Brevet FR2173778A1 — publié le 19731012

La presente vention se rapporte à un procédé de fabrication de dérivés tétrazoliques des acides phénoxyalcanoiques et aux composés ainsi préparés. Les composés visés par l'invention sont définis par la formale générale I suivante : dans laquelle A représente un groupe hydrocarboné divalent saturé ou éthylénique comprenant I à 18 atomes de carbone en chaine droite ou ramifiée et pouvant. racultativement, porter un atome d'oxygène cétonique ou an groupe hydroxy ou un resta phényle, alcoxyphényle ou halogénophényle;; B représente une à trois subetitutions facultatives choisies parmi les restes alcoyle, alcédyle, trifluorométhyle, cycloalcoyle, cycloaicényle, aryle, aralcoyle, et aralcényle, les halogènes et les groupes alcoxrt alcoylthio, aryloxy, aralcoxy, arylthio et araicoylthio Ces composés pessédent des propriétés hypocholestérolémiantes et anorxigéniques permettant leur emploi en biologie et, notamment, pour la cunfection de boissons et aliments hygiéni- ques. Le procédé de fabrication visé par l'invention consiste dans l'action d'un azoture alcalin sur un nitrile défini par la formule générale II suivante (Il) dans laquelle A et 13 sont tels qu'il a été dit précédemment. la réaction est, de préférence, conduite en présence d'un acide faible de d'un sel donncedr d'acide comme, par exemple, un sel d'ammoniac ou de base organique azotée. On opère, préférablement, daiis un liquide inerte, servant solvant ou support, tel que, par exemple, un hydrocarbure, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné, un N,N-dialcoylamide ou leurs mélanges. La température ambiante convient parfcis mais il est recommandé d'opérer à une température supérieure telle que, par exemple, celle du reflux du solvant ou support. La pression atmosphérique convient le plus souvent mais une pression différente, notamment supérieure, peut être choisie en vue de faciliter la réaction. Quelques exemples de préparation sont donnés ci-après; ces exemples sont purement illustratifs et ne limitent en rien l'invention. L(chloro-4 phénoxy)-l méthyl-l éthyl]-5 tétrazole Dans 1,2 litre de N,N-diméthylformamide, on introduit 196 grammes (1 mole) de (chloro-4 phénoxy)-2 méthyl-2 propionitrile, 65 grammes (1 mole) d'azoture de sodium et 54 grammes (1 mole) de chlorure d'ammonium; on soumet le tout à une bonne agitation et porte la température progressivement à celle du reflux du solvant; on maintient ainsi pendant 12 heures puis le solvant est éliminé par évaporation sous pression réduite; le résidu est repris par 500 millilitres d'eau froide et acidifie' vers p11 2 au moyen d'acide chlorhydriquc 6 M; le produit formé est séparé par filtration, lavé à l'eau glacée et séché sous vide. Dans la réaction précédente, en remplaçant le (chloro-4 phénoxy)-2 méthyl-2 propionitrile, par un autre nitrile conforme à la formule Il, on peut notamment, préparer les composés suivants g (chloro-4 phénoxy)-l méthyl-l éthyl]-5 tétrazole g (chloro-4 phénoxy) méthyl]-5 tétrazole [(chloro-4 phénoxy)-l éthyl~7-5 tétrazole [(chloro-4 phényl)-1 méthyl-1 étjyl]-5 tétrazole [(méthyl-1) (trifluorométhhl-4 phénoxy)-l éthyl 7~5 tétrazole [(dichloro-2,4-prénoxy)-1 méthyl-1 éthyl]-5 tétrazole [(méthyl-4 phénoxy)-1 méthyl-1 éthyl]-5 térazole [(chloro-4 phénoxy)-1 propyl]-5 tétrazole [(chloro-4 phénoxy)-1 méthyl-1 propyl]-5 tétrazole [(trifluorométhyl-4 phénoxy)-l propyl~7-5 tétrazole [méthyl-1 (trifluorométhyl-4 phénoxy-)-1 propyl]-5 tétrazole [méthyl-3 phénoxy-3 butyl]-5 tétrazole [éthyl-3 phénoxy-3 butyl]-5 tétrazole [diméthyl-3,3 prénoxy-3 butyl]-5 térrazole [diméthyl-1,3-phènoxy-3-butèùne-1 yl]-5 tétrazole [(chloro-4 phénoxy)-3 méthyl-3 butyl]-5 tétrazole [(chloro-4 phénoxy)-3 diméthyl-1,3 butyl]-5 térrazole ](chloro-4 phénoxy)-3 diméthyl-1,3 butène-1 yl]-5 tétrazole (chloro-4 méthyl-2 phénoxy)-3 diméthyl-1,3 butyl]-5 tétrazole (chloro-4 phénoxy)-3 propyl~7-5 tétrazole (chloro-4 phénoxy)-3 hydroxy-2 méthyl-3 butyl]-5 tétrazole (chloro-4 phénoxy)-3 oxo-2 méthyl-3 butyl 7-5 tétrazole [(chloro-4 phénoxy)-3 hydroxy-2 diméthyl-1,3 butyl]-5 tétrazole (chloro-4 phénoxy)-3 oxo-2 diméthyl-1,3 butyl]-5 tétrazole (chloro-4 phénoxy)-3 hydroxy-2 méthyl-l butyl]-5 tétrazole [(dichloro-2,4 phénoxy)-3 hydroxy-2 méthyl-3 butyl]-5 tétrazole [(dichloro-2,4 phénoxy)-3 oxo-3 méthyl-3 butyl]-5 térazole [(dichloro-2,4 phénoxy)-3 hydroxy-2 méthyl-1 butyl]-5 tétrazole [(dichloro-2,4 phénoxy)-3 oxo-2 méthyl-1 butyl]-5 tétrazole [(dichlor-2,4 phénoxy)-3 hydroxy-2 diméthyl-1,3 butyl]-5 tétrazole [(dichloror-2,4 phénoxy)-3 oxo-2 diméthyl-1,3 butyl]-5 tétrazole [(trifluorométhyl-4 phénoxy)-3 hydroxy-2 méthyl-3 butyl]-5 tétrazole [(trifluoreméthyl-4 phénoxy)-3 hydroxy-2 méthyl-1 butyl]-5 tétrazole [(trifluorométhyl-4 phénoxy)-3 oxo-2 méthyl-3 butyl]-5 tétrazole [(trifluorométhyl-4 phénoxy)-3 oxo-2 méthyl-1 butyl]-5 tétrazole n(dinIéthyl-2, phenoxy)-3 hydroxy-2 méthyl-3 butyl]-5 tétrazole [(diméthyl-2,4 phénoxy)-3 oxo-2 méthyl-3 butyl]-5 térrazole [(diméthyl-2,4 phénoxy)-3 hydroxy-2 méthyl-1 butyl]-5 tétrazole [(diméthyl-2,4 phénoxy)-3 oxo-2 méthyl-1 butyl]-5 tétraole (méthyl-2 chloro-4 phénoxy)-l hydroxy-2 méthyl-3 butyl]-5 tétrazole (méthyl-2 chloro-4 phénoxy)-l hydroxy-2 méthyl-l butyl]-5 tétrazole (méthyl-2 chloro-4 phénoxy)-l oxo-2 méthyl-3 butyl]-5 tétrazole (méthyl-2 chloro-4 phénoxy)-3 oxo-2 méthyl-l butyl]-5 tétrazole [&alpha;-(méthyl-2 chloro-4 phénoxy) &alpha;-(chloro-4phényl) méthyl]-5 tétrazole [&alpha;-(méthyl-2 chloro-4 phénoxy) &alpha;-(trifluorométhyl-4 phényl) méthyl]-5 tétrazole [&alpha;;-(dichloro-2,4 phénoxy) &alpha;-(chloro-4 phényl) méthyl]-5 tétrazole [&alpha;-(dichloro-2,4 phénoxy) &alpha;-(chloro-4 phényl) méthyl]-5 tétrazole [&alpha;-(chlor-4 phénoxy) a-(chloro-4 phényl) méthyl 7-5 tétrazole [&alpha;-(dichloro-2,4 phénoxy) &alpha;-(chloro-4 phényl) méthyl]-5 tétrazole [&alpha;-(trifluorométhyl-4 phénoxy) &alpha;-(chlor-4 phényl) méthyl]-5 tétrazole [&alpha; ;-(méthyl-2 trifluorométhyl-4 phénoxy) a-(chloro-4 phényl) méthyl]-5 tétrazole [(cylcolhexyl-6 naphtyl-2)oxy-2 méthyl-2 éthyl~7-5 tétrazole [[(hydroxy-3 cyclohexyl)-6 naphtyl-2]oxy-2 méthyl-2 éthyl] -5 tétrazole [[(hydroxy-3 méthyl-3 cyclohexyl)-6 naphtyl-27oxy-2 méthyl-2 éthyl]-5 tétrazole [[(hydroxy-3 cyclohexène-1 yl)-6 naphtyl-2]oxy-2 méthyl-2 éthyl]-5 tétrozole [[(hydroxy-3 éthyl-3 cyclohexyl)-6 naphtyl-2]oxy-2 méthyl-2 éthyl]-5 tétrazole [[(hydroxy-3 vinyl-3 cyclohexyl)-6 naphtyl-2]oxy-2 méthyl-2 éthyl]-5 tétrazole [[(cyclohexyl-6 naphtyl-2) oxyméthyl~7-5 tétrazole [[(oxo-3 cyclohexyl-6)naphtyl-2]oxyméthyl]-5 tétrazole [[(oxo-3 cyclohexyl)-6 naphtyl-2]oxy-2 méthyl-2 éthyl]-5 tétrazole [[(oxo-3 cyclohexène-1 yl)-6 nap@tyl-2]oxyméthyl]-5 tétraz@le [[(oxo-3 cyclohexène-1 yl)-6 nap@tyl-2]oxy-2 méthyl-2 éthyl] -5 tétrazole REVENDICATIONS 10. Produits industriels nouveaux constitués par les composés définis par la formule I suivante dans laquelle A représente un groupe hydrocarboné divalent saturé ou éthylénique comprenant 1 à 18 atomes de carbone en chaine droite ou ramifiée et pouvant, facultativement, porter un atome d'oxygène cétonique ou un groupe hydroxy ou un reste phényle, alcoxyphényle ou halogénophényle; B représente une à trois substitutions facultatives choisies parmi les restes alcoyle, alcényle, trifluorométhyle, cycloalcoyle, cycloalcényle, aryle, aralcoyle, et aralcényle, les halogènes et les groupes alcoxy, alcoylthio, aryloxy, aralcoxy, arylthio et aralcoylthio. 20. Produit conforme à la revendication 1 constitué par le [(chloro-4 phénoxy)-1 méthyl-1 éthyl]-5 tétrazole 30. Produits conformes à la revendication 1 constitués par les composés suivants g (chloro-4 phénoxy)-l méthyl-l éthyl]-5 tétrazole g (chloro-4 phénoxy) méthyl]-5 tétrazole g (chloro-4 phénoxy)-l éthyl]-5 tétrazole g (chloro-4 phénoxy)-î méthyl-l éthyl]-5 tétrazole [méthyl-1 (trifluorométhyl-4 phénoxy)-1 éthyl]-5 tétrazole [(dichloro-2,4 phénoxy)-1 méthyl-1 éthyl]-5 tétrazole [(méthyl-4 phénoxy)-l méthyl-l éthyl 7-5 tétrazole [(chloro-4 phénoxy)-1 propyl]-5 tétrazole [(chloro-4 phénoxy)-1 méthyl-1 propyl]-5 tétrazole [(trifluorométhyl-4 phénoxy)-1 propyl]-5 tétrazole [méthyl-1 (trifluorométhyl-4 phénoxy)-l propyl~7-5 tétrazole [méthyl-3 phénoxy-3 butyl]-5 tétrazole [éthyl-3 phénoxy-3 butyl]-5 tétrazole [diméthyl-1,3 phénoxy-3 butyl J -5 tétrazole [diméthyl-1,3 phénoxy-3 butène-l yl~7-5 tétrazole [(chloro-4 phénoxy)-3 méthyl-3 butyl]-5 tétrazole [(chloro-4 phénoxy)-3 diméthyl-1,3 butyl]-5 tétrazole [(chloro-4 phénoxy)-3 diméthyl-1,3 butène-1 yl]-5 tétrazole [(chloro-4 méthyl-2 phénoxy)-3 diméthyl-1,3 butyl]-5 tétrazole [(chloro-4 phénoxy)-3 propyl]-5 tétrazole [(chloro-4 phénoxy)-3 hydroxy-2 méthyl-3 butyl]-5 tétrazole [(chloro-4 phénoxy)-3 oxo-2 méthyl-3 butyl]-5 tétrazole [(chloro-4 phénoxy)-3 hydroxy-2 diméthyl-1,3 butyl]-5 tétrazole [(chloro-4 phénoxy)-3 oxo-2 diméhyl-1,3 butyl]-5 tétrazolo [(chloro-4 phénoxy)-3 hydroxy-2 méthyl-1 butyl]-5 tétrazole [(dichloro-2,4 phénoxy)-3 hydroxy-2 méthyl-3 butyl]-5 tétrazole [(dichloro-2,4 phénoxy)-3 oxo-2 méthyl-3 butyl]-5 tétrazole (dichloro-2,4 phénoxy)-3 hydroxy-2 méthyl-l butyl]-5 tétrazole [(dichloro-2,4 phénoxy)-3 oxo-2 méthyl-l butyl 7-5 tétrazole [(dichloro-2,4 phénoxy)-3 hydroxy-2 diméthyl-1,3 butyl]-5 tétrazole [(dichloro-2,4 phénoxy)-3 oxo-2 diméthyl-1,3 butyl]-5 tétrazole [(trifluorométhyl-4 phénoxy)-3 hydroxy-2 méthyl-3 butyl]-5 tétrazole [(trifluorométhyl-4 phénoxy)-3 hydroxy-2 méthyl-1 botyl]-5 tétrazole [(trifluorométhyl-4 phénoxy)-3 oxo-2 méthyl-3 butyl~7-5 tétrazole [(trifluorométhyl-4 phénoxy)-3 oxo-2 méthyl-1 butyl]-5 tétrazole [(diméthyl-2,4 phénoxy)-3 hydroxy-2 méthyl-3 butyl]-5 tétrazole [(diméthyl-2,4 phénoxy)-3 oxo- méthyl-3 butyl~7-5 tétrazole [(diméthyl-2,4 phénoxy)-3 hydroxy-2 méthyl-1 buytl]-5 tétrazole [(diméthyl-2,4 phénoxy)-3 oxo-2 méthyl-1 butyl]-5 tétrazole [(méthyl-2 chloro-4 phénoxy)-1 hydroxy-2 méthyl-3 butyl]-5 tétrazole [(méthyl-2 chloro-4 phénoxy)-1 hydroxy-2 méthyl-1 butyl]-5 tétrazole (méthyl-2 chloro-4 phénoxy)-l oxo-2 méthyl-3 butyl 7 5 tétrazole [(méthyl-2 chloro-4 phénoxy)-3 oxo-2 méthyl-l butyl 7 5 tétrazole [&alpha;-(méthyl-2 chlor-4 phénoxy) &alpha;-(chloro-4 phényl) méthyl]-5 tétrazole [&alpha;-(méthyl-2 chloro-4 phénoxy) &alpha;-(trifluorométhyl-4 phényl) méthyl~7-5 tétrazole [&alpha;-(dichloro-2,4 phénoxy) &alpha;-(chloro-4 phényl) méthyl]-5 tétrazole [&alpha;-(diméthyl-2,4 phénoxy) &alpha;;-(chloro-4 phényl) méthyl]-5 tétrazole a-(chloro-4 phénoxy) a-(chloro-4 phényl) méthyl]-5 tétrazole [&alpha;-(diméthoxy-2,4 phénoxy) a-(chloro-4 phényl) méthy1~7-5 tétrazole [&alpha;-(trifluorométhyl-4 phénoxy) &alpha;;-(chloro-4 phényl) méthyl]-5 tétrazole méthyl-2 trifluorométhyl-4 phénoxy) a-(chloro-4 phényl) méthyl]-5 tétrazole [(cyclohexyl-6 naphtyl-2) oxy-2 méthyl-2 éthyl]-5 tétrazole [[(hydroxy-3 cyclohexyl)-6 naphtyl-2~70xy-2 méthyl-2 éthyl~7-5 tétrazole [[(hydroxy-3 méthyl-3 cyclohexyl)-6 naphtyl-2~7oxy-2 méthyl-2 éthyl]-5 tétrazole [[(hydroxy-3 cyclohexène-1 yl)-6 naphtyl-2]oxy-2 méthyl-2 éthyl]-5 tétrazole [[(hydroxy-3 éthyl-3 cyclohexyl)-6 naphtyl-2~7oxy-2 méthyl-2 éthyl]-5 tétrazole [[(hydroxy-3 vinyl-3 cyclohexyl)-6 naphtyl-2]oxy-2 méthyl-2 éthyl]-5 tétrazole [(cyclohexyl-6 naphtyl-2) oxyméthyl]-5 tétrazole [[(oxo-3 cyclohexyl-6) naphtyl-2] oxyméthyl]-5 tétrazole [[(oxo-3 cyclohexyl)-6 naphtyl-2] oxy-2 méthyl-2 éthyl]-5 tétrazole [[(oxo-3 cyclohexène-1 yl)-6 naphtyl-2] oxyméthyl]-5 tétrazole [[(oxo-3 cyclohexène-1 yl)-6 naphtyl-2]oxy-2 méthyl-2 éthyl] -5 tétrazole 40 Procédé de fabrication consistant dans réaction d'un azoture alcalin sur un aitrite défini par la formule générale dans laquelle A et B sont comme il est dit dans la revendication 1, la réaction étant conduite en présence d'un acide faible ou dtun sel donneur d'acide 50. Procédé conforme à la revendication 4, la réaction étant conduite en présence d'un sel ammoniacal ou d'un sel provenant d'une base organique azotée. 60. Procédé conforme aux revendications 4 et 5 mettant en oeuvre un liquide inerte servant de solvant ou support tel qu'un hydrocarbure, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygené ou un N,N-dialcoylamide. 70. Procédé conforme à la revendication 6, le liquide inerte étant le N,N-diméthylformamide utilisé seul ou on mélange avec un ou des autres liquides inertes.