Brevet FR2143526A1 — publié le 19730209

La préseiite invention vise des nouveaux esters formés entre l'acide salicylique, ou l1un de ses dérivés, et un acide iiydroxy -4 quinoléine-carboxylique. Les composés visés par l'invention sont définis par la Dais cette formule, R' et R" sont semblables ou différents et représentent chacun un reste alcoyle léger ou représentent ensemble un groupe tétraméthyléne, pentaméthylène ou diméthylène oxy-diméthylène; 1 représente une ou deux substitutions facultatives choisies parmi les restes alcoyles leèrs et les halkogénes. Sont égaloment visés par l'invention les sels formés entre les composés définis ei-dessus et les métaux. A titre d'exemples uon limitatifs de métaux pouvant se trouver dans les sels de l'invention, il peut etre cité le sodium, le potassium, le lithium, le calcium, le strontium, le magnésium, il l'alumiuium, le fer, le lue, le manganèse et le bismuth. Sont aussi visés par l'invention les sels formés entre les composes définis plus haut t les bases azotées. A titre d'exemples non limitatifs de bases azotées pouvant entrer en combinaison dans lcs sel de l' invention, il peut être cité l'ammoaiac, les amines primaires, soco@dalres outertiaires et les bétérocycles azotés. Les composés de l'invention et lcurs sels possèdent des propriétés pharmacoiogiques tres interessantes; ils présentent, notamment, des activités analgésiques, antipyrétiques, anti inflammatoires et antirhumatismales L'invention vise aussi les formes thérapeutiques contenant au moins un des composés sus définis telles que les comprimés, dragées, capsules, gélules, suppositoires, solutés ingérables, solutés injectables, et onguents. L'invention vise aussi la fabrication des composés tels qu'ils ont été précédemment définis ; les procédés préconisés par l'invention utilisent pour points de départ un halogénure d'acide salicylique, d'acide alcoyl-3 salicylique, ou d'acide halo-3 salicylique et un acide hydroxy-4 quinoléine-carboxylique défini par la formule II ci-après flans cette formule R, Rl et R" sont comme il a été déjà dit. L'acide halohydrique formé dans la réaction est éliminé comme gaz volatil ou est fixé par une base minérale telle qu'un hydroxyde ou carbonate alcalin ou par une base organique telle qu'une arsine tertiaire ou un hétérocycle azoté tertiaire. Une variante très intéressante consiste à former un dérivé alcalin de acide hydroxy-4 quinoléine-carboxylique avant de faire agir l'halogénure de salicyloyle choisi. quelques exclnI)les de préparation sont donnés ci-après; ces exemples sont purement illustratifs et ne limitent en rien 1 invention. EXEMPLE 1 Salicyloyloxy-4 carboxy-3 pipéridinosulfonyl-C quinoléine flans 5 litres de benz@ne sec, on introduit 336 grammes (1 mole) de carboxy-3 hydroxy-4 pipéridinosulfonyl-6 quinoléine et 54 grammes (1 mole) de méthoxy de sodium; on distille lentement le méthanol, forne au cours de l'échange, sous forme d'azéotrope avec le benzéne, puis ajoute doucement et en agitant 157 grammes (1 mole) de chlorure dc salicyloyle; après addition, on porte au reflux pendant 3U minutes puis refroidit t élimine le chlorure de sodium par filtration; le filtrat est evaporé sous pression réduite et le résidu est lave au pentane puis séché dans un courant EXEMPLE 2 Le tableau suivalit indique les composes qui peuvent, notamment être obterlus en remplaçant le carboxy-3 hydroxy-4 pipéridinosulfonyl-C quinoléine dans la réaction dc l'exemple 1 par un autre acide hydroxy-4 quinoléinecarboxylique de formule générale II Acide utilisé Composé obtenu R' R" Tétraméthylène Salicyloyloxy-4 carboxy-3 pyrrolidino sulfonyl-6 quinoléine Diméthylèneoxy- Salicyloyloxy-4 carboxy-3 morpholinosulfonyl diméthylene : -6 quinoléine Diméthyl Salicyloyloxy-4 carboxy-3 diméthylsulfamoyl -6 quinoléine Diéthyl Salicyloyloxy-4 carboxy-3 diéthylsulfamoyl : -6 quinoléine Dipropyl : Salicyloyloxy-4 carboxy-3 dipropylsulfamcyl : -6 quinoléine Dibutyl .Salicyloyloxy-i carboxy-3 dibutylsulfamoyl : -6 quinoléine Méthyl / éthyl Salicyloyloxy-4 carboxy-3 éthylméthyl sulfamoyl-6 quinoléine Méthyl / propyl Salicyloyloxy-4 carboxy-3 méthyl propyl sulfamoyl-6 quinoléine Méthyl / isobutyl Salicyloyloxy-4 carboxy-3 isobutylméthyl sulfamoyl-6 quinoléine EXEMPLE 3 Le tableau suivant indique les comeosés qui peuvent, notamment, être obtenus en remplaçant le chlorure de salicyloyle dans la réaction de 11 exemple 1 par un chlorure de salicyloyle substitué de formule générale III ci-après Dérivé utilisé : ------------------: . Composé obtenu R"' Méthyl-3 (méthyl-3 salicyloyloxy)-4 carboxy-3 pipéridino sulfonyl-6 quinoléine Ethyl-3 :(éthyl-3 salicyloyloxy)-4 carboxy-3 pipéridino sulfonyl-6 quinoléine Isopropyl-3 :(isopropyl-3 salicyloyloxy)-4 carboxy-3 pipéridinosulfonyl-6 quinoléine Chloro-3 :(chloro-3 salicyloyloxy)-4 carboxy-3 pipéridino sulfonyl-6 quinoléine Dimèthyl-3, 5 : (diméthyl-3,5 salicyloyloxy)-4 carboxy-3 pipéridinosulfonyl-6 quinoléine Méthyl-3 (méthyl-3 isopropyl-5 salicyloyloxy)-4 carboxy isopropyl-5 . -3 pipéridinosulfonyl-6 quinoléine DICATIONS 1 . Nouveaux produits constitués par les composés définis par la formule générale I suivante: dans laquelle R' et R" sont semblables ou différents et représentent chacun un reste alcoyle léger ou représentent ensemble un groupe tétraméthylène ou pentaméthylène ou diméthylèncoxy- diméthylène; R"' représente une ou deux substitutions facultatives choisies parmi les restes alcoyles légers et les halogènes. 20. Nouveau produit conforme à la première revendication, constitué par la salicyloyloxy-4 carboxy-3 pipéridinosulfonyl-6 quinoléine 3ï. Nouveaux produits conformes à la premiére revendication constitués par les comgosés suival1ts Salicyloyloxy-4 carboxy-3 pyrrolidinosuifonyl- quinoléine Salicyloyloxy-4 carboxy-3 morpholinosalfonyl-6 quinoléine Salicyloyloxy-4 carboxy-3 diméthylsulfamoyl-6 quinoléine Salicyloyloxy-4 carboxy-3 diéthylsulfamoyl-6 quinoléine Salicyloyloxy-4 carboxy-3 dipropylsulfamoyl-6 quinoléine Salicyloyloxy-4 carboxy-3 dibutylsulfamoyl-6 quinoléine Salicyloyloxy-4 carboxy-3 éthylméthylsulfamoyl-6 quinoléine Salicyloyloxy-4 carboxy-3 méthylpropylsulfamoyl-6 quincléine Salicyloyloxy-4 carboxy(3 isobutylméthylsulfamoyl-@ quinolélne @ . ouvaux produits col:fors::es .r la première revendication constitués par les composés suivants : (méthyl-3 salicyloyloxy)-4 carboxy-3 pipéridinosulfonyl-6 quinoléine (éthyl-3 salicyloyloxy)-4 carboxy-3 piperidinosulfonyl-5 quinoléine (isopropyl-3 salicyloyloxy)-4 carboxy-3 pipéridinosulfonyl-6 quinoléine (chloro-3) salicyloyloxy) -4 carboxy-3 piperidinosulfonyl-6 quino léine (diméthyl-3,5 salicyloyloxy)-4 carboxy-3 pipéridinosulfonyl-6 quinoléine (méthyl-3 isopropyl-5 salicyloyloxy)-4 carboxy-3 pipéridino sulfonyl-6 quinoléine 5 . Nouveaux produits constitués par les sels formés entre les composés définis dans la première revendication et les métaux ou les bases organiques azotées. 60. Procédé de fabrication des composés définis dans la prmière revendication consistant dans l'action d'un acide hydroxy-4 quinoléine-carboxylique défini par la formule générale II suivante dans laquelle R' et R" sont comme il est dit dans la première revendication sur un halogénure de salicyloyle defini par la formule générale III suivante dans laquelle X est un halogène, R"' étant comme il est dit dans la première rovendication. 7 . Procédé conforme à la revendication 6 daracté; isé en ce qu'on opère on présence d'une base minérale ou oraanique azotée tertiaire e . Procédé conforme à la revendication 6 caractérisé en ce qu'on prépare le dérivé alcalin de l'acide hydroxy-4 quinoléine carboxylique avant de @aire agir l'halogénure de salicyloyle. 90. Forme pharmaceutique contenant au moins un composé défini dans les revendications 1 à 5. 100. Forme pharmaceutique conforte à la revendication 9 constituant un comprimé, une dragée, une capsule, une gélule, un suppositoire, un soluté injectable, un soluté ingérable, ou un onguent.