Brevet FR2130555A1 — publié le 19721103

I 2130555 La présente invention concerne de nouvelles 3-benzylpyridines substituées. Les nouvelles benzylpyridines substituées sont caractérisées par la formule 5 10 où 15 20 et sont un atome d'hydrogène, un groupement, alkyle en ou alkyle en C,-C. substitué; 3 4 R et R , pris ensemble et avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, forment un noyau pipéridine/ morpholine, aziridine, pipérazine, pipéridine substitué , morpholine substitué, aziridine 25 substitué ou pipérazine substitué; - et leurs sels d'addition d'acide. Le procédé est caractérisé par le fait que 1 2 (1) quand R est un groupement -XR , on fait reagir une os-halo-3- benzylpyridine ou une benzylpyridine substituée ou son sel d'addi- 2 30 tion d'acide sur un sel alcalin du groupement -XR et 1 3 4.^ (2) quand R est un groupement -N(R )R , on fait reagir une a-halo- 3-benzylpyridine ou une benzylpyridine substituée ou son sel draddi- 3 4 tion d'acide avec une aminé de formule HN(R )R ; et (3) si on le désire,on forme le sel d'addition d'acide de la 35 3-benzylpyridine désirée. Dans la formule ci-dessus, le groupement phényle substitué est un groupement phényle substitué en une ou plusieurs positions du noyau avec un atome de brome, de chlore, d'iode, ou de fluor; un groupement alkyle en C]_-C3, comme un groupement méthyle, éthyle, 40 n-propyle ou isopropyle; un groupement nitro, aminé, hydroxyle, R R est un groupement phényle ou phényle substitué; 1 2 R est un groupement -X-R ou -N R~ R R est un groupement phényle ou phényle substitué; X est un atome d'oxygène ou de soufre; 3 4 R et R ,pris separement, sont identiques ou différents, COPY 72 10043 2 2130555 trifluorométhyle, trifluorométhoxy, irifluorométhylmercapto, tr.tfluorométhylsulfoxy, trifluororaéthylsulfonyle, méthylmercapto, cyano ou méthyIsulfonyle; ou alcoxy en C^-C^» ce qui comprend les groupements siiéthoxy, éthoxy, et propoxy. , . groupements alkyle, 5 Le groupement substituant nr-v les / pipéridine, morpholine, aziridine, et pipérazine peut être un ou plusieurs substituants qui ne s'écarte en aucune façon de l'esprit de l'invention et qui ne modifie pas les propriétés des nouveaux composés d'une façon telle qu'il les écarte de l'invention ou les éloigne de 10 son champ d'application. Parmi de tels radicaux substituants, citons les atomes d'halogène, les groupements hydroxyle, nitro, alkyle inférieur, aminé, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, trifluorométhylmercapto, trifluorométhylsulfoxy, trifluorométhyl- sulfonyle, alcoxy, méthylmercapto, cyano, méthylsulfonyle, etc. 15 On prépare les sels d'addition d'acide appropriés des bases représentées par la formule ci-dessus, en utilisant, par exemple, les acides suivants : chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, phosphorique- , nitrique, oxalique, méthanesulfonique, p-toluène- sulfonique, maléique, etc. 2o Les composés suivants sont représentatifs de certains composés se trouvant dans le champ d'application de la formule ci-dessus : a-(2-fluorophény1)-N,N-diéthyl-3-pyridylméthylamine bromhydrat® de 3-/cc- (4-trifluorométhylphénylthio} -4-bromo-benzyl7pyridine 3-/5.- (4-trif luorométhoxyphénylthio) -4-chloro-benzylJ^iyridine 1-^oî-(3-pyridyl) benzyl/aziridine oc- (3~chlorophényl) -N,N-diméthy1-3-pyridylméthylamine 30 dichlorhydrate de 1-^3-chloro-os- (3-pyridyl)benzyl7morpholine 3-^qT- (4-trifluoroméchylmercaptophénylthio) -4-bromobenzyiZ-pyridine a-(3-trifluorométhylsulfonylphényl)-N,N-diméthyl-3-pyridyl-mêthylamine 35 3-/a-(3-trifluorométhylsulfoxyphénylthio)-4-chlorobenzyl7~ pyridine 3-/ôï- (3-trif luorométhoxyphénoxy) -4-bromo benzylpyr idine etc... Les composés ont des propriétés utiles antifongiques et 40 herbicides„ On les utilise.comme fongicide^ en les appliquant 72 10043 3 2130555 aux surfaces de plantesinfestées ou susceptibles dé l'être, ou aux sols, de manière à3es mettre au contact des champignons que X*on désire qu'ils inhibent. Ceci est effectué de façon appropriée par pulvérisation, immersion, saupoudrage ou arrosage. 5 Pour une telle utilisation, on introduit les composés dans des compositions contenant de préférence, en plus de la benzylpyridine, un ou plusieurs d'une série d'adjuvants comprenant l'eau, des composés polyhydroxylés, des produits de distillation du pétrole, et d'autres milieux de dispersion, des agents de 10 dispersion tensio-actifàides émulsifiants, et des solides inertes finement divisés. La concentration de la benzylpyridine dans ces compositions peut varier selon que la composition est prévue pour être un concentré émulsifiable ou une poudre mouillable conçus pour être ensuite dilués par un support inerte supplémen-15 taire} coitlme ée l'eau pour donner la composition finale de traitement, oli qu'elle est prévue én application directe, pour saupoudrer les plantes. On applique aux plantes les composés dans des quantités efficaces, variant quelque peu selon l'organisme particulier, 20 l'importance de 1'infestation fongique, et d'autres facteurs comme le milieu ambiant dans lequel on effectue le traitement. En général, on trouve qu'une pulvérisation aqueuse contenant d'environ 40 à environ 400 ppm de substance active est satisfaisante quand on effectue le traitement en serre. 25 Comme il est bien entendu dans la technique, une concentra tion légèrement plus importante en composé actif est indiquée comme on effectue le traitement en plein champ. Dans ce cas, le domaine préféré est d'environ 80 à environ 1000 ppm de benzylpyridine. 30 En plus des propriétés antifongiques décrites ci-dessus, les nouvelles benzylpyridines ont montré une activité herbicide intéressante en pré-émergence quand on les applique à des taux d'environ 2 à environ 8 kg/ha de sol. 1 2 Dans le cas où. R est un groupement -X-R , et X est un 35 atome d'oxygène ou de soufre, on effectue la synthèse en faisant réagir une ot-halo-3-benzylpyridine ou une (benzyl substitué) - pyridine avec le sel de sodium d'un phénol ou d'un thiophénol , ou le sel de sodium d'un alcanol ou d'un alkylmercaptan. On effectue la réaction dans un solvant approprié, comme le diméthyl- 40 formamide^ le tétrahydrofuranne, le benzène, etc. On chauffe à 72 10043 4 2130555 reflux la mélange réactionnel et on le maintient à la température de reflux pendant un temps suffisant pour permettre l'achèvement pratiquement complet de la réaction. Le temps de réaction approprié vârie d'environ une à environ quinze heures, selon le solvant 5 et les réactifs utilisés. On peut traiter le mélange réactionnel obtenu en le versant dans une grande quantité d'eau, et en £i6pc.::ant le produit pur par élimination du solvant et purification du résidu par des étapes appropriées, comme une recristallisation des résidus solides ou une distillation des résidus liquides. io ^r2 Dans les composés où R"'" est un groupement -N , on peut XR3 effectuer la synthèse en faisant réagir une a-halo-3-benzylpyridine ou une (benzyl substitué)pyridine avec une aminé appropriée secon-15 daire ou tertiaire, comme une di (alkyl en C-^-C^) aminé, la pipéridine, ou la pipérazine. On peut effectuer la réaction en chauffant à reflux le mélange et en utilisant comme solvant un excès de 1'aminé,par exemple,ou d'un autre solvant approprié , comme le diméthylformamide, le benzène ou l'aminé elle-même, 20 etc. On cépara le produit du mélange réactionnel obtenu d'une manière analogue à celle décrite auparavant. Les préparations des nouveaux composés sont illustrées de la manière suivante ; EXEMPLE 1 25 3-(oc-Phénylthiobenzyl) pyridine On ajoute à 12,5 g (0,05 mole) de chlorhydrate de a-chloro-3-benzylpyridine une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, et on extrait le mélange par l'éther. On sèche l'extrait éthéré et on élimine l'éther sous pression réduite, ce qui laisse en 30 résidu la base libre d'os-chloro-3-benzylpyridine. On prépare le sel de sodium de thiophénol en mélangeant 5,5 g (0,05 mole) de thiophénol et 2,7 g de méthylate de sodium dans 50 ml d'éthanol sec et en évaporant le mélange à siccitë. On ajoute au résidu sec l'os-chloro-3-benzylpyridine préparée auparavant et dissoute 35 dans ÎOO ml de diméthylf ormamide sec, et on chauffe le mélange réactionnel à reflux pendant environ 2 heures, puis on verse le mélange réactionnel obtenu dans environ 350 ml d'eau. On extrait le mélange aqueux trois fois avec chaque fois 100 ml d'éther, on réunit les extraits éthérés, on les sèche, et on les évapore 4C de façon à obtenir une substance cristalline brute que l'on 72 10043 5 2130555 recristallise dans un mélange d'éther de pétrole et de cyclo- hexane, ce qui donne 9 g d'un produit identifié par analyse élémentaire et son spectre de résonance magnétique nucléaire comme étant la 3-(a-phénylthiobenzyl)pyridine, qui a un point 5 de fusion d'environ 59-60°C. En suivant le même mode opératoire général indiqué ci-dessus et en utilisant les substances de départ appropriées, on prépare le composé supplémentaire suivant : 3-^5-(4-Chlorophénylthio)-4-chlorobenzyl7pyridine, qui a 10 un point d'ébullition de 180-183°C à 0,1 mm. EXEMPLE 2 3-(a-Phénoxybenzyl)pyridine On chauffe à reflux pendant environ 5 heures un mélange de 11,6 g (0,1 mole) de phénolate de sodium, 24,0 g (0,1 mole) de 15 a-chloro-3-benzylpyridine, et 200 ml de diméthylformamide sec. On refroidit le mélange réactionnel obtenu,,on le verse dans 500 ml d'eau distillée, et on extrait le mélange aqueux plusieurs fois avec de 1'éther. On.sèche les extraits éthérés réunis, on élimine .le solvant sous pression réduite et on distille le résidu 20 sous vide ce qui donne 4,0 g de produit identifié comme étant la 3-(a-phénoxybenzyl)pyridine qui a un point d'ébullition 24 d'environ 185°C à 1 mm; n c 1,6112. EXEMPLE 3 a-(4-Chlorophényl)-N,N-di(n-propyl)-3-pyridylméthylamine 25 On chauffe à reflux pendant environ 12 heures un mélange de 24 g (0,1 mole) de a-chloro-3-(4-chlorobenzyl)pyridine7 100 ml de di-n-propylamine, et 50 ml de diméthylformamide. On concentre le mélange réactionnel obtenu sous vide et on ajoute de l'éther. On élimine par filtration les solides qui précipitent, et on 30 concentre encore le filtrat sous vide. On verse l'huile résiduelle sur une.colonne de .500 g de Florisil, en utilisant du benzène comme solvant et comme éluant. On recueille.4 fractions, on les concentre et on examine chaque fraction par RMN. La fraction 4 est identifiée comme étant 35 la a-(4-chlorophényl)-N,N-di(n-propyl)-3-pyridylméthylamine, (15 g; nj5 1,5621). EXEMPLE 4 1-^/S-(3-Pyridyl) benzyi/pipéridine On chauffe.à reflux pendant environ 3 heures un mélange de 40 11,5 g (0,05 mole) de chlorhydrate d'a-chloro-3-(benzyl)pyridine, 72 10043 6 2130555 50 g (0,6 mo.Ie) de pipéridine, et 6 g (0,05 mole) de carbonate de potassium, après quoi on ajoute 500 ml d'eau au mélange, et on continue à chauffer à reflux pendant encore 2 heures. On concentre sous pression réduite le mélange réactionnel 5 obtenu et on dissout l'huile résiduelle dans 100 ml d'éther éthylique. On lave la solution éthérée trois fois avec des portions de 100 ml d'eau, on la sèche sur du sulfate de magnésium anhydrô, on concentre la solution éthérée séchée pour éliminer le solvant. On recristallise le produit brut obtenu 10 dansa un mélange d'êthanol et d'eau de façon à -obtenir un produit cristallin que l'on identifie par son spectre RMN, une titration potentiométrique et une analyse élémentaire comme étant la 1-^ci- (3-pyridyl)benzyl7pipéridine qui a un point de fusion d'environ 85-86°C (9 g). 72 10043 7 2130555 revendications 1. 3-Benzylpyridinœ substituées ayant la formule : H 5 C R R' 10 où R est un groupement phényle ou phényle substitué; 15 2 r est un groupement phényle ou phényle substitué; X est un atome d'oxygène ou de soufre; R^ et R4, pris séparément, sont identiques ou différents. et sont un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C^-C^ ou alkyle en C.-C. substitué; 3 4 20 R et R , pris ensemble et avec l'atome d'azote auquel ils scsit liés, forment un noyau pipéridine, morpholine, pipérazine, aziridine, pipéridine substitué, morpholine substitué, pipérazine substitué ou aziridine substitué ; et leurs sels d'addition d'acide. 25 2. Le composé de la revendication 1, qui est la 3-/£f- (4-chloro- phénylthio)-4-chlorobenzyl7pyridine. 3. Le composé de la revendication 1, qui est la a-(4-chloro-phényl)-N,N-di(n-propyl)-3-pyridylméthylamine. 4. Le composé de la revendication 1, qui est la (3-pyridyl) - 30 benzyl/pipéridine. 5. Le composé de la revendication 1, qui est le trichlorhydra-te de l-méthyl-4-^«-(3-pyridyl)benzyl/pipérazine. 6. Le composé de la revendication 1, qui est la 1-^tx-(3-pyridyl) benzyl/morpholine. 35 7. Le composé de la revendication 1, qui est la 1-^5-(3-pyri dyl) benzy l/aziridine. 8. Le composé de la revendication 1, qui est la 3-^S-(3-tri-fluorométhylsulfonylphénylthio)-4-chlorobenzyl7pyridine. 72 10043 s 2130555 9. Le composé de la revendication 1, qui est la (4-tri- f luorométhoxyphéïiylthio) -4-chlorobenzyl7pyridinc.