Brevet FR2131809A1 — publié le 19721117

La présente invention concerne les conditionnements destinés à contenir et à conserver les produits pharmaceutiques, dont une partie au moins des constituants est présentée sous forme sèche, de préférence lyophilisée. Dans les modes de présentation actuels de tels produits, le composant dont la conservation n'est possible qu'à l'état sec ou lyophilisé se trouve dans un récipient et le solvant dans un récipient distinct. La remise en solution, ou le mélange, nécessitent des manipulations, qui peuvent entrainer une perte de produits, une modification des proportions et éventuellement des souillures, entre les mains d'utilisateurs peu expérimentés. II faut souvent, en outre, avoir recours à des accessoires extérieurs tels que seringues ou aiguilles. Le principe des dispositifs suivant l'invention permet d'éviter ces inconvénients. Le principe de base de cette invention est de présenter les constituants séparés, mais à l'intérieur d'un meme récipient, ou de récipients différents, mais réunis entre eux. Un accessoire mobile permet d'effectuer de l'extérieur la coEnmuni- cation et le mélange des composants, au moment de l'emploi, sans les sortir ou préalable du récipient qui les contient, et sans l'aide d'accessoires extérieurs. Suivant une première forme de réalisation, le récipient est constitué en forme de seringue, dans le fond de laquelle est placé un petit récipient cylindrique fermé en matière plastique mince, contenant le Iyophilisat, tandis qu'entre cet emballage et le piston de la seringue est introduite la quantité de solvant ou d'exci- pient correspondante, le dit piston de la seringue comportant sur sa face interne un perforateur provoquant, lors de l'enfoncement du piston la perforation du récipient contenant le lyophilisat et le mélange ou la solution de ce dernier avec l'ecipient ou le solvant. Selon l'usage auquel est destiné le produit, l'embout de la seringue peut, ou non, recevoir une aiguille à injection. Suivant une deuxième forme de réalisation, le solvant est contenu dans un récipient, sur lequel est adapté un dispositif contenant le lyophilisgt, dans son emballage perforable, et le perforateur. A titre d'exemple, non limitatif, on a décrit plus en détail cidessous, et représenté ou dessin annexé, les deux formes de réalisation définies plus haut de l'invention. La Figure 1 représente en coupe axiale un mélangeur en forme de seringue. La Figure 2 représente en coupe-élévation un récipient pour solvant et son accessoire destiné à contenir, à libérer et à dissoudre, au moment de l'emploi, le lyophilisat ou le produit sec. Suivant la forme de réalisation représentée en Figure 1, le mélangeur est réalisé en forme de seringue, dont le corps 1 en matière plastique, comporte un embout 2. Celui-ci peut recevoir une aiguille et- un capuchon protecteur pour celle-ci, se fixant de façon étanche sur l'embout grace à un oint en caoutchouc ou en matière plastique souple. Dans le fond de la seringue on introduit un petit récipient 3, en matière plastique mince, ou composé d'un sachet en polyéthylène souple, maintenu en forme de cylindre par un chemisage intérieur en plastique rigide. Ce récipient est soudé apres avoir reçu le lyophilisat et un gaz rare, qui le remplit.La seringue comporte d'une façon habituelle un piston 4, fixé sur une tige 5, à bouton-poussoir 6, ce piston portant sur sa face interne un perforateur 7, en forme de tige légèrement conique, munies de canelures droites 8. Ce perforateur s'introduit en fin de course parfaitement et totalement dans l'embout 2, sans pouvoir dépasser son extrémité. Le volume compris entre le récipient 3, contenant le principe actif, et le piston 4 est rempli d'excipient. Cette partie de la seringue contient de préférence un chemisage cylindrique TO, ouvert à ses deux extrémités, réalisé en matière plastique et ayant la même épaisseur de paroi que le récipient 3. Une bague 13 maintient en place les cylindres et peut éventuellement assurer 13étnchSeite de la fermeture de la seringue, à Laide d'un joint en caoutchouc ou en plastique souple. Un cran d'arrêt 14 fixé sur une fente de la tige du piston 15, au niveau de la bague de fermeture, bloque le piston, pour éviter qutil ne soit poussé prématurément de façon accidentelle. Une deuxième fente 76 permet une deuxième position du cran d'arrêt, destinée à iimiter la course du piston lorsqu'on lui impr;me des mouvements de va et vient, pour bien mélanger ou dissoudre les constituants, sans perforer- la deuxième membrane 3". On peut éventuellement ajouter un chapeau prtecteur en matière plastique 12, fixé sur une collerette 11, qui sert également d'appui (la collerette) pour l'index et le majeur, pendant que le pouce enfonce le piston. Au moment de l'emploi, en enlevant éventuellement ce capuchon 12, on dégage l'accès à la tige du piston. On retire alors la clavette du cran d'arrêt de la fente 15, et on la met aussitôt en place sur la fente 16. On enfonce alors le piston, qui par le perforateur 7 perfore la paroi frontale 3', et pousse le liquide ou l'excipient dans le compartiment contenant le lyophiiisat. La butée arrête la course du piston avant qu'il ne perfore la deuxième paroi 3". On fait ainsi deux ou trois mouve -ments de va-et-vient pour dissoudre parfaitement le lyophilisat.On retire alors la clavette de façon définitive. S*il s'agit d'un liquide injectable, on enlève le capuch on protecteur de l'aiguille. Ona:lresse la seringue, aiguille vers te haut, pour perforer la membrane 3", puis chasser t'air et faire pénétrer le liquide dans l'aiguille. Il ne reste plus qui procéder- à l'inlection. Sur la Figure 2, le dispositif realisé selon Irinvention se compo se de deux parties distinctes, mais solidaires et communicantes: un flacon cylindrique en verre 17, comportant un gbulot large avec pas de vis extérieur 18, fermé par un bouchon en caoutchouc 19, perforé en son centre, et débordant (20) sur le rebord du goulot. Une seringue en plastique est fixée par son embout 21 dans le trou du bouchon. Elle comporte un corps cylindrique 22, un piston 23, avec bouton-poussoir 24 et à I' autre extrêmité un perforateur 25. Elle reçoit un sachet de plastique souple 26, maintenu rigide et cylindrique par un chemisage intérieur en plastique mince, mais rigide. Ce sachet, soudé sous vide ou spus gaz rare, contient le produit sec ou lyophilisé. Un deuxième chemisage cylindrique 27, unifromise le diamètre intérieur de la seringue. Une collerette 28 maintient en place ces chemisages et assure la fermeture étanche de l'ensemble. Un clavette 29 bloque le piston en position haute. L'ensemble de la seringue peut être protégé par un capuchon 30 qui se visse de façon étanche sur le pas de vis du flacon 17. Pour effectuer le mélange ou la solution on dévisse éventuel le- ment le capuchon 30, on retire le cran d'arrêt 29, on pousse à fond sur le piston 23, pour perforer les deux parois 26'- t --26!!4u sachet contenant la poudre, et projeter la majeure partie de celle-ci dans le flacon dAòXvant 17. On retourne alors l'ensemble, flacon vers le haut, et on aspire du liquide dans la seringue, en tirent sur le piston. On renouvelle deux ou trois fois cette manoeuvre, pour bien entrainer et dissoudre la totalité de la poudre. On refoule alors le tout dans le flacon 17, on retire le bouchon 20 et la seringue qu'il supporte, et on le remplace par un bouchon à vis simple, ou muni d'un compte-gouttes. Ces conditionnements sont destinés à la présentation de produits pharmaceutiques, dont l'un des constituants au moins est sec, de préférence lyophilisé, et doit à cette forme de conserver son activité. Le premier modèle décrit sera plus particulièrement adapté à la présentation de formes injectables, ou éventuellement buvables, ou même de produits pour usage externe, même sous forme d'onguents ou de pommades. Le deuxième modèle s'adresse à des solutions buvables ou à usage externe, en gouttes par exemple. A titre d'exemple, voici une formule susceptible d'être condi tionnée dans un emballage tei que celui que nous venons de décrire dans notre premier exemple: - le produit actif est un extrajt de foie de jeune animal, concentré et lyophilisé. II est conditionné sous azote dans l'emballage soudé en plastique souple. - le solvant est un soluté physiologique apyrogène, conditionné dans le corps de la seringue sous un volume de 10 ml, nécessaires pour la dissolution du volume de lyophilisat Chaque seringue constitue le conditionnement pour une injection Elle reste sterile grâce à son double capuchonage étanche, côté aiguille et côté piston. Les seringues sont présentées dans une boite contenant le nombre nécessaire pour un traitement. REVENDICATIONS 1 - Dispositif de conditionnement permettant de conserver isolé ment un produit sec et son solvant, et de les mélanger, pour l'emploi, à l'intérieur même du conditionnement, caractérisé par le fait quflil comprend un organe mobile assurant le mélange et le brassage des constituants, et éventuellement la dissolution de l'un d'eux, à l'intérieur même du récipient. 2- Dispositif selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le dispositif mélangeur est constiyué en forme de seringue, dans le fond de laqu elle est placé un petit emballage cylindrique en matière plastique mince, contenant le produit actif, tandis qu'entre cet emballage et le piston de la seringue est intro duit le solvant ou l'excipient correspondant, le dit piston portant sur sa face interne un perforateur, provoquant lors de l'enfoncement du piston, la perforation du récipient contenant le produit actif et le mélange de ce dernier avec le solvant ou l'excipient. 3 - Dispositif selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le récipient contenant le solvant est un flacon\(, sur lequel est fixé à l'aide d'un bouchon percé l'embout d'une seringue en plastique, contenant, dans un emballage plastique soudé, le produit actif en poudre, le piston de cette seringue comportant sur sa face interne un perforateur provoquant, lors de l'enfoncement du piston, la perforation du récipient, et la libération de la poudre, qui se trouve ainsi en contact avec le solvant; 4 - Dispositif selon les revendications 1 et 2, carcatérisé par le fait qu'il contient un produit pharmaceutique, dont la composition est la suivante: le produit actif, conditionné dans l'emballage souple soudé, est une extrait de foie de jeune animal, lyophilisé. L'ecipient conditionné séparément dans le même embal lage est un soluté physiologique apyrogène, sous un volume de 10.ml, nécéssaire pour assurer la dissolution de l'extrait lyophilisé. ( cinq pages)