Brevet FR2117778A1 — publié le 19720728

Â partir de fleurs ou de sommités fleuries des plantes du genre Hyp-ericum il est possible d'extraire et de purifier un mélange dthypéricine et de pseudo hypéricine ; la méthode décrite ci-dessous s'applique également aux analogues structuraux de lthypéricine . La contamination par d'autres pigments ne dépasse pas en poids . Le protocole est le suivant a) Extraction . Les fleurs entières ou les sommités fleuries d'Hypericum sont séchées à l'air à la température ordinaire , ou elles sont séchées à l'étuve à une température inférieure à 100 C , ou elles sont lyophilisées La matière sèche~est soumise à une extraction continue à froid ou mieux à chaud ( à la température d'ébullition du solvant.) par un solvant qui comporte un groupement carbonyle : cétones ou esters d'acides organiques , appartenant aux séries aliphatique ou cyclique , et d'un point d'ébullition inférieur à 100 C . Par exemple l'acétone est un bon solvant , dont 5 litres permettent de traiter au total I kilo de matière sèche .L'extraction peut être répétée Le premier extrait brut , en solution dans l'un des solvants indiqués cidessus est concentré de façon à récupérer une grande partie du solvant b) Délipidation . Ce premier extrait brut est alors dilué avec de l'eau de façon à permettre une délipidation ultérieure : une tenéur finale en eau de 4 en volume est préférable , mais d'autres proportions peuvent être employées . Sur la nouvelle solution ainsi obtenue , une extraction répétée ( par exemple 3 fois ) est faite par un hydrocarbure à bas point d'ébullition , cyclique ou aliphatique ( par exemple l'éther de pétrole ) : cette extraction doit être conduite à une température inférieure à la température d'ébullition de l'hydrocarbure et donne les meilleurs résultats quand elle est faite volume à volume ; mais d'autres proportions d'hydrocarbure par rapport à la solution d'extrait brut peuvent être mises en oeuvre au cours de cette délipidation .Le solvant hydrocarbure est récupéré au cours d'une concentration , par exemple par distillation : les produits qu'il à dissouts , notamment les caroténpoides , constituent un sous-produit de cette méthode de préparation de l'hypérieine et de ses analogues c) Précipitation de l'bypéricine et de ses analogues . La solution enrichie en eau et délipidée du premier extrait brut est alors soumise à une réduction de volume par évaporation du mélange solvant : au cours de cette opération cette solution s'enrichit encore en eau et l'hypéricine accompagnée de ses analogues structuraux précipite ; cette opération peut être conduite à basse température , voisine de 0 C , mais cette condition n'est pas nécessaire . Le précipité est séparé du liquide par filtrage ou par centrifugations répétées ou non Auprès séparation le précipité est séché avec précaution , de préférence sous vide dans ce cas il peut être conservé d) Purification du précipité. Le précipité est alors repris en solution dans un estar méthylique, éthylique , propylique ou isopropylique d'acide organique aliphatique ou cyclique : pour cette opération l'acétate d'éthyle est un bon solvant . La solution ainsi obtenue est alors agitée plusieurs fois ( par exemple 8 à 10 fois ) , par exemple volume à volume , avec de l'eau .Après chacune de ces agitations , la phase qui contient la plus grande proportion de solvant organique ( par exemple l'acétate d'éthyle ) rassemble l'hypéricine et ses analogues structuraux : les glycosides sont éliminés avec l'eau'. L'extrait final , en solution dans le solvant organique ( pas exemple l'acétate d'éthyle ) est séparé après évaporation et récupération du solvant , par exple .par distillation sous pression réduite ; le mélange des pigments peut être cristallisé : il est ansuite soumis à un séchage sous vide pour éliminer les dernières traces de solvant .Les pigmenta obtenus sont identifiés par leurs proprie- tés physiques , notamment par leurs caractéristiques spectrales À partir d'Hypericum performatum L . , le produit obtenu est composé d'hypéricine [4 , 5 , 7 , 4' , 5' , 7' , - hexahydroxy - 2 , 2' - diméthyl - naphtodianthrone] et de pseudohypéricine [4 ,5 , 7 , 4' , 5' , 7' - hexahydroxy - 2 , 2' di(hydroxyéthyl)naphotianthrone] non séparables par la présente méthode À partir d'Hypevicum hirsutum L . , l'hypéricine seule doit être obtenue. Le présent protocole s'applique à n'importe quel végétal ou fragment de végétal contenant de l'hypéricine et ses analogues structuraux . Si le végétal contient une certaine proportion de protohypéricine , au cours de l'une quelconque des phases du présent protocole l'irradiation des solutions par une lumière assez intense suffit à provoquer la transformation photochimique de la protohypéricine en hypéricine R E V E N D I C A T I O N S 7 - Protocole d'extraction de l'hypéricine et de ses analogues struc tuyaux à partir de n'importe quel végétal ou fragment de végétal contenant ces pigments , le dit protocole étant caractérisé : - en ce qu'il convient d'utiliser en premier lieu et se s un solvant comportant un groupement carbonyle qui permet d'assurer une extraction rapide et exhaustive de l'hypéricine et de ses analogues : on obtient ainsi l'extrait primeaire o 2 - Protocole selon la revendication 1 caractérisé : - en ce que certaines impuretés qui accompagnent l'hypéricine et ses analogues structuraux' dans l'extrait primaire désigné dans la revendication t sont éliminées ensuite dans l'extrait primaire par un hydre carbure ; un premier précipité peut alors être obtenu à partir de l'extrait primaire délipidé , sans adjonction acide . 3 - Protocole selon la revendication t caractérisé - en ce que les impuretés qui peuvent accompagner l'hypéricine et ses analogues structuraux dans le premier précipité désigné dans la revendication 2 sont éliminées par reprise de ce précipité en solution dans un ester d'alcool de C1 à C3 et d'un acide organique aliphatique ou cyclique.