Brevet FR2115428A1 — publié le 19720707

La présente invention concerne de nouvelles préparations pharmaceutiques, en particulier pour le traitement d'états d'anxiété et de tensions avec un syndrome dépressif, du syndrome psychovégétatif des dépressions dites "larvées", d'un 5 comportement hypocondriaque à la suite d'états mélancoliques dépressifs et de trouW.es du sommeil, en particulier de réveils trop matinaux» La Demanderesse a déterminé que de tels troubles peuvent être traités d'une manière particulièrement avantageuse 10 par administration d'une préparation pharmaceutique obtenue par l'association d'un composé à action anti-dépressive avec un 9-(aminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano- ou -éthèno-anthra-cène. Des états anxieux et dépressifs existent souvent en 15 même temps que les maladies mentales. Dans ce cas, l'association selon l'invention d'un couçosé à action antidépressive avec un tranquilliseur du type éthano- ou éthèno-anthracène a l'effet suivant : 1'antidépressif provoque par son influence sur les aminés biogènes un effet net d'amélioration de l'humeur. 20 En même temps, le tranquilliseur a un effet de résolution de l'anxiété et de la tension» Ce dernier effet a lieu par des influences sur des structures sous-corticales et sur le système de fibres gamma» La combinaison d'un composé antidépressif avec un 9-(aminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano- ou éthèno-anthra-25 cène qui présente des effets anti-convulsifs et légèrement calmants, a des propriétés pharmacologiques qui sont nouvelles.» Cette association élargit le domaine d'applications cliniques de chacun des corps actifs de sorte qu'on peut traiter non seulement des malades souffrant d'anxiété et de dépressions, 30 mais aussi des malades présentant des symptômes complexes d'anxiété-dépression, excitabilité, irritabilité et abattement, troubles psychosomatiques, irrégularités de sommeil et formes plus graves de maladies mentales» De plus, cette association peut diminuer les risques d'une aggravation des dépression ou 35 l'apparition d'hallucinations» Du fait qu'on peut administrer les combinaisons selon l'invention à de petites doses thérapeutiques, on élimine dans une large mesure des effets secondaires 71 42442 2 2115428 possibles# Gomme composés à action antidépressive il faut citer en particulier les corps qui entravent l'action de la mono— oxydase et surtout les thymoleptiques, comme les 5-aminoalcoyl-5 dibenzo ^b,f_7 azépines, 5-aminoalcoylidène-dibenzo /â,d__7-(1»4-) -cyclohéptadiènes, 10-aminoalcoyl-5-dibenzo /b»e_7 -(1,4-)-dia-zépines, 9-aminoalcoylidène~9»10-dihydroanthracènes et stirtout 9-Y-aminopropyl-9»1O-dibydro-9,10-éthano-anthracène• Des 5-aminoalcoyl-dibenzo /b,fJ azépines appropriées 10 sont celles dans lesquelles la partie alcoyle du groupe 5—amino-alcoyle est un radical alcoyle inférieur, ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, surtout avec 3 ou 4 atomes de carbone, en particulier le groupe n-propyle ou 2-méthylpropyleo Le groupe amino du groupe 5-aminoalcoyle est,un groupe amino primaire ou en parti-15 culier secondaire ou tertiaire, tel qu'un groupe alcoyl-aaino inférieur, dialcoyl-amino inférieur, alcoylène-amino, oxaalcoy-lène-amino, thiaalcoylène-amino ou azaalcoylène-amino, et en particulier le groupe méthyl-amino, diméthyl-amino et N*~P-hydroxyéthyl-pipérazinoo 20 Les azépines citées peuvent être hydrogénées en posi tion 10, 11 ou présenter une double liaison en position 10, 11» Particulièrement avantageux sont la 5-/~lT~(^,~ j^-hydroxyéthyl-pipérazino)-propyl_7 -5H-dibenzo /b,f_7 azépine, -diméthyl-aminopropyl)-iminodibenzyle, N-(X-mé thylaminopr opyl)-iminodi-25 benzyle, et N- ( 3 '-diméthylamino-2'-méthyl-propyl) -iminodiben-zyle, qu'on utilise de préférence sous forme de leurs sels, en particulier les chlorhydrates. Des 5-aminoalcoylidène-dibenzo/â,d_7 -(1,4)-cyclohép-tadiènes appropriés sont en particulier ceux dans lesquels la 30 partie alcoylidène du groupe 5—aminoalcoylidène correspond à la partie alcoyle citée.ci-dessus et représente surtout le groupe n-propylidèneo Le groupe amino du groupe 5-aminoalcoylidène a la même signification que le groupe amino du groupe 5-aminoal-coyle et représente surtout le groupe méthylamino et diméthyl-35 amino• Comme convenant particulièrement, on peut citer le 5-(3-diniéthylamino-propylidène)-dibenzo i/â,d_7 -(1#zi-)-cyclohép- 71 42442 3 2115428 tadiène et le 5-(3-niéthylamino-propylidène)-di'benzo/a,d_7 -(1»40 -cyclohéptadiène, qu'on utilise de préférence sous forme de leurs sels, en particulier les chlorhydrateso Des "lO-aminoalcoyl-fj-dibenzo/Eje^y -(1,4-)-diazépines 5 appropriées sont en particulier celles dans lesquelles la partie alcoyle du groupe 10-aminoalcoyle est un reste alcoyle inférieur, par exemple Jusqu'à 6 atomes de C et surtout le reste éthyle» le groupe amino du groupe 10-aminoalcoyle a la même 10 signification que le groupe amino du groupe 5-aminoalcoyle et représente surtout le groupe diméthylamino. En position 5 ces diazépines présentent en particulier un groupe alcoyle inférieur, surtout un groupe méthyle, et en position 11 en particulier un groupe oxo. Particulièrement appropriée est la 5-méthyl-15 10-fi -diméthylaminoéthyl-10t11-dihydro-11-oxo-5-dihenzo^i,e_7-(1,4)-diazépine, qu'on utilise de préférence sous forme de ses sels, en particulier le chlorhydrate® Des 9-aminoalcoylidène-9,10-dihydroanthracène appropriés sont en particulier ceux dans lesquels la partie alcoyli-20 dène du groupe 9-amino-alcoylidène a la signification indiquée ci-dessus et représente en particulier le groupe n-propylidène. Le groupe amino du groupe 9-amino-alcoylidène a en particulier la même signification que celle donnée pour le groupe amino du groupe 5-aminoalcoyle et représente surtout le groupe diméthyla-25 mino. En position 10, ces anthracènes présentent de préférence deux groupes alcoyles inférieurs, en particulier deux groupes méthyle» Gomme particulièrement approprié ont peut citer le 9-( 3-diméthylaminopropylidène )-10,10-diméthyl-9 ,10-30 dihydroanthracène qu'on utilise de préférence sous forme de ses sels, en particulier le chlorhydrate» Les 9--f-aminopropyl-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthra-cènes utilisés de préférence sont en particulier ceux de la formule : 71 42442 4 2115428 CH2-CH2-CH2-E 10 15 20 dans laquelle R est un groupe amino, en particulier du type indiqué plus haut pour le groupe amino du groupe 5-aminoalcoyle, surtout un groupe diméthylamino, éthylamino, diéthylamino ou en particulier diméthylamino, et qui peuvent être substitués dans lesr-.cycles aromatiques par au moins un atome de chlore, et leurs sels» Il faut citer particulièrement le -méthyl-aminopropyl-9,10~dihydro-9,10~éthano-anthracène qu'on utilise de préférence sous forme de son chlorhydrate. Les 9-(aminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-é-hano- »u éthèno-anthracènes utilisés comme tranquilliseurs sont surtout ceux de la formule CH0-R 2 o *2— 25 (III) dans laquelle Rq représente un groupe amino, en particulier mono- ou dialcoylamino inférieur, comme le groupe diméthylamino, diéthylamino, monoéthylamino et en particulier monométhylamino, 30 R^j et Rg représentent des radicaux alcoyle inférieurs, en particulier méthyle, des radicaux alcoxy inférieurs, en particulier méthoxy, des groupes hydroxyles, des atomes d'halogènes, en particulier de chlore, un groupe trifluorméthyle, des groupes nitro, des groupes amino ou des atomes d'hydrogène, R2 repré-35 sentant surtout de l'hydrogène et R*j étant en position 3 ou de préférence en position 2, R' représente un atome de chlore, un groupe méthyle ou de préférence un atome d'hydrogène, R^ repré- 71 42442 5 2115428 sente un atome d'hydrogène, un groupe hydroxyle ou un groupe alcanoyloxy inférieur, par exemple acétoxy, Rc représente un o atome d'hydrogène, ou R^ et Rg représentent ensemble un groupe oxo, Ry représente un atome d'hydrogène ou Rg représente un 5 atome d'hydrogène et R^ et R^ représentent ensemble une deuxième liaisons Dans ce groupe de composés on peut citer particulièrement les composés suivants : 9~( éthylaminométhyl )-12—hydroxy-9,10-dihydro-9 ,10-é thano-anthra— 10 cène, 9-(dié thylamin ométhyl)-12-hydroxy-9*10-dihydro-9,10-é tha-no an thrac èn e, 9-(diméthylaminométhyl)-12-hydroxy-0,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(diméthylaminométhyl)-12-oxo-9,10-di-hydro-9,l0-éthanoanthracène, 9-(diméthylaminométhyl)-12-acétoxy-9,1O-dihydro-9,10-éthancanthracène, 9-(éthylaminométhyl)-12-oxo-15 9J10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(di éthylamin ométhyl) - 9,10-dihydro-9,10-é than oanthrac èn e, 9-(dimé thylamin ométhyl)-9,10-di-hydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(N -méthyl-éthylaminométhyl)-9,10(dihydro-9j10-éthanoanthracène, 2-chlor-9-(méthylaminomé-thyl )-9,10-dihydro-9,10-é thano-anthracène, 1,5-dichlor-9-(dimé-20 thylaminométhyl)-9,10-dihydro-9»10-éthanoanthracène, 10-chlor-9-( éthylaminomé thyl)-9 ,10-dihydx^o-9 ,10-é than oan thrac ène , 10-chlor-9-(diéthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-chlor-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène , 2-chlor-9-(diéthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9 *10-éthano-25 anthracène, 10-chlor-9-(méthylaminométhyl)-9,1O-dihydro-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 10-chlor-9-(diméthylaminométhyl) -9»10-dihydro-9»10-éthanoanthracène, 2-hydroxy-9-(diméthylamino-méthyl)-9,10-dihydro-9»10-éthanoanthracène, 2-hydroxy-9-(mé thyl-amin omé thyl)-9 »10-dihydro-9 »10-éthanoanthracène, 2-nitro-9-(mé-30 thylaminométhyl)-9»10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-amino-9-(méthyl aminométhyl)-9,10—dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-nitro-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-é thanoanthrac èn e, 2-amino-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthra-cène, 2-méthoxy-9-(diméthylaminométhyl)-9,1O-dihydro-9,10-étha-35 noanthracène, 2-mé thoxy-9-(méthylaminomé thyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthrac èn e, 9—(diméthylamin omé thyl)-9,10-dihydro-9,10-éthènoanthracèneo 71 42442 6 2115428 dans lesquelles E.^. représente un radical méthyle ou un atome d'hydrogène et tout particulièrement le 9-(mé thyl amin omé thyl)-15 9»10-dihydro-9,10-éthèno-anthracène ainsi que surtout le 9-(méthylaminométhyl)-9»10-dihydro-9»10-éthano-anthracène» Les antidépressifs et tranquilliseurs cités peuvent se présenter, suivant le nombre de leurs atomes asymétriques, sous forme de mélanges d'isomères, d'isomères purs (racémates) 20 ou d'antipodes optiques» De préférence on les utilise sous la forme de l'isomère ou l'antipode le plus actif, respectivement le moins toxique» Les antidépressifs et tranquilliseurs avec des groupes basiques peuvent d'autre- part, se présenter sous forme li-25 bre ou sous forme de leurs sels non-toxiques# Comme sels appliqués, on peut citer en particulier les sels avec les acides minéraux ou organiques, comme par exemple les acides halogénohy— driques, sulfuriques, phosphoriqUes, nitrique, perchlorique, carboxylique et sulfoniques aliphatiques, alicycliques, aroma-30 tiques ou hétérocycliques, comme l'acide formique, acétique, propionique, succinique, glycolique, lactique, malique, tartri-que, citrique, ascorbique, maléique, hydroaymaléique ou pyruvi-que ; phénylacétique, benzoïque, p-aminobenzoïque, anthranilique, p-hydroxybenzoïque, salicylique ou p-aminosalicylique, emboni-35 que, méthanesulfonique, éthanesulfonique, éthylènesulfonique ; halogénobenzènesulfonique, toluènesuifonique, naphtalinesulfo-nique ou sulfanilique } cyclohezylsuifamique, méthionine, 71 42442 7 2115428 tryptophane, lysine ou arginineo L'invention concerne donc des préparations pharmaceutiques qui contiennent un composé à activité antidépressive, en particulier un des composés citéé ci-dessus, conjointement avec 5 un 9-(aminométhylO-dihydro-9»"10-éthano- ou éthèno-anthra-cène, en particulier un des composés cités ci-dessus, ainsi que l'obtention de ces préparations, puis l'emploi de ces corps actifs sous forme de ces préparation ou par application combinée mais séparée pour le traitement de tous les états anxieux 10 de dépressiono Particulièrement précieuses sont les préparations pharmaceutiques qui contiennent comme composé à activité antidépressive un thymoleptique, en particulier une 5-aminoalcoyl-dibenzo/b,f_7azépine, 5-aminoalcoylidène-dibenzo^Tâ,e_7-(1 »4\)-15 cycloheptadiène, 10-aminoalcoyl-5-dibenzoi/b,e_7-(1,4-)-diazépine, 9-aminoalcoylidène-9,10-dihydroanthracène ou surtout un 9- Y-aminopropyl-9»l0-dihydro-9»10-éthano-anthracène, conjointement avec un tranquilliseur de la formule III et en particulier des formules IV et V et surtout avec le 9-(méthylaminométhyl)-9»10-20 dihydro-9f10-éthèno-an thrac ène ou le 9- ( mé thyl amin omé thyl ) -9 , 0-dihydro-9 »10-éthano-anthracène• L'invention a tout particulièrement pour objet les préparations pharmaceutiques qui contiennent la 5- /fy-N'- $-hy-droxyétbylpipérazino)-propyl_7-5H-dibenzo /b,f_7azépine, N-(ïf -25 diméthylaminopropyl)-iminodibenzyle, N-( 1f-méthylaminopropyl)-iminodibenzyle, N-(3'-diméthylamino-2•-méthyl-propyl)-iminodi-benzyle, 5-(3-diméthyl-amino-propylidène)-dibenzo /â,d_7-(1,4-)-cycloheptadiène, 5-(3-méthylamino-propylidène)-dibenzo/â,d_7-(1,4)-cyclhéptadiène, 5-méthyl-10- ^-diméthylaminoéthyl-10,11-30 dihydro-11-oxo-5-dibenzo-/b,e_7-(1»^)-diazépine, 9~(3-diméthyla-minopropylidène)-10,10-diméthyl-9î10-dihydroanthracène ou S-Y-mé thylamin opropy1-9 > 10-dihydro-9,10-é than o-an thrac èn e con j ointe-ment avec 9—(méthylaminométhyl)-9»10-dihydro-9»10~4tliéno-anthra-cène ou 9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9»10-étliano-anthra-35 cène. L'emploi de ces préparations préférées ou l'emploi de chacune des composantes dans une thérapeutique de combinaison 71. 42442 8 2115428 est également un objet particulier de l'invention. Dans les nouvelles préparations le rapport de 1'antidépressif au tranquilliseur du type éthano- ou éthèno-anthra-cène peut varier dans de larges limites. 5 Le dosage des nouvelles préparations dépend naturel lement de l'activité de chacun des antidépressifs et tranquilliseurs et des exigences individuelles du malade. Il peut être par exemple pour la composante antidépressive entre la demi dose ou double dose unitaire ; on utilise de préférence de la 10 demi-dose à la dose simple. Les préparations citées comme particulièrement favorables peuvent par exemple contenir 10 à 50 mg, en particulier 20 à 30 mg du chlorhydrate de 9-"/-méthylaminopro-pyl-9,1O-dihydro-9,10-éthano-anthracène. Le dosage du tranquilliseur peut être entre la demi-dose et la double dose unitaire. 15 Les préparations citées comme particulièrement favorables peu- * vent contenir 5 à 20 mg, en particulier 5 à 10 mg de chlorhydrate de 9-(méthyl-minométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracè-ne ou 5 à 20 mg, en particulier 5 à 10 mg du chlorhydrate de 9-(méthylamin omé thyl)-9,10-dihydro-9,10-é thèn o-anthrac èn e. 20 Les nouvelles préparations pharmaceutiques sont sur tout destinées à l'administration par voie orale et peuvent à cet effet contenir les excipients habituels comme par exemple du lactose, de l'amidon, de la gélatine, de la silice colloïdale, du stéarate de magnésium, du talc, de la polyvinylpyrrolidone et 25 d'autres excipients. Elles peuvent aussi contenir d'autres corps à activité thérapeutique précieuse. Elles se présentent par exemple sous forme de comprimés, dragées ou capsules. On les prépare de façon connue. Les antidépressifs et tranquilliseurs sont connus ou 30 peuvent être préparés par des méthodes connues. L'invention est décrite dans les exemples suivants sans que ces exemples limitent d'aucune façon l'invention. - EXEMPLE - Des comprimés contenant 25 mg de chlorhydrate de 9~y -35 méthylaminopropyl-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène (composé A) et 5 mg de chlorhydrate de 9-(méthylamino-méthyl)-9,10-dihydro- 71 42442 9 2115428 9,10-éthano-anthracène (composé B) peuvent par exemple être préparés avec la composition suivante s lactose 57 mg amidon de blé 45 mg silice colloïdale 5 mg polyvinylpyrrolidone 5 mg talc 7 mg stéarate de magnésium 1 mg 150 mg Préparation - On mélange les deux corps A et B avec le lactose, la silice colloïdale et une partie de l'amidon de hlé. On presse le mélange à travers un tamis et on pétrit avec une solution hydro-alcoolique de polyvinylpyrrolidone jusqu'à obtention d'une masse plastique. On presse cette masse à travers un tamis, on sèche et on tamise encore une fois le granulat sec. Puis on ajoute ce qui reste d'amidon, le talc et le stéarate de magnésium, et on presse en comprimés sécables de 150 mg. La dose journalière est 3 fois 1 à 3 de tels comprimés. 71 42442 10 2115428 REVENDICATIONS 10 15 20 1) Préparation pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient un composé à action antidépressive et un 9-(aminométhyl)-9jl0-dihydro-9,10-éthano- ou éthèno-anthracène ou un de ses s ls non-toxiques conjointement avec un excipient pharmaceutique. 2) Préparation pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle contient comme composé à action antidépressive une 5-aminoalcoyl-dibenzo/ïï,f_J7azépine, Tin 5-aminoalcoylidène-dibenzo/â,d_7-(1,4-)-cyclohéptadiène, une 10-aminoalcoyl-5-dihenzo/b,e__7-(1,4-)-diazépine, un 9-aminoalcoyli-dène-9,10-éthano-anthracène ou 9-T-aminopropyl-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène ou leurs sels non-toxiques, et comme 9-aminométhyl-9,1O-dihydro-9,10-éthano- ou éthèno-anthracène un composé de la formule Cïïo-R 2 o R. (III) 25 dans laquelle RQ présente un groupe amino, R^ et Rg représentent des restes alcoyles inférieurs, des restes alcoxy inférieurs, des groupes hydroxyles, des atomes d'halogènes, des groupes trifluorméthyles, des groupes nitro, des groupes amino ou des atomes d'hydrogène. R' représente un atome de chlore, un 30 radical méthyle ou un atome d'hydrogène, R représente un atome 5 d'hydrogène, un groupe hydroxyle ou un groupe alcanoyloxy inférieur, Rg représente un atome d'hydrogène ou R^ et Rg représentent ensemble un groupe oxo, Ry représente un atome d'hydrogène, ou Rg représente un atome d'hydrogène et R^ et R^ représentent 35 eassemble une deuxième liaison, ou leurs sels non-toxiques. 71 42442 11 2115428 3) "^réparation pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle contient comme composé à activité antidépressive la 5-/ï'-(N' - Ê -h.ydroxyéthylpipérazino)-propyl_7 -5H-dibenzo/ïï,f_7azépine, le N-(jf-diméthylaminopropyl)-iminodi-5 benzyle, le N-( //-méthylaminopropyl)-iminodibenzyle ou le N-(3'-diméthylamino-2,-méthyl-propyl)-iminodibenzyle, le 5-(3-diméthyl-amino-propylidène)-dibenzo/ai,d_7-(1,4-)-cycloheptadiène ou le 5-(3-méthylamino-propylidène)-dibenzo/â,d_7-(1,4-)-cycloheptadiè-ne, la 5-méthyl-10-&-diméthylaminoéthyl-l0,11-dihydro-11-oxo-10 5-dibenzo/ï>,e_7-(1,4-)-diazépine, le 9-(3-diméthylaminopropyli-dène)-10,l0-dimé thyl-9,10-dihydroan thrac ène ou un composé de la formule 20 dans laquelle E représente un groupe diméthylamino, éthylamino, diéthylamino ou méthylamino et qui peut être substitué dans les cycles aromatiques par au moins un atome de chlore, ou leurs sels non-toxiques, et comme 9-(aminométhyl-9,10-dihydro-9,10-éthano- ou éthanoanthracène le 9-(éthylaminométhyl)-12-hydroxy-25 9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène, 9-(diéthylaminométhyl)~12-hydroxy-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(diméthylaminométhyl )-12-hydroxy-9,1O-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(diméthylaminomé thyl )-12-oxo-9,1 O-dihydro-9,10-é thanoan thrac ène, 9-'/dimé-thylaminomé thyl )-12-acétoxy-9,1 O-dihydro-9,10-é thanoan thx'-acène, 30 9-(é thylaminomé thyl)-12-oxo-9,10-dihydro-9,10-é thanoan thrac èn e, 9- ( di é thyl amin omé thyl ) -9,10-dihydro-9,10-é than oan thrac èn e9-(diméthylaminométhyl)-9,1O-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(N -méthyl-éthylamin omé thyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-chlor-9-(méthylaminométhyl)-9,1O-dihydro-9,10-éthano-anthracè-35 ne, 1,5-dichlor-9-(diméthylaminométhyl)-9,l0-dihydro-9,10-étha-noanthracène, 10-chlor-9-(éthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 10-chlor-9-(diéthylaminométhyl)-9,10-dihydro- 71 42442 12 2115428 10 15 9,10-éthan oan thrac ène, 2-chlor-9-(dimé thylamin omé thyl) -9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-chlor-9-(diéthylaminométhyl)-9,1C-dihydro-9,10-éthanoanthracène, l0-chlor-9-(méthylaminométhyl )-9,1O-dihydro-9,1O-Ôthanoanthracène, 10-chlor-9-(diméthylaminométhyl )-9,1O-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-hydroxy-9-(d imé thylamin omé thyl)-9,10-dihydro-9,10-é thanoanthrac ène, 2-hydroxy-9-(méthylaminométhyl)-9,1O-dihydro-9,10-éthanoanthracè-2-n itro-9-(mé thylamin oaé thyl)-9,10-dihydro-9,10-é thanoan- ne 20 thracène, 2-amino-9-(niéthyl-aminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-étha-n oan thrac ène, 2-n itro-9-(dimé thylaminomé thyl)-9,10-dihydro-9,10-é than oan thrac ène, 2-amin o-9-(dimé thylamin omé thyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-méthoxy-9-(diméthylaminométhyl )-9,10-dihydro-9,l0-éthanoanthracène, 2-méthoxy-9-(méthylaminométhyl )-9,1O-dihydro-9,10-éthanoanthracène ou 9-(diméthylaminomé-thyl)-9,1O-dihydro-9,10-éthénoanthracène, ou leurs sels non-toxiques. 4) Préparation pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'Ile contient le 9-*j( -méthylaminopropyl-9,1O-dihydro-9,10-éthano-anthracène ou ses sels non-toxiques et un composé des formules 25 (IV) ou (V) 30 dans lesquelles Rx représente un radical méthyle ou un atome d'hydrogène, ou leurs sels non-toxiques. 5) ^réparation pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle contient le 9-"ï -méthylaminopropyl-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène et le 9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-antrhacène ou leurs sels non-toxiques. 35 6) Préparation pharmaceutique selon l'une des reven dications 1 à 5 caractérisée en ce qu'Ile contient une demi-dose jusqu'à une double dose unitaire du composé à action anti 71 42442 15 2115428 dépressive, et une demi-dose jusqu'à une double dose de 9-(ami-nométhyl)-9,1O-dihydro-9,10-éthano- ou éthèno-anthracène, ou leurs sels non-toxiques. 7) Préparation pharmaceutique selon l'une des reven-5 dications 1 à 5, caractérisée en ce qtielle contient de la demi-dose à la simple dose unitaire du composé antidépressif et de la demi-dose à la simple dose unitaire de 9-(aminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano- ou éthèno-anthracène, ou leurs sels non-toxiques. 10 8) Préparation pharmaceutique selon l'une des reven dications 1 à 7» caractérisée en ce qu'éLle contient 10 à 50 mg de chlorhydrate de 9-V -méthylaminopropyl-9,1O-dihydro-9,10-éthano-anthracène et 5 à 20 mg de chlorhydrate de 9-(méthylaminomé thyl)-9,10-dihydro-9,10-é thano-an thrac èn e. 15 9) Préparation pharmaceutique selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle contient 20-30 mg de chlorhydrate de 9-'Y-méthylaminopropyl-9,lO-dihydro-9,10-éthano-anthracène et 5 à 10 mg de chlorhydrate de 9-(méthylaminométhyl)-9,10 éthano-anthracène. 20 10) L'emploi d'une des préparations selon l'une des revendications 1 à 9, pour le traitement d'états d'anxiété et de tension avec syndrome dépressif, du syndrome psychovégétatif des dépressions dites "dépressions larvées", d'un comportement hypocondriaque à la suite d'états mélancoliques dépressifs et de 25 troubles du sommeil. 11) Procédé de préparation de préparations pharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'on mélange les corps actifs cités dans l'une des revendications 1 à 9 avec un excipient pharmaceutique. 30 12) Procédé de traitement des états d'anxiété et de tension avec un syndrome dépressif, du syndrome psychovégétatif des dépressions dites "dépressions larvées", d'un comportement hypocondriaque à la suite d'états mélancoliques dépressifs et de troubles du sommeil, caractérisé en ce qu'on administre à un 35 être vivant à sang chaud une préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 9.