Brevet FR2146434A1 — publié le 19730302

La présente invention concerne des préparations pharmaceutiques à activité anti-virale, contenant des 0- esters de monosaccharides avec des acides 2-R-O-benzotques éventuellement substitués, lesdits composés esters présentant au moins un groupe hydroxy saccharidique estérifié par un groupe 2-R-0-benzoyle (R étant de l'hydrogène, un radical hydrocarboné éventuellement substitué ou le radical acyle d'un acide organique) et au moins un groupe hydroxy saccharidique éthérifié par un radical hydrocarboné éventuellement substitué, d'autres groupes hydroxy saccharidiques pouvant 8tre libres, éthérifiés par un radical hydrocarboné éventuellement substitué ou estérifiés par le radical acyle d'un acide organique, ou les sels de composés de ce genre prEsen- tant des groupes formant des sels. les monosaccharides sont des aldoses ou des closes contenant dans la chaine 4 à 7, de préférence 5 ou 6 atomes de carbone, en particulier des aldopentoses et des aldohexoses, ainsi que les cétopentoses et cétohexoses correspondants, ces composés pouvant aussi se trouver sous la forme semiacétal ou semi-cétal, par exemple sous la forme des furannoses ou pyrannoses correspondants. Bes aldopentoses sont les arabinoses, les riboses, les lyxoses et les xyloses, tandis que les aldohexoses sont en premier lieu les glucoses, les mannoses, les alloses, les altroses, les taloses, les galactoses, les idoses ou les guloses, ou les composés désoxy correspondants comte les 2-désoxyriboses, les 6-désoxyglucoses ou les 6-desQxyidoses. Ces aldoses existent sous forme de D- ou Aldoses, de préé- rence sous forme semi-acétal, et en particulier sous forme furannose ou pyrannose, et ils peuvent se présenter sous forme de mélanges d'anomères ou d'anomères &alpha; ou purs. Les cétopentoses sont des érythro-pentuloses ou des thréo-pentuloses, les cétohexoses sont des alluloses, des fructoses, des sorboses ou des tagatoses ou les composés désoxy correspondants. Ces cétoses sont présents sous forme de D- ou L-cétoses, éventuellement sous forme semi-cétal, et ils peuvent exister sous forme de mélanges d'anomères ou sous forme d'anomères purs. Un groupe 2-R-O-benzoyle éventuellement substitué peut, en dehors du groupe R-O en position 2, contenir un, deux ou plusieurs radicaux hydrocarbonés éventuellement substitués et/ou un, deux ou plusieurs groupes fonctionnels. le symbole R dans le groupe R-O représente de préférence de l'hydrogène, mais peut aussi être un radical hydrocarboné éventuellement substitue ou le radical acyle d'un acide orgauique. Un radical hydrocarboné éventuellement substitué constituant le groupe R ou la portion éthérifiante d'un groupement O-éther est par exemple un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué e radical acyle d'un acide organique est en particulier celui d'un acide organique dans lequel le radical organique est un radical hydrocarboné éventuellement substitué, comme un radical aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué, ou un radical hétérocyclique ou hétérocycliquealiphatique, ainsi que le radical acyle d'un semi-dérivé d'acide carboxylique, en particulier d'un semi-ester d'acide carboxylique ou d'un semi-amide. d t acide carboxylique éventuellement substitué à l'azote, dans laquelle la portion estérifiante ou un substituant à l'azote du semi-amide est un radical hydrocarboné éventuellement substitué, comme un radical aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatiquealiphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué, ou un radical htérocyclique ou hétérocycliquealiphatique, ou encore le radical acyle d'un acide sulfonique organique correspondant. Un radical hydrocarboné aliphatique est en premier lieu un radical d'hydrocarbure aliphatique inférieur, en particulier un radical alcoyle inférieur, ou un radical alcényle ou alcinyle inférieur, qui peut contenir jusqu'à 7, de préférence jusqu'à 4 atomes de carbone. De tels groupes peuvent éventuellement être mono-, di- ou polysubstitués par des groupes fonctionnels, par exemple des groupes hydroxy ou mercapto libres, éthérifiés ou estérifiés comme des groupes alcoxy inférieur, alcényloxy inférieur, alcoylènedioxy inférieur, des groupes phényloxy- ou phényl-alcoxy inférieur éventuellement substitués, des groupes alcoyl(inférieur) mercapto ou des groupes phénylmercapto ou phényl-alcoyl(inférieur)mercapto, alcoxy(inférieur)carbonyloxy ou alcanoyl (inférieur)oxy éventuellement substitués, ainsi que des atomes d'halogène, des groupes nitro, des groupes amino éventuellement substitués, des groupes acyle comme des groupes alcanoyle inférieur ou des groupes carboxy éventuellement modifiés fonctionnellement, comme des groupes alcoxy(inférieur) carbonyle, des groupes carbamoyle éventuellement substitués à l'azote, ou des groupes cyano. Comme radical hydrocarboné cycloaliphatique ou cycloaliphatique-aliphatique éventuellement substitué on doit citer par exemple un groupe cycloalcoyle ou cycloalcényle mono-, bi- ou polycyclique ou un groupe cycloalcoyl- ou cycloalcényl-alcoyle inférieur ou -alcényle inférieur, dans lequel un radical cycloalcoyle contient par exemple jusqu'à 12, comme 3 - 8, de préférence 3 - 6 atomes de carbone cycliques, tandis qu'un radical cycloalcényle contient par exemple jusqu'à 12, comme 3 - 8, de préférence 5 ou 6 atomes de carbone cycliques ainsi qu'une ou deux doubles liaisons; tandis que la portion aliphatique d'un radical cycloaliphati que-aliphatique peut contenir jusqu'à 7, de préférence jusqu'd 4 atomes de carbone.Les radicaux cycloaliphatiques ou cycloaliphatique-aliphatiques ci-dessus peuvent, si on le désire, etre mono-, di ou polysubstitués, par exemple par des radicaux hydrocarbonés aliphatiques éventuellement substitués, comme les groupes alcoyle inférieur éventuellement substitués cités précédemment, ou encore par des groupes fonctionnels, par exemple comme les radicaux hydrocarbonés aliphatiques cités précédemment. Un radical hydrocarboné aromatique éventuellement substitué est par exemple un radical hydrocarboné aromatique mono-, bi- ou polycyclique, en particulier un radical phényle, biphénylyle ou naphtyle, qui peut être éventuellement mono-, di- ou polysubstitué par exemple comme les radicaux aliphatiques et cycloaliphatiques cités précédemment. Un radical hydrocarboné araliphatique éventuellement substitué est par exemple un radical hydrocarboné aliphatique présentant par exemple jusqu'à 3 radicaux aromatiques mono-, bi- ou polycycliques éventuellement substitués et est en premier lieu un radical phényl-alcoyle inférieur, phénylalcényle inférieur, ou phényl-alcinyle inférieur, de tels radicaux contenant par exemple 1 - 3 groupes phényle et pouvant éventuellement être mono-, di- ou polysubstitués, par exemple comme les radicaux hydrocarbonés aliphatiques et cycloaliphatiques cités précédemment, dans la portion aromatique et/ou aliphatique. Des radicaux hétérocycliques dans les acides carboxyliques hétérocycliques ou hétérocycliques-aliphaiques sont en particulier des radicaux mono-, bi- ou polycycliques, de préférence des radicaux aza-, thia-, oxa-, thiaza-, oxazaou diaza-cycliques de caractère aromatique qui peuvent éventuellement être mono-, di- ou polysubstitués, par exemple comme les radicaux cycloaliphatiques cités précédemment. La portion aliphatique dans les radicaux hétérocycliquesaliphatiques peut avoir par exemple la signification donnée pour les radicaux cycloaliphatiques-aliphatiques ou araliphatiques correspondants. Bes radicaux R ou les radicaux acyle qui estérifient les groupes hydroxy sont en premier lieu des radicaux acyle d'acides carboxyliques inférieurs, comme des radicaux d'acides alcane(inférieur)- ou alcène(inférieur)-carboxyliques ou d'acides alcane(inférieur)dicarboxyliques ou alcène(inférieur) dicarboxyliques, ou encore d'acides aryl-, aryl-alcane (inférieur)- ou aryl-alcène(inférieur)-carboxyliques La portion organique estérifiante dans le radical acyle d'un semi-ester d'acide carboxylique est en premier lieu un radical alcoxy(inférieur)carbonyle éventuellement substitué dans la portion alcoyle inférieur, ainsi qu'un radical alcényl (inférieur)oxycarbonyle, cycloalcoxycarbonyle, phényloxycar- bonyle ou phénylalcoxy(inférieur)carbonyle éventuellement substitué dans la portion alcényle inférieur, cycloalcoyle, phényle ou phénylalcoxy inférieur, ou encore un radical alcoxy(inférieur)carbonyle qui contient dans le radical alcoyle inférieur un groupe hétérocyclique de caractère aromatique éventuellement substitué. Comme groupes fonctionnels pouvant former des substituants additionnels du radical 2-R-0-benzoyle, on peut citer par exemple les groupes de ce genre cités précédemment dans un radical hydrocarboné aliphatique substitué, comme des groupes hydroxy ou mercapto libres, éthérifiés ou estérifiés, comme des groupes alcoxy inférieur, alcényloxy inférieur, alcoylène(inférieur)dioxy, phényloxy ou phénylalcoxy inférieur, alcoyl(inférieur) mercapto ou phénylmercapto ou phénylalcoyl(inférieur)mercapto éventuellement substitué, alcoyl(inférieur)carbonyloxy ou alcanoyl(inférieur) oxy, ainsi que des atomes d'halogène, des groupes nitro, des groupes amino éventuellement substitués, des groupes acyle, comme des groupes alcanoyle inférieur, ou des groupes carboxy éventuellement modifiés fonctionnellement, comme des groupes alcoxy(inférieur)carbonyle, carbamoyle éventuellement substitués à l'azote ou des groupes cyano. Un radical alcoyle inférieur est par exemple un radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, sec.-butyle ou tert.-butyle, ainsi que pentyle, isopentyle, n-hexyle, -isohexyle ou n-heptyle, tandis qu'un radical alcényle inférieur est par exemple un groupe vinyle, allyle, isopropényle, 2- ou 3-méthallyle ou 3-butényle et un radical alcinyle inférieur peut être par exemple un radical propargyle ou 2-butinyle. Par le terme groupes hydroxy éthérifiés, il faut entendre en premier lieu des groupes alcoxy inférieur, par exemple méthoxy, éthoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, n-butyloxy, isobutyloxy, sec.-butyloxy, tert.-butyloxy, n-pentyloxy ou tert.-pentyloxy, ainsi que les groupes alcoxy inférieur substitué, comme des groupes halo-alcoxy-inférieur, des groupes alcényloxy inférieur, par exemple vinyloxy ou allyloxy, des groupes alcoylène(inférieur)dioxy, par exemple méthylène-, éthylène- ou isopropylène-dioxy, des groupes cycloalcoxy, par exemple cyclopentyloxy, cyclohexyloxy ou adamantyloxy, des groupes phényloxy, phényl-alcoxy(inférieur) oxy, par exemple benzyloxy ou 1- ou 2-phényléthoxy ou des groupes alcoxy inférieur substitués par des groupes monoaza-, monooxa- ou monothia-cycliques monocycliques, comme pyridylalcoxy inférieur, par exemple 2-pyridyl-méthoxy, des groupes furyl-alcoxy inférieur, par exemple furfuryloxy, ou thiénylalcoxy inférieur, par exemple 2-thényloxy. Comme groupes mercapto éthérifiés, il faut citer les groupes alcoyl(inférieur)-mercapto, par exemples les groupes méthylmercapto ou éthylmercapto, les groupes phénylmercapto ou phényl-alcoyl(inférieur)mercapto, par exemple les groupes benzylmercapto. les groupes hydroxy estérifiés sont en premier lieu des atomes d'halogène, par exemple des atomes de fluor, chlore, brome ou iode, ainsi que des groupes alcanoyl (inférieur)oxy, par exemple acétyloxy ou propionyloxy. Des groupes amino substitués sont des groupes amino mono- ou disubstitués, dans lesquels les substituants sont des radicaux hydrocarbonés mono- ou bivalents aliphatiques, cycloaliphatiques, eyclosliphatiques-allphatique3, aromatiques ou araliphatiques éventuellement substitués, ainsi que des groupes acyle De tels groupes amino sont en particulier des groupes alcoyl(inférieur)amino ou dialcoyl (inférieur)amino, par exemple méthylamino, éthylamino, diméthylamino ou diethylamino ou des groupes alcoylène (inférieur)amino éventuellement interrompus par des hétéroatomes, par exemple d'oxygène ou de soufre ou des atomes d'azote éventuellement substitués par exemple des groupes alcoyl inférieur, comme des groupes pyrrolidino, pipéridino, morpholino, thiomorpholinô ou 4-méthylpipérazino, ainsi que des groupes acylamino, en particulier alcanoyl(inférieur) amino, comme acétylamino ou propionylamino. Des groupes alcanoyle inférieur sont par exemple des groupes acétyle ou propionyle. Un radical alcoxy(inférieur)carbonyle est par exemple un groupe méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, n- propyloxycarbonyle, isopropyloxycarbonyle, tert.-butylowy- carbonyle ou tert.-pentyloxycarbonyle. Des groupes carbamoyle éventuelletnent substitués à l'azote sont par exemple des groupes N-alcoyl(inférieur)- ou X,-dialcoyl(inférieur)carbamoyle, comme des groupes N-méthyl-, N-éthyl-, N,N-diméthyl- ou N,N-diéthyl-carbamoyle. Les radicaux hydrocarbonés aliphatiques inférieurs substitués contiennent de préférence des groupes hydroxy ou alcoyl(inférieur)alcoxy et sont en premier lieu des groupes hydroxy ou alcoxy inférieur, dans lesquels les groupes hydroxy ou alcoxy inférieurs sont séparés de préférence par au moins deux atomes de carbone de l'atome d'oxygène qui porte un radical aliphatique inférieur ainsi substitué, comme des groupes 2-hydroxyéthyle, 2-hydroxypropyle, 3-hydroxypropyle, 2,3-dihydroxypropyle, 2-méthoxyéthyle, 2-éthoxyéthyle, 2-méthoxypropyle, 3-méthoxypropyle ou 3-éthoxypropyle, ainsi que des groupes hydroxyméthyle. Un groupe cycloalcoyle est par exemple un groupe cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle ou cycloheptyle tel que le groupe adamantyle et un groupe cycloalcényle est par exemple un groupe 2- ou 3-cyclopentényle, 1-, 2- ou 3-cyclohexényle 3 cycloheptényle ou encore un groupe 2-cyclopropényle. Un groupe cycloalcoyl-alcoyle inférieur ou -alcényle inférieur est par exemple un groupe cyclopropyl-, cyclopentyl-, cyclohexyl- ou cycloheptylméthyle, -1,1- ou -1,2-éthyle, -1,1-, -1,2- ou -1,3-propyle, -vinyle ou -allyle, tandis qu'un groupe cycloalcényl-alcoyle inférieur ou -alcényle inférieur est par exemple un groupe 1-, 2- ou 3-cyclopentényl-, 1-, 2- ou 3-cyclohexényl- ou 1-, 2- ou 3-cyeloheptényl-méthyle, -1,1- ou -1,2- éthyle, -1,1-, -1,2- ou -1,3-propyle, -vinyle ou -allyle. Un radical naphtyle est par exemple un radical 1- ou 2-naphtyle et un groupe biphénylyle est par exemple an groupe 4-biphénylyle. Un radical phényl-alcoyle inférieur ou phénylalcényle inférieur est en premier lieu un radical benzyle, ainsi qu'un radical 1- ou 2-phényléthyle, 1,2- ou 3-phénylpropyle, diphénylméthyle, trityle, 1- ou 2-naphtylméthyle, styryle ou cinnamyle. Un radical phényl-alcoyle inférieur est en premier lieu un radical benzyle qui peut être- mono, diou polysubstitué dans le noyau phényle, les substituants pouvant être différents quand il y en a plusieurs. Les substituants sont en particulier des atomes d'halogène ou des groupes alcoyle inférieur, ainsi que des groupes alcoxy inférieur ou trifluorométhyle, les radicaux benzyle monosubstitués dans le noyau contenant de préférence un substituant en position para. Des radicaux hétérocycliques sont par exemple des radicaux monoaza-, monothia- ou monooxa-cycliques monocycliques de caractère aromatique, comme des radicaux 2-, 3- ou 4pyridyle, des groupes thiényle, par exemple 2-thiényle, ou des groupes furyle, par exemple 2-furyle, ou des radicaux monoazacycliques bicycliques de caractere aromatique, comme des radicaux quinoléinyle, par exemple 2-quinoléinyle ou 4quinoléinyle, ou isoquinoléinyle, par exemple 1-isoquinoléinyle, ou des radicaux thiaza- ou oxaza ou diazacycliques monocycliques de caractère aromatique, comme des radicaux oxazolyle, isoxazolyle, thiazolyle ou isothiazolyle, ou des radicaux pyrimidinyle.Des radicaux hétérocycliques-aliphatiques sont des radicaux alcoyle inférieur ou alcényle inférieur contenant des radicaux hétérocycliques, en particulier ceux qui ont été cités précédemment. Les radicaux acyle des acides alcane(inférieur) carboxyliqQs sont en particulier ceux des acides acétique et propionique, ceux des acides alcane(inférieur)dicarboxyliques contenant 2 - 7, de préférence 3 - 6 atomes de carbone, ou ceux d'acides alcbne(inférieur)dicarboxyliques, par exemple ceux des acides malonique, 2-méthylsuccinique, glutarique, 3-méthylglutarique, 3-éthylglutarique, adipique ou pimélique, en premier lieu celui des acides succinique, maléique ou fumarique. les radicaux acyle des acides sulfoniques organiques sont par exemple ceux d'acides sulfoniques aliphatiques ou aromatiques, dans lesquels les radicaux aliphatiques et aromatiques ont la signification donnée précédemment, comme les acides alcane(inférieur)sulfonique, par exemple les acides méthane- ou éthanesulfoniques, ou les acides arylsulfoniques, par exemple les acides benzène- ou toluènesulfoniques. Un groupe alcényl(inférieur)oxycarbonyle est par exemple le groupe vinyloxycarbonyle, tandis que des groupes cycloalcoxycarbonyle et phénylalcoxy(inférieur)oxycarbonyle, dans lesquels les radicaux cycloalcoyle ou phényl-sîccyle inférieur ont par exemple la signification donnée précédemment, sont par exemple des groupes adamantyloxycarbonyle, benzyloxycarbonyle ou diphénylméthoxycarbonyle ou encore -4-biphé- nylyl- K -méthyl-éthoxycarbonyle Des groupes alcoxy(inférieur)carbonyle, dans lesquels le radical alcoyle inférieur contient par exemple un groupe monoaza-, monooxa- ou monothiacyclique monocyclique, sont par- exemple des groupes furyl-alcoxy( inférieur)carbonyle, comme furfuroxycarbonyle, ou des groupes thiényl-alcoxy(inférieur)carbonyle, comme 2 thényloxyearbonyle. Un radical 2-R-0-benzoyle éventuellement substitué est par exemple un radical 2-R-0-benzoyle contenant des groupes alcoyle inférieur, hydroxy, alcoxy inférieur, alcoylène(inférieur)dioxy, carboxy, carboalcoxy inférieur ou trifluorométhyle ou des atomes d'azote, ainsi que des groupes phényle ou halophényle, comme fluorophényle, ce dernier de préférence en position 5, dans lequel R représente en premier lieu un atome d'hydrogène, ou de préférence un radical alcanoyle inférieur, ou encore un radical alcoyle inférieur, comme méthyle, ou un radical phénylaîccyle inférieur, comme benzyle. tes nouvelles préparations pharmaceutiques possèdent des propriétés antivirales précieuses et peuvent être employées en conséquence. C'est ainsi qu'elles sont actives in vivo par exemple contre Influenza A2/Bethesda, Herpes simplex hom 1/Tup et 2/Ângelotti, Coxsackie B 1, Rhinovirus 2/HGP, hum. Adenovirus 2, Cytomegalie/davies et RSV/Long, comme l'ont montré des doses d'environ 50 mg/kg à environ 250 mg/kg p.o. chez la souris et à des concentrations d'environ 0,1 % en poids 9 environ 2 % en poids sur la cornée de lapin. Les préparations peuvent donc être utilisées pour le traitement d'infections à virus, par exemple d'infections avec les virus cités. L'invention englobe en premier lieu des préparations pharmaceutiques contenant des composés d'hexofurannose de formule: dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique ou araliphatique éventuellement substitué et RA représente un atome d'hydrogène ou un radical et formule R6-0-, et dans laquelle chacun des radicaux R2, R3, R5 et R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué ou le radical acyle d'un acide organique, sous réserve qu'au moins l'un des radicaux R3, R5 et R6 représente un groupe 2-R'-0benzoyle dans lequel R' est de l'hydrogène ou un radical aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué ou le radical acyle d'un acide organique et qu'au moins l'un des groupes R1, R2, R3, R5 et R6 représente un des radicaux hydrocarbonés éventuellement substitués indiqués pour ces groupes, en premier lieu des composés d'hexofurannose de formule I dans laquelle R1 et ont les significations données précédemment, chacun des radicaux R3 , R5 et R6 représente un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cyclo aliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué ou le radical acyle d'un acide organique et R2 représente un atome d'hydro gène, un radical hydrocarbené aliphatique, cyclo aliphatique, cycloaliphatique-aliphatique ou ara liphatique éventuellement substitué ou le radical acyle d'un acide organique, sous réserve qu'au moins l'un des radicaux Rg , R5 et R6 représente un grou pe 2-R'-0-benzoyle, R' étant de l'hydrogène, un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique ou araliphatique éventuellement substitué ou le radical acyle d'un acide organique, et sous réserve également qu'au moins des radicaux R1, R2, R3, R5 et R6 représente un des radicaux hydrocarbonés éventuellement subs titués ci-dessus, ainsi que les sels des composés de ce genre qui contiennent des groupes formant des sels. 'Les composés de la formule I ci-dessus présentent de préférence la configuration des D-hexofurannoses, en particulier du D-glucofurannose, du D-mannose, du D-galactose et aussi celle des 1-hexofurannoses, comme le 1-i dose. Les composés de la formule I ci-dessus, dans laquelle Rs représente un atome d'hydrogène, sont en premier lieu ceux qui ont la configuration des 6-désoxy-D-xylohexofurannoses. Un groupe hydroxy éthérifié en position 1 peut prendre la confifuration ou /3 et les composés selon l'invention peuvent se présenter sous forme d'anomères purs ou de mélanges d ' anomèrea. Des préparations pharmaceutiques particulièrement précieuses sont celles qui contiennent un composé D-glucofurannose de formule la dans laquelle R1' est un alcoyle inférieur, en particulier éthyle, h2 est un radical 0-méthyl salicyloyle, 0-benzyl-salicyloyle ou en particulier salicyloyle, 0-acétyl-salicyloyle et R3, R5' et R6, représentent des radicaux alcoyle inférieur, comme méthyle, éthyle ou n-propyle, benzyle, salicyloyle, 0-éthyl-salicyloyle, C-benzyl-salicyloyle ou 0 acétyl-salicyloyle, l'un au moins des radicaux R2', R3,, R5' et R6' étant un des radicaux salicyloyle, 0-méthyl-salicyloyle, Q-benzyl-salicyloyle ou 0 acétyl- alicyloyle. Dans les substances actives de formule Ia, en particulier, un seul des radicaux R2', R3', R5, et R6' représente un radical 0-méthyl-salicyloyle, 0-benzyl-salicyloyle ou surtout 0-acétyl-salicyloyle ou salicyloyle. Des substances actives appropriées sont par exemple lI éthyl-2-0-acétyl-3-0-n-propyl-5 6-di-0-(2-acétyloxy-benzoyl) D-glucofurannoside, l'éthyl-2-O-acétyl-3,5-di-O-méthyl-6-O (2-benzyloxy-benzoyl)-D-flucofurannoside, l'éthyl-3-0-n-propyl- 5 ,6-di-0-(2-méthoxy-benzoyl)-D-glucofurannoside, ltéthyl-3-0-n- propyl-5,6-di-0-(2-benzyloxy-benzoyl)-D-glucofurannoside, léthyl-3,5,6-tri-O-salicycloyl-D-glucofurannoside, l'éthyl3,5-di-O-salicyloyl-6-O-n-propyl-D-flucofurannoside, l'éthyl3,5-di-O-méthyl-6-O-salicyloyl-D-glucofurannoside, l'éthyl-2-O -salicyloyl-3,5,6-tri-0-benzyl-D-glucofurannoside et 1' éthyl- 3-0-méthyl-5,6-di-0-salicyloyl-D-glucofurannoside. I1 faut signaler particulièrement l'éthyl-3,5- di-0-n-propyl-6-0-salicyloyl-D-glucofurannoside et plus particulièrement encore l'éthyl-2-O-acétyl-3,5-di-O-méthyl6-0-salicyloyl-D-glucofurannoside, l'éthyl-3,6-di-0-benzyl- 5-0-salicyloyl-D-glucofurannoside et l'éthyl-2-0-(2-acétyl- oxy-benzoyl)-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glucofurannoside et l'éthyl2-O-salicyloyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glucofurannoside qui, aux doses ou concentrations indiquées précédemment, montrent des activités avantageuses. On emploie comme dose p. o. chez la souris environ 60 mg/kg et comme concentration de la solution d'essai environ 0,2 - 1 4g en poids. En conséquence l'emploi des préparations contenant l'une des substances actives, en particulier l'une des substances actives mentionnées spécialement plus haut, constitue un objet particulier de l'invention. Les substances actives des préparations peuvent être obtenues de façon connue. Les substances actives peuvent se présenter sous forme d'anomères z ou purs ou de mélanges d'anomères. De préférence, on emploie le plus actif des deux anomères. Bes préparations pharmaceutiques peuvent Entre obtenues de la façonusuelle. Elles contiennent une substance active ainsi qu'un support pharmaceutique solide ou liquide organique ou inorganique convenant à l'application topique, entérale, ou parentérale. Pour l'élaboration de ces préparations on emploie des substances qui ne réagissent pas avec les substances actives, comme par exemple l'eau, la gélatine, le lactose, l'amidon, l'alcool stéarylique, le stésrate de magnésium, le talc, les huiles végétales, les alcools benzyliques, les gommes, les propylèneglycols, la vaseline ou d'autres supports pharmaceutiques connus.Les préparations peuvent se présenter par exemple sous forme de comprimés, dragées, capsules, pommades, crèmes, pâtes, suppositoires ou sous forme liquide à l'état de suspensions (par exemple comme élixirs ou sirops), suspensions ou émulsions. Eventuellement elles sont stérilisées et/ou contiennent des adjuvants, comme des agents de conservation, de stabilisation, des mouillants ou des émulsionnants, des agents solubilisants ou des sels destinés à modifier la pression osmotique ou des tampons. Elles sont préparées de façon en soi connue et contiennent d'environ 0,1 % à environ 90 , en particulier d'environ 1 % à environ 50 % de substance active. Les préparations pharmaceutiques peuvent aussi être utilisées en médecine vétérinaire, par exemple sous l'une des formes citées précédemment ou sous forme d'aliments ou d'additifs pour les aliments. Le dosage des préparations pharmaceutiques dépend de l'activité de la substance active en cause et des besoins individuels du patient. Ainsi, les préparations pharmaceutiques selon l'invention peuvent par exemple contenir d'environ 50 mg à environ 300 mg d'une des substances actives indiquées, en particulier d'environ 50 mg à environ 150 mg d'une des substances indiquées, en particulier d'une des substances spécialement signalées. L'invention est illustrée par les exemples qui suivent. EXEMPTE 1 Une pommade contenant 1 % en poids de substance active peut être préparée de la façon usuelle dans la composition suivante Composition ( en Poids) Ethyl-2-O-salicyloyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D glucofurannoside ... 1 % Lanoline anhydre ................... 5 % Huile de paraffine ... 15 % Vaseline blanche ... 79 ss Cette pommade convient particulièrement pour l'emploi en ophtalmologie. EXEMPLE 2 On prépare une pommade comme dans l'exemple 1, contenant comme substance active 1 ffi a d'éthyl-3,6-di-O-benzyl- 5-0-salicyloyl-D-glucofurannoside. EXEMPLE 3 On prépare comme dans l'exemple 7 une pommade contenant comme substance active % d' éthyl-2-0-acétyl- 3,5-di-O-méthyl-6-O-salicyloyl-D-furannoside EXEMPLE 4 Une solution contenant 0,5 % en poids de substance active peut être préparée de façon usuelle dans la composition suivante en dissolvant la substance active dans le propylèneglycol a) ComPosition Ethyl-2-O-salicyloyl-3,5,6-tri-0 benzyl-D-glucofurannoside ... 0,5 % en poids Propylèneglycol 99,5 % an poids b) Composition Ethyl-3,6-di-O-benzyl-5-O-salicy loyl-D-glucofurannoside ... 0,5 ç en poids Propylènnalyool...99,5 % en pois c) Composition: : Ethyl-2-acétyl-3,5-di-O-méthyl 6,0-salicyloyl-D-glucofuranno side ... 0,5 % en poids Propylèneglycol...99,5 % en poids EXEMPIE 5 Une crème contenant 1 % en poids de substance active peut être préparée de façon usuelle dans la composition suivante : Composition Ethyl-2-0-salicyloyl-3,5,6-tri-0- benzyl-D-glucofurannoside ou Ethyl-3,6-di-O-benzyl-5-O-salicy loyl-D-glucofurannoside ou Ethyl-2-0-acétyl-3,5-di-O-méthyl 6,0-salicyloyl-D-glucofuranno side ... 1,0 g Arlacel 60 ... 1,0 g Tween 60 ... 4,0 g Alcool cétylique ... 3,0 g Acide stéarique ... 9,0 g Huile de paraffine ~ 16,0 g Sorbitol 70 % 6,0 g p-hydroxybenzoate de méthyle ... 0,23g Eau désionisée q.s. pour 100,0 g Préparation On fond ensemble les constituants gras et on mélange avec la substance active. On dissout l'agent de conservation dans l'eau, ajoute le sorbitol et on mélange les deux préparations sous vive agitation. EXEMPLE 6 Des capsules contenant 50 mg de substance active peuvent être préparées comme suit (pour 10 000 capsules) Composition Ethyl-2-0-salicyloyl-3,5,6-tri-0- benzyl-D-glucofurannoside ... 500 g Polyéthylèneglyeol 4000 ... 20 g Polyéthylèneglycol 400 480 g L'éthyl-2-0-salicyloyl-3,5,6-tri-0-benzyl-D-gluco- furannoside est mélangé avec le polyéthylèneglycol 4000 et 400 et on charge avec ce mélange des capsules de gélatine molle en utilisant une machine à capsules appropriée. La dose journalière est d'une ou plusieurs prises d'une ou plusieurs capsules, en particulier 1 à 3 fois par jour 1 à 3 capsules. EXEMPLE 7 En opérant comme dans l'exemple 6, on peut préparer des capsules contenant 50 mg d'éthyl-3,6-di-0-benzyl-5-0- salicyloyl-D-glucofurannoside. Le dosage correspond à celui qui est indiqué dans l'exemple 6. EXEMPLE 8 En opérant comme dans l'exemple 6, on peut préparer des capsules contenant 50 mg d'éthyl-2-0-acétyl-3,5-di-0- méthyl-6-O-salicyloyl-D-glucofurannoside. Le dosage correspond à celui qui est indiqué dans l'exemple 6. EXEMP:LE 9 En opérant comme dans l'exemple 6, on peut préparer des capsules contenant 50 mg des produits suivants a) 3,5,6-tri-O-benzyl-2-O-salicyloyl-D-glucofuran nose, b) éthyl-2-O-(2-oxo-4-chloro-benzoyl)-3,5,6-tri-O benzyl-D-glucofurannoside, c) éthyl-2-0-salicyloyl-D-glucofurannoside, d) méthyl-3,5,6-tri-O-benzyl-2-O-salicyloyl-D glucofurannoside, e) éthyl-2-O-(2-salicyloyloxy-benzoyl)-3,5,6-tri O-benzyl-D-glucofurannoside ou f) éthyl-2-0-(2-acétylsalicyloyloxy-benzoyl)-355,6- tri-0-benzyl-D-glucofurannoside. Le dosage correspond à celui qui est indiqué dans l'exemple 6. REVENDICATIONS 1. Préparation pharmaceutique à activité antivirale, conte nant des O-esters de monosaccharides avec des acides 2-R-O-benzoSques, lesdits composés esters présentant au moins un groupe hydroxy saccharidique estérifié par un radical 2-R-O-benzoyle, dans lequel R est de l'hydro- genre, un radical hydrocarboné éventuellement substitué ou le radical acyle d'un acide organique et au moins un groupe hydroxy saccharidique éthérifié par un radical hydrocarboné éventuellement substitué et dans lequel d'autres groupes hydroxy saccharidiques peuvent être libres, éthérifiés par un radical hydrocarboné éventuel lement substitué ou estérifiés par le radical acyle d'un acide organique, ou des sels non toxiques de composés de ce genre présentant des groupes formant des sels, en association avec un support pharmaceutique. 2. Préparation pharmaceutique selon la revendication 1, contena.nt un composé hexofurannose de formule dans laquelle Rî est un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique-aliphatique ou araliphatique éventuellement substitué et R A est un atome d'hydrogène ou un radical de formule R6-0- et dans laquelle chacun des radicaux R2, R3, R5 et R6 est de l'hydrogène, un radical hydrocarboné aliphatique, cycloalipha tique, cycloaliphatique-aliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué ou le radical acyle d'un acide organique, sous réserve qu'au moins l'un des radicaux R3 , R5 et R6 représente un groupe 2-R'-O-benzoyle éven tuellement substitué dans lequel R' est de l'hydrogène, un radical hydrocarboné alipha tique, cycloaliphatique, cycloaliphatique aliphatique, aromatique ou araliphatique éven tuellement substitué ou le radical acyle d'un acide organique, et qUau moins un des groupes R1, R2, R3, R5 et R6 représente un des radicaux hydrocarbonés éventuellement substitués indi qués pour ces groupes. 3. Préparation pharmaceutique selon la revendi cation 1 contenant un composé hexofurannose de formule I selon la revendication 2, dans laquelle R1 et R A ont les significations données précédemment, chacun des radicaux R3, R5 et R6 représentant un radical hydrocar boné aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphatique aliphatique, aromatique ou araliphatique éventuellement substitué ou le radical acyle d'un acide organique et R2 représente de lthydrogène, un radical hydrocarboné aliphatiqae, cycloaliphatique, cycloaliphatique-alipha tique ou araliphatique éventuellement substitué ou le radical acyle d'un acide organique sous réserve qu'au moins un des radicaux R3, R5 et R6 représente un groupe 2-R'-O-benzoyle éventuellement substitué, R' étant de l'hydrogène, un radical hydrocarboné aliphatique, cyclo aliphatique, cycloaliphatique-aliphatique ou araliphati que éventuellement substitué ou le radical acyle d'un acide organique, sous réserve également qu'au moins un des radicaux R1, R2, R3, R5 et R6 représente l'un des radicaux hydrocarbonés éventuellement substitués ci dessus. 4. Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 3, contenant un composé hexofuran nose de formule I selon la revendication 2, ayant la configuration de D-hexofurannoses, en particulier du D-glucofurannose, du D-mannose, du D-galactose ou du D-allose ou encore de 1-hexofurannoses, comme le I- idose. 5. Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 4 contenant un composé hexofurannose de formule I selon la revendication 2, dans lequel RA représente un atome d'hydrogène, ayant la configuration de 6-désoxy-D-xylohexafurannoses 6. Préparation pharmaceutique selon la revendi cation 1, contenant un composé D-glucofurannose de formule la dans laquelle R1' est un alcoyle inférieur, R;; est un radical O-méthylsalicyloyle, O-benzyl- salicyloyle, salicyloyle, O-acétylsalicyloyle, acétyle ou de l'hydrogène, et R3, R5' et R61 sont des radicaux alcoyle inférieur, benzyle, salicyloyle, O-méthyl-salicyloyle, O-benzyl salicyloyle ou O-acétyl-salicyloyle, l'un au moins des radicaux R21, R3,, R5' et R6, repré sentent un radical salicyloyle, O-méthyl salicyloyle, O-benzyl-salicyloyle ou O-acétyl salicyloyle. 7. Préparation pharmaceutique selon la revendi cation 6, caractérisée en ce qu'un seul des radicaux R2', R3', 25' et R6' représente un radical O-méthyl salicyloyle, O-ben yl-salicyloyle ou en particulier O-acétyl-salicyloyle ou salicyloyle. 8. Préparation pharmaceutique selon l'une.des revendications 7 à 7, contenant ltéthyl-2-0-acétyl-3-0- n-propyl-5,6-di-0-(2-aeétyloxy-benzoyl)-D-glucofuranno- side, l'éthyl-2-O-acétyl-3,5-di-O-méthyl-6-O(2-benzyl oxy-benzoyl)-D-glucofurannoside, l'éthyl-3-O-n-propyl 5,6-di-O-(2-méthoxy-benzoyl)-D-glucofurannoside, l'éthyl 3-O-n-propyl-5,6-di-O-(2-benzyloxy-benzoyl)-D-glucofuran noside, 1'4thyl-3,5,6-tri-0-salicyloyl-D-glucofurannoside, l'éthyl-3,5-di-0-salicyloyl-6-0-n-propyl-D-glucofurAnno- side, l'éthyl 3,5-Di-O-méthyl-6-O-salicyloyl-D-glucofu rannoside, 1 l'éthyl-2-O-salicyloyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D- glucofurannoside, l'éthyl-3-O-méthyl-5,6-di-O-salicyloyl D-glucofurannoside ou l'éthyl-2-O-(2-acétyloxy-benzoyl) 3,5,6-tri-O-benzyl-D-glucofurannoside. 9. Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 7, contenant l'éthyl-3,5-di-O-n- propyl-6-0-salicyloyl-D-glucofurannoside. 10. Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 7, contenant l'éthyl-2-0-acétyl- 3,5-di-0-méthyl-6-0-salicyloyl-D-flucorfurannoside. 11. Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 7, contenant l'éthyl-3,6-di-0 benzyl-5-0-salicyloyl-D-glucofurannoside. 12. Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 7, contenant l'éthyl-2-O-salicyloyl- 3,5,6-tri-O-benzyl-D-glucofurannoside. 13. Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 7 à 12 contenant 50 à 300 mg de substance active. 14. Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 12 contenant 50 à 150 mg de substance active. 15. Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 12, contenant 50 mg d'éthyl-2-0 salicyloyl-3,5,6-tri-O-benzyl-sglucofurannoside. 16. Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 12 contenant une concentration de 0,1 à 2 % en poids de substance active. 17. Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 7 à 12 contenant une concentration de 0,5 à 1 5t en poids de substance active. 18. Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 12 contenant une concentration de 0,5 à 1 % en poids d'éthyl-2-O-salicyloyl-3,5,6-tri O-benzyl-D-glucofurannoside. 19. Emploi de l'une des préparations citées dans l'une des revendications 1 à 18 pour le traitement des infections à virus. 20. Procédé d'obtention d'une préparation pharma- ceutique selon l'une des revendications 1 à 18, carac- térisé en ce qu'on associe l'une des substances actives citées dans les revendications 1 à 18 à un support phar ma ceutique. 21. Procédé de traitement des infections à virus caractérisé en ce qu'on administre à un être à sang chaud une préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 7 à 18.