Brevet FR2150810A1 — publié le 19730413

La présente invention due à Monsieur Jean LE SiEN, 139 Boulevard Portinery à Reims (France), se rapporte à un procédé de synthèse relatif à la préparation de vincanols et d'éburnamines substitués. Ces composés sont intéressants par leurs activités thérapeutiques notamnent vis-à-vis des troubles vasculaires circulatoires. Lorsque le produit de départ est constitué par la vincamone, qui peut être obtenue avec profit de la vincamine naturelle, le vincanol substitué est obtenu. Lorsque le produit de départ est constitué par l'éburnamonine qui peut être avantageusement préparée à partir de Hunteria Eburnea, l'éburnamine substituée est obtenue. L'exposé qui va suivre est illustré d'un schéma représentant l'obtention du vincanol substitué mais s'applique aussi bien à la préparation de l'éburnamine substituée. La vincamone (I) est traitée par une quantité environ équimoléculaire d'un organomagnésien à radical saturé, vinylique, acétylénique, aromatique, préparé soit dans I'éther, soit dans le tétrahydrofurane, soit dans le dioxane. Le mélange est chauffé à reflux pendant 5 à 6 heures. Après refroidissement et hydrolyse à l'aide d'une solution acide glacée, on isole le vincanol substitué (II) où R est un radical alcoyle inférieur contenant moins de 5 atomes de carbone, ou un radical vinylique, ou un radical acétylénique, ou un radical phényle , où X est un halogène L'exemple suivant illustre de façon non limitative les caractéristiques de l'invention. Méthylvincanol : Dans un ballon de 20 ml à deux cols, muni d'un réfrigérant ascendant et d'une ampoule à brome, on prépare l'ioduré de méthylmagnésium à partir de 536 mg diodure-de méthyle et 92,7 mg de magnésium dans 5 ml d'éther. Lorsque le magnésium est dissous, on ajoute goutte à goutte, sous azote, 1 g de vincamone en solution dans 10 ml de benzène sec. Après addition complète, le reflux est maintenu 6 heures, au cours desquelles apparait un précipité jaune. Le mélange est ensuite refroidi et versé dans une solution glacée d'acide acétique dilué. La couche aqueuse acétique est séparée, alcalinisée par le carbonate de sodium et épuisée trois fois par l'éther. Les extraits éthérés sont joints à la couche organique qui est séchée sur sulfate de sodium Les solvants sont éliminés sous pression réduite et le résidu d'évaporation est recristallisé dans un mélange hexane-éther. On obtient 600 mg de méthylvincanol. Ce produit est caractérisé par ses constantes physiques Point de fusion : supérieur à 250 C Spectre infra-rouge Disparition du pic C=0 à 1700 Qn Apparition d'un pic à 3.410 cl 1 et du pic alcool tertiaire à 1200 cm 1 Spectre de masse Le pic moléculaire n'apparaît pas mais on obtient un pic à m -18 correspondant au départ de H20. Analyse : C20H260N2 % calculé C : 77,40 H : 8,38 N : 9,03 % trouvé C : 77,27 H : 8,41 N : 9,09. Bien entendu, diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art aux procédés qui viennent d'être décrits uniquement à titre d'exemples non limitatifs sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de vincanols et d'éburnamines substitués à partir de la vincamone ou de l'éburnamonine, caractérisé en ce que la vincamone ou l'éburnamonine sont traitées par une quantité environ équimoléculaire d'un organomagnésien à radical saturé, vinylique, acétylénique, aromatique préparé soit dans l'éther soit dans le tétrahydrofurane soit dans le dioxane. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le mélange est chauffé à reflux habituellement pendant 5 à 6 heures et en ce qu'après refroidissement et après hydrolyse en général à l'aide d'une solution acide glacée on isole le vin canol substitué, cette méthode pouvant s'appliquer-également à l'éburnamine substituée. 3. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que le vincanol substitué (II) a la formule suivante où R est un radical alcoyle inférieur contenant moins de 5 atomes de carbone, ou un radical vinylique, ou un radical acétylénique, ou un radical phényle ; où X est un halogène. 4. Les produits obtenus à l'aide du procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3.