Brevet FR2068488A1 — publié le 19710827

La présente invention est relative à des améliorations dans le domaine de la science agricole. La présente invention est plus particulièrement relative aux moyens d'accroître la croissance ou gain de poids et la lactation ou production de 5 lait chez les animaux domestiques, en particulier les ruminants et les porcs. La science gui consiste à élever efficacement des animaux domestiques pour la production de viande et de lait a acquis une importance considérable dans le domaine agricole. Des efforts 10 sont faits constamment pour obtenir de nouveaux procédés pour augmenter le taux des investissements faits dans l'élevage des animaux domestiques. Une importance et une utilité particulière dans ce domaine sont liées à un procédé qui accroît la production de lait et de 15 viande de bonne qualité à un taux accéléré. Les efforts pour augmenter les taux de croissance n'ont pas toujours été couronnés de succès d'un point de vue commercial ou économique. Les agents hormonaux, naturels et synthétiques ont été 20 utilisés pour essayer d'obtenir des augmentations de la croissance et de la production de lait chez divers animaux. Ces essais ont montré que des quantités importantes d'oestrogènes, par exemple, sont nécessaires pour obtenir des résultats intéressants. Ces quantités importantes*? provoquent néanmoins souvent 25 d'autres résultats indésirables, comme une stimulation sexuelle excessive, une dégénérescence des systèmes de reproduction et une viande de qualité inférieure. Par suite de ces inconvénients, le succès commercial n'a pas toujours été atteint. On a en outre montré que la production de lait chez des rats en lactation peut 30 être accrue seulement lorsqu'on injecte aux animaux de la corti-costérone ou de 1'aldostérone en quantités sensiblement égales ou supérieures aux quantités considérées comme thérapeutiques c'est-à-dire les quantités qui provoquent un effet corticoïde général» Voir Eaînet coll. "Effect of corticosterone and aldoste-35 rone IJpon Mi 13c Tield in the Rat", Proceedings of the Society for Expérimental Siology and Medicinc, 121, 10^6-8 (1966) et le brevet US ÎT° 2.751.303. A la suite de ces résultats, les rapports généraux sur le sujet ont eu tendance à jeter un doute sur la possibilité d'ap-4-0 plication industrielle de l'augmentation de la croissance et de BAD ORIGINAL 70 29450 2 2068488 la production de lait, voir Hormonal 2elationship and Applications Fational Academy of Sciences, national Research Council Publication Iî° 71^ (Library of Gongress Catalog Card ïF° 54—1683). On a maintenant découvert qu'on pouvait accroître de façon 5 notable la croissance et la lactation des animaux domestiques en administrant à l'animal un corticostéroïde, en quantités très inférieures à celles normalement associées aux avantages thérapeutiques. -Les doses thérapeutiques par voie buccale ou parentérale de corticostéroïdes, comme pour le traitement des états inflamma-10 toires ou métaboliques, varient entre 1 et 1-500 mg environ par animal par j'our. Ainsi, dans le cas du bétail (bovin), les quantités thérapeutiques journalières administrées par voie buccale de dexa-méthasone sont comprises entre 7^8 30 /*■& environ par kg soit entre 5 et 20 mg environ ou 5000 à 20 000 /R g par animal. 15 La présente invention conduit à des taux accélérés de crois sance et de la lactation par administration de coi'ticostéroïdes en quantités non thérapeutiques, c'est-à-dire en quantités représentant 0,1 % environ des quantités considérées comme thérapeutiques. Par le terme "quantités non thérapeutiques" on entend des 20 quantités sensiblement inférieures, de plusieurs puissances de dix, à celles considérées comme thérapeutiques, ainsi qu'il sera discuté plus complètement ci-après. Le procédé de la présente invention consiste à administrer un corticostéroïde à des animaux domestiques tels que les rumi-25 nants et les porcs, la quantité du corticostéroïde administré ayant un effet correspondant à celui d'une quantité" de difluoro-6 , 9 °( -méthyl-16 ^ -pregnadiène-1,4-triol-11 fh , 17'X?21-dione-3,20 comprise entre 0,0015 et 0,07 S environ par kg d'animal par Jour. 30 Le procédé de la présente invention est mis en pratique en utilisant une composition comprenant un corticostéroïde en mélange avec un support non toxique utilisable pour l'administration par voie buccale ou parentérale à des animaux domestiques choisis parmi les ruminants et les porcs, ce corticostéroïde étant présent 35 de façon à donner un effet correspondant à celui d'une quantité de difluoro-6X ,9 -méthyl-16 La dose utile correspond de préférence par son effet à une 4-0 quantité de dif luoro-6p BAD ORIGINAL 70 -29450 3 2068488 11 , 17sX -'"Çt'ioïie-3,20 comprise entre G,003 /Mg et 0,03/fg environ par kilogramme d1 animal par jour et d'une façon plus préférable comprise entre 0,007 ^ g et 0,01' //'• g environ par kilogram-, ne d'animal par jour. 5 Cette dose effècace, exprimée en quantité par animal par jour, correspond donc par son effet à une quantité de difluoro-b c X -nétïiyl-1 S «-* le corticostéroïde difluoro-6^ ,9 (\ -méthyl-16 -pregnadiè-. • ile-1,4—triol-11 j2>-j 17 ,21-dione-3,20 est le nom scientifique pour le composé stéroïde qui est couramment appelé ""fltiméthasone. --■Les corticostéroïdes utilisables dans la présente invention 15 englobent ceux qui provoquent une réponse typique des agents corticoïdes, lorsqu'ils sont administrés en.quantités suffisantes (thérapeutiques). Beaucoup de ces composés sont décrits par exemple .dans Steroïd Drugs de îlorman Applezweig, volume 1, McGraw-Hill Boolo- Company, Inc; 1962, et volume II, ïlolden Day, Inc. 196/!-. 20 Comme exemples de corticostéroïdes intéressants selon le procédé de la présente invention on peut citer par leurs noms courants les composes suivants : fluméthasone, dexanéthasone, be'taméthaHO-ne, triamcinolone, acétate de triamcinolone, prednisone, predniso-lone, fluoro-9 o{ -prednisolone, cortisone, hydrocortisone, para-25 méthasone et méthylprednisolone. Néanmoins l'invention est utilisable avec divers autres agents corticoïdes. Ces corticostéroïdes ont une activité ou pouvoir thérapeutique variable. ITéanmoins, les gammes données par rapport à la difluoro-6 ^ , 9iX -méthyl-16 tX. -pregnadiène-1,4-triol 11 jô ,17^7 30 21-dione-3,20 sont applicables aux,autres corticostéroïdes par administration d'une quantité de ces composés qui est équivalente à-la quantité de difluoro-6 cK, 9 (X -néthyl-16bC -pregnadiène-1,4-triol-11 Ç> , 17 K , 21-dione-3,20 indiquée. Ainsi, la présente invention est mise en pratique par administration d'une quantité '35 de difluoro-6 ,9 PC-méthyl-16 17 o( ,21-dione-3,20 dans la gamme de dose indiquée ou d'une quantité équivalente- d'un autre corticostéroïde. Les activités relatives sont connues ou sont déterminables par une expérimentation de routine selon les données de la technique. 4-0 Les animaux domestiques qui répondent 'au procédé de la BAD ORIGINAL 70 29450 * : 2068488 présente invention sont ceux qui sont normalement considérés comme des animaux domestiques de feme, tels que les, ruminants, . comme les bovins ou "bétail et les chèvres et les moutons ainsi que les porcs. Le procédé de la présente invention est utile pour 5 accélérer la croissance à la fois chez le mâle et chez la femelle. Pour augmenter la production de lait, le procédé de la-présente inventiôn est utilisé avec- une feaelle ôn lactation. Dans tous les ces, le procédé de la présente invention, consiste, s fournir le corticostéroïde en une période prolongée mais finie et à une 10 dose fixe ou variable dans: les gammes données ci-dessus. La présente invention englobe aussi l'administration d'un mélange de 2 ou plusieurs corticostéroïdes à la dose efficace • appropriée. T:n outre, le corticostéroïde actif peut .être administré en association avec divers autres agents médicinaux de fa-15 . çon à obtenir des effets thérapeutiques en plus de l'accélération de la croissance et de la lactation. Pour la mise en oeuvre de la présente invention, bien que la quantité dr- corticostéroïdes administrée soit essentielle et critique, le mode d'administration n'a pas d'importance. Ainsi, 20 le corticostéroïde peut être administré par l'une des voies normalement utilisées, par voie buccale ou parentérale, en mélange avec-un. support acceptable-non toxique. . Dans la voie buccale, le corticostéroïde est commodément ajouté comme supplément en mélange avec la ration alimentaire 25 normalç&e l'animal. Ainsi le corticostéroïde peut être incorporé-dans une ration alimentaire qui fait partie de la ration journalière normale de l'animal. Lo corticostéroïde peut aussi être administré directement par voie buccale, en utilisant une huile ou un autre support, ou chez les ruminants, en utilisant une 30 grosse -pilule qui se loge de façon permanente soit dans la panse, soit dans le bonnet de l'estomac, libérant de façon continue le constituant actif pendant une période prolongée de temps. Le procédé de la présente invention peut aussi être mis en oeuvre en administrant.le corticostéroïde par voie parentérale 35 par exemple en utilisant des implants sous-cutanés, qui libèrent lentement le constituant actif, ou par injection directe intramusculaire ou sous-cutanée. Les adjuvants utilisables non toxiques solides ou liquides, qui peuvent être utiles comme supports pour le constituant actif 40 dans les-divers, modes d'administration utilisables sont les BAD ORIGINAL 70 29450 s 2068488 huiles naturelles, comme l'huile d'arachide, l'huile de noix de coco etc. ainsi que leurs dérivés hydrogénés; les acides gras cornue les acides laurique, myristique, palmitique, oléique, stéa-rique, arachique, bébé-nique, lignocérique etc.; les alcools gras 5 comme l'alcool laurylique, l'alcool dit hydristylique l'alcool cétylique, l'alctbol stéaryliq-ao etc; les amides gras comme ceux des acides gras ci-dessus tels que l'auramide, le stéarariide etc.; les esters d'acide gras y compris ceux des alcools gras par exemple le palmitate de cétyle, des mono et .diesters de la glycérine, 10 tels que le monostc-arate de glycéryle, le dioléate de glycéryle, etc; le propylène glycol ou les mono et diesters gras du propy-lène glycol ainsi que les mono et diesters du polyéthylène glycol; les cires organiques naturelles comme la cire d'abeille, la cire de carnauba, la cire de laurier, la cire de candelila etc; 15 la paraffine et les cires d'hydrocarbure; les huiles du pétrole; les polyoléfines en poudre comme le polyéthylène, le polypropylène etc.; les dérivés acryliques comme polyméthacrylate, y compris les copol^Taères acryliques, les shellacs, les résines etc. Aux doses utilisées, certains des composés peuvent être administrés 20 en solution aqueuse. Bans tous les cas, le mode d'administration doit conduire à une absorption pratiquement complète du produit actif dans le système physiologique de l'animal traité selon la dose donnée. Ainsi, bien que l'utilisation d'implants dans la peau ou l'uti-25 lisation d'une grosse pilule permanente soient inclues dans le cadre de la présente invention de façon à fournir une libération lente des constituants actifs pendant une période prolongée mais finie de temps, dans la mise en oeuvre préférée de la présente invention, l'administration d'un constituant actif est faite 30 pendant une période semblable de temps j)rolongée mais finie par la seule administration journalière de petites doses. Cette mise en oeuvre préférée de l'invention est obtshuo le plus facilement par utilisation d'une administration par voie buccale; en pratique, par incorporation ou par addition par exemple sous forme 35 d'un apprêt de surface, du constituant actif dans la nourriture de l'animal traité. Dans ce cas, la ration alimentaire normale sert de support. Les exemples suivants illustrent la manière selon laquelle la présente invention peut être mise en pratique et représentent, 40 dans un de ses aspects la meilleure façon de mettre en oeuvre BAD ORIGINAL 70 29450 e 2068488 l'invention. Ainsi, ils doivent être considérés simplement comme des illustrations et non comme des limitations du domaine global de l'invention. EZSTLS 4 5 Vingt-quatre vaches Eolstein qui ont commencé leur secon de ou làur troisième lactation sont divisées en quatre groupes de 6 vaches par groupe. Un des trois groupes traités reçoit 5y^g? l'autre 10 Jtk g et le troisième 20 /M g de difluoro-63^, 9 X. -né-thyl-16p^ -pregnadiène-1,4-trioI-11 , 17 X ? 21-diorte-3y20'ï en 10 dispersion dans une solution aqueuse à 40 % de propylène glycol, par jour. Le quatrième groupe est conservé comme témoin et reçoit seulement la solution aqueuse à 40 % de propylène glycol. Par ailleurs, chacune des 24 vaches est Maintenue dans un environnement semblable et avec la mène ration alimentaire. Le traitement 15 est commencé 4 jours après parturition et est continué pendant 305 jours ou durant la période de lactation de chaque animal. On enregistre les rendements en lait à chacune des deux traites journalières. On note aussi les observations rdlatives à la santé et aux performances ultérieures de reproduction. Les résultats 20 durant les 168 premiers joum du traitement soiit donnés dans le Tableau I. TABLEAU I OaricterïsÇïqûe Çemoïn par jour TÔ jf g par .jour 20 y^Tg par jour 25 production moyenne de lait par jour (kg) 27,5 31,9 32,2 28,8 production totale moyenne de lait (kg) 4634 5360 5413 4838 30 Les résultats durant les 202 premiers jours de 1 'essai sont donnés dans le tableau II. TABLEAU II Caractéristique témoin 5/% par jour 10 M S par jour 2.0 M ^ par jour 35 production moyenne de lait par jour (kg) 26,3 32,3 31 2$ production totale moyenne de lait 5325 6081 6226 5408 40 Les rendements journaliers moyens en kilogramme pendant BAD ORIGINAL /nr\ 70 29450. 7 " ■ 2068488 la période entière de lactation de ces vaches, comprise entre 202 et 505 jours, exprinés en kilogrammes de lait par Jour sont les suivants : témoin " " " 23 5 3 M p; . ~ 26 1C M g " ' .'6,;I- ° 207U g 23,7 On observe des fonctions ultérieures de reproduction pratiquement identiques chez les vaches de chaque groupe. De même, 1C on n'observe pas de différence notable de la santé parai les ani-... aux des quatre groupes. EXEMPLE 2 On maintient au pâturage 2A- vaches et on les traite deux fois par jour; chaque, animal reçoit; à cette occasion un concen-15 . trat de nourriture à raison de 0,4-5 kg de concentrât pour 1,55 kg de lait produit. On continue ce régime pendant la période de lactation de chaque vache. Le concentrât contient 14. fi de protéine. brute et 7'- - d'éléments nutritifs digestibles totaux. On donne du foin d'alfalfa ad libitum deux fois par jour. Toutes 20 les vaches ont accès à tout moment à des oligosels minéraux, un mélange minéral de calcium et de phosphore et à l'eau. - ■ . - . ■ le concentrât est fourni sous forme de pastilles, la teneur étant reportée ci-dessous, exprimée en parties en poids. orge 14-14- - 25 avoine 106 farine d'huile de soja 305 aé-lasses ï08 phosphate dicalcique 65 sel (oligosels minéraux) 20 30 vitamine E (10.000 lu) vitamine A (6.000.000 IU) 2020 Les vaches sont séparées en quatre groupes. TJix groupe est conservé - comme témoin. Chacun des trois autre-s groupes reçoit un 35 traitement de difluoro-6 t/, 9 l£ aéthyl-lS -pregn?.diciie-1,4— -triol-llA >^7 0{ ,2'l-dione-3,20, ajouté sous forme d'un apr>rêt de surface au concentrât de façon" donner respectivt;mer.t à chacun des trois groupes d'animaux 5y^ S? 10 g et 20 Ja g par .jour de produit, actif. Le poids do toutes les vaches est déterminé au 4-0 début du traitement et tous les 30 jours par la suite. On fait BAD ORIGINAL c; 70 29450 s .2068488 des observations complètes sur la totalité des .24 vaches jusqu'au 210-ènejpur de traitenent. Le gain moyen de poids par groupe traité pendant la période envisagée est le suivant (tableau III): TABL5AU III Cauactéristique témoin 5 ,M S .10 g 20 M g : ^ par' .jour- par jour par jour grain moyen en noids (kg) 25,1 36,7 70,2 35,2 10 Après la période habituelle post-parturition, chacune des vaches est inséminée avec les résultats suivants (te.bleau IV) exprinés par groupe en durée moyenne en jours de viduité. TABLEAU IV . Caractéristique ténoin 5 S 10/t g 20 /*■ g . par jour par jour par jour durée moyenne de viduité (jours) ■ 145x 106 114 108 X 2q l'une des vaches n'a pas conçu. EXEMPLE 3 On répète les nodes opératoires des exemples 1 et 2 avec des résultats semblables dans chaque cas, en utilisant les corticostéroïdes suivants à la dose indiquée : 25 Dose M g/kg d'animal par jour Composé ( /hg par animal par jour) fluoro 9-méthyl 16 K pregna- diène 1,4 triol 11 jft ,17(X .21- 0,006 - 0.28 dione 3,20 (dexaméthasone) (4 - 100; fluoro-9 0( -méthyl 16/^ pregna- diene 1,4 triol 11 /3,17 dione 3,20 (beteméthasonej (10 - 20) fluor o 9 °( msfc&rèpylid Vne dioxy 16-tV 17 dione 3,20 (acétonide de triamci~ 0,056 - 0,24 nolone) (40 - 1.60) 35 pregnadiène 1,4-triol 1l/^,17%V 0.12 - 2,4 21-dione 3,20 (prednisolone) (30 - 400) pregnadiène 1,4-diol 17 Û( ,21-trione 0,24 - 5,6 3,11,20 (prednisone) (200 --4000) fluoro 9 17 o(,21-dione 3,20 (fluoro 9* . (100 -1000) prednisolone) BAD ORIGINAL 70 29450 9 2068488 pregnène 4—triol 1116 ,17(^,21-dione 1,5 - 30 3,20 (hydrocortisone) (1000 -20 000) pregnène 4~diol 17 11,20 (cortisone) (1000 - 50 000) $ EXEMPLE 4 On répète les nodes opératoires des exenples 1, 2 et 3 avec des chèvres corme animaux domestiques, et on obtient dans chaque cas un accroissenent semblable de la croissance et de la lactation. SIEUTLS 5 10 On répète les nodes opératoires des exenples 1, 2 et 3 avec des porcs corme ardus ux donestiques, et on administre une quantité de corticostéroïde ayant un effet conparable à celui d'une quantité de dif luoro-6-X , 9 p( -néthyl-1Sp( -pregnadiène-1,4-triol-11 17^, 21-dione-5,20 de 0,01y(/1g, 0,025^8 et 0,05 ^ g Par ki-15 logranne d1animal par jour. Le corticostéroïde est adninistré en une période de 4 à 6 senaines commençant à la parturition. Les petits de certaines truies recevant le corticostéroïde, ont des taux de croissance accrus avec une période de sevrage plus courte que les petits des truies du groupe ténoin ne recevant pas de cor-20 ticostéroïde. EXSI£PLE 6 On répète les nodes opératoires des exenples 1, 2 et 3 avec des noutons comme animaux donestiques, avec des accroissenents senblables de la croissance et de la lactation. 25 EiSliPL? 7 On répète les nodes opératoires des exenples 1 à S, en administrant les corticostéroïdes à des doses senblables par injection intra-nusculaire ou sous-cutanee, agec des accroissenents senblables de la croissance et de la lactation dans chaque cas. 30 EXEMPLE S On nélange et on fond 200 g de nonostoarate de glycéryle et 50 g de polyéthylène glycol ("Carbowax 4000"). O11 ajoute ensuite 72 ng de dif luoro-S/X , 9 o(-néthyl-16 ex -pregnadiène-1,4-triol-11/3; 17^(,21-dione-3,20 et on granule le produit fondu résultant avec 35 350 g de sulfate de baryun. On tamise la nasse et on la divise en 24 portions. On conpresse chaque portion pom? obtenir 24 cylindres, chacun ayant une densité de 1,9 g/cn^ environ et contenant 3 ng du corticostéroïde indiqué. Chaque cylindre, par adninistra-tion par voie buccale a une vache normale adulte, se loge dans 40 la panse ou le bonnet et libère 0,01 ng ou 10yM g environ du BAD ORIGINAL 70 29450 io 2068488 corticostéroïde indiqué par jour pendant 300 jours. Avec une telle adninistration, connençant 4- jours après parturition, on obtient des accroissenents de poids et de lactation semblables, à ceux observés dans les exenples 1 et 2. 5 EXEMPLE 9 On répète le node opératoire de l'exemple 8 avec les corticostéroïdes reportés dans l'exemple 5 (à la dose appropriée) selon les nodes opératoires des exenples 1, 2, 4, 5 et 6, avec dans chaque c:as des accroissenents semblables de la croissance 10 et de la lactation. BAD ORIGINAL 70 29450 ^ 2068488 eeve;:dica^i o ?t s 1. Procédé caractérisé en ce qu'il consiste à administrer un corticostéroïde à des animaux donestiques, tels que les ruminants et les porcs, la quantité du corticostéroïde administré 5 ayant un effet correspondant à celui d'une quantité de difluoro-6 (xf ,9 i>(-nétîiyl-16 K-pregnadiène-1,4—triol-11 ■-',17^ ,21-dione-5,20 comprise entre 0,0015/1 S et 0,07/4 S environ par kilogramme d' animal par jour. 2. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que 10 le corticostéroïde est choisi parni les composas suivants: difluo-ro-6'^,,9 X-néthyl-IS ^-pregnadiène-1,4-triol-11/3 ,17 i-K, 21-dione -5,20 ; fluoro-9 -néthy 1-1G -pregnadiène-1,4-triol-11^3 ,17 15 pregnadiène-1,4-diol-11^> ,21-dione-3,20. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le corticostéroïde est administré à une vache en lactation. 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le corticostéroïde est le difluoro-6c 20 ne 1,4-triol-'ïl/^>,17 °(,21-dione-3,20. i 5. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la quantité du corticostéroïde administré er^erce un effet correspondant à celui d'une quantité de difluoro-6oC ,9 c\ -nétliyl-16 ,17 iK ,21-dione-3,20 comprise entre 25 0,003yt* g et G,05yMg environ par kiloc^anne d'animal par jour. 6. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que le corticostéroïde est administré par voie "buccale à l'animal donestique. 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que 30 le corticostéroïde est administré par voie buccale à 1'animal domestique en mélange avec la ration alimentaire normale. 8. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en.ee que le corticostéroïde est la dif luoro-6cX 59c ,17^,21 -dione-3,20. 35 9. Procédé selon la revendication 8 caractérisé en ce que l'animal domestique est une vache en lactation. 10. Composition caractérisée en ce qu'elle comprend un corticostéroïde mélangé à un support non toxique utilisable pour 11 administration par voie buccale ou parentérale à des animaux 40 domestiques, tels que les ruminants et les porcs, la quantité BAD ORIGINAL 70 29450 12 2068488 de corticostéroïde présent ayant un effet correspondant à celui d'une quantité de difluoro-6c ,17e3* ,21-dione-3,20 comprise entre 0,0015 et 0,0'^/'g environ par kilogramme d'animal par jour. 5 11. Conposition selon la revendication 10 caractérisée en ce que le corticostéroïde est choisi parni les conposés suivants: difluoro-ocX -méthyl-16^-pregnadiène-l ^--triol-iyS , 17 y 2"îdione-3,20 ; f luoro-9 ,17 K ,21-dione-3,20 et f luoro-9 K-isopropylidène-dioxy-16iK , pregnadiène-1,4-diol-1 ^ p ,21-dione-3,20. 12. Conposition selon la revendication 10 caractérisée en ce que la quantité du corticostéroïde administrée exerce-un effet correspondant à celui d'une quantité de difluoro-6c/,9 15 10X -pregnadiène-1,4-triol-11^ ,17^( ,21-dione-3,20 comprise entre 0,003/ 13. Composition selon la revendication 10 pour administration par voie "buccale à l'animal domestique. 14. Composition selon la revendication 13 pour administra-20 tion par voie "buccale à l'animal domestique caractérisée en ce que le support non toxique est la ration alimentaire normale. 15. Composition selon la revendication 14 caractérisée en ce que le corticostéroïde est la difluoro-ô/'C',9K-méthyl-16cX -pregnadiène-1,4-triol-11 ^,17/ 25 16. Composition selon la revendication 15, caractérisée en ce que l'animal domestique est une vache en lactation. BAD ORIGINAL