Brevet FR2180941A1 — publié le 19731130

La présente invention est relative à des compositions pouvant être ingérées ou appliquées localement, et autres, exerçant un effet refroidissant physiologique sur la peau et sur les membranes muqueuses du corps, en particulier les membranes muqueuses du nez et de l'appareil bronchial. Le menthol est bien connu pour son effet refroidissant physiologique sur la peau et les membranes muqueuses de la bouche et a été utilisé largement comme un agent sapide (le menthol étant un constituant majeur de l'huile de menthe poivrée) dans les produits alimentaires, les boissons, les dentifrices, les collutoires, etc., et comme constituant d'une large gamme de produits de beauté, de liniments et de lotions pour applications locales. Le menthol est aussi un additif bien connu du tabac, en ce qu'il produit une sensation de froid dans la bouche lorsque le tabac est fumé. Il est bien établi que l'effet "refroidissant" du menthol est un effet physiologique dd à son action directe sur les terminaisons des nerfs du corps humain, sensibles à la détection du chaud ou du froid, et n'est pas attribuable à la chaleur latente d'évaporation. On estime que le menthol agit comme un stimulant direct sur les récepteurs du froid aux terminaisons des nerfs, lesquels stimulent à leur tour le système nerveux central. Bien que le menthol soit bien considéré comme un refroidissant physiologique, son usage est limité, dans certaines compositions, par sa forte odeur de menthe. On a signalé également que certains alcools acycliques, dont la structure est apparentée à celle du menthol, par exemple, le 2,4,6-tri-méthyl-4-heptanol, exercent un effet refroidissant physiologique, accouplé à une odeur de menthe similaire à celle du menthol (voir Parfums-Cosmétiques-Savons, mai 1956, pages 17 à 20). La présente invention est fondée sur la découverte que certains autres alcools, qui peuvent être aisément synthétisés, exercent un effet refroidissant physiologique similaire à celui produit par le menthol, mais sans présenter sa forte odeur caractéristique En réalité, dans de nombreux cas, les composés ont une odeur fruitée agréable. Par conséquent, ces composés sont utiles comme agents sapides ou parfums dans une large gamme de compositions susceptibles d'être ingérées ou appliquées localement. Plus particulièrement, ils sont utiles comme constituants de compositions destinées à des applications nasales et des liniments et frictions vaporeuses. Les composés exerçant un effet refroidissant physiologique, utilisés conformément à la présente invention, sont des alcanols secondaires et tertiaires répondant aux formules où R1 est un hydrogène ou un alcoyle R2 est un alcoyle C2-C5 R3 est un alcoyle C2-C5 ; et R'-R'V sont choisis chacun parmi un hydrogène et un alocyle C,-C, ; à la condition que 1. si R1 est un hydrogène, au moins l'un des R2 et R3 est un groupe à channe ramifiée 2. si R1 est un méthyle et l'un des R2 et R3 est un isobutyle, l'autre est choisi parmiZéthyle, le n-propyle, l'isopropyle, le n-butyle, le butyle secondaire, le butyle tertiaire et l'amyle à chatne droite et ramifiée 3.R1, R2 et R3 comprennent ensemble un total de 7 à 10 atomes de carbone 4. R'-R'V inclus comprennent un total de 3 à 7 atomes de carbone 5. si R,V est un hydrogène et l'un des R" et R"' un méthyle, l'autre des R" et R"' est choisi à partir d'un éthyle, d'un n-propyle et d'un amyle et butyle à channe droite et ramifiée 6. au moins l'un des R', R" et Rîv est un alcoyle ; et 7. au moins l'un des R', R", R"' et R' est un hydrogène. Par conséquent, la présente invention, propose un article ou une composition capable de stimuler les récepteurs du froid du système nerveux du corps humain et constitué d'un stimulant des récepteurs du froid et d'un support ou véhicule pour celui-ci, ce stimulant se composant d'un alcanol secondaire ou tertiaire répondant aux formules I et II données ci-dessus. Parmi les composés préférés utilisés dans la présente inventian, on peut citer les alcanols secondaires de la formule I, c'est-àdire ceux où R1 est un hydrogène, contenant 7 à 9 atomes de carbone apportés par R2 et R3 ensemble, et où au moins l'un des R2 et R3 a une ramification dans une position alpha ou btta par rapport à l'atome de carbone (C) indiqué dans la formule, ainsi que les alcanols tertiaires de la formule I précitée, où R1 est un méthyle, un éthyle ou un propyle, et R1, R2 et R3 comprennent ensemble 8 à 10 atomes de carbone, et où, de préférence, au moins l'un des R2 et R3 a une ramification dans la position alpha ou bêta. Egalement préférés sont les cyclohexanols monosubstitués et substitués par un dialcoyle, répondant à la formule II, où l'un des R' et R" est un hydrogène et l'autre un alcoyle, en particulier un groupe alcoyle présentant une ramification dans la position alpha ou beta relativement au noyau, et où l'un des R"' et R'V, ou l'un et l'autre, est un hydrogène. Partieulièrement préférés sont les alcools tertiaires monosubstitués et disubstitués de la formule II, où R' est un alcoyle, R" est un hydrogène et au moins l'un des R"' et RwV est un hydrogène. De nombreux composés des formules précitées ont un isomérisme géométrique et/ou optique et la présente invention envisage l'utilisation de composés à l'état isomériquement pur, c'est-à-dire se composant d'un isomère géométrique ou optique, ainsi que d'un mélange isomère. Dans la plupart des cas, les composés sont utilisés comme un mélange isomère, mais pour certains composés, il peut se manifester une différence d'effet de refroidissement entre les isomères, par exemple, entre la forme d et 1, et dans ces cas, l'une ou l'autre forme isomère peut être préférée. Des alcanols typiques, rentrant dans la formule I précitée et utilisables dans les compositions de la présente invention, sont donnés au tableau I ci-après, en meme temps qu'une indication de leurs activités relatives comme stimulant pour les récepteurs du froid du système nerveux du corps humain.Plus le nombre d'étoilea est élevé, plus l'activité est grande, ctest-i-dire plus intense est l'effet de refroidissement exercé par une quantité donnée de composé. (Voir Tableau I, page 4) Des cyclo-alcanols typiques, rentrant dans la formule il pre- citée et utilisables dans les compositions de la présente Lnven- tion, figurent au tableau II ci-après, en mbme temps au'une indi- cation sur leurs activités relatives en tant que stimulants pour les récepteurs de froid du système nerveux du corps humain. Plus le nombre d'étoiles est élevé, plus l'activité est grande, c'està dire plus intense est l'effet refroidissant engendré par une quantité donnée de composé. (Voir Tableau Il, page 5) TABLEAU I R1 R2 R3 Activité Odeur n-C3H7 n-C3H7 iso-C3H7 +++++ de bois et de camphre " iso-C3H7 " 1 +++++ de camphre-eucalyptus C2H5 C2H5 CH(CH3)CH2CH3+++++ de terre et camphre CH3 n-C3H7 CH2CH(CH3)2 +++++ de terre et camphre H " " ++++ de fruit H iso-C3H7 " ++++ de fruit camphre et eucalyptus H " CH(CH3)CH2CH3++++ de terre H CH2CH(CH3)2 CH2CH(CH3)2 ++++ de linalol-géraniol C2H5 iso-C3H7 iso-C3H7 ++++ de camphre et eucalyp tus CH3 CH2CH(CH3)2 CH(CH)CHCH++++ de terre, fruit et camphre iso-C3H7 iso-C3H7 iso-C3H7 ++++ de géranium-eucalyptus C2H5 5 CH(CH3)CH2CH3++++ de terre et camphre n-C3H7 n-C3H7 n-C3H7 ++++ de bois CH3 n CH2C(CH3)3 ++++ de terre et camphre H " CH(CH3)CH2CH3+++ de fruit et camphre H iso-C3H7 CH2CH2CH2CH3 +++ de fruit CH3 n-C3H7 C(CH3)3 +++ de camphre-eucalyptus n n CH2CH2CH(CH3)2+++ de terre et fruit " CH(CH3)CH2CH3 C(CH3)2CH2CH3 +++ de caramel, fruit et camphre " nC3H7 n-C3H7 ++ de terre, bois et fruit " C2H5 C(CH3)3 ++ de camphre-eucalyptus n-C3 iso-C3H7 ++ de camphre-eucalyptus H C2H5 CH(CH3)CH2CH2CH3++ de fleur et fruit H n-C3H7 C(CH3)3 ++ d'ananas et camphre H n CH2CH2CH(CH3) 2 ++ de fruit (ananas) CH3 " CH2CH2CH2CH2CH3 + de fruit C2H5 CH2CH2CH2CH3 + de fruit H " CH2CH2CH(CH3)2 + de fruit (ananas) TABLEAU II R' R" R"' Rîv Activité Odeur n-C3H7 CH H H +++++ de camphre et d'eucalyptus iso-C3H7 H H H +++++ " " " " tert-C4H9ert-C4H9 fi H n +++++ de camphre n-C3H7 H H H +++++ de vanille et d'eucalyptus 2H5 C2H5 H H +++++ de menthe CH3 iso-C3H7 H H +++++ de menthe H iso-C3H7 H H +++++ de naphtalène iso-C3H7CH3 H H ++++ de camphre et eucalyptus n-C4H9 H H H ++++ de pêche et orange C2H5C(CH3)2 H H H ++++ de camphre et caramel H n-C3H7 H H ++++ de moisi et orange H iso-C4H9 CH3 H ++++ de menthe (faible) H tert-C4Hg H H ++++ de moisi et menthe C H CH3 H CH3 ++++ de menthe et camphre n-C3H7 H CH3 H ++++ de fruit sec-C4Ha CH3 H H ++++ de caramel et menthe n-C5H11 " H H H +++ d'orange tert-C H " H H +++ de camphre et eucalyptus C2H5 " H H +++ " " " iso-C3H7 C2H5 H H +++ de vanille et orange C 2H5 H CH3 H +++ de terre et camphre iso-C5H11 H H H +++ de fruit iso-C4H9 CH3 H H ++ de fruit n-C4H9 " H H ++ d'orange H iso-C3H7 iso-C3H7 H ++ de fruit (faible) C-2H5C(CH3)2 CH3 H H + de caramel-eucalyptus iso-C5H11 " H H + d'orange (faible) Les composés de l'invention sont utilisés dans une large gamme de compositions à consommer par le corps humain ou à appliquer à celui-ci. Généralement parlant, ces compositions peuvent être divisées en compositions comestibles et à application locale, les deux termes étant pris dans leur sens le plus large possible. Ainsi, les comestibles doivent être considérés comme incluant non seulement des produits alimentaires et des boissons absorbés par la bouche et ingurgités, mais aussi d'autres compositions ingérées par la voie buccale, absorbées pour des raisons autres que leur valeur nutritive, par exemple, des comprimés contre l'indigestion, des préparations anti-acides, des laxatifs, etc. Les compositions comestibles doivent également autre considérées comme comprenant des compositions comestibles absorbées par la bouche, mais non nécessairement ingurgitées, par exemple, la gomme à mâcher.Les compositions à application locale doivent être considérées comme incluant non seulement des compositions telles que les parfums, les poudres et autres produits de beauté, les lotions, les liniments, les huiles et les onguents appliqués sur des surfaces externes du corps humain, soit pour des raisons médicales, soit pour d'autres raisons, mais aussi les compositions à appliquer sur les membranes muqueuses internes du corps ou qui, à l'usage normal, entrent en contact avec celles-ci, notamment les membranes muqueuses du nez, de la bouche ou de la gorge, soit par application directe ou indirecte, soit par inhalation ; ces compositions comprennent dès lors les pulvérisations du nez et de la gorge, les dentifrices, les collutoires et les gargarismes.Les articles et produits de beauté, tels que les tissus démaquillants et les curedents imprégnés ou enduits du composé refroidissant actif, sont également inclus dans la présente invention. Une autre catégorie de compositions rentrant dans le cadre de l'invention comprend le tabac et les articles associés, par exemple, les filtres de cigarette et de pipe, en particulier les oouts filtrants des cigarettes. Les compositions de l'invention contiennent une dose de composé refroidissant actif suffisante pour stimuler les récepteurs du froid dans des zones de la peau ou des membranes muqueuses, avec lesquelles les compositions entrent en contact et favorisent ainsi la sensation de froid désirée. Etant donné que le degré et la du- rée de la sensation refroidissante varient d'un composé à l'autre, la dose de stimulant utilisée dans chaque composition varie égale ment dans de larges limites.A titre d'exemple, il peut être mentionné qu'une sensation refroidissante considérable est obtenue avec les composés les plus actifs en appliquant sur la peau une dose aussi petite que 0,05 ml d'une solution à 1 % de l'ingrédient actif dans de l'éthanol. Pour les composés moins actifs, un effet refroidissant considérable n'est exercé qu'avec des solutions plus concentrées, par exemple, 5 % en poids ou plus d'ingrédient actif. Il doit aussi être admis que ces essais sur la peau sont quelque peu subjectifs ; certains individus éprouvent une sensation refroidissante plus forte ou plus faible que d'autres lorsqu'ils sont soumis au même essai. En-formulant les compositions de l'invention, le composé refroidissant actif est ordinairement incorporé à un support qui peut être entièrement inerte ou qui peut consister en d'autres ingrédients actifs ou en contenir. Une large gamme de supports est appropriée en fonction de l'usage final de la composition, ces supports comprenant des solides, liquides, émulsions, mousses et gels.Les supports typiques pour les composés refroidissants actifs comprennent des solutions-aqueuses alcooliques, des huiles et graisses, telles que les huiles d'hydrocarbures, les esters d'acides gras, les alcools à longue channe et huiles de silicones; les solides finement divisés, par exemple, l'amidon ou le talc les matières cellulosiques, telles que les tissus de papier ; le tabac ; les hydrocarbures à bas point d'ébullition et les halohydrocarbures utilisés comme agents de propulsion d'aérosol ; les gommes et résines naturelles ou synthétiques. Dans la plupart des compositions conformes à l'invention, le support est un adjuvant ou contient, comme adjuvant, un ou plus des produits ci-après : un anti-acide, un antiseptique ou analgésique, un agent sapide, un colorant, un agent odoriférant ou un agent tensio-actif. La gamme des compositions, auxquelles les composés refroidissants actifs peuvent être incorporés, est donnée ci-dessous 1. Compositions comestibles ou potables comprenant les boissons alcooliques et non alcooliques, les confiseries, la gomme à mâcher, les cachous, la crème glacée, les gelées 2. Produits de beauté comprenant les lotions apres-rasage, les mousses, crèmes et savons à raser, l'eau de toilette, les désodorisants et les antisudorifiques, les produits dits "Cologne solide", les savons de toilette, les sels et huiles de bain, les shampooings, les huiles pour cheveux, le talc en poudre, les crèmes faciales, les crèmes pour mains, les lotions brunissantes, les tissus démaquillants, les dentifrices, les cure-dents, les collutoires, les toniques pour cheveux, les collyres; 3.Médicaments comprenant les onguents antiseptiques, les onguents pour le système pileux, les liniments, les lotions, les décongestionnants, les anti-irritants, les mélanges contre la toux, les pastilles pour la gorge, les préparations anti-acides et contre l'indigestion, les analgésiques buccaux 4. Préparations de ou pour tabac comprenant les cigares, les cigarettes, le tabac pour la pipe, le tabac à mâcher et à priser, les filtres pour tabac, en particulier les bouts filtrants des cigarettes 5. Compositions diverses, telles que les compositions adhésives hydrosolubles pour enveloppe, timbres-poste, étiquettes autocollantes, etc. les préparations particulières conformes à l'invention sont décrites en détail ci-dessous. Compositions comestibles et potables. les compositions comestibles et potables de l'invention contiennent le composé refroidissant actif en combinaison avec un support comestible et ordinairement un agent sapide ou colorant. L'effet particulier des composés refroidissants est de créer une sensation de froid ou de fratcheur dans la bouche et, dans certains cas, même dans l'estomac ; par conséquent, les composés sont particulièrement utiles dans les confiseries à base de sucre, comme le chocolat, les bonbons cuits et les candis, les crèmes glacées, les gelées et la gomme a' matcher. La formulation de ces produits de confiserie s'effectue par des techniques classiques et conformément aux formules courantes et, telle quelle, elle ne forme pas partie de l'invention. le composé actif est ajouté à la formule à un moment approprié et en une quantité suffisante pour produire l'effet refroidissant désiré dans le produit final.Comme déjà indiqué, la quantité varie en fonction du composé particulier, du degré d'effet refroidissant désiré et de la concentration des autres agents sapides de la formule. Toutefois, à titre d'exemple général, des quantités de l'ordre de 0,1 à 5,0 % en poids, basd sur la composition totale, se sont révélées appropriées. Des considérations similaires s'appliquent à la formulation des boissons. Généralement parlant, les composés sont les plus utiles daiis les boissons douces, par exemple, les jus de fruits, les limonades, le cola, etc., mais peuvent aussi être utilisés dans les boissons alcooliques La doe de composé utilisée est en gérérwi de tordre de v,) à 2, 79 en poids, basé sur la composition totale. Produits de beauté et articles de toilette En raison de la sensation refroidissante communiquée à la peau, une application principale utile des composés refroidissants réside dans une large gamme de produits de beauté et d'articles et de préparations de toilette. Les préparations particulières décrites ci-dessous doivent être considérées uniquement comme des exemples. Une application majeure utile est celle des lotions aprèsrasage, de l'eau de toilette, etc., où le composé est ajouté à une solution alcoolique ou aqueuse-alcoolique ; ordinairement, les solutions contiennent un parfum ou un antiseptique doux, ou les deux. La dose de composé ajoutée à la formulation est habituellement de l'ordre de 0,1 à 10 % en poids, basé sur la composition totale. Un autre domaine utile comporte les savons, les shampooings, les huiles de bain, etc.,où le composé est mis en oeuvre en combinaison avec une huile, une graisse ou un agent tensio-actif naturel ou synthétique, par exemple, un acide gras ou un sel de sulfate de lauroyle ; ordinairement, la composition contient une huile essentielle ou essence, ou un parfum. La gamme des compositions de savon comprend des savons de tous types, par exemple, des savons de toilette, des savons à raser, des mousses à raser, etc. Ordinairement, le composé est ajouté à la formulation à raison d'une dose de 1,0 à 10 40 en poids. une autre catégorie de compositions de toilette, auxquelles les composés peuvent être incorporés, comprend les crèmes cosmétiques et les émollients, à savoir les crèmes et les émollients constitués haoituellement d'une émulsion de base et facultativement d'une gamme d'ingrédients, tels que de la cire, des agents de conservation, parfums, antiseptiques, astringents, pigments, etc. Les compositions de rouge à lèvres sont également incluses dans cette catégorie, cette composition comprenant ordinairement une base d'huile et de cire, à laquelle le composé peut être incorporé, en mdme temps que d'autres ingrédients classiques, c'est-à- dire des pigments, parfums, etc.De nouveau, la formulation de ces compositions, en dehors de l'incorporation du composé refroidissant, dont la dose est ordinairement de 0,05 à 10,0 ss en poids, est classique. Les compositions pour lthygiène buccale contenant les composés rafratchissants comprennent les collutoires, les gargarismes et les dentifrices. Les deux premiers peuvent être considérés ensemble et se composent habituellement d'une solution aqueuse, alcoolique ou aqueuse-alcoolique d'un antiseptique fréquemment coloré ou rendu sapide pour le palais, à laquelle le refroidissant est ajouté en dose de 0,01 à 10,0 % en poids. Les compositions dentifrices peuvent être sous la forme d'un bloc solide, d'une poudre, d'une pâte ou d'un liquide et se composent ordinairement d'une matière polissante abrasive finement divisée, par exemple, de la chaux précipitée, de la silice, du silicate de magnésium, de l'hydroxyde d'aluminium ou d'autres matières similaires bien connues dans la technique, ainsi que d'un détersif ou agent moussant. Les ingrédients facultatifs qui peuvent aussi être inclus, sont les colorants et agents sapides, antiseptiques, lubrifiants, épaississants, émulsifiants et plastifiants. La dose de refroidissant ajoutée à ces compositions est en général de l'ordre de 0,1 à 5,0'jro en poids, basé sur la composition totale. Iédicaments En raison de leur effet refroidissant sur la peau et sur les membranes muqueuses de la bouche, de la gorge et du nez et de l'appareil gastro-intestinal, les composés refroidissants peuvent être utilisés dans une large gamme de médications buccales, de pulvérisations du nez et de la gorge et de compositions susceptibles d'application locale, en particulier lorsqu'un anti-irritant est nécessaire. Les refroidissants peuvent entrer en particulier dans la préparation de médicaments anti-acides et contre l'indigestion, notamment ceux basés sur le bicarbonate de sodium, l'oxyde de magnésium, le carbonate de calcium ou de magnésium, l'hydroxyde d'aluminium ou de magnésium ou le trisilicate de magnésium. Dans ces compositions, le refroidissant est ordinairement ajouté à raison d'une dose de 0,G1 à 2,0 % en poids. Les refroidissants peuvent aussi être inclus dans les compositions analgésiques buccales, par exemple avec de l'acide acétyisa- licylique ou ses sels. Par suite de leur volatilité et effet sur les membranes muqueu- ses du nez et de l'appareil bronchial, les composés utilisés dans la présente invention sont particulièrement utiles dans les décongestionnants nasaux, par exemple, en combinaison avec l'éphédrine, et dans les pastilles et comprimés pour la gorge, ainsi que dans les liniments et onguents olfactifs servant aux frictions vaporeuses et contenant une base oléagineuse, à laquelle le refroidissant peut être incorporé à raison d'une dose de 1,0 à 10 d0 en poids. Préparations de, ou pour tabac Les refroidissants de l'invention peuvent être incorporés directement au tabac pour exercer un effet de froid lorsque ce tabac est fumé, sans présenter néanmoins l'odeur concomitante, forte et caractéristique, associée aux cigarettes et tabacs mentholés. Toutefois, une utilisation avantageuse des refroidissants de l'invention porte sur les filtres de cigarette ou de pipe, en particulier les bouts filtrants des cigarettes. Le tampon de matière filtrante, qui peut être l'un quelconque des types bien connus, par exemple, l'acétate de cellulose, le papier, 1' CL -cellulose de coton ou les fibres d'amiante,-est simplement imprégné d'une solution alcoolique de refroidissant et est séché pour déposer le refroidissant dans le tampon filtrant. L'effet consiste à créer une sensation de froid agréable dans la bouche lorsque la cigarette est fumée. Une dose aussi petite que 0,1 mg de refroidissant est efficace. Des compositions de l'invention sont décrites en détail à l'aide des exemples suivants : EXEMPLE I Lotion après-rasage Une lotion après-rasage est préparée conformément à la formule suivante, par dissolution des ingrédients dans le liquide et par refroidissement et filtration Ethanol dénaturé 75 74 Phtalate de diéthyle 1,0 fui Propylène-glycol 1,0 % Acide lactique 1,0 % Parfum 3,0 % Eau jusqu'à 100 % 3 % de 3-éthyl-4-méthyl-3-hexanol, basé sur a composition totale, sont ajoutés à la lotion de base. Lorsque la lotion finale est appliquée sur le visage, un effet refroidissant nettement perceptible devient apparent après un court intervalle de temps. EXEMPLE II lotion pour les yeux Une lotion pour les yeux est préparée à partir des ingrédients suivants Hamamélis 12,95 % Acide borique 2,00 %0 Borate de sodium 0,50 ss AllantoYne 0,05 % Acide salicylique 0,025 % Chlorobutol 0,02 % Sulfate de zinc 0,004 % Eau jusqu'à 100 % 0,01 % de 2-méthyl-3-isopropyl-3-hexanol, basé sur la composition totale, est ajouté à la formulation. Lorsqu'elle est utilisée pour baigner les yeux, une franche sensation de froid se produit sur le globe oculaire et les paupières. EXEMPLE III Pâte dentifrice Les ingrédients suivants sont mélangés dans un mélangeur Dihydrate de phosphate dicalcique 40 % Sarcosinate de lauryle sodique 1,5 % Glycérol 30 % Carboxyméthylcellulose sodique 1,5 ffi Saccharine de sodium 0,2 % Benzoate de sodium 0,2 % Eau 26,6 ffi 1,5 % en poids de 4-isopropyl-4-heptanol sont ajoutés au mélangeur un court instant avant l'achèvement de l'opération de mélange. Lorsque la composition est utilisée comme une pâte dentifrice, un effet refroidissant est perçu dans la bouche. EXEMPLE IV Bonbon tendre De l'eau est ajoutée à du sucre glacé à 400C pour former une pâte consistante. 1 % de 4-n-propyl-4-heptanol est ensuite ajouté sous agitation à la pâte et on laisse le mélange se prendre en masse. Il en résulte une masse de bonbon tendre exerçant, dans la bouche,-un effet refroidissant caractéristique de la menthe poivrée, mais sans l'odeur ni le goft de la menthe0 EXEMPLE V tabac pour cigarettes Du tabac pour cigarettes d'une marque enregistrée est impré gné de 2,4-diméthyl-3-éthyl-3-pentanol et est roulé en cigarettes contenant cnacune 0,001 g environ de composé actif Le fait de fumer les cigarettes imprégnées engendre un effet de froid dans la bouche, caractéristique des cigarettes mentholées. Un effet similaire est perceptible quand on fume une cigarette à bout-filtre d'une marque enregistrée, le refroidissant étant utilisé pour imprégner le bout filtrant plutôt que le tabac. EXEMPLE VI Onguent antiseptique Un onguent est préparé selon la formule ci-après : Bromure de cétyltriméthylammonium 4,0 % Alcool cétylique 6,0 %0 Alcool stéarylique 6,0 % Paraffine blanche 14,0 % Huile minérale 21,0 % Eau jusqu'à 100 % Les ingrédients sont mélangés, chauffés à 60 C et émulsifiés dans un mélangeur à grande vitesse. 4 % de 2,4-diméthyl-4-hepta- nol sont ajoutés aux ingrédients pendant le mélange. L'onguent final appliqué sur la peau entraîne un effet refroidissant marqué. EXEMPLE VII Savon à raser à l'aérosol Une composition de savon à raser à l'aérosol est préparée conformément à la formule suivante Acide stéarique 6,3 % Acide laurique 2,7 fo Triéthanolamine 4,6 % Carboxyméthylcellulose de sodium 0,1 0 Sorbitol 5,0 % Eau jusqu'à 100 % Agent stupide 0,5 % La composition est préparée en fondant les acides dans de liteau, en ajoutant la triéthanolamine, en refroidissant et en ajoutant les autres constituants. Ensuite, 2 % de 2-méthyl-4-heptanol sont additionnés au me'lange. La composition est emballée dans un distributeur du type aérosol, soumis à la pression d'un agent de propulsion au butane. Lorsque le savon est utilisé pour le rasage, une fraîche sensation de froid est manifestement perceptible sur le visage. EXEMPLE VIII Eau de toilette Une eau de toilette est préparée conformément à la formule ciaprès Ethanol dénaturé 75,0 % Parfum 5,0 % Eau jusqu'à 100 % 4,0 % de 2,5-diméthyl-3-hexanol, basé sur la composition totale, sont ajoutés à la formule. Comme pour la lotion après-rasage, un effet refroidissant est nettement perceptible sur la peau, bien après l'achèvement de tout effet refroidissant attribuable à 11 évaporation du support alcoolique. EXEMPLE IX Composition de désodorisant Une composition de désodorisant, appropriée à la formulation et à la distribution sous la forme d'un aérosol par la pression d'un agent de propulsion approprié, est préparée conformément à la formule ci-après Ethanol dénaturé 96,9 % Hexachlorophène 2,0 ss Myristate dtisopropyle 1,0 yO Parfum 0,1 ffi 4 % en poids de 2,6-diméthyl-4-heptanol sont ajoutés à la composition L'application de la composition finale donne lieu à une sensation refroidissante définie sur la peau. EXEMPLE X Shampooing 10 g de sulfate d'éther de lauryle sodique sont dispersés dans 90 g d'eau, en utilisant un agitateur à grande vitesse. 4,5 - 0 en poids de 2,4-diméthyl-4-heptanol sont ajoutés à la dispersion. En lavant les cheveux à l'aide de ce shampooing, une sensation de froid et de fratcheur est perceptible sur le cuir chevelu. EXEMPLE XI Produit dit 11coiogne solide Un produit dit "Cologne solide" est préparé suivant la formule ci-après Ethanol dénaturé 74,5 % Propylène-glycol 3,0 fo Stéarate de sodium 5,0 ,0 Parfum 5,0 5 Eau jusqu'à 100 % Le stéarate de sodium est dissous par agitation dans un mélange chaud d'éthanol, de propylène-glycol et d'eau. Le parfum et 4,0 fo de 2,4-diméthyl-3-isopropyl-3-pentanol sont ajoutés à la solution et on laisse ensuite le mélange se solidifier sous la forme d'un gâteau cireux. Lorsque le produit est appliqué sur le front, un effet refroidissant distinct est perceptible. EXEMPLE XII Collutoire Une composition concentrée de collutoire est préparée selon la formule ci-après : Ethanol 3, % Borax 2,0 %0 Bicarbonate de sodium 1,0 % Glycérol 10,0 % Agent odoriférant 0,4 g0 Thymol 0,03 % Eau jusqu'à 100 % 0,2 fo de 2,4-diméthyl-3-éthyl-3-pentanol est ajouté à la composition. Lorsqu'elle est diluée à environ 10 fois son propre volume d'eau et utilisée pour un rinçage de la bouche, un effet refroidissant est obtenu dans la bouche. EXEMPLE XIII Boisson douce Un concentré de boisson douce est préparé selon la formule ciaprès : Pur jus d'orange 60 pO Sucrose 10 % Saccharine 0,2 % Agent sapide à l'orange 0,1 % Acide citrique 0,2 % Anhydride sulfureux trace Eau jusqu'à 400 0 0,1 cfo de 4-isopropyl-4-heptanol est ajouté au concentré. Le concentré est dilué dans de l'eau et mis à l'essai. Un gobt d'orange exerçant un effet de froid agréable ultérieur est obtenu. EXEMPLE XIV Bonbon cuit 99,5 % de sucrose et 0,5 % d'acide citrique sont soigneusement fondus ensemble en présence d'une trace d'eau. 0,5 ss de 3,3,4,5tétraméthyl-4-heptanol est rapidement ajouté sous agitation, juste avant la coulée de la masse fondue sur une plaque refroidie brusquement. La masse fondue est ensuite coulée. Il en résulte un bonbon cuit exerçant un effet refroidissant marqué dans la bouche. EXEMPLE XV Comprimé contre l'indigestion Les ingrédients suivants sont broyés ensemble Carbonate de magnésium 49,5 % Sorbitol 49,4 %0 Saccharine 0,1 % Tale 1,0 % 0,1 % de 4-n-propyl-4-heptanol est ajouté au mélange pendant le broyage. Après l'opération de mélange, le produit est pressé en comprimés de 0,5 g. Absorbés par la bouche et ingurgités, les comprimés produisent, après un court intervalle de temps, un effet refroidissant perceptible dans l'estomac. EXEMPLE XVI Tissu démaquillant Un liquide de démaquillage est préparé selon la formule ci après Sulfate de lauryle de triéthanolamine 1,0 % Glycérol 2,0 % Parfum 0,95 % Eau jusqu'à 100 % 4 % de 4-isopropyl-4-heptanol sont ajoutés à ce liquide. Un tissu de papier est imprégné de ce même liquide. Lorsque le tissu imprégné est utilisé pour essuyer la peau, une franche sensation de froid se développe sur la peau après un court intervalle de temps0 EXEMPLE XVII Onguent hydrophile Un onguent hydrophile est préparé selon la formule ci-après Propylène-glycol 12 vfo l-octadécanol 25 No Paraffine douce blanche 25 qÓ Sulfate de lauryle sodique 1 % Eau jusqutà 100 % Le sulfate de lauryle sodique est ajouté à l'eau et chauffé à 60C. La paraffine est fondue par chauffage à 600C et est ensuite ajoute sous agitation au mélange de sulfate de lauryle sodique Le propylène-glycol et le l-octadécanol sont finalement ajoutés au mélange. 3 % de 3-éthyl-4méthyl-3-hexanol sont additionnés au mélange résultant. L'onguent final, appliqué sur la peau, donne naissance à un effet refroidissant net. EXEMPLE XVIII Friction vaporeuse 4 40 de 2,4-diméthyl-3-éthyl-3-pentanol sont mélangés avec 96 % de paraffine douce blanche. Le frottement de cette préparation sur la peau dégage une vapeur refroidissante agréable. EXEMPLE XIX Liniment Un liniment est préparé conformément à la formule ci-après Salicylate de méthyle 25 ajo Huile d'eucalyptus 10 % Huile d'arachide jusqu'à100 % 4 0 de 2méthyl-3-isopropyl-3-hexanol sont ajoutés à la composition. Lorsque la composition finale est appliquée à la peau, un effet refroidissant nettement perceptible devient apparent après un court intervalle de temps. EXEMPLE XX Lotion après-rasage Une lotion après-rasage est préparée conformément à la formule suivante par dissolution des ingrédients dans le liquide et par refroidissement et filtration Ethanol dénaturé 75 % Phtalate de diéthyle 1,0 % Propylène-glycol 1,0 % Acide lactique 1,0 % Parfum 3,0 % Eau jusqu'à 100 jc' 3 % en poids de 2,5-diisopropylcyclohexanol, basé sur la composition totale, sont ajoutés à la lotion de base. Lorsque la lotion finale est appliquée sur le visage, un effet refroidissant nettement perceptible se manifeste après un court intervalle de temps. EXEMPLE XXI Lotion pour les yeux Une lotion pour les yeux est préparée à partir des ingrédients suivants Hamamélis 12,95 % Acide borique 2,00 % Borate de sodium 0,50 ffi AllantoYne 0,05 % Acide salicylique 0,025 /o Chlorobutol 0,02 % Sulfate de zinc 0,004 % Eau jusqu'à 100 fo 0,01 ffi de 2-butyle tertiaire-cyclohexanol, basé sur la composition totale, est ajouté à la formule, Lorsqu'elle est utilisée pour baigner les yeux, une franche sensation de froid apparaît sur le globe oculaire et les paupières. EXEMPLE XXII Pâte dentifrice Les ingrédients suivants sont mélangés dans un mélangeur Phosphate dicalcique 48,0 % Sulfate de lauryle sodique 2,5 % Glycérol 24,8 % Carboxyméthylcellulose de sodium 2,0 % Agent sapide 1,0 % Saccharine de sodium 0,5 % Eau jusqu'à 100 fo 1,0 % en poids de 2-éthyl-l-isopropylcyclohexanol est ajouté au mélangeur, un court mstant avant l'achèvement de l'opération de mélange. Lorsque le produit est utilisé comme une pâte dentifrice, un effet refroidissant est perceptible dans la bouche. EXEMPLE XXIII Bonbon tendre De l'eau est ajoutée à du sucre glacé à 4O0C pour former une pâte consistante0 0,5 % de l-isoamycyclohexanol est ensuite ajouté à la pâte sous agitation et on laisse le mélange se prendre en masse. Il en résulte une masse de bonbon tendre, exerçant, dans la bouche, un effet refroidissant caractéristique de la menthe poivrée, mais sans l'odeur ni le godet de menthe. EXEMPLE XXIV Tabac pour cigarettes Du tabac pour cigarettes d'une marque enregistrée est imprégné de l-n-amyl-2-méthylcyclohexanol et est roulé en cigarettes contenant chacune 0,002 g environ de composé actif. Le fait de fumer des cigarettes imprégnées engendre un effet de froid dans la bouche, caractéristique des cigarettes mentholées. Un effet similaire est perçu en fumant une cigarette à bout filtre d'une marque enregistrée, le refroidissant étant utilisé pour imprégner le bout filtrant plut8t que le tabac. EXEMPLE XXV Onguent antiseptique Un onguent est préparé conformément à la formule ci-après : Bromure de cétyltriméthylammonium 4,0 % Alcool cétylique 6,0 % Alcool stéarylique 6,0 Vo Paraffine blanche 14,0 fO Huile minérale 21,0 % Eau jusqu'à 100 % Les ingrédients sont mélangés, chauffés à 400C et émulsifiés dans un mélangeur à grande vitesse. 3 %0 de l-isopropylcyclohexanol sont ajoutés aux ingrédients pendant l'opération de mélange. L'onguent final, appliqué sur la peau, exerce un effet refroidissant net. EXEMPLE XXVI Savon à raser à l'aérosol Une composition de savon à raser à l'aérosol est préparée conformément à la formule suivante Acide stéarique 6,3 Vo Acide laurique 2,7 Vo Triéthanolamine 4,6 % Carboxyméthylcellulose de sodium O,1 fo Sorbitol 51o Parfum 0,4 % Eau jusqu'à 100 % La composition est préparée en fondant les acides dans de l'eau, en ajoutant la triéthanolamine, en refroidissant et en ajoutant ensuite les autres constituants. 2 ffi de l-butyl tertiaire-cyclohexanol, basé sur la composition totale, sont additionnés au mélange.La composition est emballée dans un distributeur du type aérosol, soumis à la pression d'un agent de propulsion au butane. Lorsqu'elle est utilisée pour le rasage, une fratche sensation de froid est distinctement perceptible sur le visage. EXEMPLE XXVII Eau de toilette Une eau de toilette est préparée conformément à la formule suivante Ethanol dénaturé 75,0 % Parfum 5,0 % Eau jusqu 100 ffi 4,0 % de l-n-butylcyclohexanol, basé sur la composition totale, sont ajoutés à la formule. Comme pour la lotion après-rasage, un effet refroidissant est nettement perceptible sur la peau, bien après l'achèvement de tout effet refroidissant attribuable à l'évaporation du support alcoolique. EXEMPLE XXVIII Composition de désodorisant Une composition de désodorisant, appropriée à la formulation et à la distribution sous la forme d'un aérosol par la pression d'un agent de propulsion approprié, est préparée conformément à la formule suivante Ethanol dénaturé 96,9 Vo Hexaclorophène 2,0 0 Myristate d'isopropyle 1,0 % Parfum 0,1 % 4 Vo en poids de l-butyl secondaire-2-méthylcyclohexanol sont ajoutés à la composition. L'application de la composition finale engendre une nette sensation refroidissante sur la peau. EXEMPLE XXIX Shampooing 10 g de sulfate d'éther de lauryle sodique sont dispersés dans 90 g d'eau, en utilisant un moulin à grande vitesse0 4,5 % en poids de 2-isopropyl-lméthylcyclohexanol sont additionnés à la dispersion. En lavant les cheveux à l'aide de ce shampooing, une fraîche sensation de froid est perceptible sur le cuir chevelu. EXEMPLE XXX Produit dit "Cologne solide Un produit dit "Cologne solide" est préparé suivant la formule ci-après Ethanol dénaturé 74,5 % Propylène-glycol 3,0 60 Stéarate de sodium 5,0 7o Parfum 5 > 0 % Eau jusqu'à 100 % Le stéarate de sodium est dissous sous agitation dans un mélange chaud d'éthanol, de propylène-glycol et d'eau. Le parfum et 4,0 % de 3-méthyl-l-n-propylcyclohexanol sont ajoutés à la solution et on laisse ensuite le mélange se solidifier sous la forme d'un gâteau cireux. Par application sur le front, un effet refroidissant distinct est perceptible. EXEMPLE XXXI Collutoire Une composition concentrée de collutoire est préparée confor mément à la formule ci-après : Ethanol 3,0 Vo Borax 2,0 % Bicarbonate de sodium 1,0 % Glycérol 10,0 Vo Agent sapide 0,4 Vo Thymol 0,03 Vo Eau jusqu'à 400 Vo 0,1 /7 de l-isobutyl-2-méthylcyclohexanol est ajouté à la composition. En la diluant dans 10 fois environ son propre volume d'eau et en l'utilisant pour le rinçage de la bouche, un effet refroidissant est obtenu dans celle-ci. EXEMPLE XXXII Boisson douce Un concentré de boisson douce est préparé selon la formule ciaprès Pur jus d'orange 60 % Sucrose 10 V Saccharine 0,2 % Agent sapide d'orange o,l % Acide citrique 0,2 % Anhydride sulfureux trace Eau jusqu'à 100 Vo 0,10 % de l-n-butylcyclohexanol est ajouté au concentré. Le concentré est dilué dans de l'eau et goûté. Un goût d'orange exerçant un effet de froid agréable ultérieur est obtenu. EXEMPLE XXXIII Bonbon cuit 99,5 % de sucrose et 0,5 %0 d'acide citrique sont soigneusement fondus ensemble en présence d'une trace d'eau. 0,5 Vo de 2isopropylcyclohexanol sont rapidement ajoutés sous agitation, juste avant la coulée de la masse fondue sur une plaque refroidie brusquement. La masse fondue est ensuite coulée. Il en résulte un bonbon cuit exerçant un effet refroidissant marqué dans la bouche. EXEMPLE XXXIV Comprimé contre l'indigestion Les ingrédients suivants sont broyés ensemble Carbonate de magnésium 49,5 % Sorbitol 49,4 % Saccharine O,t fio Talc 1,0 % 0,10 % de l-éthyl-2,6-diméthylcyclohexanol est ajouté au mélange pendant le broyage. Après l'opération de mélange, le produit est pressé en comprimés de 0,5 g. Absorbés par la bouche et ingurgités, les comprimés produisent, après un court intervalle de temps, un effet refroidissant perceptible dans l'estomac. EXEMPLE XXXV Tissu démaQuillant. Un liquide de démaquillage est préparé selon la formule ci après Sulfate de lauryle de triéthanolamine 1,0 % Glycérol 2,0 Vo Parfum 0,95 /0 Eau jusqu'à 100 0 4 % de l-n-amyl-2-méthylcyclohexanol sont ajoutés à ce liquide. Un tissu de papier est ensuite imprégné de ce même liquide Lorsque le tissu imprégné est utilisé pour essuyer le visage, une fraîche sensation de froid se développe sur la peau après un court intervalle de temps. EXEMPLE XXXVI Liniment Un liniment est préparé selon la formule ci-après Salicylate de méthyle 25 ss Huile d'eucalyptus 10 Vo Huile d'arachide jusqu'à 100 ffi 4 % de 2-isobutyl-5-méthylcyclohexanol sont ajoutés à la composition. Lorsque la composition finale est appliquée sur la peau, un effet refroidissant nettement perceptible devient apparent après un court intervalle de temps. EXEMPLE XXXVII Friction vaporeuse 4 % de 2-éthyl-l-isopropylcyclohexanol sont mélangés dans 96 % de paraffine blanche tendre. Par frottement sur la peau, il se dégage une vapeur refroidissante agréable. Les exemples précités illustrent la gamme des composés et compositions à inclure dans la présente invention. Toutefois, ils ne doivent pas être considérés comme limitant d'une façon quelconque la portée de l'invention. D'autres composés, rentrant dans les formules générales, sont également appropriés à uneitilisation dans les compositions des exemples I à XXXVII et l'effet refroidissant physiologique, exercé par les composés de l'invention, recommande leur emploi dans une large gamme d'autres compositions où effet refroidissant a de la valeur. REVENDICATIONS 1) Article ou composition capable de stimuler les récepteurs du froid du système nerveux du corps humain, et comprenant une dose efficace d'un stimulant des récepteurs du froid, caractérisé en ce que ledit stimulant est un alcanol secondaire ou tertiaire répondant à la formule où R1 est un hydrogène ou un alcoyle C1-C5 ; R2 est un alcoyle C2-C5 R3 est un alcoyle C2-C5 R'-R'V sont choisis chacun parmi un hydrogène et un alcoyle C1-C Sous réserve que 1.Si R1 est un hydrogène, au moins l'un des R2 et R3 représente un groupe à chaîne ramifiée 2. si R1 est un méthyle et l'un des R2 et R3 un isobutyle, l'autre est choisi parmi l'éthyle, le n-propyle, l'isopropyle, le n-butyle, le butyle secondaire, le butyle tertiaire et l'amyle à chaîne ramifiée et droite 3. R1, R2 et R3 comprennent ensemble un total de 7 à 10 atomes de carbone 4.R' à R.v inclus comprennent un total de 3 à 7 atomes de carbone 5. si Rîv est un hydrogène et l'un des R" et R"' est un méthyle le, l'autre des R11 et R"' est choisi parmi l'éthyle, le n-propyle, l'amyle, le butyle à chaîne ramifiée et droite 6. au moins l'un des R', Rn et R'v est un alcoyle et 7. au moins l'un des R', R", R"' et Rv est un hydrogène. 2) Article ou composition suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le stimulant des récepteurs du froid répond à la formule I, où R1 est un hydrogène, R2 et R3 comprennent ensemble un total de 7 à 9 atomes de carbone et au moins l'un des R2 et R3 présente des ramifications dans la position alpha ou bêta relativement à l'atome de C représenté dans la formule. 3) Article ou composition suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le stimulant des récepteurs du froid répond à la formule I, où R1 est un méthyle, un éthyle ou un propyle, et R1, R2 et P.3 comprennent ensemble un total de 8 à 10 atomes de carbone 4) Article ou composition suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le stimulant des récepteurs du froid répond à la formule.II, où l'un des R' et R" est un hydrogène et l'autre un alcoyle et l'un des R"' et R'V, , ou les deux, est ou sont un hydro- gène. 5) Article ou composition suivant une quelconque des revendications 1 et 4, caractérisé en ce que le stimulant des récepteurs du froid répond à la formule II, où R' est un alcoyle et RX est un hydrogène, et au moins l'un des R"' et Rlv est un hydrogène. 6) Composition à ingérer capable de stimuler les récepteurs du froid des terminaisons des nerfs de la bouche et de l'appareil gastro-intestinal, caractérisée en ce qu'elle comprend un support comestible et une dose efficace de stimulant des récepteurs du froid, tel que défini par une quelconque des revendications 1 à 5. 7) Composition pour application locale sur le corps humain, capable de stimuler les récepteurs du froid des terminaisons des nerfs de la peau, caractérisée en ce qu'elle comprend un support à administrer localement et une dose efficace d'un stimulant des récepteurs du froid, tel que défini par une quelconque des revendications 1 à 5. 8) Tissu démaquillant, caractérisé en ce qu'il comprend un support fibreux imprégné d'un liquide contenant une dose efficace d'un stimulant des récepteurs du froid, tel que défini par une quelconque des revendications 1 à 5. 9) Filtre de tabac, caractérisé en ce qu'il comprend un tampon filtrant imprégné d'une dose efficace d'un stimulant des récepteurs du froid, tel que défini par une quelconque des revendications 1 à 5. 10) Préparation de tabac, caractériséeen ce qu'elle comprend du tabac imprégné d'une dose efficace d'un stimulant des récepteurs du froid, tel que défini par une quelconque des revendications 1 à 5. 11) Composition comestible, caractérisée en ce qu'elle comprend une base comestible, un agent sapide ou colorant et un stimulant des récepteurs du froid ,tel que défini par une quelconque des revendications 1 à 5. 12) Boisson,caractérisée en ce qu'elle comprend une base potable, un agent sapide ou colorant et un stimulant des récepteurs du froid, tel que défini par une quelconque des revendications 1 à 5. 13) Lotion, caractérisée en ce qu'elle comprend un support aqueux, alcoolique ou aqueux-alcoolique, un adjuvant choisi parmi un colorant, un antiseptique ou un agent odoriférant, et un stimulant des récepteurs du froid tel que défini par une quelconque des revendications 1 à 5. 14) Dentifrice, caractérisé en ce qu'il comprend un abrasif, un détersif ou un agent moussant, et un stimulant des récepteurs du froid, tel que défini par une quelconque des revendications 1 à 5. 15) Application à la-préparation d'un onguent ou liniment, d'une base oléagineuse et d'un stimulant des récepteurs du froid, tel que défini par une quelconque des revendications 1 à 5. 16) Application à une préparation pharmaceutique d'un stimulant des récepteurs du froid, tel que défini par une quelconque des revendications 1 à 5, et d'un anti-acide. 17) Composition démaquillante, caractérisée en ce qu'elle contient un agent-tension actif et un stimulant des récepteurs du froid, tel que défini par une quelconque des revendications 1 à 5. 18) Dans un procédé de stimulation des récepteurs du froid du système nerveux du corps, l'utilisation et la mise en contact avec les récepteurs d'un composé de la formule I ou II, tel que défini par la revendication 1.