Brevet FR2143557A1 — publié le 19730209

La présente invention concerne des agents et des compositions antiseptiques , désinfectants, médicinaux, conservateurs, bactéricides, bactériostatiques, germicides et fongicides. On a utilisé comme désinfectants ou détergents anti-microbiens le sublimé corrosif, le crésol, l'alcool, les savons inversés dans le domaine de l'hygiène alimentaire, le domaine de l'hygiène de l'environnement et le domaine médical. Cependant, ces désinfectants présentent les inconvénients suivants. Le sublimé corrosif a un pouvoir désinfectant énergique, mais il est très irritant pour la peau et pose un problème difficile d'évacetion des produits usés car ils contiennent du mercure, et le crésol est très toxique pour lthomme et les animaux, tandis que l'alcool n'a qu'un faible pouvoir désinfectant.Bien qu'un savon inversé tel que l"'Hyamine" (produit de Rohi t Havas Co., Inc.) ait un pouvoir désinfectant énergique, ce pouvoir diminue considérablement en présence de protéine, de graisse, de chlorure de sodium ou de savon, et il est très toxique pour l'homme et les animaux (par exemple la DL50 pour la toxicité aigus par voie orale de lteyamine' est de 420 + 25 Eg par kg de poids corporel chez la souris). Ces dernières années, on utilise souvent comme agents détergents diverses variétés de savons hygiéniques dont les constituants actifs sont l'hexachlorophène, etc... Ils ne sont pas satisfaisants soit paice qu'ils irritent la peau, sont toxiques, solubles dans l'huile ou ont un pouvoir stérilisant ou désinfectant faible. D'autre part, les cosmétiques, les articles en cuir, les articles en caoutchouc, les peintures, les aliments pour l'home et les animaux sont facilement attaqués et altérés par des micro-organismes et pour la plupart ont une durée de conservation ou d'utilisation courte. On a à ce jour créé et utilisé dans ce domaine divers agents antiseptiques ou antifongiques. Cependant, on n'a pas b ce jour proposé d agent antiseptique ayant une toxicité faible ou nulle, non irritant et inhibant totalement le croissance des micro-organismes. Par exemple, comme les cosmétiques sont essentiellement constitués d'eau et d'huile et comme ils contiennent également de la glycérine, des protéines et d'autres matières qu'attaquent facilement les micro-organismes , ils sont susceptibles de changer de qualité et dX aspect autant que les aliments.On a donc utilisé- l'acideben- osque et certains de ses dérivés tels que l'hexachlorophène et similaires comme agents antiseptiques pour les cosmétiques, mais ils présentent tous les tnconvénients suivants (1) La concentration dans la phase aqueuse qui est facilement attaquée par les micro-organismes est faible en raison de leur solubilité dans l'huile. (2) Leur pouvoir antiseptique est considérable ment réduit par les agents tensio-actifs présents dans les cos métiques. (3) Ils sont irritants pour la peau et fortement toxiques. On a utilisé l'acide sorbique, le propionate de sodium, l'acide déhydroacétique, les composés de la série du nitrofuranne, etc... comme agents antiseptiques pour les aliments mais la quantité introduite est limitée par la toxicité si bien qu'ils ont un pouvoir antiseptique insuffisant aux concentrations permises. Récemment, en a utilisé comme agents antiseptiques des dérivés d'alkyles supérieurs de peptides contenant de l'acide glutamique ou un amino-acide basique mais les premiers sont difficiles à; manipuler en raison de leur très faible solubilité dans l'eau tandis que les seconds altèrent le gott des aliments en raison de leur saveur très amère et leur prix est élevé. La présente invention concerne une composition antiseptique dans laquelle au moins certains des inconvénients des composés connus sont réduits ou supprimés. La demanderesse a découvert que les dérivés mono-N-acyle aliphatique supérieur d'amino-acides basiques de l'arginine, ltorntthine, la citrulline, la lysine, et I'histidine et leurs sels, décrits en détail ci-aprbs, sont solu- bles dans l'eau, tensio-actifs, et ont des propriétés-antisep- tiques, médicinaXes, conservatrices, bactéricides, bactériostatiques, germicides et fongicides. De plus ces dérivés ne pro voquent ni irriration ni affection de la peau. L'invention concerne des agents antiseptiques, désinfectants, médicinaux, conservateurs, bactéricides, bactériostatiques , germicides et fongicides qui sont plus sûr@ pour lthomme et les animaux, constitués d'au moins un dérivé mono-N-acyle aliphatique supérieur d'amino-acides basiques de formules générales (T), (II) ou (III) suivantes, et de leurs sels t Dans ces formules RCO représente un radical acide gras saturé ou insaturé comportant de 6 à 20 atomes de carbone, R1 représente H ou -CH3, X représente -NH2, -OCH3, -OC2H5, -OC3H7. -OC4H9 ou -OCH2C6H5, R2 représente H ou -CH3, R3 représente H ou -CH3, R4 représente -NHCONH2 ou et n est égal b 1, 2, 3 ou 4. On prépare les agents constituants des ingrédients actifs de l'invention selon un procédé général. Par exemple on les prépare facilement et à bas prix en faisant réagir un dérivé d'arginine avec un chlorure d'acide gras supérieur dans une solution alcaline aqueuse. Les formes optiquement actives L- ou D- ou la forme racémique des composés d'amino-acides basiques sont toutes efficaces, mais on préfère la forme optiquement active L-. Des exemples de sels de ces dérivés N-acyle aliphatique supérieur d'amino-4cides basiques sont des sels minéraux tels que le chlorhydrate et le sulfate, et des sels d'un acide organique tel qu'un acide -pyrrolidonecarboxylique optiquement actif ou non, et d'un amino-acide acide optiquement actif ou non (tel que l'acide glutamique et l'acide aspartique), de l'acide lactique, de l'acide citrique et de l'acide acétique. En raison de leur nature cristalline on préfère particulièrement un chlorhydrete et un DL- ou L-&alpha;-pyrrolidonecarboxylat@. Des exemples représentatifs de dérivés N-acyle aliphatique supérieur d'amino-acides basiques sont le chlorhydrate de l'ester méthylique de l'acide N&alpha; -"coco"- N N &gamma; -diméthyl-DL-&alpha; -, -diaminobutyrique , le pyrrolidonecarboxylate de l'ester éthylique de la N&alpha;-"coco"-L-arginine, le pyrrolidonecarboxylate de 1 ' es l'ester méthylique de la No( -"coco"( L-arginine le chlorhydrate de l'ester méthylique de la N o(-lauroyl-L-arginine, le chlorhydrate de 1 ' es l'ester méthylique de la N&alpha;;-stéaroyl-L-arginine, le chlorhydrate de l'ester méthylique de la N&alpha;-lauroyl-L-ornithine, le chlorhydrate de l'ester benzylique de la N &alpha;-lauroyl-N # ,N # -diméthylornithine, le chlorhydrate de l'ester méthylique de la N -palmitoyl-N a, N # -triméthylornithine, le chlorhydrate de l'ester méthylique de la N 9-"coco"-N -méthylornithine, le chlorhydrate de l'ester benzylique de la N &alpha; -pelmitoyl-N #,N # -diméthylornithine, le chlorhydrate de l'ester méthylique de la N &alpha; -lauroyl-N # -benzyl- N O-méthylornithine, le chlorhydrate de l'ester éthylique de la N #,N #-diméthyl-N &alpha; -"suif hydrogéné"-ornithine, le pyrrolido- necarboxylate de l'ester méthylique de la N L-lysine, le chlorhydrate de l'ester méthylique de la N &alpha; -myris- toyl-L-lysine, le chlorhydrate de l'amide de la N &alpha;-myristoyl-L- lysine, le chlorhydrate de l'ester méthylique de la N &alpha; -palmi- toyl-N # , N # -diméthyllsine, le chlorhydrate de l'ester méthylique de la N &alpha; -lauroyl-N # -benzyl-N # -méthyllysine, le chlorhydrate de l'ester méthylique de la N Dans ces formules, on entend par "coco" les radicaux des mélanges d'acides gras de l'huile de coco ; et par "suif"hydrogéné", les radicaux du mélange d'acides gras du suif de boeuf hydrogéné. Bien entendu les exemples cités ne sont pas limitatifs. La première caractéristique des composés selon l'invention est que les dérivés mono-N-alcyle aliphatique supérieur d amino-acides basiques ont un bon pouvoir inhibiteur vis-à-vis des micro-organismes ayant une résistance relativement élevée qu'il s'agisse de bactéries gram positif telles que Staphylococcus aureus et Bacillus subtilis, soit de bactéries gram négatif telles que Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli et Proteus vulgaris. Le tableau 1 (ci-après) illustre le pouvoir bactéricide ou inhibiteur des composés de l'inven- tion par rapport à lt"Hyamine" (produit de Rohm et Hass Co., Ino.) et de l'hexachlorophène. Le coefficient phénol du pyrrolidonecarboxylate de l'ester éthylique de la N&alpha;-"coco"-L-arginine est élevé. Par exemple;les coefficients phénols vis-à-vis d'Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa et Staphylococcus aureus sont respecti vement de 170, 85 et 250. Les micro-organismes, les milieux de culture et la préparation des cultures utilisés dans cet essai ainsi que la méthode de détermination de l'activité bactéricide sont les suivants : a) Micro-organismes utilisés. 1. Escherichia c@li (ATCC 3655) 2. Pseudomonas aeruginosa (IAM 1002) 3. Proteus vulgaris (IAM 1025) 4. Staphylococcus aureus (ATCO 6538P) 5. Bacillus subtilis (ATCC 6633) 6. Candida albicans (AJ 14 146) 7. Aspergillus niger (ATCC 9642) b) Milieux de culture utilisés 1. Extrait de viande 1 ,O%, polypeptone 1,0%, NaC1 0,25%. PH = 7,0 (utilisé pour les souches 1 à 5) 2. Extrait de levure 0,3%, extrait de malt 0,3%, polypeptone 0,5%, glucose 1,0% pH = 6,2 (utilisé pour les souches 6 et 7) c) Préparation des cultures. On cultive les souches 1 b 6 au repos b 31 OC pendant 20 à 24 heures dans des tubes à essai remplis des milieux précités, en cultivant la souche 7 à 31 C pendant 4 jours aur égélose inclinée à l'extrait de levure et de malt. d) Méthode d'essai de l'activité bactéricide. On introduit dans des tubes b essai 0,5 ml des cultures précitées et on y ajoute 10 ml d'une solution aqueuse stérilisée ayant des concentrations diverses en composés b étudier. Après avoir mis les germes au contact du composé, on étale une anse de la suspension de germes des souches 1 b 5 sur une bote de gdlose nutritive, en utilisant une gélose b l'extrait de levure et de malt pour les souches 6 et 7.Après 48 heures de culture à 31 OC, on détermine si les germes sont vivants ou morts La seconde caractéristique de l'invention est que ces dérivés mono-N-acyle aliphatique supérieur d'aminoacides basiques ont un pouvoir antibactérien important contre des micro-organismes ayant une résistance assez prononcée à divers composés antiviraux connus, tels que Bacillus subtilis, Candida albicans et Aspergillus niger. Par exemple, le pouvoir bactériostatique ou inhibiteur des composés de l'invention par rapport à un composé de la série du nitrofuranne, au bichlorhydrate de l'ester méthylique de la palmitoyl-L-lysyl-L-lysine, la streptomycine, la pénicilline et l'acide sorbique et la lauroylsarcosine figurent dans le tableau 2 ci-après. Les valeurs du tableau 2 représentent les concentrations (Y/ml) des composés provoquant une inhibition de la croissance des micro-organismes. Les micro-organismes étudiés, les conditions de culture et les milieux de culture sont les suivants N Micro-organisme Conditions de Durée de Milieu culture préculture I Escherichia coli 37 C,3 jours 24 h (ATCC 3655) 2 Staphylococcus Bouillon aureus . nutritif, (ATCC 6538P) 370C,3 jours 24 h : pH 70 3 Bacillus subti lis (ATCC 6633) 370C,3 jours 24 h 4 Pseudomonas aeru- ginosa (IAM 1002) 30 C, 3 jours 24 h e 5 Candida albicans Milieu de Koji (AJ 14146) 25 C, 3 jours 24 h glucosé et addi6 Aspergillus niger : tionné d'extrait (ATCC 9642) 250C, 3 jours 48 h : de levure ;pH 5,8 La troisième caractéristique des agents de l'invention est qu'ils ne sont que peu ou pas toxiques et ne provoquent aucune irritation de la peau. Par exemple, un essai de toxicité aiguë par voie orale sur la souris, montre que la DL50 du pyrrolidonecarboxylate de lester éthylique de la Na "coco"-L-arginine est de 10,75 g/kg de poids corporel. Par conséquent, une atteinte de l'homme et des animaux semble impossible. De plus, on mélange soigneusement ce dérivé d'amino-acide avec du polyéthylèneglycol, on l'étale sur le tissu d'un sparadrap pour épidermo réaction à l'état humide, puis on l'applique sur la peau pendant 24 heures. Cette dpider- mb-réaction ne révèle aucune irritation cutanée. Comme les composés de l'invention sont des agents tensio-actifs cationiques solubles dans l'eau, ils ont un pouvoir détersif remarquable car ils ont un pouvoir moussant élevé. On peut utiliser les dérivés mono-N-acyle aliphatique supérieur d'amino-acides basiques ou leurs sels sous une forme quelconque de liquide, de pâte, de poudre, de solide, etc... pour la désinfection et la stérilisation dans le domaine de l'hygiène alimentaire, de l'hygiène publique et industrielle, ainsi qu'eu agriculture et horticulture. Comme ce sont non seulement des agents désinfectants mais également des agents de toilette, on peut les utiliser comme agents de rinçage dans les shampooings, comme détergents pour les légumes et les fruits et comme désinfectants pour les animaux. De plus, comme ils ont un pouvoir émulsifiant élevé vis-à-vis des cosmétiques et sont solubles dans l'eau, leur solubilité dans la phase aqueuse qui est facilement attaquée par les micro-organismes est supérieure è celle dans la phase huileuse et ils ont un pouvoir antiseptique appréciable mOrne lorsqu'ek les additionne en petites quantités aux cosmétiques. De plus, ils ont un pouvoir de pénétration élevé dans les fibres. Ils ont donc de nombreuses utilisations. Les dérivés mono-N-acyle aliphatique supérieur d'amino-acides basiques eu leurs sels peuvent donc être incorporés, appliqués eu pulvérisés à des aliments pour l'homme et les animaux, des cosmétiques, des articles en fibres, en cuir et des lWintures, sous forme de liquide, de poudre ou d'éihuision. De plus, on peut citer les quelques exemples d'utilisatiofl concrète suivant des dérivés d'amino-acides précités. On a constaté que des antiseptiques comportant un ou plusieurs de ces esters ou sels empêchent@presque totalement la "putréfaction hiochi" des boissons. Le phénomène de la "putréfaction hiochi" est un trouble blanc accompagné d'un rancissement lors de la conservation ou après la mise en bouteilles du saké (vin japonais) du "saké" synthétique qui contient en partie de l'alcool de brasserie ou des produits de l'alcool de brasserie tels que le "mirin" (variété douce du "saké") et qui en rend la consommation impossible. En général, la "putréfaction hiochi" est provoquée par Lactobacillus heterohiochi, Lactobacillus japonicus ou Lactobacillus homohiochi introduits lors du brassage. Les exemples 9 et 10 ci-après illustrent le pouvoir antibactérien du pyrrolidonecarboxylate de 11 ester méthylique de la N-lauroyl-L-arginine par rapport à l'acide salicylique qu'on utilise habituellement pour empocher la "putréfaction hiochi". De plus, ces composés adhèrent à la muqueuse buccale dont ils assurent une désinfection prolongée. Ces composés ont donc un pouvoir antibactérien net contre les bactéries appartenant au genre Lactobacillus, qui sont lesagents pathogènes principaux responsables des caries dentaires et des bactéries appartenant au genre Staphytococcus, qui sont les agents pathogènes principaux de la pyorrhée alvéolaire. Le tableau 3 ci-après montre les résultats d'un essai de détèrmination du pouvoir antibactérien de ces composés vis-à-vis du genre Lactobacillus, c'est-à-dire de Lactobaclllus fermenti-36 ATCC 9338, et de Streptococcus @aecalis ATCC 8083, et du genre Staphylococcus, c'est-d-dire de Staphylococcus aureus ATCC 65 389, on utilise comme témoin le N-lauroyl-sarco- sinate de sodium, Les valeurs du tableau 3 correspondent aux concentrations (y/ml) des composés inhibant à 50% le développe- ment bactérien, 1 )Ofw détermine la croissance de Lactobacillus et de Streptococcus après 24 heures de culture au repos à 370C et de Staphylococcus après 48 heures à 31 Oc. 2) Mélange des radicaux des acides gras de l'huile de coco. 3) Dlc pyrrolidonecarboxylique Le tableau 3 montre de façon évidente que tous ces composés sont plus efficaces que le composé témoin. Ils possèdent presque le même pouvoir moussant que le N-lauroyl-sarcosinate de sodium utilisé comme témoin, comme le montre le tableau 4 ci-après, ce pouvoir tensio-actif étant souhaitable dans les dentifrices. Les valeurs du pouvoir moussant à O minute, sont déterminées selon l'essai JISK 3362. Les résultats précités ci-ddssus montrent que ces composés ont des propriétés extrêoeement satisfaisantes comme constituant de dentifrice. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention seront mieux compris à la lecture de la description qui va suivre de plusieurs exemples de réalisation. EXEMPLE 1 On étudie la désinfection et le lavage des mains obtenus avec une solution à 0,1% de pyrrolidonecarboxylate de l'ester éthylique de la N &alpha;-"COCO"-L-arginine (APCE). On constate que les doigts de 15 personnes choisies comme ensemble d'étude sont porteurs de bactéries variables en nature et en nombre. Chaque sujet plonge ses mains et ses avant-bras sur 35 cm b partir de l'extrémité du majeur dans une cuvette contenant 2 litres d'eau du robinet, puis recommence pendant 1 minute dans une solution b 0,1% de pyrrolidonecarboxylate de l'ester éthylique de la N&alpha; -"coco"-L-arginin. Finalement, il les lave dans 2 litres d'eau stérilisée. On compte le nombre de cellules viables dans ces eaux de lavage après que tous les sujets ont procédé au la vague. D'autre part, on conduit une expérience témoin similaire avec un autre groupe de 15 sujets en utilisant de l'eau du robinet au lieu d'une solution à 0,1% de pyrrolidonecarboxylate de l'ester éthylique de N EXEMPLE 2 On réalise une préparation pour bain en mélan B*ant les composants figurant ci-deeseus. DL- @ - pyrrolidonecarboxylate de l'ester éthylique de la N &alpha;-"coco"-L-arginine 500 g Iodure de sodium 1 g Bromure de sodium 0,6 Carbonate de lithium 0,6 Sulfate de manganèse 0,01 Sulfate de fer 0,01 Chlorure de potassium 15,0 Chlorure de calcium 40,0 Sulfate de magnésium 66,4 Chlorure de magnésium 96,0 Chlorure de sodium 280,5 EXEMPLE 3 On prépare un agent de démaquillage protecteur en mélangeant les composants suivants :: DL-&alpha; pyrrolidonecarboxylate de l'ester éthylique de la N &alpha; -lauroyl-L-arginine 3,0%en poids Triéthanolamine 2,0 Parfum 0,3 Eau 94,7 EXEMPLE 4 On prépare un cold-cream du type émulsion huile-eau de la façon suivante On émulsifie 50g d'huile minérale, 7g de cire d'abeille" 2g de nTween 40" (marque déposée), 8g d"Atlas G-1726" (marque déposée), avec 33 ml d'une solution aqueuse à 1% de chlorhydrate de N &alpha; -myristoyl-N # ,N # -diméthyl-L-lysine à 70 C. D'autre part, on prépare de la même façon le cold-cream témoin en utilisant 33 ml d'eau. La nouvelle crème contenant un dérivé de lysine ainsi préparée forme une bonne émulsion dont la qualité ne change pas lorsqu'on la conserve à 300C pendant 2 mois à 90% d'humidité. La crème témoin moisit et se colore. EXEMPLE 5 On prépare une eau de toilette de la façon suivante On mélange à 85 parties d'eau, 10 parties d'éthanol, 0,05 partie@ de gomme adragantes 5 parties de propylèneglycol 1 partie de DL-d-pyrrolidonecarboxylate de l'ester méthylique de la N &alpha; -lauroyl-L-arginine. D'autre part, on prépare de la mdme façon une eau de toilette témoin contenant du monolaurate de polyoxyéthylènesorbitan au lieu du dérivé d'arginine. La qualité de la nouvelle eau de toilette contenant le dérivé d'arginine ne se modifie pas par conservation b 30 C pendant un mois à une humidité de 90%, L'eau de toilette témoin moisit. EXEMPLE '6 On mélange 0,5 g d'amide de la N &alpha; -palmitoyl- N # ,N # -diméthyl-L-ornithine à 1 kg d' un mélange d'aliment pour animaux. On ne constate aucun changement de la qualité du mélange d'aliment peur animaux ainsi préparé contenant un dérivé d'ornithine-par censervation è la température ambiante pendant deux semaines. Le mélange témoin d'aliment pour animaux moisit et prend une odeur putride. EXEMPLE 7 On pulvérise 0,5 ml de solution aqueuse à 3% de DL- On ne constate aucune modification de la qualité du cuir de boeuf @ppr@té pulvérisé après conservation b 300C pendant un mois à 90% d'humidité. Le cuir de boeuf apprêté témoin moisit. EXEMPLE 8 On dissout de façon homogène 2g d'ester éthylique de la N &alpha; ,N &alpha; -diméthyl-N # -lauroyl-DL-ornithine dans 500g de peinture du type émulsion dans l'eau contenant 100 parties d'émulsion à 50% de chlorure de vinyle, 70 parties de blanc de titane, 10 parties d'anhydride silicique, 190 parties de carbonate de calcium, 30 parties de solution aqueuse à 10% d'alcool polyvinylique, 1 partie de polyacrylate d'ammonium, 1 partie de Tween 40 et 100 parties d'eau. (1) On ne constate aucune modification de la qualité de la peinture ainsi préparée contenant le dérivé d'ornithine lors de la conservation à 300C pendant 3 mois à 90% d'(humi- dite. La peinture témoin présente une séparation de phase par putréfaction. (2) On applique la peinture ci-dessus à une planche de cèdre. La qualité de la pellicule de la nouvelle peinture contenant le dérivé dtornithine ne se modifie pas par conservation è 300C pendant 3 mois à une humidité de 90%. La pellicule de peinture témoin moisit. EXEMPLE 9 On ajoute à pH 5,0 un milieu de culture aqueux constitué de 100 ml de "saké" (vin japonais) (@yant une concentration en alcool de 16%) et 0,8g d'extrait de foie de boeuf. Après stérilisation, on ajoute au milieu à la concentration de 1 &gamma; /ml, 10 &gamma; /ml et 50 &gamma;/ml du pyrrolidonecarboxylate de l'ester méthylique de la N&alpha; -lauroyl-L-arginine comme indiqué dans le tableau 5 ci-après.On ensemence avec les trois souches de bactéries Hiochi figurant dans le tableau 5 et on cultive à 300C. Le tableau 5 indique la culture apparente après trois semaines aux concentrations de 10 et 50 &gamma; /ml. On utilise comme témoin dans l'exemple de l'acide salicylique (DL50 par voie orale chez le rat = 0,9 g/kg). EXEMPLE 1 0 On ajoute à du "saké" A (17% d'alcool), 0,001% de pyrrolidonecarboxylate de l'ester éthylique de la Na -"coco"- L-arginine et on ajoute à du ësaké" B (17% d'alcool), 0,001% de salicylate de sodium et on les conserve à 300C f 20C, en comparant leur arôme et leur saveur. Le "saké" A ne surit pas même après 6 mois, tandis que le "saké" B commence à surir pratiquement après un mois. EXEMPLE 11 On prépare du Kamaboko selon un procédé connu en utilisant les constituants suivants : 70,0% de chair de poisson congelé, 2,6% de chlorure de sodium, 0,3% de "HI-MB" (produit de AJINOMOTO CO., Inc. , mélange d'inosinate de sodium et de glutamate de sodium), 5,5 % d'albumine d'oeuf, 2,1% de saccharose, 13,8% d'amidon et 7,0% d'eau froide. On ajoute à du "Kamaboko" A 0,012% de chlorhydrate de l'ester méthylique de la L-citrulline avec 0,012% de "AF-2" (VENO PHARMACEUTICAL Co., Composés de nitrofuranne) et on ajoute à du "Kamaboko" B uniquement 0,012% de "AF-2" et en les conserve à 30 C pendant 3 jours dans une bote de Pétri munie d'un couvercle. Le "Kamaboko" B porte des colonies de champignons semblant appartenir au genre Penicillium. On ne constate aucune souillure bactérienne, ni de contamination du "Kamaboke" A dont le goût ne change pas. EXEMPLE 12 On prépare un dentifrice en mélangeant les composés suivants (% en poids) Phosphate bicalcique dihydraté 44,5 Gonze adragante 2,0 Glycérel 18,5 DL-&alpha;-pyrrolidonecarboxylate de l'ester éthylique de la N &alpha;-"coco"-L-arginine 3,0 Saccharine 0,4 Arômes 1,0 Eau 30,6 EXEMPLE 13 On prépare un dentifrice aqueux en mélangeant les composants figurant dans le tableau suivant : ( en poids) Carbonate de calcium précipité 70,2 Carbexyméthylcellulose sodique @ 22,0 DL- &alpha; -pyrrolidonecarboxylate de l'ester méthylique de la N i-lauroyl-L-arginine 3,0 Saccharine 0,5 Arômes 1,3 Eau 3,0 EXEMPLE COMPLEMENTAIRE (1) Préparation du chlorhydrate de l'ester méthylique de la N &alpha;-lauroyl-L-lysine. On dissout 66,2g (0,2 mole) de chlorhydrate de l'ester méthylique de la N# -carbobenzoxy-L lysine dans 200 ml de tétrahydrofuranne et on ajoute en agitant et en refroidissant 58,5 ml (0,42 mole) de triéthylamine et 43,7g (0,2 mole) de chlorure de lauroyle. On laisse reposer le mélange obtenu une nuit à la température ambiante. On neutralise le mélange réactionnel obtenu par 800 ml d'acide chlorhydrique IN. On filtre le précipité et on le dissout dans 400 ml d'éthanol. On introduit lentement la solution dans l'étha- nol dans 800 ml d'ammoniaque refroidie à OOC. On sépare le précipité et on le sèche. On dissout 59,8 g de l'ester méthylique de la N &alpha;-lauroyl-N # -carbobenzexy-L-lysine ainsi obtenu dans 600 ml d'éthanol puis on ajoute 12,7 ml d'acide chlorhydrique concentré et 23 g de charbon contenant 10% de palladium. Ensuite, on réduit la solution réactionnelle par l'hydrogène en agitant sous pression atmosphérique. On sépare le catalyseur par filtration. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite pour chasser totalement le solvant et l'eau. On dissout le résidu dans le méthanol puis on l'additionne d'acétate d'éthyle. On précipite ainsi des cristaux blancs qu'on sépare par filtration. On recristallise les cristaux bruts dans l'étha- nol et l'acétate d'éthyle pour obtenir 13,3 g de chlorhydrate purifié de l'ester méthylique de la N * lauroyl-lAlysine. Rendement = 88,0% p.f. 96 - 980C (2) Préparation du DL o(-pyrrolidonecarboxylate de l'ester éthylique de la No(-"coco"-L-arginine. On dissout 35,0 g (0,2 mole) de L-arginine dans 200 ml d'acétone et 150 ml d'eau puis oh ajoute en refroidissant à 10 - 200C en agitant de l'hydroxyde de sodium 8N pour ajuster le pH à 11,5 - 12,0 et 40 g (0,18 mole) de chlorure des acides gras de l'huile de coco. On neutralise le mélange réactionnel par de l'acide chlorhydrique, 6N en amenant le pH à 5,0 puis on l'introduit dans 300 ml d'eau froide. On filtre le précipité et on le sèche, on obtient 0,5 g de N &alpha; -"coco"-L-arginine brute cristallisée. Rendement - 77,9 % p.f. 230 - 2350C On sature 35,6 g (0,1 mole)du composé ci-dessus avec 200 ml de solution d'éthanol contenant de l'acide chlorhy- drique et on laisse reposer une nuit à la température ambiante. On sépare par filtration le produit insoluble du mélange réactionnel obtenu.On concentre le filtrat sous pression réduite. On dissout le résidu dans 200 ml d'acétate d'éthyle puis on l'additionne de triéthylamine en refroidissant. On lave la couche de solvant organique par lteau puis en l'additionne de 12,9 g d'acide DL- -pyrrolidonecarboxylique en chauffant à 300 C. On filtre ensuite le mélange réactionnel pour enlever une petite quantité de matières insolubles. On concentre le filtre@ sous pression réduite. On recristallise le résidu dans l'éthanol. On obtient 12,4 g de DL- -pyrrolidonecarboxylate de l'ester éthylique de la N&alpha;-"coco"-L-arginine sous forme de cristaux blancs. p.@. 181 = 184 C (déc@mposition). Bien entendu, diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art aux dispositifs ou procédés qui viennent d'être décrits uniquement à titre d'exemples non liiitatifs sans sortir du cadre de l'invention. Tableau 1 Composés selon l'invention Microorganisme 1 2 3 4 5 6 7 Pyrrolidonecarboxylate de l'es ter éthylique 75 #150 50 50 400 100 2000 delan&alpha; -"coco"-L-arginine #100 #200 #100 #100 #500 #150 #2300 Pyrrolidonecarboxylate de l'ester méthy- 75 150 50 50 400 100 2000 lique de la N&alpha;-"coco"-L-arginine #100 #200 #100 #100 #500 #150 #2300 Chlorhydrate de l'ester méthylique de 75 150 50 50 400 100 2000 la N&alpha; -lauroyl-L-arginine #100 #200 # 100 #100 #500 #150 #2300 Pyrrolidonecarboxylate de l'ester méthy- 100 200 50 100 500 150 2000 lique de la N &alpha; -lauroyl-L-citrulline #150 #250 #100 #150 #600 #200 #2500 Chlorhydrate de l'ester méthylique de 100 150 50 50 400 100 2000 la N &alpha; -lauroyl-L-ornithine # 150 #200 #100 #100 #500 #150 #2300 Chlorhydrate de l'ester méthylique de 100 200 75 100 500 100 2000 la N&alpha; -lauroyl-L-lysine # 150 #250 #150 #150 #600 #150 #2500 Chlorhydrate de l'ester méthylique de 75 150 50 50 400 100 2000 la N&alpha; -myristoyl-L-lysine #100 #200 #100 #100 #500 #150 #2300 Chlorhydrate de l'amide de la 100 200 75 100 500 200 2500 N &alpha; -myristoyl-L-lysine # 150 #250 #150 #150 #600 #300 #2800 Chlorhydrate de l'ester méthylique de 150 200 50 100 500 150 2000 la N &alpha; -myristoyl-L-histidine # 200 #250 #100 #150 #600 #200 #2500 Chlorhydrate de l'ester méthylique de 150 300 100 150 400 200 2500 la N&alpha; -palmitoyl-N # ,N #-diméthyl- #200 #500 #200 #200 #500 #300 #2800 L-ornithine "Hyamine Chlorure de 50 150 50 25 400 100 800 Exemple (banzéthonium) #100 #200 #100 #100 #500 #150 #1000 de "G-11" 1200 1200 1000 250 400 100 800 référence (hexachlorophène) #1500 #1500 #1200 #300 #500 #150 #1000 Note :Les valeurs du tableau 1 indiquent les concentrations des composés inhibant la pousse des mrcro-organismes, en &gamma; /ml, par contact des souches pendant 10 minutes avec ces solutions aqueuses. Tableau 2 Micro-organisme Composés 1 2 3 4 5 6 (1) Chlorhydrate de l'ester méthylique 100 100 1000 L-ornithine (4) Chlorhydrate de l'ester méthylique de 10 # 10 # 10 # 1000 L-lysine (5) Pyrrolidonecarboxylate de l'ester méthy- 10 # 10 # 10 # 100 # 10 # 10 # lique de la N &alpha; -lauroyl-L-arginine 100 100 100 1000 100 100 (6) Ester méthylique de la N &alpha; -lauroyl-L1000 Composés Lactobacillus(1) Strepococcus Staphylococcus fermenti fa@calis aureus Chlorhydrate de l'ester méthylique de la N &alpha; -"coco"-L-arginine (2) 14 36 5 P.C. (3) de l'ester méthylique de la N &alpha;-lauroyl-L arginine 18 38 12 P.C. (3) de l'ester éthylique de la N &alpha;-"coco"-L-arginine 21 45 8 Acétate de l'ester méthylique de la N &alpha; -palmitoyl-L-lysine 17 28 5 N-lauroylsarcosinate de sodium 70 49 80 (1) - (2) - (3) voir page 8 Tableau 4 Composés P@uv@ir m@ussant (mm) Pyrrolidonecarboxylate de l'ester méthylique de la N &alpha;-"coco"-L-arginind 190 Pyrrolidonecarboxylate de l'ester éthylique de la N &alpha;-"coco"-L-arginine 192 Chlorhydrate de l'ester méthylique de la N &alpha; -lauroyl-L-arginine 185 N-lauroylsarcosinate de sedium 200 Tableau de l'exemple 1 Nombre de cellules viables dans 0,1 ml Avant lavage Après lavage Avec 0,1% d'APCE 341 16 Sans APCE 348 289 Tableau 5 bactéries : Lactobacillus- : Lactobacillus Lactobscillua I o C de o 0 4J 8 ) + 4 + - 4 + Acide salicylique : o o :se Jo ~ n0 Ss I L h PI h / &num; > sl > 1 4X X - : absence de culture + : culture nette REVENDICATION Agent bactéricide, germicide et antiseptique, caractérisé en ce qu'il est constitué d'un dérivé mono-N-acyle aliphatique supérieur d'amino-acide basique de formules généraies (I), (II) et (III), ou de ses sels dans lesquelles RCO représente un radical d'acide gras saturé ou insaturé comportant de 6 à 20 atomes de carbone, R1 représente H ou -CH3, X représente -NH2, -OCH3, -OC2H5, -OC3H7, OC4H9 OU -OCH2C6H5, R2 représente H ou -CH3, R3 représente H ou -CH3, R4 représente -NHCONH2 ou et n est égal à l, 2, 3 ou 4.