Brevet FR2130686A1 — publié le 19721103

La présente invention concerne des composés chimiques. En particulier, elle concerne des composés chimiques de formule : (I) 10 dans laquelle le groupement R,en position 4,représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, carbométhoxy, carboxy, carboxamido, diméthyl-amino ou aminométhyle et,en position 3,représente un groupe trifluorométhyle 15 et R^ représente un atome d'hydrogène ou un groupe phényle, avec la condition que R et R^ ne peuvent représenter simultanément un atome d'hydrogène. Ces composés ont une activité pharmacologique sur le système nerveux central. Lorsqu'on les administre par voie perorale à des animaux, ils ont une action anticonvulsive et tranquillisante. On peut mettre en évidence cet effet anti-20 convulsif par l'action de ces composés sur les convulsions provoquées chez la souris par le pentylènetétrazole. Une dose orale de 200 mg/kg de ces composés administrée par voie intraveineuse à des souris recevant 45 mg/kg de pentylènetétrazole s'oppose à la propriété convulsive du pentylènetétrazole. De même, une dose perorale de 200-1600 mg/kg de ces composés à des souris a 25 un effet tranquillisant qui se manifeste par une relaxation musculaire et une activité spontanée réduite. L'invention concerne également les composés de formule : 30 35 (II) dans laquelle le groupement R, en position 4, représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, carbométhoxy, carboxys carboxamido, cyano, 72 10486 2 2130686 ou diméthy1amino et, en position 3, représente un groupe trifluorométhyle, et représente un atome d'hydrogène ou un groupe phényle avec la condition que R et R^ ne peuvent représenter simultanément un atome d'hydrogène; ces composés sont utiles dans la préparation des composés de formule (I). 5 On peut préparer les composés selon l'invention selon le schéma réactionnel suivant : 10 15 Dans ce schéma réactionnel, R et R^ ont la signification donnée ci-dessus, Ar représente un groupe phényle éventuellement substitué et X représente un atome d'halogène. On met en oeuvre la réaction selon ce schéma 20 en utilisant des solvants inertes vis-à-vis des réactifs tels que, par exemple, le méthanol et le diméthylformamide. On peut utiliser avantageusement des catalyseurs, tels que le carbonate de potassium et les iodures de métaux alcalinsjpour favoriser la condensation entre 1'hydroxypyrimidine et l'halo-génure de benzyle éventuellement substitué. On réalise de préférence l'hydro-25 génation en utilisant des quantités catalytiques d'oxyde de platine ou de palladium sur charbon. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. EXEMPLE 1 p-/(hexahydro oxo-2 pyrimidinyl-l)méthyl/-benzoate de méthyle. A - p-/(oxo-2 pyrimidinyl-Dméthyl/-benzoate de méthyle : On traite 74 g (0,56 mole) de chlorhydrate d'hydroxy-2 pyrimidine dans 800 ml de méthanol avec 152 g (1,12 mole) de Î^CO^, 46 g (0,28 mole) de Kl et 127 g (0,56 mole) de p-bromométhylbenzoate de méthyle. On chauffe le mélange réactionnel au reflux, en agitant, pendant 24 heures et on filtre. On concentre le filtrat à sec sous pression réduite. On reprend 30 35 72 10486 3 2130686 le résidu dans 500 ml d'eau et on extrait au chloroforme. On sèche l'extrait dans le chloroforme sur sulfate de magnésium pendant une nuit, on filtre et on concentre à sec pour obtenir 46 g (rendement 34%) de l'ester sous forme d'un solide jaune clair de point de fusion 170-179°C. 5 On ajuste le pH de la phase aqueuse extraite à 3-4 à l'aide de 100 ml d'acide chlorhydrique concentré pour obtenir 74 g (rendement 57%) de l'acide,de point de fusion 242-249°C. On recristallise l'ester dans 500 ml d'acétonitrile et on obtient un produit de point de fusion 188-189°C. Rendement 20% (28 g). 10 B - p-/(hexahydro oxo-2 pyrimidinyl-l)méthyl/-benzoate de méthyle : On introduit dans un récipient tenant la pression, de contenance 0,5 1,18 g (0,074 mole) du composé A, 150 ml de méthanol et 0,2 g de Pt0„ et 2 on hydrogène sous une pression de 2,8 kg/cm manométrique. L'absorption 2 2 15 d'hydrogène est de 0,7 kg/cm (théorie 0,91 kg/cm ). en 36 mn . On dilue le mélange de réduction avec 100 ml de méthanol, on chauffe, on décolore et on filtre. On concentre le filtrat à sec sous pression réduite pour obtenir 18 g (rendement 100%) d'un solide jaune clair de point de fusion 176-179°C. On recristallise le produit dans 1,2 1 d'acétonitrile, on 20 lave à 1'acétonitrile, à l'éther et on sèche. Point de fusion 177-180°C. Rendement 56% (10 g). Analyse élémentaire : Calculé pour ^13^16^2^3 ' ^ ^2,89 ; H 6,50 ; N 11,29 Trouvé : C 62,87 ; H 6,48 ; N 11,39 25 EXEMPLE 2 p-/(hexahydro oxo-2 pyrimidinyl-l)méthyl/-benzamide. A - p-/foxo-2 pyr imid iny1-1)méthy1/-benzamide : On agite pendant 4 jours à température ambiante et on filtre 30 une solution de 26 g (0,11 mole) du composé de l'exemple 1, A dans 790 ml de méthanol et 910 ml d'ammoniaque concentrée. On lave le solide cristallin blanc à l'eau et on le sèche à l'air; point de fusion 252-254°C. Rendement 32% (8g). On concentre le filtrat à sec pour obtenir 16 g (rendement 35 64%) d'un solide jaune clair de point de fusion 241-244°C. 72 10486 4 2130686 B - p-/(hexahydro oxo-2 pyrimidinyl-l)méthyl/-benzamide. On introduit dans un récipient tenant la pression^de capacité 0,5 1,24 g (0,10 mole) du composé A, 150 ml de méthanol et 0,5 g de PtO et 2 on hydrogène sous une pression de 2,8 kg/cm manométrique. L'absorption 2 2 5 d 'hydrogène est de 1,19 kg/cm (théorie 1,26 kg/cm ) en 4 h. On chauffe, on décolore et on filtre le mélange de réduction. On concentre le filtrat sous pression réduite pour obtenir 24 g (rendement 100%) d'un produit cristallin blanc, de point de fusion 184-187°C. On recristallise le produit dans 3,7 1 d'acétonitrile, on le 10 lave à 1'acétonitrile et à l'éther, puis on le sèche. Point de fusion du produit 194-210°C. Rendement 75% (18 g). Analyse élémentaire : Calculé pour (-'x2^15^3^2 : ^ ' H 6,48 ; N 18,02 Trouvé : C 62,05 ; H 6,67 ; N 17,63 15 EXEMPLE 3 Diphénylméthyl-1 tétrahydro-3,4,5,6 lH-pyrimidone-2. A - Diphénylméthyl-1 lH-pyrimidone-2 : On traite 93 g (0,70 mole) de chlorhydrate d'hydroxy-2 20 pyrimidine dans 450 ml de diméthylformamide avec 194 g (1,40 mole) de K^CO^, 58 g (0,35 mole) de Kl et 142 g (0,70 mole) de chlorure de benzhydryle, en agitant rapidement. On chauffe le mélange réactionnel à 100°C en 1/2 heure, puis on. le maintient à 110°C pendant 5 heures. On verse la suspension chaude dans 5 1 d'eau glacée, on agite pendant 2 heures et on filtre. On lave à l'eau 25 le solide cristallin blanc et on le sèche à l'air. Point de fusion 186-194°C. Rendement 36% (65 g). On recristallise le produit dans 200 ml d'acétonitrile, on le lave à 1'acétonitrile et à l'éther, puis on le sèche. Point de fusion 198-200°C. Rendement 15% (28 g). 30 B - Diphénylméthyl-1 tétrahydro-3,4,5,6 lH-pyrimidone-2 : On introduit dans un récipient tenant la pression,de capacité 0,5 1,15 g (0,057 mole) de diphénylméthyl-1 lH-pyrimidone-2, 150 ml de méthanol 2 et 0,6 g de PtO„ et on hydrogène sous une pression de 3,09 kg/cm manométrique. 2 2 2 35 L'absorption d'hydrogène est de 9,5 kg/cm (théorie 10,1 kg/cm ) en 1 heure 1/2. On dilue le mélange de réduction avec 250 ml d'acétonitrile, on chauffe, on décolore et on filtre. On concentre le filtrat à sec sous pression 72 10486 5 2130686 réduite pour obtenir 15 g (rendement 1007») d'un solide cristallin d'un blanc légèrement sale. On recristallise le produit dans 800 ml d'acétonitrile, on le lave à 1'acétonitrile et à l'éther, puis on le sèche. Point de fusion 5 217-221°C. Rendement 80% (12 g). Analyse élémentaire : Calculé pour : C 76,66 ; H 6,81 ; N 10,52 Trouvé : C 76,90 ; H 6,82 ; N 10,70 10 EXEMPLE 4 p-octylbenzyl-1 tétrahydro-3,4,5,6 lH-pyrimidone-2. A - Alcool p-octylbenzyllque : On traite 59 g (0,25 ml) d'acide p-octylbenzoîque dans 750 ml d'hexane avec 610 ml de 610 ml d'hydrure de diisobutylaluminium 15 (0,756 mole) dans 270 ml d'hexane, sous un courant d'azote sec, pendant 1/2 heure à 15-20°C et en agitant rapidement. On maintient le mélange réactionnel à 10-20°C pendant 1 heure 18 minutes, puis on le traite avec une solution de 130 ml de méthanol dans 210 ml d'eau, à 15-25°C, puis par 156 ml de HC1 à 15-25°C et enfin par 240 ml d'eau. On sépare la couche aqueuse et la couche 20 organique. On sèche la couche organique sur sulfate de magnésium (Darco) pendant une nuit et on filtre. On concentre le filtrat à sec pour obtenir 41 g (rendement 25%) d'un produit semi-solide de couleur claire. B - Chlorure de p-octylbenzyle : 25 On traite 41 g (0,19 mole) du composé A dans 300 ml de chloro forme, à une température comprise entre -10°C et 0°C, avec 69 ml (118 g, 0,95 mole) de SOCl^j on laisse le mélange se réchauffer à 20°C en 1/2 heure, on chauffe au reflux et on maintient au reflux pendant 72 mn. On concentre le mélange réactionnel (solution) sous pression réduite pour obtenir 44 g de 30 produit (rendement 98%). C - p-octylbenzyl-1 lH-pyrimidone-2 : On traite 23,9 g (0,18 mole) de chlorhydrate d'hydroxy-2 pyrlmidine dans 600 ml de méthanol avec 38,2 g (0,36 mole) de NagCO^,'13,5 g 35 (0,09 mole) de Nal et 43,5 g (0,18 mole) du composé B. On chauffe le mélange réactionnel au reflux pendant 20 heures et on concentre à sec sous pression réduite. On traite le résidu, en agitant, avec 500 ml d'eau et 800 ml de 72 10486 6 2130686 chloroforme. On lave l'extrait dans le chloroforme par 300 ml d'eau, on sèche sur MgSO^ (Darco) pendant 2 heures et on filtre. On concentre le filtrat à sec sous pression réduite pour obtenir 48 g (rendement 89%) d'un solide de couleur crème et de point de fusion 105-112°C. 5 On recristallise le produit brut dans 150 ml d'acétonitrile. On obtient un produit de point de fusion 118-120°C. Rendement 63% (34 g). D - p-octylbenzyl-1 tétrahydro-3,4,5,6 lH-pyrimidone-2 : On introduit dans un récipient tenant la pression, de capacité 0,5 1} 10 20 g (0,067 mole) du composé C, 150 ml de méthanol et 0,3 g de PtO„ et on 2 hydrogène sous une pression de 2,3 kg/cm manométrique. L'absorption o d'hydrogène est de 0,84 kg/cm , en 22 heures. On filtre le mélange de réduction et on le concentre à sec. On reprend le solide dans 35 ml d'acétonitrile, on refroidit, on filtre, on lave à 1'acétonitrile et à l'éther, 15 puis on sèche à l'air pour obtenir 14,9 g (rendement 747») d'un solide cristallin blanc de point de fusion 87-90°C. Analyse élémentaire : Calculé pour C^H^Ï^O : C 75,45 ; H 10,00 ; N 9,28 Trouvé : C 75,48 ; H 10,01 ; N 8,97 20 EXEMPLE 5 m-trifluorométhvlbenzvl-1 tétrahydro-3,4.5.6 lH-pyrlmidone-2. A - m-trifluorométhylbenzy1-1 1H-pyrimidone-2 : On traite 17,0 g (0,128 mole) de chlorhydrate d'hydroxy-2 25 pyrimidine dans 75 ml de méthanol avec 35,5 g (0,258 mole) de I^CO^, 10,6 g (0,064 mole) de Kl et 25,0 g (0,128 mole) d'a-chloro trifluorométhyl-3 toluène. On chauffe le mélange réactionnel au reflux pendant 20 heures et on le concentre à sec sous pression réduite. On reprend le résidu dans 200 ml d'eau et on extrait avec 250 ml de chloroforme. On lave l'extrait dans le chloroforme à 30 l'eau, on sèche sur sulfate de magnésium (Darco) et on filtre. On concentre le filtrat sous pression réduite pour obtenir 31 g (rendement 95%) d'un solide blanc collant. On cristallise le produit brut à l'aide de 50 ml de toluène et on obtient un produit de point de fusion 85-88°C. Rendement 407. (12,9 g). 35 B - m-trifluorométhylbenzyl-1 tétrahydro-3.4.5.6 lH-pyrimidone-2 : On introduit dans un récipient tenant la pression,de capacité 0,5 1, 12,9 g (0,051 mole) de m-trifluorométhylbenzyl-1 lH-pyrimidone-2, 72 10486 7 2130686 10 2 150 ml de méthanol et 0,3 g de PtO. et on hydrogène sous une pression de 2,8 kg/cm 2 2 manométrique. L'absorption d'hydrogène est de 7,77 kg/cm (théorie 7,14 kg/cm ) en 1 heure. .On chauffe le mélange de réduction, on le décolore, on le filtre et on le concentre à sec sous pression réduite pour obtenir 12,9 g (rendement 99%) d'un solide d'un blanc légèrement sale de point de fusion 93-97°C. On recristallise le produit dans 300 ml d'acétonitrile et on obtient un solide de point de fusion 97-99°C. Rendement 66% (8,6 g). Analyse élémentaire : Calculé pour c12Hi3F3N2° = C 55,81 ; H 5,07 ; N 10,85 Trouvé : C 55,86 ; H 5,07 ; N 10,91 EXEMPLE 6 p-méthylbenzyl-1 tétrahydro-3,4,5,6 lH-pyrimidone-2. 15 A - p-méthylbenzyl-1 lH-pyrimidone-2 : On traite 39,9 g (0,30 mole) de chlorhydrate d'hydroxy-2 pyrimidine dans 150 ml de méthanol avec 82,9 g (0,60 mole) de K^CO^, 24,9 g (0,15 mole) de Kl et 44,9 g (0,30 mole) de chlorure de p-méthylbenzyle. On chauffe le mélange réactionnel au reflux, en agitant, pendant 20 heures et 20 on concentre à sec sous pression réduite. On reprend le résidu dans 500 ml d'eau et on extrait à l'aide de 1,7 1 de chloroforme. On sèche 1 extrait dans le chloroforme sur sulfate de magnésium pendant une nuit, on filtre et on concentre à sec sous pression réduite pour obtenir 37 g de produit brut. On recristallise le produit brut dans 100 ml d'acétonitrile 25 et on obtient un solide de point de fusion 148-150°C. Rendement 43% (26 g). B - p-méthylbenzyl-1 tétrahydro-3.4.5.6 lH-pyrimidone-2 : On place dans un récipient tenant la pression, de contenance 0,5 1, 14 g (0,070 mole) de p-méthylbenzyl-1 lH-pyrimidone-2, 150 ml de 2 30 méthanol et 0,3 g de Pt0„ et on hydrogène sous une pression de 2,8 kg/cm 2 2 manométrique. L'absorption d'hydrogène est de 11,4 kg/cm 2 (théorie 9,8 kg/cm ) en 3 heures. On chauffe le mélange de réduction, on le filtre et on le concentre à sec sous pression réduite pour obtenir 14,0 g (rendement 98%) d'un solide cristallin d'un blanc légèrement sale de point 35 de fusion 119-122°C. On recristallise le produit dans 40 ml d'acétonitrile et on obtient un solide de point de fusion 126-128°C. Rendement 10,5 g (73%). 72 10486 8 2130686 Analyse élémentaire : Calculé pour C.„H,,N 0 : C 70,56 ; H 7,90 ; N 13,72 il lo l. Trouvé : C 70,83 ; H 7,89 ; N 13,78 5 EXEMPLE 7 Acide p-/(hexahydro oxo-2 pyrimidinyl-l)méthyl/-benzoîque. On introduit dans un récipient tenant la pression, de capacité 0,5 1, 35 g (0,15 mole) d'acide p-_/(oxo-2 pyrimidinyl-l)méthyl/-benzo£que, 150 ml de méthanol et 0,4 g de Pt0„ et on hydrogène sous une pression de 2 2 10 2,8 kg/cm manométrique. L'absorption d'hydrogène est de 1,61 kg/cm o (théorie 1,82 kg/cm ) en 5 heures 30 mn. On chauffe le mélange de réduction, on le décolore, on le filtre et on le concentre à sec sous pression réduite. On reprend le solide d'un blanc légèrement sale dans 500 ml d'eau. On ajuste le pH de la solution à 7-8 à l'aide de 125 g de NaHCO^j et on obtient 15 une dissolution totale. On filtre la solution, on ajuste à pH 3-4 avec 160 ml d'acide acétique, on agite pendant 1 heure et on filtre. On lave le solide cristallin blanc avec 200 ml d'eau, on le sèche à l'air, puis dans une étuve à 60°C pendant 6 heures. Point de fusion 227-230°C. Rendement 72% (25 g). Analyse élémentaire : 20 Calculé pour ^12^14^2^3 * ^ > H 6,02 ; N 11,96 Trouvé : C 61,64 j H 6,02 ; N 11,80 EXEMPLE 8 Chlorhydrate de p-aminométhylbenzyl-1 tétrahydro-3,4,5,6 lH-pyrimldone-2. 25 A - p-cyanobenzyl-1 lH-pyrimidone-2 : On traite 37,5 g (0,28 mole) de chlorhydrate d'hydroxy-2 pyrimidine dans 180 ml de diméthylformamide avec 78,0 g (0,57 mole) de KjCO^» 23,0 g (0,14 mole) de Kl et 55,0 g (0,28 mole) d'oc-bromo p-toluonitrile. On chauffe la suspension, en agitant, à 100°C en 12 mn, à 110°C en 12 mn et à 30 115°C en 12 mn, puis on maintient cette suspension à 115°C pendant 3 heures 30 mn. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite. On reprend le réBidu dans 200 ml d'eau et on extrait avec 500 ml de chlofororme. On lave l'extrait dans le chloroforme à l'eau, on sèche sur MgSO^ pendant une nuit, on filtre et on concentre à sec sous pression réduite pour obtenir 35 69 g d'une huile visqueuse de couleur jaune brun clair. On cristallise cette huile dans 100 ml d'acétonitrile, on lave les cristaux à 1'acétonitrile et à l'éther et on les sèche. Point de fusion 184-187°C. Rendement 25% (15 g). » L 72 10486 9 2130686 B - Chlorhydrate de p-aminométhylbenzyl-1 tétrahydro-3,4,5,6 lH-pyrimidone-2: On. traite 11 g (0,052 mole) de p-cyanobenzyl-1 lH-pyrimidone-2 dans 150 ml de méthanol avec 10 g de charbon portant 5% de palladium (50% de H„0) et 10 ml d'une solution méthanolique de HCl puis on hydrogène sous une 2 5 pression de 2,8 kg/cm manométrique. L'absorption d'hydrogène est de 2 2 1,68 kg/cm ( théorie 1,61 kg/cm ) en 18 heures. On chauffe le mélange de réduction, on le décolore et on le filtre. On ajuste le filtrat à pH 3-4 à l'aide d'une solution méthanolique de HCl et on concentre à sec sous pression réduite pour obtenir 12 g (rendement 92%) d'un solide cristallin collant. 10 On recristallise le produit dans 55 ml de méthanol, on le lave au méthanol et à l'éther puis on le sèche. Point de fusion 258-261°C (décomposition). Rendement 2,7 g (21%). Par concentration du filtrat de recristallisation, on obtient une quantité supplémentaire de produit (2,3 g, rendement 18%), ce produit 15 ayant un point de fusion de 251-254°C(décomposition). Par recristallisation dans le méthanol à raison de 10 ml/g, on obtient un point de fusion de 264-266°C. Analyse élémentaire : Calculé pour C^H-^N^O, HCl : C 56,35 ; H 7,09 ; N 16,43 20 Trouvé : C 56,44 ; H 7,16 ; N 16,29 'E-XBMPLE 9 p-diméthylaminobenzyl-1 tétrahydro-3,4,5,6 lH-pyrimidone-2. A - Chlorhydrate de chlorure de p-diméthylaminobenzyle : 25 A une solution de 15,2 g (0,10 mole) d'alcool p-diméthylamino- benzylique dans 75 ml de CHCl^j agitée à 5-12°C, on ajoute, en 30 mn, 22 ml (35,7 g, 0,30 mole) de chlorure de thionyle. On agite la solution à 5°C pendant 45mr. et on ajoute 150 ml de toluène. On décante le liquide surnageant et on lave l'huile avec deux portions de 100 ml de toluène. 30 B - p-d iméthy1aminob enzy1-1 1H-pyr imidone-2 : On dissout l'huile insoluble dans le toluène obtenu en A dans 170 ml de méthanol. On refroidit la solution à 10°C, on l'agite et on ajoute 7,0 g de Kl, 13,3 g (0,10 mole) de chlorhydrate d'hydroxy-2 pyrimidine 35 et 41,4 g (0,30 mole) de carbonate de potassium et on agite le mélange à 10- 15°C pendant 45mn, puis on l'agite et on le chauffe au reflux pendant 2 heures 30 mn. 72 10486 10 2130686 On élimine les solvants sous vide et on agite vigoureusement le résidu avec 300 ml d'eau pendant 30 mn. On filtre le produit à travers un entonnoir à verre fritté moyennement fin, on lave avec quatre portions de 50 ml d'eau froide et on sèche à l'air pour obtenir 11,88 g (rendement 527») de la 5 pyrimidone. Par recristallisation dans l'éthanol absolu, on obtient un produit de point de fusion 173-175°C. C - p-diméthylaminobenzyl-1 tétrahydro-3,4,5,6 lH-pyrlmidone-2 : 10 On agite un mélange de 11,88 g (0,052 mole) du produit B et 150 ml de méthanol avec de l'hydrogène en présence de 0,20 g d'oxyde de platine pendant 1 heure 30 mn. L'absorption d'hydrogène est de 5,1 kg/cm2 ( théorie 7,28 kg/cm ). .On filtre le catalyseur et on lave avec quatre portions de 15 ml de méthanol. On concentre à sec le filtrat et les produits 15 de lavage réunis. Par recristallisation du résidu dans 50 ml d'acétonitrile, on obtient 4,35 g de produit (rendement 36%). Par recristallisation dans 1'acétonitrile, on obtient un produit de point de fusion 141-144°C. Analyse élémentaire : 20 Calculé pour : C 66,92 ; H 8,21 ; N 18,01 Trouvé : C 67,21 ; H 8,27 ; N 18,12 72 10486 11 2130686 REVENDICATIONS 1. Nouvelles (benzyl substitué)-l tétrahydro lH-pyrimidones-2, caractérisées en ce qu'elles répondent à la formule : dans laquelle le groupement R, en position 4, représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, carbométhoxy, carboxy, carboxamido, diméthyl-amino ou aminométhyle et, en position 3, représente un groupe trifluorométhyle 15 et R^ représente un atome d'hydrogène ou un groupe phényle, avec la condition que R et R^ ne peuvent représenter chacun simultanément un atome d'hydrogène. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R représente un groupe méthyle en position 4 et R^ représente un atome d'hydrogène. 20 3. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R représente un groupe trifluorométhyle en position 3 et R^ représente un atome d'hydrogène. 4. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R représente un groupe octyle en position 4 et R^ représente un atome d'hydrogène. 25 5. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R représente un atome d'hydrogène et R^ représente un groupe phényle. 6. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R représente un groupe carbométhoxy en position 4 et R^ représente un atome d'hydrogène. 30 7. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R représente un groupe carboxy en position 4 et R^ représente un atome d'hydrogène. 8. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R représente un groupe diméthylamino en position 4 et R^ représente un atome 35 d:hydrogène. 72 10486 12 2130686 9. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R représente un groupe carboxamido en position 4 et R^ représente un atome d'hydrogène. 10. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R 5 représente un groupe aminométhyle en position 4 et représente un atome d'hydrogène. 11. Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on hydrogène un composé de formule : 10 15 dans laquelle le groupement R, en position 4, représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, carbométhoxy, carboxy, carboxamido, cyano ou diméthylamino et, en position 3, représente un groupe trifluorométhyle et 20 R^ représente un groupe phényle ou un atome d'hydrogène, avec la condition que R et R^ ne peuvent représenter chacun simultanément un atome d'hydrogène, en présence d'une quantité catalytique d'oxyde de platine ou de palladium sur charbon. 12. Nouvelles (benzyl substitué)-l lH-pyrimidones-2, caractérisées 25 en ce qu'elles répondent à la formule : dans laquelle le groupement R, en position 4, représente un atome d'hydrogène 35 ou un groupe alkyle inférieur, carbométhoxy, carboxy, carboxamido, cyano ou diméthylamino et, en position 3, représente un groupe trifluorométhyle et R^ représente un groupe phényle ou un atome d'hydrogène, avec la condition que R et R^ ne peuvent représenter chacun simultanément un atome d'hydrogène. 72 10486 13 2130686 13. Composés selon la revendication 12, caractérisés en ce que R et R^ sont tels que définis dans les revendications 2 à 9. 14. Composé selon la revendication 12, caractérisé en ce que R représente un groupe cyano en position 4 et représente un atome d'hydrogène. 5 15. Nouveaux médicaments utiles notamment comme agents anticonvul- sifs et comme tranquillisants, caractérisés en ce qu'ils consistent en composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 10. 16. Compositions pharmaceutiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme ingrédient actif -un médicament selon la revendication 15. 10 17. Formes pharmaceutiques appropriées à l'administration des compositions selon la revendication 16, la dose orale pour l'obtention d'un effet anticonvulsif étant de 200 mg/kg et la dose perorale pour un effet tranquillisant étant de 200 à 1600 mg/kg.