Brevet FR2181490A1 — publié le 19731207

La présente invention, à la réalisation de lequelle ont participé MN. TORELLI Vesperto et VIGNAU Michel, a pour objet de nouvelles lactones, un procédé de préparation de ces composée et leur application à la synthèse de dérivés stéroïdes. L'invention a plus précisément pour objet de nouvelles lactones de l'acide ss-(1-R 2-hydroxy 6,6 = métal 2-cyclohexène)-1 propionique, racémiques ou optiquement actives de formule générale I dans laquelle cétal représente un groupement cétal aliphatique ou cyclique et R représente un radical alcoyle inférieur comportant de i à 4 atomes de carbone. Dans les composés I,le terme métal représente notamment un groupement éthylènedioxy, un groupement propylènedioxy, un groupement [(p-tolylméthyl) éthylènedioxy] ou un groupement diméthoxy, diéthoxy, dipropoxy et R représente un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, sec-butyle ou tert-butyle. L'invention comprend également un procédé de préparation des composés I,illustré par le schéma n01 annexé et caractérisé essentiellement en ce que l'on condense, en présence d'une base tertiaire, un acrylate d'alcoyle inférieur, avec une 2-R cyclohexane 1,3-dione de formule générale II pour obtenir un ss-(1-R 2,6-dioxo cyclohex-1-yl)propionate d'alocyle de formule géné soumet ce composé à l'action d'un réactif de cetalisation pour obtenir le monocétal du B-(1-R 2,6-dioxo cyclohex-1-yl) propionate d'alcoyle de formule générale IV dont on saponifie la fonction ester par action d'une base, dédouble éventuellement l'acide S-(I-R 2-oxo 6,6 = cétal cyclohes-1-yl) propioniquc rCsultant de formule V par l'intermediaire d'un sel de base organique optiquement active, puis soumet l'acide V, éventuellement dédoublé, à l'action d'un réactif de lactonisation pour obtenir le composé I correspondant désiré. L'acrylate d'alcoyle inférieur que l'on condense avec une 2-R cyclohexane 1,3-dione II est de préférence l'acrylate de méthyle ou d'éthyle. la base tertiaire en présence de laquelle est effectuée cette condensation est notamment la pyridine ou la triéthylamine. L'agent de monocétalisation du ss-(1-R 2,6-dioxo cyclohex-1-yl) propionate d'alcoyle III est un alcanol ayant de l à 4 atomes de carbone, ou un alcoylèneglycol ayant de 2 à 4 atomes de carbone, tel que par exemple l'éthylèneglycol ou le propylèneglycol. La réaction est effectuée en présence d'un catalyseur acide. La réaction de cétalisation peut également être effectuée par réaction d'échange avoc un dioxolane en présence d'un catalyseur acide. le dioxolane peut être par exemple le 2-méthyl 2-éthyl dioxolane, le 2-méthyl 2-phdnyl dioxolane, le 2-méthyl 4-(4'-methyl- benzyl) dioxolane, le 2,2-diméthyl 4-(4'-méthylbenzyl) dioxolane, le 2-chlorométhyl dioxolane, le 2ss-chloroéthyl dioxolane, le 2-méthyl 2-isopropényl dioxolane. le catalyseur acide est notamment- un acide minéral tel que l'acide chlorhydrique, perchlorique ou sulfurique, un acide sulfonique tel que l'acide paratoluènesulfonique, ou encore le trifluorure de bore. La base par action de laquelle on saponifie la fonction ester du monocétal du S ss-(1-R 2,6-dioxo cyclohex-1-yl)propionate d'alcoyle IV est notamment un hydroxyde alcalin tel que la soude ou la potasse. Cette saponification est commodément effectuée au sein d'un alcanol tel que le méthanol, l'éthanol ou l'isopropanol. Pour effectuer le dédoublement de l'acide ss-(1-R 2-oxo 6,6 = cétal cyclohex-1-yl)propioique V on peut utiliser notamment l'&alpha;- phényléthylamine dextrogyre. le sel (lévogyre) de l'acide lévogyre est insolubilisé en milieu benzénique, puis purifié dans le mEme solvant. Par action d'une base sur ce sel puis acidification on libère l'acide lévogyre. L'acide dextrogyre est récupéré dans les liqueurs mères de précipitation et de recristallisation du sel lévogyro puis purifié par combinaison avec la lévo-&alpha;-phényléthylamine. le réactif de lactonisation à l'action duquel on soumet l'acide ss-(1-R 2-oxo 6,6 = cétal cyclohex-1-yl)propionique V est par exemple l'anhydride acétique en présence d'un acétate alcalin, le chlorure d'acétyle; l'anhydride acétique en présence d1acide paratoluènesulfonique ou d'acide perchlorique, l'anhydride acétique en présence de clilorure d'acétyle, l'acide polyphosphorique. La lactonisation peut s'appliquer soit à un acide ra@dmique, soit à un des acides optiquement actifs, ce oui conduit respecti- vement à une lactone racémique ou à une lactone optiquement active. les composés de formule générale I sont des intermédiaires utiles pour la synthèse de stéroïdes possédant un cycle D-hexamique. On peut ainsi obtenir à partir de ces composés soit des D-homo 133-R gona-1,3,5(10),8,14-petaènes, soit des D-homo 153-R gona-4,9-diénes, soit des D-homo 188-R gona-4,9,11-triènes. leur application à la synthèse de tels composés est décrite ci-après. Au titre de cette application l'invention concerne notamment un procédé illustré par le schéma n 2 annexé, essentiellement caractérisé en ce que l'on fait réagir une lactone racémique ou optiquement active de l'acide 8-(1-R 2-hydroxy 6,6 = cétal 2-cyclohex-1-yl)propio avec le chlorure, bromure ou iodure de 3-(méta-alcoyloxyphényl) propyle magnésium puis avec une base et soumet la 3-alcoyloxy 138-R 17a-cétal 9,10-séco D-homo gona-1,3,5(10),8(14)-tétraène 9-one racémique ou optiquement ective résultant de formule générale VI à l'action d'un acide fort pour obtenir la 3-alcoyloxy 138-R D-homo gona-1,3,5(10),8(14)-pentaène 17a-one racémique on optiquement active de formule générale Vff La condensation de la lactone I avec le bromure de 3-(méta- alcoyloxyphényl) propyle magnésium est effectuée au sein d'un solvant organique tel que le tétrahydrofuran ou l'éther éthylique. la base que l'on fait réagir sur le produit de condensation de ia lactone I et du magnésien est notamment la soude ou la potasse. Cette base est utilisée en solution dans un alcool tel que le méthanol, $l'éthanol, ou l'isopropanol. l'acide fort à l'action duquel on soumet la 3-alcoyloxy 13?-R 17a-cétal 9,10-séco D-hmo gona-1,3,5(10),8(14)-tétraène 9-one est notamment l'acide sulfurique ou l'acide polyphosphorique. les composés ainsi obtenus possèdent d'intéressantes propriétés. C'est ainsi que la 3-méthoxy D-homo estra-1,3,5(10),8,14-pentaène 17a-one [cf. G.H. DOUGLAS et Coll. J. Chem. Soc. 5072 (1963)] est douée d'intéressantes propriétés physiologiques, notamment d'une activité hypolipémiante. Les composés I peuvent également servir à préparer les D-homo 13ss-R gona-4,9-diènes 3,17-diones. Le procédé illustré par le schéma n 3- anr,exé consiste en ce que l'on réduit une 3-alcoyloxy 133-R 17a-cétal 9,1G-séco D-homo gona-1,3,5(10),8(14)-tétraène 9-one VI par réaction de Birch, soumet le 3-alcoyloxy 13S-R 17a-céUal 9,10-séco D-homo gona-2,5(10)-diène 9-ol VIII résultant à l'action d'un acide organique pour obtenir ia 9B-hydroxy 13ss-R 9,10-séco D homo gona-5(10 > ène 3,17a-dione IX, cyclise ce composé par action d'un agent acide ou basique, puis déshydrate la 98-hydroxy 13ss-R D-homo gona-4-ène 3,17a-dione résultant X pour obtenir la D-homo 13ss-R gona-4,9-diène 3-17-dione XI. Cette suite de réactions est analogue à celle décrite dans le brevet des Etats-Unis 3 458 579. Ces derniers composés sont doués de propriétés hormonales intéressantes. Ils possèdent notamment une activité anti-estrogène, inhibitrice hypohysaire, anabolisante et progestomimétique. Ils conduisent, par des procédés connus à l'obtention de triènes correspondants 1 7a-hydroxylés. Les 13ss-R 17a-hydroxy D-homo gona4,9,11-triènes 3-ones sont doués de propriétés anti-androgènes (cf. brevet français 1 465 400). Ces exemples d'application ne sont aucunement limitatifs et les composés I peuvent encore servir à préparer de nombreux dérivés D-homo par des méthodes évidentes pour l'homme de l'art. Ils s'avèrent dans être des intermédiaires trés utiles pour la préparation de nor.lbreux dérivés physiologiquement actifs. La 2-méthyl cyclohexane 1,3-dione est décrite par BLAISE C.R Acad. Sciences 144 573 (1908). Les autres 2-R cyclohexane 1,3-diones II peuvent être préparées de façon analogue. les composés nouveaux, obtenus au cours des procédés précédem- ment décrits, font évidemment partie de l'invention. Ce sont - les ss-(1-R 2,6-dioxo cyclohex-1-y)propionates d'alcoyle de formule III et notamment le p-(1-méthyl 2,6-dioxo cyclohex-1-yl) propionate d'éthyle, - les monocétals en position 6 du ss-(1-R 2,6-dioxo cyclohex-1-yl) propionates d'alcoyle de formule générale IV et notamment 10 dl ss-(6,6-éthylènedioxy 1-méthyl 2-oxo cyclohex-1-yl) propionatc d' d'éthyle - les acides ss-(1-R 2-oxo 6,6 = cétal cyclohex-1-yl) propioniques, racémiques ou optiquement actifs de formule générale V et notamment les acides ss-(1-méthyl 2-oxo 6,6-éthylènedioxy cyclohex1-yl) propioniques, racémique ou optiquement actifs. - le sel de l'acide ss-(1&alpha;-méthyl 2-oxo 6,6-éthylènedioxy cyclohex1-yl) propionique et de la dextro-&alpha;-phényléthylamino, - le sel de l'acide ss-(18-méthyl 2-oxo 6,6-éthylènedioxy cyclohex1-yl) propionique et de la lévo-&alpha;-phényléthylamine, - les cétals en position 17a des 3-alcoyloxy 13ss-R D-homo 9,10-séco gona-1,3,5(10),8(14)-tétraène 9-ones racémiques ou optiquement actifs de formule générale: et notamment le 3-méthyloxy 17a-éthylènedioxy 9,10-séco D-homo estra1,3,5(10),8(14)-tétraène 9-one racémiques ou optiquement actifs. les exemples suivants illustrent l'invention sans lui conférer toutefois aucun caractère limitatif. Exemple I: dl 3-méthoxy D-homo estra-1,3,5(10),8,14-pentaène i 7a-one Stade A : ss-(1-méthyl 2,6-dioxo cyclohex-1-yl) propionate d'éthyle On porte au reflux pendant vingt-quatre heures sous azote un mélange de 50 g de 1-méthyl cyclohexane 2,6-dione, 200 cm3 d'acrylate d'éthyle et 240 cm3 d'acétate d'éthyle à 10 % de triéthylamine ; on ramène à la température ambiante et distille sous une pression de 20 mm de mercure à 500C ; on rectifie le résidu huileux sous une pression de 0,5 - 0,6 mm de mercure et obtient 35,67 g de ss-(1-méthyl 2,6-dioxo cyclohex-1-yl) propionate d'éthyle, sous forme d'un liquide huileux, légèrement jaune, soluble dans le chloroforme et l'acétate d'éthyle, insoluble dans l'eau, bouillant à 121 C - 130 C sous une pression de O,5 - 0,6 mm de mercure. Spectre I.R. - Chloroforme présence de carbonyle à 1 727 et i 693 cm-i Stade B : dl ss-(6,6-éthylènedioxy 1-méthyl 2-oxo cyclohex-1-yl) propionate d'éthyle On agite sous azote pendant trente-deux heures à température ambiante 4 g de ss-(1-méthyl 2,6-dioxo cyclohex-1-yl) proponate d'éthyle, 40 cm3 de méthyléthyldioxolane et 200 mg d'acide tara- toluènesulfonique; on ajoute 0,5 cm3 de triéthylamine, extrait au chlorure de méthylène, lave les phases organiques avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium puis à l'eau et distille - sec. On purifie le résidu par chromatographie sur gel de silice et dlution au mélange acétate d'éthyle-benzène (2-8); après évaporation de l'éluant on obtient 3,6 g de dl ss-(6,6-éthylènedioxy 1-méthyl 2-oxo cyclohex-1-yl) propionate d'éthyle sous forme d'une huile incolore, soluble dans le chlorure de méthylène et l'éthanol, insoluble dans l'eau. Spectre I.R. - Chloroforme présence do carbonyles et de cétal. Stade C : Acide dl ss-(1-méthyl 2-oxo 6,6-éthylènedioxy cyclohex-1-yl) propionique On mélange 3,08 g de dl ss-(6,6-éthylènadioxy 1-méthyl 2-oxo cyclohex-1-yl) propionate d'éthyle, 15 cm3 d'éthyanol et 3 cm3 de lessive de potasse 8 N et naisse en contact pendant quinze minutes on verse le mélange réactionnel dans une solution aqueuse sature de chlorure de sodium et extrait au chlorure de méthylène ; on neutralise la phase aqueuse par addition d'acide chlorhydrique 2 amène à pE 3 - 3,5 par addition d'une solution aqueuse à 10 ç de sulfate acide de sodium et extrait à l'acétate d'éthyle ; on lave les phases organiques à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore à sec ; on obtient 2,8 g d'acide dl ss-(1-méthyl 2-oxo 6,6-éthylèncdioxy cyclohex-1-yl) propionique que l'on utilise tel quel dans le stade suivant. Pour l'analyse, le produit est recristallisé dans l'éther isopropylique ; il se présente sous forme de cristaux incolores, solubles dans le chloroforme et l'acétate d'éthyle, insoluoles dans l'eau, fondant à 770C. Analyse : C12H1805 = 242,26 Calculé: 0% 59,49 H% 7,49 Trouve : 59,7 7,4 Spectre I.R. - Chloroforme Présence d'acide, de cétone non conjuguée et de cétal. Stade D: Lactone de l'acide dl ss-(1-méthyl 6,6-éthylènedioxy 2 hydroxy 2-cyclohexène)-1 propionique On porte au reflux pendant une heure trente minutes sous azote un mélange de 1 g dtacide dl ss-(1-méthyl 2-oxo 6,6-éthylènedioxy cyclohex-1-yl) propionique, 10 cm3 d'anhydride acétique et 0,5 X d'acétate de potassium ; on chasse l'anhydride acétique par distil lation sous vide et par entraînement au toluène, reprend le résidu par un mélange de chlorure de méthylène et de solution aqueuse de bicarbonate de sodium ; on décante la phase organique, la lave à l'eau et évapore à sec ; on obtient 0,87 U de lactone de l'acide dl ss-(1-méthyl 6,6-éthylènedioxy 2-hydroxy 2-cyclohexène)-1 propionique sous forme de cristaux incolores, solubles dans le chloroforme et l'éthanol, insolubles dans l'eau, fondant à 89 C. Pour l'analyse, on recristallise le produit dan l'éther isopropylique, le point de fusion demeure inchangé. Analyse. C12H16O4 = 224,25 Calculé: 8% 64,27 @% 7,19 Trouve: 64,5 7,2 Spectre I.R. - Chloroforme Présence de carbonyle à 1 748 cm-, de C=C à 1 682cm-et de cétal. Stade E: 3-méthoxy 17a-éthylènedioxy 9,10-séco D-homo 9-oxo estra 1,3,5(10),8(14)-tétraène dl On dissout 5 g de lactone de l'acide dl ss-(1-méthyl 6,6-éthylène- dioxy 2-hydroxy 2-cyclohexéne)-1 propionique dans 100 cm3 de tétrahydrofuran, arnène la solution à la température intérieure de -550C et ajoute 50 cm3 de tétrahydrofuran, puis 45 cm3 de solution de bromure de 3-(m-méthoxyphényl) propyl magnésium à 0,61 M/1 et agite pendant une heure en maintenant la température à -55 C ; on laisse revenir à -20 C, agit-e pendant quinze minutes, refroidit à -60 C, ajoute 50 cm3 de solution aqueuse saturée de sulfate d'amonium et agite pendant quinze minutes ; on ramène à la température ambiante, ajoute 60 cm3 de benzène, essore, lave le filtre au benzène, décante la phase organique et réextrait la phase aqueuse, à l'éther; on lave les phases organiques réunies à l'eau, puis avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, sèche sur sulfate de sodium et évapore à sec ; on agite le résidu avec 85 cm3 de solution méthanolique de potasse 2 N et 8,5 cm3 d'eau, ajoute 62,5 cm3 de méthanol et porte au reflux pendant quarante minutes sous agitation; on refroidit, verse dans un mélange eau-glace, extrait à l'acétate d'ethyle, lave les phases organiques à l'eau puis avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, sèche sur sulfate de sodium et évapore a sec ; on chromatographie le résidu sur silice et élue au mélange benzène-acétate d'éthyle (9-1); après évaporation de l'éluant, on obtient 5,55 g de 3-méthoxy 17a-éthylènedioxy 9,10-séco D-homo 9-oxo estra-1,3,5(10),8(14)-tétraène dl, sous forme d'une huile incolore, soluble dans l'éther, le benzène et le chlorure de méthylène, insoluble dans l'eau. Spectre U.V. - Ethanol Max à 219 nm c = 10 050 Max à 253 nm e = 11 340 Stade F : dl 3-méthoxy D-homo estra-1,3,5(10),8,14-@e@trino 17a-ono On agite pendant trente minutes 0,50 g de dl 3-méthoxy 14aéthylènedioxy 9,10-séco D-homo 9-oxo estra-1,3,5(10),6(14)-tétraène avec 2 cm3 d'acide sulfurique à 66 Bé á température ambiante et en atmosphère inerte; on verse la solution dans un mélange @@@@@@@ extrait au chlorure de méthylène, sèche la phase organique aux sulfate de sodium et évapore à sec; on chromatographie le résidu sur silice et élue au mélange benzène-acétate d'éthyle (9-1); après évaporation de l'éluant, on chauffe au reflux le résidu avec 10 volumes de méthanol, oonccntre h chaud jusqu'à début de criital- lisation, abandonne pondant une nuit h OOC, essore, emâte la précipité au méthanol glacé et sèche; on obtient 0,14 g de dl 3méthoxy D-homo estra-1,3,5(10),8,14-pentaène 17a-one F = 140 C, identique au produit préparé par DOUGLAS, SMITH, J. Croc. Soc., 1963 5072) A la place du bromure de 3-(m-méthoxyphényl) propyl magnésium on peut effectuer la condensation avec un halogénure de 3-(m-alooxy- phényl) 3-alcoyl propyl magnésium ou avec un halogénure de 3-(m alcoylphényl) 2-alcoyl propyl magnésium pour obtenir le stéroïde substitué correspondant. Exemple II : Dédoublement de l'acide dl ss-(1-méthyl 2-oxo 6,6 éthylènedioxy cyclohex-1-yl) propionique 1) Acide 8-(1&alpha;-méthyl 2-oxo 6,6-éthylènedioxy cyclohex-1-yl) propionique lévogyre Stade A: ss-(1&alpha;-méthyl 2-oxo 6,6-éthylènedioxy cyclohex-1-yl) propionate de dextro-&alpha;-phényléthylamine lévogyre On chauffe sous agitation un mélange de 12,1 g d'acide dl (1- methyl 2-oxo 6,6-éthylènedioxy cyclohex-1-yl) propionique (obtenu dans le stade C de l'exemple I) et 100 cm3 de benzène, ajoute 6 g de &alpha;-phényléthylamine dextrogyro en continuant l'agitation et le chauffage et amorce la cristallisation ; on abandonne pendant une heure Quinze minutes á température ambiante, essore, lave le précipité à l'éther isopropylique et sèche sous vide ; après plusieurs recristallisations dans le benzène par chaud et froid, on obtient 3,17 g de ss-(1&alpha;- méthyl 2-oxo 6,6-éthylènedioxy cyclohex-1-yl) propionate de dextro &alpha;-phényléthylamine lévogyre sous forme de cristaux incolores, solubles dans le benzène à chaud, insolubles dans l'eau, fondant a 76 C - 80 C; son pouvoir rotatoire est [&alpha;]D20 = -31 (c = 2 %, éthanol) Stade B:Acide ss-(1&alpha;-méthyl 2-oxo 6,6-éthylènedioxy cyclohex-1-yl) propionique lévogyre On mélange 1 g de ss-(1&alpha;-méthyl 2-oxo 6,6-éthylènedioxy cyclohex1-yl) propionate de dextro-&alpha;-phényléthylamine lévogyro avec 10 cm3 d'eau, amène le pH à 9,5 - 10 par addition de soude 2 N et extrait h l'éther; on amène la phase aqueuse à pH 3 - 3,5 par addition de solution aqueuse à 20 % de sulfato acide de potassium, extrait à l'acétate d'éthyle, lave les phases organiques réunies à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore à sec; on obtient 560 mg d'acide ss-(1&alpha;-méthyl 2-oxo 6,6-éthylèndioxy cyclohex-1-yl) propionique lévogyre sous forme d'un produit- solide incolore, soluble dans l'éthanol et la benzène, insoluble dans l'eau, fondant à 52 C - 55 C, son pouvoir rotatoire est [&alpha;]D20= -40,5 (c = 2 %, éthanol). Analyse: C12h18O5 = 242,26 Calculé : Cço 59,5 H% 7,8 Trouvé : 59,2 7,5 2) Acide ss-(1ss-méthyl 2-oxo 6,6-éthylènedioxy cyclohex-1-yl) propionique dextrogyre Stade A: ss-(1ss-méthyl 2-oxo 6,6-éthylènedioxy cyclohex-1-yl) propionate de lévo-&alpha;-phényléthylamine dextrogyre On évapore à sec les eaux mères de précipitation et de cristalisation du ss-(1&alpha;-méthyl 2-oxo 6,6-éthylènedioxy cyclohex1-yl) propionate de dextro-&alpha;-phényléthylamine lévogyre (recueillies dans le stade À de l'exemple II), reprend le résidu avec 10 c-3 d'éther et évapore à sec ; le résidu peut être traité de deux. façons différentes a) On ajoute 20 cm3 d'eau à 2,97 g du résidu, amène h pH 9,5 - 10 par addition de soude 2 N e-t extrait à l'éther ; on acidifie la phase aqueuse jusqu'à pH 3 - 3,5 par addition de solution aqueuse à 20 % de sulfate acide de potassium extrait à l'acétate d'éthyle, lave les phases organiques à l'eau, sèche sur sulfate de sodiam et évapore à sec ; on obtient 1,8 g d'acide dextrogyre impur dont le pouvoir rotatoire est [&alpha;]D20 = +20 (c = 2 C7j, éthanol). b) On ajoute 20 cm3 d'eau à 4 g du résidu, amène le pIt à 3 - 3,5 par addition de solution aqueuse å 20 % de sulfate acide de potassium, extrait la phase aqueuse au benzène, lave les phases benzénique a l'eau et évapore à sec ; on obtient 2 g d'acide dextrogyre impur, dont le pouvoir rotatoire est le mome que celui du produit précédent. On chauffe sous agitation un mélange de 2,23 g d'acide brut, 1 g de &alpha;-phényléthylamine lévogyre et 16 cm3 de benzène et @@@r@ la cristallisation; on abandonne pendant une heure à température ambiante, ess@r@, lave le précipité à l'éther isopropylique et sèche sous vide; après plusieurs recristallisations dans le benzène par chaud et froid, en obtient 1,255 g de ss-(1ss-méthyl 2-oxo 6,6-éthylène dioxy cyclohex-1-yl) propionate de lévo-&alpha;-phényléthyl inod@@troxy@@, sous forme d'un produit solide incolore, soluble dans le benzène, insoluble dans l'eau, fondant à 76 C - 78 C; son pouvoir rotatoire est, [&alpha;]D20 = +34 (c = 2 %, éthanol). Stade B: Acide ss-(1ss-méthyl 2-oxo 6,6-éthylènedioxy cyclohex-1-yl) proprionique dextrogyre On mélange 871 mg de ss-(1ss-méthyl 2-oxo 6,6-éthylènedioxy cyclohex-1-yl) propionate de lévo-&alpha;-phéyléthylamino dextrogyro avec 10 cm3 d'eau, amène le ptI à 9,5 - 10 par addition de soude 2 i et extrait à l'éther ; on amène la phase aqueuse à pZ 3 - 3,5 par addition de solution aqueuse à 20 % de sulfate acide de potassium, extrait à l'acétate d'éthyle, lave les phases organiques à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore à sec ; on obtient 470 mg d'acide ss-(1ss-méthyl 2-oxo 6,6-éthlènedioxy cyclohex-1-yl) propionique dextrogyre, sous forme de cristaux incolores, solubles dans le benzène, insolubles dans l'eau, fondant à 500C - 55 C ; son pouvoir rotatoire est [&alpha;]D20 = +35 (c = 0,5 %, éthanol. R E V E N D I C A T I O N S 1. Les produits de formule générale A: ainsi que leurs sels avec les bases optiquement actives, formule dans laquelle R représente un radical alcoyle comportant de l á 4 atomes de carbone, R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur et X représente un groupement cétal aliphatique ou cyclique ou un atome d'oxygène, R1 ne pouvant pas représenter un atome d'hydrogène lorsque X représente un atome d'oxygène. 2. Les ss-(1-R 2,6-dioxo cyclohex-l-yl) propionates d'alcoyle de formule 2 dans laquelle R représente un radical alcoyle comportant de X â 4 atomes de carbone et alcoyle un radical alcoyle inférieur. 3. Les monocétals des ss-(1-R 2,6-dioxo cyclohex-l-yl) propionates d'alcoy dans laquelle R représente un radical alcoyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone, cétal un groupement cétal aliphatique ou cyclique et alcoyle un radical alcoyle inférieur. -4. Les acides a- ss-(1-R 2-oxo 6,6 - cétal cyclohex-l-yl) propioniques- de formule dans laquelle R représente un radical alcoyle comportant de I a 4 atomes de carbone et cétal un groupement cétal aliphatique ou cyclique, ainsi que leurs sels avec des bases optiquement actives. 5. Le ss-(1-méthyl 2,6-dioxy cyclohex-l-yl) propionate d'éthyle correspondant à la formule générale III dans laquelle R représente un radical éthyle et alcoyle représente un radical éthyle, 6. Le dl ss-(6,6-éthylène dioxy 1-mDthY1 2-oxo cyclohex-1-yl) propionate d'éthyle correspondant à la formule générale IV dans laquelle R représente un radical méthyle, cdtal représente un groupement (thyldne dioxy et alcoyle un radical éthyle. 7. Les acides ss-(1-méthyl 2-oxo 6,6-éthylènedioxy cyclohex-1-yl) propioniques, racémiques ou optiquement actifs, correspondant à la formule générale V dans laquelle R représente un radical méthyle et cétal un groupement 6,6-éthylène dioxy. d. Les sels d'acide de formule générale V avec des bases optiquement actives dont les noms suivent t - le sel de l'acide ss-(1&alpha;-méthyl 2-oxo 6,6-éthylène dioxy cyclohexl-yl) propionique et de la dextro-&alpha;-phényléthylamine. - le sel de l'acide ss-(1ss-méthyl 2-oxo 6,6-éthylène dioxy cyclohexl-yl) propionique et de la lévo-&alpha;-phényléthylamine. 9. Un procédé de préparation des composés tels que définis dans l'une quelconque des revendications l a 8, caractérisé en ce que l'on condense, en présence d'une base tertiaire, un acrylate d'al- coyle inférieur, avec une 2-R cyclohexane 1,3-dione de formule générale Il dans laquelle R représente un radical alcoyle comportant de l à 4 atomes de carbone pour obtenir un ss-(1-R 2,6-dioxo cyclohex-1-yl) propionate d'alcoyle de formule générale III soumet éventuellement ce composé a l'action d'un réactif de cétali sation pour obtenir le monocétal du ss-(1-R 2,6-dioxo cyclohex-1-yl) propionate d'alcoyle de formule générale IV dont on saponifie éventuellement la fonction ester par action d'une base, dédouble éventuellement l'acide ss-(l-R 2-oxo 6,6 " cétal cyclohex-1-yl) propionique résultant de formule générale V t par l'intermédiaire d'un sel de base organique optiquement active.