Brevet FR2100907A1 — publié le 19720324

La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés du cyclohexène, leur préparation et leur application en thérapeutique, à titre de principes actifs de médicaments. L'invention concerne plus particulièrement les dérivés de l'acide 2-amino-l-phényl-3-cyclohexène-1-carboxylique qui répondent à la formule I dans laquelle R1 représente un groupe alkyle inférieur et R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou-le groupe benzyle, ou bien R1 et R2 forment ensemble, avec l'atome d'azote, un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons contenant éventuellement un autre hétéroatome qui peut être un atome d'oxygène ou un atome d'azote éventuellement substitué par un groupe alkyle inférieur, R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, et soit R4 représente un groupe al.coxy inférieur et R5 représente un atome dthydrogène ou un groupe alcoxy inférieur, soit R4 et R5 représentent ensemble le groupe méthylènedioxy, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. Les composés de formule I comprennent les formes isomères trans de formule Ia et les formes isomères cis de formule Ib dans lesquelles R1, R2, R3, R et R ont les significations déjà 4 5 données, ainsi que les mélanges de ces deux formes. Lorsque les substituants R1 et R2 représentent un groupe alkyle,celui-ci contient de préférence de 1 à 6 atomes de carbone, en particulier 1 ou 2 atomes de carbone. Lorsque R1 et R2 forment ensemble avec l'atome d'azote un reste hétérocyclique, celui-ci est de préférence le reste pipéridino, morpholino, 1pyrrolidinyle ou un reste l-pipérazinyle substitué en position 4 par un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone. Lorsque R3 représente un groupe alkyle, celui-ci contient de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, en particulier 1 ou 2 atomes de carbone. Lorsque R4 et R5 représentent un groupe alcoxy inférieur, celui-ci contient de préférence de 1 à 3 atomes de carbone et sera plus particulièrement le groupe méthoxy. Selon le procédé de l'invention, on fait réagir des composés de formule II dans laquelle R4 et R5 ont les significations déjà données et R3 représente un groupe alkyle inférieur, avec des composés de formule III dans laquelle R1 et R2 ont les significations déjà données, ce qui donne les composés de formule Ic dans laquelle R1, R2, R3 , R4 et R5 ont les significations déjà données. On peut éventuellement effectuer la réaction dans un solvant inerte, par exemple dans un hydrocarbure aromatique tel que le benzène. On opère de préférence à une température comprise entre O et 1500, en particulier entre 50 et 1500; la durée de la réaction est comprise entre environ une et 10 heures. On prépare les composés de formule III de préférence in situ à partir de l'aldéhyde crotonique et d'une amine de formule IV dans laquelle R1 et R2 ont les significations déjà données. On laisse par exemple réagir dans un solvant inerte, comme par exemple un hydrocarbure aromatique tel que le benzène, une à 2 moles d'aldéhyde crotonique avec une mole d'une amine de formule IV en présence d'un agent déshydratant, tel qu'un carbonate alcalin anhydre, en ajoutant éventuellement une quinone comme catalyseur, par exemple la phénanthrènequinone.On opère par exemple à une température comprise entre O et 300, pendant environ une demi-heure à 3 heures. On ajoute ensuite environ une mole du composé de formule II au mélange réactionnel ainsi obtenu contenant le composé de formule III. On peut ensuite isoler et purifier le produit de la réaction; on obtient ainsi le composé de formule Ic sous forme d'un mélange des isomères cis et trans que l'on peut séparer, si on le désire, selon les méthodes habituelles. Selon un autre procédé de l'invention on élimine, par hydrogénolyse, le groupe benzyle des composés de formule Ig dans laquelle R1, R3, R4 et R5 ont les significations déjà données, ce qui donne les composés de formule If dans laquelle R1, R3, R4 et R5 ont les significations déjà données. On peut par exemple éliminer le groupe benzyle par hydrogénation avec la quantité calculée d'hydrogène en présence d'un catalyseur, de préférence un catalyseur au palladium, et en opérant dans un solvant inerte, par exemple dans l'acide acétique glacial, de préférence à la température ambiante et sous pression normale. On a remarqué de façon surprenante que l'hydrogénolyse du groupe benzyle s'effectue bien plus rapidement qu'une hydrogénation de la double liaison en position 3 du cycle cyclohexénique, ce qui donne les composés de formule If avec un meilleur rendement. On interrompt l'hydrogénation lorsque la quantité calculée d'hydrogène est absorbée et on sépare le catalyseur par filtration. On traite et on purifie ensuite le mélange réactionnel ainsi obtenu selon les méthodes habituelles. La configuration stérique n'est pas affectée par l'hydrogénation de sorte que l'on obtient, à partir d'un isomère de formule Ig, l'isomère correspondant de formule If; à partir d'un mélange d'isomères de formule Ig on obtient un mélange d'isomères de formule If. Les composés de formule Ic obtenus selon le procédé de l'invention peuvent éventuellement être hydrolysés en composés de formule Id (formule Id voir page suivante) dans laquelle R1, R2, R4 et R5 ont les significations déjà données. On effectue l'hydrolyse des composés de formule Ic de préférence en milieu alcalin, par exemple en utilisant un hydroxyde alcalin tel que l'hydroxyde de potassium et en ajoutant un solvant approprié, tel que l'eau, un alcool inférieur ou un mélange des deux. La température de la réaction est comprise entre 80 et 1500, de préférence entre 100 et 1300 et la réaction dure entre une heure et 20 heures. On peut transformer les sels alcalins ainsi obtenus en acides libres selon les méthodes habituelles. On peut, le cas échéant, séparer le mélange d'isomères des composés de formule I en ses constituants de formules Ia et -lb. Pour séparer les isomères de formules Ia et Ib, on peut par exemple transformer le mélange en sels d'addition d'acides appropriés et procéder ensuite à une cristallisation fractionnée. Les dérivés de l'acide 2-amino--l-phényî-3-cyclohexène- l-carboxylique ainsi obtenus peuvent être transformés en leurs sels par réaction avec des acides minéraux ou organiques. Ces sels peuvent être convertis en bases libres selon les méthodes habituelles. Lorsque la préparation des composés de départ n'est pas décrite, ceux-ci sont connus ou peuvent être préparés selon des méthodes connues ou analogues à celles décrites dans la.pré- sente description, à partir de produits connus. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures sont toutes exprimées en degrés centigrades et sont données non corrigées. Exemple 1 Ci s-I- (3, 4-diméthoxyphényl ) -2-diméthylamino-3-cyclohexène-l- carboxylate d'éthyle Tout en agitant, on mélange sous atmosphère d'azote 23,2 g de 2-(),4-diméthoxyphényl)acrylate d'éthyle fraichement préparé et 11,3 g de l-diméthylaminobutadiène-l,3 dans 100 ml de benzène. On laisse reposer pendant 24 heures à la température ambiante le mélange réactionnel jaune clair ainsi obtenu. On l'extrait ensuite à 3 reprises avec au total 200 ml d'une solution 2N d'acide chlorhydrique, on alcalinise avec une solution 2N d'hydroxyde de sodium et on extrait l'huile qui a précipité avec de l'éther de pétrole.On lave les extraits éthérés, on sèche sur sulfate de sodium, on élimine le solvant, on reprend dans un peu d'éthanol et on ajoute 35 g d'acide naphtalène-1,5-disulfonique. On laisse cristalliser au réfrigérateur, ce qui donne le naphtalène-1,5-disulfonate de bis-[cis-l-(3,4-diméthoxyphényl)-2 diméthylamino-3-cyclohexène-l-carboxylate d'éthylel qui fond à 190-1920 après recristallisation dans le méthanol. Exemple 2 Trans-l- (3, 4-diméthoxyphényl ) -2-diméthylamino-3-cyclohexène-l- carboxylate d'éthyle On procède comme décrit à l'exemple 1, puis on concentre la liqueur mère obtenue après recristallisation de l'isomère cis à environ le tiers de son volume initial. On obtient alors le naphtalène-disulfonate de l'isomère trans sous forme d'un précipité cristallin. Après recristallisation dans liteau, le naphtalène-1,5-disulfonate de bis-[trans-1-(3,4-diméthoxyphényl)- 2-diméthylamino-3-cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle J fond à 186-188 . Le mélange des naphtalène-disulfonates des deux isomères fond entre 172 et 1840. Exemple 3 Cis-l- (3,4-diméthoxyphényl)-2-rnéthylamino-3-cyclohexène-l- carboxylate d'éthyle Tout en agitant, on mélange sous atmosphère d'azote 25 g de 2-(3,4-diméthoxyphényl)-acrylate d'éthyle fraîchement prépare et 10 g de I-methylaminobutadiène-1,3 dans 100 ml de benzène. On laisse reposer pendant 24 heures à la température ambiante le mélange réactionnel jaune clair ainsi obtenu, puis on extrait avec 200 ml d'une solution 2N d'acide chlorhydrique. On alcalinise ensuite les extraits avec une solution 2N dthydroxy- de de sodium et on extrait l'huile qui a précipité avec de l'éther. On lave et on sèche les extraits éthérés sur sulfate de magnésium et on évapore à siccité. On reprend avec un peu d'éthanol et on traite la solution par du gaz chlorhydrique anhydre. Par addition d'éther on fait précipiter le chlorhydrate du cis-l-(3,4-diméthoxyphényl)-2-méthylamino-3-cyclohexène-1-carbo- xylate d'éthyle qui fond à 190-193 après recristallisation dans un mélange d'éthanol et d'éther. Exemple 4 Trans-1-(3,4-diméthoxyphényl)-2-(1-pyrrolidinyl)-3-cyclohexène- l-carboxylate d'éthyle On agite pendant 3 heures, sous atmosphère d'azote et à une température comprise entre O et 50, 73 g d'aldéhyde crotonique, 64 g de pyrrolidine, 68 g de carbonate de potassium anhydre et 3 g-de phénanthrènequinone, On ajoute ensuite 100 g de 3,4-diméthoxy-atropate d'éthyle et on chauffe pendant 2 heures et demie au reflux. On refroidit et on sépare par filtration le précépité de carbonate de potassium. On extrait le filtrat à 3 reprises avec une solution 2N d'acide chlorhydrique, puis on alcalinise les phases acides aqueuses avec une solution saturée de carbonate de potassium et on extrait l'huile qui a précipité avec de l'éther.On agite ensuite les extraits éthérés pendant une heure et demie avec 300 ml d'une solution à 15% de sulfite de sodium. On décante le mélange pour éliminer le précipité visqueux brun qui s'est formé et on sépare dans une ampoule à décanter. On sèche la phase éthérée sur sulfate de sodium et on évapore. On reprend l'huile de couleur sombre ainsi obtenue avec de l'éthanol et on ajoute 45 g d'acide naphtalène-1,5-disulfonique. Le naphtalène-1,5-disulfonate de bis- [trans-l-(3,4-diméthoxy- phényl)-2-(l-pyrrolidinyl)-3-cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle] cristallise aussitôt; il fond à 2270(avec légère décomposition) après recristallisation dans un mélange de méthanol et d'éthanol. Exemple 5 Cis-l- (3,4-diméthoxyphényl)-2-(1-pyrrolidinyl)-3-cyclohexène-1- carboxylate d'éthyle On procède comme décrit à l'exemple 4. Après avoir isolé l'isomère trans, on laisse reposer les liqueurs mères pendant 2 jours au réfrigérateur. Le naphtalène-1,5-disulfonate de bis-[cis-1-(3,4-diméthoxyphényl)-2-(1-pyrrolidinyl)-3-cyclo- hexène-l-carboxylate d'éthyleicristallise alors; il fond à 1871890 après recristallisation dans l'éthanol. Exemple 6 Cis-2-benzylméthylamino-l- (3,4-diméthoxypbényl)-3-cyclohexene l-carboxylate d 'éthyle A 306 g d'aldéhyde crotonique, 300 g de carbonate de potassium anhydre et 5 g de phénanthrènequinone dans 1000 ml de benzène, on ajoute tout en agitant, sous atmosphère d'azote et à 100, 264 g de benzylméthylamine. On agite encore pendant 15 minutes à la même température et on laisse revenir à la température ambiante. Après 2 heures, on ajoute au mélange réactionnel, en l'espace de 10 minutes, 579 g de 3,4-diméthoxy-atropate d'éthyle à 81 fratchement préparé et on fait bouillir le mélange réactionnel pendant 2 heures et demie au reflux. On refroidit à la température ambiante et on élimine le carbonate de potassium par filtration. On secoue ensuite le filtrat avec une solution 2N d'acide chlorhydrique. On alcalinise la solution acide avec une solution saturée de carbonate de potassium et on extrait le produit huileux qui s'est formé avec du chloroforme. On lave à l'eau, on sèche sur sulfate de magnésium et on évapore le solvant. On fait ensuite bouillir le résidu d'évaporation avec 1500 ml d'éther de pétrole et un peu de charbon actif, on filtre à chaud et on laisse refroidir pendant environ 15 heures au réfrigérateur. Le cis-2-benzylméthylamino-1-(3,4-diméthoxyphényl)-3-cyclo- hexène-l-carboxylate d'éthyle cristallise alors; il fond à 60-65 . Exemple 7 Trans-2-benzylméthylamino-l- (3,4-diméthoxyphényl)-3-cyclohexène l-carboxylate d'éthyle On procède comme décrit à l'exemple 6. Après avoir re cristallisé l'isomère cis, on évapore les liqueurs mères à siccité, on dissout le résidu d'évaporation obtenu sous forme d'une huile visqueuse sombre dans 400 ml d'éthanol et on fait bouillir avec 78 g d'acide naphtalène-disulfonique. En refroidissant, le naphtalène-disulfonate cristallise. On libère la base avec une solution 2N d'hydroxyde de sodium et on extrait avec du chloroforme. On sèche sur sulfate de magnésium et on évapore le solvant, ce qui donne une huile visqueuse qui cristallise après quelque temps.Après recristallisation dans un mélange d'éther et d'éther de pétrole, le trans-2-benzylméthylamino-1-(3,4-dimé thoxyphényl) -3-cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle fond à 65-67 . Exemple 8 Trans-2-benzyîméthylamino-l- (3-méthoxyphényl) -3-cyclohexène-l-- carboxylate d'éthyle A 147 g d'aldéhyde crotonique, 152 g de carbonate de potassium anhydre et 2 g de phénanthrènequinone dans 700 ml de benzène on ajoute, sous atmosphère d'azote et à 100, 133 g de benzylméthylamine. On agite pendant 15 minutes à la même température et on laisse ensuite revenir à la température ambiante. Après 2 heures, on ajoute à la solution, en l'espace de 10 minutes, 200 g de 3-méthoxy-atropate d'éthyle à 80ss. On fait ensuite bouillir le mélange réactionnel de couleur brune pendant 2 heures et demie au reflux, on refroidit à la température ambiante et on sépare par filtration le carbonate de potassium. On extrait le filtrat avec une solution 2N d'acide chlorhydrique et on alcalinise la solution chlorhydrique avec une solution 2N d'hydroxyde de sodium. On sépare ensuite le produit huileux qui s'est formé par extraction avec de l'éther, on lave la solution éthérée à l'eau, on la sèche sur sulfate de magnésium et on l'évapore.On reprend le résidu par de méthanol et on ajoute un excès d'acide naphtalène-1,5-disulfonique. On obtient ainsi le naphtalène-l,5- disulfonate de bis-[trans-2-benzylméthylamino-1-()-méthoxyphényl)- 3- cyclohexène- l-carboxylate -d'éthylej qui cristallise aussitôt; il fond à 263-2640 après recristallisation dans méthanol. Le 3-méthoxy-atropate d'éthyle utilisé comme produit de départ peut être préparé de la manière suivante: On prépare de l'alcoolate de sodium à partir de 50,6 g de sodium et d'un excès d'alcool éthylique absolu, on évapore l'excès d'alcool à l'abri de l'humidité et on évapore le résidu avec du toluène anhydre. On met l'alcoolate de sodium ainsi obtenu en suspension dans 1,5 1 de toluène et on ajoute, tout en agitant, 700 ml d'oxalate d'éthyle. Après 25 minutes, on ajoute 390 g de 3-méthoxyphényl-acétate d'éthyle et on fait ensuite bouillir au reflux pendant 2 heures.On refroidit ensuite à -450 et tout en agitant énergiquement, on ajoute 551 ml d'une solution 4N d'acide sulfurique, en veillant à ce que la température ne dépasse pas -10 . On ajoute ensuite 0,5 g d'hydroquinone et 200 g d'une solution aqueuse à 36% de formaline, puis, en l'es- pace d'une heure, 500 ml d'une solution saturée de carbonate de potassium. Après 2 heures et demie on ajoute encore 100 g d'une solution de formaline. On agite ensuite pendant la nuit à la température ambiante et on dilue avec 2 litres d'eau. On sépare la phase aqueuse et on l'extrait avec du toluène. On sèche les phases toluéniques réunies sur sulfate de magnésium et on élimine le solvant par évaporation. On ajoute encore 0,5 g d'hydroquinone et on distille le résidu sous vide poussé.A 1100, on observe un fort dégagement gazeux; on obtient par distillation à 1400 sous 0,5 mm Hg le 3-méthoxy-atropate d'éthyle sous forme d'une huile jaunâtre qui contient,d'après le spectre RMN,84 de 3-méthoxyatropate d'éthyle. Exemple 9 Cis-2-benzylisopropylamino-l-(3,4-diméthoxyphényl)-)-cyclohexène- l-carboxylate d'éthyle A un mélange de 57 g de carbonate de potassium, de 56 g d'aldéhyde crotonique et de 0,85 g de phénanthrènequinone dans 250 ml de benzène anhydre on ajoute goutte à goutte, en l'espace de 10 minutes, 63 g de benzylisopropylamine et on chauffe le mélange ainsi obtenu pendant une heure au reflux. On refroidit à la température ambiante, on ajoute goutte à goutte 87 g de 3,4diméthoxy-atropate d'éthyle et on chauffe le mélange réactionnel pendant 19 heures au bain d'huile à 900. -On le refroidit ensuite, on le verse sur de la glace, on l'acidifie avec une solution 5N d'acide chlorhydrique et on sépare la phase aqueuse.On secoue à 2 reprises la phase organique avec une solution 5N d'acide chlorhydrique, on lave à 2 reprises avec de l'éther les extraits aqueux réunis, on les alcalinise avec une solution à 20% dthy- droxyde de sodium et on secoue avec du chloroforme. On sèche sur sulfate de magnésium et on élimine le solvant par évaporation sous pression réduite. On reprend le résidu brun foncé par du chlorure de méthylène et on le purifie par chromatographie sur gel de silice. Après élimination du solvant on obtient une huile jaune clair qu'on laisse cristalliser dans du méthanol. On obtient ainsi après recristallisation dans le méthanol, le cis-2 benzylisopropylamino-1- (3, 4-diméthoxyphényl) -3-cyclohexène-l- carboxylate d'éthyle qui fond à 123-120. Exemple 10 Trans-2-benzylisopropylamino -diméthoxyphényl)-3-cyclohexèrF l-carboxylate d'éthyle On procède comme décrit à l'exemple 9. Après avoir isolé l'isomère cis, on concentre entièrement les liqueurs mères et on chromatographie ensuite le résidu sur 1,2 kg de gel de silice avec du benzène comme éluant. Les neuf premières fractions contiennent une forte proportion d'isomère trans qui fond à 90920 après recristallisation dans le n-pentane. Exemple 11 Trans-l-()-méthoxyphényl)-2-diméthylamino-3-cyclohexène-1- carboxylate d'éthyle On agite sous atmosphère d'azote et pendant 24 heures, 25 g de 2-(D-méthoxy-phényl)-acrylate d'éthyle à 85% et 11 g de diméthylamino-butadiène dans 100 ml de benzène. Cn extrait la solution jaune clair ainsi obtenue avec une solution 2N d'acide chlorhydrique. On alcalinise ensuite la phase chlorhydrique avec une solution 2N d'hydroxyde de sodium et on extrait le produit huileux qui s'est formé avec de éther de pétrole. On lave les extraits d'éther de pétrole, on les sèche sur sulfate de magnésium et on les évapore. On reprend le résidu d'évaporation par un peu d'éthanol et on ajoute un excès d'acide naphtalène-1,5- disulfonique. Le monohydrate du naphtalène-1,5-disulfonate de bis- [trans-l- (3-méthoxyphényl) 2-diméthyîamino-3-cyclohexène-l- carboxylate d'éthyle] cristallise aussitôt; il fond à 198-1990 après plusieurs recristallisations dans 1 'éthanol. Exemple 12 Cis-l- (3,4-diméthoxyphényl ) -2-morpholino-3-cyclohexène-l- carboxylate d'éthyle A un mélange de 60 g d'aldéhyde crotonique, de 55 g de carbonate de potassium anhydre et de 3 g de phénanthrène-quinone dans 250 ml de benzène, on ajoute tout en agitant, sous atmosphère d'azote et à une température comprise entre O et 50, 52 g de morpholine. On agite pendant 2 heures et demie à cette température et on ajoute ensuite 100 g de 3,4-diméthoxy-atropate d'éthyle à 80%. On fait bouillir le mélange réactionnel au reflux pendant 2 heures et demie, puis on filtre et on extrait le filtrat avec une solution 2N d'acide chlorhydrique. On alcalinise ensuite la phase chlorhydrique avec une solution 2N d'hydroxyde de sodium et on extrait le produit huileux qui s'est formé avec de l'éther.On sèche sur sulfate de magnésium, on évapore le solvant, on dissout le résidu dans l'éthanol et on fait bouillir avec 35 g d'acide naphtalène-1,5-disulfonique. On laisse refroidir et on sépare par filtration le sel de l'acide naphtalènedisulfonique qui a précipité, puis on fait cristalliser à plusieurs reprises dans de l'acétonitrile à 20fui. On obtient ainsi le naphtalène-1,5-disulfonate de bis- [cis-1-(3,4-diméthoxyphényî)-2 morpholino-3-cyclohexène-1-carboxylate d'éthyle] qui fond à 165-1700 (avec décomposition). Exemple 13 Trans--l- (3, 4-diméthoxyphényl) -2-morphoîino-3-cyclohexène-1- carboxylate d' éthyle Après avoir isolé le naphtalène-disulfonate de l'isomère cis comme décrit à l'exemple 12, on transforme l'isomère trans contenu dans le filtrat en base libre à l'aide d'une solution 2N d'hydroxyde de sodium et on extrait à l'éther. On sèche sur sulfate de magnésium, on évapore le solvant et on dissout le résidu d'évaporation dans I'éthanol. On fait ensuite bouillir avec la quantité calculée d'acide naphtalène-1,5-disulfonique (1 mole d'acide pour 2 moles de base).En refroidissant, le naphtalène-1,5-disulfonate de bis- [trans-l-(3,4-diméthoxyphényl) 2-morpholino-)-cyclohexène-1-carboxylate d'éthyle] cristallise à l'état pur; il fond à 220-2220 (avec décomposition). Exemple 14 Cis-l- (3,4-diméthoxyphényl) -2-isopropylamino-3-cyclohexène-1- carboxylate d'éthyle A un mélange de 30 g d'aldéhyde crotonique, de 25 g de carbonate de potassium anhydre et de 1,5 g de phénanthrènequinone dans 150 ml de benzène, on ajoute 25 g d'isopropylamine, tout en agitant sous atmosphère d'azote et à une température comprise entre O et 100. On laisse revenir à la température ambiante et on agite pendant 2 heures et demie à cette température. On ajoute ensuite 50 g de 3,4-diméthoxy-atropate d'éthyle à 83% et on chauffe le mélange réactionnel pendant 7 heures et demie au reflux. On filtre et on extrait le filtrat avec une solution 2N d'acide chlorhydrique. On alcalinise ensuite la phase .chlorhydrique avec une solution 2N d'hydroxyde de sodium et on extrait à l'éther le produit huileux qui s'est formé. On lave à l'eau, on sèche sur sulfate de magnésium et on évapore le solvant. On chromatographie le résidu huileux sur gel de silice avec comme éluant un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle dans le rapport 19:1. On évapore à siccité, on dissout le résidu d'évapore ration dans un peu d'éthanol et on fait bouillir avec un excès d'acide naphtalène-1,5-disulfonique.Le naphtalène-1,5-disulfonate de bis-[cis-1-(3v4-diméthoxyphényl)-2-isopropylamino--cyclo- hexène-l-carboxylate d'éthyle] fond à 130-1320 après recristallisation dans 1'éthanol. Exemple 15 Acide cis-1-(3,4-diméthoxyphényl)-2-(l-pyrrolidinyl)-3-cyclohexène- 1-carboxylique Tout en agitant énergiquement, on chauffe au reflux pendant 24 heures au bain d'huile à 800, 7,2 g de cis-1-(3,4- diméthoxyphényl)-2- (1-pyrroîidinyl)-3-cyclohexène-1-carboxylate d'éthyle (préparé à l'exemple 5), 25 ml de méthanol et 12,5 ml d'une solution à 50% de potasse. On fait ensuite digérer avec de l'éther et on recristallise le sel de potassium qui a précipité dans un mélange de méthanol et d'isopropanol. I1 fond à 274-2760 (avec décomposition). Pour transformer le sel de potassium en acide libre, on ajoute une quantité équivalente d'acide chlorhydrique et on évapore le mélange réactionnel à siccité. On reprend le résidu d'évaporation par un mélange d'isopropanol et de chloroforme dans le rapport 1:2 et on sépare par filtration le précipité de chlorure de potassium. On évapore le filtrat à siccité et on fait recristalliser l'acide libre ainsi obtenu dans un mélange d'acétate d'éthyle et de chloroforme. Le composé du titre fond à 184-1850 (avec décomposition). Exemple 16 Cis-l- (3,4-diméthoxyphényl) -2-méthylamino-3-cyclohexène-l- carboxylate d'éthyle On hydrogène sous pression normale et à la température ambiante 19,6 g de cis-2-benzylméthylamino-l- (3, 4-diméthoxyphényl) - 3-cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle dans 200 ml d'acide acétique glacial et en présence de 1 g d'un catalyseur au palladium (10% sur charbon actif). Après absorption de 1,8 litre d'hydrogène, on arrête l'hydrogénation. On sépare le catalyseur par filtration, on évapore le filtrat, on reprend le résidu d'évaporation par un peu d'eau et on ajoute une solution saturée de carbonate de potassium jusqu a réaction alcaline. On extrait ensuite avec du chloroforme, on lave avec une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium et on évapore le solvant. On transforme le résidu d'évaporation en son chlorhydrate par addition d'une solution éthanolique d'acide chlorhydrique et on fait précipiter le sel en ajoutant de l'éther. Le chlorhydrate du composé cité dans le titre fond-à 190-1930 après recristallisation dans un mélange d'éthanol et d'éther. Exemple 17 Trans-1-(3,4-diméthoxyphényl)-2-méthylamino-3-cyclohexène-1- carboxylate d'éthyle On hydrogène sous pression normale et à la température ambiante 37 g de trans-2-benzylméthylamino-l-(3,4-diméthoxyphényl) 3-cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle dans 450 ml d'acide acétique glacial et en présence de 3,5 g d'un catalyseur au palladium (10 sur charbon actif). Après absorption d'une mole dthydrogène on arrête l'hydrogénation. On sépare le catalyseur par filtration, on évapore le filtrat et on transforme le résidu d'évaporation en base libre par addition d'une solution saturée de carbonate de potassium.On extrait avec du chloroforme, on lave avec une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium et on élimine le solvant par évaporation. On dissout le résidu d'évaporation dans l'éthanol, on le transforme en sel par addition de 13,5 g d'acide fumarique et on filtre. On obtient ainsi l'hydroénofumarate du composé cité dans le titre qui fond à 174-1760 (avec décomposition) après recristallisation dans un mélange d'éthanol et d'éther. Exemple 18 Trans-l- (3-méthoxyphényl )-2-méthylamino-3-cyclohexène-î-carboxy late d'éthyle On hydrogène sous pression normale et à la température ambiante 40 g de trans-2-benzylméthylamino-l-(3-méthoxyphéwyl) 3-cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle dans 400 ml d'acide acétique glacial et en présence de 3,5 g d'un catalyseur au palladium (10 sur charbon actif). Après absorption d'une mole d'hydrogène, on arrête l'hydrogénation. On sépare le catalyseur par filtration, on évapore le filtrat et on transforme le résidu d'évaporation en base libre à l'aide d'une solution saturée de carbonate de potassium. On extrait avec du chloroforme, on lave avec une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium et on évapore le solvant.On prépare le chlorhydrate par addition au résidu d'évaporation d'une solution éthanolique d'acide chlorhydrique; il fond à 176-178 après cristallisation dans un mélange d'éthanol et d'éther. Le fumarate de bis-Etrans-l-(3-méthoxyphényl)-2-méthylamino-3-cyclohevène- l-carboxylate d'éthyle] fond à 178-1790. Exemple 19 Cis-l- (3,4-diméthoxyphényl)-2-isopropylaminc-3-cyclohexène-1- carboxylate d' éthyle On hydrogène sous pression normale et à la température ambiante 22 g de cis-2-benzylisopropylarnino-1-(3,4-diméthoxy- phényl)-3-cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle (F = 123-1250) dans 150 ml d'acide acétique glacial et en présence de 1 g d'un catalyseur au palladium (10% sur charbon actif). Après absorption de 1320 ml d'hydrogène, on sépare le catalyseur par filtration et on évapore complètement le filtrat sous pression réduite. On reprend le résidu par du chloroforme, on le secoue avec une solution 5N d'hydroxyde de sodium, on le lave à l'eau jusqu'à neutralité, on le sèche sur sulfate de magnésium et on élimine complètement le solvant par distillation.On chromatographie le résidu huileux sur gel de silice avec comme éluant du benzène contenant 5% d'acétate d'éthyle, ce qui donne le composé cité dans le titre. Le naphtalène-1,5-disulfonate de bis-[cis-1-(3,4-diméthoxy- phényl) -2-isopropylamino-3-cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle fond à 130-1320 après cristallisation dans I'éthanol. Les composés de formule I et leurs sels d'addition d'acides n'ont pas été décrits jusqu'à présent dans la littérature. Dans les essais effectués sur les animaux de laboratoire, ils se signalent par d'intéressantes propriétés pharmacodynamiques, tout en ayant une toxicité relativement faible. Ils exercent en particulier une action analgésique, comme il ressort des essais suivants effectués sur la souris. Inhibition du syndrome provoqué par la phénylbenzoquinone L'action analgésique a été mise en évidence, chez la souris, par l'inhibition du syndrome provoqué par la phénylbenzoquinone. Administrée par voie intrapéritonéale à la dose de 2 mg/kg, la phénylbenzoquinone provoque chez l'animal, entre autres, des contractions abdominales qui peuvent être inhibées par les substances analgésiques. On administre la substance à essayer, par voie orale, 20 minutes avant l'administration de la phénylbenzoquinone. 6 minutes après l'administration de la phénylbenzoquinone on détermine, pendant une durée de 4 minutes, le nombre des contractions abdominales. Le pourcentage d'inhibition est obtenu par comparaison du nombre de contractions des animaux traites avec celui des animaux témoins.Le tableau I suivant donne le pourcentage d'inhibition des contractions abdominales après administration des composés de formule I à la dose de 30 mg/kg (voie orale). TABLEAU U Pourcentage d inhibition des: contractions abdominales Substance chez la souris cis-l- (3,4-diméthoxyphényl)-2- diméthylamino-3-cyclohexène-1-38 carboxylate d'éthyle trans-1-(3,4-diméthoxyphényl) 2-diméthylamino-3-cyclohexène- 48 1-carboxylate d'éthyle 1-carboxylate d'éthyle cis-l-(3,4-diméthoxyphényl)-2 méthylamino-3-cyclohexène-l- 68 carboxylate d'éthyle trans-l- (3,4-diméthoxyphényl) - 2-(1-pyrrolidinyl)-3-cyclo- 78 hexène-l-carboxylate d'éthyle j cis-l- (3,4-diméthoxyphényl) -2- (l-pyrrolidinWrl)-3-cyclohexène- 76 1-carboxylate d'éthyle cis-2-benzylméthylamino-l- (3,4- diméthoxyphényl)-3-cyclohexène- 74 l-carboxylate d'éthyle trans-2-benzylméthylamino-1- (3J 1C-diméthoxyphényl) -3-cyclo- hexène-1-carboxylate d'éthyle trans-2-benzylméthylamino-1 (3-méthoxyphényl)-3-cyclo- 40 hexène-1-carboxylate d'éthyle cis-2-benzylisopropylamino-1 (3,4-diméthoxyphényl)-3-cyclo- 22 hexène-1-carboxylate d'éthyle trans-1-(3-méthoxyphényl)-2- , diméthylamino-3-cyclohexène-1- 90 carboxylate d' éthyle T A B L E A U I (suite) cis-l- (3, 4-diméthoxyphényl) -2- morpholino-3-cyclohexène-1- 22 carboxylate d'éthyle trans-l-(3,4-diméthoxyphényl)-2 morpholino-3-cyclohexène-l- 90 carboxylate d'éthyle trans-l- (3,4-diméthoxyphényl) - 2-méthylamino-3-cyclohexène-l- 22 carboxylate d' éthyle trans-1- (3-méthoxyphényl) -2- méthylamino-3-cyclohexène-l- 73 carboxylate d'éthyle Méthode de la plaque chauffante On opère selon la méthode décrite par J.Y.P. Cher et K. Beckmann dans Science 113, 631 (1951). On dispose des souris sur une plaque de cuivre maintenue à une température de 560. Au bout d'environ 5 secondes, les animaux réagissent à la chaleur en évitant le contact avec la plaque et en se léchant les pattes antérieures. On considère qu'une substance exerce un effet analgésique lorsqu'elle prolonge de 75 le laps de temps pendant lequel les souris peuvent se maintenir sur la plaque jusqu'à l'apparition des réactions douloureuses. Le tableau II suivant donne, pour quelques composés de formule I, le pourcentage d'animaux chez lesquels on a observé un effet analgésique. Les substances ont été administrées par voie orale à la dose de 30 mg/kg. T A B L E A U II Pourcentage d animaux chez Substance lesquels on observe un effet analgésique cis-l-(3,4-diméthoxyphényl)-2 diméthylamino-3-cyclohexène-l- 44 carboxylate d'éthyle trans-1-(3,4-diméthoxyphényl)- 2-diméthylamino-3-cyclohexène- 22 l-carboxylate d'éthyle T A B L E A U II (suite) cis-l-(3,4-diméthoxyphényl)-2- méthylamino-3-cyclohexène-l- 55 carboxylate d'éthyle trans-l- (3, 4-diméthoxyphényl) -2- (l-pyrrolidinyl)-3-cyclohexène- 30 1-carboxylate d'éthyle cis-2-benzylméthylamino-1-(3,4 diméthoxyphényl)-3-cyclohexéne- 77 1-carboxylate d'éthyle trans-2-benzylméthylamino-l- (3,4-diméthoxyphényl)-3-cyclo- N 50 hexène-l-carboxylate d'éthyle trans-2-benzylméthylamino-l- (3-méthoxyphényl)-3-cyclohexène- 30 l-carboxylate d' éthyle Toxicité aigus La toxicité aigus des composés de formule I a été déterminée chez le rat.D'une façon générale, la DL50 est supérieure à 300 mg/kg après administration des composés par voie orale. Grâce à ces propriétés, les composés de formule I peuvent être utilisés en thérapeutique comme analgésiques pour le traitement des algies d'originels diverses. La dose quotidienne à administrer sera comprise entre 30 et 100 mg de substance active. En tant que médicaments, les composés de formule I et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique peuvent être utilisés soit seuls, soit sous forme de préparations médicamenteuses appropriées pour l'administration par la voie orale, entérale ou parentérale. Les préparations destinées à l'administration par la voie orale contiennent, outre des supports solides ou liquides ou des diluants, d'environ 10 àl5Omg de substance active. Pour préparer des formes médicamenteuses appropriées, on travaille la substance active avec des excipients minéraux ou organiques, inertes du point de vue pharmacologique. Comme excipients, on pourra utiliser par exemple: pour des comprimés et des dragées: le lactose, l'amidon, le talc, l'acide stéarique etc.; pour des sirops: des solutions de saccharose, de sucre inverti, de glucose etc.; pour des préparations injectables: l'eau, des alcools, le glycérol, des huiles végétales etc.; pour des suppositoires: des huiles naturelles ou durcies, des cires etc.. Les préparations peuvent en outre contenir des agents de conservation, des stabilisants, des mouillants, des auxiliaires de dissolution, des édulcorants, des aromatisants etc., appropriés. REVENDICATIONS 1.- Nouveaux dérivés de l'acide 2-amino-l-phényl-3- cyclohexène-l-carboxylique caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I dans laquelle R1 représente un groupe alkyle inférieur et R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou le groupe benzyle, ou bien R1 et R2 forment ensemble, avec l'atome d'azote, un hétérocycle à 5 ou 6 chalnons contenant éventuellement un autre hétéroatome qui peut être un atome d'oxygène ou un atome d'azote éventuellement substitué par un groupe alkyle inférieur, R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, et soit R4 représente un groupe alcoxy inférieur et R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoxy inférieur, soit R4 et R5 représentent ensemble le groupe méthylènedioxy, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 2.- Nouveaux dérivés de l'acide 2-amino-1-phényl-D- cyclohexène-l-carboxylique caractérisés en ce qu'ils -répondent à la formule Ia dans laquelle R1 représente un groupe alkyle inférieur et R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou le groupe benzyle, ou bien R1 et R2 forment ensemble, avec l'atome d'azote, un hétérocycle à 5 ou 6 charnon contenant éventuelle ment un autre hétéroatome qui peut être un atome d'oxygène ou un atome d'azote éventuellement substitué par un groupe alkyle inférieur, R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, et soit R4 représente un groupe -alcoxy inférieur et R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoxy inférieur, soit R4 et R5 représentent ensemble le groupe méthylènedioxy, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 3.- Nouveaux dérivés de l'acide 2-amino-l-phényl-3- cyclohexène-i-carboxylique caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule Ib dans laquelle R1 représente un groupe alkyle inférieur et R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou le groupe benzyle, ou bien R1 et R2 forment ensemble, avec l'atome d'azote, un hétérocycle à 5 ou 6 chalnons contenant éventuellement un autre hétéroatome qui peut être un atome d'oxygène ou un atome d'azote éventuellement substitué par un groupe alkyle inférieur, R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, et soit R4 représente un groupe alcoxy inférieur et R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoxy inférieur, soit R4 et R5 représentent ensemble le groupe méthylènedioxy, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 4.- Le cis-l-(3,4-diméthoxyphénylY-2-diméthyîamino-3- cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle, le trans-l-(3,4-diméthoxyphényl)-2-diméthylamino-3-cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle, le cis-l- (3,4-diméthoxyphényl) -2-méthylamino-3-cyclohexène-l- carboxylate d'éthyle, le trans-l-(3,4-diméthoxyphényl)-2-(l-pyrro- lidinyl)-3-cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle, le cis-1-(3,4 diméthoxyphényl) pyrrolidinyl)-)-eyclohexène-l-carboxylate d'éthyle, le cis-2-benzylméthylamino-1-(3j4-diméthoxyphényl)-3- cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle, le trans-2-benzylméthylaminol-(3,4-diméthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-carboxylate d'éthyle, le trans-2-benzylméthylamino-l- (3-méthoxyphényl) -3-cycîohexène-l- carboxylate d'éthyle, le cis-2-benzylisopropylamino-1-(3,4diméthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-carboxylate d'éthyle, le trans 2-benzylisopropylamino-1- (3,4-diméthoxyphényl) -3-cycîohexène-l- carboxylate d'éthyle, le trans-1-(3-méthoxyphényl)-2-diméthyl- amino-3-cyclohexène-1-carboxylate d'éthyle, le cis-1- (3,4-dimé- thoxyphényl)-2-morpholino-3-cyclohexène-1-carboxylate d'éthyle, le trans-l-(3,4-diméthoxyphényl)-2-morpholino-3-cyclohexène-1- carboxylate d'éthyle, le cis-l-(3,4-diméthoxyphényl)-2-isopropyl amino-3-cyclohexène-1-carboxylate d'éthyle, l'acide cis-1-(3,4- diméthoxyphényl)-2- (l-pyrrolidinyl)-3-cyclohexène-1-carboxylique, le trans-I- (3, 4-diméthoxyphényl) -2-méthylamino-3-cyclohexène-1- carboxylate d'éthyle et le trans-1-(3-méthoxyphényl)-2-méthyl- amino-3-cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 5.- Un procédé de préparation des dérivés de l'acide 2-amino-1-phényl-3-cyclohexène-1-carboxylique.répondant à la formule Ic dans laquelle R1 représente un groupe alkyle inférieur et R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou le groupe benzyle, ou bien R1 et R2 forment ensemble, avec l'atome d'azote, un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons contenant éventuellement un autre hétéroatome qui peut être un atome d'oxygène ou un atome d'azote éventuellement substitué par un groupe alkyle inférieur, R3 représente un groupe alkyle inférieur et soit R4 représente un groupe alcoxy inférieur et R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoxy inférieur, soit R4 et R5 repré sentent ensemble le groupe méthylènedioxy, caractérisé en ce qu'on fait réagir des composés de formule Il dans laquelle R3, R4 et R5 ont les significations déjà données, avec des composés de formule III dans laquelle R1 et R2 ont les significations déjà données, et, éventuellement, on hydrolyse les composés de formule Ic ainsi obtenus, ce qui donne les composés de formule Id dans laquelle R1, R2, R4 et R5 ont les significations déjà données. 6. - Un procédé de préparation des dérivés de l'acide 2-amino-1-phényl-3-cyclohexène-1-carboxylique répondant à la -formule If dans laquelle R1 représente un groupe alkyle inférieur, R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, et soit R4 représente un groupe alcoxy inférieur et R5 représente un atome dthydrogène ou un groupe alcoxy inférieur, soit R4 et R5 représentent ensemble le groupe méthylènedioxy, caractérisé en ce qu'on élimine,par par hydrogénolyse, le groupe benzyle des composés de formule Ig dans laquelle R1, R3, R4 et R5 ont les significations déjà données, et, éventuellement, on hydrolyse les composés de formule If dans laquelle R3 représente un groupe alkyle inférieur, ce qui donne les composés de formule Id dans laquelle R1, R4 et R5 ont les significations déjà données et R2 représente un atome d'hydrogène. 7.- Un procédé selon les revendications 5 ou 6, caractérisé en ce qu'on sépare les composés obtenus en leurs isomères trans de formule Ia et cis de formule Ib dans lesquelles R1, R2, R3, R4 et R5 ont les significations données aux revendications 5 ou 6. 8.- Un procédé selon une quelconque des revendications 5 à caractérisé en ce qu'on transforme les composés obtenus en leurs sels, par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 9.- Un médicament exerçant notamment une action analgésique et caractérisé en ce qu il contient, à titre de principe actif, un nouveau dérivé de l'acide 2-amino-l-phényl-3-cyclo hexène-l-carboxylique répondant à la formule I dans laquelle R1 représente un groupe alkyle inférieur et R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou le groupe benzyle, ou bien R1 et R2 forment ensemble, avec l'atome d'azote, un hétérocycle à 5 ou 6 charnons contenant éventuellement un autre hétéroatome qui peut être un atome d'oxygène ou un atome d'azote éventuellement substitué par un groupe alkyle inférieur, R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, et soit R4 représente un groupe alcoxy inférieur et R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoxy inférieur, soit R4 et R5 représentent ensemble le groupe méthylènedioxy, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 10.- Un médicament exerçant notamment une action analgésique et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un nouveau dérivé de l'acide 2-amino-l-phényl-3-cyclo- hexène-l-carboxylique répondant à la formule Ia dans laquelle R1 représente un groupe alkyle inférieur et R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou le groupe benzyle, ou bien R1 et R2 forment ensemble, avec l'atome d'azote, un hétérocycle à 5 ou 6 charnons contenant éventuellement un autre hétéroatome qui peut être un atome d'oxygène ou un atome d'azote éventuellement substitué par un groupe alkyle infé-rieur, R3 représentè un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, et soit R4 représente un groupe alcoxy inférieur et R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoxy inférieur, soit R4 et R5 représentent ensemble le groupe méthylènedioxy, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 11.- Un médicament exerçant notamment une action analgésique et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un nouveau dérivé de l'acide 2-amino-l-phényl-3-cyclo- hexène-l-carboxylique répondant à la formule Ib dans laquelle R1 représente un groupe alkyle inférieur et R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou le groupe benzyle, ou bien R1 et R2 forment ensemble, avec l'atome d'azote, un hétérocycle à 5 ou 6 chalnons contenant éventuelle- ment un autre hétéroatome qui peut être un atome d'oxygène ou un atome d'azote éventuellement substitué par un groupe alkyle inférieur, R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, et soit R4 représente un groupe alcoxy inférieur et R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoxy inférieur, soit R4 et R5 représentent ensemble le groupe méthylènedioxy, à l'état de base libre ou- sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 12.- Un médicament exerçant notamment une action analgésique et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, le cis-l-(3,4-diméthoxyphényl)-2-diméthylamino-3-cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle, le trans-l-(3,4-diméthoxyphényl) 2-diméthylamino-3-cyclohexène-1-carboxylate d'éthyle, le cis-l (3,4-diméthOxyphényl)-2-méthylamino-3-cyclohexène-1-carboxylate d'éthyle, le trans-l-(3,4-diméthoxyphényl)-2-(1-pyrrolidinyl)-3- cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle, le cis-1-(3,4-diméthoxyphénylS 2-(1-pyrrolidinylj-3-cyclohexène-1-carboxylate d'éthyle, le cis 2-benzylméthylamino-1-(3,4-diméthoxyphényl)-3-cyclohexène-1- carboxylate d'éthyle, le trans-2-benzylméthylamino-l-(3,4-dimé- thoxyphényl)-3-cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle, le trans-2 benzylméthylamino-l- (3-méthoxyphényl) -3-cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle, le cis-2-benzylisopropylamino-l- (3,4-diméthoxyphényl)- 3-cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle, le trans-2-benzylisopropyl amino-1-(3,4-diméthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-carboxylate d'éthyle, le trans-l- (3-méthoxyphényl)-2-diméthylamino-3-cyclohexène- l-carboxylate d'éthyle, le cis-l-(3,4-diméthoxyphényl)-2-morpho- lino-3-cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle, le trans-l-(3,4-dimé- thoxyphényl)-2-morpholino-3-cyclohexène-1-carboxylate d'éthyle, le cis-1-(3,4-diméthoxyphényl)-2-isopropylamino-3-cyclohexène- l-carboxylate d'éthyle, l'acide cis-l-(3,4-diméthoxyphényl)-2- (l-pyrrolidinyl)-3-cyclohexène-l-carboxylique, le trans-1-(3,4 diméthoxyphényl) -2-méthylamino-3-cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle ou le trans-l-(3-méthoxyphényl)-2-méthylamino-3-cyclohexène-l-carboxylate d'éthyle, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 13.- Une composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient l'un au moins des principes actifs spécifiés à l'une quelconque des revendications 9 à 12, en association avec des excipients et véhicules acceptables du point de vue pharmaceutique.