Brevet FR2138488A1 — publié le 19730105

La présente invention concerne de nouveaux dérivés de l'indane en position 5 doués de propriétés thérapeutiques remarquables, ainsi que leurs procédés de préparation. Elle concerne également les compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif au moins l'un des nouveaux dérivés de l'insane selon l'invention, à puissante action psycholeptique sédative. Les nouveaux dérivés de l'indane en position 5, sont représentés par la formule dans laquelle n est un nombre entier de l à 3 R1 est le radical hydroxy R2 est l'hydrogène, un radical alcoyle inférieur ou avec R1 un atome d'oxygène 0 = R3 et et R4 sont l'hydrogène, un radical cycloalcoyle ou forment avec l'azote adjacent un hétérocycle. Selon un des objets de l'invention, à titre d'exemple, le radical hétérocyclique peut Entre un radical pipéridyle, pipérazyle éventuellement substitué tel que N-alcoyl pipérazyle, N-hydroxyalcoyl pipérazyle, N-alcoyloxycarbonyl pipérazyle, N-benzylpipérazyle, N-pyridyl pipérazyle, N-phényl pipérazyle. la radical N-phényl pipérazyle peut être éventuellement substitué une ou plusieurs fois, par un membre du groupe constitué par les radicaux alcoyles et alcoyloxy et les halogènes. Les sels que les dérivés de l'invention forment avec des acides miné rsux ou organiques également nouveaux et susceptibles d'applications thérapeutiques font partie intégrante de l'invention. Quand dans la formule générale I, R1 + R2 constituent un atome d'oxygè- ne O =, les composés de l'invention peuvent être avantageusement préparés par condensation d'un composé de formule II dane laquelle n a la même signification que précédemment et X est un groupe électronégatif tel qu'un halogène ou un radical arylsulfonoxyssavec une amine appropriée de formule ; dans laquelle o et R4 ont les mimes significations que precedenent. La réaction peut être effectuée sans solvant ou dans un solvant inerte tel un hydrocarbure aromatique ( par exemple benzène, toluène, xylène ) un alcool ( par exemple éthanol, isopropanol, butanol, isopentanol ) une cétone ( par exemple butanone, pentanone ). Les composés intermédiaires de formule II sont obtenus dans les conditions de la réaction de Friedel et Craft par condensation d'un chlorure d'acide halogèné aliphatique approprié, tel que le chlorure d'acide ss-chloro- propionique ou le chlorure d1acide-chlorobutyrique, sur l'indane. Le composé intermédiaire, (indanyl-5)-1 chloro-4 butanone-1 est nouveau et fait à ce titre partie de l'invention. Certains composés de l'invention peuvent outre également préparés dans les conditions de la réaction de Nannich par condensation de l'acétyl-5 indane avec la formaldéhyde et une amine appropriée de formule où e et R4 ont les mêmes significations sur précédemment. Le procède prerere ae l'invention pour la preparation des alcools de formule I : R1 = OR, est la réduction de cétones de formule I par un borohydrure de métal alcalin. Le procédé préféré de l'invention pour la préparation des alcools de formule I dans laquelle R1 = OH et N est un radical alcoyl inférieur, est la réduction des cétones de formule I par un réactif de Grignard approprié. Ces composés peuvent aussi Store préparés par condensation d'un composé de formule dans laquelle n et x ont la même signification que précédemment avec une amine appropriée de formule dans laquelle R3 et R4 ont les mêmes significations que précédement. Les compositions thérapeutiques contenant comme principe actif un dérivé de l'indane selon l'invention, sont efficaces en tant que tranquillisaut à des doses comprises entre 5e+200mg par dose unitaire, la posologie pouvant être réglée pour obtenir la réponse thérapeutique optimale. Les compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif au moins un composé de l'invention soit a l'état de base azotée,soit à l'état de sel orga nique ou minéral correspondant et un support ou diluant pharmaceutique solide ou liquide, peuvent être sous forme de comprimés, de solutions injectables,suppositoires et analogues. Il est donné ci-après des exemples de composés de l'invention, ainsi que des essais pharmacologiques, qui illustrent l'invention à titre non limitatif. EXEMPLE 1 (Indanyl-5)-i pipéridino-3 propanone-1 Dans un réacteur de 250 ml avec agitation et réfrigérant, on place 10,6 g (####) d'acétyl-5 indane, 60 ml d'éthanol, 8 g (####) d chlorhydrate de pipéridine, 3g (####+ 50 %) de trioxyméthylène et 6 gouttes d'acide chlorhydrique concentré. On chauffe à reflux 90 minutes. La solution devient limpide. On additionne 3 g de trioxyméthylène. On chauffe, à nouveau, à reflux pendant une heure. La solution redevient limpide. On introduit à nouveau 3 g de trioxyméthylène, et l'on chauffe à reflux pendant 2 heures. On distille le solvant, reprend le solide blanc résiduaire par de l'aci- de chlorhydrique dilué, lave à l'éther la solution aqueuse, passe en milieu alcalin, extrait à l'éther, sèche sur sulfate de sodium. Après filtration et distillation du solvant, on obtient 12,3 g d'huile que l'on transforme en chlorhydrate, purifié par une recristallisation dans l'éthanol : 10,2 g cristaux blancs. F = 185 - 1870C (tube capillaire). Indice d'acidité Calculé : 190 Trouvé : 189 Analyse pondérale C% H% N% Cl% - Calculé : 69,49 8,23 4,77 12,07 - Trouvé : 69,59 8,40 4,72 12,11 Spectre infra-rouge = 0 1 680 cm-1 + 2 640 cm-1 et 2 550 cm-1 2 H adjacents sur le phényl 800 cm EXEMPLE Dans un réacteur de 250 ml avec agitation et réfrigérant, on place 7,3 g (0,135 mole) de borohydrure de potassium en suspension dans 100 ml de dioxanne. On additionne 1 1 ,7 g (0,045 mole) de pipéridino-3 (indanyl-5)-1 propanone brute en solution dans 50 ml dioxanne. On chauffe à reflux pendant 4 heures. On reprend avec précaution par de l'acide chlorhydrique dilué (échauffement violent), lave la solution aqueuse à l'éther, passe en milieu alcalin, extrait à l'éther et sèche sur sulfate de sodium. Après filtration et distillation du solvant, on obtient 8,7 g d'huile que l'on transforme en chlorhydrate purifié par une recristallisation dans un mélange acétate d'éthjyle-éthanol : 4,5 g de cristaux blancs. F = 148 - 1500C (Tube). Indice d'acidité calculé : 189 trouvé : 188 Analyse pondérale C% H% N% Cl% - Calculé : 69,01 8,86 4,73 11,98 - Trouvé : 68,81 8,74 4,77 11,79 Spectre infra-rouge OH 3 270 cm-1 -1 Disparition bande CO à 1 680 cm + -1 -1 NH 2 650 cm et 2 550 cm -1 2 H adjacents sur le phényl 820 cm Exemple 3 (Indanyl-5)-1 cyclopropylamino-3 propanone-1 Suivant l'exemple 1 à partir de 10,3 g (0,1 mole) d'acide chlorhydrique à 36 %, 150 ml d'éthanol, 5,9 g(0,1 mole) de cyclopropylamine, 16 g (0,1 mole) d'acétyl-5 indane, 4,5 g (0,1 mole + 50 ,) de trioxyméthylène, 9 gouttes d'acide chlorhydrique concentré, avec chauffage à reflux pendant 2 heures, addition de 4,5 g de trioxyméthylène, puis chauffage à reflux pendant 2 heures, addition de 4,5 g de trioxyméthylène, et à nouveau chauffage à reflux pendant 2 heures. - La solution est limpide -. Distillation du solvant et reprise de l'huile résiduaire par de l'acétone, on obtient 7,5 g solide blanc. F = 183 - 1850C (tube). Ce point de fusion ne varie pas après une recristallisation dans 1' éthanol. Cristaux blancs brillants. Indice d'acidité calculé : 211 trouvé : 209 Analyse pordérale C% H% N% Cl% - Calculé : 67,78 7,58 5,27 13,34 - Trouvé 2 67,88 7,81 5,18 13,15 Spectra infra-ronge NH2+ 2 750 cm-1 CO 1 680 cml 2 R adjscants sur le phényle 795 cm (Indanyl-5)-1 cyclopropylamino-3 propanol-1 Suivant;; l'exemple 2 à partir de 12 g (0,224 mole) de borohydrure de po tassiue, en suspension dans 35 ml de méthanol, 7,5 g (0,028 mole) de chlorhydrate de cyclopropylamino-3 (indanyl-5)-1 propanone, en solution dans 50 ml méthanol, avec chauffage à reflux pendent 12 heures, on obtient 3,8 g de chlorhydrate te purifiés par une recritallisation dans un mélange acétate dtéthyle-alcool. Poudre blanche. F = 154 - 155 C (tube capillaire). Indice d'acidité calculé : 209 trouvé :221 Analyse pondérale C% H% N% Cl% - Calculé : 67,27 8,28 5,23 13,24 - Trouvé : 67,40 8,45 5,31 13,10 Spectre infra-rouge OH 3 300 cm-1 Disparition bande CO à 1 680 cm 2 760 cm-1 1 R sur le phényl 880 cm -1 2 H aijaconts sur le phényl 820 cm EXEMPLE 5 (Indanyl-5)-1 N parachlorophényl pipérazino-3 propanone-1 Suivant l'exemple 1 on place : 16 g (0,1 mole) d'acétyl-5 indane 90 ml d'éthanol, 19,8 g (0,1 mole) de N chlorophényl pipérazine, 20 g d'acide chlorhydrique à 36 , 4,5 g (0,1 mole + 50 %) de trioxyméthyiène et 16 gouttes d'acide chlorhydrique concentré, dans un réacteur, on chauffe à reflux une heure.On additionne 4,5 g de trioxyméthylène, chauffe à reflux 1 heure, additionne 4,5 g de trioxyméthylène, et chauffe à nouveau à reflux 3 heures. La solution est limpide0 On distille le solvant et reprend le résidu par de l'acétone0 On obtient 30,3 g solide jaune. F =213-2150C. On purifie par une recristallisation dans un mélange diméthylformsmide-éthanolO Paillettes blanches brillantes. F = 220-222 C (tube capillaire). Analyse pondérale (pour le monochlohydrate) C % H % N % Cl % - Calculé : 65,19 6,47 6,91 17,50 - Trouvé : 65t31 6,52 6,83 17,42 Spectre infra-rouge # NH+ 2 550 cm-1 et 2 450 cm-1 # CO 1 680 cm-1 2 H adjacents sur le phényl 795 cm EXEMPLE 6 (Indanyl-5)-1 N parachlorophényl pipérazino-3 propanol-1 Suivant l'exemple 2 à partir de : 20 g (####) de chlorhydrate dt(indanyl-5)-1 parachlorophényl pipérazino-3 propanone-1, en suspension dans 20C ml de méthanol, additionnés à 20 g de borohydrure de potassium, en suspension dans 200 ml de méthanol, mis en présence ( violent échauffement durant l'addition ) chauffés à reflux pendant 12 heures, on obtient 20 g de monochlorhydrate, F = 228 - 2300C, purifiés par une recristallisation dans un mélange éthanol-diméthylformamide. Petites paillettes blanches brillantes. F. 230 - 2319C ( tube capillaire ). Analyse Pondérale C % H % N % - Calculé : 64,87 6,93 6,88 17,41 - Trouvé : 64,71 7,04 6,76 17,31 Spectre infra-rouge OH 3 330 cm-1 IlNH+ 2 460 cm-1 et 2 560 cm Absence de bande CO à 1 680 cm -1 2 H adjacents sur le phényl 820 cm EXEMPLE 7 (Indanyl-5)-1 N méthyl pipérazino-3 propanone-1 Dans un réacteur de 250 ml avec agitation, réfrigérant et ampoule à brome, on place 10,6 g (####) de ss-chloropropionyl-5 indane, on introduit lentement 10 g (####) de N-méthyl pipérazine. Le mélange étant très épais, on ajoute 40 ml d'isopropanol. Après 4 heures d'agitation à température ordinaire, puis chauffage à reflux 4 heures, la solution devient brune et limpide.En fin de réaction, le pH est alcalin, on dissout le chlorhydrate de méthyl pipérazine formé par un excès d'eau, et extrait à l'éther en relarguant par du chlorure de sodium. Après séchage sur carbonate de potassium, filtration et distillation du solvant, on obtient une huile que l'on transforme en bichlorhydrate purifié par une recristallisation dans un mélange acétone alcool. 12 g cristaux blancs. F = 190 - 1920C (légèrement hygroscopique). Indice d'acidité calculé : 324 trouvé : 324 Analyse pondérale C % H % N % Cl % - Calculé = 59,13 7,59 8,12 20,53 - Trouvé : 59,28 7,70 8,24 20,47 Spectre infra-rouge CO 1 690 cm -1 2 H adjacentes sur le phényl 800 cm EXEMPLE 8 (Indany1-5)-1 N méthyl pipéraino-3 propanol-1 Suivant l'exemple 2 à partir de 13,9 g (0,04 mole) de chlorhydrate d'(indanyl-5)-1 p - méthyl pipérazino-3 propanone-1, 250 ml de méthanol et 17,1 g de borohydrure de potassium, on obtient 3,8 g de base. F = 113-115 C, purifiés par une recristallisation dans l'hexane (cristaux beiges) F = 116 - 1180C. Analyse pondérale C % H % N % - Calculé : 74,41 9,55 10,21 - Trouvé : 74,54 9,81 10,15 Spectre infra-rouge OH bande large vers 3 200 cm-1 -1 Pas de bande CO à 1 690 cm -1 2 H adjacents sur le phényl 800 cm Bichlorhydrate Cristaux blancs . F = 253-255 C (tube capillaire) Indice d'acidité calculé : 320 trouvé : 310 Analyse pondérale Cl% - Calculé : 58,79 8,13 8,07 20,42 - Trouvé : 58,78 7,98 8,08 20,63 Spectre infra-rouge OH 3 370 cm-1 NH 2 450 cm Pas de bande CO à 1 690 cm EXEMPLE (Indanyl-5?-1 N phényl pipérazino-3 propanone -1 Suivant l'exemple 7 à partir de 11,4 g (0,054 mole) de ss ss-chloropropionyl indane, 17,6 g (0,108 mole) de N phényl pipérazine, 80 ml d'isopropanol, on obtient 15,8 g de monochlorhydrate, purifiés par deux recristallisations dans le méthanol (paillettes beige-claire)F = 210 - 2120C. Indice d'acidité calculé : 151 trouvé : 151 Analyse pondérale C% H fó N % Cl % - Calculé : 71,24 7,34 7,55 9,56 - Trouvé : 71,10 7,34 7,50 9,52 Spectre infra-rouge NH+ 2 550 cm-1 et 2 470 cm-1 fi CO 1 695 cm -1 1 H sur le phényl 880 cm 2 H adjacents sur le phényl 800 cm -1 -1 5 H adjacents sur le phényl 760 cm et 690 cm EXEMPLE 10 (Indanyl-5)-1 N phényl pipérazino-3 propanol-1 Suivant l'exemple 2 à partir de 19,5 g (0,058 mole) d' (indanyl-5)-1 N phényl pipérazino-3 propanone-1 brute, 10 g de borohydrure de potassium, et 300 ml de méthanol, chauffés à reflux pendant 12 heures, on obtient 9,4 g de base F = 129 - 1310C. Spectre infra-rouge # OH 3 150 cm 1 H sur phényl 875 cm-1 -1 2 H adjacents sur phényl 830 cm 5 H adjacents sur phényl 750 et 685 cm le chlorhydrate (cristaux blancs) fond à 228 - 2300C. Analyse pondérale C % H % N % Cl % - Calculé : 70,86 7,84 7,51 9,51 - Trouvé : 70,71 7,86 7,68 9,38 Spectre infra-rouge OH 3 320 cm NH+ 2 550 cm - 2 450 cm Absence bande CO à 1 695 cm-1 1 H sur le phényle 875 cm-1 -1 2 H adjacents sur le phényl 835 cm 5 H adjacents sur le phényl 755 cm-1 et 690 cm-1 EXEEE 11 (Indanyl-5)-1 chloro-4 butanone-1 Dans un réacteur de 250 ml avec agitation, thermomètre et réfrigérant, on place 11,8 g (0,1 mole) d'indane, dans 13,8 ml de benzène bidistillé sur sodium. Après avoir refroidi à une température avoisinant 0 - 5 C, on introduit 14,1 g (0,1 mole) de chlorure d'acide chloro-4 butyrique. La température étant maintenue entre O et 50C, on additionne par petites fractions, 13,3 g de chlorure d'aluminium pulvérisé. La solution rougit au fur et à mesure de l'addition. On laisse revenir à température ambiante et agite 2 heures à cette température. On jette ensuite dans un mélange eau-glace-acide chlorhydrique, il se forme une pâte, on extrait au benzène, et sèche sur sulfate de sodium, filtre et distille le solvant. Le résidu solide : 21 g,F = 38 - 40 C (tube) est purifié par une recristallisation dans l'hexane (cristaux beige-clair) F = 46 - 480C (tube capillaire). Analyse pondérale C % Effi Cl ss - Calculé : 70,11 6,79 15,92 - Trouvé : 70,10 6,94 15,82 Spectre infra-rouge ACO 1 680 cm -1 2 H adjacents sur le phényl 820 cm EXEMPLE 12 (Indanyl-5)-1 pipéridino-4 butanone-1 Suivant l'exemple 7 à partir de 27 g(####) d' (indanyl-5)-1 chloro-4 butanone-1 et 24,6 g (#### + 20 %) de pipéridine dans 350 ml d'éthanol, chauffés à reflux pendant 12 heures, on obtient 14,4 g d'huile brute, que l'on transforme en chlorhydrate purifié par une recristallisation dans un mélange acétate d'éthyle éthanol (petites paillettes blanches). F = 199 - 2010C (tube capillaire). Indice d'acidité calculé : 181 trouvé : 180 Analyse Pondérale C % H % N % Cl % - Calculé : 70,22 8,51 4,55 11,52 - Trouvé : 70,24 8,63 4,66 11,43 Spectre infra-rouge NH+ 2 650 cm-1 et 2 550 cm-1 CO 1 695 cm-1 2 H adjacents sur le phényl 815 cm-1 EXEMPLE 13 (Indanyl-5)-1 pipéridino-4 butanol-1 Suivant l'exemple 2 à partir de 16 g (####), d'(indanyl-5)-1 pipéridino4 butanone-1 brute et 9,8 g de borohydrure de potassium, dans 200 ml de dioxanne, chauffés à reflux pendant 4 heures, on obtient 11,3 g de base brute que l'on transforme en chlorhydrate purifié par deux recristallisations dans un mélange acétate d'éthyle - diméthylformamide, 6,3 g de poudre blanche. F = 145 - 1470C (tube capillaire). Indice d'acidité calculé : 180 trouvé : 184 Analyse pondérale C % H % N % Cl % - Calculé : 69,77 9,11 4,52 11,44 - Trouvé : 69,97 9,26 4,41 11,35 Spectre infra-rouge OH 3 300 cm-1 NH + 2 640 cm-1 et 2 550 cm-1 -1 Absence bande CO à 1 695 cm -1 2 H adjacents sur le phényl 825 cm EXEMPLE 14 (Indanyl-5)-1 N phényl pipérazino-2 éthanone-1 Suivant l'exemple 7 à partir de 8 g (0,041 mole) de chloracétyl-5 indane, 13 g (0,082 mole) de N phényl pipérazine, 40 ml d'isopropanol, on obtient 11,3 g de base purifiés par deux recristallisations dans un mélange hexane-dichloréthane F = 125 - 1270C (tube capillaire). Spectre infra-rouge CO 1 690 cm -1 1 H sur le phényl 865 cm -1 2 H adjacents sur le phényl 825 cm -1 5 H adjacents sur le phényl 750 et 685 cm Chlorhydrate : F = 223-2250C (éthanol - diméthylformamide), tube capillaire. Indice d'acidité calculé : 156 trouvé : 145 Analyse pondérale C % H % N % Cl % - calculé : 70,68 7,06 7,85 9,94 - trouvé : 70,49 7,17 7,92 9,81 EXEMPLE 15 (Indanyl-5)-1 N phényl pipérazino-2 éthanol-1 Suivant l'exemple 2 à partir de 5,8 g (0,018 mole) d'(indanyl-5)-1 N phényl pipérazino-2 éthanone-1 en suspension dans 300ml de méthanol, et 1,2 g de borohydrure de potassium, on obtient 6 g de produit brut purifié par deux recristallisations dans un mélange éthanol-diméthylformamide : 4 g F. = 155-1 560C (tube capillaire). Spectre Infra-rouge OH : bande large vers 3 120 cm-1 -1 Absence bande CO à 690 cm -1 2 H adjacents sur le phényl : 820 - 830 cm 5 H adjacents sur le phényl : 750 et 685 cm-1 Bichlorhydrate : F = 197-1990C (éthanol-acétate d'éthyle) Indice d'acidité : calculé : 283 trouvé : 281 Analyse pondérale C % H ss N Cl ffi - calculé : 63,80 7,14 7,09 17,93 - trouvé : 63,65 7,27 6,94 18,03 EXEMPLE 16 (lndanyl-5 ) -îNpara chloro phényl pipérazino-2 éthanone-1 Suivant l'exemple 7, à partir de 8 g (0,041 mole) de chloracétyl-5 indane 16,3 g (0,082 mole) de Npara chloro phényl pipérazine, dans 50 ml d'isopropanol, on obtient 13,5 g de produit brut purifié par une recristallisation dans un mélange hexane-dichloréthane. F = 123-125 C. (tube capillaire). Spectre Infra-rouge : @ # CO : 1 695 cm -1 2 H adjacents sur le phényl : 815 cm Bichlorhydrate : F = 240-2420C (méthanol), tube capillaire. Indice d'acidité : calculé : 262 trouvé : 264 Analyse pondérale C X H ss N % Cl % - calculé : 58,97 5,89 6,55 24,87 - trouvé : 58,94 5,97 6,54 24,78 EXEMPLE 17 (Indanyl-5)-1 N para chloro phényl pipérazino-2 éthanol-1 Suivant l'exemple 2, à partir de 2,6 g (0,0073 mole) d'(indanyl-5)-1 N para chloro phényl pipérazino-2 éthanone-1 et 1 g de borohydrure de potassium, on obtient 2,1 g de produit pur après une recristallisation dans un mélange alcooldiméthylformamide. F = 160-161 0C (tube capillaire). Spectre Infra-rouge OH OH : 3 130 cm -1 Absence bande CO à 1 695 cm 1 H sur le phényl 875 cm 1 (faible) -1 2 H adjacents sur le phényl 810 cm Chlorhydrate: F = 213-2140C (éthanolacétate d'éthyle) Indice d'acidité: calculé : 142 trouvé : 120 Analyse pondérale C % H % N ss Cl ss - calculé : 64,12 6,66 7,12 18,03 - trouvé 64,06 6,82 7,08 17,82 EXEMPLE 18 (Indanyl-5)-1 N (ortho chloro phényl) pipérazino-3 propanone-1 Suivant l'exemple 1 on place dans un réacteur 3,2 g (0,02 mole) d'acétyl-5 indane, 50 mi d'éthanol, 5 g (0,02 mole) de chlorhydrate d'ortho chloro phényl pipérazine, i g (0,02 mole + 10 %) de trioxyméthylène, et quelques gouttes acide chlorhydrique concentré, on chauffe à reflux 1 heure, la solution devient limpide, on introduit : 1 g de trioxyméthylène et on chauffe à reflux 1 heure. Cette opération est refaite deux fois. On distille l'alcool, reprend le résidu blanc par de l'acétone, essore, lave à l'éther. Le produit est pur après une recristallisation dans l'éthanol. On obtient 3 g de chlorhydrate, F = 197 - 1990C ; écailles blanches. Indice d'acidité : calculé : 138 trouvé : 141 Spectre infra-rouge NH : plusieurs bandes vere 2 500 cm-1 # CO 1 680 cm @ H adjacents sur le phényl 800 cm-1 4 H adjacents sur le phényl 745 et 760 cm Analyse pondérale C % H % N % Cl % - calculé : 65,19 6,47 6,91 17,50 - trouvé : 65,11 6,41 6,84 17,44 EXEMPLE 19 (Indanyl-5)-1 N (o-chlorophényl) pipérazino-3 propanol-1 Suivant l'exemple 2, à partir de 7 g(O,O19 mole) d'(indanyl-5)-1 N (o-chlorophényl) pipérazino-3 propanone-1 et 3 g de borohydrure de potassium, après une recristallisation dans un mélange acétate d'éthyle-hexane, on obtient 5,5 g de produit pur. F = 116-1180C (tube capillaire). Spectre infra-rouge : # OH 3 150 cm-1 large -1 Absence bande CO à I 680 cm -1 2 H adjacents sur le phényl 825 cm 4 H adjacents sur le phényl 750 et 760 cm-1 Chlorhydrate : F = 202-2040C tube capillaire (éthanol-acétate d'éthyle) Indice d'acidité : calculé 137,5 trouvé : 138 Analyse pondérale C % E /0 N % Cl ss -calculé : 64,87 6,93 6,88 17,41 - trouvé : 64,78 6,71 6,84 17,26 EXEMPLE 20 (Indanyl-5)-1 N ortho fluorophényl pipérazino-3 propanone-1 Suivant l'exemple 1, à partir de 8 g (0,05 mole) d'acétyl-5 indane, 50 mi d'éthanol, 9 g(O,05 mole) de N ortho fluorophényl pipérazine, 7 g de trioxyméthylène, et quelques gouttes d'acide chlorhydrique à 36 %, on obtient 6,8 g de chlorhydrate purifié par une recristallisation dans méthanol. F = 205,50 C 207,50C (tube capillaire). Indice d'acidité : Calculé : 144 Trouvé : 146 Spetre infra-rouge NH+ 2 530 et 2 440 cm # CO 1 685 cm-1 2 H adjacents sur le phényl 200 cm-1 # H adjacents sur le phényl 720 et 745 cm-1 Analyse pondérale : C % H % N % F % Cl % - calculé : 67,95 6,74 7,21 4,89 9,12 - trouvé : 68,06 6,76 7,28 4,72 9,06 EXEMPLE 21 (Indanyl-5)-1 N ortho fluorophényl pipérazino-3 propenol-1 Suivant l'exemple 2, à partir de 6 g (0,015 mole) de chlorhydrate d'(indanyl-5)-l N ortho fluorophényl pipérazino-3 propanone-1 et 2,5 g de borohydrure de potassium, on obtient 3,4 g de produit purifié par deux recristallisations dans un mélange acétate d'éthyle-hexane (aiguilles jaune clair). F = 131-1330C -tube capillaire. Spectre infra-rouge 2 OH 3 120 cm Absence bande CO à 1 685 cm-1 2H adjacents sur le phényl 830 cm-1 -1 4H adjacents sur le phényl 755 et 715 cm Chlorhydrate : F = 197-1990C, tube capillaire (acétate d'éthyle-éthanol). Indice d'acidité : calculé : 143 Trouvé : 144 Analyse pondérale C % H % Cl % F % - calculé : 67,60 7,22 9,07 4,86 - trouvé : 67,46 7,30 8,88 5,03 EXEMPLE 22 (Indanyl-5)-1 N ortho tolyl pipérazino-3 propanone-1 Suivant l'exemple 7, à partir de 10,4 g (0,05 mole) de ehloropropionyl-5 indane, et 17,6 g (0,1 mole) d'ortho tolyl pipérazine, on passe au chlorhydrate sur l'huile brute obtenue ; on en obtient 12,5 g purifiés par deux recristallisations dans l'éthanol ; F = 205-2070C (tube capillaire). Indice d'acidité : Calculé :145 Trouvé : 143 Spectre Infra-rouge # NH+ 2 540 et 2 450 cm-1 # CO 1 670 cm-1 2 H adjacents sur le phényl 820 cm -1 4 H adjacents sur le phényl 760 et 720 cm Analyse pondérale C , H % N % Cl 7 - Calculé : 71,76 7,59 7,28 9,21 - Trouvé : 71,71 7,68 7,47 9,00 EXEMPLE 23 (Indanyl-5)-1 N ortho tolyl pipérazino-3 propanol-l Suivant l'exemple 2, à partir de 13,5 g (0,03 mole) de chlorhydrate d' (indanyl-5)-1 N ortho tolyl pipérazino-3 propanone-1 et 5 g de borohydrure de potassium, on obtient 6,6 g de produit purifié par deux recristallisations dans l'he- xane. F = 75-770C (tube) Spectre infra-rouge OH OH : 3 160 cm Absence bande CO 1 H sur le phényl 865 cm (faible) -1 2 H adjacents sur le phényl 820 cm -1 4 H adjacents sur le phényl 760 et 725 cm Bichlorhydrate : F = 224-226 C (éthanol), tube capillaire Indice d'acidité : calculé :273 trouvé : 274 Analyse Pondérale C % H ,ó N op C1 Yo - Calculé : 65,24 7,62 6,62 16,75 - Trouvé : 85,08 7,60 6,80 16,84 EXEMPLE 24 (Indanyl-5)-1 N (orthio méthoryphényl) plipéruzino-3 Propanone-1 Suivant l'exemple 1, à partir de 8 g (0,05 mole) d'acétyl-5 indane, 50 ml d'éthanol, 14 g (0,05 mole) de bichlorhydrate d'ortho méthoxy phényl pipéra zine, 7 g de trioxyméthylène, et quelques gouttes d'acide chlorhydrique à 36 So, on obtient 10,9 g de chlorhydrate purifié par quatre recristallisations dans 1 'éthanol : F = 196-197,50C (tube). Indice d'acidité : Calculé : 140 Trouvé : 136 Spectre infra-rouge # NH+ 2 670 cm-1 2 570 cm01 2 460 cm-1 # CO 1 680 cm-1 -1 2 H adjacents sur le phényl 795 cm -1 4 H adjacents sur le phényl 740 cm Analyse pondérale : (produit hygroscopique) C % H % N % Cl % - Calculé : 68,90 7,29 6,99 8,84 - Trouvé : 68,81 7,38 7,17 8,93 EXEMPLE 25 (Indanyl-5)-1 N (ortho méthoxy phényl) pipérazino-3 propanol-1 Suivant l'exemple 2, à partir de 6,6 g (0,016 mole) de chlorhydrate d'(indanyl - 5)-1 N (ortho méthoxy phényl) pipérazino-3 propanone-1 et 3 g de borohydrure de potassium, on prépare le bichlorhydrate à partir de l'huile brute; on obtient 3,2 g purifiés par une recristallisation dans un mélange acétone-alocol : F = 139-1410C (tube). -Indice d'acidité : Calculé : 255 Trouvé : 249 Spectre infra-rouge 3 2 360 cm NH+: pic large vers 2 400 cm-1 4 H adjacents sur le phényl 760 cm-1 AnaLvse pondérale : (produit légèrement hygroscopique) Cl % - Calculé : 62,86 7,34 6,38 16,14 - Trouvé 62,78 7,41 6,28 15,97 EXEMPLE 26 (Indanyl-5)-1 N phényl prpérazino-4 butanone-1 Suivant l'exemple 7, à partir de : 9 g (0,04 mole) de (chloro-4 butyryl) -5 indane et 13 g (0,08 mole) de phényl pipérazine, on obtient 8,7 g de produit brut purifié par une recristallisation dans l'hexane. F = 67-88 C (tube capillaire). Spectre infra-rouge # CO 1 690 cm-1 1 H sur phényl 670 cm-1 2 H adjacents sur le phényl 820 cm-1 5 H adjacents sur le phényl 750 cm-1 et 690 cm-1 Chlorhydrate : F. = 206-208 C (méthanol) tube capillaire. Indice d'acidité Calculé : 145 Trouvé : 147 Analyse pondérale C go H ss N % Cl Cl ss - Calculé : 71,76 7,59 7,28 9,21 - Trouvé : 71,94 7,61 7,14 9,17 EXEMPLE27 (Indanyl-5)-1 N phényl pipérazino-4 butanol-1 Suivant l'exemple 2, à partir de : 9,5 g (0,03 mole) d'(indanyl-5)-1 N phényl pipérazino-4 bubanone-l et 4 g de borohydrure de potassium, on obtient 6,6 g de produit brut purifié par une recristallisation dans l'acétate d'étbyle. F = 118-120 C (tube capillaire) Spectre infra-rouge OH oh 3 140 cm Absence bande CO à 1 690 cm 1 H sur le phényl 875 cm -1 2 H adjacents sur phénol 820 cm -1 -1 5 H adjacents sur phényl 755 cm et 690 cm Chlorkvirate: F = 201 - 203 C (acétate d'éthyle-alcool), écailles blanches. Indice d'acidité Calculé : 145 Trouvé : 147 Spectre infia-rouze # OH 3 300 cm 2 NS+ 2 680 - 2 580 et 2 460 cml Absence bande CO -1 2 H adjacents sur le phényl 830 cm 5 H adjacents sur le phényl 750 et 685 cm Analyse pondérale C % H % N % Cl % - Calculé : 71,38 8,08 7,24 9,16 - Trouvé : 71,31 7,90 7,21 9,31 EXEMPLE 28 (Indanyl-5)-1 N para chloro phényl pipérazino-4 butanone-1 Suivant l'exemple 7, à partir de 11,4 g (0,05 mole) de (chloro-4 butyryl) -5 indane et 19,6 g (0,1 mole) de para chloro phényl pipérazine, on obtient un produit pur après une recristallisation dans l'éthanol : 13,5 g. F. = 98,5 - 100,5 C. Spectre infra-rouge #CO 1 680 cm-1 -1 2 H adjacents sur le phényl 810 cm Chlorhydrate : F = 216 - 2180C (alcool-acétate d'éthyle), tube capillaire Indice d'acidité Calculé : 133,5 Trouvé : 132 Spectre infra-rouge # NH+ 2 650 - 2 550 et 2 450 cm-1 # CO 1 680 cm-1 -1 2 H adjacents sur le phényl 815 cm Analyse pondérale C % H % N % Cl % - Calculé : 65,87 6,73 6,68 16,91 - Trouvé : 65t91 6,73 6,71 16,77 EXEMPLE 25 (Indanyl-5)-1 N (para chlorophényl) pipérazino-4 butanol-1 Suivant l'exemple 2, à partir de : 13,5 g (0,035 mole) d'(indanyl-5)-1 N (parachlorophényl) pipérazino-4 butanone-1 et 5 g de borohydrure de potassium, on obtient 11 g de produit brut purifié par une recristallisation dans un mélange acétate d'éthyle-hexane. F = 114-116 C (tube capillaire). Spectre infra-rouge POH 3 160 cm (large) Absence bande CO à 1 680 cm -1 2 H adjacents sur le phényl 810 cm Biehlorhydrate : F = 237-2390C (éthanol-acétate d'éthyle) Indice d'acidité Calculé : 244 Trouvé : 238 Spectre Infra-rouge # OH 3 400 cm-1 2 NH+ bande large à 2 380 cm Absence bande CO -1 2 H adjacents sur le phényl 825 cm Analyse pondérale C % H % N % Cl % - Calculé : 60,33 6,82 6,12 23,23 - Trouvé : 60,20 6,86 6,12 23,09 EXEMPLE 30 (Indanyl-5)-1 N (ortho chloro phényl)-pipérazino-4 butanone-1 Suivant l'exemple 7, on traite 11,4 g (0,05 mole) de (chloro-4 butyryl) -5 indane et 19,6 g (0,1 mole) de N ortho chloro phényl pipérazine, on prépare le chlorhydrate à partir de l'huile brute, on obtient 10,7 g purifiés par deux recristallisation dans un mélange acétate d'éthyl-alcol. F = 186-188 C (tube capillaire). Indice d'acidité Calculé : 133,5 Trouvé : 131 Spectre infra-rouge ≈CO 1 680 cm NH+ 2 680 - 2 580 et 2 460 cm-1 -1 2 H adjacents sur le phényl 810 cm 4 H adjacents sur le phényl 745 et 725 cm Analyse noM éraie C % H % N % Cl % - Calculé : 65,87 6,73 6,68 16,91 - Trouvé : 65,74 6,83 6,90 16,81 EXEMPLE 31 (Indanyl-5)-1 N (ortho chlorophényl) pipérazino-4 butanol-1 Suivant l'exemple 2, à partir de : 7,8 g (0,0185 mole) d'(indanyl-5)-1 N (ortho chlorophényl) pipérazino-4 butanone-1 et 3 g de borohydrure de potassium, on obtient 2,4 g de produit purifié par une recristallisation dans l'hexane. F = 109-111 C. Spectre infra-rouge # OH 3 170 cm-1 Absence bande CO à 1 680 cm-1 -1 2 H adjacents sur le phényl 800 cm -1 4 H adjacents sur le phényl 750 et 725 cm Chlorhydrate : écailles blanches : F = 194-1 950C Indice d'acidité Calculé : 133 Trouvé : 132 Analyse pondérale C % H % N % Cl % Calculé : 65,56 7,18 6,65 16,83 Trouvé : 65,55 7,55 6,63 16,57 EXEMPLE 32 (Indanyl-5)-l N (ortho fluorophényl) pipérazino-4 butanone-1 Suivant l'exemple 7, on traite 5,7 g (0,025 mole) de (chloro-4 butyryl) -5 indane et 9 g (0,05 mole) de N (ortho fluorophényl) pipérazine. On prépare le chlorhydrate à partir de l'huile brute, on en obtient 5 g purifiés par deux recristallisations dans l'acétone. F = 187-1890C (tube capillaire). Indice d'acidité Calculé : 139 Trouvé : 137 Spectre infra-rouge NH+ 2 540 et 450 cm-1 CO 1 680 cm-1 -1 2 H adjacents sur le phényl 815 cm -1 4 H adjacents sur le phényl 745 cm Analyse pondérale H % N % Cl % F % - Calculé : 68,57 7,00 6,95 8,80 4,72 - Trouvé : 68,49 7,14 6,79 8,65 4,82 EXEMPLE 33 (Indanyl-5)-1 N (ortho fluorophényl) pipérazino-4 butanol-1 Suivant l'exemple 2, on traite 18,3 g (0,05 mole) d'(indanyl-5)-1 N (ortho fluorophényl) pipérazino-4 butanone - 1, et 9,1 g de borohydrure de potassium. On prépare le bichlorhydrate à partir de l'huile obtenue : on en obtient 12,6 g purifiés par une recristallisation dans un mélange acétone-alcool : F = 222 - 2230C (Tube capillaire). Indice d'acidité Calculé : 254 Trouvé : 256 Spectre infra-rouge # OH 3 330 cm-1 #NH+ 2 360 cm-1 pas de bande CO -1 2 H adjacents sur le phényl 800 cm -1 4 H adjacents sur le phényl 775 cm Analyse pondéral C % H % N % Cl % - Calculé : 62,59 7,08 6,35 16,07 4,30 - Trouvé : 62,73 6,96 6,37 16,11 4,34 EXEMPLE 34 (Indanyî-5)-i N (ortho tolyl) pipérazino-4 butanone-1 Suivant l'exemple 7, on traite 11,4 g (0,05 mole) de (chloro-4 butyryl)-5 indane et 17,6 g (0,1 mole)d'ortho tolyl pipérazine. On prépare le chlorhydrate à partir du solide obtenu; on en obtient 12,5 g purifiés pas deux recristallisations dans l'éthanol.F = 218-2220C.(tube capillaire) Indice d'acidité Calculé : 141 Trouvé : 142 Spectre infra-rouge # NH+ 2 680 - 2 550 et 2 450 cm # CO 1 695 cm-1 1 H sur le phényl 860 cm-1 -1 2 H adjacents sur le phényl 812 cm 4 H adjacents sur le phényl 760 et 70 cm-1 Analyse pondérale C % H % N % Cl % - Calculé : 72,26 7,83 7,02 8,89 - Trouvé : 72,11 7,62 6,96 8,80 EXEMPLE 35 (Indanyl-5)-1 N (ortho tolyl) pipérazino-4 butanol-1 Suivant l'exemple 2, à partir de : 14 g (0,038 mole) de chlorhydrate d'(indanyl-5)-1 N (ortho tolyl) pipérazino-4 butanone-1 et 4 g de borohydrure de potassium, on obtient 6,9 g de produit brut purifié par deux recristallisations dans l'hexane : F = 96-97 C. Specte infra-rouge # OH 3 150 cm-1 Absence bande CO 2 H adjacents sur le phényl 800 cm -1 et 725 cm-1 4 H adjacents sur le phényl 765 cm et 725 cm Chlorhydrate : petites paillettes blanches, F = 212 - 2140C (acétone-éthanol), tube capillaire. Indice d'acidité Calculé : 139,5 Trouvé : 140,5 Analyse pondérale C % N % H % Cl % - Calculé : 71,90 6,99 8,29 8,84 ~ Trouvé : 71,98 7,14 8,43 8,72 EXEMPLE 36 (Indanyl-5)-1 N parafluorophényl pipérazino-3 propanone-1 a) Suivant l'exemple 1 à partir de 8 g (0,05 mole) d'acétyl-5 indane, 50 ml d'éthanol, 9 g (0,05 mole) de parafluorophényl pipérazine, 10 g d'acide chlorhydrique concentré, et 10 g (0,05 mole + 10 Vo) de trioxyméthylène, on obtient le produit pur après une recristallisation dans 1 'éthanol : 11,8 g de chlorhydrate. F = 210 - 211 C (tube capillaire). Indice d'acidité Calculé : 144 Trouvé : 143 Spectre infra-rouge NH+ 2 660 - 2 550 et 2 460 cm-1 p CO 1 680 cm-1 2 H aromatiques adjacents 845 cm-1 et 820 cm-1 Analyse pondérale C % H % N % Cl % F % - Calculé : 67,95 6,74 7,21 9,12 4,89 - Trouvé : 67,89 6,52 7,39 9,01 4,65 Le diméthane sulfonate fond à 146 - 148 C. Indice d'acidité Calculé :206 Trouvé : 206 Analyse pondérale C % H ,% N N F # % S p - Calculé : 52,93 6,11 5,14 3,49 11,77 - Trouvé : 53,02 6,11 5,28 3,31 11,67 Le tartrate fond à 171 - 1730C. Indice d'acidité Calculé : 222 Trouvé : 216 Analyse pondérale C % H io N # , F > - Calculé : 62,15 6,22 5,58 3,77 - Trouvé : 62,08 6,28 5,51 3,78 b) Suivant l'exemple 7 à partir de : 41,7 g (0,2 mole) de ss chloropho- pionyl-5 indane, 140 ml d'isopropanol et 38 g (0,2 mole + 5 %) de parafluorophényl pipérazine, on obtient 61,2 g de chlorhydrate F = 211 - 21200 (tube capillaire). Spectre infra-rouge Identique à celui du produit obtenu par la méthode 1. EXEMPLE 37 (Indanyl-5)-1 N (parafluorophényl) pipérazino-3 pro pano 1-1 Suivant l'exemple 2 à partir de : 20 g (0,05 mole) de chlorhydrate d'(indanyl-5)-1 N (parafluorophényl) pipérazino-3 propanone-l, 250 ml de méthanol, 3,7 g de borohydrure de potassium en solution dans l'eau, on obtient 16,7 g de chlorhydrate pur après une recristallisation dans un mélange alcool-diméthylformamide. Ecailles blanches. F = 229-2300C (tube capillaire). Indice d'acidité Calculé : 143 Trouvé : 140 Spectre infra-rouge # OH 3 320 cm-1 # NH + 2 680 - 2 560 et 2 460 cm-1 Absence bande CO à 1 680 cm -1 1 H aromatique 870 cm -1 2 H aromatiques adjacents 820 cm Analyse pondérale C % H % F % Cl % - Calculé : 67,60 7,22 4,86 9,07 - Trouvé : 67,45 7,24 4,69 8,90 La base fond à 121 - 1220C. Spectre infra-rouze #OH 3 160 cm-1 2 H aromatiques adjaqcent 810 et 830 cm-1 Analyse pondérale C % H ' F ,% N % - Calculé : 74,56 7,68 5,36 7,91 - Trouvé : 74,39 7,84 5,55 7,96 EXEMPLE 38 (Indanyl-5)-1 N parafluorophényl pipérazino-4 butanone-1 Suivant l'exemple 7 à partir de : 11,4 g (0,05 mole) de (chloro-4 butyryl)-5 indane et 18 g (0,1 mole) de parafluorophényl pipérazine, on obtient 8 g de chlorhydrate purifié par une recristallisation dans l'éthanol. Ecailles ; F = 215,50 - 216,50C (tube capillaire). Indice d'acidité Calculé : 139 Trouvé : 136 Spectre infra-rouge NH -1 2 H aromatiques adjacents 833 cm-1 et 820 cm-1 Analyse pondérale C % H % Cl % F % N % - Calculé : 68,57 7,00 8,80 4,72 6,95 - Trouvé : 68,41 7,01 8,66 4,82 7,00 EXEMPLE 39 (Indanyl-5)-1 N parafluorophényl pipérazino-4 butanol-1 Suivant l'exemple 2, à partir de : 3,5 g (0,0086 mole) de chlorhydrate d' (indanyl-5)-1 N parafluorophényl pipérazino-4 buta one-1 et 1,5 g de borohydrure de potassium, on obtient 2,4 g de bichlorhydrate purifié par une recristallisation dans un mélange acétate d'éthyle - éthanol. (paillettes blanches) F = 2300 - 2320C (tube capillaire). Indice d'acidité Calculé : 254 Trouvé : 241 Spectre infra-rouge OH 3 400 cm -1 # NH + bande large 2 380 cm-1 Absence bande CO à 1 680 cm-1 -1 1 H aromatique 880 cm -1 2 H aromatiques adjacents 840 cm et 820 cm Analyse pondérale C % H % Cl % F % N % - Calculé : 62,59 7,08 16,07 4,30 6,35 - Trouvé : 62,73 7,18 15,96 4,17 6,18 EXEMPLE 40 (Indanyl-5)-1 N métachlorophényl pipérazino-3 propanone-1 Suivant l'exemple l à partir de : 6,7 g (0,042 mole) d'acétyl-5 indane, 70 ml d'éthanol, 11,5 g (0,042 mole) de métachlorophényl pipérazine, 10 g d'acide chlorhydrique à 96 % et 8,4 g (en 4 fois) de trioxyméthylène, on obtient 13,4 g de chlorhydrate purifié par une recristallisation dans l'éthanol.F = 207-209 C (tube capillaire). Indice d'acidité Calculé : 138 Trouvé : 135 Spectre infra-rouge # NH+ 2 660 - 2 540 et 2 450 cm-1 # 30 1 670 cm -1 2 H aromatiques adjacents 800 cm -1 3 H aromatiques adjacents 770 cm Analvse Pondérale C % H % N % Cl % - Calculé : 65,19 6,47 6,91 17,50 - Trouvé : 65,02 6,48 7,04 17,30 EXEMPLE 41 (Indanyl-5)-1 N (2,3-dichlorophényl) pipérazino-3 propanone-1 Suivant l'exemple l, à partir de : 12 g (0,075 mole) d'acétyl-5 indane, 75 ml d'éthanol, 17,3 g (0,075 mole) de dichloro-2,3 phényl pipérazine, 15 g d'acide chlorhydrique à 36 , et 15,2 g (en 4 fois) de trioxyméthylène, on obtient 12,5 g de chlorhydrate purifié par une recristallisation dans méthanol. Indice d'acidité Calculé : 127,5 Trouvé : 125 Spectre infra-rouge NH 2 540 et 2 440 cm CC 1 680 cm -1 2 H aromatiques adjacents 800 cm -1 3 H aromatiques adjacents 780 cm Analyse pondérale C % H % N % Cl % - Calculé : 60,08 5,73 6,37 24,18 - Trouvé : 59,90 5,64 6,46 24,05 EXEMPLE 42 (Indanyl-5)-1 N (2,3-dichlorophényl) pipérazino-3 propanol-1 Suivant l'exemple 2, à partir de : 12,5 g (0,028 mole) de chlorhydrate dl(indanyl-5)-1 N (2,3-dichlorophényl) pipérazino-3 propanone-1 et 2,1 g de borohydrure de potassium, on obtient 7 g de chlorhydrate sous forme de paillettes blanches .F = 198-200 C (tube capillaire) Indice d'acidité Calculé : 126,5 Trouvé : 125 Spectre infra-rouge OH: 3 300 cn-1 NH+ bandes larges à 2 550 cm-1 et 2 450 cm Absence bande CO -1 2 H aromatiques adjacents 830 cm 3 II aromatiques adjacents 760 cm-1 Analyse pondérale C % H % N % Cl % - Calculé : 59,81 6,16 6,34 24,08 - Trouvé : 59,65 6,39 6,18 24,02 EXEMPLE 43 (Indanyl-5)-1 N (hydroxy-2 éthyl) pipérazino-3 propanone-1 Suivant l'exemple 1 à partir de : 8 g (0,05 mole) d'acétyl-5 indane, 50 ml d'éthanol, 6,5 g (0,05 mole) de N (hydroxy-2 éthyl) pipérazine, 10 ml d'acide chlorhydrique à 36 ss et 7,5 g (en 3 fois) de trioxyméthylène, on obtient 15,6 g de bichlorhydrate purifié par une recristallisation dans un mélange acétone-éthanol F = 183,5-185,50C (tube capillaire). Indice d'acidité Calculé : 298 Trouvé : 295,5 Spectre infra-rouge #OH 3 360 cm -1 -1 # NH+ 2 640 - 2530 cm # et 2 440cm # CO 1 685 cm-1 -1 2 H aromatiques adjacents 800 cm Analyse pondérale C % H % N % Cl % - Calculé : 57,60 7,52 7,47 18,89 - Trouvé : 57,42 7,54 7,38 18,84 EXEMPLE 44 (Indanyl-5)-1 N (hydroxy-2 éthyl) pipérazino-) propanol -1 Suivant l'exemple 2 à partir de : 15,6 g (0,042 mole) de chlorhydrate d'(indanyl-5)-1 N (hylroxy-2 éthyl) pipérazino-3 propanone-1 et 7,9 g de borohydrure de potassium, on obtient 8,3 g de bichlorhydrate hygroscopique. F = 231 - 2330C (tube capillaire). Indice d'acidité Calculé : 296 Trouvé : 283 Spectre infra-rouze OH bande large à 3 350 cm # NH+ bande large à 2 560 cm Absence bande CO -1 2 H aromatiques adjacents 830 cm Analyse pondérale C % H % N % Cl % - Calculé : 57,30 8,01 7,43 18,80 - Trouvé : 57,49 8,03 7,57 18,73 EXEMPLE 45 (Indanyl-5)-1 N (éthoxy carbonyl) pipérazino-3 propanone-1 Suivant l'exemple 1 à partir de : 8 g (0,05 mole) d'acétyl-5 indane, 50 ml d'éthanol, 7,9 g (0,05 mole) de N éthoxy carbonyl pipérazine, 10 g d'acide chlorhydrique à 36 % et 10 g (en 4 fois) de trioxyméthylène, on obtient 10,5 g de chlorhydrate sous forme de fines écailles blanches. F = 183 - 1850C (tube capillaire). Indice d'acidité : Calculé : 152 Trouvé : 151 Spectre infra-rouge # NH+ 2 540 cm-1 et 2 440 cm-1 # CO enter 1 715 cm-1 CO cétone 1 685 cm -1 1 H aromatique 870 cm -1 2 H aromatiques adjacents 800 cm Analyse Pondérale C % H % N % Cl % - Calculé : 62,20 7,42 7,64 9,66 - Trouvé : 62,39 7,54 7,44 9,66 EXEMPLE 46 (Indanyl-5)-2 N phényl pipérazino-4 butanol-2 Dans un réacteur de 1 litre sec avec agitation, réfrigérant avec garde à chlorure de calcium, ampoule à brome et tube à dégagement, on place en maintenant un courant d'azote : 1,25 g (0,05 mole) de magnésium en copeaux dans 100 ml d'éther sec, on introduit goutte à goutte, 7,4 g (0,05 mole + 20 > po d'iodure de méthyle dans 50 ml d'éther sec. Dès que le magnésium est passé en solution (on tiédit pour finir la réaction), on ajoute, de façon à maintenir un léger reflux : 14,4 g (0,05 mole) d'(indanyl-5)-1 N phényl pipérazino-3 propanone-1 dans 100 ml d'éther. On porte à reflux 6 heures, refroidit, passe en milieu acide avec de l'acide chlorhydrique dilué, puis repasse en milieu alcalin et extrait à l'éther, sèche sur carbonate, filtre, distille le solvant et, sur le résidu obtenu, passe au chlorhydrate. On obtient 7,9 g de bichlorhydrate purifié par une recristallisation dans méthanol. Poudre blanche. F = 202 - 204 OC. Indice d'acidité Calculé : 264 Trouvé : 264 Spectre infra-rouge # OH 3 400 cm #NH+ 2 640 cm-1- 500 cm-1-2 400cm-1 1 H aromatique 870 cm -1 2 H aromatiques adjacents 810 cm 5 H aromatiques adjacents 760 ch-1 690cm Analyse pondérale C % H % N % Cl % - Calculé : 65,24 7,62 6,62 16,74 - Trouvé : 65,06 7,74 ó,73 16,63 EXEMPLE 47 (Indanyl-5)-1 N (pyridyl-2) pipérazino-5 propanone-1 Suivant l'exemple 7, à partir de 20,8 % (0,1 mole) dess-chloropropionyl -5 indane, dans 80 ml dtisopropanol et 17,4 g (0,1 mole + 5 %) de N pyridyl-2 pipérazine, on obtient 25,6 g de monochlorhydrate blanc cotonneux . F = 1950-1970C. Indice d'acidité Calculé : 150,5 Trouvé : 149,5 Spectre infra-rouge # NH+ 2 680 cm=1 - 2 530 cm - 2 440 cm # CO 1 695 cm 2 H aromatiques adjancete 790 cm-1 4 H aromatiques adjacents 765 cm Analyse pondérale C % H % N ci Cl J - Calculé : 67,84 7,05 11,30 9,54 - Trouvé : 67,67 7,05 11,26 9,40 EXEMPLE 43 (lndanyl-5)-1 N (pyridyl-2) pipérazino-3 propanol-1 Suivant l'exemple 2 à partir de : 6,7 g (0,018 mole) de chlorhydrate d'èindanyl-5)-1 N (pyridyl-2) pipérazino-3 propanone-1 dans 150 ml de méthanol et 1,4 g de borohydrure de potassium, on obtient 3,6 g de produit purifié par une recristallisation dans un mélange acétate d'éthyle - hexane . F = 136-137 C. Spectre infra-rouge # OH 3 150 cm-1 Absence bande CO -1 1 H aromatique 870 cm -1 2 H aromatiques adjacents 830 cm -1 4 H aromatiques adjacents 770 cm Le bichlorhydrate fond avec décomposition à 215 - 2170C. Indice d'acidité Calculé : 273 Trouvé : 260 Analyse pondérale C % H % N % Cl % - Calculé : 61,46 7,12 10,24 17,28 - Trouvé : 61,34 7,20 10,37 17,25 EXEMPLE 49 (lndanyl-5)-1 N benzyl pipérazino-3 proponone-1 Suivant l'exemple 7, à partir de 10,4 g (0,05 mole) de S-chloropropio- nyl-5 indane et 9,3 g (0,05 mole + 5 %) de N benzyl pipérazine, on obtient 12, 1 g de onochlorhydrate (fines paillettes blanches ) F = 201,5 - 203,50C (tube capillaire). Indice d'acidité Calculé : 145,5 Trouvé : 145,5 Spectre infra-rouge NH+ 2 650 cm-1 - 2 550 cm-1 - 2 460 cm-1 CO 1 685 cm-1 2 H aromatiques adjacents 785 cm -1 ### -1 5 H aromatiques adjacents 690 cm - - 730 cm Analyse pondérale C % H % N % Cl % - Calculé : 71,76 7,59 7,28 9,21 - Trouvé : 71,67 7,62 7,48 9,27 EXEMPLE 50 (Indanyl-5)-1 N benzyl pipérazino-3 propanol-1 Suivant l'exemple 2 à partir de : 5,8 g (0,015 mole) de chlorhydrate d'(indanyl-5)-1 N benzyl pipérazino-3 propanone-1 dans 150 ml méthanol et 1,1 g de borohydrure de potassium, on obtient 4 g de produit purifié par une recristallisation dans l'hexane : paillettes blanches F = 89,5 - 90,5 C. Spectre infra-ro OH 3 150 cm-1 Absence de bande CO 2 H aromatiques adjacents 835 cm -1 5 H aromatiques adjacents 745 et 700 cm le bichlorhydrate (fines aiguilles blanches) fond à 251 - 253 C. Indice d'acidité Calculé : 265 Trouvé : 247 Analyse pondérale C % H % N % Cl % - Calculé : 65,24 7,62 6,62 16,75 - Trouvé : 65,07 7,48 6,49 16,71 EXEMPLE 51 (Indanyl-5)-1 N fluorophényl pipérazino ) 2 éthanone-1 Suivant l'exemple 7, à partir de : 9,8 (0,05 mole) de chloracétyl-5 indane dans 50 ml isopropanol et 18 g (0,1 mole) parafluorophényl pipérazine, on obtient 7,3 g de produit purifié par une recristallisation dans méthanol. F = 106 - 1080C (tube capillaire). Spectre infra-rouge # CO 1 700 cm-1 -1 2 H aromatiques adjacents 820 cm Analyse pondérale C % H % N % Cl % - Calculé : 74,54 6,85 8,28 5,62 - Trouvé : 74,67 6,75 8,21 5,89 EXEMPLE 52 (Indanyl-5)-1 N (p-flnorophényl pipérazino)-2 étanol-1 Suivant l'exemple 2, on traite : 14,5 g (0,04 mole) d'(indanyl-5)-1 N (p-fluorophényl pipérazino)-2 éthanone-1 dans 300 ml méthanol et 7 g borohydrure de potassium. Le produit obtenu est purifié par une recristallisation dans 1 'éthanol *aiguilles blanches) F. = 137-1380C. Spectre infra-rouge i OH 3 130 cm Absence bande CO @ H aromatiques adjacente 815 cm-1et 825 cm01 Analyse pondérale F % - Calculé : 74,10 7,40 8,23 5,58 - Trouvé : 74,00 7,48 8,08 5,42 L'activité pharmacologique tranquillisante des composés de la série décrite peut être démontrée sur l'animal. A - Sur la souris, les produits administrés par voie orale en suspension gommeuse, à des doses comprises entre 2 et 10 mg/kg, entrassent un état de sédation et d'indifférence accompagné de ptosis, de tendance à la somnolence. Aux plus fortes doses, on note l'abolition de la motricité spontanée et un hypotonus musculaire. Cependant, mdme pour des doses atteignant îoe à 500 mg/kg, il n'y a pas de perte du réflexe de redressement (righting reflex). Les produits ne sont pas hypnotiques, sauf aux doses subtoxiques. B - Les doses léthales 50 (DL 50) sont élevées, comme le montre le tableau I suivant concernant 3 composés de la série pris comme exemples non limitatifs. TABLEAU I : : Produits : : @@@@@@@@@@@@ N des exemples DL 50 PO.Souris N 37 3 200 mg/kg N 36 1 200 mg/Kg N 10 > 3 200 mg/kg C - L'activité tranquillisante peut être visualisée par le "Test de la cheminée" selon Boissier, Tardy, et Diverres (Med. Exp. 1960 - 2 - 81, 84). On note le temps mis par des souris pour remonter, en reculant, un tube de verre tenu verticalement. Les résultats consignés dans le tableau II, sont exprimés en dose efficace 50, chaque essai ayant été oonduit sur 5 lots de 10 animaux, en comparaison avec le produit témoin le chlordiazépoxide. TABLEAU II Produits DE 50 P.O.Souris : NO 37 4 mg/kg : N 36 5 mg/kg : : N 10 16 mg/kg : : : : :Chlodiazépoxide 25 mg/kg Les exemples ci-dessus développés démontrent la puissante action psycholeptique sédative observée dans cette série chimique. Les compositions pharmaceutiques sous forme de comprimés, ampoules in jectables et suppositoires, sont données à titre d'exemple. Comprimé Principe actif (tel que N 37) 25 mg lactose 100 mg acide alginique 20 mg amidon sec 50 mg stéarate de magnésium 5 mg Solution injectable Principe actif (tel que N 37) 20 mg éthanol 0,5 ml eau purifiée pour préparations injectables 5 ml q.s.p. Suppositoires Principe actif (tel que N 37) 100 mg mélange eutectique d'esters d'acides gras q.s.p. 3g REVENDICATIONS 1. Nouveaux dérivés de l'indane en position 5 et leurs sels d'acides minéraux ou organiques, caractérisés par la formule dans laquelle n est un nombre entier de 1 à 3 ; R1 est le radical hydroxy ; R2 est lthydrogène, un radical alcoyle inférieur ou avec R1 un atome d'oxygène 0 = t R3 et R4 sont l'hydrogène, un radical cycloalcoyle ou forment avec l'azote adjacent un hétérocycle. 2. Dérivés de l'indane selon la revendication 1, caractérisés en ce que le radical hétérocyclique est un membrue du groupe constitué par les radicaux pipéridyle et pipérazyle, éventuellement substitué, tel que N-alcoyl pipérazyle, N-bydroxy-alcoylpipérazyle, N-alcogloxycarbonylpipérazyle , N-benzylpipérazyle, N- pyridyl pipérazyle et N-phényl pipérazyle éventuellement substitué par au moins un membre du groupe constitué par les radicaux alcoyles, alcoyloxy et les halogènes. 3. Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on condense un composé de formule dans laquelle n a la mdme signification que précédemment et X est un groupe électronégatif, tel un halogène ou un radical arylsulfonoxy avec une amine appropriée de formule dans laquelle R3 et R4 ont les mimes significations que précédemment. 4. Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, quand dans la formule générale R1 + R2 constituent un atome d'oxygène O =, caractérisé en ce qu'on condense l'acétyl - 5 indane avec la formaldéhyde et une amine appropriée de formule dans laquelle R3 et R ont les mimes significations que précédemment. 5. Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, quand dans la formule R1 désigne le radical hydroxy, caractérisé en ce qu'on réduit les dérivés cétoniques de formule I par un borohydrure de métal alcalin. 6. Composé intermédiaire dans la préparation selon la revendication 2, l'(indanyl-5)-1 chloro-4 butanone-1. 7. Composition pharmaceutique utilisable notamment en tant que tran qailliaant,caractérisée en ce qu'elle contient comme principe actif, sous forme libre ou salifiée un composé de formule dans laquelle n, R1, R2, R3 et R4 ont les mêmes significations que dans la revendication 1. 8. Composition pharmaceutique selon la revendication 7, sous forme de comprimés, solutions injectables, suppositoires et analogues contenant un principe actif selon ladite revendication 7 et un support ou diluant pharmaceutique solide ou liquide. 9. Procédé de traitement à action psycholeptique sédative, caractérisé en ce qu'on administre des compositions pharmaceutiques selon une des revendications 7 et 8 à des doses comprises entre 5 et 200 mg par dose unitaire.