Brevet FR2147807A1 — publié le 19730311

La présante imventien @@m@erne des o@mpositio@s à u@age anthelminthique @@nt@@@@t un estar ph@sphorique dérivé de la pyridine. La présante de parasites inter@@s @h@@ les enfants et ch@s les @@imaux d@@@@tiques est une @@u@e importante de dé@ès ; l@s moy@@@ de lutte comtre ces parasites, plus partioulièr@@ent contre les vermes, ent été recherchés de tous temps et continuent à faire l'objet d'une r@@be@@he très a@tive à trav@rs le monde. On dispose @@tmellement de @@mbroux @@mp@@és utili@ables dans @@tte lutte mais ils @@@t, ou biam trep mpé@ifiques et done d'un effet très limité (phén@thi@@ine, p@pér@@ine et ses sels, tétra@hleréthylè@@. @@@@@@@ de @@dmepode, ci@@amate de butyle, h@@@@@@ler@@@@p@@@@@). @u bi@@ d'@@ pri@ très élévé (pyrantel, @ieles@@i@@, p@@@ate de pyrviniu@. thia@end@@ole, tétra@i@@le, i@dure de @tilb@@ium. iedure de dithi@@@@ine. hydroxy@@pht@@te de @éphémium). Il exiete un comp@sé demt le prix n'est pas tr@p élevé et dout le sp@@tre d'@@ti@n anthelminthique est large ; il s'agit d@ dim@thy@di@hlerevimylp@@@p@ate @u DDVP mais ce @@@posé possède une texieité élevée qui @@ limit@ l'@mplei ; il @@ pout être mtili@é @@@s risque ches les b@vins et les @vins et il ne pout @tre imjesté dans le système eiraulateire d'au@mm être vivant. La D@mmanderesse a trouvé une famille de @@mpesés ne présentant an@@@ de @@@ in@@@vémients ; @@@ esmp@sés sont des esters phespheriques pertant @@ mayau pyridine chleré. Leur texiaité est très faible ; leur spectre anthalminthique est très large et lour effi@a@ité est très élevée de @@rte que les d@@@@ à utili@er pouvant être rédmite. ce qui ajeute en@ore à leur sé@urité ; @es compesés sont très bien tolérés par l'organi@@@ des mamiffères ; leur prix est p@u élevé. L'imvanti@n vis@ dene des @@mpe@iti@ns anthelmint@@@@@@ @@@t@@@nt com@s principe actif au meins un compesé défini par la fermule I (I) dans laquelle R est un reste méthyle ou éthyls, R' représante un à quatre at@@es de chlore et R" r@présente un ou deux restes méthyle faoultatifs. Parmi les composés définis par la fer@ule I, il pout être cité, notamment, les auivants : diméthylphosphate de chlero-5 pyridyle-2 diéthylphosphate de chloro-5 pyridyle-2 diméthylphosphate de dichlere-3,5 pyridyle-2 diéthylphosphate de dichlor@-3,5 pyridyle-2 diméthylphosphate de trichlore-3,4,5 pyridyle-2 diéthylphosphate de trichlor@-3,4,5 pyridyle-2 diméthylphosp@ate de trichlere-3,5,6 pyridyle-2 diéthylphosphate de trichlere-3,5,6 pyridyle-2 diméthylphesphate de tétrachlere-3,4,5,6 pyridyle-2 diéthylphosphate de tétraohloro-3,4,5,6 pyridyle-2 diméthylphesphate de chloro-2 pyridyle-3 diéthylphosphate de chlere-2 pyridyle-3 diméthylphesphate de trichlore-2,3,5 pyridyle-4 diéthylphosphate de trichlore-2,3,5 pyridyle-4 diméthylph@@phate de dichlore-3,5 diméthyl-2,6 pyridyle-4 diéthylphosphate de dichlere-3,5 diméthyl-2,6 pyridyle-4 diméthylphosphate de dichlere-3,5 méthyl-2 pyridyle-4 diéthylphesphate de dichloro-3,5 méthyl-2 pyridyle-4 diméthylphosphate de tétrac@lero-2,3,5,6 pyridyle-4 diéthylphosphate de tétrachloro-2,3,5,6 pyridyle-4 Les comp@sés préférés sont les diméthyl et diéthylphosphates de trichloro-3,5,6 pyridyle-2. @@us les composés @ont, not@@@ent , actifs contre les ver@@@ comprenant les plathelminthes c@stodes dont, notamment, les ta@niidae et les anoplocephalid@@, les plathelminthes tr@@atodes dont, notamment, les échinestomatid@@ et les némathelminthes dont, notamment, les strongyloidida@, les trichuridae, les trichinellid@e, les strongylidae, les anoylestomidae, les trichostrongylidae, les trichenamatidae, les oxyurid@@, les as@arididae et les @piruridae. Les d@@@@ d'amploi des @@mpositions @elon l'invention @ent caloulées de façon à ffaire ingérer 1 à 25 mg de principe actif par jour et par kil@gra@@e de peids vif et, de préférence, 5 à 15 mg. Les compositions solon l'invention contiennent faoultativement, e@ plus du prinaipe a@tif, une ou plusieurs matières compatibles aves colui-ci. Ces matières @ont choisies par@i les aliments, préférablemant en poudre, les adjuvants @@@@@@s de l'imd@@trie phar@@@autique, les stabilisants et les pre@uits aetifs de complément. Ler@que cette matière est un aliment, la @@mpo@itien @anstitue un prémélange alimentaire à @@@@t a@thelmimthique. Las prémélanges alimentaires ou "Prémix" sont d'un u@age @@@rent ; ils o@nti@@@ent um alimant, en poudre plus ou moins fine, préférable dé@hydratée, et, fa@@ltativement, un praduit a@tif complém@@taire. Un prémélange alimentaire suivant l'invantion @@ntiendra, de préfér@n@@, 1 à 10 % de prin@ipe actif ; il pcurra, ffa@ultativem@@t, co@tenir jusqu'à 50 % de charges minérales inert@@ et ju@qu'à z % de preduit a@tif complémentaire. Les charges mimérales inertes sant, par exemple, le tale, le k@@lin, la ki@@alg@@r, l'argile séchée ou tout autre poudre minéral@ en provenanoe du sol. Les matières alimentaires sent cheisias parmi les céréales broyées. les tourt@@ux, les farines de viande et de peisson et, plus géméralemant, parmi teutes les matières cenvanables par l'animal et cap@bles d'être dé@kydratées. A titre d'exemples non limitatife de produits actifs complémentaires pouvant entrer dans une compo@ition, il peut être eité les p@@dvits ei-après ; - les sulfamides (aulffaquinoxaline, sulfapyridine, sulfaguanidine, @ulfadimidine, @ulfapyraxine, @ulfabr@m@@éthazine, sulfadiazine, sulfadiméthoxine, sulfamera@ine, sulfaméthizole, sulfaméthoxypyridazine, sulfaméthylthiazele, sulfarsphémamine, sulfathiazole, etc.) ; - les antibiotiques (anré@@yeine, bacitracine. hygromycine, oléandomycine, exytétraoyaline, p@@ioilline, terramycine, tétracycline, tylo@ine, et@.). - les antipara@itaires (nitrefurazone, nicartazine, nitrefurantoïne, z@aléne, dinitro-3,5 benzamide, acide hydroxy- 1 nitro-3 phènylar@onique, furazolidene, nitrophènide, chlore-2 nitro-4 benzamide, dichloro-2,6 nitro- banzamide, acides, esters, amides et aldéhydes, alcoxy-2 nitro-4 benzoïques, alcoxy-2 nitro-. toluènes, etc.) ; - les antiparasitairen chlorés (dichlorophène, hexachlorophène, chlorohydroxyquineléin@s, bithional, etc.) ; - les amides antiparasitaires (glycarbylamide, atides et esters alcoxy-2 acylamino-4 benzeïques, alcoxy-2 aoylemino-4 benzamides, alcoxy-2 acylamino-4 teluènes, alcoxy-2 acylamine-4 benzaldéhydes, etc.) ; - les sels quaternaires antiparasitaires (pralium, étholium, amprolium, etc.) ; - des @ntiparasitaires nen classés ci-dessus (phénethiazine, pyrantel, pipérasine, quinaerise, méthistriazamine, a@@ène, sulfanitrane, tétranisole, arsénosobenzène, aoide téréphtalique, fluorure de sodium, thiabandazole, @ulfate de auivre, dihydr@xy- anthraquimone, etc.). Les comp@sition@ @uivant l'invention pouvent cantenir un ou plusieurs agents @tabilisante chei@is parmi les composés époxydés, pré@@nts en quantité comprise entre 0,3 et 10 % de la quantité du prinoipe aotif, les compo@és métalliques d'a@ides gras, prés@nts en quantité compri@e entro 0,5 et 10 % de la quantité du composé organephesphoré les dérivés du styràne, du stilbène, de la benzala@étone, des @sters pyridine-@@rboxyliques et des (thi@zolyl-4)alooyl-2 b@nzimidazoles présants en quantité comprize entre 0,2 et 5 % de la quantité de composé organophosphoré, les composés azoïques, présents en quantité comprise @ntre 0,1 er 1,5 % de la quantité de composé organ@phosphoré et les composés phénoliques, présants en quantité compries @@tre 0,1 et 2,5 % de la quantité de composé arganophospharé. Les composés époxydés intér@@@ants sent, par exemple, ceux provenant de l'époxydation des h@iles végétales in@aturées ou des hydrocarbures éthyléniques. Les composés métalliques d'acides gras intéressants sont, par exemple, ceux formés entre les acides laurique, myristique, palmitique ou stéarique et le sodium, le pota@@ium, le calcium, l'aluminium ou le magnésium. Les composés azoïques intéressants sont, par exemple, les colorants dérivés de l'aniline, des acides sulfaniliques, dez acides anthraniliques, des naphtylamines, des aryla@ines, en général, et des hétéroarylamines. Les composés phénoliques intéressants sont, par exemple, la phènol, les diphènols, les crésols et alcoylphènols et les naphtols. Les esters pyridine-carboxyliques intérossants sont, par example, les esters al@oyliques dérivés des acides nicatimique, picolinique, einchoméronique et isocinchouér@nique. Les stabilisants p@uvant, netamment, servir à fixer le pH de la compositiom ; ils sent alers chei@i@ de façon à ce que ce pH seit mitué entre 6 et 8 et, de préfér@nce, très près de 7. Les compesitions suivant l'addition peuvent aussi contenir un ou des mdjuvants chei@i@ par@i coux @@@n@s des spéciali@tes de l'industrie phar@@coutique. Ces ndjuvants sont préférablement @@nsibl@@ent anhydre et p@uv@nt être d'arigine organique ou minérale comue, par example, le @@ere, l'amiden, le tale, le k@olin, la @ilice, les carbonates al@aline terreux, le carb@nate de magnésium, la gélatine, les gemmes et résines naturelles, les ré@ines synthétiques et les polygly@@rides. Les comp@sitiens suivant l'inv@ntien pouvent revêtir toutes les formes connues des spécialistes de l'industrie pharma@@utique comm@, par exemple, les comprimés, les dragées, les suppositoires, les cap@ules et les gélules. Une forme partioulièr@ment intér@ssante comsiste en gélules revêtues d'un enr@bage gastrorésistant tel que coux déerit@, par exemple, dans le "Galamisches Praktikum" de @ünzel, Dächi et Schultz (1959, pp 790 et 791). Un enrebage @pécialement intéres@ant est @enstitué de plusieurs o@uches alternées d'a@étephtalate de cellulese plastiffié et de poudres @@nt@@ant @@@ @téarate de magnésium ou de caleiun et une peudre inerte. D'autres revêtements @onve@ables dans ce but sont ceux @@nt @@ant un copolymère stylène/acide maléïque, un copolymère méthylvinyléther/ester maléique ou un pelymétha@rylate de diméthyl@@i@@éthyle. Un tel revêtement pout être faverablement précédé par un @nrebage destiné à protéger la comp@@ition de l'humidité et @@nt @nant une résine silicone, une benzyla@inométhylcalluloze, un dadé@ylamin@lactoside, un pelyvimylacét@acétal ou un p @@inobenzeate de sucrose, de mannitel @u d'acétylcallul@se. Qnalques @xemples de o@mpesiti@ns sent @ennées ci-après ; @@@ exemples somt p@rement illustratif@ er ne limitent pas l'invention. 1, C@mpri@é 100 mg Prim@ipe aetif Amidon 302 mg Silice colleïdale 40 mg Stéarate de magnésium 8 mg @étranisole 50 mg 2, Cap@ule (conteau) Principe actif 40 mg Lactose 145 mg Stéarate d'aluminium 5 mg Thiabendazole 60 mg 3. Supposit@ire principe actif 130 mg Huile végétale hydrogénée 1850 mg Huile d'oeillette époxydée 10 mg 4, Dragée Prinoipe actif 80 mg Lactose 140 mg Amidon 80 mg Stéarats de magné@ium 5 mg Suere 100 mg Gomme laque 5 mg Pyrantel 40 mg 5, Additif pour aliment destiné aux @@@@@ux à l'@@@@@is@@@@nt Principe actif 2 kg Tétracycline 0,2 kg Procainate de pénioilline 0,1 kg (@@iazolyl-4 méthyl)-2 benzimidazele 0,1 kg Matières minérales anhydres 3 kg Orge broyé déshydraté 30 kg Avoine broyé déshydraté 25 kg Tourt @au de lin dé@hydraté 20 kg Tourteau de soj@ ouit déshydraté ; Q.S.P. ; 100 kg 6.Additif pour ali@e@t destiué aux vaches @dultes à l'@@@rai@- @ement Prin@ipe actif 1 kg Pénioilline 50 kg Str@ptomycine 25 g Matières minérales anhydres 2 kg Tartiobutyl-4 phènol 15 g Blé broyé dé@hydraté 30 kg Avaine broyé déshydraté 10 kg Orge broyé déshydraté 20 kg M@ïs broyé déshydraté 20 kg Tourteau d'arachide déshydraté : Q.S.P. 1 100 7. Additif pour ali@@@t@ desti@és zux per@alets Prinaipe actif 0,2 kg chlernydrate d'auréemyoine 10 g Pr@@ainate de p@nieilline 15 g C@ry@@ïdime 2 g Matières minéral@s anhydres 2,5 kg Fari@e de viande dé@hydratée : Q.B.P. : 5 kg 8. Additif pour ali@@@ts @@@tinés aux vasbes laitières Prinoipe actif 1 kg Sulf@@@th@@ine 10 g Anisala@éteme 30 g Phosp@ate de @aleiun amhydre 0,8 kg Carbonate de caleium anhydre 3 kg Parine de vi@@de déshy@ratés : Q.S.P. : 10 kg R E V E N D I C A T I O N S 1) Composition anthelminthique contenant comme principe actif au moins un compesé défini par la fer@ule I dans laquelle R est un roste méthyle ou éthyle, R' représentant un à quatre atomes de chlere et R@ représantant un ou deux restes méthyle f@sultatifs, et, fa@ultativ@ment une matière compatible aves le principe aotif cheisie parmi les alim@nts, les adjuyante en usage dans l'industrie phar@@@@utique, les stabilisants et les produite aotifs de complément. 2) Composition selon la revendicatien 1 dans laquelle 1, principe @ctif est ohei@i parmi le diméthylphesp@ate de trichlore-3,5,6 pyridyle-2 et le diéthylphoaphate de trichlere 3,5,6 pyr@dyle-2 3) Compositiom selon les revendications 1 et 2 contenant un adjuvant d'erigine organique ou mi@érale choi@i parmi le suore, le lactese, l'amiden, le tale, la kaolim, la silioe, les carbonaten alcaline terreux, le carbenate de magnésium. la gélatine, les gommes et résimes naturelles, les résines synthétiques et les polyglycérides. 4) Composition selen les revandication@ 1 à 3 caractèrisée eu co qu'elle comprend au moine un agent stabilisant choisi parmi les composés époxydés, présents en quantité comprise entre 0,3 et 10 % de la quantité du composé organophospheré, les dérivés du styrène, du stilbène, de la benzalacétone, des esters pyridine-carboxyliques et des (thiazolyl-4)alcoyl-2 banzimidazoles présent@ en quantité comprise entre 0,2 et 5 % de la quantité du composé orgnnophosphoré, les composés métalliques d'aoides gras, présents en quantité comprise entre 0,5 et 10 % de la quantité du composé organo@hosphoré, les composés azoïques. présents en quantité comprise entre 0,1 et 1,5 % de la quantité du composé organophosphoré, et les composés phéneliques, pré@ents en quantité comprise entre 0,1 et 2,5 % de la quantité du composé orgamophospheré. 5) Composition conforme aux revandications 1 à 4 contenant un produit actif complémentaire choisi parmi les sulfamides, les antibiotiques, les antipara@itaires nitrés, les antiparasitaires chlerés, les amides antiparasitaires, les sels quaternaires antiparasitaires et les autres antiparasitaires connus. 6) Composition conforme aux revamdicatieus 1 à 5 se présentant sons la forme d'un comp@@@é, d'une dragée, d'un suppositoire, d'une cap@ule @u d'une gélule. 7) Composition selon la revendication 6 car@otèrisée en ce qu'elle se présente seus la forme d'une gélule revêtue d'un enrobage résistant au @@c Gastrique. 8) Composition selon la ravendication 7 carActèri@ée en ce que l'enrobage est constitué de plusieure couohes alternées d'@@ét@phtalate de cellulose plastifié et d'une poudre contenant un stéarate de magné@iu@@ ou de c@lcium et une poudre inerte minérale on provenance du sel. 9) Composition selen les r@vendications 1 à 5 contemant un aliment en p@udre dé@hydraté 10) Compositien selen la revendication 9 caractèrisée en @@ qu'elle centient 1 à 10 % de principe actif. 11) Compositien selen la revendication 10 caractèrisée en ce qu'elle centiant jusqu'à 50 % de charges minérales inertes et/ou jusqu'à 2 % de preduit actif complémcmtaire. 12) Composition selen les revendicatiens 9 à 11 caraotèri@@ en ce que l'aliment est cheisi parmi les séréales breyées, les toutt@aux et les farines de viande et de poi@son. 13) Composition selon l'une des ravandications 1 à 12 utilisée de façen à faire ingérer 1 à 25 mg de principe actif par jour et par kil@gramme de poids vif.