Brevet FR2151043A1 — publié le 19730413

L'invention concerne des ,4-dihydro-2H-iso quinoléine-l-ones répondant à la formule générale dans laquelle R1 et R2 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone, ou bien R1 représente un radical phénylalkyle de 7 ou 8 atomes de carbone et R2 simultanément un atome d'hydrogène, un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone ou un radical phényle, ou bien R1 représente un radical phényle et R2 simultanément un radical alkyle de 2 à 6 atomes de carbone, un atome de carbone pouvant être remplacé par un atome d'oxygène ou de soufre, R1 et R2 pouvant aussi former, conjointement avec l'atome de carbone en position 4, un noyau carbocyclique saturé pentagonal ou hexagonal, R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoxy de t à 4 atomes de carbone, R4 un atome dthydrogene ou bien R et R4 forment ensemble un groupe 3, 6,7-méthylène-dioxy, étant entendu que, si R3 est un groupe alcoxy ou si R3 et R4 forment ensemble un groupe méthylènedioxy, R2 peut alors représenter aussi un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle alors que R1 est un radical phényle, et R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone. Dans les définitions précédentes et suivantes, on entend par radical alkyle et par radical alcényle un groupe à channe droite ou ramifiée. L'invention concerne encore un procédé de préparation de ces composés ainsi que des compositions pharmaceutiques qui les contiennent. Le procédé de préparation des composés selon l'invention est caractérisé par le fait que a) ou bien on cyclise en les traitant par des cataly seurs acides des composés répondant à l'une des formules générales dans lesquelles R1 à R5 ont la signification ci-dessus et Y représente un groupe amine éventuellement substituée, un groupe O-alkyle ou S-alkyle ou un groupe S-phényle, b) ou bien, de manière en elle-même connue, on remplace l'atome de soufre par un atome d'oxygène dans des composés répondant à la formule générale Pour préparer les corps de départ (IIa) et (IIb) destinés au procédé a)) on passe par les amines répondant à la formule générale On peut obtenir des amines de formule IV dans lesquelles R5 est un atome d'hydrogène en hydrogénant catalytiquement les nitriles correspondants de formule On peut par exemple préparer ces nitriles en alky lant les diphényl-acétonitriles ou cyanures de benzyle correspondants de formule (R1 = H ou phényle) au moyen d'un halogénure d'alkyle en présence d'amidure de sodium dans des solvants in dirférents, par exemple selon le procédé décrit dans Liebigs Annalen, volume 561 (1949), pages 52 sq. (appelé ici procédé A). La préparation de diphényl-acétonitriles qui portent des substituants sur l'un des noyaux phénylesse fait par un procédé décrit par Kametani et al., J. Org. Chem. 36, 327 (1971). On fait réagir des ortho-halegéno-alcoxy-benzènes sur NaNH2 dans un solvant inerte comme le benzène, le toluène ou le tétrahydrofuranne pour obtenir les déhydro-benzènes correspondants qui se combinent par addition in situ avec le cyanure de benzyle et donnent les dérivés substitués désirés (procédé B). Au tableau I, on indique les nitriles préparés et le procédé appliqué. TABLEAU I Nitrile Procédé Point d'ébulli tion, ou point de fusion 1-Cyano-1,1-diphénylpropane A 183 C/13 mm 4-Cyano-4,4-diphénylbutène-1 A 122-129 C/0,1 mm 1-Cyano-1,1-diphényl-3-méthyl-butane A 145-147 C/0,3 mm 1 -Cyano-1,1-diphényl-pentane A 168-170 C/0,4 mrn 1-Cyano-1,1,2-triphényl-éthane A F : 123-124 C 1-Cyano-1,2-diphényl-éthylène *) F : 85-87 C 3-Sthoxyphényl-phényl-acétonitrile B F : 55 C 1-Cyano-1-(3'-éthoxyphényl)-1-phényl propane B, A 155-160 C/0,5 mm T A B L E A U I (suite & fin) Nitrile Procédé Point d'ébulli tion, ou point de fusion 1-Cyano-1-éthyl-1-(3'-méthoxyphényl) propane A 148-152 C/O,9 mm 1-Cyano-1-éthyl-1-(3',4'-méthylène dioxy-phényl)-propane A 138-145 C/0,0 mm 1-Cyano-1-phényl-cyclopentane A 90 C/0,5 mm 1-Cyano-1,1-diphényl-3-méthoxy propane A 145-155 C/0,1 mm 1-Cyano-1,1-diphényl-3-éthoxy- propane A 164 C/0,1 mm 2-Cyano-2-phényl-butane A 118-119 C/18 mm 3-Cyano-3-phényl-heptane A 129-133 C/6 mm 2-Cyano-2-phényl-octane A I13-1180C/2 mm x) selon Org.Synth. 29 , 83 (1949) Ayant ainsi obtenu les nitriles (V), on les hydrogène alors par exemple pendant 8 à 36 heures dans de méthanol ou du méthanol saturé d'ammoniac, au moyen de nickel Raney comme catalyseur, à une pression de 70 à 120 atmosphères relatives et entre 100 et 1250C pour obtenir les amines (IV). On travaille de préférence selon la recette indiquée dans Org. Synth. 2, 71 (1943). Les amines obtenues ( sont indiquées au tableau II. T A B L E A U II Amine Point de fusion (F) ou où d'ébullition (E) 2,2-Diphényl-butylamine HCl F : 191-193 C 2,2-Diphényl-éthylamine HCl F : 168-169 C 2,2-Diphényl-propylamine HCl F : 260-262 C 2,2-Dlphényl-pentylamine HCl F : 205-208 C 2,2-Diphényl-4-méthyl-pentylamine HCl F : 193-197 C 2,2-Diphényl-hexylamine HCl F : 188-190 C 2,2-Diphényl-octylamine HCl F : 142-146 C T A B L E A U II (suite & fin) Amine Point de fusion (F) ou d'ébullition (E) 2,2,3-Triphényl-propylamine HCl F : 310 C 2,3-Diphényl-propylamine HCl F : 194-197 C 2-(3'-Ethoxyphényl)-2-phényl-éthylamine HCl F : 165-168 C 2-(3'-Ethoxyphényl)-2-phényl-butylamine HCl F : 173 C 2-Ethyl-2-(3'-méthoxyphényl)-butylamine HCl F : 183-184 C 2-Ethyl-2-(3',4'-méthylène-dioxy-phényl) butylamine E. 115-120t(0,4 mm) Cyclopentyl-1-phényl-1-méthylamine HCl F : 182 C 4-Méthoxy-2,2-diphényl-n-butylamine 169-175 C/1,5 mm 4-Ethoxy-2,2-diphényl-n-butylamine 158-164 C/0,1 mm 2-Méthyl-2-phényl-n-butylamine HCl F : 176-1780c 2-Ethyl-2-phényl-n-hexylamine HCl F : 160-167 C 2-Méthyl-2-phényl-n-octylamine HCl F : 200C Dans la préparation d'amines de formule IV, qui dans la suite de la réaction donnent des dérivés d'isoquinoléine substitués en position 3, on peut par exemple partir du diphényl-acétonitrile que 1 ' on fait réagir sur un composé de Crignard selon le procédé décrit dans Org. Synth. Coll. Volume 3 562 (1951) pour obtenir la cétone, ou encore, partir par exemple du chlorure de diphényl-acétyle qui, en réagissant sur un composé organique de cadmium, donne également une cétone. On réduit ces cétones de manière en elle-mEme connue, par exemple sous pression au moyen d'hydrogène en présence d'anwooniac, pour obtenir les amines désirées de formule IV. On a préparé selon ces procédés : la 1,1-diphényl-butyl-2-amine E. 138-145 C/2 mm la 1,1-diphényl-hexyl-2-amine F : 610C. On convertit alors les amines IV ainsi obtenues, par des procédés en eux-mêmes connus, en dérivés cyclisables d'acide isocyanique IIa et IIb. On prépare des isocyanates en partant par exemple des amines (IV) et en utilisant le phosgène dans un solvant inerte comme le benzène, le toluène, l'acétate d'éthyle ou le chlorobenzène. On suit de préférence la recette indiquée dans Org. Synth. Coll. Volume II, 453 (1943) ou dans Liebigs Ann. Chem. 563, 105, 106 (1949). Pour obtenir des esters carbamiques (IIa, Y = le plus Simple est d'utiliser un procédé modifié décrit dans Org. Synth. Coll. Volume II, 278 (1943). En présence d'une base (par exemple Na2CO3 ou NaOH), on fait réagir l'amine à température élevée sur un ester chloroformique dans un solvant indifférent comme le toluène, le benzène, le chlorobenzène, l'acétate d'éthyle ou un hydrocarbure chloré tel que CC14. Ou encore, on part des isocyanates (Ilb) et on les chauffe avec la quantité calculée d'alcool avec ou sans addition d'un solvant indifférent (benzène, acétate d'éthyle par exemple) (voir J. Am. Chem. Soc. 62, 218 (1940). Pour préparer les urées (IIa, Y=NH2), on utilise par exemple la recette donnée par J. Arn. Chem. Soc. 51, 1797 (1929). Dans celle-ci, on fait réagir l'amine (IV) sur la nitro-urée dans l'eau ou dans un mélange d'eau et d'alcool, à la température ambiante ou en chauffant doucement pour obtenir l'urée. Pour préparer des urées alkylées (IIa, Y=NHR ou on part des isocyanates (IIb) et d'une amine primaire ou secondaire, dans un solvant indifférent comme le benzène, le toluène, le chlorobenzène ou un hydrocarbure aliphatique chloré, selon R. 51, 432 (1932). On prépare des esters d'acide thiocarbamique (IIa, Y=SR) selon le procédé décrit dans Liebigs Annalen 562, 210 (1949), A température élevée, on rait réagir l'isocyanate (IIb) sur un mercaptan, à l'autoclave. Les composés préférentiels de formule IIa comprennent des esters carbam iques(Y=O-alkyle de 1 à 4 atomes de carbone ou O-phényle), ainsi que des dérivés d'urée dans lesquels Y=N-alkyle (1 à 4 atomes de carbone ou N-phényle). La réaction selon le procédé a) se fait par des procédés en eux-mêmes connus. On fait réagir les composés des formules IIa ou IIb en présence d'un catalyseur, en présence ou non d'un solvant. Comme catalyseurs, on envisage surtout des catalyseurs anhydres ou pratiquement anhydres, par exemple l'acide polyphosphorique, l!cxycfllorure de phosphore ou l'acide sulfurique concentré ou des acides de Lewis comme AlCl3. Comme solvants, dans la mesure où l'on en utilise pour la réaction, on put envisager des solvants organiques anhydres indifférents, par exemple des hydrocarbures chlorés tels que CCl4 ou le trichloréthylène, ainsi que CS2 ou des hydrocarbures aromatiques tels que le benzène, le toluène ou le xylène. Les températures appliquées dépendent des réactifs utilisés et varient de -15 à 150 C. Les composés de formule'III qui sont le point de départ du procédé b) se préparent également par des procédés en eux-m8mes connus. Comme matières premières, on peut envisager des composés répondant aux formules générales lia et IIb mais qui contiennent un atome de soufre au lieu de l'oxygène, c' est-à-dire des dérivés d'acide isocyanique selon la formule IIb, des urées et dérivés d'acide carbamique selon la formule IIa, dans chacune desquelles O est remplacé par S. La préparation se fait de façon analogue à partir des amines de formule IV. La préparation des isothiocyanates se fait par exemple selon J. Am. Chem. Soc. 81, ( (1959) page 4328. Au moyen de CS2 et d'une base (par exemple la triéthylamine), on convertit les amines (IV), en présence d'esters chloroformiques, en esters dithiocarbamiques qui, si la base (par exemple la triéthylamine) est en excès, donnent les isothLocyanates correspondants. Ou bien on fait réagir l'amine (IV) ou son chlorhydrate sur le thiophosgène en presence d'une base comme Na2CO; ou CaCO en milieu aqueux (voir Houben Weyl, "Methoden der organischen Chemie", volume IX, 875 (1955). Pour la préparation des esters thiocarbamiques, on part de préférence des isothiocyanates que l'on convertit en composés désirés à des températures de 20 à 80 C au moyen d'un alcool ou d'un alcoolate, sans solvant ou bien avec l'alcoolate dissous dans l'alcool correspondant. Ces procéaés sont décrits par exemple dans J. Am. Chem. Soc. 77, 581 (1955) ou 65, 900, (1943). De même, on peut obtenir les esters dithiocarbamiques en faisant réagir les isothiocyanates sur des mercaptans. On dissout le mercaptan dans une lessive de soude à 20 à 30 %, on fait arriver l'isothiocyanate goutte à goutte, puis on acidifie (voir Chem. Abstr. (1910), 910). Pour préparer les thio-urées, on part par exemple de l'amine (IV) que l'on fait réagir sur le thiocyanate d'ammonium dans l'eau en présence d'un acide minéral (par exemple HCl) à température élevée pour former la thio-urée (voir Arzneimittel Forschg. 2, 125 (1952)); on peut aussi opérer dans un solvant inerte, par exemple le chlorobenzène, saturé de HCl, ou bien on convertit l'isothiocyanate en thio-urée à la température ambiante, dans une solution aqueuse alcoolique d'ammoniac (voir Chem. Ber. 80, 275 (1947)). Pour préparer les thio-urées monosubstituées sur N, on suit les indications de J. Am. Chem. Soc. 51, 1909 (1929) en faisant réagir l'amine (IV) sur un isothiocyanate, sans solvant, ou bien au reflux en solution dans l'alcool. Pour les thio-urées disubstituées sur N,N,on fait réagir l'isothiocyanate (IIb) sur une amine secondaire à 0 C, ou bien au reflux dans un solvant inerte comme le benzène, le toluène, le chlorobenzène ou l'acétate d'éthyle (voir Chem. Ber. 28 > 2935 (195)). Pour convertir(III) en (I) par le procédé (b), on utilise des réactions en ellesmAemes connues. On peut conduire la réaction avec un halogénure d'alkyle qui peut aussi porter des substituants basiques, la thione de formule III réagissant sous la forme de l'imine tautomère. On opère éventuellement en présence d'une base comme le carbonate de potassium, dans un solvant inerte comme le benzène, le toluène, le xylène, l'acétone ou la méthyl-éthyl-cétone à température élevée et on obtient un composé S-alkyle que l'on désulfure à température élevée à l'aide d'un acide minéral tel que l'acide chlorhydrique pour obtenir (I). On peut aussi convertir directement (III) en (I) à température élevée à l'aide d'un acide minéral. En outre, on peut désulfurer les composés de formule générale (III) au moyen d'un peroxyde tel que Na202 en milieu aqueux pour obtenir les composés (I) désirés. On peut aussi oxyder les 3 > 4-dihydro-2H-isoquino- léine-1-thiones au moyen de SeO2 dans l'alcool à tempéra ture élevée pour obtenir les composés oxygénés. On peut aussi convertir les composés soufrés en composés oxygénés correspondants au moyen d'hexacyanoferrate (III) dans l'méthanol ou au moyen de nitrate d'argent dans 1'alcool aqueux (voir R. Boudet D1./5/, 18, 846 (1951)). Des 3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-ones pouvant aussi être substituées en position 4 sont connues par J. Chem. Soc. 1956, 2557 > par le Drevet des Etats-Unis d'amérique N 2 647 902 et par le brevet britannique N 721 286. Ces composés connus ont, dans certains cas, une action d'anesthésie locale. Par contre, les composés selon l'invention, portant la substitution indiquée, sont des composés nouveaux doués de propriétés hypolipémiantes. Comme composés selon l'invention, outre ceux qui sont cités dans les exemples on peut avantageusement préparer les suivants 4-Phényl-4-n-pentyl-3,4-dShydro-2H-isoquinoléine-1-one 4-Phényl-4-isopropyl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one 4-Phényl-4-sec.butyl-3,4-dShydro-2H-isoquinoléine-1-one 4-Phényl-4-(pentyl-3')-3,4-dShydro-2H-isoquinoléine-1-one 4-Phényl-4-(2'-méthyl-butyl-1'-)-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine 1-one 4-Phényl-4-(3'-méthyl-butyl-1')-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine 1-one 4-Phényl-4-(n-pentyl-2')-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one, 4-Phényl-4-(3'-méthyl-butyl-2')-3,4-dihydro-2H-sioquinoléine-1 one 4-Phényl-4-(2',2'-diméthyl-propyl)-3,4-dihydro-2H-isoquino léine-1 -one 4-Phényl-4-(n-hexyl-1')-3,4-dShydro-2H-isoquinoléine-1-one 4-Phényl-4-(n-hexyl-2')-3,4-dShydro-2H-isoquinoléine-1-one 4-phényl-4-(n-hexyl-;')-3,4-dShydro-2H-isoquinoléine-1-one 4-Phényl-4-(2'-méthyl-n-pentyl-1')-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine 1 -one 4-Phényl-4-(3'-méthyl-n-pontyl-1')-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine 1 -one 4-Phényl-4-(2'-méthyl-n-pentyl-3')-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine 1-one 4-Phényl-4-(4'-méthyl-n-pentyl-2')-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine 1 -one 4-Phényl-4-(2'2'-diméthyl-n-butyl-1')-3,4-dihydro-2H-isoquinolé ine-1-one 4-Phényl-4-()',3'-diméthyl-n-butyl-l')-3, 4-dihydro-2H-iso- quinoléine-l-one 4-Phényl-4-(3',3'-diméthyl-n-butyl-2')-3,4-dihordro-2H-iso- quinoléine-l-one 4-Phényl-4-(2'-éthyl-n-butyl-1')-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine l-one 4-Spiro-1'-cyclohexano-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one 4,4-Di-(n-propyl)-3,4-dShydro-2H-isoquinoléine-l-one 4,4-Di-isopropyl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one 4,4-Di-n-butyl-3,4-dil1ydro-2H-isoquinoléine-l-one 4,4-Di-sec.butyl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one 6-ivéthoxy-4,4-di-n-propyl-j,4-dihydro-2H-isoquinoléine-l-one 6-Méthoxy-4,4-di-isopropyl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one 6-Méthoxy-4,4-di-n-butyl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one 6-MéthOxy-4,4-di-sec.but-l-3,4-dShydro-2H-isoquinoléine-l-one 6,7-Méthylènedioxy-4,4-di-n-propyl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine l-one 6,7-Méthylènedioxy-4,4-di-isopropyl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine l-one 6,7-Méthylènedioxy-4,4-di-n-butyl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine l-one 6,7-Méthylènedioxy-4,4-di-sec.butyl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine l-one 4-Ethoxyméthyl-4-phényl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one 4-Ethylthioéthyl-4-phényl-3, 4-dihydro-2H-isoquinoléine-l-one 3-Isopropyl-4-phényl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one Les 3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-ones ont des pro priétés thérapeutiques précieuses. Parmi celles-ci figurent entre autres llabaissement du taux de cholestérol et d triglycérides dans le sérum. elles sont expliquées plus précisément ci-après. Il est généralement connu que pour le développement des affections cardiaques coronaires5 une teneur accrue du sang en lipides est le facteur le plus important. Tout à fait généralement, des taux accrus de lipides dans le sérum sont des facteurs notable de l'apparition de phénomènes d'artériosclérose qui peuvent être localisés ailleurs que dans les vaIsseaux coronaires. Pour la prophylaxie et le traitement de l'athérosclérose, en particulier dans la région des vaisseaux coronaires, l'abaissement du niveau accru des lipides du sérum a donc une importance extrême.Les substances ici décrites sont capables d'abaisser chez l'animal des taux normaux et élevés de lipides du sérum et il faut donc penser qu'elles sont utiles aussi dans le traitement et la propnylaxie des affections artériosclérotiques chez l'homme et l animal, en particulier dans la région des vaisseaux coronaires mais aussi dans d'autres zones du réseau vasculaire. Les composés cités se sont montrés doues d'action hypolipémiante et d?une toxicité extrêmement faible, en comparaison d'autres substances, chez les sujets animaux suivants l. Rats mâles à taux normal de lipides dans le sérum.Les chiffres du tableau indiquent les variations des concentrations sériques de classes déterminées de lipides après un traitement d'une semaine à différents dosages quotidiens indiqués, l'administration se fait par voie buccale à la sonde oesophagienne. à un dosage de 100, 30 et 10 mg/kg/jour. En général, avant et après le traitement, on fait une prise de sang et on détermine dans le sérum la concentration de cholestérol par la méthode de Lauber et Richterich et celle de triglycérides par la méthode d'Eggstein et Kreutz.Dans les exemples indiqués, les variations du taux sérique de lipides qui se produisent à cause du traitement par les substances sont définies comme suit a) les variations en pourcentage du chiffre après traitement pour le groupe traité, rapportées au chiffre avant traitement appelé 100 , et b) les variations du chiffre après traitement du groupe traité, rapporté au chiffre du groupe témoin non traité appelé 100 ; le chiffre indiqué avant une barre oblique est donc le pourcentage de variation relativement au chiffre initial, le chiffre qui suit la barre oblique est le pourcentage de variation du groupe traité relativement à un groupe témoin non traité. 2. L'hypertriglycéridémie due aux hydrates de carbone, déclenchée chez le rat mâle par adiministration de fructose est fortement diminuée paï un traitement préalable de trois jours par les substances citées, relativement à des témoins non traités. 3. Les substances sont capables, dans une mesure variable, de diminuer la teneur en lipides du foie. A l'exemple l, on indique le pourcentage de diminution de certaines classes de lipides dans le foie de rats mâles, relativement à des animaux témoins non traités. On applique la substance par voie buccale à un dosage de 30 mg/kg/jour, pendant 16 jours. L'abaissement du taux de cholestérol dans le foie est de 14 %, abaissement des phospholipides dans le voie est de 7 %. (Voir tableau page suivante) Variation % après 8 administrations par voie buccale chez le rat Variations % des rats DL50 souris mâle. à une dose de mg/kg/jour) mâles hypertriglycéridémiés par des hy- mg/kg 100 30 10 drates de carbone, avec voie voie Exemple cholestérol triglycérides cholestérol triglycé- cholesté- triglycé- 100 30 10 intra- bucca N du sérum du sérum du sérum rides du rol du rides du mg/kg mg/kg mg/kg périto- le sérum sérum sérum néale 1 -27/-2 -67/-35 -19/-1 -37/-10 -8/-14 -26/ -69 820 3348 7 -6/-8 -50/-31 8 -1/+5 -50/-42 -8/+15 -17/-29 -19 -1 > 1000 9 -16/-1 -43/-39 -18/+2 -12/-8 +1/-6 -26/-6 -13 -16 10 +1/+2 -45/-16 -11/+2 -22/-26 -8/-5 -26/-36 -6 -13 > > 1000 16 -38/-34 -45/-34 -21/-11 18 -26/ Les nouveaux composés peuvent être appliqués soit isolément soit à l'état de mélange avec des véhiculespharmacologi quement tolérés. L'administration par voie buccale est préfé rable. A cet effet, on mélange les composés actifs à des substances en elles-mêmes connues et on les convertit par des procédés en eux-mêmes connus en des formes d'administration appropriées telles que des comprimés, capsules, suspensions aqueuses ou huileuses, solutions aqueuses ou huileuses. Comme véhicules inertes, on peut utiliser par exemple le carbonate de magnésium, le lactose ou l'amidon de maIs, en ajoutant d'autres substances telles que le stéarate de magnésium. On peut préparer la composition sous forme de granulé sec aussi bien qu'humide. Comme véhicules ou solvants huileux on peut envisager en particulier des huiles végétales et animales, par exemple l'huile de tournesol ou l'huile de foie de morue. Comme dose unitaire , on peut envisager environ 1 à 200 mg/kg/jour. Une application spéciale des composés nouveaux est leur emploi en association avec d'autres substances actives. Entre autres substances appropriées, on citera surtout Des antidiabétiques, tels que la glycodiazine, le tolbutamide et le glibenclamide, ou des modificateurs de la circulation au sens large, mais en particulier les vasodilatateurs coronaires, tels que le chromonar ou la prénylamine, et des hypotenseurs, tels que la réserpine, l'oc-méthyldopa ou la clonidine dtautres hypolipémiants comme le clofibrate, des psychotropes, comme le chlordiazépoxyde, le diazépam ou le méprobamate, ainsi que des vitamines. Les exemples suivants illustrent la présente invention. EXEMPLE 1 4-Ethyl-4-phényl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-l-one a) N-(2,2-Diphényl-n-butyl)-carbamate d' éthyle On met en suspension 65,4 g (0,25 mole) de chlorhydrate de 2,2-diphénylbutylamine dans 650 ml de toluène et on ajoute 71,6 g (o, 68 mole > de carbonate de sodium anhydre. En agitant, on ajoute goutte à goutte 46;4 g (O,k) mole) de chlorofor- miate d'éthyle et on fait ensuite bouillir 5 heures au reflux. On filtre pour éliminer la matière minérale et on concentre le filtrat sous vide. On recristallise le résidu par l'éther de pétrole. Rendement X 67, 1 g (90 % du rendement théorique) ; point de fusion 67 à 69 C ; point d'ébullition 182 à l850C/0,5mm. b) 4-Ethyl-4-phényl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one On verse 59,4 g (0,2 mole) de N-(2,2-diphénylbutyl)- carbamate d'éthyle dans 500 g d'acide polyphosphorique agité chaud (130 C) de façon telle que la température se maintienne entre 130 et 1400C. On maintient la température pendant 10 minutes à 1400C et après refroidissement entre 70 et 80 C, on verse dans 2,0 litres d'eau glace. On laisse reposer une nuit puis on élimine l'eau par décantation et on extrait le résidu par l'eau à deux reprises. On reprend par le benzène la résine non dissoute, on la sèche et on la concentre sous vide On dissout l'huile restante dans environ 40 ml de méthanol et on fait cristalliser en ajoutant des germes cristallins.Après recristallisation par le méthanol, on sèche le produit sous vide entre 70 et 750C. c) Isothiocyanate de 2,2-diphénylbutyle A une solution agitée de 92,0 g (0,35 mole) de chlorhydrate de 2,2-diphénylbutylamine dans 140 ml de chloroforme sec, on ajoute goutte à goutte 107 ml (0,77 mole) de triéthylamine. -100C, en l'espace de 30 minutes on ajoute en agitant une solution de 25,0 ml (0,41 mole) de sulfure de carbone dans 100 ml de chloroforme et on continue d'agiter 1 heure. Puis, à OOC, on ajoute goutte à goutte une solution de 40,0 ml (0,41 mole) de chloroformiatc d'éthyle dans 70,0 ml de chloroforme en l'espace de 50 minutes et on agite encore également une heure à la température ambiante.Ensuite, en l'espace de 15 minutes, on ajoute une solution de 57,0 ml (0,41 mole; de triéthylamine dans 140 ml de chloroforme et on agite encore 1 heure. Après avoir agité 420 ml de chloroforme, on obtient une solution limpide que l'on lave à deux reprises, avec 250 ml de lessive de soude à 5 % et 250 ml d'acide chlorhydrique à 50 ç et avec de l'eau. Après séchagesur Na2SO4, on concentre sous vide et on convertit à nouveau immédiatement llisothio- cyanate brut. Rendement 95,0 g de produit brut d) 4-Ethyl-4-phényl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-thione En 1 espace de 30 minutes, on verse avec agitation 95 g d'isothiocyanate de 2,2-diphénylbutyle brut dans 500 ml d'acide sulfurique concentré, la température de réaction ne devant pas dépasser 4000. On agite encore 1 heure à la température ambiante. On verse ensuite la solution en un jet mince sur 5,0 litres d'eau glacée et on extrait le produit par le chloroforme. On sèche la solution sur Na2SO4, on concentre et on triture le résidu avec de l'éthanol. On obtient 52 g de produit brut cristallin (point de fusion 168 à 172 C). On recristallise ensuite celui-ci par un mélange d'éthanol et de diméthylformamide.Rendement 41,0 g (44 % du rendement théorique relativement au chlorhydrate de 2, 2-diphénylbutylamine), point de fusion 170 à 171 C. e 4-Ethyl-4-phényl-;s,4-dShydro-2H-isoquinoléine-l-thione On ajoute goutte à goutte à la température ambiante 2,7 g (10 millimoles) d'isothiocyanate de 2,2-diphénylbutyle à une suspension de 2,0 g (15 millimolesj de chlorure d'aluminium dans 3,0 ml de sulfure de carbone et on fait bouillir 15 minutes au reflux. Ensuite, en refroidissant, on ajoute goutte à goutte 10 ml d'eau. On extrait le produit par le benzène, on sèche et on évapore le solvant sous vide. On triture le résidu amorphe avec de l'acétate d'éthyle et on sépare les cristaux par filtration à la trompe. Rendement 0,6 g (22 % du rendement théorique); point de fusion 170 à 17300 (frittage à 1650C). f) 4-EthyB1-4-phényl-=,4-dShydro-2H-isoquinoléine-l-thione On triture soigneusement 1,0 g (3,7 millimoles) d'isothiocyanate de 2 > 2-diphénylbutyle et 1,0 g (7,5 millimoles) de chlorure d'aluminium et on laisse reposer 24 heures à la température ambiante. Ensuite, on ajoute de l'eau avec précaution en refroidissant, on extrait par le benzène, on sèche et on concentre. Après recristallisation dans méthanol, on obtient 0 > 15 g (15 % du rendement théorique). Point de fusion 165 à 170 C (frittage). g) Selon l'exemple 6b), on convertit les 3,4-dihydro-2Hisoquinoléine-l-thiones ainsi obtenue en 4-éthyl-4-phényl- 3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one h) Isocyanate de 2,2-diphénylbutyle On verse 26,2 g (0,1 mole) de chlorhydrate de 2,2diphénylbutylamine dans 200 ml de solution lM de phosgène dans le toluène et on chauffe 10 heures au reflux. Après refroidissement, on sépare le produit des matières insolubles, on le concentre sous vide et on le distille. Rendement 17,8 g (71 % du rendement théorique)7 point d'ébullition 123 à 127 C/0,1 mm. i) 4-Ethyl-4-phényl-3,4-dShydro-2H-isoquinoléine-l- ne On ajoute en agitant en l'espace de 15 minutes 5,0 g (20 millimoles (d'isocyanate de 2,2-diphénylbutylbutyle à une suspension de 2,9 g (22 millimoles) de chlorure d'aluminium dans 20 ml de 1,2-dichloréthane et on maintient la température en dessous de 30 C. On agite encore 1 heure à la température ambiante et ensuite, on ajoute avec précaution 0 ml d'eau. Après avoir ajouté 20 ml de dichloréthane, on sépare la phase organique, on la sèche et on la concentre. On dissout le résidu-dans 20 ml de méthanol, on filtre pour éliminer les matières non dissoutes et on évapore le solvant. On obtient des cristaux à partir d'une solution dans un peu de méthanol. Rendement 2,3 g (46 % du rendement théorique) ; point dt fusion 116 à 119 C (frittage 112 C). EXEMPLE 2 : 4-Phényl-4-propyl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one a) N-(2,2-diphénylpentyl)-carbamate d'éthyle On opère de façon analogue à l'exemple la), en partant de la 2,2-diphénylpentylamine. Rendement 85 % du rendement théorique ; point de fusion 84 à 860C (frittage 82 C). b) 4-phényl-4-propyl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one On opère de façon analogue à l exemple lb) en partant du N-(2,2-diphénylpentyl)carbamate d'éthyle. Rendement 65 % du rendement théorique ; point de fusion 160 à 163 C (frittage 155 C.). EXEMPLE 3 4-Butyl-4-phényl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-l-one a) N-(2,2-diphénylhexyl)-carbamate d'éthyle On opère de façon analogue à l'exemple la) en partant de la 2,2-diphénylhexylamine. Rendement 91 % du rendement théorique ; point de fusion 132 à 134 C. b) 4-Butyl-4-phényl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one On opère de façon analogue à l'exemple lb) en partant du N-(2,2-diphénylhexyl)-carbamate d'éthyle. Rendement 52 ss du rendement théorique point de fusion 119 à 1220C (frittage 112 C). EXEMPLE 1; 4-Isobutyl-4-phényl-3,4-dShydro-2H-isoquinoléine-l-one a) N-(2,2-diphényl-4-méthylpentyl)-carbamate d'éthyle. On opère de façon analogue à exemple la):en partant de la 2,2-diphényl-4-méthylpentylamine. On soumet le composé à la cyclisation à ltétat brut. b) 4-Isobutyl-4-phényl-),4-dihydro-2H-isoquinoléine-l-one On opère de façon analogue à l'exemple lb) en partant du N-(2/2-diphényl-4-méthylpentyl)-cartatrsate d'éthyle. Rendement 15 f du rendement théorique relativement à l'amine initiale ; point de fusion 137 à 1400C -(frittage 132 C). EXEMPLE 5 4-Benzyl-4-phényl-3,4-dShydro-;PH-isoquinoléine-l-one a) N-(2,2,3-triphénylpropyl)-carbamate d'éthyle. On opère de façon analogue à l'exemple la) en partant de la 2,2,3-triphénylpropylamine. Rendement 58 % du rendement théorique : point de fusion 145 à 1480C. b 4-Benzyl-4-phényl-3,4-dShydro-2II-isoquinoléine-l-one On opère de façon analogue à l'exemple lb) en partant du N-(2,2,3-triphénylpropyl)-carbamate d'éthyle. Rendement 10 % du rendement théorique ; point de fusion 149 C. EXEMPLE 6 6-Ethoxy-4-phényl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one a) 6-éthOxy-4-phényl-3,4-dShydro-2H-isoquinoléine-l-thione On opère de façon analogue à l'exemple lc) et ensuite ld), en partant de la 2-(3'-éthoxyphényl)-2-phényléthylamine. Rendement 30 % du rendement théorique relativement à l'amine initiale. Point de fusion 175 à 175 C. b) 6-Ethoxy-4-phényl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one On fait bouillir pendant 5 heures au reflux 5,7 g (0,02 mole) de 6-éthoxy-4-phényl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine- l-thionc et 5,42 g (0,04 mole) de chlorure de N,N-diéthylamino- éthyle dans 100 ml de toluène. On extrait la solution refroidie par l'eau et ensuite par HCl 2n. On alcalinise la phase aqueuse acide par une solution concentrét; de NH et on l'extrait par j le chloroforme. Après séchage et concentration de la solution de chloroforme, il reste une huile que l'on fait bouillir au reflux 3 heures avec 100 ml de HCl 2n. On extrait par le chloroforme l'huile séparée, on neutralise par lavage la solution de chloroforme, on la sèche et on la concentre. On recristallise par l'éther isopropylique. Rendement 3,8 g (70 % du rendement théorique) ; point de fusion 174 C. EXEMPLE 7 S-EthOxy-4èéthyl-l'-phényl-3,4-dShydro-2H-isoquinoléine-l- one a) 6-éthoxy-4-éthyl-4-phényl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1 thione On opère de façon analogue à l'exemple le, et ensuite ld) en partant de la 2-(3 -éthoxyphényl)-2-phénylbutyla- mine. Rendement 36 ss du rendement théorique relativement à l'amine de départ; point dW fusion 184 C. b) 6-Ethoxy-4-éthyl-4-phényl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine l-one On opère de façon analogue à l'exemple 6b) à partir de la 6-éthoxy-4-éthyl-4-phényl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1thione. Rendement 72 % du rendement théorique ; point de fusion 148,5 C. EXEMPLE 8 4-Benzyl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one a) N-(2,3-Diphénylpropyl)-carbamate d'éthyle. On opère de façon analogue à l'exemple la) à partir de la 2,3-diphénylpropylamine. Rendement 91 % du rendement théorique ; point d'ébullition 190 à 193 C/0,2 mm. b) 4-Benzyl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one On opère de façon analogue à l'exemple lb) en partant du N-(2,3-diphénylpropyl)-carbamate d'éthyle. Rendement 47 % du rendement théorique p; point de fusion 123 à 124 C. EXEMPLE 9 4,4-Diéthyl-6-méthoxy-3,4-dthydro-2H-isoquinoléine-l-one a) N-[2-éthyl-2-(3'-méthoxyphényl)-butyl]-carbamate d'éthy le On opère de façon analogue à l'exemple la) en partant de la 2-éthyl-2-(3'-méthoxyphényl)-butylamine. Rendement 95 % du rendement théorique ; point de fusion 69 à 70 C. b) 4,4-diéthyl-6-méthoxy-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one On fait bouillir 3 heures au reflux 300 g (l,08 mole) de N-[2-éthyl-2-(3'-méthoxyphényl)-butyl]-carbamate d'éthyle dans 2,2 litres d'oxychlorure de phosphore. On élimine sous vide l'excès d'oxychlorure de phosphore et on verse le résidu sur de l'eau glacée. On alcalinise avec une lessive de soude concentrée. On secoue le produit avec du benzène, on lave à l'eau, on sèche et on concentre. On reprend le résidu par l'éther, On filtre à la trompe les cristaux qui se séparent et on les recristallise par l'éthanol. Rendement 124,6 g (50 ss du rendement théorique ) ; point de fusion 130 à 132 C. EXEMPLE 10 : 4,4-Diéthyl-6,7-méthylènedioxy-3,4-dShydro-2H-isOquino- léine-l-one a) N-[20Ethyl-2-(3',4'-méthylènedioxyphényl)-butyl] carbamate d'éthyle. On opère selon l'exemple la) en partant de la 2-éthyl2-(3'4'-méthylènedioxyphényl)-butylamine. Rendement 89 % du rendement théorique : point d'ébullition 183 à 18500 sous q,4 torr. b) 4,4-rtiéthyl-6,7-méthylènedioxy-),4-dShydro-2H-isOquino- léine-l-one On opère dc façon analogue à l'exemple 9b) en partant du N-[2-éthyl-2-(3',4'-méthylènedioxyphényl)-butyl]-carbamate d'éthyle. Rendement 61 % du rendement théorique ; point de fusion 16900. EXEMPLE li 4-Spiro-(1'-cyclopentano)-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one a) 4-Spiro-(1'-cyclopentano)-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine l-thione On opère de façon analogue aux exemples le) et 1d) en partant de la cyclopentyl-1-phényl-1-méthylamine. Rendement 39 % du rendement théorique, relativement à l'amine de départ; point de fusion 1120C b) 4-Spiro-(l'-cyclopentano)-3,"-dShydro-2H-isoquinoléine- l-one On fait bouillir 5 heures au reflux 6,8 g (0,031 mole) de 4-spiro-(1'-cyclopentano)-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-thione, 21,6 g (0,15 mole) de chlorure de N,N-diéthylaminoéthyle et 4j3 g (0,031 mole) de carbonate de potassium dans 50 ml de méthyléthylcétone.On extrait par HCl ln, on alcalinise avec une solution concentrée de NH3 et on extrait la base libre par le chloroforme. On neutralise la phase organique par lavage, on la sèche et on la concentre. On fait bouillir au reflux pendant 3 heures l'huile restante avec 100 ml de HCl 2n. On reprend par le chloroforme l'huile séparée, on la neutralise par lavage, on la sèche et on la concentre. On recristallise par l'éther isopropylique. Rendement 2,7 g (42 '; du rendement théorique point de fusion 102 C. therorique @ point de fusion 102 C. c) 4-Spiro-(1'-cyclopentano)-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine 1-one On fait bouillir 6 heures au reflux 4,3 g (0,02 mole) de 4-spiro-(1'-cyclopentano)-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine1-one et 21,3 g (0,15 mole) d'iodure de méthyle dans 150 mi de toluène. On concentre, on ajoute 100 ml de HCl 2n et on fait bouillir au reflux 3 heures de plus. On reprend par le chloroforme le produit brut séparé, on neutralise la solution par lavage, on sèche et on concentre. Rendement 2,9 g (71 ss du rendement théorique) point de fusion 1020C. d) 4-Spiro-(1'-cyclopentano)-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine l-one On fait bouillir 4 heures au reflux 4,3 g (0,02 mole) de 4-spiro-(1'-cyclopentano)-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-thione avec O ml d'acide chlorhydrique semi-concentré. On reprend par le chloroforme et on lave la phase organique une fois avec une solution de bicarbonate de sodium puis avec de l'eau, on sèche et on concentre. Rendement 2,1 g (51 % du rendement théorique) ; point de fusion 102 C. e) 4-Spiro-(1'-cyclopentano)-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine l-one On dissout , v g g (0,02 mole) de 4-spiro-(l'-cyclopentano)-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one dans 50 ml d'éthanol t on ajoute l,lg (0,01 mole) d'anhydride sélénieux. On fait bouillir 1r heures au reflux, on refroidit, on filtre pour éliminer la matière non dissoute et on concentre. Rendement 3,6 g (87 ss du rendement théorique) ; point de fusion lOl à 102 C. EXEMPLE 12 4-éthoxyéthyl-4-phényl-3,4-dihydro-2 H-isoquinoléine- 1-one. a) 4-éthoxyéthyl-4-phényl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-l-thione. On opère de façon analogue à l'exemple lc) et ensuite 1d) en partant de la 4-éthoxy-2,2-diphénylbutylamine. Rendement 325S du rendement théorique relativement à l'amine de départ ; point de fusion 127 à 129 C. b) 4-Ethoxyéthyl-4-phényl-3,4-dihydro-2Hisoquinoléine-l-thione. On opère de façon analogue à l'exemple 6b en partant de la 4-éthoxyéthyl-4-phényl-3, 4-dihydr o-2H-isoquinoléine-l- thione. Rendement : 83 du rendement théorique; point de fusion 121 à 122 C. EXEMPLE 13 4-MéthOxyéthyl-4-phényl-3,4-dShydro-2H-isoquinoléine- 1-one. a) 4-méthoxyéthyl-4-phényl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-l-thione. On opère de façon analogue à l'exemple lc) et ensuite 1d) en partant de la 4-méthoxy-2,2-diphénylbutylamine. Rendement 86% du rendement théorique relativement à l'amine de départ;point de fusion 144"C. b) 4-Méthoxyéthyl-4-phényl-3,4-dihydro-2Hisoquinoléine-l-one. On opère de façon analogue à l'exemple 6b) à partir de la 4-é thoxyé thyl -4-phényl-3, 4-dihydro-2H-isoquinb1éine- l-thione. Rendement 73; point de fusion 103 à 1050 C. EXEMPLE 14 3-Ethyl-4-phényl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one. a) N-(l,l-diphényl-n-butyl-2)-carbamate d'éthyle. On opère de façon analogue à ltexemple la) en partant de la l,l-diphényl-butyl-2-amine. Rendement 955N, produit brut. b) 3-éthyl-4-phényl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1one. On opère de façon analogue à l'exemple lb) en partant du N-(1,1-diphénylbutyl-2)-carbamate d'éthyle. Rendement 75%; point de fusion 142 à 145 C. EXEMPLE 15 3-n-Butyl-4-phényl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one. a) N-(l,l-diphényl-n-hexyl-2)-carbamate d'éthyle. On opère de façon analogue à exemple la) en partant de la 1,1-diphényl-n-hexyl-2-amine. Rendement 87%, produit brut. b) 3-n-Butyl-4-phényl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine l-one. On opère de façon analogue à l'exemple lb) en partant du N-(1,1-diphényl-n-hexyl-2)-carbamate d'éthyle. Rendement 82%; point de fusion 122 à 123 C. EXEMPLE 16 4-Ethy1-4 nXthyl-),4-dShydro-2H-isoquinoléine-l-one. a) N-(2-Méthyl-2-phénylbutyl)-carbamate d'éthyle. On opère de façon analogue à l'exemple la) en partant de la 2-méthyl-2-phényl-n-butylamine. Rendement 90%. produit brut. b) 4-Ethyl-4-méthyl-2,3-dihydro-2H-isoquinoléine 1-one. On opère de façon analogue à exemple lb en partant du N-(2-méthyl-2-phényl-n-butyl)-carbamate d'éthyle. Rendement 78f, point de fusion 96 à 98 C. EXEMPLE 17 4-Ethyl-4-n-butyl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one. a) N-(2-éthyl-2-phényl-n-hexyl)-carbamate d'éthyle. On opère de façon analogue à l'exemple la) en partant de la 2-éthyl-2-phényl-n-hexylamine. Rendement 90%, produit brut. b) 4-Ethyl-4-n-butyl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine l-one. On opère de façon analogue à l'exemple lb) en partant du N-(2-éthyl-2-phényl-n-hexyl)-carbamate d'éthyle. Rendement 85%, amorphe (chimiquement pur). EXEMPLE 18 4-n-HeXyl-4-méthyl-3,4-dihydrc-2H-isoquinoléine-l-one. a) N-(2-Méthyl-2-phényl-n-octyl)-carbamate d'éthyle. On opère de façon analogue à l'exemple la) à partir de la 2-méthyl-2-phényl-n-octylamine. Rendement 89, produit brut. b) 4-n-Hexyl-4-méthyl-2;,4-dihydro-2H-isoquinoléine- 1-one. On opère de façon analogue à exemple lb) en partant du N-(2-méthyl-2-phényl-n-octyl)-carbamate d'éthyle. Rendement 75S, point de fusion 84 à 86 C. REVENDICATIONS I. - 3 > ,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-ones répondant à la formule générale dans laquelle R1 et Fi représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone, ou bien R1 représente un radical phénylalkyle de 7 ou 8 atomes de carbone et R2 simultanément un atome d'hydrogène, un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone ou un radical phényle, ou bien R1 représente un radical phényle et R2 simultanément un radical alkyle de 2 à 6 atomes de carbone, un atome de carbone pouvant être remplacé par un atome d'oxygène ou de soufre, R1 et R2 pouvant aussi former, conjointement avec l'atome de carbone en position 4, un noyau carbocyclique saturé pentagonal ou hexagonal, R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoxy de 1 à 4 atones de carbonate, R4 un atome dthydrogène ou bien R3 et R4 forment ensemble un groupe 6,7-méthylène-dioxy, étant entendu que, si R3 est un groupe alcoxy ou si R3 et R4 forment ensemble un groupe méthylène-dioxy, R2 peut alors représenter aussi un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle alors que R1 est un radical phényle, et R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbonate, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone. 2.- Composé selon la revendication la pris dans l'ensemble comprenant la 4-éthyl-4-phényl-3,4-dShydro-2H-isoquinoléine-l-one, la 4-isobutyl-4-phényl-3,4-dShydro-2H-isoquinoléine-l-one, la 4-benzyl-4-phényl-3,4-dShydro-2H-isoquinoléine-l-one, la 4,4-diéthyl-6,7-méthylènedioxy-3,4-dihydro-2H-isOquinoléine- 1-one, la 4-spiro-(l'-cyclopentano)-3,4-dthydro-2H-isoquinoléine-l-one et la 4-éthyl-4-méthyl-3,4-dihydro-2H-isoquinoléine-1-one. 3.- Procédé de préparation de composés selon la revendication l, caractérisé en ce qu t on cyclise, en les traitant par des catalyseurs acides des composés répondant à l'une des formules générales dans lesquelles R1 à R5 ont les significations données dans la revendication 1 et Y représente un groupe aminé eventuellement substitué, un groupe O-alkyle ou S-alk;yle ou un groupe S-phényle. 4.- Procédé de préparation de composés selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on remplace l'atome de soufre par un atome d'oxygène dans des composés répondant à la formule générale : dans laquelle R1 à R5 ont les significations données dans la revendication 1. 5.- Procédé de préparation de médicaments doués d'une action hypolipémiante, caractérisé par le fait que l'on amène sous une forme convenant aux usages thérapeutiques des composés selon la revendication 1, éventuellement joints à des excipients pharmaceutiques ou à des stabilisants. 6.- Médicaments doués d'une action hypolipémiante, caractErisés par le fait qu'ils contiennent un composé selon la revendication 1. 7.- Application de composés selon la revendication n comme hypolipémiants.