Brevet FR2124101A1 — publié le 19720922

La présente invention concerne des préparations médicinales soporifiques et particulièrement une combinaison d'agents thérapeutiques cornus qui présertent un effet ren forcé produisant 7e som.: eil. On connaît bien le besoin de entre humain de disposer d'une quantité de sommeil appropriée. IJne perte prolongée du sommeil induit la fatigue et la nervosité et, comme ces conditions réagissent contre le sommeil, un cercle vicieux tend a s'établir. Il est donc essentiel. d'avoir une dose quotidienne de sommeil suffisante pour que l'on ait un sentiment de bien-tre. Sans cette fonction réparatrice, les gens trouvent qu'il est difficile de travailler ou de se concentrer et ils sentent une appréhension quant à leur aptitude à aller au bout de leurs tâches quctidiennes. Te manque de repos qui en iésul- te peut conduire à un fort niveau d'irritabilité, de tracas et parfois même à un trouble effrayant. Le besoin d'un soporifique sûr et efficace va donc de soi. I1 faut surmonter la tendance chez les insomliaques à combattre le sommeil et rétablir un rythme général de répétition de l'endormissement. Après qu'un somneii d'origine naturelle a été rétabli, on surmonte souvent 'e besoin d'avoir recours à la drogue soporifique. La presente invention fournit une nréparation pharmaceutique efficace qui surmonte l'insomnie, qui n'est pas narcotique, barbiturique ou bromurée. La présente invention est fondée sur la découverte selon laquelle le léger effet soporifique de la salicylamide est renforcée par la'dsinistration conjointe de gaïacolate de glycéryle. L'indication médicale classique de la salicylamide est ceile d'un analgésique, d'un antipyrétique et/ou antirhumatismal, administré .ar voie orale et la dose habituelle est de 650 mg par vrie orale toutes les trois ou quatre heures tant que le besoin existe. le gaïacolate de glycéryle, appelé aussi éther glycérylique du gaïacol est utilisé parfois comme remède contre la tou et ne présente aucun effet soporifique connu. ta demanderesse a déterminé que la co-administration orale d'une partie en poids de salicylamide et d'un tiers à une partie en poids (de préférence la moitié) de gatasolate de glycéryle, produit un effet soporifique inattendus T.a dose unique moyenne pour entre humain adulte est de 650 mg de salicylamide, mais la présente invention envisage de 60 à 2600 mg, la dose dépendant grandement des variations des besoins humains et si la personne est de constitution faible ou forte comparativement aux personnes moyennes.On peut absorber la préparation combinée sous la forme de capsules, de comprinés, d'élixirs et de suspensions acqueuses. e préférence les deux composants sont combinés en proportions et en poids convenables, dans une préparation unique, mais el-les peuvent être administrées séparément, par exemple en pesant des poudres séparées et en les avalant séparément avec de l'eau. Si on le désire, on peut ajouter d'autres corps produisant l'endormissement à la combinaison, mais évidemment on peut tout aussi bien les omettre. C'est ainsi que l'on peut inclure des anti-histaminiques, qui sont connus pour provoquer une somnolence, dans la préparation ou bien les absorber oralement conjointement avec la salicylamide et le gaïacolate de glycéryle. Les anti-histaminiques qui sont appropriés à ce but sont le méthapyrilène (10 à 5C me par dose) a pyralamine (10 à 50 mg par dose et la nrométhazine (10 à 50 mg par dose). Une préparation de la techniaue antérieure, vendue comme sédatif, content 390 mg de salicylamide, 100 mg de gaïacolate de glycéryle et 50 mg de méthapyrilène. dans cette préparation, la proportion entre le salicylamide et le gaia- colate de glycéryle est de 1 à 0,255 ; cela est nettement inférieur à la proportion selon la présente invention lui, comme il est dit plus haut, est de 1 à 0,33-1,0. La limite critique de cette faible proportion selon la présente invention, pour obtenir l'effet soporifique renforcé est démontrée par le fait que la préparation de la technique antérieure est relativement inefficace pour produire le sommeil. Cela est vrai indépendamment de la présence ou non de la méthapyrilène. Pour effectuer un essai comparatif entre a compo sition de la technique antérieure et la composition selon 3,a présente invention on conserve les proportions relatives de la composition selon la technicue antérieure, mais on augmente la dose de salicylamide à 650 mg et la quantité de gaïacolate de glycéryle est augmentée, de façon proportionnelle, à 167 mg en conservant la quantité de méthapyrilène à 50 mg. Ces doses acrues du compose de a technique antérieure provoquent le sommeil chez 20 souris dans un lot de 55, et le sommeil dure en moyenne 55 minute chez celles qui se sont endormies.On compare ce résultat à la formule de la présente invention, ajui comporte de même 650 mg de salicylamide, 50 mg de méthapyrilène mais une quantité acerue, à savoir 320 mg de gaïacolate de glycéryle. ette dernière formule produit le sommeil chez 31 souris d'im lot de 55 et celles -i se sont endormies dorment en moyenne pendant 75 minutes. Cela peut être résumé comme indiqué dans le tableau suivant dans lequel 5 représente le salicylamide, GG représente le gaïacolate de glycéryle et M le méthapyrilène. Bréparation production du durée du sommeil sommeil S GG M Nombre % Minutes Augmentation 650 ?67 50 (tech. anté.) 20/55 56 55 - 650 320 50 (invention) 31/55 75 75 36 % Cela montre nu'une augmentation de la quantité relatime de ga gaïacolate de glycéryle qu3, en soi, n'a aucun effet soporifiaue, sert à potentialiser l'effet soporifique de la salicylamide. Pour déterminer l'effet de la méthapyrilène, en l'omet dans des compositions selon la technique antérieure et celle de la présente invention et l'on obtient chez la souris, les résultats suivants : Préparation production du durée du Sommeil sommeil S GG @ Nombre % Minutes Augmentation 650 167 0 (tech. anté.) 2@/30 70 51 650 320 0 (invention) 25/30 83 76 49 % On voit que la méthapyrilène n'est pas essentielle pour provequer le sommeil. On effectue une autre expérience pour déterminer le besoin essentiel pour une proportion nlus rrande de salicyla- mide par rapport au gaïacolate de glycéryle, qui est la carac téristique de la présente invention. Cela implique une comparai- son de poids égaux de la composition antérieure et de celle de la présente invention.Des résultats chez la souris sont les suivants : Préparation Production do Durée du sommeil sommeil S GG M Nombre % Minutes Augmentation 650 167 87 (total 900 mg) 4/10 40 16 (tech. anté.) 594 292 14 (total 900 mg) 5/10 50 20 25 % Ces expériences montrent l'importance de la proportion élevée indiquée précéderarent pour la présente invention, c'est à dire de 1 à 1/3 - 1. EXEMPLES Un exemple préféré de la présente invention est une capsule contenant 325 mg de salicylamide et 162,5 m de gaïacolate de glycéryle. On peut en avaler deu-x au moment du coucher mais il se peut qu'une seule suffise, particulièrement chez les personnes frêles. D'autres part des personres fortes ou celles qui. exigent des doses plus importantes peuvent prendre trois ou m8me quatre capsules. On peut évidemment préparer des capsules qui contiennent des doses plus faibles ou plus importantes, par exemple entre 160 et 865 mg de salicylamide et la moitié de cette quantité de gaïacolste de glycéryle.On peu au moment du coucher prendre entre une et trois de ces capsules Au lieu des capsules, les composants ci-dessus peuvent être présentés en comprinés en appliquant les procédés habituels classiques de granulation et de pastillage. Ou bien or peut porter les composants dans des suspensions aqueuses en appliquant des pratiques pharmaceutique ment classiques. On doit choisir les concentrations de façon cue dans environ O à 60 ml, on ait la quantité des produits que l'on estime tre nécessaire pour surmonter l'insomnie. Cette dose unique peut aller de 160 à 2600 mg de salicylamide et la moitié de cette quantité pour le gaïacolate de glyceryle, mais de préférence de 325 à 1300 m, On peut de même préparer un élixir a coolique de fa çon similaire à celle de la préparation aquence. les exemples précédents contiennent la quantité préférée, à savois la moitié de gaïacolate de glycéryle par rapport au salicylamide, en poids. D'autres exemples, dans lesquels le gaïacolate de glycéryle est compris entre le tiers et la même quantité que le salicylamide en poids sont évidents et y sont inclus. On peut ajouter aux compositions des exemples précédents, selon la présente invention, un anti-histaminique ou tout autre produit qui est compétible dans la préparation et satisfait à un besoin thérapeutique. Une illustration de ce qui précède est l'addition de 0,75 à 1,25 % en poids d'un antihistaminique choisi par rapport à la quantité de salicylamide en utilisant l'un les anti-histaminiques cités précedemment ou connus qui a une réaction recondaire de somnolence. Comme exemple illustrant l'invention, on peut citer l'addition d'une quantité au moins efficace d'un anti-histaminique induisant le sommeil ; celle-ci peut aller par exemple de 10 à 50 mg par dose unitaire de l'un des anti-histaminiques cités cidessus. - REVENDICATIONS 1# Composition pharmaceutique pour provo@uer la somnolence chez les personnes insomniaques, caractérisée en ce qu' elle comporte un véhicule pharmaceutique pour {'administration par voie orale, entre 160 et 2600 mg de salicylamide et entre le tiers et une quantité égale de gaïacolate de glycéryle. 2. Préparation pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient entre 325 et 1300 mg de salicylamide et entre le tiers et une quantité égale de gaïacolate de glycéryle. 3. Préparation pharmaceutique selon la revendication 2, caractérisée en ce qu'elle contient entre 325 et 1300 mg de salicylamide et la moitié de cette quantité de gaïacolate de glycéryle Préparation pharmaceutique selon ;ia revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient, en plus, une dose efficace d'un anti-histaminique provoquant la somnolence.