Brevet FR2138188A1 — publié le 19730105

La présente invention vise des composés nouveaux dérivés des alcools phènylalcanoliques et des acides phnoxy-2 nicotiniques. Ces composés sont définis par la formule I ci-après Dans cette formule, R représente une ou deux substitutions facultatives choisies parmi les restes alcoyles inférieurs, les restes trihalogénométhyle, les groupes alcoxy et les halogènes; R' représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle, phényle, alcoylphènyle, halogénophènyle, trifluorométhylphènyle, nitrophènyle, cyanophènyle, alcoxyphènyle, alcoyithiophènyie, cycloalcoyle, alcoylcycloalcoyle, phénalcoyle ou un groupe alcoxy, phénoxy, phénalcoxy, alcoylthio, phénylthio ou phénalcoylthio; R" représente un atome dXhydrogène ou un halogène ou un reste alcoyle ou trifluorométhyle;; A représente un groupe hydrocarboné divalent contenant un à quatre atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiec; Les composés ainsi définis possèdent des propriétés analgésiques, tranquillisante, antipyrétiques, anti-inflammatoires et/ ou antirhumatismalcs. LXinvention vise, par contre, la fabrication des composés précédemment définis; les procédés préconisés par l'invention utilisent pour points de depart un alcool défini par la formule II suivante dans laquelle A, R, et R', sont comme il a été dit précédemment et un acide phénoxynicotinique défini par la formule III ciaprès ou ltanhydride ou un halogénure d'acide correspondants dans laquelle R est comme il a déjà été dit. Les procédés de fabrication visés par l'invention sont tous ceux connus comme procédés généraux d'estérification lorsqu'ils sont appliqués pour la préparation des composés de l'invention. Par exemple, suivant un procédé préconisé par l'invention, on fait réagir l'alcool défini par la formule II sur un acide défini par la formule III en déplaçant l'eau de la réaction soit par cntraînement azéotropique en présence ou non d'un catalyseur d'estérification, soit par l'action d'un agent déshydratant tel qu'un halogénure d # acide minéral. Suivant un autre procédé préconisé par l'invention, on fait réagir l'alcool défini par la formule II sur un halogénure de l'acide à estérifier, l'acide halohydrique formé dans la réaction étant éliminé comme gaz volatil ou étant fixé par une base minérale telle qu'un hydroxyde ou carbonate alcalin ou par une base organique telle qulune amine tertiaire ou un hetérocycle azoté tertiaire. Quelques exemples de préparation sont donnés ci-après; ces exemples sont puremcnt illustratifs et ne limitent en rien 1 invention EXEMPLE 1 (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinate de (cyclohexyl-4 phényl) -2 propyle Dans 4 litres de benène sec, on introduit 218 grammes (1 mole) de (cyclohexyl-4 phényl)-2propanol et 101 grammes (1 mole) de triéthylamine, on agite jusqu'à dissolution puis introduit doucement et en agitant 290 gra@@es (1 mole) de chlorure de (trifluoro@éthyl-3 phénoxy)-2 nicotinoyl@; après addition, on porte au reflux penuant @t minutes puis refreidit et élimine le chlorhydra@@ de triéthylamine par filtration; le filtrat est évaporé sous pression rédaite et le résidu est lavé au pent@@@ puis séché dans un courant d'air sec. EXEMP@@ 2 Le tableau ci-dessous indique @es composés qui peuvent notamment, être obtenus lorsque le chlorure de (trifluorométhyl -3 phénoxy)-2 nicotinoyle est remplacé dans les réactions de l'exemple 1 par un autre chlorure d'acide de formale @I. Chlorure utilisé Composé obtenu R H Phénexy-2 nicotinate de (clclohexyl-4 phényl)-2 propyle Dichloro-2,4 (dichloro-@, 4 phénoxy)-2 nocotinate de (cyclohexyl-4 phényl)-2 propyle Diméthyl-3,5 (diméthyl-3,5 phénoxy)-2 nicotinate de (cyclohexyl-4 phényl)-2 propyle Diméthyl-2,3 (diméthyl-2,3 phénoxy)-2 nocotinate de (cyclohexyl-4 phényl-2 propyle EXEMPLE 3 Le tableau ci-après indique les composés @ui peuvent être obtenus, notamment, en rem@laçant le (cyclohexyl-4 phényl)-2 propanol par une mole d'un phónylalcanol défini par la formule Il Phénylalcanol utilisé R' R" A Composé obtenu cyclohexyl H - CH2 - (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 @@cetinate de (cyclohexyl-4 phényl)-2 éthyle isobutyl H - CH2 - (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinate d'(isobutyl-4 phényl)-2 éthyle isopropyl H - CH2 - (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinate d(isopropyl-4 prényl)-2 éthyle sec-butyl H - CH2 - (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 : : nicotinate de (sec-butyl-4 phényl)-2 éthylé isoamyl H - CH2 - (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinate d'(isoamyl-4 phényl) : : -2 éthyle ter-butyl H - CH2 - (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinate : nicotinate de (ter-butyl-4 : : : phényl)- éthyle phényl H - CH2 - (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 : : nicotinate de (biphényl-4)-2 éthyle benzyl H - CH2 - (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinate de (benzyl-4 phényl) -2 éthyle phénoxy H - CH2 - (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 : : nicotinate de (phénoxy-4 phényl)-2 éthyle cyclohexyl chloro - CH2 - (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 -3 : : nicotinate de (chloro-3 cyclo : : # hexyl-4 phényl)-2 éthyle phénylthio H - CH2 - (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 : : # nicotinatc de (phénylthio-4 . : phényl)-2 éthyle cyclohexyl chloro - CH(CH3)- (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 -3 nicotinate de (chloro-3 cyclo hexyl-4 phényl) propyle phényl chloro - CH2 - (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 -3 nicotinate de (chloro-3 biphényl-4)-2 éthyle phényl fluoro - CH2 - (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 -3 nicotiante de (fluoro-3 biphényl-4)-2 éthyle phényl méthyl - CH2 - (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 -3 nicotinate de (méthyl-3 biphényl-4)-2 éthyle chloro-2 H - CH2 - (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 phényl : : : nicotinate de (chloro-2 biphényl-4)-2 éthyle Phénoxy H -(CH2)4 - (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 niotinate de (phénoxy-4 : : : phényl)-4 butyle phénylthio H -CH2-CH(CH3)- (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinate de (phénylthio-4 phényl)-3 m6thyl-2 propyle REVENDICATIONS 10. Produits industriels nouveaux constitués par les composés définis par la formule générale I suivante dans laquelle R représente une ou deux substitutions facultatives choisies parmi les restes alcoyles inférieurs, les restes trihalogénométhyle, les groupes alcoxy et les halogènes; R' représente un atome dthydrogène ou un reste alcoyle, phényle, alcoylphényle, halogénophényle, trifluorométhylphényle, nitrophényle, cyanophényle, alcoxyphényle, alcoylthiophényle, cycloalcoyle, alcoylcycloalcoyle, phénalcoyle, ou un groupe alcoxy, phénoxy, phénalcoxy, alcoylthio, phénylthio ou phénalcoylthio; R" représente un atome d'hydrogène ou un halogène ou un reste alcoyle ou trifluorométhyle; A représente un groupe hydrocarboné divalent contenant un à quatre atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée. 20. Produit industriel nouveau constitué par le (tri luoromethyl -3 phénoxy)-9 nicotinate de (cyclohexyl-4 phényl)-2 propyle 3 . Produits conformes à la première revendication constituéss par les composes suivants phénoxy-2 nicotinate de (cyclohéxyl-4 phényl)-2 propyle (dichloro-2,4 phénoxy)-2 nicotinate de (cyclohexyl-4 phényl)-2 propyle (diméthyl-3,5 phénoxy)-2 nicotinate de (cyclohexyl-4 phényl)-2 propyle (diméthyl-2,3 phénoxy)-Z nicotinate de cyclohéxyl-4 phényl)-2 propyle 4 .Produits conformes à la première revendication constitués par les composés suivants (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nocotinate de (cyclohexyl-4 phényl) -2 éthyle (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nocotinate d' (isobutyl-4 phényl) -2 éthyle (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nocotinate d' (isopropyl-4 phényl) -2 éthyle (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nocotinate de (sec-butyl-4 phényl) -2 éthyle (trifluorom6thyl-3 phénoxy)-2 nocotinate d' (isoamyl-4 phényl)-2 éthyle (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinate de (ter-butyl-4 phényl) - 2 éthyle (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nocotinate de (biphényl-4)-2 éthyle (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nocotinate de (benzyle-4 phényl)-2 éthyle. (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nocotinate de (phénoxy-4 phényl)-2 éthyle (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nocotinate de (chloro-3 cyclohexyl -4 phényl)-2 éthyle (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nocotinate de (phénylthio-4 phényl) -2 éthyle (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nocotinate de (chloro-3 cyclohexyl -4 phényl)-@ propyle (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nicotinate de (chloro-3 biphényl -4)-2 éthyle (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nocotinate de (fluoro-3 biphényl -4)-2 éthyle (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nocetinate de (méthyl-3 biphényl -4)-2 éthyle (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nocotinate de (chloro-2 biphényl -4)-2 éthyle (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nocotinate de (phénoxy-4 phényl)-4 bytyle. (trifluorométhyl-3 phénoxy)-2 nocotinete de (phénylthio-4 phényl) -3 méthyl-2 propyle 5 . Procédé de fabrication consistant dans l'action d'un alcool défini par la formule II suivante : dans laquelle A, R' et X" sont comme il est dit dans la promière revendication, sur un acide phénoxynicotinique défini par la formule III suivante dans laquelle R est comme il est dit dans la première revendication. 60. Procédé, comme il est dit dans le revendication 5 utilisant un agent déshydratant tel que, notamment, un halogénure d'acide minéral. 70. Procédé comme il est dit dans la revendication 5 utilisant un entraînement azéotropique de l'eau de la réaction en présence. ou non d'un catalyseur d'estérification. 00. Procédé de fabrication consistant dans réaction de l'anhydri- de ou de l'halogénure d'un acide défini par la formule III sur un alcool défini par la formule Il. 9 . Procédé comme il est dit dans le revendication 8 utilisant un accepteur d'acide tel qu'une base minérale ou oranique