Brevet FR2138216A1 — publié le 19730105

Cette invention concerne des acides et des esters l-alcoyl1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxyliques particuliers, et leur préparation. Les composés de l'invention sont des acides l,4-dihydro-l (alcoyl inférieur) -4-oxo-7-f(ou 3) pyridy-l, 8-naphtyridine-3- carboxyliques et les (alcoyl inférieur) esters de ceux-ci, où le groupement 4(ou 3)-pyridyle peut être facultativement substitué sur des atomes de carbone du cycle disponibl par un à deux groupements alcoyle inférieur, ou bien.. sur l'atome d'azote par l'oxygène, c'est-a-dire pour former le N-oxyde et, en outre, le groupement 4(ou 3)-pyridyle peut être substitué par un radical oxo en position 2 (ou 6) et par un à deux groupement alcoyle inférieur sur les atomes de carbone du cycle disponibles ou sur l'atome d'azote.Les composés de l'invention ont des propriétés antibactériennes, comme il a été déterminé pàr les méthodes classiques d'évaluation d'activité antibactérienne, et ils sont donc utiles comme agents antibactériens. Sans limiter le caractère général de ce qui précède, les composés illustratifs et préférés parmi les acides l,4-dihydro-l (alcoyl inférieur)-4-oxo-7-/z(ou 3) -pyridy7-l, 8-naphtyridine-3 carboxyliques de cette invention, et leurs esters, se trouvent ceux qui ont la Formule I où R est l'hydrogène ou un groupement alcoyle inférieur, Rl est un groupement alcoyle inférieur et PY est un groupement 4(ou 3)pyridyle facultativement substitué sur les atomes de carbone du cycle disponibles par un à deux groupements alcoyle inférieur et/ou sur l'atome d'azote par l'oxygène, et PY est en outre un radical 1,2 (1,6) -dihydro-2 (ou 6)-oxo-44ou 3)-pyridyle facultativement substitué par un à deux groupements alcoyle inférieur sur les atomes de carbone du cycle disponibles ou sur l'atome d'azote. Le terme "alcoyle inférieur", tel qu'il est utilisé précédemment et tout au long du mémoire descriptif et des revendications, par exemple tel qu'il est utilisé dans la définition de R et Rl de la Formule I, représente des radicaux alcoyle ayant de un à six atomes de carbone qui peuvent étre disposés en channes droites ou ramifiées, parmi lesquels on trouve, ceci indiqué à titre d'illustration mais sans limiter le caractère général de ce qui précède, les radicaux méthyle, éthyle, n-propyle, 2-butyle, isobutyle et n-hexyle comme radicaux alcoyle inférieur. On peut préparer les composés de Formule I où PY est défini ci-après, en faisant réagir la 1,4-dihydro-3-(COOR)-4-oxo-7-PYl,8-naphtyridine correspondante, illustrée par la Formule Il où R est l'hydrogène ou un groupement alcoyle inférieur et PY est un groupement 4(ou 3)-pyridyle facultativement substitué sur les atomes de carbone du cycle disponibles par un à deux groupements alcoyle inférieur, avec un agent d'alcoylation fournissant le radical R1, de préférence un (alcoyl inférieur) ester d'un acide fort, c2est-à-dire un acide qui est pratiquement totalement dissocié en solution aqueuse. Les composés intermédiaires de Formule II existent sous des formes tautomères, c'est-à-dire sous forme de l,4-dihydro-3-(COOR)4-oxo-7-PY-l,8-naphtyridines de Formule II etZou de 3-(COOR)-4 hydroxy-7-PY-l,8-naphtyridines de Formule IIA, représentées de la manière suivante où PY est défini comme précédemment dans la Formule II (représentée la première fois) et R est l'hydrogène ou un groupement alcoyle inférieur.Les mesures des spectres infrarouges, dans un mélange avec du bromure de potassium, ou en solution chloroformique ou dans une suspension dans l'huile minérale, indiquent une existence prédominante sous forme de la formule développée II et on a préféré utiliser les noms reposant sur la formule développée II, mais il est entendu que l'une et l'autre des formules développées sont considérées. De même, les composés de 7-/T,2(ou l,6)-dibydro-2(ou 6)-oxo4(ou 3)-pyridyle7 précédents de l'invention sont tautomères avec les composés de 7-/2(ou 6) -hydroxy-4 (ou 3)-pyridyle7 correspondants; par exemple, pour nommer les composés de cette invention on utilise de préférence la formule développée III du composé 1,2-dihydro-2- oxo-4-pyridyle (substituant en 7) qui prédomine, plutôt que la formule développée IIIA du composé 2-hydroxy-4-pyridyle comme il est représenté ci-après, bien qu'il soit entendu que l'une ou l'autre ou bien les deux formules développées sont envisagées pour ces composés Sont également inclus dans le champ d'application de l'invention les sels cationiques d'acide 3-carboxylique des acides 1,4-dihydro-1-(alcoyl-inférieur)-4-oxo-7-PY-1,8-naphtyridine-3- carboxyliques de I'invention, décrits ci-dessus, de Formule I où R est l'hydrogène. Les types de sels préférés sont ceux possédant des cations qui n'augmentent pas la toxicité du composé dans son ensemble vis-à-vis des organismes animaux. Ils comprennent les sels des métaux alcalins, par exemple, les sels de sodium ou de potassium ; les sels des métaux alcalino-terreux, par exemple sels de magnésium ou de calcium ; et les sels d'ammonium ou d'amine organique, par exemple les sels de diéthanolamine ou de N-méthylglucamine.Bien que les sels acceptables du point de vue médical aient la préférence, tous les autres sels cationiques entrent dans le champ d'application de cette invention. Tous ces sels, y compris ceux qui possèdent des cations toxiques, sont utiles dans la caractérisation des acides libres et comme intermédiaires dans la purification des acides libres. On prépare les sels en partant des acides en utilisant les méthodes illustrées ci-après dans les exemples. Les composés de l'invention de Formule I sont utiles à la fois sous forme de base libre et sous forme de sels d'addition d'acide ; et les deux formes sont du domaine de l'invention. Les sels d'addition d'acide sont simplement une forme plus commode à utiliser ; et dans la pratique, l'emploi de la forme sel revient naturellement à l'emploi de la forme base. Les acides que l'on peut utiliser pour préparer les sels d'addition d'acide comprennent de préférence ceux qui, lorsqu'on les combine avec la base libre, produisent des sels acceptables du point de vue médical, c'est-àdire des sels dont les anions sont relativement inoffensifs pour l'organisme animal aux doses médicinales des sels, de sorte que les propriétés antibactériennes favorables inhérentes dans la base libre ne soient pas altérées par les effets secondaires attribuables aux anions.Les sels appropriés acceptables du point de vue médical entrant dans le champ d'application de l'invention sont ceux qui dérivent des acides minéraux comme l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide iodhydrique, l'acide nitrique, l'acide phosphorique, l'acide sulfamique, et l'acide sulfurique ; et des acides organiques comme l'acide acétique, l'acide citrique, l'acide tartrique, l'acide lactique, l'acide méthanesulfonique, l'acide éthanesulfonique, l'acide benzènesulfonique, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide quinique, etc, en donnant respectivement les chlorhydrates, bromhydrates, iodhydrates, nitrates, phosphates, sulfamates, acétates, citrates, tartrates, lactates, méthanesulfonates, éthanesulfonates, benzènesulfonates, p-toluènesulfonates et quinates. On prépare les sels d'addition d'acide desdits composés basiques soit en dissolvant la base libre dans une solution aqueuse ou alcoolique diluée par l'eau contenant l'acide approprié et en isolant le sel en évaporant la solution, soit en faisant réagir la base libre et l'acide dans un solvant organique, auquel cas le sel se sépare directement ou peut être obtenu par concentration de la solution. Bien que les sels desdits composés basiques qui sont acceptables du point de vue médical aient la préférence, tous les sels d'addition d'acide entrent dans le champ d'application de cette invention. Tous les sels d'addition d'acide sont utiles comme sources de la forme base libre même si l'on ne désire le sel particulier en lui-meme que comme produit intermédiaire comme c'est le cas par exemple lorsqu'on ne forme le sel qu'à des fins de purification ou d'identification, ou lorsqu'on l'utilise comme intermédiaire pour préparer un sel acceptable du point de vue médical par les méthodes par échanges d'ions. La présente invention intéresse également les sels d'ammonium quaternaires des composés de Formule I précités sauf les N-oxydes. Ces sels sont encore utiles pour l'identification desdits composés et, ils sont également utiles comme intermédiaires dans la préparation des composés 7-/l,2(ou 1,6)-dihydro-l-(alcoyl inférieur)-2(ou 6)-oxo-4(ou 3)pyridyl7 correspondants. On obtient les sels d'ammonium quaternaires par addition d'un (alcoyl inférieur) ester d'acide fort, par exemple, un acide minéral, et ils comprennent des composés comme le chlorure de méthyle, le bromure de méthyle, l'iodure de méthyle, le bromure d'éthyle, le chlorure de propyle, le bromure d'isobutyle, le sulfate de méthyle, le benzènesulfonate de méthyle, le p-toluènesulfonate de méthyle, etc.On prépare les sels d'ammonium quaternaires en mélangeant la base libre et le (alcoyl inférieur) ester dans un solvant organique inerte dans les conditions de réaction, par exemple, éthanol, méthanol, éther, acétonitrile, etc. On peut chauffer pour faciliter la réaction, bien que la formation du sel ait habituellement lieu facilement à température ambiante. Le sel d'ammonium quaternaire se sépare directement ou peut etre obtenu par concentration de la solution. La manière et la méthode de préparation et d'utilisation des composés de la présente invention vont être désormais décrites en général de manière à permettre à une personne de l'art de la chimie de préparer et d'utiliser celles-ci comm9 il suit. On réalise généralement le procédé de l'iilvention en faisant réagir le composé de Formule II de préférence avec un (alcoyl inférieur) ester acide minéral fort ou d'un acide sulfonique organique, ledit ester ayant la formule R1-An, où An est un anion d'acide minéral fort ou d'acide sulfonique organique, par exemple chlorure, bromure, iodure, sulfate, méthanesulfonate, benzènesulfonate, et para-toluènesulfonate, et R1 est un groupement alcoyle inférieur. On préfère le chlorure, le bromure ou 11 iodure parce qu'il est facile de se procurer les halogénures d'alcoyle inférieur nécessaires ; et on effectue la réaction de préférence en présence d'un accepteur d'acide.L'accepteur d'acide est une substance basique qui forme de préférence des sous-produits facilement solubles dans l'eau et aisément séparables du produit de la réaction, par exemple l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, les alcoxydes de sodium, les alcoxydes de potassium, l'amidure de sodium, etc. Le but de l'accepteur d'acide est d'absorber l'acide halohydrique (ou HAn) qui se dégae au cours de la réaction. On peut effectuer la réaction soit en présence soit en absence de solvant approprié, mais on l'effectue de préférence dans un solvant tel que alcanol inférieur, acétone, dioxane, diméthylformamide, diméthylsulfoxyde, hexaméthylphosphoramide, ou un mélange de solvants, par exemple un mélange d'eau et d'un alcanol inférieur. Généralement on effectue la réaction à une température comprise entre environ la température ambiante (environ 250C) et 1500C, en chauffant de préférence sur un bain de vapeur dans un mélange de diméthylformamide et de carbonate de potassium anhydre sous agitation. Lorsque R est un groupement alcoyle inférieur, c'est-à-dire lorsque l'intermédiaire est un 1,4-dihydro-4-oxo-7-PY-1,8-napht- yridine-3-carboxylate d'alcoyle inférieur, il est commode d'effet tuer la réaction en chauffant l'ester de 1,8-naphtyridine avec un (alcoyl inférieur) ester d'acide fort, de préférence un halogénure d'alcoyle inférieur, dans un solvant non aqueux, par exemple le diméthylformamide, en présence de carbonate de potassium anhydre pour obtenir le 1,4-dihydro-1-(alcoyl inférieur)-4-oxo-7 PY-1, 8-naphtyrldine-3 -carboxylate d 'alcoyle inférieur correspondant.Si l'on désire obtenir le produit final sous la forme d'acide, il est facile d'hydrolyser le (alcoyl inférieur) ester en le chauffant avec une solution aqueuse d'hydroxyde de potassium ou de sodium pour obtenir le l,4-dihydro-l-(alcoyl inférieur)-4-oxo-7 PY-1,8-naphtyridine-3-carboxylate. Sinon, mais avec des rendements plus faibles, on peut alcoyler directement l'acide 1,4-dihydro-4oxo-7-PY-1,8-naphtyridine-3-carboxylique comme il est décrit précédemment de préférence en utilisant comme solvant un alcanol inférieur aqueux, par exemple l'éthanol, et un accepteur d'acide, par exemple le carbonate de potassium. On prépare les acides 1,4-dihydro-4-oxo-7-PY-1,8-naphtyridine3-carboxyliques intermédiaires et leurs (alcoyl inférieur) esters de Formule Il par des méthodes généralement connues, par exemple, en faisant tout d'abord réagir la 2-amino-6-/4(ou 3)-pyridyl7- pyridine, où le groupement 4(ou 3) -pyridyle peut être substitué par un à deux groupements alcoyle inférieur sur des atomes de carbone du cycle disponibles, avec un éthoxyméthylènemalonate de di-(alcoyl inférieur) pour former le N- (6-/4(ou 3)-pyridyl7-2- pyridyl > aminométhylènemalonate de di- (alcoyl inférieur) correspondant, que l'on cyclise ensuite par chauffage dans un solvant approprié, par exemple Dowtherm A (mélange eutectique de diphényle et diphényléther) ou huile minérale, pour former le l,4-dihydro-4 oxo-7-PY-1,8-naphtyridine-3-carboxylate d 'alcoyle inférieur que l'on peut facilement hydrolyser en acide correspondant soit par hydrolyse acide soit par hydrolyse alcaline. On prépare les 2amino-6-/4(ou 3)-pyridyl7pyridines par les méthodes illustrées ci-après dans les exemples. On prépare facilement les N-oxydes de formule I, c'est-à-dire les composés dans lesquels PY est le groupement 4(ou 3)-pyridyle substitué sur l'atome d'azote par l'oxygène, en faisant réagir les composés de Formule I correspondants dans lesquels PV est un groupement 4(ou 3)-pyridyle avec un agent oxydant capable de transformer les pyridines en Noxydes de pyridine, par exemple, le peroxyde d'hydrogène ou un peracide comme l'acide perbenzoique, l'acide 3-chloroperbenzolque, l'acide peracétique ou d'autres tels agents oxydants. On transforme facilement les composés 7-/l-oxydo-4(ou 3) pyridyjl ci-dessus en composés 7-/1,2(ou 1,6)-dihydro-2(ou 6)-oxo-4(ou 3)-pyridyÇ correspondants en les faisant réagir avec un anhydride alcanolque inférieur, de préférence en les chauffant avec l'anhydride acétique, et ensuite en hydrolysant le composé 2-acyloxy résultant, de préférence en chauffant avec de l'acide acétique. On transforme facilement les sels de 7-Z1-(alcoyl infé rieuri/-pyridinium quaternaire ci-dessus en composés 7-z1,2(ou 1,6)-dihydro-1-(alcoyl inférieur)-2(ou 6)-oxo-4(ou 3)-pyridyl/ correspondants en les traitant par un agent oxydant approprié, par exemple le ferricyanure de potassium. On établit les structures moléculaires des produits finals et des intermédiaires de l'invention par leur mode de syntiièse et on les confirme par correspondance des valeurs calculées et des valeurs trouvées pour les analyses élémentaires pour les exemples représentatifs et par les analyses spectrales infrarouges, ultraviolettes et RtE. Les acides l,4-dihydro-l-(alcoyl inférieur)-4-oxo-7-PY 1,8 Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruqinosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli et Proteus vulqaris, à des concentrations situées dans la gamme d'environ 0,24 à 100 mcg/ml. De même, lesdits composés de la présente invention, lorsqu'ils ont été testés selon les méthodes classiques d'évaluation bactériologique in vivo, chez la souris, se sont révélés posséder une activité importante vis-à-vis des bactéries, par exemple, Staphylococcus aureus, Escherichia coli et Klebsiella Dnelsoniae, lorsqu'ils sont administrés par voie orale et/ou sous-cutanée à des doses situées dans la gamme d'environ 10 à 200 mg par kg par jour pendant 7 à 13 jours. La détermination réelle des données numériques antibacté riennes définitives pour un composé particulier de l'invention s 'obtient facilement par des méthodes expérimentales classiques connues des techniciens versés dans les méthodes expérimentales antibactériennes, sans la nécessité d'une expérimentation étendue. On peut préparer les composés de 11 invention pour qu'ils soient utilisés selon des méthodes pharmaceutiques classiques: c 'est-à-dire, en les dissolvant ou en les mettant en suspension dans un véhicule pharmaceutiquement acceptable, par exemple, alcool aqueux, glycol, solution d'huile, ou émulsion huile eau, pour administration parentérale ou orale; ou en les in corporant dans des formes de dose unitaire telles que comprimés ou gélules pour administration orale, soit seuls soit associés à des adjuvants classiques, par exemple, carbonate de calcium, amidon, lactose, talc, stéarate de magnésium, go,nme d'acacia, etc. Les exemples suivants vont illustrer l'invention plus en détail sans toutefois la limiter à eux-mêmes. lA Acide l-éthvl-l, 4-dihydro-4-oxo-7- (4-pyridyl) 8 naphtvridine-3 -carboxvlique On a chauffé sur un bain de vapeur pendant deux heures, en agitant sous un condenseur à reflux, un mélange contenant 8,50 g de 1-éthyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-pyridyl)-1,8- naphtyridine-3-carboxylate d'éthyle et 64 ml de solution aqueuse d'hydroxyde de potassium à 5%. On a dilué la solution réaction nelle jaune avec de l'eau jusqu'à un volume d'environ 300 ml et on a ajouté lentement à la solution diluée 11 ml d'acide chlorhydrique 6N en agitant, le pH résultant étant environ de 6,5 à 7. On a chauffé brièvement au bain de vapeur le mélange résultant contenant le produit précipité.Ensuite on a recueilli le solide, on l'a lavé successivement à l'eau et à l'éthanol, et on l'a séché, p.f. 2780C. On a recristallisé le solide dans le diméthylformamide (environ 100-125 ml) et on a lavé le pro duit cristallin jaune résultant et on l'a trituré avec de l'éthanol bouillant, et ensuite on l'a séché dans un four à vide à 800C pendant 90 minutes pour obtenir 7,16 g d'acide l-éthyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-pyridyl)-1,8-naphtyridine-3carboxylique, p.f. 277-277,50C, On a préparé le l-éthyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-pyridyl)-- 1,8-naphtyridine-3-carboxylate d'éthyle intermédiaire en neuf étapes en partant de 4-acétylpyridine selon le mode opératoire décrit dans les Exemples lB-lJ compris. 1B Sel de sodium de l'isonicotinoylacétaldéhyde A 5 litres d'éther sec on a ajouté, en agitant, 302 g de 4-acétylpyridine et 192 g de formate d'éthyle puis 135 g de méthoxyde de sodium, et on a agité le mélange résultant à la température ambiante pendant neuf jours sous un condenseur à reflux muni d'un tube désséchant. On a recueilli le solide on l'a lavé à l'éther et séché dans un four à vide à 400C pour obtenir 368 g du sel de sodium de l'isonicotinoylacétaldéhyde. 1C l,6-Dihydro-6-oxo-/2,4' -birvridine/-5-carbonitrile Dans un flacon de 5 litres on a mélangé, en agitant, des solutions fraiches de 368 g du sel de sodium de l'isoníco- tinoylacétaldéhyde dans 1,5 litre d'eau et de 180 g de cyanoacétamide dans un litre d'eau. Au mélange agité on a ajouté successivement 500 ml d'eau, 30 ml de pipéridine et 25 ml d'acide acétique. Le pH de la solution résultante était environ 8,5. On a chauffé la solution résultante sur un bain de vapeur en agitant pendant environ six heures au cours desquelles le produit solide s'est séparé. On a ajouté progressivement au mélange réactionnel, en agitant, 60 ml d'acide acétique en même temps qu'un peu de glace pour maintenir le mélange audessous de la température d'ébullition. Avec la dernière addition (environ 5 ml) d'acide acétique il s'est produit un dégagement considérable de gaz et un moussage du mélange 1D /6- (1H) -4' -Bipvridin7-2-oné A un mélange contenant 155 ml d'eau et G20 ml d'acide sulfurique à 95-97% dans un flacon de deux litres on a ajouté 205 g de 1,6-dihydro-6-oxo-Z2,4'-bipyriding/-5-carbonitrile. On a porté la solution résultante au reflux en agitant pendant vingt quatre heures. A la solution réactionnelle on a ajouté beaucoup de glace et on a neutralisé la solution résultante avec environ 1,8 litre de solution aqueuse d'hydroxyde de sodium à 35%. On a recueilli le solide précipité, on l'a trituré avec de l'eau, ensuite on l'a lavé successivement avec de l'eau et environ 50 ml d'éthanol, et on l'a séché dans un four à vide à 700C. On a recristallisé le produit tout d'abord dans environ un litre de diméthylformamide en utilisant du charbon décolorant, on l'a lavé avec de l'eau et on l'a séché à 750C sous vide pour obtenir 121 g de LG-(1H)-4'-bipyridinl- 2-one, p.f. 201-2020C. 1E 2-Chloro-6- (4-pyridvl) -pyridine On a autoclavé quatre tubes de verre scellés, chacun ayant un volume total d'environ 325 ml et chacun contenant 30 g de L6-(1H)-4' -blpyridin/-2-one et 170 ml d'oxychlorure de phosphore, en secouant pendant six heures à 140-1550C puis douze heures à 150-1750C. On a combiné les quatre solutions réactionnelles et on a filtré le mélange résultant. On a dissous le gateau de filtration dans l'eau, on a traité la solution aqueuse par du charbon décolorant et on l'a filtrée. On a alcalinisé légèrement le filtrat en ajoutant de l'hydroxyde d'ammonium à la suite de quoi un solide blanc s'est séparé. Après repos pendant environ une heure, le mélange était devenu acide, et on l'a de nouveau légèrement alcanilisé à l'aide d'hydroxyde d'ammonium. On a recueilli le solide précipité et on l'a bien lavé à l'eau pour obtenir la première récolte de produit. On a obtenu encore du produit en concentrant le filtrat sous vide pour éliminer l'oxychlorure de phosphore. On a versé la matière sirupeuse résiduelle sur de la glace et on a alcanilisé légèrement le mélange résultant en ajoutant de l'hydroxyde d'ammonium. On a recueilli le solide, on l'a mis en suspension dans l'eau sous forme d'une bouillie claire, et on l'a extrait par le chloroforme. On a séparé la phase chloroformique et on lui a ajouté la première récolte précédente de produit. On a séché la solution chloroformique résultante sur carbonate de potassium anhydre et on l'a concentré sous vide pour éliminer le chloroforme. On a recristallisé le résidu solide dans deux litres de n-heptane et on l'a séché pendant une nuit à 450C sous vide pour obtenir 70,0 g de 2-chloro-6 (4-pyridyl)-pyridine, p. f. 121,5-122,50C. 1F 2-Hydrazino -6-(4-pyridyl) -pyridine On a chauffé un mélange contenant 20 g de 2-chloro-6 (4-pyridyl)-pyridine et 200 ml d'hydrate d'hydrazine sur un bain de vapeur sous reflux en agitant pendant quatorze heures et ensuite on a refroidi la solution résultante. On a recueilli le solide cnstallin jaune, on l'a bien lavé à l'eau et on l'a séché sous vide à 85"C pendant quatre heures pour obtenir 19,3 g de 2-hydrazino-6-(4-pyridyl)-pyridine, p.f. 146-1480C. 1G 2-Amino-6-(4-pyridol)-pyridine On a traité un mélange contenant 19,3 g de 2-hydrazino-6 (4-pyridyl)-pyridine, 290 ml d'éthanol, une portion importante de catalyseur de nickel de Raney sous éthanol et deux gouttes de solution aqueuse d'hydroxyde de potassium, ceci dans un appareil de Paar avec de l'hydrogène sous pression (3,4 atmosphères) pendant quatre à 600C. On a filtré le mélange réactionnel chaud à la suite de quoi le solide a commencé à cristalliser dans le filtrat. On a concentré le mélange filtrat à un volume d'environ 150 ml, on l'a refroidi, et on a recueilli le solide pour obtenir 14,3 g de 2-amino-6-(4-pyridyl)pyridine, p.f. 195-1970C et une seconde récolte de 1,5 g, p.f. 193-1950C. 1H N-/6- (4-pyridyl) -2-pyridyl7aminométhylènemalonate de diéthyle On a chauffé prudemment sur une plaque chauffante un mélange contenant 15,8 g de 2-amino-6-(4-pyridyl)-pyridine et 21,5 g d'éthoxyméthylènemalonate de diéthyle. La dissolution de la 2-aminopyridine s'est faite en l'espace de trois à quatre minutes à environ 140oC. On a continué à chauffer à environ 140-1500C pendant encore dix minutes pendant lesquelles l'éthanol formé par la réaction s'est éliminé par ébullition. On a refroidi le mélange réactionnel à environ 700C à la suite de quoi un solide a commencé à se séparer. On a ajouté environ 100 ml d'éthanol au mélange et on a ensuite refroidi la solution résultante. On a recueilli le solide séparé, on l'a agité avec environ 30 ml d'éther, et on a filtré le mélange et on a séché le solide à 400C dans un four à vide pendant quatre heures pour obtenir 25 g de N-Z6-(4-pyridyl)-2-pyridy/- aminométhylènemalonate de diéthyle, p. f. 120,5-121,5 C. 1I 1,4-Dihydro-4-oxo-7-(4-pyridyl)-1,8-naphtyridine-3carboxylate d'éthyle A 800 ml de Dowtherm A (mélange eutectique de diphényle et de diphényléther) chauffé à environ 200 C on a ajouté, en agitant, 25 g de N-[6-(4-pyridyl)-2-pyridyl]aminométhylène- malonate de diéthyle. On a porté le mélange réactionnel au reflux, on l'y a maintenu pendant vingt minutes et ensuite on l'a fait refroidir en agitant à environ lO0C. On a recueilli le solide, on l'a recristallisé dans environ 600 ml de diméthylformamide en utilisant du charbon décolorant, on l'a lavé à l'éther, on l'a séché à 7O0C dans un four à vide pour obtenir 12,2 g de 1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-pyridyl)-1,8- naphtyridine-3-carboxylate d'éthyle, p.f. 2960C avec décomposition. 1J. l-Ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-pyridyl)-1,8- naphtsridine-3-carboxylate d' éthyle On a chauffé sur un bain de vapeur pendant environ trente minutes un mélange contenant 11,7 g de 1,4-dihydro-4-oxo-7 (4-pyridyl) -1, 8-naphtyridine-3-carboxylate d'éthyle, 10,0 g de carbonate de potassium anhydre et 150 ml de diméthylformamide. Au mélange sous agitation chauffé sur un bain de vapeur on a ajouté 3,10 ml d'iodure d'éthyle et on a continué à chauffer en agitant sous reflux pendant environ vingt cinq minutes. On a filtré le mélange réactionnel chaud et on a lavé le gateau de filtration avec du diméthylformamide. Le produit a cristallisé directement dans le filtrat. Après refroidissement du mélange, on a recueilli le solide, on l'a lavé légèrement à l'éthanol, on l'a trituré avec de l'eau, et on l'a lavé légèrement avec de l'éthanol.On a séché le solide à 600C dans un four à vide, on l'a recristallisé dans le diméthylformamide (environ 70 ml) en utilisant du charbon décolorant, on l'a lavé avec de l'éthanol et on l'a séché comme précédemment pour obtenir 6,42 g de 1-éthyl-1,4-dihydro-4- oxo-7- (4-pyridyl) -1, 8-naphtyridine-3-carboxylate d'éthyle, p.f. 235,5-237 C. 2A. Acide 1-éthyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(3-pyridyl)-1,8- naphtyridine-3-carboxylipue. On a préparé 695 g du produit du titre, p.f. > 3000C, en suivant le mode opératoire décrit dans l'Exemple 1A en utilisant 8,07 g de 1-éthyl-1,4-dihydro- 4-oxo-7- (3-pyridyl) -1, 8-naphtyridine-3-carboxylate d'éthyle, 25 ml de solution aqueuse d'hydroxyde de potassium 2N et 25 ml d'eau, et en faisant une recristallisation dans le diméthylformamide. On a préparé le l-éthyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(3-pyridyl)- 1,8-naphtyridine-3-carboxylate d'éthyle intermédiaire en neuf étapes en partant de 3--acétylpyridine selon les méthodes décrites dans les Exemples 2B-2J compris. 23. Sel de sodium du nicotinoylacétaldéhyde. On a préparé 618 g de ce composé en suivant le mode opératoire décrit dans l'Exemple 13 en utilisant 499 g de 3-acétylpyridine, 258 g de formate de méthyle, 227 g de méthoxyde de sodium, 6 litres d'éther absolu, et une durée de réaction de 20 heures. 2C. I, 6-Dihydro-6-oxc- /2, 3 ' -bipyridinJe-5-carbonitrile. On a préparé ce composé, 86,5 g, p.f. > 3000C, en suivant le mode opératoire décrit dans l'Exemple 1C en utilisant 128 g du sel de sodium du nicotinoylacétaldéhyde, 64 g de cyanoacétamide, un litre d'eau, 12 ml de pipéridine et 10 ml d'acide acétique. 2D. /6-(lH)-3'-Binvridifl/-2-one. On a préparé ce composé, 32 g, p.f. 190-191,50C, en suivant le mode opératoire décrit dans l'Exemple lD en utilisant 59 g de 1,6-dihydro-6oxo-[2,3'-bipyridine]-5-carbonitrile, 180 ml d'acide sulfurique à 95-97% et 45 ml d'eau, et en faisant une recristallisation dans le diméthylformamide. 2E 2chloro-6- (3-pyridyl) -pyridine On a autoclavé quatre tubes de Carius chacun d'un volume total d'environ 325 ml et chacun contenant 30 g de /6-(1H)- 3'-bipyridin/-2-one et 170 ml d'oxychlorure de phosphore, en secouant pendant six heures à 1750C. On a répété la réaction en introduisant dans chacun des quatre tubes de Carius 32 g de 6-(lH)-3'-bipyridiJn-2-one et 175 ml d'oxychlorure de phosphore. On a combiné les huit solutions réactionnelles, on a chassé la plupart de 1'oxychlorure de phosphore par distillation sous pression réduite et on a versé le résidu sur de la glace. On a alcanilisé le mélange avec de l'hydroxyde d'ammonium et on a agité le mélange résultant pendant une heure. On a séparé la couche huileuse plus lourde en décantant la couche aqueuse. On a lavé la couche huileuse deux fois avec de l'eau. On a extrait les liquides de lavage à l'eau par de l'éther (environ 700 ml) et on a versé lesliquidesde lavage à l'éther dans la couche huileuse en agitant à la suite de quoi un solide s'est séparé. On a séparé le solide par filtration et on l'a lavé à l'éther. On a séché les liquides de lavage éthérés et le filtrat associés sur sulfate de sodium anhydre et on a concentré sous vide pour éliminer l'éther.La matière huileuse résiduelle s'est solidifiée au refroidissement pour donner 192 g de produit On a distillé cette matière sous pression réduite pour obtenir une fraction distillant à ll1-1120C sous 0,05 mm de Hg, laquelle s'est solidifiée par refroidissement pour donner 180 g de 2-chloro-6-(3-pyridyl)pyridine, p.f. 57-59 C. 2F. 2-Hydrazino-6-(3-pyridyl)pyridine. On a préparé ce composé, 152 g, p.f. 96-97,50C, en suivant le mode opératoire décrit dans l'Exemple 1F en utilisant 179 g de 2-chloro 6-(3-pyridyl)-pyridine et 1500 ml d'hydrate d'hydrazine. 2G.. 2-Amino-6-(3-pyridyî)-pyridine. On a préparé ce composé, 14,3 g, p.f. 114-1160C, en suivant le mode opératoire décrit dans l'Exemple 1G en utilisant 18,6 g de 2-hydrazino-6 (3-pyridyl)-pyridine, 180 ml d'éthanol, du nickel de Raney comme catalyseur, les mêmes conditions d'hydrogénation catalytique que dans l'Exemple 1G, et en faisant une recristallisation dans l'acétate d'éthyle. 2H. N-/6-(3-Eoridol)-2-PYridyl7-aminomethalèneDalpzate-de diéthyle.On l'a pré-r6, 194 g, p.f. 194,5-1960C, comme dans l'Exemple 1H en utilisant 118 g de 2-amino-6-(3-pyridyl)pyridine, 151 g d'éthoxyméthylènemaîonate de diéthyle et en faisant une cristallisation à l'aide de 350 ml d'acétate d'éthyle. 21. 1,4-Dihydro-4-oxo-7-(3-pyridyl)-1,8-naphtyridine-3- carboxylate d'éthyle. On a préparé ce composé, 25 g, p.f. 2812820C, en suivant le mode opératoire décrit dans l'Exemple 1I en utilisant 36,0 g de N-[6-(3-pyridyl)-2-pyridy]-amino- methylènemalonate de diéthyle, 530 ml de Dowtherm A, et en faisant une recristallisation tout d'abord dans le diméthyl- formamide puis dans l'éthanol. 2J. 1-Ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(3-pyridyl)-1,8- naphtyridine-3-carboxylate d'éthyle. On a préparé ce composé, 2.4 g, p.f. 194-196 C, en suivant le mode opératoire décrit dans l'Exemple 1J en utilisant 25 g de 1,4-dihydro-4-oxo-7 (3-pyridyl)-1,8-naphtyridine-3-carboxylate d'éthyle, 23,5 g de carbonate de potassium anhydre, 500 mi de diméthylformamide, 9,3 ml d'iodure d'éthyle, une durée de chauffage de cinq minutes seulement et la méthode d'isolement suivante. Après la période de chauffage, on a filtré le mélange réactionnel et on a concentré le filtrat sous vide à un petit volume. On a versé la solution résiduelle dans environ un litre d'eau. On a recueilli le solide qui a précipité et on l'a purifié comme dans l'Exemple 1J. 3. 1-Ethvl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(N-oxYdo-4-pyridyl)-1,8- naphtvridine-3-carboxylate d'éthyle A une solution agitée contenant 10,4 g de 1 Othyl-1,4- dihydro-4-oxo-7-(4-pyridyl) -1, 8-naphtyridine-3-carboxylate d'éthyle dans 100 ml de chloroforme on a ajouté 3,63 g d'acide 3-chloroperbenzolque à 85%. La réaction exothermique a porté la température de la réaction de 250C à 320C. On a refroidi le mélange réactionnel à une température de 200C, on a retiré la source utilisée pour refroidir et on a agité le mélange à la température ambiante pendant trente minutes.On a alors ajouté au mélange réactionnel une autre portion de 3,63 g d'acide 3-chloroperbenzolque à 85% et on a agité le mélange réactionnel à la température ambiante pendant environ dix huit heures. On a recueilli le précipité (sel de l'acide 3chlorobenzoïque avec le produit, p.f. 180-181DC, 6,25 g). On a lavé le filtrat avec deux portions de 100 ml de solution aqueuse de carbonate de potassium à 5%, on l'a séché brièvement sur carbonate de potassium anhydre et on l'a concentré sous vide pour chasser le chloroforme. On a recristallisé le résidu dans l'éthanol pour obtenir 4,33 g de l-éthyl-1,4dihydro-4-oxo-7-(N-oxydo-4-pyridyl)-1,8-naphtyridine-3carboxylate d'éthyle, p.f. 244-2450C. 4. 1-Ethyl-1,4-dihydro-7-(1,2-dihydro-2-oxo-4-PYridYl)- 4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylte d 'éthyle On a porté au reflux un mélange contenant 1,94 g de 1 éthyl-1, 4-dihydro-4-oxo-7- (N-oxydo-4-pyridyl) -1, 8-naphtyridine-3 carboxylate d'éthyle et 45 ml 'anhydride acétique en agitant pendant dix heures et ensuite on l'a concentré sous vide. On a dissous le résidu restant dans l'acide acétique. On a chauffé la solution à l'acide acétique sur un bain de vapeur pendant environ vingt minutes et ensuite on l'a chaufféesous vide pour chasser l'acide acétique.On a trituré le résidu avec de l'éthanol, on a recueilli le solide et on a lavé le gâteau de filtration avec de l'éthanol. On a recristallisé le solide deux fois dans le diméthylformamide, on l'a lavé avec de ltétha- nol et on l'a séché pour obtenir 600 mg de l-éthyl-l,4-dihydro- 7-(1,2-dihydro-2-oxo-4-pyridyl)-4-oxo-1,8-naphtyridine-3carboxylate d'éthyle, p.f. 294-2960C. 5. Acide 1-éthyl-1,4-dihydro-7-(1,2-dihydro-2-oxo-4- pyridyl)-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique On a chauffé sur un bain de vapeur pendant deux heures une solution contenant 540 mg de 1-éthyl-1,4-dihydro-7-(1,2- dihydro-2-oxo-4-pyridyl) -4-oxo-l, 8-naphtyridine-3-carboxylate d'éthyle et 1,5 ml de solution aqueuse d'hydroxyde de sodium à 10%. On a dilué le mélange réactionnel avec de 1' eau et on a neutralisé avec 0,50 ml d'acide chlorhydrique 6N (pH environ 6) à la suite de quoi un solide s'est séparé.On a chauffé brièvement le mélange sur un bain de vapeur et on a recueilli le solide, on l'a lavé successivement avec de l'eau et de l'éthanol, on l'a séché, on l'a recristallisé dans environ 50 ml de diméthylformamide, on l'a lavé à 1'éthanol et on l'a séché dans un four à vide à 800C pour obtenir 400 mg d'acide l-éthyl-1,4-dihydro-7-(1,2-dihydro-2-oxo-4-pyridyl)-4-oXo- 1,8-naphtyridine-3-carboxylique, p.f. , 33O0C. 6. 1-EthYl-1,4-dihYdro-4-oxo-7-(N-oxYdo-3-psridYl)-1,8- naphtyridine-3-carboxvlate d' éthyle A une solution agitée contenant 16,2 g de 1-éthyl-1,4- dihydro-4-oxo-7- (3-pyridyl) -1, 8-napthyridine-3-carboxylate d'éthyle dans 150 ml de chloroforme on a ajouté 5,4 g d'acide 3-chloroperbenzoïque à 85% à la suite de quoi une réaction exothermique a porté la température de la réaction à environ 330C. On a refroidi le mélange réactionnel jusqu'd environ 18 C et on l'a agité à la température ambiante pendant environ 1 heure. Au mélange réactionnel on a ajouté encore une portion de 5,4 g d'acide 3-chloroperbenzoïque à 85% à la suite de quoi la température est passée de 260C à 280C.On a refroidi la solution réactionnelle à 200C et ensuite on l'a laissée reposer à la température ambiante pendant trois heures. On l'a lavée trois fois avec une solution aqueuse de carbonate de potassium à 10%. Ensuite on a séché la solution chloroformique sur carbonate de potassium anhydre. an a recueilli un solide qui s'était séparé des liquides de lavage faits avec le carbonate aqueux, on l'a lavé successivement avec de l'eau et de l'acétone, on l'a séché pour obtenir 7,5 g d'un solide blanc fondant à environ 2500C. On a concentré la solution chloroformique à sec et on a recristallisé le résidu solide restant dans 350 ml d'éthanol en utilisant du charbon décolorant pour obtenir 4,7 g de solide blanc fondant également à environ 2500C.On a réuni les portions de 4,7 g et de 7,5 g, on a recristallisé dans le diméthylformamide, on a lavé à l'éthanol et on a séché pour obtenir 11,35 g de 1-éthyl-1,4-dihydro-4- oxo-7- (N-oxydo-3-pyridyl) -1, 8-naphtyridine-3-carboxylate d'éthyle, p.f. environ 2500C. 7. 1-Ethyl-1,4-dihydro-7-(1,2-dihydro-2-oxo-3-pyridyl)- 4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxYlate d'éthyle On a porté au reflux pendant quatre heures un mélange agité contenant 8,50 g de 1-éthyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(N oxydo-3-pyridyl) -1, 8-naphtyridine-3-carboxylate d' éthyle et 85 ml d'anhydride acétique et ensuite on l'a concentré à sec sous vide. On a recristallisé le solide résiduel dans l'acide acétique, on l'a lavé à l'acétate d'éthyle et on l'a séché à 700C dans un four à vide pour obtenir 7,0 g de l-éthyl-l,4- dihydro-7-(1,2-dihydro-2-oxo-3-pyridyl)-4-oxo-1,8-naphtyridine- 3-carboxylate d'éthyle, p. f. 292-2940C. 8. Acide de l-éthYl-1.4-dihYdro-7-(1,2-dihodro-2-oxo-3- yridyl) -4-oxo-l, 8-naphtyridine-3-carboxylipue On a chauffé sur un bain de vapeur pendant deux heures un mélange contenant 6,85 g de 1,4-dihydro-7-(l, 2-dihydro-2- oxo-3-pyridyl) -4-oxo-1, 8-naphtyrldine-3-carboxylate d'éthyle, 15 ml de solution d'hydroxyde de potassium 2N et 40 ml d'eau. Ensuite on a dilué le mélange réactionnel avec 100 ml d'eau chaude et on a chauffé brièvement le mélange réactionnel sur un bain de vapeur. On a clarifié le mélange réactionnel par filtration et on a neutralisé le filtrat (pH environ 6) en ajoutant 5 ml d'acide chlorhydrique 6N en agitant. Après quelques minutes d'agitation le mélange s'est trouvé épaissi par la présence de solide. On a recueilli le solide, on l'a lavé successivement avec de l'eau et de l'acétone et ensuite on l'a séché. On a recristallisé le soilde en le dissolvant dans environ 200 ml d'acide chlorhydrique 6N bouillant, en filtrant la solution chaude, et en ajoutant de l'eau chaude au filtrat bouillant pour amorcer la cristallisation. Ensuite on a refroidi le mélange.On a recueilli le solide cristallin jaune résultant, on l'a lavé successivement avec de l'eau et de 1'éthanol et on l'a séché à 8O0C dans un four à vide pour obtenir 5,30 g d'acide l-éthyl-1,4-dihydro-7-(1,2-dihydro-2-oxo-3-pyridyl)-4oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique, p. f. > 3000C. 9. Néthosulfate de 3-(3-carbéthoxy-l-éthyl-1,4 dihvdro-4-oxo-l, 8-naphtyidin-7 -yI) -l-méthyîpyridinium On a porté au reflux un mélange contenant 25,8 g de 1éthyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(3-pyridyl)-1,8-naphtyridine-3carboxylate d'éthyle, 14,5 g de sulfate de diméthyle et 100 ml d'acétonitrile, en agitant sur un bain de vapeur pendant une heure et quinze minutes. On a refroidi la solution réactionnelle chaude dans un bain de glace et on a recueilli le solide cristallin résultant, on l'a lavé avec une petite quantité d'acétate d'éthyle glacé, ensuite avec de l'éther et on l'a séché pour obtenir 29,8 g de méthosulfate de 3-(3-carbéthoxy-l- éthyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridin-7-yl)-1-méthylpyridinium. 10. 1-Ethyl-1,4-dihydro-7-(1,6-dihydro-1-méthyl-6-oxo-3- pyridyl)-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylate d'éthyle A une solution glacée contenant 35,0 g de méthosulfate de 3-(3-carbéthoxy-1-éthyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridin- 7-yl)-l-méthylpyridinium dissout dans 200 ml d'eau froide on a ajouté, en agitant, 45 ml d'une solution de 195 ml de solution aqueuse d'hydroxyde de potassium 2N diluée avec de l'eau à un volume de 225 ml tout en maintenant la température de la réaction à environ O - 50C.On a ensuite ajouté à la réaction, à des intervalles de clnq à dix minutes pendant une durée de quarante minutes, des portions équivalentes de 56,0 g de ferricyanure de potassium dissout dans de l'eau (volume total de 180 ml) et 180 ml de la solution aqueuse d'hydroxyde de potassium précitée. Vingt minutes après avoir achevé ladite addition, on a laissé la solution réactionnelle se réchauffer jusqu'à 2O0C tout en agitant pendant une durée d'environ soixante quinze minutes. Un solide cristallin s'est séparé; on l'a recueilli et lavé tout d'ebord avec de l'eau jusqu'à ce que le liquide de lavage ne soit que légèrement basique, ensuite on l'a lavé a-c de l'méthanol et séché. On a recristallisé le solide dans le diméthylformamide (environ 170 ml) pour obtenir 17,8 g de 1-éthyl-1,4-dihydro-7-(1,6- dihydro-l-méthyl-6-oxo-3-pyridyl)-4-oxo-1,8-naphtyridine-3- carboxylate d'éthyle, p.f. 266-2670C. 11. Acide l-éthyl-1,4-dihydro-7-(1,6-dihydro-l- méthyl-6-oxo-3 -pyridyl) -4--oxo-1, 8-naphtyridine-3 -carboxyligue On a chauffé sur un bain de vapeur pendant environ quatre vingt dix minutes un mélange contenant 6,0 g de l-éthyl 1,4-dihydro-7-(1,6-dihydro-1-méthyl-6-oxo-3-pyridyl)-4-oXo- 1,8-naphtyridine-3-carboxylate d'éthyle, 15 ml de solution aqueuse d'hydroxyde de potassium 2N et 15 mi d'eau; on a dilué la solution réactionnelie avec environ 200 ml d'eau et on l'a presque neutralisée (pH d'environ 6) en ajoutant HC1 6N, et, on a filtré le produit précipité.On a lavé le gâteau de filtration successivement avec de l'eau, on l'a trituré avec de l'éthanol bouillant et on l'a séché sous vide à 800C pour obtenir 5,2 g d'acide 1-éthyl-1,4-dihydro-7-(1,6-dihydro- l-méthyl-6-oxo-3-pyridyl) -4-oxo-l, 8-naphtyridine-3-carboxyli- que, p.f. \ 3000C. En suivant les modes opératoires décrits dans les Exemples 1B à lJ et ensuite 1A en utilisant à la place de la 4-acétylpyridine des quantités molaires équivalentes des 4-acétylpyridines alcoylées appropriées, on obtient dans l'étape finele (correspondant à l'Exemple 1A) les composés des Exemples 12-17. 12. Acide 1-éthyl-1,4-dihydro-7-(2-méthyl-4-pyridyl)-4- oxo-1,8-napl;-tyridlne-3-carboxylique, en partant de 4-acétyl-2méthylpyridine. 13. Acide l-éthyl-1,4-dinydro-7-(3-méthyl-4-pyridyl)-4- oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique, en partant de -acétyl- 3 -méthylpyridine. 14. Acide 1-éthyl-7-(2-éthyl-4-pyridyl)-1,4-dihydro-4- oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique, en partant de 4-acétyl-2éthylpyridine. 15. Acide 1-éthyl-7-(3-éthyl-4-pyridyl)-1,4-dihydro-4- oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique, en partant de 4-acétyl-3éthylpyridine. 16. Acide 1-éthyl-1,4-dihydro-7-(2,6-diméthyl-4- pyridyl) -4-oxo-l, 8-naphtyridine-3-carboxylique, en partant de 4-acétyl-2, 6-diméthylpyridine. 17. Acide I-éthyl-l, 4-dihydro-7- (3 5-diméthyl-4-pyridyî) - 4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique, en partant de 4-acétyl 3 ,5-diméthylpyridine. REVENDICATIONS 1. Un composé de Formule I où R est l'hydrogène ou un groupement alcoyle inférieur, R1 est un groupement alcoyle inférieur et PV est un groupement 4(ou 3)-pyridyle facultativement substitué sur les atomes du carbone du cycle disponibles par un ou deux groupements alcoyle inférieur et /ou sur l'atome d'azote par l'oxygène, et PV est en outre un groupement 1,2-(ou 1,6)-dihydro-2(ou 6)oxo-4(ou 3)-pyridyle facultativement substitué par un ou deux groupements alcoyle inférieur sur les atomes de carbone du cycle disponibles ou sur l'atome d'azote; ou bien un sel cationique d'un composé dans lequel R est lthydrogène; ou bien un sel d'addition d'acide de celui-ci; ou bien un sel de 7-/71- (alcoyl inférieur)-pyridiniu/ quaternaire de celui-ci. 2. Un composé selon la revendication 1, dans lequel R est l'hydrogène et R1 est un groupement éthyle. 3. Un composé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel PV est un groupement 4-pyridyle. 4. L'acide 1-éthyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-pyridyl)-1,8 naphtyridine -3-carboxylique. 5. Un procédé pour préparer un composé selon la revendication 1, qui consiste à faire réagir un composé de Formule I où R est l'hydrogène ou un groupement alcoyle inférieur, R1 est l'hydrogène et PV est un groupement 4(ou 3)-pyridyle facultativement substitué sur les atomes de carbone du cycle disponibles par un ou deux groupements alcoyle inférieur, avec un agent d'alcoylation fournissant le radical R1 pour préparer le composé dans lequel R1 est un groupement alcoyle inférieur et R et PV sont tels qu'ils ont été définis précédemmen--, et, si on le désire, à oxyder le composé obtenu pour préparer le composé dans lequel l'atome d'azote de PV est substitué par l'oxygène, et, si on le désire, à transformer ledit N-oxyde préparé en composé dans lequel PV est un groupement l,2(ou 1,6)-dihydro-2(ou 6) -oxo-4 (ou 3) pyridyle facultativement substitué par un ou deux groupements alcoyle inférieur sur les atomes de carbone du cycle disponibles, et, si on le désire, à transformer un composé obtenu en un sel de 7-/t'- (alcoyl inférieurÇ-pyridinium quaternaire de celui-ci, et, si on le désire, à oxyder ledit sel qu?ternaire obtenu en composé correspondant dans lequel PV est un groupement 1,2(ou 1,6) -dihydro-1- (alcoyl inférieur) -2 (ou 6)-oxo-4(ou -pyridyle; ; si on le désire, à transformer un composé obtenu dans lequel R est l'hydrogène en un sel cationique dudit acide ou à transformer un ester obtenu dans lequel R est un groupement alcoyle inférieur en l'acide correspondant dans lequel R est H, et si on le désire, à transformer une base libre obtenue en un sel d'addition d'acide de celle-ci 6. Une composition pharmaceutique comportant un composé selon l'une des revendications 1, 2, 3 et 4 et un porteur pharmaceutique.