Brevet FR2113982A1 — publié le 19720630

L'invention a pour objet des dérivés d'uréidophénoxy-alcanolamines de formule générale : dans laquelle -R1 représente un radical alcoyle inférieur rectiligne comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical alcoyle inférieur ramifié comportant de 3 à 8 atomes de carbone, tel que les radicaux isopropyle, isobutyle, tert-butyle, isoamyle, tertamyle ou isohexyle, un radical alcényle comportant de 3 à 6 atomes de carbone, tel que les radicaux allyle, méthallyle ou crotyle, ou un radical cycloalcoyle comportant de 3 à 7 atomes de carbone,tel que les radicaux cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle ou cycloheptyle - R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle inférieur rectiligne comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical alcoyle inférieur ramifié comportant de 3 à 8 atomes de carbone, tel que les radicaux isopropyle, isobutyle, tert-butyle, isoamyle, tert-amyle ou isohexyle, un radical cycloalcoyle comportant de 3 à 7 atomes de carbone, tel que les radicaux cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle ou cycloheptyle, ou un radical alcényle comportant de 3 à 6 atomes de carbone, tel que les radicaux allyle, méthallyle ou crotyle, et - le groupement urée et le groupement alcanolamine peuvent se trouver, l'un par rapport à l'autre, en position ortho, méta ou para. L'invention vise également les sels des composés définis ci-dessus avec des acides minéraux ou organiques physiologiquement supportables. Comme exemples d'acides minéraux et organiques physiologiquement supportables qui conviennent pour la salification, on peut citer les acides chlorhydrique, bromhydrique, iodhydrique, sulfurique, nitrique, phosphorique, acétique, dichloracétique, propionique, benztlique, salicylique, oxalique, malonique, adipique, maléique, fumarique, tartrique, citrique, ou ascorbique. La définition des composés de formule générale I comprend aussi bien les formes stéréoisomères pures que des mélanges de celles-ci. Les composés de formule générale I produisent un effet de blocage ss-adrénergique spécifique sensiblement plus fort que celui décrit pour le 1-(4-acétaminophénoxy)-2-hydroxy-3-isopro- pylaminopropane pat D. Dunlop et R.G. Shanks (Brit. J. Pharmac. Chemother. 32, 201-210 [1968] ). On a examiné les composés sur le chat anesthésié au chlora lose-uréthanne. On a effectué l'enregistrement de l'intensité de contraction en mesurant,à l'aide d'un cathéter en acier, la vitesse maximale d'élévation de la pression (dp/dt max) dans le ventricule gauche. On a enregistré simultanément la pression sanguine systolique et diastolique et la fréquence cardiaque. On a aussi effectué des essais sur la préparation d'oreillette de cobaye battant normalement, selon la méthode de W. Schaumann, R. Bodem et W. Bartsch (Arch. exp. Pharmak. u. Path. 255, 328 /1966/ ). On a déterminé le blocage de l'effet de l'isoprénaline sur le système bronchique en examinant le spasme histaminique du cobaye et l'effet antiarythmique par l'essai de aconitine sur le rat. Les résultats de ces essais sont représentés sur le tableau 1 suivant TABLEAU 1 i 2 3 4 5 - 6 7 8 7 9 R1 R2 i-C3H7 CH3 1,3 0,43 1,19 - néant +5 +5 s + 8 % i-C3H7 C2H5 1,8 1,4 1,57 - n +9 X +14X +53 X t-C4Hg CH3 0,92 1,0 1,55 n n +8% +9 % +42 X t-C4Hg C2H5 0,72 0,29 1,70 5,0 " -2 X +2 X - 6 X t-C4Hg cyclohexyle 0,66 0,18 0,24 0,0 10-20 +2 % +1 X -10 X i-C3H7 H 2,6 3,1 10,3 - néant +8 X +4 X +33 X 1-(4-acétaminophénoxy) 2-hydroxy-3-isopropyl aminopropane 4,8 1,8 1,2 5,0 néant -6 % -3 X - 2 % Les différentes colonnes du tableau 1 contiennent les indications suivantes Colonne 1 :: composé chimique de formule générale I,caractérisé par les radicaux R1 et R2, et nom de la substance témoin colonne 2 : DE50 de l'inhibition de l'effet chrono trope positif de l'isoprénaline (1 g/kg) en mg/kg par voie intra veineuse colonne 3 : DE50 de l'inhibition de l'effet inotrope positif de l'isoprénaline (1,ig/kg) en mg/kg par voie intraveineu se, colonne 4 ; DE50 de l'inhibition de l'effet inotrope positif de l'isoprénaline (0,015/ug/kg) sur la préparation d'o reillette isolée en fg Zml colonne 5 : Dose en mg/kg, appliquée par voie intra-péritonéale, provoquant le commencement du blocage sur le système bronchique du cobaye, colonne 6 :Dose en mg/kg,qui chez k rat,réduit de 73 X l'arythmie provoquée par l'aconitine, colonnes 7 - 9 : Effets secondaires sur la circulation chez le chat après injection intra-veineuse de 2,5 mg/kg, exprimés en pourcentage de la valeur initiale colonne 7 : Fréquence , colonne 8 : Pression sanguine systolique, colonne 9 : dp/dt max. Les résultats du tableau 1 font apparaître que les dérivés de l'uréophénoxyalcanolamine de formule générale I présentent un effet de blocage -adrénergique qui inhibe exclusivement les effets inotrope et chronotrope positifs de l'isoprénaline. Ils n'exercent aucune influence sur l'hypotension provoquée par l'isoprénaline, même à des doses vingt fois supérieures à la DE50 alors que des agents de blocage des ss-récepteurs du type 1-iso propyl-amino-3-( 1-naphtyloxy)-propan-2-ol exercent le blocage le plus fort sur l'action de l'isoprénaline sur les vaisseaux périphériques. De même, l'influence sur l'action ss-stimulante de l'isoprénaline sur le système bronchique ne se produit qu'à des doses très fortes. me dans le cas de l'application entérale, on a pu inhiber chez le chat, par exemple à l'aide du 1-/4-(3-cyclohexyluréido)- phénox-2-hydroxy-3-isopropylaminopropane, l'accroissement de fréquence provoquée par de l'isoprénaline de 50 %, et l'effet inotrope positif provoqué par de l'isoprénaline de 76 %. Du point de vue de leur activité, les composés de formule générale I sont supérieurs au 1-(4-acétaminophénoxy)-2-hydroxy-3isopropylaminopropane. Tandis que ce dernier composé ne présente, par exemple dans l'essai avec l'aconitine sur le rat, jusqu'à la dose de 40 mg/kg, aucun effet antiarythmique, certains dérivés de l'uréidophénoxyalcanolamine de formule générale I s'avèrent efficaces. Les effets secondaires des composés de formule générale I sur la circulation sont très faibles. Tandis que le 1-isopropyl- amino-3- C 1-naphtyloxy) -propan-2-ol produit chez le chat, déjà après administration intraveineuse de 0,5 mg/kg, une bradycardie, un abaissement de la tension sanguine et une diminution de la force de contraction très sensibles, ces réactions secondaires défavorables ne se présentent pas chez les composés de formule générale I. Certains composés de formule générale I présentent même des effets inotrope et chronotrope positifs propres très nets. Compte tenu de ces résultats, on est en droit de parler d'une action spécifique des composés de formule générale I. Ce blocage spécifique des 8-récepteurs est dyne très grande importance pour l'application thérapeutique. On a ainsi la possibilité, d'un côté, de réaliser, à l'aide des composés de formule générale I, une thérapie au moyen d'agents de blocage des ss- récepteurs dans le cas de la présence concomitante d'obstructions bronchiques ou, de l'autre côté, d'éliminer les réactions secondaires cardiaques dans le traitement avec des agents de ss- stimulation.Dans des états de choc, le blocage peut provoquer par la mobilisation de catécholamines endogènes une dysrégulation de la circulation dans le système vasculaire périphérique que l'application des agents de blocage des ss-récepteurs spécifiques de formule générale I permet d'éviter, car une prédominance de l' -sympathicotonie dans le système vasculaire périphérique ne peut pas se produire. L'invention a donc également pour objet des médicaments contenant dans leur substance active au moins l'un des composés de formule I sus indiqués La préparation des composés de formule générale I peut être effectuée, conformément à l'invention, par plusieurs procédés. Ainsi, on peut a) faire réagir un dérivé d'une phénoxyalcanolamine de formule générale avec un composé de formule générale dans lesquelles formules - R1 et R ont les significations susindiquées - R3 represente un atome d'hydrogène, et - R4 représente un groupe alcoxy comportant de 1 å 4 atomes de carbone, un groupe phénoxy éventuellement substitué, un groupe alcoylthio comportant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe phénylthio éventuellement substitué, un groupe amino non substitué ou substitué par un radical R2 , un groupe hydrazino ou un atome d'halogène ou R3 et R4 constituent, conjointement, une seconde liaison entre les atomes de carbone et d'azote, et - A1 et A2 représentent chacun un atome d'hydrogène, ungroupe de protection éliminable par hydrolyse, tel qu'un groupe acyle aliphatique, par exemple le groupe acétyle, un groupe acyle aromatique, par exemple le groupe benzoyle, un groupealcoxycarbony- le,par exemple le groupe tert-butoxycarbonyle, le groupe éthoxycar- bonyle et des groupes analogues, un groupe cycloalcoyloxycarbonyle, par exemple le groupe cyclopentyloxycarbonyle et le groupe cyclohexyloxycarbonyle, ou un groupe aralcoyloxycarbonyle,par exemple le groupe benzyloxycarbonyle, ou un groupe de protection éliminable par hydrogénolyse, tel qu'un groupe a-arylal coyle, par exemple le groupe benzyle, un grouoe alcoxycarbonyle, par exemple le groupe tert-butoxycarbonye, un groupe cycloalcoyloxycarbonyle, par exemple le groupe cyclopentyloxycarbonyle ou le groupe cyclohexyloxycarbonyle, ou un groupe a-aralcoyloxycarbonyle, par exemple le groupe benzyloxycarbonyle, ou A1 et A2 forment conjointement un groupe de protection éliminable par hydrolyse tel que le groupe carbonyle, oxalyle, alcoylidène ou cycloalcoylidène, les groupes de protection éventuellement présents étant ensuite éliminés. Les composés de formule générale III constituent, selon la définition des radicaux R3 et R4 , des esters d'acides carbamique ou thiocarbamique, l'urée, des urées monosubstituées ou symétriquement disubstituées, des semicarbazides, des halogénures d'acide carbamique ou des isocyanates. On effectue la réaction des composés de formule générale II avec les composés de formule générale III de la façon connue pour les réactions de ce genre, avantageusement dans un solvant organique indifférent et, si on le désire, en chauffant Dans les cas où A1 représente un atome d'hydrogène, il peut être avantageux de faire réagir les composés de formule générale II avec des composés de formule générale III en présence d'une quantité équimoléculaire d'acide. On peut effectuer l'hydrogénolyse des groupes de protection par hydrogénation catalytique, par exemple par hydrogénation en présence d'un catalyseur constitué par un métal noble tel que le platine ou le palladium, ou en présence de nickel Raney dans un diluant ou solvant inertes, appropriés au catalyseur mis en oeuvre, par exemple dans de l'alcool, dans de l'alcool aqueux, dans du dioxanne ou dans de l'acide acétique cristallisable. On peut accélérer l'hydrogénolyse,dans les cas où les catalyseurs de l'hydrogénation consistent en métaux nobles, par addition d'un catalyseur tel que par exemple l'acide chlorhydrique ou l'acide oxalique. On peut effectuer l'hydrolyse des groupes de protection de façon courante dans un milieu acide ou alcalin. On peut également b) faire réagir un dérivé d'une phénoxyalcanolamine de formule générale Rt CH2nHUH2 e -CH2 -O A1 O-A2 2 Y f (IV) J I R5 R6 avec une amine de formule générale R2 - NH2 (V) dans lesquelles formules -R1,R2,A1 et A2 ont les significations susindiquées - R5 représente un atome d'hydrogène, et - R6 représente un groupe alcoxy comportant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe phénoxy éventuellement substitué, un groupe alcoylthio comportant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe phénylthio éventuellement substitué, un groupe hydrazino, un atome d'halogène ou, lorsque R2 représente un radical différent d'un atome d'hydrogène, un groupe amino ou - R5 et R6 peuvent constituer, conjointement, une seconde liaison entre l'atome de carbone et l'atome d'azote les groupes de protection éventuellement présents étant ensuite éliminés. Les composés de formule générale IV constituent, selon la définition des radicaux R5 et R6, des esters d'acides carbamique ou thiocarbamique, des semicarbazides, des halogénures d'acide carbamique, des isocyanates ou aussi, lorsque R2 désigne un radical différent d'un atome d'hydrogène, des urées. On effectue la réaction des composés de formule générale IV avec les composés de formule générale V de la façon connue pour les réactions de ce genre, avantageusement dans un solvant organique indifférent et, s on le désire, en chauffant. Au lieu d'un solvant, on peut utiliser aussi un excès de l'amine de formule générale V mise en oeuvre On peut fabriquer les composés de formule générale IV, servant de substances initiales, suivant les techniques généralement utilisées pour la synthèse d'esters d'acides carbamique ou thiocarbamique, de semicarbazides, d'halogénures d'acide carbamique et d'isocyanates, par exemple à partir de composés de formule générale II. c) On peut aussi remplacer, dans des dérivés de phénoxyalcanolamines substitués de façon correspondante, de formule générale dans laquelle Rt, R2, A1 et A2 ont les significations susindiquées, ainsi que dans les éthers d'isothio-urée qui en dérivent, l'atome de soufre ou le groupe thioéther par un atome d'oxygène et élis ; r ensuite les groupes de protection éventuellement présents. On peut remplacer l'atome de soufre des composés de formule générale VI par un atome d'oxygène par exemple à l'aide d'oxydes ou de sels de métaux lourds ou encore à l'aide d'agents d'oxydation tels l'eau oxygénée, le peroxyde de sodium, le peroxyde de potassium ou l'acide nitreux. Les éthers d'isothio-urée dérivés des thio-urées de formule VI susindiquée se comportent dans le cadre de l'invention de la même façon-que ces derniers et leur équivalent en tant que substances initiales pour les réactions de désulfuration. On peut désulfurer les composés de formule générale VI également par traitement avec du phosgène ou avec du pentachlorure de phosphore. On peut convertir les chloroformamidines ou les carbodiimides qui constituent des produits intermédiaires de cette réaction, par saponification, c'est-à-dire par addition d'eau, en les composés de formule générale I On peut aussi d) hydrolyser un dérivé d'une phénoxyalcanolamine de formule générale dans laquelle R1, R2, A1 et A2 ont les significations susindiquées et R7 représente un atome d'halogène, un groupe O-acyle, un groupe S-acyle, un groupe Alcoyle ou un groupe S-alcoyle, les groupes alcoyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone, puis éliminer les groupes de protection éventuellement présents. Les composés de formule générale VII constituent, selon la définition des radicaux R7, des halogénoformamidines, des esters d'iso-urée, des esters d'isothio-urée, des éthers d'iso-urée et des éthers d'isothio-urée. On effectue l'hydrolyse des produits initiaux de formule générale VII avantageusement dans un milieu alcalin. On peut toutefois hydrolyser avec succès les esters d'iso-urée, les esters d'isothio-urée, les éthers d'iso-urée et les éthers d'isothio-urée, également en milieu acide. On peut aussi e) fixer de l'eau par addition sur un dérivé d'une phénoxyalcanolamine de formule générale dans laquelle R1, R2, A1 et A2 ont les significations susindiquées, puis éliminer les groupes de protection éventuellement présents. On peut aussi f) hydrolyser un dérivé d'une phénoxyalcanolamine de formule générale dans laquelle R1, R2, Aî et A2 ont les significations susindiquées, et éliminer les groupes de protection éventuellement présents. On effectue l'hydrolyse des composés de formule générale IX avantageusement en milieu alcalin. On peut aussi g) saponifier un dérivé d'une phénoxyalcanolamine de formule générale dans laquelle R1 , R2,11 et A2 ont les significations susindiquées, puis éliminer les groupes de protection éventuellement présents. On effectue la saponification des composés de formule générale X, avantageusement en milieu alcalin. On peut aussi h) faire réagir un dérivé d'une phénoxyalcanolamine de formule générale dans laquelle R1, A1 et A2 ont les significations susindiquées, avec une amine de formule générale R2-NH2 (V) dans laquelle R2 a la signification susindiquée, puis éliminer ensuite les groupes de protection éventuellement présents. Dans cette réaction, il est avantageux de mettre en oeuvre l'amine de formule générale V en excès et d'utiliser par exemple 2 à 3 moles d'amine par mole d'un composé de formule qénéralexî. On peut effectuer la réfaction dans un solvant organique indirférent à des températures comprises entre 0 C et la température d'ébullition du solvant. Le dérivé de phénoxyalcanolamine de formule générale XI, utilisé comme produit initial, est accessible par exemple par réaction d'un dérivé d'une phénoxyalcanolamine de formule généra le II, dans laquelle R1, A1 et A2 ont les significations susindiquées, avec du sulfure de carbone en présence d'hydroxyde de sodium aqueux dans un solvant organique indifférent, comme le di méthyl formamide, et addition subséquente d'ëthylènechlorhydrine, réaction au cours de laquelle il se forme d'abord le phényldithiocarbamate de 3-hydroxyéthyle substitué de façon correspondante, qu'on fait réagir ensuite dans une solution d'hydroxyde de sodium avec du chloroformiate d'éthyle. On peut aussi i) faire réagir un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R2 a la significationsusxndiquée, chacun des substi tuants B1 et B2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe de protection éliminable par hydrolyse, comme par exemple un groupe acyle aliphatique ou aromatique, ou B1 et B2 représentent, conjointement, un groupe de protection éliminable par hydrolyse, comme le groupe oxalyle, et R8 représente l'un des groupes R9 désignant un atome d'halogène ou le reste d'un acide sulfonique, par exemple de l'acide benzènesulfonique ou p-toluènesulfonique, ou un mélange de composés de formule générale XII dans lesquels R8 à les deux significations susindiquées, avec une amine de formule générale R1 - NH - A1 (XIV > dans laquelle R1 et A1 ont les significations susindiquées, et éliminer les groupes de protection éventuellement présents. Lorsque R8 représente le groupe XIIIb, il est avantageux d'etfectuer la réaction en présence d'un accepteur d'acides, comme le carbonate de potassium ou le carbonate de sodium. On peut effectuer la réaction à la température ambiante ou on peut l'accélérer ou l'achever par un apport de chaleur. On peut effectuer la réaction sous la pression normale ou sous une pression supérieure à la normale, par exemple dans un récipient fermé, de même qu'on peutffectuer dans un diluant ou solvant inerte, tel que le méthanol ou méthanol. Comme diluant ou solvant on peut mettre en oeuvre aussi, le cas échéant, un excès de l'amine de formule générale XIV. Lorsque A1 , dans l'amine de formule générale XIV, représente un groupe acyle, il est avantageux de mettre en oeuvre l'amine sous la forme de son sel avec un alcali. On peut produire les substances initiales constituées par des composés de formule générale XII par réaction du phénol correspondant avec une épihalogénohydrine, par exemple avec ltépi- chlorhydrine. On peut isoler les composés de formule générale XII, mais on peut aussi les soumettre directement, au sein de leur milieu de formation, aux réactions ultérieures selon l'invention. On peut aussi j) faire réagir un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R2, B1 et B2 ont les significations susindiquées, avec un composé répondant à l'une des formules générales dans lesquelles R1, Rg , A1 et A2 ont les significations susindiquées, ou avec des mélanges de composés des formules XVI et XVII, nuis éliminer les groupes de protection éventuellement présents. I1 est avantageux d'effectuer la réaction en présence d'un accepteur d'acides, comme le carbonate de potassium ou le carbonate de sodium. Par ailleurs, on peut mettre en oeuvre, en tant que composé initial, un sel alcalin du phénol correspondant, par exemple le sel de sodium ou de potassium. On peut effectuer la réaction dans un solvant ou diluant inerte comme par exemple l'éthanol, et on peut 1' accélérer ou l'achever par un apport de chaleur. On peut aussi k) faire réagir sous des conditions réductrices un dérivé d'uréi dophényle de formule générale dans laquelle R2 , A2 B1 et B2 ont les significations susindiquées et A3 représente un atome d'hydrogène ou un radical benzyle éventuellement substitué, avec un composé carbonylé de formule générale dans laquelle R10 et R1l représentent, conjointement avec l'atome de carbone intermédiaire, un reste qui peut être converti par hydrogénation en le groupe R1, puis éliminer les groupes de protection éventuellement présents. On réalise des-conditions réductrices appropriées, par exemple en effectuant la réaction en présence d'acide formique conformément à la méthode de Leuckart-Wallach. On réalise des conditions réductrices appropriées également, dans le cas où A3 représente un atome d'hydrogène, en travaillant en présence d'hydrogène et d'un catalyseur d'hydrogénation tel que le platine, le palladium ou le nickel Raney ; on peut dans ce cas travailler dans un solvant ou diluant inerte9, par exemple dans de méthanol. Lorsque R10 et R11 représentent des radicaux alcoyle ou, conjointement avec l'atome de carbone du groupe carbonyle, un radical cycloalcoyle, on peut utiliser comme solvant aussi un excès du composé carbonylé de formule générale XIX. On crée, dans le cas où A3 représente un atome d'hydrogène, des conditions réductrices appropriées également par la présence d'hydrures doubles de métaux légers, tels que les borohydrures alcalins, dans un solvant ou diluant inertes comme le méthanol aqueux ou dans un excès du composé carbonylé de formule générale XIX. Lorsque R2 représente un radical alcényle qui ne doit pas être hydrogéné, il est recommandé d'effectuer la réduction au moyen d'hydrures doubles alcalins tels que le borohydrure alcalin. Lorsque A2 et A3 représentent des atomes d'hydrogène, on peut préparer les composés initiaux de formule générale XVIII évidemmentaussi in situ, par exemple par réduction des -dicéto- nes, a-azidocétones, On peut aussi 1) faire réagir un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R2, A1, A2, B1 et B2 ont les significations susindiquées, avec un agent d'alcoylation de formule générale R1 - X (XXI > dans laquelle R1 a la signification susindiquée et X représente un atome d'halogène, le reste d'un sulfate d'alcoyle ou le reste d'un acide sulfonique, tel que le reste benzoylsulfonyle ou toluènesulfonyle, puis éliminer les groupes de protection éventuellement présents. Lorsque A1 représente un groupe acyle, on peut mettre en oeuvre les composés de formule générale XX aussi sous la forme de leurs sels avec des alcalis. On peut utiliser dans cette réaction avantageusement aussi un accepteur d'acides, comme un carbonate alcalin. Il peut être avantageux d'effectuer la réaction en présence d'un diluant ou solvant inertes, comme méthanol, et de l'accélérer ou l'achever par apport de chaleur On peut aussi m) hydrogéner un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R1, R2, A1, B1 et B2 ont les significations susindiquées, puis éliminer les groupes de protection éventuellement présents. On peut effectuer l'hydrogénation, par exemple par hydrogé nation catalytique, par exemple en présence de platine, de palla dium ou de nickel Raney, et dans un solvant ou diluant inertes Il est également avantageux d'effectuer l'hydrogénation à l'aide d'hydrures doubles de métaux légers, tels que l'hydrure d'alumi nium et de lithium ou le borohydrure de sodium, dans un solvant ou diluant approprié par exemple dans du méthanol aqueux, ou à l'aide d'alcoolates, tels que l'isopropylate d'aluminium et l'iso propylate de magnésium, suivant la méthode de Meerwein-Ponndorf Verley ou l'une de ses variantes. On peut aussi n) soumettre à l'hydrolyse un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R1, R2, B1 et B2 ont les significations susindiquées et Y représente un groupe éliminable par hydrolyse, tel que le groupe carbonyle, le groupe oxalyle ou le groupe dans laquelle R12 et R13 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone ou R12 et R13 forment ensemble le groupe -(CH2) n , n désignant un nombre entier compris entre 4 et.6, puis éliminer les groupes de protection éventuellement présents. Les composés de formule générale XXIII constituent donc des oxazolidones, des oxazinediones et des oxazolidines. On peut effectuer l'hydrolyse des oxazolidones et des oxazinêdiones de formule générale XXIII aussi bien en milieu alcalin qu'en milieu acide, alors qu'il est préférable d'effectuer l'hydrolyse des oxazolidines de formule générale XXIII en milieu acide. On peut aussi o) soumettre à l'hydrogénolyse un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R1 et R2 ont les significations susindiquées et R14 et R15 représentent chacun, soit un atome d'hydrogène, soit un groupe éliminable par hydrogénolyse, par exemple un groupe a- arylalcoyle comme le groupe benzyle, un groupe alcoxycarbonyle, un groupe cycloalcoyloxycarbonyle ou un groupe a-aralcoyloxycar- bonyle, mais au moins l'un des radicaux R14 et R15 représente un groupe éliminable par hydrogénolyse. On peut effectuer l'hydrogénolyse des composés de formule générale XXV au moyen d'hydrogène en présence d'un catalyseur d'hydrogénation comme le platine, le palladium ou le nickel Raney. On peut aussi p) soumettre à l'hydrogénolyse un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R1, R2, B1 et B2 ont les significations susindiquées et R16 et R17 représentent chacun, soit un atome d'hydrogène, soit un groupe éliminable par hydrolyse, comme un groupe acyle aliphatique, par exemple le groupe acétyle, un groupe acyle aromatique , par exemple le groupe benzoyle, un groupe alcoxycarbonyle, par exemple le groupe tert-butoxycarbonyle, le groupe éthoxycarbonyle ou des groupes analogues, un groupe cycloalcoyl oxycarbon , par exemple le groupe cyclopentyloxycarbonyle ou le groupe cyclohexylexycarbonyle ou un groupe aralcoyloxycarbonyle, par exemple le groupe benzyloxycarbonyle, mais au moins l'un des radicaux R16 et R17 représente un groupe éliminable par hydrolyse, puis éliminer les groupes de protection éventuellement présents. On peut aussi q) soumettre à l'hydrolyse un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R1 et R2 ont les significations susindiquées et R18 et R19 représentent chacun, soit un atome d'hydrogène, soit un groupe acyle, par exemple un groupe acyle aliphatique ou aromatique, mais au moins l1un des radicaux R18 et R19 représente un groupe acyle. On peut effectuer l'hydrolyse aussi bien en milieu acide qu'en milieu alcalin. On peut aussi r) hydrogéner un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R2, R10, R11, B1 et B2 ont les significations susindiquées, puis éliminer les groupes de protection éventuellement présents. On peut effectuer l'hydrogdnation, par exemple au moyen d'un hydrure double d'un métal léger tel que l'hydrure d'aluminium et de lithium. On peut former les composés de formule générale XXVIII par condensation de composés de formule générale XIX avec un amide de formule générale dans laquelle R2, B1 et B2 ont les significations susindiquées. Les composés de formule générale XXIX de leur côté sont accessibles, par exemple par réaction d'un composé de formule générale XV, dans laquelle R2 B1 et B2 ont les significations susindiquées, ou d'un sel de ce composé avec un alcali avec du 2,3époxypropionamide. On peut aussi s) hydrogéner un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R1, R2, A2, A3, B1 et B2 ont les significations susindiquées, puis éliminer les groupes de protection éventuellement présents. On effectue l'hydrogénation avantageusement avec des hydrures doubles de métaux Légers comme l'hydrure d'aluminium et de lithium. On peut produire le dérivé d'uréidophényle de formule générale XXX, qui sert de substance initiale, par réaction d'un composé de formule générale dans laquelle R2, A2, B1 et B2 ont les significations susindiquées et R20 représente un radical alcoyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone, avec une amine de formule générale R1 - NH - A3 (XXXII) dans laquelle R1 et A3 ont les significations su6indiquées. On peut aussi t) faire réagir sous des conditions réductrices un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R2, A2, B1 et B2 ont les significations susindiquées, avec une amine de formule générale R1 - NH - A3 (XXXII) dans laquelle R1 et h3 ont les significations susindiquées, puis éliminer les groupes de protection éventuellement présents. On réalise des conditions réductrices appropriées en effectuant la réaction en présence d'acide formique selon la méthode de Leuckart-Wallach. On réalise, si A3 représente un atome d'hydrogène, des conditions réductrices appropriées également en travaillant en présence d'hydrogène et d'un catalyseur d'hydrogénation, tel que le platine, le palladium ou le nickel Raney, dans un solvant ou diluant inertes, par exemple dans de l'éthanol. On crée, si A3 représente un atome d'hydrogène, des conditions réductrices appropriées également en présence d'hydrures doubles de métaux légers, tels que les borohydrures alcalins dans un diluant ou solvant inertes , comme le méthanol aqueux. On peut aussi u) réduire un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R1, R2, A2, B1 et B2 ont les significations susindiquées, puis éliminer les groupes protecteurs éventuellement présents. L'acide formique convient pour cette réduction. On peut 1'ef- fectuer cependant également au moyen J'hydrogène en présence de catalyseurs dhydrogénation appropriés, tels que le platine, le palladium, ou le nickel Raney, ou au moyen d'hydrures doubles de métaux légers, tels que des borohydrures d'alcali ou l'hydrure d'aluminium et de lithium, dans un solvant ou diluant inertes. On peut aussi v) réduire un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R2, A2, B1 et B2 ainsi que Bîo et h11 ont les significations susindiquées, puis éliminer les groupes de protection éventuellement présents L'acide formique par exemple convient pour cette réduction, mais on peut lteffectuer également au moyen d'hydrogène en présence de catalyseurs d'hydrogénation appropriés, tels que le platine, le palladium ou le nickel Raney, ou au moyen d'hydrures doubles de métaux légers, tels que des borohydrures alcalins ou l'hydrure d'aluminium et de lithium, dans un solvant ou diluant inertes. Les modes de réalisation des procédés selon 11 invention admettent en principe de larges variations quant aux conditions de réaction et une adaptation aux circonstances particulières. On peut, par exemple, effectuer les réactions en présence ou en l'absence de solvants ou diluants inertes, à la température ambiante ou avec apport de chaleur. Au besoin, on peut travailler aussi dans un récipient fermé sous pression. On peut faire varier les conditions optimales de température et de solvants entre de larges limites en fonction de la nature des substituants mis en jeu, la recherche des conditions les mieux appropriées dans un cas particulier étant du domaine des techniques courantes. I1 peut arriver que, selon la nature des substances initiales, l'un ou l'autre des procédés décrits ci-dessus ne conduise dans certains cas à un composé de formule générale I qu'avec des rendements relativement faibles. Dans ces cas, le spécialiste n'aura aucune difficulté, soit d'empêcher des réactions secondaires par le choix judicieux de groupes de protection convenables et d'augmenter ainsi les rendements, soit de choisir pour la fabrication du produit un autre des procédés décrits ci-dessus. La production des substances initiales mises en oeuvre dans les différents procédés peut s'effectuer, si elle n'est pas décrite d'une façon particulière, par application des techniques courantes connues des spécialistes. On peut convertir les composés de formule générale I réalisés selon l'invention en leurs sels d'addition avec des acides en les faisant réagir avec des acides minéraux ou organiques physiolog qlzement supportables, tels que les acides chlorhydrique, bromhydrique, iodhydrique, sulfurique, nitrique, phosphorique, acétique, propionique, dichloracétique, benzilique, salicylique, oxalique, malonique, adipique, maléique, fumarique, tartrique, citrique ou ascorbique. Par ailleurs, il est possible de convertir, à l'aide de bases minérales, des sels d'addition de composés de formule générale I avec des acides en les composés libres correspondants. Lorsque les produits de réaction contiennent les composés de formule générale I sous forme de mélanges racémiques, on peut dédoubler ces derniers en leurs formes optiquement actives par mise en oeuvre de techniques connues. Par ailleurs, onpeut fabriquer des composés optiquement actifs de formule générale I également en mettant en oeuvre dans les réactions des composés initiaux optiquement actifs. Les exemples suivants décriventlïnvention d'une façon plus détaillée EXEMPLE 1 , On agite, à la température ambiante, durant 40 heures, un mélange constitué de 35,5 g de 1-(4-uréidophénoxy)-2,3-époxypropane et de 142 ml d'isopropylamine, puis on élimine par distillation l'excès d'isopropylamine, on dissout le résidu dans de l'acide chlorhydrique dilué, on clarifie la solution par filtration et on précipite la base dans la solution par addition de. carbonate de potassium cristallisé. Le précipité consiste en 1-(4uréidophénoxy)-2-hydroxy-3-isopropylaminopropane qui présente, après recristallisation dans de l'éthanol, un P.F. 141,5-142,5-C. EXEMPLE 2 On chauffe à reflux durant 8 héures un mélange constitué de 10 g de 1-(4-uréidophénoxy)-2,3-poxypropane et de 100 ml de tent butylamine, on élimine par distillation l'excès de tert-butylamine et on reprend le résidu avec de l'acide chlorhydrique dilué. On clarifie la solution par, filtration à la trompe et on précipite la base par addition de carbonate de potassium cristallisé. On sépare le précipité par filtration, on le sèche, on le des sout dans du méthanol et on précipite, par addition d'une solution éthérée d'acide chlorhydrique, le chlorhydrate de 1-(4-uréi dophénoxy)-2-hydroxy-3-tert-butylaminopropane qui, après recris tallisation dans du méthanol aqueux, fond à 2070C avec décomposition. EXEMPLE 3 On fait bouillir à reflux durant 5 heures un mélange constitué de 26 g de N-méthyl-N'-[4-(2,3-époxypropoxy)-phényl]- urée, de 50 ml d'isopropylamine et de 100 ml d'isOpropanol. On dissout le résidu, obtenu après élimination par distillation du solvant et de l'excès d'isopropylamine, dans de l'acide chlorhydrique dilué, on filtre la solution et on précipite la substance par addition de carbonate de potassium cristallisé. Le 1-/4-(3 mé thyluréido ) phénoxy7-2-hydroxy-3-isopropylaminopropane ainsi formé fond, après recsistallisation dans de l'alcool dilué, à 154-156"C. La N-méthyl-N'-[4-(2,3-époxypropoxy)-phényl]-urée servant de composé initial se prépare de la façon suivante : on agite, à la température ambiante, durant six heures, un mélange constitué de 49,8 g de N-méthyl-N'-(p-oxyphényl)-urée, de 150 ml de KOH S N et de 166 g d'épichlorhydrine. On essore ensuite la N méthyl-N'-/4-(2,3-époxypropoxy)-phény-l précipitée, on la lave avec de l'eau et on la sèche. On utilise le produit brut, qui fond à 139-1430C, sans autre purification pour le traitement ultérieur. EXEMPLE 4 On fait bouillir à reflux pendant 8 heures un mélange constitué de 10 g de N-éthyl-N'-[4-(2,3-époxypropoxy)-phényl]-urée et de 50 ml de tert-butylamine. On dissout le résidu, obtenu après élimination par distillation de l'excès de tert-butylamine, dans de l'acide chlorhydrique, on élimine l'insoluble par filtration, on précipite la base à l'aide de carbonate de potassium, on l'essore, on la sèche et on la purifie par recristallisation dans de l'acétate de butyle.Le 1-/4-(3-éthyluréido)-phénoxy/ 2-hydroxy-3-tert-butylaminopropane ainsi fabriqué fond à 122-1240C On produit la N-éthyl-N'-[4-(2,3-époxypropoxy)-phényl]urée, qui constitue le composé initial et qui fond, après recristallisation dans de l'éthanol, à 154-156,50C, de la même façon que la N-méthyl-N'-/ 4-(X,3-époxypropoxy)-phényl~/-urée décrite plus haut. EXEMPLE 5 On chauffe à reflux durant 2 heures un mélange de 1 g de 1-(4-éthoxycarbonylaminophénoxy) -2-hydroxy-3-isopropylaminopro- pane et de 5 ml de cyclohexylamine, puis on élimine par distillation l'excès de cyclohexylamine, on dissout le résidu dans de l'acide chlorhydrique dilué et on filtre la solution.Par addition d'hydroxyde de sodium, on précipite le 1-/ 4-(3-cyclohexyl uréido) -phénoxy7-2-hydroxy-3-isopropylaminopropane qui, après recristallisation dans de l'isopropanol, fond à 157-160 C EXEMPLE 6 On agite, à la température ambiante, un mélange de 3 g de N-méthyl-N'-- (p-oxyphényl)-urée, de 3 ml de tert-butyl-(2,3époxypropyl)-amine, de 20 ml d'eau et de 0,2 ml d'une solution concentrée d'hydroxyde de sodium durant 6 heures, puis on le laisse reposer durant 18 heures Après ce laps de temps, il s'est formé un précipité résineux qu'on fait digérer avec de l'eau et qu'on dissout ensuite dans de l'acétone.Dans cette solution acétonique, le 1-[4-(3-méthyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-tertbutylaminopropane se sépare par cristallisation. I1 fond, après recristallisation dans de l'isopropanol, à 140-143 C. EXEMPLE 7 On dissout 0,5 g de 1-(4-aminophénoxy)-2-hydroxy-3-isopro- pylaminopropane dans un mélange de 2,2 ml d'acide chlorhydrique 1 N et de 5 ml d'acétone, on ajoute 0,3 g d'isocyanate de cyclohexyle, on laisse reposer durant 16 heures, puis on élimine l'acétone par distillation, on ajoute 5 ml d'eau et on filtre la solution formée. Par addition d'hydroxyde de sodium, on pré cipite le 1-[4-( 4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy /-2-hydroxy-3-iso- propylaminopropane qui, après recristallisation dans de l'isopropanol, fond à 156-158,5 C. EXEMPLE 8 On fait bouillir à reflux durant 11 heures, un mélange constitué de 50 g de N-cyclohexyl-N'-/ 4-(2,3-époxypropoxy)phényl]-urée, de 250 ml de tert-butylamine et de 500 ml d'isopropanol, puis on enlève le solvant par distillation, on dissout le résidu dans un mélange de 3 litres d'eau et de 86 ml d'acide chlorhydrique 1 N et on filtre la solution. Par addition d'hydroxyde de sodium, on précipite le 1-/ 4-(3-cyclohexyluréido)phénoxy]-2-hydroxy-3-tert-butylaminopropane qui, après recristallisation dans de l'isopropanol, fond à 143-145 C. La préparation de la N-cyclohexyl-N'-/4-(2,3-époxypropoxy)- phényl7-urée, utilisée comme produit initial, peut s'effectuer de la façon suivante A une solution de 40 g de N-cyclohexyl-N'-(p-oxyphényl)urée dans 50 mi de solution d'hydroxyde de potassium 5 h, on ajoute 92,5 g O'épichlorhydrine et on agite le mélange à la température ambiante durant 16 heures. Après ce laps de temps, on essore la N-cyclohexyl-N'-[4-(2,3-époxypropoxy)-phényl]-urée précipitée, on la lave avec de l'eau et on la sèche. Le produit brut, qui présente un P.F. 170-174 C, sert, sans autre purification, pour les réactions ultérieures. EXEMPLE 9 On chauffe à 1500C durant 3 heures un mélange de 10 g de 1-(4-uréidophénoxy)-2-hydroxy-3-isopropylaminopropane et de 10 g de chlorhydrate de n-hexylamine. On dissout ensuite le produit de réaction dans -u ml d'eau par addition d' acide chlorhydrique et on filtre la solution. Après addition d'hydroxyde de sodium,le 1-/4 (3-n-hexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-isopropylaminopropane précipite ; il présente, après recristallisation dans un mélange éthanol/eau = 1:1, un P.F. 146-149-C. EXEMPLE 10. On réunit 1, 175g de chlorhydrate de 1- (4 -phénoxycarbonyl amino- phénoxy)-2-hydroxy-3-tert-butylaminopropane avec 8 ml de méthanol, 2,93ml d'une solution méthanolique de méthylate de sodium (1N) et 2,67 ml d'une solution méthanolique de cyclohexylamine (1 N) et on agite le mélange durant 8 heures à la température ambiante.On le laisse ensuite reposer durant la nuit puis on le fait bouillir à reflux durant 1 heure, on élimine le solvant par distillation, on dissout le résidu dans un mélange de 20 ml d'effet de 3,8 ml d'acide chlorhydrique 1 N et, par addition d'hydroxyde de sodium jusqu'à un pH de 12, on précipite le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hy- droxy-3-tert-butylaminopropane qui, après recristallisation dans de l'isopropanol, fond à 143-144 C.Le chlorhydrate de 1-t4-phénoxycar- bonylaminophénoxy)-2-hydroxy-3-tert-butylaminopropane ,utilisé comme produit initial,se prépare de 2a façon suivante: On dissout à la température ambiante,en agitant,10 g de chlorhydrate de 1-(4-aminophénoxy)-2-hydroxy-3-tert-butylaminopropane dans 80 ml d' eau.On ajou- te ensuite,goutte à goutte, 5,7gode chloroformiate de phényle, on continue à agiter durant 1 heure durant laquelle on ajoute,goutte à goutte, une quantité d'une solution d'hydroxyde de sodiumlN suffisante pour amener le pH à une valeur comprise entre 6 et 7. Sous ces conditions, le chlorhydrate de 1-(4-phénoxycarbonylaminophénoxy) -2-hydroxy-3-tert-butylaminopropane précipite. Ilfond, après séchage, à 127-1304C. EXEMPLE Il On laisse reposer un mélange de 2 g de chlorhydrate de 1-(4phénoxycarbonylaminophénoxy)-2-hydroxy-3-isopropylaminopropane, de 2 ml d'isopropylamine et de 10 ml de méthanol à la température ambiante durant 2 jours, puis on élimine par distillation le méthanol et l'excès d'amine, on dissout le résidu dans de l'eau par addition d'acide chlorhydrique jusqu'à un pH de 4, on filtre la solution et on ajoute la base par addition d'hydroxyde de sodium jusqu'à un pH de 12. Le précipité consistant en 1-[ isopropyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-isopropylaminopropane fond, après recristallisation dans de l'isopropanol, à 154-156 C. On fabrique suivant le même procédé, en mettant en oeuvre les amines correspondantes, les composés suivants Le 1-[4-(3-allyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-isopropylamino propane, P.F. 145-1470C. Le 1-[4-(3-sec.-butyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-isopropylaminopropane, P.F. 141,5-1430C Le 1-[4-(3-i-amyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-isopropylaminopropane, P.F. 124-1270C. On produit de la façon suivante le chlorhydrate de 1-(4 phénoxycarbonylaminophénoxy) -2-hydroxy-3-isopropylaminopropane utilisé comme composé initial : On dissout 20 g de 1-(4-aminophénoxy)-2-hydroxy-3-isopropyl- aminopropane dans 100 ml d'acétone par addition de 7 ml d'acide acétique cristallisable et on ajoute, goutte à goutte et dans l'espace de 40 minutes, une solution de 13,9 g de chloroformiate de phényle dans 50 ml d'acétone en maintenant la température inférieure à 30 C. On continue ensuite à agiter durant une heure, puis on sépare par filtration le chlorhydrate de 1-(4-phénoxy- carbonylaminophénoxy)-2-hydroxy-3-isopropylaminopropane précipité qui fond, après recristallisation dans du méthanol, à 199202 C. EXEMPLE 12 On fait bouillir à reflux durant 50 minutes un mélange de 2 g de chlorhydrate de l-(4-phénoxycarbonylaminophénoxy)-2-hydr xy-3-isopropylaminopropane, de 10 ml de méthanol et de 2,5 ml de crotylamine. Puis on élimine par distillation le méthanol et l'excès de crotylamine, on dissout le résidu dans 100 ml d'eau par addition d'acide chlorhydrique dilué jusqu'à un pH de 4 et on filtre la solution.Par addition d'hydroxyde de sodium jusqu'à un pH de 12, on précipite le 1-/4,( 3-crotyluréido )-phénoxy~ 7-2- hydroxy-3-isopropylaminopropane qui, après recristallisation dans de l'isopropanol, fond à 140,5-143,50C. Lorsqu'on utilise de la cyclopentamine au lieu de la crotylamine, on fabrique selon le procédé ci-dessus le 1-/ 3-cyclopentyluréido )-phénoxy~/-2- hydroxy-3-isopropylaminopropane de P.F. 157,5-160 C. EXEMPLE 13 On laisse reposer à la température ambiante durant 16 heures un mélange de 342 mg de cycloheptylamine, de 1 g de chlorhydrate de 1-(4-phénoxycarbonylaminophénoxy)-2-hydroxy-3-isopropylamino propane, de 2,6 ml d'une solution méthanolique de méthylate de sodium (1 N) et de 10 ml de méthanol. Après ce laps de temps, on le fait bouillir à reflux durant 30 minutes, puis on élimine le solvant par distillation, on dissout le résidu dans 50 ml d'eau par addition d'acide chlorhydrique jusqu'à un pH de 4 et on filtre la solution. Par addition d'hydroxyde de sodium jusqu'à un pH de 12, on précipite le 1-[4-(3-cycloheptyluréido)-phénoxy]- 2-hydroxy-3-isopropylaminopropane qui, après recristallisation dans de l'isopropanol, fond à 145-148 C. Selon le meme procédé, on fabrique, en mettant en oeuvre les amines correspondantes, les composés suivants de formule générale I: Le 1-[4-(3-cyclopropyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-isopropylamino propane, P.F. 141-143,50C Le 1-[4-(3-hexén-(2)-yl-uréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-isopropyl aminopropane, P.F. 157,5-159,50C. EXEMPLE 14 On fait bouillir à reflux durant 16 heures un mélange de 25 g de N-cyclohexyl-N'-g2-(2,3-époxypropoxy)-phényl~/-urée de 25 ml de tert-butylamine et de 125 ml de méthanol. On élimine ensuite par distillation le méthanol et l'excès de tert-butylamine, on dissout le résidu dans 800 ml d'eau par addition acide chlorhydrique jusqu'à un pH de 4, on filtre la solution et on précipite la base par addition d'hydroxyde de sodium jusqu'à un pH de 12. On dissout le produit brut dans 5 fois sa quantité d'éther et, par addition d'acide dichloracétique, on précipite le dichloracétate de 1-[2-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hy- droxy-3-tert-butylaminopropane qui, après recristallisation dans de l'éthanol, fond à 188,5-191,50C. On produit la N-cyclohexyl-N'-[2-(2,3-époxypropoxy)-phényl]- urée mise en oeuvre dans la réaction ci-dessus de la même façon que la N-cyclohexyl-N'-[4-(2,3-époxypropoxy)-phényl]-urée de l'exemple 8. On utilise le produit brut, qui fond à 147-151 C, sans autre purification, pour les réactions ultérieures. La substance présente, après recristallisation dans de l'isopropanol, un P.F. 162-164,5C. EXEMPLE 15 On fait bouillir à reflux durant 16 heures un mélange de 5 g de N-cyclohexyl-N'-[3-(2,3-époxypropoxy)-phényl]-urée, de 5 ml de tert-butylamine et de 25 ml de méthanol, puis on élimine par distillation le méthanol et l'excès de tert-butylamine, on dissout le résidu dans 300 ml d'eau par addition d'acide chlorhydri que jusqu'au pH 4 et on filtre la solution. Par addition d'hydroxyde de sodium jusqu'au pH de 12, on précipite le 1-/ 3-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-tert-butylaminopropane qui, après recristallisation dans de l'acétone, fond à 151-1540C. On prépare la N-cyclohexyl-N'-[3-(2,3-époxypropoxy)-phényl] -urée, utilisée comme substance initiale, de la meme façon que la N-cyclohexyl-N'-[4-(2,3-époxypropoxy)-phényl]-urée de l'exemple 8. On utilise le produit brut de P.F. 139-149,50C, sans autre purification, pour les réactions ultérieures. Après recristallisation dans un mélange méthanol/eau - 3 : 1, le produit présente un P.F. 150-152 C. EXEMPLE 16 On fait bouillir à reflux durant 25 heures un mélange de 10 g de N-cyclohexyl-N'-[4-(2,3-époxypropoxy)-phényl]-urée, de 10 ml de n-hexylamine et de 50 ml de méthanol, puis on élimine le solvant et l'excès d'amine par distillation, on dissout le résidu dans 800 ml d'eau par addition d'acide chlorhydrique (pH 3-5) et on filtre la solution. Par addition d'hydroxyde de sodium jusqu'à un pH de 12, on précipite le 1-/4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-n-hexylaminopropane qui, après recristallisation dans de l'éthanol, fond à 160-163 C. En utilisant la N-cyclohexyl-N'-[4-(2,3-époxypropoxy)phényl]-urée et des amines appropriées, on fabrique de façon analogue les composés de formule générale I suivants Le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-méthylaminopropane, P.F. 170-172 C. Le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-n-butylaminopropane, P.F. 160-163 C. Le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-cyclohexylamino-propane, P.F. 156-158 C. Le 1-/4-( 3-cyclohexyluréido) -phénoxy~7-2-hydroxy-3-isopropyl- amino-propane, P.F. 157-160 C. Le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-sec.-butylaminopropane, P.F. 127-130C. Le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-isoamylamino propane, P.F. 157-1590C. Le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-crotylamino propane, P.F. 155-1570C. Le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-cyclopentylaminopropane, P.F. 142,5-145,5 OC. Le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-cycloheptyl aminopropane, P.F. 131-133,50C Le 1-/ 4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy 7-2-hydroxy-3-(1,1,3,3- tétraméthylbutyl)-aminopropane, P.F. 131-133,5 C. Le l-g4"(3 - cyclohexyluréido)-phénoxy]-2 -hydroxy-3-hexén-(2 ) -yl- aminopropane, P.F. 156-159eC. Le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-cyclopropyl aminopropane, P.F. 154-156,5 C. EXEMPLE 17 On agite dans une atmosphère dthydrogène durant 6 heures à la température ambiante un mélange constitué de 5 g de 1-[4-(3- cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-(N-benzyl-N-tert-butylamino)-propane, de 100 ml d'acide acétique cristallisable et de 0,5 g de dioxyde de platine. On élimine ensuite le catalyseur par essorage puis l'acide acétique cristallisable par distillation sous vide et on dissout le résidu dans 250 ml d'eau par addition d'acide chlorhydrique jusqu'à pH 2. On filtre la soit- tion et, par addition d'hydroxyde de sodium jusqu'à pH 12, on précipite le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3tert-butylaminopropane qui, après recristallisation dans de l'isopropanol, fond à 142-144,5 C. On peut effectuer la débenzylation du 1-/ 4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-(N-benzyl-N-tert-butylamino)propane également de la façon suivante On agite 5 g du composé initial avec 100 ml d'acide acétique cristallisable et 1 g de charbon palladié durant 8 heures à 500C et sous une pression dthydrogène de 50 atmosphères, et on pour suit le traitement de la façon décrite ci-dessus. On prépare le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy 3-(N-L--zyl-N-tert-butylamino- propane, utilisé comme produit initial, de ta façon suivante ; - on fait bouillir à reflux durant 17 heures un mélange de 39,8 g de N-cyclohexyl-N'-/4 -(2,3-époxypropoxy)-phényl~/-urée,de 24,5 g de N-benzyl-N-tert-butylamine et de 150 ml d'éthanol. En éliminant ensuite le solvant, on obtient le 1-/4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-(N-benzyl-N-tert-butylamino)-propa ne sous forme d'un résidu résineux qu'on utilise sans autre purification pour la débenzylation. On peut caractériser le composé en le convertissant en son fumarate qui, après recristallisation dans de l'éthanol, fond à 142-1450C. EXEMPLE 18 On réunit 1 g de chlorhydrate de 1-/ 4-(3-cyclohexyluré~idd -phénoxy]-2-hydroxy-3-aminopropane avec 20 ml d'acétone et 1,42 ml d'une solution méthanolique de méthylate de sodium (1 N) et on fait bouillir le mélange à reflux durant une heure, puis on ajoute, en refroidissant avec de la glace, 2 g de borohydrure de sodium, on agite durant 10 minutes et, après avoir laissé reposer le mélange durant la nuit, on détruit l'excès de borohydrure de sodium par addition de 10 ml d'acide chlorhydrique dilué.On évapore ensuite le méthanol, on dissout le résidu dans 50 ml d'eau, on filtre la solution et, par addition d'hydroxyde de sodium jusqu'à un pH de 12, on précipite le 1-fl4-(3-cyclo hexyl uréido ) -phénoxy7-2 -hydroxy- 3-i so pro pylaminopropane qui, après recristallisation dans de l'isâpropanol, fond à 157-160 C. On prépare le chlorhydrate de 1-/4-(3-cyclohexyluréido)- phénoxy]-2-hydroxy-3-aminopropane, utilisé comme composé initial de la façon suivante On introduit 29 g de N-cyclohexyl-N'-[4-(2,3-époxypropoxy)- phényl]-urée dans 800 ml d'une solution méthanolique d'ammoniac (18,5 g d'ammoniac dans 100 ml de solution) et on chauffe le mélange durant 32 heures à 50 C. On évapore ensuite le méthanol et l'excès d'ammoniac et on fait bouillir le résidu avec 400 ml de méthanol. On filtre et, en ajoutant au filtrat de l'acide chlorhydrique concentré jusqu'au pH de 1, on précipite le chlorhydrate de 1-/4 -( 3-cyclohexyluréido ) -phénoxy7-2-hydroxy-3-amino- propane qui, après recristallisation dans du diméthylformamide, fond à 220-222 C. EXEMPLE 19. On chauffe dans l'autoclave durant 12,5 heures à 100 C un mélange de 3,3 g de 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2- hydroxy-3-chloropropane, de 5,9 g d'isopropylamine et de 50 ml de méthanol, puis on évapore le solvant et l'excès d'isopropylamine, on dissout le résidu dans 200 ml d'eau par addition d'acide chlorhydrique jusqu'au pH de 4, on filtre la solution et on ajoute de l'hydroxyde de sodium jusqu'au pH de 12. On précipite ainsi le i,/4, ( 3-cyclohexyluréido )-phénoxy~7-2-hydroxy-3-isopro- pylaminopropane qui, après recristallisation dans de l'isopropanol, fond à 157-160iC. On prépare de la façon suivante le 1-/4-(3-cyclohexyluréido) -phénoxy]-2-hydroxy-3-chloropropane qui constitue le composé initial. On réunit 30 g de N-cyclohexyl-N'-[4-(2,3-époxypropoxy)- phényl /-urée avec 60 ml de méthanol et 20 ml d'acide chlorhydrique concentré et on laisse reposer le mélange durant 24 heures à la température ambiante. Puis on précipite, par addition de 70 ml d'eau, le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3- chloropropane qui, après recristallisation dans de l'acétate d'éthyle, fond à 136-139 C. EXEMPLE 20 On agite, à la température de 700C durant 16 heures, un mélange de 1,8 g de chlorhydrate de 1-/ 4-(3-cyclohexyluréido)- phénoxy~ /-2 -hydroxy- 3-aminopropane, de 72 ml d'isopropanol, de 5,4 g de bromure d'isopropyle, de 3,6 g de carbonate de potassium et de 0,4 g d'iodure de potassium. On ajoute ensuite 50 ml d'eau et 5 mi d'une solution d'hydroxyde de sodium 1 N, on évapore 1' alcool et l'excès de bromure dtisopropyle et on isole par filtration le 1-t 4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy~/-2-hydroxy-3-isopro- pylaminopropane précipité qui, après recristallisation dans de l'isopropanol, fond à 156-1590C. EXEMPLE 21 On laisse reposer durant 48 heures à la température ambiante un mélange de 10 g de N-éthyl-N'-[4-(2,3-époxypropoxy)-phényl]- urée et de 100 ml d'allylamine. Ensuite, après évaporation de l'excès d'allylamine, on dissout le résidu dans 500 ml d'eau par addition d'acide chlorhydrique jusqu'à un pH de 4 et on filtre la solution. On précipite ensuite, par addition d'hydroxyde de sodium jusqu'à un pH de 12, le 1-[4-(3-éthyluréido)-phénoxy]- 2-hydroxy-3-allylaminopropane qui, après recristallisation dans un mélange éthanol/eau = 1:1, fond à 120-123 C. EXEMPLE 22 En chauffant à ébullition un mélange de 1g de 1-[4-(3-cyclo hexyluréido ) -phénoxy~7-2 -hydroxy-3-tert-butylaminopropane, de 0,4 g d'acide benzoïque et de 5 ml de méthanol, on obtient une solution limpide, dans laquelle se sépare, lors du refroidissement, le benzoate de 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2- hydroxy-3-tert-butylaminopropane de P.F. 194-198 C. Lorsqu'on met en oeuvre 0,2 g d'acide succinique au lieu de: 0,4 g d'acide benzoique,.on obtient de façon analogue le succina te de 1-/4-C 3-cyciohexyluréido )-phéfloxy7-2-hydroxy-3-tert butylaminopropane neutre de P.F. 202-204 C. Lorsqu'on met en oeuvre 0,3 g d'acide tartrique au lieu de 0,4 g d'acide benzoïque, on obtient da façon analogue le tartrate de 1-/ 4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy~/-2-hydroxy-3-tert- butylaminopropane neutre de P.F. 213-215 C. EXEMPLE 23 On chauffe à ébullition, pendant un court laps de temps, un mélange de 1 g de 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2- hydroxy-3-tert-butylaminopropane, de 0,2 ml d'acide acétique cristallisable et de 5 ml d'isopropanol. Lors du refroidissement, il se sépare l'acétate de 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2 hydroxy-3-tert-butylaminopropane qui, après recristallisation dans de l'isopropanol, fond à 162-165,50C. En utilisant 0,4 g d'acide salicylique au lieu de 0,2 ml d'acide acétique cristallisable, on forme de façon analogue le salicylate de l-/4-(3-cyclohexyluréido) phénoxy~/-2-hydroxy-3- tert-butylaminopropane qui, après recristallisation dans de l'isopropanol, fond à 133-135 C. EXEMPLE 24 On chauffe jusqu'à 80 C un mélange de 7,2 g de 1-/ 4-(3- cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-tert-butylaminopropane, de 36 ml d'eau et de 10 ml d'acide nitrique 2 N, on filtre la solution et on la refroidit. Il se sépare alors le nitrate de 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-tert-butylaminopropane qui, après recristallisation dans un mélange isopropanol/ eau = 98:2, fond à 172-176 C. En utilisant 2 ml d'acide chlorhydrique concentré au lieu des 10 ml d'acide nitrique 2 N, on forme le chlorhydrate de 1 -(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-tert-butylaminopropane qui, après recristallisation dans un mélange isopropanol/ eau = 98:2, fond à 208-212,5 C. EXEMPLE 25 On dissout 10 g de 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2- hydroxy-3-tert-butylaminopropane dans 50 ml de méthanol. On ajoute à cette solution 1,55 ml d'acide sulfurique 17,8 N. I1 se sépare alors le sulfate de 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]- 2(hydroxy-3-tert-butylaminopropane qui fond à partir de 2450C avec décomposition. EXEMPLE 26 On fait bouillir à reflux durant 13 heures un mélange de 2,34 g de N-cyclohexyl-N'-(p-oxyphényl)-urée, de 2,5 g de 2-phén 3-n-butyl-5-chlorométhyloxazolidine et de 20 ml d'une solution méthanolique de méthylate de sodium 0,5 N. Après évaporation du solvant, on extrait le résidu avec trois portions de 100 ml d'eau additionnée de 5 ml d'acide chlorhydrique 5 N chacune, on filtre les extraits réunis et, par addition d'hydroxyde de sodium, on précipite le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2 hydroxy-3-n-butylaminopropane qui, après recristallisation dans de l'isopropanol, fond à 162-164 C. On prépare de la façon suivante la 2-phényl-3-n-butyl-5chlorométhyloxazolidine, utilisée comme substance initiale Dans un ballon à trois tubulures, d'une contenance de 750 ml, équipé d'un agitateur, d'un entonnoir à brome, d'un thermomètre et d'un réfrigérant à reflux, on chauffe,jusqu'à 60 C, 20 ml d'un mélange constitué de 132 g (0,82 mole) de benzal-Nbutylamine et de 132 g d'épichlorhydrine, puis on ajoute 0,5 g de chlorure de zinc anhydre. On ajoute ensuite, dans l'espace de 1,5 heure, le reste du mélange, goutte à goutte, et 20 g de chlorure de zinc par petites portions, de manière à maintenir la température de réaction entre 90 et 1100C.On continue ensuite à chauffer durant 0,5 heure à 1000C, puis on distille dans le vide de la pompe à huile la 2-phényl-3-n-butyl-5-chlorométhyloxazolidine qui présente une température d'ébullition/1,2mm de mercure, de 133-137 C. exemple 27 Une quantité de 1g de 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy] -2-hydroxy-3-tert.-butylaminopropane est dissoute dans 150 g d'éthanol à 94,6 c, A cette solution, on ajoute successivement, 200 g de polyéthylène glycol 400 et 25 ml d'acide chlorhydrique 0,1 N. La solution ainsi obtenue est alors complétée à environ EGO ml à l'aide d'eau pour injectIon traitée préalablement avec d gaz carbonique, puis triite avec 0,5 g de sulfite de sodium. 7 H2O iisont au préalable dans 100 ml d'eau pour injection traitée par du gaz carbonique. La solution ainsi obtenue est ensuite complétée à 1000 ml à l'aide d'eau pour injection, préala blement traitée avec du gaz carbonique, filtrée stèrile sous protection de gaz carbonique puis introduite, en la tr@itant avant et après l'introduction par du gaz carbonique, dans des ampoules par quantités de 5 ml sous conditions steriles. Exemple zE Une quantité de 50 g de 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy] 2-hydroxy-3-tert.-butylaminopropane est mélangée à 140 g de lactose et 35 g de fécule de pone de terre. La poudre ainsi obtenue est alors granulée à l'aide d'empois d'amidon, la quantité de poudre utilisée étant de 5% par rapport à la masse totale. Le granulat ainsi obtenu est tamisé, séché et, après séchage, tamisé une nouvelle fois. Après ces opérations, on ajoute au granulat ainsi obtenu 13,75 g de fécule de pomme de terre, 1,25 g d'ultra amylopectine, 2,5 g de stéarate de magnésium et 7,5 g de talc, ensemble étant mélangé. La masse pour tablettes ainsi obtenue est alors comprimée en tablettes contenant chacune 50 mg de substances actives. Comme il va de soi et comme il résulte d'ailleurs déjà de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à celui de ses modes d'application, non plus qutà ceux des modes de réalisation de ses diverses parties, ayant été plus spécialement indiqués ; elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes. REVENDICATIONS 1 . Dérivés d'uréidophénoxy-alcanolamines et leur sels avec des acides minéraux ou organiques physiologiquement supportables, lesquels dérivés d'uréidophénoxyalcanolamines répondent à la formule générale dans laquelle R1 représente un radical alcoyle inférieur rectiligne comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical alcoyle inférieur ramifié comportant de 3 à 8 atomes de carbone, un radical alcényle comportant de 3 à 6 atomes de carbone ou un radical cycloalcoyle comportant de 3 à 7 atomes de carbone et R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle inférieur rectiligne comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical alcoyle inférieur ramifié comportant de 3 à 8 atomes de carbone,un radical cycloalcoyle comportant 3 à 7 atomes de carbone ou un radical alcényle comportant de 3 à 6 atomes de carbone. 2. Le 1-(4-uréidophénoxy)-2-hydroxy-3-isopropylaminopropane. 3. Le 1-(4-uréidophénoxyX )-2-hydroxy-3-tert.-butylaminopro- pane. 4. Le 1-[4-(3-méthyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3- isopropylaminopropane. 5. Le 1-[4-(3-éthyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-tert.butylaminopropane. 6. Le 1-/4-( 3-cyclohexyluréido ) -phénoxy~7-2-hydroxy-3- isopropylaminopropane. 7. Le 1-/ 4-(3-méthyluréido)-phénoxy 7-2-hydroxy-3-tert.- butylaminopropane. 8. Le 1-/4-C 3-cyclohexyluréido )-phénoxy~7-2-hydroxy-3-tert. - butylaminopropane. 9. Le 1-/4-( 3-n-hexyluréido )-phénoxy~7-2-hydroxy-3-isopro- pylaminopropane. 10. Composés de formule générale I sous forme de racémates. 11. Composés de formule générale I sous forme de leurs isomères optiquement actifs. 12. Composés selon 1'une quelconque des revendications 1 à 11 sous la forme de leurs sels avec des acides minéraux ou organiques physiologiquement supportables, notamment avec des hydraci- de halogénés ou avec des acides sulfurique, nitrique, phosphorique, acétique, dichloracétique, propionique, benzilique, salicylique, oxalique, malonique, adipique, maléique, furnarique, tartrique, citrique ou ascorbique. 13. Le 1-[4-(3-isopropyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-isopropylaminopropane. 14. Le 1-/4-( 3-allyluréido ) - phénoxy7-2-hydroxy-3-isopro- pylaminopropane. 15. Le 1-[4-(3-sec.-butyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3 isopropylaminopropane. 16. Le 1-[4-(3-i-amyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-isopro pylaminopropane. 17. Le 1-[4-(3-crotyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-isopropylaminopropane. 18. Le 1-[4-(3-cyclopentyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3 isopropylaminopropane. 19. Le 1-[4-(3-cycloheptyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3 isopropylaminopropane. 20. Le 1-[4-(3-cyclopropyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3 isopropylaminopropane. 21. Le 1-[4-(3-hexén-(2)-yl-uréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3 isopropyl aminopropane. 22. Le 1-/2 -(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3- tert.-butylaminopropane. 23. Le 1-[3-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3tert.-butylaminopropane. 24. Le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-n hexyl aminopropane. 25. Le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3 mé thyl aminopropane. 26. Le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3n-butylaminopropane. 27. Le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3cyclohexylaminopropane. 28. Le 1-/4-C 3-cyclohexyluréido ) -phénoxy~7-2-hydroxy-3 isopropylaminopropane. 29. Le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3 sec.-butylaminopropane. 30. Le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3 isoamylaminopropane. 31. Le 1-/4,( 3-cyclohexyluréido )-phénoxy~ 7-2-hydroxy-3- crotylaminopropane. 32. Le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3cyclopentylaminopropane. 33. Le 1-/ C 3-cyclohexyluréido ) -phénoxy~7-2-hydroxy-3- cycloheptylaminopropane. 34. Le 1-[4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3 (1,1,3,3-tétraméthylbutyl)-aminopropane. 35. Le 1-/ 4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3- hexén-(2)-yl-aminopropane. 36. Le 1-/ 4-(3-cyclohexyluréido)-phénoxy~7-2-hydroxy-3- cyclopropyl aminopropane. 37. Le 1-[4-(3-éthyluréido)-phénoxy]-2-hydroxy-3-allylaminopropane. 38. Composés selon lune quelconque des revendications 13 à 37 sous la forme de leurs sels avec des hydracides halogénés ou avec des acides sulfurique, nitrique, phosphorique, acétique, dichloracétique, propionique, benzilique,salicylique, oxalique, malonique, adipique,maléique, fumarique, tartrique,citrique ou ascorbique. 39. Médicament, caractérisé par le fait qutil comprend, dans sa substance active, au moins l'un des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 38. 40. Médicament à activité spécifique du blocage des p-récepteurs, caractérisé par le fait qu'il comprend, dans sa substance active au moins l'un des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 38 41. Procédé pour la fabrication de dérivés d'uréidophénoxy alcanolamines et de leurs sels avec des acides minéraux ou or ganiques physiologiquement supportables, lesquels dérivés d'uréi dophénoxy-alcanolamines répondent à la formule générale dans laquelle R1 représente un radical alcoyle inférieur rectiligne comportant de- 1 à 6 atomes de carbone, un radical alcoyle inférieur ramifié comportant de 3 à 8 atomes de carbone, un radical alcényle comportant de 3 à 6 atomes de carbone ou un radical cycloalcoyle comportant de 3 à 7 atomes de carbone et R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle inférieur rectiligne comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical alcoyle inférieur ramifié comportant de 3 à 8 atomes de carbone, un radical cycloalcoyle comportant de 3 à 7 atomes de carbone ou un radical alcényle comportant de 3 à 6 atomes de carbone, le grou ment ure et le groupement alcanolamine pouvant se trouver l'un par rapport à l'autre en position ortho, méta ou para, lesdits procédés de fabrication étant caractérisés en ce que a) on fait réagir un dérivé d'une phénoxyalcanolamine de formule générale avec un composé de formule générale dans lesquelles formules R1 et R2 ont les significations susindiquées - R3 représente un atome d'hydrogène et - R4 représente un groupe alcoxy comportant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe phénoxy éventuellement substitué, un groupe alcoylthio comportant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe phénylthio éventuellement substitué, un groupe amino non substitué ou substitué par un radical R2, un groupe hydrazino ou un atome d'halogène ou R3 et R4 constituent, conjointement, une seconde liaison entre les atomes de carbonate et d'azote et - A1 et A2 représentent chacun un atome d'hydrogène, ou un groupe de protection éliminable par hydrolyse ou hydrogéna lyse ou A1 et A2 forment conjointement un groupe de protection éliminable par hydrolyse et on élimine les groupes de protection éventuellement présents, ou b) on fait réagir un dérivé d'une phénoxyalcanolamine de formule générale avec une amine de formule générale R2 - NH2 (V) dans lesquelles formules - R1, R2, A1 et A2 ont les significations susindiquées - R5 représente un atome d'hydrogène et - R6 représente un groupe alcoxy comportant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe phénoxy éventuellement substitué, un groupe alcoylthio comportant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe phénylthio éventuellement substitué, un groupe hydrazino, un atome d'halogène ou, lorsque R2 représente un radical différent d'un atome d'hydrogène, un groupe amino, ou - R5 et R6 peuvent constituer, conjointement, une seconde liaison entre l'atome de carbone et l'atome d'azote on élimine les groupes de protection éventuellement présents, ou c) on remplace , dans des dérivés de phénoxyalcanolamines substitués de façon correspondante de formule générale: dans laquelle R1, R2 A1 et A2 ont les significations susindiquées, ainsi que dans les éthers d'isothiourée qui en dérivent, l'atome de soufre ou le groupe thioéther par un atome d'oxygène et on élimine les groupes de protection éventuellement présents, ou d) on hydrolyse un dérivé d'une phénoxyalcanolamine de formule générale dans laquelle R1, R2, A1 et A2 ont les significations susindiquées et R7 représente un atome d'halogène, un groupe O-acyle, un groupe S-acyle, un groupe O-alcoyle ou un groupe S-alcoyle, les groupes alcoyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone, puis on élimine les groupes de protection éventuellement présents,ou e) on fixe de l'eau par addition sur un dérivé d'une phénoxyalcanolamine de formule générale dans laquelle R1, R2, A1 et A2 ont les significations susindiquées, puis on élimine les groupes de protection éventuellement présents, ou f) on hydrolyse un dérivé d'une phénoxyalcanolamine de formule générale dans laquelle R1, R2, A1 et A2 ont les significations susindiquées , et on élimine les groupes de protection éventuellement présents , ou g) on saponifie un dérivé d'une phénoxyalcanolamine de formule générale dans laquelle R1, R2, A1 et A2 ont les significations susindiquées, puis on élimine les groupes de protection éventuellement présents, ou h) on fait réagir un dérivé d'une phénoxyalcanolamine de formule générale dans laquelle R1, A1 et A2 ont les significations susindiquées, avec une amine de formule générale R2 - NH2 CV) dans laquelle R2 a la signification susindiquée, puis on élimine les groupes de protection éventuellement présents, ou i) on fait réagir un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R2 a la signification susindiquée, chacun des substituants B1 et B2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe de protection éliminable par hydrolyse , ou B1 et B2 re présentent, conjointement, un groupe de protection éliminable par hydrolyse et R8 représente l'un des groupes Rg désignant un atome d'halogène ou le reste d'un acide sulfonique, ou un mélange de composés de formule générale XII dans lesquels R8 a les deux significations susindiquées, avec une amine de formule générale R1 - NH - A1 (XIV) dans laquelle R1 et A1 ont les significations susindiquées, et on élimine les groupes de protection éventuellement présents, ou j) on fait réagir un dérivé d'uréidophényle de formule gé générale dans laquelle R2, B1 et B2 ont les significations susindiquées, avec un composé répondant à l'une des formules générales dans lesquelles R1, Rg, A1 et A2 ont les significations susindiquées, ou avec des mélanges de composés des formules XVI et XVII , puis on élimine les groupes de protection éventuellement prése.:'s, ou k) en -ait réagir, sous des conditions réductrices, un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R2, A2, B1 et B2 ont les significations susindiquées et A3 représente un atome dthydrogène ou un radical benzyle éventuellement substitué, avec un composé carbonylé de formule générale dans laquelle R10 et R11 représentent, conjointement avec l'atome me de carbone intermédiaire, un reste qui peut être converti par hydrogénation en le groupe R1, puis on élimine les groupes de protection éventuellement présents, ou 1) on fait réagir un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R2, A1, A2, B1 et B2 ont les significations susindiquées, avec un agent d'alcoylation de formule générale R1 -X K (XXI) dans laquelle R1 a la signification susindiquée et X représente un atome d'halogène, le reste d'un sulfate d'alcoyle ou le reste d'un acide sulfonique, tel que le reste benzoylsulfonyle ou toluènesulfonyle, puis on élimine les groupes de protection éventuellement présents, ou m) on hydrogène un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R1, R2 A1, B1 et B2 ont les significations susindiquées, puis on élimine les groupes de protection éventuellement présents, ou n) on soumet à l'hydrolyse un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R1, R2, B1 et B2 ont les significations susindiquées et Y représente un groupe éliminable par hydrolyse, tel que le groupe carbonyle, le groupe oxalyle ou le groupe dans laquelle R12 et R13 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone ou R12 et R13 forment ensemble le groupe -(CH2) , n désignant un nombre entier compris entre 4 et 6, puis on élimine les groupes de protection éventuellement présents, ou o) on soumet à l'hydrogénolyse un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R1 et R2 ont les significations susindiquées et R14 et R15 représentent chacun, soit un atome d'hydrogène, soit un groupe éliminable par hydrogénolyse, mais au moins l'un des radicaux R14 et R15 représente un groupe éliminable par hydrogénolyse, ou p) on soumet à lthydrogénolyse un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R1, R2, B1 et B2 ont les significations susindiquées et R16 et R17 représentent chacun, soit un atome d'hydrogène, soit un groupe éliminable par hydrolyse, mais au moins l'un des radicaux R16 et R 17 représente un groupe éliminable par hydrolyse, puis on élimine les groupes de protection éventuellement présents, ou q) on soumet à lthydrolyse un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R1 et R2 ont les significations susindiquées et R18 et R19 représentent chacun, soit un atome d'hydrogène, soit un groupe acyle, mais au moins l'un des radicaux R18 et R19 représente un groupe acyle ou r) on hydrogène un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R2, R10, R11, B1 et B2 ont les significations susindiquées, puis on élimine les groupes de protection éventuellement présents, ou s) on hydrogène un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R1, R2, A2, A3, B1 et B2 ont les significations susindiquées, puis on élimine les groupes de protection éventuellement présents, ou t) on fait réagir, sous des conditions réductrices, un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R2, A2, B1 et B2 ont les significations susindiquées, avec une amine de formule générale R1 - NH - A3 (XXXII) dans laquelle l1 et A3 ont les significations susindiquées, puis puis on élimine les groupes de protection éventuellement présents ou u) on réduit un dérivé d'uréidophényle de formule générale dans laquelle R1, R2 A2, B1 et B2 ont les significations susindiquées, puis on élimine les groupes de protection éventuellement présents, ou v) on réduit un dérivé d'uréidophényle de formule généra le dans laquelle R2, A2 B1 et B2 ainsi que Rlo et R11 ont les significations susindiquées, puis on élimine les groupes de protection éventuellement présents et on convertit les composés ainsi fabriqués de formule générale I en leurs sels d'addition avec des acides à l'aide d'acides minéraux ou organiques physiologiquement supportables ou on convertit des sels d'addition avec des acides de composés fabriqués de formule générale I en les composés libres à l'aide de bases minérales, 42.Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on utilise, pour former les sels d'addition des composés de formule généraleI avec des acides, des acides minéraux ou organiques physiologiquement supportables tels que les acides chlorhydrique, bromhydrique, iodhydrique, sulfurique, nitrique, phosphorique, acétique, propionique, dichloracétique, benzilique, salicylique, oxalique, malonique, adipique, maléique, fumarique, tartrique, citrique ou ascorbique. 43. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé par le fait qu'on effectue les réactions en l'absence ou en présence de solvants ou diluants inertes par rapport à la réaction mise en oeuvre. 44. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait qu'on effectue les réactions à des tempé ratures comprises entre O et 200C, de préférence entre l'ambiante et 150 C. 45. Procédé selon 1une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue la réaction des composés de formule générale II avec des composés de formule générale III en présence dtune quantité équimoléculaire d'un acide. 46. Procédé selon lune quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectuel'hydrogénolyse des groupes de protection par hydrogénation catalytique, notaient en présence de catalyseurs constitués par des métaux nobles, comme le platine ou le palladium, ou en présence de nickel Raney. 47. Procédé selon 1une quelconque des re andications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue l'hydrolyse des groupes de protection dans un milieu acide ou alcalin. 48. Procédé selon lune quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue la réaction d'un composé de formule générale IV avec une amine de formule générale V en mettant en oeuvre l'amine en excès. 49. Procédé selon lune quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue le remplacement du soufre ou du groupe thioéther dans les composés de formule générale VI et dans les éthers d'isothio-urée correspondants au moyen d'oxydes ou de sels de métaux lourds. 50. Procédé selon 1une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue le remplacement du soufre ou du groupe thio-éther dans les composés de formule générale VI et dans les éthers d'isothio-urée correspondants au moyen d'agents d'oxydation, tels-que l'eau oxygénée, le peroxyde de sodium, le peroxyde de potassium ou l'acide nitreux. 51. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on traite les composés de formule générale VI ou les éthers d'isothio-urée correspondants avec du phosgène et qu'on saponifie le produit intermédiaire ainsi formé. 52. Procédé selon 1une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on traite les composés de formule générale VI ou- les éthers d'isothio-urée correspondants avec du pentachlorure de phosphore et qu'on fixe sur le produit intermédiaire ainsi formé de l'eau par addition. 53. Procédé selon l'une qiLconque des revenications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on hydrolyse les composés de formule générale VII dans un milieu alcalin. 54. Procédé selon l'une quelconque' des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on hydrolyse les esters d'iso-urée, les esters d'isothio-urée, les éthers d'iso-urée et les éthers d1isothio-urée de formule générale VII dans un milieu acide. 55. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue l'hydrolyse des composés de formules générales IX et X dans un milieu alcalin. 56. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que, dans la réaction des composés de formule générale XI avec une amine de formule générale V, on met en oeuvre l'amine en excès et qu'on utilise de préférence 2 à 3 moles d'amine par mole d'un composé de formule générale XI. 57. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractéris par le fait que Rg représente un atome de chlore ou de brome. 58. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que Rg représente le reste d'un acide sulfonique aromatique comme de l'acide benzène- ou toluènesulfonique. 59. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 et 17 à 18, caractérisé par le fait qu'on met en oeuvre l'amine de formule générale XIV en excès. 60. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 et 17 à 19, caractérisé par le fait qu'on met en oeuvre dans la réaction une amine de formule genérale XIV, dans laquelle R a la signification susindiquée et A1 représente un groupe acyle, sous la forme de son sel avec un alcali. 61. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue la réaction de composés de formule générale XII, dans laquelle R8 représente le groupement de formule générale XIIIb, avec une amine de formule générale XIV en présence d'unlaccepteur d'acides, tel que les carbonates alcalins. 62. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue la réaction de composés de formule générale XV avec des composés de formules générales XVI ou XVII en présence d'un accepteurd'acides, tel que les carbonates alcalins. 63. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on met en oeuvre des sels de composés de formule générale XV avec des alcalis. 64. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que, dans la réaction de composés de formule générale XVIII avec des composés de formule générale XIX, on utilise l'acide formique pour la réalisation des conditions réductrices. 65. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on utilise dans la réaction de composés de formule générale XVIII avec des composés de formule générale XIX, si A3 représente un atome d'hydrogène, pour la réalisation des conditions réductriceslde de l'hydrogène en présen- ce d'un catalyseur d'hydrogénation, comme le platine, le palladium ou le nickel Raney. 66. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on utilise dans la réaction de composés de formule générale XVIII avec des composés de formule générale XIX, si A3 représente un atome dthydrogène, pour la réalisation des conditions réductrices, des hydrures doubles de métaux légers, tels que le borohydrure de sodium. 67. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 et 24 à 26, caractérisé par le fait auto met en oeuvre, lorsque R10 et R11 représentent des radicaux alcoyle, le composé carbonylé de formule générale XIX en excès. 68. Procédé selon lune quelconque des revendications 1 à 4 et 24 à 27, caractérisé par le fait que, si A2 et A3 représentent des atomes d' hydrogène, on produit les composés de formule générale XVIII in situ, par exemple par réduction des a-dicétones, a-azidocétones, a-oximinocétones, a-nitrocétones, a-nitrosocétones, xx-nitroalcools, cyanhydrines ou acylcyanures correspondants. 69. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on met en oeuvre un composé de ormule générale XX, dans laquelle A2, B1 et B2 ont les significations susindiquées et A1 représente un groupe acyle, sous la forme de son sel avec un alcali 70. Procédé selon lune quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue l'alcoylation de composés de formule générale XX avec des composés de formule générale XXI, en présence d'un accepteur d'acides, tel qu'un carbonate d'alcali 71. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue l'hydrogénation de composés de formule générale XXII au moyen d'hydrogène en présen ce d'un catalyseur d'hydrogénation, tel que le platine, le palladium ou le nickel Raney. 72. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue l'hydrogénation des composés de formule générale XXII au moyen d'hydrures doubles de métaux légers, tels que l'hydrure d'aluminium et de lithium ou le borohydrure de sodium. 73. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue l'hydrogénation des composés de formule générale XXII au moyen d'alcoolates, tels que l'isopropylate d'aluminium ou l'isopropylate de magnésium, selon la méthode de Meerwein-Ponndorf-Verley. 74. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on hydrolyse les oxazolidones et les oxazinediones de formule générale XXIII dans un milieu acide ou alcalin. 75. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on hydrolyse les oxazolidines de formule générale XXIII dans un milieu acide. 76. Procédé selon l'une quelconque-des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que R14 et/ou R15 représentent, en tant que groupes éliminables par hydrogénolyse } des groupes a- arylalcoyle, des groupes alcoxycarbonyle, des groupes cycloalcoxp carbonyle ou des groupes a-arylalcoyloxycarbonyle 77. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue l'hydrogénolyse des composés de formule générale XXV au moyen d'hydrogène en présence d'un catalyseur d'hydrogénation, tel que le platine, le palladium ou le nickel Raney. 78. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractt risé par le fait que R16 et/ou R17 représentent, en tant que groupes éliminables par hydrolyse, des groupes acyle aliphatiques ou aromatiques, des groupes alcoxycarbonyle, des groupes cycloalcoxycarbonyle ou des groupes aralcoyloxycarbonyle. 79. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue l'hydrolyse des composés de formule générale XXVI dans un milieu alcalin ou acide. 80. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue l'hydrolyse des composés de formule générale XXVII dans un milieu acide ou alcalin. 81. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que R18 et R19 représentent, en tant que groupes acyle, des groupes acyle aliphatiques ou aromatiques. 82. Procédé selon lune quelconque des revendications t à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue l'hydrogénation des composés de formule générale XXVIII à l'aide d'un hydrude double de métaux légers, tel que l'hydrure d'åluminium et de lithium. 83. Procédé selon lune quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue l'hydrogénation des composés de formule générale XXX à l'aide d'hydrures doubles de métaux légers, tels que l'hydrure d'aluminium et de lithium. 84. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on utilise, dans la réaction de composés de formule générale XXXIII avec des composés de formule générale XXXII, l'acide formique pour la réalisation des conditions réductrices. 85. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on utilise dans la réaction de composés de formule générale XXXIII avec des composés de formule générale XXXII, si A3 représente un atome d'hydrogène, pour la réalisation des conditions réductrices, l'hydrogène en présence d'un catalyseur d'hydrogénation, tel que le platine, le palladium ou le nickel Raney. 86. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on utilise dans la réaction de composés de formule générale XXXIII avec des composés de formule générale XXXII, si A3 représente un atome d'hydrogène, pour la réalisation des conditions réductrices, des hydrures doubles de métaux légers, tels que le borohydrure de sodium. 87. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue la réduction des composés de formule générale XXXIV et XXXV au moyen d'acide formique. 88. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue la réduction des composés des formules générales XXXIV et XXXV au moyen d'hydrogène en présence d'un catalyseur d'hydrogénation tel que le platine, le palladium ou le nickel Raney. 89. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on effectue la réduction des composés des formules générales XXXIV et XXXV à l'aide d'hydrures doubles de métaux légers, tels que les bobohydrures d'alcali ou l'hydrure d'aluminium et de lithium. 90. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que A1 et/ou A2 représentent, en tant que groupes de protection éliminables par hydrolyse, des groupes acyle aliphatiques ou aromatiques, des groupes alcoxycarbonyle, des groupes cycloalcoxycarbonyle ou des groupes aralcoxycarbonyle. 91. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que A1 et/ou A2 représentent, en tant que groupes de protection éliminables par hydrogénolyse, des groupes a-arylalcoyle, des groupes alcoxycarbonyle, des groupes cycloalcoxycarbonyle ou des groupes a-arylalcoyloxycarbonyle. 92. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que A1 et A2 conjointement représentent, en tant que groupe de protection éliminable par hydrolyse, un groupe carbonyle, un groupe oxalyle ou un groupe alcoylidène de formule générale dans laquelle R12 et R13 ont les significations susindiquées. 93. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à4, caractérisé par le fait que B1 et/ou B2 représentent, en tant que groupes de protection éliminables par hydrolyse, des groupes acyle aliphatiques ou aromatiques ou en ce que B1 et B2 représentent conjointement un groupe de protection éliminable par hydrolyse. 94. Procédé selon 1'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on met en oeuvre les composés initiaux présentant un atome de carbone asymetrique sous la forme des racémates. 95. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on met en oeuvre les composés initiaux présentant un atome de carbone azymétrique sous la forme des isomères optiquement actifs. 96. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on dédouble les mélanges racémiques de composés de formule générale I en leurs formes optiquement actives.