Brevet FR2152443A1 — publié le 19730427

La présente invention concerne une nouvelle classe d'aminoalcoyl-anilides en particulier de N-(bicycloaminoalcanoyl)anilines, lesquels composés possèdent une activité anti arythmique et des propriétés anesthésiques locales ayant un effet similaire à la lidocaine. les composés de l'invention diffèrent des aminoalcoyl -anilides par le fait qu'ils ont, comme fonction amine, un groupement ou fragment bicycloamino. L'invention concerne également un procédé de préparation des composés précités, ainsi que les sels d'addition d'acide desdits composés, y compris ceux pharmacologiquement actifs. les nouvelles N-(bicycloamino-alcanoyl)anilines de la présente invention peuvent être représentées par la formule structurale suivante dans laquelle R et R1 représentent chacun un groupe choisi parmi le chlore et le radical méthyle ; -Alk- est un groupe choisi parmi les radicaux -CH2-, -CH2CH2- et -CH2CH2CH2-,et n CH2 un nombre entier égal à 1,2 ou 3. Parmi les espèces préférés de composés, on doit citer ceux de formule (I) dans lesquels -Alk- est -CH2CH2-; et, plus particulièrement, dans lesquels -Rlk- est -CH2CH2-, n étant alors égal à 1 ou 2. Le constituant particulier que l'on préfère le plus est le trans-6'-chloro-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro- 111-1 pynndine-1 -propiono-o-toluidide, comprenant ses énantiomorv phes séparés ou isolés (+) et (-). les composés précités (I) sont préparés par condensation d'un ester réactif choisi d'une manière appropriée d'un alcanol de formule tel qu'un composé halogéné de formule dans laquelle Alk, R et R1 ont la signification précitée, X étant un atome d'halogène, de préférence le chlore, avec une bicycloamine appropriée de formule dans laquelle n est 1, 2 ou 3. La réaction de condensation, effectuée de préférence à reflux, est réalisée dans un solvant approprié tel qu'un alcanol inférieur , une alcanone inférieure, de préférence la 4-méthyl-2-pentanone, ou un hydrocarbure aromatique tel que le benzène, le toluène, le xylène et analogue.Puisque pendant la condensation un équivalent d'acide (HX) est libéré, il est souhaitable d'utiliser une quantité appropriée d'une base convenable, par exemple un carbonate alcalin, pour se combiner avec l'acide dégagé . a présence d'une quantité catalytique d'iodure de potassium est aussi souhaitable. les composés de formule (I) et de formule (III), en raison des atomes d'hydrogène présents sur les atomes de carbone pontés du fragment bicycloamino, peuvent évidemment se présenter sous des états en relation stéréochimique, sous la forme d'isomères trans et cis . Dans l'isomère cis, les atomes d'hyarogène sont du même côté de la molécule, et dans l'isomère trans, les atomes d'hydrogènes sont sur des côtés opposés de la molécule. Ainsi, en fonction de la nature cis-trans-de la bicycloamine de départ (III), la nature du produit final (I) sera déterminée en conséquence. les bases organiques de formule (I) peuvent être transformées en les sis d'addition d'acides correspondants pharmaceutiquement acceptables, par réaction avec un acide inorganique approprié tel que par exemple l'acide ch > hydrique, ld.acide bromhydrique, l'acide iodhydrique, l'acide sulfurique et analogues, ou avec un avide organique approprié, tel que par exemple l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide glycolique, l'acide lactique, l'acide oxalique, l'acide malonique, l'acide tartrique, l'acide citrique, l'acide sulfamique, l'acide ascorbique et analogues. A leur tour, les sels de formule (I) peuvent être transformés en la forme basique convenable par un traitement classique avec un alcali approprié. les composés de formule (III) ont été précédemment décrits dans la littérature. Pour la plupart, les matériaux de départ de formule (II) ont été décrits jusqu'à présent dans la littérature. Dans la mesure où ils ne l'ont pas été, les composés de formule (II) peuvent être facilement obtenus par condensation avec une aniline apporpriée de formule (IV) avec un W -halogénoalcanoylhalogénure de formule (V), de préférence le chlorure, dans l'acide acétique glacial. Par addition d'acétate de sodium aqueux, le composé recherché (II) précipite. Ac = groupe acétyle les nouveaux aminoalcoyl-anilides (I) de l'invention et lems ses d'addition d'acides thérapeutiquement actifs ont des propriétés pharmacologiques utiles et des applications pharmae ceutiques en raison de leurs propriétés anti- arythmiques et de leurs propriétés anésthésiques locales. En ce qui concerne l'activité anti- arythmique, la méthode suivante est utilisée pour déterminer l'aptitude du composé particulier à faire déccroftre, d'une manière marquée, 1' arythmie ventriculaire chez des animaux de laboratoire (chiens). La ligature de la branche descendante antérieure est effectuée sous analgésie neuroleptique tI cc de fentanyl (0,4 mg/cc) et dropéridol (20 mg/cc) pour 9,08 kg de poids du corps . Au bout de 16 heures, les chiens présentent une arhythmie ventriculaire multifocale qui est enregistrée. Pendant l'expériencs les chiens sont traités au curare et soumis à une ventilation. Après une période témoin de 30 minutes, le composé a essaye est administré par voie intraveneuse. En utilisant une dose initiale d'environ 2,5 à 5,0 mg/kg de poids du corps, suivie par une seconde dose de 5,0 mg/kg 30 minutes plus tard, on observe une diminution marquée ou une disparition de 1' arhythmie ventriculaire dans le cas des composés de formule (I), sous forme de base ou de sel. En général, une telle réponse est observée pendant des durées allant d'environ 0,5 à 4,0 heures. Dans une expérimentation pour détermination de l'activité anésthésiquee on a maintenu dans des cages métalliques et on a fait jeûner pendant 16 heures avant le départ de l'expérience, des rats mâles Wistar pesant environ 195 à 205 grammes, l'eau étant disponible à volonté. les rats ont été ensuite mis dans des cages triangulaires individuelles restreintes et la partie inférieure longue de 5 cm de la queue a été marquée par un crayon noir. Immédiatement après le pré-traitement, le temps de réaction ou temps de réponse de chaque rat a été mesuré en unités égales à 0,5 seconde au moyen d'un chronomètre, par immersion de la partie inférieure longue de 5 cm de la queue dans de l'eau à 550C. le point terminal est une réponse typique de retrait de la queue et la durée d'interruption est de 10 secondes. La durée normale de réaction des animaux témoins ne dépasse jamais6 secondes. On donne alors à chaque rat deux injections dms B bse de la queue, chacune de 0,1 mi de solution. La solution est soit saline (témoin) ou saline contenant 2,5 mg par ml du composé à essayer. le pH de chaque solution est compris entre 6,5 et 7,3. Les composés qui ne peuvent pas être dissous dans la solution saline, à la concentration requise, et à pH 6,5-7,3 ne sont pas soumis à l'expérimentation. les durées de réaction de post-traitement du réflexe de retrait de la queue sont mesurées à différents intervalles de temps (de 1 à 240 minutes) après injection locale ; on dit que la réponse est positive si elle se produit avec un temps de réaction dépassant 10 secondes. Le commencement de l'action est le temps (en minutes) après traitement auquel une telle réponse positive est oberservée la première fois et la durée d'action est le temps (en minutes) jusqu a ce qu'il y ait nonapparition d'une réponse positive.On utilise un minimum de trois animaux pour cinq composés et lton nota la valeur moyenne des trois. les composés de formule (I) et les sels de-ceux-ci appropriés pour l'expérimentation ci-après (c'est à dire concernant les paramètres de concentration et de pH) se sont révélés avoir un commencement d'action inférieur à 5 minutes et une durée d'action allant d'environ 10 à 110 minutes, pour une dose de 0,5 mg par rat. Par comparaison, l'anesthésique local de référence la licane, a été trouvée être inactive à 0,5 mg par rat. Pour que la lidocaine ait un effet anesthé- sique prononcé (c'est à dire un temps de réaction supérieur à 10 secondes), il est nécessaire d'employer un dosage d'une valeur de 2 mg par rat.Parmi les composés de l'invention ayant une activité anesthésique locale, on peut citer les suivants R et Rj n m Forme 2,6-di-Me 2 1 trans- chlorhydrate 2-Me-6-Cl 2 1 trans-base 2,6-di-Cl 2 2 trans-chlorhydrate 2-Me- 6-Cl 2 1 cis -chlorhydrate 2,6-di-Me 2 1 dis-chlorhydrate 2,6-di-Cl 2 1 cis-chlorhydrate 2-Me-6-Cl 2 3 trans-oxalate 2-Me-3-Cl 2 1 trans-base 2-Me-4-Cl 2 1 trans-chlorhydrate 2,3-di-Me 2 1 trans-chlorhydrate 2,Me-6-Cl 2 2 cis-chlorhydrate 2,6-di-Me 2 2 trans-oxalate 2-Me-6-Cl 2 2 cis-oxalate 2,5-di-Me 2 2 trans-oxalate 2,6-di-Me 2 3 cis- basse 2-Me-6-Cl 2 2 trans-chlorhydrate 2-Me-6-Cl 2 1 trans(-)-base 2-Me-6-Cl 2 1 trans(+)-base Me :Méthyle les exemples suivants sont donnés pour illustrer, mais non limiter, la portée de la présente invention. Sauf indication contraire, toute les parties sont des parties pondérales. Exemple I A une solution de 81 parties de 2,6-dichloroaniline dans 400 parties d'acide acétique glacial on ajoute goutte à goutte 70 parties de chlorure de 3-chloropropionyle à une températire d'environ 150C. Lorsque l'addition est terminée on agite l'ensemble pendant 30 minutes à la température ambiante. On ajoute ensuite 500 parties d'une solution de 200 parties d'acétate de sodium dans 500 parties d'eau. le produit précipité est séparé par filtration, lavé sur le filtre avec de l'eau et séché, ce qui donne le 3,2', 6'-trichloropropionanilide; P.F. (point de fusion) : 1430C. En répétant le processus de l'exemple I et en remplaçant la 2,6-dichloroaniline par une quantité équivalente d'une aniline appropriée de formule (IV), on obtient les intermédiaires suivants de formule (II) 3-chloropropiono-2',5'-xylidide; P.:F. 1 29,80C. 3-chloro-2',4'-propionoxylidide; P.F. 125,50Ci 3-chloro-2' ,3 '-propionoxylidide; P.F. 95,50C. Exemple II On agite et l'on chauffe à reflux pendant une nuit , un mélange de 8,3 parties de 3,2',6'-trichloropropionanilide, 375 parties de chlorhydrate d'octahydro-11I-1-pyrindine sous forme trans , 5 parties de carbonate acide de sodium et 160 parties d'éthanol dénaturé.On refroidit ensuite le mélange réactionnel et l'on ajoute du chloroforme, On filtre l'ensemble et l'on soumet le filtrat à Il évaporation. le résidu est repris dans l'éther diisopropylique,bouilli avec du charbon activé, filtré sur de l'hyflo et le filtrat est évaporé à nouveau. le résidu est dissous dans l'éther diisopropylique et après maintien pendant toute une nuit à -200C, le produit cristallise. On les sépare par filtration,on le lave avec de l'éther diisopropylique et on le sèche, ce quidonne le trans 2',6'-dichloro-2,3,4,4a, 5,6,7,7a-octahydro-1H-1-pyrindine-1-propionanilide; P.F.117,4 C. En répétant le processus de l'exemple II et en remplaçant respectivement le 3,3',-trichloropropionanilide et le chlorhydrate d'octahydro-1H-1-pyrindine sous forme trans par des quantités équivalentes des matériaux de départ appropriés (II) et (III), on obtient les produits finaux suivants de formule (I): -trans 3'-chloro-2,3,4,4a,5, 6,7,7a-octahydro-1H-1-pyrindine- 1-propiono-o-toluidide; P.F. 91 ,70C. -chlorhydrate hydraté de trans 4'-chloro-2,3,4,4a,5,6,7,7a- octahydro-1H-1-pyrindine-1-propiono-o-toluidide; P.F. 156,6 C. -chlorhydrate de trans 2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-îH-1- pyrindine-1-propiono-2',3'-xylidide; P.F. 77, 2oC. -oxalate de trans 2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-1-pyrindine 1-propiono-2',4'-xylidide; P.S. 150,80C. -oxalate de trans 2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-1-pyrindine- 1-propiono-2',5'-xylidide; P.F. 166,50C. -oxalate de cis 6'-chloro-2,3,4,4a,5,6,7,8,9,9a-décahydro-1H- cyclohepta [b] pyridine-1 -propiono-o-toluidide; P.F. 1 61 , 40C. -oxalate de trans 6'-chloro-2,3,4,4a,5,6,7,8,9,9a-décahydro-1- H-cyclohepta rbJ pyridine-l -propiono-o-toluidide;P.F. 151 , 1 0C. -cis 2,3,4,4a,5,6,7,8,9,9a-décahydro-1H-cycloheptadLb 7 pyridine-1-propiono-2',6'-xylidide; P,F. 108,50C. -oxalate de trans 2,3,4,4a,5,6,7,8,9,9a-décahydro-1H-cyclo hepta Cb7pyridine-l-propiono-2',6'-xy:Lidide; F.F. 154,20C. Exemple III On agite et on chauffe à reflux pendant 70 heures, un mélange de 7,8 parties de 3,6'-dichloropropiono-o-toluidide, 3,75 parties de chlorhydrate d'octahydro-1H-1-pyrindine sous forme trans, 5,6 parties de carbonate de sodium, 0,5 partie d'iodure de potassium et 160 parties de 4-méthyl-2-pentanone. Le mélange réactionnel est refroidi et de l'eau est ajoutée. On sépare la couche organique, on la sèche, on la filtre et l'on évapore. le résidu est repris dans l'éther diisopropylique, agité avec du charbon activé, filtré sur de lthyflo et le filtrat est à nouveau évaporé. le résidu est recristallisé dans l'éther diisopropylique, ce qui donne le trans6'-chloro-2,3,4, 4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-1-pyrindine-1-propiono-o-toluidide; P.F. 104,10C. En répétant le processus de l'exemple III et en remplaçant le 3,6'-dichloropropiono-o-toluidide et le chlorhydrated'octahydro- 1H-1-pyrindinescus forme trans respectivement par des quantités équivalentes des matériaux de départ appropriés de formules (II) et (III), on obtient les produits finaux swsEnts de formule (I) -chlorhydrate de cis 2' ,6'-dichloro-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro- 1H-1-pyrindine-1-propionanilide; P F. 2030C. -cis 61-chloro-2,3,4,4a,5, 6,7,7a-octahydro-1H-1-pyrindine-1 propiono-o-toluidide; P.F. 1 90,70C. -chlorhydrate de trans 6' -chloro-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro- 1H-1-pyrindine-1-acéto-o-toluidide; P.F. 187,50C. cis 2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-1-pyrindine-1-acéto-2' ,6'- xylidide; P.F. 137,900. -chlorhydrate de cis 2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-1-pyrindine- 1- propiono-2',6'-xylidide; P.F. 202,2 C. -trans 2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-1-pyrindine-1-acéto-2' ,6' -xylidide; P.F. 132,7 C. -chlorhydrate hydraté de trans 2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H- 1-pyrindine-1- propiono-2' ,6'-xylidide; P.F. 205,5 C. -chlorhydrate hydraté de trans 2',6'-dichloro-3,4,4a,5,6,7,8, 8a-octahydro-1 (2H)-quinolinepropionanilide; P.F. 201,2 C. -chlorhydrate de cis 6' -chloro-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1- (2H)-quinolinepropiono-o-toluidide; P.F. 219,7 C. -chlorhydrate hémihydraté de trans 6'-chloro-3,4,4a,5,6,7,8,8a- octahydro-1(2H)-quinolineacéto-o-toluidide; P.F. 210,9 C. -chlorhydrate de trans 6'-chloro-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1 (2H) -quinolinepropiono-o-toluidide P .F. 190,8 C. -oxalate de trans 3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1(2H)quinoline- propiono-2' ,5'-'ylidine; P.F. 119,8 C. -trans 3,4,4a,5 ,6,7,8,8a-octahydro-1 (2H)quinoline-acéto-2' , 6' -xylidide; P.F. 125,50C. -chlorhydrate de cis 3 ,4,4a, 5,6,7,8, 8a-octahydro-1 (2H) quinoline propiono-2' ,6'-xylidide; P.F. 227,50C. Exemple IV On chauffe jusqu'à ce que tous les solides passent en solution un mélange de 9,6 parties de (+)-trans-6-chloro-2,3,4,4a,5,6, 7,7a-octahydro-1H-1-pyrindine-1-propiono-o-toluidide, 6,96 parties d'acide (+) -camphor-10-sulfonique monohydraté et 40 parties de méthyléthylcétone. On concentre la solution et l'on verse le résidu dans l'éther diisopropylique. On chauffe l'ensemble jusqu'à ce que la cristallisation se produise au sein de la masse.On sépare par filtration le précipité ainsi formé (filtrat N01 qui est mis de côté) et l'on sèche le précipité sous vide à 800C, ce qui donne environ 9 parties du sel de (+)-trans-6'-chloro-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H- 1 -pyrindine-1 -propiono-o-toluidide de l'acide camphor-1 0-sul- fonique, à ltétat brut;P.F. 137-139 C; [&alpha;] D = +19 5 OC La fraction brute de 9 parties est recristallisée plusieurs fois dans un mélange de méthyléthylcétone et d'éther diisopropylique (jusqu'à pouvoir rotatoi constant). La base libre est ensuite libérée de la manière habituelle et après recristallisation dans 12 parties de n-hexane,le produit est séparé par filtration et séché sous vide à 800C, ce qui donne environ 0,5 partie de (+)-trans 6'-chloro-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H1-pyrindine-1-propiono-o-toluidide; P.F.1 21 ,2 C; [&alpha;) D= +400. le filtrat, qui avait été mis de c8té et qui contient, à l'état brut, le sel de (-)-trans-6'-chloro-2,3,4,4a,5,6,7, 7a-octahydro-1H-1-pyrindine-1-propiono-o-toluidide de l'acide camphor-10-sulfonique, est concentré jusqu'à siccité. le résidu est agité dans 10 parties d'acétate d'éthyle.L'ensemble est filtré et le filtrat est concentré jusqu a siccité, ce qui donne 2 parties du sel de (-)-trans-6'-chloro-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octa- hydro-1H-1-pyrindine-1-propiono-o-toluidide de l'acide camphor10-sulfonique; Jt = 80 A partir de cette dernière fraction, on libère la base libre de la manière classique et on la cristallise dans 5 parties n-hexane, ce qui donne après séchage sous vide à 8O0C, environ 0,1 partie de (-)-trans-6'-chloro2,3,4,4a, 5,6,7,7a-octahydro-1H-1-pyrindine-1-propiono-o- toluidide ; P.F. 120,80C; L s D = -41,50. Dien entendu la présente invention n'est nullement aux modes de réalisation décrits et représentés qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemple. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons, si celles-ci sont exécutées selon l'esprit de l'invention. REVEND I CATI0N 1. Composé chimique, utile notamment pour son activité anti-arythmique et ses propriétés anésthésiques locales, caractérisé en ce qu'il est constitué par une N+icycloamino-alcanoyl) aniline de formule dans laquelle R et R1 représentent chacun unpgroape choisi parmi le chlore et le radical méthyle; Alk est un groupe choisi parmi les radicaux -CH2-, -CH2CH2- et -CH2CH2CH2-; et n est un nombre entier égal à 1, 2 ou 3; ou par un sel d'addition d'acide de ladite N-(bicycloalcanoyl )aniline. 2.Composé chimique selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il répond à la formule dans laquelle R et R1 représentent cnacun un groupe choisi parmi le chlore et le radical méthyle , n est un nombre entier égal à 1 ou 2; ou un sel d'addition d'acide de- la base libre répondant à ladite formule. 3. Composé chimique selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les composés suivants trans -3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1 (2H)-quinolineacéto-2', 6'-xylidide; trans-2,3,4,4a,5 ,6,7,7a-octahydro-îH-1-pyrindine- 1-propiono-2' ,6'-xylidide; trans-6'-chloro-2,3,4,4a,5,6,7,7a- octahydro--1 H-1 -pyrindine-1 -propiono-o-toluidide; trans -6' chloro-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1(2H)quinolinéaceto-o- toluidide; trans-21 ,6' -dichloro-2,3,4, 5, 6,7, 7a-octahydro-1 H- 1-pyrindine-1-propionanilide; trans-2',6'-dichloro-3,4,4a,5,6, 7,8 ,8a-octahydro-1 (2H) quinolinepropionanilide; cis--6' -chloro- 2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-1-pyrindine-1-propiono-o-toluidide; oxalate de trans-2,3,4,4a,5,6,7,9,9a-décahydro-1H-cyclohepta bJ pyridine-1-propiono-2',6'-xylidide; cis-2,3,4,4a,5,6,7, 8,9,9a-décahydro-1 H-cyclohepta [b7 pyridine-1 -propiono-2' , 6' - xylidide; cis -6'-chloro-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1(2H)qui- nolinepropiono-o-toluidide; trans-6'-chloro-3,4,4a,5,6,7,8,8a- octahydro-1(2H) quinolinépropiono-o-lddSe; (-)-trans-6' -chioro- 2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-1-pyrindine-1-propiono-o-tolui- dide,'t(+)ftrans~-6'chloro-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-îH-1- pyrindine-1-propiono-o-toluidide. 4. Agent anti-arythmique et anésthésique local-, caractérisé en ce qu'il comprend, comme constituant actif, un composé chimique selon l'une des revendications 1 à 3. 5. Procédé de préparation du composé chimique selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser un ester réactif d'un composé de formule avec un composé de formule dans un solvant approprié, le produit obtenu étant transformé en un sel d'addition d'acide lorsqu'on désire l'obtention dudit sel. 6. Procédé selon la revendication 5, pour la préparation du trans-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1-(2H)-quinoli:Eeacéto-2',6' -xylidide)~,caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir le (2-chloroaceto-2' ,-xylidide) avec la trans-décahydroquinoline. 7.- Procédé selon la revendication 5 pour la préparation du trans -3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-1-pyrindine-1-propiono- 2',6' xylidide, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir le 3-chloro-propiono-2',6'-xylidide avec la trans-octahydro 1 H-I -pybrdine. 8.-Procédé selon la revendication 5 pour la préparation du trans -6 '-chloro-2 ,3,4,4a,56,717a-octahydro-lH-1-pyrindine-1 - propiono-o-toluidide), caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir le 3,6'-dichloro-propiono-o-toluidide avec la trans octahydro-1 H-I -rJndine. 9.- Procédé selon la revendication 5 pour la préparation du trans-6'-chloro-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1(2H)quinolinea- céto-o-toluidide, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir le 2,6'-dichloroacéto-o-toluidide avec la transdécahydroquinoline). 10.-Procédé selon la revendication 5 pour la préparation du trans-2' ,6'-dichloro-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-îH-1- pyrindine-1-propionanilide,caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir le 3,2'-6ltrichloropropionanilide avec la trans octahydro-1 H-1 -pynnine. 11.-Procédé selon la revendication 5 pour la préparation du trans-2' ,6'-dichloro-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1 (2H) quinolinepropionanilide, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir le 3,2',6'-trichloropropionanilide avec la trans-décahydroquinoline. 12.-Procédé selon la revendication 5 pour la préparation du cis-6'-chloro-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-1-pyrindine-1- propiono-o-toluidide, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir le 3,6'-dichlopropiono-o-toluidide avec la cis-octahydro 111-1 pyridine. 13.-Procédé selon la revendication 5 pour la préparation de l'oxalate de trans-2,3,4,4a,5,6,7,8,9,9a-décahydro-1H- cyclohepta [ss] puridine-1-propiono-2',6'-xylidide, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir le 3-chloropropiono-2',6' xylidide avec la trans-décanydro-1 H-cyclohepta Eb 7pyrin3ine. 14.- Procédé selon la revendication 5 pour la préparation du cis-2,3,4,4a,5,6,7,8,9,9a-décahydro-1H-cyclohepta [ss] pyrindine-1-propiono-2',6'-xylidide,caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir le 3-chloropropiorlo-2',6'-xylidide avec la cis-décahydro -1H-cyclohepta l b3pindine. 15.- Procédé selon la revendication 5 pour la préparation du cis-6'-chloro-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1(2H) quinolinepropiono-o-toluidide, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir le 3,6'-dichloropropiono-o-toluidide avec la cisdécahydroquinoline. 16.- Procédé selon la revendication 5 pour la préparation du trans-6'-chloro-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1(2H)quinolinepro- piono-o-toluidide,caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir le 3,6'-dichloropropiono-c-toluidide avec la trans-décahydroquinoline. 17.- Procédé selon la revendication 5, pour la préparation (+)-trans-6'-chloro-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-1-pyrindine- 1-propiono-o-toluidide, caractérisé en ce qu'il consiste à faire chauffer le (+) trans -6'-chloro-2,3,4,4a,5,6,7,7aoctahydro-1H-1-pyrindine-1-propiono-o- toluidide avec l'acide (+)-camphor-10-sulfonique monohydraté dans la méthyléthylcétone et à procéder ensuite de manière clastique pour isoler l'énantiomorphe (+) à partir du précipité forme. 18.- Procédé selon la revendication 5, pour la préparation du(-)-trans-6'-chloro-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-1- pyrindine-1-propiono-o-toluidide, caractérisé en ce qu'on chauffe le (+)-trans-6'-chloro-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-1- pydine-1 -propiono-o-toluidide avec l'acide (+) -camphor-10- sulfonique monohydraté dans la méthyléthylcétone, en ce qu'on sépare le précipité formé et encequ'on isole ensuite, de manière classique, l'énantiomorphe (-) à partir du filtrat. 19.- Composé chimique obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 18.