Brevet FR2100976A1 — publié le 19720324

La présente invention a pour objet des composés qui répondent à la formule générale I ci-après : ' - (I) dans laquelle et représentent un radical alcoyle inférieurs alcényle, cycloalcoyle, aralcoyle, furylalcoyle, thiényl-10 alcoyle ou tétrahydrofurylalcoyle, éventuellement substitué par des groupements hydroxy-, alcoxy- ou alcoylmercapto-, l'un des radicaux.R^ et pouvant également être de l'hydrogène ; la présente invention est également relative aux sels-.de ces conipo 15 sés- avec des acides physiologiquement assimilables, aux procédés de préparation de ces composés et de leurs sels et à l'utilisation de ces composés et de leurs sels pour la préparation de médicaments . La 2-amino-4-hydroxy-pyrido/2,;5-d7pyrimidine non-substi-20 tuée et la 2-amino-4-hydroxy-pyrido/2,3-É7pyi'iiiiidine N-phényl-substituée, ont été décrites dans le brevet britannique 774 095 en tant qu'antagonistes de l'acide folique, doués d'une activité antimicrobienne. La Demanderesse a trouvé à présent que les nouveaux 25 composés substitués conformément à la présente invention, qui présentent la formule I ci-dessus, possèdent de façon surprenante une action diurétique et natriurétique remarquable. Les procédés conformes à la présente invention, de prépa ration des composés de formule I sont caractérisés en ce que : 30 a) l'on fait réagir des composés qui répondent à la formule générale II ci-après : ^ (II) —X 35 dans laquelle : X représente ion groupement réactif, avec des composés qui répondent à la formule III ci-après ; (III) 71 28001 -2- 2100976 " dans laquelle : et Rg ont la même signification que ci-dessus ; b) ou bien l'on condense du propargylaldéhyde ou un dérivé réactif de ce composé avec des composés qui répondent à la formule IV ci-après : „ /R, (IV) N x \R2 dans laquelle : 10 R1 et R2 ont la même signification que ci-dessus, et Z représente une fonction hydroxyle, mercapto-, alcoxy-, phénoxy-, alcoylmercapto- ou aminé, et l'on transforme éventuellement le radical Z simultanément ou ensuite en une fonction hydroxyle ; 15 c) ou bien 11 on fait réagir des composés qui répondent à la formule V ci-après : HN. Rx C -N^ (V) H2N 2 20 dans laquelle : Rl et Rg ont la même signification que ci-dessus, ou les dérivés de cyanamide correspondante, avec de l'acide 2-amino-pyridine-3-carboxylique ou avec les dérivés réactifs de cet-acide; 25 d) ou bien l'on fait réagir la 2-amino-4-hydroxy-pyrido-(2,3-d)-pyrimidine avec un ou deux composés qui répondent aux formules VI ci-après : R-L— Y ; R2— Y (VI) dans lesquelles : 30 R^ et Rg ont la même signification que ci-dessus et Y représente une fonction réactive, et 1'on transforme éventuellement les composés de formule I obtenus de la sorte, ensuite, en sels pharmacologiquement inoffensifs, à l'aide d'acides. 35 Parmi les composés réactifs de formule II l'on utilise de préférence les halogénures, mais aussi des composés mercapto-, ainsi que les alcoyléthers et les phénoléthers. Pour mettre en oeuvre le procédé a) conforme à la présente invention, l'on fait réagir un composé de formule II en 40 solution aqueuse ou alcoolique, avec une aminé de formule III ; 71 28001 -3- 2100976 - la réaction peut cependant également être réalisée sans solvant, dans un grand excès de 1'aminé de formule III. La réaction a normalement lieu à température élevée, de préférence comprise entre 50°C et 100°C, avec une vitesse de réac-5 tion satisfaisante. Dans le cas où l'on utilise des solvants à bas point d'ébullition ou des aminés très volatiles, il est recommandé d'utiliser ion appareillage sous pression, afin de pouvoir augmenter suffisamment la température. La réaction du propargylaldéhyde avec des composés de 10 formule IV a lieu dans les meilleures c,onditions à basse température, de préférence comprise entre 0 et solution alcaline aqueuse, aqueuse-alcoolique ou alcoolique. Parmi les dérivés réactifs du propargylaldéhyde, l'on compte, par exemple, la ^anilino-acroléïne ou la y8-chloro-acroléïne. 15 La transformation de la fonction Z qui se trouve dans les composés de formule IV, a lieu à la suite de la réaction, d'une manière connue en elle-même, dans le cas où Z représente une fonction mercapto-, par oxydation à l'aide, par exemple, d'une solution aqueuse de peroxyde d'hydrogène; dans le cas où Z représente 20 une fonction alcoxy- ou alcoylmerca£>to-, elle a lieu par hydrolyse et dans le cas où Z représente une fonction aminé, l'on réalise une diazotation suivie d'une évaporation du sel de diazonium. Parmi les dérivés réactifs de 1'acide 2-amino-pyridine-3-carboxylique, l'on peut mettre en oeuvre, par exemple, les 25 alcoylesters inférieurs ou l'amide. L'on peut condenser les composés de formule V ou les dérivés correspondants du cyanamide, en solution aqueuse ou alcoolique, dans la zone de pH alcalins, avec des dérivés de l'acide 2-amino-pyridine-3~carboxylique. Parmi les composés de formule VI comportant un groupement 30 Y réactif, l'on peut utiliser la totalité des composés qui donnent lieu aux radicaux R^ et R2 lors d'une N-alcoylation. C'est le cas, notamment, des halogénures d'alcoyle et des sulfonate%^ubs^i!;ués de façon appropriée. L'on peut également utiliser dans certains cas particuliers, les diazoalcanes et le formaldéhyde par exemple, 35 ce qui donne lieu à des composés de formule I dans lesquels R^ et et/ou Rg représentent un groupement alcoyle ou hydroxyméthyle. Pour transformer les composés de formule I en leurs sels, on leur ajoute par exemple en solution aqueuse, la quantité calculée de l'acide physiologiquement assimilable, et l'on concentre 40 de préférence sous vide jusqu'à siccité. 71 28001 -4- 2100976 Pour utiliser les substances conformes à la présente invention en tant que médicaments doués d'une activité diurétique et natriurétique, en principe toutes les formes d'administration usuelles par voie digestive et par voie parentérale, convien-5 nent. Le constituant actif est mélangé, dans ce but, avec des véhicules solides ou liquides, après quoi on le met sous une forme appropriée. Comme exemples de véhicules solides, l'on peut citer le lactose, le mannitol, l'amidon, le talc, la méthylcellulose, la 10 gélatine, etc... auxquels .l'on peut ajouter, si on le désire, des matières colorantes et/ou des substances aromatisantes. En raison de la faible solubilité des substances conformes à la présente invention, l'on ne peut utiliser-que peu de solvants, tels que le diméthylsulfoxyde par exemple, pour les solutions injectables. 15 C'est la raison pour laquelle l'on administre de préférence les concentrations élevées sous forme de suspensions. En médecine humaine, des doses de constituant actif comprises entre 10 et 500 mg/jour, administrées à raison de 1 à 4 doses unitaires, conviennent dans le cas de l'administration par voie digestive ; 20 dans le cas de l'administration par voie intraveineuse, la quantité de constituant actif la plus favorable est comprise entre 5 et 100 mg/jour. Les substances conformes à la présente invention, qui se distinguent par une bonne activité diurétique, qui subsiste pen-25 dant line durée extraordinairement longue, provoquent dans l'organisme une excrétion accrue d'ions sodium, sans influencer pour autant l'excrétion des ions potassium. Les substances conformes à la présente invention se distinguent des diurétiques connus jusqu'à présent, par cette propriété, attendu que les diurétiques de l'Art 30 antérieur provoquent soit une excrétion accrue d'ions sodium et d'ions potassium, soit une excrétion d'ions sodium accompagnée d'une rétention d'ions potassium. L'on met ainsi à la disposition du médecin un nouveau moyen de traiter des patients présentant un métabolisme du sodium perturbé, à côté d'un métabolisme du potas-35 sium normal. Les procédés conformes à la présente invention seront décrits de façon plus détaillée dans les exemples qui vont suivre, qui sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, et n'ont aucuncaractère limitatif. ,7,1 28001 -5- 2100976 EXEMPLE 1 2-mé thy 1 amino-pyrido/2,3-d7pyrlmidine-4(3H)- one On laisse reposer durant 48 heures à la température ambiante, 5>^ g de 2-chloro-pyrido/2,3- 00~303°C (en se décomposant), 10 tandis que le chlorhydrate fond au-dessus de 3®0°C. L'on obtient de la mëine manière, en fais'ant réagir la 2-chloro-pyrido/2,3-d7-pyrimidin«4(3H)-one avec une solution aqueuse à 33 % d'éthylam.ine, la 2-éthylaiîiino-pyrido/2,3.-d7pyrimi-din-4(3H)-one, sous la forme de cristaux incolores qui fondent à 15 290-293°C, le rendement obtenu étant de 53 % de la théorie. EXEMPLE 2 2-isopropylamino-pyrido^2',3-d7pyrimidin-4(3H)-one L'on chauffe durant 5 heures à 110°C, à l'autoalave, 3,62 g de 2-chloro-pyrido^,3-d7pyridin-4(3H)-one avec 50 ml 20. d'isopropylamine. L'on porte le mélange réactionnel à siccité sous vide, l'on traite le résidu à l'eau et on le recristallise dans de 1'isopropanol, en utilisant du charbon.actif. L'on obtient, avec un rendement de 51*5.^ de la théorie, 2,1 g de cristaux incolores qui fondent à 242-244°G. 25 L'on obtient de la même manière, en faisant réagir la 'V\ 2-chloro-pyrido/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one avec de lan-propylamine, la 2-n-propylamino-pyridoi/2,3-d7pyr,iniidin-4(3H)-one avec un rendement de 60 % de la théorie, sous la forme de. cristaux incolores (dans de l'eau) qui fondent à 250-252°C. 30 ' EXEMPLE 3 2-allylamino-pyridoi/2,3-d7pyriTOidin-4(3H)-one L'on chauffe à reflux durant 10 heures, 3.»62 g de 2-chloro-pyrido/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one et 50 ml d' allyla,mine. L'on amène le mélange réactionnel à siccité sous vide et l'on 35 recristallise le résidu dans un mélange 1 : 1 de méthanol et d'eau. L'on obtient, avec un rendement de 76,5 #,de la théorie, 3,1 g de cristaux jaunâtres qui fondent à 240-242°C. L'on obtient de la même manière, en faisant réagir la 2-chloro-pyrido/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one avec de la cyclopentyl- 71 28001 -6- 2100976 aminé, la 2-cyclopentylamino-pyrido/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one, avec un rendement de J2 % de la théorie., sous la forme de cristaux incolores qui fondent à 274-276°C (dans du méthanol). EXEMPLE 4 5 2-(2-hydroxy-éthylamlno)-pyrido/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one L'on chauffe à reflux durant 5 heures, 3,62 g de 2-chloro-pyrido/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one avec 6,1 g d'éthanolamine dans 50 ml d'eau. L'on neutralise par de l'acide ohlorhydrique dilué, et l'on recristallise le résidu dans de l'eau à laquelle a été 10 ajouté du charbon actif. . L'on obtient, avec un rendement de 53*5 % de la théorie, 2,2 g de cristaux incolores qui fondent à 256-258°C (en se décomposant). EXEMPLE 5 15 2-(2,2-diméthoxy-éthylamino)-pyrido/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one L'on chauffe à reflux durant 48 heures, 10,8 g de 2-chloro-pyrido/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one avec 12,6 g de diméthyl-acétal de 1'amino-acétaldéhyde, 30 g de triéthylamine et 90.ml d'eau. L'on neutralise par une solution diluée d'acide chl&rhydri-20 que et l'on recristallise le résidu dans de l'eau, en utilisant du charbon actif. L'on obtient, avec un rendement de 57 % de la théorie, 8,5 g de cristaux incolores qui fondent à 220-222°C (en se décomposant ). 25 L'on obtient de la même manière, en faisant réagir la 2-chlQro-pyrido/2,3~d7pyrimidin-4(3H)-one avec le diéthylacétal de l'amino-acétaldéhyde, pendant une durée de 10 heures, avec un rendement de 60 % de la théorie, la 2-(2,2-diéthoxy-éthylamino)-pyrido/2,3-d7pyrlmidin-4(3H)-one, sous la forme de cristaux jaunâ-30 très qui fondent à 213-215°Ç (dans du méthanol). EXEMPLE 6 2-(2-méthoxy-éthylamino)-pyrido/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one L'on chauffe à ébullition à reflux durant 5 heures, le mélange constitué par J>,6 g de 2-chloro-pyrido/2,3-d7pyrimidin-4 35 (j5H)-one, 4,5 g de 2-méthoxy-éthylamine et 35 nd. d'éthanol. L'on sépare par essorage et l'on recristallise dans de l'eau, en utilisant du charbon actif. L'on obtient, avec un rendement de 52 % de la théorie, 2,3 g de cristaux incolores qui fondent à 24l-243°C. 71 28001 -7- 2100976 EXEMPLE 7 2-furfurylamino-pyrido/2,3-d7pyriniidin-4(3H)-one L'on chauffe à reflux durant 5 heures, 40,0 g de 2-chloro-pyrido/2,3-d7pyrimldin-4(3H)-one avec 64 g de furfurylamine et 5 300 ml d'éthanol. L'on sépare par essorage, on lave à l'éthanol et l'on purifie le produit par dissolution dans de la lessive de soude diluée et traitement par du charbon actif suivi d'une neutra-- lisation par de l'acide chlorhydrique en solution diluée» L'on obtient, avec un rendement de 59 % de la théorie, 10 31,5 g de cristaux faiblement jaunâtres qui fondent à 262-266°C (en se décomposant). On obtient de la même manière, en faisant réagir la 2-chloro-pyrido/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one avec de la tétrahydrofur-furylamine, ou avec de la N-méthyl-furfurylamine, la 2-tétrahydro-15 furfurylamino-pyrido/2,3-d7pyrimidin-4(3H)~one, avec un rendement de 49 % de la théorie, sous la forme de cristaux légèrement jaunâtres qui fondent à 258-260°C ( dans de l'eau), ou la 2-(N-méthyl-furfurylamino)-pyrido/2,3-d7pyriniidin-4(3H)-one avec \in rendement de 62,5 % de la théorie, sous la forme de cris-20 taux incolores qui fondent à 172-1749C (dans de l'eau). EXEMPLE 8 2-/2-(furyl-2)-éthylamino7 -pyrido/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one L'on chauffe à reflux durant 1 heure, 3*6 g de 2-chloro-pyrido/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one, 6,6 g de furyl-(2)-éthylamine 25 et 50 ml d'éthanol. L'on sépare par essorage, après refroidissement, puis on lave à l'aide d'éthanol et l'on rècristallise dans du n-butanol. L'on obtient, avec un rendement de 55 % de la théorie, 2,8 g de cristaux légèrement jaunâtres qui fondent à 283-285°C. 30 EXEMPLE 9 2-thénylamino-pyrido/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one L'on chauffe à reflux durant deux heures, le mélange constitué par 3,6 g de 2-chloro-pyrido/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one, 6,8 g de thénylamine et 50 ml d'éthanol. Après refroidissement, l'on 35 sépare par essorage, puis on lave à l'aide d'éthanol et l'on recristallise dans du n-butanol, en utilisant du charbon actif. L'on obtient, avec un rendement de 73*5 % de la théorie, 3*8 g de cristaux incolores qui fondent à 276-278pC. 71 28001 -8- 2100976 EXEMPLE 10 2-benzy1amino-pyr ido/2,3~û7pyrimi din-4(3H)-one L'on chauffera reïTux durant 5 heures, 3,6 g de 2-chloro-pyrido/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one avec 6,4 g de benzylamine et 5 50 ml d'éthanol. L'on sépare par essorage, puis on lave à l'aide d'éthanol, l'on dissout le résidu dans de la lessive de soude 2N, on le traite par du charbon actif et on le neutralise à l'aide d'acide sulfurique 2N. L'on obtient avec un rendement de 75*5 % de la théorie, 10 3,8 g de cristaux incolores qui fondent à 288-290°C. EXEMPLE 11 2-rdlmé thy lamino -pyr ido/2,3 -d7pyr imidin- 4 ( 3H ) - one L'on chauffe durant 5 heures à l'autoclave à 110°C, 5*^5 g de 2-chloro-pyridoi/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one, 27 g de diméthyla-15 mine* et 100 ml de méthanol. L'on amène le mélange réactionnel à siccité sous vide, après quoi l'on reprend le résidu par de l'eau, on l'extrait par du chloroforme, à pH 7, et l'on recristallise le résidu d'extraction dans du benzène, en utilisant du charbon actif. L'on obtient, avec un rendement de 33 % de la théorie, 20 1,9 g de cristaux légèrement jaunâtres qui fondent à 194-196°C. L'on obtient de la même manière, en faisant réagir la 2-chloro-pyridoi/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one avec de la diéthyl-amine, la 2-diéthylamino-pyrido/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one, avec un rendement de 49 % de la théorie, sous la forme de cristaux 25 incolores qui fondent à 152-153°C. EXEMPLE 12 2-/?thyl-(2-hydroxy-éthyl)-amino/-pyrido/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one L'on chauffe à reflux durant 5 heures 3,6 g de 2-chloro-pyrido/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one, 5,3 g de 2-éthylamino-éthanol 30 et 50 ml d'éthanol. L'on amène le mélange à siccité sous vide, on le reprend par de l'eau, on le neutralise et on l'extrait par du chloroforme. Par recristallisation du résidu d'extraction dans de l'eau, en utilisant du charbon actif, l'on obtient 2,1 g (45 % de la théorie) de cristaux incolores qui fondent à 197-J-98°C. 35 L'on obtient de la même manière, en faisant réagir la 2- chloro-pyrido^',3-d7pyr,imidin-4(3H)-one avec de la diéthanolamine, la 2-/bis-(2-hydroxy-éthyl)-amino7-pyrido/2,3-d7pyrimidin-4(3H)-one , avec un rendement de 48 % de la théorie, sous la forme de cristaux incolores qui fondent à 197~198°C. 71 28001 -9- 10.0976 exemple. a 2-(2-méthylmercapto-éthylamino) -pyrido/2^, ^-d/pyrlmidin-^OH)-one L'on chauffe à reflux durant 5 heures, 3*6 g de 2-chloro-pyrido/2,3-d7pyrinildin-4(3H)-one avec 5,5 g de 2-raéthylmercapto-5 éthyiamlne dans 35 ml d'éthanol. Après refroidissement, l'on sépare par essorage, l'on dissout le résidu dans de la: lessive de soude 2N, l'on traite par du charbon actif et l'on ajoute de l'acide chlorhydrique 2N jusqu'à ce que le pH atteigne 5» L'on obtient avec un rendement de JO % de la théorie, 10 3*3 g de cristaux incolores qui fondent à 282-284°C. COMPTE-RENDU DES PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES DES NOUVEAUX DERIVES DE LA 2-AMIN0-PYRID0/2,3-d7PYRIMIDINr4(3H)-0NE CONFORMES A LA PRESENTE INVENTION : L'activité des nouveaux composés conformes à la présente 15 invention à été démontrée comme suit : Des rats femelles de race Sprague-Dawley, dont le poids moyen est de 180 g, ont été maintenus pendant une nuit à jeun, tout en leur laissant libre accès à une quantité illimitée d'eau de boisson. Ces rats ont été maintenus pendant au moins une semaine 20 précédant l'expérimentation, dans des pièces climatisées à 23° ± 1°C, dont l'humidité relative était de 60 ± 5 %. Pendant la durée de l'expérimentation, les animaux ont été placés dans des cages métaboliques, à-raison de cinq rats par cage. Les composés soumis à l'expérimentation ont été adminis-25 très par voie orale et par voie intrapéritonéale à raison de 25 mg/kg dans une solution à 0,5 % de méthylcellulose (10 ml/kg). Avant de commencer l'expérimentation, et deux heures après cette dernière, puis encore six heures après la fin de l'expérimentation, l'on a exprimé le contenu des vessies des animaux et l'on a mesuré 30 le volume d'urine ; la teneur en chlorures de 1'urine a été déterminée par titrimétrie et leur teneur en ions Na+ et K+ a été déterminée par photométrie à la flamme. A titre comparatif, l'on a également soumis à l'expérimentation la 2-amino-pyrido/2,3-d7pyriniidin-4(3H)-one (composé A) et la 2-phénylamino-pyrido/2,3-d7pyrimidin-35 4(3H)-one (composé B) décrites dans le brevet britannique N° 774 095. Les résultats obtenus ont été réunis dans le Tableau ci- après : TABLEAU Excrétion/Kg pendant mis à l'expé 2 heures 6 heure# rimentation ml urine -• l Cl mval Na K Na K ml urine Cl mval Na K Na K Témoin 9 0,05 0,10 0,22 0,5 13 0,39 0,43 0,62 0,7 Composé A 10 0,30 0,16 0,23 0,7 24 1,2 0,88 0,81 1,1 Composé B 10 0,35 0,17 0,25 0,7 18 1,0 0,76 0,66 1,1 Composé de l'Exemple la 19 1,6 1,1 0,22 4,9 41 . 4,1 3,7 0,78 4,7 Composé de l'Exemple lb 9 0,38 0,24 0,16 1,5 25 1,6 1,1 0,68 1,7 ' Composé de 1'Exemple 2a 7 0,39 .0,26 0,12 2,1 20 1,7 1,3 0,49 2,7 Composé de l'Exemple 2b 15 0,66 0,43 0,31 1,4 35 2,9 2,3 1,3 1,8 Composé de l'Exemple 3a 14 1,2 0,90 0,23 3*9 35 3,8 3,1 0,85 3,7 Composé de 1'Exemple 3b 14 0,76 0,56 0,25 2,2 28 1,8 1,5 1,1 1,4 Composé de l'Exemple 6 16 0,63 0,62 0,33 1*9 37 2,8 2,7 1,2 2,2 Composé de l'Exemple 7 13 1,4 1,2 0,17 7,2 31 3,4 3,2 0,56 5,7 Composé de l'Exemple 9 13 0,40 0,42 v 0,23 1,9 30 2,3 2,2 1,0 2,1 Composé de l'Exemple 10 il 0,41 0,31 0,15 2,1 26 1,9 1,6 0,57 2,8 Composé de l'Exemple 11b 17 1,3 1,1 0,29 3,7 29 2,6 2,2 0,74 3,0 K> œ o o 0 1 ro —a o o -o a» 71 28001 -ii- 2100976 Il ressort du Tableau qui précède que la teneur en potassium de l'urine n'est pas sensiblement modifiée par l'administration des nouveaux composés conformes à l'invention, que ce soit en l'espace de deux heures ou en l'espace de six heures. D'autre part, 5 la teneur en sodium est nettement augmentée de plusieurs multiples. C'est ainsi que les rapports sodium/potassium sont beaucoup plus élevés en utilisant les nouveaux composés conformes à l'invention, ce qui permet d'utiliser ces derniers là où l'on recherche un effet sélectif sur la teneur en sodium. De plus, "les composés conformes 10 à la présente invention, exercent un effet diurétique prononcé, ainsi que cëla ressort de l'augmentation marquée de l'excrétion d'urine, certains de ces composés produisant cet effet à un degré considérable, même en l'espace de deux heures seulement. L'on comprendra aisément q.ue la description et les exemples 15 qui précèdent sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, sans aucun caractère limitatif, et que différentes modifications et variantes peuvent être apportées sans s'écarter de l'esprit ni de la portée de la présente invention. 71 28001 -12- 2100976 REVENDICATIONS 1 - Composé caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale I ci-après : q (I) .! N" dans laquelle : R1 et R2 rePr®sentent 1:111 radical alcoyle inférieur, alcényle, cycloalcoyle, aralcoyle, furylalcoyle, thiénylalco- 10 yle ou tétrahydrofurylalcoyle, éventuellement substi tué par des groupements hydroxy-, alcoylmercapto-ou alcoxy-, l'un des radicaux R.^ et Rg pouvant également être de l'hydrogène ou un radical alcoyle, et sels de ces composés avec des acides physiologiquement assimi- 15 labiés. 2 - Composé de formule I selon la Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 2-diéthylamino-pyrido/2,jj-d/ pyrimidin-4(3H)-one. 3 - Composé de formule I selon la Revendication 1, caraetéri- 20 sé en ce qu'il est constitué par la 2-méthylamino-pyrido/2,3-d7 pyrimidin-4(3H)-one. 4 - Composé de formule I selon la Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 2-furfurylamino-pyrido/2,3-d7 pyrimidin-4(3H)-one. 25 5 - Composé de formule I selon la Revendication 1, caractéri sé en ce qu'il est constitué par la 2-allylamino-pyrido/2,3-d7 pyrimidin-4(3H)-one. 6 - Composé de formule I selon la Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 2-éthylamino-pyrido/2,3-d7 30 pyrimidin-4(3H)-one. 7 - Composé de formule I selon la Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 2-isopropylamino-pyrido/2,3-^7 pyrimidin-4(3H)-one. 8 - Composé de formule I selon la Revendication 1, caracté- 35 risé en ce qu'il est constitué par la 2-n-propylamino-pyrido/2,3-d7 pyrimidin-4(3H)-one. 9 - Composé de formule I selon la Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 2-diméthylamino-pyrido/2,3-d7 pyrimidin-4(3H)-one. 40 10 - Procédé de préparation de composés répondant à la CÔPY 71 - 28001 -13- r 2100976 30 formule générale I selon-la Revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir des composés qui répondent à la formule générale II ci-après I (II) I /J—X dans laquelle : X représente une fonction réactive, avec des composés qui répondent à la formule III ci-après : 10 ^R1 • • (ni) \r2 dans laquelle : R^ et R2 ont la même signification e^ue ci-dessus. 15 11 - Procédé de préparation de composés répondant à là formule générale I selon la Revendication 1, caractérisé en ce que l'on condense du propargylaldéhyde ou un dérivé réactif de ce dernier, avec des composés qui répondent à la formule IV ci-après ï 20 R1 . (IV) dans laquelle : ' R^ et R2 ont la même signficiation que ci-dessus, et 2^ Z représente une fonction hydroxyle, mercapto-, alcoxy-, phénoxy-, alcoylmercapto- ou aminé, et l'on transforme éventuellement le radical Z simultanément ou ensuite en une fonction hydroxyle. 12 - Procédé de préparation de composés répondant à la formule générale I, selon la Revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir des composés qui répondent à la formule V ci-après : HN „ Ra -Nf (V) 35 H2N ^ R2 dans laquelle : R^ et R2 ont la même signification que ci-dessus, ou les dérivés de cyanamide correspondants, avec de l'acide 2-amino-pyridine-3-carboxylique. 40 .13 - Procédé de préparation de composés répondant à la COPY 71 28001 -14- 2100976 formule générale I, selon la Revendication 1, caraotérisé en ce que l'on fait réagir la 2-amino-4-hydroxypyrido-(2,3-d)-pyrimidine avec un ou deux composés répondant aux formules VI ci-après : Rx— Y ; R2— Y (VI) 5 dans lesquelles : R^ et R2 ont la même signification que ci-dessus, et Y représente une fonction réactive, ou avec les dérivés réactifs de ces composés. 14 - Procédé de préparation de composés de formule générale 10 I, selon la Revendication.1, caractérisés en ce que l'on transforme éventuellement ensuite les composés de formule I obtenus conformément à 1'une quelconque des Revendications 10 à 13, en sels phar-macologiquement inoffensifs, à l'aide d'acides. 15 - Utilisation de composés répondant à la formule générale 15 I selon la Revendication 1, et de leurs sels pharmacologiquement inoffensifs., pour la préparation de médicaments doués d'une activité diurétique et natriurétique. 16 - Préparations pharmaceutiques douées d'une activité diurétique et natriurétique, caractérisées en ce qu'elles con- 20 tiennent des composés de formule I et/ou leurs sels pharmacologiquement inoffensifs. 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