Brevet FR2187309A1 — publié le 19740118

La présente invention concerne une nouvelle méthode de préparation du N(l-éthyl 2-pyrrolidylméthyl) 2-méthoxy 5-éthylsulfonyl benzamide (III), de ses sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables, des sels d'ammonium quaternaires obtenus en faisant réagir ce benzamide (III) avec un agent alcoylant aliphatique ou aromatique. Le benzamide de la présente invention est obtenu en traitant la N éthyl a aminométhylpyrrolidine avec le trichlorure de phosphore, et le dérivé phosphorazo (li) obtenu "in situez est condensé sur l'acide 2-méthoxy 5-éthylsulfonyl benzoïque (I) pour obtenir le benzamide désiré (III). Ce benzamide (III) possède d'intéressantes propriétés pharmacologiques décrites par la demanderesse dans les brevets français no. 4879 M et 5916 M > déposés respectivement les ler avril 1965 et 21 Janvier 1966. Le procédé, selon l'invention, est résumé par le L'acide 2-méthoxy 5-éthylsulfonyl benzoïque qui sert de matière première a été décrit par la demanderesse dans le brevet américain US Appl. 3.342.826, délivré le 19 septembre 1967. La réaction est effectuée dans un solvant tel que la pyridine en chauffant à la température de reflux. L'exemple suivant illustre, sans la limiter, la présente invention. EXEMPLE Chlorhydrate de N(l-éthyl 2-pyrrolidylméthyl) 2-méthoxy 5-éthylsulfonyl benzamide Dans un ballon de 1 litre, on introduit la solution de 17,22 g de N éthyl a aminométhylpyrrolidine dans 360 ml de pyridine. On aJoute, à température ambiante, une solution de 3,51 g de trichlorure de phosphore dans 40 ml de pyridine. Après une heure d'agitation, on introduit 10 g d'acide 2-méthoxy 5-éthylsulfonyl benzoïque. On chauffe à reflux quatre heures trente. Après refroidissement, on évapore le solvant sous vide. Le résidu est dissous dans 200 ml de soude à 20 %. La solution est extraite par 200 ml de chloroforme. La solution organique est séchée, filtrée. Le solvant est évaporé sous vide. Le résidu est dissous dans 150 ml d'méthanol et la solution acidifiée par de l'acide chlorhydrique. Le chlorhydrate est essoré et recristallisé dans 100 ml d'éthanol absolu. On obtient 7,2 g de chlorhydrate de N(1-éthyl 2-pyrro- lidylméthyl 2-méthoxy 5-éthylsulfonyl benzamide. PF : 19O-1930C Pureté par dosage par l'acide perchlorique : 99, 2 ç S ç calculé X,19 trouvé 8,20 REVENDICATION Nouveau procédé de préparation du N(l-éthyl 2-pyrrolidylméthyl) S-méthoxy 5-éthylsulfonyl benzamide répondant à la formule de ses sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables, de ses sels d'ammonium quaternaires, caractérisé en ce que l'on fait réagir la N éthyl a aminométhyl pyrrolidine sur le trichlorure de phosphore et en ce que le dérivé phosphorazo formé "in situa réagit sur l'acide 2-méthoxy 5-éthylsulfonyl benzotque.