Brevet FR2174770A1 — publié le 19731019

La présente invention concerne un procédé de préparation de la p-isopropyl acétophénone. La p-isopropyl acétophénone a récemment trouvé une application comme produit intermédiaire dans la synthèse de l'acide p-isopropyl phényl-2 quinoléine carboxylique-4 qui s 'est avéré posséder d'intéressantes propriétés pharmacologiques et notamment une bonne activité antalgique. Ce dernier composé est obtenu par réaction de l'isatine sur la p-isopropyl acétophénone en milieu basique. Pour cette application, il a été nécessaire de trouver un procédé de préparation de la p-isopropyl acétophénone permettant d'obtenir un produit très pur. I1 est possible de préparer la p-isopropyl acétophénone par une réaction du type Friedel etCrafts à partir du cumène et du chlorure d'acétyle, en présence de chlorure d'aluminium, avec hydrolyse subséquente du produit obtenu, selon le schéma réaction nel suivant Toutefois, cette réaction est particulièrement vive et risque d'autre dangereuse si l'on ne prend pas de précautions particulières. Par ailleurs, le cumène, en présence de chlorure d'aluminium tend à donner des produits de condensation ce qui conduit à des rendements peu élevés. Enfin, une analyse par chromatographie révèle que le produit obtenu est impur et il est très difficile d'éliminer les impuretés présentes. La présente invention a pour objet un procédé de préparation de la p-isopropyl acétophénone qui ne présente pas de danger et qui conduit à un produit plus pur. Selon la présente invention on prépare la p-isopropyl acétophénone par réaction du cumène et du chlorure d'acétyle en présence de chlorure ferrique comme catalyseur de la réaction. On utilise avantageusement de 1 à 3 moles de chlorure ferrique par mole de chacun des réactifs. On effectue avantageusement la réaction dans un solvant organique inerte, de préférence dans du chlorure de méthylène ou du dichloréthane, à une température de 15 à 20"C environ. Le procédé selon la présente invention permet d'obtenir la p-isopropyl acétophénone avec un rendement de pratiquement 100 % en produit brut. L'analyse par chromatographie des produits bruts obtenus montre que l'on obtient des produits dont la pureté est de l'ordre de 90 à 95 %. En outre, l'utilisation du chlorure ferrique s'avère beaucoup moins dangereuse que celle du chlorure d'aluminium. Elle est également moins onéreuse que le chlorure d'aluminium, le chlorure ferrique étant un produit nettement moins couteux. Elle présente aussi l'avantage de donner des déchets aisément éliminables et non toxiques. Les exemples suivants illustrent la présente invention EXEMPLE 1 On introduit dans un ballon 150 ml de chlorure de méthylène et 85 g de chlorure ferrique. On maintient le mélange à 5-10QC et l'on ajoute en 40 mn un mélange de 60 g de cumène et de 39 g de chlorure d'acétyle. On poursuit la réaction pendant 15 mn à 200C. On détruit le mélange réactionnel par addition de glace et d'acide chlorhydrique. On lave la solution organique à l'aide d'une solution de soude, puis à l'eau. On sèche sur Caca2, puis on chasse le solvant. On obtient 79 g de produit après distillation à 125-1270C sous 22 mm Hg (rendement 98 %). Une analyse par chromatographie montre que la pureté de ce produit est de 95 %. EXEMPLE 2 On opère comme à l'exemple 1 en utilisant à la place du chlorure de méthylène du dichloréthane. On obtient des résultats analogues. EXEMPLE 3 On opère comme à l'exemple 1 mais en refroidissant à OOC le mélange de solvant et de chlorure ferrique. On introduit alors le cumène puis l'on ajoute le chlorure d'acétyle de la manière précédemment décrite. On obtient des résultats comparables. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de la p-isopropyl acétophénone par réaction du cumène et du chlorure d'acétyle, caractérisé en ce que l'on opère en présence de chlorure ferrique comme catalyseur de la réaction. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le chlorure ferrique est présent à raison de 1 à 3 moles par mole de chacun des réactifs. 3. Procédé selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé en ce que l'on opère dans un solvant organique inerte. 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le solvant est le chlorure de méthylène ou le dichloréthane. 5. Procédé selon la revendication 3 ou la revendication 4, caractérisé en ce qu'on opère à une température de 15 à 200C environ.