Brevet FR2130396A1 — publié le 19721103

L I 3U3V0 La présente invention a tr.-fà des dérivés de propinyle. Plus particulièrement, l'invention a trait à des dérivés de propinyle, à un procédé pour leur préparation et à des agents antiparasitaires contenant ces dérivés. 5 On a trouvé que les agents antiparasitaires habituels, tels que des carbamates, des py.réth.rin.es, des hydrocarbures chlorés ou des esters d'acide phosphorique ou d'acide tliio-phosphorique , ne peuvent pas être utilisés sans réserve» étant donné que des restes subsistent dans la nourriture. Etant donné 10 que tous les agents antiparasitaires susmentionnés ne sont pas dégradés quantitativement dans le corps des mamifères, y compris le corps humain, leur utilisation peut mener- à des lésions indirectes chez les hommes ou cxiez les rnammifères « On a maintenant trouvé que l'activité des' insecticides 15 habituels est multipliée par un facteur entre 2 et 10 environ et plus par combinaison avec des dérivés de propinyle ayant une activité analogue à l'hormone juvénile, y compris une activit ovicide et/ou stérilisante. Ainsi, on peut réaliser le même de&ré d'activité àntiparasitaire avec 10 à 505$ des quantités utilisées 20 jusqu'ici d'insecticide habituel ; on peut ainsi réduire les restes jusqu'à 1 degré toléré. En outre, les combinaisons susmentionnées présentent un autre avantage ; après diminution de l'activité insecticide, l'action d'hormones juvéniles s'ajoute à la précédente de sorte 25 que la succession de générations est interrompue et les agents antiparasitaires sont tués indirectement. Les dérivés de propinyle ayant une activité voisine de l'hormone juvénile troublent le système hormonal des organismes des parasites. Avec des insectes, par exemple la transformation en irnagosf la porte'd'oeufs 30 capables de se développer et le développement d'oeufs normaux pondus sont troublés. Les présents dérivés de propinyle ne sont praliquêmenl pas lo.x.iquwâ pour le a animaux ver téuréâ. leur toxicité se situe à environ 1000 mg/kg de poids vif ; en outre ils sont facilement dégradés. Le danger d'une accumulation est 35 ainsi exclu . 72 09440 2 i3039o A l'action insecticide commençant rapidement s'ajoute l'action d'hormones juvéniles qui troublent la régénération consécutive d'une population de sorte que les intervalles de pulvérisation peuvent être prolongés si nécessaire. Les dérivés de propynyle fournis par la présente invention ont la formule générale suivante G o — OHg—- C -=CH (I) dans laquelle R"*" représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène ou un groupe alcoyle inférieur, n alcoxy inférieur ou propynyloxy et R représente un atome d'halogène ou un groupe alcoyle inférieur, alco- 1 2 xy inférieur ou propynyloxy, ou R et R , pris ensemble, 3 représentent un groupe alcoylènedioxy inférieur, R et R'^ représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur et R^ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoxy inférieur. Ces composés propynyle présentent une activité analogue à celle .d'hormones juvéniles ; en outre ils sont appropriés comme agents synergiques pour des insecticides habituels, tels que des carbamates, dis pyréthrines, des hydrocarbures chlorés, des esters d'acide phosphorique et des esters d'acide thiophosphorique. De tels mélanges consistant en un ou plusieurs dérivés de propynyle de la formule-I et en un ou plusieurs agents antiparasitaires ixsd/fc ws y sont donc s,pp2?opz*iés ccinins s.gsïyts &nj^ipBx*5.5i~fcs.i_x>ss, Le procédé selon la présente invention pour la préparation de dérivés de propynyle de la formule I est caractérisé en ce qu'on traite un alcool de la formule générale COPY 72 09440 3 2130396 (h) dans laquelle R^, R^, R^ et R^ ont la même signification que ci-dessus, avec un halogenure de la formule générale CHss^C OHg—X (III) dans laquelle 2 représente un atome de chlore, de « 5 brome ou d'iode. La réaction d'un alcool de la formule II avec un halogénure de la formule III (do préférence le bromure) est effectuée dans un solvant organique inerte, de préférence le diméthylformamide, le dioxane ou le triamide de l'acide hexaméthylphosphorique, en 10 présence d'une base, telle q\ie le sodium, l'amidure de sodium, Â,Y%Kx'y\r\ T ' Vvtr/3 wiv*rk c«/-v/^nnm T.o H-Carn v>qv»q lannollû WVbé I /a vn-V-I . WO. VJ. UUWN la réaction est effectuée n'est pas critique et peut, par exemple, se situer entre environ -20° et le point d'cbullition du mélange réactiomiel. Cependant, on préfère effectuer la réaction h. la 15 température ambiante, en particulier lorsqu'on utilise le bromure de la formule III. Les alcools de départ de la formule II ci-dessus peuvent être préparés d'une manière simple et connue par réaction d'un aldéhyde ou d'une cétone de la formule générale COPY 72 09440 2130396 (IV) 12 3e) dans laquelle R , R , R et R ont la même signification que ci-dessus, avec un composé de Grignard de la formule générale R'! -MgBr (V) dans laquelle R'^ représente un groupe alcoyle inférieur, 10 15 ou par réduction d'un aldéhyde ou d'une cétone de la formule IV avec un hydrure métallique complexe. Les groupes alcoyle inférieur cités dans cette description et dans les revendications sont des groupes alcoyle à chaîne droite ou ramifiée contenant avantageusement jusqu'à 6 atomes de carbone. Les groupes méthyle et éthyle sont de préférence des groupes alcoyle inférieur. La portion alcoyle ^inférieur des groupes alcoxy inférieur contient jusqu'à 6 atomes de carbone. Les groupes alcoxy inférieur préférés sont les groupes méthoxy et éthoxy. Les groupes alcoylfenedioxy inférieur contiennent 1 à 4, -de préférence 1 à 3 atomes de carbone. Les groupes méthylbnedioxy et éthylbnedioxy sont les groupes alcoylène inférieur-dioxy préférés. Le terme "halogène" désigne un atome de fluor, de chlore, de brome et d'iode sauf autre indication. 20 Comme exemples de composés cte propynyle préférés de la formule I avec activité analogue à l'hormone juvénile et présentant les propriétés synergiques susmentionnées, on peut citer les com- COPY 72 09440 cr J ' 21303V6 posés suivants : 6-[ ( 2-propynyloxy)néthyl]~1,4-bensodioxane , 3 , 4-dihydro-7-[ ( 2-propynyloxy )méthyl]-2H-l, 5-benzodioxane, 3,4-méthylènedioxy-oc-(2-propynyloxy)-toluène, 5 3,4-diméthoxy-a-(2-propynyloxy)-toluène, l,2-diméthcxy-4-[(2-propynyloxy )propyl]~2Iî-l, 5-benzodioxépine, 6-[1-(2-propynyloxy}propyl]-1,4-benzodioxane, 1,2-méthylènedioxy-4-[ l-( 2-propynyloxy )propyl]-"benzène et éther diéthylpipéronyl-propargylique» 10 Un dérivé de propynyle particulièrement préféré de la for mule I est le 3,4-diméthoxy-a-(2-propynyloxy)-toluène. / Les agents antiparasitaires usités préférés pouvant être synergisés par les dérivés de propynyle de la formule I sont les composés suivants : 15 carbamate de 1-naphtyl-méthyle (Sevin), carbamate de [m-(1-méthylbuty1)-phény1]méthyle, carbamate de [m-(l-éthyl-propyl)-phényl]-méthyle, carbamate de (3-méthyl-5-i3opropyl-phényl)-méthyle, carbamate de \_m-/t (diméthylaaino )mé thylène ]amino/-phény Ij -raéthyle, 20 Pyrethrum (pyréthrine I, pyréthrine II, cinérine I, cinérine 11^ jasmoline II), 2,2-diméthyl-3-(2-méthylpropényl)-cyclopropanecarboxylate de 1-cyclohexène-1,2-dicarboximido-méthyle, 2,2-diméthyl~3-(2-méthylpropéi3yl)-cyclopropanecarboxylate de 5-ben-25 zyl-3-furyl-méthyle, ^-aIlyI-4-hydroxy-3-méthyl-2-nyclopeirl;ën-l-one estérifié avec un mélange d'acide cis- et trans 2,2~diméthyl-3-(2-méthylpropényl)-cy-clopropanecarboxyliçme (alléthrine), 1*2,3,4,10,10-hexachloro-l,4,4a,5,8,8a-hexahydro-l,4-30 endo-exo-5,8-diméthano-naph.ts.lène, octachloro-aamphre, 1,1,l-trichloro~2f2-bis-(p-chlorophényl)-éthane, 112,3,4,10,10-hexachloro-6,7-époxy-lf 4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1,4-5iidû-erj.dû-5,8-diméthano-napht alêne t . . 35 112,315,6,71S,8-octachloro-2,3,3a,4 f7,7a-hexahydro-4,7-méthano-indène 9 COP^ 72 09440 6 2130396 1*4,5,6,7,8,8-heptachloro-3a,4,7,7a-tétrahydro-4,7-endo-méthano-indène, l,l,l-trichloro-2,2-bis-(p-raéthoxyphényl)-éthane (méthoxychlore), hexachloro-cyclohexane, 5 1,2,3,4,10,10-hexachloro-6,7-époxy~l,4,4a,5,6,7,8a-octahydro-l,4-endo-exo-5,8-diméthano-naphtalène, l,l,l-trichloro-2,2~bis-(p-chlorophényl)-éthanol (Kelthane), 1, l-dichloro-2 #2»Ms^45>-éthylpliéhyl )-éthane, 1.1-dichloro-2,2-bis-(p-chlorophényl)-éthane, 10 l,2-dibromo-3-chloro-propane, 1.2-dibromo-éthane, bromure de méthyle, dithiophosphate de S-[l,2-bis-(carbéthozy)éthyl]-0,O-diméthyle, (malathion.), 15 thiophosphate de 0,0-diéthy 1-0-(2-isopropy1-4-mé thy1-6-pyrimidyl), thiophosphate de 0,0-diméthy1-0-(p-nitrophényl), thiophosphate de 0,0-diéthy1-0-(p-nitrophényl), dithiophosphate de 0,0-diméthyl-S-[4-oxo-l,2,3-bensotriazin-3(4H)-yl-méthyl], 20 dithiophosphate de 0,0-diéthyl-S-(2-éthylthio)-éthyle, thiophosphate de 0,'0-diméthyl-S-(2-éthylthio)-éthyle, thiophosphate de 0,0-diméthyl-0-(2-éthylthio)-éthyle, dithiophosphate de 0,0-diéthyl-S-(2,5-dichlorophényl-thiométhyl), dithiophosphate de 0,O-diméthyl-S-(N-méthylearbamoyl-méthyl), 25 phosphate de 2-càrbométhoxy-l-prop-2-ényl-diméthyle, phosphate de l,2-dibromo-2,2-dichloroéthyl-diméthyle, phosphate de l-chloro-diéthylcarbamoyl-l-prop-2-ényl-diméthyle, pyrophosphate de tétraéthyle, dithioxio-pyrûpiios pha t e de tétra-îî—propyle, 30 S,S'-bis(0,0-diéthy1-dithiophosphate de 2,3-p-dioxanedithiol, S,S!-méthylène-bis-(dithiophosphate) de 0,0,0',0'-tétraéthyle, (l-hydroxy-2,2,2-trichloroéthyl)-phosphonate de 0,O-diméthyle, 0,0-diéthy1-dithiophosphate de S-/[(p-ohlorophényl)-thio]-méthyl/, phosphate de 0,0-diméthy1-0-2,2-dichlorovinyle, 35 phosphate de 0,0-diméthyl-0-[l-méthyl-2-(l-phényl-carbéthoxy)-vinyl], lT,K"-diméthyl-îr'-(2-mcthyl-4-chlorophényl)-formamidine, 2-chloroéthylsulfite de 2-(p-tert.-butylphénoxy)isopropyle, COPY 72 09440 7 2130396 p-chloropfr.ényl-2,4,5-trichlorophényl-sulphone, 6,7,8,9,10,10-hexachloro-l,5,5a,6,9,9a-hexahydro~6,9-méthano- 2,4,3-kenzodioxath.iépine-3-oxyde, N- ( 1,1,2,2-tétrachloroéthyl-sulphinyl)-cyclohex~4-ène-l,2-5 dicarboximide, 2-dodécanoate de 2-thiocyanate-éthyle, crotonate de 2-(l-méthyl-heptyl)-4,6-dinitro~phényle, ÏT-trichloro-méthylthio-cyclohex-4-ène-l,2-dicarboximide, E-trichloro-méthylthic-phtalimide, 10 éther de 3,4-méthylbnedioxy-6-=-propyl-benzyl-butyl-diéthyl&neglycol, " roténone. Les proportions des deux ingrédients actifs dans les agents antiparasitaires de l'invention peuvent varier dans un grand domaine selon l'utilisation prévue, le mode d'application, 15 les parasites à combattre et d'autres facteurs. Cependant, on a avantage à utiliser environ 0,1 à 10 parties en poids d'un dérivé de propynyle de la formule I pour environ 1 partie en poids d'un insecticide habituel. La concentration totale des deux ingrédients actifs dans * 20 un agent antiparasitaire prêt à l'utilisation dépend de la forme d'application et du type d'utilisation. Les agents antiparasitaires de cette invention peuvent être utilisés sous forme de concentrats, de granulats ou, avec des substances support, telles que sprays, des aérosols ou des poudres. A certaines fins, il 25 e3t avantageux d'utiliser des émulsions, des suspensions ou des solutions :qui contiennent des ingrédients actifs avec des agents u!éïûulsificatioîi ou de mouillage. CornEie supports solides, on peut utiliser, par exemple, de la craie, du talc, de la bentonite, du kaolin, de la terre d'infusoires-, de la terre de silice, de 30 la terre à foulon, de la chaux vive, du gypse, des poudres et des fluors provenant de produits secondaires organiques etc. En général, les agents antiparasitaires de la présente invention peuvent être préparéo selon des processus tels que, par exemple, ceux décrits dans Farm Chemicals, volume 128, page 52 etc. 35 Les agents antiparasitaires selon l'invention peuvent aussi contenir COP^ 72 09440 a 2130396 d'autres adjuvants, tels que des émulsifiants ou des agentB de masquage. lies agents antiparasitaires selon l'invention peuvent être mis sous forme de concentrats appropriés au stockage et au trans-5 port. De tels concentrats peuvent par exemple contenir 40 à 80/6 de la combinaison d'ingrédients actifs. Un concentrât peut être dilué avec le même support ou des supports différents de manière à fournir les concentrations qui sont appropriées à l'utilisation pratique. Un agent antiparasitaire prêt à l'utilisation peut 10 comprendre, par exemple, des concentrations de composés actifs de 0,1 à 20, de préférence de 0,1 à 10^ en poids. La concentration en ingrédients actifs peut cependant aussi être plus petite ou plus grande. Les agents antiparasitaires selon l'invention peuvent être 15 utilisés contre les parasites d'après des méthodes usitées, telles que par contact ou par ingestion. Les agents antiparasitaires sont actifs contre les arthropodes et les nématodes, en particulier contre divers genres d'insectes. Par exemple, ils sont actifs contre des diptères, telles que la mouche domestique, le 20 moucheron des caves (Drosophila melanogaster), les moustiques et la mouche d'écurie, des lépidoptères, tels que la noctuelle du chou (Trichoplusia ni), la tordeuse des bourgeons, les fileuses les noctuelles, les chenilles etc., ou des coléoptères, tels que les rongeurs de feuilles de luzerne (Eypera postica), la mouche du 25 riz (Tribolium confusum), les pucerons, le doryphore, les acariens, i Prodenia litura etc. Dans les tableaux des exemples A, B et 0 ci-après, les résultats sont donnés pour les expériences effectuées avec application topique directe des diverses combinaisons. Les dérivés 30 de propynyle de la formule I peuvent, cependant, aussi être utilisés seuls (c'est-à-dire sans association avec un insecticide habituel) comme agents antiparasitaires. La préparation et l'utilisation de tels agents antiparasitaires se font comme décrit ci-dessus dan3 le ca3 de la combinaison ayant une 35 activité synergique. 72 09440 2 i JUjvo Comme membres liprvit tri;: .!:■ i>-irticulièremeat préférer-de composés propargylique de la formule I, les dérivés de propynyle suivants (désignés par A et B dans les tableaux) sont choisis pour les exemples A, B et C démontrant l'efficacité des dérivés 5 de propynyle fournis par la présente invention : A 3»4-(méthylènedioxy)-a-(2-propynyloxy)-toluène B 314-diméthoxy-a-(2-propynyloxy}-toluène Exemple A Pucerons 10 Pour chaque test, on pulvérise une solution acétonique de substance active ou on fait une pulvérisation aqueuse sur un germe de féverole avec 50 à 100 pucerons noirs du haricot, la concentration est indiquée logarithmiquement en g/cm (3 = 10"3 g/cm3 = l?'o). les plantes sont placées individuellement 15 dans l'eau dans des petits tubes. Après 24 à 48 heures on compte les pucerons morts et survivants et on calcule l'activité en f°. Tableau I (DL^q rapportée à l'insecticide) 12 UV440 Pucerons 213039o J.H. Méthoxvchlore (I:J.H) Malathion (I:J.H) Alléthrine (I:J.H) 1:5 100:0 0:100 1:5 100:0 0:100 1:5 100:0 0:100 A 4/5 3,3 3,0 5,7 5,0 3,0 B ï 4,4 3,3 3,3 5,2 K 1 > f s- 3,3 f 5,2 5,0 3,3 I = Insecticide. Composé à action du type hormone juvénile. Exemple B 10 Mouches Pour chaque test, on pulvérise deux boites de pétri avec une solution acétonique de la substance active o\i on pulvérise une solution aqueuse. La concentration est indiquée logarithmi- quement en g/cm . A la concentration 3 (10 g/cm = lf«o) ••'5 2 15 la dose par surface traitée est 10~p g/cm =1 kg/ha. Après 2 à 3 heures on met par boîte de pétri 10 mouches âgées de 5 jours. On compte après 1, 3 ©t 24 heures les mouches qui sont mortes ou paralysées. *-4 K> O vQ Tableau II . O (DLpjQ rapportée à l'insecticide) Mouches J.H. ■ Sévine (IïJ.H;) Méthoxychlore (I:J.H,) Malathion (I:J.H) Alléthrine (I:J.H) 1:5 100:0 0:100 1:5 100:0 0:100 1:5 100:0 0:100 1:5 100:0 o H O A > 5 2,5 3,5 4,6 3,8 >3,5 5,5 5,1 > 3,5 B > 5 2,5 3,5 4,5 3,8 3,3 5,5 5,1 3,5 5,6 5,5 3,3 I = Insecticide. J.H. = Dérivé de propynyle h. action du type hormone juvénile. NJ Cjo O 72 09440 12 2130396 Exemple C Acariens Pour chaque test, on pulvérise 3 rondelles de feuilles de haricots à double infection, à. savoir avec chacune 20 à 40 5 acariens- et les oeufs, avec une solution acétonique ou une solution aqueuse de substance active. La concentration est indiquée logarithaiquemônt en g/cm^. A la concentration 3 (10~^ g/cm^ = ■-»*5 2 Ifoo) la dose par surface traitée est de 10 g/cm = 1 kg/ha. Après 2 jours les rondelles sont notées pour les acariens morts 10 et après 6 jours pour les acariens morts et les oeufs tués (échelle de notation de 0 à 5» 0=0^ et 5= 100% de mortalité. ¥ = les chiffres se rapportent à la mortalité des acariens 0 = les chiffres se rapportent à la mortalité des oeufs. Tableau. III Acariens (DL^q rapportée à l'insecticide) Insecticides J.H, No. Sévine (I.J.H. ) Méthoxychlore (I: J.H. )jrîalathion (I:J.H.) | Alléthrine (i,:J.H.) 100:0 0:100 1:5 100:0! 0:100 1:5 100:0 0:100 1: 5 1 100:0 0:100 w .0 w| 0 1/ a0 W 0 V 0 w 1 0 W V V U 0 1 W j 0 y 0 1 A B 3 *1 3-9 3.5 i 2.7 3-7 3.7 ! 2.7 4.7 3-0 4.5 1 î 1 1 4.113.4 j 3.0 i i 2.7 j I = Insecticide. J.H. - Composé à action du type hormone juvénile 72 09440 213039b Exemple 1 Une solution de 16,6 g de 1,4—kenzodioxan-6—méthanol dans 20 ml de diméthylf ormamide est ajoutée goutte à goutte àvec agitation à une suspension de 12,5 g d'hydrure de sodium dans 75 ml 5 de diméthylformamide. 11,8 g de bromure de propargyle sont alors ajoutés goutte à goutte, le mélange est agité pendant 3 heures à la température ambiante, refroidi sur un bain de glace, décomposé avec 20 ml d'eau glacée, dilué avec 150 ml d'eau et extrait 3 fois avec 150 ml d.'éther chaque fois, l'extrait d'éther est lavé 10 avec de l'eau, desséché sur du sulfate de sodium et évaporé, le résidu huileux est chromatographié sur du gel de silice avec du benzène comme éluant. On obtient le 6-[(2-propynyloxy)-méthyl]-1,4-benzodioxane ; n^ = 1,5487* D ' une '^'manière analogue on prépare à partir du 1,3-benzo- 15 dioxépine-7-méthanol la 3»4-dihydro-7-[(2-propynyloxy)méthyl]- 2 A 2H-1,5-benzodioxépine (n^ ' = 1,5811), à partir de l'alcool pipéronylique on prépare le 3,4-méthylènedioxy-a-( 2-propynyloxy )-toluène (nH^ = 1,5409) et à partir de l'alcool vératrylique on O >! prépare le 3,4-dimé'thoxy-a-(2-propynyloxy)-toluène (n^ = 1,5389). 20 Exemple 2 Une solution de 20,8 g d'alcool cc-éthylvératrylique dans 15 ml de diméthylformamide est ajoutée goutte à goutte avec agitation à une suspension de 12,5 g d'hydrure de sodium dans 75 ml de diméthylformamide. le mélange est agité pendant 0,5 25 heure à la température ambiante, puis 11,8 g de bromure de propargyle sont ajoutés goutte à. goutte ; la température est maintenue inférieure à 30°. Après agitation pendant 3 heures à la température ambiante, le mélange est refroidi dans un bain de glace à. 5°, décomposé avec de l'eau glacée à une tem— 30 pérature d'environ 15° et extrait 3 fois avec 150 ml d'éther. l'extrait est lavé à neutralité avec de l'eau, desséché sur du sulfate de sodium, filtré et le filtrat est évaporé à sec sous COPY 72 09440 i5 2130396 pression réduite. le résidu huileux est chromatographié sur du gel de silice avec le mélange benzène/éther (9:1) comme éluant. On obtient le 1,2-diméthoxy-4-[l-(2-propynyloxy )propyl]-benzène ; n^4 = 1,5248. 5 D'une manière analogue, à partir de 11 cc~éthyl~3,4-dihydro- 2H-l,5r-benzodios:épine-7-méthanol on peut préparer la 3,4-dihydro- O A 7-[1-(2-propynyloxy)propyl]-2H-1,5-b enz odioxépine (nD4 = 1,5304), à partir de 11a-éthyl-l,4-benzodioxan-6-méthanol on peut préparer le 6-[l-(2-propynyloxy)propyl]-l,4-benzodioxane (n^4 = 1,5336), 10 et à partir de l'alcool a-éthyl~pipéronylique on peut préparer le 1,2-méthylènedioxy-4-[l-(2-propynyloxy)propyl]benzène (n^4 = 1,5256). les substances de départ peuvent être préparées comme suit : 15 38,4 g d'alcool 3,4-dimétboxybensyl-a-étb.ynyiique sont dissous dans 200 ml d'acétate d'éthyle et hjnlrogénés en. présence de 1 g de catalyseur d'Adams jusqu'à ce que le mélange ne consomme plus d'hydrogène. Lorsque l'hydrogénation est terminée, le catalyseur est séparé par filtration et le solvant est com-20 plètornent évaporé. Il reste l'alcool a-éthylvératrylique qui bout à 114°-115°/0,5 Torr. D'une manière analogue on prépare l'alcool a-éthylpipéronylique (bouillant à 101°/0,6 Torr.), 1'a-éthyl-l,4-benzodioxan-6-méthanol (bouillant à 108°/0,02 Torr) et 1'à-éthyl-3,4~dihydro-2H~l,5-benzodioxépin^7~méthanol 25 (bouillant à 115°-116°/0,01 Torr.). Exemple 3 Une solution de 5 g d'alcool a.a-diéthylpipéronylique clans 10 ml de tétrahydrofurane est ajouté goutte è. goutte avec-agitation à une suspension de 2,5 g d'hydrure de sodium dans 3P 25 ml de tébrahydrofurane* Le mélange est alors agité pendant 1 heurs à la température ambiante, puis traité goutte à goutte avec 6 g de bromure de propargyle, la température est maintenue COP^ 72 09440 O-O 2130396 bous 30°. Le mélange est refroidi dans un bain de glace, décomposé avec de l'eau glacée et extrait avec de 1!éther. L'extrait est lavé à neutralité avec de l'eau, desséché sur du sulfate de sodium, filtré et le filtrat est évaporé à sec. Après chromato-5 graphie sur du gel de silice et élution avec du benzène, on ob- p A tient 1'éther a,a-diéthylpipéronyl-propargylique ; n^ = 1,5291, La substance de départ pe.ut être préparée comme suit : 7,6 g de 3',4'-méthylènedioxy-propiophénone sont dissous dans 40 ml d1éther absolu et ajoutés sous une atmosphère d'azote 10 à une solution de Grignard préparée à partir de 1,2 g de magnésium et de 5,4 g de bromure d'éthyle dans 15 ml d'éther absolu. Le mélange est chauffé sous reflux pendant 1 heure 1/2, puis agité à la température ambiante. Le mélange est refroidi dans un bain de glace et décomposé par addition d'eau glacée. Une solution 15 aqueuse concentrée de chlorure d'ammonium est alors ajoutée et la solution est extraite deux fois avec 500 ml d'éther chaque fois. Les extraits d'éther combinés sont lavés à neutralité avec de l'eau, desséchés sur du sulfate, de sodium et évaporés à sec. Le résidu huileux est distillé et on obtient l'alcool a,a-diéthyl-20 pipéronylique incolore bouillant à 106°-107°/0,65 Torr. Exemple 4 15 g d'une dispersion à 5Ofo d'hydrure de sodium dans de l'huile sont lavés pour éliminer l'huile avec 3 portions d'éther de pétrole à point d'ébullition bas, puis ajoutés à 100 ml de 25 diméthylformamide. 19,8 g d'alcool 3,4,5-triméthoxybenzylique sont ajoutés doucement goutte à goutte au mélange résultant. Le mélange ainsi obtenu est agité pendant 1 heure et 18 g de bromure de propargyle sont alors ajoutés goutte à goutte. Le mélange est agité pendant 1 heure et l'excès d'hydrure de sodium 30 est décomposé par traitement avec 200 ml d'eau. Le mélange est extrait avec 300 ml d'éther, l'extrait éthéré est lavé à neutralité, desséché sur du sulfate de sodium et évaporé. Le résidu est chromatographié sur du gel de silice avec le mélange benzène/éther 72 09440 17 2130396 (3:1). On obtient le 3,4,5-trirétr.oxy-a~(2-propynyloxy)toluène qui bout à 115° sous 0,2 Torr, Exemple 5 25 g d'une dispersion à 50$ d'hydrure de sodium dans de 5 l'huile sont lavés de manière à éliminer l'huile avec trois portions d'éther de pétrole à point d'ébullition bas, puis ajoutés à 75 ml de diméthylformamide. 13,8 g d'alcool p-méthoxy-benzylique sont ajoutés goutte à goutte au mélange résultant pendant une période d'une heure avec agitation. Après une heure, 10 11,8 g de bromure de propargyle sont ajoutés avec agitation à une vitesse telle que la température ne dépasse pas 35°-40°. le mélange est agité à la température ambiante pendant encore 3 heures, puis refroidi dans un bain de glace à 0°-5° et l'excès d'hydrure de sodium est décomposé avec de l'eau glacée. Après 15 addition de 100 ml d'eau, le mélange est extrait 3 fois avec de 1'éther, l'extrait d'éther est lavé à neutralité avec de l'eau, desséché sur du sulfate de sodium et évaporé. Le résidu est chromatographié sur du gel de silice avec du chlorure de méthylène comme éluant. On obtient ainsi le p-méthoxy-a-(2-propynyloxy)-20 toluène ; n^4 = 1,5273. Exemple 6 25 g d'une dispersion à 50% d'hydrure de sodium dans de l'huile sont lavés de manière à éliminer l'huile avec 3 portions d'éther de pétrole à point d'ébullition bas, puis ajoutés à 25 75 ml de diméthylformamide absolu. 14,2 g d'alcool p-chloro-benzyiique sont ajoutés par portions au mélange résultant avec agitation pendant une période d1 une heure, puis 11,8 g de bromure de propargyle sont ajoutés de telle manière que la température ne dépasse pas 35°-40°. Le mélange est encore agité pendant 3 30 heures à la température ambiante f puis refroidi dans un bain de glace à 0°-5°. L'eau est ajoutée précautionneusement de manière h décomposer l'excès d'hydrure de sodium. Après l'addition 72 09440 -Lo 2130396 de 100 ml d'eau, le mélange est extrait avec de 1'éther, l'extrait d'éther est lavé ù. neutralité avec 3 portions d'eau, desséché sur du sulfate de sodium et évaporé. Le résidu est chromatographié sur du gel de silice avec du chlorure de méthylène comme 5 éluant. On obtient 1'éther p-chlorobenzyl-2-propynylique ; n^4 = 1,5332. Exemple 7 30 g d'une dispersion à 50fo d'hydrure de sodium dans l'huile sont lavés de manière à éliminer l'huile avec 3 portions d'éther 10 de pétrole à point d'ébullition bas, puis ajoutés à 75 ml de diméthylformamide absolu. Dans l'espace d'une heure 12,4 g d'alcool p-hydroxybenzylique sont ajoutés au mélange résultant avec agitation. Ensuite 30 g de bromure de propargyle sont ajoutés goutte à goutte pendant une période de 45 minutes à une vitesse 15 telle que la température ne dépasse pas 35°-40°. Le mélange est agite pendant encore 3 heures à la température ambiante, puis l'extrait d'hydrure de sodium est décomposé par traitement avec de l'eau. Encore 100 ml d'eau sont ajoutés et le mélange est extrait 3 fois avec de 1'éther. l'extrait d'éther est lavé à 20 neutralité avec de l'eau, desséché sur du sulfate de sodium, filtré et évaporé. Le résidu est chromatographié sur du gel de silice avec du chlorure de méthylène servant d'éluant. On obtient O A le p-a-bis-(2-propynyloxy)toluène ; n^ = 1,5520. Exemple 8 25 25 g d'une dispersion à 50f° d'hydrure de sodium dans de l'huile sont lavés de manière à éliminer l'huile avec 3 portions d'éther de pétrole à'rpoint d'ébullition bas, puis ajoutés à 75 ml de diméthylformamide absolu. 12,2 g d'alcool p-méthylbenzylique sont ajoutés par portions à ce mélange et le mélange résultant est ^0 agité pendant 30 minutes. 11,8 g de bromure de propargyle sont ajoutés goutte à goutte avec agitation.de telle manière que la température ne dépasse pas 35°-40°. Le mélange est agité pendant COPY 72 09440 19 2130396 3 heures à la température ambiante, puis refroidi à 5° dans un bain de glace et l'excès d'hydrure de sodium est décomposé par addition de 25 ml d'eau, le mélange est dilué avec encore 100 ml d'eau, extrait trois fois avec de 1'éther, l'extrait d'éther est 5 lavé à neutralité avec de l'eau, desséché sur du sulfate de sodium et évaporé. Le résidu est chromatographié sur du gel de silice avec du chlorure de méthylène comme éluant. On obtient 2*3 1'éther-p-méthylbenzy1-2-propynylique ; n^ = 1,5141. Exemple 9 10 95 g d'une dispersion à 50?» dans l'huile sont lavés de manière à éliminer l'huile avec 3 portions d'éther de pétrole à point d'ébullition bas, puis ajoutés à 75 ml de diméthylformamide absolu. 17,7 g d'alcool 3>4-dichlorobenzylique sont ajoutés goutte à goutte au mélange résultant avec agitation. Après 30 15 minutes, 11,8 g de bromure de propargyle sont ajoutés goutte à goutte avec.agitation h une vitesse telle que la température ne dépasse pas 35°-40°. Le mélange est agité h la température ambiante pendant encore 3 heures, puis refroidi dans un bain de glace et l'excès d'hydrure de sodium décomposé par addition de 20 25 ml d'eau. Le mélange est dilué avc-c encore 100 ml d'eau, extrait 3 fois avec de l'éther, l'extrait d'étiier est lavé à neutralité avec de l'eau, desséché sur du sulfate de sodium et évaporé. Le résidu est chromatographié sur du gel de silice avec le chlorure de méthylène comme éluant. On obtient 1'éther 23 25 3,4-dichlorobenzy1-2-propynyle ; n^ = 1,5489. gopy 72 09440 iû 2130396 REVENDICATIONS 1. Dérivés de propynyle de la formule générale -CIV -C^SCH (D dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène ou un groupe alcoyle inférieur, 2 alcoxy inférieur ou propynyloxy et R représente un atome d'halogène ou un groupe alcoyle inférieur, alco- 1 2 xy inférieur ou propynyloxy, bu R et R , pris ensemble, représentent un groupe alcoylènedioxy inférieur, R et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur et R représentevun atome d'hydrogène ou un groupe alcoxy inférieur. 10 2. Dérivés de propynyle de la formule 15 :CH (I,D dans laquelle R et R représentent chacun un atome d'halogène ou un groupe alcoyle inférieur, alcoxy 1 2 inférieur ou propynyloxy, ou R et R représentent ensem- ^ 4 ble un groupe alcoylènedioxy inférieur et R' et R représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur. 3, Le 6-[(2-propynyloxy)méthyl]-l,4-benzodioxane. 72 09440 11 ju jvb 4. Le 3»4-dihydrû~?-i_ (2~crc\"vcylozy)méthyl] -2K-1,S-bertz-odi xane. 5. Le 3,4-méthylènedioxy-a-( 2-propynyloxy )-toluène. 6. Le 3,4-diniéthûzy~G:-(2-propynyloxy)-toluène. 5 7. Le 1,2-aiméthoxy-4-[1-(2-propynyloxy)propyl]-benzène. 8. Le 3,4-dihydro-7-[1-(2-propynyloxy)propyl]-2H-1,5-benzodioxane. 9. Le 6-[1-(2-propynyloxy)propyl]-1,4-bensodioxane« 10. Le 1,2-méthylènedioxy-4-[1-(2-propynyloxy)propyl]-ben- 10 zène. 11. L'éther ■iiéthylpipérc.nyl-propargylique, 12. Le 3,4,5-trlméThoxy-à-(2-propynylo::/)-toluène. 13. Le p-méthoxy-a-(2-propynyloxy)-toluène. 14. L'éther p-chlorobenzyl-2-propynylique. 15 15. Le p-a-bis(2-propynyloxy)-toluène. 16. L'éther p-inéthylbenzyl-2-propynylique. 17. L'éther 3,4-dichlorobensyl-2-propynylique. 18. Un procédé pour la préparation de dérivés de propynyle de la formule I dans la Revendication 1, caractérisé en ce qu'on 20 traite un alcool de la formule générale 72 -09440 2130396 (ii) dans laquelle R"'", R^, R^, R4 et R^ ont la même, signification que dans la revendication 1, avec un halogénure de la formule générale CH=C CH2 X (III) dans laquelle X représente un atome de chlore, de "brome ou d'iode. 19. Un procédé suivant la revendication 18, pour la préparation de dérivés de propynyle de la formule 1,1 dans la revendication 2, caractérisé en ce qu'on traite un alcool de la formule générale (11,1) 10 dans laquelle R*1", R^, R^ et R4 ont la même signification que dans la revendication 2, avec un halogénure de la formule III dans la revendication 18. 20. Un procédé suivant l'une des revendications 18 et 19, caractérisé en ce que la réaction est- effectuée en présence d'une « COPY 72 09440 .23 2130396 base. 21. Un procédé suivant la revendication 20, caractérisé en ce que l'hydrure de sodium est utilisé comme "base. 22. Un procédé suivant l'une des revendications 18 à 21, 5 caractérisé en ce qiie l'halogénure dans lequel X représente un atome de brome est utilisé comme substance de départ, 25. Un procédé suivant l'une des revendications 19 à. 22, caractérisé en ce que l'alcool de départ est le 1,4-benzodioxane- 6-méthanol. 10 24. Un procédé suivant l'une des revendications 19 à 22, caractérisé en ce que l'alcool de départ est le 1,3-benzodiozépin- 7-méthanol. 25. Un procédé suivant l'une des revendications 19 à 22, caractérisé en ce que l'alcool de départ est l'alcool pipéronylique, 15 26. Un procédé suivant l'une des revendications 19 à 22, caractérisé en ce que l'alcool de départ est l'alcool vératrylique. 27. Un procédé suivant l'une des revendications 19 à 22, caractérisé en ce que l'alcool de départ est l'alcool a-éthyl-vératryliaue. 20 28, Un procédé suivant l'une des revendications 19 à 22, J.X. Z S. — _ ^ n — j uai ay i.-n J.OC on uc j. aj-uuuj. G 2H-l,5-benzodiosépin-7-méthanol. uai ay i.-n j.oc j. aj-uuuj. CLc u.Cj^ai o cou _l u,—c uxi^y a.—j f *+—w j. 29. Un procédé suivant l'une des revendications 19 à 22, caractérisé en ce que l'alcool de départ est 1'a-éthyl-l,4-benzo-25 diozan-G-méthanol. 50. Un procédé suivant l'une de3 revendications 19 à. 22, caractérisé en ce que l'alcool de déisart est l'alcool a-éthyl-pipéronylique. COPV 72 09440 ^ 2130396 ' 31 Un procédé suivant l'une des revendications 19 à 22, caractérisé en ce que l'alcool de départ est l'alcool a,a-diéthyl-pipéronylique. d'une 32. Les produits obtenus suivant le procédé/des revendica-5 tions 18 à 31. 33. Un agent antiparasitaire contenant un ou plusieurs dérivés de propynyle de la formule I dans la revendication 1 en association avec un support compatible, 34. Un agent antiparasitaire suivant la revendication 33» 10 qui contient un ou plusieurs dérivés de propynyle de la formule 1,1 dans la revendication 2, en association avec un support compatible. 35. Un agent antiparasiiaire suivant la revendication 34, qui contient le 6-[(2-propynyloxy)méthyl]-l,4-benzodioxane. 36. Un agent antiparasitaire suivant la revendication 34* 15 qui contient le 3,4-dihydro-7-[(2-propynyloxy)méthyl]-2H-l,5- benzodioxane. 37. Un agent antiparasitaire suivant la revendication 34, qui contient le 3,4-méthylènedioxy-a-(2-propynyloxy)toluène, 38. Un agent antiparasitaire suivant la revendication 34, 20 qui contient le 3,4-diméthoxy-a-(2-propynyloxy)-toluène, 39. Un agent antiparasitaire suivant la revendication 34. qui contient le l,2-diméthoxy-4-[l-(2-propynyloxy)propyl]benzène, 40. Un agent antiparasitaire suivant la revendication 34, qui contient la 3,4-dihydro-7-[l-(2-propynyloxy)propyl]-2H-l,5- 25 benzodioxépine. 41. Un agent antiparasitaire suivant la revendication 34, qui contient le 6-[l-(2-propynyloxy)propyl]-l,4-benzodioxane. 72 09440 2130396 42, Un agent antiparasitaire suivant la revendication 34, qui contient le 1,2-mé thylènedioxy-4-[1-(2-propynyloxy)propyl1-benzène, 43. Un agent antiparasitaire suivant la revendication 34, 5 qui contient 1'éther diéthylpipéronyl-propargylique. 44. Une méthode pour détruire des parasites, caractérisée en ce qu'on amène le parasite en contact avec un agent antiparasitaire selon l'une des revendications 33 à, 43. l'une 45, Procédé pour la préparation de compositions selon /des 10 revendications 33 à 43^,caractérisé en ce qu'on mélange un ou plusieurs composés selcn/des revendications 33 à 43 comme ingrédients actifs, avec des supports solides ou liquides inertes, non toxiques et compatibles, qui sont usités dans de telles préparations et/ou des excipients.