Brevet FR2121423A1 — publié le 19720825

La présente invention a pour objet de nouvelles pipéridines N substituées thérapeutiquement intéressants, de formule dans laquelle X représente H, C1, CH3, CH3, OCH3 ou SCH3, Y1 et Y2 représentent chacun H ou Y1 et Y2 ensemble représentent CH2 CH2, CH=CH-, C(CH3)2, 0= ou wS-, ou les atomes de carbone des cycles de benzène reliés à Y1 et Y2 peuvent être directement reliés pour former un cycle du type fluorène, et Z est un groupe de formule (où -N(R1)2 est le groupe diméthylamino ou pipéridino) ou (où A est -CH2-, -CH2-CH2- ou -CH(CH3)- et R2 représente R ou un groupement alkyle de 1 ou 2 atomes de carbone. On obtient les composés de formule (I) en faisant réagir un composé de formule avec un composé de formule dans lesquelles Q est un atome ou un radical actif, tel un halogène, un groupe p-tolylsulfonyloxy ou méthylsulfonyloxy. On effectue habituellement la réaction en chauffant, de préférence à reflux, les réactifs dans un solvant pendant quelques heures à 10 heures et plus. -On peut choisir le solvant parmi l'ensemble constitué par l'eau, les alcools (par exemple, méthanol, méthanol, isopropanol), les hydrocarbures aromatiques (par exemple, benzène, toluène, xylène), les éthers (par exemple, tétrahydrofuranne, dioxanne, diméthyléther d'éthylèneglycol), les cétones (par exemple, acétone, méthyléthylcétone), les esters (par exemple, acétate d'éthyle, acétate de butyle), le diméthylformamrde, le diméthylsulfoxyde et lthexaméthylphosphoramide. On effectue la réaction en présence d'un agent neutralisant, tel un hydroxyde de métal alcalin ou du bicarbonate. Un excès des composés de formule (III) peut également servir d'agent neutralisant. On peut convertir les composés de formule (I) en leurs sels d'acides avec divers acides inorganiques (par exemple, acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, nitrique) et divers acides organiques (par exemple, acides oxalique, maléique, fumarique, citrique, tartrique, méthanesulfonique, toluènesulfonique). Les composés de formule (I) ainsi que leurs sels d'acides pharmaceutiquement acceptables suppriment la motilité spontané, abaissent la température du corps et suppriment le comportement agressif, et sont utilisés pour le traitement des schizophrénies, spécialement des schizophrénies chroniques et des états dépressifs légers avec diminution de la spontanéité, et diverses psychoneuroses. Par exemple, les composés de formule (i) indiqués ci-dessous (A, B, C ...., Q) ont les propriétés pharmacologiques suivantes A : 5-[3-(3-oxo-l-thia-4,8-diazaspiro[4,5]déc-8-yl)propylidène]-10,11 dihydro-5R-dibenzo[a,d]cyclohoptène, HCI B : 3-méthyl-5-[3-(3-oxo-lchis-4,8-diazaspiro/[4,5]déc-8-yl)propylidène] 10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclobeptène, HC1, 1/2 H20 C : 9[3-(3-oxo-1-thia-4,8-diazaspiro[4,5]déc-S-yl)propylidène]-10,10 diméthyl-9,10-dihydroanthracène, HCI D : 3-chloro-5-[3-(4-éthyl-3-oxo-1-this-4,8-diazaspiro[4,5]déc-8-yl). propylidène/-lO,ll dihydro 5H-dibenzo/a,d/cycloheptene, HC1, 2/3 H20 E : 9-[3-(3-oxo-1-thia-4,8-diazaspiro[4,5]déc-8-yl)propylidène]fluorène, HC1, 1/2 H20 F: 1-phényl-1-m-trifluorométhylphényl-4-(4-oxo-1-thia-5,9-diazaspiro-[5,5] undéc-9-yl)-1-butène, HBr G : 5-[3-(3-oxo-1-thie-4,8-diazaspiro[4,5]déc-8-yl)propylidène]-5H-dibenzo [a,d]cycloheptène, HCI H : 3-chloro-5-[3-(3-oxo-1-thia-4,8-diazaspiro[4,5]déc-8-yl)propylidène] 10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptène, HC1, 1./2 H20 J : 3-chloro-5-[3-(4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridino)propylidène]-10. 11 dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptène, 2HCI, 1/2 H2O K : 5-[3-(4-carbamoyl-4-pipéridinopip6ridino) propylid8ne]-10,11-dihydro-5H dibenzo/a,d/cyclcheptène 2HCl H20 L : 5-[3-(4-carbamoyl-4-diméthylaminopipéridino)propylidène]-10,11-dihydro 5H-dibenzo[a,d]cyclobeptèse, 2HCI, 1/2 H2O M : 3-méthyl-5-[3-(4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridino) propylidène]-10,11 dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptène, 2HCI, H2O M : 1-phényl-1-m-trifluorométhylphényl-4-(4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridino) l-butène, 2HC13 1/3 H20 O : 5-[3-(4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridino)propylidène]-5H-dibenzo-[a,d] cycloheptène, 2HCI1 H2O P : 9-[3-94-carbamoyl-4-pipéridinopipéridino)propylidène]-10,10-dim6thyl 9,10-dihydroanthracène, ZHCI, 3/2 H20 Q : 2-chloro-2-[3-(4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridino)propylidène]. thiaxanthène, 2HC1, H2 O Les méthodes d'essais sont les suivantes (1) Suppression de la motilité spontanée. On place dans un compartiment un groupe comprenant 5 souris mâles, de souche dd, pesant de 20 à 25 g. On détermine la motilité spontanée des souris à laide d'un compteur magnétique à cellule photo-électrique selon la méthode donnée par P.B. Dews dans 'British Journal of Pharmacology". vol. 8, pages 46 et suivantes (1953). Quarante minutes après l'injection intrapéri tonéale des composés essayés, on détermine la motilité spontanée pendant 20 minutes. La DE50 représente la dose nécessaire pour diminuer de 50% la motilité spontanée. Les résultats sont indiqués dans le tableau I ci-dessous. TABLEAU I Composé DE50 (mg/kg de poids corporel) A 7 B 30 C 60 D 3 E 60 F 15 G 7 H 15 J 7,5 K 7 L 3,5 M 7 N 30 0 6 P 15 Q 0,46 (2) Action d'abaissement de la température du corps. On injecte par voie intrapéritonéale les composés essayés à des souris mâles de souche dd (pesant 20 à 25 g), chaque groupe comprenant 5 souris. 1 heure après l'injection on mesure la température dans l'estomac de chaque souris à l'aide d'un thermistor. La dose DF1,5 représente la dose nécessaire pour abaisser de 1,5 C la temp6rature du corps par rapport à la température normale du corps d'une souris de contrôle. Cette température normale du corps est de 37l - 0,8 C (moyenne pour 215 souris réparties en 43 groupes - l'écart standard). Les résultats sont indiqués dans le tableau II ci-dessous. TABLEAU li Composé DF1,5 (mg/kg de poids corporel) A 15 C 60 D 4 F 15 G 8 H 15 J 7 K 6 L 3,5 M 13 (3) Suppression du coniportement agressif a) Méthode par stimultion électrique On provoque des combats chez les souris par la méthode de Tedeschi et al (J. Pharm. Exptl. Therap., 125, 28, 1959 > . On place sur un plancher grillagé des groupes de souris mâles de souche dd comprenant chacun de 8 à 12 souris (4 à 6 paires), pesant LO à 25 g, et on les soumet pendant 3 minutes à une stimulation électrique par un courant rectangulaire de 1,3 milliampère, 530 V et 10 cycles par seconde. On considère que la réponse est négative pour les paires de souris traitées avec les composés essayés présentant trois phases agressives ou moins au cours des 3 minutes de stimulation. Les degrés de suppression5 1 heure après l'administration orale des composés, sont indiqués dans le tableau III ci-dessous. TABLEAU III Composé Dose (mg/kg de poids corporel) Degré de suppression (%) A 80 67 B 160 67 D 20 40 67 H 80 25 160 50 J 20 33 40 67 K 160 33 L 160 100 M 80 33 160 67 0 80 67 Q 10 25 20 50 b) Influence sur le comportement hyperémotionnel de rats dont on a enlevé le bulbe olfactif :: On anesthésie des rates de souche Wistar, pasant environ 150 g, par injection intrapéritonéale de thiamylal desodium (60 mg/kg de poids corporel) et on leur enlève le bulbe olfactif. On place ensuite chaque animal dans une cage (245 x 380 x 185 mm). On observe le degré d'hyperémot.ionnalité des rats par les tests a) à e) en utilisant le système de marque suivant. Tests a) lorsque l'on tape le devant du nez avec une baguette, b) lorsque lton tape le dos du rat avec une baguette, c) lorsque lion touche légèrement la tête avec une baguette, d) lorsque l'on souffle sur le dos du rat, e) lorsque l'on saisit le milieu de la queue avec une pincette. Réactions enregistrées : Marque Disparition du réflexe de redressement 0 Repos en position couchée o,5 Repos avec un léger mouvement 1,0 Réponse légèrement positive 290 Réponse positive (attitude défensive 3,0 et agressive) Réponse ultrapositive (attitude extrêmement 4,0 défensive et agressive) La moyenne de la marque totale pour un rat est, respectivement de 6,5 pour les 157 animaux intacts dans les mêmes conditions de nourriture et de 18 pour les rats utilisés dans cet essai dont on a enlevé le bulbe olfactif. On calcule à partir de la formule suivante le degré de suppression dû aux composés essayés Degré de suppression (%) = a - b x 100 a a : moyenne de la marque totale pour 5 animaux avant l'injection du composé essayé b : marque totale minimale observée après l'administration du composé essayé Les résultats sont indiqués dans le tableau IV ci-dessous. TABLEAU IV Composé Dose(mg/kg de poids corporel) Degré de suppression (%) A 160 27 J 20 33 40 67 K 160 -33 L 160 100 M 80 33 160 67 0 80 67 Q 10 25 20 50 (4) Toxicité aiguë pour les souris. On injecte par voie intrapêritonéale les composés essayés à des souris de souche dd, pesant de 20 à 25 g, et on indique dans le tableau V ciBdessous le pourcentage de mortalité pour chaque dose. TABLEAU V Composé Dose (mg/kg de poids corporel) Mortalité (%) A 80 0 160 80 D 320 60 F 160 0 320 60 E 320 0 H 320 0 J 80 20 160 40 320 100 K 80 40 160 100 L 80 0 160 100 M 40 0 80 80 N 80 0 160 100 0 40 0 80 100 P 80 40 160 100 Q 80 0 160 20 320 100 Les composés (I) et leurs sels diacides pharmaceutiquement acceptables peuvent être administrés avec sécurité seuls ou sous forme d'une composition pharmaceutique en mélange avec un excipient ou un adjuvant adapté, administrable oralement sans être nuisible pour le patient. La composition pharmaceutique peut prendre la forme de tablettes granulés, poudres, etc. On drenne dans ce qui suit des exemples de compositions selon l'invention que l'on peut administrer dans un but phrma- ceutique. (1) On prépare à partir des compositions suivntes aj) et b) des tablettes à 50 mg (7 mm de diamètre, 7,5 R) et des tablettes à 25 mg (6,5 mm de diamètre, 7 R) a) Composé A 50,0 mg Lactose 42,0 mg Amidon 20,0 mg Cellulose microcristalline 10,0 mg Stéarate de magnésium 1,5 mg Méthylcellulose 1,5 mg Total 125,0 mg b) Composé J 25,0 mg Lactose 42,0 mg Amidon 15,0 mg Cellulose microcristalline 1050 mg Stéarate de magnésium 1,5 mg Méthylcellulose 1,5 mg Total 95,0 mg (2) On prépare à partir des ingrédients suivants des compositions granulaires à 107 a) et b) a) Composé A 100 g Lactose 700 g Amidon de mats 190 g Pâte de méthylcellulose à 5% 200 g b) Composé J 100 g Lactose 750 g Amidon de mais 137S5 g Pâte de méthylcellulose à 5% 250 g On amalgame et on met sous forme de granulés chacun des mélanges précédents. On sèche à 50 C les granulés obtenus et on les tamise (0,50 mm). La dose journalière habituelle du composé selon la formule (I) ou de ses sels d'acides pharmaceutiquement acceptables est comprise, de préférence, entre environ 150 et 300 mg pour un adulte. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. EXEMPLE 1 On chauffe au reflux pendant 16 heures un mélange de 4,7 g de 5-(3-bromopropylidène)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptène, 4,7 g de bromhydrate de 3-oxo-l-thia-4,8-diazaspiro/W,S7décane, 40 cm3 d'éthanol, 3 4 cm d'eau et 4 g de carbonate de potassium. Puis on élimine par distilla3 tion l'alcool. On lave le résidu avec de l'eau, on chauffe avec 60 cm d'éther isopropylique et on refroidit. On recueille les cristaux par filtration et on les dissout dans le méthanol. On traite la solution avec de l'acide chlorhydrique concentré.Le chlorhydrate obtenu ainsi est recristallisé dans le méthanol aqueux pour donner 5,0 g de chlorhydrate de 5-/3-(3- oxo-1-thia-4,8-diazaspiro[4,5]déc-8-yl)propylidène]-10,11-dihydro-5H-dibenzo /a,d/cycloheptène sous forme de cristaux blancs fondant à 276-278"C. EXEMPLE 2 On chauffe au reflux pendant 16 heures un mélange de 1,7 g de l-phényl-l-m-trifluorométhylphényl-4-bromo-1-butènes 3 g de bromhydrate -- 3 3 de 2-méthyl-3-oxo-1-thiaa4,8-diazaspiro/4,5/décane, 50 cm de toluène, 8 cm 3 de diméthylformamide, 5 g de carbonate de potassium et 3 cm d'eau. On élimine alors le solvant par distillation. On lave le résidu avec de l'eau et on l'extrait avec de l'éther isopropylique. On agite la phase éthérée avec 3 20 cm d'acide chlorhydrique à 10% pour séparer une substance huileuse insoluble à la fois dans l'éther et dans l'acide chlorhydrique.On cristal lise l'huile obtenue dans un mélange d'acétate d'éthyle et de méthanol pour obtenir du chlorhydrate de 1-phényl-1-m-trifluorométhylphényl-4-(2-méthyl- 3-oxo-1-thia-4,8-diazaspiroi4,5/déc-8-yl)-1-butene sous forme de cristaux blancs fondant à 196"C. EXEMPLE 3 on chauffe au reflux en présence de 5,0 g de carbonate de potassium et pendant 18 heures un mélange de 4,7 g de 5-(3-bromopropylidène)10,110-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptène et 4,2 g de 4-carbamoyl-4-pipéridino-pipéridine dans 30 cm d'éthanol. On élimine alors l'alcool par distissation. On lave le résidu huileux avec de l'eau, on le dissout dans l'isopropanol et on le traite avec de l'acide chlorhydrique concentré. On recristallise les cristaux obtenus ainsi dans le méthanol aqueux pour obtenir 4,5 g de 5-[3-(4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridino)-propylidème]-10,11-dihydro-5H dibenzo/a,d7cycloheptène, 2HC1, H20 sous forme de cristaux blancs fondant à 275 C (avec production de mousse). EXEMPLE 4 On suit le même procédé que dans l'exemple 3, mais en utilisant 3,5 g de 4-carbamoyl-4-diméthylaminopipéridine à la place de la 4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridine de l'exemple 3. On recristallise les cristaux obtenus dans l'isopropanol pour obtenir 4,0 g de 5- 3-(4-carbamoyl4-diméthylaminopipéridino)propylidène]-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclo heptène, 2HC1, contenant 1/2 molécule d'eau et 1/2 molécule d'isopropanol de cristallisation, sous forme de cristaux blancs fondant à 255 C (production de mousse). EXEMPLE 5 On fait réagir selon le procédé de l'exemple 3 du 3-chloro5-(3-bromopropylidène)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclobeptène (2,0 g) et 2,0 g de 4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridine, on obtient 2,1 g de 3-chloro-5 [3-(4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridino)propylidène]-10,11-dihydro-5H dibenzo/a,4/cycloheptène, 2HCl, 1/2 H20 sous forme de cristaux blancs fondant à 278"C. EXEMPLE 6 On fait réagir selon le procédé de l'exemple 3, 2,0 g de 9-(3-bromopropylidène)fluorène et 2,0 g de 4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridine, on obtient 1,8 g de 9-13- ( 4-carbamoyl-4-pîpéridinopipéridino)propylidène/- fluorène, 2HC1, H20 sous forme de cristaux blancs fondant à 253 C. EXEMPLE 7 On fait réagir selon le procéde de l'exemple 3 6 g de 3-méthyl-5-(éromoptopylidène)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptène et 8 g de 4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridine, on obtiect 8,5 g de 3-m6thyl-5 [3-(4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridino)propylidène]-10,11 dihydro-5H-dibenzo /a,d/cycloheptène, 2HC15 H20 fondant à 284 C. EXEMPLE 8 On traite selon le procédé de l'exemple 3 un mélange de 2 g de 1-phényl-1-m-trifluorométhylphényl-4-bromo-1-Dutène et 3 g de 4 3 3 carbamoyl-4-pipéridinopipéridine dans 10 cm de toluène et 3 cm de diméthyl- formamide, on obtient 2,3 g de 1-phényl-1-m-trilluorométhylphényl-4-(4- carbamoyl-4-pipéridinopipéridino)-1-butène, 2HC1, 1/3 H20 fondant à 255-2560C. EXEMPLE 9 On fait réagir selon le procédé de l'exemple 3 3 g de 5-(3-bromopropylidène)-5H-dibenzo[a,d]cycloheptène et 4 g de 4 carbamoyl-4 pipéridinopipéridine, on obtient du 5-[3-94-carbamoyl-4-pipéridinopip6ridino)- propylidène]-5H-dibenzo[a,d]cyclobept8ne, 2HCI fondant à 253 C. EXEMPLES 10 à 20 En suivant le procédé des exemples précédents 1 ou 2, mais en substituant aux substances de départ des quantites équivalentes de substances appropriées, on prépare les composés suivants du type spiropipéridine N-aubsti- tuée (10 à 16) (10) Chlorhydrate de 3-chloro-5-[3-(4-6thyl-3oxo-1-thia-4,8- diazaspico[4,5]déc-8-yl)propylidène]-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptène, fondant à 234 C. (11) Bromhydrate de 1-phényl-1-m-trifluorom6thylphényl-4- (4-oxo l-thia-5,9-diazaspiro[5,5] undéc-9-yl)-1-butène, fondant à 2080C. (12) Chlorhydrate de 5-[3-(3-oxo@-thia-4,8-diazaspiro[4,5]déc- 8-yl)propylidène]-5H-dibenzo[a,dcyclobeptène, fondant à 2780C. (13) 9-/3-(3-oxo-lqthia-498-diazaspiro/4,5/déc-8-yl)propyl idène/-fluorène, HC1, 1/2 H20, fondant à 2520G. (14) Chlorhydrate de 3-métb~yl- 5-~3-(3-oxo-1-thia-4, 8diazaspire [4,5]déc-8-6l)-propylidène]-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohcptène, fondant à 273 C. (15) Chlorhydrate de 9-[3-(3-oxo-1-thia-4,8-diazaspiro[4,5] déc-8-yl)propylidène/-10,10-diméthyl-9,10 dihydroanthracène9 fondant à 280 C, et (16) 3-chloro-5-[3-(3-oxo-1-thia-4,8-diazaspiro[4,5]déc-8 yl)propylidène]-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptène, HC1, 112 H20, fondant à 271 C. En suivant le procédé de exemple 3 précédent, on prépare également les pipéridinesN-substituées suivantes (17 à 20) (17) Chlorhydrate de 9-[3-(4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridino) propylidène/-10,10-diméthyl-9,10-dihydroanthraceneo fondant à 267 C. (18) 2-chloro-9-[3-(4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridino) propylidène]-thiaxanthène, 2HCl, H2O, fondant à 273,5 C (avec décomposition). (19) 2-méthoxy-9-[3-(4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridino) propylidène/-xanthène, 2HC1, H205 fondant à 263'C (avec décomposition), et (20) 2-méthylthio-9-[3-(4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridino) propylidène/thiaxanthène, 2HC1, 1/2 H20, fondant à 268 C (avec décomposition). R: E V E N D I C A T T 0 N S 1. Nouvelles pipéridines N-substituées, caractérisées en ce qu'elles répondent à la formule dans laquelle X représente H, C1, CH3, CF3, OCH3 ou SpH35 Y1 et Y2 représentent chacun l'hydrogène ou Y1 et Y2 combinés représentent -CH2-CH2, -CH=CH-, -C(CH3)2-, -O- ou -S-, ou les atomes de carbone des cycles benzéniques reliés à Y1 et Y2 peuvent être directement reliés sous forme d'un cycle du type fluorène, et Z est (dans laquelle -N(R1)2 est le groupe diméthylamino ou pipéridino) ou (dans laquelle A est -CH2-, CH2-CH2 ou CH(CH3) et R2 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle de 1 ou 2 atomes de carbone). 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ce composé est le 5-/3-(3-oxo-1-thiaw4,8-diazaspiro/4,5/ déc-8 yl)propylidène/ 10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclobeptène. 3. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ce composé est le 3-méthyl-5-[3-(3-oxo-1-this-4,8-diazaspiro[4,5]déc-8-yl) propylidîne]-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptène 4. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ce composé est le 9-[3-(3-oxo-1-thia-4,8-diazaspiro[4,5]déc-8-yl)propylidène] 10,10-dim6thyl-9,10-dihydroantracène. 5. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ce composé est le 3 chloro-5-[3-(4-éthyl-3-oxo-1 thia-4,8-diazaspiro[4,5]-déc 8-yl)propylidène/*10,11-dihydro-5H-dibenzo/and/cycloheptène. 6. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ce composé est le 9-/3-(3-oxo-1-thia-4,8-diazaspiro/4,5/déc 8 yl)propylidène/- fluorène. 7. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ce composé est le l-phényl-l-mwtrifluorométhylphényl-4 (4-oxo-1-thia 5,9- diazaspiro[5,5] undéc-9-yl)-1-butène. 8. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ce composé est le 5-/3-(3-oXo-l-thia 4,8-diazaspiro/4,5fdéc-8=yl)propylidène/- 5H-dibenzo[a,d]chcloheptene. 9. Composé selon la revendication 15 caractérisé en ce que ce composé est le 3-chloro-5-/3-( 3-oxo-l-thia-4, 8-diazaspiro/4, 5/déc-8-yl) propylidène/-10,11-dihydro-5H-dibenzo/a,d/cycloheptène. 10. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ce composé est le 3-chloro-5-[3-(4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridino)propylidène]- 10, ll-dihydro-5H-dibenzo~a,d/cycloheptène . 11. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ce composé est le 5-[3-(4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridino)propylidène]-10,11- dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptène. 12. Composé selon la revendication I, caractérisé en ce que ce composé est le 5-[3-94-carbamoyl-4-diméthylaminopipéridino)propylidène]- 10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptène. 13. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ce imposé est le 3-méthyl-5-[3-(4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridino)propylidène] 10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclcheptène. 14. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ce composé est le 1-phényl-1-m-trifluorométhylphényl-4-(4-crbameyl-4-pipéridino- pipéridino)-l-butène. 15. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ce composé est le 5-/3-(4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridino)propylidène/S5H- dibenzoà,d/cycloheptène. 16. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ce composé est le 9-/3-(4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridino)propylidène/-10,10- dim6thyl-9,10-dihydroanthracène. 17. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ce composé est le 2-chlor-9-[3-(4-carbamoyl-4-pipéridinopipéridino)propylidène]- thiaxanthène. 18. Procédé de préparation d'une pipéridine N-substituée selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend la réaction d'un composé de formule avec un composé de formule dans lcoopelles X représente H, C1, CH3, CF3, OCH3 ou SCH3, Y1 et Y2 représentent chacun l'hydrogène ou Y1 et Y2 reliés représentent -CH2-CH2-, -CH=CH-, -C(CH3)2, -O- ou -S-, ou les atomes de carbonc des cycles benzéniques reliés à Y1 et Y2 peuvent être directement reliés pour former un cycle du type fluorène, Q est un atome ou un radical actif, tel un halogène, un groupement p-tolylsulfonyloxy ou méthylsulfonyloxy, et Z a la formule (dans laquelle -N(R1)2 est le groupe diméthylamino ou pipéridino) ou la formule (dns laquelle A est (A2 -CH2-CH2-@@-CH(CH3) et R2 représente l'hydrogène ou un groupement lkyle de 1 ou 2 attmes de carbone). 19. Nouveaux médicaments, utiles notamment comme agents psycho tropes, caractérisés en ce qu'ils consistent en piperidines N substituées selon l'une quelconque des revendications 1 à 17 et leurs sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables. 20. Compositions thérapeutiques caractérisées en ce quelles contiennent comme ingrédient actif l'un des médicaments selon la revendication 19 en association avec un excipient ou support pharmaceutiquement acceptable. 21. Formes pharmaceutiques dadministration des compositions selon la revendication 20, caractérisées en ce qu elles consistent en tablettes à 25 et 50 mg et en granules à 107 à la dose journalière de 150 à 300 mg pour un adulte.