Brevet FR2148369A1 — publié le 19730323

La présente invention concerne de nouveaux carbamates du phloroglucinol, leur procédé de préparation et leur utilisation en thérapeutique. Les produits selon l'invention répondent à la formule zEnérale dans laquelle R est l'atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur en C1 - C5 et n un nombre ayant pour valeur 0 ou 1 Les composés de formule I sont préparés à partir de dérivés du phloroglucinol correspondant;de formule où R et n sont définis comme ci-dessus par réaction avec le phosgène puis l'ammoniac. Le procédé de préparation des composés selon l'invention est caractérisé en ce'que l'on fait réagir le phosgène, sous agitation, dans un solvant inerte choisi notamment parmi l'ensemble constitué par le benzène, le toluène, le xylène et leur mélange, sur un dérivé du phloroglucinol de formule ou R et n sont définis comme ci-dessus, et en ce que l'on fait réagir à une température inférieure à 10 C l'ammoniac sur le produit ainsi obtenu. Les composés de formule II peuvent être préparés comme indiqué dans la demande de brevet français nO 69 29 078 du 25 août 1969. Les composés de formule I sont utiles en thérapeutique, notamment comme agents p-bloquants. Les compositions thérapeutiques selon l'invention renferment en association avec un véhicule physiologiquement acceptable au moins un composé de formule I. On a donné ci-après un exemple de préparation nullement limitatif pour illustrer l'invention. Exemple (diéthoxy-3,5 phénoxy)-3 carbamoyloxy-l propanol-2 Dans un ballon tritubulé de 250 ml, on introduit 8 g (0 031 mole3 de (diéthoxy-3,5 phénoxy)-3 propanediol-1,2 et 100 lm de toluène ; on agite, puis coule 16 ml (0,031 mole) d'une solution toluénique de phosgène à 20%. On laisse une nuit en contact et ajoute 3,76 g (0,031 mole) de diméthylaniline en solution dans 12 ml de toluène. Après 4 heures d'agitation, on reprend par 100 ml d'eau glacée, décante, lave la phase aqueuse avec du toluène. On coule les phases organiques jointes sur 50 ml (0,5 mole) d'ammoniaque R.P. glacée sans dépasser 10 . Le précipité obtenu est filtré, lavé et séché. On obtient 2,8 g d'une poudre blanche cristalline inodore, insoluble dans l'eau. Point de fusion (instantané) : 111"C Rendement : 30%. Le produit de l'exemple unique a été administré par voie buccale aux doses de 30, 100, 300 et 1000 mg/kg à des lots de souris.Onn1jpu observer pour ces doses aucune modification des réflexes des animaux, avec uniquement à la dose de 1000 mg/kg l'apparition d'une piloérection et une chute de température (-5,60C). Dès 300 mg/kg, les animaux sont protégés de la mort par électrochocs. Les résultats relatifs à la motilité spontanée des souris sont significatifs (diminution de 95% 35 mn après l'ingestion d'une dose orale de 1000 mg/kg de produit). Par ailleurs le produit de l'exemple unique antagonise l'action convulsivante du pentétrazol. Chez l'homme, administrés 3 à 5 fois par jour sous forme de gélulesou de comprimés renfermant chacun 0,10 à 0,30 g d'ingrédient actif, les composés selon l'invention ont donné de bons résultats en tant que tranquillisants. REVENDICATIONS 1. Nouveaux dérivés carbamoyle du phloroglucinol répondant à la formule générale dans laquelle R représente l'atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur en C1 - C5 et n un nombre ayant pour valeur O ou 1. 2. (Diéthoxy-3,5 phénoxy)-3 carbamoyloxy-l propanol-2. 3. Procédé de préparation des composts de formule I, caractérisé en ce que l'on fait réagir le phosgene, sous agitation, dans un solvant inerte, notamment choisi parmi l'ensemble constitué par le benzène, le toluène et le xylène, sur un dérivé du phloroglucinol de formule où R et n sont définis comme ci-dessus, et en ce que l'on fait réagir le produit ainsi obtenu avec l'ammoniac à une température inférieure à 10 C 4. Composition thérapeutique renfermant en association avec un véhicule physiologiquement acceptable au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 et 2.