Brevet FR2147039A1 — publié le 19730309

L'invention concerne un médicament anticancéreux destiné au traitement du cancer de la prostate. Dans le traitement de cette forme du cancer on utilise des oestrogènes naturelles du type de l'oestradiol, ou bien des produits de synthèse, à action oestrogène. Les inconvénients de ces médicaments tiennent au fait que seulement environ 50% des malades répondent favorablement au traitement, tandis que les effets thérapeutiques obtenus sont transitoires et maintes fois médiocres. De même, les produits utilisés provoquent fréquemment une intolérance et des effets nocifs secondaires, qui imposent l'interruption du traitement. La présente invention élimine ces inconvénients, par le fait qu'on réalise un nouveau médicament doué d'effets thérapeutiques supérieurs. Ledit médicament est constitué d'une solution huileuse injectable, ayant comme principe actif la substance: N,N,N',N'-Tetrakis(2 chloroéthyl) dicarbamate de stilboestrol, en concentration de .0,5-1%. Dans ce qui suit on donne un exemple d'application de l'invention: Dans un ballon de verre thermorésistant de 6 litres, on introduit 50 g de poudre cristalline de N,N, N',N'-Tetrakis (2 chloroéthyl) dicarbamate de stilboestrol. On ajoute 350 ml d'alcool benzylique. On remue le contenu du ballon avec une baguette en verre. On ajoute 4650 ml d'huile neutre d'heliante préalablement chauffée à 60 C. On remue le contenu du ballon. On met le ballon dans un bain-marie afin que la température du contenu soit maintenue à 60 C et on agite continuellement avec une baguette en verre, jusqu'à la complète dissolution de la poudre, la solution devenant limpidc. Ta solution ainsi obtenue reste embouteillée dans des ampoules de verre brun d'un ml.Les ampoules sont stérilisées par tyndallisation à 60"C, en trois reprises de 30 minutes chacune. Après refroidissement, les ampoules sont contrôlées visuellement, en écartant les échantillons dans lesquels on observe des précipitations. On fait le contrôle bactériologique de chaque charge d'ampoules. Ces dernières peuvent alors être mises en usage. Chaque ampoule contient 10 mg de substance active pour 1 ml de solution. L'administration du médicament se fait par voie profonde intramusculaire. L'application de l'invention apporte les avantages suivants: - le médicament anticancéreux est parfaitement toléré, les effets nocifs secondaires étant moins intenses et moins fréquents que ceux produits par d'autres produits oestrogènes; - on obtient un effet antitumoral plus intense, plus rapide et plus durable qu'avec d'autres oestrogènes, par l'action synergique du stilboestrol et du groupement cytostatique contenu dans la molécule; - le pourcentage des cas réfractaires au traitement hormonal décroît de la valeur de 53,8 %, obtenue avec d'autres oestrogènes, à la valeur de 8,8 % obtenue avec le médicament anticancéreux. REVENDI CATIONS 1.- médicament anticancéreux doué de la sélectivité d'action envers les tumeurs malignes sensibles aux oestrogènes, caractérisé par le fait que le principe actif est le N,N,N',N'-Tetrakis (2 chloroéthyl) dicarbamate de stilboestrol. 2.- Procédé d'obtention d'un médicament anticancéreux conformément à la revendication 1, caractérisé par le fait qu'en vue de l'administration par voie injectable du N,N,N',N'-Tetrakis (2 chloroéthyl) dicarbamate de stilboestrol, ce dernier est dissout à proportion de 0,5% - 1% dans un solvant adéquat, de préférence l'alcool benzylique, après quoi il est dilué avec une huile pharmaceutique jusqutau volume prescrit.