Brevet FR2092016A1 — publié le 19720121

La présente invention est relative à de nouveaux dérivés de 1,4-benzoxazépines, aux sels de ceux-ci par addition d'acides organiques ou inorganiques, ainsi qu'à la préparation de ces nouveaux composés. L'invention a pour objet les dérivés substitués des 2,3,4. t-tétrahydrobenz[f]-1,4-oxezépines qui répondent à la formule générale : dans laquelle : A est un noyau à caractère aromatique portant éventuellement un ou plusieurs substituants identiaues ou différents, R2 représente de l'hydrogène, un radical alkvle inférieur linéaire ou non ou un radical araikyle branchez ou non sur la chaîne aikvle R3, R4, R5 et R6 représentent des substituants identiques ou différents, choisis dans les classes constituées der l'stome d'hydrogène, les radicaux alkyles inférieurs linéaires @@ @@@fiés, substitués ou non, les radicaux alkényles inférieurs linérires on ramifiés, les radicaux alkynyles inférieurs linéaires @@ ramifiés, le radicaux aryles substituées ou not ci les radi@@@@ ar@@@@es, anylxyalkyles et arylthioalkyles hranshés ou non sur la chatne alkyle et substitués ou non sur le soyra @@@@@tique @@ @@@ @@ représentent des substituants identiques oc différents cbcisis dans les classes constituées par l'atome d'hydrogène, les radicaux aikyles inférieurs linéaires ou ramifiés, substitués ou non, les radicaux alkényles inférieurs linaires ou ramifiés, les radicaux alkynyles inférieurs linéaires ou ramifiés es radicaux @@yles autres que le phényle, substitués du non, les phényles substitués ou non pour autant qu'au moins l'un des radicaux R@@, R@@ P R@@ @@ ou R@@ soit dit - férient de l'hydrogène et ou pour autrat que le @@@@@ @@@matique ; soit au moins bisubstitué, et les radicaux aralkyles, aryloxylakles et arylthicalkyles hunnchés en non sur la ch@@@@e alkyle et substitués ou non sur le noyau arematione, n, et on R@ ouvant en cutre être un radical pyridyle ou pyrimidyle fixé directement à l'atome de carbone en position 5 au cycle, ou par l'intermédiaire d'une chatne alkyle de 1 à 3 atomes de carbone et R3 et R5 pouvant former une channe cyclique alkylée à 5, 6 ou 7 atomes de carbone, ainsi que leurs sels par addition d'acides organiques ou inorganiques Lorsque R1, R3 àR6 et R1 sont des radicaux aryles, aralkyl- les, aryloxyalkyles ou arylthioaltyl-es, ceux-ci peuvent être subs- titués sur le noyau aromatique par un ou plusieurs substitué identiques ou différents choisis parmi l'atome d'hydrogène, les ro- dicaux alkyles inférieurs linéaires ou non, les radicaux alk@@@@ linéaires ou non, les atomes d'halogènes, les radicaux aminc pr@- mairos, socondaires et tortiaires aliphatiques et aromatiques, les fonctions hydroxyle, nitro, alkylamino, arylamido, et aralky-amido. Lorsque R1, R3, R4 R5, R6 et R7 sont des radicaux alky- les inférieurs, ceux-ci peuvent être substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les groupes hydrosy, @@rico et alkoxy inférieur @@@éaire zu non. L'invention se rapporte également aux sels de ces nouveaux composés par addition d'acides @@@@@utiquement acceptables, par exemple d'acides minéraux comme les chiorure et bromure d'hydrogène, acide sulfurique, l'acide phosphorique oü diacides organi- ques, comme les acides oxalique, lactique, tartrique, acétique salicylique, citrique, beuzoîque, ss-naphtoîque, adipique. Dans la formule générale I ci-dessus, A est un noyau à caractère aromatique qui peut port@@ un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les classes constituées par les radical aikyles inférieurs branchés ou non, les radicaux alkényles inférieurs branchés ou non, les radicaux alkényles inférieurs branchés ou non, les radicaux alkényles inférieurs branchés ou non, les radicaux alkényles inférieurs branchés ou non, les atomes d'halogènes, les radicaux balogéno-et polyhalogénoalkyles (par exemple chloro méthyle, trifluorométhyle), les racticux aryles substitués ou non, les radicaux aryloxy substitués ou non. les radicaux aralkoxy substitués ou non, les radicaux aralkyles substitués ou non, les fonctions hydroxyle: , amines primaires, secondaires, tertiaires aliphatiques et aromatiques, nitro, les radicaux alkylamido et arylamido. L'expression "noyau à caractère aromatique", telle qu'elle est utilisée ci-dessus comprend non seulement le noyau benzénique, mais également ses homologues polycycliques condensés (par exemple le noyau naphtalénique) et aussi des noyaux hétérocycliques et hétérocycliques polycycliques condensés (par exemple furanne, quinoline, isoquinoline, indole). Les composés conformes à l'invention et leurhels peuvent renfermer un ou plusieurs centres asymétriques et à ce titre exister sous plueieurs formes stéréoisomères ou leurs mélanges également conformes à l'invention. Les nouveaux dérivés obtenus sont utilisables comme agents thérapeutiques, soit seuls, soit en combinaison avec d'autres agents thérapeutiques ayant des effets similaires ou différents. On obtient les nouveaux dérivés substitués de formule générale I dans laquelle R7 est un atome d'hydrogène, A, R1, R3, R, R5 et R6 ont les significations déjà données et ou'R2 est soit un atome d'hydrogène, soit un radical tel que déjà défini, en réduisant dans le premier cas, un drivé de formule: : danslaquelle R1, R3, R4, R5, R6 et A sont tels que définis ci-dessus, et dans le second cas, un dérivé de formule dans laquelle R1 à R6 et A sont tels que définis cl-dessus et Z est un anion mono ou polyatomique, tel que de i'halogénure, du sul- fate ou du phosphate (voir les procédés de préparation de ces composés de formulez II et III dans une autre demande de brevet de la demanderesse déposée au Luxembourg le 12 janvier 1970). La fonction imine cyclique peut être réduite catalytiquement en présence dùn métal précieux, par exemple le platine comme catalyseur, ou par des agents réducteurs tels lthydrure de lithium et d'aluminium,. .et les borohydrures des métaux alcalins, par exemple l'hydrure de bere-sodium. La réaction est réalisée dans un solvant ou un diluant généralement inerte dans les conditions opératoires utilisées, par exemple l'eau, les alcools inférieurs comme le méthanol, méthanol, é, ou un mélange hydroalcoolique, excepté pour l'emploi avec l'hydrure de lithium et d'al-uminium où l'on utilise un éther, tel l'éther éthylique, le tétrahydrofuranne. Le solvant ou le diluant sera généralement alcalinisé par addition d'hydroxyde ou d'alkoxyde d'un métal alcalin. La réaction est menée à une température généralement comprise entre -10 et +80 C. Dans tous les cas de réductions, l'agent réducteur est pris en léger excès par rapport à l'équivalence du dérivé à réduire.L'excès d'agent de réduction est ensuite détruit et le dérivé de formule générale III est libéré et isolé par les procédés habituels. La présente invention a également pour objet un procédé de préparation de composés de formule générale I où A, Ri, R3, R4, R5s R6 et R7 ont les significations déjà données et où R2 est un radical alkyle ou aralkyle, tel que défini précédemment, dans lequel on fait réagir un dérivé de formule générale I où R2 est un atome d'hydrogène, avec un dérivé réactif du type R2Z,R2 étant un radical alkyle ou aralkyle tel que défini précédemment et Z étant un atome dthalogène, comme par exemple le chlore, le brome ou l'iode, un radical alkane sulfonyloxy, aryl sulfonyloxy ou sulfurique. Le dérivé réactif porteur du radical R2 est avantageusement un halogénure d'alkyle ou d'aralkyle, par exemple un iodure, un bromure, un chlorure ou un autre dérivé, tel qu'un sulfonate ou sulfate d'alkyle ou d'aralkyle. La réaction est réalisée avantageusement dans un solvant ou un diluant généralement inerte dans les conditions opératoires utilisées, comme par exemple un éther oxyde, un alcool inférieur, un nitrile aliphatique inférieur, un hydrocarbure, ou leurs mélanges. Dans certaines réalisations, la réaction peut titre menée en solution dans le réactif lorsque ce dernier est liquide : il tient alors le rtle du solvant. La réaction est réalisée à la température ambiante ou à une température supérieure à la température ambiante, par exemple comprise entre 10 C et la température d'ébullit ion du solvant ou du diluant. Le rapport molaire du dérivé réactif et du dérivé de la formule générale I est dans tous les cas pris supérieur à l'unité. Le produit de formule générale I est isolé par filtration, décantation ou vaporisation du solvant ou du diluant. Suivant un autre mode de préparation, on fait réagir une amine de formu dans laquelle R3 à R6 ont les significations déjà données, avec une cétone de formule R1 - CO - R7 V dans laquelle R1 et R7 ont les significations déjà données, pour former une imine ou base de Schitf de formule dans laquelle A, R1, R3 à R6 et R7 ont les significations déjà don- nées. Dans le cas où R7 est un atode d'hydrogène, le composé de formule V est un aldéhyde. Le composé intermédiaire VI est ensuite cyclisé et on iso le .: : composé de formule générale @ oU R2 est de l'hydrogène. La réaction de condensation de l'amine de formule IV avec la cétone, ou l'aldéhyde de formule V es realisée par simple mélange des réactifs, soit en présence d'un solvant ou d'un diluant généralement inerte dans les conditions opératoires utilisées, comme par exemple un alcool inférieur; un hydrocarbure. La réaction peut être rendue plus rapide et ou plus complète en additionnant un agent déshydratant au milieu réactionnel, ou en éliminant l'oau libérée par la réaction, par distillation azéotropique avec une partie du solvant ou du diluant lorsque ces derniers s'y postent, Le dérivé de formule VI n'est généralement pas isolé et on le cyclise à l'aide d'un agent de condensation acide. La réaCtion est avantageusement menée en chauffant l'amine avec un léger excès de la cétone ou de l'aldéhyde à une température comprise entre 10 et 150 0C. Le rapport moléculaire du dérivé carbonylé et de l'amine est au moins égal à l'unité L'agent de condensation acide est ensuite ajouté en très large excès et est par exemple le chlorure d'hydrogène, l'acide qui furique, les acides polyphosphoriques, l'acide phosphorique et leurs solutions aqueuses ou dans des solvants appropriés. Le mélange réactionnel est maintenu pendant quelques ninu- tes à plusieurs heures à une température comprise entre 10 C ct 150 C. Le composé de formule générale I se sépare dans certains cas lors du refroidissement du milieu réactionnel sous la forme d'un sel cristallin qui peut être séparé par filtration ou décanta- tion; sion, le pH du milieu réactionnel dilué à l'eau est porté i une valeur supérieure à 8 par addition par exemple d"un hydxoxyde alcalir et le composé de formule générale I est extrait sous forme de base à l'aide d'un solvant non misclble à l'eau, comme un ether oxyde, un hydrocarbure, un dérivé halogéné dlhydrocarbure, le solvant d'extraction est vaporisé et on obtient le dérivé de formule générale I En variante, les composés de formule générale I où A, R1, R3, R4, R5, R6 et R7 ont les significations déjà données et R2 est un radical méthyle1 peuvent etre obtenus par alkylation réductri- ce d'un composé de formule générale I où R2 est un atome d'hydro-- gène, à l'aide du formaldéhyde. Lorsque l'agent de réduction est l'acide formique, le procédé est onnu comme'procédé d'Eschweiler- Clarks et est décrit dans "Organie Roactions" Vol. V, page 301, 4e Ed '3. Wiley (1960). L'agent de réduction peut également entre l'hydrogène en présence d'un catalyseur approprié. La réaction est alors menée dans un solvant ou un diluant généralement inerte dans les conditions opératoires utilisées, comme 'les alcoola inférieurs, l'eau, leurs mélanges, Le catalyseur d'hydrogénation peut être un sel de métal préciaux préréduit comme l'oxyde de platine, le chlorure de palladium ou plus avantageusement, le nickel de Raney. La réaction est menée à une température voisine de la température ambiante, par exemple comprise entre 10 C et 1000C et à des pressions comprises entre la pression atmosphérique et 8 atmosphères. Le formol est pris en très large excès par rapport au dérivé de formule générale I, par exemple de 5 à 50 fois la proportion stoechiométrique. La réaction d'hydrogénation est arrêtée lorsque le volume théorique d'hydrogène a été absorbé, le catalyseur est séparé et le produit de formule générale I est séparé de la phase liquide par les procédés déjà décrits. Les sels des composés de formule générale I peuvent être obtenus à partir des bases libres correspondantes,en traitant une solution de cette base dans un-solvant approprié comme par exemple un éther oxyde, un alcool inférieur, un nitrile aliphatique, l'eau ou leurs mélanges, par une solution d'un acide dans un solvant convenable. L'acide est ajouté en proportions stoechiométriques ou en excès. Le sel désiré est isolé par filtration, décantation ou évase poration du milieu réactionnel. Les produits suivant l'invention- peuvent être purifiés pz un procédé approprié, comme la distillation fractionnée, la cristallisation, la distribution à contre-courant et l'absorption. On donne ci-après un certain nombre d'exemples de préparation de produits suivant l'invention. EXEMPLE 1 Chlorhydrate de 5-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,3,4,5-tétrahydro-6,23- diméthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine Une solution de 2 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-di méthOxybenzyl)-2,3-dihydro-6,8-diméthoxy-3-méthyl-benz/7-1,4- oxazépine dans 25 parties de méthanol et 5 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol, est additionnée en0,5 heure de deux parties de tétrahydroborate de sodium, la température étant maintenue entre 5 et 10 Oc. La solution est alors abandonnée pendant deux heures à la température ambiante puis est mise au bain-marie pendant 0,5 heure. Le méthanol est évaporé dans le vide et leXésidu repris à l'eau est extrait à l'éther. Après séchage, les extraits éthérés sont acidifiés par le chlorure d'hydrogène sec, I1 se forme un précipité qui est sépa- ré par filtration et qui, recristallisé dans l'isopropanol,donne 1,6 partie du chlorhydrate de 5- (3 ,4-diméthoxybenzyl) -2,3,4, 5-tétra- hydro-6,8-diméthoxy-]-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous forme de cris taux incolores. Point de fusion : 203-2050C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C21 H28C5NCl, poids moléculaire : 409,9 ; trouvé 415,3 Dosage de l'azoto total, calculé : 3;42%, trouvé : 3,42%. EXEMPLE 2 Chlorhydrate de 2,3,4, 5-tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-5-phényl- benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 1 à une solution de 3 parties du chlorhydrate de 2,3-dihydro-8-méthoxy-3-méthyl-5-phé nyl-benz/f/-1,4-oxazépine dans 25 parties de méthanol et 10 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 3 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'isopropanol, 2,2 parties du chlozhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-5-phényl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion 228-230 C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculépour C37H20O2NCl, poids moléculaire : 305,8 trouvé : 311,2 Dosage de l'azote total, calculé : 4,58%, trouvé : 4,51%. EXEMPLE 3 Chlorhydrate de 5-isobutyl-2,3,4,5-tétrahydro-8-métho :y-3-méthyl- benzJf7- 1 ,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 1 à une solution de 8 parties de chlorhydrate de 5-isobutyl-2,3-dihydro-8-méthoxy-3méthyl-bonz[f]-1,4-oxazépine dans 75 parties de méthanol et 28 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 8 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation.dans l'isopropanol, 6 parties de chlorhydrate de 5-isobutyl-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion 195-196 C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C15H2402NCl, poids moléculaire : 285,8; trouvé : 285,9 Dosage de l'azote total, calculé : 4,90%; trouvé : 4,85 EXEMPLE 4 Chloxhydrate de 5-(p-chlorophénoxyméthyl)-2,3,4,5-tétrahyé c-8 méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-ox@@inc En appliquant le procédé de l'exemple 1 à une solution de 3,7 parties de chlorhqd rate de 5-(p-chlorophénoxyméthyl)-2,3-dihy- dro-8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 25 parties de méthanol et 10 parties d'une solution N de methoxyde de sodium dans le méthanol et de 3,7 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenuXaprès cristallisation dans l'isopropanol, 2,1 parties du chlorhydrate de 5-(p-chlorophénoxyméthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme dé cristaux incolores. Point de fusion : 228-2300C avec décomposition. Dosage perchlorique dans 1'acide acétique anhydre, calculé pour C18H2l03NCl2, poids moléculaire : 370,2; trouvé 373,0 Dosage de l'azote total, calculé : 3,78%; trouvé : 3,73% EXEMPLE 5 Chlorhydrate de 5-n-butyl-6,8-diéthoxy-2,3,4,5-tétrahydro-2,3diméthylbenz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 1 à une solution de 3,6 parties de chlorhydrate de 5@@-butyl-6,8-diéthoxy-2,3-dihydre- 2,3-diméthyl-benz[f]-1,4-oxaépine dans 25 parties de méthanol et 10 parties d'une solutica N de méthoxyde de sodine dans le méthanol et de 3,6 parties de tétrahydrohorate de sodium, il a été obtenu, oprès cristallisation dans l'isspropanol, 2,8 parties du chloxhydre te de 5-n-butyl-6,8-diéthoxy-2,3,4,5-tétrahydre-3,3-diméthyl-benz [f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 155-157 C. Dosage perchlorique dans l'acide asétique anhydre. calculé pour C19H32O3NCl, poids moléculaire : 357,9; trouvé 362,4 Dosage de l'azote total, calculé : 3,91%; trouvé : 3,92% EXEMPLE 6 Chlorhydrate de 5-benzyl-3-éthyl-2,3,4,5-tétrahydro-6,8-diméthoxy benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 1 à une solution d 3,6 parties de chlothydrate de 5-bezsyl-3-éthyl-2,3-dihydro-6,8diméthoxy-benz[f]-1,4-oxazépino dans 25 parties de méthanol et 10 parties d'une solution N de méthe@@@ de sodiem dans le méthanol de 3,6 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'isopropanol, 3 parties du chlorhydra- te de 5-benzyl-3-éthyl-2t3,4,5-tEtrahydro-6 indthoxy-benz/7- 1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion 198-2010C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C20H2603NC1, poids moléculaire : 363,9; trouvé 364,4 Dosage de l'azote total, calculé : 3,85%; trouvé : 3,86%. EXEMPLE 7 Chlorhydrate de 5-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,3,4,5-tétrahydro-7,8diméthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 1 à une solution de 7 parties de chlorhydrate de 5-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,3-dihdro- 7,8-diméthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 30 parties d méthanol et 16 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 6 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'isopropanol, 5,2 parties de chlorhydrate de 5-(3,4-diméthoxybenzyl)2,3,4,5-tétrahydro-7,8- diméthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cris- taux incolores, Point de fusion * 219-221 C. Dosage perchlorique dans l'acides acétique anhydre, calculé Fr C21H28O5NCl, poids moléculaire 49,Cj, trouve : 410,5 Dosage de l'azote total, calculé 4 3,42%; trouré :: 3,4294 EXEMPLE 8 Chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydre-5-isobutyl-8-méthoxy-3,4-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine Premier roc préparation Une solution de 2 parties d'iodure de 2,3-dihydro-5-isobutyl-8-méthoxy-3,4-diméthylbenz[f]-1,4-oxazépinium dans 25 parties de méthanol et 0,7 partie d'eau est additionnée en 0,5 heure, de 2 parties de tétrahydroborate de sodium, la température de la solution étant maintenue à environ 50C La solution est ensuite laissée 0,5 heure à la température ambiante, puis additionnée de 10 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le retharol et refluée pendant 1 heure. Le méthanol est évaporé dans le vide et le résidu, repris à l'eau, est extrait par l'éther. Après séchage, les extraits éthérés sont additionnés d chlorure d' hydrogène anhydre. I1 se forme un précipité qui est séparé par filtration et qui, cristallisé dans l'acétate d'éthyle, donne 1,5 partie du chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-5-isobutyl8-méthoxy-3,4-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cris taux incolores. Point de fusion : 175-1780C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C16H2602NCl, poids moléculaire : 299,8; trouvé : 299,4 Dosage de l'azote total, calculé : 4,67%; trouvé : 4,65% Second procédé de préparation Une solution de 1,3 partie de 2,3,4,5-tétrahydro-5-isobutyl-8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 40 parties de méthanol est additionnée de 5 parties d'une solution aqueuse de méthanal à 35% en poids et laissée une nuit à la température ambiante. Une quantité catalytique de nickel de Raney W5 est ajoutée et le mélange est hydrogéné à la pression et à la température ambiante.Lorsque l'absorption d'hydrogène cesse, le catalyseur est séparé par filtration, les solvants sont évaporés sous vide et le résidu est extrait par de l'éther Les phases éthérées séchées sont traitées par un excès de chlorure d'hydrogène anhydre et le produit solide qui précipite est séparé par filtration. Cristallise dans l'acétate d'éthyle, il donne 0,2 partie du chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-5-isobutyl-8-méthoxy-3,4-diméthyl-benz[f]-1,4oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion 175-1780C (il nty a pas d'abaissement de la température de fusion lorsque le produit est mélange avec le produit obtenu par le premier procédé de préparation). EXEMPLE 9 Picrate de 5-n-butyl-6, 8-diéthoxy-2,3,4, 5-tétrahydro-2 ,3,4-tri- méthyl-benz/f7-1,4-oxa-pine La réaction est menée comme dans l'exemple 8 mais au départ de 7,4 parties de l'iodure de 5-n-butyl-6,8-diéthoxy-2,3- dihydro-2,3,4-triméthyl-benz/7-1,4-oxazépine en solution dans 50 parties de méthanol et 1,6 partie d'eau, de 6 parties de tétrahy droborate de sodium et de 32 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol. Les extraits éthérés séchés et qui renferment la 5-nbutyl-6,8-diéthoxy-2,3,4,5-tétrahydro-2,3,4-triméthyl-benz[f]-1,4oxazépine base, sont évaporés et le résidu huileux incolore est repris par l'éthanol et la solution alcoolique obtenue est neutre lisée par addition d'une solution alcoolique saturée en trinitrophénol. I1 se forme un précipité qui séparé et cristallisé à l'é- thanol donne 6,1 partlg,du picrate de 5-n-butyl-6,8-diéthoxy 2,3,4,5-tétrahydro-2,3,4-5riméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux jaunes. Point de fusion : 155-156 C Dosage perchlorique dans acide acétique anhydre, calculé pour C26H36O10N4, poids moléculaire : 564,6; trouvé : 566,3. EXEMPLE 10 Chlorhydrate de 5-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de L'exemple 1 à une solution de 6,2 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,3,-dihydro- 8-méthoxy-3-méthyl-bonz[f]-1,4-oxazépine dans 60 parties de méthanol et 20 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et 5,7 parties de tétrahydroborate de sodium, on obtient, après cristallisation dans l'acétonitrile, 4,2 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-diméthoxybenzyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3 méthyl-benz/f/-l,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 180-184 C Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C20H26O4NCl.1H2O, poids moléculaire ; 397,9, trouvé : 402,0 Dosage de l'azote total, calculé : 3,52%; trouvé : 3,57%. EXEMPLE 11 Chlorhydrate de 5-(3,4-diméthoxyphényl)-2,3,4,5-tétrahydro-8 méthoxy-3-méthyl-benzl?7--,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 1 à une solution de 9,4 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-diméthoxyphényl)-2,3-dihy- dro-8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 250 parties d'é- thanol et de 10 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'acétonitrile, 7,5 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-diméthoxyphényl)-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyol-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incol-- res. Point de fusion : 190-193 C. Dosage perchlorique dans @ 'acide acétique anhydre, calcule pour C19H2404NC1, poids moléculaire : 365,9; trouvé : 373,1 Dosage de l'azote total, calculé : 3,83%; trouvé : 3,83%. EXEMPLE 12 Chlorhydrate de 5-n-hexyl-2,3,4,5-tétrahydro-6,8-diméthoxy-3méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine Une solution de 9,1 parties de 5-n-hexyl-2,3- @dro-6,8- diméthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 125 partie, de métha nol et 25 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol, est additionnée en 0,5 heure de 11,4 parties de tétrahydroborate de sodium, la température du mélange réactionnel étant maintenue inférieure à 10 0C. La solution est ensuite abandonnée deux heures à la température ambiante puis elle est refluée 0,5 heure. Le méthanol est évaporé dans le vide et le résidu d'évaporation, repris par l'eau, est extrait au chloroforme. Après lavage et séchage, les phases chloroformiques sont évaporées et le résidu repris par l'éther est acidifié par le chlorure d'hydrogène sec. Il se forme un précipité qui séparé par filtration et recristallisé dans l'acétonitrile donne 6,7 parties du chlorhydrate de 5-n-bexyl-2,3,4,5-tétrahydro6,8-diméthoxy-3-méthyl benz/f7-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 2050C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C18H30O3NCL, poids moléculaire : 343,9 ; trouvé : 347,6. Dosage de l'azote total, calculé : 4,07%, trouvé : 4,08%. EXEMPLE 13 Chlorhydrate de 5- (4-chlorophénéthyl) -2,3,4, 5-tétrahydro-8-méthoxy- 3-méthvl-benzg7-1, 4-oxazéPine En appliquant le procédé de l'exemple 1 à une solution de 11 parties du chlorhydrate de 5-(4-chlorophénéthyl)-2,3-dihydro-8méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 120 parties de méthanol additionné de 24 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 11,4 parties de tétrahydroborate de sodium, on obtient, après cristallisation dans l'acétonitrile, 6,3 parties du chlorhydrate de 5- (4-chlorophénéthyl) -2,3,4,5-té- trahydro-8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 221-2230C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C19H2302NCl2, poids moléculaire : 368,3; trouvé : 368,2. Dosage de l'azote total, calculé : 3,80%; trouvé : 3,84%, EXEMPLE 14 Chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 1 à une solution de 8 parties de chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3-dihydro8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 80 parties de métha nol et 16 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 7,8 parties de tétrahydroborate de sodium, il-a été obtenu, après cristallisation dans l'acétonitrile, 5,6 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8méthyoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 212-213 C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C19H2202NC131 poids moléculaire : 402,8; trouvé : 404,9 Dosage de l'azote total, calculé : 3,48%; trouvé : 3,45 /0. EXEMPLE 15 Chlorhydrate de2,3,4,5-tétrahydro-6,8-diméthoxy-3-n-propyl-5- (B-p-tolylétkryl)-benz/f/-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de exemple 1 à une solution de 13 parties de chlorhydrate de 2,3-dihydro-6,8-diméthoxy-3-n-propyl5-(8-p-tolyléthyl)-benz[f]-1,4-oxazépine dans 120 parties de méthanol additionné de 30 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de lu parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'acétonitrile, 9,6 parties du chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-6,8-diméthoxy-3- n-propyl-5-(ss-p-tolyléthyl)-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores.Point de fusion : 185-187 O Dosage perchlorique dàns l'acide acétique anhydre, calculé pour C23H3203NC1, poids moléculaire : 406,0; trouvé : 407,3 Dosage-de l'azote total, calculé : 3,45%;trouvé : 3,39% EXEMPLE 16 Chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-6,8-diméthoxy-3-méthyl-5-n- propyl-benz/l7-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 1 à une solution de 7,9 parties du chlorhydrate de 2,3-dihydro-6,8-diméthoxy-3-méthyl5-n-propyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 120pparties méthanol additionné de 24 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 12 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'acétonitrile, 4,8 parties du chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-6,8-diméthoxy-3-méthyl-5-n- propyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 227 C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C15H2403NCl, poids moléculaire : 301,8; trouvé : 303,4. Dosage de l'azote total, calculé : 4,64%; trouvé 4,64%. EXEMPLE 17 Chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-5-isobutyl-6,8-diméthoxy-3- méthyl-benz/f/-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 12 à une solution de 8,3 parties de 2,3-dihydro-5-ixobutyl-6,8-diméthoxy-3-méthyl- benz[f]-1,4-oxazépine dans 120 parties de méthanol et 24 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol, et de 12 parties de tétrahydroborate de sodium, il a étéobtenu, après cristallisation dans l'acétonitrile, 4,7 parties de chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-5-isobutyl-6,8-diméthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion 228,50C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calcuI pour C16H2603NC1, poids moléculaire : 315,8; trouvé : 315,1 Dosage de l'azote total, calculé : 4,44%; trouvé : 4,39%. EXEMPLE 18 Chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-3,8-diméthyl-5-n-propylbenz[f]-1,4-oxazépino Une solution de 4,4 parties de 2,3-dihydro-3,8-diméthyl-8- n-propyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 40 parties de méthanol est ad- ditionnée en 0,5 heure de 5 parties de tétrahydroborate de sodim par petites portions, la température du mélange réactionnel étant maintenue inférieure à 10 0C. La solution est ensuite abandonnée pendant deux heures à la température ambiante puis elle est refluée 0,5 heure. Le méthanol est évaporé et le résidu d'évaporation, repris à l'eau est extrait par de l'éther Les phases éthérées,.lavées et séchées sont additionnée par le chlorure d'hydrogène anhydre et le précipité formé est séparé par filtration. Cristallisé dans l'isopropanol, il donne 1,7 partie du chlorhydrate de 2,3,4,5- tétrahydro-3,8-diméthyl-5-n-propyl-benz/7-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 238-2390C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C14H220NC1, poids moléculaire : 255,8; trouvé : 257,4 Dosage de l'azote total, calcule : 5,48%; trouvé: 5,39% EXEMPLE 19 Chlorhydrate de 5-(4-chlorobenzyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3 méthyl-benzlf/-l, 4-oxazépine En appliquant le procédé de ltexemple 1 à une solution de 7 parties du chlorhydrate de 5-(4-chlorobenzyl)-2,37dihydro-8- méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 80 parties de méthanol et 16 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 8 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'éthanol, 3,8 parties du chlorhydrate de 5-(4-chloro enzyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl- benz/f/-l,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 223-225 C. Dosage perchlorique dans acide acétique anhydre, calculé pour C18H21O2NCl2 , poids moléculaire . 354,3; trouvé : 353,7. EXEMPLE 20 Chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-5-n-pentyl benzjf?-1 4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 1 à une solution de 7,8 parties de 2,3-dihydro-8-méthoxy-3-méthyl-5-n-pentyl-benz[f]- 1,4-oxazépinedans 120 parties de méthanol et 24 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol, et de 12 parties de tétrahydroborate de sodium1 il,a été obtenu, après cristallisation dans l'acétonitrile, 3,6 parties du chlorhydrate de 2,3,4,5tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-5-n-pentyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme i cristaux incolores. Point de fusion : 162-164 C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C16H2602NC1, poids moléculaire : 299,8; trouvé : 299,7 Dosage de l'azote total, calculé : 4,67%; trouvé : 4,65 EXEMPLE 21 Chlorhydrate de 2-éthyl-2,3,4, 5-tétrahydro-6, 8-d iméthoxy-3-méthyl- 5-phénylthiométhyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 1 à une solution de 3 patties de chlorhydrate de 2-éthyl-2,3-dihydro-6,8-diméthoxy-3- méthyl-5-phénylthiomé@hyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 40 parties de méthanol et 10 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 3 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans llisopropanol, 0,7 partie du chlorhydraté de 2-éthyl-2,3,4,5-tétrahydro-6,8-diméthoxy-3-méthyl 5-phénylthiométhi@@-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores Point de fusion : 200-203 C. @@@@@ @@@@@@@@ @@@@@@ @@@@@@@@@ @@@@@@@@@@@ @@@@@@@@@@@ @@@@@@@ pour C21H2803NSCl, poids moléculaire : 410,0; trouvé : 406,7. EXEMPLE 22 Chlorhydrate de 2,3,4, 5-tétrahydro-6, 8-diméthoxy-3-méthyl-5-n- pentyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 1 à une solution de 8,2 parties de 2,3-dihydro-6,8-diméthoxy-3-méthyl-5-n-pentyl-benz- /7-1,4-oxazépine dans 80 parties de méthanol et 1,6 partie d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 5,7 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'isopropanol, 5,6 parties du chlorhydrate de 2,3,4,5tétrahydro-6,8-diméthoxy-3-méthyl-5-n-pentyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme i cristaux incolores. Point de fusion : 210-2l10C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C17H2803NCl, poids moléculaire : 329,9; trouvé : 330,4 Dosage de l'azote total, calculé : 4 26%; trouvé : 4,25%. EXEMPLE 23 Chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-3,8-diméthyl-5-n-pentyl-benz[f] 1, 4-oxazépine Un mélange de 65 parties de N-2-m-méthylphénoxy-1-méthyl- éthyl-hexanamide, de 700 parties de benzène et de 130 parties d'oxychlorure de phosphore est mis à refluer pendant 24 heures. Le benzène et l'excès d'oxychlorure de phosphore sont ensuite évaporés à pression réduite et le résidu d'évaporation est repris par de l'eau et est extrait par le chloroforme. Les extraits chloroformiques sont évaporés et abandonnent urnhuile jaune, fluide (15 parties). L'huile précédente est mise en solution dans 240 parties de méthanol et 24 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et la solution ainsi obtenue est traitée selon le procédé de l'exemple 1, par i5 parties de tétrahydroborate de sodium. I1 a été obtenu, après. cristallisation dans l'acét onitrile, 5,2 parties de chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-3,8-diméthyl-5-n-pentyl- benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 175-1760C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C16H260NCl, poids moléculaire : 283,8; trouvé : 285,3 Dosage de l'azote total, calculé : 4,97%; trouvé : 4,94%. EXEMPLE 24 Chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-6,8-diméthoxy-3,4-diméthyl-5 n-propyl-benz/l-1,4-oxazépine Une solution de 14,7 parties de l'iodure de 2,3-dihydro6,8-diméthoxy-3,4-diméthyl-5-n-propyl-benz[f]-1,4-oxazépinium dans 100 parties de méthanol et 3,6 parties d'eau est additionnée en 0,5 heure, de 15,6 parties de tétrahydroborate de sodium, la température de la solution étant maintenue aux environs de 50C. La solution est ensuite laissée 0,5 heure à la température ambiante, puis elle est additionnée de 58 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et elle est mise une heure sur le bainmarie bouillant. Le méthanol est évaporé dans le vide et le résidu est repris par de l'eau et est extrait par l'éther.Après lavage-et séchage, les solutions éthérées sont additionnées d'un excès de chlorure d'hydrogène anhydre et le précipité qui se forme est séparé par filtration et donne après cristallisation dans le mélange isopropanol-éther, 7 parties du chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro6,8-diméthoxy-3,4-diméthyl-5-n-propyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 109-1120C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C16g2603NCl, poids moléculaire : 31,8; trouvé : 322,4 Dosage de l'azote total, calculé : 4,37%; trouvé : 4,43% EXEMPLE 25 Chlorhydrate de 5-(3,4-diméthoxyphénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro- 6,8-diméthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 1 à une solution de 11,6 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-diméthoxyphénéthyl)2,3-di- hydro-6,8-diméthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 120 parties de méthanol et 24 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'Scétonitrile, 8.par- ties du chlorhydrate de 5-(3,4-diméthoxyphénéthyl)-2,3,4,5-tétra- hydro-6,8-diméthoxy-3-méthyl-benz/7-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 2180C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C22H3005NC1, poids moléculaire : 423,9; trouvé : 425,5 Dosage de l'azote total, calculé : 3,32%; trouvé : 3,30% EXEMPLE 26 Chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8méthoxy-2,3,4-triméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine Une solution de 7,9 parties de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2, 3-dihydro-9-méthoxy-2,3-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 145 parties de méthanol est additionnée de 18 parties d'une solution aqueuse de méthanal à 35% en poids et est laissée 28 heures à la température ambiante. Elle est ensuite additionnée de 15 partie nickel de Raney W5 et est hydrogénée sous 5 atmosphères à la température ambiante.Lorsque l'absorption de l'hydrogène cesse, la solution réactionnelle est traitée ensuite comme dans l'exemple 8 (second procédé de préparation) pour donner, après cristallisation dans l'acétate d'éthyle, 7,5 parties du chlorhydrate de 5-(3,4dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-2,3,4-triméthylbenz/f/-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 188-1960C Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C21H2602NCl3, poids moléculaire : 430,8; trouvé : 434,0 Dosage de l'azote total, calculé : 3,25%; trouvé : 3,24%. EXEMPLE 27 Chlorhydrate de 5-(p-benzyloxybenzyl)-2,3,4,5-tétrahydro-6,8diméthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 18 à une solution de 8 parties de 5-p-benzyloxybenzyl-2,3-dihydro-6,9-diméthoxy-3- méthyl-benz/f/-1,4-oxazépine dans 100 parties de méthanol et c 3,8 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'isopropanol, 3 parties de chlorhydrate de 5-p-bonzyloxybonzyl-2,3,4,5-tétrahydro-6,8-diméthoxy-3-méthylbenz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 195-1980C (avec décomposition). Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C26H3004NC1, poids moléculaire : 456,0; trouvé : 463,4 Dosage de lZazote total, calculé : 3,07%; trouvé : 3,04%. EXEMPLE 28 5-(4-chlorobenzyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-2,3-diméthyl benzgf7-1,4-oxazépine Une solution de 9,2 parties du chlorhydrate de 5-(4-chlo r@@@@@@@@ 2,3-dihydro-8-méthoxy-2,3-diméthyl-henz[f]-1,4-oxazépine dans 80 @@@@@@@@ mothanol et 20 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol est additionnée en 0,25 heure, de 4,8 parties de tétrahydroborate de sodium, la température de la solution étant maintenue voisine de OOC. La solution est ensuite abandonnée 0,75 heure à la température ambiante; elle est ensuite additionnée de 15 parties d'eau et mise 0,5 heure au bain-marie bouillant. Le méthanol est évaporé sous-vide réduit et le résidu additionné d'eau est extrait par le chloroforme. Les extraits chloroformiques séchés sont évaporés dans le vide. L'huile résiduelle jaune paille cristallise spontanément par refroidissement et, cris tallis; dans l'éther de pétrole 80-100 , elle donne 7 parties de 5-(4-chlorobenzyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-2,3-diméthylbenz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 970C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pur C19H22O2CHl, poids moléculaire : 331,9; trouvé : 333,9 Dosage de l'azote total, calculé : 4,22%; trouvé : 4,17%. EXEMPLE 29 Chlorhydrate de 5-(4-chloro-3-X6thylphenoxyméthyl3-2,3,4,5-tEtta- hydro-8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 1 à une solution de 11,4 parties du chlorhydrate de 5-(4-chloro-3-méthylphénoxyméthyl)- 2,3-dihydro-8-méthoxy-3-méthyl-beilz/7-1,4-oxazépine dans 80 parties de méthanol et 24 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 5,7 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans le mélange Etha- nol-éther, 4,7 parties du chlorhydrate de 5-(4-chloro-3-méthylphénoxyméthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine, sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion 212-215 C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C19H23O3CHl2, poids moléculaire : 384,3; trouvé : 390,8 Dosage de l'azote total, calculé : 3,65%/ trouvé :. 3,63% EXEMPLE 30 Chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-5-(4-méthoxyphénoxy méthyl)-3-méthvl-ben2/'?f7-1,4-oxazpine Premier procédé de préparation En appliquant le procédé de l'exemple 1 à une se anion de 9,1 parties du chlorhydrate de 2, 3-dihydro-8-méthoxy-5- (4-méthoxy @@@@@@@@ @@@@@@@@@@@@ méthanol et 20 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 4,8 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans méthanol, 5,5 parties du chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-5-(4-méthoxyphénoxy- méthyl-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine, sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 205-2060C. Dosage perchlorique dans acide acétique anhydre, calculé pour ClgH2404NCl, poids moléculaire : 365,9; trouvé : 369,0 Dosage de l'azote total, calculé : 3,83%; trouvé : 3,79% Second procédé de préparation Une solution de 20 parties de 2,3-dihydro-8-méthoxy-5-(4méthoxyphénoxyméthyl)-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 120 parties d'acide acétique anhydre est additionnée à une suspension de 0,7 partie d'oxyde de platine préréduit dans 60 parties d'acide acétique anhydre. Le mélange est mis à hydrogéner sous 5 atmosphè- res à la température ambiante. L'absorption de l'hydrogène star- réte après 12 minutes, lorsque la quantité théorique a été absorbée.Le catalyseur est séparé par filtration, l'acide acétique est évaporé dans le vide et le résidu obtenu est repris par de liteau et est alcalinisé par de la soude. La phase aqueuse est épuisée par de l'éther. Les phases éthérées, lavées et séchées sont additionnées d'un excès de chlorure d'hydrogène anhydre et le précipité formé est séparé par filtration. Cristallisé dans l'éthanol, il donne 15 parties du chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-5-(4-méthoxyphénoxyméthyl)-3-méthyl-benz/f/-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 205-2070C. (il n'y a pas d'abaissement de la température de fusion lorsqu'il y a mélange avec le produit obtenu par le premier procédé décrit ci-dessus). EXEMPLE 31 Chlorhydrate de 5-(2,4-dichlorophénoxyméthyl)-2,3,4,5-tétrahydro- 8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine Premier procédé de préparation En appliquant le procédé de l'exemple 1 à une solution de 10 parties de chlorhydrate de 5-(2,4-dichlorophénoxyméthyl)-2,3dihydro-8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 80 parties de méthanol et 20 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 4,8 parties de tétrahydroborate de sodium, iî a été obtenu, après cristallisation dans l'isopropanol, 3,2 parties du chlorhydrate de 5-(2,4-dichlorophnoxymethyl)-2,3,4,5- tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-onazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : première fusion à 182 C avec recristallisation à 1850C; deuxième fusion : 198-200 C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C18H20O3NCl3, poids moléculaire : 404,7 ; trouvé : 406,6 Dosage de l'azote total, calculé : 3,46%; trouvé : 3,50 /0 Second procédé de préparation En appliquant le procédé de l'exemple 30 (second procédé) à une solution de 11 parties de 5-(2,4-dichlorophénoxyméthyl) 2,3-dihydro-8-méthoxy-3-méthyl-benz/f/-1,4-oxazépine dans 1 t acide acétique anhydre, il a été obtenu, après cristallisation dans l'a- cétonitrile, 9 parties du chlorhydrate de 5-(2,4-dichlorophénoxyméthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-bonz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores.Point de fusion : première fusion à 1840C; deuxième fusion à 198-2000C (il n'y a pas d'abaissement de ces températures de fusion lorsqu'il y a mélange avec le produit obtenu par le premier procédé décrit). EXEMPLE 32 Chlorhydrate de 5-p-chlorophénéthyl-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy 3,4-diméthyl-benz/77-1,4-oxaz8pine Une solution-de 12,3 parties de l'iodure de 5-p-chlorophénéthyl-2,3-dihydro-8-méthoxy-3,4-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépinium dans 60 parties de méthanol est additionnée en 0*5 heure de 5 parties de tétrahydroborate de sodium, la température de la solution étant maintenue à environ 50C.La solution est ensuite laissée 0,5 heure à la température ambiante, puis elle est additionnée de 12 parties d'une solution aqueuse dthydroxyde de sodium à 10% et elle est chauffée à ébullition pendant 0,5 heure. -Le méthanol est ensuite évaporé et la phase restante est extraite pur l'éther Après lavage et séchage, les phases éthérées sont additionnées d'un excès de chlorure d'hydrogène anhydre et le précipité qui se forme1 séparé par filtration et cristallisé dans le mélange éthanol-éther, donne 6,7 parties du chlorhydrate de 5-p-chlorophénéthyl-2,3,4,5tétrahydro-8-méthoxy-3,4-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 193-1950C (transformation polymorphe à 175 C). Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C20H2502NC12, poids moléculaire : 382,3; trouvé : 379,2 Dosage de l'azote total, calculé : 3,66%; trouvé : 3,68%. EXEMPLE 33 Chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,34,5-tétrahydro-8- méthoxy-3,4-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 32 à une solution de 12 parties de l'indure de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3-dihydro-8- méthoxy-3,4-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépinium dans 80 parties de méthanol, il a été obtenu, après cristallisation dans l'isopropanol, 8,2 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5- tétrahydro-8-méthoxy-3,4-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 180-182 C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C20H2402NC12, poids moléculaire : 416,8; trouvé : 415,2 Dosage de l'azote total, calculé : 3,36%, trouvé : 3,36%. EXEMPLE 34 Chlorhydrate de 5-éthoxyméthyl-2,3,4,5-tétrahydro-6,8-diméthoxy-@- méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 18 à une solution de 13 parties de 5-éthoxyméthyl-2,3-dihydro-6,8-diméthoxy-3-méthyl- benz[f]-1,4-oxazépine dans @@@ part. de CH3OH et de 9,5 parties de té trahydroborate des sodium, on obtient@@lé produit décré, P.F. 191-193 C Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C15H2404NC1, poids moléculaire : 317,8; trouvé : 317,6 Dosage de l'azote total, calculé : 4,41%; trouvé : 4,45%. EXEMPLE 35 Chlorhydrate de 5-(3,4-diméthylphénoxyméthyl)-2,3,4,5-tétrahydro8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine Une solution de 14 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-diméthylphénoxyméthyl)-2,3-dihydro-8-déthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4oxazépine dans 105 parties de méthanol et 32 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol est additionnée en 0,5 heure, de 7,5 parties de tétrahydroborate de sodium, la température du milieu réactionnel étant maintenue inférieure à lC C La solution est ensuite laissée 0,5 heure à la température ambian@@@@ puis elle est additionnée de 20 parties d'eau et mise à bouillir pendant 0,5 heure. Le méthanol est évaporé dans le vide et le résidu d'évaperation est repris par de liteau et extrait par de l'éther. Les extraits éthérés après lavage et séchage sont additionnés d'un excès de chlorure d'hydrogène anhydre et le produit solide qui se sépare est séparé par filtration. Cristallisé dans l'acétonitrile, il donne 9,2 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-diméthylphénoxyméthyl 2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 210-2120C (avec transformation polymorphe à 2060C). Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C20H26O3NCl, poids moléculaire : 363,9; trouvé : 367,4 Dosage de l'azote total, calculé : 3,85%; trouvé : 3,78%. EXEMPLE 36 Chlorhydrate de 5-(3,4-diméthoxyphénoxyméthyl)-2,3,4,5-tétrahydro6,8-diméthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 35 à une solution de 18 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-diméthoxyphénoxyméthyl)-2,3- dihydro-6,8-diméthoxy-3-méthyl-benz/7-1,4-oxazépine dans 240 parties de méthanol et 40 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 10 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été ob.tenu, après cristallisation dans l'acétonitrile, 12,4 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-diméthoxyphénoxyméthyl)-2,3,4,5- tétrahydro-6,8-diméthoxy-3-mEthyl-benz/7-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 136-138 C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C21H28O6NCl, poids moléculaire : 425,9 ; trouvé ; 428,8 Dosage de l'azote total, calculé : 3,29%; trouvé : 3,28% EXEMPLE 37 Chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-5-isobutél-6,8-diméthoxy-3,4diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 32 à une solution de 8,5 parties de l!iodure de 2,3-dihydro-5-isobutyl-6,2-diméthoxy- 3,4-diméthyl-benz/f/-1,4-oxazépinium dans 48 parties de méthanol, il a été obtenu, après cristallisation dans l'acétate d'éthyle, 5 parties du chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-5-isobutyl-0,8- diméthoxy-3,4-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la for@@@@@@ taux incolores. Point de fusion : 160-163 C. Dosage perchlor @@@ dans l'acide acétique anhydre, calc C17H2803NC1, pol > moléculaire : 329,9; trouv : 333,9 Dosage de l'mazot total, calculé : 4,25%; trouvé : 4,2C EXEMPLE 38 5-(4-chlorophénoxyméthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3,4 diméthN1-benz/l7-1,4-oxazépine Une solution de 7,6 parties de l'iodure de 5-(4-chloro- phénoxyméthyl)-2,3-dihydro-8-méthoxy-3,4-diméthyl-bonz[f]-1,4-oxazépinium dans 80 parties de méthanol est additionnée en 0,3 heure de 3 parties de tétrahydroborate de sodium, la température du mélange réactionnel étant maintenue inférieure à 10 C.La solution est ensuite laissée 0,5 heure à la température ambiante puis elle est additionnée de 5 parties d'une solution aqueuse N d'hydroxyde de sodium et elle est portée à ébullition pendant 0,5 heure. Le méthanol est évaporé et le résidu repris par de l'eau est extrait par de l'éther. Par évaporation des phases éthérées, il est obtenu un résidu qui, après cristallisation dans l'éthanol, donne 4,9 parties de 5-(4-chlorophénoxyméthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthOxy- 3,4-diméthyl-benz/f/-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux inco lores. -Point de fusion : 109,5-1100C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C19H2203NCl, poids moléculaire : 347,9; trouvé : 339,4 Dosage de l'azote total, calculé : 3,32%; trouvé : 3,36%. EXEMPLE 39 Chlorhydrate de 5-(4-chlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy2,3-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 35 à une solution de 11,4 parties du chlorhydrate de 5-(4-chlorophénéthyl)-2,3-dihydro- 8-méthoxy-2,3-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 145 parties de méthanol et 25 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 5,7 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans méthanol, 8,5 parties 'du chlorhydrate de 5-(4-chlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy 2,3-diméthyl-benz/f/-1,4-oxazéine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 201-2030C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C20H2502NC12, poids moléculaire : 382,3; trouvé : 384,9 Dosage de l'azote total, calculé : 3,66%; trouvé : 3,65%. EXEMPLE 40 Chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorobenzyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy 3-méthyl-benz/;LT=l,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 35 à une solution de 9,7 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorobenzyl)-2,3-dihydro- ss-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 120 parties de méthanol et 20 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol, il a été obtenu, après cristallisation dans méthanol, 6,1 parties du chlorhgFate de 5-(3,4-dichlorobenzyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 235t2370C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre; calculé pour C18H2002NCl3 , poids moléculaire : 388,7 trouvé : 392,0 Dosage de l'azote total, calculé : 3,60%; trouvé : 3,56 EXEMPLE 41 Chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-5-(4-méthyl- phénéthyl)-benz[f]-1,4-oxazépine Premier procédé de préparation En appliquant le procédé de l'exemple 35 à une solution de 10,4 parties du chlorhydrate de 2,3-dihydro-8-méthoxy-3-méthyl-5 (4-méthylphénéthyl)-benz[f]-1,4-oxazépine dans 145 parties de méthanol et 25 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 5,7 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'acétonitrile, 4,5 parties du chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-5-(4-méthylphénéthyl)-benz/f/-l,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 171-1740C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C20H2602NC1, poids moléculaire : 347,9; trouvé : 348,5 Dosage de l'azote total, calculé : 4,03%; trouvé : 3,98% Second procédé de préparation Une solution de 18 parties de 2,3-dihydro-8-méthoxy-3-méthyl-5-(4-méthylophénéthyl)-benz[f]-1,4-oxazépine dans 150 parties d'éthanol renfermant 10% en poids d'eau est additionnée de 2 parties du catalyseur au palladium à 5% sur charbon adsorbant préparé selon R. Mozingo, Org. Syntheses, Coll. Vol. 3, 685 (1955) et est mise à hydrogéner à la température ambiante et à pression de 5 atmospheres pendant la nuit, la réaction s'arrête après prise d'un équivalent d'hydrogène. Le catalyseur est séparé par filtration et le filtrat est évaporé sous pression réduite.Le résidu repris à éther est lavé à l'eau et la phase éthérée, séchée, est addition née de chlorure d'hydrogène anhydre. Le précipité formé est séparé par filtration et,recristallisé dans l'acétonitrile, il donne 14 parties du chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydrl-8-méthoxy-3-méthyl-5- (4-méthylphénéthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux blancs. Point de fusion : 171-1740C (non abaissé par mélange avec la substance préparée selon le premier procédé). Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C20H2602NC1, poids moléculaire : 347,9; trouvé : 346,9, EXEMPLE 42 Dichlorhydrate de 6,8-diéthoxy-2,3,4,5-tétrahydro-3-méthyl-5 (3-pyridylméthyl)-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 35 à une solution de 6,7 parties du dichlorhydrate de 6,8-diéthoxy-2,3-dihydro-3-méthyl5-(3-pyridylméthyl)-benz[f]-1,4-oxazépine dans 80 parties de métra nol et 25 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans méthanol et de 3,0 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'acétonitrile, 6 parties du @@- chlorhydrate de 6,8-diéthoxy-2,3,4,5-tétrahydro-3-méthyl-5-(3-pyridylméthyl)-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores.Point de fusion : dichlorhyhydrate : 200-215 C (avec décompor tion) ; transformation polymorpbe à 175 C ; monochlorhydratge : 218 2200C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C20H28O3N2Cl2, 1/2H2O, poids moléculaire ; 424,4; trouvé : 423,3 EXEMPLE 43 Chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-3,4, 5,7, 8-tétraméthyl-benzf?-l,4- oxazépine En appliquant le procédé de exemple 35 à une solution dc 5 parties du chlorhydrate de 2,3-dihydro-3,5,7,8-tétraméthyl- benz/f7-l,4-oxazépine dans 66 parties de méthanol et 16 parties d'une solution N de métiioxyde de sodium dans le méthanol et de 3,9 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cris tallisation dans L'éthanol, 4,6 parties du chlorhydrate de 2,3,D- tétrahydro-3,5,7,8-tétraméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 249-250oC Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C13H200NC1, poids moléculaire : 241,8; trouvé : 243,6 Dosage d7 l'azote total, calculé : 5,79%; trouvé : 5,71%. EXEMPLE 44 Chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophdnéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro- 3,7,8-triméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 35 à une solution de 2,3 par ties du chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3-dihydro- 3,7,8-triméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 35 parties de méthanol et 6 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 1,4 partie de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'méthanol 1,8 partie du chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-3,7,8-triméthyl benz 2 7-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 243-244 C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C20H240NC131 poids moléculaire : 400,8; trouvé : 403,8 Dosage de l'azote total, calculé : 3,50%; trouvé : 3,51%. EXEMPLE 45 Chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophéndthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8- méthoxy-2,3-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 35 à une solution de 12,5 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3-dihy- dro-8-méthoxy-2,3-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 144 parties de méthanol et 24 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 5,7 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'isopropanol, 10 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahy- dro-2,3-diméthyl-benz/7-1,4-pxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 208-2100C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C20H2402NC13, poids moléculaire : 416,8; trouvé : 418,5 Dosage de l'azote total, calculé : 3,36%; trouvé : 3,29%. EXEMPLE 46 Chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8,9diméthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 35 à une solution de 10,8 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3-di hydro-8,9-diméthoxy-3-méthyl-benz/7-1,4-oxazépine dans 120 parties de méthanol et 20 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol, il a été obtenu, après cristallisation dans llacé- tonitrile, 7,5 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)~ 2,3,4,5-tétrahydro-8,9-diméthyoxh-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : l79-l8l0C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C20H2403NC13, poids moléculaire : 432,8 trouvé : 434,6 Dosage de l'azote total, calculé : 3,24%; trouvé : 3,25% EXEMPLE 47 Chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2-éthyl-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 35 à une solution de 12,9 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2-éthyl 2,3-dihydro-8-méthoxy-3-méthyl-benz/7-1,4-oxazépine dans 142 parties de méthanol et 24 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 5,7 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans méthanol, 7 parties du chlorhyd rate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2-éthyl-2,3,4,5- tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de criståux incolores. Point de fusion : 195-1970C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C21H2602NCl3, poids moléculaire : 430,8; trouvé 432,1 Dosage de l'azote total, calculé : 3,25%; trouvé 3,23%. EXEMPLE 48 Chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-6,8diméthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 118 à une solution de 11,8 parties de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3-dihydro-6,8-dimétho- xy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 140 parties de méthanol et de 5,7 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu,après cristallisation dans 1méthanol, 6,1 parties du chlorhydrate de 5 (3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-6,8-diméthoxy-3-méthyl benz/f7-l,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 206-2080C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C20H2403NC13, poids moléculaire : 432,8; trouvé : 433,9 Dosage de l'azote total, calculé : 3,24%; trouvé : 3,12% EXEMPLE 49 Chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2-éthyl-2,3,4,5-tétra hydro-8-mEthoxy-3,4-diméthyl-benz 7-1,4-oxazépine Une solution de 16 parties de l'iodure de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2-éthyl-2,3-dihydro-9-méthoxy-3,4-diméthyl-benz[f]-1,4oxazépinium dans 210 parties de méthanol est additionnée de 5,7 parties de tétrahydroborate de sodium en 0,5 heure', la température de la solution étant maintenue aux environs de 50C. La solution est ensuite laissée 0,5 heure à la température ambiante puis elle est mise sur le bain-marie bouillant pendant 1 heure.Le méthanol est évaporé et le résidu, repris par de l'eau, est extrait par le chloroforme. Après lavage et séchage, les extraits chloroformiques sont évaporés et ils abandonnent une huile incolore qui est mise en solution dans un léger excès d'une solution aqueuse N de chlorure d'hydrogène chaude. Par refroidissement, la solution abandonne 4,5 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2-éthyl-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3,4-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme dé cristaux incolores.Point de fusion : 182-l860C Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C22H28O2NCl3, poids moléculaire : 444,8; trouvé : 439,5 Dosage de l'azote total, calculé : 3,15%; trouvé : 3,15% EXEMPLE 50 Chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8 méthoxy-3-propyl-benz/f7-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 18 à une solution de 13 parties de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3-dihydro-8-méthoxy-3- propyl-benz/7-1,4-oxazépine dans 150 parties de méthanol et de 5,7 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'acétonitrile, 4,5 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3-propyl benz/f7-l,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 191-1930C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre; calculé pour C21H2602NC131 poids moléculaire : 430,8; trouvé : 432,2 Dosage de l'azote total, calculé : 3,25%; trouvé : 3,27%. EXEMPLE 51 Chlorhydrate de 2-benzyl-5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 35 à une solution de 9,5 parties du chlorhydrate de 2-benzyl-5-(3,4-dichlorophénéthyl)- 2,3-dihydro-8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 100 par ties de méthanol et 15 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 3,7 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'éthanol, 5 parties du chlorhydrate de 2-benzyl-5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5- tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 188-1920C. Dosage prchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C26H28O3NCl3, poids moléculaire : 492,9; trouvé : 494,8 Dosage de l'azote total, calculé : 2,84%; trouvé : 2,78%. EXEMPLE 52 Chlorhydrate de 5- (3, 4-dichlorophénéthyl) -2,3,4, 5-tétrahydro-3 ,6,8- triméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 35 à une solution de 12 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3-dihydro- 3,6,8-triméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 144 parties de méthanol et 24 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méth@@ nol et de 5,7 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obte nu, après cristallisation dans 1'méthanol, 10 parties du chlorhydra- te de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-3,6,8-triméthylbenz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores Point de fusion : 235-237 C. Dosage perchlorique dans l'acide acc-ti-J:-c anhydres, calculé pour C20H24ONCl3, poids moléculaire : 400,8; trouvé: 404,5- Dosage de l'azote total, calculé : 3,50%; trouvé : 3,49%. EXEMPLE 53 Chlorhydrate de 7-chloro-5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétra hydro-8-méthoxy-2,3-dimdthyl-benzg7-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de ltexemple 35 à une solution d 12,8 parties du chlorhydrate de 7-chloro-5-(3,4-dichlorophénéthyl) 2,3-dihydro-8-méthoxy-2;3-diméthyl-benz/7-1,4-oxazépine dans 144 parties de méthanol et 24 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 5,7 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'éthanol, 8 parties du chlorhydrate de 7-chloro-5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3, 4,5-tétrahydro-8-méthoxy-2,3-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 199-200 C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C20H230NC14 , poids moléculaire : 451,2; trouvé : 456,6 Dosage de l'azote total, calculé : 3,10%; trouvé : 3,07%, EXEMPLE 54 Chlorhydrate de 5-(4-chlorophénoxyméthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-8- méthoxy-2,3-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 35 à une solution de 11,5 parties du chlorhydrate de 5-t4-chlorophénoxyméthyl)-2,3-di- hydro-8-méthoxy-3,4-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 144 parties i méthanol et 24 parties d'une solution N de méthoxyde'de sodium dans le méthanol et de 5,7 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'isopropanol, 8 parties du chlorhydrate de 5-(4-chlorophénoxyméthyl)-2,3,4,5-tétrahydro- 8-méthoxy-2,3-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 217-2200C. Dosage'perchiorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour ClgH2303NCl2, poids moléculaire : 384,3; trouvé : 388,0 Dosage de l'azote total, calculé : 365%; trouvé : 3,58%. EXEMPLE 55 Chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-6,8diméthoxy-2,3-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 18 à une solution de 11,5 parties de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3-dihydro-6,8-dimétho- xy-2,3-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 144 parties de méthanol et de 5,7 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, 'après cristallisation dans l'isopropanol, 5,7 parties du chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-6,8-diméthoxy-2,3-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 223-2260C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C21H260:3NCl31 poids moléculaire : 446,8; trouvé : 450,9 Dosage de 12azote total, calculé : 3,14%, trouvé : 3,13%. EXEMPLE 56 Chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-5-propylbenz[f]-1,4-oxazépine En appliquant 'e procédé de 13exemple 18 à une solution de 98 parties de 2,3-dihydro-8-méthoxy-3-méthyl-5-propyl-benz[f]-1,4- oxazépine dans 2000 parties de méthanol et de 80 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallnsation dans l'acétonitrile, 73 parties du chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro- 8-méthyox-3-méthyl-5-propyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Poins de fusion : 186-187 C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C14H2202NCl, poids moléculaire : 271,8; trouvé : 273,5 Dosage de l'azote total, calculé : 3,15%; trouvé : 3,10%. EXEMPLE 57 Chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro- méthoxy-3, 4-diméthyl-5 (4-méthylphénéthyl)-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 26'à une solution de 7 parties de 2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-5-(4-méthylphé néthyl)-benz/Jf7-l14-oxazépine et de 18 parties d'une solution aqueuse de methanal à 35% en poids dans 145 parties de méthanol et addition du Nickel de Raney après 4 heures de contact des réactifs, il a été obtenu, après cristallisation à la température ambiante- et sous 5 atmosphères, 4,5 parties du chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahy- dro-8-méthoxy-3,4-diméthyl-5-(4-méthylphénéthyl)-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion :193-196 C. Dosage perchlorique-dans l'acide acétique, anhydre, calculé pour C21H2802NCl, poids moléculaire : 362,0; trouvé : 361,3 Dosage de l'azote total, calculé : 3,86%; trouvé : 3,87%. EXEMPLE 58 Dichlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-6,8-diméthoxy-3-méthyl-5 (pipéridinopropyl)-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 1 à une solution de 7 parties du dichlorhydrate de 2,3-dihydro-6,8-diméthoxy-3-méthyl- 5-(pipéridinopropyl)-benz[f]1-1,4-oxazépine dans 80 parties de méthanol additionné de 24 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 3,8 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'acétonitrile, 7 parties du dichlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-6,8-diméthoxy-3- méthyl-5-(pipéridinopropyl)-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 148-152 C Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C20H3403N2Cl21 poids moléculaire : 421,4; trouve : 422,9 Dosage de l'azote total, calculé : 6,68%; trouvé : 6,65%; EXEMPLE 59 Chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro3,4,6,8-tétraméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine Une solution de 18 parties de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)2,3,4,5-tétrahydro-3,6,8-triméthyl-benz[f]1-1,4-oxazépine dans 13 parties d'acide formique à 90% et 9,4 parties d'une solution aqueu- se de méthanal 35% en poids est mise au bain-marie bouillant et y est maintenue pendant 4 heures encore après la fin du dégagement gazeux. La solution refroidie est additionnée de 2 parties d'acide chlorhydrique concentré puis elle est évaporée.Le résidu est alcalinisé par de la soude et est extrait par de l'éther. Les phases éthérées, lavées et séchées sont additionnées d'un excès de chlorure d'hydrogène anhydre; le précipité formé est séparé par filtration et donne, après cristallisation dans l'acétonitrile, 12 parties d-o chlorhydrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro- 3,4,6,8-tétraméthyl-benz/7-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 197-2020C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre; calculé pour C21H260NCl3, poids moléculaire : 414,8; trouvé : 416,5 Dosage de l'azote total, calculé : 3,38%; trouvé : 3,38%. EXEMPLE 60 Chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-2-phényl-5- n-propyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 12 à une solution de 9,4 parties de 2,3-dihydro-8-méthoxy-3-méthyl-2-phénl-benz[f]-1,4- oxazépine dans 80 parties de méthanol et 24 parties d'une solution -N de méthoxyde de sodium dans le méthanol, et de 5,7 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'acétonitrile,3,5 parties du chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahy dro-8-méthoxy-3-méthyl-2-phényl-Benz/f/t,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion ; 216-2200C, avec d&commat;composi- tion. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C20H2602NC1, poids moléculaire : 347,9; trouvé : 347,0 Dosage de l'azote total, calculé : 4,03%; trouvé : EXEMPLE 61 Picrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-6,8-diméthoxy-3,4-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédéé de l'exemple 26 à une solution de 12 parties de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-6,9-di thoxy-3-méthyl-benzL?rJ-1,4-oxazépine et de 27 parties d'une solu tion aqueuse de méthanal à 35% en poids dans 240 parties de méthanol et addition du nickel de Raney après 4 heures de contact des réactifs, il a été obtenu, après hydrogénation à la tempéature ambiante et sous 5 atmosphères, 8,5 parties du picrate de 5-(3,4-dichlorophénéthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-6,8-diméthoxy-3,4-diméthyl-benz[f] 1,4-oxazépine sous la forme de cristaux jaunes après cristallisation dans le benzène. Point de fusion : 157 C Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C21H25O3NCl2.C6H3O7N3, poids moléculaire : 639,4 ; trouvé : 645,1. EXEMPLE 62 Chlorhydrate de 5-(4-chloro-2-méthylphénoxyméthyl)-2,3,4w5-tétra- hydro-8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 12 à une solution de 20 parties de 5-(4-chloro-2-méthylphénoxyméthyl)-2,3-dihydro-8méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine dans 240 parties de méthan@@ et 24 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le mé- thanol. et de 5,6 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'acétonitrilo, 5,6 parties d chlorhydrate de 5-(4-chloro-2-méthylphénoxyméthyl)-2,3,4,5-tétra- hydro-8-méthoxy-3-méthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 170-173 C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C19H23ONCl21 poids moléculaire : 384,3; trouvé : 384,9 Dosage de l'azote total, calculé : 3,65%; trouvé : 3,62%. EXEMPLE 63 Picrate de 2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3,4-diméthyl-5-n-pentyl benzKf7-l , 4-oxazé-pine En appliquant le procédé de l'exemple 26 R une solution de 6,8 parties de 2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3-méthyl-5-n-pentylbenz[f]-1,4-oxazépine et de 20 parties d'une solution aqueuse de méthanal à 35% en poids dans 200 parties de méthanol et addition de nickel de Raney après 4 heures de contact entre réactifs, il a été obtenu, après hydrogénation à la température ambiante et sous 5 atmosphèresr 4,5 parties du picrate de 2,3,4,5-tétrahydro-8- méthOxy-3,4-diméthyl-5-n-propyl-benzXfs7-l,a^-oxEzépine sous la for me de cristaux jaunes. Point de fusion : 124-125 C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C17H27O2N, C6H3O7N3, poids moléculaire : 506,5; trouvé : 510,0. EXEMPLE 64 Chlorhydrate de 2-benzyl-2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3,5-diméthyl- benz[f]-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 12 à une solution de 10 parties de 2-benzyl-2,3-dihydro-8-méthoxy-3,5-diméthyl-benz/7- 1,4-oxazépine dans 180 parties de méthanol et 30 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol, et de 5,7 parties de tétrahydroborate de sodium1 il a été obtenu, après cristallisation dans l'acétonitrile, 6,3 parties du' chlorhydrate de 2-benzyl2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3,5-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 280-2820C Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C19H24O2NCl, poids moléculaire : 333,9 ; trouvé : 333,5 Dosage de l'azote total, calculé : 4,20% ; trouvé : 4,19%. EXEMPLE 65 Chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahy3 ro-8-méthoxy-3, 5-dimé-thyl- benz/f7- 1, 4-oxazépine En appliquant le procédé de exemple 35 à une solution de 4,8 parties du chlorhydrate de 2,3-dihydro-8-méthoxy-3,5-dimsthyl- benz/f/-l,4-oxazépine dans 120 parties de mSthanol et 20 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 5 parties de tétrahydroborate dè sodium, il a été obtenu, après cristallisation dans l'isopropanol, 2,8 parties du chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-8-méthoxy-3,5-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 230-2320C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C12H18O2NCl, poids moléculaire ; 243,7 ; trouvé : 243,6 Dosage de l'azote total, calculé : 5,75 ; trouvé : 5,71 EXEMPLE 66 Chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-6,8-diméthoxy-3,4,5-triméthylbenz[f]-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 32 à une solution de 5,3 parties de l'iodure de 2,3-dihydro-6,8-diméthyl-3,4,5-trimé- thyl-benz/f/-1,4-oxazg?inulmdans 120 parties de méthanol et de 5,3 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après critallisation dans l'acétonitrile, 3,2 parties du chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-6,8-diméthoxy-3,4,5-triméthyl-benz[f]1-1,4-oxa zépine sous la forme de cristaux incolores Point de fusion: 182-183 C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre, calculé pour C14H2203NCl, poids moléculaire : 287,8; trouvé : 288,8. EXEMPLE 67 Chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-6,8-diméthoxy-3,5-diméthyl benzzf7-1,4-oxazépine En appliquant le procédé de l'exemple 35 à une solution de 11 parties de chlorhydrate de 2,3-dihydro-6,8-diméthoxy-3,5-dimé- thyl-benz/f/-l,4-oxazépine dans 240 parties de méthanol et 40 parties d'une solution N de méthoxyde de sodium dans le méthanol et de 7,6 parties de tétrahydroborate de sodium, il a été obtenu, après cristallisatiôn dans l'isopropanol, 6,5 parties du chlorhydrate de 2,3,4,5-tétrahydro-6,8-diméthoxy-3,5-diméthyl-benz[f]-1,4-oxazépine sous la forme de cristaux incolores. Point de fusion : 239 C. Dosage perchlorique dans l'acide acétique anhydre; calculé pour C13H2003NC1, poids moléculaire : 273,8; trouvé : 273,1 Dosage de l'azote total, calculé : 5,12%; trouvé : 5,10%. Les substances répondant à la formule générale I ont fait preuve d'une activité spasmolytique musculotrope. Cette action a été mise en évidence et étudiée par des essais utilisant l'iléon de rat maintenu en survie dans un milieu approprié (tyrode). On mesure l'effet antagoniste des substances vis-à-vis des contractions provoquées par le carbachol et par l'histamine, selon la méthode des courbes cumulatives décrite par Van Rossum. La toxicité aiguë a été déterminée sur souris en calculant la dose létale pour 50% des animaux (LD50) sur une période de 24 heures, après injection intra-péritonéale de différentes doses des substances (calcul statistique et expression des résultats en mg de substance/Kg de poids de corps). Certaines des substances synthétiques sont douées d'une activité spasmolytique importante, supérieure ou égale à celle de la papavérine choisie comme substance de référence. Ce point est d'autant plus intéressant que leur toxicité aiguë est généralement moindre que celle de la papavErne dans les mêmes conditions (voir tableau I ci-après : activité spasmolytique et toxicité aiguë; l'agent contractant utilisé est le carbacho . En thérapeutique, ces substances pourraient notamment être utilisées comme anvtispasmodiques des tractus gastro-intestinal et urinaire, des voies biliaires, dans les constrictions bronchiques et dans les états de spasmes vasculaires coronaires ou cérébraux. Certaines des substances synthétisées sont également douées d'une activité antihistaminique d'autant plus intéressante que leur toxicité aiguë est faible (voir tableau II ci-après; agent contractant utilisé est l'histamine.) Les substances synthétisées ont également été soumises à des tests, tels que celui de l'activité cataleptogène chez le rat. On administre par voie intra-péritonéale, une dose de 40 mgr,/kg de poids de corps et on observe les effets après une demi-heure, puis toutes les heures pendant 5 heures en plaçant chaque fois l'animal en position verticale par appuis des pattes antérieures sur un support de hauteur convenable. La catalepsie est positive quand le rat conserve cette position pendant plus de 35 secondes (critère tout ou rien). On observe également la ptose palpébrale et l'apparition de phénomènes d'excitation. Certaines substances, notamment celles des exemples 1, 4, 13, 23, 25, 28, 35, 39, 41, 44 ont provoqué de la catalepsie ainsi qu'une ptose faible ou modérée tandis que d'autres, notamment celles des exemples 16, 17, 22, 24 et 37 ont provoqué de l'excitation. Ces substances manifestent donc des effets pharmacologiques sur le système nerveux central. T A B L E A U I Activité spasmolytique Produit Positions Activité LD de spasmolytique 50' l'exemple 2 3 4 5 6 7 8 9 à 10-5 M mg/kg 4 H CH3 H CH2-O-#-Cl H H OCH3 H 1 > 1000 15 H n-C3H7 H CH2-CH2-#-CH3 OCH3 H OCH3 H 0,5 #300 16 H CH3 H n-C3H7 OCH3 H OCH3 H 0,3 #75 17 H CH3 H (CH3)3C OCH3 H OCH3 H 0,1 #75 19 H CH3 H CH2-#-Cl H H OCH3 H 0,5 #367 20 H CH3 H n-C5H11 H H OCH3 H 0,2 #267 22 H CH3 H n-C5H11 OCH3 H OCH3 H 0,4 #100 23 H CH3 H n-C5H11 H H CH3 H 0,6 #200 OCH3 25 H CH3 H CH2-CH2-# OCHE H OCH3 H 0,6 #100 OCH3 Cl 26 CH3 CH3 CH3 CH2-CH2-# H H OCH3 H 1 > 450 Cl CH3 29 H CH3 H CH2-O-# H H OCH3 H 1,5 > 500 Cl Cl 30 H CH3 H CH2-O-# H H OCH3 H 0,5 > 450 Cl 31 H CH3 H CH2-O-#-OCH3 H H OCH3 H 0,7 #400 32 H CH3 CH3 CH2-CH2-#-Cl H H OCH3 H 1,5 #400 Cl 33 H CH3 CH3 CH2-CH2-# H H OCH3 H 1 > 450 Cl 34 H CH3 H CH2-OCH2-CH3 OCH3 H OCH3 H 0,8 non dét. CH3 35 H CH3 H CH2-O-# H H OCH3 H 0,8 > 450 CH3 37 H CH3 CH3 (CH3)3C OCH3 H OCH3 H 0,6 #100 T A B L E A U I (suite) Activité spasmolvtique Produit Positions Activité LD de spasmolytique 50' l'exemple 2 3 4 5 6 7 8 9 à 10-5 M mg/kg 38 H CH3 CH3 CH2-O-#-Cl H H OCH3 H 0,3 > 450 Cl 40 H CH3 H CH2-#- H H OCH3 H 0,6 > 450 Cl 41 H CH3 H CH2-CH2-#-CH3 H H OCH3 H 0,6 #267 42 H CH3 H 3-pyridylméthyle C2H5O H C2H5O H 0,4 #125 Cl 44 H CH3 H CH2-CH2-# H CH3 CH3 H 0,4 #367 Cl 45 CH3 CH3 H " " H H OCH3 H 0,1 #450 46 H CH3 H " " H H OCH3 OCH3 0,4 #200 47 CH3 CH3 H " " H H OCH3 H 0,2 #450 48 H CH3 H " " OCH3 H OCH3 H 1,5 #167 @0 H n-C3H7 H " " H H OCH3 H 0,1 > 450 52 H CH3 H " " CH3 H OCH3 H 0,4 #200 53 CH3 CH3 H " " H Cl OCH3 H 0,6 > 450 54 CH3 CH3 H CH2-O-#-Cl H H OCH3 H 1,4 > 450 Cl 55 CH3 CH3 H CH3-CH2-# OCH3 H OCH3 H 1,4 non dét. Cl 56 H CH3 H n-C3H7 H H OCH3 H 0,3 #125 T A B L E A U I Activité spasmolytique (suite) Produit Positions Activité LD de spasmolytique 50' l'exemple 2 3 4 5 6 7 8 9 à 10-5 M mg/kg @@ H CH3 CH3 CH2-CH2-#-CH3 H H OCH3 H 1,2 #317 @@ H CH3 H pipéridinopropyle OCH H OCH3 H 0,3 #45 Cl @@ H CH3 CH3 CH2-CH2-# CH3 H OCH3 H 0,5 > 450 Cl @@ # CH3 H n-C3H7 H H OCH3 H 0,8 non dét CH3 62 H CH3 H CH2-O-#- H H OCH3 H 1,5 #530 Cl 64 CH2-# CH3 H CH3 H H OCH3 H 0,6 #300 apavérine 1 #157 # désigne le radical phényle T A B L E A U II Activité spasmolytique et antihistaminique Produit Positions Activité LD de spasmolytique 50' l'exemple 2 3 4 5 6 7 8 9 à 10-5 M mg/kg CH3 H CH3 H CH2-O-# H H OCH3 H 0,95 > 500 Cl Cl H CH3 CH3 CH2-CH2-# H H OCH3 H 0,7 > 450 Cl H CH3 CH3 CH2-CH2-#-CH3 H H OCH3 H 1,1 #317 H CH3 H pipéridinopropyle OCH3 H OCH3 H 0,1 #45 Cl H CH3 CH3 CH2-CH2-#- CH3 H CH3 H 0,4 > 450 Cl 1 #157 @érine # désigne le radical phényle La présente invention a également pour objet des compositions pharmaceutiques qui contiennent comme constituants actifs un ou plusieurs composés de formule générale I, seuls ou avec d'autres substances actives d'effets similaires ou différents, en mélange avec un véhicule pharmaceutique approprié. Ces compositions pharmaceutiques peuvent entre solides comme des comprimés nus ou enrobés, à une ou plusieurs couches, des cachets, des gélules, des poudres dispersibles ou solubles, des suppo- sitoires, molles comme des pommades et des crèmes, ou liquides, comme des suspensions, des émulsions, des sirops, des préparations destinées à l'administration parentérale, y compris la voie pulmonaire ou bronchique, par exemple sous forme d'aérosol. Les compositions solides pour l'usage oral peuvent entre préparées en mélangeant une ou plusieurs substances conformes à l'invention par exemple à du sucre de lait, du sucre ,en'poudre, de 1'-- midon, du talc, à des produits destinés à en rei:arder ou à en pro- longer les effets, par exemple l'acétophtalate de cellulose, les stéarates de glycéryle, les résines échangeuses d'ions. Les suppositoires peuvent entre préparés en incorporant une ou plusieurs substances conformes à l'invention à tiu beurre de cec@@ par exemple, ou à toute autre substance appropries, comme les 7-, di- et triglycErides d'~cides gras saturés. Les pommages et crèmes peuvent être préparées en incorporast une ou plusieurs substances conformes à l'invention, par exemple des graisses et des huiles minérales, végétales, animales ou syn- thétiques, en l'absence d'eau ou au contraire sous forme d'émulsions eau dans huile ou huile dans eau. Les compositions liquides peuvent étre préparées par exemple par dissolution, mise en suspension ou émulsion, au moment de la préparation ou diroctement avant l'administration, d'une ou plusieurs substance conformes à l'invention et en outre de tout autre produit dont la présence est jugée souhaitable ou nécessaire, comme pour exemple des agents conservateurs, tels que les- p-hydroxybenzoates de méthyle et de propyle, des épaississants et des émulsionna'ts comme les dérivés de cellulose et les esters de polyoxyéthylène sorbitane, des édulcorants et aromatisants comme le sucre, la saccha- rine, le sorbitol, les essences naturelles ou synthétiques, des isotonisants comme le chlorure sodique ou des tampons comme les phosphates sodiques, dans de l'eau distillée, dans d'autres liquides hydroxylés acceptables tels qu'éthanol, glycérine, certains glycols, dans des mélanges de ces solvants ou dans des huile pharmaceutiquement acceptables. REVEND ICAT IONS 1. Dérivés substitués de 2,3,4,5-tétrahydrobenz[f]-1,4- oxazépines répondant à la formule générale dans laquelle: A est un noyau à caractère aromatique portant éventuellement un ou plusieurs substituants identiques ou différents, R2 représente~ de lthydrogène, un radical alkyle inférieur linéaire ou non ou un radical aralkyle branché ou non sur le chatne alkyle, R3, R4, R5 et R6 représentent des substituants identiques ou différents, choisis dans les classes constituées par l'atome d'hydrogè ne, les radicaux alkyles inférieurs linéaires ou ramifiés, substitués ou non, les radicaux alkényles inférieurs linéaires ou ramifiés, les radicaux alkynyles inférieurs linéaires ou ramifiés, les radicaux aryles substitués ou non et les radicaux aralkyles, aryloxyalkyles et arylthioalkyles branchés ou non sur la chatne alkyle et substitués ou non sur le noyau aromatique, R1 et R7 représentent des substituants identiques ou différents choisis dans les classes constituées par l'atome d'hydrogène, les radicaux, alkyles inférieurs linéaires ou ramifiés, substitués ou non, les radicaux alkényles inférieurs linéaires ou ramifiés, les radicaux alkynyles inférieurs linéaires ou ramifiés, les radicaux aryles autres que le phényle, substitués ou non, les phényles substitués QU non pour autant qu'au moins l'un des radicaux R2, R3, R4, R5 ou R6 soit différent de l'hydrogène et/ou pour autant que le noyau aromatique A soit au moins bisubstitué, et les radicaux araîkyles, aryloxyalkyles et arylthioalkyles branchés ou non sur la chatte alkyle et substitués ou non sur le noyau aromatique, P3 et ou R7 pouvant en outre entre un radical pyridyle ou pyrimidyle fixé directement à l'atome de carbone en position 5 du cycle, ou par l'intermédiaire d'une chatne alkyle de 1 à 3 atomes de carbone et R3 et R5 pouvant former une chatne cyclique alkylée à 5, 6 ou 7 atomes de carbone, ainsi que leurs sels par addition d'acides organiques ou inorganiques. 2. Dérivés de 2,3,4,5-tétrahydrobenz/Z7-1,4-oxazépines suivant la reveridicadon 1; dans lequels, lorsque R1, R3, R4, R5, R6 et R7 sort das madicaux arydes, aralkyles aryloxyalkyles ou arylthioalkyles, ceux-ci peuvent etre substitués sur le noyau aromatique par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi l'atome d'hydrogène, les radicaux alkyles inférieurs linéai- res ou non, les radicaux alkoxy linéaires ou non, les atomes d'halogènes, les radicaux amino primaires, secondaires et tertiaires aliphatiques et aromatiques, les fonctions hydroxyle, nitro, alkylamino, arylamido et aralkylamido. 3. Dérivés de 2,3,4,5-tétrahydrobenz[f]-1,4-oxazépines suivant les revendications 1 ou 2, dans Bess3uels, lorsque R1, R3, R4, R5, R6 et R7 sont des radicaux alkyles inférieurs, ceux-ci peuvent être substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les radicaux amino, alkoxy inférieur linéaire ou non et hydroxy. 4. Procédé de préparation des dérivés substitués des 2,3,4,5-tétrahydrobenz[f]-1,4-oxazépines répondant à la formule générale I, dans laquelle R2 et R7 sont des atomes d'hydrogène, caractérisé en ce au'on réduit un dérivé de formule dans laquelle R1, R3, R4, R5, R6 et A ont la signification donnée précédemment. 5. Procédé de préparation des dérivés des 2,3,4,5-tétra hydrobenz/f?-1,4-oxazépines répondant à la formule générale I dans laquelle R@ est un atome d'hydrogène, caractérisé en ce qu'on réduit un dérivé de for dans laquelle R1 à R6 et A ont la signification donnée précédemment et Z - est un anion mono ou polyatomique. 6. Procédé de préparation des dérivés substitués des 2,3,4,5-tétrahydrobenz[f]-1,4-oxazépines répondant à la formule génarale I dans laquelle R2 est un radical alkyle ou aralkyle tel que déjà défini, caractérisé en ce qu'on fait réagir un dérivé de formule générale I dans laquelle R7 est un atome d'hydrogène avec avec un réactif d type R2Z, R2 étant un radical alkyle ou aralkyle tel que défini précédemment et Z étant un atome d'halogène, tel que le chlore, le brome ou ltiode, un radical alkane sulfonyloxy, aryl sulfonyloxy ou sulfurique. 7. Procédé de préparation des dérivés des 2,3,4,5-tétrahydrobenz[f]-1,4-oxazépines répondant à la formule' générale I dans laquelle R2 est de l'hydrogène, caractérisé en ce qu'on fait réagir une amine de formule dans laquelle R3à R6 ont la signification donnée précédemment, avec une cétone de formule R1 - CO R7 R7 V dans laquelle R1 et R7 ont la signification donnée précédemment pour former une imine ou base de Schif f de formule dans laquelle A, R1, R3 à R6 et R7 ont les significations déjà don- nées, qu'on cyclise à l'aide d'un agent de condensation acide. 8. Procédé de préparation-des dérivés substitués des 2,3,4,5-tétrahydrobenz[f]-1,4-oxazépines répondant à la formule geX nérale I dans laquelle R2 est du méthyle, caractérisé en ce qu'on soumet un composé de formule générale I dans laquelle R2 est de @@ hydrogène à une méthylation réductive. 9. Nouveaux médicaments, utiles notamment comme antispasmodiques, antihistaminiques et cataleptogènes, caractérisés en ce qu'ils consistanten benz[f]-1,4-oxazépines et leurs sels physio logiquement acceptables selon îsune quelconque des revendications 1 à 3. 10. Compositions thérapeutiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme ingrédient actif l'un des médicaments selon la revendication 9 en mélange avec un support pharmaceutiquement acceptable. 11. Formes pharmaceutiques d'administration des compositions selon la revendication 10, caractérisées en ce qu'elles consistent en comprimés nus ou enrobés, à une ou plusieurs couches, cachets, gélules, poudresdispersibles solubles, suppositoires, suspensions, émulsions ou stops et préparation pour l'administration parentérale, notamment par voie pulmonaire ou bronchique, telle qu'aérosols.