Brevet FR2168579A1 — publié le 19730831

La présente invention concerne un procédé de préparation de dérivés de thiazoline-2 par réaction d 'acides dithiocarboxyliques et de dérivés d'aziridine, On a trouvé que lton obtient avantageusement les dérivés de thiazoline-2 de la formule générale dans laquelle les divers estes RI peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène, un reste aliphatique, cycloaliphatique ou araliphatique, R2 représente un reste aromatique ou hétérocyclique ou le reste R3 représentant un reste aromatique ou hétérocyclique et RI ayant la signification susmentionnée, en faisant réagir des acides dithiocarboxyliques de la formule générale dans laquelle R4 a la signification susmensionnée de R2 ou représente le reste dans lequel R3 a la signification susmentionnée, avec des dérivés d'aziridine de la formule générale dans laquelle les restes R1 ont la signification susmentionnée. Dans le cas de l'utilisation d'acide dithiobenzoïque et d'éthy- lène-imine, la réaction peut Qtre représentée par les formules suivantes Le procédé selon l'invention fournit de manière simple et économique les dérivés de thiazoline-2 de très bonne pureté, avec un très bon rendement. Les acides dithioïques utilisés comme substances de départ II peuvent se préparer de manière usuelle, par exemple selon le procédé décrit dans le brevet allemand 1 274 121 par réaction de composés halogénométhylés avec du soufre et des alcoolates alcalins. En général, on fait réagir des quantités approximativement stoechiométriques de substance de départ II et de substance de départ III. On peut cependant aussi utiliser la substance de départ III en excès, par exemple jusqu'à 1,2 fois la quantité stoechiométrique par rapport à la substance de départ II. Les substances de départ II et III préférées et les substances finales I correspondantes préférées sont celles dans les formules desquelles les divers restes RI peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un atome dthydrogène, un reste alkyle comportant 1 à 6 atomes de carbone, un reste cyclohexyle, un reste cyclopentyle ou un reste aralkyle comportant 7 à 12 atomes de carbone, N représente un reste phényle ou un noyas hétérocyclique penta- ou hexagonal qui peut contenir un ou deux atomes d'azote et ou un atome d'oxygène. ou le reste dans lequel RZ représente un reste phénylène ou un noyau hétérocyclique penta- ou hexagonal qui peut contenir un ou deux atomes d'azote et/ou un atome d'oxygène et Rj a la signification susmentionnée, et R4 a la signification susmentionnée de R2 ou représente le reste dans lequel R3 a la signification susmentionnée. Lorsque R3 est un noyau hétérocyclique, les deux noyaux thiazole ou les groupes acide dithioique sont fixés à des atomes de carbone du noyau. Les restes et noyaux susmentionnés peuvent en outre porter comme substituants des atomes et/ou groupes inertes dans les conditions réactionnelles, par exemple, des atomes de chlore, des atomes de brome, des groupes trifluorométhyle, des groupes alkyle, des groupes alcoxy, des groupes alkylthio comportant chacun 1 à 4 atomes de carbone. Les acides dithiocarboxyliques ci-après peuvent btre utilisés comme substances de départ II : l'acide dithiobenzoïque, 1 'acide chloro-2-dithiobenzofque, l'acide chloro-3-dithiobenzoïque, l'acide chloro-4-dithiobetzoSque, l'acide bromo-2-dithiobengoSque, l'acide trifluorométhyl-3-dithiobenzoique, l'acide p-méthyl-dithiobenzoïque, l'acide p-méthyl-dithiobenzoïque, l'acide p-méthyl-dithiobenzoïque, l'acide p-méthyl-dithiobenzoïque; l'acide pyridine-dithiocarboxylique-2, l'acide p-méthyl-dithiocarboxylique-2, l'acide pyrrol-dithiocarboxylique-2, l'acide Nméthyl-imidazol-dithiocarboxylique-2, l'acide N-éthylpyrrolidinedithiocarboxylique-2, l'acide N-méthyl-pipérazine-dithiocarboxyli que-2, l'acide N-méthyl-morpholine-dithiocarboxylique-2, l'acide #3-pyrroline-dithiocarboxylique-2, l'acide exazole-1,3-dithiocarboxylique-2, l'acide N,N-méthyl-morpholine-dithiocarboxyli que-2, l'acide pyranne-(4H)-dithiocarboxylique-2, l'acide oxadiazol-1,4,5-dithiocarboxylique-2; les acides benzène-bis-dithiocar boxylique-1, 4 et benzèen-bis dithiocarboxylique-1,2 portant les substituants correspondants; l'acide pyridine-bis-dithiocarboxyli que-2, 4, l'acide N-méthyl-pipéridine-bis-dithiocarboxylique-2, 4; l'acide pyrrol-bis-dithiocarboxylique-2,5, l'acide N-méthyl-imida zol-bis -dithiocarboxylique-2,5, l'acide N-éthylpyrrolidine-bisdithiocarboxylique-2,5, l'acide N-méthyl-pipérazine-bix-dithiocar boxylique-2,5, l'acide #3-pyrroline-bis-dithiocarboxylique-2,5, l'acide oxazole-bis-dithiocarboxylique-2,5, l'acide N,N-diméthylimidazolidine-bis-dithiocarboxylique-2,5, l'acide N-méthyl-morpholine-bis-dithiocarboxylique-2,6. Comme dérivés d'aziridine III, conviennent par exemple : la méthyl-2-aziridine, la diméthyl-2,3-aziridine, la benzyl-2-aziridine, la méthyl-2-propyl-3-aziridine, la cyclohexyl-2-aziridine, la cyclopentyl(2-aziridine, la n-hexyl-2-aziridine, l'éthylène- mine La réaction s'effectue en général à une température comprise entre 10 Oc et 120 0C, de préférence entre 40 Oc et 1000C, sans application dé pression ou sous pression, en continu ou en discontinu. On utilise avantageusement des solvants organiques inertes dans les conditions réactionnelles, par exemple des hydrocarbures aromatiques, tels que le benzène ou le toluène. Des proportions de 5 à 20 moles de solvant par mole de substance de départ II sont préférées. La réaction peut s'effectuer comme suit : Â la substance de -départ II réunie avec un solvant, on ajoute à une température de 200C à 50 C la substance de départ III. Puis on laisse le mélange réagir encore pendant 3 à 5 heures à la température de réaction jusqu'à ce que le dégagement d'hydrogène sulfuré soit terminé. La substance finale est ensuite séparée de manière usuelle, par exemple par cristallisation ou distillation. Les composés préparables selon le procédé de l'invention sont des substances de départ précieuses pour la préparation d'agents protecteurs des plantes, de colorants et dtagents pharmaceutiques. Les parties indiquées dans les exemples ci-après représentent des parties en poids. Exemple 1 A 77 parties d'acide dithiobenzoïque dans 600 parties de benzène, on ajoute, à 200C, 22 parties dtéthylène-imine. Puis le mélange réactionnel est chauffé pendant 3 heures à 800C. Après 1'élimi- -nation du solvant, le mélange est distillé sous pression réduite. A p.éb.2 = 108 - 110 0C, on obtient 75 parties de phényl-2-thiazo- line-2. Le rendement~correspond à 92 % de la théorie. Exemple 2 A 94 parties d 'acide chloro-2-dithiobenzoique dans 800 parties de benzène, on ajoute 22 parties d'éthylène-imine, puis on chauffe pendant 4 heures à reflux jusqutà la décoloration et à la fin du dégagement d'hydrogène sulfuré. Après l'élimination du solvant par distillation, on obtient à p.éb.1 2 127 - 132 C, 85 parties de (chloro-2'-phényl Le rendement correspond à 86 % de la théorie. Exemple 3 De manière analogue à l'exemple 2, 94 parties d'acide chloro 4-dithiobenzoSque sont mises à réagir avec 22 parties d'éthylèneimine. On obtient 89 parties de (chloro-4'-phényl)-2-thiazoline-2 d'un point de fusion de 49 0. Le rendement correspond à 90 % de la théorie. Exemple 4 De manière analogue à l'exemple 2, 94 parties d'acide chloro3-dithiobenzoïque sont mises à réagir avec 22 parties d'éthylèneimine. On obtient à p.éb.3 = 147 - 152 C,92 parties de (chloro-3 > - phényl)-2-thiazoline-2. La substance finale a un point de fusion de 51 C (recristallisée dans de la ligrolne). Le rendement correspond à 93 % de la théorie. Exemple 5 115 parties d'acide tétrathiotéréphtalique dans 1200 parties de benzène sont additionnées à 400C de 43 parties d'éthylène-imine. Le mélange réactionnel est chauffé au reflux pendant 5 heures, reX froidi et filtré. La solution benzénique est concentrée complètement et la bouillie cristalline restante recristallisée dans de l'acétone. On obtient 82 parties de bis-(thiazoline-2-yl-2)-1,4- benzène de p.f. = 160 - 162 C. Le rendement correspond à o6 % de la théorie. Exemple 6 55 parties dtacide trifluorométhyl-3-dithiobenzoïque dans 600 parties de benzène sont additionnées de 11 parties d'éthylèneimine et chauffées pendant 3 heures au reflux. Pendant la réaction, la couleur du mélange réactionnel vire du violet au jaune. Après élimination du benzène par distillation, on obtient à p.éb.2 = 104 - 110 C,44 parties de (trifluorométhyl-3-phényl)-2-thiazoline2. Le chlorhydrate du composé a un point de fusion de 172 - 174 C. Le rendement correspond à 76 % de la théorie. REVENDICATION Procédé de préparation de dérivés de thiazoline-2 de la formule générale dans laquelle les divers restes h peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène, un reste aliphatique, cycloaliphatique ou araliphatique, R2 un reste aromatique ou hétérocyclique ou le reste dans lequel R3 représente un reste aromatique ou hétérocyclique et RI a la signification susmentionnée, caractérisé par le fait que l'on fait réagir des acides dithiocarboxyliques de la formule générale dans laquelle R a la signification suswentionnée de R2 ou représente le reste dans lequel R3 a la signification susmentionnée, avec des dérivés d'aziridine de la formule générale dans laquelle les restes Rn ont la signification susmentionnée.