Brevet FR2123148A1 — publié le 19720908

La présente invention concerne un nouveau composé thérapeutique dont l'élément actif est constitué par une combinaison de sulfure de cadmium et de pyridinethione de zinc; cette composition nouvelle est efficace contre les affections séborrhéiques du cuir chevelu et de la peau, comme médicament préventif contre l'acné commune, la séborrhée du visage ou du cuir chevelu.Cet élément actif peut être également utilisé en cosmétologie pour l'entretien de la chevelure ou du visage. On sait que le cadmium et le zinc ont des relations biologiquement étroites et qu'ils contribuent par leurs activités souvent opposées, au maintien de l'équilibre biologique au niveau des tissus organiques. Tandis quille zinc est un constituant normal du corps humain, entrant dans l'engrenage cynamique des divers systèmes enzymatiques essentiels, le cadmium intervient comme élément réducteur, dans le métabolisme des lipides au niveau des tissus interstitiels. En général l'absorption quotidienne de Zn est environ de 8 à 13 mg et celle de Cd d'environ 200 à 500 mg selon les conditions géobiologiques. On sait que les sels de cadmium jouent un rôle dans la bio synthèse des albumines, et de certaines enzymes, et outils exer- cent une influence appréciable aur le volume des lipides en général. L'administration de cadmium par voie percutanée entrain une diminution du poids, grâce à des modifications dans le système phospholipide initial des acides gras, similaires à celles observées dans la déficience en vitamine E. I1 est bon de rappeler que la glande sébacée annexée à chaque follicule pileux déverse le produit de sécrétion,sebum, à la surface de la peau,par les pores folliculaires. Chez certaines personnes, le flux de graisse ou sébum, prend un caractère exagéré, dQ à des troubles dans le métabolisme local des lipides et surtout à une multiplication anarchique des cellules cornéocytes, ainsi que l'ont démontré les recherches effectuées récemment dans le domaine de l'histo-physiologie cutanée. La peau brillante, luisante traduit alors la présence d'une séborrhée fluente ou huileuse, la sécrétion s'écoulant librement à l'extérieur. Dans les cas d'Hyperkératose, l'épaississement de la couche cornée de l'épithélium au niveau du collet folliculaire obture l'ostium. Le flux séborrhéique s1 enkyste alors, et se transforme en comédon qui,obstruant le canal folliculaire, provoque une rétention sébacée, avec formation de kyste sébacé. La glande sébacée continuant à sécréter, le kyste, minuscule à l'origine, grossit peu à peu, en refoulant les tissus alentour. La prolifération anarchique des kystes sébacés donne à la peau l'aspect d'un tissu criblé de petites granulations de dimensions variables. A travers le pore folliculaire dilaté, emerge l'extrémité extérieure du comédon. L'excès de graisse qui le compose s'oxyde rapidement au contact de l'air et devient noiratre et dur. La peau des séborrhéiques devient ainsi épaisse, de-teinte jaunâtre sale. La peau séborrhéique favorise ainsi le développement de l'acné commune, ou acné comédonienne. De nombreux produits ont déjà été proposés pour combattre les effets de la séborrhée mais restent sans combattre ses véritables causes; ces produits,dont on dit qu'ils sont des antipelliculaires parce qu'ils font apparaetre des propriétés antibactérielles et antimicotiques, sont finalement exploités comme des anti-séborrhéIques d'utilisation paramédicale. Parmi les produits ainsi utilisés,on citera le sulfure de cadmium qui,dans le traitement des maladies séborrhéiques, a donné de bons résultats dans la Dermatite dyséborrhéSque, et s'est avéré un bon antipelliculaire dans les Alopécies du cuir chevelu. Seul,ou en association avec l""Ichtyol" (huile à base de goudron), le sulfure de cadmium semble bien répondre aux mêmes indications, mais son degré de toxicité reste toujours préoccupant. On sait, grâce à des travaux récemment publiés, que le sulfure de cadmium peut être utilisé dans le traitement de la séborrhée et de l'acné comédonienne (ou acné commune) grâce au rôle que ce composé joue dans la biosynthèse des albumines et de certaines enzymes,mais on a constaté que le sulfure de cadmium provoquait,comme les autres sels de cadmium, des modifications progressives dans la perméabilité capillaire ainsi que des effets hypertensifs. D'autre part,le pyridinethione de zinc, (Zn-2-pyridinethiol-l-oxyde) est utilisé comme agent très actif dans le traitement des dermatites séborrhéSques du cuir chevelu. En applications locales, sous forme de lotions capillaires ou crèmes, on n'a relevé aucune toxicité ni en exposition cutanée aiguë ni en application percutanée subaigu sur la peau indemne ou écorchée; il a été constaté aussi une absence totale de pouvoir irritant primaire et un degré extrèmement bas de pouvoir de sensibilisation (absence complète de réactions cutanées au "Patch-test humain't).Ce sel de zinc ,couramment utilisé en suspension aqueuse à 50 % comme produit capillaire, peut être appliqué quotidiennement sur le cuir chevelu sans aucun incident. La composition thérapeutique nouvelle selon l'invention comporte comme élément actif un mélange de sulfure de cadmium et de pyridinethione de zine; elle permet d'une part de profiter totalement de toutes les propriétés respectivement connues du sulfure de cadmium et du pyridinethione de zinc, d'autre part de supprimer les effets toxiques du sulfure de cadmium et de développer pour ledit sel de zinc,uniquement une action à la surface des tissus cutanés. On dispose ainsi,avec cette composition,de moyens énergiques pour prévenir et guérir l'acné commune coms pour traiter la séborrhée du visage et du cuir chevelu, alors que ni l'un ni l'autre de ses constituants, pris séparément,ne permettent un tel traitement. Une composition pharmaceutique selon l'invention contient de 1 à 2 parties en poids de sulfure de cadmium et de 0,5 à 2 parties en poids de pyridinethione de-zinc,comme éléments actifs,incorporés dans des huiles (telles que huiles vegétales,miné- rales ou animales) à raison de 30 à 35 parties en poids, des glycols choisis à volonté parmi ceux usuellement utilisés en cosmétologie à raison de 10 à 15 parties en poids , additionnés éventuellement d'agents préservatifs stabilisants,aromatiques et d'eau en quantité totale suffisante pour complète à 100 parties en poids. Pour préparer cette composition, on effectue le mélange des constituants dans les conditions usuelles pour la préparation de produits dermo-actifs. Les huiles préférées sont entre autres celles couramment utilisées en parfumerie et en cosmétologie. Les teneurs en éléments actifs et la posologie sont choisies en fonction des cas traités;les applications sont faites en général toujours en suivant les instructions du médecin traitant, sous forme de lotions, de crèmes, d'onguents, de savons ou autres, en vue de traitements uniquement cutanés. Dans le cas de séborrhée commune ou huileuse du cuir chevelu, dans les alopécies ainsi que dans la dermatite dyséborrhéique, il est recommandé d'appliquer la nouvelle composition, après prélavage initial et rinçage,par frictions de quelques minutes à raison de deux ou trois fois par semaine,au début. De tels "shampodqR mSdicaux" peuvent être espacés ensuite jusqu'à la cadence d'une fois par semaine , puis tous les 10 jours. Des essais de tolérance épidermique effecSus sur des seg- ments de peau humaine (Patch test) ont donné des résultats positifs avec la composition suivante huiles 33 % glycols 12 % sulfure de cadmium 1,5:t pyridinethione de zinc 0,7 ffi préservatifs, parfums, eau 52,8 %. Après un certain nombre d'applications en frictions ou en massages, effectuées de deux à trois fois par semaine pendant trois mois, on n'a constaté aucune réaction toxique locale, aucune hyperémie prolongée, aucune apparition d'urticaire, en outre ces essais ont montré que l'équilibre folliculaire restait total et qu'aucun processus allergique n'apparaissait à la surface épi- dermique. I1 résulte bien de ces constatations pratiques que la composition selon l'invention est effectivement une combinaison dans ses effets car l'utilisation séparée de sulfure de Cd entralne d'une manière générale une certaine intolérance épidermique due à une modification de la perméabilité capillaire et à ses effets hypertensifs ,ce qui restreint bien évidemment dans une très large mesure ses possibilités d'indications. Quant au pyridinethione de zinc utilisé seul son action thErapeutique n'apparaît en fait que dans les cas de séborrhée commune. L'invention concerne également le produit cosmétologique constitué par une des compositions dermopharmaceutiques précitées, mise en suspension ou en solution dans un support compatible avec la composition choisie et usuel en cosmétologie. Par exemple, on peut préparer des lotions, shampooings, laits ou autres dans les conditions suivantes: Lotion ou shampooing anti-séborrhélgue Chlorhydrate de Pilocarpine pulvérisée 0,75 g Ammoniaque liquide officinal le : 10 g Z P N (Zinc-2-yridinethil-1-oxsde) 2,5 g Sulfure de cadmium 6 g Ichtyol Sodique 2 g Ether officinal 75 g Alcoolate de lavande à 2 ffi 75 g Eau distillée 450 g Crème anti-séborrhéique Acide stéarique 14 L Huile de Paraffine 35 g Zinc Pyridinethione 1 g Sulfure de Cadmium l,5g Trié thanolanine 5 g Rhodiol 0,3g Nérol O,lg Alcool Ethylique 1 g Citronelo 0,3 g Parfum fraise q.s. Eau distillée 50 g Lesdits shaipooings , laits, crènes ou lotions sont alors utilisés à la manière usuelle..Ils présentent l'intérêt d'entretenir l'état favorable éventuellement atteint par un traitenent nédical préalable réalisé avec la composition médicale de base. -REVENDICATIONS- 1. Compoaitton dermopharmaceutique sous forme de lotion; pâtes ou onguent pour le traitement des affections sébor rhétiques caractérisée par le fait qu'elle contient comme élément actif de 1 à 2% en poids de sulfure de cadmium et de 0,5 à 2% en poids de pyridinethione de zinc,dans un support constitué par des huiles minérales, végétales ou animales, à raison de 30 à 35 parties en poids, des glycols choisis parmi ceux couramment utilisés en cosmétologie à raison de 10 à 15 parties en poids, additionnés éventuellement d'agents préservatifs, stabilisants,aroia- tiques et d'eau en quantité totale suffisante pour complèter à 100 parties en poids. 2. Shampooing ou lotion, lait pour l'entretien de la chevelure caractérisé en ce qu'il contient: chlorhydrate de Pilocarpine pulvérisée 0,75 g ammoniaque liquide officinal le 10 g Z P N (Zinc-2-pyridinethid -l-oxfde) 2,5 g sulfure de cadmium 6 ichtyol sodique 2 ether officinal 75 alcoolate de Lavande à 2 % 75 eau distillée 450 3. Crème antiséborrhéique pour l'entretien de la chevelure caractérisée en ce qu'elle contient acide stéarique 14 g huile de paraffLae 5 g zinc pyridinethione lg sulfure de cadmium 1,5g triéthanolamine 5 g rhodiol 0,3 g nérol 0,1 g alcool éthylique 1 g citronelo 0,3 g parfum fraise q.s. eau distillée 50 g