Brevet FR2111729A1 — publié le 19720609

La présente invention concerne des composés de formule dans laquelle Z peut être un carbocycle à 6 membres, non aromatique, pouvant etre saturé, mono-insaturé ou di-insaturé, les doubles liaisons pouvant être conjuguées ou non conjuguées dans le cycle di-insaturé; Y représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alkyle inférieur aryle ou trifluorométhyle; n est égal à 0, 1, 2 ou 3 et m est égal à 0, 1, 2, 3 ou 4;R peut représenter un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alkyle inférieur, éventuellement substitué par des atomes d'halogène ou des groupes phényle, un groupe cycloalkyle, aryle, alkoxy inférieur, cycloalkoxy inférieur, (cycloalkyl inférieur)alkoxy inférieur, aryloxy, (alkyl inférieur) phénoxy, (phényl)alkoxy inférieur, Caîkyl inférieur)benzyloxy, nitro, cyano, (alkyl inférieur)amino, di(alkyl inférieur)amino, arylamino, mercapto, alkylthio inférieur, (phényl)alkylthio inférieur, arylthio, Caîkyl inférieur) sulfonamido, (alkyl inférieur)sulfonyle, (phényl-alkyl inférieur)sulfonyle ou phénylsulfonyle; R2 peut représenter un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, alkényle inférieur, cycloalkyle inférieur, aryle, (alkyl inférieur)aryle ou (aryl)alkyle inférieur;R3 peut représenter un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ou alkényle inférieur; et R4 peut représenter un groupe hydroxy, alkoxy inférieur, (phényl)alkoxy inférieur, cycloalkoxy inférieur, alkylamino inférieur, alkoxy inférieur, amino, amino substitué ou (imido)alkoxy inférieur; la demanderesse a découvert selon l'invention que ces composés possédaient des propriétés anti-inflammatoires, anti-pyrétiques et analgésiques. Certains composés selon l'invention sont également des produits intermédiaires pour la préparation de l'indométhacine. L'invention a pour objet de nouveaux composés possédant des propriétés ttinflatoires. Elle a également pour objet de nouveaux composés ayant des propriétés anti-pyrétiques. Elle a enfin pour objet des composés ayant des propriétés analgésiques. Lwinvention a encore pour objet des composés pouvant servir de produits intermédiaires pour la préparation de l'indométhacine. L'invention concerne également un procédé de préparation des composés selon l'invention. L'invention a en outre pour objet un procédé de préparation de l'indométhacine. Ces objets, et d'autres objets de l'invention, apparaîtront dans la description ci-après. On peut préparer les nouveaux composés selon l'invention en suivant le schéma réactionnel donné ci-dessous Le terme "inférieur" utilisé dans la présente demande concerne un radical hydrocarboné à chaîne droite, ramifiée ou cyclique possédant moins de 9 atomes de carbone. Dans les composés de formules II, IV, V et I, R peut représenter un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alkyle inférieur, éventuellement substitué par des atomes d'halogène ou des groupes phényle, cycloalkyle, aryle, alkoxy inférieur, cycloalkoxy inférieur, (cycloalkyl inférieur)alkoxy inférieur, aryloxy, (alkyl inférieur)phénoxy, (phényl)alkoxy inférieur, (alkyl inférieur)benzyloxy, nitro, cyana, alkylamino inférieur, di(alkyl inférieur)amino, arylamino, mercapto, alkylthio inférieur, (phényl) alkylthio inférieur, arylthio, (alkyl inférieur)sulfonamido, (alkyl inférieur) sulfonyle, (phényl)(alkyl inférieur)sulfonyle ou phénylsulfonyle. Dans les composés de formules II et IV, R1 peut représenter un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, aryle ou (phényl)alkyle inférieur. Dans la formule III, X peut représenter un atome de chlore ou de brome. Dans les formules 1113 IV, V et I, Y peut représenter un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alkyle inférieur, aryle ou trifluorométhyle, n peut être égal à 0, 1, 2 ou 3, et Z peut être un carbocycle non aromatique, à 6 membres, pouvant être saturé, mono-insaturé ou diinsaturé. Dans ce dernier cas, les doubles liaisons peuvent être conjuguées ou non conjuguées. Dans le cétoacide,ou dérivé de cétoacide,de formule VI, R2 peut être un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, alkényle inférieur, cycloalkyle inférieur, aryle, (alkyl inférieur)aryle ou (aryl)alkyle inférieur; R3 peut représenter un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ou alkényle inférieur; R peut représenter un groupe hydroxy, alkoxy inférieur, (phényl)alkoxy inférieur, cycloalkoxy inférieur, (alkylamino inférieur)alkoxy inférieur, amino, amino substitué ou (imido)alkoxy inférieur et m est égal à O, 1, 2, 3 ou 4. La formule Ia représente un cas particulier de la formule I dans lequel tous les groupements R représentent un atome d'hydrogène à l'exception du groupement R en para par rapport à l'atome d'azote qui représente un groupe méthoxy, R2 représente un groupe méthyle, R3 représente un atome d'hydrogène, R4 représente un groupe hydroxy ou, par exemple, alkoxy inférieur que l'on peut transformer en groupe hydroxy, Y représente un atome de chlore en position 4, n est égal à 1 et Z1 est un cycle carboné di-insaturé, à 6 membres. Les composés de formule Ia sont des produits intermédiaires pour la préparation d'indométhacine de formule VII. Comme substance de départ pour les composés selon l'inven- tion, on peut utiliser de façon appropriée la phénylhydrazine ou une phénylhydrazine substituée. Les phénylhydrazines substituées peuvent être préparées selon des procédés connus (voir, par exemple, Fieser et col., Organic Chemistry, 2ème édition, 1950) à partir d'une aniline substituée de façon appropriée. A titre d'exemples de ces phénylhydrazines substituées de façon appropriée, dont le substituant occupe la position indiquée dans la formule ci-dessous, on peut citer les composés suivants Fluoro-2, fluoro-3, fluoro-4; chloro-2, chloro-3, chloro-4; bromo-2, bromo-3, bromo-4; iodo-2, iodo-3, iodo-4; dichloro-2,3, dichloro-2,4, dichloro-2,5, dichloro-3,4, dichloro-3,5; dibromo-2,3, dibromo-3,4, dibromo-3,5; Méthyl-23 méthyl-33 méthyl-4; Méthyl-2 chloro-3, méthyl-2 chloro-4, méthyl-2 bromo-4, chîoro-2 méthyl-43 bromo-2 méthyl-4, chloro-3 méthyl-4; Méthoxy-2, méthoxy-4; Chloro-2 méthoxy-5; Cyclohexyloxy-4; Phénoxy 4; Benzyloxy-4; p-Ethylbenzyloxy-4; Nitro-2, nitro-33 nitro-4; dinitro-2,4; Nitro-2 chloro-4, nitro-3 chlore4, chîoro-2 nitro-4, chloro-2 nitro-53 bromo-2 nitro-4, nitro-2 dichloro-4,5, dinitro-2,4 chloro-5, dinitro-2,4 bromo-5; Dinitro-2,4 méthyl-3, dinitro-2,4 méthyl-5; Diméthylamino-4; Benzylthio-4. A titre d'exemples d'anilines substituées de façon appropriée, que l'on peut transformer en hydrazines substituées correspondantes, par les procédés généraux décrits précédemment, on peut citer les composés suivants Diiodo-2,4 aniline; Diméthyl-2,3 aniline (xylidine-2,3), diméthyl-2,4 aniline (xylidine-2,4), diméthyl-2,5 aniline (xylidine-2,5), diméthyl-3,4 aniline (xylidine-3,4), diméthyl-3,5 aniline (xylidine-3,5); éthyl-2 aniline; p tertiobutyl aniline; Trifluorométhyl-3 aniline, trifluorométhyl-2 nitro-4 aniline, nitro-2 trifluorométhyl-4 aniline; o-(-Méthylbenzyl)-aniline; p-(méthylbenzyl)aniline; Cyclohexyl-2 aniline; cyclohexyl-4 aniline; Phényl-2 aniline, phényl-3 aniline, phényl-4 aniline; Ethoxy-4 aniline (phénétidine); diméthoxy-3,5 aniline; Cyclopropylméthoxy-4 aniline; Nitro-6 amino-2 diméthyl-4,4' diphényléther; Cyano-2 aniline; 4 N -phényl dinitro-2,6 p-phénylènediamine; Mercapto-2 méthyl-5 aniline, mercapto-2 chloro-3 méthoxy-4 aniline; Méthoxy-2 méthylmercapto-4 aniline, méthylmercapto-2 méthoxy-4 aniline; Phénylmercapto-2 méthoxy-4 aniline; (n-Butylsulfamyl)-4 amino-2 anisole, (diéthylsulfamyl)-4 amino-2 anisole; Ethylsulfonyl-2 trifluorométhyl-5 aniline, méthoxy-2 éthylsulfonyl-4 aniline; Benzylsulfonyl-4 amino-2 anisole; o-(Phénylsulfonyl) -aniline. La réaction de la phénylhydrazine, ou d'une phénylhydrazine substituée, avec un aldéhyde ou une cétone de formule (R1)2CO, par exemple le formaldéhyde, l'acétaldéhyde, l'acétone, la benzophénone ou la dibenzylcétone, donne des composés de formule II. Cette réaction peut se faire dans des conditions connues. Par exemple, on agite la phénylhydrazine dans un solvant inerte, tel que l'éther ou le toluène, à une température inférieure à lO0C environ, en ajoutant l'aldéhyde ou la cétone sous atmosphère inerte. On peut préparer un composé de formule III en soumettant un butadiène substitué par (Y) à une réaction de Diels-Alder avec, soit un q acide acrylique, ou un acrylate, substitué par Y, soit un acide propiolique, ou un propiolate, substitué par Y, dans lesquels Y est tel que défini précé de en et q est gal à 0, 1 ou 2. Ces réactions s'effectuent dans les conditions connues d'une réaction de Diels-Alder. Dans le cas d'acide acrylique, ou d'acrylate, on forme un composé mono-insaturé R5 = H, alkyle inférieur Dans le cas d'un acide propiolique, ou d'un propiolate, on forme un composé di-insaturé R5 = H, alkyle inférieur Par hydrolyse des esters des composés VIII ou IX, on obtient l'acide correspondant.En traitant l'acide correspondant dlun composé de formule VIII ou IX par un halogénure de thionyle, SOX2, dans lequel X représente un atome de chlore ou de brome, on obtient, respectivement, les halogénures d'acyle correspondants Par isomérisation d'un composé de formule IX, dans laquelle R5 représente un groupe alkyle inférieur avec une base (éthylate de sodium) suivie d'une hydrolyse pour donner l'acide libre et d'un traitement par un halogénure de thionyle, SOX2, dans lequel X représente un atome de chlore ou de brome, on obtient l'halogénure d'acyle conjugué correspondant Par hydrogénation d'un composé de formule VIII ou IX, on obtient le composé totalement hydrogéné de formule Par traitement d'un composé de formule X, dans laquelle R5 représente un atome d'hydrogène avec un halogénure de thionyle, SOX2, dans lequel X représente un atome de chlore ou de brome, on obtient l'halo- génure d'acyle correspondant On peut utiliser dans le procédé selon l'invention d'autres halogénures d'acyle et acides ou esters d'alkyle inférieur connus que l'on peut facilement transformer en halogénures par des procédés connus, dans la mesure où ces composés sont conformes à la définition d'un composé de formule III. A titre d'exemples de telles substances, on peut citer les composés suivants 1.Halogénures d'acyle de formule chlorure de cyclohexanecarbony1e; Chlorure de méthyl-2 cyclohexanecarbonyle, chlorure de méthyl-3 cyclohexanecarbonyle, chlorure de méthyl-4 cyclohexanecarbonyle; Chlorure de bromo-l cyclohexanecarbonyle; Chlorure de phényl-l cyclohexanecarbonyle, chlorure de phényl-2 cyclohexanecarbonyle, chlorure de phényl-4 cyclohexanecarbonyle; Chlorure de chloro-2 phényl-2 cyclohexanecarbonyle; Chlorure de cyclohexène-l carbonyle; Chlorure de méthyl-2 cyclohexène-l carbonyle; Chlorure de chloro-2 cyclohexène-l carbonyle; Chlorure de chloro-2 cyclohexène-2 carbonyle; Chlorure de méthyl-4 cyclohexène-2 carbonyle; Chlorure de cyclohexène-3 carbonyle; Chlorure de méthyl-l cyclohexène-3 carbonyle; Chlorure de phényl-3 cyclohexène-3 carbonyle; Chlorure de méthyl-4 cyclohexène-3 carbonyle;; Chlorure de fluoro-4 cyclohexène-3 carbonyle; Chlorure de chloro-4 cyclohexène-3 carbonyle; Chlorure de méthyl-lchloro-3 cyclohexène-3 carbonyle; Chlorure de méthyl-l chloro-4 cyclohexène-3 carbonyle; Chlorure de cyclohexadiène-1,3 carbonyle; Chlorure de cyclohexadiène-2,5 carbonyle. 2. Acides carboxyliques de formule Acide éthyl-l cyclohexanecarboxylique, acide éthyl-2 cyclohexanecarboxylique, acide éthyl-4 cyclohexanecarboxylique; Acide chîoro-1 cyclohexanecarboxylique, acide chîoro-2 cyclohexanecarboxylique, acide chîoro-3 cyclohexanecarboxylique, acide chloro-4 cyclohexanecarboxylique, acide bromo-l cyclohexanecarboxylique, acide bromo-2 cyclohexanecarboxylique, acide bromo-3 cyclohexanecarboxylique, acide bromo-4 cyclohexanecarboxyique, acide dichloro-2,2 cyclohexanecarboxylique, acide dibromo-1, 2 cyclohexanecarboxylique, acide dibromo-3, 4 cyclohexanecarboxylique; ; Acide chîoro-1 méthyl-3 cyclohexanecarboxylique, acide méthyl-2 chloro-4 cyclohexanecarboxylique, acide chloro-4 méthyl-4 cyclohexanecarboxylique, acide méthyl-2 chloro-5 cyclohexanecarboxylique, acide bromo-l méthyl-2 cyclohexanecarboxylique, acide bromo-2 méthyl-3 cyclohexanecarboxylique, acide bromo-3 méthyl-3 cyclohexanecarboxylique; Acide phényl-3 cyclohexanecarboxylique; Acide bromo-l phényl-2 cyclohexanecarboxylique, acidé bromo-2 phényl 2 cyclohexanecarboxylique; Acide trifluorométhyl- 2 cyclohexanecarboxylique; Acide trifluorométhyl-2 méthyl-4 cyclohexanecarboxylique; Acide méthyl-2 cyclohexène-l carboxylique; Acide méthyl-3 cyclohexène-l carboxylique; Acide méthyl-4 cyclohexène-l carboxylique; Acide phényl-2 cyclohexène-l carboxylique; Acide phényl-4 cyclohexène-l carboxylique;; Acide phényl-6 cyclohexène-l carboxylique; Acide dibromo-4,5 cyclohexène-l carboxylique; Acide chloro-2 méthyl-5 cyclohexène-l carboxylique; Acide cyclohexène-2 carboxylique; Acide méthyl-l cyclohexène-2 carboxylique; Acide ethyl-6 cyclohexène-2 carboxylique; Acide phényl-6 cyclohexène-2 carboxylique; Acide méthyl-2 cyclohexène-3 carboxylique; Acide chîoro-2 cyclohexène-3 carboxylique; Acide chloro-3 cyclohexène-3 carboxylique; Acide bromo-3 cyclohexène-3 carboxylique; Acide trifluorométhyl-6 cyclohexène-3 carboxylique; Acide phényl-1 cyclohexène-3 carboxylique; Acide phényl-2 cyclohexène-3 carboxylique; Acide phényl-4 cyclohexène-3 carboxylique; Acide phényl-5 cyclohexène-3 carboxylique; Acide phényl-6 cyclohexène-3 carboxylique; Acide (p-bromophényl)-2 cyclohexène-3 carboxylique; Acide dichloro-3,4 cyclohexène-3 carboxylique;; Acide méthyl-4 trifluorométhyl- 6 cyclohexène- 3 carboxylique; Acide méthyl-l fluoro-4 cyclohexène-3 carboxylique; Acide chloro-3 méthyl-4 cyclohexène-3 carboxylique; Acide méthyl-3 chloro-4 cyclohexène-3 carboxylique; Acide méthyl-2 bromo-5 cyclohexène-3 carboxylique; Acide cyclohexadiène-1,4 carboxylique; Acide cyclohexadiène-1,5 carboxylique; Acide cyclohexadiène-2,4 carboxylique; Acide cyclohexadiène-2, 5 carboxylique; Acide méthyl-2 cyclohexadiène-1,4 carboxylique; Acide méthyl-4 cyclohexadiène-1,4 carboxylique; Acide chloro-4 cyclohexadiène-1,4 carboxylique; Acide phényl-4 cyclohexadiène-1,4 carboxylique; Acide phényl-6 cycîohexadiène-1, 4 carboxylique; Acide chloro-3 diméthyl-5,5 cyclohexadiène-1,3 carboxylique; Acide méthyl-2 cyclohexadiène-2,5 carboxylique; Acide méthyl-3 cyclohexadiène-2,5 carboxylique; 3.Esters d'acides carboxyliques de formule Méthyl-2 bromo-4 cyclohexanecarboxylate de méthyle; (p-Bromophényl)-2 cyclohexanecarboxylate de méthyle; Méthyl-l bromo-4 cyclohexanecarboxylate d"isopropyle; Méthyl-5 cyclohexène-l carboxylate d'éthyle; Bromo-6 cyclohexène-l carboxylate d'éthyle; Méthyl-3 cyclohexène-2 carboxylate d'éthyle; Méthyl-5 cyclohexène-2 carboxylate d'éthyle; Méthyl-6 cyclohexène-2 carboxylate d'éthyle; Méthyl-l chloro-2 cyclohexène-2 carboxylate d'isopropyle; Méthyl-l bromo-4 cyclohexène-2 carboxylate d'éthyle; Méthyl-3 cyclohexène-3 carboxylate de méthyle; Méthyl-5 cyclohexène-3 carboxylate d'éthyle; Méthyl-6 cyclohexène-3 carboxylate d'éthyle; Bromo-l cyclohexène-3 carboxylate de méthyle; Chloro-3 cyclohexène-3 carboxylate de n-butyle;; Dichloro-2,4 cyclohexène-3 carboxylate de méthyle; Chloro-l méthyl-6 cyclohexène-3 carboxylate de méthyle; Diméthyl-1,3 chloro-4 cyclohexène-3 carboxylate de méthyle; Cyclohexadiène-1,3 carboxylate d'éthyle; Méthyl-2 cyclohexadiène-1,3 carboxylate de méthyle; Méthyl-4 cyclohexadiène-1,3 carboxylate d'éthyle; Chloro-4 cyclohexadiène-1,3 carboxylate de méthyle; Chloro-6 cyclohexadiène-1,4 carboxylate de méthyle; Chloro-3 cyclohexadiène-1,5 carboxylate de méthyle; Ethyl-4 cyclohexadiène-1,5 carboxylate de méthyle; Chloro-l cyclohexadiène-2,4 carboxylate de méthyle; Chloro-6 cyclohexadiène-2,4 carboxylate de méthyle. On prépare un composé de formule IV par réaction d'une phénylhydrazone substituée par un groupe R1, de formule II, avec un halogénure d'acyle de formule III, Le rapport entre les corps réagissants n'a pas d'influence critique mais il est préférable que chaque composé soit présent en quantités pratiquement équimolaires ou que l'halogénure d'acyle soit présent en léger excès. La réaction s'effectue à basses températures en présence d'une base azotée organique, par exemple de la pyridine ou de la triéthylamine. Les températures appropriées sont inférieures à 10 C environ, de préférence comprises entre -100C et +100C environ. Les temps de réaction peuvent varier de moins de 1 heure à plusieurs heures. On élimine ensuite le radical (R1)2C= en passant d'un composé de formule IV à un composé de formule V. On prépare un composé de formule V en traitant par un acide un composé de formule IV. On ajoute l'acide, de préférence l'acide chlorhydrique, à une solution du composé IV dans un solvant approprié. On traite le composé de formule IV par l'acide à des températures inférieures à 100C environ, par exemple comprises entre -100C et +100C environ. Les solvants appropriés sont, par exemple, les alcools aliphatiques tels que le méthanol et l'éthanol, les solvants aromatiques tels que le benzène, le toluène et le xylène, et les esters3 par exemple l'acétate d'éthyle, ou des mélanges de ces solvants. On obtient un composé de formule I en traitant un composé de formule V avec un céto;acide, ou dérivé de céto-acide, de formule VI, tel que l'acide lévulinique, en présence d'un acide et d'un solvant approprié. A titre d'exemples de céto-acides, ou de dérivés de cétoacides appropriés, on peut citer les composés de formule 1. CH3COCH2CH2C02H 2. CH2=CHCH2COCH2CH2C02H 16. HCO(CH2)3C02H 17. CH3Co(CH2)4Co2CH3 18. CH3CH2CO(CH2)5C02CH2CH3 Les réactifs appropriés sont les acides organiques, tels que l'acide formique, acétique, propionique, butyrique ou lactique, ou les solvants hydrocarbonés aliphatiques, tels que 1'hexane ou le cyclohexane. On peut également utiliser des solvants aromatiques, tels que le benzène ou le toluène, des alcools tels que le butanol,et des éthers cycliques tels que le dioxanne-1,4. On soumet de préférence le composé de formule V à un chauffage pendant la réaction avec le céto-acide, ou dérivé de céto-acide. Les températures sont, par exemple, comprises entre 50 et 950C environ, de préférence entre 70 et 900C environ. On obtient un composé de formule VII en soumettant un composé di-insaturé de formule Ia à une réaction d'aromatisation, par exemple par chauffage au reflux en présence de soufre dans un solvant approprié, tel que le diméthylformamide ou le diméthylacétamide, ou par traitement par du palladium dans un solvant inerte de point d'ébullition élevé, tel que le xylène ou le cymène. On peut obtenir les composés selon l'invention sous forme de mélanges de diastéréoisomères lorsqu'ils contiennent plus d'un atome asym6- trique. On peut séparer ces mélanges de racémates en composés racémiques individuels. On peut également préparer les composés selon l'invention sous forme de leurs sels d'addition d'acides lorsque le radical R4 contient un groupe basique, par exemple un groupe amino substitué ou non. Les acides utiles pour la préparation de ces sels d'addition d'acides comprennent, entre autres3 les acides inorganiques, tels que les acides halogénhydriques (par exemple3 l'acide chlorhydrique et bromhydrique), l'acide sulfurique, l'acide nitrique et l'acide phosphorique, et les acides organiques, tels que l'acide maléique, fumarique, tartrique, citrique, acétique, benzoïque, acétoxy-2 benzorque, salicylique, succinique, la théophylline, la chloro-8 théophylline, l'acide p-aminobenzotque, p-acétamidobenzoSque, nicotinique, méthanesulfonique ou cyclohexanesulfamique.Les sels d'ammonium quaternaire comprennent les sels formés avec des halogénures d'alkyle (par exemple, chlorure de méthyle, bromure d'isobutyle, chlorure de dodécyle et iodure de cétyle), les halogénures de benzyle (par exemple, chlorure de benzyle), et les sulfates de di(alkyle inférieur)(par exemple,sulfate de diméthyle). Les composés selon l'invention sont utiles comme agents anti-inflammatoires et sont efficaces dans la prévention et l'inhibition de la formation de granulomes chez les animaux à sang chaud, par exemple de façon semblable à la phénylbutazone et l'indométhacine. On peut également les utiliser pour diminuer la sensibilité, la douleur et la rigidité dues au gonflement des articulations chez les mammifères, par exemple dans des conditions telles que l'arthrite rhumatotde. Les composés selon l'invention, ou leurs sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables, peuvent être formulés selon la pratique pharmaceutique en usage pour administration par voie orale ou par injection. Les formes de dosage orales appropriées sont les comprimés, capsules, élixirs ou poudres, alors que les solutions ou suspensions sont appropriées pour l'injection. La quantité administrée peut varier de 10 mg à environ 1 g par jour, en deux à quatre prises,etestdepréférence comprise entre 100 et 250 mg environ par jour, et mieux encore, entre 150 et 200 mg environ par jour. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. EXEMPLE 1 Chlorure de chloro-4 cyclohexadiène-1,4 carbonyle. On chauffe au reflux pendant 2 h une suspension de 1,3 g d'acide chloro-4 cyclohexadiène-l,4 carboxylique dans 15 ml de chlorure de thionyle. On évapore la solution à sec pour obtenir le composé du titre. EXEMPLE 2 Ethylidène-2 (p-méthoxophényl)-l hydrazide de l'acide chloro-4 cyclohexadiène-1,4 carboxylique. On traite goutte à goutte, pendant 10 mn, avec 2,4 g de chlorure de chloro-4 cyclohexadiène-1,4 carbonyle dans 7 ml de dioxanne une solution agitée, refroidie dans un bain de glace de 2,0 g d'acétaldéhyde-p méthoxyphénylhydrazone dans 7 ml de pyridine. On agite alors le mélange à 6"C pendant 5 h, on le verse dans l'eau et on extrait au chloroforme. On lave les extraits dans le chloroforme avec HC1 2N, une solution de NaHC03, une solution à 8% de sel, on sèche et on évapore. Une chromatographie sur plaque du résidu sur gel de silice, en utilisant le chloroforme comme solvant de développement, donne une bande principale que l'on élue à l'acétate d'éthyle. Par évaporation et cristallisation du résidu dans l'éther isopropylique, on obtient le composé du titre (1,25 g, F. 109-1120C). Une recristallisation dans l'éther isopropylique donne un échantillon de pureté analytique F. 113-1140C, spectre infrarouge (KBr), A = 6,03/u. EXEMPLE 3 Chlorhydrate du (p-méthoxyphényl)-l hydrazide de l'acide chloro-4 cyclohexa diène-l 4 carboxYlique. On traite par HC1 gazeux5 pendant 20 mn, une solution refroidie sur bain de glace de 1,25 g dgéthylidène-2 (p-méthoxyphényl)-l hydrazide de l'acide chloro-4 cyclohexadiène-1,4 carboxylique dans 3 ml de méthanol et 30 ml d'acétate d'éthyle. On conserve la solution à 5"C pendant 80 mn, on 1?évapore et on cristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle pour obtenir le composé du titre (1,01 g, F. 165-1670C). Une recristallisation dans un mélange chloroforme-acétate d'éthyle donne un échantillon de pureté analytique, F. 165-1670C. EXEMPLE 4 Acide (chloro-4 cyclohexadiène-1,4 carbonyl)-l méthyl-2 méthoxy-5 indoleacétique- 3. On agite à 800C, pendant 3 h, une solution de 1,75 g de chlorhydrate du (p-méthoxyphényl)-l hydrazide de l'acide chloro-4 cyclohexadiène-1,4 carboxylique et 0,76 g d'acide lévulinique dans 4 ml d'acide acétique. On laisse le mélange reposer à température ambiante pendant une nuit, puis on le dilue à l'eau. L'huile qui se sépare au départ se solidifie après agitation et est recueillie par filtration pour donner le composé du titre (1,8 g, F. 154-156"C). Une recristallisation dans un mélange acétoneéther isopropylique donne un échantillon de pureté analytique, F. 162,5-163,50C. EXEMPLE 5 Acide fluoro-4 cyclohexadiène-l,4 carboxylique. On traite par 21,2 g de propiolate de méthyle et 10,62 g fluoroprène une suspension agitée, refroidie sur bain de glace, de 16,0 g de chlorure d'aluminium et 150 mg dihydroquinone dans 200 ml de benzène, puis on chauffe au reflux pendant 20 h. On traite le mélange avec 19,08 g de carbonate de sodium dans 200 ml d'eau glacée, on filtre et on lave le résidu au benzène. On sépare la phase aqueuse et on extrait au benzène. On sèche les extraits benzéniques réunis et on les évapore pour obtenir l'ester méthylique. On chauffe au reflux, pendant 7 h, une solution de 4 g de l'ester méthylique dans 40 ml de dioxanne contenant 25 ml de HC1 concentré, on refroidit et on verse dans de l'eau. On extrait le mélange au chloroforme. On lave les extraits dans le chloroforme avec une solution à 8% de sel, on sèche et on évapore pour obtenir le composé du titre. EXEMPLE 6 Acide (fluoro-4 cyclohexadiène-l.4 carbonvl)-l méthvl-2 méthoxy-5 indoleacétique-3. En suivant le mode opératoire des exemples 1-4, mais en remplaçant l'acide chloro-4 cyclohexadiène-1,4 carboxylique par l'acide fluoro-4 cyclohexadiène-1,4 carboxylique, on obtient le composé du titre. EXEMPLE 7 Acide fluoro-4 cyclohexène-4 carboxylique. En suivant le mode opératoire de l'exemple 5, mais en remplaçant le propiolate de méthyle par l'acrylate de méthyle, on obtient le composé du titre. EXEMPLE 8 Acide (chloro-4 cyclohexanecarbonyl)-1 méthyl-2 méthoxy-5 indoleacétique-3. En suivant le mode opératoire des exemples 1-4, mais en remplaçant l'acide chloro-4 cyclohexadiène-1,4 carboxylique par l'acide chloro-4 cyclohexanecarboxylique, on obtient le composé du titre. EXEMPLE 9 Acide (chloro-4 cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 méthoxy-5 indoleacétique-3. En suivant le mode opératoire des exemples 2-4, mais en remplaçant le chlorure de chloro-4 cyclohexadiène-1,4 carbonyle par le chlorure de chloro-4 cyclohexène-3 carbonyle, on obtient le composé du titre. EXEMPLE 10 Fluoro-4 coclohexadiène-1s4 carboxylate de méthyle. On chauffe en tube scellé, pendant 10 h à 140"C, 21,6 g de fluoroprène, 24,8 g de propiolate de méthyle, 0,5 g d'hydroquinone et 20 ml de toluène. On refroidit le mélange réactionnel, on dilue au benzène, on lave une première fois par une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium, puis à l'eau. On sèche la solution benzénique et on l'évapore pour obtenir le composé du titre. EXEMPLE 11 Acide (p-chlorobenzoyl)-l méthyl-2 méthoxy-5 indoleacétique-3. On chauffe au reflux, et on agite sous azote pendant 18 h, une suspension de 75 mg d'acide (chloro-4 cyclohexadiène-1,4 carbonyl)-1 méthyl-2 méthoxy-5 indoleacétique-3 et 45 mg de charbon palladié à 10% dans 25 ml de xylène. On filtre la suspension et on évapore le filtrat pour obtenir le composé du titre. EXEMPLE 12 Acide (p-chlorobenzoyl)-l méthyl-2 méthoxy-5 indoleacétique-3. On chauffe au reflux, et on agite sous azote pendant 18 h, une suspens ion de 75 mg d'acide (chloro-4 cyclohexadiène-1,3 carbonyl)-l méthyl-2 méthoxy-5 indoleacétique-3 et 45 mg de charbon palladié à 10% dans 25 ml de xylène. On filtre la suspension et on évapore le filtrat pour obtenir le composé du titre. EXEMPLE 13 Acide (p-chlorobenzoyl)-l méthyl-2 méthoxy-5 indoleacétique-3. On chauffe au reflux pendant 1 h 3/4, sous azote, un mélange de 70 mg d'acide (chloro-4 cyclohexadiène-1,4 carbonyl)-l méthyl-2 méthoxy-5 indoleacétique-3 et 25 mg de soufre dans 3 ml de diméthylformamide. On dilue le mélange à lXeau et on extrait au chloroforme. On lave les extraits avec une solution de sel à 8%, on sèche et on évapore pour obtenir le composé du titre. EXEMPLE 14 Acide (p-chlorobenzoyl)-l méthvl-2 méthoxy-5 indoleacéti4ue-3. On chauffe au reflux pendant 1 h 3/4, sous azote, un mélange de 70 mg d'acide (chloro-4 cyclohexadiène-1,3 carbonyl)-1 méthyl-2 méthoxy-5 indoleacétique-3 et 25 mg de soufre dans 3 ml de diméthylformamide. On dilue le mélange à l'eau et on extrait au chloroforme. On lave les extraits avec une solution de sel à 8%, on sèche et on évapore pour obtenir le composé du titre. EXEMPLES 15-130 Par réaction d'une phénylhydrazone de formule II indiquée dans la colonne I avec un halogénure d'acyle de formule III indiqué dans la colonne I; selon les modes opératoires décrits ici, et par traitement du phénylhydrazide acylé de formule IV, comme on l'a décrit ici, on obtient un phénylhydrazide acylé de formule V indiqué dans la colonne i sous forme de son chlorhydrate. On prépare les halogénures d'acyle des exemples 38 à 103 à partir des acides carboxyliques correspondants selon les méthodes générales décrites ici et on prépare les halogénures d'acyle des exemples 104 à 130 à partir des esters carboxyliques correspondants selon les méthodes générales décrites ici. TABLEAU I Exemple I II III 15 Acétaldéhyde-(p-méthoxy- Chlorure de cyclo- (p-Méthoxyphényl) phényl)hydrazone hexanecarbonyle hydrazide de l'acide cyclohexanecarboxylique 16 Acétone-( o-fluoro- Chlorure de méthyl-2 (o-Fluorophényl)-l phénythydrazone cyclohexanecarbonyle hydrazide de placide hydrazide de l'acide méthyl-2 cyclohexane carboxylique 17 Benzophénone-phényl- Chlorure de méthyl-3 Phénylhydrazide de hydrazone cyclohexanecarbonyle l'acide méthyl-3 cyclohexanecarboxyl ique 18 (Diphényl-1,3 propa- Chlorure de méthyl-4 Phénylhydrazide de none-2)-phénylhydra- cyclohexanecarbonyle l'acide méthyl-4 zone cyclohexanecarboxylique 19 Acétaldéhyde-(p-méthoxy- Chlorure de bromo-l (p-Méthoxyphényl)-l phényl)hydrazone cyclohexanecarbonyle hydrazide de l'acide bromo-l cyclohexane carboxylique 20 Acétaldéhyde-(fluoro-2 Chlorure de phényl-l (Fluoro-2 méthoxy-4 méthoxy-4 phényl)hydra- cyclohexanecarbonyle phényl)-l hydrazide zone de l'acide phényl-l cyclohexanecarboxylique 21 Acétaldéhyde-(m-fluoro- Chlorure de phényl-2 (m-Fluorophényl)-1 phényl)hydrazone cyclohexanecarbonyle hydrazide de acide phényl-2 cyclohexané carboxylique 22 Acétaldéhyde-(p-fluoro- Chlorure de phényl-4 (p-Fluorophényl)-l phényl)hydrazone cyclohexanecarbonyle hydrazide de l'acide phényl-4 cyclohexane carboxylique 23 Acétaldéhyde-(o-chloro- Chlorure de chloro-2 (o-Chlorophényl)-1 phényl)hydrazone phényl-2 cyclohexane- hydrazide de l'acide carbonyle chloro-2 phényl-2 cyclohexanecarboxylique 24 Acétaldéhyde-(m-chloro- Chlorure de cyclo- (m-Chlorophényl)-l phényl)hydrazone hexène-l carbonyle hydrazide de l'acide cyclohexène-l carboxy lique 25 Acétaldéhyde-(p-chloro Chlorure de méthyl-2 (p-Chlorophényl)-1 phényl)hydrazone cyclohexène-l carbo- hydrazide de l'acide nyle méthyl-2 cyclohexène-l carboxylique TABLEAU I (suite 1) Exemple I II III 26 Acétaldéhyde-(o-bromo- Chlorure de chloro-2 (o-Bromophényl)-l phényl)hydrazone cyclohexène-l carbo- hydrazide de l'acide nyle chloro-2 cyclohexène-l carboxylique 27 Acétaldéhyde-(m-bromo- Chlorure de chlore2 (m-Bromophényl)-l phényljhydrazone cyclohexène-2 carbo- hydrazide de l'acide nyle chloro-2 cyclohexène-2 carboxylique 28 Acétaldéhyde-(p-bromo- Chlorure de méthyl-4 (p-Bromophényl)-l phényl)hydrazone cyclohexène-2 carbo- hydrazide de l'acide nyle méthyl-4 cyclohexène-2 carboxylique 29 Acétaldéhyde-(o-iodo- Chlorure de cyclo- (o-Iodophényl)-l phényl)hydrazone hexène-3 carbonyle hydrazide de l'acide cyclohexène-3 carbo xyl ique 30 Acétaldéhyde-(m-iodo- Chlorure de méthyl-l (m-Iodophényl) phényl)hydrazone cyclohexène-3 carbo- hydrazide de l'acide nyle méthyl-l cyclohexène-3 carboxylique 31 Acétaldéhyde-(p-iodo- Chlorure de phényl-3 (p-Iodophényl)-l phényl)hydrazone cyclohexène-3 carbo- hydrazide de Acide nyle phényl-3 cyclohexène-3 carboxylique 32 Acétaldéhyde-(dichloro- Chlorure de méthyl-4 (Dichloro-2,3 phényl)-1 2,3 phényl)hydrazone cyclohexène-3 carbo- hydrazide de l'acide nyle méthyl-4 cyclohexène-3 carboxylique 33 Acétaldéhyde-(dichloro- Chlorure de fluoro-4 (Dichloro-2,4 phenyl)-l 2,4 phényl)hydrazone cyclohexène-3 carbo- hydrazide de l'acide nyle fluoro-4 cyclohexène-3 carboxylique 34 Acétaldéhyde-(dichloro- Chlorure de chloro-4 (Dichloro-2,5 phényl)-l 2,5 phényl)hydrazone cyclohexène-3 carbo- hydrazide de l'acide nyle chloro-4 cyclohexène-3 carboxylique 35 Acétaldéhyde-(dichloro- Chlorure de méthyl-l (Dichloro-3,4 phényl)-l 3,4 phényl)hydrazone chloro-4 cyclohexène-3 hydrazide de l'acide carbonyle méthyl-l chloro-4 cyclohexène- 3 carbo xylique TABLEAU I (suite 2) Exemple I II III 36 Acétaldéhyde-(dichloro- Chlorure de cyclohexa- (Dichloro-3n5 3,5)hydrazone diène-1,3 carbonyle phényl)-l hydrazide de l'acide cyclohexa diène-l, 3 carboxylique 37 Acétaldéhyde-(dibromo- Chlorure de cyclohexa- (Dibromo-2,3 phényl)-l 2,3 phényl)hydrazone diène-2,5 carbonyle hydrazide de l'acide cyclohexadiène-2, 5 carboxylique 38 Acétaldéhyde-(dibromo- Chlorure diéthyl-l (Dibromo-3,4 phényl)-1 3,4 phényl)hydrazone cyclohexanecarbonyle hydrazide de l'acide éthyl-1 cyclohexane carboxylique 39 Acétaldéhyde-(dibromo- Chlorure d'éthyl-2 (Dibromo-3,5 phényl)-l 3,5 phényl)hydrazone cyclohexanecarbonyle hydrazide de l'acide éthyl-2 cyclohexane carboxylique 40 Acétaldéhyde-(o-méthyl- Chlorure d'éthyl-4 (o-Méthylphényl)-l phényl)hydrazone cyclohexanecarbonyle hydrazide de l'acide éthyl-4 cyclohexane carboxylique 41 Acétaldéhyde-(m-méthyl- Chlorure de chloro-l (m-Méthylphényl)-1 phényl)hydrazone cyclohexanecarbonyle hydrazide de l'acide chloro-l cyclohexane carboxylique 42 Acétaldéhyde-(p-méthyl- Chlorure de chloro-2 (p-Méthylphényl)-l phényl)hydrazone cyclohexanecarbonyle hydrazide de 1'acide chîoro-2 cyclohexane carboxylique 43 Acétaldéhyde-(méthyl-2 Chlorure de chloro-4 (Méthyl-2 chloro-3 chloro-3 phényl)hydra- cyclohexanecarbonyle phényl)-l hydrazide zone de l'acide chloro-4 cyclohexanecarboxylique 44 Acétalddhyde-(méthyl-2 Chlorure de bromo-1 (Méthyl-2 chloro-4 chloro-4 phényl)hydra- cyclohexanecarbonyle phényl)-l hydrazide zone de l'acide bromo-l cyclohexanecarboxylique 45 Acétaldéhyde-(méthyl-2 Chlorure de bromo-2 (Méthyl-2 bromo-4 bromo-4 phényl)hydra- cyclohexanecarbonyle phényl)-l hydrazide zone de acide bromo-2 cyclohexanecarboxyl ique 46 Acétaldéhyde-(chloro-2 Chlorure de bromo-3 (Chloro-2 méthyl-4 méthyl-4 phényl)hydra- cyclohexanecarbonyle phényl)-l hydrazide zone de l'acide bromo-3 cyclohexanecarboxyl ique TABLEAU I (suite 3) Exemple I II III 47 Acétaldéhyde-(bromo-2 Chlorure de bromo-4 (Bromo-2 méthyl-4 méthyl-4 phényl)hydra- cyclohexanecarbonyle phényl) 1 hydrazide de zone l'acide bromo-4 cyclo hexanecarboxyl ique 48 Acétaldéhyde-(chloro-3 Chlorure de dichlo- (Chloro-3 méthyl-4 méthyl-4 phényl)hydra- ro-2,2 cyclohexane- phényl)-l hydrazide de zone carbonyle l'acide dichloro-2,2 cyclohexanecarboxyl ique 49 Acétaldéhyde-(o-méthoxy- Chlorure de dibro- (o-Méthoxyphényl)-l phényl)hydrazone mo-1,2 cyclohexane- hydrazide de l'acide carbonyle dibromo-1,2 cyclohexane carboxylique 50 Acétaldéhyde-(p-méthoxy- Chlorure de dibro- (p-Méthoxyphényl)-l phényl)hydrazone mo-3,4 cyclohexane- hydrazide de l'acide carbonyle dibromo3,4 cyclohexane carboxylique 51 Acétaldéhyde-(chloro-2 Chlorure de chloro-1 (Chloro-2 méthoxy-5 méthoxy-5 phényl) méthyl-3 cyclohe- phényl)-l hydrazide de hydrazone xanecarbonyle l'acide chloro-1 méthyl-3 cyclohexanecarboxyl ique 52 Acétaldéhyde-(p-cyclo- Chlorure de méthyl-2 (p-Cyclohexyloxyphényl)-l hexyloxyphényl)hydra- chloo-4 cyclohe- hydrazide de l'acide zone xanecarbonyle méthyl-2 chloro-4 cyclo hexanecarboxyl ique 53 Acétaldéhyde-(p-phénoxy- Chlorure de chloro-4 (p-Phénoxyphényl)-l phényl)hydrazone méthyl-4 cyclohexane-hydrazide de l'acide carbonyle chloro-4 méthyl-4 cyclohexanecarboxylique 54 Acétaldéhyde-(p-benzyl- Chlorure de méthyl-2 (p-Benzyloxyphényl)-l oxyphényl)hydrazone chloro-5 cyclohexa- hydrazide de l'acide necarbonyle méthyl-2 chloro-5 cyclohexanecarboxylique 55 Acétaldéhyde-(p-éthyl- Chlorure de bromo-l (p-Ethylbenzyloxy-4 benzyloxyphényl)-4 méthyl-2 cyclohexa- phényl)-l hydrazide de hydrazone necarbonyle l'acide bromo-l méthyl-2 cyclohexanecarboxyl ique 56 Acétaldéhyde-(o-nitro- Chlorure de brome2 (o-Nitrophényl)-l phényl)hydrazone méthyl-3 cyclohexa- hydrazide de l'acide necarbonyle bromo-2 méthyl-3 cyclo hexanecarboxyl ique TABLEAU I (suite 4j Exemple I II III 57 Acétaldéhyde-(m-nitro- Chlorure de bromo-3 (m-Nitrophényl)-l phényl)hydrazone méthyl-3 cyclohexane- hydrazide de l'acide carbonyle bromo-3 méthyl-3 cyclohexanecarboxylique 58 Acétaldéhyde-(p-nitro- Chlorure de phényl-3 (p=Nitrophényl)-1 phényl)hydrazone cyclohexanecarbonyle hydrazide de l'acide phényl- 3 cyclohexane carboxylique 59 Acétaldéhyde-(dinitro- Chlorure de bromo-l (Dinitro-2,4 phényl)-I 2,4 phényl)hydrazone phényl-2 cyclohexane- hydrazide de l'acide carbonyle bromo-l phényl-2 cyclohexanecarboxylique 60 Acétaldéhyde-(nitro-2 C-hlorure de bromo-2 (Nitro-2 chloro-4 chloro-4 phényl) phényl-2 cyclohexane- phényl)l hydrazide de hydrazone carbonyle l!acide bromo-2 phényl-2 cyclohexanecarboxyl ique 61 Acétaldéhyde-(nitro-3 Chlorure de trifluoro- (Nitro-3 chloro-4 chloro-4 phényl) méthyl-2 cyclohexane- phényl)-l hydrazide de hydrazone carbonyle l'acide trifluoro méthyl-2 cyclohexane carboxylique 62 Acétaldéhyde-(chloro-2 Chlorure de trifluo- (Chloro-2 nitro-4 nitro-4 phényl)hydra- méthyl-2 méthyl-4 phényl)-l hydrazide de zone cyclohexanecarbonyle l'acide trifluoro méthyl-2 méthyl-4 cyclohexanecarboxylique 63 Acétaldéhyde-(chloro-2 Chlorure de méthyl-2 (Chloro-2 nitro-5 nitro-5 phényl)hydra- cyclohexanecarbonyle phényl)-l hydrazide de zone 13acide méthyl-2 cyclohexanecarboxyl ique 64 Acétaldéhyde-(bromo-2 Chlorure de méthyl-3 (Bromo-2 nitro-4 nitro-4 phényl)hydra- cyclohexanecarbonyle phényl)-l hydrazide de zone l'acide méthyl-3 cyclo hexanecarboxylique 65 Acétaldéhyde-(nitro-2 Chlorure de méthyl-4 (Nitro-2 dichloro-4,5 dichloro-4,5 phényl) cyclohexanecarbonyle phénvl)l hydrazide de hydrazone l'acide méthyl-4 cyclohexanecarboxylique 66 Acétaldéhyde-(dinitro Chlorure de phényl--2 (Dinitro-2,4 chloro-5 2,4 chloro-5 phényl) cyclohexanecarbonyle phényl)-l hydrazide de hydrazone l'acide phényl2 cyclo hexanecarboxylique TABLEAU I (suite 5) Exemple I II III 67 Acétaldéhyde-(dinitro- Chlorure de phényl (Dinitro-2,4 bromo-5 2,4 bromo-5 phényl) cyclohexanecarbonyle phényl)-l hydrazide de hydrazone acide phényl-4 cyclohexanecarboxylique 68 Acétaldéhyde-(dinitro- Chlorure de phényl-6 (Dinitro-2,4 méthyl-3 2,4 méthyl-3 phényl) cyclohexanecarbonyle phényl)-l hydrazide de hydrazone l acide phényl-6 cyclohexanecarboxylique 69 Acétaldéhyde-(dinitro Chlorure de dibromo- (Dinitro-2,4 méthyl-5 2,4 méthyl-5 phényl) 4,5 cyclohexane pnényl)-l hydrazide de hydrazone carbonyle l'acide dibromo-4,5 cyclohexanecarboxylique 70 Acétaldéhyde-(p-dimé- Chlorure de chloro-2 (p-Diméthylaminophényl)-l thylaminophényl) méthyl-5 cyclohexane- hydrazide de l'acide hydrazone carbonyle chloro-2 méthyl-5 cyclohexanecarboxylique 71 Acétaldéhyde-(p-benzyl- Chlorure de cyclo- (p-Benzylthiophényl)-l thiophényl)hydrazone hexène-2 carbonyle hydrazide de l'acide cyclohexène-2 carboxy lique 72 Acétaldéhyde-(p-métho- Chlorure de méthyl-l (p-Méthoxyphényl)-l xyphényl)hydrazone cyclohexène-2 carbo- hydrazide de acide nyle méthyl-l cyclohexène-2 carboxylique 73 Acétone-(o-fluorophényl) Chlorure d'éthyl-6 (o-Fluorophényl)-l hydrazone cyclohexène-2 hydrazide de l'acide carbonyle éthyl-6 cyclohexène-2 arboxyl ique 74 Benzophénone-phényl- Chlorure de phényl-6 Phénylhydrazide de hydrazone cyclohexène-2 carbo- l'acide phényl-6 nyle cyclohexène-2 carbo xylique 75 (Diphényl-1,3 propa- Chlorure de méthyl-2 Phénylhydrazide de none-2)-phénylhydrazone ' cyclohexène-3 carbo acide méthyl-2 nyle cyclohexène-3 carbo xylique TABLEAU I (suite 6) Exemple I II III 76 Acétaldéhyde-(p-méthoxy- Chlorure de chloro-2 (p-Méthoxyphényl)-l phényl)hydrazone cyclohexène-3 carbo- hydrazide de acide nyle chloro-2 cyclohexène-3 carboxylique 77 Acétaldéhyde-(fluoro-2 Chlorure de chlore 3 (Fluoro-2 méthoxy-4 méthoxy-4 phényl) cyclohexene-3 carbo- phényl)-l hydrazide hydrazone nyle de l'acide chloro-3 cyclohexène- 3 carbo xyî ique 78 Acétaldéhyde-(m-fluoro- Chlorure de brome3 (m-Fluorophényl)-l phényl)hydrazone cyclohexène-3 carbo- hydrazide de l'acide nyle cyclohexène-3 carbo xylique 79 Acétaldéhyde-(p-fluoro- Chlorure de trifluoro- (p-Fluorophényl)-l phényl)hydrazone méthyl-6 cyclohexène 3 hydrazide de l'acide carbonyle trifluorométhyl- 6 cyclohexène-3 carbo xylique 80 Acétaldéhyde-(c-chloro- Chlorure de phényl-l (o-Chlorophényl) 1 phényl)hydrazone cyclohexène-3 carbo- hydrazide de l'acide nyle phényl-l cyclohexène-3 carboxylique 81 Acétaldéhyde-(m-chloro- Chlorure de phényl-2 (m-Chlorophényl)-l phényl)hydrazone cyclohexène-3 carbo- hydrazide de l'acide nyle phényl-2 cyclohexène-3 carboxylique 82 Acétaldéhyde-(p-chloro- Chlorure de phényl-4 (p-Chlorophényl)-l phényl)hydrazone cyclohexène-3 carbo- hydrazide de l'acide style phényl-4 cyclohexène-3 carboxylique 83 Acétaldéhyde-(o-bromo- Chlorure de phényl-5 (o-Bromophényl)-l phényl)hydrazone cyclohexène-3 carbo- hydrazide de l'acide nyle phényl-5 cyclohexène-3 carboxylique 84 Acétaldéhyde-(m-bromo- Chlorure de phényl-6 (m-Bromophényl)-l phényl)hydrazone cyclohexène-3 carbo- hydrazide de l'acide nyle phényl-6 cyclohexène-3 carboxylique 85 Acétaldéhyde-(p bromo- Chlorure de (p-bromo- (p-Bromophényl)-l phényl)hydrazone phényl)-2 cyclohexènez3 hydrazide de l'acide carbonyle (p-bromophényl)-2 cyclohexène-3 carbo xyl ique TABLEAU I (suite 7) Exemple I II III 86 Acétaldéhyde-(o-iodo- Chlorure de dichloro-3,4 (oIodophény1)-l phényl)hydrazone cyclohexène-3 carbonyle hydrazide de l'acide dichoro-3,4 cycle hexène 3 carboxylique 87 Acétaldéhyde-(m-iodo- Chlorure de méthyl-4 (m-Iodophényl)-l phényl)hydrazone trifluorométhyl-6 hydrazide de l'acide cyclohexène-3 carbonyle méthyl-4 trifluoro méthyl-6 cyclohe xène-3 carboxylique 88 Acétaldéhyde-(p-iodo- Chlorure de méthyl-l (p-Iodophényl)-l phényl)hydrazone fluoro-4 cyclohexène-3 hydrazide de l'acide carbonyle méthyl-l fluoro-4 cyclohexène-3 carbo xylique 89 Acétaldéhyde-(dichloro- Chlorure de chloro-3 (Dichloro-2,3 phényî > l 2,3 phényl)hydrazone méthyl-4 cyclohexène-3 hydrazide de l'acide carbonyle chloro-3 méthyl-4 cyclohexène-3 carbo xyl ique 90 Acétaldéhyde-(dichloro- Chlorure de méthyl-3 (Dichloro-2,4 phényl)-1 2,4 phényl)hydrazone chloro-4 cyclohexène-3 hydrazide de l'acide carbonyle méthyl-3 chloro-4 cyclohexène-3 carbo xylique 91 Acétaldéhyde-(dichloro- Chlorure de méthyl-2 (Dichloro-2,5 phénylSl 2,5 phényl)hydrazone bromo-5 cyclohexène-3 hydrazide de l'acide carbonyle méthyl-2 bromo-5 cyclohexène-3 carbo xylique 92 Acétaldéhyde-(dichîoro Chlorure de cyclohexa- (Dichloro-3,4 3,4 phényl)hydrazone diène-1,4 carbonyle phényl)-l hydrazide de l'acide cyclo hexadiène-1,4 carboxylique 93 Acétaldéhyde-(dichloro- Chlorure de cyclohexa- (Dichloro-3,5 3,5 phényl)hydrazone diène-1,5 carbonyle phényl)-l hydrazide de l'acide cycle hexadiène-1,5 carboxylique 94 Acétaldéhyde-(dibromo- Chlorure de cyclohexa- (Dibromo 2,3 2,3 phényl)hydrazone diène-2,4 carbonyle phényl)-l hydrazide de l'acide cyclo hexadiène-2,4 carboxylique TABLEAU I (suite 8) Exemple I II III 95 Acétaldéhyde-(dibromo- Chlorure de cyclohexa- (Dibromo-3,4 phényl)-l 3,4 phényl)hydrazone diène-2,5 carbonyle hydrazide de l'acide cyclohexadiène-2, 5 carboxylique 96 Acétaldéhyde-(dibromo- Chlorure de méthyle2 (Dibromo-3s5 phényl)-l 3,5 phényl)hydrazone cyclohexadiène-1,4 hydrazide de Acide carbonyle méthyl-2 cyclohexa diène 1,4 carboxylique 97 Acétaldéhyde-(o-méthyl Chlorure de méthyle4 (o-Méthylphényl)-l phényl)hydrazone cyclohexadiène-1,4 hydrazide de acide carbonyle méthyl-4 cyclohexa diène-1,4 carboxylique 98 Acétaldéhyde (m-méthyl- Chlorure de chloro-4 (m-Méthylphényl)-1 phényl)hydrazone cyclohexadiènel14 hydrazide de l'acide carbonyle chloro-4 cyclohexa diène-1,4 carboxylique 99 Acétaldéhyde-(p-méthyl- Chlorure de phényl-4 (p-Méthylphényl)-1 phényl)hydrazone cyclohexadiène-1,4 hydrazide de l'acide carbonyle phényl-4 cyclohexa diène-1,4 carboxylique 100 Acétaldéhyde-(méthyl-2 Chlorure de phényl-6 (Méthyl-2 chîoro-3 chîoro-3 phényl) cyclohexadiène-1,4 phényl)-l hydrazide hydrazone carbonyle de l'acide phényl-6 cyclohexadiène-1,4 carboxylique 101 Acétaldéhyde-(méthyl-2 Chlorure de chloro-3 (Méthyl-2 chloro-4 chloro-4 phényl) diméthyl-5,5 cyclo- phényl)-l hydrazide hydrazone hexadiène-1,3 carbo- de l'acide chloro-3 nyle diméthyl 5,5 cyclo hexadiène-1,3 carbo xyl ique 102 Acétaldéhyde-(méthyl-2 Chlorure de méthyl-2 (Méthyl-2 bromo-4 bromo-4 phényl) cyclohexadiène-2,5 phényl)-l hydrazide hydrazone carbonyle de l'acide méthyl-2 cyclohexadiène-2, 5 carboxylique 103 Acétaldéhyde-(chloro-2 Chlorure de méthyl-3 (Chloro-2 méthyl-4 méthyl-4 phényl) cyclohexadiène-2,5 phényl)-l hydrazide hydrazone carbonyle de l'acide méthyl-3 cyclohexadiène-2, 5 carboxylique TABLEAU I (suite 9) Exemple I II III 104 Acétaldéhyde-(bromo-2 Chlorure de méthyl-2 (Bromo-2 méthyl-4 méthyl-4 phényl) bromo-4 cyclohexane- phényl)-l hydrazide de hydrazone carbonyle l'acide méthyl-2 bromo-4 cyclohexane carboxylique 105 Acétaldéhyde-(chloro-3 Chlorure de (p-bromo- (Chloro-3 méthyl-4 méthyl-4 phényl) phényl)-2 cyclohexane- phényl)-l hydrazide de hydrazone carbonyle l'acide (p-bromophényl)-2 cyclohexanecarboxylique 106 Acétaldéhyde-(o-méthoxy- Chlorure de méthyl-l (o-Méthoxyphényl)-l phényl)hydrazone bromo-4 cyclohexane- hydrazide de l'acide carbonyle méthyl-l bromo-4 cyclohexanecarboxyl ique 107 Acétaldéhyde-(p-méthoxy- Chlorure de méthyl-5 (p-Méthoxyphényl)-l phényl)hydrazone cyclohexène-l carbo- hydrazide de l'acide nyle méthyl-5 cyclohexène-l carboxylique 108 Acétaldéhyde-(chloro-2 Chlorure de bromo-6 (Chloro-2 méthoxy-5 méthoxy-5 phényl) cyclohexène-l carbo- phényl)-l hydrazide de hydrazone nyle l'acide bromo-6 cyclo hexène-l carboxylique 109 Acétaldéhyde-(chloro-2 Chlorure de méthyl-3 (Chloro-2 méthoxy-5 méthoxy-5 phényl) cyclohexène-2 carbo- phényl)-l hydrazide de hydrazone nyle l'acide méthyl-3 cyclohexène-2 carbo xylique 110 Acétaldéhyde-(p-phénoxy- Chlorure de méthyl-5 (p-Phénoxyphényl)-l phénylthydrazone cyclohexène-2 carbo- hydrazide de l'acide nyle méthyl-5 cyclohexène-2 carboxylique 111 Acétaldéhyde-(p-benzyl- Chlorure de méthyl-6 (p-Benzyloxyphényl)-l oxyphényl)hydrazone cyclohexène-2 carbo- hydrazide de l'acide nyle méthyl-6 cyclohexène-2 carboxylique 112 Acétaldéhyde-(p-éthyl- Chlorure de méthyl-1 (p-Ethylbenzyloxy-4 benzyloxy-4 phényl) chloro-2 cyclohexène-2 phényl)-l hydrazide de hydrazone carbonyle l'acide méthyl-l chloro-2 cyclohexène-2 carboxylique 113 Acétaldéhyde-(o-nitro- Chlorure de méthyl-l (o-Nitrophényl)-l phényl)hydrazone bromo-4 cyclohexène-2 hydrazide de l'acide carbonyle méthyl-l bromo-4 cyclohexène-2 carbo xyl ique TABLEAU I (suite 10) Exemple I II III 114 Acétaldéhyde-(m-nitro Chlorure de méthyl-3 (m-Nitrophényl)-l phényl)hydrazone cyclohexène-3 carbo- hydrazide de Acide nyle méthyl-3 cyclohexène-3 carboxylique 115 Acétaldéhyde-(p-nitro Chlorure de méthyl 5 (p Nitrophényl)bl phényl)hydrazone cyclohexène-3 carbo- hydrazide de 1'acide nyle méthyl-5. cyclohexène-3 carboxylique 116 Acétaldéhyde-(dinitro- Chlorure de méthyl-6 (Dinitro-24 phényî)-l 2,4 phényl)hydrazone cyclohexène-3 carbo- hydrazide de Acide nyle méthyl-6 cyclohexène-3 carboxylique 117 Acétaldéhyde-(nitro-2 chlorure de bromo-l (Nitro-2 chloro-4 chloro-4 phényl)hydra- cyclohexène-3 carbo- phényl)-l hydrazide de zone nyle l'acide bromo-l cyclo hexène-3 carboxylique 118 Acétaldéhyde-(nitro-3 Chlorure de chloro-3 (Nitro-3 chloro-4 chloro-4 phényl) cyclohexène-3 carbo- phényl)-l hydrazide de hydrazone nyle l'acide chloro-3 cyclohexène-3 carbo xylique 119 Acétaldéhyde-(chloro-2 Chlorure de dichloro- (Chloro-2 nitro-4 nitro-4 phényl)hydra- 2,4 cyclohexène-3 phényl)-l hydrazide de zone carbonyle l'acide dichloro-2,4 cyclohexène-3 carbo- xylique 120 Acétâldéhyde-(chloro-2 Chlorure de chloro-l (Chloro-2 nitro-5 nitro-5 phényl) méthyl-6 cyclohexène-3 phényl)-l hydrazide de hydrazone carbonyle l'acide chloro-1 méthyl- 6 cyclohexène-3 carboxylique 121 Acétaldéhyde-(bromo-2 Chlorure de diméthyl- (Bromo-2 nitro-4 nitro-4 phényl) 1,3 chloro-4 cyclo- phényl)-1 hydrazide de hydrazone hexène-3 carbonyle l'acide diméthyl-1,3 chloro-4 cyclohexène-3 carboxylique 122 Acétaldéhyde-(nitro-2 Chlorure de cyclo- (Nitro-2 dichloro-4,5 dichloro-4,5 phényl) hexadiène-1,3 phényl)-l hydrazide de hydrazone carbonyle l'acide cyclohexadiène-1,3 carboxylique TABLEAU I (suite 11) Exemple I II III 123 Acétaldéhyde-(dinitro-2,4 Chlorure de méthyl-2 (Dinitro-2,4 chloro-5 chloro-5 phényl)hydrazone cyclohexadiène-1,3 phényl)-l hydrazide de carbonyle acide méthyl-2 cyclo hexadiène-1,3 carbo xylique 124 Acétaldéhyde-(dinitro-2,4 Chlorure de méthyl-4 (Dinitro-2,4 bromo-5 bromo-5 phényl)hydrazone cyclohexadiène-1,3 phényl) -l hydrazide de carbonyle l'acide méthyl-4 cyclohexadiène-1,3 carboxylique 125 Acétaldéhyde-(dinitro-2,4 Chlorure de chloro-4 (Dinitro-2,4 méthyl-3 méthyl-3 phényl)hydrazone cyclohexadiène-1,3 phényl)-l hydrazide de carbonyle l'acide chloro-4 cyclohexadiène-1,3 carboxylique 126 Acétaldéhyde-(dinitro-2,4 Chlorure de chloro-6 (Dinitro-2,4 méthyl-5 méthyl-5 phényl)hydrazone cyclohexadiène-1,4 phényl)-l hydrazide de carbonyle l'acide chloro-6 cyclohexadiène-1,4 carboxylique 127 Acétaldéhyde-(p-diméthyl- Chlorure de chloro-3 (p-Diméthylaminophényl)-1 aminophényl)hydrazone cyclohexadiène-1,5 hydrazide de l'acide carbonyle chloro-3 cyclohexadiène 1,5 carboxylique 128 Acétaldéhyde-(p-benzyl- Chlorure d'éthyl-4 (p-Benzylthiophényl)-l thiophényl)hydrazone cyclohexadiène-1,5 hydrazide de l'acide carbonyle éthyl-4 cyclohexadiène 1,5 carboxylique 129 Acétaldéhyde-(o-fluoro- Chlorure de chîoro-1 (o-Fluorophényl)-l phényl)hydrazone cyclohexadiène-2,4 hydrazide de l'acide carbonyle chloro-l cyclohexa diène-2,4 carboxylique 130 Acétaldéhyde-(p-méthoxy- Chlorure de chloro-6 (p-Méthoxyphényl)-l phényl)hydrazone cyclohexadiène-2,4 hydrazide de l'acide carbonyle chloro-6 cyclohexa diène-2,4 carboxylique I1 est bien entendu que les exemples ci-dessus ne sont donnés qu'à titre d'illustration et que l'on peut préparer d'autres composés de la colonne mpar réaction d'un composé de la colonne I avec un composé de colonne II. EXEMPLES 131-147 Par réaction du composé de formule V indiqué dans la colonne I du tableau II ci-dessous avec le céto-acide, ou dérivé de céto-acide, indiqué dans la colonne II, on obtient le composé final de formule I indiqué dans la colonne III o tableau II ci-dessous. TABLEAU II I II III R3 Composé de R2COCH2CH(CH2)mC OR4 formule V R2 R3 m R4 Ex. de l'ex.: ~ ~ ~ ~ 131 3 CH2=CHCH H O OH Acide(chloro-4 cyclohexadiène 1,4 carbonyl)-l (propène-2 yl) 2 méthoxy 5 indoleacétique-3 132 3 9 > H O OH Acide (chloro-4 cyclohexadiène 1,4 1,4 carbonyl)-1 cyclohexyl-2 méthoxy-5 indoleacétique-3 133 3 &commat; H O OH Acide (chloro-4 cyclohexadiène 1,4 carbonyl)-l phényl-2 méthoxy-S indoleacétique-3 134 3 CH3Q H O OH Acide (chloro-4 cyclohexadiène 1,4 carbonyl)-l p-tolyl-2 méthoxy-5 indoleacétique-3 135 3 &commat; CH2 H O OH Acide (chloro-4 cyclohexadiène 1,4 carbonyl)-l benzyl-2 méthoxy- 5 indoleacétique-3 136 3 H CH O OH Acide (chloro-4 cyclohexadiène 3 1,4 carbonyl)-l méthoxy-5 indole a-méthylacétique-3 137 3 H CH2=CH O OH Acide (chloro-4 cyclohexadiène 1,4 carbonyl)-l méthoxy-5 indole-a-vinylacétique-3 138 3 H H O OCH3 (Chloro-4 cyclohexadiène-1,4 carbonyl)-l méthoxy-5 indole acétate-3 de méthyle 139 3 H H O OCH20(Chloro4 cyclohexadiène-1,4 carbonyl)-l méthoxy-5 indole acétate-3 de benzyle 140 3 H H O O y (Chloro-4 cyclohexadiène-1,4 carbonyl)-1 méthoxy-5 indole acétate-3 de phényle CH 141 3 H H O OCH2N CH3 (Chloro-4 cyclohexadiène-1,4 CH3 carbonyl)-l méthoxy-5 indole acétate-3 de diméthylamino méthyle 142 3 H H O NH2 Amide de l'acide (chloro-4 cyclohexadiène-1,4 carbonyl)-l méthoxy- 5 indoleacétique-3 TABLEAU II (suite 1) I II III R3 Composé de R2COCH2CH(CH ) COR 2m 4 formule V R2 R3 m R4 Ex. de l'ex.: CH 143 3 H H O N Diméthylamide de l'acide CH (chloro-4 cyclohexadiène 3 1,4 carbonyl)-l méthoxy-5 indoleacétique-3 O ll 144 3 H H O OCHN/C (Chloro-4 cyclohexadiène 1,4 carbonyl)-l méthoxy-5 " indoleacétate-3 de O phtalidimométhyle 145 3 H H 1 OCH3 (Chloro-4 cyclohexadiène 1,4 carbonyl)-l méthoxy-5 indolepropionate-3 de méthyle 146 3 CH3 H 2 OC2H5 (Chloro-4 cyclohexadiène 1,4 carbonyl)-l méthyl-2 méthoxy-5 indolebutyrate-3 d'éthyle 147 3 CH3 H 3 OCH2CH3 (Chloro-4 cyclohexadiène 1,4 carbonyl)-l méthyl-2 méthoxy-5 indolevalérate-3 d'éthyle I1 est bien entendu que les exemples précédents ne sont donnés simplement qu'à titre d'illustration et que l'on peut préparer d'autres composés analogues à ceux de la colonne III par réaction de n'importe quel composé de la colonne I avec n'importe quel céto-acide, ou dérivé de céto-acide, de la colonne II. EXEMPLES 148-263 Par réaction d'un composé de formule V indiqué dans la colonne I avec l'acide lévulinique, on obtient le composé final de formule I indiqué dans la colonne II. TABLEAU III I II Composé de formule V de Exemple exemple 148 15 Acide (cyclohexanecarbonyl)-1 méthyl-2 méthoxy-5 indoleacétique-3 149 16 Acide (méthyl-2 cyclohexanecarbonyl)-1 méthyl-2 fluoro-7 indoleacétique-3 150 17 Acide (méthyl-3 cyclohexanecarbonyl)-1 méthyl-2 indoleacétique 3 151 18 Acide (méthyl- cyc1ohexanecarbonyl)l méthyl-2 indoleacétique 3 152 19 Acide bromol cyclohexanecarbonyl)-l méthyl-2 méthoxy-5 indoleacétique-3 153 20 Acide (phényl-1 cyclohexanecarbonyl)-I méthyl-2 méthoxy-5 fluoro-7 indoleacétique- 3 154 21 Acide (phényl-2 cyclohexanecarbonyl)-l méthyl-2 fluoro- 6 indoleacétique-3 155 22 Acide (phényl-4 cyclohexanecarbonyl)-l méthyl-2 fluor-5 indoleacétique-3 156 23 Acide (chlorc-2 phényl-2 cyclohexanecarbonyl)-1 méthyl-2 chloro-7 indoleacétique-3 157 24 Acide (cyclohexène-l carbonyl)-l méthyl-2 chloro-6 indoleacétique-3 158 25 Acide (méthyl-2 cyclohexène-l carbonyl)-l méthyl-2 chlore 5 indoleacétique-3 159 26 Acide (cbloro2 cyclohexène-l carbonyl)-1 méthyl-2 bromo-7 indoleacétique-3 160 27 Acide (chloro-2 cyclohexène-2 carbonyl)-l méthyl-2 bromo- 6 indoleacétique-3 161 28 Acide (méthyl-4 cyclohexène-2 carbonyl)-l méthyl-2 bromo-5 indoleacétique-3 162 29 Acide (cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 iodo-7 indoleacétique-3 163 30 Acide (méthyl-l cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 iodo-6 indoleacétique-3 TABLEAU III (suite 1) I II Composé de formule V de Exemple l'exemple 164 31 Acide (phényl-3 cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 iodo-5 indoleacétique-3 165 32 Acide (méthyl-4 cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 dichloro-6, 7 indoleacétique-3 166 33 Acide (fluoro-4 cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 dichloro-5, 7 indoleacétique-3 167 34 Acide (chloro-4 cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 dichloro-4, 7 indoleacétique-3 168 35 Acide (méthyl-l chloro-4 cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 dichloro-5, 6 indoleacétique-3 169 36 Acide (cyclohexadiène-1,3 carbonyl)-l méthyl-2 dichloro-4,6 indoleacétique-3 170 37 Acide (cyclohexadiène-2,5 carbonyl)-l méthyl-2 dibromo- 6, 7 indoleacétique-3 171 38 Acide (éthyl-l cyclohexanecarbonyl)-1 méthyl-2 dibromo-5, 6 indoleacétique-3 172 39 Acide (éthyl-2 cyclohexanecarbonyl)-l méthyl-2 dibromo-4,6 indoleacétique-3 173 40 Acide (éthyl-4 cyclohexanecarbonyl)-l diméthyl-2,7 indolacétique-3 174 41 Acide (chloro-l cyclohexanecarbonyl)-l diméthyl-2,6 indoleacétique-3 175 42 Acide (chloro-2 cyclohexanecarbonyl)-1 diméthyl-2,5 indoleacétique-3 176 43 Acide (chloro-4 cyclohexanecarbonyl)-l diméthyl-2,7 chloro-6 indoleacétique-3 177 44 Acide (bromo-l cyclohexanecarbonyl)-l diméthyl-2,7 chloro-5 indoleacétique-3 178 45 Acide (bromo-2 cyclohexanecarbonyl)-l diméthyl-2,7 bromo-5 indoleacétique-3 179 46 Acide (bromo-3 cyclohexanecarbonyl)-l diméthyl-2,5 chloro-7 indoleacétique-3 TABLEAU III (suite 2) I II Composé de formule V de Exemple l'exemple 180 47 Acide (bromo-4 cyclohexanecarbonyl)-1 diméthyl-2,5 bromo-7 indoleacétique-3 181 48 Acide (dichloro-2,2 cyclohexanecarbonyl)-1 diméthyl-2,5 chloro-6 indoleacétique-3 182 49 Acide (dibromo-1,2 cyclohexanecarbonyl)-1 méthyl-2 méthoxy-7 indoleacétique-3 183 50 Acide (dibromo-3,4 cyclohexanecarbonyl)-l méthyl-2 méthoxy- 5 indoleacétique-3 184 51 Acide (chloro-l méthyl-3 cyclohexanecarbonyl)-1 éthyl-2 méthoxy-4 chloro-7 indoleacétique-3 185 52 Acide (méthyl-2 chloro-4 cyclohexanecarbonyl)-l méthyl-2 cyclohexyloxy-5 indoleacétique-3 186 53 Acide (chloro-4 méthyl-4 cyclohexanecarbonyl)-l méthyl-2 phénoxy-5 indoleacétique-3 187 54 Acide (méthyl-2 chloro-5 cyclohexanecarbonyl)-1 méthyl-2 benzyloxy-5 indoleacétique-3 188 55 Acide (bromo-l méthyl-2 cyclohexanecarbonyl)-1 méthyl-2 p-éthylbenzyloxy-5 indoleacétique-3 189 56 Acide (bromo-2 méthyl-3 cyclohexanecarbonyl)-l méthyl-2 nitro-7 indoleacétique-3 190 57 Acide (bromo-3 méthyl-3 cyclohexanecarbonyl)-l méthyl-2 nitro-7 indoleacétique-3 191 58 Acide (phényl-3 cyclohexanecarbonyl)-l méthyl-2 nitro-5 indoleacétique-3 192 59 Acide (bromo-1 phényl-2 cyclohexanecarbonyl)-l méthyl-2 dinitro-5, 7 indoleacétique-3 193 60 Acide (bromo-2 phényl-2 cyclohexanecarbonyl)-l méthyl-2 chloro-5 nitro-7 indoleacétique-3 194 61 Acide (trifluorométhyl-2 cyclohexanecarbonyl)-1 méthyl-2 chloro-5 nitro-6 indoleacétique-3 195 62 Acide (trifluorométhyl-2 méthyl-4 cyclohexane carbonyl)-l méthyl-2 nitro-5 chloro-7 indole acétique-3 TABLEAU III (suite 3) I II Composé de formule V de Exemple ltexemple :: 196 63 Acide (méthyl-2 cyclohexanecarbonyl)-1 méthyl-2 nitro-4 chloro-7 indoleacétique-3 197 64 Acide (méthyl-3 cyclohexanecarbonyl)-l méthyl-2 nitro-5 bromo-7 indoleacétique-3 198 65 Acide (méthyl-4 cyclohexanecarbonyl)-l méthyl-2 dichloro-4,5 nitro-7 indoleacétique-3 199 66 Acide (phényl-2 cyclohexanecarbonyl)-l méthyl-2 chloro-4 dinitro-5, 7 indoleacétique-3 200 67 Acide (phényl-4 cyclohexanecarbonyl)-1 méthyl-2 bromo-4 dinitro-5, 7 indoleacétique-3 201 68 Acide (phényl-6 cyclohexanecarbonyl)-1 diméthyl-2,6 dinitro-5, 7 indoleacétique-3 202 69 Acide (dibromo-4,5 cyclohexanecarbonyl)-1 diméthyl-2,4 dinitro-5, 7 indoleacétique-3 203 70 Acide (chloro-2 méthyl-5 cyclohexanecarbonyl)-1 méthyl-2 diméthylamino-5 indoleacétique-3 204 71 Acide (cyclohexène-2 carbonyl)-l méthyl-2 benzylthio-5 indoleacétique-3 205 72 Acide (méthyl-l cyclohexène-2 carbonyl)-l méthyl-2 méthoxy-5 indoleacétique-3 206 73 Acide (éthyl-6 cyclohexène-2 carbonyl)-i méthyl-2 fluoro-7 indoleacétique-3 207 74 Acide (phényl-6 cyclohexène-2 carbonyl)-l méthyl-2 indoleacétique-3 208 75 Acide (méthyl-2 cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 indoleacétique-3 209 76 Acide (chîoro-2 cyclohexène-3 carbonyl)-1 méthyl-2 méthoxy- 5 indoleacétique-3 210 77 Acide (chloro-3 cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 Irtthoxy-5 -fluoro-7 indoleacétique-3 211 78 Acide (bromo-3 cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 fluoro-6 indoleacétique-3 TABLEAU III (suite 4) I II Composé de formule V de Exemple l'exemple 212 79 Acide (trifluorométhyl-6 cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 fluoro-5 indoleacétique-3 213 80 Acide (phényl-l cyclohexèe-3 carbonyl)-l méthyl-2 chloro-7 indoleacétique-3 214 81 Acide (phényl-2 cyclohexène-3 carbonyl)-1 méthyl-2 chîoro-6 indoleacétique-3 215 82 Acide (phényl-4 cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 chloro-5 indoleacétique-3 216 83 Acide (phényl-5 cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 bromo-7 indoleacétique-3 217 84 Acide (phényl-6 cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 bromo-6 indoleacétique-3 218 85 Acide (p-bromophényl- 2 cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 bromo-5 iwdoleacétique-3 219 86 Acide (dichloro-3,4 cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 iodo-7 indoleacétique-3 220 87 Acide (méthyl-4 trifluorométhyl-6 cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 iodo-6 indoleacétique-3 221 88 Acide (méthyl-l fluoro-4 cyclohexène-3 carbonyl)-1 méthyl-2 iodo-5 indoleacétique-3 222 89 Acide (chloro-3 méthyl-4 cyclohexène-3 carbonyl)-1 méthyl-2 dichloro-6,7 indoleacétique-3 223 90 Acide (méthyl-3 chloro-4 cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 dichloro-5, 7 indoleacétique-3 224 91 Acide (méthyl-2 bromo-5 cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 dichloro-4,7 indoleacétique-3 225 92 Acide (cyclohexadiène-1,4 carbonyl)-l méthyl-2 dichloro-5,6 indoleacétique-3 226 93 Acide (cyclohexadiène-1,5 carbonyl)-l méthyl-2 dichloro-4,6 indoleacétique-3 227 94 Acide (cyclohexadiène-2,4 carbonyl)-1 méthyl-2 dibromo-6, 7 indoleacétique-3 TABLEAU III (suite 5) I II Composé de formule V de Exemple l'exemple 228 95 Acide (cyclohexadiène-2,5 carbonyl)-l méthyl-2 dibromo-5, 6 indoleacétique-3 229 96 Acide (méthyl-2 cyclohexadiène-1,4 carbonyl)-l méthyl-2 dibromo-4,6 indoleacétique-3 230 97 Acide (méthyl-4 cyclohexadiène-1,4 carbonyl)-l diméthyl-2,7 indoleacétique-3 231 98 Acide (chloro-4 cyclohexadiène-1,4 carbonyl)-l diméthyl-2, 6 indoleacétique-3 232 99 Acide (phényl-4 cyclohexadiène-1,4 carbonyl)-l diméthyl-2,5 indoleacétique-3 233 lb-o Acide (phényl-6 cyclohexadiène-1,4 carbonyl)-l diméthyl-2,7 chloro-5 indoleacétique-3 234 101 Acide (chloro-3 diméthyl-5,5 cyclohexadiène-1,3 carbonyl)-l diméthyl-2,7 chloro-5 indoleacétique-3 235 102 Acide (méthyl-2 cyclohexadiène-2,5 carbonyl)-l diméthyl-2,7 bromo-5 indoleacétique-3 236 103 Acide (méthyl-3 cyclohexadiène-2,5 carbonyl)-l diméthyl-2,5 chloro-7 indoleacétique-3 237 104 Acide (méthyl-2 bromo-4 cyclohexanecarbonyl)-1 diméthyl-2,5 bromo-7 indoleacétique-3 238 105 Acide (p-bromophényl-2 cyclohexanecarbonyl)-l diméthyl-2,5 chloro-6 indoleacétique-3 239 106 Acide (méthyl-l bromo-4 cyclohexanecarbonyl)-l méthyl-2 méthoxy-7 indoleacétique-3 240 107 Acide (méthyl-5 cyclohexène-l carbonyl)-l méthyl-2 méthoxy- 5 indoleacétique-3 241 108 Acide (bromo-6 cyclohexène-l carbonyl)-l méthyl-2 méthoxy-4 chloro-7 indoleacétique-3 242 109 Acide (méthyl-3 cyclohexène-2 carbonyl)-l méthyl-2 méthoxy-4 chloro-7 indoleacétique-3 243 110 Acide (méthyl-5 cyclohexène-2 carbonyl)-l méthyl-2 phénoxy-5 indoleacétique-3 TABLEAU III (suite 6) I II Composé de formule V de Exemple l'exemple 244 111 Acide (méthyl-6 cyclohexène-2 carbonyl)-l méthyl-2 benzyloxy-5 indoleacétique-3 245 112 Acide (méthyl-l chloro-2 cyclohexène-2 carbonyl)-1 méthyl-2 p-éthylbenzyloxy-5 indoleacétique-3 246 113 Acide (méthyl-l bromo-4 cyclohexène-2 carbonyl)-1 méthyl-2 nitro-7 indoleacétique-3 247 114 Acide (méthyl-3 cyclohexène-3 carbonyl)-1 méthyl-2 nitro-7 indoleacétique-3 248 115 Acide (méthyl-5 cyclohexène-3 carbonyl)-1 méthyl-2 nitro-5 indoleacétique-3 249 116 Acide (méthyl-6 cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 dinitro-5, 7 indoleacétique-3 250 117 Acide (bromo-l cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 chloro-5 nitro-7 indoleacétique-3 251 118 Acide (chloro-3 cyclohexène-3 carbonyl)-1 méthyl-2 chloro-5 nitro-6 indoleacétique-3 252 119 Acide (dichloro-2,4 cyclohexène-3 carbonyl)-1 méthyl-2 nitro-5 chloro-7 indoleacétique-3 253 120 Acide (chloro-1 méthyl-6 cyclohexène-3 carbonyl)-l méthyl-2 nitro-4 chloro-7 indoleacétique-3 254 121 Acide (diméthy1-2,3 chloro-4 cyclohexène-3 carbonyl)-1 méthyl-2 nitro-5 bromo-7 indole acétique-3 255 122 Acide (cyclohexadiène-1,3 carbonyl)-l méthyl-2 dichloro-4,5 nitro-7 indoleacétique-3 256 123 Acide(méthyl-2 cyclohexadiène-1,3 carbonyl)-1 méthyl-2 chloro-4 dinitro-5,7 indoleacétique-3 257 124 Acide (méthyl-4 cyclohexadiène-1,3 carbonyl)-l méthyl-2 bromo-4 dinitro-5,7 indoleacétique-3 258 125 Acide (chloro-4 cyclohexadiène-1,3 carbonyl)-l diméthyl-2,6 dinitro-5, 7 indoleacétique-3 259 126 Acide (chloro-6 cyclohexadiène-1,4 carbonyl)-l diméthyl-2,4 dinitro-5,7 indoleacétique-3 TABLEAU III (suite 7) I II Composé de formule V de Exemple l'exemple 260 127 Acide (chloro-3 cyclohexadiène-1,5 carbonyl)-l méthyl-2 diméthylamino-5 indoleacétique-3 261 128 Acide (éthyl-4 cyclohexadiène-1,5 carbonyl)-l méthyl-2 p-benzylthio-5 indoleacétique-3 262 129 Acide (chloro-l cyclohexadiène-2,4 carbonyl)-l méthyl-2 fluoro-7 indoleacétique-3 263 130 Acide (chloro-6 cyclohexadiène-2,4 carbonyl)-l méthyl-2 méthoxy-5 indoleacétique-3 I1 est bien entendu que les exemples ci-dessus ne sont donnés qu'à titre d'illustration et que l'on peut préparer d'autres composés semblables à ceux de la colonne II par réaction de n'importe quel composé de la colonne I avec d'autres céto-acides tels que définis dans la présente demande. EXEMPLE 264 Comprimés pour administration par voie orale On mélange soigneusement dans un mélangeur Hobart les ingrédients suivants Acide(chloro-4 cyclohexadiène-1,4 carbonyl)-l 15,0 g méthyl-2 méthoxy-5 indoleacétique-3 Amidon de mats 16,9 g Lactose 120,0 g Stéarate de magnésium 1,5 g Avicel (cellulose microcristalline) 33,8 g On comprime alors le mélange en comprimés, selon un procédé usuel, et on prépare ainsi 300 comprimés contenant chacun 50 mg dlingrédient actif. REVENDICATIONS 1 Nouveaux dérivés d'acide indoleacétique, caractérisés en ce qu'ils consistent en composes de formule dans laquelle Z représente un carbocycle non aromatique, à 6 membres, pouvant être saturé, mono-insaturé ou di-insaturé, le cycle di-insaturé ayant ses doubles liaisons en position conjuguée ou non conjuguée; Y représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alkyle inférieur, aryle ou trifluorométhyle; n est égal à 0, 1, 2 ou 3;R représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alkyle inférieur, éventuellement substitué par des atomes d'halogène ou des groupes phényle, un o'pecydoaflle,aryle,a1koxy inférieur, cycloalkoxy inférieur, (cycloalkyl inférieur)alkoxy inférieur, aryloxy, (alkyl inférieur)phénoxy, (phényl)alkoxy inférieur, (alkyl inférieur)benzyloxy; nitro, cyano, alkylamino inférieur, di(alkyl inférieur)amino, arylamino, mercapto, alkylthio inférieur, (phényl)alkylthio inférieur, arylthio, (alkyl inférieur) sulfonamido, (alkyl inférieur)sulfonyle, (phényl)(alkyl inférieur) sulfonyle ou phénylsulfonyle; R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, alkényle inférieur, cycloalkyle inférieur, aryle, (alkyl inférieur)aryle, ou (aryl)alkyle inférieur;R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ou alkényle inférieur; R4 représente un groupe hydroxy, alkoxy inférieur, (phényl)alkoxy inférieur, cycloalkoxy inférieur, (alkylamino inférieur)alkoxy inférieur, amino, amino substitué, ou (imido) alkoxy inférieur, et m est égal à 0, 1, 2, 3 ou 4, et en sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables de ces composés. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que Z est un cycle saturé. 3. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que Z est un cycle mono-insaturé. 4. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que Z est un cycle di-insaturé. 5. Composés selon la revendication 4, caractérisés en ce que les doubles liaisons sont conjuguées. 6. Composés selon la revendication 4, caractérisés en ce que les doubles liaisons sont non conjuguées. 7. Composé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il répond à la formule 8. Composé selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il répond à la formule 9. Composé, caractérisé en ce qu'il consiste en ester phtalimidométhylénique d'un composé selon la revendication 1. 10. Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un céto-acide, ou un dérivé de céto-acide, de formule dans laquelle R2, R3, R4 et m sont tels que définis dans la revendication 1 avec un composé de formule dans laquelle R, Z, Y et n sont tels que définis dans la revendication 1 ou un sel d'addition d'acide de ce composé. ll. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que le céto-acide est l'acide lévulinique. 12. Procédé de préparation des composés de formule et de leurs sels d'addition d'acides, dans laquelle Z, Y, n et R sont tels que définis dans la revendication 1, caractérisé en ce qu'on hydrolyse dans des conditions acides un composé de formule dans laquelle R, Z, Y et n sont tels que définis plus haut et Rl représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, aryle ou (phényl)alkyle inférieur. 13. Procédé de préparation des composés de formule dans laquelle Y, n, R, R2, R3, R4 et m sont tels que définis dans la revendication 1 et Z représente un groupe phényle ou phénylène, caractérisé en ce qu'on chauffe un composé de formule dans laquelle R, R2, R3, R4, m, Y et n sont tels que définis ci-dessus et Z1 représente un carbocycle di-insaturé, à 6 membres, en présence de soufre dans le diméthylformamide ou le diméthylacétamide. 14. Procédé de préparation des composés de formule dans laquelle Z, Y, n et R sont tels que définis dans la revendication 1 et R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, aryle ou (phényl)alkyle inférieur, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule dans laquelle R et R1 sont tels que définis ci-dessus avec un halogénure d'acyle de formule dans laquelle Z, Y et n sont tels que définis ci-dessus et X représente un atome de chlore ou de brome. 15. Halogénure d'acyle selon la revendication 14, caractérisé en ce qu'il consiste en chlorure d'acide fluoro-4 cyclohexadiène-1,4 carboxylique. 16. Halogénure d'acyle selon la revendication 14, caractérisé en ce qu'il consiste en chlorure d'acide trifluorométhyl-4 cyclohexène-4 carboxylique. 17. Dérivés de phénylhydrazine, caractérisés en ce qu'ils consistent en composés de formule dans laquelle R, Z, Y et n sont tels que définis dans la revendication 1 et en sels d'addition d'acides de ces composés. 18. Nouvelles phénylhydrazones, caractérisées en ce qu'elles répondent à la formule dans laquelle R, Z, Y, n et R1 sont tels que définis dans la revendication 12. 19. Nouveaux médicaments utiles notamment comme agents antiinflammatoires, caractérisés en ce qu'ils consistent en composés selon la revendication 1. 20. Compositions thérapeutiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme ingrédient actif un médicament selon la revendication 19. 21. Formes pharmaceutiques appropriées à l'administration des compositions selon la revendication 20,consistant notamment en comprimés contenant 50 mg d'ingrédient actif.