Brevet FR2185403A1 — publié le 19740104

La présente invention concerne l'arret (inhibition) de l'apparition d'un cancer de type T-8 Guérin, développé expérimentalement, par l'utilisation de la substance chimique Isoxanthoptérine ( ou 2-amino-4, 7-dihydroxyptèri~ dine), ou de l'un quelconque de ses sels, cette substance étant utilisée seule ou en combinaison avec le chloramphénicol. A cet effet, on utilise, comme animaux de laboratoire, des rats (Wistar strain), des deux sexes, d'un poids d'environ deux cents (200) grammes, auxquels on a transplanté un cancer sous forme de tissu cancéreux, que lton a prélevé sur un autre animal semblable, atteint du cancer, et que l'on a broyé dans du sérum physiologique à neuf pour mille (0,9%) de chlorure de sodium (solution saline). Le broyat de tissu cancéreux destiné à la transplantation est préparé de la façon suivante : d'un rat, sous narcose, atteint du cancer, on prélève avec précaution du tissu cancéreux nettoyé des cellules nécrosées, à l'aide de lancettes, pinces chirurgicales, etc..., stérilisées. Ce tissu est broyé dans un mortier de porcelaine avec une solution à neuf pour mille (0,9%) de chlorure de sodium, et le broyat obtenu est filtré à l'aide d'une gaze stérilisée. Le filtrat ainsi obtenu contient des cellules cancéreuses et est utilisé pour la transplantation. Le tissu cancéreux transplanté dans chaque animal, sous forme de broyat, est d'un poids de l'ordre de trois cent cinquante milligrammes (350 mg) environ de tissu (pur) et est injecté dans la cuisse de l'animal par voie souscutanée. Le cancer ainsi transplanté commence à se développer chez les animaux qui ne sont pas sous traitement (control) à partir du quatrième jour, et provoque la mort de l'animal en un laps de temps de deux-trois semaines. Le développement du cancer décrit ci-dessus et la mort qu'il provoque chez l'animal sont évités avec un succès de cent pour cent (100o) si animal est soumis à l'un des modes de traitement par Isoxanth optèrine, utilisée seule ou en combinaison avec di chloramphénicol, rapportés ci-dessous 1. Is oxanthoptè rine seule. Mode A Avant la transplantation des cellules cancéreuses, l'animal sain est soumis à un traitement préventif pendant cinq jours par injections sous-cutanées, intramus culairesou intrapéritonéale s, dlune suspension d'Is oxanthoptèrine, toutes les douze heures, soit en tout dix injections de suspension d'Isoxanthoptèrine. Douze heures après la dernière injection d'Istanthoptèrine, on injecte par voie sous-cutanée les cellules cancéreuses. Mode B: Immédiatement après ltinjection sous-cutanée des cellules cancéreuses dans l'animal sain, pendant dix jours, on lui administre par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intrapéritonéale, une suspension d'Isoxanthoptèrine toutes les douze heures, soit en tout vingt injections de suspension d'Isoxanthoptèrine. Dans chacune des deux conduites A et B, aucun développement de la tumeur maligne n'est observé. La conduite A peut mener à la création d'un vaccin anticancéreux. L'Isoxanthoptèrine agit donc comme inhibiteur de la prolifération cellulaire. La dose d'Isoxanthoptèrine injectée toutes les douze heures est de six dix-millièmes de milligrammes (soit 0,6 microgramme) par gramme du poids de 11 animal. 2. - Isoxanthoptèrine et chloramphénicol. Mode A.- Avant la transplantation des cellules cancéreuses, l'animal sain est soumis à un traitement préventif pendant cinq jours, par injections souscutanées, intramusculaires ou péritonéales, en meme temps, d'une suspension d'Isoxanthoptèrine et d'une solution de l'antibiotique Chloramphénicol, toutes les douze heures, soit, selon ce mode préventif, en tout dix injections de suspension d'Isoxanthoptèrine et dix injections de Chloramphénicol. Douze heures après la dernière injection d'Isoxanthoptèrine et la dernière injection de Chloramphénicol, on injecte par voie sous-cutanée les cellules cancéreuses. Mode B. - Selon ce mode, immédiatement après l'injection sous-cutanée des cellules cancéreuses dans l'animal sain, on lui administre pendant dix jours, par voie sous-cutanée, intramusculaire ou péritonéale, en meme temps, une suspension d'Isoxanthoptèrine et une solution de l'antibiotique Chloramphénicol toutes les douze heures, soit en tout vingt injections de suspension d'Isoxanthoptèrine et vingt injections de Chloramphénicol. Dans chacune des deux conduites A et B, aucun développement de la tumeur maligne n'est observé. La dose d'Isoxanthoptèrine injectée toutes les douze heures est de trois dix-millièmes de milligrammes ( soit 0, 3 microgramme) par gramme du poids de l'animal. La dose de l'antibiotique Chloramphénicol injectée toutes les douze heures est de quinze millièmes de milligrammes (soit 0, 015 milligramme) par gramme du poids de l'animal. Toutes les douze heures, on administre premièrement la suspension d'Isoxanthoptèrine et immédiatement après l'antibiotique Chloramphénicol. L'Isoxanthoptèrine n'est pas dissoute dans un milieu dissolvant, mais se trouve en dispersion en fines particules dans une solution à neuf pour mille (0,9%) de chlorure de sodium. Cette dispersion d'Isoxanthoptérine est obtenue soit par homogénéisation de l'Isoxanthoptèrine solide dans un homogénéisateur de verre, soit par vibrateur supersonique, à l'aide d'une solution a neuf pour mille (0,9%) de chlorure de sodium. Le chloramphénicol injectable qu'on utilise est sous la forme médicale du commerce. La préparation de l'Isoxanthoptèrine en dispersion, ainsi que les injections qu'on en fait à l'animal, s'effectuent dans l'obscurité ou à faible lumière rouge provenant dXune lampe photographique, pour éviter une éventuelle altération de 1'Isoxanthoptèrine et on la conserve dans un réfri gérateur à basse tempé- rature. On peut utiliser l'Isoxanthoptèrine soit pure, soit sous forme de l'un quelconque de ses sels. Tous les instruments utilisés (instruments chirurgicaux, seringue s, aiguilles, récipients, etc...) sont stérilisés. Le traitement contre le cancer par l'isoxanthoptérine seule ou en combinaison avec le chloramphénicol, s'applique de la meme façon au corps humain par injections. Le broyagedu tissu cancéreux s'effectue à l'aide d'une solution à neuf pour mille (0,9%) de chlorure de sodium (sérum physiologique) et non à l'aide du milieu nutritif TC - Medium 199 de la DIFCO, comme c'est l'usage dans les divers centres de recherche anticancéreuse, parce que ce milieu nutritif contient, entre autres, de l'acide folique. Or, le résultat des recherches (autres expériences) établit qu'une seule injection d'acide folique suffit à provoquer l'apparition de la tetrahydrobioptérine dans l'organisme, laquelle est, semble-t-il, responsable de la cancérogénèse. Donc, les expériences durant lesquelles est utilisé le milieu nutritif TC- Medium 199, sont vouées à l'échec, puisque celui-ci fournit indirectement à l'organisme de l'animal de la tétrahydrobioptèrine. I1 est à signaler qu'au cours des expériences réalisées, on a pu constater que l'isoxanthoptérine agissait également comme antibiotique. E VEN DI CA TIONS 1.- Médicament arretant le processus de développement du cancer, caractérisé en ce qu'il comporte, comme substance active, de l'Isoxanthoptèrine ou l'un de ses sels. 2. - Médicament suivant la revendication 1 caractérisé en ce que l'Isoxanthoptérine injectable se trouve en dispersion en fines particules dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium. 3. - Médicament suivant l'une quelconque des revendications 1 et 2 caractérisé en ce qu'il comporte en outre, comme substance active, du Chloramphénicol injecté en meme temps que l'Isoxanthoptèrine. 4. - Méthode d'inhibition du développement du cancer, caractérisée encre que l'on injecte, à intervalles réguliers, des doses d'Isoxanthoptèrine ou de l'un de ses sels. 5. - Méthode suivant la revendication 4, caractérisée en ce qu'on injecte toutes les douze heures une dose d'Isoxanthoptèrine de 0, 6 m i c r o g r a m m e p a r gramme de poids. 6. - Méthode suivant la revendication 4, caractérisée en ce que, après chaque injection dtIsoxanthoptèrine, on injecte une dose de Chloramphénicol. 7. - Méthode suivant la revendication 6, caractérisée en ce qu'on injecte toutes les douze heures une dose dlIsoxanthoptèrine de 0,3 microgramme par gramme de poids et on injecte immédiatement après une dose de Chloramphénicol de 0,015 milligramme par gramme de poids.