Brevet FR2179587A1 — publié le 19731123

La présente invention se rapporte à un procédé de fabrication de drivés des acides phénylalcanolques et des amino-2 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3-C] pyridine et ux composés ainsi prépares. Les composés visés par l'invention sont définis par la formule I suivante (I) dans laquelle R représente un reste alcoyle contenant un à six atomes de carbone ou un reste cyclohexyle ou un reste benzyle portant facultativement un à trois substituants choisis parmi les restes méthyle et méthoxy et les atomes de chlore, R' est un reste - CN ou - CONH2 ou - COOR1?1? dans lequel Rnn est un reste alcoyle légers R" représente une ou plusieurs substitutions facultatives choisies parmi les suivantes : un ou des restes alcoyle, alcenyle, cycloalcoyle, aryle, aralcoyle et/ou aralcényle et/ou un ou des halogènes et/ou un ou dês groupes hydroxy, alcanoyloxy, cyano, nitro, alcoyloxy, aryloxy, aralcoyloxy alcoylthio, arylthio, aralcoylthio, aryloxyméthyle, arylthiométhyle et/ou trifluorométhyle, les restes cycloalcoyle, aryle, aralcoyle, et aralcényle pouvant ens-mêmes porter un ou des restes alcoyle, halogènes'et/ ou groupes cyano, nitro, alcoyloxy, alcoylthio, ou trifluoro méthyle A représente une liaison directe ou un groupe hydrocarboné diva- lent saturé ou éthylénique en channe droite ou ramifiée. Les composés de l'invention possèdent des propriétés pharmacologiques très intéressantes; ils présentent, notamment, des activités analgésiques, antipyrétiques, anti-inflammatoires et antirhumatismales; on peut les utiliser avec profit en biologie et comme additifs aux aliments et boissons hygiéniques. Suivant le procédé de fabrication visé par l'invention, on fait agir un halogénure d'acide défini par la formule générale II suivante dans laquelle A et R" sont comme il a été dit précédemment, X étant un halogène, sur un composé de formule III dans laquelle R et R' sont comme il a été dit précédemment. L'opération est effectuée, préférablement, dans un liquide inerte servant de solvant ou support, comme par exemple, un hydrocarbure, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné, un N,Ndialcoylamide ou leurs mélanges et en présence d'un accepteur d'acide tel que > par exemple, una base minérale ou organique tertiaire, le dit accepteur pouvant constituer tout ou une partie du solvant ou support. La réaction peut être effectuée à la température ambiante; on peut aussi opérer à une température différente en vue de ralentir ou accélérer la réaction et augmenter la qualité ou le rendement de l'opération. Quelques exemples de préparation sont donnés ci-dessous à titre purement illustratifs. EXEMPLE 1 [(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3-C] pyridine Technique À Dans 3 litres de chloroforme on dissout 303 grammes (1 mole) d'amino-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - CJ pyridine et 100 grammes (1,25 mole) de pyridine; on ajoute, en une heure environ, 225 grammes (1 mole) de chlorure d' (isobutyl-4 phényl)-2 propionyle; on porte au reflux pendant deux heures puis refroidit et lave avec 500 millilitres d'acide chlorhydrique 4 M puis à l'eau distillée, puis avec 500 millilitres d'ammoniaque 3 M, enfin deux fois à l'eau distillée; on sèche sur sulfate de calcium; le chloroforme est éliminé sous pression réduite dans un évaporateur rotatif et le résidu est lavé plusieurs fois au pentane et séché sous vide. Technique B Dans 5 litres de benzène anhydre, on introduit 303 grammes d'amino-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine et 101 grammes (1 mole) de triéthylamine séchée sur soude caustique; on ajoute, en une heure environ, 225 grammes (1 mole) de chlorure d'(isobutyl-4 phényl)-2 propionyle, puis porte au reflux pendant 30 minutes; le chlor- hydrate de triéthylamine est éliminé par filtration et le benzène est évaporé sous pression réduite; on lave deux fois au pentane et sèche sous vide. EXEMPLE 2 Le tableau ci-dessous indique les composés qui peuvent, notamment être obtenus lorsque le chlorure d' (isobutyl-4 phényl) -2 propionyle est remplacé dans les réactions de 1 t exemple 1 par un autre chlorure d'acide de formule II (X = C1). Chlorure d'acide utilisé R" Y' Y" Composé obtenu Isobutyl-4 H H [(isobutyl-4 phényl)acétylamino] : : : -2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétra : : : hydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] : : s pyridine Cyclohexy1-4 : H s H :[(cyclohexyl-4 phényl) acéthylamino] t t s -2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétra hydro-4,5,6,7 thiéno [2,3-C] : : pyridine Phényl-4 : H : H :[(biphényl-4) acétylamino]-2 benzyl -6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5, 6,7 thiéno [2,3 - C7 pyridine (choro-4 phényl) : H : H : [(chioro-4'biphényl-4) acétylamino] 4 : s : -2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétra hydro-4,5,6,7 thiéno [2,3-C] : : : pyridine (Méthylthio-4 : H : H :[(méthylthio-4' biphényl)-4 acétyl phényl)-4 : : : amino]-2 bonzyl-6 méthoxycarbonyl : : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiénn [2,3 : : : - C] pyridine (Fluoro-4 phényl): H s H :[(fluoro-4' biphényl-4) acéthylamine] ~4 : : : -2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétra : : : hydro-4,5,6,7 thiéno [2,3-C] t s s pyridine (Trifluorométhyl): H : H :[(trifluorom6thyl-4' biphényl4) -4 phényl)-4 : : : acéthylamino]-2 benzyl-6 méthoxy : : : carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 : : : thiéno [2,3 - C] pyridino Cyclohexyl-4 : H : H : [(cyclohexyl-4 chloro-3 phényl) chloro-3 : : : acétylamino]-2 benzyl-6 méthoxy : : : carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 : : : thiéno [2,3 - C] pyridine Butyl-4 : H : Méthyl : [(n-butyl-4 phényl)-2 propionyl : : : amino]2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 : : : tétrahydro-4,5,6,7 thiéne [2,3 - C] : : : pyridine Isopropyl-4 : H : Méthyl : [(isopropyl-4 phényl)-2 propionyl : : : amino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl : : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 : : : - C] pyridine Propyl-4 : H :Méthyl:[(n-propyl-4 phenyl)-2 propionyl : : : amino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl : : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 : : : - C] pyridine Teramyl-4 : H : Méthyl : [(téramyl-4 phényl)-2 ptopionyl : : : amino]-2 benzyl-6 méthoxycerbonyl : : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 : : : -C] pyridine Ethyl-4 : H : Méthyl : [(éthyl-4 phényl)-2 propionylamine] : : : -2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétra : : : hydro-4,5,6,7 thiéne [2,3-C] pyridine Méthyl-4 : H : Méthyl : [(p-tolyl)-2 propionylmino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétra : 2 : hydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - Ci : : : pyridine Diéthyl-3,4 : H : Méthyl : [(diéthyl-3,4 phényl)-2 propionyl : : : amino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl : : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - c~7 pyridine Dipropyl-3,4 t H :Méthyl : [(dipropyl-3,4 phényl)-2 propionyl : s : amino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl : : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 : : : - C] pyridine dibutyl-3,4 : H : Méthyl : [(dibutyl-3,4 phényl)-2 propionyl : : : amino]-2 benzyl-6 méthoxycarbenyl : : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 : : : - C] pyridine Méthyl-3 propyl-4: H : Méthyl: [ (méthyl-3 propyl-4 phényl)-2 : X : propionylmamino]-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 s s s thiéno [2,3 - C 7 ] pyridine Méthyl-3 butyl-4 : H :Méthyl: [ (méthyl-3 butyl-4 phényl)-2 : s t propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine Diméthyl-3,5 : H : Méthyl : [(diméthyl-3,5 phényl)-2 propionyl : : : amino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl : : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 : : : - C] pyridine Diéthyl-3,5 : H : Méthyl : [(diéthyl-3,5 phényl)-2 propionyl : : : amino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl : : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 : : - C] pyridine Diméthyl-2,4 $ : H : Méthyl : [(diméthyl-2,4 phényl)-2 propionyl : t : aminoJ-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl : : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2 - c 7 pyridine Sec-butyl-4 : H : Méthyl : [(secbutyl-4 phényl)-2 propionyl : : : amino]-2 benzyl-6 m6thoxycarbonyl : : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 : : : - C] pyridine Terbutyl-4 : H : Méthyl : [(terbutyl-4 phényl)-2 propionyl : : : amino]-2 banzyl-6 méthoxyoarbonyl : : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridins Ethyl-l propyl-4 : H : Méthyl : [(éthyl-1 propyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy : : : carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 : : : thiéne [2,3 - C] pyridine (diméthyl-1,2 : H : Méthyl : [[(diméthyl-1,2 propyl)-4 phényl] propyl)-4 : : : -2 propionylamino]-2 benzyl-6 : : : méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6, : : : 7 thiéno [2,3-C] pyridine (méthyl-2 butyl) : H : Méthyl : [[(méthyl-2 butyl)-4 phényl]-2 -4 : : : propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy : : 1 carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 : : : thiéno [2,3 - C] pyridine Méthyl-3 t H : Méthyl : [(m6thyl-3 isopropyl-4 phényl)-2 isopropyl-4 : : : propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy : : carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 : : : thiéno [2,3 - C] pyridine Méthyl-2 propyl-4 : H : Méthyl : [(mèthyl-2 propyl-4 phényl)-2 : : : propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy : : : carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 : : : thiéno [2,3-C] pyridine Ethyl-4 méthyl-2 : H :Méthyl : [(éthyl-4 méthyl-2 phényl)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy : : carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 : : : thiéno [2,3 - C] pyridine Ethyl-2 méthyl-4 : H : Méthyl : [(éthyl-2 méthyl-4 phényl)-2 : t : propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy : : : carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 : : : thiéno [2,3 - C] pyridine Butyl-4 éthyl-2 : H : Méthyl : [(butyl-4 éthyl-2 phényl)-2 : : : propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy : : t carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 : : : thiéno [2,3 - C] pyridine Triméthyl-3,4,5 : H : Méthyl : [(triméthyl-3,4,5 phényl)-2 : : : propionylomino]-2 benzyl-6 méthoxy : : : carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 : : : thiéno [2,3-C] pyridine Triméthyl-2,4,6 : H : Méthyl : [(triméthyl-2,4,6 phényl)-2 : : : propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy t t : oarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 : : : thiéno [2,3 - C] pyridine Cyolohexyl-4 : H : Méthyl : [(cyclohexyl-4 phényl)-2 propionyl : : : amino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl : : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno[2,3 t s s - C] pyridine Phényl-4 : H : Méthyl : [(biphényl-4)-2 propionylamino]-2 : s : benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétra : hydro-4,5,6,7 thiéno [2,3-C] : t : pyridine (chloro-4 phényl) : H : Méthyl : [(chloro-4' biphényl-4)-2 propionyl ~4 s s s aminoJ-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl : : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 : : : - C] pyridine (fluoro-4 phényl) : H : Méthyl : [(fluoro-4' biphényl-4)-2 propionyl -4 : s s amino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl : : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 : : : - C] pyridine (trifluorométhyl : H : Méthyl : [(trifluorométhyl-4' phényl-4)-2 4 phényl)-4 t : s propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy : : : carbonyl-3 tétrahdyro-4,5,6,7 : : : thiéno [2,3 - C] pyridine cyclohexyl-4 : H : Méthyl : [(cyclobexyl-4 chloro-3 phényl)-2 chloro-3 : : : propionylamino]-2 benzyl-6 méthyoxy t : s carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 : : : thiéno [2,3 - C] pyridine Isobutyl-4 : H : Méthyl : [(isobutyl-4 phényl)-2 butyryl : : : amino]-2 benzyl-6 méthoxyocarbonyl : : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 : : : - C] pyridine Terbutyl-4 : H : Ethyl : [(terbutyl-4 phényl)-2 butyryl : : : amino]-2 benzyl-6 m6thoxycarbenyl : : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéne [2,3 : : : - C] pyridine : H : Ethyl : [(biphényl-4)-2 butyrylamino]-2 : : : benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétra : : : hydro-4,5,6,7 thiéne [2,3 - C] s s s pyridine Isobutyl-4 : Méthyl ; Méthyl : [(isobutyl-4 phényl)-2 méthyl-2 : : propionylamino~7-2 benzyl-6 : : : méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6, : : : 7 thiéno [2,3 - C] pyridine Terbutyl-4 : Méthyl : Méthyl : [(terbutyl-4 phényl)-2 méthyl-2 : : : propionylamino]-2 benzyl-6 : s : méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6, : : : 7 thiéno [2,3-C] pyridine Secbutyl-4 : Méthyl : Méthyl : [(sechutyl-4 phényl)-2 méthyl-2 : : : propionylamino]-2 benzyl-6 : : s méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6, : s : 7 thiéno [2,3 - C] pyridine laopropyl-4 : Méthyl: Méthyl : [(isopropyl-4 phényl)-2 méthyl-2 : s : propionylamino]-2 benzyl-6 : : : méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6, : : : 7 thiéno [2,3 - C] pyridine Téramyl-4 :. Méthyl : Méthyl : [(téramyl-4 phényl)-2 méthyl-2 : : : propionylamino~7-2 benzyl-6 : : : méthyoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6, : : : 7 thiéno L 2,3 - C] pyridine Isobutyl-4 : Méthyl : Ethyl : [(isobutyl-4 phényl)-2 méthyl-2 : : : butyrylamino]-2 benzyl-6 méthoxy : : : corbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 : : : thiéno [2,3 - c,7 pyridine Terbutyl-4 : Méthyl:Ethyl : [(terbutyl-4 phényl)-2 méthyl-2 : t : butyrylamino]-2 benzyl-6 méthoxy : q : carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 : : : thiéno [2,3 - C] pyridine Phényl-4 : Ethyl : Ethyl : [(biphényl-4)-2 éthyl-2 butyryl : : : emino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl : : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéne [2,3 : : : - C] pyridine Phényl-4 : -CH2 : [(biph6nyl-4)-2 scryloylamino]-2 : : benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétra hydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] : : pyridine (chloro-4 : = CH2 : [(chloro-4' biphényl-4)-2 acryloyl phényl)-4 : : amino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine Cyclohexyl-4 : CH2 :[(cyclohexyl-4 phényl)-2 acryloyl : : amino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 : : - C] pyridine Méthyl-2 phényle =CH2 : [(méthyl-2 biphényl-4)-2 acryloyl -4 : s amino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 : t - C] pyridine Chloro-2 phényl: CH2 : [(chloro-2 biphényl-4)-2 acryloyl -4 t : amino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl : : -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine EXEMPLE 3 Le tableau ci-dessous indique les composés qui peuvent, notamment, être obtenus lorsque 1'amino-2 benzyl-6 méthoxycarbo- nyl-3 tétrahydre-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine est remplacée dans les réactions de l'exemple 1 par un autre composé de formule III / Composé utilisé composé obtena R s Rt Méthyl : -CONH2 :[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl : : amino]-2 méthyl-6 carbamoyl-3 tétra : : hydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] : : pyridine : : Isopropyl : -CONH2 :[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl : : amino]-2 isopropyl-6 carbamoyl-3 : : tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] 5 : pyridine Ethyl-2 butyl : -COOCH3 : [(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl : : amino]-2 (6thyl-2 butyl)-6 méthoxy : : carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno : : [2,3 - C] pyridine Cyolohexyl :-CN : [(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl : : amino]-2 cyclohexyl-6 cyano-3 tétra : : hydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 : : pyridine Chloro-4 :-C00C2H5 : g (isobutyl-4 phényl)-2 propionyl benzyl : : amino]-2 (chloro-4 benzyl)-6 éthoxy : : carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno : : [2,3 - C] pyridine Dichloro-2,4 : -CO NH2 :[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl benzyl : : amino]-2 (dichloro-2,4 benzyl)-6 : : carbamoyl-3 tétrabydro-4,5,6,7 thiéno : : [2,3 - C 7 pyridine Dichloro-2,5 :-CN : [(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl benzyl : : amino]-2 (dichloro-2,5 benzyl)-6 : : cyano-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno : : [2,3- C] pyridine Trichloro-2,4:-COOCH3 :[(isobutyl-4 phényl)-2 propinyl 5 benzyl : : amino~7-2 (trichloro-2,4,5 benzyl)-6 : : méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 : : thiéno E 2,3 - C] pyridine Néthyl-4 :-COO(CH2)3 :[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl benzyl : CH3 : amino]-2 (méthyl-4 benzyl)-6 butoxy : : carbonyl-3 t6trahydro-4,5,6,7 thiéno : : [2,3- C] pyridine Diméthyl-2,5 :-COOCH3 :[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl benzyl : : amino]-2 (diméthyl-2,5 benzyl)-6 : : méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 : : thiéno [2,3 - C7 pyridine Méthoxy-2 :-COOCH3 :[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl benzyl : : amino]-2 (méthoxy-2 benzyl)-6 : : méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 : : thiéno r 2,3 - C] pyridine Triméthoxy-3, :-COOCH3 : [(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl 4,5 benzyl : : amino]-2 (triméthoxy-3,4,5 benzyl)-6 : : méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,67 : : thiéno [2,3 - C 7 pyridine Chloro-4 :-COOCZH5 :[(isobutyl-4 phényl)-2 propionyl diméthyl-3,5 : : amino]-2 (chloro-4 diméthyl-3,5 benzyl : : benzyl)-6 éthoxycarbonyl-3 tétrahydro : : 4,5,6,7 thiéno [2,3 - c7 pyridine Dichloro-3,6 :-COC2H5 :[9isobutyl-4 phényl)-2 propionyl méthoxy-2 : : amino]-2 (dichloro-3,6 méthoxy-2 benzyl t : benzyl)-6 éthoxycarbonyl-3 tétrahydro : 4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine REVENDICATIONS 10. Produits industriels constitués par les composés définis par la formule générale I suivante (I) dans laquelle R représente un reste alcoyle contenant un à six atomes de carbone ou un reste cyclohexyle ou un reste benzyle portant facultativement un à trois substituants choisis parmi les restes méthyle et méthoxy et les atomes de chlore, R' est un reste - CN ou - CONH2 ou - COOR"" dans lequel R"1, est -un reste alcoyle léger, R" représente une ou plusieurs substitutions facultatives choisies parmi les suivantes : un ou des restes alcoyle, alcényle, cycloalcoyle, aryle, alcoyle, et/ou aralcényle et/ou un ou des halogènes et/ou un ou des groupes hydroxy, alcanoyloxys cyano, nitro, alcoyloxy, aryloxy, aralcoyloxy, alcoylthio, arylthio, aralcoylthio, aryloxyméthyle, arylthiométhyle et/ou trifluorométhyle, les restes cycloalcoyle, aryle, aralcoyle, et aralcényle pouvant eux-mêmes porter un ou des restes alcoyle, des halogènes et/ou un ou des groupes cyano, nitro, alcoyloxy, alcoylthio ou trifluorométhyle, A représente une liaison directe ou un groupe hydrocarboné divalent saturé ou éthylénique en chaîne droite ou ramifiée. 20. Produit conforme à la première revendication constitué par l'[(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - c 7 pyridine. 30. Produits conformes à la première revendication constitués par les composés suivants [(isobutyl-4 phényl) acétylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno Z 2,3 - C] pyridine [(cyclohexy-4 phényl) acétylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno Z2,3 - C 7 pyridine [9biphényl-4) acétylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétra hydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(chloro-4' biphényl-4) acétylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl -3 tetrahydro-4,5,6,7 thiéno / 2,3 - C] pyridine [(méthylthio-4' biphényl-4) acétylamino~7-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(fluoro-4' biphényl-4) acétylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(trifluorométhyl-4' biphényl-4) acétylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(cyclohexyl-4 chloro-3 phényl) acéthylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(n-butyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbo nyl-3 têtrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(isopropyl-4 phényl)-3 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - CJ pyridine [(n-propyl-4 phényl)-2 propionylamino 7-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - cJ pyridine [(tétraml-4 phényl)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbo nyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno /2,3 - C/ pyridine [(éthyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl -3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(p-totyl)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(diéthyl-3,4 phényl)-2 propionylaminoJ-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(dipropyl-3,4 phényl)2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno E 2,3 - cJ pyridine [(dibutyl-3,4 phényl)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno / 2,3 - C J 7 pyridine [(méthyl-3 propyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(méthyl-3 butyl-4 phényl)-2 propionylamino]2-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(diméthyl-3,5 phényl)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - CJ pyridine [(diéthyl-3,5 phényl)-2 propionylamino]-2 banzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrabydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(diméthyl-2,4 phényl)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C 7 pyridine [(secbutyl-4 phényl)-2 propionylaminoJ -2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C7 pyridine [(terbutyl-4 phényl-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(éthyl-1 propyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [[(diméthyl-1,2 propyl)-4 phényl]-2 propionylamino]-2 benzyl -6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [[(méthyl-2 butyl)-4 phényl]-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxyearbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - cJ pyridine [(méthyl-3 isopropyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(méthyl-2 propyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(éthyl-4 méthyl-2 phényl)-2 propionylamino]-2 bonzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(éthyl-2 méthyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno g2,3 - c7 pyridine [(butyl-4 éthyl-2 phényl)-2 propionylamino]-2 banzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(triméthyl-3,4,5 phényl)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C 7 pyridine [(triméthyl-2,4,6 phényl)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(cyclohexyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 bonzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(biphényl-4)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(chloro-4' biphényl-4)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - c7 pyridine [(fluoro-4' biphényl-4)-2 propionylamino]-2 bonzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - CJ pyridine [(trifluorométhyl-4' phényl-4)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C 7 pyridine [(cyclohexyl-4 chloro-3 phényl)-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(isobutyl-4 phényl)-2 butyrylamino]-2 benxyl-6 méthoxycarbo nyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(terbutyl-4 phényl)-2 butyrylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbo nyl-3 têtrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - cJ pyridine [(biphépyl-4)-2 butyrylamino]-2 banzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(isobutyl-4 phényl)-2 méthyl-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - CJ pyridine [(terbutyl-4 phényl)-2 méthyl-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(secbutyl-4 phényl)-2 méthyl-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrchydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine / (isopropyl-4 phényl)-2 méthyl-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(téramyl-4 phényl)-2 méthyl-2 propionylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - cJ pyridine L (isobutyl-4 phényl)-2 méthyl-2 butyrylamino~7-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(terbutyl-4 phényl)-2 méthyl-2 butyrylamino]-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(biphényl-4)-2 éthyl-2 butyrylamino]-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno g2,3 - C 7 pyridine rlbiphBnyl-4)-2 acryloylamino~7-2 benzyl-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno Z 2,3 - C 7 pyridine [(chloro-4' biphényl-4)-2 acryloylamino]-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 Létrahydro-4,5,6,7 thiéo [2,3 - C] pyridine [(ocyclohexyl-4 phényl)-2 acryloylamino]-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(méthyl-2 biphényl-4)-2 acryloylamino]-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(chioro-2 biphényl-4)-2 acryloylamino]-2 benzyl-6 méthoxy carbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno g2,3 - C,7 pyridine 4 . Produits conformes à la première revendication constitués par les composés suivants [(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 méthyl-6 carbamoyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 isopropyl-6 carbamoyl -3 tétrahydro-4,5,67 thiéno Z2,3 - cJ pyridine [(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 (éthyl-2 butyl)-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C7 pyridine [(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 cyclohexyl-6 cyano-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 -C] pyridine [(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 (chloro-4 benzyl)-6 éthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamine]-2 (dichloro-2,4 benzyl) -6 carbamoyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 (dichloro-2,5 benzyl) -6 cyano-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 (trichloro-2,4,5 benzyl)-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - c7 pyridine [(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino~7-2 (méthyl-4 benzyl)-6 butoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C 7 pyridine [(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 (diméthyl-2,5 benzyl) -6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino 7-2 (méthoxy-2 benzyl)-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 (triméthoxy-3,4,5 benzyl)-6 méthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine [(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 (chloro-4 diméthyl 3 > 5 benzyl)-6 éthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C 7 pyridine [(isobutyl-4 phényl)-2 propionylamino]-2 (dichloro-3,6 méthoxy-2 bonzyl)-6 éthoxycarbonyl-3 tétrahydro-4,5,6,7 thiéno [2,3 - C] pyridine 5 . Procédé de fabrication consistant dans l'action d'un halogénure d'acide de formule II suivante dans laquelle A et R" sont comme il est dit dans la première revendication, X étant un halogène, sur un composé défini par la formule III suivante dans laquelle R et Rl sont comme il est dit dans la première revendication; 60. Procédé de fabrication conforme à la revendication 5, l'opération étant éffectuée en présence d'un accepteur d'acide choisi parmi les bases minérales et les bases organiques tertiaires. 70. Procédé de fabrication conforme aux revendications 5 et 6 caractérisé en ce que le milieu réactionnel contient un liquide inerte servant de solvant ou support.