Brevet FR2151103A1 — publié le 19730413

lies composés antisolaires trouvent de nombreuses applications à des fins prophylactiques et cosmétiques. l'érythème est une réaction désagréable, qui, par exposition prolongée à la lumière solaire, est inévitable, à moins que des précautioeqs n'aient été prises pour protéger la peau des longueurs d'onde de la lumière solaire qui produisent une réaction érythémateuse. lies compositions antisolaires sont formulées avec soin pour favoriser la rétention du composé antisolaire sur la peau. Néanmoins, la transpiration, le bain et le contact avec le sable, les couvertures et les serviettes, requièrent continuellement une nouvelle application du composé entre solaire pour assurer une protection efficace. I1 est donc désirable de trouver des composés qui, en eux-mêmes et lorsqu'ils sont convenablement formulés, favorisent la rétention sur la peau. en outre, le composé anti-solaire est d'autant plus efficace que la concentrtion requise pour produire un effet protecteur est plus faible. Ainsi, en étant efficace, un composé anti-solaire peut conserçer son efficacité pendant une plus longue période de tem.ps, à mesure qu'il est enlevé de la peau. De plus, les composés antisolaires posent des problèmes en ce qui cocene le pourvoir cancérigène, l'irri- tation des yeux, la facilité de formulation, la stabilité à la lumière à la chaleur, etc. En plus du brunissage naturel, beaucoup de gens utilisent des substances de brunissage artificiel. Bien que la dihydroxyacétone constitue l'agent commercial de choix pour le brunissage de la peau, elle présente de nombreux défauts. lie principal de ses défauts est la pigmentation jaune qui est produite plutôt qu'un b mn-rouge naturel. De même, la couleur produite par la dihydroxyacétone dépend de l'épaisseur et de la dureté de la couche cornée. I1 en résulte que la paume des mains, la plante des pieds, les coudes et les genoux se colorent de façon très intense, tandis que la peau des personnes âgées prend un aspect moucheté. Une peau venant entre rasée prend un aspect strié. En outre, le brunissage obtenu avec la diliydroxyacétone n'est pas aussi "lumineux" que celui que l'on obtient naturellement. Malgré les autres inconvénients de la dihydroxy acétone, tels quc son instabilité chimique, résultant de sa sensibilité aux acides ou aux bases, les difficultés de formulation et les insuffisances de la pigmentation résultante, la dihydroxyacétone a encore été très exploitée dans le commer ce. De nombreux articles ont décrit l'utilisation de la dihydroxyacétone, individuellement, ou en association avec d'autres composés Voir, par exemple Maibach et Collaborateurs, "Archives of Dermatology", 82, 73/505 (1960) ; Runge et Collaborateurs, ttJ, of Investigative Dermatology", 1962, 431 ; Ladon et Collaborateurs "J. Soc. Cosmetic Chemists", 16, 777 (1965) et brevet des Etats-Unis d'Amcérique N 3 177 120. Pour la photochimie des dérivés de quinoléine, voir Stermitz et Collaborateurs, "J. Am. Chem. Soc." 92, 275 (1970). Voir également brevet français N 71. 32 979. L'invention utilise comme composés antisolaires, des azehétérocycles substitués, notamment des azahétérocycles à substituants polyoxy, par exemple des polyhydroxy-quinoléines. Ces composés absorbent la lumière ayant des longueurs dronde supérieures à 280 nm, en protégeant la peau contre une réaction érythémateuse. En outre, l'invention concerne une sous-classe de composés qui produisent de la dihydroxyacétone ou ses dérivés, par exposition à la lumière solaire, en formant un agent colorant. Elle concerne aussi d'autres hétérocycles qui produisent aussi l'agent colorant, à savoir la dihydroxyacétone ou ses dérivés, tout en palliant les inconvénients de ltutilisation de la dihydroxyacétone seule. lit invention concerne un procédé et des composés permettant d'obtenir un brunissage solaire sans réaction érythémateuse, soit par production d'un agent de brunissage de la peau, notamment la dihydroxyacétone, ou des dérivés 0-alkylés par exposition à la lumière, de manière à produire un brunissage sans nécessiter d'exposition prolongée à la lumière solaire, soit en produisant un agent antisolaire qui absorbe la lumière aux longueurs d'onde produisant l'érythème et donne, à titre facultatif, dc la dihydroxyacétone ou des dérivés O-alkylés, simultanément. lies composés qu? lton utilise sont des composés hétérocycliques aromatiques, qui subissent une transit-ion n#* ou ##* pour former un état excité, qui, avec la fonction convenable, produit de la dihydroxyacétone. Par ailleurs, les composés absorbent la lumière à des longueurs blonde qui produisent une réponse érythémateuse, de manière à permettre le brunissage tout en protégeant des brûlures. lies composés utilisés dans la présente invention, qui ont, habituellement, 7 à 30, et, notamment, 10 à 24 atomes de carbone, et au moins deux groupes oxy, portent, habituellement, 2 à 5 groupes oxy attachés à un seul substituant aliphatique en C2 à C12. Il y a au moins un noyau hétérocyclique Les composés contiennent au moins un chat non hétéro-annulaire, consistant, soit en azote, soit en oxygène, avec, habituellement 1 à 2 chaînons annulaire hétérocycliques. Il y a en outre au moins un noyau aromtique et, lorsqu'il y en a deux, ces noyaux sont condensés. De préférence, le composé a une chaîne ou un segment d'une chaine de 3 atomes de carbone saturés, chacun de ces trois atomes de carbone portant un substituant oxy. L'un des atomes de carbone peut porter deux substituants oxy. D'autres substituants différents du ou des groupes oxyalkyle, qui peuvent être présents, comprennent des substituants halogéno, tels que fluor, chlore et brome (nombre atomique de 9 à 35), oxy (hydroxy ou hydrocarbyloxy en C1 à C8, notamment en C1 ou C2), oxo (oxocarbonyle et non oxocarbonyle, par exemple carboxy et alkoxycarbonyle en C2 à C5) et amine, y compris mono- ou dihydrocarbylamino (notamment alkyl- ou dialkyl-amino), les groupes hydrocarbyle ayant 1 à 8 atomes de carbone, notamment 1 ou 2 atomes de carbone. (Le terme "hydrocarbyle"utilisé dans le présent mémoire, seul ou en association aYec un groupe hétérofonc- tionnel, désigne un radical hydrocarboné monovalent, constitué par du carbone et de l'hydrogène, et peut e;rc aliphatique, alicyclique et/ou aromatique, par exemple aralkyle, et à saturati on ou insaturation aliphatique, par exemple un groupe éthylénique). lies composés azahétérocycliques azotés préférés sont des composés aromatiques bicycliques condensés, portant un atome d'azote en position 1, ltateme de carbone en position 2 étant lié au groupe polyoxyaliphatique, et comprenant 1 ou 2 atomes hétéroannulaires d'azote. lia plupart des azahétérocycles répondent à la formule suivante dans laquelle: a, P et y désignent un groupe CII ou un atome d'azote, un seul des symboles a, P et y désignant un atome d'azote Z et Z sont attachés uniquement à du carbone et représentent de l'hydrogène ou peuvent stassocier pour former une channe butadiénylène ou azabutadiénylène, de manière à former un noyau condensé en position b ou c n est; égal à 0-2, notamment à O ou 1 A comprend 0 à 12 atomes de carbone, habituellement O à 8 atomes de carbone et peut remplacer tout atome dthydrogène du noyau (c'est-à-dire l'hydrogène attaché à un atome annulaire de carbone) et représente un groupe alkyle en C1 à C8, habituellement en C1 à C3 ; un halogène, notamment le chlore ou le brome (nombre atomique égal à 9-55) ; une fonction oxy (hydrocarbylexy en.C1 à C8, notamment en C1 ou C2, ou hydroxy) ; un groupe oxo, notamment mono-oxocarbonyle, par exemple alkoxycarbonyl en C2 à C7, etc. ; et R comprend deux à dol se atomes de carbone, notamment deux à six atomes de carbone, et de préférence quatre atomes dc carbone, et désigne un groupe polyoxyalkyle ou plyoxyalkoxy- alkyle ayant deux à cinq groupes oxy, de préférence deux ou trois groupes oxy, les groupes oxy étant; des groupes hydroxyle ou alkoxy en C1 à C3, notamment méthoxy. Habituellement, R comprend une chaîne aliphatique ou un segment d'une channe de trois atomes de carbone, un groupe oxy étant attaché à chaque atome de carbone. lies groupes R comprennent les groupes 2,3,4trihydroxybutyle, 2,2-di(hydroxyméthyl)-3-hydroxypropyle, 1,3-dihydroxypropyl-2-oxyméthyl3, 2,3-dihydroxypropyl-1-oxyméthyle, 2,3-dihydroxy-2-hydroxyméthylpropyle, 1,2,3,4,5pentahydroxypentyle, 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyle, 2,2-di(méthoxyméthyl)-2-hydroxyéthyle, 1,3-di(éthoxy)propyl-2-oxyméthyle, 2,4-diméthoxy-3-hydroxybutyle et 2,3-diméthoxypropyl-1-oxyméthyle. Les azahétérocycles préféfés de la prénento inventien répondent à la formule suivante dans laquelle Trois des quatre valences libres du groupe trioxypropyle sont satisfaites par de l'hydrogène et la valence restante par le radical quinaldinyle Y et Y' désigne de l'hydrogène, des groupes hydrocarbyle en C1 à CQ, notamment en C1 à C3, en particulier un groupe alkyle tel que méthyle n' est un nombre entier égal à 0-2, notamment à O ou 1 ;; A1 comprend 0 à 12 atomes de carbone, habituellement 0 à 6 atomes de carbone, attachés à un atome cyclique de carbone, et désigne un radical halogéno (nombre atomique compris entre 9 et 35), hydrocarbyle en C1 à C12, notamment en C1 ou C2, en particulier alkyle ou hydrocarbylox.y en C1 à C;, notamment en C1 à C3, en particulier alkoxy ; et y t est un groupe CB ou un atome dtazote, de préférence un groupe CH. Dans les composés préférés, Y et Y désignent de l'hydrogène ou des groupes alkyle en C1 à C3, n' est égal à O ou à 1 et A est un groupe alkyle ou alkoxy, lorsque n' est égal à 1.On préfère particulièrement que y t soit un groupe CH Des exemples de composés illustrant les azahété- recycles dans lesquels DHM désigne un groupe di(hydroxyméthyle), comprennent les composés suivants : 2-(DHMméthoxyméthyl)- quinoléine ; 2-(DHMméthoxyméthyl)quinoxaline ; 3-éthyl-2- ( DHMméthoxyméthyl)-quinoxaline ; 3-(DHMméthoxyméthyl)-1,2cinnoline ; 2-(DHMméthoxyméthyl)-4-méthylquinoléine ; 2-(1'méthyl-1'-DHMméthoxyméthyl)-8-méthyliquinoléine ; 2-(DHMméthoxy méthyl-8-hexyloxyquinoléine) ; 2-(&alpha;-(DHMméthoxy)benzyl-4- chloroquinoléine) ; 2-(1'-DHMméthoxy-1'-méthyl)éthyl-quinoxaline ; 2-(&alpha;-DHMméthoxy-&alpha;-(p-anisyl)méthyl)quinoxaline ; 2-(2',3',4'-trihydroxy-1'-butyl)quinoléine ; 1-(1',2',3'trihydroxypropyl)isoquinoléine et 2-(2'-hydroxy-2'-méthoxyméthyl-3'-méthoxypropyl-1')quinoléine. Un autre groupe de composés analogues aux azahété- rocycles produisant de la dihydroxyacétone par exposition à la lumière solaire comprend des composés qui répondent presque tous à la formule suivante dans laquelle Y et Y désignent de l'hydrogène (normalement l'un au moins désigne de l'hydrogène), un groupe hydrocarbyle en C1 à C12, habituellement en C1 à Cg, notamment en C1 à C6, en particulier mi groupe hydrocarbyle aromatique ou hydro- carbyle substitué en C1 à C12, notamment et C1 à C8 et portant un à trois, notamment un ou deux substituants hétéro, avec un total d'un à quatre hétéroatomes, qui sont des halogènes (nombre atomique égal à 9-35), ou des fonctions oxy, habituellement hydrocarbyloxy, en particulier alkoxy ;; n" est un nombre entier égal à 0, 1 ou 2, notamment à O ou 1 T est un groupe hydroxylique en C0 à C12 et désigne un halogène (nombre atomique égal à 9-35), un groupe hydrocarbyloxy en C1 à C12, notemment en C1 à C6, et en particulier un groupe alkoxy en G1 à C oil hydrocarbyle en C1 à C12, notamment en C1 à C8, le plus souvent en C1 à C et en particulier un groupe alkyle T est un atome d'hydrogène ou un groupe hydro- carbyle en C1 à C12, notamment exempt d'insaturation alipha tique, et habituellement un groupe alkyle en C1 à C6, notamment un groupe alkyle en C1 à Des exemples de composés qui sont des benzodioxannes comprennent les composés suivants, dans lesquels DNM désigne un groupe dihydroxyméthyle : 2,2-DHM-4-phényl-6-méthoxy-1,3-benzodioxanne ; 2,2-DHM-4-(2',5'-diméthoxyphényl)-6-méthoxy-1,3-benzodioxanne 2,2-DHM-4-(3',4'-diméthoxyphényl)-6-méthoxy-1,3-benzodioxanne 2,2-DHM-4-(2',4'-diméthoxyphényl)-6-méthoxy-1,3-benzodioxanne 2,2-DHM-4-(4'-méthoxyphényl)6-méthoxy-1,3-bnezodioxanne ; 2,2-DHM-4-(4'-fluorophényl)-6-méthoxy-1,3-benzodiixanne ; 2,2-DHM-4-(4-dodécyloxyphényl)-6-méthoxy-1,3-benzodioxanne ; 2,2-DHM-4-méthyl-4-(p-phénéthyl)-6-décyloxy-1,3-benzodioxanne 2,2-DHM-4-(3',4'-méthylènedioxphényl)-6-hexyloxy-1,3-benzodioxanne 2,2-DHM-4-(4'-tertiobutyloxyphényl)-6-méthoxy-8-méthyl-1,3benzodioxanne ; et 2,2-Dm-6-hydroxy-1,30benzodioxanne. Selon les composés particuliers que lton doit préparer, on peut utiliser divers procédés pour leur synthèse. Dans le cas des azabétérocycles, pour préparer les dérivés polyoxyalkyliques, on peut préparer un composé organométallique approprié, par exemple le dérivé de lithium ou dérivé de Grignard de l'hétérocycle ou de l'alkylhétérocycle et condenser ce composé avec une cétone appropriée. Normalement, les groupes hydroxyle sont protégés par des liaisons ether. Dans le cas des dérivés poloxyalkoxy- alkylique s, on peut utiliser lI halogénométhyl-hétérocycle approprié que l'on peut faire réagir par exemple avec le 5-hydroxy-1,3-dioxanne (on utilise de préférence le 1,3glycérol-acétal de benzaldéhyde). Le 5-hydroxy-1,3-dioxanne est normalement utilisé sous la ferme de l'alcoolate, par exemple dc sodium ou de lithium. En ce qui concerne le composé de benzodioxanne, on combine l'ortho-hydroxyméthylphénol approprié avec une base forte, puis- on. traite le produit combiné avec un ester d'acide dihalogénomalonique, par exemple le dibromo malenate diéthylique. Par réduction des groupes ester, on obtient le dihydroxyméthylbenzodioxanne désiré. lit invention est illustrée par les exemples suivants, deririés à titre non limitatif, dans lesquels toutes les températures, sauf indication. contraire, sont exprimées en degrés centigrades. Exemple 1 2,2-dihydroxyméthyl-6-méthoxy-1,3-benzodioxanne A - On ajoute goutte à goutte une solution de 7,6 g de 2-hydroxy-5-méthoxybenzaldéhyde dans 50 ml de benzène à 14 ml d'une solution, sous agitation, à 70 % en poids dans le benzène, de (diméthoxyéthoxy)hydrure de sodium et dtalu minium à un débit convenable pour régler la vitesse de réaction. A la fin de ltaddition, on ajoute un supplément de solution dthydrurc (2,0 ml), ainsi que 50 ml de benzène anhydre, et on agite le mélange à la température ambiante pendant une heure. On ajoute 120 ml de chlorure dtammonium saturé et on agite énergiquement le mélange.On filtre la substance solide qui se sépare et on dissout le résidu de filtration dans de lteau en acidifiant la solution à un pH égal à 2-3 avec une solution diacide chlorhydrique concentré. On extrait la solution au chlorure de méthylène et on déshydrate la solution chlorométhylénique avec du sulfate de magnésium, puis on la concentre sous vide pour obtenir une huile brune qui cristallise au repos. Par recristallisation dans un mélange de benzène et de pentane, on obtient 4,0 g du composé qui fond à 78-790C. B - On traite une solution de 1,54 g d'alcool 2-hydroxy-5-méthoxybenzylique dans 125 ml de diméthylformamide anhydre avec 1,08 g d'hydrure de sodium (à 50 % en poi.ds dans une huile minérale) Le mélange prend une couleur jaune et on agite pendant une heure. On ajoute en une seule portion 3,18 g de dibromomalonate dièthylique et on agite le mélange pendant 4 heures. On verse ensuite le mélange réactionnel dans de liteau et on ltextrait à éther. On lave la phase éther avec plusieurs portions dteau, on la déshydrate sur du sulfate de magnésium et on la concentre pour obtenir une huile jaune.On sépare huile minérale par répartition entre de l'acétonitrile et du pentane et on purifie le produit restant par chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant un mélange éther et d'hexane à 1:4. On isole le produit des premières fractions et on l'obtient sou s la forme drune huile jaune. Il pèse 0,6 g. C - On ajoute goutte à goutte, en 5-10 mn, une solution de 0,621 g de 2,2-dicarbéthoxyméthyl-6-méthoxy- 1,3-benzodioxairne dans 5 ml de benzène anhydre, à une solution sous agitation de 1,52 ml de (diméthoxyéthoxy)hydrure de sodium et d'aluminium (70 % en poids dans le benzène), dans 5 ml de benzène anhydre, tout en refroidissant au bain de glace.Lorsque l'addition est terminée, on agite le mélange à la température ambiante pendant 2,5 heures, puis on le verse dans 75 ml de solution dthydroxyde de sodium (20 % en poids) et on extrait le produit à éther. On déshydrate 12 éther avec du sulfate de magnésium et on le concentre, ce qui donne une huile incolore qui cristallise au repos (0,31 g). lic produit, cristallisé dans le chloroforme, a un point de fusion de 110-111 . Exemple 2 2,2-dihydroxy-méthyl-4-phényl-6-méthoxy-1,3-benzodioxanne A - On prépare du bromure de phénylmagnésium de la manière usuelle, à partir de 31,4 g de bromobenzène, 5 g de tournure de magnésium et 75 ml d'éther. On ajoute goutte à goutte en 45 mn, une solution de 15,2 g de 2-hydroxy-5-méthoxybensaldéh;yde dans 200 ml d'éther. On ch.auffe le mélange au reflux pendant 30 mn, on le refroidit à la température ambiante et on le verse, en agitant énergiquement, dans une solution saturée de chlorure d ammonium. On sépare la phase organique, on la déshydrate au sulfate de magnésium et on la concentre sous vide pour obtenir une huile jaune qui cristallise au repos. Par recristallisation dans le benzène, on obtint 19,0 g de produit fondant à 105-1070C. B - On traite une solution de 2,3 g de 2-hydroxy5-méthoxybenzhydrol dans 125 ml de diméthylformamide, avec 0,108 g d'hydrure de sodium (à 50 % en poids dans une huile minérale). On agite le mélange pendant 15 mn, puis on le chauffe à 600 pendant 30 mn pour assurer la formation totale du dianion. On ajoute 3,18 g de dibromomalonate diéthylique en une seule portion et on agite le mélange à la température ambiante pendant 2,5 heures, puis on le verse dans 150 ml d'eau et on l'extrait à l'éther. La phase d'extraction à l'éther est lavée par plusieurs portions d'eau et séchée avec du sulfate de magnésium.Par concentration de l'éther sous vide et répartition du résidu entre de l'acétonitrile et du pentane, on obtient le produit brut sous la forme drune huile jaune. On purifie le produit par chromatographie sur colonne de gel de silice avec du chloroforme et on le sépare dans les premières fractions. Rendement : 2,5 g de produit sous la forme d'une huile jaune. Spectre infrarouge: carbonyle à 1750 cm-1, pollicule liquide. lie spectre de résonance magnétique nucléaire concorde avec la structure du produit. C - On ajoute goutte à goutte une solution de 1,3 g de 2,2-dicarbéthoxy-4-phényl-6-méthoxy-1,3-benzodioxanne dans 10 mi de benzène anhydre à une solution de 3,5 ml de méthoxyéthoxyhydrure de sodijm et d'aluminium (70 % en poids dans le benzène) dans 17 mi de benzène.On agite le mélange pendant deux heures puis on le verse dans 50 ml d'hydroxyde de sodium (20 X en poids) et on l'extrait à l'éther. On déshy- drate la phase éther avec du sulfate de magnésium et on la concentre sous vide pour obtenir un produit en cristaux blancs. Après recristallisation dans un mélange de cnloroforme et de pentane, ïe produit fond à 158-160 C. Rendement . 0,5 g. Le sprectre de résenance magnétique nucléaire concorde avec la structure du produit. Analyse: C % H % Calculé pour C17IT1805 : 67,54 6,00 Trouvé : 67,0 6,0 Exemple 3 Préparation de O-quinadinyl-glycérol A - On place dans un ballon, 1,80 g (10 mmoles) de cristaux de 2-phényl-1,3-dioxolane-5-ol (préparé comme décrit par N.Baggett et Collaborateurs dans "J. Chem. Soc." 1960 , 2574) et de l'hydrure de sodium à 50 % de matières solides (0,5 g, 10 mmoles) et on-dégaze le mélange sous vide. On recharge le ballon plusieurs fois avec de l'azote anhydre et on y crée le vide, puis on le refroidît au bain de glace. On ajoute rapidement à la matière solide contenue dans le ballon, en agitant au moyen d'un agitateur magnétique, 20 ml de diméthylformamide anhydre, préalablement refroidi. On retire le bain de glace, aussit8t que le brusque dégagement initial de gaz a cessé et on agite le mélange à la température ambiante pendant une demi-heure. lia solution-suspension est alors ajoutée goutte à goutte à la seringue à une solution fraîchement préparée et dégazée de 2,22 g d'&alpha;-bromoquinaldine (10 mmoles) dans 10 ml de dinéthylformamide anhydre, à 0 C. L'&alpha;-bromoquinaldire est préparée en deux étapes, selon le procédé de F.L. Hammick, décrit dans "J. Chem. Soc." 1923, 2882 ; ibid., 192E', 1307. Après agitation pendant 2o mn à Oo et 20 mn à la température ambiante, on verse la solution dans un litre d'un mélange d'sau et de glace. On recueille par filtration sous vide un précipité de couleur tan clair, qtii, après recristallisation dans l'éthanol à 95 %, fond à 129-130 C. lie spectre de résonance magnétique nucléaire, le spectre infrarouge et le spectre ultraviolet concordent avec la structure du produit désiré. Analyse : C % H N Calculé pour C20H19NO3 : 74,75 5,96 4,36 Trouvé é 74,96 6,02 4 On chauffe à la température de reflux et ou maintient pendant une demi-heure à cette température, un mélange de 7,5 g de 2-phényl-5-(2-quinolinylméthoxy)-1,3 dioxane, 20 g d'acide borique et 60 ml de 2-méthoxy-éthanol. On refroidit ensuite la solution, on la dilue à 200 cm avec de lteau e-t on l'extrait tr trois fois avec des portions de 70 m d'éther. On sature ensuite la solution aqueuse de chlorure de sodium et on l'extrait avec 5 portions de 50 ml de chlorure de méthylène. lies extraits chlorométhylénique rassemblés sont déshydratés sur du sulfate de magnésium, filtrés et concentrés pour former une huile jaune. Cette huile est débarrassée du 2-méthoxy-éthanol résiduel par éva- poration prolongée sur un évaporateur rotatif à 600. li'huile est ensuite radissoute dans une petite quantité de chlorure de méthylène et de l'éther éthylique est ajouté jusqu'au point de trouble. Par repos à froid, ensemencement ou grattage, on obtient une substance solide cristalline blanche fondant à 84-85 . lie spectre de résonance magnétique nucléaire, le spectre infrarouge et le spectre ultraviolet concordent avec la structure du produit désiré. Analyse élémentaire : C Vo H % N Vo Calculé pour C13H15NO3 : 66,94 6,48 6,00 Trouvé : 67,03 6,41 5,85 Exemple 4 Préparation de l'éther de di-(hydroxyméthyl)méthyl-3-méthyl quinoxalinyl-2-méthylc. A - On place 1,18 g (4,2 mmoles) de cristaux de 2-phényl-1,3-dioxolane-5-ol (préparé comme décirt par N. Baggett et Collaborateurs, voir ci-dessus) et 0,2 g (10 mmoles) dthydrurc de sodium solide à 50 %, et on dégaze le mélange sous vide. On recharge ensuite le ballon plusieurs fois avec de l'azote anhydre, on y crée le vide, puis on le refroidit au bain de glace. En utilisant une seringue, on ajoute à cette matière solide, en une seule fois, en agitant au moyen d'un agitateur magné- tique, 10 ml de diméthylformamide anhydre, préalablement refroidi. On retire le bain de glace dès que le brusque dégagemment initial de gaz stcst calmé et on agite le mélange à la. température ambiante pendant une demi-heure. Qn ajoute alors goutte à goutte la solution-suspension au moyen d rune seringue, à une solution fraîchement préparée et dégazée de 1,0 g (4,2 mmoles) de 2-bromométhyl-3-méthylquinoxaline dans 4 ml de diméthylformamide anhydre, à 0 C. lie composé bromométhylé est préparé comme décrit par H.Simon et Collaborateurs, dans "Chem. Ber. 98, 3692 (1965). Après agitation pendant 20 mn à 0 et 20 mn à la température ambiante, on dilue la solution avec 100 cm3 d'éther et on la lave à équisement avec de l'eau. On déshydrate la solution dans l2éther, on la filtre et on la concentre pour obtenir une huile de couleur brun-jaune. On ne purifie pas davantage le produit brut. B - On chauffe à la température de reflux et on maintient à cette température pendant une dumi-heure, un mélange de 1,8 g de dérivé brut de benzylidène-glycérol préparé ci-dessus, 3,0 g d'acide borique et 10 cm3 de 2-méthoxyéthanol. On refroidit ensuite la solution, on la dilue à 100 cm3 avec de liteau et on extrait deux fois avec des portions de 50 cm3 d'éther. lia solution aqueuse est ensuite saturée de chlorure de sodium et extraite avec cinq portions de 40 ml de chlorure de méthylène. lies ex traits chlorométhyléniques rassemblés sont séché s, filtrées et concentrés en donnant une huile jaune.On débarrasse cette huile du 2-méthoxyéthanol résiduel par évaporation prolongée à ltévaporateur rotatif à 600. On fait ensuite passer cette huile sur une courte colonne chromatographique de "Florisil" avec de l'éther pour obtenir une huile visqueuse incolore dont le spectre de résonance magnétique nucléaire, le spectre infrarouge et le spectre ultraviolet concordent avec la structure du produit désiré. Exemple 5 Préparation de la 2-(2',3'-dihydroxy-2'-hydroxymé propyl-1')-quinoléine On ajoute rapidement goutte à goutte, au moyen dune seringue, 13 cm3 d'une solution de butyl-lithium (1,6 M) dans l'hexane à une solution sous agitation de 2,9 g (20 mmoles) de quinaldine dans 100 cm3 dtéther anhydre, sous atmosphère d'azote, et en refroidissant à -78 avec un mélange dtacétone et de neige carbonique. Une couleur orangée se développe instantanément lorsqu'on ajoute le butyl-lithium. Après maintien pendant une demi-heure à -780, une petite quantité d'un précipité cristallin apparat. On ajoute goutte à goutte à cette suspension-solution, , au moyen d'une seringue, une solution d'un gramme (3,3 mmoles) de dibenzoate de dihydroxy-acétone dans 20 ml de dioxanne anhydre. lia couleur de la solution vire progressivement de l'orangé au brun clair. Au bout d'une demi-heure à -780, on laisse la solution se réchauffer à 700, puis on y ajoute une solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium pour décomposer tout excès de quinaldinyl-lithium e-t pour libérer le produit. On lave le mélange réactionnel quatre fois avec des portions de 25 ml d'eau dans une ampoule à décanter, on rassemble les eaax de lavage, on les sature de chlorure de sodium et on les extrait avec 5 portions de 30 cm3 de chlorure de méthylène. Les extraits chlorométhyléniques rassemblés sont déshydratés sur du sulfate anhydre de magnésium, filtrés et concentrés pour donner une huile visqueuse de couleur brune. Après dissolution de l'hyile dans la quantité minimale de chlorure de méthylène, on ajoute de l'licyane jusqutau point de trouble. par refroidissement et grattage de la solution, on obtient 0,7 g d'une substance cristalline blanche fondant à 89-91 (rendement de 96 %). lies composés de l'invention peuvent entre formulés dans tout véhicule cla-sique pour l'application à la peau. On peut utiliser dans la préparation des compositions sous la forme de crèmes, toutes m marques disponibles de bases pour crèmes de toilette, cosmétiques et produits médicinaux, y compris des bases synthétiques pour crèmes. Habituellement, la quantité du composé dc l'invention varie d'environ 0,5 à 25 % on poids, notamment de 1 à 20 % en poids, dans un véhicule aqueux.On peut utiliser d'autres milieux hydroxyliques tels que des alcanols inférieurs, un monoéther de glycol, etc. lies substances autres que le véhicule et les agents anti- solaires sont normalement présentes en très faibles quantités, à savoir d'environ 0,01 à environ 10 V en poids. Des substances utilisées en quantités secondaires comme agents de géli-fication ou agents mouillants comprennent des polyéthers tels que le complexe d'éther de polyéthylène- glycol et d'un acide gras, un carboxypolyméthylène ("Carbopol 940", Goodrich Chemical Co.), le polyéthylène-glycol 600, le stéarate do polyoxyéthylène-sorbitanne, etc. D'autres matières qui peuvent être présentes habituellement en quantités de l'ordre de 0,5 à 5 en poids comprennent le méthylpoîy- siloxane, le sesquioléate de sorbitanne, la lanoline l'alcool cétylique, le propylène-glycol, etc. De même, d'autres agents anti-solaires peuvent être présents, par exemple le salicylate d'homomenthyle, le para-diméthylaminobenzoate d isoamyle, ltacide 2-méthoxyéthyl- para-méthoxycinnamique, la 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone, etc. Ces composés sont normalement présents en quantité d'environ 0,1 à 10 V en poids, notamment d'environ 0,2 à 5 Ffo en poids. En outre, il peut être désirable de prévoir un tampon pour régler le pH de la composition. Norma.lement, le pH est compris dans la gamme d'environ 5 à 9. lies composés de la présente invention peuvent être formulés comme solutions, aérosols, etc., dont la préparation suit les modes opératoires normaux de préparation de formulations antisolaires. Dans le cas d'un aérosol, on remplace l'eau par un véhicule pour aérosol. Pour démontrer l'activité des composés de l'inven tien, on formule le composé de ltexemple 3 en une solution à 5 V en po.ids dans de l'éthanol à 95 V et on en étale une petite quantité sur une région de l'épiderme. lia zone traitée par application et la zone environnante de l'épiderme sont irradiées pendant 20 mn. avec une lampe à vapeur de mercure munie d'un filtre opaque an-dessous de 300 nm. Tandis que la peau entourant la zone traitée par application est sévèrement brûlée, la zone traitée a une légère couleur tan. En utilisant les composés de la présente invention, et en irradiant la peau, soit à la lumière solaire, soit en lumière u.ltra.violette, lorsque l'intensité est suffisante à des longueurs d'onde supérieures à 290 nm, on constate qu'un brunissage désirable est rapidement obtenu, comparativement aux zones de la peau qui n'ont pas été enduites avec les composés de l'invention. Par conséquent, le brunissage peut avoir lieu rapidement en donnant un hâle très lumineux paraissant naturel. De plus, avec les composés hétérocycliques azotés, on observe un effet antisolaire. Par conséquent, bien que la peau soit brunie, elle est protégée de la réaction érythémateuse. Ainsi, les composés de la présente invention évitent les inconvénients de l'utilisation d'un agent colorant tel que la dihydroxyacétone. De plus, les composés azahétérocycliques assurent une excellente pro-tection contre le soleil. il va de soi que la présente invention n'a été décrite qu'à titre explicatif, mais nullement limitatif, et que de nombreuses modifications peuvent y entre apportées sans sortir de son cadre. REVENDICATIONS 1. Nouvelle formulation intéressante à appliquer à la peau, pour produire un hdle sans érythème, caractérisée par le fait qutelle contient un véhicule et une quantité s'uffisaiïte d'un coliposé aromatique hétérocyclique ayant un ou deux noyaux condensés et un ou deux charnons hétérocycliques, qui sont des atomes d'oxygène ou d'azote, et 7 à 30 atomes de carbone, et ayant;; une chaîne ou un segment de chaîne d'au moins deux atomes saturés de carbone, au moins deux des atomes saturés de carbone portant un groupe oxy substituant. 2. Formulation antisolaire suvant la revedication 1, caractérisée par le fait que le composé hétérocyclique est un benzodioxanne en C10 à C24. 3. Composition antisolaire suivant la revendication 1, caractérisée par le fait que le composé hétérocyclique est une quinoléine ou une quinoxaline en C10 à C24. 4t Formulation antisolaire suivant la revendication 1, caractérisée par le fait q-ue le composé hétérocyclique répond à la formule dans laquelle a, @ et y représentent un groupe CH ou un atome d'azote, un seul de ces symboles a, ss er &gamma; représentant de l'azote ; Z et Z@ sont liés uniquement à du carbone et représentent de l'hydrogène ou peuvent stassocier pour former une channe butadiénylène ou azabutadiénylène, de manière qu'un noyau condensé se trouve en position b ou c n est égal à 0-2 ;A comprend O à 12 atomes de carbone, et est attaché à un atome cyclique de carbone et représente un groupe hydrocarbyle, un radical halogéno, oxy ou oxo et R est un radical polyoxyalkyle ou polyoxyalkoxyalkyle en C2 à C12. 5. Composé caractérisé par le fait qu'il répond à la formule dans laquelle &alpha;, ss et &gamma; représentent un groupe CH ou un atome d'azote, un seul de ces symboles &alpha;, ss et &gamma; représentant de l'azote ; Z et Z' sont liés uniquement à du carbone et représentent de l'hydrogène ou peuvent s'associer pour former une chaîne butadiénylène ou azabutadiénylène, de manière qu'un noyau condensé se trouve en position b on c ; n est égal à 0-2 ; A comprend O à 12 atomes de carbone et est attaché à un atome cyclique de carbone et représente un groupe hydrocarbyle, un radical halogéno, oxy ou oxo, et R est un radical polyoxyalkyle ou polyoxyalkoxyalkyle en C2 à C12. 6. Composé suivant la revendication 5, caractérisé par le fait qu'au oins deux des substituants oxy de R sont des groupes hydroxy. 7. Composé caractérisé par le fait qu'il répond à la formule dans laquelle trois des quatre valences libres du groupe trioxypropyle sont satisfaites par de l'hydrogène, et la valence restante est satisfaite par un groupe quinaldi.nyle ; Y et Y désignent de l'hydrogène ou un groupe hydrocarbyle en C1 à C8 ; n' est un nombre entier égal à 0-2 ; A1 comprend O à 12 atomes de carbone et désigne un radical halogdno, hydrocarbyle ou hydrocarbyloxy ; et y t représente CH ou un atome d'azote. 8. Composé suivant la revendication 7, caractérisé par le fait que Y et Y désigne de l'hydrogène ou des groupes alkyle en C1 à C3 ; n' est égal à 0 ou 1 ; A est un groupe alkyle ou alkoxy en C1 à C3 et y @ est un groupe CH. 9. Composé caractérisé par le fait qutil répond à la formule : dans laquelle y2 et Y3 désignent de l'hydrogène, des groupes hydrocarbyle en C1 à G12 ou des groupes hydrocarbyle subs titubes portant 1 à 3 hétérosubstituants et comprcnant 1 à 12 atomes de carbone ; n'' est un nombre entier égal à 0-2 T est un groupe hydroxylique en C0 à C12 et désigne un radical halogéno, hydrocarbyloxy ou hydrocarbyle ; et T' est un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarbyle en C1 à C12. 10. Composé suivant la revendication 9, caractérisé par le fait qu'il est l'un des composés suivants : 2,2-di(hydroxyméthyl)-6-méthoxy-1,3-benzodioxanne, 2,2-di(hydroxyméthyl)-4-phényl-6-méthoxy-1,3benzodioxanne, O-(2'-quinolinylméthyl)-glycérol ou éther de di (hydroxyméthyl)-méthyle et et 3-méthyl-quinoxalinyl-2- méthyle. 11. Procédé de brunissage de la peau, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer à la peau un précurseur photoréactif non colorant, qui subit une réaction chimique sous l'action de la lumière en produisant un agent colorant la peau, lorsqutil est soumis à la lumière solaire ou à la lumière solaire simulée, et à exposer la peau à ladite lumière pour engendrer l'agent colorant. '12. Procédé suivant la revendication 11, caractérisé par le fait que l'agent colorant est la dihydroxyacétone. 13. Procédé suivant la revendication 11, caractérisé par le fait que le précurseur photoréactif subit la réaction chimique déclenchée par la lumière, sous l'effet d'une lumière dont au moins une longueur d'onde se situe dans la gamme de 290 à 325 nm.