Brevet FR2132473A1 — publié le 19721117

Cette invention concerne des composés organiques halogénés utilisés comme agents de contraste aux rayons X La radiographie est une technique bien connue de diagnostic médical. Dans les applications médicales où la pathologie concerne les cavités du corps il est normal d'utiliser un milieu de contraste aux rayons X, ou une composition radio-opaque, pour permettre la visualisation radiographique. Le milieu de contraste aux rayons X de la technique antérieure le plus couramment utilisé a été le sulfate de baryum, que l'on utilise en suspension aqueuse. La suspension contient couramment, en plus du sulfate de baryum, d'autres additifs comme par exemple des agents aromatisants pour surmonter la réaction de dégota du patient à l'ingestion du mélange. On n'utilise pas des suspensions de sulfate de baryum dans les cas d'obstructionsintestinalessuspectées, ou connues, car le sulfate de baryum tend à se déposer et à former une crotte proche de l'obstruction, formant souvent une masse solide dangereuse. On sait utiliser des milieux radio-opaques solubles dans l'eau dans les cas où le sulfate de baryum est contre-indiqué. Toutefois, ces compositions de la technique antérieure n'ont pas réussi d donner satisfaction en raison de leur caractère hypertonastique. Cette caractéristique provoque une dilution rapide, accompagnée d'une absorption rapide, du milieu dans l'intestin grele. Donc, la radio-opacité du milieu est réduite et on obtient sur le radiogramme une image diffuse non satisfaisante. Comme autresexemplesde substances radio-opaques de la technique antérieure, citons celles du Brevet E.U.A. N02.926.433 qui décrit des benzoates iodés, et le Brevet E.U.A. NO 2.272.484 qui décrit des huiles végétales chlorées et bromées. Aucune des compositions de la technique antérieure ci-dessus mentionnées ne satisfait le besoin ressenti depuis longtemps d'un agent de contraste aux rayons X utilisable pour l'examen radiographique des obstructions de l'intestin. Les auteurs ont découvert une nouvelle composition radio-opaque qui résoud les problèmes inhérents aux compositions de contraste aux rayons X de la technique antérieure. La composition de la présente invention consiste en une émulsion d'huile dans de l'eau d'un hydrocarbure aliphatique iodé où la chaine hydrocarbonée est d'environ C12-C18. L'invention fournit une composition d'un agent radio-opaque sous forme d'une émulsion fine, stable et non toxique. Cette composition radio-opaque est particulièrement appropriée pour faire des diagrammes radiographiques de l'appareil gastro-intestinal, et elle est spécialement utilisable lorsque la pathologie indiquée comprend une perforation gastro-intestinale. La compost tion radio-opaque de la présente invention est caractérisée par un bon tracé des muqueuses. Dans un exemple spécifique de la présente invention, on prépare une émulsion stable d'huile dans de l'eau contenant environ 20 à 60% d'icdohexadécane. Les exemples suivants sont des préparations de la présente invention dans lesquelles les pourcentages désignent des pourcentages pondéraux, à moins d'une indication contraire. EXEMPLE 1 Iodure de bétyle (c'est-à-dire l-iodohexadécane) 55 ml Lécithine 7,7 ml 5% de dextrose (dans de l'eau) 45 ml Complexe polyoxypropylene-oxyde d'éthylène (30% d'oxyde d'éthylène) 1,92 g Mélanger la lécithine et l'iodure de cétyle, puis chauffer doucement pour dissoudre la lécithine. Faire tourner dans une mélangeuse à grande vitesse. Ajouter le dextrose très lentement. Mélanger 1 à 2 minutes. Ajouter finalement le complexe polyoxypropylène-oxyde d' éthylène et continuer à mélanger jusqu'au changement de phase et l'homogénéisation. EXEMPLE 2 Iodure de cotyle 50 mi 5% de glucose (dans de l'eau) 50 ml Lécithine 6-8% Complexe polyoxypropylène-oxyde d'éthylène 53.1% 1,5 - 2% Préparer comme dans l'Exemple 1. EXEMPLE 3 I odohexadéc ane 53,07% Eau distillée 36,63% Hexaoléate de polyoxyéthylènesorbitol 7,25% Dioléate de dianhydride du sorbitol 3,05% Préservateurs Polysiloxane de diméthyle pour faire 100% Dissoudre les surfactifs et le polysiloxane de diméthyle dans l'iodohexadécane. Dissoudre les préservateurs dans de i' eau. Ajouter le mélange aqueux lentement au mélange d'iodohexadécane et mélanger jusqu'à avoir un mélange uniforme. EXEMPLE 4 Iodohexadécane Eau distillée environ 30% Monooléate de polyoxyéthylène (5) sorbitanne 5,24% Sesquioléate de sorbitanne 2,4% Préservateurs Polysiloxane de diméthyle pour faire 100 %? Dissoudre le monooléate de polyoxyéthylène (5) sorbitanne st le polysiloxane de diméthyle dans de l'eau et dissoudre le quioléate de sorbitanne dans l'iodohexadécane. Ajouter ce dernier mélange lentement au premier et mélanger jusqu'à obtenir un mélange uniforme. EXEMPLE 5 1-Iodohexadécane 20% - 32,5% Eau distillée 52,81% - 70% Monooléate de polyoxyéthylène (20) sorbitanne 3,46% - 12,98% Sesquioléate de sorbitanne 0,5% - 5,33% Préservateurs Polysiloxane de dimêthyle pour faire 100 % Préparer comme dans l'Exemple 3. EXEMPLE 6 I-Iodohexadécane 32,5% Eau diecillée environ 50% Monooléate de polyoxyéthylène (20) sorbitanne 7,4% Dioléate de dianhydride de sorbitol 2,5% Préservateurs Polysiloxane de diméthyle pour faire 100% Préparer comme dans l'Exemple 3. EXEMPLE 7 1-Iodohexadécane Eau distillée environ 50% Monooléate de polyoxyéthylène (20) sorbitanne 5,950, Monooléate de polyoxyéthylène sorbitanne et d'un mélange d'acidesgras mixtes et d'acides de résine 3,94% Préservateurs Polysiloxane de diméthyle pour faire 100% Préparer comme dans l'Exemple 3. EXEMPLE 8 l-Iodohexadécane 32,4% Eau distillée environ 50% Ether de polyoxyéthylène (4) lauryle 9,79% Préservateurs Polysiloxane de siméthyle pour faire 100% Préparer comme dans 1' Exemple 3. EXEMPLE 9 1-Iodohexadécane 32,4% Eau distillée environ 50% Ether de polyoxyéthylène (23) lauryle 5,69% Ether de polyoryéthylène (2) oléyle 3,94% Préservateurs Polysiloxane de diméthyle pour faire 100% Préparer comme dans l'Exemple 3. EXEMPLE lo l-Iodohexadécane 4 ml Eau distillée 5 ml Monooléate de polyoxyéthylène (20) sorbitanne 0,55 g Monooléate de sorbitanne 0,48 g Préservateurs Polysiloxane de dithyle pour faire 100% Préparer comme dans l'Exemple 3. Administration Les compositions des Exemples précédents sont administrées le plus efficacement de l'une des deux manières suivantes. Dans la méthode un, on administre oralement environ 45 ml de l'huile radio-opaque sous forme d'émulsion préparée selon l'un des exemples précédents. La composition agit de la même manière que le sulfate de baryum en opacifiant l'oesophage et l'estomac. Les films localisés et généraux, obtenus à l'aide d'un fluoroscope, fournissent un tracé excellent de ces structures. On peut rendre visible l'intestin grêle, par exemple par plusieurs films pris à des intervalles d'une heure après administration de l'huile radio-opaque émulsifiée. Dans la seconde méthode, on fait passer un tube de Miller-Abbott, ou un tube équivalent, dans l'intestin grêle et on introduit dans le tube sous forme d'une émulsion de 15 à 30 ml de l'huile radio-opaque préparée selon l'un des exemples précédents. L'intestin grêle est immédiatement opacifié. On peut suivre a l'aide de l'opacification l'intestin grêle dilaté jusqutau point d'obstruction partielle ou complète. On peut effectuer la radiographie soit par des films localisés soit par des expositions générales normales sous une ampoule. Bien que l'on observe la radio-opacité d'émulsions contenant de 20 à 60S de l'hydrocarbure iodé, le domaine préféré va d'environ 30% à environ 50%. N'importe quelle huile hydrocarbonée aliphatique iodée dont la longueur de chaîne est approximativement C12-C18 est satisfaisante, mais on préfère les hydrocarbures saturés et l'iodohexadécane est le plus indiqué parce qu'il est facilement disponible commercialement et donne un tracé magnifique des muqueuses. Bien que l'onatutilisé certains surfactifs, agents aromatisants et anLi-moussants dans les exemples de la présente invention, on peut les remplacer par d'autres additifs qui remplissent ces fonctions ou des fonctions similaires d'une façon satisfaisante. Ainsi, la composition de la présente invention fournit une composition radio-opaque facilement reproductible, chimiquement stable médicalement sans danger, sous une forme ayant un goùt agréable, qui est particulièrement appropriée pour la diagnose gastro-intestinale, et qui n'était pas disponible avant la présente invention. ~EVENDICA.vIONS 1. Composition radio-opaque consistant en une émulsion d'huile dans de l'eau, caractérisée en ce que la phase huileuse est un hydrocarbure aliphatique iodé où la partie hydrocarbure provient d'une chaîne carbonée d environ C12 à C18. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'hydrocarbure aliphatique est saturé. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'hydrocarbure aliphatique est l'iodohexadécane. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1, 2 et 3, caractérisée en ce que l'hydrocarbure aliphatique iodé représente d'environ 20 à environ 60 pour cent du volume total. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1, 2, 3 et 4, comprenant en outre un surfactif et un agent anti-moussant.