Brevet FR2108972A1 — publié le 19720526

La présente invention concerne un nouveau dicament à actions hypotensives et sédatives, de la toux ainsi que son procédé d'obtention. On sait que les Myrianthus sont des arbres ou arbustes de la famille des Moracées croissant spontanément dans la foret tropicale africaine; leurs diverses parties constitutives, racines, tiges et feuilles, contiennent des alcaloides, de nature peptidique, qu'il est possible d'extraire par des méthodes connues; ces alcaloïdes ont été isolés et leur structure est déterminée. La Demanderesse à découvert qu'un extrait total aqueux obtenu å partir des feuilles des écorces de tronc ou de racine de divers Myrianthus était doué de remarquables propriétés pharmacodynamiques hypotensives et sédatives. L'originalité deRmvention réside dans le fait que, pour obtenir un extrait a haute activité pharmacodynamique, on n'a pas eu recours à l'extraction des alcaloïdes car ceux-ci n'offrent pas une activité aussi intense ni une stabilité aussi bonne que l'extrait total aqueux. Cet extrait total aqueux constitue une forme excellente de conservation des principes actifs. Par remise en solution aqueuse dans 10 volumes d'eau et après filtration, on obtient un hydrolat qui présente, sur l'animal, de nettes propriétés antitussives et hypotensives. Ces propriétés ne sont pas dues uniquement à la présence des alcaloides, ceux-ci se trouvant en effet en quantité très réduite et étant labiles en milieu aqueux. Ledit extrait peut être obtenu, conformément au procédé selon l'invention, par décoction en milieu neutre de feuilles et/ou écorces de tronc et/ou écorces de racines sèches de Myrianthus et par Evaporation de la solution ainsi obtenue jusqu'a consistance d'extrait sec. Les feuilles et/ou écorces sèches peuvent être préalablement broyées, tandis que la décoction s'opère préférablement dans un volume d'eau à 1% de Nazi, correspondant à 5 à 10 fois le poids sec de la drogue végétale traitée, tandis que l'évaporation est effectuée, après filtrage de la solution, soit sous vide, soit par lyophilisation. Les mises en oeuvre pratiques du procédé selon l'invent ion sont décrites ci-après à titre purement illustratif. On pèse 4 kg de feuilles sèches de Myrianthus. On les immerge dans 30 litres d'eau ordinaire préalablement portée à l'ébullition. On agite le décocté pendant 2 heures en ayant soin de ne pas laisser la température descendre en dessous de 950C. On compense la perte d'eau d'évaporation par un apport judicieux d'eau ordinaire. Une filtration sur toile de la masse chaude suivie, à froid, d'une filtration sur papier, conduit à l'obtention d'un hydrolat limpide de couleur brun rougeâtre. Cette liqueur aqueuse est évaporée sous pression réduite et amenée à l'état de concentré sirupeux. Le concentré est ensuite amené à sec dans un évaporateur rotatif. On obtient ainsi 142 g d'extrait, soit 35,5gd'ex- trait par kg de feuilles sèches. Dans une autre forme de procédé, on évapore la liqueur aqueuse par la méthode dite de lyophilisation. Au départ de 250 g de feuilles sèches pulvérisées et soumises à 1,30 heure de décoction dans 2 litres d'eau et après avoir filtré le décocté, on obtient 1,850 litres de liqueur aqueuse. Celle-ci est soumise à évaporation sous vide après congé la tion, dans un appareil à lyophiliser. On obtient ainsi 9,7 g de poudre sèche, soit 38,8 g par kg de drogue végétale. L'extrait obtenu par voie d'évaporation sous vide est une masse brun rougeatre, de saveur douceâtre, hygroscopique. L'extrait obtenu par lyophilisation est une poudre brun clair très hygroscopique. Dans l'un et l'autre cas, les caractères d'identification sont les suivants: teneur en bases alcaloidiques 2,4 à 5,2% azote total 50 mg par gramme azote peptidique 32 mg par gramme cendres 1,7% fraction soluble dans l'eau 67% fraction soluble dans l'acool éthylique 92% fraction soluble dans le benzène 14 % fraction soluble dans le chloroforme 16% fer . 0,02% métaux lourds absence tanins présence triterpènes présence acide ursolique présence Pour l'utilisation expérimentale pharmacodynamique, l'extrait est traité au bain-marie à 400C, par 10 volumes d'un soluté stérile composé comme suit: soluté isotonique de chlorure de sodium 75ml éthanol à 900 25 ml ou soluté de glucose à 50 p 100 75 ml éthanol à 900 25 ml Après 30 minutes d'agitation, la solution est filtrée sur verre fritté G5 et amenée avec les précautions d'usage en vial stérile. L'expérimentation est effectuée sur le chat nembutalisé en appliquant la méthode de Domenjoz qui consiste à enregistrer le réflexe de la toux provoquée par excitation du nerf laryngé supérieur. La pression carotidienne est également enregistrée. La stimulation du nerf est pratiquée toutes les deux minutes, ce qui permet d'enregistrer le temps d'abolition des accès de toux. Le produit à expérimenter est administré aux doses de 1,5 et de 0,5 ml/kg, injecté lentement par voie saphène. Les résultats sont comparés à ceux obtenus après administration de 1 mg/kg de phosphate de codéine. Selon cette méthode, on constate que l'application de 1,5 ml/kg de la solution d'extrait de Myrianthus entraine une abolition du réflexe de la toux d'une durée de 30 minutes. A la dose de 0,5 ml/kg, la durée d'abolition du réflexe est de 12 minutes. Le phosphate de codéine, à la dose de 1 mg/kg, supprime le réflexe de toux pendant 10 minutes. Parallèlement la chute tensionnelle se produit et se maintient pendant 60 minutes à une valeur voisine de 60% de celle de départ. Aucune manifestation d'un quelconque effet toxique n'est observée. L'extrait sec de Myrianthus obtenu par voie aqueuse apparaît ainsi doué de nettes propriétés sédatives sur le réflexe de la toux, de propriétés hypotensivesnarquées par injection intraveineuse et se montre par ailleurs dépourvu de toxicité aux doses précitées. L'administration dans un but thérapeutique s'effectue par voie orale, en comprimés ou gelules dosés à 200 mg d'extrait sec, ou en soluté ou sirop dosé à 15 mg d'extrait par ml. Les doses journalières efficaces sont de l'ordre de 400 à 750 mg pour un adulte. A titre d'exemple est donnée ci-dessous une formule expérimentale de sirop sédatif de la toux: Soluté à l0%d'extrait de Myrianthus 15 ml p Oxybenzoate de Méthyle 0,25 g sirop de sucre aromatisé qsp 100 ml L'extrait de Myrianthus peut être avantageusement associé à des antihistaminiques, des spasmolytiques, des analeptiques respiratoires ou des mucolytiques, ou expectorants. Bien entendu diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art aux dispositifs ou procédés qui viennent d'être décrits uniquement à titre d'exemples non limitatifs sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1.- Nouveau médicament à actions hypotensives et sédatives, caractérisé en ce qu'il contient un extrait total aqueux de feuilles et/ou écorces de Myrianthus (Moracées). 2.- Médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit extrait total est présent sous forme de solution aqueuse. 3.- Procédé pour l'obtention d'un médicament selon la revendication 1, caractérisé en Cq qu'il comporte au moins la décoction de feuilles et/ou écorces sèches de Myrianthus en milieu neutre et l'évaporation subséquente de la solution ainsi obtenue jusqu'à consistance d'extrait sec. 4.- Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que ledit milieu neutre est constitué par un volume d'eau à 1% de NaCl correspondant à 5 à 10 fois le poids sec des feuilles traitées. 5.- Procédé selon la revendication 3, caractérisé en outre par la remise en solution aqueuse dudit extrait sec, dans 10 volumes d'eau et par la filtration de cette solution. 6.- A titre de produit industriel nouveau, particulièrement destiné à l'industrie pharmaceutique, un extrait aqueux de feuilles et/ou écorces de Myrianthus.