Brevet FR2121352A1 — publié le 19720825

La présente invention est relative à un procédé permettant de lutter contre une grande diversité de maladies de nature infectieuse se manifestant chez les porcs, en particulier chez les porcelets. Actuellement,au Japon, l'élevage des porcs est pratiqué à une grande échelle par des fermiers ordinaires et par des entreprises d'élevage, et le nombre de ceux qui sont engagés exclusivement dans l'élevage des porcs augmente toujours. Toutefois, les problèmes les plus importants dans ltélevage des porcs sont actuellement la réduction du taux de croissance et l'augmentation de la mortalité des porcelets, en particulier de ceux qui sont âgés de 2 à 5 semaines. Les phénomènes marquants observés chez les porcelets à ce stade sont principalement leur mort due au syndrome de la diarrhée et l'apparition de porcelets dits "infectés". La mortalité de ces porcelets atteint un pourcentage aussi élevé que 50 à 80%, et ces porcelets infectés sont nécessairement impropres à la consommation. En raison de l'importance croissante de l'élevage des porcs, les dégâts dus à ce syndrome posent le problème le plus sérieux pour les éleveurs de porcs. On a donc effectué de nombreuses études concernant les origines de cette maladie. Toutefois, il existe de nombreux facteurs extrêmement complexes qui sont à l'origine de cette diarrhée, et on a pu établir que la diarrhée des porcelets au stade de lactation peut être principalement attribuée à une maladie à manifestation retardée qui est due à des souches d'Escherichia coli. Une diarrhée de cette nature a été appelée une diarrhée allergique et elle était considérée à l'origine comme une maladie physiologique. La chimiothérapie de cette diarrhée consistait jusqu'à présent à utiliser des sulfamides et des antibiotiques. Ces agents chimiothérapeutiques peuvent éventuellement empêcher ltappa- rition des symptômes de la diarrhée, mais ils ne permettent pas d'obtenir une guérison.Eu égard aux concentrations de ces agents chimiothérapeutiques dans le sang, le temps réel pendant lequel ils peuvent lutter contre cette maladie et la guérir ne dépasse pas environ 24 heures. De ce fait, l'administration de ces agents est limitée dans le temps et la prévention ainsi que la guérison de la diarrhée présentent de nombreux inconvénients dans le cas où l'on élève un grand nombre de porcs. De plus, ce genre de diarrhée se manifeste entre le 20ème et le 30ème jour après la naissance, car les anticorps transitoires dûs à une immunité héréditaire maternelle disparaissent à ce moment du corps des porcelets.Dans un tel cas, le poison endogène des germes pathogènes d'Escherichia coli, qui se sont rapidement propagés dans l'intestin grêle des porcelets, est absorbé à travers les parois de l'intestin avec ce résultat que le système hormonal, le système nerveux autonome et l'appareil circulatoire des porcelets se trouvent affectés et que, finalement, de grandes quantités de mucus sont sécrétées par les parois des intestins. Si les porcelets ont atteint un tel état, on ne peut pas attendre de résultat des agents chimiothérapeutiques susmentionnés et les porcelets meurent brusquement ou, même s'ils survivent, ils souffrent de cachexie et ne peuvent pas être facilement ramenés dans leur état de santé habituel, ce qui retarde fortement leur croissance. Compte tenu de ce qui précède, la demanderesse a effectué diverses études en vue de lutter contre cette maladie. Elle a tenté d'utiliser un procédé préventif utilisant des vaccins, sans faire appel à des agents chimiothérapeutiques classiques, tels que des sulfamides et des antibiotiques. Toutefois, il existe de nombreuses bactéries pathogènes qui sont de nature infectieuse vis-à-vis des porcelets. Parmi celles-ci, il existe au moins une centaine de genres de bactéries uniquement dans le cas des souches d'Escherichia coli. Quand ces bactéries sont combinées avec d'autres bactéries telles que par exemple, la bactérie de l'encéphalite japonaise et la bactérie du choléra du porc, les genres de ces bactéries pathogènes sont innombrables. I1 est donc impossible de provoquer la formation d'anticorps pour obtenir les vaccins de ces bactéries. La demanderesse a donc continué à étudier la question et a tenté d'utiliser, comme préventif, des anticorps qui étaient considérés comme ayant une valeur d'anticorps inférieure à celle des anticorps dérivés d'animaux fortement immunisés. Au cours de ces études, la demanderesse a constaté de façon inattendue qu'un mélange de gammagLobulines, isolées de porcs adultes appartenant à au moins deux porcheries différentes, peut donner un anticorps qui constitue un facteur approprié non seulement pour la prévention de la quasi-totalité des symptômes de la diarrhée provoquée par les souches d'Escherichia coli, mais pour lutter contre les bactéries pathogènes de maladies infectieuses telles que l'encéphalite japonaise et les maladies analogues. La présente invention a donc pour objet un procédé de prévention contre une grande variété de maladies de nature infectieuse s'attaquant aux porcs, par administration d'un mélange de gamma-globulines isolées de porcs adultes provenant d'au moins deux porcheries différentes. Des porcs adultes appartenant à la même porcherie, qui sont destinés à servir de source de gamma-globulines à utiliser dans le procédé de prévention conforme à la présente invention, possèdent des gamma-globulines similaires par leur nature, en particulier quand ils appartiennent à la même souche. Par conséquent, des anticorps obtenus à partir de porcs adultes individuels appartenant à une même porcherie tendent à être limités quant à leur nature. Ce phénomène se traduit également par leur valeur d'anticorps. Par exemple, les sortes d'anticorps d'Escherichia coli que possèdent les gamma-globulines provenant du sérum d'un porc adulte sont donnés dans le tableau 1 ci-après. On effectue cet essai en prélevant le sérum d'un porc adulte, en soumettant le sérum è un fractionnement dans l'éthanol à une température basse pour isoler dans des conditions aseptiques une gamma-globuline ayant un anticorps, en soumettant à un séchage par congélation la gamma-globuline pour préparer un liquide d'essai, de manière que sa concentration soit de 1,3 g/dl, en diluant le liquide d'essai à 50 fois,100 fois, 200 fois, 400 fois et 800 fois son volume, et en soumettant les échantillons à une réaction d'hémoagglutination de Neter (épreuve RA) par la méthode à l'éprouvette, en même temps que 146 sortes d'anti-sérums étalons du groupe 0 provenant de souches d'Escherichia Coli, ce qui permet d'évaluer les facteurs anticorps de ces échantillons. TABLEAU 1 Type des sérums x50 x100 x200 x400 x800 1 +++ + - - 2 +++ + - - 3 +++ ++ - - 4 +++ - - - 5 ++ - - - 6 + - - - 7 +++ - - - 8 ++ - - - 9 +++ + - - 10 +++ + - - 11 - - - - 12 +++ + - - 13 ++ - - - 14 +++ ++ - - 15 +++ +++ - - 16 ++ + - - 17 +++ - - - 18 +++ +++ - - 19 - - - - 20 + - - - 21 - - - - 22 ++ - - - 23 +++ +++ - - 24 ++ - - - 25 +++ ++ - - 26 + - - - 27 +++ +++ + - 28 +++ +++ - - 29 +++ ++ + - 30 ++ - - - 31 - - - - 32 ++ - - - 33 - - - - 34 ++ + - - 35 +++ + - - 36 +++ ++ - - 37 ++ - - - 38 +++ ++ - - Type des sérums x50 x100 x200 x400 x800 39 - - - - 40 + - - - 41 +++ +++ - - 42 - - - - 43 +++ ++ - - 44 ++ - - - 45 +++ - - - 46 +++ - - - 47 ! +++ j 48 +++ ++ - - 49 ++ - - - 50 - - - - 51 +++ - - - 52 # - - - - 53 ++ - - - 54 +++ ++ + - 55 + - - - 56 ++ ++ - - 57 - - - - 58 +++ - - - 59 - - - - 60 - - - - 61 +++ +++ + - 62 ++ - - - 63 +++ - - - 64 - - - - 65 ++ - - - 66 4+ - - - - 67 - - - - 68 ++ - - - 69 +++ - - - 70 +++ ++ - - 71 4+ - - - - 72 - - - - 73 - - - - 74 +++ +++ # - 75 - - - - 76 - - - - Type des sérums x50 x100 x200 x400 x800 77 + 78 +++ - - - 79 +++ +++ - - 80 - - - - 81 ++ - - - 82 +4+ - - - - 83 +++ ++ - - 84 - - - - 85 ++ - - - 86 + # - - - 87 - - - - 88 - - - - 89 +++ +++ - - 90 +++ + - - 91 +++ ++ - - 92 - - - - 93 4+ - - - - 94 - - - - 95 - - - - 96 +++ ++ - - 97 - - - - 98 ++ + - - 99 + - - - 100 ++ - - - 101 - - - - 102 - - - - 103 +++ - - - 104 + - - - 105 - - - - 106 # - - - 107 - - - - 108 - - - - 109 +++ +++ - - 110 # - - - 111 - - - - 112 - - - - 113 - - - - 114 ++ - - - Type des sérums x50 x100 x200 x400 x800 115 - - - - 116 +++ + - - 117 +++ ++ - - 118 +++ - - - 119 - - - - 120 ++ - - - 121 +++ +++ - 122 +++ - - - 123 +++ + - - 124 + - - - 125 + - - - 126 - - - - 127 +++ - - - 128 - - - - 129 + - - - 130 ++ - - - 131 + - - - 132 ++ + - - - 133 +++ ++ - - 134 - - - - 135 - - - - 136 ++ - - - 137 + - - - 138 ++ - - - 139 +++ +++ - - 140 ++ - - - 141 + - - - 142 - - - - 143 - - - - 144 - - - - 145 - - - - 146 4+ - - - Sur le tableau 1, les échantillons pouvant être utilisés à titre préventif sont des échantillons. dilués à 200 fois leur volume du sérum auxquels est donnée l'évaluation ++. I1 est donc évident que la gamma-globuline provenant d'un porc adulte n'a aucun effet préventif notable. Ainsi,les genres d'anticorps que possède la gamma-globuline d'un porc adulte sont relativement limités, et leurs valeurs d'anticorps sont également limitées. Par conséquent, de tels anticorps ne peuvent pas constituer des préventifs pour les maladies contre lesquelles on veut lutter. De plus, même quand on recueille les gamma-globulines de plusieurs porcs appartenant à une seule porcherie, les genres de leurs anticorps sont limités. Toutefois, des expériences ont permis de constater que lorsque des gammaglobulines provenant de deux porcs adultes pris dans des porcheries différentes sont recueillies et mélangées, les genres des anticorps sont beaucoup plus nombreux et les facteurs des anticorps augmentent de façon synergique. En d'autres termes, compte tenu de l'augmentation des genres des anticorps et des facteurs des anticorps, on comprendra que, lorsqu'on mélange les gamma-globulines provenant d'au moins deux porcs adultes différents provenant de deux porcheries différentes, on obtient des préventifs dont les facteurs préventifs sont plus élevés que pour la prévention de maladies infectieuses des porcelets. Le nombre de porcs adultes, provenant de porcheries différentes, qu'on utilise pour obtenir les gamma-globulines à mélanger, est de deux ou plus.Toutefois, étant donné les genres et les facteurs des anticorps, il est préférable d'utiliser environ 6 à 20 porcs adultes. Les préventifs utilisés conformément au procédé de la présente invention sont préparés de la manière suivante. On choisit des porcs adultes, appartenant à au moins deux porcheries, comme exposé plus haut, et on recueille leurs sérums. On soumet chaque sérum à un procédé de relargage, à une séparation par centrifugation, à un fractionnement dans l'méthanol à une température basse, ou à un procédé ordinaire analogue pour obtenir les gamma-globulines. On sépare les bactéries des gamma-globulines ainsi obtenues au moyen d'un filtre de Chamberland ou d'un filtre de Seitz, on soumet les gamma-globulines à un séchage par congélation pour former des poudres et on mélange ces dernières. Dans une variante, on peut mélanger entre eux les sérums individuels et les soumettre ensuite à un procédé ordinaire pour isoler une gamma-globuline mixte. Conformément au traitement ci-dessus, les microorganismes sont inactivés, même s'il sten trouvait dans le sérum.Si nécessaire, la gamma-globuline mixte ainsi obtenue est mélangée dans une ampoule avec un agent antiseptique, par exemple avec 0,02% ou moins de thimérosal ou 0,25% ou moins d'acide carbolique, ce qui donne le préventif utilisé dans le procédé conforme à l'invention. On peut diluer ce préventif avec de l'eau pour former une solutiom aqmense ayant une concentration d'environ 10%. Conformément à l'invention, le préventif qui a été obtenu de la manière décrite ci-dessus est injecté aux porcelets par voie intramusculaire ou intrapéritonéale. Si le préventif est sous la forme d'une poudre dans une ampoule, on l'injecte après l'avoir transformé en solution aqueuse à une concentration d'environ 10% en introduisant de l'eau dans l'ampoule. S'il est sous la forme d'une solution aqueuse, on l'utilise tel quel. Quand le préventif est administré à raison d'environ 0,1 à 0,5 g/kg, on peut obtenir un effet préventif suffisant. Une fois administré, le préventif est efficace pendant plus de deux semaines.De plus, les préventifs utilisés selon le procédé conforme à llinvention ne sont pas des composés chimiques antibactériens comme un sulfamide ou un antibiotique, et il est donc caractérisé par le fait que lorsque l'apparition de la maladie a été inhibée pendant environ 2 semaines par une seule administration, il se forme spontanément des anticorps dans le corps des porcelets et la prévention permanente des maladies devient donc possible. On sèche par congélation un mélange de gamma-globulines provenant des sérums de six porcs adultes pris dans des porcheries différentes et qu'on a préparé conformément à l'exemple donné plus loin, et on le soumet aux essais de la même manière que ci-dessus pour connaître les anticorps de l'Escherichia Coli. Les résultats sont donnés dans le tableau 2 ci-après. TABLEAU 2 Type des sérums x50 x100 x200 x400 x800 1 +++ +++ ++ + 2 +++ +++ ++ + 3 +++ +++ ++ + 4 +++ +++ ++ ++ 5 +++ +++ ++ - 6 +++ === ++ + 7 +++ +++ +++ ++ 8 +++ +++ ++ + 9 +++ +++ ++ - 10 +++ +++ +++ +++ + 11 +++ +++ ++ - 12 +++ +++ ++ ++ 13 +++ +++ + - 14 +++ +++ ++ + 15 +++ +++ ++ + 16 +++ +++ ++ + 17 +++ +++ ++ - 18 +++ +++ ++ - 19 +++ +++ ++ ++ 20 +++ +++ +++ + 21 +++ +++ ++ + 22 +++ ++ ++ - 23 +++ +++ ++ - 24 +++ +++ +++ +++ 25 +++ ++ ++ + 26 +++ ++ + - 27 +++ +++ +++ +++ ++ 28 +++ +++ +++ +++ + 29 +++ +++ +++ ++ 30 +++ +++ ++ - 31 +++ +++ +++ ++ 32 +++ +++ ++ + 33 +++ +++ ++ + 34 +++ +++ +++ ++ 35 +++ +++ +++ ++ + 36 +++ +++ +++ +++ ++ 37 +++ +++ ++ ++ + Type des sérums x50 x100 x200 x400 x800 38 +++ +++ +++ +++ + 39 +++ +++ ++ ++ 40 +++ +++ ++ + 41 +++ +++ +++ ++ + 42 +++ +++ + ++ 43 +++ +++ ++ ++ 44 +++ +++ ++ ++ 45 +++ ++ ++ + 46 +++ +++ +++ +++ + 47 +++ +++ ++ ++ 48 +++ ++ + - 49 +++ +++ +++ ++ 50 +++ +++ ++ ++ 51 +++ +++ +++ ++ 52 +++ +++ ++ + 53 +++ +++ ++ ++ 54 +++ +++ ++ ++ 55 +++ +++ ++ + 56 +++ +++ ++ ++ 57 +++ +++ ++ + 58 +++ +++ + - 59 +++ +++ ++ +++ 60 +++ +++ ++ +++ ++ 61 +++ +++ +++ +++ ++ 62 +++ +++ ++ ++ + 63 +++ +++ +++ ++ 64 +++ ++ ++ + 65 +++ +++ ++ + 66 +++ +++ +++ ++ 67 +++ +++ +++ - 68 +++ +++ + - 69 +++ +++ +++ +++ + 70 +++ +++ +++ ++ 71 +++ +++ ++ ++ 72 +++ +++ ++ +++ + 73 +++ +++ ++ - 74 +++ +++ ++ - 75 +++ +++ ++ ++ Types de sérums x50 x100 x200 x400 x800 76 +++ +++ ++ + 77 +++ +++ ++ - 78 +++ +++ ++ - 79 +++ +++ +++ +++ 80 +++ +++ ++ + 81 +++ ++ ++ + 82 +++ +++ +++ ++ 83 +++ +++ +++ ++ + 84 +++ +++ ++ + 85 +++ +++ ++ + 86 +++ +++ ++ ++ 87 +++ +++ ++ ++ 88 +++ +++ ++ - 89 +++ +++ ++ + 90 +++ +++ +++ ++ 91 +++ +++ +++ - 92 +++ +++ ++ ++ # 93 +++ +++ + + 94 +++ +++ +++ ++ # 95 +++ +++ +++ +++ + 96 +++ +++ ++ + 97 +++ +++ +++ +++ ++ 98 +++ +++ +++ +++ + 99 +++ +++ +++ +++ +++ 100 +++ +++ ++ + 101 +++ +++ ++ ++ + 102 +++ +++ +++ ++ 103 +++ +++ +++ ++ 104 +++ +++ ++ ++ 105 +++ +++ +++ ++ 106 +++ +++ +++ +++ + 107 +++ +++ ++ ++ 108 +++ +++ +++ +++ 109 +++ +++ +++ +++ +++ 110 +++ +++ +++ +++ 111 +++ +++ ++ - 112 +++ +++ +++ - 113 +++ +++ ++ - Types de sérums x50 x100 x200 x400 x800 114 +++ +++ ++ + 115 +++ +++ ++ ++ 116 +++ +++ +++ +++ +++ 117 +++ +++ +++ +++ ++ 118 +++ +++ +++ +++ ++ 119 +++ +++ +++ ++ 120 +++ +++ +++ +++ ++ 121 +++ +++ +++ +++ ++ 122 +++ +++ +++ - 123 +++ +++ ++ ++ 124 +++ ++ ++ - 125 +++ ++ ++ + 126 +++ ++ ++ - 127 +++ +++ +++ ++ 128 +++ +++ +++ ++ 129 +++ +++ ++ - 130 +++ +++ ++ + 131 +++ +++ + - 132 +++ +++ ++ + 133 +++ +++ +++ +++ + 134 +++ +++ ++ + 135 +++ +++ +++ + 136 +++ +++ ++ + 137 +++ +++ ++ + 138 +++ +++ ++ ++ 139 +++ +++ +++ + 140 +++ +++ ++ - 141 +++ +++ +++ - 142 +++ +++ +++ + 143 +++ ++ ++ + 144 +++ +++ ++ - 145 +++ +++ +++ + 146 +++ +++ ++ + Comme il ressort des résultats ci-dessus, le préventif utilisé conformément à la présente invention possède des anticorps capables d'empêcher sensiblement 146 sortes de maladies dues à des souches d'Escherichia Coli. Quand il est administré à des porcelets âgés de 2 à 5 semaines, qui sont à ce stade sensiblement exempts de gamma-globulines, le préventif utilisé conformément à la présente invention montre des effets extrêmement nets pour ce qui est de la prévention de la diarrhée allergique due aux germes d'Escherichia Coli, maladie qui se manifeste chez les porcelets à ce stade. L'exemple suivant montre les effets du préventif utilisé conformément au procédé de la présente invention. Dans cet exemple, on utilise 12 porcelets qui proviennent de la 4ème portée d'une truie de la race Yorkshire x Landrace F1 et qui sont âgés de 1 jour. Cette truie a déjà donné trois portées antérieurement et tous les porcelets qu'elle a donnés à chaque fois ont souffert de la diarrhée. On a divisé ces porcelets en deux groupes, comprenant donc chacun 6 porcelets. Les porcelets de l'un des groupes ont servi de témoins. On a élevé les porcelets avec le lait de la même truie. Au 10ème jour après la naissance, on a administré aux porcelets de l'un des groupes, par voie intramusculaire, 0,3 g/kg d'un préventif préparé conformément à la présente invention (mélange de gamma-globulines provenant de 6 porcs adultes pris dans des porcheries différentes). Le préventif n'a pas été administré aux porcelets de l'autre groupe témoin.L'observation des manifestations de la diarrhée, effectuée pendant 18 jours parmi les porcelets de ces deux groupes, a donné les résultats portés dans le tableau 3. TABLEAU 3 âge en N jours 1 2 3 4 5 6 7 8 9 # 10 11 12 13 14 15 16 17 18 porce- 1 - - - - - - - - - - - - - - - - - lets 2 - - - - - - - - - - - - - - - - - ayant reçu 3 - - - - - - - - - - - - - - - - - le # 4 - - - - - - - - - - - - - - - - - préven- 5 - - - - - - - - - - - - - - - - - tif 6 - - - - - - - - - - - - - - - - - 1 - - - - - - - - - - + + + + + + + + por- 2 - - - - - - - - - - + + + + + + + + ce3 - - - - - - - - - - - + + + + + + + lets # té- 4 - - - - - - - - - - - + + + + + + + moins 5 - - - - - - - - - - + + + + + + + + 6 - - - - - - - - - - - - + + + + + + (# indique le mouvement de l'administration) Comme on le voit dans le tableau ci-dessus, on peut atteindre, avec Tes porcelets du groupe auquel le préventif a été administré, des effets marqués de prévention de la diarrhée, par comparaison avec les porcelets du groupe témoin. Récemment, l'attention a été dirigée sur l'élevage de porcs exempts de germes pathogènes spécifiques (porcs SPF) qui sont appropriés pour une hystérectomie. Dans le cas des porcs SPF primaires, on élève les porcelets sans leur donner de colostrum. De ce fait, les porcelets restent dans un état exempt d'anticorps jusqu a ce qu'ils aient 5 semaines et ils sont donc facilement atteints par les diverses maladies de nature infectieuse. Le préventif de la présente invention est donc nettement efficace pour la prévention de maladies de ce genre même chez ce genre de porcelets. L'exemple suivant montre les effets du préventif administré conformément à la présente invention à des porcelets SPF. Dans cet exemple, on utilise 12 porcelets provenant de la première portée d'une truie de la race Yorkshire x Landrace F1. Les porcelets ont été divisés en deux groupes, à raison de 6porcelets dans chaque groupe et l'un de ces groupes a été utilisé comme témoin. On a élevé les porcelets avec le même lait articificiel dépourvu de bactéries. A la 24ème heure après la naissance, on a administré aux porcelets de l'un des groupes, par voie intramusculaire, 0,5 g/kg d'un préventif préparé de la manière décrite dans la présente invention (mélange de gamma-globulines provenant de porcs adultes pris dans des porcheries différentes). Le préventif n'a pas été administré- aux porcs témoins de l'autre groupe. A la 48ème heure après la naissance, on a administré par voie buccale aux porcelets des deux groupes 1000 à 10000 organismes d'Escherichia coli, souche 0-139 Nagoya, qui sont porteurs de l'oedème. L'état infectieux des porcelets pendant 18 jours est donné dans le tableau 4. TABLEAU 4 âge en N jours 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 1 - - - - - - - - - - - - - - - - - porcelets 2 - - - - - - - - - - - - - - - - - auxquels 3 - - - - - - - - - - - - - - - - - on a ad- # ministré le 4 - - - - - - - - - - - - - - - - - préventif 5 - - - - - - - - - - - - - - - - - 6 - - - - - - - - - - - - - - - - - 1 - - + + mort porcelets 2 - - + + mort témoins 3 - - + mort # 4 - - + mort 5 - - + + + mort 6 - - + mort Comme on le voit dans le tableau ci-dessus, les porcelets du groupe témoin ont été touchés par la maladie au 3ème jour, tandis que les porcelets auxquels le préventif a été administré conformément à la présente invention n'ont pas été touchés par la maladie, même 18 jours après la naissance. Dans les exemples précités, on a étudié le cas d'une infection par des souches d'Escherichia coli. Toutefois, des effets préventifs suffisants peuvent également être atteints dans le cas d'autres bactéries pathogènes, telles que par exemple les bactéries de l'encéphalite japonaise et du choléra du porc. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans toutefois limiter sa portée. EXEMPLE 1 On prélève le sérum du sang de 6 porcs adultes (poids vif moyen de 80 kg), qui ont été pris individuellement dans des porcheries de Fukushima, Akita, Aomori, Ibaragi, Tokyo et Ehime (Japon). On a mélangé ces sérums pour obtenir une quantité du mélange de sérum de 14.420 ml. On a soumis ce mélange de sérum au procédé de fractionnement dans l'méthanol à basse température de Nichul et Deutch, pour isoler et purifier la gamma-globuline. Ensuite, on a débarrassé la gamma-globuline des bactéries en utilisant un filtre de Chamberland et on l'a soumise à un séchage par congélation, ce qui a donné 31870 mg de poudre de gamma-globuline. On a introduit des portions de 70-100 mg de cette poudre dans des flacons individuels pour obtenir les produits désirés. Lors de l'application, on dissout la poudre de chaque façon dans 1 ml d'une solution physiologique de chlorure de sodium (eau physiologique). EXEMPLE 2 On dissout 31870 mg de la gamma-globuline obtenue comme décrit dans l'exemple 1 dans 320 ml d'une eau physiologique. Après l'addition de 0,02 de thimérosal, on filtre la solution et on la débarrasse des bactéries sur un filtre de Seitz. Ensuite, on introduit des portions de 1 ml de la solution résultante dans des ampoules de 2 ml pour obtenir les produits désirés. REVENDTOATIONS 1. Substance préventive de maladies infectieuses de porcelets à base tle gamma-globulines obtenues à partir de sérums de plusicurs animaux adultes} ladite substance préventive étant caractérisée par le fait qu'elle est constitue par un mélange desdites gamma-globulines et d'un grand nombre d'anti-corps asso- ciés à ces gamma-globulines dans des sérums de porcs adultes appartenant à au moins deux porcheries différentes, à partir desquels est extrait ledit mélange. 2. Procédé pour prévenir les maladies infectieuses de porcelets, caractérisé par le fait que l'on administre aux porcelets prédisposés à de telles maladies un mélange de gamma-globulines provenant de porcs adultes ayant des anticorps différents et appartenant à au moins deux porcheries.