Brevet FR2068415A1 — publié le 19710827

La présente invention est relative à un médicament pour la prévention et le traitement des diverses manifestations de la se- nescence chez l'homme. La sénescence est l'ensemble des modifications morphologiquesg physiologiques et psychologiques consécutives à l'action du temps sur les êtres vivants et se traduit par l'usure progressive de leurs ganisme. L'age biologique d'un être humain se reconnait, d'une part, à la diminution de la masse parenchymateuse active corrélative à l'augmentation des tissus métaboliquement inertes et, d'autre part aux modifications qualitatives du fonctionnement des différents tissus et organes. Physiologiquement, la senescence entrasse une diminution progressive de l'activité des organes des sens (pouvoir d'accommodation du cristallin, vision nocturne, hypoacousie, sensibilité tactile, seuil gustatif, etc.), du débit cardiaque, de l'excrétion rénale, de la consommation d'oxygène par l'organisme, du métabolis- me cérébral, de l'activité de certaines glandes endocrines, de la puissance du système locomoteur, du pouvoir enzymatique de la salive, de ltestomac et du pancréas, etc. En dehors de tout état maladif précis, le sujet vieillissant se présente comme un être diminué dans ses fonctions physiologiques et psychologiques, marqué morphologiquement, et qui eprouve une difficulté grandissante à s'adapter aux modifications du milieu extérieur. L'invention a pour but de réaliser un médicament qui s'attaque aux diverses causes biologiques de la sénescence et en corrige les effets physiologiques et pathologiques. Le médicament suivant l'invention est caractérisé en ce qu'il est présenté sous forme de doses contenant chacune,en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable, de 10 à I00 mg d"a- cide désoxyribonucléique, de 5 à I00 mg de chlorhydrate de procaTne, de 5 à 50 mg d'un sel organique hydrosoluble pharmaceutiquement acceptable de magnésium, de 10 à 200 mg d'un sel minéral hydrosoluble pharmaceutiquement acceptable de magnésium, de 1 à 10 mg de bisulfure de potassium, de 0,1 à 1 mg d'un phosphate de sodium ou de potassium, de I.000 à I0.000 Unités Internationales de Vitamine A, de 10 à 200 mg de Vitamine E, de 50 à 250 mg de citroflavonoT- des hydrosolubles et de 50 à 250 mg de chlorhydrate de pyridoxine Suivant une autre caractéristique, le médicament contient aussi de 50 à 1000 microgrammes d'hydroxy cobalamine base. Tous les constituants du médicament de l'invention sont des produits connus et déjà utilisés en thérapeutique humaine dans différents domaines, mais on a découvert qu'il s'établissait entre eux une véritable synergie permettan"y/au médicament d'agit efficacement non seulement pour la prévention et le traitement de l'état de sénescence (asthénie, fatigabilité, troubles de la mémoire et des facultés de raisonnement, dénutrition, vitalité générale, etc.), mais encore pour la prévention et le traitement d'affeetions morbides en rapport avec la sénescence telles qu'athérosclérose cérébrale et périphérique, cérébrosclérose, angine de poitrine, séquelles d'infarctus du myocarde et d'hémiplégie, artérites, ulcères d'origine vasculaire, retards de cicatrisation, ostéoporose, etc.L'adminis tration du médicament de l'invention est également conseillée dans le traitement d'accompagnement des thérapies anti-cancéreuses attaquant la moelle osseuse. L'acide désoxyribonucléique est une substance fondamentale du noyau cellulaire qui commande et régularise la division cellulaire et les métabolismes de la vie cellulaire. I1 stimule la synthèse protéique et corrige les anomalies du métabolisme phospho-calcique. Le chlorhydrate de procaSne est un anesthésique local qui, administré par voie générale, possède une action anti-fibrillatoire et ganglioplégique. Les sels organiques et minéraux hydrosolubles de magnésium sont utilisés dans le médicament de l'invention essentiellement pour mettre à profit les propriétés propres du magnésium (action neuro-raus- claire, action corrective de la spasmophilie normocalcémique et de l'éthylisme chroniques action urinaire décongestive, action cholagogue, action cytophylactique, etc.). A titre de sel organique, on utilisera avantageusement le para amino-benzoate de magnésium, mais on peut aussi utiliser le lactate de magnésium, le pantothénate de magnésium, l'ascorbate de magné- sium, etc. ou des mélanges de ces sels. A titre de sel minéral, on peut citer le chlorure de magnésium9 mais aussi le carbonate de magnésium, le bromure de ma'ésium,un phosphate de magnésium9 etc Le bisulfure de potassium est un produit utilisé en thérapeutique pour la traitement de l'asthénie musculaire, des troubles du rythme cardiaque, de linsuSTisanee cardiaque etc Les phosphates de sodium ou de potassium, parmi lesquels on citera en particulier le phosphate monosodique, sont employés en thérapeutique notamment comme laxatif, cholagogue, pour la supplémentation en phosphore de l'alimentation, etc. La vitamine A ou palmitate d'axérophtol et la vitamine E ou acétate de dl-a-tocophérol sont des produits bien connus dont l'ae tivité thérapeutique est utilisée largement à l'heure actuelle. Ce sont des produits liposolubles, à la différence des autres constituants actifs du médicament qui sont hydrosolubles. Les citroflavonoides hydrosolubles possèdent une action vitaminique P se traduisant par la diminution de la perméabilité des capillaires et l'augmentation de la résistance des capillaires à la rupture. Le chlorhydrate de pyridoxine ou Vitamine B6 participe au métabolisme des lipides,des protides et des glucides et est utilisé habituellement pour le traitement des affections dégénératives cardio-vasculaires, des affections neurologiques, des affections musculaires, des vomissements, etc. Quant à l'hydroxycobalamine base ou Vitamine BI2, elle est nécessaire à la synthèse des nucléoprotéines, pour l'hématopoTèse normale, la croissance des épithéliums et la formation de la myéline. Le médicament de l'invention est dénué de toxicité aux doses thérapeutiques. I1 a été administré à de nombreux malades des types généraux suivants: a) malades vieillissants sans maladie particulière. Ceux-ci ont constaté, après administration du médicament, une augmentation sensible de leurs forces physiques et de leurs facultés intellectuelles, ainsi qu'une grande sensation de bien-être général; b) malades cardio-artériels. On a observé, après administratiai du médicament, une diminution de la fréquence des crises d'angine de poitrine et de leur intensité et une augmentation du périmètre de marche chez les artéritiques; c) malades souffrant d'arthroses. On a noté une nette diminution des douleurs et un ralentissement sensible du processus arthrosique. Le médicament de l'invention est administrable par voie orale ou parentérale. Pour l'administration orale, on peut le présenter par exemple sous la forme de comprimés ayant chacun la composition suivante: Acide désoxyribonucléique . . . . . . . 0,0500 g Chlorhydrate de Procatne . . . . . . . cinquante milligrammes Para-amino-benzoate de magnésium . . . 0,0250 g Bisulfure de potassium . . . . . . . . 0,0050 g Phosphate monosodique . . . . . . . . . 0,0005 g Palmitate d'axérophtol (Vit. A) . . . . cinq mille unités I. Acétate de dl-a-tocophérol (Vit. E) . . 0,1000 g Chlorure de magnésium . . . . . . . . . 0,1000 g Citroflavonoides hydrosolubles . . . . 0,I250 g Chlorhydrate de pyridoxine (vit. B6). . 0,1250 g Hydroxycobalamine base . . . . . . . . 500 microgrammes Excipient . . . . . Q.S.P. un comprimé On peut administrer les comprimés ci-dessus, par exemple, à la dose de trois par jour pendant deux mois. On peut aussi présenter le médicament pour l'administration orale sous forme de cachets ou gélules. Pour l'administration parentérale (intra-musculaire), on présente le médicament sous forme de deux ampoules à mélanger extemporanément au moment de l'injection, l'une des ampoules contenant la Vitamine A et la Vitamine E liposolubles dans un véhicule approprié injectable et l'autre contenant les autres constituants hydrosolubles du médicament dans un véhicule aqueux injectable. REVENDICATIONS 1 - Un médicament utilisable en particulier pour la prévention et le traitement des diverses manifestations de la sénescence chez l'homme, caractérisé en ce qu'il est présenté sous for- me de doses contenant chacune, en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable, de 10 à 100 mg d'acide désoxyribonucléique, de 5 à 100 mg de chlorhydrate de proeaine, de 5 à 50 mg d'un sel organique hydrosoluble pharmaceutiquement acceptable de magnésium, de 10 à 200 mg d'un sel minéral hydrosoluble pharmaceutiquement acceptable de magnésium, de 1 à 10 mg de bisulfure de potassium, de 0,1 à 1 mg d'un phosphate de sodium ou de potassium, de 1.000 à 10.000 Unités Internationales de Vitamine A, de 10 à 200 mg de Vitamine E, de 50 à 250 mg de citroflavono-ides-hydroso- lubles et de 50 à 250 mg de chlorhydrate de pyridoxine. 2 - Un médicament suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient aussi de 50 à 1.000 microgrammes dShydroxycoba- lamine base. 3 - Un médicament suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le sel organique de magnésium est le para-aminobenzoate de magnésium. 4 - Un médicament suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le sel organique de magnésium est le lactate de magnésium, le pantothénate de magnésium ou l'ascorbate de magnésium. 5 - Un médicament suivant l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le sel minéral de magnésium est le chlorure de magnésium. 6 - Un médicament suivant l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le sel minéral de magnésium est le carbonate de magnésium, le bromure de magnésium ou un phosphate de magnésium. 7 - Un médicament suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il est présenté pour l'administration orale, en particulier sous forme de comprimés, gélules ou cachets. 8 - Un médicament suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il est présenté pour l'administration parentérale intramusculaire, en particulier sous forme de deux ampoules à mélanger extemporanément au moment de l'injection, l'une contenant les constituants hydrosolubles et l'autre les constituants liposolubles du médicament.