Brevet FR2135194A1 — publié le 19721215

La présente invention concerne un composé nouveau, qui est 11éther l-bromo-2,2,2-trifluoroéthyl-difluorométhylique et son utilisation pour provoquer l'anesthésie chez les mammifères qui respirent l'air et qui peuvent être anesthésiés. 5 Ce composé, l'éther-l-bromo-2,2,2-trifluoroéthyl-difluoro- méthylique répond à la formule : CF^CHBr-O-CHFg. Cet éther est normalement un liquide incolore limpide, dont l'odeur n'est pas déplaisante et dont les propriétés physiques sont les suivantes : point d'ébullition 64,5°C, tension de vapeur 20 10 175 mm à 25°C, poids spécifique 1,9, indice de réfraction ND = 1*3297 et poids moléculaire 229» Le composé n'est pas inflammable, il ést stable vis-à-vis de là chaux sodique et constitue un anes-thésique puissant pour les mammifères pouvant être anesthésiés. Cet éther est également facilement miscible avec d'autres liquides 15 organiques, notamment des graisses et des huiles, et il possède des propriétés solvantes efficaces, par exemple en qualité de solvant pour les oléfines fluorées et d'autres substances fluoœes telles que les cires fluorées. On peut utiliser ledit composé pour préparer des pâtes et des dispersions de telles matières, 20 pour leur utilisation comme revêtements, etc. et on peut également les utiliser comme agent de dégraissage. Pour préparer ce composé, c'est-à-dire l'éther-l-bromo-2,2, 2—trifluoroéthyl-difluorométhylique, on peut bromer 1'éther 2,2 2-trifluoroéthyl-difluorométhylique, c'est-à-dire le composé 25 CF^CHgOCHPg, dont la préparation est décrite dans le brevet des Etats-rUnis-d'Amérique n° 3 535 425. On peut effectuer cette broma-tion à une température d'environ'425 à 500°C et on obtient habi-tuelleraant les meilleurs résultats à une tèmpérature d'environ 450 à 475°C. Après la bromation, on peut séparer la masse de 30 réaction, par distillation fractionnée ou par chromatographie en phase vapeur. L'exemple suivant sert à décrire la préparation du composé selon l'invention ; on charge 76 g de 1'éther de départ, c'est-à-dire de CF^CHg-O-CHF^;dans m réacteur de barbotage. On fait pas-25 ser de l'azote à travers ce réacteur à un débit de 5 à 10 litres/ heure et l'azote arrive ensuite dans m autre réacteur de barbotage qui contient du brome. On envoie ensuite le courant gazeux résultant renfermant 1'éther et le brome dans un tube en verre (2,5 x 30 cm) qu'on maintient à une température de 450°C à l'aide 40 d'un élément chauffant électrique. On recueille le produit dans 72 15271 2 2135194 un piège à -78°C. Au bout ae 6 heures, 73 g de CF,CI^-0-CHF2 et 41 g de brome ont réagi. On récupère le produit par distillation et par chromatographie gazeuse préparâtive. on Point d'ébullition 64,5°C., ND 1,3297 5 Calculé pour C^HgBrF^O : C :15,7 : H 0,87 Trouvé C : 16,0 : H : 0,89 On identifie également le composé par son spectre dans l'infrarouge. En vue de déterminer le pouvoir de 1'éther l-bromo-2,2,2-XO trifluoroéthyl-difluorométhylique comme produit anesthésiqué âd-ministrable par inhalation en combinaison avec l'oxygène, on a effectué des essais sur des souris. L'éther utilisé était d'une pureté d'au moins 99*5 % qu'on a déterminée par chromatographie en phase vapeur. 15 Pour les essais, on a placé des groupes de cinq souris dans un bocal et on les a exposés à une concentration de 0,5 à 2,5# en volume d'éther-l-bromo-2,2,2-trifluoroéthyl-difluorométhylique. Après une durée d'induction exempte d'excitation, les souris ont été anesthésiées et sont ensuite revenues à elles. Les résultats 20 des essais pharmacologiques sont les suivants : Nombre Concen- Durée d'in- Durée de récupé-d'animaux tration duction ration Remarques soumis à d'inha-11 essai lation 25 30 35 10 10 0,5 % 1,5 2,5 mn 40 1,0 % 58 s 27 s 20 s 1 mn 40 s jusqu' à douleur (se) 26 s Jusqu'à marche Induction uniforme, anesthésie très légère. Récu pération rapide complète. 57 s jusqu'à dou- Déroulement leur 1 mn 40 s jusqu'à marche. jusqu'à 1 mn 52 s douleur 3 mn b ! jusqu'à marche. 7 mn 31 s jusqu'à douleur 7 mn 29 s jusqu'à marche. normal. Induction rapide uniforme. Baisse du rythme respiratoire à 32. Récupération complète rapide. 40 (se) Essai de pincement de la queue : réaction à la douleur provoquée par une pince placée sur la queue de l'animal. 72 15271 3 2135194 Ces essais montrent que l'éther 1-bromo-2,2,2-trifTuoroétbyL-difluorométhylique est un agent anesthésique puissant qui est absorbé rapidemait et éliminé rapidement par les-mammifères à sang chaud. Pendant la durée de l'anesthésie, le produit a provoqué ure 5 décontraction musculaire et, si on l'administrait en une concentration importante, il provoquerait une' baisse notable du rythme respiratoire qui ne persistait pas pendant la récupération. Les animaux anesthésiés récupéraient rapidement et semblaient être entièrement alertes. Quand on compare ce produit avec 1'éther 1-10 chloro-2,2,2-trifluoroéthyl-difluorométhylique selon le brevet des Etats-Unis d'Amérique n° 3 535 425, on constate que le produit sel0n l'invention assure des durées d'induction du même ordre de grandeur en une concentration plus faible. C'est ainsi que les souris ayant reçu 2,5 % de l'agent selon le brevet précité ont 15 une durée d'induction de 30 secondes, c'est-à-dire la durée qu'on obtient avec seulement 1,5 % de l'agent anesthésique selon l'invention. On peut administrer cet agent par l'un des modes opératoires bien connus qu'on utilise normalement pour administrer l'anesthé-20 sie par inhalation, par exemple par le système de gouttes à l'air libre, le système semi-clos ou le système clos. On peut également administrer cet agent par injection, de la façon décrite dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n° 3 216 897. Le composé qui fait l'objet de l'invention possède d'excel-25 lentes propriétés anesthésiques. Il est non-inflammable et stable à la chaux sodique. Il convient efficacement comme agent anesthésique qu'on administre dans des mélanges d'inhalation contenant des concentrations d'oxygène suffisantes pour le maintien de la vie, ainsi que des mélanges qui contiennent de l'oxygène et d'au-30 très anesthésiques d'inhalation, comme l'oxyde nitreux» La dose efficace de CP^CHBr-0-CHF^ dépend du degré d'anesthésie qu'on désire provoquer chez le mammifère, de la vitesse à laquelle on veut induire 1'anesthésie et de la durée pendant laquelle le mammifère doit rester sous anesthésie. Les pourcentages en volume de 35 ce composé dans l'oxygène peuvent varier d'une fraction de 1 par exemple de 0,1 à 0,25 %> jusqu'à plusieurs pourcent, par exemple 10 %. On peut facilement régler le degré d'anesthésie, en partant d'une petite dose de 1'éther et en l'augmentant progressivement jusqu'à l'établissement de 1'anesthésie uniforme ^0 nécessaire. En contrôlant ensuite les réactions physiques du 72 15271 » 2135194 mammifère comme cela se pratique normalement, on peut aisément régler la durée et le plan de l'anesthésie. Il va de soi qu'on peut apporter diverses modifications au mode de réalisation qui a été décrit sans sortir pour cela du cadre de l'invention. 72 15271 2135194 REVENDICATIONS 1. Ether l-bromo-2,2,2-trifluoroéthyl-difluororaéthylique de formule CF CHBr-O-CHF . ' J> 2 2. Composition anesthésique administrable par inhalation, caractérisée en ce qu'elle comprend de l'étherl-bromo-2,2,2-tri-fluoroéthyl-difluorométhylique selon la revendication 1,'eh mélange avec de l'oxygène en une proportion appropriée pour 1'anesthésie. 3. Application de 1'éther selon la revendication 1 à 1'anesthésie par inhalation d'un mammifère susceptible d'un tel mode d'anesthésie, caractérisée en ce qu'elle consiste à administrer par inhalation à ce mammifère une dose anesthésiante efficace d'éther l-bromo-2,2,2-trifluoroéthyl-difluorométhylique, conjointement avec une quantité d'oxygène suffisante pour le maintien en vie du mammifère. 4. Application selon la revendication j5caractérisée en ce qu'on administre ledit éther en une dose suffisante pour induire 1'anesthésie.