Brevet FR2125384A1 — publié le 19720929

La présente invention est relative à de nouveaux composés organiques ainsi qu'à un procédé pour leur préparation. Plus particuliè- rement l'invention est relative à des ddrivés 4-acylaminophényliques qui sont intéressants comme mddicaments du fait de leur activité an timierobienne, ainsi qutà leur procédé de préparation. Les nouveaux dérivés 4-acylaminophéniliques selon l'invention sont représentés par la formule: dans laquelle R est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alcoyle ou un groupe alcoxy, Y est de l'oxygène, duosoufre ou un groupe amino et X représente un atome d'halogène. Par "halogène" on veut désigner le fluor, le chlore, le brome et l'iode. Par "alcoyle" on entend désigner un groupe alcoyle inf- rieur et de préférence un groupe alcoyle linéaire ou ramifié de 1 à 4 atomes de carbone tel que les groupes méthyle, éthyle, propyle, iso-propyle, butyle, isobutyle et tert.butyle. Par "alcoxyn on entend désigner un groupe alcoxy inférieur et de préférence un groupe alcoy lihdaire ou ramifié de 1 à 4 atomes de carbone tel que les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, iso-propoxy, butoxy, isobutoxy et tert .butoxy. La présente invention a pour buts: - de fournir de nouveaux ddrivés 4-acylaminophényliques répondant à la formule (I) ci-dessus, utilisables comme médicaments pour lutter contre les infections par les dermatophytes; - de fournir un procédé de préparation de nouveaux dérivés 4acylaminophényliques répondant à la formule (I) ci-dessus; - de fournir des préparations pharmaceutiques utilisables pour lutter contre les infections par les dermatophytes, en applications topiques. Conformément au procédé selon l'invention, on peut préparer les nouveaux drivés 4-acylaminophényliques (I) en faisant réagir un dé rivé 4-aminoph6nylique. de formule: dans laquelle R et Y ont les significations précitées, sur un chlorure d'halogénoacétyle de formule: XCH2COCl (III) dans laquelle X a la signification précitée. Conformément au procédé selon l'invention, l'acylation ci-dessus s'effectue aisément en faisant réagir un dérivé 4-aminophnylîque de formule (II) sur un chlorure d'halogénoacétyle dans un solvant organique inerte vis-à-vis de la réaction tel que l'acide acétique, le dioxanne ou le xylène, à une température comprise entre la température ambiante et environ tO0 C, pendant un laps de temps de quelques minutes, par exemple de cinq minutes, à environ une heure. Le rapport molaire de dérivé 4-aminophénylique à chlorure d'halogénoacétyle peut être compris entre 1/1,0 et 1/3,0. A cet égard, on a découvert que la réaction n'a pas lieu st on utilise le bromure d'halogénoacé tyle à la place du chlorure correspondant.Une fois la réaction terminée, on peut filtrer le mélange réactionnel, si nécessaire, afin d'isoler le produit. Ou bien, on peut isoler le produit désiré du filtrat ou du mélange réactionnel, avec un bon rendement, de manière bien connue, par exemple par concentration ou en versant sur de 1' eau. Lorsque les produits sont ceux de formule I dans lesquels Y est une amine secondaire, les produits forment leurs chlorhydrates avec l'acide chlorhydrique produit comme sous-produit au cours de la réaction, suivant le type du substituant R de la formule I.Dans ce cas, on peut obtenir le produit désiré sous forme libre, avec un rendement élevé, en concentrant le filtrat du mélange réactionnel ou en extrayant le filtrat avec un solvant approprié tel que l'éther, l'éther de pétrole, etc.. afin d'obtenir le chlorhydrate qu'on convertit ensuite en le produit, sous forme libre, par le mode opératoire classique par exemple en neutralisant le chlorhydrate à l'aide d'un alcali. Selon un autre mode de préparation de dérivés 4-iodoacétamido- phényliques de formule I dans lesquels X représente.un atome d'iode, on peut faire réagir des dérivés 4-chloroacétamiiophényliques de formule I dans lesquels X représente un atome de chlore sur de l'iodure de potassium, dans un solvant réactionnel tel que le méthanol, l'étha- nol, l'aeétone, ete.. à une température de 50 à 1000C, pendant d'en virion une 'a cinq heures. Le rapport molaire de dérivé 4-chloroacéta midophénylique à iodure de potassium peut être compris entre 1/1,0 et 1/3,0. Une fois la réaction terminée, on filtre le mélange réactionnel si nécessaire, et on concentre le filtrat, ou bien on verse le mélange réactionnel 'sur de l'eau.De cette manière, on peut obte nir les dérivés 4-iodoacétaminophényliques avec un rendement élevé, à partir des composés 4-chloro correspondants. Les nouveaux composés de formule I ainsi obtenus ont une toxicité relativement faible (DL de 300 à 2000 mg/kg (voie sous 50 cutanée) et de 2550 à 3000 mg/kg (voie orale) chez la souris) et présentent une excellente activité antimicrobienne contre des microorganismes tels que Trichophyton, Nicrosporum, Epidermophyton, etc.. qui provoquent diverses infections chez les mammifères, notamment trichophytia maculovesiculosa, trichophytia eczematosa, pompholycitomis, etc.. La concentration inhibitrice minimale (CIM) de composés représentatifs selon l'invention est rapportée au tableau 1 ciaprès. Les essais in vitro ont été effectués suivant les techniques habituelles, en utilisant de la gélose de Sabouraud à une température de 300C, et on détermine l'activité antimicrobienne au bout de 14 jours de culture. Les organismes soumis aux essais sont les suivants: I : Trichophyton mentagrophytes II : Trichophyton rubrum III : Microsporum gypseum IV : Epidermophyton floccosum. V : Candida albicans Tableau 1 Concentration Inhibitrice Minimale (CIM : g/ml) de dérivés 4-halogénoacétaminophényliques CIM ( g/ml) Contre les organismes * R Y X I II III IV V CH3 NH Cl 2,5 1,25 2,5 0,6 > 10 H NB Br 1,25 0,3 > 0,6 0,3 > > 10 C2H5O NH Br 0,3 > 0,3 > 0,3 > 0,3 > > 10 C2H5O NH I 0,3 > 0,3 > 0,6 0,3 > > 10 Br NH I 1 1 10 1 > 10 CH3O NH I 10 10 1 1 > 10 CE NH Br 1 1 10 1 > 10 F NH Br 10 10 1 1 > 10 CH3 CHO NH Br 10 10 10 1 > 10 CH3 n-C4H9O NH Cl 10 10 10 1 > 10 C2H5 NH Cl 10 10 10 1 > 10 H S I 0,6 0,3 2,5 0,6 > 10 CH3O S Br 1 1 1 1 > 10 iso-C3H7 S I 10 1 10 1 > 10 Cl S S Br 2,5 2,5 10 2,5 > 10 C2H5 S I 10 1 10 1 > 10 CH3 S I 1 1 10 1 > 10 H 0 Br 10 1 10 1 > 10 CH3O O I 10 10 1 1 > 10 F- 0 Br 10 10 10 1 > 10 Br 0 Br 10 1 10 1 > 10 CH3 0 I 2,5 1,2 1,2 0,6 > 10 C2H5 0 Cl 1,2 2,5 1,2 1,2 > 10 * I Trichophyton mentagrophytes II : Trichophyton rubrum III: Microsporum gypseum IV : Epidermophyton floccosum V : Candida albicans Les exemples non limitatifs suivants sont donnés à titre d'illustration de l'invention. Exemple 1 4-Chloroacétamidodiphénylamine On dissout 18 g de 4-aminodiphénylamine dans 200 ml de dioxanne et on agoute 17 g de chlorure de chloroacétyle, goutte à goutte, à la solution ainsi obtenue, tout en agitant. Au bout de cinq minutes, on filtre le mélange réactionnel et on ajoute de l'éther au filtrat afin de faire précipiter des cristaux jaune pâle. On dissout les cristaux ainsi obtenus dans de l'eau, on neutralise la solution à'l' aide de bicarbonate de sodium,puis on extrait 'a l'éther. On sèche 1' extrait sur sulfate de sodium anhydre et on élimine le solvant par distillation.On filtre le produit solidifié qu'on recristallise dans un mélange acétone-éther-éther de pétrole, obtenant ainsi 19,1 g (rendement de 73,4%) de 4-chloroacétamidodiphénylamine sous la forme de cristaux incolores en aiguilles, ayant un point de fusion de 144 à 1460C. Analyses Calculé pour C14H130N2Cl (Masse moléculaire = 260,725) C, 64,49; H, 5,03; N, 10,74 Trouvé C, 64,65; H, 4,98; N, 10,59 Exemple 2 Sulfure de 4-iodoacétamidophényle et de 4-chloroPhdnyle On dissout 24 g de sulfure de 4-aminophényle et de 4'-chlorophényle dans 60 ml d'acide acétique, et on ajoute 25 g de chlorure d'iodoacétyle, goutte à goutte, à la solution ainsi obtenue, tout en agitant. Au bout de cinq minutes, on verse le mélange réactionnel sur de l'eau et on recueille le précipité cristallisé par fiitration, on le lave à l'eau et on le recristallise dans de l'alcool hydraté, obtenant ainsi 35,2 g (rendement de 88%) de sulfure de 4-iodoacétamido-phényle et de 4'-chlorophényle sous forme de cristaux incolores en aiguilles, ayant un point de fusion de 154 à 1560C. AnalYse Calculé pour C14H11OSNCl1 (Masse moléculaire = 403,671): C, 41,66; H, 2,75; N, 3,47. Trouvé C, 41,93; H, 2,60; N, 3,28. Exemple 3 Oxyde de 4-bromoacétamiophényle et de 4'-méthoxyphényle On dissout 43 g d'oxyde de 4-aminophényle et de 4t-mdthoxyphé- nyle dans 200 ml de xylène et on ajoute 33 g de chlorure de bromoacétyle, goutte à goutte, à la solution ainsi obtenue, en agitant. On chauffe -le mélange au reflux pendant une heure et on le distille afin d'éliminer le solvant; après quoi on filtre, ce qui donne un résidu. Par recristallisation du résidu dans le cyclohexane on obtient 43,8 g (Rendement de 65,1%) d'oxyde de 4-bromoacétamiFophényle et de 4'-méthoxyphényle sous la forme de cristaux incolores en aiguilles ayant un point de fusion de 1200C. Analyse: Calculé pour C15H1403NBr (Masse moléculaire = 336,193) C, 53,59; H, 4,20; N, 4,17 Trouvé C, 53,88; H, 4,35; N, 4,26 ExemPle 4 4-iodoacétamiilo-4'-méthsldiphénylamine On dissout 27 g de 4-chloroacétamido-4'-méthyldiphénylamine dans 500 ml de dioxanne et on ajoute 25 g d'iodure de potassium à la solution ainsi obtenue, tout en agitant. On chauffe ensuite le mélange sur un bain-marie, à une température de 600C pendant quatre heures. Une fois la réaction terminée, on élimine le solvant par distillation et on lave soigneusement le résidu à l'eau, puis on filtre.On recristallise le gâteau de filtre dans un mélange acétoneéther-éther de pétrole, obtenant ainsi 30,6 g (rendement de 83,7%) de 4-iodoacétamido-4'-méthyldiphénylamine ayant un point de fusion de 1621630C, sous forme de cristaux blancs pulvérulents. Analyse: Calculé pour C15H150N2I (Masse moléculaire = 366,203): C, 49,20; H, 4,13; N, 7,64 Trouvé C, 49,39; H, 4,19; N, 7,56 Exemple 5 Oxyde de phényle et de 4-iodoacétylaminophényle On dissout 26 g d'oxyde de phényle et de 4-ehloroacétamidophény le dans 100 ml d'éthanol et on ajoute 20 g d'iodure de potassium à la solution ainsi obtenue, tout en agitant. On chauffe ensuite le mélange au reflux, sur un bain-marie, pendant une heure. On verse le mélange réactionnel sur 400 ml d'eau, on filtre les cristaux qui ont précipité, on les lave à l'eau puis on les recristallise dans le cyclohexane, obtenant ainsi 25,1 g (rendement de 71,1?,c) d'oxyde de phényle et de 4-iodoacétamidophényle sous la forme d'une poudre blanche ayant un point de fusion de 1250C. Analyse: Calculé pour C14II1202NI (Masse moléculaire = 353,162) C, 47,61; H, 3,42; N, 3,97 Trouvé C, 47,53; H, 3,40; N, 3,88 ExemPle 6 En opérant comme décrit à l'exemple 1, on prépare les 4-halogénoacétamidodiphénylamines décrites au tableau 2 ci-après (pages 8, 9, 10 et 11, de la présente description), à partir de substances de départ appropriées, répondant à la formule: Exemple 7 En opérant comme décrit à l'exemple 5, on prépare les oxydes de phényle et de 4-halogénoacétamidophényle décrits au tableau 3 ci-après (pages 12, 13, 14 et 15 de la présente description), à partir de substances de départ appropriées, répondant à la formule:: Exemple 8 En opérant comme décrit à l'exemple 2, on prépare les sulfures de phényle et de 4-halogénoacétamidophényle décrits au tableau 4 ci-après (pages 16, 17, 18, 19 et 20 de la présente description), à partir de substances de départ appropxiees, répondant à la formule:: Tableau 2 Analyse Point de Formule Solvant de X R Produit fusion brute recristallisation C H N ( C) (M.) (Théorie entre parenthèses) Br H Acétone-Ether- Cristaux gris-blanc 144-146 C4H13ON2Br 55,22 4,21 9,05 Ether de pétrole en paillettes (305,181) (55,06 4,29 9,18) I H Acétone-Ether- Cristaux jaunnes 127-129 C14H13ON2I 47,87 3,76 7,92 Ether de pétrole en paillettes (352,176) (47,75 3,72 7,95) Cl F Acétone-Ether- Cristaux 149-151 C14H12N2OFCl 60,33 4,34 10,05 Ether de pétrole incolores (278,715) (60,51 4,31 9,92) Br F Acétone-Ether- Cristaux 134-136 C14H12ON2FBr 52,23 3,71 8,57 Ether de pétrole incolores (327,171) (52,03 3,73 8,57) I F Acétone-Ether- Cristaux vert pâle 144-146 C14H12N2OFI 45,55 3,23 7,48 Ether de pétrole en paillettes (370,166) (45,43 3,27 7,57) F Cl Acétone-Ether- Cristaux brune 192-195 C14H12OFCl 59,93 4,23 9,76 Ether de pétrole en aiguilles (déc.) (278,715) (60,33 4,34 10,05) Cl Cl Acétone-Ether- Cristaux blancs 172-173 C14H12ON2Cl2 57,03 4,12 9,22 Ether de pétrole pulvérulents (295-170) (56,97 4,09 9,49) Br Cl Acétone-Ether- Cristaux gris-blanc 159-160 C14H12ON2ClBr 49,48 3,68 8,13 Ether de pétrole en aiguilles (339,626) (49,51 3,56 8,25) I Cl Acétone-Ether- Cristaux gris-blanc 151-153 C14H12ON2ClI 43,58 3,10 7,16 Ether de pétrole en aiguilles (386,622) (43,49 3,13 7,24) F Br Acétone-Ether- Cristaux orangés 191-193 C14H12N2OFBr 52,24 3,67 8,48 Ether de pétrole en aiguilles (323,171) (52,03 3,73 8,57) Cl Br Acétone-Ether- Cristaux blancs 164-166 C14H12ON2ClBr 49,63 3,62 8,21 Ether de pétrole pulvérulents (339,626) (49,51 3,56 8,25) Br Br Acétone-Ether- Cristaux incolores 153-155 C14H12ON2Br2 43,89 3,11 7,23 Ether de pétrole en paillettes (384,082) (43,78 3,15 7,29) I Br Acétone-Ether- Cristaux gris-blanc 167-169 C14H12ON2BrI 39,15 2,81 6,41 Ether de pétrole en aiguilles (431,077) (39,01 2,85 6,49) F CH3 Méthanol hydraté Cristaux orangés 127-129 C15H15N2OF 69,52 5,70 10,82 en paillettes (258,297) (69,75 5,85 10,84) Cl CH3 Méthanol hydraté Cristaux blancs 153-155 C15H15ON2Cl 65,72 5,59 10,11 pulvérulents (274,753) (65,57 5,50 10,19) Br CH3 Ethanol hydraté Cristaux blancs 152-154 C15H15ON2Br 56,67 4,83 8,72 pulvérulents (319,208) (56,44 4,74 8,77) Cl C2H5 Méthanol hydraté Poudre incolore 118-120 C16H17N2OCl 66,48 5,92 9,56 cristallisée (288,780) (66,55 5,93 9,70) Cl OCH3 Acétone-Ether- Cristaux gris-blanc C15H15O2Cl 62,10 5,14 9,51 Ether de pétrole en aiguilles (290,752) (61,97 5,20 9,63) Br OCH3 Acétone-Ether- Cristaux jaunes 141-143 C15H15O2N2Br 53,85 4,45 8,33 Ether de pétrole en paillettes (335,208) (53,75 4,52 8,36) I OCH3 Acétone-Ether- Cristaux blancs 141-143 C15H15O2N2I 47,35 4,02 7,25 Ether de pétrole pulvérulents (382,203) (47,11 3,95 7,32) Cl OC2H5 Méthanol hydraté Cristaux gris-blanc 138-141 C16H17N2O2Cl 63,14 5,55 9,03 en paillettes (304,778) (63,06 5,62 9,19) Br OC2H5 Méthanol hydraté Poudre 130-132 C16H17N2O2Br 55,09 4,83 7,75 gris-blanc (349,234) (55,03 4,91 8,02) I OC2H5 Acétone-Ether- Cristaux gris-blanc 141-143 C16H17N2O2I 48,38 4,33 7,00 Ether de pétrole en paillettes (396,229) (48,50 4,32 7,07) Cl i-OC3H7 Acétone-Ether Cristaux incolores 135,5- C17H19N2O2Cl 64,12 5,94 8,62 Ether de pétrole en paillettes 136,5 (318,806) (64,05 6,01 8,79) Br i-OC3H7 Acétone-Ether- Poudre gris-blanc 145-148 C17H19N2O2Br 56,03 5,21 7,64 Ether de pétrole cristallisée (363,262) (56,21 5,27 7,71) I i-OC3H7 Acétone-Ether- Poudre jaune 163-165 C17H19N2O2I 49,89 4,72 6,77 Ether de pétrole cristallisée (410,258) (49,77 4,67 6,83) Cl n-OC4H9 Acétone-Ether- Cristaux gris-blanc 137-139 C18H21N2O2Cl 64,86 6,33 8,38 Ether de pétrole en paillettes (332,833) (64,96 6,36 8,42) Br n-OC4H9 Acétone-Ether- Poudre vert pâle 129-131 C18H21N2O2Br 57,41 5,59 7,40 Ether de pétrole cristallisée (377,289) (57,30 5,61 7,42) I n-OC4H9 Acétone-Ether Poudre gris-blanc 144-146 C18H21N2O2I 50,84 4,90 6,38 Ether de pétrole (424,285) (50,96 4,99 6,60) F H Acétone Cristaux pourpre pâle 128-130 C14H13ON2F 68,95 5,77 11,25 Ether de pétrole en aiguilles (244,271) (68,84 5,76 11,47) F F Acétone- Cristaux gris-blanc 163-165 C14H12ON2F2 64,36 4,58 10,55 Ether de pétrole en aiguilles (262,261) (64,12 4,61 10,68) F OCH3 Ether- Cristaux pourpre pâle 120-122 C15H15O2N2F 65,82 5,62 10,05 Ether de pétrole en paillettes (274,297) (65,68 5,51 10,21) F OC2H5 Méthanol hydraté Cristaux gris-blanc 128- C16H17O2N2F 66,61 5,99 9,54 en paillettes 129,5 (288,324) (66,65 5,94 9,72) F OC4H9 Méthanol hydraté Cristaux pourpre pâle 125-126 C18H21O2N2F 68,51 6,65 8,72 en paillettes (316,379) (68,34 6,69 8,85) I C2H5 Ether- Cristaux incolores 148-150 C16H17ON2I 50,63 4,52 7,21 Ether de pétrole en paillettes (380,231) (50,54 4,51 7,37) F i-OC3H7 Méthanol hydraté Cristaux pourpre 106-108 C17H19O2N2F 67,64 6,32 10,32 pâle pulvérulents (302,355) (67,53 6,23 10,41) F C2H5 Méthanol hydraté Cristaux incolores 136-137 C16H17ON2F 70,79 6,25 10,15 pulvérulents (272,325) (70,57 6,29 10,29) Br C2H5 Méthanol hydraté Cristaux incolores 118-119 C16H17ON2Br 57,84 5,19 8,32 pulvérulents (333,234) (57,67 5,14 8,41) Tableau 3 Analyse Point de Formule Solvant de X R Produit fusion brute recristallisation C H N ( C) (M.) (Théorie entre parenthèses) F H Cyclohexane Poudre blanche 77 C14H12O2NF 68,80 4,63 5,53 (245,256) (68,56 4,93 5,71) Cl H Cyclohexane Cristaux incolores 82 C14H12O2NCl 64,09 4,33 5,59 en aiguilles (261,710) (64,26 4,63 5,36) Br H Cyclohexane Poudre blanche 86 C14H12O2NBr 54,74 3,98 4,27 (306,166) (54,92 3,95 4,57) F F Cyclohexane Poudre blanche 92 C14H11O2NF2 63,59 4,00 5,00 (263,246) (63,88 4,21 5,32) Cl F Cyclohexane Poudre blanche 88 C14H11O2NClF 59,91 3,71 5,12 (279,701) (60,12 3,96 5,01) Br F Cyclohexane Poudre blanche 97 C14H11O2NBrF 51,84 3,40 4,62 (324,157) (51,88 3,42 4,32) I F Cyclohexane Poudre blanche 108 C14H11O2NIF 45,51 2,79 4,04 (371,152) (45,31 2,99 3,77) F Cl Cyclohexane Poudre blanche 138 C14H11O2NClF 59,86 3,90 5,27 (279,701) (60,16 3,96 5,01) Cl Cl Cyclohexane Aiguilles 121 C14H11O2NCl 57,08 3,80 4,80 incolores (296,155) (56,78 3,74 4,73) Br Cl Cyclohexane Cristaux incolores 129 C14H11O2NClBr 49,59 3,08 4,10 en aiguilles (340,611) (49,37 3,26 4,11) I Cl Cyclohexane Cristaux inncolores 152 C14H11O2NClI 43,51 2,88 3,50 en aiguilles (387,607) (43,38 2,86 3,61) F Br Cyolohexane Poudre blanche 118 C14H11O2NBrF 51,57 3,21 4,22 (342,157) (51,87 3,42 4,32) Cl Br Cyclohexane Cristaux incolores 123 C14H11O2NBrCl 49,66 3,11 4,41 en aiguilles (340,611) (49,36 3,25 4,11) Br Br Cyclohexane Poudre blanche 118 C14H11O2NBr2 43,94 2,73 3,91 (385,067) (43,66 2,88 3,64) I Br Cyclohexane Poudre blanche 154 C14H11O2NBrI 40,31 2,46 3,21 (432,063) (40,24 2,45 3,10) F OCH3 Cyclohexane Poudre blanche 120 C15H14O3NF 65,20 4,96 4,89 (275,282) (65,45 5,13 5,09) Cl OCH3 Cyclohexane Poudre blanche 133 C15H14O3NCl 61,70 5,07 4,87 (291,737) (61,75 4,84 4,80) I OCH3 Cyclohexanone Poudre blanche 146 C15H14O3NI 47,21 3,58 3,63 (383,188) (47,01 3,68 3,66) Cl CH3 Ethanol Cristaux incolores 131-133 C15H14O2NCl 65,46 5,08 5,02 en paillettes (275,737) (65,34 5,12 5,08) Br CH3 Acétone-Ether Poudre incolore 138-140 C15H14O2NBr 56,27 4,41 4,37 cristallisée (320,191) (56,42 4,48 4,27) I CH3 Poudre incolore 158-160 C15H14O2NI 49,21 3,92 3,68 cristallisée (367,189) (49,07 3,84 3,81) Cl C2H5 Ethanol Cristaux incolores 143-144 C16H16O2NCl 66,39 5,61 4,66 en plaquettes (289,764) (66,32 5,57 4,83) Br C2H5 Ethanol Cristaux incolores 144-146 C16H16O2NBr 57,63 4,91 4,02 en aiguilles (334,218) (57,50 4,83 4,19) I C2H5 Ethanol- Cristaux incolores 135- C16H16O2NI 50,49 4,25 3,58 Ether de pétrole en aiguilles 136,5 (381,216) (50,41 4,23 3,67) Cl OC2H5 Ethanol Poudre blanche 138-139 C16H16NO3Cl 62,99 5,31 4,41 (305,763) (62,85 5,27 4,58) I OC2H5 Ethanol Cristaux incolores 155- C16H16NO3I 48,45 4,02 3,45 en paillettes 156,5 (397,215) (48,38 4,06 3,53) Cl i-OC3H7 Ethanol Cristaux incolores 112-114 C17H18NO3Cl 64,04 5,75 4,28 en paillettes (319,790) (63,85 5,67 4,38) Cl n-OC4H9 Ethanol Cristaux incolores 140- C18H20NO3Cl 64,69 6,11 4,25 en aiguilles 141,5 (333,817) (64,77 6,04 4,20) F CH3 Ethanol- Cristaux incolores 100-102 C15H14O2NF 69,72 5,46 5,29 Ether de pétrole en aiguilles (259,283) (69,49 5,44 5,40) F C2H5 Ethanol Cristaux incolores 104-106 C16H16O2NF 70,45 5,85 4,90 en paillettes (273,310) (70,32 5,90 5,12) F i-OC3H7 Ethanol Cristaux en rose pâle 96-98 C17H18O3NF 67,42 6,05 4,43 en paillettes (303,336) (67,31 5,98 4,62) I n-OC4H9 Ethanol Cristaux jaunes 154-156 C18H20O3NI 50,98 4,74 3,22 en paillettes (425,269) (50,84 4,74 3,29) Br i-OC3H7 Ether- Cristaux incolores 130-131 C17H18O3NBr 56,27 5,02 3,72 Ether de pétrole en aiguilles (364,245) (56,06 4,98 3,85) I i-OC3H7 Ether- Cristaux incolores 156-157 C17H18O3NI 49,83 4,49 3,29 Ether de pétrole en aiguilles (411,242) (49,65 4,41 3,41) F OC2H5 Ethanol Cristaux rouge pour- 111-113 C16H16O3NF 66,71 5,69 4,71 pre en aiguilles (289,309) (66,43 5,57 4,84) Br OC2H5 Ethanol Cristaux rouge pâle 160-162 C16H16O3NBr 54,96 4,53 3,76 en aiguilles (350,218) (54,87 4,60 4,00) F n-OC4H9 Ethanol Cristaux rouge pour- 114-116 C18H20I3NF 68,29 6,43 4,19 pre foncé en paillettes (317,363) (68,12 6,35 4,41) Br n-OC4H9 Ethanol Cristaux blanc foncé 143-145 C18H20O3NBr 57,32 5,39 3,59 en paillettes (378,272) (57,15 5,33 3,70) Tableau 4 Analyse Point de Formule Solvant de X R Produit fusion brute C H N recristallisation ( C) (M.) (Théorie entre parenthèses) F H Ethanol hydraté Cristaux blancs 95-96 C14H12OSNF 64,60 4,91 5,16 pulvérulents (261,320) (64,35 4,63 5,36) Br H Ethanol hydraté Aiguilles incolores 88-89 C14H12OSNBr 52,48 3,92 4,53 (322,231) (52,18 3,75 4,35) I H Ethanol hydraté Cristaux incolores 113-114 C14H12OSNI 45,70 3,27 4,00 pulvérulents (369,226) (45,54 3,28 3,79) F Cl Ethanol hydraté Cristaux incolores 152-154 C14H11OSNCl 56,85 3,65 4,52 pulvérulents (295,765) (56,84 3,75 4,74) Cl Cl Ethanol hydraté Cristaux incolores 55-56 C14H11OSNCl2 53,81 3,51 4,47 en aiguilles (312,220) (53,86 3,55 4,49) Br Cl Ethanol hydraté Cristaux incolores 132-134 C14H11OSNClBr 46,94 3,39 3,65 en aiguilles (356,676) (47,15 3,11 3,93) F OCH3 Acétone-Ether- Cristaux incolores 110-111 C15H14O2SNF 62,01 4,91 4,76 Ether de pétrole en paillettes (291,347) (61,84 4,84 4,81) Cl OCH3 Acétone-Ether- Cristaux incolores 111-113 C15H14O2SNCl 58,69 4,66 4,39 Ether de pétrole en paillettes (307,801) (58,53 4,58 4,55) Br OCH3 Ethanol hydraté Cristaux incolores 114-116 C15H14O2SNBr 51,29 4,03 3,90 en paillettes (352,257) (51,15 4,01 3,98) I OCH3 Acétone-Ether- Cristaux incolores 142-143 C15H14O2SNI 45,19 3,49 3,35 Ether de pétrole en paillettes (399,253) (45,13 3,53 3,51) F CH3 Ethanol hydraté Cristaux incolores 119-121 C15H14OSNF 65,52 5,22 4,89 en aiguilles (275,347) (65,43 5,13 5,09) Cl CH3 Acétone-Ether- Cristaux incolores 139-140 C15H14OSNCl 61,69 4,82 4,63 Ether de pétrole en paillettes (291,802) (61,74 4,84 4,80) Br CH3 Acétone-Ether- Cristaux incolores 120-121 C15H14OSNBr 53,76 4,23 4,11 Ether de pétrole granulaires (336,258) (53,58 4,20 4,17) I CH3 Acétone-Ether- Cristaux incolores 148,5- C15H14OSNI 47,23 3,79 3,60 éther de pétrole en paillettes 149,5 (383,253) (47,01 3,68 3,65) Cl i-C3H7 Ethanol hydraté Poudre incolore 135-136 C17H18OSNCl 63,97 5,67 4,25 (319,856) (63,84 5,67 4,38) Cl t-C4H9 Acétone-Ether- Cristaux incolores 163-164 C18H20CSNCl 64,91 5,94 4,08 éther de pétrole en aiguilles (64,75 6,04 4,20) Br t-C4H9 Acétone-Ether- Poudre incolore 159-161 C18H20OSNBr 57,29 5,36 3,53 éther de pétrole (57,14 5,33 3,70) I t-C4H9 Ethanol hydraté Cristaux incolores 149-151 C18H20OSNI 51,06 4,88 3,20 en aiguilles (425,335) (50,83 4,74 3,29) F i-C3H7 Acétone-Ether- Cristaux incolores 94-95 C17H18OSNF 67,48 6,05 4,63 Ether de pétrole en paillettes (303,402) (67,30 5,98 4,62) Br i-C3H7 Ethanol hydraté Cristaux incolores 133-134 C17H18OSNBr 56,26 4,91 3,65 en aiguilles (364,312) (56,05 4,98 3,84) I i-C3H7 Acétone-Ether Cristaux incolores 119-121 C17H18OSNI 49,61 4,53 3,38 Ether de pétrole en paillettes (411,308) (49,64 4,41 3,41) F C2H5 Ether-Ether de Poudre incolore 110-112 C16H16OSNF 66,58 5,63 4,70 pétrole cristallisée (289,374) (66,41 5,57 4,84) Cl C2H5 Acétone-Ether- Cristaux incolores 128-129 C16H16OSNCl 63,01 5,33 4,29 Ether de pétrole en paillettes (305,829) (62,84 5,27 4,58) I C2H5 Ethanol hydraté Cristaux incolores 145-146 C16H16OSNI 48,52 4,11 3,41 en paillettes (397,280) (48,37 4,06 3,53) F F Acétate d'éthyle- Cristaux jaune pâle 121-123 C14H11ONF2S 60,29 3,99 4,83 Ether de pétrole en aiguilles (déc.) (279,311) (60,20 3,97 5,01) Cl F Acétate d'éthyle- Cristaux incolores 153-155 C14H11ONClFS 56,98 3,83 4,61 Ether de pétrole en aiguilles (déc.) (295,765) (56,85 3,75 4,74) Br F Acétate d'éthyle- Cristaux vert pâle 131-133 C14H11ONBrFS 49,62 3,36 4,00 éther de pétrole en paillettes (déc.) (340,219) (49,43 3,26 4,12) I F Acétate d'éthyle Cristaux incolores 140-142 C14H11ONFIS 43,58 2,93 3,53 en aiguilles (déc.) (387,217) (43,43 2,86 3,62) F Br Acétate d'éthyle- Cristaux jaune pâle 150-153 C14H11ONBrFS 49,61 3,38 4,04 éther de pétrole en aiguilles (déc.) (340,219) (49,43 3,26 4,12) Cl Br Acétate d'éthyle- Cristaux incolores 156-158 C14H11ONBrClS 47,36 3,18 4,01 Ether de pétrole en aiguilles (déc.) (356,674) (47,15 3,11 3,93) Br Br Acétate d'éthyle- Cristaux jaune pâle 154-156 C14H11ONBr2S 42,05 2,82 3,42 éther de pétrole en aiguilles (déc.) (401,128) (41,92 2,76 3,49) I Br Acétate d'éthyle Cristaux incolores 174-175 C14H11ONBrIS 37,68 2,51 3,28 en paillettes (déc.) (448,125) (37,52 2,47 3,13) F I Acétate d'éthyle- Cristaux jaune pâle 160-162 C14H11ONFIS 43,50 2,91 3,48 Ether de pétrole en paillettes (déc.) (387,217) (43,43 2,86 3,62) Cl I Acétate d'éthyle- Cristaux incolores 163-164 C14H11ONClIS 41,78 2,69 3,37 Ether de pétrole en paillettes (déc.) (403,671) (41,66 2,75 3,47) Br I Acétate d'éthyle- Cristaux pourpre 169- C14H11ONBrIS 37,73 2,51 3,08 Ether de pétrole pâle en paillettes 170,5 (448,125) (37,52 2,47 3,13) (déc.) I I Acétate d'éthyle Cristaux incolores 192-193 C14H11ONI2S 34,18 2,25 2,64 en paillettes (déc.) (495,123) (33,96 2,24 2,83) F OC2H5 Acétone-Ether- Cristaux incolores 127- C16H16ON2SF 63,07 5,34 4,48 Ether de pétrole en paillettes 129,5 (305,374) (62,93 5,28 4,59) Cl OC2H5 Acétone-Ether- Cristaux incolores 115-116 C16H16NO2SCl 59,88 5,07 4,20 Ether de pétrole en paillettes (321,828) (59,71 5,01 4,35) Br OC2H5 Acétone-Ether- Cristaux incolores 125-127 C16H16NO2SBr 52,51 4,38 3,63 Ether de pétrole en paillettes (366,282) (52,47 4,40 3,82) I OC2H5 Acétone- Cristaux incolores 152-154 C16H16NO2SI 46,67 3,95 3,31 Ether de pétrole en paillettes (413,280) (46,50 3,90 3,39) Cl n-OC4H9 Acétone-Ether Cristaux incolores 127-128 C18H20NO2SCl 61,93 5,88 3,79 Ether de pétrole en paillettes (349,883) (61,79 5,76 4,00) Cl i-OC3H7 Acétone- Poudre cristallisée 132-134 C17H18O2SNCl 60,88 5,45 4,00 Ether de pétrole incolore (335,856) (60,80 5,40 4,17) I i-OC3H7 Acétone- Cristaux incolores 167-169 C17H18O2SNI 47,96 4,32 3,15 Ether de pétrole en paillettes (427,307) (47,79 4,25 3,28) I n-OC4H9 Acétone- Cristaux incolores 122-123 C18H20O2SNI 49,16 4,66 3,15 Ether de pétrole en paillettes (441,334) (48,99 4,57 3,17) Br C2H5 Ether- Cristaux incolores 122- C16H16ONSBr 54,97 4,56 3,81 Ether de pétrole en paillettes 123,5 (350,283) (54,86 4,60 4,00) F t-C4H9 Acétone-Ether- Cristaux incolores 138-140 C18H20ONSF 68,32 6,42 4,38 Ether de pétrole en paillettes (317,429) (68,11 6,35 4,41) F i-OC3H7 Ether- Cristaux brun pâle 113-115 C17H18O2NSF 64,20 5,78 4,25 Ether de pétrole en aiguilles (63,93 5,68 4,39) Br i-OC3H7 Ether- Cristaux brun pâle 147-149 C17H18O2NSBr 53,82 4,75 3,51 Ether de pétrole en paillettes (380,310) (53,69 4,77 3,68) F n-OC4H9 Acétone- Cristaux incolores 121-123 C18H20O2NSF 65,06 6,19 4,12 Ether de pétrole en paillettes (333,428) (64,84 6,05 4,20) Br n-OC4H9 Acétone- Cristaux pulvérulents 114-116 C18H20O2NSBr 54,95 5,10 3,29 Ether de pétrole blancs (394,337) (54,83 5,11 3,55) REVENDICATIONS 1. Dérivés 4-acylaminophényliques répondant à la formule: dans laquelle R est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe alcoxy inférieur, Y est de 1' oxygène, du soufre ou un groupe amino et X représente un atome d'halogène. 2. Procédé de préparation de dérivés 4-acylaminophényliques répondant é la formule: dans laquelle R est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe alcoxy inférieur, Y est de l' oxygène, du soufre, ou un groupe amino et X représente un atome d'halogène, caractérisé en ce qu'on fait réagir un dérivé 4-amino- phénylique répondant à la formule: dans laquelle R et Y ont les significations précitées, sur un chlorure d'halogénoacétyle répondant à la formule: XCH2COC1 (III) dans laquelle X a la signification précitée, dans un solvant organique inerte, à une température comprise entre la température ambiante et 1000C, pendant un laps de temps de plusieurs minutes à une heure. 3. Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que le solvant organique inerte est l'acide acétique, le dioxanne ou le xylène. 4. Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que les groupes alcoyle et alcoxy inférieurs contiennent de un à quatre ato nies de carbone. 5. Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que le chlorure d'halogénoacétyle est utilisé en une proportion d'une à trois moles par mole de dérivé 4-aminophénylique. .6. Procédé de préparation d'un dérivé 4-iodoacétamidophénylique répondant à la formule: dans laquelle R est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe ,alcoxy inférieur et I est de l'oxygène, du soufre ou un groupe amino , caractérisé en ce qu' on fait réagir un dérivé 4-chloroacVtamidophVnylique de formule dans laquelle R ef T ont les significations précitées, sur de l'io- dure de potassium dans un solvant organique inerte, à une température re de 50 à 80 C, pendant un laps de temps de 2 à 5 heures. 7. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce que le solvant organique inerte est l'éthanol ou l'acétone. 8. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce que les groupes alcoyle et alcoxy inférieurs contiennent de un à quatre atomes de carbone. 9. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce que 1' iodure de potassium est utilisé en une proportion de 1,0 à 3,0 moles par mole de dérivé 4-iodoacétamidophénylique. 10. Préparation pharmaceutique pour lutter contre les infections par les dermatophytes caractérisée en ce qu'elle contient, comme ingrédient actif, au moins un composé répondant à la formules dans laquelle R est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe alcoxy inférieur, Y est de 1' oxygène, du soufre ou un groupe amino et X représente un atome d'halogène, associé aux véhicules et/ou excipients pharmaceutiques classiques. 11. Préparation pharmaçeutique suivant la revendication 10, caractérisée en ce qu'elle est présentée sous forme de pommade. 12. Préparation pharmaceutique suivant la revendication 10, ca ractérisée en ce qu'elle.est présentée sous la forme d'une solution à utiliser.par voie topique.