Brevet FR2108983A1 — publié le 19720526

La présente invention concerne un nouveau produit antibactérien et mycocide et un procédé pour le préparer. Conformément à l'invention, le nouveau produit antibactérien et mycocide que nous avons conventionnellement appelé gordécine se présente sous la forme d'un complexe des substances tirées de l'extrait d'orge aqueux et contient comme principe actif un acide cétonique insaturé et des corps de nature phénolique. Le produit revêt l'aspect d'un liquide huileux de couleur brun foncé et de saveur amère, qui dégage une odeur de miel et de pain de seigle, est insoluble dans l'eau, ne donne pas d'émulsions stables, se dissout parfaitement dans les alcools et les huiles végétales Il est thermostable, résiste au. chauffage i la température de 900C en conservant pleinement son activité. Le produit présente un vaste spectre antibactérien vis-àvis de la microflore tant gram-négative que gram-positive. Le produit en question exerce en plus un effet fongicide,il est actif aussi bien contre les moisissures saprophytes (Aspergillus niger, Penicillium glaucum) que contre certains champignons pathogènes : Trichophyton rubrum castellani, Trichophyton mentegrophytes (Epidermophyton Kaufmann-Wolf), Trichophyton gypseum, Microsporum canis s. lanosum, Candida albicans. Le produit est utilisé en médecine pour le traitement des malades souffrant des moniliases des bourrelets d'ongle et des ongles, pour le traitement de l'épidermophytie des pieds, de la rubrophytie de la peau, de l'exzéma microbien, de l'exzéma dû aux levures, de la moniliase de la peau lisse, etc., ainsi que pour combattre la maladie du blé déterminée par Bac. mesentericus et pour combattre la microflore étrangère des oeufs de poules pendant le stockage. Le produit a été essayé en clinique pour le traitement externe des formes suivantes de mycoses : moniliases (tournioles des plis interdigitaux et des grands plis) chez 262 sujets, tournioles en cas de moniliases chez 140 sujets dermatomycoses dues au Trichophyton et au Microsporum chez 167 sujets.La guérison complète a été observée chez 194 malades atteints de moniliases (tournioles des plis interdigitaux et des grands plis), chez 105 malades atteints de la tourniole en cas de moniliase et chez 96 malades atteints de la dermatomycose due au Trichophyton et au Microsporum. Lors du traitement de la tourniole en cas de moniliase, le produit est appliqué, sous forme d'une solution alcoolique à 5 %, sur les ongles et les bourrelets d'ongles atteints, dans la région de la lunule, deux fois par jour. Le traitement est effectué par voie ambulatoire sous con trône du médecin. Le traitement dure 8 à 10 semaines, jusqu'à l'apparition de l'éponychium de 1 ongle sain. Lors du traitement de la moniliase des plis interdigitaux, le produit sous forme d'une solution alcoolique à 3 s est appliqué deux ou trois fois par jour, pendant trois jours, puis sous forme d'une émulsion à 3 à 5 % ou d'un onguent pendant deux à trois semaines jusqu'à la guérison. Pour le traitement des dermatomycoses dues au Trichophyton et au Microsporum, on emploie le produit sous forme d'un onguent combiné avec une solution alcoolique. La durée du traitement s'étend à quatre semaines. Conformément à l'invention, le produit en question contient le principe actif en association avec un solvant pharmaceutique ou une matière de base pour onguent. En qualité de solvant pharmaceutique, il est rationnel d'utiliser l'alcool éthylique. En tant que matière de base pharmaceutique pour onguent, on utilisera de préférence la lanoline anhydre associée à l'huile de peche. Il est également possible d'employer le produit sous forme de différentes suspensions devant être secouées avant l'utilisation, et sous d'autres formes. On a intérêt à employer le produit antibactérien et mycocide contenant 2 à 5 % en poids du principe actif. Comme phnones secondaires provoqués par l'emploi du produit, on peut observer, dans des cas bien rares, la rougeur et la démangeaison. La réduction de la dose du produit ou le remplacement d'une forme de celui-ci par une autre peut supprimer ou prévenir le déroulement des phénomènes secondaires. Dans les cas exceptionnels o; interrompt le traitement pour quelques jours. Le produit est employé avec précaution s'il s'agit des personnes souffrant de maladies allergiques, surtout lorsqu'on se trouve dans l'obligation de-porter de l'onguent sur des plages étendues de lésions chez les enfants et les personnes âgées. L'invention vise également un procédé de préparation du produit antibactérien et mycocide, ce procédé consistant, conformément à l'invention, à submerger les grains d'orge par de l'eau à une température ne dépassant pas 25"C et à maintenir pendant 16 à 48 heures, à faire passer ultérieurement l'extrait aqueux ainsi obtenu à travers un échangeur de cations en forme H+, à éluer ensuite par un solvant organique le produit adsorbé sur l'échangeur de cations, à chasser par distillation le solvant organique contenu dans ltéluat et à isoler le produit visé. Cette dernière opération se fait par centrifugeage ou par extraction au chloroforme, avec séparation ultérieure de celuici par distillation. On a intérêt à opérer l'épuisement des grains d'orge par de l'eau à une température de 8 à 12"C. En qualité d'échangeur de cations en forme H+ on utilisera de préférence le charbon sulfoné qui présente les propriétés d'adsorbant moléculaire et le pouvoir d'entrer en réaction d'échange à n'importe quel pH. En tant que solvant organique, il est avantageux d'utiliser l'alcool éthylique. L'emploi de ce solvant permet la réalisation complète de l'élution. Le procédé objet de l'invention est mis en oeuvre de la manière suivante. On peut utiliser en tant que matière première différentes variétés de l'orge ainsi que les extraits d'orge aqueux provenant de la brasserie comme produits résiduaires de la préparation du malt. L'épuisement de l'orge par de l'eau est opéré pendant 16 à 48 heures à une température ne dépassant pas 250C, de préférence comprise entre 8 et 120C, en faisant passer ultérieurement l'extrait aqueux obtenu, dont le pH est de 6,5 à 6,6 à travers un échangeur de cations en forme H+. En qualité d'échangeur de cations, il est avantageux d'utiliser le charbon sulfoné. On considère comme le début de l'adsorption le moment où l'eau qui s'écoule des colonnes est ajustée à un pH de 2,5 à 3,0. On considère comme la fin de l'adsorption le moment où le pH de l'eau sortante est égal à 6,0. Ensuite, on élue le produit adsorbé par un solvant organique, notamment par de l'alcool éthylique que l'on chasse subséquemment par distillation pour faire subir à la masse qui demeure en résidu soit un centrifugeage fournissant le produit visé, soit un trai tement au chloroforme que l'on sépare ensuite par distillation en obtenant finalement le produit visé. Ce dernier se présente sous forme d'un liquide huileux contenant 65 % en poids de substances principales. La présente invention sera mieux comprise à- l'aide des exemples suivants d'exécution du procédé de préparation du produit antibactérien et mycocide. Exemple 1 On fait passer 2000 litres de l'extrait aqueux résultant de l'épuisement par de l'eau pendant 24 heures à une température de 8 à 12"C des grains d'orge de la variété Noutans - 187, à travers des colonnes garnies de charbon sulfoné. La densité de l'extrait est de 1,0012. On met fin à l'adsorption lorsque le pH atteint 6,0. A l'issue de l'adsorption, on fait déplacer par de l'air le liquide qui reste dans les colonnes. On opère ensuite l'élu- tion des substances adsorbées par 40 litres d'alcool éthylique à 80 X. 40 litres d'éluat contiennent 900,4 g de substances sèches, dont 42,6 g de produit visé. On chasse l'alcool par distillation sous vide et épaissit le résidu en réduisant son volume à quatre litres. Le résidu contient 780,4 g de substances sèches, dont 41,3 g de produit visé. On soumet ensuite le produit obtenu au centrifugeage à 24.000 tr/mn, on enlève des parois du tambour le culot par de l'alcool éthylique à 96 %, et on épaissit sous vide jusqu'à l'obtention de la teneur en substances principales égale à 65 %. On obtient ainsi le produit final. Le rendement se chiffre par 60,1 g . En vue de mieux débarrasser le produit d'impuretés mécaniques on reprend le centrifugeage à 6.000 tr/mn. Le rendement en produit final est de 59,8 g. Exemple 2 Les processus d'infusion, de sorption et d'élution sont effectués comme dans l'exemple 1. On obtient 40 litres d'éluat, à partir duquel on sépare l'alcool éthylique par distillation.Le résidu en quantité de quatre litres subit l'extraction par un litre de chloroforme, puis le mélange obtenu est épaissi jusqu'à la teneur en substances principales égale à 65 % en poids. On obtient 63,2 g de produit final. REVENDICATIONS 1) Un produit antibactérien et mycocide, caractérisé par le fait qu'il se présente sous forme d'un complexe des substances tirées d'un extrait d'orge aqueux et contient comme principe actif un acide cétonique insaturé et des corps de nature phénolique. 2) Un produit antibactérien et mycocide selon la revendication 1), caractérisé par le fait qu'il contient le principe actif en association avec un solvant pharmaceutique ou une matière de base pour onguent. 3) Un produit antibactérien et mycocide selon la revendication 2, caractérisé par le fait qu'il contient comme solvant pharmaceutique l'alcool éthylique. 4) Un produit antibactérien et mycocide selon la revendication 2, caractérisé par le fait qu'il contient comme matière de base pour onguent la lanoline anhydre en association avec l'huile de pêche. 5) Un produit antibactérien et mycocide selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, caractérisé par le fait qu'il contient 2 à 5 % en poids de principe actif. 6) Un procédé d'obtention du produit antibactdrien et mycocide conforme à la revendication 1, ledit procédé étant caractérisé par le fait que lesgrains d'orge sont submergés par de l'eau et maintenus pendant 16 à 48 heures à une température ne dépassant pas 25"C, en faisant passer l'extrait aqueux ainsi obtenu à travers un échangeur de cations en forme H+, après quoi on élue par un solvant organique le produit adsorbé sur l'échan- geur de cations, on chasse par distillation le solvant organique contenu dans ltéluat et on isole le produit visé. 7) Un procédé selon la revendication 6, caractérisé par le fait qu'on isole le produit visé par centrifugeage ou par extraction au chloroforme avec séparation de ce dernier par distillation. 8) Un procédé selon l'une quelconque des revendications 6 et 7, caractérisé par le fait que l'épuisement des grains d'orge par de l'eau est opéré à une température de 8 à 12"C. 9) Un procédé selon l'une quelconque des revendications 6 à 8, caractérisé par le fait qu'en qualité d'échangeur de cations en forme H+ on utilise le charbon sulfoné. 10) Un procédé selon l'une quelconque des revendications 6 à 9, caractérisé par le fait qu'en qualité de solvant organique on utilise l'alcool éthylique. 11. Utilisation du produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 ou du produit obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 6 à 10, comme médicament notamment antibactérien et mycocide.