH„ tf 0 •(CH2VC02C2H5 (VI) 35 (CH2)n-C02C2H5 (VIII) (CH2VC02C2H5 (VII) 5 2193618 où n est défini comme ci-dessus et X est iodo ou bromo. Selon ce schéma les cyclopent-2-ène-l-ones (VIII) sont obtenues en transformant tout d'abord la 2-carbéthraycycLopentanone (I) en énolate de sodium correspondant au moyen d'hydrure de sodium dans le diméthoxyéthane puis en traitant l'énolate de 5 sodium avec un oi-haloalcanoate d'éthyle (II). On obtient ainsi les 2-carbéthoxy-2-(o3-carbéthoxyalkyl)cyclopentanones (III) correspondantes qui sont ensuite hydrolysées et décarboxylées pour conduire aux 2~(cK>-carboxy-alkyl)cyclopentanones (IV). L'acide (IV) est ensuite estérifié avec de l'éthanol pour donner le 2-(u3-carbéthoxyalkyl)cyclopentanone (V) . Les condi-10 tions réactionnelles pour effectuer la suite de réactions mentionnées ci-dessus sont bien connues dans la technique. La transformation de la cyclo-pentanone (V) en acétate d'énol (VI) est effectuée par chauffage avec l'anhydride acétique en présence d'acide p-toluènesulfonique. La préparation de l'acétate d'énol (VI) exige habituellement un-chauffage pendant 8 à 36 heures. 15 Pendant ce temps, il est préférable d'éliminer par distillation le sous-produit d'acide acétique de façon à avoir une réaction complète. La bromination des acétates d'énol (VI) en 2-bromocyclopentanones (VII) est de préférence effectuée dans un système à deux phases comme suit. Une solution de brome dans le chloroforme est ajoutée à un mélange fortement agité d'une solution 20 de l'acétate d'énol (VI) dans le chloroforme et d'une solution aqueuse d'un accepteur d'acide tel que le carbonate de calcium ou la cendre sodique. Cette addition est effectuée à 0-5°C pendant une durée de 90 mn environ, l'agitation étant maintenue ensuite pendant une durée supplémentaire d'une demi-heure à quelques heures, le produit (VII) est ensuite isolé selon 25 les techniques usuelles. La déshydrobromination des 2-bromocyclopentanones (vil) est de préférence effectuée dans le diméthylformamide avec un mélange de bromure de lithium et de carbonate de lithium à la température de reflux pendant une durée de 30 mn environ à 1 heure environ. Les 2-cyclopenténones (VIII) ainsi obtenues sont isolées selon des techniques usuelles bien connues. 30 Le remplacement de (tl) par X-(CH2)n-C-(R4)2-CH2"C02C2H5 dans le schéma A suivi de la suite de transformations illustrées dans ledit schéma conduit aux2-cyclopenténones CVIIIa) suivantes 6 2193618 où X, n et R, sont définis comme ci-dessus, 4 Les 2-cyclopenténones intermédiaires désirées de formule généra le(XVI) où la chaîne latérale a un groupe alkyle inférieur, un atome de fluor ou un groupe phényle en a de la fonction carbéthoxy peuvent être préparées selon le schéma réactionnel B : SCHEMA. B (IX) (CH2)n-°-S°2-Y (XII) 3 (X) (CH„) -OH 2. n (XI) (CH_) -O-SO.-Y l n z *0CHo (XII) Ç°2C2H5 + Na—C—Rc C02C2H5 (XIII) R ,5 (CH0) -CH-CO-H i n Z (XV) C°2C2H5 (CH ) -C-R OCH3 ^°2C2H5 (XIV) *5 (CH2)n-CH-C02C2H5 (XVI) 7 2193618 10 15 ou n et R__ sont définis comme ci-dessus et Y est un groupe méthyle ou p-tolyle. Selon le schéma réactionnel B, les 2-(wO-carbéthoxyalkyl)-2-cyclo-penténones (IX) préparées comme indiqué dans le schéma A pour la préparation de VlII)°ù n est 2-7, sont transformées en l-méthoximino-2-(OJ-carbéthoxyalkyl)-2 cyclopentènes (X) correspondantes par traitement avec la méthoxyamine. Avec la fonction carbonyle du cycle ainsi bloqué il est possible d'effectuer une réduction préférentielle du groupe ester par traitement avec l'hydrure de diisobutylaluminium. L'alcool résultant (XI) est transformé en dérivé mésylate ou tosylate (XII) lequel par traitement avec le sel de sodium d'un malonate de diéthyle substitué (XIII) donne les dérivés malonate disubstitués (XIV). L'hydrolyse et la décarboxylation ainsi que le clivage du groupe bloquant méthoximino conduisent aux 2-(O^carboxy-v>i-alky1 substitué)-2-cyclopenténones désirées, qui sont facilement transformées en dérivés (XVI) correspondants selon la technique classique de Fisher. Les 2-( uJ-carbéthoxy-3-oxy-alkyl)-2-cyclopenténones (XXII) désirées peuvent être préparées selon le mécanisme réactionnel du schéma C, où n est défini comme ci-dessus. SCHEMA C 20 25 30 35 (Œ2)n-l-C02C2H5 (XVII) N- (CH2)n-°-CH2C°2C2H5 ■ OCH, (XX) (CH„> -0-CH_C0oH 2 n L L (XXI) OCH, (XVIII) (CH„) -OH z n OCH, (XIX) (CH2)n-0-CH2-C02C2H5 (XXII) 2193618 Selon le schéma C, pour la préparation des dérivés oxy (XXII) on transforme une 2-( bromoacétique avec un métal, auquel cas, l'acide carboxylique libre correspondant à l'ester (XX) est obtenu. L'hydrolyse comme indiqué pour (XX) 15 ci-dessus conduit au cétoacide (XXI). Quelques modifications dans la préparation des 4-oxyclycopenténones intermédiaires ont été indiquées dans le mécanisme réactionnel du schéma D. 9 2193618 SCHEMA D 10 0-(CH„) -OH n. d. ta HO. Z'-C-O-R (XXVIII) 0 (XXX) Z ' -C-0-R„ AcO Z -C-O-R, (XXVII) Z'-C-O-R 8 (XXIX) 35 HO Z'-C-OH (XXXI) 10 2193618 dans lequel Rg est H ou alkyle Inférieur, R^ est alkyle inférieur et Z' est défini comme Z ci-dessus à la différence qu'il n'inclut pas le reste : - (CI^^'S-CI^- , et m est un nombre entier ayant pour valeur 2 à 5. L'introduction de la fonction oxy dans les cyclopentanones (XXIII) non substituées 5 en position 4 est effectuée en premier par halogénation de la position 4 au moyen d'un réaction d'halogénation allylique, de préférence avec le N-bromosuccinimide. La 4-bromocyclopentanone (XXIV) ainsi obtenue est ensuite soumise à une solvolyse pour introduire la fonction oxy. Ce stade est de préférence effectué en présence d'un sel d'argent pour faciliter le déplace-10 ment de l'ion halogénure. Le dérivé 4-oxy particulier qui est formé est déterminé par la nature du solvant. Le traitement de la 4-bromocyclopenténone avec le fluoroborate d'argent dans le mélange eau-acétone (pour solubili-sation) fournit la 4-hydroxycyclopenténone (XXV). Lorsque la cyclopenténone est un acide carboxylique (c'est-à-dire lorsque R = H), on obtient XXXI selon o 15 cette méthode. Lorsque le solvant est le mélange eau-tétrahydrofuranne, outre le dérivé 4-hydroxy, on obtient également le dérivé 4'-hydroxybutyloxy (XXVI) , qui est formé par solvolyse avec le tétrahydrofuranne. Lorsque le solvant est uniquement du tétrahydrofuranne, seul ce dernier composé est obtenu. Le remplacement du tétrahydrofuranne par des alcools, par exemple 20 le méthanol, l'éthanol, 1'isopropanol, le butanol et les homologues conduit aiix4-alcoxycyclopenténones (XXVII) . Avec 1 'éthylèneglycol ou le propylèneglycol et leurs homologues on obtient la 4-(\>>-hydroxyalcoxy subtitué)cyclopenténone (XXXVIII) correspondante. Dans ces trois derniers procédés il est préférable d'ajouter un accepteur de protons qui ne réagira pas avec (XXIV), 25 par exemple la sym-collidine. Lorsque la solvolyse est effectuée avec un alcanoate inférieur d'argent dans l'acide alcanoi'que inférieur correspondant, tel que le système acétate d'argent-acide acétique, on obtient le dérivé 4-acétoxy (XXIX). L'hydrolyse alcaline de ce produit, effectuée avec précaution, avec le carbonate de potassium dans le méthanol aqueux donne le dérivé 30 4-hydroxy libre (XXX); une seconde hydrolyse avec l'hydroxyde de baryum donne l'acide carboxylique libre OCXXI). En général ces méthodes sont effectuées soit avec l'acide carboxylique libre soit avec un carboxylate d'alkyle. Un carboxylate d'alkyle particulier non inclus dans la formule (XXIII) peut être obtenu par hydrolyse 35 de 1'acide et estérification selon une méthode connue en soi, par exemple avec un alcool approprié ou pour un ester t-butyle avec 1'isobutylène. Cependant pour le procédé d'addition ultérieur de l'alanate conjugué il est nécessaire d'utiliser une cyclopenténone dans laquelle la fonction acide carboxylique ainsi que la fonction hydroxyle soient bloquées. Un groupe 11 2193618 de blocage particulièrement utile pour les deux fonctiors est le groupe tétrahydropyrannyle (voir par exemple XXXI—XXXII) puisque ce groupe peut être facilement clivé avec un acide faible dans des conditions qui ne détruisent pas le système ll-oxy-9-céto (p-hydroxycétone) préparé ultérieurement 5 et qui est relativement instable. En effet, il n'est pas possible d'effectuer une hydrolyse chimique satisfaisante d'un ester alkylique ou un groupe 11-alcanoyle dans un dérivé de l'acide ll-oxo-9-céto-prostanoîque dans les conditions où ce système serait stable (une hydrolyseenzymatique est possible). Bien entendu ces considérations de stabilité ne s'appliquent pas 10 dans la série F (9-hydroxy). Les acides 9-céto-15-désoxy-i3-trais-proténoîques et leurs esters selon l'invention tels que définis dans la formule générale ci-dessus peuvent être préparés à partir d'une cyclopenténone (XXXVII) et d'un alcyne (XXXIII) substitué par un groupe triphénylméthoxy comme décrit dans le schéma E. 15 Dans le schéma E, R'-^j R'j et Z sont définis comme ci-dessus et représente un reste de formule CH_0-C(C,H )_ et -CH„-R'" | z o d j Z -CH-R' 20 où R' est défini comme ci-dessus et R'" est un groupe alkyle à chaîne droite ayant de 2 à 10 atomes de carbone et substitué par un groupe triphénylméthoxy, ou un groupe alkyle à chaîne droite ayant de 2 à 6 atomes de carbone et ayant un groupe alkyle branché de 1 à 3 atomes de carbone et substitué 25 avec un groupe triphénylméthoxy . R est un groupe alkyle inférieur ayant au plus 4 atomes de carbone, R"^ est défini comme R^ ci-dessus avec la différence qu'il ne représente pas le groupe tétrahydropyrannyloxy ni le groupe alcoxy inférieur substitué par un reste ^-tétrahydropyrannyloxy et R"^ est défini comme R^ ci-dessus avec la différence qu'il ne représente 30 pas le groupe tétrahydropyrannylospy. ? 12 2193618 schema e ch.-ch-ch, sC-r, (XXXIII) + ch -al-h ^ i ch_ A ch„ 3 CH3 (XXXIV) H\ XR6 ch. ^c=c N / \ ,chch9-Ar h ^ i ch; ch„ i z ch /\ CH3 CH3 (XXXV) RLi V o II -C-R" (XXXVI) Ll© »\ /*6 c=c + CH3\ o/ \ .ch-ch„-a1-r h CHr ' ch, /\ ch-, ch. (XXXVI) (XXXVIII) R", "T? H z-c-r", II 0 (XXXIX) 13 2193618 Selon le mécanisme réactionnel du schéma E, le 1-alcyne (XXXIII) substitué par un groupe triphénylméthoxy est traité avec l'hydrure de diisobutylaluminium (XXXIV). La réaction du 1-alcyne (XXXIII) avec l'hydrure de diisobutylaluminium (XXXIV) donne l'alane (XXXV) contenant la double '■ liaison, trans, cette réaction est effectuée dans un solvant inerte tel que le benzène, le toluène, et les homologues à ùne température comprise entre 40 et 60°C pendant plusieurs heures. Cette réaction peut également être effectuée dans un solvant tel que le tétrahydrofuranne, généralement en mélange avec le benzène ou l'hexane dans le rapport 2:1; dans ce 10 cas la réaction exige des conditions plus rigoureuses; traitement à 70-75°C pendant 18 heures. La réaction suivante avec le méthyl- ou n-butyl-lithium (K-Li) est de préférence effectuée dans un mélange des solvants mentionnés ci-dessus avec un solvant du type éther tel que l'éther diéthylique, l'éther dibutylique, le tétrahydrofuranne et les analogues. La réaction est rapide 15 et de préférence elle est effectuée à 0-10° en refroidissant. L'addition en 1,4 du sel d'alanate résultant (XXXVI) sur la 2-cyclopenténone (XXXVII) est de préférence effectuée à la température ambiante pendant 12 à 24 heures. Cette réaction est également effectuée au mieux dans un solvant du type éther tel que l'éther diéthylique, l'éther dibutylique, le tétrahydro-20 furanne et les homologues. L'adduct analate-énolate intermédiaire est ensuite hydrolysé in situ avec de l'acide chlorhydrique dilué en refroidissant, et on •isole le produit (XXXVIII) selon une méthode connue en soi. L'enlèvement des groupes protecteurs tétrahydropyrannyle et triphénylméthyle peut être effectué par traitement avec un acide faible. Selon une méthode préférée, 25 on chauffe à 45°C pendant 3 heures 30 dans un système de solvant constitué par le mélange acide acétique-tétrahydrofur«nne-eau (4:2:1). Si (XXXVIII) est un ester de tétrahydropyrannyle, on obtient alors l'acide prosténoîque (XXXIX; R"' 3 = 0H). Tous les résultats disponibles ont conduit la demanderesse à 30 penser que la fonction -CH=CH-Rg introduite par le procédé à l'analate (voir XXXVIII) occupe une position trans par rapport à la fonction 11-oxy (quand R'^ n'est pas l'atome d'hydrogène). De façon analogue, la demanderesse est parvenue à la conclusion que dans '•lè produit (XXXIX) les deux chaînes latérales liées en Cg et sont en configuration trans l'une de l'autre. Cependant, 35 il y a doute quand à la configuration des produits (XXXVIII) comme ils sont obtenus directement à partir du procédé à l'alanate. Ces produits peuvent avoir des chaînes latérales en configuration trans ou cis ou bien ils peuvent L4 2193619 être un mélange des isomères trans et cis. Cette incertitude a été désignée ci-après par 8 fe, . Pour assurer une configuration trans dans chacun des produits (XXXVIII et XXXIX), ces produits peuvent être traités dans des conditions connues de la littérature de façon à équilibrer la cis-8-iso-PGE^ at obtenir un mélange contenant environ 90% du produit trans. Ces conditions impliquent un traitement avec l'acétate de potassium dans le méthanol aqueux pendant 96 heures à la température ambiante. les alanes (B) qui en dérivent et les alanates (C) sont nouveaux et utiles 10 comme intermédiaires pour la synthèse des composés selon l'invention et peuvent être considérés comme faisant partie de ladite invention. Dans les formules (Ai (B) et (C) R, et R sont définis comme ci-dessus o Les 1-alcynes subtitués par le groupe triphénylméthoxy (A), 15 H-C=C-R6 (A) 20 R-p-H R (B) 25 ti ■R 30 R-^-H R (C) Lorsque les dérivés 11-oxy (XXXVIII) ou (XXXIX) de préférence les dérivés 11-hydroxy, sont traités avec un acide dilué, il est possible d'éliminer la formation du dérivé f\^ ^ correspondant (prostaglandine du type A). 15 2193618 Selon un procédé préféré, on effectue le traitement dans le mélange tétrahy-drofuranne-eau (2:1) avec HCl 0,5N pendant environ 70 heures à la température ambiante comme indiqué dans le mécanisme réactionnel suivant. Dans ces conditions, l'ester tétrahydropyrannyle est hydrolysé. Voir schéma F ci-après. SCHEMA. F 10 HO Z-C-R, H 3 0 (XL) ^2 ^Z-C-R"„ (XLI) 15 où R2, R^» R"^ et Z sont définis comme ci-dessus. Les composés selon l'invention comprenant une liaison -CH„-CH9- en C. -C... peuvent être pré- ^2 ^ ^ ij J.4- parés à partir des dérivés correspondants obtenus selon le procédé à l'analate, par réduction catalytique, de préférence à basse pression avec comme catalyseur un métal noble dans un solvant inerte à la 20 température ambiante. Les dérivés ll-oxy-9céto selon l'invention peuvent être transformés en dérivés 9-hydroxy correspondants. Si cette transformation est effectuée avec du borohydrure de sodium, le produit obtenu est un mélange de dérivés 9a et 9p-hydroxy (XLIII) et (XLIV) comme indiqué dans le 25 schéùa G. SCHEMA. G 30 Z-C-R. 35 (XLIÏ) Ri--> + ■Z-C-R„ (XLIII) LK "Z-C-R„ 16 2193618 lorsque la réaction est effectuée avec le perhydro-9b-boraphénylylhydrure de lithium ]_ H.C. Brown et W.C. Dickason, Journ. Amer. Chem. Soc., 92, 709 (1970_)/ le produit est^au moins de façon prédominante, le dérivé 9a-hydroxy (XLIII), où le groupe 9-hydroxy est en configuration cis par rapport à la chaîne latérale liée en 8 et à la fonction 11-oxy. Selon la convention reconnue, un substituant a en position 8, 9, 11 ou 12 est derrière le plan du papier tandis qu'un sufcstfcuant p dans ces mêmes positions est au-dessus du plan du papier. Ceci est généralement représenté par une liaison en pour un substituant a, et, une liaison pour un substituant P, 10 et une liaison t-^r^r\y lorsqu'on envisage les deux. Ainsi, les dérivés 9-hydroxy peuvent être représentés comme suit : de celle de l'intermédiaire (XLV) (XIX dans le schéma C) lequel après transformation en tosylate intermédiaire (XLVI) et réaction avec le sel de 20 sodium du mercaptoacétate d'éthyle conduit à l'intermédiaire (XLVII). Le clivage de (XLVII) avec le mélange acétone-acide chlorhydrique aqueux conduit au cétoacide (XLVIII), lequel par ré-estérification avec l'éthanol donne les 2-(Ui -carbéthoxy-3-thio-alkyl)2-cycloalcénones (IL) désirées. 15 La préparation des intermédiaires thio (XLVIII) et (IL), découle 17 2193618 SCHEMA H 10 (CH2)n-0-S02- 0CH„ (XLVI) 15 20 (CH.) -S-CH.-C0_-C.H_ Z n 2. 2 2 j ^^oc :h„ (XLVII) 25 30 (CH-)-S-CH--C09H Z n Z Z (XLVIII) 35 (CH.) -S-CH.-CO.-C.H. 2 n 2 Z Z d (IL) (XLV) 18 2193618 10 15 20 25 L'invention concerne également de nouveaux composés organiques proches des prostaglandines naturelles. Plus particulièrement, les nouveaux composés selon l'invention sont les acides ll-oxy-9-céto (ou 9-hydroxy)-13-trans-prosténoi'ques, leurs homologues, analogues, dérivés et congénères, Dans le cadre de la présente invention sont également inclus les 4-oxy-cyclopenténones intermédiaires utiles pour la synthèse de ces nouveaux composés. Les acides prosténoîques selon l'invention peuvent être représentés par la formule générale f V .Z- ï c=c I \ H -0R„ dans laquelle est choisi parmi l'ensemble constitué par l'atome d'hydrogène, les groupes alkyle inférieur, alcanoyle inférieur, alkyle inférieur yi -hydroxylé, alkyle inférieur substitué par un reste -tétrapyrannyloxyj et le groupe tétrahydropyrannyle; R2 est choisi parmi l'ensemble constitué par : a) un groupe alkyle à chaîne droite ayant de 2 à 10 atomes de carbone, b) un groupe alkyle à chaîne droite ayant de 2 à 6 atomes de carbone et ayant un groupe alkyle branché de 1 à 3 atomes de carbone, c) un groupe alcényle à chaîne droite ayant de 3 à 7 atomes, et d) un groupe txi -haloalkyle à chaîne droite ayant de 3 à 7 atomes de carbone; R^ est choisi parmi l'ensemble constitué par l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone et le groupe tétrahydropyrannyle; Y est un groupe divalent choisi parmi l'ensemble constitué par : 30 X. et 35 et Z est un groupe ■(CH2)m"' (CH2)n-Ç-CH2-R, R -(CH )_-t 2 n ou 19 2193618 3 10 15 où m est un nombre entier ayant pour valeur 3 à 9, n est un nombre entier ayant pour valeur 3 à 6, R^ est un groupe alkyle inférieur ayant au plus 3 ato-les de carbone et R,. est un groupe alkyle inférieur ayant au plus 3 atomes de carbone, l'atome de fluor ou le groupe phényle et le reste H\ V. H^î 10 RjO C 11 H peut Être le reste divalent 20 H-C- L'invention concerne également les sels non toxiques pharma-ceutiquement acceptables des nouveaux composés de l'invention lorsque R^ est l'atome d'hydrogène. Les cations desdits sels, par exemple, les cations métalliques non toxiques tels que les ions sodium, potassium, calcium et magnésium ainsi que les cations d'amine organique tels que les cations de tri(alkyl inférieur)amine (par exemple, triéthylamine), la procaîne, et les analogues. Les nouveaux composés selon l'invention peuvent être aisément préparés à partir de cyclopenténones intermédiaires substituées en position 4 et qui peuvent être représentées par les formules générales suivantes : 30 R.,0 7 \ " v-c-oil (CH2)m" ;~0R- 35 où m et R^ sont définis coame ci-dessus; R^ est choisi parmi l'ensemble constitué par les atomes d'halogène, OH, alcoxy inférieur, alcoxy inférieur 20 2193618 U) -hydroxy lé, alcanoyloxy inférieur, tétrahydropyrannyloxy, et alcoxy inférieur substitué en position U) par le groupe tétrahydropyrannyloxy; V est radical divalent choisi parmi l'ensemble constitué par : , -(CH2)-CH , et -(CH2)n-0~CH2-10 où n, R^ et R^ sont définis comme ci-dessus; et R^ est choisi parmi l'ensemble constitué par les groupes alkyle inférieur, les groupes alkyle inférieur u)-hydroxylés, les groupes alkyle inférieur substitués en position^ par un reste tétrahydropyrannyloxy, et le groupe tétrahydropyrannyle. 15 Les 4-oxycyclopenténones intermédiaires peuvent être préparées aisément à partir de la 2-carbéthoxycyclopentanone selon les mécanismes réactionnels donnés dans les chéma A à D ci-dessus. Certains des nouveaux composés selon l'invention peuvent être obtenus par addition en 1,4-conjugué d'un sel d'alanate sur une 2-cyclo-20 penténone 2-substituée et 4-oxy substituée, la méthode utilisée faisant également partie de la présente invention. Ce procédé est illustré par le mécanisme réactionnel du schéma L.tîs SCHEMA L bis ~(CH„) -C-CH,,-2 n i l 25 30 35 R,i°\ rx » —Z-C-OR', Y (xxxiii) H R'^0^ / 2 Y" H '^Z-co2H (xxxvi) + ch-ch-cl éW r'-a1-c=c-r i i * CH2 H ch3-ch-ch3 Li © R'jOn 0 (xxxv) 21 2193618 où Z et R2 sont définis comme ci-dessus; R1 est un groupe alkyle inférieur, de préférence méthyle ou n-butyle; R'^ est défini comme R^ ci-dessus à la différence qu'il ne représente pas l'atome d'hydrogène ni un groupe alkyle inférieuro>)-hydroxylé; R"^ est défini comme R^ ci-dessus à la différence ï qu'il ne représente pas le groupe tétrahydropyrannyle ni le groupe alkyle inférieur substitué en position u) par le reste tétrahydropyrannyloxy; R'3 est défini comme R^ ci-dessus à la différence qu'il ne représente pas l'atome d'hydrogène. Les rendements de la préparation des composés (XXXV) par addi-10 tion en 1,4 d'un sel d'alanate (XXXIV) sur une 4-oxy-2-cyclopenténone substituée en 2 (XXXIII) sont généralement bons et les produits obtenus ne sont pas souillés par les produits d'addition en 1^2.De plus, le transfert du groupe alcène est effectué avec conservation de la configuration trans de l'atome d'hydrogène attaché à la double liaison, et on n'a noté aucune réaction au niveau 1S de la fonction ester ou des fonctions de (XXXIII). Un autre aspect remarquable de cette réaction est qu'elle ne requiert aucun catalyseur. Les sels d'alanate (XXXIV) sont préparés de façon usuelle par réaction d'un 1-alcyne approprié (R2~0^=CH) avec l'hydrure de diisobuty laluminium suivie de la réaction avec un dérivé d'alkyllithium inférieur de préférence le méthy llithium 20 ou n-butyllithium, Parmi les 1-alcynes qui conviennent on peut notamment citer les 1-butyne, 1-pentyne, 1-hexyne, 1-décyne, 1-hendécyne, 1-dodécyne, 3-méthyl-1-butyne, 1-heptyne, 1-octyne,Inonyne, 5-méthyl-1-hexyne, 7-méthy1-1-octyne, 7 -méthy 1- 1-nonyne, 3-méthy 1- 1-octyne, 4-méthy 1- 1-octyne, oct-5-ène-l-jne,hept-5-àe-l-yne,hex-4ène-l-yne, 5-chloro-l-pentyne, 6-chloro4-hexyne, 7-chloro-1-heptyne, 25 8-chloro-l-octyne, et les analogues. La réaction du 1-alcyne avec l'hydrure de diisobutylaluminium fournit la double liaison trans et est de préférence effectuée dans un solvant inerte tel que le benzène, le toluène et les solvants analogues à une température comprise entre 40°C et 60°C pendant plusieurs heures. La réaction suivante avec le méthyl- ou le n-butyllithium 30 est de préférence effectuéedans un mélange des solvants précédents avec un solvant du type éther tel que éther diéthylique, dibutyléther, tétrahydrofuranne et analogues. Cette réaction est rapide et de préférence effectuée à 0cC-10°C en refroidissant. L'addition conjuguée en 1,4 du sel d'alanate résultant^ (XXXIV) à la 4-oxy-2-cyclopenténone (XXXIII) est de préférence "r effectuée à la température ambiante pendant 12 à 24 heures. Cette réaction est au mieux effectuée dans un solvant du type éther tel que l'éther diéthylique, l'éther dibutylique, le tétrahydrofuranne et les solvants analogues. 22 2193618 10 20 25 30 L'adduct alanate-énolate intermédiaire est ensuite hydrolysé avec précaution in situ avec de l'acide chlorhydrique dilué en refroidissant, et, les produits (XXXV) sont isolés selon une méthode connue en soi. L'enlèvement des groupes protecteurs tétrahydropyrannyle, si nécessaire, peut être effectué par traitement avec un acide faible. Un procédé préféré implique un chauffage à 45'"C pendant 3 heures 30 dans un système de solvant constitué par le mélange acide acétique-tétrahydrofuranne-e^u (4.2:1). Si (XXXV) est l'ester de tétrahydropyrannyle. on obtient l'acide 11-oxy-prosténofque (XXXVI). Tous les résultats disponibles ont conduit la demanderesse à penser que la fonction -CH=CH~R2 introduite par le procédé à l'analate (voir XXXVI)occupe une position trans par rapport à la fonction 11-oxy. De façon analogue la demanderesse est parvenue à la conclusion que dans le produit (XXXvi ) les deux chaînes latérales liées en Cc et C10 sont en o 12 configuration trans l'une de l'autre. Cependant, il y a doute quand à la configuration des produits (XXXV ) comme ils sont obtenus directement à partir du procédé à l'alanate. Ces produits peuvent avoir des chaînes -itérales en configuration trans ou cis ou bien ils peuvent être un mélange des isomères trans et cis, Cette incertitude a été désignée ci-après par 8 . Pour assurer une configuration trans dans dans chacun des produits (XXXVI) et (XXX V) , ces produits peuvent être traités dans des conditions connues de la littérature de façon à équilibrer la cis-8-iso-PGE^ et obtenir un mélange contenant environ 90% du produit trans. Ces conditions impliquent un traitement avec l'acétate de potassium dans le méthanol aqueux pendant 96 heures à une température ambiante. Lorsque les dérivés 11-oxy (XXXV) ou (XXXVI), de préférence les dérivés 11-hydroxy sont traités avec de l'acide dilué il est possible d'effectuer l'élimination et la formation du dérivé ^ correspondant (prostaglandine du type A). Un procédé préféré implique le traitement dans le mélange tétrahydrofuranne-eau (2:1) avec HCl 0,5 N pendant 70 heures à la température ambiante comme indiqué dans le mécanisme réactionnel du schéma M. (dans ces conditions l'ester de tétrahydropyrannyle est hydrolysé). (voir schéma H). SCHEMA M H0 (XXXVII) (XXXVIII) 23 2193618 où Z, R„, R sont définis conme ci-dessus et R" est l'atome d'hydrogène £, J J ou un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Le composé (XXXVIII) est considéré comme inclu dans le cadre de la présente invention. Les dérivés ll-oxy-9-céto selon l'invention peuvent être transfor-5 més en dérivés 9-hydroxy correspondants. Si cette transformation est effectuée avec le borohydrure de sodium, le produit obtenu est un mélange de dérivé 9a et 9p-hydroxy (XL et XLI) comme indiqué dans le mécanisme réactionnel du schéma N. SCHEMA_N_ 10 (XXXIX) (XL) (XLI) lorsque la réaction est effectué avec le perhydro-9b-boraphénylylhydrure de lithium ]_ H,C. Brown et W.C. Dickason, Journ. Amer. Chem. Soc., 92, 709 20 (1970)_/le produit est au moi» de façon prédominante, le dérivé 9a-hydroxy (XL, où le groupe 9-hydroxy est en configuration cis par rapport à la chaîne latérale liée au carbone Cg et par rapport à la fonction 11-oxy). Selon la convention reconnue, un substituant a en position 8, 9, 11 ou 12 est derrière le plan du papier tandis qu'un substituant P dans ces mêmes positions 25 est au-dessus du plan du papier. Ceci est généralement représenté par une liaison en pour un substituant a, et, une liaison pour un substituant p, et une liaison^vyvrlorsqu'on envisage les deux. Ainsi les dérivés 9-hydroxy peuvent être représentés comme suit : 35 L'invention concerne également les acides hydroxy substitués 15-désoxy-5-cis-prosténoîques, leurs esters ainsi que leurs intermédiaires et les procédés pour leur préparation. Les nouveaux composés selon l'invention 24 2193618 englobant tous les isomères optiques possibles, les diastéréomères, et énan-tiomères, les racémates et les mélanges de racémiques représentés par la formule générale 10 R, CH cis ^^CH=| CH = CH-R2 trans :H-(CH2)n-li-R3 15 20 où n est un nombre entier ayant pour valeur 1 à 5; R .est choisi parmi l'ensemble constituépar l'atome d'hydrogène et les groupes alkyle ayant jusqu'à 3 atomes de carbone; R^ est choisi parmi l'ensemble constitué par l'atome l'hydrogène, OH, tétrahydropyranyloxy et les groupes tri(alkyl inférieur) silyloxy; R2 est un reste choisi parmi l'ensemble constitué par les restes de formule CH„P I 2 , -CH-R' et -CH2-R" 25 30 35 où P est hydroxy ou triphénylméthoxy, R' est un groupe alkyle ou alcényle à chaîne droite ayant de 3 à 10 atomes de carbone, ou un groupe alkyle ou a icényle à chaîne droite ayant de 3 à 7 atomes de carbone et ayant un ou deux groupes alkyle branchés de 1 à 3 atomes de. carbone, et R" est un groupe alkyle ou alcényle à chaîne droite ayant de 3 à 10 atomes de carbone éventuellement substitué par un 0H ou triphénylméthoxy, ou un groupe alkyle ou alcényle à chaîne droite ayant de 3 à 7 atomes de carbone et ayant un ou deux groupes alkyle branchés de 1 à 3 atomes de carbone et éventuellement substitué par un 0H ou triphénylméthoxy, et un groupe y^y-haloalkyle à chaîne droite ayant de 2 à 7 atomes de carbone; R^ est choisi parmi l'ensemble constitué par 0H, alcoxy ayant de 1 à 12 atomes de carbone, tétrahydropyrannyloxy et un groupe tri(alkyl inférieur)silyloxy; Y est un groupe divalent choisi parmi les groupes de formule et 25 2193618 et le reste de formule 10 11 (A) 10 peut être le reste divalent de formule (B) avec la condition que lorsque (A) n'est pas (B) au moins un des R^, comprenne une fonction oxygène. Font également partie de la présente invention les sels non 20 toxiques pharmaceutiquement acceptables des nouveaux composés de l'invention lorsque R^ est OH. Les cations desdits sels peuvent être par exemple des cations de métaux non toxiques tels que notamment les ions sodium, potassium, calcium et magnésium ainsi que les cations d'amine organique tels que les cations de tri(alkyl inférieur)amine (par exemple triéthylamine), procaîne 25 et les cations analogues. Les nouveaux composés selon l'invention peuvent être aisément préparés à partir de cyclopenténones intermédiaires qui peuvent être représentés par la formule générale suivante : 30 (CH)-(CH-) -L n j5 dans laquelle R et n sont définis comme ci-dessus, R'^ est défini comme R^ ci-dessus à l'exception du groupe OH; et, R'j est défini comme R3 ci-dessus à l'exception du groupe OH. La préparation des 4-oxyclyclopenténones intermédiaires est illustrée dans le schéma I (A) HZOD-U(ZHO)-HO- i S HO OH t ï sto Cf. (AI) ÇZ H3OD-U(ZHO)-HDx^ / H ST° H S (m) h 7 U 7 ' H 00" (6HO)-HG Sp HO- 0 (II) 000U(3H0)(H0)H0=d€("H90) + (I) © OZ 01 I VW3H3S 8 L9E613 9Z 27 2193618 SCHEMA I (suite) 10 15 R I CH-(CH„) -C0,H cis 2 n 2 HO R I ci8 /CH-(CH2)n-C02H (VII) H y CH-(CH_) -CO.H cis / 2 n 2 H (VIII) 20 25 cis ^-CH-(CH2)n-C02H H (IX) OH 30 28 2193618 Selon les mécanismes réactionnels du schéma I, le 3,4-époxy- lactol (I) ]_ E. J, Corey et R.Noyori, Tetrahedron Letters, 311 (1970)_/ est traité avec l'ylure (II) pour donner le 3,4-époxycyclopentanol (III). L'oxydation (avec H.CrO,, H„SO, -éther ou le réactif de Jones) de (III) 2 4 2 4 j conduit à 1'époxycétone (IV), dont le traitement basique doux conduit à l'obtention d'un mélange de 4-hydroxy-2-cyclopenténone (VIï)et de l'isomère 3-hydroxy-4-cyclopenténone (VI). Le traitement ultérieur de ce mélange avec une base diluée dans des conditions douces conduit à 11isomérisation de l'isomère 3-hydroxy (VI) en produit désiré (VII). La transformation 10 de l'époxy-cétone-(IV) en hydroxycyclopenténones (VI) et (VII) et l'isomé-risation de (VI) en (VII) peuvent être mises en oeuvre par l'intermédiaire du 3,4-diol (V). Il est également concevable que 1'isomérisation de (VI) et (VII) implique la mise en oeuvre du dérivé époxy (IV) ou de l'a-époxy (IX) correspondant; il est également concevable que (IV) conduise à (VI) et 15 (VII) sans l'intermédiaire de (V). Un autre intermédiaire possible pour 1'isomérisation de (VI) en (VII) est le diène correspondant (VIII). La préparation de (VII) est aussi possible par l'intermédiaire des a-époxydes (IX) préparés au moyen des cc-époxy correspondants de (I) et (III), tels que (X)ouplis convenablement au moyen d'un mélange des a et p-époxydes. 20 La fonction hydroxy et la fonction acide des 4-hydroxycyclopenténones (VII) peuvent être convenablement bloquées pour donner (XI, R' ï de H). Parmi les groupes protecteurs appropriés on peut notamment citer les groupes tétrahydropyrannyle, triméthylsilyle, diméthyl-isopropylsilyle, diméthyl-t-butylsilyle et les groupes analogues. 25 La préparation des cyclopenténones intermédiaires non substituées en position 4 peut être effectuée selon le mécanisme réactionnel donné dans les schémas J et K, où R et n sont définis comme ci-dessus. SCHEMA J 30 35 + (XII) (XIII) (IIXX) (IXX) hooo~u(zho)(ho), i ïï sjo i h Of (XX) 53 © 00DN(ZHD)(H0)ZH0-d£(SH90) + (XIX) H © (XIX) 3 ho ii 0 (IIAX) (IIIAX) hozhozho (iax) 03 51 choozhozho 0-0" ho eh00zh03h0 01 (ax) £hoozhozho. (AIX) sHzO2oo CHOOZHOZHO/| (aq-pns) r vw3h0s 63 8198613 30 2193618 Dans le schéma J la réaction dans laquelle la 2-carbétho/v- cyclopenténone (XII) est transformée en 2-(p-hydroxyéthyl)-2cyclopenténone (XVIII) est effectuée selon la méthode décrite dans le brevet belge n° 78 6 21 (délivré et mis à l'inspection publique le 15 janvier 1973).Le clivage de l'éther méthylique de la 2-(p-méthoxyméthy1)-cyclopenténone correspondante est effectué au moyen de tribromure de bore. L'oxydation de l'alcool (XVIII) avec le réactif de Collins : complexe trioxyde de chrome-pyridine dans le chlorure de méthyle dans des conditions anhydres/ J.C. Collins et W.W. Hess, et F.J. Frank, Tetrahedron Letters, 3363 (1968_)/,conduit à l'aldéhyde (XIX) 10 que l'on traite dans le méthylsulfoxyde anhydre avec l'ylure préparé à partir du (u)-carboxyalkyl)triphénylphosphoniumbétaîne (XX) et d'hydrure de sodium dans le diméthylsulfoxyde (dimsyl sodium). L'utilisation de diméthyl-sulfoxyde comme solvant pour cette réaction conduit de façon prédominante à la formation du dérivé désiré de double liaison cis (XXI). La fonction 15 acide dans (XXI) peut être estérifiée selon une méthode connue en soi; avec le diazométhane, on obtient l'ester méthylique (XXII). Une autre variante est illustrée dans le schéma K, dans lequel R et n sont tels que définis ci-dessus. SCHEMA. K 20 0 25 (XXIV) (XXIII) 30 35 CH„-CH=CH-(CH)(CH„) C00H 2 i 2 n R HO (XXV) 31 2193618 SCHEMA K (suite) cis „-CH=CH-(CH)(CH.) COOH 2 , 2 n R (XXVI) 10 15 ^ XCH2-CH=CH-(CH)(CH2)nC00H R (XXVII) 20 Dans le schéma K , l'hémiacétal bicyclique (XXIII) ]_ P.A. Grieco, Journ. Org. Chem., 37, 2363 (1972_)/ est traité dans le dlméthylsulfoxyde avec l'ylure préparé à partir de triphénylphosphoniumbétaîne (XXIV) et d'hydrure de sodium dans le diméthylsulfoxyde pour donner le 1-hydroxy-25 3-cyclopentène (XXV). L'oxydation avec le réactif de Jones donne la cétone correspondante (XXVl) cette dernière par traitement basique donne la cyclopentanone désirée (XXVII) que l'on peut estérifier selon une méthode connue par exençle en (XXII). La chaîne latérale trans-l-alcényle est introduite dans la 30 molécule au moyen du procédé d'addition conjuguée en 1,4 qui implique le traitement de la 4-oxyclyclopentanone ester-éther bloquée (XI) du schéma I ou de l'ester de cyclopentanone nu substituée en 4 (XXII) du schéma J avec un réactif lithioalanate tel que (XXXI) ou (XXXIV), préparé comme indiqué dans le schéma L. Dans le schéma L R, R*3 et n sont définis comme ci-dessus; 35 R"^ est H ou OH, R,. est un groupe alkyle inférieur J_ dans (R^)^Al chaque valeur de R^ n'est pas nécessairement la même/, R'2 est un reste choisi parmi l'ensemble constitué par 32 2193618 et ch2-rm' où R1 est défini comme ci-dessus et R'" est un groupe alkyle ou alcényle à chaîne linéaire ayant de 3 à 10 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupe tfiphénylméthoxy ou un groupe alkyle ou alcényle à chaîne 10 linéaire ayant de 3 à 7 atomes de carbone et ayant un groupe alkyle branché de 1 à 3 atomes de carbone, et éventuellement substitué par un groupe triphénylméthoxy, ou un groupe £*J-haloalkyle.aji^nt de 2 à 7 atomes de carbone; R"^ est OH ou un groupe alcoxy ayant de 1 à 12 atomes de carbone et R"2 comprend toutes les valeurs données ci-dessus pour R2 à la différence qu'il 15 ne représente pas le groupe triphénylméthoxy SCHEMA L CH--CH-CH. J i J H-C=C-R » 2 + CH_-A1-H « *- 20 (XXVIII) (XXIX) 25 30 CH3 CH3 (XXX) R5Li 35 33 2193618 SCHEMA L (suite 1) trans ====C\ H R^Li (XXXII) R^Li CH Li © trans / 2 Q/ XH-CH^l-S / 1 ' D CH' CH ! ^ /" \ (XXXI) CH3 "CH3 "R1, (XXXIII) (R5)3A1 Li .© H- O R -Al-R J 1 ^ «5 /R,2 C \ (XXXIV) R I ^(CH)-(CH2^-C-R'3 cis (XXXV) + (XXXI) ou (XXXIV) 34 2193618 SCHEMA T. (suite 2) cis /(CH)-(CH2)n-C-R'3 CH=CH ^ \R' (XXXVI) cis CH==CH- R i -(CH)-(CH ) -C-R'. on j (XXXVII) cis /(CH)-(CH ) -C-R' CH==CH R i 0 ii (XXXVIII) 35 2193618 En accord avec le schéma réactionnel L, les intermédiaires requis de lithio-alanate, c 'est-à-dire (XXXD ou (XXXIV), sont préparés à partir des 1-alcyne (XXVIII) par un des deux procédés. Dans un autre procédé, le 1-alcyne (XXVIII) est traité avec l'hydrure de diisobutylaluminium (XXIX), l'a réaction du 1-alcyne (XXVIII) avec l'hydrure de diisobutylaluminium (IX) donne l'alane (XXX) contenant la double liaison trans et est effectuée dans un solvant inerte tel que le benzène, toluène et similaires, à une température comprise entre 40-60°C, pendant plusieurs heures. Elle peut également être mise en oeuvre dans un solvant tel que le tétrahydrofuranne, généralement dans un rapport approximatif de 2:1 avec le benzène ou l'hexane; dans ce cas, la réaction demande des conditions plus vigoureuses, en opérant habituellement entre environ 70°-75°C pendant environ 18 h. On effectue la réaction suivante avec le méthyle ou le n-butyllithium (R^-Li) pour donner le lithio-alanate (XXXI) dans un mélange des solvants ci-dessus avec un solvant du type éther tel que le diéthyléther, dibutyléther, tétrahydrofuranne et similaires. Cette réaction est rapide et est de préférence mise en oeuvre à 0-10°C en refroidissant. Dans un autre procédé, l'acétylène (XXVIII) est traité sans isolation des intermédiaires, avec un équivalent de disiamylborane (préparé in situ à partir de diborane et de 2-méthyl-2-butène) et ensuite avec un excès d'oxyde anhydre de triméthylamine suivi par un traitement avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium en excès et une solution de tétrahydrofuranne dftode en excès pour donner le trans-l-alkényl-1 -iodo(XXXII)'. Le traitement de (XXXII) à basses températures, de préférence entre environ -30°C et -78°C dans un solvant inerte par exemple hexane ou toluène, avec un alkylithium (R^-Li), par exemple le butyllithium,donne le réactif trans-1 alkényllitium (XXXIII). Le traitement de ce dérivé lithium avec un trialkyl-aluminium, de préférence le triméthylaluminium, fournit le lithio-alanate de trans-alkényltrialkyle (XXXIV). Le traitement d'un chlorure de dialkyl-aluminium avec deux équivalents molaires du réactif lithio (XXXIII) donne le lithio alanate bis(trans-l-alkényl)dialkyle correspondant et le traitement d'un dichlorure alkylaluminium avec trois équivalents molaires du réactif lithio (XXXIII) donne le lithio-alanate de tris(trans-l-alkényl)alkyle. Chacun de ces trois types d'alanate peuvent être utilisés pour une addition 1,4-conjuguée, mais les réactifs de ce type représentés par (XXXIV) sont plus économiques et sont préférés. 36 2193618 L'addition 1,4 conjuguée du lithio-alanate, (XXXIV) ou (XXXI), à la 2-cyclopenténone bloquée est de préférence mise en oeuvre à température ambiante pendant une période de 12 à 24 h. Cette réaction est mise en oeuvre de façon optimale dans un solvant du type éther, tel que le diéthyl-5 éther, le dibutyléther, le tétrahydrofuranne et similaires; ou dans un système de solvant tel que benzène-hexane-diéthyléther. Le produit intermédiaire alanate-énolate est ensuite hydrolysé soigneusement in situ avec de l'acide chlorhydrique dilué tout en refroidissant, et les produits (XXXVI) sont isolés de façon connue par l'homme de l'art. L'élimination 10 des groupes tétrahydropropanyle ou trialkylsilyle bloquants et, s'il est présent, du groupe bloquant triphénylméthyle, peut être effectuée par le traitement avec un acide faible. Un procédé préféré implique un chauffage à 45°C pendant 3,5 h dans un système de solvant consistant en acide acétique : tétrahydrofuranneseau dans la proportion 4:2:1, Si (XXXVI) est un ester 15 tétrahydropyrannyle ou trialkylsilyle, on peut obtenir ainsi l'acide prosténoîque (XXXVII, R"^ = hydroxy). Les esters alkyle ne sont pas d'habitude hydrolysés par ce procédé. Si la saponification des produits de la série ll-oxy-9-oxo ne peut pas être effectuée chimiquement, elle peut être effectuée par des moyens enzymatiques, par exemple avec le ferment de Baker, de façon 20 courante. La saponification chimique des produits de la série 11-désoxy (Rj = hydrogène) ou des produits de la série 9-hydroxy, peut être réalisée facilement. Tout laisse à penser que la fonction -CH-CH-R^ introduite par le procédé alanate (voir XXXVI) occupe une position trans par rapport à la 25 fonction 11-oxy. De façon analogue, on est conduit à conclure que dans le produit (XXXVII) les deux chaînes reliées à Cg et C^ sont trans l'une par rapport à l'autre. De toute façon, on n'est pas absolument certain de cette configuration dans le produit (XXXVI) étant donné qu'il est obtenu directement à partir du procédé alanate. Ces produits peuvent avoir une 30 chaîne en position trans ou cis ou il peut y avoir un mélange contenant à la fois les isomères trans et cis. Ceci est indiqué dans la nomenclature des produits désignés sous le terme 8 ^ . De manière à assurer une configuration trans dans (XXXVI), les produits sont soumis aux conditions connues dans la littérature pour transformer le cis-8-iso-PGE^ en un mélange 35 contenant environ 90% du produit trans. Ces conditions nécessitent un traitement avec l'acétate de potassium dans du méthanol aqueux pendant 96 h à température ambiante. 37 2193618 Le réactif lithio-alanate triphénylméthoxy substitué du type (XXXIV) et ses produits de départ sont nouveaux et sent des produits utiles qui font également partie du cadre de la présente invention. Lis peuvent être définis par les formules génériques A et B. 10 trans \ /' ,/ \ H trans R \ _/ ' R./ R7-A1 O Li © 15 Dans A et B, R est choisi parmi les groupes consistant en 6 CH2-O-C(C6H5)3 -CH-R' et -CH2-R8 20 dans lesquels R' est un groupe alkyle ou alkényle à chaîne droite ayant de 3 à 10 atomes de carbone ou un groupe alkyle ou alkényle à chaîne droite ayant de 3 à 7 atomes de carbone et ayant un substituant alkyle de I à 3 atomes de carbone; et Rg est un groupe alkyle ou alkényle à'chaîne droite ayant de 3 à 10 atomes de carbone et substitué avec un groupe triphénylméthoxy, 25 ou un groupe alkyle ou alkényle à chaîne droite ayant de 3 à 7 atomes de carbone et ayant 1 ou 2 groupes substituants alkyle de 1 à 3 atomes de carbone et substitué avec un groupe triphénylméthoxy; R^ est un groupe alkyle inférieur à chaîne droite non nécessairement le mgme dans chaque cas; et W est choisi parmi le groupe consistant en atomes d'iode et de lithium. jG Quoique le triphénylméthyle (ou le triphénylméthyle substitué), est essentiel pour l'introduction finale de la partie R2 hydroxy substituée, par l'intermédiaire des lithio-alanates préparés par la séquence (XXVIII) + (XXIX) —> (XXX) —* (XXXI), d'autres groupes bloquants, par exemple le tétrahydropyrannyle, le trialkylsilyle, lés alkyl inférieurs a-éthoxy, le 35 t-butyle, etc. sont également utilisables comme dans le schéma : (XXVIIl) —^ (XXXII) (XXXII) —> (XXXIII) —^ (XXXIV). Si les dérivés 11-hydroxy (XXXVII, R"^~ = hydroxy) ou les dérivés 11-oxy représentés par (XXXVI), sont traités avec de l'acide dilué, il est 38 2193618 10 possible d'effectuer l'élimination et la formation de dérivés correspondants A ^ (XXXVIIT), prestaglandines du type A. Un procédé préféré consiste en un traitement dans un solvant tétrahydrofuranne',eau (2:1) dans de l'acide chlorhydrique 0.5N pendant environ 70 h à température ambiante. Sous ces conditions, l'ester tétrahydropyrannyle ou trialkylsilyle sera hydrolysé. kVo'lt le schéma L ci-dessus). Les dérivés ll-oxy-9-céto}par exemple (XXXIX) selon l'invention peuvent être convertis en dérivés 9-hydroxy correspondai ts. Si cette conversion est effectuée avec du borohydrure de sodium, le produit est un mélange des dérivés 9a- et 96-hvdroxy (XXXX) et (XXXXI)/respectivement, comme indiqué dans les schéma de réaction suivants dans lesquels R, &"•£> ^"2» R"j et n ont la définition donnée ci-dessus 15 20 25 30 35 t ii y R", R 0 cis /(CH)-(CH ) -C-R'V CH CH ^ (XXXIX) (CH)-(CH.) -C-R" 2 n 3 (XXXX) CH==CH' R" ,(CH)-(CH0) -C-R" 2 n 3 (XXXXI) 39 2193618 Quand la réaction est effectuée avec de l'hydrure perhydro-9b-boraphénylyl de lithium / H.C, Brown and W.C. Dickason, Journ, Amer. Chem. Soc. 92, 709 (1970)_/ le produit obtenu,au moins de façon prédominante est le dérivé 9a-hydroxy (XXXX), dans lequel le groupe 9-hydroxy est cis par rapport 5 à la chaîne reliée à Cg et à la fonction 11-oxy, si elle existe. En accord avec les conventions usuellement acceptées, un substituant a en position 8, 9, 11 ou 12 est situé derrière le plan de la feuille de papier, tandis qu'un substituant p à ces positions se trouve devant le plan matérialisé par la feuille de papier. Ceci est habituellement représenté par une 10 liaison pour un substituant a et une liaison pour un substituant f3 et une liaison '%/>■*» quand les deux cas sont envisagés. Les acides carboxyliques selon l'invention peuvent être convertis facilement en esters variés d'dkyle selon l'invention, par le traitement effectué de façon usuelle avec le diazoalcane approprié. 15 Les nouveaux dérivés selon l'invention sont utiles comme agents hypotenseurs, antiulcère, comme agents pour le traitement des hypersécrétions gastriques et de l'érosion gastrique, des agents de protection contre les effets ulérogéniques et les autres effets gastriques associés avec l'usage d'agents ânttinflammatoires variés et non stéroîdes, (par 20 exemple 1'indométhacine, l'aspirine et la phénylbutazone); en outre, les produits selon l'invention peuvent être utilisés comme bronchodilatateurs, agents antimicrobiens, anticonvulsants, agents d'avortement, agents antidiarrhée, agents pour faciliter le travail lors de l'accouchement, agents pour provoquer l'apparition des règles, des agents de contrôle de la 25 fertilité, des agents régulateurs du système nerveux central, des agents régulateurs pour la rétention du sel et de l'eau, diurétiques, des agents régulateurs du métabolisme des corps gras, des agents abaissant le rapport sérum--cholestérol, et comme agents pour le traitement des maladies pério-dontiques. Certains de ces nouveaux composés selon l'invention sont utiles 30 également comme intermédiaires pour la préparation d'autres produits nouveaux selon l'invention. Effet antiulcérogénique de 1'indométhacine. Les composés selon l'invention permettent d'obtenir une protection contre les effets ulcérogéniques de 1'indométhacine. Cet essai est effectué 35 de la façon suivante. Des rats sontscunssau jeûne pendant 48 h (on donne de l'eau à volonté). On administre de 1'indométhacine (20 mg par kg de poids de corps) par voie 40 2193618 sous-cutanée et la moitié de la dose du produit testé est administrée par gavage en même temps. Après 3 hs la seconde moitié du produit à tester est administrée également par gavage. 5h après l'administration d'indo-méthacine, les animaux sont décapités et l'on récupère les estomacs, Les 5 estomacs sont lavés à 1'eau distillée, séchés sur gaze et découpés selon la courbure la plus large» et les contenus sont rincés à l'eau distillée. Les estomacs sont ensuite étendus, épingles sur un liège et observés sous une loupe pour ulcère. La méthode pour compter les ulcères a été précédemment Indiquée. ]_ Abdel-Calil et col., Brit. J. Pharmac. Chemotherapy 10 33:1-14 (1968)_7. Résultat 0 - Estomac normal 1 - Hémorragie pétéchiale ou ulcères à pointe d'aiguille 2 - 1 ou 2 petits ulcères 15 3 - De nombreux ulcères, quelques ulcères importants 4 - De nombreux ulcères, la plupart importants. le traitement des animaux à traiter avec l'indométhacine mais non traités par le produit à tester, donne des résultats compris entre environ 3,0-3,7. Les animaux à tester traités, ni avec 1'indométhacine, ni avec le produit 20 à tester donnent des résultats compris entre 0,5-0,8. Les résultats obtenus dans cet essai avec les produits typiques selon la présente invention sont consignés dans le tableau I ci-après. Les composés donnant un résultat de 2,2 ou inférieur sont considérés comme étant actifs. Les produits nouveaux selon l'invention sont également efficaces 25 comme inhibiteurs des sécrétions d'acide gastrique et comme inhibiteurs de développement d'ulcère chez les animaux expérimentaux, ce sont donc des agent potentiellement valables pour le contrôle de la sécrétion de l'acide gastrique et de l'érosion gastrique ainsi que des agents antiulcère. L'inhibition de la sécrétion de l'acide gastrique est habituellement mesurée 30 par le :'Shay rat" avec quelques modifications décrites ci-dessous, méthodes (1,2): (1) Shay et col. Gastroenterology 5, 43 (1945), (2) Shay et col, Gastroenterology 26, 906 (1954). On a fait jeûner des rats pendant 48 h (mâle, race CFE) (on leur 35 a donné de l'eau à volonté) pour permettre l'évacuation du contenu de l'estomac. Le matin de l'expérience, on a, sous anesthésie à l'éther, rasé la région abdominale et effectuée une incision médiane (25 à 38 mm) avec un scalpel. A l'aide d'un hémostat incurvé fermé, on a prélevé le 41 2193618 duodénum. En faisant apparaître le duodénum, on a utilisé les doigts pour tirer l'estomac à travers l'ouverture, on a alors manipulé l'estomac avec précaution avec les doigts pour le débarrasser de l'air et de la matière résiduelle qu'on a poussés à travers le pylore. Un a effectué 5 deux sutures de 127 mm sous la perforation pylorique duodénale. On a alors formé une ligature à la jonction avec l'un des fils. On a également formé la seconde ligature, mais on ne l'a pas fixée. On a injecté le composé à tester ou le véhicule, habituellement à la dose de 1 ml/100 g de poids du corps, dans le duodénum aussi près que possible de la première ligature. 10 Après injection, on a fixé la seconde ligature sous le point d'injection pour réduire les fuites au minimum. On a alors replacé l'estomac par l'ouverture dans la cavité abdominale, on a lavé la place de l'incision avec une solution saline et on a refermé cette dernière avec des autoclips. (Parfois, au lieu d'une injection intraduodénale, on a donné les produits 15 aux animaux par une voie orale ou sous-cutanée. Dans ce dernier cas, l'administration a été faite entre 30 et 60 mn avant l'opération). Trois heures plus tard, on a décapité les rats et on les a saignés, en prenant soin que le sang ne passe pas dans l'oesophage. On a ouvert la cavité abdominale en la coupant avec des ciseaux et on a fixé l'oesophage 20 contre l'estomac avec un hémostat, on a enlevé l'estomac en coupant au-dessus de 1'hémostat (on a coupé l'oesophage) et entre les deux sutures. On a enlevé le tissu étranger, puis lavé l'estomac avec une solution saline et l'on a séché sur de la gaze. On a fait soigneusement une incision dans l'estomac qu'on a maintenu sur un entonnoir et on a recueilli le contenu 25 dans un tube centrifuge. On a encore coupé l'estomac sur le bord extérieur et on l'a retourné. On a utilisé 2 ml d'eau pour laver les contenus d'estomacs dans les tubes centrifugés respectifs. Les contenus d'estomacs combinés aux eaux de lavage ont été alors centrifugés pendant 10 mn dans le tube centrifuge de dimension internationale 2 (réglage à 30). On a recueilli le liquide 30 surnageant, mesuré et enregistré son volume, on a ajouté 2 goutte de l'indicateur phénolphtaléine (solution à 1% dans l'alcool éthanolique à 95%) et on a titré la solution avec de la soude 0,02N (ou de la soude 0,04N lorsqu'on s'est trouvé en présence de contenus d'estomacs importants), à un pH de 8,4 (à cause de la coloration habituelle des contenus stomacaux, on a 35 seulement ajouté de la phénolphtaléine pour permettre une indication visuelle de la proximité du point final) et on a calculé la quantité d'acide présent. 42 2193618 On considère comme actifs les composés provoquant une inhibition de la sécrétion d'acide gastrique de 20% ou plus. Dans le tableau 2 ci-après, on donne les résultats obtenus avec cet essai pour un composé type dans une opération caractéristiques, et simplement dans un but d'illustra-5 tion. On a déterminé l'activité bronchrodilatatrice pour des cochons d'Inde par rapport aux bronchospasmes provoqués par des injections intraveineuse de 5-hydroxytryptamine, histamine ou acétylcholine par le procédé de Konzett _/ voir J. Lulling, P. Lievens, F. El Sayed and J. Prignot, 10 Arzneimittel-Forschung, 18, 995 (1968)_/. Dans le tableau ci-après, l'activité bronchodilatatrice, pour des composés représentatifs de cette invention par rapport à un ou plusieurs des agents spasmogéniques, est exprimée en DE^ déterminée à partir des résultats obtenus avec trois doses d'intraveineuse cumulatives logarithmiques. 15 Dans le tableau Illa ci-après, on indique des doses, pas nécessai rement les doses minimales, qui produisent une baisse significative de la pression diastolique du sang pour des produits types selon la présente Invention. Les composés intermédiaires de base sont bien connus de l'homme 20 de l'art ainsi que leurs méthodes de préparation. Voir par exemple le brevet belge n° 786.215. La présente invention est décrite plus en détail dans les exemples spécifiques suivants donnés à titre illustratif nullement limitatif, exemple 1 25 Préparation de tout-cis-2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)-3,4-époxycyclopentanol. Une solution de 1,42 g (10,0 millimoles) de tout-cis-5-hydroxy-2,3-époxycyclopentylacétaldéhyde —y-lactol (E. J. Corey and R. Noyori, Tetrahedron Letters, 1970, 311) dans 5 ml de DMS0 est ajoutée à une solution maintenue sous agitation de réactif de Wittig. j_ E..T. Corey et col. JACS, 91, 5675 30 (1969)_/ préparée à partir de 13,3 g (0,30 mole) de bromure de 4-carboxybutyl-triphénylphosphonium (exemple 8) 2,52 g (0,60 mole) d'une dispersion d'hydrure de sodium à 57%, et 70 ml de DMSO à 16°C durant 1 mn. La solution est agitée à température ambiante pendant 20 h et versée dans un mélange maintenu sous agitation de chlorure de méthylène, d'eau et 35 d'acide chlorhydrique. La phase organique est séparée, et la phase aqueuse est extraite avec le chlorure de méthylène, saturée avec du chlorure de sodium, et extraite avec l'éther. Les extraits rassemblés organiques sont séparés avec du bicarbonate de sodium. L'extrait basique aqueux est acidifié 43 2193618 avec HC1 dilué, saturé avec du chlorure de sodium et extrait avec de l'acétate d'éthyle. L'extrait est lavé avec de la saumure, séché sur du sulfate de magnésium et concentré pour donner le produit brut sous forme d'une huile orange. 5 EXEMPLE 2 Préparation du tout-cis-2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)-3,4-époxycyclopentanone. A une solution maintenue sous agitation de 1,6 millimole de tout-cis-2- (6-carboxy-2-cis-hexényl)-3,4-époxycyclopentanol brut (exemple 1) dans 1,6 ml d'éther, on ajoute 1,6 ml d'acide chromique 4,ON dans de l'acide 10 sulfurique 4N à 0°C durant 9 mn. Après avoir maintenu l'agitation pendant 5 mn à 0°C, la solution est diluée avec de la saumure, de l'éther et de l'acétate d'éthyle. La phase organique est traitée avec 1'isopropanol, lavée avec de la saumure et séchée sur du sulfate de magnésium. L'évaporation du solvant donne le composé désiré sous forme d'huile. 15 EXEMPLE 3 Préparation du 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)-4-hydroxy-2-cyclopenténone. Une solution de 1,0 millimole de tout-cis—(6-carboxy-2-cis-hexényl)-3,4-époxycyclopentanone (exemple 2) et 3,0 millimoles de carbonate de sodium dans 15 ml d'eau est mise au repos à température ambiante pen-20 dant 3 h. La solution est acidifiée avec HC1, saturée avec du chlorure de sodium et extraite à l'éther. L'extrait est lavé avec de la saumure, séché sur du sulfate de magnésium, et concentré pour donner un mélange du prodiit désiré et de son isomère, 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)-3-hydroxy-4-cyclo-penténone. Un traitement ultérieur de ce mélange avec de l'hydroxyde de 25 sodium *à température ambiante pendant 30 mn, provoque le réarrangement de ce dernier isomère en produit désiré, qui est isolé à partir de la solution basique, comme ci-dessus. EXEMPLE 4 Prépaiation de 2- (6-carboxy-2-cis-hexényl)-4-hydroxy-2-cyclopenténone. 30 Le traitement de cis-anti-cis-5-hydroxy-2,3-époxycyclopentylacétal- déhyde-y-lactole (E.J. Corey and R. Noyori, Tetrahedron Letters, 1970, 311), préparé à partir de la lactone correspondante et de l'hydrure de diisobutylaluminium, comme décrit pour la préparation du cis-syn-cis lactol correspondant, avec du bromure de 4-carboxybutyltriphénylphosphonium, comme décrit 35 dans l'exemple 1, donne le 2(3-(6-carboxy-2-cis-hexényl)-3ct,4a-époxycyclo-penta-ip-ol qui, par oxydation selon la méthode de l'exemple 2, donne le 2fJ-(6-carboxy-2-cis-hexényl)-3a ,4cc-époxycyclopentanone, qui, par traitement 44 2193618 avec une solution aqueuse basique selon la méthode de l'exemplë 3, donne le produit désiré. EXEMPLE 5 Préparation du 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)~3,4-époxycyclopentanol. 5 Une solution de 5,0 g (35 millimoles) de 5-hydroxy-2,3-époxy- cyclopentylacétaldéhyde-y-lactol /(mélange isomère; E.J. Corey and R. Noyori, Tetrahedron Letters, 1970, 311) / dans 25 ml de DMSO est ajoutée durant; 0,5 mn à 20"C à une solution maintenue sous agitation du réactif de Wittig J_ E. J. Corey et col. JACS, 91, 5675 (1969) , voir également 10 l'exemple 6_/ et de dimsylsodium préparé à partir de 23,5 g (53 millimoles) de brotnure de 4-carboxybutyltriphénylphosphonium, 6,1 g (140 millimoles) d'une dispersion d'hydrure de sodium à 57% et de 230 ml de DMSO (diméthylsulfoxyde). La solution est agitée à température ambiante pendant 2 h et 15 versée dans un mélange maintenu sous agitation de chlorure de méthylène, d'eau et d'acide chlorhydrique. Le mélange réactionnel est traité comme dans l'exemple 1 et le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne sèche sur gel de silice, pour donner le produit désiré (mélange des deux stéréoisomères) sous forme d'une huile, IR (film) 3450, 20 1710 et 832 cm-1. EXEMPLE 6 Préparation de 2 -(6-carboxy-2-cis-hexényl)-3,4-époxycyclopentanone. Une solution maintenue sous agitation de 2,98 g (13,2 millimoles) de 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)-3,4-époxycyclopentanol (exemple 5) dans 25 66 ml d'acétone, est traitée goutte à goutte avec 3,30 ml d'acide chro-mique 8N dans ^SO^ 8N, durant 20 mn, à une température comprise entre -10 et -5°C. La solution est maintenue sous agitation à -5°C pendant 10 mn et traitée successivement avec quelques gouttes d'isopropanol et 12 ml d'eau. Le mélange est filtré et le filtrat est concentré, saturé 30 avec du chlorure de sodium et extrait avec de l'acétate d'éthyle. L'extrait est lavé avec de la saumure, séché sur MgSO^ et évaporé pour donner une huile, IR (film) 1740, 1710 et 840 cm EXEMPLE 7 Préparation de 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)-4-hydroxy-2-cyclopenténone. 35 Une solution (pH de 10,2-10,5) de 2,42 g (10,8 millimoles) de 2-(6-carboxy-2-cis-hexényl)-3,4-époxycyclopentanone (exemple Ô, 4,58 g (43,2 millimoles) de carbonate de sodium, et 216 ml d'eau est mise au repos 45 2193618 à température ambiante sous atmosphère d'azote pendant 24 h. La solution est acidifiée à 15°C avec de l'acide chlorhydrique et extraite avec de l'acétate d'éthyle. L'extrait est lavé avec de la saumure, séché sur MgSO, et évaporé pour donner une huile; IR (film) 1700 (groupes 5 carbonyle) et 1630 cm (oléfine conjuguée); RMN 7,11 (1), 5,54 (2) et 4,95 (l)é, EXEMPLE 8 Préparation de bromure de 4-carboxybutyltriphénylphosphonium. Un mélange de 103 g d'acide 5-bromovalérique et 152 g de triphényl-10 phosphine dans 400 ml d'acétonitrile est placé sous reflux pendant 48 h, refroidi, dilué avec 100 ml de benzène et mis à cristalliser. Les cristaux sont filtrés, lavés avec du benzène et de l'éther, pour obtenir un produit incolore, F. 207-209°C. EXEMPLES 9-15 15 Le traitement des acides mentionnés EXEMPLES 16-22 Le traitement de 5-hydroxy-2,3-époxycyclopentylacétaldéhyde-20 y-lactol (mélange isomère) avec le réactif de Wittig préparé à partir des bromures de phosphore mentionnés dans le tableau VI ci-après, tous par les procédés des exemples 1 et 5, donne les produits mentionnés dans le tableau 6 ci-après. EXEMPLES 23-29 25 L'oxydation des cyclopentanols mentionnés dans le tableau VII ci-après, par la méthode décrite dans l'exemple 6, donne les produits correspondants 3,4-époxycyclopentanones du tableau. 46 2193618 EXEMPLES 30-36.- Le traitement alcalin des 3,4-époxycyciopentanones du tableau VIII cl-après par le procédé décrit dans l'exemple 7 donne les 4-hydroxycyclo-penténones du tableau. 5 EXEMPLE 37.- Préoaration de 4~tétrahvdropvrannvloxy-2-(6-carbotétrahydro-pyrannyloxy-2-ci s-héxényl)-2-cyclopenténone. A une solution agitée vigoureusement et refroidie par de la glace de 9,45 g (42,5 mmoLes) de 2-(6-carboxy~cis-2-hexenyl)-4~hydroxy~2-10 cyclopenténone (exemple 7) et 14,3 g (170 mmoles) de dihydropyranne dans 212 ml de chlorure de méthylène on ajoute 81 mg (0,425 mmoles) d'acide p-toluènesulfonique monohydraté. Après avoir maintenu sous agitation pendant 5 mn à 0nC et 60 mn à 25cC la solution est versée dans un mélange maintenu sous agitation de 40 ml de saumure saturée, 40 ml de carbonate de sodium 15 saturé, 80 ml d'eau. La phase organique est lavée avec de la saumure, séchée sur du sulfate de magnésium, et concentrée pour donner une huile, ^ max (film) 1730 (carbonyle ester), 1710 (carbonyle cétone), et 1030 cm ^ (groupe tétrahydropyrannyloxy). EXEMPLE 38-44.- 20 Le traitement de 4-hydroxy~2-cyclopenténonesconsigné es dans le tableau IX ci-après avec du dihydropyranne delà même façon que dans l'exemple 37, donne les esters correspondants bis-tétrahydropyrannyl-éther du tableau. EXEMPLE 45.- Préparation de 4-(triméthylsiloxy)-2-(6-carbotriméthylsiloxy-2-25 cis-héxényl)-2-cyclopenténone. A une solution de 5 g de 2-(6-carboxy-2-cis-héxényl-4-hydroxy)-2-cyclopenténone (exemple 7) dans 10 ml de N,N-diméthylformamide sèche, on ajoute 5,4 g de chlorure de triméthylsilyle dans une atmosphère d'azote. A la solution résultante refroidie par un courant d'eau, on ajoute 5,5 g de triéthylamine 30 dans 10 ml de N,N-diméthylformamide goutte à goutte. Le mélange obtenu est maintenu sous agitation à 60~C dans un bain d'huile pendant 2 h, ensuite à température ambiante pendant 18 h. Le chlorhydrate de triéthylamine est éliminé par filtra tion et le filtrat est porté à sec.L'huile résiduelle est encore purifiée par distillation sous vide élevée. 35 EXEMPLE 46- 53.- Le traitement de 4-hydroxy-2-cyclopenténonesconsigné es dans le tableau X ci-après avec le chlorure de trialkylsilyle indiqué, par la méthode décrite dans l'exemple 45, donne les esters de bis-trialkylsilyl-éther du tableau. 47 2193618 EXEMPI£ 54.- Préparation de l-oxa-2~hydroxy-bicyclo_/3,3,0/-4-octène. Une solution de 6,2 g (50 mmoles) de la lactone de l'acide cis-2-hydroxy-4-cyclopentène-l-acétique /P.A. Grieco, J. Org. Chem., 37, 2363 5 (1972 Y dans 350 ml de toluène (séché sur tamis moléculaires), est refroidie à -75°C et traitée goutte à goutte sous atmosphère d'azote avec 84 ml de 0,89 M d'hydrure de diisobutyle aluminium (10,55 g , 74 mmoles) durant un temps d'environ 1 h en maintenant la tempérture à - 74 * 2°C. La solution résultante claire est maintenue sous agitation à -75°C pendant 10 2 h et versée,tout en remuant,dans un mélange de 15 ml d'acide chlorydrique concentré et de 300 ml d'eau glacée. Le mélange est agité tandis que l'on réchauffe à température ambiante. Les couches sont séparées et la couche aqueuse est traitée avec du sel et extraite avec 3 petites portions d'éther. Les portions rassemblées organiques sont séchées sur du sulfate de sodium et 15 évaporées à pression réduite (bain d'eau à 75°C), pour obtenir le produit désiré (homogène par chromatographie en couches fines) sous forme d'un liquide mobile jaune pâle. EXEMPLE 55.- Préparation de l-hydroxy-2-(6-carboxy-2-cis-héxényl)-3-cyclo- 20 pentène. Une solution du sel de sodium de diméthylsulfoxyde est préparée en mélangeant et en agitant sous atmosphère d'azote un mélange de 160 ml de diméthylsulfoxyde sec (séché sur tamis moléculaires et sur quelques pastilles d'hydrure de calcium) avec 6,0 g (0,25 mole) d'hydrure de sodium (préparé 25 par lavage d 'une dispersion de 10,5 g d'hydrure de sodium à 57 % dans une huile minérale avec deux portions de 30 ml d'hexane). Le mélange est chauffé, tout en agitant,à 75 °C (bain d'huile)pendant 2,5 h. Cette solution est ajoutée durant 5 mn à une solution sous atmosphère d'azote de 44 g (0,1 mole) de bromure de 4-carboxybutyltriphényl-30 phosphonium (exemple 8) dans 80 ml de diméthylsulfoxyde sec. La solution obtenue brun-rouge sombre est agitée pendant 10 mn, refroidie à température ambiante et traitée avec une solution de l-oxa-2-hydroxy-bocyclo_/3,3,0/~4~octène (6,2 g , 50 mmoles) brut (exemple 54) dans 20 ml de diméthylsulfoxyde anhydre. La solution obtenue est agitée pendant 16 h et est ensuite traitée avec 250 ml 35 d'eau glacée. Cette solution brune est extraite avec deux portions d'éther pour éliminer le produit neutre et ensuite on rend la solution fortement acide avec de l'acide chlorhydrique. La solution est extraite avec quatre portions de 100 ml de chlorure de méthylène. Les extraits rassen&lés de chlorure de méthy 48 2193618 lène sont lavés à 1'eau5ensuite extraits avec quatre portions de bicarbonate de sodium à 5 %.Les extraits aqueux rassemblés sont lavés avec du chlorure de méthylène et sont ensuite rendus acide au rouge-congo avec de l'acide chlorhy-drique concentré. Le mélange est extrait avec trois portions de 100 ml de 5 chlorure de méthylène. Les extraits organiques sont rassemblés, séchés sur sulfate de sodium et le solvant est évaporé à pression réduite. Le résidu (un solide huileux) est extrait plusieurs fois avec de l'éther et les extraits éthérés sont rassemblés et évaporés à pression réduite pour obtenir le produit brut sous forme d'huile sombre. Le produit est purifié par chromatographie 10 sur gel de silice, en diluant avec de l'éther. Le produit est un liquide incolore. EXEMPLE 56.- Préparatiion de 2-(6jcarboxy-2-cis-héxényl)-3-cyclopenténone. Une solution de 3,2 g de l-hydroxy-2-(6-carboxy-2-cis-héxényl)-15 3-cyclopenténone (exençle 55) dans 60 ml de réactif acétone, est traitée goutte à goutte avec un mélange de 6 ml d'acide chromique 8î^ dans de l'acide 11 sulfurique à 0°C. L'oxydation est plutôt lente. Le mélange obtenu est dissous dans 200 ml d'eau et la solution est extraite avec 6 portions d'éther de 50 ml. Les extraits éthérés rassemblés sont séchés sur sulfate de sodium et 20 le solvant est évaporé à pression réduite pour obtenir le produit sous forme d'une huile jaune. EXEMPLE 57.- Préparation de 2-(6-carboxv-2-cis-héxényl)-2-cvclopenténone. Une solution de 3 g de 2-(6-carboxy~2-cis-héxényl)-3-cyclo-25 penténone brut (exemple 56) dans 100 ml de carbonate de sodium aqueux (pH 10-11) est agitée à température ambiante sous atmosphère d'azote pendant 4 h. La solution est acidifiée jusqu'au rouge-congo et extraite dans l'éther. Les extraits éthérés sont séchés sur sulfate de sodium et évaporés à pression réduite pour fournir le produit. 30 EXEMPLES 58-64.- Le traitement de l-oxa~2-hydroxy-bicyclo_/3,3,()/-4-octène (exemple 54) suivant le mode opératoire décrit dans l'exemple 55 avec les produits dérivés des bromures de phosphonium consignés dans le tableau XI ci-après, donne les produits l-hydroxy-3-cyclopentènes du tableau. 35 EXEMPLES 65-71.- L'oxydation de l-hydroxy-3-cyclopentènes consignés dans le tableau XII ci-après,suivant le mode opératoire décrit dans l'exemple 56, donne les produits 3-cyclopenténones du tableau. 49 2193618 EXEMPLES 72-78.- Par le traitement de base selon le procédé décrit dans l'exemple 57 des 3-cyclopenténones consignés dans le tableau XIII ci-après, donne les produits 2-cyclopenténones du tableau. 5 EXEMPLES 79-86.- Le traitement des 2-(G0-carboxy-2-cis-alkényl)-2-cyclopenté-none du tableau XIV ci-après» avec le diazométhane de façon connue (voir le procédé pour les exemples 560-586), donne les esters méthyliques du tableau. EXEMPLE 87.-10 Préparation 4-octynol. Une suspension de 24,3 g (1,0 mole) de magnésium dans 90 ml d'éther sec est agitée à température ordinaire sous atmosphère d'azote avec 100 mg de chlorure mercurique. La réaction est amorcée par l'addition de 2 ml de bromure de propargyle et l'on continue à ajouter goutte à goutte une 15 solution de 119,5 g (1,0 mole) de bromure de propargyle et de 107,7 g (1,25 mole) de valénaIdéhyde dans 300 ml d'éther sec. Tandis que la réaction Initiale est assez vive et est maintenue à 30°C seulement par refroidissement dans un bain de glace, il peut devenir nécessaire de chauffer le mélange rationnel à la température de reflux après avoir ajouté environ un tiers de la solution 20 d'éther de manière à maintenir la réaction. Après que l'on ait achevé l'addition, le mélange réactionnel est placé sous reflux jusqu'à ce que la plupart du magnésium soit dissous (plusieurs heures), et le mélange réactionnel est décanté de l'excès de magnésium dans 1500 ml d'une solution de chlorure d'ammonium à température de la glace et maintenue sous agitation. La couche éther 25 est séparée et la couche aqueuse est extraite trois fois avec des portions de 300 ml d'éther. L'extrait éther rassemblé est lavé avec une solution de chlorure de sodium saturée, séché sur du sulfate de magnésium et filtré. L'évaporation de l'éther sous vide laisse environ 115 g d'une huile jaune, qui est distillée à travers une colonne Vigreaux de 15 cm sous 18 mm de mercure. La fraction 30 bouillante a 81-82°C est ensuite recueillie (36 g) et les distillats à point d'ébullition supérieur et inférieur peuvent être redistillés pour obtenir un peu plus de produit. Le spectre d'absorption infrarouge montre au moins une trace d'allène (5,l^u) et une séparation chromatographique gaz-liquide, montre une pureté d'environ 98 % pour la fraction principale. 35 EXEMPLE 88-91.- Les produits 4-alcynols du tableau XV ci-après sont préparés par le traitement des aldéhydes consignés dans le tableau XV avec du bromure de propargylmagnésium suivant le mode opératoire décrit dans l'exemple 87 ci-dessus. 50 2193618 EXEMPLE 92.- Préparation de 1-triphénylméthoxy-5~hexyne. Un mélange maintenu sous agitation de 9,81 g (0,10 mole) de 5-hexyne^l-ol, 33s5 g (0,12 moles) de chlorure de triphényméthyle et 200 ml de pyridine sèche est placé sous reflux pendant 60 mn. Le mélange réactionnel 5 refroidi est versé dans l'eau et extrait avec l'éther. L'extrait est lavé successivement avec de l'eau de l'acide chlorhydrique N refroidi par la glace, de l'eau, une solution de bicarbonate de sodium saturéç et une solution de chlorure de sodium saturée. L'extrait est séché avec du sulfate de magnésium. Le produit brut obtenu après évaporation du solvant est purifié par chroma-10 tographie sur Florisil pour donner une huile,^ max 3290 (hydrogène acétylénique) 1600, 1072, et 705 cm ^ (groupe triphénylméthoxy). EXEMPLE 93.- Préparation de 4-triphénylméthoxy-l-octyne. Un mélange de 10 g (0,08 mole) de 4-hydroxy-l-octyne /L.Crombie 15 et A.G. Jacklin, J. Chem. Soc., 1632 -1957), voir également l'exemple 87/ et 30,75 g (0,09 mole) de bromure de triphénylméthyle dans 85 ml de pyridine sèche est chauffé sur bain de vapeur pendant 2 h.Le mélange refroidi est traité avec de l'eau et extrait à l'éther. L'extrait est lavé successivement avec de l'acide chlorhydrique à 2 % glacé, avec une solution de chlorure de sodium 20 saturée, séché avec du sulfate de magnésium et pcrtéà sec. La chroma tographie sur colonne du résidu sur Florisil donne une huile ; X max. 3,01, 4,72 (hydrogène acétylénique), 6,28, 9,65 et 14,25^u (groupe triphénylméthoxy). EXEMPLE 94.- Préparation 4-triphénylméthoxy-1-hexyne 25 Une solution placée sous agitation de 9,81 g (0,10 mole) de 4-hydroxy-l-hexyne et 33,5 g (0,12 mole) de chlorure de triphénylméthyle dans 100 ml de pyridine sèche est chauffée sous reflux pendant 2 h. Le mélange refroidi est traité avec de l'eau et extrait avec un mélange hexane-éther. L'extrait est lavé successivement avec de l'eau et avec une solution de chlorure 30 de sodium saturée, séché sur sulfate de magnésium, et concentré. La chromato-graphie sur colonne du résidu sur Florisil donne une huile,max. 3290 (hydrogène acétylénique) 1600, 1030 et 705 cm ^ ( groupe triphénylméthoxy). EXEMPLE 95-112.- Les 1-alcynes triphénylméthoxy substitués consignés dans le 35 tableau XVI ci-après sont préparés par la méthode de l'exemple 93 à partir de bromure de triphénylméthyle et des 1-alcynes correspondants hydroxy substitués, 51 2193618 dont les références bibliographiques appropriées sont données dans le tableau. EXEMPLE 113.- Préparation de 8-trlphénylméthoxy-l-octyne 5 A une suspension maintenue sous agitation de 68,1 g (0,18 molè) de l-chloro-6-triphénylméthoxyhexane, préparé à partir de l-chloro-6-hydroxyhexane et de chlorure de triphénylméthyl selon le procédé de l'exemple 92, dans 60 ml de diméthylsulfoxyde, on ajoute une solution de 19,9 g (0,216 mole) d'un complexe d'acétylure de lithium-10 éthylène diamine dans 120 ml de diméthylsulfoxyde durant 20 mn. La température est maintenue à 25°C avec un bain de glace durant l'addition, après quoi le mélange est agité à température ambiante pendant 3,5 h et ensuite à 30°C pendant 15 mn. Le mélange est dilué avec 100 ml d'éther et traité goutte à goutte avec 150 ml d'eau et refroidi par un bain de glace. Le 15 mélange est dilué par 100 ml d'eau et 150 ml d'un mélange de 2:1 éther- éther de pétrole et acidifié avec 120 ml d'acide chlorhydrique 4N en refroidissant un bain de glace. Les phases sont séparées et la phase aqueuse est extraite avec le mélange 3:1 éther-éther de pétrole. Les extraits rassemblés sont lavés successivement à l'eau et avec une solution de chlorure de sodium 20 saturée, séchés sur sulfate de magnésium et concentrés. La chromatographie (r) sur colonne du résidu sur Florisil donne lé produit désiré sous forme de cristaux blancs, point de fusion 43-45°C après recristallisation dans l'éther de pétrole,V max. 3300 (hydrogène acétylénique) 2360 (triple liaison), 1600, 1068, et 706 cm ^ (groupe triphénylméthoxy). 25 EXEMPLE 114.- Préparation de 3-bromo-l-octyne A une suspension maintenue sous agitation de 600 g de triphénylphosphine dans 2000 ml d'acétonitrile, sous atmosphère d'azote on ajoute goutte à goutte 118 ml de brome à une température n'excédant pas 30 35°C. Après agitation pendant 1 h de plus,le liquide surnageant est décanté et porté à sec. Le résidu solide est rassemblé avec le solide précédent, avec 1500 ml de diméthylformamide. La suspension est agitée à -20°C et on ajoute une solution de 200 g de l-octyne-3-ol dans 300 ml de diméthylformamide sous forme de trois portions. On augmente la température 35 lentement jusqu'à 20°C. Après 3 h la solution est extraite avec trois portions de 1600 ml d'éther de pétrole, (point d'ébullition 30-60°C). Les extraits combinés sont lavés avec une solution de chlorure de sodium saturée, une solution de bicarbonate de sodium saturée, et finalement avec une 52 2193618 solution de chlorure de sodium saturée, séchée sur sulfate de magnésium, et porté à sec (bain 30-35°C). L'huile résiduelle est distillée pour donner 117 g (39 %) de produit. Point d'ébullition 66-68°C/9 mm de mercure. 5 EXEMPLE 115.- Préparation de 3-hydroxyméthyl-l-octyne A une suspension de 2,54 g de magnésium dans 15 ml d'éther contenant quelques cristaux de chlorure mercurique, sous atmosphère d'azote, on ajoute mie petite quantité de 3-bromo-l-octyne dans 20 ml d'éther. Quand 10 la réaction s'est amorcée, le récipient est refroidi dans un bain d'eau à 15°C, et le reste de l'halogénure dans l'éther est ajouté goutte à goutte durant une période d'environ 1 h. Quand tout l'halogénure a été ajouté, on continue a agiter pendant 15 mn. On dispose ensuite dans le récipient un tube en verre qui atteint presque la surface du liquide mais non en 15 dessous. Ce tube est relié directement avec un récipient à fond rond contenant environ 20 g de paraformaldéhyde qui a été auparavant séché pendant 2 jours dans un dissicateur sous vide sur pentaoxyde de phosphore. Ce récipient contient à l'intérieur un tube pour l'azote. Le récipient réactionnel est immergé dans un bain de glace, et le récipient contenant le paraforma 1-20 déhyde est chauffé dans un bain d'huile à 180-200°C. Le formaldéhyde préparé par dépolymérisation est transporté dans le réactif de Grignard par un courant lent d'azote sec. Au bout de 30-40 mn l'addition de formaldéhyde est terminée et le mélange réactionnel est maintenu sous agitation à température ambiante pendant 18 h. 25 Le mélange réactionnel est ensuite refroidi dans un bain de glace et l'on ajoute du chlorure d'ammonium saturé, suivi par de l'eau et ensuite de llëther. Le mélange est ensuite acidifié avec de l'acide sulfurique 2M. La phase organique est séparée, lavée avec une solution de chlorure de sodium saturée, séchée sur sulfate de magnésium anhydre et le solvant 30 est éliminé sous vide. Le résidu est distillé pour donner 4,4 g de produit. Température d'ébullition 91-93°C sous 9 mm de mercure. EXEMPLES 116-118.- Le traitement de 3-hydroxyméthyl-l-alcynes consignés dans le tableau XVII ci-après avec du bromure de triphénylméthyl selon le procédé 35 décrit dans l'exemple 93, donne les 3-triphénylméthoxyméthyl-l-alcynesdu tableau. 53 2193618 EXEMPLE 119.- Préparatlon de l-chloro-3-triphénylméthoxyhexane Une solution maintenue sous agitation de 27,3 g (0,20 mole)-de l-chloro-3-hexanol, 77,6 g (0,24 mole) de bromure de triphénylméthyle, 30,0 g (0,28 mole) de 2,6-lutidine, et 200 ml de chlorobenzène est chauffée 5 à 95°C pendant 1 h. Le mélange refroidi est traité avec de l'eau et la phase organique est lavée successivement avec de l'eau et une solution de chlorure de sodium saturée. La solution est séchée sur sulfate de magnésium et concentrée,la chromatographie sur colonne du résidu sur Florisil donne le produit désiré sous forme d'une huile,\) max. 1600, 1030, et 705 cm 10 (groupe triphénylméthoxy). EXEMPLE 120.- Préparation de 5-triphénylméthoxv-l-octyne A une solution maintenue sous agitation de 32,2 g (85 mmoles) de l-chloro-3-triphénylméthoxyhexane (exemple 119) dans 25 ml de diméthyl-15 sulfoxyde (DMSO) on ajoute une solution de 9,4 g (102 mmoles) d'un complexe acétylure de lithium-éthylène diamine dans 60 ml de (DMSO) durant 10 mn tandis que l'on maintient la température aux environs de 25-30°C. Après 3,5 h le mélange est dilué avec de l'éther et traité successivement avec de l'eau et de l'acide chlorhydrique 4N tandis que l'on refroidi dan^un bain 20 de glace. Les phases sont séparées et la phase aqueuse est extraite avec le mélange éther-éther de pétrole. Les extraits rassemblés sont lavés successivement avec de l'eau et une solution saturée de chlorure de sodium, séchés sur sulfate de magnésium et concentrés. Le produit est ensuite purifié par une chromatographie sur colonne du résidu sur Florisil. 25 EXEMPLE 121.- Préparation de cis-5-octène-l-vne Une dispersion d'hydrure de sodium à 57 % (9,66 g, 0,23 mole ) est lavée avec de l'hexane dans une atmosphère d'azote pour éliminer l'huile minérale. L'hydrure est chauffé à 75°C avec 220 ml de diméthylsulfoxyde 30 pendant 45 mn. La solution verte obtenue est refroidie à 18°C et traitée avec une solution d'iodure de 4-pentynyl-triphénylphosphonium (100 g, 0,22 mole) dans 220 ml de di-néthylsulfoxyde pendant une période de 25 mn. La solution rouge obtenue est placée sous agitation à température ambiante pendant 45 mn. A cette solution on ajoute une solution de propionaldéhyde fraîchement 35 distillé (14,0 g, 0,24 mole) dans 10 ml de diméthylsulfoxyde pendant une période de 10 mn à 25°C. Après repos à température ordinaire, la réaction est arrêtée avec de la saumure à moitié saturée et on porte le pH à 4 avec de 54 2193618 l'acide chlorhydrique 4N. Le produit est extrait avec, un mélange éther-hexane, et l'extrait est lavé successivement avec de l'eau et de la saumure, séché sur MgSO^, et concentré. Le produit brut est fractionné avec une colonne à bande tournante pour donner un distillât incolore, température d'ébullition 121-122°C, 5 spectre IR Q = 3270, 2110 et 745cm"1. EXEMPLE 122.- Préparation de 8-chloro-1-octyne. Ce dérivé est préparé par la méthode de/W. J. Gensler et G.R. Thomas, JACS 73, 4601 (195127. 10 EXEMPLE 123.- Préparation de l-iodo-4-triphénylméthoxv-trans-l-octène. A une suspension maintenue sous agitation de 1,78 g (0,074 mole) de borohydrure de sodium dans 200 ml de glyme sec par -5°C sous atmosphère d'azote, on ajoute 15,8 g (0,22 mole) de 2-méthyl-2-butène et 16,2 g (0,11 mole) 15 d'éthérate de triflyorure de bore, et le mélange est agité pendant 2 h à une température comprise entre -5 et 0°C. Une solution de 37,5 g (0,10 mole) de 4-trityloxy-l-octyne (exemple 93) dans 50 ml de glyme est ajoutée à la solution froide durant 5-10 mn, et la solution est réchauffée à 20°C durant 1,5 h. Le mélange réactionnel est refroidi à 0°C, et 30 g (0,4 mole) de triméthylamine-20 N-oxyde sec soit ajouté durant 5 mn. Quand on enlève le bain de refroidissement, la température monte à 40°C, et le mélange est conservé entre 30-40°C pendant 1,5 h. La suspension est versée rapidement dans un litre de solution d'hydroxyde de sodium à 15 °U glacée tandis que l'on maintient une bonne agitation et on ajoute immédiatement une solution de 80 g d'iode dans 200 ml de tétrahydro-25 furanne. On continue à agiter pendant 30 mn sans effectuer un refroidissement supplémentaire et la couche organique est séparée. La couche aqueuse est extraite avec trois portions de 200 ml d'éther et les couches organiques rassemblées sont lavées successivement avec de l'eau, une solution de thiosulfat;e de sodium à 5 7° et du chlorure de sodium saturé, séchées sur sulfate de magnésium, 30 filtrées et évaporées pour donner 50 g d'huile jaune. La masse d'huile est dissoute dans l'hexane et, après décantation à partir d'un solide visqueux, la solution d'hexane est passée à travers une colonne de 5,1 cm de diamètre de 1500 g d'alumine avec de l'hexane rajouté. Les fractions contenant le produit désiré sont concentrées pour former une huile jaune pâle (33 g) qui présente 35 les caractéristiques R.M.N et infrarouges du produit désiré. EXEMPLES 124-148.- Le traitement des 1-alkyne-triphénylméthoxy substitués consignés dans le tableau XVIII ci-après avec le disiamylborane, préparé in situ à partir du 2-méthyl-2-butène, du trifluorure de bore, et du borohydrure de 55 2193618 sodium, suivi par du triméthy lamide anoxyde, et ensuite par de l'hydroxyde EXEMPLE 149.- Préparation de l'acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-5-cis.13-trans- prostadiénoîque A une solution maintenue sous agitation de 26,8 g (51 mmoles) de l-iodo-4-triphénylméthoxy-trans-l-octène (exemple 123) dans 50 ml de toluène, on ajoute 26,3 ml de 1,9 M n-butyllithium dans l'hexane à -70°C. Après l'addition, la solution est maintenue sous agitation pendant 60 mn à -40°C. Cette solution contenant le 4-triphénylméthoxy-trans-l-octényl de lithium, est traitée avec 26^8 ml d'une solution dans l'hexane 1,45 M de triméthylaluminium à —40°C, et la solution résultante est agitée à 0°C pendant 20 mn. A la solution ci-dessus contenant l'alanate de diméthyl-4-tri-phénylméthoxy-trans-l-octényl de lithium, on ajoute une solution de 16,7 g (42,5 mmoles) de 4-tétrahydropyrannyloxy-2-(6-carbotétrahydropyrannyloxy-2-cis-héxényl)-2-cyclopenténone (exemple 37) dans 60 ml d'éther à 0-8°C. Le mélange est agité à 0°C pendant 1 h et à 25°C pendant 2 h, dilué avec l'éther, et versé dans un mélange maintenu sous agitation,de glace et de 20 ml d'acide chlorhydrique à 37 %. La phase aqueuse est séparée et extraite avec l'éther.. Les phases organiques rassemblées sont lavées successivement avec de l'eau et de la saumure, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées pour donner une huile. Le produit brut est dissous dans 425 ml d'un mélange 4:2:1 d'acide acétique-tétrahydrofuranne-eau et la solution résultante est chauffée à 45°C pendant 4 h. Les solvants sont éliminés sous vide à 20"C pour donner un mélange d'huile et de cristaux. Le produit brut est purifié par séparation chromatographique sur un gel de silice lavé à l'acide en utilisant les phses conjuguées à partir de benzène-méthanol-eau (15:5:2). L'acide prostadiénoi'que est obtenu ainsi sous forae d'une huile,^ max. (film) 3300 (hydroxyle) 1735 (cyclopentanone), 1705 (acide carboxylique) et 967 cm 1 (trans oléfine). EXEMPLE 150-203H.- Les acides 9-oxo-lloc-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque du tableau XIX ci-après, sont obtenus par le mode opératoire décrit dans l'exemple 149. Selon ce procédé, les 1-iodo-trans-l-alkènes de départ triphénylméthoxy substitués consignés dans le tableau XIX ci-après sont traités avec du butyllithium pour obtenir les dérivés trans-l-alkényllithium triphényl- 56 2193618 méthoxy substitués, qui, par traitement avec le triméthylalumlnium, fournissent les alanates correspondant (triméthyl-triphénylméthoxy substitués trans-1 alkényle) de lithium, qui sont traités avec les 4-oxy~2-cyclopenténones consignés dans le tableau. L'ester tétrahydropyrannyle (ou trialkylsilyle) de 5 l'acide 9-oxo-llcx-tétrahydropyrannyloxy (pu lloc-trialkylsiloxy)-5-cis, 13-trans-prostadiénoïque triphénylméthoxy substitué, est hydrolysé en produits mentionnés par traitement avec le mélange acide acétique : tétrahydrofuranne : eau. EXEMPLE 204.- 10 Préparation de 9-oxo-16-hydroxy-5-cis.13~trans~protadiénoate de méthyle. Le traitement selon le procédé décrit dans l'exemple 149 de 2-(6-carbométhoxy-2-cis-héxényl)-2- cyclopenténone (exemple 82) avec l'alanate de triméthyl(4-triphénylméthoxy-trans-l-octényl) de lithium, préparé à 15 partir du l-iodo-4-triphénylméthoxy-trans-l-octène (exemple 12 3) tel que décrit dans l'exemple 149, donne le 9-oxo-16-triphénylméthoxy-5-cis,13-trans-protadiénoate de méthyle, qui par le traitement tel que décrit dans l'exemple 149 avec le mélange acide acétique-tétrahydrofuranne-eau, fournit le prostadiénoate désiré qui est purifié par chromatographie sur gel de 20 silice est ensuite encore purifié par une séparation chromatographique liquide-liquide. EXEMPLE 205.- Préparation de l'acide 9-oxo-16-hydroxy-5-cis,13- trans- protadiénofque. 25 Une solution de 2 g de 9-oxo-16-hydroxy-5-cis,13-trans- prostadiénoate de méthyle (exemple 204) dans 32 ml d'un mélange méthanol-eau (1:1), contenant 850 mg d'hydroxyde potassium , est agitée à température ambiante pendant 18 h. Après l'acidification avec de l'acide chlorhydrique à 10 7c, la solution est extraite plusieurs fois à l'éther. Les extraits 30 éthérés rassemblés sont lavés avec une solution de chlorure de sodium saturée, séchés avec du sulfate de magnésium anhydre et portés à sec pour donner une hwdle qui est purifiée par chromatographie sur gel de silice. EXEMPLES 206-254.- Les acides 9-oxo-5-cis,13-trans-prostadiénoîques du tableau 35 XX ci-après sont préparés par le traitement selon la méthode décrite dans l'exemple 204, des esters méthyliques de la cyclopenténone consignés dans le XX ci-après avec l'alanate approprié de triméthyl-triphénylméthoxy subtitué 1-trans alkésyl) de lithium préparé selon la méthode décrite dans l'exemple 204 57 2193618 à partir du 1-iodo-l-trans-alcène correspondant consigné dans le tableau XX, suivi par une di-O-tritylation du 9-oxo-5-cis-13-trans-prostadiénoate de méthyle intermédiaire triphénylméthoxy substitué,suivi par une saponification selon la méthode de l'exemple 205 du 9-oxo-5~cis,13-trans-prostadiérioate de 5 méthyle hydroxy substitué. EXEMPLE 255.- Préparation de l'acide 9-oxo-ll«-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénol'que. Une solution de 16,7 g (65 mmoles) de 1-octyne dans 12 ml 10 de benzène est traitée avec 52 ml d'hydrure 1,2 M de diisobutylaluminium dans l'hexane, et la solution est chauffée à 50eC pendant 2 K. La solution est refroidie à 2°C et traitée durant 10 mn avec 28,5 ml de méthyllithiut--dans l'éther 2,1 M. La solution résultante est agitée à température ambiantf-pendant 20 mn, refroidie à 503C, et traitée avec une solution de 20,1 g 15 (50 mmoles) de 4-tétrahydropyrannyloxy-2-(6-carbotétrahydropyranî-y1-2-cis- héxényl)-2-cyclopenténone brut (exemple 37) dans 30 ml d'éther durant 10 mil. Le mélange est ensuite maintenu sous agitation à température ambiante pendant 20 h, dilué avec 450 ml d'éther, et versé dans un mélange maintenu sous agitation de 400 g de glace et de 90 ml de HC14N, La phase organique 20 est séparée et la phase aqueuse est extraite avec de l'éther rajouté. La phase organique est extraite avec de l'éther organique rajouté. La phase organique est lavée successivement avec de l'acide chlorhydrique N/10 glacé, avec de l'eau et avec une solution saturée de chlorure de sodium. L'extrait est séché sur sulfate de magnésium et concentré sous pression réduite 25 pour donner une huile,Q max. = 1735 (groupescarbonyle), 1035 (groupes tétra-hydropyrannyloxy) et 965 cm 1 (groupes trans-vinyle).Une solution de cette huile brute, de lloc-tétrahydropyrannyloxy-9-oxo-5~cis,13-trans-prostadiénoate de tétrahydropyranne-2-yl brut dans un litre d'un mélange acide acétique glacial-tétrahydrofuranne-eau (4:2:1) est mélangée à 45°C pendant 3,5 h. La solution 30 refroidie est traitée avec une solution préparée à partir d'un litre d'eau et de 500 ml de solution de chlorure de sodium saturée et extraite à l'éther. L'extrait est lavé successivement avec de l'eau et avec une solution de chlorure de sodium saturée et est séché sur sulfate de magnésium. Le produit brut obtenu après évaporation du solvant est purifié par chromatographie 35 sur gel de silice pour donner une huile,^ max. = 1740 (groupe carbonylecétone), 1710 (groupe carbonyle acide) et 965 cm 1 (groupe trans-vinyle) 58 2193618 EXEMPLES 256-295. - Le traitement des 4-oxycyclopenténones consignés dans le tableau XXI ci-après avec les alanates de méthyle diisobutyl(1-trans-aIkényl) de lithium, préparés à jartir des 1-alcynes consignés dans le tableau XXI, d;hydrure de diisobutylaluminium et de méthyl lithium, suivi par le déblocage df-s groupes llot-hydroxy et des groupes carboxylates, tous étant préparés par les méthodes décrites dans l'exemple 255 ci-dessus, fournit les acides 9-oxo-1 la-hydroxy-4-cis, 13-trans-prostadiénoi'que substitués du tableau. 59 2193618 EXEMPLE 296 Préparation de l'acide 9«,lia,16-trihydroxy~5-cis,13-trans-prosta-diénoique. A une solution maintenue sous agitation de 459 mg d'acide 9-oxo- 5 9oc,16-dihydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoique (exemple 149) dans 4,0 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute 5,2 ml d'une solution 0,65 M de perhydro-9b- boraphénalyl hydrure de lithium dans du tétrahydrofuranne à -78 °C sous azote. La solution est maintenue sous agitation à - 78°C pendant 45 minutes et à température ambiante pendant 15 minutes. La solution est diluée dans 10 ml 10 d'eau et extraite à l'éther. L'extrait est re-extrait avec une solution de N bicarbonate de sodium • Les phases aqueuses rassemblées sont acidifiées avec de l'acide chlorhydrique 4N, saturées avec du chlorure de sodium et extraites à l'éther. L'extrait est lavé avec une solution de chlorure de sodium saturé séché sur sulfate de magnésium, et concentré. Le résidu est 15 purifié par chormatographie sur couche mince sur gel de silice pour donner une huile incolore^ max. = 3310 (groupe hydroxyle), 1705 (groupe carbonyle acide) et 970 cm 1 (groupe trans-vinyle). EXEMPLES 297-447 La réduction du dérivé 9-oxo consigné dans le tableau XXII ci-après 20 avec le perhydro-9P-boraphénylalyl hydrure de lithium par le mode opératoire décrit dans l'exemple 296, donne les acides 9a-hydroxy-5-cis-13-trans-prosta-diénoiques du tableau. EXEMPLE 448 Préparation de l'acide 9-oxo-16-hydroxy-5-cis-10,13-trans-prosta-25 triénoique. Une solution de 1,52 g (4,3 mmoles) de l'acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy--5-cis-13-trans-prostadiénoique (Exemple 149) dans 80 ml d'acide chlorhydrique 0,5 N dans un mélange 1:1 THF-I^O est mis au repos à température ambiante sous atmosphère d'azote pendant 67 heures. La solution est traitée avec de la 30 saumure et extraite à l'éther. L'extrait est lavé avec la saumure et séché sur sulfate de magnésium. Le résidu restant après évaporation du solvant est purifié par séparation chromatographique sur Célite pour donner une huile,\)max (film)l700 (groupes carbonyle cétone et acide), 1580 (oléfine conjuguées) et 967 cm 1 (trans-oléfine). 35 EXEMPLE 449-550 Le traitement des acides 9-oxo-lla-hydroxy-5-cis-13-trans-prosta-diénoiques consignés par le tableau XXIII ci-après avec de l'acide dilué selon la méthode décrite dans l'exemple 448 , donne les acides 9-oxo-5-cis-10, 13-trans-prostatriénoiques du tableau. 2193618 60 EXEMPLE 551 Préparation de l'acide 9a/P,ll,16-trihydroxy-5-cis-13-trans-prostadié- noîque. A une solution glacée maintenue sous agitation de 355 mg de l'acide 5 9-oxo-lla,16-dihydroxy-9-oxo-5-cis,13-trans-prostadiénoique (Exemple 149) dans 50 ml d'éthanol on ajoute 409 mg de borohydrure de sodium en petites portions durant 1 minute. Le mélange est maintenu sous agitation à 0cC pendant 5 minutes et à température ambiante pendant 1,5 heure. La masse d'éthanol est évaporée à température ordinaire et le résidu est traité avec 10 de l'éther suivi par de l'acide chlorhydrique dilué tandis que l'on refroidit dans un bain de glace. La phase organique est séparée et lavée avec de l'eau et avec une solution de chlorure de sodium saturée. La solution est séchée sur sulfate de magnésium et concentrée. Le résidu est purifié par chromatographie sur couche fine sur gel de silice pour donner une huile 15 qui est un mélange de dérivés 9a - et 9P-hydroxy, ^ max. 3310 (groupes hydroxyle ), 1705 (groupe carbonyle acide), et 970 cm 1 (groiçe trans-vinyle). EXEMPLES 552 - 559 Le traitement des dérivés 9-oxo consignés dans le tableau XXIV avec le borohydrure de sodium selon la méthode décrite par l'exemple 551 donne 20 les dérivés 9a/P-hydroxy du tableau. Chacun de ces produits contient un mélange de composés 9a- et 9P- hydroxy. EXEMPLES 560-586 Le traitement des acides prostadiénoiques consignés dans le tableau XXV ci-après avec le diazoalcane indiqué, fournit de la manière suivante 25 les esters prostadiénoates du tableau. Une solution éthérée contenant un excès molaire de diazoalcane est ajoutée à une solution d'acide prostadiénoique dans l'éther (ou l'acétone). Après deux à quatre heures la solution est évaporée avec soin sous vide et l'ester résiduel prostadiénoate est purifié de manière connue par chroma-30 tographie sur gel de silice. EXEMPLE 587 Préparation de 3-bromo-1-octyne A une suspension maintenue sous agitation de 600 g de triphénylphosphine dans 2000 ml d'acétonitrile, sous atmosphère d'azote, on ajoute goutte à goutte 35 118 ml de brome à une température n'excédant pas 35°C. Après avoir maintenu sous agitation pendant une heure de plus, le liquide surnageant est décanté et porté à sec. Le résidu solide est combiné avec le solide antérieur avec 1500 ml de diméthylformamide. La suspension est maintenue sous agitation à -20° et une solution de 200 g de l-octyne-3-ol dans 300 ml de diméthylformamide 61 2193618 est ajoutée en trois portions. La température augmente lentement jusqu'à 20' C . Après trois heures la solution est extraite avec trois portions de lbOO ml d'éther de pétrole (température d'ébullition 30-60°). Les extraits rassemblés sont lavés avec une solution de chlorure de sodium saturée, une solution de 5 bicarbonate de sodium saturée et finalement avec une solution de chlorure de sodium saturée, séchés avec du sulfate de magnésium anhydre et portés à sec (température du bain 30-35°C). L'huile résiduelle est distillée pour donner 117 g (39 %) de produit, température d'ébullition 66-68c sous 9 mm de mercure. EXEMPLE 588 10 Préparation de 3-hydroxyméthyl-l--octyne A une suspension de 2,54 g de magnésium dans 15 ml d'éther contenant quelques cristaux de chlorure mercurique, sous atmosphère d'azote, on ajoute une petite portion de 3-bromo-l-octyne dans 20 ml d'éther. Quand la réaction a commencé, le récipient est refroidi dans ur bain d'eau à 15°C , et le reste 15 de l'halogénure dans l'éther est ajouté goutte à goutte pendant une période de temps d'environ 1 heure. Quand tout l'halogénure a été rajouté, on continue à agiter pendant 15 minutes. On dispose dans le récipient un tube en verre qui atteint juste la surface du liquide et qui n'est pas en dessous. Ce tube est relié directement avec un récipient à fond rond contenant environ 20 g de 20 paraformaldéhyde qui a été au préalable séché pendant deux jours dans un dessicateur sous vide et sur penta oxyde de phosphore. Ce récipient contient à l'intérieur un tube pour l'azote. Le récipient réactionnel est immergé dans un bain de glace et le récipient contenant le paraformaldéhyde est chauffé dans un bain d'huile à 180-200cC. Le formaldéhyde formé par dépolymérisation 25 est transporté dans le réactif de Grignard par un lent courant d'azote sec. Au bout de 30-40 minutes l&ddition de formaldéhyde est terminée et le mélange réactionnel est agté à température ambiante pendant 18 heures. Le mélange réactionnel est ensuite refroidi dans un bain de glace et on ajoute du chlorure d'ammonium saturé, suivi par de l'eau et ensuite de 30 l'éther. Le mélange est ensuite acidifié avec de l'acide sulfurique 2M. La phase organique est séparée, lavée avec une solution de chlorure de sodium saturée, séchée avec du sulfate de magnésium anhydre et le solvant éliminé sous vide. Le résidu est distillé pour donner 4,4 g de produit ; température d'ébullition 91-93t sous 9 mm de mercure. 35 62 2193618 EXEMPLE 589 Préparation de l-méthoxymino-2~(6-fluoro-6,6-dicarbéthoxyhexyl) -2-cyclopentfene. A une solution de fluoromalonate de sodiodiéthyle, préparée à partir 5 de 2,062 g (0,0491 mole) d'hydrure de sodium dans l'huile minérale (57,2 %), 40 ml de N,N-diméthylformamide sec et 8,174 g (0,0458 mole) de fluoromalonate de diéthyle, on ajoute goutte à goutte 11,32 g (0,0413 mole) de 1-méthoxymino-2-(5-méthylsulfonyloxypentyl)-2-cyclopentène dans 60 ml de N,N-diméthylformamide. Le mélange est placé sous reflux pendant deux heures 10 sous atmosphère d'azote. Le mélange est concentré et séparé entre de l'acide chlorhydrique dilué froid et du diéthyl éther, et la phase organique est lavée avec de la saumure saturée, séchée (MgSO^) et évaporée pour obtenir 13,631 g (92 %) d'une huile jaune. EXEMPLE 590 15 Préparation de 1-méthoxymino-2-(6-fluoro-6,6-dicarboxyhexyl)-2- cyclopentène. Un mélange de 13,631 g du diester de l'Exemple 589 et 16 g d'hydroxyde de potassium dans 364 ml de méthanol aqueux 1:1 est placé sous reflux pendant 5 heures, refroidi, concentré et est ensuite séparé entre l'eau et le diéthyl 20 éther. La phase aqueuse est acidifiée avec l'acide chlorhydrique, extraite avec l'éther et la phase organique est lavée avec de la saumure saturée, séchée (MgSO^) et évaporée pour donner un solide. Le solide est cristallisé à partir de diéthyl éther-éther de pétrole (30-60°C) pour donner 10 g (90 %) de cristaux blancs, point de fusion 143-145°C., (-CO^). 25 EXEMPLE 591 Préparation de l-méthoxymino-2-(6-fluoro-6-carboxyhexyl)-2-cyclopentène. Une solution de 10 g de diacide de l'exemple 590 dans 60 ml de 2-méthoxyéthyl éther est placée sous reflux pendant 7 heures, refroidie, et évaporée pour obtenir 8,5 g (95 %) d'un solide marron. Un échantillon est 30 cristallisé à partir de diéthyléther-éther de pétrole (30-60°0 pour donner des cristaux blancs, point de fusion 98-100°C. EXEMPLE 592 Préparation de 2-(6-fluoro-6-carboxyhexyl)-2-cyclopenténone. L'acide méthoxime (8,5 g) de l'Exemple 591, est placé sous reflux 35 pendant 5 heures avec 180 ml d'acétone et 64 ml d'acide chlorhydrique 2N. 63 2193618 Le mélange est refroidi, le solvant est évaporé et le résidu est séparé entre eau et diéthyléther. La phase organique est lavée avec la saumure saturée, séchée (MgSO^) et évaporée pour obtenir 7,4 g (98 %) d'une huile d'un jaune léger. 5 EXEMPLE 593 Préparation de 2-(6-fluoro-6-carbéthoxyhexyl)-2-cyclopenténone. La cétone acide (7,4 g) de l'Exemple 592 est estérifiée suivant la méthode de Fisher avec 300 ml d'éthanol absolu et 400 mg d'acide js-toluène sulfonique pendant 18 heures, refroidie, et le solvant est évaporé. L'huile 10 obtenue est dissoute dans l'éther, lavée avec une solution de bicarbonate de sodium diluée, et salée, séchée (MgSO^) et évaporée pour donner 7,306 g (86 %) d'une huile d'un jaune léger. EXEMPLE 594 Préparation de 2-(6,6-dicarbéthoxy-6-phénylhexyl)-l-méthoxymino-2-15 cyclopentène. Le traitement de l-méthoxymino-2-(5-méthanesulfonyloxypentyl)-2-cyclopentène avec du diéthyl phénylmalonate de sodium selon le mode opératoire de l'exemple 589, donne le produit désiré. EXEMPLE 595 20 Préparation de 2-(6,6-dicarboxy-6-phénylhexyl)~l-méthoxymino~2-cyclo- pentfene. Une hydrolyse alcaline de 2-(6,6-dicarbéthoxy-6-phénylhexyl)-l-méthoxy-mino-2-cyclopentène (Exemple 594) selon le mode opératoire de l'exemple 20, donne le diacide désiré. 25 EXEMPLE 596 Préparation de 2-(6-carboxy-6-phénylhexyl)-l-méthoxymino-2-cyclopentène La décarboxylation de 2-(6,6-dicarboxy-6-phénylhexyl)-l-méthoxymino-2-cyclopentène (Exemple 595) selon le mode opératoire de 1'Exemple 63 , donne le produit désiré. 30 EXEMPLE 597 Préparation de 2-(6~carboxy-6-phénylhexyl)-2-cyclopenténone Le clivage méthoxime de 2-(6-carboxy-6~phénylhexyl)-l-méthoximino-2-cyclo-pentène (Exemple 596) selon le mode opératoire de l'Exemple 592, donne l'acétone désiré. 35 EXEMPLE 598 Préparation de 2-(6-carbéthoxy-6-phénylhexyl)-2-cyclopenténone L'estérification Fisher de l'acide carboxylique de l'Exemple 597 suivant le mode opératoire de l'Exemple 593 , donne le céto-ester désiré. 64 2193610 EXEMPLE 599 Préparation de 2-(6~fluoro-6,6-dicarbéthoxyhfcxyl)-1~méthoxymino-2~ cyclopentène. Une solution éthanolique d'éthoxyde de sodium, préparée à partir de 5 0,389 g de sodium et 40 ml d'éthanol absolu, est traitée à température ambiante avec 5,05 g de 2~(6,6-dicarbéthoxyhexyl)-l-méthoxymino-2~cyclopentène. La solution obtenue est refroidie à -20° et est ensuite traitée avec un courant de iluorure de perchloryle jusqu'à ce que le mélange devienne neutre. L'excès de fluorure de perchloryle est éliminé avec un courant d'azote et le 10 mélange est retraité avec 10 ml d'une solution éthanolique d'éthoxyde de sodium, (.à partir de 0,350 g de sodium) et est ensuite traité avec le fluorure de perchloryle jusqu'à ce que le mélange devienne neutre. L'excès de fluorure de perchloryle est éliminé avec un courant d'azote et le mélange est filtré et évaporé pour obtenir une huile. Cette dernière est séparée entre 15 éther et eau et la phase organique est lavée avec une solution saline saturée, séchée (Na^SO^) et évaporée pour donner le produit désiré. EXEMPLE 600 Préparation de 2-(6-carbo-n-butoxyhexyl)-2-cyclopfcnténone Une solution de 50 g de 2-(6-carboxyhexyl)-2-cyclopenténone / Bagli et 20 al.,Tetrahedron Letters, No.5, 465 (1966) / dans 1400 ml de n-butanol contenant 2,7 g d'acide p-toluènesulfonique monohydraté est mise au repos à température ambiante dans un récipient bouché pendant environ 24 heures. La solution est portée à sec. Le résidu est ensuite placé dans l'éther et la solution éthérée est lavée plusieurs fois avec une solution saline, séchée avec du sulfate 25 de magnésium anhydre , et portée à sec pour donner l'ester butylique désiré. EXEMPLES 601-603 Le traitement de 2-(6-carboxyhe.xyl)-2-cyclopenténone par le procédé de l'exemple 600 avec l'alcool approprié donne les esters du tableau XXVI ci-après. 6? 2193618 EXEMPLE 604 Préparation de 4-bromo-2(6-carboxyhexy1)cyclopent-2-eue• Jjont. Un mélange de 35,9 g (0,171 mole) de 2-(6-carb&xyhexy1Kyclopent- 2-ène-l-one j_ Bagli et col. Tetrahedron Letters, n" 5, (1966)_/, 35.0 g 5 (0.197 mole) de N-bromosuccinimide, et 600 ml de CCI, est porté au reflux pendant 35 nm. Le mélange est refroidi à 5CC et filtré. Le filtrat est lavé avec de l'eau froide, séché sur sulfate de magnésium et porté à sec pour donner une huile, 225 mu (8850); $ - 1/05 (groupe carbonyle) j max - / max et 1625 cm (groupe oléfine). 10 EXEMPLES 605-621 En procédant comme indiqué à l'exemple précédent v604), les cyclopenténones du tableau XXVII ci-après ont été transformées en dérivés 4-bromo correspondants. EXEMPLE 622 ]5 Préparation de 4-hydroxy-2-(8-carboxyoctyl)cyclopent-2-ène-l-orie. A une solution agitée de 57,2 g de 4-bromo-2-(8-carboxyactyl)- cyclopent-2-ène-l-one brute dans 500 ml d'acétone et 325 ml d'eau à 3°C, on ajoute 44,1 g (0,226 mole) de fluoroborate d'argent pendant une durée de 15 mn. Le mélange est agité à 0-3JC pendant 2 h puis filtré. Le filtrat est 20 dilué avec de l'eau, saturé en chlorure de sodium et extrait à l'éther. L'extrait est lavé avec une solution saturée en chlorure de sodium, séché sur sulfate de magnésium et concentré. La séparation chromatographique du MeOH résidu sur Célite donne des cristaux blancs, F. 58-66°C, A - 223 mP . max / (7800); » max (KBr) = 3340 (groupes hydroxyle), 1705 (groupes carbonyle), et 25 1625 cm 1 (groupe oléfine). EXEMPLE 623 Préparation de 4-acétoxy-2-(6-carbéthoxyhexyl)cyclopent-2-fene -1-one. Un mélange de 51,6 g (0,137 mole) de 4-bromo-2-(6-carbéthoxyhexyl)-cyclopent-2-éne-l-one brute, 27 g (0,162 mole) d'acétate d'argent et 200 ml 30 d'acide acétique glacial est agité au reflux pendant 4 h 30 mn. Le mélange est refroidi et les solides sont éliminés par filtration. Le filtrat est concentré et extrait avec de l'hexane chaud. L'extrait est lavé avec une solution saturée en bicarbonate de sodium et une solution saturée en chlorure de sodium, séché sur sulfate de magnésium et concentré pour donner une huile. 35 Le prodoit brut est distillé sous pression réduite pour donner un liquide. E. 152-163'C (0,01 mm Hg) ; xMe0H = 223 mu (10700); max = 1745 (groupes tfiâX / ^ carbonyle ester), 1725 (groupes carbonyle cétone), et 1235 cm (groupe acétoxy. bb 2193618 EXEMPLE 624 Préparation de 4 hydroxy -2-(6-carboxyhexyl )cyclopent J. t m e-1 A une solution agitée de 6,91 g (.30 mi llim-jles) de t-n bonite de potassium dans 1400 ml de méthanol et 1400 ml d'eau to.rittr.arit lou rg d'hydro- ) qulnone, on ajoute 14,8 g (50 millimoles) de 4-acétoxy -2 - (6-CurbéLhoxyhexyl)- cyclopent-2-ène-l-mie (exemple 623) pendant 1 mn à la température ambiante, sous azote. la solution est agitée pendant 90 mn, à ce stade , elle contient la 4-bvdroxy-2-(6-> irbéthoxyhexyl)cyclopent~2 -ëne-1-orie. On traite alors 23,6 g (75 millimoles) d'hydroxyde de baryium ortahydraté pendant 1 mn. 10 Le mélange est agité pendant 60 mn puis concentré sous pression réduite jusqu'à un volume de 1800 ml pendant 1 h. La solution est diluée avec 300 ml d'eau, saturée avec du chlorure de sodium et agitée avec 400 ml d'éther , tandis que l'on ajoute 70 ml d'acide chlorhydrique 4N. La phase aqueuse est extraite avec de l'éther ajouté de nouveau et les phases organiques rassemblées 15 sont lavées avec une solution saturée en chlorure de sodium. L'extrait est séché sur sulfate de magnésium. Le produit brut obtenu après évaporition des solvants est ptirifié par chromatographie sur gel de silice pour donner une huile, >Me0H = 223 mu (7360); ""3 max = 3380 (groupes hydroxvle), 1710 max ' (groupes carbonyle) et 1632 cm (groupe oléfine). 20 EXEMPLE 625 Préparation de 2 -(6-carboxyhexyl)-4-hydroxy-cyclopent-2-ène-l- nue„ A une solution agitée de 10,6 g (environ 34 millimoles) de 4-bromo-2-(6-carboxyhexyl)cyclopent-2-ène-l-one brute (exemple 604) dans 100 ml d'acétone et 65 ml d'eau, on ajoute 8,80 g (45,2 millimoles) de iluoroborate 25 d'argent pendant 2 mn. La température est maintenue à 25-30°C par refroidissement externe. Le mélange est agité pendant 90 mn, filtré, saturé avec NaCl et extrait à l'éther. L'extrait ainsi obtenu est ensuite extnit avec des dolutions à demi-saturées en bicarbonate de sodium. Les solutions basiques sont réacidifiées avec HC1 dilué, saturé® avec NaCl et extraites 30 à l'éther. L'extrait est lavé à l'eau et une solution de NaCl saturée, séché sur sulfate de magnésium et concentré. Le produit brut est purifié par séparation chromatographique sur Célite pour donner une huile ayant les propriétés décrites à l'exemple 624. EXEMPLES 6i6 -6 50 35 En procédant comme indiqué à l'exemple précédent, les 4-bromocyclo- penténones du tableau XXVIII ci-après ont été soumises à une solvolyse dans le mélange acétone-eau en présence de fluoroborate d'argentpour donner les 4-hydroxycyclopenténones dudit tableau. 67 2193618 EXEMPLE 651 Préparation de 4-tétrahydropyrannyloxy~2-(6-tétrahyriropi r.rir^ Icarboxyiiexyl)- cy dopent -2-ène-l-one. A une solution agitée de 5,59 g (24,6 millimoles) de 4-hydrox>-2- 5 (6-carboxyhexyl)cyclopent-2-ène-l-one (exemple 625) et 20,7 g (246 raillimoles) de dihydropyranne dans 100 ml de chlorure de méthylène à 20'C, on ajoute 47 mg (0,246 millimole) d'acide paratoluènesulfonique m^nohydraté en une seule fois. La température est maintenue à 20 25'C en refroidissant et le mélange est agité pendant 1 h à cette température. La solution est diluée 10 avec 200 ml d'éther et versée dans un mélange de UO ml d'une solution saturée en bicarbonate de sodium, 40 ml d'une solution saturée en NaCl et 80 ml d'eau. Les phases sont séparée% et la phase aqueuse est extraite avec de l'éther. Les extraits éthérés rassemblés sont lavés successivement à l'eau et avec une solution saturée en NaCl. L'extrait résultant est séché sur carbonate 15 de potassium et libéré des matières volatiles par concentration sous près- sion réduite pour donner une huile; X = 223 mu (9500); V max 17 30 r ' max / j (groupe carbonyle ester), 1705 (groupe carbonyle cétone) et 1030 cm (groupes tétrahydropyrannyloxy). EXEMPLES 652-662 20 En procédant comme indiqué à l'exemple 651, les 4-hydroxycyc1o~ penténones du tableau XJiIX ci-après ont été transformées en esters de tétrahydropyrannyle de 4-tétrahydropyrannyloxycyclopertérones, donnés dans ledit tableau. EXEMPLE 663 25 Préparation de 4-tétrahydropyrannyloxy-2-(6-carbéthoxyhexy 1 )c_vclopent-2-ène- 1-one. A une solution agitée de 674 mg (2,64 millimoles) de 4-hydroxy- 2-(6-carbéthoxyheryl)cyclopent-2-ène-l-one (exemple 626) et 2,22 g (26,4 millimoles) de dihydropyranne, dans 2,6 ml de chlorure de méthylène, on ajoute 30 5,0 mg (0,026 millimole) d'acide p-toluènesulfonique monohydraté. Après agitation pendant 20 mn à la température ambiante, lï solution est diluée avec de l'éther et versée dans une solution saturée en NaCl contenant un peu de bicarbonate de sodium. La phase organique est séparée eL lavée avec une solution saturée en NaCl. L'extrait est séché sur sulfate de magnésium 35 et la substance volatile est évaporée sous pression réduite pour donner une huile; = 224 m^i (7950); )) max = 1735 (groupe carbonyle ester), 1/10 (groupe carbonyle cétone), et 1030 cm 1 (groupe tétrahydropyrannyloxy). 68 2193618 EXEMPLES 664-677 En procédant comme indiqué à l'exemple 662, les esters d'alkyle des 4-hydroxycyclopenténones du tableau XXX ci-après ont été transformés en 4-tétrahydropyrannyloxy esters d'alkyle correspondant dudit tableau. 5 EXEMPLE 678 Préparation de 4-méthoxy-2-(6-carboxyhexyl)cyclopent-2-èrie-l-one. A une solution agitée de 5,30 g de 4-bromo-2-(6-carboxyhexyl)cyclo~ pent-2-ène-l-one brute dans 85 ml de méthanol à 0-3°C, on ajoute 4,40 g (22,6 millimoles) d'un fluoroborate d'argent en une seule fois. Après 2 mn, 10 le mélange est traité avec 2,66 g (24,8 millimoles) de 2,6-lutidine. Après agitation pendant 30 mn à 0-3°C, le mélange est agité à la température ambiante pendant 45 mn. Le bromure d'argent est éliminé par filtration et le filtrat est concentré jusqu'à un volume de 40 ml. La solution est traitée avec une solution saturée en NaCl et extraite à l'éther. L'extrait 15 est lavé successivement avec une solution aqueuse d'HCl 0,5N, de l'eau puis une solution saturée en NaCl; il est séché sur sulfate de magnésium et concentré. La séparation chromatographique du résidu sur Celite donne une huile; xMe0IÎ = 220 mu (7450); "î max = 1715 (groupes carbonyle) et ^ max / 1095 cm (groupe méthoxy). 20 EXEMPLES 679-707 L'alcoolyse avec l'alcool approprié des 4-bromocyclopenténones du tableau XXXI ci-après, suivie du traitement décrit à l'exemple 678, conduit aux 4-alcoxycyclopenténones dudit tableau. 2193618 EXEMPLE 708 Préparation de la 4-tert-butoxy-2-(6-carbéthoxyhexyl)2- cyclopent ène-1-one On chauffe à 70°C pendant 17 heures un mélangé maintenu sous agitation de 6,35 g (20 mmoles) de 4-bromo-2- (carbéthoxyhexyl) 2-cyclopent-ène-l-one (exemple 94), 3,01 g (11 moles) de carbonate d'argent et 40 cm3 de t-butanol, On refroidit le mélange et on le filtre. Après évaporation du t-butanol, on traite le résidu par une solution aqueuse de chlorure de sodium et on extrait par un mélange 3 : 1 d'éther- hexane. On lave l'extrait par une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur du sulfate de magnésium et on concentre, Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice pour donner dans l'ordre d'élution : le composé intéressant sous la forme d'une huile ; J MeOH __ ^ (8860) ; max, - 17 3 5 (groupe carbonyle d'ester), 1725 groupe carbonyle cétonique), et 1365 cm (groupe tert,-butyle) ; et la 4-hydroxy-2-(6-carbéthoxyhexyl)cyclopent-2-ène-1-one également sous la forme d'une huile. EXEMPLE 709 Préparation de la 4(2-hydroxyéthoxy)-2-(6-carboxyhexy1) cyclopent-2-ène-l-one A une solution maintenue sous agitation de 19,1 g de 4-bromo-2-(6-carboxyhexyl)cyclopent-2-ène-l-one (exemple 93) dans 310 cm3 d'éthylèneglycol, on ajoute 15,6 g (80 mmoles) de fluoroborate d'argent pendant 2 minutes. On contrôle la réaction exothermique pour avoir une température de 29°C et au bout d'une minute, on traite le mélange par 8,6 g (80 mmoles) de 2,6-lutidine, pendant une minute. On agite le mélange à la température ambiante pendant deux heures, on le dilue à l'eau et on filtre. On dilue le 70 2193618 filtrat par une solution saturée de chlorure de sodium et on extrait à l'éther, On lave l'extrait par une solution semi-saturée de chlorure de sodium contenant une petite quantité d'acide chlorhydrique, puis par une solution saturée de chlorure de sodium. L'extrait est séché sur du sulfate de magnésium et concentré, La chromatographie sur colonne du résidu sur gel de \ MeOH \ silice donne une huile, X = 216 m îx (83 50) ; max=3 340 /» max ' (groupe hydroxyle), 1700 (groupe carbonyle), et 1620 cm groupe oléfinique). EXEMPLES 710-733 En employant le procédé décrit à l'exemple 204, on transforme les diverses 4-bromocyclopentènenes groupées dans le tableau 32 annexé ci-après en 4 (G)-hydroxyalkyl)cyclopenténones corre pondantes dudit tableau. EXEMPLES 7 34-748 En employant le procédé décrit à l'exemple 651, on transforme les acides 4-alcoxy-cyclopentènone carboxyliques groupés dans le tableau 33 annexé ci-après en esters de tétrahydropyrane~2'-yle correspondants du tableau. EXEMPLES 749-773 Le traitement des 4-(Q-hydroxyalkoxy)cyclopenténones du tableau 34 annexé ci-après par du dihydropyrane de la manière décrite à l'exemple 651 donne les esters de 4(CJ-tétrahydropyranyl-oxyalcoxy)-cyclopenténone mentionnés dans le tableau. EXEMPLE 774 Préparation de la 4~ (4-hydroxybutoxy)-2-(6-carboxyhexyl) cyclopent-2-ène-l-one A une solution maintenue sous agitation de 56 g de 4-bromo-2 -(6 -carboxyhexyl)cyclopent-2-ène-l-one dans 400 cm3 de tétrahydrofurane et 133 cm3 d'eau à 3°C on ajoute 44,1g (0,26 mole) de fluoroborate d'argent pendant 2 5 minutes. On agite le mélange à 0-5°C pendant 60 minutes, on le dilue à l'eau et à l'éther 71 2193618 et on filtre. La portion aqueuse du filtrat est saturée par du chlorure de sodium solide et extraite par une quantité supplémentaire d'éther. Les phases organiques combinées sont lavées successivement par de l'eau et par une solution saturée de 5 chlorure de sodium, puis séchées sur du sulfate de magnésium et concentrées. La chromatographie sur colonne du résidu donne le composé intéressant sous la forme d Vn mélange avec la 4-hydroxy-2-(6-carboxyhexyl)cyclopent-2-ène-l-one, RNM (CDCl3) 3,60 (multiplet, hydrogène O-méthylène et 4,60 f (multiplet, 10 hydrogène O-méthyne. EXEMPLE 77 5 : Préparation de la 4-(4-tétrahydropyranyloxybutoxy)2-(6-tétrahydropyranylcarboxyhexyl) cyclopent-2-ène-1-one. On transforme, selon l'exemple 651, le mélange de 15 4-hydroxy-2(6-carboxyhexyl) cyclopent-2-ène-l-one et de 4-(4-hydroxybutoxy)-2-(6-carboxyhexyl)cyclopent-2-ène-l-one (exemple 774) en un mélange du composé désiré et de la 4-tétrahydropyranyloxy-2-(6-tétrahydropyranyl-carboxyhexyl ) cyclopent-2-ène-l-one avec du dihydropyrane et du monohydrate 20 de l'acide p-toluène sulfonique dans du chlorure de méthylène. EXEMPLE 776 : Préparation de la méthoxime de la 2-(6,6-dicarbéthoxy-heptyl)-2-cyclopentène-one. On prépare le composé désiré à partir du sel sodique 2 5 de méthylmalonate de diéthyle et de la méthoxime de la (5-méthane-- sulfonyl-oxypentyl)-2-cyclopentènone selon le procédé de l'exemple 61. EXEMPLE 777 : Préparation de la méthoxime de la 2-{6carboxyheptyl)-2-30 cyclopenténone. La saponification de la méthoxime de la 2-(6,6-dicarbéthoxyheptyl)-2-cyclopentènone (exemple 776) 72 2193618 par de la potasse selon la méthode de l'exemple 20 conduit à la méthoxime de la 2-(6,6-dicarboxyheptyl)-2-cyclopenténone, dont la décarboxylation selon l'exemple 63 conduit au composé désiré. EXEMPLE 77 8 5 Préparation de la 2- (6~carboxyheptyl)-2-cyclopenténone La coupure de la portion méthoxime de la méthoxime de la 2-(6'-carboxyheptyl)-2-cyclopenténone (exemple 777) selon le procédé de l'exemple 22 Conduit à la cétone désirée. EXEMPLE 779 10 Préparation de la 2-(6carbéthoxyheptyl)-2-cyclopenténone L'estérification à l'aide d'éthanol du chlorure d'acide dérivé de la 2-(6-carboxyheptyl)-2-cyclopenténone de la manière décrite à l'exençple 31 conduit au composé désiré. EXEMPLE 779bis 15 Préparation du 2-(6-carbéthoxy-5thiahexyl)-1-méthoximino- 2-cyclopentène A un mélange maintenu sous agitation de 1,465 g (0,0348 mole) d'hydrure de sodium (à 57,2 % dans l'huile minérale) dans 50 cm3 de diméthoxyéthane, sous atmosphère d'azote, on ajoute 20 lentement 4,8 g (0,0347 mole) de 2-mercaptoacétate d'éthyle. Le mélange réactionnel est agité à la température ambiante pendant une heure et ensuite line solution de 7,8 g (0,0231 mole) de 2-(4-p-toluènesulfonyloxybutyl)-l-méthoximino-2-cyclopentène dans 30 cm3 de diméthoxyéthane est ajouté goutte à goutte et 25 l'on continue l'agitation ambiante pendant 18 heures. La solution est chauffée au reflux pendant 1 heure, puis refroidie et versée dans l'acide chlorhydrique froid et extrait à l'éther. Les extraits éthérés combinés sont lavés par une solution de sel, séchés sur du sulfate de magnésium et évaporés pour donner 7,6 g de composé désiré 30 sous la formé d'une huile jaune. EXEMPLE 780 Préparation de la 2-(6-carboxy-5-thiahexyl)-2-cyclopenténone Le traitement du 2-(6-carbéthoxy-5-thiahexyl)-1- 7 j 2193618 méthoximino-2-cyclopentène de la manière décrit à l'exemple 22, par de l'acétone et de l'acide chlorhydrique 2 N au reflux donne le produit désiré sous la forme d'une huile jaune, EXEMPLE 781 5 Préparation de la 2-(6-carbéthoxy-5-thiahexyl)-2- cyclopenténone Le traitement de la 2-(6-carboxy-5-ôiiahexyl) -2-cyclopenténone de la manière décrite à l'exemple 23 par l'acide p-toluène sulfonique dans l'éthanol donne l'ester désiré sous la 10 forme d'une huile jaune, EXEMPLE 78' Préparation du 9-oxo-ll-alpha-tétrahydropyranyloxo-2n-triphénylfliéthoxy-8^-13-trans-prostènoate de 2-tétrahydropyranyle it,8 g (100 mmoles) de 8-triphénylméthoxy-l-octyne 1.5 contenus dans 50 cm3 de benzène sont transformés en un réactif alanate selon le procédé décrit à l'exemple 781 par traitement par 83,5 cm3 d'hydrure de diisobutylaluminium 1,2 M dans l'hexane et 45 cm3 de méthyl lithium 2,2 M dans l'éther. Au réactif maintenu sous agitation, on ajoute 80 mmoles de 2-(6-tétrahydropyranylcarboxy-20 hexyl)4-tétrahydropyranyloxy 2-cyclopentène-1-one brute (exemple 651) dans 40 cm3 d'éther à 5-10°C pendant 10 minutes3 Le mélange est ajouté à la température de la glace pendant une heure et à la température ambiante pendant 15 heues. Le mélange est dilué à l'éther et versé dans un mélange de glace et d'acide chlorhydrique 2 5 maintenu sous agitation, La phase organique est séparée et la phase aqueuse est extraite à l'éther. Les extraits combinés sont lavés à l'acide chlorhydrique N 3, puis par de 1'éau et ensuite par une solution saturée de chlorure de sodium. L'extrait est séché sur du sulfate de magnésium et les solvants sont évaporés sous pression 30 réduite pour donner le produit brut sous la forme d'une huile, max., 1730 (groupe carbonyle), 1035 (groupe tétrahydropyranyloxy), 975 (groupe trans vinyle) et 705 cm 1 (groupe triphénylméthoxy) 2193618 EXEMPLE 783 Préparation de l'acide 11 alpha, J0- d^-j'dtoxy-9-oxo-13 - trans-prostèno'ique Une solution 0,05 M de 9-oxy-ll-tétr ■ihydropyranyloxy-20-5 tr iphénylméthoxy-8-13-trans-prostènoate de 2--tétrahydropyranyle (exemple 782) dans un mélange acide acétique glacial-tétrahydio-rurane-eau (4:2:1) est chauffé à 45° pendant. 7 heures a La solution est diluée par une solution aqueuse de chlorure de sodium et extraite à l'éther» L'extrait est lavé à l'eau et concentré 10 en employant du toluène pour l'entraînement azéotropique de l'acide acétique aqueux. Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice pour donner une huile, ^ rnax., 17 3 5 (groupe carbonyle cétonique), 1710 (groupe carbonyle acide), et 9 67 cm (groupe trans-vinyle) . EXEMPLE 784 Préparation du 20-Triphénylméthoxy-9-oxo-18,19-dinor-8 13-trans-prostènoate d'éthyle On traite une solution maintenue sous -nqitation de 16,35 g (48 mmoles) de l-triphénylméthoxy-5-hexyne (exemple 92) dans 24 cm3 20 de benzène par 40 cm3 d'hydrure de diisobutylaluminium 1,2 M dans l'hexane et la solution résultante est chauffée à 50° pendant 2 heures. La solution est refroidie, diluée par 3 5 cm3 d'éther, et traitée à 3-lo°C par 27,5 cm3 de n-butyl lithium 1,6 M dans l'hexane^ Après 20 minutes à la température ambiante, la solution d'alanate 25 est refroidie à 0° et traitée par une solution de 9,53 g (40mmoles) de 2-(6carbéthoxyhexyl)2-cyclopentène-l-one dans 10 cm3 d'éther. Le mélange réactionnel est agité à la température ambiante pendant 18 heures, dilué à l'éther puis versé dans un mélange de glace et d:acide chlorhydrique 4 N sous agitation. Le mélange est agité 30 pendant 1 heure à la température ambiante, la phase éthérée est séparée, lavée successivement par de l'eau et par une solution saturée de chlorure de sodium, et séchée sur du sulfate de magnésium» Le résidu obtenu après évaporation du solvant est purifié 75 2193618 par chromatographie sur gel de silice pour donner une huile , ^ max. 1735 (groupe carbonyle), 968 (groupe trans vinyle) et 705 cm ^ (groupe triphénylméthoxy). EXEMPLE 785 5 Préparation du 20-Hydroxy-9-oxo-18,19-dinor-13-trans- prosténoate d'éthyle. Une solution de 20-triphénylméthoxy-9-oxo-18,19-dinor-13-trans-protènoate d'éthyle 0,05 M (exemple 7 84) dans un mélange acide acétique glacia'l-tétrahydrofurane-eau (4:2:1) est chauffée 10 à 45° pendant 9 heures. Le résidu obtenu après évaporation du solvant est purifié par chromatographie sur gel de silice pour donner unehiile, max. 3450 (groupe hydroxyle), 1735 (groupe carbonyle) et -1 - 967 cm (groupe vinyle). EXEMPLE 786 15 Préparation de l'acide 20-Hydroxy-9-oxo-18,19-dinor-13- trans-prosténoïcrue, Une solution de 2,54 g (7,5 mmoles) de 20-hydroxy-9-oxo-18,19-dinor-13-trans-prostènoate d'éthyle (exemple 785), 1,49 g (22,5 mmoles) de potasse à 85 %, 45 cm3 d'eau est laissée au repos 20 à la température ambiante pendant 20 heures. La solution est concentrée, diluée à l'eau, extraite à l'éther, acidifiée par de l'acide chlorhydrique 4 N, et extraite à l'éther. L'extrait final est lavé successivement par de l'eau et par une solution saturée de chlorure de sodium , séché sur du sulfate de magnésium et 2 5 concentré pour donner une huile,^ max. 173 5 (groupe carbonyle cétonique), 1710 (groupe carbonyle acide), et 967 cm ^ (groupe trans vinyle). EXEMPLE 787 Préparation du 16-Triphénylméthoxy-9-oxo-8 -13-30 trans-prostènoate d'éthyle% Le traitement de la solution d'alanate, préparée par addition de 24 cm3 (0,05 mole) de méthyl lithium 2,1 M dans l'éther à une solution de 18,4 g (0,05 mole) de 4-triphénylméthoxy-l-octyne 76 2193618 dans 2 5 cm3 de benzène sec, traitement au moyen de 34,6 cm3 (0,05 mole) d'hydrure de diisobutyl aluminium 1,45 M dans du benzène, de 9,5 g (0,04 mole) de 2-(6-carbéthoxyhéxyl) 2-cyclopentène-l-one selon le procédé décrit à l'exemple 784, à l'exception de la 5 chromatographie, donne de 27,65 g de matière huileuse ; ^ max. 5,78 (groupe carbonyle), 10,25 (groupe trans vinyle) et 14,20 p. / (groupe triphénylméthoxy). EXEMPLE 788 Préparation du 16-Hydroxv-9-oxo-13-trans--prostèneoate 10 d'éthyle Une solution de 26,65 g de 16-triphényl-méthoxy~9~oxo~8 13-trans-prostènoate d'éthyle (exemple 787) dans un mélange acide acétique glacial-tétrahydrofurane-eau (4:2:1) est chauffée à 45°C pendant 3,5 heures. Le résidu obtenu après évaporation du 15 solvant est purifié partiellement par chromatographie sur gel de silice. La purification totale par chomatographie de partage donne une huile ;^max. 2,88 (groupe hydroxyle), 5,77 (groupe carbonyle), et 10,2 5 (groupe trans vinyle). EXEMPLE 789 20 Préparation de l'acide 16-Hydroxv-9-oxo-13~trans~prostènolque Le traitement de 3,2 g de 16-hydroxv~9-oxo~13-trans-prostènoate d'éthyle (exemple 788) dans 50 cm3 de mélange méthanol-eau (1:1) contenant 1,37 g de potasse selon le procédé décrit à l'exemple 786 donne 2,76 g d'une huile ; 5,80 (groupe carbonyle) et 25 10,25 M (groupe trans vinyle). EXEMPLES790-936 L'addition conjuguée des alanates obtenus par traitement du triphénylméthoxy (trityloxy)-1-alcyne (indiqué dans le tableau ci-après) à l'aide d'hydrure de diisobutylaluminium suivi de 30 méthyl-lithium, aux cyclopentenones du tableau selon la méthode décrite à l'exemple 782, suivi d'une O-tritylation des triphényl-méthoxyprosténoates intermédiaires selon la méthode de l'exemple 783 conduit aux acides prostèno'iques et aux esters du tableau. 7/ 2193618 Les composés isolés et identif > :ss 1 ins les v. 1 ôaux comme étant des acides prosténoïques sont p;"ia Les esters de 2-tétrahydropyranyl correspondants ta. ait, que composés portant des groupes hydroxyles libres dans la postio.n 11-alpha 5 ou faisant partie d'un groupement 11-alpha -hydroxyalcoxy sont préparés via les ethers de 2-tétrahydtupyranyi coirespordants. Le groupement hydroxy dans la châine latéral a /> (cette portion de la molécule est dérivée d'un triphénylm-ât Loxy-l-alcyne) de tous les composés du tableau est initialement prisent dans la molécule 10 sous la formé de triphénylméthyl éthers correspondants, Durant le traitement à l'acide acétique (étape de 0 tritylation) le triphénylméthyl éther ainsi que les groupements 2-tétrahydropyranyl éthers et esters sent hydrolysés pour donner les groupes hydroxy libres et acide carboxylique correspondants dts composés cités dans 15 le tableau. EXEMPLES 937-960 La saponification des esters aJkyliques mentionnés dans le tableau 19 ci-après par la méthode décrite à l'exemple 2 83 conduit aux acides prosténo'iques du tableau !•»-... 20 EXEMPLE 961 Préparation de l'acide 16-hydroxv ') oxo-prostanoïque Une solution contenant 1,4 (4,3 mmoles) d'acide 16-hydroxy--9-oxo-13~trans-prostènoïque (exemple 789' dans 4 5 cm 3 d'éthanol absolu est hydrogénée, en employant 650 mg de pallidium à 10 % sur 25 support de charbon. La filtration suivie de 1 ' évaporat. i on du solvant donne 1,31 g de composé désiré sous la forme d'une huile ; max. 5,78 (groupe carbonyle cétonique) et 5,8^; y. (groupe carbonyle acide). EXEMPLES 962-1060 30 L'hydrogénation des acides 13-p:os» srnoïques et des esters mentionnés dans le tableau 37 annexé ci-après par le procédé décrit à l'exemple 961 conduit aux acides prostanoiques et aux esters du tableau. BAD ORIGINAL 219361S EXEMPLE 1061 Préparation de l'acide 9 alpha, 11 alpha- 20-trihydroxy- 13-trans -prostèno'ique 4 A une solution de 459 mg (1,29 mmoles) d'acide 11 alpha, 5 20 dihydroxy-9-oxo-13-trans-prostènolque (exemple 7 83) dans 4 cm3 de tétrahydrofurane maintenue sous agitation, on ajoute 5,2 cm3 d'une solution 0,65 M d'hydrure de lithium perhydro 9b-boraphénalyle dans du tétrahydrofurane a -78°C sous atmosphère d'azote, La solution est agitée à ~78°C pendant 45 Minutes et à la température 10 ambiante pendant 15 minutes, La solution est diluée par 10 cm3 d'eau et extraite à l'éther. L'extrait est contre extrait par une N solution de bicarbonate de sodium - „ Les phases aqueuses combinées sont acidifiées à l'acide chlorhydrique 4 N, saturées par du chlorure de sodium et extraites à 1'étherc L'extrait est ; 5 lavé par une solution saturée de chlorure de sodium, séché sur du sulfate de magnésium et concentré, Le résidu est purifié par chromatographie en couche mince sur du gel de silice pour donner une huile incolore ; ^ max, = 3310 (groupe hydroxyle), 1705 (groupe carbonyle acide), et 970 cm ^ (groupe trans-vinyle), 2 0 EXEMPLES 1062-1165 La réduction de dérivés 9-oxo mentionnés dans le tableau 38 annscé ci-après par de l'hydrure de lithium perhydro-9 /5~ boraphénalyle par la méthode décrite à l'exemple 1061 conduit aux dérivés 9-alpha-hydroxy mentionnés dans ledit tableau. 2 5 EXEMPLE 1166 Préparation de l'acide 9-alpha/ 9/3, 11,20-trihydroxy-13-trans-prostènoïque, A une solution de 3 55 mg (Immole) d'acide 1]0(,20-dihydroxy-9oxo-13-trans-prosténoïque (exemple 783) dans 50 cm3 d'éthanol, 30 maintenu sous agitation et refroidi par de la glace, on ajoute 409 mg (10,8 mmoles) de borohydrure de sodium par petites portions pendant 1 minute. Le mélange est agité à 0°C pendant 5 minutes puis à la température ambiante pendant 1,5 heure. La majeure partie de l'éthanol est évaporé à la température ambiante, et le résidu est traité par 79 2193618 de l^éfcher, puis par de l'acide chlorhydrique dilué, tout en étant refroidi dans un bain de glace. La phase organique est séparée et lavée par de l'eau et par une solution saturée de chlorure de sodium. La solution est séchée sur du sulfate de magnésium et 5 concentrée. Le résidu est purifié par chromatographie en couche mince sur gel de silice pour donner une huile, max. 3310 {groupe hydroxyle), 1705 (groupe carbonyle acide), et 970 cm 1 (groupe trans vinyle). EXEMPLES 1167-1172 10 Le traitement des dérivés 9-oxo mentionnés dans le tableau 39 annexé ci-après par du borohydrure de sodium selon le procédé décrit à l'exemple 1160 conduit aux dérivés 9-hydroxy dudit tableau. Chacun de ces dérivés représente un mélange de composé 9 alpha-hydroxy et 9/3-hydroxy. 15 EXEMPLE 1173 Préparation de l'acide 20-hydroxv"9-oxo-10.13-trans-prostadiènoïque. Une solution de 355 mg (1 mmole) d'acide 11 alpha-20-dihvdroxv-9-oxo-13-trans-prostènoIque (exemple 783) dans 6,67 cm3 20 d'acide chlorhydrique 1,5 N et 13,3 ml de tétrahydrofurane est laissée au repos à la température ambiante pendant 7 0 heures. La solution est traitée par une solution saturée de chlorure de sodium et extraite à l'éther. L'extrait est lavé successivement par de l'eau et par une solution saturée de chlorure de sodium 25 et séché sur du sulfate de magnésium. Le produit brut obtenu après évaporatior*âu solvant est purifié par chromatographie sur gel de silice pour donner une huile, = 217 m yy (9500) ;^ max = 1700 (groupe carbonyle acide), 1690 (groupe carbonyle cétonique) , 1585 (groupe oléfine conjuguée) , et 965 cm 30 (groupe vinyle). EXEMPLES 1174-1224 Le traitement à l'acide par le procédé décrit à l'exemple 1173 des dérivés 11 alpha-hydroxy-9-oxo mentionnés dans le tabléau annexé ci-après conduit aux dérivés Al° 80 2193618 dudit tableau. EXEMPLE 122 5 ;■ Préparation du 9-oxo~13~trans-proténoate d'éthyle Une solution de 1,102 g de 1-octyne dans 2 cm3 de 5 benzène est traitée par 11,5 cm3 d'hydrure de diisobutyle aluminium à 15 % dans du toluène et la solution est chauffée à 50°C pendant 2 heures. La solution est refroidie, le solvant est chassé sous vide et l'huile résultante est traitée par 5,45 cm3 de méthyl lithium à 5,1 % dans l'éther diéthylique 10 avec refroidissement par de la glace. A la solution résultante on ajoute 1,830 g de 2-(6-carbéthoxyhéxyl)—2—cyclopenténone et la solution est agitée à la température ambiante pendant 18 heures. La solution inversée dans un mélange de glace et d'acide chlorhydrique dilué et le mélange est extrait à l'éther diéthylique 15 La phase organique est lavée par une solution diluée de bicarbonate de sodium, par de l'eau et par une saumure saturée, puis séchée et évaporée. Le résidu est purifié par du "Florisil " et par distillation pour donner 1,878 g d'une huile, IR 1736 cm ^ (groupe trans vinyle) ; RMN (CDCl^) ^ 5,14-6,87 (multiplet, 2H, 20 protons vinyle, J trans = 15 hz) ; Spectre de masse,pic parent à 3 50 m jjl. EXEMPLE 1226 Préparation du 20-chloro-9-oxo-13-trans-prostènoate d'éthyle 25 Comme décrit à l'exemple 1225, on ajoute la 2-(6carbéthoxyhex (6-carbéthoxyhexyl)-2-cyclopenténone au réactif préparé à partir du 8-chloro-l-octyne (W.J. Gensler et G.R. Thomas, J. Amer. Chem. Soc., 73, 4601 (1951)), de l'hydrure de diisobutylaluminium et du méthyl lithium. Le produit brut obtenu par hydrolyse 30 acide est purifié par chromatographie sur gel de silice pour dortner une huile, IR 1740 cm ^ (groupe carbonyle d'ester et de cétone), 967 cm ^ (groupe vinyle). 81 2193618 EXEMPLE 1227 Préparation du 20-iodo-9-oxo-13-trans-prostènoate d'éthyle ■ Un mélange maintenu sous agitation de 30 g de 20-chloro-9-oxo-13-trans-prostènoate d'éthyle (exemple 1226), 25 g d'iodure 5 de sodium et 22 5 cm3 d'acétone est chauffé au reflux pendant 12 heures. Le mélange réactionnel est concentré, dilué à l'eau et extrait à l'éther. L'extrait est lavé par une solution saturée de chlorure de sodium, séché et évaporé pour donner une huile. EXEMPLE 122 8 10 Préparation de l'acide 9-oxo-13-trans-prostènoïque Un mélange de 0,140 g de 9-oxo-13-trans-protènoïaue d'éthyle (exemple 122 5) et 0,072 g de potasse dans 6 cm3 de méthanol aqueux 1:1 est agité à la température ambiante pendant 17 heures. La solution résultante est acidifiée à l'acide 15 chlorhydrique, extraite à l'éther diéthylique et la phase organique est lavée à l'eau et par une saumure saturée, puis séchée et le solvant est chassé pour donner 0,128 g d'une huile, IR 1739 cm (groupe carbonyle de cétone) , 1706 cm (groupe carbonyle acide) , 969 cm (groupe trans vinyle) ; RMN ^CDCl^) 20 5,34-5,67 (multiplet, 2H, protons vinyle, J trans = 15 hz), 10,47 (singulet large, 1H, proton carboxyle, échangeable) ; spectre de masse, pic parent à 322 myu. EXEMPLE 1229 Préparation du 9,9-éthylènedioxy-20-iodo-13-trans-25 prostènoate d'éthyle. Une solution de 2 5,2 g de 20-iodo-9-oxo-13-trans-prostènoate d'éthyle (exemple 1227), 5,6 cm3 d'éthylène glycol et 110 mg de monohydrate d'acide p-toluène sulfonique dans 170 cm3 de benzène est chauffée au reflux pendant 4 heures avec entraînement 30 azéotropique de l'eau. La solution est concentrée à un volume de 50 cm3. La chromatographie sur colonne de la solution sur du "Florisil " avec du benzène donne un liquide, IR 1740 (groupe 82 2193618 carbonyle d'ester), 967 (groupe trans virale) et 952 cri.. (éthylène cétal). EXEMPLE 1230 Préparation du 20-benzoyloxy-9,9 -éthylènedioxy 13-trans-prostènoate d'éthyle. On maintient à 115°C pendant 2 heures et sous-, agitation un mélange de 7,80 g (15 mmoles) de 9,9-éthyiènedioxy-20-iodo-13-trans~prostènoate d'éthyle (exemple 1229), 8,65 g (60 mmoles) de benzoate de sodium et 100 cm3 de méthylformamide sec. Le mélange est refroidi dilué à l'eau et extrait à l'éther. L'extrait est lavé successivement par de l'eau, par une solution saturée de bicarbonate de sodium et par une solution saturée de chlorure de sodium. L'extrait est séché sur du sulfate de magnésium. Le produit brut obtenu par évapoEiion du solvant est purifié par chromatographie sur gel de silice pour donner une huile, max. 1745 (groupe ester alkanoate), 1730 (groupe ester benzoate) , 967 (groupe trans vinyle) et 948 cm ^ (groupe éthylènedioxy). EXEMPLE 1231 Préparation du 20-benzvloxy"9-oxo- i 3-trans--prostènoate d ' éthyle ,• Une solution de 5,35 g (10,4 mmoles) de 20-benzoyloxy-9.9-éfehvlènedioxy-13-trans-prostènoate d'éthyle (exemple 1230), 99 mg (0,52 mmoles) de monohydrate d'acide-p-toluènesulfonique et 40 cm3 d'acétone est laissée au repos à la température ambiante pendant 41 heures. L'acétone est chassée par évaporation, et le résidu est dissous dans l'éther. La solution est lavée successivement par une solution de chlorure de sodium, par une solution diluée de bicarbonate de sodium et par une solution saturée de chlorure de sodium. La solution est séchée sur du sulfate de magnésium et concentrée pour donner une huile, v\ max. 1740 (groupe cétone et ester alcanoate), 1730 83 219361â (groupe ester) et 967 cm ^ (groupe vinyle). EXEMPLE 1232 Préparation de l'acide 20-hydroxy~9-oxo~13~trans-prostêno'ique. Une solution de 4,7 5 g (10,1 mmoles) de 20-benzoyoxy-9-oxo-13-trans-prostènoate d'éthyle (exemple1231), 3,31 g (50 mmoles) de potasse à 85 %, 90 cm3 de méthanol et 9 cm3 d'eau est laissée au repos à la température ambiante pendant 24 heures. La solution est concentrée, diluée par de l'eau et extraite à l'éther. L'extrait est lavé par une solution saturée de chlorure de sodium, séché sur du sulfate de magnésium et concentré. La chromatographie sur colonne du produit brut sur gel de silice donne une huile , max. 17 3 5 (groupe carbonyle dicétone), 1710 (groupe carbonyle acide) et 967 cm (groupe trans vinyle) . EXEMPLE 1233 Préparation de l'acide 9-oxo-18-hydroxy-19-hydroxy-13-trans-prostènolque, Préparation de l'inoculum : On prépare un milieu typique utilisé pour la croissance de l'inoculum selon la formule suivante : Nitrate de sodium 3 g Phosphate dipotassique 1 g Sulfate de magnésium heptahydraté 5 g Chlorure de potassium 5 g Sulfate ferreux heptahydraté 0,01 g Saccharose 30 g eau, q.s. 1000 cm3 Les spores recueillis par lavage ou par grattage d'une culture inclinée sur agar-agar de culture Lederle V 89 (une souche de Diplodia malorum reçue du Centraalbureau voor Schirnmel cultures Baarn, Hollande)sont employées pour inoculer un flacon contenant 50 cm3 du milieu précédent dans un flacon de 2 50 cm3. 84 2193618 Le flacon est placé dans une secoueuse rotative et agité vigoureusement pendant 5 jours à 22°C. 10 cm3 de l'inoculum de la première étape sont introduits dans 2 Flacons supplémentaires de 250 cm3 contenant chacun 50 cm3 5 de milieu, employant 5 cm3 par flacon. Les flacons sont incubés pendant 72 heures dans les mêmes conditions que celles décrites pour l'inoculum de la première étape. Les 100 cm3 d'inoculum de la seconde étape sont utilisés pour inoculer une cuve de présentation en verre de 4 litres contenant 10 2 litres de milieu stérile. La cuve est aérée parade l'air stérile pendant la continuation de la croissance pendant 72 heures à 25°C. Ces 2 litres d'inoculum sont utilisés pour inoculer une cuve de fermentation de 40 litres contenant 20 litres de milieu liquide. 15 Fermentation : On prépare un milieu de fermentation selon la même formule utilisée pour le milieu d'inoculum. Le milieu de fermentation est stérilisé à 120°C par de la vapeur d'eau à une pression de 1,4 kg/cm2 pendant 45-60 minutes. Le pH du milieu après stérilisation est 20 6,6. 20 litres de milieu stérile dans une cuve de fermentation de 40 litres sont iioculés par 2 litres d'inoculum et la fermentation est conduite à 22°C en utilisant du saindoux comme agent anti-mousse si nécessaire. L'aération est fournie à un débit de 1 litre d'air stérile par litre de moût par minute. Le moût est agité par une 25 turbine à air entraînée à 400 tours/minute. Au bout de 42 heures de fermentation on ajoute au milieu de fermentation un échantillon de 5,15 g de CL 82.680 dans 150 cm3 d'acétone. On continue la fermentation pendant 5 autres heures, puis on récolte le moût. Isolement : 30 20 litres de moût de fermentation (pH 7,5) est clarifié par filtration à-travers une couche de Hyflo, et le filtrat est extrit pair 3 - volumes de chloroforme après réglage préalable 5 à pH 2,8 par de l'acide chlorhydrique. Les extraits chloroformiques combinés sont concentrés à un résidu (4,85 g) sous vide, qui après 2193618 trituration avec 2 portions de 100 cm3 d'hexan*; froid donne 4,28 g de résidu. Ce résidu est encore purifié par chromatographie par adsorption sur lOO g de gel de silice Davis;>n tirade No. 62 tassé 5 dans du chloroforme. Le résidu est dissous dans un faible volume de chloroforme, appliqué à la colonne et la colonne est développée avec un gradient linéaire entre 1 litre de chloroforme et 1 litre d'éthanol à 10 % dans du chloroforme. Les fractions d'environ 15 cm3 chacune sont recueillies automatiquement. Le 10 progrès du développement, est sukri par contrôle de l'effluent de la colonne à 240 nanomètres et également chromatographie en couche mince des fractions appropriées. Leb fractions(47-80) contenant le produit désiré sont combinées et concentrées en un résidu (3,55 g) sous vide. Ce résidu est en outre purifié R 15 par chromatogra^ie de partage sur 300 g de Cel i.te , On prépare le support de colonne en mélangeant 0,5 cm3 de la phase inférieure du système solvent hexane-acétate d1éthyle-méthanol-eau (9:3:2:1) avec chaque 1 g de Celite . Le résidu précédent,dissous dans 5 cm3 de la phase inférieure est traité de façon similaire 20 et introduit au sommet de la colonne qui est alors éluée avec cette phase supérieure. Des fractions d'environ 60 cm3 chacune sont receuillies automatiquement. Le progrès du développement est suivi par contrôle de l'effluent de colonne à 2 70 nanomètres et également par chromatographie en œuche mince des fractions 25 appropriées. Les fractions (16-36) contenant ie composé désiré sont combinées et concentrées en un résidu (2,9i g) sous vide. Ce résidu est dissous dans une petite quantité de chloroforme versé sur 50 g de gel de silice Davison Grade No. 62 tassé dans du chloroforme, et après lavage de la colonne psr du chloroforme, 30 on élue avec une solution à 10 % d'éthanol dans du chloroforme pour donner après évaporation 2,9 g de produit qui par analyse pour RMN est un mélange des dérivés 18-hydroxy et i9--hydroxy dans un rapport d'environ 3:1 à 1:1. 2193618 EXEMPLE 1234 Préparation de 1' acide 9-oxo-18/19-oxo~13 -trans-prostènoïque. Un échantillon de 1,5 g du produit, de l'exemple 12 3 i 5 est dissous dans 20 cm3 d'acétone et le réactif de Jones (6,î8 g de CrO dans 5,75 cm3 de H SO concentré, dilué à 25 cm J 3 2 4 par de l'eau) est ajouté lentement sous agitation jusqu'à persistance de la coloration. Le mélange réactionnel est agité pendant 15 autres minutes après quoi l'essai de réactif est détruit par addition de méthanol. Le mélange est dilué à environ 200 cm3 par de l'eau et extrait par 3 portions de 50 cm3 de chloroforme, puis séché sur du sulfate de sodium anhydre et évaporé pour donner 3,5 g d'une huile jaune pâle. Cette huile est dissoute dans une petite quantité de chloroforme versée sur 3C g 15 de gel de silice Davison Grade No. 62 tassé dans du chloroforme, et après lavage de la colonne par du chloroforme, on élue avec une solution à 5 % d'éthanol dans du chloroforme pour donner après évaporation 1,46 g de produits cétoniques désirés. EXEMPLES 123 5-1237 20 Le traitement des 3-hydroxyméthyl-l-alcynes mentionnés dans le tableau 41 annexé ci-après, par du bromure de triphénylméthyl selon le procédé décrit à l'exemple 278 donne les 3-triphénylméthoxy-méthyl-l-alcynes du tableau. EXEMPLE 1238 25 Préparation du 1-chloro--3-triphénylméthoxy hexane On chauffe à 95°C pendant 1 heure une solution maintenue sous agitation de 27,3 g (0,20 mole) de l-chloro-3-hexanol, 77,ég (0,24 mole) de bromure de triphénylméthyl, 30 g (0,28 mole) de 2,6-lutidine et 200 cm3 de chlorobenzène„ Le mélange refroide est 30 traité par de l'eau et la phase organique est lavée successivement par de l'eau et par une solution saturée de chlorure de sodium. La solution est séchée sur du sulfate de magnésium et concentrée. La chromatographie sur colonne du résidu suçâu Florisil donne le composé désiré sous la forme d'une huile, ^ max. 1600,1030 et 87 2193618 i 705 cm (groupe triphénylméthoxy) . EXEMPLE 1239 Préparation du 5-triphénylméthoxy-1-octyne A une solution de 32,2 g (85 moles) de l-chloro-3-5 triphénylméthoxyhexane (exemple 1238) dans 2 5 cm3 de diméthylsulfoxyde maintenue sous agitation, on ajoute une solution de 9,4 g (102 mmoles) de complexe acétylurçâe lithium-éthylène diamine dans 60 cm3 de diméthylsulfoxyde pendant 10 mn en maintenant une température 25-30°, au bout de 3,5 heures, le 10 mélange est dilué à l'éther et traité successivement peu: de l'eau et par l'acide chlorhydrique 4N avec refroidissement dans un bain de glace. Les phases sont séparées et la phase aqueuse est extraite par un mélange d1éther-éther de pétrole. Les extraits combinés sont lavés successivement par de l'eau et par une solution saturée de 15 chlorure de sodium, puis séchés sur du sulfate de magnésium et concentrés. Le produit est ensuite purifié par chromatographie sur colonne du résidu sur du Florisil. EXEMPLES 1240-1263 L'addition conjuguée des alanates obtenus par traitement 20 des triphénylméthoxy (trityloxy)-1-alcynes (indiqués dans le dernier tableau) par de l'hydrure de diisobutylaluminium puis par du méthyl lithium, aux cyclopentenones dudit tableau selon la méthode décrite à l'exemple 782, suivie d'une O-tritylation des triphénylméthoxy-prostènoates intermédiaires selon la méthode de l'exemple 783 2 5 conduit aux acides prostèno'iques et aux esters du même tableau. Les composés isolés et identifiés dançle tableau comme acides prostènolques sont préparés via les esters de 2-tétra-hydropyranyle correspondants tandis que les composés portant un groupe hydroxy libre dans la position 11-alpha ou faisant partie 30 d'un groupement 11 alpha-( CJ -hydroxyalcoxy) sont préparés via le 2-tétrahydropyranyl-éthers correspondants. Le groupe hydroxy sur la châine latérale /3 (cette" portion de la molécule est dérivée d'un triphénylméthoxy-1-alcyne) de tous les composés du tableau 88 2193618 est initialement présent dans la molécule sous la forme de triphénylméthyléthers correspondants. Durant le traitement à l'acide acétique (étape de O-tritylation) le triphénylméthyl éther ainsi que les fonctions 2-tétrahydropyranyl éthers et esters sont hydrolysés pour donner les groupes hydroxy et acide carboxylique libre correspondants des composés mentionnés dans le tableau. 2193618 EXEMPLES 1264 - 1271 La saponification des esters désignés dans le Tableau XXVI annexé par la méthode décrite dans l'exemple 786 donne les acides prosténoiques du tableau XLIII. EXEMPLES 1272 - 1303 L'hydrogénation des acides et esters 13-prosténoique du Tableau XLIV annexé produit les acides et esters prostanoiques du tableau XLIV. EXEMPLES 1304 - 1356 La réduction des dérivés 9 oxo cités dans le tableau XLV annexé par l'hydrure de lithium perhydro - 9 P-boraphénallyle par le procédé décrit dans l'exemple 1061 produit les dérivés 92-hydroxy du tableau XLV. EXEMPLES 1357 - 1380 Le traitement acide par la méthode décrite dans l'exemple 1173 des dérivés lia-hydroxy-9->xo donnés dans le tableau ci-après produit les dérivés A ^ du tableau XLVI. EXEMPLES 1381 Préparât .ion d_i g - chloro-l-octyne On prépare ce produit par la méthode de W.J. Genslei et G.R. Thomas, JACS 73. 4601 (1951). EXEMPLE 1382 Préparation du t étrahydropyranne-2-y1-1La-tétrahydropyrannyl-oxy-9-oxo- 8 13 -trans prosténoate. On traite une solution de 7,16 g (65 m moles) de 1-ocLyne dans 12 ml de benzène avec 52 ml d'hydrure de diisobutyle (1.2 M) dans l'hexane et on chauffe cette solution à 50°C pendant 2 heures. On refroidit la solution à 2cC et on la traite pendant 10 minutes avec 28,5 ml de méthyl lithium (2,1 M) dans l'éther. On soumet la solution résultante à une agitation à température ambiante pendant 20 minutes, on la refroidit à 5"C. et on 1h traite avec une solution de 20,1 g (50 mmoles) de 4-tétrahydropyrannyloxv-2-(6-tét rahydropyranny1-carboxyhéxy1 2-cyclopenténone brut dans 30 ml d'éther pendant 10 minutes. On soumet ensuit., le mélange à une agitation à température ambiante pendant 20 heures, on la dilue à 450 ml avec de l'éther, et on la verse dans un mélange de 400 g de glace et de 90 ml de NH^Cl que l'on soumet à une agitacion. On sépare la phase organique et on extrait la phase aqueuse avec de l'éther ajouté. Le produit organique est extrait avec de l'éther ajouté. On lave l'extrait organique successivement avec de l'acide chlorhydrique 9C 2193618 glacé —y- , avec de 1'eau, et avec une solution saturée de chlorure de sod i um. On sèch^ l'extrait organique au-dessus d EXEMPLES 138 3 - 1416 De la manière décrite dans l'exemple 1382. 1- traitement des esters de 4-tét:rahydropyrannyloxycyclopenténone tétrahvdi opyranne-2 ' -yl donné dans 10 le tableau XLVII ci-joint avec les alanates dérivés des 1-alcynes du tableau XLVII par traitement avec l'hydrure de diisobutylaluminium suivi d'un traitement par métoyl lithium produit lestétrahydropyranne-2'-y1 1la-tétrahydr»pyranne-2'-yloxy-9-oxo-8 ^ -13-trans-prosténoates 15 EXEMPLE 1417 Préparation de J_'éthy1 1lft-tétrahydropyrannvloxy- 89-oxo~13-trans-prosténoate De la manièie décrite dans l'exemple 1382, «.n lait réagir le 4-tétra-hv dropyranny loxy-2-( 6-carbéthoxyhéxy 1 )-2-cycloptnt .Liioiie (exemple 158) avec 20 le réactif alanate préparé à partir du 1-octyne, de 1 'hydrure de diisobutylaluminium et du n-butyl lithium. On purifie le produit obtenu par chromatographie sur gel de silice pour obtenir une huilr ayant max.=1745 cm ^ (groupe carbonyle cétone et ester),1035 (groupe tétrapyrannyloxy) et 967 cm"^ (groupe vinylique trans). 25 EXEMPLES 1418 - 1434 On prépare les produits lla-tétrahydropyranne-2'-yloxy-9-oxo-8 ^-13-trans-prosténoate du tableau XLVTII ci-joint de la façon décrite dans l'exemple 1382 à partir des esters de 4-tétrahydropyrannyloxyeyclopenténone donné dans le tableau XLVIII et des alanates obtenus à partir des 1-alcynes du 30 même tableau XLVIII par traitement avec l'hydrure de diisobutylaluminium et méthyl lithium. EXEMPLES 1435 - 1459 De la manière décrite dans l'exemple 1382 le traitement des esters de 4-alcoxycyelopenténone tétrahydropyrann^ie donnés dans le tableau XLIX 35 ci-joint avec les alanates dérivés des 1-alcyne de ce tableau,de l'hydrure de diisobutylaluminium et du méthyl lithium donne le composé tétrahydro-pyranne-2'-yl lla-alcoxy-9-oxo-8 r-13-trans-prosténoates donné dans ce tableau. EXEMPLES 1460-1482 On prépare les produits alkyl-lla-alcoxy-9-oxo-r3-trans-prosténoate 91 2193618 donnés dans le tableau L ci-joint par traitement des alky1-4-alcoxycyclopenténones donnés dans ce tableau avec les alanates préparés à partir des alcynes de ce même tableau de l'hydrure de diisobutylaluminium et de méthyl lithium selon le procédé décrit dans l'exemple 1382. On dissout le produit 5 ainsi obtenu dans un grand excès d'acétate de potassium 0,18 M en solution dans du méthanol à 99 % et on laisse la solution reposer à température ambiante sous azote pendant 90 heures. On concentre la solution à température ambiante et on sépare le résidu entre une phase éther et une phase aqueuse. On amène la phase aqueuse à un pH de 4 par addition d'acide chlorhydrique 10 4N et d'une solution 0,05 M de produit brut dans un mélange acide acétique glacial - tétrahydrofuranne-eau (4:2:1) puis on chauffe à 45°C pendant 3,5 heures. On dilue la solution avec de l'eau et on l'extrait à l'éther. On lave successivement l'extrait avec de l'eau et avec une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium, et on extrait à 15 l'éther. On lave l'extrait successivement avec de l'eau et une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium et on concentre. On obtient les produits cherchés par séparation des résidus par chromatographie sur colonne. EXEMPLES 148-3 - 1515 20 On prépare les esters lla-(£^-tétrahydropyranne-2'-yloxy)-9-oxo-8^ - prosténoique du tableau LI ci-joint par la méthode décrite dans 1'exemple 1382 à partir des esters de 4-(^ -tétrahydropyranne-2'-yloxyalcoxy) cyclopenténone du tableau et des réactifs alanates obtenus à partir des 1-alcyne du tableau,d'hydrure de diisobutylaluminium et de méthyl lithium. 25 EXEMPLE 1516 Préparation du tétrahydropyranne-2'-yl-lla-(4-tétrahydropyrannyloxybutoxy)-9-oxo-8 S -13-trans-prosténoate. On fait réagir de la manière décrite dans l'exemple 1382 le mélange de 4-tétrahydropyrannyloxy-2-(6-tétrahydropyrannylcarboxyhexyl)-2-cyclopenté-30 none et de 4-(4-tétrahydropyrannyloxybutoxy)-2-(6-tétrahydropyrannylcarboxy-hexyl)-2-cyclopenténone pour obtenir un mélange du composé cherché et de tétrahydropyranne-2' -y 1-lla-tétrahy dropyrannyl-oxy-9 -oxo-8^-13-trans-prosténoate en faisant réagir l'analate préparé à partir du 1-octyne, de l'hydrure de 1'iisobutylaluminium et de méthyl lithium. 35 EXEMPLE 1517 Préparation de l'éthyl ll«-acétoxy-9-oxo-13-trans-prosténoate On traite une solution de 4,97 g (45 m moles)de 1-octyne dans 8 ml de benzène avec 37,5 ml d'hydrure de diisobutylaluminium 1,2 M dans l'hexane et 9.: 2193618 on chauffe la solution à 50°C pendant deux heures. On refroidit la solution à 5°C , et on la dilue avec 25 ml d'éther. On ajoute à la solution soumise à agitation 25 ml de n-butyl lithium 1,6 M dans l'hexane pendant une durée de 5 minutes et l'on maintient l'agitation sur la solution résultante à tempé-5 rature ambiante pendant 20 minutes. On refroidit à 5°C la solution de réactif alanate et on la traite avec une solution de 8,90 g (30 mmoles) de 4-acétoxy-2-(6-carbéthoxyhexyl)-2-cyclopenténone dans 10 ml d'éther pendant une période de 10 minutes. On soumet à agitation la solution obtenue à température ambiante pendant 22,5 heures et on la dilue à l'éther. On ajoute la solution 10 pendant une durée de 5 minutes à un mélange de glace et d'acide chlrorhydrique soumis à agitation. On lave la phase éther avec l'acide chlorhydrique froid dilué et avec une solution saturée de chlorure de sodium. On sèche sur sulfate de magnésium et on concentre. On chauffe à 45° pendant 3,5 heures une solution 0,05 M de produit brut dans un mélange d'acide acétique glacial -tétra-15 hydrofuranne - eau (4:2:1). On dilue la solution à l'eau et on l'extrait à l'éther. On lave l'extrait successivement avec de l'eau et une solution saturée de chlorure de sodium. On le sèche sur sulfate de magnésium et on le concentre. EXEMPLE 1518 20 Préparation de l'acide lla-hydroxy~9-oxo-13-trans-prosténoique. On soumet à agitation à 45°C pendant 3,5 heures une solution de 23,9 g (contenant au maximum 50 mmoles) de tétrahydropyranne-2-yl lla-tétrahydro-pyrannyloxy-9-oxo-13-trans-prosténoate brut (Exemple 1382) dans un litre d'un mélange d'acide acétique glacial-tétrahydrofuranne-eau (4:2:1) . On traite 25 la solution refroidie avec une solution préparée à partir d'un litre d'eau et de 500 ml de solution saturée de chlorure de sodium et on l'extrait à l'éther. On lave l'extrait successivement avec de l'eau et une solution saturée de chlorure de sodium et on la sèche sur sulfate de magnésium. On purifie le produit brut obtenu après évaporation du solvant par chromatographie sur 30 gel de silice pour obtenir une huile pour laquelle ^ maximum = 1740 cm ^ (groupe carbonyl cétonique), 1710 cm ^ (groupe carbonyl acide) et 965 cm ^ (groupe vinyl trans). 2193618 EXEMPLE 1519 Préparation de l'acide 1la-(4-hydroxybutoxy)-9-oxo-1 J-tra.ispiosténoique De la manière décrite dans l'exemple 1518 mi fait réagir le mélange de t^trahydropvrar.ne-2 ' -yl-1 la-tétrahydropyrannyloxy-9 -oxo-8 13-trans-5 prosténoate et de tétrahydropyranne-2'-yl lla~( tétrah_vdropyraruiyloxybutoxy)-9-oxo-8^-13-tca;is-prosténoate (Exemple 1516) pour obtenir un mélange du composé recherché tt de acide 1la-hydroxy-9-oxo-l3-trans-prosténoique en chauffant avec un mélange d'acide acétique glacial de tétrahydrofuranne et d'eau. On sépare et purifie les produits obtenus par chroniatographie sur gel dé silice. On \ 10 obtient le produit recherché sous forme d'une huile pour laquelle maximum = 3420 cm (groupeshydroxyle), 1740 cm (groupe carbonyle cétonique) 1715 cm ^ (groupe carbonyle acide) 1102 cm (groupe éther), et 966 cm fgroupe vinylique trans.). EXEMPLES 1520 - 1598 15 De la manière décrite dans 1'exemple 1518 on sépare par hydrolyse les groupes 'ie blocage tétrahydropyrannyle des différents esters 11-oxy-9-oxo~13-traas-prosténoates donnés dans le tableau LU ci-joint pour obtenir les composés acide 11-oxy-9-oxo-13-trans-prosténoique du tableau. EXEMPLE 1599 20 Préparation de l'éthyl lla-hydroxy-9-oxo-13-trans-prosténoate On chauffe à 45"C pendant 30 minutes et on maintient cette température pendant 60 minutes une solution de 4,51 g (10 mmoles) d'éthyl lla-tétrahydro-pyrannyloxy-9-oxo-8^-13-trans-prosténoate (Exemple 1417) dans 200 ml d'un mélange d'acide acétique glacial, d'eau et de tétrahydrofuranne (19:11:3). 25 On refroidit la solution, on la dilue à l'eau et on l'extrait, à l'éther. On lave successivement l'extrait avec de l'eau et une solution saturée de chlorure de sodium. On la sèche sur sulfate de magnésium et on la concentre. On obtient une huile en soumettant le produit concentré à une séparation par chromatographie sur colonne sur gel de silice lavé à l'acide. Les valeurs 30 de max. pour le produit obtenu sont de 3420 cm ^ (groupe hydroxyle) de 1745 cm (groupe carbonyle) et de 96/ cm (groupe vinylique trans). EXEMPLE 1600 - 1616 De la manière décrite dans l'exemple 1599 on hydrolyse les esters 1 la-tétrahydro-pyrannyloxyalkyle donnés dans le tableau LUI ci-après pour 35 obtenir les composés alkyl-1la-hydroxy--9-oxo-13-trans-prosténoate décrits dans ce tableau. 94 2193618 EXEMPLES 16 L7-lt>29 De la manière décrite dans l'exemple 1599, or h.drolyse les différents dérivés tétrahydropyrannyloxy donnés dans le tableau I.iV ci-joint pour obtenir les alkyl lia-(l^-hydroxyalcoxy)-9•oxo 13 trans-5 prosténoates décrits dans ce tableau. EXEMPLE 16 30 Préparation de l'acide 9 -oxo-10,13-trans-prostadiénotque. On fait reposer à la température ambiante pendit 7o h une solution de 338 mg (1,00 millimole) d'acide lia-hydroxy-9-oxo 13-trans-10 prosténolque (exemple 1518) dans 6,67 ml d'acide chlorhydrique l,t> N et 13,3 ml de tétrahydrofuranne. On traite la solution avec une solution saturée de chlorure de sodium et on l'extrait à l'éther. On lave l'extrait successivement avec de l'eau et une solution saturée de chlorure de sodium et on la sèche sur sulfate de magnésium. On purifie le produit brut obtenu 15 après évaporation du solvant pa chromatographie sur gel de silice pour obtenir une huile ayant les caractéristiques suivantes: - 217 mu ^ max / (9500); max = 1700 ctn (groupe carbonyle acide), 1690 cm (groupe carbonyle cétonique), 158 5 cm * (groupe oléfine conjuguée), et 965 cm'''' (groupe vinylique trans). 20 EXEMPLES 1631-1667 De la manière décrite dans l'exemple 1630, on obtient, par traitement à l'acide chlorhydrique dilué, des différents acides et esters ll-a-hydroxy-13-trans-prosténoîque donnés dans le tableau IV ci-après, les acides et esters 9-oxo-10,13-trans-prostadiénoîques du tableau. 25 EXEMPLE 1668 Préparation de l'acide 9a,lla-dihydroxy-13-trans-prosténoîque. A une solution soumise à l'agitation de 437 mg (1,29 millimoles) d'acide lla-hydroxy~9-oxo-13~trans-prosténoîqùe (exemple 1518) dans 4,0 ml de tétrahydrofuranne on ajoute 5,2 ml d'une solution 0,65M d'hydrure de 30 lithium perhydro 9b-boraphénalyle dans du tétrahydrofuranne à ~/8cC sous azote. On agite la solution à -78CC pendant 45 mn et à température ambiante pendant 15 mn. On dissout la solution avec 10 ml d'eau et on l'extrait à N l'éther. On réépuisc l'extrait avec une solution — de bicarbonate de 4 sodium. On acidifie les phases aqueuses réunies avec de l'acide chlorhydri-35 que 4N et on sature avec du chlorure de sodium et on les extrait à l'éther. On lave l'extrait avec une solution saturée de chlorure de sodium, on le sèche sur sulfate de magnésium et on le concentre. On purifie le produit résiduel par chromatographie en couche mince sur gel de silice pour obtenir 2193618 une huile incolore ayant les caractéristiques suivants; v max = 3310 (groupes hydroxyle), 1705 cm (groupe carbonyle acide) et 970 cm ^ (groupe vinylique trans). EXEMPLES 1669-1696 5 On obtient les dérivés 9bc-hydroxy décrits dans le tableau LVI par une réduction cétonique des dérivés 9-oxo donnés dans le tableau LVI ci-après, grâce à l'hydrure de lithium perhydro-9b-boraphénalyl, selon le procédé décrit dans l'exemple 1668. EXEMPLE 1697 10 Préparation du lltt-acétoxy-9a,9g-hydroxy-8^ -13-trans-prosténoate d'éthyle. A une solution glacée soumise à agitation de 409 mg (1,00 millimole) de lla-acétoxy-9-oxo-85-13-trans-prosténoate d'éthyle (exemple 1517), dans 50 ml d'éthanol, on ajoute 409 mg (10,8 millimoles) de borohydrure de sodium pendant 60 s. On agite le mélange à 0°C pendant 5 mn et à température 15 ambiante pendant 80 mn. On concentre la solution à un volume de 15 ml, on la dilue à l'eau, on l'acidifie avec de l'acide chlorhydrique 4N tout en la refroidissant et on l'extrait à l'éther. On lave l'extrait successivement avec de l'eau et avec une solution saturée de chlorure de sodium, on la sèche sur sulfate de magnésium et on la concentre pour obtenir 20 une huile ayant les caractéristiques suivantes : i?max = 3460 (groupe hydroxy), 1740 cm-*' (groupes carbonyle), 1240 cm * (groupe acétoxy), et 967 cm* (groupe vinylique trans). EXEMPLES 1698-1705 La réduction cétonique dés dérivés 9-oxo donnés dans le tableau 25 LVII ci-après par le borohydrure de sodium selon la procédure de l'exemple 1697 donne un mélange de dérivés 9a/9p-hydroxy donné dans le tableau. EXEMPLE 1706 Préparation du lla-acétoxy-9a,9g-hydroxv-8^-13-trans-prosténoate d'éthyle. A une solution glacée soumise à agitation de 409 mg (1,00 milli-30 moles) de lla-acétoxy-9-oxo-85-13-trans-prosténoate d'éthyle (exemple 1517) dans 50 ml d'éthanol, on ajoute 409 mg (10,8 millimoles) de borohydrure de sodium pendant 60 s. On agite le mélange à 0°C pendant 5 mn et à température ambiante pendant 80 mn. On concentre la solution à un volume de 15 ml, on la dilue à l'eau et on l'acidifie avec l'acide chlorhydrique 4N tout en la 35 refroidissant et on l'extrait à l'éther. On lave l'extrait successivement avec de l'eau et une solution saturée de chlorure de sodium, on la sèche sur sulfate de magnésium et on la concentre pour obtenir une huile ayant les caracté- 96 2193618 ristiques suivantes : \) max = 3460 cm * (groupe hydroxy), 1740 cm* (groupes carbonyle), 1240 cm * (groupe acétoxy) et 697 cm * (groupe vinylique trans). EXEMPLE 1707 5 Préparation de l'acide 9a ,9P-llct-dihydroxy-8^-13-trans-prosténol:que. On laisse reposer à température ambiante pendant 3 h une solution contenant 196 mg (0,477 millimole) de lla-acétoxy-9a,9p-hydroxy-8^-13-trans-prosténoate d'éthyle (exemple 1706), 158 mg (2,39 millimoles) d'hydroxyde de potassium à 85%, 4,0 ml de méthanol et 0,4 ml d'eau. 10 On dilue la solution à l'eau et on l'extrait à l'éther, on l'acidifie avec de l'acide chlorhydrique 4N et on la sature avec du chlorure de sodium solide. On extrait l'acide libéré à l'éther. On lave l'extrait avec une solution saturée de chlorure de sodium, on la sèche sur sulfate r de magnésium et on la concentre. On purifie le produit résiduel obtenu 15 par chromatographie sur couche mince pour obtenir une huile ayant les caractéristiques suivantes;"^ max = 3340 cm * (groupes hydroxy), 1710 cm (groupe carbonyl acide), et 967 cm * (groupe vinylique trans). EXEMPLE 1708 Préparation du 2a-(6-carbéthoxyhexyl)-3i3-méthyl-4a-tétrahydropyrannyloxy-20 cyclopentan-l-one. A une suspension de 1,90 g (0,01 mole) d'iodure de cuivre dans 5 ml d'éther diéthylique, on ajoute sous azote 6,7 ml de méthyllithium 2,1M (0,01915 mole) dans l'éther en maintenant la température entre -5°C et -10°C. A la solution résultante, on ajoute 1,69 g (5 millimoles) de 25 2-(6-carbéthoxyhexyl)-4-tétrahydropyrannyloxy-2-cyclopenténone et on agite le mélange à -10°C pendant 1 h. On hydrolyse le mélange avec une solution saturée de chlorure d'ammonium et on sépare la phase organique, on la lave à l'eau et avec de l'eau salée. On la sèche sur sulfate de magnésium (MgSO^) et on 1'évapore pour obtenir 1,46 g du composé recherché sous forme 30 d'une huile jaune avec un rendement de 72%. EXEMPLE 1709 Préparation du 2a-(6-carbéthoxyhexyl)-3(3-méthyl-4a -hydroxy-cyclopentane-l-one. On chauffe à 45°C pendant 1 h sous agitation un mélange de 1,46 g (4,15 millimoles) de 2a-(6-carbéthoxyhexyl)-3p-méthyl-4a-tétrahydro~ 35 pyrannyloxycyclopentan-l-one (exemple 1708) dans 85 ml d'un mélange d'acide acétique,de tétrahydrofuranne et d'eau (19:13:11). On refroidit la solution et on la verse dans 150 ml d'eau et on l'extrait avec de l'éther diéthylique. 97 2193618 On lave l'extrait avec de l'eau et avec une solution salée saturée et on le sèche sur sulfate de magnésium et on évapore. On purifie le produit brut obtenu par chromatographie sur gel de silice pour obtenir 300 mg d'une huile jaune pâle avec un rendement de 46% calculé sur les 5 produits de départ non récupérés. Le produit obtenu présente les caractéristiques suivantes : 1740 cm (groupescarbonyl ester et cétone) et 3500 cm * (groupe hydroxyle). EXEMPLE 1710 Préparation du 2a-(6carboxyhexyl)-3(3-méthyl-4q-hydroxycyclopentanone. 10 Par traitement du 4-(tétrahydropyran-2'-yloxy)-2-(6-carbo- tétrahydropyran-2'-yloxyhexyl)-2-cyclopenténone avec le diméthylcuprate de lithium selon le procédé de l'exemple 1708, on obtient le 2^-(6-carbotétra-hydropyran-2'-yloxyhexyl)-3p-méthyl-4a-tétrahydropyran-2'-yloxycyclopentanone qui fournit le produit recherché par hydrolyse acide suivant la méthode 15 décrite dans l'exemple 1709. EXEMPLE 1711 Préparation du 2-(6,6-dicarbéthoxyheptyl)-2-cyclopenténone méthoxime. On prépare ce produit selon le procédé décrit dans l'exemple 61, à partir de méthylmalonate de diéthyl sodé et de 2-(5-méthanesulfonyloxypentyl)-20 2-cyclopenténone méthoxime (exemple 60). EXEMPLE 1712 Préparation du 2-(6-carboxyheptyl)-2-cyclopenténone. La saponification du 2-(6,6-dicarbéthoxyheptyl)-2-cyclopenténone ' méthoxime (exemple 1711) par l'hydroxyde de potassium selon la méthode de 25 l'exemple 20 produit le méthoxime de 2-(6,6-dicarbéthoxyheptyl)-2-cyclopenté-none, dont la décarboxylation, selon la''méthode de l'exemple 63, permet d'obtenir le produit cherché, EXEMPLE 1713 Préparation du 2-(6-carboxyheptyl)-2-cyclopenténone. 30 La coupure méthoxime du 2-(6-carboxyheptyl)-2-cyclopenténone métho xime (exemple 1712) selon la méthode de l'exemple 22, permet d'obtenir la cétone recherchée. EXEMPLE 1714 Préparation du 2-(6-carbéthoxyheptyl)-2-cyclopenténone. 35 L'estérification par l'éthanol du chlorure d'acide dérivé du 2-(6-carboxyheptyl)-2-cyclopenténone selon la méthode de l'exemple 3, permet d'obtenir le produit recherché. 98 2193618 EXEMPLE 1715 Préparation du 2^-(6-carboxyhexyl)-3|5-méthyl la ,4j-dihydroxycyclopent -trfc . Par traitement du 2a-(6-carboxyhexyl)-3|3-méthyl-4:?-hydroxycyclO' pentanone (exemple 1710) avec l'hydrure de lithium perhydro-9b-borapKënilyle 5 selon le procédé de l'exemple 1668, on obtient le produit recherché. EXEMPLE 1716 Préparation du 2g - (6-carboxyhexyl) -3|3 -méthy 1-4-cyclopenténone. Par traitement du 2a-(6-carboxyhex>l)-30-méthyl-4a-hydroxycy Les produits de l'invention peuvent être incorporés dans de nombreuses formes pharmaceutiques, notamment les formes injectables, les comprimés, les capsules, les pilules et autres, par délitage immédiat o.: prolongé dans le temps (forme retard), par association avec des véhicules 15 convenables. Ils peuvent être sous la forme de doses unitaires pour une simple dose thérapeutique, ou sous la forme de petites unités pour obtenir la dose unitaire avec plusieurs unités, ou bien sous la forme d'unités lilus larges pour obtenir la dose unitaire par simple division desdites traités. Bien entendu, en association avec l'ingrédient thérapeutiquement actii, o-20 peut envisager divers excipients, liants, charges et autres substances thérapeutiquement inertes qui. sont nécessaires pour la formulation des préparations pharmaceutiques désirées. EXEMPLE 1717 Préparation d'une formulation de capsule. 25 Ingrédient Milligrammes par capsule Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy~5-cis-13- trans-prostadiénoîque 5 Amidon 80 Stéarate de magnésium 5 30 On mélange ensemble l'ingrédient actif, l'amidon et le stéarate, on utilise ce mélange pour remplir des capsules à coquille rigide, de taille convenable pour contenir 90 mg par capsule. EXEMPLE 1716 Préparation d'une formulation de comprimé 3') Ingrédient Milligrammes par comprimé Acide 9-oxo-lla,lb-dihydroxy-5-cis-134rans-prostadiénofque 2 99 2193618 Ingrédient Milligrammes par comprimé Lactose 200 Amidon de mats (pour mélange) 50 Amidon de mats (pour pâte) 50 5 Stéarate de magnésium. 6 On mélange l'ingrédient actif, le lactose, l'amidon de mats (pour mélange). On met en suspension l'amidon de mats (pour pâte)dans l'eau à raison de 10 g d'amidon de mats par 80 ml d'eau et on chauffe sous agitation pour obtenir une pâte. On utilise cette pâte pour granuler le mélange. On fait passer les 10 granulés humides à travers un tamis n° 8 et on les sèche à 50°C. On fait passer les granulés sec à travers un tamis n° 16. On lubrifie le mélange avec du stéarate de magnésium et on le comprime pour obtenir des comprimés à l'aide d'une machine convenable. Chaque comprimé contient 2 mg d'ingrédient actif. 15 EXEMPLE 1719 Préparation d'une formulation de sirop oral. Ingrédient Quantité Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-5-cis-13-trans-prostadiénoîque 5 mg 20 Solution de sorbitol (70% N.F.) 40 ml Benzoate de sodium 150 mg Sucaryle 90 mg Saccharine 10 mg Red Dey (F.D. & C. n° 2) 10 mg 25 Arôme de cerise 50 mg Eau distillée q. s. p. 100 ml La solution de sorbitol est ajoutée à 40 ml d'eau distillée et on suspend dans le liquide résultant l'ingrédient actif. Le sucaryle, la saccharine, le benzoate de sodium, l'arôme et le colorant sont ajoutés et dissous dans 30 ledit liquide. Le volume est ajusté à 100 ml avec de l'eau distillée. D'autres ingrédients peuvent remplacer ceux mentionnés dans la formulation donnée ci-dessus. Par exemple, un agent de suspension tel que la bentonite, la gomme adragante, la méthylcellulose ou la carboxyméthyl-cellulose peut être utilisé. On peut également incorporer des phosphates, 35 citrates ou tartrates comme tampons. Comme conservateurs, on peut envisager des produits, tels que les parabens, l'acide sorbique et analogues. On peut utiliser d'autres arômes et colorants au lieu de ceux qui ont été mentionnés plus haut. 100 2193618 EXEMPLE 1720 Préparation de capsule Ingrédient Milligrammes par capsule Acide 9-oxo-lloc, 16-dihydroxy-5-cis-13-trans-5 prostadiénolque 0,5 Amidon 80 Stéarate de magnésium 5 On mélange ensemble le principe actif, l'amidon et le stéarate de magnésium. Le mélange obtenu est utilisé pour garnir des capsules à paroi dure et de 10 taille convenable, de façon que chaque capsule renferme environ 86 mg dudit mélange. EXEMPLE 1721 Préparation de comprimé Ingrédient ' Milligrammes par comprimé 15 Acide 9-oxo-lla-16-dihydroxy-5-cis-13-trans- prostadiénotque 0,25 Lactose 200 ' Amidon de mats (pour mélange) 50 Amidon de mats (pour pâte) 50 20 Stéarate de magnésium 6 On mélange ensemble le principe actif, le lactose et l'amidon de mats (pour mélange). On met en suspension l'amidon de mats (pour pâte) dans l'eau à raison de 10 g d'amidon pour 80 ml d'eau et on chauffe sous agitation de manière à obtenir une pâte. On utilise cette pate pour granuler le mélange 25 de poudre. On fait passer les granulés humides à travers un tamis n° 8 et on les sèche à 49°C. On fait ensuite passer les granulés secs à travers un tamis n° 16. On lubrifie le mélange par addition de stéarate de magnésium et on le comprime de façon à obtenir des comprimés grâce à une machine convenable. Chaque comprimé contient 2 mg de principe actif. 101 2193618 TABLEAU I Composé Dose orale totale, mg/kg de poids de corps Note Témoin Acide lla-hydroxy-9-oxo-13-trans-prosténoîque 50 1,0 - Acide 9-oxo-lO,13-trans-prosténoîque 50 1,7 - Acide lia-(p-hydroxyétnoxy)-9-oxo~l3-trans-prosténoîque 100 1,8 - Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-3-cis,13 -trans-prostadiénoîque 0, /& 0,39 1,0 2,0 3,0 3,0 Acide 9-oxo-16-hydroxy-13-trans prosténoîque 50 1,2 2,3 Acide 9-oxo-16-hydroxy-prosténotque 50 1,3 2,3 102 2193618 TABLEAU II Composé Dose intraduodénale, mg/kg de poids de corps inhibition, 1 Acide lia-hydroxy-9-oxo-13-trans-prosténoîque 50 45 Acide 1 lez-(4-hydroxybutoxy )-9-oxo-13-trans-prosténoîque 50 42 Acide 9-oxo-lO,13-trans-prosta-diénoîque 50 31 Acide 9-oxo-16-hydroxy~13-trans-prosténoîque 50 67 Acide 9-oxo-16-hydroxy-prostanoîque 50 58 Acide 9-oxo-20-hydroxy-13-trans-prosténoîque 100 56 Acide 9-oxo-18/19-hydroxy-13-trans-prosténoïque 100 28 Acide 9-oxo-18-hydroxy-19,20-dinor-13-trans-prosténoîque 50 21 9-oxo-18-hydroxy-19,20-dinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 100 Dose sous-cutanée, mg/kg de poids de corps 49 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-5-cis~ 13-trans-pr ostadiénoîque 1,6 0,8 0,4 48 44 35 TABLEAU III Activité bronchodilatatrice (essais Konzett) DEgo mg./kg. 9 Agent spasmogène Composé 5-hydroxy-tryptamine Histamine Acétyl-choline Acide lla-hydroxy-9-oxo-13-trans-prosténoîque 1,87 x 10~3 250 x 10"3 1,19 Acide lia -(4-hydroxybutoxy)-9-Oxo-13-trans-prosténoîque .4,1 4,5 5,5 K3 _ji ■JD U) O 00 104 2193618 TABLEAU Illa Composé Dose hypotensive, (mg/kg de poids de corps) Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-5-cis,13-trans -prostadiénoîque 0,5 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-20-méthy1-5-cis,13-trans-prostadiénofij ue 0,5 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-20-éthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 0,5 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-20-nor-5-cis,-13-trans-prostadiénoîque 1,0 Acide 9-oxo-lia-hydroxy-15-hydroxyméthy1-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 2,0 Acide 9-oxo-lla,17-dihydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 2,0 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4(R)-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 2,0 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-20-méthyl-5-cis,13-trans ,18-cis-prostadiénoîque 2,0 Acide 9-oxo-16-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 2,0 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 2,0 Acide 9-oxo-lia-hydroxy-5-cis,13-trans,17-cis-pros-tatriénoîque 2,0 Acide 9-oxo-16-hydroxy-5-cis,10,13-trans-pros-tatriénoîque 1,0 Acide 9-oxo-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 2,0 105 2193618 TABLEAU IV Activité bronchodilatatrice (Essais Konzett )DÎ,_0, mg./kg. Agent spasmogène Composé 5-hydroxy-tryptamine Histaminé Choline Acide 9-oxo-20-hydroxy-13-trans-prosténoîque 117 x 10~3 30 x 10"3 2,16 Acide 9-oxo-18-hydroxy-19,20-dinor-13-trans-prosténoîque 2,85 2,22 10,0 Acide 9-oxo-16-hydroxy-13-trans-prosténoîque 277 x 10"3 34,6 x lû"3 445 x 10"3 Acide 9-oxo-16-hydroxy-prostanoîque 92,7 x 10"3 477 x 10~3 1,13 Acide 9-oxo-18/19-hydroxy-13-trans-prosténoîque 1,19 1,04 TABLEAU V Exemple Acide CO-bromo-alcanoîque de départ Bromure de phosphonium 9 Acide 4-bromo-n-butyrique Bromure de 3-carboxypropyltri-phénylphosphonium 10 Acide 6-bromo-n-héxanotque Bromure de 5-carboxypentyltri-phénylphosphonium 11 Acide 7-bromo-n-heptanoîque Bromure de 6-carboxyhexyltri-phénylphosphonium 12 Acide 5-bromo-4-méthyl-n-pentanoîque Bromure de (2-méthy1-4-carboxy-bu ty 1 ) tr iphény lphosphonium 13 Acide 5-bromo-4(R)-méthyl-n-pentanotque Bromure de (2/ R /-méthyl-4-carboxybutyl)triphénylpho sphonium 14 Acide 5-bromo-4-éthyl-n-pentanoîque Bromure de (2-éthy1-4-carboxy-buty1)triphénylphosphonium 15 Acide 5-bromo-4-propyl-n-pentanotque Bromure de (2-propyl-4-carboxy-bu ty1)tr iphé nylpho sphonium 16 17 18 19 20 21 22 :em] 23 24 25 26 27 28 29 106 2193618 TABLEAU VI Bromure de phosphonium de l'exemple 5,4-époxyeyclopentanol (mélange d'isomères) 10 11 12 13 14 15 2-(5-carboxy-2-cis-pentényl)-3,4-époxy cyclopentanol 2- (7-carboxy-2-cis-heptényl)-3,4-époxycyclopentanol 2 - (8-carboxy-2-cis-ocitény l)-3,4-époxycyclopentanol 2-(6-carboxy-4-méthy1-2-cis-hexény1)-3,4-époxycyclopentanol 2-(6-carboxy-4(R)-méthy1-2-cis-hexényl)-3,4-époxycyclopentanol 2-(6-carboxy-4-éthyl-2-cis-hexényl)-3,4-époxycyclopentanol 2-(6-carhoxy-4-propyl-2-cis-hexényl)-3,4-époxycyclopentanol TABLEAU VII 1-cyclopentanol de départ de l'exemple 3,4-époxycyclopentanone 16 17 18 19 20 21 22 2- (5-carboxy-2-cis-pentény1)-3,4-époxy cyclopentanone 2-(7-carboxy-2-cis-heptényl)-3,4-époxy cyclopentanone 2-(8-carboxy-2-cis-octényl)-3,4-époxycyclopentanone 2-(6-carboxy-4-mé thy1-2-ci s-héxény1)-3,4-époxycyclopentanone 2- (6-car boxy-4 (R)-méthy 1-2-cis-hexény 1 )■ 3,4-époxycyclopentanone 2- (6-carboxy-4-éthy1-2-cis-hexényl)-3,4-époxycyclopentanone 2-(6-carboxy-4-propyl-2-cis-hexényl)~ 3,4-époxycyclopentanone 107 2193618 TABLEAU VIII Exenple 3,4-époxycyclopentanone de départ de l'exemple 4-hydroxy-2-cyclopenténone 30 23 2-(5-carboxy-2-cis-pentényl)-4-hydroxy-2-cyclopenténone 31 24 2-(7-carboxy-2-cis-heptényl)-4-hydroxy-2-cyclopenténone 32 25 2-(8-carboxy-2-cis-octényl)-4-hydroxy-2-cyclopenténone 33 26 2-(6-carboxy-4-méthyl-2-cis- hexényl)-4-hydroxy-2-cyclopenté- none 34 27 2 - ( 6 - car boxy-4 (R )-mé thy 1-2-ci s-hexényl)-4-hydroxy-2-cyclopenténone 35 28 2-(6-carboxy-4-éthyl-2-cis- hexényl)-4-hydroxy-2-cyclopen- ténone 36 29 2-(6-carboxy-4-propyl-2-cis-hexény1)-4-hydroxy-2-cyclopenténone 108 2193618 TABLEAU IX Exemple 4-hydroxy-2-cyclopenténone de départ de l'exemple Ether-ester bis-tétrahydropyran-nylique 38 30 4-té trahydropyrannyloxy-2-(5-carbotétrahydropyrannyloxy-2-cis-pentényl)-2-cyclopenténone 39 31 4-tétrahydropyrannyloxy-2-(7-carbotétrahydropyrannyloxy-2-cis-heptényl)-2-cyclopenténone 40 32 s 4-té trahydropyrannyloxy-2-(8-carbotétrahydropyrannyloxy-2-cis- octényl)-2-cyclopenténone 41 33 4-tétrahydtopyrannyloxy-2-(6-carbo-tétrahydropyrannyloxy-4-méthy1-2-ci s-hexényl)-2-cyclopenténone 42 34 4-té trahydropyrannyloxy-2-(6-carbotétrahydropyrannyloxy-4(R)-4-méthyl)-2-cis-hexényl-2-cyclopenténone 43 35 4-tétrahydropyrannyloxy-2-(6-carbotétrahydropyrannyloxy-4-éthyl-2-cis-hexényl)-2 cyclopenténone 44 36 4-tétrahydropyrannyloxy-2-(6-carbotétrahydropyrannyloxy-4-propyl-2-cis-hexényl)-2-cyclopenténone TABLEAU X Exemple 4-hydroxycyclopenténone de départ de l'exemple Chlorure de trialkylsilyle Ether-ester bis-trialkylsilylique 46 30 (CH^gSiCl 4-triméthysiloxy-2-(5-carbotriméthylsiloxy-2-cis-pentyl)-2-cyclopenténone 47 31 (ch3)3sici 4-trlméthylsiloxy-2-(7-carbotrlméthyl8iloxy-2-cis-heptényl)-2-cyclopenténone 48 32 (CH3)3SiCl 4-triméthylsiloxy-2-(8-carbotriméthy1siloxy-2-cis-octény1)-2-cyclopenténone 49 7 Chlorure de diméthyl-isopropylsilyle a 4-diméthylisopropy lsiloxy-2- (6-carbodimét'hylisopropy 1-slloxy-2-cis-hexényl)-2-cyclopenténone 50 33 (ch3)3sici 4-triméthylsilyloxy-2-(6-carbotriméthy1silyloxy-4-méthyl-2-cis-hexényl)-2-cyclopenténone 51 34 (ch3)3sici 4-triméthyl8ilyloxy-2-(6-carbotriméthylsilyloxy-4-(R)-méthy1-2-cis-hexényl)-2-cyclopenténone 52 35 (çh3)3sici 4-tritnéthylsilyloxy-2-(6-carbotriméthylsilyloxy-4-éthy1-2-cis-hexényl)-2-cyclopenténone 53 36 (ch3)3sicl 4-triméthylsilyloxy-2-(6-carbotrimé thylsilyloxv-4-propy1-2-cis-hexényl)-2-cyclopenténone SJ a E.J. Corey, R.K. Varma, J, Amer. Chem. Soc., 93, 7320 (1970). OJ O 110 2193618 TABLEAU XI Exemple Bromure de phosphonium de départ de l'exemple l-hydroxy-2-(ft> -car.boxy-2-cis-alcényl)-3-cyclopentènes 58 9 l-hydroxy-2-(5-carboxy-2-cis-pentényl)-3-cyclopentène 59 10 1-hydroxy-2-(7-carboxy-2-cis-heptényl)-3-cyclopentène 60 11 l-hydroxy-2-(8-carboxy-2-cis-octényl)-3-cyclopentène 61 12 1-hydroxy-2-(6-carboxy-4-mé thy1- 2-cis-hexényl)-3-cyclopentène 62 13 1-hydroxy-2-(6-carboxy-4(R)-mé thy1- 2-cis-hexényl)-3-cyclopentène 63 14 1-hydroxy-2-(6-carboxy-4-éthy1-2-cis-hexényl)-3-cyclopentène 64 15 1-hydroxy-2-(6-carboxy-4-propyl- 2-cis-hexényl)-3-cyclopentène 111 2193618 TABLEAU XII Exemple 1-hydroxy-3-cyclopentène de départ die l'exemple 2-( 65 58 2-(5-carboxy-2-cis-pentényl)-3-cyclo-penténone 66 59 2-(7-carboxy-2-cis-heptényl)-3-cyclo-penténone 67 60 2-(8-carboxy-2-cis-octényl)-3-cyclo-penténone 68 61 2-(6-carboxy-4-mé thy1-2-ci s-hexény1)-3-cyclopenténone 69 62 2-(6-carboxy-4(R)-méthyl-2-cis-hexényl)-3-cyclopenténone 70 63 2-(6^carboxy-4-éthy1-2-cis-hexényl)-3-cyclopenténone 71 64 2-(6-carboxy-4-propyl-2-ci8-hexényl)-3 cyclopenténone TABLEAU XIII Exemple 2— ( £xJ -carboxy -2 -cis-alkényD-3-cyclopenténone de départ de l'exemple 2-(fe) -carboxy-2-cis-alcényl)-2-cyclopenténone 72 65 2-(5-carboxy-2-cis-pentényl)-2-cyclo-penténone 73 66 2-(7-carboxy-2-cis-heptényl)-2-cyclopenténone 74 67 2-(8-carboxy-2-cis-octényl)-2-cyclopenténone 75 68 2-(6-carboxy-4-mé thy1-2-ci s-hexényl)-2-cy clopen ténone 76 69 2-(6-carboxy-4(R)-méthyl-2-cis-hexényl)-2-cyc lopeirténone 77 70 2-(6-carboxy-4-é thy1-2-ci s-hexényl)-2-cyclopenténone 78 71 2-(6-carbo3^-4-propy1-2-cis-hexény1)-2-cyclopenténone 112 2193618 TABLEAU XIV Exemple Acide carboxylique de départ de l'exemple 2 — (et) -carbométhoxy-2-cis-alcényl)-2-cyclopenténone 79 72 2-(5-carborné thoxy-2-ci s-pentény1)-2 cyclopenténone 80 73 2-(7-carbométhoxy-2-cis-heptény1)-2-cyclopenténone 81 74 2-(8-carbométhoxy-2-cis-octényl)-2-cyclopenténone 82 57 f 2-(6-carbométhoxy-2-cis-hexény1)-2-cyclopenténone 83 75 2-(6-carbométhojçr -4-méthy 1-2-cis-hexényl)-2-cyclopenténone 84 76 2-(6-carbométhoxy-4(R)-méthyl-2-cis-hexényl)-2-cyclopenténone 85 77 2-(6-carborné thoxy-4-é thy1-2-cis-hexényl) -2-cyclopenténone 86 78 2-(6-carbométhoxy-4-propy1-2-cis-hexényl) -2-cyclopenténone TABLEAU XV Exemple Aldéhyde de départ l-alcyn-4-ol 88 n-hexaldéhyde l-nonyn-4-ol 89 n-heptaldéhyde l-décyn-4-ol 90 n-butyraldéhyde l-heptyn-4-ol 91 & 3-cis-hexènaldéhyde 4-hydroxy-6-cis-ène-l-nonyne * M. Winter, Helv. Chim. Acta. 46. 1792 (1963). 113 2193618 TABLEAU XVI Exemple Référence du 1-alcyne hydroxylé de départ 1-alcyne-tr iphénylméthoxylé 95 Référence 1 4-triphényméthoxy-l-pentyne 96 Référence 1 (exemple 90) 4-triphénylméthoxy-1-heptyne 97 Référence 1 4-triphénylméthoxy-5-méthyl-l-hexyne 98 Référence 2 (exemple 88) 4-triphénylméthoxy-1-nonyne 99 Référence 3 (exemple 89) 4-triphénylméthoxy-1-décyne 100 Référence 4 5-triphénylméthoxy-1-pentyne 101 Référence 5 7-triphénylméthoxy-l-heptyne 102 Référence 6 9-triphénylméthoxy-1-nonyne 103 Référence 7 10-triphénylméthoxy-1-décyne 104 Référence 8 11-triphénylmé thoxy-1-undé cyne 105 Référence 9 5-triphénylméthoxy-1-hexyne 106 Référence 10 4-triphény1mé thoxy-7-mé thy1-1-octyne 107 Référence 10 4-triphénylméthoxy-5-éthy1-1-heptyne 108 Référence 11 5-triphénylméthoxy-4-méthy1-1-pentyne 109 Référence 11 5-triphénylméthoxy-4-éthyl-l-pentyne 110 Référence 11 5-triphénylméthoxy-4-méthy1-1-hexyne 111 Référence 11 5-triphénylmé thoxy-4-é thy1-1-hexyne 112 Exemple 91 4-triphénylméthoxy-6-cis-ène-l-nonyne. Références : 1. G. Fontaine et col., Bull. Soc. Chem. France, 1447 (1963). 2. S. Abe et K. Sato, Bull. Soc. Chem. Japan, 29, 88 (1956); Chem. abstr., 50, 13737 (1956). 114 2193618 3. L. Crombie et A.G. Jacklin, J. Chem. Soc., 1622 (1957); 1740 (1955). 4. R. Paul et S. Tehelitcheff, Compt. Rend., 232,2230 (1951). 5. C. Crisan, Ann. Chim. (Paris), ]_ 13_/1, 436 (1956). 5. R. Riemschneider, G. Kasang, et C. Boehme, Montashefte Chem, 96, 1766 (1965). 7. Ames, J. Chem. Soc. (C), 1556 (1967). 8. L.D. Bergel' son et col. Zh. Obschie Khim., 32, 58 (1962); Chem. Abstr., 57, 14930a (1962). 9. N.V. Egorov et A.S. Atavin, Chem. Abstr., 71, 61473u (1969). 10. Nobuharra Akio, Agr, Biol. Chem. (Tokyo), 32, 1016 (1968); Chem. Abstr., 70, 3219j (1969). 11. J. Cologne et R. Gelin, Bull. Soc. Chem., France, 799 (1954). TABLEAU XVII Exemple 3-hydroxymé thy1-1-alcyne de départ 3-tr iphé nylmé thoxymé thy1-1-alcyne 116 3-hydroxy mé thy1-1-hexyne *■ 3-tr iphénylmé thoxymé thy1-1-hexyne 117 3-hydroxyméthy1-1-heptyne * 3-triphénylmé thoxymé thy1-1-heptyne 118 3-hydroxy mé thy1-1-octyne ^ (exemple 115) 3-triphénylméthoxyméthyl-l-octyne * A. Schaap, L. Brandsma et J.F. Arens, Rec. Trav. Chim., 8j6, 393 (1967) 115 2193618 TABLEAU XVIII Exemple 1-alcynetriphénylméthoxylé de départ de l'exemple 1-iodo-l-trans-alcènetriphényl-méthoxylé 124 92 l-iodo-6-triphénylmé thoxy-1-trans-hexène 125 94 l-iodo-4-triphénylméthoxy-l-trans-hexène 126 95 l-iodo-4-triphény1-méthoxy-1-trans-pentène 127 96 l-iodo-4-triphénylméthoxy-1-trans-heptène 128 97 l-iodo-4-triphÊnylméthoxy-5-méthyl-l-trans-hexène 129 98 1-iodo-4-triphénylmé thoxy-1-trans-nonène 130 99 l-iodo-4-triphénylméthoxy-l-trans-décène 131 100 l-iodo-5-triphénylméthoxy-1-trans-pentène 132 101 l-iodo-7-triphénylméthoxy-1-trans-heptène 133 102 l-iodo-9-triphénylméthoxy-l-trans-nonène 134 103 1-iodo-10-triphénylméthoxy-1-trans-décène 135 104 1-iodo-ll-triphénylméthoxy-l-trans-undécène 136 105 l-iodo-5-triphénylméthoxy-l-trans-hexène 137 106 1-iodo-4-triphénylméthoxy-7-méthy1-1-trans-octène 138 107 l-iodo-4-triphénylméthoxy-5-éthyl-l-trans-heptène 116 2193618 TABLEAU XVIII (suite) Exemple 1-alcynetriphénylméthoxylé de départ de l'exemple 1-iodo-l-trans-alcènetriphényl-méthoxylé 139 108 l-iodo-5-tr iphénylmé thoxy-4-méthyl-l-trans-pentène 140 109 l-iodo-5-triphénylméthoxy-4-é thy1-1-tran s-p entène 141 110 l-iodo-5-triphénylméthoxy-4-mé thy1-1-trans-hexène 142 Lll l-iodo-5-triphénylméthoxy-4-éthy1-1-trans-hexène 143 112 l-iodo-4-triphénylméthoxy-1-trans-6-cis-nonadiène 144 113 l-iodo-8-tr iphénylmé thoxy-1-trans-octène 145 116 l-iodo-3-triphénylméthoxyméthy1-1-trans-hexène 146 117 1-iodo-3-triphénylméthoxyméthy1-1-trans-heptène 147 118 l-iodo-3-triphénylméthoxyméthyl-l-trans-octène 148 120 l-riodo-5-tr iphény lmé thoxy-1-trans-octène. TABLEAU XIX Exemple 4-oxy-2-cyclopenténone de départ de l'exemple Triphénylméthoxy-l-iodo-l-trans-alcène de 1'exemple Acide 9-oxo-lla-hydroxy-5-cis,13-trans-prosta-dlénotque 150 37 129 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-20-méthyl-5-cls,13-trans-prostadiénoîque 151 37 130 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-20-éthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 152 37 127 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 153 37 125 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 154 37 137 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-19-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 155 45 138 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-17-éthyl-20-nor-5-cis,13-trans-prostadlénoîque 156 37 143 Acide 9-oxo-lla ,16-dlhydroxy-20-méthyl-5-cis,13-trans , 18-cis-prostatriénoîque 157 37 126 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-18,19,20-trinor-5-cis,-13-trans-prostadiénoîque 158 37 147 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxyméthy1-5-cis,13-trans-prostadlénoîque 159 37 146 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxyméthyl-20-nor-5-cls,13-trans-prostadiénoîque 160 37 148 Acide 9-oxo-lla,17-dihydroxy-5-cis,13-trans-prosta-j diénoîque TABLEAU XIX (suite 1) Exemple 4-oxo-2-cyclopenténone de départ de l'exemple Triphénylméthoxy-1-iodo-1-trans-alcène de 1'exemple Acide 9-oxo-lla-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 161 45 124 Acide 9-oxo-lla,18-dihydroxy-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 162 37 132 Acide 9-oxo-lla,19-dihydroxy-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 163 37 144 Acide 9-oxo-lla,20-dihydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 164 37 133 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-20-hydroxyméthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 165 49 141 Acide 9-oxo-lla,17-dihydroxy-16-méthyl-19,20-dinor-S-cis , 13-trans-prostadiénoîque 166 41 123 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 167 41 129 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4,20-diméthyl-5-cis, 13-trans-prostadiénoîque ■ 168 50 140 Acide 9-oxo-lla,17-dihydroxy-4-méthyl-16-éthy1-18, 19,20-trinor-5-cis, 13-trans-prostadxénol'que 169 41 143 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4,20-diméthy1-5-cis,-13-trans,18-cis-prostatriénoîque 170 41 147 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxyméthy1-4-méthy1-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 171 42 147 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxyméthy1-4(R)méthy1 -5-cis,13-trans-prostadiénoîque (O sO LO O o» TABLEAU XIX (suite 2) Exemple 4-oxy-2-cyclopenténone de départ de l'exemple Triphénylméthoxy-1-iodo-l-trans-alcène de l'exemple Acide 9-oxo-lia-hydroxy-5-cis,13-transprosta-diénoîque 172 42 123 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4(R)-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 173 42 130 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4(R)méthy1-20-éthy1-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 174 51 144 Acide 9-oxo-ll«,20-dihydroxy-4(R)-méthy1-5-cis, 13-trans-prostadiénoîque 175 42 136 Acide 9-oxo-lla,17-dihydroxy-4(R)-méthy1-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 176 42 t 143 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4(R),20-diméthy1-5-cis, 13-trans,18-cis-prostatriénoîque 177 52 123 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4-éthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 178 43 128 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4-éthyl-17-méthyl-19, 20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 179 52 134 Acide 9-oxo-1la-hydroxy-4-é thy1-20(p-hydroxyé thy1 ) -5-cis,13-trans-prostadiénoîque 180 43 147 Acide 9-oxo-1la-hydroxy-4-éthy1-15-hydroxyméthy1-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 181 43 143 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4-éthyl-20-méthyl-5-cis,13-trans,18-cis-prostatriénoîque 182 44 123 . Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4-propyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque k) n£> UO O i oo TABLEAU XIX (suite 3) Exemple 4-oxy-2-cyclopenténone de départ de l'exemple Triphénylméthoxy-1-iodo-l-trans-alcène de l'exemple Acide 9-oxo-lla-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 183 53 142 Acide 9-oxo-lla ,17-dihydroxy-4-propyl-16-éthyl-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 184 44 137 Acide 9-oxo-lla, 16-dihydroxy-4-propyl-19-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 185 44 144 Acide 9-oxo-lla,20-dihydroxy-4-propyl-5-cis,13-trans-prostacHénoîque ; 186 44 147 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxyméthy1-4-propyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 187 44 145 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxyméthyl~4-propyl-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 188 44 143 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4-propyl-20-méthyl-5-cis,13-trans,18-cis-prostatriénoîque 189 44 148 Acide 9-oxo-lla , 17-dihydroxy-4-propy1-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 190 38 123 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 191 38 127 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 192 46 141 Acide 9-oxo-lla, 17-dihydroxy-4,19,20-trinor-16-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 193 38 132 Acide 9-oxo-lla,19-dihydroxy-4,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque NI O K) sO LU O 00» TABLEAU XIX (suite 4) Exemple 4-oxy-2-cyclopenténone de départ de l'exemple Triphénylméthoxy-1-iodo-1-trans-alcène de 1'exemple Acide 9-oxo-lla-hydroxy-5-cis,13 trans-prosta-diénofque 194 38 147 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxyméthy1-4-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 195 38 146 Acide 9-oxo-1 la -hydroxy-15-hydroxymé thy1-4,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 196 39 123 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4a-homo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 197 39 129 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4a-homo-20-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 198 47 139 Acide 9-oxo-lla,17-dihydroxy-4a-homo-16-méthyl-18,19,20-trinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 199 39 147 Acide 9-oxo-1 la -hydroxy-4a-homo-15-hydroxyméthy1-5-cis,13-trans-prostadinéolque 200 47 145 Acide 9-oxo-1la-hydroxy-4a-homo-15-hydroxyméthy1-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 201 39 143 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4a-homo-20-méthyl-5-cis,13-trans,18-cis-prostatriénoïque 202 39 132 Acide 9-oxo-lla,19-dihydroxy-4a-homo-20-nor-5-cis,-13-trans-prostadiénoîque 203 40 123 Acide 9-oxo-lla, 16-dihydroxy-4a,4b-bishomo~5-cis,-13-tran8-prostadiénoîque 203A 40 148 Acide 9-oxo-lla,17-dihydroxy-4a,4b-bishomo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque ro ■mi vO ou O —_l c» TABLEAU XIX (suite 5) Exemple 4-oxy-2-cyc1op en ténone de départ de l'exemple Triphénylméthoxy-1-iodo-1-trans-alcène de 1'exemple Acide 9-oxo-lla-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 203B 40 130 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4a,4b-bishomo-20-éthy1-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 203C 40 131 Acide 9-oxo-lla ,17-dihydroxy-4a,4b-bishomo-18,19,20-trinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 203D 48 137 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4a,4b-bishomo-19-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 203E 48 135 Acide 9-oxo-1 la-hydroxy-4a,4b-bishomo-20-(y-hydroxypropyl)-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 203F 40 143 Acide 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4a,4b-bishomo-20-méthy1-5-cis,13-trans,18-cis-prostatriénoîque 203G 40 147 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxyméthyl-4a,4b-bis-homo-5-cls,13-trans-prostadiénoîque 203H 48 146 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxyméthyl-4a,4b-bis-homo-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque TABLEAU XX Exemple J' " 1 Ester méthylique de cyclopenténone de départ de l'exemple 1-iodo-l-trans-alcène triphénylméthoxylé de départ de l'exemple Acide 9-oxo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 206 82 129 Acide 9-oxo-16-hydroxy-20-méthyl-5-ci8,13-trans-prostadiénoîque 207 82 148 Acide 9-oxo-17-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 208 82 144 Acide 9-oxo-20~hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 209 82 128 Acide 9-oxo-16-hydroxy-17-méthyl-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 210 82 141 Acide 9-oxo-17-hydroxy-16-méthy1-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 211 82 147 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-5-cis,13-trans-prostadié-noique 212 82 146 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-20-nor-5-ci8,13-trans-prostadiénoîque 213 82 143 Acide 9-oxo-16-hydroxy-20-méthyl-5-cis,13-trans,18-cis-prostatriénoîque 214 83 123 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 215 83 132 Acide 9-oxo-19-hydroxy-4-méthyl-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 216 83 , 139 Acide 9-oxo-17-hydroxy-4,16-diméthyl-18,19,23 -trinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque ro u> ro ■MPak sO UO O OO TABLEAU XX (suite 1) Exemple Ester méthylique de cyclopenténone de départ de l'exemple 1-iodo-l-trans-alcène triphénylméthoxylé de départ de l'exemple Acide 9-oxo-5-cis,13-trans-prostadiénotque 217 83 147 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-4-méthy1-5-cis,13-trans-prostadiénotque 218 84 123 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4(R)-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénotque 219 84 137 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4(R),19-diméthyl-5-cis,13-trans-prostadiénotque 220 84 138 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4(R)-méthy1-17-éthyl-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 221 84 129 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4(R),20-diméthyl-5-cis,13-trans-prostadiénotque 222 84 147 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-4(R)-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénotque 223 84 143 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4(R),20-diméthy1-5-cis,13-trans-18-cis-prostatriénotque 224 85 143 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4-éthyl-20-méthyl-5-cL s,13-trans, 18-cis-prostatriénotque 225 85 123 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4-éthyl-5-cis,13-trans-prostadiénotque 226 85 130 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4-éthy1-20-éthy1-5-cis,13-trans-prostadiénotque 227 85 127 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4-éthyl-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénotque TABLEAU XX (suite 2) Exemple Ester méthylique de cyclopenténone de départ de l'exemple 1-iodo-l-trans-alcène triphénylméthoxylé de départ $e l'exemple Acide 9-oxo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 228 85 147 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthy1-4-éthy1-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 229 85 134 Acide 9-oxo-20-(p~hydroxyéthyl)-4-éthy1-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 230 85 142 Acide 9-oxo-17-hydroxy-4,16-diéthy1-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 231 . 86 , 123 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4-propyl-5-cis,13-tran s-prosta-diénoîque 232 86 130 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4-propyl-20-éthy1-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 233 86 125 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4-propy1-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 234 86 140 Acide 9-0X0-17-hydroxy-4-propyl-16-éthy1-18,19,20-trinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 235 86 147 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-4-propyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 236 86 143 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4-propyl-20-méthyl-5-cis,13-trans ,18-cis-prostatriénoîque 237 79 143 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4-nor-20-méthy1-5-cis,13-trans,18-cis-prostatriénoîque 238 79 123 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque N3 Un K> sO LU O- QO TABLEAU XX (suite 3) Exemple Ester méthylique de cyclopenténone de départ de l'exemple 1-iodo-l-trans-alcène triphénylméthoxylé de départ de l'exemple Acide 9-oxo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 239 79 127 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 240 79 136 Acide 9-oxo-17-hydroxy-4,19,20-trinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 241 79 146 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-4,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 242 80 123 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4a-homo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 243 80 129 Acide 9-oxo-16-hydroxy-20-méthyl-4a-homo-5-cis,13-trans-prostadiénotque 244 80 126 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4a-homo-18,19,20-trinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 245 80 138 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4a-homo-17-éthyl-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 246 80 147 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-4a-homo-5-cis,13-trans-prostadiénotque 247 80 143 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4a-homo-20-méthyl-5-cis,13-trans,18-cis-prostatriénoîque 248 81 123 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4a,4b-bishomo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 249 81 130 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4a,4b-bishomo-20-éthy1-5-cis,13-trans-prostadiénoîque TABLEAU XX (suite 4) Exemple Ester méthylique de cyclopenténone de départ de l'exemple 1-iodo-l-trans-alcène triphénylméthoxylé de départ de l'exemple Acide 9-oxo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 250 81 148 Acide 9-oxo-17-hydroxy-4a,4b-bishomo-5-ci8,13-trans-prostadiénoîque 251 81 137 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4a,4b-bishomo-19-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 252 81 147 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-4a,4b-bishomo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 253 81 124 Acide 9-oxo-18-hydroxy-4a,4b-bishomo-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 254 81 143 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4a,4b-bishomo-20-méthyl-5-cis, 13-trans ,18-cis-prostatriénoîque TABLEAU XXI Exemple 4-oxycyclopenténone de départ de 1'exemple 1-alcyne de départ Acide 9-oxo-lla-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénotque 256 45 1-octyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénotque 257 37 1-nonyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-20-méthyl-5-cis,13 trans-prosta-diénoîque 258 37 1-hexyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prosta-diénotque 259 37 8-chloro-l-octyne (exemple 122) Acide 9-oxo-lla-hydroxy-20-chloro-5-cis,13-trans-prosta-diénotque j, 260 37 5-chloro-l-pentyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-17-chloro-l8,19,20-trinor-5-cis,13-trans-prostadiénotque 261 37 1-heptyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénotque 262 37 cis-5-octen-l-yne (exemple 121) Acide 9-oxo-lla-hydroxy-5-cis,13-trans,17-cis-prostatrié-notque 263 37 5-mé thy1-1-hexyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-17-méthyl-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénotque 264 38 1-heptyne Acide 9-oxo-1la-hydroxy-4,20-bisnor-5-cis,13-trans-prosta-diénotque 265 38 1-octyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4-nor-5-cis,13-trans-prostadiénotque 266 38 8-chloro-l-octyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4-nor-20-chloro-5-cis,13-trans-prosta-diénoîque 267 39 1-octyne Acide 9-oxo-lia-hydroxy-4a-homo-5-cis,13-trans-prostadiénotque TABLEAU XXI (suite 1) Exemple 4-oxycyclopenténone de départ de l'exemple 1-alcyne de départ Acide 9-oxo-lla-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénotque 268 39 1-nonyne Acide 9-oxo-lla -hydroxy-4a-homo-20-méthy1-5-cis »13-trans-prostadiénotque 269 39 4-méthyl-l-pentyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4a-homo-16-méthyl-18,19,20-trinor-5-cis, 13-trans-prostadiénoîque 270 39 8-chloro-l-octyne Acide 9-oxo-llct-hydroxy-4a-homo-20-chloro-5-cis,13-trans-prostadiénotque 271 39 cis-5-octen-l-yne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4a-homo-5-cis,13-trans,17-cis-prostatriénoîque 272 40 1-décyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4a,4b-bishomo-20-éthyl-5-cis,13-trans-prostadiénotque 273 40 1-octyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4a,4b-bishomo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 274 40 1-pentyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4a,4b-bishomo-18,19,20-trinor-5-cis,13-trans-prostadiénotque 275 40 5-méthyl-l-hexyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4a,4b-bishomo-17-méthy1-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 276 40 8-chloro-l-octyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4a,4b,bishomo-20-chloro-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 277 40 cis-5-octen-1-yne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4a,4b-bishomo-5-cis,13-trans,17-cis-prostatriénoîque 278 41 1-octyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4-méthy1-5-cis,13-trans-prostadiénoîque N3 VO K> -O O CD TABLEAU XXI (suite 2) Exemple 4-oxycyclopenténone de départ de 1'exemple 1-alcyne de départ Acide 9-oxo-lla-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 279 41 5-chloro-l-pentyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4-méthyl-17-chloro-18,19,20-trinor-5-cis, 13-trans-prostadiénotque 280 41 1-dodécyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4-méthyl-20-n-butyl-5-cis,13-trans-prostadiénotque 281 42 1-octyne Acide-9-oxo-lia-hydroxy-4(R)-méthy1-5-cis,13-trans-prostadiénotque 282 42 1-nonyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4(R),20-diméthyl-5-cis,13-trans-prostadiénotque 283 42 1-pentyne Acide 9-oxo-1la-hydroxy-4(R)-méthy1-18,19,20-trinor-5-cis,13-prostadiénoîque 284 42 cis-5-octen-l-yne Acide 9-oxo-lia-hydroxy-4(R)-méthy1-5-cis,13-trans,17-cis-prostatriénoîque 285 43 1-octyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4-éthy1-5-cis,13-trans-prostadiénotque 286 43 8-chloro-l-octyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4-éthyl-20-chloro-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 287 43 1-décyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4-éthyl-20-éthyl-5-cis,13-trans-prostadiénotque 288 43 1-heptyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4-éthyl-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénotque 289 43 cis-5-octen-l-yne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4-éthy1-5-cis,13-trans,17-cis-prostatriénoîque uo o K> sO UJ o- oo TABLEAU XXI (suite 3) Exemple 4-oxy cy clop enténone de départ de 1'exemple 1-alcyne de départ Acide 9-oxo-lla-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque • 290 44 cis-5-octen-l-yne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4-propyl-5-cis,13-trans,17-cis-prostatriénoîque 291 44 5-chloro-l-pentyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4-propy1-17-chloro-18,19,20-trinor-5-cis,13-trans-prostadiénotque 292 44 1-octyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4-propy1-5-cis,13-trans-prostadiénotque 293 44 5-méthyl-1-hexyne Acide 9-oxo-lia-hydroxy-4-propy1-17-méthy1-19,20-dinor-5-cis,13-tran8-prostadiénoîque 294 44 1-heptyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4-propyl-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénotque 295 44 1-nonyne Acide 9-oxo-lla-hydroxy-4-propyl-20-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénotque 132 2193618 TABLEAU XXII Exemple Acide 9-oxo-5-cis,13-trans-prostadiénotque de départ de l'exemple Acide 9a-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénotque 297 150 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-20-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénotque 298 151 Acide 9a,lia ,16-trihydroxy-20-éthyl-5-cis,13-trans-prostadiénotque 299 152 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 300 153 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénotque 301 154 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-19-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 302 155 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-17-éthyl-20-nor-5-cis-13-trans-prostadiénoîque 303 156 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-20-méthyl-5-cis,13-trans,18-cis-prostatriénoîque 304 157 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-18,19,20-trinor-5-cis,13-trans-prostadiénotque 305 158 Acide 9a,lla-dihydroxy-15-hydroxyméthyl-5-ci8,13-trans-prostadiénoîque 306 159 Acide 9a,lia-dihydroxy-15-hydroxy-méthyl-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 307 160 Acide 9a,lia,17-trihydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 308 161 Acide 9a,llajl8-trihydroxy-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 309 162 Acide 9a,lia,19-trihydroxy-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 310 163 Acide 9a,lia,20-trihydroxy-5-cis,13-tran s-pro s tadiénoîque 311 164 Acide 9a,lla-dihydroxy-20-hydroxy-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 312 165 Acide 9a,lia,17-trihydroxy-16-méthyl-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 133 2193618 TABLEAU XXII (suite 1) Exemple Acide 9-oxo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque de départ de l'exemple Acide 9a-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 313 166 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-4-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 314 167 Acide 9a,11a,16-trihydroxy-4,20-diméthy 1-5 -ci s, 13-trans-prostadiénoîque 315 168 Acide 9a,lia,17-trihydroxy-4-méthyl-16-éthy1-18,19,20-trinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 316 169 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-4,20-diméthy 1-5-cis,13-trans,18-cis-prosta-triénoîque 317 170 Aci'de 9a , lia-dihydroxy-15-hydroxyméthy1-4-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 318 171 Acide 9a,lla-dihydroxy-15-hydroxyméthyl-4(R)-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 319 172 Acide 9a,11a,16-trihydroxy-4(R)-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 320 173 Acide 9a,11a,16-trihydroxy-4(R)-méthyl-20-éthyl-5-cis , 13-trans-prostadiénoîque 321 174 Acide 9a ,lia,20-trihydroxy-4(R)-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 322 175 Acide 9a,lia,17-trihydroxy-4(R)-méthy1-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prosta-diénoîque 323 176 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-4(R),20-diméthyl-5-cis,13-trans,18-cis-prostatriénoîque 324 177 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-4-éthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 325 178 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-4-éthy1-17-méthyl-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 326 179 Acide 9a,lla-dihydroxy-4-éthyl-20-(P -hydroxyéthyl)-5-cis,13-trans-pros-tadiénoîque 134 2193618 TABLEAU XXII (suite 2) Exemple Acide 9-oxo-5-cis,13-trans-prostadiénotque de départ de l'exemple Acide 9a-hydroxy-5-cis,13~trans-pros tadiénoîque 327 180 Acide 9a,lla-dihydroxy-4-éthyl-15~ hydroxyméthy1-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 328 181 Acide 9a,lia,16-trihydroxy~4-éthyl-20-méthyl-5-cis,13-trans,18-cis-prostatriénoîque 329 182 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-4-propy1-5-cis,13-trans-prostadiénotque 330 183 Acide 9a,11a,17~trihydroxy-4~propyl-16-éthyl-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 331 184 Acide 9a,11a,16-trihydroxy-4-propyl-19-méthyl-5-cis,13 trans-prostadiénoîque 332 185 Acide 9a,11a,20-trihydroxy-4-propyl-5-cis, 13-trans-prostadiénoîque 333 186 Acide 9a,lla-dihydroxy-15-hydroxymétyl-4-propyl-5-cis,13-trans-prostadiénotque 334 187 Acide 9a,lla-dihydroxy-15-hydroxyméthyl-4-propyl-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénotque 335 188 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-4-propyl-20-méthyl-5-cis,13-trans,18-cis-prostatriénoîque 336 189 Acide 9a,11a,17-trihydroxy-4-propyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 337 190 Acide 9oc ,11a , 16-trihydroxy-4-nor-5-cis, 13-trans-prostadiénoîque 338 191 Acide 9a,lia,16irihydroxy-4,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 339 192 Acide 9a,lia,17-trihydroxy-4,19,20-trinor-16-méthy1-5-cis,13-trans-prostadiénotque 340 193 Acide 9a,11a,19-trihydroxy-4,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 135 2193618 TABLEAU XXII (suite 3) Exemple Acide 9-oxo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque de départ de 1'exemple Acide 9a-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénotque 341 194 Acide 9a,lla-dihydroxy-15-hydroxyméthyl-4-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 342 195 Acide 9a,lia-dihydroxy-15-hydroxyméthy1-4,20-dinor-5-cis, 13-trans-prostadiénolï}ue 343 196 Acide 9a, lia,16-trihydroxy-4a-homo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 344 197 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-4a-hon»-20-méthy1-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 345 198 Acide 9a,lia-17-trihydroxy-4a-homo-16-méthyl-18,19,20-trinor-5-cis,13-trans-prostadiénotque 346 199 Acide 9a,lia-dihydroxy-4a-homo-15-hydicKyt méthy1-5-cis,13-trans-prostadiénotque 347 200 Acide 9a,lla-dihydroxy-4a-homo-15-hydroxyméthy1-19,20-dinor-5-cis,13-trans -pros tadiénoîque 348 201 Acide 9a,lia ,16-trihydroxy-4a-homo-20-méthy1-5-cis,13-trans,18-cis-prosta-triénoîque 349 202 Acide 9a,lia,19-trihydroxy-4a-homo-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 350 203 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-4a ,4b-bis-homo-5-cis,13-trans-prostadiénotque 351 203A Acide 9a,lia,17-trihydroxy-4a,4b-bis-homo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 352 203B Acide 9a,11a,16-trihydroxy-4a,4b-bis-homo-20-éthyl-5-cis,13-trans-prostadiénotque 353 203C Acide 9a,11a ,17-trihydroxy-4a,4b-bis-homo-18,19,20-trinor-5-cis,13-trans-pr o s tadi énotque 354 203D Acide 9a,11a,16-trihydroxy-4a,4b-bis-homo-19-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 136 2193618 r TABLEAU XXII (suite 4) Exemple Acide -9-0X0-5-018,13-trans-prostadiénotque de départ de l'exemple Acide 9a-hydroxy-5-cis,13-trans prostadiénotque 355 203E Acide 9a,lia-dihydroxy-4a,4b-bishomo-20-(y-hydroxypropyl)-5-cis,13-trans-prostadiénotque 356 203F Acide 9a,lia,16-trihydroxy-4a,4b-bis-homo-20-mé thy1-5-cis,13-tran s-18-ci s-prostatriénotque 357 203G Acide 9ot, lla-dihydroxy-lS-hydroxy- méthyl^a^b-bishomo-S-ciSjlS-trans- prostadiénotque 358 203H Acide 9a,lla-dihydroxy-15-hydroxyméthyl-4a,4b-bi8homo-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénotque 359 206 Acide 9a,16-dihydroxy-20-méthyl-5-cis,13' trans-pro stadiénotque 360 207 Acide 9a,17-dihydroxy-5-cis,13-trans-prostadi énotque 361 208 Acide 9a,20-dihydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénotque 362 209 Acide 9a,16-dihydroxy-17-méthyl-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénotque 363 210 Acide 9a,17-dihydroxy-16-méthyl-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénotque 364 211 Acide 9a-hydroxy-15-hydroxyméthy1-5-cis , 1 3-trans-pro stadiénotque 365 212 Acide 9a-hydroxy-15-hydroxyméthyl-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénotque 366 213 Acide 9a,16-dihydroxy-20-méthyl-5-cis,13-trans,18-cis-prostatriénotque 367 214 Acide 9a,16-dihydroxy-4-méthyl-5-cis, 13-trans-prostadiénotque 368 215 Acide 9a,19-dihydroxy-4-méthyl-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 137 2193618 TABLEAU XXII (suite 5) Exemple Acide 9-oxo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque de départ de l'exemple Acide 9a-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 369 216 Acide 9a,17-dihydroxy-4,16-diméthyl-18,19,20-trinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 370 217 Acide 9a-hydroxy-15-hydroxy méthy1-4-méthy1-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 371 218 Acide 9a,16-dihydroxy-4(R)-méthyl-5— cis,13-trans-prostadiénoîque 372 219 Acide 9a,16-dihydroxy-4(R),19-diméthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 373 220 Acide 9a,16-dihydroxy-4(R)-méthyl-17-éthy1-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 374 221 Acide 9a,16-dihydroxy-4(R),20-diméthy1-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 375 222 Acide 9a-hydroxy-15-hydroxyméthyl-4(R)-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 376 223 Acide 9a,16-dihydroxy-4(R),20-diméthyl-5-cis,13-trans,18-cis-prostatriénoîque 377 224 Acide 9a,16-dihydroxy-4-éthyl-20-méthyl-5-cis,13-trans,18-cis-prostatriénoîque 378 225 Acide 9a,16-dihydroxy-4-éthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 379 226 Acide 9a,16-dihydroxy-4,20-diéthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 380 227 Acide 9a,16-dihydroxy-4-éthyl-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 381 228 Acide 9a-hydroxy-15-hy dr oxymé thy1-4-éthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 382 229 Acide 9a-hydroxy-20-(P-hydroxyéthyl)-4-éthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 383 230 Acide 9a,17-dihydroxy-4,16-diéthyl-19,20» dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 384 231 Acide 9a,16-dihydroxy-4-propyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 138 2193618 TABLEAU XXII (suite 6) Exemple Acide 9-oxo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque de départ de l'exemple Acide 9a-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 385 232 Acide 9a,16-dihydroxy-4-propyl-20-éthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 386 233 Acide 9a,16-dihydroxy-4-propyl-19,20-dinor-5-ci s,13-trans-prostadiénoîque 387 234 Acide 9a,17-dihydroxy-4-propyl-16-éthyl-18,19 j 20-trinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 388 235 Acide 389 236 Acide 9a,16-dihydroxy-4-propyl-20-mé thy1-5-cis,13-trans,18-cis-prostatriénoîque 390 237 Acide 9a,16-dihydroxy-4-nor-20-méthyl-5-cis,13-trans,18-cis-prostatriénoîque 391 238 Acide 9a ,.16-dihydroxy-4-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 392 239 Acide 9a,16-dihydroxy-4,20-dinor-5-cis, 13-trans-prostadiénoîque 393 240 Acide 9a,17-dihydroxy-4,19,20-trinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 394 24! Acide 9a-hy droxy-15-hy droxymé thy1-4,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 395 242 Acide 9a,16-dihydroxy-4a-homo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 396 243 Acide 9a,16-dihydroxy-20-méthyl-4a-homo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 397 244 Acide 9a,16-dihydroxy-4a-homo-18,19,20-trinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 398 245 Acide 9a,16-dihydroxy-4a-homo-17-éthyl-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 399 246 Acide 9a-hydroxy-15-hydroxyméthyl-4a-homo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 139 2193618 TABLEAU XXII (suite 7) Exemple Acide 9-oxo-5-cis,13-trans-prostadiénotque de départ de l'exemple Acide 9a-hydroxy-5-cis,13 trans-prostadiénotque 400 247 Acide 9ût ,16-dihydroxy-4a-homo-20-méthyl-5-cis,13-trans,18-cis-prostatriénotque 401 248 Acide 9a,16-dihydroxy-4a,4b-bisho«o-5-cis,13-trans-prostadiénotque 402 249 Acide 9a,16-dihydroxy-4a,4b-bishamo-20-éthy1-5-cis,13-trans-prostadiénotque 403 250 Acide 9a,17-dihydroxy-4a,4b-bishomo-5-cis,13-trans-prostadiénotque 404 251 Acide 9a,16-dihydroxy-4a,4b-bishomo-19-méthy1-5-cis,13-trans-prostadiénotque 405 252 Acide 9a-hydroxy-15-hydroxymé thy1-4a,4b-bishomo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 406 253 Acide 9a ,18-dihydroxy-4a,4b-bishomo-1.9,204 dinor-5-cis,13-trans-prostadiénotque J 407 254 j Acide 9tx ,16-dihydroxy-4a,4b-bishomo-20- i méthy1-5-cis,13-trans,18-cis-prostatriénoîque 408 256 Acide ,11a-dihydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 409 257 Acide 9a,lla-dihydroxy-20-méthyl-5-cis, 13-trans-prostadiénoîque 1 | 410 258 Acide 9a,lla-dihydroxy-19,20-dinor-5- j cis,13-trans-prostadiénoîque l 411 259 Acide 9a,lia-dihydroxy-20-chloro-5- i cis,13-trans-prostadiénoîque 412 260 Acide 9a,lia-dihydroxy-17-chloro-18,19,20. trinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 413 261 Acide 9a,11a-dihydroxy-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 414 262 Acide 9a,lia-dihydroxy-5-cis,13-trans, 17-cis-prostatriénoîque 415 263 Acide 9a,lla-dihydroxy-17-méthyl-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 140 2193618 TABLEAU XXII (suite 8) Exemple Acide 9-oxo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque de départ de l'exemple Acide 9a-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 416 264 Acide 9a,11a-dihydroxy-4,20-bisnor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 417 265 Acide 9a,lia-dihydroxy-4-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 418 226 Acide 9ct, lia-dihydroxy-4-nor-20-chloro-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 419 267 Acide 9tt,11a-dihydroxy-4a-homo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 420 268 Acide 9a,lla-dihy.droxy-4a-hon»o-20-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 421 269 Acide 9a,lia-dihydroxy-4a-homo-16-méthyl-18,19,20-trinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 422 270 Acide 9a,lia-dihydroxy-4a-homo-20-chloro-5-cis,13 trans-prostadiénoîque 423 271 Acide 9a,lia-dihydroxy-4a-homo-5-cis,13-trans ,17-cis-prostatriénoîque 424 272 Acide 9a,11a-dihydroxy-4a,4b-bishomo-20-éthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 425 273 Acide 9a,11a-dihydroxy-4a,4b,bishomo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 426 274 Acide 9a,lia-dihydroxy-4a,4b-bishomo-18,19,20-trinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 427 275 Acide 9a,11a-dihydroxy-4a,4b-bishomo-17-méthyl-19,20-dinor-5-cis,13-trans-' prostadiénoîque 428 276 Acide 9a,11a-dihydroxy-4a,4b-bishomo-20-chloro-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 429 277 Acide 9a,lia-dihydroxy-4a,4b-bishomo-5-cis,13-trans-17-cis-pro statriénoîque 430 278 Acide 9a,11a-dihydroxy-4-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 431 279 Acide 9a,lia-dihydroxy-4-méthy1-17-chloro-18,19-20-trinor-5-cis,13-trans-pro stadiénoîque 141 2193618 TABLEAU XXII (siuit y) Exemple Acide 9-oxo-5-cis,13-trans-prostadiénoîque de départ de l'exemple Acide -hy droxy - i~ ; I .. . . ans-pr^. . a-diénoîque 432 280 Acide 9a , lia -diLy Cr - i -n.cthyl-20 t butyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 433 281 Acide 9a , lia-dihydroxy (3 ' 434 282 Acide 9a,lia-dihydroxy-4(R),20-dimé thyI -5-cis,13-trans-prostadiénoïque 435 283 Acide 9a,lia-dihydroxy-4(R)-méthy1-18, 19,2Q-trinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 436 284 Acide 9a,lia-dihydroxy-4(R)-méthyl-5-cis, 13-trans,17-cis-prostatriénoîque ' 437 285 Acide 9a,lla-dihydroxy-4-éthyl-5-cis,13-trans -pro s tadiénoîque 438 286 Acide ftx ,lia-dihydroxy-4-éthy1-20-chloro -5-cis,13-trans-prostadiénoîque 439 287 Acide 9a,lla-dihydroxy-4-éthyl-20-éthy1 -5-cis,13-trans-prostadiénoïque 440 288 Acide 9a,lia-dihydroxy-4-éthyl-20-nor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 441 289 Acide 9a,lia-dihydroxy-4-éthyl-5-cis,13-trans, 17-cis-prostatriénoîque 442 290 Acide 9a, lla-dihydroxy-4-propyl-5-citi, i 'i trans-17-cis-prostatriénoîque 443 291 Acide 9a,lia-dihydroxy-4-propy1-17-chlor 18,19,20-trinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 444 292 Acide 9a,lia-dihydroxy-4-propy1-5-cis,1j -trans-prostadiénoîque 445 293 Acide 9a,lia-dihydroxy-4-propy1-17 -méthyl-19,20-dinor-5-cis,13-trans-prostadiénoîque j 446 { 294 Acide 9a,lla-dihydroxy-4-propyl-20-nor-5-cis, 13-trans-prostadieaoï'que 447 295 Acide 9a,lia-dihydroxy-4-propyl-20-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoîque bad original 142 2193618 TABLEAU XXIII Exemple Acide 9-oxo-lla-hydroxy-5-cis,13-trans-prosta-. diénoîque de départ de 1'exemple 1 Acide 9-oxo-5-cis,10.13-trans- ! prostatriénoîque 449 150 Acide 9-oxo-16-hydroxy-20-méthyl-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 450 151 Acide 9-oxo-l6-hydroxy-20-éthy1-5-cis ,10,13-trans-prostatriénoîque 451 152 Acide 9-oxo-l6-hydroxy-20-nor-5-cis,-10,13-trans-prostatriénoîque 452 153 Acide 9-oxo-16-hydroxy-19,20-dinor-b-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 453 154 Acide 9-oxo-16-hydroxy-19-méthy1-5-cis, 10, 13-trans-prostatriénoîque 454 155 Acide 9-oxo-16-hydroxy-17-éthyl-20-nor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 455 156 Acide 9-oxo-16-hydroxy-20-méthy1-5-cis, 10,13-trans,18-cis-prosta-tétraénol'que 456 157 Acide 9-oxo-16-hydroxy-18,19,20-trinor-5-cis,10,13-trans-prosta-triénoîque 457 158 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-5-cis,-10,13-trans-prostatriénoîque 458 159 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-20-nor- , 10,13-trans-5-cis-prostatriénoîque ! j 459 160 ! Acide 9-oxo-17-hydroxy-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 460 161 Acide 9-oxo-18-hydroxy-19,20-dinor-5-cis,10,13-transprostatriénoîque | 461 162 Acide 9-oxo-19-hydroxy-20-nor-5-cis,-10,13-trans-prostatriénoîque j 462 163 Acide 9-oxo-20-hydroxy-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 463 164 Acide 9-oxo-20-hydroxyméthyl-5-cis,-10,13-trans-prostatriénoîque 1 143 2193618 TABLEAU XXIII (suite 1) Exemple* Acide 9-oxo-lla-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque de départ de 11 exemple Acide 9-oxo-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 464 165 Acide 9-oxo-17-hydroxy-16-méthy 1.-19,20-dinor-5-cis j10,13-trans-prostatriénoîque 465 166 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4-méthyl-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 466 167 Acide 467 168 Acide 9-oxo-17-hydroxy-4-méthyl-16-éthyl-18,19,20-trinor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 468 169 Acide 9-ex o-16-hydroxy-4,20-diméthy1-5-cis, 10, 13-transi8-cis-prostatétraéneoîque 469 170 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthy1-4-méthy1-5-cis, 10, 13-trans-prostatriénoîque 470 171 Acide 9-oxo-15-hy droxymé thy1-4 (R ) -mé thy 1 -5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 471 172 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4(R)-méthy1-5-cis,-10,13-trans-prostatriénoîque 472 173 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4(R)-méthyl-20-éthy1-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 473 174 Aciâe 9-oxo-20-hydroxy-4(R)-méthyl-5-cis,-10,13-trans-prostatriénoîque 474 175 Acide 9-OXO-17-hy droxy-4(R)-mé thy1 -19,20-dinor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 475 176 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4(R),20-diméthyl-5-cis,10,13-trans,18-cis-prostatétraénoîque 476 177 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4-éthyl-5-cis,10,13-trans -pro s tatr iénoîque 477 178 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4-éthy1-17-méthyl-19,20-dinor-5-cis,10,13-trans-prosta-triènoîque 478 179 Acide 9-oxo-4-éthyl-20-(p-hydroxyéthyl)-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 144 2193618 TABLEAU XXIII (suite 2) Exemple Acide 9-oxo-lla-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénotque de départ de 1'exemple Acide 9-oxo-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 479 180 Acide 9-oxo-4-é thy1-15-hy droxymé thy1-5-cis ,10,13-trans-prostatriénoîque 480 181 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4-éthy1-20-méthy1-5-cis,10,13-trans,18-cis-prosta-tétraénoîque 481 182 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4-propyl-5-cis,-10,13-trans-prostatriénoîque 482 183 Acide 9-oxo-17-hydroxy-4-propyl-16-éthy1-19,20-dinor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 483 184 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4-propyl-19-méthyl-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 484 185 Acide 9-oxo-20-hydroxy-4-propyl-5-cis,-10,13-trans-prostatriénoîque 485 186 Acide 9-oxo-15-hy droxymé thy1-4-propyl-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 486 187 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthy1-4-propy1-19,20-dinor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 487 188 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4-propy1-20-méthyl-5-cis,10,13-trans,18-cis-prosta-tétraénoîque 488 189 Acide 9-oxo-17-hydroxy-4-propyl-5-cis,-10,13-trans-prostatriénoîque 489 190 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4-nor-5-cis,10,-13-trans-prostatriénoîque 490 191 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4,20-dinor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 491 192 Acide 9-oxo-17-hydroxy-4,19,20-trinor-16-méthy1-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 492 193 Acide 9-oxo-19-hydroxy-4,20-dinor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 145 2193618 TABLEAU XXIII (suite 3) Exemple Acide 9-oxo-lLa-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque de départ de 1'exemple Acide 9-oxo-5-cis,10,13 trans-prostatriénoîque 493 194 Acide 9-oxo-15-hy droxymé thy1-4-nor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 494 195 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-4,20-dinor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 495 196 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4a-homo-5-cis, 10,-13-trans-prostatriénoîque 496 197 Acide 9-oxo-16-hydroxy-4a-homo-20-méthyl-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 497 198 Acide 9-oxo-17-hydroxy-4a-homo-16-méthyi-18,19,20-trinor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 498 199 Acide 9-oxo-4a-homo-15-hydroxyméthyl-5- j cis,10,13-trans-prostatriénoîque j 499 200 Acide 9-oxo-4a-homo-15-hy droxymé thy1-19,20-dinor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 500 201 Acide 9-oxo-16~hydroxy-4a-homo-20-mé thy1-5-cis,10,13-trans,18-cis-prosta-tétraénoîque 501 202 Acide 9-oxo-19-hydroxy-4a-homo-20-nor- ■ 5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque j 502 203 f Acide 9-oxo-16-hydroxy-4a,4b-bishomo- ! 5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 503 203A Acide 9-oxo-17-hydroxy-4a,4b-bishomo-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 504 1 1 > 203B Acide 9-oxo-16-hydroxy-4a,4b-bishomo-20-éthyl-5-cis,-10,13-trans-prostatriénoîque ! 505 203C Acide 9-oxo-17-hydroxy-4a,4b-bishomo-18,19,20-trinor-5-cis,10.13-trans-prostatriénoîque 506 203D Acide 9-oxo-16-hydroxy-4a,4b-bishomo-19-méthyl-5-cis,10,13-trans-prostatrié-noîque 146 2193618 TABLEAU XXIII (suite 4) Exemple Acide 9-oxo-llot-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque de départ de 1'exemple Acide 9-oxo-b-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 507 203E Acide 9-oxo-4a,4b~bishomo-20-( y -hy-droxypropyl)-5-cis,10,13-trans-prosta -triénoîque 508 203F Acide 9-oxo-16-hydroxy-4a,4b-bishomo-20-méthyl-5-cis,10,13-trans,18-cis-prostatétraénoîque 509 203G Acide 9-oxo-15-hydroxyraéthyl-4a,4b-bishomo-5-cis, 10,13-trans-prostatriénoîque 510 203H Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-4a,4b-bishomo-20-nor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque | 511 256 Acide 9-oxo-5-cis,10,13-trans-pros- ! tatriénoîque j 512 257 Acide 9-oxo-20-méthyl-5-cis,-10,13-trans-prostatriénoîque 513 258 Acide 9-oxo-19,20-dinor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 514 259 Acide 9-oxo-chloro-5-cis, 10,13-trans-prostatriénoîque 515 260 Acide 9-oxo-17-chloro-18,19,20- j trinor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 516 261 j Acide 9-oxo-20-nor-5-cis,10,13-trans prostatriénoîque 517 i i 262 Acide 9-oxo-5-cis,10,13-trans-17-cis, prostatétraénoîque 518 263 Acide 9-oxo-l7-méthyl-19,20-dinor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 519 264 Acide 9-oxo-4,20-bisnor-5-cis-10,13-trans-prostatriénoîque 520 265 Acide 9-oxo-4-nor-5-cis,10, 13-trans-prostatriénoîque 521 266 Acide 9-oxo-4-nor-20-chloro-5-cis, 10,13-trans-prostatriénoîque 147 2193618 TABLEAU XXIII (suite 5) Exemple Acide 9-oxo-lla-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque de départ de 1'exemple Acide 9-oxo-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 522 267 Acide 9-oxo-4a-homo-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 523 268 Acide 9-oxo-4a-homo-20-méthyl-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 524" 269 Acide 9-oxo-4a-homo-16-méthy1-18,19,20-trinor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 525 270 Acide 9-oxo-4a-homo-20-chloro-5-cis, 10,13-trans-prostatriénoîque 526 271 Acide 9-oxo-4a-homo-5-cis,10,13-trans, 17-cis-prostatétraénoîque 527 272 Acide 9-oxo-4a,4b-bishomo-20-éthy1-5-cis ,10,13-trans-prostatriénoîque 528 273 Acide 9-oxo-4a,4b-bishomo-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 529 274 Acide 9-oxo-4a,4b-bishomo-18,19,20-trinor-5-cis,10,13-trans-prostatriéno-îque 530 275 Acide 9-oxo-4a,4b-bi shomo-17-mé thy1-19,20-dinor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 531 276 Acide 9-oxo-4a,4b-bishomo-20-chloro-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 532 277 Acide 9-oxo-4a,4b-bi shomo-5-ci s,10,13-trans-17-cis-prostatétraénoîque 533 278 Acide 9-oxo-4-méthy1-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 534 279 Acide 9-oxo-4-méthyl-l7-chloro-18,19,20 trinor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 2193618 148 TABLEAU XXIII (suite 6) Exemple Acide 9-oxo-1la-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoîque de départ de 1'exemple Acide 9-oxo-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 535 280 Acide 9-oxo-4-méthy1-20-n-buty1-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 536 281 Acide 9-oxo-4(R)-méthyl-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 537 282 Acide 9-oxo-4(R),20-diméthy1-5-cis, 10,13-trans-prostatriénoîque 538 283 Acidé 9-oxo-4(R)-méthyl-18,19,20-trinor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 539 284 Acide 9-oxo-4(R)-méthyl-5-cis,10,13-trans ,17-cis-prostatétraénoîque 540 285 Acide 9-oxo-4-éthy1-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 541 286 x Acide 9-oxo-4-éthyl-20-chloro-5-cis, 10,13-trans-prostatriénoîque 542 287 Acide 9-oxo-4-éthyl-20~éthyl-5-cis, 10,13-trans-prostatriénoîque 543 288 Acide 9-oxo-4-éthy1-20-nor-5-cis, 10,13-trans-prostatriénoîque 544 289 Acide 9-oxo-4-éthyl-5-cis,10,13-trans, 17-cis-prostatétraénoîque 545 290 Acide 9-oxo-4-propy1-5-cis,10,13-trans, 17-cis-prostatétraénoîque 546 291 Acide 9-oxo-4-propyl-17-chloro-18,19, 20-trinor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 547 292 Acide 9-oxo-4-propyl-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 548 549 293 294 Acide 9-oxo-4-propy1-17-méthy1-19,20-dinor-5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque Acide 9-oxo-4-propyl-20-nor~5-cis, 10,13-trans-prostatriénoîque 550 295 Acide 9-oxo-4-propyl-20-méthyl~5-cis,10,13-trans-prostatriénoîque 149 2193618 TABLEAU XXIV Exençle Dérivés 9-oxo de départ de l'exemple Mélange 9a/f3-hydroxy obtenu 552 160 Acide 9a/ji, lia, 17-trihydrcxy-5-cis, 13-trans-prostadiénoïque 553 163 Acide 9a/(3, lla,20-trihydroxy~5-cis, 13-trans-prostadiénoîque 554 171 Acide 9a/p,lla-dihydroxy-15-hydroxy:néthyl-4(R) méthy1-5-cis,13-trans-prostadiénoîque 555 199 Acide 9a/(3, lla-dihydroxy-15-hydroxyméthyl-4a-homo-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 556 205 Acide 9a/p,16-dihydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 557 208 Acide 9a/p,20-dihydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoïque ' 558 255 Acide 9a/p,lla-dihydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoïque 559 262 Acide 9a/fi j lla-dihydroxy-5-cis, 13-trans, 17-cis,prostatriénoîque i TABLEAU XXV Exemp1e Acide prostadiénoîque de départ de 1'exemple Diazoalcane Prostadiénoate d'alkyle 560 149 diazométhane 9-oxo-lI«,16-dihydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle 561 149 diazopentane 9-oxo-lla,16-dihydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoate de pentyle 562 149 diazoheptane 9-oxo-lla , 16-dihydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoate d'heptyle 563 149 diazodécane 9-oxo-lla,16-dihydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoate de décyle 564 160 diazodécane 9-oxo-lla,17-dihydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoate de décyle 565 163 diazoheptane 9-oxo-lla,20-dihydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoate d'heptyle 566 158 diazopentane 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxyméthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoate de pentyle 567 172 diazoheptane 9-oxo-lla,16-dihydroxy-4(R)-méthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoate d'heptyle 568 156 diazodécane 9-oxo-lla,16-dihydroxy-20-méthyl-5-cis,13-trans,18-cis-prostatriénoate de décyle 569 206 diazodécane 9-oxo-16-hydroxy-20-méthyl~5-cis,13-trans-prostadiénoatf i de décyle 570 253 diazodécane 9-oxo-18-hydroxy-4a,4b-bishomo-19,2û-dinoi-5-cis,13-trar • , prostadiénoate de décyle 571 255 diazodécane 9-oxo-lla~hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoate de décyle 572 255 diazopentane 9-oxo-lla-hydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoate de pentyTe TABLEAU XXV (suite) Exemple Acide prostadiénoîque de départ de 1'exemple Diazoalcane Prostadiénoate d'alkyle 573 266 diazoheptane 9-oxo-lla-hydroxy-4-nor-20-chloro-5-cis,13-trans-prostadiénoate d'heptyle 574 272 diazoheptane 9-oxo-lia-hydroxy-4a,4b-bishomo-20-éthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoate d'heptyle 575 289 diazodécane 9-oxo-lla-hydroxy-4-éthyl-5-cis,13-trans,17-cis-prostatriénoate de décyle 576 296 diazodécane 9a, lia,16a-trihydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoate de décyle 577 296 diazoheptane 9a ,11a,16a-trihydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoate d'heptyle 578 296 diazopentane 9a,lia,16a-trihydroxy-5-ciB,13-trans-prostadiénoate de pentyle 579 296 diazométhane 9a,lia,16a-trihydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoate de méthyle 580 298 diazodécane 9a ,11a,16a-trihydroxy-20-éthyl-5-cis,13-trans-prostadiénoate de décyle 581 314 diazodécane 9a ,11a, 16a-trihydroxy-4,20-diméthvl-5-cis,13-trans-prostadiénoate de décyle 582 408 diazodécane 9a,lla-dihydroxy-5-cis,13-trans-prostadiénoate de décyle 583 448 diazodécane 9-oxo-16-hydroxy-5-cis,10,13-trans-prostatriénoate de décyle 584 448 diazoheptane 9-oxo-16-hydroxy-5-cis,10,13-trans-prostatri énoate d'heptyle 585 448 diazopentane 9-oxo-16-hydroxy-5-cis,10,13-trans-prostatriénoate de pentyle 586 511 diazodécane 9-oxo-5-cis,10,13-trans-prostatriénoate de décyle K3 nO LU O 00 TABLEAU XXVI Exemple Alcool * Ester obtenu 601 isopropanol 2- (6-carboisopropoxyhexyl)-2 cyclopenténone 602 méthanol 2- (6-carbométhoxyhexyl)-2 cyclopenténone 603 1-hydroxy-n-décane 2- (6-carbo-n-décyloxyhexyl)-2 cyclopenténone 153 2193618 T A B L E A U XXVII Exemple Cyclopenténone de départ 4-bromocyclopenténones obtenues 605 2-(6-carbéthoxyoctyl) -2 cyclopenténone 4-bromo-2-(6-carbéthoxyoctyl)-2 cyclopentérione 606 2-(6-carboxy-5,5-dlméthylhexyl)-2 cyclopenténone 4-bromo-2-(6-carboxy-5,5-diméthylhexyl)-2 cyclopenténone 607 2-(6-carbéthoxy-5,5-diméthyl-hexyl)-2 cyclopenténone 4-bromo-2-(6-carbéthoxy-5,5-diméthylhexyl)-2 cyclopenténone 608 2-(6-carboxy-5-oxahexyl)-2 cyclopenténone 4-bromo-2-(6-carboxy-5-oxahexyl)-2 cyclopenténone 609 2-(6-carbéthoxy-5-oxahexyl)-2 cyclopenténone 4-bromo-2-(6-carbéthoxy-5-oxahexvl)-2 cyclopenténone 610 i Ex. 592 4-bromo-2-(6-carboxy-6-fluorohexyl)-2 cyclopenténone I 611 i 1 593 4-bromo-2-(6-carbéthoxy-6-fluorohexyl)-2 cyclopenténone 612 2-(5-carboxy-pentyl)-2 cyclopenténone 4-bromo-2-(5-carboxypentyl)-2 cyclopenténone 613 2-(5-carbéthoxy-pentyl)-2 cyclopenténone 4-bromo-2-(5-carbéthoxypentyl)-2 cyclopenténone 614 2-(7-carboxy-heptyl)-2 cyclopenténone 4-bromo-2-(7-carboxyheptyl)-2 cyclopenténone 615 2-(7-carbéthoxy-heptyl)-2 cyclopenténone 4-bromo-2-(7-carbéthoxyheptyl)-2 cyclopenténone 616 Ex. 597 4-bromo-2-(6-carboxy-6-phénylhexyl)-2 cyclopenténone i 617 i j 598 4-bromo-2-(6-carbéthoxy-6-phénylhexyl)-2 cyclopenténone 618 600 4-bromo-2-(6-carbo-n-butoxyhexyl)-2 cyclopenténone 619 601 4-bromo-2-(6-carbo-isopropoxyhexyl)-2 cyclopenténone 620 i ... 603 4-bromo-2-(6-carbo-n-décyloxyhexy1)-2 cyclopenténone 154 2193618 TABLEAU XXVII (Suite) Exemple Cyclopenténone de départ 4-bromocyclopenténones obtenues j i 621 2-(6-carboxy- heptyl)-2 cyclopenténone 4-bromo-2-(6-carboxyheptyl)-2 cyclopenténone 621A 2-(6-carbéthoxy-hexyl)-2 cyclopenténone 4-bromo-2-(6-carbéthoxyhexyl)-2 cyeloperitéroae 521B 2-(6-carbométhoxyhexyl) -2 cyclopenténone 4-bromo-2-(6-carbométhoxyhexyl)-2 cyclopenténone 621C 2-(4-carbéthoxy-butyl)~2 cyclopenténone 4-bromo-2-(4-carbéthoxybutyl)-2 cyclopenténone 621D 2-(3-carbéthoxy-propyl)-2 cyclopenténone 4-bromo-2~(3-carbéthoxypropyl)-2 cyclopenténone 621E 2-(4-carboxy-butyl)-2 cyclopenténone 4-bromo-2-(4-carboxybutyl)-2 cyclopenténone 621F 2-(3-carboxy-propyl)~2 cyclopenténone 4-bromo-2-(3-carboxypropyl)-2 cyclopenténone 621G 2-(8-carbéthoxy-octyl)-2 cyclopenténone 4-bromo-2-(8-carbéthoxyoctyl)~2 cyclopenténone 621H 2~(6-carboxy-octyl)-2 cyclopenténone 4-bromo-2-(6-carboxyoctyl)-2 cyclopenténone 6211 2-(8-carboxy-octyl)-2 cyclopenténone 4-bromo-2-(8-carboxyoctyl)-2 cyclopenténone 155 2193618 TABLEAU XXVIII Exemple Cyclopenténones de départ de l'exemple 4-hydroxy-2 cyclopenténones obtenues 626 621A 4-hydroxy-2-(6-carbéthoxyhexyl)-2 cyclopenténone 627 621B 4-hydroxy-2(6-carbométhoxyhexy1)-2 cyclopenténone 628 621C 4-hydroxy-2-(4-carbéthoxybutyl)-2 cyclopenténone 629 621D 4-hydr oxy-2-(3-carbé thoxypropy1)-2 cyclopenténone 630 621E 4-hydroxy-2-(4-carboxybutyl)-2 cyclopenténone 631 621F 4-hydroxy-2-(3-carboxypropyl)-2 cyclopenténone 632 621G 4-hydroxy-2-(8-carbéthoxyoctyl)-2 cyclopenténone 633 621H 4-hydroxy-2- ( 6-car boxyocty.l) -2 cyclopenténone 634 605 4-hydroxy-2-(6-carbéthoxyoc tyl)-2 cyclopenténone 635 606 4-hydroxy-2-(6-carboxy-5,5-diméthyl-hexyl)-2 cyclopenténone 636 607 4-hydroxy-2-(6-carbéthoxy-5,5-diméthyl-hexyl)-2 cyclopenténone 637 608 4-hydroxy-2-(6-ca rb oxy-5-oxahexy1)-2 cyclopenténone 638 609 4-hydroxy-2-(6-carbéthoxy-5-oxahexy1)-2 cyclopenténone 639 610 4-hydroxy-2-(6-carboxy-6-fluorohexyl)-2 cyclopenténone 640 611 4-hydroxy-2-(6-carbéthoxy-6-fluorohexyl) -2 cyclopenténone 641 612 4-hydroxy-2-(5-carboxypentyl)-2 cyclopenténone 642 613 4-hydroxy-2-(5-carbéthoxypentyl)-2 cyclopenténone 643 614 4-hydroxy-2-(7-carboxyheptyl)-2 cyclopenténone 644 615 4-hydroxy-2-(7-carbéthoxyhepty1)-2 cyclopenténone 156 2193618 TABLEAU XXVI11 (Suite) Exemple Cyclopenténones de départ de l'exemple 4-hydroxy-2 cyclopenténones obtenues 645 616 4-hydroxy-2-(6-carboxy-6-phénylhexyl)-2 cyclopenténone 646 617 4-hydroxy-2-(6-carbéthoxy-6-phényl-hexyl)-2 cyclopenténone 647 618 4-hydroxy-2-(6-carbo-n-butoxyhexyl)~2 cyclopenténone 648 619 4-hydroxy-2-(6-carbo-isopropoxyhexyl)-2 cyclopenténone 649 620 4-hydroxy-2-(6-carbo-n-décyloxyhexyl)-2 cyclopenténone 650 621 4-hydroxy-2-(6-carboxyheptyl)-2 cyclopenténone 157 2193618 TABLEAU XXIX Exemple 4-hydroxycyclopenténone de départ de l'exemple 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2 cyclopenténcnes 652 626 4-tétrahydropyran-2 1 -yloxy-2-(.4-carbotétrahydrcpyran-2'-yloxy-butyl)-2 cyclopenténone 653 627 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2-(3-carbotétrahydropyran-2'-yloxy-propyl)-2 cyclopenténone 654 622 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2-(8-carbotétrahydropyran-2'-yloxy-octyl)-2 cyclopenténone 655 633 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2-(6-carbotétrahydropyran-2'-yloxyoctyl-2 cyclopenténone 656 635 4-tétrahydropyran-21-yloxy-2-(6-carbotétrahydropyran-21-yloxy-5,5-diméthylhexyl)-2 cyclopenténone 657 636 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2-(6-carbotétrahydropyran-2'-yloxy-5-oxahexyl)-2 cyclopenténone 658 638 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2-(6-carbotétrahydropyran-2'-yloxy-6-fluorohexyl)-2 cyclopenténone 659 640 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2-(5-carbotétrahydropyran-2'-yloxy-pentyl)-2 cyclopenténone 660 642 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2-(7-carbotétrahydropyran-2'-yloxy-heptyl)-2 cyclopenténone 661 644 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2-(6-carbotétrahydropyran-2'-yloxy-6 phénylhexyl)-2 cyclopenténone 662 650 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2-(6-carbotétrahydropyran-2'-yloxy-heptyl)-2 cyclopenténone 158 2193618 TABLEAU XXX Exemple Esters de 4-hydroxycyclo-penténone de départ de 1'exemple Esters de 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2 cycloper.r.énone 664 627 4-tétrahydropyran-21-yloxy-2-(6-carbométhoxyhexyl)-2 cyclopenténone 665 628 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2-(4-carbéthoxybutyl)-2 cyclopenténone 666 629 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2-(3-carbéthoxypropyl)-2 cyclopenténone 667 632 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2-(8-carbéthoxyoctyl)-2 cyclopenténone 668 634 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2-(6-carbéthoxyoctyl)-2 cyclopenténone 669 636 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2-(6-carbéthoxy-5,5-diméthylhexyl; -2 j cyclop enténone 670 638 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2-( 6 -carbé thoxy- 5-oxahexy 1 ) - 2 cyclopenténone 671 640 4-tétrahydropyran-21-yloxy-2-(6-carbéthoxy-6-fluorohexyl)-2 cyclop enténone 672 642 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2-(5-carbéthoxypentyl)-2 cyclo- j penténone j 673 644 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2- ! (7-carbéthoxyheptyl)-2 cyclo- i penténone ! 674 646 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2-(6-carbéthoxy-6-phénylhexyl)-2 cyclopenténone 675 647 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2-(6-carbo-n-butoxyhexyl)-2 cyclopenténone 676 648 4-tétrahydropyran-2'-yloxy-2-(6-carbo-isopropylhexyl)-2 cyclopenténone 677 649 4-tétrahydropyran-21-yloxy-2-(6-carbo-n-décyloxyhexyl)-2 cyclopenténone 159 2193618 TABLEAU XXXI Exemple Bromocyclopenténone 4-alcoxy-2 cyclopenténones 679 621A 4-éthoxy~2-(6-carbéthoxyhexyl)-2 cyclopenténone 680 621B 4-méthoxy-2~(6-carbométhoxyhexyl) -2 cyclopenténone 681 621C 4-propoxy-2-(4-carbéthoxybutyl)-2 cyclopenténone 682 621D 4-isopropoxy~2-(3-carbéthoxy-propyl)-2 cyclopenténone 683 621E 4-méthoxy-2-(4-carboxybutyl)-2 cyclopenténone 684 621F 4-éthoxy-2-(3-carboxypropyl)-2 cyclopenténone 685 6211 4-méthoxy-2-(8-carboxyoctyl)-2 cyclopenténone 686 621G 4-isopropoxy-2-(8-carbéthoxyoctyl) -2 cyclopenténone 687 621H 4-méthoxy-2-(6-carboxyoctyl)-2 cyclopenténone 688 605 4-n-butoxy-2-(6-carbéthoxyoctyl)-2 cyclopenténone 689 606 4-méthoxy-2-(6-carboxy-5,5-diméthylhexyl)-2 cyclopenténone 690 607 4-méthoxy-2-(6-carbéthoxy-5,5-diméthylhexyl)-2 cyclopenténone 691 608- 4-méthoxy-2-(6-carboxy-5-oxa-hexyl)-2 cyclopenténone 692 609 4-éthoxy-2-(6-carbéthoxy-5-oxa-hexyl)-2 cyclopenténone 693 610 4-méthoxy-2-(6-carboxy-6-fluorohexyl) -2 cyclopenténone 694 611 4-propoxy-2-(6-carbéthoxy~6-fluorohexyl)-2 cyclopenténone 695 612 4-méthoxy-2-(5-carboxypentyl)-2 cyc1op enténone 696 697 698 699 700 701 702 703 704 705 706 707 160 2193618 TABLEAU XXXI (suite) Bromocyclopenténone 4-alcoxy-2 cyclopenténones 613 614 615 616 617 618 619 620 604 604 604 604 4-sec-butoxy-2-(5-carbéthoxypentyl)-2 cyclopenténone 4-méthoxy-2-(7-carboxyheptyl)-2 cyclopenténone 4-mé thoxy-2-(7-carbéthoxyheptyl)-2 cyclopenténone 4-méthoxy-2-(6-carboxy-6-phényl-hexyl)-2 cyclopenténone 4-é thoxy-2-(6-carbéthoxy-6-phény1-hexyl)-2 cyclopenténone 4-méthoxy-2-(6-carbo-n-butoxyhexyl)-2 cyclopenténone 4-méthoxy-2-(6-carbo-isopropoxy-hexyl)-2 cyclopenténone 4-méthoxy-2-(6-carbo-n-décyloxy-hexyl)-2 cyclopenténone 4-éthoxy-2-(6-carboxyhexyl)-2 cyclopenténone 4-propoxy-2-(6-carboxyhexyl)-2 cyclopenténone 4-isopropoxy-2-(6-carboxyhexyl)-2 cyclopenténone 4-n-butoxy-2-(6-carboxyhexyl)-2 cyclopenténone 161 2193618 TABLEAU XXXII Exemple 4-bromocyclopenténone de départ de l'exemple 4-(tU-hydroxyalcoxv)-2 cyclopenténones 710 621A 4-P-hydroxyéthoxy-2-(6~carbéthoxy-hexyl)-2 cyclopenténone 711 621B 4-P-hydroxyéthoxy-2-(6-carbométhoxyhexyl) -2 cyclopenténone 712 621C 4-y-hydroxypropoxy-2-(4-carbéthoxybutyl) -2 cyclopenténone 713 621D 4-P-hydroxyéthoxy-2-(3-carbéthoxy-propyl)-2 cyclopenténone 714 621E 4-P-hydroxyé thoxy-2-(4-carboxybutyl)-2 cyclop enténone 715 621F 4-P-hydroxyéthoxy-2-(3-carboxypropyl)-2 cyclopenténone 716 6211 4-P-hydroxyéthoxy-2-(8-carboxyoctyl)-2 cyclopenténone 717 621G 4-P-hydroxyéthoxy-2-(8-carbéthoxyoctyl) -2 cyclopenténone 718 621H 4-{3-hydroxyéthoxy-2-(6-carboxyoctyl)-2 cyclopenténone 719 605 4-y-hydroxypropoxy-2~(6-carbéthoxy-octyl)-2 cyclopenténone 720 606 4-P-hydroxyéthoxy-2-(6-carboxy-5,5-diméthylhexyl)-2 cyclopenténone 721 607 4-P-hydroxyéthoxy-2-(6-carbéthoxy-5,5-diméthylhexyl)-2 cyclopenténone j 722 608 4-P-hydroxyéthoxy-2-(6-carboxy-5-oxa- ] hexyl)-2 cyclopenténone , 723 609 4-y-hydroxypropoxy-2-(6-carbé thoxy-5- i oxahexyl)-2 cyclopenténone 1 724 610 4-P-hydroxyéthoxy-2-(6-carboxy-6-fluorohexyl) -2 cyclopenténone 725 611 4-P-hydroxyéthoxy-2-(6-carbéthoxy-6-fluorohexyl)-2 cyclopenténone 726 612 4-P-hydroxyéthoxy-2-(5-carboxypentyl)-2 cyclopenténone ■ 162 2193618 TABLEAU XXXII (suite) Exemple 4-bromocyclopenténone de départ de l'exemple 4-(io -hydroxyalcoxy)-2 cyclopenténones 727 614 4-P-hydroxyé thoxy-2-(7-carboxyhep ty1)-2 cyclopenténone 728 616 4-P-hydroxyé thoxy-2-(6-carb oxy-6-phénylhexyl)-2 cyclopenténone 729 617 4-P-hydr oxyé thoxy-2-(6-carbé thoxy-6-phénylhexyl)-2 cyclopenténone 730 618 4-P-hydroxyéthoxy-2-(6-carbo-n-butoxyhexyl)-2 cyclopenténone 731 619 4-P-hydroxyéthoxy-2-(carboisopropoxy-hexyl)-2 cyclopenténone 732 620 4-P-hydroxyéthoxy-2-(6-carbo-n-décyl-oxyhexyl)-2 cyclopenténone 733 604 4-P-hydroxypropoxy-2-(6-carboxyhexyl) -2 cyclopenténone 2193618 163 TABLEAU XXXIII Exemple Acide 4-alcoxy-cyclo-penténone-carboxylique de départ de l'exemple Ester tétrahydropyran-2'-ylique de la 4-alcoxycyclopenténone 734 683 4-méthoxy-2-(4-carbotétrahydropyran-2 '-yl oxybutyl) -2 cyclopenténone 735 684 4-éthoxy-2-(3-carbotétrahydro-pyran-2'-yloxypropyl)-2 cyclopenténone 736 685 4-méthoxy-2-(8-carbotétrahydro-pyran-2'-yloxyoctyl)-2 cyclopenténone 737 687 4-méthoxy-2-(6-carbotétrahydro-pyran-2'-yloxyoctyl)-2 cyclopenténone 738 689 4-méthoxy-2-(6-carbotétrahydro-pyran-2'-yloxy-5,5-diméthyl~. hexyl)-2 cyclopenténone 739 691 4-méthoxy-2-(6-carbotétrahydro-pyran-2'-yloxy-5-oxahexyl)-2 cyclopenténone 740 693 4-méthoxy-2-(6-carbotétrahydropyran-2 '-yloxy-6-fluorohexyl)-2 cyclopenténone 741 695 4-méthoxy-2-(5-carbotétrahydro-pyran-2'-yloxypentyl)-2 cyclopenténone 742 697 4-méthoxy-2-(7-carbotétrahydropyran-2 '-yloxyheptyl)-2 cyclopenténone 743 699 4-méthoxy-2-(6-carbotétrahydro~ pyran-2'-yloxy-6-phénylhexyl)-2 cyclop enténone 744 704 4-é thoxy-2-(6-carbotétrahydro-pyran-2'-yloxyhexyl)-2 cyclopenténone 745 705 4-propoxy-2-(6-carbotétrahydro-pyran-2'-yloxyhexyl)-2 cyclopenténone 746 706 4-isopropoxy-2-(6-carbotétrahydropyran-2 '-yloxyhexyl)-2 cyclopenténone 747 707 4-n-butoxy-2-(6-carbotétrahydro-pyran-2'-yloxyhexyl)-2 cyclopenténone 748 678 4-méthoxy-2-(6-carbotétrahydro-pyran-2'-yloxyhexyl)-2 cyclopenténone 164 2193618 TABLEAU XXXIV Exemple 4-(u>-hydroxyalcoxy)-cyclopenténone de départ de l'exemple Ester de 4-(u> -tétrahydropyran-2'-yloxyalcoxy)-2 cyclopenténone 749 710 4-P-tétrahydropyran-2'-yloxy- éthoxy-2-(6-carbéthoxyhexyl)-2 cyclopenténone 750 711 4-P-tétrahydropyran-2'-yloxy-éthoxy-2-(6-carbométhoxyhexyl)-2 cyclopenténone 751 712 4-y-tétrahydropyran-2'-yloxy-propoxy-2-(4-carbéthoxybutyl)-2 cyclopenténone 752 713 4-P-tétrahydropyran-2'-yloxy-éthoxy-2-(3-carbéthoxypropyl)-2 cyclopenténone 753 709 4-P-tétrahydropyran-2'-yloxy-éthoxy-2- ( 6-carboté trahydrohydro-pyran-2'-yloxyhexyl)-2 cyclopenténone 754 714 4-P-tétrahydropyran-2'-yloxy-éthoxy-2- (4-carbotétrahydropyran-.2'-yloxybutyl)-2 cyclopenténone 755 715 4-P-tétrahydropyran-2'-yloxy-éthoxy-2- (3-carbotétrahydropyran-2'-yloxypropyl)-2 cyclopenténone 756 717 4-P-té trahydropyran-2-yloxy-éthoxy-2-(8-carbéthoxyoctyl)-2 cyclopenténone 757 716 4-P-tétrahydropyran-2'-yloxy-éthoxy-2-(8-carbotétrahydropyran-2'-yloxy-octyl)-2 cyclopenténone 758 718 4-P-tétrahydropyran-2'-yloxy-éthoxy-2-(6-carbotétrahydropyran-2'-yloxy-octyl)-2 cyclopenténone 759 719 4-y-tétrahydropyran-2-yloxy-propoxy-2-(6carbéthoxyoctyl)-2 cyclopenténone 760 720 4-P-tétrahydropyran-2'-yloxy-éthoxy-2 -(6-carbotétrahydropyran-2' yloxy-5,5-diméthylhexyl)-2 cyclopenténone 165 2193618 TABLEAU XXXIV (suite) Exemple 4_(u>-hydroxyalcoxy)-cyclopenténone de départ de l'exemple Ester de 4-(o?-tétrahydropyran-2 yloxyalcoxy)-2 cyclopenténone 761 721 4-P-tétrahydropyran-2'-yloxy-éthoxy-2- (6-carbéthoxy-5 , 5-diméthylhexyl)-2 cyclopenténone 762 722 4-P-tétrahydropyran-2'-yloxy-éthoxy-2- (6 -carboté trahydropyran-2'-yloxy-5-oxahexyl)-2 cyclopenténone 763 723 4-y-tétrahydropyran-2'-yloxy-propoxy-2-(6-carbéthoxy-5-oxa-hexyl)-2 cyclopenténone 764 724 4-P-tétrahydropyran-2'-yloxy-éthoxy-2- (6-carbotétrahydropyran-2'-yloxy-6-fluorohexyl)-2 cyclopenténone 765 725 4-P-tétrahydropyran-21-yloxy-éthoxy-2- (6-carbé thoxy-6-f luorohexyl) -2 cyclopenténone 766 726 4-P-tétrahydropyran-2'-yloxy-éthoxy-2- ( 5-carboté trahydropyran-21-yloxypentyl)-2 cyclopenténone 767 727 4-P-tétrahydropyran-2'-yloxy-éthoxy-2- ( 7-carbotétrahydropyran-2'-yloxyheptyl)-2 cyclopenténone 768 728 4-P-tétrahydropyran-2'-yloxy-éthoxy-2- (6-carbotétrahydropyran- i 2'-yloxy-6-phénylhexyl)-2 cyclo- ' penténone 769 729 4-P-tétrahydropyran-2'-yloxy-éthoxy-2- (6-carbé thoxy-6 -phényl-hexyl) -2 cyclopenténone 770 730 4-P-tétrahydropyran-2'-yloxy-éthoxy-2- (6-carbo-n-butoxyhexyl) -2 cyclopenténone 771 731 4-P-tétrahydropyran-2'-yloxy-éthoxy-2- (6-carboisopropoxyhexyl ) -2 cyclopenténone 772 732 4-P-tétrahydropyran-2'-yloxy-éthoxy-2- (6-carbo-n-décyloxyhexyl) -2 cyclopenténone 773 733 4-P-tétrahydropyran-2'-yloxy-propoxy-2-(6-carbotétrahydropyran-2'-yloxyhexyl)-2 cyclopenténone TABLEAU XXXV Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple Trityloxy-l-alcyne de départ de l'exemple Acide ou ester hydroxyprosténoîque 790 2-(6-carbéthoxyhexyl)-2-cyclopenténone 113 9-oxo-20-hydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 791 ii 96 9-oxo-16-hydroxy-20-nor-13-trans-prosténoate d'éthyle 792 ii 98 9-oxo-16-hydroxy-20-méthyl-13~trans-prosténoate d'éthyle 793 ii 105 9-oxo-17~hydroxy-19,20-dinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 794 ii 102 9-oxo-20-hydroxyméthyl-13-trans-prosténoate d'éthyle 795 2-(6-carbo-n-butyloxyhexyl)-2-cyclopen-ténone 106 9-oxo-16-hydroxy-19-méthy1-13-trans-prosténoate de butyle 796 2-(6-carboisopropoxyhexyl)-2-cyclopenténone 109 9-oxo-17-hydroxy-16-éthyl-13-trans-prosténoate d'isopropyle 797 2-(6-carbométhoxyhexyl)-2-cyclopenténone 104 9-oxo-20-(3-hydroxypropyl)-13-trans-prosténoate de méthyle 798 2-(6-carbo-n-décylocyhexyl)-2-cyclopenténone 93 9-oxo-16-hydroxy-13-trans-prosténoate de décyle 799 2-(3-carbéthoxypropyl)-2-cyclopenténone 103 5,6,7-trinor-9-oxo-20-(2-hydroxyéthy1)-13-trans-prosténoate d'éthyle 800 2-(7-carboéthoxyoctyl)-2-cyclopenténone 93 7a,7b-bishomo-9-oxo-16-hydroxy-13-trans-prosté-noate d'éthyle 801 m 94 7a,7b-bishomo-9-oxo-19,20-dinor-16-hydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 802 2-(5,5-dimé thy1-6-carboéthoxyhexyl)-2-cyclopenténone 99 3,3-diméthyl-9-oxo-16-hydroxy-20-éthyl-13-trans-prosténoate d'éthyle CT> IO sO LU O CD TABLEAU XXXV (suite 1) Exemple Cyclopenténone de départ de 1'exemple Tritylocy-l-alcyne de départ de l'exemple Acide ou ester hydroxyprosténoîque 803 2-(5-oxa-6-carbéthoxyhexyl)-2-cyclopenténone 93 3-oxo-9-oxo-16-hydroxy-13-trana-prosténoate d'éthyle 804 ii 101 3-oxo-9-oxo-19-hydroxy-20-nor-13-trans-pros-ténoate d'éthyle 805 2- 93 7-nor-9-oxo-16-hydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 806 n 108 7-nor-9-oxo-16-méthyl-17-hydroxy-18,19,20-trinor-13-trans-pro8ténoate d1éthyle 807 de l'exemple 593 93 2-fluoro-9-oxo-16-hydroxy-13~trans-proBténoate d'éthyle 808 2-(7-carbéthoxyheptyl)-2-cyclopenténone 593 7a-homo~9-oxo-18-hydroxy-19,20-dinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 809 comme pour 808 93 7a-homo-9-oxo-16-hydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 810 598 93 2-phény1-9-oxo-l6-hydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 811 598 107 2-phényl-9-oxo-16-hydroxy-17-éthyl-20-nor-13-trans-prosténoate d'éthyle 812 2-(6-carbéthoxyoctyl)-2-cyclopenténone 113 2-éthyl-9-oxo-20-hydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 813 779 93 2-méthyl-9-oxo-16-hydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 814 781 93 3-thia-9-oxo-16-hydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle o> NJ sO UO CTS C» TABLEAU XXXV (suite 2) Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple Trityloxy-l-alcyne de départ de l'exemple Acide ou ester hydroxyprosténoîque 815 781 113 3-thia-9-oxo-20-hydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 816 781 110 3-thia-9-oxo-17-hydroxy-16-méthy1-19,20-dinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 817 679 93 9-oxo-lla-éthoxy-16-hydroxy-13-trans-prosté-noate d'éthyle 818 680 93 9-oxo-lla-méthoxy-16-hydroxy-13-trans-prosté-noate de méthyle 819 680 113 9-oxo-lloc-méthoxy-20-hydroxy-13-trans-prosté-noate de méthyle 820 681 100 9-oxo-lla-propoxy-6,7,18,19,20-pentanor-17-hydrasy 13-trans-prosténoate d'éthyle 821 682 97 9-oxo-lla-isopropoxy-5,6,7,19,20-pentanor-16-hydroxy-17-méthyl-13-trans-prosténoate d'éthyle 822 686 95 9-oxo-7a,7b-bishomo-lla-isopropoxy-16-hydroxy-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 823 688 109 2-éthyl-9-oxo-lla-butoxy-16-éthy1-17-hydroxy-18, 19,20-trinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 824 690 113 3,3-diméthyl-9-oxo-lla-méthoxy-20-hydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 825 692 93 3-oxa-9-oxo-lla-éthoxy-16-hydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 826 694 101 2-fluoro-9-oxo-lla-propoxy-19-hydroxy-20-nor-13-trans-prosténoate d'éthyle ON 00 IO -O OJ o oo TABLE A U XXXV (suite 3) Exemple Cyclopenténone de départ de 1'exemple Trityloxy-l-alcyne de départ de l'exemple Acide ou ester hydroxyprosténoîque 827 697 106 7-nor-9-oxo-1la-sec-butoxy-16-hydroxy-19-méthy1-13-trans-prosténoate d'éthyle 828 699 105 7a-homo-9-oxo-lla-méthoxy-17-hydroxy-19,20-dinor-13-trans-pro8ténoate d'éthyle 829 700 98 2-phény1-9-oxo-lla-éthoxy-16-hydroxy-20-méthy1-13-trans-prosténoate 830 701 93 9-oxo-lla-méthoxy-16-hydroxy-13-trans-prosténoate de butyle 831 702 93 9-oxo-lla-méthoxy-16-hydroxy-13-trans-prosténoate d'isopropyle 832 703 93 9-oxo-lla-méthoxy-16-hydroxy-13-trans-prosténoate de décyle 833 748 93 Acide 9-oxo-lla-méthoxy-16-hydroxy-13-trans-prosté-noîque 834 748 113 Acide 9-oxo-lla-méthoxy-20-hydroxy-13-trans-prosténoîque 835 734 99 Acide 6,7-dinor-9-oxo-lla-méthoxy-16-hydroxy-20-éthyl-13-trans-prosténoîque 836 735 102 Acide 5,6,7-trinor-9-oxo-lla-éthoxy-20-hydroxy-méthyl-13-trans-prosténoîque 837 736 110 Acide 7a,7b-bishomo-9-oxo-lla-méthoxy-16-méthyl~]7-hydroxy-19,20-dinor-13-trans-prosténoîque 838 737 96 Acide 2-éthy1-9-oxo-llot-méthoxy-16-hydroxy-20-nor-13-trans-prosténoîque 839 738 101" Acide 3,3-diméthyl-9-oxo-lla-méthoxy-19-hydroxy-20-nor-13-trans-prosténoîque TABLEAU XXXV (suite 4) Exemple Cyclopenténone de départ de 1'exemple Trityloxy-l-alcyne de départ de l'exemple Acide ou ester hydroxyprosténoîque 840 739 93 Acide 3-oxa-9-oxo-lla-méthoxy-16-hydroxy-13-trans prosténoîque 841 740 103 Acide 2-fluoro-9-oxo-lla-méthoxy-20-(2-hydroxy-éthyl)-13-trans-prosténoîque 842 741 104 Acide 7-nor-9-oxo-1la-méthoxy-20-(3-hydroxypropyî^ 13-trans-prosténoîque 843 742 106 Acide 7a-homo-9-oxo-lla-méthoxy-16-hydroxy-19-mé thy 1-13 -trans-pros ténoîque 844 743 107 Acide 2-phényl-9-oxo-lla-méthoxy-16-éthyl-17-hydroxy-19,20-dinor-13-trans-prosténoîque 845 744 93 Acide 9-oxo-lla-éthoxy-16-hydroxy-13-trans-prosténoîque 846 745 93 Acide 9-oxo-lla-propoxy-16-hydroxy-13-trans-prosténoîque 847 746 113 Acide 9-oxo-lla-isopropoxy-20-hydroxy-13-trans-prosténoîque 848 747 94 Acide 9-oxo-lla-n-butoxy-16-hydroxy-19,20-dinor-13-trans-prosténoîque 849 651 93 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-16-hydroxy-13-trans-prosténoîque 850 651 96 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-16-hydroxy-20-nor-13-trans-pros ténoîque 851 651 97 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-16-hydroxy-17-méthyl-19, 20-dinor-13-trans-prosténoîque 852 651 105 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-17-hydroxy-19,20-dinor-13-trans-prosténoîque 853 .651 106 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-16-hydroxy-19-méthy1-13-trans-prosténoîque TABLEAU XXXV (suite 5) Exemple Cyclopenténone de départ de l'exemple Trityloxy-l-alcyne de départ de l'exemple Acide ou ester hydroxyprosténoîque 854 651 107 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-16-hydroxy-17-éthyl-20-nor-13-trarfs-prosténoîque 855 651 100 Acide 9^dxo-lla-hydroxy-18-hydroxy-19,20-dinor-13-trans-prosténoîque 856 651 101 Acide 9-oxo-lloc-hydroxy-19-hydroxy-20-nor-13-trara ■ prosténoîque 857 651 102 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-20-hydroxyméthyl-13-tran» prosténoîque 858 651 104 Acide 9-oxo-1la-hydroxy-20-(3-hydroxypropy1)—13-trans-prosténoîque 859 651 110 Acide 9-oxo-lloc-hydroxy-16-méthy1-17-hydroxy-19, 20-dinor-13-trans-prosténoîque 860 652 99 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-6,7-dinor-16-hydroxy-20-éthyl-13-trans-prosténoîque 861 653 113 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-5,6,7-trinor-20-hydroxy-13-trans-prosténoîque 862 654 93 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-7a,7b-bishomo-16-hydroxy-13-tran s-pros ténoîque 863 654 113 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-7a,7b-bishomo-20-hydroxy-13-trans-prosténoîque 864 654 102 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-7a,7b-bishomo-20-hydroxy-méthyl-13-trans-prosténoîque } 865 655 95 Acide 9-oxo-llcx-hydroxy-2-éthyl-16-hydroxy-18,iv. 20-trinor-13-trans-prosténoîque 866 656 93 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-3,3-diméthyl-16-hydroxy-13-trans-prosténoîque 867 656 113 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-3,3-diméthyl-20-hydroxy-13-trans-prosténoîque TABLEAU XXXV (suite 6) Exemple Cyclopenténone de départ de 1'exemple Trityloxy-l-alcyne de départ de l'exemple Acide ou ester hydroxyprosténoîque 868 657 93 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-3-oxa-16-hydroxy-13-trans-prosténoîque 869 658 108 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-2-fluoro-16-méthyl-17-hydroxy-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoîque 870 659 93 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-7-nor-16-hydroxy-13-trans-prosténoîque 871 660 93 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-7a-homo-16-hydroxy-13-trans-prosténoîque 872 661 99 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-2-phényl-16-hydroxy-20-éthy1-13-trans-prosténoîque 873 662 93 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-2-méthyl-16-hydroxy-13-trans-prosténoîque 874 662 113 Acide 9-oxo-1la-hydroxy-2-méthyl-20-hydroxy-13-trans-prosténoîque 875 663 93 9-oxo-lla-hydroxy-16-hydroxy-13-trans-prosté-noate d'éthyle 876 663 113 9-oxo-lla-hydroxy-20-hydroxy-13-trans-prosténoa te d'éthyle 877 664 93 9-oxo-1la-hydroxy-16-hydroxy-13-trans-prosténoate de méthyle 878 665 102 9-oxo-lla-hydroxy-6,7-dinor-20-hydroxyméthyl-13-trans-prosténoate d'éthyle 879 666 106 9-oxo-lla-hydroxy-5,6,7-trinor-16-hydroxy-19-méthyl-13-trans-prosténoate d'éthyle 880 667 101 9-oxo-lla-hydroxy-7a,7b-bishomo-19-hydroxy-20-nor-13-trans-prosténoate d'éthyle 881 668 107 9-oxo-11a-hydroxy-2-éthy1-16-hydroxy-17-éthy1-20-nor-13-trans-prosténoate d'éthyle -j fo IO •sO UO O 00 T A B L E A U XXXV (suite 7) Exemple Cyclopenténone de départ de 1'exemple Trityloxy-l-alcyne de départ de l'exemple Acide ou ester hydroxyprosténoîque 882 669 105 9-oxo-lla~hydroxy-3,3-diméthy1-17-hydroxy-19, 20-dinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 883 670 102 9-oxo-1la~hydroxy-3-oxa-20-hydroxyméthy1-13-trans-prosténoate d'éthyle 884 671 113 9-oxo-1la-hydroxy-2-fluoro-20-hydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 885 672 98 9-oxo-lla-hydroxy-7-nor-16-hydroxy-20-méthy1-13-trans-prosténoate d'éthyle 886 673 97 9-oxo-lla-hydroxy-7a -homo-16-hydroxy-17-méthy1-19,20-dinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 887 674 105 9-oxo-lla-hydroxy-2-phény1-17-hydroxy-19,20-dinor-13-trans-pro8ténoate d'éthyle 888 675 93 9-oxo -11 a -h.ydroxy-16-hydroxy-13-trans-pros~ ténoate de butyle 889 675 113 9-oxo-lla-hydroxy-20-hydroxy-13-trans-prosténoate de butyle 890 676 93 9-oxo-lla-hydroxy-16-hydroxy-13-trans-prosténoate d'isopropyle 891 676 113 9-oxo-lla-hydroxy-20-hydroxy-13-trans-prosténoate d'isopropyle 892 677 93 9-oxo-lla-hydroxy-16-hydroxy-13-trans-prosténoate de décyle 893 677 113 i 9-oxo-lla-hydroxy-20-hydroxy-13-trans-prosté -noate de décyle 894 708 93 9-oxo-lla-t-butyloxy-16-hydroxy-13-trans-pros-ténoate d'éthyle 895 749 93 9-oxo-lla-(P-hydr oxyé thoxy) -16-hydroxy -13 -iranb--prosténoate d'éthyle TABLEAU XXXV (suite 8) Exemple Cyclopenténone de départ de 1'exemple Trityloxy-l-alcyne de départ de l'exemple Acide ou ester hydroxyprosténoîque 896 750 113 9-oxo-lla-(p-hydroxyé thoxy)-20-hydroxy-13-trans-prosténoate de méthyle 897 751 102 9-oxo-lla-(y-hydroxypropoxy)-6,7-dinor-20-hydroxyméthy1-13-trans-prosténoate d'éthyle 898 752 106 9-oxo-lla-(p-hydroxyéthoxy)-5,6,7-trinor-16-hydroxy- 19-méthy1-13-méthy1-13-trans-prosténoate d'éthyle . 899 753 93 Acide 9-oxo-lla -(p-hydroxyé thoxy)-16-hydroxy-13-trans-prosténoîque 900 753 113 Acide 9-oxo-lla-(p-hydroxyéthoxjd-20-hydroxy-13-trans-prosténoîque 901 753 100 Acide 9-oxo-lla-(p~hydroxyéthoxy)-17-hydroxy-18, 19,20-trinor-13-trans-prosténoîque 902 753 101 Acide 9-oxo-lia-(p-hydroxyéthoxy)-19-hydroxy-20-nor-13-trans prosténoîque 903 753 102 Acide 9-oxo-1la-(P-hydroxyéthoxy)-20-hydroxymé thy 1-13- trans-pros ténoîque 904 753 106 Acide 9-oxo-lla-(p~hydroxyéthoxy)-16-hydroxy-19-mé thy1-13-trans-prosténoîque 905 754 104 Acide 9-oxo-lla-(p-hydroxyéthoxy)-6,7-dinor-20-(3-hydroxypropyl)-13-trans-prosténoîque 906 755 107 Acide 9-oxo-lla-(p-hydroxyéthoxy>-5, 6,7,20-tétra-nor-16-hydroxy-17-éthy1-13-trans-prosténoîque 907 757 93 Acide 9-oxo-lia-(P-hydroxyéthoxy)-7a ,7b-bishomo-16-hydroxy-13-trans-prosténoîque 908 757 100 Acide 9-oxo-lla-(P-hydroxyéthoxy)-7a,7b-bishomo-18-hydroxy-19,20-dinor-13-trans-prosténoîque -4 K> -O tx> O- OO TABLEAU XXXV (suite 9) Exemple Cyclopenténone de départ de 11 exemple Trityloxy-l-alcyne de départ de l'exemple Acide ou ester hydroxyprosténoîque 909 756 105 9-oxo -1 la- ( fî-hy dr oxyé thoxy ) - 7a, 7b - b i shomo -17 - hydroxy-19,20-dinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 910 759, 95 9-oxo-lla-(y-hydroxypropoxy)-2-éthyl-l6-hydroxy-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 911 758 93 Acide 9-oxo-lla-(P-hydroxyéthoxy)-2-éthyl-16-hydroxy-13-tran s-pro s t énotque 912 758 113 Acide 9-oxo-lla-(0-hydroxyéthoxy)-2-éthyl-20-hydroxy-13-tran s-prosténolque 913 760 93 Ac ide 9-oxo-1la-(0-hydroxyé thoxy)-3,3-dimé thy1-16-hydroxy-13-trans-prosténoîque 914 760 105 Acide 9-oxo-lla-(p-hydroxyéthoxy)-3,3-diméthyl-17-hydroxy-19,20-dinor-13-trans-prosténoîque 915 761 101 9-oxo-lla-(P-hydroxyéthoxy)-3,3-diméthyl-19-hydroxy-20-nor-13-trans-prosténoate d'éthyle 916 763 110 9-oxo-1la-(y-hydroxypropoxy)-3-oxa-16-mé thy1- 17-hydroxy-19,20-dinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 917 762 93 Acide 9-oxo~lla-0-hydroxyéthoxy)-3-oxa-16-hydroocy-13-trans-prosténoîque 918 764 93 Acide 9-oxo-lla-(p-hydroxyéthoxy)-2-fluoro-16-hydroxy-13-trans-proBténoîque 919 764 113 Acide 9-oxo~lla-(fJ-hydroxyéthoxy)-2-fluoro-20-hydroxy-13-trans-prosténoîque 920 764 99 Acide 9-oxo-lla-(p-hydroxyéthoxy)-2-fluoro-16-hydroxy-20-éthyl-13-trans-prosténoîque 921 765 102 9-oxo-lia-(p-hydroxyéthoxy)-2-fluoro-20-(2-hy-droxyéthyl)-13-trans-prosténoate d'éthyle TABLEAU XXXV (suite 10) Exemple Cyclopenténone de départ de 1'exemple Trityloxy-l-alcyne de départ de l'exemple Acide ou ester hydroxyprosténoîque 922 766 98 Acide 9-oxo-lla-(p-hydroxyéthoxy)-7-nor-16-hydroxy -20-mé thy 1- 13-trans -pros ténoîque 923 767 93 Acide 9-oxo-l la- (|3-hydroxyéthoxy )7a-homo-l 6-hydroxy-13-trans-prosténoîque 924 768 101 Acide 9-oxo-lla-(P-hydroxyéthoxy)-2-phényl-19-hydroxy-20-nor-13-trans-prosténoîque 925 769 93 9-oxo-lla-(P-hydroxyéthoxy)-2-phény1-16-hydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 926 770 93 9-oxo-lia-(P-hydroxyéthoxy)-16-hydroxy-13-trans-prosténoate de butyle 927 770 113 9-oxo-lia-(p~hydroxyéthoxy)-20-hydroxy-13-trans-prosténoate de butyle 928 771. 93 9-oxo-lla-(p-hydroxyéthoxy)-16-hydroxy-13-trans-prosténoate d'isopropyle 929 771 113 9-oxo-lla-(p~hydroxyéthoxy)-20-hydroxy-13-trans-prosténoate d'isopropyle 930 772 93 9-oxo-1 la-(|3-hydroxyé thoxy) -16-hydroxy-13 - trans-prosténoate de décyle 931 772 113 9-oxo-lia-(P-hydroxyéthoxy)-20-hydroxy-13-trans-prosténoate de décyle 932 773 93 Acide 9-oxo-lla-(p-hydroxypropoxy)-16-hydroxy-13-trans-prosténoîque 933 773 113 Acide 9-oxo-lla-(p-hydroxypropoxy)-20-hydroxy-13-trans-prosténoîque 934 773 110 Acide 9-oxo-lla-(P-hydroxypropoxy)-16-éthyl-17-hydroxy-19,20-dinor~13-trans-prosténoîque 935 936 775 775 93 113 J Acide 9-oxo-lla-(4-hydroxybutoxy)-16-hydroxv-l trans-prosténoîque Acide 9-oxo-lla-(4-hydroxybutoxy)-20-hydroxy-13-tranR-proRténnfque 177 2193613 TABLEAU XXXVI Exemple Prosténoate d'alkyle de départ de l'exemple Acide hydroxyprosténoîque 937 790 Acide 9-oxo-20-hydroxy-13-trans-prosténoîque 938 791 Acide 9-oxo-16-hydroxy-20-nor-l3-trans-prosténoîque 939 792 Acide 9-oxo-16-hydroxy-20-métbyl-13-trans-prosténoîque 940 793 Acide 9-oxo-17-hydroxy-19,20-dinor-13-trans-prosténoîque 941 794 Acide 9-oxo-20-hydroxyméthyl-13-tran s-pro s t énoîque 942 797 Acide 9-oxo-20-(3-hydroxypropyl)-13-trans-prosténoîque 943 799 Acide 5,6,7-trinor- 9-oxo-20-(2-hydro; 944 800 Acide 7a,7b-bishomo-9-oxo-16-hydrov.v-13-trans-prosténoîque 945 801 Acide 7a,7b-bishomo-9-oxo-19,20-dinor-16-hydroxy-13-trans-prosténoîque 946 802 Acide 3,3-diméthy1-9-oxo-16-hydroxy-20-éthyl-13-trans-prosténoîque 947 803 Acide 3-oxa-9-oxo-16-hydroxy-13-trans-prosténoîque 948 804 ! Acide 3-oxa-9-oxo-19-hydroxy-20-nor- J 13-trans-prosténoîque j 949 805 Acide 7-nor-9-oxo-16-hydroxy-13-trans-pros ténoîque 950 806 Acide 7-nor-9-oxo~16-méthyl-17-hydroxy • 18,19,20-trinor-13-trans-prosténo±que 951 1 i i 807 Acide 2-fluoro-9-oxo-16-hydroxy-13-trans-prosténoîque 178 2193618 TABLEAU XXXVI (suite) Exemple Prosténoate d'alkyle de départ de l'exemple Acide hydroxyprosténoîque 952 953 954 955 956 957 958 959 960 808 809 810 811 812 813 814 815 816 Acide 7a-homo-9-oxo-18-hydroxy-19,20-dinor-13-trans-prosténoîque Acide 7a-homo-9-oxo-16-hydroxy-13-trans -prosténoîque Acide 2-phényl-9-oxo-16-hydroxy-13-trans-prosténoîque Acide 2-phényl-9-oxo-16-hydroxy-17-éthyl-20-nor-13-trans-prosténoîque Acide 2-éthyl-9-oxo-20-hydroxy-13-trans-pro's ténoîque Acide 2-méthyl-9-oxo-16-hydroxy-13-trans-prosténoîque Acide 3-thia-9-oxo-16-hydroxy-13-trans-prosténoîque Acide 3-thia-9-oxo-20-hydroxy-13-trans-prosténoîque Acide 3-thia-9-oxo-17-hydroxy-16-méthyl-19j20-dinor-13-trans-prosténoîque 179 2193618 TABLEAU XXXVII Exemple Acide ou ester 13-prostê-nolque de départ de l'exemple Acide ou ester prostanoîque 962 803 3-oxa-9-oxo-16-hydroxy-prostanoate d'éthyle 963 804 3-oxa-9-oxo-19-hydroxy-20-nor-prostanoate d'éthyle 964 805 7-nor-9-oxo-l6-hydroxy-prostanoate déthyle 965 806 7-nor-9-oxo-16-méthyl-17-hydroxy-18, 19, 20-tr inor-prostanoa te d'éthyle 966 807 2-fluoro-9-oxo-16-hydroxy-prostanoate d'éthyle 967 809 7a-hon»-9-oxo-16-hydroxy-prostanuaLé d'éthyle 968 810 2-phény1-9-oxo-16-hydroxy-pro s ta t e d'éthyle 969 812 "2-éthyl-9-oxo-20-hydroxy-prostanoate -d'éthyle 970 813 2-méthyl-9~oxo-16-hydroxy-prostauoate d'éthyle 9ii le 790 9-oxo-20-hydroxv-prostanoate d'éthyle 972 791 9-oxo-16-hydroxy-20-nor-prostanoate d'éthyle 973 792 9-oxo-16-hydroxy-20-méthyl-prostanoate d'éthyle 974 793 9-oxo-17-hydroxy-19,20-dinor-13-prostanoate d'éthyle 975 794 9-oxo-20-hydroxyméthy1-pros tanoa te d'éthyle 976 795 9-oxo-16-hydroxy-19-méthyl-prostanoate de butyle 977 . 796 9-oxo-17-hydroxy-16-éthyl-prostanoate d'isopropyle 978 797 9-oxo-20-(3-hydroxypropyl)-prostanoate de méthyle 180 2193618 TABLEAU XXXVII (suite 1) Exemple Acide ou ester 13-prosté-nolque de départ de l'exemple Acide ou ester prostanoîque 979 780 9-oxo-16-hydroxy-prostanoate de décyle 980 781 5,6,7-trinor-9-oxo-20-(2-hydroxyéthyl -prostanoate d'éthyle 981 782 7 a,7b-bi shomo-9-oxo-16-hydroxy-prostanoate d'éthyle 982 783 7a,7b-bishomo-9-oxo-19,20-dinor-16-hydroxyprostanoate d'éthyle 983 784 3,3-diméthyl-9-oxo-16-hydroxy-20-éthyl-prostanoate d'éthyle 984 817 9-oxo-lla-éthoxy-16-hydroxy-prostanoate d'éthyle 985 818 9-oxo-1la-mé thoxy-16-hydroxy-prostanoate de méthyle 986 819 9-oxo-7a,7b-bishomo-lla-isopropoxy-16-hydroxy-18,19,20-trinor-prosta-noate d'éthyle 987 820 2-éthyl-9-oxo-lla-butoxy-16-éthyl-17-hydroxy-18,19,20-trinor-prosta-noate d'éthyle 988 821 3,3-diméthyl-9-oxo-lla-méthoxy-20-hydroxy-prostanoate d'éthyle 989 822 3-oxa-9-oxo-1la-é thoxy-16-hydroxy-prostanoate d'éthyle 990 823 2-fluoro-9-oxo-lla-propoxy-19-hydroxy-20-nor-prostanoate d'éthyle 991 824 7-nor-9-oxo-lla-sec-butoxy-16-hydroxy -19-méthyl-prostanoate d'éthyle 992 832 9-oxo-lla-méthoxy-16-hydroxy-prostanoate de décyle 993 833 Acide 9-oxo-lla-méthoxy-16-hydroxy- prostanotque 181 2193618 TABLEAU XXXVII (suite 2) Exemple Acide ou ester 13-prosté-noîque de départ de 1'exemple Acide ou ester prostanolque 994 834 Acide 9-oxo-lla-méthoxy-20-hydroxy-prostanoîque 995 837 Acide 7a,7b-bishomo-9-oxo-lloc-méthqKy-1 6—méthy1-17-hydroxy-19,20-dinor-prostanoîque 996 838 Acide 2-é thy 1-9-oxo-l lot-mé thoxy-16-hydroxy-20-nor-prostanoîque 997 839 Acide 3,3-diméthyl-9-oxo-lla-méthoxy -19-hydroxy-20-nor-prostanoîque 998 840 Acide 3-oxa-9-oxo-lla-méthoxy-16-hy droxy-prostanoîque 999 841 Acide 2-fluoro-9-oxo-lla-méthoxy-20-(2-hydroxyéthyl)-prostanoîque 1000 842 Acide 7-nor-9-oxo-lla-méthoxy-20-(3-hydroxypropy1)-pro s tanoîque 1001 843 Acide 7a-homo-9-oxo-lla-méthoxy-16-hydroxy-19-méthyl-prostanoîque 1002 844 Acide 2-phény1-9-oxo-lla-méthoxy-16-éthyl-17-hydroxy-19,20-dinor-prostanoîque 1003 845 Acide 9-oxo-lla-éthoxy-16-hydroxy-prostanoîque 1004 846 Acide 9-oxo-lla-propoxy-16-hydroxy-prostanolque 1005 847 Acide 9-oxo-lla-isopropoxy-20-hydroxy-prostanoîque 1006 848 Acide 9-oxo-lla-n-butoxy-16-hydroxy-19,20-dinor-pro s tanoîque 1007 849 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-16-hydroxy-prostanoîque 1008 850 Acide 9-oxo-1la-hydroxy-16-hydroxy-20-nor-prostanoîque 1009 852 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-17-hydroxy-19,20-dinor-prostanoîque 182 2193618 TABLEAU XXXVII (suite 3) Exemple Acide ou ester 13-prosté-noîque de départ de 1'exemple Acide ou ester prostanoîque 1010 853 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-16-hydroxy-19-méthyl-prostanoîque 1011 855 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-18-hydroxy-19, 20-dinor-prostanoîque 1012 856 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-19-hydroxy-20-nor-prostanoîque 1013 857 Acide 9-oxo-lia-hydroxy-20-hydroxy-méthyl-prostanoîque 1014 858 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-20-(3-hydroxy propyl)-prostanoîque 1015 859 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-16-méthyl-17-hydroxy-19,20-dinor-prostanoîque 1016 860 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-6,7-dinor-16-hydroxy-20-éthyl-prostanoîque 1017 862 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-7a,7b-bidr»D-16-hydroxy-pro s tanoîque 1018 863 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-7a,7b-bishom> 20-hydroxy-prostanoîque 1019 866 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-3,3-diméthyl-16-hydroxy-prostanoîque 1020 867 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-3,3-diméthyl-20-hydroxy-prostanoîque 1021 868 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-3-oxa-16-hydr oxy-prostanoîque 1022 869 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-2-fluoro-16-méthyl-17-hydroxy-18,19,20-trinor-prostanoîque 1023 ! | 870 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-7-nor-16-hydroxy-prostanoîque 1024 871 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-7a-homo~16-hydroxy-prostanoîque 1025 872 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-2-phény1-16-hydroxy-20-éthyl-prostanoîque 1026 873 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-2-méthyl-16-hydroxy-prostanoîque 183 2193618 TABLEAU XXXVII (suite 4) Exemple Acide ou ester 13-prosténotque de départ de l'exemple Acide ou ester prostanoîque 1027 874 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-2-méthyl-20-hydroxy-prostanoîque 1028 875 9-oxo-1la-hydroxy-16-hydroxy-pros ta -noate d'éthyle 1029 876 9-oxo-lla-hydroxy-20-hydroxy-prosta-noate d'éthyle 1030 877 9-oxo-1la-hydroxy-3-oxa-20-hydroxy-méthyl-prostanoate d'éthyle 1031 883 9-oxo-lla-hydroxy-7-nor-16-hydroxy-20-méthyl-prostanoate d'éthyle 1032 885 9-oxo-lla-hydroxy-16-hydroxy-prostanoate de butyle 1033 888 9-oxo-lla-hydroxy-16-hydroxy-prostanoate de décyle 1034 892 9-oxo-11a-hydroxy-2 D-hydroxy-pros tanoa te de décyle 1035 893 9-oxo-lla-t-butoxy-16-hydroxy-prostanoate d'éthyle 1036 895 9-oxo-lla-(p~hydroxy é thox y) -16-hydroxy-prostanoate d'éthyle 1037 896 9-oxo-lla-O-hydroxyé thoxy-20-hydroxy-prostanoate de méthyle 1038 899 Aci de 9-oxo-11a-(p-hydroxyéthoxy)-16-hydroxy-prostanoîque 1039 900 Acide 9-oxo-lla-(p-hydroxyéthoxy)-20-hydroxy-prostanoîque 1040 902 Acide 9-oxo-lla-(p-hydroxyéthoxy)-19-hydroxy-20-nor-prosténoîque 1041 904 Acide 9-oxo-lla-(P-hydroxyéthoxy)-16-hydroxy- 19-mé thy1-pro stanoîque 1042 907 Acide 9-oxo-lla-(p~hydroxyéthoxy)-7a,7b-hiB homo-16-hydroxyprostanoîque 184 2193618 TABLEAU XXXVII (suite 5) Exemple Acide ou ester 13-prosténoîque de départ de l'exemple Acide ou ester prostanoîque 1043 908 Acide 9-oxo-1la-(P-hydroxyéthoxy-7a, 7b-bishomo-18-hydroxy-19,20-dinor-prostanoîque 1044 909 9-oxo-lla-(p-hydroxyé thoxy)-7 a,7b-bishomo-17-hydroxy-19,20-dinor-pros-tanoate d'éthyle 1045 911 Acide 9-oxo-lla-(p-hydroxyéthoxy)-2-éthyl-16-hydroxy-prostanoîque 1046 912 Aci de 9-oxo-1la-(P-hydroxyé thoxy)-2-éthy1-20-hydroxy-prostanoîque 1047 913 Aci de 9-oxo-11a-(p-hydroxyé thoxy)-3,3-diméthyl-16-hydroxyprostanoîque 1048 914 Acide 9-oxo-lla-(p-hydroxyéthoxy)-3,3-diméthyl-17-hydroxy-19,20-dinor-prostanoîque 1049 917 Aci de 9-oxo-lla-(P-hydroxyéthoxy)-3-oxa-16-hydroxypro s tanoîque 1050 918 Acide 9-oxo-lla-(P-hydroxyéthoxy)-2-fluoro-16-hydroxypro s tanoîque 1051 919 Acide 9-oxo-11a-(p-hydroxyé thoxy) -2 -fluoro-20-hydroxypro stanoîque 1052 922 Acide 9-oxo-lla-(p-hydroxyéthoxy)-7-nor-16-hydroxy-20-méthyl-prostanoîque 1053 923 Acide 9-oxo-lla-(p-hydroxyéthoxy)-7a-homo-16-hydroxyprostanoîque 1054 924 Acide 9-oxo-lla-(P-hydroxyéthoxy)-2-phény1-19-hydroxy-20-nor-prostanoîque 1055 930 9-oxo-11a-(p-hydroxy-é thoxy)-16-hydroxyprostanoate de décyle 1056 931 9-oxo-lla-(p-hydroxyéthoxy)-20-hydroxy-ptostanoate de décyle 1057 932 Acide 9-oxo-1la-(p-hydroxypropoxy)-16-hydroxypro s tanoîque 185 2193618 TABLEAU XXXVII (suite 6) Exemple Acide ou ester 13-prosténolque de départ de l'exemple Acide ou ester prostanoîque 1058 933 Acide 9-oxo-lla-(p~hydroxypropoxy)-20-hydroxyprostanoîque 1059 935 Acide 9-oxo-lla-(4-hydroxybutoxy)-16-hydroxyprostanoîque 1060 936 Acide 9-oxo-lla-(4-hydroxybutoxy)-20-hydroxyprostanoîque 186 2193618 TABLEAU XXXVIII Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9a~hydroxy 1062 790 9a,20-dihydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 1063 791 9a,16-dihydroxy-20-nor-13-trans-prosténoate déthyle 1064 792 9a, 16-dihydroxy-20-naéthyl-13-trans-prosténoate d'éthyle 1065 793 9a, 17-dib.ydroxy-19,20-dinor-13-trans-pràsténoate d'éthyle 1066 794 9a-hydroxy-20-hydroxy-méthy1-13-trans-prosténoate d'éthyle 1067 795 9a,16-dihydroxy-19-méthy1-13-trans-prosténoate de butyle 1068 796 9a,17-dihydroxy-16-éthyl-13-trans-prosténoate d'isopropyle 1069 798 9a,16-dihydroxy-13-trans-prosténoate de décyle 1070 800 7a,7b-bishomo-9a, 16-dihydroxy-13-trans-prosténoate déthyle 1071 802 3,3-diméthyl-9a,16-dihydroxy-20-éthyl-13-trans-prosténoate d'éthyle 1072 803 3-oxa-9a,16-dihydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 1073 805 7-nor-9a,16-dihydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 1074 808 7a-homo-9a,18-dihydroxy-19,20-dinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 1075 809 7a-homo-9a,16-dihydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 1076 810 2-phényl-9a,16-dihydroxy-17-éthyl-20-nor-13-trans-prosténoate d'éthyle 1077 812 2-méthyl-9a,16-dihydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 1078 813 3-thia-9a,16-dihydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 187 2193618 TABIEÀU XXXVIII (suite 1) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9a-hydroxy 1079 815 3-thia-9a,20-dihydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 1080 817 lla-éthoxy-9a,16-dihydroxy-13-trans-prosténoa te d'éthyle 1081 818 1la-mé thoxy-9a,16-d ihydr oxy-13-trans-prosténoate de méthyle 1082 819 lla-méthoxy-9a,20-dihydroxy-13-trans-prosténoate de méthyle 1083 822 7a,7b-bishomo-lla-isopropoxy-9a,16-dihydroxy- 18, 19,20-trinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 1084 823 2-éthyl-lla-butoxy-16-éthyl-9a,17-dihydroxy-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 1085 824 3,3-diméthyl-lla-méthoxy-9a,20-dihydroxy- 13-trans-prosténoate d'éthyle 1086 826 2-fluoro-9-oxo-lla-propoxy-9a,19-dihydroxy-20-nor-13-trans-prosténoate d'éthyle 1087 827 7-nor-lla-sec-butoxy-9a,16-dihydroxy-19-méthyl-13-trans-prosténoate d'éthyle 1088 828 7a-homo-lla-méthoxy-9a,17-dihydroxy-19,20-dinor- 13- trans-pros ténoa te d'éthyle 1089 832 lla-méthoxy-9a,16-dihydroxy-13-trans-pros ténoa te de décyle 1090 833 Acide lla-méthoxy-9a,16-dihydroxy-13-trans-prosténoîque 1091 834 Acide lla-mé thoxy-9a,20-dihydroxy-13-trans-pros ténoîq ue 1092 836 Acide 5,6,7-trinor-9a-hydroxy-lla-éthoxy-20-hydroxyméthy1-13-trans-prosténoîque 1093 837 Acide 7a,7b-bishomo-lla-méthoxy-16-méthyl-9a,17-dihydroxy-19,20-dinor-13-trans-prosténoîque 1094 838 Acide 2-éthyl-lltx-mé thoxy-9a, 16-dihydroxy-20 nor-13-trans-prosténoîque J 188 2193618 TABLEAU XXXVIII (suite 2) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de 1'exemple Dérivé 9ot-hydroxy 1095 840 Acide 3-oxa-lla-méthoxy-9a,16-dihydroxy-13-tr.ans-pr os ténoîque 1096 841 Acide 2 - f luor o- 9a-hydroxy-1la-méthoxy-20-(2-hydroxyéthy1)-13-trans-prosténoîque 1097 842 Acide 7-nor-9a-hydroxy-lla-méthoxy-20-(3-hydroxypropyl)-13-trans-prosténoîque 1098 843 Acide 7a-homo-9-oxo-lla-méthoxy-9a,16-dihydroxy- 19-mé thyl- 13- trans -pros ténoîque 1099 845 Acide llà-éthoxy-9a,16-dihydroxy-13-trans-pros ténoîque 1100 846 Acide lia-propoxy-9a,16-dihydroxy-13-trans -p r os ténoîq ue 1101 847 Acide lla-isopropoxy-9a,20-dihydroxy-13-trans-prosténoîque 1102 848 Acide lla-n-butoxy-9a,16-dihydroxy-19,20-dinor- 13- trans-pros ténoîque 1103 849 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-13-trans-prosténoîque 1104 850 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-20-nor-13-trans-prosténoîque 1105 851 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-17-méthyl-19,20-dinor- 13- trans-pros ténoîque 1106 852 Acide 9a,lia,17-trihydroxy-19,20-dinor-13-trans-prosténoîque 1107 853 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-19-méthyl-13-trans-prosténoîque 1108 854 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-17-éthyl-20-nor-13-trans-prosténoîque 1109 855 Acide 9a,lia,18-trihydroxy-19,20-dinor-13-trans-prosténoîque 1110 856 Acide 9a,lia,19-trihydroxy-20-nor-13-trans-prosténoîque 1111 857 Acide 9a,1la-dihydroxy-20-hydroxy-méthy1-13-trans-prosténoîque 189 2193618 TABLEAU XXXVIII (suite 3) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9a-hydroxy 1112 858 Acide 9a,lla-dihydroxy»20-(3-hydroxy-propyl)-13-trans-prosténoîque 1113 859 Acide 9a,lia,17-trihydroxy-16-méthy1-19,20-dinor- 13- trans -pros ténoîque 1114 860 Acide 9a,lia,16-trihydroxy~6,7-dinor-20-éthy1-13-trans-prosténoîque 1115 861 Acide 9a,lia,20-trihydroxy-5,6,7-trinor-13-trans-prosténoîque 1116 862 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-7a,7b-bishomo-13-trans-prosténoîque 1117 863 Acide 9a,lia,20-trihydroxy-7a,7b-bishomo~ 13-trans-prosténoîque 1118 865 Acide 9a,lla,16-trihydroxy-2-éthyl-18,19,20-tr inor-13-trans-prosténoîque 1119 866 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-3, 3-diméthyL-13-trans-prosténoîque 1120 867 Acide 9a,lia,20-trihydroxy-3,3-diînéthyl-13-trans-prosténoîque 1121 868 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-3-oxa-13-trans-prosténoîque 1122 869 Acide 9a,lia,17-trihydroxy-2-fluoro-16-méthyl-18,19,20-trinor-13-trans~pros ténoîque 1123 870 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-7-nor-13-trans-prosténoîque 1124 871 Acide 9a, lia, 16-trihydroxy-7a-hoîno~ 13-trans-prosténoîque 1125 872 Acide 9a, lia, 16-trihydrc>xy-2-phényl-20-éthy1-13-trans-prosténoîque 1126 873 Acide 9a,lia,16-trihydroxy~2-méthyl-13-trans-prosténoîque 1127 874 Acide 9a,lia,20-trihydroxy-2-méthy1-13-trans-prosténoîque 1128 * 875 9a,lia,16-trihydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 190 2193618 TABLEAU XXXVIII (suite 4) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple 1129 1130 1131 1132 1133 1134 1135 1136 1137 1138 1139 1140 1141 1142 1143 1144 1145 876 888 892 893 894 895 896 899 900 901 902 903 904 907 911 912 913 Dérivé 9a-hydroxy 9a,lia,20-trihydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 9a,lia,16-trihydroxy-13-trans-prosténoate de butyle 9a,lia,16-trihydroxy-13-trans-prosténoate de décyle 9a,lia,20-trihydroxy-13-trans-prosténoate de décyle lla-t-butoxy-9a, 16-^dihydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle lia-(f3-hydroxyé thoxy) -9a, 16-dihydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle lia-(P-hydroxyéthoxy)-9a,20-dihydroxy-13-trans-prosténoate de méthyle Acide 9a,16-dihydroxy-lla-(p~hydroxyéthoxy) -13-trans-pros ténoîque Acide 9a,20-dihydroxy-lla-(|3-hydroxyéthoxy) -13-trans-prosténoîque Acide 9a, 17-dihydroxy-((3-hydroxy-éthoxy)-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoîque Acide 9a,19-dihydroxy-(P-hydroxyéthoxy)-20-nor-13-trans-pros ténoîque Ac ide 9a-hydr oxy-(P-hydroxyé thoxy)-20-hydroxy méthyl-13-trans-pros ténoîque Acide 9a, 16-dihydroxy-({3-hydroxyéihoxy)-19-méthy1-13-trans-prosténoîque Acide 9a,16-dihydroxy~(P-hydroxyéthoxy)-7a,7b-bishomo-13-trans-prosténoîque Acide 9a, 16-dihydroxy-lla-(|3~hydroxyéthoxy) -2-éthy1-13-trans-prosténoîque Acide 9a,20-dihydroxy-lla-(p~hydroxy-éthoxy)-2-éthyl-13-trans-prosténoîque Acide 9a, 16-dihydroxy- lia-((5-hydr oxyé thoxy) -3,3-diméthyl-13-trans-prosténoîque 191 2193618 TABLEAU XXXVIII (suite 5) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9a-hydroxy 1146 917 Acide 9a,16-dihydroxy-lla-(fi-hydroxy-éthoxy)-3-oxa-13-trans-prosténoîque 1147 918 Acide 9a,16-dihydroxy-1la-(p-hydroxy-éthoxy)-2-fluoro-13-trans-prosténoîque 1148 922 Acide 9a, 16-dihydroxy-lla-(f3-hydroxy-éthoxy)-7-nor-20-méthyl-13-trans-pros-ténoîque 1149 923 Acide 9a, 16-dihydroxy-lla-((3-hydroxy-éthoxy)-7a-homo-13-trans-prosténoîque 1150 925 Acide éthyl-9a,16-dihydroxy-lla-(p-hydroxy-é thox y)-2-phényl-13-trans-prosténoîque 1151 928 Acide isopropyl-9a, 16-dihydroxy-lla-(|i-hy-droxyé thoxy)-13-trans-pros ténoîque 1152 930 Acide décyl~9a,16-dihydroxy-lla-(p-hydroxy-é th oxy)-13-trans-prosténoîque 1153 931 Ac ide décy 1- 9a, 20-d ihydr oxy-1 la- (f5-hydr oxy-é t hoxy)-13-trans-prosténoîque 1154 932 Acide 9a,16-d ihydroxy-1la-(p-hydr oxypr op oxy)-13-trans-pros ténoîque 1155 935 Acide 9a,16-dihydroxy-lia-(4-hydroxybutoxy) -13-tranB-prosténoîque 1156 993 Acide 9a,16-dihydroxy-lla-méthoxy-prostanoîque 1157 997 Acide 9a,19-dihydroxy-3,3-di«é thy1-1lamé thoxy-20-nor -prostanoîque 1158 1017 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-7a,7b-bishomo-prostanoîque 1159 1013 Acide 9a,lla-dihydroxy-20-hydroxy-mé thy1-prostanoîque 1160 1020 Acide 9a,lla,20-trihydroxy-3,3-diméthyl-prostanoîque 1161 1024 Acide 9a,lia,16-trihydroxy-7a-homo-prostanoîque 1162 cr. -, . . 1033 9a,lia,16-trihydroxy-prostanoate de décyle 192 2193618 TABLEAU XXXVIII (suite 6) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9ot-hydroxy 1163 1038 Acide 9a,16-d ihydr oxy-1la-(p-hydroxy~ éthoxy)-prostanoîque 1164 1046 Acide 9a,20-dihydroxy-2-éthyl-lla-(ji-hydroxyéthoxy)-prostanoîque 1165 1232 Acide 9a,20-dihydroxy-13-trans-prosténoîque / TABLEAU XXXIX Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9a/9P-hydroxy 1167 790 9a/9P,20-dihydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 1168 814 9a/9P,16-dihydroxy-3-thia-13-trans-prosténoate d'éthyle 1169 840 Acide 3-oxa- 9a / 9P -16-d ihydroxy-1la-mé thoxy-13-trans-prostanoîque 1170 849 Acide 9a/9P,lia,16-trihydroxy-13-trans-prosténoîque 1171 863 Acide 9a/9P,lia,20-trihydroxy-7a,7b-bishomc -13-trans-pros ténoîque 1172 899 Acide 9a/9P,16-dihydroxy-lla-(P-hydroxy-éthoxy)-13-trans-pro8ténoîque 193 2193618 TABLEAU XL Exemple Dérivé ll«-hydroxy-9-oxo-de départ de l'exemple 1 | Acide et ester 9-oxo-10-prosténuiques j 1174 872 Acide 9-oxo-2-phényl-16-hydroxy-20-éthyl-10,13-prostadiénoîque 1175 873 Acide 9-oxo-2-méthyl-16~hydroxy-10,13 trans-prostadiénolque 1176 874 Acide 9-oxo-2-méthyl-20-hydroxy-10,13-trans-prostadiénoïque 1177 875 9-oxo-16-hydroxy-10j13-trans-prostadiénoate d'éthyle 1178 876 9-oxo-20-hydroxy-10,13-trans-prostadiénoate d'éthyle 1179 877 9-oxo-16-hydroxy-10,13-trans-prostadiénoate de méthyle 1180 878 9-oxo-6,7-dinor-20-hydroxy- mé thy1-10,13-trans-prostadiénoate d'éthyle 1181 879 9-oxo-5,6,7-trinor-16-hydroxy-19-méthy1-10,13-trans-prostadiénoaLe d'éthyle 1182 880 9-oxo-7a,7b-bishomo-19-hydroxy-20-nor-10,13-trans-prostadiénoate d'éthyle 1183 881 9-oxo-2-éthyl-16-hydroxy~ 17-éthyl-20-nor-10,13-trans-prostadiénoate d'éthyle 1184 882 9-oxo-3,3-diméthyl-17-hydroxy-19,20-dinor-10,13-trans-prostadiénoate d'éthyle 1185 883 9-oxo-3-oxa-20-hydroxy-mé thy1-10,13-trans-prostadiénoate d'éthyle 1186 884 9-oxo-2-fluoro-20-hydroxy-10,13-trans-prostadiénoate d'éthyle 1187 885 9-oxo-7-nor-16-hydroxy- 20-méthy1-10,13-trans-pros tadiénoa te d'éthyle ■ 2193618 TABLEAU XL (suite 1) | Exemple Dérivé lla-hydroxy-9-oxo-de départ de l'exeaçle Acide et ester 9 oxo-10-prosténoïques 1188 886 9-oxo-7a-homo-16-hydroxy-17-méthyl-19,20-dinor~10,13-trans-prostadiénoate d'éthyle 1189 887 9-oxo-2-phény1-17-hydroxy-19,20-dinor-10,13-trans-prostadiénoate d'éthyle 1190 888 9-oxo-16-hydroxy-10,13-trans-prostadiénoate de butyle 1191 889 9-oxo-20-hydroxy-10,13-trans-prostadiénoate de butyle 1192 890 9-oxo-16-hydroxy-10,13-trans-prostadiénoate d'isopropyle i 1193 891 9-oxo-20-hydroxy-10,13-trans-prostadiénoate d'isopropyke 1194 892 9-oxo-16~hydroxy-10,13-trans-prostadiénoate de décyle 1195 893 9-oxo-20-hydroxy-10,13-trans-prostadiénoate de décyle 1196 849 Acide 9-oxo-16-hydroxy-10,13-trans-prostadiénoïque 1197 850 Acide 9-oxo-16-hydroxy-20-nor-10,13-trans-prostadiénoïque 1198 851 Acide 9-ôxo-16-hydroxy-17-méthyl-19, 20-dinor-10,13-trans-prostadiénoïque 1199 852 Acide 9-oxo-17-hydroxy-19,20-dinor-10,13-trans-prostadiénoïque 1200 853 Acide 9-oxo-16-hydroxy-19-méthyl-10,13-trans-prostadiénoïque 1201 854 Acide 9-oxo-16-hydroxy-17-éthy1-20-nor-10,13-trans-prostadiénoïque 1202 855 Acide 9-oxo-18-hydroxy-19,20-dinor-10,13-trans-prostadiénoïque 1203 856 Acide 9-oxo-19-hydroxy-20-nor-10,13-trans-prostadiénoïque 195 2193618 TABLEAU XL (suite 2) Exemple Dérivé lla-hydroxy-9-oxo-de départ de l'exemple Acide et ester 9-oxo-10-prosténotques 1204 857 Acide 9-oxo-20-hydroxyméthyl-10,13-trans-prostadiénoïque 1205 858 Acide 9-oxo-20-(3-hydroxypropyl)-10, 13-trans-prostadiénoïque 1206 859 Acide 9-oxo-16-méthyl-17-hydroxy-19,20-dinor-10,13-trans-prostadiénoïque 1207 860 Acide 9-oxo-6,7-dinor-16-hydroxy-20~ é thyl-10,13-trans-pros tadiénoîque 1208 861 Ac ide 9-oxo-5,6,7-tr inor-20-hydroxy-10,13-trans-prostadiénoïque 1209 862 Acide 9-oxo-7a,7b-bishomo-16-hydroxy-10,13-trans-prostadiénoïque 1210 863 Acide 9-oxo-7a,7b-bishomo-20-hydroxy-10,13-trans-prostadiénoïque 1211 865 Acide 9-oxo-2-éthyl-16-hydroxy-18,19, 20-trinor-10,13-trans-prostadiénoîque 1212 866 Acide 9-oxo-3,3-diméthyl-16-hydroxy-10,13-trans-prostadiénoîque 1213 867 Acide 9-oxo-3,3-diméthyl-20-hydroxy-10,13-trans-prostadiénoîque 1214 868 Acide 9-oxo-3-oxa-16-hydroxy-10,13-trans-prostadiénoïque 1215 869 Acide 9-oxo-2-fluoro-16-néthy1-17-hydroxy-18,19,20-trinor-10,13-trans-pros ta d iénoïq ue 1216 i i 870 Acide 9-oxo-7nor-16-hydroxy-10,13-trans-prostadiénoïque { ! 1217 871 Acide 9-oxo-7a-homo-16-hydroxy-10,13-trans-pros tadiénoîque 1218 1007 Ac ide 9-oxo-16-hydroxy-10-pros ténoîque 1219 1009 Acide 9-oxo-17-hydroxy-19,20-dinor-10-prosténoîque 196 2193618 TABLEAU XL (suite 3) Exemple Dérivé lia-hydroxy-9-oxo-de départ de l'exemple Acide et ester 9-oxo-10-prosténoïques 1220 1012 Acide 9-oxo-19-hydroxy-20-nor-10-pr osténoîque 1221 1015 Acide 9-oxo-17-hydroxy-16-méthyl-19j 20-dinor-10-prosténoîque 1222 1017 Acide 9-oxo-16-hydroxy-7a, 7b-bishomo-10-prosténoîque 1223 1020 Acide 9-oxo-20-hydroxy-3,3-diméthyl-10-prosténoîque 1224 1Q21 Acide 9-oxo-16-hydroxy-3-oxa-10-prosténoîque TABLEAU XLI Exemple 3-hydroxyméthyl-l-alcyne de départ 3-triphénylméthoxyméthyl-1-alcyne 1235 3-hydroxyméthy1-1- * hexyne 3-tr iphénylmé thoxymé thyl-1-hexyne 1236 3-hydroxyméthyl-1- * heptyne 3-triphénylméthoxyméthy1-1-heptyne 1237 3-hydroxyméthyl-l- * octyne 3-triphénylméthoxyméthyl-1-octyne A. Schaap, L. Brandsma et J. F. Arens, Rec. trav. chim., 86, 393 (1967). TABLEAU XLII Exemple Cyclopenténones de départ de l'exemple Trityloxy-l-alcyne de départ de l'exemple Acide ou ester hydroxyprostanoi'que 1240 2-(6-carbéthoxyhexyl)-2-cyclopenténone 1235 9-oxo-15-hydroxyméthyl-19,20-dinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 1241 ii M 1236 9-oxo-15-hydroxyméthy1-20-nor-13-trans-prosténoatel d'éthyle j 1 1242 M n 1237 9-oxo-15-hydroxyméthy1-13-trans-prosténoate d'éthyle 1243 n n 1238 9-oxo-17-hydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 1244 2-(8-carbéthoxyoctyl)-2-cyclopenténone 1238 9-oxo-17-hydroxy-7a,7b-bishomo-13-trans-pros-ténoate d'éthyle 1245 2-(5,5-diméthyl-6-carbétho-xyhexy1)-2-cyclopenténone 1237 9-oxo-15-hydroxyméthy1-3,3-diméthyl-13-trans-prosténoate d'éthyle 1246 781 1237 9-oxo-15-hydroxyméthy1-3-thia-13-trans-prosténoata d'éthyle 1247 781 1238 9-oxo-17-hydroxy-3-thia-13-trans-prosténoate d'éthyle 1248 651 1235 Acide 9-oxo-lloc-17-dihydroxy-13-trans-prosténoîque 1249 651 1235 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxyméthy1-19,20-dinor- 13 -tran s -prosténoîque TABLEAU XLII (suite 1) Exemple Cyclopenténones de départ de l'exemple Trityloxy-l-alcyne de départ de l'exemple Acide ou ester hydroxyprostanoi'que 1250 651 1236 Acide 9-oxo-1la-hydroxy-15-hydroxyméthyl-20-nor-13-trans -pros ténol'que 1251 651 1237 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxyméthyl-13-trans-prosténol'que 1252 655 1237 Acide 9-oxo-1la-hydroxy-15-hydroxyméthy1-2-éthy1-13-trans -pros ténol'que 1253 65 6 1238 Acide 9-oxo-lla,17-dihydroxy-3,3-diméthyl-13-trans-prosténol'que 1254 657 1238 Acide 9-oxo-lla,17-dihydroxy-3-oxa-13-trans-prosténoi'que 1255 657 1237 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxyméthy1-3-oxa-13-trans -prosténol'que 1256 658 1237 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxyméthyl-2-fluoro-13-trans-prosténolque j 1257 659 1236 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxyméthy1-7,20-dinor-13-trans-prosténol"que j 1258 661 1237 Acide 9-oxo-llxx-hydroxy-15-hydroxyméthyl-2-phény 1- | 13-trans-prosténol'que | OO TABLEAU XLII (suite 2) Exemple Cyclopenténones de départ de l'exemple Trityloxy-l-alcyne de départ de l'exemple Acide ou ester hydroxyprostanotque 1259 662 1237 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxyméthyl-7a-homo-13 trans-prosténoîque 1260 748 1237 Acide 9-oxo-lia-méthoxy-15-hydroxyméthy1-13-trans-prosténol'que 1261 748 1238 Acide 9-oxo-lla-méthoxy-17-hydroxy-13-trans-prosté-noïque 1262 753 1237 Acide 9-oxo-lla-(2-hydroxyéthoxy)-15-hydroxyméthyl-13-trans-pros ténol'que 1263 753 1238 Acide 9-oxo-lia-(2-hydroxyéthoxy)-17-hydroxy-13-trans -pros ténol'que 200 2193618 TABLEAU XLIII Exemple Prosténoate d'alkyle de départ de l'exemple Acide prosténotque obtenu 1264 1240 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthy1-19,20-dinor-13-trans-pros ténol'que 1265 1241 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-20-nor-13 trans-prosténoîque 1266 1242 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-13-trans-prosténoîque 1267 1243 Acide 9-oxo-17-hydroxy-13-trans-pros-ténoîque 1268 1244 Acide 9-oxo-17-hydroxy-7a,7b-bishomo-13-trans-prosténoîque 1269 1245 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-3,3-diméthyl-13-trans-pros ténol'que 1270 1246 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthy1-3-thia-13-trans -prosténoîque 1271 1247 Acide 9-oxo-17-hydroxy-3-thia-13-trans prosténoîque 201 2193618 TABLEAU XLIV Exemple Acide ou ester 13-prostanoi'que de départ de l'exemple Acide ou ester prostanoîque obtenu 1272 1240 9-oxo-15-hydroxyméthy1-19,20-dinor prostanoate d'éthyle 1273 1241 9-oxo-15-hydroxyméthy1-20-nor-prostanoate d'éthyle 1274 1242 9-oxo-15-hydroxyméthyl-prostanoate d'éthyle 1275 1243 9-oxo-17-hydroxy-prostanoa te d'éthyle 127 6 1244 9-oxo-17-hydroxyméthyl-7a,7b-bishomo-prostanoate d'éthyle 1277 1245 9-oxo-15-hydr oxyméthyl-3,3-dimé thy 1 -prostanoate d'éthyle 1278 1246 9-oxo-15-hydroxyméthy1-3-thia-prostanoate d'éthyle 1279 1247 9-oxo-17-hydroxy-3-thia-prostanoate d'éthyle 1280 1248 Acide 9-oxo-lloc , 17-dihydroxy-prosta-noîque 1281 1249 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxyméthy 1-19, 20-dinor-prostanoîque 1282 1250 Acide 9-oxo-lia-hydroxy-15-hydroxymé thy 1-20-nor-pros tanoîque 1283 1251 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxy-méthy1-prostanoîque 1284 1252 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxymé thy 1-2 -éthy 1-prostanoîque 1285 1253 Acide 9-oxo-lla,17-dihydroxy-3,3-diméthy1-prostanoîque 1286 1254 Acide 9-oxo-lla,17-dihydroxy-3-oxa-prostanoîque 1287 1255 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxymé thy 1-3 -oxa -prostanoîque 1288 1256 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxy-méthyl-2-fluoro-prostanoîque 202 2193613 TABLEAU XLIV (suite) Exemple Acide ou ester 13-prostanoi'que de départ de l'exemple Acide ou ester prostanoîque obtenu 1289 1257 A ci de 9-oxo-1la-hydr oxy-15-hydroxymé thy1-7,20-dinor-prostanoîque 1290 1258 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxyméthyl-2-phényl-prostanoîque 1291 1259 Acide 9-oxo-lla-hydroxy-15-hydroxyméthyl-7a-homo-prostanoîque 1292 1260 Acide 9-oxo-lla -mé thoxy-15-hydr oxymé thy1-prostanoîque 1293 1261 Acide 9-oxo-lla-méthoxy-17-hydroxy-prostanoîque 1294 1262 Acide 9-oxo-lla-(2-hydroxyéthoxy)-15-hydroxyméthy1-prostanoîque 1295 1263 Acide-9-oxo-lia-(2-hydroxyéthoxy)-17-hydr oxy-pr ostanoîque 1296 1264 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-19,20-dinor-prostanoîque 1297 1265 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthy1-20-nor-prostanoîque 1298 1266 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthy1-prostanoîque . 1299 1267 Acide 9-oxo-17-hydroxy-prostanoîque 1300 1268 Acide 9-oxo-17-hydroxy-7a,7b-bishomo-prostanoîque 1301 1269 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-3,3-diméthy1-prostanoîque 1302 ! I 1270 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-3-thia-prostanoîque ' 1303 i i 1271 Acide 9-oxo-17-hydroxy-3-thia-prostanoîque 203 2193618 TABLEAU XLV Exemple Dérivé 9-oxo de départ de 1'exemple Dérivé 9a~hydroxy 1304 1240 9a-hydroxy-15-hydroxyroéthyl-19,20-dinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 1305 1241 9a-hydroxy-15-hydroxyméthy1-20-nor-13-trans-prosténoate d'éthyle 1306 1242 9a-hydroxy-15-hydroxyméthy1-13-trans prosténoate d'éthyle 1307 1243 9a,17-dihydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 1308 1244 9a,17-dihydroxy-7a,7b-bishomo-13-trans-prosténoate d'éthyle 1309 1245 9a-hydroxy-15-hydroxyméthyl-3,3-diméthyl-13-trans-prosténoate d'éthyle 1310 1246 9a-hydroxy-15-hydroxyméthy1-3-thia-13-trans-prosténoate d'éthyle 1311 1247 9a,17-dihydroxy-3-thia-13-trans-prosténoate d'éthyle 1312 1248 Acide 9a,lia,17-trihydroxy-13-trans-prosténoîque 1313 1249 Acide 9a,lla-dihydroxy-15-hydroxyméthyl-19,20-dinor-13-trans-prosténoîque 1314 1250 Acide 9a,lla-dihydroxy-15-hydroxyméthyl-20-nor-13-trans-prosténoîque 1315 1251 Acide 9a,lla-dihydroxy-15-hydroxyméthyl-13-trans-prosténoîque 1316 1252 Acide 9a,lla-dihydroxy-15-hydroxyoiéthyl-2-éthyl-13-trans-prosténoîque 1317 1253 Acide 9a,lia,17-trihydroxy-3,3-diméthyl-13-trans-prosténoîque 1318 1254 Acide 9a, llxx, 17-tr ihydr oxy - 3 - oxa-13-trans-prosténoîque 1319 1255 Acide 9a,lla-dihydroxy-l5-hydroxyœéthyl-3-oxa-13-trans-prosténoîque 204 2193618 TABLEAU XLV (suite 1) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de 1'exemple Dérivé 9a-hydroxy 1320 1256 A c ide 9a,1la-dihydr oxy-15-hydr oxyméthy1-2-f luoro-13-trans-pros ténol'que 1321 1257 Acide 9a,lla-dihydroxy-15-hydroxyméthyl-7,20-dinor-13-trans-prosténoîque 1322 1258 Acide 9a-, 1 la-dihydroxy~15-hydr oxymé thy 1-2-phény1-13-trans-prosténoîque 1323 1259 Acide 9a,lla-dihydroxy-15-hydroxyméthyl-7a-homo-13-trans-prosténoîque 1324 1260 Acide 9a-hydroxy-lia-méthoxy-15-hydroxymé thyl-13-trans-prosténoîque 1325 1261 Acide 9a-hydroxy-lla-méthoxy-9a,17-dihydroxy-13-trans-prosténoîque 1326 1262 Acide 9a-hydroxy-llot-(2-hydroxyéthoxy)-15-hydroxyméthyl-13-trans-prosténoîque 1327 1263 Acide 9a-hydroxy^lla-(2-hydroxyéthoxy)-17 -hydr oxy-13-tran s-pros ténoîque 1328 1264 Acide 9a-hydroxy-15-hydroxyméthyl-19,20-dinor-13-trans-prosténoîque 1329 1265 Acide 9a-hydroxy-15-hydroxyméthyl-20-nor-13-trans-prosténoîque 1330 1266 Acide 9a-hydroxy-15-hydroxyméthyl-13-trans-prosténoîque 1331 1267 Acide 9a,17-dihydroxy-13-trans-prosténoîque 1332 1268 Acide 9a,17-dihydroxy-7 a,7b-b i shomo-13-tran s-prosténoîque 1333 1269 Acide 9a-hydroxy-15-hydroxyméthyl-3,3-diméthyl-13-trans-prosténoîque 1334 1270 Acide 9a-hydroxy-15-hydroxyméthy1-3,thia-13-trans-prosténoîque 1335 1296 Acide 9a-hydroxy-15-hydroxyméthyl-19,20-dinor-prpstanoîque 1336 1297 Acide 9a-hydroxy-15-hydroxyméthy1-20-nor-prostanoîque 1337 1298 Acide 9a-hydroxy-15-hydroxyméthy1-prostanoîque 205 2193618 TABLEAU XLV (suite 2) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Dérivé 9a-hydroxy 1338 1299 Acide 9a,17-dihydroxy-prostanoîque 1339 1300 Acide 9aj17-dihydroxy-7a,7b-bishomo-prostanoîque 1340 1301 A c ide 9a-hydr oxy-15-hy droxymé thy1-3,3-diméthy 1 -prostanoîque 1341 1280 Acide 9a,lia,17-trihydroxy-prostanoîque 1342 1281 Acide 9a,ll-dihydroxy-15-hydroxyméthyl-19,20-dinor-prostanoîque 1343 1282 Acide 9a,ll-dihydroxy-15-hydroxyméthyl-20-nor-prostanoîque 1344 1283 Acide 9a,ll-dihydroxy-15-hydroxyméthyl-prostanoîque 1345 1284 Acide 9a,ll-dihydroxy-15-hydroxyméthyl-2-éthyl-prostanoîque 1346 1285 Acide 9a,lia,17-trihydroxy-3,3-diméthy1-prostanoîque 1347 1286 Acide 9a,lia,17-trihydroxy-3-oxa-prostanoîque 1348 1287 Acide 9a-llcx-dihydroxy-15-hydroxyméthy 1-3-oxa-prostanoîque 1349 1288 Acide 9a,lla-dihydraxy-15-hydroxyméthyl-2-fluoro prostanoîque 1350 1289 Acide 9a,lla-dihydroxy-15-hydroxyméthyl-7,20-dinor -prostanoîque 1351 1290 Acide 9a,lla-dihydroxy-15-hydroxyméthyl-2-phény1-prostanoîque 1352 1291 Acide 9a,lla-dihydroxy-15-hydroxyméthyl-7a-homo-prostanoîque 1353 1292 Acide 9a-hydroxy-lla-méthoxy-15-hydroxymét;hy 1-prostanoîque 1354 1293 Acide 9a-hydroxy-lia-méthoxy-17-hydroxy-prostanoîque 1355 1294 Acide 9a,lla-(2-hydroxyéthoxy)-15-hydroxyméthyl-prostanoîque 1356 1295 Acide 9a,lia-(2-hydroxyéthoxy)-17-hydroxy prostanotque 206 2193618 TABLEAU XLVI Exemple Dérivé 11a-hydroxy-9-oxo de départ de l'exemple Acide 9-oxo-10-prosténoîque 1357 1248 Acide 9-oxo-17-hydroxy-10, 13-trans-prosta diénoîque 1358 1249 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthy1-19,20-dinor-10,13-trans-prostadiénoîque 1359 1250 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthy1-20-nor-10, 13-trans-prostadiénotque 1360 1251 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-10,13-trans-prostadiénotque 1361 1252 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthy1-2-éthy1-10,13-tran s-pros tédiénoîque 1362 1253 Acide 9-oxo-17-hydroxy-3,3-diméthyl-10,13-trans -pros tédiénoîque 1363 1254 Acide 9-oxo-17-hydroxy-3-oxa-10,13-trans-protadiénoîque 1364 1255 Acide 9-oxo-15-hydraxyméthyl-3-oxa-10,13-trans-prostadiénoîque 1365 1256 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-2-fluoro-10,13-trans-prostadiénoîque 1366 1257 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-7,20-dinor-10,13-trans-prostadiénotque 1367 1258 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-2-phényl-10,13-trans-prostadiénoîque 1368 1259 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-7a-homo-10,13-trans-prostadiénotque 1369 1280 Acide 9-oxo-17-hydroxy-10-prosténoîque i ! 1370 j 1281 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-19,20-dinor-10-prosténoîque ! 1371 i 1282 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthy1-20-nor-10-prosténoîque 1372 1283 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-10-prosténoîque 1373 1284 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthy1-2-éthyl-10-prosténotque 207 2193618 TABLEAU XLVI (suite ) Exemple Dérivé 11a-hydroxy-9-oxo de départ de l'exemple Acide 9-oxo-10-prosténotque 1374 1285 Acide 9-oxo-17-hydroxy-3,3-diméthyl-10-prosténoique 1375 1286 Acide 9-oxo-17-hydroxy-3-oxa-10-prosténofque 1376 1287 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthy1-3-oxa-10-prosténotque 1377 1288 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-2-fluoro-10-pro.sténoîque 1378 1289 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthy1-7j20-dinor-10-prosténoi'que 1379 1290 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthy1-2-phény1-10-prosténoi'que 1380 1291 Acide 9-oxo-15-hydroxyméthyl-7a-homo-10-prosténofque TABLEAU XLVII Exemple Alcyne de départ Esters de 4-oxy-cyclopenténone de départ de l'exemple lia-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-13-trans-prosténoates de tétrahydropyran-2'-yle obtenus 1383 1-octyne 652 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 £-6,7-dinor-13-trans-prosté-noate de tétrahydropyran-2'-yle a 1384 8-chloro-l-octyne 652 lla-tétrahydropyran-21-yloxyr9-oxo-8 £-20-chloro-6,7-dinor-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle* 1385 1-nonyne 653 lla-tétrahydropyran-2'-y loxy-9 - oxo-8 SF-5,6,7-trlnor-20-méthyl-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-^! '-yl 1386 1-octyne 654 lla-tétrahydropyran-21-yloxy-9-oxo-8 £-7a,7b-bishomo-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1387 1-heptyne 654 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 ^-7a,7b-bishomo-20-nor-13-trans' prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1388 1-octyne 655 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8£ -2-éthyl-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yte 1389 1-pentyne 655 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 ^-2éthy1-18,19,20-trinor-13-tran& prosténoate de tétrahydropyran-21-yle 1390 1-octyne 656 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 ^-3,3-diméthy1-13-trans-prosténoa te de tétrahydropyran-2'-yle 1391 cis-5-octen-1-yne 656 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 ^-3,3-diméthy1-13-trans,17-cis-prostadiénoate de tétrahydropyran-2'-yle TABLEAU XLVII (suite 1) Exemple Alcyne de départ Estersde 4-oxy-cyclopenténone de départ de 1'exemple lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-13-trans-prosténoates de tétrahydropyran-21-yle obtenus 1392 1-hexyne 656 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 J-3,3-diméthy1-19,20-dinor-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1393 5-chloro-l-pentyne 656 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 |-3,3-diméthyl-17-chloro-18,19, 20-trinor-13-tran8-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1394 1-octyne 657 lla-tétrahydropyrane-2 '-yloxy-9-oxo-8 ^-3-oxa-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1395 1-dodécyne 657 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 ^-3-oxa-20-butyl-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1396 1-octyne 658 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 ^-2-fluoro-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1397 1-octyne 659 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 ^-7-nor-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1398 8-chloro-l-octyne 659 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 J-20-chloro-7-nor-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2*-yle 1399 1-octyne 660 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 S-7a-homo-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1400 1-heptyne 660 lla-tétrahydropyran-21-yloxy-9-oxo-8 ^-7a-homo-20-nor-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle ho O VO K) sO UJ o co TABLEAU XLVII (suite 2) Exemple Alcyne de départ Estersde 4-oxy-cyclopenténone de départ de 1'exemple lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-13-trans-prosténoates de tétrahydropyran-2'-yle obtenus 1401 cis-5-octen-1-yne 660 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 £-7a-homo-13-trans-17-cis-prostaniénoate de tétrahydropyran-2'-yle 1402 1-octyne 661 lla-tétrahydropyran-21-yloxy-9-oxo-8 ^-2-phényl-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1403 8-chloro-l-octyne 66,1 lla-tétrahydropyran-21-yloxy-9-oxo-8 ^-20-chloro-2-phényl-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1404 1-heptyne 651 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 5"20-nor-13-trans-prosténoa te de tétrahydropyran-2'-yle 1405 1-pentyne 651 lla-tétrahydropyran-2 ' -yloxy-9-oxo-8^-18,19,20-,trinor-13-trans-pros-ténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1406 1-décyne 651 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 ^-20-éthy1-13-trans-prosténoa te de tétrahydropyran-2'-yle .1407 8-chloro-l-octyne 651 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 lj-20-chloro-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1408 cis-5-octen-1-yne 651 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 13-trans,17-cis-prostadinéoate de tétrahydropyran-2'-yle 1409 5-chloro-l-pentyne 651 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 5"17-chloro-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle Ni h-1 O l"0 -£> LU o- œ TABLEAU XLVII (suite 3) Exemple Alcyne de départ Esterade 4-oxy-cyclopenténone de départ de l'exemple lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-13-trans-prosténoatesde tétrahydropyran-2'-yle obtenus 1410 1-octyne 662 lla-tétrahydropyran-21-yloxy-9-oxo-8 ^-2-méthyl-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1411 5-méthyl-l-hexyne 651 llxx-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 ^§-17-méthy1-19,20-dinor-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1412 4-méthyl-l-pentyne 651 llxx-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 *5-16-méthyl-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1413 5-méthyl-l-hexyne 65 6 llxx-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 Tf-3,3,17-triméthy1-19,20-dinor-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1414 5-méthyl-l-hexyne 657 llxx-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 -3-oxa-17-méthy1-19,20-dinor-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-^Z'-yle 1415 4-raéthyl-l-pentyne 654 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 ^-16-méthyl-7a,7b-bishomo-18,19, 20-trinor-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1416 1-heptyne 662 lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 j!j-2-méthyl-19-nor-13~trans-pros-ténoate de tétrahydropyran-2'-yle TABLEAU XLVIII Exemple Ester de 4-oxy-cyclopenténone de départ de l'exemple 1-alcyne de départ lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 JL- 13-trans-prosténoate d'alkyle 1418 664 1-octyne lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 ^-13-trans-prosténoate de méthyle 1419 663 cis-5-octen-1-yne lla-tétrahydropyran-2 '-yloxy-9-oxo-8 %-6,7-dinor-13-trans,17-cis prostadiénoate d'éthyle 1420 663 8-chloro-l-octyne lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8^-20-chloro-13-trans-prosténoate d'éthyle 1421 667 1-heptyne lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 Ç-7a,7b-bishomo-20-nor-13-trans-prosténoate d'éthyle 1422 668 5-méthyl-l-hexyne lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 £-2-éthy1-17-méthy1-19,20-dlnar-13-trans-prosténoate d'éthyle 1423 669 1-octyne lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 ^-3,3-diméthyl-13-trans-prosténoate d'éthyle 1424 669 8-chloro-l-octyne lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 ^-3,3-diméthy1-20-chloro-13-trans-prosténoate d'éthyle 1425 670 1-undécyne lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 ^-3-oxa-20-propyl-13-trans-prosténoate d'éthyle 1426 671 1-pentyne lla-tétrahydropyran-21-yloxy-9-oxo-8 "C-2-fluoro-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoate d'éthyle IO -O UJ o-c» TABLEAU XLVIII (suite) Exemple Ester de 4-oxy-cyclopenténone de départ de l'exemple 1-alcyne de départ lla-tétrahydropyran-2' d'alkyle -yloxy-9-oxo-8 ^-13-trans-prosténoate . 1427 672 5-chloro-l-pentyne lla-tétrahydropyran-2' 13-trans-prosténoate d -yloxy-9-oxo-8 'éthyle J*-17-chloro-7,18,19,20-tétranor- 1428 673 4-méthyl-l-pentyne lla-tétrahydropyran-2'-yloxy-9-oxo-8 trinor-13-trans-prosténoate d'éthyle Ç-16-méthyl-7a-homo-18,19,20- 1429 674 1-octyne lla-tétrahydropyran-2' noate d'éthyle -yloxy-9-oxo-8 Ç-2-phény1-13-trans-prosté- 1430 675 1-octyne lla-tétrahydropyran-2' butyle -yloxy-9-oxo-8 -13-trans-prosténoate de 1431 675 8-chloro-l-octyne lla-tétrahydropyran-2' noate de butyle -yloxy-9-oxo-8 ^-20-chloro-13-trans-prosté- 1432 67 6 1-octyne lla-tétrahydropyran-2' propyle -yloxy-9-oxo-8 -13-trans-prosténoate d'iso- 1433 677 1-octyne lla-tétrahydropyran-2' décyle -yloxy-9-oxo-8 Jj-13-trans-prosténoate de 1434 677 cis-5-octen-1-yne lla-tétrahydropyran-21 noate de décyle -yloxy-9-oxo-8 -13-trans,17-cis-prostadié- TABLEAU XLIX Exemple 4-alcoxy-cyclopenténone de départ de 1'exemple 1-alayne de départ lla-alcoxy-9-oxo-8 Ij-13-trans-prosténoates de tétrahydropyran-2'-yle 1435 748 cis-5-octen-1-yne lloc-méthoxy-9-oxo-8 Ç-13-trans,17-cis-prostadiénoate de tétrahydropyran-2'-yle 1436 734 1-octyne lla-méthoxy-9-oxo-8 §-6,7-dinor-13-trans-proaténoate de tétrahydropyran-2•-yle 1437 748 8-chloro-l-octyne lloc-méthoxy-9-oxo-8 £-20-chloro-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2 '-yle 1438 735 1-dodécyne lla-éthoxy-9-oxo-8 Ç-5,6,7-trinor-20-butyl-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2 ' -yle 1439 748 1-heptyne lia-méthoxy-9-oxo-8 Ç-20-nor-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1440 736 1-octyne lla-méthoxy-9-oxo-8 C-7a,7b-bishomo-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1441 736 \ cis-5-octen-1-yne lia-méthoxy-9-oxo-8 §-7a,7b-bishomo-13-trans,17-cis-prostadiénoate de tétrahydropyran-2 '-yle 1442 737 8-chloro-l-octyne lla-méthoxy-9-oxo-8 % -2-éthyl-20-chloro-13-trans-pro.sténoate de tétrahydropyran-2 ' -yle 1443 738 1-octyne lla-méthoxy-9-oxo-8Ç-3,3-diméthyl-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle NJ I-1 •P* fO -o UJ créa TABLEAU XLIX (suite 1) Exemple 4-alcoxy-cyclopenténone de départ de 1'exemple 1-alcyne de départ lla-alcoxy-9-oxo-8 Ç-13-trans-prosténoaten de tétrahydropyran-2'-yle 1444 738 1-heptyne lia-méthoxy-9-oxo-8 Ç-3,3-diméthyl-20-nor-13-trans-prosténoate de tétra-hydropyran-21-yle 1445 738 5-chloro-l-pentyne lla-méthoxy-9-oxo-8 Ç-3,3-diméthy1-17-chloro-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1446 748 1-octyne lla-méthoxy-9-oxo-8 % -13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1447 739 1-octyne lla-méthoxy-9-oxo-8 £-3-oxa-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1448 739 1-pentyne lla-méthoxy-9-oxo-8 Ç-3-oxa-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2 ' -yle 1449 740 1-nonyne lla-méthoxy-9-oxo-8 ^-2-fluoro-20-méthyl-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2 '-yle 1450 741 1-nonyne lia-méthoxy-9-oxo-8£-20-méthyl-7-nor-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2»-yle 1451 742 1-octyne lla-méthoxy-9-oxo-8Ç-7a-homo-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-21-yle 1452 742 8-chloro-l-octyne lla-méthoxy-9-oxo-8 Ç-20-chloro-7a-homo-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1453 743 1-octyne lla-méthoxy-9-oxo-8 Ç-2-phényl-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2 *-yle 1454 744 1-octyne lla-éthoxy-9~oxo-8 Ç-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle N) h*4 Ln kd so LO O TABLEAU XLIX (suite 2) Exemple 4-alcoxy-cyclopenténone de départ de l'exemple 1-alcyne de départ lia-alcoxy-9-oxo-8 Ç-13-trans-prosténoates de tétrahydropyran-2'-yle 1455 745 1-octyne lla-propoxy-9-oxo-8 ^-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1456 746 1-octyne lla-isopropoxy-9-oxo-8 $-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1457 747 1-octyne lla-n-butoxy-9-oxo-8 -13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1458 744 cis-5-octen- lla-éthoxy-9-oxo-8 £-13-trans,17-cis-prostadiénoate de tétrahydropyran-2 '-yle 1-yne 1459 744 8-chloro-l- lla-éthoxy-9-oxo-8^ -20-chloro-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2 ' -yle octvne TABLEAU L Exemple Ester de 4-alcoxy cyclopenténone de départ de l'exemple 1-alcyne de départ llxx-alcoxy-9-oxo-13-trans-prosténoates d'alkyle 1460 679 1-octyne lla-éthoxy-9-oxo-13-trans-prosténoate d'éthyle 1461 680 1-nonyne lloc-méthoxy-9-oxo-20-méthyl-13-trans-prosténoate de méthyle 1462 680 5-chloro-l pentyne lia-méthoxy-9-oxo-17-chloro-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoate de méthyle 1463 681 8-chloro-l octyne llxx-propoxy-9-oxo-20-chloro-6,7-dinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 1464 . 708 1-octyne lla-t-butoxy-9-oxo-13-trans-prosténoate d'éthyle 1465 682 1-heptyne lla-isopropoxy-9-oxo-5,6,7,20-tétranor-13-trans-prosténoate d'éthyle 1466 68 6 1-octyne llxx-isopropoxy-9-oxo-7a,7b-bishomo-13-trans-prosténoate d'éthyle 1467 686 cis-5- octene-1- yne lla-isopropoxy-9-oxo-7a,7b-bishomo-13-trans , 17-cis-prostadiénoate d'éthyle 1468 688 1-pentyne lla-n-butoxy-9-oxo-2-éthy1-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 1469 690 cis-5- octen-1- yîie lia-méthoxy-9-oxo-3,3-diméthy1-13-trans,17-cis-prostadiénoate d'éthyle 1470 690 1-nonyne lla-méthoxy-9-oxo-3,3,20-triméthy1-13-trans-prosténoate d'éthyle SJ sO oo o oo TABLEAU L (suite) Exemple Ester de 4-alcoxy cyclopenténone de départ de l'exemple 1-alcyne de départ lla-alcoxy-9-oxo-13-trans-prosténoates d'alkyle 1471 692 8-chloro-l-octyne 1la-éthoxy-9-oxo-3-oxa-20-chloro-13-trans-prosténoate d'éthyle 1472 692 1-hexyne llrx-éthoxy-9-oxo-3-oxa-19,20-dinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 1473 694 1-octyne lla-propoxy-9-oxo-2-fluoro-13-trans-prosténoate d'éthyle 1474 696 1-octyne lla-sec-butoxy-9-oxo-7-nor-13-trans-prosténoate d'éthyle 1475 698 1-pentyne lla-méthoxy-9-oxo-7a-homo-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 1476 700 cis-5-octen-1-yne 1 la-éthoxy-9-oxo-2-phény1-13-trans,17-cis-prostadiénoate d'éthyle 1477 701 octyne lla-méthoxy-9-oxo-13-trans-prosténoate de n-butyle 1478 702 1-octyne lia-méthoxy-9-oxo-13-trans-prosténoate d'isopropyle 1479 703 1-octyne lla-méthoxy-9-oxo-13-trans-prosténoate de décyle 1480 703 cis-5-octen-1-yle lla-méthoxy-9-oxo-13-trans,17-cis-prostadiénoate de décyle 1481 703 5-méthyl-l-hexyne lia-méthoxy-9-oxo-17-méthy1-19,20-dinor-13-trans-prosténoate de décyle 1482 690 4-méthyl-l-pentyne lia-méthoxy-9-oxo-3,3,16-triméthy1-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoate d'éthyle M f* GO to sO OU ' O * 00 TABLEAU LI Exemple Ester de 4-(co -tétrahydropyran-2 '-yloxy-alcoxy)cyclopenténone de départ de l'exemple 1-alcyne de départ Esters lia-(63 -tétrahydropyran-2Lyloxyalcoxy)-9-oxo-8^*-prosténol'ques 1483 753 cis-5-octen-1-yne lla-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 Ç-13-trans,17-cis-prostadiénoate de tétrahydropyran-2'-yle 1484 753 8-chloro-l-octyne lla-(p-tétrahydropyran-21-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 $j-20-chloro-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1485 753 1-nonyne lla-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 §-20-méthyl-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1486 753 1-heptyne lia-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 Ç-20-nor-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1487 754 1-octyne 1 la-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 Éj-6,7-dinor-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1488 755 1-undécyne lla-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 £-5,6,7-trinor-20-propyl-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-Z*-yle 1489 756 1-octyne lla-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 ^-7a,7b-bishomo-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1490 758 1-octyne 1la-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 -2-éthyl-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1491 760 1-octyne lla-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 j^-3,3~diméthyl-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle ro i-> vo K> >o u> 1 o- 00 TABLEAU LI (suite 1) Exemple Ester de 4-(GJ-tétrahydropyran -2 '-yloxy-alcoxy)cyclopenténone de départ de l'exemple 1-alcyne de départ Esters lla-(6J-tétrahydropyran-21-yloxyalcoxy)-9-oxo-8 Ç-prosténoîques 1492 760 cis-5- octen-1- yne lla-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 ^-3,3-diméthyl-13-trans, 17-cls-prostadlénoate de tétrahydropyran-2'-yle 1493 762 1-octyne lla-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 Ç-3-oxa-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1494 7 62 cis-5- octene-1- yne lia-(p-tétrahydropyran-2*-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 £-3-oxa-trans,17-cis-prostadiénoate de tétrahydropyran-2'-yle 1495 762 5-chloro-1-pentyne lia-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 £-3-oxa-17-chloro-18,19, 20-trinor-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1496 764 5-méthyl-1-hexyne lia-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 jj"-2-fluoro-17-méthyl-19, 20-dinor-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1497 753 1-octyne lia-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 ^-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1498 7 66 1-octyne lla-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8Ç-7-nor-13-trans-prosté-noate de tétrahydropyran-2'-yle 1499 7 67 cls-5- octen-1- yne lla-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 Ç-7a-homo-13-trans,17-cis-prostadiénoate de tétrahydropyran-2'-yle cr-œ / TABLEAU LI (suite 2) Exemple Ester de 4-(£0-tétrahydropyran-2 ' -yloxy-alcoxy)cyclopenténone de départ de l'exemple 1-alcyne de départ Esters lla-(U>-tétrahydropyran-2'-yloxyalcoxy)-9-oxo-8 !j-prosténolques s 1500 7 68 1-octyne lia-(p-tétrahydropyran-21-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 £-2-phényl-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1501 749 1-dodécyne lia-(p-tétrahydropyran-2-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 ^-20-butyl-13-trans-prosténoate d'éthyle 1502 750 5-chloro-I-pentyne lia-(p-tétrahydropyran-2 —yloxyéthoxy)-9-oxo-8 Ç-17-chloro-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoate de méthyle 1503 751 1-pentyne lla-(y-tétrahydropyran-2'-yloxypropoxy)-9-oxo-8 ^-6,7,18,19,20-pentanor-13-trans-prosténoate d'éthyle 1504 759 1-octyne lia-(y-tétrahydropyran-2'-yloxypropoxy)-9-oxo-8 -2-éthyl-13-trans-prosténoate d'éthyle 1505 7 63 4-méthy1-1-pentyne lia-(y-tétrahydropyran-2'-yloxypropoxy)-9-oxo-8£-3-oxa-16-méthyl-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 1506 773 1-octyne lia-(p-tétrahydropyran-2'-yloxypropoxy)-9-oxo-8 £-13-trans-prosténoate de tétrahydropyran-2'-yle 1507 752 1-undécyne lia-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 £-5,6,7-trlnor-20-propy1-13-trans-prosténoate d'éthyle 1508 7 57 cis-5-octen-1-yne lia-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 £-7a,7b-bishomo-13-trans, 17-cis-prostadiénoate de tétrahydropyran-2'-yle Ni K) »o _Jk sO u> o oo TABLEAU LI (suite 3) Exemple Ester de 4-(OJ-tétra-hydropyran-2'-yloxy-alcoxy)cyclopenténone de départ de 1'exemple 1-alcyne de départ Esters lia-((a)-tétrahydropyran-21-yloxyalcoxy)-9-prosténoîques oxo-8 Ç- 1509 761 8-chloro-l-octyne lia-(p-tétrahydropyran-21-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 chloro-13-trans-prosténoate d'éthyle V 3,3-diméthy1-20- 1510 765 1-nonyne 1la-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 13-trans-prosténoate d'éthyle I- 2-fluoro-20-méthyl- 1511 7 69 1-pentyne lia-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 trinor-13-trans-prosténoate d'éthyle F- 2-phényl-18,19,20- 1512 770 1-octyne lia-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 de butyle Ç- 13-trans-prosténoate 1513 771 1-octyne lia-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 d'isopropyle ï- 13-trans-prosténoate 1514 772 1-octyne lia-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-ck o-8 de décyle ç- 13-trans-prosténoate 1515 772 cis-5-octen-l yne lia-(p-tétrahydropyran-2'-yloxyéthoxy)-9-oxo-8 prostadiénoate de décyle ç- 13-trans,17-cis- 223 2193615 TABLEAU LII Exemple 9-oxo-prosténoate de départ de l'exemple Acides 9-oxo-13-trans-prosténoîques 1520 1383 Acide llxx-hydroxy-9-oxo-6,7-dinor-l3-trans~ prosténoîque 1521 1384 Acide llxx-hydroxy-9-oxo-20-chloro-6,7-dinor-13-trans-prosténoîque 1522 1385 Acide llxx-hydroxy-9-oxo-5,6,7-trinor-20-méthyl-13-trans-prosténoîque 1523 1386 Acide llxx-hydroxy-9-oxo-7a,7b-bishomo-13-trans-prosténoîque 1524 1387 Acide llxx-hydroxy-9-oxo-7a,7b-bishomo-20-nor-13-trans-prosténoîque 1525 1388 Acide llxx-hydroxy-9-oxo-2-éthyl-13-trans-prosténoîque 1526 1389 Acide llxx-hydroxy-9-oxo-2-éthyl-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoîque 1527 1390 Acide llxx-hydroxy-9-oxo-3,3-diméthyl-13-trans-prosténoîque 1528 1391 Acide lla-hydroxy-9-oxo-3,3-diméthyl-13-trans, 17-cis-prostadiénoîque 1529 1392 Acide lla-hydroxy-9-oxo-3,3-diméthyl~19,20-dinor- 13-trans-prosténoîque 1530 1393 Acide llcx-hydroxy-9-oxo-3,3-diméthyl-17-chloro-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoîque 1531 1394 Acide llxx-hydroxy-9-oxo-3-oxa-13-trarts-prosténoîque 1532 1395 Acide 1la-hydroxy-9-oxo-3-oxa-20-butyl-13-trans -pros ténoîque 1533 1396 Acide llxx-hydroxy-9-oxo-2-fluoro-13-trans-pros ténoîque 1534 1397 Acide lla-hydroxy-9-oxo-7-nor-13-trans-prosténoîque 1535 1398 Acide llxx-hydroxy-9-oxo-20-chloro-7-nor-13-trans-prosténoîque 224 2193618 TABLEAU LII (suite 1) Exemple 9-oxo-prosténoate de départ de l'exemple Acides 9-oxo- 13-trans-prosténoi'que s 1536 1399 Acide lia-hydroxy-9-oxo-7a-homo-13-trans-prosténoîque 1537 1400 Acide lla-hydroxy-9-oxo-7a-homo-20-nor-13-trans-prosténoîque 1538 1401 Acide lla-hydroxy-9-oxo-7a-homo-13-trans,17-cis-prostadiénoîque 1539 1402 Acide lia-hydroxy-9-oxo-2-phény1-13-trans-prosténoîque 1540 1403 Acide lla-hydroxy-9-oxo-20-chloro-2-phényl-13-trans-prosténoîque 1541 1404 Acide lia-hydroxy-9-oxo-20-nor-13-trans-prosténoîque 1542 1405 Acide lla-hydroxy-9-oxo-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoîque 1543 1406 Acide lia-hydroxy-9-oxo-20-éthy1-13-trans-prosténoîque 1544 1407 Acide lla-hydroxy-9-oxo-20-chloro-13-trans-prosténoi'que 1545 1408 Acide lla-hydroxy-9-oxo-13-trans,17-cis-prostadiénoîque 1546 1409 Acide lia-hydroxy-9-oxo-17-chloro-18,19,20-tr inor-13-trans-prosténoîque 1547 1410 Acide lla-hydroxy-9-oxo-2-méthyl-13-trans-prosténoîque 1548 1411 Acide lia-hydroxy-9-oxo-17-méthy1-19,20-dinor- 13-trans-prosténoîque 1549 1412 Acide lia-hydroxy-9-oxo-16-méthy1-18,19,20-tr inor-13-trans-prosténoîque 1550 1413 Acide lla-hydroxy-9-oxo-3,3,17-triméthy1-19, 20-dinor-13-trans-prosténoîque 1551 1414 Acide lla-hydroxy-9-oxo-3-oxa-17-méthy1-19, 20-dinor-13-trans-pros ténol'que 1552 1415 r . ... Acide lia-hydroxy-9-oxo-16-méthyl-7a,7b-bishomo-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoîque 225 2193618 TABLEAU LU (suite 2) Exemple 9-oxo-prosténoate de départ de l'exemple Acides 9-oxo-13-trans-prosténoi'ques 1553 1435 Acide lla-méthoxy-9-oxo-13-trans,17-cis-prosténoîque 1554 1436 Acide lloc-méthoxy-9-oxo-6,7-dinor-13 - trans -prosténoîque 1555 1437 Acide lia-méthoxy-9-oxo-20-chloro-13-trans-prosténoîque 1556 1438 Acide lla-éthoxy-9-oxo-5,6,7-trinor-20-butyl-13-trans-prosténoîque 1557 1439 Acide llxx-méthoxy-9-oxo-20-nor-13-trans-prosténoîque 1558 1440 Acide lla-méthoxy-9-oxo-7a,7b-bishomo-13-trans-pros ténoîque 1559 1441 Acide lla-méthoxy-9-oxo-7a,7b-bishomo-13- trans,17-cis-prostadiénoîque 1560 1442 Acide llxx-méthoxy-9-oxo-2-éthy 1-20-chloro-13-trans-prosténoîque 1561 1443 Acide llxx-méthoxy-9-oxo-3,3-dimé thyl-13-trans-prosténoîque 1562 1444 Acide lia-méthoxy-9-oxo-3,3-diméthy1-20-nor-13-trans-prosténoîque 1563 1445 Acide lia-méthoxy-9-oxo-3,3-diméthy1-17-chloro-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoîque 1564 1446 Acide lla-méthoxy-9-oxo-13-trans-prosténoîque 1565 1447 Acide lla-méthoxy-9-oxo-3-oxa-13-trans prosténoîque 1566 1448 Acide llxx-méthoxy-9-oxo-3-oxa-18,19,20-trinor-13-trans-prosténolque 1567 1449 Acide llxx-méthoxy-9-oxo-2-fluoro-20-méthy 1-13-trans-prosténoîque 1568 1450 Acide lia-méthoxy-9-oxo-20-méthy1-7-nor-13-trans -prosténoîque 1569 1451 Acide 1 la-méthoxy-9-oxo-7a-homo-13-trans-prosténoîque 226 2193618 TABLEAU LII (suite 3) Exemple 9-oxo-prosténoate de départ de 1'exemple Acides 9-oxo-13-trans-pros ténol'que s 1570 1452 Acide lla-méthoxy-9-oxo-20-ch.loro-7a-homD-13-trans-prosténoique 1571 1453 Acide lia-méthoxy-9-oxo-2-phény1-13-trans-prosténoîque 1572 1454 Acide lla-éthoxy-9-oxo-13-trans-prosténoîque 1573 1455 Acide lla-propoxy-9-oxo-13-trans-prosténoîque 1574 1456 Acide lla-isopropoxy-9-oxo-13-trans-prosténoîque 1575 1457 Acide lla-n-butoxy-9-oxo-13-trans-prosténoîque 1576 1458 Acide lla-éthoxy-9-oxo-13-trans,17-cis-prosta-diénoîque 1577 1459 Acide lla-éthoxy-9-oxo-20-chloro-13-trans-prosténoîque 1578 1483 Acide lia-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-13-trans,17- S cis-prostadiénoîque 1579 1484 Acide 1 la-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-20-chloro-13-trans-prosténoîque 1580 1485 Acide lia-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-20-méthy1-13-trans-prosténoîque 1581 1486 Acide lla-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-2O-nor-13-trans-prosténoîque 1582 1487 Acide lia-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-6,7-dinor-13-trans -prosténoîque 1583 1488 Acide lla-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-5,6,7-trinor-20-propy1-13-trans-prosténoîque 1584 1489 Acide lia-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-7a,7b-bishomo-13-trans-prosténoîque 1585 1490 Acide lia-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-2-éthyl-13-trans -pros ténoîque 1586 1491 Acide lia(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-3,3-diméthy1-13-trans-prosténoîque 1587 1492 Acide lia-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-3,3-diméthy1-13-trans-17-cis-prostadiénoîqae 227 2193618 TABLEAU LII (suite 4) Exemple 9-oxo-prosténoate de départ de 1'exemple Acides 9-oxo-13-tran s-pros ténol'que s 1588 1493 Acide lia-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-3-oxa-13-trans-prosténoi'que 1589 1494 Acide llxx-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-3-oxa-13-trans, 17-cis-prostadiénoi'que 1590 1495 Acide lia-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-3-oxa-17-chloro-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoîque 1591 1496 Acide lia-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-2-fluoro-17-méthyl-19,20-dinor-13-trans-prosténoîque 1592 1498 Acide 1la-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-7-nor-13-trans-prosténoîque 1593 1499 Acide lia-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-7a-homo-13-trans-17, cis-prostadiénoi'que ! 1594 1500 Acide lia-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-2-phényl-13-trans-prosténoîque 1 i 1595 1506 Acide; lla-(p-hydroxypropoxy)—9-oxo-13-trans-prosténoîque 1596 1497 Acide lia-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-13-trans-prosténoîque 1597 1508 Acide lla-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-7a,7b-bis-homo-13-trans,17-cis-prostadiénoique 1598 1416 Acide lia-hydroxy-9-oxo-2-méthy1-20-nor-13-trans -pros ténoîque 228 2193618 TABLEAU LIII Exemple Dérivé lla-tétrahydropyran-2 '-yloxy de départ de l'exemple lla-hydroxy-9-oxo-13-trans-prosténoate d'alkyle 1600 1601 1602 1603 1604 1605 1606 1607 1608 1609 1610 1611 1612 1613 1614 1615 1616 1418 1419 1420 1421 1422 1423 1424 1425 1426 1427 1428 1429 1430 1431 1432 1433 1434 lla-hydroxy-9-oxo-13-trans-prosténoate de méthyle lla-hydroxy-6,7-dinor-13-trans,17-cis-prostadiénoate d'éthyle lla-hydroxy-20-chloro-13-trans-prosténoate d'éthyle lia-hydroxy-7a,7b-bishomo-20-nor-13-trans-prosténoate d'éthyle lia-hydroxy-2-éthyl-17-méthy1-19,20-dinor-13-trans-prosténoate d'éthyle lla-hydroxy-3,3-diméthyl-13-trans-prosténoate d'éthyle lla-hydroxy-3,3-diméthy1-20-chloro-13-trans-prosténoate d'éthyle lla-hydroxy-3-oxa-20-propyl-13-trans-prosté-noate d'éthyle lla-hydroxy-2-fluoro-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoate d'éthyle lla-hydroxy-17-chloro-7,18,19,20-tétranor-13-trans-prosténoate d'éthyle lla-hydroxy-16-méthyl-7a-homo-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoate d'éthyle lla-hydroxy-2-phényl-13-trans-prosténoate d'éthyle lla-hydroxy-13-trans-prosténoate de butyle lla-hydroxy-20-chloro-13-trans-prosténoate de butyle lla-hydroxy-13-trans-prosténoate d'isopropyle lla-hydroxy-13-trans-prosténoate de décyle lla-hydroxy-13-trans,17-cis-prostadiénoate jde décyle 229 2193618 TABLEAU LIV Exemple Dérivé tétrahydropyran-2 ! -de départ de l'exemple lia-(oJ-hydroxyalcoxy)-9-oxo-13-trans-prosténoate d'alkyle 1617 1501 lia-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-20-buty1-13-trans-prosténoate d'éthyle 1618 1502 lia-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-17-chloro-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoate de méthyle 1619 1503 lla-(y-hydroxypropoxy)-9-oxo-6,7,18,19,20-pentanor-13-trans-prosténoate d'éthyle 1620 1504 lia-(y-hydroxypropoxy)-9-oxo-2-éthy1-13-trans-pros ténoate d'éthyle 1621 1505 1 Lx-( y-hydroxypropoxy)-9-oxo-3-oxa-16-m^ thyl-18, 19,20-trlnor-13-trans-prosténoate d'éthyle 1622 1507 lia-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-5,6,7-trinor-20-propyl-13-trans-prosténoate d'éthyle 1623 1509 lia-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-3,3-diméthy1-20-cbloro-j 13-trans-prosténoate d'éthyle i 1624 1510 1la-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-2-fluoro-20-méthyl-13-trans-prosténoate d'éthyle 1625 1511 lia-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-2-phény1-18,19,20-trinor-13-trans-prosténoate d'éthyle 1626 1512 1la-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-13-trans-prosténoate de butyle 1627 1513 lia-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-13-tra ns-prosténoate d'isopropyle 1628 1514 lia-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-13-trans-prosténoate ; de décyle 1629 1515 llxx-(p-hydroxyéthoxy)-9-oxo-13-trans -17 -cis-prostadiénoate de décyle 230 2193618 TABLEAU LV Exemple Acide ou ester lla-hydr oxy- trans -pr osténoîque de départ de l'exemple Acide ou ester. 9-oxo-lO, 13-trans-prostadiénoîque 1631 1520 Acide 9-oxo-6,7-dinor-10,13-trans-prostadiénoîque 1632 1521 Acide 9-oxo-20-chloro-6,7-dinor-10-13-trans-pros tadiénoîque 1633 1522 Acide 9-OXO-5,6,7-trinor-20-méthyl-10-13-trans-prostadiénoîque 1634 1523 . Acide 9-oxo-7a,7b-bishomo-10,13-trans-prostadiénoîque 1635 1524 Acide 9-oxo-7a,7b-bishomo-20-nor-10,13-trans-prostadiénoîque 1636 1525 Acide 9-oxo-2-éthyl-10,13-trans-prostadiénoîque 1637 1526 Acide 9-oxo-2-éthy1-18,19,20-trinor-10,13-trans-prostadiénoîque 1638 1527 Acide 9-oxo-3,3-diméthy1-10,13-trans-prostadiénoîque 1639 1528 Acide 9-0X0-3,3-diméthyl-10,13-trans,17-cis-prostatriénoîque 1640 1529 Acide 9-oxo-3}3-diméthyl-19,20-dinor-10,13-trans-prostadiénoîque 1641 1530 Acide 9-oxo-3,3-diméthyl-17-chloro-18,19,20-trinor-10,13-trans-prostadiénoîque 1642 1531 Acide 9-oxo-3-oxa-10,13-trans-prostadiénoîque 1643 1532 Acide 9-oxo-3-oxa-20~butyl-10,13-trans-prosta-diénoîque 11644 1533 Acide 9-oxo-2-fluoro-10,13-trans-prostadiénoîque 1645 1534 Acide 9^-oxo-7-nor-10,13-trans-prostadiénoîque 1646 1535 Acide 9-oxo-20-chloro-7-nor-10,13-trans-pros ta diénoîque 1647 1536 Acide 9-oxo-7a-homo-10,13-trans-prostadiénoi'que 1648 1537 Acide 9-oxo-7a-homo-20-nor-10,13-trans-prostadiénoîque 231 2193618 TABLEAU LV (suite) Exemple Acide ou ester lla-hydroxy- trans-pr os-ténoîque de départ de l'exemple Acide ou ester 9-oxo-10,13-trans-prostadié-nol'que 1649 1538 Acide 9-oxo-7a-homo-10,13-trans,17-cis-prostatriénoi'que 1650 1539 Acide 9-oxo-2~phényl-10,13-trans-prostadiénoîque 1651 1540 Acide 9-oxo-20-chloro-2-phényl-10,13-trans-prostadiénoîque 1652 1541 Acide 9-oxo-20-nor-10,13-trans-prostadiénoîque 1653 1542 Acide 9-oxo-18,19,20-trinor-10,13-trans-prostadiénoîque 1654 1543 Acide 9-oxo-20-éthyl-10,13-trans-prostadiénoîque 1655 1544 Acide 9-oxo-20-chloro-10,13-trans-prostadié-noîque 1656 1545 Acide 9-oxo-lO,13-trans,17-cis-prostatriénoîque 1657 1546 Acide 9-oxo-17-chloro-18,19,20-trinor-10,13-trans-prostadiénoîque 1658 1546 Acide 9-oxo-2-méthyl-10,13-trans-prostadiénoîque 1659 1547 Acide 9-oxo-17-méthy1-19,20-dinor-10,13-trans-prostadiénoîque 1660 1548 Acide 9-oxo-16-méthyl-18,19,20-trinor-10,13-trans-prostadiénoîque 1661 1549 Acide 9-oxo-3,3,17-triméthy1-19,20-dinor-10,13-trans-prostadiénoîque 1662 1550 Acide 9-oxo-3-oxa-17-méthyl-19,20-dinor-10,13-trans-prostadiénoîque 1663 ! 1551 Acide 9-oxo-16-iaéthyl-7a,7b,bishomo-18,19,20-trinor-10,13-trans-prostadiénoîque 1664 1599 9-oxo-lO,13-trans-prostadiénoate d'éthyle 1665 1602 9-oxo-20-chloro-10,13-trans-prostadiénoate d'éthyle 1666 1612 9-oxo-10,13-trans-prostadiénoate de butyle 1667 1616 9-oxo-10,13-trans,17-cis-prostatriénoate de décyle 232 2193618 TABLEAU LVI Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Acide ou ester lla-oxy-9oc-hydroxy-13-trans-prosténoi'que 1669 1519 Acide lia-(4-hydroxybutoxy)-9a-hydroxy-13-trans-prosténoi'que 1670 1523 Acide lia-,9a-dihydroxy-7a,7b—bishomo-13-trans-prosténoi'que 1671 1528 Acide lia-,9a-dihydroxy-3,3-diméthy1-13-trans,17-cis-prostadiénoi'que 1672 1531 Acide lia,9a-dihydroxy-3-oxa-13-trans-prosténoi'que 1673 1541 Acide lla-,9a-dihydroxy-20-nor-13-trans-prosténol'que 1674 1544 Acide lla-,9a~dihydroxy-20-chloro-13-trans-prosté-noi'que 1675 1545 Acide 1 la-9a-dihydroxy-13-trans, 17-cis-prostadiénol'que 167 6 1553 Acide lla-méthoxy-9a-hydroxy-13-trans,17-cis-prosta-diénoîque 1677 1564 Acide lla-méthoxy-9a-hydroxy-13-trans-prosténoîque 1678 1559 Acide lla-méthoxy-9a-hydroxy-7a,7b-bishomo-13-trans-17-cis-prostadiénoique 1679 1572 Acide lla-éthoxy-9a-hydroxy-13-trans-prosténoîque 1680 1576 Acide lla-éthoxy-9a-hydroxy-13-trans,17-cis-prosta-diénoîque 1681 1575 Acide lla-butoxy-9a-hydroxy-13-trans-prosténol'que 1682 1596 Acide lia-(p-hydroxyéthoxy)-9a-hydroxy-13-trans-prosténoi'que 1683 1578 Acide lla-(p-hydr oxyé thoxy)-9a-hydroxy-13 -1 ra n s, 17 -cis-prostadiénoîque | 1684 1588 Acide 1la-(p-hydroxyéthoxy)-9a-hydroxy-3-oxa-13-trans-pros ténoîque 1685 1579 Acide lia-(p-hydroxyéthoxy)-9a-hydroxy-20-chloro-13-trans-prosténoîque 1686 1595 Acide lia-(p-hydroxypropoxy)-9a-hydroxy-13-trans-prosténoîque 1687 1599 lia,9a-dihydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 1688 1612 lla,9a-dihydroxy-13-trans-prosténoate de butyle 233 2193618 TABLEAU LVI (suite) Exemple Dérivé 9-oxo de départ de l'exemple Acide ou ester lla-oxy-9oc-hydroxy-13-trans-prosténoïque 1689 1615 lia,9a-dihydroxy~13-trans-prosténoate de décyle 1690 1616 lia, 9cx-dihy droxy-13-trans, 17 - cis-prostadiénoate de décyle 1691 1629 1 la - ( (3 -hydr oxy é t h oxy ) - 9a - hyd r oxy -13 -1 r a n s, 17 - c i s -prostadiénoate de décyle 1692 1618 lia-((3-hydr oxyé thoxy)-9a-hydr oxy-17-chloro-18,19,20-tr inor-13-tran s-prosténoate de méthyle 1693 1460 lla-éthoxy-9a-hydroxy-13-trans-prosténoate d'éthyle 1694 1461 lia-méthoxy-9a-hydroxy-20-méthy1-13-trans-prosténoate de méthyle 1695 1480 1la-méthoxy-9a-hydroxy-13-trans,17-cis-prostadiénoate de décyle 1696 1469 lla-méthoxy-9a-hydroxy-3,3-diméthy1-13-trans,17-cis prostadiénoate d'éthyle 234 2193618 TABLEAU LVII Exemple Dérivé lloc-oxy-9-oxo de départ de 1'exemple Acide ou ester lla-oxy-9oc,9p-hydroxy-13-trans-prosténoi'que 1698 1467 lla-isopropoxy-9a,9p-hydroxy-13-trans,17-cis-prostadiénoate d'éthyle 1699 1471 1 loc-éthoxy-9ot-9p-hydr oxy-3-oxa -20-chloro- 13-trans-prosténoate d'éthyle 1700 1524 Acide ll 1701 1525 Acide 1 la-hydr oxy-9oc, 9P~hydroxy-2-éthyl-20-nor-13-trans-pros ténol'que 1702 1538 Acide 1 la-hydr oxy-9oc, 9 p-hydroxy-7a-homo-13-trans ,17-cis-prostadiénoîque 1703 1558 Acide lia-méthoxy-9a,9p-hydroxy-20-mé thy1-7-nor-13-trans-prosténoîque 1704 1580 Acide lia-(p-hydroxyéthoxy)-9a,9p-hydroxy-20-mé thy 1-20-mé thy 1-13-trans-pros ténol'que 1705 1614 1la-hydroxy-9a,9p-hydroxy-13-trans-prosténoate d'isopropyle 2193618 10 revendications 1.Procédé de préparation de diastéréoisomères, énantiomères , racé mates et mélanges racémlques représentés par les formules générales suivantes ,z-c-r„ et ;-L 15 dans lesquelles R^ est choisi parmi l'ensemble constitué par l'atome d'hydrogène, le groupe hydroxyle, les groupes alcoxy inférieur, le groupe tétrahydropyrannyloxy, les groupes alcanoyloxy inférieur, les groupes alcoxy inférieur Uî -substitués par un OH et les groupes alcoxy inférieur ixi-substi-tués par un tétrahydropyrannyloxy; R2 est un reste de formules : 20 -ch=ch -ch-r1 -ch2-ch2 ch_p 1 -ch-r1 -ch=ch-ch2-r" ou -ch2-ch2-ch^r" , 25 où P est OH ou triphénylméthoxy, R' est un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 10 atomes de carbone ou un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 6 atomes de carbone et ayant un groupe alkyle branché de 1 à 3 atomes de carbone, R" est un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 10 atomes de carbone et est substitué par un grouoe OH ou triphényl-30 méthoxy, ou un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 6 atomes de carbone et ayant un groupe alkyle branché de 1 à 3 atomes de carbone et est substitué par un groupe 0H ou triphénylméthoxy; R^ est 0H, un groupe alcoxy ayant de 1 à 12 atomes de carbone ou le groupe tétrahydropyrannyloxy; Y est un reste divalent de formules : 236 2193618 H et et Z est un radical divalent de formule R/ I4 -(CH2)n- , -(CH2)n- R. -(CH 10 -(CH,) -S-CH0 -/ n 2 (CH„) -0-CH,- ou 2 n 2 où n est un nombre entier ayant pour valeur 3 à 8, R^ est un groupe alkyle ayant au plus trois atomes de carbone et R,. est un groupe alkyle ayant au plus 3 atomes de carbone, un atome de fluor ou un groupe phényle; et 15 le reste de formule : 10 11 R, 20 1 peut être le radical divalent de formule 25 H- 10 11 quand R^ est OH ou un groupe alcoxy ayant de 1 à 12 atomes de carbone; ledit procédé étant caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule 30 35 oùR1^ est H, alcoxy inférieur, tétrahydropyrannyloxy, alcanoyloxy inférieur ou alcoxy inférieur o> -substitué par un tétrahydropyrannyloxy; et R^ est un groupe tétrahydropyrannyloxy ou un groupe alcoxy,ayant de 1 à 12 atomes de carbone, avec un lithioanalate de formule 237 219361 § u© III 10 où R est un groupe alkyle de 1 à 7 atomes de carbone, les trois groupes R pouvant être différents, et R^ est un reste de formules 2°-c(c6h5'3 -R1 et -CH2Rm 15 20 où R1 est défini comme ci-dessus et R1" est un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 10 atomes de carbone et substitué par un groupe triphénylméthoxy, ou un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 6 aComes de carbone et ayant un groupe alkyle branché de 1 à 3 atomes de carbone et est substitué par un groupe triphénylméthoxy, pour donner un composé de formule 0 0 R'. ï iv 25 dans laquelle R1^» et Z sont définis comme ci-dessus; en ce que l'on clive les groupes éther et ester protecteurs au moyen d'un acide faible pour obtenir un composé de formule 30 r-: .j-t-Y .C = 35 238 2193618 où Z est Rg sont définis comme ci-dessus, R"^ a la même définition que R^ ci-dessus à la différence qu'il ne représente pas le groupe tétrahydropyrannyloxy ni le groupe alcoxy inférieur wi -substitué par un reste tétrahydropyrannyloxy, et R"^ est défini comme R^ ci-dessus à la différence qu'il ne représente pas le groupe tétrahydropyrannyloxy; et en ce que, si nécessaire, on hydrogène la double liaison pour obtenir un composé de formule où et Z sont définis comme ci-dessus et R1^ est un reste de formu les : CH„OH i *■ -CH2-CH2-CH-R' et -CH2-CH2-CH2-R'» " où R1 est défini comme ci-dessus et R1111 est un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 10 atomes de carbone et est substitué par un groupe OH, un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 6 atomes d'un carbone et ayant un groupe alkyle branché de 1 à 3 atomes de carbone et est substitué par un groupe hydroxyle; et en ce que, si nécessaire, on traite le composé de formule V ou de formue VI avec un acide minéral dilué pour obtenir un composé de formule 0 ^z4-R"„ -R", VII où Z et R" sont définis comme ci-dessus et R" est un reste de formules 3 2 239 2193618 10 15 çh2ÛH -ch=ch-ch-r' -ch=ch-ch2-r" '1 CHjOH -ch2-ch2-ch-r' ou -CH2-CH2-CH2-R''1' où R' et R"" sont définis comme ci-dessus; et en ce que, si nécessaire, on traite ledit produit avec un agent réducteur et isole le produit désiré . 2. Procédé pour la préparation de distéréoisomères, énantiomères, racémates et mélanges racémiques de formules générales .z-c-or. î -l-O-R, Rx0 h =c et •r„ rjt) 20 25 30 où R^ est l'atome hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe alkanoyle inférieur, un groupe alkyle inférieur Ct/-hydroxylé, un groupe alkyle inférieur substitué par un reste ui-tétrahydropyrannyloxy ou le groupe tétrahydropyrannyle, Rj est choisi parmi l'ensemble constitué par : a) un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 10 atomes de carbone, b) un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 6 atomes de carbone et ayant un groupe alkyle branché de 1 à 3 atomes de carbone, c) un groupe alcényle à chaîne linéaire ayant de 3 à 7 atomes de carbone et d) un groupe OÙ-haloalkyle à chaîne linéaire ayant de 3 à 7 atomes de carbone; R^ est l'atome d'hydrogène un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbone et le groupe tétrahydropyrannyle; Y est un radical divalent de formule ho^ jh bl oh ou 35 et Z est un radical divalent choisi parmi l'ensemble constitué par : ■(CH )-2 a R, -(ch2)n-6-ch2- , -ch2)n-ch- et «»2- -0-ch. R, 240 2193618 où m est un nombre entier ayant pour valeur 3 à 9, il est un nombre entier ayant pour valeur 3 à 6, R^ est un groupe alkyle inférieur ayant au plus 3 atomes de carbone et R,. est un groupe alkyle Inférieur ayant au plus 3 atomes de carbone, l'atome de fluor ou le groupe phényle; et le reste 10 H- H"' 10 A ii peut être le radical divalent 15 H-; H-C- 20 lorsque R^ est H ou alkyle, ledit procédé étant caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule 25 R',0 Z- ^-0R1 II 30 où R'^ est définit comme R^ ci-dessus à la différence qu'il ne représente pas l'atome d'hydrogène ni un groupe alkyle inférieur U()-hydroxylé et R' 3 est défini comme R ci-dessus à la différence qu'il ne représente pas l'atome d'hydrogène; avec un alanate de lithium de formule 35 III 241 2193618 10 où Rj est défini comme ci-dessus et R' est un groupe alkyle ayant de 1 à 8 atomes de carbone, les groupes R1 pouvant être différents, pour donner un composé de formule Z-C-O-R' R'jO ,H IV = cr 15 20 où Z, R'jl» ^2 et ^*3 sont définis comme ci-dessus, en ce qu'on hydrolyse les fonctions éther et esters au moyen d'acide faible pour donner un composé de formule R'^0 Z-C-O-R", ;c = H 25 où Z et R2 sont définis comme ci-dessus et R"^ et R"^ sont l'atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone; et en ce que, si nécessaire on traite un composé de formule (IV) avec un acide minéral dilué pour obtenir un composé de formule 30 ■Z-C-OR" VI où R2, Z et R"^ sont définis comme ci-dessus; 3i> en ce que , si nécessaire on traite un composé de formule V avec un agent réducteur et isole le produit désiré. 242 2193618 3. Procédé pour la préparation des diastéréoisomères, énantio-mères, racémates et mélanges racémiquesde formules générales H ^ 10 où est l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe alcanoyle inférieur, un groupe alkyle inférieur-hydroxylé, un groupe alkyle inférieur substitué par un reste UvV-tétrahydropyrannyloxy ou un groupe tétrahydropyrannyle; Rj et a) un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 10 atomes de carbone, b) un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 15 2 à 6 atomes et ayant un groupe alkyle branché de 1 à 3 atomes de carbone, c) un groupe alcényle à chaîne linéaire ayant de 3 à 7 atomes de carbone, et d) un groupe Lk>-haloalkyle à chaîne linéaire ayant de 3 à 7 atomes de carbone; R^ est l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle ayant dé 1 à 12 atomes de carbone ou le groupe tétrahydropyrannyle; Y est un radical divalent 20 de formule HO ou 25 et Z est un radical divalent l m - ■(CH,) z n !5 -CH- , -(CH2)n-0-CH2- où m est un nombre entier ayant pour valeur 3 à 9, n est un nombre entier ayant pour valeur 3 à 6, R^ est un groupe alkyle inférieur ayant au plus 3 atomes de carbone et R,. est un groupe alkyle ayant au plus 3 atomes 35 de carbone, l'atome de fluor ou le groupe phényle; et le reste 243 2193618 10 A r10' 11 peut être le radical divalent 10 h-g ■l 15 h-c" lorsque R^ est H ou alkyle. 4. Procédé pour la préparation des énantiomères ,diastéréoisomères, racémates et mélanges racémiques représentés par les formules générales : 20 25 cis ^CH = CH- ch = ch -r. r L «V»" trans et 30 35 s, bH-(CH2)n-{-R3 H ch=ch-r2 trans 244 2193618 où n est un nombre entier ayant pour valeur 1 à 5; R est choisi parmi l'ensemble constitué par l'atome d'hydrogène et les groupes alkyle inférieur ayant au plus 3 atomes de carbone; R^ est choisi parmi l'ensemble constitué par l'atome d'hydrogène, OH, tétrahydropyrannyloxy et les groupes tri-(alkyl 5 inférieur)silyloxy; R2 est un reste choisi parmi l'ensemble constitué par les restes de formules : 10 çh2p -ch-r' et -ch2-r" 15 20 25 où P est OH ou triphénylméthoxy, R1 est un groupe alkyle ou alcényle à chaîne linéaire ayant de 3 à 10 atomes de carbone, ou un groupe alkyle ou alcényle à chaîne linéaire ayant de 3 à 7 atomes de carbone et ayant 1 ou 2 groupes alkyle branchés de 1 à 3 atomes de carbone, et R" est un groupe alkyle ou alcényle à chaîne linéaire ayant de 3 à 10 atomes de carbone éventuellement substitué par OH ou triphénylméthoxy, ou un groupe alkyle ou alcényle à chaîne linéaire ayant de 3 à 7 atomes de carbone et ayant 1 ou 2 groupes alkyle branchés de 1 à 3 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupe OH ou triphénylméthoxy, et un groupe Uii -haloalkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 7 atomes de carbone; R^ est choisi parmi l'ensemble constitué par des groupes OH, alcoxy ayant de 1 à 2 atomes de carbone, tétrahydropyrannyloxy, et tri(alkyl inférieur)silyloxy; Y est un radical divalent choisi parmi les radicaux de formule et 30 et le reste de formule 35 1 10 11 / (a) peut être un radical divalent de formule 245 2193618 à la condition que lorsque A n'est pas B au moins undesR^ et comportent 10 une fonction oxygène; ledit procédé étant caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule 15 CH 2\ t C = C——(CH>- (CH0) -C-R 2 n 3 II où R et n sont définis comme ci-dessus; et R'^ est l'atome d'hydrogène, le 20 groupe tétrahydropyrannyloxy ou un groupe tri(alkyl inférieur)silyloxy et R'^ est un groupe alcoxy ayant de 1 à 12 atomes de carbone, le groupe tétrahydropyrannyloxy ou un groupe tri(alkyl inférieur)silyloxy, avec un alanate de lithium de formule 25 30 III 35 ofc R^ est défini comme R£ ci-dessus à la différence qu'il ne réprésente pas un groupe comportant un reste OH et R^ est un groupe alkyle de 1 à 8 atomes de carbone, ou avec un alanate de lithium de formule 246 2193618 Li® © R„ - Al- •C = IV où R'j et sont définis comme ci-dessus, les valeurs des groupes R,. pouvant être différentes pour donner un composé de formule 10 15 .-CH; ^,C = C; trans cis "CH = CH" -H ,(tH)-(CH2)n- -R', N'. 20 25 où R, R'p R^ et R'j sont définis comme ci-dessus; en ce qu'on effectue le clivage des groupes éther et ester protecteurs au moyen d'un acide faible pour donner un composé de formule -CH cxs :H = CH' R '(L)-(CH,,) ■ L n ( ! -R", R", VI 30 où R est défini comme ci-dessus, R" est choisi parmi l'ensemble constitué par l'atome d'hydrogène et le groupe OH, R"^ est défini comme R2 ci-dessus à la différence qu ' il ne comporte pas un groupe triphényméthoxy et R11^ est OH ou un groupe alcoxy ayant de 1 à 12 atomes de carbone; et en ce que, si nécessaire on traite le composé de formule (V)ou (VI) 35 avec un acide minéral dilué pour obtenir un composé de formule 247 2193618 10 15 cis CH-CH- R ^(iH)-(CH2)n-C-R'3 VII H où R, R"2 et R"g sont définis comme ci-dessus; et en ce que, si désiré, on estérifie la fonction acide carboxylique des formules (Vï) ou frll) pour obtenir des esters d'alkyle correspondants, et en , si nécessaire on traite un composé de formule Jfl) avec un agent réducteur et isole le produit désiré. 5. Diastéréoisomères, énantiomères, racémates et mélanges racémlques représentés par la formules générales .* Z- -R„ L 20 if, R„ X. où R^ est l'atome d'hydrogène, OU un groupe alcoxy inférieur, le groupe tétrahydropyrannyloxy, un groupe alcanoyloxy inférieur, un groupe alcoxy 25 Inférieur substitué par un Ui-hydroxyle ou un groupe alcoxy inférieur substitué par un reste -tétrahydropyrannyloxy; R2 est un reste de formules ch2P ÇH2P -CH=CH-CH-R' , -CH2-CH2-CH-R' , -CH=CH-CH2-R" ou -CH2-CH2-CH2-R", 30 où P est OH ou triphénylméthoxy, R' est un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 10 atomes de carbone ou un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 6 atomes de carbone et ayant un groupe alkyle branché de 1 à 3 atomes de carbone, et R" est un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 10 atomes de carbone et est substitué par un groupe hydroxyle ou triphényl-35 méthoxy, ou un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 6 atomes de carbone ayant un groupe alkyle branché de 1 à 3 atomes de carbone et étant substitué par un groupe 0H ou triphénylméthoxy; R^ est 0H; un groupe 248 2193618 alcoxy ayant de 1 à 12 atomes de carbone ou le groupe tétrahydropyrannyloxy; Y est un radical divalent de formules t i i et Z est un radical divalent de formules 10 ?4 ^5 1 1 ,) -C-CH,- , -(CH,) -CH-, "(CH2)n"' ~^*"®2^n ~^®2~ ' "(cH2)n"CH"' "^Vn-0"01^" ou "^Vn-3-01^ R4 15 où n est un nombre entier ayant pour valeur 3 à 8, R^ est un groupe alkyle ayant au plus 3 atomes de carbone et R,. est un groupe alkyle ayant au plus 3 atomes de carbone, l'atome de fluor ou le groupe phényle; et le reste de formule Q S 10 11 20 35 R 1 25 peut être le radical divalent de formule J H,C.io f 30 H-C 11 lorsque R^ est OH ou alcoxy de 1 à 12 atomes de carbone. 6.Composé de formule 0 0 . J-*. H-C H-C y « f H-C -* 249 2193618 où est un reste de formule çh2p CH2P -CH=CH-CH-R* , -CH0-CH -CH-R1 , 2 2 -CH=CH-CH2R" et -CH2-CH2-CH2-R" où P est OH ou triphénylméthoxy, R' est un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 10 atomes de carbone, ou un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 6 atomes de carbone et ayant un groupe alkyle branché ayant de 1 à 3 atomes de carbone et R" est un groupe alkyle à chaîne linéaire 10 ayant de 2 à 10 atomes de carbone et substitué par un groupe OH ou triphénylméthoxy, ou, un groupe alkyle à chaîne linéaire ayant de 2 à 6 atomes de carbone et ayant un groupe alkyle branché de 1 à 3 atomes de carbone et substitué par un groupe OH ou triphénylméthoxy; R^ est OH un groupe alcoxy ayant de 1 à 12 atomes de carbone ou le groupe tétrahydro-15 pyrannyloxy; et Z est un radical divalent de formule R '4 R 5 9 -(CH2>n-C-CH2- , -(CH2)n-CH- , -(CH2)n-0-CH2- ou 20 R 4 -(C^n-S-GHj- 25 où n est un nombre entier ayant pour valeur 3 à 8, R^ est un groupe alkyle ayant au plus 3 atomes de carbone et R,. est un groupe alkyle ayant au plus 3 atomes de carbone, l'atome de fluor ou le groupe phényle; et ses sels cationiques lorsque R^ est un groupe hydroxy. 250 2193618 c, 7. Produit nouveau,caractérisé en ce qu'il répond à la formule h-C^.C-R6 dans laquelle R, est : o CH.-0-C(C,Hc)_ ou -CH„-R"' j' O j j £. -CH-R' 10 dans lesquelles R' est un groupe alkyle à chaîne droite ayant de 2 à 10 atomes de carbone ou un groupe alkyle à chaîne droite ayant 2 à 6 atomes de carbone ayant un substituant alkyle de 1 à 3 atomes de carbone, et R"' est un groupe alkyle à chaîne droite ayant de 2 à 10 atomes de carbone 15 et substitué avec un groupe triphénylméthoxy ou un groupe alkyle à chaîne droite ayant 2 à 6 atomes de carbone ayant un susbtituant alkyle de 1 à 3 atomes de carbone et substitué avec un groupe triphénylméthoxy. 8. Produit nouveau,caractérisé en ce qu'il répond à la formule : 20 25 30 \ trans/ R C= C 1 \ R-C-CH„-A1 H I 2 I R CH- I 2 R-C-H [ R dans laquelle R est un alkyle inférieur, et R est : 6 CH.-0-C(C-H_)„ ou -CH„-R"' | l 0 5 3 l -CH-R1 dans lesquelles R1 est un groupe alkyle à chaîne droite ayant 2 à 10 atomes de carbone ou un groupe alkyle à chaîne droite ayant 2 à 6 atomes de carbone ayant un 35 substituant alkyle de 1 à 3 atomes de carbone, et R"' est un groupe alkyle à chaîne droite ayant 2 à 10 atomes de carbone et substitué avec un groupe triphénylméthoxy ou un groupe alkyle à chaîne droite ayant 2 à 6 atomes de carbone ayant un substituant alkyle de 1 à 3 atomes de carbone et substitué avec un groupe triphénylméthoxy. 251 2193618 9. Produit nouveau, caractérisé en ce qu'il répond à la formule : 10 15 H r- r V O/C R-C-CH2-|1 \trans / C I H dans laquelle R est un alkyle inférieur, R° est un alkyle inférieur, et R. est : O (j!H2-0-C(C6H5)3 -CH-R1 R° f 2 R-^-R H © Li -ch2-r"' 20 25 30 dans lesquelles R' est un groupe alkyle à chaîne droite ayant 2 à 10 atomes de carbone on un groupe alkyle à chaîne droite ayant 2 à 6 atomes de carbone ayant urf substituant alkyle de 1 à 3 atomes de carbone, R"' est un groupe alkyle à chaîne droite ayant 2 à 10 atomes de carbone et substitué avec un groupe triphénylméthoxy ou un groupe alkyle à chaîne droite ayant 2 à 6 atomes de carbone ayant un substituant alkyle de 1 à 3 atomes de carbone èt substitué avec un groupe triphénylméthoxy. 10. Produit nouveau,caractérisé en ce qu'il répond à la formule : „z-c-0r_ 35 dans laquelle R2 est un groupe alkyle à chaîne droite ayant 2 à 10 atomes de carbone, un groupe alkyle à chaîne droite ayant 2 à 6 atomes de carbone et ayant un substituant alkyle de 1 à 3 atomes de carbone, un groupe alkénylméthyle à chaîne droite ayant 3 à 7 atomes de carbone ou un groupe D -haloalkyle à chaîne droite ayant 3 à 7 atomes de carbone ; 252 2193618 R^ est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ayant 1 à 12 atomes de carbone ; et Z est un radical divalent répondant aux formules : R4 - R4 -(CH.) -CH- ou -(CH.) -0-CH„- L n Z n / 10 dans lesquelles m est un nombre entier compris entre 3 et 9 inclus, n est un nombre entier compris entre 3 et 6 inclus, R^ est un groupe alkyle inférieur ayant jusqu'à 3 atomes de carbone, et R,_ est un groupe alkyle inférieur ayant jusqu'à .3 atomes de carbone,un 15 atome de fluor ou un radical phényle ; et leurs sels cationiques quand R^ est un atome d'hydrogène. 11. Produit? nouveaux,caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule : 20 25 dans laquelle R^ est un atome d'halogène, un radical hydroxy, alcoxy inférieur, OJ-hydroxy alcoxy inférieur, alcanoyloxy inférieur, tétrahydropyrannyloxy ou CJ -tétrahydropyrannyloxy àlcoxy inférieur ; 30 R2 est un radical hydroxy, tétrahydropyrannyloxy ou un groupe alcoxy ayant de 1 à 12 atomes de carbone ; et V est un radical divalent : R„ R. I3 , , I4 35 R3 "^Vn'f"01^ ' "(CH2)n"CH Qr3 ou -(CH2)n-0-CH2- 253 2193618 dans lesquelles n est un nombre entier compris entre 3 et 6 inclus, est un groupe alkyle inférieur ayant jusqu'à 3 atomes de carbone, et R est un groupe alkyle inférieur ayant jusqu'à 3 atomes de carbone, un 4 atome de fluor ou un radical phényle. 12. Produits nouveaux, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule : 10 0 (CH.) -C-R, 2 m 2 dans laquelle m est un nombre entier compris entre 3 et 9 inclus, R2 est un radical hydroxy, tétrahydropyrannyloxy ou un groupe alcoxy ayant de 1 à 12 atomes de carbone ; R,. est un alkyle inférieur, un radical OJ -hydroxyalkyle inférieur, cJ -tétrahydropyrannyloxy âLkyle inférieur ou tétrahydropyrannyle. 13, Formes diastéréoisomères, énantiomères, racémates et mêlantes racé-niqris des produits répondant à la formule : 25 v CH„v. cis y CH- (CH.) -C-R. 2^CH=CH/ 2 n 3 et CH = CH-R2 trans 30 R 0 > CH;s. cis y-CH-(CH„) -C-R. 2 n 3 trans •CH=CH-R. 254 2193618 10 30 35 dans lesquelles n est un nombre entier compris entre 1 et 5 inclus; R est un radical choisi parmi le groupe consistant en un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ayant jusqu'à 3 atomes de carbone ; R^ est un radical choisi parmi le groupe consistantenuaatome d'hydrogène, le radical hydroxy, tétrahydropyrannyloxy, et les groupestri(alkyl inférieur^ silyloxy ; R^ est choisi parmi le groupe consistant en : CH2P f t et -CH -R" -CH-R' 2 dans lesquelles P est un groupe hydroxy ou triphénylméthoxy ; R' est un groupe alkyle ou alkényle à chaîne droite ayant de 3 à 10 atomes 15 de carbone, ou un groupe alkyle ou alkényle à chaîne droite ayant de 3 à 7 atomes de carbone et ayant un ou deux substituants alkyles de 1 à 3 atomes de carbone; et R" est un groupe alkyle ou alkényle à chaîne droite ayant de 3 à 10 atomes de carbone éventuellement subtitué avec un groupe hydroxy ou triphényl-20 méthoxy, ou un groupe alkyle ou alkényle à chaîne droite ayant de 3 à 7 atomes de carbone et ayant un ou deux substituants alkyle de 1 à 3 atomes de carbone et éventuellement substitué avec un groupe hydroxy ou triphénylméthoxy, et un groupe t\)-halogénoalkyle à chaîne droite ayant de 2 à 7 atomes de carbone ; 25 R^ est choisi parmi le groupe consistant en radical hydroxy, alcoxy ayant de 1 à 12 atomes de carbone, tétrahydropyrannyloxy et les groupes trialkylsylylo-xy inférieurs ; Y est un radical divalent choisi parmi le groupe consistant en : 0 H0 H H. , 0H H \ X \ C C' et C' /\ / \ \ 2t la partie de la formule : (A) 255 2193618 peut 6tre le radical divalent de formule : (B) dans la mesure ou quand (A) n'est pas (B) alors au moins un des deux radicaux R, et R_ comporte une fonction oxygène. 1 Â 10 14. Produit nouveau, caractérisé en ce qu'il répond à la formule 15 R 0 CH„\ cis . Lr-(CH0) -H-R, - CH^ 2 n 3 8 i ( •CH=CH-R2 trans 20 f 0( CH>. CiS ^CH-(CH„) -C-R_ CH=CH 1 n 3 CH=CH-R2 trans et leurs formes énantiomères, diastéréoisomères, racémates et mélanges racémlques, dans lesquelles 25 n est un nombre entier compris entre 1 et 5 inclus; R^ est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ayant jusqu'à 3 atomes de carbone ; R^ est : 30 f2P -CH-R' ou -Cfi^-R" dans lesquelles P est un radical hydroxy ou triphénylméthoxy, 35 R* est un groupe alkyle ou alkényle à chaîne droite ayant de 3 à 10 atomes de carbone, ou un groupe alkyle ou alkényle à chaîne droite ayant de 3 à 7 atomes de carbone et ayant un ou deux substituants alkyle de 1 à 3 atomes de carbone, et R" est un groupe (jJ -halogénoalkyle à chaîne droite ayant de 2 à 7 atomes de carbone, un groupe alkyle ou alkényle à chaîne droite ayant de 3 à 10 256 2193618 atomes de carbone et éventuellement substitué avec un groupe hydroxy ou triphénylméthoxy, ou un groupe alkyle ou alkényle à chaîne droite ayant de 3 à 7 atomes de carbone et ayant un ou deux substituants alkyle de 1 à 3 atomes de carbone et éventuellement substitué avec un groupe hydroxy ou triphénylméthoxy ; R^ est hydroxy, un groupe alcoxy ayant de 1 à 12 atomes de carbone, tétrahydropyrannyloxy, ou tri(alkyl inférieur)silyloxy ; et leurs sels cationiques quand R^ est hydroxy. 15. Produit nouveau, caractérisé en ce qu'il répond à la formule : 10 C /R6 C = C \ h 15 et leurs isomères optiques, énantiomères, diastéréoisomères, racémates et mélanges racémiques dans laquelle est : çh2-o-c(c6h5)3 -c-r' ou -CH2-R8 20 dans lesquelles R' est un groupe alkyle ou alkényle à chaîne droite ayant de 3 à 10 atomes de carbone, ou un groupe alkyle ou alkényle à chaîne droite ayant de 3 à 7 atomes de carbone et ayant un substituant alkyle de 1 à 3 atomes de carbone ; 25 Rg est un groupe alkyle ou alkényle à chaîne droite ayant de 3 à 10 atomes de carbone et substitué avec un groupe triphénylméthoxy ou un groupe alkyle ou alkényle à chaîne droite ayantun ou deux substituants alkyle de 1 à 3 atomes de carbone et substitué avec un groupe triphénylméthoxy; W est un atome d'iode ou de lithium. 30 16. Produit nouveau, caractérisé en ce qu'il répond à la formule : h trans c = c /*6 h r-al © Li 257 2193618 et leurs isomères optiques, énantiomères, diastéréoisomères, racémates, et mélanges racémiques, dan? laquelle R, est : O CH„-0-G(C,Hc)„ 5 ! 2 6 5 3 ou CH-R' 28 dans lesquelles R' est un groupe alkyle ou alkényle à chaîne droite ayant de 3 à 10 atomes de carbone, ou un groupe alkyle ou alkényle à chaîne droite ayant de 10 3 à 7 atomes de carbone et ayant un substituant alkyle de 1 à 13 atomes de carbone ; R est un groupe alkyle ou alkényle à chaîne droite ayant de 3 à K) atomes O de carbone et substitué avec un groupe triphénylméthoxy et/ou un groupe alkyle ou alkényle à chaîne droite de 3 à 7 atomes de carbone, ayant 15 un ou deux substituants alkyle de 1 à 3 atomes de carbone, et substitué avec un groupe triphénylméthoxy et est un groupe alkyle inférieur à chaîne droite non nécessairement le même pour chaque usage. 17. Produit nouveau,caractérisé en ce qu'il répond à la formule : 20 25 0j CH-(CH-) -C-R, z n i et leurs isomères optiques, diastéréoisomères, énantiomères, racémates et leurs mélanges racémiques, dans laquelle 30 R' est un groupe alkyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone ; est choisi parmi le groupe consistant en atome d'hydrogène, le radical hydroxy, tétrahydropyrannyloxy et les groupes tri(alkyl inférieurs)silyloxy ; est hydroxy, alcoxy ayant de 1 à 12 atomes de carbone, tétrahydropyrannyloxy ou les groupes tri(alkyle inférieurs)silyloxy ; et 35 n est un nombre entier compris entre 1 et 5 inclus. 258 2193618 18. Composition thérapeutique renfermant en association avec un excipient physiologiquement acceptable au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, 10 à 14 et 17. 19. Composition thérapeutique selon la revendication 18 caractérisée en ce qu'elle renferme au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 13, 14 et 17.