Brevet FR2178785A1 — publié le 19731116

La présente invention a trait à une famille de produits destinés au traitement de certaines maladies telles que le diabète et au procédé de fabrication de ces produits. Lorsque chez un individu apparaissent des antigènes, l'organisme crée des anticorps dont le rle est d'anrihiler les effets des antigènes et de favoriser leur élimination. Chez certains individus la création des anticorps peut se révéler insuffisante au point que la quantité d'antigènes entrain un état maladif. La plupart du temps le traitement consiste au moins en partie, à introduire dans l'organisme du patient, la quantité d'anticorps manquante, de façon à rétablir l'équilibre et à assurer l'élémi- nation des antigènes ou de leurs effets. Dans ce qui suit, on se référera essentiellement au diabète, étant entendu que le procédé et les produits décrits peuvent convenir à toute autre maladie se traduisant par la présence d'antigènes et d'anticorps dans le sang, qui sont éliminés -dans les urines. La référence au diabète est donc essentiellement donnée à titre d'exemple. I1 est connu dans l'art antérieur de traiter le diabète à l'insuline dont les propriétés hypoglycémiantes sont bien connues puisque sécrétées par le pancréas, elles jouent le rôle d'hormones d ; Egulation de la glycémie. Les traitements à l'insuline présentent un certain nombre de désavantages et d'inconvénients également bien connus : elle est administrée généralement par injection sous-cutanée et par ailleurs elle risque d'entratner à certaines doses ou sur certains sujets des hypoglycémies qui peuvent être dangereuses. Les hyperglycémies qui correspondent à un excès de sucre constituant antigène déclenchent chez l'individu normal la formation d'anticorps, qui en cas de diabète, est insuffisante chez le malade. Or chez l'individu normal comme chez le diabétique, dans la plupart des cas, cette formation d'anticorps subsiste même si-, chez les malades, elle est insuffisante. L'élimination du sucre excédentaire s'effectue essentiellement sous forme urinaire et entraîne également ipso facto les anticorps. La présente invention a trait à une famille de produits destinés au traitement des maladies telles que le diabète, susceptibles d'étre administrés éventuellement par des voies plus aisées que celles des injections sous-cutanées, elle a trait également au procédé de fabrication de ces produits. Le procédé consiste essentiellement à récupérer, dans des urines qui peuvent être celles du sujet à traiter, les anticorps éliminés avec le su cre, à les transformer et à les réintroduire comme constituants actifs des produits pharmaceutiques dans le corps du patient. Des expériences ont été menées qui ont montré l'efficacité de ce procédé et des produits ainsi obtenus. Le procédé consiste essentiellement à partir d'urines pouvant, de préférence être celles du sujet à traiter, d'éliminer si besoin est, les consfituants habituels de l'urine, qui pourraient entraîner des effets secondaires défavorables dans le produit final, d'assurer la non dégradation des produits résultants et de les amener à la concentration désirée. Les urines contiennent habituellement de l'urée, de l'acide urique, des bases puriques, de la créatinine, du chlorure de sodium, divers phosphates et sulfates généralement alcalins et alcalino-terreux. La plupart des sels n'ont généralement pas à être éliminés, étant donné les faibles teneurs, mais surtout s'il s'agit des urines du patient lui-même, il peut être important, selon l'importance de leur présence dans les urines, d'envisager leur extraction.Néanmoins, on conçoit que le chlorure de sodium ne constitue pas par sa présence dans le produit final, dans la plupart des cas, un produit dangereux. On peut éliminer également,dans le cas du diabète,le sucre, pour éviter de le réintroduire dans l'organisme, mais comme dans le cas des sels,les teneurs sont souvent suffisamment faibles pour que les doses réintroduites dans l'organisme soient pratiquement negligeables. Par contre, il est généralement souhaitable d'éliminer l'urée et ses dérivés. Ces différentes éliminations peuvent être effectuées par tout procédé classique, et notamment par cristallisation fractionnée, ébullition fractionnée, distillation fractionnée, ou intervention de réactifs chimiques. Dans les expériences qui ont etc réalisées à l'aide de produits prélevés périodiquement sur l'urine du sujet lui-même et réintroduits sous forme de liquide par voie sub-linguale, on a constaté que la diminution.de l'hyperglycémie est notable en début de traitement et l'activité du produit décroit avec le temps; en fait il est bien évident qu'au fur et à mesure où la glycémie revient à la normale, la quantité d'anticorps récupérée et recyclée dans le produit diminue au fur et à mesure du traitement. Comme par ailleurs l'hyperglycémie diminue elle-même, la décroissance a donc deux raisons d'être ralentie. Dans d'autres expériences, on a prélevé les produits dans les urines du sujet, à la période sensiblement la plus aigüe de la maladie, c'est-à-dire à une période où les urines sont riches à la fois en anticorps et en antigènes ; on a isolé les antigènes et par tout procédé adéquat, on en a assuré la conservation, de façon à effectuer tout le traitement avec un même produit ayant la même efficacité. Le procédé utilisé dans ces cas peut être une lyophilisation effectuée dans les conditions classiques. Le produit ainsi lyophilisé peut être soit administré directement, soit redissous au jour le jour ou chaque administration par exemple par voie sub-linguale.On peut également obtenir une bonne conservation dans certains agents classiques tels que les alcools. Pour mieux faire comprendre les caractéristiques techniques et les avantages de la présente invention, on va en décrire des exemples de réalisation, étant bien entendu que ceux-ci ne sont pas limitatifs quant à leur mode de mise en oeuvre et aux applications qu'on peut en faire. Exemple L Sur un sujet présentant us glycémie de 4,0g/1, on prélève des urines que l'on décante et que l'on filtre, on administre quatre gouttes par jour par voie sub-linguale et l'on constate les premiers jours, une baisse régulière moyenne de 0,2 g par jour. En renouvelant l'opération chaque jour, la diminution journalière faiblit mais se maintient toujours jusqu'à un retour vers 1,5 g/l au bout de trois semaines. Exemple 2. On procède comme à l'exemple 1, sur un sujet présentant une glycémie de 4,0 g/l, après décantation, filtration, élimination de l'urée et de ses dérivés, on lyophylise. Le produit ainsi lyophilisé est dissous chaque jour, pour reconstitution de la solution avant lyophilisation et, on administre au sujet quatre gouttes par jour du produit reconstitué lyophilisé obtenu à partir de l'urine prélevée le premier jour. La glycémie est réduite assez régulièrement de 0,2 g/l/j, ce qui ramène à 1,4 g/l,'en deux semaines. Ceci démontre que l'action des produits est plus efficace si l'on part des urines prélevées au moment de la teneur la plus importante en antigenes et de ce fait, en anticorps. Exemple3. Sur un sujet présentant une glycémie de 2,50 g, on procède comme à l'exemple 2, puis on administre au sujet la même dose de produit et une injection d'insuline classique. La glycémie baisse rapidement de 2,5 g à 1,5 g/l et reste à ce palier pendant trois heures environ. Lorsque l'on fait I'expérience en partant de la même glycémie à 2/5 g/l et avec la seule administration d'insuline, on obtient une baisse de 2,5 à 2,0 g/l, ce qui démontre que, en plus de son action propre hypoglycémiante, le produit ainsi obtenu exerce une action activatrice de l'insuline. Exemple 4. Sur un sujet présentant une glycémie de 2 g /1, on administre la dose de produit comme indiqué ci-dessus, associé à l'insuline. La glycémie baisse pendant une heure jusqu'à 1,4 g/l et est encore à ce taux au bout de quatre heures. La même expérience effectuée à l'aide de la seule insuline, donne avec une glycémie de 2,0 g/l au départ, 1,8 au bout d'une heure et 1,5 au bout de 4 heures avec stabilisation à cette glycémie. Cette expérience confirme la précédente. Dans tout ce qui précède on a donné des exemples portant sur le traitement du diabète, en fait le procédé s'applique aux types de maladies qui se traduisent par l'élimination des anticorps et antigènes dans les urines. L'administration du produit actif à base d'anticorps est généralement faite à des concentrations voisines de celles dans les urines de départ, le dosage dépendant bien évidemment du sujet et de l'accuité de la maladie. Dans le cas où on procède à une concentration du produit par deshydratation ou par lyophilisation, on obtient de bons résultats en amenant au moment de l'administration la concentration en produits actifs sensiblement au niveau de celle dans x les urines de départ. REVENDICATIONS 1. Produit actif pour le traitement de maladies entrainant l'élimination d'antigènes et d'anticorps dans les urines caractérisé par le fait qu'il est constitué à partir d'urines prélevées sur les sujets atteints de ladite maladie. 2. Produit actif selon la revendication 1, caractérisé Par le fait qd'il est obtenu à partir des urines du sujet lui-meme à traiter. 3. Produit actif selon l'une des revendications 1 ou 2 caractérisé par le fait qu'il est obtenu à partir des urines prélevées sur le sujet en période aigüe. 4. Produit actif selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait qu'il est administré à un dosage dans lequel la concentration en anticorps correspond sensiblement à celle dans les urines. 5. Produit actif selon la revendication 4, caractérisé par le fait qu'il est conservé sous forme plus concentrée que les urines de départ et qu'il est ramené à une concentration en anticorps voisine de celle des urines de départ au moment de l'adminis- tration. 6. Produit actif selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait qu'il est utilisé pour le traitement du diabète. 7. Procédé de préparation de produit actif selon l'une des revendications 1 a 6, caractérisé par le fait que l'on prélève les urines et qu'on les soumet ensuite à une phase d'élimination de produite solides. 8. Procédé selon la revendication 7 dans lequel, après l'élimination des produits solides, on élimine les composants chimiques dissous habituels de l'urine. 9. Procédé de préparation selon l'une des revendications 7 ou 8 caractérisé par le fait que le produit actif est obtenu après déshydratation. B. ProFédé .Ide-lpréparation selon la revendication 9, caractérisé par le fait que la déshydratation est effectuée par lyophilisation.