Brevet FR2112383A1 — publié le 19720616

La présente invention a pour objet de nouveaux composés insaturés, leur préparation et leur application en thérapeutique, à titre de principes actifs de médicaments. L'invention concerne plus particulièrement les nouveaux phényl-alcènes répondant à la formule générale I dans laquelle Q représente le groupe formyle ou hydroxyméthyle ou un reste de formules -COORI ou -CH2O-CO-RII dans lesquelles RI repré sente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone et R11 represente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, R1 représente le groupe n-butyle, n-pentyle ou n-hexyle, R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbcne, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un reste de formule -CO-R11 dans laquelle RII a la signification déjà donnée, les deux substituants R2 devant cependant être identiques, et X représente le groupe carbonyle ou -CH(OH)-, avec les conditions que - lorsque Q représente le groupe formyle, X représente le groupe carbonyle, - lorsque les substituants R2 représentent le groupe de formule -CO-RII, Q représente le groupe de formule -CH2-O-CO-RII, - lorsque les substituants R2 signifient l'hydrogène, Q ne représente par le groupe de formule -CH2-O-CO-RII, et - lorsque la formule I présente plusieurs substituants R ceux-ci sont identiques, et les sels que forment les composés de formule I dans laquelle Q représente le groupe carboxy. Selon le procédé de l'invention, pour préparer les composés de formule I a) on fait réagir des composés de formule II dans laquelle les substituants R2IV sont identiques et représentent chacun un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un groupe protecteur et W représente un groupe protecteur, avec des composés de formule III dans laquelle R1 a la signification déjà donnée et R3 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes Qe carbone, et on élimine ensuite le ou les groupes protecteurs, ce qui donne les composés de formule Ia dans laquelle R1 a la signification déjà donnée et les subs III tituants R2 sont identiques et ont la même signification que R2 mais ne peuvent cependant représenter un reste de formule -COR11. On effectue avantageusement la réaction dans un solvant organique inerte, de préférence dans un éther tel que le dimé thoxyéthane, et en présence d'une base forte omme par exemple l'hydrure de sodium. On opère avantageusement à une température élevée, par exemple comprise entre 30 et 1000, de préférence entre 40 et 800. Selon un mode d'exécution préféré, on mélange d'abord le composé de formule III avec la base, puis on fait réagir le mange ainsi obtenu avec le composé protégé de fcrmule II. On élimine ensuite les groupes protecteurs, par exemple en utilisant un acide fort tel que l'acide sulfurique et en opérant à une température comprise entre -10 et 500, de préférence entre 0 et 30. b) On traite les composés de formule Ia par un axent d'acyla tion aliphatique, ce qui donne les composés de formule Ib dans laquelle R1 et RII cnt les significations déjà données et les substituants R2 sont identique s et représentent chacun un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou Il un reste de formule -CO-R Comme agent d'acylation aliphatique approprié, on peut utiliser des acides carboxyliques, des anhydrides ou des chlorures d'acides. Pour préparer les dérivés acétoxy, on utilise de préférence l'anhydride acétique. On opère avantageusement dans un solvant organique et en présence d'une base, à une température comprise entre -10 et 500, en particulier à la température ambiante.On peut opérer dans un excès de la base lorsque celle-ci peut servir de solvant, par exemple lorsqu'on emploie la pyridine. Les composés de formule Ia obtenus sous a) peuvent être utilisés dans le procédé décrit sous b) sans qutil soit nécessaire de les isoler au préalable du mélange réactionnel. I1 est alors inutile d'éliminer les groupes protecteurs des composés obtenus sous a), étant donné que le milieu acide créé par l'agent d'acylation utilisé sous b) suffit à libérer les groupes hydroxy avant leur acylation. c) On oxyde des composés de formule Ih dans laquelle R1 et R2 ont les significations déjà données et Z signifie le groupe hydroxyméthyle ou formyle, ce qui donne les composés de formule Ic III dans laquelle R1 et R2 ont les significations déjà données et Y signifie le groupe formyle ou carboxy, Y ne pavant cependant représenter le groupe formyle que lorsque Z signi fie le groupe hydroxyméthyle. Les conditions de l'oxydation varient selon que 1'on désire préparer des composés de formule Ic dans laquelle Y signifie le groupe formyle ou dans laquelle Y signifie le groupe carboxy. Lorsqu'on désire préparer des composés de formule Ic dans laquelle Y signifie le groupe formyle, on opère sous les conditions d'une oxydation douce, selon les méthodes habituellement utilisées pour oxyder un alcool aliphatique en aldéhyde, par exemple en employant îè carbonate d'argent sur célite comme agent d'oxydation; on peut également effectuer l'oxydation au moyen dtun alcoolate de métal approprié tel que le tri-isopropylate d'aluminium,en procédant selon la méthode d'Oppenauer. L'oxydation est effectuée avantageusement dans un solvant organique inerte, de préférence dans un solvant aromatique tel que le benzène. Il convient d'opérer à une température comprise entre 30 et 1200, de préférence entre 50 et 1000. Lorsqu'on désire préparer des compcsés de formule Ic dans laquelle Y représente le groupe carboxy, on opère sous des conditions plus vigoureuses, selon les méthodes habituellement utilisées pour oxyder un alcool ou un aldéhyde aliphatique en acide. On effectue la réaction à une température comprise entre O et 1000, de préférence dans un solvant organique approprié. Lorsque Z représente le groupe formyle dans le composé de départ de formule Ih, on utilise de préférence un mélange d'acide chromique et d'acide sulfurique (réactif de Jones) comme agent d'oxydation et l'acétone comme solvant, et on opère de préférence à une température comprise entre 15 et 400. Lorsque Z représente le groupe hydroxyméthyle dans le composé de formule Ih, on utilise de préférence l'hydroxyde d'argent comme agent d'oxydation et un alcool, par exemple méthanol, comme solvant. d) On estérifie des composés de formule Ic' dans laquellé R1 et 42 ont les significations déjà données, R1 2 avec un alcool contenant de 1 à 4 atomes de carbo, ce qui donne les composés de formule Id (formule Id voir page suivante) dans laquelle R1, R2III et RII ont les significations déjà données. On effectue la réaction selon les méthodes habituellement utilisées pour estérifier un acide carboxylique aliphatique. On opère de préférence en présence d'une quantité catalytique d'un acide fort comme par exemple l'acide sulfurique et d'un excès de l'alcool utilisé, d une température comprise entre -20 et 400. e) On réduit le groupe oxo des composés de formule Ii dans laquelle R1 et R2 ont les significations déjà données et Q'a la même signification que Q mais ne peut représenter le groupe formyle, ce qui donne les composés de formule Ie dans laquelle R1, R2 et Q' ont les significations déjà données. On effectue la réaction selon les méthodes habituellement utilisées pour réduire une fonction cétone.en fonction alcool. On opère de préférence dans un solvant inerte tel que l'eau et/ou un alcool inférieur, avantageusement à une température comprise entre 0 et 800, de préférence entre 10 et 350 Les réducteurs préférés sont les borohydrures de métaux alcalins comme par exemple le borohydrure de sodium ou le borohydrure de lithium. Lorsque Q t représente un reste de formule -COOR l'emploi de tels réducteurs fournit les composés de formule Ic sous forme de leurs sels de métaux alcalins. A partir de ces sels, on peut libérer les acides selon les méthodes habituelles. On peut ensuite isoler et purifier les composés de formule I ainsi obtenus,selon les méthodes habituelles. Le cas échéant, on peut transformer les composés de formule I contenant un groupe carboxy en leurs sels et à partir de ces sels libérer les acides de formule I correspondants, selon les méthodes habituelles. Les composés de formule II, utilisés comme produits de départ sous a), peuvent être préparés à partir des composes.de formule IV dans laquelle R2III a la signification déjà donnée, selon les méthodes habituelles. Parmi les composés de formule II, les composés préférés sont ceux dans lesquels les groupes protecteurs sont des groupes triméthylsilyle. On peut les préparer en faisant réagir les composés de formule IV avec le triméthylchîorosilane. On opère avantageusement dans un solvant organique inerte, en présence d'une base comme la pyridine et à une température comprise entre -15 et 250, de préférence entre -5 et 100. Lorsque la base est liquide sous les conditions de la réaction, par exemple lorsqu'on utilise la pyridine, celle-ci peut être utilisée en excès comme solvant. On isole ensuite sous forme d'une huile le composé protégé de formule II ainsi obtenu et on l'utile se tel quel pour la réaction suivante. Les composés de formule IV, utilisés comme produits de départ pour la préparation des composés de formule II, sont des composés nouveaux. Ils font également partie de la présente invention, ainsi que leur procédé de préparation. Pour préparer les composés de formule IV i) on oxyde des composés de formule V III dans laquelle R2 a la signification déjà donnée. On opère avantageusement à une température comprise entre -10 et 600, en particulier à la température ambiante, et dans un solvant organique inerte, de préférence dans un éther comme par exemple le dioxanne. Comme agents d'oxydation appropriés, on peut utiliser le bioxyde de manganèse ou,de préférence, la dichlorodicyanoquinone. ii) On soumet à une désalkylation ou à une décycloalkylation les composés de formule Ivb dans laquelle les substituants R2V sont identiques et représentent chacun un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, ce qui donne le composé de formule IVa (formule IVa voir page suivante) La réaction est effectuée de préférence en utilisant un trihalogénure de bore tel que le trichlorure ou le tribromure de bore. On opère avantageusement dans un solvant organique inerte, comme par exemple le chlorure de méthylène, à une température comprise entre -80 et 40Q, de préférence entre -10 et 300. Dans Dans les composés de formule IVO, les substituants R2 représentent de préférence le groupe méthyle. iii) On soumet le composé de formule IVa à une alkylation ou à une cycloalkylation, ce qui donne les composés de formule IVO. On fait de préférence réagir le composé de formule IVa avec un composé de formule VII R2VX (VII) dans laquelle R2V a la signification déjà donnée et X représente un atome diode ou le groupe -OS02. On opère avantageusement dans un alcool tel que le tert.-butanol ou méthanol et en présence d'une base comme par exemple un hydroxyde de métal alcalin. iv) On élimine par catalyse acide les groupes benzyle d com posé de formule VI dans laquelle B représente un groupe benzyle, ce qui donne le composé de formule IVa. On élimine les groupes benzyle avarjtageusement au moyen d'une solution d'acide bromhydrique dans l'acide acétique glacial. On opère par exemple à une température comprise entre 10 et 1000, de préférence comprise entre 40 et 800. Le groupe hydroxy du composé de formule VI peut en partie être estérifié par l'acide bromhydrique ou l'acide acétique; on libère le composé de formule VI en traitant l'ester ainsi formé par l'acétate d'argent et l'hydroxyde de potassium. On peut ensuite isoler et purifier les composés de formule IV ainsi obtenus, selon les méthodes habituelles. Les produits de départ de formule V, utilisés sous c), et leur procédé de préparation, font également partie de la présente invention. Pour préparer les composés de formule V, on réduit des composés de formule VIII dans laquelle RIIa la signification déjà Adonnée. On opère selon les méthodes habituellement utilisées pour la réduction d'un groupe carboxy en groupe hydroxyméthyle. On effectue la réduction de préférence au moyen d'agents réducteurs. Comme agents réducteurs préférés, on peut citer les hydrures métalliques et le diborane, plus particulièrement l'hy- drure d'aluminium et de lithium. On opère de préférence dans un solvant inerte, en particulier dans un éther tel que le tétrahydrofuranne. La température de la réaction est avantageusement comprise entre 0 et 800, de préférence comprise entre 10-et 300. Les composés de formule III et VIII sont connus ou peuvent être préparés selon des méthodes connues, à partir de produits connus. On prépare de préférence le composé de formule VIII III dans laquelle RI I signifie l'hydrogène, par élimination des groupes benzyle du composé de formule X dans laquelle B a la signification déjà donnée, catalysée par les acides. On opère comme décrit plus haut sous iv). Le produit de départ de formule X est connu et peut être préparé selon des méthodes connues à partir de produits connus. Le composé de formule VI, utilisé comme produit de départ sous iv), de même que son procédé de préparation, fait aussi partie de la présente invention. Pour le préparer, on oxyde le composé de formule IX dans laquelle B a la signification déjà donnée. On opère comme décrit sous i). Le produit de départ de formule IX et sa préparation font aussi partie de l'invention. On prépare le composé de formule IX par réduction du composé de formule X, en procédant comme décrit pour la préparation des composés de formule V. Comme on peut le voir d'après la formule I, la chaste insaturée des compozés de formule I présente la configuration trans. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Le températures y sont indiquées en degrés centigrades. Exemple 1 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-hydroxyhexyl)-phényl]-1-octène-3-one a) 4-hydroxyméthyl-5-(w-hydroxyhexyl) -diméthoxy-benzène Tout en agitant, on chauffe au reflux 16,5 g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 200 nil de tétrahydrofuranne anhy- dre et on ajoute goutte à goutte une solution de 43 g d'acide 6-(#-carboxypentyl)-2,4-diméthoxybenzoïque dans 200 ml de tétrahydrofuranne. Au bout de 3 heures, on refroidit le mélange au moyen d'eau et de glace et on y ajoute goutte à goutte 47 ml d'une solution aqueuse 2N de NaOH. On filtre les corps solides et on les lave soigneusement au chloroforme.On sèche les phases organiques réunies sur sulfate de sodium et on les évapore, ce qui donne une huile. On distille cette huile sous 0,01 mm de mercure et à une température du bain de 230-260 et on triture le distillat visqueux avec de l'éther diéthylique, ce qui fait cristalliser le 4-hydroxyméthyl-5-(w-hydroxyhexyl)-1,3-diméthoxy-benzène; il fond à 7578o. b) 6-(#-hydroxyhexyl)-2,4-diméthoxybenzaldéhyde On mélange une solution de 1,34 g de 4-hydroxyméthyl- 5-(#-hydroxyhexyl)-1,3-diméthoxy-benzène dans 5 ml de dioxanne avec une solution de 1,36 g de dichloro-dicyanoquinone dans 5 ml de dioxanne. On abandonne pendant 3 heures à la température ambiante, on filtre le mélange sur célite et onlévapore à siccité. On purifie le résidu d'évaporation par chromatographie sur gel de silice en utilisant comme éluant un mélange de méthanol et de chloroforme dans le rapport 4:96 et on le cristallise dans l'éther diéthylique. On obtient ainsi le 6-(w-hydroxyhexyl)-2,4- diméthoxybenzaldéhyde fondant à 80-82,5 . c) 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-hydroxyhexyl)-phényl]-1-octène-3-one Protection du groupe hydroxy On refroidit à 00 une solution de 650 mg de 6-(S-hydro- xyhexyl)-2,4-diméthoxybenzaldéhyde dans 1,1 ml de pyridine anhydre et on la traite par 0,35 ml de triméthylchlorosilane. On laisse reposer le mélange pendant 20 minutes à 00, on l'évapore à siccité et on reprend le résidu d'évaporation par du toluène. On lave la solution toluénique à 4 reprises avec une solution aqueuse saturée de sulfate cuivrique refroidie par de la glace, puis à 4 reprises avec une solution de saumure refroidie par de la glace, on la sèche sur sulfate de sodium et on l'évapore à siccité, ce qui donne une huile du produit de départ O-triméthylsilylé. Formation de ltoléfine et élimination du groupe protecteur On met en suspension dans 4,8 ml de diméthoxyéthane anhydre de l'hydrure de sodium préparé en lavant à l'éther de pétrole 99,8 mg d'une suspension d'hydrure de sodium du commerce à 57% et au mélange ainsi obtenu on ajoute 0,535 g de diméthyl2-oxoheptyl-phosphorane. On agite le mélange résultant sous les conditions ambiantes jusqu'à ce que le dégagement d'hydrogène cesse et on-ajoute alors une solution du produit O-triméthylsllylé obtenu plus haut dans 1 ml de diméthoxyéthane.On chauffe pendant 18 heures au reflux le mélange ainsi obtenu, on le refroidit et or. le traite par 2 ml d'acide sulfurique à 25% afin d'éliminer le groupe protecteur. On laisse reposer pendant 30 minutes, on ajoute de l'eau glacée, on extrait avec de l'éther diéthylique et on distille avec une courte colonne à 2000 sous 0,01 mm de mercure; on obtient ainsi la 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-hydroxyhexyl)- phényl]-l-octène-3-one sous forme d'une huile. Exemple 2 1-[2,4-dihydroxy-6-(#-hydroxyhexyl)-phényl]-1-octène-3-one a) 6-(#-hydroxyhexyl)-2,4-dihydroxybenzaldéhyde A une solution de 100 mg de 6-(#-hydroxyhexyl)-2,4- diméthoxy-benzaldéhyde dans 1 ml de chlorure de méthylène on ajoute, à 00, 0,4 ml de tribromure de bore dans 1 ml de chlorure de méthylène. Au bout de 30 secondes, on évapore le mélange sous pression réduite à une température finale du bain de 300 On traite le résidu d'évaporation solide par de l'eau, on lave le préci pité ainsi obtenu avec de l'eau et on le. sèche, ce qui donne le 6-(#-hydroxyhexyl)-2,4-dihydroxybenzaldéhyde. b) 1-[2,4-dShydroxy-6-(fi-hydroxyhexyl)-phényl]-1-oetène-)-one On procède comme décrit à l'exemple lc) mais on fait réagir le 6-(#-hydroxyhexyl)-2,4-dihydroxybenzaldéhyde avec 3 fois la quantité thdorique de trimethylchlorosilane et on laisse reposer le mélange pyridinique pendant 18 heures à la température ambiante. On obtient ainsi la l-[2,4-dihydroxy-6 (#-hydroxyhexyl)-phényl]-1-octène-3-one. Exemple 3 1-[2,4-dipropoxy-6-(#-hydroxyhexyl)-phényl]-1-octène-3-one a) 6-(#-hydroxyhexyl)-2,4-dipropoxybenzaldéhyde On chauffe au reflux une solution de 300 mg de 6-(S- hydroxyhexyl)-2,4-dihydroxybenzaldéhyde dans 5 ml d'éthanol et on la traite alternativement par de petites quantités d'une solution éthanolique 1N d'hydroxyde de potassium et d'iodure de propyle, jusqu'à ce que la chromatographie en couche mince indique que la réaction est terminée. Après celle on traite le mélange réactionnel à l'eau, on l'extrait avec de l'éther diéthylique, on lave l'extrait éthéré, on le sèche et on l'évapore sous pression réduite, ce qui donne le 6-(w-hydroxyhexyl)-2,4 dipropoxybenzaldéhyde sous forme d'une huile. b) 1-[2,4-dipropoxy-6-(#-hydroxyhexyl)-phényl]-1-octène-3-one On procède comme décrit à l'exemple lc), mais on remplace le 6-(w-hydroxyhexyl)-2,4-diméthoxybenzaldéhyde par une quantité à peu près équivalente de 6-(w-hydroxyhexyl)-2,4-dipropoxybenzaldéhyde. On obtient ainsi la 1-[2,4-dipropoxy-6-(#- hydroxyhexyl)-phényl]-1-octène-3-one. Exemple 4 a) En procédant comme écrit à l'exemple 3a), mais en utilisant des corps de départ appropriés en quantités à peu près équivalentes, on obtient les composés suivants: - le 6-(#-hydroxyhexyl)-2,4-diéthoxybenzaldéhyde et -le 6-(#-hydroxyhexyl)-2,4-dicyclopentyloxybenzaldéhyde. b) En procédant comme décrit à l'exemple 3b), mais en utilisant les produits obtenus ci-dessus sous a) en quantités à peu près équivaientes, on obtient les composés suivants: - la 1-[2,4-diéthoxy-6-(#-hydroxyhexyl)-phényl]-1-octène-3-one et - la 1-[2,4-dicyclopentyloxy-6-(#-hydroxyhexyl)-phényl]-1-octène- 3-one. Exemple 5 1-[2,4-diacétoxy-6-(#-acétoxyhexyl)-phényl]-1-octène-3-one On procède comme décrit à 11 exemple 1c), mais on uti- lise, comme produit de départ, le 6-(#-hydroxyhexyl)-2,4-dihydro- xybenzaldéhyde. Pour éliminer les groupes protecteurs, on remplace l'aeide sulfurique par un mélange de 2 ml d'anhydride acé- tique et de 2 ml de pyridine et on laisse reposer pendant 18 heures à la température ambiante. On obtient ainsi la 1-t2,4- diacétoxy-6-(#-acétoxyhexyl)-phényl]-1-octène-3-one. Exemple 6 1-[2t4-diméthoxy-6-(i-earboxypentyl)-phényl]-q-oet-1ène-3-one A une solution de 348 mg de 1-[2,4-diméthoxy-6-(#- hydroxyhexyl)-phényl]-1-octène-3-one dans 35 nil d1acétone, on ajoute 0,42 ml d'un mélange d'acide chromique et d'acide sulfurique (réactif de Jones). On laisse reposer pendant une heure à la température ambiante et on ajoute ensuite 10 nil dialcool isopropylique, puis 0,8 g de bicarbonate de sodium.On sépare par filtration les produits minéraux, on ajoute 30 ml d'eau au filtrat, on concentre sous pression réduite jusqu'à un volume d'environ 30 ml, on extrait à l'éther diéthylique, on acidifie le phase aqueuse avec une solution aqueuse 5N d'acide chlorhydrique jus qu a un pS d'environ 2 et on 1'extrait avec de l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait diacétate d'éthyle à l'eau, on le sèche et on l'évapore sous pression réduite, ce qui donne une huile visqueuse qui cristallise par abandon. La 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-carboxy- pentyl)-phényl]-1-octène-3-one ainsi obtenue fond à 380. Exemple 7 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-formylpentyl)-phényl]-1-octène-3-one On procède comme décrit à l'exemple 6 jusqu'a l'extrait tion à l'éther diéthylique et on lave ensuite l'extrait éthéré à l'eau, on le sèche et on l'évapore sous pression réduite, On obtient ainsi la 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-formylpentyl)-phényl]-1- octène-3-one sous forme d'une huile. Exemple 8 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-formylpentyl)-phényl]-1-octène-3-one A une solution de 300 mg de 1-[2,4-diméthoxy-6-(#- hydroxyhexyl)-phényl]-l-octène-3-one dans 25 ml de benzène, on ajoute 3 g de carbonate d'argent sur célite et on agite le mélange ainsi obtenu à 800 jusqu'à ce que la chromatographie en couche mince d'un échantillon indique que la réaction est terminée. On élimine la célite par filtration, on sèche la solution benzénique et on l'évapore, ce qui donne une huile qu'on distille. La 1-[2,4 diméthoxy-6-(#-formylpentyl)-phényl]-1-octène-3-one bout à 1800 sous 0,005 mm de mercure. Exemple 9 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-formylpentyl)-phényl]-1-octène-3-one On agite fortement un mélange d'une solution de 210 mg de 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-formylpentyl)-phényl]-1-octène-3-one dans 20 ml d'éthanol et de 500 mg d'oxyde d'argent, pendant 18 heures à la température ambiante. On centrifuge le mélange ainsi obtenu et on évapore la solution sous pression réduite, ce qui donne la l-r2,4-diméthoxy-6--(W-carboxypentyl)-phdnyl3-1-octène- 3-one sous forme d'une huile. Exemple 10 1-[2,4-diméthoxy-6-('w-isopropyloxyearbonyl-pentyl)-phényll oetène-)-one A une solution de 300 mg de l-[2,4-diméthoxy-6-(tv- carboxypentyl)-phényl]-l-octène-3-one dans 5 ml d'alcool isopropylique on ajoute,à 00, 0,2 ml d'acide sulfurique concentré et on abandonne le mélange ainsi obtenu pendant 18 heures à 00. On le verse ensuite sur un mélange de 1 g de bicarbonate de sodium et d 20 g de glace, puis on extrait à l'éther diéthylique. On lave l'extrait éthéré à l'eau, on le sèche et on l'évapore sous pression réduite, ce qui donne la l-12,4-diméthoxy-6-(w-isopro- pyloxycarbonyl-pentyl)-phényl]-1-octène-3-one sous forme d'une huile. Exemple 11 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-formylpentyl)-phényl]-1-octène-3-ol A une solution de 500 mg de 1-[2,4-diméthoxy-6-(# carboxypentyl)-phényl]-1-octène-3-one dans 20 ml d'une solution aqueuse 2N d'hydroxyde de sodium refroidie par de la glace, on ajoute 100 mg de borohydrure de sodium en poudre. On agite le mélange ainsi obtenu pendant 90 minutes dans un bain de glace, on laisse remonter ensuite la température à 250 et on abandonne le mélange pendant 18 heures. On ajoute ensuite 25 ml d'acide chlorhydrique 2N et on extrait l'acide libre avec de l'éther diéthylique. On secoue l'extrait éthéré avec 18 ml de solution aqueuse 2N d'hydroxyde de sodium, on sépare la phase aqueuse et on élimine l'éther dissous dans l'extrait aqueux par évaporation sous pression réduite.On sèche le résidu par congélation, ce qui donne le sel sodique du 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-carboxypentyl)- phényl]-l-octène-3-ol sous forme d'un produit solide amorphe. On dissout 401 mg du sel sodique obtenu ci-dessus dans 10 ml d'eau et on acidifie avec 1 ml d'acide chlorhydrique 1N. On agite le mélange ainsi obtenu pendant 10 minutes à la température ambiante et on l'extrait ensuite à 5 reprises avec chaque fois 5 mi d'acétate d'éthyle. On réunit les extraits, on les sèche et on les évapore sous pression réduite, ce qui donne le 1-[2,4-diméthoxy-6-(O-carboxXpentyl)-phényl]-l-octène-3-ol sous forme d'une huile. Exemple 12 l-[2,4-diméthoxy-6-(w-isopropyloxy~zar octène-3-ol A une solution de 600 mg de 1-[2,4-diméthoxy-6-(#- isopropyloxycarbonyl-pentyl)-phényl]-1-octène-3-one dans 15 ml d'alcool isopropylique on ajoute, à 00, 100 mg de borohydrure de lithium et on agite le mélange réactionnel à 00 jusqu'à ce que la chromatographie en couche mince d'un échantillon indique que la réaction est terminée. On introduit ensuite de l'anhydride carbonique, on concentre partiellement le mélange, on le filtre et on évapore le filtrat jusqu'à obtention d'une huile visqueuse. On reprend l'huile par 20 ml de chlorure de méthylène, on fait passer cette solution à travers une colonne de 5 g de "Florisil" (absorbant au silicate de magnésium) et on continue d'éluer la colonne avec du chlorure de méthylène. L'évaporation des fractions de chlorure de méthylène sélect-ionnées après analyse chromatgra- phique en couche mince, fournit le l-[2,4-diméthoxy-6- (w-isopro- pyloxycarbonyl-pentyl)-phényl]-1-octène-3-ol sous forme d'une huile; Rf = 0,55, chromatographie sur gel de silice G, système: mélange de chloroforme et de méthanol (95:5) m/e = 420 (M+). Exemple 13 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-hydroxyhexyl)-phényl]-1-octène-3-ol A une solution de 6 g de l-[2,4-diméthoxy-o-(w-hydroxy- hexyl)-phényl]-1-octène-3-one dans un mélange de 90 ml de chlorure de méthylène et de 90 ml de méthanol, on ajute par petites portions, à une température comprise entre 00 et 50, 1,89 g de borohydrure de sodium. On abandonne pendant 2 heures à 50, on ajoute de l'eau, on décante la solution de chlorure de méthylène, on la lave, on la sèche et on l'évapore.On obtient ainsi le 1-[2,4-diméthoxy-6-(w-hydroxyhexyl)-phényl]-1-oetène-3-ol sous forme d'une huile; Rf = 0,45, chromatographie sur gel de silice, système: mélange de chloroforme et de méthanol (90:10); spectre IR (CHCl3) : bande à 3610 et large bande à 3500-3400 cm-1; m/e = 364 (M+); spectre UV(éthanol)5 max = 261 nm, (E = 13.050). Exemple 14 Sel sodique de la 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-carboxyhexyl)-phényl] l-octène-3-one On dissout la 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-carboxyhexyl)- phényli-l-octène-3-one avec la quantité théorique d'hydroxyde de sodium 1N et on évapore le mélange à siccité sous pression réduite, ce qui donne le composé cité dans le titre. Exemple 15 6-(#-hydroxyhexyl)-2,4-dihydroxybenzaldéhyde a) 4-hydroxyméthyl-5-(w-hydroxyhexyl)-1,3-dibenzylorT-benzène Tout en agitant, on chauffe au reflux 45,6 g d'hydrure d'aluminium et de lithium dans 1500 ml de tétrahydrofuranne anhydre, on ajoute goutte à goutte une solution de e 176 g d'acide 6-(#-carboxypentyl)-2,4-dibenzyloxybenzoïque brut dans 500 ml de tétrahydrofuranne anhydre et on continue de chauffer au reflux pendant 18 heures sous agitation. Après quoi on refroidit le mélange réactionnel dans un bain de glace et on ajoute goutte à goutte 200 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium, puis 400 g de sulfate de sodium solide.Après avoir filtré, on évapore complètement le tétrahydrofuranne sous pression réduite et on reprend le résidu par du benzène. On lave la solution benzénique avec une solution d'hydroxyde de sodium 2N, puis à l'eau, on la sèche et on l'évapore. On obtient ainsi 97,lg d'une huile qu'on chromatographie sur gel de silice. Après élu- tion avec un mélange à parts égales de benzène et de chloroforme et cristallisation dans l'éther, on obtient le 4-hydroxyméthyl 5-(#-hydroxyhexyl)-1,3-dibenzyloxy-benzène sous forme de cristaux blancs fondant à 68-710. b) 6-(#-hydroxyhexyl)-2,4-dibenzyloxybenzaldéhyde On procède tomme à l'exemple lb), mais on remplace le 4-hydroxyméthyl-5-(#-hydroxyhexyl)-1,3-diméthoxybenzène par une quantité à peu près équivalente de 4-hydroxyméthyl-5-(tJJ-hvdroxy- hexyl)-1,3-dibenzyloxy-benzène. On obtient le produit du titre sous forme d'huile; Rf = 0,40 (chromatographie sur gel de silice G, système: mélange de chloroforme et de méthanol dans le rapport 95:5.Spectre IR (CHCl3): bandes à 3605, 1670, 1595, 1570 et -l 1150 cm c) 6- (w-hydroxyhexyl)-2,4-dihydroxybenzaldéhyde On chauffe dans un autoclave, pendant 2 heures à 750, une solution de 650 mg de 6-(#-hydroxyhexyl)-2,4-dibenzyloxy- benzaldéhyde dans 12 ml d'acide acétique glacial à 25% d'acide bromhydrique anhydre. Après refroidissement, on évapore la solution à siccité sous pression reduite et on redissout le résidu dans 12 ml d'acide acétique glacial contenant 500 mg d'acétate d'argent. On laisse reposer pendant 2 heures à la température ambiante, on sépare les produits minéraux par filtration et on concentre le filtrat sous pression réduite. On ajoute ensuite 15 ml d'éthanol contenant 0,5 ml de solution aqueuse à ko% d'hydroxyde de potassium et on chauffe la solution ainsi obtenue pendant 30 minutes à 800 sous atmosphère d'azote. Après cela on refroidit, on ajoute 25 ml d'eau et on extrait au n-butanol. On lave les extraits butanoliques à l'eau, on les sèche et on les évapore, ce qui donne le 6-(hydroxyhexyi)2,4dihydroxybenzaî déhyde sous forme d'un solide résineux.Rf = 0,25, chromatographie sur gel de silice G, système: mélange de chloroforme et de méthanol dans le rapport 80:20. Spectre W (éthanol):X max = 248 et 292 nm. Les composés de formule I n'ont pas été décrits jusqu'à présent dans la littérature. Dans les essais effectués sur les animaux de laboratoire, ils se signalent par d'intéressantes propriétés pharmacodynamiques. C'est ainsi que par leur analogie structurale avec les prostaglandines, les composés de formule I déploient une activité analogue à celle de cs hormones, comme il ressort par exemple de l'essai suivant. On sait que les prostaglandines stimulellt in vitro la synthèse de la progestérone dans le corps jaune chez le rat. Cette propriété a également été mise en évidence pour les composés de formule I de la façon suivante: on provoque chez des rates impubères le déclenchement d'un grand nombre d'ovulations, à l'aide de sérum de Jument gravide et de gonatrophine corionique humaine (HCG), selon les méthodes connues. Après 3 jours, on prélève les ovaires présentant un grand nombre de corps jaunes, on les découpe et on les place dans une solution froide d'hydroxyde de sodium. On rassemble les tissus ovariens de 15 rates, on les mélange et on les lave avec une solution tampon au phosphate à pH 7. On introduit 200 mg de ce tissu dans des incubateurs contenant la solution tampon, la substance à essayer et 2 moles de triphosphate d'adésine pour 5 ml de solution. Après 2 heures d'incubation à 390, on décante la solution tampon et on détermine la quantité de progestérone présente d'après la méthode de la liaison protéinique compétitive. Les résultats obtenus avec les composés de formule I sont rassemblés dans le tableau I (voir page suivante). Grace à cette propriété, les composés de formule I peuvent être utilisés pour inhiber la fertilité en expulsant l'embryon du tractus génital, lorsque des raisons médicales l'exigent. La dose quotidienne à administrer au début de la grossesse sera comprise entre 1 et 200 mg de substance active. T A B L E A U I Concentration de quntité quantité Augmentation substance de de de la Substance (en mg/5 ml) tissu progestérone quantité de ovarien (en g) progestérone (en mg) synthétisée (en %) Contrôle - 200 0,667 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-carboxy- 9,2 200 1,875 181 pentyl)-phényl]-1-octène-3-one le sel sodique du 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-carboxypentyl)- 5,0 200 1,900 185 phényl]-1-octène-3-ol 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-carboxy- 9,2 - 0,000 pentyl)-phényl]-1-octène-3-one le sel sodique du 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-carboxypentyl)- 5,0 - 0,000 phényl]-1-octène-3-ol Les composés de formule I exercent également une action hypotensive. On a déterminé l'effet hypotenseur en se servant de chiens sous narcose qu on prépare selon une technique dérivant de celle décrite par Markowitz (Experimental Surgery, Williams and Wilkins, Baltimore 1949); le composé à essayer est administré par voie intraveineuse. On mesure la pression sanguine au moyen d'un manomètre à mercure ou d'un système à transmission, à partir d'un cathéter placé dans l'artère carotide ou l'artère fémorale de l'animal; l'enregistrement se fait au moyen d'un appareil électrique approprié.Administrés par voie intraveineuse à la dose de 20 mg/kg, le sel sodique d l-12,4-diméthoxy-6-(Lu- carboxypentyl)-phényl]-1-octène-3-ol et de la 1- [2,4-diméthoxy 6-(#-carboxypentyl)-phényl]-1-octène-3-one exercent une nette action hypotensive. Avec le 1-[2,4-diméthoxy-6-(w-hydroxyhexyl)- phényl]-l-octène-3-ol, on observe une action significative à la dose de 5 mg/kg. Grâce à cette propriété, les composés de formule I peuvent être utilisés en thérapeutique comme hypotenseurs. La dose quotidienne à administrer sera comprise entre 40 et 1000 mg de substance active. Les composés de formule I exercent en outre une action bronchodilatatrice, mise en évidence in vitro sur la trachée isolée du cobaye. On prépare d'une part des sections de la trachée selon la méthode décrite par Constantine [J.Pharm.Phamacol. 17, 384-385 (1960)], et d'autre part des lanières (coupes longitudinales) selon la méthode décrite par Foster [J.Pharm.Pharmacol. 12, 189-191 (1960)]. On suspend ces préparations dans une solution de Krebs-Henseleit à 370 aérée avec un mélange de 95 d'oxygène et 5% de gaz carbonique et on enregistre à l'aide d'un appareil approprié les relaxations isométriques des sections de trachée et les relaxations isotoniques des lanières. On évalue les résultats par comparaison avec ceux obtenus avec une dose supramaximale dtisoprénaline. A une concentration du bain de 9,4 pg/ml, le sel sodique de la 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-carboxy- pentyl)-phényl]-l-octène-3-one, par exemple, exerce une nette action bronchodilatatrice. L'activité bronchodilatatrice des composés de formule I a également été mise en évidence chez le cobaye exposé à un aérosol de dichîorhydrate d'histamine à 0,1%. On opère selon une modification de la méthode décrite par Van Arman et coll. dans J.Pharmacol.exp.Therapeut. 133. 90-97 (1961). On observe l'état respiratoire des animaux après administration de la substance à essayer par voie orale. On considère qu'une substance exerce une action bronchodilatatrice si elle protège l'animal pendant 2 minutes d'une pénible dyspnée avec ataxie. A la dose de 60 mg/kg, le 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-hydroxyhexyl)-phényl]-1- octène-3-ol, par exemple, exerce une nette action bronchodilatatrice. Grâce à cette propriété, les composés de formule I peuvent être utilisés en thérapeutique comme bronchodilatateurs. La dose quotidienne à administrer sera comprise entre 30 et 3000 mg de substance active. Toxicité aigus Pour déterminer la toxicité aigus des composés de formule I et de leurs sels chez la souris, on administre le composé à étudier par voie intrapéritonéale, dissous dans un volume de 0,1 ml/10 g de poids corporel. Le calcul de la dose létal 50% s'effectue selon la méthode décrite par L.J. Reed et H. Muench dans Amer.J.Hyg. 27, 493 (1938), et par H.N. Wright dans J.Amer.Pharm.Assoc. 30, 177 (1941). Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tabelau II suivant. T A B L E A U II Substance DL50 (voie intrapéritonéale) 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-hydroxy- > 800 hexyl)-phényl]-1-octène-3-ol Sel sodique du 1-[2,4-di méthoxy-6-(#-carboxypentyl)- 300 phényl]-1-octène-3-one Sel sodique du 1-[2,4-dimé thoxy-6-(#-carboxypentyl)- 162,5 phényl]-1-octène-3-ol Pour inhiber la fertilité, les composés de formule I peuvent être administrés selon les différents modes couramment utilisés avec les prostaglandines, par exemple par voie intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire, rectale, intravaginale, buccale, sublinguale ou sous forme d'implants à effet retard. Pour leur utilisation comme hypotenseurs, les composés de formule I peuvent être administrés par voie orale ou parentérale, et pour leur utilisaticn comme bronchodilatateurs, par voie orale ou par inhalation. En tant que médicaments, les composés de formule I peuvent être administrés soit seuls, soit sous forme de compositions pharmaceutiques appropriés, telles que des comprimés, des poudres, des granulés, des capsules, des élixirs, des suspensions, des sirops, des solutions ou des suspensions injectables, des suppositoires ou des implants à effet retard. Les préparations pharmaceutiques destinées à l'adminis tration par vote orale peuvent contenir, outre la substance active, un ou plusieurs excipients organiques ou minéraux acceptables du point de vue pharmaceutique, ainsi que des édulcorants, des aromatisants, des colorants, des agents de conservation etc.. Pour la préparation des comprimés on pourra utIliser, comme excipients, le carbonate de calcium, le carbonate de sodium, le lactose, le talc etc.., des agents de granulation et de désagrégation tels que l'amidon, l'acide alginique etc.., des liants tels que l'amidon, la gélatine, la gomme arabique etc.., des lubrifiants tels que le stoarate de magnésium, l'acide stéarique, le talc etc.. Les comprimés peuvent être revêtus ou non.Le revêtement a pour but, entre autres, de retarder la décomposition et l'absorption de la substance active dans le tractus gastro-intestinal et de produire ainsi un effet retard. Les suspensions, les sirops et les élixirs peuvent contenir, outre la substance active, des agents de suspension tels que la méthyl-cellulose, la gomme adragante, l'alginate de sodium etc.., des mouillants tels que la lécithine, le stéarate de polyoxyéthylène, le mono-oléate de polyoxy-éthylènesorbitane, et des agents de conservation tels que le p-hydroxybenzoate d'éthyle. Les capsules peuvent contenir la substc-.nce active soit seule, soit en mélange avec des excipients inertes solides, comme par exemple le carbonate de calcium, le phosphate de calcium et le kaolin. Les solutions et suspens ions injectables peuvent être préparées de manière connue et contenir, outre la substance active, des solvant, des solubilisants, des agents de dispersion ou des mouillants appropriés et des agents de suspension identiques ou semblables à ceux cités plus haut. Les suppositoires peuvent être préparés de manière connue et contiennent, outre la substance active, des graisses, des huiles naturelles ou durcies, des cires, etc... Les implants à effet retard peuvent être préparés selon les méthodes cornues et contenir, outre la substance active, la gomme de silicone, etc... La substance active peut être mise, par exemple pour l'administration par la vote orale, sous forme de comprimésayant la composition suivante: de 1 à 3% d'un liant (par exemple la gomme adragante), de 3 à 10% d'amidon, de 2 à 10 de talc, de 0,25 à 1% de stéarate de magnésium, la quantité voulue de substance active, et, pour le reste, une matière de charge qui peut être par exemple le lactose. Pour leur utilisation en thérapeutique, les composés de formule I dans laquelle Q représente le groupe -COOH peuvent être administrés sous forme d'acides libres ou sous forme de sels acceptables du point de vue pharmaceutique. Ces sels, dont l'activité est du même ordre que celle des acides libres correspondants, sont ceux formés par exemple avec des métaux alcalins tels que le sodium ou avec le triéthylammonium. Pour l'application intraveineuse, on utilisera avantageusement un tel sel en solution isotonique. Pour l'utilisation par inhalation, les composés de formule I sont avantageusement administrés sous forme d'aérosols au moyen de vaporisateurs, d'atomiseurs, etc... Exemples de compositions pharmaceutiques a) Comprimés préparés selon les méthodes habituelles, utilisables notamment pour diminuer la pression sanguine et pour le traitement prophylactique de l'asthme bronchique, à adminis trer à raison de 2 à 4 comprimés par jour. Composition l-[2,4-diméthoxy-6- (ur-hydroxyhexyl) -phényl]- l-octène-3-ol 25 mg Gomme adragante 10 mg Lactose 222,5 mg Amidon de mais 25 mg Talc 15 mg Stéarate de magnésium 2,5 mg Pour un comprimé pesant 300 nig b) Aérosol destiné à être utilisé au moyen d'un inhalateur Composition Sel sodique de la 1-[2,4-diméthoxy-6- (#-carboxypentyl)-phényl]-1-octène-3-one 0,4 à 20% Alcool éthylique 10 à 40% Acide ascorbique 1 à 10% Fréon 11 10 à 30% Fréon 114 10 à 30% Fréon 12 30 à 60% Système.tampon q.s. Edulcorants q.s. Parmi les composés de formule I ou leurs sels préférés du point de vue de leur application en thérapeutique, on peut citer le 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-hydroxyhexyl)-phényl]-1-octène- 3-ol et le sel sodique de la 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-carboxypentyl)- phényl j -l-octène-3-one. REVENDICATIONS 1.- Nouveaux phényl-alcènes caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale I dans laquelle Q représente le groupe formyle ou hydroxyméthyle ou un reste de formules -COORI ou -CH2O-CO-RII dans lesquelles RI repré sente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant Il de 1 à 4 atomes de carbone et R représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, R1 représente le groupe n-butyle, n-pentyle ou n-hexyle, R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone, un groupe eycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un reste de formule -CO-R11 dans laquelle RII a la signification déjà donnée, les deux substituants R2 devant cependant être identiques, et X représente le groupe carbonyle ou -CH(OH)-, avec les conditions que - lorsque Q représente le groupe formyle, X représente le groupe carbonyle, - lorsque les substituants R2 représentent le groupe de formule -CO-R I, Q représente le groupe de formule -CH2-O-CO-RII - lorsque les substituants R2 signifient l'hydrogène, Q ne représente pas le groupe de formule -CH2-0-CO-RII, et - lorsque la formule I présente plusieurs substituants R11, ceux-ci sont identiques, et les sels que forment les composés de formule I dans laquelle Q représente le groupe carboxy. 2.- Nouveaux phényl-alcènes caractérisés en ce répondent à la formule I dans laquelle Q représente le groupe formyle ou hydroxyméthyle ou un reste de formules -COORI ou -CH2O-CO-RII dans lesquelles RI repré sente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone et RII représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, R1 représente le groupe n-pentyle, R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un reste de formule -CO-R dans laquelle R11 a la signification déjà donnée, les deux substituants R2 devant cependant être identiques, et X représente le groupe carbonyle ou -CH(OH)-, avec les conditions que - lorsque Q représente le groupe formyle, X représente le groupe carbonyle, - lorsque les substituants R2 représentent le groupe de for mule -CO-RII, Q représente le groupe de formule -CH2-O-CO-RII, - lorsque les substituants R2 signifient l'hydrogène, Q ne Il représente pas le groupe de formule -CH2-O-C0-R , et Il - lorsque la formule I présente plusieurs substituants R ceux-ci sont identiques, et les sels que forment les composés de formule I dans laquelle Q représente le groupe carboxy. ).- Nouveaux phényl-alcènes caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi la 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-hydroxyhexyl)- phényl]-1-octène-3-one, la 1-[2,4-dihydroxy-6-(#-hydroxyhexyl)- phényl]-1-octène-3-one, la 1-[2,4-dihydroxy-6-(#-hydroxyhexyl)- phényl j-l-octène-3-one, la 1-[2,4-diéthoxy-6-(#-hydroxyhexyl)- phényli -l-octène-3-one, la 1- [2,4-dicyclopentyloxy-6- (w-hydroxy- hexyl)-phényl]-1-octène-3-one, la 1-[2,4-diacétoxy-6-(#-acé- toxyhexyl)-phényl]-1-octène-3-one, la 1-[2,4-diméthoxy-6-(#- formylpentyl)-phényl]-1-octène-3-one, la 1-[2,4-diméthoxy-6 (#-isopropyloxycarbonyl-pentyl)-phényl]-1-octène-3-one et le 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-isopropyloxycarbonyl-pentyl)-phényl]-1octène-3-ol. 4.- La 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-carboxypentyl)-phényl]-1- octène-3-one et ses sels. 5.-Le 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-carboyxpentyl)-phényl]-1- octène-3-ol et ses sels. 6.-Le 1-[2,4-diméthoxy-6-(#-hydroxyhexyl)-phényl]-1- octène-3-ol. 7.- Nouveaux composés caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule IV 2 dans laquelles les deux substituants R2III sont identiques et représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone. 8.- Nouveaux composés caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi le 6- (#-hydroxyhexyl)-2,4-diméthoxy-benzaldéhyde, le 6- (w -hydroxyhexyl ) -2, 4-dihydroxy-benzaldéhyde , le 6-(#- hydroxyhexyl)-2,4-dipropoxy-benzaldéhyde, le 6-(#-hydroxyhexyl)- 2,4-diéthoxy-benzaldéhyde et le 6-(c-hgdroxghexyl) -2,4-dicyelo- pentyloxy-benzaldéhyde. 9.- Nouveaux composés caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule V (formule V voir page suivante) dans laquelle les deux substituants R2III sont identiques et représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone. 10.-Le 4-hydroxyméthyl-5-(#-hydroxyhexyl)-1,3-dimé- thoxy-benzène. 11.-Le 6-(#-hydroxyhexyl)-2,4-dibenzyloxy-benzaldé- hyde répondant à la formule VI dans laquelle B représente le groupe benzyle. 12.-Le 4-hydroxyméthyl-5-(#-hydroxyhexyl)-1,3- dibenzyloxy-benzène répondant à la formule IX dans laquelle B représente le groupe benzyle. 13. - Un procédé de préparation des phényl-alcnes répondant à la formule Ia ( formule Ia voir page suivante) dans laquelle R1 représente le groupe n-butyle, n-pentyle ou III n-hexyle et les substituants R2 sont identiques et représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyls contenant de 3 à 6 atomes de carbone, caractérisé en ce qu'on tait réagir des composés de formule II dans laquelle les substituants R2IV sont identiques et représentent chacun un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbonyle, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un groupe protecteur et W représente un groupe protecteur, avec des composés de formule III dans laquelle R1 a la signification déjà donnée et R représente un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone, et on élimine ensuite les groupes protecteurs. 14.- Un procédé de préparation des phényl-alcènes répondant à la formule Ib (formule Ib voir page suivante) dans laquelle R1 représente le groupe n-butyle, n-pentyle ou n-hexyle, RII représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atome s de carbone et les substituants R2I sont identiques et représentent chacun un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un reste de formule -CORII, tous les substituants RII de la formule Ib devant étre identiques, caractérisé en ce qu'on traite les composés de formule Ia dans laquelle R1 a la signification déjà donnée et les substi III tuants R2 sont identiques et représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, par un agent d'acylation aliphatique. 15.- Un procédé de préparation des phényl-alcènes répondant à la formule Ic dans laquelle Y représente le groupe formyle ou carboxy, R1 représente le groupe n-butyle, n-pentyle ou n-hexyle et les substituants R2III sont identiques et représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, et des sels que forment les composés de formule Ic dans laquelle Y représente le groupe carboxy, caractérisé en ce qu1 on oxyde des composés de formule Ih dans laquelle R1 et R2III ont les significations déjà données et Z représente le groupe hydroxyméthyie ou formyle mais nepeut représenter le groupe formyle que lorsque Y signifie le groupe carboxy, et, le cas échéant, on transforme les composés de formule Ic dans laquelle Y représente le groupe carboxy en leurs sels. 16.- Un procédé de préparation des phényl-alcènes répondant à la formule Id dans laquelle R1 représente le groupe n-butyle, n-pentyle ou n-hexyle, R représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 ato III mes de carbone et les substituants R2 sont identiques et re- présentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, caractérisé en ce qu'on estérifie des composés de formule Ic' dans laquelle R1 et R2III ont les significations déjà données, avec un alcool contenant de 1 à 4 atomes de carbone. 17.- Un procédé de préparation des phényl-alcènes répondant à la formule Ie dans laquelle Q' représente le groupe hydroxyméthyle ou un reste de formules -COORI ou-CH2-O-CO-RII dans lesquelles RI représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone et RII représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, R1 représente le groupe n-butyle, n-pentyle ou n-hexyle et les substituants R2 sont identiques e-t représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un reste de formule -CO-RII, avec les conditions que lorsque les substituants R;; représentent le groupe de formule -CO-RII, Q' représente le groupe de formule -CH2-O-CO-RII, lorsque les substituants R2 représentent l'hydrogène, Q' ne représente pas le groupe de formule -CH2-O-CO-RII et lorsque la formule le présente plusieurs substituants RII, ceux-ci sont identiques, et des sels que forment les composés de formule Ie dans laquelle Q' représente le groupe carboxy, caractérisé en ce qu'on réduit le groupe oxo des composés de formule Ii dans laquelle R1, R2 et Q' ont les significations déjà données, et, le cas échéant, on transforme les composés de formule Ie dans laquelle Q' représente le groupe carboxy en leurs sels. 18.- Un procédé de préparation des composés de formule IV R2 dans laquelle les deux substituants R2III sont identiques et représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbonyle, caractérisé en ce que a) on oxyde des composés de formule V dans laquelle R2III a la signification déjá donnée, ou b) on soumet à une désalkylation ou à une décycloalkylation des composés de formule IVb dans laquelle les substituants R2V sont identiques et représentent chacun un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, ce qui donne le composé de formule IVa ou c) on alkyle ou on cycloalkyle le composé de formule TVa, ce qui donne les composés de formule IVb, ou d) on éliminé par catalyse acide les groupes benzyle du composé de formule VI dans laquelle B représente le groupe benzyle, ce qui donne le composé de formule IVa. 19.- Un procédé de préparation des composés de formule V dans laquelle, les substituants/ sont sont identiques et représentent chacun un atome d t hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, caractérisé en ce qu'on réduit des composés de formule VIII dans laquelle R2III a la signification déjà donnée. 20.-Un procédé de préparation du composé de formule VI dans laquelle B représente le groupe benzyle, caractérisé en ce qu'on oxyde le composé de formule IX BO (CH2)5-CH2OH BO dans laquelle B a la signification déjà données 21.- Un procédé de préparation du composé de formule IX dans laquelle B représente le groupe benzyle, caractérisé en ce qu'on réduit le composé de formule X (formule X voir page suivante) dans laquelle B a la signification déjà donnée. 22.- L'application en thérapeutique des phényl-alcbnes spécifiés aux revendications 1 à 6, à titre de principes actifs de médicaments. 23.- Un médicament caractérisé en ce outil contient, à titre de principe actif, un phényl-alcène répondant à la formule I dans laquelle Q représente le groupe formyle ou hydroxyméthyle ou un reste Il de formules -COOR ou -CH20-CO-R dans lesquelles R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle conte nant de l à 4 atomes de carbone et RII représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, R1 représente le groupe n-butyle, n-pentyle ou n-hexyle, R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle conte nant de 1 à 3 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou un reste de formule -CO-RII dans laquelle RII a la signification déjà donnée, les deux substituants R2 devant cependant être identiques, et X représente le groupe carbonyle ou -CH(OH)-, avec les conditions que - lorsque Q représente le groupe formyle, X représente le groupe carbonyle, - lorsque les substituants R2 représentent le groupe de formule -CO-R11, Q représente le groupe de formule -CH2-0-CO-Ri - lorsque les substituants R2 signifient l'hydrogène, Q ne représente pas le groupe de formule -CH2-O-CO-RII, et - lorsque la formule I présente plusieurs substituants RII ceux-ci sont identiques, ou un sel acceptable du point de vue pharmaceutique que forment les composés de formule I dans laquelle Q représente le groupe carboxy. 24.- Un médicament caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un phényl-alcene répandant à la formule I dans laquelle Q représente le groupe formyle ou hydroyxméthyle ou un reste de formules -COORI ou -CH2O-CO-RII dans lesquelles RI représente un atome d'hydrogène ou un groupe alicyle conte nant de 1 à 4 atomes de carbone et RII représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, R1 représente le groupe n-pentyle, R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle conte nant de 3 à 6 atomes de carbone ou un reste de formule -CO-RII dans laquelle RII a la signification déjà donnée. les deux substituants R2 devant cependant être identiques, et X représente le groupe carbonyle ou -CH(OH)-, avec les conditions que - lorsque Q représente le groupe formyle, X représente le groupe carbonyle, - lorsque les substituants R2 représentent le groupe de Nouveaux phényl-alcènes, leur préparation et médicaments les contenant Revendication de la priorité de la demande de brevet déposée aux ETATS-UNIS D'AMERIQUE le 2 NOVEMBRE 1970. ABROGE DESCRIPTIF L'invention a pour objet de nouveaux phényl-alcènes. Les composés de l'invention répondent à la formule dans laquelle Q représente le groupe formyle ou hydroxyméthyle ou un reste de formules -COORI ou -CH2O-CO-R11 dans lesquelles R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur et RII représente un groupe alkyle inférieur, R1 représente le groupe n-butyle, n-pentyle ou n-hexyle, R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle ou un reste de formule -CO-R et X représente le groupe carbonyle ou -CH(OH)-. Ces composés peuvent ëtre utilisés en thérapeutique comme substances actives de médicaments.