Brevet FR2118954A1 — publié le 19720804

' La présente invention concerne la préparation de certains dérivés du furarme et en particulier de certaines 2,3=dihydro-furanne-3-ones substituées. Elle se rapporte plus particulièrement à la synthèse de composés de formule générale 5 1° et éventuellement de leurs formes tautomères, où Z représente 1 2 un atome d1 oxygène ou de soufre et H et R représentent des atomes d'hydrogène ou des radicaux hydrocarbyle inférieurs et 15 de préférence chacun un radical alkyle, étant entendu que le nombre de3 atomes de carbone dans les radicaux représentés par l 2 3 R et R pris ensemble est de 1 à 24, et R représente l'atome d'hydrogène ou un radical acyle ou alkyle de 1 à 24 et de préférence de 1 à 8 atomes de carbone, mais plus particulière- 20 ment un radical alkyle de 1 à 4 atomes de carbone. Des composés de cette formule générale sont des agents aromatisants ou précurseurs d'agents aromatisants importants qui contribuent, par exemple, à la saveur de fruit ou de viande suivant, entre autres, leur nature et leur concentration. 25 On a déjà suggéré diverses voies de synthèse pour certains composés de cette formule générale mais, pour diverses raisons, aucune d'entre elles n'a été trouvée satisfaisante. Très fréquemment, ces synthèses font intervenir des matières premières relativement onéreuses ou difficules à obtenir, par exemple 30 certains hydrates de carbone et leurs dérivés et les mélanges de réaction obtenus contiennent souvent des quantités appréciables de sous-produit s indésirables qui sont difficiles à éliminer, de sorte que les dihydrofurannones recherchées ne sont obtenues qu'avec des rendements relativement faibles. la présente inven- 35 tion a pour but la préparation des dihydrofurannones requises à partir de matières premières faciles à obtenir et donc relativement peu onéreuses, par conversion de celles-ci en ces dihydrofurannones avec un bon rendement d'une façon évitant la formation simultanée d'impuretés difficiles à séparer. De plus, la synthèse faisant 40 l'objet de l'invention est applicable à la préparation d'une série 71 45784 2 2118954 ' de dihydrofurannones et a donc de plus nombreuses applications que celles déjà connues. la préparation des 2,5-dialkylfurannones, par exemple de la 2,5-diméthylfurannone, donne des résultats particulièrement bons. 5 Suivant une forme de réalisation de l'invention, la dihydro- furannone recherchée est préparée par cyclisation d'une nouvelle dicétone de formule générale H H 10 a1 - c - o - o -o . r2 15 I zoo L y 1 2 oh R et R représentent des atomes d'hydrogène ou des radicaux hydrocarbyle aliphatiques inférieurs et, de préférence, chacun un radical alkyle tel que le nombre des atomes de carbone dans 1 2 les radicaux représentés par R et R pris ensemble soit de 1 à 4? 3 20 R représente l'atome d'hydrogène ou un radical acyle inférieur ou alkyle de 1 à 24, et de préférence de 1 à 8 atomes de carbone, mais plus particulièrement un radical alkyle de 1 à 4 atomes de carbone, Z représente l'atome d'oxygène ou de soufre ? R^ représente un radical tel que celui de formule -OR^ constitue un radical 25 protecteur de la fonction alcool qui résiste aux alcalis mais qui peut être éliminé en milieu acide, de sorte que R^ représente de préférence un radical éther ou acétal mixte, par exemple alkyle en 01 - CgQ comme ceux dérivant du méthanol, de 1*éthanol, du butanol, de 1'isopropanol, de l'isobutanol, de l'isopentanol, du 30 triphénylcarbinol, du t-butanol, du t-pentanol, du t-hexanol et de leurs homologues supérieurs, ou bien -OR^" peut représenter un radical acétal mixte, par exemple un radical tétrahydrofurannyle, un radical tétrahydropyrannyle, un radical éther méthyl-éthylique alpha substitué ou un radical éther alpha ou bêta non saturé, 35 par exemple un radical éther allylique, un radical éther benzy-lique ou un radical m- ou p~méthoxyphényle. lies dicétones de la structure indiquée peuvent manifester la tautomérie céto-énolique et ainsi exister sous la forme énolique, de sorte que l'invention a également pour objet la cyclisation de 40 ces composés. Certains indices expérimentaux portent à croire que 71 45784 2118954 ' l'équilibre céto-énolique se déplace en faveur des énols dans certaines conditions spécifiques 15 et l'invention a donc aussi pour objet la cyclisation de ces formes énoliques ou de leurs mélanges pour la formation des composés recherchés. La cyclisation peut être exécutée dans de nombreux solvants, 20 comme l'eau, les solvants organiques, par exemple les hydrocarbures, hydrocarbures halogénés, acides carboxyliques, éthers ou alcools, suivant la nature du catalyseur de cyclisation. Les solvants préférés sont le tétrachlorométhane, le dichlorométhane, 1'éther diéthylique, le tétrahydrofuranne, le dioxarme, le benzène, le 25 toluène, le pentane, l'eau, le méthanol, l'éthanol, le butanol ou le chloroforme. La cyclisation est exécutée d'habitude en présence d'un catalyseur de cyclisation, par exemple un acide monocarboxylique ou polycarb oxylique aliphatique inférieur comptant jusqu'à 8 30 mais de préférence jusqu'à 4 atomes de carbone, ou une résine échangeuse d'ions à réaction acide, ou bien un acide inorganique cependant que les acides conformes à la définition générale de G-.N. Lewis, y compris les acides aprotiques, conviennent aussi. L'acide acétique, l'acide oxalique, l'acide citrique, l'acide ^5 chloroacétique, l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, le trifluorure de bore, le chlorure de zinc et le chlorure stanneux sont les catalyseurs de cyclisation préférés. Certains des solvants précités, par exemple les acides carboxyliques, interviennent déjà comme catalyseurs. Pour la préparation des dihydrofuranne~3~ones 40 portant un radical thio ou thioester sur l'atome de carbone n° 4 et 71 45784 4 2118954 ■x représenté par ZR , la cyclisation est exécutée avec avantage au moyen d'un thioacide organique. la quantité de catalyseur de cyclisation peut varier "beaucoup avec la nature du catalyseur et les conditions de réaction. Dans 5 certains cas, des quantités catalytiques de l'ordre de 0,01 % sur la "base du poids de la dicétone peuvent suffire (comme il en est de l'acide chlorhydrique) tandis que dans d'autres circonstances, une quantité équimolaire peut être désirable (dans le cas d'acides carboxyliques ou thiocarboxyliques aliphatiques inférieurs). De 10 manière générale, on peut prendre le catalyseur en quantités de 0,001 fo à quelques centaines de pourcent sur la base du poids de la dicétone. La cyclisation peut être exécutée avec avantage dans de l'acide chlorhydrique aqueux 0,5H à la température de reflux 15 en une durée qui peut atteindre 30 minutes. De manière générale, la température de réaction peut varier de -30 à 150°C suivant, notamment, que le composé recherché est le composé hydroxylé libre ou l'ester, et la durée de réaction peut s'échalonner, par exemple, de 2 minutes à quelques heures, par exemple 6, cependant 20 qu'une durée de 10 à 40 minutes à la température de reflux est préférée. Le produit de réaction comprend le composé portant un radical hydroxylé ou thiol en position 4 de même que son ester ou éther. La poursuite de la réaction avec l'acide peut provoquer une hydrolyse plus complète. D'habitude, la réaction est exécutée 25 sous la pression atmosphérique, mais des pressions supérieures ou inférieures conviennent aussi. Du fait que la cyclisation de la dicétone en dihydrofuranne-. 3-one se fait déjà dans des conditions de réaction modérées, la conversion peut être exécutée dans les aliments, par exemple les 30 graisses de friture et de cuisson, pendant leur utilisation, de sorte que les nouvelles dicétones peuvent être incorporées avec succès à de tels aliments pendant leur préparation. Les dérivés dicétoniques de la formule générale ci-dessus peuvent être préparés avec avantage à partir de certains composés 35 halogénés par réaction de ceux-ci avec des ions carboxylate ou thiocarboxylate issus d'acides carboxyliques ou thiocarboxyliques 3 3 de formule fî ZH, ou R représente un radical acyle comme défini ci-dessus. Les ions carboxylate sont avantageusement obtenus par dissolution des sels et en particulier des sels alcalins des 40 acides concernés dans un solvant convenable. Habituellement, le 71 45784 2118954 10 carboxylate est pris en quantités de 0,5 à 5 et de préférence de 1 à 2 quantités molaires sur la base du composé halogéné. Les composés halogénés qui sont utilisés avantageusement répondent à la formule ci-après, mais leurs formes stéréoisomères ou tautomères peuvent être utilisées aussi H H i l I 2 R^-c-c-c-c-ir x R4 où X représente un atome d'halogène, par exemple de chlore, de 15 brome ou d'iode, mais de préférence de chlore ou de brome. ■5 La réaction de substitution de -X par -OR peut, de manière générale, être exécutée dans un solvant organique polaire, comme le méthanol, l'éthanol ou l'acide acétique, mais de préfér rence dans un solvant aprotique dipolaire, comme le diméthyl-20 formamide, le diméthylsulfoxyde, l'acétonitrile, l'acétone et ainsi de suite. Ces solvants aprotiques sont décrits dans "Advances in Organic Chemistry", volume 5, pages 1 à 46, 1965 par A.J. Parker. La température et la durée de réaction peuvent varier beau-25 coup, d'habitude de plus de 0°C et normalement de 20 à 100°C pour des durées de 10 minutes à quelques heures. Pour la substitution de X par -SR , de même que pour la cyclisation, le solvant peut être le même que pour la préparation du composé halogéné, ce qui évite l'élimination du solvant entre les deux stades de réaction. 30 L'invention a donc aussi pour but le traitement d'un composé halogéné au moyen d'un acide thiocarboxylique libre, par exemple l'acide thioacétique, de façon que plusieurs stades de réaction soient exécutés en une opération unique (réaction dans un seul récipient). Le thioacide libre est pris d'habitude en excès 35 molaire par rapport au composé halogéné et un excès atteignant 50 moles est généralement favorable. Des quantités plus grandes, bien qu'elles n'offrent pas d'avantages, peuvent être choisies. Il est préférable d'ajouter le thioacide goutte à goutte au composé halogéné dissous. 40 Le composé halogéné est préparé à son tour avantageusement 71 45784 6 2118954 par réaction d'un composé de la formule générale ci-après (bien que les autres formes stéréoisomères et tautomères du composé conviennent aussi) - 5 H H I I 2 R — C — C — 0-C — R avec Tin halogène libre, par exemple par barbotage de chlore ou de brome dans une solution du composé, ou avec des agents d'halo-génation tels que le H-bromosuccinimide ou le N-chloro-succinimide 15 ou bien les phtalimides correspondants, les divers symboles ayant les significations qui leur ont été déjà données ci-dessus. L'introduction de l'atome d'halogène est exécutée de préférence dans un hydrocarbure inerte, comme le cyclohexane ou le benzène, un hydrocarbure halogéné, comme le chloroforme ou 20 le tétrachlorométhane, outre l'acétonitrile, le nitrométhane, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde. La température de réaction pour l'halogénation est d'habitude de plus de -30°0 et de préférence de 0 à 100°C dans le cas d'un halogène libre et de préférence de -30 à +10°C, mais de 20 à 80°C dans le cas des 25 imides. En général, pour éviter l'introduction de plus de 1 atome d'halogène, l'halogène n'est pas introduit dans le mélange de réaction en quantités plus que molaires. Il n'est pas nécessaire de purifier le mélange de réaction contenant le composé halogéné, mais habituellement il est désirable, en vue de la réaction 30 avec l'ion carboxylate, de remplacer le solvant le contenant à l'état dissous par un solvant aprotique dipolaire, cette opération pouvant être exécutée parfois par addition d'un tel solvant aprotique dipolaire moins volatil et évaporation du premier solvant plus volatil du mélange de réaction initial. 35 II n'est pas nécessaire d'isoler le composé halogéné et, dans une forme de réalisation de l'invention, la /S -dicétone est halogénée en présence d'un ion carb'oxylate, de sorte que le composé halogéné est converti immédiatement en 71 45784 / 7 2118954 les composés non halogénés sont obtenus avantageusement, par exemple, par condensation de composés de départ simples comme décrit ci-après 15 35 0v OEt V R1 ! R1 ^ 0=0 C = 0 + H-Ç - OR4 >ÇH2 . + EtOH 4 10 CH^ R2 H - 0 - OR l2 R où Et représente le radical éthyle ou tout autre radical alkyle inférieur, la réaction est catalysée par les bases et, pour éviter la polymérisation du composé de départ, il est préférable que R"*" représente un radical alkyle plutôt qu'un atome d'hydro-20 gène, c'est-à-dire que l'acétone ou une alkylméthyloétone supérieure est condensée avec un ester d'acidec les composés non. halogénés de la formule ci-dessus, où R1 25 représente l'atome d'hydrogène, peuvent s'obtenir avantageusement d'une autre façon, à savoir par la condensation suivante. H 30 OHj P = 0 -l 0 = 0 OEt ?H2 H - 6 - OR4 + ^C' > 0 = 0 + EtOH R2 H H - Ç - OR4 l'invention est illustrée par les exemples suivants. 71 45784 8 2118954 EXEMPLE 1, Préparation de la 4-thioacétoxv-2.5-diméthvl-2.3-dihydrofura3ine-3-one. On ajoute en 1 heure à une suspension de 27,0 g (0,5 mole) 5 de méthylate de sodium dans 250 ml d1éther sec, un mélange de 29,0 g (0,5 mole) d'acétone et de 50f5 g (0,25 mole) d'éther Pyrannylique de lactate d'éthyle (P. Eh. 63°C/0,1 mm Hg) préparé à partir de lactate d'éthyie et de dihydropyranne, comme décrit par D.U. Robertson J. Org. Ghem., 2£, 931 (1960). 10 Pendant l'addition, la température du mélange atteint la valeur de reflux (35°C) et la coloration du mélange vire au "brun rougeâtre. On poursuit l'agitation au terme de l'addition pendant encore 20 minutes pour achever la formation de la 2-tétrahydropyrarmyloxy-3,5-hexanedione. Après acidification 15 à l'aide d'une solution aqueuse de 29,5 g (0,55 mole) de chlorure d'ammonium (un refroidissement est nécessaire), on lave la couche organique, on la sèche sur du sulfate de sodium anhydre et on l'évaporé à siccité. Par distillation du résidu, on obtient 35 g (65 f°) de 2-tétrahydropyrannyloxy-3,5-hexanedione 20 (P. Eb. 77-79°C/0,2 mm Hg, r20 = 1,4772). On refroidit une solution agitée de 21,4 g (0,1 mole) de la dicétone préparée comme ci-dessus et de 23,7 g (0,3 mole) de pyridine dans 80 ml de tétrachlorométhane sec au bain de glace jusqu'à environ 10°C. On introduit ensuite en 30 minutes, 25 7,1g (0,1 mole) de chlore dans le mélange de réaction et on poursuit 1'agitation pendant encore 30 minutes pour achever la formation de la 4-chloro-2-tétrahydropyranyloxy-3,5-hexanedione, dont la structure est confirmée par les spectres de résonance magnétique nucléaire, ; d'absorption dans l'infrarouge 30 et de spectrométrie de masse. Caractéristiques du spectre d'absorption infrarouge maxima (dans le CC14) à 2945, 2870, 2850, 1747, 1722 (large), 1600 (large, faible), 1452, 1440, 1355, 1200, 1125, 1075, 1032, 966, 871 cm""*1". 35 Le spectre de masse présente des pics d'une intensité décroissante pour m/e= 85, 43, 41, 57, 55, 67, 86, 56,119,-92. Le spectre de résonance.magnétique nucléaire (solution dans le CCl^ en présence de triméthylsilane comme étalon interne) apporte les informations suivantes : 71 45784 9 2118954 m S" 1,32 doublet 1,35 doublet 1,40 doublet 1,46 doublet indiquant H H^C- C 0- 10 1,60 singalet large indiquant 15 20 2,34 singulet 2,37 singulet indiquant H,C - C 5 I 25 3,1~4,0 multiplet indiquant 30 4,24 quadruplet 4,29 quadraplet indiquant 35 4,5 ~ 4,8 multiplet indiquant 40 71 45784 10 2118954 sm S = 5,03 singulet 5,06 singulet 5,25 singulet 5 5,32 singulet On ajoute ensuite, goutte à goutte et sous agitation, au mélange de réaction qu'on refroidit jusqu'à environ 15°C, 9,12 g 10 (0,12 mole) d'acide thioacétique. Au terme de l'addition, on agite le mélange de réaction jusqu'au lendemain à la température ambiante, puis on le filtre ? après quoi, on reprend le filtrat dans de 1'éther, on lave la solution éthérée, on la sèche et on l'évaporé. Par distillation du résidu, on obtient 11,2 g (60 % 15 sur la base.de la 2-tétrahydropyrannyloxy~3,5-h.es:anedione) de 4-thioacétosy~2,5~diméthyl~2,3-àihydrofuranne~3~one, P. Eb. 63~65°C/0,05 mm Hg, n20 = 1,5297. Caractéristique du spectre d'absorption infrarouge maxima (dans le 00l4) à 2990, 2930, 1720 (épaulement), 1705, 1590, 1440, 20 1421, 1390, 1371, 1345, 1283, 1163, 1105, 1058, 1035, 985, 947, 615, 605 cm"*1*. Le spectre de masse comprend des pics pour des valeurs de m/e de 186 (ion moléculaire), 144, 115, 111, 102, 101, 71, 43. 25 Le spectre de résonance magnétique nucléaire procure les indications suivantes (dans le CCl^ en présence de triméthyl-silane comme étalon interne). S - 1,46 doublet (indiquant -CH^ en position 2) 30 2,20 singulet élargi (indiquant =CH^ en position 5) 2„32 singulet (indiquant -CH^ du radical acétyle) 4951 quadruplet élargi (indiquant H~ en position 2). EXEMPLE 2 Préparation de la 4°°thioacétoxy"5°méthvl-°2„3°»dihvdrofuranne°3-one. 35 On ajoute, seus agitation, à une suspension de 27,0 g (0y5 mole) de méihylate de sodium dans 250 ml d'éther sec, 72 g (0,33 mole) d'éther pyrannylique du glycolate de n-butyle (P. Eb. 80°C/ 20 0,1 mm Hg, n-p ~ 1,4438) „ On ajoute ensuite au mélange, goutte à goutte, de l'acétone 29 g (0,5 mole) à une allure propre à entre-40 tenir un reflux modéré. Finalement, on obtient une solution Ç1 indiquant - 0 «=• C - C 1 J! ti H 0 71 45784 ii 2118954 jaunâtre limpide au terme de l'addition. On agite la solution pendant encore 15 minutes à 30-35°C, puis on la verse sur un mélange de 60 g d'acide chlorhydrique concentré et de 300 g de glace. On sépare la couche éthérée et on lave la couche aqueuse 5 à deux reprises avec 100 ml d1éther. On mélange les extraits éthérés, puis on les lave à l'eau et on les sèche sur du sulfate de sodium anhydre avant d'en chasser le solvant par évaporation. On fractionne le résidu au moyen d'une colonne de Vigreux de 30 cm pour obtenir 43 g (65 i» sur la base de 1'éther pyrannylique 10 du glycolate de n-butyle) de 1-tétrapyrannyloxy-2,4-pent anedione, P. Eb. 90°0/0,3 mm Hg, n^° = 1,4807. On introduit en 30 minutes dans une solution agitée de 37 g -(0,815 mole) de pentanedione préparée ci-dessus et de 48 g (0,6 mole) de pyridine dans 160 ml de tétrachlorométhane sec à 10-15°C, 15 14,2 g (0,2 mole) de chlore. On établit la formation du composé chloré en position 4 de la façon suivante au moyen des spectres d'absorption dans l'infrarouge et de spectrométrie de masse. Caractéristiques du spectre d'absorption infrarouge maxima (dans le CC14) à 2940, 2870, 2850, 1720 (large), 1605 (large), 20 1353, 1199, 1127, 1075, 1034, 962, 903, 868 cm"1. le spectre de masse présente des pics pour des intensités décroissantes à m/e = 85, 43, 41, 57, 55y 67, 101, 56, 86, 84. Après encore 1 heure d'agitation, on ajoute 18,24 g (0,24 mole) d'acide thioacétique en 15 minutes tandis qu'on maintient 25 la température du mélange de réaction au-dessous de 20°C au moyen d'un bain de glace. Après rapos jusqu'au lendemain à la température ambiante, on filtre le mélange de réaction et on dilue le filtrat avec 500 ml d'éther. On lave la solution éthérée et on la sèche, puis on chasse le solvant à 35°C sous pression réduite. 30 Pour achever la cyclisation de la l-tétrahydropyrannyloxy-3-thio-acétoxy-2,4-pentanedione brute, on dissout le résidu dans 200 ml de méthanol et on chauffe la solution au reflux avec 0,5 g d'acide p-toluènesulfonique pendant 1 heure. En poursuivant les opérations sur le mélange de réaction, on isole le produit par chromatogra-35 phie sur une colonne de gel de silice qu1 on élue avec de 1'éther de pétrole et de 1'éther (3sl)« Caractéristiques du spectre d'absorption infrarouge du composé recherché ; maxima (dans le CCl^) à 2940, 1720 (large), 1597, 1420, -1387, 1350, 1337, 1293, 1153, 1110, 1015, 945, 914, 686, 633, 620, 40 605 cm"1. 71 45784 12 2118954 Le spectre de masse comprend des pics pour des valeurs de m/e de 172 (ion moléculaire), 130, 101, 88, 87, 85, 71, 45, 43, 42. Le spectre de résonance magnétique nucléaire apporte les 5 indications suivantes (dans le CDCl^ en présence de triméthyl-silane comme étalon interne). cT = 2,28 singulet élargi (indiquant -CH^ en position 5) 2.40 singulet (indiquant -OH^ du radical acétyle) 10 4,68 singulet élargi (indiquant protons en position 2). EXEMPLE 5 Préparation de 4-hydroxy-2.5-diméthyl-2.3-dihydrofuranne-3..one. 0n ajoute 17, 8 g (0,1 mole) de N-bromosuccinimide à une solution de 21,4 g (0,1 mole) de 2-tétrahydropyrannyloxy-3,5-15 hexanedione (obtenue comme décrit dans l'exemple 1) dans 100 ml de tétrachlorométhane sec ; la réaction exothermique commence après quelques secondes et la température atteint 76°0. On poursuit l'agitation pendant encore 15 minutes, puis on refroidit le mélange de réaction et on le filtre, après quoi, on évapore le 20 filtrat sous le vide de la trompe à eau à la température ambiante. On identifie la 4-bromo-2-tétrahydropyrarmyloxy-3,5-hexanedione ainsi obtenue'par les spectres d'absorption dans l'infrarouge, de résonance magnétique nucléaire et de spectrométrie de masse de la façon suivante ; 25 Caractéristiques du spectre d'absorption infrarouge maxima (dans le CC14) à 2940, 2850, 1747, 1718 (large), 1452, 1440, 1354, 1200, 1123, 1074, 1033, 972, 870 cm"1. Le spectre de masse comprend des pics pour des valeurs de m/e de 85, 43, 41, 57, 55, 67, 86, 45, 71, 129. 30 Le spectre de résonance magnétique nucléaire (solution dans le CC14 en présence de triméthylsilane comme étalon interne) apporte les indications suivantes s cT= 1,31 doublet 35 1,37 doublet 1.41 doublet 1,45 doubletJ H / H C - C - 3 40 71 45784 13 2118954 10 S - 1,60 singulet large 2,32 singulet 2,45 singulet H^C - 3,1-4,0 multiplet 15 20 25 30 35 40 4,15 quadruplet 4,21 quadruplet 4,27 quadruplet 4,32 quadruplet 4,4-4,8 multiplet 5,11 singulet 5,13 singulet 5,30 singulet 5,41 singulet / ,0 - H-0 - 0 -3 | H l ■H ÎBr 0 .1. . H On utilise le filtrat évaporé pour l'opération suivante sans exécuter de purification, après 1'avoir dissous dans 100 ml de diméthylformamide. On ajoute à cette solution 19,6 g (0,2 mole) d'acétate de potassium et on agite le mélange pendant 30 minutes à 35-40°C. Après cette agitation, on filtre le mélange et on concentre le filtrat sous pression réduite. Il est possible d'isoler la 4-acétoxy-2-tétrahydropyrannyloxy-3,5-liexanedione par distillation avec trajet court (P. Eb. 116-118°C/0,1 mm Hg). le spectre infrarouge de la substance liquide présente des pics d'absorption à 2940, 2870, 1756, 1740, 1725, 1440, 1370, 1230, 1126, 1075, 1033, 976, 901, 871, 615 cm"1. Le spectre de masse présente des pics pour des intensités dé 71 45784 14 2118954 10 croissantes de m/e = 85, 43, 116, 57, 41, 55, 74, 129, 67, 200. Le spectre de résonance magnétique nucléaire (solution dans le CCI4 en présence de triméthylsilane comme étalon interne) apporte les indications suivantes : é> = 1,26-doublet 1,33 doublet / 1,59 singulet large H3c - C - H H 15 20 25 30 35 40 2,00 singulet 2,16 singulet HjO - 0 - 0 i 3,1-4,0 singulet large / et BLO -0—0 ,0 HjO - y - H 4,28 multiplet 4,58 singulet large 5,6i singulet 5,67 singulet 5,75 singulet 5,80 singulet On dissout la 4-acétoxy-2-tétrahydropyrannyloxy-3,5-hexane-dione dans 200 ml d'une solution de HCl 0,5ÏT et on chauffe la solution au refluz pendant 1 heure, puis on la refroidit à 30°0 et on exécute pendant 18 heures une extraction continue par 1'éther. On sèche l'extrait éthéré et on l'évaporé, après quoi, on cristallise le résidu dans un mélange d'éther et d'éther de pétrole. Après repos jusqu'au lendemain dans l'armoire frigorifique, on recueille 71 45784 * i5 2118954 les cristaux par filtrat ion (3,8 g, 30$ sur la "base de la 2-tétra-h.ydropyrannyloxy-3,5-hexanedione) fondant à 78-80°0 dont la chroma-tographie gaz-liquide prouve qu'ils sont formés par de la 4-hydroxy-2,5-diméthyl-2,3—dihydrofuranne-3-one. 5 EXEMPLES 4 à 7 Effet de la nature des solvants sur la préparation de la 4-.hvdroxv-2.5-diméthvl-2.3-dihvdrofurannone et du composé 4-acétoxylé correspondant. On répète les opérations de l'exemple 3, mais en prenant différents solvants pour la réaction avec l'acétate de potassium et la 10 substitution ultérieure. On exécute 1'évaporation du tétrachlorométhane du produit bromé et-on introduit 100 ml d'un solvant aprotique dipolaire. Ensuite, on exécute les opérations décrites dans l'exem-, pie précédent, avec quelques modifications quant à la durée de réaction, comme indiqué ci-après. Les rendements en 4-hydroxy-2,5-di-15 méthyl-2,3-dihydrofuranne-3-one (2}5-diméthylfurénidone) et en le composé 4-acétoxylé correspondant sont déterminés par chromatogra-phie en phase gazeuse avec référence à du n-tétradéeanol comme étalon interne. Les résultats sont rassemblés dans le tableau suivant. 20 Exemple Solvant Purée et température de réaction Rendement sur la base de la dicétone de départ (pourcentâge de la valeur théorique) 4-hydroxy-furénidone 4-acétosy-furénidone 25 4 Acétone 7 h 56°0 (reflux) 27 3 5 Acétonitrile 10 mn 82°C (reflux) 29 1 6 Diméthyl-sulfoxyde 45 mn 20°C 24 3 30 7 N ,îT-diméthyl-formamide 30 mn 40-45°C 30 1 8 acide acétique 45 mn 80°C 39 1 9 Méthanol 30 mn 68°C 16 4 35 EXEMPLES 10 à 21 Effet d'une variation des conditions de cyclisation sur la préparation de la 4-hydroxy-2.5-diméthyl-2r3-dihydrofuranne-5-one et du composé 4-acétoxylé correspondant. On prépare la 4-acétoxy-2-tétrahydropyrannyloxy-3,5~hexanedione 40 comme dans 1'exemple 3 et on exécute la cyclisation ensuite dans diverses conditions précisées au.tableau. Les rendements en 4-hy-drosyfurénidones et 4-acétoxyfurénidones sont déterminés comme pour les exemples 4 à 9 et sont exprimés en pourcentage sur la base de la dicétone de départ. Exemple Catalyseur et solvant de cyclisation Réaction Rendement en ^1 t—* Durée Température ^-jydroxy-furénidone ^acétoxy-furénidone U1 10 • 20 parties en volume HC1 N 20 heures 20 °C k-2 1 cx> 11 20 parties en volume HC1 0,025 N 92 heures 20 °C 22 10 12 20 parties en volume HC1 0,05 N 30 minutes 100 °C 26 l*f 13 20 parties en volume HC1 0,25 N ^5 minutes 80 °C 35 \ 1b 20 parties en volume HC1 0,5 N 30 minutes 100°c . 23 ■ 1-2 H 20 parties en volume HC1 3 N 30 minutes 100°C 9 0 •' 16 20 parties en volume HgO + 0,5$ en poids ch3co2h 5 heures 30 minutes 100 °c 30 9 H .17 30 parties en volume H2O + 2 parties de résine échangeuse d'ions Biorad AG-50W-X8 20 minutes 100 °c 32 5 18 10 parties en volume C2H^0C2H^ + 0,1 partie EFy 2C I5.*minutes 20 °C 0 12 19 20 parties en volume C^Hg +0,1 partie BF3.2C^0C^ 10 minutes 80 °C 6-7 19 20 20 parties en volume CgHg + 0,1 partie p-ch^cgh^so^H 1 heure 80 °C 0 25 nd 1 ^ (-* 21 10 parties en volume CHCl^ +0,1 partie 10 minutes 20 °C 38 5 00 U1 -F- en poids HC1 sec 71 45784 ' i7 2118954 EXEMPLES 22 A 27 Effet d'urié varlatiopûes conditions de réaction sur le remplacement de l'atome d'halogène par un radical carboxylate. Pour ces expériences, on prépare un dérivé bromé, comme 5 dans l'exemple 3* et on le fait réagir avec des carboxylates dans du diméthylformamide dans les diverses conditions reprises au tableau ci-après, après quoi on exécute la cyclisation comme dans l'exemple 4. On détermine la quantité de 4-hydroxyfurénidone comme dans l'exemple 4. 10 LJ Vl #4 MMMM 4" MM 15 20 On pourrait obtenir des résultats semblables au moyen de butyrate ou d'hexanoate de potassium. EXEMPLE 28 - Préparation de la 4-hydroxy-5-méthyl-2,3-dihyd:rofuranne-3-one 25 On ajoute 17,8 g (0,1 mole) de N-bromosuccinimide à une solution de 20 g (0,1 mole) de l-tétrahydropyrannyloxy-2,4- pentanedione (préparée comme ci-dessus) dans 100 ml de tétra-chloro-éthane sec, puis on agite le mélange pendant 10 minutes à 70°C. On filtre ensuite le mélange de réaction et on chasse le 30 solvant du filtrat par évaporation sous le vide de la trompe à èau. Le spectre de masse de la 3-bromo-l-tétrahydropyranny-loxy-2,4-pentanedione présente des pics d'intensités décroissantes pour les valeurs de m/e de 85* 43* 41, 57* 55* 56,67 , 86,84. Caractéristiques du spectre d'absorption infrarouge 35 maxima (dans le CCl^) à 2940, 2870, 2850, 1746, 1718 (large), 1600 (large, faible), 1440, 1353* 1200, 1129* 1074, 1035*960, 904, 869 cm"1. On dissout le dérivé bromé ci-dessus dans 200 ml déacétone et on ajoute à cette solution 19*6 g (0,2 molë) d'acéta-. 40 te de potassium, puis on agite le mélange pendant 10 minutes à Exemple Quantité de carboxyLate équivalents Nature du c arboxylate Rendement en 4-hydroxy-furé ■ nidone 4 2 Acétate de potassium 27# 22 1 Acétate de potassium 24# 23 5 Acétate de potassium 26# 24 2 Formiate de potassium 15# 25 2 Acétate de sodium 46# 26 2 Acétate de baryum 13# 27 2 Carbonate de potassium 5# 71 45784 18 2118954 10 15 20 25 55-58°C. Après cette agitation, on filtre le mélange et on évapore le filtrat à sec sous pression réduite.On dissout le résidu dans 300 ml d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique IN et on agite la solution pendant 18 heures à la température ambiante, puis on isole le composé recherché de la façon décrite ei-dessus (quantité obtenue = 2,9 g soit 25#i P.P. 126-128°C ). On peut déceler le dérivé 4-acétoxylé dans la liqueur mërë et l'isoler par chromato-graphie en phase gazeuse préparative. EXEMPLE 29 - Préparation de la 4-thloaeétoxy-2-méthyl-5-éthyl-2.3-dihydrofuran-ne-3-one. Comme décrit dans l'exemple 1, on prépare 96 g (42#) de 2-tétrahydropyrannyloxy-3,5-heptanedionej P.Eb. 83°C/0,02 mm Hg, 20 riD = 1,4754 à partir de 202 g d'éther pyrannyliqùe de lactate d'éthyle et de 144 g de butarie-2-one. On introduit 3,6 g (0,05 mole) de chlore à 10°C dans une solution agitée de 11,4 g (0,05 mole) de 2-tétrahydropyrannyloxy-3,5-heptanedione et de 12,0 g (0,15 mole) de pyridine dans 40 ml de tétrachlorométhane sec. Le spectre de masse de la 4-chloro-2-tétrahydropyranny-loxy-3,5-heptanedione résultante présente des pics pour les valeurs de m/e de 85, 43, 4l, 57* 55, 67, 45, 86, 84,56. Les caractéristiques du spectre d'absorption infrarouge dans le CCl^ comprennent des bandes à 2940, 2870, 2850, 1725 (large), 1590 (large)> 1450, 1440, 1199* h20, 1073* 1031, 1020, 972, 890, 870 cm"'1. ... Le spectre de résonance magnétique nucléaire (dans le CCl^ en présence de triméthylsliane comme étalon interne) donne les-Indications suivantes : 30 £Effi £ = 35 1,03 triplet 1,17 doublet 1,27 doublet 1,36 doublet 1,41 doublet CH-z - CHg -? t: CH5 - 40 1,57 multiplet 71 45784 19 2118954 25 2,64 ppm quadruplet CHg-CHj _ § 3,1-4,0 mult iplet 1 10 4,0-4,5-multiplet H^C - C - H £E2 S = 4,5-4,8 multiplet 1 15 5,04 singulet^ 5,24 singulet 5,32 singulet^ f S - c - i H 20 30 On ajoute ensuite sous agitation et refroidissement 4,56 g (0,06 mole) d'acide thioacétique au mélange de réaction contenant le composé chloré. Au terme de l'addition, on agite le mélange de réaction pendant encore 1 heure à la température ambiante, puis on le filtre et on achève les opérations comme décrit précédemment. . Par distillation du résidu, on obtient 3,95 g (40$) de 4-thioacétoxy-2-méthyl-5-éthyl-2,3-dihydrofuranne-3-one, P.Eb. 82°C/0,1 mm Hg , n£°= 1,5168. le spectre de résonance magnétique nucléaire (solution dans le CC14 en présence de triméthylsilane comme étalon interne) donne les indications suivantes : £ES $ = 1,21 triplet CH^-CHg- 35 40 1,46 doublet CH^ en position 2 2,35 singulet CH^ d'un radical acétyle 2,59 quadruplet CH^-CH^- 4,62 quadruplet H en position 2 Les maxima caractéristiques du spectre d'absorption infrarouge (dans le CCl^) sont situés à 2983, 2942, 2935, 2880, 1710, 1675, 1581, 1462, 1448, 1441, 1430, 1387, 1369, 1360, 1352, 1312, 71 45784 20 2118954 1280, 1246, 1198, 1160, 1130, 1108, 1085, 1060, 1040, 1016, 947, 912, 862, 655, 611, 546, 516, 467, 412 cm"1. le spectre de masse comprend des pics pour les valeurs de m/e de 5 159 (9,5 0/0) 85 (8) 158 (95) 57 (100) 143 (10) 45 (20) 102 (43) 43 (97) 101 (45) 42 (11) 10 EXEMPLE 30 - Préparation d'un mélange de 4-acétoxy-2-méthyl-5-éthyl-2.3-dihydro-furarme-5-one. de 4-hydroxy-2-méthyl-5-éthyl-2.3-djLb.ydrofuranne-3'-one et de 4-hydroxy-5-méthyl-2-éthyl-2.3-dihydrofuranne-3-one. On brome 11,4 g (0,05 mole) de 2-tétrahydropyrannyloxy-15 3,5-b.eptanedione au moyen de 8,9 g (0,05 mole) de N-bromosuccinimide comme décrit ci-dessus. la 4-bromo-2-tétrahydropyrannyloxy-3,5-b.eptanedione se caractérise de la façon suivante : Maxima caractéristiques dans le spectre d'absorption 20 infrarouge (dans le CCl^) à 2940, 2870, 2850, 1740, 1716 (large), 1450, 1439, 1199, 1122, 1072, 1032, 964, 870 cm"1. le spectre de masse comprend des pics pour les valeurs de m/e de 85, 57, 43, 41, 55, 45, 67, 86, 99, 56. le spectre de résonance magnétique nucléaire (dans le 25 CCl^ en présence de triméthylsilane comme étalon interne) donne les indications suivantes ; •ppm S = 1,09 triplet CH^ - nn_ 1,0-1,5 multiple 0 30 1,56 multiplet 35 71 45784 21 2118954 3,2 - 4,0 multiplet 4-, 19 quadruplet j 4,21 quadruplet^} H3C ~ ^ 10 H 4,5-5,0 multiplet 15 5,12 singulet 5,31 singulet 5,43 singulet y On fait réagir le composé bromé préparé comme ci-des-20 si;is avec. 9,8 g (0,1 mole) d'acétate de potassium dans 100 ml d'acétone comme décrit ci-dessus. Après traitement du mélange de réaction, on agite le résidu avec 200 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 0,25 N à 80°C pendant 1 heure. On soumet le mélange de réaction aqueux à une extraction continue par de l'éther pendant 25 18 heures. On sèche l'extrait éthéré et on l'évaporé pour obtenir un résidu qui se révèle contenir les composés recherchés dans le rapport 2:7s3. A partir de ce mélange, on peut isoler la 4-acétoxy-2-méthyl~5"éthyl-2s3-clihydrofuranne-3-one par chromatographie en 30 phase gazeuse à l'échelle préparative. Le spectre de masse comprend des pics pour les valeurs de m/e de 184 (5), 142 (83), 127 (2,5) 99 (3), 85(20), 57 (100), 43 (53). Les maxima caractéristiques du spectre d'absorption 35 dans le spectre infrarouge (dans le CCl^ ) sont situés à 1784, 1720, 1640, 1195 cm""1. On peut isoler un mélange 70/30 de 4-hydroxy-2-méthyl-5-éthyl-2,3-dihydrofuranne-3-one et de 4-hydroxy=2-éthyl-5-méthyl-2,3~dihydrofuranne-3~one par distillation (rendement 41$| P.lb. 40 65°C/0,01 mm Hg). 71 45784 22 2118954 Le spectre de masse de ce mélange comprend des pics pour les valeurs de m/e de 142 (66), 127 (10), 99 (18), 71 (42), 57 (97), 43 (100), 5 Préparation de la 4-hydrox.v-2 On acyle 36,25 g (0,625 mole) d'acétone au moyen de 88 g (0,5 mole) de l'ester lactique protégé ci-dessus dans 50 al de toluène sec en présence de 33,75 g (0,625 mole) de méthylate de 15 sodium. Après avoir traité le mélange de réaction, on isole par distillation 50 g (53$) de 2-0-( ô(-méthoxyéthyl)-3,5-hexanedione, P.Eb. 55°C/0,2 mm Hg, On fait réagir 18,8 g de l'texanedione ainsi préparée avec 17,8 g (0,1 mole) de N-bromosuccinimide dans 100 ml de tétra-20 chlorométhane. Après avoir évaporé le solvant, on fait réagir le composé bromé. avec 19,6 g (0,2 mole) d'acétate de potassium dans 200 ml d'acétone et on agite le mélange pendant 10 minutes à 55-58°C. Après cette agitation, on filtre le mélange et on évapore le filtrat sous pression réduite. On dissout le résidu dans 200 ml 25 d'une solution aqueuse de HGl 0,25 N et on agite la solution à 80°C pBndant 45 minutes. A partir de la solution aqueuse, on isole de la façon habituelle la 4-hydroxy-2,5-diméthyl-2,3-dihydrofuranne/-3-one, P.P. 79-81°C, qu'on obtient en quantité de 3,3 g soit 26$ sur la base de la 2-0-(e*-méthoxyéthyl)-3,5-hexanedione. 30 EXEMPLE 32 - Préparation de la 4-hydroxy-2,5-diméthyl-2.5"dihydrofuranne-3-one. On ajoute 22,8 g (0,42 mole) de méthylate de sodium à une solution de 36,5 g (0,21 mole) d'éther t-butylique de lactate d'éthyle /"préparé comme décrit par F.M. Callahan et collaborateurs, 35 J-. Am. Chem. Soc. 8j|, 201 (1963)_7\> On y ajoute ensuite 24,4 g (0,42 mole) d'acétone et on chauffe le mélange au reflux pendant 30 minutes. Après avoir poursuivi les opérations, on isole par distillation la 2-t-butyloxy-3,5-hexanedione, P.Eb. 60-6l°C/2,5 mm Hg, r£° = 1,4539. 40 On brome 18,6 g (0,1 mole) de 2-t-butyloxy-3,5-hexane- 71 45784 ' 2118954 dione avec 17,8 g (0,1 mole) de N-bromosuccinimide comme décrit précédemment et on fait réagir la 4-bromo-2-t-butyloxy-5,5-hexane~ dione résultante avec 19,6 g (0,2 mole) d'acétate de potassium dans 200 ml d'acétone. Au ter*e des opérations, on agite le résidu avec 5 400 ml d'une solution 0,25 N de HC1 pendant 45 minutes à 80°C. Par extraction de la solution aqueuse acide au moyen d'éther, puis cristallisation du résidu obtenu par évaporation de 1'éther, on recueille 6,0 g soit 47$ (sur la base de la 2-t-buty-loxy-5,5-hexanedione) de 4-hydroxy-2,5-diméthyl-2,3-dihydrofuranne-lO 5-one, P.P. 79-80°C. EXEMPLE 53 - Préparation de la 4-hydroxv°2.5-diméthyl-2.3-dihydrofuranne-5-one. " 0n ajoute en 20 minutes à 40°C, 79 g (1,1 mol'e) d'éther éthyl-vinylique à un mélange agité de 118 g (1,0 mole) de lactate 15 d'éthyle et de 0,5 g de KHSO^. On poursuit l'agitation pendant 30 minutes, puis on distille le mélange de réaction dans une colonne de Vigreux de 50 cm. On recueille le produit bouillant à 68°C/4mm Hg qui se révèle être du lactate de 2-0-( **-éthoxyéthyle) pur. On ob- 20 tient ce composé en quantité de 180 g soit 95$, = 1,4098. On 20 acyle 58 g (1,0 mole) d'acétone au moyen de 152 g (0,8 mole) de l'ester lactique protégé préparé ci-dessus dans 100 ml de toluène sec en présence de 40 g (1,0 mole) de méthylate de sodium. On traite le mélange de réaction comme décrit ci-dessus et on isole par distillation 130 g (80$) de 2-0-( c^~éthoxyéthyl)~5,5-hexanedione, 25 P.Eb. 68°C/0,2 mm Hg, n^° = 1,4485. A unmélange agité de 50,5 g (0,25 mole) de l'hexanedione préparée comme ci-dessus de 120 ml de diméthylformamide et de 58,8g (0,6 mole) d'acétate de potassium à 20-25°C, on ajoute en 1 heure, 41,0 g(0,255 mole) de brome. Après agitation pendant 1 heure, on 50 verse le mélange de réaction dans 200 ml d'eau glacée et on extrait le mélange résultant à cinq reprises au moyen de 100 ml de n-péntane. On combine les extraits dans le pentane, puis on les lave avec 50ml d'eau, on les évapore et on dissout le résidu dans 150 mld'une solution aqueuse à 5$ d'acide oxalique et on fait chauffer le tout au 55 reflux pendant 1 heure. Comme décrit précédemment, on isole de cette solution la 4"hydroxy-2,5-diméthyl-2,5-dihydrofuranne-3=onej P.P. 78-80cC en quantité de 12,9 g » soit 41$ sur la base de la 2-0-( o^-éthoxyéthyl)-5,5-hexanedione. 40 Préparation de la 4"hydroxy-2.5-diméthyl°2.5-dihydrofuranne-3-one. 71 45784 24 2118954 On ajoute, sous agitation, un mélange de 29,2 g(0,2 mole) de pr'opionate d ' o(-éth.oxyéthyle préparé comme décrit par A. A. Petrov et collaborateurs, Zhur Obshekei Eiim . 23, 737 (1953)_7 et de 23,2 g (0,4 mole) d'acétone en 30 minutes à 20-25°0 à un mélange 5 de 16 g (0,4 mole) de méthylate de sodium et de 80 ml de pentane sec. On poursuit l'agitation pendant encore 15 minutes à 20°C au terme de l'addition. Après traitement du mélange de réaction, on isole par distillation la 2~éthoxy~3»5-hexanedione; P.Eb. 40°C/0,1 mm Hg 10 n^° = 1,4553. Caractéristiques du spectre d'absorption infrarouge : maxima (phase liquide ) à 2980, 2940, 2880, 1735, 1715, 1615,1450, 1370, 1323, 1240, 1170, 1115, 1070, 1030, 945, 885 et 800 cm""1. On ajoute en 30 minutes 16,0 g (0,1 mole) de brome à un 15 mélange agité de 15,8 g (0,1 mole) de l'hexanedione préparée comme ci-dessus de 100 ml de diméthylformamide et de 29,4 g(0,3 mole) d'acétate de potassium à 20-25°C. Après agitation pendant 1 heure à la température ambiante, on verse le mélange de réaction dans 150 ml d'eau glacée et on extrait le mélange résultant à cinq 20 reprises au moyen de fractions de 50 ml de pentane. On combine les extraits dans le pentane, puis on leslave avec 30 ml d'eau et on les évapore. Par distillation, on isole de ce résidu 16,2 g soit 75# de 2=éthoxy-4-acétoxy-3,5-hexanedione5 P.Eb. 62°C/0,1 mm Hgj n|° » 1,4408. 25 Caractéristiques du spectre d'absorption infrarouge maxima (solution dans le CCl^) à 2980, 2940, 2880, 1760, 1735, 1728, 1450, 1375, 1232, 1113 et 904 cm"1. Le spectre de masse comprend des pics pour les valeurs de m/e de 42, 43, 44,45, 46, 57, 73, 74, 85,86, 116, 128. 30 Le spectre de résonance magnétique nucléaire (solution dans le CCl^ en présence de triméthylsilane comme étalon interne) donne les indications suivantes t EQSL. 121 EES 5— 1,17 triplet S = 2,16 singulet S =3,98 quadruplet 35 =1,19 triplet =2,20 singulet =4,09 quadruplet = 1,27 doublet = 3,46 quadruplet =5,64 singulet =1,28 doublet =3,49 quadruplet =5,80 singulet On ajoute 16,2 g (0,075 mole) de la 2-éthoxy-4-àcétoxy- 3,5-hexanedione préparée comme ci-dessus en 15 minutes à 0-5°C à 40 50 ml d'acide sulfurique concentré qu'on agite vivement. On poursuit 71 45784 • 25 2118954 l'agitation pendant encore 15 minutes à 0-5°C, puis on.verse le mélange de réactioiyèur 150 g de glace pilée. On soumet la solution aqueuse résultante à une extraction continue par 1*éther pendant 12 heures» On sèche l'extrait éthéré et on l'évaporé,puis on cris-5 tallise le résidu dans 1'éther. Après repos jusqu'au lendemain dans une armoire frigorifique, on recueille par filtration des cristaux (6,45 g , soit un rendement de 50$ sur la hase de la 2-éthoxy-3,5-hexanedione)j P.F. 77-78°C qui se révèle consister en 4-hydroxy-2,5~diméthyl-2,3-dihydrofuranne-3-one pure lors d'un examen par 10 chromatographie gaz-liquide (CCl^). EXEMPLE 35 - Préparation de la 4-hydroxy-2.5-diméthyl-2.3-dihvdrofuranne- 5-one. On brome 20,1 g (0,1 mole) de 2,0-( ct-éthoxyéthyl)-3,5-15 hexanedione au moyen de 17,8 g(0,l mole) de N-br omo suc c irximid e comme décrit précédemment. La 4-bromo-2-0-( Ofc-éthoxyéthyl)-3,5-hexanedione résultante a un spectre d'absorption infrarouge dans lequel les maxima caractéristiques (dans le CCl^) sont situés à 2980, 2940, 2900, 1750, 1725, 1450, 1390, 1360, 1100, 1082, 950 et 8560m-1. 20 Le. spectre de résonance magnétique nucléaire (dans le CCl^ en présence de triméthylsilane comme étalon interne) donne les indications suivantes t $ = 1,17 triplet S = 2,38 singulet 25 =1,30 doublet = 2,40 singulet =1,40 doublet =2,50 singulet =1,50 doublet =2,55 singulet S = 3,55 multiplet 5,20 singulet 30 = 4,20 quadruplet = 5,26 singulet = 4,75 quadruplet =5,37 singulet = 5,50 singulet. On fait réagir le composé bromé préparé comme ci-dessus avec 35 19,6 g (0,2 mole) d'acétate de potassium dans 200 ml d'acétone, de la façon décrite précédemment. Après traitement du mélange de réaction, on agite le produit avec 200 ml d'une solution aqueuse à 4$ d'acide oxalique pendant 1 heure» On extrait le mélange de réaction aqueux à cinq reprises 40 au moyen de fractions de 40 ml de dichlorométhane. On sèche les extraits combinés, puis on les évapore et on cristallise le résidu 71 45784 26 2118954 dans 50 ml d'éther diéthylique. Onisole de la façon habituelle 5,0g, soit 39$, du composé recherché fondant à 78=80°C. EXEMPLE 36 - ' Préparation de la 4-hydroxy-2»5°diméthvl-2„3-dihydrofuranne°5-one. 5 On ajoute unmélange de 20,8 g (0,1 mole) de propionate d'o^-benzyloxyéthyle/'préparé comme décrit par K. Mislow et collaborateurs J. Am. Chem. Soc. 8^, 1940-1944 (1962,27 et de 11,6 g (0,2 mole) d'acétone en 30 minutes à 10-15°0 (bain de glace) sous agitation à un mélange de 8,0 g (0,2 mole) de méthylate de sodium 10 et de 40 ml de pentane sec. On poursuit l'agitation au terme de l'addition pendant encore 30 minutes à 5°C. Après avoir traité le mélange de réaction,/^isole la 2-benzyloxy-3,5-hexanedione par distillation; P.Eb. 92°C/0,05 mm Hg; = 1,5252. Caractéristiques du spectre d'absorption infrarouge s 15 maxima (solution dans le CCl^) à 3090, 3070, 3040, 2990, 2870, 1610 (net, large), 1502, 1458, 1373, 1335, 1240, 1165, 1111 (net), 1058, 1031 et 697 cm"*1. Le spectre de masse comprend des pics pour les valeurs de m/e de 43,51, 58, 65, 77, 85,91, 92, 114, 118, 135. 20 Le spectre de résonance magnétique nucléaire (solution dans le CCl^ en présence de triméthylsilane comme étalon interne) donne les indications suivantes î S s 1,40 doublet S = 4,55 doublet 25 =2,05 singulet = 5,85 singulet = 3,88 quadruplet =7,27 singulet = 4,45 doublet On dissout 17,6 g (0,08 mole) de la 2-benzyloxy-3,5-hexanëdione préparée comme ci-dessus dans 80 ml de diméthylfarmamide 30 et on ajoute à cette solution 24 g (0,24 mole) d'acétate de potassium. On ajoute 12,8 g (0,08 mole) de brome à 20-22°C en 1 heure au mélange résultant. Après agitation pendant 1 heure à la même températurep on verse le mélange de réaction dans 160 ml d'eau et on extrait la solution à cinq reprises au moyen de fractions de 35 40 ml de pentane. On combine les extraits dans le pentane et on les lave à l'eau, puis on les sèche et on les évapore. Le résidu se révèle être de la 2-benzyloxy-4-acétoxy-3,5-hexanedione pure« Caractéristiques du spectre d'absorption infrarouge s maxima (solution dans le CCl^) à 3090, 3060, 3040, 2990, 2940, 2880, 40 1765, 1750, 1730, 1610, 1502, 1458, 1373, 1361, 1230, 1208, 1165, 71 45784 27 2118954 1110, 1030, 982, 903 et 696 cnr1*. le spectre de masse comprend des pics pour les valeurs de m/e de 43,51, 65, 77, 91, 101, 135, 146, 164, 206, 235. le spectre de résonance magnétique nucléaire (solution dans le CCl^ en présence de triméthylsilane comme étaloiylnteme) donne les indications suivantes î £ES O : 1,33 doublet S= 4,06 quadruplet =1,35 doublet =4,15 quadruplet 10 = 2}02 singulet =4,40 quadruplet =2,15 singulet ' =4,50 singulet = 2,18 singulet = 5,70 singulet = 5,85 singulet =7,30 singulet 15 On ajoute 13,9 g (0,05 mole) de la 2-benzylozy™4- acétoxy-3,5-hexanedione préparée comme ci-dessus à 0°C à 28 ml d'acide sulfurique concentré qu'on agite vivement. Après 10 minutes, on verse ce mélange de réaction sur 100 g de glace pilée. On isole le composé recherché, P.P. 78~80°C, de sa solution aqueuse 20 de la façon habituelle pour l'obtenir ainsi en quantité de 2,6 g, soit 41$ sur la base de la 2-benzyloxy-4-acétoxy~3,5-hexanedione. On ajoute 0,1 g de 4-acétoxy-2»tétrahydropyrannyloxy-3,5-hexanedione (préparée comme dans l'exemple 4) à un mélange de 25 10 g de graisse végétale hydrogénée et de 0,1 ml d'eau, puis on chauffe le mélange à 140°C pendant 5 minutes. Après refroidissement, on compare la graisse résultante à un échantillon qui n'a pas été additionné de 4-s.cétcxy-2~tétrahydropyrannyloxy-3,5-hexanedione. le produit chauffé auquel la dicétone a été ajoutée est généralement 30 préféré parce que sa saveur rappelle celle de la 2,5-diméthyl-4-hydroxyfuranne-3-one. t il; l| g{ ! il \ / / X M Chïœ: 71 45784 29 2118954 tériaé par la fait que la dturée de réaction «at comprise entre quelques atiauces at plusieurs heures. 9 - Procédé selon l'une quelconque daa revendications 1 k 8, caractérisé par la fait qu'en incorpora la dicétone k un aliment dana laquai aat S effectué la conversion an 2,3-dihydrofuraaaa-3-one substituée. 10 - Dicdtooa servant à la préparation d'une 2,3-dihydrofuranne-3-ona faisant l'objet da l'una qualconqua daa revendications 1 i 9 da formule gdoérala t H H io il-c-è-c-è-*2 i'i i I) k3 i4 1 2 ou aaa formas tautoaàres, où t «t K raprdaantant daa atomes d'hydrogène ou da radicaux hydrocarbyle inférieurs» étant antandu qua la nombre daa atoaas da 3 15 carbone contenus dana oaa radicaux pria ensemble aat da 1 k 4, 1 représenta un atone d*hydrogène ou un radical acyle ou alkyle ayant da l k 24 atoaea da carbone, 1* représenta un radical protégeant la fonction alcool qui résista aux alealia «aie qui aat éliminable en milieu acide k l'état da solution dana un solvant organique ou Minéral dana laa conditions da 1a cyclisation, at Z repré- 20 sente un atome d'oxygène ou de soufra. 11 - Dicétone salon la revendication 10, caractérisée par la fait 1 2 qua chacun des symboles E at E précitée repréaanta un radical alkyle. 12 « Dicétone salon l'une quelconque daa revendications 10 ou 11, caractérisée par la fait que la symbole I3 représente un radical alkyle ayant 25 l k 4 atomes da carbone. 13 • Dicétone salon l'une qualconqua des revendications 10 k 12, caractérisée par la fait qua la symbole -Oft* représente ua radical étber ou «n aaétal mixte ayafct da l k 20 atomes da carbone. BAD ORIGINAL