Brevet FR2121690A1 — publié le 19720825

' 2121690' La présente invention est relative à un procédé et à une composition pour inhiber la transpiration, particulièrement la transpiration dans les aisselles, chez l'homme. Plus particulièrement, le procédé d'inhibition de la transpiration selon l'invention consiste en l'application topique dans les aisselles ou autres parties du corps susceptibles d'engendrer de la transpiration, d'un composé de formule: C - 0 - R - N ^R2 dans laquelle n a une valeur de 1 à 3, de préférence de 1 ou 2 et avantageusement de 1, environ, R est un alcoylène de 1 à 5 atomes de 1 2 carbone, R et R sont des radicaux alcoyle de 1 a 5 atomes de carbone ou forment ensemble des noyaux azotés de 4 à 6 atomes de carbone, de tels composés présentant sur leurs atomes de carbone une substitution par des atomes ou radicaux non interférants, ou des sels de ces types de composés. Il est préférable d'appliquer le composé antisudoral sous forme de constituant dissous ou émulsionné dans une composition cosmétique, les compositions selon l'invention étant des compositions cosmétiques de ce type. Dans la plupart des cosmétiques antisudoraux existant sur le marché, l'ingrédient antisudoral actif est habituellement un sel astringent dJaluminium, de zinc, de zirconium ou de métal de terre rare. D'une façon générale, ces sels ne sont pas immédiatement efficaces dans leur effet sudoral, dès la première application, et doivent souvent être appliqués un certain nombre de fois, sur un certain laps de temps, pour atteindre un degré désiré d'activité antisu-dorale. Les sels ont également tendance à réagir avec la peau et à modifier sa composition chimique. En raison de ces problèmes, des travaux ont été entrepris pour découvrir des composés présentant rapidement l'effet antisudoral désiré, sans nécessiter une série d'applications pour obtenir des effets antisudoraux utiles, et qui soient également sans danger vis-à-vis des vêtements et de la peau. On a également utilisé, comme composés antisudoraux, diverses substances anticholinergiques qui empêchent la stimulation des glandes sudori-pares eccrines en contrecarrant l'activité de l'acétylcholine. 72 00599 2 2121690 ' La Demanderesse a maintenant découvert que les composés décrits ci-dessus, ainsi que leurs dérivés, qui ont précédemment été caractérisés comme analgésiques, agents hypotenseurs, anesthésiques locaux et antispasmodiques possèdent également des propriétés antisu-5 dorales utiles significatives lorsqu'on les utilise en application topique sur les régions du corps génératrices de sueur. TJn composé préférable à utiliser est le chlorhydrate de 3-phényl-carbo-(bêta di é thy1amino)-étho xy-2,3-dihydr obenzofur anne. Les composés dihydrobenzofuranniques sont considérés comme '10 étant les plus actives de ces substances, mais, dans des applications particulières, les composés à base de pyrannes sont suffisamment actifs pour être utilisés de préférence soit à la place des substances à base de furanne soit en supplément à celles-ci. Bien que, dans les modes de réalisation préférables de l'invention R soit 15 un radical éthylène, les radicaux n-propylène ei^Lsopropylène sont également acceptables pour la préparation d'un antisudoral actif et, souvent, les radicaux méthylène, butylène et amylène sont efficaces de sorte que, dans des modes de réalisation relativement généraux de l'invention, R peut être un alcoylène de 1 à 5 atomes de carbone, à 1 2 20 chaîne linéaire ou ramifiée. Les substituants R et R sur l'azote du groupement amino peuvent être tout substituant alcoyle approprié^ mais, d'une façon générale, ont de 1 à 5 atomes de carbone, de préférence de 2 à 3 atomes de carbone et, mieux, sont tous deux des ra- 1 2 dicaux éthyle. Il n'est pas nécessaire que R et R soient identi- 25 ques, bien que les composés dans lesquels ils sont identiques soient 12 préférables. R et R peuvent être réunis en formant un cycle azoté de 4 à 6 atomes de carbone. Il est préférable qu'un tel cycle ne contienne, outre l'azote du groupement amino, que des atomes de carbone . 30 Les composés insubstitués répondant à la formule précitée sont actuellement préférables, mais il entre dans le cadre de l'invention de substituer leurs atomes d'hydrogène par d'autres atomes ou radicaux n'interférant pas. Normalement, cette substitution sera limitée à un maximum de 20% des atomes d'hydrogène présents et, mieux, à 35 10$, ou moins. La substitution peut être effectuée sur les atomes de carbone aliphatiques bien qu'il soit plus courant et plus acceptable de l'effectuer sur les atomes de carbone aromatiques. Les substituants peuvent être tous atomes ou radicaux appropriés, ne contrecar- 72 00599 2121690 ' rant pas l'activité antisudorale du composé ou, dans certains cas, qui peuvent améliorer cette activité. Parmi les substituants pouvant être présents on citera des halogènes tels que le brome, le chlore, l'iode et le fluorj des groupes nitro, amino, hydroxyle, alcoyle in-5 férieur (particulièrement de 1 à 3 atomes de carbone et de préférence éthyle) et alcoxy inférieur (de préférence de 1 à 3 atomes de carbone). Il n'y aura, normalement, pas plus de deux substituants sur 1 2 tout cycle aromatique, groupe R, R -, R ou — (C^) - et, de préférence, pas plus d'un tel substituant sui n'importe lequel de ces grou-12, 10 pes. Lorsque R et R sont réunis, la limite est de deux substituants pour le cycle azoté et, de préférence, un seulement. Dans les modes de réalisation préférés de l'invention, les composés actifs, insubstitués ou substitués, sont formateurs de sels, de préférence d'un type à peu près complètement hydrosoluble. Ces 15 sels sont ceux obtenus avec des acides , tels que les acides halohy-driques comme l'acide bromhydrique, l'acide chlorhydrique, l'acide iodhydrique et, dans certains cas, l'acide fluorhydrique. Bien que les acides halohydriques soient préférables comme acides engendrant des sels, et particulièrement utiles avec les composés insubstitués, 20 on peut utiliser divers autres acides bien connus susceptibles de former des sels avec des aminés, comme par exemple l'acide sulfuri-que, l'acide sulfureux, l'acide acétique, l'acide phosphorique, 1' acide borique, l'acide gluconique et l'acide carbonique. Les sels résultant de réactions avec ces acides ou des substances similaires, 25 engendrant des sels, seront habituellement plus hydrosolubles que les composés actifs de départ et, en conséquence, seront plus aisément solubles dans et compatibles avec les milieux aqueux habituellement utilisés pour appliquer les composés actifs sur les lieux d'élection des glandes et canaux sudoripares. 30 On trouvera au tableau I une liste de composés représentatifs utilisables selon la présente invention. TABLEAU I si éthyle 35 No. 1 2 3 4 5 R éthylène éthylène éthylène n-propyle éthyle n-propylène éthyle isopropylène isopropyle R Acide formateur de sel éthyle HCl ou acétique n-propyle HCl ou gluconique isopropyle HBr ou HCl éthyle HCl ou carbonique isopropyle HI ou HCl 72 00599 4 2121690 ' TABLEAU I (suite) No. n R si Acide formateur de sel 6 1 n-amylène éthyle n-amyle H3P03 ou HN03 7 1 éthylène n-amyle n-amyle HCl ou H2S04 8 2 éthylène éthyle éthyle H3B°3 9 2 éthylène éthyle éthyle HCl 10 3 éthylène n-propyle n-propyle HBr ou H2S03 Comme la plupart des composés actifs des types décrits ici sont des solides à température ambiante, on les incorpore habituellement 10 dans des liquides, pâtes, milieux gélatineux, pulvérisations et autres milieux appropriés pour aider à mieux les utiliser en application topique sur les emplacements où de la sueur est normalement engendrée. Bien qu'on puisse utiliser divers véhicules, y compris les mono et polyalcools hydrosolubles, par exemple des alcools de 1 à 6 15 atomes de carbone et de 1 à 5 groupes hydroxyle tels que l'éthanol, le propanol, 1'isopropanol, la glycérine, le sorbitol, 1'éthylène glycol, le propylène glycol; des polyalcoylène glycols inférieurs tels que les polyéthylène glycols (les Carbovax ayant une masse moléculaire de 300 à 10.000); des monoglycérides dans lesquels le cons-20 tituant acide gras a de 12 à 18 atomes de carbone (par exemple le monolaurate de glycéryle), plus d'autres substances pour améliorer diverses propriétés des préparations cosmétiques, le véhicule le plus important, pour le composé anhidrotique sera habituellement 1' eauo Dans certains cas, on peut l'utiliser sans autres agents cos-25 métiques, émulsionnants ou "esthétiques", mais, d'une façon générale, de tels agents sont présents pour rendre le produit plus attrayant et plus acceptable par le consommateur. L'eau utilisée est de préférence de l'eau désionisée ou de l'eau ayant une faible teneur en sels dissous ou en ions de dureté. Il est préférable que la dure-30 té de l'eau soit inférieure à 10 parties pour un million (ppm), calculées en carbonate de calcium. Bien qu'on utilise de l'eau désionisée dans la plupart de ces compositions cosmétiques pour empêcher toute possibilité de voir les ions de dureté contrecarrer l'activité antisudorale, par exemple par précipitation de sels insolubles, il 35 est possible, dans bien des cas, d'utiliser l'eau de la ville ayant habituellement une dureté de moins 100 ppm, calculée en carbonate de calcium. Les eaux plus dures sont utilisables tant qu'il s'agit d' une composition dans laquelle la précipitation de sels insolubles n' 72 00599 2121690 ' affecte pas le produit final de manière auisible. Il va de soi que 1' eau utilisée peut être celle utilisée pour dissoudre l'une des matières premières entrant dans la constitution du produit. Pour aider la solution ou dispersion aqueuse des composés ac-5 tivement anhidrotiques selon l'invention à vehir en contact avec la peau et la "pénétrer" aux lieux d'élection des glandes et canaux su-doripares, il est très préférable qu'un agent mouillant soit présent. Parmi ces composés, les agents non ioniques sont considérés comme étant les meilleurs bien que dans de nombreuses applications 10 on puisse également utiliser d'autres composés tensio-actifs qui peuvent Itre amphotères, anioniques ou cationiques. Un agent tensio-actif non-ionique préféré est du type fourni sous la marque Pluronic, un produit de condensation d'oxyde d'éthylène et d'une partie hydrophobe de base obtenue en condensant de 1' 15 oxyde de propylène avec du propylène glycol. Divers Pluronics conviennent, y compris ceux identifiés comme L61, L64 et F68, le dernier cité étant préférable. Les masses moléculaires de ces produits de condensation (et de produits de condensation similaires) d'oxyde d' alcoylène inférieur et d'une base hydrophobe oxyde d'alcoylène infé-20 rieur-alcoylène glycol inférieur sont habituellement d'environ 2000 à 20.000 et les alcoylènes inférieurs ont de 2 à 5 atomes de carbone, ceux de trois ou quatre atomes de carbone étant utilisés pour la préparation de la partie hydrophobe de la molécule qui, d'une façon générale, a une masse moléculaire d'environ 1200 à 2500 et, 25 mieux, de 1500 à 1800. Outre les agents tensio-actifs non-ioniques, ou à la place de ceux-ci, on peut également utiliser des composés amphotères tels que les alcoyl bêta-imino dipropionates, les composés d'imidazoline de type Miranol et les alcoyl bêta-imino propionates, dans lesquels les 30 groupes alcoyle ont de 8 à 14 atomes de carbone. D'une façon générale, les agents tensio-actifs cationiques sont des sels d'ammonium quaternaire dans lesquels un ou deux des substituants sur l'azote quaternaire sont des radicaux hydrophobes à "longue chaîne" et deux ou trois sont des alcoyles à chaîne courte, l'ion formateur de sel 35 étant tout ion approprié dans ce but, par exemple halogénure (y compris chlorure, iodure et bromure), phosphate, nitrate, méthosulfate, sulfate ou sulfonate. D'une façon générale, les substituants hydrophobes contiennent de 8 à 25 atomes de carbone, sous forme de radi- 72 00599 2121690 ' eaux aliphatiques ou aliphatiques-aromatiques, par exemple alcoyle ou alcoyl benzène. Comme exemples particuliers de composés quaternaires, on citera le bromure de cétyl triméthyl ammonium, le chlorure de benzéthonium, le bromure de N-cétyl pyridinium et le chlorure 5 de dodécyl diméthyl benzyl ammonium* Parmi les agents tensio-actifs anioniques utilisables, on peut citer les détergents organiques synthétiques sulfatés et sulfonés tels que les alcoyl sulfates supérieurs} les alcoyl(sup.)suifonates aromatiques; les amides sulfonés d'acides gras supérieurs; les sul-10 fates de monoglycérides d'acides gras supérieurs; les alcoyl(sup.)-polyalcoxy(inf,)éther sulfates et suifonates; les oléfine suifonates supérieurs ainsi que les mono et dialcoyl(sup.)sulfosuccinates. Les ions formateurs de sels sont de préférence des ions sodium, potassium, ammonium ou alcanol(inf.)ammonium. Les alcoyles contiennent ha-15 bituellement de 8 à 18 atomes de carbone et les radicaux alcoxy inférieurs ont deux ou trois atomes de carbone et, mieux, deux atomes de carbone. Bien que les divers véhicules et agents tensio-actifs améliorent le pouvoir qu'a l'ingrédient actif de venir en contact avec la sur-20 face tout entière de la peau sur laquelle on l'applique, et servent ainsi à le rendre plus efficace, ils facilitent souvent laprépa^ation du composé antisudoral d'une composition, contenant le composé antisudoral, qui est désirable cosmétiquement et qui est sous une forme physique acceptable aux fins d'application par l'utilisateur. Des 25 solutions, émulsions, gels, poudres, pulvérisations (y compris des aérosols) peuvent être préparés à partir de ces seuls ingrédients. Habituellement, toutefois, divers adjuvants seront également présents afin d'améliorer l'aspect, les caractéristiques physiques et l'acceptabilité du produit en tant que cosmétique, ou de lui conférer d'au-30 très propriétés désirables. C'est ainsi que, parmi ces adjuvants, on citera: des agents épaississants (par exemple hydroxypropyl méthyl cellulose, polyvinyl pyrrolidone, alcool polyvinylique, carboxymé-thyl cellulose sodique), des humectants (par exemple glycérine, propylène glycol), des émulsionnants, des agents régulateurs du pH tels 35 que des sels d'acides faibles et de bases fortes ou d'acides forts et de bases faibles (par exemple acétate de sodium, borates), des parfums, des colorants, des pigments (de préférence dispersables dans 1' eau), des véhicules (par exemple terre de diatomées, talc), des 72 00599 7 2121690 agents séquestrants (par exemple nitrilotriacétate trisodique, éthylène diamine tétracétate tétrasodique), des matières grasses et des huiles (par exemple de la paraffine, de la vaseline, des monoglycé-rides, diglycérides, de l'acide stéarique), des propulseurs (par 5 exemple de type Propulseurs 11, 12, 114), des bactéricides (par exemple hexachlorophène), des fongicides et des antibiotiques (par exemple de la neomycine. La proportion de composé antisudoral répondant à la formule précitée qui est présente dans les compositions antisudorales est 10 habituellement de 0,01 à 2$£, de préférence de 0,02 à 1,0^ et, mieux, de 0,05 à 0,5/^. Des concentrations supérieures à celles-là ne seront habituellement pas proportionnellement plus efficaces que les concentrations moyennes ou basses dans les gammes indiquées. Lorsqu'on utilise des quantités inférieures à celles situées vers l'extrémité 15 inférieure des gammes citées, la quantité de composition antisudora-le nécessaire pour appliquer une quantité suffisante du composé anhidrotique peut être élevée au point d'être impossible à réaliser. Le milieu utilisé pour les compositions antisudorales peut constituer le restant du produit, mais il est préférable, en raison de 1' 20 utilité des constituants tensio-actifs et autres adjuvants désirables, que le milieu, de préférence aqueux ou hydro-alcoolique, représente de 50 à 99,8Jo, mieux, de 75 à 99f* et encore mieux de 90 à 99^; du produit final. L'agent tensio-actif, de préférence une substance détergente 25 non-ionique, bien qu'on puisse également utiliser des agents mouillants et des composés hydrotropes, représentera, d'une façon générale, de 0,2 à 20?j de la composition, de préférence de 0,5 à 1 0®j et, mieux, de 0,5 à 3J* de la composition. L'utilisation de ces proportions permet d'obtenir l'effet mouillant désiré et la quantité d'agent 30 mouillant utilisée n'est pas importante au point de rendre la composition indûment collante ou autrement insatisfaisante. La "sécheresse" et l'absence de pouvoir collant du produit sont des avantages utiles pour celui-ci et, en conséquence, les proportions d'adjuvants de véhicules ne s'évaporant pas et d'autres constituants seront nor-35 malement maintenues à une valeur aussi basse que possible. Il va de soi que les autres constituants particuliers présents dans les compo sitions seront choisis de manière à être compatibles avec le composé anhidrotique actif utilisé. Les divers adjuvants utilisés ne consti 72 00599 2121690 tuent habituellement qu'une proportion mineure de la composition. Toutefois, dans les pulvérisations ou poudres en aérosol, on peut élever cette proportion jusqu'à une valeur aussi élevée que 98^. Normalement, toutefois, la proportion totale d'adjuvants présents sera 5 de 0,1 à 255°, de préférence de 0,1 à 15% et, mieux, de 0,5 à 5 Considérés isolément, les adjuvants autres que ceux correspondant aux types particulièrement précités, seront habituellement limités à une proportion de 0,1 à 10$, de préférence de 0,1 à 5% et, mieux, de 0,1 à 2$ de la composition. 10 Les quantités des compositions indiquées qu'on peut appliquer à un ircnent quelconque sont telles, d'une façon générale, qu'elles permettent de déposer assez uniformément sur la ou les zone(s) à traiter, habituellement les aisselles, chez l'homme, de 0,1 à 20 mg du composé anhidrotique actif, par exemple le chlorhydrate de 3-phénol-3-15 carbo-(bêta-diéthylamino)-éthoxy-2,3-dihydrobenzofuranne. Il est préférable d'appliquer de 0,1 à 10 mg et, mieux, de 0,5 à 5 mg du composé actif.Lorsque l'application concerne les aisselles, on appliquera environ la moitié de la quantité totale dans chacune. Les applications sur d'autres parties du corps sont normalement réglées de ma-20 nière que les quantités du composé anhidrotique actif appliquées dans la gamme précisée ci-dessus soient proportionnelles à la sudation normalement présentée sur ces parties. La quantité de composé anhidrotique ou de composition antisudo-rale utilisée dans toute application sur la peau doit répondre aux 25 conditions précitées, indiquées à propos de l'application efficace de l'ingrédient actif. Habituellement, de 0,05 à 10 ml de la composition antisudorale contiendront la quantité désirée de composé anhidrotique. Il est préférable que la quantité totale de composition appliquée soit de 0,1 à 5 ml et, mieux, de 0,5 à 2 ml. Les quantités 30 indiquées seront réduites de moitié pour chaque aisselle, lorsque la composition est appliquée dans les deux aisselles. L'application sur la peau des compositions aqueuses, hydroalcooliques ou autres selon l'invention, sous forme de solution, d' émulsion, de pulvérisation, de poudre ou autre, sera normalement ef-35 fectuée à température ambiante, de préférence à l'aide d'un applica-teur à rouleau, ou en tamponnant ou tapotant la peau. Ou bien, on peut appliquer la composition sous forme de crème de lotion, de pulvérisation aérosol liquide ou pulvérulente, ou sous forme de "poudre 72 00599 2121690 de talc antisudoraleï L'emplacement traité est habituellement l'aisselle, mais on peut effectuer des applications utiles sur le torse, le dos, les fesses, les bras, les paumes des mains, le visage, le front, la région pubienne, les jambes et les pieds. L'application 5 est habituellement topique, mais peut être sous-cutanée ou également par ionophorèse. L'anhidrose résultant du procédé selon l'invention n'est pas totale, ce qui permet, comme il est souhaitable, une certaine transpiration qu'on estime bénéfique. C'est ainsi que les pores ne sont 10 pas complètement fermés mais que la transpiration excessive qui produit souvent une humidité inconfortable dans les aisselles et qui provoque des modifications chimiques qui produisent des produits malodorants peut être évitable. La diminution de la transpiration est notée dans un essai rassemblant un certain nombre de sujets 15 humains présentant divers problèmes de transpiration, et est également confirmée par des essais in vitro chez l'animal dans lesquels la sudation est stimulée par application de pilocarpine ou d'un choc électrique sur les lieux d'élection des glandes et canaux sudoripa-res traités par voie topique ou sous-cutanée. Ces études permettent 20 de démontrer l'efficacité significative des composés anhidrotiques, procédés et compositions selon la présente invention. La présente invention a pour résultat plusieurs avantages significatifs et permet de préparer des compositions antisudorales qui sont supérieures, à divers égards, à celles actuellement sur le mar-25 ché. Les très petites quantités de substance nécessairement appliquées ne donnent à la peau aucune sensation collante, lourde ou desséchante. Au bout d'environ vingt heures, l'effet antisudoral des composés anhidrotiques selon la présente invention disparaît complètement, montrant que les composés ne sont plus présents. Cela est 30 souhaitable, car les réactions chimiques par lesquelles le composé antisudoral est retenu sur la peau pendant de longs laps de temps sont évitées et la cessation des applications permet de rapidement éliminer complètement la substance anhidrotique. C'est ainsi qu'avec les composés selon l'invention, une utilisation continue ne provoque 35 pas d'accumulation du composé anhidrotique au-delà d'une concentration acceptable. Les substances anhidrotiques selon la présente invention sont compatibles avec diverses bases cosmétiques, sont sans danger à utiliser, économiques à préparer et sélectivement efficaces 72 00599 10 2121690 ■ en des points particuliers. Elles représentent un progrès significatif dans la technique des cosmétiques antisudoraux. L'exemple non limitatif suivant est donné à titre d'illustration des résultats obtenus avec un mode de réalisation préféré de 5 l'invention et, sauf autre indication, toutes les parties sont exprimées en poids et toutes les températures sont exprimées en °C. EXEMPLE On prépare une composition cosmétique antisudorale préférée en dissolvant du chlorhydrate de 3-phényl-3-carbo-(bêta-diéthylamino)-10 éthoxy-2,3-dihydrobenzofuranne, désigné ci-après Composé A, à raison de 0,5 g par litre, dans une solution d'eau désionisée contenant 1$ de l'agent tensio-actif non-ionique identifié comme Pluronic F68. Le produit résultant est une solution limpide, ayant un pH de 6, environ. 15 Les résultats obtenus avec cette composition sont illustrés par un essai effectué sur ungraïyede quinze sujets humains dont on a mesuré le taux de transpiration normal lorsqu'il n'y a pas présence d' antisudoral puis vérifié peu de temps avant début de l'essai en mesurant l'absorption de la transpiration par des éponges fixées par 20 du ruban adhésif sur des régions particulières des aisselles des sujets. On applique sur chaque aisselle des sujets 1/2 ml de cette composition antisudorale. Puis on fixe les tampons spongieux sur les aisselles, par du ruban adhésif, et on détermine les taux de transpiration en retirant les tampons à intervalles de temps réguliers et en 25 les pesant, afin de déterminer la quantité de transpiration absorbée. Dans d'autres essais, on applique 1/2 ml de la composition anhidrotique dans l'une des aisselles et on laisse l'autre comme témoin, en mesurant les taux de transpiration de chacune de ces aisselles. On observe une réduction significative de transpiration chez 30 une proportion majeure des 15 sujets. La réduction moyenne maximale a lieu de 3 à 6 heures après application de 1'antisudoral. A ce stade, la réduction du taux de transpiration peut être aussi élevée que 60$ et la réduction moyenne est d'environ 25$. Une surveillance continue des taux de transpiration des empla-35 cements traités indique que l'action antisudorale significative disparaît environ 20 heures après l'application. Au bout de ce temps, la teneur en composé A, dans les aisselles, est nulle. C'est ainsi qu'une application quotidienne ou biquotidienne suffit pour mainte 72 00599 11 2121690 nir de façon continue un faible degré de transpiration. On examine les aisselles après utilisation du composé A et il s'avère qu'elles ne présentent pas de signes d'irritation ou inflammation miliaire, ou autre; les sujets ne se plaignent pas non plus 5 de réactions fâcheuses de la part de 1'antisudoral» Lorsqu'on retire les tampons, on remarque que, bien qu'il y ait excrétion de transpiration, la diminution du taux d'excrétion de la transpiration améliore de manière significative la sécheresse des aisselles. 10 On répète exactement l'essai ci-dessus, à cela près qu'on uti lise une quantité dix fois supérieure de composé A, c'est-à-dire que la solution antisudorale contient cinq grammes par litre de composé A. Les résultats antisudoraux et autres obtenus sont essentiellement les mêmes que ceux précédemment décrits dans cet exemple, indiquant 15 qu'on peut effectuer une économie considérable en les quantités de composé A et substances similaires utilisées en utilisant ces produits en très basses concentrations. Dans les compositions ci-dessus, le composé A peut être remplacé par l'acide libre (au lieu du chlorhydrate), on peut faire varier 20 la teneur en Pluronic F68 de 0,2 à 10$ ou la remplacer par une proportion égale de lauryl sulfate de sodium, de bromure de cétyl tri-méthyl ammonium, de N-lauroyl sarcosiàe sodique, d'oxyde de lauryl diméthyl aminé ou d'un alcoyl bêta-imino dipropionate, et obtenir une action antisudorale comparable. De même, lorsqu'on remplace de 5 25 à 25$ de l'eau par de l'éthanol, on observe une action antisudorale et il se produit un effet désséchant initial, lors de l'application du produit. Il en va de même lorsque l'application topique est effectuée sur d'autres parties du corps, par exemple sur le front, les bras, les jambes, les pieds et la poitrine. 30 Les effets décrits ci-dessus sont également obtenus lorsque 1' ingrédient actif, le Composé A ou sa forme acide, est incorporé en les proportions indiquées dans d'autres antisudoraux cosmétiques aqueux tels qu'une crème à appliquer à l'aide d'un rouleau, une crème, une pulvérisation hydro-alcoolique, une pulvérisation aérosol ou 35 une lotion et lorsque le composé A est remplacé par les substances numérotées 1 à 10 dans la présente description. On utilise l'une quelconque des formes salifiées citées, ou les formes acides correspondantes. 72 00599 12 2121690 Lorsque les radicaux R^ et R^ sont non plus éthyle, mais des radicaux alcoyle inférieur, par exemple n-propyle, isopropyle ou n-amyle, on obtient un effet antisudoral sensiblement identique. Lorsque R est non plus éthylène mais un autre alcoylène inférieur, par 5 exemple isopropylène, n-amylène ou n-propylène, on obtient une acti- 1 2 on similaire. Lorsque n est 2 ou 3 et que R et R sont réunis, comme dans la formation d'un cycle pipéridine, on peut obtenir des effets antisudoraux mais il faut prendre soin de maintenir un équili- 1 2 bre entre n, R, R et R pour obtenir la meilleure action antisudo-10 raie. Il en va de même lorsque des substituants tels que le brome, le chlore, l'iode, des groupes nitro, hydroxyle, amino et alcoyle inférieur remplacent des hydrogènes sur des atomes de carbone ali-phatiques ou aromatiques dans une proportion pouvant représenter jusqu'à 20% des atomes d'hydrogène fixés sur ces carbones. D'une façon 15 générale, on obtient les meilleurs résultats lorsque le degré de substitution est limité. Par exemple, le composé A, lorsqu'il est modifié seulement de manière à inclure un atome de chlore en position para du phényle, sera habituellement plus efficace comme agent anhidrotique que les analogues à substitution plus complexe. 20 On peut également utiliser l'essai sur la patte du chat de De Salva et al (Ped. Proc., 1969) pour démontrer que les composés ci-dessus sont des agents anhidrotiques utiles, et on peut utiliser cet essai pour éliminer les moins efficaces de ces composés. Selon cet essai, on mesure, sous forme de vapeur d'eau, les transpirations de 25 pattes de chats provoquées par la pilocarpine et par voie électrique, en faisant passer de l'air anhydre sur la surface du pied du chai après traitement par le composé A, appliqué par voie topique ou sous-cutanée. L'application sous-cutanée se révèle la plus efficace, provoquant une diminution presque instantanée de la transpiration et, 30 avec 20 à 2000 micTogrammes de Composé A la transpiration est complètement réduite, une quantité de 4 à 10 microgrammes la réduisant de 96fo et 2 microgrammes la réduisant de 60% lorsque la transpiration est provoquée par inoculation de pilocarpine. Lorsque la sudation est provoquée électriquement, les réductions sont moins spectaculai-35 res, représentant de 50 à 85% des réductions précédemment citées. L'application topique nécessite une quantité plus importante de Composé A ou de ses analogues. C'est ainsi que 5 mg réduisent de 85% la sudation provoquée par la pilocarpine, tandis que 1 mg la réduit 72 00599 13 2121690 de 35%. Cinq mg réduisent de 65% la sudation provoquée par l'électricité, lorsqu'on effectue une application topique. Les essais ci-dessus indiquant l'utilisé du composé A et des autres composés décrits ici pour inhiber la transpiration chez 1' homme et autres animaux. L'essai de la patte du chat peut être utilisé pour effectuer des essais éliminatoires sur des antisudoraux de façon à établir lesquels sont les plus efficaces. Cet essai convient également lorsqu'on l'utilise avec les acides antisudoraux et les sels, et démontre qu'ils sont des agents anhidrotiques efficaces. 72 00599 U 2121690 REVENDICATIONS 1. Un procédé d'inhibition de la transpiration, caractérisé en ce que l'on applique à l'endroit des glandes et/ou canaux sudoripares une quantité inhibant la transpiration d'un composé de formule: '^V X n |? z"1 'C - 0 - R - N V dans laquelle n a une valeur de 1 à 3, R est un alcoylène de 1 à 5 12 atomes de carbone, R et R sont des radicaux ajcoyle de 1 a 5 atomes de carbone ou forment ensemble des cycles azotés contenant de 4 à 6 atomes de carbone, 10 ces composés présentant, sur leurs atomes de carbone, une sub stitution par des atomes ou radicaux non gênants, ou les sels de ces composés. 2. Un procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que 12 n est égal à 1, R a deux ou trois atomes de carbone, R et R ont de 15 un à trois atomes de carbone, le composé antisudoral est insubstitué et le lieu de son application est une région axillaire. 3. Un procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que 1 2 R est un radical éthylène, R et R représentent tous deux un éthyle et le composé est un chlorhydrate. 20 4. Un procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que le composé est un chlorhydrate et qu'on effectue une application topique de 0,1 à 5 ml d'une solution ou d'une émulsion aqueuse à une concentration de 0,02 à 1,0% de celui-ci sur chacune des aisselles, de manière à déposer sur chacune des aisselles de 0,05 à 10 mg du 25 composé, par application. 5. Un procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que la solution ou émulsion aqueuse de composé antisudoral comprend une proportion mineure d'agent tensio-actif hydrosoluble et est appliquée une ou deux fois par jour dans les aisselles, chez l'homme. 30 6. Un procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce que le composé antisudoral est présenté dans une émulsion cosmétique aqueuse qui contient de 0,5 à 10$ d'un agent tensio-actif non-ionique qui est un produit de condensation d'oxyde(s) de polyalcoylène infé-r i eur. 72 00599 15 2121690 7. Une composition antisudorale comprenant de 0,01 à 2,0f- dans ue solution ou émulsion aqueuse ,d'un composé de formule: dans laquelle n a une valeur de 1 à-3, R est un alcoylène de 1 à 5 "" 1 2 5 atomes de carbone, R et R sont des radicaux alcoyle de 1 à 5 atomes de carbone ou forment ensemble des cycles azotés contenant de 4 à 6 atomes de carbone, ces composés présentant, sur leurs atomes de carbone, une substitution par des atomes ou radicaux non gênants, ou les sels de ces 10 composés, ainsi qu'une proportion mineure d'un agent tensio-actif hydrosoluble. 8. Une composition suivant la revendication 7, caractérisée en ce que le composé antisudoral est le chlorhydrate de 3-phényl-3-carbo-(bêta-diéthylamino)-éthoxy-2,3-dihydrobenzofuraiïie contenu dans 15 une émulsion cosmétique aqueuse en une concentration de 0,02 a 1,0$, et l'émulsion comprend de 0,5 à 10$ d'un agent tensio-actif non-ionique qui est un produit de condensation d'au moins un oxyde de polyalcoylène inférieur. 0.