Brevet FR2125219A1 — publié le 19720929

La présente invention concerne un nouveau sel de l'acide undécylénique, l'undécylénate de lithium, qui possède des propriétés avantageuses en tant que substance antimicrobienne utilisable dans les soins portés à des humains et à des animaux. Elle comprend également le procédé de préparation de ce composé, des compositions thérapeutiques contenant ce composé comme constituant actif et les formes d'administration de ces der nières. L'acide undécylénique est un composé bien connu qui apparait dans la transpiration des êtres humains et des-animaux et qui s'est avéré posséder des propriétés anti-fongiques avantageuses. L'acide undécylénique fond à 24,50C et est insoluble dans l'eau. Dans ses applications pharmaceutiques, il possède de nombreux inçonvénients, de .sorte que lion a préparé des sels métalliques de cet acide pour répondre aux exigences pharmaceutiques de la thérapeutique par ce compassé. Mais en fait les sels métalliques dont on dispose à présent n'ont pas éliminé de maniere satisfaisante les limitations pharmaceutiques inhérentes à l1a- cide. On sait que tous les sels métalliques de l'acide undécylénique appartiennent à la classe des composés chimiques connus sous le nom de savons et par conséquent sont sujets aux limitations générales de cette classe de composés et aux problèmes particuliers posés par le savon- en question Ainsi, on a préparé les sels de sodium et de potassium de l'acide undécylénique et on a constaté ~u'il s'agissait de composés cristallins solubles dans l'eau mais qui, en solution, présentent une alcalinité extraordinairement forte conduisant à une attaque de la peau.En outre, cette alcalinité n'est pas-=compatible avec lesFtechniques classiques de "tamponnage" en pharmacie, de sorte que les sels de sodium et de potassium de l'acide undécylénique sont contreindiqués à l'utilisation dans ce domaine étendu de la thérapeutique et de la composition pharmaceutique où le pE, fortement alcalin, constitue une gêne. En outre, les sels de sodium et de potassium de l'acide undécylénique, très solubles dans l'eau, sont éliminés rapidement par les sécrétions aqueuses du corps et les liquides physiologiques, de sorte que la durée de contact avec les tissus est relativement brève.On a préparé les sels de calcium, de magnésium, de zinc et de cuivre de l'acide undécylénique qui sont des composés insolubles dans l'eau afin de remédier à cette forte alcalinité et de prolonger la durée de contact avec la peau; mais ces sels ne sont pas cristallins : ce sont des composés amorphes et cireux qui, en tant que tels, posent certains autres problèmes lors de la préparation des composé sitions pharmaceutiques.On a également préparé des sels azotés de l'acide undécylénique pour tenter de résoudre certains de ces problèmes mais ces sels ne présentent qu'une utilité limitée en général à une application particulière et spécifique Ainsi donc, on ne dispose pas de solutions aqueuses de l'acide undécylénique puisque cet acide est insoluble dans l'eau; les sels solubles dans lteau donnent des solutions qui sont trop alcalines pour les applications thérapeutiques, et le-s sels metalliques insolubles dans l'eau ne peuvent etre utilisés qu'en suspension aqueuse ou avec des véhicules lipophiles et par conséquent ne peuvent etre mis que sous la forme de pommades, de crèmes et d'émulsions et/ou de poudres.Le clinicien ne dispose donc pas de forme de dosage telle qu'une solution aqueuse d'un sel soluble de l'acide undécylénique en aérosol ou une préparation aqueuse à action rapide à base d'acide undécylénique pour application à la peau des êtres humains et des animaux. En thérapeutique, lorsqu'on désire traiter une infection de la peau ou des membranes muqueuses, en particulier dans les régions vaginale et rectale ou au voisinage de ces régions, par i'acide undécylénique, la forte alcalinité des sels solubles de cet acide provoque un effet particulier de destruction qui rendent leur emploi dangereux. En outre, dans certaines applications industrielles où lteau est le seul solvant, par exemple dans les opérations de collage des matières textiles et du papier, l'utilisation de l'acide undécylénique comme agent antifongique est limitée aux matières susceptibles de résister au pH élevé provoqué par les solutions d'undécylénate de sodium ou de potassium. La demanderesse a-constaté avec surprise que l'undécylénate de lithium possédait des propriétés avantageuses et était dépourvu des inconvénients des dérivés de l'acide undécylénique connus antérieurement. L'undécylénate de lithium est un composé solide cristallin compatible à la fois avec des véhicules hydrophiles et lipophiles, ce qui permet d'utiliser en thérapeutique toute la gamme de ces véhicules pharmaceuti-ques. Ainsi, bien que l'on pourrait s'attendre à ce que l'ion lithium se comporte chimiquement comme les ions sodium et potassium, l'undécylénate de lithium ne possède pas la forte solubilité dans l'eau des sels de sodium et de potassium correspondants et par conséquent est moins sensible à l'élimination par les sécrétions aqueuses physiologiques et les liquides biologiques.Il ne possède pas non plus la forte alcalinité des sels de sodium et de potassium de l'acide undécylénique et permet de former des solutions stables dans le domaine de pK toléré physiologiquement, sans effet d'attaque alcaline sur la peau et les membranes muqueuses. Lorsquon a étudié les propriétés germicides de l1undécylé- nate de lithium, on a constaté qugil il possédait toute l'étendue d'activité anti-microbienne de l'acide correspondant et, contre toute attente, une plus grande puissance par unité de poids que d'autres sels solubles de l'acide undécylénique Les solutions thérapeutiques d'undécylénate de lithium appliquées à la peau des êtres humains et des animaux ne provoquent ni attaque ni irritation et sont d'un emploi sans danger dans des préparations entrant en contact avec la peau et les membranes muqueuses Lorsqu'on soumet des solutions d'undécylénate de lithium à des essais d'irritation selon la méthode bien connue de Draize, on constate qu'elles n'irritent ni les yeux ni les membranes muqueuses. On prépare l'undécylénate de lithium par réaction de l1ion lithium sur l'ion acide undécylénique. La source de l'ion lithium, lorsque l'eau est le solvant de la réaction, peut consister en un quelconque sel de lithium soluble mais on préfère les sels alcalins de ce métal. Ainsi, l'hydroxyde de lithium, le carbonate et le bicarbonate de lithium donnent entière satisfaction dans la préparation de l'undécylénate de lithium parce que les produits secondaires de la réaction sont inertes ou volatils de sorte qu'on obtient ltundécylénate de lithium à l'état pur. Dans la préparation de ce nouveau composé, on utilise de préférence des quantités équivalentes de l'ion lithium et de l'ion acide undécylénique. Cependant, on peut utiliser ltion lithium en léger excès, par exemple en excès de 1 à 5 %. Le rendement est pratiquement quantitatif car il représente au moins 98 ,ó de la théorie. Si l'on désire utiliser comme réactif un sel unsoluble de l'acide undécylénique, le composé recherché se forme également car le lithium, sur l'échelle des forces électromotrices de l'ordre de réactivité des ions, est plus réactif que les autres cations organiques ou minéraux insolubles connus de l?aci de undécylénique; dans ce cas, on mélange une quantité équivalente des deux réactifs dans un solvant acceptable chimiquement et on sépare ltundécylénate de lithium formé. Même lorsqu'on utilise un sel insoluble de l'acide undécylénique, l'eau constitue le solvant préféré car elle permet, par un choix approprié des réactifs, une séparation correcte du composé recherché. Ainsi, l'undécylénate de lithium est soluble dans l'eau utilisée comme solvant alors que le produit secondaire est insoluble. Par exemple, lorsqu'on utilise comme réactif, avec lthydroxyde de lithium, l'undécylénate de zinc, il se forme de l'hydroxyde de zinc qui est insoluble dans l'eau et de l'undécylénate de lithium qui est soluble. Dans ce mode de préparation, le sel de cuivre de l'acide undécylénique canvient tout spécialement car l'oxyde cuivreux formé sert en partie à catalyser la réaction qui est plus rapide que, par exemple, une réaction entre l'undécylénate de calcium et l'hydroxyde de lithium. On peut remplacer l'eau par des solvants alcooliques et d'autres solvants organiques mais en général on ne fait pas appel à ces solvants lorsqu'on utilise des réactifs classiques du lithium sauf lorsque la transformation ultérieure en une forme de dosage pharmaceutique fait appel au même solvant; ce peut être le cas par exemple pour la glycérine, le propylène glycol ou des polyoxyéthylène glycols présentant un poids moléculaire de 200 à 800. Cependant, si'on utilise comme réactif l'hydrure de lithium ou du lithium métallique, les solvants qui donnent les meilleurs résultats sont le benzène, le toluène et l'éther de pétrole. Dans ce cas, l'undécylénate de lithium formé est insoluble dans le solvant alors que l'acide undécylénique qui n'a pas réagi est soluble, ce qui permet de recueillir rapidement l'undécylénate de lithium pur. L'undécylénate de lithium est un composé cristallin blanc dont la formule empirique est C11H1902Li et le poids moléculaire 186,27. Son analyse élémentaire donne des résultats en bonne correspondance avec les valeurs théoriques pour lé carbone et l'hydrogène : calculé : carbone : 70,86 %; hydrogène : 10,2 % trouvé : carbone : 69,12 %;hydrogène : 8996 Le spectre in- fra-rouge de l'undécylénate de lithium obtenu avec une pastille de bromure de potassium à une concentration de 0,5 % d'undécylénate de lithium présente un maximum d'absorption à 7,1 et 11 microns.Le nouveau composé est soluble dans l'eau, le méthanol, 1'méthanol, le propylène glycol et le polyoxyéthylène glycol mais insoluble dans le benzène, l'éther et l'acétone Le pH d'une solution de 50 mg d'undécylénate de lithium dans 1 ml d'eau est de 8,5; on peut préparer des solutions d'undécylénate de lithium à des concentrations allant jusqu'à 10 % dans des solutions aqueuses tamponnées dans la gamme de pH supérieure à 6,5. Contrairement aux sels de sodium et de potassium de l'acide undécylénique, l'undécylénate de lithium n'est pas hygroscopique et il est stable dans les conditions habituelles de conservation. Lorsqu'on désire utiliser l'undécylénate de lithium en thérapeutique, on peut le mettre sous des formes de dosage liquides, par exemple des solutions aqueuses, hydroalcooliques, des solutions en aérosols, des émulsions et des lotions, ainsi que sous des formes de dosage solides telles que des pommades, des crèmes et des poudres contenant de 1 à 50 % d'undécylénate de lithium; cependant, la gamme de concentrations usuelle va de 1 à 10 % de composant actif. Dans certains cas, on peut utiliser le composé pur comme préparation thérapeutique, et on peut alors mettre le produit obtenu par le procédé décrit-dans l'exemple 1 ci-après sous la forme de poudre à une dimension de particule quelconque souhaitée qu'on applique directement sur la zone infectée. Les formes de dosage liquides sont préparées par dissolution directe du composant actif dans le véhicule préféré qui est ensuite appliqué à la zone infectée à raison de 1 à 6 fois par jour. On peut également mettre l'undécylénate de lithium à l'état de compositions formant une pellicule sur la surface de la peau, par exemple à l'aide de véhicules tels que le collodion, la polyvinylpyrrolidone et la méthylcellulose; les préparations solides telles que les pommades et les crèmes sont de préférence préparées à une concentration de 1 à 10 % du composant actif accompagné d'une base hydrophile ou lipophile. Bien que le composé pur puisse être saupoudré directement sur la zone infectée, on peut utiliser si on le désire un véhicule ou diluant pulvérulent tel que le talc, le stéarate de magnésium, le lactose, l'amidon et le kaolin.La gamme de concentration préférée pour, les formes de dosage pulvérulentes contenant un diluant vont de 1 à 10 % de composant actif. Lorsqu'on a étudié les propriétés microbicides de l'undécylénate de lithium, on a trouvé qu'il possédait une forte activité. Ce résultat est inattendu car le composé est un sel de métal alcalin et l'acide undécylénique est. connu pour exiger un pH acide pour manifester son effetanti-microbien. En fait, compte tenu de l'alcalinité du nouveau composé, on aurait pu s' attendre à une absence d'effet germicide. L'undécylénate de lithium présente un intérêt particulier dans le traitement des infections fongiques de la peau et des membranes muqueuses et à l'état de douche, de pommade ou de crème vaginales il est efficace sur les microorganismes couramment rencontrés dans les régions vaginales et rectales. Les infections par Trichophyton et la teigne sont particulièrement sensibles à la thérapeutique par l'undécylénate de lithium. Peu après le début des soins, on constate une rapide rémission des symptames et dans la plupart des cas, on observe une destruction complète des organismes microbiens en une thérapeutique unique, bien que certains individus puissent demander une thérapeutique de complément. Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois la limiter. Dans ces exemples les indications de parties et de % s'entendent en poids, sauf indication contraire. i MPT A 1 litre d'eau distillée, on ajoute 92,2 g d'acide undecylénique et 38 g de carbonate de lithium. On agite le mélange jusqu'à dissolution complète et cessation du dégagement d'Pnhy- dride carbonique. On élimine le solvant sous pression réduite; on obtient un composé solide blanc qu'on sèche. On redissout la substance solide dans 10 volumes d'éthanol à 95 % et on abandonne à la cristallisation dans la glace; on filtre les cristaux et on sèche. L'undécylénate de lithium obtenu est un composé cristallin blanc de formule empirique C11E1502 Lis poids moléculaire 186,27.L'analyse élémentaire donne des résultats en bonne correspondance avec les valeurs théoriques pour le carbone et l'hydrogène : calculé : carbone : 70,86 % ; hydrogène 10,2 % ; trouvé : carbone : 69,12 % ; hydrogène : 8,96 %. Le sprectre infra-rouge de l'undécylénate de lithium obtenu à l'aide d'une pastille de bromure de potassium contenant 0,5 % d'undécylénate de lithium présente un maximum d'absorption à 7,1 et 11 microns. Le nouveau composé est soluble dans l'eau, le méthanol, l'éthanol et le propylène glycol mais insoluble dans le benzène, l'éther et l'acétone. Le pH d'une solution de 50 mg d'undécylénate de lithium dans un mi d'eau est de 8,5 et on peut préparer des solutions d'undécylénate de lithium à une concentration d'au moins 10 % dans des solutions aqueuses tamponnées à des pH de 6,5 et au-dessus. Contrairement aux sels de potassium et de sodium de l'acide undécylénique, l'undécylénate de lithium n'est pas hygroscopique et il est stable dans les conditions habituelles de conservation. FTRPSIE 2 A la place du carbonate de lithium utilisé dans l'exemple 1 ci-dessus, on peut utiliser des quantités équimoléculaires d'hy- droxyde ou de bicarbonate de lithium. A la place dè l'eau utilisée comme solvant dans l'exemple 1, on peut utiliser en totalité ou en partie un solvant liquide cho si dans le groupe formé par les alkanols liquides contenant de 1 à 4 atomes de carbone dans leur chaîne, la glycérine, le propylène glycol et le polyéthylène glycol de poids moléculaire 200 à 600. Les autres stades opératoires sont identiques et le composé obtenu est le même que dans l'exemple 1. E~--OIF~Z Dans 500 ml de méthanol, on met en suspension 0,1 moléculegramme d'undécylénate de zinc et on ajoute 0,12 molécule-gramme d'hydroxyde de lithium. On agite le mélange jusqu'à ce qu'il ne se sépare plus d'hydroxyde de zinc et on filtre. On concentre le filtrat à sec sous pression réduite et on redissout le résidu solide dans 5 volumes de méthanol; on fait cristalliser dans la glace. On filtre la substance solide cristalline et on la sèche. L'undécylénate de lithium formé est identique à tous égards à celui obtenu dans l'exemple 1 ci-dessus. EXEMPLE 4 On peut remplacer l'undécylénate de zinc utilisé dans l'exemple 3 par une quantité équimoléculaire d'un sel métallique insoluble de l'acide undécylénique choisi dans le groupe formé par l'undécylénate de calcium, l'undécylénate de magnésium, l'undécylénate d'aluminium, l'undécylénate de cuivre, l'undécylénate de mercure et l'undécylénate de plomb. Au lieu de l'hydroxyde de lithium utilisé dans l'exemple 3 ci-dessus, on peut utiliser des quantités équimoléculaires du sulfate de lithium, du chlorure de lithium, du carbonate et du bicarbonate de lithium. Tout le reste des opérations est identique. Le produit obtenu est le même que dans l'exemple 1 cidessus. EXEMPIE 5 A une solution de 0,5 molécule-gramme d'undécylénate de méthyle dans 500 ml d'éthanol à 95 %, on ajoute une solution de 0,55 molécule-gramme d'hydroxyde de lithium dans 200 mi d'éthanol à 95 %. On porte le mélange au reflux pendant 2 h puis on laisse refroidir à température ambiante. On abandonne dans la glace et on laisse cristalliser; on filtre la substance solide cristalline et on la sèche. L'undécylénate de lithium obtenu est identique à tous égards à celui obtenu dans l'exemple 1 ci-dessus. EXEMPLE 6 A 500 ml de méthanol, on ajoute 1 molécule-gramme d'acide undécylénique ou un sel de cet acide capable de donner une molécule-gramme d'acide undécylénique et on ajoute au moins une molécule-gramme d'un composé du lithium capable de donner une molécule de lithium. On agite le mélange et on recueille l'undécylénate de lithium formé. Celui-ci est identique à tous égards à celui obtenu dans l'exemple I ci-dessus. Parmi les sources d'ions lithium les plus appréciées, on citera les alcoolates tels que le méthylate, l'éthylate ou un alcoolate supérieur de lithium. Lorsqu'on utilise comme source d'ion lithium un alcoolate, on peut utiliser, à la place du méthanol mentionné ci-dessus, l'alkanol liquide correspondant au radical de l'alcoolate. Si on désire utiliser un solvant organique, comme le benzène, l'éther de pétrole, l'acétone ou un autre solvant organique bien connu, on peut l'utiliser à la place du méthanol. Si on désire utiliser l'eau comme solvant dans la réaction, cette eau peut être substituée aux mêmes proportions. Le solvant particulier choisi est fonction des opérations d'isolement et sans effet sur la formation du nouveau composé.De même, si on désire utiliser comme source d'ion lithium des sels organiques de ce métal comme le formiate, l'acétate, le décanoate ou le stéarate, on peut faire appel à ces sels sans modifier la cinétique de la réaction ni la nature du produit obtenu: l'undécylénate de lithium est identique à celui obtenu dans les autres modes opératoires. La possibilité d'application d'un sel de lithium comme réactif réside dans son aptitude à fournir des ions lithium et le sel de lithium choisi peut être soluble ou insoluble dans le solvant utilisé. De même, la température ne possède pas d'autre effet qu'une influence sur la vitesse de réaction. EXEMPLE 7 Lorsque l'undécylénate de lithium est destiné à être utilisé comme médicament antifongique, on peut l'appliquer à la peau et aux membranes muqueuses à l'état de forme de dosage liquide, par exemple à l'état de solution, d'émulsion, d'aérosol ou de lotion. Pour la préparation d'une solution, on dissout l'undécylénate de lithium à une concentration de 1 à 10 % dans un véhicule acceptable pour l'usage pharmaceutique tel que lteau, le méthanol, méthanol, le propanol, l'isopropanol, la glycérine, le propylène glycol ou un polyoxyéthylène glycol de poids mole'-- culaire 200 à 800, ou un mélange de ces composés. Ainsi, on peut utiliser avantageusement -comme véhicule pour l'undécylénate de lithium un mélange de 20 parties de glycérine, 15 parties d'isopropanol et 65 parties d'eau. Si l'on désire augmenter la viscosité, on peut remplacer l'eau, en proportions allant par exemple de 15 à 20 %, par du polyoxyéthylène glycol 600. Si l'on désire au contraire diminuer la viscosité, il faut augmenter les proportions d'eau ou d'alcool par rapport aux autres constituants Jusqu'à ce qu'on parvienne à la gamme de viscosité voulue. Pans certains cas, il peut être préférable d'utiliser l'un des solvants mentionnés ci-dessus comme véhicule unique. On peut également utiliser comme véhicule pour l'undécylénate de lithium des émulsions huile-dans-l'eau ou eau-dansl'huile lorsque cette forme de dosage est plus appréciée. L'undécylénate de lithium, à la concentration de 1 à 10 %, est de préférence dissous dans la phase aqueuse avant l'émulsification. Un réglage approprié des proportions de la phase huileuse et de la phase aqueuse permet d'obtenir une lotion qu'on prépare par le même mode opératoire que les émulsions. Si l'on désire une lotion exempte de phase lipophile, on la prépare à partir du véhicule pharmaceutique choisi avec une concentration d'undécylénate de lithium de 1 à 10 %, comme décrit ci-dessus pour la préparation de solutions. Les formes de dosage liquides pour pulvérisation peuvent être pulvérisées à la main ou au moyen de gaz propulseurs (aérosols) A cet effet, on utilise une solution contenant de 1 à 10 % d'undécylénate de lithium dans un solvant choisi dans le groupe formé par l'eau, les alcools contenant de 1 à 3 atomes de carbone et leur mélange. Le propulseur peut consister en azote, en hydrocarbures chlorés et fluorés ou en autres propulseurs acceptables pour l'usage pharmaceutique, et la solution à atomiser est emballée dans un récipient sous pression acceptable pour l'usage pharmaceutique tel qu'utilisé en général pour les préparations en aérosols. Pour la thérapeutique des infections provoquées par des microorganismes sensibles à l'acide undécylénique, on peut également utiliser des formes de dosage solides; à cet effet, on fera appel par exemple à des pommades, des crèmes ou des poudres mais on peut également appliquer directement sur la zone infectée le composé pur à l'état de division physique. Les pommades et les crèmes sont préparées par le procédé de lévigation ou d'émulsification dans lequel le constituant actif est incorporé dans un véhicule approprié, par exemple une base hydrophile pour pommade conforme au codex ou de la vaseline, à une concentration de 1 à 10 % d'undécylénate de lithium. On peut préparer des poudres par mélange intime avec un diluant choisi dans le groupe formé par l'amidon, le kaolin, le lactose, le talc et le stéarate de magnésium. Dans ces préparations en poudre, le constituant actif se trouve à la concentration de 1 à 10 %, le solde consistant en le véhicule diluant. A toutes les compositions mentionnées ci-dessus, on peut ajouter, conformément à des pratiques connues, des substances aromatiques et des agents colorants compatibles. REVENflICATIONS 1. Undécylénate de lithium. 2. Procédé de préparation de laundécylénate de lithium, caractérisé en ce que l'on mélange l'ion lithium avec la quantité équivalente de l'ion acide undécylénique dans un solvant choisi dans le groupe formé par l'eau, les alcools liquides contenant de 1 à 3 atomes de carbone, le benzène, l'acétone, l'éther de pétrole, le glycérol, le propylène glycol, le polyoxyéthylène glycol de poids moléculaire 200 à 800 et leurs mélanges, et on isole l'undécylénate de lithium formé. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'ion lithium est formé à partir d'un composé choisi dans le groupe consistant en l'hydroxyde de lithium, le carbonate de lithium, le bicarbonate de lithium, le chlorure de lithium, le sulfate de lithium et le nitrate de lithium, un alcoolate contenant de n à 10 atomes de carbone dans sa chaîne, un sel de lithium d'acide gras contenant de 1 à 8 atomes de carbone dans sa chaîne et leurs mélanges. 4. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'ion acide undécylénique est formé à partir d'un composé choisi dans le groupe consistant en l'acide undécylénique, un sel métallique bivalent de l'acide undécylénique, un sel organique de l'acide undécylénique, un sel organique de l'acide undécylénique et leurs mélanges. 5. Procédé de préparation de l'undécylénate de lithium, caractérisé en ce que l'on mélange un composé du lithium choisi dans le groupe formé par l'hydroxyde de lithium, le carbonate de lithium et le bicarbonate de lithium avec une quantité équimoléculaire d'acide undécylénique, on humidifie et on isole l'undécylénate de lithium formé. 6. Procédé de préparation de l'undécylénate de lithium, caractérisé en ce que l'on mélange au moins une molécule-gramme d'un sel de lithium choisi dans le groupe formé par l'hyoroxyde de lithium, le carbonate de lithium et le bicarbonate de lithium avec une solution d'undécylénate de méthyle dans un solvant choisi dans le groupe formé par les alkanols liquides contenant de 1 à 3 atomes de carbone dans leur chaîne, on porte le mélange au reflux pendant au moins une heure, on élimine le solvant et on isole l'undécylénate de lithium formé. 7. A titre de médicament nouveau, utile notamment pour le traitement des affections de la peau et des membranes muqueuses3 l'undécylénate de lithium. 8. Compositions thérapeutiques contentant, comme constituant actif, l'undécylénate de lithium. 9. Compositions thérapeutiques selon la revendication 8, contenant l'undécylénate de lithium avec un véhicule pharmaceutique liquide choisi dans le groupe formé par liteau, l'alcool, le propylène glycol, la glycérine, le polyoxyéthylène glycol de poids moléculaire 200 à 800 et leurs mélanges. lO.Compositions thérapeutiques selon la revendication 8, caractérisées en ce qu'elles contiennent l'undécylénate de lithium avec un véhicule pharmaceutique choisi dans le groupe formé par le talc, l'amidon, le lactose, le kaolin, le stéarate de magnésium et leurs mélanges. 11. Formes d'administration des compositions thérapeutiques selon la revendication 8, et en particulier, pommades, poudres, solutions à pulvériser, solutions aqueuses et suspensions alcalines.