Brevet FR2110399A1 — publié le 19720602

368^1 2110399 La présente invention concerne des éthers hétérocycliques. Selon l'invention, il est proposé des éthers hétérocycliques de formule R-Y-Rj dans laquelle R et Rj sont des groupes hétérocycliques et Y est un atome d'oxygène ou de soufre. Les groupes R et R^ peuvent être identiques ou 5 différents. En outre, selon l'invention, il est proposé un procédé de préparation des éthers de formule R-Y-Rj qui consiste à faire réagir dans un sûlvant ayant un moment fortement dipolaire, un composé de formule RYM avec un composé de formule RjX dans laquelle R, Rj et Y ont la même signification que ci-dessus, M 10 est un métal alcalin et 2 est un halogène ou un pseudo-halogène remplaçable. Le solvant est, de préférence, pratiquement anhydre. X est, de préférence, un atome de chlore et lorsque X est un pseudohalogène, ce peut être un groupe -CN, -CNO, -CNS, -NCO ou - NCS. Ces groupes hétérocycliques R et Rj des composés RYM et R^X peuvant être 15 substitués, par exemple, par vin ou plusieurs atomes d'halogène, particulièrement du chlore et/ou du brome, ou par un groupe nitro. Ainsi, par exemple, le composé RjX peut comprendre un groupe attracteur d'électrons rendant X plus labile et facilitant la réaction. Les substituants, s'il y en a, ne doivent pas être trop volumineux afin de ne pas faire obstacle à la condensation. Le métal alca-20 lin M est, de préférence, du sodium. Le ou les hëtéroatome (s) des groupes R et Rj sont avantageusement constitués par un ou plusieurs atomes d'azote, d'oxygène et de soufre, plus particulièrement d'azote et de soufre. Les groupesR et Rj sont de préférence, mais pas nécessairement'de structure aromatique et sont, de préférence, mais pas nécessai-25 rement des hétérocycles azotés. Ainsi, les groupes préférés R et Rj comprennent les hétérocycles de structure aromatique incluant un ou deux atomes d'azote comme hétëroatomes. D'autres hétérocycles préférés comprennent à la fois le soufre et l'azote comme hétéroatomes. De plus, les groupes R et Rj peuvent consister en. d'uniques cyclesou en deux ou plusieurs cycles condensés. Comme exemples de groupes 30 R et Rj, on peut citer les groupes pyridyle, quinolyle, isoquinolyle, indolyle, pyrrolinyle, pyrrolidinyle, pipéridyle, pipérazinyle, acridinyle, pyrazinyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, quinoxalinyle, quinazolinyle, cinnolinyle, imi-dazolyle, pyrazolyle, imidazolinyle, pyrazolidinyle, pyrazolinyle, triazinyle, thiényle, benzothiényle, thiazolyle, benzthiazolyle, thiadiazolyle, furyle, 35 purinyle, puranyle, pyronyle, benzopyronyle, par exemple benzo-Y-pyronyle et morpholinyle. Comme on l'a dit plus haut, de tels groupes R et Rj peuvent comprendre des substituants. Lorsque les éthers comprennent un hétérocycle azoté, l'invention s'étend aux N-oxyâes aussi bien qu'aux sels de ces éthers avec un acide, par exemple 40 Y^gc£^£eaciÇfque te'"" clue l'acide chlorhydrique ou un acide organique tel que 71 36841 2 2110399 Le solvant polaire organique dans lequel s'effectue la condensation est avantageusement un amide N-alcoylé d'acide alcanoïque, le N,N-diméthyl-formamide et le N,N-diméthylacétamide convenant particulièrement. Le diméthyl-sulfoxyde est également un solvant approprié. 5 Selon un procédé convenable de mise en oeuvre de l'invention, le composé RYM est préparé in situ en mélangeant une solution aqueuse concentrée d'hydro-xyde de métal alcalin, de préférence de la soude, avec une solution ou une suspension du composé RYH dans un milieu liquide formant un azéotrope avec l'eau. La soude et le composé RYH sont avantageusement utilisés en proportions 10 approximativement équimolaires. Le milieu liquide peut être du toluène, mais il est bien évident que le toluène peut être remplacé par de nombreux autres composés capables de former un azéotrope. L'eau, à la fois celle qui a été introduite et celle qui a pris naissance lors de la formation du sel de sodium RYNa, est ensuite éliminée par distillation azéotropique. Le toluène ou l'autre 15 milieu liquide résiduel est ensuite évacué autant que possible. Le solvant organique polaire et le composé R^X, par exemple RCl, sont ajoutés et le mélange réactionnel est maintenu à une température qui permet à la condensation de se produire. Le composé R^X est, de préférence, ajouté en une quantité équimolaire à celle du composé RYNa. La concentration molaire de la solution 20 réactionnelle est comprise avantageusement entre 1 et 2, mais on peut utiliser une concentration supérieure. A la fin de la réaction, le sel de sodium, par exemple le chlorure, est éliminé par filtration et le produit peut être récupéré par distillation ou cristallisation. 25 La température de réaction optimum ou la gamme de températures pour un mélange réactionnel particulier peut être aisément déterminée par simple expérimentation. Avec le diméthylformamide comme solvant organique polaire, une température de réaction égale ou légèrement inférieure à la température de reflux convient généralement. 30 Le procédé selon l'invention permet d'obtenir le produit dans un unique réacteur en utilisant l'ion sodium au lieu de l'ion potassium plus coûteux. Le chlorure de sodium ou autre halogénure peut être séparé du produit par simple filtration. L'éther ou le thioéther, qui peut être un éther simple ou mixte, est généralement obtenu à un degré élevé de pureté et peut être séparé 35 du milieu de réaction liquide par des techniques simples, tandis que le milieu réactionnel est facilement récupéré sans perte inconsidérée. L'invention est illustrée par les exemples suivants où "M" signifie molécule-gramme. EXEMPLE 1 - 2-(2'=. beazthiazolthia) pyrimidine 40 71 36841 3 2110399 On dissout 0,25 M de 2-mercaptobenzthiazole dans une solution de 10 g de soude dans 20 ml d'eau. On ajoute du toluène et l'eau est éliminée comme azéotrope avec le toluène, le toluène résiduel étant ensuite évacué par distillation et remplacé par 200 ml de diméthylformamide. On ajoute 0,25 M de 2-chloropyrimidine et on chauffe le mélange à reflux pendant 4 heures. La bouillie résultante est filtrée pour séparer le chlorure de sodium et le filtrat est versé dans de l'eau froide. L'insoluble est séparé par filtration et recristallisé dans l'alcool dénaturée^ ia 2-(2'-benzthiazolthia) pyrimidine étant ainsi obtenue avec un rendement de 94 %. Le thioéther a un point de fusion de 138°C. La 2-(2'-benzthiazoloxy) pyrimidine est obtenue d'une manière similaire en utilisant le 2-hydroxy- benzthiazole au lieu du dérivé 2-mercapto. EXEMPLE 2 - 2-(2'-pyridothia) benzthiazole. Ce composé a été préparé d'une manière similaire à celle qui est décrite à l'exemple 1, à partir de quantités équimolaires de 2-chloropyridine et de 2-mercapto benzthiazole. Le 2-(2'-pyridothia) benzthiazol a un point de fusion de 99°C et est obtenu avec un rendement de 73%. Le même thioéther a été obtenu d'une manière analogue à partir de la 2-mercaptopyridine et du 2-chlorobenzthiazole. Le 2-(2'-pyridyloxy) benzthiazole a été obtenu d'une manière similaire à partir de quantités équimolaires de 2-hydroxypyridine et de 2-chlorobenzthiazole. EXEMPLE 3 - 3-phényl-4-(2'-benzthiazolthia)-l,3,4-thiadiazole-2-thione. On dissout 14,85 g (0,056 M) de 5-mercapto-3-phényl-l,3,4-thiadiazole-2- 10 15 71 36841 2110399 thione (sel de potassium) dans 40 ml de diméthylformamide et on y ajoute une solution de 9,53 g (0,056 M) de 2-chlorobenzthiazole. Lorsque la réaction originale est terminée, le mélange est porté à ébullition, à reflux, pendant une heure, filtré à chaud et laissé à refroidir. 10,3 g de produit, à savoir de 3-phényl-4-(2'-benzthiazolthia)-l,3,4-thiadiazole-2-thione, se séparent et sont récupérés. Après dilution avec de l'eau, la liqueur mère livre encore 9,3 g de produit. Le rendement total est de 97 7» de la théorie. Le point de fusion du produit est de 161°C. EXEMPLE 4 - 2-(2'-benzthiazolthia) pyrimidine. 20 On convertit 0,1 M de 2-mercaptobenzthiazole en son sel de sodium anhydre comme il est décrit à l'exemple 1 et on le traite pendant 2 heures, à la température de reflux, avec un mélange de 0,1 M de 2-bromopyrimidine et 75 ml de diméthylformamide. Après précipitation à l'aide d'eau, filtration et séchage, on obtient 22 g de 2-(2'-benzthiazolthia) pyrimidine, qui, après cristallisation, fondent à 138°C. Ceci correspond à un rendement de 89 % de la théorie. EXEMPLE 5 - 2-(3'-pyridoxy) benzthiazole. 25 30 35 On convertit 0,2 M de 3-hydroxypyridine en sel de potassium par traitement avec une solution de potasse et distillation azéotropique de l'eau avec du toluène. Après élimination de l'excès de toluène, on ajoute un mélange de 0,2 M de 2-chlorobenzthiazole et 50 ml de diméthylformamide. Après 1 heure de reflux, le chlorure de potassium précipité est évacué et la solution est débarrassée du solvant par distillation. La distillation sous vide du résidu livre 38 mg d'une huile, à savoir de 2-(3'-pyridoxy) benzthiazole, qui cristalr lise au repos. Ceci correspond à un rendement de 91 % de la théorie. Après cristallisation, on obtient des aiguilles blanches de produit fondant à 64°C. EXEMPLE 6 - 2-(2'-benzthiazolthia)-6-hydroxypurine. 0H ,N -S N N- 40 On évapore à sec sous vide un mélange de 5,15 g (0,031 M) de 6-hydroxy-2-mercaptopurine et 31,4 ml de K0H, IN. On y ajoute ensuite 5,32 g de 71 36841 5 2110399 2-chlorobenzthiazole et 50 ml de diméthylsulfoxyde et le mélange est chauffé à reflux pendant 1 heure. On ajoute de l'eau pour produire la précipitation et on obtient 8 g de produit après filtration et séchage. Le produit, à savoir le 2-(21-benzthiazolthia)-6-hydroxypurine, est cristallisé dans le diméthylsulfoxyde pour donner un produit solide brun ayant un point de fusion supérieur à 300°C et se décomposant à environ 270°C. Les éthers dlhétérocycliques selon l'invention sont utilisables comme intermédiaires et/ou comme composés chimiques pour l'agriculture, par exemple comme pesticides et/ou comme adjuvants pour le caoutchouc. 71 36841 6 2110399 REVENDICATIONS 1.- A titre de produits industriels nouveaux, les éthers de formule R-Y-R^ dans laquelle R et R^ sont des groupes hétérocycliques et Y est un atome d'oxygène ou de soufre. 5 2.- Ethers selon la revendication 1, caractérisés en ce que le ou les hétërôatomes de chacun des groupes R et R^ sont un ou plusieurs atomes d'azote, d'oxygène et de soufre. 3.- Ethers selon la revendication 1,caractérisés en ce que leshétéroato-mes des groupes R et R^ sont l'azote et/ou le soufre. 10 4.- Ethers selon l'une quelconque des revendications précédentes, carac térisés en ce que les groupes R et R^ sont de structure aromatique. 5.- Ethers selon la revendication 4, caractérisés en ce que les groupes R et R^ comprennent chacun un ou deux atomes d'azote dans 1 "hétérocycle. 6.- Ethers selon la revendication 4 ou 5, caractérisé en ce que l'un au 15 moins des groupes R et R^ comprend un atome de soufre .dans l'hétérocycle. 7.- Ethers selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que l'un au moins des groupes R et est un hétérocycle condensé. 8.- Ethers selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que l'un au moins des groupes R et R^ est un groupe benzfchiazolyle. 20 9.- Ethers selon l'une quelconque des revendications précédentes, caracté risés en ce que l'un au moins des groupes R et R^ est un groupe pyrimidinyle, pyridyle, purinyle ou thiadiazolyle. 10.- Ethers selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que l'un au moins des groupes R et R^ est un groupe quinolyle, 25 isoquinolyle, indolyle, pyrrolinyle, pyrrolidinyle, pipéridyle, pipéridino, pipêrazinyle, acridinyle, pyrazinyle, pyridazinyle, quinoxalinyle, quinazoli-nyle, cinnolinyle, imidazolinyle, triazinyle, pyrazolinyle, thiényle, benzo-thiényle, thiazolyle, furyle, pyranyle, pyronyle, benzopyronyle, morpholino ou morpholinyle. 30 11.- Ethers selon l'une quelconque des revendications précédentes, caracté risés en ce que l'un au moins des groupes R et R^ est mono- ou poly-substitué. 12.- Ethers selon l'une quelconque des revendications précédentes, caracté risés en ce que l'un au moins des groupes R et R^ est substitué par un groupe attracteur d'électrons. 35 13.- Ethers selon l'une quelconque des revendications précédentes, caracté risés en ce que l'un au moins des groupes R et R^ est substitué par un atome d'halogène. 14.- Ethers selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisés en ce que l'un au moins des groupes R et R^ est substitué par un groupe nitro. 40 15.- 2-(2'-benzthiazolthia)pyrimidine. 71 36841 7 2110399 16.- 2-(2'-pyridothia)benzthiazole. 17.- 3-phényl-4-(2'-benzthiazolthia)-1,3,4-thiadiazole-2-thione. 18.- 2-(3'-pyridoxy)benzthiazole. 19.- 2-(21-benzthiazolthia)-6-hydroxypurine. 5 20.- 2-(2'-benzthiazoloxy)pyrimidine. 21.- 2-(21-pyridoxy)benzthiazole. 22.- N-oxyde des éthers objet de l'une quelconque dès revendications précédentes et comprenant un atome d'azote dans l'un des hétérocycles. 23.- Sels d'addition acide des éthers objet de l'une quelconque des 10 revendications précédentes et comprenant un atome d'azote dans l'un des hétérocycles . 24.- Composition, caractérisée en ce qu'elle renferme au moins un des éthers objet de l'une quelconque des revendications précédentes et un diluant, un adjuvant ou un autre composant. 15 25.- Procédé de préparation des éthers dihétérocycliques selon la reven dication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir, dans un solvant ayant un moment fortement dipolaire, un composé de formule RYM avec un composé de formule R^X dans laquelle R et R^ sont des groupes hétérocycliques, Y est un atome d'oxygène ou de soufre, M est un métal alcalin et X est un halogène 20 ou un pseudo-halogène remplaçable. 26.- Procédé selon la revendication 25, caractérisé en ce que le mélange réactionnel est pratiquement anhydre pendant la majeure partie de la réaction. 27.- Procédé selon la revendication 25 ou 26, caractérisé en ce que le solvant est un amide N-alcoylé d'un acide alcano'ique ou un alcoylsulfoxyde. 25 28.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 25 à 27, caracté risé en ce que le solvant est le diméthylformamide ou le diméthylsulfoxyde. 29.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 25 à 28, caractérisé en ce que la réaction se déroule sous reflux. 30.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 25 à 29, caracté-30 risé en ceque le composé R^X est également substitué par un groupe qui rend le substituant X plus labile au cours de la réaction. 31.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 25 à 30, caractérisé en ce que X est un atome de chlore ou de brome. 32.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 25 à 31, caracté-35 risé en ce que les hétéroatomes dans les groupes R et R^ sont constitués par un ou plusieurs atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre. ~ - \ 33.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 25 à 32, caractérisé en ce que les hétéroatomes des groupes R et R^ sont l'azote et/ou le soufre. 34.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 25 à 32, caracté-40 risé en ce que les groupes R et R^ sont de structure aromatique. 71 36841 8 2110399 35.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 25 à 34, caractérisé en ce que les groupes R et R^ comportent chacun un atome d'azote dans 1'hétérocycle. 36.- Procédé selon la revendication 34 ou 35, caractérisé en ce que l'un 5 au moins des groupes R et R^ comporte un atome de soufre dans 1'hétérocycle. 37.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 25 à 36, caractérisé en ce que l'un au moins des groupes R et R^ est un hétérocycle condensé. 38.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 25 à 37, caractérisé en ce que l'un des groupes R et R^ est un groupe benzthiazolyle. 10 39.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 25 à 38, carac térisé en ce que l'un des groupes R et R^ est un groupe pyrimidinyle, pyridyle, purinyle ou thiadiazolyle. 40.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 25 à 39, caractérisé en ce que l'un au moins des groupes R et R^ est un groupe quinolyle, 15 isoquinolyle, indolyle, pyrrolinyle, pyrrolidinyle, pipéridyle, pipéridino, pipêrazinyle, acridinyle, pyrazinyle, pyridazinyle, quinoxalinyle, quinazo-linyle, cinnolinyle, imidazolinyle, triazinyle, pyrazolinyle, thiényle, benzo-thiényle, thiazolyle, furyle, pyranyle, pyronyle, benzopyronyle, morpholino ou morpholinyle. 20 41.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 25 à 40, caracté risé en ce que M est le sodium ou le potassium. 42.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 25 à 41, caractérisé en ce que R^X est uœhalogénopyrimidine, une halogénopyridine ou un halogéno benzthiazole. 25 43.- Procédé selon la revendication 42, caractérisé en ce que R^X est R1C1* 44.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 25 à 43, caractérisé en ce que RYM est un sel de métal alcalin de 2-mercaptopurine, 2-marcapto-benzthiazole, 2-hydroxybenzthiazole, 2-mercaptopyridine, 5-mercapto-3-phényl- 30 l,3,4-thiadiazole-2-thione ou de 2-hydroxypyridine.