Brevet FR2196155A1 — publié le 19740315

La présente invention est due à Monsieur .ean LE MEN, Madame LE MEN-OLIVIER, tous deux 139 Boulevard Pommery à Reims (France),Monsieur vean LEVY, 108 Avenue dXEpernay à Reims (France) et Monsieur Jean H)JEART, 98 Avenue De Fré à 1180 Bruxelles (Belgique) et se rapporte à un alcaloïde indolique nouveau laépi- 16-ochropamine (I) ainsi qu'au procédé d'obtention d'un tel produit. La demanderesse a découvert que l'épi-16-ochropamine présentait des propriétés thérapeutiques intéressantes tout en ayant une faible toxicité. L'invention porte également sur le procédé d'obtention et ce procédé conforme à l'invention consiste à traiter l'ochropamine (II) par un agent alcalin, en solution dans un alcool. L'agent alcalin peut être soit un alcoolate de métal alcalin soit un carbonate. La réaction s'effectue généralement sous atmosphère inerte. Après concentration du solvant, le milieu réactionnel est dilué à l'eau et extrait par un solvant organique non miscible à l'eau, du type aromatique : benzène ou toluène, du type étheroxyde ou du type hydrocarbure chloré aliphatique dérivant du méthane ou de l'éthane - chlorure de méthylène - tétrachlo- rure de carbone, chloroforme ou trichloréthylène ou tétrachloroéthane. La phase organique est lavée à l'eau, puis séchée sur sulfate de sodium anhydre et évaporée à sec sous vide. Le résidu obtenu donne par cristallisation dans l'éther, l'épi-16-ochropamine (I) qui présente les caractéristiques suivantes 1) Point de fusion : 2160C 2) Pouvoir rotatoire : 20 = -120,80 (c = 0,5 g/l, éthanol) 3) Formule brute : C22H260 3N2 4) Poids moléculaire : 366,44 5) Analyse : C % H % N % Calculé 72,11 7,15 7,64 Trouvé 72,14 7,09 7,61 6) Spectre UV. : N (log t ) 242 (4,35), 320 (3,85) 7) Spectre I.R. : 1730, 1710, 1650, 1300 cm 1 8) Spectre R.M.N. : Trois singulets à 2,55, 3,58 et 4,09 ppm Deux quadruplets centrés sur 1,75, et 5,5 ppm 9) Spectre de masse : pic moléculaire M à 366 et principaux pics à 351, 335, 323, 307, 194, 180 et 122 m/e. L'exemple suivant illustre, de façon non limitative, le mod- de préparation. Epi-16-ochropamine (I) Une solution de 4 g d'ochropamine base dans 250 ml de méthanolate de sodium, obtenus par dissolution de 2,5 g de sodium métal dans 250 ml de méthanol anhydre, est chauffé au reflux sous azote pendant une heure et demie. Après élimination de la moitié du volume par distillation sous vide, la solution réactionnelle restante est versée dans un litre d'veau et extraite par deux litres de chloroforme. La solution chloroformique isolée par décantation est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium sec et distillée jusqu'à l'obtention d'un résidu sec pesant 3,5 g. Par cristallisation dans l'éther, ces 3,5 g fournissent 2,2 g d > épi-16-ochropamine à l'état pur présentant les caractères décrits ci-dessus. La réaction est la suivante Bien entendu diverses modifications peuvent etre apportées par l'home de l'art aux procédés qui viennent d'entre décrits uniquement à titre exemples non limitatifs sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1. A titre de composé nouveau, un alcaloïde indolique nouveau 1 'épi-16-ochropamine (I) ayant la formule ci-après 2. Procédé d'obtention du composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'on traite l'ochropamine (II) par un agent alcalin en solution dans un alcool, l'agent alcalin pouvant etre soit un alcoolate de métal alcalin soit un carbonate, la réaction s'effectuant en général sous atmosphère inerte. 3. Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que après concentration du solvant, le milieu réactionnel est dilué à l'eau et extrait par un solvant organique non miscible à l'eau, du type aromatique : benzène ou toluène, du type étheroxyde ou du type hydrocarbure chloré aliphatique dérivant du méthane ou de l'éthane - chlorure de méthylène - tétrachlorure de carbone, chloroforme ou trichloréthylène ou tétrachloroéthane et en ce que la phase organique est lavée à l'eau puis séchée sur sulfate de sodium anhydre et évaporée à sec sous vide.