Brevet FR2191889A1 — publié le 19740208

La présente invention a pour objet de nouvelles triphényl-4,4,5 oxazolidinones-2, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique. Les composés selon l'invention répondent à la formule générale (I) dans laquelle Ar représente un noyau phényle substitué une ou plusieurs fois par un radical choisi parmi les suivants - un radical alcoxy contenant au plus quatre atomes de carbone - un radical méthylène dioxy - un radical alkyle contenant au plus quatre atomes de carbone - un radical dialkylamino dans lequel les termes alkyle comprennent au plus quatre atomes de carbone. Le procédé selon l'invention consiste à condenser les amino-alcools de formule (II) : où Ar a la même signification que dans la formule (I), sur le carbonate d'éthyle en présence de méthylate de sodium agissant comme catalyseur. Les composés de formule (II) résultent, quant à eux, de la condensation dans l'ammoniac liquide et en présence d'amidure de sodium, d'un aldéhyde de formule (III) Ar CH 0 (ici) sur la benzhydrylamine de formule (IV) : (Ar ayant dans la formule (III) la même signification que dans les formules (i) et (II). ) La préparation suivante est donnée à titre d'exemple pour Illustrer l'invention, Exemple : diphényl - 4, 4 p. tolyl - 5 oxazolidinone -2 de numéro de code : 71567 3 Dans un réacteur de 250 cm , on introduit 30 g d'amino-l diphényl-l, 1 p. tolyl-2 éthanol-2 et 118 g de carbonate d'éthyle. La température du mélange étant élevée à 1200C, on ajoute une solution de méthylate de sodium dans le 3 méthanol, cette solution étant préparée à partir de 1,2 g de sodium dans 20 cm de méthanol. On observe une distillation de méthanol, puis d'éthanol. Lorsque la distillation est terminée , on élimine le carbonate d'éthyle par distillation sous pression réduite, et cristallise le résidu solide dans l'éthanol absolu. Rendement : 48 % Point de fusion : 2150C Formule brute : C22H19 N02 Analyse élémentaire : C H N Calculé (%) : 80,22 5,81 4,25 Trouvé (%) : 80,26 5,84 4,45 Les composés répertoriés dans le tableau I suivant ont été préparés selon le même mode opératoire. Numéro de Formule brute Poids Point Renda- Analyse élémentaire code Ar molécu- de ment Calculé (%) Trouvé (%) laire fusion C H N C H N CH3 7254 -#-N C23H22N2O2 358,42 240 C 35 % 77,07 6,19 7,82 77,13 6,15 7,68 CH3 71305 -#-OCH3 C22H19NO3 354,38 207 C 57 % 76,50 5,54 4,06 76,43 5,48 4,10 OCH3 71571 -#-OCH3 C23H21NO4 375,41 190 C 62 % 73,58 5,64 3,73 73,41 5,84 3,81 OCH3 71570 -#-OCH3 C24H23NO5 405,43 169 C 56 % 71,10 5,72 3,46 71,13 5,72 3,36 OCH3 O 71568 -# #CH2 C22H17NO4 359,36 216 C 45 % 73,52 4,77 3,90 73,72 4,74 3,94 O Les composés de formule (I) ont été testés chez l'animal de laboratoire et ont montré des propriétés analgésiques, antiinflammatoires et sédatives. 1") Propriétés analgésiques Les composés de formule (I), administrés par voie orale chez la souris sont capables de réduire le nombre des étirements douloureux consécutifs à l'injection intrapéritonéale de phényl benzoquinone. A Litre d'exemples, l'administration de 100 mg/kg/PO des composés de numéro de code 71567 et 7254 provoque un pourcentage de diminution du nombre des étirements douloureux égal à 40 %. 20) Propriétés antiinflammatoires Ces propriétés se traduisent par une diminution de l'oedème local provoqué par l'injection sous plantaire d'un agent phlogogène tel la carragénine chez le rat à la suite de l'administration orale des composés de formule (I). A titre d'exemple, l'administration de 100 mg/kg/PO du composé de numéro de code 7254, provoque un pourcentage de réduction de l'oedème sous plantaire égal à 35 %. 3 ) Propriétés sédatives Les composés de formule (I), administrés par voie orale chez la souris, réduisent le nombre d'explorations dans l'enceinte d'évasion. A titre d'exemple, l'administration de 100 mg/kg/PO du composé de numéro de code 7254 provoque un pourcentage de réduction du nombre d'explorations dans l'enceinte d'évasion égal à 35 %. Par ailleurs, les composés de formule (I) sont peu toxiques, puisqu'on ne relève aucun cas de mortalité consécutif à l'administration de 2 g/kg/PO des composés de numéro de code 71567 et 7254. I1 en résulte que l'écart entre les doses létales et les doses pharmacologiquement actives est suffisant pour permettre l'utilisation en thérapeutique des composés de formule (I). Ces derniers sont indiqués dans le traitement des douleurs d'origines diverses, des douleurs inflammatoires, de l'anxiété et de la nervosité. Ils seront administrés par voie orale sous forme de comprimés, dragées, gélules contenant 100 à 400 mg de principe actif (1 à 5 prises par jour) et par voie rectale sous forme de suppositoires contenant 100 à 300 mg de principe actif (1 à 2 par jour). REVENDICATIONS 1. - A titre de produits industriels nouveaux les triphényl-4,4,5 oxazolidinones-2 répondant à la formule générale (I) : dans laquelle Ar représente un noyau phényle substitué une ou plusieurs fois par un radical choisi parmi les suivants - un radical alcoxy contenant au plus quatre atomes de carbone - un radical méthylène dioxy - un radical alkyle contenant au plus quatre atomes de carbone - un radical dialkylamino dans lequel les termes alkyle comprennent au plus quatre atomes de carbone. 2. - A titre de produits industriels nouveaux, les triphényl-4,4,5 oxazolidinone-2 de formule (I), dans laquelle Ar est un noyau phényle mono, di ou trisubstitué par un groupement méthoxy. 3. - A titre de produits industriels nouveaux, les triphéyl-4, 4, 5 oxazolidinone-2 de formule (I), dans laquelle Ar est un radical p.tolyle. 4. - A titre de produits industriels nouveaux, les triphényl-4, 4, 5 -oxazolidinone-2 de formule (I), dans laquelle Ar est un radical p.diméthylaminophényle. 5. - A titre de produits industriels nouveaux, les triphényl-4, 4, 5 oxazolidinone-2 de formule (I), dans laquelle Ar est un radical méthylènedioxy3, 4 phényle. 6. - A titre de médicaments utilisables dans le traitement des douleurs d'origines diverses, des douleurs inflammatoires, de l'anxiété et de la nervo sité les triphényl-4, 4, 5 oxazolidinones-2 selon l'une quelconque des revendications 1 à 5. 7. - Procédé de préparation des triphényl-4, 4, 5 oxazolidinone-2 de formule (I), caractérisé en ce qu'il consiste à condenser les amino-alcools de formule (II) : où Ar a la même signification que dans la formule (I), sur le carbonate d'éthyle en présence de méthylate de sodium agissant comme catalyseur.