Brevet FR2128038A1 — publié le 19721020

La présente invention concerne un nouveau composé, le sel double de magnésium et d'arginine de l'acide aspartique. Elle concerne également les compositions thérapeutiques renfermant ledit sel double comme ingrédient actif en association avec un exclpient pharmaceutiquement acceptable. Le sel double selon l'invention répond à la formule générale où n est un nombre entier ayant pour valeur 2 ou 4, et a un poids moléculaire de 708. Le sel double de magnésium et d'arginine de lQacide aspartique peut être préparé par réaction du bi-aspartate de magnésium avec l'arginine vers 70-C. I1 est cristallisé et purifié selon les méthodes classiques. On a donné ci-après un exemple de préparation nullement limitatif du sel double selon l'invention EXEMPLE Introduire dans un bécher 6,52 g (0,02 mole) de L-bi-aspartate de magnésium hydraté avec 2 molécules d'eau; ajouter 6,96 g (0,04 mole) d'arginine base anhydre puis 6,5 ml d'eau. Tiédir vers 70cl; la solution devient rapidement limpide; maintenir l'agitation pendant 60 mn; on obtient ainsi un liquide très sirupeux. Ajouter lentement à la solution aqueuse chaude sous bonne agitation 100 ml d'alcool absolu chaud en plusieurs fractions et laisser cristalliser sous agitation à température ordinaire. Après 6 h de contact, filtrer sur verre fritté et laver par 2 fois avec 40 ml d'alcool, sécher à la pression atmosphérique à 40"C à poids constant.Le produit brut obtenu est dissous dans le minimum d'eau, traité par le minimum d'éthanol, puis séché dans les mêmes conditions indiquées ci-dessus. On obtient 12 g, rendement 84,2% de sel double tétrahydraté. Analyse du sel double hydraté avec 4 molécules d'eau. Point de fusion (Kdfler) : décomposition vers 3000C. Dosage du magnésium Calculé pour C20H48MgN10016 : 3,39% Trouvé : 3,39% - 3,42% Dosage de l'azote (selon la méthode de Kjedahl) Calculé pour C20H48MgN10016 : 19,8% Trouvé : 19, - 19, 2% Solubilité dans l'eau : 1700 g/l, pH de la solution aqueuse à 10 g/l, 9,0. Solubilité dans les autres solvants organiques (éther éthylique, éther de pétrole, benzène, toluène, cyclohexane, hexane, alcool éthylique, méthanol, isopropanol, DMF, DMSO, dioxanne, acétone, chloroforme, acétate d'éthyle) inférieure à 0,1 g/l. Analyse du sel double hydraté avec deux molécules d'eau obtenu par chauffage à 800C Dosage-du magnésium Calculé pour C20H44MgN10014 : 3,57% Trouvé - 3,56% - 3,54% Dosage de l'azote Calculé pour C20H44MgN10014 20n 8% Trouvé : 19,7% Point de fusion (Kofler) : décomposition vers 300"C. Solubilité dans l'eau : légèrement inférieure au produit hydraté avec 4H20. Le pH de la solution aqueuse à 10 g/l est de 9,0. Solubilité dans les autres solvants organiques (cités ci-dessus): inférieure à 0,1 g/l. Le sel double selon l'invention bi- ou tétrahydraté a donné d'excellents résultats dans le traitement de l'asthénie du vieillard et dans la thérapeutique de la spasmophilie biliaire à la dose de 0,50 g de principe actif, quatre fois par jour. REVENDICATIONS 1. Aspartate double de magnésium et d'arginine répondant à la formule générale où n est un nombre entier ayant pour valeur 2 ou 4. 2. Composition thérapeutique renfermant l'aspartate double de magnésium et d'arginine comme ingrédient actif en association avec un excipient pharmaceutiquement acceptable