Brevet FR2110323A1 — publié le 19720602

La présente invention a trait à des imineo trieycliques de la formule générale 10 15 20 dans laquelle X représente un groupe éthylène éventuni-lesent substitué par un groupe alcanoyle inférieur-araido, un groupe vinylène éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe alcoyle inférieur, cyano ou sulfamoyle, ou un groupe oxyraéthylène, thio ou thioraéthylene, IT" représente un atome d'hydrogène, d'halogène, un f'roupe hydroxy, alcoxy inférieur, alcoyle inférieur, cyano, alcoxy inférieur-carhonyle, carba-moyle, sulf&œoyle, alcoyle inférieur-rnercapto, tri.Cluorc méthyle ou nitro, et m désigne un chiffre de 1 à "j, 2 "3 R et R représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, ou et 1'/ sont reliés avec l'atome d'azote, le cas échéant,avec inclusion d'un autre hé-téroatorne du groupe oxygène, soufre et azote, de manière à former un radical hétérocyclique A monocyclique, saturé, de 5 ou 6 membres, R représente un atone d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, et n représente un chiffre de 2 à 5, de même au'à des sels d'addition d'acide de ces composés. Les groupes alcoyle inférieur susmentionnés sont essentiellement des groupes alcoyle avec jusqu'à 5 atomes de carbone. Ils peuvent être ratifiés ou à chaîne droite, tels que le groupe 25 méthyle, éthyle ou isopropyle. De même les groupes alccxy inférieur, uréfêrcnce les çroup&s avec jusqu'à {; atonies de carbone, peuv 71 36264 2 2110323 être ramifies ou à chaîne droite, tels que.les ptoudcs notlicxy, ctiioxy ou isopropoxy. Parmi les atomes d'halogène on profère le fluor , le chlore et le brome. Les /troupes alcanoyle ir.fcrieur-amido comprennent dos groupes dérivant d'acides alcanecarboxyliques 5 infcrieuisavec jusqu'à 6 atomes de carbone, par exemple de l'acide formique, de l'acide acétique ou de l'acide propionique. Les groupes carbamoyle et sulfamoyle- peuvent le cas échéant être mono- ou disubstitucs par des groupes alcoyle inférieur et comprennent, par exemple, le groupe monométhyl-, ou diméthylamino-10 carbonj^le, ou le groupe monoétbyl- ou diéthylarnino-sulfonyle. Comme exemples de groupes hétérocy cliques saturés à 5 ou à 6 mem- 2 3 bres formés par les groupes R ët R avec l'atome d'azote, on peut citer les groupe pyrrolidino , pipéridino , pipérazino , morpholino , et thiomorpholino , de même que les groupes cor-15 respondants substitués par des groupes alcoyle inférieur, hydro-xy-alcoyle inférieur, amino ou amino-alcoyle inférieur. Comme exemple représentatif des composés de l'invention, on peut citer : la Sf-(3-c-thylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a, d]cyclo-20 heptén-5-imine la îT-( 2-dimé thylamino-éthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,djcyclo-heptén-5-irnine . . la N-(3-éthylamino-propyl)-5Iî-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-imine la N-(2-diméthylaaino-éthyl)-5H-dibenzo[a,d]cycloheptyn-5-imine 25 "la 3-chloro-îî-( 2-dimé thylamino-éthyl) -10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d] cycloheptcn-5-imine la 1-chloro-ïï-(2-dimé thylamino-éthy1)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo [a, d ] cycloh.eptén-5-imine lu l-broiao-N-(2-diméthylamino-éthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo 30 [a,d]cycloheptén-5-in:ine la l-méthyl-K-(3-diéthylaraino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo [a, d]cy clolieptcn-5-imine la 1-cyano-R- (2-diméthylamino-éthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo [a,d]cycloheptcn-5-imine 35 la 10-bromo-ÎT- (2-dimcthy3.amino-éthyl)-5K-dibenzo[a, djçyclohentin-5-imine COPY 71 36264 "j 2110323 la 2-ch3.voro-î!-(;i-iiiéthyla..'ino—">rovr;l.)~Lhio;:s;i l}i3n-9-i~?inc la 10-ey :,î:o-IT-( 2-dinétàyii-i-61 )-'.ui-di cuso[a, d io;y ::lohota 5-iinino la 3G-acétamido-IC-( 2-dimé ohylarnir o-éuWy] îi-dibonsu [fi,d]syclo-1 i e p t ; ' n- 5 - i k i îi e la 3-c hlovc-N- ( 2-~orph olino-1' thy 1 )-10,11-d ihy d r o-5 H-dib o:\zo [ a, ô cy clohe p t én-îj -i.riine la 3-chloro-Iv- [ 2~ ( dibenzo [a, d ] cy cloheptén-5-i:;iine la 1-chlovo-Iî- [ ( 2-diméthyla-nino-l-aéthyl)- Lo procéda pour la préparation des ieiinos de la formule I selon l'invention est caractérisé en ce qu'on traite un composé de la formule générale X II 0 dans laquelle X, R^~- et ci ont la même signification que ci-dessus, .avec un composé de là formule -générale II± la mène significatio ou COPY 71 3626k 2110323 ou en ce qu'on traite un composé de la formule générale (GH) -Y A4 n IV dans laquelle X, R1, R4, m et n ont la même significa-• tion que ci-dessus et Y représente un atome d'halogène, un groupe alcoyle inférieur-sulfonyloxy ou un groupe phénylsulfonyloxy substitué, le cas échéant,par de l'alcoyle inférieur ou de l'halogène, avec un composé de la formule générale H-N V5 2 3 dans laquelle R ët R ont la même signification que ci-dessus, et en ce qu'on transforme le composé obtenu de la formule I, le cas échéant, en un sel d'addition d'acide. Les composés de départ de la formule générale II sont connus. Par contre la 3-cyano-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-one est un composé nouveau qui peut être obtenu, par exemple , d'une manière connue, par exemple par traitement de la cétone correspondante substituée en position 3 par de l'halogène, en particulier du brome, avec un cyanure, de préférence le cyanure de cuivre, avantageusement dans un solvant tel que, par exemple, le diracthylfor.namide» De même la 3-méthoxycarbonyl-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-one est un composé connu qui peut ■ être préparé à partir de la cétone substituée en position 3 P^r un 71 36264 2110323 groupe cyano par estérification-âe l'acide obtenu d'une manière habituelle par saponification du cyanure. Les diamines da la formule générale III sont des compose connus. Ils peuvent être combinés par simple chauffage avec les 5 cétones de la formule générale II. D'une Manière appropriée on échauffe les deux composantes à une température à laquelle il n'y a pas encore décomposition, c'est-à-dire entre environ 50 et environ 250°. Il est conseillé d'effectuer cette réaction thermique dans un gaz inerte. 10 Cependant les cétones de la formule II peuvent aussi être combinées avec les diamines de la fox-mule II à l'aide d'un agent neutre ou acide enlevant l'eau. Comme agent de déshydratation neutre entrant en ligne de compte, on peut citer avant tout les tamis moléculaires ; ce sont 15 là des échangeurs d'ions dont les pores larges à l'intérieur ne sont accessibles que par des entrées relativement étx-oites. Parmi ces agents on peut citer, par exemple, les zéolithes synthétiques, les silicates de sodium-aluminium ou les silicates de calciura-alusinium. Comme agents de déshydratation pouvant être combinés, 20 on peut citer des acides de Lewis, en particulier les halogénures d'un élément des groupes III, IV, V et VIII du système périodique. Comme exemples on peut citer : - dans" le groupe III du système périodique : le trifluorure de bore et le trichlorure d'aluminium 25 - dans le groupe IV du système périodique : le tétrachlorure de titane, le tétrachlorure de germanium, - dans le groupe V du système périodique : le trichlorure d'arsène, le trichlorure d'antimoine, et le pentaclilorure d'antimoine. -;0 Parmi les acides de Lewis cités, le tétrachlorure de titane 71 36264 G 2110323 et le trichlorure d1 antimoine sont préférés. Lorsqu'on traite un composé de la formule II avec un composé de la formule III à l'aide d'un agent de condensation neutre, on utilise de préférence un des échangeurs d'ions susdécrils avec o 5 une largeur de porcs d'environ 4 A et uns grosseur de grains d'environ 2 x;a. On effectue la combinaison des deux réactifs avantageusement de la manière suivante : cm chauffe les deux composantes avec l'échangeur d'ions jouant le rôle de tamis moléculaire, avantageusement avec addition d'un solvant qui est 10 de préférence aromatique tel que le benzène ou le toluène, à une température entre la température-ambiante et le point d'ébullition du mélange réactionnel. La combinaison des cétones de la formule générale II avec les diamines de la formule générale III, se faisant à l'aide 15 d'un des acide de Lewis cité, est effectuée avantageusement comme suit : on laisse réagir les deux réactifs dans un solvant avec l'agent de condensation choisi dans un domaine de température entre la température ambiante et le point d'ébullition du mélange réactionnel. On a trouvé avantageux d'effectuer la 20 condensation dans un gaz inerte, par exemple dans de l'azote ou de l'argon. Le choix du solvant dépend des solubilités des deux composantes. Gomme solvants appropriés on peut citer, par exemple, 'des hj^dro carbure s cycliques, tels que le cyclohexane, le benzène, 25 le toluène ou le mésitylène, ou encore des hydrocarbures chlorés, en particulier le chlorure de méthylène. Dans certains cas, la diamine de la formule III peut elle-même servir de solvant. D'une manière appropriée, les acides de Lewis utilisés comme agents de condensation sont aussi mis en oeuvre sous forme dissoute. 30 On utilise avantageusement le solvant utilisé pour la cétone. Lorsqu'on utilise par exemple le tétrachlorure de titane comme agent de condensation, on se sert avantageusement de .benzène ou de toluène comme solvant. L'oxyde qui se forme lors de la réaction est séparé. Le cas COPY 71 3626k 2110323 .échéant, il peut être retransforraé on 1 'halogénure correspondant et peut de nouveau être utilisé comme agent de condensation. Le filtrat est concentré, le concentrât est dilué avec de l'eau et extrait avec un solvant approprié à 1'extraction de 5 l'inine de la formule I, de préférence avec de l'éther, L'imine isolée à partir do l'extrait, en général une huile, cristallise rapidement. Les substances de départ de la formule générale IV sont nouvelles. Elles peuvent par exemple être préparées comme suit : 10 on condense comme substance de départ la cétone tricyclique correspondante éventuellement substituée sur le noyau, par exemple la 10,ll-diliydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-one d'une manière connue d'abord avec une aminé correspondant à la chaîne latérale, par exemple avec 1 'éthanolamine, avantageusement à 15 température élevée avec séparation d'eau, et on halogène, mésyle ©u tosylo la IT-(2-hydroxy-éthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d] cycloheptén-5-imine obtenue ci-dessus d'une manière connue, par exemple en traitant le composé précité, par exemple, avec le p-toluènesulfochlorure d'une manière appropriée dans un solvant 20 organique, par exemple dans un hydrocarbure tel que le benzène, à la température ambiante. Les aiiinss de la formule générale V sont des substances nouve3_les. 311es peuvent être ' condensées d'une manière simple par amination avec les composés de la formule générale IV. On 25 traite à cet effet le composé halogéno, rnésyloxy ou tosyloxy correspondant de la formule IV, le cas échéant en présence d'un agent fixant l'acide, par exemple en présence de carbonate de potassium ou de carbonate de sodium, avantageusement dans un solvant organique, par exemple dans un alcanol inférieur tel 20 que 1 ' étranol ou encore dans un hydrocarbure cy clique tel que le toluène ou le xylène, à ure température entre la température ambiante et la température d'ébullition du mélange réactionnel. Les aminés obtenues die la formule I forment facilement des sels a'addition, avec dos mono-ou ces diacides, par exemple ' COPY 71 36264 O 2110323 avec des acidoa Ilalogènehydriques, par exemple avec l'acide chlorhydrique ou l'acide bro';ir, drique, avec des acides min-^fvax, par exemple avc-c l'acide sulfurique ou encore avec des acides organiques, par exemple avec l'acide benaoîque, l'acide acétinue, l'acide oxalique, l'acide citrique, l'acide lacticue ou l'acide maléique. Les oxalates sont des composés cristallisant particulièrement bien. Les composes de la formule I à noyaux substitués sont obtenus sous forme de Mélanges des deux stéréoisomères. Les fortacs stéréoisomères peuvent, le' cas échéant, être séparés, par exemple par cristallisation-fractionnée ou par chromatogra-phie. Les nouvelles inines de la formule I sont des composés à activité pharmaceutique. E13.es se distinguent en particulier par des propriétés neuropsychotropes. C'est pourquoi, elles peuvent être utilisées, par exemple, pour le traitement de dépressions,de convulsions,de même que du parkinsonisme. La l-chloro-iI-( 2-diméthylamino-éthy 1 )-10, ll-dihydro-5H--debenzo[a,d]cycloheptén-5-imine, un exemple représentatif de la nouvelle cl.asse de composés, présente surtout une activité antidépressive, pratiquement sans activité anticholinerèique. La N-(2-diméthylamino-éthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d] cycloheptén-5-iraine présente une activité anticholinergique centrale et périphérique très forte et la 3-chloro-î']-(2-diméthyl-amino-éthyl)-10,13.-dihyâro-5H-dibenso[a,d]cycloheptén-5~iminc présente une activité à la fois- antidépressive et anticholiner-gique. Ces composés sont actifs contre le parkinsonisme. La 1-broino-îT- ( 2-dimé thyla-ino-é thyl ) -10,11-dihy dro-5H-dibenso[a,d]cycloheptén-5-iaiine présente des propriétés anti-convulsives. La 3-chloro-ïï-(2-diéthyla!sino-éf.hyl)-10,ll-dihyàro-5K-di— benzo[a,d]cycloheptén-5-i;-iinc présente, par exemple, une activité BAD ORIGINAL 71 36264 9 2110323 anti-toux, la 1-chloro-îT-( 2-diéthylamino-éthyl )-10,11-dihydro-5II-dibcnzo[a,d]eyclohoptcn-5-iaine présente, par exemple une activité diurétique. Léo imincs de la formule I calment aussi la toux et sont 5 caractérisées r>ar une activité diurétique. La toxicité de la nouvelle classe de composés est petite. La. dose létale [PL^q] de la 1-chloro-îî-(2-diméthylamino-éthyl)-10,11-dihydro-.5H-clil)Gnsp [3, d]cycloheptcn-5-iMn3 et de la. 1-bromo-îî- ( 2-diméthy lamino-éthyl )-10, ll-dihydro-5H-dibenzo [a,d ] 10 cycloheptén-5-imine comporte chez les souris environ 750 mg/kg pour l'administration orale. L'activité anticonvulsive apparaît chez les rats déjà à une dose de 30 mg p.o./kg. La quantité d'inines de la formule I appliquées en médecine humaine dépend de la substance utilisée et du but recher-15 ché et vai'ie ainsi dans un large domaine. En général le dosage journalier comporte environ 50 mg à environ 200 mg de substance active pour l'application orale. Les composés de la formule I, dans laquelle X représente un groupe éthylène ou vinylène et R"*" représente un atome d'hy-20 drogène ou d'halogène sont préférés. Les imines de la formule I peuvent être utilisées pour des maladies d'étiologie variée . Elles peuvent être transformées en préparations médicamenteuses contenant la substance actis© en méLange avec un véhicule pLarmaeaubique qui peut être organique ou inor-25 ganiaue, solide ou liquide, adapté à l'administration entérale eu parentérale. Comme véhicules pharmaceutiques, on peut utiliser des substance?, qui ne réagissent pas avec les composés nouveaux, par exemple l'eau, la gélatine, les gommes, le lactose, 1'amidon, le stéarate de magnés lu.-, le talc, les huiles végétales, les 30 polyalccyènes glycols, la vaseline, et les autres véhicules d'usage dans les préparations médicamenteuses. Ces préparations peuvent se présenter sous forme solide, par exemple de comprimés, dragées, suppositoires, capsules ; ou sous forme liquide, par BAD ORlG?NAlJ' 71 3626k lu 2110323 exemple de solutions, suspensions, ou éuulcions. Le cas échéant, les préparations peuvent être stérilisées ot/ou peuvent convenir des substances auxiliaires, par exemple des agents conservateurs, stabilisants, de mouillage ou d1éraulsification. Elles peuvent également contenir des sels régularisant la pression osnotique ou des composés tampons, et être combinées avec d'autï'es subs- ' tances thérapeutiquement utiles. _ BAD OFUGjrçAk 71 36264 2110323 Exemple 1 12,1 g de 3-chloro-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-or.c dissous avec agitation à la température ambiante sous une atmosphère d'argon dans 300 ml de benzène absolu. Apres 5 addition de 44 g de ïî,jJ-diséthyloaina-1tbylaaine, la solution N O J» N est refroidie à 0 et traitée «outte à goutte avec une solution de 3,6 g de tétrachlorure de titane dans 4 0 ml de benzène absolu. Le mélange roactionnel est agité pendant 48 heures à la température ambiante, puis filtré. Le filtrat est concentré sous pres-10 sion réduite. Le concentrât est traité avec de la glace et de l'acide chlorhydrique 3^. La cétone n'ayant pas rca--;i est reprise dans de l'éther. La phase aqueuse est ensuite rendue alcaline et extraite avec de l'éther. L'extrait étheré est lavé avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodiuu, desséché sur du 15 sulfate de sodium et évaporé. La 3-chloro-':-(2-dimothylamino-éthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,ajcyclolieptén-5-imine restante est reprise dans de l'acétone et traitée avec une solution de 2,8 g d'acide oxalique dans 40 al d'éthanol. L'oxalate crista.1-lin précipité fond, après recristallisation dans le mélange 20 acétone/méthanol à 200-202°. Le produit est obtenu sous forme de mélan/re stéréoisomère, le rapport étant d'environ 3:1. Les deux isomères sont séparée par chromato^raphie sur couche mince [adsorbant : oxyde d'aluminium" Merck F 254, éluant : acétone/toluène/diéthylaaine 49:49:2]. y la la 30 la BAD OR^Vt4AL D'une manière analogue : 3-chloro-10,ll-dihydro-5H-dibsnzo[a,d]cycloheptén-5-one et la If, I:-didthylamino-cthy lamine donnent 3-chloro-X~(2-diéthylamino-éi,hyl )-10, ll-dihydro-5K-dibenzo [a,d]cycloheot;én-:5~i'nine ; ?. ~j0~°2~' j_oxalate] 5-chloro-10,ll-/lihydro-5H-dibenzofa,d jcycloheptén-5-one et la IT,K-d_L:aéthyln:.uno-propylanine donnent 71 36264 12 2110323 la 3-chloro-iI-(3-dincthylnnino-pro?yl)-iO,ll~d±hydrc-5:i- [a,d]cycIohcptén-5-i~ïine ; F. 180-162° [oxalate] la 3-chloro-10,ll-dihydro-5H-dibenso[a,d 1 cyolohept cïi-5-one 5 et la K,î P. 143-145° (oxalate] la .l-chloro-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepton-5-one 10 et la lT,kî-âimc4thylamxno-éthy lamine donnent la 1-ehloro-lM- ( 2-dimé thylamino-éthyl ) -10, ll~dihydro-5H-dibenzo [a,d]cyc.loheptén-5-imine ; F. 187-189° [oxalate] la l-chloro-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-one 15 et la ïî,5-diméthylamino-propylamine donnent la 1-chloro-N- (3-diKiéth.ylaraino-propyl )-10, ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-imine ; F. 159-161° [oxalate] la l-chloro-10,ll-dihydro-5"K-dibenzo[a,dlcycloheptén-5-one 20 et la K,N-diéthylaminc-éthyls.mine donnent la 1-chloro-lT- (2-diéthylamino-éthyl)-10, ll-dihydro-5H-dibenzo [a,d]cycloh.eptén-5-irnine ; F. 137-139° [oxalate] la l-chloro-10,ll-dihyd?uo-5H-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-one 25. et la îï,K-diéthylamino-propylamine donnent la l-chloro-iI-(3-âiéthylamino propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-imin.e ; F. 162-164° [oxalate] la l--bromo-10,ll-dihydro-5H-dibenza[a,d]cycloheptén-5-one •50 et la ïT,ïI-diméthylaaino-éthylaraine donnent la l-bromo-ïï-(2-diméthylamino-éthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo [a,d]cycloheptén-5-imin9 ; F. 193-195° [oxalate 71 36264 13 2110323 la l-bronc-10, ll-dihydro-5H-dibc-nso[a,d]cyclohoptén-5-ono et la II,-T-diiaothy3asino-prupyl.i.-nine donnent la 1-bromo-u- ( 3-diné tfcylamino-^ro pyl ) -10, ll-dihydro-5H-dibenzo [a, d ]heptén-5-i:rilnc ; 5 F . 1-12-143° [oxalate] la l-brojao-10, .1 l-dihydro-5H-dib cnso [ a, d ] cyclohep lén-5-one et la IT, îv-diéthylanino-propylaiine donnent la 1-brcsno-î;- ( 3-diéthyl&:.iino-propyl )-10, ll-dihydrc-5H-dibenzc [a, d]cycloheptén-S-iniino ; 10 F. 148-150° [oxalate] la l-riéthyl-10,11-dihydro-5E-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-one et la N, îT-diaéthylamino-éthylamine donnent la l-:néthyl-i»- ( 2-diniéthylanino-dthyl ) -10, ll-dihydro-5H-dib ens o [ a, d ] cy clohept én-5 -irnine ; 15 F. 186-188° [oxalate] la 1-iadthy1-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-one et la N,K-diiuéthylamino-propylaraine donnent la 1-r.iéthyl-ÎI- ( 3-diméthylamino-propyl ) -10, ll-dihydro-5îI-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-imine ; 20 F. 160-163° [oxalate] la 1-riéthy1-10,ll-dihydro-5K-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-one et la H,M-diéthylaiaitto-é.thylaaine donnent la l-méthyl-lT- ( 2-diéthylaûiino-éthyl )-10, ll-dihydre-5H-dibenzo [a,d]cycloheptén-5-i3iine ; 25 F. 135-136° [oxalate] la l-:néthyl-10, ll-dihydro-5ïï-dihenzo[a,cl jcycloheptcn-5-one et la i'TjjT-disthyl-a-.nino-propylarnine donnent la l-r.2cthyl-.T- ( 3-diétîiylamino-propyl ) -10,11-difcyâro-511-dibenzo a, d ] oyclor.epton-5-i-ine ; 50 F. 155-157° [oxalate] 71 36264 14 2110323 la 1 -cyano-10,3 1-dihydro-5J!-àibenao i c., d Sc.yclohept«'n-5-one et la N,ft—diniéthyl-rniuo—«thyj.riïiine donnent la 1-cyano-ii- (2-diaathyIamiiio-é1.hyl )-10,11-dihydro-^H-dibonzo[a,d]cyc3.oheptén-5-i:sine ; 5 P. 200-202° [oxalate] la 1-cy ano-."l 0,11-dihy dro-5H-difccnso [ a, d ]cyclolieptén-5-one et ].a II,lT-dirr.éthy3.a'f!ino-propylri.;nine doraient la 1-cyano-ÏT- ( 3-diméthyla.uino-propyl ) -10,11-dihydro-5H-dibenzo[ a, d ]cycloheptén-5-iraine ; 10 P. 162-164° [oxalate] la l-cyano-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a., d]cyclohepten-5-one et 3.a N, M-diéthylaaino-propylamine' donnent la l-cyano-ÎJ-(3-dirnéthj'lamino-prop;rl)-10,31-dihydro-5H-dibenzo[a,d]c;/cloheptén-5-i."ins ; 15 P. 159-161° [oxalate] la 10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-one et la H,N-diinéthylamino-éthylairdne donnent la N-(2-diméthylanino-éthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-imine ; 20 P. 1.88-190° [oxalate] la 10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-one et la lS,îî-diraétliylamino-propylaaine donnent la N~(3-dimé thy larxino-pr opyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-imine ; 25 P. 150-152° [oxalate] la 10, ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]-cycloh.epton-5-one et 3.a-'J>T,H-diéthyla;nino-éthylamine donnent la H- ( 2-diétliylaraino-éthyl ) -10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-imine ; 30 P. 130-132° [oxalate] 71 36264 2110323 la 10, ll-dihydrG-5H-dibenso[a, d ] cy clohept én-5-one et la îî, H-diu tuylarnirio-propylamlne donnent la N-( 3-dié thyla;nino-propyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohontén-5-iEiine j 5 I1. 153-155° [oxalate] la 10,ll-dihydro-3-muthyl~5ïï-dib2nso[a,dleyclohaptfcîn-5-ûne et la H, !I-dint;tIiylrM'Alno-éthyla:r.ine donnent la K-(2-diméthylainino-cthyl)-3-œuthyl-l0,ll-dihydro-5H-dibenzo [a, d ]cycloheptcK-5-irain.e ; 10 F. 172-175° [oxalate] la 10, ll-dihydro-2-rnéthoM.7-5E-dibenza [a, d ] cycloheptôn-5-one et la il, R-dinéthylaraino-éthylamine donnent la N- (2-diasthylaraino-éthy 1 ) -2-néthoxy-10,11-dihydro-5H-dibsnzo[a,d]cycloheptén-5-i:nin2 ; 15 F. 123-126° [oxalate] la 10,ll-dihydro-3-nitro-5K-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-one et la U,r5-di;séthylamijio-éth.ylamine donnent la ET- ( 2-&i:nétkyla.:nino-é thyl ) -3-nitro-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d.]cyclohept6n-5-iffiine ; 20 F. 126-129° [oxalate] la 10,ll-diliydro-l-méthylthio-5H-dibenzo[a,d]cycloheptdn-5-one et la lï, H-diiaéthyla^ino-éthylaraine donnent la ïî- (2-dirnéthyla>ni:no-éthyl ) -l-néthylthio-10,11-dibydro-5H-dibenz-o [ a, d ]cycloheptcn-5-i^ine ; 25 F. 145-149° [oxalate] la 3-chioro-lQ,11-dihydro-5K-dibenso[a,d]cycloheptén-5-one et la IT, "î-ciir.o thylasino-éthylapine dannont la 3-chlor ( 2-di:ac tli:/Xar5ino-ftthyl ) -10,11-dihydro-5H- dibenao[a,d]oycloheptén-5-i:aine [isomère principal du raélan: 30 F, 212-214° 1 chlorhydrate ) 71 36264 2110323 la 10-acétamido-10,ll~dihydro-5K-dibonzo[a, d l*cyclohept'n-5-ono et la N,IT-diinéthylamino-éthyla:"dîio dorment la 10-ac6tamido-î?- ( 2-diaéthylaœino-dthyl ) -10, ll~diliyàro-5H-dibenzo [a, d ] cyclohept én-5-ir.ine ; 5 F. à environ 150° [dichlorhydrate] la. 3-chloro-lO,11-dihydro-5H-dibonzo[a,d]cycloheptén-5-one et la IT-morpholino-éthy lamine donnent la 3-chloro~K-(2-morpholino-éthyl)-10,ll-dihydro~5K- dibenzo[a,d]cycloheptén-5-iaiine ; 10 P. 184-187° [dichlorhydrate] la 10,11-dihydro-l-méthoxy-5H-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-one et la JT,F~diméthylamino-éthyla.rnine donnent la 10,11-dihy dro-K- ( 2-diméthylamino-éthyl )-l-iaéthoxy-5H-dibenzo[a,d;]cycloheptén-5-imine ; 15 P. à environ 100° [oxalate] la 2-chloro-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptsn-5-one et la ITjN-dinékhylamino-éthylaaine donnent la 2-chloro-IT- (2-disiéthylarnino-éthyl ) -10,11-dihydro-5H-dibenzo [a, d ] cycloheptén-5.-imine ; 20 P. 109-112° [oxalate] la l-fluoro-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-one et la N,îT-diméthylamino-éthylaraine donnent la 1-f luoro-II- ( 2-diméthylamino-éthyl ) -10, ll-dihydro-5K-dibenzo[a, d]cycloheptén-5-iminc ; 25 P. 185-188° [oxalate] la 3-chloro-lO,11-dihydro-5H-dibcnzo[a,d]cyclohepten-5-one et la N,iî-di;>v5thylanino-propylasiine donnent la 3-chloro-lî- ( 3-dinfthylaniiîio-propyl ) -10,11-dihydro- 5H-dibenzo[a,d]cycloheptén~5-i:rine [isomère principal du 30 mélange] ; P. 274-277° [dichlorhydrate] 71 36264 2110323 la 3-ohloro-lO, D 1-dibydro-SH-dibenzo[a,d ]oycloheplén-5-one et la H- ( * -i\'i bfcylpip r'rasine )-éthylaraine donnent la 3-chloro-r-[2-(4-rr;thylpipérasino)~(Sth,vn ]-10,11-difcydro-5H-d ibenz .ï [ a, 0. ] cycle!: c??t:'n-5-i:ni ne ; 5 F. 245-24'3° L'-io:>'-.alatn] la 3-bro:;io-l0,11-d.ihyd'ro-pII-dibenso [a, d ] cycloheptén-5-one et la N,y-cliaîétkyla:r.ino-éthylapine donnent la 3-bromo-*;- ( 2-diinéthyla nino-éthyl ) -10, ll-dihydro~5H-dibenso~ [a,d]cyc3.ohs-ptc-n-5-iaine ; 10 P. 215-23.8° [chlorhydrate] ' la 3-bro:nc-3.0, ll-dihydro-5H-dibenzo [a, d ] cyclohept én-5-one ot la IT,l~-dinéthyla:ninc-éthyla;aine donnent la 3-bro:.io-3:;~ (2-dinéthy laï.iino-ét hyl ) -10, ll-d ihydro- 5H-dibv'mzo[a,d]cyc3.oheptén-5-iaine [isosore principal du 15 mélange] ; F. 130-133° [dichlorhydrate} 3.â 3-'îéthoxycarbonyl-10, ll-dihydro-5H-dibc;izo [ s., d 1 cyclohept én-5 - "ne et la N,rî-diaéthylaraino-éthylanine donnent la 3-méthoxycarbonyl-u-(2-diadthylaiaino-stbyl)-10,11-dihydro-5K-dibonzo[.a,à]cyelQh3ptén-5-in!ine ; 20 F. 151-164° [oxalate] La 3-^éthoxycarbonyl-lO, ll-dihydro-ÇK-dibenzo [a, à]cyclohep-tén-5-one utilisée comme substance de départ peut, par exemple, être préparée comso suit : 4,6 g de J-cyano-lO,ll-dihydro-5H-dibonzo[a,d]cycloheptén-25 5-one sont chauffés à l'éaullition avec 4,5 g d'hyûroxyde de potassium, 15 -:'-l d'othyl&ne-/;lycol et 5 si d'eau pendant 43 heures sous des conditions do reflux. La solution réacuicnnelle est ensuite refroidie, diluée avec de l'eau et extraite avec ce l'éther. La phase aqueuse est amenée au r>K 1 par addition d'acide 30 chlorhydx-iuue xl et extraite avec du chloroforme. Les extraits de chloroforme sont desséchés et nvanords sur du sulfate de sodxurû. La 3-carboxy-lû, 11 -dih7/dr o-5ïï-dibenso [ a, d ] cyclohept én-5 - one 71 36264 ' 2110323 restante fond h 221-223°. 8,8 g de 3-carbox^-lO, 11-dihydro-^il-dibenao[a,d jcyclokc.>- tén-5-one sont chauffes pondant 12 heures, après audition ce 110 mi de r.C uhanol et de 600 ml de benzine absolu, d::ns un 5 appareil SorJilet rempli d'un tamis moléculaire [dia-:bIre rie o. grain 4 A]. I.c raélan/re réuctionnel est ensuite évapora. Le résidu est repris dans l'éther. L'extrait est lavé avec de lr-soude caustique 3ïf, desséché sur du sulfate de sodium st évaporé. La 3-méthoxycarbonyl-10, ll-dihydro-5K--dibenzo [a, cl ]cycloheptér.-5-10 one restants fond à 109-111°. la dibenzo[b,o]thiépin~ll(6xï)-one et la II,K-diiaéthylaiaino-éthylaraine donnent 15 la K~( 2-diméthylarnino-éthyl)-dibenzo [b,ejthiépin-ll(oH)-imine ; F. 179-132° [oxalate] la 1,3-dichloro-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-one et la lI,îï-diméthylamino-éthylamine donnent 20 la 1,3-dichloro-H-(2-diméthylamino-éthyl)-10,11-dihydro-5H-dibsnzo[a,d]cycloheptén-5-imine [isomère trans] ; F. 209-211° [dichlorhydx-ate ] la 1,3-dichloro-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cjrcloheptén-5-one et la NtF-diraéthylainino-othylamine donnent 25 la 1,3-clichloro-ïI- ( 2-diraéthylami.no-éthyl ) -10,11-dihydro-5 K-dib e nz o [ a, d ] cy c 1 o he p t én- 5 - i "i ine ; F. 144-147° lchlorhydrate] la l-ehloro-10, ll-dihydro-7,8-dimfcthyl-5H-di'benso[a,d]cycloheptén-5-one 30 et la iî,iI-diméthylamino-éthylamine donnent la l-chloro-7,8-diméthyl-ïI- (2-di:aéthylamino-éthyl)-10,ll-di'nydra-5K-dibe nso [a, d ] cycloheptén-5-imine ; 71 36264 F. 24>-245° [chlorhydrate] 2110323 la 3-cy&no-10,3.1 ~dihydro-5K-di'be::s:oc! Icy clohcrptdn-5-one et la L;,rî-dixdthyX:i::iino-dThylr.^ir.c- donnent la 3-cyr.iio-."i-( 2-d i:;,éthyla::ûno-ét hyl )-10,ll-d ihydfo-5!i-5 dibe.iaoi a,d]cycloheptén-5-i--iine ; F. La 3-cya>io-10,l.L-dibyclra-'5îi-dibûnao[a,d]cyclohept6n-5-one utilisée oor&ne substance de dcpart peut être préparée coir.-ie suit : 7,2 £ de 3-bro:ïio-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohe-ctén-10 5-one sent chauffés à l'ébullition pendant 6 heui*es dans des conditions de reflux avec 2,7 g de cyanure de cuivre et 10 ni de diacthylfornamide. La solution obtenue est versée à chaud dans une solution de 10 g de trichlorure de fer dans 15 al d'eau et 3 ml d'acide chlorhydrique concentré, agitée pendant 20 minuter. 15 à 70° et extraite avec du toluène. L'extrait de toluène est d'abord lavé avec de 11 acide chlorhydrique 3-ï, puis avec de la soude caustique ;;-î, desséché sur du sulfate de sodium et évaporé. La 3-cyano-lG, 11-dihy'lro.-5H-diberi.zo[a, d]cycloheptén-5-one obtenue est purifiée par adsorption sur une quantité 10 fois supérieure 20 de gel de silice [éluant : toluène] ; fusion : 3.04-106°. la 10 [ou 113-brono-l-chloro-5H-di'benzo [a, d ] cyclohepfcén-5-ons et la K,Iv-diméthylaaino-dthyla^âne donnent la 10 [ ou 11 ]-bro:ao-l-chloro-:T- (2-d i~:éthy lamino-éthyl )-5H-dibenzo[a,d]cyclohoptén-5-i."ine ; 25 F. 191-193° [oxalate] la 1,10[ou11]-di ohloro-5H-dxb c n a o[a,dj cycloheptén-5-one et la I?, ':T-di,r.éthylanino-6thy lsaine donnent la 1,10[ou 11 ]-dichlero-l;-(2~di.néthyla:.iino-éthyi)-5H-dibenzo[a,d]cyclohor'tén-9-i^ine ; 30 F. 163-165° [oxalate] 71 36264 Exemple 2 2110323 12,1 g As 3-chloro-l.O, ll-dihydro-;>::~riibenze! a, d {cyclchc ntén-5-one sont dissous avec agitation à la température' ambiante s jus une atmosphère d'argon dans 700 ml de benzène absolu. Après 5 addition de 44 g de aéthyl&raino-propylaaine, la solution est v g refroidie a 5 et traitée goutte à goutte .avec une solution de 9 isl de tétrachlorure de titane dans 40 ni de benzène absolu. Le mélange réactionnel est agité pendant 43 heures à la température ambiante, chauffé pendant 6 heures dans des conditions de reflux, 10 puis concentré jusqu'à la moitié du volume. Le concentrât est traits avec de l'eau. Le précipité qui se forme est filtré et lavé plusieurs fois avec du benzène. La phase aqueuse est extraite avec de l'éther. Les extraits organiques sont combinés, lavés avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, dessé-15 chés sur du sulfate de sodium et évaporés. La 2-chloro-K-(3-méthylaraino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenao[a,d]cyclohepton-5- imine restante est purifiée par adsorption sur une quantité 20 fois supérieure d'oxyde d'aluminium neutre [activité II, éluant : benzène], puis dissoute dans de l'acétone et traitée avec une 20 solution de 3,8 g d'acide oxalique dans 40 ml d'éthanol. L'oxalate cristallin obtenu fond, après recristallisation dans le mélange acétone/methanol, à 164-167°. Le produit est obtenu sous forme d'un mélange stéréo-isomère, la proportion étant d'environ 3:1. Les deux isomères 25 peuvent être séparés par chromâtographis sur couche mince [adsorbant : oxyde d'aluminium Kerck F 254, éluant : acétone/ toluène/diéthylamine 49:49:2]. D'une manière analogue : la 3-chloro-10,11-dihy dro-5îI-dibcnzo[ a,d]cycloheptén-5-one 30 et la étfcylaaino-propylamine donnent la 3-chloro-M- (3-othylar.iino-propyl)-10, ll-dihydro-5H-dibenzo [a,d]cycioheotén-5-imine ; F. 169-172'" [oxalate] 71 36264 2110323 la 1-cLloro-lO, XX-dihydrc-SH-dibenao[a,d]cyc3 che ptc-n-5-one et :.-.othy.Laf::ino-prop.ylar;dno donnent la l-chloro-17- ( 3-m e thyla^ino - propyl ) -10, lI-dihydro~5Iî-dibensofa.d joy clDhop t-:.n~5-i:d^c ; 5 F. X«1 G-1A9° [oxalate] la 1 —chl oro-10,11-c ihydro-^H-dibônîiO i. a, d 1 cy cl ohepti'n-5-one et la éthyleminc-propyXanins donnent la l-chlOl'O-H- ( 3-ctiiyXanino-propyl ) -10,11-dihy dro-î?H-dibenso[a,d-]cycloheptén-5~inine ; 10 F. 170-173° [oxalate] la l-:séthyl-10,13 -dihydro-5H-dibenzo[a,d]eye.lohept én-5-one et la éthylnrnino-propylamine donnent la l-;.r.:thyl-iJ-(3-'-:'thylar:iino-propyl)-10tll-dihydro-5H-dib enzo[a,d j cy cl ohe^t én-5-imine ; 15 F. 101-163° [oxalate]" la l-cya»o-10,ll-dihydro-5H-dibenso[a, d. ]cycloheptén-5-one et la étîiyla:rdno-propy3.c.::iine donnent la l-cyano-îï- ( 3-éthylamlno~propyl ) -10, ll-dihydro-5H-dibenzo[a,à]cycloheptéû-5-i"dne ; 20 F. 129-13?-° [oxalate] la 10,ll-dihydro-5H-diberiSO[a , d ]cyc3.oheptén-5-one et la éthy3x.nino-propyla 25 F. 174-176° [oxalate] la 10,3.3.-dihydro-5H-dib or.a o [ a, d ] cyclohopton-5-onc et le. I:-!>iéthyla:2ino-pro"oyT.arnin3 donnent Xa N- (•jJ-r.cthy Vu-:dno-?r opy 1 ) -10, 11-dihy dro-511-d ibenso La,d]cycloh-.ct'n-5-ininr; ; 30 F. 190-201° [oxalate] 71 36264 22 2110323 15»5 k de l"ïï-ciibGn20[a,d Icyeloboptén-b-one sent : rir-cus avec a/:i ;.;..licn à le. tonioératuro a:.^:l :;nte roua une aV-r.—éù":'.: d'argon dans 700 si do bensono r.boolu, La solution est refroi-5 die à 0J après reddition do (;u f de I.,i-:-dicu';JJ\y.1 arsino-étJ-yla .iij.c et traitée -*ov t ;•« à routfco avec une rolution oc 5,4 ml do tétrachlorure de titans dans 4 0 ni de beaaène absolu. Le ;;.élr;r;^e réaetionncl est arpté pendant 4H heures à In température ".rubi.'Jito puin filtré. Le filtrat est évaporé cous aression réduite. Le 10 résidu est traité avec de la fjlane et de l'acide ehlcrhydrique 3N et extrait à fond a.vee de l'éther. L'extrait d'éther est d*abord lavé avoo de l'eau, puis avec une solution aqueuse; saturée de chlorure de sodium, desséché sur du sulfate de sodium et évaporé. La Tî-{2-di::;étbyla-nino-ét}nO )~5H-dibenzo [a, d.]cycloheptén-15 5-isine restants est reprise dans l'acétone et traitée avec une solution de 2,3 g d'acide oxalique dans 40 al d'éthanol. . L'oxalate précipité cristallin fond, après 'recristallisation dans le mélango acétone/raéthanol, à 177-179°. L'une manière analogue : 20 la 5H-dib'enzo[a,d]cjcloheptén-5 -one et la N, li-dirnéthylamino-propylaaine donnent la N-(3-diraéthylarnino-propyl}-5H-dibenao[a,d] cyeloheptén-5-imine ; F. 159-161° [oxalate] 25 la 5H-dibenao[a,d]cyeloheptén-5-one et la îi,S-diothylaraino-éthylaïïiine donnent la. ï-I- ( 2 - d i é t hy 1 ai.ii ao-é t hy 1 ) - 5lî-di b e n a > [ a, d ] ey c loh e p t é n- 5-i.-p.ine ; P. 115-118° [oxalate] I i 71 36264 23 2110323 la 5H~dilure::o;jiJd]oy'.:.loliaï}:.^n-"-ona et lu ù^nnuni la K- (3-diJ^hylar.ir:o-pronyl J-vK-dib^nso f a, d] cycloLept-'n-5-i-.ir^ ; 5 F. 13 3-liO0 [oxalate-] la lO-brorno-^K-dlbenso [a, o. ]cyclohsïst *'n-5-one ot la H, K-diasth,, la:"ino--^t"j-/l-Ariine donnent la 10-broï.:o-X- (2-d jjjt'thyJ.a:nino-othyI ) -5Ii-dibenzo [a,d jeycl cheptéu-^-i^iive ; 10 F. 175-174[oxalate] la 5H-dibc:i3o[a,d]cycloiiepté?i-5-one et la. aé thy lasii n o- yr a pyluain e donr.ont la lî-(o-vxlthylamino-Tiropyl)-5K-dibenzoLa,d] cycloher:tc'n-5-.trnine ; 15 F. 151-154° [cmJ&tû] la 5H-dihenso[a,d]eycloheptdn-5-ose et la cHhylanino-prDpylamine donnent la 3-(3--'tr!yla:aino-.oropyl)-5II-diben3o[^.,djcyclo— hept ^n-5-i«dr e ; 20 F. 158-160° [oxalate] la lû-cyano-5K-dibonse- [a, d ] cyc3.oheptén-5-Oîie et la H, ;i-diraithyIa::;ino-.'tfcylanine donnent la 10-cyano-.;- (2-di::;-5 thylaœino-û thyl )-5I--dibenso [a, d ] cycloheptén-5-ifflins ; 25 F. 18/—13.'° j_ oxalate] la 3-c:ilo^-o-y^-diner;^o i/«, d]oy clnheptcn-'j-orio et la i'T,J—dirrictiiylarûins—-ithylarriinc oenr-ent la 3-shloro-:;-(2-dir:.ét-}-yiarsino-othyl )-5H-libenKoi a,d ] cyclo!ver>téu-;j-i dno ; 30 F, 173-175° [oxalato] bA0 OB\G^At 71 36264 2110323 la 10-( thy l-s>ui£onarai3o )--3îi-dibonr.r:; i- , d ]c.y-loiiit-;! 'r—r:-v. et la N,jT-ditadthyj.arnJ.riO-Cth.v!!r^nine donnent la l\T-( 2-dimé tby] a*nino-r'tb.vl)-10- l'-cî J ï3ti;yl-sulio?:ie:nido )-5H-dibenao[s, d jcyoloheotén-'j-inine ; 5 F. 194-19-5° [cxalato] la l-chloro-5H-dibenzofa, d ]cy clohop-ton-5-one et la N, N-d i rua t hy .la:nino - C t hy 1 ?roitt e donnent la 1-chloro-lf- ( 2-dims thy laraino-é-thyl )-5H-dibenzo{" a,d] cycloheptcn-5-inn.ne ; 10 F. 166—169"1 [oxalate] Exemple 4 18,6 g de 2-chloro-thioxanthén-9-one sont dissous avec agitation à la température ambiante sous une atmosphère d'ar,~on dans 350 ml de toluène absolu, la solution est refroidie à 0° 15 après addition de 60 g de B,N—dirasthylaraino-éthylamine•et traitée goutte à goutte pendant 30 minutes avec une solution de 5 ml de tétrachlorure de titane dans 50 al de toluène absolu le mélange reactionnel est agité pendant 76 heures à la tempe-rature ambiante, puis filtré. Le filtrat est concentré sous 20 pression réduite. Le concentrât est traité avec de l'eau glacée et extrait à fond avec du chlorure de méthylène. L'extrait de chlorure de méthylène est lavé d'abord avec de l'eau puis avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, desséché sur du sulfate do sodium et évaporé. La 2-chloro-K-25 (2-di.\aéthylamino-éthyl)-thioxanthén-9-iaine restante esx repris dans de l'acétone et traitée avec une solution de 6 /■: d'acide-oxalique dans 50 ml d'éthanol. L'oxalate cristallin obtenu fond . après dessicaticn sous vide, à 161-183°. D'une manière analogue : 71 36264 2' 2110323 la 2-cbloro-thicxanthén-9-oiie et la N,N-diE:étbylaœJno-propylamine dorment la 2-chloro-N-(3-diné thylaa»ii)o-propyl}-thioxanthén-9-imine ; F. 176-179° [oxalate] 5 la 2-chloro-thioxa:athén-9-one et la ÎT,N-diéthylamino-éthylamine donnent la 2-chloro-ff-(2-diéthylamino-éthyl)-thioxanthén-9-imino ; F. 171-172° [oxalate] la 2-chloro-thio>:arithén-9-one 10 et la I?,N-diétiiylamirio-propylaraine donnent la 2-chloro-H-(3-diéthylamino-propyl)-thioxarithén-9-imine ; F. 144-146° joxalatej Exemple 5 5,2 g de 10,ll-dihydro-5H-di"ben£Oj_a,dl cyclohept én-5-one cent 15 dissous avec agitation à la température ambiante sous une atmosphère d'argon dans 200 rai de benzène absolu. La solution est traitée après addition de 23 g de ïï,IÎ-diméthylamino-propylamine avec 4.5 g de chlorure d'aluminium. Le mélange reactionnel est agité d'abord pendant 20 minutes à la température ambiante, puis pendant 12 heu-20 res sous des conditions de .reflux, puis il est concenti-é et extrait à fond avec de l'éther. L'extrait d'éther est lavé avec nne solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, desséché sur du sulfate de sodium et évaporé sous pression réduite. La ï!-(3-diméthylamino-propyl)-lQ,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d3cycloheptén-5-imine restante 25 est reprise dans l'acétone et traitée avec une solution de 1,2 g d'acide oxalique dans 20 ml d'éthanol. L'axalate cristallin précipité fond à 150-152°. Exemple 6 10,3 g de 10,11-dihydro-5H-dibenz0j[a,d] cycloheptén-5-one 30 sont dissous avec agitation à la température ambiante sous une atmosphère d'argon dans 2D0 ml de toluène absolu. Après addition BAD ORIGINAL 71 36264 2110323 de 33 g de fr, r;-diméthylardno-ï)ror!ylaTdn.-:, la solution est refrc-:." die à 0° et traitee çoutte à routie avto 10 r de v^ntanhlorure d1 antimoine. Après élévation à la température sablante, le mélange reactionnel est agité pendant 7 heures à 90°, puis év. 5 jusqu'à la moi Lie, hydrolyse par addition d'eau et essoré. Le filtrat est extrait plusieurs fois avec do l'éther. Les solutions étherées combinées sont lavées avec de l'acide chlorhydrioue 2S. La phase aqueuse est rendue alcaline et extraite avec de l'éther. L'extrait d'éther est lavé avec une solution se t^v-10 de chlorure de - sodiuai, desséché sur du sulfate de sodium et évauuxé. La N-(3-diraéthylamino-propy 1 )-10,11-dihydro-5H-dibenso[a, d |cyclo-heptén-5-inine obtenue est dissoute dans l'acétone et traitée avec une solution de 2,25 g d'acide oxalique dans 35 ml d'éthanol. L'oxalate précipité cristallin fond, après recristallisation dans 15 l'acétone, à 150-152°. Exemple 7 2,6 g de 10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-one sont dissous avec agitation à la température ambiante dans une atmosphère d'argon dans 100 ml de toluène. Après addition de 20 11,5 g de ï«T,N~di:néthylamino-propylamine, la solution est l'efroi-die à 0° et traitée lentement avec 3,9 g de trichlorure d'antimoine. Après élévation de la température à la température ambiante, le mélange reactionnel est agité pendant 6 heures à 80° et élaboré comme décrit dans l'exemple 6. La H-(3-diméthylamino-propyl)-25 10,ll-dihydro-5H-dibenso[a,d]cycloheptén-5-imine obtenue est dissoute dans l'acétone et traitée avec une solution de 0,9 g d'acide oxalique dans 20 al d'éthanol. L'oxalate cristallin précipité fond, après recristallisation, à 150-152°. Exemple 8 30 10,4 g de 10,11-d ihy dro-5H-dit> enzo [ ^, d ] cyclohept in- 5 -one sont traités avec 6,12 g de N^ff-diraethylamino-propy lamine dans BAD ORIGINAL 71 36264 27 2110323 20 ml de toluène absolu et chauffés, après addition de 2C ~ d'un o tamis moléculaire 4 A pendant 20 heures scuo clés conditions do reflux. Le tamis moléculaire est ensuite séparé par filtration le filtrat est évaporé. Le résidu est repris avec de la glace 5 et de l'acide ehloiiiydriguo et extrait avec de l'éther. La phase aqueuse est rendue alcaline et extraite en secouant avec de l'éther. Les extraits d'éther combinés sont lavés avec de l'eai et une solution concentrée de sel de cuisine, desséchés sur du sulfate de sodium et évaporés sous pression réduite. La N-(2-10 dir,iéthyla::!ino-'propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenso[a,d ]cycloheptén-5-imine restante est dissoute dans l'acétone et extraite avec une quantité équivalente d'acide oxalique dans l'acétone. L1oxalate cristallin obtenu fond à 150-152°. Exemple 9 15 7,3 g de l-chloro-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptén- 5-one et 45 g de N-méthylothylènediamine sont chauffés jusqu'au lendemain à 200° sous une atmosphère d'azote dans un récipient pout haute pression. Après évaporation de l'excès d'aminé le concentrât est traité avec de la glace et de l'acide chlorhydrique 3N. 20 La cétone n'ayant pas réagi est extraite avec de l'éther. La phase aqueuse est ensuite rendue alcaline et extraite avec de l'éther. L'extrait d'éther est lavé avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, desséché sur du sulfate de sodium et évaporé. La 1-chloro-ïï-(2-méthylamino-éthyl)-10,11-dihydro-5H-25 dibenzo[a,d]cycloheptén-5-imine restante est dissoute dans l'acétone et traitée avec une quantité équivalente d'acide chlorhydriqu-" dans l'éther. Le chlorhydrate cristallin précipité fond, après recristallisation dans le acétone/méthanol, à 221-224". D'une manière analogue 71 36264 28 2110323 la 3-chloro-lO,ll-dihydro-^H-dibcnzo[a,ùloyclohepi;c^-5-ona et la î:-nictn.yl'vaino-dthyl;; une doni-ont la 3-chloro-iî-( 2-nothylfroino-d ihy 1 )-10,11-dihy uro-5:î-dib-2nzo-[ a, d ] cy olohoplén-5-imiiic ; P. 202-204° [chlorhydrate] la .10,ll-dihydro^H-aibenzoi a,d]cyclohepton-5-one et la T?-- é t hy la-.iino-d t hy lamina donnent la N- ( 2 -x6 t hy larnino-é thy 1 ) -10, ll-dibydro-5H-dibenso[a, d ] cycloheptén-5-inîine 'r P. 211-213° [chlorhydrate] la l-chloro-10,ll-dihydro-5ïï~dibenzo[a, d] cyclohept en-5-one et .la l-diméthylaraino-2-propylamine donnent la 1-chloro-lv- [ ( 2-d iaiéthyla;ni no-l-:aéthyl} -éthyl ]-10,11-dihydro-5-H-dibonzo[a, d ]cyclohepten-5-iniine ; P. 19-7-200° [chlorhydrate] la l-chloro-10,1 l-dihydro-5H-diberszo [a, d ]cycloheptén-5-one et la éthylènediaroine donnent la 1-chloro-K-(2-anino-éthy1)-10,ll-dihydro-5H-dlbenzo[a,d] cycloheptén-5-i-"ïîine ; F'. 149-150° [maléate] la 10,ll-dihydro-5H~dibenzo[a,d]cycloheptén-5-one et la éthylènediamine donnent la N- ( 2-a:nino-éthy 1 ) -10, ll-dihydro-5H-dibenzo [a, d ] cycloheptén-5-i'nine ; F. 201-202° [chlorhydrate] la 3-dinaéthylcarbanioyl-lO, 11-dihydro-5K-d ibenzo[a,d 1 cyolohep et la K,iC-diméthylaniino-cthylamine donnent la 3-âiniéthylearba:noyl-23~(2-diméthylaazino-étkyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-i:aine ; Fp. 71 36264 29 2110323 la 3-c'?iiorc-10,.il-dihydro-5ir-dib'os.~oj>, d]cyc3olioptén-y-oiie et la v'-ûhylcr.-..!âia.rain-3 donnant la 3-cbloro-I7- ( 2-aKitio-é thy-'l ) -10, 11-dihvdro-5H-dibenzo[a,d*i?yc3 obeptén-rj-iaino ; J?. 22c-2?3° [cï.lorhyor;:.to] 20 ~ de 7'.- ( 2-tosy loxy~cthy1 ) -10,11-dihy&ro-5R-dibonzo [ a, d ] cy cl ohept- én-5 -inins sont dissous dans IbO ml do toluèn-3 et, après addition de 12,3 r.i3_ du pyrrolidine, chauffes à 11 cbullition sous 10 reflux pendant 3.5 minutes. Ensuite on évaporer le raélançe reactionnel sous pression réduite. On répartit 3.© résidu entre de l'éther et de l'eau. La phase éthéree est séparée, lavéej desséchée et évaporée. La lî- (2-pyrrolidino-é fchyl}-10, ll-diliydro-5E-dibenzo [a,d]cycloheptén-5-ir.iine huileuse restante fond à 145-14c-° sous 15 forme du sel de l'acide rsaléique. D'une manière analogue la il-(2-tosyloxy-éthy 1 )-10, ll-dihydro-5II-diben:io[a-,d]cycloheptén-5-inine • et 3_a pipéridine donnent 20 la II-( 2-pipôridino-cthyl )-10, ll-dihydro-5H-dibenso[a,d]cycloheptén-5-iraine ; 1? 1 A A 1 0 rmr,-jrîl + o1 J: 0 .i.'t ^ ] la ??-( 2-tosyloxy-éthyl)-10,11-dihy dro-5H-dibenzo [ a, d ] cy clchc.pt én-5 -iaine 25 et la d i.aotbyla'nise donnent la H- (2-diriéthy3.s.:'ino-cthy 1 }-l0,13.-dihydro-5H- dicur.z■>[?:,£jcyoi-.-hoptén-'J-i-air.a ; -, .,o ?. 131-132° [naléats] 71 36264 2110323 la j';— (2— ùocsyloxy—'. Ihy2 ) —10,11—c.iitïy..i■■>— >11—diberju"; [g,« jcyclohepfccn-5-i"!l:-v:.' et la d i é thy la:;;lr.e donnent' la ïï-(2-diéihylamiïîo-éthyl)0,11-cihydro-5K-dibenzo [a, d jcyolàhcp ^én~5--imiii:; ; F. 125-126° [ox:'.late ] la ;3- {2~tosylcxy-o th y1)-10,11 -dihycIi*o-5 Jl-dibens3 [a,d ]cycloheptén-5-ir,;ine et la. hydroxypropy.l-pipera.sinc dorj-.ent la ÎI— L2— ( -I -hydroxypropyl-pipérazino )-éthyl J—10,11-dihydro-5K-dibenzo[a, d }cyelohepten-5-i,nine ; F. 156-140° [dimaléate] La N-(2-tosyloxy-éthyl")-10, ll-diLydro-5K-diben-zo[a, d] cyclohepténén~5~imine utilisée comme substance de départ peut être préparée co-mno suit : 203 g de 10,ll~dihydro-5K-dibenzo[a, d]cycloheptén-5--ône so chauffés, après addition de 600 ml d'éthanolamine, dans une atmosphère de gaz inerte pendant 16 heures sous des conditions de reflux. L'éthanolanine refluante est ramenée dans le récipier. reactionnel par un appareil -Soxhlet rempli avec un tamis nolécu- o laire 2 x 130 g 4 A (perles, 2 mm, Merci:). Bnsuite le mélange reactionnel est évaporé, le résidu est dissous dans l'éther. La solution éthérée est lavée avec de l'eau et extraite en secouant avec de l'acide nitrique 12 glacé. Les extraits acides sont lavés avec de l'éther, amenés au pE 10-12 par addition de soude caustique concentrée (au froid) et extrait ensuite avec du chlorure de méthylène. L'extrait de chlorure de méthylène est lavé avec de- l'eau, desséché sur du chlorure de potassium et évaporé sous pression réduite. La M-(2-hydroxy-éthyl)-l0,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]c.ycloheptén-5-imine restante fond, après recristallisation dans le mélange acétone/'éther de pétrole (5:5) à 95-94°. Une solution de 150 g de !î- ( 2-hy dr oxy-ét hy 1 ) -10, U-dihy d ro 5H-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-5mine dans 1000 ml de benzène absoi 71 36264 31 2110323 et 165 ml de triéthylaraine est trsitce pendant 7>0 minutes à 5-10 goutte à goutte avec une solution de 119,5 ç do sulfoclilorure de p-toluène dans 500 ml de benzène absolu. Le mélange reactionnel est agité à la ter.pcrc.tuve ambiante pendant 43 heures, puis 5 versé sur de l'eau glacée. La phir-o bensonique est séparée, lavée, desséchée et évaporée. La (2-tosylo;:y-éthyl)-10,ll-dir;yàrc-5K-dibenso [a,d j cy clohcpt«n-5-i".in& instante fond, après recristallisation dans l'éthanol, à 114-110°. Exemple 11 10 On prépare des comprimés contenant les ingrédients suivants : 3-chloro-I.r-(2-diMéthy].a:.iino-étïiyl)-10,ll-dihydro 5H-dibenzc[a,d j cy clobentén-5-imine lactose amidon de mais 15 talc stéarate de magnésium La substance active est mélangée- avec le lactose et l'amidon de mais et granulée à l'aide d'éthanol. Le gr&nulat est desséché et, après addition de talc, pressé sous forme de comprimés. 20 Zxemple 12' On prépare- des capsulons contenant les ingrédients suivants : 10 m~ 63 mg 74 mg 2,7 m~ 0,3 — 150 m~ xo 71 36264 2110323 N-(2-dimé tl:ylar,iino-éthyl ) -*£11-3 ibenKO f a, ri] cycloheptén-S-imine lactose l'jO Er- amidon de maïs 30 :rj- talo 5 ~i::: 210 La substance active est mélangée d'un? manière homogène avec les autres ingrédients, pasose à travers un tamis [ouverte de maille 0,23 nua] et versée dans des capsules de gélatine. Exemple 13 On prépare des dragées contenant les ingrédients suivants 1-chloro-K- ( 2-dimé thyla-aino-étfcyl ) -10,11-dihydro- 5H-dibenzo[a,d]cycloheptén-5-imine 25 mg mannite 100 m~ amidon de riais 20 talc 5 r.i.^ 150 mg On fait passer la substance active avec la .mannite à travers un tarais [ouverture de înaille 0,23 ma]. A partir de l'amidon de maïs on prépars une pâte aqueuse à 1C>S et on mélange celle-ci d'une manière homogène avec le mélange aiannite/substanc active. On fait passer la masse humide à travers un ternis [ouver ture de maille 1,0 ma], le granulat obtenu est desséché et, après addition de talc, pressé sous forme de noyaux qui sont recouverts de la manière habituelle avec une couche de sucre. Exemple 14 On prépare des comprimés contenant les ingrédients suivant 71 36264 33 2110323 l-bro:ao-I-i~(2»di^ftli/la:niriO-'..'thyl)-10,ll-dihydro- 5ÏI-dibo^o[a,d]-; ycloheptcj n-5-i-iins 10 nie-*] acido siliciquc 25 lactose 115 %!£ amidon do nais 50 s t durât e de cale iu,.i 10 - 210 La subsias. Ci"N ' 1C*wV0 est bien mélangée avec les autres irt dienis, granuP '3 et près:s cîe sons force de coT.primés. 71 36264 4 2110323 "P ..V rT""\T n rr>T fy"ro .t t.j. j v ..j 4 ...j J. _/.j j. .j. j. U : •« i j 1. Composés trieycliquoc de la formule çénér.'iic X" 10 15 dans laquelle X représente un -groupe éthylène éventuellement substitué par un groupe alcanoyle infariour-auido, un groupe vinylène éventuellement substitué par un atome d'halogène, un groupe a.lcoyle inférieur, cyano ou sulfamoyle, ou un'.groupe oxymothylène, thio ou thionsthylène, il représente un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe ..hydroxy, alcoxy inférieur, alcoyle inférieur, cyano, alcoxy inférieur-carbonyle, carba-rnoyle, sulfamoyle, alcoyle inférieur-mercapto, trixluoro- méthyle ou nitro, et a désigne un chiffre de 1 à 3, 2 3 R et R représentent chacun un atome d'hydrogène ou 2 3 un groupe alcoyle inférieur, ou R et E sont reliés avec l'atome d'azote, le cas échéant, avec inc?LUSion d'un autre hétéroatorae du groupe oxygène, soufre et azote, de manière à former un radical hétérocyclique monocyclique, sature^ de 5 ou 6 membres, R^ représente un atorae d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, et n représente un chiffre de 2 à 5, 20 de même que les sels d'addition d'acide de ces composés. 2. La ÏT— ( 2 - d i m é t hy 1 a ra i n o - é t h y 1 ) -10,11-d ihydro-5 E-d'ib e n z o [ a, d jcycloheptén-5-i-nine. 3. La 1-chloro-ïï-(2-dimé fcfcylamino—sthyl)-10,11-dihydrc-bï .ibenzo [a, d ]cycloheptén-5-i:aino. 71 36264 'jï 2110323 4 . La >-ehloro-Jl-(2-di.;:élhyJx::;ino-éthyi)-L0,ll-dlhydro-SJï-dibcnsn i.;., dlcycichsp t 5. Lu l-bronic—J.~(2-di:aô-ohylai!iiro~i;thyl)-lO,3i-dihyûro-5H-dibenso [, ci ] cy clohoptt'n-5-i"ine. 5 6. La. lv-(2~diôthyl?iaino-;-thyi)-10îLl-flihydï*o-;:>^vlib3iiso [a, d ] cy cloh op t én-5 -.i>.ine. 7. La 3.-chloro-ïï-(2-disthyla*nino-c'thyl)~10, ll-dihydro-5 H-d ibenzo [ a, d }oy o3.oIiep Vén—5—i^.xne. 8. La 3-chlora-N-(2-dinthyIcrniac-ttb.yl)-10, ll-dihyd.ro-5TT-10 dibcr±so[a,ci ]oysloheptcn-5-i:;:ine. 9. Procédé pour, la préparation de composés trieycliques la foruulo rônérale 'Xs (R1) m cm m J-P 20 25 dans laquelle X représente un groupe éthyièno oventuc lenont substitué par un groupa alcanoyle inférieur- . amxdo, un groupe vinyiene ovont/UGlxe.'.'i.ont substxtu^v pr~ un atorae d'halogène?, un• «rourjo oéi eoylc inférieur, oy;'- ou oulfaraoyle T ou un groupe o;:y:;i:.'Lhylèr.e, thio ou 1 thio::iéthylèno, S"*" renréoonte un atorae d'hydrogène, n ' '■ • = ' ! un groupe nydro;:y, alcoxy ;ur le inférieur, cyr-no, alcoxy irïérieur-oarcony^ e, ou3 ffir:oyl.3, al cor" s f) 1 -.2 "'Ï *» i ~ î-j cr- '• • ry ~r i ^ ^ J f C . •v n V r;; ae 1 a l i,.;» un grou'oo f*lc;oylû 3 r.féri-rur, d'azote, 3.o cas u.ï" ar.or„s uyciro^eny ou -2 . 3 " • ' ou i-t a» sono re_'.x. a échéant, avoo inclusion COPY 71 36264 2110323 d'un autre h^if'rontoKo ou vroupo o. y. 'ènc, r.-.ufre et azote, do •• un 1. 5"'; .fi:. /' monooyclique, nature, de 5 ou 6 j, }f représorir. un ato;,.o d 'hydrogène ou un groune ?a«oylo inférieur, et n représente un chiffre de 2 à 5, de nêac que des sels d'addition, d'acider. térisé en ce qu'on traite un composé do Of; rvo: la fc avec un composé de la formule générale H0N-( Cil) -N. / R2 n "\n3 III Rh 2 3 4 dans laquelle R , R' , R et n ont la ciene signification que ci-dessus, lormule générais BAD ORIGINAL 71 36264 2110323 cu»n;j Auquells a, il , it', r: ut n ont la aiitnifics."ion quv^ ei-de3Kii3 et 7 rap^v^nT-e un io d'ïir.lo ~ène, un ^rour>2 aleoylo irr^j'iouj.--3ulf>>nylo:cy ou un groune phcn\ lt.sulfonj'1o;:,v ;,uo ,1e ce.:? ■ichc an l, .>ar de l*ai- lj> co\le inférieur ou de 1 ' ^alrrcèiie, xv eo un 1 1? formule gt'>3 2 dans laquelle a et R" ont la n-oac signification que ci-donsus, et en oa le co:.nc ;tenu for.mle I, 10 sn UÏ sel d'addition ide. dans laquelle T .1 t-2 et n ont la ae f3 lanification eue d's-r.B revendj. cation y, 15 de ;iê.v.o :;uo de ae'is d'addition d ' acide de cca composé s, rioe en au qu' .e un eonposo C.\ foï'iiule czCnûr^iLc BAD "ORiQJîsJAL j * i 71 36264 2110323 II O dans laquelle }L et R^-ont la même signification que dans la revendication 9, à l'aide d'un acide de Lewis, le cas échéant en présence d'un solvant, avec un composé de la formule générais H2MOT)n- É4 III 2 3 A 5 dans laquelle P , R , R' et n ont la même signification que dans la revendication 9, et en ce qu'on transforme, le cas échéant, le composé obtenu en un sel d'addition d'acide. 11. Procédé suivant la revendication 10, caractérisé en ce 10 qu'on traite un composé de la formule générale Ha dans laquelle R'1 est un atome d'hydro™èr.e.'ou d'hal: gène et la liaison pointillée peut être hydrogénée, BAl» GriiuJHAL» 71 36264 2110323 vec un cornoosé de la formule ;~énér&i.n 2 IIIa 2 dr-ns laquulle il' " ut H1" r?;pr éaentent un atome à1 hy- dre^ène ou un grouoo slccylo inférieur et n' désigne 2 ou 3. 5 12. Procédé rsujvaut l'une des revendications 9» 10 et 11 caractérisé en ce qu'on tiaite la 10,ll-dihydro-511-dibenzo[a,d] cyclohepté-ïi-5-ooe avec la I?,lî-di;nsihy lanino-étî^aLa^ine. 13. Procédé suivant l'une des revendications 9» 10 ot 11, caractérisé en ce qu1 on traite la 1-cfcloro-l 0,ll-dih.ydro-5H-c.iccr.- 10 zo [ a, d ] cyclohept én-5-one avec la !!,H-diméthylainino-c-thylmine-. 14. Procédé- suivant l'une des revendications 9, 10 et 11, caractérisé en ce qu'on traite la 3-ehloro-lO,3l-dihydro-5K-dibenzo[a,dJcycloheptén-5-one avec la II,îl-diiaéthy.lanino-éthyl?mir.o. 15. Procédé suivant l'une des revendications 9, 10 et 11, 15 caractérisé en ce qu'on traite la I-bro;v>?.-I0,ll-dihydro-5H- dibonzo[a,d 1 cyclohoptén-5-one avec la ITjé-diaéthyla^ino-éihyla^ine. 16. Procédé suivant l'une des revendications 9, 10 et 11, caractérisé en ce qu'on traite la 10,ll-dihydro-5î^-dibsnso(_a,d] cycloheotén-5-one avec la H-diéthylaaino-éthylarsine, 20 17. Procédé suivant l'une des revendications 10 et 11, cai*'..-ctérj£îé err es ';u'on traite la l-chloro-10,ll-d.ihyâro-5:i-dibenso; a,c. 1 cyclohoptén-5-Onc avec la 2%:;-ùiéthyla:::ino-étIv; l;-:.:iac.. 18. >rocédé suivant l'une des revendications "9, 10 et II, caractérisé' en ce ou 'on traite le 3-chloro-lO,ll-dihydi-o-5H-2$ dibanze[a, '!•:.ycj.O;'.->ptén-5-one avec la ;:,"-diéthylaaiuo-éthylaaine. BAD ORlGlNAt. 71 36264 2110323 i>. Procédé suivais In rev V.'a tien \ . e:...vet'.'.- J-wn •:. qu'on tre.ito un ocapo^-.: m... L'o. fr-r.^le II avc-t vn .U I:; formule III, lo cas cckéur;t ncurj pxv:;r;ion. dar:-» un do-niee dc température cri cre 50 gô environ 250°. 20. Procédé suivit ,1p. revendication 1°, carrotériné on qu'on traite un composé do la formule II aven un comnajé do lr. formule III, dans un système clos à environ 200°. 21. Procédé suivant, la revendication 9, caractérisé en cy qu'on trait o un oonposc do la formule II avec un eomoooé de ]a formule III à l'aide d'un agent déshydratant neutre. 22. Procédé suivant la revendication 21, caractérisé en ce qu'on traita un composé do la formule II avec un composé de lo formule III à l'aide d'un tamis moléculaire avcc une mrandeui" o de pores de 4 A et une grosseur" de grain de 2 nis. 23. Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce qu'on traite un composa do la formule IV avec un composé de la formule V en présence1 d'un solvant. 24 . Procédé suivant la revendication 23, caractérisé en ce qu'on traite un composé de la formule IV avec un composé de la formule V en présence d'un hydroearbure aromatique tel que le benzène ou le toluène. 25. Procédé suivant l'une des revendications 30 et 33* caractéris en ce qu1 on traite un compose de la formule II avec un composé de la formule III en présence d'un •halo.-'énure d'un élément du rroupe III du système périodique. 26. Procédé suivant la revend:! cation 25, caractérisé en ce qu'on traite un composé de la formule II avec un composé de la formule III en présence de chlorure d1 aluminium. 21. Procédé suivant l'une des revendications 10 et 11, caractéris en ce qu'on traite un composé de la formule II avec un composé de ' COPY BAD ORIGINAL 71 36264 41 2110323 la formule III «n présence d'un *he."t. c>rC>rj.s a d'un cl-'nient du «rou'OG IV .-lu périodique. 28. rvooc'd^ suivant la rcvon.-xicm. ion Pl. ci^-aatoricd en eo qu'on traita un coœpooç ci o la formule II avec un composé* do la •P oj':.iule IjI en présence de t «étrachloruro de titans, 2y. Procédé suivant l'iuie des revendications 10 et 11, caracterir. eu ce qu'on traita un composé ne la formule II avec un composé de la formule-III en pruscnce d'un halor-énuro du ;-rouDC V du . \ / . , . *" £*.: ** tav" ^ "» t ? ,tï . L> UO - IV' %.>.»_ v : ( vl.^ 0 30. Procédé suivant la .revendication 29, caractérisa on ce qu'on traite un conroosé de la formule II avec un composé de Ha xorrule III on présence de trichlorure d'antimoine ou de per>b-:-.-cklorure d'antiroine. 31. Procédé suivant l'me .des revendications 10 et 11, caractorii en ce qu'on..traite un composé de la formule XIr avec un composé do la formule III en présence à'ur_ ha3_o~énare du groupe ¥111 du système périodique. 32. Procédé- suivent l'une des revendication 10 et 1.1, et 25 à 31, caractérisé en ce qu'on traite un composé de. la ferras lo II avec un composé de la fomule III en présence d'un hydrocarbure aromatique tel que le benzène ou le toj.uene, 33. A titre de produits industriels. nouves^ convenant notamment dans un procédé de préparation selon/des revendications 10 à 32, des composés de la foraule rérérslo 0 COPY BAD ORIGINAL 71 36264 2110323 dans laquelle; I":"~ rc::vr• un e.v un groupe alcoxy i nf ériey,r-c?vt-boityle. 34. A titre de produits ir.due Iviols n g uv g onv c nan t notaîcrxnt dans un procédé de prépara t. in m selon/ de:? r o v y r.d i c a t i c : -.c b 10 à '52, la 3-cyaiio-lO, li-dihydro-pw-dibenso [a,u]c.yclevio^ton-'j-oric. 33. A titre de produits industriels nouve^yx^gonvenant notaient dans un procédé de préparation selon/des revendications 10 à 32, la 3-^éthoxycarbeny 1-10.ll-dihydro~3n-diben£o[a,d]cyclo-kepté:;-3-one. - 10 36. À titre de produits industriels nouve^vig^gonvenant notamment dans un procédé de préparation scion/des revendications 10 à 32, les composés de la formule générale dans laquelle a représente un groupe éthylène éventuellement substitué par de l'alcanoyle inférieur-asaido, 15 un groupe vinylène éventuellement substitué par des groupes halogène, alcoyle" inférieur, cyano ou sulfamoyle ou an groupe oxyr.iéthylène, thio ou thioccthylène f Y représente un atonie d'halogène, un groupe alcoyle sul-fonyloxy inférieur ou un groupe phénylsulfonyloxy 20 éventuellement substitué par de l'al'eoy3.e inférieur ou de l'halogène, R*" représente un atone d'hydrogène, d'halogène, un croupe hydroxy, alcoxy inférieur, alcoyle inférieur, cyano, alcoxy infér'ieur-carbonyle, car-ba^ïoyle, sulfamoyle, alcoyle inférieur-mercapto, tri-23 i'luororriéthyle ou nitro, et :n désigne un nombre entier • de 1 à 3, et il' représente un atome d'hydrogène ou un pAn original 71 36264 2110323 rrcw-'c fC- coyis- inférieur ot n desi'-ne un c'/iiffx-e d wv V . LTO.LI v v» l'uae r.oIn-,ir uni- S.?'-*- 'v-t procédé du.pv3'cr-:.rr..-i'-i„^ sclor/ de.3 revo^dionti r; i o >• "'*? 1-1 {r>„ '■ —iA, . .i,* ^ i eyeloheptérj-'j-i -Ane. d'une 33. Los produits obtenus .suivant; lo orocédo /dss revendiez tioas 3 à 52. l'une 10 /des r.iveïT-lic 39. A titre do nédioEuriCnts nouvecux, les corapos 40. Con-:-j^it;.iona avant une action ph&riœ.ccâynwûigua caree- v .. „ . ■'l'une térioéos on ce ç a ' elles comprennent an conioooé suivant/de» revendications 1 à ainsi ou'un véhicule ou support pb.c.rmaceu- ticuc. U--I. • • - . suivant revendi 40, en ce qu' e.1 les co prosonte-nt 'sous forme i 'unités de dosare contenant 5 à 200 mg de aubstoncc active par unité de dosa~3. 42. ÎUXVOn c revendication 41, carr : uîin.x • ~ flq c o ^ 20 cachets, suppositoires, ovules, ampoules etc. ■vnv' - -1 »•- i 43. Procédé pour la fabrication de préparations ayant une action pharmacodynamique caractérisé en ce qu'un composé selon l'une des revendications 1 à 8 est mélangé, en tant que substance active avec des supports solides ou liquides, non toxiques, 25 inertes et thérapeutiquement compatibles, usuellement utilisés dans-de telles préparations, et/ou des excipients. 44. Utilisation des composés suivant l'une des revendications 1 à 8 comme agents pharmacodynamiques. bad, original