Brevet FR2111654A1 — publié le 19720609

Les composés de la présente Invention répondent à la formule (A) R — C — NHC = C — COOH H I I (A) o \ où R est un radical phényle, halogénophényle, (alkyl inférieur) phényle, cyanophényle, (alkoxy inférieur)-phényle. di On peut préparer les composés entrant dans le cadre de la présente invention en opérant comme représenté ci-après, où R, R^ et R^ ont le sens défini ci-dessus et R^ est un radical méthyle ou éthyle : NHg— C.= Ç — COOR^ RC0C1 > RC — NHÇ « Ç - COOR^ *1 *2 ° h *2 B C KOH V R-C - NHC = C - COOC(CKL) H2S\ R - C — NHC = C — COOH I I I ^3 * Il I I 0 h- *2 0 R1 R2 D A Ainsi, on acyle les esters de formule (B) à l'aide d'un chlorure d'acide introduisant le substituant R, en opérant selon le mode opératoire connu décrit dans Berichte, 42, 3912 (1910) pour obtenir les esters bêta-aryla-midoacryliquesde formule (C) que l'on soumet à une saponification ménagée à l'aide d'une solution aqueuse d'hydroxyde de potassium dans de l'isopropa-nol pour obtenir les produits voulus de formule (A) sous forme de solides cristallins-solubles dans les liqueurs et substances alcalines. En variante, on peut hydrolyser les esters t-butyliques de formule (d) en les dissolvant dans de l'acide sulfurique et en versant la solution résultante sur de la 71 35953 2 2111654 glace pilée pour obtenir les acides bêta-arylamidoacryliques voulus. Des modes particuliers de réalisation de ces deux façons d'opérer sont présentés dans les exemples non limitatifs qui suivent. Exemple 1 5 Cet exemple correspond au cas où, dans la formule A, R^ et R^ sont chacun un radical méthyle et R est un radical p-méthoxyphényle. On agite à la température ambiante durant 24 heures une suspension de 35 grammes (0,13 mole ) de bêta-(p-méthoxybenzoylamino)-alpha-méthylcro-tonate d'éthyle (fondant à 97° C) dans 150 ml d'isopropanol aqueux à 66 $ 10 contenant 8,65 grammes (0,13 mole. ) d'hydroxyde de potassium à 85 Il se forme une solution jaune que l'on filtre et dilue avec 3 litres d'eau chaude et 40 ml d'acide acétique. On recueille le précipité, on le sèche et le fait recristalliser dans du méthanol pour obtenir 19 grammes d'acide bêta-(p-méthoxybenzoylamino)-alpha-méthylcrotonique sous forme d'un solide 15 blanc qui fond à 150° C et contient 5,53 % d'azote. La valeur calculée est de 5*62 % d'azote. Exemple 2 Cet exemple correspond au cas où, dans la formule A, R^ est un radical méthyle, R^ est un atome d'hydrogène et R est un radical 3,k-dichloro-20 phényle. On laisse reposer durant 3 heures à la température ambiante une solution de 6,6 grammes (0,02 mole) de bêta-(3,4-dichlorobenzoylamino)-croto-nate de t-butyle (point de fusion : 102° C) dans 50 ml d'acide sulfurique à 98 $>, puis l'on verse la solution sur de la glace pilée. Il se forme tin 25 solide que l'on recueille, sèche et met en suspension dans un litre d'eau bouillante durant 5 minutes, puis l'on refroidit et filtre. Par recristallisation dans du benzène, on obtient 0,6 gramme d'acide btta-(3,4-dichlorobenzoylamino )-crotonique sous forme d'un solide blanc ayant un point de fusion de 167° C. L'analyse de ce composé indique me teneur de 5,20 % en 30 azote, à comparer à la teneur calculée de 5,11 % d'azote. Exemple 3 Cet exemple correspond au cas où, dans la formule A, R1 est un radical phényle, Rg est un atome d'hydrogène et R est un radical phényle. On agite durant 24 heures à la température ambiante une solution de 35 27 grammes (0,092 mole) de bêta-benzamidocinnamate d'éthyle (qui bout à 195° C à la pression de 0,5 mm) dans 300 ml d'isopropanol aqueux à 66 % contenant 6 grammes d'hydroxyde de potassium à 85 %. On élimine ensuite 1'isopropanol sous vide et l'on dilue le résidu en lui ajoutant de l'eau. 71 35953 5 2111654 Il se forme une matière insoluble que l'on filtre j on acidifie le filtrat pour obtenir l'acide bêta-benzamidocinnamique voulu sous forme d'un solide blanc fondant à 152° C. Le rendement est de 14 grammes, soit 57 % de la théorie. On trouve à l'analyse que l'acide produit contient 5,02 # d'azote, 5 à comparer avec la teneur calculée de 5,2^ /j d'azote. Exemples 4 - 14 En suivant le mode opératoire de saponification décrit dans l'exemple 1, on prépare d'autres composés de formule (a) où r^ est toujours un radical méthyle ; r^ est toujours un atome d'hydrogène et r est un radical dé-10 signé dans le tableau I ci-après : tableau i 15 20 25 30 35 Exemple % d' 'azote Rendement, n* k p, .P.. °C Calculé -Trouvé • g 4 4 - fluorophényle 155 6,28 6,18 35 5 3 - chlorophényle 146 5,84 5,72 23 6 4 - chlorophényle 149 5,84 6,06 5 7 4 - bromophényle 164 4,93 4,84 7 8 4 - méthylphényle 150 6,39 6,29 37 9 4 - éthylphényle 111 6,00 5,82 11 10 4 - isopropylphényle 114 5,67 5,77 12 11 4 - t-butylphényle 136 5,36 5,21 15 12 4 - cyanophényle 177 12,17 12,21 2 13 4 - méthoxyphényle 147 5,95 5,71 13 14 4 - diméthylaminophényle 142 11,28 11,32 37 Voici les crotonates que l'on a utilisé comme esters âe départ dans les exemples ci-dessous : tableau h Exemple 1 P.F., n° Crotonate de départ 0 C 4 bâta-(4-fluorobenzamido)-crotonate d'éthyle 102 5 bêta-(3-chlorobenzamido)-crotonate de méthyle 87 6 bêta-(4-chlorobenzamido)-crotonate de méthyle 135 7 bêta-(4-bromobenzamido)-crotonate de méthyle 168 8 bêta-(4-méthylbenzamido)-crotonate d'éthyle 66 9 bêta-(4-éthylbenzamido)-crotonate de méthyle 153 10 bêta-(4-isopropylbenzamido)-crotonate de méthyle /s* 178 11 bêta-(4-t-butylbenzamido)-crotonate d'éthyle 74 12 bêta-(4-cyanobenzamido)-cFotonate de méthyle 173 71 35953 4 2111654 TABLEAU II (suite) Exemple P.F*» n" Crotonate de départ ° C 1J ,bêta-(4-méthoxybenzamido)-crotonate de méthyle 111 5 14 bêta-(4-diméthylaminobenzamido)-crotonate de methyle 117 Point d'ébullition sous une pression de 1mm. Exemples 15 - 24 En opérant de la même façon que celle décrite dans l'exemple 1, on prépare encore d'autres composés répondant à la formule (A) dans laquelle 10 R-L et R2 sont toujours un radical méthyle et R varie dans chaque exemple selon ce qui est indiqué au tableau III suivant : TABLEAU HI 15 20 Exemple n° 1 R P.F.. °C '% d'azote Calculé Trouvé Rendement g 15 phényle 155 6,39 6,25 47 16 4-chlorophényle 171 5,52 5,36 21 17 3,4-dichlorophényle I83 4,86 4,86 44 18 3-bromophényle 172 4,70 4,33 37 19 3,5-dibromophényle 182 3,72 3,75 22 20 3-iodophényle 171 4,06 4,05 52 21 4-iodophényle 184 4,06 4,10 57 22 4-pyridyle 170 12,72 12,45 19 23 4-isopropylphényle 141 5,36 5,30 36 24 4-t-butylphényle 167 5,09 4,96 40 25 Voici les alpha-méthyl -crotonates que l'on utilise comme esters de départ dans les exemples ci-dessus : TABLEAU IV Exemple P.F., n" Alpha-méthylcrotonate de départ 0 Ç 30 15 bêta-benzamido-alpha-méthylcrotonate d'éthyle 96 16 bêta-(4-chlorobenzamido)-alpha-méthylcrotonate d'éthyle 128 17 bêta-(3,4-dichlorobenzamido)-alpha-méthylcrotonate d'éthylel46 18 bêta-(3-bromobenzamido)-alpha-méthylcrotonate d'éthyle 105 19 bêta-(3,5-âibromobenzamido)-alpha-méthylcrotonate d'éthyle 99 35 20 bêta-(3-iodobenzamido)-alpha-méthylcrotonate d'éthyle 105 21 bêta-(4-iodobenzamido)-alpha-méthylcrotonate d'éthyle 128 22 bêta-isonicotinoyl-alpha-méthylcrotonate d'éthyle I39 23 bêta-(4-isopropylbenzamido)-alpha-méthylcrotonate d'éthyle 6l 24 bêta-(4-t-butylbenzamido)-alpha-méthylcrotonate d'éthyle 92 5 71 35953 2111654 Exemples 25 - 27 En saponifiant le bêta-benzamido-alpha-éthyicrotonate d'éthyle (fondant à 75° C) selon le mode opératoire indiqué dans l'exemple 1, on obtient facilement avec un rendement de 37 % le composé de formule(A) où est un 5 radical méthyle, R2 est un radical éthyle et R est un radical phényie, sous forme d'un solide cristallin ayant un point de fusion de 127° C et présen- • tant à l'analyse une teneur en azote de 5,97 (à comparer avec une teneur calculée de 6,01 % d'azote). ' De façon similaire, la saponification du bêta-(4-bromobenzamido)-alpha-10 éthylcrotonate d'éthyle (point de fusion : 83° 0) à l'aide d'une solution aqueuse de KOH dans l'isopropanol donne avec un rendement de 5 % le composé . de formule (A) où R^ est un radical méthyle,R^ est un radical éthyle et R . est un radical 4-bromophényle. Ce composé fond à 150° C et contient 4,40 % d,azote, alors que la teneur calculée est de 4,49 % d'azote® 15 De façon similaire, la saponification de l'alpha-éthyl-b pylbenzamido)crotonate d'éthyle donne, avec un rendement de 33 le composé de formule (A) où R^ est un radical méthyle, Rg est un radical éthyle et R est un radical 4-isopropylphényle. Ce composé fond à 112° C et 1!on trouve à l'analyse qu'il contient 5,04 % d'azote, à comparer avec la teneur cal-20 culée de 5,09 f° d'azote. En utilisant les esters appropriés de formule (C) où R.^ et Rg sont chacun un radical propyle ou butyle, R^ est un radical méthyle ou éthyle et R est m radical 2,4,5-trichlorophényle, 4-n-butylphényle,4-n-propoxyphényle ou 4-diéthylaminophényle et en saponifiant ces esters comme indiqué dans 25 l'exemple 1, on obtient les acides correspondants de formule (A) où R^, Rg et R représentent les radicaux désignés ci-dessus. 71 35953 6 2111654 REVENDICATIONS 1 - Acide bêta-arylamidoacrylique, caractérisé en ce qu'il répond à la formule : R — C — NHC = C — COOH 5 II I I 0 "l K2 où R^ est m radical alkyle inférieur ou phényle J Rg est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur ; et R est un radical phényle, halogé-nophényle, (alhyl inférieur)-phényle, cyanophényle, (alkoxy inférieur)-phé-10 nyle, di-(alkyl inférieur)-arainophényle ou pyrldyle. 2 - Acide bêta-arylamidoacrylique selon la revendication 1, caractérisé en ce que R^ est un radical méthyle, Rg est un atome d'hydrogène et R est un radical halogénophényle. 3 - Acide bêta-arylamidoacrylique selon la revendication 1, caracté-15 risé en ce que R^ est un radical méthyle, Rg est un atome d'hydrogène et R est un radical (alkyl inférieur)-phényle. 4 - Acide bêta-arylamidoacrylique selon la revendication 1, caracté-siré en ce que R^ est un radical méthyle, Rg est un atome d'hydrogène et R est un radical (alkoxy inférieur)-phényle. 20 5 - Acide bêta-arylamidoacrylique selon la revendication 1, caracté risé en ce que R^ et Rg sont chacun un radical méthyle et R est un radical phényle. 6 - Acide bêta-arylamidoacrylique selon la revendication 1, caractérisé en ce que R^ et Rg sont chacun un radical méthyle et R est un radical 25 halogénophényle. 7 - Acide bêta-arylamidoacrylique selon la revendication 1, caractérisé en ce que R^ et Rg sont chacun un radical méthyle et R est/^alkyl inférieur )-phényle. 8 - Acide bêta-arylamidoacrylique selon la revendication 1, caracté-30 risé en ce que R1 est un radical méthyle, Rg est un radical éthyle et R est un radical halogénophényle. 9 - Acide bêta-arylamidoacrylique selon la revendication 1, caractérisé en ce que R1 et Rg sont chacun un radical méthyle et R est un radical (alkoxy inférieur)-phényle. 35 10 - Procédé pour produire un acide arylamidoacrylique de formule : R — C — NHC «b C — COOH Il I I 0 Ri Rg 71 35953 2111654; (où est un radical alkyle inférieur ou phényle, Rg est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur ; et R est un radical phényle, halogénophényle, (alkyl inférieur)-phényle, cyanophényle, . (alkoxy inférieur)-phé-nyle, di-(alkyl inférieur)-aminophényle ou pyridyle), caractérisé en ce qu'on acyle vm ester de formule : NH„ — C = C — COORj *2 R1 R2 à l'aide d'un chlorure d'acide conportant un substituant R (R, et Rg 10 ayant le sens défini ci-dessus et R^ étant un radical méthyle ou éthyle) pour former un ester de formule : R — C — NHC = C — COOR, Il 1 I ^ 0 Rx Rg 15 et l'on saponifie ensuite cet ester à l'aide d'une solution aqueuse d'hydroxyde de potassium dans de l'isopropanol.