Brevet FR2070114A1 — publié le 19710910

Dans les méthodes connues à ce jour pour la contraception hormonale, on utilise soit des combinaisons d'oestrogènes et de gestagènes, soit des produits qui ne contiennent qu'un gestagène. Du point de vue médical, il est préférable d'administrer seulement 5 des gestagènes parce que les centres qui commandent les glandes génitales (hypophyse, hypothalamus) ne sont pas influencés, ou seulement dans une mesure beaucoup plus faible. De plus, on peut éviter les effets secondaires qu'on observe souvent dans les traitements combinés, par exemple une influence défavorable sur la 10 coagulation du sang. On a donc essayé de remplacer le traitement combiné d'oestrogènes et gestagènes par une administration journalière de très petites quantités de gestagènes. Mais, on a alors constaté un risque d'échec légèrement plus élevé que dans le traitement combiné 15 et des pertes sanguines intermédiaires plus fréquentes, c'est-à-dire des pertes qui se produisent entre les règles. La demanderesse a maintenant déterminé qu'il suffit, chose surprenante, pour éviter sûrement une conception, d'administrer de petites quantités de gestagènes seulement pendant.les 20 jours du cycle menstruel au cours desquels il y a possibilité de "conception. On peut par contre supprimer la médication pendant les jours où la conception ne peut pas se produire avec une pro-bilité voisinant la certitude. Par conséquent, on peut restreindre l'administration des petites quantités de gestagènes uniquement 25 à la deuxième et la troisième semaine après le début des dernières règles. Pendant les deux autres semaines, donc pendant la première et la quatrième semaine du cycle, l'administration de gestagènes n'est pas nécessaire. On a ainsi mis au point un procédé anticonceptionnel parti-30 culièrement avantageux qui empêche sûrement la conception en utilisant des quantités minimes de médicaments. L'invention a donc pour objet un procédé anticonceptionnel par administration de gestagènes agissant per os, sans adjonction simultanée d'oestrogènes, qui consiste à administrer le gestagène 35 exclusivement, au plus, entre le 7e et le 22e jour du cycle menstruel, à une dose qui est au point de vue physiologique équivalente 70 33712 2 2070114 à 0,1-1 mg d'acétate de chloromadinone (6-chloro-17n'-acétoxy-4,6-prégnadiène-3,20-dione). De préférence, l'administration se fait ■uniquement entre le 8e et le 21e jour, c'est-à-dire au cours de la deuxième et la troisième semaine du cycle. 5 L'invention a également pour objet un produit anticoncep tionnel, exempt d'oestrogène, constitué par 28 unités rangées dans l'ordre des jours du cycle menstruel, produit qui contient dans 1'ordre : a) 7-9 unités exemptes de gestagènes, 10 b) 10-14 unités contenant le gestagène, c) 7-9 unités exemptes de gestagènes, la somme des imités des groupes a-c étant 28. De préférence, on. répartira le produit en chaque fois 7 unités sans gestagènes et 14 unités contenant le gestagène, ces 15 dernières dosant de préférence 0,5-0,75 mg d'acétate de chloromadinone. Pour le nouveau procédé et pour le produit selon l'invention, on peut utiliser en principe tous les produits à activité gestagène qui, administrés par voie buccale à une dose appropriée, 20 empêchent la conception. Outre l'acétate de chloromadinone, on peut citer en particulier l'acétate de mégestrole, l'acétate de mélènegestrole et l'acétate de médroxyprogestérone. Dans tous les cas, le dosage se situe entre 0,1 et 1 mg pour une administration orale. La dose doit être choisie de telle façon que, même pendant 25 les applications de longue durée, l'ovulation ne soit, autant que possible, pas supprimée. Bien que d'après le procédé de l'invention, l'administration des gestagènes s'effectue uniquement au plus entre le 7e et le 22e jour, le produit anticonceptionnel selon l'invention est 30 constitué par 28 unités. Cela présente l'avantage d'impliquer une administration journalière ce qui assure une plus grande sécurité. Les 7-9 unités sans gestagènes pour le début et la fin du cycle de traitement peuvent être, soit des placebos, soit contenir d'autres corps actifs dont l'administration à cette période du 35 cycle peut encore comporter certains avantages. On a ainsi en particulier proposé d'ajouter à ces placebos des composés du fer, 70 33712 3 2070114 comme de préférence le fumarate de fer, la vitamine Bg, ou en général des vitamines et/'ou du glucose. D'autre part,, ces comprimés, qui peuvent aussi être enrobés, contiennent des charges et additifs usuels tels que : amidon, lactose, talc, silice finement divisée, 5 stéarate de magnésium et autres additifs connus. Au lieu des comprimés, on peut naturellement aussi utiliser des dragées ou capsules. On peut aussi recouvrir d'itn vernis. Si on le désire, on peut aussi distinguer les placebos par une couleur autre que celles des unités contenant les gestagènes. 10 Dans ce cas, on peut même se dispenser d'administrer les placebos. Les 28 unités sont de préférence conditionnées, par exemple, sous forme de comprimés, dans des empaquetages à alvéoles défonçables sur lesquels les jours de la semaine sont imprimés (ces empaquetages étant constitués par deux feuilles accolées emprisonnant 15 les comprimés ; en opérant une pression sur les alvéoles, on déchire l'une des feuilles et on libère ainsi les comprimés). De cette façon, l'administration est simplifiée pour la patiente. Le nouveau procédé et le nouveau produit selon l'invention constituent donc un progrès important dans le domaine de la pré-20 vention des conceptions, puisqu'on empêche sûrement les conceptions avec des quantités minimes qui ne sont administrées que pendant des périodes limitées et exactement définies. Les effets secondaires possibles sont donc réduits au minimum. Exemple 1 25 Un conditionnlment à alvéoles défonçables avec 28 comprimés recouverts d'un vernis contient : a) 7 comprimés blancs constitués par : 80 mg de lactose 75 mg de fumarate de fer 30 35 mg d'amidon 5 mg de silice finement divisée 1 mg de stéarate de magnésium b) 14 comprimés roses constitués par : 0,5 mg d'acétate de chloromadinone 35 100 mg de lactose 80 mg d ' amidon 70 33712 4 2070114 5 mg de silice finement divisée 10 mg de taie c) 7 comprimés blancs dont la composition est celle du groupe a). 5 Ce médicament a été administré à 26 femmes âgées de 21 à 38 ans, totalisant 81 cycles» Il ne s'est produit aucune grossesse. On n'a eonstaté aucun effet secondaire. On a obtenu des résultats analogues quand on a administré, au lieu des 0,5 mg d'acétate de chloromadinone, les gestagènes 10 suivants : - acétate de mégestrole 0,7 mg - acétate de mélènegestrole 0,5 mg - acétate de médroxyprogestérone 0,6 mg 70 33712 5 2070114 Revendic at i ons 1. Procédé pour empêcher la conception par administration de gestagènes agissant per os, sans administration simultanée d'oestrogènes, caractérisé en ce qu'on administre par voie 5 buccale le gestagène à une dose qui est du point de vue phy siologique équivalente à 0,1-1 mg d'acétate de chloromadinone, exclusivement entre, au plus, le 7 et le 22e jour du cycle menstruel. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on 10 administre de l'acétate de chloromadinone. 3. Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on administre l'acétate de chloromadinone à une dose de 0,5-0,75 mg. 4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en 15 ce qu'on administre le gestagène exclusivement au cours de la deuxième et troisième semaine du cycle menstruel. 5. Produit anticonceptionnel, exempt d'oestrogènes, réparti en 28 unités dans l'ordre des jours du cycle menstruel, caractérisé en ce qu'il comprend dans l'ordre suivant : 20 a) 7-9 unités sans gestagènes, b) 10-14 unités contenant des gestagènes, c) 7-9 unités sans gestagènes, la somme des unités des groupes a-c étant chaque fois 28. 6. Produit selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il 25 contient 7 unités sans gestagènes, 14 unités contenant des gestagènes et 7 unités sans gestagènes. 7. Produit selon l'une des revendications 5 et 6, caractérisé en ce que les unités contenant des gestagènes contiennent chacune 0,5-0,75 mg d'acétate de chloromadinone. 70 33712 6 2070114 8. Produit selon l'une des revendications 5 à 7, caractérisé en ce qu'il contient 28 comprimés ou dragées dans un conditionne' ment à alvéoles défonçables.