Brevet FR2177499A1 — publié le 19731109

La présente invention concerne des composés nouveaux qui sont des dérivés dissymétriques de l'acide orthophosphorique Ces composés sont ceux qui répondent à la formule dans laquelle R représente un alkyle inférieur, R' représente un alkyle inférieur à channe droite ou ramifiée, R" représente un radical alkylène inférieur à channe droite ou ramifiée, X représente un atome d'halogène ou un alkyle inférieur et n représente un nombre allant de O à 4. I1 s'agit plus spécialement des composés dans lesquels le groupe quinolyle-8 a ltune des formes suivantes L'invention concerne aussi un procédé de préparation de ces composés. Le procédé se caractérisé en ce qu'on fait réagir dans du tétrachlorure de carbone, un phosphonate dissymétrique répondant à la formule II suivante avec un dérivé hydroxylé de la quinoléine en quantités sensiblement équimoléculaires, en présence dtun accepteur d'acide chlorhydrique en particulier de triéthylamine, selon l'équation Composé I + CHCl + M(C2H5)3, HCl 5 Le tétrachlorure de carbone est, de préférence, utilisé en quantité au moins égale à la quantité équimoléculaire. Les exemples suivants illustrent la présente invention. EXEMPLE 1 Phosphate dt0-méthyle, 0 -(méthoxy-3 butyle) et 0-(quinolyle-8). a) phosphonate d'O-méthyle et d'O-(méthoxy-3-butyle) A 137,5 parties en poids de tri chlorure de phosphore, dilué de son volume de chlorure de méthylène, on aJoute goutte à goutte, en agitant et en maintenant la température du milieu réactionnel vers -20 à -300, 104 parties de méthoxy-)-butanol-1 dilué de son volume de chlorure de méthylène. L'addition terminée, on continue à-agiter pendant 1 heure a la température ambiante. On ajoute ensuite goutte à goutte 64 parties d'alcool méthylique, dilué de son volume de chlorure de méthylène en maintenant la température entre O et 5Q. La réaction terminée, on chasse le diluant et les produits gazeux formés sous vide et on purifie le produit par distillation, On obtient 129 parties (rendement = 71 %) d'un liquide incolore dont les constantes physiques sont les suivantes Eb 0,01 = 85 - 95t 20 ND = 1,425 b) phosphate d'Q-méthyle, O-(méthoxy-3 butyle) et O-(quinolyle-8). Dans un ballon à réaction muni d'un agitateur, d'un réfrigérant et d'un thermomètre, on place 18,2 parties en poids de phosphonate d'O-méthyle et O-(méthoxy-3 butyle) et 14,5 parties en poids d'hydroxy-8 quinoléine dissoutes dans 150 parties de tétrachlorure de carbone. On agite le mélange pendant 30 minutes à la température ambiante. On ajoute ensuite goutte à goutte il parties de triéthylamine en agitant fortement et en maintenant la température du mélange réactionnel à 200. L'addition terminée, on continue à agiter 6 heures à 30 - 350 > on lave le mélange avec de l'eau puis avec une solution de soude et enfin avec de seau. On sèche la phase organique sur du sulfate de sodium, on chasse le diluant et on purifie le produit par distillation moléculaire ; il passe à 170 - -180 C sous 5-10-3 mm de mercure. On obtient 22 parties d'une huile jaunâtre. Rendement : 72 % 20 ND = 1,5352 EXEMPLES 2 et 3 En opérant comme dans ltexemple 1 i et en rempla- çant lthydroxy-8 quinoléine par la chloro-5 hydroxy-8 quinoléine, et la méthyl-2 dichloro-5,7 hydroxy-8 quinoléine, on obtient les composés des exemples 2 et 3 du tableau suivant Na de Intervalle de ltexem- température de Rende- ple -OA distillation N20 ment moléculaire D % C/mm Hg T A B L E A U (suite et fin) N0 de Intervalle de l1exem- -OA température de N20 Rende- ple distillation de 20 ment distillation ND ment moléculaire % 0C/mm Hg EXEMPLE 4 Phosphate d'O-éthyle, O-(méthoxy-3 butyle) et O-(quinolyle-8). a) phosphonate d'O-éthyle et O-(méthoxy-3 butyle) En opérant comme dans l'exemple la et en rempla çant les 64 parties d'alcool méthylique par 92 parties d'éthanol, on obtient 135 parties de phosphonate. Eb.0,01 = 90 - 1000 N20 D = 1,426 Rendement = 69 % b) En opérant comme dans lb et en remplaçant les 18,2 parties de phosphonate dtO-méthyle et O-(méthoxy-3 butyle) par 19,6 parties de phosphonate d'0-éthyle et O-(méthoxy-3 butyle), on obtient 21 parties d'un liquide jaunâtre. Distillation moléculaire = 160-/165 C/0,001 mm Hg. N20 = 1,5265 D Rendement = 70 %. EXEMPLES 5 et 6 En utilisant la chloro-5 hydroxy-8 quinoléine et la méthyl-2 dichloro-5, 7 hydroxy-8 quinoléine à la place de 1'hydroxy-8 quinoléine et en opérant comme dans l'exemple 4b, on obtient les composés suivants T A B L E A U N de Intervalle de 20 Rende l'exem- - O A température de ND ment ple distillation moléculaire C/mm Hg 180-1 87/o, 01 1,5405 70 195/0,005 1 > 5468 75 Les nouveaux composés de l'invention font preuve d'une activité anticholinestérasique et sont utilisables en considération de celle-ci, notamment comme insecticides. Les composés de l'invention ont été soumis à l'épreuve suivante sur des larves de moustiques (Aedes aegypti). On prépare une solution contenant 0,05 g/l de la matière active à étudier. On place 50 ml de cette solution dans des verres dans lesquels on introduit une dizaine de larves de moustiques (Aedes aegypti). Au bout de 48 heures, on compte le nombre de larves mortes et vivantes et l'on détermine le pourcentage de mortalité. Dans les conditions de ltexpérience, les produits de l'invention décrits dans les exemples entrainent, à la dose utilisée, la mortalité de toutes les larves. REVENDICATIONS 1.- Dérivés d'acide ortho-phosphorique répondant à la formule dans laquelle R représente un alkyle inférieur, R' représente un alkyle inférieur à channe droite ou ramifiée, R" représente un radical alkylène inférieur à channe droite ou ramifiée, X représente un atome halogène ou un alkyle inférieur et n représente un nombre allant de o à 4. 2.- Dérivés selon la revendication 1 dans lesquels R est CH3 ou C2H5. 3.- Dérivés selon la revendication l ou la revendication 2 dans lesquels le groupe quinolyle-8 a l'une des formes suivantes 4.Dérivés selon lune quelconque des revendications l à 3, dans lesquels le groupe R" est le radical méthyl-3 isopropylène et R'O est le groupe méthoxy ou éthoxy. 5.- Procédé de préparation d'un composé tel que défini dans l'une quelconque des revendications l à 4, ce procédé étant caractérisé en ce qu'on fait réagir un phosphonate répondant à la formule avec un dérivé hydroxylé de la quinoléine répondant à la formule en quantités sensiblement équimoléculaires dans du tétrachlorure de carbone, en présence d'un accepteur d'acide chlorhydrique.