Brevet FR2203623A1 — publié le 19740517

La présente invention concerne un nouveau médicament constitué par l'association de cystéine et de 1,4-dithiotréitol et utilisable en ophtamologie. La cornée oculaire est constituée essentiellement par du tissu collagène; de nombreuses études ont montré qu la destruction de ce tissu se réalise souvent par action d'une enzyme : la collagénase. On a donc pensé que la destruction ou l'inhibition de cette collagénage, par des médicaments appropriés, pourrait permettre la guérison de nombreuses affections de la cornée. La présente invention concerne un médicament, utilisable comme collyre pour le traitement des affections de la cornée, caractérisé en ce qu'il est constituéparirie solution ouune crèmecontenant essentiellement de 1 à 5Z en poids de cystéine ou de ses sels ou dérivés et de 0,05 à 2% en poids de l,4-dithiothréitol. Les solutions constituants le médicament selon l'invention sont de préférence des solutions aqueuses. La cystéine utilisée dans l'invention est un aminoacide connu utilisé en thérapeutique pour favoriser la guérison des blessures; il est généralement employé par voie orale. A la place ou avec la cystéine on peut utiliser les sels ou dérivés de la cystéine comme, par exemple, l'acétylcystéine et la méthylcystéine. Le 1,4-dithiothréitol de formule chimique SH-CH2-CH20H-CH20H-CH2-SH se présente sous forme d'une poudre blanche soluble dans l'eau ayant un point de fusion de 45-47"C. On utilise le produit ayant un pouvoir rotatoire aD à 220C de -11,7, il s'agit en fait de composé dont la formule développée est et que l'on baptise (-) -1,4-dithio-Lg-thréitol. La préparation des médicaments selon l'invention s'effectue simplement en dissolvant dans lteau des quantités adéquates des deux principes actifs ci-dessus décrits. On sait que par hydrolyse en présence d'air la cystéine s'oxyde pour donner de la cystine; il sera donc souhaitable que la conservation dudit médicament s'effectue dans des flacons convenablement bouchés. On a constaté que lorsque les flacons sont débouchés pour être utilisés la stabilité des produits actifs (pincipalement de la cystéine) contenus dans le médicament est suffisante pour les utilisations prévues. La cystéine présente dans les médicaments selon l'invention a une toxicité faible parfaitement connue. C'est pourquoi les essais toxicologiques ont porté d'une part sur le 1,4-dithiothréitol et d'autre part sur le mélange constituant le médicament; on a constaté que la toxicité du mélange provenait uniquement de la toxicité du 1,4-dithiothréitol. La toxicité du 1,4-dithiothréitol chez la souris a été testée, par voies intraveineuse et intrapéritonéale: la dose létale 50 (selon Behrens et Karber) est de 100 mglkg de poids pour l'administration par voie veineuse et 240 mg/kg de poids pour l'administration par voie péritonéale. La tolérance locale du 1,4-dithiothréitol a été testée sur le lapin; des lapins pendant 2,5 kg de moyenne ont reçu chaque jour, dans l'oeil droit,l/10 ml réparti en deux instillations de,05 ml espacées d'une minute - d'eau bidistillée stérile - d'une solution titrant 0,5 % de dithiothréitol dans L'eau bidistillée préparée extemporanément. Pendant les 15 jours de traitement les animaux ont été maintenus en observation. En cours de traitement il n'a étéRobservé aucune anomalie de comportement, aucun signe d'irritation oculaire, aucun larmoiement, l'aspect des animaux traités était en tous points comparable à celui des animaux témoins, leur évolution pondérale n'a pas été affectée par le traitement. Le médicament selon l'invention est utilisable pour le traitement des diverses lësions de l'épithélium cornéen et pour le traitement de toutes les affections de la cornée quientratnent la présence, dans la cornée, de collagénase. La posologie doit etre de 3 à 20 gouttes du médicament par jour. REVENDICATIONS 1. Nouveau médicament ophtalmologique utilisable sous forme de collyre ou de crème caractérisé en ce qu'il comporte de 1 à 5% en poids de cystéine et de 0,05 à 2% en poids de 1,4-dithiotréitol. 2. Nouveau médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est utilisé sous forme d'un collyre à raison de 3 à 20 gouttes par jour.