Brevet FR2113867A1 — publié le 19720630

L'invention a pour objet un procédé de stérilisation de prothèses oculaires de contact. Jusqu'à présent, les prothèses oculaires de contact, appelées ci-après simplement lentil3.es de contact, étaient généra-5 lement faites d'une matière plastique dure, com ;e du polyméthacry-late de méthyle réticulé. Comme on le sait, elles peuvent être stérilisées par immersion dans de nombreuses solutions antiseptiques. Récemment, les lentilles de contact molles sont entrées en usage ; elles se répartissent en lentilles de contact molles en 10 matière plastique hydrophile, c'est-à-dire faites d'un gel, et en lentilles de contact hydrophobes, par exemple en silicone. Seules deux variétés importantes de lentilles hydrophiles sont actuellement produites dans l'industrie. Les lentilles des deux espèces sont à base de polymé thacryla/te d'hydroxyéthyle réti-15 culé par du diméthaerylate d'hydroxyéthyle à raison d'environ 1 molécule de réticulation pour 200 unités monomères. A mesure que le de^rré de réticulation s'élève, la quantité d'eau absorbée par la lentille diminue et l'indice de réfraction de la matière plastique augmente. Cette composition fondamentale est susceptible de 20 nombreuses variantes qui influencent les propriétés physiques du produit. Au contraire, les lentilles de contact dures traditionnelles sont formées ^ e polyméthacrylate de méthyle réticulé par du diméthacrylate d'hydroxyéthyle et la différente des propriétés physiques entre les deux matières tient pour partie à l'absence 25 des radicaux hydroxyle qui sont hydrophiles. Les lentilles de silicone sont faites d'un diméthylpoly-siloxane réticulé (connu d'habitude sous le nom de "Antifoam A" et vendu par la Société Dow Corning sous le nom de "Silastic S"). Le polysiloxane est additionné d'environ 40 fc de silice comme 30 charge et le mélange complet est soumis à une cuisson sous très haute pression pour la poursuite de la polymérisation et de la réticulation. La silice influence l'indice de réfraction de la lentille finalement obtenue. Une propriété importante des lentilles molle s est leur 35 pouvoir d'adsorption (confondu d'habitude avec leur pouvoir d'absorption). Com-e une lentille hydrophile peut abserber de l'eau, elle absorbe aussi une solution d'un agent chimique quelconque à son contact.. Il n'en résulte aucun inconvénient lorsque la solution n'est pas nuisible pour l'oeil. .Toutefois, lorsque l'agent 40 chimique peut être dangereux pour l'oeil et peut être adsorbé ou 71 39959 2 2113867 concentré dans la lentille molle, l'utilisateur peut amener l'agent chimique au contact de son oeil en une concentration supérieure à la limite de sécurité. Il en est particulièrement ainsi des agents antimicrobiens parce qu'ils sont nuisibles pour les 5 bactéries vivantes et endommagent généralement les cellules de l'oeil lorsque leur concentration est supérieure à la valeur normale. lorsque les lentilles -de contact molle s sont stérilisées dans les solutions d'usage courant pour les lentilles de contact 10 dures, l'agent stérilisant (comne le chlorure de benzalkonium, le thimérosal ou l'acétate phénylmercurique) est concentré ou combiné en raison du pouvoir adsorbant et absorbant de la lentille de contact molle. Ces solutions ne conviennent donc pas pour la stérilisation des lentilles de contact molles, parce que la concentra-15 tion élevée en agent stérilisant sur la lentille irrite l'oeil et lui est souvent nuisible. Le tableau ci-après montre l'effet de concentration ou d'adsorption que les lentilles de contact hydrophiles exercent sur les agents antirnicrobiens courants. , + Quantité maximum Concentration de la 20 combinée sur la solution (mg/ml) lentille (mg) menant à 50 fô de la quantité maximum combinée Chlorure de benzalkonium 3,8 0,79 Chlorobutanol 1,8 2,48 '25 Phényléthanol 0,3-0,4 2 Alcool bensylique 0,3-0,4 2 Parahydroxybenzoate de . méthyle 0,67 0,2 Parahydroxybenzoate de 30 propyle 0,27 0,008 " Acétate phénylmercurique 0,25 0,76 D'autres essais sur des lapins ont montré que ces lentilles de contact molles hydrophiles imbibées de divers agents de conservation endommagent la cornée. Des essais' semblables in vitro 35 et in vivo ont montré que de tels agents antirnicrobiens ne convieraient pas pour les lentilles de contact hydrophiles. Le fabricant de l'une de ces variétés de lentilles hydrophiles précise qu'elles doivent être stérilisées d'abord par immersion à la température ambiante dans le peroxyde d'hydrogène, puis dans une 40 solution de bicarbonate de sodium et enfin dans une solution phy- 71 39959 ï 2113867 Biologique normale. D'autres lentilles de contact hydrophiles doivent être stérilisées par ébullition dans une solution physiologique normale. Des essais ont démontré qu'une ébullition répétée de la 5 matière plastique hydrophile la rend flasque. Bien qu'aucune difficulté ne se soit manifestée lors de l'immersion de matières plastiques hydrophiles dans le peroxyde d'hydrogène à 3 La Demanderesse a découvert à présent que, de façon surprenante, le 1,6-di ( ïT-p-chlorophényldiguanido ) hexane, appelé aussi chlorhexidène, permet de stériliser des lentilles de contact dures 15 et les deux variétés de lentilles de contact molles, sans que soit atteinte une concentration en agent stérilisant qui puisse irriter ou blesser l'oeil. Dans les essais ci-dessus, les solutions ne manifestent aucune combinaison de leurs constituants avec la lentille. 20 Des solutions aqueuses de chlorhexidène contenant 0,001 à 0,1 % en poids d'agent actif de stérilisation conviennent. Il est possible d'utiliser la base libre ou l'un de ses sels (par exemple le digluconate, le diacétate ou le dichlorhydrate). L'invention a donc pour objet un procédé pour la stérilisa-25 tion des lentilles de contact dures et molles, suivant lequel on met les lentilles en contact avec une solution aqueuse comprenant 0,001 à 0,1 £ de 1,6-di(ïT-p-chlorophényldiguanido)hexane ou d'un de ses sels. La solution est avantageusement rendue isotonique au moyen de tout agent approprié, comme le chlorure ou le nitrate de 30 sodium pour des concentrations relativement faibles (jusqu'à environ 0,02 c/o) de chlorhexidène, ou d'autres agents tels que le citrate de sodium, le glucose, le propylèneglycol, le glyeérol, le mannitol, le lactose ou l'acide borique pour des concentrations plus élevées parce que, aux concentrations supérieures, le chlorure 35 de sodium et le nitrate de sodium tendent à provoquer une précipitation. De préférence, le pH de la solution est ajusté à une valeur de 4,5 à 8,5 (et spécialement d'environ 7,4) afin que les lentilles ne créent pas d'impression désagréable lorsqu'elles sont posées sur l'oeil. D'autres agents d'usage courant dans les solu-40 tions pour l'entretien des lentilles de contact, comme des tampons, 71 39959 4 2113867 des agents chélatants et des épaississants, peuvent être également utilisés. Pour apprécier l'efficacité du chlorhexidène, on a contaminé des lentilles au moyen de Pseudomonas aeruginosa. de 5 Staphvlococcus aureus. d'Eschérichia coli et de Candida albicans. puis on les a introduites dans des solutions de chlorhexidène de diverses concentrations. On a ensuite retiré les lentilles périodiquement et apprécié la stérilité, tant des lentilles que des solutions, le délai maximum pour atteindre la stérilité à l'égard 10 de ces organismes est le suivant : 0,01 io de chlorhexidène 30 minutes 0,004 de chlorhexidène 1 heure 0,001 fo de chlorhexidène 2 à 3 heures Pour une confirmation de la sécurité d'usage de la solu-15 tion, les lentilles molles immergées dans une solution à 0,1 % de chlorhexidène ont été portées par plusieurs expérimentateurs, le port répété des lentilles pendant 8 heures par jour n'a conduit à aucun inconvénient ni désagrément. l'invention est illustrée par les exemples suivants dans 20 lesquels les pourcentages sont toujours en poids. Toutes les solutions décrites ci-dessous se sont révélées efficaces pour la stérilisation des lentilles de contact dures ou molles. Dans toutes les solutions, l'eau est le solvant portant la quantité à 100 fo. 25 EXEËIPLE 1 - Digluconate de chlorhexidène 0,001 % EXEMPLE 2 - Diacétate de chlorhexidène 0,1 % EXEMPLE 3 - Dichlorhydrate de chlorhexidène 0,01 % NaCl 0,9 io NaOH quantité suffisante pH 6 30 EXEMPLE 4 - Chlorhexidène (hase libre) 0,004 i° Glycérol 2,0 NaOH quantité suffisante pH 4,5 EXEMPLE 5 - Digluconate de chlorhexidène 0,004 fo • Propylèneglycol 2,0 $ 35 ÎTaOH quantité suffisante pH 7,4 EXEMPLE 6 - Di chlorhydrate de chlorhexidène 0,001 fa Acide borique 1,9 EOH quantité suffisante pH 7 71 39959 5 2113867 EXET.ZPLES 7 A 10 - On prépare des solutions corme dans l'exemple 6, mais en prenant les agents suivants pour conférer le caractère isotonique : Acide borique 1,0 5 Lactose . 9,75 £ Lannitol 5,7 y.' ITitrate de sodium 1,0 p 71 39959 6 2113867 RKTEHDICATIOIIS 1.- Procédé pour la stérilisation de lentilles de contact dures ou molles, caractérisé en ce qu'on met les lentilles en contact avec une solution aqueuse comprenant 0,001 à 0,1 de 1,6-di(IT-p-ciilorophényldiguanido)hexane ou d'un de ses sels. 5 2.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le sel est un digluconate, diacétate ou dichlorhydrate. 3.- Procédé suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que la solution est isotonique. 4.- Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en 10 ce que la solution est rendue isotonique par addition de chlorure de sodium, de citrate de sodium, d'acide borique, de nitrate de sodium, de propylèneglycol, de glycérol et/ou de mannitol. 5.- Procédé suivant l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le pH de la solution est ajusté à une valeur 15 comprise entre 4,5 et 8,5. 6.- Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce que le pH de la solution est d'environ 7,4. 7.- Lentille de contact, caractérisée en ce qu'elle est stérilisée par la mise en oeuvre du procédé suivant l'une des 20 revendications précédentes.