Brevet FR2191881A1 — publié le 19740208

La présente invention concerne des composés chimiques nouveaux et des procédés pour leur préparation. L'objet de la présente invention est constitué par des composés oximinométhyle, en particulier des composés d'acide 7ss-amino-3-oximinométhyl-cephem-4-carboxylique de formule dans laquelle R1a est de l'hydrogène ou un groupe protecteur d'amine 4, et ss1b est de l'hydrogène ou un groupe acyle Ac, ou bien et et Eb forment ensemble un groupe protecteur d'amine bivalent, R2 est un groupe hydroxy ou le radical 4 formant avec le groupe 2 carbonyle -G(=o)- un groupe carboxyle protégé, et R3 est de l'hydrogène ou un radical hydrocarboné éventuellement substitué, et qui contiennent une double liaison cyclique en 2,3 ou 3,4, ainsi que les l-oxydes de composés de formule I qui présentent en 3,4 une double liaison cyclique, sous réserve que, dans les composés 3-cephem de formule I avec la double liaison cyclique en 3,4, dans lesquels R2 est un groupe hydroxy, R3 est autre que de l'hydrogène, ou les sels de ces composés qui contiennent des groupes formant des sels, ainsi que leurs procédés de préparation et des préparations contenant ces composés et leur emploi. Dans les composés cephem ci-dessus, qui contiennent une double liaison cyclique en 2,3, le groupe carboxyle éventuellement protégé en position 4, présente de préférence la configuration . Un groupe protecteur d'amine R1A est un groupe remplaçable par l'hydrogène, en premier lieu un groupe acyle Ac, ou encore un groupe triarylméthyle, en particulier le groupe trityle, ainsi qu'un groupe organique silylé ou stannylé. Un groupe Ac est en premier lieu le radical acyle d'un acide organique carboxylique, de préférence ayant jusqu'à 18 atomes de carbone, en particulier le radical acyle d'un acide carboxylique aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique, araliphatique, hétérocyclique ou hétérocycliquealiphatique éventuellement substitué (y compris l'acide formique), ainsi que le radical acyle d'un semidérivé de l'acide carbonique. Un groupe bivalent protecteur d'amine formé par les radicaux Ra1 et b est en particulier le radical acyle bivalent R1 d'un acide organique dicarboxylique, ayant de préférence jusqu 18 atomes de carbone, en particulier le radical diacyle d'un acide dicarboxylique aliphatique, ou aromatique ou encore le radical acyle d'un acide d -amino acétique de préférence substitué eno(, par exemple contenant un radical aromatique ou hétérocyclique, le groupe amino étant relié à l'atome d'azote par un radical méthylène de préférence substitué, par exemple contenant deux groupes alcoyle inférieur, comme des groupes méthyle.Les radicaux a et Rlb peuvent aussi former ensemble un radical ylidène organique, comme un radical aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique ou araliphatique contenant de préférence jusqu'à 18 atomes de carbone. Un groupe carboxyle protégé de formule est en premier lieu un groupe carboxyle estérifié, mais peut aussi être un groupe anhydride généralement mixte ou un groupe carbamoyle ou hydrazinocarbonyle éventuellement substitué. Le groupe 2 peut être un groupe hydroxy éthérifié par un radical organique dans lequel le radical organique contient de préférence 18 atomes de carbone, qui forme avec le groupe -C(=O)- un groupe carboxyle estérifié. De tels radicaux organiques sont par exemple des radicaux aliphatiques, cycloaliphatiques, cycloaliphatiques-aliphatiques, aromatiques ou araliphatiques, en particulier des radicaux hydrocarbonés de ce genre éventuellement substitués, ainsi que des radicaux hétérocycliques ou hétérocycliques-aliphatiques. Le groupe 4 peut aussi représenter un groupe silyloxy organique, ainsi qu'un groupe hydroxy éthérifié par un radical organométallique, comme un groupe stannyloxy organique correspondant, en particulier un groupe silyloxy ou stannyloxy substitué par 1 à 3 radicaux hydrocarbonés éventuellement substitués, contenant de préférence jusqu'à 18 atomes de carbone, comme des radicaux aliphatiques et éventuellement par des halogènes, comme le chlore. Un radical 4 formant avec un groupement -C(-05- un groupe anhydride, en premier lieu mixte, est en particulier un radical acyloxy, dans lequel le groupe acyle est le radical d'un acide carboxylique organique, contenant de préférence jusqu'à 18 atomes de carbone comme un acide aliphatique, cycloaliphatiaue, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou aralinhatique, ou d'un semidérivé de l'acide carbonique, comme un semi-ester de l'acide carbonique. Un radical R2 formant avec un groupement -C(=O)- un groupe carbamoyle est un groupe amines éventuellement substitué dans lequel les substituants constituent en des radicaux hydrocarbonés éventuellement substitués, contenant de préférence jusqu'à 18 atomes de carbone, comme des radicaux hydrocarbonés aliphatiques, cycloaliphatiques, cycloaliphatiqales-aliphatiques, aromatiques ou araliphatiques monovalents ou divalents éventuellement substitués contenant jusqu'à 18 atomes de carbone, ou encore des radicaux hétérocycliques ou litérocycliques-aliphatiques correspondants ayant jusqu'à 18 atomes de carbone et/ou des groupes fonctionnels comme un groupe hydroxy éventuellement modifié fonctionnellement, en particulier libre, ou un groupe hydroxy éthérifié ou estérifié dans lequel les radicaux éthérifiants ou estérifiants ont par exemple les significations précédentes et contiennent de préférence jusqu'à 18 atomes de carbone, ainsi que des radicaux acyle, contenant de préférence jusqu'à 18 atomes de carbone. Dans un groupe hydrazinocarbonyle substitué de formule -C(=O)- 4 un ou les deux atomes d'azote peuvent être substitués, les substituants pouvant être en premier lieu des radicaux hydrocarbonés monovalents ou divalents éventuellement substitués ayant de préférence jusqu'à 18 atomes de carbone, comme des radicaux aliphatiques, cycloaliphatiques, cycloaliphatiquesaliphatiques, aromatiques ou araliphatiques monovalents ou divalents éventuellement substitués ayant de préférence jusqu'à 18 atomes de carbone, ou encore des radicaux hétérocycliques ou hétérocycliques-aliphatiques correspondants ayant jusqu'à 18 atomes de carbone et/ou des groupes fonctionnels, comme des radicaux acyle, de préférence contenant jusqu'à 18 atomes de carbone. Un radical hydrocarboné éventuellement substitué R3 est un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatiaue-aliphatique ou araliphatique éventuellement substitué ayant de préférence jusqu'à 18 atomes de carbone. Dans les descriptions qui précèdent et qui suivent, les notions générales ont par exemple les significations qui suivent Un radical aliphatique, y compris le radical aliphatique d'un acide carboxylique organique correspondant, ainsi au'un radical ylidène correspondant, est un radical hydrocarboné mono- ou bivalent éventuellement substitué, en particulier alcoyle inférieur, ainsi qu'alcényle ou alcinyle, ou encore alcoylidène qui peut contenir par exemple jusqu'à 7, de préférence jusqu'à 4 atomes de carbone.De tels radicaux peuvent éventuellement être mono-, di- ou polysubstitués par des groupes fonctionnels, par exemple par des groupes hydroxy ou mercapto libres, éthérifiés ou estérifiés, comme alcoxy inférieur, alcényloxy inférieur, alcoylènedioxy inférieur, phénylory ou phénylalcoxy inférieur alcoylthio-inférieur, ou phénylthio éventuellement substitué, phénylalcoyl (inférieur)thio,hétérocyclithio, ou hétérocyclylalcoyl (inférieur) thio, alcoxy(inférieur) carbonyloxy ou alcanoyloxy éventuellement substitué ou halo, ou encore par des groupes oxo, nitro, amino, éventuellement substitué, par exemple alcoyl (inférieur) amino, dialcoyl (inférieur) amino, alcoylène (inférieur) amino, oxaalcoylène(inférieur) amino ou azaalcoylène (inférieur) amino, ainsi qu'acylamino, comme alcanoyl (inférieur) amino, alcoxy(inférieur)-carbonylamino, haloalcoxy(inférieur) carbonylamino, phénylalcoxy(inférieur)carbonylamino, carbamoyl- amino, uréidocarbonylamino, ou guanidinocarbonylamino éventuellement substitué, sulfoamino, azido, acyle, comme alcanoyle inférieur ou benzoyle inférieur éventuellement sous forme de sel, comme un sel de métal alcalin, carboxyle éventuellement modifié fonctionnellement, comme un carboxyle sous forme de sel, carboxyle estérifié, comme alcoxy (inférieur)carbonyle, carbamoyle éventuellement substitué, comme N-alcoyl(inférieur)- ou N,N-dialcoyl (inférieur) carbamoyle, uréidocarbonyle ou guanidinocarbonyle éventuellement substitué, ou cyano, sulfo modifié éventuellement fonctionnellement comme sulfamoyle ou sulfo sous forme de sel, ou phosphono éventuellement 0-mono- ou 0,0'-disubstitué, dans lesquels les substituants sont des radicaux alcoyle inférieur, phényle ou phénylalcoyle inférieur éventuellement substitués, les groupes phosphono non substitués ou monosubstitués à l'oxygène pouvant aussi se trouver sous forme de sels, comme des sels de métaux alcalins. Un radical aliphatique bivalent, y compris le radical correspondant d'un acide carboxylique divalent, est par exemple un radical alcoylène inférieur ou alcénylène inférieur qui peut être éventuellement mono-, di- ou polysubstitué comme un radical aliphatique indiqué précédemment et/ou peut etre-inter- rompu par des hétéroatomes comme l'oxygène, l'azote ou le soufre. Un radical cycloaliphatique ou cycloaliphatiquealiphatique, y compris le radical cycloaliphatique ou cycloalipha tique-aliphatiaue dans un acide carboxylique organique corresnon- dant ou un radical ylidène cycloaliphatique ou cycloaliphatiquealiphatique correspondant est un radical hydrocarboné cycloaliphatique ou cycloaliphatique-aliphatique mono- ou bivalent éventuellement substitué, par exemple un radical cycloalcoyle ou cycloalcényle mono-, bi- ou polycyclique, ou un radical cycloalcoylidène ou cycloalcoyl- ou cycloalcéryl-alcoyle inférieur ou -alcényle inférieur, ou un radical cycloalcoyl-alcoylidène inférieur ou cy cloalcénylidène inférieur, dans lesquels le radical cycloalcoyle et cycloalcoylidène contient jusqu'à 12, comme de 3 à 8, de 7ré- férence de 3 à 6 atomes de carbone cycliques, tandis que le radical cycloalcényle contient par exemple jusqu'à 12, comme de 3 à 8, par exemple de 5 à 8 atomes de carbone cycliques, de préférence 5 ou 6 et présente une ou deux doubles liaisons et la partie aliphatique d'un radical cycloaliphatioue-aliphatique contient par exemple jusqu'à 7, de préférence jusqu'à 4 atomes de carbone. Les radicaux cycloaliphatiques ou cycloaliphatiques-aliphatiques peuvent, si on le désire, être mono-, di- ou polysubstitués par exemple par des radicaux hydrocarbonés aliphatiques éventuellement substitués, comme par les groupes alcoyle inférieur mentionnés précédemment, éventuellement substitués, ou encore par des groupes fonctionnels par exemple comme les radicaux aliphatiques précédemment cités. Un radical aromatique, y compris le radical aromatique d'un acide carboxylique correspondant, est un radical aromatique éventuellement substitué, par exemple un radical aromatique mono-, bi- ou polycyclique, en particulier phényle, ainsi que biphénylyle ou naphtyle, qui peut éventuellement être mono-, di ou polysubstitué par exemple comme les radicaux hydrocarbonés aliphatiques et cycloaliphatiques précédemment cités. Un radical aromatique bivalent, par exemple d'un acide carboxylique aromatique, est en premier lieu un radical 1,2-arylène, en particulier 1,2-phénylène, qui peut éventuellement etre mono-, di- ou polysubstitué comme les radicaux aliphatiques et cycloaliphatiques cités précédemment. Un radical araliphatique, y compris le radical araliphatique dans un acide carboxylique correspondant, ou un radical ylidène araliphatique, est par exemple un radical hydrocarboné araliphatique éventuellement substitué, comme un radical hydrocarboné aliphatique éventuellement substitué présentant par exemple jusqu'à trois radicaux aromatiques mono-, bi- ou polycycliques éventuellement substitués et est en premier lieu un radical phényl-alcoyle inférieur ou phényl-alcényle inférieur, ainsi que phényl-alcinyle inférieur, ou encore phényl-alcoylidène inférieur, de tels radicaux peuvent contenir par exemple de 1 à 3 groupes phényle et pouvant éventuellement être mono-, di- ou polysubstitués dans la portion aromatique et/ou aliphatique par exemple comme les radicaux aliphatiques et cycloaliphatiques cités précédemment. Des groupes hétérocycliques, y compris ceux des radicaux hétérocycliques-aliphatiques et les groupes hétérocycliques ou hétérocycliques dans les acides carboxyliques correspondants, sont en particulier des radicaux aza-, thia-, oxa-, thiaza-, thiadiaza-, oxaza-, diaza-, triaza- ou tétraza mono-, bi- ou polycycliques de caractère aromatique, ou des radicaux hétérocycliques correspondants partiellement ou complètement saturés, lesdits radicaux pouvant éventuellement être mono-, di- ou polysubstitués par exemple comme les radicaux cycloaliphatiques précédemment cités. La portion aliphatique dans les radicaux hétérocycliques-aliphatiques a par exemple la signification donnée pour les radicaux cycloaliphatiques-aliphatiques ou araliphatiques correspondants. Le radical acyle d'un semidérivé de l'acide carbonique est de préférence le radical acyle d'un semi-ester correspondant dans lequel le radical organique du groupe ester est un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, aromatique ou araliphatique ou un radical hétérocyclique-aliphatique, en premier lieu le radical acyle d'un semi-ester alcoylique inférieur de l'acide carbonique substitué par exemple en positionoioug, ainsi qu'un semi-ester d'alcényle inférieur, cvcloalcoyle, phényle ou phényl-alcoyle inférieur de l'acide carbonique éventuellement substitué dans la portion organique.Les radicaux acyle d'un semi-ester de l'acide carbonique sont en outre les radicaux correspondants de semi-esters d'alcoyle inférieur de l'acide carbonique, dans lesquels la portion alcoyle inférieur contient un groupe hétérocyclique, par exemple un des groupes hétérocycliques de caractère aromatique précédemment cités, le radical alcoyle inférieur aussi bien que le groupe hétérocyclique pouvant éventuellement être substitués. Le radical acyle d'un semidérivé de l'acide carbonique peut aussi être un groupe carbamoyle éventuellement substitué à l'azote, comme un groupe N-alcoyl(inférieur) carbamoyle éventuellement halogéné. Un groupe hydroxy éthérifié est en premier lieu un groupe alcoxy inférieur éventuellement substitué, dans lequel les substituants sont en premier lieu des groupes hydroxy libres ou modifiés fonctionnellement, comme éthérifiés ou estérifiés, en particulier des groupes alcoxy inférieur ou halo, ou encore alcényloxy inférieur, cycloalcoyloxy, ou phényloxo éventuellement substitué, ainsi que des groupes hétérocyclyloxy ou hétérocyclylalcoxy inférieur, en particulier phénylalcoxy éventuellement substitué. Un groupe amino éventuellement substitué est par exemple un groupe amino, alcoyl(inférieur)amino, dialcoyl(inférieur), amino, alcoylène(inférieur) amino, oxaalcoylène-(inférieur) amino, thiaalcoylène (inférieur) amino, azaalcoylène( inférieur)amino, hydroxy-amino, alcoxy( inférieur) amino, alcanoyl( inférieur)oxyamino, alcoxy(inférieur)carbonylamino ou alcanoyl(infé rieur)oxyamino. Un groupe hydrazino éventuellement substitué est par exemple le groupe hydrazino, 2-alcoyl(inférieur)hydrazino, 2,2-dialcoyl(inférieur)hydrazino, 2-alcoxy(inférieur)-carbonylhydrazino ou 2-alcanoyl(inférieur)hydrazino. Un radical alcoyle inférieur est par exemple un radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, sec.-butyle ou tert.-butyle, ainsi que n-pentyle, isopentyle, n-hexyle, isohexyle ou n-heptyle, tandis qu'un radical alcényl inférieur est par exemple un radical vinyle, allyle, isopropényle, 2- ou 3-méthallyle ou 3-butényle, un radical alcinyle inférieur-peut être par exemple un radical propargyle, ou 2butinyle et un radical alcoylidène inférieur peut être un radical isopropylidène ou isobutylidène. Un radical alcoylène inférieur est par exemple un radical 1,2-éthylène, 1,2- ou 1,3-propylène, 1,4-butylène, 1,5- pentylène ou 1,6-hexylêne tandis qu'un radical alcénylène inférieur est par exemple un radical 1,2-éthénylène ou 2-butèn-1,4ylène. Un radical alcoylène inférieur interrompu par des hétéroatomes est par exemple un radical oxaalcoylène inférieur comme 3oxa-1,5-pentylène, thiaalcoylène inférieur, comme 3-thia-1,5pentylène, ou azaalcoylène inférieur, comme un 3-alcoyl(inférieur) 3-aza-1 , 5-pentylène, par exemple 3-méthyl-3-aza-1 , 5-pentylène. Un radical cycloalcoyle est par exemple un radical cyclopropyle, cyclopentyle, cyclogexyle ou cycloheptyle, ainsi qu'adamantyle, un cycloalcényle est par exemple un radical cyclopropényle, 1-, 2- ou 3-cyclopentényle, 1-, 2- ou 3-cyclohexényle, 3-cycloheptényle, ou 1,4-cyclohexadiényle, et un radical cyclo alcoylidène est par exemple un radical cyclopentylidène ou cyclohexylidène.Un radical cycloalcoyl-alcoyle inférieur ou -alcényle inférieur est par exemple un radical cyclopropyl-, cyclopentyl-, cyclohexyl- ou cycloheptyl-méthyle, -1,1- ou 1,2-éthyle,-1,1 -1,2- ou -1,3-propyle, vinyle ou allyle, tandis qu'un radical cycloalcnnyl-alcoyle inférieur ou -alcényle inférieur est par exemple un radical 1-, 2- ou 3-cyclopentényl-, 1-, 2- ou 3cyclohexényl- ou 1-, 2- ou 3-cycloheptényl-méthyl, -1,1- ou 1,2éthyle, -1,1- 1,2- ou -1,3-propyle-vinyle ou-allyle. Un radical cycloalcoyl-alcoylidène inférieur est par exemple le radical cyclohexylméthylène et un radical cycloalcényl-alcoylidène inférieur est par exemple le radical 3-cyclohexénylméthylène. Un radical naphtyle est le radical 1-naphtyle ou 2-naphtyle et un radical biphénylyle est par exemple le radical 4-biphénylyle. Un radical phényl-alcoyl inférieur ou phénylalcényle inférieur est par exemple le radical benzyle, 1- ou 2phénéthyle, 1-, 2- ou 3-phényl-propyle, diphénylméthyle, trityle, styryle ou cinnamyle, un radical naphtyl-alcoyle inférieur est par exemple un radical 1- ou 2-naphtylméthyle et un radical phénylalcoylidène inférieur est par exemple le radical benzyli diène. Des radicaux hétérocycliques sont en premier lieu des radicaux hétérocycliques de caractère aromatique éventuellement substitués, par exemple des radicaux monocycliques correspondants, des radicaux monoaza, monothia- ou monooxacycliques, comme les radicaux pyrryle, par exemple 2-pyrryle ou 3-pyrryle, pyridyle, par exemple 2-, 3- ou 4-pyridyle ou pyridinium, thiényle, par exemple 2- ou 3-thiényle, ou furyle, par exemple 2-furyle, des radicaux monoaza-, monooxa- ou monothiacycliques bicycliques, comme indolyle, par exemple 2- ou 3-indolyle, quinoléinyle, par exemple 2- ou 4-quinoléinyle, isoquinoléinyle, par exemple 1-isoquinoléinyle, benzofurannyle, par exemple 2- ou 3-benzofurannyle, ou benzothiényle, par exemple 2- ou 3-benzothiényle, des radicaux diaza-, triaza- tétraza-, oxaza-, thiaza- ou thiadiazacycliques monocycliques, comme imidazolyle, par exemple 2-imidazolyle, pyrimidinyle, par exemple 2- ou 4-pyrimidinyle, triazolyle, par exemple 1,2,4-triazol-3-yle, tétrazolyle, par exemple 1- ou 5tétrazolyle, oxazolyle, par exemple 2-oxazolyle, isoxazolyle, par exemple 3- ou 4-isoxazolyle, thiazolyle, par exemple 2-thiazolyle, isothiazolyle, par exemple 3- ou 4-isothiazolyle, ou 1,2,4-ou 1,3,4 thiadiazolyle, par exemple 1,2,4-thiadiazol-3-yle ou 1,3,4-thiadiazol-2-yle, ou des radicaux diaza-, oxaza- ou thiazacycliques bicycliques, comme benzimidazolyle, par exemple 2-benzimidazolyle, benzoxazolyle, par exemple 2-benzoxazolyle, ou benzothiazolyle, par exemple 2-benzothiazolyle. Des radicaux partiellement ou complètement saturés correspondants sont par exemple les radicaux tétrahydrothiényle, comme 2-tétrahydrothiényle, tétrahydrofuryle, comme 2-tétrahydrofuryle, ou pipéridyle, par exemple 2- ou 4pipéridyle. Des radicaux hétérocycliques-aliphatiques sont des groupes alcoyle inférieur ou alcényle inférieur contenant des groupes hétérocycliques, en particulier ceux qu'on a cités cidessus. Les radicaux hétérocyclyle cités ci-dessus peuvent être substitués par exemple par des radicaux hydrocarbonés aliphatiques ou aromatiques éventuellement substitués, en particulier des groupes alcoyle inférieur, comme éthyle, ou un radical phényle éventuellement substitué par exemple par un halogène, comme le chlore, par exemple le radical phényle ou c-chlorophényle, ou par des groupes fonctionnels, par exemple comme les radicaux aliphatiques. Un groupe alcoxy inférieur est par exemple un groupe méthoxy, éthoxy, n-propoxy, isopropyloxy, n-butyloxy, isobutyloxy, sec.-butyloxy, tert.-butyloxy, n-pentyloxy ou tert.-pentyloxy. Ces groupes peuvent être substitués, comme dans les radicaux haloalcoxy inférieur, en particulier 2-halo-alcoxy inférieur, par exemple 2,2,2-trichloro-,2-chloro-, 2-bromo ou 2-iodoéthoxy. Un radical alcényloxy inférieur est par exemple le radical vinyloxy ou allyloxy. Un radical alcoylène(inférieur)dioxy est par exemple le groupe méthylènedioxy, éthylènedioxy ou isopropylidnedioxy, cycloalcoxy, par exemple cyclopentyloxy, cyclohexyloxy ou adamantyloxy, phénylalcoxy inférieur, par exemple benzyloxy, 1- ou 2-phényléthoxy, diphénylméthoxy ou 4,4' -diméthoxy-diphénylméthoxy, ouXétérocy- clyloxy ou hétérocyclylalcoxy inférieur, par exemple pyridylalcoxy inférieur, comme 2-pyridylmathoxy, furyl-alcoxy inférieur, comme furfuryloxy, ou thiényl-alcoxy inférieur, comme 2-thényloxy. Un radical alcoyl(inférieur)thio est par exemple le radical méthylthio, éthylthio ou n-butylthio, alcényl(inférieur) thio est par exemple allylthio, et phényl-alcoyl(inférieur)thio est par exemple benzylthio, tandis que les groupes mercapto éthérifiés par des radicaux hétérocyclyle ou hétérocyclylaliphatiques sont en particulier des groupes pyridylthio, par exemple 4pyridylthio, imidazolylthio, par exemple 2-imidazolylthio, thiazolylthio, par exemple 2-thiazolylthio, 1,2,4- ou 1,3,4-thiadiazolylthio, par exemple 1,2,4-thiazolyl-3-ylthio ou 1,3,4thiadiazol-2-ylthio, ou tétrazolylthio, par exemple 1-méthyl 5-tétrazolylthio. Les groupes hydroxy estérifiés sont en premier lieu des halogènes, par exemple le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, ainsi que des radicaux alcanoyl(inférieur)oxy, par exemple acétyloxy ou propionyloxy, alcoxy(inférieur) carbonyloxy, par exemple méthoxy-carbonyloxy, éthoxycarbonyloxy ou tert.butyloxycarbonyloxy, 2-haloalcoxy(inférieur)carbonyloxy, par exemple 2,2, 2-trichloroéthoxycarbonyloxy, 2-bromoéthoxyearbonyl- oxy ou 2-iodoéthoxycarbonyloxy, ou arylcarbonylmé thoxycarbonyloxy, par exemple phénacyloxycarbonyloxy. Un radical alcoxy(inférieur)carbonyle est par exemple méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, n-propyloxycarbonyle, isopropyloxycarbonyle, tert. -butyloxycarbonyle ou tert. -pentyloxy. carbonyle. Un radical N-alcoyl(inférieur)- ou N,N-dialcoyl(in férieur)-carbamoyle est par exemple un radical N-méthylcarbamoyle N-éthylcarbamoyle, N,1.-diméthylcarbamoyle ou N, N-diéthylcarba- moyle et le radical N-alcoyl(inférieur)-sulfamoyle est par exemple un radical N-méthylsulfamoyle ou N,N-diméthylsulfamoyle. Un radical carboxyle ou sulfo sous forme de sel de métal alcalin est par exemple un groupe carboxyle ou sulfo sous forme d'un sel de sodium ou de potassium. Un radical alcoyl(inférieur)amino ou dialcoyl (inférieur)amino est par exemple un groupe méthylamino, éthylamin diméthylamino ou diéthylamino, alcoylène(inférieur)-amino est par exemple pyrrolidino ou pipéridino, oxaalcoylène(inférieur) amino est par exemple morpholino, thiaalcoylène(inférieur)amino est par exemple thîomorpholino et azaalcoylène (inférieur)amino est par exemple pipérazino ou 4-méthylpipérazino.Un groupe acylamino est en particulier un groupe carbamoylamino, alcoyl (inférieur) carbamoylamino, comme méthylcarbamoylamino, uréidocarbonylamino, guanidinocarbonylamino, alcoxy(inférieur)carbonylamino, par exemple méthoxycarbonylamino, éthoxycarbonylamino ou tert.butyloxycarbonylamino, haloalcoxy(inférieur)carbonylamino, comme 2,2,2-trichloroéthoxycarbonylamino, phénylalcoxy(inférieur) carbonylamino, comme 4-méthoxybenzyloxycarbonylamino, alcanoyl (inférieur)amino, comme acétylamino ou propionylamino, ou encore phtalimido ou sulfoamino éventuellement sous forme de sel, comme un sel de métal alcalin, par exemple sodium ou potassium, ou ammonium. Un radical alcanoyle inférieur est par exemple un radical formyle, acétyle, propionyle ou pivaloyle. Un radical 0-alcoyl(inférieur)-phosphono est par exemple un radical 0-méthyl- ou 0-éthyl-phosphono, 0,0' dialcoyl(infnrieur)-phosphono par exemple 0,0'-diméthyl-phos- phono ou 0,Q'-diéthyl-phosphono, 0-phénylalcoyl(inférieur)phosphono par exemple 0-benzyl-phosphono et 0-alcoyl(inférieur)0'-phényl-alcoyl(inférieur)-phosphono par exemple 0-benzyl-0'- méthyl-phosphono. Un radical alcényl(inférieur)oxyearbonyle est par exemple le radical vinyl-oxycarbonyle, tandis qu'un radical cycloalcoxycarbonyle et phénylalcoxy(inférieur)carbonyle est par exemple un groupe adamantyloxyearbonyle, benzyloxycarbonyle, 4 méthoxybenzyloxycarbonyle, diphénylméthoxycarbonyle ou 4 -4-biphénylyl- 4 -méthyl-éthoxycarbonyle. Un radical alcoxy( inférieur) carbonyle dans lequel le radical alcoyle inférieur contient par exemple un groupe monoaza-, monooxa ou monothia monocyclique est par exemple un radical furylalcoxy(inférieur)carbonyle, comme furfuryloxycarbonyle ou thiénylalcoxy(inférieur)carbonyle, comme 2thényloxycarbonyle. Un radical 2-alcoyl(inférieur)- ou 2,2-dialcoyl (irférieur)hydrazino est par exemple le groupe 2-méthylhydrazino ou 2,2-diméthylhydrazino, un radical 2-alcoxy(inférieur)carbonylhydrazino est par exemple le groupe 2-méthoxycarbonylhydrazino, 2-éthoxycarbonylhydrazino ou 2-tert.-butyloxycarbonylhydrazino et un radical alcanoyl(inférieur)hydrazino est par exemple le radical 2-acétylhydrazino. Un groupe acyle Ac est en particulier un radical acyle d'un acide organique carnoxylique, contenant de préférence jusqu'à 18 atomes de carbone, contenu dans un dérivé N-acylé de préférence pharmacologiquement actif d'un dérivé d'un acide 6amino-penam-3-carboxylique ou 7-amino-3-cephem-4-carboxylique existant dans la nature ou pouvant être obtenu par voie biologique, semi-synthétique ou totalement synthétique, ou un radical acyle facilement séparable, en particulier d'un semidérivé de l'acide carbonique. Un radical acyle Ac contenu dans un dérivé N-acylé d'un dérivé d'acide 6-amino-penam-3-carboxylique ou 7-amino-3cephem-4-carboxylique est en premier lieu un groupe de formule dans laquelle n est 0 et RI est de l'hydrogène ou un radical hydrocarboné cycloaliphatique ou aromatique éventuellement substitué, ou un radical hétérocyclique éventuellement substitué, de préférence de caractère aromatique, un groupe hydroxy ou mercapto modifié fonctionnellement, par exemple estérifié ou éthérifié, ou un groupe amino éventuellement substitué, - ou dans laquelle n est 1, RI est de l'hydrogène ou un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatiquealiphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué, ou un radical hé téro cyclique ou hétérocyclique-aliphatique éventuellement substitué, dans lequel le radical hétérocyclique est de caractère aromatique et/ou présente un atome d'azote quaternaire, un groupe hydroxy ou mercapto éventuellement modifié fonctiorAnel- lement, de préférence éthérifié ou estérifié, un groupe carboxyle éventuellement modifié fonctionnellement, un groupe acyle, un groupe amino éventuellement substitué ou un groupe azido et chacun des radicaux RII et RIII est de l'hydrogène, - ou dans laquelle n est 1, RI est un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué, ou un radical hétérocyclique ou hétérocyclique-aliphatique éventuellement substitué, dans lequel le radical hétérocyclique est de préférence de caractère aromatique, R est un groupe hydroxy oumercapto éventuellement modifié fonctionnellement, par exemple estérifié ou éthérifié, comme un atome d'halogène, un groupe amino éventuellement substitué, un groupe carbonyle ou sulfo éventuellement modifié fonctionnellement, un groupe phosphono éventuellement 0-monosubstitué ou 0,0'-disubstitué et RIII est de l'hydrogène, - ou dans laquelle n est 1, chacun des radicaux RI et RII est un groupe hydroxy modifié fonctionnellement, de préférence éthérifié ou estérifié ou un groupe carboxyle éventuellement modifié fonctionnellement et RIII est de l'hydrogène, - ou dans laquelle n est l, RI est de l'hydrogène ou un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué et RII et R forment ensemble un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatiquealiphatique ou araliphatique éventuellement substitué relié à l'atome de carbone par une double liaison, - ou dans laquelle n est 1, et RI est un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, araliphatiqle ou aromatique éventuellement substitué ou un radical hétérocyclique ou hé têro cyclique-aliphatique éventuellement substitué, dans lequel le radical hétérocyclique est de préférence de caractère aromatique, RII est un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué et RIII est de l'hydrogène ou un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliph2tique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué. Dans les groupes acyle de formule A cités ci-dessus n est par exemple 0 et RI est de l'hydrogène ou un groupe cycloalcoyle avec 5 - 7 atomes de carbone cycliques éventuellement substituéS de préférence en position 1 par un groupe amino éventuellement protégé, comme un groupe amino, acylamino, acyle étant en premier lieu le radical acyle d'un semi-ester de l'acide carbonique, comme un radical alcoxy(inférieur)carbonyle, 2-haloalcoxy (inférieur) carbonyle ou phénylalcoxy( inférieur) carbonyle, ou un groupe sulfoamino se trouvant éventuellement sous forme d'un sel, par exemple de métal alcalin, un groupe phényle, naphtyle ou tétrahydronaphtyle éventuellement substitué, de préférence par un groupe hydroxy, alcoxy inférieur, par exemple méthoxy, acyloxy, acyle étant en premier lieu le radical acyle d'un semi-ester de l'acide carbonique, comme un radical alcoxy(inférieur)carbonyle, 2-haioalcoxy(inférieur)carbonyle ou phénylalcoxy(inférieur)carbonyle et/ou un halogène, par exemple le chlore, un groupe hétérocyclique éventuellement substitué par exemple par un alcoyle inférieur, par exemple méthyle, et/ou phényle, qui, de son coté, peut porter des substituants, comme des halogènes, par exemple le chlore, comme un groupe 4-isoxazolyle, ou un groupe amino de préférence substitué à l'azote par un radical alcoyle inférieur éventuellement substitué comme par un halogène, par exemple du chlore. - ou dans laquelle n est 1, RI est un groupe phényloxy éventuellement substitué, de préférence par un halogène, comme le chlore ou par un hydroxy ou acyloxy, acyle ayant la signification précédente et/ou contenant un halogène comme le chlore ou par un radical alcoyle inférieur substitué par un radical amino et/ou carboxy éventuellement protégé, par un radical 4-amino-4-carboxy-butyle avec un groupe carboxy ou amino éventuellement protégé, par exemple silylé, comme trialcoyl(inférieur)silylé, par exemple triméthylsilylé, un groupe amino ou acylamino, comme alcanoyle(inférieurì amino, haloalcanoyl(inférieur)amino ou phtaloylamino et/ou un groupe carboxysilylé, comme trialcoyl(inférieur)silylé, par exemple triméthylsilylé, ou estérifié, comme par des radicaux alcoyle inférieur, 2-haloalcoyle inférieur, ou phénylalcoyle inférieur, par exemple diphénylméthyle, un groupe alcényle inférieur, un groupe aminoalcoyle inférieur éventuellement substitué, par exemple comme indiqué ci-dessus par un hydroxy acylé et/ou par un halogène, par exemple le chlore, ou éventuellement protégé, par exemple acylé comme indiqué précédemment, comme aminométhyle, ou un groupe phényle éventuellement substitué, comme un groupe phényle contenant un radical phénoxy présentant éventuellement, par exemple comme indiqué précédemment un hydroxy acylé et/ou un halogène, par exemple le chlore, un groupe pyridine, par exemple 4-pyridyle, pyridinium, par exemple 4-pyridinium, thiényle, par exemple 2thiényle, furyle, par exemple 2-furyle, imidazolyle, par exemple l-imidazolyle, ou tétrazolyle, par exemple l-tétrazolyle éventuellement substitué par un alcoyle inférieur, comme méthyle, ou un groupe amino ou aminométhyle éventuellement protégé, par exemple acylé comme indiqué ci-dessus, un groupe alcoxy inférieur éventuellement substitué, par exemple méthoxy, un groupe phényloxy éventuellement substitué, comme un hydroxy éventuellement protégé par exemple acylé comme précédemment, et/ou un halogène comme le chlore, un groupe alcoyl-(inférieur)thio, par exemple n-butylthio ou alcényl(inférieur)thio, par exemple allylthio, un groupe phénylthio, pyridylthio, par exemple 4-pyridylthio, 2-imidazolylthio, 1 ,2,4-triazol-3-ylthio, 1 ,3,4-triazol-2-ylthio, 1,2,4thiadiazol-3-ylthio, éventuellement substitué par des alcoyle inférieur, comme méthyle, par exemple 5-méthyl-1,2,4-thiadiazol3-ylthio, 1,3 ,4-thiadiazol-2-ylthio, comme 5-méthyl-1 ,3 ,4-thia- diazol-2-ylthio ou 5-tétrazolylthio, comme l-méthyl-5-tétrazolyl- thio, un halogène, en particulier chlore ou brome, un groupe carboxyle éventuellement modifié fonctionnellement, comme alcoxy (infé rieur) carbonyle, par exemple méthoxycarbonyle ou éthoxycarbonyle, cyano, ou un groupe carbamoyle éventuellement substitué à l'azote par exemple par un alcoyle inférieur, comme méthyle, ou par un phényle, un groupe alcanoyle inférieur éventuellement substitué, par exemple acétyle ou propionyle, ou benzoyle ou un groupe azido, et RII et RIII sont de l'hydrogène, - ou bien dans laquelle n est 1, R est un alcoyle inférieur ou un groupe phényle, furyle, par exemple 2-furyle, thiényle, par exemple 2- ou 3-thiényle ou isothiazolyle, par exemple 4-isothiazolyle éventuellement substitué, comme par un hydroxy éventuellement acylé ou le chlore, ou encore un groupe 1 ,4-cyclohexadiényle, R11 est un groupe amino éventuellement substitué ou protégé, par exemple, amino, acylamino, comme alcoxy(inférieur)carbonylamino, 2-haloalcoxy(inférieur)carbonylamino ou phénylalcoxy(inférieur)carbonylamino contenant un alcoxy inférieur, ,par exemple méthoxy, ou un nitro, par exemple tert.-butyl-oxycarbonylamino, 2,2, 2-trichloroéthoxy- carbonylamino, 4-méthoxybenzyloxycarbonylamino ou diphénylmé thyl- oxycarbonylamino, arylsulfonylamino, par exemple 4-méthylsulfonylamino, tritylamino, arylthioamino, comme nitrophénylthioamino, par exemple 2-nitrophénylthioamino, ou tritylthioamino ou un radical 2-propylidèneamino éventuellement substitué, comme contenant un radical alcoxy(inférieur)carbonyle, par exemple éthoxycarbonyle ou alcanoyle inférieur, par exemple acétyle, comme un radical l-éthoxyearbonyl-2-propylidèneamino, ou un radical carbamoylamino éventuellement substitué, comme guanidinocarbonylamino, ou un groupe sulfoamino éventuellement sous forme de sel, par exemple un sel de métal alcalin, un groupe azido, un- groupe carboxyle se trouvant éventuellement sous forme de sel, par exemple de sel de métal alcalin, ou sous forme protégée, par exemple sous forme estérifiée, par exemple sous forme de groupe méthoxycarbonyle ou éthoxycarnonle ou sous forme de groupe phényloxycarbonyle, par exemple diphénylméthoxycarbonyle, un groupe cyano, un groupe sulfo, un groupe hydroxy éventuellement modifié fonctionnellement, le groupe hydroxy fonctionnellement modifié étant en particulier un groupe acyloxy, comme formyloxy, ou alcoxy (inférieur) carbonyloxy ou alcoxy inférieur éventuellement substitué, par exemple inethoxy, ou phénylalcoxy(inférieur)carbonyloxy, par exemple tert.butyloxy-carbonyloxy, 2,2,2-trichloroéthoxycarbonyloxy, 4-méthoxy benzyloxycarbonyloxy ou diphénylméthoxycarbonyloxy ou alcoxy inférieur éventuellement substitué, par exemple méthoxy ou phényloxy, ou un groupe 0-alcoyl(inférieur)- ou 0,0'-dialcoyl(inférieur) phosphono, par exemple 0-méthyl-phosphono ou 0,0'-diméthylphosphono, ou un atome d'halogène, par exemple chlore ou brome, et RIII est de l'hydrogène, - ou dans laquelle n est 1, RI et RII sont un halogène, par exemple brome, ou un radical alcoxy(inférieur)carbonyle, par exemple méthoxycarbonyle et RIII est de l'hydrogène, - ou dans laquelle n est 1, RI est un radical phényle, furyle, par exemple 2-furyle, ou thiényle, par exemple 2- ou 3-thiényle, o ou isothiazolyle, par exemple 4-isothiazolyle, éventuellement substitué par exemple par un hydroxy acylé comme indiqué précédemment, ou par un halogène, par exemple le chlore, ou encore un groupe 1,4-cyclohexadiényle, RII est un groupe aminométhyle éventuellement protégé, par exemple comme indiqué précédemment et RIII est de l'hydrogène, - ou dans laquelle n est 1 et chacun des groupes RI, R11 et RIII est un alcoyle inférieur, par exemple méthyle. De tels radicaux acyle sont par exemple les radicaux formyle, cyclopentylcarbonyle, &alpha; -aminocyclopentylcarbonyle ouc(-amino-cyclohexylcarbonyle (avec un groupe amino éventuellement substitué, par exemple un groupe sulfoamino éventuellement sous forme de sel ou un groupe amino substitué par un radical acyle séparable, de préférence facilement, par exemple par trài- tement avec un agent acide comme l'acide trifluoroacétique, par réduction, par exemple par traitement par un agent de réduction chimique, comme le zinc en présence d'acide acétique aqueux, ou par l'hydrogène catalytique, ou transformable en un tel radical, de préférence un radical acyle approprié d'un semi-ester de l'acide carbonique, comme alcoxy(inférieur)carbonyle, par exemple tert.-butyl-oxycarbonyle, 2-halo-alcoyl(inférieur)carbonyle, par exemple 2,2,2-trichloroéthoxycarbonyle, 2-bromoéthoxycarbonyle ou 2-iodoéthoxycarbonyle, arylcarbonylméthoxycarbonyle, par exemple phénacyloxycarbonyle, phénylalcoxy( inférieur) carbo- nyle éventuellement substitué, par exemple contenant un alcoxy inférieur, par exemple méthoxy, ou un groupe nitro, par exemple 4-méthoxybenzyloxycarbonyle ou diphénylméthoxycarbonyle, ou un semi-amide de l'acide carbonique, comme carbamoyle ou carbamoyle N-substitué, comme N-alcoyl(inférieur)-, par exemple N-méthylcarbamoyle, ainsi qu'un groupe amino substitué par un trityle, ou par un arylthio, par exemple 2-nitrophénylthio, un arylsulfonyle, par exemple le groupe 4-méthylphénylsulfonyle ou un 1-alcoxy(in férieur)carbonyl-2-propylidène, par exemple l-éthoxycarbonyl-2- propylidène), 2,6-diméthoxybenzoyle, 5,6,7,8-tétrahydronaphtoyle, 2-méthoxy-1-naphtoyle, 2-éthoxy-1-naphtoyle, benzyloxycarbonyle, hexahydrobenzyloxycarbonyle, 5-méthyl-3-phényl-4-isoxazolylcarbo nyle, 3-(2-chlorophényl)-5-méthyl-4-isoxazolylcarbonyle, 3-(2,6dichlorophényl)-5-méthyl-4-isoxazolylcarbonyle, 2-chloroéthylaminocarbonyle, acétyle, propionyle, butyryle, pivaloyle, hexanoyle, octanoyle, acrylyle, crotonoyle, 3-buténoyle, 2-penténoyle, méthoxyacétyle, butylthioacétyle, allylthioacétyle, méthylthioacétyle, chloroacétyle, bromoacétyle, dibromoacétyle, 3-chloropropionyle, 3-bromopropionyle, aminoacétyle ou 5-amino-5-carboxy-valéryle (avec le groupe amino éventuellement substitué, par exemple comme indiqué ci-dessus, par exemple par un radical alcancyle inférieur éventuellement halogéné, comme acétyle ou dichloroacétyle ou phtaloyle et/ou le groupe carboxyle éventuellement modifié fonctionnellemert par exemple sous forme de sel, comme un sel de sodium ou d'ester, comme un ester d'alcoyle inférieur, par exemple de méthyle ou d'éthyle, ou d'arylalcoyle inférieur, par exemple de diphénylméthyle), azidoacétyle, carboxyacétyle, méthoxycarbonylacétyle, éthoxycarbonylacétyle, bis-méthoxycarbonylacétyle, N phénylcarbamoylacétyle, cyanacétyle, -cyanopropionyle, 2-cyano- 3, 3-diméthyl-acrylyle, phénylacétyle, &alpha; -bromophénylaeétyle, &alpha;-azido-phénylacétyle, 3-chlorophénylacétyle, 2-ou 4-aminométhylphényl-acétyle, (avec éventuellement le groupe amino substitué, par exemple comme indiqué), phénacylcarbonyle, phényloxyacétyle, 4-trifluorométhylphényloxyacétyle, benzyloxyacétyle, phénylthio acétyle, bromophénylthioacétyle, 2-phényloxypropionyle, -phényloxyphénylacétyle, &alpha;-méthoxyphénylacétyle, &alpha;-éthoxy-phénylacétyle, &alpha;-méthoxy-3,4-dichlorophénylacétyle, &alpha;-cyano-phénylacétyle, en particulier phénylglycyle, 4-hydroxyphénylglycyle, 3-chloro-4hydroxy-phénylglycyle, 3,5-dichloro-4-hydroxyphénylglycyle, -amino-&alpha;;-(1,4-cyclohexadiényl)-acéthyle, &alpha;-aminométhyl-&alpha;-phé- nylacétyle ou &alpha;-hydroxy-phenylacéthyle, (un groupe amino se trouvant dans ces radicaux pouvant éventuellement etre substitué par exemple comme indiqué plus haut et/ou un groupe hydroxy aliphatique et/ou phénolique présent pouvant éventuellement être protégé, comme le groupe amino, par exemple par un radical acyle approprié, en particulier le radical formyle ou un radical acyle d'un semiester de l'acide carbonique), ou -0-méthyl-phosphono-phénylacétyle ouo(-0 , O-diméthylphosphono-phénylacétyle, benzylthioacétyle, ben zylthiopropionyle, &alpha;;-carboxyphénylacétyle (avec éventuellement le groupe carboxy modifié fonctionnellement, par exemple comme indiqué précédemment), 3-phénylpropionyle, 3-(3-cyanophényl)propionyle, 4-(3-méthoxyphényl)-butyryle, 2-pyridylacétyle, 4amino-pyridiniumacétyle (éventuellement avec le groupe amino substitué, par exemple comme indiqué précédemment), 2-thiénylacétyle, 3-thiénylacétyle, 2-tétrahydrothiénylacétyle, 2-furyl-acétyle, 1-imidazolylacéthyle, l-tétrazolylacétyle, -carboxy-2-thiényl- acétyle ou &alpha;-carboxy-3-thiénylacétyle, (avec éventuellement le groupe carboxyle modifié fonctionnellement par exemple comme indiqué précédemment), &alpha;-cyano-2-thiénylacéthyle, &alpha;-amino-&alpha;-(-2- thiényl)-acétyle, &alpha;-amino-&alpha;;-(2-furyl)-acétyle ou &alpha;-amino-&alpha;-(4- isothiazolyl)-acétyle (éventuellement avec le groupe amino substitué, par exemple comme indiqué précédemment), &alpha;-sulfophénylacéthyle (éventuellement avec le groupe sulfo modifié fonctionnellement, par exemple comme le groupe carboxyle), 3-méthyl-2-imidazolylthioacétyle, 1,2,4-triazol-3-yl-thioacétyle, 1,3,4-triazol-2ylthioacéthyle, 5-méthyl-1,2,4-thiadiazol-3-ylthiocéthyle, 5méthylol,3,4,-thiadiazol-2-ylthioacétyle ou 1-méthyl-5-tétrazolylthioacétyle. Un radical acyle Ac facilement séparable, en particulier d'un semi-ester de l'acide carbonique, est en premier lieu un radical acyle d'un semi-ester de l'acide carbonique séparable par réduction, par exemple par traitement avec un agent de réduction chimique ou par traitement par un acide, par exemple avec l'acide trifluoroacétique comme un groupe alcoxy (inférieur) carbonyle de préférence ramifié plusieurs fois à l'atome de carbone en par rapport au groupe oxy et/ou à substituant aromatique, ou un groupe méthoxycarbonyle substitué par des radicaux arylcarbonyle, en particulier benzoyle, ou un radical alcoxy (inférieur) carbonyle substitué en positionB par des atomes d'halogène, par exemple tert.-butyloxycarbonyle, tert. -pentyloxycarbonyle, phénacyloxycarbonyle, 2,2,2-trichloroéthoxycarbonyle ou 2iodoéthoxycarbonyle ou un radical transformable en ce dernier, comme 2-chloro- ou 2-bromoéthoxycarbonyle, ou encore cycloalcoxycarbonyle de préférence polycyclique, par exemple adamantyloxycarbonyle, phénylalcoxy(inférieur)carbonyle, en premier lieu OI -phénylalcoxy(inférieur) carbonyle, la position détant de préférence polysubstituée, par exemple diphénylméthoxycarbonyle ou Un groupe acyle bivalent formé par les deux radicaux R1A et R1b est par exemple le radical acyle d'un acide alcane (inférieur)- ou alcène(inférieur) dicarboxylique, comme succinyle ou d'un acide o-arylènedicarboxylique, comme phtaloyle. Un autre radical bivalent formé par les deux radi caux 4 et Rb est par exemple un radical l-oxo-3-aza-1,4-butylène 1 1 substitué en position 2, par exemple contenant un radical phényle ou thiényle éventuellement substitué, et mono- ou disubstitué en position 4 par des alcoyle inférieur, comme méthyle, par exemple le 4,4-diméthyl-2-phényl-1-oxo-3-aza-1,4-butylène. Un groupe hydroxy éthérifié f forme avec le groupement carbonyle un groupe carboxyle estérifié, de préférence facilement séparable, ou facilement transformable en un autre groupe carboxyle modifié fonctionnellement, comme un groupe carbamoyle ou hydrazinocarbonyle. Un tel groupe 4 est par exemun alcoxy inférieur, comme méthoxy, éthoxy, n-propyloxy ou isopropyloxy, qui forme avec le groupement carbonyle un groupe carboxyle estérifié qui, en particulier dans les composés 2-céphem, peut facilement être transformé en un groupe carboxyle libre ou en un autre groupe carboxyle modifié fonctionnellement. Un groupe hydroxy éthérifié 4 qui forme avec un 2 grounement -C(=0)- un groupe estérifié facilement séparable est par exemple un groupe 2-halo-alcoxy inférieur, l'halogène ayant de préférence un poids atomique supérieur à 19. Un tel radical forme avec le groupement -C(=O)- un groupe carboxyle estérifié facilement séparable par traitement avec des agents chimiques de réduction dans des conditions neutres ou faiblement acides, par exemple avec le zinc en présence d'acide acétique aqueux, ou un groupe carboxyle estérifié facilement transformable en un tel groupe carboxyle et est par exemple un radical 2,2,2-trichloroéthoxy ou 2-iodoéthoxy, ou encore 2-chloroéthoxy ou 2-bromoéthoxy, facilement transformables en le précédent. Un groupe hydroxy éthérifié 4 qui forme avec le groupement -C(=O)- un groupe carboxyle estérifié également séparable par traitement avec des agents chimiques de réduction dans des conditions neutres ou faiblement acides, par exemple par traitement avec le zinc en présence d'acide acétique aqueux, ou encore par traitement avec un réactif nucléophile approprié, par exemple le thiophénolate de sodium, est un groupe arylcarbonylméthoxy, dans lequel le radical phényle est en particulier un groupe phényle éventuellement substitué, et de préférence phéracyloxy. Le groupe 4 peut aussi être un groupe arylméthoxy, dans lequel le radical aryle est en particulier un radical hydrocarboné aromatique de préférence substitué. Un tel radical forme avec le groupement -C(=O)- un groupe carboxyle estérifié facilement séparable pai irradiation, de préférence à la lumière ultra-violette, dans des conditions neutres ou acides. Un radical aryle d'un tel groupe arylméthoxy est en particulier un radical alcoxy(inférieur)phényle, par exemple méthoxyphényle (le méthoxy étant en premier lieu en position 3, 4 et/ou 5) et/ou surtout nitrophényle (le nitro étant de préférence en position 2).De tels radicaux sont surtout des radicaux alcoxy inférieur, par exemple méthoxy, et/ou nitro-benzyloxy, en premier lieu 3- ou 4-méthoxy-benzyloxy, 3,5diméthoxy-benzyloxy, 2-nitro-benzyloxy ou 4, 5-diméthoxy-2-nitro- benzyloxy. Un groupe hydroxy éthérifié 4 peut aussi être un radical qui forme avec le groupement -c(=o)- un groupe carboxyle estérifié facilement séparable dans des conditions acides, par exemple par traitement avec l'acide trifluoroacétique ou l'acide formique.Un tel radical est en premier lieu un groupe méthoxy dans lequel le méthyle est éventuellement polysubstitué par des radicaux hydrocarbonés éventuellement substitués, en particulier des radicaux hydrocarbonés aliphatiques ou aromatiques, comme des alcoyle inférieur par exemple méthyle et/ou phényle ou est monosubstitué par un groupe aryle carbocyclique présentant des substituants donneurs d'électrons ou par un groupe hétérocyclique de caractère aromatique contenant de l'oxygène ou du soufre dans le cycle, ou bien signifie dans un radical hydrocarboné polycycloaliphatique un membre du cycle ou dans un radical oxa- ou thiacycloaliphatique le membre du cycle en position epar rapport à l'atome d'oxygène ou de soufre. Des groupes méthoxy polysubstitués de ce genre qu'on préfère sont des groupes alcoxy inférieur tertiaires, par exemple tert. -butyloxy ou tert.-pentyloxy, diphénylméthoxy éventuellement substitué, par exemple diphénylméthoxy ou 4,4'diméthoxy-diphénylméthoxy, ou encore 2-(4-biphénylyl)-2-propyloxy alors qu'un groupe méthoxy contenant le groupe aryle substitué ou le groupe hétérocyclique cités précédemment est par exemple un groupe -alcoxy( inférieur)-phényl-alcoxy inférieur, comme 4-méthoxybenzyloxy ou 3,4-diméthoxybenzyloxy, ou furfuryloxy, comme 2-furfuryloxy.Un radical hydrocarboné polycycloaliphatique dans lequel le méthyle du groupe méthoxy est un membre du cycle ramifié, de préférence, trois fois, est par exemple adamantyle, comme l-adamantyle, et un radical oxa ou thiacycloaliphatique ci-dessus, dans lequel le méthyle du groupe méthoxy est un membre du cycle en positionotpar rapport à l'atome d'oxygène ou de soufre, signifie par exemple un radical 2-oxa- ou 2-thia-alcoylène inférieur ou -alcénylène à 5 à 7 atomes cycliques, comme 2-tétrahydrofuryle, 2-tétrahydropyrannyle ou 2, 3-dihydro-2-pyrannyle ou l'analogue soufré correspondant. Le radical 4 peut aussi être un groupe hydroxy éthérifié qui forme avec le groupement -C(=O)- un groupe carboxyle estérifié séparable par voie hydrolytique, par exemple dans des conditions faiblement basiques ou acides. Un tel radical est de préférence un groupe hydroxy éthérifié formant avec le groupement -C(=O)- un groupe ester activé, comme nitrophényloxy, par exemple 4-nitrophényloxy, ou 2 ,4-dini trophényloxy, nitrophénylalcoxy inférieur, par exemple 4-nitrobenzyloxy, hydroxy-alcoyl (inférieur)-benzyloxy, par exemple 4-hydroxy-3 , 5-tert. -butyl-ben- zyloxy, polyhalophényloxy, par exemple, 2,4,6-trichlorophényloxy ou 2,3,4,5,6-pentachlorophényloxy, ou encore cyanométhoxy, ainsi qu'acylaminométhoxy, par exemple phtaliminométhoxy ou succinyliminométhoxy. Le groupe R2A peut aussi être un groupe hydroxy éthérifié formant avec le groupement carbonyle de formele -C(=O)un groupe carboxyle estérifié séparable dans des conditions hydrogénolytiques et est par exemple un groupeok-phénylalcoxy inférieur éventuellement substitué, par exemple par un radical alcoxy inférieur ou nitro, comme benzyloxy, 4-méthoxy-benzyloxy ou 4nitrobenzyloxy. Le groupe 4 peut aussi être un groupe hydroxy éthérifié formant avec le groupement carbonyle -C(=O)- un groupe carboxyle estérifié séparable dans des conditions physiologiques, en premier lieu un groupe acyloxyméthoxy, dans lequel acyle est par exemple le radical d'un acide organique carboxylique, en premier lieu d'un acide alcane(inférieur) carboxylique éventuellement substitué, ou dans lequel acyloxyméthyle est le radical d'une lactone. Des groupes hydroxy ainsi éthérifiés sont des groupes alca noylinférieur)oxyméthoxy, par exemple acétyloxyméthyloxy ou pivaloyloxyméthoxy, amino-alcanoyl-(inférieur)oxyméthoxy, en par ticulierck-amino-alcanoyl(inférieur)oxyméthoxy, par exemple glycyloxyméthoxy, L-valyloxyméthoxy, L-leucyloxyméthoxy ou encore phtalidyloxy. Un groupe silyloxy ou stannyloxy 4 contient comme substituants des radicaux hydrocarbonés aliphatiques, cycloaliphatiques, aromatiques ou araliphatiques de préférence éventuellement substitués, comme des radicaux alcoyle inférieur, haloalcoyle inférieur, cycloalcoyle, phényle ou phénylalcoyle inférieur, ou des groupes éventuellement modifiés fonctionnellement, comme des groupes hydroxy éthérifiés, par exemple des groupes alcoxy inférieur, ou des atomes d'halogène, par exemple des atomes de chlore et sont en premier lieu des radicaux trialcoyl(inférieur) silyloxy, par exemple triméthylsilyloxy, halo-alcoxy(inférieur) alcoyl( inférieur)-silyle, par exemple chloro-méthoxy-méthylsilyle, ou trialcoyl(inférieur)stannyloxy, par exemple tri-n butyls tannyloxy. Un radical acyloxy 4 formant avec un groupement -C(=0)- un groupe anhydride mixte séparable, de préférence par hydrolyse, contient par exemple le radical acyle d'un des acides carboxyliques cités précédemment ou d'un semi-dérivé de l'acide carbonique et est par exemple un radical alcanoyle(inférieur) oxy éventuellement substitué, de préférence en positionOR1 par un halogène, par exemple le fluor ou le chlore, zar exemple acétyloxy, pivalyloxy, ou trichloroacétyloxy, ou alco-y(inférieur) carbonyloxy, par exemple méthoxycarbonyloxy ou éthoxycarbonyloxy. Un radical R2A formant avec un groupement -C(=O)un groupe carbamoyle ou hydrazinocarbonyle est par exemple un groupe amino, alcoyl(inférieur)amino ou dialcoyl(inférieur) amino, comme méthylamiro, éthylamino, diméthylamino ou diéthylamino, acoylène(inférieur)amino, par exemple pyrrolidino ou pipéridino, oxaalcoylène(inférieur)amino par exemple morpholino, hydroxyamino, hydrazino, 2-alcoyl(inférieur)hydrazino ou 2,2-dialcoyl(inférieur) hydrazino, par exemple 2-méthylhydrazino ou 2,2-diméthylhydrazino. Un radical hydrocarboné éventuellement substitué R3 est en premier lieu un radical correspondant de caractère aliphatique, comme un radical hydrocarboné aliphatique éventuellement substitué, par exemple par un groupe carboxy éventuellement modifié fonctionnellement, comme un carboxy libre, par exemple un radical alcoyle inférieur, comme méthyle, éthyle, n-propyle ou isopropyle, ou carboxy-alcoyle inférieur, par exemple carboxyméthyle ou encore phénylalcoyle inférieur, comme benzyle. Les sels sont en particulier ceux des composés de formule I ayant un groupement acide comme carboxy, sulfo ou phosphono et sont en premier lieu les sels métalliques ou d'ammonium, comme les sels de métaux alcalins et alcalino-terreux, comme les sels de sodium, potassium, magnesium ou calcium, ainsi que les sels d'ammonium avec l'ammoniaque ou les amines organiques appropriées, en premier lieu les mono-, di- ou polyamines aliphatiques, cycloaliphatiques, cycloaliphatiques-aliphatiques et araliphatiques primaires, secondaires ou tertiaires, ainsi que les bases hétérocycliques, comme les alcoylamines inférieures, par exemple triéthylamine, les hydroxy-alcoylamines inférieures, par exemple 2-hydroxyéthylamine, bis-( 2-hydroxyêthyl ) -amino ou tri-(2-hydro xyéthyl)-amire, des esters basiques aliphatiques d'acides carboxyliques, par exemple le 4-aminobenzoate de diéthylaminoéthyle, les alcoylène(inférieur)amines, par exemple la l-éthyl-pipéridine, les cycloalcoylamines, par exemple la bicyclohexylamine, ou des benzylamines, par exemple la N,N'-dibenzyl-éthylènediamine, ou des bases du type pyridine, par exemple pyridine, collidine ou quinoléine. Les composés de formule I qui ont un groupe basique peuvent former des sels d'addition par exemple avec des acides anorganiques comme les acides chlorhydrique, sulfurique ou phosphorique, ou avec des acides organiques carboxyliques ou sulfoniques appropriés, par exemple l'acide trifluoroacétique. Les composés de formule I avec un groupe acide et un groupe basique peuvent aussi se présenter sous forme de sel interne, c'est-à-dire sous forme amphotère. Les nouveaux composés de la présente invention présentent des propriétés pharmacologiques précieuses ou peuvent être employés comme intermédiaires pour la préparation de tels composés. Les composés de formule I, par exemple dans lesquels R1a est un radical Ac existant dans les dérivés N-acylés pharmacologiquement actifs des dérivés de l'acide 6ss-amino-penam-3carboxylique ou 7ss-amino-3-cephem-4-carboxylique et R1b est de l'hydrogène, ou dans lesquels 1a ou Rb forment ensemble le radical acyle d'un acideet-aminoacétique de préférence substitué en positiond dont le groupe amino est relié au groupe amines en position 7 du cycle cephem par un radical méthylène de préférence substitué, R2 est un hydroxy ou un groupe hydroxy éthérifié 4 formant avec le groupe carbonyle un groupe carboxyle facilement séparable dans des conditions physiologiques et R3 a la signification précédente et dans lesquels la double liaison se trouve en position 3,4 du cycle cephem, des groupes fonctionnels éventuellement présents dans un radical acyle Ac, comme amino, carboxy, hydroxy et/ou sulfo étant généralement sous forme libre, sous réserve que R est autre que de l'hydrogène quand R2 est un hydroxy ainsi que les sels de ceux de ces composés contenant des groupes formant des sels, sont actifs, par administration parentérale et/ ou orale contre des microorganismes, comme des bactéries grampositives, par exemple Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes et Diplococcus pneumoniae (par exemple chez la souris à des doses d'environ 0,001 à environ 0,02 g/kg s.c., ou et des bactéries gram-négatives, par exemple Eschericia coli, Salmonelle typhimurium, Shigella flexneri, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri et Proteus mirabilis, (par exemple chez la souris à des doses d'environ 0,001 à environ 0,15 g/kg s.c. ou p.o.), en particulier aussi contre les bactéries pénicillino-résistantes, avec une faible toxicité. Tes nouveaux composés peuvent donc trouver un emploi, par exemple sous forme de préparations à activité antibiotique pour le traitement des infections correspondantes. Les composés de 2-cephem de formule I, dans lesquels la double liaison Lu cycle cephem occupe la position 2,3, ou les l-oxydes de composés de 3-cephem de formule I, dans lesquels la double liaison est en position 3,4, et dans lesquels R1a, R1b, R2 et R3 ont les significations données pour la formule I, ou les composés de 3-cephem de formule I, dans lesquels la double liaison du cycle cephem est en position 3,4, R3 a la signification précédente, les radicaux R1a et b sont de l'hydrogène ou R1a est un groupe protecteur d'amino différent du radical acyle cité précédem ment et Rb est de l'hydrogène, ou bien a et b ment et R1 R1 "'1 ensemble un groupe protecteur d'amino différent d'un groupe acyle d'un acide &alpha;;-aminoacétique de préférence substitué en position &alpha;, dans lequel le groupe amino est relié au groupe amino en position 7 du cycle cephem par un radical méthylène de préférence substitué et R2 est un hydroxy, ou bien R1Aa et R1b ont les significations précédentes, R2 est un radical R2A formant avec le groupement -C(=0)un groupe carboxyle protégé de préférence facilement séparable, différent d'un groupe carboxyle protégé séparable physiologiquement, et R3 a la signification donnée ci-dessus, sous réserve qu- dans les composes de 3-cephem de formule I, dans lesquels R2 est un hydroxy, R3 est autre que de l'hydrogène, sont des intermédiaires de valeur qui peuvent etre transformés de façon simple, par exemple comme onle décrira plus loin, en les composés cités ci-dessus pharmacologiquement actifs. En outre, les composés de formule I dans lesquels R1a, b et R2 ont les significations précédentes et R3 est de l'hydrogène peuvent être transformés dans des conditions deshydra-tantes en les composés 3-cyano-cephem correspondants ; ces compo sés, en particulier les composés 3-cyano-3-cephem, possèdent également des propriétés pharmacologiques précieuses, en particulier antimicrcbiennes, par exemple contre les bactéries gram ppsitives et gram-négatives, comme celles qu'on a citées plus haut, ou peuvent etre transformés de façon en soi connue en ces composés Particulièrement précieux sont les composés de 3-cephem et de 2-cephem de formule I dans lesquels R1a est de l'hydrogène ou un radical acyle contenu dans un dérivé pouvant etre obtenu par voie de fermentation (c'est-à-dire existant à l'état naturel) ou par voie biologique, seini-synthétique ou totalement synthétique, en particulier fortement actif pharmacologiquement, comme un dérivé N-acylé d'un composé de l'acide 6 - amino-penam-3 -carboxyli que ou 7ss -amino -c ephem-3-carboxylique comme un des radicaux acyle de formule I cité ci-dessus, RI, RII, RIII et n ayant en premier lieu les significations préférentielles Rlb est de l'hydrogène, ou dans lesquels Rla et R1 représentent R1 ensemble un radical l-oxo-3-aza-l,4-butylène de préférence substitué en position 2, par exemple par un radical aromatique ou hétérocyclique, comme phényle, et en position 4 de préférence par exemple par deux radicaux alcoyle inférieur, comme méthyle, R2 est un hydroxy, ou un groupe aryloxy, éventuellement substitué, de préférence en position ^, comme un radical alcoxy(inférieur) phényloxy, par exemple 4-méthoxyphényloxy, alcanoyl(inférieur) oxy, par exemple acétyloxy ou pivaloyloxy, -aminoalcanoyl(infé- rieur)oxy, par exemple glycyloxy, L-valyloxy ou L-leucyloxy, arylcarbonyle, par exemple benzoyle, ou aryle éventuellement substitué, comme phényle, alcoxy(inférieur)phényle, par exemple 4-méthoxyphényle, nitrophényle, par exemple 4-nitrophényle, ou biphénylyle, par exemple 4-biphénylyle ou alcoxy inférieur monoou polysubstitué en positiong par un halogène, par exemple chlore, brome ou iode, comme alcoxy inférieur, par exemple méthoxy, éthoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, n-butyloxy, tert.-butyloxy ou tert.-pentyloxy, bis-phényloxy-méthoxy éventuellement substitué par un alcoxy inférieur, par exemple bis-4-méthoxyphënylox5y- méthoxy, alcanoyl(inférieur)méthoxy, par exemple acétyloxyméthoxy ou pivaloyloxyméthoxy, &alpha;-aminoalcanoyl(inférieur)oxy-méthoxy, par exemple glycyloxyméthoxy, phénacyloxy, phénylalcoxy inférieur éventuellement substitué, en particulier l-phénylalcoxy inférieur, comme phénylméthoxy, de tels radicaux pouvant contenir de 1 à 3 radicaux phényle éventuellement substitués par exemple par des alcoxy inférieur, comme méthoxy, nitro ou phényle, par exemple benzyloxy, 4-méthoxy-benzyloxy, 2-biphénylyl-2-propyloxy, 4nitro-benzyloxy, diphénylméthoxy, 4,4'-diméthoxy-diphénylméthoxy ou brityloxy, ou 2-haloaAcoxy inférieur, par exemple 2,2,2trichloroéthoxy, 2-chloroéthoxy, 2-bromoéthoxy ou 2-iodoéthoxy, ou encore 2-phtalidyloxy, ainsi que acyloxy, comme alcoxy(infé- rieur) carbonyloxy, par exemple méthoxycarbonyloxy ou éthoxycarbonyloxy, ou alcanoy(inférieur)oxy, par exemple acétyloxy ou pivaloyloxy, trialcoyl(inférieur)silyloxy, par exemple triméthylsilyloxy ou amino ou hydrazino éventuellement substitué, par exemple par des alcoyle inférieur, comme méthyle, ou un hydroxy, alcoyl(inférieur) ou 2,2-dialcoyl(inférieur)hydrazino, par exemple 2-méthrlhydrazino ou 2,2-diméthylhydrazino, ou hydroxyamino, et R3 est de l'hydrogène ou un radical hydrocarboné aliphatique ou araliphatique éventuellement substitué, comme alcoyle inférieur, par exemple méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle ou tert.-butyle, ou encore carboxy-alcoyle inférieur, par exemple carbcxyméthyle, ou phénylalcoyle inférieur, par exemple benzyle, ainsi que les l-oxydes des composés de 3-cephem correspondants, sous réserve que, dans les composés de 3-cephem de formule I où R2 est autre que de l'hydrogène, ainsi que les sels de ceux de ces composés ayant des groupes formant des sels. En premier lieu, dans un composé de cephem 3 de formule I, dans le l-oxyde correspondant ou dans un composé de 2-cephem de formule I, Rla est de l'hydrogène ou un radical acyle contenu dans les dérivés N-acylés de composés de l'acide amino-penam-3-carboxylique ou 7 B -amino-3-cephem-4-carboxylique pouvant être obtenus par fermentation (c'est-à-dire existant à l'état naturel) ou par voie bicsynthétique, en particulier de formule I, dans lesquels -RI, RII, R111 et n ont en premier lieu les significations préférentielles, comme un radical phénylacétyle ou phényloxyacétyle éventuellement substitué par exemple par un hydroxy, ou un radical alcancyle inférieur ou alcénoyle inférieur éventuellement substitué par exemple par un alcoyl(inférieur) thio, ou un alcényl(inférieur)thio, ainsi qu'un amino éventuellement substitué, comme acylé et/ou un carboxyle modifié fonctionnellement, comme estérifié, par exemple 4-hydroxy-phénylacétyle, hexanoyle, octanoyle ou n-butylthioacétyle, et en particulier 5-amino-5-carboxy-valéryle, dans lesquels les groupes amino et/ou carboxy sont éventuellement protégés eVse trouvent par exemple sous forme acylamino ou carboxyle estérifié, ou un radical acyle existant dans les dérivés I;;-acylés fortement actifs des composés d'acide 6g -amino-penam-3-carboxyliqle ou 7 -amino-3-cephem-4- carboxylique, en particulier de formule I, dans lesquels Ri, RII, RIII et n ont en premier lieu les significations préférentielles, comme fornyle, 2-haloéthylcarbamoyle, par exemple 2-chloroéthylcarbamoyle, cyanacétyle, phénylacétyle, thiénylacétyle, par exemple 2-thiénylacétSle, ou tétrazolylacétyle, par exemple l-tétrazolylacétyle, et surtout acétyle substitué en positioncKpar un radical cyclique, comme cycloaliphatique, aromatique ou hétérocyclique, en premier lieu monocycliaue et substitué par un groupe fonctionnel, en premier lieu amino, carboxy, sulfo ou hydroxy, en particulier phénylglycyle, dans lequel le radical phényle est un radical phényle éventuellement substitué par exemple par un hydroxy éventuellement protégé, comme acyloxy, par exemple un radical alcoxy(inférieur)carbonyloxy ou alcanoyl( inférieur) oxy et/ou par un halogène, par exemple le chlore, par exemple phényle, ou 3- ou 4-hydroxy-, 3-chloro-4-hydroxy- ou 3,5-dichloro-4hydroxy-phényle (avec le groupe hydroxy protégés, par exemple acylé), et dans lequel le groupe amino peut aussi éventuellement être substitué et constitue par exemple un groupe amino ou sulfoamino éventuellement sous forme de sel et qui contient comme substituants un groupe trityle séparable par hydrolyse ou en premier lieu un groupe acyle, comme un groupe carbamoyle éventuellement substitué, comme un groupe uréidocarbonyle éventuellement substitué, par exemple uréidocarbonyle ou N'-trichlorométhyluréidocarbonyle, ou un groupe guanidinocarbonyle éventuellement substitué, par exemple guanidinocarbonyle, ou un radical arylthio- ou arylalcoyl(inférieur)thio séparable de préférence facilement, par exemple par traitement avec un agent acide, comme l'acide trifluoroacétiaue, ou par réduction, comme par traitement avec un réducteur chimique, comme le zinc en présence d'acide acétique aqueux, ou par l'hydrogène catalytique, ou par voie hydrolytique ou transformable en un tel radical acyle, de préférence d'un radical acyle d'un semi-ester de l'acide carbonique, comme un des radicaux alcoyl(inférieur)-oxycarbonyle cités précédemment avec des substituants halogène e+ benzoyle éventuels, par exemple tert.-butyloxycarbonyle, 2,2,2-trichloroéthyloxycarbonyle, 2-chloroéthoxy-carbonyle, 2-bromoéthoxycar bonyle, 2-iodoéthoxycarbonyle ou phénacyloxycarbonyle, phényl alcoxy(inférieur)carbonyle, par exemple 4-méthoxybenzyloxy- carbonyle ou diphénylméthoxycarbonyle, ou un semi-amide de l'acide carbonique, comme carbamoyle ou mT-méthylcarbamoyle, un radical arylthio- ou arylalcoyl(inférieur)thio séparable avec un réactif nucléophile, comme l'acide cyanhydriaue, l'acide sulfureux ou l'amide thioacétique, par exemple 2-nitrophénylthio ou tritylthio, un radical arylsulfonyle séparable par réduction électrolytique, par exemple 4-méthylphénylsulfonyle, ou contient un radical l-alcoxy(inférieur) carbonyle ou l-alcanoyl(inférieur)-2-propylidène séparable par un agent acide comme l'acide formique ou un acide minéral aqueux, par exemple chlorhydrique ou phosphorique par exemple l-éthoxycarbonyl-2-propylidène, ou encore i-1,4-cyclo- hexadiényl-glycyle, &alpha;-thiényl-glycyle, comme &alpha;-2- ou &alpha;-3-thiényl- glycyle, &alpha;-furylglycyle, comme &alpha;-2-furylglycyle, &alpha;-isothiazolyl- glycyle, comme &alpha;;-4-isothiazolyl-glycyle, le groupe amino dans ces radicaux pouvant être substitué ou protégé par exemple comme indiqué pour un radical phénylglycyle, ou encore A-carboxy-phényl- acétyle ou -carboxy-thiénylacétyle, par exemple i-carboxy-2- thiénylacétyle (éventuellement avec le groupe carboxyle présent modifié fonctionnellement, par exemple sous forme de sel, comme le sodium, ou d'ester, commed'alcoyle inférieur, par exemple méthyle ou éthyle, ou d'ester de phénylalcoyle inférieur, par exemple de diphénylméthyle), &alpha;-sulfo-phénylacétyle (éventuellement aussi avec le groupe sulfo modifié fonctionnellement, par exemple comme le groupe carboxyle) ,qQ-phosphono, &alpha;-0-méthylphosphono- ou &alpha;;-0,0'-diméthylphosphono-phényl-acétyle, ou &alpha;-hydroxy-phényl- acétyle (éventuellement avec le groupe hydroxy modifié fonctionnellement, en particulier avec un groupe acyloxy, dans lequel acyle signifie un radical acyle séparable de préférence facilement, par exemple par traitement avec un agent acide, comme l'acide trifluoroacétique, ou avec un réducteur chimique, comme le zinc en présence d'acide acétique aqueux ou transformable en un tel radical, de préférence un radical acyle approprié d'un semiester de l'acide carbonique, par exemple un radical alcoxy(inférieur)carbonyle comme déjà cité, éventuellement substitué par un halogène ou un radical benzoyle, par exemple 2,2,2-trichloro éthoxycarbonyle, 2-chloroéthoxycarbonyle, 2-bromo-éthoxycarbonyle, 2-iodoéthoxyearbonyle, tert.-butyloxycarbonyle, ou phénacyloxy- carbonyle, ainsi que formyle), ou encore des radicaux 1-amino cyclohexylcarbonyle, aminométhylphénylacétyle, comme 2- ou 4 aminomé thyl-phénylac ê tyl e, ou amino -pyridiniumac é tyl e, par exemple 4-aminopyridiniumacétyle (éventuellement aussi avec le groupe amino substitué, par exemple comme indiqué plus haut), ou pyridylthioacétyle, par exemple 4-pyridylthioacétyle et R1b est de l'hydrogène, ou bien R1a et R1b représentent ensemble un radical 1-oxo3-aza-1,4-butylène éventuellement substitué, de préférence en position 2, par un hydroxy protégé, comme acyloxy, par exemple par un radical alcoxy(inférieur) carbonyloxy ou alcanoyl(inférieur) oxy à substituant halo éventuel, et/ou par un groupe phényle substitué par un halogène, par exemple le chlore, par exemple phényle, ou 3- ou 4-hydroxyphényle, 3-chloro-4-hydroxy- ou 3,5dichloro-4-hydroxy-phényle (éventuellement aussi avec le groupe hydroxy protégé, par exemple acylé, comme indiqué ci-dessus), le radical l-oxo-3-aza-1,4-butylène contenant éventuellement en position 4 deux alcoyle inférieur, comme méthyle, et R2 est un groupe hydroxy, alcoxy inférieur, en particulier alcoxy polyramifié eno4 par exemple tert. -butyloxy, ou aussi méthoxy ou éthoxy, 2-haloalcoxy inférieur, par exemple 2,2,2-trichloroéthoxy, 2-iodoéthoxy ou 2-chloroéthoxy ou 2-bromoéthoxy, tous deux transformables en le précédent, phénacyloxy, l-phénylalcoxy inférieur avec 1 - 3 radicaux phényle à substituants alcoxy.inférieur ou nitro éventuels, par exemple 4-méthoxybenzyloxy, 4-nitrobenzyloxy diphénylméthoxy, 4,4'-diméthoxy-diphényl-méthoxy ou trityloxy, alcanoyl (inférieur) oxyméthoxy, par exemple acétyloxyméthoxy ou pivaloyloxy- méthoxy, alpha;;-aminoalcanoyl(inférieur) oxyméthoxy, par exemple glycyloxyméthoxy, 2-phtalidyloxyméthoxy, alcoxy( inférieur) carbonyloxy, par exemple éthoxycarbonyloxy ou alcanoyl(inférieur)oxy, par exemple acétyloxy, ou encore trialcoyl(inférieur)silyloxy, par exemple triméthylsilyloxy, et R3 est de l'hydrogène ou un alcoyle inférieur, par exemple méthyle, éthyle ou n-butyle, ou encore carboxyalcoyle inférieur, par exemple carboxyméthyle, sous réserve que, dans les composés de 3-cephem de formule I dans lesquels R2 est un hydroxy, R3 est autre que de l'hydrogène. L'invention concerne en premier lieu les composés cephem de formule I, dans laquelle R1a est de l'hydrogène ou un groupe acyle de formule dans laquelle Ra est un radical phényle ou hydroxyphényle par exemple 3- ou 4-hydroxy-phényle, hydroxy-chlorophényle, par exemple 3chloro-4-hydroxyphényle ou 3,5-dichloro-4-hydroxyphényle, les substituants hydroxy dans ces radicaux pouvant être protégés par des radicaux acyle, comme des radicaux alcoxy(inférieur)carbonyle éventuellement halogénés, par exemple tert.-butyloxycarbonyle ou 2,2, 2-trichloroéthoxycarbonyle, ainsi que thiényle, par exemple 2- ou 3-thiényle, pyridyle, par exemple 4-pyridyle, aminopyridinium, par exemple 4-sminopyridinium, furyle, par exemple 2-furyle, isothiazolyle, par exemple 4-isoShiazolyle ou tétrazolyle, par exemple l-tétrazolyle ou encore 1,4-cyclohexadiényle, X est de l'oxy- gène ou du soufre, m est C ou 1 et Rb est de l'hydrogène, ou bien, quand m est 0, un radical amino, ainsi qu'un amino protégé, comme acylamino, par exemple alcoxy(inférieur)carbonylamino polyramifié en o(, comme tert. -butyloxycarbonylamino, ou 2-haloalcoxy( inférieur! carbonylamino, par exemple 2,2-trichloroéthoxycarbonylamino, 2iodéthoxycarbonylamino ou 2-bromoéthoxycarbonylamino, ou phénylalcoxy(inférieur)carbonylamino à substituants alcoxy inférieur ou nitro éventuels, par exemple 4-méthoxybenzyl-oxycarbonylamino ou diihénylméthoxycarbonylamino, ou guanyluréido, sulfoamino ou tritylamino, ainsi que arylthioamino, par exemple 2-nitrophénylthioamino, arylsulfonylamino, par exemple 4-méthyl-phényl- sulfonylamino, ou l-alcoxy(inférieur)carbonyl-2-propylidène amino, par exemple l-éthoxycarbonyl-2-propylidèneamino, carboxy ou carboxy sous forme de sel, par exemple de métal alcalin, comme sodium, ainsi que carboxy protégé, par exemple carboxy estérifié, comme phénylalcoxy(inférieur)carbonyle, par exemple diphénylméthoxycarbonyle, sulfo ou sulfo sous forme de sel, par exemple de métal alcalin, comme un sel de sodium, ainsi que sulfo protégé, hydroxy, ainsi qu'hydroxy protégé, comme acyloxy, par exemple alcoxy(inférieur)carbonyloxy polyramifié en &alpha;;, comme tert.-butyloxycarbonyloxy, ou 2-haloalcoxy(inférieur)carbonyloxy, comme 2,2,2-trichloroéthoxycarbonyloxy, 2-iodoéthoxycarbonyloxy ou 2-bromoéthoxycarbonyloxy, formyloxy, ou O-alcoyl{^inférieur) phosphono ou O,0'-dialcoyl(infèrieur)phosphono, par exemple 0-méthylphosphono ou 0,0'-diméthyl-phosphono, ou un radical 5-amino-5-carboxy-valéryle, dans lequel les groupes amino et/ou carboxy peuvent être protégés et se trouvent par exemple sous forme d'acylamino, par exemple alcanoyl(inférieur)amino, comme acétylamino, haloalcanoyl(inférieur)amino, comme dichloroacétylamino, benzoylamino ou phtaloylamino, ou sous forme de carboxy estérifié, comme phénylalcoxy(inférieur)carbonyle, par exemple diphénylméthoxycarbonyle, m étant de préférence 1 quand R a est un radical phényle, hydroxyphényle, hydroxychlorophényle ou pyridyle, et m étant 0 et Rb autre que de l'hydrogène, quand Ra est un radical phényle, hydroxyphényle, hydroxy-chlorophényle, thiényle, furyle, isothiazolyle ou 1,4-cyclohexadiényle, Rb est de l'hydrogène, R2 est en premier lieu un hydroxy, ou un alcoxy inférieur, en particulier un alcoxy inférieur polysubstitué eno(, par exemple tert. -butyloxy, 2-halo-alcoxy inférieur, par exemple 2,2,2,-trichloroéthoxy, 2-iodoéthoxy ou 2-bromoéthoxy ou un radical diphénylméthoxy éventuellement substitué par un alcoyle inférieur, par exemple méthoxy, par exemple diphénylméthoxy ou 4,4' -diméthoxy-diphênyl-mêthoxy, ou encore trialcoyl( inférieur) silyloxy, par exemple triméthylsilyloxy, et R est de l'hydrogène ou un alcoyle inférieur, par exemple méthyle, ou encore carboxyalcoyle inférieur, par exemple carboxyméthyle, ainsi que les l-oxydes de tels composés 3-cephem de formule I, ou des composés 2-cephem correspondants de formule I, sous réserve que dans les composés 3-cephem de formule I, dans lesquels R2 est un hydroxy, R3 est autre que de l'hydrogène, ou les sels, en particulier les sels non toxiques pharmaceutiquement utilisables de ceux de ces composés ayant des groupes formateurs de sels, comme des sels de métaux alcalins, par exemple de sodium, ou de métaux alcalinoterreux, par exemple les sels de calcium, ou les sels d'ammonium, y compris les sels avec des amines, de composés dans lesquels R2 est un hydroxy, ou les sels internes de composés dans lesquels R2 est un hydroxy et qui contiennent dans le radical acyle de formule B un groupe amino libre. En premier lieu, dans les composés 3-cephem de formule I, dans les composés 2-cephem correspondants de formule I, ainsi que dans les sels, en particulier les sels non toxiques pharmaceutiquement utilisables de ceux de ces composés ayant des groupes formant dès sels, comme ceux qu'on a cités dans le para- graphe précédent, Rla est de l'hydrogène, le radical acyle de formule B, dans laquelle R a est un radical phényle ou hydrophényle, par exemple 4-hydroxyphényle, thiényle, par exemple 2- ou 3-thiényle, 4-isothiazolyle ou 1,4-cyclohexadiényle, X est de l'oxygène, m est 0 ou 1, et Rb est de l'hydrogène, ou, quand m est 0, amino, amino protégé, comme acylamino, par exemple alcoxy(inférieur)carbonylamino polyramifié eno(, comme tert.butyloxycarbonylamino, ou 2-haloalcoxy(inférieur) carbonylamino, par exemple 2,2,2-trichloroéthoxycarbonylamino, 2-iodoéthoxycarbonylamino ou 2-bromoéthoxycarbonylamino, ou phénylalcoxy (inférieur)carbonylamino à substituants éventuels alcoxy inférieur ou nitro, par exemple 4-méthoxybenzyloxycarbonylamino, ou hydroxy, ainsi qu' amino protégé, comme acyloxy, par exemple alcoxy (inférieur)carbonyloxy polyramifié eno(, comme tert. butyloxycarbonyloxy ou 2-haloalcoxy(inférieur)carbonyloxy, comme 2,2,2-trichloroéthoxycarbonyloxy, 2-iodoéthoxycarbonyloxy ou 2-bromoéthoxycarbonyloxy, ou formyloxy, ou un radical 5-amino5-carboxy-valéryle dans lequel les radicaux amino et carboxy peuvent aussi être protégés et se trouvent par exemple sous forme de groupes acylamino, par exemple alcanoyl(inférieur)amino, comme acétylamino, haloalcanoyl(inférieur)amino, comme dichloroacétylamino, benzoylamino ou phtaloylamino, ou sous forme de carboxy estérifié, comme phénylalcoxy(inférieur)carbonyle, par exemple diphénylméthoxycarbonyle, m étant de préférence 1, quand Ra est un radical phényle ou hydroxyphényle, R1b est de l'hydrogène, R est en premier lieu un hydroxyle ou un alcoxy inférieur à 2 substituant halo, par exemple chloro, bromo ou iodo éventuel en position 2, enparticulier un alcoxy inférieur polyramifié en i, par exemple tert.-butyloxy, ou 2-halo-alcoxy inférieur, par exemple 2,2,2-trichloroéthoxy, 2-iodoéthoxy ou 2-bromoéthoxy ou un radical diphénylméthoxy éventuellement substitué par un alcoxy inférieur, comme méthoxy, par exemple diphénylméthoxy ou 4,4'-diméthoxy-diphénylméthoxy, un radical trialcoyl(inférieur) silyloxy, par exemple trimêthylsilyloxy, et R3 est de l'hydrogène ou un alcoyle inférieur, par exemple méthyle, ainsi que carboxyalcoyle inférieur, par exemple carboxyméthyle, R3 étant autre que de l'hydrogène dans les composés 3-cephem de formule I dans lesquels R2 est un hydroxy. L'invention concerne en premier lieu les acides 7 ss ( Rb- &alpha;-Ra-acétylamino)-3-cephem-4-carboxyliques, dans les- quels R a est un radical phényle, 4-hydroxyphényle, 2-thiényle ou 1,4-cyclohexadiényle et Rb est de l'hydrogène ou un groupe amino ou hydroxy, et les sels, en particulier les sels pharmaceutiquement utilisables, y compris les sels internes de ces acides, et surtout 1' acide 3-méthoxyiminométhyl-74 -(3- a-phényl-glycylamino ) -3-cephem-4-carboxylique, ainsi que l'acide 7 -(D- 4-hydroxy-2- phényl-acétylamino)-3-cephem-4-carboxylique ou les sels de ces composés ; dans les concentrations indiquées précédemment, ces composés possèdent des propriétés antibiotiques remarquables, aussi bien contre les bactéries gram-positives que surtout contre les bactéries gram-négatives, avec une faible toxicité. On obtient les composés de formule I en faisant réagir un composé cephem de formule qui contient une double liaison en position 2,3 ou 3,4, ou un l-oxyde d'un composé 3-cephem de formule II avec une double liaison en position 3, 4, R2 étant autre qu'un hydroxy dans un composé 3-cephem de formule II, avec un composé de formule H2N-O-R3 (III) ou avec un de ses sels, et, si on le désire, en séparant un groupe protecteur d'amino R1A dans un composé obtenu ou en le transformant en autre groupe protecteur d'amino, et, si on le désire, en transformant un composé obtenu en un autre c.omposé en restant dans la définition des produits finals, et/ou, si on le désire, en transformant un composé obtenu contenant des groupes formateurs de sels en un sel, ou un sel obtenu en le composé libre ou en un autre sel, et/ou, si on le désire, en transformant un mélange d'isomères obtenu en les isomères individuels. Dans un produit de départ de formule II, un groupe protecteur d'amino RA est en particulier un groupe acyle Ac dans lequel les groupes fonctionnels éventuellement présents, par exemple amino, hydroxy, carboxyle ou phosphono, peuvent être ppo- tétés de façon en soi; connue, les groupes amino, par exemple par acylation, tritylation, silylation ou stannylation, et les groupes hydroxy, carboxy ou phosphono par exemple par éthérification ou estérification, y compris silylation ou stannylation, et R1b est de l'hydrogène, tandis que R2 dans les composés 2-cephem de formule II dans lesquels la double liaison cyclique est en position 2,3, est un hydroxy ou, comme dans les composés 3-cephem de départ, où la double liaison cyclique est en position 3,4 un groupe RA formant avec le groupement -C(=O)- un groupe carboxyle estéri 2 fié, de préférence séparable sous des conditions douces, des groupes fonctionnels éventuelleept présents dans un groupe protecteur de carboxyle pouvant être protégés de façon en soi connue.Un groupe R2A est par exemple en particulier un groupe 1-phénylalcoxy inférieur éventuellement substitué, comme contenant des groupes alcoxy inférieur, par exemple méthoxy, ou nitro, comme un radical benzyloxy ou diphénylméthoxy éventuellement substitué, par exemple comme indiqué, par exemple benzyloxy, 4-méthoxybenzyloxy, 4nitrobenzyloxy, diphénylméthoxy ou 4,4' -di-méthoxy-diphénylméthoxy ou encore un groupe alcoxy inférieur à substituant halo éventuel, comme alcoxy inférieur polyramifié en c4, par exemple tert. - butyloxy, ou 2-halo-alcoxy inférieur, par exemple 2,2,2-trichloroéthoxy, 2-bromoéthoxy ou 2-iodoéthoxy. Des sels de composés de formule III sont des sels d'addition d'acide, en particulier avec les acides minéraux, comme les acides halohydriques, par exemple chlorhydrique ou bromhydrique, ou l'acide sulfurique. La réaction ci-dessus est conduite de façon en soi connue. Quand on emploie des sels d'addition d'acide des composés de formule III, on opère en présence d'un réactif basique qu'on emploie de préférence en quantités équimolaires ou au plus avec un léger excès. Des agents basiques qui conviennent sont des bases anorganiques, comme les carbonates ou bicarbonates de métaux alcalins ou alcalino-terreux, par exemple le bicarbonate de sodium, ou des bases organiques, par exemple des amines tertiaires comme des bases hétérocycliques correspondantes, par exemple la pyridine ou la quinoléine, ou des amines aliphatiques, cycloaliphatiques ou aromatiques tertiaires, par exemple les trialcoyl (inférieur)amines, comme la triéthylamine, ou les selsoe métaux alcalins ou alcalino-terreux d'acides organioues carboxyliques, comme des sels d'acides alcane(inférieur)carboxylique, par exemple l'acide acétique. La réaction est conduite de préférence en présence d'un solvant ou diluant approprié, comme un alcool, par exemple un alcanol inférieur, comme le méthanol ou l'éthanol, un éther; comme un éther cyclique, par exemple le tétrahydrofuranne ou le dioxanne, ou un éther d'un glycol, comme un éther d'alcoyle inférieur d'un glycol ou d'un polyclycol, par exemple le diméthyl éther d'éthylèneglycol ou le diméthyl éther du diéthylèneglycol, ou un hydrocarbure halogéné, comme un alcane chloré, par exemple le chlorure de méthylène, ou un mélange de solvants ou de diluants, en refroidissant, ou de préférence en chauffant, par exemple à des températures comprises entre environ 200C et environ 1000C et éventuellement en vase clos et/ou sous atmosphère de gaz inerte, comme azote ou argon. Dans le procédé selon l'invention, ainsi que dans les opérations additionnelles à effectuer les groupes fonctionnels libres contenus dans les produits de départ ou dans les composés qu'on peut obtenir selon l'invention, et qui ne prennent pas part à la réaction, peuvent, quand c1 est nécessaire, être protégés temporairement de façon en soi connue, par exemple les groupes amino libres par exemple par acylation, tri tylati on ou silylation, les groupes hydroxy ou mercapto libres, par exemple par éthérification ou estérification, et les groupes carboxyle libres, par exemple par estérification y compris silylation, et, une fois la réaction terminée, être remis en liberté de façon en soi connue, si on le désire, individuellement ou collectivement.Ainsi on peut de préférence protéger des groupes amino, hydroxy, carboxyle ou phosphono dans un radical acyle RA ou Rlb par exemple sous forme de groupes acylamino, comme ceux déjà cités, par exemple sous forme de groupes acylamino, comme ceux déjà cités, par exemple 2,2,2-trichloroéthoxycarbonylamino, 2-bromoéthoxycarbonylamino, 4-méthoxybenzyloxy-carbonylamino, diphénylméthoxycarbonylamino ou tert.-butyloxycarbonylamino, sous forme de groupes aryle ou arylalcoy'(inférieur)tlaioamino, par exemple 2-nitrophêrylthio- amino, ou de groupes arylsulfonylamino, par exemple 4-::tiêthyl- sulfonylamîno, ou de groupes 1-alcoxy(inférieur)carbonyl-2-propy- lidèreamino, ou de groupes acyloxy, comme ceux cités précédemment, par exemple tert.-butyloxycarbonyloxy, 2,2,2-trichloroéthoxycarbonyloxy ou 2-bromoéthoxycarbonyloxy, ou de groupes carboxy estérifiés, comme ceux qu'on a cités ci-dessus, par exemple diphényl méthoxycarbonyle, ou de groupes phosthono O,O'-disubstitlés, comme ceux qu'on a cités, par exemple O,C'-dialcoyl(inférieur)phosphono, par exemple O,O'-diméthyl-phosphono et séparer ensuite, éventuellement après transformation du groupe protecteur par exemple d'un groupe 2-bromoéthoxyearbonyle en un groupe 2-iodoéthoxy, de façon en soi connue et suivant la nature du groupe protecteur, par exemple un groupe 2,2,2-trichloroéthoxycarbonylamino ou 2-iodoéthoxycarbonylamino par traitement avec des réducteurs appropriés, comme le zinc en présence d'acide acétique aqueux, un groupe diphényl méthoxycarbonylamino ou tert. -butyloxycarbonylamino par traitement avec l'acide formique ou trifluoroacétique, un groupe aryle ou arylalcoyl(inférieur)t'.ioamino par traitement avec un agent nucléophile, comme l'acide sulfureux, un groupe arylsulfonylamino par réduction électrolytique, un groupe l-alcoxy(inférieur) carbonyl-2-propylidèneamino par traitement avec un acide minéral, ou un groupe tert.-butyloxycarbonyloxy par traitement avec l'acide formique ou trifluoroacétique, ou un groupe 2,2,2-trichloroéthoxycarbonyloxy par traitement avec un réducteur chimique, comme le zinc en présence d'acide acétique aqueux, ou un groupe diphénylméthoxycarbonyle par traitement avec l'acide formique ou trifluoroacétique, ou un groupe phosphono O,O'-disubstitué par traitement avec un halogénure de métal alcalin.Il faut ne pas oublier que les composés de formule I, en particulier les composés 3-cephem correspondants, dans lesquels R3 est de l'hydrogène peuvent facilement être deshydratés en des composés 3-cyano-cephem quand on emploie des agents deshydratants, comme par exemple des acides, entre autres l'acide trifluoroacétique. Dans un composé obtenu, dans lequel R3 est de préférence autre que de lthydrogène, un groupe protecteur d'amino RA ou R1b , en particulier un groupe acyle facilement séparable, peut être séparé de façon en soi connue, par exemple un groupe alcoxy(inférieur)carbonyle polyramifié en , comme tert.-butyloxycarbonyle, par traitement avec l'acide trifluoroacétique et un groupe a-halo-alcoxy(inférieur)carbonyle, comme 2,2,2-trichloroéthoxycarbonyle ou 2-iodoéthoxycarbonyle ou un groupe phénacyloxycarbonyle par traitement avec un métal réducteur approprié ou un composé métallique correspondant, par exemple le zinc ou un composé de chrome-II, comme le chlorure ou l'acétate, avantageusement dégageant de l'hydrogène naissant avec le métal ou le composé métallique-, de préférence en présence d'acide acétique aqueux. En outre, dans un composé de formule I obtenu, dans lequel un groupe carboxyle de formule -C(=O)-R2 est de préférence un groupe carboxyle protégé, par exemple par réaction avec un composé organique approprié d'halosilîcium ou d'halo-étain-IV, comme le triméthylchlorosilane ou le chlorure de tri-n-butyl-étain, et R3 est autre que de l'hydrogène, un groupe acyle R1A ou R1b, dans lequel des groupes fonctionnels éventuellement présents sont éventuellement protégés, peut être séparé par traitement avec un agent formant un halogénure d'mide, réaction de l'halogénure d'imide formé avec un alcoyl et séparation de l'iminoéther formé, un groupe carboxyle protégé, par exemple par un radical silyle organique, pouvant être mis en liberté déjà au cours de la réaction. Des agents formant un halogénure d'imide, dans lesquels l'halogène est lié à un atome central électrophile, sont avant tout des halogénures d'acides, comme les bromures et en particulier les chlorures. Ce sont en première ligne les halogénures d'acides anorganiques, surtout des acides du phosphore, comme les oxyhalogénures, les trihalogénures et surtout les pentahalogénures de phosphore, comme l'oxychlorure de phosphore, le tri chlorure de phosphore et en premier lieu le pentachlorure de phosphore, ou encore le trichlorure de pyrocatéchyl-phosphore, ainsi- que les halogénures d'acides, en articulier les chlorures d'acides contenant du soufre, ou d'acides carboxyliques, comme le chlorure de thionyle, le phosgène ou le chlorure d'oxaldrle. La réaction avec un agent formant l'halogénure d'imide est de préférence conduite en présence d'une base appropriée, en particulier organique, en premier lieu d'une amine tertiaire, par exemple une mono ou diamine tertiaire aliphatique, comme une trialcoyl(inférieure)amine, par exemple la triméthyl-, la triéthyl- ou l'éthyldiisopropylamine, ou encore une N'-tétraalcoyl(inférieur)-alcoylène(inférieur)diamine, par exemple la N;;,N', N'-tétraméthyl-1,5-pentylène-diamine ou la N,N,N', N'-tétraméthyl-l,6-hexylènediamine, une mono-ou diamine monoou bicyclique, comme une alcoylène-, azzalcoylène- ou oxaal coyleneamine, par exemple la N-méthyl-pipéridine ou la N-méthyl- morpholine ou la 2,3,4,6,7,8-hexeSyd-ro-pyrrolo [1,2-a]pyrimidine (diazabicyclononène ;; 3BN), ou une amine aromatique tertiaire, comme une dialcoyl(inférieur)aniline, par exemple la N,N-diméthyl- aniline, ou en premier lieu une base tertiaire hétérocyclique mono- ou bicyclique, comme la quinoléine ou l'isoquinolêine, en particulier la pyridine, de préférence en présence d'un solvant comme un hydrocarbure aliphatique ou aromatique éventuellement halogéné, par exemple chloré, par exemple le chlorure de méthylène. Dans cette réaction on peut employer des quantités environ équimolaires de l'agent formant lthalogénure d'imide et de ia base ; cette dernière peut toutefois peut etre utilisée en excès ou en défaut, par exemple en quantité de 0,2 à environ 1, ou dans. un excès allant jusqu'à 10 fois, en particulier en excès de 3 à 5 fois. La réaction avec l'agent formant l'halogénure d'imide est conduite de préférence en refroidissant, par exemple à des températures d'environ -500C à environ +lO0C, mais on peut aussi opérer à des températures plus élevées, par exemple jusqu'à 750C au cas où la stabilité des produits de départ et des produits de la réaction permet une température élevée. Selon l'invention, l'halogénure d'imide, qu'on emploie en général sans l'isoler, est alors amené en réaction avec un alcool, de préférence en présence de l'une des bases citées précédemment, pour donner l'iminoéther. Des alcools appro priés sont par exemple des alcools aliphatiques ou araliphatiques, en premier lieu des alcanols inférieurs par exemple l'éthanol, le n-propanol, l'isoprcpanol ou le n-butanol, en par ticulier le méthanol, éventuellement substitués, par exemple halogénés, comme chlorés, ou présentant des groupes hydroxy ad ditionnels, ou encore le 2,2,2-trichloroéthanol ainsi que des phénylalcanols inférieurs éventuellement substitués, comme l'alcool benzylique.D'ordinaire, on emploie un excès d'alcool, par exemple jusqu'à 1CO fois, -t on opère de préférence en refroidissant, par exemple à des températures d'environ -500C à environ 10oC. Le produit iminoéther peut avantageusement etre soumis à la scission sans isolement. La scission de l'iminoéther peut être réalisée par traitement avec un composé hydroxy approprié, de préférence par hydrolyse ou encore par alcoolyse, cette dernière conduisant directement à la formation de l'iminoéther par emploi d'un excès de l'alcool. Pour cette réaction on emploie de préférence de l'eau ou un alcool, en particulier un alcanol inférieur, par exemple le méthanol ou un mélange aqueux d'un solvant organique, comme un alcool.On opère en général en milieu acide, par exemple à un p9 de là 5, qu'on peut, si nécessaire, ajuster par addition d'un agent basique, comme un hydroxyde de métal alcalin, aqueux, par exemple de sodium ou de potassium, ou d'un acide, par exemple un acide minéral ou organique, comme les acides chlorhydrique, sulfurique, phosphorique, fluoborique, trifluoroacétique ou p-toluène-sulfonique. Le procédé en trois étapes décrit ci-dessus pour la séparation dtun groupe acyle, est conduit avantageusement sans isoler les intermédiaires halogénure d'imide et iminoéther, en général en présence d'un solvant organique inerte à l'égard des réactifs comme un hydrocarbure, éventuellement halogéné, par exemple le chlorure de méthylène et/ou en atmosphère de gaz inerte, comme l'azote. Si, au lieu de faire réagir le produit intermédiaire halogénure d'acide obtenu selon le procédé ci-dessus, avec un alcool, on le fait réagir avec un sel, comme un sel de métal alcalin d'un acide carboxylique, en particulier empêché stériquement, on obtient un composé de formule I, dans lequel les deux radicaux R1a et R1b sont des groupes acycle. Dans un composé de formule I, dans eque- les deux radicaux R1a et R1b sont des groupes acyle, l'un de ces groupes, de préférence le moins empêche stériquement, peut être éliminé sélectivement, par exemple par hydrolyse ou aminolyse. Dans un composé de formule I, dans lequel R1a et R1b forment ensemble avc l'atome d'azote un groupe phtalimido, celui-ci peut être transformé, par exemple par hydrazinolyse, c'est-à-dire par traitement avec un composé comme l'hydrazine, en le groupe amino libre. Certains radicaux acyle RA d'un groupement acyl- amino dans les composés pouvant être obtenus selon l'invention, comme par exemple le radical 5-amino-5-carboxy-valéryle, dans Lequel le carboxyle et/ou le groupe amino sont éventuellement protégés, le premier, par exemple, par estérification, et le se con par exemple par acylation, en particulier par un groupe haloalcanoyle inférieur, comme dichloroacéthyle, peuvent aussi être séparés, par traitement avec un agent nitrosant, comme le chlorure de nitrosyle, avec un sel carboxyclique d'arénediazonium, comme le chlorure ce benzènediazonium, ou avec un agent donnant un halogène positif, comme un N-halo-amide ou -imide, par exemple le N-bromosuccinimide, de préférence dans un solvant ou mélange de solvants approprié, comme l'acide formique avec un nitro- ou cyano-alcane inférieur et réaction du produit obtenu avec un agent hydroxylé, comme l'eau ou un alcanol inférieur, par exemple le méthanol, ou dans le cas oú, dans le radical 5-amino-5-carboxy-baléryle, R1A, le groupe amino est non substituté et le groupe carboxy est protégé par exemple par estérification, et R1b est de préférence un radical acyle, e, mais peut aussi être de l'hydrogène, par séjour dans un solvant inerte, comme le dioxanne ou un hydrocarbure aliphatique halogène, par exemple le chlorure de méthylène, et, si nécessaire, traitement du compos libre ou monoacylé selon des méthodes en soi connues. Un groupe formyle R1A peut aussi être séparé par traitement avec un agent acide, par exemple l'acide p-toluène- sulfonique ou l'acide chlorhydrique, un agent faiblement basique, par exemple l'ammoniaque diluée, ou un agent de décarbonylation, par exemple le chlorure de tris-(triphénylphosphine)-rhodium. Un groupe triarylméthyle, comme le groupe trityle R1A, peut être séparé, par exemple par traitement avec un agent acide, comme un acide minéral, par exemple l'acide chlorohydroque. Des composés de formule I obtenus peuvent être de façon en soi connue en d'autres composés de formule I. C'est ainsi qu'on peut, par exemple dans un compos de formule I, dans laquelle R1a et R1b sont de l'hydrogène et R3 est en général différent de l'hydrogène, substituer le groupe amino libre selon des méthodes an soi cornues, en premier lieu l'acyle par traitement avec des acides, comme des acides carbo- xyliques, ou leurs dérivés réactifs. Dans le cas où un acide libre, ayant de préférence des groupes éventuels protégés, comme un groupe amino éventuel, est soumis à l'acylation, on emploie en général des agents de condensation appropriés, comme des carbodiimides, par exemple le N,N'-diéthyl-, N,N'-dipropyl-, N,N'-diisopropyl, N,N'-dicyclohexyl ou N-éthyl N'-3-diméthyl-aminopropyl-carboiimide, des composés carbonylés appropriés, par exemple le carbonylèdiimidazole, ou des sels d'isoxazolinium, par exemple le sulfonate de N-éthyl-5-phénylisoxazolinium et le perchlorate de xazolinium ou un composé acylamino approprié, par exemple la 2éthoxy-1-éthoxycarbonyl-1,2-dihydroquinoléine. La réaction de condensation est de préférence co duite dans les milieux de réactIon anhydre cités par exemple dans le chlorure de méthylène, le diméthylformamide ou l'acé nitrile. Un dérivé fonctionnel d'un acide formant un amide, de préférence avec des groupes éventuellement protégés, comme un groupe amino éventuellement présent, est e preflier lieu un anhydride d'un tel acide, y compris, et de préférence, un anhydride mixte.Des anhydrides mixtes sont par exemple ceux formés avec des acides anorganiques, en particulier des acides halohydriques, c'est-à-dire les halogénures d'acides correspondants, par exemple les chlorures ou les bromures, ou encore avec les acides azothydriques, c'est-à-dire les azidures d'acides correspondants, avec un acide du phosphore, par exemple l'acide phosphorique ou l'acide phosphoreux, avec un acide du soufre, par exemple l'acide sulfurique, ou avec l1acide cyanhydrique D'au- tres anhydrides mixtes sont ceux avec des acides organiques, comme les acides carboxyliques organiques, comme avec les acides alcane (inférieur) carboxyliques éventuellement substitués, uar exemple par des halogènes comme le fluor ou le chlore,par exemple les acides pivalique ou trichloroacétique, ou avec des semi-esters, en particulier des semi-esters d'alcoyle inférieur de l'acide carbonique, comme les semi-esters éthylique ou isobutylique de l'acide carbonique, ou avec des acides sulfoniques organiques, en particulier aliphatiques ou aromatiques, par exemple l'acide p toluènesulfonique. On peut employer encore comme agents d'acylation des anhydrides internes, comme les cétènes, les isocyanates (c'est-à-dire les anhydrides internes des composés d'acide carbamique) ou les anhydrides internes de composés d'acides carboxyliques avec des groupes hydroxy ow amino à substituants carboxy, comme l'0-carboxanhydride de l'acide mandélique ou l'anhydride de 1 acide l-N-carboxyamino-cyclohexanecarboxylique. D'autres dérivés d'acides convenant à la réaction avec des groupes amino libres sont les esters activés, avec en général des groupes fonctionnels éventuels protégés, comme des esters avec des alcools vinologues, (c'est-à-dire des énols), comme des alcanols inférieurs vinylogues, ou des esters d'aryle, comme des esters phénylique de préférence substitués par exemple par un nitro ou un halogène, par exemple des esters de pentachlorophényle, de 4-nitrophényle ou de 2,4-dinitrophényle, des esters hétéroaromatiques, comme des esters de benzotriazol, ou des esters de diacylamino, comme de succinylimino ou de phtalylimino. D'autres dérivés d'acylation sont par exemple les dérivés formimino substitués, comme des dérivés N,N-diméthylchloroformimino d'acides ou des N,N-diacylamines N-substituées, comme une aniline N,N-diacylée. L'acylation avec un dérivé d'acide, comme un anhydride et en particulier avec un halogénure d'acide peut être conduite en présence d'un accepteur d'acide, par exemple une base organique, comme une amine organique, par exemple une amine tertiaire, comme une trialcoyl(inférieur)amine, par exemple la triéthylamine, une N,N-dialcoyl(infêrieur)aniline, par exemple la N,N-diméthyl-aniline ou une base du type pyridine, par exemple la pyridine, une base inorganique, par exemple un hydroxyde, carbonate ou bicarbonate de métal alcalin ou alcalino-terreux, comme lthydroxyde, le carbonate ou le bicarbonate de sodium, potassium ou calcium, ou un oxirane, par exemple un oxyde de 1,2-alcoylène inférieur, comme l'oxyde d'éthylène ou de propylène. 'acylation ci-dessus peut être effectuée dans un solvant ou mélange de solvants aqueux ou de préférence non aqueux, par exemple dans un amide d'acide carboxylique comme un dialcoyl (inférieur)amide, par exemple le diméthylforramide, un hydrocarbure halogéné, par exemple le chlorure de méthylène, le tétrachlorure de carbone ou le chloro-benzène, une cétone, par exemple l'acétone, un ester, par exemple l'acétate d'éthyle, ou un nitrile par exemple l'acétonitrile, ou leurs mélanges et si nécessaire, au-dessous ou au-dessus de la température ambiante et/ou en atmosphère de gaz inerte, par exemple d'azote. Dans les réactions de N-acylation ci-dessus, on peut partir de composés de formule I dans lesquels R2 a la signification précédente, les composés de formule -C(=0)- R2, dans lesquelles R2 est un hydroxy, pouvant aussi être employés sous forme de sels, comme des sels d'amponium, comme avec la triéthylamine, ou sous forme d'un composé avec un groupe carboxyle protégé, par réaction avec un composé d'halognure de phosphore, comme un dihalogénure d'alcoyl(inférieur)- ou d'alcoxy(inférieur)-phosphore, comme le dichlorure de méthylphosphore, le dibromure d'éthylphosphore ou le di chlorure de méthoxyphosphore ; dans le composé d'acylation obtenu le groupe carboxyle protégé peut être mis en liberté de façon en soi cornue, par exemple comme décrit précédemment, y compris par hydrolyse ou alcoolyse. Un groupe acyle peut aussi être introduit quand on acyle un composé de formule I, dans lequel Ra et Rb forment ensemble un radical ylidène (qu'on peut aussi introduire après coup, par exemple par traitement d'un composé, dans lequel Rla et Rl sont de lthydrogène, avec un aldéhyde, comme un aldéhyde aliphatique, aromatique ou araliphatique), par exemple selon l'une des méthodes données ci-essus, et qu'on hydrolyse le produit d'acylation, de préférence en milieu neutre ou faiblement acide. Un groupe acyle peut aussi être introduit en plusieurs étapes. On peut par exemple dans un composé de formule I avec un groupe amino livre, introduire un groupe haloalcanoyle inférieur, par exemple bromoacétyle, ou un groupe halocarbonyle, par exemple par traitement avec un dihalogénure de l'acide carborique, comme le phosgène et faire réagir un composé N-(haloalcanoylinférieur)- ou tNT-(halocarbonyl)-amino ainsi obtenu avec des réactifs d'échange appropriés, comme des composés basiques, par exemple le tétrazole, des composés thio, par exemple le 2-mercapto-l-méthyl-imidazole ou des sels métalliques, par exemple l'azidure de sodium, ou des alcools, comme des alcanols inférieurs, par exemple le tert.-butanol, et arriver ainsi à des composés -alcanoyl (inférieur) ou I.-hydroxyearbonylamino substitués. Dans les deux réactifs participent à la réaction des groupes fonctionnels libres peuvent être protégés temporairement de facon en soi connue et être remis en liberté après l'acylation par des méthodes en soi connues, par exemple comme décrit plus haut. L'acylation peut aussi se produire par échange d'un groupe acyle déjà existant par un autre groupe acyle de préférence empêché stériquement, par exemple selon des méthodes décrites cidessus, en préparant le composé halogénure d'imide, traitant ce dernier par le sel d'un acide et séparant par voie hydrolytique l'ur des groupes acyle présents dans le produit ainsi obtenu, en général le groupe acyle le moins empêché stériquement. On peut encore faire réagir par exemple un composé de formule I, dans lequel R1a est un groupe glycyle, substitué de préférence en position &alpha;, comme phénylglycyle, et R1b est de l'hydrogène, avec un aldéhyde, par exemple le formaldéhyde, ou une cétone, comme une alcanone inférieure, par exemple l'acétone, et arriver ainsi à des composés de formule I, dans lesquels RA et b R1 forment avec l'atome d'azote un radical 5-oxo-1,3-diaza-cyclo- pentyle de préférence substitué en position 4, éventuellement substitué en position 2. L'acylation peut aussi se produire par échange d'un groupe acyle déjà existant par un autre groupe acyle de préférence empêché stériquement, par exemple selon les procédés décrits cidessus, en préparant le composé halogénure d'imide, traitant ce dernier par un sel d'un acide et séparant hydrolytiquement dans le produit ainsi obtenu l'un des groupes contenus, en général le groupe acyle le moins empêché stériquement. Dans un composé de formule I, dans lequel 11a et Xbl sont de l'hydrogène, le groupe amino libre peut aussi être protégé par introduction d'un groupe triarylméthyle, par exemple par traitement avec un ester réactif d'un triarylméthanol, comme le chlore de trityle, de préférence en présence d'un agent basique, comme la pyridine. Un groupe amino peut aussi être protégé par introduction d'un groupe silyle ou stannyle. De tels groupes sont introduits de façon en soi connue, par exemple par traitement avec un agent de silylation approprié, comme un dihalo-dialcoyl(inférieur)-silane, un alcoxy(inférieur)-alcoyl(inférieur)-dihalosilane ou un halogénure de trialcoyl(inférieur)-silyle, comme le dichloro-diméthylsilane, le méthoxy-méthyl-dichloro-silane, le chlorure de triméthylsilyle ou le chlorure ae diméthyl-tert.- butyl-silyle, lesdits composés halogénures de silyle étant employés de préférence en présence d'une base, par exemple la pyridine, avec une N-(tri-alcoylinférieur-silyl)-amine éventuellement Nmono-alcoylés, N,N-dialcoylée, N-trialcoyl(inférieur)silylée ou N-alcoyl(inférieur)-N-trialcoyl(inférieur)silylée (voir par exemple le brevet britannique 1 073 530) ou avec un amide silylé d'un acide carboxylique, comme un bis-trialcoyl(inférieur)silyl acétamide, par exemple le bis-triméthylsilyl-acétamide ou le trifluorosilyl-acétamide, ou avec un agent de stannylation approprié, comme un oxyde de bis-[trialcoyl(inférieur)]-étain, par exemple l'oxyde de bis-ttri-n-butyl-étain, un hydroxyde de trialcoyl(inférieur)-étain, par exemple l'hydroxyde de triéthylétain, un composé de tri-alcoyl(inférieur)-alcoxy-(inférieur) étain, de tétraalcoxy(inférieur) étain ou de tétraalcoyl(inférieur)étain, ou un halogénure de tri-alcoyl(inférieur)étain, par exemple le chlorure de tri-r-butvl-étain (voir demande hollandaIse publiée 67/11107). Dans un composé de formule I pouvant être obtenu selon le procédé, qui contient un groupe carboxylique libre de formule -C(=O)-R2, w3 étant autre que de l'hydrogène dans les 3 composés 3-cephem de ce genre, ce dernier peut être transformé de façon en soi connue en un groupe carboxyle protégé.Ainsi, on obtient un ester nar exemple par traitement avec un composé diazo approprié, comme par exemple le diazométhane, si nécessaire en présence d'un acide de servis, comme le trifluorure debore, ou par réaction avec un alcool convenant à l'estérification en présence d'un agent d'estérification, comme un carbodiimide, par exemple le dicyclohexylcarbodiimide, ainsi que le carbonyldiimidazole, ou encore arec une isourée ou une isothiourée disubstituée à l'oxygène o au soufre, dans laquelle un substituant à l'azote et au soufre, est par exemple un radical alcoyle inférieur, en par ticulier tert.-butyle, phénylalcoyle inférieur ou cycloalcoyle et les substituants en N ou N' sont par exemple des radicaux alcoyle inférieur, en particulier isopropyle, cycloalcoyle ou phényle, ou selon un quelconque procédé d'estérification connu et approprié, corme réaction d'un sel de l'acide avec un ester réactif d'un alcool et un acide anorganique fort ou d'un acide sulfonique or ganique fort n outre les halogénures d'acide, comme les chlorures (obtenus par exemple par traitement avec le chlorure d'oxalyle), les esters activés (formés par exemple avec des composés N-hydro xyazotés, comme le Di-hydroxysuccinimide) ou les anhydrides mixtes (obtenus mar exemple avec des haloformiates d'alcoyle inférieur, comme le chloroformiate d'éthyle ou d'isobutyle, ou avec des halogénures d'acide haloaeétiques, comme le chlorure de trichloro- acétyle) peuvent être transformés en un groupe carboxyle estérifié par réaction avec des alcools, éventuellement en présence d'une base, comme la pyridine. Dans un composé obtenu contenant un groupe estéri fié de formule -C(=O!--R2, ce dernier peut être transformé en un autre groupe carboxy estérifié de cette formule, par exemple le groupe 2-chloroéthoxycarbonyle, oil 2-bromoéthoxycarbonyle, par traitement avec un sel d'iode, comme l'iodure de sodium, en pré sence d'un solvant approprié, comme l'acétone, en un groupe 2 iodoéthoxycarbonyle. On peut obtenir des anhydrides mixtes en faisant réagir un composé de formule I ayant un groupe carboxyle libre de formule -C(=O)-R2, R3 étant autre que de l'hydrogène dans les composés 3-cephem correspondants, de préférence un sel, en par ticulier un sel de métal alcalin, par exemple de sodium, ou un sel d'ammonium, par exemple un sel de triéthylammonium, de ce composé, avec un dérivé réactif, comme un halogénure, par exemple le chlorure un acide, par exemple un ester alcoylique d'un acide haloformique ou un chlorure d'un acide alcane(inférieur)carboxylique. Dans un composé pouvant être obtenu selon le procédé, composé ayant un groupe carboxyle libre de formule -G(=o)- R2 (R3 zta-rt autre que de l'hydrogène dans les composés 3-cephem correspondants), ce groupe ceut aussi être transformé en un groupe carbamoyle ou hydrazinocarbonyle éventuellement substitu.é, en faisant réagir des dérivés de préférence réactifs modifiés fnc- tionnellement, comme les halogénures d'acide précédemment cités, les ester en général, ainsi que les esters activés cités précédemment, ou des anhydrides mixtes, avec l'ammoniac ou des amines, y compris l'hydroxylamine, ou des hydrazines. Un groupe carboxyle protégé par un groupe silice ou stannyle peut être formé de façon en soi connue, par exemple en traitant des composés de formule I dans lesquels R2 est de l'hydrogène (R3 étant autre que de l'hydrogène dans les composés 3-cephem correspondants), ou leurs sels, comme des sels de métaux alcalins, par exemple des sels de sodium, avec un agent de silylation ou de stannylation approprié, comme l'un des agents de silylation ou de stannylation cités précédemment ; voir par exemple brevet anglais i 073 530 ou demande hollandaise publiée 67/17107. Dans un composé pouvant être obtenu selon l'iwnven- tion contenant un groupe carboxyle protégé, en particulier estérifié, de formule -C(=O)-R2, ce dernier peut être transformé de façon en soi connue, par exemple selon la nature du groupe R2, en le groupe carboxylique libre, P.3 étant dans de tels composés de préférence, mais obligatoirement dans les composés 3-cephem- de ce genre, différent de l'hydrogène.Un groupe carboxyle estérifié, par exemple par un radical alcoyle inférieur, en particulier méthyle ou éthyle, en particulier dans un composé 2-cephem de formule I, peut être transformé en un groupe carboxyle libre par hydrolyse en milieu faiblement basique, par exemple par traitement avec une solution aqueuse d'un hydroxyde ou carbonate de métaux alcalins ou alcalino-terreux, par exemple lthydroxyde de sodium ou de potassium, de préférence à un pH d'environ 9 à 10 et éventuellement en présence d'un alcanol inférieur.Un groupe carboxyle estérifié par un groupe 2-haloalcoyle inférieur ou arylcarbonylméthyle approprié peut être scindé par exemple par traitement avec un agent chimique de réduction, comme un métal, par exemple le zinc, ou un sel métallique réducteur, comme un sel de chrome-II, par exemple le chlorure de chrome-II, généralement en présence d'un agent libérant de l'hydrogène, qui peut produire de l'hydrogène naissant avec le métal, comme un acide, en premier lieu l'acide acétique ou formique, ou un alcool, auauel cas on ajoute de préférence de l'eau, un groupe carboxyle estérifié par un groupe arylcarbonylméthyle également par traitement avec un réactif nucléophile, de préférence formant un sel, comme le thiophénolate de sodium ou l'iodure de sodium, un groupe carboxyle estérifié par un groupement arylméthyle, par exemple par irradiation, de préférence avec la lumière ultra-violette, par exemple au-dessous de 290 y, quand le groupe arylméthyle est par exemple un radical benzyle éventuellement substitué en position 3, 4 et/ou 5, par exemple par des groupes alcoxy inférieur et/ou nitro, ou avec la lumière ultra-violette à grande longueur d'onde, par exemple au-dessus de 290 mss, quand le groupe arylméthyle est par exemple un radical benzyle substitué par un groupe nitro en position 2, un groupe carboxyle estérifié par vn groupe méthyle substitué de façon appropriée, comme tert.-butyle ou diphénylméthyle, par exemple par traitement avec un agent acide approprié comme 11 acide formique ou trifluoroacétique, en ajoutant éventuellement un composé nucléophile, comme le phénol ou l'anisole, un groupe carboxyle estérifié activé, ou un groupe carboxyle se présentant sous forme d'anhydride, par hydrolyse, par exemple par traitement avec un agent aqueux acide ou faiblement basique, comme l'acide chlorhydrique ou le bicarbonate de sodium aqueux, ou un tampon aqueux au phosphate de potassium de pH environ 7 à environ 9, et un groupe carboxyle estérifié séparable par hydrogénolyse peut être séparé par hydrogénolyse, par exemple par traitement avec l'hydrogène en présence d'un catalyseur métal noble, par exemple un catalyseur de palladium. Un groupe carboxyle protégé par exemple par silylation ou stannylation peut être séparé de façon usuelle, par exemple par traitementarec l'eau ou avec un alcool. De plus, on peut libérer des substituants modifiés fonctionnellement des des groupes R1, Rlb, R2 et/ou RX, comme des groupes amino acylés, des groupes hydroxy acylés, des groupes carboxy estérifiés, ou des groupes phosphono O,O'-disubstitlés, selon des méthodes en soi connues, par exemple celles qu'on a décrites ci-dessus, ou modifier fonctionnellement des substituants fonctionnels libres dans des groupes R1A, R1b, R2 et/ou R3, comme des groupes amino, hydroxy carboxy ou phosphono, selon des méthodes en soi connues, par exemple par acylation, estérification ou substitution.Ainsi, par exemple, un groupe amino peut être transformé en un groupe sulfoamino par traitement avec le trioxyde de soufre, de préférence sous forme d'un complexe avec une base organique, comme une trialcoyl(inférieur) amine, par exemple la triéthylamine. En outre, cn peut faire réagir le mélange réactionnel d'un sel d'addition d'acide d'un 4-guanylsemicarbazide et du nitrite de sodium avec un composé de formule I, dans lequel par exemple le groupe protecteur A d'amino E est un groupe glycyle éventuellement substitué et transformer ainsi le groupe amino en un groupe 3-guanyluréido.On peut encore faire réagir des composés contenant un halogène à liaison aliphatique, par exemple contenait un groupement -bromo acétyle, avec des esters de l'acide phosphoreux, comme des composés phosphites d'alcoyle inférieur, et arriver ainsi à des composés phosphono correspondants. De plus, dans des composés de formule I, dans lesquels R3 est de l'hydrogène, on peut éthérifier le groupe hydro xyimino libre, par exemple par traitement avec un composé diazo, par exemple le diazométhane, ou un phfnyl-diazoalcane inférieur, par exemple le diphényldiazométhane et remplacer ainsi l'atome d'hydrogène R3 par un radical hydrocarboné éventuellement substitué. Des composés cephe de formule I obtenus, dans lesquels la double liaison est en position 2,3 ou 3,4, peuvent être transformés par oxydation avec des agents d'oxydation appropriés, comme ceux qu'on cite ci-après, en l-oxydes des composés 3-cephem correspondants, Les l-oxydes de composés 3-cephem de formule I obtenus, dans lesquels la double liaison est en position 3.4 peuvent être réduits par des agents réducteurs appropriés, comme ceux qu'on décrira ci-après, en les composés de formule I correspondants. Dans ces réactions, il faut tenir compte de ce que, si nécessaire, leigroupes fonctionnels libres sont protégés et sont mis ensuite en liberté, si on le désire. Des composés cephem obtenus peuvent être isomérisés. Ainsi, on peut transformer des composés 2-cephem de formule I obteral , oans lesquels la double liaison est en position 2,3 e les composés 3-cephem de formule I correspondants, dans lesquels la double liaison est en position 3,4, en isomerisant un compose 2-ceqem de formule I, dans lequel les groupes fonctionnels libres sont éventuellement protégés temporairement, par exemple comme indiqué.Pour ce faire, on peut faire réagir par exemple des composés 2-cephem dans lequel, dans un groupe oximino de formule =N-O-R3, le radical R3 est de préférence autre que de l'hydrogène, et/ou dans lequel le groupe -C(=O)-R2 est un groupe carboxyle libre ou rotgé, un groupe carboxyle protégé pouvant aussi être formé pendant la réaction. On peut ainsi isomériser un composé 2-cephem de formule I en le traitant avec un agent faiblement basique et isolant le composé 3-cephem de formule I. Des agents d'isomérisation appropriés sont par exemple des bases organiques azotées, comme des bases hétérocycliques de caractère aromatique et en premier lieu des bases aliphatiques, azacycloaliphatiques ou araliphatiques, comme les trialcoyl(inférieur)amines, par exemple la N, N, N-triméthylamine, la N,N-diméthyl-N-éthylamine, la N,N,N-triéthylamine ou la N,N diisopropyl-N-éthylamine, les N-alcoyl(inférieur)-azacycloalcanes, par exemple la N-méthyl-pipéridine, ou des N-phényl-alcoyl (inférieur)-N,N-dialcoyl(inférieur)-amines, par exemple la Nbenzyl-N,N-diméthylamine, ainsi que leurs mélanges, comme le mélange d'une base du type pyridine et d'une N,N,If-trialcoyl (inférieur)amine, par exemple pyridine et triéthylamine.En outre, on peut employer aussi des sels anorganiques ou organiques de bases, en particulier de bases moyennement fortes à fortes avec des acides faibles, comme des sels de métaux alcalins et d'ammonium d'acides alcane(inférieur)carboxyliques, par exemple l'acétate de sodium, l'acétate de triéthylammonium ou l'acétate de N-méthyl pipéridine, ainsi que d'autres bases analogues ou des mélanges de tels agents basiques. L'isomérisation ci-dessus avec des agents basiques peut être conduite par exemple en présence d'un dérivé d'un acide carboxylique qui convient à la formation d'un anhydride mixte, comme un anhydride ou un chlorure d'un acide carboxylique, par exemple avec la pyridine en présence d'anhydride acétique.On opère de préférence en milieu anhydre, en présence ou en l'absence d'un solvant, comme un hydrocarbure aliphatique, cycloaliphatique ou aromatique éventuellement halogéné, par exemple chloré, ou d'un mélange de solvants, la base liquide dans les conditions de la réaction employée comme réactif pouvant aussi servir de solvant, en refroidissant, à la température ambiante, ou en chauffant, de préférence dans un domaine de températures allant d' environ -300C à environ +100 C, dans une atmosphère de gaz inerte, par exemple d'azote, et/ou en vase clos. Les composés 3-cephem de formule I qu'on peut ainsi obtenir peuvent être séparés de façon en soi connue, par exemple par adsorption et/ou cristallisation, des composés 2-cephem éventuellement encore présents. On peut de même réaliser l'isomérisation des composés 2-cephem de formule I en oxydant ceux-ci en position 1, séparant, si on le désire, un mélange d'isomères des l-oxydes de composés 3-cephem de formule I obtenu, et réduisant les l-oxydes des composés 3-cephem correspondants obtenus. Dans cette opération, il faut tenir compte de ce que, dans les composés 3-cephem de formule I, dans lesquels R3 est de l'hydrogène, quand on emploie des agents deshydratants, comme certains réducteurs qui ont cette propriété, comme par exemple les phosphines, un groupe hydroxyimino libre en position 3 est facilement deshydraté en un groupe cyano. Comme agents d'oxydation appropriés pour l'oxydation en position 1 des composés 2-cephem, il s'agit de peracides anorganiques qui présentent un potentiel de réduction d'au moins +1,5 volt et qui consistent en éléments non métalliques, de peracides organiques ou de mélanges de peroxyde d'hydrogène et d'acides, en particulier d'acides organiques avec une constante de dissociation d'au moins li 5. Des peracides anorganiques appropriés sont les acides périodique et persulfurique. Des peracides organiques sont les acides percarboxyliques et persulfoniques correspondants, qui peuvent être employés tels quels ou être formés in situ par emploi d'au moins un équivalent de peroxyde d'hydrogène et d'un acide carboxylique.Pour ce faire, il con viont d'employer un rud excès de l'acide carboxylique, quand par exemple l'acide acétique est employé comme solvant. Des pera cic.es appropriés sont par exemple les acides performique, peracétique, trifluoroperacétique, permaléique, perbenzoïque, 3chloroperbenzoïque, monoperphtalique ou p-toluène-persulfonique. L'oxydation peut aussi être effectuée en employant le peroxyde d'hydrogène avec des quantités catalytioues d'un acide ayant une constante de dissociation d'au moins 10-5, de faibles concentrations, par exemple 1 -2 %, et moins, d'acide pouvant être employées, mais également de plus grandes. L'activité du mélange dépend en premier lieu de la force de l'acide. Des mélanges appropriés sont par exemple des mélanges de peroxyde d'hydrogène avec l'acide acétique, l'acide perchlorique ou l'acide trifluoroacétique. Uoxydation ci-dessus peut être conduite en présence de catalyseurs appropriés. On peut par exemple catalyser l'oxydation aux acides percarboxyliques par la présence d'un acide avec une constante de dissociation d'au moins 10-5, non activé dépendant de sa force. Des acides convenant comme catalyseurs sont par exemple les acides acétique, perchlorique et trifluoroacétique. On emploie en général des quantités au moins équimolaires de l'agent d'oxydation, de préférence un léger excès d'environ 10 % à environ 20 ?jo, mais on peut aussi employer des excès plus forts, c'est-à-dire allant jusqu'à lO fois. L'oxydation est conduite dans des conditions douces, par exemple à des températures d'environ -500C à environ 100 C, de préférence d'environ -10 C à environ +400C. L'oxydation de composés 2-cephem en l-oxydes des composés 3-cephem correspondants peut aussi être effectuée à l'ozone ou avec des composés hypohalogénites organiques, comme les hypochlorites d'alcoyle inférieur, par exemple l'hypochlorite de tert.-butyle, Qu'on emploie en présence de solvants inertes, comme des hydrocarbures éventuellement halogénés, par exemple le chlorure de méthylène, et à des températures d'environ -100C à environ +300C, avec des composés periodates, comme des periodates de mentaux alcalins, par exemple le periodate de potassium, qu'on emploie de préférence en milieu aqueux à un pH d'environ 6 et à des températures d'environ -10 C à environ +30 C, avec le dichlorure d'iodobenzène, qu'on emploie e milieu aqueux, de préférence en présence d'une base organique, par exemple la pyridine, et en refroidissant, par exemple à des températures d'environ -200C à environ 00, ou avec un autre agent d'oxydation quelconque qui conviert à la transformation d'un groupement thio en un groupement sulfoxyde. Dans les 1-oxydes de composés 3-cephem de formule I qu'on peut ainsi obtenir, en particulier dans les composés dans lesquels R1a, R1b, R2 et R3 ont les significations préférentielles précédentes, les groupes R1a, R1b, R2 et/ou R3 peuvent, à l'intérieur du cadre tracé, être transformés l'un en l'autre, séparés ou introduits. Un mélange d'isomères &alpha; et ss des 1-oxydes peut être séparé, par exemple par chromatographie. La réduction des l-oxydes de composés ceph-3-em de formule I peut être effectuée d-e façon en soi connue par traitement avec un agent réducteur, si nécessaire en présence d'un agent activant. Comme agents réducteurs on peut citer : 1'hydrogène activé catalytiquement, en employant des catalyseurs de métaux nobles qui contiennent du palladium, du platine ou du rhodium et qu'on emploie éventuellement avec un support approprie comme le charbon ou le sulfate de baryum ; des cations réducteurs étain, fer, cuivre ou manganèse qui sont employés sous forme de composés ou complexes correspondants de nature anorganique ou organique, par exemple sous forme de chlorure, fluorure, acétate ou fonniate d'étain-II, chlorure, sulfate, oxalate ou succinate de fer-II, chlorure, benzoate ou oxyde de cuivre-I, ou chlorure, sulfate, acétate ou oxyde de manganèse-Il, ou sous forme de complexes, par exemple avec l'acide éthylènediamineêtraacêtique ou nitrolotriacétique ; des anions réducteurs dithionites, iodures ou fer-II-cyanures qui sont employés sous forme de sels anorganiw ques ou organiques correspondants, comme les sels de métaux alcalins, par exemple le dithionite de sodium ou potassium, l'iodure ou le fer-II-cyanure de sodium ou potassium ou sous forme des acides correspondants, comme l'acide iodhydrique ; des composés du phosphore anorganiques ou organiques trivalents réducteurs, comme les phosphines, ou encore des esters, amides et halogénures des acides phosphiniques, phosphoniques ou phosphorique, ainsi que les composés de phosphore et soufre correspondant à ces com posés de phosphore et oxygène, dans lesquels lesradicaux organlques sont en premier lieu des radicaux aliphatiques, aromatiques ol? araliphatiques, nar exemple des groupes alcoyle inférieur. phényle ou phérBrlalcolTle inférieur éventuellement substitués, comme par exemple la triphénylphosphine, la tri-n-butylphosphine, l'ester méthylique ce l'acide diphénylphosphinique, la dinhénylchlo rophosphine, l'ester dimethylique de l'acide benzènephosphonique, l'ester méthylique de e l'acide butanephosphonique, l'ester tri pnênylique de l'acide phosphoreux, l'ester triméthylique de l'acide phosphoreux, le trichlorure de phosphore, le tribromure de phosphore etc. ; des composés d'halosilane réducteurs qui continnent au moins un atome d'hydrogène relié à l'atome de silicium, et qui, outre un halogène, comme le chlore, le brome ou l'iode, peuvent présenter aussi des radicaux organiques, comme des groupes aliphatiques ou aromatiques,par exemple des groupes alcoyle inférieur ou phényle éventuellement substitués, comme le chlorosilane, le bromosilane, le di-ou trichlorosilane, le diou tribromosilane, le diphanyl-chlorosilane, le diméthylchlorosilane etc. ; des sels réducteurs, en particulier chlorures ou bromures, de chlorométhylène-iminium, dans lesquels le groupe iminium est substitué par un radical organique bivalent ou par deux radicaux organiques monovalents, comme des groupe alcoylène inférieur ou alcoyle inférieur éventuellement substitués, comme le chlorure de N-chlorométhylène-N,N-diéthyliminium ou le chlorure de N-chlorométhylène-pyrrolidinium ; et des hydrures comple xes, comme le borohydrure de sodium, en présence d'agents activants appropriés, comme le chlorure de cobalt-II, ainsi-que le dichlorure de borane. Comme agents activants, qui sont employés avec ceux des agents réducteurs cités ci-dessus qui ne possèdent nas en eux-mêmes des propriétés d'acides de Lcwis, c'est-à-dire ceux qui sont employés en même temps que les réducteurs dithionites, iodures ou fer-II-cyanures et les drivés du phosphore trivalents réducteurs ne contenant pas d'halogène, ou dans la réduction catalytique, il faut mentionner en particulier des halogénures d'acides carboxylioues et sulfoniques organiques, les halogénures de soufre, phosphore ou silicium avec une constante d'hydrolyse du second ordre égale ou supérieure à celle du chlo rure de benzoyle, par exemple le phosgène, le chlorure d'oxalyle, le chlorure ou le bromure d'acétyle, le chlorure de pivaloyle, le chlorure de 4méthoxybenzoyle, le chlorure de 4-cyanobenzoyle, le chlorure de p-toluènesulfonyle, le chlorure de méthanesulfonyle, le chlorure de thionyle, l'oxychlorure de phosphore, le trichlorure de phosphore, le tribromure de phosphore, la phényldichlorophosphine, le dichlorure de l'acide benzène-phosphonique, le diméthylchlorosilane ou le trichlorosilane, ou encore des anhydrides d'acides appropriés, comme l'anhydride trifluoroacétique ou les sultones cycliques, comme l'éthanesultone, la 1,3-propanesultone, la 1,4-butanesultone ou la 1,3-hexanesultone. La réduction est de préférence effectuée en présence de solvants ou de mélanges de solvants dont le choix est conditionné en premier lieu par la solubilité des produits de départ et le choix de l'agent réducteur, ainsi par exemple des acides alcane(inférieur)carboxyliques ou leurs esters, comme l'acide acétique et l'acétate d'éthyle pour la réduction catalytique et.par exemple des hydrocarbures aliphatiques, cycloaliphatiques, aromatiques ou araliphatiques éventuellement substitués, par exemple halogénés ou nitrés, par exemple le benzène, le chlarure de méthylène, le chloroforme ou le nitrométhane, des dérivés d'acides appropries comme les esters ou nitriles d'acides alcane(inférieur)carboxyli-e, par exemple l'acétate d'éthyle ou l'acétonitrile, ou des amides d'acides anorganiques ou organiques, par exemple le diméthylformamide ou l'hexaméthylphosphoramide, des éthers, par exemple le diéthyl éther, le tétrahydrofuranne ou le dioxanne, des cétones, par exemple l'acétone ou des sulfones en particulier des sulfones aliphatiques, par exemple la diméthylsulfone ou la tétraméthylènesulfone, en même temps que les réducteurs chimiques, ces solvants contenant de préférence de l'eau. On opère en général à des températures d'environ -200C à environ 100 O, des températures plus basses pouvant être utilisées quand on emploie des agents activants très réactifs. Dans les composés 3-cephem de formule I qu'on peut ainsi obtenir, R1a , OD, R2 et/ou R3 peuvent, comme déjà dit, être transformés en ^'autres groupes R8 , Rob , R2 ou R3 et dans cette réaction, il faut tenir compte de ce que les composés 3-cephen sont nettement plus sensibles aux avents alcalins que les composés 2-cephem correspondants. De plus on pGut isomériser les composés 3-cephem- me façon e soi connue er = compose 2-cephem et cette r-action peut être effectuée par traitement avec une base, de préférence une base organique, comme une base hétérocyclique, par exemple la rrile, et/ou une amine tertiaire, comme une trialcoyl(inférieur) amine, par exemple la triéthylamine et, dans le cas où on emploie un composé acide 3-cephem-4-carboxylique libre, en préserce aussi d'un dérivé d'acide approprié aui peut former un groupe anhydride mixte, comme un anhydride d'acide carboxylique, comme un anhydri- de d'acide slcane(inférieur)carboxylique, par exemple l'anhydride acétique. Les sels de composés de formule I peuvent être préparés de façon en soi connue, Ainsi on peut former des sels de composés de formule I contenant un groupement acide par exem- ple par traitement avec des composés métalliques, comme des sels alcalins d'acides carboxyliques appropries, par exemple le sel de sodium de l'acide &alpha;;-éthyl-capronique, ou avec l'ammoniac ou une amine organique appropriée, en employant de préférence des auantités stoechiométriques, ou seulement un léger excès de l'agent formant le sel. On obtient des sels d'addition d'acide des composés rie formule I contenant des groupements basiques de façon usuelle, par exemple par traitement avec un acide ou un réactif échangeur d'anion approprié, Les sels internes de composés de formule I oui contiennent un groupe amino formant un sel et un groupe carboxyle libre peuvent être formés par exemple par neutra lisation de sels, comme des sels d'addition d'acides, au point isoélectrique, par exemple avec des bases faibles, ou par traite- ment avec des échangeurs d'ions liquides. Les sels peuvent, de façon en soi connue, être transformés en les composés libres, les sels de métaux et d'ammonium par exemple par traitement avec des acides appropriés, et les sels d'addition d'acide par exemple par traitement avec un agent basique approprié. Des mélanges d'isomères obtenus peuvent selon des méthodes en soi connues, être séparés en les isomères individuels, des mélanges d'isomères diastéréomère par exemple par cristallisation fractionnée, chromatographie d'absorption (en colonnes ou en couche mince) ou autres procédés de séparation appropries.Des racémates obtenus peuvent de facon usuelle sire séparés en les antipodes, éventuellement après introduction de groupes formateurs de sels appropriés, par exemple par formation d'un mélange de sels diastéréoisomères avec des agents optiquement actifs formant des sels, séparation ou mélange er les sels diastéréoisomères et transformation des sels séparés en les composés libres, ou par cristallisation dans des solvants optiquement actifs. Le procédé englobe aussi les modes de réa isation selon lesquels on emploaie comme produits de départ des prod its obtenus comme intermédiaires et on effectue les opérations zinc quantes à partir de ces produits, ou selon lesquels on interrompt le procédé a un moment quelconque de plus des produits de départ peuvent être employés sous forme de dérivés, ou sont formes pendant la réaction. De préférence, on emploie les produits de départ et on choisit les conditions de réaction de façon à arriver aux composés indiqués comme préférentiels, Les produits de départ de formule II utilisés selon l'invention sont connus ou peuvent être préparés de façon en soi connue.C'est ainsi qu'on peut préparer les produits de départ ce formule II en opérant comme suit : dans un composé cephem de formule dans laquelle R2 est de préférence un hydroxy, qui contiennet une double liaison en position 2,3 ou 3,4, on transforme le groupe acétyloxyméthyle, par exemple par hydrolyse en milieu faiblement basique, comme avec une solution aqueuse dthydroxyde de sodium à un pH de 9 - 10, ou par traitement avec une estérase appropriée, comme une enzyme correspondante de Rhizobium tritolii, Rhizobium lupinii, Rhizobium jatonicum ou Bacterium subtilis, en le groupe hydroxyméthyle, si on le désire, mais surtout dans les composés 3-cephein, on modifie fonctionnellement de façon appropriée un groupe carboxyle libre de formule -C(=O)-R2, par exemple on l'estérifie par traitement avec un composé diazo, comme le di nyldiazo-méthane et on oxyde le groupe hydroxyméthyle e un trouve formyle, et, si on le désire, on isomérise à un moment quelconque un composé 3-cephem en un composés 2-cephem ou un composé 2-cephem en un composé 3-cephem, et, si on le désire et si nécessaire, un composé obtenu, on remplace un groupe hydroxy R2 par u groupe hydroxy modifié fonctionnellement ou par un groupe amino ou hydrazino.L'oxydation peut par exemple être effectuée par traitement avec des composés métalliques oxydants, comme Tes oxy des correspondants, par exemple le trioxyde de chrome ou le bioxyde de manganèse, avec des agents oxydants organiques, comme la 2,3dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone ou avec des sulfoxydes aliphatiques comme les dialcoyl(inférieur)sulfoxydes, par exemple le diméthylsulfoxyde, ou des alcoylène (inférieur) sulfoxydes, comme le tétraméthylènesulfoxyde, en présence d'anhydrides d'acides carboxyliques aliphatiques, par exemple l'anhydride acétique, de préférence en employant un excès du sulfoxyde et d'une quantité équimolaire de anhydride par rapport au sulfoxyde. De préférence pour l'oxydation de composés d'acides 3-hydroxyméthyl-3-cephem-4-carboxyliques de formule dans lesquels le groupe carboxyle de formule -C(=O)-R2 se trouve avantageusement sous forme d'un groupe carboxyle estérifié, comme un groupes -phénylalcoyl (inférieur) carbonyle ou diphénylméthoxycarbonyle, en les composés 3-formyle correspondants, on emploie comme agent oxydant le complexe trioxyde de chrome-dipyrîdine (réactif de Sarrett), qu'on prépare de préférence en présence de chlorure de méthylène et qu'on emploie e général en présence d'un solvant organique approprié, en opérant en présence du chlorure de méthylène utilisé pour la préparation du complexe et/ou d'un autre solvant organique, comme une alcanone inférieure, par exemple l'acétone, un éther cyclique approprié, par exemple le tétrahydrofuranne ou le dioxanne, ou un dialcoyl(inférieur)- ou alcoylène(inférieur)-sulfoxyde, par exemple ie diméthylsulfoxyde, et de préférence en refroidissant ou en chauffant légèrement, par exemple entre environ -20 C et 140 C Les composés d'acides 3-hydroxyméthyl-2-cephem-4-carboxyliques de formule dans lesquels le groupe carboxyle de formule -C(=O)-R2 peut être libre ou protégé, par exemple estérifié comme dans les composés 3-cephem cités ci-dessus, sont de préférence oxydés en les composés 3-formyle correspondants, par traitement avec l'acide chromique (qu'on obtient usuellement à partir de trioxyde de chrome, ou d'un de ses sels appropriés comme un chromate de mental alcalin, par exemple le chromate de sodium ou de potassium, avec un acide, comme l'acide sulfurique), en présence d'un mélange d'eau et d'un solvant organite miscible à l'eau, en particulier l'acétone (réactif de Jones), de préférence en refroidissant ou en chauffant légèrement, par exemple entre environ -20 C et +300 C. Les deux réactions d'oxydation ci-dessus pour l'obtention des composés d'acides 7ss-amino-3-formyl-3-cephem-4-carboxyliques ou des composés d'acides -2-cephem-4-carboxyliques constituent un autre object de la présente invention L'isomérisation d'un composé 3-cephem en le composé 2-cephem correspondant peut être effectuée par exemple par traitement d'un ester ou d'un anhydride éventuellement formés in situ avec une base, comme une mine tertiaire, par exemple la triéthylamine, et/ou une base hétérocyclique, par exemple la pyridine, l'isomérisation d'un composé 2-cephem en le composé 3-cephem correspondant, par exemple par les méthodes indiquées ci-dessus. Les produits de départ 2-cephem de formule II peu- vent aussi être obtenus par voie de synthèse totale, par exemple selon la méthode décrite dans les brevets autrichiens 263 768 et 264 537. Les composés pharmacologiquement utilisables de la présente invention peuvent être utilisés par exemple pour l'obtention de préparations pharmaceutiques qui contienment une quantité efficace de la substance active en même temps que, ou en mélange avec, des supports anorganiques ou organiques, solides ou liquides, pharmaceutiquement utilisables, oui conviennent à l'administration entérale ou de préférence parentérale.On emploie ainsi des comprimés ou des capsules de gélatine qui contiennent la substance active avec des diluants, par exemple le lactose, le dextrose, le sucrose, le mannitol, le sorbitol, la cellulose et/ou la glycine, et des lubrifiants, par exemple la terre d'infusoires, le talc, l'acide stzarique ou ses sels, comme le stéarate de magnesium ou de calcium, et/ou des po'yéthylèneglycols ; les comprimés contiennent également des liants, par exemple le silicate de magnesium et aluminium, les amidons, comme l'amidon de mals, de froment, de riz ou d'arrow-root, la gélatine, la gomme adragante, la méthylcellulose, la carboxyméthylcellulose sodique et/ou la polyvinylpyrrolidone et, si on le désire, des agents d'éclatement, par exemple les amidons, l'agar-agar, l'acide alginioue ou ses sels, comme l'alginate de sodium et/ou des mélanges effervescents, ou des agents d'adsorption, des colorants, des aromatisants et des édulcorants. De préférence, on emploie les composés pharmacologiquement actifs de la présente invention sous forme de préparations injectables, à administrer par exemple par voie intraveineuse, ou des solutions d'infusions.De telles solutions sont de préférence des solutions ou suspensions aqueuses isotoniques qui peuvent être préparées avant l'emploi, par exemple à partir de préparations lyophilisées qui contiennent la substance active seule ou en mélange avec un support, par exemple la mannite. Les préparations pharmaceutiaues peuvent être stérilisées et/ou contenir des adjuvants, par exemple des agents de conservation ou de stabilisation, des mouillants ou des émulsionnants, des solubilisants, des sels pour régulariser la pression osmotique et/ou des tampons.Les préparations pharmaceutiques, qui, si on le désire, peuvent contenir d'autres substances pharmacologiquement précieuses, sont obtenues de façon en soi connue, par exemple en employant les procédés classiques de mélangeage, grarula- tion, dragéification, dissolution ou lyophilisation, et contien- nent d'environ 0,1 ss à l O ,u, en particulier d'environ 1 à environ 50, les lyophilisats jusqu'à 100 C de substance active. Dans la description qui pr-cède, les radicaux organiques appelés "inférieurs" contiennent jusqu'à 7, de préférence jusqu' 4 atomes de carbone ; les radicaux acyle contiennent jusqu a 20, de préférence jusqu'à 12 atomes de carbone. es exemples qui suivent servent à illustrer l'invention ; les températures sont données en degrés Celsius. Exemple i Un mélange de 2,77 g d'acide 3-formyl-7ss-phényl- acétylamino-2-cephem-4&alpha;-carboxylique et 0,83 g de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 700 ml d'éthanol et 0,95 ml de pyridine est chauffé à reflux pendant 2 heures. Le mélange réactionnel est concentré sous pression réduite, additionné d'eau, ajusté à pH 2 avec de l'acide chlorhydrique dilué et extrait à plusieurs reprises à l'acétate d'éthyle. Les extraits organiques sont réunis lavés avec une solution aqueuse diluée de chlorure de sodium, séchés sur sulfate de magnesium et évaporés sous pression réduite. Le produit brut est chromatographié sur 50 g de gel de silice (purifié avec l'acide chlorhydrique concentré). Avec un mélange 4 : l de chlorure de r--éthylène et acétate d'éthyle, on élue l'acide 3-hydroxyiminométhyl-7ss-phénylacétylamino-2-cephem-4&alpha;- carboxylique chroma to grahi quement unitaire, chromatogramme en couche mince (gel de silice) : Rf = 0,41 (système : n-butanol/ acide acétique/eau 75 : 7,5 : 21) ; spectre d'absorption infrarouge (dans le dioxanne) : bandes caractéristiques à 5,62 , 5,77% et 5,94; spectre d'absorption ultra-violet (dans l'étha- nol aqueux à 95 ';) : #max = 275 m (#= 9 100). Le produit de départ peut être obtenu comme suit une suspension de 3,40 g d'acide 3-acétyloxyméthyl-7ss -phényl acétylamino-2-cephem-4&alpha;-carboxylique dans 70 ml d'eau distillée est additionnée, avec un vibromélangeur, d'hydroxyde de sodium N jusqu'à une valeur de pH de 7,3. La solution est chauffée dans un bain thermostaté à 350 et additionnée de 0,4 g de lyophilisat de cellules de Bacillus subtilis, ATCC 6633 dans 3 ml d'eau. Le pH est maintenu constant à 7,4 par addition de soude aqueuse N après environ 2 1/2 heures on a atteint la moitié de la consommation théorique en hydroxyde de sodium. On laisse réagir jusqu'à ce qu'il n'y ait plus besoin de lessive et que le pH de la solution ne change plus après plusieurs heures de repos à la température ambiante. On recouvre avec 300 ml d'acétate d'acyle refroidi et acidule à nH 2,0 sous bonne agitation avec de l'acide phosphorique aqueux 5-molaire. Apras séparation des couches la phase aqueuse est saturée de chlorure de sodium et extraite avec deux autres portions d'acétate d'éthyle froid de 250 ml chacune. les phases organicues- réunies sont laves cinq fois avec chaque fois 5C ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchées sur sulfate de sodium et évaporées. Le résidu consiste en l'acide 3-hydroxyméthyl-7ss-phénacéthylamino-2-cephem-4&alpha;-carbo- xylique chromatographiquement unitaire qui fond à 155 - 156,5 après plusieurs recristallisations dans un mélange d'acétate d'éthyle et cyclohexane, sous forme d'aiguilles blanches. Une solution de 2,79 g d'acide 3-hydroxyméthyl-7ss- phénylacétylamino-2-cephem-4&alpha;-carboxylique dans 85 ml de dioxanne absolu est additionnée de 2,29 g de 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4benzoquinone. Le mélange réactionnel limpide est abandonné au repos pendant 2C heures à 450, puis maintenu pendant 2 heures à 5 . La 2,3-dichloro-5,6-dicyano-hydroquinone qui précipite en mamelles cristallines est séparée par filtration, le filtrat est evapore à sec sous pression réduite, le résidu est repris dans une petite quantité d'acétate d'éthyle et la solution est filtrée.Ta solution dans l'acétate d'éthyle diluée à 240 ml est extraite en refroidissant une fois avec 120 ml et deux fois avec chaque fois 90 ml d'une solution aqueuse 0,5 molaire de phosphate dipotassique. On lave les phases aqueuses avec deux portions de 150 ml d'acétate d'éthyle, les recouvre avec 250 ml d'acétate d'éthyle glacé et auste le pH à 2,1 à l'acide rhosphorique concentré en agitant bien. La phase aquease est séparée de chlorure de sodium et extraite avec 150 ml et 130 1 d'acétate d'éthyle. Les extraits organiques sont lavás quatre fois- avec chaque fois 70 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure d sodium, séchés sur sulfate de sodium et évaporés.On obtient ainsi un produit amorphe prescue unitaire d'après a chromatographie en couche rince, oui est chromatographié sur 180 g de gel de silice. Avec un mélange 4 : 1 de chlorure de méthylène et acétate d'éthyle, on lue l'acide 3 formyl-7ss-phénylacétylamino-2-cephem-4&alpha;-carboxylique chromatographiquement pur; chromatogramme en couche mince (plaques de gel de silice) : Rf = 0,39 (système: n-butanol/acide acétique/eau 75 : 7,5 : 21), Rf = 0,27 (système : n-butanol/êthanol/eau 40 : 10 : 50) et Rf = 0,53 (système : n-butanol/acide acétiquQ/eau 40 10 : 40).A partir des fractions impures, on peut, par chromatographie er. colonne répétée, isoler une nouvelle quantité de produit pur. La substance cristallise dans un mélange de méthanol et chlorure de méthylène en enfermant du méthanol, P.F. 137,5 138,50 ; Lxl 20= +580 + 10 (c = 1,158 % dans le dioxanne ) spectre d'absorption ultra-violet (dans méthanol à 95 fo) Xmax = 288 m(= 18 850) et #min = 246 m (#= 2075). L'oxydation de l'acide 3-hydroxyméthyl-7ss -phényl acétylamino-2-cephem-4&alpha;-carboxylique peut aussi être réalisés comme suit Une solution de 10,0 g d'acide 3-hydroxyméthyl 7ss-phénylacétylamino-2-cephem-4&alpha; -carboxylique dans 400 ml d'acétone est additionnée goutte à goutte à -15 d'une solution d'acide chromique, préparée par dissolution de 267 g d'oxyde de chrome-VI dans 230 ml d'acide sulfurique concentré et 400 mî d'eau et dilution à l'eau à 1000 ml, jusqu'à formation d'une coloration brun-orangé, ce qui se produit après environ 30 minutes avec un emploi de 14 ml du réactif. Le mélange est encore agité pendant 20 minutes à -5 , additionné de 2 ml d'isopropanol et concentré sous pression réduite.On dilue avec 200 ml d'eau, acidule avec de l'acide phosphorique aqueux dilué et extrait à plusieurs reprises avec de l'acétate d'éthyle. Les extraits organiques sont lavés à l'eau, séchés sur sulfate de magnesium et évaporés. Le résidu est recristallisé dans l'acétate d'éthyle et donne l'acide 3-formyl-7 p -phénylacétylamino-2-cephem-4&alpha;-carboxylique qui est identique avec le produit obtenu par oxydation avec la 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone. Exemple 2 Une solution de 4,0 g de 3-formyl-7ss-phényl- acétylamino-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle dans 200 ml méthanol est additionnée de 0,81 g de chlorhydrate dthydroxy- lamine et 0,95 ml de pyridine et agitée pendant 2 heures à 500. On évapore sous pression réduite et partage le résidu entre l'acétate d'éthyle et l'eau. La phase aqueuse est séparée, extraite encore à l'acétate d'éthyle et jetée. tes extraits organiques réunis sont lavés à l'eau, séchés sur sulfate de magnesium et concentrés. Le produit brut est recristallisé dans l'éthanol et donne le 3-hydroxyiminométhyl-7ss-phénylacétylamino-3-cephem 4-carboxylate de diphénylméthyle sous forme de cristaux blancs fondant à 158 - 160 ; chromatogramme en couche mince (gel de silice) :Rf = 0,23 (système :toluène/acétone 2 : 1) ; spectre d'absorption infra-rouge : bandes caractéristiques à 2,95 , 3,02 , 5,70 , 5,79 et 6,00yi(dans l'huile minérale) et à 2,93 , 2,99 , 5,58 , 5,79 et 5,93 (dans le chlorure de méthylène) ; spectre d'absorption ultra-violet (dans méthanol aqueux à 95 Cjj) : max = 302 m ( t= 16 240). Le produit de départ peut être obtenu comme suit Une solution de 11,82 g du sel de sodium brut de l'acide 3-hydroxyméthyl-7ss-phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxy lieue (obtenu par désacêtylation enzymatique du sel de sodium de l'acide 3-hydroxyméthyl-7ss-phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxy lique à l'aide d'un extrait d'enzyme purifié de Bacillus subtilis, souche ATCC 6633, et lyophilisation subséquente de la solution réactionnelle) dans 200 ml d'eau est recouverte de 400 ml d'acétate d'éthyle et acidifiée à un pH de 2 avec l'acide phosphorique aqueux concentré.La phase aqueuse est séparée et extraite deux fois avec chaque fois 150 ml d'acétate d'éthyle. Les extraits organiques réunis sont lavés quatre fois avec chaque fois 50 ml d'eau et séchés sur sulfate de magnesium, puis concentrés à 400 ml environ. On additionne la solution d'un excès de diphényldiazométhane, laisse reposer pendant 3 heures à la température ambiante et sépare par filtration le précipité cristallin grenu. Le filtrat est concentré à environ 200 ml, additionné à chaud de cyclohexane et abandonné au repos après refroidissement à la tem nature ambiante pendant quelque temps à 40 environ. Le précipité est séparé par filtration et-recristallisé dans un mélange d'acétone et cyclohexane; le 3-hydroxyméthyl-7ss-phénylacétylamino-3cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle ainsi obtenu fond à 176 1/6,5 (non corrigé); [&alpha;]D20 = 6 # 1 (c = 1,231 dans le chloroforme) ; chromatographie en couche mince (gel de silice ; développement avec la vapeur d'iode ou à la lumière ultra-violette \ 254m ); Rf = 0,42 (système : chloroforme/acétone 4 : 1) Rf = Cz43 (système : toluène/acétone 2 : l) et Rf = 0,41 (système chlorure de méthylène/acétone 6 : 1). Une suspension de 156 g du complexe cristallin tri oxyde de chrome-dipyridine dans 500 ml de chlorure de méthylène absolu est additionné d'une solution faiblement chauffée de 30 g de 3-hydroxyméthyl-7ss-phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle dans 1500 ml d'acétone (température interne 320). Après 15 minutes on décante la solution et on la lave deux fois avec une solutio- aqueuse d'acide citrique N saturée de chlorure de sodium et une fois avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium.Les phases aqueuses sont extraites deux fois avec chaque fois 300 ml d'acétate d'éthyle, en filtrant chaque fois le mélange organo-aoueux à travers une préparation de terre de diatomées. Les extraits organiques sont séchés sur sulfate de magnesium et évaporés sous pression réduite. Le résidu est repris dans le chlorure de méthylène, la solution est filtrée sur une préparation de terre de diatomées et le filtrat est chromatographié sur 450 g de gel de silice (contenant 10 o d'eau). Le 3-formyl-7)3 -phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle est élué avec 2500 ml de chlorure de méthylène et cristallisé dans un mélange de chlorure de méthylène et diéthyl éther. lie produit ainsi obtenu est séparé par filtration, lavé au diéthyl éther et au pentane et séché -sous vide élevé à 350-; P.F. 129 - 1300. Exemple 3 Un mélange de 1,0 g de 3-formlyl-7/ss-phénylacétyl- amino-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle, 0,245 g de chlorhydrate de 0-méthyl-hydroxylamine et 0,24 ml de pyridine est chauffé au bain d'eau à l'ébullition et refroidi ensuite à la température ambiante. lie précipité est séparé par filtration et recristallisé dans un mélange d'acétate de méthyle et éthanol. Le 3-méthoxyiminométhyl-7ss-phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle ainsi obtenu fond à 186 - 1880 chromatogramme en couche mince (gel de silice) : Rf = 0,55 (système toluène/acétate d'éthyle 5 : 1) : spectre d'absorntion : ultra violet dans l'méthanol aqueux à 95 % #max = 306m (#= 17820) spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène): bandes caractéristiques à 2,86 , 5,60 , 5,80 et 5,93 ; [&alpha;]D20 = 196 + 1 (c = 0,802 dans le chloroforme). Exemple 4 Une solution de 0,40 g de 3-formyl-7ss-(D-&alpha;- tert.-butyloxycarbonylamino-&alpha;-phénylacétylamino)-3-cephem-4- carboxylate de diphénylméthyle dans 25 ml d'éthanol absolu est additionnée de 0,085 g de chlorohydrate d'hydroxylamine et 0,10 ml de pyridine et chauffée pendant 3 heures à 60 , puis versée sur de l'eau glacée. On acidifie avec de l'acide phosphorique aqueux dilué et extrait à l'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée sous pression réduite.Le recristallisé dans l'méthanol et donne le 3-hydroxyiminométhyl-7ss-(D-&alpha;-tert.-butyloxycarbonylamino- phénylacéthylamino)-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyl crromatographiquement pur sons forme d'aiguilles incolores fondant à 139 - 141 ; chromatogramme en couche mince (gel de silice) Rf = 0,61 (système : toluène/acétone 2 : 1) : spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 2,83 , 2,87 , 5,57 , 5,81 , 5,80 (épaalement) et 5,01 ; spectre d'absortion ultra violet (dans l'éthanol à 95% : #max= 303 (#=14300) Le produit de départ net être obtenu comme suit Une suspension de 4,0 g d'acide 3-acétyloxyméthyl- ss-(D-&alpha;-tert.-butyloxycarbonylamino-&alpha;-phénylacétylamino)-3- cephem-4-carboxylique dans 50 ml d'eau est reprise par 7,7 ml d'une solution N d'hydroxyde de sodium dans l'eau. On obtient une solu- tion limpide qui est additionnée de 0,1 g d'estérase purifiée de Bacillus s--uotilis (souche ATCC 6633 : cf. brevet anglais 1 080 904). .On agite à 350 et maintient le pi de la solution réactionnelle à 7 3 par addition d'une solution aqueuse d'hydro xyle de sodium 0, 6 N ; après consommation de 14,- ml de la base, la réaction est terminée en 5 heures environ. La solution est ée à un pH de 6,5, traitée au charbon actif, puis recouverte d'environ 120 ml d'acétate 'éthyle et acidifiée sous agitation avec de l'acide phosphorique aqueux 5-molaire, jusqu'à un pH de 2,2. 0: sature de chlorure de sodium la. solution refroidie à la glace et on sépare les phases ; la couche aqueuse est extraite deux fois avec chaque fois 100 ml d'acétate d'éthyle et Jetée. es extraits organiques sont lavés quatre fois avec chaque fois 30 rrl d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et rapidement séchés sur sulfate de magnesium. Après filtration, la la solution d'acide 3-hydroxyméthyl-7 (D-Q-tert.-butyloxy- carbonylamino-&alpha;-phénylacétylamino)-3-cephem-4-carboxylique est additionnée d'un excès de diphényldiazométhane dans le cyclo hexane et abandonnée au repos à la température ambiante pendant 45 minutes.La solution encore colorée en rougeâtre faible est concentrée à un volume d'environ 200 ml, additionnée de diéthyl éther et abandonnée au repos pendant 16 heures à environ 40 Le produit cristallin incolore qui précipite alors est séparé par filtration et lavé à froid au diéthyl éther. Après séchage dans un exsiccateur à vide on obtient le 3-formyl-74 -(D-&alpha;- tert.-butyloxycarbonylamino-&alpha;-phénylacétylamino)-3-cephem-4- carboxylate de diphénylméthyle cristallin fondant à 128 (déc.). La liqueur mère évaporée contient une nouvelle quantité de produit qu'on peut isoler par chromatographie en colonne de gel de silice. 170 g du complexe trioxyde de chrome-dipyridine (réactif de Sarret) sont dissous à 200 environ dans 4000 ml de chlorure de méthylène absolu et additionnés d'une solution pré- parée à 200 environ de 50 g de 3-hydroxyméthyl-7ss -(D-&alpha;-tert.- butyloxycarbonylamino-&alpha;-phénylacétylamino)-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle dans 500 ml de chlorure de méthylène absolu. On agite pendant 15 minutes à la température ambiante et sous atmosphère d'azote et on décante la solution du résidu. On lave la solution avec 500 ml d'une solution aqueuse à 5 0 d'acide citrique et 5000 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium. Le résidu insoluble et les nhases aqueuses sont lavés deux fois dans 1000 ml de chlorure de méthylène et les solutions organiques réunies sont séchées sur sulfate de magnesium et évaporées sous pression réduite. Le résidu, dissous dans le chlorure de méthylène est chromatographié sur une colonne (diamètre 5,5cm) de 250 g de,gel de silice (empâté avec du chlorure de méthylène). On élue avec 2000 ml de chlorure de méthylène, évapore l'éluat et obtient après recristallisation du résidu dans 100 ml de diéthyl éther le 3-formyl-7 -(D-&alpha;-tert.-butyloxycarbonylamino-&alpha;- phénylacétylamino)-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle cristallin fondant à 178 - 180 (déc.). exemple 5 Un mélange de 10,0 g de 3-formyl-7ss-phénylacéty- lamino-2-cephem-4&alpha;-carboxylate de diphénylméthyle et 2,1 g de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 400 ml d'éthanol et 2,4 ml de pyridine est chauffé à reflux pendant 7 heures, concentré, versé dans l'eau, acidifié à pH d'environ 2 avec l'acide phosphorique aqueux dilué et extrait à l'acétate d'éthyle. Les extraits organiques sont lavés à l'eau, séchés sur sulfate de magnesium et évaporés.Le résidu est chromatogranhié sur 100 g de gel de silice et le 3-hydroxyiminométhyl-7ss-phénylacétylamino-2-cephem-4&alpha;-car- boxylate de diphénylméthyle est élué avec un mélange 9 : 1 de chlorure de méthylène et acétate d'éthyle ; chromatogramme en couche mince (el de silice) : Rf # 0,40 (système : toluène/ acétone:2:1); spectre d'absortion ultra-violet (dans l'éthanol aqueux à 95 %) max = 276 m ( = 18 000) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 2,91 , 2,95 , 5,60 , 5,73 et 5,92 . Le produit de départ peut être obtenu comme suit Une solution de 0,7 g d'acide 3-hydroxyméthyl 7ss-phénylacétylamino-2-cephem-4&alpha;-carboxylique dans 30 ml d'un mélange 4 : 1 de dioxanne et méthanol est additionnée de C,507 g de diphényldiazométhane dans 5,07 ml de dioxane et abandonné au repos à la température ambiante ; on ajoute en 90 minutes par portions de nouvelles quantités de diphényldiazométhyle jusqu'à persistance de la légère coloration.On évapore alors à sec et cristallise le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle et cyclohexane; le 3-hydroxy-méthyl-7ss-phénylacétylamino-2-cephem 4&alpha;-carboxylate de diphénylméthyle ainsi obtenu fond en fines aiguilles incolores à 179 - 179,5 ; [&alpha;]D20 = +3900 +10 (c = 1,174 dans le chloroforme) ; chromatogramme en couche mince (gel de silice) :Rf = 0,35 (système : benzène/acétone 4 : 1); spectre d'absorption ultra-violet (éthanol aqueux à 95%): #max = 250 m (# = 6500) et #min = 245 m (# = 6400); spectre d'absorption infra-rouge : bandes caractéristiques à 2,74 , 2,89 , 5,58 , 5,71 , 5,90 , 6,61 , et 6,65 (dans le chlorure de méthylène) et à 3,00 , 3,07 , 5,62 , 5,71 , 6,04 6,52 , 6,68 , 7,10 , 7,42 , 8,20 et 8,52 (dans l'huile minérale). Un mélange de 5,14 g de 3-hydroxyméthyl-7ss phénylacétylamino-2-cephem-4&alpha;-carboxylate de diphénylméthyle dans 150 ml d'acétone est additionné goutte à goutte à -15 d'une solution d'acide chromique (préparée par dissolution de 267 g d'oxyde de chrome-VI dans 230 ml d'acide sulfurique concentré et 400 1 d'eau et dilution à 1000 ml avec de l'eau) jusqu'à persistance de la coloration brun-orangé après 20 minutes on a consommé 4,5 ml du réactif. On agite pendait 20 minutes à -10 , ajoute alors 0,5 ml d'isopropanol et concentre sous pression réduite. Le concentrat est dilué avec 50 ml d'eau et extrait à l'acétate d'éthyle. L'extrait organique est lavé à l'eau, séché sur sulfate de magnesium et évaporé. Le résidu est recristallisé dans un mélange d'acétate d'éthyle et cyclohexane et donne le 3-formyl-7ss phénylacétylamino-2-cephem-4&alpha;-carboxylate de diphényl-méthyle fondant à 175,5 - 1760 (déc.) ; chromatogramme en couche mince (gel de silice) : Rf = 0,35 (système : toluène/acétone 4 : 1) et Rf = 0,58 (système : toluène/acétone 65 : 35) ; spectre d'absorp tion ultra-violet (dans l'éthanol à 95 % : #max = 289 20 200) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans l'huile minérale): bandes caractéristique à 3,00 , 5,63 , 5,76 , 5,99 et 6,07 . Exemple 6 Un mélange de 1,5 g de 3-formyl-7ss-phénylacétyl- amino-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle, 0,41 g de chlorhydrate d'O-carboxyméthyl-hydroxylamine et 0,26 ml de pyridine dans 200 ml d'éthanol est agité pendant 3 heures à 600, puis concentré sous pression réduite et dilué avec 200 ml d'eau. On acidifie avec de l'acide phosphorique aqueux à 20 % et extrait deux fois avec chaque fois 200 ml d'acétate d'éthyle. Tes extraits organiques sont lavés à l'eau et avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchés sur sulfate de magnesium et évaporés sous pression réduite. te résidu est recristallisé dans l'éthanol et donne le 3-carboxyméthoxyiminométhyl-7ss-phénylacétylamino-3 cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle fondant à 133 - 1400 spectre d'absorption ultra-violet (dans méthanol aqueux à 95 %) max = 305 m (# =18100) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène): bannes caractéristiques à 2,94 , 5,59 , 5,79 , 5,93 , 6,24 , 6,63 , et 6,69 . exemple 7 Un mélange de 0,65 g de 3-méthoxyiminométhyl-7ss phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle, 3 ml d'acide trifluoroacétique et 0,8 ml d'anisole est agité au bain de glace pendant 10 minutes et évaporé sous pression réduite avec addition de toluène.Le résidu est cristallisé dans l'méthanol on obtient ainsi l'acide 3-méthoyiminométhyl-7ss-phénylacétylamino 3-c ephem-4 -carboxyli ue chromatographiequement unitaire fondant à 174 - 177 (déc) : chromatogramme en couche mince (gel de silice) Rf = 0,52 (système : chioroforme/méthanol 1 : 1) et Rf = 0,46 (système : n-butanol/acide acétique/eau 75 : 7,5 : 21) ; spectre d'absorption ultra-violet (dans l'éthanol) : #max = 304 17960) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans l'huile minérale): bandes caractéristiques à 3,07 , 5,63 , 5,82 , et 6,05 [&alpha;]d20 = 1000 + (c = 0,747 dans le dioxanne). exemple 8 Une solution de 1,5 w d'acide 3-hydroxyminométhyl- 7ss-phénylacétylamino-2-cephem-4&alpha;-carboxylique dans 50 ml de dioxanne est additionnée de l g de diphényldiazométhane. On agite pendant 6 heures, évaporée sous pression réduite et chromatographie sur 30 g de gel de silice. On élue le 3-hydroxyiminométhyl-7ss phénylacétylamino-2-cephem-4&alpha;-carboxylate de diphénylméthyle chromatographiquement unitaire avec un mélange 9 : l de chlorure de méthylène et acétate d'éthyle ; chromatogramme en couche mince gel de silice) : Rf = 0,40 (système : toluène/acétone 2 : 1). De façon analogue on peut obtenir les composés suivants en choisissant les produits de départ appropriés 3-méthoxyiminométhyl-7ss-(D-&alpha;-tert.-butyloxycarbonylamino-&alpha;- phénylacétylamino)-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle; Acide 3-méthoxyiminométhyl-7ss-(D-&alpha;-amino-&alpha;-phénylacétylamino)- 3-cephem-4-carboxylique; 3-méthoxyiminométhyl-7ss-[D-&alpha;-tert. butyloxycarbonylamino-&alpha;- (2-thiényl)-acétylamino]-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle; Acide 3-méthoxyiminométhyl-7ss-[D-&alpha;-amino-&alpha;-(2-thiényl)- acétylamino]-3-cephem-4-carboxylique; 3-méthoxyiminométhyl-7ss-[D-&alpha;-tert.- butyloxycarbonylamino-&alpha;- (4-isothiazolyl)-acétylamino]-3-cephem-4-carboxylate de phénylméthyle. Acide 3-méthoxyiminométhyl-7ss-[D-&alpha;-amino-&alpha;-(4-isothiazolyl- acétylamino]-3-cephem-4-carboxylique; 3-méthoxyiminométhyl-7ss-[D-&alpha;-(2,2,2-trichloroéthoxycarbonyloxy) - &alpha;-phényl-acétylamino]-3-cephem-4-carboxylate de diphényl- méthyle 3-méthoxyiminométhyl-7ss-[&alpha;-(O,O'-diméthyl-phosphono)-&alpha;-phényl- ac é tylaminoj -3-c epher-4-carboxylate de diphénylméthyle Acide 3-méthoxyiminométhyl-7ss-[&alpha;-(O,O'-diméthyl-phosphono)-&alpha;- phényl-acétylamino]-3-cephem-4-carboxylique; 3-méthoxyiminométhyl-7ss-[&alpha;-(O-méthyl-phosphono)-&alpha;;-phényl- acétylamino -3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle Acide-3-méthoxyiminométhyl-7ss-[&alpha;-(O-méthyl-phosphono)-&alpha;-phényl acétylamino]-3-cephem-4-carboxylique; 3 - hydroxyiminOméthyl-70 -tert.-butyloxyearbonwrlamiro- phénylacétylamino)-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle 3-hydroxyirinomé thyl-7 - LD- &alpha;-tert.-butyloxycarbonylamino-&alpha; - (2-thiényl)-acétylamino] -3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle 3-hydroxyiminométhyl-7ss-[D-&alpha;-tert.-butyloxycarbonylamino-&alpha;- (4-isothiazolyl)-acétylamino]-3-cephem-4-carboxylate de diphényl méthyle 3-hydroxyiminométhyl-7ss-[D-&alpha;-(2,2,2-trichloroéthoxycarbonyl- oxy)-&alpha;-phényl-acétylamino]-3-cephem-4-carboxylate de diphényl méthyl, et 3-hydroxyiminométhyl-7ss-[&alpha;-(O,O'-diméthyl-phosphono)-&alpha;- acétylamino]-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle. Exemple 9 Une suspension de 2,0 g de 3-formyl-7ss-(D-&alpha;- tert.-butyloxycarbonylamino-&alpha;-phénylacétylamino)-3-cephem-4- carboxylate de diphénylméthyle dans 500 ml d'méthanol est additionnée de 0,40 g de chlorhydrate d'0-méthyl-hydroxylamine et 0,38 ml de pyridine. On chauffe à 600, agite à cette température pendant une heure et refroidit ensuite à O - 50. Le produit cristallin est séparé par filtration et recristallisé dans l'alcool éthylique.On obtient ainsi le 3-méthoyiminométhyl- 7ss-(D-&alpha;-tert.-butyloxycarbonylamino-&alpha;-phénylacétylamino)-3- cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle fondant à 206 - 2110 chromatogramme en couche mince (gel de silice) : Rf = 0,55 système: toluène/acétone 1:1) et Rf = 0,45 (système : toluène/ acétate d'éthyle 5 : 1) ; spectre d'absorption ultra-violet (dans l'éthanol aqueox à 95%) : #max = 297 m (# = 18000) spectre d'absorption infra-rouge (dans le dioxanne) : bandas caractéristiques à 3,06 , 5,50 , 5,83 , (épaulement) et 5,89 . Exemple 10 Une solution de 1,25 g de 3-méthoxyiminométhyl 7ss-(d-&alpha;-tert.-butyloxycarbonylamino-&alpha;-phénylacétylamino)-3- cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle dars 15 ml d'acide trifluoroacétique et 5 ml d'anisole est agitée pendant 10 minutes a température ambiante, puis diluée au toluène et amenée à sec sous pression réduite. Le résidu est trituré avec du diéthyl éther froid et filtré. Le résidu incolore sur filtre est mis en spension dans 5 ml d'eau et 15 ml de méthanol, la suspension est traité avec 0,15 ml de triéthylamine et abandonnée au repos pendant 3 heures à 40 environ.Le précipité cristallin est séparé par filtration et lavé au diéthyl éther, l'acide 3 méthoxyiminométhyl-7ss-(D-&alpha;-phényl-glycyl-amino)-3-cephem-4- carboxylique ainsi obtenu fond à 218 - 225 (dec.) ; spectre d'absorption ultra-violet (dans l'éthanol aqueux à 95%) #max = 304 m (# = 14 300) ; spectre d'absorption infra-rouge dans l'huile minérale) : bande caractéristiques à 3,14 , 5,58 , 5,91 (épaulement), 5,94 , 6,24 et 6,47 . Exemple 11 Une solution de 1,08 g de 3-méthoxyiminométhyl7ss-phénylacétylamino-3-cephem 4-carboxylate de diphénylméthyle dans 30 ml de chlorure de méthylène est additionnée à -10 de 1,96 g de pyridine et à la même température et en cinq minutes, de 15,3 ml d'une solution de pentachlorure de phosphore à 8 % dans le chlorure de méthylène. On agite pendant 30 minutes à -10 et ajoute goutte à goutte 19,6 ml de méthanol en refroidissant pour que la température ne dépasse pas -10 . On enlève le bain réfrigérant, agite le mélange réactionnel pendant 2 1/2 heures à la température ambiante et ajoute 40 ml d'une solution aqueuse 0,5 molaire de phosphate monopotassique.Le pH est ajusté 2 2 par addition d'acide phosphorique aqueux e 20 9îi'- t on agite tendant 30 minutes, sépare la phase aqueuse et on l'extrait deux fois avec du chlorure de méthylène. Les nhases organiques sont réunies, lavées deux fois à l'eau, séchées sur sulfate de magne- sium et évaporées sous ression réduite. l'huile brune obtenue comme résidu est triturée avec de l'éther de pétrole ; la solution surnageante est décantée et le résidu huileux, contenant le 7ss amino-3-méthoxyiminométhyl-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle, [chromatogramme en couche mince tel de silice) :Rf = 0,67 (système : méthanol/chloroforme 1 : 1)3 est dissous dans 10 ml d'acétate d'éthyle. On ajoute 0,380 g de monohydrate d'acide p- toluène-sulfonique : après 5 minutes le sel d'acide p-toluènesul- fonique du 7ss-amino-3-méthoxyiminométhyl-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle commence à précipiter. On laisse reposer pendant 16 heures à 40 environ, filtre et lave avec de l'acétate d'éthyle anhydre.Le sel fond à 165 - 1680 ; chromatogramme en couche mince (gel de silice) : Rf = 0,67 (système:méthanol/chloro- forme 1:1) et rf = 0,74 (système :n-butanol/acide acétique/eau 75 : 7,5 : 21) ; spectre d'absorption ultra-violet (dans l'méthanol aqueux à 95% #max = 307 m (# = 11 500). Exemple 12 Une solution refroidie à -10 de 8,0 g de 3-méthoxyiminométhyl-7ss-phénylacétyl-amino-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle dans 175 ml de chlorure de méthylène et 14,8 ml de pyridine est additionnée sous agitation goutte à goutte, sous atmosphère d'azote et en 5 minutes, de 113 ml d'une solution à 8 % de pentachlorure de phosphore dans le chlorure de méthylène. On continue ensuite à agiter pendant une heure à -100, ajoute goutte à goutte à une température de -10 à -15 150 ml de méthanol et agite encore pendant 2 1/2 heures apres avoir écarté la ource de froid. Le mélange réactionnel est dilué avec 300 ml d'une solution aqueuse glacée 0,5 molaire de phosphate monopotassique et le pH est ajusté à 2 avec de l'acide phosphorique aoueux à 20 %, . On agite pendant 20 minutes à la température ambiante, dilue avec 200 ml de chlorure de méthylène, sépare les phases et extrait la solution aqueuse avec ercore 100 ml de chlorure de méthylène. Les extraits organiques réunis sont lavés avec 100 l d'eau, séchés, sur sulfate de magnesium et évaporés sous pression réduite. Le résidu est dissous sous léger chauffage dans 130 ml d'acétate d'éthyle ; on ajoute 2,a - de monohydrate d'acide 4-méthylphényl-sulfonique et laisse reposer pendant 4 heures à température ambiante après avoir amorcé la cristallisation par grattage avec un agitateur de verre.On sénare par filtration le sel cristallin incolore de l'acide 4-méthylph ylsulfonique du 7 fi -amino-3-méthoxyimonométhyl-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle qui fond à 165 - 1680 après recristallisation dans l'acétate d'éthyle ; chromatogramme an couche aince (gel de silice) : Rf = 0,55 (système : toluène/acétone 2 : 1) ; spectre d'absorption ultra-violet (dans l'éthanol aqueux à 95 %): Xmax = 308 m (#=17140); spectre d'absorption infra-rouge dans le dioxanne) : bandes caractéristiques à 2,90 , 5,56 , 5,80 et 6,24 . Exemple 13 Une solution de 1,8 g du sel de l'acide 4-méthylphénylsulfonique du 7ss-amino-3-méthoxyiminométhyl-3-cephem-4 carboxylate de diphénylméthyle dans 50 ml d'acide trifluoroacéti que et 50 ml d'anisole est agitée à 200 en l'absence d'humidité et évaporée ensuite sous pression réduite. Le résidu est trituré avec de l'éther de netrole ; le liquide organique surnageant est jet et le résidu est séché pendant 2 heures sous vide élevé. e produit brut ainsi obtenu, oui contient le 4-méthylphénylsulfonate de l'acide 7ss-amino-3-méthoxyiminométhyl3-cephem-4-carboxylique, est repris dans 70 ml d'acétone et 30 ml d'eau et le pH du mélange est ajusté à 8,5 par ardition d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. n agitant et refroidissant à 00, on ajoute par portions 1,73 g de l'anhydride interne de l'acide 0-carboxy-D-mandélique (carboxyanhydride de l'acide D-mandélique). On enlève le bain réfrigérant, agite nendant encore deux heures, concentrefisous pression réduite jusqu'à un volume de 50 nl et acidifie à pH 2,5 avec zinc solution aqueuse à 20 %, d'acide phosphorique.On extrait deux fois avec chaque fois 100 ml d'acétate d'éthyle, lave les extraits organiques avec une solution aqueuse de chlorure de sodium à 10 ss environ, sèche sur sulfate de sodium et concentre sous pression réduite.Le résidu est chromatographié sur 100 g de gel de silice, on élue l'acide 7ss-(D-&alpha;-hydroxy-&alpha;-phénylacétylamino)-3-méthoxyiminométhyl)-3- cephem-4-carboxylique avec un mélange 4 : 1 de chlorure de méthylène et acétate de méthyle et on le recristallise dans le diéthyl éther, P.F. 130 - 1350 :[&alpha;]D20 = -172 +10 (c = 0,72C- dans le dio- xanne) ; chromatogramme e couche mince (el e silice) :Rf = 0,51 (système : chloroforme/métahnol 1 : 1) et Rf = (sysème : acétate d'éthyle/acide acétique 9 : 1) ; spectre d'absorption ultra-violet (dans l'éthanol aqueux à 95 %) max = 301 m ( = 18700) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans l'huile minérale) : bandes caractéristiques à 3,02 , 5,58 , 5,72 , 6,02%, et 6,62 . Exemple 14 Un mélange de 1,0 g de 3-carboxyméthyliminométhyl- 7 fi -phénylacétylamino-3-cephem 4-carboxylate de diphénylméthyle, 2 ml d'anisole et 5 ml d'acide trifluoroacétique est agité à 0 pendant 10 minutes, puis évaporé sous pression réduite. e résidu est trituré avec de l'éther de pétrole, le liquide surnageant est décanté et le résidu est séché sous vide élevé, puis cristallisé dans le chlorure de méthylène.L'acide 3-carboxyméthylimino-méthyl- 7ss-phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxylique fond à 176 - 1780 chromatogramme en couche mince (gel de silice) : Rf = 0,32 (système : n-butanol-acide acétique/eau 75 : 7,5 : 21) spectre d'absorption ultra-violet (dans méthanol aqueux à 95 %)# max 300 m ( #= 19700) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans l'huile minérale) : bandes caractéristiques à 3,04 , 5,59/M, 5,78 et 6,01 . De manière analogue, on peut obtenir aussi les composes suivants en choisissant convenablement les produits de départ 7ss-[D-&alpha;-(4-hydroxy-phényl)-&alpha;-tert.-butyloxycarbonylamino- acétylamino]-3-méthoxyiminométhyl-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyl; Acide 7ss-[D-&alpha;-amino-&alpha;-(4-hydroxy-phényl)-acétylamino]-3- méthoxy-iminométhyl-3-cephem-4-carboxylique; 7ss-[D-&alpha;-(1,4-cyclohexadiényl)-&alpha;-tert.-butyloxycarbonylamino- acétylamino]-3-méthoxyiminométhyl-3-cephem-4-carboxylate-diphénylméthyl, et, Acide 7ss-[D-&alpha;-amino-&alpha;-(1,4-cyclohexadiényl)-acétylamino]-3- méthoxyiminométhyl-3-dephem-4-carboxylique. Les composés selon la présente invention peuvent être traités par exemple comme suit Exemple 15 Un mélange de 0,5 g de 3-hydroxyiminométhyl-7ss phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle et 0,35 g de triphénylphosphine dans 20 ml de tétrachlorure de carbone, 20 ml de 1,2-dichloroéthylène et 0,1C ml de pyridine est agité pendant 6 heures à 60 sous atmosphère d'azote et pendant ce temps on ajoute encore par portions 0,3t g de tri- phénylphosphine.Après refroidissement la solution est versée dans l'eau et extraite au chlorure de méthylène. l'extrait organique est lavé à l'eau, séché et concentré sous pression réduite. le résidu est chromatographié sur 20 g de gel de silice.Lc 3-cyano- 7ss-phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméhyle est élué avec un mélange 4 : 1 de chlorure de méthylène et acétate éthyle, chromatogramme en couche mince (gel ae silice) : Rf = 0,34 (système toluène/acétone : 2 : 1) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène): bandes caractéristiques à 2,93 , 4,52 , 5,57 , 5,78 , et 5,94 , Le 3-cyano-7ss-phénylacétylamino-3-cephem-4carboxylate de dithénylméthyle peut aussi être obtenu à partir du 3-hydroxyiminométhyl-7ss-phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle tar traitement avec le diphényl phosphite ou le tétrachlorure de tisane dans le tétrachlorure de carbone en ajoutant de la pyridine ou de la triéthylamine. Exemple 16 Un mélange de 3,0 g de 3-hydroxyiminométhyl-7ss phénylacétylamino-2-cephem-4&alpha;-carboxylate de diphénylmléthyle, 1,8 g de triphénylphosphine, 2 ml de tétrachlorure de carbone, 0,8 ml de triéthylamine et 50 ml de 1,2-dichloroéthane est chauffé à 600 pensant 5 heures. Après refroidissement la solution est versée dans l'eau et extraite au chlorure de méthylène. L'extrait organique est lavé à l'eau, séché et concentré sous presion réduite. Le résidu est chromatographié sur 20 g de gel de silice. Le 3-cyano-7ss-phénylacétylamino-2-cephem-4&alpha;-carboxylate de diphénylméthyle est élué avec un mélange 4 : 1 de chlorure de méthylène et acétate d'éthyle; chromatogramme en couche mince (el de silice) : Rf = 0,77 (système : toluène/acétone 2 : 1) spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) bandes caracteristiques à 2,93 , 4,53 , 5,60 , 5,73 , et 5,94 ; spectre d'absorption ultra-violet (dans l'éthanol)#max= 289 m (#=15500). Exemple 17 Un mélange de 0,51 g de 3-cyano-7ss-phénylacétyl amino-2-cephem-4&alpha;-carboxylate de diphénylméthyle, 5 ml d'acétonitrile et 5 ml d'isopropanol est additionné a 50 de 0,250 r d'acide 3-chloroperbenzoïque (à 85 %). Après une heure on concentre sous pression réduite : le l-oxyde de 3-cyano-7ss-phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle cristallise, est séparé par filtration, lavé au diéthyl éther et recristallisé dans l'acétate d'éthyle, P.F. 146 - 1480 ; chromatogramme en couche mince (gel de silice) : Rf = 0,64 (système : chloroforme/ méthanol 3 : 1) ; spectre d'absorption ultra-violet (dans l'étha- nom): #max = 306 m (# = 12800). Exemple 18 Un mélange de 0,39 g de l-oxyde du 3-cyano-7ss- phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle et 2 ml de diméthylformamide est agité tendant une heure à l'abri de l'humidité avec 0,85 g de trichlorure de phosphore. La solution réactionnelle est versée sur de la glace et le mélange aqueux est extrait au chlorure de méthylène. L'extrait organique est lavé à l'eau, séché et concentré sous pression réduite. Le résidu est chror-atographi sur 20 g de gel de silice.Le 3-cyano-7ss- phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle est élué avec le chlorure de méthylène et l'acétate d'étyle, chroma- togramme en couche mince (gel de silice) : Rf : 0,34 (système : toluène/acétone 2 : 1) : spectre d'absorption infra-rouge (dans le chlorure de méthylène) : bandes caractéristiques à 2,93 , 4,52 , 5,57 , 5,778 et 5,94 . Exemple 19 TTne solution de 1,0 g de 3-hydroxyiminométhyl-7ss- phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle dans 6,0 ml d'acide trifluoroacétique et 1,5 ml d'anisole est agité pendant 10 minutes à 2 - 50 et concentré sous pression réduite avec addition de toluène. Selon le chromatogramme en couche mince le produit contient deux composants et se déshydrate complètement par recristallisation dans l'éthanol.On obtient ainsi l'acide 3 -cyano-7 19 -phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxylique chromatographiquement unitaire, cristallin, fondant 3 140 - 1440 chromatogramme en couche mince (gel de silice) :Rf = 0,53 (système : chloroforme/méthanol 1 : 1) ; Rf = 0,76 (système nbutanol/acide acétique/eau (75 : 7,5 : 21); spectre d'absorption ultra-violet (dans l'éthanol à 25%) : #max = 207 m (# = 8 800) spectre d'absorption infra-rouge (dans le dioxane) : bandes caractéristiques à 5,59m, 5,81 et 5,92 , Exemple 20 Un mélange de 0,2 g de 3-hydroxyiminométhyl-7 (E-&alpha;-tert.-butyloxycarbonylamino)-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle dans 1,5 ml d'acide trifluoroacétique et 0,5 ml s ' anisole est agit pendant 10 minutes a 2-5 et concentré sous pression réduite avec addition de toluène.Le produit brut est dissous dans un mélange 9 : 1 de méthanol et eau, ajusté à un p de ,3 avec de la triéthylamine et abandonné au repos pendant plusieurs heures à 4 environ. L'acide 3-cyano-7ss-(D-&alpha;-amino- phénylacétylamino)-3-cephem-4-carboxylique cristallin est séparé par filtration, il se docompose par chauffage au-dessus de 1800 chromatogramme en couche mince (,el de silice) : Rf = 0,43 (système : n-butanol/acide acétique/eau 75 : 7,5 : 21) et Rf = 0,48 (système n-butanol-2thanol/eau 40 : 10 : 50). Exemnle 21 r Une solution de O, 525 g de 3-hydroxyiminométhyl-7ss phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle dans 50 rnl de chlorure de méthylène et 1,3 ml de pyridine est addi- tionnée à -10 sous agitation et sous atmosphère d'azote, en 5 minutes, de 10,3 ml d'une solution à 8 % de pentachlorure de phosphore dans le chlorure de méthylène. On agite encore pendant 3 heures à -10 , ajoute 9,8 ml de méthanol et continue agiter pendant 2 1/2 heures sans refroidir.On dilue avec 40 ml d'une solution 0,5 molaire de phosphate monopotassique, ajuste le pH à 2 par addition .'acide phosphorique aqueux à 20 ss et agite encore pendant 30 minutes. On dilue avec 30 ml de chlorure de méthylène, s-pare les phases et extrait la phase aqueuse avec encore 50 ml de chlorure de méthylène. Les extraits organiques réunis sont lavas à l'eau, séché- sur sulfate de magnesium et évaporés sous pression réduite. 1 résidu est dissous dans 5 ml d'acétate d'éthyle, traité avec 0,190 s; d d'hydrate de l'acide 4-méthylphénylsulfonique et additionné de diéthyl éther jusqu'à léger trouble. On laisse reposer pendant 4 heures à 40 environ et sépare par filtration le sel de l'acide 4-méthylphénylsulfonique du 7ss-amino-3-cyano-3cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle ainsi obtenu qui se dé comnose à des températures supérieures à 1500 ; spectre d'absorption ultra-violet (dans l'méthanol aqueux à 95 %) :#max = 290 mr (# = 7900) ; spectre d'absorption infra-rouge (dans l'huile minérale) : bandes caractéristiques à 2,93 , 4,52 , 5,54 , 5,77 et 6,23 . Exemple 22 Des ampoules sèches ou flacons contenant 0,5 g d'acide 3-méthoxyiminométhyl-7ss-phénylacétylamino-3-cephem-4 carboxylique sont préparés comme suit Composition (pour une ampoule ou un flacon) Acide 3-méthoxyiminométhyl-7ss-phénylacétylamino 3 -cephem-4-carboxyliue 0,5 g Mannite 0,05 g Une solution aqueuse stérile de l'acide 3méthoxyiminométhyl-7ss-phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxylique et de la mannite est soumise dans des conditions asenticues à un séchage par congélation dans des ampoules ou des flacons de 5 ml et les ampoules ou flacons sont fermés et essayés. REVENDICATIONS 1 - Procédé de préparation de composés d'acides -amino-3-oximinométhyl-cephem-4-carboxyliques de formule dans laquelle R1a est de l'hydrogène ou un groupe protecteur d'aet R1b est de l'hydrogène ou un groupe acyle Ac, ou bien a et ensemble forment un groupe protecteur d'amine bivalent, R21 est un hydroxy ou un radical R2A formant avec le groupement -C(=O)- un groupe carboxyle protégé, et R3 est de l'hydrogène ou un radical hydrocarboné éventuellement substitué, et qui contiennent une double liaison en position 2,3 ou 3,4 ainsi que les 1oxydes de composés 3-cephem de formule I, qui contiennent une double liaison an position 3,4, sous réserve que, dans les composés 3-cenhem de formule I ayant une double liaison cyclique en position 3,4 dans lesquels R2 est un hydroxy, R3 est autre que de l'hydrogène, ou des sels de ceux de ces composés qui ont des groupes formant des sels, procédé caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé cephem de formule qui contient une double liaison et position 2, 5 ou 5,4 ou un ioxyde d'un composé de formule II avec une double liaison en posi tlon 3,4, R2 étant autre qutun hydroxy dans un composé 3-cephem de formule II, avec un composé de formule H2N-O-R3 (III) ou un de ses sels, et que, si on le désire, on transforme un composé obtenu à l'intérieur de la définition des produits finals, e-n un autre composé, et/ou que, si on le désire, on transforme un composé obtenu contenant un groupe formant des sels en un sel, ou un sel obtenu en le composé libre ou en un autre sel, et/ou que, Si on le désire, on transforme un mélange dtisomètres obtenu en les isomères individuels. 2 - procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les sels d'hydroxylamines de formule III sont des sels d'addition d'acides, en particulier avec des acides minéraux, comme les acides halohydriques ou l'acide sulfuriaue. 3 - Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que, quand on emploie des sels d'addition d'acides de composés de formule III, on opère en présence d'un réactif basique, en employant le réactif basique en quantités équimo- lalres ou au plus e léger excès, et en employant par exemple des bases anorganiques, comme des carbonates ou bicarbonates de métaux alcalins ou alcalino-terreux, ou des bases organiques, r;;ar exemple des bases organiques tertiaires, comme les bases hétérocycliques correspondantes, ou des amines tertiaires aliphatiques, cycloali phatiques ou aromatiques, par exemple les trialcoyl(inférieur) amines, ou des sels de métaux alcalins ou alcalino-terreux d' aci- des organiques carboxyliques, comme des acides alcane(inférieur) carboxyliques. 4 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce a , dans un composé obtenu, ans lequel 4 est un groupe acyle Ac et R1b est de l'hydrogène, et dans lequel un groupe carboxyle de formule -C(=O)-R2 représente de préférence un groupe carboxyle protégé, et dans lequel R3 est de préférence autre que de l'hydrogène, on sépare un groupe acyle approprié Ac, par exemple en-- séparant dans un composé obtenu, dans lequel RA R1b et un groupe carboxyle -C(=O)-R2 ont la signification donnée et R3 est autre que de l'hydrogène, un groupe acyle approprié Ac par traitement avec un agent formant un halogénure d'imide, réaction de l'balogénure d'imide qui a nris raissance avec un alcool et séparation de l'iminoéther formé, et le rer-plaant par de l'hydrogène. 5 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que, dans un composé obtenu, on acyle un groupe amino libre. 6 - Procédé selon l'une des revendications 1 La 5, caractérisé en ce que, dans un compose obtenu de formule I ayant un groupe carboxyle protégé de formule -C(=O)-R2, on transforme un tel groupe en le groupe carboxyle libre ou en un autre trouve carboxyle protégé. 7 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'un composé 2-cephem de formule I obtenu, dans lequel la double liaison cyclioue est en position 2,3 est transformé en le composé 3-cephem de formule I correspondant, par exemple en traitant le composé 2-cephem de formule I avec un agent faiblement basique et isolant le composé 3-cephem de formule I correspondant, ou en oxydant le composé ?-cephem en position 1, si nécessaire séparant un mélange d'isomères des l-oxydes d'un composé 3-cephem de formule I obtenu et réduisant, si on le désire, un oxyde du composé 3-cephem correspondant obtenu. 8 - Procédé selon 1 à 7, caractérisé en ce que, dans un procédé selon l'invention et éventuellement dans les opérations armexes, les groupes fonctionnels libres dans les produits de départ et dans les composés obtenus se trouvent sous forme protégée et, Si on le désire, sont remis en liberté ultérieurement. 9 - Composés d'acides 7ss-amino-3-oximinométhylcephem-4-carboxyliques de formule des composés d'acide 7 -amino-3-oximinométhyl-cephem-4-carboxy- lique de formule dans laquelle R1a est de l'hydrogène ou un groupe protecteur RA 1a eSt d'amine bien et R1 est de l'hydrogène ou un groupe acyle Ac, ou bien 4 e t pb forment ensemble un groupe protecteur d'amine bivalent, R2 est un groupe hydroxy ou le radical R2A formant avec le groupe carbonyle -C(=O)- un groupe carboxyle protégé, et R3 est de l'hydrogène ou un radical hydrocarboné éventullement subs titubé, et qui contient une double liaison cyclique en 2,3 ou 3,4 ainsi que les 1-oxydes de composés de formule I qui présentent en 3,4 une double liaison cyclique, sous réserve aue, dans les composés 3-cephem de formule I avec la double liaison cyclique en 3,4, dans lesquels R2 est un groupe hydroxy, R3 est autre que de l'hydrogène, ou les sels de ces composts oui contiennent des groupes formant des sels, ou les sels de ceux de ces composés apai ont des groupes formant des sels. 10 - Composés 3-cephem ou 2-cephem de formule I selon la revendication 9 ou l-oxydes de composés 3-cephem de-for- mule I selon la revendication 9, ainsi que les sels de ceux de ces composés ayant des groupes formant des sels, dans lesquels R1a est de l'hydrogène, un groupe acyle contenu dans les dérivés N-acylés des composés d'acides 6ss -amino-penam-3-carboxyliques ou 7ss -amino-3-cephem-4-carboxyliques, ou un radical acyle existant dans les dérivés N-acylés de composés d'acide 6ss-amino-penam- 3-carboxylique ou 7ss-amino-3-cephem-4-carboxylique, R1b est de l'hydrogène, R2 est un radical hydrocy, alcoxy inférieur, 2-haloalcoxy, phénacyloxy, l-phénylalcoxy inférieur avec éventuellement 1 à 3 substituants alcoxy inférieur ou nitro, alcanoyl(inférieur) oxyméthoxy, &alpha; ;-aminoalcano(inférieur)oxyméthoxy, 2-phtalidyloxyméthoxy, alcoxy(inférieur)oxycarbonyloxy, alcanoyl(inférieur) oxy ou trialcoyl(inférieur)silyloxy, et R3 est de l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur ou carboxyalcoyle inférieur, ou dans lesquels R2 et R3 ont les significations ci-dessus et R1a et R1b forment ensemble un radical 1-oxo 3-aza-1,4-butylène éventuellement substitué en position 2 de préférence et un position 4, sous resserve que, dans les composés 3-cephem de formule I, dans laquelle R est un hydroxy, R3 est autre eue de l'hydrogène. il - Composés 3-cephem ou 2-cephem de formule I selon la revendication 9 ou 1-oxydes de composés 3-cephem de formule I selon la revendication 9, ainsi que les sels de ceux de ces composes ayant des groupes formant des sels, dans lesquels R1b, R2 et R3 ont les significations données dans la revendication 10, et R1a est de l'hydrogène ou un groupe de formule dans laquelle n est O et R1 est de l'hydrogène ou un radical hydrocarboné cycloaliphatique ou aromatique éventuellement substitué, ou un radical hétérocyclique éventuellement substitué, de préférence de caractère aromatique, un groupe hydroxy ou mercapto modifié fonctionnellement, par exemple estérifié ou éthérifié, ou un groupe amino éventuellement substitué, - ou dans laquelle n est 1, RI est de l'hydrogène ou un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique- aliphatique, aromatique ou araliphatique ou un radical hétéro cyclique ou hStérocy,rclisue-aliphatique éventuellement substitué, dans lequel le radical hétérocyclique est de préférence de caractère aromatique e/ou présente un atome d'azote quaternaire, un groupe hydroxy ou mercapto éventuellement modifié fonctionnelle rient, de préférence éthérifié ou estérifié, un groupe carboxyle éventuellement modifié fonctionnellement, un groupe acyle, un renne ar.ino éventuellement substitué ou un groupe azido, et chacun des radicaux RII et RIII est de l'hydrogène, - o dans laquelle n est 1, RI est un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué, ou un radical hétérocyclique ou hétérocyclique-aliphatique, éventuelle me t substitué, dans lequel le radical hétérocyclique est de préférence de caractère aromatique, RII est un groupe hydroxy ou mercapto éventuellement modifié fonctionnellement, par exemple estérifié ou éthérifié, un groupe amino éventuellement substitué, un groupe carboxyle ou sulfo éventuellement modifié fonctionnellement, un groupe phosphoro éventuellement 0-mono- ou 0,0'-disubstitué, un groupe azido ou un atome d'halogène et RIII est de l'hydro- gène - ou dans laquelle n est 1, chacun des radicaux RI et RII est un groupe hydroxy modifié fonctionnellement, de préférence éthérifié ou estérifié, ou un groupe carboxyle éventuellement modifié fonctionnellement et RIII est de l'hydrogène, - ou dans laquelle r. est 1, RI est de l'hydrogène ou un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué et RII et R111 forment ensemble un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique ou araliphatique éventuellement substitué relié à l'atome de carbone avec une double liaison, - ou dans laquelle n est 1, et R est un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué ou un radical hétérocyclique ou hétérocyclique-aliphatique éventuellement substitué, dans lequel les radicaux hétérocycliques présentent de préférence un caractère aromatique, RII est un radical aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué et R111 est de l'hydrogène ou un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique éventuellement substitué, - ou dans lanuelle R2 et R3 ont les significations données cidessus et R1a et R1b forment ensemble un radical 1-oxo-3-aza-1,4butylène substitué de préférence en position 2 et éventuellement en position 4, sous réserve que, dans les composés 3-cephem de formule I dans lesquels s R2 est un hydroxy, R est différent de l'hydrogène. 12 - Composé 3-cephem ou 2-cephem de formule I selon la revendication 9 ou l-oxydes de composées 3-cephem de formule I selon la revendication 9, ainsi que les sels de ceux de ces compo b sés ayant des groupes formant des sels, dans lesquels R1 est de l'hydrogène, R1a est de l'hydrogène, un groupe acyle de formule Qans lequel a est un groupe phényle, hydrophényle, hydroxy-chlorophényle, pyridyle, aminopyridinium, furyle, isothiazolyle, tétrazoyle, 1,4-cyclohexadiényle ou thiényle, les substituants hydroxy dans de tels radicaux pouvant être protégés par des radi caix acyle, X est de l'oxygène ou du soufre, m est 0 ou 1 et R est de l'hydrogène, ou, quand m est 0, un radical amino, carboxy, sulfo ou bydroxy-, ou O-alcoyl(inférieur)-phosphono ou O,O'-dialcoyl(inférieur)-phosphono, ou représente un radical 5-amino-5carboxyvaléryle, les groupes amines et carboxy étant éventuellement protégés, R2 est un radical hydroxy, alcoxy inférieur, diphénylméthoxy éventuellement substitué ou trialcoyl(inférieur)silyloxy, et R3 est de l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur ou carboxyalyle inférieur, sous réserve que, dans les composés 3-cephem où R2 est un hydroxy, R3 est autre que de l'hydrogène. 13-Acides 7ss-(&alpha;-Rb-&alpha;-Ra-acétylamino)-3- méthoxyi...inométhyl-3-cephem-4-carboxyliques dans lesquels R a est un radical phényle, 4-hydroxy-phényle, 2-thiényle ou 1,4cyclohexadiényle, et Rb est de l'hydrogène ou un groupe amino ou hydroxy, ou les sels de ces composés. 14-3-hydroxyiminométhyl-7ss-phénylacétylamino-3cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle, 3-méthoxyiminométhyl7ss-phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle, 3-hydroxyiminométhyl-7ss-(D-&alpha;-tert.-butyloxycarbonylamino-&alpha;- phénylacétylamino)-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle, 3-hydroxyiminométhyl-7ss-phénylacétylamino-2-cephem-4&alpha;-carboxy- late de dinhénylméthyle, 3-carboxyméthoxyiminométhyl-7 ss -phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthle ou leurs sels et 3-méthoxyiminométhyl-7ss-(D-&alpha;-tert.-butyloxycarbonylamino- &alpha;-phénylacétylamino)-3-cephem-4-carboxylate de diphénylméthyle. 15 - Acide 3-méthoxyiminométhyl-7ss-(D-&alpha;-phényl- glycylamino) -3-c ephem-4-carboxyli que ou ses sels. 16-Acide 7ss-amino-3-méthoxyiminométhyl-3-cephem4-carboxylique ou son ester diphénylméthyle ou les sels de ces composés. 17-Acide 7ss-(D-&alpha;-hydroxy-&alpha;-phénylacétylamino)- 3-méthoxyiminométhyl-3-cephem-4-carboxylique o: ses sels. 18 - Acide 3-méthoxyiminométhyl-7ss-phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxylique ou acide 3-carboxyméthoxyiminométhyl-7ss-phénylacétylamino-3-cephem-4-carboxylique ou les sels de ces composé. 19 - Préparations pharmaceutiques contenant un des composés pharmacologiquement actifs décrits dans l'une des revendications 9 P 13, 15, 17 et 18.