Brevet FR2134666A1 — publié le 19721208

On a déjà décrit l'utilisation de matières plastiques hydrophiles pour fabriquer des verres de contact» A titre d'exemple, les brevets américains n° 3 503 393 et 2 976 576, décrivent des procédés de fabrication de polymères hydrophiles 5 tri-dimensionnels dans des milieux de réaction aqueux ayant une structure d'hydrogel polymère faiblement réticulée et l'aspect d'hydrogels transparents, tendres, élastiques» I«a qualité principale de ces verres de contact réside dans leur douceur et leurs propriétés optiques, ces verres de con-10 tact étant particulièrement utiles dans l'ophtalmologie en raison de leur aptitude remarquable à absorber l'eau avec un gonflement concomitant en une masse tendre de résistance mécanique extrêmement bonne, de leur transparence totale et de leur aptitude à conserver leurs configurations et leurs dimensions lors-15 qu'ils sont placés dans un fluide donné» Un des problèmes relatifs à ces verres de contact tendres, réside dans le procédé de leur stérilisation et de leur nettoyage» I»a propriété des verres de contact tendres qui leur permet d'absorber jusqu'à 150# en poids d'eau, permet également aux 20 conversateurs qui pourraient être employés pour le nettoyage et la stérilisation, d*être absorbés, concentrés et dégagés par la- suite lorsque le verre de contact tendre se trouve sur l'oeil» Ceci peut avoir le résultat nuisible d'altérer ou de colorer le verre de contact lui-même et/ou de faire du mal au tissu sensi-25 ble de la conjonctive ou de la cornée» Les verres de contact durs n'absorbent pas l'eau et, par conséquent, l'utilisation de conservateurs efficaces n'engendre pas de problèmes dans le domaine des verres de contact durs » Comme mentionné dans l'ouvrage médical "Higb-ijgfafcs of Ophthalmolo-30 gy* Vol» XII, Nov» 3, 1969, la stérilisation et le nettoyage des verres de contact tendres, sont réalisés à l'heure actuelle en faisant bouillir les verres de contact dans de l'eau pendant quinze minutes, ce qui constitue une opération assez incommode et dangereuse» De plus, les utilisateurs de verres de contact 35 tendres savent qu'ils ne peuvent pas utiliser les solutions destinées aux verres de contact durs pour la raison que les conservateurs dans ces solutions sont absorbés et même concentrés par les verres de contact tendres et peuvent altérer sérieusement les verres de contact tendres et/ou les yeux de l'utilisateur» 72 15299 a 2134666 On a maintenant trouvé d'une façon surprenante que> les verres de contact tendres peuvent être nettoyés, stérilisés et utilisés de manière efficace sans l'effet nuisible pour le» verres de contact ou les yeux de l'utilisateur en mettant en 5 contact les verres de contact avec une solution aqueuse isotonique stérile non toxique contenant une quantité efficace d'une composition choisie parmi le groupe comprenant le thimerosal, les sels de phénylmercure, le peroxyde d'urée, les percarbona-tes, les perborates, et leurs mélanges pendant une durée suf-10 fisante pour rendre les verres de contact essentiellement stériles- La présente invention se rapporte également à -une composition appropriée pour être utilisée en tant que microbicide comprenant un mélange synergétique d'un percxyde et d'un composé 15 mercuriel» I»es composés mercuriels qui peuvent être utilisés dans l'invention sont des composés comprenant le thimerosal, le mer-curioxocyanure, les sels de phénylmercure, comme par exemple le nitrate de phénylmercure, l'acétate de phénylmercure, le borate 20 de phénylmercure, etc» et les sels mercuriels inorganiques comme le chlorure de mercure» les composés mercuriels destinés à être utilisés dans les solutions de stérilisation des verres de contact tendres, sont des concentrations non toxiques de composés comprenant le thimerosal et les sels de phénylmercure* 25 I»a quantité de composés mercuriels qui peuvent être uti lisés dans l'invention, varie avec le composé mercuriel particulier et l'utilisation désirée» A titre d'exemple, lors de l'utilisation pour les verres de contact, on a trouvé qu'une quantité efficace minimale de thimerosal ou de nitrate de phé-30 nylmercure utilisée seule, réside dans une solution aqueuse renfermant au moins 0,004% en poids et notamment de 0,004- à. 0,008% en poids de thimerosal ou de nitrate de phénylmercure» Bien que des quantités plus importantes puissent être utilisées, une quantité dans cette gamme préférée est efficace et souhai-35 table du point de vue de la réduction de la quantité de composés mercuriels dans la solution aqueuse» Bien que le thimerosal soit bien connu comme conservateur, ainsi que comme conservateur spécifique pour les verres de contact durs classiques, il est surprenant et inattendu que cette 72 15299 3 2134666 matière ne soit pas absorbée et/ou concentrée suivant uns mesure appréciable par les verres de contact en matière plastique hydrophile comme les enseignements de la technique antérieure l'ont indiqué et ce composé est donc d'une grande importance dans le 5 nettoyage et la stérilisation verres de contact tendres» Les peroxydes qui peuvent être employés dans- 1 'invention sont des peroxydes non toxiques solubles dans l'eau y compris le peroxyde d'hydrogène» On entend dans i.'invention par peroxyde, les composés qui se scindent en solution aqueuse pour pro-10 duire de l'oxygène comme, par exemple, le peroxyde d'urée, les sels solubles de percarbonate et de perborate, y compris les sels de sodium et de potassium et une composition se composant d'acide ascorbique et de cuivre comme décrit dans le brevet anglais n° 383 495» 15 La quantité de peroxyde qui peut être utilisée dans l'in vention varie avec les peroxydes particuliers et l'utilisation envisagée» A titre d'exemple, lors de l'utilisation avec les verres de contact tendres, la quantité efficace minimale de peroxyde d'urée lorsqu'il est utilisé seul contre les micro-20 organismes, sauf les moisissures, réside dans une solution aqueuse renfermant au moins 0,01% en poids, et, de préférence, de 0,05 à 0,10% en poids de peroxyde d'urée» Une concentration d'au moins 0,5% en poids de peroxyde d'urée est nécessaire pour une utilisation contre les moisissures» Bien que des quantités plus 25 importantes puissent être utilisées, une quantité dans la gamme préférée est efficace et désirable du point de vue de la réduction de la quantité de peroxyde d'urée dans la solution aqueuse» La quantité efficace minimale de peroxyde d'hydrogène lorsqu'il est utilisé seul contre les micro-organismes excepté les moisis-30 sures, réside dans une solution aqueuse contenant au moins 0,0025% en poids de peroxyde d'hydrogène» Une concentration d'au moins 0,1% de peroxyde d'hydrogène est nécessaire pour l'utilisation contre les moisissures» La quantité de percarbonate ou de perborate qui peut être utilisé seul dans l'invention, 35 varie entre environ 0,01 à environ 2% en poids de percarbonate ou de perborate et notamment entre environ 0,1 et 1% en poids» En combinaison avec les substances mercurielles de l'invention, on peut employer une quantité réduite de ces sels» La composition préférée de peroxyde est une solution aqueu 72 15299 2134666 se isatoniqtie stérile de peroxyde d'urée^ lorsqu'il est chauffé à une température modérée, c'est-à-dire une température de 4-0 à 50°C, en présence d'une quantité de l'ordre de 1% de bicarbonate de sodium, pendant une période de temps comparable à la 5 durée d'imbibition moyenne pour les verres de contact, c'est-à-dire environ six heures, le peroxyde d'urée se dégrade en eau et en urée* On a trouvé que l'urée ne se lie pas avec les verres de contact tendres et, en conséquence, le peroxyde d'urée constitue un agent excellent de nettoyage et de stérilisation 10 pour les verres de contact tendres* On a également trouvé que la composition formée à partir du mélange d'un composé mercuriel et d'un peroxyde, est synergé-tique dans son aptitude à détruire les micro-organismes, comme décrit de façon plus détaillée ci-après dans les exemples sui-15 vants* L'emploi du mot microbicide est destiné à désigner une composition qui a tant des propriétés bactéricide que fongicide* Les solutions de traitement pour les verre de contact sont maintenues à la solution physiologique, c'est-à-dire une solution isotonique* Une solution hypotonique, c'est-à-dire l'eau 20 de ville, a pour effet que les verres de contact adhèrent étroitement à la cornée tandis que les solutions hypertoniques (sel en excès) entraînent une lacrymation et un oeil rouge* Des lubrifiants classiques et des agents épaississants d'ophtalmologie peuvent également être employés comme l'alcool 25 polyvinylique, la polyvinyle-pyrrolidone, la méthyl-cellulose, l'hydroxy-méthyl-cellulose, le mannitol, etc* Ces matières sont employées suivant des quantités variant entre environ 0,01 et 10% en poids, en particulier entre 0,1 et 5% en poids* Le procédé d'utilisation de la solution de stérilisation 30 et de nettoyage est le suivant* Avant de se coucher, l'utilisateur des verres de contact tendres, place ces derniers dans un récipient approprié contenant une quantité suffisante de la composition de l'invention pour recouvrir les verres de contact* Les verres de contact sont amenés à imbiber toute une nuit, 35 c'est-à-dire au moins six heures* Cette imbibition s'est révélée être très efficace pour nettoyer et stériliser les verres de contact * Le mot stérilisation utilisé dans l'invention signifie qu'essentiellement toutes les bactéries pathogènes des types 72 15299 5 2134666 habituellement rencontrés comme les bactéries Gram - et Gram + ainsi que les moisissures, sont rendues non viables» L'invention est illustrée par les exemples non limitatifs suivants• EXEMPLE 1 Pour déterminer l'effet microbiologique du thimerosal sodique, certains essais sont effectués» Le procédé utilisé est le suivant : l'activité du thimerosal est éprouvée entre pH 6—8» 10 Chaque solution d'essai est amenée à un volume de 20ml. Les solutions d'essai sont éprouvées avec des suspensions bactériennes appropriées afin qu'un inoculum final de l'ordre de 105 micro-organismes/ml soit obtenu» Des séries-de dilutions' sont effectuées en trois exemplaires et après des intervalles 15 appropriés après l'inoculation, le nombre restant des bactéries viables est déterminé» Un essai est considéré comme approprié si toutes les bactéries pathogènes éprouvées sont rendues non viables en six heures suivant une quantité inférieure à 99,9% 20 Les compositions suivantes sont préparées dans une solu tion saline à 0,9% et sont éprouvées vis-à-vis de S.aureus et P» aeruginosa pendant une durée d'exposition de quatre heures» Composition Thimerosal sodique % (1) 0,004% 25 (2) 0,002 % (3) 0,001 % Aucune des compositions ne montre moins d'une diminution de 99% de S.aureus pendant une durée d'exposition allant jusqu'à quatre heures» 3?» aeruginosa est réduit de 99,99% après 350 une durée d'exposition d'une heure» EXEMPLE 2 On répète l'exemple 1 et on effectue des essais vis-à-vis de C. albicans et A. niger avec une exposition de six heures» 72 15299 6 2134666 les résultats obtenus sont indiqués ci-dessous : Hicro-organismes viables après l'essai Composition C*albicans A.niger (1) ^=102 5 (2) 5 x 103 103 (3) 3 x 104 103 Ainsi, une concentration minimale de 0,004% de thimerosal est nécessaire pour réduire les moisissures à des taux acceptables* 1° EXEMPLE 3 On répète l'exemple 1 sauf que les compositions suivantes sont éprouvées jusqu'à une durée de six heures (dans une solution saline à 0,9%)* Composition thimerosal sodique % 15 (4) 0,004 % (5) 0,006 % (6) 0,008 % (7) 0,010 % P* aeruginosa est réduit de 99,99% par toutes les composi-20 tions pendant une durée de contact de deux heures trente minutes* S. aureus montre une diminution de 99,99% en six heures dans tous les cas* Etant donné que la période de six heures est considérée comme le traitement minimal d'imbibition des verres de contact pendant une nuit, une concentration de thimerosal sodique 25 de 0,004% est considérée comme appropriée* EXEMPLE 4 On répète l'exemple 1 en éprouvant seulement S. aureus sur les compositions suivantes en trois exemplaires* 72 15299 ? 2134666 Composition thimerosal sodique % ( 8) 0,001 % ( 9) 0,003 % (10) 0,005 % 5 (11) 0,00? % Après six heures, la composition 8 montre une réduction de 9%, la composition 9 une réduction de 99% et les compositions 10,11 une réduction de 99,99%» Par conséquent, une solution d'imbibition isotonique ayant une concentration minimale de 10 thimerosal sodique de 0,004% est suffisante pendant une période de six heures pour réduire tous les micro-organismes éprouvés à une viabilité inférieure à 99,99%» EXEMPLE 5 On effectue des études toxicologiques sur les solutions 15 de thimerosal sodique» Les solutions sont dans une solution saline physiologique (isotonique) et sont utilisées pour imbiber des verres de contact tendres pendant vingt heures avant de les placer directement dans les yeux de lapins albinos d'un poids de 3,5 à 4 kg» L'altération de la cornée et l'irritation de 20 la conjonctive sont calculées à partir de l'échelle proposée par J»H. Draizo dans "Appraîsal of the Safety of Chemicals in Foods, Drugs and Cosmetics" par les collaborateurs de la "Division of Pharmacology of the FDA, 1959"» Chaque altération de la cornée est considérée comme très insatisfaisante» Une irrita-25 tion mineure de la conjonctive n'est pas considérée comme nécessairement mauvaise car on a observé qu'une certaine adaptation vis-à-vis des verres de contact est nécessaire pour les animaux» Une concentration de thimerosal sodique de 0,004 % est éprouvée vis-à-vis d'une solution aqueuse isotonique seule comme 30 témoin» Chaque animal reçoit tin seul verre de contact, ce qui laisse son autre oeil à des fins de contrôle» Chaque composition est éprouvée sur trois lapins albinos» Les verres de contact restent dans les yeux des animaux pendant six heures» Au bout de six heures, les verres de contact sont retirés et les 35 yeux sont examinés» Une inflammation modérée de la conjonctive est observée dans chaque lapin» Cette faible irritation est 72 15299 a 2134666 attribuée à la nature sensible de l'oeil du lapin* La coloration à la fluorescéine des cornées confirme qu'il n'y a pas d'altération de l'épithélium des cornées» En outre, tous les verres de contact sont déplacés librement sur les globes ocu-5 laires des lapins à la fin de la période de six heures» On peut donc en conclure que les verres de contact tendres hydratés dans une solution isotonique de thimerosal sodique à 0,04% et dans une solution saline témoin, n'ont pas d'effet toxique sur la muqueuse des yeux des lapins après six heures de contact 10 direct avec la cornée» EXEMPLE 6 On répète l'exemple 5 sauf que six lapins sont éprouvés pendant sept heures d'un jour pendant 100 jours» Les animaux sont examinés soigneusement trois fois par semaine pour l'irri-15 tation du globe oculaire» Le dernier jour de l'essai, les deux yeux de chaque lapin sont colorés avec de la fluorescéine à 2% et sont examinés à la lumière ultraviolette pour les altérations possibles» Bien que des irritations modérées soient engendrées dans la première semaine de l'essai, l'essai final n'indique pas 20 d'irritation de la conjonctive et pas d'altération de la cornée» Par contraste à ces résultats les verres de contact tendres imbibés de solution saline témoin, provoquent divers degrés d'irritation du globe oculaire chez les lapins éprouvés» Ces réactions peuvent être attribuées à la contamination des verres de 25 contact qui, naturellement n'existe pas dans la solution de thimerosal sodique» EXEMPLE 7 On répète l'exemple 6 sauf qu'on utilise une solution de thimerosal sodique à 0,008% au lieu de la solution de thimerosal 30 sodique à 0,004%. Les essais en utilisant la solution à 0,008% indiquent de la même façon aucune irritation de la conjonctive et pas d'altération de la cornée» 72 15299 9 2134666 EXEMPLE 8 Lés effets du thimerosal sodique sur les verres de contact tendres sont éprouvés de la manière suivante : On imbibe chaque verre de contact tendre dans 50ml d'une 5 solution isotonique de thimerosal sodique à 0,4%, 0,04% et 0,004% pendant soixante dix heures» A la fin de la durée d'imbibition, les verres de contact sont retirés de la solution et sont séchés modérément avec du tissu» Les verres de contact ne sont pas rincés afin de ne pas retirer par lavage tout le thi-10 merosal sodique absorbé» Les verres de contact sont séchés pendant quarante huit heures à 32°C et sont pesés» Les verres de contact sont ensuite broyés et un poids connu est prélevé et extrait avec un mélange de 5ml d'acide sulfurique et d'acide acétique cristallisable 15 (9ml d'acide sulfurique + 1ml d'acide acétique cristallisable)» Au mélange ci-dessus, on ajoute 5ml de dithizone à 0,002% dans le tétrachlorure de carbone» Après agitation du mélange, la partie de dithizone est retirée» L'extraction à la dithizone est répétée avec deux fractions supplémentaires de 2ml de dithi-20 zone et le volume est amené à 10ml» La teneur en mercure de la dithizone est déterminée par le procédé d'absorption atomique» Les résultats obtenus sont indiqués au tableau 1 suivant» TABLEAU 1 Solution de thimerosal 25 sodique (isotonique) %" 0,4 0,04 0,004 30 * ppm * parties par million» Les résultats ci-dessus indiquent que le thimerosal sodique n'est pas lié ou concentré suivant n'importe quelle mesure importante avec les verres de contact tendres» Bans la pratique, on ne trouve pas d'augmentation de thimerosal sodique abdurée teneur en mer- d'imbibition cure en TET TT PPm 70 1,8 70 1,3 70 0,7 72 15299 2134666 sorbé lors de l'inhibition des verres de contact tendres dans une solution de thiaerosal sodique en faisant varier la concentration de cent fois» I»a quantité de 1,8 partie de mercure est équivalente à 3,6 parties de thimerosal sodique» Ainsi, la te-5 neur en thimerosal sodique trouvée est seulement de 3,6 ppm lorsque le verre de contact est imbibé dans une solution qui contient 4-000 ppm de thimerosal et de 1,4- parties quand le verre de contact est imbibé dans une solution renfermant 4-0 ppm de thimerosal» Il ressort de ce qui a été dit ci-dessus que le 10 thimerosal sodique ne se lie pas avec les verres de contact tendres» EXEMPLE 9 On répète l'exemple 1 en utilisant seulement S.aureus avec des solutions d'essai de nitrate de phénylmercure à des concen-15 trations comprises dans la gamme de 0,002 à 0,005%. Les résultats mentionnés ci-après indiquent que le nitrate de phénylmercure a une bonne activité à des concentrations de 0,004% et plus » Durée de contact 20 Composition t-0 t-6h solution saline à 0,85 % (témoin) 1x104 3,1x10^ (1) nitrate de phénylmercure 0 à 0,002% 1,5x10 (2) nitrate de phénylmercure o 25 à 0,003% 1,0x10 (3) nitrate de phénylmercure o à 0,004% ^10 (4-) nitrate de phénylmercure o à 0,005% ^lO2 30 EXEMPLE 10 / On répète l'exemple 1 en utilisant seulement S.aureus avec des solutions d'essai de peroxyde d'urée ayant une concentration comprise entre 0,04 et 0,00125%. Les résultats mentionnés ci-après montrent qu'une solution de peroxyde d'urée fraîchement 35 préparée est efficace vis-à-vis de S.aureus pendant une durée de contact de six heures jusqu'à une concentration de l'ordre de 72 15299 n 2134666 0,01%. Durée de contact Composition t-0 t-6h solution saline à 0,85$ (témoin) 1,0x10^ 2,0x10^ 5 (1) peroxyde d'urée à 0,04% -sCÎO2 (2) peroxyde d'urée à 0,02% 2x102 (3) peroxyde d'urée à 0,01% 1x102 (4-) peroxyde d'urée à 0,005% 7x102 (5) peroxyde d'urée à 0,0025% 1,4x103 10 (6) peroxyde d'urée à 0,00125% 2x10^" EXEMPLE 11 On répète l'exemple 1 en utilisant seulement S.aureus avec des solutions d'essai de peroxyde d'hydrogène ayant des concentrations comprises entre 0,01 et 0,000625%. Les résultats 15 indiqués ci-après montrent qu'une solution de peroxyde d'hydrogène fraîchement préparée est efficace vis-à-vis de S.aureus pendant une période de contact de six heures à une concentration minimale de 0,0025% et n'est pas efficace à des concentrations inférieures à 0,0025%. 20 Durée de contact Composition t-0 t-6h solution saline à 0,85% (témoin) 1,0x10^ 2,0x10^" (1) peroxyde d'hydrogène à 0,01% ^"102 (2) peroxyde d'hydrogène à 0,005% ^c.102 ^5 (3) peroxyde d'hydrogène à 0,0025% -sC.102 (4-) peroxyde d'hydrogène à 0,00125% 3x102 (5) peroxyde d'hydrogène à 0,000625% 2x102 EXEMPLE 12 On répète l'exemple 1 avec des solutions d'essai contenant 30 soit du peroxyde d'urée à 0,04%, soit du peroxyde d'hydrogène à 0,01% sauf que des micro-organismes supplémentaires, comme indiqué, sont éprouvés* Les résultats montrent que chacune des concentrations est active vis-à-vis des bactéries (E.coli, 72 15299 12 2134666 S.aureus et F* aeruginosa) mais presque inefficace vis-à-vis des moisissures (C.albicans et A.niger)* Les résultats obtenus sont indiqués ci-après* Durée de contact 5 Composition t-0 t-6h solution saline à 0,85% (témoin) E.coli 4,1X105 4,1X105 S.aureus 1 ,0x10^ 2,0x10^ P*aeruginosa 4,4x10^ 4,0x10^ 10 C.albicans 4,9x105 2,5x105 A.niger 2,6x10^ 1,2x10^ (1) peroxyde d'urée à 0,04% E.coli /102 — 2 S.aureus - o 15 P*aeruginosa 0*albicans 5,9x10^ A.niger 1,7x105 (2) peroxyde d'hydrogène à 0,01% E.coli ^102 20 S. aureus -102 2 P*aeruginosa c^lO C.albicans 7,6x10^" A.niger 1,9x10^ EXEMPLE 13 25 On répète l'exemple 12 en utilisant les concentrations de peroxyde d'urée indiquées ci-après et en effectuant un essai vis-à-vis de C.albicans et A.niger seulement* I»es résultats obtenus sont indiqués ci-après : 30 Durée de contact 35 Composition t-0 t-6h solution saline à 0,85% (témoin) C.albicans 4,9x105 2,5x10- A.niger 2,6X105 1,2x10' (1) peroxyde d'urée à 0,5% C.albicans 72 15299 13 2134666 A.niger 102 (2) perôxyde d'urée à 0,3% C.albicans 102 A.niger 103 5 (3) peroxyde d'urée à 0,1% C.albicans 10^ Â»niger 10^ Comme indiqué par les résultats ci-dessus, une solution de peroxyde d'urée à 0,1% est essentiellement non efficace vis-10 à-vis de C.albicans et A.niger* EXEMPLE 14 On répète l'exemple 12 avec des solutions d'essai contenant du thimerosal à 0,002% et (1) du peroxyde d'urée à 0,01% ou (2) du peroxyde d'hydrogène à 0,01% pour démontrer les pro-15 priétés synergétiques de la combinaison d'un peroxyde et d'un composé mercuriel» Les résultats montrent que les moisissures ainsi que les bactéries sont réduites à un taux acceptable (*C10 ), ce qui indique un effet synergétique vis-à-vis des micro-organismes éprouvés par les compositions d'essai» 20 EXEMPLE 15 On-répète l'exemple 1 en utilisant S.aureus seulement avec des solutions d'essai contenant les concentrations suivantes de thimerosal et de peroxyde d'urée pour démontrer les propriétés synergétiques de la combinaison d'un peroxyde et d'un composé 25 mercuriel» Les résultats obtenus sont indiqués ci-dessous» Purée de contact Composition t-0 t-6h solution saline à 0,85% (témoin) 1x10^ 2x10^ (1) thimerosal à 0,002% 2 30 peroxyde d'urée à 0,01% ^10 (2) thimerosal à 0,002% 2 peroxyde d'urée à 0,005% 1,5x10 (3) thimerosal à 0,002% 2 peroxyde d'virée à 0,0025% 72 15299 2134666 Les exemples 2,3 et 4 montrent que la concentration efficace minimale du thimerosal vis-à-vis de S»aureus est de 0,004%. L'exemple 10 indique que la concentration efficace minimale de peroxyde d'urée vis-à-vis de S.aureus est de 5 0,01%. A partir de ce qui a été dit précédemment, il ressort que la solution d'essai (3) montre une combinaison synergétique, car on aurait pu envisager que les concentrations de l'un ou l'autre composé en dessous de la concentration de la solution d'essai (2) ne seraient pas efficaces» 10 EXEMPLE 16 On répète l'exemple 12 avec des solutions d'essai renfermant des pourcentages variables de peroxyde d'urée et de thimerosal» Les résultats synergétiques sont indiqués ci-après» Durée de contact 15 Composition t-0 t-30an t-2h t-6h solution saline à 0,85% (témoin) E.coli 5x105 - 3,9x105 2,4x105 S.aureus 3,5x10^ - 3,1x10** 2x10^ 20 P. aeruginosa 5x10^ - 4x10-^ 3x103 C.albicans 3,5x10^ - 2,6x10^ 4,9x10^ A.niger 1x103 - 9x104 8,5x10/|' (1) gerox^de d'urée à 25 thimerosal sodique à 0,002% E.coli 3x104 *£102 S.aureus 2,8x10^ 1,4x10"* 6x103 P» aeruginosa 4x103 30 C.albicans 2,2x10^ 9,5x103 102 A.niger 7x102 (2) peroxyde d'urée à 0,005% thimerosal sodique à 0,001% E.coli 1x105 35 S.aureus 2,5x103 9,3x104 4x102 P» aeruginosa 9x103 72 15299 15 2134666 C.albicans 2X105 9,6x105 102 A.niger 2,4X105 (3) peroxyde d'urée à 0,005$ thimerosal sodique à 0,005% 5 E.coli 1x105 ^102 S.aureus 2,5X10^ 5,8x104 1,2X103 P.aeruginosa 8X103 C.albicans 3,9x105 5,8X105 102 A.niger 1,5x103 102 1© " EXEMPLE 17 On répète l'exemple 6 sauf que l'on utilise une solution isotonique de peroxyde d'urée à 0,75% contenant 0,30% de bicarbonate de sodium à la place de la solution isotonique de thimerosal sodique à 0,004%. Les verres de contact sont imbibés 15 au préalable dans la solution de peroxyde d'urée à 0,75% chaque nuit pendant seize heures et sont portés par neuf lapins sept heures par jour pendant quatorze jours» Des solutions fraîches sont préparées quotidiennement dans de l'eau distillée» Les verres de contact ne sont pas rincés avant d'être mis en place» 20 Le3treizième et quatorzième jours, les lapins présentent seulement un léger oedème de la conjonctive et un érythème marqué sur l'oeil expérimenté» Les cornées semblent normales à l'analyse à la lumière ultraviolette suivie par la coloration à la fluorescéine» 25 EXEMPLE 18 On répète l'exemple 17 pendant cent jours sauf que les verres de contact sont rincés chaque jour avec de l'eau de ville pendant trente secondes immédiatement avant de les introduire dans les yeux des lapins» On n'observe pas de réactions 30 nuisibles à la fin de la période de cent jours» EXEMPLE 19 On répète l'exemple 17 sauf que la solution d'essai con 72 15299 2134666 tient du peroxyde d'urée à 0,05% et du thimerosal sodique à 0,002% au lieu du thimerosal sodique à 0,004%. On n'observe pas de réactions nuisibles à la fin d'une période de 90 jours» BXET1PLE 20 5 On éprouve l'activité anti-microbienne du percarbonate de sodium en utilisant la composition suivante : • Composition ": A ' B Percarbonate de sodium 0,45% 0,9% On utilise le procédé de l'exemple 1 sauf que les micro-10 organismes suivants sont employés en tant que micro-organismes d'essai et avec les durées indiquées ci-après : S. aureus P» aeruginosa E. coli 15 0. aOLbicans A. niger Le tableau 2 ci-dessous mentionne les résultats obtenus : TABLEAU 2 2heures ôheures 20 A B A B S. aureus 3x102 2XÏ02 «É^ÏO2 C102 P. aeruginosa ^O2 ^io2 E. coli C. albicans 2X104 3x103 1x1 o2 . 25 A. niger 1x104 2X104 2x102 2x10' Les compositions A et B réduisent S. aureus, P* aeruginosa et E. coli à *^10 cellules/ml pendant la période de six heures» Au cours de la période de six heures 0. albicans est ré- 2 duit de 5 logs par la composition A et à 72 15299 17 2134666 1QTP31PLE 21 l'activité anti-microbienne du percarbonate de sodium en combinaison avec le thimerosal sodique est éprouvée en utilisant les compositions et les micro-organismes mentionnés ci-5 après par le procédé de l'exemple 1 pour la durée de contact indiquée* Composition A B C 3} E F percarbonate de sodium 0,05% - 0,05# 0,05% 0,05% 0,0% thimerosal sodique — 0,001% 0,001% 0,001% 0,001% 0,001% 10 EDTA - - - 0,00236 polyvinyl-pyrrolidone - - 0,5% - Polymère Hydron - - - - 0,1% Micro-organismes S. aureus 15 P* aeruginosa C. albicans * Polymère Hydron est un polymère liquide qui, si il est réticulé, forme le polymère des verres de contact tendres* La composition A réduit P* aeruginosa à "^O2 cellules/ml 20 en quatre heures et S. aureus à ^O2 cellules/ml en six heures* C. albicans n'est pas essentiellement réduit* La composition B ne réduit pas pratiquement les microorganismes d'essai* La composition C réduit P* aeruginosa à ^ÎO2 cellules/ml 25 en deux heures et S. aureus et C. albicans à ^10 cellules/ml en quatre heures* Comme cela ressort, l'activité anti-microbienne de la composition C est supérieure à l'activité antimicrobienne, soit de la composition A, soit de la composition B. L'activité anti-microbienne des compositions D, E et F 30 n'est pratiquement pas différente de l'activité de la composition C. EXEMPLE 22 L»activité anti-microbienne du perborate de sodium est 72 15299 2134666 éprouvée en utilisant les compositions suivantes î Composition A B C perborate de sodium 0,1% 0,25% 0,5% On utilise le procédé de l'exemple 1 sauf que les micro-5 organismes suivants sont employés en tant que micro-organismes d'essai avec les durées indiquées ci-dessous ï C. albicans A. niger I»e tableau 3 ci-après mentionne les résultats obtenus ï 10 TABLEAU 3 Composition A 4 heures 6 heures 8 hetires C. albicans 1,4X105 1x1O5 1X105 A. niger 7x104 7x104 5x104 Composition B 15 C. albicans 2,4X104 2X102 1x102 A. niger 1X104 1X104 2x103 Composition C C# albicans 1x103 ^lO2 ^lO2 A. niger 3x103 1x105 2X102 20 La composition A réduit C. albicans de 2 logs en huit heu res et A. niger de 1 log en huit heures* I»a composition B réduit C. albicans de 3 logs en six heures et A. niger de 2 logs en huit heures* I«a composition C réduit A. niger de 3 logs en huit heures et C. albicans à 25 EXEMPLE 23 On éprouve l'activité anti-microbienne du perborate de sodium en combinaison avec le thimerosal sodique en utilisant les compositions suivantes : Composition A B C D 30 perborate de sodium 0,015% 0,02% 0,015% 0,02$ thimerosal sodique 0,001% 0,001% 0,002% 0,002% 72 15299 2134666 On utilise lé procédé de l'exemple 22 sauf que les microorganismes suivants sont employés en tant que micro-organismes d'essai* S. aureus 5 C. albicans A. niger Les compositions A, B, C et D réduisent 0» albicans et A. niger à 10 cellules/ml au bout d'une durée de contact de quatre heures* S. aureus est réduit de 2 logs en quatre heures 10 et à 10 cellules/ml au bout d'une durée de.six heures* EXEMPLE 24- On répète l'exemple 23 en utilisent les compositions suivantes et les micro-organismes d'essai ci-après : Composition E F G 15 perborate de sodium 0,01% 0,005% 0,0025% thimerosal sodique 0,001% 0,001% 0,001% aureus Micro-organismes S. P* aeruginosa 20 „ E. coli C. albicans A. niger La composition E réduit tous les micro-organismes d'essai à "^O2 cellules/ml en six heures* La composition F réduit 25 E. coli, P* aeiruginosa et A. niger à / 2 composition G réduit E. coli, P* aeruginosa et A. niger à nIO cellules/ml en six heures, S. aureus et C. albicans sont réduits de 2 logs et de 3 logs respectivement* 30 II y a lieu de remarquer à partir de la description ci- dessus que les quantités des divers composés qui sont utilisés dans l'invention sont exprimées en pourcentage des ingrédients en solution* La composition peut également être sous la forme de solides comme des comprimés appropriés pour être utilisés 35 dans une quantité mesurée d'un solvant convenable comme l'eau* 72 15299 2134666 lté pourcentage de solides est tel que lorsque les solides sont dissous dans un volume spécifique d'eau, la solution présente le pourcentage compris dans les gammes indiquées» 72 15299 2134666 ' EEVEHDICATIOKS 1 - Procédé de fabrication d'une solution de stérilisation et de nettoyage de verres de contact tendres caractérisé en ce qu'il consiste à combiner une solution aqueuse isotonique stérile 5 avec une quantité efficace d'un composé choisi parmi le groupe comprenant le thimerosal» le peroxyde d'urée, un sel soluble de percarbonate, un sel soluble de perborate et leurs mélanges* 2 - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que les composés comprennent un mélange synergétique de thimero- 10 sal et de peroxyde d'urée* 3 - Procédé suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'une quantité efficace de thimerosal est de 0,004-% en poids de thimerosal* 4 - Procédé suivant l'une des revendications 1 à 3, carac- 15 térisé en ce qu'une quantité efficace de peroxyde d'urée est de 0,01% en poids de peroxyde d'urée* 5 - Procédé de nettoyage et de stérilisation de verres de contact tendres caractérisé en ce qu'il consiste à mettre en contact les verres de contact tendres avec une solution aqueuse iso- 20 tonique stérile renfermant une quantité efficace d'un composé choisi parmi le groupe comprenant la thimerosal, le peroxyde d'urée, un sel soluble de percarbonate, un sel soluble de perborate et leurs mélanges pendant une durée suffisante pour rendre les verres de contact essentiellement stériles* 25 6 - Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce qu'une quantité efficace de thimerosal est de 0,004% en poids de thimerosal* 7 - Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce qu'une quantité efficace de peroxyde d'urée est de 0,01% en 30 poids de peroxyde d'urée* 8 - Procédé suivant l'une des revendications 5 à 7, caractérisé en ce qu'il consiste à chauffer la solution pendant environ quatre à six heures à une température de l'ordre de 40°C à 50°C en présence de bicarbonate de sodium à 1%* 35 9 - Procédé suivant l'une des revendications 5 à 8, carac térisé en ce que les composés sont un mélange synergétique de thimerosal et de peroxyde d'urée* 72 15299 2134666 10 - Microbicide, caractérisé en ce qu'il comprend un mélange synergétique d'un peroxyde et d'un composé merctiriel» 11 - Composition microbicide suivant la revendication 10, caractérisée en ce que le peroxyde est choisi parmi le groupe 5 comprenant le peroxyde d'urée, le peroxyde d'hydrogène, les sels solubles de composés du groupe des perborates des percarbonates et de leurs mélanges» 12 - Composition microbicide suivant la revendication 10, caractérisée en ce que le composé mercuriel est choisi à partir 10 du groupe comprenant le thimerosal, le aercurioxocyanure, les sels de mercure organiques, les sels de mercure inorganiques et leurs mélanges» 13 - Composition microbicide suivant la revendication 10, caractérisée en ce que le peroxyde est le peroxyde d'urée et le 15 composé mercuriel le thimerosal»