Brevet FR2133991A1 — publié le 19721201

-1- 2133991 La présente invention est relative à de nouvelles compositions pour lutter contre 1'aspect gras et inesthétique de la chevelure, ainsi qu'à des compositions pour améliorer l'apparence de la peau, ces compositions pouvant Ctre employées par voie 5 topique ou par voie orale. La société demanderesse a déjà proposé d'utilis.èr, dans le but de lutter contre 1'aspect gras de la chevelure ainsi que contre l'aspect inesthétique de la peau, certains dérivés de cystéine. 10 La société demanderesse vient de constater, après d'importantes études, qu'il était également possible d'utiliser pour lutter contre 1'aspect gras des cheveux et 1'aspect inesthétique de la peau, d'autres dérivés de cystéine dont l'activité, dans bien des cas, s'est révélée être supérieure à 15 celle des composés déjà connus. La présente invention a pour objet une nouvelle composition pour lutter contre l'aspect gras et inesthétique de la chevelure et pour améliorer 1'apparence de la peau, caractérisée par le fait qu'elle contient, en combinaison dans un véhicule approprié, 20 au moins un composé actif correspondant à la formule suivante: ^ "H* ! fi i R , s C (CH-) CH NHA ! I - i ^ n t i ' l ! R, COR- ! 25 L J t dans laquelle: 1) n est O ou 1 - si n = O : . et représentent chacun un atome d'hydrogène 30 . ou bien R^ représente H ou CH^ et R£ représente CH^ - si n = 1 : . R^ et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène. 2) Rj est choisi : - soit dans le groupe de significations (a) dans lequel: 35 R-j représente OH ou un radical alkoxy de 1 à 5 atomes de carbone, - soit dans le groupe de significations (b) dans lequel : R^ représente un radical de formule : ^r\ 40 - O - CI^ - CH2 - ; r 'L EF/ S.123 -2- 72 14107 .2. 2133991 5 dans laquelle r' et r" représentent des radicaux alkyles de 1 à 3 atomes de carbone ou forment avec l'atome d'azote un hétérocycle pris dans le groupe que constituent : la morpholine, la pipéridine, la pyrrolidone et la N'-méthyl pipérazine. un radie cil de formule : - OCH2 - CHOH - CH^ un groupement glucosamino, un radical -NH - NK^, un radical - NHDH, ou un radical de formule : 10 r"' représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle de 1 à 3 atomes de carbone. - soit dans le groupe de significations (a) dans lequel : A représente un atome d'hydrogène, un radical nicotinoyle, benzoyle, un radical de formule -COR^ ou -SOjR^ dans lesquels R^ représente : un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone, ou un radical de formule ; dans lequel R,- représente un hydrogène, un radical méthyle, ion allcoxy de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical acétamido, - soit dans le groupe de significations (b) dans lequel : A représente un radical -CONHj » un groupement glutamyle, isonicotinoyle, picolinoyle, un radical -CO Rg, Rg représentant : un hydrogène, un alkyle de 7 à 18 atomes de carbone, un radical alkényle de 2 à 18 atomes de carbone, un radical -CI^Cl, un radical -GF^, un radical de formule : 15 3) A est choisi: Ri 25 40 EF/ S.123 -3- 72 14107 2133991 20 25 30 -3- un radical de formule : S - CH^- et son dérivé N-oxyde un radical de formule : CH, / \ I 3 Cl \ o V ° - Ç - \ / 0H3 10 un radical de formule : ch3 - CHDH - C - CHgOH ^H3 15 Tin radical : - CI^ - CI^COOH un radical de formule ; Y .*7 représentant un alkyle de 2 à 4 atomes de carbone ou un halogène/ tin radical de formule : R8 - CH2 dans lequel Rg représente un alkyle de 1 à 4 atomes de carbone, un alkoxy de 1 à 4 atomes de carbone, un halogène ou un radical acétamido;ou ■ un radical de formule SO2RQ dans lequel Rg représente : - soit un radical de formule : / :V Kt dans lequel R^ a la même signification que 35 ci-dessus. - soit tin radical de formule : - CO - CI 4) t peut prendre les valeurs entières de 1 ou 2. Lorsque t = 1. R est choisi : - soit dans le groupe de significations (a) dans lequel 40 EF/ S.123 -4- 72 14107 -4- 2133991 R représente : -C (CgH^)^ - CH cgH5 ~ CH2 ~ ou - (CHj) g CO R^0 dans lequel ; 10 s est compris entre 1 et 4 et R^Q représente soit OH, soit un radical alkoxy de 1 à 5 atomes do carbone; - soit dans le groupe de significations (b) dans lequel : R représente un alkyle de 1 à 18 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, un alkényle de 3 à 18 atomes de carbone, un alkyle de 2 à 4 atomes de carbone, substitué par 1 ou 2 hydroxy, tin radical propyne-2 yle, un radical de formule: 15 cttj - (ch2)n - ch - co r3 nha EF/ S.123 -5- 72 14107 -5- 2133991 10 15 20 dans lequel n, A et ont les 'définitions données ci-dessus, un radical de formule s - CR, - (CH2)n - CH2 - HH A dans lequel n et A ont les définitions données ci-dessus, un radical de formule OR" ' " (CH2»m " C\ OR"' un radical de formule : O 1 / •! - (CV,n " 0I\ f s0 1 flans lesquels in est 1 ou 2, R1" représente un alkyle de 1 à 4 atomes de carbone et B représente un radical divalent : - CI^ - CH2 - ou - CH - CH2 CH3 un radical de formule - (CH^Jp - R-j^ dans lequel : - si p = O, R^ représente soit un radical 25 Naphtyl-1 soit Naphtyl-2; - si p = 1, R^ représente un radical naphtyl-1 ou - 2, un radical thiényl-2, un radical tétrahydrofuryl-2, un radical furyl-2 ou pyridyl -2 N-oxyde 30 - si p = 2, R^ représente un radical pyridyl-2 N-oxyde - si p = O, 1 ou 2, R^ représente un radical pyridyl-2 ou pyridyl-2 substitué par un radical nitro ou un radical alkyle de 1 à 4 atomes de 35 carbone; un radical de formule : 40 " , Vi2> EF/ S.123 -5- 72 14107 -6- 2133991 dans lequel : - si q est 1, 2 ou 3, représente un halogène, un ctorae d'hydrogène si x est différent de 1, un radical ~ alkoxy de 1 à 5 atomes de carbone 5 ou un radical alkyle ramifié ou non ayant de 1 à 4 atomes de carbone, - si q est 1, R^ représente un radical alkylsulfonyle, alkylthio, alkylsulfinyle, dialkylamino, le groupement alkyle ayant de ÎO 1 à 5 atomes de carbone, un radical amino-, phénoxy, cyclohexyle, acétamido, méthylènedioxy, nitro, phényle ou un radical trifluorométhyle, tx représentant O, 1 ou 2, un radical dichloro-1, 2 vinyle, -CONHj , un radical 15 - C (CH3)3 , - CH (CgH4 p OCH3)2 , - C (CH^ (C^ p OC^) ou un radical de formule : - (CH2)z CO R^3 dans lequel z représente 1-5 et R13 un radical de formule : r ' 20 - O - CH^ - CH^ - N ^r'!/ r' et r" ayant la même oignificotioD- que ci-dessus un radical de formule : 25 - O - CH^ - CHDH - CH3 un radical glucosamino, - NH - NHj , - nhdh, —nhj, -n (c^ chjoh)^ un radical de formule : 30 - N \ \r-/ r' et r" ayant la même signification que ci-dessus. Lorsque t = 2, R représente un radical alkylène de 2 à 4 atomes de carbone ou alkylène substitué par 1 ou 2 OH, 35 un radical buténylène ou un radical de: ïontialff- : - 2 " S02 " (CIi2>2 " Etant entendu que lorsque t = 1, n = 0 et R^ = R2 = H au moins un des radicaux A, R et R3 de la formule X doit être choisi dans un des groupes de significations (b). 40 Les composés selon l'invention peuvent être avantageusement EF/ S.123 -7- 72 14107 -7- 2133991 utilisés sous la forme de leurs sels avec un acide minéral ou. organique lorsque ces composés comportent au moins un groupement aminé primaire. Toutefois, lorsque le groupement aminé primaire donne lieu, avec un groupement carboxylique présent dans la molé-5 cule, à la formation d'un sel interne, on ne peut obtenir le sel du composé qu'en ùtilisant un acide fort qui peut être par exemple un acide minéral ou bien l'acide p-toluènesulfonique ou trichloracétique. Les acides qui peuvent être employés pour la salification 10 des fonctions aminé sont en général pris dans le groupe que constituent : -acide chlorhydrique, acide bromhydrique, acide sulfurique, acide dihydrogénophosphorique, acide p-toluène-sulfonique, acide dihydrocinnamique, acide cinnamique, acide mandélique, acide salicylique, acide tropique, acide oxalique, 15 acide malique, acide tartrique, acide succinique, acide acétique, acide lactique, acide hydroxy-3 butyrique, acide fumarique, acide undécylénique, acide phénylacétique, acide monochloracétique, acide trichloracétique, acide glycolique, acide nicotinique, acide p~aminobenzo£que, acide glutamique, acide aspartique, 20 acide citrique, acide pantothénique et acide crotonique. Parmi les composés qui peuvent être utilisés dans les compositions selon l'invention on peut citer, en particulier, les composés suivants ( les références en chiffres romains qui accompagnent ces composés précisent les méthodes de préparation qui 25 peuvent être utilisées pour préparer ces composés et qui seront décrites plus loin plus en détail sous les mêmes références) : - Méthylthio-3 alanine et son chlorhydrate I - isopropylthio-3 alanine I ou III - n-Octylthio-3 alanine I 30 « (Ethyl-2 hexylthio)-3 alanine I - dodécylthio-3 alanine I . hexadécylthio-3 alanine I * octadécylthio-3 alanine I . (octadécène-9 ylthio)-3 alanine I 35 - allylthio-3 alanine et son chlorhydrate I - ester méthylique d'allylthio-3 alanine I et V - (butène-2 ylthio)-3 alanine I • (pyridyl-2 N-oxyde méthylthio)-3 alanine I - dichloro-1,2 vinylthio-3 alanine I 40 - (propyne-2 ylthio)-3 alanine I EF/ S.123 -8- 72 14107 -a- 2133991 - t-butylthio-3 alanine I ou III • (butène-2 diyl-1,4 dithio)-3,3' dialanine I - B-hydroxyéthylthio-3 alanine I ou IV • (dihydroxy-2,3 propylthio)-3 alanine I ou IV 5 - (hydroxy-2 propylthio)-3 alanine I ou IV . (diméthoxy-2,2 éthylthio)-3 alanine I • (diéthoxy-3,3 propylthio)-3 alanine I ou II • (propylènedioxy-1,2 éthylthio)-3 alanine I • (éthylènedioxy-2,2 propylthio)-3 alanine I ou II 10 • B-uréidoéthylthio-3 alanine I - B-acétamidoéthylthio-3 alanine I ou IV - S-p-toluènesulfonamido êthylthio-3 alanine I ou IV • 6-phénylacétamidoéthylthio-3 alanine I - B-aminoéthylthio-3 alanine I ou IV 15 B-nicotinamidoêthylthio-3 alanine I ou IV • / (dihydroxy-2,4 diméthyl-3,3 butyramido)-2 éthylthio_/-3 alanine I ou I e • / dihydroxy-9,11 diméthyl-10,10 dioxo-4,8 diaza-3,7 undécylthio_/-3 alanine I ou IV 20 - thio-3,3' dialanine I ou II - ( "J-amino ^-carboxypropylthio) -3 alanine I ou II - S -(alanyl-3) N-acétyl cystéine I ou II - (naphtyl-2 thio)-3 alanine I ou II • S,S' / dihydroxy-2,3 butanediyl-1,4_/bis cystéine ï 25 • (2-thénylthio)-3 alanine I - 0-chlorobenzylthio-3 alanine et son ester mêthylique I • Acide acétaTiido-2 (dichloro-2,4 benzylthio)-3 propionique I • Acide amino-2 3-srtiino éthylthio-4 butyrique I 30 • 3-(p-toluènesulfoncîir.ido éthylthio)-3 alanine I ou IV • p-chlorobenzyIthio-3 alanine I • Furfurylthio-3 alanine I . Tétrahydrofurfurylthio-3 alanine I • (pyridyl-2 méthylthio)-3 alanine I 35 • /?-phényléthylthio-3 alanine X ou II • (pyridyl-2 thio)-3 alanine I . (pyridyl-2 éthylthio)-3 alanine I ou II - (dichloro-2,4 benzylthio)-3 alanine I - (dichloro-3,4 benzylthio)-3 alanine I 40 - (dichloro-3,5 benzylthio)-3 alanine I EF/ S.123 -9- 72 14107 -9- 2133991 - (dichloro-2, 6 benzylthio)-3 alanine I . O-mithoxybenzylthio-3 alanine I . p-butoxybenzylthio-3 alanine I - p-métho:jybenzylthio-3 alanine I 5 - p-bromobenzylthio-3 alanine I . m-fluorobenztylthio-3 alanine I - (diméthoxy- 3,4 benzylthio)-3 alanine I - (méthylènedioxy-3,4 benzylthio )-3 alanine I . p-fluorobenzylthio-3 alanine I 10 - (triméthoxy-3, 4,5 benzylthio)-3 alanine I - O-méthylbenzylthio-3 alanine I - p-méthylbenzylthio-3 alanine I - (t-butyl-4 benzylthio)-3 alanine I . o-fluorobenzylthio-3 alanine I 15 . (isopropyl-4 benzylthio)-3 alanine I - (diméthyl-2,4 benzylthio)-3 alanine I - p-trifluorométhyl benzylthio-3 alanine I - O-trifluorométhyl benzylthio-3 alanine I - p-acétamidobenzylthio-3 alanine I 20 - p-diméthylamino-benzylthio-3 alanine I - p-phénoxybenzylthio-3 alanine I - p-phénylbenzylthio-3 alanine I - (mêthylthio-4 benzylthio)-3 alanine I - (propylsulfinyl-4 benzylthio)-3 alanine I 25 - (butylsulfonyl-4 benzylthio)-3 alanine I - (méthylthio-2 benzylthio)-3 alanine I - amino-2 benzylthio-3 propionamide chlorhydrate I ou I et VI . Acide méthanesulfonamido-2 dodécylthio-3 propionique I ou I et VII . Acide glutairdno-2 mêthylthio-3 propionique I ou I et VII 30 . Acide uréido-5 thia-3 hexanedioîque I ou I et VHI . N-(amino-2 benzylthio-3 propionyl) glucosaminé chlorhydrate —.. I ou I et VI . Acide fcenzylthio-3 (octaclécène-9 amido) -2 propionique I ou IetVII - acide amino-2 benzylthio-3 propionhydroxamique I ou letVI 35 - acétamido-2 benzylthio-3 propionhydrazide I ou letVI . Acide propionarnido-2 benzylthio-3 propionhydroxamique I ou letVI - p-éthoxy benzylthio-3 alanine I - bis- (p-rr.êthoxyphény 1 ) méthylthio-3 alanine I ou III 40 . (p-méthoxyphényl-2 propyl-2 thio)-3 alanine I ou III EF/ S.123 -10- 72 14107 -10- 2133991 10 15 20 25 30 35 - (naphtyl-2 mêthylthio)-3 alanine - phénylthio-3 alanine - o, m, ou p-chlorophénylthio-3 alanine - p-fluorophénylthio-3 alanine - p ou p-mefchôxyphénylthio-3 alanine - benzylthio-3 valine - acide amino-2 benzylthio-4 butyrique - carbamyl méthylthio-3 alanine - Y-aminopropylthio-3 alanine - o-aminophénylthio-3 alanine - acide amino-2 thia-4 décanedioîque - acide amino-2 thia-4 dodécaneJioîque . N-(acétamido-2 benzylthio-3 propionyl)glueosaminé - acide benzylthio-3 (undécène-10 amido)-2 propionique - acide benzylthio-3 octadécanamido-2 propionique - carbamylthio-3 alanine . Acétamido-2 benzylthio-3 propionate de diéthylaminoéthyle - méthylthio-3 propionamido-2 propionate de diméthy1aminoOthyle . benzylthio-3 propionamido-2 propionate de pentyle . Amino-5 thia-3 hexanedioate de di- ( 6 -pipéridino^ ... éthyle) chlorhydrate . (sulfonyl-2,2' diéthylthio)-3,3' dialanine et son dérivé N,N' diacétylé - O-nitrophénylthio-3 alanine .B -pipéridinocarbonyl éthylthio-3 alanine . Acide acétamido-2 pyrrolidinocarbonyl-méthylthio-3 propionique - acide dodécanamido-5 ihia-3 hexanedioîque - (naphtyl-1 mêthylthio)-3 alanine . Chlorhydrate d'amino-2 ortho-chlorobenzylthio-4 butyrate de méthyle . Chlorhydrate de 11 acide amino-2 3 -amino éthylthio-4 butyrique . Acide propionamido-2 tétradécylthio-4 butyrique - acide amino-6 thia-3 heptanedioîque ... . S,S'-(butène-2 diyl-1,4) bishomocystéine . Amino-2 o-chlorobensylthio-3 propionate de méthyle I ou II I ou II I ou II I ou II I ou II I I I I I I I ou letVI I ou letVII I ou letVII I ou IetVlll I ou IetV I ou IetV I ou IetV I ou IetV I ou II I I ou II I ou letVII I I ou letVII I I I 40 EF/ S.123 -11- 72 14107 -11- 2133991 - l'acide N-(carboxy-1 o-chlorobenzylthio-2 éthyl) succinamique I - l'acide acétamido-2 o-chlorobenzylthio-3 propionique I et VII - l'acide acétamido-2 (dichloro-2,6 benzylthio)-3 5 propionique I et VII - l'acide acétamido-2 (dichloro-3,4 benzylthio)-3 propionique I et VII - 1'acide octylthio-3 propionamido-2 propionique I et VII - 1 amino-2 benzylthio-3 propionate de propyle I ou i et V 10 - acide benzylthio-3 hexadecanamido-2 propionique I et VII La présente invention a en particulier pour objet des compositions cosmétiques pour lutter contre 11 aspect gras et inesthétique de la chevelure, ces compositions contenant au moins un composé actif tel que défini par la formule indiquée ci-dessus, ,c en suspension ou en dissolution dans de l'eau, dans une huile, dans une crème ou dans un gel par exemple. La. concentration en composés actifs, selon l'invention, est en général comprise entre 0,1 et 20% et de préférence entre 1 à 5%. Les compositions capillaires selon 1'invention peuvent contenir les composés actifs précédemment définis par la formule générale, soit seuls, soit en mélange entre eux, soit encore en 20 mélange avec d'autres composés dajà connus pour lutter contre l'aspect gras et ine'thétique de la chevelure. Les compositions capillaires selon l'invention peuvent également contenir des ingrédients tels que des agents de pénétrations ou des parfums qui sont généralement utilisés en cosmétique. La présente invention a également pour objet un procédé pour traiter les cheveux afin d'améliorer leur aspect, procédé 2g essentiellement caractérisé par le fait que l'on applique par massage sur le cuir chevelu le produit capillaire tel que défini ci-dessus. Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent également prendre la forme de laques ou de lotions de mise en plis contenant au moins un composé actif en combinaison dans un véhicule cosmétique approprié, avec au moins une résine cosmétique conventionnelle. 30 Parmi les résines cosmétiques utilisables, on peut en particulier citer; la polyvinylpyrrolidone? les copolymères polyvinylpyrrolidone/acétate de vinyle; les copolymères d'acétate de vinyle et d'un acide carboxylique insaturé tel que l'acide crotonique, les copolymères résultant de la polymérisation 35 d'acétate de vinyle, d'acide crotonique, et d'un ester acrylique, méthacrylique ou d'un éther alcoyl vinylique; les copolymères résultant de la copolymérisation d'acétate de vinyle, d'acide crotonique et d'un ester vinylique d'un acide à longue chaîne carbonée ou encore d'un ester allylique ou méthallylique d'un 40 acide à longue chaîne carbonée, les copolymères résultant de la EF/ S.123 -12- 72 14107 -i2- 2133991 copolymérisation d'un ester d'un alcool insaturé et d'un acide carboxylique saturé à courte chaîne carbonée/ d'un acide insaturé à courte chaîne carbonée et d'au moins un ester d'un alcool saturé à longue chaîne carbonée et d'un acide insaturé à courte 5 chaîne carbonée; et les copolymères résultant de la polymérisation d'au moins un ester insaturé et d'au moins un acide insaturé. Dans vin mode de réalisation particulier, les résines cosmétiques contenues dans les compositions selon l'invention, 10 peuvent présenter des chaînes latérales à l'extrémité desquelles se trouve une fonction thiol. Les résines cosmétiques contenues dans ces compositions sous forme de laque ou de lotion de mise en plis peuvent être également constituées par des polymères colorés, c'est-à-dire 15 des polymères contenant dans leur chaîne macromoléculaire des molécules de colorant qui permettent de conférer à la chevelure une coloration ou une nuance particulière. Ces compositions peuvent également contenir des colorants directe destinés à provoquer une coloration ou un nuançage 20 de la chevelure. Elles peuvent également contenir des ingrédients conventionnels aux compositions cosmétiques destinées à la fixation de la chevelure dans un état particulier tels qu'agent de pénétration, agent tensio-actif, colorant, parfum, etc ... 25 Les véhicules cosmétiques utilisables pour la réalisation de tels types de compositions peuvent être constitués par des mélanges classiques utilisés pour la réalisation de laques et de lotions de mise en plis ou encore de compositions coiffantes. C'est ainsi que ces compositions cosmétiques peuvent être 30 constituées par une solution alcoolique ou hydroalcoolique du composé actif et de la résine pour constituer une lotion de mise en plis. La solution alcoolique ou hydroalcoolique du composé actif peut être également mélangée à une quantité convenable de 35 gaz propulseur liquéfié sous pression et conditionné dans vin récipient aérosol et constituer ce qu'il est convenu d'appeler une laque pour cheveux. Dans ces types de compositions sous forme de lotions de mise en plis ou de laques, la concentration en composé actif 40 est en général de 0,1 à 20% mais de préférence entre 1 à 5%, EF/ S. 123 -13- 72 14107 -13- 2133991 tandis que la concentration en résine est de préférence comprise entre 1 et 20% en poids. Ces types de compositions permettent .le mettre en oeuvre un procédé permettant de traiter des cheveux tout en les soumet-5 tant à une opération de mise en plis, ce procédé étant essentiellement caractérisé par le fait qu'on imprègne la chevelure à l'aide d'une composition contenant en combinaison le composé actif avec une résine cosmétique conventionnelle, qu'en enroule la chevelure sur des rouleaux de mise en plis et qu'on la laisse 10 sécher. Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent également prendre la forme de shampooings traitants permettant de lutter efficacement contre l'aspect gras et inesthétique de la chevelure. 15 Ces compositions sous forme de shampooings sont essen tiellement caractérisées par le fait qu'elles contiennent, en combinaison, au moins un détergent anionique, cationique, non-ionique ou amphotère avec au moins un composé actif tel que défini ci-dessus. 20 Parmi les détergents anioniques, on peut en particulier citer: les alcoyl sulfates, les alcoyléther sulfates, les alcoyl-polyéther sulfates, les alcoyl sulfonates (les groupements alcoyles présentant de 8 à 18 atomes ce carbone), les monogly-cérides sulfatés, les monoglycérides sulfonés, les alaonolamides 25 sulfatés, les alcanolamides sulfonés, les savons d'acides gras, les monosulfosuccinates d'alcools gras, les produits de condensation d'acides gras avec l'acide iséthionique, les produits de condensation d'acides gras avec la méthyltaurine, les produits de condensation d'acides gras avec la sarcosine, les produits 30 de condensation d'acides gras avec un hydrolysat de protéines. Parmi les détergents catinniques, on peut citer en particulier: les ammoniums quaternaires à longue chaîne, les esters d:'acides gras et d'amino-alcools, les aminés polyéther. Parmi les détergents non-ioniques, on peut en particulier 35 citer: les esters de polyols et de sucres, les produits de condensation de l'oxyde d'éthylène sur des acides gras, sur des alcools gras, sur des alcoylphénols à longue chaîne, sur des mercaptans à longue chaîne, sur des amides à longue chaîne, les polyéthers d'alcools gras polyhydroxylés ou des; détergents ampho-40 ' tères tels que les dérivés d'asparagine, les produits de EF/ S.123 -14- 72 14107 -14- 2133991 condensation de l'acide monochloracétique sur les imidazolines, les alcoylamino propionates. Ces compositions sous forme de shampooings contiennent en général de O,1 à 20% mais de préférence de 1 à 5% en composés 5 actifs tels que définis ci-dessus. Elles contiennent également par exemple de 4 à 15%, mais de préférence de 5 à 7% en poids de détergents en solution dans un milieu aqueux. Les shampooings tais rue définis ci-dessus peuvent contenir également d'autres ingrédients habituels cosmétiques, 10 tels que parfums et colorants, ils peuvent également contenir des épaississants tels que les alcanolamides d'acides gras, les dérivés de la cellulose (par exemple la carboxyméthyl cellulose, 1'hydroxynéthyl cellulose), les esters de polyol à longue chaîne, les gommes naturelles, de manière à se présenter sous 15 forme de crème ou de gel. Ces shampooings peuvent enfin se présenter sous forme de poudres destinées, soit à être appliquées sur les cheveux mouillés, soit à Être solubilisées dans un certain volume d'eau avant le lavage de la chevelure. 20 Ces compositions sous forme de shampooings peuvent égale ment comprendre des colorants destinés à la teinture des cheveux. Ces compositions sous forme de shampooings permettent de mettre en oeuvre un procédé pour lutter contre 1'aspect gras et inesthétique de la chevelure, ce procédé étant essentielle-25 ment caractérisé par le fait que l'on applique sur la chevelure, éventuellement préalablement mouillée, la quantité utile d'un shampooing tel que défini ci-dessus, que l'on masse le cuir chevelu pendant un temps de l'ordre d'une à quelques minutes et que l'on rince la chevelure. 30 D'une façon générale, un résultat satisfaisant est obtenu par l'exécution d'un shampooing hebdomadaire, ce qui permet de diminuer et, dans certains cas, de supprimer l'aspect graisseux de la chevelure, tout en assurant également l'entretien- normal de la chevelure. 35 Les compositions cosmétiques selon 1'invention peuvent également prendre la forme de compositions pour effectuer une déformation permanente des cheveux présentant un aspect gras et inesthétique. Comme on le sait, la déformation permanente des cheveux 40 peut être réalisée, soit en deux temps, soit en un temps. E?/ S.123 -15- 72 14107 15 2133991 Quand on réalise la déformation permanente des cheveux en Jeux temps, le composé actif tel que défini ci-dessus peut être présent, soit dans la composition réductrice permettant de réaliser le premier temps de la permanente, soit dans la composi-5 tion oxydante ou neutralisante permettant de réaliser le second temps de l'opération de permanente. Quand on réalise la déformation permanente des cheveux en un seul temps, la composition autoneutralisante contient alors, on association avec les agents autoneutralisants, le 10 composé actif tel que défini ci-dessus. Selon 11 invention, la composition permettant de réaliser le premier stade d'une opération de permanente en deux temps contient au moins un composé réducteur des liaisons disulfure de la kératine tel que l'acide thioglycolique, le thioglycolate 15 d'ammonium, le thioglycérol ou l'acide thiolact'ique, en combinaison avec au moins un composé actif tel que défini ci-dessus, à une concentration pondérale comprise entre 0,1 et 20% mais de préférence entre 1 à 3%, le pH de la composition étant de préférence compris entre 3 et 9,5. 20 Si l'on utilise une telle composition telle que définie ci-dessus pour effectuer le premier temps d'une opération de permanente, le déuxième stade de l'opération peut être alors effectué à l'aide d'une composition oxydante ou neutralisante conventionnelle ne contenant pas le composé actif tel que 25 défini ci-dessus. Dans une variante, il est possible de réaliser le premier stade de l'opération de permanente à l'aide d'une composition réductrice conventionnelle et d'effectuer ensuite le deuxième stade à l'aide d'une composition oxydante ou neutralisante con-30 tenant le composé actif à une concentration pondérale comprise entre 0,1 et 20%, mais de préférence entre 1 et 5%. Quand on réalise l'opération de permanente en un seul temps, la composition autoneutralisante contient, en combinaison un thiol et un disulfure organique dans un rapport molaire du 35 disulfure au thiol supérieur à 1, avec le composé actif tel que défini ci-dessus, à une concentration pondérale comprise entre 0,1 et 20% mais de préférence entre 1 et 5%. La présente invention a également pour objet les compositions pour effectuer une déformation permanente des cheveux 40 telles qu'elles viennent d'être décrites ci-dessus, conditionnées EF/ S.123 -16- 72 14107 3-6 2133991 en deux parties. Selon 1'invention, mais en fonction des compositions . telles qu'elles viennent d'être décrites ci-dessus, une partie peut être constituée par la composition réductrice conventionnelle 5 de permanente, tandis que l'autre partie peut contenir le composé actif, ou bien une partie est constituée par la composition neutralisante conventionnelle de permanente tandis que l'autre partie peut être constituée par le composé actif, ou encore la première partie peut être constituée par le mélange de disulfure 10 et de thiol, tandis que l'autre partie peut être constituée par le composé actif. Les compositions permettant d'effectuer une déformation permanente des cheveux peuvent également contenir les ingrédients conventionnels des compositions cosmétiques destinées à effectuer 15 des permanentes, tels que des agents de pénétration, des agents tensio-actifs, des colorants, des parfums. Les véhicules cosmétiques utilisables pour la réalisation des compositions de permanente peuvent être constitués par des mélanges classiques utilisés pour la réalisation des compositions 20 de permanente. Ces compositions peuvent se présenter sous forme de solutions, de mousses, de crèmes ou de gels. Elles peuvent en particulier être constituées par une solution alcoolique ou hydroalcoolique. Dans un mode de réalisation particulier, la solution 25 alcoolique ou hydroalcoolique constituant la composition de permanente peut être également additionnée d'une quantité convenable de gaz liquéfié sous pression et conditionné^Ûans un récipient aérosol. Ces compositions de permanente permettent de mettre en 30 oeuvre un procédé pour effectuer une déformation permanente traitante des cheveux gras, en deux temps ou en un seul temps, ce procédé étant caractérisé par le fait que la composition réductrice ou neutralisante, ou la composition autoneutralisante, contient, outre les agents réducteurs ou oxydants, ou autoneu-35 tralisants conventionnels, au moins un composé actif tel que défini ci-dessus. La société demanderesse a également constaté que les composés actifs tels que définis précédemment pouvaient, en association avec un véhicule cosmétique approprié, être appliqués 40 sur la peau pour améliorer son apparence. EF/ S.123 -17- 72 14107 1? 2133991 De telles compositions applicables sur la peau se présentent de préférence sous la forme de crèmes, de laits, de gels, de pains dermatologiques ou de mousses aérosols. Ces compositions peuvent également se présenter sous forme de lotions 5 aqueuses ou hydroalcooliques. Elles contiennent en général entre 0,1 et 20% de composés actifs tels que définis ci-dessus. Ces compositions peuvent en outre contenir tout ingrédient conventionnel aux crèmes de beauté pour le visage, tel que des corps gras, des émulsionnants, 10 des conservateurs, des parfums, des colorants, des cires. Elles peuvent également contenir des pigments colorés qui permettent de teinter l'épiderme et de masquer les défectuosités de la peau. Ces compositions applicables sur la peau permettent également de mettre en oeuvre un procédé pour améliorer 1'apparen-15 ce de la peau, ce procédé étant caractérisé par le fait que l'on applique une composition telle que définie ci-dessus sur les parties de l'épiderme que l'on souhaite traiter. Les composés actifs tels que définis précédemment permettent de réaliser des compositions permettant de lutter contre 20 les cheveux gras et l'aspect inesthétique de la chevelure par voie orale. Un tel traitement des cheveux gras présente de nombreux avantages, et, en particulier, il permet de traiter les cheveux gras sans avoir à appliquer de produits sur le cuir chevelu, ce 25 qui évite en particulier chez les femmes de perturber la coiffure. Ces compositions par voie orale contiennent en général le composé actif à une concentration comprise entre 0,75 et 20% mais de préférence entre 1 et 3%. 30 Les composés actifs peuvent être placés en solution dans un liquide alimentaire tel qu'une solution aqueuse ou hydroalcoolique, éventuellement aromatisée. Les composés actifs peuvent être également incorporés dans un excipient solide ingérable et se présenter par exemple sous 35 forme de granulés, de pilules, de comprimés ou de dragées. Ils peuvent être également placés en solution dans un liquide alimentaire conditionné dans des capsules ingérables. Les essais effectués par la société demanderesse ont montré que les composés actifs selon l'invention ne présentent 40 aucune toxicité, les essais sur animaux n'ayant, pas permis- dç EF/ S.123 -18- 72 14107 18 2133991 déterminer la dose létale, du fait que cette dernière n'a pas été atteinte en faisant ingérer aux animaux traités la quantité maximum de produit qu'il était matériellement possible d'administrer. 5 L'utilisation des compositions par voie orale selon l'invention est donc laissée à la libre discrétion des usagers mais il est toutefois conseillé d'utiliser ces compositions pendant des périodes successives de 15 jours avec interruption de 15 jours à des doses de l'ordre de 100 mg par 24 heures. 10 Ces compositions par voie orale permettent de mettre en oeuvre un procédé pour lutter contre l'aspect gras des cheveux et inesthétique de la chevelure, ce procédé étant caractérisé par le fait que l'on administre par voie orale une composition contenant le composé actif, en association dans un véhicule 15 ingérâble. METHODES DE PREPARATION. D'une manière générale, les composés selon l'invention peuvent »Stre préparés par réaction d'un thiol avec un halogénure organique ou avec un ester de l'acide méthane sulfonique ou de 20 l'acide p-toluènesulfonique (méthode I). En plus de cette méthode générale, on peut également obtenir les composés selon l'invention en faisant réagir un thiol avec un composé comportant une double liaison réactive (méthode II), ou avec un oxiranne (méthode IV), ou avec un alcool (méthode III), ou encore avec l'éthylène-imine, 25 et ses dérivés d'acylation ou de sulfonylation (méthode IV). Méthode I - Ce procédé qui- est le plus couramment utilisé consiste en la réaction de substitution d'un thiol par un halogénure organique ou un mésylate ou un tosylate. Le thiol peut être aminé ou non. 30 La réaction se fait suivant les conditions habituellement requises pour les substitutions nucléophiles ; ainsi, le solvant peut être l'eau, l'ammoniac, un alcool, ou le diméthylformamide; la base employée peut être un hy-Jroxyde, un carbonate, un alcoolate, un amidure alcalin ou alcalino-terreux, ou encore une aminé 35 tertiaire aliphaticua telle que la triétylamine. R - X + R1 - £H > R - S - R' + XH (X = Hal. ou 0S02 CH3 ou 0S02 CgH, p - CH3) ou s R' - X + R - SH > R" - S - R + XH 40 Le thiol R - SH ou R' - SH peut Être préparé in situ par EF/ S.123 -19- BAD ORIGINAL 72 14107 19 2133991 hydrolyse basique d'un sel d'isothiouronium. NHj OH~* , RX R' - S - C ^-R* - S - R X ^ HH2 Méthode I bis - Quand R est un radical aryle ( x = o), l'halogénure utilisé 10 est un halogénure d'aryldiazoftium (du Vigneaud et coll. J. Biol Chem., 1941/ 138, 369 et Clarke et Inouye, J. Biol. Chem.1931; M' 541). ArN2 Cl + R' SH Ar ~ S - R' + N2 + HCl 15 Méthode II - La réaction d'addition d'un thiol sur une double liaison réactive est bien connue et peut s'effectuer, selon les cap, sans catalyseur ou en présence de peroxydes tels que 1'ascaridole, le peroxyde de benzoyle, 11azo-(bis-isobutyronitrile), ou en 20 présence d'une base telle que dans la Méthode I, ou encore un hydroxyde d'ammonium quaternaire ou une aminé secondaire telle que la pipéridine. On opère le plus souvent dans un alcool, l'eau, le dioxane, pris seuls ou en mélange, avec catalyse basique, de manière à 25 obtenir une petite quantité de thiolate pour initier la réaction. Le composé à double liaison réactive utilisé ne contient pas de fonction aminé; il peut, par contre, contenir une fonction amide ou sulfonamide. Le radical R peut provenir, soit du composé à double 30 liaison réactive (schéma 1), soit du thiol (schéma 2) quand A est différent de H. ( Ri Ri \\ / ". . ' I 35 Schéma 1 ^C=C^+ HS-C - (CH^ -CH -NH-A—» H-Ç-Ç-S-C- (CHj) n-CH-NHA r2 cor3 r2 cor. R1 R1 >x Schéma 2 ( RSH + VC = C - NHA f R - S - C -CH - NHA / 40 | rj, c0r3 r2 00r3 EF/ S.123 -20- 72 14107 20 2133991 10 15 35 Méthode III- Les composés Selon, l'invention, qui comportent endu soufre, un carbone disubstitué, trisubstitué, bensylique ou allylique, peuvent être préparés commodément par réaction de l'alcool tertiaire, secondaire, benzylique, ou allylique correspondant, avec un thiol, en présence d'un acide fort tel que l'acide chlorhydrique gazeux, l'acide p-toluène sulfonique ou d'un acide de Lewis tel que le trifluorure de bore sous forme de complexe avec l'éther ou l'acide acétique. R" ' I R" C - OH + HS - CHj (CH2>n - CH -NH-A R"" COR, R" - C - S - (CHL^h - CH - NH - A R"" COR- 3 R"' et R"" ne pouvant représenter un hydrogène que lorsque R" = aryle ou allyle. 20 Méthode IV Un autre procédé particulièrement utile pour la préparation de nombreux composés revendiqués fait intervenir la réaction d'un thiol avec une éthylène-imine ou ses dérivés de N-acylation ou 2e N-sulfonylation. Il fournit notamment une bonne voie d'accès 25 aux composés suivants : R1 R1 /C0R3 CHj-CI^-r HS - C - (Cïij) n-CH-NHA ANH-C^-C^-S-C- (CHj) n~CH N' *2 COR3 ' 30 ^ *2 ' La réaction se fait très facilement, dans des solvants très variés, choisis en fonction de la solubilité des produits de départ, à des températures comprises entre -30° et 80°. Méthode IV bis- Les 0 -hydroxythioétïiers peuvent être préparés d'une manière analogue, en remplaçant l'asiridine par un oxiranne, et en opérant en milieu polaire avec catalyse basique, comme dans la méthode I : EF/ S.123 21 72 14107 21 2133991 -nha. cor 3 10 15 20 25 30 Les esters et les amddes selon 1'invention, quand ils ne sont pas obtenus directement au moyen d'une des méthodes précédentes peuvent être préparés à partir d'autres composés selon l'invention. Ainsi, les esters peuvent être obtenus à partir de l'acide correspondant (R3 = OH), par réaction d'un alcool approprié pour donner l'ester attendu, soit à chaud en présence d'un acide minéral ou sulfonique, soit à froid en présence de chlorure de thionyle (méthode de préparation V). Les amides (-COR^ = -C0NH-) peuvent Être préparés simplement par action de l'ammoniac, de 1'hydrazine, de 1'hydroxylamine ou d'une aminé appropriée sur un ester précédent, à température en général inférieure à 30°C (méthode de préparation VI). Les amides inclus dans la signification A peuvent être cqrranQ Lorsque l'on désire préparer des composés acylés comportant une fonction alcool, ceux-ci peuvent être obtenus par action de 1'aminé sur une lactone, la réaction étant éventuellement catalysée par un alcoolate alcalin. Dans le cas des acétamides substitués l'acétylation de 1'aminé peut souvent être effectuée avantageusement au moyen de 1'anhydride acétique en milieu acide acétique en présence d'acide sulfurique concentré. Il faut noter toutefois que la plupart des amides inclus dans la signification de A sont en outre facilement accessibles par une ou plusieurs des méthodes I à IV. Enfin les composés du type A = OONHj sont préparés par EF/ S.123 22 72 14107 22 2133991 action, en milieu aqueux ou hydroalcoolique, d'un cyanate alcalin sur un composé du type A = H, en présence d'une quantité équivalente d'acide minéral, préférentiellement, l'acide chlorhy-drique (méthode de préparation VIII). Ils peuvent aussi être 5 obtenus selon l'une des méthodes I à IV. Pour obtenir les composés actifs qui se trouvent sous forme de sels, on dissout tout d'abord l'acide correspondant au sel recherché dans un solvant approprié puis on introduit dans cette solution le composé actif que l'on cherche à salifier soit 10 à l'état pur, soit à l'état dissous dans le mSme solvant que celui qui a servi à la dissolution de l'acide. Le solvant est choisi de préférence de façon à ce qu'il ne soit pas un solvant du sel. Pour la préparation des chlorhydrates, il est en général 15 plus avantageux de dissoudre le composé actif dans un solvant approprié après quoi on fait barbotei; dans la solution,de l'acide chlorhydrique gazeux, le chlorhydrate du composé attendu précipite alors. Afin de mieux faire comprendre l'invention, on va mainte-20 nant donner à titre d'exemple et sans aucun caractère limitatif, des exemples de préparation des composés actifs selon l'invention, ainsi que différents exemples de compositions. EXEMPLES DE PREPARATION. Exemple 1.(Pvridvl-2 mêthylthio-)-3 alanine :(Méthode I) 3 25 On ajoute en 15 minutes 96 cm de soude.ION à une solution aqueuse de 54 g de chlorométhyl-2 pyridine chlorhydrate et 50g de cystéine chlorhydrate. La solution obtenue est traitée par une résine échangeuse de cations et le produit fixé sur la résine est libéré par une solution ammoniacale. La solution d'élution 30 est évaporée et le résidu est cristallisé dans un mélange de méthanol et d'éther isopropylique. On recueille ainsi 49 g de cristaux blanchâtres fondant à 190°. Analyse : Calculé %N 13,26 S 15,ÎO Trouvé % 13,23 15,32 35 Exemple 2 . o-chlorobenzvlthio-3 alanine et ester mêthylique correspondant : (Méthode I) 3 Dans 400 cm d'ethanal contenant 6,S g de sodium, on introduit 15,75 g de cystéine chlorhydrate, puis une solution de O 16,1 g de chlorure d'o-chlorobenayle dans 20 cm d'éthanol. 40 Le mélange est chauffé une heure à 50°; après refroidissement, EF/ S.123 23 72 14107 23 2133991 3 3 .. . on ajoute '100 cm d'eau et 30 cm .2'acide acetique; le produit cristallise. On filtre et lave à l'eau. Rendement : 20,8 g. -Point de fusion s 220°C. Analyse : Calculé % C 48,87 H 4,92 N 5,70 5 Trouvé % 48,61 4,68 5,42 15 g de produit obtenu ci-dessus sont mis en suspension dans 3 150 cm de métlianol, dans lequel on fait barboter un courant d'acide chlorhydrique gazeux sec pendant trente minutes. On laisse 2h. à température ordinaire, concentre à sec, et reprend 10 le résidu huileux par 30cm de méthanol : le produit cristallise par addition d'oxyde de diéthyle. Rendement : 90 % - Point de fusion s 150°. : Analyse r Calculé % C 60 H 5,10 N 4,72 Trouvé % 'M-, 52 5,32 4,65 15 Exemple 3.(Butène-2 divl-1.4 dithio)-3,3' dialanine : ( Méthode I) On ajoute goutte à goutte une solution de 21,4 g de 3 dibromo-1,4 butène-2 dans 200 cm d'éthanol à une solution de 3 35,10 g de chlorhydrate de cysterne niondhydratee et 40 cm de 3 3 20 soude ION dans 200 cm d'eau et 300 cm d'éthanol. Le mélange est agité pendant six heures à température ordinaire. Le précipité fomé est filtré et cristallisé dans un mélange méthanol-eau. On obtient S7 % d'un produit blanc. Analyse s Calculé % C 40,79 H 6,16 M S,51 25 Trouvé % 40,74 6,23 9,35 Exemple 4. B-Uréidoéthvltliio-3 alanine : (méthode I) ■ On dissout 26,25 g de cystéine chlorhydrate et 27,83 g de 3 B-bromoéthylurée dans 150 cm d'eau sous azote, une solution de 3 13,35 g de soude dans 30 cm d'eau est ajoutée en quarante minutes 30 et le mélange est chauffé pendant trois heures à 50°C. Après refroidissement, on ajoute à la solution quatre fois son volume d'eau et dépose sur une résine échangeuse de cations. Après lavage à l'eau, le produit fixé sur la résine est libéré par élution avec une solution ammoniacale. L'éluat est concentré 35 à sec et le résidu est cristallisé dans du méthanol aqueux. On obtient 19,5 g d'un produit blanc fondant à 220° avec décomposition. Analyse : Calculé % C 34,80 H 6,28 S 15,46 Trouvé % 34,84 6,20 15,62 EF/ S.123 24 72 14107 24 2133991 Exemple 5.( p-toluènesulfonaroido-2 éthylthio)-3 alanine : (Méthode I) A une suspension de 17,55 g de cystéine chlorhydrate monohydrate et 37 g de p-toluènesulfonate de p-toluènesulfonamido-2 3 5 éthyle dans 500 cm de méthanol, on ajoute, en une heure, à 50°C, 3 une solution de 19,6 g de potasse a 85 % dans 500 cm de méthanol. Par filtration, le chlorure de potassium et le p-toluènesulfonate de potassium sont éliminés; les eaux-mères, concentrées à sec, laissent une huile qui est reprise par l'eau et acidifiée 10 par l'acide acétique. Le produit précipité est cristallisé dans l'eau. Rendement : 29 g . Point de fusion ; 215°. Exemple 6. (Dihydroxv-9,11 diméthvl-10,10 dioxo-4.8 diaza-3.7 undécvlthio)-3 alanine - (Méthode IV) O 15 10 g de pantothénate le calcium sont dissous dans 10 cm d'eau. A cette solution sont ajoutés alternativement 2,66 g 3 d'acide oxalique dans le minimum d'eau et 10 cm de triéthylamine L'oxalate de calcium formé est éliminé par filtration. On obtient le panthoténate de triéthylamine sous forme d'huile en concentrant O 20 le filtrat à sec. On dissout le sel dans 25 cm de diméthylforma-mide anhydre et la solution est refroidie à -5°. Puis goutte à goutte, en maintenant la température à -5°C, est ajoutée une solution de 4,1 g de chloroformiate d'éthyle. Le mélange est additionné goutte à goutte à une solution 25 de 2 g d'éthylèneimine, 5 g de triéthylamine dans 50 cc d'acétate d-'éthyle en conservant la température à -5°C. On laisse sous agitation vingt minutes à -5°C. En 15 minutes, on ajoute une solution filtrée de 6,6 g de >• 3 cystéine chlorhydrate et 4,2 g de triéthy1aminé dans 20 cm de 30 diméthylformamide. Après trçjite minutes à 0°,1a solution est filtrée et le filtrat est évaporé à sec sous vide de la pompe. Le résidu huileux est repris par l'éther éthylique et, après repos, cristallise sous forme de produit blanc hygroscopique de point de fusion : 75-80°C. 35 Rendement ; 75 % Le dosage des fonctions acide carboxylique et aminé correspond à la théorie. Exemple 7. Acide acétamido-2 (dichloro-2.4 bensvlthio- )-3 propionique (Méthodes I et VII) O 40 a une solution de 6,s g de sodium dans 400 cm d'éthanol EF/ S.123 25 72 14107 25 2133991 absolu, on ajoute successivement 15,75 g de cystéine chlorhydrate et 19»54 g de chlorure de dichloro-2,4 benzyle. Puis le mélange est chauffé à 50°C durant une heure. Par 3 3 addition de 600 cm d'eau et 30 cm d'acide acétique, le produit 5 cristallise en aiguilles. Point de fusion 205°-210°C. Les 24,5 g d'acide amino-2 (dichloro-2,4 benzylthio)-3 propionique sont acétylés suivant la méthode habituelle Schotten-Bauraann. On obtient un produit précipité qui est cris-10 taBLsé dans l'éthanol à 40 %. Poids : 23,85 g Point de fusion : 134-135°C Analyse : Calculé % C 44,73 H 4,06 N 4,34 Trouvé % 44,78 4,17 4,35 Exemple 8.-Bis-(p-méthoxvnhénv1)méthvlthio-3 alanine 15 (Méthode III) Une solution de 17,56 g de cystéine chlorhydrate O monohydrate dans 85 cm d'acide acétique est chauffée sous agitation à 60°C. Puis on ajoute successivement 24,4 g de bis-(p-méthoxyphényl) carbinol et 20,7 g de trifluorure de bore dans 20 l'acide acétique. Le mélange est chauffé à 80e durant 15 minutes, puis refroidi à 10°C. Puis, gadd£td^une solution de 48 g d'acétate de sodium dans 50 cc/d'éthanol, le produit précipite. Après cristallisation dans un mélange eau et diméthylformamide, on obtient des cristaux blancs de point de fusion 209-211°C. 25 Rendement : 85 % Analyse : Calculé % C 62,22 H 6,09 H 4,03 Trouvé % 62,38 6,15 4,22 Exemple 9.Acide amino-2 ft-aminoéthvlthio-4 butyrique (Méthode I) 30 On ajoute par petits morceaux 21,52 g de sodium à une suspension de 40 g de méthionine dans 1,5 1 d'ammoniac liquide. Après l'addition, on maintient pendant 4 heures sous agitation, puis ajoute la quantité de chlorure d'ammonium nécessaire pour décolorer la solution. L'ammoniac est évaporé pendant une nuit 35 à température ordinaire et le résidu blanc est dissous dans O 200 an d'eau. On ajoute en 2 heures une solution de 55 g de bromhydrate de bcoiao-2 éthylamine dans 300 cm d'eau et agite 'le mélange pendant 3 h. à 20°, puis 3h. à 50°. Le produit de réaction est déposé sur une résine D0V7EX 50 W, puis élué au 40 moyen d'une solution ammoniacale. L'éluat est concentré sous vide; EF/ S.123 26 72 14107 26 2133991 le résidu solide est repris par 75 cm3 d'eau, neutralisé par 52 cm d'acide chlorhydrique 6 N, et traité au noir animal. On obtient après filtration une solution incolore gui est ensuite concentrée sous vide, le résidu solide cristallise dans un 5 mélange eau, méthanol acétone sous forme de cristaux blancs (38g) fondant à 216-217°. Analyse : Cl Nj Oj S Calculé % C 33,66 H 7,03 N 13,05 HC1 17,03 Trouvé % 33,61 7,18 13,08 17,08 10 BVRKy^.Ti! io (Sulfonvl-2,2 ' diéthvlthio) -3.3' dialanine et dérivé N.N1 diacétvlé (méthodes II et VII) A une solution de 70,2 g de cystéine chlorhydrate monohydra- 3 3 te dans 300 cm d'eau, on ajoute successivement 53 cm de soude 3 8N, 0,5 cm d'anmoniaque concentrée et, en trente minutes, une 15 solution de 23,6 g de divinylsulfone dans 300 cm d'eau. Après deux heures sous agitation, le mélange réactidnnel est filtré et le précipité (67g) est lavé à l'eau et à l'éthanol. Analyse : Calculé % Q 33,31 H 5,59 N 7,77 Trouvé % 32,99 5,56 7,72 3 20 21,6 g du précipité ci-dessus obtenu sont dissous dans 30 cm 3 d'eau et 15 cm de soude 8 N; à cette solution, on ajoute.alter- 3 3 nativement 60 cm d'arihydride acétique et 112,8 cm de soude 8N. On poursuit l'agitation pendant quelque temps et acidifie peu: 3 147,6 cm d'acide chlorhydrique 10 N. Le précipité formé est 25 filtré et lavé à l'eau. Rondement 21,42 g . Point de fusion : 196* Analyse î Calculé % C 37,82 h 5,44 n 6,30 Trouvé % 37,38 5,43 6,35 EXEMPLE 11. /72-pvridvl )-2 éthvlthio 7-3 alanine 3 30 Une solution de 1,05 g de vinyl-2 pyridine dana 20 cm de méthanol est ajoutée è une solution de 1,57 g de chlorhydrate de cystéine et 2,5 cc d*ammoniaque concentrée dans 50 cc de méthanol. Le mélange est agité pendant 4 heures à température ambiante, puis concentré à sec sous vide. 35 Le résidu est cristallisé dans de l'éthanol contenant un peu d'eau. Cristaux blancs (Rdt = 93 %) - F = 255° Soluble dans l'eau. Analyse - Calculé % C 53,07 H 6,23 N 12,38 40 Trouvé % 53,16 6,24 12,57 EF/ S.123 27 72 14107 27 2133991 Dans les mômes conditions on obtient : la Carbamylméthylthio-3 alanine. Cristaux blancs (éthanol-eau) - F : 192° - Soluble dans l'eau Analyse - Calculé % C 33,7 H 5,7 N 15,7 S 17,9 5 Trouvé % 33,9 5,5 15,6 17,9 EXEMPLE 12. amino-2 benzylthio-3 propionate de propvle ( méthode V) on ajoute 2 g de benzytlhio-3 alanine à une solution 3 3aturée d'acide chlorhydrique gazeux dans le n-prop'on.ol (30cm ), 10 puis on chauffe pendant 3 heures sous reflux. Le solvant est évaporé et le résidu est cristallisé dans un mélange de chloroforme et d'éther de pétrole. Cristaux blancs (2,5g) - F = 149 - 150° Analyse : Calculé % C 53,50 H 7,59 N 4,79 15 Trouvé % 53,61 7,20 5,00 EXEMPLES 13 à 18. Les composés suivants sont obtenus selon le mode opératoire tel que décrit dans 1'exemple 2 ci-dessus . Exemple 13 (dichloro-3.4 benzylthio)-3 d.anine 20 aiguilles blanches - F = 230° Analyse : Calculé % C 42,86 H 3,95 N 4,99 Trouvé % 42,75 4,04 5,05 Ester mêthylique (chlorhydrate) = cristaux blancs (méthanol,éther) F = 114° 25 Analyse : Calculé % C 39,95 H 4,26 N 4,23 Trouvé % 39,98 4,24 4,09 Exemple 14. (dichloro-2,4 benzylthio)-3 alanine cristallise sous forme d'aiguilles blanches - F = 210° L'analyse correspond à ion monohydrate. 30 Analyse : Calculé % C 40,27 H 4,39 11 4,6S Trouvé % 40,51 4,18 4,66 Après séchage pendant 8 heures à 60° couc 0,05 ran on obtient le produit déshydraté. Ester mêthylique (chlorhydrate) = Ecailles blanches (méthanol-35 éther) - F = 157° Analyse : Calculé % C 39,95 H 4,26 N 4,23 Trouvé % 35,87 4,26 4,16 Exemple 15. (dichloro-2.6 benzylthio)-3 alanine cristaux blancs - F = 220° 40 Analyse : Calculé % C 42,86 H 3,95 N 4,99 EF/ S.123 28 72 14107 23 2133991 Trouvé % C 42,74 H 4,13 N 4,89 Ester mêthylique chlorhydrate = Fines aiguilles (méthanol-éther) - F = 185° Analyse : Calculé % C 39,95 H 4,26 N 4,23 5 Trouvé % 39,96 4,39 4,01 Exemple 16. o-£luorobenzy3.thio-3 alanine cristaux blancs j = 200- Analyse r Calculé % C 52,:-3 H 5,27 N 6,10 Trouvé % 51,99 5,23 6,38 10 Ester mêthylique (chlorhydrate) -cristaux blancs (méthanol-éther) - F r 160°- soluble dans l'eau et dans le méthanol. Analyse î Calculé % C 47,08 il 5,38 N 4,99 Trouvé % 46,81 5,31 5,38 Exemple 17 m-flUorobehzvlthio-3 alanine 15 cristaux blancs - F = 200° Analyse : Calculé % C 52,38 H 5,27 N 6,10 Trouvé 52,16 5,29 6,15 Ester mêthylique (chlorhydrate) - cristaux blancs (méthanol-éther) - F = 117°- soluble dans l'eau et dans l'éthanol* 20 Analyse : Calculé % C 47,08 H 5,38 4,99 Trouvé % 47,02 5,10 5,16 Exemple Ifi. p-fluorobanavlthio-3 alanine aiguilles blanches F «= 210-220° Analyse s Calculé % C 5Î2,38 H 5,27 N 6,10 25 Trouvé % 52,42 5,23 6,36 Ester mêthylique (chlorhydrate) = cristaux blancs (méthanol-éther) F «= 145 é - soluble dans l'eau et dans l'éthanol. Analyse = Calculé % C 47,08 H 5,38 N 4,99 Trouvé % 46,94 5,07 5,20 30 Exeatole 19. Allvlthio-3 cystéine Oh ajoute goutte à goutte 12,1 g de bromure d'allyle à une solution de 15,75 g de chlorhydrate de cystéine et de 11,2 g 3 de potasse dans 200 cm d'eau. Le mélange est abandonné pendant 12 heures à température ambiahte. Les cristaux formés (15,8g) 35 eseorés et lavés au méthanol. Paillettes blanches (méthanol-eau) - F r 260° Ester mêthylique (chlorhydrate) Les cristaux précédents sont mis en suspension dans 200 cm3 de méthanol. On fait barboter un courant d'acide chlorhydrique 40 gazeux sec jusqu'à saturation. L'ester formé cristallise par W/ S.123 29 72 14107 « 2133991 addition d1éther au mélange refroidi. Il cristallise sous forme d'aiguilles blanches (17,Sg) à partir de l'acétonitrile. Point de fusion = 120- 121°. Soluble dans l'eau et dans l'alcool. 5 Analyse : Calculé % C 39,71 H 6,66 N 6,61 Trouvé % 39,84 6,55 6,67 Exemple 20 . 0ctvlthio-3 alanine On ajoute goutte à goutte en 30 minutes, 19,3 g de bromure d'octyle à un mélange de 15,75 g de chlorhydrate de 3 10 cystéine et 19 g de potasse dans 100 cm de méthanol. On chauffe sous reflux pendant 1 heure 30, filtre et concentre à sec. Le résidu est repris par l'eau, neutralisé et filtré. Paillettes blanches (Rdt = 84%) - F = 218- 220° insoluble dans l'eau et dans l'éthanol. 15 Analyse : Calculé % C 56,61 H 9,93 N 6,00 S 13,74 trouvé. % 56,81 9,89 5,66 13,46 Exemple 21. Acide octvlthio-3 propionauido-2 propionique { méthode VII) Dans une solution d'octylthio-3 alanine (9,2 g) dans q 20 40 cm d'eau et 1,6 g de soude en pastilles, on ajoute simultanément 4,1 g de chlorure de propionyle et une solution de 1,6g de soude dans 10 cm d'eâu. Après 2 heures de réaction à température ordinaire, le mélange est extrait au chïroforme. Après séchage le chloroforme est évaporé. 25 Le résidu huileux (10,4g) cristallise par refroidissement. Produit blanc - F = 59 - 60° Analyse ï Calculé % C 58,04 H 9,33 N 4,84 S 11,07 Trouvé % 58,24 9,08 4,97 11,24 Exemples 22 et 23. 30 Les composés suivants sont obtenus scion le môme mode opéra toire que celui décrit dans l'exemple 21 ci-dessus. Exemple 22. acide benzvlthio-3 octadécanamido-2 propionique Cristaux blancs - F = 92° Analyse : Calculé % C 70,39 H 9,91 N 2,93 35 Trouvé % 69,84 9,42 2,87 Kyçmrole 23. acide benzvl thio-3 hexadécanamido-2 propionique Cristaux blancs (cyclohexandf - F « 88° Analyse : Calculé % C 69,44 H 9,63 N 3,11 S 7,13 Trouvé % 69,30 9,37 2,97 7,26 40 EF/ S.123 30 72 14107 » 2133991 . Exemples 24 à 26 Les composés suivants sont obtenus selon le mâïfie mode opératoire que celui décrit dans 1'exemple 7 ci-dessus. Exemple 24 . Acide acétamido-2 o-chlorobenzvlthio-3 propionique 5 Cristaux blancs (éthanol 60% aq.) - F = 134° Soluble dans l'éthanol - solubilisation dans l'eau à pH 7 par addition de base. Analyse î Calculé % C 50,08 h4,?0 n 4,86 Trouvé % 50.33 5,09 4,48 10 Exemple 25 .Acide acétamido-2 (dichloro-2,6 benzylthio)-3 propionique. Cristaux blshcs ( éthanol 60% aq. ) - F = 154° Soluble dans l'éthanol Analyse ï Calculé % C 44,73 Èt 4,06 H 4,34 15 Trouvé % 44,84 4,02 4,36 Exemple 26 * Acide acétattâdo-k (dichloro-3.4 benzvlthdb)*3 propionique. Cristaux blancs (éthanol 60% aq.) - F = 105° Soluble dans l'éthanol et en milieu hydroalcoolique 20 Analyse : Calculé % C 44,73 H 4,06 N 4,34 Trouvé % 44,94 4,13 4,11 EXEMPLES DE COMPOSITION EXEMPLE 1 25 On prépare un produit capillaire selon l'invention en mélangeant : - chlorhydrate de l'ester mêthylique de 1'allylthio-3 alanine 1,5 g - alcool éthylique à 50° q.s.p 100 cc 30 - parfum 0,1 g - colorant 0,1 g exemple 2. On prépare la composition suivante destinée à ôtre administrée par voie orale sous forme de gouttes en mélangeant : 35 HP/ S.123 31 72 14107 31 2133991 - Chlorhydrate de 1 ' ester mêthylique de 1 ' allylthio-3 alanine 1 g - Glycérine 40 g - Alcool éthylique 30 g 5 - Eau, q.s.p 100 g - Alcoolaturo de citron ( q.s.p aromatiser) L'administration par voie orale de cette compodtion à raison de 10 gouttes par jour pendant 15 jours à une personne présentant une chevelure grasse permet d'améliorer l'aspect 10 inesthétique de la chevelure. EXEMPLE 3. On prépare un produit capillaire selon l'invention en mélangeant : - Chlorhydrate de méthylthio-3 alanine 3 g 15 - Alcool éthylique à 70° q.s.p 100 cc EXEMPLE 4 On prépare des ampoules contenant chacune la composition suivante: - Chlorhydrate de mêthylthio-3 alanine 50 mg 20 - Glucose « 300 mg - Eau q.s.p 5 ml - Suc d'orange (q.s.p. aromatiser ) L'administration par voie orale de ce produit à raison de 2 ampoules pendant 15 jours à une personne présentant une chevelure 25 grasse permet d'améliorer sensiblement l'état du cuir chevelu et l'aspect des cheveux. EXEMPLE 5 On obtient une lotion permettant de traiter des cheveux présentant un aspect graisseux en dissolvant 0,75 g de 30 3-( /?-hydroxyéthylthio) alanine dans 100 cc d'alcool éthylique à 50°. EXEMPLE 6 On prépare la composition suivante destinée à être administrée par voie orale sous forme de gouttes en mélangeant : 35 - (3 -hydroxyéthylthio)-3 alanine 0,75 g - Glycérine 40 g - Alcool éthylique 30 g - Eau q.s.p 100 g - Alcoolature de citron (q.s.p aromatiser) 40 L'administration par voie orale de cette composition à EF/ S.123 32 72 14107 32 2133991 raison de 10 gouttes par jour pendant 15 jours à une personne présentant une âievelure grasse permet d'améliorer sensiblement 1'état du cuir chevelu et 11 aspect des cheveux. EXEMPLE 7 5 On prépare une crème anti-acné en mélangeant s - ( 3-uréidoéthylthio)-3 alanine 5 g - Alcool cétylstéarylique oxyéthyléné 7 g - Huile de silicone 1 9 - Stéarate de diéthylène glycol 6 g 10 - p-hydrokybemsoate do nêthylo... 0,1 g - p- hydroxybenaoate de propyle 0,1 g - eau q.s.p 100 cc EXEMPTA R On prépare des dragées destinées à fitre avalées ayant 15 chacune la composition suivante : - ( B -uréidoéthylthio)-3 alanine 50 mg - lactose « 300 mg - poudre de gomme aromatique 100 mg - sirop simple q.s.p 500 mg 20 Ces dragées, prises à raison de 2 par jour, permettent d'améliorer l'aspect graisseux de la chevelure. EXEMPT.*; 9 On prépare un lait anti-acné en mélangeant : - (2,4-dichlorobenzylthio)-3 alanine 0,5 g 25 - Acide polyacrylique réticulé connu sous la marque CARBOPOL 934 0,375 g - Ester isopropylique des acides gras de lanoline ..... 1 g - Lanoline oxyéthylénée 2,5 g - Alcool cétylstéarylique oxyéthyléné 3 g 30 - Alcoylamide substitué 2 g - Alcool • 20 cc - triéthanolamine, q.s.p,pH 8 - Para-hydroxybenzoate de méthyle 0,1 g - Para-hydroxybensoate de propyle 0,1 g 35 - eau, q.s.p ' 100 cc EXEMPLE 10 On prépare des ampoules contenant chacune la composition suivante: - (2,4-dichlorobenzylthio)-3 alanine 50 mg 40 - Glucose . 300 mg EF/ S.123 33 72 14107 33 2133991 - Eau q.s.p 5 ml - Suc d'orange (q.s.p. aromatiser) L'administration par voie orale de ce produit à raison de 2 ampoules par jour pendant 15 jours à une personne présentant 5 une chevelure grasse due à une hypersécrétion de sébum permet d'améliorer sensiblement l'état du cuir chevelu et l'aspect des cheveux. EXEMPLE 11 On prépare un shampooing poudre en procédant au mélange 10 suivant: - Laurylsulfate de sodium . 40 g - produit de condensation des acides gras du copra sur l'isocyanate de sodium, commercialisé sous la dénomination de "IDSTAPON K.A" par la société 15 HDEGBST 39 g - Octylthio-3 alanine .•••♦. 20 g - Parfum 1 g EXEMPLE 12. On prépare des dragées destinées à être avalées ayant 20 chacune la composition suivante: - Octylthio-3 alanine 50 mg - Lactose .. . 300 mg - Poudre de gomme aromatique 100 mg - Sirop simple q.s.p 500 mg 25 Ces dragées prises à raison de deux par jour permettent de faire régresser d'une manière durable l'aspect gras de la chevelure. EXEMPLE 13 On prépare un gel fluide coiffant en mélangeant : 30 - Acide amino-2,4 décanedioîque - CARBOPOL - Polyvinylpyrrolidone - Lanoline oxyéthylénée - Polyéthylène glycol 0,5 g 0,45 g 2 g 305 g 0,1 g 0,1 g 0,1 g 1 g 35 - p-hydroxybenzoate de méthyle - p-hydroxybenzoate de propyle - Parfum - Triéthanolainine q.s.p . pH 8 - Eau q.s.p lOO cc 40 EF/ S.123 34 72 14107 34 2133991 EftsTOq 14 On prépare la composition suivante destinée à être administrée par voie orale sous forme de gouttes en mélangeant : - Acide amino-2,4 décanedioîque * 0,1 g 5 - Glycérine 40 g - Alcool éthylique 30 g - Eau q.s.p 100 g - Alcoolature de citron ( q.s.p. aromatiser) L'administration par voie orale de cette Composition à ÎO raison de 10 gouttes par jour pendant 15 jours à une personne présentant une chevelure graisse permet d ' améliorer sensiblement l'état du cuir chevelu et l'aspect des àheveux. EXEMPLE 15 Un lait anti-acné est préparé en mélangeant: 15 - (Butène-2 diyl-1,4 dithio)-3,3' dialanine ............ 2 g - Acide polyacrylique réticulé, commercialisé sous la marque GARB0P0L 934 0,375 g - Ester isopropylique d'acide gras de lanoline lg - Lanoline oxyëthylénêe *...* 2,5 g 20 - Alcool cétylstéarylique oxyéthyléné 3 g - Alcoylamide substitué * ... « * 2 g 3 - Alcool 20 cm - Triéthanolamine, q.s.p. pH 8 - p-hydroxybenzoate de méthyle . 0,1 g 25 - p-hydroxybenzoate de propyle 0,1 g - Eau, q.s.p . 100 g EXEMPLE 16 On prépare des ampoules contenant chacune la composition suivante: 30 - (Butène-2 diyl-1,4 dithio)-3,3* dialanine 50 mg - Glucose 300 rag - Eau q.s.p 5 ml - Suc d'orange (q.s.p. aromatisor) L'administration par voie orale de ce produit à raison 35 de 2 ampoules par jour pendant 15 jours à une personne présentant une chevelure grasse permet d'améliorer sensiblement l'état du cuir chevelu et l'aspect des cheveux. EXEMPLE 17 On effectue le premier temps d'une permanente pour cheveux 40 à l'aide d'une composition contenant : EF/ S.123 35 72 14107 35 2 I 3399 i - Thioglycolate d'arâmonium 9,5 g - Polyéthoxyester d'alcool gras 0,8 g - Ammoniac solution q.s.p 0,7 N - Eau , q.s.p 100 g 5 On dispose d'une composition neutralisante conditionnée en deux parties. La première partie contient : - Eau oxygénée, q.s.p. 6,6 volumes - Acide citrique ...» 0,1 g 10 - Eau q.s.p 100 cc La seconde partie est une poudre constituée par : - (pyridyl-2 mêthylthio)-3 alanine 5 g On dissout la poudre constituant la seconde partie dans la solution d'eau oxygénée et on procède à la fixation des 15 cheveux plastifiés toujours enroulés sur bigoudis à l'aide de la solution obtenue. Après avoir rincé et déroulé les cheveux des bigoudis, puis séché, on obtient une permanente présentant une bonne tenue, les cheveux graissant beaucoup moins qu'auparavant. 20 EXEMPLE 18 On prépare des granulés à croquer ayant la composition suivante: - (Pyridyl-2 mêthylthio)-3 alanine 2,5 g - Saccharose 200 g 25 - Sirop de Limon 50 g Ces granulés administrés à raison de 1 cuillérée à café deux fois par jour permettent de faire régresser notablement 1'aspect gras des cheveux. aXEMPLE 1S 30 On prépare la solution suivante: - Résine polyvinylpyrrolidone acétate de vinyle vendue sous la dénomination commerciale de E 335 par la société GENERAL ANILIN 10 g - Acide propionamido-2 benzylthio-3 propionhydroxamique,. 0,5 g 35 - Méthylchloroforme 15 g -Alcool absolu, q.s.p. 100 g Pour préparer une laque pour cheveux gras, on conditionne 30 g de la solution précitée dans un flacon aérosol contenant également 49 g de trichlorofluorométhane et 21 g de dichloro-40 difluorométhane. EF/ S.123 36 72 14107 36 2133991 Cette laque appliquée régulièrement sur des cheveux gras permet de réduire progressivement leur aspect graisseux. Cette laque possède également toutes les qualités d'une bonne laque pour cheveux. 5 EXEMPLE 20 On prépare des dragées destinées à être avalées ayant chacune la composition suivante: - Acide propionamido-2 bensylthio-3 propionhydroxamique .. 50 mg - Lactose 300n*g 10 - Poudre de gomme aromatique lOOmg - Sirop simple, q.s.p; 500mg Ces dragées prises à raison de deux par jour permettent de faire régresser d'une manière durable 1*aspect graisseux de la chevelure. 15 EXEMPLE 21 On prépare un shampooing liquide en procédant au mélange suivant: - Laurylsulfate de sodium oxyéthyléné à 2,2 mol d'oxyde d'éthylène 9 g 20 - Monolauryl sulfosuccinate de sodium 1 g - Distéarate de polyéthylène glycol 2 g - Diéthanolamide laurique 2 g - Dérivé N,N' diacétyié de la (sulfonyl-2,2' diéthyl-thio)-3,3' dialanine 2 g 25 - Parfum 0,3 g - Triéthanolamine, q.s.p. pH 6,5 - Eau , q.s.p 100 g EXEMPLE 22 On prépare des granulés à croquer ayant la composition 30 suivante: - Dérivé N,N' diacétylé de la (sulfonyl-2,2' diéthyl-thio)-3,3' dialanine 2,5 g - S accharose 200 g - Sirop de Limon 50 g 35 Ces granulés administrés à raison d'une cuillérée à café deux fois par jour permettent de faire régresser d'une façon notable l'aspect gras de la chevelure. EXEMPLE 23. On prépare un champooing crème en procédant au mélange 40 suivant: EF/ S.123 37 72 14107 37 2133991 - Laurylsulfate Je sodium 12 g - Produit de condensation des acides gras du copra sur la méthyltaurine, pâte commercialisée sous la, dénomination de " EDSTAPON C.T. " par la 5 société HDECHST .. 40 g - Monoéthanolamide laurique 2 g - Monostéarate de glycérol 4 g - Méthylthio-3 propionamido-2 propionate de diméthyl-aminoéthyle 3 g 10 - Acide lactique q.s.p. pH = 6,5 - Parfum ..... 0,2 g - Eau, q.s.p 100 g EXEMPLE 24 Pour effectuer une permanente des cheveux présentant tin 15 aspect gras, on dispose d'une solution ayant la composition suivante: - Thioglycolate de glycol 6 g - Dithiodiglycolate de glycol 10 g - Acide dodécanamido-5 thia-3 hexanedioîque 1 g 20 - Ammoniac q.s.p. pH 9,5 - Eau , q.s.p 100 cc Après avoir effectué vin shampooing et essoré la chevelure on imprègne avec la solution précitée chaque mèche que l'on enroule ensuite sur des bigoudis de diamètre moyen. L'enroulement 25 terminé on sature l'ensemble des mèches avec la même solution, on recouvre la tête d'un bonnet et on attend pendant un*temps de 20 à 25 minutes, on procède alors à un rinçage soigné et abondant à l'eau tiède, on enlève les bigoudis et on rince à nouveau. La frisure obtenue est bien marquée et souple et les 30 cheveiax graissent beaucoup plus lentement qu'auparavant. EF/ S.123 38 72 14107 38 2133991 REVENDICATIONS 1. Composition pour lutter contre l'aspect gras et inesthétique de la chevelure et pour améliorer l'apparence de la peau, caractérisée par le fait qu'elle contient, dans un véhicule approprié, au moins un composé actif correspondant à la formule suivante : 10 - ? " «^'n " ch - nha I COR- 15 20 25 dans laquelle•: 1) n est O ou 1 a) si n = O : . R^ et Rj représentent chacun un atome d'hydrogène . ou bien R^ représente H ou CH^ et Rj représente CH^ b) si n = 1 . R^ et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène. 2) Rj est choisi : - soit dans le groupe de signifidations (a) dans lequel Rg représente OH ou un radical alkoxy de 1 à 5 atomes de carbone, - soit dans le groupe de significations (b) dans lequel R^ représente un radical de formule ; 30 35 r*. - O - CHj - Ci^ - N xrJ dans laquelle r' et r" représentent des radicaux alkyles de 1 à 3 atomes de carbone ou forment avec l'atome d'azote un hétérocycle pris dans le groupe que constituent : la morpholine, la pipéridine, la pyrrolidine et la N'-méthyl-pipérazine, un radical de formule : - OCHj - CHDH - CHg, un groupement glucosamino, un radical - NH - NHj, un radical - NHDH, un radical de formule : " I J- S EF/ S.123 39 72 14107 39 2133991 r"' représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle de 1 à 3 atomes de carbone. 3) A est choisi : - soit dans le groupe de significations (j|) dans lequel : A représente un atome d'hydrogène, un radical nicotinoyle, benzoyle, un radical de formule -OOR^ ou -SOjR^ dans lesquels R^ représente: un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone ou un radical de formule : 10 / \ R, 15 20 30 35 iï A-""5 V dans lequel : Rg représente un hydrogène, un radical méthyle, un alkoxy de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical acétamido, - soit dans le groupe de significations (b) dans lequel : A représente un radical -CONH^, un groupement glutamyle, picolinoyle, isonicotinoyle, un radical -CORg, Rg représentant : un hydrogène, un alkyle de 7 à 18 atomes de carbone, un radical alkényle de 2 à 18 atomes de carbone, un radical -Ct^Cl, un radical -CF^, un radical de formule : 25 ÇH3 - cej - chj - nh - 00 - cuoft - c - ci^oh, ch3 un radical de formule : e formu. i _8 - CHj - et son dérivé N-oxyde un radical de formule : , ch, \ cl—O v>—0 - c - \ / \ / ch3 EF/ S.123 40 72 14107 40 2133991 un radical de formule 10 15 25 ?H3 - CHOH - C CHjOH CH3 un radical ; -CI^ - CHj - COOH un radical de formule : R^ représentant un alkyle de 2 à 4 atomes de carbone ou un halogène, un radical de formule ï ~ CH2 dans lequel Rg représente un alkyle de 1 à 4 atomes de carbone, un alkoxy de 1 à 4 atomes de carbone, 2q un halogène ou un radical acétamido, ou un radical de formule - S02Rg , dans lequel Rg représente: - soit un radical de formule : /"TV*7 V x / dans lequel R^ a la même signification que ci-dessus, - soit un radical de formule : C^H^ - CO - CHg-4) t peut prendre les valeurs entières 1 ou 2. 30 Lorsque t = 1, R est choisi : - soit dans le groupe de significations (a) dans lequel R représente : -C (CgHg)^ - CH C6*i5 " CH2 ~ ou - (CH^)S COR^q , dans lequel : s est compris entre 1 et 4, et R^q représente : 35 soit OH, soit un radical alkoxy de 1 à 5 atomes de carbone; - soit dans le groupe de significations (b) dans lequel R représente un alkyle de 1 à 18 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, un alkényle de 3 à 18 atomes de 40 carbone, un alkyle de 2 à 4 atomes de carbone, substitué EF/ S.123 41 72 14107 41 2133991 par 1 ou 2 hydroxy, un radical propyne-2 yle, un radical de formule : 10 - chj, - (ch^ - ch - cor3 nha dans lequel n, A et Rg ont les définitions données ci-dessus, un radical de formule : - chj - (ch^h - chj - nha danB lequel n et A ont les définitions données ci-dessus. EF/ S.123 42 72 14107 42 2133991 10 20 25 35 un radical de formule s JDR'" - «^n. - Œs. OR" ' un radical de formule ; /°—f - (CH,) - CH B \o__i dans lesquels m est 1 ou 2, R1" représente un alkyle de 1 à 4 atomes de carbone et B représente tin radie cil divalent : 15 -CHj-CHJ-ou-CH-CHJ CH3 un radical de formule : - (CI^Ïp - dans lequel : - si p,= O, R - si p = 1, R^ représente un radical naphtyl-1 ou -2, un radical thiényl-2, un radical tétrahydrofuryl-2, un radical furyl-2 ou pyridyl-2 N-oxyde, - si p = 2, R^ représente un radical pyridyl-2 N-oxyde, - si p = O, 1 ou 2, R^ représente un radical pyridyl-2 ou pyridyl-2 substitué par un radical nitro ou un radical alkyle de 1 à 4 atomes de carbone; un radical de formule : 30 40 - (CH^ dans lequel : - si q est 1, 2 ou 3, R^ représente un halogène, un atome d'hydrogène si x est différent de 1, un radical alkoxy de 1 à 5 atomes de carbone, ou un radical alkyle ramifié ou non ayant de 1 à 4 atomes de carbone, - si q est 1, r^2 représente un radical alkylsulfonyle, alkylthio, alkylsulfinyle, dialkylamino, le groupement alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone, un radical amino. EF/ S.123 43 72 14107 43 2133991 10 15 phénoxy, cyclohéxyle, acétamido, raëthylène-dioxy, nitro, phényle, ou un radical trifluorométhyle. x représentant O, 1 ou 2, un radical dichloro-1,2 vinyle, -GONE^» un radical - c (ch3)3, - ch (cgh4 poch3)2, - c (ch^ (CgH^ pOCHj) et un radical de formule : - (CHj) dans lequel : s représente 1-5 et R^3 un radical de formule : - 0 - CH2 - CH2 " Kv : r' et r" ayant la même signification que ci-dessus, un radical de formule : - o - chj - chdh - ch3 un radical glucosamino, -NH - NHj, - nhdh, -nh^, - n (c^ - ci^oh)^ un radical de formule : 20 r'- - Xr!!'' r* et r" ayant la même oignification que ci-dessus. 25 Lorsque t = 2. R représente un radical alkylène de 2 à 4 atomes de carbone, ou alkylène substitué par 1 ou 2 OH, un radical buténylène ou un radical de formule : (CH2^2 ~ S°2 ~ ^CH2^2 étant entendu que les significations données pour R3» A et R 30 quand t = 1 dans 2 (a), 3 (a) et 4 (a) ne peuvent figurer dans un même composé quand dans celui-ci. n = O et R^ et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène. 2. Composition aelon la revendication 1, caractérisée par le fait que le composé actif se présente sous forme de sel avec 35 un acide organique ou minéral pris dans le groupe que constituent: acide chlorhyrique, acide bromhydrique, acide sulfurique, acide dihydrogénophosphorique, acide p-toluène-sulfonique, acide dihydro-cinnamique, acide cinnamique, acide mandélique, acide salicylique, acide tropique, acide oxalique, acide malique, acide tartrique, 40 acide succinique, acide acétique, acide lactique, acide hydroxy-3 EF/ S.123 44 72 14107 2133991 butyrique* acide fumarique, acide undécylênique, acide phénylacé-tique, acide monochloracétique, acide trichloracétique, acide glycolique, acide nicotinique, acide p-aminobensoïque, acide glutamique, acide aspartique, acide citrique, acide pentothénique 5 et acide crotonique. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le composé actif çst pris dans le groupe que constituent : - méthylthio-3 alanine et chlorhydrate, 10 - isopropylthio-3 alanine - n-octylthio-3 alanine - (éthyl-2 hexylthio)-3 alanine -dodécylthio-3 alanine - hexadécylthio-3 alanine 15 - octadécylthio-3 alanine - (octadécène-9 ylthio)-3 alanine - allylthio-3 alanine et son chlorhydrate - ester mêthylique d'allylthio-3 alanine - (butène-2 ylthio)-3 alanine 20 - (pyridyl-2 N-oxyde mêthylthio)-3 alanine - dichloro-1,2 vinylthio-3 alanine - (propyne-2 ylthio)-3 alanine - t-butylthio-3 alanine - (butène-2 diyl-1,4 dithio)-3,3* dialanine 25-3-hydroxyéthylthio-3 alanine - (dihydroxy-2,3 propylthio)-3 alanine - (hydroxy-2 propylthio )-3 alanine - (diméthpxy-2,2 éthylthio)-3 alanine - (diéthoxy-3,3 propylthio)-3 alahine 30 - (propylènedioxy-1,2 éthylthio)-3 alanine - (éthylènedibxy-2,2 propylthio)-3 alanine - 3-uréidoéthylthio-3 alanine - 3-acêtamidoéthylthio-3 alanine - 3-p-toluènesulfonamido éthylthio-3 alanine 35 - 3-phénylacétamidoéthylthio-3 alanine - 3-aminoéthylthio-3 alanine - 3-nicotinamidoéthylthio-3 alanine - (dihydroxy-2,4 diméthyl-3,3 butyramido)-2 éthylthio_J^ ~3 alanine EF/ S.123 45 72 14107 45 2133991 - dihydroxy-9,11 diméthyl-10,10 dioxo-1,8 diaza-3,7 undécylthio_J -3 alanino - thio-3,3' dialanine - ( w.-amino w-carboxypropylthio)-3 alanine 5 - S - (alanyl-3) N-acétyl cystéine - (naphtyl-2 thio)-3 alanine - S,S1 dihydroxy-2,3 butanediyl-1,4_/ bis-cystéine - (2-thénylthio)-3 alanine - o-chlorobenzylthio-3 alanine et son ester mêthylique 10 - acide acétamido-2 (dichloro-2,4 benzylthio)-3 propionique -acide amino-2 0-amino éthylthio-4 butyrique - (p-toluènesulfonaitiido-2 éthylthio) -3 alanine - p-chlorobenzylthio-3 alanine - furfurylthio-3 alanine 15 - tétrahydrofurfurylthio-3 alanine - (pyridyl-2 mêthylthio)-3 alanine - 0 -phényléthylthio-3 alanine - (pyridyl-2 thio)-3 alanine - (pyridyl-2 éthylthio)-3 alanine 20 - (dichloro-2,4 benzylthio)-3 alanine - (dichloro-3,4 benzylthio)-3 alanine - (dichloro-3,5 benzylthio)-3 alanine - (dichloro-2,6 benzylthio)-3 alanine - o-mêtnoxybensy1thio-3 alanine 25 - p-butoxybenzylthio-3 alanine - p-méthoxybenzylthio-3 alanine - p-bromobenzylthio-3 alanine - m-fluorobenzylthio-3 alanine - (diméthoxy-3,4 benzylthio)-3 alanine 30 - (méthylènedicxy-3,4 benzylthio)-3 alanine - p-fluorobonzylthio-3 alanine - (trimêthoxy-3,4,5 benzylthio)-3 alanine - o-méthylbensylthio-3 alanine - p-raéthylbenzylthio-3 alanine 35 - (t-butyl-4 benzylthio)-3 alanine - o-fluorobenzylthio-3 alanine - (isopropyl-4 benzylthio)-3 alanine - (diméthyl-2,4 benzylthio)-3 alanine - p-trifluorométhyl benzylthio-3 alanine 40 - o-trifluorométhyl benzylthio-3 alanine EF/ S.123 46 72 14107 46 2133991 -p-acétamidobenzyl thio-3 alanine - p-diméthylamino benzylthio-3 alanine - p-phênoxybenzylthio-3 alanine - p-phénylbenzylthio-3 alanine 5 - (méthylthio-4 benzylthio)-3 alanine - (propylsulfinyl-4 benzylthio)-3 alanine - (butylsulfonyl-4 benzylthio)-3 alanine - (méthylthio-2 benzylthio)-3 elanine - amino-2 benzylthio-3 propionamide chlorhydrate 10 - acide méthanesulfonamido-2 dodécylthio-3 propionique - acide glutamino-2 méthylthio-3 propionique - acide uréido-5 thia-3 hexanedioîque - N-(amino-2 benzylthio-3 propionyl) glucosamine chlorhydrate - acide benzylthio-3 (octadécène-9 amido )-2 propionique 15 - acide amino-2 benzylthio-3 propionhydroxamique - acétamido-2 benzylthio-3 propionhydrezide - acide propionamido-2 benzylthio-3 propionhydroxamique - p-éthoxy benzylthio-3 alanine - bis-(p-méthoxyphényl) méthylthio-3 alanine 20 - (p-méthoxyphényl-2 propyl-2 thio)-3 alanine - (naphtyl-2 mêthylthio)-3 alanine - phénylthio-3 alanine - o, m, ou p-chlorophénylthio-3 alanine - p -fluorophénylthio-3 alanine 25 - o ou p-méthpxyphénylthio-3 alanine - benzylthio-3 valine - acide amino-2 benzylthio-4 butyrique - carbamyl méthylthio-3 d.anine - y -aminopropylthio-3 alanine 30 - o-aminophénylthio-3 alanine - acide amino-2 thia-4 décânedioîque - acide amino-2 thia-4 dodécanedioîque - N-(acétamido-2 benzylthio-3 propionyl) glucosamine - acide benzylthio-3 { undécène-10 amido)-2 propionique 35 - acide benzylthio-3 octadécanamido-2 propionique - carbamyl thio-3 cilanine - acétamido-2 benzylthio-3 propionate de diéthylaminoéthyle - mêthylthio-3 propionamido-2 propionate de diaêthylaminoéthyle - benzylthio-3 propionamido-2 propionate de pentyle 40 - amino-5 thia-3 hexanedioate de di-( B-pipêridinoéthyle) EF/ S.123 47 72 14107 47 2133991 chlorhydrate, - (sulfonyl-2,21 diéthylthio)-3,3 * dialanine et son dérivé N,N' diacétylé - o-nitrophénylthio-3 alanine 5 - /S -pipéridinocarbonyl éthylthio-3 alanine - acide acétamido-2 pyrrolidinocarbonyl-méthylthio-3 propionique - acide dodécanamido-5 thia-3 hexanedioîque - (naphtyl-1 mêthylthio)-3 alanine - chlorhydrate d1amino-2 ortho-chlorobenzylthio-4 butyrate 10 de méthyle ^ - chlorhydrate-de l'acide amino-2 fi-amino éthylthio-4 butyrique - acide propionamido-2 têtradécylthio-4 butyrique - acide amino-6 thia-3 heptanedioîque - S, S' -(butène-2 diyl-1,4) bishomocystéine 15 - amino-2 o-chlorobenzylthio-3 propionate de méthyle - acide N-(carboxy-l o-chlorobenzylthio-2 éthyl) succinamique - acide acétamido-2 o-chlorobenzylthio-3 propionique - acide acétamidr-2 (dichloro-2,6 benzylthio)-3 propionique - acide acétamido-2 (dichloro-3,4 benzylthio)-3 propionique 20 - acide octylthio-3 propionamido-2 propionique - amino-2 benzylthio-3 propionate de propyle - acide benzylthio-3 hexadécanamido-2 propionique 4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait qu'elle contient le composé actif, en solution aqueuse ou hydroalcoolique, dans 25 une huile, une crème ou un gel, à une concentration comprime entre 0,1 et 20% et de préférence entre 1 et 5%, et constitue une composition capillaire pour l'entretien du cuir chevelu. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée par lè fait qu'elle contient le composé actif en solution alcoolique ou hydroalcoolique, à une concentration comprise entre 0,1 et 20% et de préférence entre 1 et 5%, 30 en combinaison avec une résine cosmétique conventionnelle et constitue une laque ou une lotion de mise en plis. 6. Composition selon la revendication . 5, caractérisée par le fait que la concentration en résine est comprise entre 1 à 20 % par rapport au poids total de la composition. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 et 6, caractérisée par le fait que la résine conventionnelle est prise dans le groupe que constituent: la polyvinylpyrroli- done, les copolymères polyvinylpyrrolidone/acétate de vinyle; les copolymères d'acétate de vinyle et d'un acide carboxylique insaturé tel que l'acide crotonique, les copolymères résultant de la polymérisation d'acétate de vinyle, d'acide crotonique ^ et d'un ester acrylique, méthacrylique ou d'un éther alcoyl EF/ S.123 48 72 14107 48 2133991 vinylique, les copolymères résultant de la copolymérisation d'acétate de vinyle, d'acide crotonique et d'un ester vinylique d'un acide à longue chaîne carbonée ou encore d'un ester ally-lique ou méthallylique d'un acide à longue chaîne carbonée; les 5 copolymères résultant de la copolymérisation d'un ester d'un alcool insaturé et d'un acide carboxylique saturé à courte chaîne carbonée, d'ion acide insaturé à courte chaîne carbonée et d'au moins un ester d'un alcool saturé à longue chaîne carbonée et d'un acide insaturé à courte chaîne carbonée; et les copoly*- 10 mères résultant de la polymérisation d'au moins un ester insaturé et d'au moins un acide insaturé. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, caractérisée par le fait qu'elle est conditionnée dans un récipient aérosol, avec une quantité convenable de gaz 15 propulseur et constitue une laque aCrosol pour cheveux. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait qu'elle contient le composé actif dans un véhicule cosmétique approprié, à une concentration comprise entre 0,1 et 20%, mais de préférence entre 1 à 5%, 20 en combinaison avec un détergent anionique, cationique, non-ionique ou amphotère, et constitue un shampooing traitant., 10. Composition selon la revendication 9, caractérisée par le fait que la concentration en détergent anionique, cationi-que, non-ionique ou amphotère, est comprise entre 4 et 15%, mais 25 de préférence entre 5 et 7% par rapport au poids total de la composition. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications I à 3, caractérisée par le fait qu'elle contient le composé actif dans un véhicule cosmétique approprié, à une concentration 30 pondérale comprise entre 0,1 et 20%, et de préférence entre 1 et 5%, en combinaison avec au moins un composé réducteur des liaisons disulfure de la kératine. 12. Composition selon la revendication 11, caractérisée par le fait que le composé réducteur des liaisons disulfure de la 35 hératine est un thiol organique tel que l'acide thioglycolique, le thioglycolate d'ammonium, le thioglycérol, l'acide thiolactique. 13. Composition seloçi l'une quelconque des revendications II et 12, caractérisée par le fait que son pH est compris entre 3 et 9,5. 40 14. Composition selon l'une quelconque des revendications EF/ S.123 49 72 14107 49 2133991 11 à 13, caractérisée par le fait qu'elle est conditionnée en deux parties destinées à être mélangées au moment de 1'utilisation, la première partie étant constituée par une composition réductrice conventionnelle de permanente, tandis que 11 autre 5 partie contient le composé actif. 15. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait qu'elle contient, dans un véhicule cosmétique approprié, le composé actif à une concentration pondérale comprise entre 0,1 et 20% mais de préférence 10 entre 1 et 5%, en combinaison avec un agent oxydant destiné à reformer les liaisons disulfure de la kératine. 16. Composition selon la revendication 15, caractérisée par le fait qu'elle est conditionnée en deux parties destinée^ à être mélangées au moment de Utilisation, l'une étant cçnsti- 15 tuée par la composition oxydante, tandis que l'autre partie contient le composé actif. 17. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait qu'elle contient le composé actif dans un véhicule cosmétique approprié, à une concentration 20 pondérale comprise entre 0,1 et 20%, mais de préférence entre 1 et 5%, en combinaison avec tin thiol et un disulfure organique, le rapport molaire du disulfure au thiol étant supérieur à 1. 18. Composition selon la revendication 17, caractérisée par le fait qu'elle est conditionnée en deux parties destinées 25 à être mélangées au moment de l'utilisation, la première partie contenant un thiol et un disulfure organique tandis que l'autre partie contient le composé actif. 19. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, pour améliorer l'apparence de la peau, caractérisée par 30 le fait qu'elle contient le composé actif dans un véhicule cosmétique approprié, à une concentration comprise entre 0,1. et 20%, et constitue une composition épidermique traitante. 20. Composition selon la revendication 19, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme de crème, de lait, 35 de gel, de pain dermatologique ou de mousse aérosol, ou encore sous forme de lotion aqueuse ou hydroalcoolique. 21. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait qu'elle contient également tout ingrédient conventionnel utilisé dans les compositions 40 cosmétiques tel que des parfums, des colorants, des agents de EF/ S.123 50 72 14107 50 2133991 pénétration, des agents tensio-actifs, des épaississants, des émulsionnants, des conservateurs et des pfcjments colorés. 22. Composition Selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait quolle contient le composé actif 5 dans un véhicule ingérable conventionnel, à une concentration comprise entre 0,75 et 20%, mais de préférence entre 1 et 3% et constitue une composition capillaire traitante par voie orale. 23. Composition selon la revendication 22, caractérisée 10 par le fait que le véhicule ingérable est pris dans le groupe que constituent les solutions aqueuses ou hydroalcooliques, éventuellement aromatisées, les granulés, les pilules, les dragées et les capsules. 24. Procédé pour lutter contre l'aspect gras et inesthé- 15 tique de la chevelure et pour améliorer 11 apparence de la peau, caractérisé par le fait qu'on applique sur la chevelure ou sur la peau, ou que l'on administre par voie orale au moins un composé actif tel que défini dans la revendication 1 dans un véhicule cosmétique ou ingérable approprié. 20 25. Procédé selon la revendication 24, caractérisé par le fait que l'on applique 15 à 20 cc d'une composition contenant le composé actif de formule I en solution aqueuse ou hydroalcoolique, dans une huile, une crème ou tin gel à une concentration comprise entre 0,1 et 20%, et que l'on nasse la chevelure ainsi 25 imprégnée. 26. Procédé selon la revendication 24, caractérisé par le fait que l'on imprègne la chevelure à l'aide de 15 à 20 cc d'une composition contenant le composé actif de formule I en solution alcoolique ou hydroalcoolique à une concentration.com- 30 prise entre 0,1 et 20%, en combinaison avec une résine aosmétique conventionnelle, qu'on enroule sur des rouleaux de mise en plis la chevelure et qu'on la laisse sécher. 27. Procédé selon la revendication 24, caractérisé par le fait que l'on applique sur la chevelure, éventuellement préala- 35 blement mouillée, 5 à 15 cc d'une composition contenant le composé actif de formule I dans un véhicule cosmétique approprié à une concentration comprise entre 0,1 et 20%, en combinaison avec un détergent anionique, cationique, non-ionique ou amphotère. 28. Procédé selon la revendication 24, caractérisé par le 40 fait que l'on imprègne les cheveux enroulés sur bigoudis à l'aide EF/ S.123 51 72 14107 51 2133991 d'une composition contenant le composé actif dans un véhicule cosmétique approprié à une concentration pondérale comprise entre 0,1 et 20% en combinaison avec au moins un composé réducteur des liaisons disulfure de la kératine, que l'on rince leç 5 cheveux et applique une composition oxydante ou neutralisante. 29. Procédé selon la revendication 24, caractérisé par le fait que l'on applique sur des cheveux, préalablement réduits, enroulés sur bigoudis, une composition contenant le composé actif de formule I dans un véhicule cosmétique approprié à une conpen-10 tration pondérale comprise entre 0,1 et 20% en combinaison avec un agent oxydant ou neutralisant, que l'on rince éventuellement la chevelure et que l'on sèche. 30. Procédé selon la revendication 24, caractérisé par le fait qu'on applique sur des cheveux préalablement enroulés sur 15 bigoudis une composition contenant le composé actif de formule I à une concentration pondérale comprise entre 0,1 et 20% en combinaison avec un thiol et un disulfure organique, le rapport molaire du disulfure au thiol éteint supérieur à 1, que l'on rince éventuellement les cheveux et que l'on sèche. 20 31. Procédé selon la revendication 24, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau une composition contenant le composé actif de formule I dans un véhicule cosmétique approprié à une concentration comprise entre 0,1 et 20%. 32. Procédé selon la revendication 24, caractérisé par le 25 fait que l'on administre à raison de 100 mg par 24 heures, et ce pendant quinze jours, une composition par voie orale contenant le composé actif de formule I à une concentration comprise entre 0,75 et 20% dans un véhicule ingérable conventionnel. 33. Composés nouveaux, caractérisés par le fait qu'ils 30 sopt pris dans le groupe que constituent î - (éthyl-2 hexylthio)-3 alanine - hexadécylthio-3 alanine - octadécylthio-3 cilanine - (octadécène-9 ylthio)-3 alanine 35 - (butène -2 diyl-1,4 dithio)-3,3' dialanine - (dihydroxy-2,3 propylthio)-3 alanine - (diméthpxy-2,2 éthylthio)-3 alanine - (diéthoxy-3,3 propylthio)-3 alanine - (propylènedioxy-1,2 éthylthio)-3 alanine 40 - (éthylènedioxy-2,2 propylthio)-3 alanine &/ B » 123 52 72 14107 52 2133991 10 15 20 25 30 35 40 - S -uréidoéthylthio-3 alanine - 3 -phénylacétamidoéthylthio-3 alanine - 3 -nicotinamidoOthylthio-3 alanine - /""(dihydroxy-2,4 diméthyl-3,3 butyrauicto)-2 éthylthio_/-3 alanine - dihydroxy-9,11 diméthy 1 -10,10 dioxo-4,8 diaza-3,7 undécylthio/-3 alanine - S,S' dihydroxy-2,3 butanediyl -1,4__/bis -cystéine - (2-thénylthio)-3 alanine - acide acétamido-2 (dichloro-2,4 benzylthio)-3 propionique - acide amino-2 3-aminoéthylthio-4 butyrique - (p-toluènesulfonamido-2 éthylthio)-3 alanine - furfurylthio-3 alanine - têtrahydrofurfurylthio-3 alanine - (pyridyl-2 mêthylthio)-3 alanine - (pyridyl-2 thio)-3 alanine - (pyridyl-2 éthylthio)-3 danine - o-méthoxybenzylthio-3 alanine - p-butoxybenzylthio-3 alanine - m-fluorobenzylthio-3 alanine - p-fluorobenzylthio-3 alanine - o-fluorobenzylthio-3 alanine - (isopropyl-4 benzylthio)-3 alanine - acide méthanesulfonamido-2 dodécylthio-3 propionique - acide glutamino-2 méthylthio-3 propionique - acide uréido-5 thia-3 hexanedioîque - N-(amino-2 benzylthio-3 propionyl) glucosamine chlorhydrate - acide benzylthio-3 (octadêcène-9 amido)-2 propionique - acide propionamido-2 benzytlhio-3 propionhydroxamique - N-(acétamido-2 benzplthio-3 propionyl) glucosamine - acêtamido-2 benzylthio-3 propionate de diêthylaminoéthyle - mêthylthio4-3 propionamido-2 propionate de diméthylaminoéthyle - benzylthio-3 propionamido-2 propionate de butoxy-1 propanol-2 - amino-5 thia-3 hexanedioate de di-( 3-pipéridinoéthyle) chlorhydrate - (sulfonyl-2,2' diéthylthio)-3,31 dialanine et son dérivé N,N' diacétylé - S-pipêridinocarbonyl éthylthio-3 alanine - acide acétamido-2 pyrrolidinocarbonyl-méthylthio-3 propionique - acide dodécanamido-5 thia-3 hexanedioîque EF/ S.123 53 72 14107 53 2133991 - { naphtyl-1 mêthylthio)-3 alanine - chlorhydrate d'amino-2 o-chlorobensylthia-4 butyrate de méthyle - acide propionamido-2 tétradécylthio-4 butyrique - S,S' -(butène-2 diyl-1,4) bishomocystéine 5 - amino-2 o-chlorobensylthio-3 propionate de méthyle - acide N-(carboxy-1 o-chlorobenzylthio-2 éthyl)succinamigue - acide acêtamido-2 o-chlorobenzylthio-3 propionique - acide acêtaraido-2 (dichloro-2, 6 benzylthio)-3 propionique - acide acêtamido-2 (dichloro-3,4 benzylthio)-3 propionique lO - acide octylthio-3 propionamido-2 propionique - amino-2 benzylthio-3 propionate de propyle. 34. Procédé de préparation des composés selon la revendication 33, caractérisé par le fait que dans un solvant approprié en présence d'une base minérale ou organique, on fait réagir 15 un thiol correspondant à la formule R' - SH , et un composé correspondant à la formule s R" - X s dans lesquels : R* représente (a), soit le radical R, dans ce cas s R" représente le radical 20 *1 - c - (ch^h - ch -nh-a r2 cor3 25 (b) soit le radical : *1 - C - (ŒL, ) n - CH - NH - A Rj, COR3 30 dans ce cas, r" représente le radical r, r, r^, r£, r3, n et A ayant la même signification que dans la revendication 1, et X représente un halogène tel que Br, I et Cl, le radical -OS02 CH3 ou le radical -O S02 C^H^ p-CH3. 35 • * - EF/ S.123