Brevet FR2143525A1 — publié le 19730209

La présente invention so rapporte a des nouveaux salicylamides dérivés des phényl-1 pyrazolones. Les composés vises par l'invention sont définis par la formule générale I ci-après dans laquelle R représente un reste alcoyle léger; R' représente ur. atome d'hydrogenc ou uii reste alcoyle léger; R" représente un atome d'hydrog@ne on un reste alcoyle léger; R"" représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger; R"" représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoule léger. Les composés visés par l'invention sont partienlièrement intéressants, notamment en raison de leurs propriétés antiinflammatoires, antiayrétiques, analgesiques et antirhumatismales. L'invention vise done aussi l'@@@loi des dits composés en thérapoutique humaine ou animale et toutes les formes connues de présentations pharmaceutiques telles que comprimés, dragées, cachets, capsuies, gélales, supositoires, solutés buvables, solutés injectables, lotions, onguents, etc... L'invention vise aussi la fabrication des dits com@ osés suivant un procédé c@rsistant dans l'action d'u@@ @alogénare d'acide défini par la formule @@ suiva@@@ : dans laquelle J?"' et R"" sont comme il a été dit précédemment, X étant un halogène, sur une aminopyrazolone définie par la formule 1II suivante dans laquelle X, R' et R" sont comme il a été dit précédemment. L'opération est effectuée, préférablement, dans un liquide inerte servant de solvant ou support comme, par exemple, l'eau, un hydrocarbure, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné, un N,N- dialcoylatnide, une cétone, ou leurs mélanges et en présence d'un accepteur d'acide tel que, par exemple, une base minérale ou organique tertiaire, le dit accepteur pouvant constituer tout ou une partie du solvant ou support. La réaction peut être effectuée à la température ambiante; on peut aussi opérer a une température différente en vue de ralentir ou accélérer la réaction et augmenter la qualité ou le rendement de l'opération Quelques exemples de préparation sont donnés ci-dessous à titre purement illustratifs. EXEMPLE I Salicyloylamino-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Technique A Dans 2 litres de chloroforme on dissout 2U3 grammes (1 mole) d'amino-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 et 100 grammes (1,23 mole) de pyridine; on ajoute, en une heure environ, 157 grammes (1 mole) de chlorure de salicyloyle; on porte au reflux pendant deux heures puis refroidit et lave avec 500 millilitres d'acide chlorhydrique 4 M puis @ l'eau distillé, puis avec 500 nillilitres d'ammoniaque 3 M puis, enfin deux fois à l'eau distillée; on sèche sur sulfate de calcium; le chloroforme est éliminé sous pression réduite dans un évaporateur rotatif et le résidu est lavé plasi@ur@ fois au @@ntan@ et séché sous vide. tii & u e Il Dans 4 litres de @@@@@@@@ a@@ydre, on introduit @@@ gra@mes d'amino-4 diméthyl-@,@ phényl-1 @@@@zolone-@ et loi gra@@@es (1 mole) de @riéthylamin@ séchée sur soude causti@@@ ; on ajoute @n une @eure @nviron @@@ @@@@@@@@ (@ @@@@) @@ chlorur@ de salic loyle puis porte au reflux pendant 30 minutes; le chlor hydrat@ de triéthylamine est é@@@iné par filtration et le benzène est évaporé sous prossion @éduite; on lave deux fois au pentane ct seche sous vide. Techniqu@ C Dans 500 millilitr@s de soude caustique en solution aqueus@ 2 N, on introduit 203 gra@@@es (1 mole) d'amino-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 et ajout@ 1,5 litr@ d'acétone; on ajoute peu à peu et en agitant, 1@7 grammes (1 mole) de chlorure de salicyl@yle et abandonne le mélange jusqu'au lendemain; on refroidit alors vers 2 C puis essore et lave plusieurs f@is à l'eau distillée glacée; on seiche sous vide. @@@@@@@ @@ Le tableau ci-dessous indique les composés qui peuvent, notamment, être obtenns lorsque le chlorure de salicyloyle est remplacé dans les réaction@ de l'exemple 1 par un autre chlorure d'acide de formule 11. Chlorure d'acide utilisé @o@@osé @btenu R"' R"" Méthyl @ (méthyl-3 salicyloylamino)-@ diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Méthyl Méthyl diméthyl-@,@ salicyloylamino-@ diméthyl -@,3 phényl-1 pyrazolone-5 Méthyl Ethyl (éthyl-@@@éthyl-@ salicyloylamino)-4 diméthyl-@,3 phényl-@@@yrazolone-5 Méthyl Isopropyl (isopropyl-6 méthyl-@ salicyloylamino)-4 diméthyl-@,3 phényl-1 pyrazolone-5 Ethyl H (éthyl-3 salicyloylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Ethyl Ethyl (diéthyl-3,6 salicyloylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 thyl isopropyl ::(éthyl-3 isopropyl-6 salicyloylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Butyl H (butyl-3 salicyloylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 EXEMPLE 3 Le tableau ci dessous indique les composés qui peuvent, notamment, être obtenus lorsque llamino-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone-5 est remplacée dans les réactions de l'exemple 1 par une autre aminopyrazolone de formule III. Pyrazolone utilisée Composé obtenu R R' R" Méthyl H H Salicyloylamino-4 méthyl-2 phényl-1 pyrazolone-5 Méthyl Ethyl H salicyloylamino-4 éthyl-3 méthyl-2 phényl-l pyrazolone-5 Méthyl Propyl H salicyloylamino-4 méthyl-2 propyl-3 phényl-l pyrazolone-5 Méthyl Butyl H salicyloylamino-4 butyl-3 méthyl-2 phényl-1 pyrazolone-5 Ethyl Ethyl H salicyloylamino-4 diéthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 thyl Méthyl H salicyloylamino-4 éthyl-@ méthyl-3 phényl-1 pyrazolone-5 Ethyl :.,utyl : : salicyloylamino-4 butyl-3 éthyl -2 phényl-1 pyrazolone-5 Méthyl H Méthyl (N-méthyl salicyloylamino)-4 méthyl-2 phényl-1 pypazolonc-5 Méthyl Méthyl Méthyl (N-méthyl salicyloylamino)-4 diméthyl -2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Méthyl Méthyl Ethyl (N-éthyl salicyloylamino)-4 diméthyl -2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Méthyl Méthyl Butyl (N-butyl salicyloylamino)-4 diméthyl -2,3 phényl-1 pyrazolone-5 Méthyl Ethyl Méthyl (@-méthyl salicyloylamino)-4 éthyl-3 méthyl-2 phényl-1 pyrazolone-5 REVENDICATIONS 10. Iroduits constitués par les composés définis par la formule générale I suivante dans laquelle R représente un reste alcoyle léger; t11 représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger; "t représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger; R" représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger; R"" représcnte un atome dthydrogène ou un reste alcoyle léger. 20. Produit conforme à la prémière revendication constitué par la salicyloylaminoW diméthyl -2,3 phényl-l pyrazolone-5 3 . Produits conformes à la première revendication constitués par les composés suivants (méthyl-3 salicyloylamino)-4 diméthyl-2, 3 phényl-l pyrazolone-5 (diméthyl-3,6 salicyloylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone -5 (éthyl-6 méthyl-3 salicyloylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 (isopropyl-6 métliyl-3 salicyloylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone-5 (éthyl-3 salicyloylamino)-4 diméthyl02,3 phényl-1 pyrazolone-5 (diéthyl-3,6 salicyloylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone 9 (éthyl-3 isopropyl-6 salicyloylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolonc-g (butyl-3 salicyloylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-l pyrazolone- 5 40. Produits conformes t la pretîlière revendication constitués par les composes suivants salicyloylamino-4 méthyl-2 phényl-1 pyrazolone-5 salicyloylamino-4 éthyl-3 méthyl-2 phényl-1 pyrazolone-5 salicyloylamino-4 méthyl-2 propyl-3 phényl-1 pyrazolone-5 salicyloylamino-4 butyl-3 méthyl-2 phényl-1 pyrazolone-5 salicyloylamino-4 diéthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 salicyloylamino-4 éthyl-2 méthyl-3 phényl-1 pyrazolone-5 salicyloylamino-4 butyl-3 éthyl-2 phényl-1 pyrazolone-5 (N-méthyl salicyloylamino)-4 méthyl-2 phényl-l pyrazolone-5 (N-méthyl salicyloylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 (N-éthyl salicyloylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 (N-butyl salicyloylamino)-4 diméthyl-2,3 phényl-1 pyrazolone-5 (N-méthyl salicyloylamino)-4 éthyl-3 méthyl-2 phényl-1 pyrazolone -5 50. Procédé de fabrication consistant dans l'action d'un chlorure d'acide défini par la formule 1I suivante dans laquelle R"' @t R"" sont comme il est dit dans la première revendication, sur uito aminopyrazolone défini@ par la formule III suivante dans laquelle R, HI et R" sont comme il est dit dans la première revendication 60. Procédé conforme à la revendication caractérisé en ce que le milieu réactionnel contient une base organique ou minérale. 70. Procédé conforme aux revendications 5 et 6 caractérisé en ce que le milieu réactionnel contient un liquide inerte servant de solvant ou support. 80. Présentation pharmaceutique contenant au moins un des composés définis dans les revendications là 4. 90. Présentations pharmaceutiques conformes à la revendication 8 constituant des comprimés, dragées, cachets, capsules, gélules, suppositoires, solutés buvables, solutés injectables, lotions ou onguents.