Brevet FR2130704A1 — publié le 19721103

i 2130704 10 L'invention a pour objet des 4-amino-pyrroline-3-ones(2) substituées en position 1. Elle vise également un procédé de fabrication de ces composés. Dans le cas de ces composés, il s'agit de dérivés de l'acide tetramique aminé en position 4 et substitué en plus sur l'atome d'azote nucléaire. Les pyrrolinones conformes à l'invention présentent la formule générale ; Ra - NH - C ÇH C=0 15 dans laquelle et R2 peuvent être identiques ou différents et représenter des atomes d'hydrogène ou des radicaux aryle,aryle substitués ou hétérocycliques^ pouvant représenter en outre un radical alcoyle rectiligne ou ramifié comportant de 1 à 12 20 atomes de carbone. Le procédé conforme à l'invention est caractérisé par le fait qu'on fait réagir, à des températures de 70 à 110°C et en présence d'un solvant, des -halogénoacétamides de formule 25 O ff XCH2- C - CH2 - CONHR2, dans laquelle R2 a la signification susindiquée et X représente un atome d'halogène, avec des aminés de formule R^NH2, dans laquelle R^ a la signification susindiquée. 30 On effectue la réaction dans un solvant..On peut utiliser tout solvant capable de dissoudre les produits initiaux en quantité suffisante sans entrer en réaction avec eux; de préférence, on utilise des solvants aromatiques, dans lesquels les amides aussi bien que les aminés sont suffisamment solubles, mais dans 35 lesquels les hydrohalogénures des pyrrolinones forméss sont généralement peu solubles et, par conséquent, faciles à isoler. Il est avantageux de mettre en oeuvre du benzène ou du toluène. On utilise, comme -halogénoacétamides, les chloro-, bromo- ou iodo-acétamide et, de préférence, le V -chloroacéta-40 mide. 72 10521 2 2130704 On effectue la fabrication des pyrrolinones selon l'invention en faisant réagir le Y" -halogénoacétamide dissous, de préfé rence dans un hydrocarbure aromatique comme par exemple le benzène ou le toluène, avec des aminés, avantageusement à des tempéra-5 tures de 80 à 100"°C. Après un temps de réaction plus ou moins long, les hydrohalogénures des pyrrolinones précipitent avec une excellente pureté et, en général, avec de très bons rendements. En les traitant avec des réactifs alcalins, on peut, si on le désire, former les aminopyrrolinones correspondantes. 10 Pour libérer les aminopyrrolinones à partir de leurs hydro halogénures, il convient d'utiliser les bases en soi connues pour des réactions de ce genre telles que NaOH, NaOR, NH^ et des bases analogues. Les composés fabriqués conformément à l'invention consti-15 tuent des produits intermédiaires de grand intérêt pour la fabrication d'herbicides. Les exemples suivants, non limitatifs, décriront l'invention avec plus de détails: EXEMPLE 1: R2= CgH^ 20 On dissout 21,15 g (0,1 mole) de -chloroacétanilide dans 350 ml de benzène chaud, on ajoute 9,3 g (0,1 mole) d'aniline et on fait bouillir le mélange avec reflux (à la température d'environ 80°C) durant 1 heure. Après refroidissement, on essore les cristaux formés, on les lave avec une faible quantité de benzène, 25 on les fait digérer avec de l'acétone, on les sépare par filtra-tion et on les sèche. Rendement: 28,65 g de chlorhydrate = 99,9% de la théorie. Analyse : % Cl: calculé 12,36%; trouvé 12,4%. On met en suspension 10 g (0,035 mole) de chlorhydrate 30 dans 600 ml d'éthanol, on ajoute une solution de 1 g de Na dans 50 ml d'éthanol, on évapore le mélange réactionnel jusqu'à sic-cité, on reprend le résidu dans de l'eau, on sépare l'insoluble par filtration, on le lave avec de l'eau et on le sèche sous vide à la température de 60"C. 35 Rendement: 7,9 g = 90,0% de la théorie. Analyse: calculé: C 76,7% H 5,59% N 11,20% trouvé: C 76,56% H 5,65% N 11,24% On vérifie la structure du composé par le spectre infrarouge, par la résonance nucléaire magnétique et par spectrogra-40 phie de masse. 72 10521 3 2130704 EXEMPLE 2; Composé identique à celui de l'exemple 1. On peut libérer la base à partir de son chlorhydrate également en procédant, au lieu d'utiliser le mode opératoire décrit dans l'exemple 1, de la façon suivante: On disperse 10 g (0,035 5 mole) de chlorhydrate à l'aide d'un dispersant dans 300 ml d'eau contenant 1,5 g de NaOH. On sépare l'insoluble par filtration,on le lave avec de l'eau et on le sèche sous vide. Rendement: 8,5 g = 97% de la théorie. EXEMPLE 3: = °-c6H4cl- 10 On dissout 24,6 g (0,1 mole) de -chloracét-o—chlorani- lide et 12,75 g (0,1 mole) d'o-chloraniline dans 350 ml de benzène chaud (à la température d'environ 80°C) et on fait bouillir la solution à reflux. On isole la substance précipitée et on la lave en opérant comme dans l'exemple 1. 15 Rendement après ébullition à reflux durant 2 heures: 23,5 g de chlorhydrate correspondant à 66,2% de la théorie. Rendement après ébullition à reflux durant 9,5 heures: 30,5 g de chlorhydrate correspondant à 86% de la théorie. Analyse : % Cl calculé: 29,9%; trouvé: 29,8%. 20 On disperse 2 3,5 g (0,066 mole) de chlorhydrate à l'aide d'un dispersant dans 300 ml d'eau contenant 15 ml d'ammoniaque à 25%, on sépare l'insoluble par filtration, on le lave et on le sèche. Rendement: 18,5 g d'aminopyrrolinone correspondant à 87% de la 2 5 théorie. Analyse: calculé: C 60,19% H 3,79% N 8,77% trouvé: C 60,3% H 3,75% N 8,61% EXEMPLE 4: R^ R2= m-C&H4CF3. On dissout 27,9 g (0,1 mole) de "g* -chloracéto-m-trifluo-30 ranilide et 16,1 g (0,1 mole) de m-trifluorométhylaniline dans 310 ml de toluène chaud et on chauffe la solution durant 2 heures à 90°C. On sépare le précipité par filtration, on le lave avec du benzène et avec de l'acétone, puis on le sèche sous vide. Poids de la matière s-èche: 39,6g. A partir de la solution—mère, 35 on isole par évaporation une quantité supplémentaire de 1,0g de chlorhydrate. Rendement: 40,6g de chlorhydrate = 96% de la théorie. Analyse: % Cl calculé: 8,38%; trouvé: 8,0%. On dissout le chlorhydrate dans de l'éthanol, on alcalini— 40 se la solution à l'aide d'une solution concentrée de NaOH, on 72 10521 4 2130704 évapore le mélange sous vide et on traite le résidu pâteux avec de l'eau jusqu'à ce que l'eau de lavage ne soit plus alcaline. On sèche ensuite la pâte sous vide, on l'humecte avec de l'étha-nol et on la recristallise dans de la ligroïne. Les cristaux 5 blancs résultants présentent un P.F; 113-114°C. Analyse ; calculé: C 55,9% H 3,11% N 7,26% trouvé: C 55,9% H 3,13% N 7,23% EXEMPLE 5:R1=C6H5; R2 = p-CgH^-CH^. On dissout 22,5 g (0,1 mole) de -chloracéto-p-toluidide 10 et 9,3g (0,1 mole) d'aniline dans 500 ml de benzène chaud et on fait bouillir le mélange à reflux durant 1 heure. Après refroidissement, on isole le précipité par filtration, on le lave et on le sèche comme dans l'exemple 1. Rendement: 30,0 g de chlorhydrate = 99,8% de la théorie. 15 On disperse le chlorhydrate dans 600 ml d'éthanol et on ajoute une solution de 4,5 g d'hydroxyde de sodium dans 100 ml d'eau. On évapore le mélange sous vide, on lave le résidu avec de l'eau et on le sèche sous vide. Rendement: 25,1g d'aminopyrrolinone = 95% de la théorie. 20 Analyse du produit après 2 recristallisations dans du chloroforme: calculé: C 77,25% H 6,06% N 10,6% trouvé: C 77,3% H 6,02% N 10,7% EXEMPLE 6: Ra = 2-éthyl-hexyle ; R2 = CgHg. On dissout 2,11 g (0,01 mole= de ~Jf -chloracétanilide et 25 2,58 g (0,02 mole) de 2-éthylhexylamine dans 85 ml de benzène et on chauffe le mélange à reflux durant 13 heures. On sature ensuite la solution brune de HC1 à l'état gazeux, on élimine par filtration le précipité de chlorhydrate d'aniline et on évapore le filtrat sous vide. On reprend le résidu dans 120 ml d'acétone et on 30 laisse reposer la solution durant plusieurs jours. On isole ensuite le précipité qui consiste en 0,875 g de chlorhydrate. Rendement: 26,6%. Analyse après recristallisation dans du benzène: N calculé: 8,67%; trouvé: 8,52%, 35 On vérifie la structure du composé par la résonance nu cléaire magnétique. EXEMPLE 7 : = R2 = H. On fait passer durant 4 heures un courant de NH^ à l'état 40 gazeux dans une solution bouillante de 3 g (0,22 mole) de - 72 10521 5 2130704 chloracétamide, dans 250 ml de benzène, puis on laisse refroidir le mélange, on le filtre et on évapore le filtrat sous vide. On reprend le résidu dans de l'acétone, on sépare l'insoluble par filtration et on le dissout dans de l'éthanol. En ajoutant à cette 5 solution du benzène, on provoque la séparation du chlorhydrate d'aminopyrrolinone qui cristallise lentement. Analyse : calculé: N 20,8% Cl 26,4% trouvé: N 20,7% Cl 25,9% (chlore ionogène en solution aqueuse). 10 On vérifie la structure du composé par résonance nucléaire magnétique et par spectrographie de masse. EXEMPLE 8: R1=R2 = C6H5* On dissout 10,58 g (0,05 mole) de -chloracétanilide et 4,65 g (0,05 mole) d'aniline dans 180 ml de toluène chaud, on 15 maintient, en agitant, la solution durant 1 heure à la température de 90°C et, après refroidissement, on sépare le résidu solide par filtration et on le purifie conformément à l'exemple 1. Rendement: 12,92 g de chlorhydrate = 90% de la théorie. EXEMPLE 9: R„ = R0 = CcHc. 1 2 6 5 20 On fait bouillir à reflux durant 1,5 heure 1,79 g (0,007 mole) de "Jf -bromacétanilide et 0,65 g (0,007 mole) d'aniline dans 50 ml de benzène. On concasse dans un mortier le résidu solide qui s'est formé, on le lave avec du benzène et ensuite avec de l'acétone et on le sèche sous vide. 25 Rendement: 1,62 g de bromhydrate = 69,9% de la théorie. Analyse : % Br: calculé: 24,1%; trouvé:23,9%. On libère la base à partir du chlorhydrate de la même façon que dans l'exemple précité. Le spectre infra-rouge du composé est identique à celui du produit de l'exemple 1. 30 Comme il va de soi et comme il résulte d'ailleurs déjà de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes d'application et de réalisation qui ont été plus spécialement envisagés; elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes . 72 10521 6 2130704 -revendications-1.- Pyrrolinones de formule générale: ra - nh - ç ====== ch ch2 c=0 n R2 10 dans laquelle et R2 peuvent être identiques ou différents et représenter des atomes d'hydrogène ou des radicaux aryle, aryle substitués ou hétérocycliques, R^ pouvant représenter en outre un radical alcoyle rectiligne ou ramifié comportant de 1 à 12 atomes de carbone. 15 2.- Procédé de fabrication des pyrrolinones selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on fait réagir, à des températures de 70 à 110°C et en présence d'un solvant, des "Jf -halogé noacétamides de formule O n 20 xch2 - c - ch2 - conhr2, dans laquelle R2 a la signification susindiquée et X représente un atome d'halogène, avec des aminés de formule R^NH2, dans laquelle R^ a la signification susindiquée. 3.- Procédé selon la revendication 2, caractérisé par le fait 25 qu'on effectue la réaction à des températures de 80 à 100°C. 4.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 et 3, caractérisé par le fait qu'on utilise, comme solvant, des hydrocarbures aromatiques. 5.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, 30 caractérisé par le fait qu'on met en oeuvre des "Y -chloracéta- mides.