Brevet FR2134594A1 — publié le 19721208

la présente invention concerne de nouvelles préparations pharmaceutiques et vétérinaires, des suppléments alimentaires ou des aliments, contenant : (1) un composé de Rifamycine efficace comme anti-bactérien, et 5 (2) un composé de nitrofurane efficace comme antibaetérien. les préparations nouvelles selon la présente invention présentent un effet de renforcement synergique relativement aux propriétés anti-bactériennes des deux composants et se signalent en particulier par un retard de 10 l'établissement d'une résistance vis-à-vis de l'un comme de l'autre composants, en particulier la Rifampicine, relativement à des infections qui sont dues à des germes à Grain négatif. On peut donc les utiliser en médecine humaine et vétérinaire comme remarquables antibiotiques pour lutter 15 contre diverses infections dues à des bactéries, en particulier celles dont les responsables sont à réaction de Gram négative comme par exemple Escherichia coli, Proteus vulgaris. Shigella d.vsenteriat Salmonella typhi, Klebsiella -pneumoniae. les préparations nouvelles peuvent être utilisées 20 comme aliment pour favoriser la croissance. On entend comme composés de Rifamycine efficaces comme antibactériens, des composés particuliers du groupe de la Rifamycine qui se signalent par l'effet indiqué, comme la Rifamycine SY, la Rifamycine S, la Rifamycine B, et les déri-25 vés et produits de transformation semi-synthétiques ou bien leurs sels thérapeutiquement utilisables. On peut citer par exemple comme dérivés semi-synthétiques des substances fondamentales citées du groupe de la Rifamycine, 30 a) les amides de la Rifamycine B, par exemple l'ami- de diéthylique ; b) les produits de condensation de Rifamycine S ou de Rifamycine 0 avec des o-diamines ou o-aminophénols aromatiques comme ceux qui sont décrits par exemple dans le brevet 35 des Etats-Unis d'Amérique n° 3 338 888, c) les produits d'addition d'amines à caractère aliphatique et de Rifamycine S ou SY, ou bien leurs dérivés 72 15046 2134594 25-désacétylés, comme ceux qui sont décrits par le brevet britannique n° 1 161 908, 1 159 267 ou dans la demande de brevet de la République Fédérale d'Allemagne mise à l'inspection publique sous le n° 2 039 320, ou dans "Experimen-5 tia" 1969, 1207 î d) la 3-formyl-Rifamycine SY, et les produits de transformation de cet aldéhyde avec des aminés, l'hydroxy-lamine, des hydroxylamines substituées ou l'hydrazine ou des hydrazines substituées, comme il est déerit par le brevet 10 des Etats-Unis d'Amérique n° 3 342 810, e) les produits de transformation de la Rifamycine 0 ou S avec des aminés aromatiques, par exemple l'aniline, comme il est déerit par le Brevet des Etats-Unis d'Amérique n° 3 542 765. 15 On connaît en grand nombre des composés de nitro- furane qui sont efficaces comme agents anti-bactériens, selon (2). Ils proviennent avantageusement de 5-nitrofurane. ' Pour les préparations pharmaceutiques et vétérinaires, conformément à la présente invention, on ohoisit en premier lieu 20 ceux des composés de nitrofurane qui sont appropriés à'l'administration entérale ou parentérale, mais surtout à l'administration par voie orale, les préparations pharmaceutiques et vétérinaires du genre indiqué qui sont particulièrement avantageuses sont 25 celles qui contiennent : (1') un dérivé semi-synthétique efficace comme anti-bactérien de la Rifamycine SY ou 3, choisi dans le groupe constitué par la Rifampicine, une 3-alcoyl(inférieur)- ou dialeoyl (inférieur)-amino-rifamyçine SY ou S, ou bien de 3-morpholino-, 30 3-pyrrolidino-, 3-pipéridino-, 3-pipérazino- ou 3-cyclo- alcoyl(inférieur)amino-rifamycine SY ou S, substituée ou non en position 3 par des groupes alcoyle inférieurs, ou un de leurs sels thérapeutiquement acceptables, et (2') un dérivé de 5-nitrofurane efficace comme anti-bactérien, 35 ou un de ses sels thérapeutiquement acceptables. Une autre combinaison également particulièrement remarquable des dérivés précédents (1) et (2) s'obtient par 72 15046 3 2134594 l'utilisation d'un dérivé de 5-nitrofurane selon (2') et de 3-morpholino-, 3-pyrrolidino-, 3-pipéridino-, 3-pipérazino ou 3-cycloalcoyl(inférieur)amino-rifamycine SY ou S* portant encore en position 3 sur les atomes de carbone un ou plusieurs 5 groupes hydroxyle et le cas échéant sur les atomes de carbone un autre atome d'azote. On peut citer parmi le groupe 1' en particulier, la 3-diméthyl- et -diéthyl-amino-rifamycine SY, la 3-isopro-pylamino-rifamycine SY, la 3-morpholino-rifamycine SY, la 10 3-pyrrolidino-rifamycine SY, la 3-(3-taéthyl-pyrrolidino)- rifamycine SY, la 3-(3,3-diméthyl-pyrroliâino)-rifamycine SY, la 3-(3-méthyl-pipéridino)(rifamycine SY, la 3-(4-méthyl-pipéridino)-rifamycine SY, la 3-(3i4-diméthyl-pipéridino)-rifamycine SV, la 3-(4,4-diméthyl-pipéridino)-rifamycine SY, 15 la 3-(4-isopropyl-pipéridino)-rifamycine SY, la 3-(3>3-dimé-thyl-pipéridino)-rifamycine SY, la 3-cyclopropylamino-rifamy-cine SV, la 3-cyclohexylamino-rifamycine SY, la 3-(N'-méthyl- . pipérazino)-rifamycine SY, et les dérivés de Rifamycine S de type quinoïde dorrespondants. D'autres corps qui entrent dans 20 le cadre des préparations citées de préférence sont des dérivés de la Rifamycine SY ou S comme la 3-(3-hydroxy- ou 4-hydroxypipéridino)-rifamycine SY ou S. la "Rifampicine" est la 3-(4-méthyl-pipérazinyl)-imino-méthyl-rifamycine SY. 25 Les nitrofuranes efficaces comme antibactériens cités sous (2) sont en partie connues. Ce sont en particulier des dérivés de 5-nitrofurfurol, en•particulier les dérivés fonctionnels d'un aldéhyde comme leurs.acétals, par exemple des alcoyl(inférieur) ou alcoylène (inférieur)-acétals, les 30 bases de Schiff, des hydrazones, comme la guanylhydrazone, des semi-carbones, les thiosemi-carbazones ou des produits de transformation de l'aldéhyde avec des urées, des acides car-baminiques ou des guanidines, ou bien des composés qui proviennent de condensation des groupes aldéhydes du 5-nitro-35 furfurol avec un composé qui présente un groupe méthyle ou méthylène activé comme une cétone, un aldéhyde, ou une thio-cétone ou bien un composé aromatique carbocyclique ou hétéro- 72 15046 4 2134594 cyclique substitué par un groupe méthyle, et qui correspondent à la formule générale : no2 -i /E1 OH = 0 *2 dans laquelle : R.j représente un atome d'hydrogène ou un radical 5 d'hydrocarbure, comme un radical alcoyle ou phényle, et R2 représente un radical acyle d'acide carboxylique ou thiocarboxylique ou bien le radical d'un composé aromatique carbocyclique ou hétérocyclique. le radi-10 cal acyle d'un acide carboxylique ou thiocarboxylique est surtout un radical alcanoyl- ou thioalcanoyle ou bien le radical acyle d'acide carboxylique monocyclique aliphatique inférieur, comme l'acide phénylacétique. Les radicaux carbocycli-ques indiqués aromatiques sont surtout des radicaux phényles 15 substitués ou non, les radicaux de composés aromatiques hétérocyclique s cités sont en particulier des radicaux de la pyri-dine, de la quinoléine, de la pyrimidine, de la pyridazine, de la pyrazine, des triazines ou du pyrazol ou bien des dérivés de ces composés en particulier des composés substitués 20 par des groupes alcoyle et surtout par des groupes méthyle. Parmi les dérivés fonctionnels du 5-nitrofurfurol, on peut citer en premier lieu la nitrofurantoïne (connue sous la marque de fabrique "Puradantine", la N-(5-nitro-2-furfury-lidène)-amino-2-oxazolidinone ("Furazolidone"), la diméthyl-25 aminoacétyl-hydrazone du 5-nitro-furfurol, le 1-diméthyl- aminoéthyl-4-(5-nitro-furfurylidène-aminocarbamoyl)-5-amino-pyrazol, la 5-aiéthyl-carbamoyl-oxyméthyl-3-(5-nitro-furfury-lidène-amino)-2-oxazolidinone ou la 5-propionyloxyméthyl-3-(5-nitrofurfurylidène-amino)-2-oxazolidinone et la 5-morpho- 72 15046 5 2134594 linométhyl-3-{5-nitrofurfurylidène-amino)-2-oxazolidinone ("Furaltadone"). Parmi les produits de condensation du 5-nitrofurfurol avec des composés aromatiques carbocycliques ou hétérocycliques portant des groupes méthyle actifs, on 5 peut citer la 3-diméthylamino-méthylène-amino-6-/~2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl_7-pyridazine. Enfin, on peut signaler les dérivés de nitrofurane qui portent en position 3 du squelette furane directement un substituant hétérocyclique, comme la 3-(5-nitro-2-furyl) -5-10 uréidométhyl-2-isoxazoline, la 1-méthyl~3-(5-nitro-2-furyl)-1 H-, pyrazolo-3,4-d-pyrimidin-4(5 H)-one, le 4-cyano-5-éthoxyméthylèn e-amino-1-méthyl-3-(5-nitro-2-furyl)-pyraz ol, le 5-amino-4-eyano-1-méthyl-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazol, le 5-smino-4-carbamoyl-1-méthyl-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazol 15 ou le 3-(5-nitrofuryl-2-)-4-eyano-5-amIno-isoxazol. Des préparations particulièrement intéressantes selon la présente invention, sont celles pour lesquels le composé de Rifamycine efficace comme anti-bactérien est choisi parmi le groupe précédent (1') et l'un des composés choisis 20 parmi les suivants : hydroxy-morpholino-, pyrrolidino-, pipé-razino- ou 3-cycloalcoyl(inférieur)-amino-rifamyeine SY ou S et dont le composant de nitrofurane est l'un des composés spécifiques précédents particulièrement signalé. Les préparations pharmaceutiques ou aliments selon 25 la présente invention contiennent par dose unitaire, par exemple en capsule, ou en comprimé, une dose efficace ou inférieure à la valeur efficace du dérivé de Bifamycine selon (1) et de nitrofurane selon (2) en proportion déterminée, en premier lieu en proportion comprise entre 10 : 1 et 0,1 : 1 et en particu-30 lier entre 6 : 1 et 1 : 1 et les quantités habituelles de véhicules ou d'agents de dilution pharmaceutiques. On entend par "dose efficace" une quantité de l'antibiotique considéré ou d'agent anti-bactérien, qui présente un effet anti-bactérien lorsque l'agent antibiotique ou antibactérien en question est 35 administré seul ; on entend par "dose inférieure à la valeur efficace" une dose qui, pour ce type d'administration n'entraîne pas un effet antibactérien. 72 15046 6 2134594 la dose unitaire des nouvelles préparations contient la dose à administrer quotidiennement ou bien de préférence une portion aliquote, par exemple la moitié de la dose quotidienne, ou bien le tiers, l'unité de dosage peut également 5 contenir une fraction de la dose quotidienne. Avantageusement, la dose unitaire contient entre 50 et 200 mg du dérivé de furane, et entre 200 mg et 400 mg du dérivé de Rifamycine. les associations pharmaceutiques selon la présente invention peuvent s'utiliser pour les mêmes indications que 10 celles dans lesquelles les deux composants trouvent leur application. En particulier, les préparations nouvelles conviennent pour lutter contre des infections des voies urinaires et de l'intestin, la dose quotidienne des composants isolés des préparations de la combinaison selon la présente invention 15 est avantageusement la même que lors du traitement avec les agents concernés antibactériens, pris isolément. les préparations selon la présente invention sont d'un intérêt particulier en ce qu'au moins l'un des composants, par exemple le composant de Bifamycine, présente un bon effet 20 antibactérien pour une dose inférieure â son obtention pour ces composants, par exemple une dose qui n'en comporte qu'un tiers à deux tiers. les préparations particulièrement intéressantes sont celles qui contiennent de la Rifampicine comme composant de 25 Rifamycine, avec l'un des dérivés signalés ci-dessus de nitrofurane, en premier lieu la nitrofurantoîne ou la Purazolidone, par exemple une préparation pour administration orale qui comporte par dose unitaire 50 mg de nitrofurantoîne et 300 mg de Rifampicine, cette dose unitaire étant pour une administra— 30 tion unique quotidienne. Il va de soi que les dérivés de la rifamycine indiqués sous (1) comme les dérivés de nitrofurane cités sous{2) peuvent se trouver, dans les associations nouvelles selon la présente invention, sous la forme de leurs sels. On peut citer 35 par exemple parmi les sels pour les dérivés de la rifamycine, les sels de métaux alcalins et d'ammonium, pour les dérivés de nitrofurane, le cas échéant des sels d'addition avee des 72 15046 2134594 acides et, le cas échéant aussi, des sels d'ammonium quaternaire en particulier avec des esters d'alcanols inférieurs avec des acides halogénohydriques, sulfuriquesou sulfoniques. Pour préparer les sels d'addition avec des acides, on utilise 5 surtout des acides qui sont appropriés à la fabrication de sels pharmaeeutiquement acceptables. On peut citer parmi ceux-ci : les acides halogénohydriques, sulfuriques, phosphoriques, nitriques, perchloriques, des acides carboxyliques ou sulfoniques aliphatiques, alicycliques, aromatiques ou hétérocycli-10 ques comme les acides formique, acétique, propionique, succi-nique, glycolique, lactique, malique, tartrique, citrique, ascorbique, maléique, hydroxymaléique ou pyrotartrique, phényl-acétique, benzoîque, p-aminobenzoïque, anthranilique, p-hydro-xybenzoïque, salicylique ou p-aminosalicylique, l'acide 15 eabonique, méthane sulfonique, éthane sulfonique, hydroxy-éthane sulfonique, éthylène sulfonique, halogéno-benzène sulfonique, toluène sulfonique, naphtalène sulfonique ou sulfanylique, la méthionine, le tryptophane, la lysine ou l'arginine. 20 les préparations pharmaceutiques selon la présente invention sont avantageusement des comprimés ou des capsules de gélatine qui contiennent la substance active avec des excipients, par exemple du lactose, du dextrose, du saccharose, du mannitol, du sorbitol, de la cellulose et/ou de la glycine 25 et des lubrifiants par exemple des terres d'infusoires, du talc, de l'acide ou des sels stéariques comme le stéarate de magnésium et de calcium et/ou du polyéthylène glycol. les comprimés contiennent éventuellement un liant, par exemple du silicate de magnésium et d'aluminium, de l'amidon, comme 30 les amidons de maîs, de froment, de riz bu d'arrow-root, de la gélatine, de la gomme adragante, de la méthyleellulose, le sèl de sodium de carboxyméthylcellulose et/ou de vinyl-pyrrolidone, et si on le désire, des agents de désaggrégation, comme les amidons, la gélose, des acides alginiques ou l'un 35 de leurs sels comme l'alginate de sodium, une enzyme du liant et/ou des mélanges effervescents ou des agents adsorbants, des colorants, des aromatisants et émolients. les préparations 72 15046 2134594 injectables sont de préférence des solutions ou suspensions aqueuses isotoniques. Les préparations pharmaceutiques peuvent être stérilisées et/ou contenir des agents de conservation, de stabilisation, des liants et/ou des émulsionnants, 5 des auxiliaires de solubilisation, des sels de régulation de la pression osmotique et/ou des tampons, Les préparations pharmaceutiques selon la présente invention qui peuvent contenir si on le désire, d'autres substances pharmacologiques précieuses se préparent d'une façon en elle-même connue, par 10 exemple à l'aide de procédés classiques de mélange, de granulation ou de dragéification et contiennent environ 0,1 à 95 i» environ, en particulier entre environ 50 et 95 $ de substances actives indiquées sous (1) et (2). Les exemples suivants serviront à illustrer la pré-15 sente invention. Les températures sont indiquées en degrés Celsius. EXEMPLE 1 Préparation de 1 000 capsules de 380 mg contenant chacune 350 mg de composants actifs : 20 Composition : Rifampicine 300 g Nitrofurantoîne 50 g Amidon de froment 20 g Stéarate de magnésium 10 gy ^gQ R 25 Préparation. - On fait passer à travers un tamis les substances pulvérisées avec une ouverture de maille de 0,6 mm et on mélange intimement ; on prépare avec 380 mg de ce mélange des capsules de gélatine en machine à remplir des capsules. EXEMPLE 2 30 Préparation de 1 000 capsules de 490 mg contenant chacune 450 mg de composants actifs. Composition : Rifampicine 300 g Nitrofurantoîne 150 g 35 Amidon de froment 30 g Stéarate de magnésium 10 g 490 g 72 15046 9 2134594 la préparation se fait comme à l'exemple 1. EXEMPLE 3 La préparation des capsules s'effectue comme à l'exemple 1, mais toutefois en utilisant la furazolidone 5 au lieu de nitrofurantoîne. EXEMPLE 4- la fabrication des capsules se fait comme à l'exemple 1, mais en utilisant la Rifamycine pH, c'est-à-dire le produit de condensation de Rifamycine S ou 0 avec 1'o-phény-10 lène-diamine, sous la forme d'hydroquinone à la place de la Rifamycine et de 3-(5-nitro-2-furyl)-5-uréidométhyl-2-isoxa-zoline (comme chlorhydrate) au lieu de nitrofurant.oîne. EXEMPLE 5 Préparation des capsules comme à l'exemple 2, mais 15 en utilisant la 3-(5-nitro-2-furyl)-5-uréidométhyl-2-isoxazo-line (comme chlorhydrate) comme composant de nitrofurane à la place de nitrofurantoîne. EXMPLE 6 Fabrication de capsules analogue à celles de l'exem-20 pie 1, mais arec la 25-désacétyl-rifampicine au lieu de Rifampicine. EXEMPLE 7 Fabrication de capsules contenant de la Rifampicine et le 1-diméthyl-aminoéthyl-4-(5-nitrofurfurylidène-aminocar-25 bamoyl)-5-amino-pyrazol (comme sulfate) eomme composant de nitrofurane à la place de nitrofurantoîne, de façon analogue à celle de l'exemple 1. EXEMP l iE 8 Fabrication de 1 000 capsules de 122 mg contenant 30 116,5 mg de composants actifs chacune. Composition : Rifampicine 100 g Nitrofurantoîne 16,5 g Amidon de froment 3*5 g 35 Stéarate de magnésium 2,0 g 122,0 g. Préparation : comme à l'exemple 1. 72 15046 2134594 EXEMPLE Q Fabrication de 1 000 capsules de 163 mg contenait 150 mg de composants actifs chacune. Rifampicine 100 g 5 5-méthyl-carbamoyl-oxy- méthyl-3-(5-nitro-furfu-rylidène-amino)-2-oxazo-lidinone 50. g Amidon de maîs 10 g 10 ' Stéarate de magnésium 3 g 163 g Préparation : comme à l'exemple 1. EXEMPLE 10 Préparation de 1 000 capsules de 350 mg contenant 15 320 mg de composants aetifs : 20 Composition : Rifampicine 300 g Nitrofurantoîne 20 g Amidon de froment 20 g Stéarate de magnésium 10 g 350 g Préparation : comme à 1'exemple 1. EXEMPLE 11 Préparation de capsule de façon analogue à celle de 25 l'exemple 1 mais avec la 3-morph.olino-rifamycine SV au lieu de la Rifampicine. EXEMPLE 12 Fabrication de capsules de façon analoguesà celles de l'exemple 2, mais avec la 3-morpholino-rifamycine SV au 30 lieu de Rifampicine. -R-gWPT.-R Fabrication de capsules de façon analogue à celle de l'exemple 1 mais avec la 3-éthylamino-rifamycine SV au lieu de rifampicine. 35 EXEMPLE 14 Fabrication de capsules de façon analogue à celle de 72 15046 11 2134594 l'exemple 3 contenant la 3-(N'-méthyl-pipérazino)-rifamycine SV au lieu de Rifampicine et de Furaltadone au lieu de nitrofurantoîne. EXEMPLE 15 5 Fabrication de capsules analogues à celles de l'exemple 1, contenant la 3-hydroxy-pipériâino-rifamycine SV au lieu de la Rifampicine et Furazolidone au lieu de nitrofurantoîne. EXEMPLE 16 10 Fabrication de capsules analogues à celles de l'exemple 10, contenant la 4-ïiydroxy-pipéridino-rifamycine SV au lieu de Rifampicine. EXEMPLE 17 Fabrication de capsules analogues à celles de 15 l'exemple 1, contenant la J-C^'-morpholino-iminométhyl)-rifamycine SV au lieu de Rifampicine et de la 3-dlméth.yl-amino-méthylène amino-6/ 2-(5-nitro-2-furyl)-yinyl_7-py^i-dazine. EXEMPLE 18 20 Fabrication de capsules analogues à celles de l'exemple 2, contenant la Rifamycine SV au lieu de Rifampicine . EXEMPLE iq Fabrication de capsules analogues à celles de 25 l'exemple 1, contenant de la Rifamide au lieu de Rifampicine et de la Furazolidone au lieu de nitrofurantoîne. EXEMPLE 20 Fabrication de capsules analogues à celles de l'exemple 2, contenant la 3— ( 1 ' ,8' ,8'-trimétIiyl-3,-azabi-30 cyclo/"~3',2',1'_7-oct-3'-yl)-rifamycine SV au lieu de Rifampicine et de Furaltadone au lieu de nitrofurantoîne. 72 15046 12 2134594 REVENDICATIONS 1. Préparations pharmaceutiques et vétérinaires, d'aliments ou de suppléments alimentaires, caractérisées en ce qu'elles contiennent : (1) un composé de Rifamycine efficace comme agent anti-bactérien, et (2) un composé de nitrofurane efficace comme agent antibactérien. 2. Préparations selon la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles contiennent : (1') un dérivé semi-synthétique de rifamycine SV ou S efficace comme antibactérien, choisi parmi la Rifampicine, une' 3-alcoyl(inférieur)-ou dialcoyl(inférieur -amino-rifamycine SV ou S, ou bien une 3-morpholino-, 3-pyrrolidino-, 3-pipéridino-, 3-pipérazino-, ou 3-cycloalcoyl(inférieur)amino-rifamicyne SV ou S, substitués ou non en position 3 par un groupe alcoyle inférieur, ou bien un de leurs sels thérapeutiquement acceptable, et (2') un dérivé efficace comme antibactérien du 5-nitrofurane ou un de ses sels thérapeutiquement acceptables. 3. Préparations selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisées en ce qu'on choisit le dérivé de 5-nitrofurane parmi la nitrofurantoîne, la Fulazolidone, la diméthyl-aminoacétylhydrazone de 5-nitrofurfurol, le 1-diméthyl-aminoéthyl-4-(5-nitrofurfurylidène-amino-carbamoyl)-5-amino-pyrazol, le 5-méthylcarbamoyl-oxyméthyl-3-(5-nitro-furfurylidène-amino)-2-oxazolidinone ou le 5-propionyloxy-méthyl-3-(5-nitrofurfurylidène-amino)-2-oxazolidinone, le 5-morpholinométhyl-3-(5-nitrofurfurylidène-amino)-2-oxazo-lidinone (Furaltadone), le 3-diméthylamino-méthylène amino 6/~-(2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl_7-pyridazine, le 3-(5-nitro 2-furyl)-5-uréidométhyl-2-isoxazoline, le 1-méthyl-3- (5-nitro-2-furyl)-1 H-pyrazolo-3,4-d-pyrimidin-4(5H)-one, 72 15046 13 2134594 le 4-cyano-5-éthoxyméthylène-aiiiino-1 -méthyl-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazol, le 5-amino-4-eyano-1-*néthy 1-3-(5-nitr o- 2-furyl)-pyrazol, le 5-amino-4-cyano-1-{2-hydroxyéthyl)- 3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazol, le 5-amino-4-carbamûyl—1-mé-5 * thy1-3-(5-nitro-2-furyl)-pyraz ol ou le 3-(5-nitro-2- furyl)-4-cyano-5-amino-isoxazol. 4. Préparations selon la revendication 1, caractérisées en ce qu'on choisit le composé de Rifamycine parmi la 3-morpholino-, la 3-pyrrolidino-, la 3-pipéridino-, la 3- 10 pipérazino- ou la 3-eycloalcoyl(inférieur)-amino-rifamy cine SV ou S qui porte en position 3 sur les atomes de carbone un ou plusieurs substituants hydroxyle et qui peuvent être encore substitués sur l'atome de carbone et/ou le cas échéant sur un autre atome d'azote, par des 15 groupes alcoyle inférieurs. 5. Préparations selon la revendication 4j caractérisées en ce que le composé de nitrofurane est l'un des composés spécifiés sous la revendication 3. 6. Préparations selon l'une des revendications 1 à 5» 20 caractérisées en ce que le composant de Rifamycine est l'un des composés cités sous la revendication 2, et que le composant de nitrofurane est l'un des composés cités sous la revendication 3- 7. Préparations selon l'une des revendications 1 à 6, 25 caractérisées en ce qu'elles contiennent une dose effi cace des composants (1) et (2). 8. Préparations selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisées en ce qu'elles contiennent une dose inférieure à la valeur efficace des composants (1) et (2). 30 9- Préparations selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisées en ce que les deux composants (1) et (2) sont en proportion comprise entre 10 : 1 et 0,1 : 1. 10. Préparations selon la revendication 9» caractérisées en ce que les deux composants (1) et (2) sont en proportion 35 comprise entre 6 : 1 et 1 : 1. 11. Préparations selon la revendication 9, caractérisées en ce que les deux composants (1) et (2) sont en proportion de 6 : 1. 72 15046 2134594 12. Préparations selon la revendication 9, caractérisées en ce que les deux composants sont en proportion de 2 : 1. 13. Préparations selon l'une des revendications 1 à 12, caractérisées en ce que la dose unitaire contient entre 50 et 200 mg du dérivé de furane et entre 200 et 400 mg du dérivé de rifamycine. 14. Préparations selon l'une des revendications 1 à 13 pour l'administration entérale. 15. Préparations selon l'une des revendications 1 à 13 pour l'administration orale. 16. Préparations selon les revendications 1 à 13 et 15, sous la forme de capsules de gélatine. 17. Préparations selon l'une des revendications 1 à 3 et 6 à 16, caractérisées en ce qu'elles contiennent de la Eifampicine comme composant de Eifamycine. 18. Préparations selon l'une des revendications 1 à 17, caractérisées en ce qu'elles contiennent de la nitrofurantoîne comme composant de nitrofurane. 19. Préparations selon l'une des revendications 17 et 18, caractérisées en ce qu'elles contiennent de la Eifampicine et de la nitrofurantoîne. 20. Préparations selon la revendication 19» caractérisées en ce qu'elles contiennent 50 mg de nitrofurantoîne et' 300 mg de Eifampicine par dose unitaire. 21. Préparations selon la revendication 19» contenant 150 mg de nitrofurantoîne et 300 mg de Eifampicine par dose unitaire. 22. Préparations selon l'une des revendications 19 à 21, sous forme de capsules de gélatine. 23. Préparations selon l'une des revendications 1 à 3, et 5 à 18, caractérisées en ce que le composant de Eifasycine est l'un des composés cités sous la revendication 2, et que le composant de nitrofurane est la nitrofurantoîne. 24. Préparations selon l'une des revendications 1 à 3 et 5 à 18, caractérisées en ce que le composant de Rifaayeine est l'un des composés cités sous la revendication 4» et que le composant de nitrofurane est la nitrofurantoîne 72 15046 15 2134594 25. Préparations selon l'une des revendications 1 à 18, caractérisées en ce que le composant de Rifamycine est choisi parmi la 3-diméthylamino-, la 3-diéthylamino-, la 3-isopropylamino-, la 3-morpholino-, la 3-pyrrolidino-, 5 la 3-(3,3-diméthyl-pyrrolidino)-, la 3-(3-méthyl-pipéri- dino)-, la 3-(4-méthyl-pipéridino)-, la 3-(3,4-diméthyl-pipéridino)-, la 3-(4,4-diméthyl-pipéridino)-, la 3-(4-isopropyl-pipéridino)-, la 3-(3»3-diraéthyl-pipéridino)-, la 3-cyclopropylamino-, la 3-cyclohexylamino-, la 3-(ïP~ 10 méthyl-pipérazino)-, la 3-(3-hydroxypipéridino)- et la 4-hydroxypipéridino-rifamycine SV ou S et que le composant de nitrofurane est l'un des composés spécifiques cités sous la revendication 3. 26. Préparations selon la revendication 25, caractérisées en 15 ce que le composant de nitrofurane est la nitrofurantoîne. 27. Préparations selon la revendication 25, caractérisées en ce que le composant de nitrofurane est la Purazolidone. 28. Préparations selon l'une des revendications 1 et 2 et 5 à 17, caractérisées en ce qu'on utilise la Rifampicine 20 comme dérivé de rifamycine et la Purazolidone comme com posant de nitrofurane.