Brevet FR2134012A1 — publié le 19721201

On a préparé Jusqu' présent les complexes métalliques du 6-méthoxy-l-phénazinol-5 ,1O-dioxyde (quipar la suite sera ppLé myxine) en combinant une solution saturée de myxine dans un solvant organique approprié avec une solution saturée d'un sel métallique dans le même solvant. le précurseur, la myxine, est préparé facilement par méthylation sélective de l'iodinine (1,6 phdnazinediol-5,1Q-dioxyde). Comme exemples de solvants organiques généralement employés dans les procédés antérieurs pour la préparation des complexes métalliques, on peut citer l'acide acétique, l'acétonitrile, le méthanol, l'éther, le chloroforme. On utilise dans ces procédés de préférence un solvant ou un mélange de solvants dans lesquels la myxine et les sels métalliques sont plus solubles que le complexe métallique formé par leur réaction, étant donné que le complexe est isolé par précipitation dans lesdits solvants. La réaction peut être effectuée à la température ambiante ou, pour faciliter la dissolution des réactifs et pour réduire la quantité de solvant nécessaire, à des températures supérieures à la température embiante. Les complexes métalliques de la myxine précsentent un degré élevé et un spectre large d'activité antimicrobienne dans les tests in vitro de même que pour les infections topiques in vivo. En particulier, les complexes métalliques présentent un degré élevé d'activité contre de nombreuses bactéries gram- positives et gram négatives, des champignons, des protozoaires et des helminthes. Ces propriétés rendent les complexes métalliques appropriés comme agents chimiothérapiques dans la lutte contre les infections topiques. Cependant, l'utilisation de solvants organiques pour la préparation de complexes métalliques présente divers inconvénients. Un inconvénient réside dans le fait qu'il faut utiliser un volume relativement grand de solvant. D'autre part, le solvant préféré, l'acétonitrile, est inflammable, c'est pourquoi sont utilisation avec les complexes métalliques comporte des risques. La myxine est aussi très inflammable et sensible aux décharges électrostatiques. En outre, les complexes métalliques tendent, après i'isolement et la purification de ces solvants organiques, à former, au repos, des agglomérations d'environ 400 à environ 600 microns. D'autre part, beaucoup de complexes métalliques ne peuvent pas être prés parés à l'aide de solvants organiques, ou alors il peuvent être préparés, mais ne peuvent pas être isolés du solvant par cristallisation. Lorsquton utilise de la myxine comme agent antimicrobien, il est naturellement avantageux d'utiliser de la myxine très pure. Or, la purification de la myxine est très coûteuse, difficile, longue et nécessite des appareillages compliqués de chromatographie sur colonne. On a besoin d'une méthode qui ne présente pas les inconvénients ci-dessus. L'invention décrit une méthode pour la préparation et l'isolement de complexes métalliques de la myxine, qui élimine les problèmes ayant trait à l'utilisation de solvants organiques et fournit un produit cristallin qui ne s'agglomàre pas. Un autre mode d'exécution de l'invention comprend remploi du complexe du chlorure férique et du complexe de calcium de la myxine pour la purification de la myxine. La présente invention a trait à un nouveau procédé pour la préparation de complexes métalliques de la myxine en employant de l'eau ou un acide minéral aqueux comme milieu réactionnel. L'invention a également trait à un procédé pour la purification de myxine en utilisant les complexes de chlorure ferrique et de calcium préparés selon ce nouveau procédé. le procédé de l'invention a trait à la préparation de complexes métalliques de 6-méthoxy-l-phénazinol-5 ,l0-dioxyde, dont le métal consiste en fer trivalant, en calcium, en-strontium ou en magnésium, et il est caractérisé en ce qu'on traite dans une suspension aqueuse le 6-méthoxy-l-phénazinol-5,10-dioxyde avec un composé métallique, qui consiste en chlorure ferrique hexahydraté un sel ou un hydroxyde basique de calcium, de strontium ou de magnésium. le traitenent avec le chlorure ferrique hexahydraté est effectué d'une manière avantageuse dans un acide minéral aqueux. les complexes métalliques peuvent être isolés sous forme de cristaux par précipitation dans le milieu réactionnel. le complexe obtenu selon l'invention peut être préparé d'une manière simple par combinaison d'une suspension aqueuse ou d'une solution d'acide minéral aqueuse de myxine avec le composé métallique correspondant défini ci-dessus à une température entre environ 200 et environ 1000. Lorsqu'on utilise des sels de calcium et des sels ou des hydroxydes de magnésium, la réaction se fait dans une suspension de solide, étant donné que les deux réactifs ne sont pas solubles dans l'eau ou sont très peu solubles dans l'eau. le complexe insoluble formé est séparé par filtration. Etant donné que la myxine est très difficilement soluble dans l'eau, les cristaux de myxine sont dispersés avec agitation dans l'eau. Une petite quantité de myxine contre en solution, ce qui se traduit par une légère coloration rose de l'eau. La concentration de la myxine n'est pas critique, elle est cependant limitée, étant donné que la viscosité est trop grande pour une concentration de 100 g par litre ou pour une concentration supérieure. le domaine de concentration préféré se situe entre 8 et 20 g de myxine par litre d'eau.La proportion molaire de myxine par rapport au composé métallique doit comporter environ 1:1, un léger excès de composé métallique étant avantageusement présent, pour favoriser la transformation eomplbte d la myxine par exemple 1,25 moles de composé métallique pour 0,75 mole de myxine. La température réactionnelle et la durée réactionnelle ne sont pas des facteurs critiques. La température peut se situer entre la température riante (20-25 ) et 90-95 et elle est choisie, par exemple selon la solubilité du sel et la durée réactionnelle, La réaction est terminée lorsqu'il y a formation d'une suspension vert-noir (complexe métallique de la myxine) et lorsque les particules rouges de myxine ont totalement disparu La myxine présente une forte activité antimicrobienne avec un large spectre d'activité aussi bien dans les tests in vitro que pour les infections externes in vivo. les complexes métalliques de la myxine présentent également cette activité antimicrobienne forte avec large domaine d'activité Ci-après on compare l'activité antimicrobienne du dihydrate de calcium-myxine préparé selon l'invention avec l'activité de la myxine, d'une part in vivo contre 4 souches de bactéries, d'autre part in vitro contre la levure et les infections par champignons. le tableau présente le résultat. Activité antimicrobienne de la myxine et du dihydrate de calcium myxine ; préparé dans l'eau in vivo Organisme ED50 mcg/il dihydrate de calcium-myxine myxine agalactiae S. aureus E. coli 60 8 P.acruginosa 20 30 in vitro Concentration inhibitrice min. mag/ml Organisme dihydrate de calciu -xine myxine inhibe tue inhibe tue C.albicans (0,8 M.canis (0,8 (0,8 0,9 0,9 Lorsque les nouveaux produits réactionnels sont utilisés pour le traitement d'infection microbiennes, on les utilise avantageusement avec des supports appropriés comme agents chimiothérapiques pour la lutte contre des maladies de mammifèrce.On peut réaliser des préparations chimiothérapiques en répartissant d'une manibre homogbne les composés dans un support de médicament compatible avec la substance active, qui n'inhibe pas la substance active et qui ne nuit pas au tissu dans les conditions de l'utilisation. Dans la mesure ou ils sont utilisés pour 1 utilisation externe, les produits du procédé sont utilisés en des quantités entre environ 0,1 et environ en en poids de la composition chimiothérapique, par exemple comme gel, crèmes, pommades, suspensions, suppositoires etc. Pour l'utilisation externe, les produits du procédé peuvent être présents sous diverses formes, par exemple sous forme de préparations solides, telles que de la poudre finement divisée ou du granulat, sous des formes liquides, telles que des suspensions; des concentrats, des teintures, des aérosols, etc. Chaque forme dépend de l'application désirée et des supports chôisis. les préparations à usage externe peuvent être utilisées sous forme de crèmes, de gels, de gelées, de pommades, de pâtes etc. les préparations qui contiennent des ingrédients réagissant avec les produits réactionnels peuvent modifier la proportion molaire des composantes du complexe, étant donné que de tels ingrédients peuvent fonctionner comme agents liants. la-présente invention comprend aussi de- telles préparations. Lors5de la préparation de la myxine, le produit brut comprend des impuretés, par exemple des solvants, de la substance - de départ n'ayant pas réagi (iodinine) et des produits secondaires ou de décomposition, tels que le 6-méthoxy-lphénazinol-10-oxyde; le 1,6-diméthoxyphénazine-10-oxyde et le 1,6-diméthoxy-phénazine- 5,10-dioxyde. Ce produit brut a été purifié jusqu'à ce jour par des processus longs et compliqués, tels que la chromatographie sur colonne. On a maintenant trouvé qu'on peut purifier la myxine d'une manière simple en utilisant le complexe de chlorure ferrique obtenu selon l'invention comme suit : a partir de la myxine brute on prépare le complexe de chlorure ferrique, on isole et on le décompose avec de l'acétone en de la myxine purc, Ce procédé de purification de la myxine est spécifique pour le complexe ferrique obtenu selon l'invention ; des procédas de formation de complexes utilisant des solvants organiques ne peuvent pas être utilisés pour la purification de la myxine brute ; de tels procédés nécessitent une myxine pure comme substance de départ. En outre, dans la purification de la myxine par la méthode du complexe de chlorure ferrique ci-dessus, il reste un résidu de myxine brute dont l'impureté essentielle est le 1,6-diméthoxy- phénazine-5,10-dioxyde (diméthoxy-iodinine). La formation par le procédé de l'invention du complexe de calcium de la myxine à partir de ce résidu de myxine brute, avec conservation de la diméthoxy-iodinine, l'isolement du complexe à partir de la diméthoxy-iodinine et la décomposition consécutive du complexe de calcium fournit de la myxine pure. Exemple 1 Préparation du complexe 6-méthoxy-l-phénazinol-5,10-dioxyde, calcium dihydraté A 10 litres d'eau distillée chauffée à 500, on ajoute avec agitation 16 g d'hydroxyde de calcium. Après 10 minutes, on ajoute 51,5 g de myxine avec agitation vigoureuse. le mélange réactionnel est chauffé à 800 et maintenu à cette température avec agitation pendant 2 heures.Le mélange est alors refroidi à la température ambiante. le solide noir qui précipite est filtré, lavé avec de l'eau distillée (2 fois 1000 ml) et de l'acétone (3 fois 1000 ml) est desséché à 55-60 spus 0,1 mm pendant 20 heures. le dihydrate de calcium-myxine résultant est une poudre cristalline présentant les caractéristique suivantes Calculé pour C26H22N4010Ca: C, 52,88; H, 3,75; Ca, 6,77 trouvé :C, 53,07; H, 3,58; Ca, 6,83 Maximum d'absorption de lumière (dans HCl méthanolique 0,1N): E1%1 cm (512 nm) = 25,2 E1%1 cm (355 nm) = 16,7 E1%1 cm (@86 nm) = 308,7 1 cm (286 nm) =308,7 Exemple 2 Préparation du complexe 6-méthoxy-l-phényzinol-5,10-dioxyde, strontium dihydraté A 500 ml d'eau distillée, on ajoute, avec agitation, 9 g d'hydroxyde de strontium octahydraté. Après .10 rainules, 9 g de myxine sont ajoutés avec agitation vigoureuse, Le mélange réactionnel est chauffé à 800 et maintenu à cette température avec agitation pendant 2 heures.Le mélange est alors refroidi à la température ambiante et le solide finement divisé, c'est-à-dire le complexe strontium-myxine est filtré, lavé avec de l'eau distillée (3 fois 500 ml), de l'acétone (2 fois 500 ml), du chlorure de méthylène (2 fois 500 ml) et de l'acétone (1 fois 500 ml). Le produit est desséché à 600 et sous 0,1 mm pendant 20 heures.Le complexe strontium-myxine dihydratë résultant est caractérisé comme suit Calculé pour : C26H22N4C10Sr: Sr, 13,73 trouvé: Sr, 14,22 Exemple 3 préparation du complexe chlorhydrate de 6-méthoxy-l-phényzinol 5,10-di.ozyde, chlorure forrique A 250 ml d'acide chlorhydrique aqueux (37%) on ajoute, avec agitation, 10 g de myxine. Après 10 minutes, on ajoute 10 g de chlorure ferrique hexahydraté et on poursuit l'agitation pendant 16 heures. Le solide noir résultant est filtré, lavé avec de l'acide chlorhydrique aqueux (1 fois 100 ml), de l'acide acétique (1 fois 100 ml) et du chlorure de méthylène (2 fois 500 mlY. Le produit est alors desséché à 600 sous 0,1 mm pendant 20 heures. Le complexe chlorure ferrique-myxine résultant est caractérisé comme suit. Calculé pour : C13H10N2O4.HCl.FeCl3: Fe, 12,22; C, 34,17 H, 2,43; N, 6,13 trouvé : Fe, 12,22-; C, 34,19 H, 2,52; N, 6,26 D'après l'analyse élémentaire, la formule structurale suivante est probable Exemple 4 Préparation du complexe 6-méthoxy-l-phénazinol-5,10-dioxyde, magnésium dihydraté A 10 litres d'eau distillée préchauffée à 500, on ajoute avec agitation 12,8 g d'hydroxyde de magnésium. Après 10 minutes, on ajoute, avec agitation vigoureuse, 51,5 g de myxine. Le mélange réactionnel est alors chauffé à 800 et maintenu à cette température sous agitation pendant 2 heures, Le mélange est alors refroidi à la température ambiante. Le précipité noir solide résultant est filtré, lavé avec de l'eau distillée (2 fois 1000 ml) et de l'acétone (3 fois 1000 ml) et desséché à 55-60 sous 0,1 mm pendant 20 heures.Le produit, à savoir le complexe magnésiummyxine dihydraté, présente les caractéristiques suivantes F = 1420 (avec décomposition) Calculé pour : C26H22N4O10Mg: C, 65,36 ; H, 3,83; Mg, 4,18 trouvé : lt, 4,22 D'après l'analyse élémentaire, la formule structurale suivante est probable Exemple 5 5,6 kg d'une pâ-te contenant 30p de substance solide provenant d'un procédé de préparation de myxine et contenant 60% de myxine, sont placés dans un récipient réactionnel contenant 29 1. d'acide chlorhydrique concentré, et agités pendant 30 minutes; il y a apparition d'une coloration bleue qui provient sans doute d'un complexe de myxine protoné dans l'acide, le mélange est ensuite filtré à l'aide d'une conche de gel de silice de 5 cm afin que soient éliminées les impurotés non dissoutes. Le gâteau du filtre est lavé avec 3 litres d'acide chlorhydrique concentré pour dliminer la myxine non complexée, et la solution acide est ramenée dans le récipient réactionnel. La solution est traitée avec 1 kg de chlorure ferrique-hexahydraté et le mélange est agité pendant 1 heure. le complexe de chlorure ferrique de myxine noir formé est filtré sous pression réduite et lavé avec 4 litres d'acidc acétique, puis avec 8 litres de chloroforme. le complexe dé chlorure ferrique de myxine est placé dans un récipient réactionnel contenant 20 litres d'acétone à une température de 100 et agité à cette température jusqu'au lendemain. La myxine cristallisée obtenue est séparée par filtration jusqu'à réaction neutre avec l'eau, puis lave avec de l'acétone et desséchée sous pression réduite à 600. les filtrats acétoniques sont combinés, dilués avec de l'eau, extraits avec du chlorure de méthylène et concentrés sous pression réduite ; on obtient ainsi de la myxine sous forme d'un produit brut contenant environ 70% de myxine et des impuretés telles que le 6-méthoxy-l-phénazinol et essentiellement, le 1,6-diméthoxyphénazine-5,10-dioxyde (diméthoxy-iodinine) Exemple 6 2,0 kg de myxine seche, brute contenant 65% de myxine, provenant d'un procédé de préparation de myxine, est placé, avec agitation, dans un récipient réactionnel contenant 60 litres d'acide sulfurique aqueux à 50% (à 25 ).Après agitation pendant 30 minutes, la solution est filtrée à travers une couche de 5 cm de gel de silice pour éliminer les impuretés non dissoutes. le gteau du filtre est lavé avec 4 litres d'acide sulfurique à 50%, pour éliminer la myxine non complexée, alors que la iodinine n'ayant pas réagi reste liée. le filtrat blcu est ramené dans le récipient réactionnel. 2 kg de chlorure ferrique hoxahydraté sont placés dans le récipient et le mélange est agité pendant 1 heure. Le présipité noir obtenu est filtré sous pression réduite et lavé avec 8 litres d'acide acétique, puis avec 16 litres de chloroforme. Le complexe noir de chlorure ferrique de myxine est placé dans un récipient contenant 30 litres d'acétone à 100 et agité à cette température pendant 20 heures. La myxine cristalline obtenue est séparée par filtration, lavée avec de liteau, puis avec de l'acétone et desséchée sous pression réduite à 600. les solutions acétoniques sont combinées, diluées avec de l'eau, extraites avec du chlorure de méthylène et concentrées sous pression réduite ; on obtient ainsi davantage de myxine sous forme d'un produit brut, dont l'impureté essentielle est la diméthoxy-iedinine. Exemple 7 Cet exemple décrit l'utilisation du complexe de calcium de myxine selon l'invention pour la purification d'un produit de myxine riohe en diméthoxy-iodinine obtenu par le procédé de purification suivant les exemples 5 et 6 ci-dessus. Un ballon de 12 litres contenant 10 litres et 200 g d'hydroxyde de calcium. est traité avec 200 g du deuxième produit de myxine brut (contenant 20 à 25,- de diinéthoxy-iodinine; obtenu comme résidu d l'exemple 6). le mélange est agité pendant 2 heures à 80 , refroidi à la température ambianteet filtré soua pression réduite e Le résidu est lavé avec de l'acétone froid (20-25 ), puis agité avec 8 litres d'acétone bouillaut. Le processns de lavage est répété jusqu'à éliminstion de la diméthoxy-iedinine à partir du complexe de calcium de myxine noir solide. Le complexe de calcium de myxine est purifié avec 6 litres d'acide chlorhydrique à 10% et agité pendant 1 heure. la myxine, séparée sous forme d'un solide rouge, est filtrée, lavée à neutralité avec de l'eau, puis avec de l'acétone, et desséchée sous pression réduite. Exemple 8 Complexe de strontium du 6-méthexy-l-phénazinol-5,10-dioxyde, crème pour l'application externe, 0,1% g/kg % dü poids total de la de la crème crème strontium-myxine 1,0 0,1 acétate de strontium semihydraté 0,190 alcool stéarylique 170,0 17,0 vaseline perfecta 132,1 13,21 Myrj 52 66,0 6,60 propylèneglycol 137,5 13,75 Méthocel 4000 65 HG 6,3 0,63 solution tampon 487,0 48,70 Myrj 52 est un agent d'émulsification consistant en poly éthylbneglycol soluble dans l'eau et dans lléthanol, insoluble dans l'huile de graines de coton et de l'huile minérale, et qui est laiteux dans le propylèneglycol. la vaseline perfecta est un mélange purifié d'hydrocarbures semi-solides(C20-C22) du pétrole ; domaine de fusion 38500. Méthocel 4000 65 HG est de l'hydroxypropylméthylcellulose. La solution tampon présente la composition suivante g/kg de la crbme acétate de sodium trihydraté 2,041 acide acétique glacial 0,05 eau distillée q.s. 487,0 Phase de dispersion de strontium-myxine On prépare une phase de dispersion de strontium-myxine présentant la composition suivante g/k % du poids total de crme- de la crème complexe strontium-myxine 5,5 0,55 solution tampon 100,0 10,0 acétate de strontium semihydraté 0,190 0,019 l'acétate de strontium semihydraté est dissous dans la solution tampon et traité avec le complexe strontium-myxine .On amène une sonde liée à un générateur de haute fréquence (par exemple "Sonifier" fabriqué par Branson Sonic Power) au contact du liquide et on la fait vibrer à des fréquences ultrasoniques (18-20 kilohertz) pendant environ 2 minutes. les agglomérats de strontium-myxine sont ainsi dispersés rapidement et complètement sous forne de fines particules dans la solution tampon . Cette dispersion est utilisée directement lors de la préparation de la crème. Ensuite on prépare l'émulsion suivante Phase huilcuse g/k de crème % du poids total de la crème alcool stéarylique 170,0 17,0 vaseline perfecta 128,0 12p8 Myrj 52 66,0 6,6 Phase aqueuse g/kg de crème % du poids total de la crème propylèneglycol 137,5 13,75 solution tarpon 237,0 38,7 les deux phases sont chauffées séparément à environ 800. La phase aqueuse est ajoutée à cette température, avec agitation constante, à la phase huileuse. L'émulsion crbmeuse obtenue est refroidie lentement, avec agitation, à 60-65 et traitée avec une solution tampon chauffée à 500 et contenant le Méthocel 4000 65 HG. (On prépare cette solution en mélangeant 6,3 g de Méthocel avec 150 g d'une solution tampon à 700 avec agitation rapide. 'a dispersion obtenue est maintenue à 50 pendant 12 heures pour l'hydratation du Méthocel.) La dispersion de strontium myxine est ajoutée, lorsque la crème atteint une température de 55-60 ou lorsque la crème se transforme peu à peu en pommade. L'agitation est poursuivie jusqu'à refroidissement de la crème à la température ambiante. Exemple 9 Complexe de 6-méthoxy-l-phénazinol-5,10-dioxyde-strontium, pommade pour l'administration externe, 0,51% g % du poids total de la pommade strontium-myxine 0,51 0,51 liquide cosmétique 687 léger 7,0 7,0 Ultima White Petrolatum U.S.P. 92,49 92,49 Le liquide cosmétique 687 léger est un hydrocarbure saturé très pur avec une chaîne de. carbone ramifiée avec 12 à 14 atomes de carbone. Ultima White Petrolatum U.S.P. présente un point de fusion à 55-60 , une visquosité (Saybolt) à 990 de 60-66 et une consistance caractérisé@par une pénétration à 25 de 160-190. Une dispersion de strontium-myxine est préparée par addition de 7 g de liquIde cosmétique 687 léger à 0,51 g de strontium-myxine micronisée. Cette dispersion est ensuite ajoutée avec agitation à 92,49 g de Ultima White Petrolatum U.S.P. chauffé à 60-70 . Après mélange homogène avec le complexe strontium-myxine, la préparation est refroidie à la température ambiante. REVETCATI ONS 1. Procédé pour la préparation de complexes métalliques de 6-méthoxy-l-phénazinol-5,10-dioxyde, dans lesquels le métal consiste en fer trivalent, calcium, strontium ou magnésium, caractérisé en ce qu'on traite dans une suspension aqueuse le 6 méthoxy-l-phénazinol-5,10-dioxyde avec un composé métallique consistant en chlorure ferrique hexahydraté ou un sel ou un hydroxyde basique de calcium, de strontium ou de magnésium. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction à une température entre environ 200 et environ 1000, 3. Procédé suivant l'une des revendication 1 et 2, caractérisé en ce qu'on utilise par litre d'eau moins de 100 g de myxine. 4. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce qu'on utilise pour 1 litre d'eau 8 à 20 g de myxine. 5. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on utilise des quantités environ équimolaires de 6-méthoxy-l-phénazinol-5,10-dioxyde et du composé métallique, 6. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'on utilise comme composé métallique le chlorure ferrique hexahydraté et en ce qu'on effectue le traitement dans un acide minéral aqueux. 7. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce qu'on effectue le traitement dans une solution aqueuse d'acide chlorhydrique à environ 250, 8. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'on utilise comme composé métallique un sel ou un hydroxyde basique de calcium. 9. Procédé suivant la revendication 8, caractérisé en ce qu'on utilise comme composé métallique l'hydroxyde de calcium et en ce qu'on effectue la réaction à environ 80 . 10. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 5, térisé en ce qu'on utilise comme composé métallique un sel ou un hydroxyde basique de magnésium. 11. Procédé suivant la revendication 10, caractérisé en ce qu'on utilise comme composé métallique l'hydroxyde de magnésium et en ce qu'on offectue la réaction à environ 80 . 12. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'on utilise comme composé métallique un sel ou un hydroxyde basique de strontium. 13. Procédé snbrant la revendication 12, caractérisé en ce qu'on utilise comme composé métallique de l'hydroxyde de strontium octahydraté et en ce qu'on effectue la réaction à environ 800. 14. Procédé pour la préparation de 6-méthoxy-l-phénazino5,10-dioxyde pur, caractérisé en ce que : a) on traite du chlorure ferrique hexahydraté avec une suspension aqueuse concentrée, contenant un acide minéral, d'un mélange comprenant le 6-méthoxy-l-phénazinol-5,10-dioxyde ; b) on isole le complexe ferrique solide formé de 6-méthoxy-l- phénazinol-5,10-dioxyde, c) on mélange ce complexe avec de l'acétone pour scinder le complexe et d) on recueille le 6-méthexy-l-phénazinol-5,10-dioxyde pur. 15. Procédé suivant la revendication 14, caractérisé en ce qu'on utilise comme acide minéral l'acide chlorhydrique. 16. Procédé suivant la revendication 14, caractérisé en ce qu'on utilise comme acide minéral l'acide sulfurique. 17. Procédé pour la séparation du 6-méthoxy-l-phénazinol5,10-dioxyde du 1,6-diméthoxyphénazine-5,10-dioxyde dans un mélange brut contenant le 6-méthoxy-l-phénazinol-5,10-dioxyde, dans lequel le 1,6-diméthoxy-5,10-dioxyde représente l'impureté principale, caractérisé en ce uue a) on traite un sel ou un hydroxyde basique de calcium avec une suspension aqueuse de ce mélange brut b) on isole le complexe de calcium solide obtenu du 6-méthoxyl-phénazinol-5,10-dioxyde c) on mélange ce complexe avec un acide aqueux pour scinder ]e complexe et d) on recueille le 6-méthoxy-l-phénazinol-5,10-dioxyde pur. 18. Procédé suivant la revendication 17, caractérisé en ce qu'en utilise comme réactif l'hydroxyde de calcium. d'une 19. les produits obtenus suivant le procédé/des revendications 1 à 18. 20. Agents ad activité antimicrobienne, caractérisés en ce qu'ils contiennent le complexe de strontium du 6-méthoxy-l-phénazinol-5 , JO-aioxyde et un support 21. Procédé pour la fabrication de préparations à activité antimicrebienne, caractérisé en ce qu'on mélange le complexe de strontium du 6-méthexy-l-phénszinel-5,10-dioxyde comme composant actif a-rec des supports solides et liquides, inertes, non-toxiques usités dans de teilles préparations. 22. Le complexe de strontium du 6-méthoxy-l-phénazinol-5,10 dioxyde.