Brevet FR2081405A1 — publié le 19711203

L'invention concerne la préparation de nouveaux dérivés amides d'acides &alpha;-aminoxy-carboniques à action tuberculostatique. Le plus ancien représentant des acides z &alpha;-aminoxycarboni- ques, l'acide aminoxyacétique était déjà connu à la fin du siècle dernier (A. Werner, Ber. 26, 1567 [1893] ; Ber. 27 3350, [1894] ). L'action bactériostatique de ce composé n'a été reconnue que beaucoup plus tard (C.B. Favour, J. Bakteriol, 2, 1 [ [1948] ). Ultérieurement, on a préparé d'autres dérivés aminoxy (McHale et coll., J. ahem. Soc., 1960, 225 ; P. Mamalis et coll.;, J. Chem. Soc. 1960, 67/91; E. Testa et coll., Helv. Chim. Acta 46, 766 [1963]; P. Mamalis et coll., J. Med. chem. 6, 684, [1965]; V. Markova et coll., Chim. Farm. Zh. 3, 13 [1969], dont seulement quelques-uns ont été essayés pour leur action bactériostatique (voir S.A. Price et coll., Brit. J. Pharm. 12, 243, Ê1960J ), mais on n'a pas jusqu'à présent trouvé de composés suffisamment actifs contre Mycobacterium tuberculosis. On a trouvé de façon surprenante que de simples dérivés d'acides &alpha;-aminoxycarboniques qui n'ont pas encore été décrits dans la littérature et qui répondent à la formule générale I dans laquelle X représente l'hydrogène ou un reste acyl, R représente l'hydrogène ou un reste alcoyl, aralcoyl ou aryl et Z représente un reste alcoyl ou cycloalcoyl substitué ou non substitué contenant 1 à 15 atomes de carbone, un reste aralcoyl ou aryl substitué ou non substitué ou un reste hétérocyclique ainsi que leurs sels d'addition d'acides thérapeutiquement acceptables et les formes optiquement actives de ces composés qui contiennent un atome de carbone asymétrique montrent des actions tuberculostatiques avantageuses. Les nouveaux composés de formule I qu'on peut obtenir selon 11 invention contiennent en X la plupart du temps un atome d'hydrogène, mais il peut aussi se trouver à cet endroit des groupes acyl qui peuvent aussi contenir des groupes propres à la formation de sels. Au cas où ces composés contiennent en R un atome d'hydrogène, il s'agit de dérivés amides de 11 acide amino zyacétique, tandis que les composés dans lesquels R est autre qu'hydrogène, sont des dérivés amides d'acides X &alpha;-aminoxycarboniques qui peuvent aussi contenir un atome de carbone asymétrique et peuvent donc exister sous formesoptiquement actives. Z est la plupart du temps incorporé par un reste aromatique substitué ou non substitué. Dans le cas où les groupes R et Z portent des substituants, ces substituants peuvent, dans le cas de R, titre des groupes hydroxyl, mercapto ou amino, qui peuvent de leur côté entre substitués par des atomes d'halogènes ou des groupes hydroxyl, alcoxy, alcoyl, nitro, amino ou amino substitués. Dans la littérature, on ne peut trouver aucune mention sur la préparation des composés de formule générale I ; méme la publication récapitulative de A. O. Ilverpää, Chimia 18, 1 (1964) ne contient aucune donnée y relative. les nouveaux composés de formule générale I peuvent être obtenus en faisant réagir des dérivés d'acides &alpha;-aminoxycarboni- ques de formule générale II dans laquelle A est un reste acyl ou, quand X dans le produit de réaction à obtenir est un atome d'hydrogène, un groupe protecteur propre à protéger de façon temporaire le groupe amino, par exemple, un groupe benzyloxycarbonyl ou un groupe tert.-butyloxycarbonyl, B est un hydroxyle ou un groupe propre à activer le groupe carbone nyl, avantageusement un groupe pentachlorphénoxy, un atome dthalo- gène ou un groupe N3 et R est comme défini précédemment, avec des amines de formule générale III R2N - Z (rai) dans laquelle Z est comme défini précédemment et qu'éventuellement on sépare du produit de réaction de formule IV obtenu formule dans laquelle A, R et Z sont comme définis précédemment, le groupe protecteur A introduit pour protéger de façon temporaire le groupe amino et que, si on le désire, on transforme le composé de formule générale I obtenu en un sel d'addition d'acide thérapeu- tiquement acceptable et/ou que, si on le désire, on acyle à l'azote le composé obtenu et/ou qu'on résout-le composé de formule générale I obtenu sous forme racémique en ses isomères optiquement actifs. la réaction des produits de départ de formule générale Il avec les amines de formule générale III est effectuée dans des solvants organiques, avantageusement dans le dioxanne, à la température ordinaire ; la marche de la réaction peut être contrôlée par chromatographie en couche mince. Le traitement du mélange réactionnel peut entre effectué de façon simple, car aussi bien les sous-produits éventuels que les produits de départ n'ayant pas réagi peuvent être éliminés par agitation ou traitement avec des solvants organiques appropriés.Dans le cas où le produit intermédiaire de formule générale IV obtenu contient un groupe protecteur qu'on peut séparer (également quand on doit obtenir des composés qui contiennent de l'hydrogène en X), ce groupe protecteur peut, selon sa nature, entre séparé par traitement avec de l'acide bromhydrique dissous dans l'acide acétique glacial ou avec de l'ester acétique saturé d'acide chlorhydrique. les sels d'addition d'acide des composés de formule générale I sont insolubles dans l'éther et peuvent donc être séparés de leurs solutions par exemple alcooliques sous fcre cristalline par addition d'éther. les composés de formule générale I qui contiennent en X un atome d'hydrogène peuvent, si on le désire, entre acylés à l'azote par des méthodes en soi connues et peuvent ainsi litre transformés en composés de formule générale I qui contiennent en x le groupe acyl désiré. Quand on emploie comme produits de départ des composés optiquement actifs de formule générale Il, on obtient des produits intermédiaires de formule générale IV ou des produits finals de formule générale I de configuration correspondante donc également sous forme optiquement active. Si on emploie des produits de départ de formule générale II racémiques, les produits obtenus également sous forme racémique peuvent titre résolus de façon en soi connue en leurs formes optiquement actives. Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux du procédé, on emploie pour la protection temporaire du groupe amino des produits de départ le groupe tert.-butyloxycarbonyl ou le groupe benzyloxycarbonyl et le groupe carboxyl est activé par transformation en le pentachlorphényl ester ou par emploi de dicyclohexylcarbodiimide. De cette façon, les produits intermé- diaires de formule générale IV sont obtenus avec d'excellents rendements et peuvent, par traitement acide g eJ;re transformés e les produits finals de formule générale I désirés. Ces derniers peuvent, selon les conditions de la réaction, être obtenus sous forme de bases libres ou de sels d'addition d'acides.A partir des acides obtenus, les bases correspondantes peuvent être libérées de façon en soi connue et les bases peuvent de même être transformées selon des méthodes connues en sels d'addition d'acides formés avec des acides thérapeutiquement acceptables. Les nouveaux composés de formule générale I obtenus selon l'invention inhibent dans une mesure considérable le développement de Mycobacterium tuberculosis, souche H37RV, ainsi que les souches résistantes à l'hydrazide de l'acide isonicotinique, à l'acide p-aminosalicylique et à la streptomycine. L'inten- sité de l'inhibition est particulièrement frappante chez les dérives anilides, qui ont une valeur d'inhibition inférieure à 1 mcg/ml. les nouveaux composés de formule générale I peuvent être employés en thérapeutique par voie orale ou parentérale, sous forme de comprimés, dragées, injections, infusions ou supposi- toires. La dose journalière pour des patients adultes est d'environ 7 à 50 mg/kg, La préparation des nouveaux composés est illustrée plus en détail dans les exemples qui suivent. les valeurs chromatogra- phoques données dans les exemples ont été déterminées sur gel de silice d'après Stahl, avec le système n-hexane-acide acétique glacial-chloroforme 1 : 1:8 ; le développement est effectué par la méthode usuelle à Cl2 + toluidine. La structure des composés obtenus a été contrôlée par spectroscopie IR et NMR. Exemple 1 a) N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacétanilide. a1) 8,8 g (20 mmoles) de pentachlorphényl ester de l'acide N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacétique sont dissous dans 120 ml de dioxanne sec, la solution est additionnée de 3,72 ml (40 mmoles) d'aniline et de 298 ml (20 mmoles de triéthylamine sèche et le mélange réactionnel est abandonné pendant tinte nuit à la température ambiante.Le solvant est alors chassé sous pression réduite, le résidu sec est partagé entre 100 ml d'ester acétique et 20 ml d'acide chlorhydrique 0,1 N, la phase organique séparée est agitée à trois reprises avec chaque fois 20 ml d'acide chlorhydrique 0,1 N et séchée et le solvant est distillé sous pression réduite. le résidu est cristallisé dans l'ester acétique ; on obtient 4,1 g (77 % de la théorie) de N-tert.-butyloxycarbonyl- aminoxyacétanilide fondant à 126-129 C ; Rf = 0,65. Analyse : Calculé : C 58,6 % ; H 6,8 % Trouvé : C 58,6 % ; H 6,7 %. a2) 2,10 g (0,011 mole) d'acide N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacétique sont dissous dans 20 ml de dioxanne absolu et additionnés de 0,93 ml (0,01 mmole) d'aniline. Le mélange est refroidi à + 1000 et additionné sous agitation de 2,26 g (0,011 mmole) de dicyclohexylcarbodiimide. le mélange réactionnel est agité pendant une heure à + 10 C, puis pendant 2 heures à la température ambiante. On filtre la dicyclohexylurée qui s'est séparée, évapore le filtrat au bain-marie à 500C sous pression réduite et cristallise le résidu dans l'ester acétique. On obtient ainsi 1,91 g (72 % de la théorie) de N-tert.-butyloxycarbonyl- aminoxyacétanilide ; les constantes physiques sont identiques à celles du produit obtenu selon l'exemple a1). a3) 1,91 g (0,01 mmole) d'acide N-tert.-butyloxycarbonyl aminoxyacétique sont dissous dans 15 ml de diméthylformamide absolu et la solution est refroidie à -10 C. On ajoute alors en agitant et refroidissant 1,40 ml (0,01 mmole) de triéthylamine absolue et 1,30 ml (O,Q1 mmole) de chloroformiate d'isobutyle et on agite le mélange réactionnel à -10 C pendant 15 minutes. le mélange est alors additionné de 0,93 g (0,01 mmole) d'aniline, on laisse la température revenir à la température ambiante et agite pendant 30 minutes. le mélange réactionnel est alors additionné de 40 ml d'eau et extrait trois fois avec chaque fois 20 ml d'ester acétique. La phase organique séparée est séchée sur sulfate de sodium et évaporée sous pression réduite, à 50 C.Le résidu est cristallisé dans l'ester acétique; on obtient ainsi 1,17 g (44 0. de la théorie) de N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacétanilide; les constantes physiques du produit sont identiques à celles du composé obtenu selon l'exemple 1 a1). b) N-benzyloxycarbonyl-aminoxyacétanilide. 2,37 g (5 mmoles) de pentachlorphényl ester de l'acide N-benzyloxycarbonyl-aminoacétique sont dissous dans 30 mi de dioxanne, additionnés de 0,93 g (10 mmoles) d'aniline et de 0,7Q ml (5 mmoles) de triéthylamine et le mélange est abandonné pendant une nuit à la température ambiante. Le solvant est alors distillé sous pression réduite, le résidu est dissous dans 25 ml d'ester acétique et la solution est agitée trois fois avec chaque fois 10 ml d'acide chlorhydrique N et trois fois avec chaque fois 10 mi d'eau. Après séchage, la phase organique est évaporée sous pression réduite. Le résidu est recristallisé dans un mélange d'ester acétique et n-hexane; on obtient ainsi 1,4 g (93,5 % de la théorie) de N-benzyloxycarbonyl-aminoxyacétanilide; Rf = 0,69. Analyse : Calculé : C 64,0 % ; H 5,4 % ; N 9,3 % Trouvé : C 64,1 % ; H 5,5 0 ; N 9,2 %. c) Bromhydrate d'aminoxyacétanilide. 1,1 g (3,7 mmoles) de N-benzyloxycarbonyl-aminoxy- acétanilide sont dissous dans 5 mi d'une solution d'acide bromhydrique dans l'acide acétique glacial à 4 moles/litre à l'abri de l'humidité de l'air. Le mélange est additionné après 30 minutes de 50 mi d'éther sec, le produit précipité est séparé par filtration et recristallisé dans un mélange éthanol/éther. On obtient ainsi 0,75 g (83 % de la théorie) de bromhydrate d'aminoxy- acétanilide fondant à 142-144 C. Analyse Calculé : C 38,8 % ; H 4,5 % ; Ni 11,3 % 9 Br 32,4 % Trouvé : C 38,7 % ; H 4,6 % ; N 11,3 % ; Br 32,5 %. d) Chlorhydrate d'aminoxyacétanilide. 2,13 g (8 mmoles) de N-tert.-butyloxy-carbonyl-aminoxy acétanilide sont dissous dans une solution d'acide chlorhydrique dans l'ester acétique sec à 4 molesXlitre et la solution est agitée à la température ambiante pendant 30 minutes. Le mélange réactionnel est alors additionné d'éther absolu, le produit précipité est séparé par filtration et cristallisé dans un mélange éthanol/éther. On obtient 1,36 g (84 de la théorie) de chlorhydrate d'aminoxyacétanilide fondant à 166-167 C. Analyse : Calculé : C 47,4 % ; H 5,5 % ; Cl 17,5 Trouvé : C 47,5 % ; H 5,5 % ; Cl 17,6 %. Exemple 2 a) N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-2-méthoxyanilide. 2,1 g (11 mmoles) acide N-tert.-butyloxycarbonyl- aminoxyacétique sont dissous dans 20 mi de dioxanne et la solution est additionnée d:abord de 1,12 ml (10 mmoles} d'o-aaisidine puis en refroidissant de 2,26 g (11 mmoles) de dicyclohexyl-carboci- imide. Le mélange réactionnel est filtré et le filtrat est évaporé sous pression réduite, à sec. Le résidu est cristallisé dans un mélange chloroforme/n-hexane. On obtient 2,2 g (74 % de la théorie) de N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-2-méthoxyanilide. fondant à 80-820C; Rf = 0,8. Analyse Calculé : C 56,7 % ; H 6,8 , Trouvé : C 56,7 y ; H 6,7 %. b) Chlorhydrate d'aminoxyacét-2-méthoxyanilide. 2,2 g de N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-2-méthoxy- anilide sont traités comme dans l'exemple 1 d) avec une solution d'acide chlorhydrique dans l'ester acétique à 4 moles/litre. On obtient ainsi 1,40 g (82 % de la théorie) de chlorhydrate d'amino- xy-acét-2-méthoxyanilide ; le produit cristallisé dans un mélange éthanol/éther fond à 164-1660C. Analyse Calculé : C 46,4 % ; H 5,6 % ; Cl 15,3 % Trouvé : C 46,5 % ; H 5,7 w ; aî 15,2 % Exemple 3 a) N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-4-méthoxyanilide. 2,1 g d'acide N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacétique sont traités comme dans l'exemple 2a) avec 1,23 g de p-anisidine. On obtient 1 ,74 g (60 % de la théorie) de N-tert.-butyloxycarbonyl- aminoxyacét-4-méthoxyanilide fondant à 107-108 C (recristallisé dans l'ester acétique) : Rf = C,7. Analyse : Calculé : C 56,7 % ô ; H 6,8 Trouvé : C 56,8 ; H 6,8 . b) Chlorhydrate d'aminoxyacét-4-méthoxyanilide. 0,52 g de N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-4 méthoxyanilide sont traités comme dans 11 exemple 1 d) avec une solution d'acide chlorhydrique dans l'ester acétique. On obtient 0,33 g (84 % de la théorie) de chlorhydrate d'aminoxyacét-4- méthoxyanilide fondant a' 181-182 C. Analyse Calculé : C 46,4 %; H 5,6 %; Cl 15,3 %. Trouvé : C 46,5 %; H 5,6 %; Cl 15,4 %. Exemple 4 a) N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-3-bromanilide. 2,1 g d'acide N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacétique sont additionnés comme dans l'exemple 2 a) de 1,08 ml de 3-bromani- aide, On obtient 1,9 g (57 % de la théorie) de N-tert.-butyloxy- carbonyl-aminoxyacét-3-bromanilide fondant à 122-1 240C (de l'ester acétique) ; Rf = 0,65. Analyse : Calculé : C 45,4 % ; H 5,0 % ; Br 23,1 ö Trouvé : C 45,4 ss ; H 5,1 % ; Br 23,2 %. b)Chlorhydrate d'aminoxyacét-3-bromanilide. 0,85 g de N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-3 bromanilide sont traités comme dans l'exemple t d) avec une solution d'acide chlorhydrique dans l'ester acétique sec à 4 moles/litre. On obtient 3,57 g (83 % de la théorie) de chlorhydrate d'aminoxyacét-3-bromanilide fondant à 151-1560C. Analyse : Calculé : e 34,1 % ; H 3,6 % ; 3r 28,4 % ; Cl 12,6 % Trouvé : C 34,1 %; H 3,8 %; Br 28,4 %; Cl 12,5 %. Exemple 5 a) N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-4-éthoxyanilide. 4,39 g de pentachlorphényl ester de l'acide N-tert.butyloxycarbonyl-aminoxyacétique sont additionnés comme dans l'exemple 1 a) de 2,6 mi de p-phénétidine. On obtie-nt 2,1 g (68% de la théorie) de N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-4 éthoxyanilide fondant à 119 C-122 C (de l'ester acétique) ; Rf = 0,6. Analyse Calculé : o 58,0 ffi ; H 7,2 ,% Trouvé : 58,1 o ; H 7,2 %. b) N-benzyloxycarbonyl-aminoxyacét-4-éthoxyanilide. 2,0 g de pentachlorphényl ester de l'acide N-benzyloxy- carbonyl-aminoxyacétique sont additionnés comme dans l'exemple 1 a1) de 1,18 ml de p-phénétidine. On obtient 1,1 g (77 ss de la théorie) de N-benzyloxycarbonyl-aminoxyacét-4-éthoxyanilide fondant à 105-106 C (de l'ester acétique) ; Rf = 0,7. Analyse : Calculé : C 62,7 %; H 5,9 %; N 8,1 % Trouvé : C 62,6 0; H 5,9 % ; N 8,2 %. c) Chlohydrate d'aminoxyacét-4-éthoxyacétanilide. 1,1 g de N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoacét-4-éthoxy anilide sont traités comme dans l'exemple 1 d) avec de l'acide chlorhydrique dissous dans l'ester acétique. On obtient 0,7 g (81% de la théorie) de chlorhydrate d'aminoxyacét-4-éthoxyanilide fondant à 170-173 C. Analyse : Calculé : C 48,7 % ; H 6,1 % ; Cl 14,4 7 Trouvé : C 48,7 % ; H 6,1 %? ; Cl 14,4 %. d) Bromhydrate d'aminoxyacét-4-éthoxyanilide. 1,0 g de N-benzylo:cyzarbonyl-aminoxyacét-4-éthoz:yanilide sont traités comme dans l'exemple 1 c) avec de l'acide bromhydrique dissous dans l'acide acétique glacial. On obtient 0,75 g (89 % de la théorie) de bromhydrate d'aminoacét-4-éthoxyanilide fondant à 162-166 C (de l'éthanol/éther). Analyse Calculé : C 41,2 % ; H 5,2 %? ; 3r 27,5 % Trouvé : C 41,1 fo ; H 5,3 % ; Er 27,5 %. Exemple 6 a) N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-4-éthylanilide. 4,39 g de pentachlorphényl ester de l'acide N-tert.butyloxycarbonyl-aminoxyacétique sont traités comme dans l'exemple 1 a1) avec 2,5 mi de p-éthylaniline. On obtient 2,15 g (73 de la théorie) de N-tert.-butylos:yearbonyl-aminoxyacét-4-4thylanilide fondant à 100-101 C (de l'ester acétique) ; Rf = 0,8. Analyse Calculé : C 61,2 7J ; F 7,5 Trouvé : C 61,2 % : H b) Chlorhydrate d'aminoxyacét-4-éthylanilide. 1,45 g de N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-4-éthyl anilide sont traités comme dans l'exemple 1 d) avec de l'acide chlorhydrique dissous dans l'ester acétique On obtient 0,93 g (82 % de la théorie) de chlorhydrate d'aminoxyacét-4-éthylanilide fondant à 167-171 C (de l1éthanol/éther). Analyse Calculé : C 52,1 %; H 6,6 %; Cl 15,4 % Trouvé : C 52,3 %; H 6,6 %; Cl 15,4 % Exemple 7 a) N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-4-chloranilide. 8,8 g de pentachlorphényl ester de l'acide N-tert.butyloxycarbonyl-aminoxyacétique sont traités comme dans l'exemple t a1) avec 5,12 g de p-ehloraniline. On obtient 4,7 g (79 % de la théorie) de N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-4-chloranilide fondant à 157-159 C (de l'ester acétique) ; Rf =0,65. Analyse : Calculé : C 52,0 % ; R 5,7 % ; Cl 11,8 % Trouvé : C 52,1 %; H 5,6 %; Cl 11,9 %. b) N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-4-chloranilide. 2,37 g de pentachlorphényl ester de l'acide N-benzyloxy- carbonyl-aminoxyacétique sont traités comme dans l'exemple 1 a1) avec 1,28 g de p-chloraniline. On obtient 1,15 g (69 %) de la théorie) de N-benzyloxycarbonyl-aminoxyacét-4-chloranilide fondant à 105 C (de l'ester acétique/hexane) : Rf = 0,68. Analyse : Calculé : C 7,3 %; H 4,5 %; N 8,54 %; Cl 10,6 % Trouvé : C 57,3 %; H 4,6 %; N 8,4 %; Cl 10,5 %. c)Chlorhydrate d'aminoxyacét-4-chloranilide. 3,55 g de N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-4- chloranilide sont traités comme dans l'exemple 9 d) avec de l'acide chlorhydrique dissous dans l'ester acétique. On obtient 2,13 g (79 % de la théorie) de chlorhydrate d'aminoxyacét-4-chloranilide fondant à 168-172 C (de l'éthanol/éther). Analyse : Calculé : C 40,5 %; H 4,2 %; Cl 29,9 % Trouvé : C 40,5 %; H 4,2 %; Cl 29,9 . d) Bromhydrate d'aminoxyacét-4-chloranilide. 0,5 g de N-benzyloxycarbonyl-aminoxyacét-4-chloranilide sont traités comme dans l'exemple 1 c) avec de i'acide bromhydri- que dissous dans l'acide acétique glacial. On obtient 0,35 s (83% de la théorie) de bromhydrate d'aminoxyacét-4-chloranilide fondant à 160-163 C (de l'éthanol/éther). Analyse : Calculé: C32,4 %; H3,6%; N10,0%; Br28,4%; Cl12,6% Trouvé : C 34,0 ç ; H 3,7%; N 10,0%; Br 28,4%; Cl 12,7 Exemple 8 a)N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-2,6-diméthylanilide. 4,39 g de pentachlorphényl ester de l'acide N-tert.- butyloxycarbonyl-aminoxyacétique sont traités comme dans l'exemple I a1) avec 2,44 g d'o-xylidine. On obtient 1,15 g (69 % de I théorie) de N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-2,6-diméthylanilide fondant à 133-1350C (de l'ester acétique) ; Rf =0, 58. Analyse: Calculé: C 61,2 % ; H 7,5 % Trouvé : C 61,1 % ; H 7,5 %. b)Chlorhydrate d'aminoxyacét-2,6-diméthylanilide. 1,65 g de N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-2,6- diméthylanilide sont traités comme dans l'exemple 1 d) avec de l'acide chlorhydrique dissous dans l'ester acétique. On obtient 1,4 g (81 % de la théorie: de chlorhydrate d1aminoxyacét-2,6- diméthylanilide, fondant à 163-164 C. Analyse Calculé: C 52,1 % ; H 6,6 % ; Cl 15,4 % Trouvé: C 52,3 % ; H 6,7 % ; Cl 15,3 %. Exemple 9 a)N-benzyloxycarbonyl-aminoxyacét-4-chlorbenzylamide 2,06 g (4,3 mmoles) de pentachlorphényl ester de l'acide N-benzyloxycarbonyl-aminoxyacétique sont dissous dans 25 mi de dioxanne sec et additionnés de C,75 ni (5,5 mmoles) de p-chlorbenzylamine. Le mélange réactionnel est abandonné rendant une heure à la température ambiante puis évaporé à sec sous pression réduite. Le résidu est dissous dans 25 ml d'ester acétique et la solution est agitée trois fois avec chaque fois 6 mi d'acide chlorhydrique N et deux fois avec chaque fois 6 ml d'eau. La phase organique séparée est évaporée sous pression réduite et le résidu est cristallisé dans un mélange d'éthanol absolu et d'éther. On obtient ainsi 1,42 g (81,7 % de la théorie) de N-benzyloxycarbonil- aminoxyacét-4-chlorbenzylamide fondant à 112 C; Rf = 0,59. Analyse Calculé : C 58,5 % ; H 4,9 ç ; N 8,1 % ; ai 10,15 % Trouvé: C58,5 % ; H 5,1 % ; N 8,1 % ; Cl 10,2 %. b)Bromhydrate d'aminoxyacét-4-chlorbenzylamide 1,0 g de N-benzyloxycarbonil-aminoxyacét-4-chlorbenzylamide sont traités comme dans l'exemple t c) avec de l'acide bromhydrique dissous dans l'acide acétique glacial. On obtient 0,8 g (94 ,% de la théorie) de bromhydrate d'aminoxyacét-4-chlor- benzylamide fondant à 147-148 C. Analyse: Calculé: C 36,3%; H 4,1 %; N 9,5 %; Cl 12,0 %; Br 27,1% Trouvé : C 36?3% ; H 4,2 %; N 9,4 %; Cl 12,1 %; Br 27,1% Exemple 10 a)N-benzyloxycarbonyl-aminoxyacét-benzylamide 1,75 g de pentachlorphényl ester de l'acide N-benzyloxy- carbonyl-aminoxyacétique sont traités comme dans l'exemple 1 a1) avec 0,47 mi de benzylamine. On obtient t,0 g (88 ç de la théorie) de N-benzyloxycarbonyl-aminoxyacét-benzylamide fondant à 87-880C (de l'ester acétique) ; Rf=0,63. Analyse : Calculé : C 65,0 % ; H 5,8 % ; N 8,9 % Trouvé: C 65,0 % ; H 5,8 % ; N 8,9 %. b)Bromhydrate d'aminoxyacét-benzylamide 0,6 g de N-benzyloxycarbonyl-aminoxyacét-benzylamide sont dissous dans 3 ml d'une solution 3,5 M d'acide bromhydrique dans l'acide acétique, puis après 30 minutes Ie bromhydrate précipite par addition de 30 ml d'éther sec. Après recristallisa- tion dans l'éthanol sec/éther, on obtient 0,46 g (83 % de la théorie) de bromhydrate d 'aminoxyacet-benzylamide fondant à 135 1360C. Analyse Calculé: C 41,5 %; H 5,0 %; N 10,8 %; Cl 30,6 % Trouvé: C 41,6 %; H 5,1 %; N 10,7 %; Cl 30,7 %. Exemple 11 a) N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-cyclopentylamide 4,39 g (10 mmoles) de pentachlorphényl ester de l'acide N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacétique sont dissous dans 50 ml de dioxanne et additionnés de 1,7 g (20 mmoles) de cyclopentylamine et on abandonne le mélange réactionnel pendant la nuit. Le solvant est chassé sous pression réduite, le résidu est dissous dans 40 ml d'ester acétique et la solution est agitée trois fois avec chaque fois 10 ml d'acide chlorhydrique N puis avec 10 ml d'eau. Après séchage, la phase organique est évaporée sous pression réduite et le résidu est recristallisé dans l'ester acétique. On obtient 1,75 g (68 % de la théorie) de N-tert. -butyloxycarbonyl aminozyacét-cyciopentylamide fondant à 163-168 C; Rf = 0,45. Analyse Calculé : C 55,75 % % ; H 8,6 do Trouvé : C 55,8 % ; H 8,7 %. b) Chlorhydrate d'aminoxyacét-cyclopentylamide. 0,75 g de N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-cyclo- pentylamine sont traités comme dans l'exemple 1 d) avec de l'acide chlorhydrique dissous dans l'ester acétique. On obtient 0,43 g (77 % de la théorie) de chlorhydrate d'aminoxyacét-cyclopentylamide sous forme de cristaux blancs fortement hygroscopiques. Exemple 12 a) N,N'-di-(N"-benzyloxycarbonyl-aminoxyacétyl)-éthylènediamine 14,2 g (30 mmoles) de pentachlorphényl ester de l'acide N-benzyloxycarbonyl-aminoxyacétique sont dissous dans 175 mi de dioxanne et la solution est additionnée sous agitation et refroidissement de 1,15 ml (15 mmoles) d'éthylènediamine et de 4,15 ml de triéthylamine absolue (30 mmoles). le mélange réactionnel est abandonné à la température ambiante pendant une heure puis filtré et évaporé à sec sous pression réduite. le résidu est dissous dans 120 ml d'ester acétique et agité trois fois avec chaque fois 40 mi d'acide chlorhydrique N puis deux fois a.vec chaque fois 20 ml d'eau.La phase organique est alors extraite trois fois avec chaque fois 40 ni de soude 2 N et la phase aqueuse est amenée à pH 7. L'huile qui se sépare est dissoute dans 3 x 40 ml d'ester acétique, la phase organique est séchée et évaporée sous pression réduite. Comme résidu on obtient 9,5 g (65 ,ó de la théorie) de N,N'-di-(N"-benzyloxycarbonyl-aminoxyacétyl)-éthylènediamine sous forme d'un produit huileux chromatographiquement unitaire ; Rf = 0,22. Analyse : Calculé C 55,7 e0 ; H 5,5 7 Trouvé : C 55,7 % ; H 5,6 %. b) Dibromhydrate de N,N-di(aminoxyacétyl)-éthylènediamine 0,70 g de N,N'-di-(N"-benzyloxycarbonyl-aminoxyacétyl) éthylènediamine sont traités comme dans l'exemple i c) avec de l'acide bromhydrique dissous dans l'acide acétique glacial. On obtient 0,40 g (73 % de la théorie) de dibromhydrate de N,N'-di- (aminoxyacétyl)-éthylènediamine fondant à 176-177 C. Analyse Calculé : a 19,6 % ; H 492 % ; N 15,2 % ; Br 43,5 ss Trouvé : C 19,8 % ; H 4,2 % ; N 15,1 % ; Br 43,5%. Exemple 13 a) N,N'-di-(N"-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacétyl)-benzidine 8,8 g (20 mmoles) de pentachlorphényl ester de l'acide N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacétique sont dissous dans 50 ml de diméthylformamide absolu, la solution est additionnée de 2,57 g (10 mmoles) de di-chlorhydrate de benzidine et de 2,8 mi (20 mmo- les) de triéthylamine absolue et on abandonne le mélange pendant une nuit. le sel qui se dépose est séparé par filtration, le filtrat est évaporé sous pression réduite et le résidu est cristallisé dans l'ester acétique On obtient 6,6 g (62 % de la théorie) de N,N'-di-(N"-butyloxycarbonyl-aminoxyacétyl) benzidine fondant à 159-161 C. Rf = 0,28. Analyse Calculé : C 58,9 % ; H 6,5 % Trouvé : C 58,9 % ; H 6,6 %. b) Dichlorhydrate N,N'-di-(aminoxyacétyl)-benzidine. 3,0 g de N,N'-di(N"-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxy acétyl)-benzidine sont traités comme dans l'exemple 1 d) avec de l'acide chlorhydrique dissous dans l'ester acétique sec. On obtient 2,2 g (96 % de la théorie) de dichlorhydrate de N,N'-di- (aminoxyacétyl)-benzidine ; le produit cristallisé dans un mélange méthanol/éther fond i 260-263 C. Analyse Calculé : C 47,6 ,o ; E 5,0 C ; Cl 17,6 % Trouvé : C 47,5 % ; H 5,1 % ; Cl 17,6 %. Exemple 14 a)N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-3-pyridylamide 2,1 g (11 mmoles) d'acide N-tert.-butyloxycarbonyl- aminoxyacétique sont dissous dans 20 ml de dioxanne, la solution est additionnée de 0,94 g (10 mmoles) de 3-aminopyridine et de 2,26 g (11 mmoles) de dicyclohexyl-carbodiimide et on laisse le mélange reposer pendant la nuit. La dicyclohexylurée qui précipite est séparée par filtration (2,29 g; 94 % de la théorie) et le filtrat est évaporé sous pression réduite. Le résidu est dissous dans 30 ml d'ester acétique, la solution est agitée deux fois avec chaque fois 10 ml d'une solution molaire de bicarbonate de sodium, puis avec 10 ml d'eau. La phase organique est séchée et évaporée à sec sous pression réduite.Après recristallisation du résidu dans l'ester acétique, on obtient 1,5 g (63 % de la théorie) de N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-3-pyridylamide fondant à 117-1230C ; Rf = 0,63. Analyse Calculé : C 54,C ,% ; H 6,4 % Trouvé : C 54,0 % ; H 6,6 %". b) Dichlorhydrate d'aminoxyacét-3-pyridylamide 0,36 g de N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacét-3pyridylamide sont additionnés comme dans l'exemple 1 d) d'acide chlorhydrique dissous dans l'ester acétique. On obtient C,3 g (93 % de la théorie) de dichlorhydrate d 'aminoxyacét-3-pyridyl amide; le produit cristallisé dans l'éthanol/éther fond à 184186 C. Analyse : Calculé : C 35,0 ,^ ; H 4,7 % ; Cl 29,5 % Trouvé : C 5521 % ; H 4,8 % ; Cl 29,4 %. Exemple 5 a) N-(N'-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacétyl)-aminoxyacétanilide 1,4 g (7 mmoles) de chlorhydrate d'aminoxyacétanilide sont dissous dans 25 mi de diméthylformamide, la solution est additionnée sous agitation et refroidissement de 97 I (7 mmoles) de triéthylamine et après 15 minutes d'agitation, on élimine par filtration le sel de triéthylamine qui est séparé. Le filtrat est additionné de 3,08 g (7 mmoles) de pentachlorphényl ester de l'acide N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacétique et on abandonne le mélange réactionnel pendant la nuit. Le solvant est alors eva- poré sous pression réduite et le résidu est cristallisé danD l'ester acétique.On obtient 1,45 g (65 % de la theorie) de N-(N'-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacétyl)-aminoxyacétanilide fondant à 113-1170C ; Rf = 0,52. Analyse: Calculé : C 53,1 % ; H 6,2 , Trouvé : C 53,2 % ; H 6,3 %. b)Chlorhydrate de N-(aminoxyacétyl)aminoxyacétanilide 0,33 g de N-(N'-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxyacétyl)aminoxyacétanilide sont traités comme dans l'exemple 1 d) avec de l'acide chlorhydrique dissous dans l'ester acétique. On obtient 0,24 g (87 % de la théorie) de chlorhydrate de N-(aminoxy- acétyl)-aminoxyacétanilide; le produit cristallisé dans l'éthanol/ éther fond à 108-116 C. Analyse Calculé: C 43,7 % ; H 5,1 % ; Cl 12,8 % Trouvé : C 43,7 54 ; H 5,2 % ; Cl 12,9 5t0. Exemple 16 a)N-(N'-benzyloxycarbonyl-glycyl)-aminoxyacétanilide 1,4 g (7 mmoles) de chlorhydrate d'aminoxyacétanilide sont dissous dans 25 mi de diméthylformamide absolu et la solution est additionnée sous agitation de 0,97 ml de triéthylamine absolue et de 3,2 g (7 mmoles) de pentachlorphénylester de la N-benzyloxy- carbonyl-glycine. Le mélange réactionnel est abandonné pendant la nuit puis le sel de triéthylamine qui s'est déposé est séparé par filtration et le filtrat est évaporé à sec sous pression réduite. Après cristallisation du résidu dans l'ester acétique, on obtient 2,1 g (84 % de la théorie) de N-(N'-benzyloxycarbonyl-glycyl) aminoacétanilide fondant à 115-117 C; Rf = 0,41. Analyse Calculé : C 60,6 ,%' ; H 5,4 % ; N 11,7 % Trouvé : C 60,4 50! ; H 5,6 %; N 11,4 %. b) Bromhydrate de N-glycyl-aminoxyacétanilide 1,85 g de N-(N'-benzyloxycarbonyl-glycyl)-aminoxy- acétanilide sont traités comme dans l'exemple 1 c) avec de l'aci- de bromhydrique dissous dans l'acide acétique glacial. On obtient 1,19 g (75 50 de la théorie) de bromhydrate de N-glycyl-aminoxy- acétanilide fondant à 125-128 C. Analyse Calculé : C 39,5 % ; H 4,6 % ; Br 26,2 % Trouvé : C 39,5 % ; H 4,8 % ; Br 26,3 %. Exemple 17 - N-acétvl-aminoxyacétanilide 1,40 g (7 mmoles) de chlorhydrate d'aminoxyacétanilide sont dissous dans 20 ml de pyridine et, sous agitation, de 0,97 ml de triéthylamine. Le sel de triéthylamine précipité est séparé par filtration, le filtrat est additionné sous refroidissement et agitation de 0,57 ml (8 mmoles) de chlorure d'acétyle, le mélange réactionnel est agité pendant une heure à OOC puis versé sur 60 g de glace. Le mélange est acidifié avec de l'acide chlorhydrique et extrait quatre fois avec chaque fois 20 mi d'ester acétique. La phase organique, après séchage est évaporée sous pression réduite et le résidu est cristallisé dans l'ester acétique0 On obtient ainsi 1,05 g (72 % de la théorie) de N-acétyl-aminoxyacétanilide fondant à 142-144 C; Rf = 0,2. Analyste Calculé : C 57,7 % ; H 5,8 % Trouvé : C 57,7 % ; H 5,9 %. Exemple 18 a) N-tert.-butyloxycarbonyl-&alpha;-aminoxy-ss-phényl-propionanilide a1) 3,28 g (6,2 mmoles) de pentachlorphényl ester de l'acide N-tert.-butyloxycarbonyl-&alpha;-aminoxy-ss-phénylpropionique sont dissous dans 20 ml de diméthylformamide absolu, la solution est additionnée de 1,15 ml d'aniline (12,4 mmoles) et de 0,86 ml (6,2 moles) de triéthylamine absolue et le mélange est abandonné pendant la nuit. Le solvant est alors chassé sous pression réduite, le résidu est dissous dans 50 ni d'ester acétique, la solution agitée trois fois avec chaque fois 10 ml d'acide chlorhydrique N puis avec de l'eau et, après séchage, évaporée sous pression réduite.Le résidu est recristallisé dans l'ester acétique ; oe obtient 1,65 g (74 % de la théorie) de N-tert.-butyloxycarbonyl-&alpha;- aminoxy-ss-phényl-propionanilide fondant à 140-141 C; [&alpha;]D25 = + 1620 (c = 1, éthanol) ; Rf = 0,8. Analyse Calculé : C 67,5 % ; H 6,8 % ; N 7,9 % Trouvé : C 67,3 % ; H 6,6 % ; N 8,0 %. a2)2,81 g (10 mmoles) d'acide N-Tert.-butyloxycarbonyl- &alpha;-aminoxy- ss -phénylpropionique et 0,93 ml (10 mmoles) d'aniline sont dissous dans 20 ml de dioxanne et la solution est additionnée sous agitation et refroidissement de 2,06 g (10 mmoles) de dicyclohexyl-carbodiimide.Le mélange est abandonné pendant la nuit et on sépare par filtration la dicyclohexylurée qui a précipité; le filtrat est évaporé sous pression réduite e Le résidu est dissous dans 25 ml d'ester acétique3 la solution est agitée trois fois avec chaque fois 5 mi d'acide chlorhydrique N puis trois fois avec chaque fois 5 ml d'une solution molaire de bicarbonate de sodium et finalement avec de l'eau, séchée et évaporée sous pression réduite.Après recristallisation du résidu dans l'ester acétique, on obtient 1,76 g de N-tert.-butyloxycarbonyl-&alpha; aminoxy- (3 phényl-propionanilide; les constantes physiques du produit sont identiques à celles du composé obtenu selon l'exem- ple 18 a1). b) Chlorhydrate d'&alpha;-aminoxy-ss-phényl-propionanilide 0,65 g de N-tert.butyloxycarbonyl-&alpha;-aminoxy-ss- phényl-propionan:lide sont additionnés comme dans l'elemple 1 d) d'acide chlorhydrique dissous dans l'ester acétique. On obtient 0,43 g (85 % de la théorie) de chlorhydrate d'&alpha; -aminoxy- ss phényl-propionanilide fondant à 166-180 C ; [&alpha;]D25 = +28,7 (c = 1, éthanol). Analyse Calculé : C 61,6 % ; H 5,8 % ; Cl 12,1 % Trouvé : C 61,5 % ; H 5,9 % ; Cl 12,1 %. Exemple 19 a) N-tert.-butyloxycarbonyl-&alpha;-aminoxy-propionanilide 2,05 g (10 mmoles) d'acide N-tert.-butyioxycarbonyl- aminoxy-propionique et 0,93 ni (10 mmoles) d'aniline sont dissous dans 20 ml de dioxanne absolu, la solution est additionnée sous refroidissement et agitation de 2,06 g de dicyclohexyl-carbodiimide et abandonnée au repos à la température ambiante pendant 16 heures. On sépare par filtration la dicyclohexylurée qui s'est déposée et on distille le solvant sous pression réduite. Le résidu est dissous dans 25 ni d'ester acétique et la solution est agitée trois fois avec chaque fois 5 mi d'acide chlorhydrique N, puis trois fois avec chaque fois 5 ml d'une solution molaire de bicarbonate de sodium et finalement avec de l'eau. Après séchage la solution est évaporée à sec sous pression réduite et le résidu est cristallisé dans un mélange chloroforme/hexane. On obtient 1,7 g (61 % de la théorie) de N-tert.-butyloxycarbonyl-&alpha;- aminoxy-propionanilide fondant à 92 C ; [&alpha;]D25 = + 102,5 (c = 1, éthanol) ; Rf = 0,71. Analyse Calculé : C 60,0 % ; H 7,2 % ; N 10,0 % Trouvé : C 59,9 % ; H 7,3 ss ; N 10,2 %. b) Chlorhydrate d'&alpha;-aminoxy-propionanilide 0,56 g de N-tert.-butyloxycarbonyl-&alpha; -aminoxypropionanilide sont additionnés comme dans l'exemple 1 d) d'acide chlorhydrique dissous dans l'ester acétique. On obtient 0,37 g (86 % de la théorie) de chlorhydrate d'&alpha;-aminoxy-propionanilide le produit cristallisé dans un mélange e éthanol/éther fond à 165- 168 C; [&alpha;]D25 = + 133,5 (c = 1, éthanol). Analyse : Calculé : C 49,9 % ; H 6,0 % ; Cl 16,4 % Trouvé : C 49,8 % ; R 6,2 ,2 ; Cl 16,5 %. Exemple 20 - Chlorhydrate d'&alpha;-aminoxy-propion-o-chloranilide. 2,05 g (0,010 mole) d'acide &alpha;-tert.-butyloxycarbonyl- aminoxy-propionique sont dissous dans 30 ml d'ester acétique absolu, la solution est additionnée de 1,28 g (C,O10 mole) de p-chloraniline, puis refroidie à 0 C et additionnée de 2,6 g (0,010 mole) de N,N'-dicyclohexyl-carbodiimide. 3ans autre refroidissement, on maintient le mélange réactionnel pendant t6 heures à la température ambiante. La N,N'-dicyclohexylurée précipitée (2,14 g, 96 , de la théorie) est séparée par filtration et le filtrat est évaporé à 50 C sous pression réduite.On obtient 2,90 g (92 % de la théorie) d'un résidu huileux qu'on agite à l'abri de l'humidité de l'air avec 15 ml d'une solution d'acide chlorhydrique dans l'ester acétique absolu à 4,0 moles/litre, à la température ambiante pendant 30 minutes. Le mélange est alors additionné de 45 ml d'éther sec, les cristaux déposés sont séparés par filtration, lavés à l'éther, séchés et dissous dans I'éthanol bouillant, la solution est refroidie à 300C et additionnée de son volume d'éther. Après séchage du produit cristallin obtenu de cette façon, on obtient 2,03 g (81 % de la théorie) de chlorhydrate d' oC -aminoxy-propion-p-chloranilide fondant à 177-1800C ;[&alpha;]D25 = + 115,0 (c = t, éthanol). Analyse : Calculé : C 43,0 % ; H 4,8 % ; Cl 28,2 % Trouvé : C 43,1 % ; H 4,8 % ; Cl 28,2 . Exemple 21 - Bromhydrate d'aminoxyacét-p-hydroxyanilide 4,50 g (0,020 mole) d'acide N-benzyloxycarbonyl- aminoxyacétique sont dissous dans 34 ml éther absolu, la solution est refroidie à 0 C et additionnée à l'abri de l'humidité de l'air de 5,0 g (0,022 mole) de pentachlorure de phosphore. Le mélange est agité pendant encore 30 minutes à O - 5 C, ce qui conduit à une solution à peu près homogène. La petite portion insoluble est séparée par filtration et la solution est évaporée sous pression réduite, au bain-marie à 100C maximum. Le résidu est trituré avec 15 mi de ;n-hexane, l'hexane est évaporé de la même manière et ce processus est recommencé encore une fois.On obtient finalement 4,85 g (100 % de la théorie) d'un résidu huileux qu'on dissout à la température ambiante dans 40 ml de chloroforme absolu. La solution est additionnée de 2,13 g (0,0195 mole) de p-aminophénol, puis de 30 ml d'une solution molaire de bicarbonate de sodium et le mélange réactionnel hétérogène est agité vigouzeu- sement à la température ambiante pendant 3 heures.La phase organdi que est alors séparée, agitée trois fois avec chaque fois 7 ml d'acide chlorhydrique N, une fois avec 10 ml d'eau puis trois fois avec chaque fois 7 ml d'une solution molaire de bicarbonate de sodium et enfin une fois avec 10 ml d'eau, séchée sur sulfate de sodium anhydre et évaporée à 400C sous pression réduite. Le résidu est dissous dans l'ester acétique chaud, additionnée de son volume de n-hexane, refroidie, les cristaux séparés sont filtrés et séchés à l'air libre.On obtient ainsi 2,90 g de la théorie) de N-benzylo:xyearbonyl-amino:yacét-T-hydroxyarlilide fondant à 115-1170C0 Le produit ci-dessus est additionné de 15 ml d'une solution d'acide bromhydrique dans l'acide acétique glacial à 4 moles/litre et agité pendant 90 minutes à l'abri de l'humidité de l'air. La solution est alors additionnée de 150 ml d'éther absolu, les cristaux qui se séparent sont filtrés, lavés à l'éther, séchés dans un exsiccateur sur pentoxyde de phosphore et recristallisés dans l'éthanol/éther de la façon décrite. On obtient ainsi 1,95 g (38,2 % de la théorie) de bromhydrate d'aminoxyacétp-hydroxyanilide fondant à 175-177 C. Analyse : Calculé : C 36,5 % ; H 4,2 % ; 3r 30,4 % Trouvé : C 36,5 % ; H 4,3 % ; Br 30,3 %. exemple 22 a) &alpha;-N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxy-ss-phényl-propion- isopropylamide 3,08 g (0,011 mole) d'acide &alpha;-N-tert.-butyloxycarbonyl aminoxy- ss -phényl-propionique sont dissous à la température ambiante dans 40 ml de dioxanne absolu et, sous agitation et refroidissement, à l'eau glacée, additionnée de 0,87 ml (0,010 mole) d'isopropylamine, puis de 2,26 g (0,011 mole) de N,N'-dicy- clohexyl-carbodiimide. Le mélange est abandonné pendant 16 heures à la température ambiante puis on sépare par filtration les cristaux de N,N'-dicyclohexylurée qui se- sont formés (2,34 g, 96 % de la théorie).Le filtrat est évaporé à 500C sous pression réduite, le résidu est dissous dans 30 ml d'ester acétique, la solution est agitée trois fois avec chaque fois 7 ml d'une solution molaire de bicarbonate de potassium, une fois avec de l'eau puis trois fois avec chaque fois 7 mi d'acide chlorhydrique N et finalement avec 10 ml d'eau. La phase organique séparée est séchée sur sulfate de sodium anhydre et évaporée sous vide. Le résidu est recristallisé dans un mélange d'ester acétique et n-hexane 1:1. les cristaux obtenus sont séchés à l'air; on obtient ainsi 2,22 g (69 % de la théorie) d'&alpha;-N-tert.-butyloxycarbonyl- aminoxy-ss-phényl-propion-isopropylamide fondant à 100-101 C ; [&alpha;]D28 = +62,5 (c = 1, éthanol) ; Rf = 0,85 (dans le système ester acétique-pyridine-acide acétique gla.cial-eau 30:2,5:0,75:1,4; adsorbant : gel de silice). Analyse Calculé : C 63,4 % ; H 8,1 ; , 8,7 p Trouvé : C 63,4 % ; H 8,1 % ; N 8,7 %. b)Chlorhydrate d'&alpha;-aminoxy-ss-phényl-propion-isopropylamide 0,60 g (0,0019 mole) d'oc -N-tert.-butyloxycarbonyl- aminoxy-ss-phényl-propion-isopropylamide sont dissous dans 5,04 mi d'une solution d'acide chlorhydrique dans l'ester acétique à 4,0 moles/litre, la solution est agitée pendant 20 minutes à la température ambiante à l'abri de l'humidité de l'air puis additionnée de 15 mi de diéthyléther absolu. les cristaux formés sont séparés par filtration et recristallisés dans-l'éthanol/éther. Après séchage, on obtient 0,43 g (88 % de la théorie) de chlore hydrate d'&alpha;-aminoxy-ss-phényl-propion-isopropylamide fondant à 147-148 C ; [&alpha;]D28 = + 28,0 (c = 1, méthanol). Analyse: Calculé : C 55,6 % 9 H 72,4 % ; Cl 13,7 % Trouvé : C 55,5 %; H 7,6 % ; Cl 13,6 %. Exemple 23 a) N-benzyloxycarbonyl-aminoxyacét-4-nitroanilide 4,50 g (0,020 mole) d'acide N-benzyloxycarbonyl- aminoxyacétique sont transformés en le chlorure d'acide de la façon décrite dans î'exemplé 21 et le chlorure obtenu est dissous dans 20 ml d'éther acétique. la solution est refroidie à 0 C puis additionnée de 2,07 g (0,015 mole) de p-nitroaniline et de 5,0 ml de pyridine.Le mélange est agité à 0 C pendant 30 minutes puis-à 200C pendant 60 minutes, additionné~ de 20 ni d'eau et agité à la température ambiante pendant encore 10 minutes. La phase organique est séparée, agitée trois fois avec chaque fois 10 ml d'une solution molaire de bicarbonate de sodium et une fois avec 10 mi d'eau, séchée sur sulfate de sodium anhydre et évaporée sous pression réduite à 40 C. Le résidu est recristallisé dans un mélange éthanol/éther de pétrole. On obtient 2,70 g (52,5 % de la théorie) de N-benzyloxycarbonyl-aminoxyacét-4-nitroanilide fondant à 104-105 C ; Rf = 0,47. Analyse: Calculé : C 55,7 % ; H 4,4 % ; N 1192 % Trouvé : C 55,6 ss ; H 4,6 % ; N 11,3%. b) Bromhydrate d'aminoxyacét-4-nitroanilide 2,40 g (0,007 mole) de N-benzyloxycarbonyl-aminoxyacét-4- nitroanilide sont traités comme dans 11 exemple t c) avec 12 ml d'une solution d'acide bromhydrique dans l'acide acétique glacial (4 moles/litre) et le mélange réactionnel est traité comme indiqué dans cet exemple. On obtient 1,90 g (93 % de la théorie) de bromhydrate d'aminozyacét-4-nitroanilide fondant à 1900C Rf = 0,37. Analyse Calculé: C 32,9 % ; H 3,4 % ; N 14,4 % ; Br 27,4 % Trouvé: C 32,7 % ; H 3,5 % ; N 14,3 % ; Br 27,4 %. Exemple 24 a) N-benzyloxycarbonyl-aminoxyacét-4-éthoxycarbonyl-anilide 4,50 g (0,020 mole) d'acide N-benzyloxycarbonyl-aminoxy- acétique sont transformés en le chlorure d'acide comme dans ltexem- ple 21 et le chlorure obtenu est dissous dans 20 ni d'ester acétique. Cette solution est traitée de la façon décrite dans l'exemple 22 avec 2,48 g (0,015 mole) de 4-éthoxycarbonyi-aniline et le mélange réactionnel est traité de la façon habituelle. On obtient 2,86 g (51,7 5J de la théorie) de N-benzyloxycarbonyl-aminoxyacét- 4-éthoxycarbonyl-anilide fondant à 102-103 C; Rf= 0,65. Analyse Calculé: C 61,3 % ; H 5,4 % ; N 7,5 % Trouvé : C 61,3 % ; H 5,,4 ; N 7,6 %. b) Bromhydrate d'aminoxyacét-4-éthoxycarbonyl-anilide t,40 g (0,0038 mole) de N-benzyloxycarbonyl-aminoxyacét- 4-éthoxyanilide sont traités comme dans l'exemple t c) avec 7,0 ml d'une solution d'acide bromhydrique dans l'acide acétique glacial (4 moles/litre). On obtient 1,07 g (88,5 % de la théorie) de bromhydrate d'aminoxyacét-4-éthoxycatbonyl-anilide fondant à 188 C. Analyse Calculé : C 41,4 os H 4,7 %; N 8,8 %; Br 25,1 % Trouvé : C 41,3 %; H 4,7 %; N 8,7 %; Br 25,0 %. Exemple 25 a) DL-&alpha;-N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxy-propion-p-éthylanilide 2,20 g (0,0107 mole) d'acide DL-&alpha; -N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxypropionionique sont additionnés comme dans l' exemple 1 a2) de 2,21 g (0,0107 mole) de N,N'-dicyclohexyl-carbodiimide et de 1,30 g (0,0107 mole) de p-éthylaniline et le . mélange réactionnel est traité comme décrit dans cet exemple. On obtient 2,61 g (79 , de la théorie) de DL-&alpha; -N-tert.-butyloxycarbonyl- aminoxypropion-p-éthylanilide fondant à 128-130 C; Rf= 0,68. Analyse Calculé : C 62,5 % ; H 7,8 S0 ; N 9,1 % Trouvé : C 62,4 % ; H 7,9 % ; N 9,0 %. b) Chlorhydrate de DL-&alpha;-aminoxy-propion-p-éthylanilide 1,60 g (0,0052 mole) de DI;- oC -N-tert, -butyloxycarbonyl- aminoxypropion-p-éthylanilide sont traités comme dans l'exemple 1 d) avec 8,0 ml d'une solution d'acide chlorhydrique dans l'ester acétique (4 moles/litre) et le mélange réactionnel est traité comme décrit dans cet exemple. On obtient 1,00 g (78,5 % de la théorie) de chlorhydrate de DL-&alpha;-aminoxy-propion-p-éthylanilide fondant à 164-165 C. Analyse : Calculé : C 54,0 %; H 7,0 s0; N 11,4 %; C1 14,5 % Trouvé: C 54,1 %; H 6,9 %;N 11,3 %; Cl 14,6 %. Exemple 26 a) &alpha;-N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxy-propion-2-méthoxyanilide 2,27 g (0,011 mole) diacide &alpha;-N-tert.-butyloxycarbonyl- aminoxy-propionique sont additionnés comme dans l'exemple 1 a2) de 2,26 g (0,011 mole) de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide et de 1,12 ml (0,010 mole) d'o-anisidine et le mélange est traité de la façon indiquée. On obtient 2,53 g (81,5 % de la théorie) d' &alpha;-N- tert.-butyloxyearbonyl-aminoxy-propion-2-1néthoxyaniline fondant à 84-85 C; [&alpha;]D28 = + 890 (c = 1, éthanol) ; R = 0,71. Analyse Calculé: C 58,0 %; H 7,1 %; N 9,0 % Trouvé : C 57,9 %; H 7,2 ss ; N 8,9 %. b) Chlorhydrate d'&alpha;-aminoxy-ss-phényl-propion-2-méthoxyanilide 0,62 g (O,Q02 mole) d' oC-N-tert.-butyloxycarbonyl- aminoxy-propion-2-méthoxyanilide sont additionnés comme dans l'exemple 1 d) de 4,0 ml d'une solution d'acide chlorhydrique dans l'ester acétique (4 moles/litre). On obtient 0,42 g (86 % de la théorie) de chlorhydrate d' &alpha;-aminoxy-propion-2-méthoxyanilide fondant à 102-1030C; [&alpha;]D28 = + 75,70 (c = 1, éthanol). Analyse Calculé : C 48,7 % ; H 6,1 % ; C1 14,4 % Trouvé : C 48,6 % ; H 6,2 % ; Cl 14,5 %. Exemple 27 &alpha;-N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxy-ss-phényl-propion- 2-méthoxyanilide 3,08 g (0,011 mole) d'acide &alpha;-N-tert.-butyloxycarbonyl- aminoxy- ss -phényl-propionique sont traités comme dans l'exemple 1 a2) avec 1,12 ml (0,010 mole) de O-anisidine et 2,26 g (0,011 mole) de N,N'-dicyclo-hexylcarbodiimide et le mélange de la réaction est purifié de la façon habituelle. Cn obtient 2,89 g (75 % de la théorie) de oC-N-tert. -butyloxy-carbonyl-aminoxy- ss phényl-propion-2-méthoxyanilide fondant à 122-1240C; [&alpha;]D25 + 113 C (c = 1 éthanol); Rf = 0,78. Analyse Calculé : C 65,4 % ; H 6,8 % ; N 7,1 do Trouvé : C 65,3 % ; H 6,9 % ; N 7,0 fo. b) Chlorhydrate de &alpha;-aminoxy-ss-phényl-propion-2-méthoxy-anilide 2,71 g (0,007 mole) de &alpha;-N-tert.-butyloxycarbonyl- aminoxy-ss-phényl-propion-2-méthoxy-anilide sont traités comme dans l'exemple 1 d) avec 15 ml d'une solution d'acide -chlorhydrique dans l'ester acétique à 4 moles/litre et le mélange de réaction est purifié de la façon habituelle. On obtient 1,85 g (82,5 % de la théorie) du chlorhydrate de &alpha;-aminoxy- ss -phényl-propion-2méthoxyanilide fondant à 143-145 C ; [&alpha;]D28 = + 63,50 (c = 1, éthanol). Analyse Calculé : C 59,6 % ; H 5,9 % ; Cl 1 11,0 S Trouvé : C 58,7 % ; H 6,0 f ; C1 11,1 %. Exemple 28 a)DL-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxy-phényl-acét-2-méthoxyanilide 1,07 g (0,039 mole) d'acide DL-N-tert.-butyloxycarbonylaminoxy-phénylacétique sont traités comme dans l'exemple 1 a2 avec 0,31 mi (0,0038 mole) d'o-anisidine et 0,60 g (0,0039 mole) de N,N'-dicyclohexyl-carbodiimide. On purifie le mélange à la façon habituelle et obtient 1,14 g (81 0% de la théorie) de DL-N-tert.-bu- tyloxycarbonyl-aminoxy-phénylacét-2-méthoxyanilide fondant à 128130 C ; Rf = 0,70. Analyse Calculé : C 64,5 / ; H 6,5 % ; N 7,5 ? Trouvé : C 64,4 % ; H 6,4 /2V ; N 7,4 ,-. b) Chlorhydrate de-DL-aminoxy-phénylacét-2-méthoxyanilide 0,80 g (0,0021 mole) de DL-N-tert.-butyloxycarbonyl- aminoxy-phénylacét-2-méthoxyanilide sont traités comme dans l'exemple 1 d) avec 4,0 ml d'une solution d'acide chlorhydrique dans l'ester acétique (4 moles/litre) On obtient 0,52 g (80 % de la théorie)-de chlorhydrate de DL-tert.-aminoxy-phénylacét-2- méthoxyanilide fondant à 170-172 C. Analyse Calculé : a 58,4 % ; H 5,5 % ; Cl 11,5 % Trouvé : C 58,4 % ; H 5,7 % ; Cl 11,5 %. Exemple 29 a) DL-N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxy-phénylacét-3-bromanilide 1,96 g (0,0073 mole) diacide DL-N-tert.-butyloxycarbonyl- aminoxy-phénylacétique sont traités comme dans l'exemple 1 a2) avec 0,77 ml (0,007 mole) de m-bromaniline et 1,50 g (0,0073 mole) de N,N'-dicyclohexyl-carbodiimide. On obtient 2,32 g (84,5 % de la théorie) de DL-N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxy-phénylacét-3- bromanilide fondant à 117-119 C; Rf = 0,81. Analyse Calculé : C 55,0 % ; H 5,4 % ; N 7,1 % ; Br 17,5 % Trouvé : C 55,1 % % ; H 5,4 ; ; N 7,1 % ; 3r 17,4 %. b) Chlorhydrate de DL-aminoxy-phénylacét-propion-3-bromanilide 1,22 g (0,0051 mole) de DL-N-tert.-butyloxycarbonyl- aminoxy-phénylacét-3-bromanilide sont traités comme dans l'exemple 1 d) avec 10,0 ml d'une solution d'acide chlorhydrique dans l'ester acétique (4 moles/litre) et le mélange réactionnel est purifié de la façon habituelle. On obtient 0,73 g (66,5 % de la théorie) de chlorhydrate de DL-aminoxyphénylacét-3-bromanilide fondant à 162163 C Analyse : Calculé : C 47,1 % ; H 4,0 % ; N 7,8 % ; Br 9,9 % Trouvé : C 46,9 % ; H 4,1 % ; N 7,8 X ; 3r 10,0 %. Exemple 30 Chlorhydrate de N-(&alpha;-aminoxy-propionyl)-aminoxyacétanilide 2,27 g (0,005 mole) de pentachlorphényl ester de l'acide N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxy-propionique sont dissous dans 20 mi de diméthylformamide absolu, la solution est additionnée de 1,01 g (0,005 mole) de dichlorhydrate d'aminoxyacétanilide, puis de 0,70 mi (0,005 mole) de triéthylaniline absolue, la température du mélange étant maintenue à + 200C. Le mélange réactionnel est alors abandonné à la température ambiante pendant 18 heures, le chlorhydrate de triéthylammonium précipité est séparé par filtration et le filtrat est évaporé sous pression réduite à + 500C.Le résidu est dissous dans 30 mi d'ester acétique et agité trois fois avec chaque fois une solution d'acide chlorhydrique, avec tO ml d'eau, trois avec chaque fois 7 ml d'une solution molaire de bicarbonate de sodium et finalement avec 10 ml d'eau. La phase organique séparée est séchée sur sulfate de sodium anhydre et évaporée sous vide. Le résidu est additionné de 10,0 ml d'une solution d'acide chlorhydrique dans l'ester acétique à 4 moles/litre et le mélange est agité pendant 20 minutes à la température ambiante à l'abri de l'humidité de l'air. On ajoute alors au mélange 50,0 ml d'éther absolu, sépare par filtration les cristaux qui ont précipité et les recristallise dans un mélange éthanol/éther. On obtient ainsi 1,15 g (79,5 % de la théorie) de chlorhydrate de N-(&alpha; -aminoxy-propionyl)-aminoxy- acétanilide fondant à 148-1510C ; [&alpha;]D32 = + 58,50 (c = 1,5, éthanol). analyse Calculé : C 47,3 % ; H 5,4 % ; N 14,0 % ; Cl 11,9 % trouvé: C 47,2 % ; H 5,6 % ; N 14,1 % ; Cl 12,1 f. Exemple 31 N-carbamoyl-aminoxyacétanilide 1,40 g (0,0075 mole) de chlorhydrate d'aminoxyacétanilide sont dissous dans 7,0 mi d'eau, la solution est additionnée de 7,5 ml d'acide chlorhydrique N, puis on ajoute par petites portions 0,67 g (0,00825 mole) de cyanate de potassium solide. Le mélange est agité pendant encore 30 minutes à la température ambiante, puis on sépare par filtration les cristaux qui se sont déposés, les lave à l'eau, les seche et les recristallise dans l'éthanol. On obtient 1,26 g (81 % de la théorie) de N-carbamoyl-aminoxyacéta nilide fondant à 134-135 C. Analyse Calculé : C 51,6 % ; H 5,3 % ; N 20,1 % Trouvé : C 51,6 ss ; H 5,4 % ; N 20,1 %. Exemple 32 N-carbamoyl-aminoxyacét-méthoxyanilide 2,15 g (0,010 mole) de chlorhydrate d'aminoxyacét-2- méthoxyanilide sont dissous dans 10 ml d'eau, la solution est additionnée de 10 ml d'acide chlorllydrioue N, puis on ajoute à la température ambiante sous agitation et par petites portions 0,89 g (0,011 mole) de cyanate de potassium solide. le mélange réaction nef est purifié comme dans l'exemple 31 ; on obtient 1,8C g (75 5v de la théorie) de N-carbamoyl-aminoxyacét-2-méthoxyanilide fondant à 151-1520C. Analyse : Calculé : C 50,2 5S ; H 5,5 f ; N 17,5 ó Trouvé : a 50,3 %; H 5,6 ss ; N 17,4 %. Exemple 33 Bromhydrate d'aminoxyacét-tert.-butylamide 4,73 g (0,010 mole) de Pentachlorphényl ester de acide N-benzyloxycarbonyl-aminoxy-acétique sont dissous dans 25 ml de dioxanne absolu, la solution est additionnée de 1,25 ml (0,012 mole) de tert.-butylamine et abandonnée au repos pendant 24 heures à la température ambiante. Le solvant est alors évaporé à 5000 sous pression réduite et le résidu est dissous dans 30 ml d'ester acétique. la solution est agitée trois fois avec chaque fois 10 mi d'acide chlorhydrique N, puis une fois avec 10 ni d'eau, séchée sur sulfate de sodium anhydre et évaporée.Le résidu est agité à l'abri de l'humidité de l'air avec 5,0 ml d'une solution d'acide bromhydrique dans l'acide acétique glacial à 3,5 moles/litre pendant 30 minutes à la température ambiante, puis le mélange est additionné de 50 ml d'éther absolu. les cristaux précipités sont séparés par filtration et recristallisés dans un mélange éthanol/éther. On obtient 0,75 g (55 % de la théorie) de bromhydrate d'aminoxyacét-tert.-butylamide fondant à 143t440C; Rf = 0,18 (dans le système ester acétique - pyridineacide acétique glacial-eau (8:6:1,8:3,3). Analyse Calculé: C 49,0 % ; H 10,3 % ; Br 19,1 % Trouvé: C 48,9 % ; H 10,4 % ; Br 19,1 %. Exemple 34 Dibromhydrate d'&alpha;-aminoxy-#-aminocapronanilide 3,16 g (0,0054 mole) de sel de dicyclohexylammonium de l'acide &alpha;-N-tert.-butyloxycarbonyl-aminoxy-#-N'- benzyloxycarbonyl-aminocapronique sont mis en suspension dans 50 mi d'éther et on extrait quatre fois avec chaque fois 20 ni d'acide sulfurique 0,2 N. La phase organique séparée est séchée sur sulfate de sodium anhydre et évaporée sous pression réduite. On obtient 2,20 g de résidu huileux qu'on dissout dans 15,0 ml de dioxanne absolu, on refroidit la solution à + 5 C et on laddi- tionne de 0,51 ml (0,0054 mole) d'aniline et de 1,12 g (0,0054 mole) de N,N'-dicyclohexyl-carbodiimide. Le mélange est abandonné 16 heures à la température ambiante.La N,N'-dicyclohexylurée qui a précipité (1,10 g, 91 % de la théorie) est séparée par filtration et le filtrat est évaporé sous pression réduite à 50 C. le résidu est dissous dans 20 ml d'ester acétique et la solution est lavée deux fois avec chaque fois 5 ml d'acide chlorhydrique N, une fois avec 5 ml d'eau, puis deux fois avec chaque fois 5 mi d'une solution molaire de bicarbonate de sodium puis de nouveau avec 5 ml d'eau, séchée sur sulfate de sodium anhydre et évaporée sous pression réduite. Le résidu est dissous dans le chloroforme chaud, la solution est additionnée de son volume de n-hexane et abandonnée au refroidissement. les cristaux qui se déposent sont séparés par filtration et séchés.On obtient 1,54 g (61 % de la théorie) d'&alpha; aminoxy- ils -aminocapronanilide fondant à 64-65 C ; [&alpha;]D28 = + 66 (c = 1, éthanol) ; Rf = 0,78. 1,0 g (0,0021 mole) du produit ci-dessus sont agités pendant 30 minutes à la température ambiante avec 10,0 ml d'une solution d'acide bromhydrique dans l'acide acétique glacial, puis le mélange est additionné de 100 ni-d'éther absolu, le produit qui se sépare est filtré et recristallisé dans un mélange éthanol/éther. On obtient ainsi 0,62 g (74 % de la théorie) de dibromhydrate d' oC -aminoxy- e -aminocapronanilide fondant à 1300C (déc.) D = = + 310 (c = 1, ethanol). Analyse Calculé : C 36,1 % ; H 5,3 % ; Br 40,1 % Trouvé : C 36,1 % ; H 5,4 %; ; Br 40,2 %. REVENDICATIONS 1. Dérivés d'acides &alpha;-aminoxycarboniques de formule générale I : dans laquelle X est un hydrogène ou un reste acyl, R est un hydro- gène ou un groupe alcoyl, aralcoyi ou aryl et Z est un groupe alcoyl ou cycloalcoyl éventuellement substitué contenant de 1 à 15 atomes de carbone, un groupe araicoyl ou aryl éventuellement substitué ou un groupe hétérocyclique et les sels d'addition d'acides de ces composés avec des acides thérapeutiquement acceptables. 2. Aminoxyacétanilide. 3. Aminoxyacét-4-méthoxyanilideO 4. Aminoxyacét-2,6-diméthylanilide. 5. Procédé de préparation de dérivés d'acides co -aminoxycarboniques de formule générale I dans laquelle X est un hydrogène ou un reste acyl, R est un hydro- gène ou un groupe aiccyl, araicoyl ou aryl et Z est un groupe alcoyl ou cycloalcoyi substitué ou non substitué contenant de 1 à 15 atomes de carbone, un groupe aralcoyl ou aryl substitué ou non substitué ou un groupe hétérocyclique et de leurs sels d'addition avec des acides thérapeutiquement acceptables ainsi que des isomères optiquement actifs des composés contenant un atome de carbone asy- métriclue caractérisé en ce qu'on fait réagir des dérivés d'acides &alpha;;-aminoxycarboniques de formule générale II dans laquelle A est un reste acyl ou, quand X dans le produit de réaction à obtenir est un atome d'hydrogène, un groupe protecteur propre à protéger temporairement le groupe amino, comme un groupe benzyloxycarbonyl ou un groupe tert.-butyloxycarbonyl, B est un groupe hydroxyle ou un groupe propre à activer le groupe carboxyle, avantageusement un groupe pentachlorphénoxy, un atome d'halogène ou un groupe N3 et R est comme défini précédemment, avec des amines de formule générale IlI:: H2N - Z III dans laquelle Z est comme défini précédemment et qu'éventuellement du produit de réaction obtenu de formule générale IV dans laquelle A, R et Z sont comme définis précédemment, on sépare de façon connue le groupe protecteur A introduit pour protéger temporairement le groupe zains et que, si on le désire, on transforme le composé de formule générale I obtenu en un sel d'addition d'acide thérapeutiquement utilisable et/ou, si on le désire, qu'on acyle à l'azote le composé obtenu et/ou qu'on résout de façon en soi connue en ses isomères optiquement actifs le composé de formule générale I obtenu sous forme racémique. 6. Procédé selon 5, caractérisé en ce que, pour activer le groupe carboxyl du produit de départ de formule générale II, on emploie le N,N'-dicyclohexyl-carbodiimide. 70 Procédé selon 5, caractérisé en ce qu'on emploie le produit de départ de formule générale Il cous forme de l'ester de pentaclilorphényle. 8. Procédé selon 5, caractérisé en ce qu'on emploie un produit de départ de formule II contenant un atome de carbone asymétrique sous une forTe active. 9. Procédé selon 5, caractérisé en ce quton emploie l'aniline ou une aniline substituée dans le noyau comme produit de départ de formule générale III. 10. Procédé selon 5, pour la préparation du chlorhydrate d'aminoxyacétanilide caractérisé en ce qu'on fait réagir le pen tachlorphényl ester de l'acide N-tert.-butyloxy-carbonyl-aminoxy- acétique avec ltaniline et qu'on traite l'anilide obtenu par l'acide chlorhydrique dissous dans l'ester acétique. 11. Composition pharmaceutique, notamment à action tuberculostatique, caractérisée en ce c-u'elle comprend comme ingrédient actif un dérivé selon l'une des revendications 1 à 4 ou préparé selon ltuale des revendications 5 à 10.