Brevet FR2147188A1 — publié le 19730309

La présente invention a pour objet de nouveaux aminoalcools, leur préparation et leur application en thérapeutique, a titre de principes actifs de médicaments. L'invention concerne plus particulièrement les nouveaux amino-alcools répondant à la formule I dans laquelle A représente un groupe de formule '(CH2) dans laquelle n signifie 0 ou un nombre entier de 1 à 8 inclus, ou un groupe de formule dans laquelle m signifie le nombre 1 ou 2, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. Lorsque A représente une chaîne alkylène, celle-ci contient de préférence de 2 à 6 atomes de carbone et signifie plus particulièrement le groupe tétraméthylène. Lorsque A représente un groupe dialkylène-benzène, les restes alkylène sont de préférence des groupes méthyI. Pour préparer les composés de formule I et leurs sels d'addition d'acides, conformément au procédé de l'invention, a) on transforme en groupe hydroxy les groupes éther des com posés de formule II dans laquelle A a la signification déjà donnée et R1 repré sente le groupe méthyle, éthyle ou benzyle. On effectue la scission des groupes éther selon les méthodes habituelles, par exemple en faisant réagir les composés de formule II avec des acides de Lewis, comme par exemple le tribromure de bore ou le chlorure d'aluminium. On opère à une température comprise entre -80 et +700, dans un solvant organique inerte, par exemple un hydrocarbure halogéné tel que le chlorure de méthylène ou le tétrachlorure de carbone, ou un hydrocarbure aromatique tel que le toluène ou le benzène.On peut aussi traiter pendant quelques instants les composés de formule II par des acides minéraux forts tels que l'acide bromhydrique ou iodhydrique, éventuellement à une température élevée, par exemple comprise entre environ 20 et 1000, ou encore laisser réagir à une température élevée les composés de formule II avec des chlorhydrates, des bromhydrates ou des iodhydrates de bases organiques telles que l'aniline ou la pyridine. b) On élimine par hydrogénolyse le.groupe benzyle des composés de formule III dans laquelle A a la signification déjà donnée, R1 représente un atome d'hydrogène ou le groupe benzyle et R2 représente le groupe benzyle et peut également représenter l'hydrogène lorsque R1 représente le groupe benzyle. On peut par exemple éliminer le groupe benzyle par hydrogénation en présence d'un catalyseur, de préférence un catalyseur au palladium, dans un solvant inerte, comme par exemple l'acétate d'éthyle ou un alcanol inférieur tel que le méthanol ou l'éthanol, éventuellement en présence d'un acide tel que l'acide chlorhydrique, l'acide acétique, etc... On opère par exemple à une température comprise entre 20 et 1000 et sous une pression d'hydrogène de 1 à 200 atmosphères. c) On fait réagir, en milieu réducteur, le composé de formule IVa avec un composé de formule V O=CH-A-CH=O (V) dans laquelle A a la signification déjà donnée. On peut effectuer la réaction par exemple par réduction catalytique à l'aide de catalyseurs au platine, au palladium ou au nickel, sous une pression d'hydrogène de 1 à 100 atmosphères et à une température comprise entre 20 et 800. On opère par exemple dans un solvant inerte tel que l'éthanol, l'acide acétique glacial ou un mélange de ces solvants. L'alkylation réductrice peut aussi être effectuée en présence de borohydrure de sodium. d) On réduit des composés de formule VI dans laquelle A a la signification déjà donnée, R3 représente un groupe de formule -CH20H ou -COOR4 dans laquelle R4 repré sente un groupe alkyle inférieur, et B représente un groupe de formule -CO-.et peut représenter aussi un. groupe -CH2 lorsque R3 représente un groupe dè-~formule -COOR4. On effectue par exemple la réduction à l'aide d'hydrures métalliques éventuellement complexes appropriés pour la réduction des esters ou des amides. Comme hydrures métalliques appropriés, on peut citer par exemple des hydrures d'aluminium tels que l'hydrure d'aluminium et de lithium, l'hydrure d'åluminium, l'hydrure de di-isobutylaluminium, les trialcoxyaluminohydrures de lithium, le dihydro-bis(2-méthoxyéthoxy)aluminate de sodium, ou encore le diborane et le borohydrure de lithium. On peut effectuer la réduction dans un solvant inerte, par exemple un éther tel que l'éther diéthylique, le tétrahydrofuranne, le dioxanne ou le diméthoxyéthane. On opère de préférence à une température comprise entre la température ambiante et environ 1000. La durée de la réaction est de préférence comprise entre une demi-heure et 5 heures. Les composés de formule I ainsi obtenus peuvent être ensuite isolés du mélange réactionnel et purifiés selon les méthodes habituelles. Les bases libres peuvent être transformées en leurs sels par réaction avec des acides minéraux ou organiques; à partir des sels, on peut libérer les bases selon les méthodes habituelles. Les produits de.départ de formule II peuvent être préparés par réduction des composés de formule VII dans laquelle R1 et A ont les significations déjà données, au moyen d'hydrures métalliques, comme décrit ci-dessus sous d). Les composés répondant à la formule IIa dans laquelle A a la signification déjà donnée et R1 représente le groupe méthyle ou éthyle, peuvent également être préparés par réduction des composés de formule VIII dans laquelle RII, R4 et A ont les significations déjà données, au moyen d'hydrures métalliques, comme décrit ci-dessus sous d). Les composés répondant à la formule IIIa dans laquelle R1 et A ont les significations déjà données et R1 1 2 représente le groupe benzyle, peuvent être préparés par réduction des composés de formule IXa dans laquelle R1, R4, R12 et A ont les significations déjà données, au moyen d'hydrures métalliques, comme décrit ci-dessus sous d). Les composés de formule VIa dans laquelle R3 et A ont les significations déjà données, peuvent être préparés en faisant réagir des composés de formule IV dans laquelle R3 a la signification~dEjà donnée, avec des composés de formule X dans laquelle A a la signification déjà donnée et X représente uh atome de chlore ou de brome. On peut effectuer la réaction selon les méthodes utilisées habituellement pour préparer des amides carboxyliques. On opère par exemple dans un solvant organique inerte, comme un hydrocarbure chloré tel que le chloroforme ou le chlorure de méthylène, une cétone aliphatique telle que l'acétone ou la méthyléthylcétone ,ou le diméthylformamide. On effectue avantageusement la réaction en présence d'un agent de condensation basique, par exemple un carbonate de métal alcalin tel que le carbonate de sodium ou de potassium, ou une base organique telle que la triéthylamine, à une température comprise entre environ 0 et 500. Les composés de formule VIb dans -laquelle R4 et A ont les significations déjà données, peuvent être préparés par hydrogénation des composés de formule IXa. On peut opérer par exemple sous les conditions décrites ci-dessus sous b). Les composés de formule VII peuvent être obtenus par réaction des composés de formule XI dans laquelle R1 a la signification déjà donnée, avec des composés de formule X, comme décrit ci-dessus pour la préparation des composés de formule VIa. Les composés de formule VIII peuvent être obtenus par hydrogénation catalytique des composés de formule IXb dans laquelle R1, R2, R4 et A ont les significations déjà données, par exemple sous les conditions décrites ci-dessus sous b). Les composés de formule IX dans laquelle R2, R4 et A ont les significations déjà données et R1 représente le groupe méthyle, éthyle ou benzyle ou un 1 représente atome d'hydrogène, peuvent être préparés par réaction de composés de formule XII III dans laquelle R1, R4 et X ont les significations déjà données, avec des composés de formule XIII dans laquelle R2 et A ont les significations déjà données. On peut effectuer la re ction dans un solvant inerte, par exemple un hydrocarbure aromatique tel que le toluène ou le benzène, un éther cyclique tel que le dioxanne, un hydrocarbure chloré tel que le chloroforme, une cétone aliphatique telle que l'acétone ou la méthyléthyl-cétone, ou le diméthylformamide. On opère avantageusement en présence d'un agent de condensation basique, par exemple un carbonate de métal alcalin tel que le carbonate de sodium ou de potassium, ou une base organique telle que la triéthylamine ou la pyridine, à une température comprise entre environ 50 et 1500. La durée de la réaction est comprise entre 1 et 10 heures peut cependant effectuer la réaction sans solvant, par simple fusion des produits de la réaction.On opère dans ce cas à une température comprise entre environ 80 et 2000, pendant environ 30 minutes à 5 heures. Les composés de formule IV peuvent être préparés par réaction des composés de formule XIIa dans laquelle R1, R4 et X ont les significations déjà données, avec la dibenzylamine, en procédant comme décrit ci-dessus pour la préparation des composés de formule IX, puis hydrogénation du produit de la réaction comme décrit sous b) et éventuellement réduction du groupe -COOR4 en groupe -CH2OH au moyen d'hydrures métalliques, comme décrit ci-dessus sous d). Les composés de formule XI peuvent être obtenus par réaction des composés de formule XIIb dans laquelle R1, R4 et X ont les significations déjà données, avec de l'ammoniac, dans les conditions définies ci-dessus pour la préparation des composés de formule IX, puis réduction du produit de la réaction au moyen d'hydrures métalliques comme décrit ci-dessus sous d). Lorsque, dans le composé de formule XIIb, R1 représente le groupe méthyle ou éthyle, on peut effectuer la reaction en utilisant la dibenzylamine à la place de l'ammoniac et éliminer ensuite les groupes benzyle par hydrogénolyse. Les produits de départ dont la préparation n'est pas décrite sont connus ou peuvent être préparés selon des méthodes connues, ou analogues à celles décrites dans la présente description, à partir de produits connus. Les exemples suivants illustrent l'invention, sans aucunement en limiter la portée; toutes les températures sont indiquées en degrés centigrades. Exemple 1 N ,N'-bis (2- (4-hydroxy-3-hydroxvméthyl-phényl) -2-hydroxy-éthylj - hexamé thylènediamine On dissout 26,8 g de N,N'-dibenzyl-N,N'-bis -(4- hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl) -2-hydroxy-éthylj hexaméthylène- diamine dans 120 ml d'éthanol et, après addition de 1 g de charbon palladié, on hydrogène à 50 sous une pression d'hydrogène de 4 atmosphères, jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène soit terminée. On filtre le mélange et on concentre le filtrat ce qui donne le composé du titre que l'on transforme en dichlorhydrate qui fond au-dessus de 3500 (avec décomposition) après cristallisation dans de l'éthanol. .On peut préparer le produit de départ en procédant comme suit: a) on chauffe au reflux pendant 2 heures 57,2 g de bromure de 3-éthoxycarbonyl-4-hydroxyphénacyle et 54 g de N,N'-dibenzy- hexaméthylènediamine dans 250 ml d'éthylméthylcétone. On refroidit ensuite le mélange dans un bain de glace, on le filtre et on concentre le filtrat. Après recristallisation du résidu dans de l'éthanol, on obtient la N,N'-dibenzyl-N,N' bis(3-éthOxyearbonyl-4-hydroxyphénacyl)hexaméthylènediamine qui fond à 109-111 . b) On chauffe au reflux, pendant 2 heures, 54,3 g du produit obtenu ci-dessus avec 13,7 g d'hydrure d'aluminium et de lithium dans 1500 ml de tétrahydrofuranne. On décompose l'hydrure en excès en ajoutant un peu d'eau, on filtre le mélange et on reprend le résidu de filtration par de l'acide chlorhydrique 2N. On ajuste le pH de la solution à 6 au moyen d'hydrogéno-carbonate de sodium et on extrait la solu tion jusqu'à épuisement par de l'isobutanol. On sèche l'ex trait sur sulfate de sodium et on le concentre. La N,N' dibenzyl-N,N'-bis [2- (4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl) -2- hydroxy-éthyl]hexaméthylènediamine cristallise sous forme de son dichlorhydrate qui fond à 131-133 . Exemple 2 N,N'-bis[2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)-2-hydroxy-éthyl) tétraméthylènediamine On dissout 20 g de N,N'-bist2-(4-hydroxy-3-hydroxy- méthylphényl) -2-hydroxy-éthylj -N ,N' -dibenzyl-tétraméthylène- diamine dans 150 ml de méthanol et, après addition de 3 g de palladium à 10% sur charbon, on hydrogène à 500 sous une pression d'hydrogène de 5 atmosphères, jusqu a ce que l'absorption d'hydrogène soit terminée. -On filtre le mélange et on concentre le filtrat,ce qui donne le composé du titre que l'on transforme en son naphtalène-1,5-disulfonate qui fond au-dessus de 1940 (avec décomposition) après cristallisation dans du méthanol. On peut préparer le produit de départ en procédant comme suit: a) on chauffe au reflux pendant 3 heures 57,2 g de bromure de 3-éthoxycarbonyl-4-hydroxyphénacyle et 53,7 g de N,N'-diben zyl-tetraméthylènediamine dans 250 ml d'éthylméthylcétone. On procède ensuite comme décrit à l'exemple la); on obtient ainsi la -N ,N '-dibenzyl-N,N' -bis (3-éthoxycarbonyl-4-hydroxy phénacyl)tétraméthylènediamine qui fond à 140-1420, après cristallisation dans un mélange de chloroforme et d'éther. b) On prépare la N,N'-dibenzyl-N,N'-bis[2-(4-hydroxy-3-hydroxy- méthyl-phényl)-2-hydroxy-éthyl]tétraméthylènediamine en procédant comme décrit à l'exemple lb) par réduction de 23 g du-produit obtenu ci-dessus avec 8,5 g d'hydrure d'aluminium et de lithium dans 500 ml de tétrahydrofuranne. On utilise directement l'huile épaisse ainsi obtenue pour la réaction suivante. Exemple 3 N ,N '-bis [2- (4-hydroxy-3-hydroxymêthyl-phényl) -2-hydroxy-éthyli pentaméthylènediamine En procédant comme décrit à l'exemple 2, on hydrogène 20 g de N,N'-dibenzyl-N,N'-bis[2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl phényl)-2-hydroxy-éthyl]pentaméthylènediamine dans 200 ml de méthanol, en présence de 3 g de palladium à 10% sur charbon. Le naphtalène-1,5-disulfonate du composé du titre fond au-dessus de 3000 (avec décomposition) après cristallisation dans de l'éthanol. On peut préparer le produit de départ comme suit: a) en procédant comme décrit à l'exemple la), on prépare la N,N'-dibenzyl-N,N'-bis(3-éthoxycarbonyl-4-hydroxyphénacyl) pentaméthylènediamine à partir de 57,2 g de bromure de 3 éthoxycarbonyl-4-hydroxyphénacyle et de 56,5 g de N,N' dibenzyl-pentaméthylènediamine dans 750 ml d'éthylméthyl cétone. On utilise directement l'huile épaisse ainsi obtenue pour la réaction suivante. b) En procédant comme décrit à l'exemple lb), on prépare la N,N'-dibenzyl-N,N'-bis[2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl) 2-hydroxy-éthyl]pentaméthylènediamine par réduction de 68 g du produit obtenu ci-dessus avec 30 g d'hydrure d'aluminium et de lithium dans 1500 ml de tétrahydrofuranne. On utilise directement l'huile épaisse ainsi obtenue pour la réaction suivante. Exemple 4 N ,N'-bis (2- (4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl) -2-hydroxy-éthylj octaméthyl énediamine En procédant comme décrit à exemple 2, on hydrogène 20 g de N,N'-dibenzyl-N,N'-bis[2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl phényl)-2-hydroxy-éthylJoctamQthylènediamine dans 250 ml de méthanol, en présence de 3 g de paIl~adium--à 10% sur charbon. Le naphtalène-1,5-disulfonate du composé du titre fond au-dessus de 3000 (avec décomposition) après cristallisation dans du méthanol. On peut préparer le produit de départ en procédant comme suit: a) on prépare la N,N' -dibenzyl-N ,N'-bis (3-éthoxycarbonyl-4- hydroxy-phénacyl) octaméthylènediamine en procédant comme décrit à l'exemple la), à partir de 57,2 g de bromure de 3 éthoxycarbonyl-4-hydroxyphénacyle et de 59,2 g de N,N' dibenzyloctaméthylènediamine dans 750 ml d'éthylméthylcétone. On utilise directement l'huile épaisse ainsi obtenue pour la réaction suivante. b) On prépare la N,N'-dibenzyl-N ,N '-bis [2- (4-hydroxy-3-hydroxy- méthyl-phényl) -2-hydroxy-éthyl] octaméthylènediamine en procé dant comme décrit à l'exemple lb), par réduction de 71,7 g du produit obtenu ci-dessus avec 30 g d'hydrure d'aluminium et de lithium dans 1500 ml de tétrahydrofuranne. On utilise directement l'huile épaisse ainsi obtenue pour la réaction suivante. Exemple 5 1,4-bis[2- [2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl).-éthyl- amino) éthylbenzène On dissout 17,4 g de 1,4-bist2-[N-benzyl-2-hydroxy- 2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)-éthyl-amino]éthyl}benzène dans 350 ml d'éthanol et, après addition de 2,5 g de charbon palladié, on hydrogène à 500 sous une pression d'hydrogène de 4 atmosphères, jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène soit terminée. On dilue le mélange obtenu avec 500 ml d'éthanol, on le porte à l'ébullition et on le filtre à chaud. On concentre le filtrat à 200 ml;- le produit réactionnel cristallise alors. Après filtration et recristallisation dans de l'éthanol, on obtient le composé du titre; il fond à 152-154?. On peut préparer le produit de départ en procédant comme suit: a) on prépare le l,4-bis- [N-benzyl-N- (3-éthoxycarbonyl-4- hydroxyphénacyl)-amino]éthyljbenzène en faisant réagir à 600 pendant 30 heures, 48,7 g de bromure de 3-éthoxycarbonyl-4 hydroxyphénacyle et 58,5 g de 1,4-bis(N-benzyl-2-aminoéthyl) benzène dans 250 ml de méthyléthylcétone. On opère ensuite comme décrit à l'exemple la). Le produit ainsi obtenu fond à 103-1060, après cristallisation dans de l'éthanol. b) On prépare le 1,4-bist2-[N-benzyl-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3- hydroxyméthyl-phényl) -éthyl-amino] éthyl) benzène en procédant comme décrit à l'exemple lb), par réduction de 37,1 g du pro duit obtenu ci-dessus avec 9,2 g d'hydrure d'aluminium et de lithium dans 500 ml.de tétrahydrofuranne. On utilise direc tement la résine jaunâtre ainsi obtenue pour la réaction suivante. Exemple 6 1,2-bist2-[2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)-ethyl- amino J éthyl benzène On dissout 15,6 g de 1,2-bisi2-[N-benzyl-2-hydroxy-2- (4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl) -éthyl-amino] éthyl benzène dans 250 ml d'éthanol et, après addition de 2,3 g de charbon palladié, on hydrogène pendant 8 heures à 500 sous une pression d'hydrogène de 4 atmosphères. On sépare ensuite le catalyseur par filtration et on concentre le filtrat. On fait cristalliser le composé du titre en le triturant avec de l'acétate d'éthyle. Il fond à 677O0. On peut préparer le produit de départ en procédant comme suit: a) on prépare le 1,2-bist2-[N-benzyl-N-(3-éthoxycarbonyl-4- hydroxyphénacyl)amino]éthylWbenzène en faisant réagir à 600 pendant .3 heures, 48,7 g de bromure de 3-éthoxycarbonyl-4 hydroxy-phénacyle et 58,5 g de 1,2-bis(N-benzyl-2-aminoéthyl) benzène dans 250 ml de méthyléthylcétone. On procède ensuite comme décrit à l'exemple la). On obtient le produit sous forme de dichlorhydrate après traitement à l'acide chlorhydri que éthanolique; il fond à 204-205 après cristallisation dans un mélange d'éthanol et d'éther. b) En procedant comme décrit à l'exemple lb), on prépare le 1,2 bis i2- [N-benzyl.-2-hydroxy-2 (4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl) Ethyl-amino]éthyljbenzène par réduction de 55,2 g du produit obtenu ci-dessus avec 13,7 g d'hydrure d'aluminium et de lithium dans 700 ml de tétrahydrofuranne. La résine jaunâtre ainsi obtenue est suffisamment pure pour être utilisée direc tement. Le naphtalène-1,5-disulfonate du composé, obtenu par traitement à l'acide naphtalène-1,5-disulfonique et cristalli sation dans de l'éthanol, fond au-dessus de 2500 (avec décom position). Exemple 7 1,3-biS - [2-hydroxy-2- (4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl) -éthyl- amino3ethyllbenzène On dissout 15,8 g de 1,3-bist2-[N-benzyl-2-hydroxy-2- (4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl) -éthyl-amino] éthylJ benzène dans 350 ml d'éthanol et, après addition de 2,5 g de charbon palladié, on hydrogène pendant 6 heures à 500, sous une pression d'hydrogène de 4 atmosphères. On sépare ensuite le catalyseur par filtration et on concentre le filtrat.On ajoute au résidu de l'acide oxalique éthanolique et on fait cristalliser le produit dans de l'éthanol ou dans un mélange d'éthanol-et d'éther; on obtient ainsi dans le premier cas l'oxalate du racémique et dans le second cas l'oxalate de la forme méso du composé du titre; ils fondent respectivement à 150 et à 130-131 (avec décomposition). On peut préparer le produit de départ en procédant comme suit: a) en procédant comme décrit à l'exemple la), on prépare le 1,3 bis 02-[N-benzyl-N-(3-éthoxycarbonyl-4-hydroxy-phénacys-amino] éthylSbenzène à partir de 48,7 g de bromure de 3-éthoxycarbo nyl-4-hydroxy-phénacyle et 58,5 g de l,3-bis(N-benzyl-2-amino- éthyl)benzène dans 250 ml de méthyléthylcétone. On utilise directement le produit brut, obtenu sous forme d'une huile, pour la réaction suivante. b) En procédant comme décrit à l'exemple lb), on prépare le 1,3 bis 2- [N-benzyl-2-hydroxy-2- (4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl) - éthyl-amino]éthyljbenzène par réduction de 55,2 g du produit obtenu ci-dessus avec 13,7 g d'hydrure d'aluminium et de lithium-dans 700 ml de tétrahydrofuranne. Le produit est en suite isolé sous forme d'une résine jaune pâle qui est assez pure pour pouvoir être utilisée directement pour la réaction suivante. Exemple 8 N,N'-bis[2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)-2-hydroxy-éthyl] pentaméthylènediamine On hydrogène à 500,- sous une pression d'hydrogène de 5 atmosphères, 3,6 g de 2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)-2hydroxy-éthylamine et 1 g de glutaraldéhyde en solution aqueuse à 50% dans .100 ml d'éthanol, en présence de charbon palladié. Lorsque l'absorption d'hydrogène est terminée, on refroidit le mélange, on sépare le catalyseur par filtration et on concentre le filtrat. On obtient ainsi le composé du titre que l'on transforme en naphtalène-1,5-disulfonate qui fond au-dessus de 3000 (avec décomposition) après recristallisation dans l'éthanol Exemple 9 N,N'-bis[2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)-2-hydroxy-éthyl] hexaméthylènediamine Selon le procédé décrit à l'exemple 8, on condense par réduction 18 g de 2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)-2-hydroxy- éthylamine et 5,7 g d'adipaldéhyde dans 500 ml d'éthanol. On obtient ainsi.le composé du titre que l'on transforme en dichlorhydrate qui fond au-dessus de 350C (avec décomposition) après recristallisation dans un mélange d'éthanol et d'éther. Exemple 10 1,4-bis-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)-éthyl- aminôJéthyl benzène Selon le procédé décrit à l'exemple 8, on condense par réduction 18 g de 2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phenyl)-2-hydroxy- éthylamine et 8,1 g de benzène-1,4-diacétaldéhyde dans 750 ml d'éthanol. Le composé du titre fond à 152-1540, après cristallisation dans l'éthanol. Exemple 11 1,4-bis{2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)-éthyl- amino J éthyl benzène On agite pendant 30 minutes à la temperature ambiante 3,6 g de 2- (4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl) -2-hydroxy-éthylamine et 1,6 g de benzène-1,4-diacétaldéhyde dans 100 ml d'éthanol. On ajoute ensuite par portions 0,8 g de borohydrure de sodium et on agite le mélange pendant encore une heure. On distille ensuite 1'éthanol, on reprend le résidu par de l'acide chlorhydrique dilué et on extrait la solution par de l'éther afin d'éliminer toute substance non alcaline. On ajuste à 8 le pH de la phase aqueuse au moyen d'hydrogéno-carbonate de sodium et on extrait la solution avec de l'isobutanol. On sèche l'extrait sur sulfate de sodium et on l'évapore. On obtient ainsi le composé du titre qui fond à 152-154 après recristallisation dans de l'éthanol. Exemple 12 1,2-bis{2-[2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phenyl)-éthyl- arnino) éthyl} benzène Selon le procédé décrit à l'exemple 8, on condense par réduction 18 g de 2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)-2-hydroxyéthylamine et 0,1 g de benzène-1,2-diacétaldéhyde dans 750 ml d'éthanol. On fait cristalliser le composé du titre brut, en le triturant avec de l'acétate d'éthyle; il fond à 67-70 . Exemple 13 N,N'-bis [2- (4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl) -2-hydroxy-éthyl] hexaméthylènediamine On chauffe au reflux pendant 5 heures une solution de 9 g de- N,N '-bis [2- (4-hydro-xy-3-hydroxyméthyl-phényl)--2-hydroxy- éthylldiamide de l'acide adipique dans 300 ml de tétrahydrofuranne avec 3 g d'hydrure d'aluminium et de lithium. Tout en refroidissant, on ajoute ensuite un peu d'eau, on filtre la solution et on reprend le résidu de filtration par de l'acide chlorhydrique 2N. On ajuste le pIS de la solution à 7-8 au moyen d'hydrogéno-carbonate-de sodium, puis on extrait la solution jusqu a épuisement par de l'isobutanol. On sèche les extraits sur sulfate de sodium et on les concentre.On obtient ainsi le composé du titre qu'on-transforme en son dichlorhydrate. Après recristallisation dans un mélange d'éthanol et d'éther, le dichlorhydrate fond au-dessus de 350" (avec décomposition). On peut préparer le produit de départ en procédant comme suit: Tout en agitant et en maintenant la température entre 10 et 300, on ajoute goutte à goutte une solution de 14,4 g de 2- (4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl) -2-hydroxy-éthylamine dans 200 ml de méthyléthylcétone à une solution de 3,6 g de dichlorure d'adipoyle. On agite encore le mélange pendant une heure à 50 , on le refroidit àl00 et on le filtre. Après évaporation du filtrat, on obtient le N,N'-bis[2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl phényl)-2-hydroxyéthyl]diamide de l'acide adipique que l'on utilise sans purification pour la préparation du composé du titre. Exemple 14 N,N'-bist2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)-2-hydroxy-ethyl] hexaméthylènediamine On procède comme décrit à l'exemple 13, mais on utilise le N,N' -bis [2- (3-méthoxycarbonyl-4-hydroxyphényl) -2-hydroxy- éthyl]diamide de l'acide adipique. Le dichlorhydrate du composé du titre, recristallisé dans un mélange d'éthanol et d'éther, fond au-dessus de 3500 (avec décomposition). Le N,N'-bis[2-(3-méthoxycarbonyl-4-hydroxyphényl)-2- hydroxy-éthyl]diamide de l'acide adipique peut etre préparé comme décrit à l'exemple 13 pour la préparation du produit de départ, par réaction de 16,8 g de 2-(3-méthoxycarbonyl-4-hydroxy phényl) -2-hydroxy-éthylamine avec 3,6 g de dichlorure d'adipoyle; on l'utilise sans purification pour la préparation du composé du titre. Exemple 15 N,N'-bis[2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)-2-hydroxy-éthyl] hexaméthylènediamine On chauffe au reflux pendant 2 heures une solution de 9,8 g de N,N'-bis [2- (3- éthoxycarbonyl-4-hydroxyphényl) -2- hydroxy-éthyl]hexaméthylènediamine avec 3 g d'hydrure d'aluminium et de lithium, puis on traite le mélange réactionnel comme décrit a l'exemple 13. Le dichlorhydrate du composé du titre recristallise dans un mélange d'éthanol et d'éther, fond au-dessus de 3500 (avec d8composition). On peut préparer le prdffit-de Sépart en procédant comme suit: On dissout 14 g de N,N'-dibenzyl-N,N'-bis(3-éthoxy carbonyl-4-hydroxyphénacyl)hexaméthylènediamine dans 200 ml d'éthanol et on hydrogène à 50 , sous une pression d'hydrogène de 5 atmosphères, en présence de 0,5 g de charbon palladié, jus quJ à ce que l'absorption d'hydrogène soit terminée. On sépare le catalyseur par filtration et on évapore le filtrat. On obtient ainsi la N,N'-bis[2-(3-éthoxycarbonyl-4-hydroxyphényl)-2-hydroxy éthyl]hexaméthylènediamine que l'on utilise sans purification pour la préparation du composé du titre. Exemple 16 1,2-bisf2-[2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)-éthyl- amino] éthyl benzène On chauffe au reflux pendant 5 heures 15 g de 1,2-bisSN- [2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)-2-hydroxy-éthyl]carbamoyl- méthylbenzène dans 400 ml de tétrahydrofuranne avec 3 g d'hydrure d'aluminium et de lithium, puis on traite le mélange réactionnel comme décrit à l'exemple 13. On fait cristalliser le composé du titre en le triturant avec de l'acétate d'éthyle; il fond à 67-700. On peut préparer la substance de départ en procédant comme décrit à l'exemple 13 pour la préparation du produit de départ, à partir de 14,4 g de 2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)2-hydroxy-éthylamine et de 4,6 g du dichlorure de l'acide o-phény lènediacétique; le produit précipite sous forme d'une huile jaune que l'on utilise sans purification préalable pour la préparation du composé du titre. Exemple 17 1,4-bis{2- [2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxyinéthyl-phényl)-éthyl- amino 3 éthyl) benzène On procède comme décrit à l'exemple 16,mais on utilise le 1,4-bis{N-[2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl) éthylJcarbamoylméthylbenzène. Le composé du titre ainsi obtenu fond à 152-154 . La substance de départ peut être préparée comme décrit à l'exemple 13 pour la préparation du produit de départ, à partir de la 2- (4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl) -2-hydroxy-éthylamine et dudiàhlorure de l'acide p-phénylène-diacétique; le produit précipite sous forme d'une huile épaisse que l'on utilise sans purification préalable pour la préparation du composé du titre. Exemple 18 1,2-bis{2- [2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)-éthyl- amino]ethylibenzène On chauffe au reflux pendant 2 heures 12 g de 1,2-bis -{2- [2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-éthoxycarbonyl-phényl)éthyl-amino] éthyljbenzène dans 400 ml de tétrahydrofuranne avec 3 g d'hydrure d'aluminium et de lithium, puis on traite le mélange réactionnel comme décrit à l'exemple 13. Le composé du titre cristallise lorsqu'on le triture avec de l'acétate d'éthyle; il fond à 67-70 . On peut préparer le produit de départ en procédant comme suit: On dissout 20 g de 1,2-bis{2-N-benzyl-N-ss-ethoxycarbonyl- 4-hydroxyphenacyl)-amino]éthyljbenzène dans 300 ml d'éthanol et, après addition de 2,5 g de charbon palladié, on hydrogène pendant 10 heures à 500, sous une pression d'hydrogène de 5 atmosphères. On sépare ensuite le catalyseur par filtration et on évapore le filtrat. On obtient ainsi le 1,2-bist2-[2-hydroxy-2- (4-hydroxy-3-éthoxycarbonyl-phényl) éthyl-amino] éthyl benzène sous forme d'une résine incolore, suffisamment pure pour être utilisée directement pour la préparation du composé du titre. Exemple 19 1,4-bis{2-(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)-éthyl- aminà J éthyl benzène On procède comme décrit à l'exemple 18, mais on utilise le 1,4-bist2-f2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-ethoxycarbonySphenysethyl- amino]éthyl}benzène. Le -composé du titre ainsi obtenu fond à 152-154 . La substance de départ est préparée comme décrit à l'exemple 18 pour la préparation du produit de départ, par hydrogénation du 1,4-bist2-tN-benzyl-N-(3-éthoxycarbonyl-4-hydroxy- phénacyl)amino]éthyljbenzène,; le -produit obtenu est utilisé directement sans purification préalable pu̲r 1+ réaction suivante. Exemple 20 N,N'-bis [2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)-éthyl] hexaméthylènediamine On dissout 13 g de N,N'-bis[2-hydroxy-2-(3-hydroxyméthyl-4-méthoxyphényl)éthyl]hexaméthylènediamine dans 150 ml de chlorure de méthylène et on refroidit la solution à -750. Tout en agitant, on ajoute ensuite goutte à goutte 15 g de tribromure de bore sous forme d'une solution 1M dans du chlorure de méthylène, assez lentement pour que la température ne dépasse pas -70 . On laisse le mélange réactionnel revenir lentement à la température ambiante; au bout de 5 heures, on distille le solvant et on chauffe le résidu au reflux pendant une heure avec 100 ml d'éthanol. Après distillation de 1'éthanol, on reprend le résidu par 100 ml d'eau et on ajuste le pH à 8-9 au moyen d'ammoniac.Le composé-du titre précipite lentement. Après avoir filtré et séché le précipité, on le fait cristalliser dans un mélange d'éthanol et d'éther de pétrole, ce qui donne le composé du titre; il fond à 144-1460. On peut préparer le produit de départ en procédant comme suit: a) on chauffe au reflux pendant 2 heures 57,2 g de bromure de 3-méthoxycarbony-4-méthoxyphénacyle et 54 g de N,N'-dibenzyl hexaméthylènediamine dans 250 ml de méthyléthylcétone. On refroidit ensuite le mélange réactionnel dans un bain de glace, on le filtre et on évapore le filtrat. On obtient ainsi la N,N-'dibenzyl-N ,N '-bis (3-méthoxycarbonyl-4-méthoxy- phénacyl)hexaméthylènediamine sous forme d'une huile que l'on utilise sans purification préalable pour la réaction suivante. b) On chauffe au reflux pendant 2 heures 58,3 g du produit obtenu ci-dessus avec 12 g d'hydrure d'aluminium et de lithium dans 1500 ml de tétrahydrofuranne. On décompose le mélange réac tionnel en ajoutant un peu d'eau, on filtre et on reprend le résidu de filtration par de l'acide chlorhydrique 2N. On ajuste le pH de la solution ainsi obtenue à 8-9 au moyen d-'hydrogéno- carbonate de sodium et on l'extrait jusqu a épuisement par de l'isobutanol. On réunit les extraits de tétrahydrofuranne et d'isobutanol, on les sèche sur sulfate de sodium et on les évapore.On obtient ainsi la N,N'-bist2-hydroxy-2-(3-hydroxy- méthyl-4-méthoxyphényQ-éthyl]-N,N'-dibenzyl-hexaméthylène- diamine sous forme d'une résine presque incolore, que l'on utilise sans purification préalable pour la réaction suivante. c) On dissout 30 g du produit obtenu ci-dessus dans 150 ml d'éthanol et, après addition de 1 g de charbon palladié, on hydrogène à SOC, sous une pression d'hydrogène de 4 atmosphè res, jusqu'à.ce que l'absorption d'hydrogène soit terminée. On sépare le catalyseur-par filtration et on évapore le fil trat. On obtient ainsi la N,N'-bis[2-hydroxy-2-(3-hydroxy- méthyl-4-mEthoxyphény téthyl]hexaméthylènediamine sous forme d'une résine incolore que l'on utilise sans purification préalable pour préparer le composé du titre. Exemple 21 },2-bist2-[2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)-éthyl- amino J éthy1 benzène On procède comme décrit à l'exemple 20 mais on utilise le l,2-bist2-[2-hydroxy-2-(3-hydroxyméthyl-4-méthOxyphenyl)- éthylaminoJéthylbenzène. On obtient ainsi le composé du titre; il fond à 67-70 après cristallisation dans de l'acétate d'éthyle. Le produit de départ peut être obtenu de la manière suivante: a) le 1,2-bis-[N-benzyl-N-(3-méthoxycarbonyl-4-méthoxyphénacyl) - aminoJéthylbenzène est préparé comme décrit à l'exemple 20a) A partir.du bromure de 3-méthoxycarbonyl-4-méthoxyphénacyle et de 1,2-bis(N-benzyl-2-aminoéthylf-benzène. On utilise direc tement le produit brut ainsi obtenu pour la réaction suivante. b) Le 1,2-bist2-[N-benzyl-2-hydroxy-2-(4-méthoxy-3-hydroxyméthyl- phényl)éthyl-aminoJéthylbenzène est préparé comme décrit à l'exemple 20b), à partir du produit obtenu ci-dessus sous a). On utilise directement le produit brut ainsi obtenu pour la réaction suivante. c) On prépare le 1,2-bis{2-[2-hydroxy-2-(3-hydroxyméthyl-4 méthoxy-phényl)éthyl-amino]éthyl}benzène à partir du produit obtenu ci-dessus sous b) en procédant comme décrit à l'exemple 20c). On utilise directement le produit brut ainsi obtenu pour préparer le composé du titre. Exemple 22 1,4-bis 2- (2-hydroxy-2- (4-hydroxy-3-hydroxyméthyî-phényl) -éthyl- amino) éthy1 benzène On procède comme décrit à l'exemple 20, mais on utilise le 1,4-bis{2-[2-hydroxy-2- (3-hydroxyméthyl-4-méthoxy-phényl) éthyl- amino]éthyljbenzène. Le composé du titre ainsi obtenu fond à 152-1540. Le produit de départ peut être obtenu de la manière suivante: a) On prépare le 1,4-bis{2-[N-benzyl-N-ss-méthoxycarbonyl-4- méthoxyphénacyl)amino]éthyljbenzène à partir du bromure de 3-méthoxycarbonyl-4-méthoxyphénacyle et de 1,4-bis(N-benzyl 2-aminoéthyî)benzène en procédant comme décrit à l'exemple 20a). On utilise directement le produit brut ainsi obtenu pour la réaction suivante. b) On prépare le 1,4-bisg2-[N-benzyl-2-hydroxy-(4-méthoxy-3- hydroxyméthyl-phényl) éthyl-amino]éthyl'benzène à partir du composé obtenu sous a), en procédant comme décrit à l'exemple 20b). On utilise directement le produit brut ainsi obtenu pour la réaction suivante. c) On prépare le 1,4-bis 2- [2-hydroxy-2- (3-hydroxy-méthyl-4- méthoxyphényl)éthyl-amino]éthylJbenzène à partir du composé obtenu sous b), en procédant comme décrit à l'exemple 20c). On utilise directement le produit brut ainsi obtenu pour préparer le composé du titre. Les composés de formule I et leurs sels n'ont pas été décrits jusqu'à présent dans la littérature. Dans les essais effectués sur les animaux de laboratoire, ils se signalent par d'intéressantes propriétés pharmacologiques, notamment par une activité bronchodilatatrice, comme il ressort de l'essai suivant. L'action bronchodilatatrice des composés de l'invention a été mise en évidence chez le chat anesthésié par l'inhibition du bronchospasme provoqué par administration intraveineuse d'une dose de 5 ,ug/kg d'histamine. On effectue l'enregistrement des bronchoconstrictions sur un kymographe, selon une modification de la méthode décrite par H. Konzett et R. Rossler dans Arch.exp.Pathol.Pharmakol. 195, 71 (1940), grâce à un système à soupape et un marqueur à piston. Le composé à essayer est administré par voie intraveineuse. La DE50 est la dose qui, après un temps donné, inhibe le bronchospasme de 50%. A titre illustratif, on a rassemblé dans le tableau I suivant les résultats obtenus avec la N,N'-bis[2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)-2-hydroxy éthyl]hexamethylènediamine.. D'une façon générale, les composés de formule I inhibent le bronchospasme provoqué par l'histamine, après administration par voie intraveineuse à des doses comprises entre 0,2 et 10 fy/kg. C'est ainsi par exemple que la DE50 après 5 minutes est inférieure TABLEAU I Détermination de la DE50 DE50 en fg/kg après (voie intraveineuse) 5 minutes 0,2 20 " 0,36 35 " 0,38 50 " 0,38 65 " 0,4 80 ." 0,42 95 n 0,52 1,0 pg/kg.pour le 1,2-bis 2- [2- (4-hydroxy-3-hydroxyj-thyl- phényl)-2-hydroxy-éthyl]-amino}éthylbenzène et le 1,3-bis 2- [2- (4- hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl) -2-hydroxy-éthyl-amino] éthylj benzène (forme méso), et comprise entre 1,0 ug/kg et 10 pg/kg pour le 1,4-bis C 2- 12- (4-hydroxy-3-hydroxyméthyl-phényl)-2- hydroxy-éthyl-amino]éthylSbenzène et le 1,3-bis C2- [2-(4-hydroxy- 3-hydroxyméthyl-phényl)-2-hydroxy-éthyl-amino]éthylzbenzène (racémate). Grâce à eette propriété, les composés de formule I peuvent être utilisés en thérapeutique comme bronchodilatateurs dans le traitement des maladies obstructives des voies respiratoires telles que les bronchospasmes, par exemple de l'asthme bronchique. La dose quotidienne à administrer sera comprise entre environ 2 et 10 mg de substance active. La toxicité aiguë des composés de l'invention a été déterminée chez la souris. Pour la N,N'-bis[2-(4-hydroxy-3hydroxyméthyl-phenyl)-2-hydroxy-ethyl]hexamethylène-diamine, par exemple, la DL50 est de 28 mg/kg par voie intraveineuse et supérieure à 1000 mg/kg par voie orale. Du point de vue de son application en thérapeutique, la N,N'-bis [2-(4-hydroxy-3-hydroxy-méthyl-phényl)-2-hydroxyéthyl] hexaméthylènediamine est particulièrement intéressante. En tant que médicaments, les composés de formule I et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique peuvent être administrés par voie orale, par exemple sous forme de préparations galéniques appropriées telles que des comprimés à administrer par voie sublinguale, dessuspensions, des sirops, des élixirs ou des gouttes, ou par inhalation. Les préparations pharmaceutiques destinées à l'administration par voie orale contiennent, outre la substance active, un ou plusieurs excipients acceptables du point de vue pharmaceutique ainsi que des édulcorants, des aromatisants, des colorants, des agents de conservation tels que le p-hydroxy-benzoate d'éthyle, etc... Pour l'inhalation au moyen d'un pulvérisateur, -on utilise des solutions contenant environ 1,0% de substance active. Exemple de composition pharmaceutigue- comprimés à administrer par voie sublinguale (buccalettes) Dichlorhydrate de la N,N'-bis[2-(4-hydroxy '3-hydroxyméthyl-phényl)-2-hydroxy-éthyl hexaméthylènediamine 1 mg Mannitol 48 mg Lactose -48 mg Polyvinylpyrrolidone 2 mg Stéarate de magnésium 1 mg REVENDICATIONS 1.- Nouveaux amino-alcools caractérisés en ce qu'ils répondent a la formule I dans laquelle A représente un groupe de formule -(CH2)n- dans laquelle n signifie O ou un nombre entier de 1 à 8 inclus, ou un groupe de formule dans laquelle m signifie le nombre 1 ou 2, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 2.- Nouveaux amino-alcools caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I dans laquelle A représente un groupe de formule (CH2) n dans laquelle n signifie un nombre entier de 2 à 6 inclus, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 3.- La N,N'-bis[2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl- phényl)éthyl]hexaméthylènediamine, et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques. 4.- Le 1,2-bis {2-[2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxy- méthyl-phényléthylamino]éthylibenzène et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques. 5.- Le 1,3 -bis t2- [ 2-hydroxy-2- (4-hydroxy-3 -hydroxyméthyl- phényltéthylamino3éthyljbenzène et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques. 6.- Le 1,4-bis - - [2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxyméthyl- phényl > éthylaminoJéthyljbenzène et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques. 7.- Un procédé de préparation des amino-alcools rCpon- dant à la formule I dans laquelle A représente un groupe de formule -(CH2)n- dans laquelle n signifie O ou un nombre entier de 1 à 8 inclus, ou un groupe de formule dans laquelle m signifie le nombre 1 ou 2, et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on transforme en groupes hydroxy les groupes éther des composés de formule II dans laquelle A a la signification déjà donnée et R1 représente le groupe méthyle, éthyle ou benzyle, et, le cas échéant, on transforme les composés de formule I ainsi obtenus en leurs sels, par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 8.- Un procédé de préparation des amino-alcools répondant à la formule I. dans laquelle A représente un groupe de formule '(CH2), , dans laquelle n signifie O ou un nombre entier de 1 à 8 inclus, ou un groupe de formule dans laquelle m signifie le nombre 1 ou 2, et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on élimine par hydrogénolyse le groupe benzyle des composés de formule III dans laquelle A a la signification déjà donnée, R1 représente un atome d'hydrogène ou le groupe benzyle et R2 représente le groupe benzyle et peut également représenter l'hydrogène lorsque R1 représente le groupe benzyle, et, le cas échéant, on transforme les composés de formule I ainsi obtenus en leurs sels, par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 9.- Un procédé de préparation des amino-alcools répondant à la formule I dans laquelle A représente un groupe de formule -(CH2) - dans laquelle n signifie O ou un nombre entier de 1 à 8 inclus, ou un groupe de formule dans laquelle m signifie le nombre 1 ou 2, et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on fait réagir, en milieu réducteur, le composé de formule IVa avec un composé de formule V O=CH-A-CH=O (V) dans laquelle A a la signification déjà donnée, et, le cas échéant, on transforme les composés de formule I ainsi obtenus en leurs sels, par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 10.- Un procédé de préparation des amino-alcools répondant à la formule I dans laquelle A représente un groupe de formule -(CH2)n~ dans laquelle n signifie O ou un nombre entier de 1 à 8 inclus, ou un groupe de formule dans laquelle m signifie le nombre 1 ou 2, et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on réduit des composés de formule VI dans laquelle A a la signification déjà donnée, R3 représente un groupe de formule -CH20H ou -COOR4 dans laquelle R4 représente un groupe alkyle inférieur, et B représente un groupe de formule -CO- et peut représenter aussi un groupe -CH2- lorsque R3 représente un groupe de formule -COOR4, et, le cars échéant, on transforme les composés de formule I ainsi obtenus en leurs sels, par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 11.- L'application en thérapeutique des amino-alcools spécifiés à l'une quelconque des revendications 1 à 6, à titre de principes actifs de médicaments. 12.- Un médicament exerçant notamment une action bron- çhodilatatrice,. caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un amino-alcool répondant à la formule I dans laquelle A représente un groupe de formule (CH2)n dans laquelle n signifie O ou un nombre entier de 1 à 8 inclus, ou un groupe de formule dans laquelle m signifie le nombre 1 ou 2, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 13.- Un médicament exerçant notamment une action bronchodilatatrice, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un amino-alcool répondant à la formule I dans laquelle A représente un groupe de formule (CH2) n dans laquelle n signifie un nombre entier de 2 à 6 inclus, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 14.- Un médicament exerçant notamment une action bronchodilatatrice, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la N,N'-bis[2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)- 2-hydroxy-éthyl]hexaméthylènediamine, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 15.- Un médicament exerçant notamment une action bronchodilatatrice, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, le 1,2-bis 2- [2-hydroxy-2- (4-hydroxy-3-hydroxy- méthyl-phényl)-éthyl-aminoJéthyl3benzène, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 16.- Un médicament exerçant notamment une action bronchodilatatrice, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, le l,3-bis- [2-hydroxy-2- (4-hydroxy-3-hydroxy- méthyl-phényl)-éthyl-amino]éthyljbenzène, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 17.- Un médicament exerçant notamment une action bronchodilatatrice, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, le 1,4-bis - [2-hydroxy-2- (4-hydroxy-3-hydroxy- méthyl-phényl)-éthyl-amino}éthylbenzène, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 18.- Une composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle contient l'un au moins des principes actifs spécifiés à l'une quelconque des revendications 12 à 17, en association avec des excipients et véhicules acceptables du point de vue pharmaceutique.