Brevet FR2199538A1 — publié le 19740412

La présente invention concerne certains sels de dialkylétain de 1-oxyde de 2-mercaptopyridine et de 1-oxyde de 2hydroxypyridine. L'invention a plus particulièrement trait à des dérivés métalliques préparés par réaction de 1-oxyde de 2-mercaptopyridine ou de 1-oxyde de 2-hydroxypyridine avec un sel de dialkylétain d'une acide organique ou minéral de bas poids moléculaire. Les nouveaux composés de l'invention répondent à la formule : dans laquelle R et R" sont choisis, indépendamment, entre des groupes alkyle en C4 à C8 et Ch désigne un chalcogene choisi entre le soufre et ltoxygène. On suppose que le composé appelé 1-oxyde de 2-mercaptopyridine, bien qu'il soit représenté généralement par la for- mule est un mélange de deux isomères tautomères, à savoir De même, le composé appelé l-oxyde de 2-hydroxypyridine, bien que représenté généralement par la formule consiste vraisemblablement en un mélange de deux isomères tau tomères, à savoir On ne fera pas allusion à cette tautomérie dans ce qui suit, étant entendu que les formes tautomères des composés I et II sont concernées chaque fois qu'on désigne les composés de ltin- vention, soit par leurs formules (I et II), soit par leur nom. Les composés de l'invention peuvent être préparés au moyen dtun procédé qui implique l'interaction de l-oxyde de 2-mercaptopyridine ou de 1-oxyde de 2-hydroxypyridine, de préférence sous la forme d'un sel soluble tel qu'un sel de métal alcalin ou d'ammonium de ce composé, avec un sel de dialkylétain dtun acide organique ou minéral de bas poids moléculaire dans un solvant des corps réactionnels, puis la séparation du produit réactionnel. 'les sels de dialkylétain qu'il convient utiliser comme matières premières dans le procédé de 1 t invention répondent à la formule dans laquelle R et R" sont choisis, indépendamment, entre des groupes alkyle en C4 à C8 et X est l2anion drun acide minéral ou organique de bas poids moléculaire. 'les anions que l'on peut mentionner comprennent les ions nitrate- , acétate , formiate , sulfate et halogénure . Des anions convenables ont un poids atomique ou moléculaire inférieur à environ 127. De préférence, on conduit la réaction en utilisant des proportions sensiblement stoechiométriques des deux corps réactionnels. La réaction peut être conduite dans une grande variété de solvants organiques inertes. Des mono-alcools tels que le méthanol, méthanol, le butanol, etcç, et des hydrocarbures tels que le benzène, le toluène ou le xylène,constituent des solvants particulièrement intéressants. Be produit peut être isolé du mélange réactionnel au moyen de ltun quelconque de nombreux procédés bien connus en pratique, par exemple par filtration,pour éliminer les produits insolubles formés pendant la réaction, après quoi le produit désiré peut être isolé du filtrat par évaporation, extraction aux solvants ou tous autres procédés classiques. 'les sels de dialkylétain intéressants à utiliser comprennent,à titre d'exemples, ceux qui sont indiqués ci-après : bichlorure de di-n-butylétain dichlorure de sec.-butyl-n-octylétain dibromure d isoamyl-n-hexylétain dichlorure de di-n-octylétain dibromure de di-n-octylétain sulfate de di-n-octylétain dinitrate de di-n-octylétain diacétate de di-n-octylétain diformiate de di-isooctylétain diiodure de di-isooctylétain et dichlorure de di-n-heptylétain. L'invention est illustrée par les exemples suivants, donnés à titre non limitatif. Exemple 1 Bel de di-n-butylétain du 1-oxyde de 2-mercaptopyridine On dissout du dichlorure de di-n-butylétain dans 50 ml de méthanol. On ajoute en agitant à la solution de dichlorure de di-n-butylétain une solution de 0,10 mole du sel de sodium du 1-oxyde de 2-mercaptopyridine dans 150 mi de méthanol0 Ensuite, on chauffe le mélange au bain-marie bouillant pendant 0,5 heure et on le filtre à chaud.On refroidit le filtrat à 100C et on isole 0,035 mole de cristaux blancs (point de fusion 90-92 C) représentant un rendement de 70 % en sel de di-n-butylétain du 1-oxyde de 2-mercaptopyridine, répondant à la formule : Dialyse : C% Calculé pour C18H26N2O2S2Sn : 44,4 5,34 5,76 24,3 Trouvé : 44,35 5,36 5,80 22,7 44,32 5,45 5,91 Exemple 2 Sel de di-n-oc.tvlétain du 1-orrde de 2-mercaptopyridine On ajoute une solution de 0,1 mole du sel de sodium du 1-oxyde de 2-mercaptopyridine dans 100 ml de méthanol à 0,05 mole de dichlorure de di-n-octylétain dans 100 ml de méthanol. Il se forme un précipité blanc luron sépare par filtration. On recristallise le résidu de filtration dans de l'acétone on obtient en un rendement de 41 % le sel de dioctylétain du 1-oxyde de 2-mercaptopyridine fondant à 90-930C et répondant à la formule suivante : Exemple 3 Sel de di-n-butylétain du 1-osyde de 2-hydroxypyridine On dissout 0,2 mole de 1-oxyde de 2-hydroxypyridine dans du méthanol. On ajoute ensuite 0,2 mole d'hydroxyde de sodium pour former le sel de sodium. On ajoute 0,1 mole de chlorure de di-n-butylétain à la suspension du sel de sodium de 1-oxyde de 2-hydroxypyridine. On agite la masse réactionneZle pendant 30 minutes puis on la filtre.On concentre le filtrat à un volume de 150 ml au bain-marie bouillant et on obtient par refroidissement 0,091 mole (91 % du rendement théorique) du sel de di-n-butylétain du 1-oxyde de 2-hydroxypyridine de formule : Exemple 4 Sel de di-n-octylétain du 1-oxvde de 2-hydroxypyridine On ajoute 22 g (0,10 mole) de 1-oxyde de 2-hydroxypyridine, en agitant, à 20 g (0,05 mole) de dichlorure de di-n-octylétain en solution dans 150 ml de méthanol. On ajoute ensuite 6,5 g d'hydroxyde de sodium en solution dans 100 ml de méthanol, puis on fait bouillir le mélange réactionnel pendant 20 minutes et on le filtre à chaud. Après concentration du filtrat au bainmarie bouillant à un volume de 115 ml, on le refroidit à une température d'environ 100C. La substance solide blanche qui précipite est isolée puis recristallisée dans du méthanol. On obtient au total 12,0 g du sel de di-n-octylétain de 1-oxyde de 2-hydroxypyridine fondant à 68-700C (rendement de 41 % par rapport au rendement théorique), répondant à la formule Analyse : C% H% N% Sn% Calculé pour C26H42N204Sn : 51,2 7,45 4,97 20,9 Trouvé : 55,04 7,46 5,61 20,0 55,29 7,54 5,70 'les composés de la présente invention sont doués d'activi- tés bactéricide et fongicide, comme l'indiquent les spectres établis in vitro récapitulés sur les tableaux I et II suivants (des résultats concernant lthexachlorophène ayant été inclus à des fins de comparaison). T A B L E A U I Spectre antibactérien Concentration inhibitrice minimale g/ml Organisme A B C D Staphylococcus aureus P209 0,08 0,10 0,37 0,06 Bacilus subtilis 0,047 0,19 18,7 Streptoccocus faecalis 0,96 0,41 9,4 Klebsiella pneumoniae 4,7 4,8 > 100,0 18,7 Pseudomonas aeruginosa 18,7 25,0 75,0 6,3 Proteus vulgaris 18,7 18,7 > 100,0 Escherichia coli 9,4 14,0 > 100,0 Salmonela schotmuelleri 9,4 8,6 > 100,0 Aerobacter aerogenes 6,3 4,7 75,0 Mycrobacterium tuberculosis BCG - 0,04 4,7 0,32 Desulfovibrio desulfricans - 0,13 - A - Sel de di-n-butylétain du 1-oxyde de 2-mercaptopyridine B - Sel de di-n-octylétain du 1-oxyde de 2-mercaptopyridine C - Sel de di-n-octylétain du 1-oxyde de 2-hidroxypyridine D - Hexachlorophène T A B L E A U II Spectre antifongique Concentration inhibitrice minimale, g/ml Organisme A(a) B C D Candida albicans 0,06 8,5 Penicillium notatum 0,14 0,63 50,0 Trichophyton mentagrophytes 0,39 0,28 50,0 Aspergillus fumigatus 0,39 0,63 50,0 Aspergillus niger 0,25 1,8 Pullularia pullullans 0,08 0,72 Bien que le sel de zinc du 1-oxyde de 2-mercaptopyridine soit un agent antibactérien très efficace pour de nombreuses applications, sa solubilité extrtmement faible dans les milieux tels que des solvants organiques empoche de utiliser dans certaines applications importantes.Au contraire, les composés de l'invention qui se dissolvent dans une mesure appréciable par exemple dans l'alcool méthylique, ltalcool éthylique, l'acé- tone, lthexane le xylène, peuvent être avantageusement introduits dans un produit ou dans un procédé sous la forme drune solution du composé dans le solvant. Be tableau III suivant indique la solubilité de certains des composés de l'invention dans divers solvants (les données concernant le sel de zinc du 1oxyde de 2-mercaptopyridine sont indiquées à des fins de compa raison). T A B L E A U III Solubilité, g/100 ml à 25 C Produit Ethanol Hexane Xylène Sel de zinc du 1-oxyde de 2-mercaptopyridine insoluble insoluble insoluble Sel de di-n-butylétain du 1-oxyde de 2-mercaptopyridine de l'exemple 1 4,0 0,1 - 0,3 25 Sel de di-n-octylétain du 1-oxyde de 2-mercaptopyridine de l'exemple 2 Certains autres sels organiques d'étain du 1-oxyde de 2 hydroxypyridine sont doués de propriétés antibactériennes et/ou antifongiques, mais ne conviennent pas pour de nombreuses applications à cause de leur forte toxicité vis-à-vis des animaux supérieurs. Be tableau IV donne des valeurs de la dose DL50 de certains des composés de l'invention, comparativement à d'autres composés montrant la toxicité nettement faible des produits de la présente invention, vis-à-vis de souris. TABlEAU IV Dose orale aiguë, Composé Sel de di-n-butylétain du 1-oxyde de 2-mercaptopyridine (produit de l'exem- ple 1) 1000 Sel de triphénylétain du 1-oxyde de 2-mercaptopyridine 90 Sel de tri-e-butylétain du 1-oxyde de 2-mercaptopyridine 125 Sel de di-n-octylétain du 1-oxyde de 2-mercaptopyridine (produit de exemple 2) 2000 Sel de di-n-octylétain du1-oxyde de 2-hydroxypyridine (produit de exemple 4) > 2000 Attendu que les composés de la présente invention exercent un large champ dtactivité antibactérienne et antifongique, on peut les utiliser comme agents de conservation pour de très nombreux produits, comme agents anticryptogamiques et à des fins de stérilisation et de désinfection0 'les composés de la présente invention sont particulièrement intéressants à utiliser comme agents de conservation du cuir, de la peinture, du papier, etc., ainsi que des matières plastiques et d'autres produits de l'industrie textile pour les rendre aptes à résister au développement de moisissures ou d'autres champignons. Dans la protection des matières textiles, par exemple, un composé de ltinvention peut être appliqué au tissu ou incorporé dans le tissu de diverses façons, par exemple par imprégnation ou par application par pulvérisation d'une solution du composé, par exemple dans l'alcool éthylique, lthexane ou le xylène, puis évaporation du solvant. On applique une quantité efficace d'un composé de l'invention au substrat, par exemple dans la gamme d'environ 0,001 à 1 % en poids. REV3T11)ICATIONS 1. Nouveau composé, caractérisé par le fait qu'il répond à la formule : dans laquelle R et R" sont choisis, indépendamment, entre des groupes alkyle en C à C8 et Ch est un chalcogène choisi entre le soufre et l'oxygène. 2. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que R et R" désignent chacun un groupe n-butyle et Ch est un atome de soufre. 3. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que R et R" désignent chacun un groupe n-octyle et Ch est un atome de soufre. 4. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que R et R" désignent chacun un groupe n-butyle et Ch est un atome d'oxygène. 5. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que R et R" désignent chacun un groupe n-octyle et Ch est un atome d'oxygène. 6. Procédé dtinhibition du développement de champions et de bactéries, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer au lieu à protéger une quantité efficace d'un composé suivant la revendication 1. 7. Procédé d'inhibition du développement de champignons et de bactéries, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer au lieu à protéger une quantité d'environ 0,001 à 1 %0 en poids de sel de di-n-butylétain de 1-oxyde de 2-mercaptopyridine.