Brevet FR2113883A1 — publié le 19720630

La présente invention concerne un procédé de préparation d'esters de prostaglandines. L'invention concerne également de nouveaux esters de prostaglandines. Les prostaglandines se rencontrent ou existent dans divers tissus d'animaux et sont sécrétées dans les corps vivants; elles sont connues.comme étant de nouvelles hormones agissant, même en faible quantité, sur les muscles lisses, les pressions sanguines et les métafaolismes des lipides ou analogues. On a déjà proposé de préparer des esters de prostaglandines par réaction d'un composé diazoalkylé avec une prostaglandine (demande de brevet japonais N° 70140/69) ou en utilisant un dicyclohexyl-carbodiimide (demande de brevet japonais N° 64911/70). Cependant, dans ces procédés, il est difficile de préparer un ester d'un alcool contenant un atome d'azote, d'un alcool contenant un groupe hydroxy qui est facilement soumis à une déshydratation intramoléculaire, ou d'un alcool ayant un empêchement stérique. La demanderesse a découvert selon l'invention une méthode améliorée et économique de préparation d'esters de prostaglandines que l'on peut effectivement mettre en oeuvre indépendamment de la structure de l'alcool. Ainsi, l'invention concerne un procédé de préparation d'esters de prostaglandines, caractérisé en ce qu'on transforme une prostaglandine en son sel d'aminé tertiaire, on fait réagir ledit sel avec un halogénure de pivaloyle pour former un anhydride d'acide mixte puis on fait réagir l'anhydride avec un alcool ou un phénol. Comme prostaglandine, on peut utiliser la prostaglandine E^, la prostaglandine la prostaglandine ^ Prostaglandine A^ ou la prosta glandine A^. On peut représenter ainsi les réactions selon l'invention par les schémas réactionnels donnés ci-après en fonction des diverses prostaglandines utilisées. Prostaglandine aminé tertiaire > halogénure de pivaloyle ■2 2113883 Prostaglandine E ^ (suite) 0 0 (ch ) ,-c-0-c-c(ch.) 2 6 3 3 SH11 oh (ch2)6coor oh Prostaglandine E^ r-oh Pyridine ,(ch2)3cooh aminé tertiaire halogénure de pivaloyle 0 0 (ch2)3-c-o-c-c(ch^) 3 3 r-oh Pyridine (ch2)3coor SH11 3 2113883 Prostaglandine F2a (ch2)3cooh ¥ll aminé tertiaire i t oh halogénure de pivaloyle 0 0 CH2)3^"°^"C(CH3)3 r-oh Pyridine oh (ch2)3coor I oh Prostaglandine A, -(ch2)6cooh (ch2)6-c-o-c-c(ch ), oh aminé tertiaire halogénure de pivaloyle r-OH Pyridine 71 40157 4 2113883 10 15 20 25 Prostaglandine (suite) • (cho),c00r 2. 6 ôh Prostaglandine A„ (ch2)3cooh aminé tertiaire halogénure de pivaloyle 0 0 ii ii (ch2)3-c-0-c-c(ch3)3 r-oh Pyridine oh 30 (ch2)3coor Dans les formules données ci-dessus R-OH représente un alcool ou un phénol. 35 Dans la mise en oeuvre du procédé selon l'invention, on ajoute d'abord une aminé tertiaire puis on ajoute un halogénure de pivaloyle à une prostaglandine ou à une solution de prostaglandine dans un solvant organique, en agitant à température ambiante ou en refroidissant par de la glace. Au bout de quelques minutes, on ajoute un large excès d'alcool ou de phénol 40 puis on ajoute de la pyridine. On agite ensuite le mélange à température 71 40157 5 2113883 ambiante pendant 5 mn à une heure. Après achèvement de la réaction, on lave le mélange réactionnel à l'eau puis on concentre la couche organique sous pression réduite pour obtenir le produit brut que l'on sépare et que l'on purifie 5 par chromatographique sur colonne de gel de silice. Le solvant organique à utiliser pour dissoudre la S substance de départ, c'eet-à-dire la prostaglandine, peut Être n'importe quel solvant ne participant pas à la réaction, tel que le chlorure de méthylène, l'éther ou le chloroforme. 10 Comme aminé.tertiaire, il est préférable d'utiliser la triméthylamine, la triéthylamine, la tributylamine, la trioctylamine, la pyridine ou analogue. Il est préférable que la quantité d'aminé tertiaire et d'halogénure de pivaloyle soit égale ou en faible excès d'un équivalent par 15 rapport à la quantité de prostaglandine utilisée. La quantité d'alcool ou de phénol à ajouter peut être de 1 à 50 moles par mole de prostaglandine. La quantité de pyridine à ajouter après l'addition de l'alcool ou du phénol peut être d'environ moitié par rapport au volume d'alcool ou de phénol utilisé. 20 Comme alcools ou phénols, on peut utiliser divers composés car, comme on l'a déjà expliqué, on peut réellement mettre en oeuvre le procédé selon l'invention indépendamment de la structure chimique de l'alcool ou du phénol. Ainsi, on peut utiliser des alcools alkylés, des alcools alkylés substitués, des polyols et des phénols. 25 A titre d'exemples d'alcools alkylés, on peut citer les alcools à chaîne droite ou ramifiée ou les alcools cycloalkylés comportant jusqu'à 14 atomes de carbone, par exemple l'alcool méthylique, éthylique, propylique, butylique, pentylique, hexylique, heptylique, octylique, nonylique décylique, dodécylique, tétradécylique, isopropylique, isobutylique, tertio-30 butylique, isopentylique, néopentylique, l'éthyl-2 butanol, l'éthyl-2 hexanol, le cyclopentanol, le cyclohexanol, l'alcool cyclohexylméthylique, l'alcool ji-cyclohexyl—éthylique, etc. Comme alcools alkylés substitués, on peut utiliser des alcools alkylés substitués par des groupes aromatiques ou fonctionnels 35 contenant de l'azote, de l'oxygène, un halogène, etc. Plus particulièrement, on peut donner, à titre d'exemple, l'alcool benzylique, l'alcool p-phényl-étljlique, 11alcool ot-phényl—éthylique, l'alcool phényl-3 propylique, l'alcool cinnamylique, l'alcool diéthylaminoéthylique, l'alcool diméthylaminoéthylique, l'alcool (pyridyl-2)-méthylique, l'alcool (pyridyl-3)-méthylique, l'alcool 40157 6 2113883 phtalimido-2 éthylique, l'alcool propoxy-2 éthylique, l'alcool phénoxy-2 éthylique, l'alcool tétrahydrofurfurylique, l'alcool pipéronylique, l'alcool carboéthoxy-8 octylique, l'alcool carboéthoxy-9 nonylique, l'alcool carboéthoxy-11 undécylique, le cholestérol, l'alcool octafluoro-2,2,3,3,4,4,5,5-pentylique, etc. A titre d'exemples de polyols que l'on peut utiliser, on peut citer 1'éthylèneglycol, le propylèneglycol, le butanediol-1,4, 1'hexanediol-1,4, 1'octanediol-1,4, le dihydroxy-1,5 naphtalène, le glycérol, etc. A titre d'exemples de phénols, on peut citer le phénol, l'a-naphtol, le (5-naphtol, le p-chlorophénol, le p-phénylphénol, le p-benzoyl-phénol, le p-sec .butylphéno'l, le p-tertiobutylphénol, le p-sec.pentylphénol, le p-méthoxyphénol, le p-carboéthoxyphénol, le m-trifluorométhylphénol, le p-(tétraméthyl-l,1,3,3 butyDphénol, le tétrahydro-5,6,7,8 naphtol-2, etc. Le procédé selon l'invention est applicable à la préparation d'esters de prostaglandines connus. En outre, selon l'invention, on peut préparer divers nouveaux esters de prostaglandines qui sont, par exemple, comme suit : Ester octafluoro-2,2,3,3,4,4,5,5 pentylique de prostaglandine E^ Ester hydroxy-8 octylique de prostaglandine E2 Ester oc-naphtylique de prostaglandine F2a Ester diméthylamino-2 éthylique de prostaglandine A^ Ester a-naphtylique de prostaglandine E^ Ester (3-naphtylique de prostaglandine Ester tétrahydro-5,6,7,8 naphtylique-2 de prostaglandine Ester p-(tétraméthyl-l,l,3,3 butyl)phénylique de prostaglandine E2 Ester propoxy-2 éthylique de prostaglandine E2 Ester phénoxy-2 éthylique de prostaglandine E2 Ester diméthylamino-2 éthylique de prostaglandine E2 Ester diéthylamino-2 éthylique de prostaglandine E2 Ester phtalimidyl—2 éthylique de prostaglandine E2 Ester pipéronylique de prostaglandine E2 Ester tétrahydrofurfurylique de prostaglandine E2 Ester (pyridyl-2) méthylique de prostaglandine E2 Ester (pyridyl-3) méthylique de prostaglandine E2 Ester hydroxy-4 butylique de prostaglandine E2 Ester hydroxy-6 hexylique de prostaglandine E2 Monoester de glycérol de la prostaglandine E2 71 40157 7 2113883 Ester octafluoro-2,2,3,3,4,4,5,5 pentylique de prostaglandine E^ Ester carboéthoxy-8 octylique de prostaglandine E2 Ester carboéthoxy-9 nonylique de prostaglandine E2 Ester carboéthoxy-11 undécylique de prostaglandine 5 Ester tétrahydrofurfurylique de prostaglandine E^ Ester carboéthoxy-9 nonylique de prostaglandine F En"effectuant des essais de détermination de l'effet d'inhibition des esters de prostaglandines selon l'invention sur de l'asthme provoqué par de l'histamine, la demanderesse a découvert que ces esters 10 possédaient d'excellents effets inhibants. Ainsi, par exemple, lorsque l'on effectue un essai de détermination sur des substances protectrices vis-à-vis de l'asthme expérimental d'animaux, comme il est indiqué par Iwasawa et col. dans Folia Pharma-cologica Japonica _63 28-41 (1967), on trouve que l'ester p-naphtylique, 15 l'ester tétrahydro-5,6,7,8 naphtylique-2, l'ester p-(tétraméthyl-l,l,3,3 butyl)phénylique, l'ester diéthylamino-2 éthylique, l'ester octafluoro-2,2,3,3,4,4,5,5 pentylique, l'ester carboéthoxy-8 octylique et l'ester carboéthoxy-9 nonylique.de la prostaglandine E^ sont chacun plus de 10 et 7 fois plus efficaces que l'isoprctérénol et la prostaglandine E^ respecti-20 vement, utilisés comme substances de contrôle. En outre, lorsque l'on injecte par vois intraveineuse à un chien anesthésié par le barbital chacun des esters tels que l'ester hydroxy-4 butylique, hydroxy-6 hexylique, hydroxy-8 octylique, et tétrahydrofurfurylique selon l'invention, l'effet hypotenseur de ces esters est bien 25 supérieur à celui de la prostaglandine E2> Les résultats donnés ci-dessus montrent que les esters de prostaglandines selon l'invention ont une valeur clinique importante. Les exemples suivants illustrent 1'invention sans toutefois en limiter la portée. 30 EXEMPLE 1 On dissout 22,3 mg de prostaglandine dans 1 ml de chlorure de méthylène sec et on ajoute à la solution 7,0 mg de triéthylamine. Au bout de 5 mn, on ajoute 8,3 mg de chlorure de pivaloyle. On agite le mélange à température ambiante pendant 10 mn, puis on ajouta 0,18 ml d'octafluoro-35 2,2,3,3,4,4,5,5 pentanol et 0,09 ml de p3/ridxne. Ensuite, on agite le mélange à température ambiante pendant 1 h. On ajoute alors 2.5 ml d'acétate d'éthyle à la solution réacticnnelle et. on lave le xéisnga réactionnel à l'eau. On sépare la couche d'acétate d'éthyle at on la sèche sur sulfate de sodium puis on la concentra saus pression réduits. aurifie par chromâtcgrapi 71 40157 8 2113833 sur colonne de gel de silice le concentré résiduel résultant. On élue d'abord le produit résiduel avec un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (2:1) puis on le contrôle par chromatographie sur couche mince. Puis on J-'élue à nouveau avec un mélange de cyclohexane et d'acétate 5 d'éthyle (1:1) pour obtenir 24,7 mg d'ester octafluoro-2,2,3,3,4,4,5,5 pentylique de prostaglandine E^ avec un rendement de 69%. Le produit est sous forme de cristaux incolores. Absorption dans l'infrarouge (solution dans le chloroforme) : 3380 (groupe hydroxy) 2920, 2850, 1740 (ester, cétone), 1450, 1230, 1150,1110 (C-F), 1080 et 970 cm"1. 10 Analyse élémentaire : Calculé pour C^H^O^g : C 52,81% : H 6,38% : F 26,73% Trouvé : C 52,99% : H 6,49% : F 26,58% EXEMPLE 2 On dissout 44 mg de prostaglandine E^ dans 3 ml de chlorure de 15 méthylène sec et on ajoute à la solution 14 mg de triéthylamine et 16,6 mg de chlorure de pivaloyle. On agite le mélange à température ambiante pendant 10 mn puis on ajoute 400 mg d'octaméthylèneglycol et 0,2 ml de pyridine. Ensuite, on agite le mélange à température ambiante pendant encore 1 h. On dilue la solution réactionnelle avec 50 ml de cyclohexane et 20 on lui fait subir une chromatographie sur colonne de 10 g de gel de silice. On élue le sousproduit et l'alcool et on les élimine avec des mélanges de cyclohexane et d'acétate d'éthyle d'abord dans un rapport de 4:1 puis dans un rapport de 3:2. On élue ensuite le produit avec l'acétate d'éthyle pour obtenir 35,2 mg d'ester hydroxy-8 octylique de prostaglandine E^ sous forme 25 de cristaux incolores, avec un rendement de 58,6%. Absorption dans l'infrarouge (sans solvant) : 3380 (groupe hydroxy), 2920, 2850, 1740 (ester, cétone), 1460, 1245,1160, 1080 et 970 cm Analyse élémentaire : Calculé : C 69,96% : H 10,07% 30 Trouvé : C 69,84% : H 10,31% EXEMPLE 3 On dissout 31,0 mg de prostaglandine F2a dans 3 ml de chlorure de méthylène sec. Puis on ajoute à la solution 9,73 mg de triéthylamine et 11,6 mg de chlorure de pivaloyle. Après avoir agité le mélange à température 35 ambiante pendant 10 mn, on ajoute au mélange 250 mg d'a-naphtol et 0,13 ml de pyridine. Ensuite, on agite le mélange à température ambiante pendant encore 1 h. On dilue la solution réactionnelle avec 50 ml de cyclohexane et 71 40157 9 2113883 on lui fait subir une chromatographie sur colonne de 10 g de gel de silice. On élue d'abord le sousproduit et l'alcool et on les élimine successivement avec des mélanges de cyclohexane et d'acétate d'éthyle dans des rapports de 4:1, 3:2 et 1:1. Puis on élue le produit successivement avec un mélange 5 de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (2:3) et avec de l'acétate d'éthyle pour obtenir 29,4 mg d'ester a-naphtylique de prostaglandine F2a sous forme de cirstaux incolores, avec un rendement de 10%. Absorption dans l'infrarouge (sclition dans le chloroforme) : 3380 (groupe hydroxy), 2920, 2850, 1750, (ester), 1600, 1510, 1460, 1260, 1130 et 970 cm"1. 10 Analyse élémentaire : Calculé : C 74,97% : H 8,39% Trouvé : C 75,08% : H 8,45% EXEMPLE 4 On dissout 36,8 mg de prostaglandine A^ dans 1 ml de chlorure 15 de méthylène sec, puis on ajoute à la solution 12,2 mg de triéthylamine et 14,5 mg de chlorure de pivaloyle. Après avoir agité la solution à température ambiante pendant 10 mn, on ajoute à cette solution 0,2 ml de diméthylamino-éthanol et 0,1 ml de pyridine. On agite encore le mélange à température ambiante pendant 1 h. On dissout le mélange réactionnel dans 50 ml d'acétate 20 d'éthyle et on lave à l'eau. Après traitement selon une méthode usuelle, on purifie le produit brut par chromatographie sur colonne de 5 g de gel de silice pour obtenir 27,2 mg d'ester diméthylamino-2 éthylique de prostaglandine A^ à partir de la solution éluée à l'acétate d'éthyle, sous forme d'une substance huileuse jaune clair et avec un rendement de 61%. Absorption dans 25 l'infrarouge (solution dans le chloroforme) : 3450 (groupe hydroxy), 2920, 2760 (N-CH3), 2850, 1735 (ester), 1710 (cétone), 1585, 1460 et 970 cm"1. Analyse élémentaire : Calculé : C 70,72% : H 10,14% : N 3,44% Trouvé : C 70,96% : H 10,23% : N 3,18% 30 EXEMPLE 5 On dissout 33,4 mg de prostaglandine A2 dans 1 ml de chlorure de méthylène sec et on ajoute à la solution 11,1 mg de triéthylaraine et 13,2 mg de chlorure de pivaloyle. On agite la solution à température ambiante pendant 10 mn, puis on ajoute à cette solution 0,2 ml d'alcool n-décylique et 0,1 ml 35 de pyridine. On agite ensuite le mélange à température ambiante pendant 1 h. On dilue le mélange réactionnel avec 50 ml de cyclohexane et on le soumet à une chromatographie sur colonne de 10 g de gel de silice. On élue l'alcool 71 40157 10 2113883 et on l'élimine d'abord avec du cyclohexane puis avec des mélanges de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (dans des rapports successifs de 10:1 et 8:1) pour obtenir 28,0 mg d'ester n-décylique de prostaglandine A^ à partir de la solution sous forme d'une substance huileuse jaune clair et avec un 5 rendement de 59%. Absorption dans l'infrarouge (sans solvant) : 3415 (groupe hydroxy), 2935, 2860, 1735 (ester), 1710 (cétone), 1590, 1460 et 975 cm"1. Analyse élémentaire : Calculé : C 75,90% : H 10,62% 10 Trouvé : C 75,72% : H 10,91% De la même façon, on obtient les esters ci-après. v \ Ester de prostaglandine E0 Apparence Ester a-naphtylique Incolore huileux ster p-naphl.yiique Incolore cristallin !■t-1ei têtrahydro-5,6,7,8 • aphty lique-2 Jaune huileux p-(tétraraéthyl-131,3,3 pheny.lique Incolore huileux i:.r.£r propoxy-2 éthylique Incolore huileux ster phénoxy-2 éthylique Incolore cristallin ster diméthylamino-2 éthylique Jaune huileux Ssfcer dléfchylaraino-2 éthylique Jaune huileux Analyse élémentaire ^sj 4> / ~ls Calculé Trouvé O Absorption dans l'infrarouge (cm ) ^^ Ul C (%) H (%) C (%) H (7o) 3380, 2920, 2850, 1765, 1745, 75,28 8,00 75,11 8,13 1600', 1^10, 1230, 1160, 1130, 970, 780 3380, 2920, 2850, 1745, 1600, 75,28 8,00 75,14 8,19 1510, 1240, 1160, 1140, 970 3380, 2920, 2850, 1745, 1500, 74,65 8,77 74,43 8,96 1240, 1150, '1140, 970 3380, 2920, 2850, 1745, 1500 75,51 9,69 75,72 9,84 E 1370, 1210, 1170, 1140, 970 840 3400, 2920, 2850, 1740, 1240, 68,46 9,65 68,32 9,84 1160, 1130, 970 3380, 2920, 2850, 1740, 1600, 71,16 8,53 71,28 8,60 1500, 1250, 1160, 1080, 970, 760, 695 3400, 2920, 2850, 2760, 1735, 68,05 9,76 67,70 9,98 1460, 1375, 1240, 1160, 1080, (3,31 % N) (3,54 % N) i\> 970 !—^ 3400, 2920, 2850, 1735, 1460, 69,14 10,04 69,31 10,28 CD 1375, 1240, 1160, 1070, 970 (3,10 % N) (2,96 1 N) 00 Ester de prostaglandine E2 Ester phtalimidy1-2 éthylique Analyse élémentaire Apparence Absorption dans l'infrarouge (cm" ) TT ,«,,■?— .;.^c —————-—■— ——————C \ /o) H k /o/ C \ U) H (%) Jaune, 3450, 3400, 2920, 2850, 1775, huileux 1740, 1710, 1430, 1395, 1240, 1160, 1080, 970 68,55 7,48 (2,67 % N) 68,41 7,69 (2,98 7= N) O i-i VJ1 VI Ester pipéronylique Incolore, 3380, 2920, 2850, 1740, 1500 huileux 1440, 1240, 1150, 1040, 970, 925 69,11 7,87 69,38 7,93 Ester tétrahydrofurfurylique Incolore, 3400, 2930, 2860, 1740, 1460, 68,77 9,24 68,82 9,30 huileux 1250, 1160, 1085, 970 Ester (pyridyl~2)méthylique Jaune, 3380, 2920, 2850, 1735, 1595, 70,40 8,41 70,68 8,23 huileux 1435, 1240, 1155, 1080, 970 (3,16 % N) (2,99 % N) Ester (pyridyl-3)méthylique Jaune, 3360, 2920, 2850, 1735, 1600, 70,40 8,41 70,17 8,72 ftuileux 1425, 1240, 1155, 1080, 970 (3,16 % N) (3,01 % N) Ester hydroxy-4 butylique Incolore, 3380, 2920, 2850, 1735, 1245, 67,89 9,50 67,65 9,71 huileux 1160, 1070, 970 Ester hydroxy-6 hexylique Incolore, 3380, 2920, 2850, 1740, 1460, 68,99 9,80 68,90 10,02 cristallin 1245, 1160, 1080, 970 Ester hydroxy-8 octylique Monoester du glycérol Incolore, 3380, 2920, 2850, 1740, 1460, 69,96 10,07 69,84 10,31 cristallin 1245, 1160, 1080, 970 Jaune, 3380, 2920, 2850, 1740, 1450, 64,76 8,98 64,42 8,73 huileux 1245, 1160, 1070, 970 M H* OO oo Ester de prostaglandine E^ Apparence Ester octafluoro-2,2,3,3,4,4,5,5 Incolore, pentylique huileux Ester carboéthoxy-8 octylique Incolore, cristallin Ester carboéthoxy-9 nonylique Incolore, huileux Ester carboéthoxy-11 undécylique Incolore, cristallin Ester de prostaglandine E^ Ester tétrahydrofurfurylique Incolore, huileux Ester octafluoro-2,2,3,3,4,4,5,5 Incolore, pentylique cristallin M Absorption dans l'infrarouge (cm-1) ?^ulë /«\— CD Analyse élémentaire C (%) H (%) C (%) H (%) 3380, 2920, 2850, 1730, 1450, 68,46 9,65 68,21 9,93 1230, 1160, 1080, 970 3380, 2920, 2850, 1740, 1450, 52,81 6,38 52,99 6,49 1230, 1150, 1110, 1080, 970 (26,73 % F) (26,58 % F) 3380, 2920, 2850, 1740, 1440, 52,99 6,04 53,08 6,31 VJ1 1230, 1150, 1110, 1070, 970, (26,83 % F) (26,62% F) ^ 835 3400, 2920, 2850, 1735, 1460, 69,37 9,77 69,30 9,68 1245, 1160, 1070, 970 3400, 2920, 2850, 1730, 1460 69,78 9,88 69,91 9,67 1240, 1180, 1080, 970 3400, 2920, 2850, 1735, 1460, 70,55 10,10 70,28 9,86 1245, 1160, 1070, 970 ro i—^ i-* OO 00 Ester de prostaglandine F2a Apparence Ester a-naphtylique Incolore, cristallin Analyse élémentaire , i. , ✓ -1* Calculé Trouvé Absorption dans l'infrarouge (cm ) g ^^ H (7) C (7) H (7) 3380, 2920, 2850, 1750, 1600, 74,97 1510, 1460, 1260, 1130, 970 8,39 75,08 8,45 I-* -P- o V-i U1 Ester carboéthoxy-9 nonylique Incolore, 3400, 2920, 2850, 1725, 1460, huileux 1240, 1180, 970 69,53 10,21 69,40 10,56 Ester de prostaglandine A^ Ester diméthylamino-2 éthylique Jaune, huileux 3450, 2920, 2850, 2760, 1735, 70,72 10,14 70,96 10,23 1710, 1585, 1460, 1180, 970 (3,44 7» N ) (3,18 % N) Ester de prostaglandine A^ Ester n-décylique Jaune clair, 3415, 2935, 2860, 1735, 1710, huileux 1590, 1460, 975 75,90 10,62 75,72 10,91 ro h-* m OsJ c» oo U4 71 40157 15 2113883 REVENDICATIONS 1 - Procédé de préparation d'esters de prostaglandines, caractérisé en ce qu'on transforme une prostaglandine en son sel d1aminé tertiaire, on fait réagir le sel d'aminé avec un halogénure de pivaloyle pour former un 5 anhydride d'acide mixte, puis on fait réagir l'anhydride avec un alcool ou un phénol. * 2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on choisit la prostaglandine parmi la prostaglandine E^, la prostaglandine E^, la prostaglandine F 2a5 Prostaglandine A^ et la prostaglandine A^. 10 3 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que 1'aminé tertiaire est choisie parmi la triméthylamine, la triéthylamine, la tributylamine, la trioctylamine et la pyridine. 4 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la quantité d'alcool ou de phénol à utiliser pour la réaction avec l'anhydride 15 d'acide est de 1 à 50 moles par mole de prostaglandine utilisée. 5 - Nouveaux esters de prostaglandines caractérisés en ce qu'ils consistent en ester octafluoro-2,2,3,3,4,4,5,5 pentylique de prostaglandine E^, ester hydroxy-8 octylique de prostaglandine E^, ester a-naphtylique de prostaglandine ?2a5 ester diméthylamino-2 éthylique de prostaglandine A^, ester 20 a-naphtylique de prostaglandine E^, ester p-naphtylique de prostaglandine E^, ester tétrahydro-5,6,7,8 naphtylique-2 de prostaglandine E^, ester p-(tétra-méthyl-ljl,3,3-butyl)phénylique de prostaglandine E^, ester propoxy-2 éthylique de prostaglandine E^, ester phénoxy-2 éthylique df prostaglandine E2, ester diméthylamino-2 éthylique de prostaglandine E^, ester diéthylamino-2 éthylique 25 de prostaglandine E^, ester phtalimidyl-2 éthylique de prostaglandine E^, ester pipéronylique de prostaglandine ester tétrahydrofurfurylique de prostaglandine E2, ester (pyridyl-2)méthylique de prostaglandine E2, ester (pyridyl-3)méthylique de prostaglandine E^, ester hydroxy-4 butylique de prostaglandine E2, ester hydroxy-6 hexylique de prostaglandine E2, monoester 30 du glycérol de la prostaglandine E2, ester octafluoro-2,2,3,3,4,4,5,5 pentylique de prostaglandine E2J ester carboéthoxy-8 octylique de prostaglandine E2, ester carboéthoxy-9 nonylique de prostaglandine E2, ester carboéthoxy-11 undécylique de prostaglandine E2, ester tétrahydrofurfurylique de prostaglandine E^ et ester carboéthoxy-9 nonylique de prostaglandine F^. 35 6 - Nouveaux médicaments utiles notamment comme agents d'inhibi tion de l'asthme et comme agents hypctensesns, caractérisés en ce qu'ils consistent en composés selon la revendication 5. 71 40157 16 2113883 7 - Compositions thérapeutiques caractérisées en ce qu'elles r contiennent comme ingrédient actif, un médicament selon la revendication 6. 8 - Formes pharmaceutiques appropriées à l'administration des 4 compositions selon la revendication 7.