Brevet FR2158467A1 — publié le 19730615

La présente invention est relative à de nouveaux dérivés aldéhydiques de la chromone, répondant à la formule (dans laquelle R et m ont les significations données ci-dessous) et à la production de tels dérivés, qui possèdent par eux-mêmes des propriétés antiallergiques et qui sont utiles non seulement comme agents prophylactiques et thérapeutiques dans le cas de l'asthme et de la dermatite d'origine allergique, mais aussi com-me produits intermédiaires dans la synthèse d'autres composés pharmaceutiques comportant un noyau chromone. La demanderesse cherche depuis longtemps à synthétiser des composés organiques contenant un noyau chromone ét a effectué des expériences de longue durée en vue de produire de nouveaux dérivés avantageux de la chromone et de mettre au point un procédé pratique de synthèse de tels dérivés. La présente invention est l'aboutissement de telles recherches. La présente invention a donc pour objet l'obtention de nouveaux dérivés aldéhydiques de la chromone qui peuvent trouver une application étendue ainsi qu'un procédé nouveau et avantageux de production de tels dérivés. Ces objectifs sont atteints en faisant réagir un composé de formule générale (dans laquelle m est égal à 0, 1 ou 2 et R représente un atome d'halogène ou bien un radical hydroxy, nitro, amino substitué ou non substitué, alkyle, alcoxy, acyloxy, carboxy, carboxamide ou carboxylate et, quand m est égal à 2, les deux substituantsreprésentés par R sont identiques ou différents, l'un au moins d'entre eux étant un atome d'halogène ou un radical nitro, amino substitué ou non substitué ou alkyle) avec un composé de formule généra le (dans laquelle R1 et R2 ont des significations identiques ou différentes et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ou aryle, et les symboles R1 et R2 considérés conjointement avec l'atome d'azote voisin peuvent constituer un groupe amino cyclique) en présence d'un halogénure d'acide. Dans les formules générales ci-dessus, le radical alkyle désigné par R, R1 ou R2 peut être par exemple un radical alkyle à channe droite, ramifiée ou cyclique ayant 1 à 6 atomes de carbone, comme les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertiobutyle, pentyle, cyclopentyle, hexyle, cyclohexyle, etc. A des fins pratiques, un radical alkyle inférieur ayant 1 à 3 atomes de carbone est préféré. Quand le substituant R est un atome d'halogène, celui-ci peut être le chlore, lebrome, l'iode ou le fluor. Quand le substituant R est un groupe amino substitué, ce dernier peut être un groupe amino mono- ou disubstitué, le substituant étant un reste hydrocarboné comme un groupe alkylamino, arylamino ou aralkylamino ou un groupe acylamino, par exemple.Le groupe alkylamino désigné par R peut donc être un groupe amino substitué par un groupe alkyle inférieur ayant 1 à 3 atomes de carbone comme un groupe méthylamino, éthylamlno, propylamino, diméthylamtno, diéthylamino, dipropylamino, etc. Le groupe arylamino mentionné ci-dessus peut être par exemple un groupe phénylamino ou diphénylamino ; le groupe araîkylamino peut être par exemple un groupe benzylamino ou phénéthylamino. Le groupe acylamino R peut être un radical amino substitué par un groupe alkylcarbonyle inférieur ayant 1 à 4 atomes de carbone ou par un groupe arylcarbonyle comme un groupe formyle, acétyle, propionyle, butyryle ou benzoyle.Quand le substituantR est un groupe alcoxy, la portion alkyle de ce groupe peut posséder 1 à 4 atomes de carbone, comme par exemple les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, butoxy, etc. Le groupe acyloxy R peut être un groupe alkylcarboxy inférieur, par exemple acétoxy, propionyloxy, butyryloxy, benzoyloxy, etc. Le groupe dérivé du groupe carboxyle, qui est également représenté par R est un groupe ayant par exemple pour formule -CONH2, -CoNR3R4 ou -COOR3 (R3 ou R4 étant un groupe alkyle, par exemple méthyle, éthyle ou propyle ou un groupe aralkyle, par exemple benzyle). Ces groupes peuvent occuper des positions fa cltatives sur le cycle benzénique et, quand m est égal à 2, les deux symboles R peuvent avoir des significations identiques ou différentes et l'un au moins des symboles est un atome d'halo- gène ou bien un groupe nitro, amino substitué ou non substitué ou un groupe alkyle. Le groupe aryle représenté par R1 et R2 peut être par exemple un groupe phényle, tolyle ou naphtyle. Le groupe cycloamlno formé par R1 et R2 conjointement avec l'atome d'azote voisin peut être par exemple un hétérocycle pentagonal ou hexagonal contenant 1 ou 2 atomes d'azote ou d'oxygène à titre d'hétéro-atomes, comme par exemple les groupes pipérazino, pipérazino N-substitué, pipéridino, morpholino, pyrrolidino, etc. Ainsi, des exemples de composés de formule (I) sont les suivants 4-oxo-4H-1-benzopyran-3-carboxaldéhyde, 6-chloro- 6-f luoro- 6,8-dibromo- " 6,8-diiodo- " 7-hydroxy 6-nitro- 8-nitro 6, 8-dinitro- 6-isopropylamino 6-benzylamino- 6-diméthylamino 6-acétoamino- " 8-diméthylamino8-isopropylamino8-benzylamino8-acétoamino 6-isobutyl- 6-n-propyl 6-éthyl- " 6-isopropyl- 6-n-butyl - 6-méthyl- 7-méthyl7-éthyl8-méthyl- " 6,8-diméthyl5-méthoxy6-méthoxy- " 7-méthoxy- 5-acétoxy- " 6-carboxy7-acétoxy On met en oeuvre la présente invention en faisant réagir un composé de formule générale (II) avec un composé de formule générale (III) en présence d'un halogénure d'acide. Bien que cette réaction progresse en l'absence de solvant, on peut la rendre plus régulière en utilisant un solvant approprié ou un excès du composé (III) qui sert alors de solvant aussi bienqie de réactif. Le solvant à utiliser dans la réaction ci-dessus peut être par exemple un hydrocarbure tel que le benzène ou le toluène, un acide organique tel que l'acide formique, l'acide acétique ou propionique, un éther tel que l'éther éthylique, le dioxane, le tétrahydrofurane ou le diméthylsulfoxyde ou un dérivé hydrocarboné halogéné comme le chloroforme ou le tétrachlorure de carbone. Bien que la réaction selon la présente invention puisse être-exécutée à la température ambiante, on peut opérer en refroidissant (par exemple en refroidissant jusqu'à environ -20 C) ou en chauffant (par exemple jusqu'au point d'ébullition du solvant choisi ou à une température élevée pouvant atteindre environ 1500C). En d'autres termes, la température de la réaction est tout à fait facultative.La durée de la réaction est elle aussi totalement facultative et est généralement comprise entre environ 1 et 24 heures. En ce qui concerne la proportion des réactifs, on obtient généralement de bons rendements en utilisant 2 moles ou plus du composé (III) par mole du composé (II). En général, un intervalle pratique est compris entre environ 2 et 10 moles. Les halogénures d'acides convenant dans la mise en oeuvre de la présente invention comprennent les halogénures (rluorurg, chlorures, bromures ou iodures) d'un acide minéral ou organique approprié. A titre d'exemple, on peut mentionner l'oxy- chlorure de phosphore, le pentachlorure de phosphore, le pentabromure de phosphore, le trichlorure de phosphore, le tétrachloropyrophosphate, etc., comme halogénures de l'acide phosphorique ou de l'acide pyrophosphorique ; le chlorure de thionyle (SOCl2), le chlorure sulfuryle (S02Cl2), etc., peuvent être mentionnés à titre d'halogénures de l'acide sulfurique ou sulfureux et le phos. gène et le thiophosgène peuvent être cités à titre d'halogénures d'acide carbonique. A titre d'halogénures d'acides organiques, on peut utiliser des halogénures d'acides aromatiques, tels que le chlorure de benzoyle, le bromure de benzoyle, etc., les halobénures d'acides aliphatiques, comme le chlorure d'acétyle, le bromure d'acétyle, etc., les halogénures d'acide sulfonique comme le chlorure de méthanesulfonyle, le chlorure de benzènesulfonyle, le chlorure de p-toluène sulfonyle, etc. A des fins pratiques, on utilise généralement environ 2 à 6 moles d'un tel halogénure d'acide par mole du composé (III). Le composé final de formule générale (I) qui peut être obtenu de la manière décrite ci-dessus, peut être recueilli et purifié par des procédés bin connus, par exemple par extraction, transfert de phases, chromatographie et recristallisation. Le produit final de formule générale (I) donne le produit d'addition avec un sulfite correspondant lorsqu'on le soumet à un traitement, comprenant par exemple un chauffage, par un sulfite approprié, tel que l'hydrogénosulfite de sodium, au sein d'un solvant approprié, tel que l'eau. Par comparaison avec le produit final de formule générale (I), le produit d'addition se dissout plus facilement dans l'eau. Quand le composé final de formule générale (I) ou un produit d'addition correspondant avec un sulfite sont utilisés comme agents prophylactiques ou thérapeutiques dans le traitement des maladies d'origine allergique, on peut les administrer sous des formes convenant pour une application parentérale, comme des liquides pour injections, des produits pour inhalations, des onguents, etc., ou par voie buccale comme les comprimés, les capsules, les poudres, les solutions, etc., habituellement à raison d'environ 1 à 500 mg par jour pour les adultes. Le composé final de formule-générale (I) est également utilisable comme matière de départ dans la série de réactionssuivantes, en vue de la production de composés de formule (V) Les composés de formule (V) ainsi obtenus, ou bien leurs sels, par exemple des sels d'amine organique, des sels de métaux alcalins, ou des sels d'ammonium, sont très précieux comme agents prophylactiques ou thérapeutiques dans le traitement de la dermatite d'origine allergique, etc., et ils sont administrés aux adultes à une dose quotidienne d'environ 1 à 500 mg, sous forme parentérale, (par exemple les injections, les inhalations, les onguents), ou par voie buccale sous forme de comprimés, de capsules, de poudres, de solutions, etc. A titre d'exemples, ces comprimés, capsules, injections, sont préparés comme suit (Comprimés) Composition (1) acide 3-(6-éthyl-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-) acrylique trans 20 (2) Lactose 35 (3) Amidon de mais 150 (4) Cellulose microcristalline 30 (5) stéarate de magnésium 5 240 mg/comprimé Préparation On mélange soigneusement (1), (2), (3), les 2/3 de (4) et la moitié de (5) et on transforme le mélange en granules, on ajoute le reste du constituant (4) et l'autre moitié de (5) aux granules et on comprime sous forme d'une tablette. La tablette ainsi préparée peut être ultérieurement enrobée de sucre. (Capsule) Composition (1) acide 3-(6-éthyl-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-) acrylique trans 20 (2) Lactose 102 (3) Cellulose microcristalline 70 (4) Stéarate de magnésium 8 200 mg/ capsule Préparation On mélange soigneusement (1), (2), (3) et la moitié de (4) et on transforme le mélange en granules. On ajoute l'autre moitié du constituant (4) aux granules et on introduit le produit résultant dans des capsules de gélatine. (Injection) Composition (1) 3-(6-éthyl-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-) acrylate de sodium 10 mg (2) Inositol 100 mg (3) alcool benzylique 20 mg Préparation On dissout tous les ingrédients dans de l'eau jus qu 'à un volume de 2 ml et on ajuste le pH à 7,5. Occasionnellement, le composé de départ de formule générale (II) peut être préparé, par exemple par les procédés suivants (où R est comme défini précédemment) (b) (où X est un atome d'un halogène (tel que Cl, Br ou I, R' représente R lorsque ce dernier est un groupe amino substitué par des hydrocarbures comme défini ci-dessus, m' est un nombre égal à 1 ou 2) (où R" est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur). Ainsi, les composés ci-dessus peuvent être préparés, par exemple (a) en soumettant les dérivés acétylés d'un phénol p-substitué (A) à un réarrangement selon Fries en utilisant du chlorure d'aluminium au sein d'un solvant approprié tel que le nitrobenzène, (b) en chauffant un composé halogéné d'une acétophénone (B) et une amine correspondant à R" en présence d'un catalyseur tel que du cuivre en poudre, de l'iodure de potassium, du chlorure ferreux, de l'iodure cuivreux ou du sulfate de cuivre) sous une pression élevée, (c) en faisant agir un agent d'alkylation approprié (par exemple un halogénure d'alkyle, tel que l'iodure de méthyle ou l'iodure d'éthyle ou un sulfate de dialkyle, tel que le sulfate de diméthyle ou le sulfate de diéthyle, ou un agent d'aralkylation approprié tel que le chlorure ou le bromure de benzyle, sur un composé (C) au sein d'un solvant inerte tel que le benzène pour alkyler ou aralkyler le ou les groupes amino du composé (C). Des références à la production d'un composé de départ (II) et d'un composé (V) à partir du composé (I) et les modes de réalisation actuellement préférés de la présente invention apparaissent dans les exemples suivants qui sont cependant donnés à titre indicatif et non limitatif de la présente inventison La relation entre les parties en poids et les parties en volume est identique à celle qui existe entre les grammes et les millilitres. Référence 1 - Production de 5'-diméthylamino-2'-hydroxyacétophénone. Dans 10 parties en poids de 2'-hydroxyacétophénone, on introduit 200 parties en volume de méthanol, 22 parties en volume de formaldéhyde (solution aqueuse à 37%), 4 parties en poids d'acétate de sodium, 4 parties en poids de carbone, et en fin, 2 parties en poids de PdCl2 en suspension dans 5 parties en volume de HC1 2N. On soumet le mélange total à une réduction catalytique avec environ 5500 parties en volume d'hydrogène gazeux et on le filtre. On concentre le filtrat et on le refroidit, ce qui donne 8,08 parties en poids de 5'-diméthylamino-2'-hydroxyacétophénone sous forme d'aiguilles jaunes fondant à 75-76,50C. Référence 2 - Production du composé (V) Une solution comprenant 3,48 parties en poids (20 millimoles) de 4-oxo-l-benzopyran-3-carboxyaldéhyde, 2,08 parties en poids (20 millimoles) d'acide malonique sec et 20 parties en volume de pyridine est chauffée sur un bain d'huile à llO"C pendant 1 heure, apres quoi, on introduit encore 0,5 partie en poids d'acide malonique sec. On chauffe le mélange pendant encore 30 minutes. On concentre le mélange réactionnel et on ajoute de l'acétone aux cristaux résiduels que l'on recueille ensuite par filtration. On concentre le filtrat et on ajoute de l'acétone au résidu. On recueille ensuite le produit solide par filtration et on le combine avec les cristaux précédemment obtenus.On dissout ces cristaux dans l'acétone, on les décolore avec du charbon activé et on les recristallise dans l'acétone. On obtient ainsi 3,20 parties en poids d'acide 4-oxo-4H-l-benzopyran-3-acrylique sous forme d'aiguilles jaune pâle fondant à 245-2460C (avec décomposition accompagnée de production de mousse). EXEMPLE 1 Dans 80 parties en volume de diméthylformamide, on dissout 25 parties en poids d'orthohydroxyacétophénone et, tout en refroidissant la solution à environ -2O0C avec un mélange de glace sèche et d'acétone, on ajoute par petites fractions 80 parties en volume d'acide tétrachloropyrophosphorique. On agite le mélange de réaction à température ambiante pendant 13 heures. On le verse ensuite dans de l'eau glacée et on -filtre pour recueillir les cristaux résultants, après quoi on les lave à l'eau et à l'éthanol et on les recristallise finalement dans l'acétone. Ce procédé donne 19,6 parties en poids de 4-oxo-4H-l-benzopyran3-carboxaldéhyde sous forme de cristaux incolores fondant à 152-153 C. Analyse pour C18Hl204 Calculé (%) C 73,97 ; H 4,14 Trouvé (%) C 7D,88 ; H 4,25 Quand on utilise le diéthyl formaldéhyde ou le phényl méthylamide au lieu du diméthylformamide dans le procédé ci-dessus, on obtient respectivement 13,2 parties en poids et 11,2 parties en poids de 4-oxo-4H-l-benzopyran- 3-carboxaldéhyde. EXEMPLE 2 Dans 101 parties en volume de diméthylformamide, on dissout 15,2 parties en poids de 2-hydroxy-5-méthyl-acétophénone et, tout en refroidissant la solution extérieurement avec un mélange d'acétone et de glace sèche, jusqu'à environ -200C, on y introduit goutte à goutte 37,2 parties en volume d'oxychlorure de phosphore. La température s'élève généralement jusqu'à la température ambiante et on laisse alors le mélange reposer pendant la nuit. Le matin suivant, on le verse dans de l'eau glacée et on filtre pour récupérer les cristaux résultants qu'on recristallise dans l'acétone. Ce procédé donne 12,4 parties en poids de 6-méthyl4-oxo-4H-1-benzopyran-3-carboxaldéhyde sous forme d'écailles blanches fondant à 174-1750C. Analyse pour C1lH803: Calculé (S) C 70,21 ; H 4,29 ; Trouvé (%) C 70,24 ; H 4,49 Les composés du tableau ci-après sont synthétisés par des procédés similaires à celui qui est décrit à l'exemple 2. TABLEAU Matière; de départ Produit Forme cristalline du P.F. produit et solvant de (OC) recristallisation 2-llydroxy-5-chloro- 6-chloro-4-oxo- Ecailles blanches 166 acétophénone + dimé- 4H-l-benzopyran- Acétone 168 thylformamide 3-carboxaldéhyde 2-hydroxy-5-nitro- 6-nitro-4-oxo- Prismes jaune pâ de acétophénone + 4H-l-benzopyran- Acétone 164 diméthylformamide 3-carboxaldéhyde 2-hydroxy-5,3-dimé- 6,8-diméthyl-4- Aiguilles incolores, 186 thyl acétophénone + oxo-4H-1-benzo- Diméthyl formamide 187 Diméthylformamide pyran-3-carboxal- + Acétone 2-hydroxy-5,3-di- , -dibromo- - Aiguilles incolores, 177 bromo acétophénone oxo-4H-l-benzo- Acétone 178 + Diméthylformamide pyran-3-carboxal déhyde 2-hydroxy-5-dime- o-dimethylamino- Aiguilles incolo- 153 thylaminoacétophéno- 4-oxo-4H-l-benzo res ; Diméthylf or ne + Dimdthylforma- pyran-3-carboxal mamide + acétone 154,5 mide dés de Tableau (suite) 2-hydroxy-5-isopro- 6-isopropyl-4- Aiguilles jaunes ; 98 pyl acétophénone + oxo-4H-1-benzo- Acétate d'éthyle + 99,5 Diméthylformamide pyran-3-carboxal- éther de pétrole déhyde 2-hydroxy-5-pro- 6-propyl-4-oxo- Cristaux jaune 100 pylacétophénone + 4H-1-benzopyran- pâle ; Ligroïne + 102 Diméthylformamide 3-carboxaldéhyde Acétate d'éthyle ~ 2-hydroxy-5-n-butyl 6-n-butyl-4-oxo- Aiguilles Incolo:- ,5 acétophénone + di- 4H-l-benzopyran- res ; Ligrolne + 88,5 méthylformamide 3-carboxaldéhyde cyclohexane 2-hydroxy-4-métho- 7-méthoxy-4-oxo- Aiguilles es jaune 188 xyacétophénone + 4H-l-benzopyran- pâle ; Acétone 190 Diméthylformamide 3-carboxaldéhyde 2-hydroxy-5-metho- 6-méthoxy-4-oxo- Plaquettes jaune 165 - xyacétophénone + 4H-l-benzopyran- pâle ; Acétone 166 Diméthylformamide 3-carboxaldéhyde 2-hydroxy-6-mého- 5-méthoxy-4-oxo- Plaquettes jaune 115 xyacétophénone + 4H-l-benzopyran- pâle ; Acétone 116 Diméthylformamide -carboxaldéh de 2-hydroxy-5-éthyl- 6-éthyl-4-oxo- Ecailles incolo- 109 acétophénone + 4H-l-benzopyran- res ; Acétone 111 Diméthylformamide -carboxaldéhyde 2-hydroxy-6-acéto- 5-acetoxy- -oxo- Aiguilles inco- 174.5 xyacétophénone + 4H-l-benzopyran- lores; Acétone 176,5 Diméthylformamide 3-carboxaldéhyde 2-hydroxy-4-acéto- 7-acétoxy-4-oxo- Aiguilles jaune 155 xyacétophénone + 4H-l-benzopyran- pâle ; Acétone 156 Diméthylformamide 3-carboxaldéhyde 2-hydroxy-5-carbo- 6-carboxy-4-oxo- Cristaux incolo- 271,5 xyacétophénone + 4H-l-benzopyran- res ; Acétone 273,5 Diméthylformamide 3-carboxaldéhyde décomp.) 2,4-dihydroxy ace- 7-hydroxy-4-oxo- Prismes jaunes ; 2 266,5 tophénone + Dimé- 4H-l-benzopyran- DMF + Acétone + 268,5 thylformamide 5-carboxaldéhyde H2O décom 2-hydroxy-5-acéta- 6-acétamino-4- Poudre jaune 231 minoacétophénone + oxo-4H-l-benzo- pâle ; Acétone 233 Diméthylformamide pyran-3-carboxal ~ ~ déhyde EtEVENDICA TI ONS 1. Procédé de production d'un composé de formule générale (dans laquelle m est égal à 0, 1 ou 2, R représente un atome d'halogène ou bien w groupe hydroxy, nitro, amino substitué ou non substitué, alkyle, alcoxy, acyloxy, carboxy, carboxamido ou carboxylate, et quand m est égal à 2, les deux substituants représentés par R sont identiques ou différents et au moins l'un d'eux est un atome d'halogène ou un groupe nitro, un groupe amino substitué ou non. substitué ou un groupe alkyle), ce procédé étant caractérisé par le fait qu'on fait réagir un composé de formule générale (dans laquelle R et m ont la même signification que ci-dessus) avec un composé de formule générale (dans laquelle R1 et R2 ont des significations identiques ou diffdrentes et représentent un atome d'hydrogène ou bien un groupe alkyle ou aryle, R1 et R2 considérés conjointement avec l'atome d'azote voisin pouvant constituer un groupe amino cyclique) en présence d'un halogénure d'acide. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'halogénure d'acide est le tétrachloropyrophos phate. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'halogénure d'acide est l'oxychlorure de phosphore. 4. Composé de formule générale dans laquelle m est égal à 0, 1 ou 2, R représente un atome d'halogène ou bien un groupe hydro, nitro, amino/substitué ou non substitué, alkyle, alcoxy, acyloxy, carboxy, carboxamido ou carboxylate et quand m est égal à 2, les deux substituants représentés par R sont identiques ou différents, au moins l'un d'entre eux étant un atome d'halogène ou un groupe nitro, amino substitué ou non substitué, ou alkyle. 5. Composé selon la revendication 4, à savoir le 6-méthyl-4-oxo-4H-l -benzopyran-3-carboxaldéhyde. 6. Composé selon la revendication 4, à savoir le 6-chloro-4-oxo-4H-l -benzopyran-3-carboxaldéhyde. 7. Composé selon la revendication 4, à savoir le 6-ni tro-4-oxo-4H- l-benzopyran-3-carboxaldéhyde. 8. Composé selon la revendication 4, à savoir le 6,8 diméthyl-4-oxo-4H- l-benzopyran-3-carboxaldéhyde. 9. Composé selon la revendication 4, à savoir le 6, 8-dibromo-4-oxo-l -benzopyran-3-carboxaldéhyde. 10. Composé selon la revendication 4, à savoir le 6-diméthylamin > -4H-oxo -4H-l -benzopyran-3-carboxaldéhyde. 11. Composé selon la revendication 4, à savoir le 6.isopropyl-4-oxo-4H-I -benzopyran-3-carboxaldéhyde. 12. Composé selon la revendication 4, à savoir le 6-propyl-4-oxo-4H- l-benzopyran-3-carboxaldéhyde. 13. Composé selon la revendication 4, à savoir le 6-n-butyl-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-carboxalddhyde. 14. Composé selon la revendication 4, à savoir le 7-méthoxy-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-carboxaldéhyde. 15. Composé selon la revendication 4, à savoir le 6-méthoxy-4-oxo-4H-l -benzopyran-3-carboxaldéhyde. 16. Composé selon la revendication 4, à savoir le 5-méthoxy-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-carboxaldéhyde. 17. Composé selon la revendication 4, à savoir le 6-étyi-4-oxo-4H-l -benzopyran-3-carboxaldéhyde. 18. Composé selon la revendication 4, à savoir le 5 acétoxy-4-oxo-4H-1 -benzopyran-3-carboxaldéhyde. 19. Composé selon la revendication 4, à savoir le 7-acétoxy-4-oxo-4H-l -benzopyran-3-carboxaldéhyde. 20. Composé selon la revendication 4, à savoir le 6-carboxy-4-oxo-4H-l -benzopyran-3-carboxaldéhyde. 21. Composé selon la revendication 4, à savoir le 7-hydroxy-4-oxo-4H-1-benzopyran-3-carboxaldéhyde. 22. Composé selon la revendication 4, à savoir le 6-acétoamino-4-oxo-4H- l-benzopyran-3-carboxaldéhyde.