Brevet FR2119872A1 — publié le 19720811

La présente invention concerne un nouveau produit à base de pepsine utilisable notamment pour le traitement des maladies s'accompagant d'une insuffisance sécrétoire de l t estomac. On connaît à l'heure actuelle des produits médicamenteux destinés au traitement des maladies s'accompagnant d'une insuffisance sécrétoire de l'estomac et préparés à base de pepsine,notamment la pepsine médicinale contenant environ 1%, en poids, de pepsine pure, le reste étant de la poudre de sucre, l'acidi- nopepsine, le bétacide orti l'acipepsol contenant 0,2 , en poids, de pepsine pure et de bétoine chlorhydratée, le reste étant de la poudre de sucre. Ces produits présentent une activité insuffisante par suite de leur faible teneur en constituant actif principal, c'est-à-dire en pepsine pure (chaecomprimé de ces produits pesant 0,5 g contient t mg de ferment pur). Les auteurs de la présente invention ont établi et prouvé expe- rmentalement une loi physiologique régissant l'acticldela pepsine dans l'estomac, selon laquelle la digestion normale d'une personne adulte nécessite 500 à 2000 mg de pepsine pure par vingt-quatre heures. Cette loi est déterminée par l'entraînement dans l'intestin, avec chaque portion de chyme, de la pepsine et de l'acide chlorhydrique sécrétés par l'estomac. On a de plus établi que la capacité digestive de la pepsine dans l'estomac n'est mise à profit que dans une faible mesure: elle ne représente qu'un dixième de celle "in vitro". Pour ces raisons, le besoin en pepsine pour la digestion normale est très grand, aussi les produits médicamenteux connus contenant la pepsine ne sont-ils pas capables de compenser de façon satisfaisante la pénurie de pepsine chez beaucoup de malades et ne produisent-ils pas un effet thérapeutique complet. Le but de la présente invention est de supprimer les inconvénients mentionnés des produits connus. Conformément à cet objectif, l'invention vise, en modifiant la composition du produit à base de pepsine, d'obtenir un produit médicamenteux exerçant une activité thérapeutique élevée. te problème ainsi posé a été résolu en ce que le produit conforme à l'invention contient 9 à 41%, en poids, de pepsine pure, le reste étant d' chlorure de sodium et d sucre. De préférence, le produit conforme à l'invention contIent 10%, en poids, d'enzyme pur. Ledit produit peut etre administré en tant que médicament en association avec une solution d'acide chlorhydrique. On a int- ret à utiliser des solutions à 1% de produit, préparées à partir d'une solution à Q,3* d'acide chlorhydrique. Le produit faisant l'objet d-- l'invention a été essayé, dans des cliniques spécialisées dans les affections de l'estomac, sur 50 sujets soufrant d'une suffisance sécrétoire de l'estomac (gastrites). Parallèlement, on a étudié sur des malades atteints d'affections analogues l'efficacité du produit existant, dit pepsine médicinale". Le nouveau produit a été administré au cours de 3 semaines sous forme d'une salut on à 1% préparée à partir d'une solution à 0,3% d'acide chlorhydrique, en doses de 20 ml pendant les repas trois fois par pour. La pepsine médicinale a été administrée de façon analogue. L'emploi au nouveau produit a eu pour effet, le troisième ou quatrième jour arrhes D'administration, la disparition des trou bles dyspeptico-, l'amélioration de l'appétit, une hausse progressive du niveau d'hémoglobine dans le sang (s'il était diminué avant la cure), et un gain de poids au cours des semaines consécutives. A l'issue du traitement par le nouveau produit, on a a nouveau effectué, dans un groupe de malades, la biopsie de la muqueuse de l'estomac. On a constaté de la sorte un accroissement appréciable des cellules glandulaires de l'estomac. Dans un autre groupe de malades on a établi, avant et après le traitement, la quantité de pepsine sécrétée par l'estomac en 1 heure (à la suite d'une Injection d'histamine) et la quantité d'uropepsine sécrétée en vingt-quatre heures, exprimées en ml. On a ainsi constaté, chez 90% des sujets ayant subi le traitement, une augmentation de 50 à 60% de la production de pepsine par l'estomac et de la sécrétion de peptogène par les reins. En cas d'ingestion de la pepsine medicinale, les phénomènes dyspeptiques ne disparaissent que vers la fin du traitement et chez 25% de malades seulement. tes indices objectifs de la biopsie et de la sécrétion de pepsine par l'estomac sont, chez tous ces malades, au niveau initial. Il est recommandé d'employer le produit proposé par voie perorale sous forme de poudre, de comprimés de 0,1 à 0,5 g ou de solutions à 1% préparées à partir d'une solution à 0,3% d'acide chlorhydrique. Le produit officinal est préparé en mélangeant un produit initial plus riche en pepsine et obtenu par n'importe quel mode connu, avec du chlorure de sodium ou du sucre, de façon à ce que la teneur en ferment pur soit comprise entre 9 et 11% en poids. Il est recommandé de préparer le produit en question de la manière suivante. On ajoute à la muqueuse réduite prélevée de l'estomac des porcs, tout en agitant, une solution 6 N d'acide chlorhydrique, à raison de 8,2 litres par 100 kg de muqueuse, en portant la température du mélange à 420C. Dès que le mélange devient fluide (-facile à malaxer), on arrête le brassage et on laisse reposer le mélange pendant 50 heures à la température de 420C. Ce temps écoulé, la partie inférieure limpide de l'autolyzat est soutirée immédiatement et refroidie jusqu'à 20 C dans un récipient séparé. On ajoute ensuite à l'autolysat limpide refroidi du chlorure de sodium en poudre, à raison de 26 kg par 100 litres d'autolysat, puis on mélange jusqu'à dissolution complète du sel. te fermant et les substances accessoires remontent à la surface de la solution-mère. La masse compacte est separée de la solution-mère et soumise au séchage dans un séchoir à vide (séchage lyophile). La masse séchée jusqu'à une humidité résiduelle de 1 à 1,5%,en poids, est réduite en une poudre fine dont on détermine la teneur en pepsine exprimée en mg. Cela fait, on ajoute à la poudre la quantité nécessaire de chlorure de sodium en poudre, de façon à ce que le produit final contienne 9 à 19, en poids, de ferment pur. Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée au mode de réalisation décrit et représenté qui n'a été donné qu'à titre d'exemple. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits, ainsi que leurs combinaisons, si cellffl-ci sant exéautéesselon I'fti-t; C rttn R E V B N D I a A T I O X S 1. Un produit à base de pepsine, utilisable notamment pour le traitement des maladies s'accompagnant d'une insuffisance sécrétoire de l'estomac, ledit produit étant caractérisé en ce qu'il contient 9 à 11%, en poids, de pepsine pure, le reste étant du chlorure de sodium ou du sucre. 2. Un produit selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient 10%, en poids, de pepsine pure. 3. Un produit selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'il est employé en association avec une solution d'acide chlorhydrique. 4. Un produit selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'on utilise une solution à 0,3% d'acide chlorhydrique. 5. Un produit selon l'une des revendications 3 et 4, caractérisé en ce qu'on utilise une solution à 1% dudit produit, préparée à partir d'une solution d'acide chlorhydrique.