Brevet FR2124169A1 — publié le 19720922

La présente invention concerne des drivés fluorés de l'a,a- diméthyl-4-(2-phényléthyl)-benzylamine. Plus précisément, elle a pour objet notanment la preparation de l'&alpha;,&alpha;-diméthyl-4-(&alpha;,&alpha;, ss,ss-tétrafluorophénéthyl)-benzylamine par l'introduction d'une fonction &alpha;,&alpha;-diméthylaminométhyle en position 4 du 1,1,2,2-tétrafluoro-1,2-diphényléthane, soit directement, soit par la transformation chimique d'un substituant fonctionnel déjà présent en position 4 du 1,2-diphényl-1,1,2,2-tétrafluoroéthane ou par l'é liminaticn d'un second substituant fonctionnel présent dans une &alpha;,&alpha;-diméthyl-4-(&alpha;,&alpha;,ss,ss-tétrafluorophénéthyl)-benzylamine. Selon le procédé de la présente invention, un composé de formule dans laquelle Y et Y2 sont de l'hydrogène, X étant choisi dans le groupe formé par l'hydrogène, et les radicaux 1-propényle, 1-méthyl-éthyle, 1 -hydroxy-1 -méthyléthyle, 1 -halo-1 -méthyléthyle, 1-nitro-1--méthyléthyle, 1-carbalcoxy-1-méthyléthyle, 1-carboxamido-1-méthyléthyle, 1 -acétyl-1 -méthyléthyle, 1 -benzylamino-1 - méthyléthyle, 1 -uréido-1 -méthyléthyle, 1 -phtalimido-1 -méthyl- éthyle, 1-halométhyl-1-acylamidoéthyle, 1-amino-1-cyanoéthyle, 1-iminoéthyle, ou un composé analogue dans lequel X est un substituant &alpha;, &alpha;;-diméthylaminométhyle et dans lequel un second substituant fonctionnel déjà présent dans le noyau aromatique, est utilisé comme intermédiaire ou comme corps de départ dans la préparation des composés selon l'invention. Be composé de la fornule ci-dessus es-t transformé par des procédés connus soit par conversion chimique du substituarXt fonctionnel déåà présent dans la molécule en donnant le substituant &alpha;,&alpha;-diméthylaminométhyle désiré, par introduction directe du substituant &alpha;,&alpha;;-diméthylamino- méthyle dans un tétrafluorodiphényléthane substitué ou non substitué, ou par élimination de s-oeostituants fonctionnels additionnels présents dans la molécule pour produire l'o,o-diméthyl-4-(2- phényl-1,1 , 2, 2-tétrafluoroéthyl )benzylamine. Les composés produits selon l'invention sont de nouvelles tétrafluorophénéthyl-&alpha;,&alpha;-diméthyl benzylamines qui ont une haute activité comme agents an-tiary-thm.iques. Ces composes sous la forme de la base libre ou dc sels peuvent etre utilisés dans la pre- paration de formulations pharmaceutiques et sont utiles dans de telles formulations pour traiter ou prévenir les arythmies cardiaques de la façon décrite plus loin. On a trouvé que l'administration de composés produits selon l'invention, ctest-à-dire I'a,n-?iméthyl-4-(2-phényl-1,?,2,2-tétrÛ ou ses sels, prévient l'arythmie chez des animaux dans des conditions qui ordinairement causent l'arythmie dans 100 % des cas. On a trouvé en outre que l'administration des composés selon la présente invention arrête une arythmie existant dans l'animal à traiter et cause une reprise du rythme cardiaque normal. Comme agents antiarythmiques, ces composés peuvent être administrés par voie orale ou parentérale. Les formulations pour l'administration peuvent être préparées de façon classique, en employant des supports et excipients classiques. Les sels d'addition non toxiques utilisables comme composants dans les compositions selon l'invention, sont les sels formés par réaction d'une quantité équivalente d'un composé amine de la formule ci-dessus et d'un acide qui est pharmacologiquement acceptable dans les doses prévues. Les sels du composé ci-dessus qui sont utilisables sont les sels de l'amine avec les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, phosphorique, fumarique, acétique, propionique, lactique, gluconique, maléique, succinique, tartrique et analogues. tes sels de ces acides avec l'amine base sont utilisables comme constituant actif des compositions dans la méthode de la présente invention. les doses journalières sont basées sur le poids total de l'a- nimal et varient entre 1,00 et 100,00 mg/kg pour les animaux adultes. Ainsi une dose unitaire basée sur une administration de quatre fois par jour est comprise entre 2,5 mg et 250 mg pour un chien de 10 kg et une dose Journalière totale pour un chien de 10 kg varie entre environ 10 mg et 1000 mg. Pour des animaux plus grands et pour les humains Jusqu' 100 kg on emploie des doses proportionnelles, sur la base du poids de l'individu à traiter.Des présentations convenables pour 1' adrninistrtïon des compositions utilisées dans la méthode de la présente invention sont des coirimés, des capsules (qui peuvent autre formulées pour action immédiat ou différée), des sirops, des élixirs, des solutions parentérales et analogues. Ces présentations contiennent de préférence, par unité, un ou plusieurs multiples du dosage désiré en association avec le diluant ou support pharmaceutiquement acceptable voulu pour la préparation de l'unité. Le nouveau composé et ses sels produits selon le procédé de la présente invention sont spécialement utiles car ils sont ca racterises par un niveau élevé d'activité par voie orale. Ils sont avantageux par rapport aux composés utilisés selon les méthodes actuelles de traitement de l'arythmie en ce sens que la plupart de ces composés doivent être administrés par voie paren térale.De plus, les effets secondaires notés avec un grand nombre des agents anti arythmiques de la technique antérieur limitent l'utilisation des remèdes aux patients qui sont sous surveillance médicale stricte dans des situations institutionnelles. Les présents composés, par ailleurs, sont exempts des effets secondaires présents dans les composés de la technique antérieur et peuvent etre administrés par voie orale pour la prophylaxie ou pour le traitement des états aigus. Les composés selon l'invention sont préparés à partir de corps dc départ connus par application de procédés bien connus pour l'introduction de substituants fonctionnels dans des noyaux aromatiques, ou par la transformation de substituants fonctionnels déJà présents sur lesdits noyaux aromatiques, donnant la fonctionnalité désirée présente dans les nouveaux composés antiarythmiques, c'est-à-dire ceux qui sont substitués en position 4 du noyau benzénique avec un substituant &alpha;,&alpha;-diméthylaminométhyle, avec un dérivé t-alcoyle inférieur ou un dérivé N,N-dîalcoyle inférieur de ce substituant. Ces nouveaux composés selon l'invention sont aussi produits par éli.lnation d'un second substituant fonctionnel présent dans le noyau aromatique, comme par diazotation d'un salbstituant amino pour produire le composé selon l'invention, c 'est-a-dire l' &alpha;,&alpha;-diméthyl-4-(&alpha;,&alpha;,ss,ss-tétrafluoro - phénét-hyl-benzylamine. Les corps de départ pour la préparation des composés selon l'invention sont préparés à partir d'un composé dicétonique de formule Ce composé dicétonique est traité avec du tétrafluorure de soufre pour transformer le composé en composé tétrafluorodiphényléthane correspondant comme, par exemple, le 2-bromo a,a,a',a'-tétrafluorobibenzyle. Cette transformation est effectuée à températures élevées en mélangeant la dicétone avec un excès de tétrafluorure de soufre et des quantités catalytiques d'un acide de Levais comme l'acide fluorhydrique, le trifluorure de bore et analogues. Be tétrafluorure de soufre utilisé dans la réaction est purifié soit avant l'addition au mélange réactionnel, par agitation avec une petite quantité de mercure, soit en ajoutant le mercure directement au mélange réactionnel. La quantité de mercure utilisée n'est pas critique, mais on préfère employer au moins un gramme de mercure pour 100 g de tétrafluorure de soufre pour éliminer les contaminants indésirables comme le chlorure de soufre. De préférence, le tétrafluorure de soufre est traité in situ par addition directe de mercure au mélange contenant le tétrafluorure de soufre et la dicétone. La température du mélange réactionnel n'est pas critique mais on la maintient de préférence entre 500 et 2000. Le composé perfluoro est facilement obtenu à partir du mélange réactionnel par extraction avec des solvants comme le benzène, le toluène, le chlorure de méthylène, le chloroforme et analogues et évaporation du solvant pour donner le composé sous forme d'un résidu solide. Le phénylperflucroalcoylbromo-benzène ainsi obtenu est transformé en benzonitrile substitué de façon correspondante, par réaction du composé substitué avec un cyanure métallique comme le cyanure cuivreux et des solvants non hydroxyliques appropriés comme l'acétonitrile, le diméthylformamide, la quinoléine ou la pyridine pour produire le beuzonitrile correspondant. 5 solvant préféré est la quinoléine contenant une petite quantité de di ffléthylfor:ramide. J.a température à laquelle la réaction est conduite n'est pas critique, mais on préfère employer des tempéra tures élevées dans l'intervalle de 100-200 C. Be produit désiré est facilel::lent récupéré en employant des techniques classiques pour éliminer les sels métalliques qui précipitent du mélange réactionnel, suivies d'une filtration, d'une évaporation du solvant et, si on le désire, d'une cristallisation. Le phénylperfluoroalcoyl beazonitrile ainsi obtenu est alors transformé pour produire divers corps de départ qui peuvent servir dans les procédés de préparation des composés selon l'invention. Un procédé pour préparer les produits selon l'invention comporte une réaction qui met en oeuvre un réarrangement d'un carbinol tertiaire ou d'une oléfine non saturée qui sert de substance de départ. Ce corps de départ est mélangé avec l'acide cyanhydrique dans de l'acide sulfurique aqueux, de préférence engendré par un mélange de cyanure de sodium dans une solution d'acide sulfurique aqueux à 50 - 90 % ou d'autres mélanges organiques ou minéraux. La réaction est conduite pendant 15 minutes à environ 24 heures, de préférence 9 heures, à 0 - 500C.Quand le composé 2-[4-(&alpha;,&alpha;,ss,ss-tétrafluorophénéthyl)phényl]propanol-2 est mis en contact avec un mélange de cyanure de sodium et d'acide sulfurique dans de l'acide acétique comme solvant, pendant 1 à 12 heures, le produit obtenu est le formamide intermédiaire qui est facilement hydrolysé pour donner Je composé selon l'invention. Le formamide intermédiaire produit dans la réaction précédente est également accompagné de quantités isolables d'un tétrafluoroCthane substitué correspondant, ayant un groupe isopropényle au lieu du groupe &alpha;,&alpha;-dlméthylformamide. Ce composé à substituant isopropényle peut également être soumis à l'action de HCN pour produire l'intermédiaire a,c > -diméthylformamide désiré. Le carbînol tertiaire utilisé dans la réaction ci-dessus peut; de mL.Te être transformé en l'hano-énure tertiaire corres- pondant, cui est aminé en utilisant snit de l'aWuoniac liquide, soit des lutions alcooliques d'ammoniac pour produire le composé désiré. L'halogénure tertiaire mentionné ci-dessus, c'est-à-dire le 2-chloro-2-Lct,ct,sssss-tétrafluorophénéthylgphénFl propane, dans une variante de réalisation, est transformé, par traitement avec du magnésium, en composé de Grignard correspondant de formule qui est chauffé soit avec l'o-méthyl-hydroxylamine, soit avec la monochloramine dissoute dans un éther comme l'éthyl éther, le tétrahydrofuranne ou le dioxanne pour produire l'a,a-diméthyl-4- (a,a,,p-tétrafluorophénéthyl)bcnzylamin désirée. La réaction est conduite à une température allant de -30 C à la température de reflux, de préférence à 10 - 400C pendant 1 à 10 heures. L'intermédiaire isopropénylique est hydrogéné en présence d'un catalyseur au nickel, au platine ou au palladium à une température de 1 - 1000C pendant 1 - 10 heures pour produire l'hy- drocarbure à substituant: isopropyle qui est alors directement aminé par traitement avec le trichlorure d'azote dans un solvant halogéné, comme le dichlorure d'éthylène, en utilisant 1 - 3 moles de chlorure d'aluminium comme catalyseur pour produire directement le composé &alpha;,&alpha;-diméthylbenzylamine désiré. La réaction est conduite à une température de -30 à 100 C pendant une durée de 15 minutes à environ 6 heures. Les composés amine selon l'invention sont aussi produits par hydrogénation du composé nitro correspondant qu'on peut obtenir par nitration directe de l'hydrocarbure isopropylique avec l'acide nitrique ou par diazotation et remplaceirent d'un substituant aino par un radical &alpha;,&alpha;-dimé- thylnitrométhyle. Ainsi la 4-(&alpha;,&alpha;,ss,ss- tétrafluorophénéthyl)aniline est diazotée à froid avec de l'acide nitreux; la solution résultante de sel de diazonium est neutralisée avec une solwt;îon d'acétate de sodium et ajoutée à un excès molaire de 2-nitroaminopropane, ce qui donne le 2-nitro-2-[4-(&alpha;,&alpha;,ss,ss-tétrafluorophénéthyl)-phényl]- propane. Cette traction de diazotation est facilement réalisée en utilisant de l'eau comme solvant ou un mélange avec un alcool inférieur ou du nitrite d'amyle, en présence d'un catalyseur au chlorure cuivreux, pendant 1 à 6 heures à une température de -10 à 2)LaC. Les procédés selon l'invention comprennent aussi le réarrangement d'acides, amides et oximes tertiaires par des méthodes connues pour produire l'amine correspondante ayant un atome de carbone de moins. Ainsi, le traitement d'un composé ayant le squelette &alpha;,&alpha;,ss,ss-tétrafluoro-1,2-diphényléthane et substitué en position 4 par un radical 1-carboxy-1-méthyléthyle ou un radical 1-acétyl-1-méthyléthyle, dans les conditions de réaction choisies, donne le composé &alpha;,&alpha;,ss,ss-tétrafluoro-1,2-diphényléthane désiré ayant un radical &alpha;,&alpha;-diméthylaminométhyle en position 4. En employant des conditions de réaction connues, le composé à substituant carboalcoxy est traité avec l'acide hydrazoïque pour produire le composé selon l'invention, le composé carboxyamido est traité avec le brome en présence d'un métal alcalin fort pour produire le composé selon l'invention, et le compcsé 1-acétyl-1-méthyléthyle est traité avec l'hydroxylamine pour former l'oxime interwêdiaire qu'on falot réagir avec l'acide sulfurique, pour produire un réarrangement de l'oxime résultante afin d'obtenir le composé amine correspondant selon l'invention. Les procédés employés comportent aussi la transformation des menines tertiaires substituées pour produire le produit selon l'invention désiré, c'est-à-dire le composé a,C-diméshylamino- méthyle. Selon ces procédés, le carbinol tertiaire est transformé en l'halogénure tertiaire correspondant et transformé ultérieurement en les composés N-benzylamino, uréido ou phtalimido corres pondant, qui peuvent respectivement être hydrogénés en présence d'un cassalyseur, hydrolysés n présence d'un alcali aqueux fort ou, dans le cas du dérivé phtalimido, traités avec l'bydrazine, méthode connue pour trarsformer le composé phtalimido en l'amine primaire correspondante. L'amine primaire produite dans chaque cas est le composé préféré désiré selon l'invention qui peut, si on le désire, être transformé en le composé mono- ou di-N-alcoylamine, également hautement actif comme agent antiarythmique. Le composé de départ ayant la formule dans laquelle A est un substituant isopropényle ou acétyle est de même transformé dans le cas du dérivé isopropénylique par traitement avec un mélange d'acétonitrile et de chloroforme, pour produire le composé correspondant ayant un radical a-chloro méthyl-N-acétyl-&alpha;;-méthylaminométhyle qui est transformé par un réactif de Grignard puis hydrolyse pour produire le composé a,a- diméthylaminométhylique selon l'invention. le composé acétylique correspondant, c'est-à-dire la 4-(a,,ss,ss-tétrafluorophénéthyl)- acétophénone, est transformé selon les conditions de la synthèse connue des aminonitriles en utilisant un mélange de chlorure d'ammonium et de cyanure de sodium dans du méthanol/aqueux à une température de 25 - 500C pendant 1 à 4 heures, pour produire l'&alpha;-méthyl-&alpha;-cyano-4-(&alpha;,&alpha;;,ss,ss-tétrafluorophénéthyl)benzylamine qui est transformée ultérieurement, par traitement avec l'hydrure de lithium aluminium, pour produire l'imine correspon- dan-te, suivi de la formation de l'hydrazone et d'une décompo- sition pour donner le composé a, Dans une variante du procédé, le composé acétylique intermédiaire est transformé en 1 'imine correspondante, c'est-à-dire la 4-(a,z,z,-tétrafluorophénéthyl)acétophénone imine par réaction du composé acétylique avec ltammoniac en contact avec des tamis moléculaires. Le composé imine est alors transformé en composé &alpha;,&alpha;-diméthyl benzylamine désiré, par réaction avec le métal Jithiunl dans des conditions anhydres. Dans une autre variante encore, le substituant &alpha;,&alpha;-diméthyl- aminom.éthyle est introduit dans le noyau aromatique par la consensation directe du 4-(&alpha;,&alpha;,ss,ss-tétrafluorophénéthyl)-isopropyl benzène avec l'isopropylamine dans des conditions de réaction propres à engendrer des radicaux libres. Ainsi, les deux unités structurales, c'est-à-dire le 4-(&alpha;,&alpha;,ss,ss-tétrafluorophénéthyl)- isopropyl benzène et l'isopropylamine, sont chauffées sous pres ion en présence d'i-rradiation ultraviolette ou d'un peroxyde, par exemple le peroxyde de t-butyle, et d'air.Dans une autre variante encore du procédé aux radicaux libres pour former le produit désiré, le sel de dianonium de la 4-(&alpha;,&alpha;,ss,ss-tétrafluoro- phénét:hyl)-aniline est; traité avec une base forte en présence eltisopropylamine pour former directement l'&alpha;,&alpha;-diméthyl-4-(&alpha;,&alpha;, ss,ss-tétrafluorophénéthyl)benzylamine désirée. Selon une autre variante pour introduire le substituant cc,a- diméthylaminométhyle, un dérivé lithio de formule est mis en contact avec une imine appropriez comme la N-benzylimine de l'acétone en présence d'un agent déshydrogénant, comme le nickel de Raney, ou un peroxyde, pour former directement l'&alpha;,&alpha;-diméthyl-(&alpha;,&alpha;,ss,ss-tétrafluorophénéthyl)benzylamine désirée. Dans une dernière variante du procédé de préparation de l'&alpha;,&alpha;-diméthyl-4-(&alpha;,&alpha;,ss,ss-tétrafluorophénéthyl) benzylamine selon l'invention, on prépare le composé ayant les substituants fonctionnels désirés en plus des autres substituants fonctionnels cycliques. Corme dernier stade dans cette variante, le substi -tuant fonctionnel additionnel, par exemple un substituant amino, est éliminé par une réaction chimique connue, par exemple, dans le cas 'une fonction amine, par diazotation suivie d'un traitement du sel de diazonium par l'acide hypophosphorewx pour produire directement le composé &alpha;,&alpha;-diméthyl-4-(&alpha;,&alpha;,ss,ss-tétrafluoro- pht'--'néthyl)benzylaine désiré. - REVENDICATIONS 1 - Procédé caractérisé en ce qu'on transforme par voie chimique un composé de formule dans laquelle Y1 et Y2 sont chacun de l'hydrogène quand X est un substituant fonctionnel facilement convertible en un substituant a,a-diméthylaminométhyle, ou dans laquelle X est un substituant a,a-diméthylaminométhyle quand au moins un des deux substituants Y1 et Y2 est un substituant fonctionnel convertible par voie chimique en hydrogène, pour produire un composé de formule dans laquelle R1 et R2 sont chacun de l'hydiogène ou un radical méthyle. 2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on transforme par voie chimique un composé de formule dans laquelle Y1 et Y2 sont chacun de l'hydrogène et X est un substituant fonctionnel facilement convertible en un substituant ,ce-uiméthylaminométhyle, le substituant fonctionnel étant choi si parmi les radicaux 1-méthylène éthyle, 1-méthylé-thyle, 1- hydroxy-1-méthyléthyle, 1-halo-1-méthyléthyle, 1-nitro-1-méthyl- éthyle, 1-carboxy-1-méthyléthyle, 1-carbalcoxy-1-méthyléthyle, 1-carboxamido-1-méthyléthyle, 1-acétyl-1-méthyléthyle, 1-benzyl amino-1-rnéthyléthyle, 1-iréido-1-mc'thyléthyle, 1-phtalimido-1 méthyléthyle, 1 -halométhyl-1 -acylamldoéthyle, 1 -amino-1 -cyano- éthyle, et 1-iminoéthyle, pour produire un composé de formule dans laquelle R1 et R2 sont chacun de l'hydrogène ou un radical méthyle. 3 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on transforme par voie chimique un composé de formule dans laquelle X est un substituant cx,-diméthylaminométhyle et chacun des substituants Y1 et Y2 est de l'hydrogène ou un subs titubant fonctionnel, avec la condition que Y1 et/ou Y2 est un substituant fonctionnel convertible en hydrogène par voie chimique, pour produire un composté de formule dans laquelle R1 et R2 sont chacun de l'hydrogène ou un radical méthyle. 4 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on met un composé de formule en contact avec une source d'ions cyanure dans un milieu fortement acide, pour former un composé choisi dans le groupe formé par 5 - Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'on met un composé de formule en contact avec un mélange d'acide cyanhydrique ou d'un nitrile aliphatique inférieur et d'acide sulfurique, pour produire un composé de formule dans laquelle R1 et R2 sont de l'hydrogène. 6 - Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'on met un composé de formule en contact avec un mélange d'acide cyanhydrique ou d'un nitrile aliphatique inférieur et d'acide sulfurique, pour produire un composé de formule dans laquelle R1 et R2 sont de l'hydrogène. 7 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on met un imposé do formule en contact avec une solution aqueuse d'un halogénacide pour produire le composé correspondant à substituant 4-(1-halo-1-méthyle), et on met ledit; composé substitué en contact avec de l'ammoniac ou une amine aliphatique inférieure, pour produire un composé de formule dans laquelle R1 et R2 sont chacun de l'hydrogène ou un radical méthyle. 8 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on met un composé de formule an contact avec de l'hydrogène, en présence d'un catalyseur, pour produire le composé correspondant dans lequel le substituant 1-méthylène éthyle est transformé en un substituant 1 méthyl-éhyle, et on met le composé résultant en contact avec un composé choisi dans le groupe formé par le trichlorure d'azote, l'acide sulfoxamique ou un mélange d'hydroxylamine et d'acide sulfurielue, pour produire un composé benzylamine de formule et, si on le désire, on transforme ladite benzylamine en la Nalcoyl ou la N,N-dialcoylbenzylamine correspondante. 9 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on met le composé de formule en contact avec l'acide nitreux pour produire le sel de diazonium correspondant, et on met ce sel de diazonium en contact avec le 2-nitropropane, pour produire un composé de formule dans laquelle Y1 et Y2 sont de l'hydrogène et X est un substituant 1-nitrométhyléthyle, et on réduit ultérieurement ce compose nitro avec un hydrure de métal alcalin-aluminium cu avec l'hydrogène, en présence d'un catalyseur, pour produire un composé benzylamine de formule et, si on le désire, on transforme cette benzylamine en la Nalcoyl ou la N,N-dialcoyl benzylamine correspondante. 10 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu' - on met un composé de formule dans laquelle R est de l'hydrogène ou un radical alcoyle inf 6- rieur, en contact avec l'acide hydrazoîque en milieu acide, pour produire un composé benzylamine de formule et, si on le désire, on trasforme cette benzylamine en la Nalcoyl ou la N,N-dialcoyl benzylamine correspondante. 11 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on met un composé de formule en contact avec un halogène, de préférence du brome, dans un milieu fortement alcalin, pour produire un composé benzyl- amine de formule et, si on le désire, on transforme cette benzylamine en la Nalcoyl ou la N,N-dialcoyl benzylamine correspondante. 12 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on met un composé de formule en contact avec l'hydroxylamine pour former l'oxime de la cétone, et on met cette oxime en contact avec un réactif acide, de pré- férence l'acide sulfurique, pour produire un composé de formule et, si on le désire, on transforne cette benzylamine en la Nalcoyl ou la N,N-dialcoyl benzylamine correspondante. 13 - Procédé caractérisé en ce qu'on met un composé dc formule dans laquelle Y1 et Y2 sont de l'hydrogène et X est un substituant 1-hydroxy-1-méthyléthyle, en contact avec la benzylamine ou une N-alcoylbenzylamine inférieure en présence d'un halogénacide, pour produire un composé N-benzylamine de formule dans laquelle R1 est de l'hydrogène ou un radical alcoyle à 1 - 3 atomes de carbone, et on réduit ce composé N-benzylamine avec de l'hydrogène, en présence d'un catalyseur, ou avec un hydrure de métal alcalin-aluminium, pour produire le composé benzylamine correspondant de formule et, si on le désire, on transforme ce composé benzylamine en la N-alcoyl ou la N,N-dialcoyl benzylamine correspondante. nouvelle rédactiondes revendications déposée le 14 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on transforme un compose de formule en un composé de formule dans laquelle le groupe AR4R5 est un substituant amino ou amido 5 choisi dans le groupe formé par les radicaux N-benzylamino, uréido et phtalimido, et on scinde ce substituant amino ou amido soit par réduction en utilisant l'hydrogène en présence d'un cata lyseur, soit par hydrolyse en utilisant un alcali aqueux ou l'hy- drazide, pour produire un composé de formule 10 15 - Procédé caractérisé en ce qu'on met un composé de formule en contact avec l'urée en présence d'acide sulfurique, pour produire un composé de formule et on hydrolyse l'uréide formé, pour produire un composé de formule 16 - Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce qu'on met un composé de formule en contact avec l'ucée en présence d'acide sulfurique, pour former l'uréide selon la revendication 15, et on met cet uréide en contact avec l'anhydride phtalique pour produire un composé de formule et on transforme le composé phtalimide résultant en le composé cx,-diméthylamino désiré par traitement avec l'hydrazine. 17 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on met un composé de formule en contact avec ie chlore et l'acétonitrile pour produire un composé de formule et on réduit l'amide à substituant chlore résultant avec du magnésium ou par hydrogénation catalyt.ique, pour produire le com posé &alpha;,&alpha;-diméthylbenzylamine désiré. 18 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on met le composé de formule en contact avec un cyanure de métal alcalin en présence de chlorure d'ammonium, pour produire un composé de formule et on réduit l'aminonitrile résultant avec un hydrure de métal alcalin-aluminium, pour produire le composé a,a-diméthylbenzyl- amine désiré. 19 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on met un composé de formule en contact avec l'ammoniac pour produire le compos imino correspondant de formule et on met ce composé imino en contact avec du lithium métallique pour produire le composé a,-diméthyl benzylamine désiré. 20 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on transforme un composé de formule avec de l'air et de l'isopropylamine en présence d'un initiateur de radiation, corme un t-butoxyde, et on soumet le mélange. réactionnel à une irradiation en présence d'un peroxyde, pour produire le composé a,a-diméthyl benzylamine désiré. 21 - Procédé selon ia revendication 2, caractérisé en ce qu'on met un composé de formule en contact avec une quantité équimolaire de la N-benzylamine de l'acétone et on soumet le mélange réactionnel résultant à une aération ou à un traitement avec un peroxyde, et on hydrolyse le composé benzylamine résultant de formule pour produire le composé &alpha;,&alpha;-diméthyl benzylamine désiré. 22 - Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'on d azote un composé de formule en présence d'acide hypophosphoreux aqueux à 50 Yo.