Brevet FR2122435A1 — publié le 19720901

La présente invention est relative à un pzooSdé pcTméHani de diminuer ou d'empêcher la transpiration, en particulier ! dans les aisselles du corps humain, paT application de substances antisudor&= les décrites ci-après, qui sont des acides thiohydroximiques portant 5 un substituant sur le soufre ou des sels de dérivés aminés de cem:-ci, sur les endroits où il y a normalement exsudation de transpiration. L'invention vise également des compositions cosmétiques contenant ces substances antisudorales. Certaines des substances antisudo=» raies utilisables sont des composés nouveaux. 10 Les compositions antisudorales actuellement accessibles sur le marché utilisent habituellement, comme principes actifs, des sels d* aluminium ou autres métaux qui paraissent agir, comme promoteurs de 1' hydratation des protéines cutanées, provoquant un gonflement du sirs-tum corneum autour des orifices des glandes sudoripares. Pour que 15 cette hydratation ait lieu et pour que la diminution de la transpiration soit aussi étendue et efficace que possible, ces sels métalliques antisudoraux doivent être appliqués au moins une fois par jour pendant environ une semaine. On a conclu que la raison de ce phénomène est que de petites quantités de ces sels sont absorbées par la 20 peau, mais que des applications répétées sont nécessaires pour que se produise une absorption suffisamment notable pour faire diminuer le taux de transpiration. Des recherches ont été entreprises pour mettre au point des antisudoraux à action-plus rapide, mieux tolérés par ls utilisateur et qui n'abîment pas les tissus dont sont faits les vete-25 ments. Les composés décrits ici se sont avérés permettre de réaliser ces résultats désirables. Le procédé d'inhibition de la transpiration selon l'invention consiste à appliquer sur un endroit où de la transpiration est normalement exsudée un acide benzothiohydroximique portant un substituant 30 sur le soufre, inhibant la transpiration, répondant à la formules ou un de ses sels, R étant un radical phényle, alcoyle, hydroxyal-coyle, aminoalcoyle, alcényle ou oxopyridyle, le nombre d'atomes de carbone des groupes alcoyle et alcényle étant de 1 à 9, de préférence 35 de 1 à 6 et, mieux, de 2 à 4, ainsi que leurs dérivés substitués tels que plus particulièrement définis ci-après, et A, B, D, E et G repré 72 01062 2 2122435 sentent chacua de l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, alco-xy inférieur, carboxylique aliphatique inférieur, hydroxyalcoyle inférieur, aminoalcoyle inférieur, halogéno, nitro, hydroxy, amino ou carboxyle, à condition que les substituants sur la portion benz.^niqus 5 ne soient pas gênants et que deux au moins des radicaux A, B, D, E et G soient de l'hydrogène. Les radicaux alcoyle, alec-xy, carboxylique aliphatique, hydroxyalcoyle et aminoalcoyle "inférieurs" dans A, B, D, E et G contiennent de 1 à 7 atomes de carbone, de préférence de 1 à 6 atomes de carbone et, mieux, de 2 à 4 atomes de carbone 10 et il est préférable que quatre des radicaux A, B, D, E et G représentent de l'hydrogène et, mieux, que le groupe benzéiique soit insubstitué. Les dérivés substitués de R ont des substituants non gênants ou utiles, comme exemples desquels on citera les substituants alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, hydroxyalcoyle inférieur, carboxyli-15 que aliphatique inférieur, aminoalcoyle inférieur, halogénés, nitro, hydroxy, amino et carboxyle, le nombre d'atomes de carbone dans un radical "inférieur" étant généralement de 1 à 7, de préférence de 1 à 6 et, mieux, de 2 à 4. Le nombre de substituants ne doit pas être supérieur à 3 sur un groupe R, ce nombre étant de préférence un et, 20 mieux, aucun substituant n'est présent. La composition cosmétique selon l'invention comprend de 0,0001 à 0,5/6 d'un composé antisudoral tel que décrit ci-dessus, en milieu aqueux ou non aqueux, comme décrit ci-après de manière plus détaillée, et comprend également, de préférence, de 0,5 à 50$ d'un composé 25 tensio-actif. Il est bien entendu qu'on peut également utiliser des mélanges des sels benzothiohydroximiques portant un substituant sur le soufre ainsi que de leurs sels. Sauf autre indication, tous les pourcentages indiqués ici sont exprimés en poids. Les nouveaux composés répondant à la définition précitée sont 30 ceux dans lesquels R est un alcoyle normal de 6 k 9 atomes de carbone, de préférence fixé en bout de chaîne à l'atome de soufre, un radical hydroxyalcoyle inférieur, aminoalcoyle inférieur, halohydrate d'aminoalcoyle inférieur dans lequel 1'halohydrate est celui du groupement aminé, ou oxypyridyle, ainsi que leurs dérivés substitués» 35 Le Tableau I ci-après identifie divers composés répondant à la définition précitée qui sont utilisables pour la réalisation de 1* invention. 72 01 Cb? No. A B D E (1) H H H H (2) H H H H 5 (3) H H H H (4) H H H H (5) H H H H (6) H H H H (7) H H H H 10 (8) H H H H (9) Cl H Cl H (10) H Cl H Cl (11) H H Cl H (12) H H N0 2 H 15 (13) H H Cl H (14) H H H H (15) H H C2H5 H (16) H H -CH COOH 2 H (17) Br H Br H 20 (18) H H H H (19) H h COOH H (20) H H oh H (21) H h NH2 H 3 2122435 TABLEAU I 1E R H phênyle - j? 0 H n-hexyle h -ch ch oh 2 2 H -CH CH NH -HC1 2 2 2 h -ch ch nh 2 2 2 h -ch2ch2n(ch3)2.hci H -ch ch n(ch ) 2 2 3 2 Cl phényle H phényle H p-chlorophènyle H p-nitrophényle H o,o,p-trichloroph4- nyle h -ch ch ch=ch 2 2 2 H p-éthylphényle h -ch ch no 2 2 2 Br "CH2CH20C2H5 H - -CH2COOH H -O-CH2GH20H H ^>"0H NH2 72 01062 4 2122435 De nombreux autres composés, outre ceux particulièrement cités en exemple, possèdent également ces propriétés antisudorales. Par exemple, lorsqu'on fait passer des substituants des positions indiquées au tableau I à d'autres positions illustrées, ou lorsque des 5 substituants sont inclus dans d'autres parmi les composés indiqués, les composés formés ont également un pouvoir antisudoral. Lorsqu'on modifie, dans les limites indiquées, les longueurs de chaîne ou la teneur en carbone des divers substituants, on obtient également des produits intéressants. Lorsqu'on remplace un substituant par un au-10 tre substituant indiqué, le produit obtenu aura une action antisudo-rale. Il va de soi que les substituants utilisés seront ceux qui sont bénéfiques ou inoffensifs, et non pas ceux qui réagissent défavorablement, chimiquement ou autrement, avec la peau, les produits chimiques présents sur la peau, d'autres positions de la molécule d® 151'ingrédient actif ou d'autres constituants de la composition antisu-dorale. Les composés décrits peuvent être préparés suivant divers procédés connus, précédemment décrits , à propos de certains de ces composés, dans: (1) L. Cambi, Atti. acad. Lincei. 18, I, 687 (1909); 20 Chem. Abstr.. 4, 1738 (1910); (2) K. Nayata et S. Mizukami, Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), 14_ (11 ), 1263 ( 1966 ) ; (3) M.H. Benn, flan. J. Chem.. 42, 2393 (1964)j et (4) J. H. Davies, R.H. DavLes et P. Kirby, J. Chem. Soc.. 431 (1938). Le procédé (A), illustré dans les références (1) et (2), consis-25 te à monoalcoyler des sels de métaux alcalins d'acide benzothiohydro-ximique par un halogénure d'alcoyle, suivant l'équation: (A) — S Na Solvant r.—^ ^ CX +rx—> 0\ *Nax NOH NN0H Le procédé(B), décrit dans les références (3) et (4), fait appel 30 à la réaction d'un chlorure d'hydroximoyle sur un thiol, en présence d'une proportion équivalente d'une base organique, dans un solvant non aqueux. Bien que la triéthylamine soit habituellement utilisée comme base, on a également utilisé le méthylate de sodium dans le mé-thanol. Dans certains cas, un thiolate, obtenu par réaction d'un 35 thiol sur la base, est ensuite soumis à une réaction avec du chlirure d'hydroximoyle. Ce procédé est illustré par l'équation suivante: 72 01062 5 'B' Cl O\0 h +rsh Le procédé (C), décrit à la rédérence (4), dépend de la formation de l'ester thioimino résultant de la réaction entre es. 5 nitrile et un thiol, en présence de chlorure d'hydrogène, le groupe imino étant ensuite remplacé par un groupe hydroxyimino. Le procédé (B) est le procédé préféré. La base utilisée est habituellement la triéthylamine et le solvant est de préférence l'éther éthylique. La réaction peut être effectuée à température ambiante^ 10 environ, ou autre température appropriée, et à la pression atmosphérique. On utilise les réactifs en proportions équimolaires et la base est utilisée en quantité suffisante pour réagir sur le chlorure d' hydrogène engendré et le neutraliser complètement. Il va de soi que le choix de la substance de départ, le chlorure d'hydroximoyle, le 15 thiol ou les deux, substitué(s) ou insubstitué(s), est évident d'aprs les équations indiquées qui visent la préparation des composés insubstitués. Lorsqu'on veut préparer les sels des acides aminoalcoyl benzothiohydroximiques, on fera habituellement appel au procédé (B), car il peut permettre d'obtenir le sel directement. Si on désire con-20 vertir 1'halohydrate en l'amine, on peut ajouter une proportion molaire de base neutralisante au pro_duit de réaction. La plupart des acides benzothiohydroximiques présentant un substituant sur le soufre utilisés comme antisudoraux selon l'invention sont suffisamment hydrosolubles ou dispersables dans l'eau, même s' 25 ils ne sont pas sous forme salifiée, pour produire des solutions aqueuses ou hydro-alcooliques ayant une bonne activité antisudorale. Comme la quantité des composés selon l'invention à appliquer sur la peau pour obtenir l'effet antisudoral désiré est si faible, les compositions peuvent, comme c'est de préférence le cas, contenir une 30 faible proportion de l'agent antisudoral. Pour les applications normales, on applique sur la surface sur laquelle il y a normalement exsudation de transpiration, de 1 microgramme à 0,1 g, de préférence de 10 mcg à 0,01 g et, mieux, de 50 mcg à 1 mg. Lorsque l'application est faite chez l'homme, sur les aisselles, on divisera les quantités 35 utilisées par deux, chaque moitié étant appliquée sur chaque aisselle. Pour obtenir une protection continue, on peut effectuer les ap- 2122435 a \ - ii + KC1 ou sel 72 01062 6 2122435 plications quotidienne«ent ou plusieurs fois par jour, mais, généralement, la quantité de composé appliquée ne sera pas supérieure à 0,1 g par jour et, mieux, la quantité totale appliquée sera inférieure à 0,01 g/jour. A ces taux, les produits selon l'invention sont 5 sans danger et n'irritent pas la peau lorsqu'on les utilise de façon répétée. En outre, ils ne gênent pas les fonctions autonomes autres que la transpiration et ne provoquent pas non plus d'altérations de l'état général. Pour l'utilisation normale comme antisudoral, la très faible 10 proportion d'acide ou sel benzothiohydroximique portant un substituant sur le soufTe qui est utilisée n'a essentiellement aucun effet sur le véhicule dans lequel elle est dispersée, de sorte qu'on peut utiliser une grande variété de types de cosmétiques sous toute forme appropriée tant que leurs ingrédients n'ont pas d'effet destructeur 15 ou inhibant sur l'activité de-l'acide ou sel benzothiohydroximique portant un substituant sur le soufrea Le véhicule cosmétique peut être sous forme de liquide, de gel, de crème, de lotion, d'émulsion» de solution, de poudre, de dispersion, de gâteau ou de solide. La composition cosmétique peut Itre un liquide à appliquer par tampon-20 nement sur la surface à traiter, une pulvérisation liquide, une pulvérisation aérosol, un aérosol pulvérulent, un produit k appliquer au rouleau, une crème, un "crayon" ou une poudre. On peut utiliser des véhicules pulvérulents tels que des talcs, des terres de diatomées, de la silice et de la bentonite, et on peut utiliser des mi-25 lieux non-aqueux ou non-alcooliques, par exemple des hydrocarbures chlorofluorés, dans des produits propulsés sous pression, mais, en général, les solutions aqueuses, alcooliques ou en solvants polaires équivalents sont préférables. Ces solutions peuvent contenir divers adjuvants, tels que des émollients (par exemple l'acide stéarique), 30 des épaississants (par exemple de la carboxyméthylcellulose sodique, des alcools polyvinyliques, des gommes naturelles et des silicates minéraux), des agents émulsionnants (par exemple des savons de sodiuœ d'acide gras supérieur), des bactéricides (par exemple de l'hexachlo-rophène), des solvants de complément (par exemple âela glycérine), 35 des humectants (par exemple du sorbitol), des agents anti-moussants (par exemple des silicones), des agents hydrotropes (par exemple du toluène sulfonate de sodium), des parfums et des agents colorants, y compris des colorants et pigments. 72 01062 7 2122435 Les compositions antisudorales doivent contenir, comme indiqué ci-dessus, de 0,0001 à 0,5$ d'acide ou sel benzothiohydroximique portant un substituant sur le soufre, et de préférence la proportion utilisée sera de 0^001 à 0,05/- et, mieux, de 0,002 à 0,02$. Les com-5 positions servant de véhicule aux composés antisudoraux seront habituellement aqueuses, alcooliques ou hydro-alcooliques et la teneur totale en eau et en alcool peut être comprise entre 10$ et presque 100$. Cette teneur est de presque 100$ lorsqu'il n'y a pas présence d'autres ingrédients que l'acide ou sel benzothiohydroximique por-10 tant un substituant sur le soufre et, comme il est préférable, un agent tensio-actif. Il est préférable que la teneur en solvant (eau et alcool) représente de 10 à 95$ et, habituellement, de 20 à 80$ de la composition. Dans la plupart des compositions, la majeure proportion est constituée par de l'eau, de l'alcool ou un mélange d'eau et 15 d'alcool et, d'une façon générale, l'eau constitue une proportion majeure de tout mélange solvant de ce type. La présence, dans les compositions antisudorales, d'un agent tensio-actif en quantité suffisante est préférable car elle améliore les effets antisudoraux des composés selon l'invention en leur per-20 mettant de mieux venir en contact avec les sites actifs de la peau ou les surfaces de la peau en relation avec ceux-ci et sur lesquelles il y a excrétion de transpiration. Les agents tensio-actifs utilisables sont de préférence non-ioniques, mais on peut également utiliser des composés anioniques, cationiques ou amphotères. Ces composés sont 25 décrits de façon détaillée dans l'ouvrage Synthetic Detergents, Vol. II, par Schvartz, Perry et Berch, édité en 1958 par Interscience Pu-blishers, Nev York, E.ÏÏ.A. Un agent tensio-actif non-ionique préféré est du type fourni sous la marque Pluronic, un produit de condensation d'oxvde d'éthy-30 lène et d'une portion de base hydrophobe obtenue en condensant de 1' oxyde de propylène avec du propylène glycol. Divers Pluronics conviennent, y compris ceux identifiés comme L61, L64 et F68, ce dernier étant préférable. Les masses moléculaires de ces produits de condensation (et de produits de condensation similaires) d'oxyde d'alcoylè-35 ne avec une base hydrophobe oxyde d'alcoylène inférieur-alcoylène glycol inférieur sont habituellement de 2000 à 20.000 environ, et les alcoyllnes inférieurs ont de 2 à 4 atomes de carbone, ceux de 3 ou 4 atomes de carbone étant utilisés pour préparer la portion hydrophobe 72 01062 8 2122435 de la molécule qui a généralement une masse moléculaire d'environ 1200 à 2500 et, mieux, de 1500 à 1800. On peut également, en plus des agents tensio-actifs non-ioniques ou à la place de ceux-ci, utiliser des composés amphotères tels que 5 les alcoyl bêta-imino dipropionates, les composés d'imidazoline.de type Miranol et les alcoyl bêta-amino propionates,les groupes alcoyle de ces composés ayant de 8 à 14 atomes de carbone. Les agents tensio-actif s cationiques sont généralement des sels d'ammonium quaternaire dans lesquels un ou deux des substituants sur l'azote quater-10 naire sont des radicaux hydrophobes "à longue chaîne" et deux ou trois sont des radicaux alcoyle à chaîne courte, l'ion formateur de sel étant tout ion approprié, par exemple halogénure (chlorure, io-dure et bromure), phosphate, nitrate, méthosulfate, sulfate ou sul-fonate. Les substituants hydrophobes contiennent généralement de 8 à 15 25 atomes de carbone, sous foi'me de radicaux aliphatiques ou alipha-tiques-aromatiques, par exemple alcoyle ou alcoyl benzène. Comme exemples particuliers de composés quaternaires on citera: le bromure de cétyl triméthyl ammonium, le chlorure de benzéthonium, le bromure de N-cétyl pyridinium et le chlorure de dodécyl diméthyl benzyl 20 ammonium. Parmi les agents tensio-actifs anioniques utilisables, on peut citer les détergents organiques synthétiques sulfatés et sulfonés tels que les alcoyl sulfates supérieurs?.les sulfonates alcoyl aromatiques supérieurs, les amides sulfonés d'acides gras supérieurs; les 25 sulfates de monoglj^cérides d'acides gras supérieurs; les alcoyl(sup.) polyalcoxy(inf.)éther sulfates et sulfonates; les oléfine sulfonates supérieurs ainsi que les mono- et di-alcoyl(sup.)suifosuccinates. Les ions formateurs de sels sont de préférence des ions sodium, potassium, ammonium ou aieano1(inf.)ammonium. Les radicaux alcoyle ont habituel-30 lement de 8 à 18 atomes de carbone et les radicaux alcoxy inférieur ont deuxlou trois atomes de carbone et, mieux, deux atomes de carbone. Comme exemples particuliers de substances utilisables de ce type, on citera: le lauryl sulfate de sodium, le dioctyl suifosuccinate de sodium, le pentàdécyl benzène sulfonate de potassium, le sel de sodium 35 de l'amide de l'acide laurique de la taurine, le sulfate sodi- que du monoglycéride de l'huile de noix de coco, le N-lauroyl sar*o-side de sodium ainsi que le sel de potassium de l'ester oléique de 1' acide iséthionique. Sont également utilisables les savons d'acides 72 01062 9 2122435 gras supérieurs tels que ceux préparés à partir de mélanges d'huile de noix de coco et de suif saponifiés par l'hydroxyde de sodium ou l'hydroxyde de potassium. Il est bien entendu que certains de ces composés peuvent également être utilisés comme émulsionnants dans 5 certaines compositions selon l'invention. Bien que les agents tensio-actifs puissent être utilisés, d'une façon générale, dans une gamme étendue de 0,5 à 50fo} suivant les types d'ingrédients utilisés, d'ordinaire la proportion présente est de 1 à 15^ et, mieux, de 2 à 10^ de la composition» Les proportions d' 10 adjuvants autres que les solvants et agents tensio-actifs, utilisés le cas échéant, sont de 0,1 à 75/S, de préférence de 1 à 25$S et, mieux, de 2 à 20% de la composition. Il va de soi que les proportions des divers ingrédients utilisés dans une composition donnée dépendent.., au moins en partie, du type de produit dont il s'agit. Par exemple, 15 les crèmes antisudorales contiendront des pourcentages d'autres adjuvants, par exemple d'acide stéarique, bien plus élevés que les solutions . La composition selon l'invention a pour avantage qu'on peut régler le pH du produit. C'est ainsi qu'on peut ajuster le pH de l'esE 20 ou autre système solvant à partir de celui de l'eau distillée, désio-nisée ou de la ville, jusqu'à obtention d'un pH alcalin ou acide, pa:-' addition d'agents tampon, par exemple de citrate de sodium, d'acide borique, de phosphate disodique. Il èst~préférable de maintenir le pH entre 5 et 10 et, mieux, entre 6 et 8. A ces pH, l'irritation cu-25 tanée est minime et il n'y a habituellement pas altération des vêtements» Les quantités de compositions antisudorales appliquées sur la peau ou autre surface doivent être choisies de telle sorte que la quantité de substance antisudorale active soit comprise dans les 11--= 30 mites d'application normale précitées. Normalement, en ce qui concerne la plupart des cosmétiques, la quantité de composition appliquée est de 0,1 à 5g et, mieux, de 0,5 à 2 g. Lorsqu'on utilise des liquides, les volumes utilisés sont habituellement de 0,1 à 5 ml et, micnr. : de 0,2 à 2 ml. Lorsquè l'application est effectuée chez l'homme, sur 35 les aisselles, la quantité utilisée est habituellement répartie uniformément entre les aisselles. Il va de soi qu'on peut utiliser les antisudoraux sur d'autres parties du corps humain qui excrètent normalement de la transpiration et on peut aussi éventuellement les uti- 72 01062 10 2122435 User mi? divers animaux. Les antisudoraux selon la présente invention sont efficaces contre la transpiration naturelle, chez l'homme et les animaux, et contre la transpiration stimulée électriquement ou par des injections de ~ pilocarpine. En fait, il a été démontré, par des essais comparatifs, que l'efficacité des composés selon l'invention contre la transpiration provoquée chez certains animaux, tels que les chats, présente une relation directe avec l'efficacité in vivo contre la transpiration naturelle chez l'homme, provoquée par la chaleur, l'humidité ou 10 la tension. Par exemple, on effectue des essais in vivo avec le chlorhydrate de l'acide S-(2-aminoéthyl)-benzothiohydroximique poux démontrer son action antisudorale contre la transpiration chez l'homme et par l'essai dit de la patte de chat de DeSalva et al. (Ped. Proc. 1969). Dans ce dernier essai, qui est plus précis et plus re-15 productible que les essais chez l'homme, on utilise les deux modes de stimulation de la transpiration, par l'électricité et par la pilocar-pine. Dans l'essai chez l'homme, on applique sur les aisselles, en portions égales, un millilitre d'une solution aqueuse du chlorhydrate 20 d'acide hydroximique, à une concentration de 0,02$ et contenant 3$ de Pluronic F68 dissous, et on effectue des applications continues, quotidiennement , pendant une semaine. On utilise un 'l^roupé' d'essai de 4 sujets: on utilise des tampons à intervalles de temps réguliers pour absorber la transpiration, on pèse la quantité absorbée en un temps 25 donné et on détermine le taux d'excrétion qu'on compare avec le taux d'excrétion moyen de la transpiration précédemment obtenu, c'est-à-dire avant utilisation du composé utilisé dans l'essai. En moyenne, le taux d'excrétion de la transpiration est significativement inférieur à celui existant précédemment. 30 Dans l'essai sur la patte du chat de DeSalva et al., le pourcen tage moyen de modification du taux de transpiration varie de 1^ lorsqu'on utilise 10 mcg de 1 'antisudoral, à 100$ lorsqu'on utilise 500 mcg, dans le cas d'une stimulation électrique. Lorsqu'on stimule la transpiration par la pilocarpine, on note une efficacité de 91$ à un 35 taux d'application aussi bas que 10 mcg et, ce qui est étrange, 1' efficacité obtenue est moindre à une concentration plus élevée. Outre ces résultats obtenus avec le chlorhydrate de l'acide S-(2-aminoéthyl)-benzothiohydroximique, on obtient des effets compara 72 01062 11 2122435 bles lorsqu'on utilise, au lieu du chlorhydrate, d'autres sels, y compris d'autres halohydrates, par exemple des bromhydrates, ou lorsqu'on utilise la forme acide du composé. Le même protocole d'essai chez l'homme démontre que l'acide S-phényl—benzothiohydroximique est 5 un antisudoral utile lorsqu'on l'utilise à raison de 10 à 500 mcg par application. Dans ces essais, la transpiration diminue jusqu'à une valeur de 50^, ou moins, de celle précédemment notée sans l'utilisation de cet antisudoral. De même, on obtient des effets antisudoraux significatifs lorsqu'on utilise un mélange de 250 mcg d'acide S-10 phénylbenzothiohydroximique et 250 mcg d'acide S-(2-aminoéthyl)- benzothiohydroximique dans une solution aqueuse similaire. Ces effets antisudoraux peuvent également être obtenus lorsque la composition contient de 10 à 40$ d'alcool, l'eau étant présente en proportion plus élevée. De même, lorsque l'agent tensio-actif utilisé est le 15 chlorure de benzéthonium, le sulfate scdique du monoglycéricle des acides gras de l'huile de noix de coco, le sel potassique du sulfate de l'alcool laurylique, le pentadecyl benzène sulfonate linéaire de sodium ou le bêta-imino dipropionate de dodécyle, l'activité anhidrotique de l'acide benzothiohydroximique est améliorée par rap-20 port à l'activité existant lorsqu'il n'y a pas présence d'un composé tensio-actif. Néanmoins, on obtient une activité anhidrotique appréciable,même en l'absence du composé tensio-actif. Les essais d'inhibition de la" transpiration effectués chez 1' homme montrent que l'acide S-n-hexylbenzothiohydroximique est effica-25 ce lorsqu'il est appliqué en une proportion de 200 à 500 mcg, même à partir de solutions dans l'eau pure. Lorsqu'on utilise le procédé de DeSalva et al., on obtient une efficacité de 100$ contre la sudation stimulée électriquement , à 500 mcg, et une efficacité d'environ 60$ à la même concentration, lorsque la sudation est provoquée par la pi-30 locarpine. Après application de 100 mcg, on note une réduction de 50$ dé la sudation provoquée par la pilocarpine, tandis que la réduction de la sudation stimulée électriquement est moindre. Des essais identi-ques montrent que l'acide S-n-dodécyl benzothiohydroximique est pratiquement inactif. 35 Lorsqu'on soumet l'acide S-(2-hydroxyéthyl)-benzothiohydroximi- que à des essais de pouvoir anhidrotique in vivo, chez l'homme, par le procédé décrit, celui-ci s'avère présenter une activité sensible. Lorsqu'on utilise l'essai de DeSalva et al., il diminue la transpi 72 01062 12 2122435 ration de plus de 50cjo à 500 mcg et, dans certains cas, la diminution est d'environ 90^. De même, les composés analogues, dans lesquels le radical éthyle est remplacé par un radical isopropyle ou n-butyle, sont des agents anhidrotiques utiles. 5 L'acide S-carboxyméthyl benzothiohydroximique efc d'autres acides carboxyliques aliphatiques inférieurs analogues sont des substances anhidrotiques utiles pour diminuer la transpiration chez l'homme et les animaux, lorsqu'on utilise 500 mcg par application. L'acide S-/ 2-(1 -oxopyridyl]_7-benzo"tt1i0hydroximique, lorsqu'on 10 l'essaie suivant le procédé décrit ci-dessus, inhibe efficacement la transpiration chez l'homme, la diminuant habituellement jusqu'à moins de 50$ de la normale lorsque la quantité appliquée est de 500 mcg. Dans les essais effectués suivant le procédé de DeSalva et al., cette diminution est totale à ce taux d'application contre la transpiration 15 provoquée par la pilocarpine, mais n'est pas remarquée lorsque la transpiration est provoquée électriquement. Les composés et compositions décrits ci-dessus sont acceptables, d'un point de vue cosmétique, étant compatibles avec les ingrédients utilisés en cosmétique, suffisamment stables en cours de magasinage 20 et non nuisibles pour leurs utilisateurs. Ils ne provoquent pas de réactions d'allergie , n'ont pas d'action nuisible sur d'autres fonctions de l'organisme et n'irritent pas la peau, même lorsqu'on vient de raser les aisselles, lorsqu'on les utilise au pH préféré d'environ 6 à 9. 72 01062 13 2122435 revendications 1 • Un procédé d1 inhibition de la transpiration caractérisé en ce que l'osa applique sur un endroit où la transpiration est normalement exsudée un acide benzothiohydroximique portant un substituant sur le soufre-5 inhibant la transpiration, répondant à la formule: ou un de ses sels, R étant un radical phényle, alcoyle, hydroxyalcoyle, aminoalcoyle, alcényle ou oxopyridyle , et leurs dérivés substitués, et A, B, D, E et G représentent chacun de l'hydrogène, ou un radical alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, carboxylique aliphatique inférieur, hydroxyalcoyle inférieur, aminoalcoyle inférieur, halogéno, nitro, hydroxy, amino ou carboxyle, à condition que deux au moins des radicaux A, B, D, E et G représentent de l'hydrogène. 2. Un procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que les substituants portés par R sont limités, en nombre, à trois, et sont constitués par des substituants alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, hydroxyalcoyle inférieur, carboxylique aliphatique inférieur, aminoalcoyle inférieur, halogéno, nitro, hydroxy, amino ou carboxyle» 3. Un procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que R est monosubstitué ou insubstitué et en ce que quatre au moins des radicaux A, B, D, E et G représentent dë l'hydrogène. 4. Un procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que R est insubstitué, les groupes alcoyle et alcényle ont de 6 à 9 atomes de carbone et chacun des radicaux A, B, D, E et G représente de 1'hydrogène. 5. Un procédé suivant l'une quelconque des revendications-1 à 4,caractérisé os que la quantité inhibant la transpiration de l'acide ou sel bansothidhy-droximique portant un substituant sur le soufre appliqué est de 1 mi-crogramme à 0,1 gramme, en solution ou suspension aqueuse ou alcoolique, et l'application est effectuée chez l'homme, sur les aisselles, 6. Un procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce q«ie le composé inhibànt la transpiration appliqué est l'acide S-phényl-benzothiohydroximique, l'acide S-/-2-0 -oxopyridylj7~lDenzotlliohydro-ximique, l'acide S-(2-hydroxyéthyl)-benzothiohydroximique, le chlorhydrate de l'acide S-(2-amsoéthyl)-benzothiohydroximique ou l'acide S-tt-hexylbenzothiohydroximiqueo 72 01062 14 2122435 T. Une exposition cosmétique qui comprend de 0,0001 à 0,5$ d» un acide benzothiohydroximique portant un substituant sur le soufie, inhibant la transpiration, répondant à la formule: ,> E' G ^NOÏÏ 5 ou un de ses sels, R étant un radical phényle, un radical alcoyle dw 2 à 9 atomes de carbone, un radical hydroxyalcoyle, aminoalcoyle, alcényle ou oxopyridyle , et leurs dérivés substitués , et A, B, D, E et G représentent de l'hydrogène, ou un radical alcoylè inférieur, alcoxy inférieur, carboxylique aliphatique inférieur, hy-10 droxyalcoyle inférieur, aminoalcoyle inférieur, halogéno, nitro, hydroxy, amino ou carboxyle, à condition que deux au moins des radicaux A, B, D, E et G représentent de l'hydrogène, dans un milieu aqueux comprenant de 0,5 à 50$ d'un agent tensio-actif. 8. Une composition suivant la revendication 7, caractérisée en 15 ce que A, B, D, E et G représentent tous de l'hydrogène, les groupi.s alcoyle de R ont de 6 à 9 atomes de carbone et R est insubstitué. 9. Un composé répondant à la formule: ^ - R ^NOII dans laquelle R est un alcoyle normal de 6 à 9 atomes de carbone, un 20 radical hydroxyalcoyle inférieur, aminoalcoyle inférieur, halohydrate d'aminoalcoyle inférieur ou oxopyridyle, et leurs dérivés substitués, et A, B, D, E et G représentent de l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, carboxylique aliphatique inférieur, hydroxyalcoyle inférieur, aminoalcoyle inférieur, halogéno, 25 nitro, hydroxy, amino et carboxyle, à condition que deux au moins des radicaux A, B, D, E et G représentent de l'hydrogène. 10. Un composé suivant la revendication 9, caractérisé en ce que R est insubstitué et chacun des radicaux A, B, D, E et G représente de l'hydrogène. 30 11. Un composé suivant la revendication 10, caractérisé en ce que le composé est un acide benzothiohydroximique portant un substituant sur le soufre, dans lequel R est un alcoyle normal fixé en bout de chaîne à l'atome de soufre. 12. Un composé suivant la revendication 9, caractérisé en ce que 72 01062 15 2122435 R est un radical hydroxyalcoyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical aminoalcoyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone. 13. Un compose suivant la revendication 9, caractérisé en ce qu* il est sous forme d'un sel d'acide chlorhydrique de l'acide benzo- 5 thiohydroximique portant un substituant sur le soufre, dans lequel R est un radical aminoalcoyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone. 14. Un composé suivant la revendication 9, caractérisé en ce que R est un radical 1-oxopyridyle fixé sur le soufre par son atome de carbone en 2,