Brevet FR2155921A1 — publié le 19730525

La pressente invention vise des composés nouveaux drivés des quinazolinones-2 et des acides phénoxy-2 nicotiniques. Ces composes sont définis par la formule I ci-après Dans cette formule, R représente une ou deux substitutions facultatives choisies parmi les restes alcoyles inférieurs, les restes trihalogénométhyle, les groupes alcoxy et les haloge- nes; X représente un reste suivant la formule II suivante : dans laquelle X' représente un reste phényle, furyle, ou thiényle, ce reste pouvant porter un ou deux substituants facultatifs choisis parmi les restes méthyle, les groupes méthoxy ou trifluorométhyle et les halogenes; X" représente une substitution facultative choisie parmi les halogènes et le groupe méthoxy. Les com@osés de l'invention sont intéressants @rincipale- ment en raison de leurs propriétés p@armacodynamiques; ils possèdent notamment des propriétés analgésiques, antipyrétiques, anti-inflammatoires et antirhumatismales. L'invention vise également les formes d'administration pharmaceutique telles que les comprimés, cachets, dragées, capsules, suppositoires, solutés buvables, solutés injectables, et onguents. L'invention vise aussi la fabrication dcs composés sus définis suivant un procédé selon lequel on fait agir un anhydride ou un llalogëllure d'acide dérivé d'un acide phénoxyllicoti.lique de formule III dans laquelle est comme il est dit précédemment, sur un composé de formule X-H dans laquelle X est comme il est dit pour la formule I. L'opération est effectuée, préférablement, dans un liquide inerte servant de solvant ou support comme, par exemple, un hydrocarbure, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné, un N,N- dialcoylamide ou leurs mélanges; on peut aussi opérer en présence d'un accepteur d'acide tel que, par exemple, une base minérale ou organique tertiaire, le dit accepteur pouvant constituer tout ou une partie du solvant ou support. La réaction peut etre effectuée à la température ambiante; on peut aussi opérer à une température différente en vue de ralentir ou accélérer la réaction et augmenter la qualité ou le rendement de llopération. Une variante intéressante consiste à utiliser un dérivé métallique du composé de formule X-H comme, par exemple, le dérivé sodé, R étant alors remplacé par un atome de sodium. Quelques exemples de préparation sont donnés ci-après; ces exemples sont purement illustratifs et ne limitent en rien l'invention EXEMPLE 1 [(trifluorométhy1-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 (thiényl-2)-4 quinazolinone-2 Dans 300 millilitres de benzène sec, on introduit 24,8 grammes (0,1 mole) de dérivé N-sodé de (thiényl-2)-4 quinazolino ne-2; on agite et ajoute lentement 29 grammes (0,1 nole) de chlorure de (trifluormoéthy1-3 phénoxy)-2 nicotinoyle; après introduction, on porte au reflux pendant 90 minutes puis filtre le liquide chaud pour éliminer le chlorure de sodium; le filtrat est placé dans un évaporateur rotatif et le benzène est éliminé sous pression réduite; le résidu est lavé plusieurs fois avec un peu de pentane, puis séché sous vide. EXEMPLE 2 Le tableau ci-apres indique les composés qui peuvent, notamment, etre obtcnus lorsque le chlorure de (trifluorométhyl -3 phénoxy)-2 nicotinoyle est remplacé dans les réactions de l'exemple 1 par un autre chlorure dérivé d'un acide de formule III. Chlorure utilisé Composé obtenu R H (phénoxy-2 nicotinoyl)-1 (thiényl-2)-4 quinazolone-2 Dichloro-2,4 [(dichloro-2,4 phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 (thiényl-2)-4 quinazolone-2 Diméthy1-3,5 [(diméthy1-3,5 phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 (thiényl-2)-4 quinazolone-2 Diméthyl-2,3 [(diméthyl-2,3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 (thiényl-2)-4 quinazolone-2 EXEMPLE 3 Le tableau ci-de@sous indique les composds qui @euvent, notamment, être obtenus lorsque la (thiényl-2)-4 quinazolinene-2 est remplacée dans la réaction de l'excmple 1 par une autre quinazolinone de formule générale X-@@ (X = II). Quinazolinone utilisée Composé obtenu X' X" Fluoro-2 phényl H (fluoro-2 phényl)-4 [(trifluoro méthyl-3 phénoxy)-2 nicotinoy1] -1 quinazolinone-2 Fluoro-4 phény1 H (fluoro-4 phényl)-4 [(trifluoro méthyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl J : s -1 quinazolinone-2 Chloro-4 phényl H (chloro-4 phényl)-4 [(trifluoro : : méthyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl] -1 quinazolinone-2 @éthyl-2 phényl Chloro-6 (méthyl-2 phényl)-4 chloro-6 - t (trifluorométhyl-3 phénoxy) -2 : : nicotinoyl]-1 quinazolinone-2 Trifluorométhyl-3 H (trifluorométhyl-3 phényl)-4 phényl [(tifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 quinazolinone-2 Méthoxy-4 phényl : Fluoro-6 :(méthoxy-4 phényl)-4 fluoro-6 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 : s nicotinoyl]-1 quinazolinone-2 Furyl-2 : H :(furyl-2)-4 [(trifluorométhyl-3 : : phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 : : quinazolinone-2 Furyl-2 Chloro-6 (furyl-2)-4 chloro-6 [(trifluoro : : méthyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl] -1 quinazolinone-2 Thiényl-2 : Chloro-6 :(thiényl-2)-4 chloro-6 @ (tri- . s fluorométhyl-3 phénoxy)-2 : : nicotinoyl]-1 quinazolinone-2 Méthyl-5 thiényl-2 H (méthyl-5 thiényl-2)-4 [(tri fluorométhyl-3 phénoxy)-2 . nicotinoyl]-1 quinazolinone-2 Méthyl-5 thiényl-2 Chloro-6 (méthyl-5 thiényl-2)-4 chloro-6 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 quinazolinone-2 Méthyl-4 thiényl-2 Chloro-6 (méthyl-4 thiényl-2)-4 chloro-6 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 quinazolinone-2 Dichloro-3,4 phényl Méthoxy-6 (dichloro-3,4 phényl)-4 méthoxy-6 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 quinazolinone-2 Chloro-4 méthyl-2 s Chloro-7 (chloro-4 méthyl-2 phényl)-4 phényl s t chloro-7 g (trifluorométhyl-3 : t phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 quinazolinone-2 Chloro-5 thiényl-2 H (chloro-5 thiényl-2)-4 [(tri fluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 quinazolinone-2 REVENDICATIONS 10. Produits industriels nouveaux constitués par les composés définis par la formule générale I suivante (I) dans laquelle R représente une ou deux substitutions facultatives choisies parmi les restes alcoyles intérieurs, les restes trihalogénométhyle, les groupes alcoxy et les halogènes; X représente un reste suivant la formule II suivante. dans laquelle X représente un reste phényle, furyle, ou thiényle, ou un reste pouvant porter un ou deux substituants facultatifs choisis parmi les restes méthyle, les groupes méthoxy ou trifluorométhyle et les halogènes; X" représente une substitution facultative chpisie parmi les halogènes et le groupe méthoxy. 2 . Produit industriel nouveau constitué par le [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 (thienyl-2)-4 quinazolinone-2 3 . Produits industriels conformes à la première revendicatiqn constitués par les composés suivants (phénoxy-2 nicotinoyl)-l (thiényl-2)-4 quinazolinone-2 [(dichloro-2,4 phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 (thényl-2)-4 quinazolinone-2 [(diméthyl-3,5 phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 (thiényl-2)-4 quinazolinone-2 [(diméthyl-2,3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 (thiényl-2)-4 quinazolinone-4 4 . Produits conformes à la première revendication constitués par les composés suivants (fluoro-2 phényl)-4 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl] -1 quinazolinonc-2 (fluoro-4 phényl)-4 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl] -1 quinazolinone-2 (chloro-4 phényl)-4 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl] -1 quinazolinone-2 (méthyl-2 phényl)-4 chloro-6 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 quinazolinone-2 (trifluormoéthyl-3 phényl)-4 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 quinazolinone-2 (méthoxy-4 phényl)-4 fluoro-6 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 quinazolinone-2 (furyl-2)-4 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 quinazolinone-2 (furyl-2)-4 chloro-6 [(trifluoromthyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl] -1 quinazolinone-2 (thiényl-2)-4 chloro-6 [(trifluorométhyl-3 phenoxy)-2 nicotinoyl]-1 quinazolinone-2 (méthyl-5 thiényl-2)-4 [(trifluorméthyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 quinazolinone-2 (méthyl-5 thiényl-2)-4 chloro-6 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nico@inoyl]-1 quinazolinone-2 (méthyl-4 thiényl-2)-4 chloro-6 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 quinazolinone-2 (dichloro-3,4 phényl)-4 méthoxy-6 [(trifluorométhyl-3 phénoxy) -2 nicotinoyl]-1 quinazolinone-2 (chloro-4 méthyl-2 phényl)-4 chloro-7 [(trifluorométhyl-3 phénoxy-@ nicotinoyl]-1 quinazolinone-2 (chloro-5 thiényl-2)-4 [(trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl]-1 quinazolinone-2 5 . Procédé de fabrication consistant dans l'action d'un composé de formule X-H, dans laquelle X est comme il est dit dans la première revendication, sur le chlorure ou l'anhydride dérivé d'un acide phénoxynicotinique défini par la formule III suivante dans laquelle R est comme il est dit dans la première revendicatison. 60. Procédé conforme à la revendication 5 caractérisé par la présence dans le milieu réactionnel d'un solvant et / ou d'un accepteur d'acide constitué par une base minérale ou organique tertiaire. 70. Procédé conforme à la revendication 5 caractérisé en ce qu'on utilise le dérivé métallique du compos de formule X-H. 80. Forme pharmaceutique contenant au moins un des composés définis dans les revendications 1 à 4. 90. Forme pharmaceutique conforme à la revendigation 8 choisie parmi les comprimés, cachets, capsules, dragées, suppositoires, solutés injectables, solutés buvables et onguents.