Brevet FR2171937A1 — publié le 19730928

La présente invention concerne de nouveaux dérivés d'aminocétones indoliques ainsi que leur préparation et leur application en thérapeutique. Il s'agit des composés répondant à la formule dans laquelle R1 représente un alkyle inférieur, un phényle, un alcoxy-phényle inférieur, un halogéno-phényle, un benzyle ou un pyridyle, R2 représente un atome d'hydrogène ou-un alkyle inférieur, Ret R4 pris ensemble désignent soit un atome d'oxygène, soit le groupement hydroxy-imino =N-OH, ou encore R3 et R4 pris séparément, désignent l'un un atome d'hydro gène et l'autre un radical hydroxyle, R5 représente un atome d'hydrogène, un radical alcoxy inférieur ou un halogène, et R6 désigne un radical dialkylamino-alkyle à channe droite ou ramifiée répondant à la formule dans laquelle n est égal à 2 ou 3 et et et R8 représentent un alkyle inférieur, ainsi que des sels que les composés I forment avec les acides minéraux et organiques acceptables du point de vue pharmaceutique. Pour la salification entrent plus particulièrement en ligne de compte l'acide citrique et acide maléique. Des composés importants sont ceux pour lesquels R1 représente le radical méthyle, phényle, chlorophényle, fluorophényle, méthoxyphényle, pyridyle ou benzyle, R2 représente H ou CH3, R5 représente H, Cl, OcH3 ou F et R6 désigne le radical diméthylamino-éthyle, diméthylaminopropyle ou diéthylaminoéthyle. L'invention comprend aussi un procédé de préparation des nouveaux dérivés d'aminocétones indoliques selon lequel on fait réagir une indolyl-cétone répondant à la formule avec de l'hydrure de sodium puis avec une halogéno-alkylamine répondant à la formule les symboles R1, R2, R5, R6, R7, R8 et n ayant les significa tions données ci-dessus. La réaction qui peut être effectuée en deux étapes ou en une seule a lieu au sein d'un diluant tel que le diméthylformamide, à la température ambiante. On peut ensuite transformer la cétone obtenue en alcool au moyen d'un hydrure métallique tel qu'un borohydrure alcalin, à l'aide d'hydrure double de lithium et d'aluminium ou d'hydrogène en présence, par exemple, de charbon palladié à 5 % , ou encore la transformer en un oxime, par exemple par action du chlorhydrate d'hydroxylamine en présence d'acétate de sodium au sein de l'éthanol. Ces produits peuvent Aetre obtenus en général suivant le schéma ci-dessous, les symboles ayant les significations indiquées plus haut. (Voir le schéma.page suivante) Les composés Ia, Ib et Ic font partie de l'invention. L'(oxo-2 propyl)-3 indole, composé de départ, peut être obtenu en trois étapes par réaction de formylation (Vilsmeyer) en 3 de l'indole convenablement substitué puis réaction du nitroéthane avec le formyl-3 indole ainsi obtenu et enfin réduction du dérivé nitré intermédiaire formé par du fer et de l'acide acétique. La cétalisation du groupe carbonyle peut ensuite être réalisée par la méthode classique à l'éthylèneglycol et à l'acide para-toluène sulfonique pour conduire aux composés (II). Lorsque R1 désigne un radical phényle sans ou avec substitution ouun pyridyle, la fixation du radical R1 sur l'atome d'azote nucléaire peut être effectuée par réaction du dérivé halogéné correspondant, R1 Hal convenablement substitué en présence de poudre de cuivre et de carbonate de sodium ou de potassium, au reflux d'un solvant à haut point d'ébullition. Lorsque R1 représente un radical alkyle inférieur ou aralkyle, la substitution en 1 est effectuée par l'action de l'halogénure R1 Hal correspondant sur le dérivé de l'indole métallé par l'hydrure de sodium, au sein d'un solvant aprotique dipolaire tel que le diméthylformamide. On obtient ainsi les composés III que l'on peut ensuite décétaliser par action d'un acide minéral dilué, ce qui conduit aux composés IV. Les composés de l'invention donnent avec les acides minéraux et organiques des sels solubles dans l'eau. Les exemples suivants, non limitatifs, illustrent l'invention : les point de fusion des bases ou de leurs sels sont désignés par "c" lorsqu'ils sont pris en capillaire et par "k" lorsqu'ils sont déterminés aux bloc Kofler ; les températures d'ébullition indiquées correspondent à celles de bains de chauffage. EXEMPLE 1 a) Chloro-5 méthyl-2 7Cdioxolanne-1,3 yl-2)-2 propyl7-3 indole. On porte à reflux pendant 4 heures le mélange de 30 g (0,135 mole) de chloro-5 méthyl-2 (oxo-2 propyl)-3 indole, 150 ml de benzène anhydre 16,8 g (0,27 mole) d'éthylène glycol et 0,5 g d'acide para-toluène sulfonique en éliminant l'eau formée. On refroidit, on reprend le milieu réactionnel dans une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, on essore le pré cipité quton lave à l'eau et on recristallise dans de l'éthanol avec le résidu de concentration du benzène. Cristaux beiges Fc = 1790 b) Chloro-5 méthyl-2 phényl-1 [(dioxolanne-1,3 yl-2)-2 propyÇ-3 indole. On porte à reflux 24 heures le mélange de 36 g (0,12 mole) de chloro-5 [(dioxolanne-1,3 yl)-2 propyl méthyl-2 indole, 540 ml d'anisole, 49 g (0,24 mole) d'iodobenzène, 66 g de poudre de cuivre et 100 g de carbonate de sodium sec. On essore à froid, on concentre et on distille. On obtient 38,5 g d'huile épaisse. E0 1 = 220 - 2300 On recristallise dans l'éther isopropylique. Fc = 116 c) Chloro-5 méthyl-2 phényle (oxo-2 propyl)-3 indole. On porte à reflux 30 minutes le mélange de 29 g de chloro-5 méthyl-2 phényl-1 [(dioxolanne-1,3 yl-2)-2 propyl]-3 indole, 232 ml d'alcool éthylique à 960 et 25 ml d'acide chlorhydrique dilué à 1/2. On concentre, on dilue avec de l'eau, on extrait avec de l'éther, on lave la phase éthérée à l'eau, on sèche et on concentre. On recristallise dans de l'éther isopropylique. Fc = 920 p = 20,1 g d) Chloro-5 méthyl-2 phényl-1 [(diméthylamino-2 éthyl)-1 oxo-2 propyl]-3 indole (composé N 6072 CB) On dissout 11,9 g de chloro-5 méthyl-2 (oxo-2 propyl)-3 phényl-1 indole dans 60 ml de diméthylformamide sec. On ajoute par portions 1,9 g d'hydrure de sodium en suspension à 50 % dans de l'huile minérale. Après 15 minutes d'agitation on aJoute en une fois 9 g de diméthyl-amino-2 chloro-1 éthane, et on porte à 60 durant 4 heures. On verse le mélange réactionnel dans une solution aqueuse d'acide chlorhydrique, on extrait l'insoluble avec de l'éther éthylique, on alcalinise la phase aqueuse acide avec du carbonate de potassium et on extrait avec de l'éther l'insoluble ainsi formé. On sèche et on chasse à siccité la phase organique puis on distille le résidu huileux. Eg, 1 = 230-240 p = 5 g EXEMPLE 2 : a) [(dioxolanne-1,3 yl-2)-2 propyl]-d méthoxy-5 indole On porte à reflux durant 1 heure quarante cinq minutes le mélange de 30,25 g (0,149 mole) de méthoxy-5 (oxo-2 propyl)-3 indole, 150 ml de benzène anhydre, i8,6 g (0,3 mole) d'éthylène-glycol et o,6 g d'acide para-toluène sulfonique. On élimine 3 ml d'eau. On reprend à l'eau et au bicarbonate de sodium, on essore, on lave à l'eau puis au benzène. On recristallise dans de l'éthanol. Fc = 111 - 1130 P = 23,5 g b) gdioxolanne-1,3 yl-2)-2 propyl]-3 méthoxy-5 phényl-1 indole. On porte à reflux 30 heures en agitant, 21 g (0,085 mole) de [(dioxolanne-1,3 -yl-2)-2 propyi7-3 méthoxy-5 indole, 315 ml de bromo-benzène, 42 g d'iodo-benzène, 85 g de carbonate de potassium anhydre et 43 g de poudre de cuivre. On essore, on lave à l'éther, et on concentre. On distille sous vide. E0,2 = 235-240 p = 26,1 g On cristallise dans de l'acool éthylique à 960. = 93-95 c) (Oxo-2 propyl)-3 méthoxy-5 phényl-l indole On porte au reflux une demi-heure 25,3 g (0,0783 mole) de [(dioxolanne-=1,3 yl-2)-2 propyl]-3 méthoxy-5 phényl-1 indole, 220 ml d'alcool éthylique à 960 et 20 ml d'acide chlorhydrique 5 N. On concentre, on reprend avec de l'eau, on extrait à l'éther, qu'on lave à l'eau, sèche et concentre. L'huile résiduelle est distillée. E0,2 = 220-240 p = 19,6 g (huile jaune) d) [(Diméthylamino-2 éthyl)-1 oxo-2 propyl]-3 méthoxy-5 phényl-l indole. On introduit 9,8 g (0,035 mole) d'(oxo-2 propyl)-3 méthoxy-5 phényl-l indole, 49 ml de diméthylformamide, et par portions, 1,7 g (0,035 mole) d'hydrure de sodium à 50 % en suspension dans une huile tirée du pétrole. Après 15 minutes, on ajoute en une fois 4,5 g (0,042 mole) de diméthylamino-2 chloro-l éthane et on chauffe 4 heures à 50-600. On dilue à l'eau, on extrait avec de l'éther, puis avec une solution aqueuse d'acide chlorhydrique et avec de l'eau. La phase aqueuse acide est alcalinisée par du carbonate de potassium puis extraite à l'éther. On lave à l'eau, on sèche et on concentre. L'huile résiduelle est distillée. E0,2 = 2300 P = 8,25 g e) [(Diméthylamino-2 éthyl)-1 hydroxy-2 propyl]-3 méthoxy-5 phényl-1 indoie (composé 6041 CB). A une solution de 2,8 g de [(diméthylamino-2 éthyl)-l oxo-2 propy-3 méthoxy-5 phényl-l indole dans 30 ml de méthanol, on ajoute par portions et en ne dépassant pas 300, 1,5 g de borohydrure de sodium. Après une demi-heure d'agitation, on verse dans une solution aqueuse d'acide acétique puis on alcalinise avec du carbonate de potassium. On extrait à l'éther, on lave à l'eau, on sèche sur du sulfate de sodium et on concentre. L'huile résiduelle -est distillée. E0,2 = 230-2400, Après oristallitation dans l'éthanol, ce composé fond à 1650. EXEMPLE 3 a) Benzyl-l g (dioxolanne-l,3 yl-2)-2 propyl]-3 indole. On dissout 6,6 g (0,03 mole) de [(dioxolanne-1,3 yl-2)-2 propyl]-3 indole dans 50 ml de diméthylformamide sec. On ajoute per petites portions 1,8 g d'hydrure de sodium à 50 % dans de l'huile préalablement lavée avec du benzène. Après 10 minutes de contact, on ajoute 4,6 g de chlorure de benzyle. On agite 3 heures à 200, on verse dans l'eau le mélange réactionnel et on extrait par de l'éther la solution aqueuse. On lave et sèche la solution organique obtenue et on distille l'éther. L'huile résiduelle est distillée. E0 > 1 -200-210 p = 7,6 g On recristallise dans de l'éther isopropylique. Fc = 520. b) Benzyl-l (oxo-2 propyl)-3 indole. On place 5,5 g de benzyl-l È(dioxolanne-l,3 yl-2)-2 propyl]-3 indole dans 35 ml d'alcool éthylique contenant 5 ml d'acide chlorhydrique à 50 %, et on porte le mélange au reflux durant 10 minutes. On évapore ensuite à siccité, on extrait le résidu avec de l'éther. On lave la phase éthérée avec de lteau, on sèche, on évapore à siccité et on distille le résidu huileux. E0 > 1 = 190 - 2000 p = 4 > 6 g (huile) c) Benzyl-1 [(diméthylamino-2 éthyl)-1 oxo-2 propyl]-3 indole. A la solution de 8,7 g (0,033 mole de benzyl-l (oxo-2 propyl)-3 indole dans 30 ml de diméthylformamide sec, on ajoute 2 g d'hydrure de sodium à 50 % en suspension dans une huile tirée du pétrole, puis après 10 minutes, 4 g de chloro-1 diméthylamino-2 éthane. On chauffe 2 heures et demie à 60 -650, on verse dans l'eau, on extrait à l'éther. On extrait ensuite la solution éthérée avec une solution acétique diluée. On sépare la phase aqueuse on l'alcalinise et on extrait avec de l'éther. On lave la solution éthérée, on évapore et on distille. E0,1 = 200-220 p = 8 > 1 g d) Benzyl-1 [(diméthylamino-2 éthyl)-1 hydroxy-imino-2 propyl]-3 indole (composé n 5377 CB). On chauffe au reflux durant 4 heures le mélange de 6,8 g (0,02 mole de benzyl-1 [(diméthylamino-2 éthyl)-1 oxo2 propyl]-3 indole, 2,8 g de chlorhydrate d'hydroxylamine et 2,8 g d'acétate de sodium préalablement dissous dans 10 ml d'eau , et 45 ml d'éthanol. On évapore ensuite à siccité, on reprend le résidu par une solution aqueuse de carbonate de sodium. La base cristallise. On l'extrait par de l'acétate d'éthyle, on lave à l'eau la phase organique et on l'évapore après séchage. Le résidu est recristallisé dans du benzène. p = 4,3g Fk = 1640 Fk = 1650 après recristal lisation dans de l'éthanol. EXEMPLES 4 à 34 En opérant comme dans les exemples précédents on obtient les composés identifiés dans le tableau I ci-après par leur numéro de code, la signification des symboles de la formule I et le point de fusion de la base ou diun de ses sels dans le tableau I sont également reportés les composés des exemples I à 3. (Voir tableau I pages suivantes) TABLEAU I FUSEON ( C) N de Exem- R1 R2 R3 R4 R5 R6 BASE SOLVANT DE k = Kofler Code ple ou SEL RECRISTALLISATION c = capillaire ou E ( C)/mm CH3 5445 4 CH3 H O H -CH2-CH2-N Maléate k. 121 acétate d'éthyle CH3 acide C2H5 5482 5 CH3 H O H -CH2-CH2-N Citrate k. 130 éthanol/ C2H5 acétate d'éthyle CH3 5945 6 CH3 H O H -CH2-CH2-CH2-N Base semi- k. 200 acétone CH3 carbazone CH3 5677 7 -# H O H -CH2-CH2-N Citrate k. 135-6 éthanol CH3 C2H5 5679 8 -# H O H -CH2-CH2-N Citrate k. 94-7 éthanol C2H5 CH3 éther 5763 9 -# H NOH H -CH2-CH2-N Base k. 131 isopropylique CH3 C2H5 5764 10 -# H NOH H -CH2-CH2-N Base k. 142 éthanol/ C2H5 éther isopropyl TABLEAU I (suite) FUSEON ( C) N de Exem- R1 R2 R3 R4 R5 R6 BASE SOLVANT DE k = Kofler Code ple ou SEL c = capillaire RECRISTALLISATION ou E ( C)/mm SATION C2H5 5942 11 -# H H OH H -CH2-CH2-N Citrate k. 158-160 C2H5 éthanol C2H5 5981 12 -#-Cl H O H -CH2-CH2-N Citrate k. 106 éthanol C2H5 CH3 5982 13 -#-Cl H NOH H -CH2-CH2-N Base k. 160 éther CH3 isopropylique CH3 5983 14 -#-F H NOH H -CH2-CH2-N Base k. 143 éther CH3 isopropylique CH3 6047 15 -# H NOH H -CH2-CH2-N Base k. 128 éther Cl CH3 isopropylique C2H5 Citrate 6101 16 -# H O H -CH2-CH2-N monohydrate k. 100 éthanol/ Cl C2H5 acétate d'éthyle C2H5 6098 17 -# H NOH H -CH2-CH2-N Base c. 120 éther Cl C2H5 isopropylique CH3 6048 18 -# H NOH H -CH2-CH2-N Base k. 107 éther F CH3 isopropylique TABLEAU I (suite) u FUSEON ( C) N de Exem- R1 R2 R3 R4 R5 R6 BASE k = Kofler SOLVANT DE Code ple ou SEL c = capillaire RECRISTALLISATION ou E ( C)/mm SATION CH3 6103 19 -# H NOH H -CH2-CH2-N Base c. 145 éthanol N CH3 isopropylique C2H5 6105 20 -# H NOH H -CH2-CH2-N Base c. 145 éthanol N C2H5 acétate d'éthyle CH3 6089 21 -# CH3 NOH Cl -CH2-CH2-N Base c. 171 éther CH3 isopropylique CH3 6092 22 -# CH3 NOH CH3O -CH2-CH2-N Base c. 155 éther CH3 isopropylique CH3 6115 23 -# H NOH F -CH2-CH2-N Base c. 151-3 éther CH3 isopropylique CH3 Citrate 6040 24 -# H NOH CH3O -CH2-CH2-N monohydrate c. 132 éther CH3 isopropylique CH3 6108 25 -#-Cl H NOH Cl -CH2-CH2-N Base c. 184-6 éther CH3 isopropylique CH3 6106 26 -#-F H NOH Cl -CH2-CH2-N Base c. 166 éther CH3 isopropylique TABLEAU I (suite et fin) N de Exem- BASE FUSEON ( C) Code ple R1 R2 R3 R4 R5 R6 ou SEL k = Kofler SOLVANT DE c = capillaire RECRISTALLISA ou E ( C)/mm TION CH3 6084 27 -#-OCH3 H NOH Cl -CH2-CH2-N Base c. 158-160 éther CH3 isopropylique CH3 5377 3 -CH2-# H NOH H -CH2-CH2-N Base k. 165 éthanol CH3 C2H5 6173 28 -# H NOH H -CH2-CH2-N Base k. 124 éther N C2H5 isopropylique CH3 6174 29 -# H NOH H -CH2-CH2-N Base c. 148 acétate N CH3 d'éthyle CH3 6041 2 -# H H OH CH3O -CH2-CH2-N Base k. 165 éthanol CH3 CH3 6072 1 -# CH3 O Cl -CH2-CH2-N Base E = 230-240/0,1 CH3 CH3 6090 30 -# CH3 O CH3O -CH2-CH2-N Base E = 210-230/0,1 CH3 TABLEAU (suite et fin) N de Exem- BASE FUSEON ( C) Code ple R1 R2 R3 R4 R5 R6 ou SEL k = Kofler SOLVANT DE c = capillaire RECRISTALLISA CH3 ou E ( C)/mm TION 6114 31 -# H O F -CH2-CH2-N Base E = 206/0,2 CH3 CH3 6038 32 -# H O CH3O -CH2-CH2-N Base E = 230/0,2 CH3 CH3 6094 33 -#-F H O Cl -CH2-CH2-N Base E = 225-235/0,1 CH3 CH3 3373 34 -CH2-# H O H -CH2-CH2-N Fumarate K.150 acétone CH3 Les tableaux II à V donnés ci-après indiquent les points due fusion de composés intermédiaires utilisés dans l'exécution des exemples 1 à 34 et identifiés par la signification des symboles d'une formule donnée dans chaque tableau. T A B L E A U II N de R1 R2 R5 FUSION (SOLVANT) Code E /mm 5345 H H H k. 117-8 (méthanol) 6032 H CH3 Cl c.111-2(éther isopr.) 6020 H H CH3O c.105-7(méthanol) 6036 H H Cl c. 71 (éther isopr.) 6192 H H F k.102 (benzène) T A B L E A U III N de R1 R2 R5 FUSION (SOLVANT) Code E /mm 5346 H H H k. 105 (éther isopr.) 6033 H CH3 Cl c. 179 (éthanol) 6021 H H CH30 c.111-3 (éthanol) 6037 H H Cl c.108 (éthanol) 6081 H CH3 CH3O c.109-11 (éther isopr.) 6193 H H F k. 103 (éther isopr.) TABLEAU IV Nu de R1 R2 R FUSION (Solvant) Code i 2 5 E0C/mm 6022 O H CH3O 235-40/0,2 CH3 Cl c.100 (éther isopr.) 6039 z H Cl c, 82 (éther isopr.) 6070 CH3 Cl C.116 (éther isopr.) 6073 z F H Cl c. 69 (éther de pétrole) 6074G1 H Cl c. 79 (éther de pétrole) 6082 z CH3 CH3O c. 77-9 (hexane) 5372 CH2 z H H c. 52 (éther isopr.) TABLEAU V NO de R1 Code i R2 R5 EoC/mm (Solvant) 6023 H CH30 220-240/0,2 6067 H Cl c.90-i(cyclohexane) CH3 Cl o.83-5(éther isopr.) 6071 z CH3 Cl c. 92 (éther isopr ) 6075 zF H Cl c. 51 (éther isopr.) 6076 e Cl H Cl c. 94 (éther isopr.) 6083 CH3 CH O 200-230/0,1 6080 o OCH3 H Cl c.84-6' (méthanol) 6113 z H F c.92-4(éther isopr.) 5944 e H H k. 73 (éther isopr.) Les produits de l'invention ont été soumis à diverses épreuves pharmacologiques relatées ci-après. 1) Action analgésique. Chez la souris, on provoque une douleur viscérale par injection intrapéritonéale d'une solution diluée d'acide acétique (épreuve de Koster et Anderson). Les animaux, mis à jeun la veille de l'expe- rience et répartis au hasard en lots de 5, sont traités par les produits à l'essai, trente minutes avant I'injection de l'agent irritant. Le traitement a toujours eu lieu par voie orale. Après injection de la solution acétique, les animaux présentent des syndromes douloureux (étirements abdominaux avec extension des pattes postérieures) qui sont comptés pour chaque lot pendant deux périodes de 5 minutes : de la 5ème à la 10ème minute et de la 15ème à la 20ème minute après injection de l'acide. Les produits sont expérimentés à dose croissante et on détermine, par rapport à un lot de souris témoins, la dose efficace 50 (DE 50) qui diminue de moitié le nombre de syndromes douloureux, et ceci pour chaque produit. Cette DE 50 est exprimée en mg/kg. L'activité analgésique de quelques uns des composés de l'invention est la suivante 5679 DE50 : 1,5 à 3 mg/kg, 5764 DE50 : 3 à 6 mg/kg 5763 DE50 : 3,25 mg/kg 2) Activité anti-dépressive. Les épreuves auxquelles les animaux ont été soumis pour déterminer le pouvoir anti-depresteur des produits de l'invention sont les suivantes a) Epreuve à la prochlorpérazine, injectée par voie i.p. à des rats, provoque un état de prostration avec ptose des paupières et catatonie. Lorsqu'on injecte préalablement un anti-dépresseur, les effets de la prochlorpérazine sont supprimés. On exprime l'activité anti-dépressive des produits essayés par une DE 50 ou dose supprimant chez 50 fi des animaux les symptômes dépressifs. b) Toxicité de la Yohimbine Les anti-dépresseurs administrés à des souris traitées au préalable par du chlorhydrate de yohimbine à une dose non mortelle, font mourir ces animaux. Cet effet est exprimé par une DE 50 ou dose tuant 50 % des souris prétraitées par une dose non mortelle de chlorhydrate de yohimbine. Les produits de l'invention sont des antidépresseurs. Par exemple, la DE 50 du 5763 CB dans l'épreuve à la prochlopérazine est de 12,5 mg/kg et inférieure à 12,5 mg/kg dans l'épreuve à la yohimbine, le composé ayant été administré par voie intrapéritonéale. Les produits de l'invention sont peu toxiques. A titre exemple, sur la souris, la dose qui provoque la mort de 50 % des animaux (ou DL 50) est pour le composé 5763 CB supérieure à 400 mg/kg tant par voie orale que par voie sous cutanée. Pour le composé 5764 CE elle est de 100 mgXkg par voie sous cutanée et comprise entre 100 et 200 mg/kg par vote orale. Les produits de l'invention peuvent être utilisés en thérapeutique comme analgésiques dans les douleurs spontanées ou traumatiques et en neuropsychiatrie dans les états dépressifs. Le principe actif sera présenté sous les formes appropriées à l'administration orale, parentérale, locale ou endorectale, par exemple en comprimés, gouttes, sirops, granulés, suppositoires ou liquides injectables. On peut utiliser par exemple des comprimés contenant de 5 à 500 mg du composé 5763. Un exemple de formule de comprimés est, pour le 5763, le suivant 5763 50 mg Lactose 60 mg Cellulose micro cristalline 60 mg Talc 5 mg Stéarate de magnésium 2,5 mg. Les produits de l'invention sont utilisables en médecine vétérinaire dans le cas de douleurs d'origines diverses, telles que inflammatoire, obstétricale ou chirurgicale. REVENDICATIONS 1.- Dérivé d'aminocétone indolique appartenant au groupe constitué par a) les composés répondant à la formule dans laquelle R1 représente un alkyle inférieur, un phényle, un alcoxy-phényle inférieur, un halogéno-phényle, un benzyle ou un pyridyle, R2 représente un atome d'hydrogène ou un alkyle inférieur, R3 et Rg pris ensemble désignent soit un atome d'oxygène, soit le groupement hydroxy-imino =N-OH, ou encore R3 et R4 pris séparément, désignent l'un un atome d'hydro- gène et l'autre un radical hydroxyle, R5 représente un atome d'hydrogène, un radical alcoxy inférieur ou un halogène, et R6 désigne un radical dialkylaminoalkyle à channe droite ou ramifiée répondant à la formule dans laquelle n est égal à 2 ou 3 et R7 et R8 représentent un alkyle inférieur, b) Les sels que les composés I forment avec les acides minéraux et organiques acceptables du point de vue pharmaceutique. 2.- Dérivé d'amino-cétone indolique appartenant au groupe constitué par a) les composés répondant à la formule dans laquelle R1 représente le radical méthyle, phényle, chlorophényle, fluorophényle, méthoxyphényle, pyridyle ou benzoyle, R2 représente H ou CH3 > R5 représente H, Cl, OCH3 ou F et R6 désigne le radical diméthylamino-éthyle, diméthyl amino-propyle ou diéthylamino-éthyle, R3 et R4 ayant les significations données dans la revendication 1. b) Les sels que les composés II forment avec les acides minéraux et organiques acceptables du point de vue pharmaceutique. 3. - Le phényl-1 [(diméthylamino-2 éthyl)-1 hydroxyimino-2 propyl]-3 indole. 4.- Le phényl-1 [(diéthylamino-2 éthyl)-1 oxo-2 propyl]-3 insole et son citrate. 5.- Le phényl-l /Cdiethylamino-2 éthyl)-t hydroxyle imino-2 propyl]-3 indole. 6.- Procédé de préparation du dérivé d'aminocétone indolique spécifié dans l'une quelconque des revendications 1 à 5, procédé caractérisé en ce qu'on fait réagir un acétonylindole répondant à la formule dans laquelle R1, R2 et R5 ont les significations données dans la revendication 1, avec de l'hydrure de sodium puis avec une halogéno-alkylamine répondant à la formule R7 et Rg ayant les significations données dans la revendications 1. 7.- Médic-ament comprenant, en tant que principe actif, l'un des dérivés définis dans l'une quelconque des revendications 1 à 5.