Brevet FR2085692A1 — publié le 19711231

s La présente invention concerne des compositions de revêtement constituées par une suspension contenant d'environ 5% à 30$ environ en poids de particules hydrocolloidales en suspension dans un liquide mobile non aqueux, et un procédé de for-5 mation d'un revêtement de particules hydrocolloidales sur une surface recouverte d'humidité aqueuse. Les hydrccolloïdes sont des polymères organique-s contenant de nombreux groupes hydrophiles tels que -OH, -COQH, -SO^, -PO^, et -NB-g. Us peuvent être constitués par des gommes 10 végétales telles On peut disperser les hydrocolloïdes dans l'eau pour former une colle mucilagineuse. Cependant, le mucilage ne se fixe 15 pas bien aux surfaces humides et il n'est pas possible de former un revêtement mince uniforme d'hydrocolloïde sur la surface humide. La demanderesse" a découvert selon l'invention qu'un hydrocolloïde en particules fines en suspension dans un liquide mobile non aqueux se fixe de lui-même sur une surface revêtue d'une 20 humidité aqueuse et reste sur la surface sous forme de revêtement après départ du liquide mobile. L'hydrocolloïde constitue d'environ 5% en poids à environ 30% en poids de la suspension, par rapport au poids total de liquide mobile et d'hydrocolloïde. Une surface humide telle que la membrane muqueuse du 25 tractus gastro-intestinal apporte lreau nécessaire à l'hydratation de 1'hydrocolloïde. Lorsqu'on met l'hydrocolloïde en suspension dans un fluide non aqueux et qu'on le verse sur une surface humide, il s'hydrate presque instantanément et se fixe à la surface humide. Des particules solides quelconques, telles que des particules d'un 30 agent opaque aux rayons X, mis en suspension.avec 1'hydrocolloïde, seront supportées et déposées par l'hydrocolloïde en formant une couche de revêtement mince et uniforme après départ du fluide mobile non aqueux. Les hydrocolloïdes utiles dans l'invention sont consti-35 tués par des substances polymères solubles dans l'eau ou gonflant dans l'eau, telles que les polymères cellulosiques et les gommes. Des exemples de polymères cellulosiques appropriés sont les éthers 71 08141 2 2085692 cellulosiques tels que la méthylcellulose, les alkylhydroxyl -celluloses telles que 1'hydroxyméthylcellulose et l'hydroxy-éthylcellulose, les carboxyalkyl celluloses carboxyalkylcellulose telles que la carboxyméthylcellulose et la carboxyéthylcellulose 5 et des sèls de métaux alcalins de carboxyàlkylcelluloses, tels que la carboxyméthylceliulose de sodium et la carboxyéthylcellu. lose de sodium. Les exemples de gommes appropriées sont la gomme d'acacia, la gomme guar et la gomme adragante. Des exemples de liquides mobiles appropriés sont les 10 huiles minérales» telles que les hydrocarbures-aliphatiques saturés comportant environ 16 à environ 40 atomes de carbone ou leurs mélanges, un liquide hydrocarboné volatil à la température ordinaire tel que par exemple l'essence, le kérosène, ou le naphta; des esters d'acide gras de polyalcools, tels que la glycérine, le sorbitol, 15 le propylèneglycol ou le polyéthylèneglycol; et les alcools gras comportant de 3 à 10 atomes de carbone tels que l'isopropanol, l'alcool isoamylique, l'hexanol, le 2-éthylhexanol. Des exemples d'esters de la glycérine et d'un acide gras*sont les mono-, di- et triglycérides qui sont à l'état de liquides mobiles à la températu-20 re ambiante. Dans le cas des di- et triglycérides., le glycéride peut être constitué par le même acide gras ou par plusieurs acides gras différents, ou on peut utiliser des mélanges de glycérides différents. L'acide gras peut contenir d'environ 12 à environ 20 atomes de carbone. Les acides gras peuvent être saturés, insaturés, 25 non substitués ou substitués, par exemple par legroupe hydroxyle. Les compositions selon l'invention contiennent d'environ 5$ à environ 30$ d'hydrocolloide, le complément é tant essentiellement constitué par le liquide mobile non aqueux. De petites quantités d'additifs, tels que des agents de mise en suspension, des arômes, 30 des colorants, peuvent également si on le désire être présentes. De préférence, la composition contient environ 10$ d'hydrocolloide. Des quantités supérieures à .environ 30$ donnent un revêtement qui est si épais qu'il ne se répand pas facilement en recouvrant la surface humide tandis que des quantités inférieures à 5$ environ 35 tendent à former un revêtement discontinu. On peut incorporer des agents mouillants solubles dans l'huile, par exemple du Tween 65, pour rendre le liquide mobile émulsifiable et facile à laver, en 71 08141 3 2085692 laissant un revêtement d'hydrocolloïde sur la surface. De tels agents émulsifiants peuvent être présents à raison d'environ 0,1% h environ 10$ en poids. lorsque les compositions seloi^L'invention viennent au 5 contact d'une surface recouverte d'une humidité aqueuse, l'hydro-colloïde se fixe à la surface. On élimine alors le liquide mobile d'une façon appropriée quelconque, par exemple en le-faisant s'écouler ou par rinçage additionnel à l'eau, ce qui laisse un revêtement d'hydrocolloïde sur la surface. On peut revêtir de cette manière 10 toute surface recouverte d'une humidité aqueuse.- La surface peut être lisse ou rugueuse, plane ou non. On peut recouvrir d'un hydrocolloïde, des aliments humidifiés, tels que des grains.de café, des noix, etc.. en les plongeant simplement dans une composition selon l'invention puis en les essorant. Dans le cas d'une membrane 15 muqueuse, par exemple de la membrane muqueuse de 1'.oesophage ou de l'estomac, l'ingestion d'une composition de l'invention peraiet à 1'hydrocolloïde de la composition d'adhérer à la surface humide de la membrane muqueuse alors que le liquide s'écoule. On obtient ainsi une couche d'hydrocolloïde sur la membrane muqueuse. Cette 20 couche d'hydrocolloïde constitue un adoucissant protégeant la membrane muqueuse contre les irritations chimiques et physiques. On peut incorporer à ces compositions des agents de diagnostic et/ou thérapeutiques. La diffusion d'un agent thérapeutique à travers une membrane muqueuse dépend entre autres facteurs, à la fois de 25 la surface d'interaction et du gradient de concentration de l'agent thérapeutique à l'interface. Ainsi, si on met un agent thérapeutique en suspension dans la composition avec 1'hydrocolloïde, l'agent thérapeutique se déposera à la surface de la membrane muqueuse avec l'hydrocolloïde. On peut recouvrir la totalité de la muqueuse gas-30 trique pa"r exemple par un massage doux suivant l'introduction dans l'estomac. Une concentration élevée de l'agent thérapeutique sur la totalité de la paroi muqueuse favorise la diffusion et l'absorp-i tion à travers la membrane. Lorsqu'on incorpore à la suspension un agent opaque aux rayons X, on peut déposer une couche uniforme de 35 l'agent avec L'hydrocolloïde sur les muqueuses humides lisses et on obtient un dépôt plus important sur les niches et les lésions. Ce type de revêtement facilite la réalisation de radiographies de 71 08141 4 2085692 la paroi de l'oesophage et de l'estomac et permet d'obtenir des radiographies améliorées. On peut utiliser les compositions de l'invention de la façon habituelle pour les compositions de diagnostic opaques aux rayons X. 5 D'autres caractéristiques et avantages de l'invention seront mieux compris à la lecture de la description qui va suivre de plusieurs exemples de réalisation. Exemple 1 On prépare une suspension en combinant les ingrédients 10 suivants : méthylcellulose micropulvérisée (10 cPo) 10,0 grammes huil;e minérale 90,0 grammes Tween 65 4,0 grammes On introduit une certaine quantité de la suspension 15 précédente dans un tube humide de dialyse sur pellicule cellulosique dont le fond est fermé. On ouvre immédiatement le fond et on laisse s'écouler la suspension. Lorsque l'écoulement est terminé, on constate un revêtement continu de méthylcellulose sur la paroi interne du tube de dialyse. 20 Exemple 2.. On prépare une suspension de la même façon que dans l'exemple 1, si ce n'est qu'on ajoute une petitequantité d'un colorant bleu,- Bleu F.D.C.N0 I. On v-erse 25 ml de la suspension obtenue dans un premier tube de dialyse sur pellicule cellulosique 25 ayant une surface humide mais ne contenant pas d'eau. On ferme alors le tube à ses deux extrémités et on le plonge dans l'eau. On prépare un second tube de la même façon si ce n'est qu'on ajoute 25 ml d'eau distillée avant de fermer le tube. On prépare un troisième tube témoin contenant la même quantité de colorant que les deux 30 premiers tubes et 25 ml d'eau distillée mais ne contenant pas de suspension. On détermine alors les vitesses de diffusion du colorant à travers les tubes de dialyse sur pellicule cellulosique. Le colorant diffuse à des vitesses bien supérieures dans les deux tubes contenant la suspension dans l'huile minérale. Le colorant du pre-35 mier tube commence à diffuser immédiatement et très rapidement à travers la membrane, tandis que celui du second tube diffuse à une vitesse moindre. Le colorant du troisième tube a une vitesse de diffusion très faible dans le bêcher d'eau. 71 08141 2085692 Exemple 3 On prépare une composition opaque aux rayons X en combinant les ingrédients suivants,: -acide diacétylamino-3,5 triodo-2,4,6 benzoique _■ micropulvérisé 250,0 g 5 -Méthylcellulose micropulvérisée (10 cPo) 100,0 g -Tween 65 (ATIAS Chem. Co.) 40,0 g -Huile minérale q.s.p. 1,0:1 Exemple 4 On prépare une composition opaque aux rayons X en 10 combinant les ingrédients suivants : -BaS0^,pour diagnostic radiographique selon la Pharmacopée des Etats Unis d'Amérique 250,0 g -Méthylcellulose micropulvérisée (10 cPo) ' 100,0 g -Tween 65 (ATLAS Chem, Co.) 40,0 g 15 -Huile minérale q.s.p,. 1,0 1 Bien entendu, diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art aux dispositifs çu procédés qui viennent d'être décrits uniquement à titre d'exemples non limitatifs sans sortir du cadre de l'invention. 71 08141 6 2085692 1. Composition caractérisée en ce qu*elle est constituée par environ 5% à environ 30% en poids d'un colloïde hydrophile, le complément étant essentiellement constitué d'un llqui- 5 de mobile non aqueux, le colloïde hydrophile étant en suspension dans le liquide mobile. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisé, en ce que le colloïde hydrophile est un colloïde soluble dans l'eau ou gonflant dans l'eau. 10 3. Composition selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que le colloïde hydrophile est un éther de cellulose, une hydroxyalkylcellulose, une carboxyalkylcellulose, ou un sel de métal alcalin d'une carboxyalkylcellulose, la gomme acacia, la gomme de guar ou la gomme adragante. 15 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le liquide mobile est une huile minérale, un hydrocarbure volatile qui est liquide à la température ambiante, un ester d'acide gras d'un polyalcool ou d'un alcool gras comportant 3 à 10 atomes de carbone. 20 5. Composition selon, l'une quelconque des revendications 1 à 4» caractérisée en ce qu'elle contient en outre environ 0,1% à environ 10% d'un agent émulsifiant. 6. * Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce qu'elle contient environ 10 parties en poids de méthylcellulose, 25 environ 90 parties en poids d'huile minérale et environ 4 parties en poids d'un agent de mise en suspension» 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'on l'utilise comme support d'un agent de diagnostic ou d'un agent thérapeutique. 30 8. Composition selon la revendication 7» caractérisée en ce que l'agent de diagnostic est une substance opaque aux rayons X. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que la substance opaque aux rayons X est l'acide diacétylamino-3,5 triodo-2,4»6 benzolque ou le sulfate de baryum.