Brevet FR2143295A1 — publié le 19730202

La présente invention est relative à des 7-désoxy-7-RSn- a-thiolincosaminides d'alkyle de formule I, à leurs acylates et à un procédé pour les préparer Dans cette formule, n a une valeur de 1 à 4, Alk est un alkyle ne comportant pas plus de 4 atomes de carbone, à savoir le méthylène, l'éthyle, le propyle, l'isopropyle, le butyle, le butyle secondaire, l'isobutyle , le butyle tertiaire ou le 2-hydroxyéthyle;R désigne -R1-XR3 dans lequel R1 est un radical hydrocarburé aliphatique saturé ne comportant pas plus de 18 atomes de carbone, un radical hydrocarburé aliphatique non saturé ne comportant pas plus de 10 atomes de carbone, un radical hydrocarburé aromatique ne comportant pas plus de 11 atomes de carbone, ou un radical hydrocarburé aromatique oxacarbocyclique ou thiacarbocyclique, ne comportant pas plus de 8 atomes de carbone;XR3 désigne de l'hydrogène ou 1 ou 2 substituants, X désignant l'oxygène ou le soufre, tandis que R désigne l'hydrogène, un alkyle inférieur, un alkényle inférieur, 3 un cycloalkyle inférieur, un cycloalkényle inférieur, un alkoxy inférieur alkyle, un alkyl inférieur thioalkyle, un radical phényle, benzyle, furyle, furfuryle, thiényle, ou tbényle; et Rl et R31 lors- quels représentent un alkyle, peuvent être reliés pour former un oxacycloalkyle ne comportant pas plus de 5 atomes de carbone, avec un noyau comportant de 3 à 6 membres. On peut obtenir les composés de la formule I en chauffant, en présence d'acide acétique glacial ou d'un autre acide alkanoîque inférieur anhydre, ou en présence d'un acide benzoïque anhydre ou d'un autre acide arénoîque ne comportant pas plus de 12 atomes de carbone, un N-acyl-6,7-aziridino-6-désamino-7-désoxy-a-thiolincosa- minide répondant à la formule dans laquelle Ac et Ac1 désignent un carboxyacyle et Alk a la signification donnée précédemment, avec un sulfure répondant à la formule Rn-R1-Sn-R2-YR4, dans laquelle n a une valeur de 1 à 4:R1 et R2 s: identiques ou différents et sont constitués par des radicaux hydrocarburés aliphatiques, saturés de 18 atomes de carbone au plus, des radicaux hydrocarburés aliphatiques non saturés de 10 atomes de carbone au plus, des radicaux hydrocarburés cycloaliphatiques de 10 atomes de carbone au plus, des radicaux hydrocarburés aromatiques de 11 atomes de carbone au plus ou des radicaux hydrocarburés aromatiques oxacarbocycliquesou tbiacarbocycliquesde 8 atomes de carbone au plus, R3X et YR4 représentent de l'bydrogène ou ne représentent ensemble pas plus de 3 substituants, X et Y étant identiques ou différents et désignant de l'oxygène ou du soufre, tandis que R et R4 sont identiques ou différents et désignent 1' hydrogène, un carboxyacyle (Ac1), un alkyle inférieur, un alkényle inférieur, un cycloalkyle inférieur, un cycloalkényle inférieur, un alkoxy inférieur alkyle, un alkyl inférieur thioalkyle, un radical phényle, benzyle, furyle, furfuryle, thiényle ou phényle, et R3 et R1, lorsque X représente de l'oxygène et R3 désigne un alkyle, peuvent être reliés pour former un oxacycloalkyle de 5 atomes de carbone au plus avec un cycle de 3 à 6 membres. Lorsqu'on désire que n soit supérieur à 1 dans le produit final (Formule I), -R2 -YR4 devrait être un radical qui forme faciXlement un ion carbonium, par exemple du butyle tertiaire ou de l'allyle.L'ouverture du noyau d'aziridine est alors réalisée, ce qui donne un 7-désoxy-7 RS -a-thiolincosaminide d'alkyle acylé répondant à la formule n suivante dans laquelle n, Ac, Acul, X, R1, R3 et Alk ont la signification donnée précédemment. On peut ensuite séparer les groupes acyles par hydrazinolyse d'une manière déjà bien connue en pratique (voir notamment le brevet des Etats-Unis d'Amérique n 3.179.565) pour obtenir un 7-désoxy-7-RS - -thiolincosaminide d'alkyle répondant à la formule I Les composés de l'invention (Formule I) sont utiles dans les mêmes domaines que le a-thiolincosaminide de méthyle, (6-amine- 6, 8-didésoxy-l-thio-D-érytbro-a-D-galacto-octopyranoside de méthyle, a-MTL) comme décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n 3,380.992, et que les 6-amino-7-chloro-6,7,8-tridésoxy-1-thio-L- thréo- et D-érythro-a-D-galacto-octopyranosides de méthyle (Brevets des Etats-Unis d'Amérique n 3.496.163 et 3.502.648), et en outre, on peut les acyler avec de l'acide trans-l-méthyl-4-propyl L-2-pyrrolidine carboxylique pour former des acides carboxyliques tels que décrits dans les brevets cités ci-dessus ou avec un acide N-(2-hydroxyéthyl)-L-2-pyrrolidine carboxylique pour former des composés répondant à la formule dans laquelle R, n et Alk ont la signification donnée précédemment et Ac désigne du L-2-pyrrolidinecarboxyacyle ou un N-méthyl-, Néthyl-, ou N-(2-hydroxyéthyl)-L-2-pyrrolidine carboxyacyle, l'un quelconque de ceux-ci ou tous pouvant être substitués dans la position 4 par un alkyle inférieur ou un alkylidène inférieur. I1 est connu qu'on peut préparer des analogues 7-SH en chauffant un composé aziridino de la formule II, dans laquelle Ac et Ac représentent de l'hydrogène, avec de l'hydrogène sulfuré (brevet des Etats-Unis d'Amérique nO 3.544.551). I1 n'a pas été possible jusqu'à présent de remplacer le S-hydrogène directement ou indirectement. De plus, les composés de l'invention sont sensiblement plus actifs que les composés 7-SH correspondants. A titre d'exemple, le chlorhydrate de 7-désoxy-7 (S) - (méthylthio) -lincomyci- ne est plusieurs fois plus actif in vitro contre les bactéries prenant le gram que la lincomycine, tandis que le chlorhydrate de 7désoxy-7(S)-mercaptolincomycine est moins actif que la lincomycine. I1 est également connu que l'on peut préparer les analogues 7-OR en faisant réagir un composé de la formule II avec un alcool présence d'un acide. Des tentatives pour produire les analogues sulfurés par substitution de l'alcool par un mercaptan sont restées sans succès. On a maintenant trouvé que les composés de la formule II subissent une sulfidolyse lorsqu'ils sont chauffés avec un sulfure (mono, di, tri ou tétra) dans de l'acide acétique glacial ou un autre acide alkanoîque inférieur anhydre ,ou bien dans de l'acide benzoïque anhydre ou un autre acide arénolque de 12 atomes de carbone au plus.La réaction semble suivre le cours ci-après: Avec un sulfure mixte, la réaction peut être considérée comme suivant le cours ci-après Avec un polysulfure, la réaction suit le cours Avec un polysulfure mixte, on peut obtenir un composé additionnel, à savoir un disulfure, par exemple CH3 CHs S Rt H- In-1 Ac S-R RSR1 sscNH attaque thiophile par Acoe G La formation du polysulfure se réalise lorsque R et/ou R' sont constitués par un radical qui forme facilement un ion carbonium, par exemple du butyle tertiaire ou de l'allyle. Dans le cas du butyle tertiaire, l'ion carbonium pourrait perdre un proton pour former de l'isobutylène Avec l'une quelconque des sulfures cités ci-dessus,on obtient le produit désiré en chauffant simplement un N-acétyl 6,7-aziridino-6-désamino-7-désoxy-&alpha;-thiolincsoaminide d'alkyle avec le sulfure approprié dans de l'acide acétique glacial ou un autre acide alkanoique inférieur anhydre , ou dans de l'acide benzoyle anhydre ou un autre acide arénoïque de 12 atomes de carbone au plus, par exemple de l'acide propionique ou butyrique. On utilise avantageusement un solvant bouillant à environ 70-110 C. Ordinairement, on utilise un excès de sulfure à cet ef fet. On peut employer des solvants, tels que le dioxane, letétrachlorure de carbone, le benzène ou le toluène, si on le désire ,et ce de façon avantageuse avec des sulfures bouillant au-dessus d'environ 110 C. OC. Les proportions ne sont pas critiques pour la réaction mais sont critiques pour les rendements. C'est ainsi qu'on obtient les meilleurs rendements avec environ 3 à 7 équivalents d'acide, com- binés avec un excès important du sulfure, c'est-à-dire un excès d'au moins deux fois. Ceci constitue un autre avantage de I'utili- satiottu sulfure comme solvant.Lorsqu'on utilise un sulfure,tel que du sulfure de méthyle, qui est d'un point d'ébullition si bas qu'il donne un mélange de réaction qui reflue en dessous de 7O0C, on peut employer une pression superieure à la pression atmosphéri que; si ce sulfure est tel que le mélange de réaction bout au-dessus d'environ 110 C, on peut utiliser un chauffage contrôlé. Sinon, il convient de chauffer à la température de reflux. On peut traiter lue mélange de réaction par des procédés déjà bien connus en pratique, par exemple une-distribution à- contre courant, une chromatographie , une extraction par solvant ou une cristallisation. Les composés de départ de la formule II existent sous deux formes épimères , à savoir: H3 CH3 Ac-NA ~ Ac-N Ac-N Ac1 VR ou Ac1 VS OAc1 SAikyl e UR ou A1 kyl e OAc1 -OAc1 forme 6(R), 7(R) forme 6(R), 7(5r Au cours de latéaction, une inversion se produit. A titre d'exemple, lorsqu'on fait réagir du sulfure de méthyle avec du Nacétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-6(R),7(R)-azirido-6-désamino-7-désoxya-thiolincosaminide de méthyle, on obtient du-N-acétyl-2,3,4-tri O-acétyl-7-désoxy-7(S)-(ithylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle. On obtient des composés de départ de la formule II en acylant un composé de la formule H CH3 HN O HO WAlkyle VI OH OH avec un agent acylant carboxyacyle, tel que de l'anhydride acétique ou un autre anhydride d'acide alkanoque inférieur, ou du chlorure de benzoyle ou halogénure de carboxyacyle similaire, et ce d'une manière déjà connue en pratique. Comme les groupes amino et hydroxy acylentà des vitesses différentes, le N-acyle, Ac , et les O-acyles, Acl, peuvent être identiques ou différents. Etant donné que ces groupes acyles (Ac et Acll n'apparaissent pas dans le produit final mais sont séparés au cours du traitement, il importe peu qu'ils soient longs au point d'être des carboxy acyles. De tels carboxyacyles convenables sont les carboxyacyles hydrocarburés ne comportant pas plus de 18 atomes de carbone ou les carboxyacyles hydrocarburés substitués par un radical halo,nitro, hydroxy, amino, cyanose thiocyano ou alkoxy, ces carboxyacyles ne comportant pas plus de 18 atomes de carbone. I1 s'agit avantageusement de carboxyacyles inertes, c'est-à-dire des carboxyacyles qui ne sont pas affectés par la réaction. I1 s'agira de préférence de l'acétyle ou d'un autre alkanoyle inférieur , ou bien du benzoyle ou d'un autre aroyle de 12 atomes de carbone au plus.Néanmoins, il peut s'agir de n'importe quel carboxyacyle. On peut préparer les composés de départ de la formule VI par l'élimination d'hydracide dans des composés répondant à la formule CH3 Halo NH;1 o. HO OH \H/SAlkyle Vll OH qui sont connus en pratique (voir le brevet des Etats-Unis d'Amérique nO 3.502.648). L'élimination d'hydracide est réalisée suicant le brevet des Etats-Unis d'Amérique n. 3.544.551 en chauffant un composé de la formule VII dans un solvant inerte en présence d'un accepteur d'acide. Un procédé convenable consiste à chauffer un mélange de réaction du composé de départ, de carbonate de sodium anhydre et de diméthylformamide au reflux pendant une courte période temps, à séparer ensuite le solvant et à provoquer une cristallisation dans un solvant approprié, par exemple du méthanol (voir le brevet belge nO 732.352 du 30 octobre 1969). Les sulfures de départ répondant à la formule R3X-R1-S R2-YR4 sont des composés connus. R dans la formule I est le radical R3X-R1 -, comme défini précédemment. De tels sulfures de départ appropriés (mono et poly)sont, par exemple, des sulfure d'hydrocarbures aliphatiques saturés, des sulfure d'alkyles, qui peuvent être symétriques ou non, dans lesquels l'alkyle est formé par le méthyle, l'éthyle, le propyle, le butyle, le pentyle, lthexyle, l'heptyle, l'octyle, le nonyle, le décyle, l'undécyle, le dodécyle, le tridécyle, le tétradécyle, le pentadécyle, l'hexadécyle, l'heptadécyle et l'octadécyle, ainsi que par leurs formes isomères, par exemple les sulfures de méthyle, d'éthylméthyle, d'éthyle, de butyle, de 2-butyle, de butyle tertiaire, de méthylpropyle, d'isopropylméthyle, d'éthylpropyle, d'éthylisopropyle, de butylméthyle,de 2-butylméthyle, d'isobutylméthyle, de butyl tertiaire méthyle, de méthylpentyle, d'isopropylpropyle, de l-éthylpropylméthyle, d'éthylisobutyle ,de butyl tertiaire éthyle, de butyl secondaire éthyle, de butyléthyle, de propyle, d'isopropyle, dthexylméthyle, d'éthylpentyle, d'isobutylpropyle, de butyl secondaire propyle, de butylpropyle, d'isobutylisopropyle, de butyl secondaire isopropyle, de butyl tertiaire isopropyle, de butylisopropyle, de pentylpropyle, d'heptylméthyle, d'éthyl-lméthylpentyle, d'éthylhexyle, d'éthyl-l-éthylbutyle, d'éthyl-1,3- diméthylbutyle, de butylisobutyle, de butylbutyle secondaire, d 'iso- butyle, de butyle secondaire, de méthyloctyle, d'hexylpropyle, de butylpentyle, de butylisopentyle, d'isopentyle, de pentyle, d'isopropyloctyle, d'isopropyl-l-méthylheptyle, de décylméthyle, de nonylpropyle, de butyl-l-propylpentyle, de butyloctyle, de butyl-lméthylheptyle, de bis(l,3-diméthylbutyl), d'isohexyle, d'hexyle, de dodécylméthyle, de propylundécyle, de nonylpentyle, d'hexyloctyle, d'hexyl-l-méthylheptyle, de dodécyléthyle, de butyldécyle, de bis (5-méthylhexyl), de bis (1,4-diméthylpentyl), d'heptyle, de méthyltétradécyle, de 2-éthylhexyl-1-méthylheptyle, de bis(isopropylpentyl), de bis(2-éthylhexyl), d'octyle, d'hexadécyméthyle, de nonyle, de butyl tertiaire-l-éthyl-l-méthylbutyle, de butylheptyle, de décylméthyle, d'éthylnonyle, dloctylpropyle, d'hexylpentyle, de décyle, le disulfure de décyle, les sulfures de butylhexadécyle, de dodécyloctyle, d'éthyloctadécyle, d'heptadécylpropyle, de dodécyle, de dodécyle tertiaire, le disulfure de dodécyle tertiaire, le trisulfure de dodécyle tertiaire, le disulfure de tétradécyle, le tétrasulfure de tétradécyle, le sulfure de dodécyloctadécyle,le sulfure d'hexadécyle, le disulfure d'hexadécyle, le trisulfure d' hexadécyle, le tétrasulfure d'hexadécyle, le tétrasulfure d'hexadécyle tertiaire, le disulfure de bis-(l,l-dipentylhexyl), le disul fure d'octadécyle, le trisulfure d'octadécyle, et le tétrasulfure d'octadécyle; les sulfures d'hydrocarbures aliphatiques non saturés, par exemple le sulfure de vinyle, le disulfure de vinyle, les sulfures de méthylvinyle, d'éthylvinyle, de propylvinyle, d'isopropylvinyle, de butylvinyle, d'allyle, le disulfure allyle, le sulfure d'allylméthyle, le disulfure d'allylméthyle, le sulfure d'allyléthyle, le disulfure d'allyléthyle, le sulfure d'allylpropyle, le disulfure d'allylpropyle, le sulfure de propényle, le sulfure d'allyl 2-méthylallyle, le sulfure de méthylpropényle, le sulfure de bis (2- méthylallyl), le sulfure d'éthylpropényle, le sulfure d'éthylisopropényle, le sulfure'de propénylpropyle, le disulfure de propénylpropyle, le sulfure de méthyl-l-méthylallyle, le sulfure d'éthylméthallyle, le sulfure de 2-buténylméthyle, le sulfure de l-butényléthyle, le sulfure de 2-butényléthyle, le sulfure de méthyl-l-méthyl2-butényle, le sulfure de méthyl-2-méthyl-2-butényle, le sulfure de méthyl-3-méthyl-3-butényle, le sulfure de méthyl-2-pentényl-l-butényle, le sulfure de méthyl-3-pentényl-l-butényle, le sulfure de méthyl-l-méthylèneallkyle, le sulfure d'éthyl-l-méthylèneallyle, le sulfure de 1,3-butadiénylméthyle, le sulfure de 1,2-butadiényléthyle, le sulfure de 2,3-butadiényléthyle, le sulfure d'éthynylméthyle, le sulfure dléthyléthynyle, le sulfure d'éthynylisopropyle, le sulfure de butyléthynyle, le sulfure de butyl tertiaire éthynyle, le sulfure d'éthyl-l-propynyle, le sulfure d'éthyl-2-propynyle, le sulfure de l-propynylvinyle, le sulfure d'isopropylpropynyle, le sulfure de méthyl-l-propynyle, le sulfure de l-butynylméthyle, le sulfure de 3-butynylméthyle, le sulfure de l-butynyléthyle, le sulfure de 3-butynyléthyle, le sulfure de l-butén-3-ynylméthyle, le sulfure de l-butén-3-ynylbutyle, le sulfure de 3-butén-l-ynylméthyle, le sulfure de 3-butén-l-ynyléthyle, Ie sulfure de l-propynyle, le sulfure de l-butynyle, le sulfure de l-hexynylvinyle et le sulfure d' éthyl-l-heptynyle; des sulfures d'hydrocarbures cycloaliphatiques, par exemple les sulfures de cyclopentylméthyle, de cyclopentyléthyle, de cyclopentylpropyle, de cyclopentylisopropyle, de cyclopentylbutyle, de cyclopentylisobutyle, de cyclopentylbutyle secondaire, de cyclopentylbutyle tertiaire, de cyclopentylpentyle, de cyclopentyle, le disulfure de cyclopentyle, les sulfures de cyclohexylméthyle, de cyclohexyléhyle, de cyclohexylvinyle, de cyclohexylbutyle , de cyclohexylbutyle secondaire, de cyclohexylpentyle de cyclohexy1t tyle, de cyclohexyle, le disulfure de cyclohexyle, le sulfure de bis(cyclohexylmthyl), le 5-(éthylthio)-2-norbornène,le 5- (butyl- thio)-2-norbornène, le sulfure de bis(4-méthylcyclohexyl), le 3méthyl-l-(4-méthylcyclohexylthio)butane, les sulfures de l-cyclohexén-l-yloctyle, de 3-cyclohexén-l-yl-3-vinylcyclohexyle, de 3cyclohexén-l-yl-4-vinylcyclohexyle, de l-cyclohexén-l-ylvinyle et de 2,4,6-cycloheptatrién-l-yle; des sulfures aronatiques, par exemple les sulfures de méthylphényle, d'éthylphényle, de propylphényle, d'isopropylphényle, de butylphényle, de butyl secondaire phényle, d'isobutylphényle, de butyl secondaire phényle, de pentylphényle, d'isopentylphényle, d'hexylphényle, d'isohexylphényle, d'isohexyl secondaire phényle, de l-éthyl-l-méthylpropylphényle, de l,l-diméthylbutylphényle, de 1,5-hexadiénylphényle, de I-éthyl-lbuténylphényle, de l-butyl tertiaire vinylphényle, de phényl-lvinyl-3-butényle, de cyclohexylphényle, le disulfure de cyclohexylphényle, Les sulfures de l-cyclohexén-l-ylphényle, de 2-cyclohexénl-ylphényle, de 3-cyclohexén-1-ylphényle, de l-méthylcyclohexylphényle, d'octylphényle, de l-éthyl-l-méthylpentylphényle, de 1méthylheptylphényle, de phényl-1,1,4-trométhyl-3-pentényle, de 3,4diméthyl-3-cyclohexén-l-ylphényle, de 3- (cyclooctén-l-yl) phényle, de 2-(cyclooctén-l-yl)phényle, de 4-(cyclooctén-l-yl)phényle, de 2- (3-cyclohexén-l-yl) éthylphényle, de pentyl-p-tolyle, d'hexyl-otolyle, de l-éthyl-l-butényl-p-tolyle, de m-tolyle, d'o-tolyle, de p-tolyle, les disulfures de m-tolyle, d'o-tolyle et de p-tolyle, les sulfures d'o-tolyl-p-tolyle, de butyl-3,4-xylyle, de phényl3,4-xylyle, de propyl-o-propylphényle, d 'o-cymén-3-yl isopropyle, de p-butyl tertiaire phénylisopropyle, d'isopropylthymyle, de butyl tertiaire-p-butyl tertiaire-phényle, de butyl secondaire-o-butyl secondaire-phényle, de butyl tertiaire-o- (2-méthylallyl) phényle, de 4-butyl tertiaire-butyl-o-tolylméthyle, de 2-cyclopentén-l-yl-ptolyle, de 2,4,6-cycloheptatrién-l-yl-p-tolyle, de 2-cyclopropylphényle, de p- (2,4, 6-cycloheptatrién-l-yl)phényleméthyle, de butyl-lnaphtyle, de butyl-2-naphtyle, le l-méthyl-2-(méthylthio)acénaphta- lène, le 2-(méthylthio)fluor, les sulfures de benzylpentyle, de benzylhexyle, de benzyl-l-éthyl-2-méthylpropyle, de benzyl-l,ldiméthylbutyle, de benzyl-1,3-diméthyl-2-butényle, de benzyl-2,4,6cycloheptatrién-l-yle, de benzylcyclohexyle, de méthyl-5-phénylpentyle, de benzyl-l,l-diméthyl-2-propynyle, de p-méthylbenzylphényle, d'o-méthylbenzylphényle, de phénéthylphényle, le tétrasulfure de benzyl-p-tolyle, le disulfure de benzyl-p-tolyle, le sulfure de benzyl-m-tolyle, le sulfure de benzyl-p-tolyle, le disulfure de benzyle, le sulfure de butyl tertiaire styryle, les sulfures de butylstryryle, de butyl-l-phénylvinyle, de phénylst-yryle, de phényl-1-phénylvinyle, d'éthyl-1-isopropyle-3-phénylpropadiényle, d'éthyl-l-méthyl-3-phénylpropadiényle, de butyl tertiaire phényléthynyle, d'isobutylphényléthynyle, le 2-(méthylthio)-furanne, le 3 (méthylthio) -furanne, le 2-(éthylthio)-furanne, le 2- [ (éthylthio) méthyl]-furanne, le 2-[(éthylthio)méthyl]-furanne, le 2-éthylthio5-méthyl-furanne, le 2-éthyl-4-(éthylthio)-furanne, le 2-éthyl-5 (éthylthio)-furanne, le 2-butylthio) -5-méthylfuranne, le 2-[(isopropylthio)méthyl]-furanne, le 1-[(propylthio)méthyl]-furanne, le 2-[(butylthio)méthyl]-furane, le 2-[(ter-butylthio)méthyl]-furanne, le 2-[(isobutylthio)méthyl]-furanne, le 2-(butylthio)-5-méthylfuranne, le 2-(isobutylthio)-5-méthylfuranne, le 2-p(isopentylthio) méthyl]-furanne, le 2-[ (pentylthio)méthyl]-furanne, le 2-[(hexylthio)méthyl]-furanne, le 2-[(octylthio)méthyl]-furanne, le 2-L(al- lylthio)méthyl]-furanne, le 2-(méthylthio)thiophène, le 3-(méthylthio)thiophène, le 2-éthylthiophène, le 3-éthylthiophène, le 2 (propylthio)thiophène,le 2- (isopropylthio)thipphène1 le 2- (butyl- thio) thiophène, le 2- (sec-butylthio) thiophène, le 2-(ter-butylthio) thiophène, le 3-(butylthio)thiophène, le 3-(butyldithio)thiophène, les 2-(- pentylthio)thiophènes,le 2-(nonylthio)thiophène, le 2-(dé- cylthio)thiophène, le 3-(décylthio)thiophène, le 2-(undécylthio) thiophène, le 2-(dodécylthio)thiophène, le 2-(tétradécylthio)thiophène, le 2- (vinylthiométhyl) thiophène, le 2-(cyclopentylthio)thiophène, le 2-(phényldithio)thiophène, le 2-méthyl-5-(méthylthio) thiophène, le 3-méthyl-2-(méthylthio)thiophène, le 2-(éthylthio)5-méthyl-thiophène, le 3-(éthylthio)-2,5-diméthyl-thiophène, le 2 (butylthio) -5-méthyl-thiophène, le 2- (ter-butylthio)-5-méthyl- thiophène, le 2-(benzylthio)-5-méthyl-thiophène, le 2-(benzylthio)- 5-éthyl-thiophène, le 2-[(éthylthio)méthyl]-thiophène, le 2-[(butylthio)méthyl]-thiophène, le 2-[(isobutylthio)méthyl]-thiphène, le 2-[(butylthio)méthyl]-5-méthyl-thiophène, le 2-[(isobutylthio) méthyl]-5-méthyl-thiophène, le 2-[(3-hexyl)-thio]-propyl-thiophène, le 2-[o-méthyl-&alpha;;-(p-tolylthio)benzyl]furanne, le 2-[p-méthyl-a- (p-tolylthio)benzyl]-furanne, le 2-[[2-(butylthio)éthoxy]méthyl3- furanne, le 2,5-bis(phénylthio)-3,4-bis(p-tolylthio)thiophène, et des composés similaires, dans lesquels les groupes R1 et R2 sont substitués comme précédemment, par exemple le 3-(méthylthio)-lpropanol, le l-(méthylthio)-2-propanol, le 2-(éthylthio)-éthanol, le 3-(éthylthio)-l-propanol, le l-(éthylthio)-2-propanol, le 2 (isopropylthio)-éthanol, le 4- (méthylthio)-l-butanol, le 4-(methylthio)-2-butanol, le 3-(isopropylthio)-éthanol, le 2-(butylthio) éthanol, le 2- 2-(ter-butylthio)-éthanol, le 3- (méthylthio)-l-hexanol, le 3-(ter-butylthio)-l-propanol, le 2-(hexylthio)-éthanol, le 8 (méthylthio)-l-octanol, le 9- (méthylthio)-l-nonanol, le 2-(octylthio)-éthanol, le 2-(éthylhexylthio)-éthanol, le l-(octylthio)-2- butanol, le 2-méthyl-l-(octylthio)-2-propanol, le 3-méthyl-1--pc- tylthio)-2-butanol, le 3-(méthylthio)-1,2-propanediol, le 2,2'-dithiodiéthanol, le l-[(2-hydroxyéthyl)-thio]-2-propanol, le 2-[(2méthoxyéthyl)thio]-éthanol, le 2-[2-(éthylhexyloxy)éthylthio]éthanol, le 2-[(l-méthylheptyl)thiol-2-propanol, le l-(octylthio)-2propanol, le 2-(décylthio)-éthanol, le 5-(heptylthio)-l-pentanol, le 2-(méthylthio)-éthanethiol, le 2-(éthylthio)-éthanethiol, le 2 (2-mercaptoéthylthio)-éthanol, le 2-(éthylthio)-éthanethiol, le 1 (2-mercaptoéthylthio)-2-propanethiol, le 1-(éthylthio)-2-propanethiol, le 2-(isopropylthio)-éthanethiol, le 3-(octylthio)-l-propanethiol, le (méthylthio)-acétaldéhyde, le diméthylmercaptal, l'éther méthyl-2-(méthylthio)-éthylique, l'ether éthyl-2-(méthyl thio)-éthylique, le 1-(méthoxyméthoxy)-2-(méthylthio)-éthane, les sulfures de bis(2-méthoxyéthyl), de bis(2-méthoxypropyl), de bis(iso propoxylméthyl3,de butyl-2-éthoxyéthyle, de 2-butoxyéthyléthyle, de 2-butoxyéthylbutyle et de bis[2-(décényloxy)éthyl], le 1,2-bis(mé- thylthio)-éthane, le 1,2-bis(méthylthio)-propane, le l-(éthylthio)2-méthylthio)-éthane, le 1,2-bis(méthylthio)-propane, le 1,3-bis(méthylthio)-propane, le 1,2-bis(éthylthio)-propane, le 1,2-bis(butylthio)-propane, le 1,3-bis(butylthio)-propane, le 1,3-bis(terbutylthio)-propane, le 1,10-bis (méthylthio)-décane, le 1,4-bis(butylthio)-butane, le 1,6-bis(butylthio)-hexane, le 1,2-bis (butyl- thio)-3,3-diméthylbutane, le 1,2-bis(hex-ylthio)-éthane, le 1,3 bis(butylthio)-2,2-bis E (butylthio) méthyli-propane, le 1,5-bis (décylthio)-pentane, le 1,4-bis(décylthio)-butane, le 1,2-bis(décylthio)- éthane, le 1,5-bis (dodécylthio) -pentane, le 1,4-bis(-dodécylthio)- butane, le 1,3-bis(dodécylthio)-propane, le 1,2-bis (dodécylthio) éthane, zen le 1,2-bis(tétradécylthio)-pentane, le 1,4-bis(tétradécyl- thio)-butane, le 1,3-bis(tétradécylthio)-propane, le 1,2-bis(tétra- décylthio)-éthane, le bis(hexadécylthio)-méthane, le 1,2-bis(hexa- décylthio)-éthane, le 1,3-bis(hexadécylthio)-propane, le 1,4-bis (hexadécylthio)-butane, le 1,5-bis(hexadécylthio)-pentane, le 1,2bis(octadécylthio)-éthane, le 1-(hexadécylthio)-4-(octadécylthio)butane, le 1-(hexadécylthio)-4-(octadécylthio)-pentane, le l-(octadécylthio)-6-(pentadécylthio)-hexane, l'éther 2,3-bis(méthylthio)propylméthylique, le 2,3-bis(éthylthio)-l-propanol, le 3,4-bis(éthyl- thio)-2-méthyl-2-butanol, le 2-(2-éthoxyéthyldithio)-éthanethiol, le 1-(allylthio)-2-propanethiol, le 3-(allylthio)-1-propanethiol, le 2-(l-propynylthio)-éthanol, le 2-(2-propynylthio)-éthanol, le 4-(méthylthio)-2-butén-l-ol, le 4-(méthylthio)-2-butén-2-ol, le 4 (éthylthio)-4-butén-l-ol, le l-(éthylthio)-3-butén-l-ol, le 2-méthyl-1-(méthylthio)-3-butén-1-ol, le 1-(vinylthio)-2-propanol, le 1,2-bis(méthylthio) -éthylène, le 1,2-bisféthylthio) -éthylènc, le bis (éthylthio) -acétylène, le 2-(cyclohexylthio)-éthanol, le 3- (cy- clohexylthio)-l-propanol, le ss-(éthylthio)-# cyclopentaneéthanol, le ss-(éthylthio)-#1,ss-cyclohexane-éthanol, le ss-(éthylthio)-2cyclohexyléthanol, le B-(éthylthio)-3-cyclohexyl-l-propanol, le 3 [(4-ter-butylcyclohexyl)-thio]-1-propanol, le 2-(méthylthio)-cyclopentanol, le 2-(éthylthio)-cyclopentanol, le l-[2-(éthylthio)vi- nyl]-cyclohexanol, le 2-(butylthio)-cyclohexanol, le 2-(éthylthio)éthynylcyclohexanol, l'éther 2-[(4-ter-butylcyclohexyl)thio]-éthyléthylique, l'éther cyclohexyl-4-(éthylthio)-1,3-butadiénylique, le 1,6-bis(cyclopentylthio)-hexane, le 1,2-bis(éthylthio)-cyclohexane, le sulfure de 2-(butylthio)-éthyl-p-méth-3-ylique, le l-thylthio)3-méthylnonyl-3-ol, le sulfure de 2-(hexylthio)-éthynylvinyle, le sulfure de l-butényl-2-(butylthio)-éthyle, le sulfure de butyl-4 (éthylthio)-1,3-butadiényle, l'éther de bis[4-(méthylthio)butyl], l'éther de bisl2-(butylthio)éthylf, l'éther de 2-(butylthio)-éthylvinyle, l'éther de 2-(butylthio)-vinyléthyle, l'éther de 2-(ter-butylthio)-vinyléthyle, l'éther de butyl-2-(vinylthio)-éthyle, l'éther de sec-butyl-2-(vinylthio)-éthyle, l'éther de 2-(allylthio) éthylvinyle, le 2-(méthylthio)-tétrahydropyranne, le 3-(méthylthio)- 3-oxétaneméthanol, l'acétate de 2-(éthylthio)-éthanol, le benzoate de 4-(méthylthio)-1-butanol, l'acétate de 3-(méthylthio)-2-propénl-ol, l'acétate de 2-(vinylthio)-2-propanol, le 1,2,4-tris-(éthyl- sulfure)-benzène, le 1,3,5-tris(éthylsulfure)-benzène, le 2- (butyl- thio)-l-(p-tolylthio)-propane, le 1,2-bis(butylthio)-benzène, le 1-(méthylthio)-2-(phénylthio)-propane, le 2-(méthylthio)-1-(phénylthio)-propane, le 1,2-bis(phénylthio)-éthylène , le 1,2-bis(phénylthio)-éthane, le 1-(benzylthio)-2-(méthylthio)thio]-benzène, le p- (mé- thylthio)-a-(phénylthio)-toluène, le 2- L [p- (l-méthylpentyl)phényl] thio]-éthanol, le 2-[(p-sec-butylphényl)-thio]-éthanol, le 2-[(pter-butylphényl)thio]-éthanol, le 3-[ (p-ter-butylphényl) thioi-l- propanol, le 2-[(3-ter-butyl-5-méthylsalicyl)thio]-éthanol. le 5 (benzylthio)-l-pentanol, l'alcool o- (benzylthio) -benzylique, l'alcool p-(benzylthio)-benzylique, le 5- (p-tolylthio) -1-pentanol, le l-(phénylthio)-2-hexanol, le 2,3-diméthyl-1-(phénylthio)-3-butén- 2-ol, le 2-méthyl-5-(phénylthio)-2-penténol, le 2-méthyl-7-(phénylthio)-3,5-heptadiyn-2-ol, le 2[(1,2,3,4-tétrahydro-2-naphtyl)thio]- éthanol, le 3-(phénylthio)-2-norbornène méthanol, le 2-méthylène-5 (phénylthio)-2-norbornane, le 2-méthylène-6-(phénylthio)-2-norbornane, l'alcool B-(phénylthio)-phénéthylique, le m-(hexylthio)-phénol, le o-(hexylthio)-phénol, le o-(heptylthio)-phénol, le m-(octylthio)-phénol, le o-(octylthio)-phénol, le p-(octylthio)-phénol, le 6-(éthylthio)thymol, le 2,6-diisopropyl-4-(méthylthio)-phénol. le 2,3,5,6-tétraméthyl-4-[(méthylthio)méthyl]-phénol, le 3-méthoxy4-(phénylthio)-o-crésol, le 3-(éthylthio)-4-(hexylthio)-phénol, le l-(butylthio)-2-naphtol, le p-[(phénylthio)-méthyl]-anisole, le p (o-tolylthio)-anisole, le p-(p-tolylthio)-anisole, le p-(p-tolyldithio)-anisole, le p-[(2,2-diméthylpropyl)thio]-anisole, le 3 (butylthio)-phénétrole, le 1,2-diméthoxy-4-(phénylthio)-benzène, le 2,4-diméthoxy-1-(phénylthio)-benzène, le benzyloxy-(phénylthio)méthane, le 2-[(2-méthoxyéthyl)thio]-1,2,3,4-tétrahydronaphtylène, l'éther benzyl-p-(méthylthio)phénylique, le 5-(éthylthio)-2-isopro- pyl-4-méthyl-phénétole, l'éther 3-méthyl-4-(propylthio)-benzylpropylique, l'éther phényl-2-(phénylthio)-vinylique, le 2-(benzylthio)tétrahydro-pyranne, le 3-[(m-tolylthio)méthyl]-3-oxétane-méthanol, le 3-[(o-tolylthio)méthyl]-3-oxétaneméthanol, le 3-[-(p-tolylthio) méthyl ]-3-oxetaneméthanol, le 1-(époxyéthyl)-4-(phénylthio)-ben- zène, le 2,5-bis(éthylthio)-furanne, le 2-[1-[2-(butylthio)-éthoxy] propyl]-furanne, le 2-[1-[2-(butylthio)-éthoxy]butyl]-furanne, le 2-[1-[2-(butylthio)-éthoxy]butyl]-furanne, le 2-[1-ss-(butylthio) éthoxy]pentyl]-furanne, le 2,3-bis[(éthylthio)-méthyl]-thiophène, le 3,4-bis[(éthylthio)méthyl]-thiophène, le 2,5-bis[(propylthio) méthyl]-furanne, le 2-[[2-(butylthio)éthoxy]méthyl]-furanne, le 2,5-bis(butylthio)-thiophène, le 2,5-bis(ter-butylthio)-thiophène, le 2-(ter-butylthio)-5-(hexylthio)-thiophène, le 2-(ter-butylthio) 5- (isopentylthio)-thiophène, le 3,4-bis (cyclohexylthio)-thiophène1 le 2,5-bis(phénylthio)-thiophène, le 2,5-bis(l-naphtylthio)-thiophène, le 2- (méthylthio)-3-thiophène,thiol, le 5-(méthylthio)-2thiophènethiol, le 3-(méthylthio)-4-thiophènethiol, le 3-(méthyl thio)-5-thiophènethiol, le 5-heptylthio-2-thiophèneméthanol, le 2 ter-butoxy-5-méthylthiothiophène, le 2-(ter-butylthio)-5-(hexyl thio)-thiophène, le 2-(diéthoxyméthyl)-5-éthyl-3-(éthylthio)-thio- phène, le 3-(diéthoxyméthyl)-5-éthyl-2-(éthylthio)-thiophène, le 2- (benzylthio)-3- (diéthoxyméthyl)-5-éthyl-thiophène, le 2,5-bis(2thiénylthio)-thiophène, le 2,5-bis(3-thiénylthio)-thiophène, le 3,4-bis(2-thiénylthio)-thiophène, le 3,4-bis (3-thiénylthio)-thio- phène, et le 3,4-bis(cyclohexylthio)-2,5-bis(éthylthio)-thiophène. On peut estérifier l'un quelconque des sulfures précédents qui contiennent un ou plusieurs groupes hydroxy oy sulfhydryle. HabituAlement, ces esters seront l'acétate ou le benzoate mais, pour des raisons données précédemment pour les groupes Ac et Acl, il peut s' agir d'un carboxyacyle quelconque. En d'autres mots, l'un quelconque des atomes d'hydrogène de ces groupes hydroxy ou sulfhydryle peut être remplacé par un groupe Acl qui peut être identique ou différent des groupes Acl des positions 2-, 3- et 4-0. En acylant les composés de l'invention (formule I) avec un acide L-2-pyrrolidinecarboxylique, on obtient des composés de formule IV dans laquelle Ac est l'acyle de l'acide L-2-pyrrolidine carboxylique. Lorsque Alk et R représentent le méthyle, et que l'acide L-2-pyrrolidinecarboxylique est l'acide trans-l-méthyl-4propyl-L-2-pyrrolidinecarboxylique, et qu'en outre la configuration est (S), le composé est la 7-désoxy-7(S)-(méthylthio)-lincomy- cine qui a une activité bactéricide supérieure de plusieurs fois à celle de la lincomycine. On peut employer cette lincomycine particulière et ses analogues pour les mêmes besoins et de la même manière que la lincomycine proprement dite. Les composés de l'invention (formule I), ainsi que leurs acylates avec un acide L-2-pyrrolidinecarboxylique, peuvent exister sous la forme base libre ou sous la forme d'un sel d'addition d'acide. A moins d'indications contraires ou à moins que le contexte ne le permette pas, on envisage à la fois la forme de sel d'addition d'acide et la forme de base libre. On peut préparer les sels d'addition d'acide en neutralisant la base libre avec l'acide approprié jusqu'à un pH inférieur à environ 7,0, avantageusement jusqu'à un pH d'environ 2 à 6.Des acides convenant à cet effet sont les acides chlorhydrique, sulfurique ,phosphorique, thiocyanique, fluosilicique, hexafluoroarsénique, hexafluorophosphorique, acétique, succinique, citrique, lactique, maléique, fumarique, pamoîque, ch-olique, palmitique, mucique, camphorique, glutarique, glycolique, phtalique, tartrique, laurique, stéarique, salicylique, 3-phénylsalicylique, 5-phénylsalicylique, 3-méthylglutarique, orthosulfobenzoïque, cyclohexanesulfamique, cyclopentanepropionique, 1,2cyclohexanecarboxylique, 4-cyclohexènecarboxyl ique, octadécénylsuccinique, octénylsuccinique, méthanesulfonique, benzènesulfonique, hélianthique, de Reinecke, diméthyldithiocarbamique, hexadécylsulfamique, octadécylsulfamique, sorbique, monochloroacétique, undécy lénique, 4'-hydroxyazobenzène-4-sulfonique, octyldécylsulfurique, picrique, benzoSque, cinnamique, etc. On peut employer les sels d'addition d'acide pour les mêmes besoins que la base libre et on peut aussi les employer pour améliorer celle-ci. A titre d'exemple, on peut convertir la base libre en un sel insoluble, tel que le picrate, qui peut entre soumis à des procédés de purification, par exemple des extractions par solvant et des lavages, une chromatographie, des extractions fractionnées liquide-liquide, et une cristallisation, en étant ensuite utilisé pour régénérer la base libre par traitement avec un alcali ou pour préparer un sel différent par métathèse. On peut aussi conconvertir la base libre en un sel soluble dans l'eau, tel que le chlorhydrate ou le sulfate, et extraire la solution aqueuse du sel avec divers solvants non misciblesà l'eau avant de régénérer la forme de base libre par traitement de la solution acide ainsi extraite, ou bien on peut prévoir la conversion en un autre sel par métathèse. On peut utiliser les bases libres comme tampons ou comme anti-acides. Elles réagissent avec des -isocyanates pour former des uréthanes et on peut les employer pour modifier les résines de poly uréthanne Le sel d'addition d'acide thiocyanique, lorsqu'il est condensé avec du formaldéhyde, forme des matières résineuses intéressantes comme inhibiteurs d'attaque suivant les brevets des Etats Unis d'Amérique Nos 2.425.320 et 2.606.155. Les bases libres forment également de bons véhicules pour les acides toxiques.A titre d'exemple, les sels d'addition d'acide fluosilicique sont intéressants comme agents miticides suivant les brevets des Etats-Unis d'Amérique r, 1.915.334 et n 2.075.359, et les sels d'addition d'acide hexafluoroarsenique et d'acide hexafluorophosphorique sont intéressants comme parasiticides suivant les brevets des Etats Unis d'Amérique Nos 3.122.536 et 3.122.552. L'invention pourra être mieux comprise encore gr ce aux exemples suivants, dans lesquels les parties sont données en poids sauf dans levas des proportions de solvants ou à moins de spécifications contraires, le système c.g.s. étant utilisé à moins de mentions contraires. EXEMPLE 1 Chlorhydrate de 7-désoxy-7 (S) - (méthylthio) -lincomycine Partie A-l : N-Acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)- (néthylthio) -c'-thïolincosaminide de méthyle On chauffe dans un tube bouché de Pyrex pendant 20 heures au bain-marie bouillant, un mélange de 5,0 gr (un équivalent molaire) de N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-6(R),7(R)-aziridino-6-mésamino-7 désoxy-a-thiolincosamini3e de méthyle, de 50 cm3 de sulfure de méthyle et de 5,25 gr (7 équivalents molaires)d'acide acétique glacial. On sépare les matières volatiles à partir de la solution de réaction légèrement rose par distillation à 100 OC, on dissout le résidu dans du chlorure de méthylène et on agite avec un excès de bicarbonate de sodium aqueux saturé.Un lavage de la couche organique avec de l'eau, un séchage sur du sulfate de sodium anhydre et une séparation du solvant à l'évaporateur rotatif à 400C/7 mm donnent un solide légèrement rose (5,92 gr) ne montrant pas de présence de matière de départ, lors d'une chromatographie en couche mince (gel de SiO2, acétone/Skellysolve B: 1/1) et montrant une nouvelle zone principale de Rf légèrement inférieur. Le Skellysolve B est un hexane technique. Une distribution à contre-courant de ce solide dans le système éthanol/eau/acétateptéthyle/cyclohexane(lyl/l/2) donne le N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)-(méthylthio)-#-thiolinco- saminide de méthyle à une valeur K de 1,21, sous forme de batonnets incolores à partir d'acétate d'éthyle-Skellysolve B, présentant les caractéristiques suivantes P.F. = 225-2260C. [a = 2250 (c = 0,9876, CHC13) Analyse : Calculé pour C18H2908NS2 C: 47,88; H: 6,47; N: 3,10; S: 14,20 P.M. : 451,55 Trouvé : C: 47,87; H: 6,49; N: 3,19; S: 14,31 P.M. (spectre de masse, M+) : 451. Partie B-l : 7-Désoxy-7(S)-méthylthio-a-thiolincosaminide de méthyle On agite par voie magnétique et on chauffe sous reflux modéré dans un bain d'huile à 1600C pendant 22 heures, un mélange de 8,05 gr de N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7(S)-méthylthioa-thiolincosaminide de méthyle et de 100 cm3 d'hydrate d'hydrazine. La séparation de la matière volatile à partir de la solution incolore par distillation à partir du bain d'huile à 110 C/7 mm donne le 7-désoxy-7(S)-méthylthio-&alpha;-thiolincosaminide P.F. : 174-175 C. [&alpha;]D = +260 (c : 0,6790, H2O) Analyse Calculé pour C10H21 NS C: 42,38; H: 7,47; N: 4,94; S: 22,63 P.M. : 283,41 Trouvé : C: 42,39; H: 7,52; N: 4,65; S: 22,78 P.M. (spectre de masse, M+) : 283. Partie C-l : Chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(méthylthio)lincomycine [Chlorhydrate de 6,7,8-tridésoxy-7-(méthylthio)-6-trans- (1-méthyl-4-propyl-L-2-pyrrolidinecarboxamido)-1-thio-L-thréo-&alpha;- D-galacto-octopyranoside de méthyle] A une suspension de 4,15 gr (2 équivalents moléculaires) d'acide trans-propylhygrique dans 150 cm3 d'acétonitrile anhydre, on ajoute 4,44 gr (4,4 équivalents moléculaires) de triéhylamine. Après dissolution du solide, on refroidit la solution à -50C dans un bain de glace-méthanol, ce qui provoque la séparation du chlorure de triéthylammonium. A cette solution, on ajoute 2,73 gr (2 équivalents moléculaires) de chloroformiate d'isobutyle de manière que la température n'excède pas -30C, et on agite le mélange de réaction à une température de -3 à -50C pendant 20 minutes. On ajoute alors à l'anhydre mixte ,2,83 gr (1 équivalent moléculaire) de 7-désoxy-7-(S)-méthylthio-&alpha;-thiolincosaminide (B-l) de méthyle dans 200 cm3 de méthanol et 1 cm3 d'eau, le précipité de chlorure de triéthylammonium se dissolvant immédiatement. Après 2 heures une chromatographie en couche mince (gel de SiO2, 1 MeOH: 10 CHCl3 montre la disparition de l'amino-sucre et la formation d'une zone nouvelle de Rf inférieur.On sépare le solvant volatil à ltévapo- rateur rotatif à 400C/7 mm et on dissout le résidu sirupeux dans de l'eau par l'addition d'acide chlorhydrique aqueux dilué (N) jusqu'à ce que la solution résultante se trouve- aux environs du pH 2. On extrait deux fois cette solution acide avec du chlorure de méthylène et on rejette les extraits organiques. On règle la solution aqueuse au pH de 11 par l'addition d'hydroxyde de sodium aqueux (50%), on extrait trois fois le mélange de réaction laiteux résultant avec du chlorure de méthylène et on sèche les extraits combinés sur du sulfate de sodium anhydre, la couche aqueuse alcaline résultante étant rejetée.La séparation du solvant à partir de l'extrait au chlorure de méthylène sur évaporateur rotatif à 400C/7 mm donne un sirop légèrement jaune qui est chromatographié sur de la silice (1200 gr, dimensions de la colonne :5,8x90 cm, volume de retenue : 2000 cm3) dans le système méthanol/chloroforme (1/15). Après une tête de 1800 cm3, on récolte des fractions de 50 cm3 et on procède à l'élution de la matière, avec ensuite une chromatographie en couche mince sur silice dans le meme système. On combine les fractions nO 21-54 inclusivement pour obtenir, par séparation du solvant, un sirop incolore qui est converti en le chlorhydrate par dissolution dans de l'eau, à laquelle on a ajouté de l'acide chlorhydrique aqueux dilué (N), et ce jusqu'à ce que la solution se situe aux environs du pH 3. Cette solution est ensuite congelée et lyophilisée, ce qui donne le chlorhydrate de 7-désoxy-7-(S)-(méthylthio)-lincomycine (C-3) sous forme d'un solide incolore présentant les caractéristiques suivantes [ct]D = +1250 (c : 0,8840, H20) Analyse : Calculé pour ClgH3605S2.HCl C: 48,23; H: 7,88; N: 5,92; S: 13,56; C1:7,50 P.M. : 473,10 (P.M. de base libre : 436,63) Trouvé : C: 48,84; H: 7,71; N: 5,90; S: 12,96; C1:7,25 P.M. (spectrede masee ,M+ de base libre): 436 Activité biologique : in vitro; environ 8 fois celle de la lincomycine avec activité gram-négative améliorée. EXEMPLE 2 Chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(éthylthio)-lincomycine Partie A-2 : N-Acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)- (éthylthio)-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de la Partie A-l mais en remplaçant le sulfure de méthyle par le sulfure d'éthyle et en chauffant au reflux pendant 7 heures, on obtient le N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl7-désoxy-7(S)-(éthylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle (A-2), présentant les caractéristiques suivantes K = 1,85 (même système solvant); [&alpha;]D = +215 (c : 0,95, CHCl3 P.F. : 236-237 C. Analyse : Calculé pour C19H3108NS2 C: 49,01; H: 6,71; N: 3,01; S: 13,77 Trouvé : C: 49,18; H: 6,47; N: 3,41; S: 13,17 On obtient également ce composé à une valeur K de 6,15 dans la distribution à contre-courant suivant l'exemple 12. Partie B-l : 7-Désoxy-7(S)-(éthylthio)-&alpha;-tholincosa- minide de méthyle En suivant le procédé de la Partie B-1, on convertit le composé (A-2) précédent en 7-désoxy-7(S)-(éthylthio)-&alpha;-thiolincosa- saminide de méthyle (B-2). Ce composé cristallise dans le méthanol sous forme de prismes incolores présentant les caractéristiques suivantes P.F. : 192-1940C. [a]D = +2530 (c : 0,73, H20) Analyse : Calculé pour CllH2304NS2 C: 44,42; H: 7,79; N: 4,71; S: 21,56 Trouvé : C: 44,16; H: 7,78; N: 4,72; S: 21,78 Partie C-2 : Chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(éthylthio)- lincomycine En suivant le procédé de la Partie C-1, on convertit le composé (B-2) précédent en chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(éthyl- thio)-lincomycine (C-2).On l'obtient sous forme d'un solide incolore lyophilisé présentant les caractéristiques suivantes: [&alpha;]D = +111 (c: 0,83, H2O) Analyse: Calculé pour C20H38O5N2S2HCl C: 49,31; H: 8,0; N: 5,75; Cl: 7,28; S: 13,17 P. 50,55 pour la base libre Trouvé : (corrigé pour 9,23%,de H2O) : C: 49,52; H: 7,99; N: 5,61; C1: 7,55; S: 13,46 P.M. (spectre de masse, M+ de la base libre) : 450. Activité biologique : environ 8 fois celle de la lincomycine. EXEMPLE 3 Variante du procédé de l'exemple 2. En suivant le procédé de la Partie A-1, en remplaçant le sulfure d'éthyle par le disulfure d'éthyle et en chauffant dans un bain d'huile à 110 C pendant 20 heures, on obtient le même composé 7(S)-(éthylthio) mais en un rendement plus élevé. EXEMPLE 4 chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(propylthio)-lincomycine Partie A-4 : N-Acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)- (propylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de la Partie A-l, en remplaçant le sulfure de méthyle par le sulfure de méthylpropyle, on obtient le N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7(S)-tropylthio)-a-thio- lincosaminide de méthyle (A-4) à partir d'acétate d'éthyle :Skelly- solve B sous forme d'aiguilles incolores ayant les caractéristiques suivantes P.F. : 259-2610C. [&alpha;]D = +2030 (c : 0,96, CHC13) Analyse : Calculé pour C20H33 0 8NS2 C: 50,08; H: 6,93; N: 2,92; S: 13,37 Trouvé :C: 49,89; H: 6,96; N: 3,02; S: 13,41 K = 3,10 (même système solvant) On obtient également le composé 7(S)-(méthythio) correspondant (A-1) à une valeur K de 1,32, dans la proportion de 1 partie pour 3 parties du composé 7(S)-(propylthio) (A-4) Partie B-4 : 7Désoxy-7(S)-(propylthio)-&alpha;-thiolincosamini- de de méthyle En suivant le procédé de la Partie B-l, on convertit le composé (A-4) précédent en 7désoxy-7(S)-(propylthio)-&alpha;-thiolinco- saminide (B-4) de méthyle.Ce composé cristallise dans le méthanol sous forme de plaquettes indolores présentant les caractéristiques suivantes P.F. : 189-1900C. [a]D = +2570 (c : 0,71, pyridine) Analysez : Calculé pour C12H2504NS2 C: 46,27; H: 8,09; N: 4,50; S: 20,59 Trouvé : C: 46,30; H: 8,21; N: 4,38; S: 20,58 Partie C-4 : Chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(propylthio)- lincomycine En suivant le procédé de la Partie C-l, on convertit le composé (B-4) ci-dessus en chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(propyl- thio)-Lincomycine (C-4) sous forme d'un solide amorphe incolore lyophilisé, présentant les caractéristiques suivantes: [a]D = +1120 (c : 0,83, H20) Analyse :Calculé pour : C21H4005N2S2.HCl C: 50,33; H: 8,25; N: 5,59; Cl: 7,08; S:12,80 P.M, base libre : 464,68 Trouvé: (corrigé pour 5,53 % H2O) C: 50,12; H: 8,03; N: 5,74; C1: 6,94; S:12,57 P.M. (spectre de masse, M+ de base libre) : 464. Activité biologique : environ 8 fois celle de la lincomycine. EXEMPLE 5 Variante de l'exemple 4 En suivant le procédé de la Partie A-2 et en remplaçant le sulfure d'éthyle par le sulfure de propyle, on obtient le N acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)-(propylthio)-&alpha;-thiolincosa- minide de méthyle (A-4). EXEMPLE 6 Chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(isopropylthio)-1isocemycine Partie A-6 : N-Acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7(S (isopropylthio)-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de la Partie A-2 et en substituant le sulfure d'éthyle par du sulfure de méthylisopropyle, on obtient le N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)-isopropylthio)-&alpha; thiolincosaminidedemethyle dans de l'acétate d'éthyle (A-6 > . Ce composé cristallise sous forme d'aiguilles incolores présentant les caractéristiques suivantes K = 2,94 dans le système éthanol/eau/acétate d'éthyle/cyclohexane (1/1/1/2). P.F. : 274,5-275,50C. [a]D = +2000 (c : 0,87, CHC13) Analyse: Calculé pour C20H33O8NS2 C: 50,08; H: 6,93; N: 2,92; S: 13,37 Trouvé : C: 49,79; H: 6,95; N: 2,78; S: 13,60 On forme également le composé 7(S)-méthylthio (K = 1,32) dans le rapport de 1,5 méthylthio pour 1 isopropylthio. En remplaçant le sulfure de méthylisopropyle par le disulfure d'isopropyle, on obtient exclusivement le N-acétyl-2,3,4-tri O-acétyl-7-désoxy-7(S)-(isopropylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle. Partie B-6 : 7-Désoxy-7(S)-(isopropylthio)-&alpha;-thiolincosa- minide de méthyle Easuivant le procédé de la Partie B-1, on convertit le composé isopropylthio (A-6) précédent en 7-désoxy-7(S)-(isopropylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle sous forme de plaquettes incolores dans le méthanol, ces plaquettes présentant les caractéristiques suivantes P.F. : 220-2210C. [a]D = +2690 (c : 0,85, pyridine) Analyse : Calculé pour C12H2504NS2 C: 46,27; H: 8,09; N: 4,50; S: 20,59 Trouvé : C: 46,02; H: 8,10; N: 4,45; S: 20,73 Partie C-6 :Chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(isopropyl thio)-l incomycine En suivant le procédé de l'exemple 1, Partie C-1, on obtient le chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(isopropylthio)-lincomycine présentant les caractéristiques suivantes [&alpha;]D = +109 (c : 0,97, H2O) Analyse:Calculé pour C21H40O5N2S2.HCl C: 50,3; H: 8,25; N: 5,59; Cl: 7,08; S:12,80 P,M. base libre : 464,68 Trouvé (corrigé pour 5,00% H20) C: 50,74; H: 8,50; N: 5,36; C1: 6,74; S:12,67 P,M, (spectre de masse, M+ de base libre) : 464 EXEMPLE 7 Chlorhydrate de 7(S)-(cyclohexylthio)-7-désoxylicomycine Partie A-7 : N-Acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7(S (cyclohexylthio)-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de l'exemple 1, Partie A-l, en substituant le sulfure de méthyle par le sulfure de cyclohexylméthyle mais en chauffant dans un bain d'huile à 115 C pendant 24 heures, on obtient le N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7(S)-(cycloheXyl- thio)-a-thiolincosaminide de méthyle (K = 5,95 en utilisant le système éthanol/eau/acétated'éthyle/cyclohexane, 1/1/1/5) sous forme de prismes incolores dans de l'acétate d'éthyle, ces prismes présen tant les caractéristiques suivantes P.F. 248-25O0C. [a]D = +1840 (c : 0,86, CHC13) Analyse :Calculé pour C23H37O8NS2 C: 53,15; H: 7,18; N: 2,70; S: 12,34 Trouvé : C: 53,27; H: 7,28; N: 2,79; S: 11,92 On obtient également le composé 7(S)-(méthylthio) correspondant (K = 0,57), caractérisé à part cela comme le composé de la Partie A-1, dans une proportion d'environ 1 partie pour chaque groupe de 5 parties du composé 7(S)-cyclohexylthio. Partie B-7 : 7-Désoxy-7(S)-(cyclohexylthlo)-a-thiolin saminide de méthyle En suivant le procédé de l'exemple 1, Partie B-l, on obtient le 7-désoxy-7(S)-(cyclohexylthio)-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle sous forme d'aiguilles incolores dans le méthanol, ces aiguilles présentant les caractéristiques suivantes P.F. : 222-223 C. [&alpha;]D = +235 (c: 0,62, pyridine) Analyse : Calculé pour C15H2904NS2 C: 51,25; H: 8,32; N: 3,99; S: 18,24 Trouvé : C: 50,94; H: 8,46; N: 3,69; S: 18,47 Partie C-7 :Chlorhydrate de 7(S)-(cyclohexylthio)-7désoxylincomycine En suivant le procédé de l'exemple 1, Partie C-l, on oh- tient le chlorhydrate de 7(S)-(cyclohexylthio)-7-désoxylincomycine, présentant les. caractéristiques suivantes [a]D = +950 (c : 0,54, 1120) Analyse : Calculé pour C24H44O5N2S2.HCl C: 53,26; H: 8,38; N: 5,18; S: 11,85; Cl: 6,55 P.M. base libre : 504,74 Trouvé (corrigé pour 4,42% H 20) C: 53,50; H: 8,43; N: 5,16; S: 11,96; C1: 6,33 P.M. (spectre de masse, M+ de base libre) : 504. EX. 8 Partie A-8 : N-Acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S) (cyclopentylthio)-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de l'exemple 1, Partie A-l, en rem piaçt-. e sulfure de méthyle par du sulfure de méthylcyclopentyle mais er chauffant dans un bain d'huile à 100 C pendant 16 heures, ent du N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)-(cyclopentylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle (A-8) à une valeur K de 4,0 en utilisant le système éthanol/eau/acétated'éthyle/cyclohexane (1/1/1/3).On obtient ce composé sous forme d'aiguilles incolores dans de l'acétate d'éthyle, ces aiguilles présentant les caractéristiques suivantes P.F. = 265-265,50. [a]D = +1870 (c : 0,99, chloroforme) Analyse : Calculé pour C22H3508NS2 C: 52,25; H: 6,98; N: 2,77; S: 12,68 P,M. : 505,64 Trouvé : C: 52,07; H: 6,88; N: 2,68; S: 12,62 P.M. (spectre i masse; M+) : 505, Lorsque le sulfure de méthylcyclopentyle est remplacé par du disulfure de cyclopentyle, on obtient le même composé. EXEMPLE 9 Chlorhydrate de 7(S)-(butylthio)-7-désoxylincomycine Partie A-9 : N-Acétyl-2,3, 4-tri-O-acétyl17 (S)-(butylthio)- 7-désoxy-a-thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de l'exemple 3 et en remplaçant le disulfure d'éthyle par du disulfure de butyle, on obtient du N acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7(S)-(butylthio)-7-désoxy-&alpha;-thiolinco- saminide de méthyle (K = 3,35; système éthanol/eau/acétate d'éthyle/cyclohexane : 1/1/1/3) sous forme d'aiguilles incolores dans de l'acétate d'éthyle, ces aiguilles présentant les caractéristiques suivantes P.F. : 234-235 C. [&alpha;]D = +197 (c : 0,51, CHCl3 Analyse : Calculé pour C21H35O8NS2 C: 51,09; H: 7,15; N: 2,84; S: 12,99 Trouvé :C: 51,05; H: 7,21; N: 2,63; S: 12,76 Partie B-9 : 7(S)-(Butyltho)-7-désoxy-2-thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de l'exemple 1, Partie B-1, on obtient du 7(S)-(butylthio)-7-désoxy-a-thiolincosaminide de méthyle sous forme de tables incolores dans le méthano, ces tables présentant les propriétés suivantes P.F. : 188-190 C. [&alpha;]D = +250' (c : 1,00, pyridine) Analyse : Calculé pour C13H27O4NS2 C: 47,97; H: 8,36; N: 4,30; S: 19,70 Trouvé : C: 47,88; H: 8,33; N: 4,37; S: 19,69 Partie C-9 : Chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(butylthio)-lincomycine En suivant le procédé de l'exemple 1, Partie C-1, on obtient le chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(butylthio)-lincomycine présentant les caractéristiques suivantes [&alpha;]D = +1060 (c : 0,65, H20) Analyse : Calculé pour C22H4405N2S2.HCl C: 51,29; H: 8,41; N: 5,44; S: 12,45; C1:6,88 P.M. de la base libre : 478,70 Trouvé (corrigé pour 3,82% d'eau C: 51,05; H: 8,70; N: 5,13; S: 12,28; C1:6,69 P.M. (spectre de masse, M+ de base libra) : 478 EXEMPLE 10 Chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(2-hydroxyéthylthio)-Lincomycine Partie A-lOa :N-Acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)- (2-hydroxyéthylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de l'exemple 1, Partie A-l, en substituant le sulfure de méthyle par du sulfure de 2-hydroxyéthylméthyle, mais en chauffant au bain-marie bouillant à 1000C pendant 5 heures, on obtient le N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)- (2-hydroxyéthylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle (K = 0,97;sys- tème éthanol/eau/acétate d'éthyle/cyclohexane : 1/1/1/0,5) sous forme d'aiguilles incolores dans de l'acétate d'éthyle-Skellysolve B, ces aiguilles présentant les propriétés suivantes: P.F. : 226-228 C. [&alpha;]D = +185 (c : 1,00, CHCl3) Analyse : Calculé pour C19H310 9NS2 C: 47,38; H: 6,49; N: 2,91; S: 13,32 Trouvé : C: 47,18; H: 6,79; N: 2,86; S: 12,73 Partie A-lOb : N-Acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7(S (2-acétyléthylthio)-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de l'exemple 1,Partie A-l, en rempla çant le sulfure de méthyle par du sulfure de 2-acétoxyéthylméthyle mais en chauffant au bain-marie bouillant à 1000C pendant 5 heures, on obtient du N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7(S)-(2-acétoxyéthylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle (K = 0,53; système éthanol/ eau/acétate d'éthyle/cyclohexane : 1/1/1/3) sous forme d'aiguilles incolores dans de l'acétate d'éthyle-Skellysolve B, ces aiguilles présentant les propriétés suivantes P.F. : 206-2070C [a3D = +1800 (c : 0,79, CHC13) Analyse :Calculé pour C21H33O10NS2 C: 48,17; H: 6,35; N: 2,68; S: 12,25 Trouvé : C: 48,12; H: 6,37; N: 2,58; S: 11,95 Partie B-10 : 7(S)-(2-Hydroxyéthylthio)-7-désoxy-&alpha;- thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de l'exemple 1, Partie B-1, on obtient, à partir du composé A-lOa ou A-lOb, le 7-désoxy-7(S)-(2 hydroxyéthylthio)-&alpha;-thiolincosaminide sous forme de petites tables incolores dans de 1'acétonitrile-éthanol, ces petites tables présentant les propriétés suivantes: P.F. : 175-176 C. [&alpha;]D = +234 (c : 0,52, H2O) Analyse: Calculé pour C11H23O5NS2 C: 42,15; H: 7,40; N: 4,47; S: 20,46 Trouvé : C: 42,05; H: 7,55; N: 4,43; S: 20,36 Partie C-10 :Chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(2-hydroxy éthylthio)-li-ncomycine En suivant le procédé de l'exemple 1, Partie C-1, on obtient le chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(2-hydroxyéthylthio)-lincomy- cine sous forme d'une matière amorphe incolore par lyophilisation en solution aqueuse, cette matière présentant les caractéristiques suivantes [a]D = +1140 (c : 0,91, H20) Analyse : Calculé pour C20H3806N2S2.HCl C:47,74; H:7,81; N:5,57; C1:7,05; S:12,75 P,M, de la base libre : 466,65 Trouvé : (corrigé pour 6,75% de H20) C.48,05; H:7,70; N:5,10; C1:6,96; S:12,50 + P.M. (spectre de masse, M de base libre) : 466 Ce composé a une activité environ 8 fois supérieure à celle de la lincomycine et a une activité gram-négative supérieure in vivo, tout en étant moins toxique, que le chlorhydrate de 7-dé soxy-7(S)-chlorolincomycine EXEMPLE 11 Chlorhydrate de 7(S)-(ter-butylthio)-7-désoxylincomycine Partie A-ll :N-Acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7(S)-(ter-butyl- thio)-7-désoxy-a-lincosaminide de méthyle En suivant le procédé de l'exemple 1, Partie A-l, en remplaçant le sulfure de méthyle par du sulfure de butyl tertiaire-2 mercaptoéthyle mais en chauffant dans un bain d'huile à 100 C pendant 16 heures, on obtient du N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7(S)-(ter- butylthio)-7-désoxy-&alpha;-thiolincosaminides de méthyle brut. Une distribution à contre-courant dans le système éthanol/ eau/acétate d'éthyle/cyclohexane (1/1/1/3) donne le N-acétyl-2,3,4- tri-O-acétyl-7 (S)- (ter-butylthio) -7-désoxy-a-thiolincosaminide deCH3 aec valeur K de 2,38. Ce produit est obtenu sous forme de petites aiguilles incolores dans de l'acétate d'éthyle, ces aiguilles présentant les caractéristiques suivantes P.F. : 272-2730C. [a]D = +187 (c : 0,64, chloroforme) Analyse : Calculé pour C21H3508NS2 C: 51,09; H: 7,15; N : 2,84; S: 12,99 P.M. : 493,63 Trouvé : C: 51,19; H: 7,28; N : 2,95; S: 13,13 P.M. (spectre de masse, M ) : 493. On obtient le même composé mais en un rendement inférieur lorsque le sulfure de méthyle de la Partie A-1 est remplacé par le sulfure de butyle tertiaire. Partie B-ll : 7(S)-(ter-butylthio)-7-désoxy-&alpha;-thiolincos aminide de méthyle. En suivant le procédé de la Partie B-l, on obtient le 7(S)-(ter-butylthio)-7-désoxy-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle. Partie C-ll : Chlorhydrate de 7(S)-(ter-butylthio)-7 désoxyl incomyoine En suivant le procédé de la Partie C-1, on obtient le chlorhydrate de 7(S)-(butyl tertiaire-thio)-7-désoxylincomycine sous forme d'un solide amorphe obtenu par lyophilisation d'une solution aqueuse. Partie D-ll : N-Acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7(S)-[2-(ter- butylthio)éthylthio]-7-désoxy-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle La distribution précédente à contre-courant (Partie A-ll) donne également du N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7(S)-[2-(ter-butyl- thio)éthylthio]-7-désoxy-&alpha;-lincosaminide de méthyle à une valeur K de 7,0 On obtient ce composé sous forme de petites tables irrégulières incolores, dans de l'acétate d'éthyle-Skellysolve B, ces petites tables présentant les caractéristiques suivantes P. : l54-l650C [&alpha;]D = = +1640 (c : 058, chloroforme) Analyse : Calculé pour C23H3908NS3 C: 49,88; H: 7,10; N: 2,53; S: 17,37 P,M. : 553,75 Trouvé :C: 49,76; H: 7,03; N: 2,63; S: 17,39 P.M. (spectre: masse, M ) : 553. On obtient le sulfure de butyl tertiaire-2-mercaptoéthyle de la réaction entre le ter-butyl mercaptide de sodium et le sulfure d'éthylène en solution éthanolique. En suivant les procédés des Parties B-l et C-1, on obtient le 7(S)-[2-(ter-butylthio)éthylthio]-7-désoxy-a-thiolincosaminide de méthyle et le chlorhydrate de 7(S)-[2-(ter-butylthio)-éthylthio]-7- désoxylincomycine. EXEMPLE 12 Partie A-12 : N-Acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)- (éthyldithio)-a-thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de l'exemple 1, en substituant le sulfure de méthyle par du disulfure de butyl tertiaire éthyle mais en chauffant dans un bain d'huile à 100 C pendant 16 heures, on obtient un produit contenant du N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy- 7(S)-(éthyldithio)-a-thiolincosaminide de méthyle.Une distribution à contre-cpurant de cette matière brute dans le système éthanol/ eau/acétated'éthyle/cyclohexane (1/1/1/3) donne le 4-acétyl-2,3,4 tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)-(éthyldithio)-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle (A-12) en mélange avec du 4-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7(S)- (ter-butylthio) -7-désoxy-a-thiolincosaminide de méthyle (A-ll) dans des proportions de 30 pour 70,La valeur K de ce mélange est de 2,57. Les deux produits sont séparables par une chromatographie en phase vapeur et sont différenciés par le fait que le premier (A-12) montre une absorption dans l'ultraviolet à 245 nm, , 546, tandis que le dernier (A-ll) ne montre pas d'absorption dans l'ultraviolet. Le premier composé (A-12) montre un ion moléculaire à m/e 497 par une spectrographie de masse ,par rapport à une valeur calculée de 497,65. Le second composé (A-ll) est identique à celui obtenu dans la Partie A-ll , Partie B-12: On chauffe sous reflux modéré pendant 10 heures, une solution de 600 mgr du mélange (A-ll et A-12) de la Partie A-12 dans 60 ml de benzène et 2,72 gr de tris-diéthylaminophosphine. On sépare le solvant par distillation sous pression réduite et on chromatographie le sirop résultant sur de la silice en utilisant le système acétate d'éthyle/Skellysolve B (1/1) ,afin de séparer l'excès de réactif et de produire simultanément du sulfure de tas-méthylamino- phosphine à partir du produit, apparaissant à un Rf de 0,51-0;54. Une distribution à contre-courant de ce produit dans le système éthanol/eau/acétate d' éthyle/cyclohexane (1/1/1/3) donne le N-acétyl 2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)-(éthylthio)-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle (A-2)à une valeur K de 1,43 et un analogue de butyle tertiaire (A-ll) à une valeur K de 2,57. En suivant les procédés des Parties B-l et C-l, on obtient, à partir du mélange 30-70 précédent; (1) un mélange correspondant de 7-désoxy-7(S)-(éthyldithio)-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle et de 7(S) - (ter-butylthio) -7-désoxy-a-thiolincosaminide de méthyle et (2) un mélange correspondant de chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(éthyldithio)-lincomycine et de chlorhydrate de 7(S)-(ter-butylthio)-lin comycine. EXEMPLE 13 Chlorhydrate de 7(S)-(ter-butyldithio)-7-désoxylincomycine Partie A-13 : N-Acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7(S)-(ter-butyl- dithio)-7-désoxy-a-thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de l'exemple 3 mais en remplaçant le disulfure d'éthyle par du difulfure debutyle tertiaire, on obtient le N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7(S)-(ter-butyldithio)-7désoxy-a-thiolincosaminide de méthyle sous forme de petits batonnets incolores dans l'acétate d'éthyle/Skellysolve B, ces bâtonnets présentant les caractéristiques suivantes P.F. : 241,2 C [&alpha;]D = +220 (c : 0,56, CHCl3) (K = 7,35, eau/éthanol/acétate d'éthyle/cyclohexane : 1/1/1/3) Analyse Calculé pour C21H350 8NS 3 C: 47,98; H: 6,71; N: 2,67; S: 18,30 Trouvé :C: 48,03; H: 6,65; N: 2,65; S: 18,65 P.M (calculé) : 525,70 Trouvé (spectre de masse, M ) : 525 On obtient également ce composé à une valeur K de 1,43 dans la distribution à contre-courant de l'exemple 12. EXEMPLE 14 Variante de l'exemple 1. En suivant le procédé de l'exemple 3 mais en remplaçant le difulfure d'éthyle par du sulfure de méthylbutyle tertiaire, on obtient le N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7(S)-(méthylthio)-athiolincosaminide de méthyle qui est le même composé que celui obtenu dans l'exemple 1, Partie A-l. L'avantage de cet autre procédé est que l'on obtient des rendements plus élevés du produit désiré. EXEMPLE 15 Variante de l'exemple 1. En suivant le procédé de l'exemple 3 mais en remplaçant le disulfure d'éthyle par du 1,2-bis(méthylthio)-éthane, on obtient du N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7(S)-(méthylthio)-a-thiolin- cosaminide de méthyle, qui est identique au produit obtenu suivant l'exemple 1, Partie A-1. Ce procédé, qui donne également des rendements améliorés, ne produit pas, ce qui est tout à fait inattendu, de quantité quelconque du composé 7(S)-[2-(méthylthio)éthylthio]. EXEMPLE 16 Chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-[;2-méthylthio)éthylthio]-lincomycine et variante de l'exemple 1 Partie A-16 : En suivant le procédé de l'exemple 3 mais en remplaçant le disulfure d'éthyle par le 2-(méthylthio)éthanethiol,on obtient le N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)-(méthylthio)-&alpha;-thio- lincosaminide de méthyle, qui est le même composé que celui obtenu dans l'exemple 1, en même temps que du N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl 7-désoxy-7(S)-[(2-méthylthio)éthylthio]-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle, dans des proportions de 80 parties pour le premier et de 20 parties pour le second.Une distribution à contre-courant dans le système éthanol/eau/acétate d'éthyle/cyclohexane (1/1/1/3) donne le second composé à une valeur K de 1,84. Ce composé est obtenu sous forme d'aiguilles incolores dans de l'acétate d'éthyle-Skellysolve B, avec les caractéristiques suivantes P.F. : 236-2370C. [a] = +1830 (c : 0,93, chloroforme) Analyse : Calculé pour C20H330 8NS2 C: 46,94; H: 6,50; N: 2,74; S: 18,80 P.M. : 511,67 Trouvé : C: 46,96; H: 6,92; N: 2,49; S: 18,38 P.M. (spectre de masse, M+) : 511. Partie B-16 : 7-Désoxy-7(S)-[(2-méthylthio)éthylthio]-&alpha; thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de la Partie B-l ,et en utilisant le composé ci-dessus (A-16) comme composé de départ, on obtient le 7-désoxy-7(S)-[(2-méthylthio)éthylthio]-a-thiolincosaminide de méthyle. Partie C-16 : Chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-[(2-méthylthio) éthylthio]lincomycine En suivant le procédé de la Partie C-l et en utilisant le composé (B-16) ci-dessus comme composé de départ, on obtient le chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-[(2-méthylthio)éthylthio]lincomycine. EXEMPLE 17 Variante de l'exemple 1. En suivant le procédé de l'exemple 3 mais en remplaçant le disulfure d'éthyle par le 4-(méthylthio)butanethiol, on obtient le N-acétyl-2,3,3-tri-0-acétyl-7-désoxy-7(S)-mathylthio-a-thiolin- cosaminide de méthyle qui est identique au composé de la Partie A-l. On obtient le 4-(méthylthio)butanethiol par la mono-S-mé- thylation du 1,4-butanedithiol en utilisant un équivalent d'hydroxyde de sodium et dodure de méthyle dans de l'alcool éthylique. EXEMPLE 18 Variante de l'exemple 3. En suivant le procédé de l'exemple 3, en remplaçant le disulfure d'éthyle par le trisulfure d'éthyle, mais en chauffant dans un bain d'huile à 100 C pendant 16 heures, on obtient le même composé 7(S)-éthylthio en de bons rendements. EXEMPLE 19 Chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-[(3-méthylthio)propylthio]lincomycine Partie A-19 : N-Acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7 (S)- [(3-méthylthio)propylthio]-&alpha;-tholincosaminide de méthyle En suivant le procédé de l'exemple 15 mais en remplaçant le trisulfure d'éthyle par le l,3-bis(méthylthio)-propane, on obtiert le N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)-[(3-méthylthio) propylthio]-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle. P une distribution à contre-courant, utilisant le même système sol zue celui de l'exemple 16, on obtient le composé ssus à une valeur K de 2,24. Ce composé cristallise dans de l'acétate d'éthyle sous forme d'aiguilles incolores ayant les caractéristiques suivantes P.F. : 211-2120C, [a]D= +1810 (c : 1,1, chloroforme) Analyse : Calculé pour C21H35O8NS3 C: 47,98; H: 6,71; N: 2,67; S: 18,30 P.M. :525,70 Trouvé :C: 47,97; H: 6,78; N: 2,62; S: 17,73 P M, (spectre de masse, M ) : 525 En suivant les procédés des Parties B-l et C-l et en utilisant le composé (A-19) précédent comme composé de départ, on obtient le 7-désoxy-7(S)-[(S)-[(3-méthylthio)propylthio]-&alpha;-thiolincosamini- de de méthyle et le chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-[(3-méthylthio)pro- pyl]-lincomycine. Ce procédé ne produit pas le dérivé méthylthio. Le produit est exclusivement le composé 3-(méthylthio)propylthio. EXEMPLE 20 Partie A-20 En suivant le procédé de l'exemple 16 mais en remplaçant le 2-(méthylthio)éthanethiol par l'acétate de 2-(méthylthio)éthanethiol, on obtient le N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7(S)-(2-acét thioéthylthio)-7-désoxy-a-lincosaminide de méthyle; une distribution à contre-courant en utilisant le même système solvant que celui de l'exemple 16 permet d'obtenir ce composé à une valeur K de 1,55.On l'obtient sous forme de petits bâtonnets incolores dans de l'acétate d'éthyle , avec les caractéristiques suivantes P.F. : 198-1990C. [a]D = +1680 (c : 1,0 chloroforme) Analyse : Calculé pour C21H33O9NS3 C: 46,73; H: 6,16; N: 2,60; S: 17,63 P,M. : 539,68 Trouvé : C: 46,84; H: 6,05; N: 2,56; S: 17,52 P,M, [(spectre de masse, M+) -HCHS] : 493. En suivant les procédés des Parties B-1 et C-1, et en utilisant le composé (A-20) précédent comme composé de départ, on obtient le 7-désoxy-7(s)-(2-mercaptoéthylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle et le chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(2-mercaptoéthylthio)lincomycine. EXEMPLE 21 Partie A-21 En suivant le procédé de l'exemple 1, Partie A-1, en remplaçant le sulfure de méthyle par du sulfure de 2-méthoxyéthylméthyle et en chauffant dans un bain d'huile à 1000C pendant 16 heures, on obtient le N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7(S)-(2-méthOxyéthyl- thio)-a-thiolincosaminide de méthyle. Une distribution à contre-courant, en utilisant le système solvant éthanol/eau/acétate d'éthyle/ cyclohexane (1/1/1/2) donne ce composé à une valeur K de 0,88.On l'obtient sous forme de batonnets incolores dans de l'acétate d'éthyle ,avec les caractéristiques suivantes P.F. : 225-2270C. [a]D= +1710 (c : 0,90, chloroforme) Analyse Calculé pour C20H3309NS2 C: 48,47; H: 6,71; N: 2,83; S: 12,94 P.M. : 495,60 Trouvé : C: 48,72; H: 6,82; N: 2,79; S: 12,77 P.M. (spectre de masse; M ) : 495 Partie B-21 : 7-Désoxy-7(S)-(2-méthoxyéthylthio)-&alpha;- thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de la Partie B-l, on obtient le 7désoxy-7(S)-(2-méthoxyéthylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle sous forme d'aiguilles incolores dans de l'acétonitrile, avec les caractéristiques suivantes P.F. : 169-170 C. [&alpha;]D = +223 (c : 0,83, eau) Analyse :Calculé pour Ci2H2505NS2 C: 44,01; H: 7,70; N: 4,28; S: 19,58 P.M. : 327,46 Trouvé : C: 44,31; H: 7,53; N: 4,20; S: 19,42 P.M. (spectre de masse, M ) : 327 Partie C-21 : Chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(2-méthoxy éthylthio)lincomycine En suivant le procédé de ld Partie C-1, on obtient le chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(2-méthoxyéthylthio)lincomycine sous forme d'un solide amorphe incolore lyophilisé, présentant les caractéristiques suivantes [a]D = +1060 (c : 0,70, eau) Analyse : Calculé pour C21H40O6N2S2.HCl C: 48,77; H: 7,99; N: 5,42; C1: 6,86; S: 12,40 P.M. (de la base libre) : 480,68 Trouvé (corrigé pour 4,94% d'eau) C: 48,90; H: 7,95; N: 5,51; C1: 6,60; S: 12,23 P.M. (spectre de masse, M de base libre) : 480. EXEMPLE 22 Partie A-22 : N-Acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7(S)- (vinylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de la Partie A-1, en remplaçant le sulfure de méthyle par du sulfure de méylvinyle et en chauffant ensuite à 1000C pendant 16 heures, on obtient le N-acétyl-2,3,4 tr i-O-acétyl-7-désoxy-7 (S)-(vinylthlo) -a-thiolincosaminide de mé- thyle. Une distribution à contre-courant dans le système solvant éthanol/eau/acétate d'éthyle/cyclohexane (1/1/1/3) donne ce composé à une valeur K de 1,57.On l'obtient sous forme d'aiguilles incolores dans de l'acétate d'éthyle-Skellysolve B avec les caractéristiques suivantes: P.F. : 215,5-216 C. [&alpha;]D = +168 (c : 0,79, chloroforme) Analyse : Calculé pour C19H29O8NS2 C: 49,23; H: 6,31; N: 3,02; S: 13,83 P.M, : 463;56 Trouvé :C: 49,06; H: 6,39; N: 3,13; S: 13,33 + P,M. (spectre de masse1 M ) : 463. En suivant les procédés des Parties B-1 et C-l et en employant le composé (A-22)précédent comme composé de départ, on obtient le 7-désoxy-7(S)-(vinylthio)-a-tiolincosaminide de méthyle et le chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)- (vinylthio) lincomycine. EXEMPLE 23 Partie A-23 : N-Acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7(S)- (allylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle et N-acétyl-2,3,4-tri-0acétyl-7-désoxy-7(S)-(propénylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de la Partie A-l,en substituant le sulfure de méthyle par le sulfure d'allyle et en chauffant à 1000C pendant 16 heures, on obtient le N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7(S)-(al- lylthio)-7-désoxy-a-thiolincosaminide de méthyle. On obtient également le N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7(S)-(propénylthio)a-thiolincosaminide de méthyle. Une distribution à contre-courant en utilisant le système solvant éthanol/eau/acétated'éthyle/cyclohexane (1/1/1/2) donne le composé allyle à une valeur K de 1,76 et le composé propényle à une valeur K de 3,30. Le composé allyle cristallise dans de l'acétate d'éthyle-SkellysolveB sous forme d'aiguilles incolores ayant les caractéristiques suivantes P.F. : 235-2370C. las = +1940 (c: 0,63, chloroforme) Analyse : Calculé pour C20H31O8NS2 C: 50,29; H: 6,54; N: 1,93; S: 13,43 P.M. : 477,59 Trouvé : C: 50,10; H: 6,67; N: 2,79; S: 13,00 P.M. (spectre de masse, M+) : 477 On obtient le composé propényle sous forme d'aiguilles incolores dans de l'acétate d'éthyle-Skellysolve B ,avec les carac teristiques suivantes : P.F. : 273-275 C. [&alpha;]D = +157 (c: 1,05, chloroforme) Analyse : Calculé pour C20H31O8NS2 C: 50,29; H: 6,54; N: 2,43; S: 13,43 P.M. : 477,59 Trouvé :C: 50,43; H: 6,45; N: 2,96; S: 13,37 P.M. (spectre de masse, M ) : 477 En suivant les procédés des Parties B-1 et C-1 et en utilisant les composés précédents (A-23 allyle et A-23 propényle) comme composés de départ, on obtient le 7(S)-(allylthio)-7-désoxy-athiolincosaminide de méthyle, le 7-désoxy-7(S)-(propénylthio)-a thiolincosaminide de méthyle, le chlorhydrate de 7(S)-(allylthio)7-désoxylincomycine et le chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(propénylthio)-lincomycine. EXEMPLE 24 Partie A-24 : N-Acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7(S)-(allyldi- thio)-7-désoxy-a-thiolincosaminide de méthyle On suit le procédé de la Partie A-1 en remplaçant le sulfure de méthyle par du disulfure d'allyle et en chauffant à 100 C pendant 16 heures, puis on chromatographie le produit sur un gel de silice en utilisant le système solvant acétate d'éthyle/Skellysolve B (1/1) pour séparer r excès de réactif (de faible polarité), et en utilisant ensuite de l'acétate d'éthyle à channe droite pour séparer les produits désirés plus polaires. Une distribution à contre-courant de ces derniers en utilisant le système solvant éthanol/ eau/acétate d'éthyle/cyclohexane (1/1/1/3) donne le N-acétyl-2,3,4 tri-O-acétyl-7 (S) - (alîyldithio) -a-thiolincosaminide de méthyle (A-24) une valeur K de 5,66.Ce composé cristallise dans l'acétate d'éthyle SOelS forme de gros prismes incolores ayant les carac t' st ques suivantes P. F. : 211-2130C [&alpha;]D = +251 (c: 1,00, chloroforme) Analyse : Calculé pour C20H31O8NS3 C: 47,13; H: 6,13; N: 2,75; S: 18,88 P.M. : 509,66 Trouvé : C: 47,03; H: 6,16; N: 2,56; S: 18,68 P.M. (spectre de masse, M+) : 509 On obtient également l'analogue allylthio (A-21 allyle) à une valeur K de 2,03. En suivant les procédés des Parties B-1 et C-1, on obtient le 7(S)-(allyldithio)-7-désoxy-a-thiolincosaminide de méthyle et le chlorhydrate de 7(S)-(allyldithio)-7-désoxylincomycine. EXEMPLE 25 Partie A-25 : N-Acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)- (2,3-dihydroxypropylthio)-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de la Partie A-l et en remplaçant le sulfure de méthyle par du sulfure de 2,3-dihydroxypropylméthyle, on obtient le N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7(S)-(2,3-dihydroxypropylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle.Une distribution à contre-courant en utilisant le système solvant éthanol/eau/acétate d'éthyle/cyclohexane (1/1/1,5/0,5) donne ce composé à une valeur K de 0,91. On l'obtient sous forme de petites tables incolores dans de l'acétate d'éthyle, avec les caractéristiques suivantes: P.F. : 255-2570C. [&alpha;]D = +1640 (c: 0,67, chloroforme) Analyse : Calculé pour C201133O 10NS2 C: 46,95; H: 6,50; N: 2,74; S: 12,54 P.M. : 511,60 Trouvé :C: 46,64; H: 6,67; N: 2,73; S: 12,59 P.M. (spectre de masse, M+) : 511. En suivant le procédé des Parties B-1 et C-l et en utilisant le composé précédent (A-25) comme composé de départ, on obtient le 7-désoxy-7(S)-(2,3-dihydroxypropylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle et le chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(2,3-dihydroxypropylthio)-lincomycine. On obtient le sulfure de 2,3-dihydroxypropylméthyle de départ en faisant réagir du l-chloro-2,3-dihydroxypropane avec du méthyl mercaptide de sodium méthanolique. EXEMPLE 26 Chlorhydrate de 7-désoxy-7 (S) - (phénylthio) lincomycine Partie A-26a: N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7 (S) - (phénylthio)-a-thioUcosaminide de méthyle. En suivant le procédé de la Partie A-l et en remplaçant le sulfure de méthyle par du sulfure de méthylphényle, on obtient le N-acEtyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7(S)-(phénylthio)-a-thio- lincosaminide de méthyle sous forme d'aiguilles fines incolores danse l'acétate d'éthyle, avec les caractéristiques suivantes P.F. : 275-276 (K = 3,17, 1 éthanol/ 1 eau/ 1 acétate d'éthyle/3 cyclohexane) Sa]D = +1640 (c: 0,53 CHC13) Analyse : Calculé pour C23H31O8NS2 C: 53,78; H: 6,08; N: 2,73; S: 12,49 Trouvé : C: 53,87; H: 6,07; N: 2,48; S: 12,51 Partie A-26b : Autre procédé En suivant le procédé de l'exemple 13, mais en remplaçant le sulfure de méthylphényle par du sulfure de benzylphényle, on obtient les mêmes composés.Ce procédé présente l'avantage de donner de plus hauts rendements du produit. Partie B-26 : 7-Désoxy-7(S)-(phénylthio)-&alpha;-thiolincosami- nide de méthyle En suivant le procédé de la-Rartie B-1, on obtient le 7 désoxy-7(S)-(phénylthio)-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle sous forme d'aiguilles plates incolores dans le méthanol, avec les caractéristiques suivantes P.F. : 193-1940C. [a]D = +2010 (c : 0,88, pyridine) Analyse : Calculé pour C15H23O4NS2 C: 52,15; H: 6,71; N: 4,06; S: 18,56 Trouvé : C: 52,50; H: 6,78; N: 4,24; S: 18,33 Partie C-26 : Chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(phénylthio)lincomycine En suivant le procédé de la Partie C-1, on obtient le chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(phénylthio)-lincomycine sous forme d'un solide amorphe incolore ayant les caractéristiques suivantes: [a]D = +81 (c: 0,63, H2O) Analyse :Calculé pour C24H3805NzS2.HCl C: 53,86; H: 7,35; N: 5,24; S: 11,98; C1: 6,63 P.M. de la base libre : 498,69 Trouvé (corrigé pour 4,64% de H20) C: 54,08; H: 7,71; N: 5,55; S: 11,86; Cl: 6,49 P.M. (spectre de masse, M+ de base libre) : 498 EXEMPLE 27 Chlorhydrate de 7(S)-(benzylthio)-7-désoxylincomycine Partie A-27 : N-Acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7(S)-(benzyl thio)-7-désoxy-a-thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de l'exemple 18 mais en remplaçant le 2-(méthylthio)éthanethiol par le sulfure de benzyle, on obtient le N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7(S)-(benzylthio)-7-désoxy-a-thio- lincosaminide de méthyle. Une distribution à contre-courant en utilisant le système solvant éthanol/eau/acétate d'éthyle/cyclohexane (1/1/0,5/3) donne ce composé à une valeur K de 1,38. On l'obtient sous forme de prismes aplatis dans de l'acétate d'éthyle-Skellysolve B, avec les caractéristiques suivantes P.F. : 216-218 C. [&alpha;]D = +161 (c : 1,07, chloroforme) Analyse : Calculé pour C24H33O8NS2 C: 54,63; H: 6,30; N: 2,66; S: 12,15 Trouvé :C: 55,02; H: 6,44; N: 2,94; S: 12,19 P.M., calculé : 527,64 P.M., trouvé (spectre de masse, M ) : 527 Partie B-27 En suivantle procédé de la Partie B-l et en employant le composé (A-27) ci-dessus comme composé de départ, on obtient le 7(S)-(benzylthio)-7-désoxy-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle sous forme de plaques incolores dans le méthanol, avec les caractéristiques suivantes P.F. : 215-216 C. [a] = +219 (c : 0,97, pyridine) D Analyse : Calculé pour C16112504NS2 C: 53,45; H: 7,01; N: 3,90; S: 17,84 P.M, : 359,50 Trouvé : C: 53,37; H: 7,07; N: 4,12; S: 18,07 P.M. (spectre de masse, M ) : 359 Partie C-27 En suivant le procédé de la Partie C-l et en utilisant le composé (B-27)ci-dessus comme composé de départ, on obtient le chlo- rhydrate de 7(S)-(benzylthio)-7-désoxylincomycine sous forme d'un solide amorphe incolore ayant les caractéristiques suivantes = +96,5 (c : 0,80, eau) Analyse :Calculé pour C25H4005N2S2.HC1 C: 54,67; H: 7,53; N: 5,10; C1: 6,46; S: 11,68 P M. (base libre) : 512,72 Trouvé (corrigé pour 2,74% d'eau C: 54,89 H: 7,72; N: 4,83; C1: 6,28; S: 11,86 P.M. (spectre de masse, M ) : 512 EXEMPLE 28 Chlorhydrate de l'-déméthyl-l '- (2-hydroxyéthyî) -4 '-dépropyl-4'-cis- trans-pentyl-7-désoxy-7(S)-(méthylthio)lincomycine (chlorhydrate de 6,7,8-tridésoxy)-7-(méthylthio)-6-cis-trans-1-(2-hydroxyéthyl)-4 pentyl-L-2-pyrrolidinecarboxamido)-1-thio-L-thréo-&alpha;-D-galacto-octo pyranoside de méthyle) Partie A-28 :Chlorhydrate de l1-déméthyî-l'-carbobenzoxy- 4'-dépropyl-4'-cis-trans-pentyl-7-désoxy-7(S)-(méthylthio)-lincomycine En suivant le procédé de la Partie C-l et en remplaçant l'acide trans-propylhygrique par de l'acide cis-trans-l-carbobenzoxy4-pentyl-L-2-pyrrolidinecarboxylique, tout en utilisant 2,2 équivalents moléculaires de triéthylamine, on obtient le chlorhydrate de l'-déméthyl-l-carbobenzoxy-4'-dépropyl-4'-cis- trans-pentyl-7désoxy-7(S)-(méthylthio)-lincomycine. Ce composé se sépare de l'acétate d'éthyle sous forme d' aiguilles fines à point de fusion de 158-1590C, ces aiguilles présentant en outre les caractéristiques suivantes [a3D = +1180 (c : 0,84, chloroforme) Analyse : Calculé pour C28H44O7N2S2 C: 57,51; H: 7,58; N: 4,79; S: 10,97 P.M. : 584,78 Trouvé : C: 57,47; H: 7,51; N: 4,73; S: 11,19 P M. (spectre de masse; M+) : 584 Partie B-28 : Chlorhydrate de l'-déméthyl-4'-dépropyl-4'- cis- trans-pentyl-7-désoxy-7(S)-(méthylthio)-lincomycine On hydrogène une solution du composé carbobenzoxy (A-28) précéent dans de l'éthanol en présence d'un catalyseur à 10% de palladium m sur carbone, à une pression de 3,5 kg/cm2.On sépare le catalvseur épuisé par filtration et on évapore le solvant jusqu'à siccité. Le Résidu est repris dans de l'acétone et on ajoute une quantité stoechiométrique d'acide 6N-chlorhydrique aqueux. Par addition d'éther, le chlorhydrate de l'-déméthyl-4'-dipropyl-4'-cistrans-pentyl-7-désoxy-7(S)-(méthylthio)-lincomycine (B-28) cristalli se sous forme de très petites aiguilles incolores fondant à 1831840C (décomposition) et présentant les caractéristiques suivantes = = = +1390 (c : 0,36, pyridine) Analyse : Calculé pour C20H380 5N2 S 2.HCl C: 49,31; H: 8,07; N: 5,75; Cl: 7,28; S: 13,17 P.M. (base libre) : 450,65 Trouvé (corrigé pour 4,31% d'eau) : C: 48,96; H: 8,15; N: 5,78; C1: 7,34; S: 12,91 P.M. : 450. Partie C-28 : Chlorhydrate de 1'-déméthyl-l'-(2-hydroxyé.-- thyl)-4'-dépropyl-4'-cis- trans-pentyl-7-désoxy-7(S)-(méthylthio)lincomycine On dissout le chlorhydrate de N-déméthyle cité ci-dessus (B-28) dans de l'alcool éthylique, on refroidit la solution à OOC, on ajoute un excès d'oxyde d'éthylène , on obture le récipient et on chauffe pendant 2 heures à 1000C. Une séparation de la matière volatile donne un résidu sirupeux jaune pâle qui est dissous dans un mélange de chloroforme et d'eau, et on règle le pH à 10 avec une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On sépare la couche organique et on sèche sur du sulfate de sodium anhydre. On enlève le chloroforme et on chromatographie le résidu sur un gel de silice en utilisant le système solvant méthanol/chloroforme (1/10).On rassemble les fractions correspondant à une valeur Rf de 0,31 et on évapore jusqu'à siccité. On transforme le résidu en pâte avec de l'eau et on ajoute de l'acide chlorhydrique normal jusqu'à pH 4, moment auquel tout le solide est dissous. On récupère le produit désiré sous forme d'un solide amorphe par lyophilisation. Ce produit présente les caractéristiques suivantes [a]D = +880 (c: 0,82, eau) Analyse : Calculé pour C22H4206N2S2.HC1 C: 49,74; H: 0,16; N: 5,28; C1: 6,68; S: 12,07 P.M. (base libre) :494,70 Trouvé (corrigé pour 4,23% d'eau) C: 49,76; H: 7,99; N: 4,95; C1: 6,76; S: 12,31 P,M. (spectre de masse, M+ de base libre) : 494. EXEMPLE 29 Partie A-29 : N-Acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)- (2-hydroxyphénylthio)-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de la Partie A-18 et en remplaçant le trisulfure d'éthyle par du sulfure d'allyl-2-hydroxyphényle, on obtient le N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7(S)-(2-hydroxyphénylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle.Une distribution à contre-courant dans le système éthanol/eauZacétate d'éthyle/cyclohexa- ne (1/1/1/2) donne ce composé à une valeur K de 1,54.On isole ce composé sous forme de bâtonnets incolores à partir d'acétate d'éthyle, avec les caractéristiques suivantes P.F. : 240-2410C [a]D = +1540 (c : 0,83,chloroforme) Analyse : Calculé pour C23H31O 9NS2 C: 52,16; H: 5,90; N: 2,65; S: 12,11 P.M. : 529,62 Trouvé :C: 52,23; H: 5,92; N: 2,72; S: 11,99 P.M. (spectre de masse, M ): 529 En suivant les procédés des Parties B-1 et C-1, on obtient le 7-désoxy-7 (S) - (2-hyroxyphénylthio) -a-thiolincosaminide de méthyle et le chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(2-hydroxyphénylthio)-lincomycine EXEMPLE 30 N-Acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)-(2-hydroxy-2-méthyléthyl thio)-&alpha;;-thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de la Partie A-1, en remplaçant le sulfure de méthyle par du sulfure de 2-hydroxy-2-méthyléthyl-mé- thyle mais en chauffant dans un bain huile à 100C pendant 24 heures, on obtient le N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)- (2-hydroxy-2-méthyléthylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle (K = 1,0 dans 1 éthanol/ 1 eau/l acétate d'éthyle/0,75 cyclohexane) sous formes de prismes incolores à partir d'acétate d'éthyle, avec les propriétés suivantes: P.F. : 246-2510C. [a]D = +1710 (c: 0,88, CHC13) Analyse : Calculé pour C20H3309NS2 C: 48,47; H: 6,71; N: 2,83; S: 12,94 P.M. : 495,60 Trouvé : C: 48,51; H: 6,71; N: 2,77; S: 12,72 P.M. (spectre de masse, M ) : 495 On prépare le sulfure de 2-hydroxy-2-méthyléthyl-méthyle de départ en chauffant du bromure de 2-hydroxy-2-méthyléthyle ou du bromure de 2-hydroxy-l-méthyléthyle ou encore un mélange des deux, avec du méthyl mercaptide de sodium dans de l'éthanol. En partant de sulfure de 2-acétoxy-2-méthyléthyl-méthyle au lieu du sulfure de 2-hydroxy-2-méthyléthyl-méthyle, on obtient le 7(S)-(2-acétoxy-2-méthyléthylthio)-N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl- 7-désoxy-a-thiolincosaminide de méthyle, d'un point de fusion de 199-2000C. En suivant les procédés des Parties B-l et C-1, on convertit le N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7(S)-(2-hydroxy-2-mé thyléthylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle et le 7(S)-(2-acétoxy 2-méthyléthylthio)-N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-&alpha;-thiolin cosaminide de méthyle en 7-désoxy-7(S)-(2-hydroxy-2-méthyléthylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle et la 7-désoxy-7(S)-(2-hydroxy2-méthyléthylthio)-lincomycine. EXEMPLE 31 Chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(3-hydroxypropylthio)-lincomycine Partie A-31 : N-Acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7(S)-(3-acétoxy- propylthio)-7-désoxy-a-thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de la Partie A-1, en remplaçant le sulfure de méthyle par du sulfure de 3-acétoxypropyl-méthyle, on obtient le N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7(S)-(3-acétoxypropylthio)- 7-désoxy-a-thiolincosaminide de méthyle (K = 1,0; 1 éthanol/l eau/ 1 acétate d'éthyle/2 cyclohexane) sous forme d'aiguilles incolores dans de l'acétate d'éthyle/Skellysolve B, avec les caractéristiques suivantes P.F. : I-72,5-1740C. [a] = +1780 (c : 0,94, CHC13) Analyse : Calculé pour C22H350NS2 C: 49,15; H: 6,56; N: 2,61; S: 11,93 Trouvé :C: 49,31; H: 6,58; N: 2,68; S: 11,83 Partie B-31 : 7-Désoxy-7(S)-(3-hydroxypropylthio)-&alpha;-thio- lincosaminide de méthyle En suivant le procédé de la Partie B-l mais en remplaçant le N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7(S)-(méthylthio)-&alpha;-thiolincosamini- de de méthyle par le N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7(S)-(3-acétoxy- propylthio)-7-désoxy-a-thiolincosaminide de méthyle, on obtient le odésoxy-7(S)-(3-hydroxypropylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle sous forme d'aiguilles incolcres dans de l'eau, avec les caractéristiques suivantes P.F. : 194-1960C. [a]D = +2340 (c : 0,79, pyridine) Analyse : Calculé pour C12H25O5NS2 C: 44,01; H: 7,70; N: 4,28; S: 19,58 Trouvé : C: 43,93; H: 7,81; N: 4,45; S: 19,55 Partie C-31 :Chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(3-hydroxypropylthio)lincomycine En suivant le procédé de la Partie C-1 et en remplaçant le 7-désoxy-7(S)-(méthylthio)-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle par le 7-désoxy-7 (S) - (3-hydroxypropylthio) -a-thiolincosaminide de méthyle, on obtient le chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(3-hydroxypropylthio)lincomycine sous forme d'un solide amorphe présentant les caractéristiques suivantes [a]D = +1100 (c : 0,82 ,H20) Analyse: Calculé pour :C21H40O6N2S2.HCl C: 48,77; H: 7,99; N: 5,42; C1: 6-,86; S: 12,40 P.M. de base libre : 480,68 Trouvé (corrigé pour 2,86% d'eau) C: 49,11; H: 8,10; N: 5,88; S: 12,15; C1: 6,82 P.M. (spectre de masse; M+) : 480 EXEMPLE 32 Chlorhydrate de 7(S)-(4-acétoxybutylthio)-7-désoxylincomycine partie A-32 : 7(S)-(4-Acétoxybutylthio)-7-désoxy-&alpha;-thio- lincosaminide de méthyle En suivant le procédé de la Partie A-l ,en remplaçant le sulfure de méthyle par du sulfure de 4-acétoxybutyl-méthyle mais en chauffant à 110 C pendant 20 heures, on obtient le N-acétyl-2,3,4- tri-O-acétyl-7(S)-(4-acétoxybutylthio)-7-désoxy-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle (K = 1,32 ; 1 éthanol/l eau/l acétated'éthyle/2 cyclohexane) sous forme de fines touffes d'aiguilles dans de l'acétate d'éthyle/Skellysolve B , avec les caractéristiques suivantes P.F. : 149-150 C. [a]D= +1710 (c : 0,88, CHC13) Analyse : Calculé pour : C H O NS 23 37 10 2 C: 50,07; H: 6,76; N: 2,54; S: 11,62 Trouvé :C: 49,97; H: 6,86; N: 2,50; S: 11,35 Partie B-32 : 7-Désoxy-7(S)-(4-hydroxybutyl)-a-thiolin saminide de thyle Euivant le procédé de la Partie B-1, on obtient le 7 désoxy-7(S)-(4-hydroxybutylthio)-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle sous forme d'aiguilles microcristallines dans du méthanol, avec les caractéristiques suivantes P.F. : 164-165 C. [a] = +2180 (c: 0,41, H20) Analyse : Calculé pour C13H27O5N52 C: 45,72; H: 7,97; N: 4,10; S: 18,78 Trouvé : C: 45,73; H: 8,13; N: 4,22; S: 18,33 Pattie C-32 :Chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(4-hydroxybuthylthio-lincomycine En suivant le procédé de la Partie C-l, on obtient le chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(4-hydroxybutylthio)-lincomycine sous forme d'un solide amorphe présentant les caractéristiques suivantes: [a]D = +105 (c: 0,96, H20) Analyse :Calculé pour C22H42O6N2S2.HCl C: 49,74; H: 8,16; N: 5,28; Cl: 6,68; S: 12,07 P.M. de la base libre : 494,70 Trouvé (corrigé pour 3,70% de H2O) : C: 49,58; H: 8,19; N: 5,23; C1: 6,48; S: 12,10 P.M. (spectre de masse, M+ de base libre) : 494 EXEMPLE 33 N-Acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7(S)-(5-acétoxypentylthio)-7-désoxy-&alpha;- thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de la Partie A-l, en remplaçant le sulfure de méthyle par du sulfure de 5-acétoxypentyl-méthyle et en chauffant à 1000C pendant 16 heures, on obtient le N-acétyl-2,3,4 tri-O-acétyl-7(S)-(5-acétoxypentylthio)-7-désoxy-&alpha;;-thiolincosamini- de de méthyle ayant une valeur K de 1,94 dans 1 éthanol/l H20/1 acé tated'éthyle/2 cyclohexane, les caractéristiques suivantes étant constatées lors d'une recristallisation dans de l'acétate d'éthyle Skellysolve B P.F. : 158-1590C. (aiguilles) [&alpha;]D = +1690 (c: 0,60, CHCl3) Analyse : Calculé pour C24H39010NS2 C: 50,95; H: 6,95; N: 2,48; S: 11,34 Trouvé : C: 50,88; H: 6,98; N: 2,41; S: 11,22 Suivant le procédé des Parties B-1 et C-2, on obtient le 7-désoxy-7 (S) - (5-hydroxypentylthio) -a-thioîincosaminide de méthyle et le chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(5-hydroxypentylthio)-lincomyc ine. EXEMPLE 34 N-Acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7(S)-(2-acétoxycyclohexylthio)-7-désoxya-thiolincosaminide de méthyle En suivant le procédé de la Partie A-l ,en remplaçant le sulfure de méthyle par du sulfure de 2-acétoxycyclohexyl-méthyle et en chauffant à 1000C pendant 16 heures, on obtient le N-acétyl 2,3,4-tri-O-acétyl-7(S)-(2-acétoxycyclohexylthio)-7-désoxy-&alpha;-thio- lincosaminide de méthyle. Une distribution à contre-courant dans le système solvant éthanol/eau/acétate d'éthyle/cyclohexane (1/1/0,5/ 3) donne ce composé à une valeur K de 0,80. On l'obtient sous forme d'aiguilles incolores dans de l'acétate d'éthyle, avec les caractéristiques suivantes P.F. : 205-206 C. [&alpha;]D = +153 (c: 0,64, CHCl3) Analyse : Calculé pour C25H39O10N52 C: 51,97; H: 6,80; N: 2,43; S: 11,10 P.M. : 577,70 Trouvé : C: 51,82; H: 6,87; N: 2,29; S: 11,12 P.M. (spectre de masse, M-) : 577. En suivant le procédé des Parties B-l et C-l, on obtient le 7-désoxy-7(ss)-[(2-hydroxycyclohexyl)thio]-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle et le chlorhydrate de 7-désoxy-7(ss)-[(2-hydroxycyclohexyl) thio]lincomycine. REVENDICATIONS 1.ProcCdé de préparation dc composés répondant à la formule : caractérisé en ce qu'il comprend le chauffage d'un composé répondant à la formule avec un sulfure de la formule R3X-R1-Sn-@@@-YR4, formules dans lesquelles Ac et Acl représentent un carboxyacyle; Alk représente un alkyle de 4 atomes de carbone au plus ou As1OCH2CH2 - ; n est égal à 1, 2, 3 ou 4;R1 et R2 sont identiques ou différents et représen- tent des radicaux hydrocarburés aliphatiques saturés d 18 atomes de carbone au plus, des radicaux hydrocarburés aliphatiques non saturés dc 10 atonies de carbone au plus, des radicaux hydrocarburés cycloaliphatiques de 10 atomes de carbone au plus, des radicaux hv drocarburés aromatiques de 11 atomes de carbone au plus ou des radicaux hydrocarburés aromatiques oxacarbocycliques ou thiacarbocyclique de 8 atomes de carbone au plus;XR3 et YR4 désignent de l'hy- drogène ou ne représentant ensemble pas plus de 3 substituants, X et Y étant identiques ou différents et étant formés par de l'oxygè- ne ou du soufre, tandis que R3 et R4 représentent de l'hydrogène, un carboxyacyle, un alkyle inférieur, un alkényle inférieur, Un cycloalkyle inférieur, un cycîoalkényle inférieur, un alkoxy inférieur alkylo, un alkyl inférieur thioalkyle, un radical phényle, benzyle, furyle, furfuryle, thiényle ou thényle; R3 et R1 ,lorsque X représente de l'oxygène et R3 est un aikyle, peuvent être reliés pour former un oxacycloaîkyle de 5 atomes de carbone au plus avec un cycle de 3 à 6 membres. 2. Procédé suivant la revendicationl, caractérisé en ce que le composé de départ a la formule 3. Procédé suivant l'unequelconque des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que -R2-YR4 représente le butyle tertiaire ou l'allyle. - 4 - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que -XR3 représente le radical 2-hydroxyéthyle. 5. Nouveaux composes,caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule dans laquelle n a une valeur de 1 à 4; Alk est un alkyle de 4 atomes @@one au plus ou représente Ac1OCH2CH2- ; Ac et Ac1 représen te@@ tous dc l'hydrogène ou tous un carboxyacyle;R1 est un radical hydrocarburé aliphatique saturé de 18 atomes de carbone au plus un radical hydrocarburé aliphatique non saturé de 10 atomes de carbone au plus, un radical hydrocarburé aromatique de il atomes de carbone au plus, ou un radical hydrocarburé aromatique oxacarbocy- cliquc ou thiacarbocyclique, de 8 atomes de carbone au plus;XR3 représente de l'hydrogène ou un groupe dans lequel X est de ltoxy- gène ou du soufre et R3 désigne de l'hydrogène, un carboxyacyle, un aîkyle inférieur, un alkényle inférieur, un cycloalkyle inférieur, un cycloalkényle inférieur, un alkoxy inférieur alkyle, un alkyl inférieur thioalkyle, un radical phényle, benzyle, furyle, furfuryle, thiényle ou thényle; et R1 ct R3 ,lorsque X représente de 1' oxygène et R3 est un alkyle, peuvent être liés pour former un oxacycloalkyle de 5 atomes dc carbone au plus, avec de 3 à 6 membres dans le cycle, ainsi que les sels d'addition d'acide de ces composés, lorsque Ac est de lthydrogène. 6. Composés suivant la revendication 5, caractérisés en ce que Ac Ut Acl représentent de l'acétyle, et n est égal à 1 ou 2. 7. Composés suivant la revendication 6, caractérisés en ce que Alk désigne le méthyle. 8. Composés suivant la revendication 7, caractérisés en ce qu'iis appartiennent au groupe de composés comprenant N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)-(méthylthio)-&alpha;-thiolin- cosaminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)- (éthylthio)-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri-0- acétyl-7-désoxy-7(S)-(éthyldithio)-&alpha;-lincosaminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4,-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)-(propylthio)-&alpha;;-lincosa inide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)-(iso- propylthio) -a-thiolincosaminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri-O- acétyl-7-désoxy-7(S)-(cyclohexylthio)-a-lincosaminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)-(cyclopentylthio)-&alpha;- lincosaminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7(S)-(butylthio)-7-désoxy-a-thiolincosaminide de méthyle, N-acétyl-2,3 ,4-tri- O-acétyl-7-désoxy-7(S)-(2-hydroxyéthylthio)-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7(S)-(ter-butylthio)-7-désoxy -thiolincosaminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7(S)- ter-butyldithio)-7-désoxy-&alpha;;-thiolincosaminide de méthyle, N-acétyl 2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)-(méthylthio)éthyl-&alpha;-thiolincosami- nide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri-O-acéty-7(S)-[2-(ter-butylthio) éthylthio)-7-désoxy-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle,N-acétyl-2,3,4 tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)-[(3-méthylthio)propylthio]-&alpha;-thiolinco- saminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7(S)-(2-acetoxy- éthylthio)-7-désoxy-&alpha;;-lincosaminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri c-acétyl-7-désoxy-7 (S) - (2-méthoyéthylthio) -ci-thiolincosaminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7(S)-(vinylthio)-athiolincosaminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy- 7 (S)-(allylthio) -a (thiolincosaminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4- tri-O-acétyl-7(S)-(allyldithio)-7-désoxy-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle, sT-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl-7-désoxy-7(S)-(propénylthio)-a- thiolincosaminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy- 7 (S)-(2,3-dihydroxypropylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle, N acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)-(phénylthio)-&alpha;;-thiolinco- saminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7(S)-(benzylthio)- 7-désoxy-a-thiolincosaminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl- 7-désoxy-7(S)-(2-hydroxyphénylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7-désoxy-7(S)-(2-hydroxy-2-méthyléthyl thio)-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri-0-acétyl 7-désoxy-7 (S) - (2-acétoxyéthylthio) -a-thiolincosaminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7(S)-(3-acétoxypropylthio)-7-désoxy-&alpha;- thiolincosaminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7(S)-(4- acétoxybutylthio)-7-désoxy-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle, N-acétyl 2,3,4-tri-O-acétyl-7(S)-(2-acétoxycyclopentylthio)-7-désoxy-&alpha;;-thio- lincosaminide de méthyle, N-acétyl-2,3,4-tri-O-acétyl-7(S)-(5-acéto- xyhexylthio)-7-désoxy-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle, 9, Composés ou sels d'addition d'acide de ceux-ci suivení la revendication 5, caractérisés en ce que ,dans leur formule, Ac et Acl représentent de lthydrogène, n est égal à 1 ou 2 , et Alk représente le méthyle, l'éthyle ou le 2-hydroxyéthyle. 10. Composés suivant la revendication 9, caractérisés en ce qu ils appartiennent au groupe de composés comprenant : 7-désoxy 7(S)-(méthylthio)-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle, 7-désoxy-7 (S) - (éthylthio)-a-thiolincosaminide de méthyle, 7-désoxy-7 (S) - (propyl- thio)-a-thiolincosaminide de méthyle, 7-désoxy-7(S)-(isopropylthio)- a-thiolincos minide de méthyle, 7-désoxy-7(S)-(cyclohexylthio)-&alpha; ;- thiolincosaminide de méthyle, 7 (S)- utylthio)-7-désoxy-a-thiolincos- aminide de méthyle, 7(S)- (2-hydroxyéthylthio)-7-désoxy-a-thiolin cosaminide de méthyle, 7-désoxy-7(S)-(2-méthoxyéthylthio)-&alpha;-thiolin- cosaminide de méthyle, 7-désoxy-7(S)-(phénylthio)-&alpha;-thiolincosamini de de de méthyle, 7(S)-(benzylthio)-7-désoxy-a-thiolincosaminide dc méthylo, 7-désoxy-7(S)-(2-hydroxyphénylthio)-&alpha;-thiolincosaminide de méthyle, 7-désoxy-7 (S) - (3-bydroxypropylthio) -a-thiolincosaminide de méthyle, 7-désoxy-7 (S)- (4-hydroybutyl) -a-thiolincosaminide de méthyle. 11. Composés ou sels d'addition d'acide de ces composés suivant la revendication 5, caractérisés en ce que , dans leur fornu- le, Ac représente de l'hydrogène et Ac est le radical acyle d'un acide L-2-pyrrolidinecarhoxylique, tandis que Alk représente le méthylène, l'éthyle-ou le 2-hydroéthyle. 12. Composés ou sels d'addition d'acide suivant la revendication 11,caractérisés en ce que l'acide L-2-pyrrolidinecarboxylique est substitué en position 4 par un alkyle inférieur ou un alkylidène infénsur, 13. Composés ou sels d'addition d'acide suivant la revendication 12,caractérisés en ce que la position 1 est substituée par un groupe méthyle, éthyle ou 2-hydroxyéthyle et la position 4 par un groupe trans-propyle. 14. Composés ou sels d'addition d'acide suivant la revendication 5, caractérisés en ce que, dans leur formule, Ac1 représente de l'hydrogène et Ac est le radical acyle d'un acide trans1-méthyl-4-propyl-L-2-pyrrolidinocarboxylique, Alk représente le méthyle et n est égal à 1. 15.Sels d'addition d'acide suivant la revendication 14, caractérisés en ce qu'ils appartiennent au groupe comprenant chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(méthylthio)lincomycine, [chlorhydrate de 6,7,8-tridésoxy-7-(méthylthio)-6-trans-(1-méthyl-4-propyl-L-2 pyrrolid inecarboxamido) - l-thio-L-thréo-a-D-galacto-octopyrancs ide de méthyleL,chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(éthylthio)-lincomycine, chlorhydrate dc 7-désoxy-7(S)-(propylthio)-lincomycine, chlorhydra- te de 7-désoxy-7(S)-(isopropylthio)-lincomycine, chlorhydrate de 7(S)-(cyclohexylthio)-7-désoxylincomycine, chlorhycrate de 7-désoxy 7(5)- (butylthio)-lincomycine, chlorhydrate de N-acétyl-2,314-tri-O- acetyl-7-désoxy-7(S)-(2-méthoxyéthylthio)-lincomycine, chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(2-hydroxyéthylthio)-lincomycine, chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(phénylthio)-lincomycine, chlorhydrate de 7(S)-(ben- zylthio)-7-désoxylincomycine, chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(2hydroxyphénylthio)-lincomycinc, chlorhydrate de 7-désoxy-7(S)-(2- hydroxycyclohexyl)lincomycine, 16. La l'-Déméthyl-l'-carbobenzoxy-4'-dépropyl-4'-cistrans-pentyl-7-désoxy-7(S)-(méthylthio)lincomycine. 17. Le chlorhydrate de l'-déméthyl-4'-dépropyl-4'-cis- trans-pentyl-7-désoxy-7(S)-(méthylthio)lincomycine. 18. Le chlorhydrate de 1'-déméthyl-1'-(2-hydroxyéthyl-4'- dépropyl-4' -cis- trans-pentyl-7-désoxy-75s )- (méthylthio)3ncomycine,