Brevet FR2132132A1 — publié le 19721117

-1- 2132132 La présente invention concerne des dérivés d'oxazole et d'imidazole qui sont utiles comme fongicides. La présente invention fournit également des compositions fongicides comportant ces dérivés et un procédé par lequel ces dérivés et 5 ces compositions peuvent être préparés. Conformément à la présente invention, on dispose de composés de formule dans laquelle R représente un groupe 5-nitro-thiazol-2-yle ; Y représente un atome de soufre ou un groupe sulfonyle ; X 3 3 10 représente un atome d'oxygène ou le groupe NR , R représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle en à C^, hydroxy-alcoyle en à C4, alcényle en à C^, phényle ou phényl-alcoyle (en à C^), et R^" et R^ représentent individuellement un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle en C. à C. et 12 15 phényle, ou bien R et R pris ensemble, forment une chaîne 4 4 —CH=CH—CH=R dans laquelle R represente les groupes =CH- ou =N—. L'expression "alcoyle en à C^" telle que présentement utilisée signifie une chaine hydrocarbonée droite ou ra-20 mifiée présentant un à quatre atomes de carbone comme les groupes méthyle, éthyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, et tert-butyle. Les expressions "hydroxyalcoyle en à C^" et "phény-1 alcoyle en à C^" désignent les groupes alcoyles précédents 25 en à respectivement substitués par un groupe hydroxyle ou phényle. Des exemples de ces groupes alcoyle substitués sont les groupes hydroxy-méthyle, 2-hydroxyéthyle, 3-hydroxy-propyle, l-méthyl-2-hydroxyéthyle, 3-hydroxybutyle, 1-méthyl-3-hydroxypropyle, benzyle, phénéthyle, phénopropyle, 2-méthyl 30 2-phényléthyle et phénobutyle. L'expression "alcényle en à C^" désigne une chaine 10847 -2- 2132132 hydrocarbonée, droite ou ramifigé contenant deux à quatre ato mes de carbone et non saturée par une double liaison, dont des exemples sont les groupes vinyle, prop-l-ényle, allyle, but-l-ényle, 1-méthyl-allyle et but-3-ényle. Un groupe de composés préférés de formule I est celui 3 3 dans lequel X représente l'oxygène, ou NR , R étant un atome d'hydrogène, un groupe méthyle, éthyle, vinyle, allyle, phé- 1 2 nyle ou benzyle, et Y, R, R et R sont tels que défini ci- dessus. Très avantageusement X représente l'oxygène, et R et 2 R représentent individuellement un atome d'hydrogène, un t 3. 2 groupe méthyle, éthyle, ou phényle ou bien R et R représentent ensemble une chaîne -CH-CH-CH=CH. On peut facilement préparer les composés de formule I par condensation d'un 2-Halogéno-5-nitro-thiazole, de préférence le 2-bromo-5-nitro-thiazole, avec un sel de composé mer-capto de formule II : II 1 2 dans laquelle R , R et X sont tels que défini ci-dessus, le sel étant obtenu, si on le désire in situ en conduisant la réaction en présence d'une base. Des sels appropriés du composé mercapto sont des sels de métaux alcalins, alcalino-terreux et d'aminé tertiaire, en particulier des sels de sodium et de pyridinium, tandis que des bases appropriées comprennent des hydroxydes, les carbonates, bicarbonates et al-coolates, de métaux alcalins, des hydroxydes de métaux alcali-no-terreux et des aminés tertiaires, en particulier l'hydro-xyde de sodium, le méthylate de sodium, l'éthylate de sodium et la pyridine. On conduit de préférence la réaction dans un solvant ou mélange de solvants appropriés comme l'acétone, le méthanol, l'éthanol et la pyridine, et elle s'effectue à la température ambiante bien que, pour abréger le délai de réaction, on préfère appliquer une température élevée de 45° C. jusqu'à la température de reflux du mélange réactionnel. On prépare les sulfones de formule I par oxydation clas 10847 -3- 2132132 sique des sulfures correspondants, par exemple en utilisant un peracide ou l'un de ses sels comme l'acide peracétique, le périodate de sodium ou l'acide m-chlorobenzoïque. On peut donner comme exemples des composés de formule I qu'on peut ootenir par le précédent procédé : 1 1 2—(5 -nitro-2 -thiazolyithio)-5-phenyloxazole A 2-(5l-nitro-2 -thiazolylsulfonyl)-5-phényloxazole "1 "1 2-(5 -nitro-2 -thiazolylsulfonyl)-4-méthyloxazole 1 1 2-(5 -nitro-2 -thiazolylthio)-4-éthyloxazole 1 1 2-(5 -nitro-2 -thiazolylsulfonyl)-4-isopropyloxazole 1 1 2-(5 -nitro-2 -thiazolylthio^-4-métnyloxazole 1 1 2-(5 -nitro-2 -thiazolyithio)-4,5-dimethyloxazole 1 "1 2-(5 -nitro-2 -thiazolylsulfonyl)-4,5-diméthyloxazole 1 *1 2-C5 -nitro-2 -thiazolylsylfonyl)-5-t-butyloxazole 1 1 2-(5 -nitro-2 -thiazolyithio )-5-jt-butyloxazole 1 1 2-(5 -nitro-2 -thiazolyithio)-4,5-diphényloxazole 1 1 2-(5 -nitro-2 -thiazolyithio)-benzoxazole 1 4 2-(5 -nitro-2- thiazolyithio )-4-azafc>enzoxazole 1 1 2-(5 -nitro-2 -thiazolyithio)imidazole il ✓ 2-(5 -nitro-2 -thiazolyithio)-l-methylimidazole *1 1 2-(5 -nitro-2 -thiazolyithio)-l-vinylimidazole "1*1 2-(5 -nitro-2 -thiazolylsulfcnyl)-l-méthylimidazole 1 "1 2-(5 -nitro-2 -thiazolylsulfonyl)-l-allylimidazole 1 *1 ? 2-(5 -nitro-2 -thiazolylthio)-l-(p -hydroxyétnyl)imidazole 1 "1 2—(5 -nitro-2 -thiazolyithio)-l-phénylimidazole 2— ( 5 A-ni.tro-2 ^thiazolyithio )-l-phénétnylimidazole A A 2-( 5 -nitro-2 -thiazolylsulf onyl )-l-ben-zylimidazole >1 A 2-(5 ^-nitro-2 -tniazolylthio)-l-benzylimidazole 1 \ * 2—(5 -nitro-2 -thiazolyithio)-l,4,5-trimethylimidazole 72 10347 -4- 2132132 2- (51- -nitro- -21- -thia2,olylthio)-l—méthyl-4-phényl imidazole 2- ( 51- -nitro- ■2-- -thiazolylthio)benzimidazole 2- (51- -nitro- •21- -thiazolyithio)-4-azabenzimidazole 2- C51- -nitro- •21- -thiazolyithio)-7-azabenzimidazole 2- (51- -nitro- •21- -thiazolylsulfonyl)benzimidazole Les composés mercapto appropriés ûe formule II qui réagissent avec un 2-halogéno-5-nitro-thiazole pour former les composés ci-dessus sont pour la plupart des composés connus. Ceux qui ne le sont pas se préparent par des procédés 10 analogues à ceux qu'on utilise pour préparer les composés in termédiaires mercapto connus. On peut aisément trouver tous les détails de préparation de ces intermédiaires mercapto dans les ouvrages classiques de chimie comme "Heterocyclic Compounds", publié par John Wiley et Sons, "The Chemistry of 15 Heterocyclic Compounds" publié par Interscience et "Advances in Heterocyclic Chemistry", publié par Academic Press. Comm il a été dit ci-dessus, les composés selon la présente invention sont utiles comme fongicides. Ils présentent une activité utile contre une variété de champignons qui 20 attaquent des représentants économiquement précieux de la vie végétale, et ils sont utiles en particulier dans le traitement d'infections des fruits par la moisissure grise et le mildiou en particulier du raisin, traitement dans lequel on peut les utiliser pour 1'éradieation ou la régulation de ces 25 infections, aussi bien que pour prévenir l'établissement de la maladie. Les composés possèdent également une activité u-tile contre divers champignons pathogènes vis-à-vis des animaux y compris les êtres humains, comme des champignons du genre Candida, particulièrement C. albicans, et dermatophytes 30 comme Trichophyton mentagrophytes. En conséquence, sous un autre aspect, la présente invention fournit un procédé de traitement de plantes sensibles à ou souffrant d'une attaque par des champignons et en particulier un procédé de traitement de fruits comme le raisin sen-35 sible aux infections par la moisissure grise et le mildiou, qui comporte l'application sur ces plantes ou fruits d'une 72 10347 -5- 2132132 quantité fongicide du composé de formule I. On peut appliquer les composés sur le feuillage des plantes et/ou sur le sol ou l'eau dans lesquels les plantes croissent, et on applique nor malement les composés sous la forme de compositions fongicides 5 Donc, selon encore un autre aspect de la présente invention, on dispose de composition fongicides comportant le composant actif en association avec un diluant ou un véhicule non phy-totoxique et un procédé de préparation de telles compositions fongicides comportant un mélange d'un composant à activité 10 fongicide de formule I avec le diluant ou le véhicule. Ce der nier peut être par exemple un ou plusieurs des suivants : 1' eau, des alcools, dés glycols, des éthers de glycols, des dis-tillats de pétrole et divers milieux de dispersion comme des agents tensio-actifs, émulsionnants et solides inertes fine-15 ment divisés. La concentration du composant actif dans ces compositions varie en fonction soit selon que la composition est utilisable directement comme poudre, soit comme un concentré émulsionnable ou poudre mouillable destinée à être dilués ultérieurement par exemple avec de 1'eau au moment de 20 l'utilisation. Puisqu'on applique lors de l'utilisation, ces composés sur des plantes infectées ou sensibles, comme compositions, elles contiennent environ entre 5 et 3 000 ppm, de préférence entre environ 200 et 2 000 ppm du composant actif, il est 25 normalement commode pour faciliter la mise en formule, la conservation, l'emballage, etc... de formuler le composant actif comme composition concentrée solide ou liquide. On peut préparer des concentrés liquides par dissolution, dispersion ou suspension de 0,1 à 50 % du composant ac-30 tif dans l'eau ou dans un solvant approprié miscible à l'eau tel par exemple que des hydrocarbures appropriés, aromatiques, aliphatiques ou cyclo-aliphatiques, des cétones ou alcools auxquels on peut ajouter un agent émulsionnant, par exemple de type ionique ou non ionique ou des mélanges comme les produits 35 de condensation d'oxydes d'alcoylène avec des phénols et des acides organiques, des dérivés de polyoxyéthylène d'esters de sorbitane, des complexes éther-alcool, et analogues. 12 10847 -6- 2132132 On peut préparer des mélanges solides concentrés par incorporation de 5 à 90 % du composant actif dans un véhicule solide finement divisé comme la bentonite, la terre à foulon, la terre de diatomées, la silice hydratée, la silice de diato-5 mées, le kaolin, le mica, 1'attapulgite, le talc, la craie, et analogues. On peut préparer ces concentrés en formules prêtes à l'application ou bien, si on le désire, on peut diluer avec des véhicules inertes solides supplémentaires pour donner des poudres à épandre. En variante, on peut incorporer des a-10 gents dispersants et/ou mouillants pour former des concentrés de poudre mouillables qu'on peut ensuite disperser dans l'eau ou dans d'autres véhicules aqueux pour former des compositions pulvérisables. Des agents mouillants et émulsionnants appropriés comprennent le lauryl-sulfate de sodium,.le lignosulfate 15 de sodium et d'autres agents appropriés tensio-actifs anionique et non ioniques ou leurs mélanges. Le composant actif selon la présente invention peut aussi être incorporé dans des comprimés, pastilles, capsules ou mis en formule comme aérosols ou pulvérisations pour assurer 20 que l'action fongicide peut s'obtenir sur le site de la maladie. La présente invention fournit également un procédé de traitement d'infections dues à des champignons chez les animaux qui comporte l'application sur le site du champignon, ou 25 l'administration à l'animal qui souffre d'infection par les champignons d'une dose efficace-d'un composant actif de formule I. Pour administrer ou appliquer le composant actif, il est normalement nécessaire de présenter le composé actif de formule I sous la forme d'une composition pharmaceutique comportant 30 le composant actif en association avec un diluant ou un véhicule pharmaceutiquement acceptable. Ces compositions pharmaceutiques font également partie de la présente invention. Le type de composition dépend évidemment du type d'utilisation qu'on se propose. Ainsi, pour l'administration interne chez l'animal 35 y compris l'être humain, les compositions comprennent des comprimés, des capsules, des poudres, des suppositoires, des suspensions et des solutions injectables. Ces compositions con 72 10347 -7- 2132132 tiennent normalement entre 5 et 1 000 mg de composant actif et sont administrées de sorte qu'elles fournissent un traitement que requiert le sujet, avec 0,1 à 30 mg/kg par jour. Pour l'application externe, les compositions peuvent être .5 sous la forme de crèmes, onguents, teintures et émulsions qui contiennent normalement en concentré, entre 0,5 et 50 % en poids de composant actif. On comprendra facilement évidemment que la quantité de composant actif à administrer réellement sera déterminée par le médecin, à la lumière de toutes les 10 circonstances impliquées, y compris la condition du patient à traiter, l'infection dont il souffre et la voie d'administration. En conséquence, la gamme du dosage préféré n'entend nullement limiter le cadre de la présente invention en aucune façon. 15 Les formules selon la présente invention consistent normalement en un composé au moins de formule I mélangé avec un véhicule, ou dilué par un véhicule, ou enclos ou encapsulé dans un véhicule à ingérer sous la forme d'une capsule, d'un sachet, d'un cachet, d'un récipient en papier ou autre, ou 20 dans un récipient à jeter, tel qu'une ampoule. Le véhicule ou le diluant peut être une matière solide, semi-solide ou liquide, qui puisse servir de véhicule, d'excipient ou de milieu pour la substance thérapeutique active. Des exemples de diluants ou de véhicules que l'on peut 25 utiliser dans les compositions pharmaceutiques selon la présen te invention, sont le lactose, le dextrose, le saccharose, la sorbite, la mannite, le propylène-glycol, la paraffine liquide la paraffine tendre blanche, le kaolin, la cellulose microcristalline, le silicate de calcium, la silice, la polyvinyl-30 pyrrolidone, l'alcool céto-stéarylique, l'amidon, la gomme arabique, le pnospnate de calcium, le beurre de cacao, l'huile de théobroma, i'huile d'aracnide, les alginates, la gomme tra-gacantne, la gélatine, le sirop du Codex, la méthyl-cellulose, le monolaurate de polyoxyétnyiène-sorbitane, le lactate d'éthy 35 le, les hyaroxybenzoates de méthyle et de propyle, le triolé- ate de sorbitane, le sesquioléate de sorbitane et l'alcool oiéytique. 72 10347 -8- 2132132 Les exemples suivants illustreront mieux la préparation des composés selon la présente invention, EXEMPLE 1 On ajoute 0,03 mole de pyridine à une solution dans 5 25 ml d'acétone de 0,03 mole de 2-mercapto—4—méthyloxazole, (préparé par réaction d'hydroxyacétone avec du tniocyanate de potassium et de l'acide chlorhydrique). On agite le mélange à la température ambiante et on ajoute goutte à goutte, en trois minutes, 0,03 mole de 5-nitro-2-bromothiazole dans 25 ml 10 d'acétone. Après addition, on porte le mélange au reflux pendant 1 heure, on refroidit et on verse dans un mélange d'eau et de glace (400 ml). Après agitation d'une heure, on recueille le précipité, on le lave, on le sèche et on le recristalli- ' "1 se dans du tetrachlorure de carbone pour donner le 2-(5 -nitro- 1 15 2 -thiazolyithio)-4-méthyloxazole, point de fusion 62-63° C. On prépare de façon similaire les 4-éthyl- et 4-isopropyl-oxa-zoles correspondants et chacun donne des résultats de microanalyse satisfaisants. On transforme les composés 4-méthyle, 4-éthyle et 4-20 isopropyle en sulfones correspondantes comme suit : On dissout 0,008 moles de 2-(5^-nitro-2^~thiazolylthio) oxazole substitué en position 4, dans 30 ml d'acide acétique glacial et on ajoute 5 ml d'une solution à 30 % de peroxyde d'hydrogène. On chauffé le mélange à 70° C. jusqu'à ce que la 25 chromatographie en couche mince indique l'absence de la matière première (environ 3 heures). L'évaporation de l'acide acétique sous vide, suivi par l'addition d'eau précipite le produit désiré qu'on agite pendant 16 heures dans l'eau, on le recueil- 1 1 le et le sèche pour donner les 2-(5 -nitro-2 -thiazolylsulfonyl 30 oxazoles substitués en position 4 désirés, dont les structures sont confirmées par microanalyse. EXEMPLE 2 On dissout 0,02 mole de 2-mercapto-5-phényloxazole, (préparé par traitement d'alpha-amino-acétophénone avec du sul-35 fure de carbone en présence de carbonate de sodium) dans 25 ml de méthanol et on ajoute 0,02 mole de sodium dans 10 ml de mé- 72 10347 -9- 2132132 thanol. On agite le mélange à la température ambiante et on ajoute goutte à goutte en 2 minutes une solution de 0,02 mole de 5-nitro-2-bromothiazole dans 15 ml d'acétone. On chauffe le mélange réactionnel à 50° C. puis on agite pendant une heure à la température ambiante. On verse le mélange réactionnel dans 400 ml d'un mélange d'eau et de glace et on reprend A comme il est décrit à l'exemple 1 pour donner le 2-(5 -nitro-2 -thiazolylthio)-5-phényloxazole, point de fusion 165-7° C. qui donne des résultats de microanalyse satisfaisants, comme les composés correspondants 5-méthyle et 5-t.-butyle également préparés par le procédé ci-dessus. On transforme ces oxazoles en sulfones correspondantes par le procédé décrit à l'exemple 1. EXEMPLE 3 Par le procédé de l'exemple 2, mais en faisant réagir le 2-mercapto-4,5-diméthyloxazole, (préparé par réaction d'a-cétoïne avec du thiaocyanate de potassium et de l'acide chlorhydrique) avec le 5-nitro-2-bromothiazole, on obtient le 2-1 "1 (5 -nitro-2 -thiazolyithio)-4,5-diméthyloxazole, point de fusion 103-4° C. EXEMPLE 4 Par le procède de l'exemple 1, mais en faisant réagir le 2-mercapto-l-méthylimidazole, (préparé par chauffage de diéthyl-acétal d*aminoacétaldéhyde avec 1'isothiocyanate de méthyle), avec du 5-nitro-2-bromothiazole, on obtient le 2-(5 A nitro-2 -thiazolyithio)-l-méthylimidazole, point de fusion 105-7° C. EXEMPLE 5 En appliquant les procédés décrits aux exemples 1 à 4, on prépare les composés suivants à partir des intermédiaires mercapto connus : *1*1 2-(5 -nitro-2 -thiazolyithio)-benzoxazole, point de fusion 122-3° C. "Il • 2-(5 -nitro-2 -thiazolyithio)-benzimidazole, point de fusion 162-4° C. 72 10347 -10- 2132132 "1 "1 2-(5 -nitro-2 -thiazolyithio)-4-azabenzimidazole, point de fusion 18 7-9° C. Les exemples suivants illustrent les compositions fongicides selon la présente invention : EXEMPLE 6 2-(5^-nitro-2^-thiazolylthio)-4- % en poids méthyloxazole 40 Lauryl-sulfate de sodium 8 10 Isooctyl-phényl-polyéthoxyéthanol 6 Kaolin 46 On mélange les composants ci-dessus pour former un concentré de poudre mouillable. Lors de l'application on allonge ce concentré avec de 1'eau pour former une composition à pul-15 vériser contenant entre 300 et 600 ppm de composant actif. EXEMPLE 7 On prépare un concentré émulsionnable contenant les composants suivants : % en poids 20 2-(5 ^-nitro-2^-thiazolylthio)- benzoxazole 20 Mélange d'alcoyl-aryl sulfonate'de sodium 7 Monolaurate de polyoxyéthylène sorbi-25 tane 5 Xylène 68 On dilue ce concentré avant application avec de l'eau pour former une émulsion pulvérisable contenant entre 200 et 400 ppm de composant actif. 30 EXEMPLE 8 On prépare un concentré émulsionnable avec les composants suivants : 72 10347 -11- 2132132 % en poids 2-(5'1'-nitro-2^-thiazolylthio )-4 ,-5-ai-méthyloxazole 40 Mélange d1émulsionnants anioniques et non ioniques 16 Acétone 44 On dilue ce concentré avant application avec de l'eau pour former une composition pulvérisable contenant entre 400 et 800 ppm de composant actif. EXEMPLE 9 On prépare un concentré en poudre mouillable par mélange des composants suivants : % en poids I 1 2-(5 -nitro-2 -thiazolyithio)-benzimi- dazole 80 Agent tensio-actif anionique 10 Kaolin 10 Pour l'utilisation, on disperse cette poudre dans l'eau pour former une composition contenant entre 600 et 1 000 ppm de composant actif. Les exemples suivants illustrent des compositions pharmaceutiques contenant comme composant actif un composé de formule 1 : EXEMPLE 10 On prépare un onguent lavable de composition suivante : II 2-(5 -nitro-2 -thiazolyithio)-benzoxazole 1,0 g Polyéthylène glycol 400 50,0 g Polyéthylène glycol 40C0 49,0 g On chauffe le polyéthylène glycol 4 000 jusqu'à fusion et on ajoute le polyéthylène 400 en agitant pour donner le mélange homogène. On y incorpore le composant actif et on agite le mélange jusqu'à ce qu'il soit froid. 72 10347 -12- 2132132 EXEMPLE 11 On prépare comme suit une poudre à épandre : 1.1 2-(5 -nitro-2 —thiazolyithio)-4-méthyloxazole 0,5 g Carbonate de magnésium 5,0 g 5 Carbonate de calcium 10,0 g Oxyde de zinc 5,o g Talc pour faire 100,0 g On triture le composant actif avec le carbonate de calcium et on ajoute le carbonate de magnésium et l'oxyde de zinc D en mélangeant soigneusement. On ajoute ensuite le talc et, a- près avoir bien mélangé, on tamise la poudre résultante à travers un tamis d'ouverture de mailles de 0,251 mm. EXEMPLE 12 On prépare une crème contenant les composants suivants A "1 5 2-(5 -nitro-2 -thiazolyithio)-4-méthyloxazole 2,0 g Alcool céto-stéarylique 8,5 g Lauryl-sulfate de sodium 0,9 g Paraffine blanche tendre 15,0 g Paraffine liquide 6,0 g D Eau distillée • pour faire 100,0 g On chauffe ensemble l'alcool cétostéarylique et le lau-rylsulfate de sodium à 70° C. On ajoute les paraffines et on agite le mélange jusqu'à ce qu'il soit homogène, en conservant la température à 55° C. environ. On incorpore le composant ac-5 tif dans le mélange huileux puis on ajoute l'eau à la même température lentement, en agitant constamment jusqu'à ce que la crème résultante soit froide. EXEMPLE 13 On prépare des comprimés avec les composants suivants : 30 par comprimé 1 "1 2-(5 -nitro-2 -thiazolylthiol)-benzoxa- zole 100 mg 72 10347 -13- 2132132 Amidon 50 mg Lactose 35 mg Ethyl-cellulose (comme solution à 20 % dans de l'alcool industriel) 3 mg 5" Acide alginique S mg Stéarate de magnésium 2 mg Talc 2 mg 200 mg On mélange soigneusement le composant actif, l'amidon 10 et le lactose et on ajoute la solution d'éthylcellulose. On tamise la poudre résultants à travers un tamis d'ouverture de maille de 1,003 mm. On sèche le granulé oi>t.enu, on ajoute le complément des composants et après avoir mélange soigneusement on comprime le mélange, chaque comprimé contenant 100 mg de 15 composant actif. EXEMPLE 14 On prépare des capsules avec les composants suivants : par capsule 1 1 2-(5 -nitro-2 -thiazolyithio)-benzoxazole 250 mg 20 Lactose 48 mg Stéarate de magnésium 2 mg On mélange soigneusement les composants, on tamise à travers un tamis de 0,353 mm d'ouverture de maille et on remplit des capsules de gélatine dure par quantité de 250 mg. 72 10847 -14- 2132132 25 — REVENDICATIONS — 1 - Composé caractérisé par la formule R1 A r2 / ^ Y-R 1 dans laquelle R représente un groupe 5-nitrothiazol-2-yle, Y représente un atome de soufre ou un groupe sulfonyle, X repré- 3 3 5 sente un atome d'oxygène ou un groupe-NR , R représente un atome d'hydrogène un groupe alcoyle en C^ à C^, hydroxyalcoyle en C^ à C^, alcényle en C^ à C^, phényl ou phényl-alcoyle en C^à C^ ; et R^ et R^ représentent individuellement un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle en C. à C. ou phényl, ou bien 12 4 10 R et R pris ensemble forment une chaine -CH=CH-CH=R dans 4 laquelle R représente =CH-ou =N-. 2 - Composé selon la revendication 1.dans lequel Y re- 3 3 présente un atome de soufre, X un groupe -NR et R représente un atome d'hydrogène, un groupe méthyle, éthyle, vinyle, "15 allyle, phényle ou benzyle. 3 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que Y représente un atome de soufre, X un atome d'oxygène et 12 R et R individuellement représentent un atome d'hydrogène, 1 2 un groupe méthyle, éthyle ou phényle, ou bien R et R repré-20 sentent ensemble une chaine -CH«CH-CH=CH-. .tro-2 -thiazolyithio)-4-méthyloxazole 1 .tro-2 -thiazolyithio)-4-éthyloxazole .tro-2 -thiazolyithio)-5-phényloxazole .tro-2 -thiazolyithio)-5-méthyloxazole 4 - Le 2-( 51- 5 - Le 2-(51- 6 - Le 2-(51- 7 - Le 2—(51 8 - Le le 2-(51 9 - Le 2-(51 10 - Le 2-C51 ,1. ,1 72 10347 -15- 2132132 1 1 11 - Le 2-(5 -nitro-2 -thiazolyithio)-benzimidazole 1 1 12 - Le 2-(5 -nitro-2 -thiazolyithio)-4-azabenzimida- zole. 13 - Procédé de préparation d'un composé de formule I R 1 R Y-R I dans laquelle les symboles sont tels que défini sous la revendication 1, caractérisé en ce qu'on condense un 2-halogéno-5-nitrothiazole avec un sel d'un composé mercapto de formule dans laquelle les symboles sont tels que défini sous la revendication 1, et ensuite pour préparer un composé de formule I dans laquelle Y représente un groupe sulfonyle, on oxyde le composé résultant dans lequel Y représente un atome de soufre. 14 - Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce qu'on produit le sel in situ en conduisant la condensation en présence d'une base. 15 - Procédé selon l'une des revendications 13 et 14, caractérisé en ce que le sel est un sel de métal alcalin, de métal alcalino-terreux ou d'aminé tertiaire. 16 - Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que le sel est un sel de sodium ou de pyridinium. 17 - Procédé selon l'une des revendications 13 à 16, caractérisé en ce qu'on conduit la condensation à température comprise entre 45° C. et la température de reflux du mélange réactionnel. R 1 R 2 72 10847 -16- 2132132 18 - Procédé selon l'une des revendications 13 à 17, caractérisé en ce qu'on oxyde le sulfure résultant en sulfone correspondante en utilisant un peraciùe ou un de ses sels coin me agent oxydant. 5 19 - Dérivés oxazole et imidazole préparés selon l'une des revendications 13 à 18. 20 — Composition fongicide caractérisée en ce qu'elle comporte comme composant actif un composé selon l'une des revendications 1 à 3 et 19, en association avec un véhicule ou 10 un diluant non phytotoxique. 21 - Composition fongicide caractérisée en ce qu'elle comporte comme composant actif un composé selon l'une des revendications 4 à 12 en association avec un véhicule ou diluant non phytotoxique. 15 22 - Composition selon l'une des revendications 20 et 21, caractérisée en ce qu'elle est sous la forme d'un concentré liquide contenant entre 0,1 et 50 % de composant actif. 23 - Composition selon l'une des revendications 20 et 21, caractérisée en ce qu'elle est sous la forme d'un concen- 20 tré solide contenant entre 5 et 90 % de composant actif. 24 - Procédé de traitement de plantes sensibles à ou souffrant d'une attaque par des champignons, caractérisé en ce qu'on applique sur les plantes une quantité fongicide d'un composé selon l'une des revendications 1 à 12 et 19. 25 25 - Procédé de traitement de fruits, en particulier du raisin sensibles à ou souffrant de la moisissure grise ou d'infections de mildiou, caractérisé en ce qu'on applique sur les fruits une quantité fongicide d'un composé selon l'une des revendications 1 à 12 et 19. 30 26 - Procédé selon l'une des revendications 24 et 25, caractérisé en ce qu'on applique le composé sous la forme d' une composition fongicide selon l'une des revendications 20 à 23. 2 7 - Composition pharmacentique caractérisée en ce qu1 72 10347 -17- 2132132 elle comporte comme composant actif un composé selon l'une des revendications 1 à S, 9, 11, 12 et 19, en association avec un diluant ou un véhicule pharmaceutiquement acceptable. 28 - Composition pharmaceutique caractérisée en ce •5 qu'elle comporte comme composant actif un composé selon l'une des revendications 4 à 8 et 10, en association avec un diluant ou un véhicule pharmaceutiquement acceptable. 29 - Composition selon la revendication 27 ou 28, caractérisée en ce qu'elle est sous la forme adaptée à l'admi- 10 nistration interne chez les animaux. 30 - Composition selon la revendication 29, caractérisée en ce qu'elle est sous la forme de comprimé, de capsule, de poudre, de suppositoire, de suspension ou de solution injectable. 15 31 - Composition selon la revendication 30, caractéri sée en ce qu'elle contient entre 5 et 1 000 mg de composant actif. 32 - Composition selon l'une des revendications 27 et 28, caractérisée en ce qu'elle est sous une forme adaptée à 20 l'application externe chez les animaux. 33 - Composition selon la revendication 32, caractérisée en ce qu'elle est sous la forme de crème, onguent, teinture ou émulsion. 34 - Composition selon la revendication 33, caractéri- 25 sée en ce qu'elle contient entre 0,5 et 50 % en poids de com posant actif. 35 - Procédé de traitement d'infections par les champignons chez les animaux, caractérisé en ce qu'on applique sur le site du champignon ou qu'on administre à l'animal souf- 30 frant d'une infection par champignon, un? dose efficace d'un composé selon la revendication 1 à 12 et 19. 36 - Procédé selon la revendication 35, caractérisé en ce qu'on administre quotidiennement 0,1 à 30 mg/kg du composé. 72 10847 -18- 2132132" 37 - Procédé selon l'une des revendications 35 et 36, caractérisé en ce qu'on administre le composé sous la forme d'une composition pharmaceutique selon l'une des revendications 27 à 31. 38 - Procédé selon la revendication 35-, caractérisé en ce qu'on applique le composé sur le site du champignon sous la forme d'une composition pharmaceutique selon l'une des revendications 27, 28 et 32 à 34.