Brevet FR2104783A1 — publié le 19720421

La présente invention concerne un procédé pour la fabrication de nouveaux thiadiazoles-1,3,4 à action virostatique. On connatt une série d'allylamino-2 thiadiazoles-1,3,4 subsitués en 5ème position auxquels on attribue une action cytostatique. Ils ont été produits de façon synthétique par cyclisation d'acyl-1 allylthiosemicarbazides-4 à l'aide d'acide sulfurique concentré (F.Gagiu et autres, J.pr.Ch. 36, page 108, année 1967). De plus, dans la demande de brevet allemand publiée sous le No 1 042 591, on a décrit un certain nombre d'amino-2 thia-diazoles-1,3,4 substitués en 5ème position utilisés comme ataractiques. Ils ont été obtenus par cyclisation d'acylthiosemicarbazi des-l au moyen d'acide sulfurique concentré. enfin ont été décrits dans le brevet américain No 3 483 204 de nombreux alkylamino-5 adamantyl-2 thiadiazoles-1,3,4 à propriété fongicides. Leur préparation s'effectue par cyclisation à l'aide de chlorure de fer III d'adamantancarbaldehyde-1 thiosemicarbazones substitués. La présente invention se propose d'étendre l'utilisation des thiadiazoles-1,3,4 à un nouveau domaine de la pharmacopée. Le problème posé est donc de trouver de nouvelles combinaisons ayant un effet virostatique. On a alors constaté que des acylthiosemicarba2ides-1 substitués en 4ème position peuvent être cyclisés de façon connue en soi à l'aide d'agents de dissociation d'eau en particulier l'oxychlorure de phosphore ou l'acide sulfurique concentré, en donnant naissance à de nouveaux amino-2 thiadiazoles-1,3,4 disubstitués en 2ème et 5ème positions, à effet virostatique. BXPI;E 7 5 grammes d'adamantoyl-1 phénylthiosemicarbazide-4 sont dissous dans 20 ml d'oxychlorure de phosphore et chauffés pendant 1 heure au reflux. Ensuite, la solution est versée sur de la glace et est neutralisée sous refroidissement au moyen d'ammoniaque concentré. Elle est aspirée et lavée finalement à l'eau. Rendement en anilino-2 adamantyl-5 thiadiazole-1,3,4 : 4,3 grammes ; point de fusion : 253-2550C. De façon analo ue ont été préparés entre autres les thîo- diazoles-1,3,4 ci-après à partir des acylthiosemicarbazides-1 substitués en 4ème position correspondants. Allylamino-2 adamantyl-5(1)-thiadfazole-1,3,4, point de fusion 1470, 62 % de la théorie Anilino-2 pyridyl-5-t4)-thiadiazole-1,3,4, point de fusion : 216 -17 , 91 % de la théorie. Butylamino-2-N-phényl-5 thiodiazole-i,3,4, point de fusion : 1110 79 % de la théorie. (Chloranilino-4)-2 pyridyl-5-(4)-thiadiazole-1,3,4, point de fusion : 262 90 56 de la théorie. Butylamino-2-g-pyridyl-5-(4)-thiodiazole-1,5,4, point de fusion 1530, 85 2 de la théorie. Cyclohexylamino-2 phényl-5 thiadiazole-1,3,4, point de fusion: 1380, 80 5E de la théorie. Cyclohexylamino-2 pyridyl-5-(4)-thiadiazole-1,3,4, point de fusion : 2190, 94 % de la théorie. Cyclohexylamino-2 (2-hydroxyphényl)-5 thiadiazole-1,3,4, point de fusion : 1760, 69 % de la théorie. Bis-[allylamino-2 thiadiazolyle-1,3,4-(5)7méthane, point de fusion : 770, 69 % de la théorie. Bis-[cyclohexylamino-2 thiadiazolyie-1,3,4,-(5)]-méthane, point de fusion : 2980, 76 % de la théorie. Bis-1,2-[2-chloranilino-4)-thiadiazolyle-1,3,4,(5)]-éthane, point de fusion : 3420, 95 % de la théorie. REVENDICATIONS 1 - Procédé pour la fabrication de nouveaux alkyl-2 thiadiazoles-1,3,4 et arylamino-2 thiadiazoles-1,3,4 substitués en 5ème position, à action virostatique de formule générale dans lesquels R1 peut être un radical adamantyl-, phényl-,hydro- xyphényl-2, pyridyl-(4)-, benzyl-, et R2 peut être un radical phényl-,cyclohexyl-, n-butyl-, chlorophényl-4, ou allyl-, caractérisé en ce qu'on traite par cyclisation des aeyl-1 alcoylthiosemicarbazides-4 au moyen d'agents de dissociation d'eau, de préférence l'oxychlorure de phosphore ou l'acide sulfurique concentré. 2 - Procédé pour la fabrication de nouveaux alkyl-bis thia diazoles-1 , 3, 4 de formule générale dans lesquels R1 représente le méthylène ou l'éthylène et R2 répond à l'une des conditions de la revendication 1, caractérisé en ce qu'on traite par cyclisation de la façon indiquée à la revendicati on 1 des alkylènes-&alpha; -dicarb onyl-bis-thiosemicarbazi- des substitués en 4ème position.