Brevet FR2132521A1 — publié le 19721124

La fabrication de comprimes effervescents contenant plus particulièrement de l'acide acetyl-salicylique et de l'acide ascorbique comme ingredients actifs comporte essentiellement les opérations suivantes: a) la préparation du mélange effervescent contenant: - d'une part, un bicarbonate alcalin, notamment le bicarbonate de sodium; - d'autre part, un acide organique, notamment l'acide citrique seul ou en mélange avec le citrate monosodique; - et éventuellement du glycocolle comme liant b) la préparation du mélange actif constitué d'acide acétyl-salicylique et d'acide ascorbique. c) la réunion de ces deux mélanges en un mélange final que l'on met en comprimés. Selon le procédé classique, on prépare le mélange effervescent en mélangeant a sec le bicarbonate de sodium avec l'acide citrique et le glycocolle nous forme pùlyérulente et l'on vaporise le mélange obtenu à l'avide d'une quantite variable d'eau pour le granuler les grains obtenus sont séchés en couche mince sur des claies 9 l'étuve à 600C pendant un temps variable de 2 à 3 heures selon la teneur en humidité relative à l'intérieur de cette étuve. Le mélange effervescent obtenu est alors ajouté au mélange actif puis séché de nouveau en couche mince sur des claies A l'étuve à 600C pendant 11 heures et finalement mis en comprimés. Or, la demanderesse a constaté qu'au cours de la granulation du mélange effervescent par humidification, ce mélange est le siège d'une réaction chimique avec dégagement de gaz carbonique amenant le gonflement des grains et avec formation d'eau qui accélère ladite réaction. De ce fait, il est absolument nécessaire de bloquer cette réaction chimique le plus tôt possible afin de délimiter la dégradation du mélange effervescent. Le procédé perfectionné selon l'invention comporte donc trois phases principales: 1 - la granulation du mélange effervescent par humidification ménagée dudit mélange ou de l'un des constituants dudit mélange par une quantité d'eau inférieure à 1 % en poids par rapport au bicarbonate alcalin, amorçant la réaction chimique entre le bicarbonate alcalin et l'acide citrique en présence d'humidité avec dégagement de gaz carbonique et formation d'eau;; 2 - le préséchage du mélange humidifié, en lit fluidisé, par de l'air chaud dont la température ne dépasse pas 600C et le teneur en humidité 5 g par m , par une séquence d'opérations brèves de 4 à 8 mn chacune, en faisant varier la vitesse d'écoulement de l'air de séchage dans chaque opération, depuis un maximum-de 6-8 m/s environ à O m/s A la fin de ladite opération, ceci afin de bloquer la réaction chimique;; 3 - le séchage final du mélange granulé par de l'air chaud répondant aux normes précédentes, en lit fluidisé, à la vitesse maximale-d'écoulement de l'air de séchage jusqu'A ce que la teneur résiduelle en eau des granulés soit inférieure à 0,25 % en poids et, de préférence, comprise entre 0,05 et 0,15 Z. D'une manière générale, la durée globale du préséchage et du séchage final est de 25 à 30 mn environ (alors que dans le procédé classique, la durée de séchage du mélange effervescent est de 11 heures environ) de sorte que la réaction chimique est bloquée rapidement. Le mélange effervescent ainsi obtenu est alors réuni au mélangé actif préparé à part, et le mélange final est directement mis en comprimés, sans qu'il soit nécessaire de le sécher A nouveau. Le comprimé obtenu se dissout très rapidement dans l'eaux (40 s à 1 mn). On illustre l'invention par l'exemple non limitatif qui suit-.- EXEMPLE Dans cet exemple, on décrit la fabrication des comprimés effervescents d'aspirine vitaminée, d'après la formule suivante: Formule d'un comprimé effervescent de 3,50 g Acide acétyl-salicylique 0,330 g Acide ascorbique 0,200 g Glycocolle - 0,100 g Bicarbonate de sodium 1,743 g Acide citrique anhydre 1,079 g Benzoate de sodium 0,048 g On prépare d'abord ie mélange effervescent comme suit, à partir des ingrédients suivants: Glycocolle 7,500 kg Bicarbonate de sodium 130,725 kg Acide citrique anhydre 80,925 kg ces ingrédients ayant été préalablement passés au tamis. de 2 mm d'ouverture de maille. Dans un mélangeur "Lodige FKM 600 D" équipé de pales antidépôt, on introduit du bicarbonate de sodium et on met I'appareil en marche pendant 1 mn, puis on pulvérise 1.125 ml d'eau déminéralisée; ensuite, on arrête le mélangeur et y verse l'acide citrique et le glycocolle puis on remet l'appareil en marche pendant 3 mn. Le mélange poussiéreux devient compact. On l'évacue dans un chariot et on le sèche. Le séchoir utilisé A cet effet est représenté schématiquement à la figure unique du dessin ci-annexé. Le procédé de travail d'un tel séchoir consiste à sécher le granulé en lit fluidisé en le faisant traverser par un tourbillon d'air chaud traité en hygrométrie de telle sorte que le produit est mis en suspension dans l'enceinte. Le courant d'air nécessaire est produit par une turbine 1 incorporée dans la partie supérieure de l'appareil et couplée directement A un moteur d'entratnement 2. L'air aspiré de l'extérieur est admis en 3, dépoussiéré par un préfiltre 4 puis porté par un réchauffeur 5 à la température désirée (60 C). Le courant d'air circulant de bas en haut selon les fleches F1, F2 et F3 A travers le chariot 6 contenant le produit à sécher, assèche ce granulé en un temps très court; à cet effets le fond du chariot est constitué par une tole perforée sur laquelle est fixée une toile à mailles fines en acier inoxydable. En réglant la vitesse du passage d'air, on peut réduire ou augmenter la turbulence de la matière sécher. Un filtre 7 en "Nylon" coiffe le chariot et empêche la sortie des particules fines de matières. Après l'opération de séchage, il suffit de secouer le filtre, soit A la main, soit A l'aide d'un dispositif automatique, pour faire tomber ces particules dans le chariot. L'air saturé d'humidité est évacué vers l'extérieur. Une partie de cet air est recyclée au moyen d'un clapet de recyclage 8 via un répartiteur 9, un filtre 10, est mélangée à de I'air frais alimenté par un ventilateur 11; le mélange est séché dans un déshydrateur 12 et renvoyé vers l'alimentation en 3. Le protocole opératoire est le suivant: 1 - le préséchage A l'air chaud à 600C, en lit fluidisé comporte: a) une première opération de 8 mn, avec une vitesse d'écoulement d'air allant en décroissant de 8 m/s A O m/s du début A la fin de ltopération, avec un débit d'air allant en décroissant par paliers de 29 m3/mn A O m3/mn; b) une deuxième opération de 7 mn, avec une vitesse d'écoulement d'air allant en décroissant de 6 m/s à O m/s et avec un débit d'air allant en décroissant de 22 m3 /mn à O m3 /mn;; c) une troisième opération de 4 mn, avec une vitesse d'écoulement d'air allant en décroissant de 5,5 m/s A O m/s et avec un débit d'air allant en décroissant de 20 m3/mn à 0 m3/mn. Le filtre 7 est secoué à la fin de chaque opération. 2 - Le séchage à l'air chaud A 600C en lit fluidisé dure 6 mn, avec une vitesse d'écoulement d'air de séchage de 6 m/s, et avec un débit d'air de 22 m3/mn. Le temps total du préséchage et du séchage du granulé est de 25 mn. Le mélange effervescent, après séchage, est granulé au moyen d'un granulateur de 1,4 mm d'ouverture de maille. Le granulé est récupéré dans un container. Sa teneur en eau est de 0,05 à 0,15 Z. Par ailleurs, on prépare séparément le mélange actif A partir des ingrédients suivants: Acide acétyl-salicylique 148,500 kg Acide ascorbique 90,000 kg Benzoate de sodium 21,600 kg L'acide acétyl-salicylique et l'acide ascorbique sont passés au tamis dont l'ouverture de maille est de 2 mm. Les produits sont ensuite pesés et versés dans un mélangeur. Le benzoate de sodium préalablement tamisé est pesé puis versé dans le mélangeur. Le mélangeage dure 12 mn. Le mélange effervescent et le mélange actif sont réunis dans un mélangeur et mélangés pendant 20 mn; puis le mélange final est acheminé vers les chaînes de compression. On obtient ainsi des comprimés de 23 mm de diamètre d'un poids moyen de 3,50 g d'une épaisseur moyenne de 5,561 mm, d'une pression de rupture-de 4,000 kg à 6,000 kg et d'un temps de dissolution de 40-60 s. R E V E N D I C A T I O N S 1. Perfectionnements au procédé de fabrication de comprimés effervescents, notamment de comprimés effervescents contenant de l'acide acétyl-salicylique et de l'acide ascorbique comme ingrédients thérapeutiquement actifs, comportant: a) la préparation d'un mélange effervescent sous forme de granulés secs contenant d'une part un bicarbonate alcalin, notamment le bicarbonate de sodium, d'autre part un acide organique, notamment l'acide citrique seul ou en mélange avec le citrate monosodique, et éventuellement du glycocolle comme liant; b)la préparation d'un mélange actif sous forme sèche contenant les ingrédients thérapeutiquement actifs, notamment l'acide acétyl-salicylique et l'acide ascorbique;; c) la reunion de ces deux mélanges en un mélange final et la mise en comprimés dudit mélange final, lesdits perfectionnements étant caractérisés en ce que.la préparation du mélange effervescent comprend trois phases: 1 - la granulation du mélange effervescent par humidification ménagée dudit mélange ou de l'un des constituants dudit mélange, au moyen d'une quantité d'eau inférieure A 1 Z en poids par rapport au bicarbonate alcalin et l'acide organique en présence d'humidité, avec dégagement de gaz carbonique et formation d'eau;; 2 - le préséchage du mélange effervescent humidifié, en lit fluidisé, par de l'air chaud traité en hygrométrie, c'est-A-dire dont la teneur en humidité ne dépasse pas 5 g/m et dont la température ne dépasse pas 600C, cette opération se faisant par une séquence d'opérations brèves de fluidisation, afin de bloquer la réaction chimique; et 3 - le séchage final du mélange granulé, par de l'air chaud traité en hygrométrie, en lit fluidisé, jusqu'à ce que la teneur résiduelle en eau des granulés soit inférieure à 0,25 Z en poids et, de préférence, comprise entre 0,05 et 0,15 t. 2. Perfectionnements selon la revendication 1, caractérisés en ce que le préséchage du mélange effervescent humidifié, en lit fluidisé, par de l'air chaud traité en hygrométrie comporte une séquence d'opérations brèves de fluidisation de 4 à 8 mn chacune, la vitesse d'écoulement de l'air de séchage variant dans chaque opération depuis un maximum de 6-8 m/s environ A O m/s à la fin de ladite opération. 3 Perfectionnements selon la revendication I ou 2, caractérisés en ce que le séchage final du mélange granulé par de l'air chaud à une température ne dépassant pas 600C, en lit fluidisé, est conduit à la vitesse maximale d'écoulement de l'air de séchage de 6 à 8 m/s environ 4. Perfectionnements selon l'une des revendications 1 A 3, caractérisés en ce que la durée totale du préséchage et du séchage final est de 25 à 30 mn pour une granulométrie initiale du mélange effervescent n'excédant pas 2 mn.