Brevet FR2118883A1 — publié le 19720804

La présente invention a trait à un procédé propre à l'enrobage entérique d'une capsule rigide de gélatine colorée et, plus particulièrement, à un procédé d'enrobage d'une telle capsule avec un produit entérique, de telle façon que la coloration de la capsule puisse être observée à travers ledit enrobage. Les produits pharmaceutiques sous forme de comprimés ou de tablettes sont identifiés en modifiant leur aspect, leur estampillage, leur coloration, etc., en vue d'em- pêcher toute erreur d'administration. Leur identification se trouve ainsi réalisée de façon relativement rapide. C'est ainsi que les produits se présentant sous forme de capsules rigides sont également identifiés en modifiant leur coloration. Lors- qu'on applique un enrobage entérique sur une capsule rigide colorée, ledit enrobage se trouve transforme en une couche translucide ou opaque, meme si l'on utilise une solution dDen- robage transparente, si bien que la couleur propre à la capsule rigide ne peut servir de point d'identification.En conséquence, l'on a jusqu'à présent utilise à cet effet une solution d'enrobage entérique contenant un pigment opaque aSlétat de suspension, ce qui entraSnait la préparation de solutions d'enrobage comprenant la gamme de couleurs respectives correspondant à celle des produits conditionnes sous forme de capsules rigides. Toutefois, il est de fait que ceci complique les processus d'enrobage, tout en accroissant les prix de revient La présente invention concerne donc un procedé propre à faire transparattre la couleur de la capsule grâce à l'utilisation d'une solution d'enrobage entérique transparente. A cet égard, les conditions de température pour le séchage-de la solution d'enrobage constituent un facteur capital, l'enrobage transparent se trouvant réalisé en maintenant la température de séchage entre 10 et 500C approximativement. Lorsque la surface de la capsule colorée se trouve enrobée avec une pellicule entérique extreAmement mince et que la zone de liaison entre le corps de la capsule colorée et sa calotte se trouve séparée sous l'effet d'une force extérieure, ladite pellicule se déchire, si bien que l'effet entérique visé se trouve annihilé.Ceci étant, il est nécessaire, afin de pré- server les propriétés de l'enrobage entérique d'une capsule rigide de gélatine colorée, que la calotte de ladite capsule soit préalablement amenée à adhérer hermétiquement au corps de cette dernière, de telle façon que la zone de liaison puisse opposer une résistance suffisante à l'action d'une force extérieure de rupture Divers procédés de scellement ont été proposés en vue de réaliser ladite zone de liaison de la capsule co lourée. C'est ainsi par exemple qu'il a été fait état d'un procédé propre à l'application d'une solution gélatineuse sur la zone de liaison de chaque capsule individuelle, ainsi qu'un procédé destiné à ajouter une matière de scellement polymérisée et dissoute dans un solvant organique volatil sur un tambour d'enrobage contenant un grand nombre de capsules rigides colorées (voir le brevet japonais nO 16 747/62), etc. Toutefois, si en pareil cas l'on peut obtenir le scellement adéquat de l'article, la surface de la capsule rigide colorée ne peut etre maintenue telle quelle, l'enrobage entérique transparent voulu et destiné à faire trznsparattre la couleur à travers ce dernier ne pouvant être obtenu de façon appropriée. En outre, il a été fait état d'un procédé destiné à empocher la séparation de la calotte d'avec le corps de la capsule en exerçant une tension dans la zone de liaison, tout er encastrant fermement la calotte avec le corps de la capsule, mais ledit procédé étant essentiellement destiné à empêcher la séparation elle-m & e ne satisfait pas aux conditions voulues de scellement rigide. En tenant compte de la solubilité de la capsule de gélatine dans l'eau et de son insolubilité dans des solvants volatils tels que l'éthanol, le méthanol, etc.. il s'avère conformément à la présente invention que lorsqu'une solution contenant un solvant volatil instantanément miscible à l'eau et une petite quantité d'eau se trouve ajoutée à la capsule, le solvant s'évapore rapidement, l'eau s'évaporant aussi en même temps sans aucunement modifier de façon anormale la surface de la capsule, la solution imprégnée dans la zone de liaison s'évaporant lentement et se dégageant en raison du retard apporté à la dissipation du solvant, tout en dissolvant partiellement la surface gélatineuse dans la zone de liaison grâce à l'eau y contenue, d'où il s'ensuit que la capsule rigide colorée peut être rendue étanche à l'eau. Conformément à la présente invention, la capsule rigide colorée se trouve scellée par une solution contenant des quantités appropriées d'un solvant volatil et d'eau. En cours de réalisation effective, les capsules rigides colorées sont placées dans un bac d'enrobage pour les comprimés ou tablettes, une solution étant ajoutée audit bac par pulvérisation ou arrosage manuel et ce en quantité suffisante que pour pouvoir humidifier uniformément les surfaces des capsules. Les capsules rigides colorées sont ensuite séchées en faisant tourner le bac d'enrobage. Alternativement, les capsules peuvent & re plongées dans la solution, puis placées dans le bac d'enrobage et séchées en faisant tourner ce dernier. En guise de solvant volatil il est préférable d'utiliser, conformément à la présente invention, des alcools tels que le méthanol, l'éthanol, etc., ainsi que les cétones telles que l'acétone, la méthyléthylcétone, etc. les dits solvants volatils sont utilisés soit à l'état simple soit en combinaison. Les résultats des essais menés sur l'état des capsules rigides colorées obtenues en modifiant le pourcentage du mélange d'éthanol et d'eau d'une solution, le versement de la solution qui en résulte sur les capsules rigides colorées ainsi que le séchage desdites capsules sont donnés dans le tableau suivant. Au cours de cet essai, l'éthanol coloré a été utilisé en vue d'observer l'un des états de la solution telle qu imprégnée dans la zone de liaison. TABLEAU Concentration d'éthanol état de la capsule rigide (pourcentage en volume) après séchage (pourcentage en volume) après séchage 95 Scellement incomplet (la ca lotte et le corps peuvent etre séparés immédiatement) 90 Scellement presque complet (l'adhérence entre la calotte et le corps demeure un peu faible) 80 Scellement complet 75 Scellement complet 70 Scellement complet (la capsule est ramollie, la calotte et le corps étant amenés à adhérer par fusion) Ainsi qu'il appert alairement 1{ expérimentaux précités, la solution contenart 2r- Jb à 75 % en 75 %.en volume d'un solvant organique volatil et ? 5 t en volume d'eau est susceptible de sceller entièrement la one d'adhérence ou de liaison de la capsule. Les capsules rigides colorées scellées conformément à la présente invention sont ensuite aspergées avec une solution d'enrobage entérique transparente contenue dans un bac, puis séchées à une température de l'ordre de 100 à 500C, moyennant quoi chaque capsule est pourvue d'un enrobage transparent. La solution d'enrobage entérique contient de l'acéto phtalate de cellulose en guise de composé principal, ainsi qu'il en va dans la technique antérieure, contenant en outre du diéthyl phtalate, de l'acétone, du méthanol, etc. Conformément à la présente invention, le solvant volatil et l'eau se trouvent dissipés, ne donnant lieu par conséquent à aucun problème d'ordre médical tant du point de vue de la toxicité que de la dégradation dans le temps. L'o- pération de scellement peut être exécutée dans le bac d'enro- bage habituel, de sorte que les colts de scellement des capsules rigides colorées s'en trouvent effectivement réduits dans une bonne proportion. En outre, et conformément à la présente invention, la coloration des capsules rigides colorées est susceptible de transparattre telle quelle à travers l'enrobage et, en conséquence, il est inutile de préparer plusieurs sortes de solutions d'enrobage entériques, ce qui simplifie effectivement l'opération d'enrobage. La présente invention sera maintenant explicitéeen fonction d'un exemple précis. Exemple (1) 2.000 capsules rigides colorées n 3 remplies avec de l'amidon de maïs sont placées dans un bac d'enrobage, 45 ml d'une solution contenant en volume 4 parties d'éthanol (qualité propre à la pharmacopée japonaise) et 1 partie d'eau distillée se trouve pulvérisée sur les capsules tout en faisant tourner le bac à 35 t/mn environ. les capsules sont mélangées manuellement, de manière à seconder la rotation desdites capsules rigides colorées. Ensuite, l'on introduit de l'air dans le. haut du bac afin de sécher les capsules. Lors de l'opération susmentionnée, une petite quantité de talc peut être ajoutée dans le bac afin de faciliter l'auto-rotation des capsules. 5 ml de teinture d'iode (qualité de la pharmacopée japonaise) se trouvent dilués avec 95 ml d'éthanol (qualité de la pharmacopée japonaise) afin de préparer une solution d'essai, une partie des capsules rigides ainsi traitées étant immergée dans ladite solution d'essai, puis extraite, séchée et coupée afin d'examiner l'état interne des capsules, mais on ne constate aucun changement de la couleur bleue en fonction de la réaction d 'amidon/teinture d'iode. Ceci signifie que le scellement se trouve complètement réalisé. (2) les 2.000 capsules rigides colorees nO 3 qui en résultent sont ensuite placées dans un bac d'enrobage, y étant pulvérisées avec une solution d'enrobage entérique contenant en volume 6 parties d'acéto phtalate de cellulose, 3 parties de phtalylbutylglycolate de butyle, 50 parties d'éthoxy-alcool et 105 parties d'acétone, de façon que le poids d'enrobage de chaque capsule s'établisse à environ 15 mg. Les capsules enrobées sont finalement séchées à une température de 400C en faisant circuler alternativement et de façon répétée de l'air comprimé et de l'air sec dont le degré d'humidité peut etre contrôlé. les résultats obtenus en modifiant la température de séchage sont donnés dans le tableau suivant. Ainsi qu'il appert clairement d'après ledit tableau, la couleur des capsules séchées à des températures de l'ordre de 10 à SOCO conserve une apparence intacte, cependant que l'enrobage devient non transparent lorsque les capsules sont séchées à des températures de 600C ou au-dessus. Température Aspect après Aptitude entérique (suivant la méde séchage l'enrobage thode d' essai de la pharmacopée (en C) japonaise) Après trois heu- Degré de rup res dans du suc ture Dar le suc gastrique artifi- intestinal arti ciel ficiel 100 L'enrobage de- Inchangée 20-25 mn vient non transparent , la coloration de la capsule ne transparaissant pas au travers Tempéra- Aspect après Aptitude entérique (suivant ture de l'enrobage la méthode d'essai de la séchage pharmacoPée japonaise (en C) Après trois heu- Degré de res dans du suc rupture par gastrique arti- le suc in ficiel testinal ar --------------------- ---------------- tificlel 80 L'enrobage devient non- Inchangée 20-25 transparent, la colo ration de la capsule ne transparaissant pas au travers 60 - id - - id - 20-25 50 La coloration de la - id - 20-25 capsule transparatt dans son intégrité 30 - id - - id - 20-25 10 - id - - id - 20-25 REVENDICATIONS 1. Procédé propre à l'enrobage de capsules rigides de gélatine colorées au moyen d'une pellicule d'enro- bage entérique, caractérisé par le fait que le scellement des dites capsules s'effectue au moyen d'une solution contenant 80 à 75 % en volume d'un solvant organique volatil sélectionné dans le groupe comprenant l'éthanol, le méthanol, l'acétone et la méthyléthylcétone ainsi que 20 à 25 % en volume d'eau, ladite solution d'enrobage entérique transparente étant appliquée par pulvérisation sur les capsules ainsi obtenues, lesquelles sont ensuite séchées à une température de l'ordre de 10 à 50 C. 2. Procédé, suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que ladite solution d'enrobage entérique contiens de l'acéto phtalate de cellulose en guise de composé principal, contenant en outre du diéthylphtalate, de l'acétone ou du méthanol.