Brevet FR2164481A1 — publié le 19730803

La présente invention se rapporte à un procédé de pr4para- tion de dérivés des acides phénylalcanoSques et dtanilines portant une fonction acide et aux composés ainsi préparés. Les composés visés par l'invention sont définis par la formule générale I ci-après dans laquelle A représente un groupe hydrocarboné divalent saturé contenant un à trois atomes de carbone; B représente un groupe hydrocarboné divalent saturé ou éthylénique contenant un à cinq atomes de carbone; R représente une ou deux substitutions facultatives choisies parmi les halogènes et les restes alcoyles légers, alcoxy légers et trifluorométhyle;; R' représente une ou deux substitutions facultatives choisies parmi les restes alcoyle, alcénylet cycloalcoyle, aryle, aralcoyle et aralcényle, les halogènes et les groupes canot nitro, alcoyles oxy, aryloxy, aralcoyloxy, alcoylthio, aralcoylthio, aryloxyméthyle, arylthiométhyle et trifluorométhyle; Z représente un atome d'oxygène ou une liaison directe. Les composés visés par l'invention sont particulièrement intéressants, notamment en raison de leurs propriétés biologiques, anti-inflammatoires, antipyrétiques, analgésiques, et antirhumatismales; ils permettent, notamment, de préparer, des additifs pour aliments et boissons. Dans le procédé selon l'invention, on fait agir un halogénure de phénylalcanoyle défini par la formule II suivante dans laquelle Y est un halogène* B et R' étant comme il a été dit précédemment, sur une aniline définie par la formule générale III suivante dans laquelle A, R et Z sont comme il a dté dit précédemment. L'opération est effectuée,.préférablement, dans un liquide inerte servant de solvant ousupport, comme par exemple, un hydrocarbure, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné, un N,Ndialcoylamide ou leurs mPlanBes et en présence d'un accepteur d'acide tel que, par exemple, une base minérale ou organique tertiaire, le dit accepteur pouvant constituer tout ou une partie du solvant ou support. La réaction peut être effectuée à la température ambiante; on peut aussi opérer à une température différente en vue de ralentir ou accélérer la réaction et augmenter la qualité ou le rendement de l'opération. Une variante du procédé ci-dessus indiqué, consiste à utiliser un sel cationique de l'aniline de formule III comme, par exemple, un sel alcalin ou un sel d'une base organique tertiaire. Quelques exemples de préparation sont donnés ci-dessous à titre purement illustratifs. EXEMPLE 1 Acide j L(isobutvl-4 ghényl)-2 propionylamino]-2 phényl] acétique Dans 4 litres de benzène anhydre, on introduit 151 grammes (1 mole) d'acide (amino-2 phényl) acétique et 101 grammes (1 mole) de triéthylamine séchée sur soude caustique; on ajoute en une heure environ 211 grammes (1 mole) de chlorure d'(iso- butyl-4 phényl)-2 propionyle puis porte au reflux pendant 30 minutes; le chlorhydrate de triéthylamine est éliminé par filtration et le benzène est évaporé sous pression réduite; on lave deux fois au pentane et sèche sous vide. EXEMPLE 2 Le tableau ci-dessous indique les composés qui peuvent, notamment être obtenus lorsque le chlorure d' (isobutyl-4 phényl) -2 propionyle est remplacé dans les réactions de ltexemple 1 par un autre chlorure d'acide de formule Il. Chlorure utilisé Composé obtenu compose @@@end R@ A Sec. Buty-4 - CH2 - Acide [[(secbutyl-4 phényl)acétyl amin@]-2 phényl] acétique t t acétique Diméthyl-2,4 t - CH2 - ::Acide [[(diméthyl-2,4 phényl) acétylamino]-2 phényl] acétique Cyclohexyl-4 - CH2 - Acide [[(Cyclohexyl-4 phényl) t t acétylamino]-2 phényl 7 acétique Chloro-3 - CH2 - Acide [[(chloro-3 cyclohexyl-4 cyclohexyl-4 phényl) acétylamino]-2 phényl] acétique Phénoxy-4 - CH2 - Acide [[(phénoxy-4 phényl) acétyl amino]-2 phényl] acétique Phénylthio-4 - CH2 - Acide [[(phénylthio-4 phényl) acétylamino]-2 phényl] acétique Benzyl-4 - CH2 - Acide [[(benzyl-4 phényl)acétyl amino]-2 phényl] acétique Trifluoro- - CH2 - Acide [[(trifluorométhl-4 phényl) méthyl-4 acétylamino]-2 phényl]acétique Isopropoxy-4 - CH2 - Acide [[(isopropxy-4 phényl) acétylamino]-2 phényl#acétique Méthylthio-4 - CH2 - Acide [[(méthyl@hio-4 phényl) acétylamino]-2 phényl]acétique Isobutyl-4 - CH2 - Acide [[(isobutyl-4 phényl) acétylamino]-2 phényl]acétique Cyclohexyl-4 -CH(CH3)- Acide [[(cyclohexyl-4 phényl)-2 r t propionylamino7-2 phényl]acétique Chloro-3 -CH(CH3)- Acide [[(chloro-3 cyclohexyl-4)-2 cyclohexyl-4 propionylamino]-2 phényl]acétique Phényl-4 -CH(CH3)- Acide [[(biphényl-4)-2 propionyl amino]-2 phényl] acétique Isobutyl-4 -C(=CH2)- Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 acryloylamino]-2 phényl]acétique Cylohexyl-4 -C(=CH2)- Acide [[(cyclohexyl-4 phényl)-2 acryloylamino]-2 phényl]acétique Phényl-4 -(CH3)2- Acide [[(biphényl-4)-2 méthyl-2 propionylamino]-2 phényl]acétique Phényl-4 -C(C2H5)- Acide [[(biphényl-4)-2 butyryl amino]-2 phényl] acétique Phényl-4 -CH2 - CH2- Acide [[(biphényl-4)-3 propionyl amino]-2 phényl] acétique Phényl-4 -C(C2H5)2- Acide [[(biphényl-4)-2 éthyl-2 butyrylamino]-2 phényl] acétique EXEMPLE 3 Le tableau ci-dessous indique les composés qui peuvent, notamment, être obtenus lorsque l'acide (amino-2 phényl)acétique est remplacé dans les réactions de l'exemple 1 par un autre composé de formule générale III. Aniline utilisée ----------------------------- Composé obtenu Z Z A H - -CH2-CH2- Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 phényl]-3 propionique H -C(CH3)2- Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 phényl]-2 méthyl-2 propionique C1-4 - - CH2- Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 chloro-4 t s s phényl]acétique C1-4 C1-5 - -CH2-CH2- Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 dichloro-4,5 phényl]-3 propionique (CF3) -4 - - CH2- Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 trifluoro méthyl-4 phényl] acétique (C2H5) - 3 - CH2 - Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 t t propionylamino]-2 éthyl-3 phényl]acétique (O-C3H7)-4 - CH2-CH2- Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 propory-4 phényl]-3 propionique F-5 - - CH2 - Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 fluoro-5 phényl] acétique H O - CH2 - Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 phénoxy] acétique H t O :-CH2-CH2-sAcide [[(isobutyl-4 phényl)--2 propionylamino]-2 phénoxy]-3 propionique C1-4 O -CH2-CH2- acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 chloro-4 s s s phénpxy#-3 propionique (CF3)-4 O -CH2-CH2- Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 trifluoro méthyl-4 phénoxy]-3 propionique (iso C3H7)-5 O -CH2-CH2- Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 : s s propionylamino]-2 isopropyl-5 phénoxy]-3 propionique (O-CH3)-4 O -CH2-CH2- Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 méthoxy-4 phénoxy]-3 propionique t z s REVENDICATIONS 10. Produits industriels nouveaux constitués par les composés définis par la formule générale I suivante dans laquelle A représente un groupe hydrocarboné divalent saturé contenant un à trois atomes de carbone; B représente un groupe hydrocarboné divalent saturé ou éthylénique contenant un à cinq atomes de carbone; R représente une ou deux substitutions facultatives choisies parmi les halogènes et les restes alcoyles légers, alcoxy légers et trifluorométhyle;; Rt représente une ou deux substitutions facultatives choisies parmi les restes alcoyle alcényle, cycloalcoyle, aryle, aralcoyle, et aralcényle, les halogènes et les groupes cyano, nitro, alcoyloxy, aryloxy, aralcoyloxy, alcoylthio, arylthio, aralcoyl thio, aryloxyméthyle, arylthiométhyle, et trifluorométhyle. 20. Produit conforme à la première revendication constitué par l'acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 phényl] acétique. 3 . Produits conformes à la première revendication constitués par les composés suivants i Acide [[(secbutyl-4 phényl)acétylamino]-2 phényl] acétique Acide [[(diméthyl-2,4 phényl) acétylamino]-2 phényl]acétique Acide [[(cyclohexyl-4 phényl) acétylamino]-2 phényl]acétique Acide [[(chloro-3 cyclohexyl-4 phényl) acétylamino]-2 phényl] acétique Acide [[(phénoxy-4 phényl) acétylamino]-2~phényl] acétique Acide [[(phénylthio-4 phényl) acétylamino]-2 phényl]acétique Acide [[(benzyl-4 phényl) acétylamino]-2 phényl] acétique Acide [[(trifluorométhyl-4 phényl) acétylamino]-2 phényl] acétique Acide [[(isopropoxy-4 phényl) acétylamino]-2 phényl]acétique Acide [[(méthylthio-4 phényl) acétylamino]-2 phényl]acétique Acide [[(isobutyl-4 phényl) acétylamino]-2 phényl] acétique Acide [[(cyclohexyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 phényl] acétique Acide [[(chloro-3 cyclohesyl-4)-2 propionylamino~7-2 phényl J acétique Acide [[(biphényl-4)-2 propionylamino]-2 phényl] acétique Acide [[(isbutyl-4 phényl)-2 acryloylamino]-2 phényl] acétique Acide [[(cyclohexyl-4 phényl)-2 acryloylamino]-2 phényl] acétique Acide [[(biphényl-4)-2 méthyl-2 propionylamino]-2 phényl] acétique Acide [[(biphényl-4)-2 butyrylamino~7-2 phényle acétique Acide [[(biphényl-4)-3 propionylaminoJ2 phényl acétique Acide [[(biphényl-4)-2 éthyl-2 butyrylamino]-2 phényl] acétique 4 Produits conformes à la première revendication constitués par les composés suivants :: Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 phényl]-3 propionique Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 phényl]-2 méthyl-2 propionique Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 chloro-4 phényl]acétique Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 dichloro-4,5 phényl]-3 propionique Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 trifluoro méthyl-4 phényl] acétique Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 éthyl-3 phényl] acétique Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 propoxy-4 phényl]-3 propionique Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 fluoro-5 phényl] acétique Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 phénoxy] acétique Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 phénoxy]-3 propionique Acide [[(isobutyl-4 phényl) -2 propionylamino~7-2 chloro-4 phénoxy]-3 propionique Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 trifluoro méthyl-4 phénoxy]-3 propionique Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino~7-2 isopropyl5 phénoxy]-3 propionique Acide [[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylaminoJ2 méthoxy-4 phénoxy]-3 propionique 5 . Procédé de fabrication consistant dans l'action d'un halogénure d'acide défini par la formule générale II suivante dans laquelle Y est un halogène, B et R@ étant comme il est dit dans la première revendication, sur une aniline définie par la formule générale III suivante dans laquelle At R et Z sont comme il est dit dans la première revendication. 60. Procédé de fabrication comme il est dit dans la revendication 5, l'opération étant effectuée en présence d*un accepteur diacide tel qu'une base minérale organique tertiaire. 7 . Procédé de fabrication consistant dans l'action d'un halogénure d'acide tel qu'ilest défini dans la revendication 5 sur un sel d'addition formé entre un composé défini par la formule III et un métal alcalin ou une base organique tertiaire.