Brevet FR2192795A1 — publié le 19740215

La littérature est riche en descriptions d'acides acylaminocarboxyliques (voir par exemple C. A. 66, 29058 (1967)), mais aucune de ces descriptions ne contient des allusions aux effets biologiques. On vient maintenant de découvrir de façon surprenante que les composés de formule générale I dans laquelle R1 représente l'atome dthydrogène, un radical alcoyle rectiligne ou ramifié comportant de 1 à 24 atomes de carbone, le radical trifluorométhyle, le radical phényle, substitué le cas échéant par un radical alcoyle, un atome d'halogène ou le groupe nitro, ou le radical diphényle. R2 représente l'atome dthydrogène ou un radical alcoyle infé rieur comportant de 1 à 3 atomes de carbone, R3 représente l'atome d'hydrogène. un radical alcoyle, compor tant de 1 à 6 atomes de carbone et substitué, le cas échéant, par un groupe méthylthio, ou le radical benzyle, R4 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alcoyle rectili gne ou ramifié, comportant de 1 à 24 atomes de carbone et n désigne l'un des nombres 0,1 ou 2, -présentent des propriétés thérapeutiques et cosmétiques très intéressantes qui les qualifient en particulier pour le traitement et l'hygiène de la peau. On peut faire entrer les composés de formule générale I, le cas échéant en combinaison avec d'autres substances actives, par exemple avec des vitamines, des corticostéroides , des stéroïdes, des produits antihistaminiques, kératolytiques, antibiotiques ou désinfectants, en des concentrations de 0,1 à 20%, de préférence de 0,25 à 5%, dans les modes de préparation habi tuels appropriés à l'application sur la peau, tels que pommades, crèmes, aérosols, poudres, teintures, gelées, pâtes, essences ou lotions. L'invention a donc pour objet de nouveaux produits pour la protection de la peau, c'est-à-dire des produits pour le traitement et l'hygiène de la peau. On peut fabriquer les composés de formule générale I, qui sont connus pour la plupart par la littérature, selon le procédé suivant Acylation d'un composé de formule générale II dans laquelle Ra à R4 et n ont les significations sus-indiquées, à l'aide d'un dérivé réactif d'un acide de formule générale III R1 - COOH (III), dans laquelle R1 a la signification sus-indiquée. On effectue l'acylation de préférence à l'aide d'un dérivé réactif d'un acide de formule générale III, par exemple son anhydride ou halogénure, et, avantageusement, dans un solvant, comme l'eau, en présence d'une base, comme l'hydroxyde de sodium ou la pyridine, à des températures comprises entre O et 100au. Comme on l'a déjà indiqué ci-dessus, les composés de formule générale I présentent des propriétés thérapeutiques et cosmétiques de grande valeur pour le traitement et l'hygiène de la peau. Ils présentent en particulier des effets antiséborrhéiques, antiphlogistiques, antiprolifératifs et antipelliculaires, des actions stabilisatrices des capillaires et anesthésiques locales ainsi que le pouvoir de traiter, de protéger et d'humidifier la peau. Ces effets se trouvent d'une façon particulièrement prononcée chez les composés de formule générale I, dans laquelle R1 représente un radical alcoyle inférieur, le radical phényle ou le radical biphényle, R2 et R3 représentent des atomes d'hydrogène, R4 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alcoyle comportant de 14 à 18 atomes de carbone et n désigne l'un des nombres 0 > 1 ou 2. Les méthodes suivantes permettent de mettre en évidence les précieuses propriétés thérapeutiques et cosmétiques des composés de formule générale I 1. Détermination de l'influence sur la lubrification de la peau par la méthode auxpetits blocs de verre (voir Schaefer et Kuhn Bussius, Arch, Klin. exper. Derm. 238, 429-435 (1970)). On appuie sur les parties à examiner de la peau de petits blocs de verre rendus rugueux. La graisse contenue dans la peau les rend plus transparents. On mesure ensuite à l'aide d'un photomètre la lumière transmise. Avant la mesure de la réapparition de la graisse sur la peau, on enlève la graisse à la surface de la peau au moyen d'une feuille de matière plastique. On a effectué les essais sur des groupes de 5 - 10 personnes, aUxqeLeS on a appliqué, sur une moitié du front, 0,25 ml d'une solution alcoolique à 5% de la substance à essayer, et respective ment 0,25 ml d'alcool seul aux personnes-témoins. 1,5 heure plus tard. on a dégraissé la peau à l'aide de 1m feuille de matière plastique et, après un nouveau délai de 3 heures, on a déterminé la réapparition de la graisse. L'accroissement en 's de la transparence des petits blocs appliqués est proportionnel à la quantité de graisse présente sur la peau. Substance Valeurs d'extinction moyennes témoins traitement différence Ester hexadécylique de N-acétylglycine 66,0 75,5 9,5 Ester hexadécylique de N-acétylalanine 66,5 74,0 7,5 Ester hexadécylique de N-benzoyl glycérine 62,0 78,5 16,5 Ester hexadécylique de N-acétylsarcosine 77,5 86,5 9,0 N-octanoylglycine 60,0 78,0 18,0 2. Détermination de l'effet antiphlogistique sur l'eczéma provoqué par le dinitrochlorobenzène (voir A. I. Scott, Brit. J. Dermatol. 77, 586 (1965)). On a appliqué chacune des substances à essayer, sous la forme d'une solution alcoolique à 5%, sur les flancs rasés de 10 cobayes sensibilisés avec du dinitrochlorobenzène (les animaux témoins ont été traités avec de l'alcool seul). Le traitement a été effectué une demi-heure avant le déclenchement de la réaction allergique au moyen d'une solution à 1 O/oo de dinitrochlorobenzène dans de l'acétone. La lecture visuelle des résultats qui sont représentés sur le tableau suivant, a été effectuée après un délai de 22 heures. substance Inhibition de l'eczéma au dinitrochlorobenzène en % par rapport aux animaux témoins Ester hexadécylique de N-formylglycine 50 Ester hexadécylique de N-acétylglycine 46 Ester hexadécylique de N-propionylglycine 34 Ester hexadécylique de N-benzoylglycine 28 Ester hexadécylique de N-acétyllg- alanine 30 Ester hexadécylique de N-acétylsarcosine 20 Ester hexadécylique de N-acétylalanine 19 N-tétradécanoylglycine 38 N-octadécanoylglycine 36 Acide N-4'-phénylbenzoyl-4-aminobutyrique 35 Il convient de signaler encore que les composés de formule générale I sont pratiquement non toxiques ; ainsi l'ester hexadécylique de N-benzoylglycine présente, chez la souris, une DL50 54000 mg/kg. î.p. Les exemples suivants, décrivent l'invention de- façon plus détaillée. EXEMPLE A. Ester octadécylique de N-acétylglycine. On chauffe un mélange de 3.0 g de chlorhydrate d'ester éthylique de glycine et de 15 > 0 g d'octadécanol jusqu'à la température de 1000C et on fait passer dans le mélange à cette température durant 3 heures un courant de gaz chlorhydrique. Après refroidissement, on met en suspension la masse solidifiée dans 500 ml d'éther et on essore le chlorhydrate de l'ester octadécylique de glycine qui forme le résidu solide. On met en suspension dans l'eau le chlorhydrate de l'ester et on libère la base par addition d'un excès de bicarbonate de sodium, on l'essore et on la sèche. On introduit l'ester dans 50 ml d'anhydride acétique et on chauffe le mélange durant 1 heure au bainmarie, puis on verse la solution dans i litre d'eau, on sépare par essorage l'ester acétylé précipité et on le sèche. On purifie le produit brut en le recristallisant 3 fois dans de l'éther de pétrole. Rendement: 2,1 g (26% de la théorie); P.F: 78-790C. EXEMPLE B. N-octadécanoylglycine. On dissout 7,5 g (0,1 mole) de glycine dans une solution de 4,0 g (0 > 1 mole) d'hydroxyde de sodium dans 150 ml d'eau. On ajoute à cette solution 30 g (0,1 mole) de chlorure d'octadécanoyle et on secoue le mélange énergiquement jusqu'à solidification du produit. On acidifie ensuite avec de l'acide chlorhydrique concentré, on essore le précipité et on le lave sur filtre avec de l'eau. Après séchage du produit solide, on le recristallise 2 fois dans de l'acétate d'éthyle. Rendement : 25 g (73% de la théorie) : P.F : 1200C. Conformément aux exemples A et B, on fabrique encore les composés suivants (voir par exemple Rec. trav. chim. 77, 267 (1958) ou J. Am. Chem. Soc. 78, 172 (1956)) L'ester hexadécylique de N-acétyl-leucine P.F. 37 - 380C. L'ester hexadécylique de N-acétyl-méthionine P.F : 59 - 60 C. L'ester hexadécylique de N-acétyl-phénylalanine P.F : 75 -76 C. L'ester hexadécylique de N-acétyl-sarcosine P.F : 58 - 590C. L'ester hexadécylique de N-formyl-glycine P.F : 64 - 65 C. L'ester hexadécylique de N-propionyl-glycine P.F : 67 - 68"C. L'ester hexadécylique de N-trifluoracétyl-glycine P.F : 68 - 70v. L'ester hexadécylique de N-benzoyl-glycine P.F : 59 - 600C. L'ester hexadécylique de N-4-phénylbenzoyl-glycine P.F: 1030C. L'ester hexadécylique de N-4-chlorobenzoyl-glycine P.F: 85 - 860 C. L'ester hexadécylique de N-4-nitrobenzoyl-glycine P.F.: 102 -1030C. L'ester hexadécylique de N-acétyl-p-alanine P.F. : 65 - 66 C. L'ester docosylique de 'N-benzoyl-glycine p.F > 78 - 79 C. L'ester dodécylique de N-acétyl-glycine P.F : 59 - 600C. L'ester tridécyllque de N-acétyl-glycine P.F : 65 - 660C. L'ester tétradécylique de N-acétyl-glycine P.F : 69 - 700C. L'ester pentadécylique de N-acétyl-glycine P.F : 73 - 740C. L'ester hexadécylique-de N-acétyl-glycine P.F : 74 - 75oC. L'ester heptadécylique de N-acétyl-glycine P.F : 76 - 770C. L'ester octadécylique de N-acétyl-glycine P.F : 78 - 790C. L'ester nonadécylique de N-acétyl-glycine P.F : 79 - 800C. L'ester eicosylique de N-acétyl-glycine P,F : 83 - 84"C. L'ester docosylique de N-acétyl-glycine P.F : 86 - 87"C. L'ester hexadécylique de N-acétyl-alanine P.F : 64 - 650C. L'ester octadécylique de N-acétyl-alanine P.F : 70 - 710C. L'ester eicosylique de N-acétyl-p-alanine P.F : 760C. L'ester dodécylique de N-acétyl--alanine P.F.: 500C. L'ester dodécylique de N-benzoyl-g-alanine P.F : 56"C. Le N-acétyl-4-aminobutyrate de tétradécyle P.F : 58 C. Le N-acétyl-4-aminobutyrate d'octadécyle p.F : 710C. Le N-benzoyl-4-aminobutyrate d'octadécyle P.F : 760C. La N-dodécanoyl-glycine P.F : 1200C. La N-tétradécanoyl-glycine P.F : 125 C. La N-hexadécanoyl-glycine P.F : 123 - 1269C. La N-octadécanoyl-glycine P.F : 1200C. La N-docosanoyl-glycine P.F : 1210C. La N-octadécanoyl-alanine P.F : 109 C. La N-dodécanoyl-valine P.F : 107 C. La N-tétradécanoyl-valine P.F : 98 C. La N-octadécanoyl-valine P.F : 93 C. La N-dodécanoyl-leucine P.F : 109 C. La N-tétradécanoyl-leucine P.F : 102 C. La N-hexadécanoyl-leucine P.F : 88 - 89"C. La N-octadécanoyl-leucine P.F : 960C. La N-docosanoyl-leucine P.F : 980C. La N-hexadécanoyl-sarcosine P.F : 65 -66 C. La N-octanoyl-glycine P.F : 109 C. La N-décanoyl-glycine P.F : 1140C. La N-hexadécanoyl-p-alanine P.F : 117 - 1180C. La N-benzoyl-p-alanine P.F : 103 - 1050C. La N-4-phénylbenzoyl-p-alanine P.F : 103 - 105C. L'acide N-dodécanoyl-4-amino-butyrique P.F : 92 - 930C. L'acide N-octadécanoyl-4-amino-butyrique P.F -: 100-102-0C. L'acide N-benzoyl-4-amino-butyrique P.F : 88 - 89 C. L'acide N-4'-phénylbenzoyl-4-amino-butyrique P.F : 181 C. L'acide N-tétradécanoyl-sarcosine P.F : 51 - 520C. L'acide N-octadécanoyl-sarcosine P.F : 71 - 72 C. L'acide N-dodécanoyl-alanine P.F : 104 - 1050C. L'acide N-dodécanoyl-phénylalanine P.F : 1000C. L'acide N-hexadécanoyl-phénylalanine P.F : 98 - 99 C. L'ester méthylique de N-octadécanoyl-glycine P.F : 83 - 8-4 C. L'ester éthylique de N-octadécanoyl-glycine P.F : 82 - 830C. L'ester méthylique de N-octadécanoyl-alanine P.F : 76 - 770C. L'ester isopropylique de N-octadécanoyl-phénylalanine p.F 69 - 70 C. Dans les exemples suivants, on décrit la fabrication d'un certain nombre de produits pharmaceutiques contenant, comme substance active, un composé selon l'invention. Exemple 1. Crème contenant de l'ester hexadécylique de N-acétylglycine Composition Ester hexadécylique de N-acétyl-glycine 320 g Benzalkon A 0,1 g Cremophor 0 4,0 g Monostéarate de glycérine 4,0 g Lanette 0 5,0 g Blanc de baleine 3,0 g Cetiol V 10,0 g Eau distillée q.s.p.f. 100 > 0 g Fabrication : on dissout le Benzalkon A dans de l'eau chauffée à la température de 70"C (solution I). On fait fondre, à la température de 700C, le mélange de Cremophor 0, monostéarate de glycérine, Lanette 0, blanc de baleine et Cetiol V et on met en suspension dans la masse fondue la substance active (suspension II). On émulsionne, à la température de 700cl la suspension II dans la solution I et on agite le mélange jusqu'à refroidissement. Exemple 2. Crème contenant de la N-octadécanoylglycine. Composition N-octadécanoyl-glycine 1,0 g Benzalkon A 0,1 g Cremophor 0 4,0 g Monostéarate de glycérine 4.0 g Lanette 0 5,0 g Blanc de baleine 3,0 g Cetiol V 10,0 g Eau distillée q.s.p.f. 100,0 g Fabrication : on opère comme dans l'exemple 1. Exemple 3. Pommade contenant de l'ester hexadécylique de N benzoyl-glycine. Composition Ester hexadécylique de N-benzoyl-glycine 3,0 g Cremophor 0 6,0 g Cremophor A solide 1,0 g Lanoline 2,0 g Huile de paraffine 45,0 g Vaseline q.s.p.f. 100 > 0 g Fabrication : on fait fondre, à la température de 70"C, le mélange de Cremophor 0, Cremophor A solide > lanoline, huile de paraffine et vaseline, on met en suspension dans la masse fondue la substance active et on agite la suspension jusqu'à refroidissement. Exemple 4. Gelée contenant de l'ester hexadécylique de N-acétyl glycine. Composition : Ester hexadécylique de N-acétyl-glycine 3,0 g Carbopol 940 0,6 g Triéthanol amine 0,6 g Cremophor EL 5,0 g Isopropanol 30s0 g Eau distillée q.s.p.f. 100,0 g Fabrication : on dissout la substance active > le Cremophor EL et la triéthanolamine dans l'isopropanolet on introduit cette solution en agitant dans la solution aqueuse de Carbopol. Exemple 5. Essence pour bains contenant de l'ester hexadécylique de N-acétylglycine. Composition: Ester hexadécylique de N-acétyl-glycine 5,0 g Texapon N 25 30,0 g Comperlan OD 5,0 g Isopropanol 20,0 g Huile essentielle 2,0 g Eau distillée q.s.p.f. 100 > 0 g Fabrication : On dissout la substance active et l'huile essentielle dans l'isopropanol et on introduit cette solution en agitant dans la solution aqueuse de Texapon N 25 et Comperlan OD. Exemple 6. Teinture capillaire contenant de la N-tétradécancyl glycine. Composition N-tétradécanoyl-glycine 0,25 g Isoadipate 0,2 g Essence de parfum 0,1 g Isopropanol 50,0 g Eau distillée q.s.p.f. 100,0 g Fabrication : on dissout la substance active, l'isoadipate et l'essence de parfum dans l'isopropanol et on ajoute, en agitant > de l'eau jusqu'au volume indiqué. Exemple 7. Spray sec contenant de l'ester hexadécylique de N-acétyl-glycine. Composition Ester hexadécylique de N-acétyl-glycine 3,0 g Span 85 0,4 g Frigen 11 A 3,0 g Frigen 12/114 40:60 93,6 g Fabrication : on mélange dans un broyeur à boulets la substance active avec Span 85 et Frigen 11.On refroidit le mélange jusqu'à la température de -150C, on l'introduit lentement dans le mélange de gaz propulsant, refroidi jusqu'à une température comprise entre -40 et -50 C et on introduit le mélange. en agitant, dans des récipients appropriés. Exemple 8. Aérosol moussant contenant de l'ester hexadécylique de N-benzoylglyc ine Composition Ester hexadécylique de N-benzoyl-glycine 3s0 g Cremophor EL 1,0 g Tween 80 1,2 g Texapon N 25 0,8 g Ethanol à 94% 21,0 g Eau distillée 57s0 g Frigen 12/114 60:40 16,0 g Fabrication : on dissout la substance active dans l'éthanol (solution I). On dissout les Cremophor EL, Tween 80 et Texapon N 25 dans l'eau (solution II). On introduit, en agitant. la solution I dans la solution II et on introduit le produit concentré ainsi formé dans des boites. Après les avoir fermées au moyen de soupapes, on y introduit sous pression le gaz propulsant. Exemple 9. Crème contenant de l'ester hexadécylique de N-ben zoylglyc ine. Composition Ester hexadécylique de N-benzoyl-glycine 3,0 g Benzalkon A 0,1 g Cremophor 0 4,0 g Glyzerinmonostearat 4s0 g Lanette 0 5,0 g Blanc de baleine 3,0 g Cetiol V 10,0 g Acétate de vitamine A 30 000 I.E. Acétate de vitamine E 20 I.E. Eau distillée q.s.p.f. lGO,O g Fabrication : on opère comme dans l'exemple 1. Exemple 10. Lotion contenant de la N-octadécanoylglycine. Composition N-octadécanoyl-glycine 3 > 0 g Span 40 3,0 g Cremophor 0 2,0 g Lanette 0 2,0 g Blanc de baleine 1,0- g Cetiol V 5 0 g Huile de paraffine 1 > 0 g Nipagin M 0 > 1 g Eau distillée q.s.p.f. 100,0 g Fabrication : on dissout la substance active dans le mélange > fondu à la température de 70 C, de Span 40 Cremophor O, Lanette 0, blanc de baleine, Cetiol V et huile de paraffine. On dissout la Nipagin M dans l'eau distillée, chauffée à la température de 80 C et on introduit dans cette solution. après l'avoir refroidie jusqu'à la température de 700C, la masse fondue des matières grasses. On homogénéise le mélange et on agite jusqu'à refroidissement. Exemple 11. Shampooing contenant de l'ester hexadécylique de N-acétylglycine. Composition Ester hexadécylique de N-acétyl-glycine 3,0 g Zetesol SE 35 T 55,0 g Tylose MH 300 1.0 g Nipagin M 0,5 g Essence de parfum 0,2 g Eau distillée q.s.p.f. 100,0 g Fabrication : on met en suspension le Tylose MH 3Q0 dans la solution de Nipagin M dans l'eau distillée, chauffée à la tempé- rature de 80 C et on émulsionne dans ce mucilage au tylose la dispersion de la substance active dans le Zetesol SE 35 T additionné de l'essence de parfum. On homogénéise le mélange et on le désaère. Exemple 12. Poudre contenant de l'ester hexadécylique de N acétyl-glycine. Composition Ester hexadécylique de N-acétyl-glycine 3,0 g Aerosil 1,0 g Stéarate de magnésium 0,2 g Amidon de mais ANM q.s.p.f. 100,0 g Fabrication : à un tiers de l'amidon de mais, on ajoute successivement et en mélangeant intensivement > la substance active, l'Aerosil et le stéarate de magnésium, puis on ajoute le reste de l'amidon de maIs et on mélange à nouveau intensivement. Exemple 13. Pâte contenant de l'acide N-(4'-phénylbenzoyl)-4 amînobutyrique. Composition Acide N-(4'-phénylbenzoyl)-4-aminobutyrique 3 > 0 g Lanogen 1500 20,0 g Isopropanol 45,0 g Veegum pharm. 10,0 g Pigment et colorant 1,0 g Essence de parfum 0,2 g Eau distillée q.s.p.f. 100,0 g Fabrication : on dissout la substance active dans le Lanogen 1500 à la température de 60 C (solution I). On dissout l'essence de parfum dans l'isopropanol (solution II). On chauffe l'eau distillée jusqu'à la température de 60 C, on y disperse et laisse gonfler le Veegum et on ajoute à ce mucilage la solution II et la solution I. On malaxe le mélange et on l'homogénéise. Exemple 14. Teinture contenant de l'ester hexadécylique de N-benzoylglycine. Composition : Ester hexadécylique de N-benzoyl-glycine 3,0 g Isopropanol 25,0 g Ethanol à 95% pur 25,0 g Essence de parfum 0,2 g Eau distillée q.s.p.f. 100 > 0 g Fabrication : dans le mélange d'isopropanol et d'éthanol, chauffé à la température de 60"C, on dissout l'essence de parfum et la substance active, puis on ajoute l'eau distillée, on refroidit et on filtre. Exemple 15. Gelée contenant de l'ester hexadécylique de N acétyl-glycine en combinaison avec un antibiotique. Composition : Ester hexadécylique de N-acétyl-glycine 3,0 g Chloramphénicol 0 > 1 g Acide salicylique 0 > 5 g Isopropanol 25 > 0 g Bentone EW 2 > 0 g Triéthanol amine 1 > 8 g Eau distillée q.s.p.f. 100,0 g Fabrication : on opère comme dans l'exemple 4. Exemple 16. Gelée contenant de l'ester hexadécylique de N-acétyl glycine en combinaison avec un antibiotique. Composition Ester hexadécylique de N-acétyl-glycine 3,0 g Chlorhydrate de tétracycline 0,1 g Acide salicylique 0s5 g Isopropanol 25,0 g Bentone EW 2,0 g Triéthanol amine 1,8 g Eau distillée q.s.p.f. 100,0 g Fabrication : on opère comme dans l'exemple 15. De la même façon > on peut faire entrer tous les composés de formule générale I dans les modes de préparation habituels. Comme il va de soi et comme il résulte d'ailleurs déjà de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes d'application et de réalisation qui ont été plus spécialement envisagés; elle en embrasse > au contraire > toutes les variantes. REVENDICATIONS 1. Produits pour la protection, l'hygiène et le traitement de la peau > caractérisés par une teneur en au moins un composé de formule générale I dans laquelle R1 représente l'atome dthydrogène, un radical alcoyle rectiligne ou ramifié comportant de 1 à 24 atomes de carbone. le radical trifluorométhyle, le radical phényle, substitué le cas échéant par un radical alcoyle, un atome d'halogène ou le groupe nitre, ou le radical biphényle > R2 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur comportant de 1 à 3 atomes de carbone, R3 représente l'atome d'hydrogène, un radical alcoyle, comportant de 1 à 6 atomes de carbone et substitué, le cas échéant, par un groupe méthylthio, ou le radical benzoyle, R4 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alcoyle rectiligne ou ramifié, comportant de 1 à 24 atomes de carbone et n désigne l'un des nombres 0, 1 ou 2. 2. Produits pour la protection, l'hygiène et le traitement de la peau selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'on fait entrer au moins un composé de formule générale I susindiquée dans un > ou le cas échéant plusieurs,excipients habituels. 3. Produits pour la protection, l'hygiène et le traitement de la peau selon la revendication 2, caractérisés par le fait qu'on utilise > comme excipients, des pommades, crèmes, aérosols, poudres, teintures, gelées, pâtes, essences ou lotions. 4. Produits pour la protection, l'hygiène et le traitement de la peau selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisés par le fait qu'ils contiennent de 0,1 à 20S, de préférence de 0,25 à 5%, d'un composé de formule générale I ainsi que, le cas échéant, d'autres substances actives, comme des vitamines, corticostéroldes, antihistaminiques, stéroldes. produits antibiotiques > kératôlytiques et désinfectants. 5. Procédé de fabrication de produits pour la protection, l'hygiène et le traitement de la peau > lequel procédé est caractérisé par le fait qu'on fait entrer au moins un composé de formule générale I dans un > ou le cas échéant plusieurs > exci pients ou diluants habituels. 6. Procédé de fabrication de produits pour la protection, l'hygiène ou le traitement de la peau selon la revendication 5, lequel procédé est caractérisé par le fait qu'on utilise, comme excipients. des pommades, crèmes, aérosols, poudres, teintures, gelées, pâtes, essences ou lotions. 7. Procédé de fabrication de produits pour la protection, l'hygiène et le traitement de la peau selon l'une quelconque des revendications 5 et 6, lequel procédé est caractérisé par le fait que l'on fait entrer dans ces produits de 0,1 à 20%, de préférence de 0,25 à 5%, d'un composé de formule générale I, et le cas échéant, d'autres substances actives, comme des vitamines, corticostéroides, antihistaminiques, stéroSdes, antibiotiques, substances kératolytiques ou désinfectantes. 8. Produits pour la protection, l'hygiène et le traitement de la peau, caractérisés en ce qu'ils contiennent au moins un composé de formule générale I sus-indiquée en combinaison avec d'autres substances actives, comme des vitamines, corticostéroldes, antihistaminiques, stéroïdes. produits antibiotiques, kératolytiques ou désinfectants.