Brevet FR2146154A1 — publié le 19730302

La présente invention concerne de nouveaux thioalcanes linéaires t-substitués. Elle concerne également l'utilisation desdits thioalcanes en thérapeutique. Les nouveaux thioalcanes selon l'invention répondent à la formule générale CH (CH2) -S-(CH,) -R (I) dans laquelle n est un nombre entier ayant pour valeur 9, 10 et 11, m un nombre entier ayant pour valeur 1, 2 et 3 et R représente le groupe -OH, -CONH2, -CONHR', CONHAr, -COOR', -COOH ou -OCOR', R' étant un groupe alkyle inférieur en C1 - C5 et Ar un groupe aryle ou arylalkyle. Pour préparer les composés R=OH on fait réagir un bromure CH3(CH ) Br (II) 3 2n où n est défini comme ci-dessus, avec un mercapto-alcanol HS-(CH2) OH (III) 2m où m est défini comme ci-dessus, la réaction étant effectuée dans un solvant inerte tel que l'éthanol, à la température de reflux dudit solvant. Pour préparer les esters (R=COOR') et amides (R=-CONH-) on part de l'acide CH3(CH2) S(CH2) COOH (1v) 3 2n 2m que lton transforme selon les réactions classiques du groupe acide carboxylique en ester, amide. Pour préparer les esters R=-OCOR' on part de l'alcool R=OH et effectue une estérification avec un acide HOCOR' selon une méthode connue en soi. Les exemples suivants, nullement limitatifs, ont été donnés pour illustrer l'invention. EXEMPLE 1 Hydroxyéthylthio-l décane CH -(CH ) -S-CH CH OH 3 29 2 2 Dans un tricol de 250 ml avec réfrigérant, thermomètre et agitation mécanique, on introduit 22,1 g (0,100 mole) de bromo-l décane, puis 8,6 g (0,110 mole) de mercapto-éthanol et 75 ml d'éthanol absolu dénaturé. On coule alors 11 ml (o,ll mole) de lessive de soude R.P. La température s'élève jusqu'à 48"C. On poursuit l'agitation jusqu'à retour à l'ambiante, amene à siccité, reprend à l'eau et à l'éther. La phase éthérée est lavée à l'eau jusqu'à pH = 5, séchée et évaporée. Le résidu huileux jaune pâle est rectifié. On obtient un coeur de 14,75 g, c'est une huile limpide, incolore et inodore, insoluble dans l'eau. P.E. 1 atm. = 162-163 C - Rdt = 71 %. EXEMPLE 2 Dodécanethio-l N-(phényl-l) éthylacétamide racémique Dans un tricol de 50 ml avec réfrigérant et agitation mécanique, on porte au reflux pendant 5 h un mélange de 13 g (0,050 mole) d'acide ndodécane-mercapto-acétique et de 12,1 g (0,100 mole) de DL-phényl-l éthylamine. Après refroidissement, on extrait par l'eau et l'éther. Lave la phase organique à l'acide chlorhydrique dilué puis à l'eau, sèche et évapore à l'éther. On obtient 15,8 g d'une huile jaune limpide, odorante, qui durcit dans la glacière pour donner une masse vitreuse qui fond vers 300C Rdt = 87,3 7. Les essais pharmacologiques et cliniques ont mis en évidence que les composés de formule I et notamment les produits des exemples 1 et 2, avaient des propriétés hypocholestérolémiantes et normolipémiantes. Les compositions thérapeutiques donformes à l'invention renferment en association avec un véhicule physiologiquement acceptable au moins un composé de formule I comme ingrédient actif. REVENDICATIONS 1. Dodécanethio-l N-(phényl-l)éthylacétamide. 2. Composition thérapeutique renfermant en association avec un véhicule physiologiquement acceptable le composé selon la revendication 1, comme ingrédient actif.