Brevet FR2118124A1 — publié le 19720728

La présente invention se rapporte à un procédé pour inhiber la transpiration, spécialement au creux des aisselles par application séparée de produits chimiques anti-sudoraux particuliers de façon à obtenir une activité anti-sudorale accentuée. 5 Plus précisément, l'invention concerne un procédé dans lequel on applique successivement de la benzoylscopolamine. ou un composé similaire et un sel métallique à activité anti-sudorale. L'invention concerne également un équipement contenant des compositions emballées séparément des matières actives. 10 Dans la plupart des produits anti-sudoraux du commerce qu'on utilise à présent, le composé actif est un sel métallique tel qu'un chlorure, un chlorhydroxyde, un sulfate, un sulfamate ou un autre sel du zinc, de l'aluminium, du zirconium ou d'un métal des terres rares. La benzoylscopolamine, habituellement à 15 l'état d'halogénhydrate tel que le bromhydrate, et divers dérivés de ce composé, sont connus comme produits anticholinergiques qui amoindrissent également le développement de sueur. Jusqu'à maintenant, on n'avait jamais suggéré que l'on pouvait parvenir à des activités anti-sudorales accentuées en 20 appliquant séparément et successivement des préparations contenant de la benzoylscopolamine ou un composé similaire, et des préparations contenant des sels d'aluminium, de zirconium ou de métaux des terres rares présentant une activité anti-sudorale, ou des sels d'autres métaux présentant également une activité anti-25 sudorale. Conformément à l'invention, on amoindrit la production de sueur par un procédé qui consiste à appliquer à la peau, et spécialement à la peau des aisselles, de la benzoylscopolamine, une alkoxy-benzoylscopolamine dans laquelle le radical alkoxy est 30 un radical alkoxy inférieur, ou un sel d'un tel composé et, par la suite, en général plusieurs heures plus tard, un sel d'aluminium, de zirconium, de zinc ou de métal des terres rares possédant une activité anti-sudorale. Dans les modes de réalisation préférés de l'invention, le composé de benzoylscopolamine utilisé 35 est le bromhydrate de benzoylscopolamine et le sel métallique à activité anti-sudorale est choisi parmi le chlorure d'aluminium, le chlorhydroxyde d'aluminium et leurs mélanges. Les produits à activité anti-sudorale sont de préférence emballés séparément dans des récipients qui sont eux-mêmes placés dans un nécessaire 40 ou une trousse dans lequel on place également un mode d'emploi 71 45232 2. 2118124 indiquant à l'utilisateur la manière d'appliquer les produits anti-sudoraux. Le composé à activité anticholinergique est de préférence le bromhydrate de benzoylscopolamine mais on peut également uti-5 liser d'autres sels. Ainsi, les halogénhydrates, y compris les chlorhydrates et iodhydrates, de la benzoylscopolamine ou de composés similaires, constituent un groupe de sels appréciés. D'autres sels, normalement des sels d'acides, y compris ceux de l'acide nitrique, de l'acide citrique, de l'acide acétique, de l'a-10 cide méthylsulfurique, de l'acide sulfurique, de l'acide phospho-rique, de l'acide tartrique, de l'acide lactique, et de l'acide benzoïque peuvent également donner satisfaction. En dehors de la benzoylscopolamine, on peut utiliser d'autres composés à activité anticholinergique comme l'atropine, 15 la scopolamine, et d'autres dérivés de la benzoylscopolamine. Parmi ces dérivés, les plus appréciés répondent à la formule : 0 CH2 - GH GH / \ " 20 CH - G - 0 CH N - CH-, 3 i 0 0 CH0 CH CH w / \ 2 CH2 - 0 - C \ 7 OR dans laquelle R représente un radical alkyle inférieur portant 25 en général de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone et dans les meilleures conditions 1 ou 2 atomes de carbone. Ces composés semblent particulièrement stables à l'hydrolyse et constituent des produits anti-sudoraux efficaces. Pour des raisons de simplicité, le composé a été représenté dans la 30 formule ci-dessus à l'état de base libre mais on comprendra que, comme pour la benzoylscopolamine, ces composés sont de préférence utilisés à l'état de sel. De même, si la formule représente la substitution alcoxy en position para du groupe benzoyle, le substituant peut également se trouver en position ortho ou méta par 35 rapport à l'atome de carbone relié au groupe carbonyle. Néanmoins, on apprécie plus particulièrement les composés substitués en para. En dehors des composés décrits ci-dessus, on peut également utiliser d'autres dérivés à activité anticholinergique qui sont semblables à ceux mentionnés ci-dessus sauf qu'ils portent des 40 substituants non gênants, par exemple des atomes de chlore, des 71 45232 2118124 groupes hydroxy, amino, alkyle inférieur, etc.., placés en général sur un noyau phanyle. Lorsqu'on utilise ces composés modifiés, on les introduit de préférence en remplacement partiel de la benzoylscopolamine, de la benzoylscopolamine portant un substituant 5 alcoxy inférieur ou d'un sel de ces derniers composés. Les sels de métaux à activité anti-sudorale qu'on peut utiliser dans l'invention sont entre autres ceux de l'aluminium, du zirconium, du zinc, des métaux des terres rares et d'autres métaux présentant un effet de fermeture des pores lorsqu'on les 10 met en contact, en solution aqueuse, avec la peau humaine. Les plus couramment utilisés sont les sels d'aluminium, spécialement le chlorhydroxyde et le chlorure. Parmi les autres sels d'aluminium qu'on peut utiliser, on citera le sulfate, le sulfamate, le suifocarbonate, les sels d'aluminium portant des groupes alcoxy, 15 par exemple le chlorure d'aluminium portant deux substituants alcoxy contenant chacun de 2 à 18 atomes de carbone, etc... Naturellement, on peut aussi utiliser les sels de zirconium, de zinc et de métaux des terres rares correspondants, par exemple le chlorure de zirconium, le sulfate de zirconium, les sulfocar-20 bonates de zinc, le chlorure de zinc, le chlorure de gadolinium, le sulfate de cérium et le chlorure de hafnium. Parmi les autres sels utilisables, on citera le chlorure de lithium, le sulfate de magnésium, le chlorure ferrique, le sulfate de cadmium et le tétrachlorure de titane. Certains de ces composés sont colorés ; 25 d'autres catalysent des réactions indésirables soit sur la peau soit dans la composition anti-sudorale. Par conséquent, on ne les utilise normalement qu'en faible quantité, les sels métalliques anti-sudoraux prépondérants étant les sels d'aluminium, de zirconium, de zinc ou des métaux des terres rares. Ces sels peuvent 30 porter des anions variés et par exemple également des anions acétates, phénates, bisulfates, nitrates, etc... Dans le procédé selon l'invention, on applique la benzoylscopolamine ou son dérivé sur la peau à l'endroit où l'on désire inhiber ou prévenir la transpiration. Cette application 35 s'effectue en général à l'aide d'une solution aqueuse du composé de scopolamine. Cette application est effectuée en l'absence du sel métallique astringent qui est appliqué plus tard. Après application de la benzoylscopolamine, on applique au même endroit sur la peau un sel métallique anti-sudoral, par 40 exemple du chlorhydroxyde d'aluminium, du chlorure d'aluminium ou 71 45232 4. 2118124 un mélange de ces sels à activité anti-sudorale. Cette application ne doit pas suivre immédiatement l'application du composé de scopolamine ; en fait, il est en général souhaitable d'observer une durée d'attente de quelques heures au moins avant d'appli-5 quer le sel métallique à activité anti-sudorale. On observe en général une période d'attente d'au moins deux heures et ne dépassant pas 24 heures avant d'appliquer le sel métallique. De préférence, cette durée d'attente est de 4 à 12 heures et dans les meilleures conditions de 4 à 8 heures. Habituellement, pour 10 simplifier les instructions données à l'utilisateur et parvenir aux meilleurs effets synergétiques, on conseille à l'utilisateur d'appliquer la solution de benzoylscopolamine ou du composé analogue sur les creux axillaires et d'attendre de 3 à 12 heures pour appliquer la composition contenant le sel métallique à acti-15 vité anti-sudorale. l'état d'anhydrose résultant d'une simple application du composé de scopolamine est appréciable et correspond habituellement à une diminution de 40 à 80 jé et le plus souvent de 50 à 70 % du taux normal de transpiration dans un délai 'de 4 à 8 heures après l'application. Mais cet effet ne dure pas et 20 disparaît habituellement dans un délai de 24 heures. De nouvelles applications du composé à activité anticholinergique ne provoquent pas des états d'anhydrose plus accentués. De même, lorsqu' on utilise le sel métallique seul pour ses effets anti-sudoraux, même après des applications plusieurs jours de suite, l'état 25 d'anhydrose est limité. Par contre, lorsqu'on applique un sel métallique à activité anti-sudorale après une première application du composé de scopolamine dans le délai indiqué, le haut niveau d'anhydrose obtenu grâce au composé de scopolàmine se maintient ou même s'accroît, à condition de poursuivre"les appli-30 cations du sel d'aluminium à activité anti-sudorale. Même lorsqu'on interrompt ces applications, il peut s'écouler des durées de 2 à 10 jours et habituellement de 4 à 6 jours sans diminution d'efficacité de l'agent anti-sudoral lorsqu'on reprend son application. Ainsi par exemple, si l'on applique le bromhydrate de 35 benzoylscopolamine et qu'on procède ensuite, en commençant environ 6 à 8 h plus tard, à des applications de chlorhydroxyde d'aluminium ou d'un mélange de chlorhydroxyde d'aluminium et de chlorure d'aluminium en solution aqueuse sur les aisselles, à raison de deux applications quotidiennes pendant une durée d'en-40 viron 2 à 10 jours (ces applications bi-quotidiennes seront de 71 45232 2118124 préférence au nombre de 3 à 5 au moins) on observe un bon effet d'anhydrose sans autre application du composé de scopolamine et même lorsqu'on suspend l'application du sel d'aluminium et de la benzoylscopolamine pendant une durée de 1 à 10 jours, la réap-5 plication du sel d'aluminium provoque à peu près le même degré d'anhydrose que celui atteint à l'origine par l'application du composé de scopolamine suivie des applications bi-quotidiennes du sel d'aluminium. En outre, lorsqu'on a suspendu les applications du sel d'aluminium anti-sudoral pendant une durée de 1 à 10 10 jours, une seule application du composé de scopolamine améliore l'état d'anhydrose au-delà même des résultats obtenus antérieurement. Des applications subséquentes du sel d'aluminium ou d'un autre sel métallique à effet anti-sudoral, spécialement un chlorhydroxyde d'aluminium ou un mélange chlorhydroxyde d'alu-15 minium-chlorure d'aluminium, pendant une durée de 1 à 10 jours ou plus, permettent de conserver ce fort degré d'anhydrose. Il semble que les résultats observés soient dûs à une certaine action combinée, non évidente et inexplicable actuellement, du composé anticholinergique et du sel- métallique anti-20 sudoral. On a constaté avec surprise que lorsqu'on appliquait uniquement le composé à effet anticholinergique quotidiennement pendant des durées plus ou moins longues, sans le sel métallique anti-sudoral, l'effet observé ne s'améliorait pas. De même, si l'utilisation du chlorure d'aluminium, du chlorhydroxyde d'alu-25 minium ou d'autres sels anti-sudoraux provoque une anhydrose accrue lorsqu'on les utilise en continu dans des applications quotidiennes, bi-quotidiennes ou plus fréquentes, les niveaux atteints ne sont pas aussi élevés que ceux atteints lorsqu'on procède à des applications successives du composé à effet anticho-30 linergique et des sels anti-sudoraux. En outre, ces applications topiques successives semblent avoir un effet plus prononcé que l'utilisation répétée de compositions contenant à la fois des composés anticholinergiques et des sels anti-sudoraux. la supériorité des applications successives se manifeste de la manière 35 la plus marquée par les quantités de produits utilisés et appliqués sur la peau. On peut utiliser des quantités moins fortes des composés à effet anticholinergique et des sels métalliques et par conséquent empêcher des irritations de la peau, une dessica-tion excessive et des troubles possibles sur les fonctions phy-40 siologiques. 71 45232 2118124 Les quantités du composé à effet anticholinergique et du sel métallique anti-sudoral qu'on applique sont normalement réglées de manière à éviter des excès inutiles au-delà des quantités exigées pour parvenir à des effets anti-sudoraux substantiels, 5 ce qui permet d'obtenir ou de minimiser les irritations, les effets de dessication et les troubles possibles sur des fonctions physiologiques autonomes. En général, pour ce qui concerne le composé à effet anticholinergique comme le bromhydrate de ben-zoylscopolanine, on applique sur le corps, en une fois, une quan-10 tité de produit de 0,0001 à 0,1 g ; dans certains cas, on peut provoquer un effet appréciable avec une quantité de produit très faible, et par exemple de 0,005 g, mais on peut également appliquer de plus fortes quantités et par exemple 0,2 g sans risque de trouble des fonctions physiologiques. De préférence, on ne 15 procède qu'à une seule application par période de 24 heures mais si la quantité appliquée est faible, on peut procéder à plusieurs applications pour autant que la quantité totale du composé à effet anticholinergique appliquée sur la peau soit inférieure à la limite supérieure permise. 20 Le poids de sel métallique anti-sudoral utilisé repré sente en général de 0,01 à 1 g par application et le nombre^quotidien d'applications ne dépasse pas en général 3. La quantité totale appliquée chaque jour restera de préférence inférieure à 1 g et les doses quotidiennes préférées vont de 0,02 à 0,5 g. 25 On notera que bien que les composés actifs utilisés dans l'invention soient habituellement appliqués sur les aisselles, par moitié sur chacun de ces creux, on peut également procéder dans certains cas à des applications sur d'autres parties du corps donnant lieu normalement à la transpiration. Ainsi, on peut pro-30 céder à des applications sur le front, les bras, les jambes, le dos, la poitrine, les paumes et les pieds mais en général, on préfère appliquer ces composés actifs sur les aisselles car la transpiration est plus désagréable à cet endroit et l'efficacité locale des composés actifs y est plus grande (du fait qu'ils ne 35 sont pas "dilués" par étendage sur une grande surface). Le composé à effet anticholinergique est en général appliqué en solution aqueuse. Dans cette solution, la concentration du composé actif est habituellement de 0,001 à 0,05 g par ml et la quantité de solution appliquée est normalement de 0,2 à 3 ml 40 par application, correspondant donc à une application de 0,001 à 71 45232 7. 2118124 0,1 g de benzoylscopolamine ou d'un autre composé équivalent par son effet anticholinergique. Les poids indiqués sont ceux correspondant à des applications totales réparties par moitié sur chacune des aisselles. 5 Bien que l'on puisse ajouter à la solution du composé à effet anticholinergique divers adjuvants cosmétiques appropriés destinés à améliorer les caractéristiques esthétiques et fonctionnelle du produit, l'adjuvant le plus souhaitable est un agent mouillant et par exemple un détergent organique synthétique 10 non-ionique. Un tel agent mouillant améliore le contact du composé actif avec la peau ; il augmente également la solubilité du composé actif et permet d'obtenir une solution plus limpide si on le désire. Parmi les agents mouillants non-ioniques les plus appréciés, on citera les composés vendus sous la marque générale 15 "Pluronic", qui sont des produits de condensation de l'oxyde d'éthylène et de l'oxyde de propylène sur des glycols. Les poids moléculaires de ces composés et des composés apparentés sont d'environ 2 000 à 10 000 ; les proportions relatives oxyde d'éthylène / oxyde de propylène peuvent aller d'environ 3 : 1 à 1 : 20 3 et ces composés sont liquides ou solides. Le glycol est habituellement le propylène glycol mais le produit peut également contenir de l'éthylène glycol. En général, on introduit dans la solution aqueuse du bromhydrate de benzoylscopolamine ou d'un composé anticholinergique similaire une quantité de surfactif 25 non-ionique correspondant à une concentration de 0,1 a 5 f°, de préférence de 0,5 à 2 % dans la solution. Le surfactif non-ioni-que permet une utilisation plus efficace du composé de benzoylscopolamine sans gêner son action, il contribue également aux effets anti-sudoraux synergétiques du composé de benzoylscopola-30 mine et du sel métallique anti-sudoral. Les sels anti-sudoraux peuvent être utilisés, seuls ou en mélange entre eux, à l'état de solution, de préférence de solution aqueuse ; mais ils peuvent également se trouver dans des préparations cosmétiques anti-sudorales classiques commerciales. 35 Ainsi, les composants actifs de ce type peuvent être appliqués sous l'orme de pulvérisations aqueuses, de pulvérisation de solutions en aérosol, de lotions contenues dans des applicateurs à bille, de crèmes, de pâtes, de poudres, de pulvérisation de poudres, d'émulsions ou de bâtons. On peut utiliser les diverses 40 matières premières normalement employées dans ces préparations, 71 45232 8. 2118124 y compris des agents émulsifiants, des solvants, des agents épaississants, des émollients, des colorants, des pigments, des parfums, des bactéricides, des lanolines, des huiles ou des.cires. Tous ces produits contiennent en général un ou plusieurs sels 5 métalliques anti-sudoraux, par exemple un mélange de chlorhydroxyde et de chlorure d'aluminium, en proportions de 0,1 à 35 f°, de préférence de 0,6 à 25 1°. La préparation cosmétique contenant le sel métallique anti-sudoral est appliquée sur la peau en quantités correspon-10 dant habituellement à une dose de 0,02 à 0,1 g du sel actif par application. De préférence, on applique de 0,1 à 0,6 g du sel actif. Ainsi donc, la quantité de la préparation cosmétique normalement utilisée pour chaque application est d'environ 0,02 à 10, de préférence de 0,5 à 5 ml. 15 Les divers adjuvants qu'on peut utiliser avec les compo sitions selon l'invention ne sont pas nécessaires pour parvenir à l'effet synergétique recherché mais ils rendent souvent les produits plus attrayants pour le consommateur et plus faciles à vendre ; quelquefois, les adjuvants contribuent à améliorer les 20 effets anti-sudoraux et cosmétiques susceptibles d'être obtenus. Chacun des adjuvants représente habituellement de 0,1 à 10 fo et le plus souvent de 0,2 à 5 i° du poids de la composition totale. Habituellement, la proportion totale de ces adjuvants représente de 1 à 25 % du poids des compositions, de préférence de 1 à 10 25 de ce poids. A la place des surfactifs non-ioniques, on peut utiliser dans certains cas des surfactifs anioniques, cationiques ou ainphotères, à condition qu'ils soient compatibles avec les composants actifs. Comme les compositions anti-sudorales sous les diverses formes mentionnées ci-dessus sont des produits bien 30 connus, on ne procédera pas à une description plus détaillée de leurs divers composants autres que les composants actifs principaux. On pourra trouver des formulations variées relatives à ces compositions anti-sudorales dans l'ouvrage "The Chemistry and Manufacture of Cosmetics", par Maison G-, de Navarre, 2° édition, 35 1962, D. Van Nostrand Company, Inc. Editeurs. Bien que les différents produits selon l'invention puissent être préparés et vendus séparément, il est bien préférable de prévoir des moyens permettant au consommateur de s'essurerque l'application a été faite correctement et conduira aux meilleurs 40 effets anti-sudoraux synergétiques. Par conséquent, on prévoira F* 71 45232 9- 2118124 de préférence un article du commerce contenant des récipients de chacune des compositions de traitement. Les concentrations observées sont celles mentionnées plus haut et les quantités des compositions contenues dans chacun des récipients seront de pré-5 férence, mais non nécessairement, telles que^lorsque l'application aura été faite selon les recommandations, les produits seront épuisés en même temps. Ainsi, les proportions relatives entre les volumes ou poids de matières dans les récipients séparés varieront d'environ 1 : 5 à 1 : 25, et de préférence les 10 flacons respectifs contiendront le bromhydrate de benzoylscopolamine en solution aqueuse et le sel métallique anti-sudoral sous forme d'une émulsion à appliquer au moyen d'un applicateur à bille. Les proportions relatives entre le chlorure d'aluminium et le chlorhydroxyde d'aluminium dans les compositions contenant 15 ces deux sels actifs seront habituellement de 1 : 100 à 1 : 1» de préférence de 1 : 25 à 1 : 2, en considérant le chlorure d'aluminium à l'état d1hexahydrate. Le récipient général ou emballage portera sur l'une de ses parois les instructions destinées à l'utilisateur et lui indiquant les quantités de chacune des 20 compositions actives à appliquer et les fréquences d'application. Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois la limiter. Dans ces exemples, les indications de parties et de s'entendent en poids, sauf indication contraire. EXEMPLE 1 25 On dissout du bromhydrate de benzoylscopolamine à la concentration de 0,025 $> dans une solution à 1 de "Pluronic F 68" ; ce produit du commerce est un produit de condensation de l'oxyde d'éthylène et de l'oxyde de propylène, sous forme d'é-cailles, qui présente un poids moléculaire d'environ 8 000 ; le 30 solvant de la solution est de l'eau déminéralisée et acidifiée par de l'acide bromhydrique. On applique cette solution une fois, à raison d'un ml par sujet, partagé par moitié sur les deux aisselles, à 5 sujets dont les taux de transpiration sont connus à la suite de mesures antérieures. Au bout de 3 heures, on mesure 35 les taux de transpiration de ces sujets par une méthode consistant à placer un tampon de cellulose dans la région de l'aisselle et à peser périodiquement ce tampon, ce qui permet de mesurer la quantité de sueur produite. On observe alors que la transpiration est diminuée en moyenne de 65 % environ ; en d'autres termes, la 40 quantité de sueur produite ne représente qu'un tiers environ de 71 45232 10. 2118124 celle produite habituellement, en moyenne. Le pH de la solution anticholinergique est d'environ 4,5 ; cependant, lorsqu'on applique à des pH de 3 à 6,5, on observe des effets analogues. Mais 24 heures après application de la solution- de bromhydrate de ben-5 zoylscopolamine, on constate que l'effet résiduel est négligeable le taux de transpiration a repris la valeur mesurée à l'origine, avant le traitement. Peu après la mesure du taux de transpiration, 24 heures après application de la solution de bromhydrate de benzoylscopo-10 lamine, on applique au creux des aisselles une lotion en flacon applicateur à bille ; cette lotion est une composition anti-sudorale appréciée à base de sels d'aluminium, dont la formule est la suivante : - chlorhydroxyde d'aluminium (à 50$ de matière active) 44,0 15 - chlorure d'aluminium hexahydraté 1,0 - éthanol à 95 1° 22,0 - eau déminéralisée 25,3 - détergent non-ionique (alkylphénylpolyoxyéthylène éthanol, produit du commerce "Igepas 00-630") 1,0 20 - agent épaississant (méthylcellulose du commerce "Nethocel") ; 0,7 - dérivé de la lanoline ("Solulan 98") 1,0 - glycérine 3,0 - glycine 1,5 25 - autres adjuvants (séquestrant, colorants, germicide, parfums, etc...) 0,5 La dose appliquée est la dose utilisée normalement par le su jet,, environ 2 à 3 ml. Après une attente de 8 heures, on procède à une seconde application de la lotion anti-sudorale du 30 commerce en applicateur à bille et une heure plus tard, on mesure le taux d'anhydrose ; on constate qu'il est de 65 % environ. L'application continue, une ou deux fois par jour, de la composition anti-sudorale à base de sels métalliques, permet de maintenir ce taux d'anhydrose. Au bout de 3 jours, on suspend les applications 35 de cette composition pendant 3 jours au bout desquels une seule nouvelle application du même produit donne, une heure plus tard, un taux d'anhydrose de 65 c/°. Environ 12 heures plus tard, on procède à une autre application de chlorhydrate de benzoylscopolamine; le taux d'anhydrose est alors porté à plus de 60 % et 40 reste à ce niveau lorsqu'on continue l'application de la lotion 71 45232 2118124 à base de sels d'aluminium pendant une semaine ou plus. On peut parvenir à des activités analogues en utilisant les dérivés de benzoylscopolamine mentionnés plus haut ou d'autres composés comparables à effet anticholinergique, également 5 mentionnés ci-dessus. Ainsi, on parvient également à un état d'anhydrose amélioré lorsqu'on utilise, avec la lotion anti-sudorale du commerce en applicateur à bille mentionnée plus haut, de la paraméthoxybenzoylscopolamine. On parvient également à des effets améliorés d'anhydrose lorsqu'on remplace le mélange chlorhydroxy-10 de d'aluminium-chlorure d'aluminium par d'autres sels d'aluminium ou d'autres sels métalliques anti-sudoraux, par exemple du phénol-suif onate de zinc, du sulfamate d'aluminium, du chlorure de zirconium, ou en utilisant isolément le chlorhydroxyde d'aluminium ou le chlorure d'aluminium ; cependant, on considère que le pro-15 duit contenant comme composant anti-sudoral actif le chlorhydroxyde d'aluminium est le meilleur. Dans un emballage convenant à l'exploitation commerciale de l'invention, la solution de bromhydrate de benzoylscopolamine est contenue dans un flacon vaporisateur pressable de 15 cm3 20 environ de capacité ou dans un récipient pour aérosol équivalent; le produit anti-sudoral à base de sels métalliques est contenu dans un récipient de 115 cm3 environ de capacité équipé d'un applicateur à bille de matière plastique ; les deux récipients sont emballés dans une boîte en carton qui les renferme entièrement. 25 La boîte en carton porte sur une face des lettres désignant les jours de la semaine et qui sont colorées en teintes différentes de manière à indiquer le produit anticholinergique ou astringent à appliquer un jour particulier. Après emploi, l'utilisateur perce un trou au travers du cercle indicateur particulier, rappelant 30 ainsi que l'opération a été effectuée et qu'il faut procéder à l'application suivante le même jour ou le jour suivant. Dans d'autres modes de réalisation de l'invention, les constituants actifs sont utilisés sous des formes différentes et on parvient à des résultats comparables. Ainsi, si l'on met le 35 bromhydrate de benzoylscopolamine ou un composé anticholinergique équivalent sous forme d'une émulsion, on peut l'appliquer à l'aide d'un applicateur à bille. De même, la composition astringente à base de sels métalliques peut être utilisée sous la forme d'une solution qu'on pulvérise sur le creux des aisselles, sous forme 40 d'une poudre qu'on applique à la main, sous forme d'un aérosol à 71 45232 12. 2118124 pulvérisation de liquide ou de poudre, sous forme d'une crème ou d'une pâte. Pour autant qu'on évite la présence de constituants gênants, on observe toujours l'effet synergétique. EXEMPLE 2 5 Dans cet exemple, on procède à des essais comparatifs dans lesquels on ne respecte pas l'application successive de la composition anticholinergique et de la composition astringente à base de sel métallique. On applique la solution de benzoylscopolamine utilisée dans l'exemple 1 de la même manière et à la même 10 dose à un groupe de 4 sujets ; 24 h plus tard, on procède à une seconde application. On constate que l'état initial d'anhydrose observé quelques heures après la première application et qui correspond à un taux d'environ 63 f°, s'abaisse à 20 % environ en effet résiduel, au bout de 24 h, et avant la seconde applica-15 tion.Une heure après cette seconde application, le taux d'anhydrose remonte à environ 56 Dans un autre essai, on applique les compositions anti-sudorales du commerce de l'exemple 1, de la même manière que dans cet exemple et aux mêmes doses, à un groupe de 4 sujets sur lesquels on mesure les taux d'anhydrose 20 après 1, 3» 5, 7, 9 et 11 applications réalisées en 5 jours 1/2 à raison de 2 applications par jour espacées de 12 h entre elles. Au début, le taux d'anhydrose est d'environ 20 fo seulement mais il monte progressivement à plus de 50 $ au bout de 5 jours 1/2. EXEMPLE 3 25 On répète les opérations de l'exemple 1 mais on remplace le bromhydrate de benzoylscopolamine par du chlorhydrate de para alpha-méthylbenzoylscopolamine ou par la base libre^correspondante à une concentration de 0,02 % dans l'eau ; on utilise, 1,5 ml de cette solution. A la place du produit anti-sudoral dont la formu-30 le a été donnée dans l'exemple 1, on utilise une solution aqueuse à 5 c/° de chlorure d'aluminium hexahydraté, de chlorure de zinc ou de sulfate de zirconium, ou un aérosol contenant 10 $ de chlorhydroxyde d'aluminium. Dans tous les cas, la quantité de produit anti-sudoral à appliquer contient environ 1 g du sel métallique 35 actif. Les résultats obtenus dans les applications successives du dérivé de benzoylscopolamine et du sel métallique anti-sudoral sont analogues à ceux obtenus dans l'exemple 1 et les effets anti-sudoraux sont nettement supérieurs à ceux obtenus lorsqu'on utilise le dérivé de benzoylscopolamine seul ou le sel anti-sudoral 40 seul. 71 45232 13. 2118124 Lorsque, dans les traitements décrits ci-dessus, après 5 jours d'application bi-auotidienne du sel d'aluminium, on suspend son emploi pendant 6 jours et on procède ensuite à une application unique du dérivé de scopolamine de la même manière 5 qu'à l'origine, en faisant suivre d'applications régulières du sel d'aluminium, on parvient rapidement à un taux élevé d'anhydrose qui se maintient. Et même dans la période pendant laquelle on n'utilise pas le produit anti-sudoral à base de sel métallique, on observe un état d'anhydrose attribué à son utilisation préa-10 lable. Les résultats obtenus dans les exemples ci-dessus montrent que les applications successives des composés anticholi-nergiques et des sels métalliques astringents ou anti-sudoraux ont un effet combiné bénéfique tel qu'on parvient très rapidement 15 à un niveau d'anhydrose beaucoup plus accentué et qu'on maintient cet état d'anhydrose en utilisant des quantités de composant actif moins fortes que celles qui seraient nécessaires si l'on utilisait l'un ou l'autre des produits actifs sans procéder à des applications subséquentes de l'autre produit actif. Dans certains 20 cas, on ne peut même pas parvenir au niveau maximum d'activité anti-sudorale si l'on ne procède pas aux applications successives conformément à l'invention. En outre, et conformément à l'invention, on peut interrompre 1'application des sels anti-sudoraux, par exemple pour laisser reposer une peau sensible ou prévenir 25 son inflammation : lorsqu'on reprend l'application des produits actifs, on parvient à un fort niveau d'anhydrose. Naturellement, du fait qu'on utilise des quantités moins fortes des produits anticholinergiques et astringents, l'invention peut être utilisée dans le cas de personnes qui ne supportent pas des quantités plus 30 fortes de ces produits. 71 45232 14. 2118124 REVENDICATIONS 1.- Procédé pour inhiber la transpiration, caractérisé en ce que l'on applique au site de transpiration une benzoylsco- 5 polamine, une (alcoxy inférieur)-benzoylscopolamine ou un sel de l'un ou l'autre de ces composés et on procède ensuite à une application sur la peau d'un sel métallique possédant des propriétés anti-sudorales. 2.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce 10 que l'on applique au creux des aisselles un halogénhydrate de benzoylscopolamine et on applique ensuite aux mêmes endroits un sel d'aluminium possédant des propriétés anti-sudorales. 3.- Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'on applique du bromhydrate de benzoylscopolamine en l'ab- 15 sence de tout sel anti-sudoral de zinc, d'aluminium, de zirconium ou de métaux des terres rares, le sel d'aluminium anti-sudoral qu'on applique par la suite est le chlorhydroxyde d'aluminium, le chlorure d'aluminium ou un mélange de ces deux sels, et l'application subséquente de ce ou ces sels d'aluminium n'est pas ac-20 compagnée d'une application au même moment d'une benzoylscopolamine, _d'une (alcoxy inférieur)-benzoylscopolamine ou d'un sel de ces composés. A.- Procédé selon la revendication 3 caractérisé en ce que la quantité de bromhydrate de benzoylscopolamine appliquée 25 représente de 0,0001 à 0,1 g et la quantité de sel d'aluminium représente de 0,01 à 1,0 g. 5.- Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce "K. que la premiere application de chlorhydroxyde d'aluminium, de chlorure d'aluminium ou d'un mélange de ces sels est effectuée au 30 moins deux heures après application du composé de scopolamine et en ce que le ou les sels d'aluminium anti-sudoraux sont appliqués ensuite quotidiennement pendant une durée d'au moins 6 jours sans nouvelles applications du composé de scopolamine. 6.- Procédé selon la revendication 5 caractérisé en ce 35 que, après 5 applications quotidiennes au moins du sel ou des sels d'aluminium anti-sudoraux, on suspend l'application du composé de scopolamine et du sel anti-sudoral d'aluminium pendant une durée de 1 à 10 jours au bout de laquelle on applique à nouveau de 0,0001 à 0,1 g de bromhydrate de benzoylscopolamine. 40 7.- Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce 71 45232 15. 2118124 que, après la seconde application de bromhydrate de benzoylscopolamine, on apolique à nouveau quotidiennement le sel d'aluminium anti-sudoral, comprenant du chlorhydroxyde d'aluminium, pendant une durée de 1 à 10 jours. 5 8.- Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le composé de benzoylscopolamine est le bromhydrate de benzoylscopolamine qu'on applique en solution aqueuse, et en ce que le ou les sels d'aluminium anti-sudoraux sont appliqués en solution, en émulsion, en suspension, sous forme d'une crèT.e, 10 d'une lotion, d'une poudre, ou en pulvérisation. 9.- Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que la solution aqueuse du bromhydrate de benzoylscopolamine contient de 0,001 à 0,05 g/ml de bromhydrate de benzoylscopolamine, la quantité de solution appliquée est de 0,2 à 3 ml, le 15 poids de bromhydrate de benzoylscopolamine appliqué est de 0,001 à 0,1 g, et en ce que le ou les sels d'aluminium anti-sudoraux appliqués comprennent du chlorhydroxyde d'aluminium dans une base ou lotion qu'on applique en quantité correspondant à une quantité de 0,01 à 1 g du ou des sels d'aluminium. 20 10.- Article destiné à mettre en oeuvre le procédé 'selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en récipient général contenant des récipients séparés dont l'un contient un composé à effet anticholinergique et l'autre contient un sel métallique anti-sudoral, le récipient général portant également 25 un mode d'emploi indiquant à l'utilisateur le moment auquel chacun des produits doit être appliqué et la quantité à appliquer, ainsi qu'un dispositif permettant de rappeler à l'utilisateur qu'il a procédé à une application. 11.- Article selon la revendication 10, caractérisé en ce 30 que le récipient général est un emballage, les récipients séparés contenus dans l'emballage le remplissent pratiquement entièrement et contiennent respectivement une solution aqueuse de bromhydrate de benzoylscopolamine et une émulsion contenant du chlorhydroxyde d'aluminium et à appliquer au moyen d'un applica-35 teur à bille, les proportions relatives en volume et en poids des produits contenus dans les récipients séparés sont comprises entre 1 : 5 et 1 : 25 (solution de bromhydrate de benzoylscopola-mine/émulsion de sel anti-sudoral), et les dispositifs placés sur l'emballage et permettant d'indiquer le moment où on doit 40 procéder à des applications des produits actifs et le fait que 71 45232 16. 2118124 les applications ont été réalisées sont des index placés à l'extérieur de l'emballage et qu'on peut éliminer ou oblitérer lorsqu'on a procédé aux applications particulières recommandées.