Brevet FR2125308A1 — publié le 19720929

L'invention concerne de nouvelles préparations pharma ceutiques, en particulier pour le traitement de formes d'hypertonie dans le développement ou la fixation desquelles les situations de tension conditionnées par l'entourage jouent un rôle. On a trouvé que de tels troubles pouvaient être traités par l'administration d'une préparation pharmaceutique contenant une association d'un composé à action antihypertensive avec un 9-(aminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano- ou -éthénoanthracène. Dans l'hypertonie essentielle, les ennuis psychiques peuvent agir dans le bon ou le mauvais sens. Pour le traitement de cette forme aigüe les préparations selon l'invention se sont, de façon surprenante, montrées bien appropriées, car avec de faibles dosages des substances actives individuelles, et par conséquent avec de faibles actions secondaires, il se produit à côté d'un traitement direct de l'augnentation de la pression sanguine par un agent vasodilatateur ou un agent de blocage du sym- pathique, un traitement de protection contre les situations de tension par le tranquillisant du type 9-(aminométhyl)-9,10- dihydro-9,10-éthano- ou -éthénoanthracène.Il se produit ainsi une intervention efficace dans la pot entialisati on réciproque de l'hypertonie et des actions de tension, ce par quoi on fait une application nouvelle des actions faiblement dépressives du tranquillisant utilisé selon l'invention. L'association selon l'invention élargit le domaine d'utilisation clinique par rapport aux substances actives prises individuellement de façon telle qu'on peut traiter non seulement des patients présentant des symptômes de tension ou une hypertonie classique, mais aussi des patients dont l'hypertonie s'est développée ou fixée par des situations conditionnées par l'tentourage. Comme substance à action antihypertensive on peut citer en particulier celles du type de l'acide a-amino-ss-hydroxyphényl- propionique, de 1 'acide ss-amino-ss-alcoxsyphenyl-propionique et surtout de l'hydrazinopyridazine et des sympathicolytiques. Les acides &alpha;-amino-ss-hydroxyphényl-propioniques appropriés sont en particulier ceux qui ont en position a un substituant alcoyleinférieur, principalement méthyle, surtout l'acide a-amino-a-méthyl-ss-(4,4-dihydroxyphényl)-propionique, éventuellement sous forme de son antipode lévogyre dans l'acide chlorhydrique aqueux. Les acides -amino-ss-alcoxyphényl-propioniques appropriés sont en particulier ceux qui présentent dans la partie alcoxyphényle des radicaux alcoxy inférieur, comportant de préférence jusqu'à 6, en particulier jusqu'à 3 atomes de carbone et en particulier des groupes méthoxy, comme en premier lieu l'acide ss-amino-ss-(3,4-diméthoxyphényl)-propionique, éventuellement sous forme de son antipode dextrogyre. Une hydrazinopyridazine particulièrement appropriée est une hydrazinophtalazine, comme la 1,4-dihydrazinophtalazine, de préférence sous forme d'un de ses sels, comme le sulfate, ainsi que la 1-hydrazinophtalazine. Les sympathicolytiques particulièrement appropriés sont des dérivés de l'imidazole, comme la 2-benzyl-415-imidazo- line, de préférence sous forme d'un de ses sels, comme le chlorhydrate, et la 2-[ CN-p-tolyl)-N-(m-oxyphényl) aminométhylj imidazoline, de préférence sous forme d'un de ses sels, comme le chlorhydrate ou le méthanesulfonate. Les sympathicolytiques appropriés sont tout d'abord des antihypertoniques agissant sur la portion périphérique du système nerveux sympathique, comme des sympathicolytiques, tels que le toluènesulfonate de N-o-bromobenzyl-N-éthyl-N , N-diméthylammonium, et en particulier des dérivés de la guanidine, comme la 1,2,3,4tétrahydroisoquinoléine-2-carboxamidine, de préférence sous forme d'un de ses sels, comme le sulfate, la 7-bromo-1,2,3,4-tétra hydroquinoléine-2-carboxamidine, de préférence sous forme d'un de ses sels, comme le sulfate, la 1-benzyl-2,3-diméthylguanidine, de préférence sous forme d'un de ses sels, comme le sulfate, et surtout la p-(1-azacyclooctyl)-éthylguanidine, de préférence sous forme d'un de ses sels, comme le sulfate. Les 9-(aminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano- ou -éthénoanthracènes utilisés comme tranquillisants sont principalement ceux de formule dans laquelle Ro est un groupe amino, en particulier un groupe mono- ou dialcoylamino inférieur, comme le groupe diméthylamino, diéthylamino, monoéthylamino et en particulier monométhylamino, R1 et R2 représentent des restes alcoyleinférieur, en particulier méthyle, des restes alcoxy inférieur, en particulier méthoxy, des groupes hydroxyle, des atomes d'halogène, en particulier chlore, des groupes trifluorométhyle, des groupes nitro, des groupes amino ou des atomes d'hydrogène, R2 étant de préférence de l'hy- drogène et R1 étant en positicn 3 ou de préférence 2, R' est un atome de chlorc, un groupe méthyle ou de préférence l'hydrogène, R5 est un atome d'hydrogene, un groupe hydroxyle ou un groupe alcancyle inférieur, par exemple acétoxy, R6 est un atome d1hy- drogène ou bien R5 et R6 ensemble sont un groupe oxo, R7 est un atome d'hydrogène ou bien R6 est un atome d'hydrogène et R5 et R7 ensemble représentent une seconde liaison. Dans ce groupe de composés on peut citer les suivants: 9-(éthylaminométhyl)-12-hydroxy-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène, 9-(diéthylaminométhyl)-12-hydroxy-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(diméthylaminométhyl)-12-hydmoxUs-9,10-dihyaro-9$10- éthanoanthracène, 9-(diméthylaminométhyl)-12-oxo-9,10-dihydro9,10-éthanoanthracène, 9-(diméthylaminométhyl)-12-acétoxy-9,10dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(éthylaminométhyl)-12-oxo-9,10dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(diéthylaminométhyl)-9,10dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(diméthylaminométhyl)-9,10dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(N-méthyl-éthylaminométhyl) 9,10~dihydrc-9,1C-éthanoanthracène, 2-chloro-9-(méthylamìno- méthyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène, 1,5-dichloro-9 (diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 10 chloro-9-(éthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 10-chloro-9-(diéthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-chloro-9-(diméthylarinométhyl)-9,10sdìhydro-9,10-étnano- anthracène, 2-chloro-9-(diéthylaminométhyl)-9,10~dihydro~9,10 éthanoanthracène, 10-chloro-9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro9,10-éthanoanthracène, 10-chloro-9-(diméthylaminométhyl)-9,10dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-hydroxy-9-(diméthylaminométhyl)9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-hydroxy-9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-nitro-9-(méthyl aminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-amino-9 (méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-nitro9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-amino-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-méthoxy-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano- anthracène, 2-méthoxy-9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10éthanoanthracène, 9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10éthénoanthracène. Dans ce groupe de composés, les composés de formules suivantes ont une valeur particulière dans lesquelles R est un reste méthyle ou un atome d'hydrogène et tout particulièrement le 9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro 9,10-éthenoanthracène et encore plus particulièrement le 9 (méthylaminométhyl)-9s10-dihydro-,10-éthanoanthracène. Les antihypertoniques et tranquillisants cités peuvent, selon le nombre de leurs atomes de carbone asymétriques, exister sous forme de mélanges d'isomères, d'isomères purs (racémates) ou d'antipodes optiques. On les emploie de préférence sous forme des isomères ou antipodes les plus actifs ou les moins toxiques. Les antihypertoniques et tranquillisants cités peuvent se présenter aussi sous forme libre ou sous forme de leurs sels non toxiques. De tels sels sont ceux qui sont formés avec des acides organiques ou anorganicues comme par exemple les acides halehydriques, sulfuriques, phosphoriques, nitrique, l'acide perchlorique, les acides carbexyliques ou sulfoniques aliphatiques, alicycliques, aromatiques ou hétérocycliques, comme les acides formique, acétique, prooionique, succinique, glycolique, lactique, malique, tartrique, ascorbique, maléique, hydroxymaléique ou pyruvique;; les acides phénylacétique, benzolque, p-amino benzoïque, anthranilique, p-hydroxybenzoïque, salicylique ou paminosalicylique, l'acide embenique, les acides méthanesulfonique, éthanesulfonique, hydroxyéthanesulfonique, éthylènesulfonique; les acides halobenzènesulfonique, toluènesulfonique, naphtalènesulfonique ou sulfanilique; l'acide cyclohexylsulfamique, la méthionine, le tryptophane, la lysine ou llarginine. L'invention concerne en conséquence des préparations pharmaceutiques qui contiennent un composé à action antihypertensive, en particulier un de ceux qu'on a cités précédemment, en même temps qu'un 9-(amino-méthyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoou -éthéno-anthracène, en particulier un de ceux qu'on a cités précédemment, ainsi que la fabrication de ces préparations, en outre l'emploi de ces substances actives sous forme des préparations citées ou par application séparée mais combinée pour le traitement des formes d'hypertonie dans le développement ou la fixation desquelles les situations de tension conditionnées par l'entourage jouent un rôle. Les préparations pharmaceutiques, qui contiennent comme composé à action antihypertensive une hydraziniphtalazine ou en particulier un sympathicolytique, tout particulièrement l'un de ceux qu'on a cités précédemment en mesme temps que le 9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthénoanthracène ou le 9-(méthylaminomiéthyl)-9s10-dihydro-9,10-éthanoanthracène ont une valeur tout à fait particulière. Un objet tout particulier de l'invention est constitué par des préparations pharmaceutiques qui contiennent le sulfate de 1,4-dihydrazinophtalazine, le chlorhydrate de 2-benzyl-4,5imidazoline, le chlorhydrate de 2-L(N-p-tolyl)-N-(m-oxyphényl)- aminométhyl]-imidazoline, le sulfate de 1,2,3,4-tétrahydro isoquinoléine-2-carboxamidine ou surtout l'acide l-&alpha;-amino-&alpha;- méthyl-ss-(3,4-dihydroxyphényl)-propionique ou le sulfate de ss-(1-azacyclooctyl)-éthylguanidine en même temps que le 9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthénoanthracène ou le 9 (méthylaminométhyl)-9,?0-dihydro-9,10-éthanoanthracène. De même l'emploi de ces préparations préférentielles ou des composants individuels dans une thérapie d'association constitue un objet de l'invention. Dans les nouvelles préparations le rapport de l'antihypertonique au tranquillisant du type éthano- ou éthénoanthracène peut varier dans de larges limites. Le dosage des nouvelles préparations dépend bien entendu de l'activité des antihypertoniques et tranquillisants en cause et des besoins individuels du patient. Il peut par exemple pour les composants antihypertensifs être compris entre la moitié et le double de la dose unitaire et on emploie de préférence la moitié à la totalité de la dose unitaire.Par exemple les préparations particulièrement préférées citées précédemment peuvent contenir 5 à 30 mg, en particulier 5 à 20 mg de sulfate de 1,4dihydrazinophtalazine, 5 à 30 mg, en particulier 5 à 20 mg de sulfate de ss-(1-azacyclooctyl)-éthylguanidine ou 150 à 500 g, en particulier 200 à 300 mg d'acide 2'-amine-a-méthyl--(3,4 dihydroxyphényl)-propionique. Le dosage du tranquillisant peut se trouver entre la moitié et le double de la dose unitaire en employant de préférence la moitié à la totalité de la dose unitaire.Par exemple les préparations préférentielles citées précédemment peuvent contenir 5 à 20 mg, en particulier 5 à 10 mg de chlorhydrate de 9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène ou 5 à 20 mg, en particulier 5 à 10 mg de 9-(méthyl aminométhyl)-5,10-dihydro-9,10-éthénoanthracène. Les nouvelles préparations pharmaceutiques conviennent principalement a' l'application orale et peuvent comme telles contenir les supports usuels comme par exemple sucre de lait, amidon, gélatine, acide silicique colloïdal, stéarate de magnésium, talc, polyvinylpyrrolidone et analogues. Elles peuvent contenir aussi d'autres substances thérapeutiquement utiles. Elles se présentent par exemple sous forme de comprimés, dragées, ou capsules. Elles sont préparées de façon usuelle. Pour une appli cation rectale, les nouvelles préparations se présentent sous forte de suppositoires Cul sont préparés de façon usuelle. Les antihyperto@iques et tranquillisants utilisés sont connus ou peuvent tre préparés de façon en soi connue. L'invention est décrite dans les exemples qui suivent sans que son domaine en soit limité d'aucune façon. Exemple 1 Des comprimés contenant 5 mg de chlorhydrate de 9 (méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène et 10 mg de sulfate de ss-(1-azacyclooctyl)-éthylguanidine peuvent être préparés dans la composition suivante Composition Chlorhydrate de 9-(méthylaminométhyl)-9,10dihydro-9,10-éthanoanthracène 5 mg Sulfate de ss-(1-azacyclooctyl)-éthylguanidine 10 mg Sucer de lait 79 mg Amidon de blé 45 mg Acide silicique colloïdal 5 mg Talc 5 mg Stéarate de magnésium 1 mg 150 mg Préparation Les deux substances actives sont mélangées avec le sucre de lait, l'acide silicique et une partie de l'amidon et le mélange et forcé à travers un tamis.Une autre partie de l'amidon est e-.pâtée avec 5 fois son poids d'eau au bain-marie et le mélange des poudres est malaxé avec cette pate, jusqu'à ce qu'il se produise une masse faiblement plastique. La masse est forcée à travers un tamis et séchée et le granulé est encorne tamisé. On ajoute alors le reste de l'amidon, le talc et le stéarate de magnésium et on forme le mélange comprimés de 150 mg. La dose journalière est de trois fois 1 à 3 de ces cempritiSa. Exerle 2 Des comprimés contenant 5 mg de chlorhydrate de 9 (méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène et 10 mg de sulf@te de 1,4-dihydrazino-phtalazine peuvent être préparés par exemple dans la composition suivante Composition Chlorhydrate de 9-(méthylaminométhyl) - 9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène 5 mg Sulfate de 1,4-dihydrazino-phtalazine 10 mg ir-annite 78 mg Amidon de blé 45 mg Ethylènediaminetétraacétate disodique 1 mg Acide silicique colloïdal 5 mg Talc 5 mg Stéarate de magnésium 1 mg 150 mg Préparation Les deux substances actives sont mélangées avec la mannite, l'acide silicique colloidal et une partie de l'amidon et le mélange est forcé à travers un tamis. Une autre partie de l'amidon est e-mpflt-ée avec 5 fois son poids d'eau dans la- quelle on a dissous au préalable l'éthylènediamine-tétraacétate disodique et le mélange des poudres est malaxé avec cette pâte jusqu'a ce qu'il se forme une masse faiblement plastique. La masse est forcée à travers un tamis et séchée et le granulé est encore tamisé. On ajoute alors le reste de l'amidon, le talc et le stéarate de magnésium et le mélange est fermé en comprimés de 150 mg. La dose journalière est de 3 fois 1 à 3 de ces comprimes. Exemple 3 Des comprimés contenant 5 mg de chlorhydrate de 9 (méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène et 250 ml d'acide l-&alpha;-amino-&alpha;-méthyl-ss-(3,4-dihydroxyphényl)-propionique peuvent être préparées par exemple dans la composition suivante: Comnesition Chlorhydrate de 9-(méthylaminométhyl)-9,10 dihydro-971C-éthanoanthracène 5 mg Acide l-&alpha;-amino-&alpha; ;-méthyl-ss-(3,4-dihydroxy- phényl)-propionique 250 mg Cellulose microcristalline 40 mg Amidon de blé 79 mg Polyvinylpyrrolidone 12 mg Talc 10 mg Stéarate de magnésium 4 4 m 400 mg Préparation Les deux substances actives sont mélangées avec la cellulose microcristalline et une partie de l'amidon Le mélange des poudres est malaxé avec une solution aqueuse de polyvinylpyrrolidone jusqu'à ce qu'il se forme une masse faiblement plastique. Celle-ci est forcée à travers un tamis et séchée et le granulé est encore tamisé. On ajoute alors le reste de l'amidon, le talc et le stéarate de magnésien et le mélange est formé en comprimés de 400 mg. La dose journalière est de trois fois 1 à 3 de ces comprimés. - REVENDICATIONS 1 - Préparation pharmaceutique contenant une substance a' action antihypertensive et un 9-(amineméthyl),10-dihydro 9,10-éthano- ou -éthénoanthracène ou un de ses sels non toxiques avec un support pharmaceutique. 2 - Préparation pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce que comme composé à action antihypertensive elle contient un composé du type de acide &alpha;-amino-ss-hydroxy- phénylpropionique, de l'acide ss-amino-ss-alcoxyphényl-propionique, de l'hydrazinepyridazine ou de sympathicolytiques et que comme 9-(aminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano- ou -éthénoanthracène elle contienbtun composé de formule dans laquelle Ro est un groupe amine, R1 et R2 représentent des radicaux alcoyle inférieur, des radicaux alcoxy inférieur, des groupes hydroxyle, des atomes d'halogène, des groupes trifluorométhyle, des groupes nitro, des groupes amino ou des atomes d'hydrogène, R' est du chlore, un groupe méthyle ou l'hydrogène, R5 est un atome d'hydrogène, un groupe hydroxyle ou un groupe alcanoyloxy inférieur, R6 est un atome d'hydrogène ou bien R5 et R6 ensemble sont un groupe oxo, R7 est un atome d'hydrogène ou bien R6 est un atome d'hydrogène et R5 et R7 ensemble forment une seconde liaison, ou un sel non toxique de ces composés. 3 - Préparation pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle contient comme composé à action antihypertensive l'acide &alpha;-amino-&alpha;-méthyl-ss-(3,4-dihydroxyphényl) -propionique, l'acide ss-amino-&alpha;-(3,4-diméthoxyphényl)-propioni- que, la 1,4-dihydrazinophtalazine, la 2-benzyl-4,5-imidazoline, la 2-@ (N-p-tolyl)-N-(@-oxyphényl)-aminométhyl]-imidazoline, le p-toluène sulf@@@te de N-o-bromobenzyl-N-éthyl-N,N-diméthylammonium, la 1,2,3,4-tétrarydroisoquinoléine-2-carboxamidine, la 7-bromo-1,@,3,4-tétrahydroisoquineléine-2-carboxamidine, la 1-benzyl-2,3-dim@thylg@@nidine ou la ss-(1-azacyclooctyl)-éthylguanidine ou un de leuns sels non toxiques et comme 9-(aminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano- ou -éthénoanthracène l'un des produit@ suivan@s : 9-(éthylamin@@@thyl)-12-hydroxy-9,10-dihydro9,10-éthanoa@thracène, 9-(diéthylaminométhyl)-12-hydroxy-9,10- dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(diméthylaminométhyl)-12-hydroxy-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(diméthylaminométhyl) 12-o@@-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(diméthylaminométhyl)-12-acétoxy-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(éthylaminométhyl)-12-oxo-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(diéthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(diméthyl amin@@@thyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 9-(N-méthyléthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-chloro 9-(méthylamin@@thyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano-anthracène, 1,5- dichloro-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthrecène, 10-chloro-@-(éthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10- éthano@@thracène, 10-chloro-9-(diéthylaminométhyl)-9,10-dihydro9,10-éthanoanthracène, 2-chloro-9-(diméthylaminométhyl)-9,10dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-chloro-9-(diéthylaminométhyl)9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 10-chloro-9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 10-chloro-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-hydroxy-9 (diméthyleminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2hydroxy-9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-nitro-9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoantrhacène, 2-amino-9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-nitro-9-(di@éthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-amino-@-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène, 2-@éthoxy-9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10- éthanoar@hracè@, 2-méthoxy-9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro 9,10-éthanoan@@@acène ou 9-(diméthylaminométhyl)-9,10-dihydro- 9,10-éthénoan@ @@cène ou un de lours sels non toxiques. 4 - Préparation pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée @n ce qu'elle contient l'acide &alpha;-amino-&alpha;-méthyl-ss- (3,4-dihydroxyphényl)-propionique, la 1,4-dihydrazinophtalazine ou la ss-(1-azacyclooctyl)-éthylguanidine ou un de leurs sels non toxiques et un composé de formule dans laquelle Rx est un reste méthyle ou un atome d'hydrogène ou un de ses sels non toxiques. 5 - Préparation pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisés en ce qu'elle contient l'acide &alpha;-amino-&alpha;-méthyl-ss- (3,4-dihydroxyphényl)-propionique, la 1,4-dihydrazinophtalazine ou la ss-(1-azacyclooctyl)-éthylguanidine ou un de leurs sels non toxiques et le 9-(méthyl-aminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthano- anthracène ou un de ses sels non toxiques. 6 - Préparation pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle contient de la moitié au double ae la dose unitaire du composé a' action antihypertensive et de la moitié au double de la dose unitaire du 9-(aminométhyl)-9,10-dihydro- 9,10-éthano- ou -éthéno-anthracène. 7 - Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications i à s caractérisée en ce qu'elle contient de la moitié à la totalité de la dose unitaire du composé à action antihypertensive et de la moitié à la totalité de la dose unitaire du 9 (aminométhyl-9,10-dihydro-9,10-éthano- ou éthénoanthracène ou d'un de ses sels non toxiques. 8 - Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 7 caractérisée en ce qu'elle contient 5 à 20 mg de sulfate de 1,4-dihydrazinophtalazine et S à 20 mg de chlor- hydrate de 9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracene. 9 - Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 7 caractérisée en ce qu'elle contient 5 à 20 mg de sulfate de ss-(1-azacyclooctyl)-éthylguanidine et 5 à 20 mg de chlorhydrate de 9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10 éthanoanthracnne. 10 - Préparation pharmaceutique selon l'une des revendications i à 7 caractérisée en ce qu'elle contient 200 à 300 mg d'acide l-&alpha;-amino-&alpha;-méthyl-ss-(3,4-dihydroxyphényl)-propionique et 5 à 20 mg de chlorhydrate de 9-(méthylaminométhyl)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène. Il - Emploi dc l'une des préparations pharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 10 pour le traitement des formes d'hypertonie dans le développement ou la fixation desquelles les situations de tension conditionnées par l'entourage jouent un rôle. n - Procédé pour l'obtention des préparations selon l'une des revendications 1 à 10 caractérisé en- ce qu'on associe les substances actives mentionnées dans l'une des revendications 1 à 10 avec un support pharmaceutique.