Brevet FR2070089A1 — publié le 19710910

la présente invention concerne "une famille nouvelle de • composés chimiques qui peuvent être décrits d'une gaçon générale comme étant des N-acyl et IT-o-rganosulfonyl sulfamoyl-b enzènesulfonamides monosubstitués ou disubstitués et leurs 5 sels, l'invention a également pour objet des procédés nouveaux pour la préparation des N-acyl et N-organosulfonyl sulfamoyl-bensènesulfonamides monosubstitués ou disubstitués. Dos études pharmacologiqucs montrent que les présents produits sont des agents uricosuriques efficaces qui peuvent 10 être utilisés dans -le traitement de la goutte et de l'arthrite goutteuse en augmentant l'élimination de l'acide urique par le-rein-. Jes présents produits sont aussi des adjuvants intéressants pour inhiber l'élimination de la pénicilline, mainte-. : nant ainsi des niveaux élevés d'antibiotique dans le traitement 15 d'états qui exigent un traitement énergique à la pénicilline. Les N-acyl et N-organosulfonyl suif amoylb e nz ène suif onami de s moitosubstitués et disubstitués' de la présente invention sont des composés ayant la formule développée suivante : : : :: * .. (. S02NH-Z-R- • I ' dans laquelle R est un groupe alcoyle, par exemple alcoyle 20 inférieur comme méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n- butyle, etc..., cycloalcoyle, par exemple cycloalcoyle contenant 5 ou 6 atomes de carbone dans le cycle comme cyclopentyle, cyclohexyle, etc..., cycloalcoylalcoyle, par exemple une portion alcoyle inférieur substituée par un groupe cycloalcoyle mono-25 cyclique, le groupe cycloalcoyle contenant 5 ou 6 atomes de-carbone dans le cj^cle, comme cyclopentylméthyle, cyclohexyl-méthyle, etc..., alcényle, par exemple alcényle inférieur comme le groupe allyle et les groupes du même genre, alcynyle, par 'exemple alcynyle inférieur comme le groupe 2-propynyle et les groupes dit même genre, halogénoalcoyle, par exemple alcoyle inférieur monohalogéné comme chlorométhyle, 2-chloroéthyle, 70 34619 2 2070089 etc..., alcoyle inférieur polyhalogéné, par'exemple alcoyle inférieur dihalogéné comme dichlorcméthyle, 2,2-dichloroéthyle, etc..., et alcoyle inférieur trihalogéné comme trichlorométhyle, 2 f2,2-trichloroéthyle, 3,3,3-trichloro-n-propyle, 3,3-dichloro-5 1 -chloropropyle, etc..., aryle,' par exemple arylé monocyclique comme le groupe phényle et les groupes du même genre, aralcoyle, par exemple aralcoyle monocyclique comme le groupe "benzyle et les groupes du'même genre, dialcoylsulfamoyl-aryle, par exemple aryle mônocyclique substitué par un groupe di(alcoyle 10 inférieur)suifamoyle, comme di-n-butylsulfamoylphénylè et les groupes du même genre-, ou un hétérocycle pentagonâl ou hexagonal lié soit directement 'par un atome de carbone du cycle soit indirectement par une chaîne méthylène (c'est-à-dire -CE2- ) à la portion carbonyle ou sulfonyle représentée 15 par Z et où 1'hétérocycle contient un seul hétéro-atome choisi parmi 1'oxygéné, l'azote ou le soufre, et ainsi les hétérocycles appropriés comprennent, par exemple, dès portions telles que furyle, pyrrolidinyle, pyridyle, par exemple 2-pyridyle et les portions du même genre, 2, 3 ou 4-pipéri-20 dyle, 2-pyridylméthyle, .2, 3 ou 4-pipéridylméthyle, furfuryle, 2 ou 3-thiényle ou pyrrolyle comme' 2-pyrrolyle et les portions du même genre ; R^ est de l'hydrogène ou un groupe alcoyle, par exemple alcoyle inférieur comme éthyle, n-propyle, 11-butyle, pentyle, hexyle, etc...,' cycloalcoyle, par exemple un '25 groupe cycloalcoyle monocyclique contenant 5ou 6 'atomes de carbone dans le cycle, comme cyclopentyle, cyclohexyle, etc..; 2 . R est lin groupe alcoyle^ par exëmple alcoyle inférieur comme • éthyle, n-propyle, n-butyle, pentyle, hexyle, etc..., cycloalcoyle, par exemple un: groupe cycloalcoyle monocyclique 30 contenant 5 ou 6 atomes de carbone dans le cycle, comme . i 2 cyclopentyle, cyclohexyle, etc..., et R et R pris ensemble peuvent être réliés a l'azote sur lequel ils Sont fixé** de "façon à former un noyau hétérocyclique pentagonal ou hexagonal saturé tel-eue • 1-pyrrolidinyle, morpholino, pipéridino, '35 etc...; X est un halogène, par exemple le brome, le chlore, le fluor, etc..., un groupe alcoyle inférieur-tél que méthyle et les groupes au même genre, nitron trihaiogénométhyle comme ■trifluorométhyle et les groupes du même genre, cyano ou carboxy 70 34619 3 2070089 et les groupes âu même genre ou deux radicaux X sur des atomes de carbone adjacents du noyau benzénique peuvent être relies pour former une chaîne hydrecarbylène contenant de 3 à 4 atomes de carbone entre ses points de fixation, par 5 exemple triméthylène, tétraméthylène ou 1,3-butadiénylène (c'est-à-dire -CH=GH-CH=CH- ), Z est un groupe carbonyle ou sulfonyle et m est un nombre entier ayant une faleur de 0 à 4f et leurs sels non toxiques pharm&ceutiquement acceptables, par exemple les sels de métaux alcalins et de métaux alcalino-10 terreux comme ceux dérivés du sodiuia, du calcium, du magnésium, etc.»., ou des sels d'amines secondaires comme des dialcoylamines ou des aminés hétérocycliques comme la diméthylamine, la diéthyl-. aminé, la pyrrolidine, la pipéridine, la pyridine ou la morpholine, etc.,,. 15 Un mode de réalisation préféré de la présente inven tion concerne les IT-acyl (ou K-organosuifonyl) suifamoylbenzène-sulfonamides disubstitués ayant la formule développée suivante : dans laquelle R est un groupe alcoyle inférieur ou un hétérocycle péntagonal contenant un seul atome d'oxygène comme le 20 groupe furyle et les groupes du même genre, R^ et R^ sont chacun un groupe alcoyle inférieur, Z est un groupe carbonyle 1 2 ou sulfonyle et X et X sont choisis parmi lfhydrogène, un halogène, un groupe alcoyle inférieur, trihalogénométhyle ou nitro ou, pris en même temps que les atones de carbone du 25 cycle sur lesquels ils sont fixés, X^ et X^ peuvent être reliés pour former une chaîne 1,3-butadiénylène (c'est-à-dire -CH=CH-0H=CH- ) ; et leurs sels de métaux alcalins ou de métaux alcalino-terreux. Cette famille de composés présente ■une activité uricosurique particulièrement bonne et constitue un sous-groiupe préféré de composés selon la présente invention. ; Les N-acyl et ïï-organosulfonyl sulfamcylbenzènesulfo-namides monosubstitués et disubstitués de la présente invention 70 34619 4 2070089 sont préparés commodément par l'un des trois procédés suivants. Un premier procédé comprend le traitement d'un sulfamoyl-benzènesulfonamide monosubstitué ou disubstitué soit par un halogénure d'acyle (ou un halogénure d'organosuifonyle), soit 5 par un anhydride d'acide carboxylique (ou un anhydride organo-sulfonique). Un deuxième procédé comprend le traitement de 1'halogénure de sulfamoyl-benzènesulfonyle approprié par un sel d'un ac.yl (ou organosulfonyl)amide. Un troisième procédé comprend le traitement du ïï-acyl ou N-organosulfonyl halogéno-10 sulfonylbenzènesulfonamide approprié par une aminé appropriée. Spécifiquement, le premier des procédés mentionnés ci-dessus comprend la réaction d'un suifamoylbenzènesuifonamide monosubstitué ou disubstitué (II, ci-après) soit par un halogénure d'acyle ou un halogénure d'organosuifonyle appropriés, 15 soit par un anhydride d'acide carboxylique ou un anhydride d'acide organosulfoniaue appropriés, de préférence en présence d'un acide inorganique fort comme l'acide sulfurique et les acides du même genre. La réaction peut être conduite à une température comprise entre 20°C environ et 100°C environ et 20 on peut utiliser n'importe quel solvant dans lequel les corps en réaction sont raisonnablement solubles et sensiblement inertes. Les solvants utilisables comprennent, par exemple, des hydrocarbures comme le benzène, le toluène, etc..., des aminés tertiaires, par exemple des trialcoylamines et des 25 aminés hétérocycliques comme la triméthylamine, la pyridine, etc... Egalement, en plus des solvants précédents, un excès de 1'halogénure d'acyle ou de l'anhydride d'acide carboxylique qui est utilisé comme corps en réaction dans le procédé peut être utilisé comme diluant ; toutefois, quand on utilise un 30 halogénure d'organosuifonyle, il est recommandé d'ajouter au mélange réactionnel une petite quantité d'une aminé tertiaire. l'équation suivante qui décrit l'utilisation d'un corps en réaction halogénure d'acyle illustre ce procédé ; toutefois, il est bien entendu qu'en substituant les halogé-35 nures d'organosulfonyles, anhydrides d'acides carboxyliques ou anhydrides d'acides organosulfoniques connus correspondants à 1'halogénure d'acyle représenté ci-dessous, on peut obtenir un produit identique : 70 34619 5 2070089 o ,— S02ÏIÏÏ2 + RCX5 > R1 \-SO2EHSR e2/ - II Ib 12 , 3 où E, S , E , X et m sont tels que définis ci-dessus et X est un halogène comme le "brome, le chlore, le fluor, etc... Des exemples représentatifs des halogénures d'acyle? qui peuvent être utilisés sont des halogénures d'alcanoyles comme 5 un halogénure d'alcanoyle inférieur comprenant le chlorure d'acétyle, le chlorure de n-propionyle, le chlorure de n-butyryle, etc..., des halogénures de cycloalcoylcarbonyles contenant cinq ou six atomes de carbone dans le cycle comme le chlorure de "cyclopentylcarbonyle, le chlorure de cyclohexylcarbonyle, 10 etc..., Ses halogénures de cycloalcoyl-alcanoyles comme par exemple tua halogénure d'alcanoyle inférieur substitué p«r un groupe cycloalcoyle monocyclique contenant cinq ou six atomes de carbone dans le cycle comme le chlorure de cyclopentylacéty-le, le chlorure de cyclohexylacétyle, etc<>.., des halogénures 15 d'acides âlcénoïques comme le chlorure de 3-buténoyle et les composés du même genre, des halogénures d'acides alcynoïques comme le chlorure d'acide 3-butynoiLque et les composés du même genre, des halogénures d'alcanoyles inférieurs halogénés comme par exemple le chlorure de chloroacétyle, le chlorure 20 de 3-chloropropionyle, etc..., des halogénures d'alcanoyles inférieurs polyhalogénés comme par exemple des halogénures de dihalogéno-alcanoyles inférieurs comme le chlorure de di-chloro-acétyle, le chlorure de 3,3-dichloropropionyle, etc..., des halogénures r"alcanoyles inférieurs trihalogénés comme 25 le cklorÊire de trichloro-acétyle, le chlorure de 3,3,3- trichloropropionyle, le chlorure de 4,4,4-trichlorobutyryle •• • • * ( ou le chlorure de 4,4-dichloro-2-chlorobutyryle, etc..., des halogénures d'arylcarbonyles, comme par exemple des halogénures d'arylcarbonyles monocycliques comme le chlorure de benzoyle 30 et les composés du même genre, des halogénures d'aralcoyl-carbonyles, par exemple des halogénures d'aralcoylcarbonyles 70 34619 6 2070089 mono cyclique s comme le chlorure de phénylacétyle et les composés du même genre, un halogénure d'acyle hétérocyclique pentagonal ou hexagonal approprié comme le chlorure de 2-ftiroyle, le chlorure de 2-pyrroli dinecarbonyle, le chlorure 5 de 2, 3 ou 4-pipéridinecarbonyle, le chlorure de 2-pyridine-acétyle, le chlorure de 2, 3 ou 4-pipéridineacétyle; le chlorure de furanacétyH e, le chlorure de 2 ou 3-thiophène-carbonyle ou le chlorure de 2 ou 3-pyrroiecarbonyle et les composés du même genre. Des exemples représentatifs des anhy-10 drides d'acides carboxyliques qui peuvent être utilisés sont les anhydrides d'acides alcanoïques, par exemple les anhydrides d'acides alcanoïques inférieurs comme l'anhydride acétique, l'anhydride n-propionique, l'anhydride n-butyrique et les composés du même genre ; des anhydrides d'acides 15 cycloalcoylformiques, des anhydrides d'acides cycloalcoyl-alcanoïques, par exemple des anhydrides cyeloalcoyl-alcanoï-ques inférieurs monocycliques contenant cinq ou six atomes de carbone dans le cycle comme l'anhydride cyelopentane-acétique, l'anhydride cyclohexane-acétique et les composés du même 20 genre, des anhydrides d'acides âlcénoïques, par exemple des anhydrides d'acides âlcénoïques inférieurs comme l'anhydride d'acide 3-butanoïque et les composés du même genre, des anhydrides d'acides alcynoïques, par exemple des anhydrides d'acides alcynoïques inférieurs comme l'anhydride d'acide 25 3-butynoïque et lès composés du même genre, des anhydrides d'acides alcanoïques inférieurs halogénés, par exemple l'anhydride d'acide chloro-acétique, l'anhydride d'acide 3-chloropropionique et les composés du même genre, des anhydrides d'acides alcanoïques inférieurs polyhalogénés, par 30 exemple des anhydrides d'acides alcanoïques inférieurs di-halogénés"comme l'anhydride dichloro-acétique, 1'anhydride 3,3-dichloropropionique ét les composés du même genre, des anhydrides d'acides alcanoïques inférieurs trihalogénés comme l'anhydride d'acide trichloro-acétique, l'anhydride d'acide 35 3,3,3-trichloropropionique, l'anhydride d'acide 4,4,4-tri-chlorobutyrique, l'anhydride d'acide 4,4-dichloro-2-chloro-butyrique et les composés du même genre, des anhydrides d'acides arylcarboxyliques, par exemple l'anhydride d'acide 70 34619 7 2070089 benzoïque et les composés du même genre, des anhydrides d'acides aralcanoïques, par exemple des anhydrides d'acides aralcanoïques monocycliques comme l'anhydride d'acide phényl-acétique et les composés du même genre, dos anhydrides d'acides 5 carboxyliques hétérocycliques pentagonaux ou hexagonaux comme le furoyl anhydride, l'anhydride d'acide 2-pyrrolidinyl-carboxylique, l'anhydride d'acide 2, 3 ou 4-pipéridylcarbo-xylique, l'anhydride d'acide 2-pyridylacétique, l'anhydride d'acide 2, 3 ou 4-pipéridylacétique, l'anhydride d'acide furyl-10 acétique, l'anhydride d'acide 2 ou 3-thiénylcarbonique et les composés du même genre. Un deuxième procédé pour préparer les N-acyl sulfa-moylbenz ène suifonamide 3 mono- ou di-substitués et aussi un procédé pour préparer les N-organosuIfonyl suifamoylbenzènesul-15 fonamidës monosubstitués ou disubstitués de la présente invention comprend le traitement d'un halogénure de suifamoylbenzène-sulfonyle mono- ou di-substitué (III,ci-après) par un sel d'un acyl amide approprié ou par un sel d'un organosul-f on ami dé approprié. la réaction petit être conduite dans un 20 solvant quelconque dans lequel les corps en réaction sont ~ raisonnablement solubles et qui est inerte envers les corps en réaction. les solvants utilisables comprennent, par exemple, le toluène, le benzène, l'oxyde d'éthyle, etc..". la température n'est pas un aspect particulièrement critique de cette 25 réaction mais, en général, des températures comprises entre 25 et 100°C environ sont particulièrement utilisables pour conduire la synthèse. L'équation suivante dans laquelle le sel de métal utilisé est le sel d'un acyl amide illustre ce procédé de préparation ; toutefois, il est bien entendu 30 que le dérivé sel d'un organosulfonamide de la formule (RSO^ÏÏïï)^!''! peut lui être substitué dans un procédé semblable par ailleurs pour donner un produit identique : 70 34619 8 2070089 o f—. o H // \ " (RGm)nM—> R1 III 12 3 oùR,R,R,X,X et m sont tels que définis ci-dessus et M est le cation dérivé d'un, métal alcalin comme le sodium et les métaux du même genre, d'un métal alcalino-terreux comme le magnésium et les métaux du même genre ou d'un métal du 5 groupe Ilb comme le mercure et les métaux du même genre et n est un nombre entier ayant la valeur 1 quand M est un cation dérivé d'un, métal alcalin et la valeur 2 quand M est un cation dérivé d'un métal alcalino-terreux ou d'un métal du groupe Ilb. Le troisième procédé pour préparer les ÏT-acyl et 10 ÏT-organosulfonyl sulfamoylbenzène suif onamide s monosubstitués et disubstitués (I) comprend le traitement d'un ïï-acyl ou ïï-organosulfonyl halogénosulfonylbenzènesulfonamide (XIII, ci- ^R1 1 après) par une aminé de la formule : ? dans laquelle R 15 R 2 et R sont tels que définis ci-dessus. N'importe quel solvant qui est inerte ou sensiblement inerte envers les corps en réaction peut être utilisé, par exemple l'acétone, le benzène, la pyridine, etc... Egalement, on a trouvé commode d'utiliser 20 comme solvant un. excès de 1'aminé particulière utilisée comme matière de départ. La température à laquelle la réaction est conduite n'est pas critique j toutefois, le procédé est généralement conduit à une température comprise entre 25 et 100°G environ. L'équation suivante illustre ce procédé î R1 S02ÎTHZR + H-N^ > R1 y SOgïïHZR 2 / it XIII H- ^BS02 70 34619 9 2070089 1 2 où R, E. , R , X, Z et m sont tels que définis ci-dessus et •z est un halogène comme le "brome, le cilore, etc.,. Si on le désire, les îT-acyl sulfamoylbenzènesulfona- . mides mono- ou di-substitués peuvent être transformés en leurs 5 sels, par exemple leurs sels de métaux alcalins, de métaux alcalino-terreux, d'ammonium ou de dialcoylammonium, en traitant les F-acyl suifamoylbenzènesuifonamides mono- ou disubstitués par une base appropriée, par exemple un alcoolate de métai alcalin comme le méthylate de sodium et les composés 10 du même genre, ou par un hydroxyde ou carbonate de métal alcalin ou de métal alcalino-terreux comme 1'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de calcium, le carbonate de sodium, le carbonate de magnésium et les composés du même genre ou par un hydrure de métal alcalin comme 1'hydrure de sodium et les composés du 15 même genre ou par l'ammoniac ou une aminë secondaire, par exemple une dialcoylamine ou une aminé hétérocyclique comme la diméthyl-atûine, la diéthylamine ou la pyridine et les aminés du même genre". Le suifamoylbenzènesuifonamide mono- ou di-substitué 20 (II, ci-dessus) utilisé comme matière de départ dans la préparation dés U-acyl et H-organosulfonyl sulfamoylbenzènesulfona-mides mono- ou di-substitués (I, ci-dessus) est préparé commodément par l'un, des deux procédés suivants. Un premier procédé de préparation comprend la réaction d'un halogénure 25 de sulfamoylbenzènesulfonyle mono- ou di-substitué (III, ci- après) avec l'ammoniac. Un deuxième procédé comprend la réaction dr\m halogénure de sulfâmoylbenzènesulfonyle (IY, ci-après) avec unè aminé appropriée. Le premier des procédés mentionnés ci-dessus, c'est— 50 à-dire le traitement d'un halogénure de sulfâmoylbenzènesulfonyle mono-"ou di-substitué (III, ci-après) par l'ammoniac .est conduit commodément en ajoutant 1'halogénure de sulfâmoylbenzènesulfonyle mono- ou di-substitué à un excès d'ammoniac, de préférence d'ammoniac liquide, l'équation suivante illustre 35 cette réaction : 70 34619 10 2070089 R S' 1 Jû80o 2^ ^ S02X^ + Wàj III SOgHHg ,1 où E ; S , J et I sont tels que définis ci-dessus. Le deuxième procédé pour préparer les sulfaraoylben-zènesulfonamides mono- ou di-substitués (II, ci-après) comprend la réaction d'un halogénure ae suifamoylbenzène sulfonyle 5 (IY, ci-après) avec une aminé appropriée comme 'une àlcoylamine mono- ou di-substituée, y compris une alcoylamine inférieure mono- ou di-substituée, comme la mono- ou diéthylamine, la mono- ou di-n-propylamine, la mono- ou di-n-butylamine, la mono- ou di-n-pentylamine, la mono- ou di-hexylamine et les 10 aminés du même genre ou une aminé hétérocyclique comme la pyrrolidine, la morpholine, la pipéridine, etc.., H'importe quel solvant qui est sensiblement inerte envers ïes corps en réaction peut être utilisé, comme par exemple l'acétone, le "benzène, la pyridine, etc.,, j toutefois, on a trouvé commode 15 d'utiliser comme solvant un excès dë 1'aminé particulière utilisée comme matière de départ dans le procédé. Bien que la température à laquelle la réaction est conduite ne soit pas critique, il est particulièrement souhaitable qu'on conduise le procédé à une température comprise entre 25 et 100°C environ. 20 L'équation suivante illustre ce procédé î X5S0, S02lffl2 + m. R. NR IY SO2NH2 où R 2 3 , R , X, X et m sont tels que définis ci-dessus. Les H-acyl et îî-organosulfonyl halogénobenzènesuifo-namides (XIIT) utilisés dans la préparation des H-acyl et îî-organosulfonyl suif amoylbenzènesulf onamide s mono-substitués et 11 70 34&19 2070089 di-substitués (i) peuvent être préparés en traitant un halogénure _de sulfamoylbenz ène sulfonyle (IV) par un halogénure d'acyle ou un halogénure d'organosuifonyle appropriés ou par un anhydride d'acide carboxylique ou un anhydride d'acide organo-5 suiford.qu.e~ appropriés, de préférence en présence d'un acide inorganique fort comme l'acide sulfurique et les acides du même genre. La température à laquelle la réaction est conduite n'est pas critique ; toutefois, la réaction est généralement conduite à une température comprise entre 20 et 100°0 10 environ." ÎT' importe quel solvant qui est sensiblement inerte envers les corps en réaction peut être utilisé, par exemple des sûlyants hydrocarbures comme le benzène, le toluène et les solvants du même genre, des amin.es tertiaires, par exemple des trialcoylamines et des aminés hétérocycliques comme la tri-15 méthylamine, la pyridine, etc... Egalement, en plus des solvants précédents, un excès de 1'halogénure d'acyle ou de l'anhydride d'acide carboxylique qui est utilisé comme corps en réaction dans le procédé peut être utilisé comme solvant. L'équation suivante utilisant un halogénure d'acyle illustre 20 ce procédé ; toutefois, il est bien entendu qu'en substituant les halogénures d'organosulfonyles, anhydrides d'acides carbo-xyliques ou anhydrides d'acides organosulfoniques connus corres-mcntants à 1'halogénure d'acyle représenté, on peut obtenir un produit similaire î 0 x /-\~\ 0 H 5 // \ Il SO^ÎHg + RCX > XEII 25 où R, Xs XJ et m sont tels que définis ci-dessus. Les halogénui-es de sulfamoylbenzènesulfonyle mono-ou di-substitués (III) utilisés comme matières de départ dans la préparation des suifamoylbenzènesuifonamides mono- ou disubstitués (II) utilisés aussi comme matières de départ dans la préparation des ïT-acyl (ou ST-organosulfonyl) sulfamoyl-benzènepulfonamides mono- ou di-substitués (I, ci-dessus) 70 34619 12 2070089 10 peuvent être préparés par la diazotation d'une sulfamoyl— aniline mono- ou di-substituée appropriée (V, ci-après)0 la sulfamoylaniline mono- ou di-substituée est dissoute dans une solution d'acide acétique glacial et d'acide chlorîiyûrique concentré et est ensuite transformée en son sel de diazonium correspondant par traitement par une solution aqueuse de nitrite de sodium. le sel de diazonium d« la sulfamoylaniline mono- ou di-substituée (Yay ci-après) est traité par une solution dans l'acide acétique glacial d'anhydride sulfureux et d'un halogénure cuivreux, comme le bromure cuivreux ou le fluorure cuivreux, et d'eau, la réaction peut être conduite à des températures de O à 25 °0 environ, mais il est préférable qu'on conduise le procédé à 0 - 5°C» L'équation suivante illustre ce procédé : R 1 R 2/NS02 Diazotation ^ "" XL N. o/ ^ R Va SO^CuX" III so2xJ \ 1 2 *5 15 ou R , R , I, S et m sont tels que définis ci-dessus. Les halogénures de sulfamoylbenzènesulfonyle (IV) qui sont utilisés comme matières de départ dans la préparation des sulfamoylbenzènesulfonamides mono- ou di-substitués (II) sont préparés en suivant sensiblement la technique de diazo-20 tation décrite ci-dessus pour la préparation des halogénures bad original 70 34619 13 2070089 de sulfamoylbenzènesulfonyle mono-- ou di-substitués (III, ride s sus) • ;L'équation suivante illustre ce procédé î VI S02/CuX^ so2m2 IV •z où X, X^ et m sont tels que définis ci-dessus. "Les sulfamoylanilines mono- ou di^substituées (V) 5 utilisées comme produits intermédiaires dans la préparation des halogénures de sulfamoylbenzènesulfonyle mono- ou disubstitués (III) sont préparés par l'un quelconque des trois procédés suivants. Un premier procédé comprend l'hydrolyse d'une N-alcanoyle inférieur sulfamoyl aniline mono- ou di-10 substituée ; une deuxième méthode comprend la réduction du suifamoyl-nitrobenzène. correspondant, et une troisième méthode comprend le traitement d'un (sulfamoyl mono- ou di-substitué)-halogénobenzène par l'ammoniac dans un autoclave. le premier des procédés mentionnés ci-dessus, c'est-à-15 dire le procédé d'hydrolyse, comprend l'hydrolyse d'une ÏT-alcanoyl inférieur sulfamoylaniline mono- ou di-substituée appropriée (VII, ci-après) de préférence avec une solution aqueuse d'un acide inorganique comme l'acide chlorhydrique ou un acide du même genre, ou, en variante, avec une solution 20 aqueuse d'une base, comme par exemple, un hydroxyde de métal alcalin comme l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, etc... L'équation suivante illustre ce procédé : OAQ 70 34619 14 2070089 R 1 R' .NSOo 2/ * 0 II ÏÏHCR' 6 Hydrolyse VII V 10 ,1 15 où R , R"", ï et i sont tels que définis ci-dessus et Ru est un groupe alcoyle inférieur* tel que méthyle, éthyle, n-propyle, etc... Le deuxième procédé par lequel les sulfamoylanilines mono- ou di-substituées (V, ci-après) peuvent être préparées comprend la réduction du sulfamoylnitrobenzène mono- ou disubstitué correspondant (VIII, ci-après), soit chimiquement, comme par exemple avec de là poudre de fer ou une matière du même genre dans une solution aqueuse d'un acide alcanoxque inférieur comme l'acide acétique, soit par hydrogénation catalytique avec du rathénium, du rhodium ou un alliage de Raney dans de l'hydroxyde de sodium. Bien que la température à laquelle la réaction est conduite ne soit pas critique, il est très commode d'effectuer la synthèse à une température comprise entre 25 et 100°C environ. L'équation suivante illustre ce procédé : .R 1 R' 2/ ^ A VTII Z"H_7 v où R , R , X et m sont tels que définis ci-dessus. Le troisième procédé de préparation, qui est très 70 34619 2070089 utilisable pour préparer les sulfamoyl anilines mono- ou di-substituées dans lesquelles le substituant X est un groupe nitro ou sulfamoyle comprend le traitement d'un, sulfamoyl-halogénobenzène mono- ou di-substitué (IX, ci-après) par une dblution alcoolique d'ammoniac dans un autoclave à des températures dè 100 à 150°C environ, l'équation suivante illustre ce procédé': R 1 ,2^ 4 5 ETHL/autoclave 1 X —2 > R' R puso2 IX Ta 4. . £ , C ou R , R et m sont tels que définis ci-dessus, X est un halogène comme le chlore et analogues et X^ est un groupe nitro 10 ou sulfamoyle. les N-(alcanoyle inférieur) sulfamoylanilines mono-ou di-substituées, sulfamoylnitrobenzènes mono- ou di-substitués et sulfamoylhalogénobenzènes mono- ou di-substitués utilisés comme produits intermédiaires dans la préparation des dérivés 15 sulfamoylanilines mono- ou di-substitués (Y) sont préparés de manière classique en traitant, respectivement, un halogénure de benzènesulfonyle, un halogénure de nitrobenzènesulfonyle ou un halogénure d'halogénobenzènesulfonyle substitués par toi groupe alcanamido inférieur par une aminé appropriée, 20 comme par exemple une alcoylamine, y compris des mono- et di-alcoylamines inférieures comme la mono- et la di-éthyl— aminé, la mono- et la di-propylamine, la mono- et la di-butylamine, la mono- et la di-pentylamine, la mono- et la di-hexylamine, etc0.o N'importe quel solvant qui est inerte envers 25 les corps en réaction peut être utilisé. Les solvants utilisables comprennent, par exemple, l'acétone, le benzène, la pyridine et les solvants du même genre ou, en variante, un excès de 1'aminé qui est utilisée comme corps en réaction 70 34619 16 2070089 peut être utilisé comme solvant. La température à laquelle la réaction est conduite n'est pas critique, mais on a trouvé commode de conduire la réaction à la température ambiante. L'équation suivante illustre ce procédé s X XI 12 3 5 où R , R , X, X et m sont tels que définis ci-dessus et Y est un groupe alcanamido inférieur comme acétamido, propionamido, etc..., ou nitro ou halogéno. Les halogénures de benzènesulfonyle substitués par un groupe alcanamido inférieur utilisés comme corps en réaction 10 dans le procédé précédent sont des composés connus ou peuvent être préparés en traitant l'anilide correspondant (XII, ci-après) par un acide halogénosulfonique comme l'acide chloro-sulfonique, l'acide fluorosulfonique et les acides du même genre. On conduit cette réaction en ajoutant l'anilide à 15 l'acide halogénosulfonique à la température ambiante et, quand l'addition est complète, en chauffant le mélange de réaction pou.r compléter la réaction. L'équation suivante illustre ce procédé ï X3S0~EÎ o 0 H ÏÏHCSR XII Xa où R1 *, X, X"^ et m sont tels que définis ci-dessus. \ 70 34619 17 2070089 Sont inclus dans le cadre général de la présente invention, les sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables des présents produits. En général, n'importe quelle base qui formera un sel avec les N-aeyl (ou N-organosulfonyl) sulfamoylbenzènesul-5 fonamides mono- ou di-substitués précédents et dont les propriétés pharmacologiques n'auront pas un effet physiologique défavorable lors de l'ingestion dans le système du corps est considérée comme comprise dans le cadre général de la présente invention, les bases utilisables pour préparer les sels comprennent, par exemple, les 1O hydroxydes, carbonates et alcoolates de métaux alcalins et de métaux aleaiino-terreux, l'ammoniac, des aminés secondaires, par exemple une dialcoylamine ou une aminé hétérocyclique comme la diméthylamine, la diéthylamine ou la pyridine et .les aminés du même genre. 15 Les exemples qui suivent illustrent les ÏT-acyl (ou ÎT- organosulfonyl) sulfamoylbenzènesuifonamides mono- ou di-substitués (I) de la présente invention et les procédés par lesquels ils sont préparés. Toutefois, les exemples sont seulement illustratifs et il sera évident pour l'homme de l'art que tous les produits englobés 20 par la formulé I ci-dessus peuvent aussi être préparés d'une manière analogue en substituant les matières de départ appropriées à celles spécifiées^ dans les exemples. Exemple 1 N-acétvl-4-di-n-butvlsulfamovl-3-c,hlorobenzène'sulf onamide 11 25 Etape A ; H ; N -di-n-butyl-2-chlorosulfanilamide On ajoute avec précaution du chlorure de 2-chloro-N-acétylsulfanilyle (18 g)' à un mélange de di-n-butylamine (26 g) dans de l'acétone (100 cm ). On chaaffe le mélange réactionnel pendant 1/2 heure et ensuite on élimine le solvant pour obtenir du 30 N^-acétyl-ïï^ , ÎT1-di-n-butyl-2-chlorosulfanilamide auquel on ajoute de l'éthanol (25 cm ) et de l'acide chlorhydrique (25 cm ). La solution résultants est chauffée au reflux pendant 1 heure 1/2. - Environ la moitié du solvant est éliminée et ensuite on refroidit le mélange- de réaction et on le rend basique à l'aide d'une solu-35 tion d'hydroxyde de sodium pour précipiter le produit brut qui est séparé par filtration et reeristallisé à partir d'un mélange d'é-thër et d'éther de pétrole pour donner 15,8 g de -di-n-butyl- 2-chlorosulfanilamide, point de fusion 107-109°C. 70 34619 18 2070089 Analyse élémentaire pour ^^-^CIN^C^S : Calculé : C : 52,73 ; H : .7,27 ; ÎT î 8,79 ; Trouvé î C : 52,80 î H : 6,95 ; ÎT : 8,70 . 5 Etape B : Chlorure de 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzène- sulfonyle. " • 1 1 Une solution de I ,1 -di-n-butyl-2-chlorosulfanilamide rz (11 g) dans de l'acide acétique glacial (50 cm ) et de l'acide •7 chlorhydrique concentré (25 cm^) à 0°C est transformée en sel de 10 diazonium par traitement par une solution de nitrite de sodium •Z (2,5 g) dans l'eau (5 cm ). On prépare une solution d'anhydride •2 sulfureux (25 g) dans de l'acide acétique glacial (50 cm ) à laquelle on ajoute une solution de chlorure cuivrique (2g) dans l'eau (5 cm ). Quand les réactions ci-dessus sont terminées, on 15 ajoute avec précaution le sel de diazonium à la solution d'anhydride sulfureux. Après 2 heures, on ajoute de l'eau glacée pour précipiter le chlorure de 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesuifo-nylei Le produit brut est dissous dans l'éther et précipité à l'aide d'éther de pétrole pour donner 11,6 g de chlorure de 3-20 chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonyle, point de fusion 62-64°C. Etape C ; 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesuifonamide Le chlorure de 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzène-sulfonyle (15g) est ajouté à un excès d'ammoniac liquide. Quand 25 l'ammoniac en excès s'est évaporé, le résidu solide est trituré avec de 1'acide chlorhydrique dilué et ensuite recristallisé à partir de benzène et d'hexane pour donner 13,6 g de 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesuifonamide, point de fusion 92-94°C. Analyse élémentaire pour C^H^Cl^O^Sg î 30 Calculé : C : 43,91•; H : 6,05 J H : 7,32 ; Trouvé : C : 44,21 y H 5,92 ; N : 7,28 . Etape I) ; M-acétyl~4-di-n-butylsulfamoyI-3-chloroben7.ènfi-35 suif onamide« On agite une suspension de 2,6 g d'hydrure de sodium (5 g d'une suspension à 51,6 fa dans une huile minérale) dans du rz benzène sec (300 cm ) tandis qu'on ajoute du 3-chloro-4-di-n- v 70 34619 19 2070089 butylsulfamoylbenzènesulfonamide (38,3 g). On chauffe le mélange pendant ï/2 heure au bain-marie bouillant; La suspension gélatineuse résultante est refroidie et ensuite on ajoute lentement du chlorure d'acétyle (10 g) goutte à goutte tandis que des mousses 5 se produisent; On chauffe au reflux le mélange réactionnel pendant 1 heure, après quoi le benzène est éliminé par distillation. Le résidu poisseux est agité avec un mélange d'éther et de solution de bicarbonate de sodium. La phase aqueuse est séparée et acidifiée avec précaution pour précipitation du produit brut; Une re-10 cristallisation à partir d'éther (300 cm ) et d'éther de pétrole (150 cm^) donne 29,6 g de N-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-chloro-benzènesulfonamide, point de fusion 119-120°C. Analyse élémentaire pour : 15 /Calculé : C : 45,21 j H : 5,93 : H" : 6,59 ; Trouvé î C : 45,45 ? H î 5,85 ; U î 6,59. Exemple 2 Sel de diéthvlamine du N-acéty1-4-diéthylsulfamoylbenzène-suifonamide. 20 En substituant au 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoyibenzène- suifonamide de l'Exemple 1, Etape D, une quantité équimolaire de 4-diéthylsulfamoylbenzènesulfonamide et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit dans cet exemple, on obtient du U-acé-tyl-4-diéthylsulfamoylbenzènesulfonamide qui est isolé sous la forme 25 de son bel de diéthylamine, point de fusion 130-132,5°C. Analyse élémentaire pour C^ gH^N^Oj-Sp î Calculé î C : 47,15 ; H : 7,17 î H î 10,31 ï ! Trouvé ï C : 46,86 ; H : 7,23 ; N î 10,28. 30 Exemple 3 Sel de diéthylamine du F-cyclopentylacétyl-4-di-n-butyl-sulfamoyl-3-chlorobenzènesulfonamide. En substituant au chlorure d'acétyle de l'Exemple 1, Etape D, une quantité équimolaire de chlorure de eyclopentyl-acé— 35 tyle et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit dans cet exemple, on obtient du ÎT-cyclopentylacétyl-4-di-n-butylsulfa-moyl-3-chlorobenzènesulfonamide, qui est iso3 é sous la forme de son sel de diéthylamine, point de fusion 103-105°C. 70 34619 20 2070089 Analyse élémentaire pour Cp^H^ClïT^O^Sg : Calculé : C : 53,05 ; H : 7,83 ; U : 7,1-2 ; Trouvé- : 0 î 52,81 j H : 7,47 ; N î 7,43. 5 Exemple 4 Sel de diéthylamine du H-cbloroacétyl~4-di-n-butylsulfamoyl-5-chlorobenzène3ulfonamide. Exi substituant au chlorure d'acétyle de l'Exemple '1, Etape D, une quantité équimolaire de chlorure de chloroacétyle et 10 en suivant essentiellement le mode opératoire décrit dans cet exemple, on obtient du ïï-chloroacétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-chlorobenzènesuifonamide, isolé sous la forme de son sel de diéthylamine, point de fusion 122-1240Co Analyse élémentaire pour C., 5^24^-2^2®5^2 5 15 Calculé î 0 : 41,83 î H : 5,27 3 N : 6,10 j Trouvé : C : 42,33 ; H : 4,92 ; ÎT : 5,94. Exemple 5 Sel de diéthylamine du N-21-furoyl-4-di-n-butylsulfamoyl-20 3-chlorobenzènesuifonamide. En substituant au chlorure d'acétyle de l'Exemple 1, Etape D, "une quantité équimolaire de chlorure de 2-furoyle et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit dans cet exemple, on obtient du BT-2 '-furoyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-chlorobenzène-25 suifonamide, isolé sous la forme de son sel de diéthylamine, point de fusion 116-118°C. Analyse élémentaire pour C^H^gCllî^OgS^ : Calculé î C : 50,21 ; H : 6,60 ; ÎT : 7,64 j 30 Trouvé ï C : 50,05 j H s 6,19 ; ï s 7,64. Exemple 6 H-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-bromobenzènesulfonamide Etape A : N , N -di-n-butyl-2-bromosulfanilamide En substituant au chlorure de 2-chloro-E-acétylsulfani- 35 lyle dans l'Exemple 1, Etape A, une quantité équimolaire de chlorure de 2-bromo-H-acétylsulfanilyle et en suivant essentiellement le 1 1 mode opératoire décrit, on obtient du N ,N -di-n-butyl-2-bromosul-fanilamide, point de fusion 107-i13°C. 70 34619 21 2070089 Etape B : Chlorure de 3-bromo-4-di-n-butylsulfa:aoylbenzène-sulfonyle. 1 1 En substituant du F ,F -di-n-butyl-2-bromosulfanilamide au F^ ,F^-di-n-butyl-2-chlorosulfanilamide dans l'Exemple 1, 5 Etape B, et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du chlorure de 3-bromo-4-di-n-butyl-sulfauioylbenzène-sulfonyle, point de fusion 68-69°C. Etape C : 3-broniû-4-di-n-butylsulfamr>ylbenz ène suif onamide En substituant au chlorure de 3-chloro-4-di-n-butyl-10 sulfamoylbenzènesulfonyle de l'Exemple 1, Etape C, une quantité équimolaire de chlorure de 3-bromo-4-di-n-butylsulfamoylbenzène-sulfonyle et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du 3-bromo-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide, point de fusion 122-124°C. 15 Analyse élémentaire pour 0^4^23®r^2^4^2 i Calculé : C : 39,34 ï H : 5,42 ; F : 6,56 ; Trouvé î C : 39,76 ; H : 5,05 ; F î 6,52. Etape J,; F-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-bromobenzène-20 suifonamide♦ En substituant au 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzène- l suifonamide de l'Exemple 1, Etape D, une quantité équimolaire de 3-bromo-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesuifonamide et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du N-acétyl-25 4-di-n-butylsulfamoyl-3-bromobenzènesulfonamide, point de fusion 126-127°C. Analyse élémentaire pour C.| gHp^BrFpOp-Sp î Calculé : C : 40,94 î H : 5,37 i F : 5,97 î 30 Trouvé : C s 40,90 j H : 5,15 ; F : 5,97. Exemple 7 F-acétyi-4-di-n-propylsulfamoyl-3-chlorobenzènesulfonamide Etape A ï H" .F -di-n-propyl-2-chlorosulfanilaniide En substituant à la di-n-butylamine de l'Exemple 1, 35 Etape A, une quantité équimolaire de di-n-propylamine et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du 11- F ,F -di-n-propyl-2-chlorosulfanilamide, point de fusion 153-155°C, Etape B : Chlorure de 3~chIoro-4-di-n-propylsulfamoylbenzèiie-sulfonyle. 70 34619 22 2070089 1 1 En substituant au H" ,IT -di-n-butyl-2-chlorosulfanilamide 1 1 de l'Exemple 1, Etape B, une quantité équimolaire de N ,EF -di-n-propyl-2-chlorosulfanilamide et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du chlorure de 3-chloro-di-n-propyl-5 suifamoylsulfonyle, point de fusion 58-61°C. Etape G î 5-chloro-4-di-n-propylsulfamoylbenzènesulfonamide En substituant au chlorure de 3-chloro-4-di-n-butylsulfa-moylbenzènesuifonyle de l'Exemple 1, Etape C, une quantité équimolaire de chlorure de 3-chloro-4-di-n-propylsulfamoylbenzènesulfonyle 10 et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du 3-chloro-4-di-n-propylsulfamoylbenzène3ulfonamidey point de fusion 93-95°C. Analyse élémentaire pour gClï^O^S^ : 15 Calculé ï C î 40,61 ; H : 5,40 ; H : 7,90 ; - Trouvé : C ï 40,31 ; H : 5,28 ; N : 7,85. Etape D s N-acétyl-4-di-n~propylsulfamoyl-3-chlorobenzène-sulfonamide. En substituant au 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzène-20 sulfonamide de l'Exemple 1, Etape D, une quantité équimolaire de 3-chloro-4-di-n-propylsulfamoylbenzènesuifonamide et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du N-acétyl- 4-di-n-propylsulfamoyl-3-chlorobenzènesuifonamide, point de fusion 156-158°C. 25 Analyse élémentaire pour C^Hp^ CUTpO^Bg • Calculé : C : 42,36 ; H : 5,33 ; F : 7,06 ; Trouvé : C î 42,58 ; H ; 5,32 ; N : 7,10. Exemple 8 30 H-acétyl-4-di-n-bûtylsulfamoyl-5-chlorobenzènesulfonamide Etape A : Chlorure de 2-chloro-4-sulfamoylbenzènesulfonyle Une suspension de 3-chlorosulfanilamide (20 g) dans de l'acide acétique (90 cm ) et de l'acide chlorhydrique concenxré (40 cm ) à 0°C est transformée en sel de diazonium par l'addition 35, d'une solution de nitrite de sodium (7 g) dans l'eau. A une solution d'anhydride sulfureux (30 g) dans l'acide acétique (60 cm^), on ajoute une solution de chlorure cuivrique (5 g) dans l'eau (10.cm )0 La solution de sel de diazonium est ensuite ajoutée à la 70 34619 23 2070089 solution d'anhydride sulfureux,, Après abandon pendant plusieurs heures, le produit est précipité par l'addition d'eau pour donner 16 g de chlorure de 2-chloro-4-sulfamoylbenzènesulfonyle, point de fusion 126-129°C. 5 Etape B : 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide iUne solution de di-n-butylamine (10,4 g) dans l'acétone "Z (60 cm ) est refroidie et agitée tandis qu'on ajoute du chlorure de 2-chloro-4-3ulfamoyl1:)enzènesxilfonyle (10 g). Le mélange réaction- ■ nel est chauffé au bain-marie bouillant pendant une courte période 10 et ensuite on élimine le solvant, le traitement du résidu par l'eau et une petite quantité d'acide donne du 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide, point de fusion 92-94°C. Etape 0 : ff-acétyl-4-dl-n-butylsulfamoyl-3-chlorobenzjne-' sulfonamide 15 En suivant le mode opératoire décrit dans l'Exemple 1, Etape D, on obtient du N-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-chloroben-zènesuifonamide, point de fusion 119-120°C. Exemple 9 Hr-acétvl-4-dipentylsulfamoyl-5-chlorobenzène sulfonamide 20 Etape A : 3-chloro-4-dipentylsulfagiovlbenzènesulf onamide En substituant à la di-n-butylamine de l'Exemple 8, Etape B, une quantité équimolaire de dipentylamine et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, .on obtient du 3-chloro-4-dipentylsulfamoylbenzènesulfonamide. 25 Etape B ;■ N-acétyl-4-dipentylsulfamoyl-3-chIorobenzènesuifonamide En substituant au 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzène-sulfonamide de l'Exemple 1, Etape B, une quantité équimolaire de 3-chloro-4-dipentylsulfamoylbenzènesulfonamide et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du ÏT-acétyl-4- .30 dipentylsulfamoyl-3-chlorobenzènesulfonamide, point de fusion 97-99°C. Analyse élémentaire pour 8H29cur205s2 : Calculé : C : 47,72 ; H : 6,45 î N : 6,19 ; 35 Trouvé : C : 47,66 ; H ; 6,27 ; H" : 6,26. Exemple 10 . N-àcétyl-4-hexylsulf amoyl-3-chlorobenzène sulfonamide Etape A : 3-chloro-4-hexylsuIfamoylbenzènesulfonamide 70 34619 24 2070089 En substituant à la di-n-butylamine de l'Exemple 8, Etape B, une quantité équimolaire de monohexylamine et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, en obtient du 3-chloro-4-hexylsulfamoylbenzènesulfonamidej point de fusion 5 145-148°0. Etape 3 ï IT-acptyl-4-liexyl3ulfamoyl-5-chlorobenzène sulfonamide En substituant au 3-chloro-4-di-n-butylsulfaaoylbenzène-sulfonamide de l'Exemple 1, Etape D, une quantité équimolaire de 3-chloro-4-hexylsulfamoylbenzènesulfonamide et en suivant essen-10 tiellement le mode opératoire décrit, on obtient du ÎT-acétyl-4- hexylsulfamoyI'-3-chlorobenzènesulfonamide, point de fusion 111-l13°q. Analyse élémentaire pour : C^H^ Clï^Oj-S^ . 15 Calculé : C : 42,36 ; H î 5,33 î ÎT î 7,06 ; Trouvé : C : 42,62 ; H î 5,36 ; U : 7,29 . Exemple II Sel de diéthylamine du jM-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-ffléthyl-benzène suif onamide 20 Etape A : Chlorure de 2-méthyl-4-sulfamoylbenzène sulfonyle En substituant dans l'Exemple 8, Etape A, au 3-chloro-sulfanilamide indiqué, une quantité équimolaire de 3-méthyl-sulfa-nilamide et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du chlorure de 2-méthyl-4-sulfamoylbenzènesulfonyle. 25 Etape B î 3-méthyl-4-di-n-butylsulfamoylbeixzène sulfonamide En substituant au: chlorure de 2-chloro-4-suJLfamoyl-benzènesulfonyle de l'Exemple 8, Etape B, une quantité équimolaire de chlorure de 2-méthyl-4-sulfamoylbenzènesulfonyle et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du 3-méthyl— 30 4-di-n-butylsulfamoylbenz ène sulfonamide• Etape C : Sel de diéthylamine du Er-acétyl-4-di-n-butylsnlfamoyl-3-méthylbenzènesulfonamide En substituant au 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoyIbenzène~-sulfonamide de l'Exemple 1, Etape D, une quantité équimolaire de 35 3-niéthyl-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du ÎT-acétyl- 4-di-n-butylsulfaiaoyl-3-méthylbp.nzène suif onamide, qui est isolé sous la forme de son sel de diéthylamine, point de fusion 120-122°C# 70 34619 25 2070089 Analyse élémentaire pour ^21 : Calculé : C : 52,80 j H : 8,23 ;.I ï 8,30 ; Trouvé : C : 53,05 î H : 8,16 j N : 9,01. 5 Exemple 12 F-acétvl"4--di-n-"butylsulfamoyl-3-ohloro"benzgnestilfonamide On met en suspension du 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoyl- ^ 3 bensènesulfonamide (5,7 g) dans de l'anhydride acétique (10 cm ). A cette suspension, on ajoute 2 gouttes d'acide sulfurique con-10 centré. Le mélange réactionnel devient chaud et est chauffé pendant 1 heure au bain-marie bouillant; Il est ensuite refroidi, ajouté à de l'eau glacée (50 cm ) et agité jusqu'à ce que le produit soit solide. Après séchage à l'air, le produit est recristallisé à partir d'éther et d'éther, de pétrole pour donner du E-acé-15 tyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-chlorobeixzènesulfonamide, point de ■fusion 119-120°C. Exemple 15 F-propionyl-5-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide ' On dissout du 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzène-20 sulfonamide (7,6 g) dans du chlorure de n-propionyle (5 g) et on chauffe la solution au reflux pendant 1/2 heure au bain-marie bouillant.. Le chlorure de propionyle en excès est éliminé sous pression réduite et l'huile résiduelle est traitée par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium. Le mélange aqueux est 25 traité par extraction à l'éther pour élimination d'un peu d'impuretés et ensuite acidifié avec précaution pour précipitation du - produit; La recristallisation à partir d'éther-éther de pétrole donne 5,1 .g de H-propionyl-3-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzène-sulfonamide, point de fusion 86-88°C. 30 Analyse élémentaire pour ï Calculé : C : 46,51 ; H : 6,20 ; U : 6,38 ; Trouvé : C î 46,40 j H î 5,91 ; W : 6,51 • Exemple 14 35 jM-n-butyryl-3-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide En substituant du chlorure de n-butyryl (6,5 g) au chlorure de n-propionyl dans l'Exemple 13 et en suivant essentiellement le- mode opératoire décrit, on obtient 3,9 g de N-n-butyryl- 70 34619 26 2070089 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesuifonamide, point de fusion 75-80°C. Analyse élémentaire pour C1 gH^gCU^O^B^ : 5 Calculé Î C : 47,22 ; H : 6,45 i M" : 6,18 ; Trouvé : C : 47,76 ; H : 6,33 ï N : 6,18. Exemple 15 N-aoétyl-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide Etape A j 4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide 10 On ajoute du chlorure de 4-sulfamoylbenzènesulfonyle (10 g) lentement par portions à une solution refroidie et di-n- •Z butylamine (10 g) dans l'acétone (50 cm' ) en agitant. On chauffe le mélange au bain-marie bouillant, après quoi le solvant est éliminé sous pression réduite. On ajoute de l'eau à l'huile rési-15 duelle et le mélange est acidifié pour donner le produit brut solide; La recristallisation à partir de benzène et d'hexane donne 12,4 g de 4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide, point de fusion 133-134°C. Analyse élémentaire pour @-| ^pg^O^S^ î 20 Calculé : C : 48,25 i H : 6,94 ; N : 8,04 ; Trouvé : C : 48,08 ; H : 6,61 ; N ï 8,07. . Etape B. : N-aoétyl-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide En substituant du 4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide 25 au 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide de l'Exemplel, Etape D, et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du H-acétyl-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide qui présente un point de fusion double, fondant à 102-104°C, puis se resolidifiant et refendant à 106-107°C. 30 Analyse élémentaire pour C1 5^26^2®5^2 s Calculé ; C : 49,21 ; H : 6,71 ; N s 7,17 ; Trouvé : C : 49,30 ; H : 6,43 ; N : 6,93 . Exemple 16 35 N-trichloroacétyl-4-di-n-propylsulfainoylbenzèn.esuIf onamide En substituant des quantités équimolaires de 4-di"-n-propylsulfamoylbenzènésulfonamide et de chlorure de trichloro-acétyle au 3-chloro-4-di-n-butyIsulfamoylbenzènesulfonamide et au 70 34619 27 2070089 chlorure d'acétyle de l'Exemple 1, Etape D, et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du N-trichloro-acétyl-4-"di-n-propylsulfamoylbenzènesulf onamide, point de fusion 136-138°C. 5 Analyse élémentaire pour 0^ gCl^ïï^O^Sp : Calculé î G : 3C,10 j H : 4,11 ? N : 6,02 ; Trouvé : C : 36,47 ; H : 4,16 ; ÎT : 6,02. Exemple 17 10 F-triehloroacétyl-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide ; En substituant des quantités équimolaires de 4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide et de chloruré de trichloro-acétyle au 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide et au chlorure d'acétyle dans l'Exemple 1, Etape D, et en suivant 15 essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du K-tri-• chloroacétyl-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide, point de fusion 110-111°C. Analyse élémentaire pour C^ : 20 Calculé : C : 38,91 ; H : .4,69 ? H" : 5,67 ; Trouvé ï 0 : 38,89 î H : 4,45 î H" ï 5»62 ♦ Exemple 18 Sel de diéthylamine du H-aeétyl-4-dipgatylsulfamoylbenzène-sulfonamâde 25 Etape A : 4-dipentylsulfamoylbenzènesulfonamide En substituant à la di-n-butylamine de l'Exemple 15» Etape A, une quantité équimolaire de dipentylamine et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du 4-dipentylsulf amoylbenzène suif onamide, point de fusion 133-135°C. 30 Analyse élémentaire pour ®-| 5^24^2^4^2 * Calculé : C i 51,03 ï H : 7,50 ; ÏT î 7,44 ; Trouvé : C s 51,59 ; H : 7,25 ÎT : 7,58 . Etape B : Sel de diéthylamine du N-acétyl-4-dipentylsulfamoyl-35 benz ène sulfonamide En substituant au 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzène-sulfonamide de l'Exemple 1, Etape D, une quantité équimolaire de 4-dipentylsulfamoylbenzènesulfonamide et en suivant essentiellement 70 34619 28 2070089 le mode opératoire décrit, on obtient du N-acé tyl-4-dipentylsul-famoylbenzènesulfonamide, qui est isolé sous la forme de son sel de diéthylamine, point de fusion 74-76°C. Analyse élémentaire pour ^22^41^5^5^2 * 5 Calculé : C : 53,74 ; H î 8,41 ; H î 8,54 î Trouvé : C : 53,65 ; H : 7,94 ; H ; 8,51 . Exemple 19 N-acétyl-4-hexylsulfamoylbenzènesulfonamide 10 Etape A î 4-hexylsulfamoylbenzènesuifonamide En substituant à la di-n-butylamine de l'Exemple 15, Etape A, une quantité équimolaire de monohexylàmine et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du 4-hexylsulfamoylbenzènesuifonamide, point de fusion 172-173°C. 15 Analyse élémentaire pour 2^20^2^4^2 : Calculé s C s 44,98 ? H : 6,29 ; ÎT s 8,74 î Trouvé ; C : 45,11 ; H : 6,06 ; M" : 8,75 i Etape B : H-acétyl-4-hexylsulfamoylbenzènesulfonamide 20 En substituant au 3-ehloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzène- sulfonamide de l'Exemple 1, Etape D, une quantité équimolaire de 4-hexylsulfamoylbenzènesulfonamide et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du H-acétyl-4-hexylsulfa-moylberzènesulfonamide, point de fusion 143-145°C. 25 Analyse élémentaire pour ^14-^22^2^5^2 * Calculé C:46,39 ; H : 6,12 ; N : 7,73 ; Trouvé Cï46,26 ; H : 5,89 j N : 7,69 • Exemple 20 30 N-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-ti-ifluorométhylbenzène-sulfonamide Etape A : F.H'-di-n-butyl-4-nitro-2-trifluorométhylbengène-sulfonamide On ajoute du chlorure de 4-nitro-2-trifluorométhyl-benzènesulfonyle (16,5 g) à de la di-n-butylamine (16 g) dans de 35 l'acétone (200 cm ) en agitant. T.e mélajage réactionnel est chauffé au bain-marie bouillant et ensuite le solvant est éliminé sous pression réduite. On ajoute de l'eau au résidu et ensuite on acidifie le mélange à l'aide d'acide chlorhydrique dilué pour obtenir 70 34619 29 2070089 le produit solide brut qui est extrait à l'éther et séché sur du sulfate de sodium. Après élimination de l'agent désséchant, la solution est concentrée à sec et le résidu est recristallisé à partir d'éther de pétrole pour donner 17,7 g de ET,ÎT-di-n-butyl-4-nitro-2-trifluorométhylbenzènesulfonamide, point de fusion 50-51°C. Analyse élémentaire potir jP^U^O^S : Calculé : C : 47,11 ; H t 5,54 ? H : 7,33 i 10 Trouvé : C : 48,01 j H : 5,46 ; N : 7,29 . 1 1 Etape B : M" .N -di-n-butyl-2-trifluorométhylsulfanilamide A une suspension de poudre de fer (25 g) dans de l'eau /(500 cm5> et de l'acide acétique (25 cm^) chauffée à 70°C, on ajoute, en agitant bien, du N,H-di-n-butyl-4-nitro-2-trifluoro- 15 méthylbenzènesulfonamide (15 g) en 5 portions à peu près égales à une vitesse telle que les mousses puissent se former. Après l'addition, on continue le chauffage à 70-80°C et une bonne agitation pendant 1 heure 1/2. Le mélange réactionnel est refroidi •Z et extrait à l'éther par décantation (4x300 cm ). Après élimina- 20 tion de l'éther et recristallisation du résidu à partir d'éther-éther de pétrole, on obtient 12,3 g de ÎT1 ,N"-di-n-butyl-2-tri-fluorométhylsulfanilamide, point de fusion 135-136°C. Analyse élémentaire pour C^ ^23^ 3^2^2 ^ : 25 . Calculé : C : 51,12 ; H : 6,58 ; N : 7,95 î Trouvé : C : 51,64 ; H : 6,38 î F : 7,93 • Etape 0 î Chlorure de 4-di-n-butylsulfamoyl-5-trifluorométhyl-'benzènesulfonyle En substituant au If* -di-n-butyl-2-chlorosulfanilamide 11 30 de l'Exemple 1, Etape B, une quantité équimolaire de II , H -di-n-butyl-2-trifluorométhylsulfanilamide et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du chlorure de 4-di-n-butyl-'suifamoyl-3-trifluorométhylbenzènesulfonyle, point de fusion 71-72°C. 35 Etape D : ■4-di-n-butylsulfamoyl-3-trifluorométhylbenzène-sulfonamide ; En suivant essentiellement le mode opératoire décrit à l'Exemple 1, Etape C, et en substituant au chlorure de 3-chloro- 70 34619 30- 2070089 4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonyle une quantité équimolaire de chlorure de 4-di-n-butylsulfamoyl-3-trifluorométhylbenzène-sulfonyle, on obtient du 4-âi-n-butylsuIfamoyl-3-trifluorométhyl-benzènesulfonamide, point de fusion 11 6—117°0. 5 . Analyse élémentaire pour 0^ ç-Hp^E^EpO^S ï Calculé : G : 43,26 j H t 5,56 ; U ; 6,73 ; Trouvé ï C : 43,15 î H : 5,07 ; N : 6,71 . Etape E : F-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-5-trifluorométhyl-10 b enz ènesulfonamide En suivant essentiellement le mode opératoire décrit dans l'Exemple 1, Etape D, et en substituant au 3-chlcro-4-di-n-butylsulf amoylbenz ène suif ona.mide une quantité équimolaire de 4-di-n-butylsulfamoyl-3-trifluorométhylbenzènesulfonamide, on 15 obtient du 2T-acétyl-4-di-n-butylsulfaRioyl~3-trifluorométhylbenzènesulf onamide, point de fusion 118-120°C. Analyse élémentaire pour C^ s Calculé î C î 44,53 ï H : 5,50 ; JT : 6,11 ; 20 Trouvé : C î 44,78 ; H î 5,56 ; N î 6,08 ; Exemple 21 U-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-fluorobenzènesulfonamide Etape A : N^-acétyl-N .U1-di-n-butvl-2-fluorosulfanilamide On ajoute du m-fluoro-acétanilide (153,0 g) à d& l'acide •2 25 chlorosulfonique (330 cm )à Après chauffage à 60-65°C pendant 2 heures, la solution est refroidie et versée sur de la glace pilée pour donner 56 g de chlorure de 2-fluo ro-U-acétylsulfanilyle brut qu'on ajoute à de la di-n-butylamine (75 g) dans du benzène rz (200 cm). Après chauffage.au bain-marie bouillant pendant 1/2 30 heure, le mélange réactionnel est refroidi et lavé à l'aide d'un mélange d'eau (200 cm^) et d'acide chlorhydrique concentré (100cm^) Après séchage de la phase organique sur du sulfate de sodium, l'agent desséchant est éliminé et le solvant est éliminé sous pression réduite pour.donner 41 g de produit brut, le N^-acétyl-1 1 35 ÏT -di-n-butyl-2-fluorosuifanilamide, point de fusion 70-72°C. La recristallisation à partir d'éther donne le N^-acétyl-i^ di-n-butyl-2-fluorcsulfanilide, point de fusion 72-74°C. 70 34619 31 2070089 Analyse élémentaire pour ï Calculé : C : 55,79 ; H : 7,32 ; 1J : 8,13 î Trouvé : C : 56,30 ; H : 7,02 ; H ï 8,19 . 1 1 5 Etape B î W «N -ài-n-butyl~2-fluorosuifanilamide On chauffe au bain-marie "bouillant pendant 3 heures du A 11 ÏJr-acétyl-î>T ,ST -di-n-butyl-2-fluorosulfanilamide (40 g) dans de l'acide chlorhydrique (150 cm^, 6ïT) et de l'éthanol. (200 cm^); Le mélange réactionnel est refroidi et rendu basique à l'aide 10 d'une solution à 40 $ d'hydroxyde de sodium pour donner 29,5 g 11- de îf ,Iï -di-n-butyl-2-fluorosulfanilamide. Etape C : Chlorure de 4-di-r-butylsulfamoyl-5-fluorobenz,.ène-sulfonyle En suivant essentiellem ent le mode opératoire décrit 1 ' 1 15 dans l'Exemple 1, Etape B, et en substituant au 5 , I -di-n-butyl- 1 1 2-chloro suif anilamide indiqué line quantité équivalente de ET , W — di-nrbutyl-2-fluorosulfanilamide, on obtient du chlorure de 4-di-n-butylqulfamoyl-3-fluorobenzènesulfonyle, point de fusion 107-109°0J 20 Etape D : 4-di-n-butylsulfamoyl-3-fluorobenzènesulfonamide En suivant essentiellement le mode opératoire décrit dans l'Exemple 1, Etape C, et en substituant au chlorure de 3-chloro~4-di-n-butylsulfamoylsulfonyle une quantité équimolaire de chlorure de 4-di-n-butylsulfamoyl-3-fluoro-benzènesulfonyle, 25 on obtient du 4-di-n-butylsulfamoyl-3-fluorobenzènesulfonamide, point de fusion 93-95°C, Analyse élémentaire pour C^ : Calculé : C : 45,88 % H : 6,33 ? H : 7,65 î 30 . Trouvé ; C : 45,26 ; H î 6,22 j N : 7,65 . Etape,5 : U-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-fluorobenzène-sulfonamide En suivant essentiellement le mode opératoire décrit dans l'Exemple 1, Etape D, et en substituant au 3-chloro-4-di-n~ 35 butylsulfamoylbenzènesulfonamide une quantité équimolaire de 4-di-n-butylsulfamoyl-3-fluorobenzènesulfonamide, on obtient du lï-acétyi-4-âi-n-butylsulfamoyl-3-flu.orobenzène-sulfonamide, point de fusion 73-75°C. 70 34619 2070089 Analyse élémentaire pour î Calculé : C : 47,04 ; H : 6,17 J F s 6,86 ; Trouvé Î C î 47,41 ; H s 5,87 ; F : 6^88 . 5 Exemple 22 F-acétyl-4-di-n-butylsulfamoylbeng: ène sulfonamide 1 1 Etape A : F .F -di-n-outylsulfanilamide A une solution refroidie de di-n-butylamine (70 g) dans rz de-la pyridine (150 cm ), on ajoute du chlorure d1acétyi-sulfani-10 lyle (60 g) en portions et en agitant bien. Une fois l'addition terminée, le mélange réactionnel est chauffé au bain-marie bouillant pendant 3 heures, la pyridine en excès et la dibutylamine sont éliminées sous pression réduite pour donner du F^-acétyl-F^ ,F^-di-n-butylsulfanilamide brut sous la forme d'une huile 15 brune épaisse« On ajoute un mélange d'éthanol (150 cm^), d'eau (250 cm ) et d'acide chlorhydrique concentré (250 cm ) et le mélange réactionnel est chauffé .au bain-marie bouillant pendant 3 heures. L'éthanol en excès est éliminé, le mélange réactionnel est refroidi et on ajoute une solution à 40 1 1 hexane donne 57,8 g de F ,F —di-n-butylsulfanilamide, point de fusion 71-73°C. Analyse élémentaire pour 4^24^2^2^ 1 25 Calculé ï C : 59,12 ; H î 8,50 ; F î 9,85 } Trouvé : C î 59,09 ; H ; 8,35 ; F : 9,74 . Etape B : Chlorure de 4-di-n-butylsul-famoylbënzènesulfonyle ^ 1 ■ Du F , F -di-n-butylsulfanilamide (0,2 mole) dans de 30 l'acide acétique (200 cm ) et de l'acide chlorhydrique concentré (150 cm ) est diazoté à 0°C avec du nitrite de sodium (14,1 g) et ajouté avec précaution à une solution d'anhydride sulfureux (100g) dans de 1;acide acétique (200 cm ) contenant du chlorure cuivrique (14 g)o Apres 2 heures, on filtre le mélange de réaction pour ob-35 tenir, après séchage. 69,5 g de chlorure de 4-di-n-butylsulfamoylbenzène sulfonyle brut; la recristallisation à partir de benzène donne du chlorure de 4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonyle, point de fusion 124-126°C. 70 34619 33 2070089 * Analyse élémentaire pour C^H^oOlUO^S^ : Calculé : C : 45,72 ; H ; 6,03 ï B" : 3,81 ; Trouvé : C ï 45,88 ; H î 6,15 ; F : 3,79 • 5 Etape C : 4-di-n-butylsulf amoylb enz ène suif onamide En suivant essentiellement le mode opératoire décrit dans l'Exemple 1, Etape C, et en substituant au chlorure de 3-cîiloro-4-di-îi-butylsulfamoylbenzènesulfonyle spécifié une quan- • tité équimolaire de chlorure de 4-di-n-butylsulfamoylbenzènesul- 10 fonyle, on obtient du 4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide, point de fusion 133-134°C. Etape D t IT-acétyl-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesttlfQnaaide En suivant essentiellement le mode opératoire décrit dans-l'Exemple 12 et en substituant au 3-chloro-4-di-n-butyl-15 sulfamoylbenzènesulfonamide spécifié une quantité équivalente de 4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide, on obtient du ÎT-acétyl-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide, point de fusion 106-107°C; Exemple - 2'3 Iir-acétyl~4-di-n-propyi3ulf amoylbenzènesulfonamide 11 20 Etape A î N -di-n—propylsulfanilamide En substituant à la di-n-butylamine de l'Exemple 22, Etape A, une quantité équimolaire de di-n-propylamine et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du 11 N ,IT -di~n-propylsulfanilamide, point de fusion 120-122°C. 25 Etape B : Chlorure de 4-di-n-propylsulfamoylbenzènesulfonyle ________ _____ ip. . En substituant au îl ,ÏT -di-n-butylsulfanilamide de ✓ 11 l'Exemple 22, Etape B, une quantité équimolaire de N ,ÎT -di-n- propylsulfanilamide et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du chlorure de 4-di-n-propylsulfamoyl-30 benzènesulfonyle, point de -fusion 125-127°C. Etape C 'r 4-di-n-propylsulfamoylbenzènesuif onamide 'En-substituant au chlorure de 3-ohloro-4-di-n-but.yl-sulfamoylbenzènesulfonyle de l'Exemple 1, Etape C, une quantité équimolaire de chlorure de 4-di-n-propylsulfamoylbenzènesulfonyle, 35 et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du 4-di-n-propylsulfamoylbenzènesulfonamide, point de fusion 125-1270Co fcC- ..H-- ■ 70 34619 34 2070089 Analyse élémentaire pour i Calculé : C t 44,98 ? H : 6,29 ; N : 8,74 j Trouvé î C î 45,19 î H : 6,43 ; H : 8,81 . 5 Etape D : H-acét;vl-4-di-n-propylsulf amoylbenzènesulf onamide En substituant au 3-.chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzène-sulfonamide de l'Exemple 12 une quantité équimolaire de 4-di-n-propylsulf amoylbenzènesulf onamide et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du IT-acétyl-4-di-n-propyl-10 suifamoylbenzènesulfonamide, point de fusion 119-120°C. Analyse élémentaire pour C^^22^2® 5^2 : Calculé : C : 46,39 ; H : 6,12 ; H î 7,73 ; Trouvé s C : 46,49 ; H : 5,95 î B : 7,69 . 15 Exemple 24 N-acétyl-2-chloro-4-di-n-propylsulfamoylbenzènesulfonamide Etape A : Chlorure de 3-chloro-4-sulfamoylbenzènesulfonyle En substituant au 3-chlorosuifanilamide de l'Exemple 8, Etape A, une quantité équimolaire de 2-chlorosuifanilamide et en 20 suivant essentiellement le mode opératoire décrit, On obtient du chlorure de 3-ehloro-4-sulfamoylbenzènesuifonyle, point de fusion 158-161°C. Etape B : 2-chloro-4-di-n-propylsuifàmoylbenzènesulfonamide A une solution de di-n-propylamine sèche (15 g) dans du 25 benzène sec, on ajoute du chlorure de 3-chlo~ro-4-sulfamoyl-benzène-sulfonyle (14,5 g). le mélange réactionnel est chauffé au bain-marie bouillant pendant 1 heure pour élimination de la majeure partie du solvant# le résidu huileux est trituré avec de l'acide chlorhydrique dilué pour donner 8,1 g de 2-chloro-4-di-n-propyl-30 sulfamoylbenzènesulfonamide, point de fusion 124-126°G. Etape C î N—aoétyl—2-chloro—4-di-n-propylsulfamoylbenzène-» sulfonamide En substituant au 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulf onamide de l'Exemple 1, Etape D, une quantité égale de 2-chlo-35 ro-4-di-n-propylsulfamoylbenzènesulfonamide et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du N-acétyl-2-chloro-4-di-n-propylsulfamoylbenzènesuifonamide, point de fusion 165-167°C. 70 34619 35 2070089 Analyse élémentaire pour ^E^-jCXH^Oj^ î Calculé : C : 42,36 ; H î 5,33 ; K : 7,06 ; Trouvé : C : 42,71 ; H î 5,20 ; N : 7,00 . 5 Exemple 25 Iir-acétyl-2-chloro-4-dl-n-"butylsulfamoylbenzène sulfonamide Etape A j 2-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide En substituant à la di-n-propylamine de l'Exemple 24, Etape B, une quantité équimolaire de di-n-butylamine et en sui-10 vant essentiellement le mode opératoire décrit,.on obtient du 2-~chloro-4-di-n-butylsulf amoylbenzènesulf onamide, point de fusion 86-87°C, Analyse élémentaire pour î 15 Calculé : C î 43,91 ; H : b,05 ; ¥ ï 7,32 ; v Trouvé : C : 44,13 ; H : 5,88 ; N î 7,33 . Etape B : F-acétyl-2-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulf onamide En substituant au 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzène— 20 sulfonamide de l'Exemple 1, Etape D, une quantité équimolaire de 2-rchloro—4-di-n-butylsulf amoylbenzène suif onamide et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du ÎT-acétyl-2-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide, point de fusion ,133-134 °C. 25 Analyse élémentaire pour C^gE^cjCll^Oj^ î Calculé : 0 : 45,21 ; H : 5,93 î BT : 6,59 i Trouvé î 0 : 45,35 j H j 5,50 ; I : 6,40 . Exemple 26 30 U-acétyl-4-di-n-butylnulfamoyl-2-trifluorométhylbenz ène— sulfonamide Etape A : Chlorure de 4-sulfamoyl-3-trifluorométhylbenzène- / sulfonyle En substituant au 3-chlorosuifanilamide de l'Exemple 8, 35 Etape ktrune quantité équimolaire de 2-trifluorométhylsulfanila-mide et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du chlorure de 4- s ulf araoy 1- 3-1 r ifluorométhylbenz ène sulfonyle, point de fusion 15?-154°C. 70 34619 36 2070089 Etape B î 4-di-ii-"butyl5ulfamoyl-9-trifluorométhylbengèn.e-sulfonamide En substituant au chlorure de ?-chloro-4-sulfamoyrbenzè-nesulfonyle de l'Exemple 8, Etape B, une quantité équimolaire de 5 chlorure de 4-sulfamoyl-2-trifluoronéthyrbenzènesulfonyle et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du 4-di-n-butylsulfamoyl-'-trifluorométhylbenzènesulfonamide, point de fusion 134-135°C. Etape O : N-'acétvl-4-di-n-butylsulfamoyl-2-trifluorométhyrben-1O zènesulfonamide En substituant au 3-chloro-4-di-n-butylsuIfamoylbenzène sulfonamide de l'Exemple 1 une quantité équimolaire de 4-di-n-butylsulfamoyl-2-trifluorométhylbenzènesulfonamide et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du 15 IT-aeétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-2—trifluorométhylbenzènesulfonamide, point de fusion 144-145°0» Analyse élémentaire pour C.] : Calculé : C : 44,53 î H : 5,50 ; N : 6,11 ; 20 Trouvé ï C 44,78 ; H : 5,31 ; N : 6,09. Exemple 27 N-acétyl^-chloro-^-di-n-propylsulf amoylbenzène sulfonamide Etape A : Chlorure de 2-chloro-5-sulfamoylbenzènesulfonyle En substituant au 3-chlorosulfanilamide de l'Exemple 8, 25 Etape A, une quantité équimolaire de 4-chlorométanilamide et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du chlorure de 2-chloro-5-sulfamoylbenzènesulfonyle, point de fusion 185-187°C. Etape B : 4-chloro-3-di-n-propylsulfamoylbenzènesulfonamide 30 En substituant au chlorure de 3-chloro-4-sulfamoylben- zènesulfonyle de l'Exemple 24, Etape B, une quantité équimolaire de chlorure de 2-chloro-5-sulfamoylbenzènesulfonyle et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du 4-chloro-3-di-n-propylsulfamoylbenzènesulfonamide, point de fu-35 sion 115-117°C. Etape C : N-acét.yl-4-chloro-5-di-n-propylsulfamoylbenzène-sulfonamide Une solution de 4-chloro-^-di-n-propylsulfamoyIbenzène- 70 34619 37 2070089 •z sulfonamide (5,3 g) dans de la pyridine anhydre (15 cm ) est refroidie à 15°C. On ajoute du chlorure d'acétyle et le mélange réactionnel est agité à la température ambiante pendant 2 heures, après quoi il est versé dans de l'acide chlorhydrique dilué. Une 5 huile se sépare et se solidifie rapidement, la recristallisation à parti!' d'oxyde d'éthyle donne 3,7 g de ÎT-acétyl-4-ohloro-3-di-n-propylsulfamoylbenzènesulfonamide, point de fusion 131-133°C. Analyse élémentaire pour Glî^OçjSg î 10 Calculé î O : 42,36 ; H : 5,33 ; H î 7,06 ; Trouvé : C : 42,93 ; H : 5,55 ; H" : 7,03. Exemple^ 28 JT-a.cétyl-4-chloro-5-dl-n-butylsulfamoyrbenzène sulfonamide Etape A : 4-chloro-3-di-n-butyls'ulf amoylbenz ène sulfonamide 15 En substituant au chlorure de 3-chloro-4-sulfamoylbenzè- nesulfonyle et à la di-n-propylamine dans l'Exemple 24, Etape B, une quantité équimolaire de chlorure de 2-chloro-5-sulfamoylbenzè-nesulfonyle et de di-n-butylamine et en suivant essentiellement, le mode opératoire décrit, on obtient du 4-chloro-3-di-n-butyl-20 sulïamoylbenzènesulfonamide, point de fusion 74-76°C. Analyse élémentaire pour C^ ^E^Clï^'O^^ : Calculé : C : 43,91 î H s" 6,05 ; H" : 7,32 5 Trouvé : C : 44,34 î n : 6,02 ; î! : 7,45 • 25 Etape B î N-acétyl-4-chloro-3-di-n-butylsulfamoylbenzènesulf onamide En substituant au 4-chloro-3-di-n-propylsulfamoyl-benzènesulfonamide de l'Exemple 27, Etape C, une quantité équimolaire de 4-chloro-3-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide et en " 30 suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du ÏT-ac étyl-4-chloro-3-di-n-butylsulfamoylbenzène sulfonamide, point de fusion 144-Î460C. Analyse élémentaire pour 0^ gHp^ClîTgO^S^ : 35 Calculé : C î 45,21 ; H : 5,93 ; ÎT : 6,59 ; Trouvé : c : 45,57 ; H : 5,92 ; Î\T : 6,36 . Exemple 29 B-acétyl-3-di-n-propylnulfanioylbeYizènesulf onamide 70 34619 33 2070089 Etape A : Chlorure de 3-suif oy lb enz ène sulfonyle En substituant au 4-chlorométanilamide de l'Exemple 27, Etape A, une quantité équimolaire de métanilamide et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du chlorure 5 de 3-sulfamoylbenzènesulfonyle. Etape E : 3-di-n-propylsulfamoylbenzènesulfonamide En substituant au chlorure de 2-chloro-5-aulfamoylbenz ènesulfonyle de l'Exemple 27, Etape B, une quantité équimolaire de 3-sulfamoylbenzènesulfonyle et en suivant essèntiellement 10 le mode opératoire décrit, on obtient du 3-di-n-propylsulfamoylbenz ènesulfonamide, point de fusion 115—117°C. Analyse élémentaire pour 2^*10^2^4^2 ! Calculé î C : 44,98 ; H : 6,29 ; H" : 8,74 ; 15 Trouvé : C : 44,88 ; H : 5,96 % N : 8,71. Etape C : CT-acétyl-3-di-n-propylsulfaraoylbenzènesulfonamide En substituant au 4-chloro-3-di-n-propylsulfamoylben-zènesulfonamide de l'Exemple 27, Etape C, une quantité équimolaire de 3-di-n-propylsulfamoylbenzènesulfonamide et en suivant essen-20 tiellement le mode opératoire décrit, on obtient du Ef-acétyl-3-di-n-propylsulfamoylbenzènesulfonamide, point de: fusion 104-106°C. Analyse élémentaire pour 4^25^2^5^2 * Calculé : C : 46,39 ; H : 6,12 ; H : 7,73 ; 25 Trouvé : C : 46,77"; H : 6,09 ; U" : 7,63. Exemple 30 F-acétyl-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide Etape A : Aoétamidure de sodium A une solution agitée d'acétamide (4,1 g, 0,07 mole) •Z 30 dans de l'ammoniac liquide (150 cm ), on ajoute du sodium (1,6 g, 0,07 atome-gramme) par petites portions. Une couleur bleue se développe immédiatement après chaque addition et dispax-aît lentement pour être remplacée par un précipité blanc. Une fois tout le sodium ajouté, on laisse évaporer l'ammoniac en excès sous Ton 35 courant d'azote sec pour obtenir de 1'acétamidure de sodium. Etape B : H-acétyl-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide L'acétamidure de sodium est mis en suspension dans du 'Z toluène (100 cm ) qui a-été préalablement séché sur du sodium. ,70 34619 39 2070089 Tout en agitant cette suspension, on ajoute une solution de chlorure de 4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonyle, comme préparé •z à l'Exemple 22, Etape B, dans du toluène sec (300 cm ) et le mélange est chauffé pendant 1/2 heure au bain-marie bouillant. 5 le mélange de réaction est refroidi et soumis à une extraction par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium. On acidifie la phaseaqueuse pour obtenir du U-acétyl-4-di-n-butylsulfamoylbenzène sulfonamide , point de fusion 106-107°C. Exemple 51 10 N-acétyI,-4-di-n-butylsulfamoylnaphtalène-1 -sulfonamide Etape A : Chlorure de 4-sulfamoylnaphtalène-1 -sulfonyle En substituant au 3-chlorosulfanilamide de l'Exemple 8, Etape A» une quantité équimolaire de 1-aminonapntalêne-4-sulfonamide et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on 15 obtient du chlorure de 4-sulfamoyliiaphtalène-1 -sulfonyle , point de fusion 181-183°Ct Etape B : 4-di-n-butylsulfamoylnaphtalène-1-suifonamide Le chlorure de 4-sulf amoylnaphtalène-1 -sulfonyle (10 g) est ajouté à un mélangs de di-n-butylamine (50 g) et d'acétone "Z 20 (50 cm ) tandis que le mélange réactionnel est agité et refroidi. Le mélange réactionnel est chauffé au bain-marie bouillant pendant 1/2 heure. On ajoute de l'eau glacée et une solution à 10 fo d'hydroxyde de sodium (50 cm ) et la di-n-butylamine en excès est extraite à l'éther. L'acidification de la phase aqueuse donne du 25 4-di-n-butylsulfamoylnaphtalène-1-sulfonamide. La recristallisation à partir d'un mélange de benzène et d'hexane donne du 4-di-n-butylsulf amoylnaphtalène- 1 -sulfonamide sensiblement pur, point de fusion 125-125°C. Analyse élémentaire pour 8^26^2^4^2 : 50 ■ Calculé : 0 : 54,24 ; H : 6,58 ; B : 7;05 ; Trouvé : C : 54,40 ; H î 6,57 ; H" : 7,11. Etape C : IT-ac^tyl-4-di-n-butylsulfamoylnaphtalène-1 -sulfonamide 55 En substituant au 5-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzène sulf onamide de l'Exemple 12 une quantité équimolaire de 4-di-n-butylsulf amoylnaphtalène-1 -sulfonamide et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du H-acétyl-4-di-n- 70 34619 40 2070089 butylsulfamoylnaphtalène-1-sulfonamide, point de fusion 192-194°C. Analyse élémentaire pour ^20^28^205^2 ! Calculé : C î 54,52 ; H : 6,41 % H" : 6,36 ; 5 Trouvé : C : 54,78j H : 6,54 ; I : 6,47 « Exemple 52 IT-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-2-nitrobenzènesulf onamide Etape A : H",Kr-di-n-butyl-4-chloro-5-nitrobenzènesulfonamidë Une solution de di-n-butylamine (111 g, 0,86 mole) *Z 10 dans de l'acétone (300 cm ) est refroidie dans -un bain de glace et agitée tandis qu'on ajoute du chlorure de 4-chloro-5-nitro-benzènesulfonyle (112 g, 0,43 mole) en plusieurs portions, la suspension jaune résultante est agitée pendant 1 heure et ensuite on élimine la majeure partie de l'acétone par chauffage au bain-15 marie bouillant. Le mélange de réaction est dilué à l'aide d'eau (300 cm ) et refroidi pour donner 132 g dé ST,U-di-n-butyl-4-chloro-5-nitrobenzènesulfonamide, point de fusion 70-7?°C. 1 1 Etape "R î IjT .H -di-n-butyl-5-nitro suif anilamide Un mélange de fir,N-di-n-butyl-4-chloro-3-nitro"oenzène-?0 sulfonamide (90 g) dans une solution à 10 % (en poids par unité de volume) d'ammoniac dans l'éthanol est chauffé dans un autoclave à 1in°c pendant 5 heures. Après refroidissement, la bouillie ✓ 11 est filtrée et le filtrat est concentré pour donner du K ,ÎT -di- n-butyl-3-nitrosulfanilamide. J.a recristallisation à partir d'éther 25 donne 49 g de produit sensiblement pur, point de fusion 86-88°C. Etape C : Chlorure de 4-di-n-butylsulfarooyl-?-nitrobenzfene-sulfonyle 1 1 En substituant au N ,ÏT -di-n-butyl-2-chlorosulfanil- 1 1 amide de l'Exemple 1, Etape B, une quantité équimolaire de H ,1T -30 di-n-butyl-3-nitrosulfanilamide et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du chlorure de 4-di-n-butyl-sulfamoyl-2-nitrobenzènesulfonyle, point de fusion 110-112°C. Etape T) ; 4-di-n-butylsulfamoyl-2-nitrobenzènesulfonamide En substituant au chlorure de 3-chloro-4-di-n-butyl-35 sulfamoylbenzènesulfonyle de l'Exemple 1, Etape C, une quantité équimolaire de chlorure de 4-di-n-butylsulfamoyl-2-nitrobenzène-sulfonyle et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du 4-di-n-butylsulfamoyl-2-nitrobenzènesulfonamide, 70 34619 41 2070089 point de fusion 100-101°C. Etape E : N-acétyl-4-di-n-but;y Isulf q.^oyl^-nitrobenzène -sulfonamide ■Rn substituant au 5-chloro-4-di-n-butylsulfanioylben-5 zènesulfonamide de l'Exemple 12 une quantité équimolaire de 4-di-n-butylsulfamoyl-2-nitrobenzcnesuifonamide et en suiva.nt essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du ïî-acé-tyl-4-di-n-but3'lsulfamoyl-2-nitrobenzènesuifonamide, point de fusion 111—113°0, après recristallisation à partir d'éther-éther 10 de pétrole; Analyse élémentaire pour gEOI-Iî'^0yfîp j Calculé : C : 44,12 ; H : 5,79 ; B" : 9,65 ; Trouvé s C : 43,91 , H : 5,67 j N : 9,56 • 15 Exemple 55 ïï-acétyl-4-di-n-butylsulfaDoyl-5-nltrobenzène sulfonamide "fltape A s, Chlorure de 4-sulfamoyl-2-nitrobenzènesulfonyle Une suspension de 3-nitrosulfanilamide (52 g) dans de •z zr l'acide acétique (160 cm ) et de l'acide chlorhydrique (150 cm ) 20 est refroidie à 15°C et agitée tandis qu'une solution de nitrite ■z de sodium (10,2 g) dans l'eau (90 cm ) est ajoutée aussi rapidement que possible pendant que la température' est maintenue entre 15 et ?0°C. Ceci demande 1n minutes environ; "Pendant ce temps, on dissout de l'anhydride sulfureux (70 g) dans de l'acide acéti-25 que (15n cm')i Une solution de chloruré cuivrique (1n g) dans •z l'eau (30 cm ) est ajoutée à la solution d'anhydride sulfureux après quoi on ajoute le sel de diazonium aussi rapidement que le permet la production de mousses. Après abandon pendant 2 heures, le mélange dé réaction est dilué à 2 Litres à l'aide d'eau; Après 50 une autre heure, le produit est recueilli et recristallisé à partir d'un mélange d'éther et d'éther de pétrole pour donner du chlorure' de 4-sulfamoyl-2-nitrobenzènesulfonyle, point de fusion 153_i55°n. Etape B î 4-di-n-butylsix.lfamoyl-^-nitrobenzènesulfanamide •Z 55 De la di-n-butylamine (20 g) dans de l'acétone (20 cm ) est refroidie et agitée tandis qu'on ajoute du chlorure de 4-sul-fàmoyl-2-nitrobenzènesulfonyle (15g) en plusieurs portions. Le mélange-réactionnel est chauffé au bain-marie bouillant pendant 70 34619 4? 2070089 î heure, refroidi et versé dans de l'eau (300 cm"5). Par acidification, on obtient un produit huileuxo On dissout le produit dans l'éther et" on l'extrait dans une solution diluée d'hydroxyde "A de sodium (500 cm ,2 ^). T-'acidification de la phase agueuse 5 donne 1°,5 g de produit brut, la recristallisation à partir d'un mélange d'éther et d'éther de pétrole donne du 4-di-n-butylsul-famoyl-3-nitrobenzènesulfonamide, point de fusion 1;>0-13?00. Etape C : H-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-5-nitrobenzèns -» sulfonamide.. 10 "Rn substituant au 3-chloro-4-di-n-butylsulfamoylben- zènesulfonamide de l'Exemple 19 une quantité équimolaire de 4-di-n-butylsulfamoyl-5-nitrobenzènesulfonamide et en suivant ebsentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du N-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-nitrobenzènesulfonamide, point de fusion 15 83-85°C après recristallisation à partir d'un mélange d'éther et d'éther de pétrole. Analyse élémentaire pour gH^ÏT^OyS^ ; Calculé : C : 44,12 ; H : 5,79 î H : 9,65 ; 20 " Trouvé : C î 44,10 ; H ï 5,81 ; U : 9,69. Exemple 54 Monohydrate de U-sodium-N-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-5-chlorobenzènesulfonamide 3 Dans un ballon de 500 cm à fond rond équipé d'un agita-25 teur, sous une atmosphère d'azote, on introduit de l'éthanol •z (100 cm ) et du N-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-5-chloro-benzène- sulfonamide (42,5 g, 0,10 mole). A cette solution claire, on ajoute une solution de méthylate de sodium (5,3 g, 0,098 mole) "5 dans de l'éthanol (50 cm ). J,e mélange réactionnel est agité à la 30 température ambiante pendant 15 minutes et filtré pour élimination des impuretés insolubles, le filtrat est concentré sous vide (à moins de 50°C) à un volume de 43 cm et on ajoute de l'oxyde d'éthyle (850 cm"') pour précipiter une matière solide gommeuse. A ce mélange, on ajoute de l'eau (8,5 cm ) pour dissoudre le pré-35 cipité. Là solution claire est ensemencée et agitée pendant 1 heure à la température ambiante et pendant 1/2. heure à 0-5°C. Le précipité est recueilli, lavé à l'oxyde d'éthyle (100 cm^) et séché à 50°C sous pression réduite pour donner 43,0 g de monohy- ! 70 34619 45 2070089 drate de ïf-sodiaia-N-acétyl-4-di-n-butylsu.lf amoyl-5—ohloroben-zènesulfonamide » Analyse élémentaire pour C.j gHpgOgBpSpCINa : 5 Calculé : C : 41,33 ; H : 5,64 ; B : 6,03 ; Trouvé : C : 41,49 ï H : 5,79 % F : 6,00, Exemple'55 4-di-n-propylsulfa.moyl-N-méthansulfunylbenzènesulfonamide - Etape A' : Chlorure de 4-di-n-propylsulfamoylbenzènesulfonyle 11' 10 Un mélange de I ,F -di-n-propylsulfanilamide (30 g) dans de l'acide acétique (100 cm ) et de l'acide chlorhydrique *2 concentré (80 cm ) est refroidi à 0°C dans \m bain de glace et de sel.et agité tandis qu'on ajoute du nitrite de sodium (8,4 g) » -r dans de 'l'eau (°5 cm ), lentement, goutte à goutte, à une vitesse 15 telle que la température reste au-dessous de 5°C; Pendant ce temps, on dissout de l'anhydride sulfureux (60 g) dans de l'acide •Z acétique (125 cm )0 A cette solution, on ajoute du chlorure cui- ~ rz vrique (8,0 g) dans de l'eau (15 cm). Quand la réaction de diazotation est complète, on ajoute le mélange avec précaution à la 20 solution d'anhydride sulfureux aussi rapidement que le permet la formation de mousses. Après abandon pendant 2 heures, le produit est séparé par filtration, bien lavé à l'eau et séché à l'air. On obtient 35,5 g de chlorure de 4-di-n-propylsulfamoylbenzènesulfonyle, point de fusion 125-1270r!c le produit peut être recristallisé 25 à partir d'acide acétique et d'eau, ce qui porte le point de fusion à 126-1?8°C. Analyse élémentaire pour C^ gClEO^S : Calculé : C : 42,41 ; H : 5,54 ; N : 4,12 ; 50 Trouvé : C : 42,50 ; H : 5,08 ; E" : 4,07. Etape B : 4-di-n-propylsulfamoyl-îT-méthanesulfonvlbsnzène-sulfonamide On agite une solution de méthanesulfonamide (4,8 g, 0,05 •z ■ mole) dans du benzène sec (100 crrr ) tandis qu'on ajoute 2 g d'une 55 suspension à 59,8 d'hydrure de sodium dans une huile minérale, le mélange réactionnel est ensuite chauffé au reflux et agité pendant 1./2 heure. On ajoute une solution de 17 g (0,05 mole) de chlorure de 4-di-n-propylsulfamoylbenzènesulfonyle dans du benzène BAD ORIGINAL 70 34619 44 2070089 3 sec (100 cm ). Le mélange réactionnel est chauffé pendant 3 heures au bain-marie bouillant. Environ la moitié du solvant est ensuite éliminée par distillation et on ajoute une solution à 5 d'hydroxyde de sodium (150 cm ) et assez d'oxyde d'éthyle 5 pour provoquer la séparation de la phase organique. J-a. phase aqueuse est acidifiée pour donner 9*1 g de 4-di-n-propylsulfamoyl-B-méthanesulfonylbenzènesulfonamide, point de fusion 120-122°C. Ce produit est recristallisé à partir de benzène et d'hexane sans modification de son point de fusion, 10 Analyse élémentaire pour ®'[•^22^^ * Calculé : C : 39,16 ; H : 5,56 ; B" : 7,03 ; Trouvé î C : 39,07 ; H : 5,26 ; B : 7,00 . Exemple 36 "15 3-chloro-4-di-n-propylsulfamoyl-B-méthanesulfonylbenzène-sulfonamide Etape A : Hhlorure de 3-ohloro-4-di-n-propylsulfamoylbenzène-sulfonyle 1 1 En substituant du 2-chloro-B',B -di-n-propylsulfanila-11 20 mide au B ,B -di-n-propylsulfanilamide de l'Etape A, Exemple 35, et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du chlorure de 3-chloro-4-di-n-propylsulfamoylbenzènesul-fonyle, point de fusion 93-95°C. Etape B : 5-chloro-4-di-n-propylsulfamoyl-B'-méthanesulfonyl-25 b enz ène suif onamide En substituant au chlorure de 4-di-n-propylsulfamoyl-benzènesulfonyle de l'Exemple 35, Etape B, une quantité équimolaire de chlorure de 3-chloro-4-di-n-propylsulfamoylbenzènesulfonyle , on obtient du 3-chloro-4-di-n-propylsulfamoyl-B-méthane- 30 suifonylbenzènesuifonamide, point de fusion 132-133°C. Analyse élémentaire pour C^Hg^ClI^OgS ï Calculé :C : 39,16 ; H : 5,56 ; B : 7,03 î Trouvé :C : 39,07 ; H ; 5,27 ; B : 7,00 . 35 Exemple 37 B«B-bis (4-di-n-propylsulfamoylbenzèng suifon)amide En substituant une quantité équimolaire de 4-di-n-propylsulf amoylbenz ène suif onamide au méthanesulfonamide de V- - ' 70 34619 2070089 l'Exemple 55, Etape B, et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit, on obtient du >T, IT-bis ( 4-di-n-propylsulf amoylbenz ène suif on) amide , point de fusion 197-199°C. Analyse élémentaire pour • 5 .Calculé : C : 46,2^ ; H : 5,98 ; !T : 6,74 ; Trouvé : G : 46,22 ; H : 5,68 ; N : 6,74. Exemple 58 5-trlfluorométhyl-4-di-n-bti.tylsulfamoyl-IT-méthanesulfonyl-10 benzèno. sulfonamide A une solution de 4-di-n-butylsulfamoyl-3-trifluoro- -Z méthylbenzènesulfonamide (0,1 mole) dans du benzène (100 cm ) et 'Z de la pyridine (10 cm ) à 25°C, on ajoute du chlorure de méthane-stilf onyle (0,1 mole). Le mélangp réactionnel est chauffé au re-15 flux pendant 1 heure au bain-marie bouillant et le solvant est éliminé sous pression réduite pour donner du 3-trifluorométhyl- 4-di-n-butylsulfamoyl-ÎT-méthanesulfonylbenzènesulfonamide. Exemple 5*9 5-chloro-4-di-n-butylsulfamoyl-N-méthanesulfonylbenzène-20 sulfonamide ' A une solution de 5-chloro-4-di-n-butylsulfamoylbenzè-nesulfonamide (0,1 mole) dans de la pyridine (100 cm^), on ajoute du chlorure de méthanesuifonyle (0,1 mole). Le mélange réactionnel est chauffé au reflux pendant 1 heure et le solvant est 25 éliminé sous pression réduite pour donner du 5-chloro-4-di-n~ butylsulfamoyl-N-méthanesulfopylbenzènesulfonamide. Exemple 40 5-triflnorométbyl-4-di-n-butylsulfamoyl-N-benzènesulfonyl-benzène sulfonamide 50 On' met en suspension du 4-di-n-butylsulfamoyl-5-tri- fluorométhylbenzènesulfonamide (0,1 mole) dans de l'anhydride 'Z d'acide benzènesuifonique (50 cm ). On y ajoute 2 gouttes d'acide sulfurique concentré. Le mélange réactionnel est chauffé pendant 1 heure au bain-marie bouillant, puis il est refroidi et 55 traité par extraction à l'éther. La solution éthérée est lavée à l'eau et ensuite séchée sur du sulfate de magnésium"anhydre. L'élimination de l'éther donne du 5-trifluoronéthyl-4-di-n-butylsùlfamoyl-N-benzènesulfonylbenzènesulfonamide. 70 34619 46 2070089 Exemple 41 5-trifluorométhyl~4-di-n-butylsulfaiaoyl-îsT-inéthanesnlfonyl-benzènesulf onamide On met en suspension du 4-di-n-butylsulfamoyl-3-tri-5 fluorométbylbenzènesuifonamxde (0,1 mole) dans de l'anhydride d'acide méthanesuifonique (0,1 mcle). On ajoute 2 gouttes d'acide sulfurique concentré et le mélange réactionnel est chauffé pendant 1 heure au bain-marie bouillant. Le mélange' réactionnel est refroidi et traité par extraction à l'éther. La 10 solution éthérée est lavée à l'eau et séchée sur du siilfate de magnésium anhydre. La solution éthérée est filtrée et on élimine l'éther pour obtenir du 3-trifluorométhyl-4-di-n-butylsulfamoyl-N-méthanesulfonylbenzènesulfonamide. D'une manière similaire à celle décrite dans l'Exemple 15 21 pour la préparation du B"-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3- fluorobenzènesulfonamide, on peut obtenir les ÏT-acyl suif amoylbenz ène sulfonamide s monosubstitués ou disubstitués de la présente invention. Ainsi, en substituant l'.acétanilide substitué de façon appropriée au m-fluoro-acétanilide de l'Exemple 21, 20 Etape A, et en suivant essentiellement le mode opératoire décrit dans les Etapes A à E de cet exemple, on peut obtenir les F-acyl sulfamoylbenzènesulfonamides monosubstitués et disubstitués de la présente invention. L'équation suivante illustre la réaction de l'Exemple 21, Etapes A à E, et, en même temps que le Tableau I, 25 ci-après, indique les dérivés intermédiaires et les H-acyl sulfamoylbenzènesulfonamides monosubstitués et disubstitués obtenus comme produits ï 70 34619 47 2070089 TABLEAU X1 , X2 i-HHCCEj + GISO^H 0102S x3' N X4 xr x Diaaotisation , HC1 R1 3 ^NS02_^/ \s2G1 S02/HC1 R2 R' R X1 X2 NSO, o2ci X5 X4 vV_'S0oNHCR 0 RCC1 £ . .... R 1 \ BEL X1 R -/ V S02KB2 X/ X 70 34619 48 2070089 TABL»,\U I Ex» No. 42 r -BLC ' O 45 44 45 O O 46 47 -v H ir -h„c r ^ h 48 s"" 49 50 r' n-c4H9 n-C4H9 s NX H ^-c4h9 n-C^Hy n-°4Hg R n-C4Hg »-c4h9 s V n-C5ÏÏ7 n-0?H7 n-03H? -ch2ch2ch2ch2- ~ch2ch2ch2ch2ch2- X -Cl -Cl X -Cl X' h -Cl Cl -ch2ch2ch2- -CH2 CH2 CH2 CHg- H h -OT -CF, -Cl -C02H -CF. H H H ïï H Cl E H H H X4 h H H H H H H H H 70 34619 « 2070089 TABLEAU I (suite) ez. ÏÏOo r r1 r2 x1 x2 x5 m 51 -ch20h=ch2 n-°5h11 n-Q5Eu -01 h H H 52 -ch2c=0h ^-c4h9 n-c4hg -cl h H H 53 's n-c4h9 a-04Hg -h02 -k02 H H 54 -OE2 s -ohgch^ocœ ■i2ch2-. -cl -cl H H 55 f1 -ch-crp-chcl > n-°4h9 ri~^4^-g -f H H H 56 ■ • V n~c4h9 n-c4H9 -cl -cl ► H H 70 34619 50 2070089 Exemple 57 N'-aoétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-trifluorométhyl'fcenzène-sulfonamide Etape A : II-acétyl-3-trifluoroiaéthyl-4-chlor jsulf onylbenzène-5 sulfonamide A une solution de chlorure de 2-trifluorométhyl-4-sulfamoylbenzènesulfonyle (32,4 g, 0,1 mole) dans du benzène rZ (100 cm ), on ajoute du chlorure d'acétyle (9,4 g, 0,12 mole). Le mélange réactionnel est chauffé au reflux pendant 1 heure et 10 le benzène est éliminé sous pression réduite pour donner le produit désiré. Etape B : H-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-5-trifluorométhyl-benzènesulfonamide A une solution de di-n-butylamine (12,9 g, 0,1 mole) "Z 15 dans de l'acétone (50 cm ), on ajoute une solution de N-acétyl-3-"trifluorométhyl-4-chlorosulfonylbenzènesulfônamide (0,1 mole) dans 'Z de l'acétone (5o cm ), Le mélange réactionnel est chauffé au reflux pendant une demi-heure. On élimine le solvant pour obtenir du îr-acétyl-4-di-n-butylsulfamcyl~3-trifluorométhylbenzènesulfo-20 namide, point de fusion 118-120°C, Exemple 58 H-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-5-chlorobenzènesulfonamide Etape A : H-acétyl-3-chloro-4-chlorosulfonylbenzènesulfonamide A une solution de chlorure de 2-chloro-4-sulfamoyl-25 benzènesulfonyle (29,0 g, 0,1 mole) dans du benzène (100 cm3), on ajoute du chlorure d'acétyle (9,4 g, 0,12 mole). Le mélange réactionnel est chauffé au reflux pendant une heurs et le benzène est éliminé sous pression réduite pour donner le produit désiré. Etape B : N-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-5-chlorobenzène-30 sulfonamide A une solution de di-n-butylamine (12,9 g, 0,1 mole) dans de l'acétone (50 cm ), on ajoute une solution de U-acétyl-3-chloro-4-chlorosulfonylbenzènesuifonamide (0,1 mole) dans de *2T l'acétone (50 cm ). Le mélange réactionnel est chauffé au reflux 35 pendant une demi-heure. Le solvant est éliminé et le produit" brut est recristallisé à partir d'un mélange d'éther et d'éther de pétrole pour donner du N-acétyl-4-di-n-butylaulfamoyl-3-chloro-benzènesulfonamide sensiblement pur, point de fusion 119-120°C. 70 34619 51 2070089 Exemple 59 N-acétyl-4-ài-n~pyomrlnulfamoyl-3--chlorobfinzènq sulfonamide 1 A une solution d a di-n-propy lamine (10,1 g, 0,1 mole) ' "Z dans de l'acétone (50 cm ), on ajoute une solution de ïT-acetyl- 5 3-chloro-4-chlorosulfonylbenzènesulfonamide (0,1 mole) dans de 3 / l'acétone (50.cm )Q le mélange réactionnel est chauffé au reflux pendant une- demi-heure. Le solvant est éliminé pour donner du H-acétyl-4-di-n-propylsulfamoyl-3-chlorobenzène sulfonamide, point de fusion 156-158°C. 10 Exemple 60 N-acétyl-4-di-n-propylsulfamoyl-5-trifluorométhyrbenzène-sulfonamidë A une solution de di-n-propylamine (10,1 g, 0,1 mole) V *2 dans de l'acétone (50 cm ), on ajoute une solution de N-acétyl-3-15 trifluoroiaéthyl-4-chlorosulfonylbenzonesulfonamide (0,1 mole) dans •z de l'acétone (50 cm ). Le mélange réactionnel est chauffé au reflux pendant une demi-heure. On élimine le solvant pour obtenir du IT-acétyl-4-di-n-propylsulfamoyl-3-trifluorom.éth.ylbenzènesulf onamide Une présentation appropriée des produits de la présente invention peut être obtenue en mélangeant 50 milligrammes d'un N-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-trifluorométhylbenzène suifonamide ou d'un sel approprié avec 149 mg de lactose et 1 mg de stéarate de 35 magnésium^ et en plaçant le mélange de 200 mg dans une capsule en gélatine M°2. D'une manière similaire, en utilisant une plus grande quantité de 1'ingrédient actif et moins de lactose, d'autres présentations peuvent être préparées dans des capsules en gélatine ST°2 70 34619 52 2070089 et, s'il est nécessaire de mélanger ensemble plus de 200 mg d'ingrédients, on peut utiliser des capsules plus grosses. On peut préparer des comprimés, des pilules ou d'autres présentations désirées en incorporant les composés de la présente invention par 5 des méthodes classiques et, si on le désire, on peut préparer des élixirs ou des solutions injectables par des méthodes bien, connues des pharmaciens. - Il est compris aussi dans le cadre général de la présente invention de combiner deux ou un plus grand nombre des composés de la pré-10 sente invention dans une forme de dosage unitaire ou de combiner un ou plusieurs des composés de la présente invention avec d'autres uricosuriques connus ou avec d'autres agents thérapeutiques et/ou nutritifs désirés sous la forme d'unités de dosage. L'exemple suivant est inclus pour illustrer la prépara-15 tion d'une forme de dosage représentative : Exemple 61 Capsules remplies à sec contenant 50 mg d'ingrédient actif par capsule Par capsule 2 0 E-ac éty1-4- di-n-butylsulf amoyl-3- trifluorométhylbenzène sulfonamide 50 mg Lactose U.S.P. 149 mg Stéarate de magnésium U.S.P. 1 mg Capsule (K"° 2) 200 mg 25 Le N-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-trifluorométhyl-benzènesulfonamide est réduit à l'état d'une poudre en particules de moins de 0,25 mm et ensuite on fait passer du lactose et du stéarate de magnésium à travers une toile à tamiser de 0,25 mm 30 d'ouverture de mailles et on les fait tomber sur la poudre et les ingrédients combinés sont mélangés pendant 10 minutes et utilisés ensuite pour le remplissage d'une capsule en gélatine sèche If0 2. Ûn peut préparer des capsules remplies à sec similaires en remplaçant l'ingrédient actif de l'exemple ci-dessus par l'un 35 quelconque des autres composés nouveaux de la présente invention0 Il sera évident d'après la description précédente que les produits IT-acyl et N-organosuifonyl sulfamoylbenzènesulfonamides monosubstitués ou disubstitués (I) de la présente invention 70 34619 53 2070089 constituent une classe intéressante de composés qui n'ont pas été préparés antérieurement. Il est évident aussi que les procédés décrits dans les exemples ci-dessus sont seulement illustratifs et qu'on peut j apporter toutes variantes sans qu'on sorte pour autant du cadre général de la présente invention. BAD ORIGINAL ' 70 34619 54 2070089 bemdigatioks 1 —- Un. composé de formule ï so2iïïî-z-r dans laquelle E est un groupe alcoyle, cycloalcoyle, cyclo-aicoylalcoyle, alcényle, alcynyle, halogénoalcoyle, poly-5 halogéno-alcoyle inférieur, aryle, aralcoyle, dialcoylsulfa-moyl-aryle ou un hétérocycle pentagonal ou hexagonal lié soit directement par un atome de carbone du' cycle soit indirectement par une chaîne de méthylène à la portion carbonyle ou sulfonyle représentée par Z et où 1*hétérocycle contient un 10 seul hétéro-atome choisi parmi l'oxygène, l'azote ou le soufre î R^ est de l'hydrogène ou un groupe alcoyle ou cyclo— 2 alcoyj-e ; R est un groupe a;lcoyle ou cycloalcoyle et, pris 1 2 ensemble, R et R peuvent être reliés à 1'azote sur lequel ils sont fixés pour former un noyau hétérocycliquë•pentagonal 15 ou hexagonal ; X est un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, nitro,-trihalogénométhyle, cyano ou carboxy, ou deux radicaux X sur des atomes de carbone adjacents peuvent être reliés pour former une chaîne hydrocarbylène contenant 3 ou 4 atomes, de carbone entre ses points de fixation ; Z est un 20 groupe carbonyle ou sulfonyle et m est un nombre entier ayant une valeur de 0 à 4 ; et les sels non toxiques pharma-ceutiqueraent acceptables d'un tel composé„ 2 - Un composé selon la revendication 1 ayant la formule s so2nh-z-r dans laquelle R est un groupe alcoyle inférieur ou un hétéro- 70 34619 55 2070089 cycle pentagonal contenant un seul atome d'oxygène ; R4 et R^ sont chacun un groupe alcoyle inférieur ; et X2 sont choisis parmi l'hydrogène, les halogènes et les groupes alcoyles inférieurs, trihalogénométhyles ou nitro ou, pris en 5 même temps que les atomes de carbone du cycle sur lesquels 12 ils sont fixés, X et X peuvent être reliés pour former une chaîne f,3-butadiénylène ; Z est un groupe carbonyle ou sulfonyle ; èt les sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables d'un tel composée 10 3 - Un composé selon la revendication 2, caractérisé " * ' 4 5 en ce que R est un groupe alcoyle inférieur ; R et R sont des groupes alcoyles inférieurs ; X^ est un halogène ; X2 est l'hydrogène et Z est un groupe carbonyle. 4 - Un composé selon la revendication 2, caractérisé A Ç 1.5 en ce que R. est un groupe alcoyle inférieur ; R et R sont des groupes alcoyles inférieurs ; X^ et X2 sont l'hydrogène et Z est un groupe carbonyle. 5 - Un composé selon la revendication 2, caractérisé en 4- 5 ce que R est un groupe alcoyle inférieur; R et R sont des 20 groupes alcoyles inférieurs ; X^ est un grotipe trihalogénométhyles; X2 est l'hydrogène et Z est un groupe carbonyle. -, 6 - Un composé selon la revendication 2, caractérisé / 5 en ce que. R est un groupe alcoyle inférieur ; Rf et R sont des groupes alcoyles inférieurs ; X^ est un halogène ; X2 est 25 l'hydrogène et Z est un groupe sulfonyle. 7 - Un composé selon la revendication 2, caractérisé 4 5 en ce que R est un groupe furyle ; R et R sont des groupes al- 1 2 coyles inférieurs ; X est un halogène, X est l'hydrogène et Z est un groupe carbonyle. 30 8 - Un composé selon la revendication 3, caractérisé 4 5 en ce que R est un groupe méthyle, R et R sont chacun un groupe n-Dutyle et l} est le chlore. 9 - Un composé selon la revendication 4, caractérisé * 4. 5 en ce que R est un groupe méthyle et R et R - sont chacun un 35 groupe n-butyle0 10 - Un composé selon la revendication 5, caractérisé a pr en .ce que R est un groupe méthyle, R et B. sont chacun un groupe n-butyle et j} est un groupe trifluorométhyle. 70 34619 56 2070089 11 - Un composé selon la revendication 7, caractérisé en- ce que R est xm groupe furyle, R4 et R* sont chacun xm groupe n-butyle et est le chlore. 12 - Un composé selon la revendication 2, caractérisé 4. Ç 5 en ce que R est un groupe méthyle, R4" et R sont chacun xm groupe n-butjrle, Z est xin groupe carbonyle, X^ est l'hydrogène 2 ~~ et X est le chlore. 13 - Un composé selon la revendication 6, caractérisé en ce que R est xm groupe méthyle, R4 et R^ sont chacun xm grou- 10 pe n-propyle et x"* est le chlore. 14 - Un procédé de préparation d'un composé de fornrale r1 r \wso2iîh-z-r JNSO-R dans laquelle R est xm groupe alcoyle, cycloalcoyle, cyclo-alcoylalcoyle, alcényle, alcoyle, halogénoalcoyle, polyhalogéno-15 alcoyle inférieur, aryle, aralcoyle, dialcoylsulfamoylaryle ou xm hétérocycle pentagonal ou hexagonal lié soit directement par xm atome de carbone du cycle soit indirectement par xme chaîne de méthylène à la portion carbonyle ou sulfonyle représentée par Z et où 1'hétérocycle contient xm seul atome choisi 20 parmi l'oxygène, l'azote et le soufre ; R1 est de l'hydrogène 2 ou xm groupe alcoyle ou cycloalcoyle ; R est un groupe alcoyle 1 2 ou cycloalcoyle et, pris ensemble, R et R peuvent être reliés pour former avec l'azome d'azote sur lequel ils sont fixés xm nojrau hétéro cyclique pentagonal ou hexagonal j x est xm halogène 25 ou xm groupe alcoyle infériexir, nitro, trihalogénométhyle, cyano ou carboxy ou deux radicaux x sur des atomes de carbone adjacents peuvent être reliés pour former xme chaîne d'hydro-car'bylène contenant 3 ou 4 atomes de carbone entre ses points de fixation ; Z est xm groupe carbonyle ou sxilfonyle et m 30 est xm nombre entier ayant une valeur de 0 à 4 ; caractérisé en ce qu'on traite xm composé de formule : 70 34619 57 2070089 Ei / y-so2iiH2 R -j o dans laquelle R , R , X et lu sont tels que définis ci-dessus, par un halogénure d'acyle ou un halogénure d'organosuifonyle de formule : RZX3, ou par un anhydride d'acide carboxylique ou un anhydride d'acide organosulfonique de formule : (RZ)90, 5 où R et 2 sont tels que définis ci-dessus et Xr est un halogène . ; 1f5 - Un procédé selon- la revendication 14, pour préparer un composé de formule : dans laquelle R est un groupe alcoyle inférieur ou un hétéro-10 cycle pentagonal contenant un seul atome d'oxygène j R4 et R^ sont chacun un radical alcoyle inférieur et X^ et X2 sont choisis claacun parmi l'hydrogène, les halogènes et les groupes alcoyles inférieurs, trihalogénométhyle, nitro ou, pris en même temps que les atomes de carbone du cycle sur lesquels 15 ils sont fixés, X^ et X2 peuvent être reliés pour former une chaîne de 1,3-butadiénylène et .Z est un groupe carbonyle ou sulfonyle ; caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule : dans laquelle R4, par un halogénure *" "î p Rp, X et X sont tels que définis ci-dessus, d'acyle ou un halogénure d'organosuifonyle 70 34619 58 2070089 de la formule : RZX^, ou Par un anhydride d'acide carboxylique ou un anhydride d'acide organosulfonique de formule : (RZ)0 5 16 - Un procédé selon la revendication 15 pour prépa rer un composé de formule : so2mic-E dans laquelle r est un groupe alcoyle inférieur ou furyle ; R4 et R^ sont des groupes alcoyles inférieurs et i) et X2 10 sont choisis chacun parmi l'hydrogène, un halogène ou un groupe trihalogénométhyle ; caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule : 5^>ÏÏS02—/' . /- SO^IHg R' dans laquelle R4, R? 9 x"* et X? sont tels que définis ci-dessus 0 " "5 15 par un halogénure d'acyle de formule ROX ou rai anhydride . 0 » d'acide carboxylique de formule (RC)„0, où R est tel que •2 défini ci-dessus et 1/ est un halogène. 17 - Un procédé selon la revendication 15, pour pré-20 parer un composé de formule : A x2 r! 5^>nso2 —n—- so2nhso2r r 4 fy dans laquelle R, Rr et R^ sont des groupes alcoyles inférieurs 70 34619 59 2070089 12 v et X et X sont choisis chacun panai 11 hydrogène et les haJ o-gènes, caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule î X2 sclhe, d dans laquelle H4, R-\ X^ et X2 sont tels que définis ci-dessus, par un.halogénure d'organosuifonyle de la formule ï RSO^X^ 5 ou par un anhydride d'acide organosulfonique de formule î P 3 (ESCFjgQ , où R est tel que défini ci-dessus et X est trn. halogène. 18 - Un procédé selon la revendication 14, pour préparer le H-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-chlorobenzène- 10 sulfonamide, caractérisé en ce qu'on traite du 3-chloro-4-di-n-butylsulf amoylbenzènesulfonamide par du chlorure d'acétyle ou de l'anhydride acétique0 19 - Un procédé selon la revendication 14, pour préparer" le ïï-acétyl-4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide, 15 caractérisé en ce qu'on traite du 4-di-n-butylsulfamoylbenzènesulf onarpide par du chlorure d'acétyle ou de l'anhydride acétique. 20 - Un procédé selon la revendication 14, pour proparer le l-acétyl-4-di-n-butylsulfaiaoyl-3-trifluorométhylbenzène- 20 sulfonamide, caractérisé en ce qu'on traite du 4-di-n-butyl-sulfamoyl-3-trifluoroinéthylbenzènesulfonamide par du chlorure d'acétyle ou de l'anhydride acétique. 21 - Un procédé selon la revendication 18, pour préparer du monohydrate de lT-sodiuiîi-Iî-acétyl-4-di-n-butylsulfa- 25 moyl-3-ch.lorobenzènesulf onamide, caractérisé en ce qu'on traite du F-acétyl-4-di—n-butylsulfamoyl-3-chlorGbenzènesulfonamide par du méthylate de sodium en présence d'eau0 22 - Un procédé selon la revendication 16, pour préparer le 3-chloro-4-di~n-propylsulfamoyl-ïï-raéthanesulfonyl- 30 benzènesuifonamide, caractérisé en ce qu'on traite du 3-chloro-4-di-n-butylsulfamcylbenzènesulfonamide par du chlorure de méthane'sulf onyle. 70 34619 60 2070089 23 - Un procédé de préparation, d'un coraposé de formule: (Dr r2' ' 1TS0 r x\— so2kh-z-r dans laquelle r est un groupe alcoyle, cycloalcoyle, cyclo-alcoylalcoyle, alcényle, alcynyle, halogéno-alcoyle inférieur, polyhalogéïio-alcoyle inférieur, aryle, aralcoyle, aryle 5 substitué par un groupe dialcoylsulfamoyle } ou un. hétérocycle pentagonal ou hexagonal lié soit directement par un atome de carbone c?u cycle, soit indirectement par une chaîne de méthylène à la portion carbonyle ou sulfonyle représentée par E et où l'hétérocycle contient un seul hétéro-atome choisi «j 10 parmi l'oxygène, l'azote et le soufre, ou r est l'hydrogène 2 ou un groupe alcoyle ou cycloalcoyle ; r est un groupe al- 12 coyle ou cycloalcoyle } r et r peuvent être relies pour former en même temps que. l'atome d'azote sur lequel ils sont fixés un noyau hétérocyclique pentagonal ou hexagonal ; S est 15 un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, nitro, trihalogénométhyle, cyano ou carboxy ou deux radicaux X sur des atomes de carbone adjacents peuvent être reliés pour former une chaîne d'hydrocarbylène contenant 3 ou 4 atomes de carbone entre leurs points de fixation, et m est un nombre entier ayant une valeur 20 de 0 à 4, caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule : 1 2 dans laquelle R , R , X et m sont tels que définis ci-dessus g et Ir est un halogène, par un coraposé de forraule : r-Z-NXM, dans laquelle S et Z sont tels que définis ci-dessus et M est un cation dérivé d'un métal alcalin, d'un métal alcalino-terreux "« ! "*• - - .■■'.JMnr- - . ■ > - ■ ' ■ • 1 " •' ' -• C'5 70 34619 « 2070089 ou d'un métal du groupe Ilb. 24 - Un procédé selon la revendication 23, pour préparer un composé de formule î X1 X2 dans laquelle R est un groupe alcojrle inférieur ou un hétéro- A ty 5 cycle pentagonal contenant de 1' oxygène ; R et -R sont 12 des groupes alcoyles inférieurs, X et X sont choisis parmi l'hydrogène, un radical alcoyle inférieur, trihalogénométhyle 1 2 ' ou nitro ou X et X peuvent être reliés pour former une chaîne de 1,3-butadiénylène, caractérisé en ce qu'on traite un composé 10 de formule ï dans laquelle R4, R^, X.^ et X2 sont tels que définis ci-dessus et Jr est un halogène, par un sel de métal alcalin d'un acyl amide de ..formule s 0 R-C-KEM ' 15 dans laquelle R est tel que défini ci-dessus et M' est le cation dérivé d'un métal alcalin. 25 - Un procédé selon la revendication 24, pour préparer un composé de formule î X1 X2 ^ i nrië tfflrtr 70 34619 62 2070089 ou un groupe trihalogénométhyle, caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule î B/1 a- ■ÏÏSO, dans laquelle R4, R*% X*' et X2' sont tels que définis ci-dessus 3 et X est un halogène, par un' composé de formule : O h R c H H M1 5 dans laquelle R est tel que défini ci-dessus et M' est le cation dérivé d'un métal alcalin. 26 — Un procédé selon la revendication 24, pour préparer un composé de formule : r' R^ 4 •hso 0 I! so2hhch 4 - *5 dans laquelle R, E* et R sont des groupes alcoyles inférieurs 10 et X1 et X2 sont chacun l'hydrogène ou un halogène, caractérisé en ce qu?on traite un composé de formule : dans laquelle R4, R^, X' et X2 sont tels que définis ci-dessus et 1r est un halogène par un composé de formule : R 0 N H M' 15 dans laquelle R est tel que défini ci-dessus et M' est le cation dérivé d'un métal alcalin0 70 34619 63 2070089 27 - Un procédé selon la revendication 24, pour préparer un composé de formule ï so2hhso2r 4 5 dans laquelle R., R et R sont des groupes alcoyles inférieurs ou dialcoylsulfamoyl-aryles ; et j} et Z2 sont choisis parmi 5 l'hydrogène et les halogènes, caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule : Z1 Z2 / dans laquelle R4, R-% Z* et Z2 sont tels que définis ci-dessus et Z est un halogène, par un composé de formule î R-S02-ltfH^^,,, dans laquelle R est tel que défini ci-dessus et M1 est le 10 cation dérivé d'un métal alcalin. 28 - Un procédé selon la revendication 23, pour préparer le îï-aeétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-trifluorométhyl-benzènesulfonaiaicie, caractérisé en ce qu'on traite du chlorure de 4-di-n-butylsulfanioyl-3-trifluoroiîiéthylTDenzènesulfonyle par 15 de 1'acétamidure de sodium. 29 - Un procédé selon la revendication 25, pour préparer le £T-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-chlorobenzènesulfonamide, caractérisé en ce qu'on traite du chlorure de 3-chloro-4-di-n-butylsulfamdylbenzènesulfonyle par de 1'acétamidure de 20 sodium,, 30 - Un procédé selon la revendication 25, pour préparer le E-acétyl-4-di~n-butylsulfamoylbenzènesulfonamide, , caractérisé en ce qu'on traite un halogénure de 4-di-n-butyl-sulfamoylbenzène suif onyle par l'acétamidure de sodium. 31 - Un procédé selon la, revendication 27, pour préparer le 3-chloro-4-di-n-propylsulfamoyl-iT-méthanesulfonylbenzène- 70 34619 64 2070089 suifonamide, caractérisé en ce qu'on traite le chlorure de 3-chloro-4-di-n-propylsulfamoylbenzènesulfonyle par le sel de sodium du méthanesulfonamide. 32 - Un. procédé selon la revendication 27, pour pré-5 parer le 4-di-propylsulfamoyl-îï-méthanesuifonylbenzènesulfonamide , caractérisé en ce qu'on traite un halogénure de 4-dipropyl-suifamoylbenzènesulfonyle par le sel de codiurn du méthane- suif onamide. 33 - Un procédé selon la revendication 27, pour prépa-10 rer le F.B-bis- (4-dipropylaulf amoylbenzènesulf on") amide. caractérisé en ce qu'on traite un halogénure de 4-dipropylsulfamoylbenz ènesuifonyle par le sel de sodium du 4-dipropylsulfamoyl-benzènesulfonamide. l'atome d'azote sur lequel ils sont fixés un noyau hétéro-cyclique pentagonal eu hexagonal ; X est un halogène ou un 20 groupe alcoyle inférieur, nitro, trihalogénométhyle, cyano ou carboxy ou, pris ensemble, deux radicaux X sur des atomes de carbone adjacents peuvent être reliés pour former une chaîne d'hydrocarbylène contenant 3 ou 4 atomes de carbone entre leurs points de fixation, et m est un nombre entier ayant une valeur 34 — Un composé de formule t 15 dans laquelle R est de 1'hydrogéné ou un groupe alcoyle ou 2 cycloalcoyle; R est un groupe alcoyle ou cycloalcoyle ou, 1 2 pris ensemble, R et R peuvent être reliés pour former avec 25 de 0 à 4o 70 34619 65 2070089 1 2 dans laquelle B. et R sont des grounes alcoyle inférieurs 12 et S et 1 sont choisis chacun parmi l'hydrogène, un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, trihalogénométhyle ou nitro 12 ou, pris ensemble, X et X peuvent être reliés pour former 5 une chaîne de 1,3-butadiénylène. 36 - Un composé selon la revendication 35- caractérisé 12 1 '2. en ce que R et R son+ des groupes n-butyle et X et F sont choisis parai l'hydrogène, le chlore et les radicaux trifluoro- 1 2 méthyle et nitro ou, pris ensemble, X et X peuvent être re-10 liés pour former une chaîne de 1,3-butadiénylène. 37 - Un composé selon la revendication 36, caracté- 1 2 risé en ce que X est un groupe trifluorométhyle et X est de l'hydrogène. 38 — Un composé selon la revendication 36, caractérisé 15 en ce que X^ et X2 sont choisis parmi l'hydrogène et le chlore. 39 - Un procédé de préparation d'un composé de formule U)r R1 / V-SOglJHj R2 :hbo2 A dans laquelle R est de l'hydrogène ou un groupe alcoyle ou 2 cycloalcoyle; R est un groupe alcoyle ou cycloalcoyle ou, 1 2 20 pris ensemble, • R et R peuvent être reliés pour- former avec l'azote sur lequel ils sont fixés un noyau hétérocyclique pentagonal ou hexagonal ; X est un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, nitro, trihalogénométhyle, cyano ou carboxy ou, pris ensemble, deux radicaux X sur des atomes de carbone 25 adjacents peuvent être reliés pour former une chaîne d'hydro-carbylène contenant 3 ou 4 atomes de carbone entre leurs points de fixation, et m est un nombre entier ayant une valeur de 0 à 4 ! caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule : f bad original 70 34619 66 2070089 R1. R .USO, 12 dans laquelle E , R , X e-t m sont tels que définis ci-dessus 3 "~ et X est un halogène, par 11 ammoniac'. 40 - Un procédé selon la revendication 39, pour préparer un composé de formule : JET R" ; ÏTSO SO2KH2 A. R 5 dans laquelle R et R sont des groupes alcoyle inférieurs ; 1 2 X et X sont choisis parmi l'hydrogène, un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, trihalogénométhyle ou nitro, ou, pris ensemble, x"' et X2 peuvent être reliés pour former une chaîne de 1,3-butadiénylène ; caractérisé en ce qu'on traite un composé 10 de formule î Rh R" ÎISO. J dans laquelle R, R, X et X^ sont tels que définis ci-dessus 3 . - ■ et X est un halogene, par l'ammoniac. 41 - Un procédé selon la revendication 40, pour préparer un- composé de formule : R^ R-" USO, so2m2 BAD ORIGINAL 70 34619 67 2070089 dans laquelle R^ et R"* G ont des radicaux: alcoyle inférieurs 12 f et X et X soat de l'hydrogène ou des halogènes j caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule : dans laquelle R , R , X et X sont tels que définis ci-dessus g 5 et ~L est un halogène, par de l'ammoniac. 42 - Un procédé selon la revendication 40, pour préparer un composé de formule : so2ih2 4 e) dans laquelle R et R sont des groupes alcoyle inférieurs et X^ et X2 sont choisis parmi l'hydrogène et les groupes 10 trihalogénométhyle ; caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule ï dans laquelle R^, R', X* et X2 sont tels que définis ci-dessus et 1? est un halogène, par l'ammoniac. 43 - Un procédé de préparation d'un composé de formule E1 // so2Œ2 >S02 sr 70 34619 68 2070089 dans laquelle R est de 1'hydrogéné ou un groupe alcoyle ou 2 cycloalcoyle ; R est un groupe alcoyle ou cycloalcoyle ou, 12 pris ensemble, R et R peuvent être reliés pour former avec l'azote sur lequel ils sont fixés un noyau hétérocyclique 5 pentagonal ou hexagonal ; X est un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, nitro, trihalogénométhyle, cyano ou carboxy ou, pris ensemble, deux radicaux X sur des atonies de carbone adjacents peuvent être reliés pour former une chaîne d'hydro-car by^ène contenant 3 ou 4 atomes de carbone .entre leurs points 10 de fixation, et m est un nombre entier ayant une valeur de O à 4 î caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule î WT s02hh2 dans laquelle X et m sont tels que définis ci-dessus et X? est xm halogène, par une aminé secondaire appropriée. 44 - Un procédé selon la revendication 43, pour pré-15 parer un composé de formule : x2 sq2ïjh2 4 5 dans laquelle R et R sont des groupes alcoyle inférieurs 1 2 et X et X sont choisis chacun parmi l'hydrogène, un halogène ou un groupe alcoyle inférieur ou trihalogénométhyle ou, pris ensemble, X^ et X2 peuvent être reliés pour former une 20 chaîné de 1,3-butadiénylène ; caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule : so2M2 70 34619 69 2070089 12 3 dans laquelle X et X sont tels que définis ci-dessus et X est "on halogènepar une aminé secondaire appropriée. ' 45 - Un procédé selon la revendication 44» pour préparer un composé de formule : R BP 4 :ESQ, so2m2 dans laquelle R^' et sont des groupes alcoyle inférieurs et 12 X et X sont choisis chacun parmi l'hydrogène, un halogène ou un groupe trihalogénométhyle ; caractérisé en ce qu'on traite un composé de Iozmule : • X5SO. SO2HH2 12 * 3 dans laquelle X et X sont tels que définis ci-dessus et X 10 est xm halogène par une aminé secondaire appropriée. 46 - Un composé de formule î a1 ^!TS0. dans laquelle R est de 1'hydrogéné ou xm groupe alcoyle ou 2 cyaJ oalccyle ; R est xm groupe alcoyle ou cycloalcoyle ou, 1 2 pris ensemble, R et R peuvent être reliés pour former avec 15 l'azote sur lequel ils sont fixés un noyau hétérocyclique pentagonal ou hexagonal ; X est un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, nitro, trihalogénométhyle, cyano ou carbozy ou, pris ensembledeux radicaux.X sur des atomes de carbone adjacents peuvent être reliés pour former une chaîne d'hydro- 70 34619 70 2070089 carbylene contenant 3 ou 4 atomes de carbone entre leurs points de fixation, X; est un halogène et m est un nombre entier ayant une valeur de O à 4* 47 - Un composé selon la revendication 46, de formule so2x5 12 5 dans laquelle R et R sont des groupes alcoyle inférieurs et 12 X et X sont choisis chacun parmi l'hydrogène, un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, trihalogénométhyle ou nitro ou, 1 2 pris ensemble, X et X peuvent être reliés pour former une chaîne de 1,3-butadiénylène et X- est un halogène. 10 48 - Un composé selon la revendication 47» caractérisé 12 1 en ce que R et R sont des,groupes alcoyle inférieurs, X et 2 X sont choisis chacun parmi l'hydrogène, un halogènéou un groupe trihalogénométhyle et T? est le chlore. • - 49 - Un procédé de préparation dhm composé de formule (x)T ■j 15 dans laauelle R est de l'hydrogène ou un groupe alcoyle ou 2 cycloalcoyle ; R est un groupe alcoyle ou cycloalcoyle ; 12 R et R peuvent être reliés pour former avec l'azote sur lequel ils sont' fixés un noyau hétérocyclique pentagonal ou hexagonal ; X est un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, 20 nitro, trihalogénométhyle, cyano ou carboxy ou, pris ensemble, deux radicaux X sur des atomes de carbone adjacents peuvent être reliés pour former uns chaîne-d'hydrocarbylène contenant 3 ou 4 atomes de carbone entre leurs points de fixation, Jp est un halogène et m est un nombre entier ayant une valeur de 0 à 4, caractérisé en ce qu'on diazote un composé de formule : BAD ORIGINAL 70 34619 71 2070089 R ITSO, pour former le produit intermédiaire diazoïque correspondant qui, par traitement par l'anhydride sulfureux et un halogénure cuivreux, donne le produit désiré. 50 - Un procédé selon la revendication 43, pour prépa-5, rer un composé de formule î Rh R itso, so^x- dans laquelle R^ et R^ sont des groupes alcoyle inférieurs ; 12 X et X sont choisis chacun parmi l'hydrogène, un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, trihalogénométhyle, nitro ou 1- 2. X et X peuvent être reliés pour former une chaîne de 1,3-10 butadiénylène et X est un halogène ; caractérisé en ce qu'on diazote un composé aminé de formule : R4 R 5^ ^ • ÏÏH„ dans laquelle R^, R^, lé et X2 sont tels que définis ci-dessus, pour former un produit intermédiaire de formule R3 rïiso dans laquelle R^, R^, X^, X2 et X^ sont tels que définis ci-\ JAW01HO OAè 70 34619 72 2070089 dessus, après quoi on traite le produit intermédiaire par l'anhydride sulfureux et un halogénure cuivreux. 51 — Un procédé selon la revendication 49» pour préparer un composé de formule : R^ R" NSO, 4 5- 1 dans laquelle R • et R sont des groupes alcoyle inférieurs, X et X2 sont choisis chacun parmi l'hydrogène, un halogène ou ■Z un groupe trihalogénométhyle et X est un halogène, caractérisé en ce qu'on diazote un composé aminé de formule : R' R- 4 ;îîS0 ,1 dans laquelle R*1", R"", X' et X2 sont tels que définis ci-0 dessus, pour former un produit intermédiaire de formule : R^ R 3JSO ÎT^X- dans laquelle R^, R^, x"' , X2 et J? sont tels que définis ci-dessus, après quoi on traite le produit intermédiaire par l'anhydride sulfureux et un halogénure cuivreux0 52 - Un composé de formule î (?L HgJSSOg BAD OR»»1*1 70 34619 73 2070089 dans laquelle X est un halogène ou xm groupe alcoyle inférieur, nitro, trihalogénométhyle, cyano, carbory ou, pris ensemble, deux radicaux 2 sur des atomes de carbone adjacents peuvent être reliés potir former une chaîne d'hydrocarbylène contenant • 3 3 ou 4 atomes de carbone entre leurs points de fixation, X est un halogène et m est un nombre entier ayant une valeur de O à 4. 53 - Un composé selon la revendication 52, de formule S2 h2fso2 "12 ^ dans laquelle X et X sont choisis chacun parmi l'hydrogène, 10 un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, trihalogénométhyle, nitro ou, pris ensemble, X^ et X2 peuvent être reliés pour former une chaîne de 1,3-butadiénylène et X est un halogène. 5'4 - Un composé selon la revendication 53, caractérisé 1 2 en ce que X et X sont choisis parmi l'hydrogène, le chlore ■5 15 et le groupe trifluorométhyle et X est le chlore. 55 - Un procédé de préparation d'un composé de formule ! (2), H21TS02 dans laquelle X est un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, nitro, trihalogénométhyle, cyano, carboxy ou, pris ensemble, deux radicaux X sur des atomes de carbone adjacents peuvent 20 être reliés pour former une chaîne d'hydrocarbylène contenant ■5 3 ou 4 atomes de carbone entre leurs points de fixation, X^ est un halogène et m est un nombre entier ayant une valeur de 0 à 4 caractérisé en ce qu'on diazote une aminé de formule : (x)t HglJSOg OAg." BAD ORIGINAL* 70 34619 74 2070089 dans laquelle I et m sont tels que définis ci-dessus, pour former un produit intermédiaire de forraule : h2nso2 dans laquelle X, m et X sont tels que définis ci-dessus, après quoi on traite ce-produit intermédiaire par l'anhydride 5 sulfureux et un halogénure cuivreux pour obtenir le produit désiré. 56 - Un procédé selon la revendication 55» pour préparer xm composé de formule : h2nso2 dans laquelle x^ et x2 sont choisis chacun parmi l'hydrogène, 10 xin halogène ou un groupe alcoyle inférieur, nitro, trihalogénométhyle ou, pris ensemble, X* et X2 peuvent être reliés pour * former xme chaîne de 1,3-butadiénylène et X est un halogène ; caractérisé en ce qu'on diazote une aminé de formule : h2iîso2 dans laquelle x^ et x2 sont tels que définis ci-dessus pour 15 former un produit intermédiaire de formule : h2ito2s 70 34619 75 2070089 1 2 "5 dans laquelle X , X et X sont tels que définis ci-dessus, après quoi on traite ce produit intermédiaire par l'anhydride sulfureux et un halogénure cuivreux pour obtenir le produit désiré. 57 - Un composé de formule : H1 R2 NS02 1 dans laquelle R est de l'hydrogène ou un groupe alcoyle ou o cycloalcoyle ; R~ est un groupe alcoyle ou cycloalcoyle ; X est un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, nitro, cyano, ' carboxy ou, pris ensemble, deux radicaux X sur des atomes de 10 carbone adjacents peuvent être reliés pour former une chaîne d'hydrocarbylène contenant 3 ou 4 atomes de carbone entre leurs points de fixation ; T est un gi-oupe alcanoylamido inférieur, nitro, amino ou un halogène et m est un nombre entier ayant une valeur de O à 4. 15 58 - Un composé selon la revendication 57, de formule : X2 ~—Y 4 5 dans, laquelle R et R sont des groupes alcoyles inférieurs ; 1 2 X et X. sont choisis chacun parmi l'hydrogène, un halogène •i ou un groupe alcoyle inférieur ou nitro ou, pris ensemble, X 2 20 et X peuvent être reliés pour former une chaîne de 1,3- butadiénylène et Y est un groupe alcanoylamido inférieur, nitro, amino ou un halogène. 59 - Un composé selon la revendication 58, de formule ï 70 34619 76 2070089 A et dans laquelle R et R sont des groupes alcoyle inférieurs, X1 et X2 sont choisis parmi l'hydrogène, le chlore ou, pris 1 2 ensemble, X et X sont reliés pour former une chaîne de 1,3-butadiénylène et Y est un groupe acétamido, nitro, amino ou le chlore. 60 - Un procédé de préparation d'un composé de formule : E1. E2' :fso2 •f dans laquelle E est de l'hydrogène ou un groupe alcoyle ou 2 cycloalcoyle ; R est un. groupe alcoyle ou cycloalcoyle ou, 1 2 10 pris ensemble, R et R peuvent être reliés pour former avec l'azote sur lequel ils sont fixés un noyau hétérocyclique pentagonal ou hexagonal % X est un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, nitro, trihalogénométhyle, cyano, carboxy ou, pris ensemble, deux radicaux X sur des atomes de carbone adja-15 cents peuvent être reliés pour former une chaîne d'hydrocarbylène contenant 3 ou 4 atomes de carbone entre leurs points de fixation et m est un nombre entier ayant une valeur de 0 à 4, caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule : (X) v / x E* ^srso0 2 y.;., - 70 34619 77 2070089 12 dans laquelle E , E , I et n sont tels que définis ci-dessus par un agent réducteur. 61 - Un.procédé selon la revendication 60, pour préparer un composé de formule : J X2 K BP USO, t v_ IIHj A R 5 dans laquelle R et R sont des groupes alcoyle inférieurs et I1 et I2 sont choisis parmi l'hydrogène, un halogène ou un groupe trihalogénométhyle ; caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule : P1 ■£. R^ •NSO, dans laquelle R^, B? r x"' et X2 sont tels que définis ci-dessus, 10 par uh agent réducteur. 62 - Un procédé de préparation d'un composé de formule : R1 R :N30, 12 dans laquelle R et R sont des groupes alcoyle inférieurs et x' est un groupe nitro ou sulfamoyle ; caractérisé en ce qu'on traité un composé de formule î R* R -NSQ, 70 34619 78 2070089 12 1 dans laquelle R , R. et. X sont tels que définis ci-dessus 3 et X est un halogène,-par l'ammoniac. 63 - Un procédé de préparation d'un composé de forraule : - R1 R2 :uso2 dans laauelle R^ est de l'hydrogène ou un groupe alcoyle ou 2 5 cycloalcoyle ; R est un groupe alcoyle ou cycloalcoyle ou, 1 2 pris ensemble, R et R peuvent être reliés pour former avec l'azote sur lequel ils sont fixés uel noyau hétérocyclique pentagonal ou hexagonal ; X est un halogène ou un groupe alcoyle inférieurt nitro, trihalogénométhyle, cyano, carboxy ou, pris 10 ensemble, deux radicaux X sur des atomes de carbone adjacents peuvent être reliés pour-former une chaîne d'hydrocarbylène contenant 3 ou 4 atomes de carbone entre leurs points de fixation et m est un nombre entier ayant une valeur de O à 4 ; caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule î S, h HHCR ;hso R2 '2 12 15 dans laquelle R , R , X _et m sont tels que définis ci-dessus 3 et R est un groupe alcoyle inférieur, par un acide ou une base, 64 - Un procédé selon la revendication 63, pour préparer un composé de formule : 4 R dans laquelle R et R sont des groupes -alcoyle inférieurs 70 34619 79 2070089 et S* et X2 sont choisis chacun parmi l'hydrogène, un halogène ou un groupe trihalogénométhyle, caractérisé en oe qu'on traite un composé de forraule s IT R^ ;NSO, O II ehcr" yl r I f\ dans laquelle R , E. , X et X sont tels que définis ci-dessus 3 5 et R est vin groupe alcoyle inférieur, par un acide ou une base. 65 - Un procédé de préparation d'un composé de formule ooT R' R iJSO, dans laquelle R est de l'hjrdrogene ou un groupe alcoyle ou 2 cycloalcoyle, R est un groupe alcoyle ou cycloalcoyle, X est 10 un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, nitro, trihalogénométhyle, cyano, carbozy ou, pris ensemble, deux radicaux X .sur des atomes de carbone adjacents peuvent être reliés pour former une chaîne d'hydrocarbylène contenant 5 ou 4 atomes de carbone entre leurs points de fixation, Y est un groupe alcanoyl-15 ami do inférieur ou nitro ou un halogène et m est un nombre entier ayant une valeur de 0 à 4, caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule : 00-, x3so. dans laquelle X, Y et m sont tels que définis ci-dessus et 7? est un halogène, par une aminé secondaire appropriée. 70 34619 80 2070089 66 - Une composition pour le traitement de la goutte et de l'arthrite goutteuse, qui comprend un composé de formule (X)r R2 ;îiso0 R1 N) S02ïffl-Z-R dans laquelle R est groupe alcoyle, cycloalcoyle, cyclo-alcoylalcoyle, alcényle, alcynyle, halogénoalcoyle, poly-5 halogéno-alcoyle inférieur, aryle, aralcoyle, dialcoylsulfamoyl-aryle ou un hétérocycle pentagonal ou hezagonal lié soit directement par un atome de carbone du cycle soit indirectement par une chaîne de méthylène à la portion carbonyle ou sulfonyle représentée par Z et où 1'hétérocycle contient un seul hétéro- 10 atome choisi parmi l'oxygène, l'azote et le soufre, R^ est 2 de l'hydrogène ou un groupe alcoyle ou cycloalcoyle, R est un 1 2 groupe alcoyle ou cycloalcoyle et, pris ensemble, R et R peuvent être reliés pour former avec l'azote sur lequel ils sont fixés un noyau hétérocyclique pentagonal ou hexagonal y 15 X est un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, nitro, trihalogénométhyle, cyano ou carboxy ou deux radicaux X sur des atomes de carbone adjacents peuvent être reliés pour former une chaîne d'hydrocarbylène contenant 3 ou 4 atomes de carbone entre leurs points de fixation; Z est -un groupe carbonyle ou 20 sulfonyle et m est un nombre entier ayant une valeur de 0 à 4, et un véhicule pharmaceutiquement acceptable. 67 - A titre de médicament nouveau, un composé de formule : h1 // n\— so2i®-z-r R dans laquelle R est un groupe alcoyle, cycloalcoyle, cyclo- 70 34619 81 2070089 alcoylalcoyle, alcényle, aleynyle, halogénoalcoyle, polyhalo-géno-alcoyle inférieur, aryle, aralcoyle, dialcoylsulfamoyl-aryle ou un hétérocycle pentagonal ou hexagonal lié soit directement par un atome de carbone du cercle soit indirectement 5 par une chaîne de méthylène à la portion carbonyle ou sulfonyle représentée par Z et où l'hétérocycle contient un seul hétéro-atome choisi parmi l'ozygène. l'azote et le soufre, ' ' R est de l'hydrogène ou un groupe alcoyle ou cycloalcoyle, 2 R est un groupe alcoyle ou cycloalcoyle et, pris ensemble, 1 2 10 R et R peuvent être liés pour f orner avec l'azote sur lequel ils sont fixés un noyau hétérocyclique pentagonal ou hezago-nax, Z est un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, nitro, trihalogénométhyle, cyano ou carboxy ou deux radicaux Z sur des atomes de carbone adjacents' peuvent être reliés pour former 15 une chaîne d'hydrocarbylène contenant 3 ou 4 atomes de carbone entre leurs points de fization ; Z est un groupe carbonyle ou sulfonyle et m est un nombre entier ayant une valeur de 0 à 4. 68 - Un procédé de préparation d'un composé avant la formule : so2m-z-R 20 dans laquelle R est un groupe alcoyle, cycloalcoyle, cyclo-alcoylealcoyle, alcényle, aleynyle, halogénoalcoyle, polyhalo-géno-alcoyle inférieur, aryle, aralcoyle, dialcoylsulfamoyl-aryle ou un hétérocycle pentagonal ou hexagonal lié soit directement par un atome de carbone du cycle soit indirectement par 25 une chaîne de méthylène à la portion carbonyle ou sulfonyle représentée par Z et où l'hétérocycle contient un seul hétéro- atome choisi paroi l'oxygène, l'azote et le soufre, R^ est de 2 l'hydrogène ou un groupe alcoyle ou cycloalcoyle, R est un 12 groupe alcoyle ou cycloalcoyle et, pris ensemble, R et R peuvent être reliés pour former avec l'atome d'azote sur lequel ils sont fixés un noyau hétérocyclique pentagonal ou hexagonal, 'AO ORIGINAL^ 70 34619 82 2070089 X est un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, nitro, trihalogénométhyle, cyano ou carboxy ou deux radicaux X sur des atomes de carbone adjacents du noyau benzénique peuvent être liés pour former une chaîne d'hydrocarbylène contenant 3 ou 4 atomes de carbone entre leurs points de fixation, Z est un groupe carbonyle ou, sulfonyle et m est un nombre. entier ayant une valeur de O à 4 » caractérisé en ce qu'on traite un composé de .formule : - Wr x5sor SOgKÏÏZR dans laquelle R, X, Z et, m sont tels que définis ci-dessus et rz. """ 10 X^ est un halogène, par une aminé appropriée. 69 - Un procédé selon la revendication 68, pour préparer un composé de formule : R R" 4 :NS0, S02HH-Z-R 15 20 dans laquelle R est un groupe alcoyle inférieur ou un hétérocycle pentagonal contenant un seul atome d'oxygène, R^ et R^ 1 ? sont des groupes alcoyle inférieurs et X et X sont choisis chacun parmi l'hydrogène, un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, trihalogénométhyle, nitro ou, pris en même temps que les atomes de carbone du cycle sur- lesquels ils sont fixés. 12- X et X peuvent être reliés pour former une chaîne de 1,3-. butadiénylène et Z est un groupe carbonyle ou sulfonyle, caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule : SOgHHZR. BAD ORIGINAL -ï 70 34619 » 2070089 dans laauelle ±lt X , X^ et Z sont tels que définis ci-dessus 3 ■ et X est un halogène, par une aminé appropriée. 70 - Un procédé selon la revendication 69, pour préparer un composé de formule ï 0 I! 8GÏÏHCR dans laquelle R est un-groupe alcoyle inférieur ou furyle, R^ et sont des groupes alcoyle inférieurs et X* et X2 sont choisis chacun parmi l'hydrogène, un halogène ou un groupe trihalogénométhyle , caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule î 0 !! so2iihor dans laquelle R, X et X^ sont tels que définis ci-dessus et 3 10 X est un halogène, par une aminé appropriée. 71 - Un procédé selon la revendication 70 pour préparer le ¥-acétyl-4-di-n-"butylsulfamoyl-3-trifluoroaéthylbenzène-sulfonamide, caractérisé en ce qu'on traite le ÎT-acétyl-3-trifluorométhyl-4-chlorosulionylhenzènesulfonamide par la di-n- 15 butylarohe. 72 - Un procédé selon la revendication 70, pour préparer le ÎT-acétyl-4-di-n-butylsulfamoyl-3-chlorobenzènesulfona-mide, caractérisé en ce qu'on traite le lï-acétyl-3-chloro-4— chlorosulfonylbenzènesulfonamide par la di-n-butylamine. 20 73 - Un composé de formule : oa i 70 34619 84- 2070089 dans laquelle E. est de l'hydrogène ou un groupe alcoyle ou 2 cycloalcoyle, R est un groupe alcoyle ou cycloalcoyle et, 12 pris ensemble, R et R peuvent être reliés pour former avec l'azote sur lequel ils sont fixés un noyau hétérocyclique 5 pentagonal ou hexagonal, Z est un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, nitro, trihalogénométhyle, cyano ou carboxy ou deux radicaux Z sur des atomes de carbone adjacents du noyau benzénique peuvent être reliés pour former une chaîne d'hydrocarbylène contenant 3 ou 4 atomes de carbone entre leurs points 10 de fixation, Tr est un halogène et m est xm nombre entier ayant une valeur de O à 4. 74 - Un composé selon la revendication 73, de formule z2 4 5 dans laquelle R et R sont des groupes alcoyle inférieurs, Z1 et Z2 sont choisis chacun parmi l'hydrogène, un halogène 15 ou un groupe alcoyle inférieur, trihalogénométhyle ou nitro ou, pris en même temps que les atomes de carbone du cycle sur lesquels ils sont fixés, Z^ et X2 peuvent être reliés pour former •z une chaîne 1,3-butadiénylène et est un halogène. 75 - Un procédé de préparation d'un composé de formule (X)r R1 . R2 :fso 20 dans laquelle R est de l'hydrogène ou xm groupe alcoyle ou 2 cycloalcoyle, R est un groupe alcoyle ou cycloalcoyle et, pris 12 ensemble, R et R peuvent être reliés pour former avec l'azote sur lequel ils sont fixés un noyau hétérocyclique pentagonal ou hexagonal, X est un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, 25 nitro, trihalogénométhyle, cyano ou carboxy ou deux radicaux Z sur des atones de carbone adjacents du noyau benzénique peuvent 70 34619 85 2070089 être relies pour former une chaîne d'hydrocarbylene contenant 3 ou 4 atomes de carbone entre leurs points de fixation, X est un halogène et m est un nombre entier ayant une valeur de 0 à 4f caractérisé en ce qu'il comprend la diazotation d'un composé de formule : 00, R1 R2 :nso2 1 2 dans laquelle R , R , I et i sont tels que définis ci-dessus, 76 - Un procédé selon la revendication 75, pour préparer un composé de formule : X2 4 5 1 dans laquelle R et R sont des groupes alcoyle inférieurs, X et S2 sont choisis chacun parmi l'hydrogène, un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, trihalogénométhyle ou nitro ou, pris en même temps que les atomes de carbone du cycle sur 1 2 lesquels ils sont fixés, X et S peuvent être reliés pour rz former une chaîne de 1,3-butadiénylène et X est un halogène, caractérisé en ce qu'il comprend la diazotation d'un composé de formule : C1 X2 \ R^ R' 5^ ^ dans laquelle R^, R^, X^, X2 et X? sont tels que définis ci-dessus . - 77 - Un procédé de préparation d'un composé de formule bad original. 70 34619 86 2070089 . so2hïïzr dans laquelle R est un groupe alcoyle, cycloalcoyle, cyclo- alcoylalcoyle, alcényle, aleynyle, halogénoalcoyle, poiy- balogéno-alcoyle inférieur, aryle, aralcoyle, dialcoylsulfamoyl- aryle ou un hétérocycle pentagonal ou hexagonal lié soit direc- 5 tement par un atome de carbone du cycle, soit indirectement par une chaîne de méthylène au groupe carbonyle ou sulfonyle représenté par Z et où l'hétérocycle contient un seul hétéro- atome choisi parmi l'oxygène, l'azote et le soufre, X est un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, nitro, trihalogéno- 10 méthyle, cyano ou carboxy ou deux radicaux X sur des atomes de carbone adjacents du noyau benzénique peuvent être reliés pour former une chaîne d'hydrocarbylène contenant 3 ou 4 ato- ■z. mes de carbone entre leurs points de fixation, X est un halogène, Z est -on groupe carbonyle ou sulfonyle et m est un nombre 15 entier ayant une valeur de 0 à 4, caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule : so2m2 *5 dans laquelle X, X^ et m sont tels que.définis ci-dessus, par un halogénure d'acyle ou un halogénure d'organosuifonyle de 3 ' formule î• RZX ou par un anhydride d'acide carboxylique ou 20 un anhydride d'acide organosulfonique de formule : (RZ)o0 , •Z d. où R, Z et sont tels que définis ci-dessus» 78 - Un procédé selon la revendication 77, pour préparer un composé de forraule : 70 34619 87 2070089 SÛgîffi-Z-a dans laquelle B. est un groupe alcoyle inférieur ou un hétérocycle pentagonal contenant un seul atome d'oxygène, X^ et X2 sont choisis chacun panai l'hydrogène, un halogène ou un groupé alcoyle inférieur, trihalogénométhyle ou nitro ou, 5 pris en'même temps que les atomes de carbone du cycle sur ' f 1 ? lesquels ils sont fixés, X et X" peuvent être reliés pour former une"chaîne de 1,3-butadiénylène, X^ est un halogène et Z est un groupe carbonyle ou sulfonyle, caractérisé en ce qu'on traite un composé de formule SOgHBg 12 3 10 dans laquelle X , X et X sont tels que définis ci-dessus par un halogénure d'acyle ou tin halogénure d1 organosulfonyle de 3 formule RZX ou par un anhydride d'acide carboxylique ou un anhydride d'acide organosulfonique de formule (E.Z)Q0 , où R, - Z et X sont tels que définis ci-dessus. "1 5 - 79 - Un composé de fomule : (*)r sOgiiHza dans laquelle R est un groupe alcoyle, cycloalcoyle, cyclo-alcoylalcoyle, alcényle, aleynyle, halogénoalcoyle, polyhaio-géno-alcoyle inférieur, aryle, aralcoyle, dialcoylsulfamoyl-aryle ou' un hétérocycle pentagonal ou hexagonal relié soit directement par un atome de carbone du cycle, soit indix-ectement 70 34619 88 2070089 par une chaîne de méthylène au groupe carbonyle ou sulfonyle représenté par Z et où l'hétérocycle contient un seul hétéro-atome choisi parmi 1'oxygène, l'azote et le soufre, X est un halogène ou un groupe alcoyle inférieur, nitro, trihalogéno-5 méthyle, cyano ou carboxy ou deux radicaux X sur des atomes de carbone adjacents du noyau benzénique peuvent être reliés pour former une chaîne d'hydrocarbylène contenant 3 ou 4 atomes de carbone entre leurs points de fixation, X est un halogène, Z est un groupe carbonyle ou sulfonyle et m est un nombre en-10 tier ayant une valeur de 0 à 4. 80 - Un composé selon la revendication 79, de forraule .SO2HH-Z-R dans laquelle S est un groupe alcoyle inférieur ou un hétérocycle pentagonal contenant un seul atome d'oxygène, i) et X2 sont choisis chacun parmi l'hydrogène, un halogène, un groupe 15 alcoyle inférieur, trihalogénométhyle ou nitro ou, pris en même temps que les atomes de carbone du cycle sur lesquels ils 1 n sont fixés, X et X peuvent être reliés pour former une chaîne ✓ 3 de 1,3—butadiénylène, X est un halogène et Z est un groupe carbonyle ou suif nyle „• 20 81 - les compositions pharmaceutiques contenant au moins un composé selon la revendication 67, conditionné au poids médicinal.