Brevet FR2124098A1 — publié le 19720922

La présente invention est relative aux produits et procédés pour éliminer les substances toxiques qui peuvent se trouver dans le sang. Dan les cas d'urémies chroniques ou algues il est nécessaire, pour assurer la survie du malade, d'enlever de son sang un certain nombre de composés tels que l'urée, l'acide urique, la créatinine. Dans les cas d'intoxications algUes par les barbituriques ou autres composés organiques toxiques, il est également indispensable d'épurer le sang du malade le plus rapidement possible. Actuellement cette épuration est réalisée au moyen d'un appareil appelé rein artificiel composé de deux parties: un dialyseur et un générRteur de bain de dialyse. Le sang à épurer circule entre deux membranes de dialyse. Les faces extérieures de ces membranes sont baignées par du bain de dialyse de composition ionique proche de celle au sang. Les composés a épurer passent par diffusion du sang dans le bain de dialyse. Le dialyseur est généralement lourd et encombrant, il est de plus nécessaire de le monter et de le stériliser avant emploi. Le générateur de bain est également encombrant et d'un maniement délicat, il nécessite un entretien permanent. De plus il consomme à chaque dialyse une quantité de bain importante. L'ensemble est très couteux à l'achat et en fonctionnement. Un procédé d'épuration supprimant le bain de dialyse est très séduisant. Il est nécessaire pour cela d'opérer directement sur le sang. On a essayé récemment de faire passer du sang directement sur du charbon actif. On a constaté que la créatinine et l'acide urique se fixaient bien .En outre, le charbon actif en contact direct avec le sang produit des coagulations et une destruction des globules rouges L'invention vise un produit qui remédie aux inconvénients précités. Ce produit pour éliminer les substances toxiques qui peuvent se trouver dans le sang comprend une matière apte à fixer lesdites substances et est caractérisé en ce que la matière de fixation est enrobée dans un matériau compatible avec le sang et perméable auxdites substances mais imperméable aux autres constituants du sang que la matière est apte à fixer. La matière apte à fixer les substances toxiques est habituellement un charbon actif, -ar exemple un charbon de bambou, un charbon de noix de coco, etc... bien qu'on puisse utiliser toute substance capable d'adsorber les toxines du sang. Le matériau d'enrobage doit être compatible avec le sang. Il ne doit pas réagir avec le sang ou modifier la composition de celui-ci d'une manière nuisible. Il doit être perméable aux substances toxiques que le sang peut véhiculer et imperméable aux autres constituants du sang. Les substances toxiques traverseront donc l'enroba- ge et seront fixées par la matière active. En particulier le matériau d'enrobage sera perméable à l'urée, la créatinine, l'acide urique, les barbituriques, la phalloidine, l'amanitine, etc.. Par contre les autres constituants du sang ne franchiront l'enrobage et ne seront ainsi jamais en contact avec le charbon actif susceptible de les détruire ou de les modifier. Leur concentration dans le sang ne diminuera donc pas. Parmi les principaux matériaux d'enrobage qui répondent à ces conditions figurent divers polymères, en particulier ceux d'esters cellulosiques, tels que l'acétate de cellulose ou le nitrate de cellulose. Il est avantageux de former le produit suivant l'invention en capsules de dimensions particulaires inférieures à 0,5 mm environ et comprenant de 0,2 à 2 et mieux de 0,5 à 1 partie de matériau d' enrobage par partie en poids de matière de fixation. Mais on peut également faire appel à des produits pulvérulents. L'invention a également pour objet un procédé d'épuration du sang caractérisé en ce qu'on fait passer le sang sur une quantité suffisante d'un produit suivant l'invention pour le purifier des substances toxiques qu'il contient. On a obtenu de bons résultats en faisant passer de 0,5 à 7 litres de sang à purifier sur 100 à 500 grammes de capsules ou poudre du produit suivant l'invention. Les exemples suivants i'lustrent l'invention. Exemple I On prépare des capsules à noyau de charbon actif et à enrobage d'acétate de cellulose de la manière suivante: dans 250 ml d'une solution d'acétate de cellulose dans l'acétone, à 200 g/l, on ajoute 50 g de charbon actif CECA en poudre, de granulométrie 0,1 à 1,0 mm; le tout est agité au moyen d'une turbine MORITZ pendant deux minutes. On verse dans cette solution, sous agitation, un mélange coagulant composé d'eau et d'acétone, à 90 : 10 en volume, jusqu a apparition d'un trouble. Celui-ci a lieu pour un rapport acétate de cellulose dans l'acétone (eau + acétone) de 50 : 50 en volume. On arrête la coulée quelques secondes puis on la reprend toujours sous agitation. Pour s'assurer de l'encapsulation, on vérifie que - en l'absence d'agitation, le charbon décante rapidement, - l'addition d'une nouvelle quantité d'eau n'entraîne pas l'ap parition d'un trouble dans le liquide surnageant Les capsules obtenues, traitées à 6000 sous 15 mm de Hg, se présentent sous la forme de poudre sèche. Elles ne libèrent plus de charbon lorsqu'elles sont soumises à l'essai suivant: on en place 25 g en suspensicn dans 2,5 1 d'eau, on agite avec une baguette de verre pendant une minute; on laisse décanter 5 minutes. La couche supérieure, prélevée et filtrée sur millipore (diamètre 1 micron) ne laisse aucun résidu de carbone. On dispose 180 g des capsules ainsi préparées de granulométrie comprise entre 0,1 et 4 mm dans une colonne en acrylonitrile-butadiène-styrène dont le bas est relié à une source de sang représentant une artère par l'intermédiaire d'un conduit et d'une pompe et dont le sommet est relié à un réservoir de sang figurant une veine par l'intermédiaire d'un piège à caillots et à bulles. Le liquide qui sort de la source de sang est du sérum physiologique à 3700 contenant 250 mg par litre d'acide éthyl-5- phényl-5 barbiturique à éliminer. Après un seul passage dans la colonne d'un volume total de 1,5 litre à un débit de 9 litres par heure, tout le barbiturique toxique a été fixé, conme en témoigne l'analyse du liquide contenu dans le réservoir. Exemple 2 On reprend l'exemple 1, si ce n'est qu'on utilise 150 g de capsules dont la granulométrie est comprise entre 0,1 et 0,5 mm et que le sérum comprend du thio-2 éthyl-5 méthylbutyl-5 barbiturate de sodium au lieu de l'acide éthyl-5 phényl-5 barbiturique. On obtient une fixation totale de la substance toxique en un seul passage. Exemple 3 On reprend l'exemple 1 en remplacant les 250 mg par litre d' acide éthyl-5 phényl-5 barbiturique par 100 ml par litre de tridigitoxoside de l'acide A 20:22 trihydroxy-3,14,21 norcholénique lactone (digitaline). Cette substance est entièrement fixée par le charbon actif après un seul passage dans la colonne. Exemple 4 On reprend l'exemple 3 sur du sang additionné de 100 mg par litre de digitaline. L'2nalyse du sang recueilli dans le réservoir après un seul passage ne révèle plus de digitaline. Les teneurs en les principaux constituants du sang n'ont pas été modifiés par le traitement. Revendications 1 - Un produit pour éliminer les substances toxiques qui peuvent se trouver dans le sang, comprenant une matière apte à fixer lesdites substances, caractérisé en ce que la matière de fixation est enrobée dans un matériau compatible avec le sang et perméable auxdites substances mais imperméable aux autres constituants du sang que la matière est apte à fixer. 2 - Un produit suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la matière est un charbon actif. 3 7 - Un produit suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le matériau est un polymère. 4 - Un produit suivant la revendication 3, caractérisé en ce que le polymère est un ester cellulosique, tel que l'acétate de cellulose ou le nitrate de cellulose. 5 - Un produit suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce u'il est sous la forme de capsules comprenant de 0,2 à 2 et mieux de 0,5 à 1 partie de matériau d'enrobage par partie en poids de matière de fixation. 6 - Un produit suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il est sous forme de capsules ou poudre dont la dimension particulaire est inférieure à 0,5 mm environ. 7 - Un procédé d'épuration du sang, caractérisé en ce qu'on le fait passer sur une quantité suffisante d'un produit suivant l'une quelconque des revendications précédentes. 8 - Procédé suivant la revendication 7, caractérisé en ce qu' on fait passer de 0,5 à 3 litres de sang sur 100 à 500 grammes dudit produit.