Brevet FR2145601A1 — publié le 19730223

La présente invention concerne de nouveaux composés organiques et plus particulierement une catégorie de composés apparentés aux prostaglandines naturelles. On peut représenter les nouveaux composés de l'invention par la formule générale suivante dans laquelle n est un nombre entier de 1 à 2 inclusivement;Y représente un radical divalent choisi parmi les radicaux de formules R1 représente un radical alkyle à chaine droite comportant de 3 à 10 atomes de carbone, un radical alkyle à channe droite comportant de 2 à 6 atomes de carbone et ayant un groupe méthyle latéral, un radical alcényle à chaîne droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone, un radical W-haloalkyle à chaî- ne droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone, un radical w -mercaptoalkyle à chaîne droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone, un radical W-carboxyalkyle à chaine droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone et des fragments de formules où p est un nombre entier de 2 à 4 inclusivement, q est un nombre entier de 3 à 6 inclusivement;R3 représente un radical alkyle comportant de 1 à 3 atomes de carbone, R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, et R4 etR5 représentent ensemble avec l'atome d'azote un radical pyrrolidino, pipéridino ou morpholino;R2 représente un radical hydroxy, alcoxy comportant de 1 à 4 atomes de carbone, pyridoxy, trichloro-2,2,2 éthoxy ou un fragment de formule où p, R4 et R5 ont la meme définition que ci-dessus, et un fragment de formule: où R6 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, alcénylé inférieur, alcynyle inférieur, cyclohexyle, phényl alkyle inférieur, et w-hydroxy alkyle inférieur et R7 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, hydroxy, W -di(alkyl inférieur)amino alkyle inférieur, alcényle inférieur, alcynyle inférieur, cyclohexyle, phényle, trifluorométhylphényle, di(alkyl inférieur) aminophényle, chlorophényle, alkyl inférieur phényle, pyridyle, phênyl alkyle inférieur, pyridyl alkyle inférieur, #-hydroxy alkyle inférieur, #-alcoxy inférieur alkyle inférieur, #-di(alkyl inférieur) amino alkyle inférieur, w-pipéridino alkyle inférieur, #-pyrrolidino alkyle inférieur, #-morpholino alkyle inférieur, amino, di(alkyl inférieur)amino, N-pipéridyle, N-hexaméthylèneimino, N-morpholino, N-anilino et alkyl inférieur-4 pipérazino-l, et R6 et R7 représentent ensemble avec l'atome d'azote associé un radical pyrrolidino, pipéridino, morpholino, hexaméthyleneimino, phényl-4 pipéridino, alkyl inférieur-4 pipérazino-l, phényl-4 pipérazino, pyrrolidyle-3, #3-pipéridino, aza-3 bicyclo[3.2.2]nonyle, N,N'-bis-di(alkyl inférieur)aminophényl-uréido et cyclohexane-4-spiro-4-pipéridino; et Z représente un radical divalent choisi parmi ceux de formules (CH2)q-O-CH2- et -(CH2)q-S-CH2où m est un nombre entier de 1 à 8 inclusivement et p, q et R3 ont la meme definition que ci-desaus; ainsi que leurs sels cationiques convenant en pharmacie lorsque R1 représente un radical w-carboxyalkyle et/ou lorsque R2 représente un radical hydroxy et leurs sels convenant en pharmacie lorsque R1 et/ou R2 contiennent un ou plusieurs atomes d'azote basiques. Les prostaglandines constituent une famille de composés étroitement apparentés qu'on a obtenus à partir de divers tissus animaux et qui stimulent le muscle lisse, abaissent la pression artérielle, s'opposent à la mobilisation des acides gras libres par l'épinéphrine et possèdent d'autres propriétés pharmacologiques et autopharmacologiques chez les mammifères. On peut à ce sujet consulter Bergstrow et coll., J. Biol. Chem. 238, 3555 (1963) et Horton, Experientia, 21, 113 (1965) et les références qui y sont citées. Toutes les prostaglandines naturelles dérivent de l'acide prostanoique Les atomes d'hydrogène fixés en C8 et C12 sont en position trans. On peut préparer lesrscomposés de formule I de l'invention en a) mettant au contact un composé de formule où n est un nombre entier de 1 à 2 inclusivement, R' représente un radical alkyle et Z' représente un radical divalent de formule et -(CH2)q-S-CH2où m, q et R3 ont la même définition que ci-dessus avec un composé réagissant de formule III où R" représente un radical alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone inclusivement et R est choisi parmi un radical alkyîe à channe droite comportant de 3 à 10 atomes de carbone, un radical alkyle à chaîne droite comportant de 2 à 6 atomes de carbone et ayant un radical méthyle latéral, un radical alcényle à chaîne droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone et un radical W-chloroalkyle à chaîne droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone; dans un solvant inerte et en hydrolysant l'alanate-énolate formé par addition et en récupérant un produit de formule où n, Z', R et R' ont la même définition que ci-dessus; et (b) lorsque Z' représente -(CH2)1-, en transfqrmant si on le désire Z' en un fragment de formule : où p a la même définition que précédemment, en faisant réagir les produits de formule IV avec l'éthylèneglycol pour former le dérivé éthylènedioxy-9,9, puis en transformant par un hydrure la fonction ester en fonction aldéhyde et en traitant le produit obtenu avec un composé réagissant de formule où p a la même définition que ci-dessus et en hydrolysant la fonction bloquante éthylènedioxy-9,9 précitée; et (c) si on le désire en transformant le produit précédemment décrit de formule IV où Z' est remplacé par Z en un produit où R est constitué par un radical w-haloalkyle à chaîne droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone, un radical W -mercaptoalkyle à chaîne droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone, un radical #-carboxyalkyle à chaîne droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone ou des fragments de formule où p, R3, R4, R5 et q ont la meme définition que ci-dessus; et (d) si on le désire en hydrolysant les esters en acides carboxyliques correspondants; et (e) si on le désire en transformant les acides carboxyliques ainsi formés ou les esters précurseurs en composés de formule I ou R2 a la même définition que ci-dessus si ce n'est qu'il ne peut être un radical hydroxyle, et (f) si on le désire en transformant les divers composés céto-9 en leurs dérivés hydroxy-9a et/ou -9ss et (g) si on le désire en formant les sels cationiques ou anioniques atoxiques convenant en pharmacie des composés préparés. On peut facilement préparer les nouveaux composés de l'invention à partir de la carbéthoxy-2 cyclopentanone ou de la carbéthoxy-2 cyclohexanone selon les schémas réactionnels A à G. En particulier, on peut préparer les (w-carbéthoxyalkyl)-2 cycloalcène-2 ones-l (VIII) selon le schéma réactionnel ci-après SCHEMA REACTIONNEL A où m et n ont la même définition que ci-dessus et X représente un radical iodo ou bromo.Selon ce schéma réactionnel on prépare ies..tycloalcène-2 ones-l (VIII) en transformant tout d'abord la carsétho-2. cyclopentanone ou la carbéthoxy-2 cyclohexanone (I) en leurs énolates de sodium par de l'hydrure de sodium dans le diméthoxyéthane pnis en traitant. l'énolate de sodium avec un w-haloalcanoate d'éthyle (II). On obtient ainsi la carbéthoxy-2 (#-carbéthoxyalkyl)-2 cycloalcanone (III) qu'on hydrolyse ensuite et qu'on décarboxyle pour obtenir la (#-carboxyalkyl)-2 cycloalcanone (IV). On estérifie ensuite cet acide avec l'éthanol en obtenant la (#-carbéthoxyalkyl)-2 cycloalcanone (V). Les conditions réactionnelles dans lesquelles on conduit la succession des réactions ci-dessus sont bien connues dans l'art. On réalise la conversion de la cycloalcanone (V) en énol-acétate (VI) en chauffant avec de l'anhydride acétique en présence d'acide p-toluènesulfonique.La préparation de 1'énol-acétate (VI) nécessite généralement de chauffer pendant une durée d'environ 8 à 36 heures. Pendant cette période, il est préférable de laisser l'acide acétique formé comme sous-produit s'échapper par distillation pour amener la réaction à son point d'achèvement. On conduit la bromation des énolacétates (Vl) en bromo-2 cycloalcanones (VII) de préférence dans un système à deux phases de la façon suivante. On ajoute une solution de brome dans le chloroforme à un mélange fortement agité d'une solution de l'énol-acétate (VI) dans le chloroforme et d'une solution aqueuse d'un accepteur d'acide tel que le carbonate de calcium ou le carbonate de soude.On conduit cette addition entre O et 5 C pendant une durée d'environ une demi-heure et on poursuit l'agitation pendant encore une demi-heure à quelques heures, puis on isole le produit (VII) selon des techniques classiques. On conduit de préférence la débromohydratation des bromo-2 cycloalcanones (VII) dans le diméthylformamide avec un mélange de bromure de lithium et de carbonate de lithium à température de reflux pendant une durée d'environ 30 minutes à 1 heure environ. On isole également les cvcloalcène-2 ones-l (VIII) selon des techniques classiques bien connues dans l'art.En remplaçant (II) par X-(CH2)q-C(R3)2-CH2-CO2C2H5 dans le schéma réactionnel (A) et en réalisant la succesion de transformation illustrée, on obtient la cycloalcène-2 one-l (VIIIa) suivante où X, n, q et R3 ont la même définition que ci-dessus. On peut préparer les cycloalcene-2 ones-l intermédiaires de structure générale (XVI) où la chaîne latérale comporte un radical alkyle inférieur en position a par rapport à la fonction carbéthoxy, selon le schéma réactionnel B suivant, dans lequel n, q et R3 ont la même définition que ci-dessus. Selon ce schéma réactionnel, on transforme les (w -carbéthoxyalkyI-2 cycloalcène-2 ones-l (IX) en méthoximino-l (w-carbéthoxyalkyl)-2 cycloalcènes-2 (X) par traitement avec la méthoxyamine. La fonction carbonyle du cycle étant ainsi bloquée, on peut réaliser la réduction préférentielle du groupe ester par traitement avec l'hydrure d'aluminium-diisobutyle.On transforme l'alcool (XI) obtenu en un tosylate (XII) qu'on soumet à un déplacement par traitement avec le sel de sodium. d'un alkyl inférieur malonate de diéthyle (XIII) pour obtenir les malonates disubstitués (XIV). L'hydrolyse et la décarboxylation ainsi que le clivage concomitant du groupe méthoximino bloquant forment les (w -carboxy-a-alkyl inférieuralkyl)-2 cycloalcène-2 ones-l (XV) qu'on transforme facilement en ester (XVI) correspondant selon la technique de Fisher. On peut préparer les (J-carbéthoxy oxa-3 alkyl)-2 cycloalcène-2 ones-l (XXII) et les (u-carbdthoxy thia-3 alkyl)-2 cycloalcene-2 ones-l (XXVI) nécessaires selon le schéma réactionnel C suivant, dans lequel n et q ont la même définition que ci-dessus. Selon le schéma réactionnel C, pour préparer le dérivé oxa (XXII) on transforme une (J-carbéthoxyalkyl)-2 cycloalcène-2 one-l (XVII) en le méthoxime (XVIII) correspondant, dont on réduit préférentiellement la fonction ester par l'hydrure d'aluminium-diisobutyle pour obtenir le mAthoxime-alcool (XIX). On transforme l'alcool (XIX) par traitement avec le lithium-n-butyle en lithioalcoolate dont on réalise ensuite l'O-alkylation par réaction avec le bromoacétate d'éthyle pour obtenir (XX). L'hydrolyse par l'acétone et une solution aqueuse d'acide chlorhydrique fournit le céto-acide débloqué (XXI) qu'on réestérifie ensuite avec de l'éthanol en présence d'acide p-toluènesulfonique pour obtenir la (4J-carbéthoxy oxa-3 alkyl)-2 cycloalcène-2 one-l (XXII) désirée. On peut également réaliser l'O-alkylation par traitement du lithioalcoolate de (XIX) avec le sel de sodium ou d'un autre métal de l'acide bromoacétique, auquel cas, on obtient l'acide carboxylique libre correspondant à l'ester (XX). L'hydrolyse comme pour (XX)- fournit le céto-acide (XXI). Pour préparer les dérivés thia (XXVI) on part de l'alcool intermédiaire (XIX) qui après conversion en tosylate (XXIII) intermédiaire et réaction avec le thioglycolate de sodium fournit l'intermédiaire (XXIV). En débloquant (XXIV) avec un mélange d'acétone et de solution aqueuse d'acide chlorhydrique, on obtient le céto-acide (XXV) qu'on réestérifie avec l'éthanol en obtenant les (vu-carbéthoxy thia-3 alkyl)-2 cycloalcène-2 ones-l (XXVI). On peut obtenir certains des nouveaux composés de l'invention par addition conjuguée en 1,4 d'un alanate sur une cycloalcène-2 one-l 2-substituée, ce procédé entrant également dans l'invention. Ce nouveau procédé correspond au schéma réactionnel D suivant SCHEMA REACTIONNEL B SCHEMA REACTIONNEL C SCHEMA REACTIONNEL D R3 # où Z'représente un radical divalent choisi parmi -(CH2)5-, -(CH2)6-CH-, ~{CE2)q~C(R3)2~CH2~ -(CH2)q-O-CH2- et -(CH)q-S-CH2- et n, m, q et R3 ont la même définition que ci-dessus;R' représente un radical alkyle inférieur, de préférence un radical méthyle ou n-butyle; et R représente un radical aîkyle à chaîne droite comportant de 3 à 10 atomes de carbone, un radical alkyle à chaîne droite comportant de 2 à 6 atomes de carbone et ayant un groupe méthyle latéral, un radical alcényle à chaîne droite comportant de 4 à 6 atomes de carbone ou un radical u;-chloroalkyle à chaîne droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone. On prépare facilement les composés (XXIX) par addition conjuguée en 1,4 d'un alanate (XXVIII) sur une cycloalcène-2 one-l 2-substituée (XXVII). Les rendements de cette opération sont généralement élevés et on obtient généralement un produit pur non contaminé par le produit d'addition 1,2. De plus, le transfert du radical alcène se fait avec conservation de la configuration trans des atomes d'hydrogène fixés à la double liaison, et on ne note pas de réaction sur la fonction carbéthoxy de (XXVII). Un autre aspect important de cette réaction est qu'elle ne nécessite pas de catalyseur. On prépare facilement les alanates (XXVIII) par réaction d'unealcyne-l appropriée (R-C-CH) avec l'hydrure d'aluminium-diisobutyle suivie d'une réaction avec un dérivé de lithium-alkyle inférieur, de préférence de méthyl-lithium ou de n-butyl-lithium. Des alcynes-l qu'on peut utiliser sont par exemple les pentyne-l, hexyne-l, décyne-l, undécyne-l, dodécyne-l, méthyl-3 butyne-l, heptyne-l, octyne-l, nonyne-l méthyl-5 hexyne-l, méthyl-7 octyne-l, méthyl-7 nonyne-l, méthyl-3 octyne-l, méthyl-4 octyne-l, octène-5 yne-l, heptène-5 yne-l, hexène-4 yne-l, chloro-5 pentyne-l, chloro-6 hexyne-l, chloro-7 heptyne-l, chloro-8 octyne-l, etc. La réaction de l'alcyne-l avec l'hydrure d'aluminium-diisobutyle forme nettement la double liaison trans et on opère de préférence dans un solvant inerte tel que le benzène, le toluène et similaires à des températures comprises dans la gamme de 40 à 60 C pendant plusieurs heures.On chasse le solvant sous vide puis on conduit la réaction ultérieure avec le méthyle ou le n-butyllithium dans un solvant de type éther tel que l'éther diéthylique, l'éther dibutylique, le tétrahydrofuranne et similaires. La réaction est rapide et on la conduit de préférence entre O et 10 C en refroidissant. On conduit de préférence l'addition conjuguée en 1,4 de l'alanate (XXVIII) obtenu sur la cycloalcène-2 one-l (XXVII) à la température ordinaire pendant une durée de 12 à 24 heures. On conduit également de préférence cette réaction dans un solvant de type éther tel que l'éther diéthylique, l'éther dibutylique, le tétrahydrofuranne et similaires. On hydrolyse ensuite in situ le composé d'addition alanateénolate intermédiaire avec de l'acide chlorhydrique dilué et en refroidissant et on isole les produits (XXIX) de la façon habituelle dans l'art. On réalise facilement la conversion des esters (XXIX) en acides (XXX) par saponification modérée par exemple dans une solution 0,5 N d'hydroxyde de potassium dans l'eau et le méthanol à la température ordinaire pendant 20 à 48 heures. On peut préparer d'autres composés de l'invention selon le schéma réactionnel suivant. Dans le schéma réactionnel E, n, p > Z, R3, R4 et R5 ont la même signification que précédemment. SCHEMA REACTIONNEL E Selon le schéma réactionnel E, on traite le dérivé chloro (XXXI) avec de l'iodure de sodium en obtenant le dérivé iodo (XXXII) qu'on traite avec le sel de sodium d'un alkylmercaptan en obtenant le dérivé thia (XXXIII) qu'on saponifie en obtenant (XXXVI). L'oxydation du soufre de (XXXIiî) par un équivalent de métaperiodate de sodium fournit le sulfoxyde-ester (XXXIV) qui par saponification fournit l'acide correspondant (XXXV). Lorsqu'on traite le dérivé iodo (XXXII) par le malonate de diéthyle sodique, on obtient le triester (XXXVII) dont la saponification fournit le triacide correspondant qu'on chauffe à reflux dans le xylène pour décarboxyler l'acide malonique substitué et obtenir le diacide (XXXVIII). Dans certaines réactions de déplacement, on préfère protéger la fonction céto nucléaire de (XXXII). Ceci peut être réalisé par conversion en dérivés éthylène-cétals (XXXIX). Le traitement de (XXXIX) par la pyrrolidine fournit le dérivé pyrrolidino (XL), puis l'hydrolyse acide du groupe cétal bloquant fournit le cétoaminoacide (XLI). Le traitement de l'iodocétal (XXXIX) par un alcoolate métallique fournit un mélange du dérivé oxa (XLII) et du diène (XLIII) qu'on peut séparer par chromatographie. L'hydrolyse du groupe cétal par l'acétone et l'acide p-toluènesulfonique de ces deux cétal-esters fournit les céto-esters correspondants (XLIV) et (XLVI), dont la saponification fournit les céto-acides correspondants (XLV) et (XLVII). D'autres transformations sont illustrées par le schéma réactionnel F, où n, q et Z ont la même signification que ci-dessus R" représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, R"' représente un radical alkyle inférieur et R" et R"' peuvent représenter ensemble avec l'atome d'azote un radical pyrrolidino, pipéridino ou morpholino. SCHEMA REACTIONNEL F Selon le schéma réactionnel F, on traite la chlorocétone (XLVIII) avec l'iodure de sodium dans l'acétone à reflux en obtenant l'iodocéto-estes (L) dont la saponification modérée fournit l'acide correspondant (IL). En traitant l'iodocéto-ester par la thiourée puis en traitant le sel de thiouronium intermédiaire avec un équivalent d'une base, on obtient le mercaptocétoester (LI) dont la saponification fournit l'acide correspondant (LIII). On conduit de préférence les autres transformations après avoir bloqué la fonction céto nucléaire sous forme d'un éthylène-cétal, en obtenant ainsi le composé (LII). La réaction du cétal (LII) avec le phtalimide de potassium dans le diméthqlformatide, (de préférence à environ 700C pendant environ 2 h) fournit le phtalimido-cétal (LIV). On débloque (LIV) en formant l'aminocétoacide (LVI) en traitant tout d'abord par l'hydroxyde de potassium dans le méthanol et l'eau puis en chauffant à reflux pendant environ 18 heures avec une solution aqueuse d'acide chlorhvdrique. On ? introduire des ? amino substitués en traitant l'iodocétal (III) par diverses amines pour obtenir (LV), puis en hydrolysant l'ester et le cetal pour obtenir les alino-cétoacides (LVII). D'autres transformations sont illustrées par le schéma réactionnel G où n, p et q ont la même définition que ci-dessus. Le- groupe R1, peut avoir les mêmes significations que R1 précédemment défini aux exceptions suivantes près : un radical #-mercaptoalkyle droit comportant de 3 à 6 atomes de carbonate, un radical #carboxyalkyle droit comportant de 3 à 6 atomes de carbone, des fragments de formules (CH2)2 et la possibilité de représenter un radical #-haloalkyle à chaîne droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone est limitée à un radical #-chloro- alkyle.On peut synthétiser les composés de l'invention dans lesquels simultanément Z représente et où R1' comporte les limitations précitées en transformant les composés (LX) ou (LXII) où R1, comporte un radical #-chloro- alkyle comme décrit ci-dessus dans les schémas réactionnels E et F. Dans le schéma réactionnel G suivant, la fonction carbonyle nucléaire de la (carbéthoxyméthyl)-2 cyclopentanone (LVIII) est bloquée par conversion en cétal (LIX). On réduit ensuite la fonction ester de (LIX) en aldéhyde en traitant par l'hydrure d'aluminium-diisobutyle, On conduit de préférence cette réaction en ajoutant un équivalent moléculaire de ce composé réagissant à une solution d'ester (LIX) dans l'hexane ou dans un autre solvant hydrocarboné refroidi à -78-C. Apres environ 2,5 heures à cette température, on verse rapidement la totalité du mélange réactionnel dans un excès d'une solutien aqueuse d'acide minéral et On. obtient l'aldéhyde (LXII) en traitant immédiatement de façon habituelle.On transforme ensuite l'aldéhyde (LXII) -n composé (LX) en ajoutant le composé (LXII) au dérivé phosphorylène (ylide) préparé à partir du bromure d'w-carboxyaîkyl)triphényl phosphonium (LXI) et deux équivalents moléculaires d'hydrure de sodium dans le diméthylsulfoxyde anhydre. L'utilisation de diméthylsulfoxyde comme solvant dans cette réaction conduit à la formation prédominante de la double liaison cis désirée dans le produit (LX). On clive ensuite le groupe cétal bloquant de (LX) par traitement avec l'acétone et l'acide p-toluènesulfonique en obtenant le cétoacide (LXIII). SCHEMA REACTIONNEL G On prépare les divers dérivés hydroxy-9 de l'invention en réduisant le céto-9 ester correspondant ou en transformant le produit de réduction correspondant aux schémas réactionnels E et F. La saponification de l'ester fournit les hydroxy-9 acides correspondants. On conduit de préférence la réduction de façon ordinaire avec du borohydrure de sodium dans l'éthanol comme solvant. On peut transformer les acides prostanotques de l'invention en l'ester correspondant en traitant tout d'abord avec le chlorure de thionyle puis en faisant réagir le chlorure d'acide obtenu avec un alcool approprié en présence d'un accepteur d'acide tel que la diéthylamine. On peut ensuite soumettre le nouvel ester aux transformations figurant dans les schémas réactionnels E et F. Le traitement du chlorure de l'acide prostanotque par une amine appropriée en présence d'un excès d'amine ou d'un accepteur d'acide n'entrant pas dans la réaction tels que la triéthylamine fournit les nouveaux amides prostanotques de l'invention. On peut également obtenir ces composés selon d'autres procédés de formation des amides bien connus dans l'art, tels que la réaction de l'amine avec des dérivés d'anhydride mixte de l'acide carboxylique. On prépare de façon semblable les hydrazides prosténotques de l'invention en remplaçant l'amine par l'hydrazine ou un de ses dérivés appropriés. On prépare les divers hydroxy-9 amides de l'invention en réduisant le céto-9 amide correspondant. On conduit de préférence la réduction de façon habituelle avec le borohydrure de sodium dans l'éthanol comme solvant. On obtient les dérivés de type acide hydroxamique de l'invention par conversion de l'acide prostanoîque-approprié en un anhydride carbonique mixte selon la technique habituelle par traitement avec le chloroformiate d'éthyle en présence de triéthylamine puis réaction avec l'hydroxylamine ou une N-hydroxylamine primaire. On peut préparer les dérivés uréido de l'invention en traitant les acides prostanotques avec le N,N'-di(alkyl inférieur)phényl cartodiimide approprié. On peut isoler et purifier tous les composés de l'invention selon des procédés classiques. On peut par exemple réaliser l'isolement en diluant le mélange réactionnel par l'eau, en extrayant par un solvant non miscible à l'eau, tel que le chlorure de méthylène, l'acétate d'éthyle, le benzène, le cyclohexane, l'éther, le toluène et similaires, par chromatographie, par adsorption sur résines échangeuses d'ions, distillation ou combinaison de ces techniques. On peut purifier les composés de l'invention selon les procédés connus dans l'art pour la purification des prostaglandines et des lipides, des acides gras, des amides gras et des esters gras.Par exemple, on peut purifier de façon efficace les composés obtenus selon le procédé de l'invention par chromatographie de partage avec inversion de phase, distribution à contre courant, chromatographie par adsorption sur du Florisil z (silicate de magné- sium synthétique) lavé à l'acide et sur gel de silice lavé à l'acide, par chromatographie préparative sur papier, par chromatographie préparative en couche mince, par chromatographie sur des résines échangeuses de cations chargées en argent, et par combinaisons de ces techniques. On peut séparer les produits et les intermédiaires racémiques de l'invention en leurs composants optiquement actifs selon diverses techniques de dédoublement bien connues dans l'art Par exemple, on peut obtenir les composés XXX, XXXV, XXXVI, XXXVIII, XLI, XLV, XLVII, IL, LIII, LVI, LVII et LXIII sous forme d'acides libres. On peut traiter ces acides avec une base optiquement active telle que la cinchonine, la quinine, la brucine, la dou la l-a-phényléthylamine et similaires pour obtenir les sels diastéréoisomères qu'on peut séparer par cristallisation. Sinon, on peut estérifier l'acide par un alcool optiquement actif tel que d- ou l-menthol, acétate-3 d'oestradiol, etc. puis en dédoublant les diastéréoisomères. On peut également réaliser le dédoublement des composés de type prostaglandine de l'invention par chromatographie en phase inverse et chromatographie par absorption sur un support et un adsorbant optiquement actifs et par transformation sélective d'un des isomères par un système biologique de transformation des prostaglandines. On peut conduire ces transformations par incubation ou perfusion en utilisant des procédés bien connus dans l'art suivi d'un isolement et d'une récupération de l'isomère résistant la transformation métabolique utilisée. Les sels atoxiques convenant en pharmacie des nouveaux composés de l'invention entrent également dans le cadre de l'invention lorsque R2 représente un radical hydroxy. Les cations constituant ces sels sont par exemple des cations métalliques atoxiques tels que ceux correspondant aux ions sodium, potassium, calcium et magnésium ainsi que les cations d'amines organiques tels que les cations tri(alkyl inférieur)amine (par exemple triéthylamine), procaïne et similaires. On peut obtenir les nouveaux composés de l'invention sous forme d'huiles jaunes ayant des spectres d'absorption caractéristiques. Ils sont relativement solubles dans les solvants organiques ordinaires tels que l'éthanol, l'acétate d'éthyle, le diméthylformamide et similaires. Les sels cationiques des composés où R2 représente un radical hydroxy sont en général des solides cristallins blancs à jaunes ayant des points de fusion et des spectres d'absorption caractéristiques. Ils sont relativement solubles dans l'eau, le méthanol et l'éthanol mais relativement insolubles darse ie l'éther éthylique et l'éther de pétrole. On détermine l'activité bronchodilatatrice par antagonisme vis-a-vis des bronchospasmes provoqués par injection intraveineuse d'hydroxy-5 tryptamine, d'histamine ou d'acétylcholine à des cobayes selon la technique de Konzett. (Voir J. Julling, P. Lievens, F. El Sayed et J. Prignot, Arzneimittel Forschung, 18, 995 (1968)) Dans le tableau I ci-après, l'activité bronchodilatatrice des composés caractéristiques de l'invention vis-à-vis d'un ou plusieurs de ces trois agents spasmogènes est exprimée en DE50 à partir des résultats obtenus par trois doses intraveineuses logarithmiques cumulatives. Les nouveaux composés de l'invention sont utiles comme agents hypotenseurs et leur activité hypotensive de type prostaglandine est mise en évidence par la technique d'essai suivante. Cette technique est une modification de celle décrite par Pike et cell., dans Prostaglandins, Nobel Symposium 2, Stockholm, Juin 1966; p. 165. On place des rats mâles Wistar (Royal Hart Farms) pesant en moyenne 250 g en supination dorsale en utilisant des dispositifs de contention ers toile et en attachant les membres. On infiltre les zones fémorales par voie sous-cutanée avec de la lidocatne et on met à nu l'artère et la veine iliaque dans lesquelles on introduit des canules. On enregistre la pression sanguine artérielle (systolique/diastolique) en utilisant un système dynamique de transduction et d'enregistrement de pression Offner Statham P23 Db. Pour obtenir une pression sanguine stable, on anesthésie les animaux avant de les utiliser avec 30 mg/kg de poids corporel de pentobarbital par voie intraveineuse, et on administre également par voie intraveineuse 2 mg/kg de poids corporel de bitartrate d'hexaméthonium.On prépare les composés étudiés par dispersion ultrasonore dans un support de Tween 80 z salé. On administre une dose intraveineuse ayant un volume constant de 0,5 ml et correspondant à des doses de composés étudiés comprises entre 0,1 et 10,0 mg/kg de poids corporeL, On augmente ou on diminue les doses selon les réponses obtenues. Le tableau il ci-après montre les doses minimales nécessaires pour obtenir une diminution environ 10 mm de la pression sanguine diastolique avec des composés caractéristiques de l'invention. Cet effet hypotenseur est de durée brève et une perfusion continue du composé est nécessaire pour maintenir l'effet. Néanmoins l'hypotension obtenue par les prostaglandines est idéal et par conséquent malgré la nécessité d'une perfusion, a peut utiliser ces composés pour le traitement de eettair cat@ hypertensifs aigus telsque l'éclampsie.Une description de ces cas qgure dans @@@ @edi@@. @encer en Drugs@@@@ Therapeutics (p. 31-31, a0 du Avril 1970). également Radical Wcrld News, 10, 12 (ler août 1969) indique que 'e docteur j B. Lac professeur adjoint à l'Université de Saint Louis, connus dère que les composés associés à la prostaglandine A peuvent astre utilisés dans des crises hypertensives telles que 1'éclampsie Les prostaglandines naturelles sont difficiles à obtenir et très coûteuses.Donc, bien que les dérivés et composés voisins des prostaglandines de l'invention soient moins actifs et nécessitent sans doute des doses plus importantes, la facilité de leur obtention lorsqu'on les prépare selon les procédés de l'invention constitue un avantage économique important. Les nouveaux composés de l'invention sont également utiles comme agents antimicrobiens. Ils possèdent une activité antibactérienne et antifon gique in vitro contre divers micro-organismes classiques comme le montre la technique de dilution en stries sur gélose. Dans cet essai, on dilue les composés à étudier à 2,5 mg/ml de solution. En conditions stériles, on réalise les séries d'ordre deux de chaque solution à étudier. On ajoute ensuite 1 ml de chacune des solutions d'origine et 1 ml de chacune des dilutions à 9 ml d'une gélose nutritive stérile chaude convenant à la croissance des cultures bactériennes étudiées. On prépare un second groupe de dilutions sur gélose identiques aux premières si ce n'est que le milieu gélo-sé convient aux champignons.On refroidit ensuite dans des bottes de Pétri les solutions stéri les standards de gélose nutritive contenant les diverses dilutions des compo sés à étudier avec des dilutions témoins comparables ne contenant pas de composé à étudier en formant des boîtes de gélose solidifiée. On prépare les bactéries et les champignons de type levures à étudier en les cultivant une nuit sur bouillon. On recueille les spores des champignons filamentaires sur des- cultures en gélose inclinée mûres et on les met en suspension dans une solution physiològique stérile. On dépose ensuite une anse de chacune des solutions vivantes obtenues en conditions stériles à la surface de chacune des boites de gélose puis on incube les géloses ensemencées en stries.Après une durée appropriée, on examine chacune des stries des bottes et on note la croissance éventuelle des bactéries ou des champignons. La concentration mini male inhibitrice (exprimée en microgrammes par millilitre) est la concentration dh composé étudié provoquant une inhibition complète de la croissance d'un organisme particulier. A titre purement illustratif la concentration minimale inhibitrice de composés caractéristiques de l'invention par rapport à divers composés étudiés déterminée selon la technique précédemment indiquée figure dans les tableaux III et IV ci-après. Les préparations locales contenant les nouveaux composés de l'inven tion ou leurs sels cationiques lorsque R2 représente un radical hydroxy, sont considérées comme particulièrement utiles. Ces compositions sont destinées tre administrées à des sujets exposés à des bactéries ou champignons sensibles, ou infectés par eux pour réaliser un traitement ou une prophylaxie et peuvent être sous forme de pommades, de crèmes, d'émulsions, d'onguents, de produits émollients, de pulvérisations, de bains ou similaires.De plus, on peut utiliser les composés sous forme de solutions, suspensions, émulsions, bains, poudres, brouillards, savons, pulvérisations, aérosols, liquides et autres formes pour nettoyer, désinfecter ou stériliser les instruments chirurgicaux, la verrerie ou les instruments de laboratoire, les murs des hôpitaux ou d'autres surfaces, le linge, les assiettes, les tables de laboratoire, les cages ou similaires. Egalement, on peut incorporer ces composés à des savons, des détergents, des pulvérisations, utiles à la maison, à la ferme, au bureau ou ailleurs pour empêcher ou réduire au minimum l'infection ou la contamination par les champignons ou bactéries sensibles. On peut opérer par peinture, pulvérisation, immersion ou autres procédés de contact efficaces. Certains des composés de l'invention sont des inhibiteurs efficaces de la sécrétion de l'acide gastrique et du développement des ulcères chez les animaux de laboratoire et constituent donc des agents inestimables pour la régulation de la sécrétion de l'acide gastrique, la lutte contre l'érosion gastrique et constituent des médicaments antiulcéreux. On détermine généralement l'action inhibitrice de la sécrétion de l'acide gastrique selon les techniques de Shay et coll. avec certaines modifications /Shay, H., Sun, D. and Gruenstein, M. : A quantitative method for measuring spontaneous gastric secretion in the rat. Gastroenterology 26 906-913 (1954) ; Shay, H., Komarov, S.A., Fels, 5.5., Meranze, D., Gruenstein, M. and Siplet, H. : A simple method for the uniform production of gastric ulceration in the rat. Gastroenterology 5 : 43-61 (1945)~l Pour étudier les composés de l'invention, on a opéré comme suit On a mis à jeun des rats mâles de la souche CFE pendant 48 heures en leur donnant de l'eau librement pour permettre l'évacuation du contenu stomacal.Le matin de l'expérience sous anesthésie à l'éther, on rase la région abdominale et on réalise au scalpel une incision médiane de 25 à 40 mm. Avec une pince hémostatique courbe fermée, on prélève le duodénum. Lorsqu'on a exposé le duodénum, on sort l'estomac par la plaie avec les doigts et on le manipule doucement pour en chasser l'air et les matières résiduelles qu'on pousse à travers le pylore. (Cette manipulation provoque une sécrétion d'acide accrue et uniforme). On place deux fils de suture de 13 cm sous la jonction du pylore et du duodénum. On forme avec un des fils une ligature à la jonction et on forme une seconde ligature qu'on ne serre pas. On injecte le composé à étudier ou le véhicule (généralement 1 ml/100 g de poids corporel) dans le duodénum aussi près que possible de la première ligature. Après injection, on serre la seconde ligature en dessous du point d'injection pour réduire les fuites au minimum. On remet l'estomac en place par l'ouverture de la cavité abdominale, on lave la zone d'incision avec du sérum salé et on ferme l'incision avec des agrafes. Eventuellement au lieu d'une injection intraduodénale, on administre les composés aux animaux par voie orale ou sous-cutanée. Dans ce dernier cas, on réalise l'administration lorsque l'opération est achevée. Dans le premier cas l'administration est réalisée 30 à 60 minutes avant liopération. 3 heures plus tard, on décapite les rats et on les saigne en prenant soin que le sang ne pénètre pas dans l'oesophage. On expose la cavité abdominale en l'ouvrant avec des ciseaux et on pince l'oesophage à proximité de ltes- sumac avec une pince hémostatique3 on prélève l'estomac en coupant l'oesophage au-dessus de la pince hémostatique en entre les deux sutures. On élimine les tissus étrangers et on lave l'estomac au sérum salé et on le sèche sur de la gaze. On fend avec précaution l'estomac au-dessus d'un entonnoir et on recueille le contenu dans un tube à centrifuger. On poursuit l'incision le long du bord externe et-on retourne l'estomac. On entraîne le contenu de l'estomac avec 2 ml d'eau dans le tube à centrifuger.On centrifuge ensuite le contenu de l'estomac et le liquide de lavage pendant 10 mn avec une International Size 2 Centrifuge réglée à 30). On recueille le surnagent dont on note le volume, on ajoute deux gouttes d'indicateur à la phénolphtaléine à 1 X dans l'éthanol à 95 % et on dose la solution avec de l'hydroxyde de sodium 0,02 N (ou avec de l'hydroxyde de sodium 0,04 N lorsque le contenu stomacal a un volume important) jusqu'à pH 8,4 (en raison de la coloration habituelle du contenu stomacal, la phénolphtaléine sert seulement à montrer que le point final est proche) et on détermine la quantité d'acide présente. On considère que les composés inhibant la sécrétion d'acide gastrique de 207o ou plus sont actifs. Les résultats obtenus dans ces essais figurent dans le tableau V ci-après. Certains des composés de l'invention apportent également une protection contre les propriétés ulcérogènes de l'indométhacine. On conduit cet essai de la façon suivante. On fait jeuner des rats pendant 48 heures en leur donnant de l'eau à volonté. On administre par voie sous-cutanée 20 mg/kg de poids corpo- rel d'indométhacine et on administre en mêmc temps par gavage la 4tig do la dose du composé à étudier. Après 3 heures, on administre également par gavage la seconde moitié du composé à étudier. Cinq heures après l'administr- tion de l'indométhacine, on décapite les animaux et on prélève les estomacs. On lave les estomacs à l'eau distillée, on les sèche sur de la gaze, on fend selon la grande courbure et on élimine le contenu par lavage à l'eau distillée, On étale les estomacs, on les épingle sur une plaque de liege et on cherche les ulcères en s'aidant d'une loupe. Les critères de notation des ulcères ont été indiqués par : 1 Abdel-Galil, A.A.M. et Marchall, P.B., Brit. J. Pharmac. Chemotherapy, 33 : 1-14 (1968)]. Notes 0 - estomac normal 1 - hémorraie pétéchiale ou ulcères ponctiformes 2 - i ou 2 petits ulcères 3 - nombreux ulcères dont quelques-uns sont importants 4 - nombreux ulcères essentiellement importants. Les animaux témoins traités par l'indométhacine mais n'ayant pas reçu les composés de l'invention ont des notes d'environ 3,5 à 3,7. Les animaux témoins normaux c' est-à-dire ceux qu'on n'a pas traitéspar l'indométhacine ni es composés à étudier ont des notes d'environ 0,5 à 0,8. On considère que des composés donnant une note de 2,8 ou moins sont actifs. Les résultats obtenus dans cet essai avec certains composés de l'invention figurent dans le tableau VI ci-après. Les nouveaux composés de l'invention constituent également des agents anti-inflammatoires, régulateurs de la fertilité, régulateurs du système nerveux central, régulateurs de la rétention saline et aqueuse, régulateurs du métabolisme des graisse, abaissant le cholestérol sanguin, aberifs, anticonvulsivants et bronchodilatateurs. Certains des nouveaux composés décrits ici sont utiles comme intermédiaires de la synthèse d'autres nouveaux composts de l'invention. Selon la convention acceptée, un substituant a en position 9 est situé derrière le plan du papier tandis que le substituant P en position 9 est en avant du plan du papier. On représente généralement ceci par une liaison pour un substituant a, une liaison. pour un substituant P et une liaison lorsqu'on représente les deux formes. Ainsi, on peut représenter les déri- vés hydroxy-9 des diverses façons suivantes L'invention @e@a mieux comprise à la lecture des exemples détalissés qui suivent. EXEMPLE 1 Préparation de la carbalcoxy(méthyl/éthyl)-2 (carbéthoxy-4 butyl)-2 cyclopentanone-l A une solution agitée de carboxylate-énolate de cyclopentanone sodique dans le diméthoxyéthane, préparée à partir de 187 g (1,248 mole) de cyclopentanonecarboxylate-2 (mélange des esters méthylique et éthylique), 52,4 g (1,248 mole) d'hydrure de sodium (à 57,2 7. dans l'huile minérale) et 1,6 1 de diméthoxyéthane, on ajoute goutte à goutte 309 g (1,212 mole) dtiodo-5 valérate d'éthyle. On agite le mélange réactionnel et on le chauffe à reflux pendant 18 heures. On refroidit le mélange et on le filtre. On chasse le solvant du filtrat par évaporation et on verse le résidu dans de l'acide chlorhydrique dilué et on 11 extrait par l'éther.On lave les extraits combinés à liteau et avec une solution saline, on sèche sur sulfate de magnésium et on évapore en obtenant une huile. On distille huile sous pression réduite en obtenant 274 g d'une huile jaune clair ; E. i40-1430C (0,17 mm Hg). EXEMPLE 2 Préparation de la (carboxy-4 butyl)-2 cyclopentanone-l On chauffe à reflux pendant 20 heures un mélange agité de 274 g de carbalcoxy(mEthyl/éthyl)-2 (carbéthoxy-4 butyl)-2 cyclopentanone-l de l'exemple 1, 600 ml d'acide chlorhydrique à 20 % et 325 ml d'acide acétique. On obtient une solution d'environ une demi-heure. On refroidit la solution, on la dilue par de l'eau et on l'extrait par l'éther. On lave les extraits combinés avec une solution saline et on les sèche sur sulfate de magnésium et on évapore. On reprend deux fois le résidu par du toluène en évaporant pour obtenir 144 g d'une huile. EXEMPLE 3 Préparation de la (carbéthoxy-4 butyl)-2 cyclopentanone-l On chauffe à reflux pendant 18 heures une solution agitée de 124 g (0,673 mole) de (carboxy-4 butyl)-2 cyclopentanone-l (exemple 2), 800 ml d'éthanol et 1 g d'acide p-toluènesulfonique monohydraté. On évapore le solvant et on dissout le résidu dans l'éther. On lave la solution éthérée avec une solution saline, une solution diluée de bicarbonate de sodium et à nouveau avec une solution saline, on sèche sur sulfate de magnésium et on évapore. On distille l'huile sous pression réduite en obtenant 149 g d'une huile incolore; E. 106-109"C (0,23 mm Hg). EXEMPLE 4 Préparation de la carbalcoxy(méthyl/éthyl)-2 (carbéthoxy-3 propyl)-2 cyclopentanone-l Comme décrit dans l'exemple 1, on traite un cyclopentanonecarboxylate-2 (mélange des esters méthylique et éthylique) avec de l'hydrure de sodium dans le diméthoxyéthane puis en traitant par l'iodo-4 butyrate d'éthyle, on obtient une huile jaune; E. 136-1370C (0,16 mm Hg). EXEMPLE 5 Préparation de la (carboxy-3 propyl)-2 cyclopentanone-l Comme décrit dans l'exemple 2, en traitant la carbalcoxy (méthyl/éthyl)-2 (carbUthaxy-3 propyl)-2 cyclopentanone-l (exemple 4) avec un mélange à 20 7. d'acide chlorhydrique et d'acide acétique, on obtient une huile jaune. EXEMPLE 6 Préparation de la (carbéthoxy-3 propyl)-2 cyclopentanone-l Comme décrit dans l'exemple 3 en traitant la (carboxy-3 propyl)-2 cyclopentanone-l (exemple 5) avec l'acide p-toluènesulfonique monohydraté dans méthanol, on obtient une huile incolore; E. 930C (0,10 mmHg). EXEMPLE 7 Préparation des (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclopentanone-l carboxylates-2 d'éthyle et de méthyle Comme décrit dans l'exemple 1, on fait réagir les cyclopentanonecarboxylates-2 d'éthyle et de méthyle avec le bromo-7 heptanoate d'éthyle pour obtenir le produit désiré; E. 147C (0,09 mm Hg). EXEMPLE 8 Préparation de la (carboxy-6 hexyl)-2 cyclopentanone-l Comme décrit dans l'exemple 2, on hydrolyse les (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclopentanone-l carboxylates-2 d'éthyle et de méthyle (exemple 7) pour obtenir le produit désiré; E. 1430C (0,05 mm Hg). EXEMPLE 9 Préparation de la (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclopentanone-l Comme décrit dans l'exemple 3, on estérifie la (carboxy-6 hexyl)-2 cyclopentanone-l (exemple 8) pour obtenir le produit désiré; E. 110C (0,03 mm Hg). EXEMPLE 10 Préparation des (carbéthoxy-2 cyclohexanone-l yl-2)-7 heptanoates d'éthyle et de méthyle A une suspension agitée de 51 g d'hydrure de sodium ( 57 % dans l'huile minérale) dans 675 ml de diméthylformamide, on ajoute 200 g de cyclohexanonecarboxylate-2 (60 % d'ester éthylique, 40 7 zester méthylique) en 1 à 5 heures en refroidissant par l'extérieur pour maintenir la température entre 20 et 250 C. On agite le mélange réactionnel à la température ordinaire pendant 15 minutes puis on le chauffe à 500C pendant 15 mn. On ajoute au mélange agité 300 g de bromo-7 heptanoate d'éthyle en 10 mn. On agite le mélange réactionnel entre 50 et 600C pendant 4 heures, on le refroidit et on le verse dans l'eau. On obtient le produit par extraction à l'éther. On lave l'extrait par l'eau puis une solution saturée en chlorure de sodium, on sèche, on évapore en obtenant un liquide qu'on purifie par distil -l lation en obtenant des absorptions dans l'infrarouge à 1735 cm (carbonyles -l des esters) et 1710 cm (carbonyle de la cétone). EXEMPLE 11 Préparation de l'acide (cyclohexanone-l yl-2)-7 heptanoique On chauffe à reflux pendant 22,5 heures, un mélange agité de 380 g du mélange des (carbéthoxy-2 cyclohexanone-l yl-2)-7 heptanoates de méthyle et d'éthyle (exemple 10), 202 ml d'acide sulfurique concentré, 970 ml d'acide acétique glacial et 970 ml d'eau. On traite le mélange réactionnel refroidi avec 380 g de carbonate de sodium et 2 1 d'eau et on extrait par l'éther. On sépare le produit acide de l'extrait éthéré avec du carbonate de sodium 1,0 M. On acidifie la phase aqueuse avec de l'acide chlorhydrique concentré et on extrait par l'éther. On lave successivement l'extrait à l'eau et avec une solution saturée en chlorure de sodium, on sèche et on évapore en obtenant une huile. EXEMPLE 12 P&num;aration du (cyclohexanone-l yl-2)-7 heptanoate d'éthyle On chauffe à reflux pendant 4,5 heures une solution de 232 g d'acide (cyclohexanone-l yI-2)-7 heptanotque dans 2500 ml d'éthanol avec 3,8 g d'acide p-toluènesulfonique monohydraté. On dilue la solution avec 200 ml de benzène et on poursuit l'ébullition pendant 2 heures en obtenant 200 ml de distillat. On concentre la solution à 500 ml. Après dilution avec 500 ml d'éther, on extrait la solution avec une solution préparée à partir de 50 ml de bicarbonate de sodium saturé, 50 ml de chlorure de sodium saturé et 100 ml d'eau. On lave avec une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche et on évapore.On purifie le produit par distillation en obtenant un liquide présentant des bandes d'absorption infrarouge à 1740 cm-1 (carbonyle de l'ester) et à 1715 cm-1 (carbonyle de la cétone). EXEMPLE 13 Préparation de la carbalcoxy(méthyl/éthyl)-2 (carbéthoxy-3 propyl)-2 cyclohexanone-l On prépare ce composé comme décrit dans l'exemple 10 en traitant le cyclohexynoncarboxylate-2(mélange des esters méthylique et éthylique) avec de l'hydrure de sodium et de l'iodo-4 butyrate d'éthyle. EXEMPLE 14 Fréparation de la (carbéthoxy-3 propyl)-2 cyclohexanone-l On prépare ce composé à partir de la carbalcoxy(méthyl/éthyl)-2 (carbéthoxy-3 propyl)-2 cyclohexanone-l (exemple 13) par décarboxylation selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 11 puis estérification selon le mode opératoire de l'exemple 12. EXEMPLE 15 Préparation de la (@@@@éthoxy-5 pentyl)-2 cyclohexanoe-1 On prépare ce composé par alkylation du cyclohexanone-carboxy iate-2 (mélange des esters 'néthylique aL éthylique) avec le bromo-6 hexanoa@ d'éthyle selon le mode opératoire de l'exemple 10 puis par décarboxylation selon le mode opératoire de l'exemple 11 et finalement par estérification selon le mode opératoire de l'exemple 12. EXEMPLE 16 Préparation de la (carbéthoxy-7 heptyl)-2 cyclohexanone-l On obtient ce composé par alkylation du cyclohexanonecarboxylate 2 (mélange des esters méthylique) avec le bromo-8 octanoate d'éthyle selon le mode opératoire de l'exemple 10 suivie d'une décarboxylchlor @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ d'exemple 11 puis d'une estér@ cation selon le mode opératoire de l'exemple 12. EXEMPLE 17 Préparation de la ee oalcoxyFméthyl/éthyl)-2 carbéthoxyméthyl-2 cyclopentanone-1 Comme décrit dans l'exemple 1, on traite la cyclopentanonecarboxylate-2 (mélange des esters méthylique et éthylique) avec l'hydrure de sodium dans le diméthoxyéthane puis par un bromoacétate en obtenant une huile jaune; E. 130-1310C (7 mm Hg). EXEMPLE 18 Préparation de la carboxyméthyl-2 cyclopentanone-l Comme décrit dans l'exemple 2, on décarbalcoxyle la carbalcoxy-2 carbéthoxyméthyl-2 cyclopentanone de l'exemple 17 en obtenant la carboxyméthyl-2 cyclopentanone-l. EXEMPLE 19 Préparation de la carbéthoxyméthyl-2 cyclopentanone-l Comme dans l'exemple 3, on estérifie la carboxyméthyl-2 cyclopentanone-l de l'exemple 18 pour obtenir ltester désiré. EXEMPLE 20 Préparation de l'acétoxy-l (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclopentène-l On chauffe à ébullition une solution agitée de 100 g de (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclopentanone-l (exemple 9) dans 250 ml d'anhydride acétique contenant 0,940 g d'acide p-toluènesulfonique monohydraté avec un reflux partiel en laissant s'échapper le distillat à 118"C ou moins (c'est- -dire l'acide acétique) à travers une colonne Vigreux munie d'un réfrigérant pour recueillir le distillat. Après 16 heures pendant lesquelles on ajoute de l'anhydride acétique par portions pour maintenir le volume du solvant à 100 ml au moins, on refroidit la solution et on la verse avec précaution dans un mélange agité et froid de 400 ml de solution saturée en bicarbonate de sodium et 250 ml d'hexane.On agite le mélange obtenu pendant encore 30 minutes en ajoutant périodiquement du bicarbonate de sodium solide pour obtenir une solution basi qua. On sépare la couche d'hexane et on la lave avec une solution saturée en chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on évapore à sec. La distillation de l'huile résiduelle donne 102 g (rendement 87 %) d'une huile jaune pale; E. 1180C (0,07 mm Hg). EXEMPLE 21 Préparation de l'acétoxy-l carbéthoxyméthyl-2 cyclopentène-l Comme décrit dans l'exemple 20, on traite la carbéthoxy-méthyl-2 cyclopentanone-l (exemple 19) avec de l'anhydride acétique et de l'acide p-toluènesulfonique monohydraté en obtenant une huile; E. 130-131"C (7 mm Hg). EXEMPLE 22 Préparation de l'acétoxy-l (carbéthoxy-3 propyl)-2 cyclopentène-l Comme décrit dans l'exemple 20, on traite la (carbéthoxy-3 propyl)-2 cyclopentanone-l (exemple 6) avec l'anhydride acétique et l'acide p-toluènesulfonique monohydraté en obtenant une huile jaune; E. 98-1030C (0,35 mm Hg). EXEMPLE 23 Préparation de l'acétoxy-l (carbéthoxy-4 butyl)-2 cyclopentène-l Comme décrit dans l'exemple 20, on traite la (carbéthoxy-4 butyl)-2 cyclopentanone-l (exemple 3) avec l'anhydride acétique et l'acide p-toluènesulfonique monohydraté en obtenant une huile jaune; E. 109-110 C (0,37 mmllg). EXEMPLE 24 Préparation del'acétoxy-l cyclohexène-l yl-2)-7 heptanoate d'éthyle On chauffe pendant 5 heures en laissant s'échapper 8,0 g de distillat une solution agitée de 28,0 g de (cyclohexanone-l yl-2)-7 heptanoate d'éthyle (exemple 12), 170 mg d'acide p-toluènesnlfonique monohydraté et 25,6 g d'anhydride acétique. On verse la solution refroidie dans un mélange glacé et agité de 500 ml de bicarbonate de sodium saturé et 250 ml d'hexane. Après 1 heure, on sépare la phase d'hexane, on la sèche et on l'évapore. On distille le produit brut en obtenant un liquide ayant des bandes d'absorption -l -l dans l'infrarouge à 1760 cm (carbonyle de l'ester vinylique) et 1740 cm (carbonyle de l'ester éthylique). EXEMPLE 25 Préparation de l'acétoxy-l (carbéthoxy-3 propyl)-2 cyclohexène-l On traite la (carbéthoxy-3 propyl)-2 cyclohexanone-l (exemple 14) avec l'anhydride acétique selon le mode opératoire de l'exemple 24 en obtenant le produit désiré. EXEMPLE 26 Préparation de l'acétoxy-l (carbéthoxy-5 pentyl)-2 cyclohexène-l On traite la (carbéthoxy-5 pentyl)-2 cyclohexanone-l (exemple 15) avec l'anhydride acétique selon le mode opératoire de l'exemple 24 en obtenant le produit désiré. EXEMPLE 27 Préparation de l'acétoxy-l (carbéthoxy-7 heptyl)-2 cyclohexène-1 On traite la (carbéthoxy-7 heptyl)-2 cyclohexanone-l (exemple 16) par l'anhydride acétique selon le mode opératoire de l'exemple 24 en obtenant le composé désiré. EXEMPLE 28 Préparation de la (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l A un mélange en agitation rapide de 50 g d'acétoxy-l (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclopentène-l (exemple 20) dans 150 ml de chloroforme, 200 ml d'eau et 18,8 g de carbonate de calcium, refroidi par un bain-marie glacé, on ajoute goutte à goutte en 30 minutes environ une solution de 30 g de brome dans 50 ml de tétrachlorure de carbone. Après avoir encore agité pendant 45 minutes, on sépare la couche de chloroforme et on la lave successivement par une solution diluée de thiosulfate de sodium, une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre puis on évapore à sec sous pression réduite. On dissout l'huile résiduelle dans 50 ml de N,N-diméthylformamide et on l'ajoute à un mélange de 33 g de bromure de lithium et 32 g de carbonate de lithine dans 375 ml de N,N-diméthylformamide préalablement séché par chauffage à reflux avec 375 ml de benzène dans un appareil de Dean-Stark suivi de la distillation du benzène. On agite le mélange à la température de reflux pendant 30 minutes puis on le refroidit et on le verse dans 850 ml d'eau glacée. On acidifie avec précaution le mélange obtenu avec de l'acide chlorhydrique 4N et on l'extrait trois fois par l'éther. On lave les extraits éthérés combinés avec une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium anhydride, on évapore à sec sous pression réduite en obtenant 41,5 g d'une huile ambrée. Pour transformer les isomères éventuels en produit désiré, on traite 41,5 g du produit ci-dessus avec 0,500 g d'acide p-toluènesulfonique monohydraté dans 450 ml d'alcool absolu à la température de reflux pendant 18 heures. On évapore la solution à sec sous pression réduite. On dissout la go-ie obtenue dans l'éther et on lave avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfa; de magnésium anhydre et on évapore à sec sous pression réduite. On distille l'huile résiduelle en obtenant 30,2 g de produit; E. 1180C (0,05 mm Hg); #maxMeOH 299 m/u (9950); Xmax 5,75; 5,85; 6,15; 8,45 /u; la chromatographie en phase vapeur montre que le produit est pur à 99 % et contient 1 7 de (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclopentanone-l. On peut purifier ce produit selon le mode opératoire suivant. On agite à la température ordinaire pendant 18 heures puis on chauffe à reflux pendant une heure un mélange de 120 g de (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclo wentène-2 one-l contenant environ 5 7 de l'analogue saturé, et 7,67 g (10 moles 7) de p-carboxyphénylhydrazine dans 400 ml d'éthanol absolu. On refroidit le mélange, on évapore le solvant et on reprend le résidu dans 150 ml de chloroforme et on le fait passer sur une colonne de 450 g d'oxyde d'aluminium (Merck). On évapore le filtrat en obtenant une huile incolore contenant moins de 0,5 % de l'impureté saturée. EXEMPLE 29 Préparation de la carbéthoxyméthyl-2 cyclopentène-2 one-l Comme décrit dans l'exemple 28, en traitant l'acétoxy-l carbétoxyméthyl-2 cyclopentène-l (exemple 21) avec du brome puis en débromc hydratant avec du bromure de lithium et du carbonate de lithium dans le N,N-diméthylformamide, on obtient une huile ambrée. On chromatographie ce produit sur de la terre de diatomées en utilisant un système de n-heptane et de méthylcellosolve. En chassant le solvant du volume retenu 4,5-4,7, on obtient une huile qu'on traite ensuite par le chlorhydrate d'hydroxylamine et l'acétate de sodium dans l'éthanol à la température ordinaire pendant 18 h en obtenant le produit désiré; E. 71 C (0,12 mm Hg); #maxMeOH 222 m (10 300) #max 5,75; 5,85, 6,15; 8,65 . EXEMPLE 30 Préparation de la (carbéthoxy-3 propyl)-2 cyclopentène-2 one-l Comme décrit dans l'exemple 28, on brome l'acétoxy-l (carbéthoxy propyl)-2 cyclopentène-l (exemple 22) puis on réalise la débromohydratation avec du bromure de lithium et du carbonate de lithium en obtenant le produit désiré. EXEMPLE 31 Préparatifs @@@@@@@@@@@@ peptène-2 one-1 @crit dans l'exemple 28, on traite l'acétoxy-1 (carbéthoxy-4 butyl@@@@cyclopente@@@@@ exemple 23) avec le brome et on trai le produit brome avec un mélange de bromure de lithium et de carbonate de lithium dans le N,N-diméthylformamide en obtenant le produit désiré. En tra tant ce produit avec la p-carboxyphénylhydrazine selon le mode opératoire de l'exemple 28, on obtient un produit contenant moins de 0,5 % de la cétone saturée correspondante. EXEMPLE 32 Préparation du méthoximino-1 (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclopentène-2 A un mélange de 35,97 g (0,151 mole) de (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 28) et 15,0 g. (o, 180 mole) de chlorhydrate de méthoxyamine dans 300 ml d'éthanol absolu, on ajoute 25 ml de pyridine et on agite la solution obtenue pendant 20 heures à la température ordinaire. On chasse le solvant et on extrait le résidu par de l'eau et de l'éther éthylique. On lave la couche organique à l'eau et avec une solution saline saturée, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore le solvant en obtenant une huile. Par distillation, on obtient 38,7 g d'une huile incolore; E. 115-118 C (0,075 mm Hg). Spectre infrarouge (film): 1740, 1627, 1053, 890 cm-1. #maxMeOH 243 m (13.000): spectre de résonance magnétique nucléaire (CDCl3) : # = 3,89 ppm. EXEMPLE 33 Préparation du méthoximino-l (hydroxy-7 heptyl) -2 cyclopentène-2 A une solution refroidie par la glace de 34,10 g (0,128 mole) de méthoxymino-1 (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclopentène-2 (exemple 32) dans 200 ml de benzène sous atmosphère d'azote, on ajoute goutte à goutte 225 ml d'une solution à 25 % d'hydrure d'aluminium-diisobutyle dans l'hexane. On agite la solution obtenue pendant 2 heures entre O et 50C, on la verse sur de la glace et de l'acide chlorhydrique dilué et on sature la phase aqueuse avec du chlorure de sodium. On sépare la phase organique, on la lave avec une solution saline saturée, on la sèche sur sulfate de sodium et on l'évapore en obtenant une huile.On dissout cette huile dans 100 ml d'hexane chaud et on refroidit en obtenant 24,3 g de cristaux, F. 62-640C. Spectre infrarouge (KBr) 3260, 1630, 1059, 893 cm-1: #max243m (14200); résonance magnétique nucléaire (CDCl3) # = 2,37 ppm. EXEMPLE 34 Préparation du méthoximino-l (p-toluènesulfonyloxy-7 heptyl-2 cyclopentène-2 A une solution de 5,00 g (0,0222 mole) de méthoximino-l (hydroxy-7 heptyl)-2 cyclopentène-2 (exemple 33) dans 50 ml de pyridine anhydre à 0 C, on ajoute 8,45 g (0,0444 mole) de chlorure de p-toluènesulfonyle et on refroidit la solution obtenue à 50C pendant une nuit. On extrait le mélange avec 300 ml d'eau glacée et d'éther éthylique. On lave la phase organique avec un mélange jr fde chlorhydrique au 1/2 glacé, de l'eau froide et une solution saline froide saturée, on sèche sur sulfate de sodium et carbonate de potassium et on évapore sous pression réduite à la température ordinaire en obtenant une huile.On dissout cette huile dans 600 ml d'hexane, on traite par 0,5 g de charbon actif Darco, on filtre et on évapore en obtenant 7,7 g d'une huile -l incolore. Spectre infrarouge (film) 1600, 1192, 1182, 1053, 890 cm MeOH 228 et 243 m u max EXEMPLE 35 Prénaration du méthoximino-l (dicarbéthoxy-8,8 octyl)-2 cyclopentène-2 A une solution alcoolique de malonate d'éthyle sodique préparée à partir de 0,847 g (0,0368 atomes-grammes de sodium) 100 ml d'éthanol absolu et 7,05 g (0,0440 mole) de malonate de diéthyle, on ajoute 7,7 g du tosylate de l'exemple 34 et on chauffe le mélange à reflux pendant 2 heures sous atmosphère d'azote.On extrait le mélange avec de l'acide chlorhydrique dilué froid et de l'éther éthylique, on Lave la phase organique à l'eau et avec une solution saline saturée, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore en obtenant une huile. On chasse par distillation sous pression réduite l'excès de malonate de diéthyle en obtenant 6,45 g d'une huile jaunâtre. Spectre infrarouge (film) 1755, 1728, 1625, 1054, 890 cm EXEMPLE .36 Préparation du méthoximino-l (dicarboxy-8,8 octyl)-2 cyclopentène-2 On chauffe à reflux pendant une heure un mélange de 6,45 g du diester de l'exemple 35 et 6,72 g d'hydroxyde de potassium dans 150 ml d'une solution aqueuse 1/1 de méthanol, on refroidit et on extrait avec de l'eau et de l'éther éthylique. On purifie la phase aqueuse par l'acide chlorhydrique, on l'extrait par l'éther et on lave la phase organique à l'eau et avec une solution saline saturée, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore en obtenant un solide. On cristallise le solide dans le benzène en obtenant 4,15 g de cristaux beige clair ; F. 135-1370C (libération de C02). EXEMPLE 37 Préparation de méthoximino-l (carboxy-8 octyD-2 cyclopentène-2 On chauffe à reflux pendant 1,5 heure une solution de 3,926 g (0,0126 mole) du diacide de l'exemple 36 dans 20 ml de xylène, on refroidit et on évapore en obtenant un solide beige clair. Spectre infrarouge -l (KBr) 1720, 1618, 1179, 1050, 986 cm EXEMPLE 38 Préparation de la (carboxy-8 octyl)-2 cyclopentène-2 one-l On chauffe à reflux 1'acide-méthoxime de l'exemple 37 pendant 5 heures avec 55 mi d'acétone et 20 ml d'acide chlorhydrique 2N. On refroidit le mélange, on évapore le solvant et on extrait le résidu par l'eau et l'éther éthylique.On lave la phase aqueuse à l'eau et avec une solution saline saturés on sèche sur sulfate de sodium et on évapore en obtenant un solide beige clair. Spectre infrarouge (bromure de potasium) 1745, 1665 cm-1. #maxHeOH 228m (12.600). EXEMPLE 39 Préparation de la (carbéthoxy-8 octyl)-2 cyclopentène-2 one-l On traite l'acide-cétone de l'exemple 38 selon la réaction d'estérification de Fisher avec 100 ml d'éthanol absolu, 100 ml de benzène et 20 mg d'acide p-toluènesulfonique pendant 6 heures, on refroidit et on évapore le solvant. On dissout l'huile obtenue dans un mélange 3/1 de benzène et d'éther et on fait passer la solution sur une colonne de 100 g de Florisil On évapore le filtrat et on distille le résidu en obtenant 2,97 g d'une huile incolore; E. 137-1390C (0,05 mm Hg). EXEMPLE 40 Préparation du (cyclohexène-2 one-l yl-2)-7 heptanoate d'éthyle A une solution agitée de (acétoxy-l cyclohexène-l yl-2)-7 heptanoate d'éthyle (exemple 24) dans 750 ml d'acide acétique et 125 ml de pyridine à 10 C, on ajoute une solution de 13,8 g de brome dans 200 ml d'acide acétique en 20 minutes. On laisse reposer la solution obtenue à la température ambiante pendant 45 minutes puis on la décolore avec du sulfite de sodium. On verse la solution dans 800 ml de chlorure de sodium à demi-saturation et on extrait par un mélange 1/1 d'hexane et d'éther. On lave l'extrait successivement à l'eau et avec une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur carbonate de sodium et on évapore en obtenant 32 g de la bromocétone brute On ajoute la bromocétone ci-dessus à une suspension agitée de 14,2 g de brome de lithium et 16,6 g de carbonate de lithium dans 250 ml de diméthylforma anhydre à 80 C. On chauffe le mélange agité à ébullition pendant 20 minutes et on le maintient à reflux pendant 15 minutes. On verse le mélange refroidi dans lOOoml d'eau, on acidifie par de l'acide chlorhydrique dilué et on extrais par l'éther.On lave l'extrait à l'eau puis avec une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche et on évapore. On purifie le produit par distil lation en obtenant un liquide; spectre infrarouge : 1740 cm-1 (carbonyl de l'ester); 1685 cm-1 (carbonyle de la cétone) et 1650 cm - (oléfine). Spectre de résonance magnétique nucléaire (CC14) # = 6,63 ppm (multiplet, proton vinylique). EXEMPLE 41 Préparation de la (carbéthoxy-3 propyl)-2 cyclohexène-2 one-l Selon le mode opératoire de l'exemple 40, on brome l'acétoxy-1 (carbéthoxy-3 propyl)-2 cyclohexène-l (exemple 25) puis on traite avec du bromure de lithium et du carbonate de lithium en obtenant le composé désiré. EXEMPLE 42 Préparation de la (carbéthoxy-5 pentyl)-2 cyclohexène-2 one-1 @@ reprenant le mode opératoire de l'exemple 40, on brome l'acétoxy-l (carbéthoxy-5 pentyl)-2 cyclohexène-1 (exemple 26) puis on traite par le bromure de lithium et le carbonate de lithium en obtenant le composé désiré. EXEMPLE 43 Préparation de la (carbéthoxy-7 heptyl)-2 cyclohexène-1 one-2 En reprenant le mode opératioire de l'exemple 40, on brom l'acétoxy-1 (carbéthoxy-7 heptyl)-2 cyclohexène-1 (exemple 27) et on traite par le bromure de lithium et le carbonate de lithium en obtenant le composé désiré. EXEMPLE 44 Préparation de l'oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle On traite une solution de 1,102 g d'octyne-l dans 2 ml de benzène avec 11,5 ml d'une solution d'hydrure d'aluminium-diisobutyle à l5% dans le toluène et en chauffe la solution à 50 C pendant 2 heures. On refroidit la solution @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ de et on traite l'huile obtenue av@ 5,4ml @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ l'éther éthylique en refroidissant l glace. On ajoute la solution obtenue 1,830 g de (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclopentène one-1 exemple 28 @@@@@@@@agite la solution à a température ordinaire pendant 16 heures.On verse la solution sur de la glace et de l'huile chlorhydrique dilué et on extrait le mélange par l'éther éthylique. On lave la phase organique a?ec une solution diluée de bicarbonate de sodium de l'eau et une solution saline saturée, on sèche et on évapore On purifie le résidu par chromatographie sur Florisil z et on obtient par-distillation 1,878 g d'une huile : spectre infrarouge 1736 cm-1 (carbonyles d'ester et de céton), -1 969 cm (groupe vinyle trans); spectre de résonance magnétique nucléaire (CDCl3) g = 5,14 - 5,87 ppm (multiplet, 2H, protons vinyliques, J trans = 15 Hz); spectre de masse, pic parent à 350 m/u. EXEMPLE 45 Préparation du butvl-20 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemplé 44, on ajoute la (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 28) à un composé réagissant préparé à partir de dodécyne-l, d'hydrure d'aluminium-diisobutyle et de lithium-méthyle. On purifie le produit brut obtenu par hydrolyse acide et extraction à l'éther par chromadographie sur gel de silice en obtenant une huile : spectre infra -1 rouge 1740 cm (carbonyles de l'ester et de la cétone), 967 cm (radical vinyle trans). EXEMPLE 46 Préparation de 1'oxo-9 trinor-18,19,20 trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 44, on ajoute la (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 28) à un composé réagissant préparé à partir de pentyne-l, d'hydrure d'aluminium-diisobutyle et de lithium-méthyle. On purifie par distillation le produit brut obtenu par hydrolyse acide et extrac -1 tion à l'éther en obtenant un liquide : spectre infrarouge 1740 cm -1 (carbonyles de lester et de la cétone), 967 cm (radical vinyle trans). EXEMPLE 47 Préparation du méthyl-15 oxo-9 tétranor-17,18,19,20 trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 44, on ajoute la (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 28) à un composé réagissant préparé à partir de méthyl-3 butyne-l, d'hydrure d'aluminium-diisobutyle et de lithium-méthyle. On purifie par distillation le produit brut obtenu par hydrolyse acide et extractionpar l'éther en obtenant un liquide; spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de l'ester et de la cétone) 967 cm-1 (radical vinyl trans). EXEMPLE 48 Préparation du chloro-20 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 44, on ajoute la (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 28) au composé réagissant préparé à partir de chloro-8 octyne-l /W. J. Gensler et G.R. Thomas, J. Amer. Chem. Soc., 73, 4601 (1951)/, d'hydrure d'aluminium-diisobutyle et de lithium-méthyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit obtenu par hydrolyse acide en obtenant une huile : spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de -1 l'ester et de la cétone), 967 cm # (radical vinyle trans). EXEMPLE 49 Préparation de I'oxo-9 nor-20 trans-13 prosténoate d'éthyle On traite une solution de 5,30 g d'heptyne-l dans 10 ml de benzène avec 40 ml d'hydrure d'aluminium-diisobutyle 1,2 N dans l'hexane et on chauffe à 50 C pendant 2 heure. On refroidit la solution au bain-marie glacé et on la dilue avec 25 Il d'éther. On ajoute à la solution 30 ml de lithium-n-butyle 1,6 M dans l'hexane. Après avoir agité pendant 20 minutes à 15-250C, on traite la solution obtenue avec une solution de (carbethoxy-6 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 28). On agite le mélange entre 5et 250C pendant 18 à 20 heures puis on hydrolyse le produit avec un mélange de glace et d'acide chlorhydrique.On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu à partir dc la phase organique en obtenant une huile spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de l'ester et de la cétone) et 967 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 50 Préparation du méthvl-20 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 49, on ajoute la (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 28) au composé réagissant préparé à partir de nonyne-l, d'hydrure d'aluminium-diisobutyle et de lithium-n-butyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et evaporation du solvant organique en obtenant une huile spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de l'ester et de la cétone), et 967 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 51 Préparation du méthyl-17 oxo-9 dinor-19,20 trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 49, on ajoute la (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 28) à un composé réagissant préparé à partir de méthyl-5 hexyne-l, d'hydrure d'aluminium-diisobutyle et de lithium-n-butyle. Cn purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et évaporation du solvant organique en obte -1 nant une huile : spectre infrarouge 1740 cm (carbonyles de l'ester et de la cétone) et 967 cm 1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 52 Préparation du chloro-20 oxo-9 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 49, on ajoute la (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 28) au composé réagissant préparé à partir de chloro-5 pentyne-l, d'hydrure dlaluminium-diisobutyle et de lithium-n-butyle. On purifie par distillation le produit brut obtenu par hydrolyse acide et évaporation du solvant organique en obtenant une huile : spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de l'ester et de la cétone) et 967 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 53 Préparation de l'oxo-9 propyl-13 trinor-18,19,20 trans-13 prosténoate d'éthyle Conne décrit dans l'exemple 49, on ajoute la (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 28) au composé réagissant préparé à partir de l'octyne-4, de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithium-n-butyle. On sépare par chromatographie sur gel de silice le mélange de produits bruts obtenus par hydrolyse acide et évaporation du solvant organique et on distille en obtenant l'oxo-9 propyl-13 trinor-18,19,20 trans-13 prosténoate d'éthyle sous forme d'une huile : spectre infrarouge 1740 cml (carbonyles de l'ester et de la cétone) spectre de résonance magnétique nucléaire (CCL4) # = 5,2 ppm (multiplet proton vinylique) et une seconde huile (oxo-9 tétranor-17,18,19,20 prosténoate d'éthyle) spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de l'ester et de la cétone); spectre de résonance magnétique nucléaire (CCl4) g= 1,0 ppm (multiplet, radical méthyle terminal). EXEMPLE 54 Préparation du cis-octène-5 yne-l On lave une dispersion à 57 % d'hydrure de sodium (9o6 g, 0,23 mole@ pour la débarrasser de l'huile minérale avec de l'hexane sous atmosphère d'azote. On chauffe l'hydrure à 750C avec 220 ml de diméthylsulfoxyde pendere 45 minutes. On refroidit la solution verte obtenue à 180C, on la traite avec une solution d'iodure de pentynyl-4 triphénylphosphonium (100 g, 0,22 mole) dans 220 1' de dimethylsulfoxyde en 25 minutes. On agite la solution roug obtenue à la température ordinaire pendant 45 minutes.On ajoute à cette solution une solution de propionaldéhyde fraîchement distillée (14,0 g, 0,24 mole) dans 10 ml de diméthylsulfoxyde en 10 minutes à 250C. Après repos à la température ordinaire, on arrête la réaction avec une solution saline à demi-saturation et on ajuste le pH à 4 avec de l'acide chlorhydrique 4N. On extrait le produit avec un mélange d'éther et hexane, et on lave l'extrait à l'eau puis avec une solution saline, on sèche sur sulfate de magnésium et on concentre. On fractionne le produit brut avec une colonne à bande tournante en obtenant un distillat incolore; E. 121-122 C; spectre infrarouge 3270, 2110 et 1645 cm-1. EXEMPLE 55 réparation de l'oxo-9 trans-13 cis-17 prostènedioate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 49, on ajoute la (carbéthoxy-6 hexyl;2 cyclopentène-2 one-l (exemple 28) au composé réagissant préparé à partir du cis-octène-5 yne-l (exemple 54), de hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithium n-butyle. On purifie par distillation le produit brut obtenu par hydrolyse acide et évaporation du solvant organique en obtenant une huile, spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de l'ester et de la cétone) et 967 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 56 préparation de l'oxo-9 dinor-6,7 trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 44, on ajoute la (carbéthoxy-4 butyl)-2 cyclopentène-2 one (exemple 31) au composé réagissant préparé à partir de l'octyne-1, de hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithium @éthyle. On prépare le produit par hydrolyse acide et extraction à l'éther et la distillation donne une huile incolore; E. 149-150 C (0,075 mm Hg). Spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de l'ester et de la cétone) et 963 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 57 @rés@@etion qu'@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@-19 prosténoate d'éthyle @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ Ajoute le (carbe@@ butyl)-2 cyclopent@@@ @@@@@@@@@@@ composé réagissant préparé partir d@@@h@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ d'aluminium-diisobutyle et du lithium-n-buthyle. O@@@@@@@@fie @@@omo@ographie sur gel de silicon le prod brut obtenu pat @hydro@@@@@@@ acide et @@@@@@tion par l'éther en obtenant une huile; spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de l'ester et de la cétone) 967 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 58 Préparation de l'oxo-9 trinor-6,7,20 trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 44, on ajoute la (carbéthoxy-4 butyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 31) au composé réagissant préparé à partir de l'heptyne-l, de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithiumméthyle. On purifie par chromatographie sur gel des silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et extraction par éther en obtenant une huile -l spectre infrarouge 1740 cm (carbonyles de l'ester et de la cétone), 967 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 59 Préparation de l'oxo-9 dinor-6,7 trans-13 cis-17 prostadiénoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 55, on ajoute la (carbéthoxy-4 butyl)-2 cyclopentène-2 one-l au composé réagissant préparé à partir du cisoctène-5 yne-l (exemple 54), de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithium n-butyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et extraction par l'éther en obtenant une huile; -l -1 spectre infruarrge 1740 cm (carbonyles de l'ester et de la cétone) et 967 cm (radical vinyle trans). EXEMPLE 60 Préparation du chloro-20 oxo-9 pentanor-6,7,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 49, on ajoute la (carbéthoxy-4 butyl)-2 cyclopentène-2 one-1 (exemple 31) au composé réagissant préparé à partir du chloro-5 pentyne-l, de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithium-n-butyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtent par hydrolyse actde et extraction par l'éther en obtenant une huile; spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de l'ester et de la cétone) et 967 sium (radical vinyle trans). EXEMPLE 61 Préparation du méthyl-17 oxo-9 tétranor-6,7,19,20 trans-I3 prosténoate d'méthyle Comme décrit dans l'exemple 49, on ajoute la (carbéthoxy-4 butyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 31) au composé réagissant préparé à partir du méthyl-5 hexyne-l, de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithium n-butyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et extraction par l'éther en obtenant une huile; -l spectre infrarouge 1740 cm (carbonyles de l'ester et de la cétone); -1 967 cm 1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 62 Préparation de l'oxo-9 propyl-13 pentanor-6,7,18,19,20 trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 44, on ajoute la (carbéthoxy-4 butyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 31) au composé réagissant préparé à partir de ltoctyne-4, de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithiumméthyle. On purifie par chromatographie aur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et extraction par l'éther en obtenant une huile; spectre -l infrarouge 1740 cm (carbonyles de l'ester et de la cétone). EXEMPLE 63 Préparation de l'oxo-9 pentanor-3,4,5,6,7 trans-13 prosténoate d'ethyle Comme décrit dans l'exemple 44, on ajoute la (carbéthoxyméthyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 29) au composé réagissant préparé à partir de l'octyne-1, de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithiumméthyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et extractionpar éther en obtenant une huile; spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de l'ester et de la cétone); 967 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 64 Préparation de l'oxo-9 pentanor-3,4,5,6,7 trans13 cis-17 prostadiénoate d'étage Comme décrit dans l'exemple 55, on ajoute la (carbéthoxyméthyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 29) au composé réagissant préparé à partir du cis-octène-5 yne-l (exemple 54), l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et le lithium-n-butyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et extraction par l'éther en obtenant une -l huile; spectre infrarouge 1740 cm (carbonyles de l'ester et de la cétone); -l 967 cm (radical vinyle trans). EXEMPLE 65 Préparation du chloro-20 oxo-9 octanor-3,4,5,6,7,17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 49, on ajoute la (carbéthoxyméthyî)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 29) au composé réagissant préparé à partir du chloro-5 pentyne-l, de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithium-n-butyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et extraction par l'éther en obtenant une huile; spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de l'ester et de la cétone); 967 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 66 Préparation de l'oxo-9 trinor-5,617 trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 44, on ajoute la (carbéthoxy-3 propyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 30) au composé réagissant préparé à partir de l'octyne-l, de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithium méthyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obte- nu par hydrolyse acide et extraction à l'éther en obtenant une huile; spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de l'ester et de la cétone); 967 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 67 Préparation de l'oxo-9 propyl-20 trinor-5,6,7 trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 44, on ajoute la (carbéthoxy-3 propyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 30) au composé réagissant préparé à partir d'undécyne-l, d'hydrure d'aluminium-diisobutyle et de lithium-méthyle On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et extraction par l'éther en obtenant une huile; spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de l'ester et de la cétone); 967 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 68 Préparation de l'oxo-9 hexanor-5,6,7,18,19,20 trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 44, on ajoute la (carbéthoxy-3 propyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 30) au composé réagissant préparé à partir du pentyne-l, de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithium méthyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et extraction par l'éther en obtenat une huile spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de l'ester et de la cétone); 967 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 69 Préparation du chloro-20 oxo-9 trinor-5,6,7 trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 44, on ajoute la (carbéthoxy-3 propyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 30) au composé réagissant préparé à partir de chloro-8 octyne-l, d'hydrure dtaluminium-diisobutyle et de lithiun- méthyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et extraction à l'éther en obtenant une huile; spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de l'ester et de la cétone); 967 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 70 Préparation de l'oxo-9 bis-homo-7a,7b trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 44, on ajoute la (carbéthoxy-8 octyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 39) au composé réagissant préparé à partir de l'octyne-l, de l'hydrure dlaluminium-diisobutyle et de lithiumméthyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et extraction par l'éther en obtenant une huile; spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de l'ester et de la cétone); 967 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 71 Préparation du obl@@@@@@ oxo-9 bis-homo-7a,7b trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle Comte décrit dans l'exemple 49, on ajoute la (carbéthoxy-8 setyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 39) au composé réagissant préparé à partir de la chloro-5 pentyne-1, de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et d@ lithium-n-butyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et extraction par l'éther en obtenant une spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de l'ester et de la cétone); 967 c@ (radical vinyle trans). EXEMPLE @ Pr@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ 7b trans-13 prosténoate d'éthyl @o@@@ @ecrit dans l'exemple 44, on ajoute la (carbithoxy-8 octyl)-2 cyclopentène-2 one-1 (exemple 99) au composé réagissant préparé à partir du dodécyne-1, de l'hydrur d'aluminium-diisobutyle et du lithium methyl. On prift nar chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et extraction par l'éther en obtenant une huile; spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de l'ester et de la cétone); 967 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 73 Préparation du méthyl-5 oxo-9 bis-homo-7a,7b tétranor-17,18}920 trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 44, on ajoute-la (carbéthoxy-8 octyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 39) au composé réagissant préparé à partir du méthyl-3 butyne-l, de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithiumméthyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et extraction par l'éther en obtenant une huile; spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de l'ester et de la cétone); 967 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 74 Préparation de l'oxo-9 homo-lOa trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 49, on ajoute la (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclohexène-2 one-l (exemple 40) au composé réagissant préparé à partir de l'octyne-I, de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithium-n-butyle On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et évaporation du solvant organique et on distille en obtenant une huile; spectre infrarouge 1740 cm (carbonyle de l'ester), 1750 cm-1 une (carbonyle de la cétone) et 967 cm (radical vinyle trans). EXEMPLE 75 Préparation du butyl-20 oxo-9 homo-lOa trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans I 'exemple 49, on ajoute la (carbéthozy-6 hexyl)-2 cyclohexène-2 one-l (exemple 40) au composé réagissant préparé à partir du dodécyne-l, de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithium-nbutyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et évaporation du solvant organique et on obtient par distillation une huile; spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyles de l'ester); 1750 cm-1 (carbonyle de la cétone) et 967 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 76 Préparation du chloro-20 oxo-9 homo-lOa trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 49, on ajoute la (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclohexène-2 one-l (exemple 40) au composé réagissant préparé à partir du chloro-8 octyne-l, de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithium-n-butyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit obtenu par hydrolyse acide et évaporation du solvant organique et on distille -1 ai obtenant une huile; spectre infrarouge 1740 cm (carbonyle de l'ester), -l -l 1750 cm (carbonyle de la cétone) et 967 cm (radical vinyle trans). EXEMPLE 77 Préparation du chloro-20 oxo-9 trinor-17,18,19 homo-lOa trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 49, on ajoute la (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclohexène-2 one-l (exemple 40) au composé réagissant préparé à partir du chloro-5 pentyne-l, de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithium-n-butyle. On purifie par chromatogr s ie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et évaporation du solvant organique et on distille en obtenant une huile; spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyle de l'ester), 1750 cml (carbonyle de la cétone) et 967 cm 1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 78 Préparation de l'oxo-9 trinor-18,19,20 hoso-îOa trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 49, on ajoute la (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclohexène-2 one-l (exemple 40) au composé réagissant préparé à partir du pentyne-l, de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du îithium-n- butyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et évaporation du solvant organique et on distille -l en obtenant une huile; spectre infrarouge 1740 cm (carbonyle de l'ester), 1750 cm (carbonyle de la cétone) et 967 cm (radical vinyle trans). EXEMPLE 79 Préparation de l'oxo-9 homo-lOa trans-13 cis-17 prostadiénoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 49, on ajoute la (carbéthoxy-6 hexyl)-2 cyclohexène-2 one-l au composé réagissant préparé à partir du cisoctène-5 yne-l (exemple 54), de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithium-n-butyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et évaporation du solvant organique et on -l distille en obtenant une huile; spectre infrarouge 1740 cm (carbonyle de -l -l l'ester), 1750 cm (carbonyle de la cétone) et 967 cm (radical vinyle trans). EXEMPLES 80 à 92 On obtient les homo-lOa prosténoates du tableau VII ci-après comme décrit dans l'exemple 49 en ajoutant la (#-carbéthoxyalkyl)-2 cyclohexénone-2 au composé réagissant préparé à partir de l'alcyne-l approprié (figurant dans le tableau), de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithiumn-butyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice les produits bruts obtenus sous forme d'huiles par hydrolyse acide et évaporation du solvant organique et on distille; spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyle de l'ester) 1750 cm (carbonyle de la cétone) et 967 cm Cradical vinyle trans). EXEMPLE 93 Préparation de l'oxo-9 trinor-5,6,7 homo-lOa trans-13 cis-17 prostadiénoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 49, on ajoute la (carbéthoxy-3 propyl)-2 cyclohexène-2 one-l (exemple 41) au composé réagissant préparé à partir du cis-octène-5 yne-l (exemple 54), de l'hydrure d'aluminiumdiisobutyle et du lithium-n-butyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et évaporation du solvant organique et on distille on obtenant une huile; spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyle de l'ester), 1750 cm-1(carbonyle de la cétone) et 967 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 94 Préparation de l'oxo-9 bis-homo-71,10a trans-13 cis-17 prostadiénoate d'éthyle Comme décrit dans exemple 49, on ajoute la (carbéthoxy-7 heptyl)-2 cyclohexène-2 one-l (exemple 43) au composé réagissant préparé à partir du cis-octène-5 yne-l (exemple 54), de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithium-n-butyle. On purifie par chromatographie sur gel de silice le produit brut obtenu par hydrolyse acide et évaporation du solvant organique -1 et on distille en obtenant une huile; spectre infrarouge 1740 cm (carbonyle de l'ester, 1750 cm-1 (carbonyle de la cétone) et 967 cm-1 (radical vinyl trans). EXEMPLE 95 Prépartion de l'iodo-20 oxo-9 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle On chauffe à reflux pendant 10 heures un mélange agité de 51,5 g de chloro-20 oxo-9 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle (exemple 52), 30 g d'iodure de sodium et 250 ml d'acétone. On rajoute 10 g d'iodure de sodium et on poursuit la réaction pendant 2 heures. On filtre le mélange réactionnel et on le concentre à 150 ml, on le dilue par de l'eau et on l'extrait par l'éther. On lave l'extrait avec du chlorure de sodium saturé, on sèche et on évapore en obtenant une huile. EXEMPLE 96 Préparation de l'iodo-20 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle On chauffe à reflux pendant 12 heures un mélange agité de 30 g de chloro-20 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle (exemple 48), 25 g d'iodure de sodium et 225 ml d'acétone. On concentre le mélange réactionnel on le dilue par de l'eau et on l'extrait par l'éther. On lave l'extrait avec du chlorure de sodium saturé, on sèche et on évapore en obtenant une huile. EXEMPLES 97 à 107 En traitant le chloro-20 prosténoate ou le chloro-20 trinor-17,18,19 prosténoate correspondant avec de l'iodure de sodium dans l'acétone selon le mode opératoire de l'exemple 95, on obtient les dérivés iodo-20 figurant dans le tableau VIII ci-après. EXEMPLE 108 Préparation de l'oxo-9 thia-18 trans-13 prosténoate d'éthyle @ 6,0 ml d'une solution agitée et glacée, d'iodure d'éthyle isothiouronium 0,5 M dans un mélange 10{1 d'éthanol et d'eau, on ajoute 264 d'hydroxyde de sodium dissous dans 2,0 m d'éthanol et 4,0 ml d'eau. On agite le mélange sous azote à la température ordinaire pendant 15 minutes puis or refroidit au bain-marie glacé en ajoutant une solution de 434 mg d'iodo-20 oxo-9 trinor-17,18,19 transl3 prosténoate d'éthyle (exemple 95) dans 3 ml d'éthanol. On agite ensuite le mélange réactionnel à 0 C pendant 15 minutes à la température ordinaire pendant 15 minutes et à 40 C pendant 5 minutes. On dilue le mélange --vec de l'eau et on l'extrait par l'éther. On lave l'extrait successivement @@@@@@@@@@ chlorurs de sodium saturé, on sèche et on évapore. On @atifiè le produit brut par chromatographie sur gel de cilice obtenant @@@@ huile @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ cm-1 (carbonyles de l'ester et la cétone) et 967 cm-1 (radical vinyle trans); spectre de résonance magnéti que nucléaire @001 @@ = 2,@ ppm (multiplet radicaux méthylènathio) EXEMPLES 109 à 114 En traitant selon le mode opératoire de l'exemple 108 les divers iodo-20 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoates du tableau IX ci-apres avec l'éthylmercaptide de sodium (préparé in situ comme dans l'exemple 1083, on obtient les divers thia-18 prosténoates du tableau. EXEMPLE 115 Préparation de l1oxo-9 oxythia-18 trans-13 prosténoate d'éthyle A une solution agitée et glacée du thia-18 prosténoate de l'exemple 108 (11,5 g; 31 mmoles) dans 150 ml d'éthanol, on ajoute une solution de métaperiodate de sodium (6,65 g ; 31,2mmoles) dans 55 ml d'eau en 20 minutes. On laisse reposer le mélange à 10 C pendant 17 heures. On décompose l'excès de periodate en ajoutant 1 ml d'éthylèneglycol et on filtre le mélange. On concentre le filtrat au tiers de son volume d'origine, on dilue par de l'eau et on extrait par l'éther. On lave l'extrait avec une solution saline, on sèche sur sulfate de magnésium et on concentre.On chromatographie le résidu sur une colonne de gel de silice avec un mélange de chloroforme et d'éther en obtenant une huile; spectre infrarouge 1740 cm @ (carbonyles de l'ester et de la cétone), 1040 cm-1 (sulfoxyde9 et 967 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 116 Préparation de l'oxo-9 oxythia-18 trinor-5,6,7 homo-lOa trans-13 prosténoate d' éthyle On prépare ce sulfoxyde en traitant le sulfure correspondant (exemple 113) avec le métaperiodate de sodium selon le mode opératoire de l'exemple 115 EXEMPLE 117 Préparation de 1'oxo-9 oxythia-18 bis-homo-7a,7b trans-13 prosténoate d'éthyle On traite le sulfure de l'exemple 111 avec du métaperiodate de sodium selon le mode opératoire de l'exemple 115 en-obtenant le sulfoxyde désiré. EXEMPLE 118 Préparation du dicarbéthoxy-20,30 oxo-9 dinor-18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle A une solution d'éthylate de sodium préparée à partir de 426mg de sodium dans 20 ml d'éthanol, on ajoute une solution de 3,96 g de ma1oate de diéthyle dans 10 ml d'éthanol en 10 minutes. Après avoir agité pendant 45 minutes, on ajoute une solution contenant 5,21 g d'iodo-20 oxo-9 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle (exemple 95) dans 10 ml d'éthanol et on chauffe la solution obtenue à reflux pendant 16 heures. On concentre la solution au tiers de son volume d'origine, on dilue avec 50 ml d'éther et on traite avec 40 ml d'acide chlorhydrique 0,2N.On lave la phase éthérée avec une solution saline, on sèche sur sulfate de magnésium et on concentre. Par chromatographie du résidu sur colonne de gel de silice avec un mélange de -1 chloroforme et d'éther, on obtient une huile; spectre infrarouge 1740 cm (carbonyles de l'ester et de la cétone) et 967 cm-1 (radical vinyle trans); spectre de résonance magnétique nucléaire # = 3,2 ppm (triplet, hydrogène méthinique du malonate d'alkyle). EXEMPLES 119 à 121 En traitant' les iodo-20 trinor-17,18,19 prosténoates d'éthyle appropriés avec le malonate de diéthyle sodique selon le mode opératoire de l'exemple 118, on obtient les triesters figurant dans le tableau X ci-après. EXEMPLE 122 Préparation de l'éthylènedioxy-9,9 iodo-20 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle On chauffe à reflux pendant 4 heures en chassant l'eau sous forme d'un azéotrope, une solution de 25,2 g d'iodo-20 oxo-9 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle (exemple 95), 5,6 ml d'éthylèneglycol et 110 mg d'acide p-toluènesulfonique monohydraté dans 170 ml de benzène. On concentre la solution à 50 ml. On chromatographie la solution sur une colonne- de Florisil z avec du benzène en obtenant un liquide; spectre infrarouge 1740 cm (carbonyle de l'esther); 967 cm-1 (radical vinyle trans) et 952 cm-1 (cétal éthylénique). EXEMPLES 123 à 127 Par cétalisation avec ltéthylèneglycol en présence d'acide p-toluènesulfonique des iodo-20 oxo-9 prosténoates appropriés selon le mode opératoire de l'exemple 122, on obtient les cétals figurant dans le tableau XI ci-après. EXEMPLE 128 Préparation de l'éthylènedioxy-9,9 oxa-18 trans-13 prosténoate d'éthyle A une solution agitée et glacée de 1,68 g d'hydrure de sodium à 57 % dans l'huile et 20 ml de diméthylformamide, on ajoute une solution de 2,5 ml d'éthanol dans 5 ml de diméthylformamide en 15 minutes. Le mélange libère du gaz et on l'agite à la température ordinaire pendant 45 minutes. On ajoute à la suspension obtenue une solution de 9,57 g d'éthyiènedioxy-9,9 iodo-20 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle (exemple 122) dans 15 ml de diméthylformamide en 10 minutes à 10-150C. On agite le mélange foncé obtenu à la température ordinaire pendant 45 minutes puis on le verse dans 200 ml d'eau glacée. On ajuste le mélange à pH 7 avec de l'acide chlorhydrique 4N et on l'extrait par l'éther. On lave l'extrait avec une solution saline, on le sèche sur sulfate de magnésium et on le concentre.On chromatographie le résidu sur colonne de gel de silice avec des mélanges de benzène et d'éther en obtenant un liquide: spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyle de l'ester et de la cétone), 967 cm-1 (radical vinyle trans) et 952 cm-1 (cétal éthylénique); spectre de résonance magnétique nucléaire #= 3,4 ppm (triplet superposé à un quartet, radicaux éther O-méthyléniques) EXEMPLES 129 à 131 En traitant les cétals d'iodo-20 prosténoates appropriés avec l'éthylate de sodium selon le mode opératoire de l'exemple 128, on obtient les cétals d'oxa-18 prosténoates du tableau XII ci-après. EXEMPLE 132 Préparation de l'éthylènedioxy-9,9 phtalimido-20 trans-13 prosténoate d'éthyle On chauffe à 700C pendant 2 heures un mélange agité de 8,80 g d'éthylènedioxy-9,9 iodo-20 trans-13 prosténoate d'éthyle (exemple 127), 3,28 g de phtalimide de potassium et 25 ml de diméthylformamide. On dilue le mélange refroidi avec de l'eau et on l'extrait par l'éther. On lave l'extrait avec une solution saline, on sèche sur bicarbonate de potassium et on concentr en obtenant une huile: spectre infrarouge 1770 cm-1 (radical phtalimide), 1735 cm-1 (radical carbonyle de l'ester), 1710 cm-1 radical phatlimide), 967 cm-1 (radical vinyle trans) et 950 cm-1 (cétal éthylénique). EXEMPLE 133 Préparation du chlorhydrate de l'acide amino-20 oxo-9 trans-13 prosténoiqu On chauffe à reflux pendant 2 heures un mélange agité de 9,3 g d'éthylènedioxy-9,9 phtalimido-20 trans-13 prosténoate d'éthyle (exemple 132), 2,25 g d'hydroxyde de potassium, 85 ml de méthanol et 1,0 ml d'eau. Après addition de 2,25 g d'hydroxyde de potassium et 2,0 ml d'eau, on chauffe le mélange à reflux pendant encore 1 heure. On concentre la solution pour chasser le méthanol et on chauffe le résidu à reflux avec 75 ml d'acide chlorhydrique 4N pendant 18 heures. On dilue par l'eau la phase supérieure du système à deux phases obtenu et on concentre en obtenant une huile; spectre infrarouge 1730 cm-1 (radical carbonyle de la cétone), 1710 cm-1 (radical carbonyle de l'acide) et 967 cm-1 (radicale vinyle trans). EXEMPLE 134 Préparation de l'éthylènedioxy-9,9 pyrrolidino-20 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle. On agite à 500C un mélange de 4,17 g de carbonate de potassium; 9,95 g de pyrrolidine et 55 ml de diméthylformamide. On ajoute le mélange à une solution de 13,5 g d'éthylènedioxy-9,9 iodo-20 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle (exemple 122) dans 15 ml de diméthylformamide en 40 minutes. Après encore 30 minutes à 500C, on refroidit le mélange et on le traite avec 200 ml d'eau. On extrait par un mélange 5/1 en volumoe d'éther et d'hexane. On lave l'extrait avec une solution saline et on sèche sur carbonate de potassium et on concentre. On chromatographie le résidu sur une colonne de Florisil (R) avec des mélanges de benzène et d'ether en obtenant huile; spectre infrarouge 1740 cm-1 (radical carbonyle de l'ester), 967 cm (radical vinyle trans) et 950 cm-1 (cétal éthylenique). EXEMPLES 135 à 138 On traite les cétals d'iodoprosténoate du tableau XIII ci-après selon le mode opératoire de l'exemple 134 avec l'amine indiquée er obtenant les cétals d'aminoprosténoate figurant dans le tableau. EXEMPLE 139 @@sation@@@@@@@@@@@@@@@ oxo-9 trans-13 prosténoique on c@aufie @, @@efl@@ pendant 45 minutes une solution de 9 @@@@@20 @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ (exemple 96) et 60 g de thicurée vans 20 1 athanol On dilue la solution obtenue diRl gel de S-isothieruronium-@0 @@@ 140 ml de méthanol et une solution 5,30 g d'hydroxyde de potassine dans 20 ml d' d'eau. On laisse reposer la solution obtenue à la température ordinaire pendant 19 heures. On concentre la solution à 100 ml et on la dilue avec 200 ml d'eau.On acidifie la solution avec de l'acide chlorhydrique 4N et on l'extrait par l'éther On lave l'extrait avec une solution saline, on la sèche sur sulfate de magnésium et on concentre. On chromatographie le résidu sur colonne de sel de silice avec des mélanges de chloroforme et d'éther en obtenant une huile, spectre infrarouge 1740 cm-1 (carbonyle de la cétone) 1710 cm 1 (carbonyle de l'acide) et 967 cm (radical vinyle trans); résonance magnétique nucléaire X = 2,4 ppm (radical méthylène-thiol). EXEMPLES 140 à 142 En traitant les iodo-20 prosténoates du tableau XIV ci-après selon le mode opératoire de l'exemple 139, avec la thiourée, on obtient le sel de S-isothiouronium 20 correspondant qu'on traite avec une solution d'hydroxyde de sodium en obtenant les acides mercapto-20 prosténotques du tableau. EXEMPLE 143 Préparation de l'acide oxo-9 pyrrolidino-20 trinor-17,18,19 trans-13 prosténotque On chauffe à reflux pendant 17 heures un mélange agité de 9,20 g d'éthylènedioxy-9,9 pyrrolidino-20 trinor-17 ,18 ,19 trans-13 prosténoate d'éthyle (exemple 134), 0,02 ml d'acide sulfurique concentré, 35 ml d'acide acétique glacial et 17,5 ml d'eau. On traite le mélange réactionnel refroidi avec 58 ml de bicarbonate de sodium et on concentre presque à sec. On traite le résidu à l'eau et on l'extrait par l'éther. On extrait à nouveau la phase éthérée avec de l'acide chlorhydrique 0,1 N et on concentre la totalité des phases aqueuses pour obtenir l'amino-acide désiré. EXEMPLES 144 à 147 En hydrolysant les cétals d'aminoprosténoate du tableau XV ci-après selon le mode opératoire de l'exemple 143, on obtient les acides aminoprosténotques du tableau. EXEMPLE 148 Préparation du (carbéthoxy-4 butyl)-2 cyclopentène-2 one-l méthoxime On traite la (carbéthoxy-4 butyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 31) avec le chlorhydrate de méthoxyamine comme décrit dans l'exemple 32 en obtenant une huile; E. 107-1090C (0,05 mm Hg); spectre infrarouge (film): 1740, 1626, 1050, 885 cm-1. #maxMeOH 243m (13.600). EXEMPLE 149 Préparation de l'hydroxy-5 pentyl)-2 cyclopentène-2 one-l méthoxime En traitant le (carbéthoxy-4 butyl)-2 cyclopentène-2 one-l méthoxime (exemple 148) avec l'hydrure d'aluminium-diisobutyle comme décrit dans l'exemple 33, on otient des cristaux; F. 33-35 C; spectre infrarouge (bromure de potassium) 3420, 1630, 1050, 886 cm-1; #maxMeOH 243m (12 020). EXEMPLE 150 Préparation du (tosyl-5 pentyl)-2 cyclopentène-2 one-l méthoxime On traite 1' (hydroxy-5 pentyl)-2 cyclopentène-2 one-l méthoxime (exemple 149) avec le chlorure de p-toluènesulfonyle dans la pyridine comme décrit dans l'exemple 34 en obtenant une huile incolore; spectre infrarouge -1 (film) 1600, 1190, 1180, 1050, 885 cm 1, EXEMPLE 151 Préparation du (dicarbéthoxy-6,6 octyl)-2 cyclopentène-2 one-l méthoxime A une solution d'éthyimalonate de diéthyle sodique préparée à partir de 1,63 g (0,0387 mole) d'hydrure de sodium à 57,2 % dans l'huile minérale, 100 ml d'éther diméthylique de 1'thylèneglycol et 8,5 g (0,0452 mole) d'éthylmalonate de diéthyle, on ajoute 7,5 g du tosylate de l'exemple 150 dans 20 ml d'éther diméthylique de l'éthylèneglycol et on chauffe le mélange à reflux pendant 3 heures puis on laisse reposer à la température ordinaire pendant 18 heures sous atmosphère d'azote. On filtre le produit réactionnel et on chasse la majeure partie du solvant. On extrait le mélange avec de l'acide chlorhydrique dilué froid et de l'éther éthylique, on lave avec de l'eau et une solution saline saturée, on sèche sur sulfate de magnésium et on évapore en obtenant une huile. On chasse l'excès d'éthylmalonate de diéthyle sous pression réduite en obtenant 6,7 g d'une huile jaune.Spectre infrarouge (film) 1755, 1728, 1627, 1050, 885 cm EXEMPLE 152 Préparation du (dicarboxy-6,6 octyl)-2 eyclepentène-2 one-l méthoxime On traite le (dicarbéthoxy-6,6 octyl)-2 cyclopentène-2 one-l méthoxime (exemple 151) avec l'hydroxyde de potassium et une solution aqueuse de méthanol au demi comme décrit dans l'exemple 36 en obtenant une huile jaune clair. EXEMPLE 153 Préparation du (carboxy-6 octyl)-2 cyclopentène-2 one-l méthoxime Comme décrit dans l'exemple 37, en traitant le (dicarboxy-6,6 octyl)-2 cyclopentène-2 one-l méthoxime (exemple 152) avec le xylène à reflux pendant 18 heures, on obtient une huile jaune. EXEMPLE 154 Préparation de la (carboxy-6 octyl)-2 cyclopentène-2 one-l En traitant le (carboxy-6 octyl)-2 cyclopentène-2 one-l méthoxime (exemple 153) avec l'acétone et l'acide chlorhydrique 2N comme décrit dans l'exemple 38, on obtient une huile jaune clair. EXEMPLE 155 Préparation de la (carbéthoxy-6 octyl)-2 cyclopentène-2 one-l On traite la (carboxy-6 octyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 154) avec le chlorure de thionyle puis on traite le chlorure d'acide avec l'éthanol comme décrit dans l'exemple 264 en obtenant une huile ambrée. On place l'huile sur une colonne de gel de magnésie et de silice et on élue avec un mélange 3/1 de benzène et d'éther. On chasse le solvant et on distille le résidu, E. 122 C (0,06 mi Hg). EXEMPLES 156 à 161 En traitant la (carbéthoxy-6 octyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 155) comme décrit dans l'exemple 44 avec les composés réagissants préparés à partir de l'alcyne figurant dans le tableau XVI ci-après, de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithium-méthyle, on obtient les esters prosténotques des trois premiers exemples du tableau. En saponifiant les esters selon le mode opératoire de l'exemple 177, on obtient les acides prosténotques correspondants figurant dans le tableau. EXEMPLE 162 Préparation des hydroxy-9a et-9p trans-13 prosténoates d'éthyle On agite à la température ordinaire (à l'abri de lthumidic4, pendant 19 heures une solution de 1 g d'oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle (exemple 44) dans 40 ml d'alcool absolu contenant 41 mg de borohydrure dsodium. On verse ce mélange dans 100 ml d'eau et on extrait plusieurs fois la solution obtenue par l'éther. On lave plusieurs fois les extraits éthzrtv combinés avec une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur du sulfate de magnésium anhydre, on évapore à sec en obtenant 806 mg d'une huile.Par distillation, on obtient 700 mg de produit (rendement 70 %) sous forme d'une huile jaune pale; E. 170 C (0,13 mm Hg) ; # max 2,98, 5,78, 5,81 (saillie), 8,50, 10,30 /u; résonance magnétique nucléaire multiplet 2H # = 5,36 (protons oléfiniques) triplet 2H 4,13 (OCH2 de l'ester), triplet déformé 3H 1,23 (méthyle de l'ester) et triplet déformé 3H 0,90 (méthyle terminal). EXEMPLES 163 à 176 On prépare les alcools suivants (sous forme de mélanges des épimères 9a- et 9ss-) figurant dans le tableau XVII par réduction par le borohydrure de sodium des cétones-9 correspondantes selon le mode opératoire de l'exemple 162. EXEMPLE 177 Préparation de l'acide butyl-20 oxo-9 trans-13 prosténoigue On laisse reposer à la température ordinaire pendant 24 heures une solution de 2,33 g de butyl-20 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle (exemple 45) et 1,30 g d'hydroxyde de potassium dans 35 ml de méthanol et 3,5 ml d'eau. On concentre le mélange réactionnel sous vide, on le dilue avec de l'eau et on le lave à l'dther. On acidifie la phase aqueuse à pH 2 et on l'extrait par éther. On lave l'extrait avec une solution saturée de chlor@ de sodium, on sèche et on évapore en obtenant une huile; spectre infrarouge 1745 cm-1 (carbonyle de la cétone), 1710 cm-1 (carbonyle de l'acide) et -1 967 cm (radical vinyle trans). EXEMPLE 178 Préparation de l'acide oxo-9 trans-13 prosténoigue On agite à la température ordinaire pendant 17 heures un mélange de 0,140 g d'oxo-9- @@@@-13 prosténoate d'éthyle (exemple44) et 0,072 g d'hydroxyd de potassium dans 6 ml d'une solution @@euse de méthanol au demi.On @@i fie la solution @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ chlorhydrique, on l'@@@@@@ it par éthylique et on @@@@@@@ ph@@e organique avec de l'eau et un solution saline saturée, on a che@@@@@ chesse le solvent en obtenant 0,128 g d'une huile spectre infrarouge 1729 cm-1 (carbonyle de la cétone), 1706 cm-1 (carbonyle de l'acide), 969 cm-1 (radical vinyl trans); résonance magnétique nucléaire (CDC13) ; = 5,34 - 5,67 (multiplet, 2H, protons vinyliques, J trans = 15 Hz) 10,47 (singulet large, 1H, proton carboxylique, échangeable); spectre de masse, pic parent à 322 m/u. EXEMPLE 179 Préparation de l'acide oxo-9 dinor-6,7 trans-13 prosténoique Comme décrit dans l'exemple 178, on saponifie l'oxo-9 dinor-6,7 trans-13 prosténoate d'éthyle (exemple 56) avec l'hydroxyde de potassium, on acidifie et on extrait par l'éther puis on évapore par distillation à 1600C (0,005 m Hg) en obtenant une huile incolore. EXEMPLE 180 Préparation des acides hvdroxv-9a et -9ss trans-13 prosténoiques On agite à la température ordinaire pendant 18 heures une suspen sion de 1,8 g d'hydroxy-9a et 9ss trans-13 prosténoates d'éthyle (exemple 162) dans 40 ml d'une solution aqueuse 1/1 de méthanol contenant 890 mg d'hydroxyde de potassium. On refroidit la solution obtenue, on l'acidifie par l'acide chlorhydrique 1N et on l'extrait plusieurs fois par l'éther.On lave les extraits éthérés combinés avec une solution de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on évapore à sec en obtenant 1,61 g (rendement 98 %) de produit sous forme d'une huile; gaz -= 2,95, 3,40, 3,75, 5,85, 10,31 /u; résonance magnétique nucléaire singulet 2H 5=6,70 ppm (protons hydroxylique et carboxylique); multiplet 2H 5,40 (protons oléfiniques) et triplet déformé 3H 0,90 (méthyle terminal). EXEMPLES 181 à 251 Cosse décrit dans l'exemple 177, on prépare les acides carboxyliques du tableau XVII ci-après en saponifiant les esters éthyliques correspondants à la température ordinaire dans un mélange de méthanol et d'eau puis en acidifiant et en extrayant par l'éther. La caractérisation infrarouge des dérivés de cyclopentanone donne des bandes à environ 1745 cm-1 (carbonyle de la cétone), 1710 cm-1 (carbonyle de l'acide) et 967 cm-1 (radical vinyle trans). Les dérivés de cyclohexanone présentent également une bande à 967 cm-1 mais les radicaux carbonyle de l'acide carboxylique de la cétone donnent des bandes au voisinage de 1715 cm-1. EXEMPLE 252 Préparation de l'acide carboxy-20 oxo-9 dinor-18119 trans-13 prosténoique On dissout dans 240 ml de méthanol une solution de dicarbéthoxy-20,20 oxo-9 dinor-18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle (exemple 118) préparée à partir de 10,42 g du composé iodo (exemple 95) et on traite par une solution de 9,50 g d'hydroxyde de potassium dans 24 ml d'eau. On laisse reposer la solution pendant 42 heures à la température ordinaire. On chasse sous vide la majeure partie du méthanol et on dissout le résidu dans 200 ml d'eau. Après acidification avec de l'acide chlorhydrique 4N, on extrait le produit acide par l'éther. On lave l'extrait avec une solution saline, on sèche sur sulfate de magnésium et on évapore. On chauffe le résidu à 1200C pendant 1,5 heure et on le chromatographie sur une colonne de gel de silice avec des mélanges de chloroforme et d'éther en obtenant une huile; spectre infrarouge -l -I 1745 cm (carbonyle de la cétone), 1715 cm (carbonyle de l'acide) et -1 967 cm (radical vinyle trans). EXEMPLES 253 à 255 Par hydrolyse et décarboxylation selon le mode opératoire de l'exemple 252 des dicarbéthoxy-20,20 dinor-18,19 prosténoates appropriés, on obtient les acides carboxy-20 dinor-18,19 prosténotques du tableau XIX ci-après. EXEMPLE 256 Préparation de l'oxa-18 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle On laisse reposer à la température ordinaire pendant 17 heures une solution de 1,07 g d'éthylènedioxy-9,9 oxal8 trans-13 prosténoate d'éthyle (exemple 128) et 27 mg d'acide p-toluènesulfonique monohydraté dans 10 ml d'acétone. On chasse la majeure partie de l'acétone et on traite le résidu avec 25 ml d'eau et on extrait par l'éther. On lave successivement l'extrait avec du bicarbonate de sodium dilué et une solution saline et on sèche sur sulfate de magnésium. Par évaporation du solvant, on obtient une huile; spectre infrarouge 1740 cm (carbonyles de l'ester et de la cétone) et -l 967 cm (radical vinyle trans). EXEMPLES 257 à 259 En traitant les cétals d'oxa-18 prosténoates appropriés avec l'acétone et l'acide p-toluènesulfonique selon le mode opératoire de l'exemple 256 , on obtient les oxa-18 oxo-9 trans-13 prosténoates d'éthyle du tableau XX ci-après. EXEMPLES 260 à 263 En saponifiant les oxa-18 oxo-9 trans-13 prosténoates d'éthyle appropriés selon le mode opératoire de l'exemple 177, on obtient les acides oxa-18 oxo-9 trans-13 prosténotques du tableau XXI ci-après. EXEMPLE 264 Préparation de 1'oxo-9 trans-13 prosténoate de pyridyle-3' On transforme l'acide oxo-9 trans-13 prosténotque (exemple 178) en chlorure d'oxo-9 trans-13 prosténoyle par traitement avec le chlorure de thionyle. On ajoute lentement une solution dans le benzène de 24,8 moles de chlorure d'oxo-9 trans-13 prosténoyle à un léger excès d'hydroxy-3 pyridine (26 moles) dans 100 ml de benzène contenant 5 ml de triéthylamine. On agite le mélange avec un agitateur magnétique et on le chauffe à reflux pendant 30 minutes. On filtre le mélange réactionnel et on évapore à sec, on dissout le résidu dans l'éther et on le lave successivement avec une solution saline, une solution diluée de bicarbonate de sodium, on le sèche et on évapore à sec. On purifie l'huile par adsorption chromatographique sur une colonne de magnésie et de gel de silice et on élue avec du benzène en obtenant une huile jaune foncé. EXEMPLES 265 à 278 Comme décrit dans l'exemple 264, on transforme les divers acides prosténoîques du tableau XXII ci-après avec le chlorure de thionyle en chlorures de prosténoyle correspondants puis en utilisant les alcools indiqués, on prépare les divers esters prosténotquesdu tableau XXII ci-après. EXEMPLE 279 Btéparation du chloro-4 tétrahydropyranyloxy-l butane A 9,25 g (0,11 mole) de dihydropyrane contenant 3 gouttes d'oxychlorure de phosphore, on ajoute 10 g (0,092 mole) de chloro-4 butanol-l goutte à goutte en deux heures et en agitant. On agite ensuite le mélange réactionnel pendant une nuit à la température ordinaire. On concentre le mélange réactionnel, on place le résidu sur une colonne de Flo-isil z et élue le produit par le benzène en obtenant 14,4 g (rendement 81 %) du composé désiré sous forme d'une huile. EXEMPLE 280 Préparation du diméthyl-l,l tétrahydropyranyl-5 pentylmalonate de diéthyle A 486 mg (0,02 atome-gramme) de magnésium dans 5 ml de toluène contenant un équivalent molaire de tétrahydrofuranne par équivalent de magnésium, et 1 % d'iode (exprimé par rapport au poids de magnésium), on ajoute goutte à goutte 3,86 g (0,02 mole) de chloro-4 tétrahydropyranyloxy-1 butane en une heure et en agitant sous atmosphère d'azote à 700C. On agite le mélange réactionnel à 70 C pendant 4 heures. On ajoute ce composé réagissant goutte à goutte à 3 g (0,015 mole) d'isopropylidènemalonate d'éthyle dans 40 ml de tétrahydrofuranne contenant 392 mg de tétrakis/iodo(tri-n-butylphosphine)cuivre-l/ et on agite à la température ordinaire pendant 2 heures.On verse le melange réactionnel dans de l'acide chlorhydrique dilué froid et on extrait par l'éther. On sèche l'extrait éthéré sur sulfate de magnésium et on concentre en obtenant 5,92 g du produit désiré sous forme d'une huile. EXEMPLE 281 Préparation du diméthyl-l,l hydroxy-5 pentylmalonate de diéthyle On agite à la température ordinaire pendant 18 heures une solution de 3,5 g (0,01 mole) de diméthyl-l,l tétrahydrofuranyloxy-5 pentylmalonate de diéthyle dans 70 ml d'éthanol contenant 3 ml d'acide chlorhydri e. On concentre la solution, on la dilue par de l'eau et on l'extrait par l'éther. On lave extrait éthéré à l'eau, on sèche sr sulfa de magnésium et on concentre en obtenant 3,262 g d'une huile jaune clair On purifie l'huile par distillation; E. 116-1170C (0,05 mm Hg). EXEMPLE 282 Préparation de l'acide diméthyl-3,3 hydroxy-7 heptanoique On chauffe à reflux penant 8 heures un mélange de 32 g (0,117 mole) de diméthyl-1,1 hydroxy-5 pentylmalonate de diéthyle, 25 g d'hydroxyde de potassium et 600 ml d'un mélange 1/1 de méthanol et d'eau puis on laisse repos@@@@@@@@ température ordinaire pendant 18 heures. On chauffe methanol on @@@se @@@@ on acidifie le mélange réactionnel avec @@ l'acide @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ le mélange par l@@@@ On 1 l'extrait à l'eau avec de solution saline, on sèche sur sulfate de magné sium anhydre et on @@entre en @@@@@ 27 g d'acide diméthyl-1,1 hydroxy pentylmalonique.On disout cette huile brute dans 200 ml d'oxyde de bis(méthoxy-2 éthyle) et on chauffe à relfux pendant 4 heures puis on laisse reposer à la température ordinaire pendant une nuit. On chasse le solvant et on dilue le mélange réactionnel par de l'eau et on extrait par l'éther. On lave la solution organique avec une solution saline, on sèche sur sulfate de magnésium et on concentre en obtenant 18 g de produit sous forme d'une huile. EXEMPLE 283 Préparation du diméthyl-3,3 chloro-7 heptanoate d'éthyle A une solution de 3,484 g (0,02 mole) d'acide diméthyl-3,3 hydroxy-7 heptanoique dans 25 ml de chloroforme contenant 3 gouttes de diméthylformamide, on ajoute 5,8 ml (0,08 mole) de chlorure de thionyle puis on chauffe la solution à reflux pendant 3 à 4 heures. On concentre la solution en obtenant comme intermédiaire le chlorure de diméthyl-3,3 chloro-7 heptanoyle-l. On dissout le chlorure d'acide par un minimum de benzene et on l'ajoute lentement à 20 ml de benzène, 10 ml d'éthanol et 2,65 ml de collidine. On chauffe la solution à reflux pendant une heure puis on la concentre. On dissout le résidu dans l'éther, on lave à l'eau avec une solution diluée de bicarbonate de sodium et une solution saline.On sèche la solution organique sur sulfate de magnésium et on concentre en obtenant 3,57 g de produit sous forme d'une huile jaune. EXEMPLE 284 Préparation du diméthyl-3,3iodo-7 heptanoate d'éthyle A une solution de 3,57 g (0,0162 mole) de diméthyl-3,3 chloro-7 heptanoate d'éthyle dans 100 ml de méthyléthylcétone, on ajoute 4 g d'iodure de sodium et on chauffe le mélange à reflux pendant 18 heures. On refroidit le mélange réactionnel, on le filtre et on le concentre. On extrait le résidu par 1'8ther et l'eau. On extrait plusieurs fois la phase aqueuse par l'éther. On lave l'extrait avec une solution de bisulfite de sodium, de l'eau et une solution saline. On sèche la solution organique sur du sulfate de magnésium et on concentre en obtenant 4,182 g d'une huile jaune.--0n purifie le produit par distillation; E. 86-870C (0,18 mm Hg). EXEMPLE 285 Préparation de la carbalcoxy (méthyl/8thyl)-2 (carbéthoxy-6 diméthyl-5,5 hexyl)-2 cyclopentanone-l On prépare ce composé en traitant le cyclopentanone-carboxylate énolate sodé avec le diméthyl-3,3 iodo-7 heptanoate d'éthyle selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 1. EXEMPLE 286 Préparation de la (carboxy-6 diméthyl-5,5 hexyl)-2 cyclopentanone-l On prépare ce composé par décarbalcoxylation de la carbalcoxy (méthyl/éthyl)-2 (carbéthoxy-6 diméthyl-5,5 hexyl)-2 cyclopentanone-l selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2. EXEMPLE 287 Préparation de la (carbéthoxy-6 diméthyl-5,5 hexyl)-2 cyclopentanone-l On estérifie la (carboxy-6 diméthyl-5,5 hexyl)-2 cyclopentanone-l avec l'éthanol selon le mode opératoire de l'exemple 264 en obtenant le composé désiré. EXEMPLE 288 Préparation de I'acétoxy-l (carbéthoxy-6 diméthyl-5,5 hexyl)-2 cyclopentène-l On prépare ce composé à partir de la (carbéthoxy-6 diméthyl-5,5 hexyl)-2 cyclopentanone-l et de l'anhydride acétique selon le procédé décrit dans l'exemple 20. EXEMPLE 289 Préparation de la (carbéthoxy-6 diméthyl-v,5 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l On prépare ce composé à partir de l'acétoxy-l (carbéthoxy-6 diméthyl-5,5 hexyl)-2 cyclopentène-l par bromation et débromohydratation selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 28. EXEMPLE 290 Préparation du (chloro-5 diméthyl-1,1 pentyl)malonate de diéthyle On ajoute goutte à goutte 71 g (2J92 atomes-grammes) de magnésium dans 1 litre d'éther contenant quelques cristaux d'iode à 500 g (2,92 moles) de chloro-l bromo-4-butane en 30 minutes en agitant et sous atmosphère d'azote. On maintient la réaction à une température comprise entre 0 C et 50C en la plongeant périodiquement dans un bain d'acétone et de neige carbonique. Après avoir agité pendant 30 minutes à la température ordinaire, on refroidit la solution en dessous de 0 C puis on l'introduit dans une ampoule à robinet par laquelle on l'ajoute goutte à goutte à 440 g (2,19 moles) d'isopropylidènemalonate de diéthyle. /A.C. Cope et E.M. Hancock, Jour. Amer. Soc. 60, 2644 (1938)/ dissous dans 1000 ml d'éther contenant 57 g de complexe de tri-nbutylphosphine et d'iodure cuivreux /G. B. Kaufman et L. A. Teter, Inorganic Synthesis, 7 > 9(1963)/ à -100C en agitant sous atmosphère d'azote en deux heures.Après avoir agité à la température ordinaire pendant 4 heures, on verse le mélange réactiennel dans de l'acide chlorhydrique froid dilué et on l'extrait par l'éther. On lave les extraits éthérés combinés avec une solution saline, n sèche sur sulfate de magnésium et on concentre sous vide en obtenant 700 g d'huile ambrée brute qu'on distille sous vide en obtenant -2 fractions : 212,4 g ayant un point d'ébuîlition de 110-135 C sous 0,3 mm Hg et 100,0 g ayant un point d'ébullition de 135-145 C sous 0,3 mm Hg. Le rendement total est de 312,4 g (49 7.). EXEMPLE 291 Prêparatien de l'acide diméthyl-3,3 chlero-7 heptanoique On agite k la teipérature ordinaire pendant une nuit un mélange contenant 648 g (2,22 moles) @de(chloro-5 diméthyl-l,l pentyl)malonate de diéthyle, 460 g d'hydroxyde de potassium et 8 litres de mélange 1/1 d'isopropanoî et d'eau. On chasse la majeure partie de l'isopropanol et on dilue le résidu avec de l'eau, puis en l'acidifie avec précaution avec de l'acide chlorhydrique concentré. On extrait le mélange par l'éther et on lave les extraits à l'eau et avec une selution saline, on sèche sur sulfate de magnésium et on concentre sous vide en obtenant 54t g d'huile brute.On dissout l'huile dans 3 litres de diglyne et on chauffe 9 reflux pendant 16 heures. On distille environ 2 > 7 1 de solvant et en dilue le reste'par l'eau et on extrait par l'éther. On lave les extraits avec une solution saline, on sèche sur sulfate de magnésium et on concentre sous vide en obtenant 428 g i'huile brute (rendement 99 g,). EXEMPLE 292 Préparation de diméthyl-3,3 chloro-7 heptanoate d'éthyle A une solution de 428 g (2,21 moles) d'acide diméthyl-3,3 chloro-7 heptanotque dans 3 litres de chloroforme contenant 3 ml de N,N-diméthylforna- mide, on ajoute 500 il de chlorure de thionyle et on chauffe la solution obtenue à reflux pendant 3 heures. On concentre alors le mélange réactionnel sous vide et on dissout le chlorure d'acide résiduel dans un minimum de benzène et on l'ajoute lentement à une solution contenant 1260 ml d'éthanol # 95%, 2520 ml de benzène et 390 nl de collidine.Après avoir chauffé à reflux pendant une heure, on concentre la solution et on dissout le résidu dans l'éther, on lave à l'eau avec une solution diluée de bicarbonate de sodium et une solution saline, on sèche sur sulfate de magnésium et on concentre en obtenant 415 g d'huile brute qu'on distille sous vide en obtenant deux fractions : l'une constituée de 46,6 g et bouillant # 75 (0,3 mm Hg) et l'autre pesant 236,7g et bouillant à 75-800C (0,3 @ Hg). Le rendement total est de 2t3,3 g (60 5) et la chromatographie gaz-liquide centre tue le produit est pur k 95 %. EXEMPLE 293 Préparation des carbétoxy-6 diméthyl-5,5 hexyl)-2 cyclopentanone carbexylates-2 de méthyle et d'éthyle On introduit 67 g (1,55 ule ) d'hydrure de sodium dans un ballon de 3 litres k fond rond et on ajoute 1,1 1 de glyme avec une ampoule à robinet sous un courant d'azote et en agitant. On ajoute au mélange grisâtre obtenu la carbalcoxy-2 cyclopentanone (mélange des esters méthylique et éthylique) goutte à goutte en 45 minutes sous un courant d'azote en maintenant la tespérature dans le @@@@ de 40 # 55 C.On ajoute 283 s (1,21 mole) de diméthyl-3,3 chloro-7 heptanoate d'éthyle et 195 g (1,32 mole) d'iodure de potassium et on chauffe le mélange à reflux pendant une nuit. Après avoir distillé la majeure partie du solvant, on acidifie le résidu dans de l'acide chlorhydrique dilué puis on l'extrait par l'éther. On lave les extraits éthérés à l'eau et avec une solution saline, on sèche sur sulfate de magnésium et on concentre sous vide en obtenant 500 g d'une huile brute jaune qu'on distille en obtenant 405 g (rendement 94 %) d'huile ayant un point d'ébullition de 140-180 C @@ mg Hg). EXEMPLE 294 Préparation de l'acide (cyclopentanone-2)-7 diméthyl-3,3 heptanoique On introduit dans un ballon de 2 litres muni d'un réfrigérant k reflux et d'un agitateur magnétique, 200 g (0,6 mole) de (carbéthoxy-6 diméthyl-5,5 hexyl)-2 cyclopentanonecarboxylates-2 de méthyle et d'éthyle, 180 ml d'acide acétique glacial et 240 ml d'acide chlorhydrique dilué préparé à partir de 100 ml d'acide chlorhydrique concentre et de 300 ml d'eau. On agite le mélange à reflux pendant 24 heures. On refroidit le mélange réactionnel, on ajoute 1 1 d'eau et on extrait plusieurs fois le mélange avec du benzène. On combine les extraits organiques, on les lave avec une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium, on filtre et on concentre en obtenant 173,5 g d'huile. On alcalinise l'huile avec une solution d'hydroxyde de sodium, on l'extrait par le benzène et on l'acidifie avec l'acide chlorhydrique puis on l'extrait k nouveau plusieurs fois par le benzène. On combine les couches de benzène et on les lave k l'eau avec une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium, on filtre et on concentre en obtenant 109,8 g d'huile brute (rendement 78%) qu'on utilise sans purification ultérieure dans le stade suivant. EXEMPLE 295 Préparation du (cyclopentanone-2) -7 diméthyl-313 heptanoate d'éthyle A une solution de 45 g (0,22 mole) d'acide (cyclopentanone-2)-7 dimethyl-3,3 heptanoîque dans 285 ml de chloroforme contenant 3 gouttes de N,N-diméthylformamide, on ajoute goutte à goutte 25 ml de chlorure de thionyle. On agite la solution à la température ordinaire pendant 20 minutes, on chasse le solvant sous pression réduite et on dissout le chlorure d'acide résiduel dans un minimum de benzène et on l'ajoute lentement à une solution contenant 115 ml d'éthanol, 230 ml de benzène et 30 ml de collidine. On chauffe la solution à reflux pendant 15 minutes, puis on la concentre. On dissout le résidu dans l'éther, on le lave à l'eau, avec une solution diluée de bicarbonate de sodium et une solution saline, on sèche sur sulfate de magnésium et on concentre en obtenant 51 g d'huile brute. On obtient par distillation 40 g d'huile (rendement 67 %); E. 135-145"C (o,î mm Hg). EXEMPLE 295bis Préparation de l'acétoxy-l (carbéthoxy-6 timethyl-5,5 hexyl)-2 cyclopentène-l On chauffe à ébullition avec reflux partiel une solution de 90 g (0,336 mole) de (cyclopentanone-2)-7 diméthyl-3,3 heptanoate d'éthyle et 0,94 g d'acide p-toluènesulfonique dans 250 ml d'anhydride acétique, en laissant s'échapper le distillat à 1180C ou moins (c'est-à-dire l'acide acétique) à travers une colonne Vigreux munie d'un réfrigérant pour recueillir le distillat. Après 1O heures, on a recueilli 130 ml de distillat. On ajoute à nouveau 50 ml d'anhydride acétique et on chauffe le milieu réactionnel pendant encore 5 h; on ajoute k nouveau 125 ml d'anhydride acétique, on chauffe le mélange réactionnel pendant encore 7 heures; et finalement on ajoute encore 50 ml d'anhydride acétique et on poursuit le chauffage pendant 4 heures. On refroidit la solution et on la verse avec précaution dans un mélange froid (0-5oC) de 400 mI de solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et 250 ml d'hexane. On agite le mélange froid obtenu pendant 30 minutes en ajoutant périodiquement du bicarbonate de sodium solide jusqu'à ce qu'il n'y ait plus dégagement de dioxyde de carbone.On sépare la couche hexane et on la lave avec une solution saturée de chlorure de sodium jusqu'à ce que les liquides de lavage soient neutres, on sèche sur sulfate de magnésium et on traite avec du charbon décolorant Darco pour clarifier puis on évapore à sec en obtenant 87,5 g d'une huile ambrée (rendement 84 %). EXEMPLE 296 Préparation de la (carboxy-6 diméthyl-595 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l A un mélange en agitation rapide de 35 g (0,113 mole) d'acétoxy-l (carbéthoxy-6 diméthyl-5,5 hexyl)-2 cyclopentène, 95 ml de chloroforme, 125 ml d'eau et 11,8 g de carbonate de calcium refroidi dans un bain-marie glacé, on ajoute goutte à goutte en 30 minutes une solution de 18,8 g de brome dans 31 ml de tétrachlorure de carbone. Après avoir agité à froidvpendant encore 45 minutes, on sépare la couche chloroformique orange et oh la lave avec du bisulfite de sodium dilué et une solution saline saturée, on sèche sur sulfate de magnésium et on évapore à sec sous vide (température-du bain = 35-40"C) en obtenant une huile ambrée.On agite et on chauffe à reflux sous un courant d'azote une suspension de 100 ml de N,N-diméthylacétamide et 16,5 g de carbonate de calcium. Qn ajoute l'huile séchée ci-dessus avec une ampoule à robinet en maintenant le reflux et le passage de l'azote pendant 30 minutes. On filtre le mélange réactionnel refroidi et on lave le précipité à 'l'éther. On verse le filtrat dans 2 1 d'eau glacée et on extrait par l'éther. On lave les extraits combinés et les liquides de lavage avec de l'eau et une solution saline saturée, on les traite par du charbon décolorant et on filtre. On évapore le solvant sous vide en obtenant 24 g du produit désiré. (rendement 77 %). EXEMPLE 297 Préparation du (carbéthoxy-3 propyl)-2 méthoximino-l cyclopentène-2 Comme décrit pour la préparation du composé de l'exemple 32, on prépare le (carbéthoxy-3 propyl)-2 méthoximino-l cyclopentène-2 à partir de la (carbéthoxy-3 propyl)-2 cyclopentène-2 one-l (exemple 30) et du chlorhydrate de méthoxyamine. EXEMPLE 298 Préparation de l'hydroxy-4 butyl)-2 méthoximino-l cyclopentène-2 Comme décrit pour la préparation du composé de l'exemple 33, on prépare l'(hydroxy-4 butyl)-2 méthoximino-l cyclopentène-2 à partir du (carbéthoxy-3 propyl)-2 méthoximino-l cyclopentène-2 et de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle. EXEMPLE 299 Préparation du (carbéthoxy-6 oxa-5 hexyl)-2 méthoximino-l cyclopentène-2 A une solution glacée de 4,833 g (0,0266 mole) d'(hydroxy-4 pentane)-2 méthoximino-l cyclopentène-2 dans 50 ml de tétrahydrofuranne anhydre sous atmosphère d'azote, on ajoute goutte à goutte 16,7 ml de lithium-n butyle 1,6 M dans l'hexane On agite le mélange réactionnel pendant 0,5 h, puis-on ajoute goutte à goutte 4,85 g (0,029 mole) de bromoacétate d'éthyle. On agite le mélange réactionnel pendant une nuit à la température ordinaire pui on le chauffe à reflux pendant 1,5 h. On refroidit le mélange réactionnel et on le verse dans l'eau puis on l'extrait plusieurs fois par l'éther. On lave les extraits éthérés avec une solution saline, on sèche sur sulfate de magnésium et on concentre. On place ce résidu sur une colonne d'alumine en utilisant le chloroforme comme solvant de lavage. On concentre les liquides de lavage combinés à sec en obtenant 4,903 g de produit sous forme d'une huile jaune. EXEMPLE 300 Préparation de la (carboxy-6 oxa-5 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-1 Comme décrit dans l'exemple 38, on traite le (carbéthoxy-6 oxa-5 hexyl)-2 méthoximino-l cyclopentène-2 avec de I 'acétone et de l'acide chlorhydrique 2N # reflux en obtenant le produit désiré sous forme d'une huile jaune. EXF!P1E 301 Préparation de la (carbéthoxy-6 oxa-5 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l Comme décrit dans l'exemple 39, on traite la (carboxy-6 oxa-5 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l avec l'acide p-toluènesulfonique dans l'éthanol pour obtenir le produit désiré seus ferme d'une huile jaune clair. EXEMPLE 302 Préparation du (p-toluènesuî fonyloxy-4 butyl)-2 méthoximino-l cyclopentène-2 Comme décrit dans l'exemple 34, on traite 1' (hydroxy-4 butyl)-2 méthoximino-l cyclopentène-2 avec du chlorure de p-toluènesulfonyle dans la pyridine en obtenant le produit désiré sous forme d'une huile jaune clair : spectre infrarouge (film) 1600, 1190, 1050, 885 cm EXEMPLE 303 Préparation du (carbéthoxy-6 thia-5 hexyl)-2 méthoximino-l cyclopentène-2 A un mélange agité de 1,465 g (0,0348 mole) d'hydrure de sodium (à 57,2 Z dans l'huile minérale) dans 50 ml de diméthoxyéthane sous atmosphère d'azote, on ajoute lentement 4,8 g (0,0347 mole) de mercapto-2 acétate d'éthyle. On agite le mélange réactionnel à la température ordinaire pendant une heure puis on ajoute goutte # goutte une solution de 7,8 g (0,0231 mole) de p-toluène sulfonyloxy-4 butyl)-2 méthoximino-1 cycl.pentène-2 dans 30 ml de diméthoxyéthane et on agite k la température ordinaire pendant 18 heures. On chauffe la solution à reflux pendant une heure, on la refroidit et on la verse dans l'acide chlorhydrique dilué froid puis on l'extrait par l'éther. On lave les extraits éthérés combinés avec une solution saline, on sèche sur sulfate de magnésium et on évapore-en obtenant 7,C g du produit désiré sous forme d'une huile jaune. EXEMPLE 3.4 rréparation de la (carboxy-6 thia-5 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l Comme décrit dans l'exemple 38, on traite le (carbéthoxy-6 thia-5 hexyl)-2 méthoxymino-1 cyclopentene-2 avec de l'acétone et de l'acide chlorhydrique 2N à reflux en obtenant le produit désiré sous forme d'une huile jaune. EXEMPLE 305 Préparation de la (carbéthoxy-6 thia-5 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l Comme décrit dans l'exemple 39, on traite la (carboxy-6 thia-5 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l avec l'acide p-toluènesulfonique dans l'éthanol pour obtenir tester désiré sous forme d'une huile jaune. EXEMPLE 306 Préparation de 1'oxo-9 diméthyl-3,3 trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 44, on traite la (carbéthoxy-6 diméthyl-5,5 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l avec le composé réagissant préparé à partir de l'octyne-l, de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithiumméthyle en obtenant le produit désiré sous forme d'une huile jaune. EXEMPLE 307 Préparation de l'oxo-9 thia-3 trans-13 prosténoate d'éthyle Comme décrit dans l'exemple 44, on traite la (carbéthoxy-6 thia-5 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l avec le composé réagissant préparé à partir de l'octyne-l, de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithiumméthyle en obtenant le thia-3 prosténoate désiré sous ferme d'une huile jaune. EXEMPLE 308 Préparation de l'oxa-3 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle Comme pour la préparation du composé de l'exemple 44, on prépare l'oxa-3 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle en ajoutant la (carbéthoxy-6 psa-5 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-l au composé réagissant préparé à partir de l'octyne-l, de l'hydrure d'aluminium-diisobutyle et du lithium-méthyle, EXEMPLES 309 à 320 Comme dans l'exemple 44, on traite les gem-diméthyle, oxa ou thia cyclopenténone-esters des exemples 289, 301 et 305 avec l'alanate complexe préparé à partir des alcynes figurant dans le tableau XXIII ci-après, d'hydrure d'aluminium-diisobutyle et de lithium-méthyle en obtenant les diméthyl-3,3, oxa-3 ou thia-3 prosténoates du tableau. EXEMPLE 321 Préparation du carbéthoxyméthyl-2 (trans-octène-l yl)-3 dioxolano-l,l cyclopentane On chauffe à reflux pendant 4,5 h en chassant l'eau sous forme d'un azéotrope, un mélange de 10,142 g (0,0362 mole) de carbéthoxyméthyl-2 (octène-l yl)-3 cyclopentanone (o:o'-9 pentanor-3,4,5,6,7 trans-13 prosténoate d'ethyle, exemple 63) 3,49 g (0,0562 mole) d'éthylèneglycol, 0,344 g d'acide p-toluènesulfonique monohydraté et 30 ml de benzène. On place le mélange refroidi sur une colonne de 130 g de FlorisilR z dans le benzene et on élue le cétal avec du benzène. On évapore le filtrat en obtenant 9,53 g d'une huile incolore. EXEMPLE 322 Préparation du formylméthyl-2 (trans-octène-l yl)-3 dioxolano-1,1 cyclopentane A une solution de 1,00 g (0,00308 mole) de carbéthoxyméthyl-2 (trans-octène-1 yl)-3 dioxolano-l,l cyclopentane dans 5 ml d'heptane 8 -78 C et sous atmosphère d'azote, on ajoute goutte à goutte 2,60 ml d'une solutio d'hydrure d'aluminium-diisobutyle á 25 % dans l'hexane. On agite la solution obtenue k -78 C pendant 2,5 heures puis on la verse dans une solution diluée froide d'acide chlorhydrique. On lave la phase organique avec une solution saline saturée, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore en obtenant 0,863 g d'une huile incolore.Spectre infrarouge 2695, 1723, 1045, -I 970 cm EXEMPLE 323 Préparation du (carboxy-6 cis-hexène-2 yl)-2 (trans-octène-l yl)-3 dioxolano-l,1 cyclopentane On chauffe sous atmosphère d'azote à 700C jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de dégagement de gaz, un mélange de 0,194 g (0,007952 mole) d'hydrure de sodium (exempt d'huile minérale) et 5,5 ml de diméthylsulfoxyde. On refroidit la solution obtenue en dessous de la température ordinaire et on traite avec une solution de1,400 g (0,00316 mole) de bromure de carboxy-4 butyltriphénylphosphonium /E.J. Corey et coll. J.Am. Chem. Soc. 91, 5675 (1969)/ dans 6 ml de diméthylsulfoxyde. On ajoute à la solution rouge obtenue 0,738 g (0,00263 mole) de formylméthyl-2 (trans-octène-l yl)-3 dioxolano-l,l cyclopentane dans 2 ml de diméthylsulfoxyde et on agite le mélange à la température ordinaire pendant 2,25 heures. On verse le mélange dans de l'eau glacée, on ajoute de l'hydroxyde de sodium jusqu'à pH 12 et on extrait les matières neutres par l'éther éthylique. On acidifie la phase basique par de l'acide chlorhydrique dilué et on l'extrait par l'éther éthylique.On lave la phase organique à l'eau et avec une solution saline saturée, on seche sur sulfate de sodium et on évapore sous forme d'une masse semicristalline. On triture cette masse avec de l'hexane chaud, on sépare les solides par filtration et on évapore le filtrat en obtenant une huile -l spectre infrarouge : 1705, 1040, 970, 722 cm EXEMPLE 324 Préparation de l'acide oxo-9 cis-5 trans-13 prostadiénotgue On agite à la température ordinaire pendant 66 heures une solution de 0,726 g de (carboxy-6 cis-2 hexényl)-2 (trans-octényl-1)-3 dioxolano-l,l cyclopentane et 19 mg d'acide p-toluènesulfonique monohydraté dans 3o ml d'acétone. On chasse les matières volatiles sous vide et on fait passer le résidu à travers une colonne de gel de silice dans le chloroforme en recueillant les fractions contenant le produit. On évapore le solvant pour obtenir le produit désiré sous forme d'une huile. Spectre infrarouge 1740, 1705, -l 970, 722 cm EXEMPLE 325 Préparation de 1'oxo-9 cis-5 trans-13 prostadiénoate d'éthyle En reprenant le mode opératoire décrit dans l'exemple 264 on estérifie l'acide oxo-9 cis-5 trans-13 prostadiénotque avec l'alcool éthylique pour obtenir l'ester éthylique désiré. EXEMPLES 326 à 337 On traite les esters oxo-9 trans-13 prosténoîques du tableau XXIV ci-après avec le borohydrure de sodium dans l'éthanol selon le procédé décrit dans l'exemple 162 pour obtenir les hydroxy-9 (mélange des épimères et p) prosténeates du tableau. EXEMPLE 338 à 364 On saponifie les esters figurant dans le tableau XXV ci-après selen le mode opératoire de l'exemple 177 en obtenant les acides carboxyliques indiqués. EXEMPLE 365 rréparation du chlorure d'oxo-9 trans-13 prosténoyle et de l'oxo-9 trans-13 prosténamide On chauffe à reflux jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de libération de gaz une solution de 5,00 g d'acide oxo-9 trans-13 prosténotque et 2,67 g de chlorure de thionyle dans 15 ml de chloroforme. On refroidit la solution obtenue contenant du chlorure d'oxo-9 trans-13 prosténoyle, on la verse dans de l'ammoniaque froide et on agite pendant 0,5 heure. On extrait le mélange par le chloroforme, on lave la phase organique avec du bicarbonate de sodium dilué, de l'eau, une solution saline saturée, on seche et on évapore le solvant. On purifie le résidu par chromatographie sur gel de silice en obtenant une huile; spectre infrarouge 1739 cm-1 (carbonyle de la cétone), 1664 cm-1 -1 (carbonyle de l'amine); 969 cm (radical vinyle trans). EXEMPLE 366 Préparation du chlorure d'oxo-9 trans-13 prosténoyle et du N-(diméthylamino-3 ,ro;yl) oxe-9 trans-13 prosténamide On chauffe à reflux jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de libération de gaz une solution de 8 g d'acide oxo-9 trans-13 prosténoique et 2,58 ml de chlorure de thionyle dans 40 ,ml de chloroforme contenant 8 gouttes de diméthylformamide. On concentre le mélange réactionnel et on dissout le-résidu dans l'éther. On ajoute lentement la solution obtenue à 7,65 g de diméthylamino-3 propylamine dans COO ml d'éther et on agite à la température ordinaire pendant une heure.On filtre le mélange réactionnel et on lave le filtrat avec une solution diluée de bicarbonate de sodium, de l'eau, une solution saline saturée, on sèche et on évapore le solvant. On chasse l'excès de diméthylamino-3 propylamine par chauffage sous vide poussé. On purifie le résidu par chromatographie sur Flerisil( en obtenant une huile; spectre infrarouge 1745 -1 (carbonyle de la cétone), 1660 cm-1 (carbonyle de l'amide), 969 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLE 367 Préparation de la [(trans-octène-2 yl) oxo-5 cyclopentyl]4- 7-heptanoylmorpholine (morpholinamide de l'acide oxo-9 trans-13 prosténoique en chauffe à reflux jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de libératien de gaz une solution de 3 g d'acide oxo-9 trans-13 prosténoique et 1,C ml de chlorure de thionyle dans 15 ml de chloroforme centenant 4 gouttes de dimétylformamide. n concentre le mélange réactionnel et on dissout le résidu dans l'éther. on ajoute lentement la solution obtenue k 2 S de mopholine dans 3 ml d'éther et on agite pendant une heure à la tentérature ordinaire.On filtre le mélange réactionnel et on lave le filtrat avec de l'acide chlorhydrique k 10%, une solution diluée de bicarbonate de sodium et une solution saline saturée, on sèche et on évapore le solvant. en purifie le résidu par chrexate- graphie sur FlorisilR z en obtenant une huile; spectre infrarouge 1749 cm-1 (carbonyle de la cétone), 1660 cm-1 (carbonyle de l'amide), 969 cm-1 (radical vinyle trans). EXEMPLES 368 à 449 Comte décrit dans les exemples 3C5, 366 ou 3C7, on traite l'acide prosténoique approprié avec le chlorure de thionyle en obtenant le chlorure d'acide prosténoique correspondant, qu'on traite ensuite avec l'amine indiquée dans le tableau XXVI ci-après en obtenant l'amide prosténoique correspondant figurant dans le tableau. EXEMPLES 450 k 473 En reprenant le mode opératoire de l'exemple 366 et en remplaçant la diméthyl-3 aminopropylamine par l'hydrazine appropriée, on transforme les acides prosténotquesdu tableau XXVII en les hydrazides correspendants figurant dans ce même tableau. EXEMPLE 474 Préparation du N-(diméthylamino-3 propyl) hydroxy-9 (a- et ss) trans-13 prosténamide A une solution agitée de 3 g de N-(diméthylamino-3 propyl) oxo-9 trans-13 prosténamide dans 100 ml d'alcool absolu, on ajoute 137 mg de borohydrure de sodium. On agite la solution obtenue à la température ordinaire pendant 72 h puis on la verse dans 300 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium.On extrait plusieurs fois le mélange par l'éther et on lave les extraits combinés jusqu'à neutralité avec une solution 'saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on évapore à sec en obtenant 2,9 s (rendement 97 7.) de N-(diméthylamino-3 propyl) hydroxy-9 (a- et p-) trans-13 prosténamide. EXEMPLES 475 à 560 En réduisant les céto-amides appropriés par le borohydrure de sodium dans l'éthanol selon le mode opératoire de l'exemple 474, on obtient les alcool-amides (obtenus sous forme de mélanges des épimères 9a et 9-) du tableau XXVIII ci-après. EXEMPLE 561 Préparation de l'acide oxo-9 trans-13 prosténohydroxamigue On ajoute goutte à goutte une solution de 6,46 g (0,02 mole) d'acide oxo-9 trans-13 prosténoique (exemple 178), 2,02 g (0,02 mole) de triéthylamine dans 135 ml de tétrahydrofuranne anhydre à une solution agitée et refroidie de 2,16 g de chloroformiate d'éthyle dans 25 ml de tétrahydrofuranne en 45 minutes. On agite le mélange réactionnel pendant encore 25 minutes et on filtre le précipité de chlorure d'ammonium-triéthyle. On ajoute alors au filtrat une solution d'hydroxylamine (préparée à partir de 1,4 g (0,02 mole) de chlorhydrate d'hydroxylamine et de 0,8 g (0,02 mole) d'hydroxyde de sodium) dans le méthanol et on concentre le mélange obtenu au dixième environ de son volume initial.On dilue le résidu par de l'éther et on filtre sur célite (terre de diatomées) et on concentre. On purifie le résidu par chromatographie par adsorption sur gel de silice en obtenant 4,053 g d'une huile jaune clair. EXEMPLE 562 Préparation du bis(dimétbylamino)4,4' N-(/trans-(octényl-1)-2 oxo-5 cyclopentyl]-7 heptanoyl) carbanilide On ajoute une solution de 5,02 g d'acide oxo-9 trans-13 prosténoique (exemple 178) dans 110 ml d'éther à 4,426 g de bis-(p-diméthyl aminophényl)carbodiimide dissous dans 180 ml d'éther. On chauffe le mélange à reflux pendant 4 heures puis on réduit le volume à 100 ml par évaporation. Après 5 heures de repos à 250C et pendant une nuit à -100C, on recueille le précipité par filtration sous vide et on le sèche en obenant 8,9 g d'un produit solide; F. 70-850C. On purifie ce produit par chromatographie sur gel de silice et recristallisation dans le méthanol en obtenant des cristaux blancs; F. 76-850C. EXEMPLE 563 Préparation de l'oxo-9 trans-13 prosténoate de pyridyle-3' On transforme l'acide oxo-9 trans-13 prosténoîque en chlorure d'oxo-9 trans-13 prosténoyle en traitant par le chlorure de thionyle. On ajoute lentement une solution dans le benzène de 24,8 moles de chlorure d'oxo-9 trans-13 prosténoyle à un léger excès d'hydroxy-3 pyridine (26 moles) dans 100 ml de benzène contenant 5 ml de triéthylamine. On agite magnétiquement le mélange et on le chauffe à reflux pendant 30 minutes. On filtre le mélange réactionnel et on 1évapore à sec puis on dissout le résidu dans 1''éther et on le lave successivement avec une solution saline, une solution diluée de bicarbonate de sodium, on sèche, et on évapore à sec.On purifie l'huile par chromatographie par adsorption sur une colonne de magnésie et de gel de silice et on élue avec du benzène en obtenant une huile jaune foncé. Bien entendu diverses modifications peuvent etre apportées par l'homme de l'art aux dispositifs ou procédés qui viennent d'être décrits uniquement à titre d'exemples non limitatifs sans sortir du cadre de l'invention. TABLEAU I Activité bronchodilatatrice DE50 Agent snasmogène Composé Hydroxy-5 Histamine Acétylcholine tryptamine mg/kg mg/kg mg/kg acide oxo-9 trans-13 prosténoique 0,077 0,232 1,02 acide oxo-9 trinor-18,19,20 trans-13 prosténoique O,4a4 0,837 6,42 acide oxo-9 oxa-3 trans-13 prosténoique 0,894 0,670 5,24 acide hydroxy-9a trans-13 prosténotque 0,559 0,268 2,53 acide oxo-9 homo-10a trans13 prosténotque - 10,1 acide oxo-9 nor-20 trans-13 prosténotque 0,152 0,126 1,17 acide oxo-9 méthyl-20 trans-13 prosténotque 3,42 0,126 acide oxo-9 méthyl-17 dinor-19,20 trans-13 2,89 1,07 4,30 prosténoique acide oxo-9 trans-13 cis-17 prostadiénotque 0,422 0,650 6,03 acide oxo-9 thia-li trans-13 prosténoique 1,99 1,38 acide oxo-9 dioxythia-18 trans-13prosténoique - 9,87 acide oxo-9 oxa-18 trans-13 prosténoique 1,92 1,50 acide oxo-9 chloro-20 trinor17,18,19 trans-13 pros- 1,48 0,928 3,87 ténotque acide oxo-9 cis-5 trans-13 prosténoique 1,5 0,125 0,283 acide oxo-9 méthyl-17 dinor-19,20 trans-13 - 3,4 prosténoique acide hydroxy-9 chloro-20 tinor-17,18,19 trans-13 prosténoique 17,9 cide oxo-9 trans-13 prosténohydroxymique 2,75 18,0 N-diméthylamine oxo-9 trans L3 prosténamide 3,15 2,35 12,1 TABLEAU II Composé Dose minimale efficace (mg/kg de poids corporel) oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle 0,5 butyl-20 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle 10 chloro-20 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle 0,5 oxo-9 ner-20 trans-13 prosténoate d'éthyle 0,6 méthyl-20 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle 0,5 méthyl-17oxo-9 dinor-19,20 trans-13 prosténoate d'éthyle 10 chloro-20 oxo-9 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 0,2-1 oxo-9 trans-13 cis-17 prostadiénoate d'éthyle oxo-9 pentanor-3,4,5,6,7 trans-13 prosténoate d'éthyle 8 oxo-9 homo-10a trans-13 prosténoate d'éthyle 2 oxo-9 thia-18 trans-13 prosténoate d'éthyle 2 oxo-9 oxythia-18 trans-13 prosténoate d'éthyle 2 dicarbéthoxy-20,20 oxo-9 dinor-18,19 trans-13 prosténoate l'éthyle acide oxo-9 trans-13 prosténoique 0,4 acide oxo-9 dinor-6,7 trans-13 prosténoique 2 acide chloro-20 oxo-9 trans-13 prosténoique 0,5 acide oxo-9 ner-20 trans-13 prosténoique 0,5-1 acide méthyl-20 oxo-9 trans-13 prosténoique 0,5-2 acide méthyl-17 oxo-9 dinor-19,20 trans-13 prosténoique 0,5 acide chloro-20 oxo-9 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoique 2-8 cide xo-9-trans-13 cis-17 prostadiénoique 0,2 acide oxo-9 pentanor-3,4,5,6,7 trans-13 prosténoique 2 acide oxo-9 home-10a trans-13 prosténoique 0,2 acide oxo-9 thia-18 trans-13 prosténoique 0,2 acide oxo-9 oxhthyia-18 trans-13 prosténoique 2-8 acide chloro-20 hydroxy-9 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoique 2 cide méthyl-17 hydroxy-3 dinor-19,20 trans-13 prosténetque 0,2-2 cide hydroxy-9 dinor-6,7 trans-13 prosténoique 2 cide carboxy-20 oxo-9 dinor-18,19 trans-13 prosténoique 8 cide oxa-18 oxo-9 trans-13 prosténoique 2 TABLEAU II (suite) Composé Dose minimale efficace (mg/kg de poids corporel) oxo-9 trans-13 prosténoate de pyridyle-3 0,4-4 oxo-9 trans-13 prosténoate de butyle 2 oxo-9 trans-13 prosténoate de ss-diméthylaminoéthyle 0,5-2 acide hidroxy-9 trans-13 prosténoique 2 acide oxo-9 trans-13 prosténohydroxamique 2 diméthylamide de l'acide oxo-9 trans-13 prosténoique 2 ss-pyridylamine de lacide oxo-9 trans-13 prosténoique 2-8 phényl-4-pipérazinyl-1 amide de l'acide oxo-9 trans-13 prosténoique 8 N-(diméthylamino-3 propyl) hydroxy-9 trans-13 prosténamide 0,2 méthyl-4 pipérazinyl-1 amidel de l'acide oxo-9 trans-13 prosténoique 4 pyrrolidinamide de l'acide oxo-9 trans-13 prosténoique 8 ss-hydroxyéthylamide de l'acide oxo-9 trans-13 prosténoique 0,4 N-(diméthylamino-3 propyl) oxo-9 trans-13 prosténamide 0,4 méthylamide de l'acide oxo-9 trans-13 prosténoique 4-8 oxo-9 trans-13 prosténamide 2 morpholinamide de l'acide oxo-9 trans-13 prosténoique 1 hydrazine diméthylique de l'acide oxo-9 trans-13 prosténoique 2 TABLEAU III Composé Concentration minimale inhi bitrice ( g/ml) (1) (2) (3) (4) acide oxo-9 trans-13 prosténotque 50 50 50 50 acide oxo-9 trinor-18,19,20 trans-13 prosténotque 250 250 250 oxo-9 trinor-18,19,20 trans-13 prosténoate d'éthyle 250 méthyl-15 oxo-9 tétranor-17,18,19,20 trans-13 prosténoate d'éthyle 250 250 250 250 acide butyl-20 oxo-9 trans-13 prosténoSque 250 butyl-20 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle 250 acide chloro-20 oxo-9 trans-13 prosténotque 250 62 16 62 chloro-20 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle 250 250 acide oxo-9 nor-20 trans-13 prosténotque 50 50 25 25 acide méthyl-20 oxo-9 trans-13 prosténotque 100 50 25 25 acide méthyl-17 oxo-9 dinor-19,20 trans-13 prosténotque 50 50 25 25 acide oxo-9 homo-lOa trans-13 prosténoique 100 100 chloro-20 oxo-9 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 250 acide chloro-20 oxo-9 trinor-17,18,19 trans-13 prosténotque 250 250 250 250 acide oxo-9 dinor-6,7 trans-13 prosténotque 250 250 250 250 acide hydroxy-9 trans-13 prosténotque 50 25 50 50 oxo-9 trans-13 prosténoate de -diméthyl- aminoéthyle 250 250 iodo-20 oxo-9 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 250 250 acide oxo-9 thia-18 trans-13 prosténotque 250 125 125 oxo-9 oxythia-18 trans-13 prosténoate d'éthyle 250 250 acide hydroxy-9 dinor-6,7 trans-13 prosté- 250 62 62 62 notque acide oxa-18 oxo-9 trans-13 prosténotque 250 250 acide oxo-9 trans-13 cis 17 prostadiénotque 125 62 62 62 acide chloro-20 hydroxy-9 trinor-17,18,19 trans-13 prosténotque 250 250 250 acide méthyl-17 hydroxy-9 dinor-19,20 trans-13 prosténotque 62 62 62 TABLEAU II1 (suite) Composé Concentration minimale inhi bitrice ( g/ml) (1) (2) (3) t4) xo-9 pentanor-3,4,5,6,7 trans-ss prosténoate éthyle 250 125 acide mercapto-20 oxo-9 trans-13 prosténorque 125 250 250 cide oxo-9 pentanor-3,4,5,6,7 trans-13 rosténoique 250 250 125 250 iméthylamide de l'acide oxo-9 trans-13 pros ténoique 25 25 25 25 morpholinamide de l'acide oxo-9 trans-13 rosténoique 250 250 250 oyo-9 trans-13 prosténamide 50 50 50 25 méthyl-4 pipérazinyl-l amide de l'acide xo-9 trans-13 prosténotque 25 25 25 10 vrrolidinamide de l'acide oxo-9 trans-13 rosténoique 100 10 50 50 -hydroxyéthylamide de l'acide oxo-9 trans-13 ros ténotque 25 25 25 10 -(diméthylamino-3 propyl) oxo-9 trans-13 rosténamide 100 100 100 25 cide oxo-9 trans-13 prosténohydroxamique 250 250 250 250 thylamide de l'acide oxo-9 trans-13 rosténotque 100 50 25 25 iméthylehydrazide de l'acide oxo-9 trans-13 rosténoique 25 25 25 25 -(diméthylamino-3 propyl) hydroxy-9 trans-13 rosténamide 250 125 125 125 (1) Microsprorum canis ATCC 10214 (2) Microsporum gypseum ATCC 14683 (3) Trichophyton tonsurans NIH 662 (4) Trichophyton mentagrophytes E 11 TABLEAU IV Composé Concentration minimale inhi bitrice ( g/ml) (5) (6) (7) (8) oxo-9 trans-13 prosténoïque 250 62 250 @ acide oxo-9 trinor-18,19,20 trans-13 rosténoïque 250 oxo-9 trinor-18, 19,20 trans-13 prosténoate l'éthyle 250 éthyl-15 oxo-9 tétranor-17,18,19,20 trans-13 prosténoaté d'éthyle 250 acide buthyl-20 oxo-9 trans-13 prosténoique 10 10 utyl-20 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle 250 acide chloro-20 oxo-9 trans-13 prosténoïque C2 250 250 chloro-20 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle 250 250 oxo-9 nor-20 trans-13 prosténoate d'éthyle acide xo-9 nor-20 trans-13 prosténoïque 50 C2 250 62 acide méthyl-20 oxo-9 trans-13 prosténoïque 100 25 50 10 éthyl-17 oxo-9 dinor-19,20 trans-13 prosténoate d'éthyle acide méthyl-17 oxo-9 dinor-19,20 trans-13 pros ténoïque 50 62 250 62 acide oxo-9 homo-lOa trans-13 prosténoique 25 100 10 chloro-20 oxo-9 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 250 acide chloro-20 oxo-9 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoïque 250 oxo-9 trans-13 prosténoate de pyridyle-3 50 oxo-9 thia-18 trans-13 prosténoate d'éthyle 250 oxo-9 trans-13 prosténoate de buthyle 250 250 oxo-9 dinor-6,7 trans-13 prosténoate d'éthyle 250 acide oxo-9 dinor-6,7 trans-13 prosténotque 250 250 250 250 acide hydroxy-9 trans-13 prosténoîque 25 50 25 oxo-9 trans-13 prosténoate de ss-dimérthylamino- éthyle 10 50 10 hydroxy-9 trans-13 prosténoate d'éthyle 25 TABLEAU IL (suite 1) Composé Concentration minimale inhi bitrce (,sg /ml) (5) (6) (7) (8) iodo-20 oxo-9 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d 'éthyle 62 iodo-20 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle 62 acide oxo-9 thia-18 trans-13 prosténotque 250 dicarbéthoxy-20,20 oxo-9 dinor-18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 250 oxo-9 oxythia-18 trans-13 prosténoate d'éthyle 250 250 hydroxy-9 dinor-6,7 trans-13 prosténoate d'éthyle 6 13 acide hydroxy-9 dinor-6,7 trans-13 prosténotque 250 62 250 62 acide oxo-9 trans-13 cis-17 prostadiénotque 125 62 250 62 acide chloro-20 hydroxy-9 trinor-17,18,19 trans-13 prosténotque 62 acide laéthyl-I7 hydroxy-9 dinor-19,20 trans-13 pros ténotque 250 62 125 25 oxo-9 pentanor-3 > 4,5,6,7 trans-13 prosténoate d'éthyle 125 125 acide mercapto-20 oxo-9 trans-13 prosténoique 125 6 acide oxo-9 pentanor-3,4,5,6,7 trans-13 prosté nique 250 diméthylamide de l'acide oxo-9 trans-13 prosté notque 25 10 25 10 -H amide de l'acide oxo-9 amide de l'acide oxo-9 trans- 13 prosténoîque 10 25 morpholinamide de l'acide oxo-9 trans-13 pros ténoique 25 25 oxo-9 trans-13 prosténamide 50 25 50 10 ""ethyl-4 pipérazinyl-l amide de l'acide oxo-9 trans-13 prosténotque 25 10 25 10 TABLEAU IV (suite 2) Composé Concentration minimale inhi bitrice ( g/ml) (5) (6) (7) (8) yorrlidinamide de l'acide oxo-9 rtrans-13 rosténotque 25 5 50 5 ss-hydoxyméthylalamide de l'acide oxo-9 trans-13 rosténotque 25 25 25 10 -(diméthylamino-3 propyl) oxo-9 trans-13 rostéamide 100 10 50 10 acide oxo-9 trans-13 prosténohydroxamique 250 250 250 250 ss-pyridylamine de l'acide oxo-9 trans-13 rosténotque 5 éthylamide de l'acide oxo-9 trans-13 rosténoïque 100 5 diméthylhydrazide de l'acide oxo-9 trans-13 rosténotque 25 10 25 10 -(diméthylamino-3 propyl) hydroxy-9 trans13 prosténamide 250 6 62 6 TABLEAU V Inhibition de la sécrétion de l'acide Rastrique chez le rat après liga- ture du pylore (technique de Shay) Composé Dose intra- Pourcentage duodénale d'inhibition mg/kg acide oxo-9 trans-13 prosténoique 200 59 oxo-9 trans-13 prosténoate de butyle 100 46 éthyl-2 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle 100 42 N-(hydroxy-2 éthyl) oxo-9 trans-13 prosténamide 100 28 méthyl-4' pipérazinamide de l'acide oxo-9 trans-13 rosténoique 100 36 N-(diméthylamino-3 propyl) oxo-9 trans-13 prostéamide 100 77 N-(diméthylamino) oxo-9 trans-13 prosténamide 100 58 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle 100 27 dicarbéthoxy-19,19 oxo-9 nor-20 trans-13 prosténoate d'éthyle 100 28 acide oxo-9 trans-13 cis-17 prostadiénoique 100 21 xo-9 sulfoxy-18 trans-13 prosténoate d'éthyle 100 34 oxo-9 méthyl-20 trans-13 prosténoate d'éthyle 100 36 acide.oxo-9 méthyl-20 trans-13 prosténoique 100 34 scide oxo-9 nor-20 trans-13 prosténoique 100 49 oxo-9 trinor-18,19,20 trans-13 prosténoate d'éthyle 100 93 100 (orale) 73 8 (sous- 40 cutanée) acide oxo-9 trinox-18,19,20 trans-13 prosténoique 100 92 xo-9 trinor-18,19,20 chloro-17 trans-13 prosténoate d'éthyle 100 61 acide oxo-9 trinor-18,19,20 chloro-17 trans-13 rosténotque 100 34 acide oxo-9 dinor-19,20 méthyl-18 trans-13 rosténoique 100 38 oxo-9 oxa-3 trans-13 prosténoate d'éthyle 100 89 100 (orale) 41 oxo-9 thia-3 trans-13 prosténoate d'éthyle 100 39 TABLEAU V (suite) Composé Dose intra- Pourcentage duodénale d'inhibition mg/kg -(diméthylamino-3 propyl) hydroxy-9&alpha;;,ss trans-13 rosténamide 100 85 cide oxo-9 homo-10a trans-13 prosténoique 100 39 oxo-9 h.mo-lOa trans-13 prosténeate d'éthyle loo 46 acide oxo-9 homo-10a trinor-18,19,20 trans-13 prosténoique 100 29 acide oxo-9 oxa 3 trans-13 prosténoique 100 90 oxo- home-lOa trinor-12,19,20 trans-13 prosténoate d'éthyle 100 37 oxo-9 xa-3 trinor-18,19,20 trans-13 prosténoate d'éthyle 100 65 N-(diméthylamino-3 propyl) oxo-9 trinor-18,19,20 trans-13 prosténamide 100 87 éthylènedioxy-9,9 trinor-18,19,20 trans-13 prosténoate d'éthyle 100 84 oxo-9 iodo trans-13 prosténoate d'éthyle 100 42 TABLEAU VI Inhibition des ulcères provoqués par l'indométhacine Composé Dose orale Note totale Mg/kg oxo-9 trinor-18,19,20 trans-13 prosténoate 100 1,2 d'éthyle 50 1,3 100 1,7 oxo-9 oxa-3 trans-13 prosténoate d'éthyle 100 1,7 50 2,2 acide oxo-9 trinor-18,19,20 trans-13 prosténoique 25 2,0 TABLEAU VII Exemple Cyclohexène Alcyne-1 Produit 80 (carbétoxy-3 propyl)-2 cyclohexène octyne-1 oxo-9 trinor-5,6,7 homo-10a trans-13 prosté 2-one-1 (exemple 41) noate d'éthyle 81 idem heptyne-1 oxo-9 tétranor-5,6,7,20 homo-10a trans-13 prosténoate d'étyle 82 idem chloro-5 chloro-20 oxo-9 homo-10a hexanor-5,6,7,17,18, pentyne-1 19 trans-13 prosténoate d'éthyle 83 idem méthyl-3 méthyl-15 oxo-9 heptantor-5,6,7,17,18,19,20 butyne-1 homo 10a trans-13 prosténoate d'éthyle 84 (carbétoxy-5 pentyl)-2 cyclohexène ochtyne-1 oxo-9 nor-7 homo-10a trans-13 prosténoate 2-one-1 (exemple 42) d'éthyle 85 idem undécine-1 oxo-9 propyl-20 nor-7 homo 10a trans-13 pros ténoate d'éthyl 86 idem méthyl-5 méthyl-17 oxo-9 trinor-7,19,20 homo-10 trans hexyne-1 13 prosténoate d'éthyle. 87 idem chloro-8 chloro-20 oxo-9 homo 10a nor-7 trans-13 pros octyne-1 ténoate d'éthyle 88 (carbétoxy-7 heptyl)-2 cyclohexène octyne-1 oxo-9 bis-homo-7a,10a trans-13 prosténoate 2-one-1 (exemple 43) d'éthyle 89 idem hexyne-1 oxo-9 dinor-19,20 bis-homo-7a,10a trans-13 prosténoate d'éthyle 90 idem chloro-5 chloro-20 oxo-9 bis-homo-7a,10a trinor-17,18 pentyne-1 19 trans-13 prosténoate d'éthyle 91 idem chloro-8 chlor-20 oxo-9 bis-homo-7a,10a trans-13 pros octyne-1 ténoate d'éthyle. 92 idem octyne-4 propyl-13 oxo-9 trionor-18,19,20 bis homo-7a 10a 19 trans-13 prosténoate d'éthyle TABLEAU VII Exemple Dérivé chloro-20 Produit de depart de l'exemple 97 57 iodo-20 oxo-9 dinor-6,7 trans-13 prosténoate d'éthyle 98 60 iodo-20 oxo-9 pentanor-6,7,17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 99 65 iodo-20 oxo-9 octanor-2,3,4,5,6,7,17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 100 69 iodo-20 oxo-9 trinor-5,6,7 trans-13 prosténoate d'éthyle 101 71 iodo-20 oxo-9 dihomo-7a,7b trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 102 76 iodo-20 oxo-9 homo-lOa trans-13 prosténoate d'éthyle 103 77 iodo-20 oxo-9 homo-lOa trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 104 82 iodo-20 oxo-9 homo-lOa hexanor-5,6,7,17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 105 87 iodo-20 oxo-9 homo-lOa nor-7 trans-13 prosté noate d'éthyle 106 90 iodo-20 oxo-9 dihomo-7a,lOa trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 107 91 iodo-20 oxo-9 dihomo-7a,10a trans-13 prosté noate d'méthyle TABLEAU IX exemple iodo-20 pros- thia-18 prosténoate obtenu ténoate de départ de l'exemple 109 98 oxo-9 thia-18 dinor-6,7 trans-13 prosténoate d'éthyle 110 99 oxo-9 thia-18 pentanor-3,4,5,6,7 trans-13 prosténoate d'éthyle 111 101 oxo-9 thia-18 bis-homo-7a,7b trans-13 pros ténoate d'éthyle 112 103 oxo-9 thia-18 homo-lOa trans-13 prosténoate d'éthyle 113 104 oxo-9 thia-18 homo-lOa trinor-5,6,7 trans-13 prosténoate d'éthyle 114 106 oxo-9 thia-18 bis-homo-7a,10a trans-13 pros ténoate d'éthyle TABLEAU X Exemple Iodopros- Produit ténoate de départ de l'exem- ple 119 98 dicarbéthoxy-20,20 oxo-9 tétranor-6,7,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 120 106 dicarbéthoxy-20,20 oxo-9 bis-homo-7a,10a dinor-18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 121 104 dicarbéthoxy-20,20 oxo-9 homo-lOa pentanor 5,6,7,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle TABLEAU XI Exemple Cétone de Produit départ de l'exemple 123 99 éthylènedioxy-9,9 iodo-20 octanor-3,4,5,6,7, 17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 124 98 éthylènedioxy-9,9 iodo-20 pentanor-6,7,17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 125 104 éthylènedioxy-9,9 iodo-20 homs-lOa hexanor 5,6,7,17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 126 106 éthylènedioxy-9,9 iodo-20 bis-homo-7a,10a trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 127 96 éthylènedioxy-9,9 iodo-20 trans-13 prosténoate d'éthyle TABLEAU XII xemple Cétal d'iodo- Produit 20 prosténoate de départ de l'exem le 129 123 éthylènedioxy-9,9 oxa-18 pentanor-3,4,5,67, trans-13 prosténoate d'éthyle 130 125 éthylènedioxy-9,9 oxa-18 homo-lOa trinor-5,6,7 trans-13 prosténoate d'éthyle 131 126 éthylènedioxy-9,9 oxa-18 bis-homo-7a-,lOa trans-13 prosténoate d'éthyle. TABLEAU XIII Exemple Iodoprosténoate Amine Aminoprosténoate obtenu de départ de l'exemple 135 126 diéthylamine éthylénedioxy-9,9-diétthylamino-20 bis-homo-7a,10a trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 136 124 pipéridine éthylénedioxy-9,9 pipéridino-20 pentanor-6,7,17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 137 122 morpholine éthylènedioxy-9,9 morpholino-20 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 138 127 pyrrolidine éthylènedioxy-9,9 pyrrolidino-20 trans-13 prosténoate d'éthyle TABLEAU XIV Exemple Iodo-20 prosténoate Produit de départ de exemple 140 97 acide mercapto-20 oxo-9 dinor-6,7 trans-13 prosténoique 141 102 acide mercapto-20 oxo-9 homo-lOa trans-13 prosténoique 142 107 acide mercapto-20 oxo-9 bis-homo-7a,10a trans-13 prosténoîque TABLEAU XV Exemple Cétal de l'amino Acide aminoprosténoique obtenu prostenoate de l'exemple 144 135 acide diéthylamino-20 oxo-9 bis-homo-7a,l0a trinor-17,18,19 trans-13 prosténoique 145 136 acide oxo-9 piridino-20 pentanor-6,7,17,18,19 trans-13 prosténoique 146 137 acide morpholino-20 oxo-9 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoique 147 138 acide oxo-9 pyrrolidino-20 trans-13 prosténoique TABLEAU XVI Exemple Alcyne ou ester Produit prosténoique de départ 156 octyne-1 éthyl-2 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle 157 cis-octène-5 éthyl-2 oxo-9 trans-13 cis-17 prostadiénoate yne-1 d'éhyle 158 chloro-8-octyne-1 éthyl-2 oxo-9 chloro-20 trans-13 prosténoate d'éthyle 159 exemple 156 acide éthyl-2 oxo-9 trans-13 prosténoique 160 exemple 157 acide éthyl-2 oxo-9 trans-13 cis-17 prostadié noique 161 exemple 158 acide éthyl-2 oxo-9 chloro-20 trans-13 prostenoique TABLEAU XVII Exemple Cétone de départ Produit de l'exemple 163 52 hydroxy-9 chloro-20 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 164 51 hydroxy-9 méthyl-17 dinor-18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 165 5C hydroxy-9 dinor-6,7 trans-13 prosténoate d'éthyle 166 64 hydroxy-9 pentanor-3,4,5,6,7 trans-13 cis-17 prostadiénoate d'éthyle 167 69 hydroxy-9 chloro-20 trinor-5,6,7 trans-13 prosténoate d'éthyle 168 72 hydroxy-9 butyl-20 bis-homo-7a,7b trans-13 prosténoate d'éthyle 169 1 hydroxy-9 thia-18 trans-13 prosténoate d'éthyle 170 76 hydroxy-9 chloro-20 homo-lOa trans-13 prosténoate d'éthyle 171 89 hydroxy-9 bis-homo-7a,lOa dinor-18,19 trans-13 prosténoate d'éthyle 172 -113 hydroxy-9 thia-18 homo-lOa trinor-5,6,7 trans-13 prosténoate d'éthyle 173 57 hydroxy-9 chloro-20 homo-lOa nor-7 trans-13 prosténoate d'éthyle 174 94 hydroxy-9 bis-homo-7a,10a trans-13 cis-17 prosdiénoate d'éthyle 175 73 hydroxy-9 sethyl-15 bis-homo-7a,7b tétranor-17, 18,19,20 trans-13 prosténoate d'éthyle 176 53 hydroxy-9 propyl-13 trinor-18,19,20 trans-13 prosténoate d' éthyle TABLEAU XVIII Exemple Ester de départ Produit de l'exemple 181 46 acide oxo-9 trinor-18,19,20 trans-13 prosténoique 182 47 acide méthyl-15 oxo-9 tétranor-17,18,19,20 trans-13 prosténoique 183 48 acide chloro-20 oxo-9 trans-13 prosténoique 1)4 49 acide oxo-9 nor-20 trans-13 prosténoique 185 50 acide méthyl-20 oxo-9 trans-13 prosténoique 186 51 acide méthyl-17 oxo-9 dinor-19,20 trans-13 prosténoique 187 52 acide chloro-20 oxo-9 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoique 188 53 acide oxo-9 propyl-13 tinor-18,19,20 trans-13 prosténoique 189 55 acide oxo-9 trans-13 cis-17 prostadiénoique 190 57 acide chloro-20 oxo-9 dinor-6,7 trans-13 prosténoique 191 58 acide oxo-9 trinor-6,7,20 trans-13 192 59 acide oxo-9 dinor-6,7 trans-13 cis-17 prosta diénique 193 60 acide chloro-20 oxo-9 pentanor-6,7,17,18,19 trans-13 prosténoique 194 61 acide méthyl-17 oxo-9 tétranor-6,7,19,20 trans-13 prosténoique 195 62 acide oxo-9 propyl-13 pentanor-6,7,18,19,20 trans-13 prosténoique 196 63 acide oxo-9 pentanor-3,4,5,6,7 trans-13 prosténoique 197 C4 acide oxo-;; pentanor-3,4,5,6,7 trans-13 cis-17 prostadiénoique 198 C5 acide chloro-20 oxo-9 octanor-3,4,5,6,7,17,18,19 trans-13 prosténoique 199 66 acide oxo-9 trinor-5,6,7 trans-13 prosténoique 200 67 acide oxo-9 propyl-20 trinor-5,6,7 trans-13 prosténoique 201 68 acide oxo-9 hexanor-5,6,7,18,19,20 trans-13 prosténoique 202 69 acide oxo-9 pentaner-3,4,5,6,7 trans-13 prosténoique 203 70 acide oxo-9 bis-hemo-7a,7b trans-13 prosténotque 204 71 acide chloro-20 oxo-9 bis-homo-7a,7b trinor-17,18,19 trans-13 prosténoique TABLEAU XVIII (suite 1) Exemple Ester de départ Produit de l'exemple 205 72 acide butyl-20 oxo-9-bia-homo-7a,7b trans-13 prosténoïque 206 73 acide méthyl-15 oxo-9 bis-homo-7a,7b tétranor 17,18,19,20 trans-13 prosténoîque 207 74 acide oxo-9 homo-10a trans-13 prosténoique 208 75 acide butyl-20 oxo-9 homo-lOa trans-13 prosténoïque 209 76 acide chloro-20 oxo-9 homo-10a trans-13 prosténoïque 210 77 acide chloro-20 oxo-9 homo-lOa trinor-17,18,19 trans-13 prosténoïque 211 78 acide oxo-9 trinor-18,19,20 homo-lOa trans-13 prosténoïque 212 79 acide oxo-9 homo-lOa trans-13 cis-17 prosta- diénoïque 213 93 acide oxo-9 trinor-5,6,7 homo-I0a trans-13 cis-17 prostadiénoïque 214 94 acide oxo-9 bis-homo-7a,10a trans -13 cis-17 prostadiénoïque 215 80 acide oxo-9 trinor-5,6,7 homo-lOa trans-13 prosténotque 216 81 acide oxo-9 tétranor-5,6,7,20 homo-IOa trans-13 pro sténoique 217 82 acide chloro-20 oxo-9 hexanor-5,6,7,17,18,19 homo-lOa trans-13 prosténoique 218 83 acide méthyl-15 oxo-9 heptanor-5,6,7,17,18,19,20 bomo-10a trans-13 prosténotque 219 84 acide oxo-9 nor-7 homo-l0a trans-13 prosténoïque 220 85 acide oxo-9 propyl-20 nor-7 homo-lOa trans-13 prosténoïque 221 86 acide méthyl-17 oxo-9 trinor-7,19,20 homo-10a trans-13 prosténoïque 222 87 acide chloro-20 oxo-9 nor-7 homo-lOa trans-13 pro sténoique 223 88 acide oxo-9 bis-homo-7a,10a trans-13 prosténotque 224 89 acide oxo-9 dinor-19,20 bis-homo-7a,10a trans-13 prosténotque 225 90 acide chloro-20 oxo-9 bis-homo-7a,10a trinor-17118, 19 trans-13 prosténoïque 226 91 acide chloro-20 oxo-9 bis-homo-7a,10a trans-13 prosténoïque TABLEAU XVI Il (suite 2) Exemple Ester de départ Produit de l'exemple 227 92 acide propyl-13 oxo-9 bis-homo-7a,10a trinor-18, 19,20 trans-13 prosténotque 228 108 acide oxo-9 thia-18 trans-13 prosténoique 229 109 acide oxo-9 thia-18 dinor-6,7 trans-13 pro sténotque 230 110 acide oxo-9 thia-18 pentanor-3,4,5,6,7 trans-13 prosténoique 231 111 acide oxo-9 thia-18 bis-homo-7a,7b trans-13 prosténoique 232 @@@ 112 acide oxo-9 thia-18 homo-10a trans-13 prosténoique 233 113 acide oxo-9 thia-18 homo-lOa trinor-5,6,7 trans-13 prosténotque 234 114 acide oxo-9 thia-18 bis-homo-7a,10a trans-13 prosténoique 235 115 acide oxo-9 oxythia-18 trans-13 prosténoique 236 116 acide, oxo-9 oxythia-18 trinor-5,6,7 homo-10a trans-13 prosténotque 237 117 acide oxo-9 oxythia-18 bis-homo-7a,7b trans-13 prosténoique 238 163 acide hydroxy-9 chloro-20 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoique 239 164 acide hydroxy-9 méthyl-17 dinor-18,19 trans-13 prosténotque 240 165 acide hydroxy-9 dinor-6,7 trans-13 prosténoique 241 166 acide hydroxy-9 pentanor-3,4,5,6,7 trans-13 cis-17 prostadiénoique 242 167 acide hydroxy-9 chloro-20 trinor-5,6,7 trans-13 prosténoique 243 168 acide hydroxy-9 butyl-20 bis-homo-7a,7b trans-13 prosténoique 244 169 acide hydroxy-9 thia-18 trans-13 prosténotque 245 170 acide hydroxy-9 chloro-20 homo-lOa trans-13 prosténoique 246 171 acide hydroxy-9 bis-homo-7a,10a dinor-18,19 trans-13 prosténoique 247 172 acide hydroxy-9 thia-18 homo-l0a trinor-5,6,7 trans-13 pro sténoique TABLEAU XVIII (suite 3) Exemple Ester de départ Produit de l'exemple 248 173 acide hydroxy-9 chloro-20 homo-lOa nor-7 trans-13 prosténoîque 249 174 acide bydroxy-9 bis-homo-7a,10a trans-13 cis-17 prostadiénotque 250 175 acide-hydroxy-9 méthyl-15 bis-homo-7a,7b tétranor-17,18,19,20 trans-13 prosténoique 251 176 acide hydroxy-9 propyl-13 trinor-18,19,20 trans-13 prosténoîque TABLEAU XIX Exemple Dicarbéthoxy prosténoate Produit de départ de l'exemple 253 119 acide carboxy-20 oxo-9 tétranor-6,7,18,19 trans-13 prosténoique 254 120 acide carboxy-20 oxo-9 dinor-18,19 bis-homo-7a,10a trans-13 prosténoique 255 121 acide carboxy-20 oxo-9 pentanor-5,6,7, 18,19 homo-10a trans-13 prosténoique TABLEAU XX Exemple Cétal de l'oxa-18 Produit prosténoate de départ de l'exemple 257 129 oxa-18 oxo-9 pentanor-3,4,5,6,7 trans-13 prosténoate d'éthyle 258 130 oxa-18 oxo-9 trinor-5,6,7 homo-10a trans-13 prosténoate d'éthyle 259 131 oxa-18 oxo-9 bis-homo-7a,10a trans-13 prosténoate d'éthyle TABLEAU XXI Exemple Oxa-18 pr.sténoate Produit de départ de l'exemple 260 256 acide oxa-18 oxo-9 trans-13 prosténoique 261 257 acide oxa-18 oxo-9 pentanor-3,4,5,6,7 trans-13 prosténoique 262 258 acide oxa-18 oxo-9 trinor-5,6,7 homo-lOa trans-13 prosténotque 263 259 acide'oxa-18 oxo-9 bis-homo-7a,10a trans-13 pros ténoîque TABLEAU XXII Exemple Acide prosténoique Alcool Produit de départ de l'exemple 265 200 méthanol oxo-9 propyl-20 trinor-5,6,7 prosténoate de méthyle 266 178 n-butanol oxo-9 trans-13 prosténoate de n-butyle 267 178 décanol-l oxo-9 trans-13 prosténoate de n-décyle 268 226 alcool oxo-9 chloro-20 bis-homo-7a,lOa benzyîique trans-13 prosténoate de benzoyle 269 192 trichloro- oxo-9 dinor-6,7 trans-13 cis-17 2,2,2 prostadiénoate de trichloro-2,2,2 éthanol éthyle 270 178 diméthyl- oxo-9 trans -13 prosténoate de amino-2 ss-diméthylaminoéthyle méthanol 271 204 cyclohexanol chloro-20 oxo-9 bis-homo-7a,7b trinor-17,17,19 trans-13 prosténoate du cyclohexyle 272 261 diéthylamino-3 oxa-18 oxo-9 pentanor-3,4,5, 6,7 propanol-l trans-13 prosténoate de y-diéthyl- aminopropyle 273 221 morpholino-2 méthyl-17 oxo-9 trinor-7,19,20 éthanol homo-lOa trans-13 prosténoate de ss-morpholinoéthyle 274 178 pyrrolidino-2 oxo-9 trans-13 prosténoate de méthanol ss-pyrrolidionéthyle 275 178 pipéridino-2 oxo-9 trans-13 prosténoate éthanol ss-pipéridinoéthyle 276 178 phénol oxo-9 trans-13 prosténoate de phényle 277 178 diméthyl- oxo-9 trans-13 prosténoate de diméthyl amino-4 amino-4' butyle butaol-l 278 178 diéthyl- oxo-9 trans-13 prosténoate de amino-3 &gamma;;-diéthylaminopropyle propanol-l TABLEAU XXIII Exemple Cyclopenté@@@@@@@@@@@@ @@@@@@@@@ @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ @@@@@@@@ 309 (carbéthoxy-6 diméthyl-5,5 chloro-8 chloro-20 diméthyl-3,3 oxo-9 trans-13 hexyl)-2 cyclopentène-2 one-1 actino-1 prosténoate d'éthyle (exemple 289) 310 idem chloro-5 chloro-20 diméthyl-3,3 oxo-9 trinor-17,18,19 pentyno-1 trans-13 prosténoate d'éthyle 311 idem cis-octèno-5 diméthyl-3,3 oxo-9 trans-13 cis-17 yne-1 prostadiénoate d'éthyle 312 idem actyno-1 triméthyl-3,3,20 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle 313 (carbéthoxy-6 @@@-5 hexyl)-2 chloro-8 chloro-20 @@@-3 oxo-9 trans-13 prosténoate cyclopentène2- one-1 actyno-1 d'éthyle (exemple 301) 314 idem chloro-5 chloro-20 oxa-3 oxo-9 trinor-17,18,19 pentyne-1 trans-13 prosténoate d'éthyle 315 idem cis-octèno-5 oxa-3 oxo-9 trans-13 cid-17 prostadiénoate yne-1 d'éthyle 316 idem nonyno-1 méthyl-20 oxa-3 oxo-9 trans-13 prosténoate d'éthyle 317 (carbéthoxy-6 thia-5 benzyl)-2 chloro-8 chloro-20 oxo-9 thia-3 trans-13 prosténoate cyclopentène-2-one-1 octyne-1 d'éthyle (exemple 305) 318 idem chloro-5 chlore-20 oxo-9 thia-3 trinor-17,18,19 trans-13 pentyne-1 prosténoate d'éthyle 319 idem cis-octèno-5 oxo-9 thia-3 trans-13 cis-17 prosta@iénoate yne 1 d'acéthyle 320 idem hexyno-1 oxo-9 thia-3 @inor-19,20 trans-13 prosténoate d'éthyle TABLEAU XXIV Exemple Oxo-9 prosténoate Produit de depart de l'exemple 326 299 hydroxy-9 diméthyl-3,3 trans-13 prosténoate d'éthyle 327 302 hydroxy-9 chloro-20 diméthyl-3,3 trans-13 prosténoate d ' éthyle 328 304 hydroxy-9 diméthyl-3,3 trans-13 cis-17 prostadiénoate d'éthyle 329 305 hydroxy-9 triméthyl-3,3,20 trans-13 prosténoate d1 éthyle 330 301 hydroxy-9 oxa-3 trans-13 prosténoate d'éthyle 331 306 chloro-20 hydroxy-9 oxa-3 trans-13 prosténoate d'éthyle '332 308 hydroxy-9 oxa-3 trans-13 cis-17 prostadiénoate d'éthyle 333 309 hydroxy-9 méthyl-20 oxa-3 trans-13 prosténoate d'éthyle 334 300 hydroxy-9 thia-3 trans-13 prosténoate d'éthyle 335 312 hydroxy-9 thia-3 trans-13 cis-17 prostadiénoate d'éthyle 336 313 hydroxy-9 thia-3 dinor-19,20 trans-13 prosténoate d' éthyle 337 318 hydroxy-9 cis-S trans-13 prostadiénoate d'éthyle TABLEAU XXV Exemple Ester de départ Produit de l'exemple 338 299 acide diméthyl-3,3 oxo-9 trans prosténoique 339 300 acide oxo-9 thia-3 trans-13 prosténoique 340 301 acide oxo-9 oxa-3 trans-13 prosténoique 341 302 acide chloro-20 diméthyl-3,3 oxo-9 trans-13 prosténoique 342 303 acide chloro-20 diméthyl-3,3 oxo-9 trinor-17,13,19 trans-13 prosténoique 343 304 acide diméthyl-3,3 oxo-9 trans-13 cis-17 prostadiénoique 344 305 acide triméthyl-3,3,20 oxo-9 trans-13 prosténoique 345 306 acide chloro-20 oxa-3 oxo-9 trans-13 prosténoique 346 307 acide chloro-20 oxa-3 exo-9 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoique 347 308 acide oxa-3 oxo-9 trans-13 cis-17 prostadiénoique 342 309 acide méthyl-20 oxa-3 oxo-9 trans-13 rrosténotque 349 310 acide chloro-20 oxo-9 thia-3 trans-13 pro sté- noique 350 311 acide chloro-20 oxo-9 thia-3 trinor-17,18,19 trans-13 prosténoique 351 312 acide oxo-; thia-3 trans-13 cis-17 prostadiénoique 352 313 acide oxo-9 thia-3 dinor-19,20 trans-13 prosténoique 353 319 acide hydroxy-9 diméthyl-3,3 trans-13 prosténoîque 354 320 acide hydroxy-9 chloro-20 diméthyl-3,3 trans-13 prosténoique 355 321 acide hydroxy-9 diméthyl-3,3 trans-13 cis-17 prostadiénoique 356 322 acide hydroxy-9 triméthyl-3,3,20 trans-13 prosténoique 357 , 323 acide hydroxy-9 oxa-3 trans-13 prosténoique 358 324 acide chloro-20 hydroxy-9 oxa-3 trans-13 pros ténoique 359 325 acide hydroxy-9 oxa-3 trans-13 cis-17 prosta diénoique 360 326 acide hydroxy-9 méthyl-20 oxa-3 trans-13 prosténoique 361 327 acide hydroxy-9 thia-3 trans-13 prosténoique TABLEAU XXV (suite) Exemple Ester de départ Produit de l'exemple 362 328 acide hydroxy-9 thia-3 trans-13 cis-17 prostadiénoique 363 329 acide hydroxy-9 thia-3 dinor-19,20 trans-13 pro sténoique 364 330 acide hydroxy-9 cis-5 trans-13 prostadiénoique Exemple Acide prosté- Amine @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ noique de départ de l'exemple 368 178 diméthylamine N,N-diméthyl oxa-9 trans-13 prosténamide 369 200 dibutylamine N,N-dibuthyl oxa-9 propyl-20 trinor-5,6,7 trans-13 prosténamide 370 181 dioctylamine N,N-dioctyl oxa-9 trinor-18,19,20 trans-13 prosténamide 371 226 diisobutylamino N,N-diisobutyl oxa-9 bis-home-7a,10a trans-13 prosténamide 372 178 méthylamino N-methyl oxa-9 trans 13 prosténamide 373 230 butylamino N-butyl oxa-9 thia 16 pent@@or-3,4,5,6,7 trans-13 prosténamide 374 263 nonylamine N-nonyl oxa-18 oxo-9 bis-homo-7a,10a trans-13 prosténamide 375 192 isopropylamine N-isopropyloxo-9 dinor-6,7 trans-13 cis-17 prostadiénamide 376 217 #delta;3-pyrralidine #delta;3-pyrolidinamide de l'acide chloro-20 oxo-9 hexanor-5,6,7,17, 18,19 homo-10a trans-13 prosténoique 377 178 pyrrolidine pyrolidinanide de l'acide oxo-9 trans-13 prosténoique 378 205 pipéridine pipéridinamide de l'acidebutyl-20 oxo-9 bis homo-7a,7b trans-13 379 222 #delta;S-piperidine #delta;;S-piperidinamide de l'acide chloro-20 oxo-9 nor-7 komo-10a trans-13 prosténoique 380 213 hexaméthylène- hexaméthylène-iminamide de l'acide oxo-9 trimor-5,6,7 homo-10a imine (homo- trans-13 cis-17 prostadiénoique pipéridine) 381 178 oxa-3 bicyclo- oxa-3 vicyclo[3,2,2]noaylamide de l'acide oxo-9 trans-13 [3,2,2]nonane prosténoique 382 196 exa-3 spiro[5,5]- oxa-3 spiro[5,5]nonylamide de l'acide oxo-9 pentanor-3,4,5,6,7 nonane trans-13 prosténoique TABLEAU XXXVI(suite 1) Exemple Acide prosté- Amine Amide prosténoique obtennu noique de départ de l'exemple 383 231 phényl-4 phényl-4' pipéridinamide de l'acide oxo-9 thia-18 pipéridine bis-homo-7a, 7b trans-13 prosténoique 384 201 diallyamine N,N-diallyl oxo-9 hexanor-5,6,7,18,19,20 trans-13 prosténamide 385 206 allyméthyl- N-allyl N-méthyl méthyl-15 oxo-9 bis-homo-7a, 7b amine tétranor-17, 18, 19, 20 trans-13 prosténamide 386 220 dipropargylamine N,N-dipropargyl oxo-9 propyl1-20 nor-7 homo-10a trans-13 prosténamide 387 260 cyclohexylamine N-cycohexyl oxa-18 oxo-9 trans-13 prosténamide 388 208 dicyclohexylamine N,N-dicyclohexyl butyl-20 oxo-9 homo-10a trans-13 prosténamide 389 189 aniline N-phényl oxo-9 trans-13 cis-17 prostadiénamide 390 203 N-méthylaniline N-méthyl N-phényl oxo-9 bis-homo-7a, 7b trans-13 prosténamide 391 178 m-trifluoro- N-(m-trifluorométhylphényl) oxo-9 trans-13 prosténamide méthylaniline 392 186 p-diméthylamino- N-(p-diméthylaminophényl) méthyl-17 oxo-9 dinor-19, 20 trans-13 aniline prosténamide 396 204 o-chloroaniline N-(o-chlorophényl) chloro-20 oxo-9 bis-homo-7a, 7b trinor-17, 18, 19 trans-13 prosténamide 394 219 m-toluidine N-(m-méthylphényl) oxo-9 nor-7 homo-10a trans-13 prosténamide 395 221 benzylamine N-benzyl méthyl-17 oxo-9 trinor-7, 19, 20 homo-10a trans-13 prosténamide 396 234 dibenzylamine N,N-bibenzyl oxo-9 thia-18 bis-homo-7a, 10a trans-13 prostémide 397 178 amino-3 pyridine N-(pyridyl-3) oxo-9 trans-13 prosténamide 398 190 di(hydroxy-3 N,N-di(hydroxy-3 propyl) chloro-20 oxo-9 dinor-6,7 trans-13 propyl) amine prosténamide TABLEAU XXXVI(suite 2) Exemple Acide prosté- Amine Amide prosténoique obtennu noique de départ de l'exemple 399 199 hydroxy-3 N-(hydroxy-3 propyl) oxo-9 trinot-5,6,7 trans-13 propylamine prosténamide 400 178 hydroxy-2 N-(hydroxy-2 éthyl) oxo-9 trans-13 prosténamide éthylamine 401 200 di(hydroxy-2 N,N-di(hydroxy-2 éthyl) oxo-9 propyl-20 trinor-5,6,7 éthyl)amine trans-13 prosténoamide 402 194 méthoxy-2 N-(méthyl-2 éthyl) méthyl-17 oxo-9 bétranor-6, 7, 19, 20 ethylamine trans-13 prosténoamide 403 262 amino-2 diéthyl N-(diéthylamino-5 pentyl-2) oxo-18 oxo-9 bis-homo-7a, 10a amino-5 pentane trans-13 prosténoamide 404 177 (amino-2 éthyl)-1 N-[(pipéridyl-1)-2 éthyl] butyl-20 oxo-9 trans-13 prosténamide pipéridine 405 179 (amino-2 éthyl)-1 N-[(pyrrolydinyl-1)-2 éthyl] oxo-9 dinor-6,7 trans-13 pyrrolidine prosénamide 406 189 (amino-2 éthyl)-1 N-[(morpholinyl-1)-2 éthyl] oxo-9 trans-13 cis-17 morpholine prostadiénamide 407 182 (amino-2 éthyl)-2 N-[(pyridyl-2)-2 éthyl] méthyl-15 oxo-9 tétranor-17, 18, 19, 20 pyridine trans-13 presténamide 408 178 diméthylamino-2 N-(dimethylamino-2 éthyl) oxo-9 trans13 prosténamide éthylamin 409 193 dibutylamino-2 N-(dibutylamino-2 éthyl) chloro-2l0 oxo-9 pentanor-6,7,17,18,19 éthylamine trans-13 prosténamide 410 211 diéthylamino-3 N-(diéthylamino-3 propyl) oxo-9 trinor-18,19,20 homo-10a trans-13 propylamine prosénoamide 411 220 méthyl(diméthyl- N-méthyl N-(dimethylamino-2 éthyl) oxo-9 propyl-20 nor-7 homo-10a amino-2 éthyl)amine trans-13 prosténamide TABLEAU XXXVI(suite 3) Exemple Acide prosté- Amine Amide prosténoique obtennu noique de départ de l'exemple 412 234 (méthylamino-3 N-méthyl N-[(pipéridyl-1)-3 propyl] oxo-9 thia-18 propyl)-1 pipé- bis-homo-7a, 10a trans-13 prosténamide ridine 413 178 méthyl-4 pipérazine méthyl-4 pipérazylamide de l'acide oxo-9 trans-13 prosténoique 414 178 phényl-4 pipérazine phényl-4 pipérazylamide de l'acide oxo-9 trans-13 prosténoique 415 178 (amino-2 éthyl)-1 N-[(pipéridyl-1)-2 éthyl] oxo-9 trans-13 prosténamide pipéridine 416 178 méthyl(diméthyl- N-méthyl N-(diméthylamino-2 éthyl) oxo-9 trans-13 amino-2 éthyl)amine prosténamide 417 178 diéthylamino-2 N-(diéthylamino-2 éthyl) oxo-9 trans-13 prosténamide éthylamine 418 207 diméthylamino-3 N-(diméthylamino-3 propyl) oxo-9 homo-10a trans-13 propylamine prosténamide 419 178 (amino-2 éthyl)-1 N-[(pyrrolidinyl-1)-2 éthyl] oxo-9 trans-13 prosténamide pyrrolidine 420 178 amino-1 adamantane N-(adamantyl-1) oxo-9 trans-13 prosténamide 421 340 diméthylamine N-N-diméthyl oxa-3 oxo-9 trans-13 prostenamide 422 340 diéthylamino-3 N-(diéthylamino-3 propyl) oxa-3 oxo-3 oxo-9 trans-13 prosténamide propylamine 423 340 méthyl-4 pipérazine méthyl-4 pipérazinamide de l'acide oxa-3 oxo-9 trans-13 prosténoique 424 339 méthyl-4 pipérazine méthyl-4 pipérazinamide de l'acide oxo-9 thia-3 trans-13 prosténoique TABLEAU XXXVI(suite 4) Exemple Acide prosté- Amine Amide prosténoique obtennu noique de départ de l'exemple 425 338 pyrrolidine pyrrolidinamide de l'acide oxo-9 diméthyl-3,3 trans-13 prosténique 426 338 ammoniac oxo-9 diméthyl-2,3 trans-13 prosténoamide 427 342 propylamine N-propyl-chloro-20 oxo-9 diméthyl-3,3 trinor-17, 18, 19 trans-13 prosténamide 428 341 amino-adamen- N-(adamethyl-1) chloro-20 diméthyl-3,3 oxo-9 trans-13 tane prosténoamide 429 343 (amino-2 éthyl)-1 N-[(pyrroliniyl-1)-2 éthyl] diméthyla-3,3 oxo-9 trans-13 cis-17 pyrrolidine prostadiénamide 430 344 #-3 pipéridine #3-pipéridinamide de l'acide triméthyl-3,3,20 oxo-9 trans-13 prosténoique 431 345 acrylamine N-octyl-chloro-20 oxa-3 oxo-9 trans-13 prosténamide 432 346 diisopropyl- N,N-diisopropyl chloro-20 oxa-3 oxo-9 trinor-17, 18, 19 amine trans-13 prosténamide 433 347 diméthylamine-3 N-(diméthylamino-3 propyl) oxa-3 oxo-9 trans-13 cis-17 propylamilne prosténamide 434 348 ammoniac méthyl-20 oxa-3 oxo-9 trans-13 prosténamide 435 349 morpholine morpholinamide de l'acide chloro-20 oxo-9 thia-3 trans-13 prosténotique 436 350 méthyl(diméthyl- N-méthyl N-(diméthylamino-2 éthyl) chloro-20 oxo-9 thia-3 amino-2 áthyl)- trinor-17,18,19 trans-13 prosténoamide amine 437 351 p-chloroaniline N-(p-chlorophényl) oxo-9 thia-3 trans-13 cis-17 prostadiénamide 438 352k amino-3 pyridine N-(pyridyl-3) oxo-9 thia-3 dinor-19, 20 trans-13 prosténamide TABLEAU XXXVI(suite 5) Exemple Acide prosténoique Amine Amide prosténoique obtennu noique de départ de l'exemple 439 159 ammoniac éthyl-2 oxo-9 trans-13 prosténamide 440 159 méthyl-4 méthyl-4 pipéranzinamide de l'acide éthyl-2 oxo-9 pipérazine trans-13 prosténoique 441 160 aza-3 bicyclo aza-3 bicyclo[3,2,2]nonylamide de l'acide éthyl-2 oxo-9 [3.2.2]nonane trans-13 cis-17 prostadiénoique 442 161 dibenzylamine N-N-dibenzyl éthyl-2 oxo-9 chloro-20 trans-13 prosténamide 443 161 méthylamine N-méthyl éthyl-2 oxo-9 chloro-20 trans-13 prosténamide 444 324 diméthylamino-3 N-(diméthylamino-3 proppyl) oxo-9 cis-5 trans-13 prostadiénamide propylamine 445 324 aza-3 spiro[5,5] cyclohexane-4-spiro-4-pipéridinamide de l'acide oxo-9 cis-5 undécane (cyclo- trans-13 prostadiénaique hexane-4-spiro 4-pipéridine) 446 324 dipropylamine N,N-diprpopyl oxo-9 cis-5 trans-13 prostadiénamide 447 324 p-fluoraniline N-(p-fluorphényl) oxo-9 cis-13 prostadiénamide 448 338 aza-3 bicyclo- aza-3 bicyclo[3,2,2] nonylamide de l'acide oxo-9 [3,2,2]nonane diméthyl-3,3 trans-13 prosténoique 449 339 aza-3 bicyclo- aza-3 bicyclo[3,2,2]nonylamide de l'acide oxo-9 [3,2,2]nonane thia-3 trans-13 prosténoique TABLEAU XXXVII Exemple Acide prosté- Amine Amide prosténoique obtennu noique de départ de l'exemple 450 178 hydrazine N-amino-oxo-9 trans-13 prosténoamide 451 178 diméthyl-1,1 N-(diméthylamino) oxo-9 trans-13 prosténoamide hydrazine 452 178 diéthyl-1,1 N-(diéthylamino) oxo-9 trans-13 prosténoamide hydrazine 453 200 amino-1 N-(pipéridyl-1) oxo-9 propyl-20 trinor-5,6,7 trans-13 prosténamdie pipéridine 454 224 amino-l brom- N-(hexaméthylène-1 imino) oxo-9 dinor-19,20 (bis-homo-7a, 10a méthylène- trans-13 prosténamide imine 455 206 amino-1 N-(morpholinyl-1) méthyl-15 oxo-9 bis-homo-7a, 7b tétranor-17, 18, 19, 20 morpholine trans-13 prosténamide 456 178 amino-1 N-(méthyl-4 piperazine) oxo-9 trans-13 prosténamide méthyl-4 piperazine 457 178 phénylhydrazine N-aniline oxo-9 trans-13 prosténoamide 458 228 hydrazine N-amino oxo-9 thio-18 trans-13 prosténoamide 459 263 diméthyl-1,1 N-diméthylamino oxo-18 oxo-9 bis-homo-7a, 10a trans-13 prosténamide hydrazine 460 324 diéthyl-1,1 N-diéthylamino oxo-9 cis-3 trans-13 prostadiénamide hydrazine 461 324 diisopropyl-1,1 N-diisoproylamine oxo-9 cis-5 trans-13 prostadiénamide hydrazine 462 324 amino-1 N-(pipéridyl-1) oxo-9 cis-5 trans-13 prestadiénamide pipéridine 463 338 diméthyl-1,1 N-(diméthylamino) diméthyl-3,3 oxo-9 trans-13 prosténoamide hydrazine TABLEAU XXXVI(suite 4) Exemple Acide prosté- Amine Amide prosténoique obtennu noique de départ de l'exemple 464 341 hydrazine N-amino chloeo-20 dimethyl-3,3 oxo-9 trans-13 prosténamide 465 344 phénylhydrazine N-anilino-triméthyl-3,3,20 oxo-9 trans-13 prosténamide 466 399 amino-1 hexa- N-(hexaméthylène-1 imino) oxo-9 thia-3 trans-13 prosténoamide méthylèneimino 467 350 dibutyl-1,1 N-(dibutylamino) chloro-20 oxo-9 thia-3 trinor-17,18,19 hydrazine trans-13 prosténamide 468 340 diméthyl-1,1 N-(diméthylamino) oxa-3 oxo-9 trans-13 prosténamide hydrazine 469 347 amino-1 éthyl-4 N-(éthyl-4 pipérazino-1) oxa-3 oxo-9 trans-13 cis-17 pros pipérazine tadiénamide 470 348 amino-1 pipéridine N-(pipéridino-1) méthyl-20 oxa-3 oxo-9 trans-13 prosténamide 471 159 diméthyl-1,1 N-(diméthylamino) éthyl-2 oxo-2 oxo-9 trans-13 prosténamide hydrazine 472 161 hydrazine N-amino chloro-20 éthyl-1 oxo-9 trans-13 prosténamide 473 160 diméthyl-1,1 N-(diméthylamino) éthyl-2 oxo-9 trans-13 cis-17 prosténamide hydrazine TABLEAU XXXVIII Exemple Oxo-9 prostenoique Amide prosténoique obtennu de départ de l'exemple 475 368 N,N-diméthylhydroxy-9 trans-13 prosténoamide 476 369 N,N-dibutyl hydroxy-9 propyl-20 trinor-5,6,7 trans-13 prosténamide 477 370 N,N-diactyl hydroxy-9 trinor-18,19,20 trans-13 prosténoamide 478 371 N,N-diisobutyl chloro-20 hydroxy-9 bis-homo-7a, 10a trans-13 prosténoamide 479 372 N-méthyl hydroxy-9 trans-13 prosténoamide 480 373 N-butyl-hydroxy-9 thi-18 pentanor-3,4,5,6,7 trans-13 prosténoamide 481 374 N-nonyl-oxo-18 hydroxy-9 bis-homo-7a, 10a trans-13 prosténoamide 482 375 N-Isopropyl hydroxy-9 dinor-6,7 trans cis-17 prostadiénamide 483 376 #3-pyrorolindinamide de l'acide chloro-20 hydroxy-9 hexanmor-5,6,7,17, 18,19 homo-10a trans-13 prosténoique 484 377 pyrrolidinamide de l'acide hydroxy-9 trans-13 prosténoique 485 378 pipérdidinamide de l'acide butyl-20 hydroxy-9 bis-homo-7a, 7b trans-13 prosténoique 486 379 #3-pipéridinamide de l'acide chloro-20 hidroxy-9l nor-7 homo-10a trans-13 prosténoique 487 380 hexaméthyléne-iminamide de l'acide hydroxy-9 trinor-5,6,7 homo-10a trans-13 cis-17 prostadiénoique 488 381 aza-3 bicyclo[3,2,2]nonylalmide de l'acide hydroxy-9 trans-13 prosténoique 489 382 aza-3 spiro[5,5]nonylamide de l'acide hydroxy-9 pentanmor-3,4,5,6,7 trans-13 prosténoique TABLEAU XXXVIII Exemple Oxo-9 prostenoique Produit de départ de l'exemple 490 383 phényl-4 pipéridinamide de l'acide hydroxy-9 thia-18 bis-homo-7a, 7b trans-13 prostéonique 491 384 N,N-diallyl hydroxy-9 hexanor-5,6,7,18,19,20 trans-13 prosténoamide 492 385 N,N-allyl N-méthyl méthyl-15 hydroxy-9 bis-homo-7a,7b tétranor-17,18,19,20 trans-13 prosténoamide 493 386 N,N-dipropargyl hydroxy-9 propyl-20 nor-7 homo-10a trans-13 prosténamide 494 387 N-cyclohexyl oxa-18 hydroxy-9 trans-13 prosténamide 495 388 N,N-dicyclohexyl butyl-20 hydroxy-9 homo-10a trans-13 prosténoamide 496 389 N-phényl hydroxy-9 trans-13 cis-17 prostadiénamide 497 390 N-méthyl N-phényl hydroxy-9 bis-homo-7a, 7b trans-13 prosténoamide 498 391 N-(m-trifluorméthylphényl) hydroxy-9 trans-13 prosténoamide 499 392 N-(p-diméthylaminophényl) méthyl-17 hydroxy-9 dinor-19,20 trans-13 prosténoamide 500 393 N-(o-chlorophényl) chloro-20 hydroxy-9 bis-homo-7a, 7b trinor-17,18,19 trans-13 prosténamide 501 394 N-(m-méthylphényl) hydroxy-9 nor-7 homo-10a trans-13 prosténamide 502 395 N-benzyl méthyl-17 hydroxy-9 trinor-7, 19, 20 homo-10a trans-13 prosté-l namide 503 396 N,N-dibenzyl hydroxy-9 thia-18 bis-homo-7a, 10a trans-13 prosténoamide 504 397 N-(pyridyl-3) hydroxy-9 trans-13 prosténamide 505 398 N,N-di(hydroxy-3 propyl) chloro-20 hydroxy-9 dinor-6,7 trans-13 pros ténamide 506 399 N-(hydroxy-3 propyl) hydroxy-9 trinor-5,6,7 trans-13 prosténamide 507 400 N-(hydroxy-2 éthyl) hydroxy-9 trans-13 prosténamide TABLEAU XXXVIII(suite 2) Exemple Oxo-9 prostenoique Produit de départ de l'exemple 508 401 N,N-di(hydroxy-2 éthyl) hydroxy-9 propyl-20 trinor-5,6,7 trans-13 prosténnamide 509 402 N-(méthoxy-2 éthyl) méthyl-17 hydroxy-9 tétranor-6,7,19,20 trans-13 prosténoamide 510 403 N-(méthyl-1 diéthylamino-4 butyl) oxa-18 hydroxy-9 bis-homo-7a, 10a trans-13 prosténamide 511 404 N-[(pipéridyl-1)-2 éthyl]butyl-20 hydroxy-9 trans-13 prosténamide 512 405 N-[(pyrrolidinyl-1)-2 éthyl]hydroxy-9 dinor-6,7 trans-13 prosténamide 513 406 N-[(morpholinyl-1)-2 éthyl]hydroxy-9 trans-13 cis-17 prostadiénamide 514 407 N-[(pyridyl-2)-2 éthyl]méthyl-15 hydroxy-9 tétranor-17,18,19,20 trans-13 prosténamide 515 408 N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-9 trans-13 prostéamide 516 409 N-(dibutylamino-2 éthyl) chloro-20 hydroxy-9 pentanor-6,7,17,18,19 trans-13 prosténamide 517 410 N-(diéthylamino-3 propyl) hydroxy-9 trinor-18,19,20 homo-10a trans-13 prosténamide 518 411 N-méthyl N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-9 propyl-20 nor-7 homo-10a trans-13 prosténamide 519 412 N-méthyl N-[(pipéridyl-1)-3 propyl]hydroxy-9 thia-18 bis-homo-7a, 10a trans-13 prosténamide 520 413 méthyl-4 pipérazylamide de l'acide hydroxy-9 trans-13 prosténoique 521 414 phényl-4 pipérazylamide de l'acide hydroxy-9 trans-13 prosténoique 522 415 N-[(pipérazidyl-1)-2 éthyl] hydroxy-9 trans-13 prosténoamide 523 416 N-méthyl N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-9 trans-13 prosténoamide TABLEAU XXXVIII(suite 3) Exemple Oxo-9 prostenoique Produit de départ de l'exemple 524 417 N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-9 trans-13 prosténamide 525 366 N-(diméthylamino-3 propyl)hyroxy-9 homo-10a trans-13 prosténoamide 526 419 N-[(pyrrolidinyl-1)-2 éthyl] hydroxy-9 trans-13 prost'wnoamide 527 420 N-(adamantyl-1)hydroxy-9 trans-13 prosténamide 528 421 N,N-diméthyl-oxa-3 hydroxy-9 trans-13 prosténamide 529 422 N-(diéthylamino-3 propyl) oxa-3 hydroxy-9 trans-13 prosténamide 530 423 méthyl-4 pipérazinamide de l'acide oxa-3 hydroxy-9 trans prosténoique 531 424 méthyl-4 pipérazinamide de l'acide hydroxy-9 thia-3 trans-13 prosténoique 532 425 pyrolidinamide de l'acide hydroxy-9 diméthyl-3,3 trans-13 prosténoique 533 426 hydroxy-9 diméthyl-3,3 trans-13 prosténamide 534 427 N-propyl chloro-20 hydroxy-9 diméthyl-3,3-trinor-17,18,19 trans-13 prosténamide 535 428 N-(adamantyl-1) chloro-20 diméthyl-3,3 hydroxy-9 trans-13 prosténamide 536 429 N-[(pyrrolidinyl-1)-2 éthyl] diméthyl-3,3 hydroxy-9 trans-13 cis-17 prostadiénamide 537 430 #3-pipéridinamide de l'acide triméthyl-3,3,20 hydroxy-9 trans-13 prosté noique 538 431 N-octyl-chloro-20 oxa-3 hydroxy-9 trans-13 prosténamide 539 432 N-N-diisopropyl chloro-20 oxa-3 hydroxy-9 trinor-17,18,19 trans-13 prosténamide 540 433 N-(diméthylamino-3 propyl) oxa-3 hydroxy-9 trans-13 cis-17 prostadiénamide 541 434 méthyl-20 oxa-3 hydroxy-9 trans-13 prosténamide 542 435 morpholinamide de l'acide chloro-20 hydroxy-9 thia-3 trans-13 prosténoique R E V E N D I C A T I O N S 1 - Composé choisi parmi le groupe de formule où n est un nombre entier de 1 à 2 inclusivement, Y représente un radical divalent choisi parmi les radicaux de formule R1 représente un radical alkyle à chaine droite comportant te 3 à 10 atomes de carbone, un radical alkyle à chaîne droite comportant de 2 k 6 atomes de carbone et ayant un groupe méthyle latéral, un radical alcényle comportant de 3 à 6 atomes de carbone, un radical co-haloalkyIe à chaine droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone, un radical ( -mercaptoalkyle à chaîne droite comportant de 3 k 6 atomes de carbone, un radical #-carboxyalkyle k chaîne droite'comportant de 3 à 6 atomes de carbone et des fragments de formule où est un nombre entier de 2 à 4 inclusivement, q est un nombre entier de 3 à 6 inclusivement, R3 représente un radical alkyle comportant de 1 à 3 atomes de carbone R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur; R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyleinférieur et R4 etR5 représentent ensemble avec l'atome d'azote un radical pyrrolidino, pipéridino ou morpholyino; R2 représente un radical hydroxy, alkoxy comportant de 1 à 4 atomes de carbone, ryridoxy, trichloro-2,2,2 éthoxy ou un fragment de formule TABLEAU XXXVIII(suite 4) Exemple Oxo-9 prostenoique Produit de départ de l'exemple 543 436 N-méthyl N-(diméthylamino-2 éthyl) chloro-20 hydroxy-9 thia-3 trinor-17,18,19 trans-13 prosténamide 544 437 N-(p-chlorophényl) hydroxy-9 thia-3 trans-13 cis-17 prostadiénamide 545 438 N-(pyridyl-3 hydroxy-9 thia-3 dinor-19,20 trans-13 prosténamide 546 439 éthyl-2 hydroxy-9 trans-13 prosténamide 547 440 méthyl-4 pipérazinamide de l'acide éthyl-2 hydroxy-9 trans-13 prosténoique 548 441 aza-3 bicyclo[3,2,2]nonylamide de l'acide éthyl-2 hydroxy-9 trans-13 prestadiénoique 549 442 N,N-dibenzyl éthyl-2 hydroxy-9 chloro-20 trans-13 prosténamide 550 443 N-méthyl éthyl-2 hydroxy-9 chlore-20 trans-13 prosténamide 551 444 N-(diméthyl-3 propyl) hydroxy-9 cis-5 trans-13 prostadiénamide 552 445 cyclohexane-4-spiro-4-pipéridinamide de l'acide hydroxy-9 cis-5 trans-13 prostadiénoique 553 446 N,N-dipropyl hydroxy-9 cis-5 trans-13 prostaiénamide 554 447 N-(p-fluorophényl)hydroxy-9 cis-3 trans-13 prostadiénamide 555 448 aza-3 bicyclo[3,2,2]nonylamide de l'acide hydroxy-9 dimethyl-3,3 trans-13 prosténoique 556 449 aza-3 bicyclo[3,2,2] nonylamide de l'acide hydroxy-9 thia-3 trans-13 prosténoique 557 450 N-amino hydroxy-9 trans-13 prosténamide 558 451 N-(diméthylamino) hydroxy-9 trans-13 prosténamide 559 463 N-(diméthylamino) hydroxy-9 diméthyl-3,3 trans-13 prosénamide 560 470 N-(pipéradino-1) méthyl-20 oxa-3 hydroxy-9 trans-13 prosténamide où p, R4 et R5 ont la même définition que ci-dessus; et un fragment de formule où R6 représente un atome d'hydrogène, un radical aîkyle inférieur, alcényle inférieur, alcynyle inférieur, cyclohexyle, phénylalkyle inférieur, #-hydroxyalkyle inférieur et R7 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, hydroxy, (Û-di-(alkyl inférieur) aminoalkylle inférieur,alcényle inférieur, alcynyle inférieur, cyclohexyle, phényle,trifluorométhyle, di-(alkyl inférieur)aminophényle, chlorophényle, alkyl inférieur phényle, pyridyle, phénylalkyle inférieur, pyridylaîkyle inférieur, #-hydroxyalkyle inférieur, 'a-alkoxy inférieur alkyle inférieur, #-di-(alkyl inférieur) aminoalkyle inférieur #-pipéridinoalkyle inférieur, #-pyrrolidinoalkyle inférieur, #-morpholinoalkyle inférieur, aminodi-(alkyl inférieur)amino, N-pipéridyle, N-hexaméthyléne-imino, N-morpholino, N-anilino et alkyl inférieur-4 pipérazino-l et R, et R7 représentent ensemble avec l'atome d'azote associé un radical pyrrolidino, pipéridino, morpholino, hexaméthylne-imino, phényl-4 pipéridino, alkyl inférieur-4 pipérazino-l, phényl-4 pipérazino, pyrrolidyle-3, 43-pipéridino, aza-3 bicyclo[3,2,2] nonyle, N ,N '-bis-di-alkyl inférieur)aminophényluréido et cyclohexane-4 spiro-4 pipéridino et Z représente un radical divalent choisi parmi ceux de formules -(CH2)q-O-CH2 et -(CH2)q-S-CH2 m m est un nombre entier de 1 à 8 inclusivement et p, q et R3 ont la meme définition que ci-dessus; ainsi que ses sels cationiques convenant en pharmacie lorsque R1 représente un radical #-carboxyalkyle et/ou lorsque R2 représente un radical hydroxy et ses sels convenant en pharmacie lorsque R1 et/ou R2 contiennent un ou plusieurs atomes d'azote basique. 2 - Composé choisi parmi le groupe de formule ot R1, R2 et Z ont la meme définition que dans la revendication 1 et ses sels cationiques convenant en pharmacie lorsque R1 représente un radical #-carboxy- alkyle et lorsque R2 représente un radical hydroxy 3 - Composé choisi parmi le groupe de formule ot Z a la laie définition que dans la revendication 1, R8 représente un radical alkyle à chaîne droite comportant de 3 à 10 atomes de carbone, un radical alkyle à chats droite comportant de 2 à 6 atomes de carbone et ayant un radical méthyle latéral, un radical alcényle à chaîne droite comportant de 3 k 6 atomes de carbone, un radical #-haloalkyle à chaîne droite comportanr de 3 k 6 atomes de carbone et des fragments de formules -(CH2)p-SR4 et -(CH2)p-O-R4 ot p et R4 ont la meme définition que dans la revendication 1; R6 a la meme signification que dans la revendication 1 et ses sels anioniques convenant en pharmacie lorsque R6 et/ou R7 contiennent un atome d'azote basique. 4 - Procédé depréparatione d'un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à a) mettre en contact un composé de formule où n est un nombre entier de 1 à 2 inclusivement, R' représente un radical alkyle et Z' représente un radical divalent de formules:: et -(CH2)q-S-CH2où m, p, q et R3 ont la même définition que dans la revendication 1, avec un composé réagissant de formule oW R" représente un radical alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone inclusivement et R représente un radical alkyle à chaîne droite comportant de 3 à 10 atomes de carbone, un radical alkyle à chaîne droite comportant dc 2 à 6 atomes de carbone et ayant un radical méthyle latéral, un radical alcényle à chaîne droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone et un radical #-chloroalkyle à chaîne droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone; dans un solvant inerte et en hydrolysant l'alante-élonate ainsi formé par addi tion et en récupérant un produit de formule : où n, Z', R et R' ont la méme définition que ci-dessus et b) lorsque Z' représente un radical -(CH2)1- en transformant, si on le désire Z' en un fragment de formule et p a la même définition que ci-dessus, en faisant réagir les produits de formule IV avec l'éthylèneglycol pour former le dérivé éthylènedioxy-9,9 puis en transformant par un hydrure la fonction ester en fonction aldéhyde et on traitant le produit obtenu avec un composé réagissant de formule ou p a la même définition que ci-dessus et en hydrolysant la fonction bloquant éthylènedioxy-9,9 précitée et c) si on le désire, en transformant le produit précédemment décrit de formule IV ou Z' est remplacé par Z en un produit où R est constitué par un radical a)-haloalkyle à chaine droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone, un radical w-mercaptoalkyle à chaîne droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone, un radical #-carboxyalkyle à chaîne droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone ou des fragments de formules oú p, R3, R4, R5 et q ont la même définition que ci-dessus; et d) si on le désire, en hydrolyant les esters des acides carboxyliques correspondants et e) si on le désire, en transformant les acides carboxyliques ainsi formés ou les esters précurseurs en composés de formule I oú R2 a la même définition que dans la formule I si ce n'est qu'il ne peut être un radical hydroxyle et f) si on le désire, on transforme les divers composés céto-9 en leurs dérivés hydroxy-9a et/ou -9F; et g) si on le désire, en formant les sels cationiques ou anioniques atoxiques convenant en pharmacie des composés préparés. 5 - Procédé de préparation d'un composé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il consiste (a) à mettre au contact un composé de formule où R' représente un radical alkyle et Z' représente un radical divalent de formules et-(CH2)q-S-CH2 et m, p, q et R3 ont la même définition que ci-dessus avec un composé réagissant de formule où R" représente un radical alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone inclusivement et R est choisi parmi un radical alkyle à chaîne droite comportant de 3 à 10 atomes de carbone un radical alkyle à chaîne droite colportant de 2 à 6 atomes de carbone et ayant un groupe méthyle latéral, un radical alcényle à chaîne droite comportant de 3 à ó atomes de carbone et un radical a7-chloroalkyle à chaîne droite comportant de 3 & 6 atomes de carbone; dans un solvant inerte et en hydrolysant l'alanate-énolate formé par addition et en récupérant un produit de formule: où Z', R et R' ont la même définition que ci-dessus; et b) lorsque Z' représente -(CH2)1- en transformant,si on le désire,Z' en un fragment de formule où p a la même définition que précédemment en faisant réagir les produits de formule IX avec l'éthylèneglycol pour former le dérivé éthylènedioxy-9,9, puis en transformant par un hydrure la fonction ester en fonction aldéhyde et en traitant le produit obtenu avec un composé réagissant de formule et c) si on le désire, en transformant le produit de formule IX précédemment décrit où Z' est remplacé par Z en un produit où R est constitué par un radical #-halogenalkyle à chaîne droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone, un radical O-mercaptoalkyle à chaîne droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone, un radical #-carboxyalkyle à chaîne droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone et des fragments de formules où p, R3, R4, R5 et q ont la méme définition que ci-dessus et d) ai on le désire, en hydrolysant les esters en acides carboxyliques correspondants, et e) si on le désire, en transformant les acides carboxyliques ainsi formés ou les esters précurseurs en composés de formule VII où R2 a la mEne définition que ci-dessus si ce n'est qu'il ne peut etre un radical hydroxyle; et f) si on le désire en formant les sels cationiques et anioniques atoxiques des composés préparés. 6 - Procédé de préparation d'un composé de formule où Z a la meme définition que dans la revendication 1, et R11 est choisi parmi un radical alkyle à chaîne droite comportant de 3 à 10 atomes de carbone, un radical alkyle à chaîne droite comportant, de 2 à 6 atomes de carbone et ayant un radical méthyle latéral, un radical alcényle à chaîne drdte comportant de 3 à 6 atomes de carbone, un radical #-haloalkyle à chaîne droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone et des fragments de formules -(CH2)p-S-R3 et -(CH2)p-O-R3 où p et R3 ont la même définition que dans la revendication 1; ainsi que leurs sels anioniques convenant en pharmacie lorsque R6 et/ou R7 contiennent un atome d'azote basique, caractérisé en ce qu'il consiste a) à mettre au contact un composé de formule où R' représente un radical alkyle et Z' représente un radical divalent de formules: et-(CH2)q-S-CH2 où m, p, q et R3 ont la même définition que ci-dessus avec un composé réagissant de formule où R" représente un radical alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone inclusivement et R est choisi parmi un radical alkyle à chaîne droite comportant de 3 à 10 atomes de carbone, un radical alkyle à chatne droite comportant de 2 à 6 atomes de carbone et ayant un radical méthyle latéral, un radical alcényle à chaine droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone et un radical #-chloroalkyle à chaine droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone dans un solvant inerte et en hydrolysant l'alanate-enolate formé par addition et en récupérant un produit de formule oo Z', R et 3' ont la même définition que ci-dessus; et b) lorsque Z' représente -(CH2)1- en transformant, si on le désire Z' en un fragment de formule où p s la meme définition que précédemment en faisant réagir le produit de formule IX avec l'éthylèneglycol pour former le dérivé éthylènedioxy-9,9 puis en transformant par un hydrure la fonction ester en fonction aldéhyde et en traitant le produit obtenu avec un composé réagissant de formule et p a la même définition que ci-dessus et en hydrolysant la fonction bloquante éthylènedioxy-9,9 précitee; et c) si on le désire, en transformant le produit précédemment décrit de formule IX et Z' est remplacé par Z en un produit où R est constitué par un radical #-haloalkyle à chaîne droite comportant de 3 à 6 atomes de carbone et des fragments de formules (CH2)p-S-R3 et -(CH2)p-OR3 et p et R3 ont la m5me définition que ci-dessus; et d) en hydrolysant les esters en acides carboxyliques corres pondants; et e) en transformant les esters carboxyliques des acides carboxyliques ainsi formés en composés de formule X;et f) si on le désire, en formant les sels anioniques atoxiques convenant en pharmacie des composés préparés. 7 - Nouveaux médicaments utiles notamment comme inhibiteurs de la sécrétion gastrique, bronchodilatateurs et hypotenseurs de type prostaglandines, caractérisés en ce qu'il consistent en composés selon l'une quelconque des revendication 1 à 3., 8 - Compositions thérspeutiques caractérisées en ce qu telles contiennent comme ingrédient actif l'un au moins des médicaments selon la revendication 7. 9 - Formes pharmaceutiques d'administration des compositions selon la revendication 8.