Brevet FR2161779A1 — publié le 19730713

La présente invention est relative à un procédé de production d'une substance antilipémique à partir d'organes animaux. On a fait diverses tentatives pour extraire d'organes d'a Animaux, des substances ayant une activité sur le corps humain, comprenant non seulement des hormones et des vitamines, mais également des produits efficaces vis-d-vis des maladies spécifiques ces dernières années. On a, par exemple, proposé de préparer une substance épiphylactique à partir de la moelle d'un animal (demande de brevet japonais publiée sous le NO 21 794/1965) et de préparer à partir d'un organe une substance pour le contrôle de la onction de l'organe (Demande de brevet japonais publiée sous le NO 5749/1957). En effectuant des recherches sur l'utilisation des organes des animaux, la Demanderesse a supposé que les organes d'animaux normaux comprennent une substance permettant de contrôler ou de combattre le métabolisme anormal qui produit l'hyperlipémie, et après diverses expériences, la Demanderesse a trouvé qu'une substance ayant une activité antilipémique élevée peut être extraite des organes au moyen d'un procédé très avantageux au point de vue industriel. En conséquence, la présente invention a pour but principal de procurer une substance ayant une activité antilipémique élevée et de procurer un procédé industriellement avantageux pour l'ex- traction d'une substance antilipémique des organes d'animaux. Le procédé selon l'invention pour la production d'une substance antilipémique comprend le broyage d'un organe autolytique de mammifère en milieu aqueux, l'autolyse de l'organe en milieu aqueux pour permettre le transfert de la substance autolysée dans le milieu aqueux, la dialyse du liquide résultant de manière à éliminer les substances de faible poids moléculaire dissoutes dans le milieu aqueux, 1'addition d'un agent de déprotéinisation à la partie non dialysée pour la déprotéinisation, une nouvelle dialyse du liquide déprotéinisé de manière à éliminer l'agent de déprotéinisation utilisé, la concentration du liquide non dialysé résultant, l'addition d'un solvant organique au liquide concentré de manière à précipiter une substance active et la récupération de la substance active précipitée par filtration. Les organes du mammifère devant être utilisés comme matière de départ selon l'invention, comprennent toutes les parties du corps vivant ayant des propriétés autolytiques telles que les poumons, le foie, le coeur, les reins, le pancréas, le gros intestin, l'intestin grêle, l'estomac, la cervelle, les muscles, le sang, les fluides du corps, etc..., les organes préférés étant les poumons. Selon un mode de mise en oeuvre préféré du procédé de l'invention, l'organe est broyé dans un homogénéiseur ou un autre dispositif approprié, en présence d'eau distillée. On préfère utiliser l'eau distillée en une quantité de 0,5 à I fois le poids de l'organe. L'organe broyé est alors soumis à une autolyse dans l'eau. L'autolyse peut être effectuée à température ambiante ou à une température légèrement supérieure, généralement à 20 à 400C. Le stade de l'autolyse est très critique en ce qui concerne l'invention et ce n'est que grâce à l'autolyse qu'on peut obtenir une substance à activité antilipémiqueélevée. En fait, il est impossible de produire une telle substance sans effectuer une autolyse. On pense qu'une substance antilipémique est produite pendant l'autolyse. La substance active produite par l'autolyse est transférée dans l'eau. Le passage dans l'eau de la substance active a lieu à un pH de 4 à 11 et est favorisé en particulier à un pH de 8 à 9,5. Le pH du liquide autolysé varie avec le type de l'organe de départ mais est habituellement légèrement acide, à l'intérieur des limites précitées, ce qui permet le transfert dans l'eau du composé actif pendant l'autolyse. Pour accélérer ce transfert, on peut agiter le liquide autolysé, si on le désire. Avant l'agitation, il est préférable d'ajouter un alcali tel que de la soude caustique, de la potasse caustique, etc..., au liquide de manière à régler son pH à une valeur comprise entre 8 et 9,5, le transfert de la substance autolysée étant ainsi accéléré notablement. Les substances insolubles sont éliminées du liquide autolysé et le liquide résultant est alors soumis à une dialyse de manière à éliminer les substances de faible poids moléculaire dissoutes dans le liquide. Diverses membranes de dialyse connues dans la technique peuvent être utilisées, mais on préfère un tube en cellulose dans ce but. Un agent de déprotéinisation est ensuite ajouté à la partie non dialysée obtenue de manière à éliminer les protéines qui y sont contenues. L'agent de déprotéinisation comprend du chlorure de sodium, du sulfate d'ammonium, du sulfate de sodium, de l'acide trichloracétique, de l'acide perchlorique et des composés analogues. La quantité d'agents de déprotéinisation devant âtre utilisée varie selon le type utilisé. Lorsqu'on utilise du chlorure de sodium, du sulfate d'ammonium ou du sulfate de sodium, par exemple, il est préférable d'ajouter un sel de ce genre au liquide non dialysé de manière à former une solution saturée du sel ajouté.Lorsqu'on utilise de l'acide trichloracétique, il est préférable d'ajouter cet acide ai liquide non dialysé de manière à former une solution contenant l'acide à une concentration de 5 à 10 % en poids, et lorsqu'on utilise de l'acide perchlorique, il est préférable de l'ajouter au liquide de manière à former une solution contenant l'acide à une concentration de 10 à 20 ffi en poids. Ensuite, on effectue de nouveau une dialyse de déprotéinisation de manière à éliminer l'agent de déprotéinisation du liquide résultant. Dans ce but, on utilise une membrane de dialyse en une matière identique à celle utilisée dans le stade précédent, de préférence un tube en cellulose. Le liquide non dialysé ainsi obtenu est alors concentré sous pression réduite. On ajoute un solvant organique tel que du méthanol, de méthanol ou un alcool inférieur analogue, de l'acétone, du benzène, de l'éther éthylique, etc... au liquide concentré de manière à précipiter la substance active. On récupère alors le produit désiré par filtration sous forme d'une poudre blanche ou jaune clair. La substance obtenue au moyen de l'invention présente les propriétés suivantes. Elle est constituée par une poudre blanche ou jaune clair et est aisément soluble dans l'eau, mais insoluble dans le méthanol, méthanol, l'acétone, le benzène et l'éther éthylique. En ce qui concerne ces propriétés chimiques, la substance est positive quand on la soumet à l'essai à la ninhydrine au procédé de Folin-Lowry, au procédé d'Elson-Morgan et au procédé au phénol-acide sulfurique de M. Dubois, et négative dans l'essai de Fiske-Subbarow, l'essai à la diphénylamine et les essais à l'orcinol. L'intensité de la couleur de la substance produite par la réaction à la ninhydrine diminue lorsqu'on la soumet à une hydrolyse acide et à une hydrolyse alcaline, tandis que la couleur devient plus intense lorsqu'on la soumet à une hydrolyse par une protéase. La présente substance résiste à la chaleur et même lorsqu'on chauffe une solution aqueuse à 10 % en poids de celle-ei à 100"C pendant 30 minutes, ces activités pharmacologiques qui seront décrites ci-dessous, ne seront pas altérées du tout. Cependant, l'hydrolyse par un acide, un alcali et une protéase supprime toutes les activités pharmacologiques de la substance. En outre, l'utilisation d'un agent de déprotéinisation tel que du chlorure de sodium, du sulfate d'ammonium, de l'acide trichloracétique, de l'acide perchlorique ou un acide analogue ne produit pas la précipitation de la présente substance. La substance selon l'invention présente les activités pharmacologiques suivantes : elle réduit la teneur en lipide du sang (lipide total, cholestérol total et acide aliphatique libre) et libere des activités de lipase de lipoprotéine dans le sang en produisant ainsi une activité antilipémique remarquable. Les exemples non limitatifs suivants décrivent l'invention plus en détail. EXEMPLE 1 On a broyé 70 g de poumon de lapin. au moyen d'un homogénéiseur en présence de 35 ml d'eau distillée et on a laissé séjourner le mélange dans un thermostat à 250C pendant 24 heures pour effectuer l'autolyse. On a alors réglé le mélange autolysé à un pH de 9,0 par addition d'une solution de soude caustique et on l'a laissé reposer pendant une heure. On a alors centrifugé le liquide à raison de 5 000 tours par minute pour la séparation de manière à obtenir 45 ml de liquide surnageant. On a soumis le liquide surnageant à une dialyse pendant 15 heures en utilisant un tube de cellulose (Tube de Cellulose 36/32, dénomination commerciale, produit de Wako Junyaku Kabushiki Kaisha, Japon), de l'eau distillée circulant à l'extérieur du tube et on a ainsi obtenu 46 ml d'un li- laide non dialysé.Au liquide on a ajouté 35 g de sulfate d'ammonium et on a agité le mélange résultant pendant environ 4 heures. On a ensuite centrifugé à raison de 3 000 tours par minute de manière à obtenir 37 ml d'un liquide surnageant. On a de nouveau soumis le liquide surnageant ainsi préparé à une dialyse pendant 15 heures en utilisant le même tube de cellulose que ci-dessus, de l'eau distillée circulant à l'extérieur du tube. On a ensuite concentré le liquide non dialysé résultant à 1 ml à 40"C sous pression réduite. On a ajouté 20 ml d'acétone au liquide concentré et on a filtré le précipité formé de manière à obtenir 42 mg de cristaux. Le produit ainsi obtenu avait une viscosité intrinsèque de de 0, 1213, qu'on a mesuré à 250C en utilisant de l'eau comme solvant. L'analyse spectroscopique infra-rouge du produit a donné l'absorption suivante 3300 cm , 2950 cm , 1715 cm , 1650 cm , 1215 cm~l et 1025 cm On a effectué les essais suivants en utilisant la substance obtenue dans l'exemple 1. Dans ces essais, la détermination quantitative des lipides dans le sang et celle de la lipase de lipoprotéine dans le sang ont été effectuées conformément au procédé décrit dans J. Lipid Res. 6, 16 (1965) et dans "Le procédé d'Expériences sur des Lipides" décrit dans "Protéines, Acides Nucléiques et Enzymes" page 213, Kyoritsushuppan Kabushiki Kaisha, Japon 1968.Des rats mâles de 9 semaines pesant environ 200 grammes ont été utilisés pour les essais, à raison de 10 rats dans chaque groupe. Les résultats sont indiqués dans le Tableau 1 cidessous, dans lequel on montre qu'en ce qui concerne des rats affectés dthyperlipémie obtenue par administration inSraveineuse de 20 mg/100 g de "Triton WR 1339" (marque de Rohm & Has;;/, qui est un agent surfactif utilisé pour la préparation d'animaux affectés d'hyperlipémie pour ltexpérimentation), ceux auxquels on avait administré par voie intrapéritonéale 0,6 mg/100 g de la présente substance, subissaient un effet antilipémique remarquable et une activité de lipase de lipoprotéine contrairement aux rats témoins auxquels on avait administré une solution saline physiologique. Le tableau 1 montre la teneur en lipides du sang et l'activité de lipase de lipoprotéine dans le sang. TABLEAU 1 Lipides dans le sang Animaux Lipides Cholestérol Acide Activité de totaux total aliphatique lipase de (mg/dl mg/dl libre lipoprotéinet mtromoleSml Rats normaux 37 5 O,O90 0,82 Rats affectés d'hy- perlipémie (témoins) 186 51 0,120 0,10 Rats affectés dthy- perlipémie comme ci- 50 10 O, 095 0,77 dessus, traités par la présence substance * Indiqué en unités C.A. (facteur d'activité d'élimination) EXEMPLE 2 Afin de montrer la nécessité de l'autolyse dans le procédé selon l'invention, on a soumis unpoumon autolysé et un poumon nonautolysé à une dialyse après extraction à un pH de 9,0 conformément à 1'Exemple 1, les procédés subséquents étant comme dans l'Exemple 1.Le produit obtenu à partir d'un poumon autolysé avait une viscosité intrinsèque de 0,1213 (dans l'eau à.250C) et a présenté la même absorption dans l'analyse spectroscopique infra-rouge que celle du produit de l'exemple 1. Les substances résultantes ont été administrées à des animaux pour déterminer la teneur en lipide du sang et l'activité de lipase de lipoprotéine dans le sang. Les essais ont été effectués de la même manière que dans l'exemple' 1. Les résultats sont indiqués dans le Tableau 2. TABLEAU 2 Lipides dans le sang Lipides Cholestérol Acide Activité de Animaux totaux total aliphatique lipase de mg/dl mg/dl libre lipopro micromoles/mI téineg Animaux normaux 32 4 o, 084 0,66 Animaux atteints d'hyperlipémie 151 26 0,115 0,04 (témoins) Animaux atteints d 'hyperlipémie traités par la substance 35 7 O, o86 0,38 obtenue de l'organe autolysé Animaux atteints d'hyperlipémie trai- 146- 24 0,110 0,06 tés par la substance obtenue sans autolyse " Indiqué en unités C.k. (facteur d'activité d'élimination) La substance préparée à partir d'un organe autolysé a présenté des activités antilipémiques de beaucoup supérieures à celles de la substance obtenue sans autolyse. En outre, comme cela ressort d'une comparaison avec les témoins, ces derniers ne subissent aucune activité de ce genre. EXEMPLE 3 On a broyé un poumon de lapin et on a autolysé de la même manière que dans l'exemple 1. Au liquide autolysé de pH 6,6 à 6,8 on a ajouté de l'acide chlorhydrique ou de la soude caustique de manière à régler le pH aux valeurs indiquées dans le Tableau 3 ci-dessous. Les modes opératoires subséquents ont été effectués de la même manière -que dans l'Exemple 1. La teneur en lipide du sang et l'activité de lipase de lipoprotéine dans le sang ont été déterminées de la même manière que dans l'Exemple 1, en utilisant les substances ainsi obtenues. Les résultats sont indiqués dans le Tableau 3. TABLEAU 3 Lipides dans le sang Animaux Lipides Cholestérol Acide Activité totaux total aliphatique de lipase mg/dl libre lipoprotéine micromAes/nl Rats normaux 32 4 0,080 0,66 Rats affectés d'hyperli- 151 26 0,115 0,04 pémie (témoins) Rats affectés d'hyperlipémie traités avec la substance extraite: à pH 4,0 91 13 o,og6 0,20 à pH 5,0 80 10 0,094 0,24 à pH 6,0 76 9 O, 094 0,28 à pH 7,0 62 7 O, 090 0,32 à pH 8,0 38 5 0,088 0,32 à pH 9,0 35 7 0,086 0,38 à pH10,0 36 6 o, 084 0,30 à pH 11,0 59 14 0,091 0,23 Comme cela ressort du Tableau 3, lorsque le pH du liquide préparé par autolyse de l'organe est compris entre 4,0 et 11,0, le constituant actif passe de manière satisfaisante dans le liquide.Lorsqu'on le soumet à une dialyse, un liquide ayant un pH dans les limites précitées peut donner une substance à activité antilipémique élevée. On voit qu'un pH compris entre 8 et 9,5 favorise le passage ou le transfert dans le liquide précité. EXEMPLE 4 On a broyé 70 g de foie d'une vache au moyen d'un hozo- généiseur en présence de 70 ml d'eau distillée et on a laissé séjourner lemélange dans un thermostat à 300C pendant 20 heures pour effectuer l'autolyse. On a alors réglé le mélange autolysé à un pH de 9,5 au moyen d'une solution de soude caustique et on l'a laissé séjourner pendant 1 heure. On a centrifugé le mélange à raison de 5 000 tours/minute pour la séparation de manière à obtenir 80 mî d'un liquide surnageant. On a soumis le liquide surna geant à une dialyse pendant 18 heures en utilisant le même tube de cellulose que dans l'Exemple 1, et en faisant eirculer de l'eau distillée à l'extérieur du tube ; on a ainsi obtenu 81 ml de liquide non dialysé.Au liquide on a ajouté 10 ml d'acide trichloroacétique à 20 ffi et on a agité le mélange résultant pendant environ 4 heures. On a ensuite centrifugé à raison de 3 000 tours/minute de manière à obtenir 67 ml d'un liquide surnageant. On a de nouveau soumis le liquide surnageant ainsi préparé à une dialyse pendant 24 heures en utilisant le même tube de cellulose que dans l'Exemple 1, et en faisant circuler de l'eau distillée à l'exté- rieur du tube. On a ensuite concentré le liquide non dialysé résultant à 2 > 0 ml à 600C sous pression réduite, On a ajouté 45 ml d'éthanol à 99 % en poids au liquide concentré et on a filtré le précipité ainsi produit de manière à obtenir 48mg de cristaux. Le produit ainsi obtenu avait une viscosité intrinsèque de 0,1213 (dans l'eau à 250C) et présentait la même absorption en ce qui concerne l'analyse spectroscopique infra-rouge que celle du produit de l'Exemple 1. L'activité de lipase de lipoprotéine du produit ainsi obtenu a été déterminée de la même manière que dans l'exemple 1, les résultats étant indiqués dans le Tableau 4 ci-dessous. EXEMPLE 5 On a broyé 100 g de coeur d'une vache au moyen d'un homogénéiseur en présence de 140 ml d'eau distillée et on a laisse séjourner le mélange dans un thermostat à 200C pendant 24 heures afin d'effectuer l'autolyse. On a alors réglé le mélange autolysé à un pH de 7,0 au moyen d'une solution de soude caustique et on l'a laissé séjourner pendant 1 heure. On a centrifugé le mélange à rais on de 6000 tours/minute pour la séparation de manière à obtenir 160 ml d'un liquide surnageant. On a soumis le liquide surnageant à une dialyse pendant 24 heures en utilisant le même tube de cellulose que dans l'Exemple 1, et en faisant circuler de l'eau distillée à l'extérieur du tube ; on a ainsi obtenu 170 ml d'un liquide non dialysé.Au liquide on a ajouté 70 g de sulfate de sodium et on a agité le mélange résultant pendant environ 4 heures. On a ensuite centrifugé à raison de 3 000 tours/minute de manière à obtenir 120 ml d'un liquide surnageant. On a de nouveau soumis le liquide surnageant ainsi préparé à une dialyse pendant 48 heures en utilisant le même tube de cellulose que dans l'Exemple 1, et en faisant circuler de l'eau distillée à l'extérieur du tube. On a ensuite concentré le liquide non dialysé résultant à 4,0 ml à 80 C sous pression réduite. On a ajouté 100 ml d'éthanol à 99 % en poids au liquide concentré et on a filtré le précipité ainsi produit de manière à obtenir 61 mg de cristaux.Le produit ainsi obtenu avait une viscosité intrinsèque de 0,1213 (dans l'eau à 250C) et présentait la même absorption dans l'analyse spectroscopique infra-rouge que celle du produit de l'Exemple 1. L'activité de lipase de lipoprotéine du produit,déterminée au moyen de la même expérience que dans l'Exemple 1, est indiquée dans le Tableau 4 ci-dessous. EXEMPLE 6 On a broyé 600 g de poumon d'un porc au moyen d'un homogénéiseur et en présence de 600 ml d'eau distillée et on a laissé séjourner le mélange dans un thermostat à 370C pendant 20 heures de manière à effectuer l'autolyse. On a alors réglé le mélange autolysé à un pH de 4,0 au moyen d'une solution d'acide chlorhydrique et on l'a laissé séjourner pendant 1 heure. On a centrifugé la mélange à raison de 5 000 tours/minute pour la séparation afin d'obtenir 700 ml d'un liquide surnageant. On a soumis le liquide surnageant à une dialyse pendant 30 heures en utilisant le même tube de cellulose que dans l'Exemple 1, et en faisant circuler de l'eau distillée à l'extérieur du tube ; on a obtenu ainsi 850 ml d'un liquide non dialysé.Au liquide on a ajouté 35 ml d'acide perchlorique à 60 % et on a agité le mélange résultant pendant environ 6 heures. On a ensuite centrifugé à raison de 3000 tours/minute de manière à obtenir 570 ml d'un liquide surnageant. On a de nouveau soumis le liquide surnageant ainsi préparé à une dialyse pendant 48 heures en utilisant le même tube de cellulose que dans l'Exemple 1, et en faisant circuler de l'eau distillée à l'extérieur du tube. On a ensuite concentré le liquide non dialysé résultant de manière à obtenir 10 ml à 500C sous pression réduite. On a ajouté 300 ml d'éthanol à 99 % au liquide concentré et on a filtré le précipité ainsi obtenu de manière à obtenir 350 mg de cristaux. Le produit ainsi préparé avait une viscosité intrinsèque de 0,1213 (dans l'eau à 250C) et présentait la même absorption dans l'analyse spectroscopique infra-rouge que celle du produit de l'Exemple 1. L'activité de lipase de lipoprotéine du produit déterminée de la même manière que dans l'exemple 1, est indiquée dans le Tableau 4 ci-dessous. EXEMPLE 7 On a broyé 70 g-de poumon d'un lapin au moyen d'un homogénéiseur et en présence de 70 ml d'eau distillée et on a laissé reposer le mélange dans un thermostat à 400C pendant 20 heures pour effectuer l'autolyse. On a alors réglé le mélange autolysé à pH il au moyen d'une solution de soude caustique et on l'a laissé séjourner pendant 1 heure. On a centrifugé le mélange à raison de 5000 tours/minute pour la séparation de manière à obtenir 81 ml d'un liquide surnageant. On a soumis le liquide surnageant à une dialyse pendant 24 heures en utilisant le même tube de cellulose que dans l'Exemple 1, et en faisant circuler de l'eau distillée à l'extérieur du tube ; on a ainsi obtenu 81 ml d'un liquide non dialysé.Au liquide on a ajouté 50 ml d'acide perchlorique à 60 % et on a agité le mélange résultant pendant environ 10 heures. On a ensuite centrifugé à raison de 3 500 tours/minute de manière à obtenir 71 ml d'un liquide surnageant. On a soumis le liquide surnageant ainsi préparé à une dialyse pendant 24 heures en utilisant le meAme tube de cellulose que dans l'Exemple 1, et en faisant circuler de l'eau distillée à l'extérieur du tube. On a ensuite concentré le liquide non dialysé résultant à 2,0 ml sous pression réduite et à 7O0C. On a ajouté 25 ml d'acétone au liquide concentré et on a filtré le précipité ainsi produit de manière à obtenir 45 mg de cristaux. Le produit ainsi obtenu avait une viscosité intrinsèque de 0,1213 (dans l'eau à 250C) et présentait la même absorption dans l'analyse spectroscopique infra-rouge que celle du produit de l'Exemple 1. L'activité de lipase de lipoprotéine du produit a été déterminée de la même manière que dans l'exemple 1, et est indiquée dans le Tableau 4 ci-dessous. EXEMPLE 8 On a broyé 100 g de cervelle de porc au moyen d'un homogénéiseur et en présence de 100 ml d'eau distillée et on a laissé reposer le mélange dans un thermostat à 200C pendant 20 heures de manière à effectuer l'autolyse. On a alors réglé le mélange autolysé à pH 9 au moyen d'une solution de soude caustique et on l'a laissé reposer pendant 1 heure. On a centrifugé le mélange à raison de 5000 tours/minute pour la séparation afin d'obtenir 120 ml d'un liquide surnageant. On a soumis le liquide surnageant à-une dialyse pendant 24 heures en utilisant le même tube de cellulose que dans l'Exemple 1 et en faisant circuler de l'eau distillée à 1' extérieur du tube ; on a ainsi obtenu 150 ml d'un liquide non dialysé. Au liquide on a ajouté 114 g de sulfate d'ammonium et on a agité le mélange résultant pendant environ 4 heures.On a ensuite centrifugé à 3000 tours/minute de manière à obtenir 140 ml d'un liquide surnageant. On a de nouveau soumis le liquide surnageant ainsi préparé à une dialyse pendant 48 heures en utilisant le même tube de cellulose que dans l'Exemple 1, et en faisant circuler de l'eau distillée à l'extérieur du tube. On a ensuite concentré le liquide non dialysé résultant à 10 ml sous pression réduite et à 500C. On a ajouté 300 ml d'éthanol à 99 ffi en poids au liquide concentré et on a filtré le précipité ainsi produit avec obtention de 55 mg de cristaux. Le produit ainsi obtenu avait une viscosité intrinsèque de 0,1213 (dans l'eau à 25cl) et présentait la même absorption dans l'analyse spectroscopique infra-rouge que celle du produit de l'Exemple 1. L'activité de lipase de lipoprotéine du produit a été déterminée de la même manière que dans l'Exemple 1. EXEMPLE 9 On a broyé 200 g de foie de lapin au moyen d'un homog6- néiseur et en présence de 200 ml d'eau distillée et on a laissé reposer le mélange dans un thermostat à 250C pendant 18 heures pour effectuer l'autolyse. On a alors réglé le mélange autolysé àpH 8 au moyen d'une solution de soude caustique et on a laissé reposer pendant 1 heure. On a centrifugé le mélange à raison de 5 000 tours/minute pour la séparation avec obtention de 250 ml d'un liquide surnageant. On a soumis le liquide surnageant à une dialyse pendant 24 heures en utilisant le même tube de cellulose que dans l'Exemple 1, et en faisant circuler de liteau distillée à l'extérieur du tube et on a ainsi obtenu 300 ml d'un liquide non dialysé.Au liquide on a ajouté 100 ml d'acide trichloracétique à 20 % en poids et on a agité le mélange résultant pendant environ 4 heures. On a ensuite centrifugé à 3000 burs/minute avec obtention de 380 ml d'un liquide surnageant. On a de nouveau soumis le liquide surnageant ainsi préparé à une dialyse pendant 72 heures en utilisant le même tube de cellulose que dans l'Exemple 1, et en faisant circuler de l'eau distillée à l'extérieur du tube. On a ensuite concentré le liquide non dialysé résultant à 10 ml sous pression réduite et à 500C. On a ajouté 300 ml d'éthanol à 99 % en poids au liquide concentré et on a filtré le Zécipité obtenu avec obtention de 120 mg de cristaux.Le produit ainsi obtenu avait une viscosité intrinsèque de 0,1213 (dans l'eau à 250C) et présentait la même absorption dans l'analyse spectroscopique infrarouge que celle du produit de l'Exemple 1. L'activité de lipase de lipoprotéine du produit déterminée dans la meme expérience que dans l'Exemple 1, est indiquée dans le Tableau 4 ci-dessous. EXEMPLE 10 A 1 litre de sang d'une vache, on a ajouté 1 litre d'eau distillée de manière à produire 1'hémolyse et on a laissé reposer le mélange dans un thermostat à 370C pendant 18 heures pour produire 1'autolyse. On a ensuite centrifugé le mélange autolysé à 5000 tours/minute pour la séparation avec obtention de 2 litre d'un liquide surnageant. On a alors traité le liquide surnageant de la même manière que dans l'Exemple 8, et on a ainsi obtenu 13 mg de cristaux. Le produit ainsi obtenu avait une viscosité intrinseque de O, 1213 (dans liteau à 259C) et présentant la même absorption dans l'analyse spectroscopique infra-rouge que celle du produit de 1'E- xemple 1. L'activité de lipase de lipoprotéine du produit,déterminée de la même manière que dans l'Exemple 1, est indiquée dans le Tableau 4 ci-dessous. EXEMPLE 11 On a broyé 1 kg de l'intestin grêle d'une vache, nettoyé à fond, au moyen d'un homogénéiseur et en présence de 1 litre d'eau distillée et on a laissé reposer le mélange dans un thermostat à 30 C pendant 20 heures pour produire l'autolyse. On a alors centrifugé le mélange autolysé à 5000 tours/minute pour la séparation avec obtention de 1200 ml d'un liquide surnageant,de la même manière que dans l'Exemple 8, et on a obtenu 220 mg de cristaux. Le produit ainsi obtenu avait une viscosité intrinsèque de 0,1213 (dans l'eau à 25"C) et présentait le même degré d'absorption dans l'analyse spectroscopique infra-rouge que celle du produit de l'Exemple 1. L'activité de lipase de lipoprotéine du produit,déterminée de la même manière que dans l'Exemple 1, est indiquée dans le Tableau 4. TABLEAU 4 Animaux Activité de lipase de lipoprotéine Rats normaux 0,71 Rats atteints d'hyperlipémie (témoins) 0,05 Rats atteints d'hyperlipémie traités par le produit de l'Exemple 4 0,60 1'Exemple 5 0,64 l'Exemple 6 0,40 l'Exemple 7 0,50 n l'Exemple 8 0,62 TABLEAU 4 (suite) Activité de lipase de lipoprotéine Rats atteints d'hyperlipémie traités par le produit de l'Exemple 9 0,42 l'Exemple 10 0,42 l'Exemple 11 0,52 REVENDICATIONS 1 - Procédé de production d'une substance antilipémique caractérisé en ce qutil comprend le broyage d'un organe autolytique de mammifère en milieu aqueux, 1'.autolyse de cet organe dans le milieu aqueux de manière à permettre le passage de la substance autolysée dans le milieu aqueux, la dialyse du liquide résultant de manière à éliminer les substances de faible poids moléculaire dissoutes dans le milieu aqueux, l'addition d'un agent de deprotéini- sation à la partie non dialysée pour éliminer les protéines, la dialyse à nouveau du liquide déprotéinisé de manière à éliminer l'agent de déprotéinisation, la concentration du liquide non dialysé résultant, l'addition d'un solvant organique au liquide concentré de manière à précipiter la substance active et la récupération de la substance active précipitée. 2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'organe précité de mammifère est constitué par le poumon, le foie, le coeur, le rein, le pancréas, le gros intestin, l'intestin grêle, I'estomac, le cerveau, un muscle, le sang ou le liquide du corps. 3 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que organe précité de mammifère est un poumon. 4 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la substance autolysée précitée est transférée dans le milieu aqueux à pH 8 à 9,5. 5 - Substance antilipémique préparée au moyen du procédé selon la revendication 1.