Brevet FR2126261A1 — publié le 19721006

L'invention concerne un nouvel antibiotique et son procédé de préparation. La Demanderesse a effectué des essais très divers en vue de préparer des antibiotiques utiles, et a trouvé qu'une espèce d'ac-5 tinomycètes isolée du sol à Toshima-ku, Tokyo, Japon, de la manière habituelle était capable de produire un antibiotique intéressant (désigné ci-après sous le nom de "SOB-7"). Sur la base de cette nouvelle découverte, la Demanderesse a effectué des recherches supplémentaires et a abouti à la présente invention. 10 Le microorganisme utilisé dans la présente invention a été dé posé au Fermentation Research Xnstitute, au Japon, sous le numéro de dépôt FERM-P N° 809» et à 1*American Type Culture Collection sous le numéro de dépôt ATCC 21655. Le microorganisme utilisé dans l'invention présente les carac-15 téristiques microbiologiques suivantes : X - Caractéristiques morphologiquese Le substrat de mycélium est complètement ramifié, et a un diamètre d'environ 0,8 micron mais n'a pas de septum. Le mycélium aérien est abondant sur divers milieux, par exemple sur milieu 20 glucose-asparagine, sur milieu sels minéraux-amidon, sur milieu extrait de levure-extrait de malt-agar, sur milieu farine d'avoine-agar et sur milieu tyrosine-agar. Le Sporophore est branché par un seul pied sur le milieu, par exemple sur une plaque saccharose— nitrate-agar, et les extrémités du Spôïnjphore revêtent la forme d'-25 une spirale compacte. Lorsqu'il est à maturité, le Sporophore se présente comme de longues chaînes de spores constituées de plus de dix spores. L'examen au microscope électronique révèle que la surface du spore est presque lisse. Le spore est ovale, ellipsoïdal ou cylindrique, et il a une 30 taille moyenne d'environ 0,7 x 1,5 micron. On n'observe pas de sporanges, de spores mobiles ni d'autres organes de reproduction particuliers. II - Caractéristiques de culture sur divers milieux. Le tableau 1 ci-dessous montre la croissance, la couleur du 35 mycélium et la formation de pigment des microorganismes de l'invention sur divers milieux» Ces caractéristiques ont été observées au bout de trois semaines de culture à 27°C, et la détermination de couleur a été faite suivant le "Iro no Hyôjun" publié par Nihon Shikisai Kenkyu-jo, Japon. La plupart des modes opératoires utili 72 Ô5856 2126261 « ses sont dus au rapport de E.B. Shirling et al„ (E.B. Shirling et P. Cottlieb : Méthodes de caractérisation des espèces de Strepto-myces, International Journal of Systematic Bacteriol. _l6_ (3) : 313-3^0, 1966). TABLEAU I. Milieu Extrait de levure Extrait de malt agar (iSP) Farine d * avoine agar (XSP) Sels minéraux Amidon agar (ISP) Glycérol asparagine agar (XSP) Peptone-extrait de levure-fer-agar (iSP) Tyrosine-agar (ISP) Saccharose-nitrate-agar Glycérine-malate de calcium-agar Agar nutritif Croissance Bonne Bonne Bonne Bonne Modérée ridée Bonne Fine Fine Modérée ridée Mycélium aérien Blanc à rouge Pourpre pâle Pulvérulent Rouge pourpre pâle Pulvérulent Rouge pourpre pâle à gris-brùnâtre-clair Pulvérulent Rouge pourpre pâle Pas de myc élium aérien Pulvérulent Gris à blanc Blanc devenant rouge-pourpre pâle Blanc à rouge-pourpre pâle Pas de mycélium aérien Substrat de mycélium Brun-j aunâtre foncé Jaune-orangé pâle Incolore à crème Pigment soluble Bleu grisâtre Jaune pâle Jaune pâle Pas de à pigment olive pâle soluble Jaune pâle Jaune pâle Noir Noir Pas de pigment soluble Brun-jaunâtre Gris-pâle à olive pourpre clair Brun Cylindre de pomme de terre Gélatine Bonne ridée Pas de mycélium aérien Lait Croissance Pas de superficielle mycélium aérien Anneau de couleur crème ~ Olive grisâtre devenant gris- Brun jaunâtre mat Crème Brun 72 Ô5856 3. 2126261 L'utilisation des diverses sources de carbone par les microorganismes utilisés dans l'invention est la suivante : TABLEAU II. Sources de carbone Au bout de 7 .jours Au bout de 'Xh .jours Glucose +++ L-arabinose + +++ + Saccharose i i D-xylose - _ i-Inositol - - 10. Fructose + + Rhamnose - — Raffinose - - Cellulose - - D-mannitol - _ 15 Amidon soluble ++ ++ III - Propriétés physiologiques. 1 - Production de pigment mélamine milieu peptone-extrait de levure-fer—agar : positive milieu tyrosine-agar : positive 20 2 - Hydrolyse de composés de masse moléculaire élevée liquéfaction de la gélatine : liquéfaction lente hydrolyse du lait : coagulation lente et peptonisation lente décomposition de la cellulose : pas d'hydrolyse 25 hydrolyse de l'amidon : bonne hydrolyse. Suivant les critères de la classification de Waksman des Streptomyces (S.A. Waksman, The Actinomycetes, Vol. II, 1961, The Williams and Wilkins Co., Baltimore), les propriétés microbiologiques décrites ci-dessus suggèrent que le microorganisme utilisé dans 30 la présente invention appartient à la série Lavendulae. Dans ce groupe, l'espèce qui est la plus étroitement apparentée au microorganisme utilisé dans la présente invention est Streptomyces lavendulae. Par rapport au Streptomyces lavendulae décrit dans la référence ci-dessus, le microorganisme de l'invention concorde bien 35 avec les descriptions de l'International Streptomyces Project et avec les descriptions de Waksman. La seule différence mineure est que le microorganisme produisant le SOB-7 de l'invention produit un pigment soluble sur milieu glycérine-asparagine et sur glycérine— malate de calcium agar, mais cette différence est due à la produc- 72 05856 2126261 tion de traces de mélanine et n*est pas essentielle. En conséquence, le microorganisme producteur de SOB—7 utilisé dans l'invention est identifié comme étant Streptomyces Lavendulae de Waksman et Henrici. Comme il est bien connu dans la technique, les propriétés des 5 Streptomyces sont variables, et par conséquent il est entendu que les propriétés microbiologiques ci-dessus ne sont pas définitivement établies. XI est considéré que l'invention couvre l'utilisation de microorganismes isolés de leur terrain naturel, ou la variété ou le mutant qui apparaissent naturellement ou qui sont produits par un 10 traitement chimique ou physique connu dans la technique, pour autant que les microorganismes soient capables de produire l'antibiotique SOB-7. Dans l'application du procédé de l'invention, on cultive le microorganisme produisant l'antibiotique SOB-7 appartenant au genre 15 Streptomyces dans un milieu chimiquement défini ou naturel contenant des sources de carbone assimilable, des sources d'azote, des sels minéraux et une trace de facteurs de croissance jusqu'à ce qu'une quantité notable de l'antibiotique SOB-7 se soit accumulée dans le milieu, on isole du milieu l'antibiotique SOB-7 ainsi pro-20 duit et le recueille. Pour cultiver un microorganisme producteur de SOB-7, on peut utiliser l'un des procédés classiques bien connus des spécialistes pour la culture des Streptomyces, tels que culture solide aérobie, mais la culture immergée est avantageuse ep. production industrielle. 25 Les constituants du milieu de culture peuvent être ceux utili sés dans les milieux de culture classiques. Les sources de carbone utilisées dans l'invention comprennent des hydrates de carbone tels que glucose, amidon soluble, amidon de pomme de terre, glycérine, etc, et des graisses et huiles, telles qu'huile de soja, huile de 30 baleine, etc. Les sources d'azote comprennent des composés azotés organiques tels que farine de soja, levure, liqueur de trempage du maïs, extrait de viande, peptone, huile de graine de coton, etc, et des composés azotés minéraux tels que sulfate d'ammonium, nitrate d'ammonium, etc. On peut aussi ajouter au milieu une quantité adé-35 quate d'un agent anti-mousse et d'autres agents. Dans le cas d'une culture immergée, on maintient de préférence la température dans la gamme de 25 à 35°C. On observe l'accumulation de l'antibiotique SOB-7 au bout de vingt-quatre heures de culture dans des conditions aérobies.adéquates, et la quantité accumulée atteint son maximum au kO bout de quarante-huit à. quatxe.-ving>»seize heures de culture. On 72 05856 5. 2126261 peut suivre la concentration de l'antibiotique SOB-7 dans le bouillon de culture par la méthode de la diffusion sur plaque d'agar en utilisant Bacillus subtilis PCI-219 comme organisme d'essai. On peut isoler l'antibiotique SOB-7 contenu dans le bouillon 5 de culture et le purifier par des moyens physiques et chimiques en profitant de ses propriétés particulières» Par exemple, on commence par ajouter un adjuvant de filtration comme de la terre de diatomées au bouillon de culture, et on filtre le mélange pour éliminer le mycélium et d'autres matières insolubles, ce qui fournir un fil-10 trat limpideo L'antibiotique SOB-7 contenu dans le filtrat ainsi obtenu est ensuite adsorbé sur du charbon actif, et élué de l'ad-sorbat obtenu par du méthanol. On peut aussi adsorber l'antibiotique SOB-7 sur une résine échangeuse d'ions faiblement ou fortement acide et l'en éluer par 15 une solution aqueuse d'acide ou une solution aqueuse de chlorure de sodium. Ainsi, on peut extraire l'antibiotique SOB-7 et le purifier soit par adsorption sur charbon actif, soit par adsorption sur résine échangeuse d'ions, soit par une combinaison des deux. On peut purifier encore l'extrait purifié en le neutralisant, 20 et en le concentrant sous pression réduite, ce qui donne une poudre brute que l'on extrait ensuite plusieurs fois par le méthanol absolu, ce qui fournit un extrait de haute pureté. On peut ensuite adsorber l'extrait obtenu sur une colonne remplie d'alumine lavée à l'acide et en faire une élution frâc-feionnée par du méthanol pour 25 obtenir des fractions actives. L'addition aux fractions actives d'une quantité adéquate d'un solvant dans lequel l'antibiotique SOB-7 est insoluble, comme l'éthanol et l'acétate d'éthyle, donne un précipité du .produit désiré que l'on sépare ensuite et sèche pour obtenir l'antibiotique SOB-7 sous la forme d'une poudre blanche. 30 Dans les dessins en annexe : - la Fig. 1 est un spectre ultraviolet de l'antibiotique SOB-7 de 11 invention; - la Fig. 2 est un spectre d'adsorption infra-rouge du chlorhydrate de l'antibiotique SOB-7; 35 - la Fig. 3 est un spectre d'absorption infra—rouge du sulfate de l'antibiotique SOB-7;et - la Fig. 4 est un spectre de résonance magnétique nucléaire du sulfate de l'antibiotique SOB-7. L'antibiotique SOB-7 obtenu ci-dessus est une poudre amorphe ko hygroscopique blanche basique; son sulfate et son chlorhydrate ont 72 05856 2126261 des points de fusion de 192-194°C (avec décomposition) et 162-164°C (avec décomposition), respectivement. La composition élémentaire du chlorhydrate de SOB-7 est C = 34,49-34,96 H = 6,14-6,19 N = 14,38-14,62 et Cl = 21,53-5 21,58 et la formule empirique est C^H^yN^O^.3HC1 avec une masse moléculaire de 486,5. Le pouvoir rotatoire spécifique du chlorhydrate et du sulfate de SOB-7, déterminé en solution aqueuse à 1 » o o C est [^A ]p ' = 0. Le SOB-7 présente le spectre d'absorption ultraviolet de la Fig. 1, qui ne comporte pas de maximum d'absorption 10 dans la région de longueurs d'onde de 210 nyu à 400 nyu, mais on observe un épaulement caractéristique dans le domaine de longueurs d'onde de 260 nyu à 320 nyu. Le chlorhydrate et le sulfate présentent les spectres d'absorption infra-rouge de la Fig. 2 et de la Fig. 3» respectivement, et le sulfate présente le spectre de réso-15 nance magnétique nucléaire de la Fig» 4. Le chlorhydrate et le sulfate sont très solubles dans l'eau, solubles dans le méthanol, peu solubles dans l'éthanol, et insolubles dans d'autres solvants organiques. Les valeurs de Rf du chlorhydrate en chromatographie sur couche mince sont de 0,29 dans le 20 système de solvants n-propanol—pyridine-acide acétique-eau (15 ! 10 : 3 s 12 en volume) en utilisant de la poudre de cellulose, 0,20 dans le système de solvants éthanol : eau ( 1 : 1 en volume) en utilisant de la poudre de cellulose; 0,78 dans le système 'de solvant acétate d'ammonium 20 % : eau (1 : 1 en volume) en utilisant de 25 la poudre de cellulose; 0,17 dans le système de solvant n—butanol-acide acétique-eau (2 : 1 : 1 en volume) en utilisant de la poudre de cellulose; 0,08 dans le système de solvant n-butanol-pyridine-acide acétique-eau (15 s 10 : 3 ! 12 en volume) en utilisant de la poudre de cellulose; et 0,12 dans la couche supérieure du système 30 de solvants chloroforme : méthanol s ammoniaque à 14 $ (2 : 1 : 1 en volume) en utilisant un gel de silice G. L'antibiotique SOB-7 donne une réaction colorée à la ninhydri-ne et une réaction colorée de Sakaguchi positives, mais des réactions colorées de Molisch et du Biuret négatives. 35 L'antibiotique SOB-7 présente les propriétés biochimiques sui vantes : Le spectre antimicrobien du chlorhydrate de SOB-7 déterminé par la méthode de dilution en série est le suivant : 72 05856 7. 2126261 Organisme d'essai Concentration minima inliibitrice Staphylococcus aureus 209 P Micrococcus Candidus IAM 1422 Bacillus subtilis PCI 219 Bacillus cereus 13-204 Bacillus alvei IAM 1258 Escherichia coli IAM 1016 Aerobacter serogenes A-1 Proteus vulgaris YO-4 Serratia marcescens IAM 1254 Pseudomonas aeruginosa IAM 1263 Pseudomonas ovalis IAM 1177 > 200 > 200 >200 6,3 3.2 6.3 6,3 25 6,3 50 6,3 L'antibiotique S0B—7 ne pressente pas de résistance croisée aux antibiotiques basiques hydrosolubles connus. Par exemple, il présente un effet inhibiteur à une dose aussi faible que 6, 3^/ug/ml sur la croissance d'Escherichia coli-stf (souche résistante à la Strepto-5 thricine et à la Streptomycine dérivant d'Escherichia coli-NIHJ), d'Escherichia coli-K-12-CSH"2Rtsl (souche résistante à la kanamyci-ne et à la néomycine) et sur Escherichia coli—x-8 [souche résistante à quatre antibiotiques (streptomycine, chloramphénicol, tétra-cycline et sulfonamide)]. 10 A cet égard, un essai comparatif a été effectué pour détermi ner si l'activité antimicrobienne de l'antibiotique SOB-7 est diminuée par du sérum. Cet essai a été effectué en utilisant Pseudominas aeruginosa IAM 1263 comme organisme d'essai et deux milieux nutritifs d'agar, dont l'un contient 50 /à de sérum de cheval, pour com-15 parer les concentrations inhibitrices minima (CIM) dans ces deux milieux différents» Les résultats des essais n'indiquent aucune différence de CIM entre les deux milieux, et par conséquent l'activité antimicrobienne de l'antibiotique SOB-7 n'est pas diminuée par le sérum. 20 On a déterminé la toxicité aigCLe de l'antibiotique SOB—7 chez la souris par administration intraveineuse de chlorhydrate et de sulfate de SOB-7, et on a trouvé que la était de 50Q mg/kg. On n'a trouvé aucune anomalie chez la souris après administration intrapéritonéale d'une seule dose de 50 m g/jour sur line période de 25 dix jours. Il est clair que l'antibiotique SOB-7 de la présente invention 72 05856 8. 2126261 entre dans la catégorie des "antibiotiques basiques hydrosolubles", mais on a constaté qu'il s'agissait d'une nouvelle substance parce qu'il diffère de tous les antibiotiques basiques hydrosolubles précédemment signalés sur les points suivants : 5 (l) La substance de l'invention ne présente pas d'absorption caractéristique entre 200 nyu et kOO nyu dans la région ultraviolette. Elle se distingue ainsi des antibiotiques connus pour avoir des absorptions maxima à des longueurs d'onde dans la région ci-dessus (Viomycine et Capréomycine). 10 (2) La substance de l'invention présente une activité antimi- trobienne puissante surtout vis-à-vis des bactéries Gram-négatives, mais présente une faible activité antimicrobienne contre les bactéries Gram-positives et les bactéries résistantes aux acides. Comme antibiotiques ayant un spectre antimicrobien analogue aux activités 15 décrites ci-dessus, on peut citer la négamycine (M. Hamada, T. Takeuchi, S. Kondo, Y. Ikeda, II. Naganawa, K. Maeda, Y. Okami et H. Umezawa : "A new antibiotic negamycin", J. Antibiotics, 2^., 170, 1970), mais ce dernier diffère de l'antibiotique SOB-7 du point de vue de sa stabilité aux alcalis. 20 (3) L'antibiotique S0B-7 de l'invention est optiquement inac tif. Le seul antibiotique basique hydrosoluble connu pour être optiquement inactif est la boseimycine (R.K. Sinha : boseimycin. "A new streptothricin-like antibiotic", J. Antibiotics, 2^., 360, 1970). Cependant, l'antibiotique SOB-7 de l'invention diffère de la boséi-25 mycine par son spectre antimicrobien, ses réactions colorées et sa toxicité. (k) L'antibiotique SOB-7 de l'invention possède une activité inhibitrice vis-à-vis d'E. coli qui résiste à la streptomycine, à la kanamycine, à la néomycine et à la streptothricine. Par consé-30 quent, l'antibiotique SOB-7 diffère de ces antibiotiques ainsi que de leurs analogues, par exemple la glebomycine, les kanamycines.B et C, les gentamycines A, B et C, les paromycines X et II, la streptoline, la réséothricine, la rasémomycine, etc. Les faits ci-dessus indiquent que l'antibiotique SOB-7 de 1'-35 invention est un nouvel antibiotique basique hydrosoluble» Les exemples non limitatifs suivants sont donnés à titre d'illustration de l'invention. 72 0S856 2126261 exemple 1 » (a) On introduit dans un appareil de fermentation de 100 1, 1,4 kg d'amidon soluble, 1,4 kg de glucose, 2,1 kg de farine de soja, 0,7 kg de chlorure de sodium et 0,21 kg de carbonate de cal— 5 cium et, après avoir ajusté le volume total à 100 1 avec de l'eau, on stérilise le mélange à la vapeur à une température de 120°C pendant vingt minutes et on le refroidit à 27°C. On inocule ensuite au milieu obtenu un inoculum de la souche SOB-7 de Streptomyces lavendulae que l'on cultive ensuite en aérobie en agitant tout en 10 maintenant la température à 27°C. L'accumulation de l'antibiotique SOB-7 atteint son maximum au bout de soixante-huit heures de culture, et on trouve que la concentration de l'antibiotique SOB-7 dans le milieu est de 500yUg/ml. A ce moment, on ajuste le bouillon de cul tiare à pH 3,0 par de l'acide sulfurique dilué, puis on le chauf-15 fe à une température de 80°C pendant trente minutes pour coaguler le mycélium» On ajoute ensuite au bouillon de la terre de diatomées dans la proportion de 2 fo en volume, après quoi on filtre, ce qui fournit 60 1 de filtrat limpide. On trouve que la teneur en SOB-7 du filtrat, déterminée par l'essai microbiologique suivant la mé-20 thode de diffusion dans l'agar en utilisant comme organisme d'essai Bacillus subtilis PCX 219, est de 485 yug/ml (calculée en chlorhydrate. (b) On remplit une colonne de 8 cm de diamètre et de 75 cm de haut avec 2 1 d'Amberlite IRC-50 (typeNa+) (résine échangeuse d'- 25 ions fournie par Rohm and Haas Co.) et on introduit le filtrat du bouillon de culture obtenu en (a) dans la colonne, pour faire ad-sorber l'antibiotique SOB-7 sur la résine. On lave d'abord la résine échangeuse d'ions à l'eau, puis on l'élue par l'acide chlorhy-drique 2N. On rassemble les fractions dont l'essai microbiologique 30 a montré qu'elles contenaient du SOB-7, et les neutralise par de l'Amberlite IR-45 (type OH ) (fourni par Rohm and Haas Co.). On concentre l'éluat neutralisé sous pression réduite jusqu'^à quasi-siccité, et on extrait le résidu obtenu par deux portions de 1 1 de méthanol absolu. On concentre les extraits combinés sous pression 35 réduite, ce qui fournit 39 g de chlorhydrate de SOB-7 brut sous la forme d'une substance ayant l'aspect du plomb (pureté 53 rendement total 59 /") • (c) On dissout dans 50 ml de méthanol le chlorhydrate brut (39 g) obtenu en (B) ci-dessus, et on fait passer la solution obte-40 nue dans une colonne garnie de 1 kg d'alumine traitée à l'acide. On 72 05856 10. 2126261 élue ensuite la colonne par fractions avec du méthanoj, on rassemble les fractions dont l'essai microbiologique a montré qu'elles contenaient du SOB—7, et les concentre sous pression réduite. On ajoute de l'éthanol au concentrât, on filtre le précipité blanc obtenu, et on le sèche dans un dessiccateur, ce qui fournit 18 g du chlorhydrate de l'antibiotique SOB-7 sous forme d'une poudre blanche o 72 Ô5856 2126261 - REVENDICATIONS. - 1 — Antibiotique caractérisé en ce - qu'il est constitué d'une poudre amorphe hygroscopique blanche basique, et son chlorhydrate et son sulfate ont des points de 5 fusion de 192-194°C (avec décomposition) et 162-164°C (avec décomposition) respectivement; - la composition élémentaire de son chlorhydrate est la suivante : C = 34,49-3h,96 "fii H = 6,14-6,19 N = 14,38-14,62 Jà; et Cl = 21,53-21,58 5°» la formule empirique étant C., H„_N_0_ .3HC1, et 14 d/ 5 / 10 la masse moléculaire étant 486,5; - le pouvoir rotatoire spécifique de son chlorhydrate et de son sulfate, déterminé en solution aqueuse à 1 est [o^ = 0; - il présente le spectre d'absorption ultraviolet de la Fig. 1 où ne s'observe aucun maximum d'absorption à des longueurs d'onde 15 de 210 nyu à 400 nyu, mais un épaulement caractéristique à des longueurs d'onde de 260 à 320 nyu; - son chlorhydrate et son sulfate présentent respectivement les spectres d'adsorption infra-rouge des Pig. 2 et 3; - son sulfate présente le spectre de résonance magnétique nu-20 cléaire de la Fig„ 4; - son chlorhydrate et son sulfate sont très solubles dans l'eau, solubles dans le méthanol, peu solubles dans l'éthanol et insolubles dans d'autres solvants organiques; - les valeurs de R^, de son chlorhydrate, .en chromatographie sur 25 couche mince sont de 0,29 dans le système de solvants n-propanol : pyridine s acide acétique : eau (15 - 10 • 3 ï 12 en volume) en utilisant une poudre de cellulose, 0,20 dans le système de solvants éthanol : eau (1 : 1 en volume) en utilisant de la poudre de cellulose, 0,78 dans le système de solvants acétate d'ammonium à 20 l;i> : 30 eau (1 s 1 en volume) en utilisant de la poudre de cellulose, 0,17 dans le système de solvants n-butanol : acide acétique : eau (2 : 1 : 1 en volume) en utilisant de la poudre de cellulose, 0,08 dans le système de solvants n-butanol : pyridine s acide acétique : eau (15 ! 10 : 3 J 12 en volume) en utilisant de la poudre de cellulose, 35 et 0,12 dans la couche supérieure du système de solvants chlorafor-me-méthanol : ammoniaque à 14 °/o (2 : 1 : 1 en volume) en utilisant du gel de silice G; - il donne des réactions colorées à la ninhydrine et de Saka-guchi positives, mais des réactions colorées de Molisch et du 40 biuret négatives. 72 05856 12. 2126261 2 - Procédé de préparation d'un antibiotique selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on cultive une souche productrice de cet antibiotique appartenant au genre Streptomyces sur un milieu nutritif chimiquement défini ou naturel contenant des sources de 5 carbone assimilable, des sources d'azote, des sels minéraux et une trace de facteurs de croissance jusqu'à ce qu'une quantité notable de l'antibiotique se soit accumulée dans le milieu, et en ce qu'on isole l'antibiotique du milieu et le recueille» 3 - Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que 10 la souche productrice dudit antibiotique appartenant au genre Streptomyces est Streptomyces lavendulae. 4 - Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que l'on effectue cette culture par culture aérobie sur solide. 5 - Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce qu'-15 on effectue cette culture en culture immergée à une température de 25 à 35°C pendant quarante-huit à quatre-vingt-seize heures. 6 - Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce qu'on effectue l'isolement et la récupération de l'antibiotique du bouillon de culture en ajoutant de la terre de diatomées au bouil- 20 Ion de culture comme adjuvant de filtration, en ce qu'on filtre le mélange pour éliminer les substances insolubles telles que le mycélium, en ce qu'on adsorbe l'antibiotique contenu dans le filtrat limpide obtenu sur du charbon actif, et en ce qu'on élue L'antibiotique de l'adsorbat avec du méthanol. 25 7 - Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que l'on effectue cet isolement et cette récupération de l'antibiotique du bouillon de culture en adsorbant l'antibiotique sur une résine échangeuse d'ions faiblement acide ou fortement acide, et en ce qu'on élue l'antibiotique de l'adsorbat par une solution acide aqueuse 30 ou une solution aqueuse de chlorure de sodium.