Brevet FR2115187A1 — publié le 19720707

La î^v-vnf .•> s"';c ot. '•■c •-••i p^rédê d.'î os"éparation de bandage ou pansement I Jtù îp. •. , --t - "s :* è -*.nce vctive consistant en : b^s (éthyl-2 hexyl}-'*,3 rrêthyl-5 amino-5 beyahvdro-pyrimidlne de formule ï : rtr> -* „ .»n \ / J sjX^ j2HE f | fzH5 }0 c4h9-ch-ch2- -ch2-ch-c4h„ encore appelée hexétidine. On a pu constater que, de façon tout à fait surprenante,!es substrats dont sont formés les pansements, peuvent dans les conditions de l'invention* supporter 15 de l'ordre de o.uelques % en poids d'hexétidine. Si l'oo détermine la quantité d'hexétidine susceptible a'être adsorbée sous la forme d'une couche monomolécu-laire, à la surface de ces substrats, et si on la compare avec la quantité d'hexétidine réellement fixée à ce substrat, on constate qu'elle dépasse très nettement la quantité théoriquement adsorbable. On peut en déduire que la molé-20 cule d'hexétidine est susceptible de coller aux fibres du substrat, de façon à conduire par étalement à une couche multimoléculaire stable. Dans le cas par exemple où le substrat consiste en coton médicinal, il peut se fixer .iusqu'à 4% en poids d'hexétidine si l'on opère conformément à la présente invention. 25 Si les fibres de coton ont un diamètre de 20u, les calculs permettent d'é tablir que lg de coton adsorbe superficiellement au maximum 5.10 ^g d'hexétidine sous la forme d'une couche monomoléculaire, ce qui permet de constater que Vhexétidine est adsorbée en une proportion supérieure à la puissance 2 de 10. Si de 1'hexétidine pure, obtenue selon les procédés connus, est utilisée 30 pour la production de bandages, ou pansements conformes à la présente invention, on obtient des bandages ou pansements blancs, pratiquement inodores, dont la capacité d'adsorption est pratiquement inchangée. Il est particulièrement surprenant que le substrat imprégné dont est formé le bandage ou pansement, n'ait tendance ni à se feutrer, ni à être collant. Du coton traité à l'aide du procédé 35 suivant la présente invention est plus moelleux et plus soyeux que du coton non traité. Le nouveau bandage ou pansement selon la présente invention, est obtenu à partir d'un substrat du commerce,chimiquement pur,que l'on trempe dans une solution de 2 à 10% et de préférence 5% d'hexétidine pure en solution dans un 40 solvant approprié, consistant de préférence en un hydrocarbure aliohatique, 1 BAD ORIGINAL 71 40878 3 2115187 un signe (-) Ta bactériostase ; un signe + indique une croissance inchangée des bacilles tandis aue le signe (+) indique que la croissance n'a pas été nettement stonpée. Le coton traité conformément à la présente invention permet par conséquent 5 d'empêcher la croissance de micro-organismes pathogènes en orésence de sérum oouvant même atteindre une dilution de 10ms.. 10 _ G0T0N lOmg trai té 10 mn "non traité lOïîlG traité lOmg non traité Germes Sans sérum Test de - référence avec sérum test de référence 5 10 20 m£ 5m£ 5 10 20 m£. 5mi 15 Staph.vlococcus aureus + _ + - - - + - - + x Candida albicans - + - - (+) + 20 - + " - - (+■) + Asperaillus niger _ + - _ - + + 25 - - - + - - + EXEMPLE 1 • 20q de coton sont introduits dans Q,4s L'éther de oétrole peut être à nouveau utilisée lorsque sa teneur initiale en hexétidine a été restaurée. EXEMPLE 2 20g de gaze de coton sont exposés aux effets de-0, 71 40878 2 2115187 durant 5 à 40 heures, de préférence 15 heures, à température ambiante ; ce substrat est ensuite traité en vue de l'élimination de la phase liquide, par essorage ou centrifugation, et le cas échéant lavé à l'aide d'un solvant approprié consistant de préférence en un hydrocarbure aliphatique pur,- puis subit encore un essorage ou une centri fugation, et est séché dans un courant d'air chaud. Dans le cadre du procédé suivant la présente invention, il est possible d'employer en tant que substrat, des matières telles que coton médicinal obtenu à partir de fils de coton ou de rayonne, cellulose, tissus, bandages, gazes obtenus à partir de fils de coton ou de rayonne, etc..Le substrat imprégné, conforme à'ia présente invention, peut être utilisé individuellement ou en coniri-naison. Ainsi par exemple, tous les types de matière ou substrat utilisés pour les pansements ou bandages, tels que bandes plâtrées, tampons, ete. peuvent être préparés à partir de gaze, de coton ou de cellulose imprégnés selon Ta présente invention, individuellement ou en combinaison avec du coton imprégné ou non, selon la présente invention. Suivant le procédé conforme à la présente invention, le substrat est ïraprë-gnë d'une solution d'hexétidine puis on en sépare la phase liquide et on le lave à l'aide d'un solvant approprié.Dans certaines limites, la concentration souhaitée du substrat sur l'ingrédient actif peut être ajustée par lavage à l'aide d'un solvant. Comme solvant pour ce lavage, n'importe quel solvant par peut être employé, quoique l'on emploie de préférence, le solvant employé pour la mise en solution de Thexétidine. Un grand nombre de solvants organiques peuvent être employésjseulement, l'hexétidine doit être suffisamment soluble dans le solvant choisi pour qu'au moins une solution â 2% puisse être obtenue. De préférence, les hydrocarbures aliphatiques, tels que l'éther de pétrole, conviennent. D'autres buts et avantages de la présente invention, apparaîtront â la lecture de la description et des exemples suivants donnés dans un but non limitatif. lQmg de coton imprégné selon la présente invention sont introduits dans un bouillon cervelle-coeur (celui connu sous la dénomination BHB : "Brain Heart Broth" de la Société américaine Difco de Détroit) et inoculés de germes de sta-phylococcus aureus, candida albicans et aspergillus niger. Pour deux séries des essais est établie une comparaison avec des cultures de référence correspondante (par addition de coton non traité) aussi bien en l'absence de sérum qu'en la présence de 30$ de sérum. Sur le tableau I, la ligne inférieure indique par un signe (-) l'action bactéricide (prouvée par réinoculation), tandis que la ligne supérieure indique par 71 40878 4 2115187 d'hexétidine pure dans l'éther de pétrole, de point d'ébullition de 60-80°C sous 760 Torr, durant 15 minutes à 20-25°C. La gaze est séparée de la phase liquide par centrifugation et sêchëe dans un courant d'air sec. 5 Le poids final est de 21,8g Par lavage à l'aide d'éther de pétrole de point d'ébullition ci-dessus, n'importe quel taux souhaitable d'imprégnation peut être obtenu. Bien entendu l'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation représentés, elle est susceptible de nombreuses autres variantes accessibles à 10 l'homme de l'art, suivant les applications envisagées, sans que l'on ne s'écarte de l'esprit de l'invention. 71 40878 5 2115187 REVENDICATIONS 1.- Procédé pour la préparation de bandage o« passeseRt thérapeutique, caractérisé en ce qu'on imprègne un substrat chimiquement pur de 2 à 10% d1une solution d'hexétidine dans un solvant convenable à une température de l'ordre 5 de Ta température ambiante et pendant une durée comprise entre 5 et 40 heures» sépare la phase liquide du substrat par essorage ou centrifugation, le lave à l'aide d'un solvant convenable, T'essore ou îe centrifuge à nouveau puis Te sèche dans un courant d'air sec. 2.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la concentra- 10 tion d'hexétidine dans le solvant employé est de l'ordre de 5%. 3.- Procédé suivant Ta revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que Te solvant est un hydrocarbure aîiphatique. 4.- Procédé suivant l'une queTconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le solvant utilisé pour le lavage est un hydrocarbure aliphatique. 15 5.- Procédé suivant 1'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le solvant dans lequel T'hexétidine est en solution et Te solvant utilisé pour le lavage sont identiques. 6.- Procédé suivant~l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que la durée d'imprégnation du substrat dans la solution d'hexétidine 20 est de l'ordre de 15 heures. 7.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le substrat est une matière telle que coton médicinal obtenu à partir de fils de coton ou de rayonne, cellulose, tissus, bandages, gazes obtenus à partir de fils de coton ou de rayonne.