Brevet FR2077472A1 — publié le 19711029

La présent iIIve'tion sc rapporte d des nouvea@x esters dérivés des acides a@thraniliques @-substitués et de l'hydroxy- méthyl-3 pyridine. Les composés visés par l'invention sont définis par la formule générale ci-après Dans cette formule, A représente ne chaîne homocarbonée ou hétérocarbonée choisie parmi les suivantes =CH-CH=CH =N-CH=CH =CH-CH=N-- =t.-CH=M- =CH-Sde sorte que le noyau contenant A peut être un b nzène, une pyridine, une pyrimidine ou un thiophène R' représente une substitution facultative sur un atome de carbone quelconque du noyau, cette substitution pouvant être un halogène ou un reste aicoyle R" représente une substitution facultative sur un atome de carbone quelconque du noyau, cette substitution pouvant être un reste alcoyle, un groupe alcoxy ou un troupe alcoylthio R"l représente une ou plusieurs substitutions facultatives pouvant être un ou des restes alcoyle et/ou un ea des restes trifluorométhyle et/ou un ou des halogènes et/ou un ou des groupes nitro et/ou un ou des groupes alcoxy et/ou un ou des groupes alcoylthio et/ou un ou des groupes alcoxyméthyle et/ou un ou des groupes alcoylthiomethyle et/ou un ou des groupes acyloxyméthyle Y représente un atome d'azote ou un groupe CH Z représente un atome d'azote ou un groupe .i Y et Z peuvent aussi représenter chacun un groupe CH2' les liaisons en pointillés étant alors inexistantes. Suivant la signification .ie Y et Z, le noyau les contenant peut être un benzène, une pyridine, une pyrimidine ou .n cyolohexane. Les composés visés par l'invention possedent des ropriétés antiinflammatoires et/ou analgesiques ; l'invention ne vise toutefois pas l'emploi de ces composés jour un usae thérapeu tique Les composés constituant la présente invention sont facilement fabriqués par l'action de l'hydroxymethyl-3 pyridine sur un halogénure d'acide défini par la formule générale suivante dans laquelle A, R', R", R"' , Y et Z sont comme il a été dit précédemment, X étant un halogène. L'opération est effectuee, préférablement, dans un liquide inerte servant de solvant ou support comme, par exemple, un hydrocarbure, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné, un N,Ndialcoylamide ou leurs mélanges et en présence d'un accepteur d'acide tel que, par exemple une base minérale ou organique tertiaire, le dit accepteur pouvant constituer tout ou partie du solvant ou support. La réaction peut être effectuée à la température ambiante on peut aussi opérer à une température différente en vue de ralentir ou accélérer la réaction et augmenter la qualité ou le rendemant de l'opération. Quelques exemples non limitatifs sont donnés ci-dessous a titre purement illustratif de l'invention. N-(trifluorométhyl-3 phènyl) anthranilate de (pyridyl-3) méthyle Dans 1,2 litres de benzene sec, on introduit 10,9 grammes (0,1 mole) d'hydroxymétllyl-3 pyridine et lU,î grammes (0,1 mole) de triéthylamine ; on agite à la température ambiante et ajoute peu à peu, en agitant, 25,5 grammes (0,1 mole) de chlorure de N- (trifluorométhyl-3 p}lènyl ) anthraniloyle preparé suivant la thchnique de BACHMAN et PICHA (J.Amer.Chem.Soc., 1946, 68, 2112) on agite oncore pendant 30 mi@utes, porte au refiux pendant 15 minutes et filtre pour éliminer le chlorhydrate de triéthylamine ; le filtrat est placé dans un évaporateur rota@if pour éliminer le Benzene sous pression réduite ; le résidu est lavé plusieurs fois à l'éther de pétrole et séché sous vide. En remplaçant, dans la réaction ci-dessus, le eblorure de N-(trifluorométhyl-3 phenyl)anthraìliloyle par un chlorure d acide approprié, on peut, notamment, obtet-ir les co@@osés ci-après : N-(trifluorométhyl-3 phènyl) anthranilate de (pyridyl-3) méthyle N-(diméthyl-2,3 phènyl) anthranilate de (pyridyl-3)méthyle N-(dichloro-2,3 phènyl) anthranilate de (pyridyl-3) méthyle N-(chloro-2 diméthyl-5, p p"ènyl)anthranilte de (pyridyl-3) méthyle N-(dichloro-2,6 méthylthio-3 phènyl) anthranilate de (pyridyl-3) méthyle N-(m6thoxyéthyl-3 phènyl) anthranilate de (pyridyl-3) méthyle N-(diméthyl-2,6 méthoxyméthyl-3 phenyl) anthranilate de (pyridyl-3) méthyle N-(dichloro-2,6 méthylthio-3 phènyl) anthranilate de (pyridyl-3) méthyle N-(méthoxyméthyl-3 phènyl) anthranilate de (pyridyl-3) méthyle N-(chloro-2 m6thylthio-3 phènyl) anthranilate de (pyridyl-3) méthyle N-(pyrimidinyl-6) anthranilate de (pyridyl-3) méthyle N-(chloro-5 propyl-2 pyrimidinyl-6) anthranilate de (pyridyl-3) méthyle N-(éthoxy-4 méthyl-2 pyrimidinyl-6) anthranilate de (pyridyl-3) méthyle N-(méthyl-2nitro-6 pyrimidinyl-6) anthranilate de (pyridyl-3) méthyle (diméthyl-2,3 oyclohexyl) anthranilate de (pyridyl-3)méthyle [(trifluoreméthyl-3 anilino)-3 thionyl-4] carboxylate de (pyridyl-3) méthyle [(diméthyl-2,6 anilino)-3 thienyl-4] carboxylate de (pyridyl-3) méthyle [(diméthyl-2,3 anilino)-3 thiènyl-4] carboxylate de (pyridyl-3) méthyle [(chloro-@ méthyl-3 anilino)-3 thiènyl-4] carboxylate de (pyridyl-3)méthyle [N-(méthyl-6 pyridyl-2) amino-3 thiènyl-4] carboxylate de (pyridyl-3) méthyle [(trifluorométhyl-3 amilino &gamma;;-3 thiènyl-4] carboxylate de (pyridyl-3)méthyle g N-(diméthyl-2,5 cyolohexyl) amino]-2 nicotinate de (pyridyl-3) méthyle (méthyl-2 nitro-3 anilino)-2 nicotinate de (pyridyl-3)méthyle (méthyl-2 nitro-3 anilino)-4 nicotinate de (pyridyl-3)méthyle (chloro-2 nitro-4 anilino)-2 nicotinate de (pyridyl-3)méthyle (dichloro-2,6 nitro-4 nilino)-2 nicotinate de (pyridyl-3) méthyle (dinitro-2,4 anilino)-2 nicotinate de (pyridyl-3) méthyle (diméthyl-4,5 nitro-2 anilino)-2 nicotinate de (pyridyl-3)méthyle (diméthyl-2,4 fluoro-5 anilino)-2 nicotinate de (pyridyl-3) méthyle (méthoxy-2 nitro-4 anilino)-2 nicotinate de (pyridyl-3)méthyle (trifluorométhyl-3 anilino)-2 nicotinate de (pyridyl-3) méthyle (diméthyl-2,3 anilino)-2 nicotinate de (pyridyl-3)méthyle (trifluorométhyl-3 anilino)-4 nicotinate de (pyridyl-3)méthyle (méthyl-3 anilino)-4 nicotinate de (pyridyl-3)méthyle (chloro-4 méthyl-2 anilino)-2 nicotinate de (pyridyl-3)méthyle (chloro-4 trifluorométhyl-3 anilino)-4 nicotinate de (pyridyl-3) méthyle. REVE@CICATIONS 1 . Produits industriels nouveaux constitués par les composés définis par la formule générale suivastc : dans laquelle Areprésente une chaine hommocarbonée ou hétéro- carbonée choisie parmi les suivantes =CH-CH=CH =N-CH=CH =CH-CH=N =@-CH=N- =CH-Sde sorte que le noyau contenant A peut être un benzène, une pyridine, une pyrimidine ou un thiophène R' représente une substitution facultative sur un atome de carbone quelconque du noyau, cette substitution pouvant être un halogène ou un reste alcoyle R" rearésente une substitution facultative sur un atome de carbone quelconque du noyau, cettc substitution pouvant être un reste alcoyle, un groupe alcoxy ou un groupe alcoylthio R"' représente une ou plusiours substitutions facultatives pouvant être un ou des restes alcoyle et/ou un ou des restes trifluoro- méthyle et/ou un ou des halogénes et/ou un oudes grospes nitro et/ou un ou des groupes @lcoxy et/ou un ou des groupes alcoylthio et/ou un ou des groupes alcoxyméthyle et/ou un ou des groupes alcoylthionéthyle et/ou un ou des groupes acyloxyméthyle ; Y représente un atome @'azote ou un groupe On Z représente un atome d'azote ou un groupe C. Y et Z posvent a@ssi représenter chacun un groupe ch2, les liaisons on peintilles étant aiors inexistantes. Suivant la signification de Y et Z, le noyau les contenant peut être un Sonzène, une pyridine, une pyrimidine ou un oyolohexanc. 20. produits industriels nouvcaux constitués par les composés suivants N-(trifluorométhyl-3 phènyl) anthranilate de (pyridyl-3)méthyle N-(diméthyl-2,3 pheayl) aut@ranilate de (pyridyl-3)méthyle N-(dichloro-2,3 phènyl) anthranilate de (pyridyl-3)méthyle N-(chloro-2 diméthyl-3,6 phèayl) anthranilate de (pyridyl-3) méthyle (dichloro-2,3 méthylthio-3 phènyl) anthranilate de (pyridyl-3) méthyle N-(méthoxyéthyl-3 phènyl) anthranilate de (pyridyl-3) méthyle N-(diméthyl-2,6 méthoxyméthyl-3 phènyl) anthranilate de (pyridyl-3 méthyle N-(dicloro-2,6 méthylthio-3 phonyl) anthranilate de (pyridyl-3) méthyle N-(méthoxyméthyl-3 phenyl) anthranilate de (pyridyl-3) méthyle N-(chloro-2, m6thylthio-3 phènyl) anthranilate de (pyridyl-3) méthyle N-(pyrimidinyl-6) anthranilate de (pyridyl-3) m6thyle N-(cbloro-5 @ropyl-2 pyrimidinyl-6) anthrauilate de (pyridyl-3) méthyle N-(éthoxy-4 méthyl-2 pyrimidinyl-6)anthranilate de (pyridyl-3) méthyle N-(méthyl-2 nitro-5 pyrimidinyl-6 anthranilate de (pyridyl-3) méthyle (diméthyl-2,5 cyclohexyl)anthranilate de (pyridyl-3)méthyle 30.Produits industriels nouveaux constitues par les composés suivants [(trifluorom6thyl-3 anilino)-3 thiènyl-4] carboxylate de (pyridyl-3) m6thyle [(diméthyl-2,6 anilino)-3 thiènyl-4~7carboxylate de (pyridyl-3) méthyle [(diméthyl-2,3 anilino)-3 thiènyl-4]carboxylate de (pyridyl-3) méthyle [(chloro-2 m6thyl-3 anilino)-3 hiènyl-4] carboxylate de (pyridyl-3) m6thyle [(N-(méthyl-6 pyridyl-2) amino-3 thiènyl-4] carboxylate de (pyridyl-3) m6thyle [(trifluorométhyl-3 anilino 6-3 thiènyl-4] carboxylate de (pyridyl-3)méthyle 4 . Produits industriels nouveaux constitués par les composés suivants N-(diméthyl-2,5 cyolohexyl) amino]-2 nicotinate de (pyridyl-3) méthyle (méthyl-2 nitro-3 anilino)-2 nicotinate de (pyridyl-3) m6thyle (méthyl-2 nitro-3 anilino)-4 nicotinate de (pyridyl-3)méthyle (chloro-2 nitro-4 anilino)-2 nicotinate de (pyridyl-3)méthyle (dichloro-2,6 nitro-4 anilino)- nicotinate de (pyridyl-3) méthyle (dinitro-2,4 anilino)-2 nicotinate de (pyrîdyl-3)méthyle (diméthyl-4,5 nitro-2 anilino)-2 nicotinate de (pyridyl-3)méthyle (diméthyl-2,4 fluoro-5 anilino)-2 nicotinate de (pyridyl-3) méthyle (méthoxy-2 nitro-4 anilino)-2 nicotinate de (pyridyl-3)méthyle (trifluorométhyl-3 anilino)-2 nicotinate de (pyridyl-3)méthyle (diméthyl-2,3 anilino)-2 nicotinate de (jîyridyl-3)méthyle (trifluorométhyl-3 anilino)-4 nicotinate de (pyridyl-3)méthyle (méthyl-3 anilino)-4 nicotinato de (pyridyl-3) méthyle (chloro-4 méthyl-2 anilino)-2 nicotinate de (pyridyl-3) methyle (chloro-4 trifluorométhyl-3 anilino)-4 nicotinate de (pyridyl-3) méthyle. 50. Procédé de fabrication consistant dans l'action de l'hydroxyméthyl-3 pyridine sur un halogènore d'acide défini par la formule générale suivante dans laquelle A, Rt, R", R"' , Y et Z sont comme il est dit dans la première revendication, X étant un halogène. 60. Un procédé comme il est dit dans la revendication 5, l'opération étant effectuée en présence d'un accepteur d'acide tel qu'unie base minorale ou organique tertiaire.