Brevet FR2136903A1 — publié le 19721229

La La présente invention a pour objet des amines et deys radicaux nitroxydes à cycle azétidinique et leurs procédés de préparation, Conformément à l'invention, les amines sont caractérisées en ce qu'elles comportent un cycle azétidinique et ont la formule générale dans laquelle R1, R2, R3 et R4 sont des radicaux alkyles, R5 est choisi dans le groupe constitué par l'atome H, les groupements est choisi dans le groupe constitué par ou encore R5 et R6 forment avec l'atome de carbone qui les porte des -groupements tels que les groupements Les amines selon l'invention sont utilisables en chimie comme précurseurs pour l'obtention de radidaux nitroxydes ou aminyles. Elles peuvent avoir, d'autre part, un intérêt pharmaceutique de par leur activité biologique. Conformément à l'invention les radicaux nitroxydes sont caractérisés en ce qu'ils comportent un cycle azétidinique et ont la formule générale dans laquelle R1, R2, R3 et R4sont des radicaux alkyles, R5 est choisi dans le groupe constitué par l'atome H, les groupements est choisi dans le groupe constitué par ou encore R5 et R6 forment avec l'atome de carbone qui les porte des groupements tels que les groupements Les radioaux selon l'invention sont utilisables notamment en chimie comme initiateurs de réaction radicalaire, capteurs de radicaux libres, inhibiteurs de polymérisation, antioxydants) en physique et à l'état solide comme échantillons purement organiques présentant des propriétés magnétiques intéressantes qui tétaient connues jusqu'alors que dans les dérivés métalliques (paramagnétisme, diamagnétisme, antiferromagnétisme etc), en biologie pour le marquage par le spin de certaines molécules ou macromolécules. Ltinvention a également pour objet un procédé de préparation des amines azétidiniques, caractérisé en ce que l'on part de l'acide hydroxy-3, tétraméthyl-2, 2, 4, 4 benzoyl-1 cyclobutane carboxylique-3, on lui fait subir une réaction de réduction de manière à obtenir un dérivé benzylé, on fait subir ensuite audit dérivé benzylé une deuxième réaction de réduction de manière à obtenir l'amine. Selon l'invention la première réaction de réduction se fait par action du tétrahydruroaluminate de lithium et la deuxième réaction de réduction se fait par action de l'hydrogène en présence de palladium sur du charbon à chaud. L'invention a de plus pour objet un procédé de préparation des radicaux nitroxydes azétidiniques, caractérisé en ce que l'on part de 11 acide hydroxy-3, tétraméthyl-2, 2, 4, 4 benzoyl-1 cyclobutane carboxylique-3, on lui fait subir une réaction de réduction de manière à obtenir un dérivé benzylé, on fait subir ensuite audit dérivé benzylé une deuxième réaction de réduction de manière à obtenir l'amine correspondante, on fait enfin subir à ladite amine une réaction d'oxydation de manière à obtenir le radical nitroxyde. Selon l'invention la première réaction de réduction se fait par action du tétrahydruroaluminate de lithium, la deuxième réaction d-e réduction se fait par action de I''Siydrogènc en présence de palladium sur du charbon à chaud, la réactian d'oxydation se fait par action d'eau oxygénée et d'acide-phosphotungstique. A titre d'exemple on décrit, ci-après, en se référant aux tableaux schématiques des réactions, ci-joint, la préparation de quatre amines azétidiniques particulièrement intéressantes, à savoir - lthydroxy-3 hydroxyméthyl-3 tétraméthyl-2, 2, 4, 4 azétidine (formule XI du tableau) - la tétraméthyl-2, 2, 4, 4 azetidine-one-3 (formule XII du tableau) - la dicyanoéthylène-3 tétraméthyl 2, 2, 4, 4 azétidine (formule XIE du tableau) - la semi-carbazone de la tétraméthyl-2-, 2, 4, 4 azétidine one-3 (formule XIV du tableau) etla préparation de deux radicaux nitroxydes, à savoir - le tétraméthyl-2, 2, 4, 4 ata-1 cyclobutane benzoate-3 oxyle-1 (formule VIII du tableau) - le tétraméthyl-2, 2, 4, 4 aza-1 cyclobutanol-3 oxyle-1 (formule X). Bien entendu, les dispositions particulières de mise en oeuvre qui seront décrites à propos de ces exemples ne sont nullement limitatives vis-à-vis de l'invention. Le produit de base pour ces synthèses est l'acide hydroxy-3 tétraméthyl-2, 2, 4, 4 benzoyl-1 cyclobutane carboxylique-3 (formule I du tableau). Préparation de l'hydroxy-3 tétraméthyl-2, 2, 4, 4 benzoyl-1 aza-1 cyclobutane carboxylate de méthyle-3 (formule II) A 4,8 g du produit I partiellement dissous dans 100 ml d'alcool méthylique à température ordinaire, on ajoute une solution de diazométhane dans l'éther jusqu'à persistance de la coloration jaune et dissolution totale de la suspension. 12 h après, l'excès de diazométhane est détruit par quelques gouttes d'acide acétique, et 80 % du solvant de la réaction est alors distillé. Le résidu est extrait à l'éther, la fraction éthérée, lavée avec une solution de carbonate- de potassium saturée, puis avec de l'eau, puis avec une solution saturée de chlorure de sodium, est séchée sur sulfate de sodium et évaporée sous vide.Les 4 g (Rendement : 79 %) de solide blanc obtenus peuvent strie utilisés ainsi pour la suite de la synthèse. Par recristallisation dans l'éther, on obtient des cristaux blancs fondant à 173 C. En suspension dans le nujol, ce produit présante en -1 -1 -1 -1 infrarouge des bandes à 315D cm , 1740 cm , 1580 cm , 1500 cm En solution à 70 mg dans 300 pi de CD20lz, il présente en résonance magnétique nucléaire un singulet fin d'intensité 5 à 7,45 ppm large " 1 à 4,07 ppm (varie par addition de MeOH) fin " 3 à 3,87 ppm une régie large " 12 à 1,45 ppm En solution à 3,6 mg pour 10 ml de CH2Cl2, il présente en ultra-viloet des absorptions à #max = 262 mu # = 646 #max = 262 mu # = 930 #max = 228 mu # = 7275 et en solution à 3,2 mg pour 10 ml de méthanol, il présente en 7,26 4,75 ultra-violet des absorptions à #max = 262 mu e = 636 @@@ = = 257 mp E = 818. max Microanalyse : Calculé % C : 65,95 H : 727 0 : 21,97 N : 4,81 Trouvé % 66,21 7,24 21,97 4,73 7,26 4,75 Préparation e l'hydroxy-3 hydroxyméthyl-3 tétraméthyl-2,2,4,4 benzyl-1 aza-1 cyclobutane (formule III) 6,8 g du produit (II) dissous dans 2-50 ml de tétrahydrofuranne anhydre sont agités à froid pendant 4 jours avec 7 g de tétrahydruroaluminate de lithium. L'excès d'hydrure est ensuite détruit par 7 ml d'eau, puis 7 ml de soude à 15 % et 21 ml d'eau. La solution éthérée séchée sur sulfate de sodium est évaporée. On obtient 6 g (Rendement : 100 % ) d'un solide blanc pouvant être utilisé tel quel pour la suite de la synthèse. Par recristallisation dans l'éther de pétrole (à 0)C on obtient des cristaux blancs fondant à 750C. En suspension dans le nu-jol,ce produit présente en infrarouge des bandes à 3400 cm- , 1500 cm-, 1230 cm-, 1100 cm- etc, En solution à 46 mg pour 500 dl de CCl4, il présente en résonance magnétique nucléaire un singulet d'intensité 6 à 1 ppm 6 à 1,16 ppm 2 à 7 3,58 ppm 2 à 3,83 ppm (large) " 2 à 3,34 (variant par addition de MeOH) un multiplet " 5 centré à 7,25 Microanalyse : Calculé % C : 72,25 H : 9,30 0 : 12,83 N : 5,62 Trouvé % 73,35 9,40 12,90 5,40 Préparation de -benzyl-1 aza-1 tétraméthyl-2,2,4,4 cyclobutanone-3 (formule IV) A 5,2 g du produit (III) dans 200 ml de benzène, on ajoute 5 g de têracétate de plomb et on chauffe à reflux pendant 2 jours.Après distillation de 100 ml de benzène, on extrait à l'éther le mélange réactionnel en lavant la phase organique à l'eau puis avec une solution de carbonate de potassium saturé, puis à l'eau, puis avec une solution de chlorure de sodium saturée. La phase éthérée, séchée sur sulfate de sodium et évaporée, donne 5 g/pruduit huileux. Par chromatographie sur alumine Woelm activité III, on sépare 2,5 g de produit V) (élué à l'éther) d'un produit élué avec un mélange de 10 % éther éthylique, 90 % éther de pétrole. Ce produit pèse 2,3 g (Rdt 50 %) et fond à 66 . Il présente en suspension dans le nujol les bandes infra-rouge à 1800 cm-, 1500 cm-, etc. En solution à 55 mg pour 250 pl, il présente en résonance magnétique nucléaire , un singulet d'intensité 12 à 1,24 ppm un singulet d'intensité 2 à 3,88 ppm un multiplet d'intensité 5 à 7,2 ppm En solution dans le méthanol à 3,7 mg pour 10 ml, il présente en ultra-violet les absorptions à : #max = 268,5 mp # = 334 ; = 264,5 mp e = 417 ; = 259 mp e = 481 max max max = 253 mp E = @@@, @ max = 248 mp e = 440 ; et à 5,5 mg pour 10 ml de Ç6H12 : max F 269 mp e = 324 max = 265 mu # = 415 ; #max = 258, 5 mu # = 514 - 253 mu - @@@. - 248 mu - @ - 490. max = 253,5 mu c = 490 : Nmax = 248 mp e = 490 Mioroanalyse : C14H19O1N1 Calculé % C:77,38 H:8,81 0:7,36 N:6,45 Trouvé % 77,58 8,83 7,28 6,25 Préparation du benzyl-1aza-1 tétraméthyl-2,2,4,4 cyclobutanol-3 (formule V) A 4,3 g du produit (IV) dissous dans 200 ml d'éther éthylique anhydre, on ajoute 5 g de tétrahydruroaluminate de lithium. Après 17 heures d'agitation, on détruit l'excès d'hydrure par 5 ml d'eau puis 5 ml de soude -15 % et 15 mi d'eau. La solution éthérée, séchée sur sulfate de sodium, est évaporée. On obtient 4,280 g (Rendement 98 %) d'un solide blanc pouvant être utilisé tel quel pour la suite de la synthèse. Ce produit, chromatographié sur alumine Woelm activité III, est élué par un mélange 50 % éther de pétrole, 50 % éther éthylique. Il fond à 720 C. En suspension dans le nujol,. ce produit présente en infra-rouge des bandes à 3300 cm-, 1600 cm- , 1500 cm- , 1340 cm- 1280 cm- , 1250 cm-, 1220 cm-, 1180 cm-, 1160 cm-, 1100 cm-, 1060 cm-, etc. En solution à 180 mg pour 350 pi de CCl4, il présente en résonance magnétique nucléaire un singulet d'intensité 12 à 1,08 ppm, une raie large d'intensité 1 à 2,75 ppm, 1 singulet d'intensité 2 à 3,56 ppm, 1 singulet d'intensité 1 à 3,66 ppm, 1 multiplet d'intensité 5 à 7,2 ppm. En solution à 4,7 mg pour 10 ml de méthanol, il présente en ultra violet les absorptions à # max = 269,5 mp E = 228, #max = 264 mu # = 280 : #max = 259 mu # = 344 Microanalyse (M = 219,32) Calculé % C:76,66 H:9,65 0:7,30 N:6,39 Trouvé % 76,55 9,75 7,38 6,20 76,42 Préparation du benzoate de benzyl-1 aza-1 tétraméthyl-2,2,4,4 cyclobutanol-3 (formule VI) A 2,3 g du produit (V) dissous dans 20 ml d'éther éthylique anhydre, on ajoute 2,5 ml de chlorure de benzoyle. On ajoute immédiatement après 10 ml de triéthylamine. Après agitation on ajoute à nouveau 2,5 ml de chlorure de benzoyle puis 10 ml de triéthylamine.Après agitation pendant 12 heures, on ajoute de la soude, puis on extrait à l'éther. La phase éthérée, lavée avec de l'eau et une solution saturée de chlorure de sodium filtrée sur sulfate de sodium, est évaporée. Les eaux-mères sont additionnées d'une solution de carbonate de potassium saturée et à nouveau extraites à l'éther. Le produit ainsi obtenu, après ces deux extràctions, est chromatographié sur alumine activité III. Par élution à l'éther de pétrole, on obtient 3,137 g (Rendement : 92 %) d'un produit -1 -1 huileux présentant en infrarouge les ba-ndes à : 2950 cm , 1720 cm 1600 cm-, 1590 cm-, 1490 cm-, 1450 cm-, 1360 cm-, * 1280 cm- 1220 cm-, 1175 cm-, 1150 cm-, 1110 cm-, 1070 cm-, 1040 cm- * 1310 cm- * 1310 cm 715 cm , et an résonance magnétique nucléaire dans CCl4 à 60 Mc un multiplet d'intensité 2 à 8 ppm, un multiplet d'intensité 8 à 7,2 ppm, un singulet d'intensité 1 à 4,72 ppm, un singulet d'inten sité 2 à 3,60 ppm, un singulet d'intensité 6 à 1,25 ppm, un singulet d'intensité 6 à 1,19 ppm. Préparation du benzoate de l'aza-1 tétraméthyl-2,2,4,4 cyclobuta nol-3 (formule VII) 3,137 g du produit (VI) sont dissous dans 50 ml de méthanol et hydrogénés en présence de 700 mg de palladium sur char bon 5 % à chaud (température voisine de 50 C) pendant 5 heures, puis à froid jusqu3 l'arrêt de l'absorption d'hydrogène. 1,5 ml d'acide chlorhydrique (environ 11N) sont ajoutés et le méthanol évaporé. Le produit visqueux obtenu est ensuite agité avec une solution saturée de carbonate de potassium et extrait à l'éther. La fraction éthérée, lavée à l'eau, puis avec une solution saturée de chlorure de sodium, est séchée sur sulfate de sodium et évaporée. On obtient 1 g de pro duit pouvant être utilisé tel quel pour la suite de la synthèse. Ce produit présente en infra-rouge (produit visqueux à l'état brut) une bande large (3600-3100 cm) ayant un maximum à 3300 cm , puis des bandes fines à : 2950 cm-, *1720 cm 1, 1600 cm 1580 cm-, 1480 cm-, 1460 cm-, 1440 cm-, 1380 cm-, 1360 cm-, 1310 cm-, 1270 cm-, 1200 cm-, 1170 cm-, 1110 cm-, 1060 cm-, 1050 cm , 1020 cm 1,-1000 cm , 900 cm , 710 cm. 2900 cm t En solution dans CCl4, il présente en résonance magné tique nucléaire un singulet d'intensité 6 à 1,3 ppm, un singulet d'intensité 6 à 1,4 ppm, un singulet d'intensité 6 à 2, 6 ppm (ce pic dont le déplacement chimique varie avec les échantillons (N-H)], un singulet dtintensité 1 à 4,9 ppm, un massif d'intensité 3 vers 7,4 ppm, un measif d'intensité 2 vers B B ppm. Préparation du tétraméthyl-2,2,4,4 aza-1 cyclobutane benzoate-3 oxyle-1 (formule VIII) 900 mg de produit (VIII) sont agités dans 10 ml d'eau en présence d'un millilitre de H202 à 110 volumes et 10 ml de mé thanol, avec une trace d'acide phosphotungstique. Lorsque les prélèvements effectués dans le milieu réactionnel présentent en résonance paramagnétique électronique un signal maximum, on extrait à l'éther les produits de la réaction en saturant la solution avec du chlorure de sodium. Après séchage sur sulfate sa sodium, la solution éthérée est évaporée et le résidu filtré sur 50 g d'alumine activité III. On sépare ainsi 92 mg d'un produit fondant è 86dC et présentant, en -1 suspension dans le nujol, des bandes IR à 1710 cm-, 1600 cm 1580 cm-, 1320 cm-, 1290 cm-, 1230 cm-, 1190 cm-, 1130 cm- 1080 cm-, 1060 cm-, 730 cm-, 690 cm-. En résonance paramagnétique électronique, dans une solution de Licl (10 M) et méthanol, ce produit présente un écart hyperfin aN = 17,0 de et un aC13 = 8 Oe. En solution à 50 mg pour 50 pl de CC14, ce produit présente en résonance mangétique nucléaire à 100 MHz un écart aH= - 0,04 de pour le pic d'intensité 1 et un aH = - 0,24 de pour le pic d'intensité 12. En solution à 2,4 mg pour 10 ml de cyclchexane, il absorbe en ultra violet à : 200 mu e = 20700; 230 mu et16100 275 mu E = 1625 ; 282 mu # = 1070. et en solution à 15,6 mg pour 10 ml de cyclohexane, il absorbe à 468 mu E = 12,3. Microanalyse Calculé % C:67,72 H:7,31 0:19,33 N:5,64 Trouvé % 67,68 7,35 19,19 5,75 Préparation du tétraméthyl-2,2,4,4 aza-1 cyclobutanol-3 (formule IX) 4,280 g du produit (V) sont dissous- dans 150 ml de méthanol et hydrogénés en présence de 1g de palladium 10 % sur charbon à chaud (température voisine de 500C) pendant 3 heures puis à froid pendant 12 heures. Après addition de 10 ml d'acide chlorhydrique (environ 11 N), on filtre le catalyseur et le méthanol est évaporé sous vide. Le produit obtenu est dissous dans une solution saturée de carbonate de potassium et e Spectre infra-rouge (nujol) bandes principales : 3600 cm , 3500 cm-, 1280 cm-1, 1240 cm-, 1000 cm-, 1140 cm-, 1020 cm-, 980 cm-, 960 cm , 940 cm-, 920 cm-, 860 cm , 820 cm Spectre résonance magnétique nucléaire (C = 70 mg/50 nl dans COCL3) 2 singulets d'intensité 6 à 1,26 et à 1,24 ppm du TMS, 1 raie large dtintensité 2 à 3,1 ppm, 1 singulet d'intensité 1 à 3,86 ppm. Microanalyse (M = 129,20) Calculé % C : 65,07 H : 11,70 0 : 12,38 N : 10,84 Trouvé % 65,17 11,50 12,21 10,67 65,02 1f,55 10,69 préparation du tétraméthyl-2-2,4,4 azs-1 cyclobutanol-3 oxyle-1 (formule #) 1,1 g du produit (IX) sont dissous dans 15 ml d'eau et agités deux heures avec 6 ml de H2 O2 à 110 volumes. Après extraction à l'éther et traitement habituel, on obtient un produit qui, chromatographié sur alumine Woelm activité III, permet d 'obtenir par élution avec un mélange éther de pétrole 15 % éther 75 %, 90 mg d'un produit fondant à 159 C. Spectre infra-rouge (nujol), bandes principales 3200 cm-, 1330 cm-, 1120 cm-, 1010 cm-, 860 cm-, 800 cm-, 720 cm-, Spectre résonance paramagnétique électronique (LiCi, 10 M ; C = 4,2 mg/2ml) : aN = 17,75 De, aC13. = 8,39 Oe, aN15 = 24,8 Oe ; (CH2Cl2,C = 1,6 mg/10 ml) : aN = 16,5 Oe, aC13 = 8,10 Oe. Spectre ultra violet (C = 0,16 mg/10 ml CH2Cl2) = 234 mu # @@@ = 32,352. Visihle (C = 3,2 mg/2 ml CH2Cl2) mex max = 390 mu #max = 126 ; #max = 410 mu # max = 141 max = 450 mu #max = 117. Spectre ultra-violet : (C = 0,28 mg/10 ml MeOH) = 229 mu # = 31927. Visible (C = 1,95 mg/2ml MeOH) max max = 390 mu # = 295 ; #max = 405 mu # max = 340 mu max max = 445 mu # max = 351 mu max Microanalyse (M = 144,19) Calculé % C : 58,31 H : 9,79 0 : 22,19 N : 9,71 Trouvé % 58,42 9,69 22,34 9,85 Préparation de l'hydroxy-3 hydroxy méthyl-3 téttraméthyl-2,4,4 azétidine (formule XI) 1 g du produit (III) est dissous dans 50 ml d'éthanol et hydrogéné en présence de 245 mg de palladium 10 Sur charbon à chaud (température voisine de 50 ) pendant 24 heures. Après addition de 5 ml d'acide chlorhydrique (environ 11 N) on filtre le catalyseur et l'éthanol est évaporé sous vide.Le produit brut obtenu est dissous dans une solution saturée de carbonate de potassium et extrait à l'éther. Après traitement habituel, on obtient 420 mg de produit (Rendement 65 %) présentant en infrarouge une bande large 3200 cm-, 3500 cm-, et en résonance magnétique nucléaire dans CDCl3 un singulet d'intensité 6 à 1,26 ppm, un singulet d'intensité 6 à 1,31 ppm, une bandeSarge d'intensité 3 à 3,4 ppm, un singulet d'intensité 2 à 3,78 ppm. Préparation de la tétraméthyl-2,2,4,4 azetidine-one-3 (formule XII) 2 g du produit (IV) sont dissous dans 70 ml de méthanol et hydrogénés en présence de 500 mg de palladium 10 % sur charbon à chaud (température voisine de 500C) pendant 6 heures, et à froid 14 heures. Après addition de 5 ml d'acide chlorhydrique (environ 11 N), on filtre le catalyseur et le méthanol est évaporé sous vide. Le produit obtenu est dissous dans une solution saturée de carbonate et extrait à l'éther. Après traitement habituel, on obtient 1,1 g (Rendement : 95 %) d'un produit présentant en infra-rouge des bandes à 3200-3600 cm- (bande large), 1800 cm- (bande fine), et en résonance magnétique nucléaire dans CCl4 un singulet d'intensité 12 à 1,3 ppm et une bande large à 2 ppm d'intensité 1. Préparation de la dicyanoéthylène-3 tétraméthyl-2,2,4,4 azétidine (formule XIII) 1,1 g du produit (XIII) agité 24 haures avec 663 mg de malononitrile dans 12 ml de pyridine est ensuite extrait à l'éther. La fraction éthérée, lavée plusieurs fois à l'eau puis avec une solution saturée de chlorure de sodium, est séchée sur sulfate de sodium et évaporée. Le résidu chromatographié sur 70 g d'alumine Woelm activité III permet d'éluer avec un mélange 50 % déther de pétrole et d'éther, 10 mg (Rendement : 46 %) d'un produit présentant en infre-rouge las bandes à : 3300 cm-, 2300 cm-, 1650 cm-, et en résonance magnétique nucléaire dans CCl4 un singulet d'intensité 12 à 1,55 ppm. Préparation de la ssmicarbezone de la tétraméthyl-2,2,4,4 azétidine one-3 (formule XIV) 669 mg du produit (XII) additionnés de 700 mg de chlorhydrate de semicarbazone et 1,260 g d'acêtste de sodium dissous dans 10 ml d'sau sont agités 6 heures à chaud et extraits au chlorure de méthylène. On obtien 450 mg de produit fondant à 202 C, présentant en infra-rouge dans nujol, les bandes à : 3470 cm-1, 3400 cm- 3200 cm-, 1680 cm-, 1600 cm-, 1570 cm-, 1330 cm-, 1160 cm-, 1140 cm-, 1120 cm-, 1060 cm-, 955 cm-, -1 -1 800 cm , 770 cm Ce produit présente en résonance magnétique nucléaire, à 20 mg dans 200 @l de CDCl3 : 1 pic large à 8,5 ppm intensité 1 1 n " 5,82 " 2 1 " " 2 " 1 1 pic fin à 1,57 " 6 1 " " 1,4 " 6 Microanalyse : Calculé % C: 52,15 H: 8,75 0: 8,68 N: 30,41 Trouvé % 52,27 8,57 9,02 30,45 R E V E N D I C A T I O N S 1 Amines, caractérisées en ce qu'elles comportent un cycle azétidinique et ont la formule générale : dans laquelle R1, R2, R3 et R4 sont des radicaux alkyles, R5 est choisi dans le groupe constitué par l'atome H, les groupements est choisi dans le groupe constitué par ou encore R5 et R6 forment avec l'atome de carbone qui les porte des groupements tels que les groupements 2. Amine selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle est constituée par l'hydroxy-3 hydroxyméthyl -3 tétraméthyl -2,2,4,4 azétidine. 3. Amine selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle est constituée par la tétraméthyl-2,2,4,4 azétidine - one -3. 4. Amine selon la revendication X, caractérisée en ce qu'elle est constituée par la dicyanoéthylène -3 tétraméthyl 2,2,4,4 azétidine. 5. Amine selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle est constituée par la semi-carbazone de la tétraméthyl -2,2,4,4, azétidine -one-3. 6. Radicaux libres nitroxydes, caractérisés en ce qu'ils comportent un cycle azétidinique et ont la formule générale: dans laquelle R1, R2, R3 et R4 sont des radicaux alkyles, R5 est choisi dans le groupe constitué par l'atome H, les -groupements CH20H, R6 est choisi dans le groupe constitué ou encore R5 et R6 forment avec l'atome de carbonequi les porte des groupements tels que les groupements 7. Radical libre nitroxyde selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le tétraméthyl-2, 2, 4, 4 aza-1 cyclobutane benzoate-3 oxyle-1. 8. Radical libre nitroxyde selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le tétraméthyl-2, 2, 4, 4 aza-t cyclobutanol-3 oxyle-1. 9. Procédé de préparation des amines selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on part de l'acide hydroxy-3 tétraméthyl-2, 2, 4, 4 bsnzoyl-1 cyclobutane carboxylique-3, on lui fait subir une réaction de réduction de manière à obtenir un dérivé benzylé, on fait subir ensuite audit dérivé benzylé une deuxième réaction de réduction de manière à obtenir une amine azétidinique. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que la première réaction de réduction se fait par action de tétrahydruroaluminate de lithium. 11. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que la deuxième réduction se fait par action d'hydrogène en présence de palladium sur charbon à chaud. 12. Procédé de préparation des radicaux nitroxydes selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'on part de l'acide hydroxy-3 tétraméthyl-2, 2, 4, 4 benzoyl-1 cyclobutane carboxylique-3, on lui fait subir une réaction de réduction de manière à obtenir un dérivé benzylé, on fait subir ensuite audit dérivé une deuxième réaction de réduction de manière à obtenir de l'amine correspondante, on fait enfin subir à ladite amine une réaction d'oxydation de manière à obtenir un radical nitroxyde. 13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que la première réaction de réduction se fait par action de tétrahydruroaluminate de lithium. 14. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que la deuxième réaction de réduction se fait par action d'hydrogène en présence de palladium sur charbon à chaud. 15. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que la reaction d'oxydation se fait par action d'eau oxygénée et d'acide phosphotungstique.