Brevet FR2059477A1 — publié le 19710604

i 2059477 La présente invention est relative à des 1-amino-alcoyl-cyclo-alcanes de la formule générale ^0- So \ aie R- 10 dans laquelle RQ représente un reste cyclo-alcoylidène comportant de 10 à 14 termes dans le cycles représente m reste acyle, "aie" représente un reste alcoylène inférieur, qui sépare Eq de H2 par trois atomes de carbone, ou représente un reste de formule 20 et représente un groupe aminogène tertiaire, ainsi qu'à un procédé pour leur préparation. Un resté cyclo-alcoylidène EQ est, par exemple, un reste cyclodécylidène ou cyclotétradécylidène, mais en particulier un reste cyclo-alcoylidène comportant de 11 à 13 termes 25 cycliques, tel qu'un reste cyclo-undécylidène ou cyclo-tridécy-lidène, ou surtout un reste cyclo-alcoylidène comportant 12 termes cycliques, c'est-à-dire un reste cyclododécylidène. Le reste cyclo-alcoylidène peut aussi être substitué, en particulier par des restes alcoyle inférieur, tels que, par exemple, ceux 30 indiqués ci-dessous, mais surtout par des restes méthyle ou isopropyle. De préférence, il est toutefois non substitué» Le reste "aie" peut, par exemple, être un reste 1,3-propylène qui peut aussi être substitué par des restes alcoyle inférieur,- surtout par des restes méthyleo 35 Le groupe aminogène tertiaire E£ est, en particulier, un groupe aminogène alipîiatique tertiaire, c'est-à-dire un groupe aminogène disubstitué par un reste bivalent ou par deux restes 70 24603 2 2059477 monovalents de caractère aliphatique. Comme reste de caractère aliphatique, on désigne dans ce cas des restes dont le premier terme, lié à l'atome d'azote,ne;fèdbpas partie d'un système aromatique. Les restes préférés de caractère aliphatique sont dans 5 ce cas des restes aliphatiques. Comme substituants d'un groupe aminogène tertiaire, il y a lieu de citer par exemple : des restes hydrocarbonés inférieurs de caractère aliphatique, qui peuvent être aussi interrompus dans la chaîne carbonée par des hétéro-atomes tels que des atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote, et/ou 10 être substitués, par exemple, par des groupes hydroxyle. Des restes hydrocarbonés inférieurs de caractère aliphatique en tant que substituants du groupe aminogène sont surtout des restes alcoyle, alcényle, alcoylène, alcynyle, cyclo-alcoyle, cyclo-alcényle, cyclo-alcoyl-alcoyle ou cyclo-alcoyl-alcényle ou cyclo-15 alcényl-alcoyle ou cyclo-alcényl-âlcényle présentant au plus 8 atomes de carbone ou des restes aralcoyle ou aralcényle tels que, ' par exemple, des restes phényl-alcoyle inférieur ou phényl-alcé-nyle inférieur qui peuvent aussi être substitués, par exemple comme indiqué plus loin pour les noyaux aromatiques. Des restes 20 de ce genre, qui sont interrompus par des hétéro-atomes, sont surtout des restes oxa-alcoyle ou aza-alcoyle, oxa-alcoylène, aza-alcoylène, thia-alcoylène ou oxa-cyclo-alcoyl-alcoyle. Comme substituants des groupes aminogènes, il y a lieu de citer en particulier des groupes méthyle, éthyle, allyle, méthallyle, propyle, 25 isopropyle, propargyle, des groupes butyle, pentyle, hexyle ou heptyle linéaires ou ramifiés qui sont liés dans une position quelconque, des restes 3-oxa-butyle, 3-oxa-pentyle, 3-oxa-heptyle, 2-hydroxy-éthyle, 3-hydroxypropyle, butylène-(1,4), pentylène-(l,5), hexylène~(l,5) hexylène-(l,6), hesylène-(2,5), heptylène-(1,7), 30 heptylène-(2,7), heptylène~(2,6), 3-oxa-pentylène-(1,5), 3-thia-pentylène-(l,5), 2,4-diméthyl-3-thia"=pentylène-(l,5), 3-aza- pentylène- ( 1,5), 3-alcoyl ( iixférieur) -3-aza-pentylène-( 1,5), ainsi que 3-méthyl—3-aza-pentylène~(ls5)? 3-hydroxy-alcoyl(inférieur)- 3-aza-pentylène-(l,5)» comme, les groupes 3 - ( P-hydroxy-ét hy 1)-35 3-aza-pentylène-(l,5), 3-oxa-hexylène-(l,6) ou 3-aza-hexylène- (1,6), des restes éventuellement substitués par un alcoyle inférieur, par exemple méthylés, des restes cyclopropyle, cyclopentyle 70 24603 5 2059477 ou cyclohexyle, ou des restes cyclopropyl~j cyclopentyl- ou cyclohexy l~néthy 1 e ou —éthyle, ou des restes 1- ou 2-phényl-éthyle, benzyle ou cinnamyle éven t ue 1.1 em ont substitués o Le groupe aminogène es't; Par s'aî"^e ^ groupe di-5 alcoyl(inférieur)-aminogène tel que le groupe diaéthylaBîinogèiios di é thy laminogène, Iî~méthyl air irio gène, dipropylaminogène, di-isopropylaninogène, dibutylaiiinogèite, dibutylarninogène secondaire ou diasylaminogène, ou un groupe pyrrolidino ou pipéridino éventuellement C-substitué par tua aiecyle '.inférieur et/ou pré-10 sentant une insaturation simple en p dans l5 amie au P ou. bien un groupe pipéraziuo, N•-alcoyl(inférieur)~pipérasino ou iî,-/nydro~ xy-alcoyl (inf érieur)_7-pipéra sino, thioâorpholino ou morpholino éventuellement C-substitué par un alcoyle inférieur» Par restes acyle il y a lieu d'entendre surtout 15 ceux d'acides carboxyliaues« On envisage en premier lieu les restes acyle d'acides carboxyliques aliphatiques tels que des acides gras inférieurs, par exemple d'alcane(inférieu.r)~oïques ou d'alcène(inférieur)-oïques, par exemple des acides propionique, butyrique, triméthylacétique, acrylique, valérique, du lO-unde-20 cène-oïque, surtout de l'acide acétique, ou d'acides gras substitués tels que des acides gras halogénés, par exemple des halogé no-alcane(inférieur)-oïques, par exemple l'acide mono-chloracé-tique ou dichloracétique ou l'acide trifluoracétique. Comme autre restes acyle, il y a lieu d'envisager des restes d'acides carbo-25 xyliques aromatiques ou araliphatiques, par exemple d'acides benzoïques ou de phényl-alcane-oïques ou de phényl-alcène-oïques, par exemple des acides phénylacétiques, des acides phénylpropio-niques ou des acides cinnamiques, ainsi que les restes acyle d'acides carboxyliques hétérocycliques, par exemple d'acides 30 pyridine-carboxyliqties, furanne-carboxyliaues ou thiofèiae-carboxyliques, Dans ce cas, les noyaux aromatiques ou hétérocycliques de ces acides carboxyliques peuvent également être subs titués, par exemple comme indiqué ci-dessous pour les noyaux aromatiques. En outre, les restes acyle peuvent être ceux d'aci-3y des carbamiques ou thiocarbaraiques, tels que des restes carbamyle alcoyl(inférieur)-carbamyle, des restes phényl-carbamyle ou phényl-alcoyl(inférieur)-carbamyle éventuellement substitués, BAD ORIGINAL 24603 4 2059477 des restes thiocarbamyle, des restes aie oyl(infé ri eur)-thio c arb a-myle ou des restes phényl-thiocarbamyle éventuellement substitués, ou des restes phényl-alcoyl(inférieur)«=thiocarbamyle.. Comme restes acyle, on envisage également toutefois des groupes carboxyle 5 estérifiés tels que des restes carbalcoxy? par exemple des restes carbalccxy inférieur comme les groupes carboiaéthoxy ou les groupes carbéthoxy* Dans les nouveaux composés, les substituants avec des noyaux aivoiuatiques peuvent être non-substitués ou présenter un, 10 deux ou plusieurs substituants. De tels substituants sont,en particulier, des restes alcoyle inférieur, des groupes alcoxy inférieur, des groupes alcényloxy inférieurs des atomes d'halogène, des groupes trifluorométhyle, des groupes NOg et des groupes ami-no gène s. 15 Les restes alcoyle inférieur sont, par exemple, des restes méthyle, éthyle, propyle ou isopropyle, ou des restes butyle, pentyle ou hexyle linéaires ou ramifiés qui sont liés dans une position quelconque. Les restes alcoxy inférieur sont surtout des restes méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy ou 20 butoxy, et comme groupes alcényloxy inférieur, on envisage surtout des restes allyloxy ou méthallyloxy. Comme atomes d'halogène, il y a lieu de citer surtout des atomes de fluor, de chlore ou de brome. Les nouveaux composés possèdent de précieuses proprié-25 tés pharmacologiques, en particulier des propriétés antimicrobiennes d'un large spectre. Ils possèdent surtout des propriétés bactéricides, bactériostatiques et, en particulier, fongicides et fongistatiques. C'est ainsi que les nouveaux composés sont actifs, par exemple, contre les champignons, par exemple contre 50 des dermatophytes, par exemple contre Trichophyton mentagrophytes, Trie opfcy ton. rubrum, Microsporum gypseum, Epidermophyton floccosum et Keratinomyces Ajelloi, ainsi que contre Aspergilius elegans et contre la levure pathogène Candida albicans. Contre les dermatophytes, ils présentent, par exemple^ déjà à une concentra-35 tion de l'ordre de 3 à 20 ^/ml un net effet d'inhibition® Les nouveaux composés peuvent par suite être utilisés pour le traitement topique et systémique d'affections bactériennes et, en particulier, d'origine mycotique» Les nouveaux composés sont cependant bad original 70 24603 5 2059477 aussi de précieux produits intermédiaires dans la préparation d'autres substances utiles, en particulier de composés pharma-cologiquement actifs» Il y a lieu de faire ressortir particulièrement les 5 composés de formule -■*3 I? 1 10 Xal°' \ S5 dans laquelle Eq' représente un reste eyclo-iuidécylidèiie, cyclo-tridécylidène ou, en particulier, cyc lododéeylidène éventuellement 15 substitué par un alcoyle inférieur, B, représente un reste al-canoyle inférieur éventuellement halogéné, par exemple un reste acétyle, monoehloraeétyle, dichloracétyle ou propionyle, un reste carbalcoxy inférieur, un reste benzoyle éventuellement substitué, par exemple comme indiqué, un reste earbamyle, 20 thiocarbamyle, aie oyl(inf éri eur)-carbamyle ou aieoyl(infé rieur)-thiocarbamyle ou un reste phénylc arbamyle ou ~phényl thiocarbamyle éventuellement substitué, par exemple comme indiqué, E^ et B^ représentent chacun des restes alcoyle inférieur, des restes cyclo-alcoyle inférieur ou des restes benzyle, ou B^ et E^ 25 ensemble avec l'atome d1azote représentent un reste pyrrolidino, pipéridino, morpholino, thiomorpliolino, pipérazino, -alcoyl(in-férieur)-pipérazino ou ÏT ' -/hydroxy-alc oyl(inf érieurj£7--pipérazino éventuellement C-substitué par xm alcoyle inférieur, et aie* représente le reste de formule 30 -G —CHq= I! 2 2 55 ou, en particulier, le reste 1,3-propylène» Particulièrement efficace est le l-propionyloxy-l-{3-diméthylaminopropyl)-cyclododécane qui, par exemple, sous la forme de son chlorhydrate et à une concentration de 3 à 6 y/ml présente xm net effet d'inhibition sur les dermatophytes. 70 24603 6 2059477 Sont en outre importants les composés de formule 0 Rj Eo' IL \ ^ . . >g—E 11 ' \ GE2 . 10 dans laquelle S^®, E^, et E^ ont les significations indiquées. Les nouveaux composés sont obtenus suivant des méthodes connues en elles-mêmes. De préférence, on procède en acylant sur le groupe hydroxyle un composé de formule 15 Gïï Eo alc-Ep . , 20 - - dans laquelle Eq, aie et OTL^ lss significations indiquées. L'acylation a lieu d'une manière usuelle, par exemple par réaction sur un acide carboxylique correspondant ou sur un dérivé réactif fonctionnel &3un tel acide» 25 ' Les dérivés réactifs fonctionnels d'acide sont, par exemple, des halogénures d'acide, tels que par exemple les chlorures, des amides réactifs tels que des imdazolides, ou des anhydrides, par exemple des anhydrides internes, tels que des isocyanates, des isothiocyanates, des eétènes, ou des esters 30 énoliques tels que, par exemple, lsacétate d'isopropényle, ou des anhydrides mixtes avec des esters mono-alcoyliques de l'acide carbonique, comme le carbonate de mono-éthyle ou le carbonate d'isobutyle. • Si E^ représente un groupe carboxyle estérifié, un 35 groupe carbamyle ou un groupe thiocarbamyle, 1{acylation peut -alors avoir lieu indirectement, par exemple en faisant réagir sur un bi-dérivé réactif de 1*acide carbonique ou de l'acide thio-carbonique, par exemple sur un dihalogénure de l'acide carbonique ou thiocarbonique, comme le phosgène ou le thiophosgène, 70 24603 7 20S9477 et en faisant réagir le groupe carboxy-aminogène réactivement modifié ainsi obtenu sur tin alcool, sur une aminé primaire ou secondaire ou sur de l'ammoniac, ou en faisant réagir le groupe thio-carboxy-amînogène réactivement modifié ainsi obtenu sur de 5 l'ammoniac ou sur une aminé primaire ou secondaire0 La réaction sur le dérivé d'acide a lieu d'une jaanière usuelle, de préférence en présence d'un agent capable de lier l'acide tel qu'une base organique ou minérale? par exemple la pyridine ou des carbonates ou acétates de métaux alcalins,, de 10 préférence en présence d'un solvant- et/ou d8un diluant., à basse température, à la température normale ou à température élevée, et à l'air libre ou en vase clos .sens pression.Si l'on part de l'acide libre, on travaille alors en présence d'un agent de condensation capable d'éliminer l'eau tel qu'un carbodiimide, 15 comme le cyclohexyl-carbodiimide ou composés analogueso Suivant les conditions opératoires et les substances de départ qui sont choisies, on obtient les substances finales sous forme libre ou sous la forme de leurs sels d'addition avec des acides qui font également partie de l'invention» C'est ainsi, 20 par exemple, qu'on peut obtenir des sels basiques,, des sels neutres ou des sels mixtes et éventuellement aussi les hémi-hydrates, les monohydrates, les sesquihydrates ou les polyhydrates desdits sels. Les sels d'addition avec des acides des nouveaux composés peuvent, d'une manière connue en soi, être transformés en les 25 composés libres, par exemple avec des agents basiques tels que des alcalis ou des échangeurs■d'ions. Par ailleurs, les bases libres obtenues peuvent former des sels avec des acides organiques ou minéraux. Pour préparer les sels d'addition avec des acides, on utilise en particulier des acides convenant à la forma™ 30 tion de sels théi-apeutiqucment ut i 3. i 3 al) 1 o s « Comme acides de ce genre, on citera par exemple s les hydracides halogènes, les acides suifuriques? les acides pïtosphoriques, l'acide nitrique, des acides carboxyliques ou sulfonicues aliphatiqtt.es, alicycliques, aromatiques ou hétéro-35 cycliques, comme les acides fornique, acétique, propionique, succinique, glycolique, lactique, malique^ t ai: tri que v citrique ascorbique, maléiques hydroxy-maléique ou pyruvique 5 les BAD ORJGINa. 8 2059477 acides phénylacétique, benzoxqtie,, p-amiao-benzoïque, anthranilique, p-hydroxy-benzoïque, salicylique ou p--a®ino-salieylique, embo-nique, méthane-suifonique/ éthane-sulfonique, hydroxy-éthane-sulfonique, éthylène-sulfonique j les acides halogéno-benaène-3 suifoniques, l'acide toluène-suifonique, l'acide naphtalène-suif.oni que ou 11 acide sulfanilique; la méthionine, le trypto-phane, la lysine ou l'arginine. Ces sels ou d'autres sels des nouveaux composés, comme par exemple les picrates, peuvent aussi servir à purifier les 10 bases libres obtenues, tandis qu'on transforme les bases libres en sels, qu'on sépare ces derniers et qu8on met à nouveau les bases en liberté à partir desdits selso Par .suite des rapports étroits existant entre les nouveaux composés sous forme libre et sous la forme de leurs selss il y a lieu dans ce qui précède 15 et dans ce qui suit, par composés libres, d'entendre dans le même sens et dans le même esprit éventuellement aussi les sels correspondants. Suivant le choix des substances de départ (suivant le nombre des atomes de carbone asymétriques) et des modes opératoi-20 res, les nouveaux composés peuvent se présenter à l'état d'anti» podes optiques, de racémates ou de mélanges d'isomères (mélanges racémiques)» Les mélanges d'isomères obtenus (mélanges racémiques) peuvent sur la base des différences physico-chimiques des consti» 25 tuants, être scindés d'une manière connue en les deux racémates purs stéréo-isomères (diastéréo-isomères), par exemple par ch.ro-matographie et/ou par cristallisation, fractionnée. Les racémates obtenus peuvent, suivant des méthodes connues, par exemple par recristallisation dans un solvant opti-30 quement actif, à l'aide de micro-organismes3 ou par réaction sur un acide optiquement actif formant des sels avec le composé racémique, et par séparation des sels obtenus de la sorte» par exemple sur la base de leurs solubilités différentes, être décomposés en les diastéréo-isomères à partir desquels on peut mettre 35 les antipodes en liberté en faisant agir des agents appropriés» Des acides optiquement actifs particulièrement utilisables sont? par exemple s les formes D et L des acides t art ri que, di-o-toliiyl»-tartriques malique, mandélique, campho-suif oni que ou quinique „ On isole avantageusement le plus actif des deux antipodes » BAD ORIGINAL 70 24603 2059477 L'invention concerne également les formes d'exécution du procédé suivant lesquelles on part d'un composé obtenu comme produit intermédiaire à un stade quelconque du procédé et effectue les phases encore manquantes dudit procédé^ ou dans lesquelles 5 on forme une substance de départ dans les conditions de la réaction, ou dans lesquelles un composant de la réaction se présente le cas échéant sous la forme de ses sels» C'est ainsi qu'on peut, en particulier3 utiliser le composé hydroxylé à acyler sous la forme de ses O-sels, tels que 10 les sels O-métalliques, par exemple les sels 0-alcalino~métalli~ ques comme les sels de sodium ou de potassium, ou les halogénures de O-magnésium comme les bromures de magnésium, tels qu'ils se forment, par exemple, au cours de la réaction de Grignard^ c'est-à-dire qu'on peut faire réagir directement sur l'agent d'acyla-15 tion le complexe se formant dans la réaction de Grignard. On utilise avantageusement, pour la mise en oeuvre des réactions conformes à l'invention, des substances de départ conduisant aux groupes de substances finales particulièrement mentionnés au début ét, en particulier, aux substances finales 20 que l'on a spécialement décrites ou fait ressortir. Les substances de départ sont connues ou peuvent, lorsqu'elles sont nouvelles, être obtenues suivant des méthodes connues en elles-mêmes. Les composés utilisés comme substances de départ préfé-25 rées et répondant à la formule o 30 N>vNalc-R2 $ peuvent être obtenus, par exemple, en faisant réagir une cétone de formule 35 - E0 = O dans laquelle SQ a la signification indiquée, sur un composé de formule Z — elle Eg f 10 70 24603 2059477 dans laquelle aie et Kg on^ ^es significations indiquées et X représente un atome de métal approprié du groupe I A du système périodique, par exemple le lithium^, ou 'bien représente le radical -Mg-hal où "hal" peut être du chlore? du brome ou de l'iode^ et 5 en décomposant le complexe obtenue La réaction des composés indiqués a lieu d'une manière connue en soi5 surtout en présence d'un, solvant ou d'un diluant, par exemple d'un éther9 comme 11éther diéthylique ou le tétrahydro-furanne. La décomposition du complexe obtenu est effectuée d'une 10 manière usuelle, par exemple par hydrolyse et par aminolyse. Les composés libres et les sels obtenus peuvent, comme décrit ci-dessus, être également mutuellement transformés et les mélanges d'isomères éventuellement obtenus peuvent, comme décrit ci-dessus, être scindés en les racémates purs, de même 15 que les racémates peuvent être scindés en les antipodes optiques. Les. composés de formule •OH R 20 \ alc-Rg t dans lesquels R^, aie et Rg ont les significations indiquées, sont encore nouveaux, à l'exception du 1-(3-diméthylamirtopropyl)-25 cyclododécanol, et ils constituent également un objet de la pré= sente invention», Un autre objet de 11 invention est constitué par les préparations pharmaceutiques renfermant des composés de la formule 30 OH / Eo 35 dans laquelle R , aie et R2 ont les significations indiquées, ainsi que par un procédé pour traiter les infections bactérieimes et myeotiques, qui est caractérisé par le fait qu'on administre 11 70 24603 2059477 à un organisme à sang chaud les préparations pàanaaceutIques indiquées. Les l-amino-alcoyl-cyclo-alcanols de la présente- formule présentent également dss pj?Op.L"J~e buC ^'3C i/w^1 5 riostatiques, et, en particulier, des propriétés fongicides et fongistatiques. Ils agissent s en particulier, contre les derme. bo= phytes,- par exemple contre ceux indiqués ci-dessus <> Il y a lieu de faire ressortir spécialement les coupo---ses de formule 10 .OH S' ' -r o Rj, \ales~K S 15 dans laquelle R0% aie®, et R^ ont les significations indiquées ci-dessus de façon générale et préférée^ et en particulier le l-(3-diméthylamino-propyl)-cyclododécanol qui., sous la forme de son 20 chlorhydrate, et à une concentration de 10 à 20 v/nl} présente-un net effet d'inhibition sur les dermatophytes» Les l-(amino-alcoyl)-l-acyloxy-cyclo~alcanes et les l-(amino-alcoyl)-cyclo-alcanols décrits ci-dessus peuvent être utilisés, par exemple, sous la forme de préparations pharmaceu-25 tiques les renfermant sous forme libre ou, le cas échéants sous la forme de leurs sels, en particulier des sels thérapeutiquenent utilisables, en mélange avec une matière de support pharmaceutique, organique ou minérale, solide ou liquide, qui est appropriée pour l'application orale ou, en particulier» pour 15application 30 topique. Pour la formation de cette matière de supports on envisage des substances ne réagissant pas sur les nouveaux conposés, comme par exemple l'eau, la gélatine9 le lactoses 3.f amidon, l'alcool stéarylique, le stéarate de magnésium, ' le talc? des huiles végétales, des alcools benzylicues, des gontaes, des prepylène-.-•5 glycols, la vaseline ou d'autres excipients connus» Des préparations pharmaceutiques peuvent se présenter., par exemple, à l'état de comprimés, de dragées, de capsulesP de poudres à ôpandres dîonguents, de crèmes, de poudress de pâtes, d*aérosolss ou sous bad original 12 70 24603 ■ 2059477 forme liquide à l'état de solutions (par exemple à l'état d1élixir ou de sirop, de suspensions ou d'émulsions. Le cas échéant, elles sont stérilisées et/ou renferment des substances auxiliaires telles que des agents de conservation^ de stsbilisa-5 tion, des agents mouillants ou émulsifiants, des solubilisantss des gas porteurs et/ou des sels servant à modifier la pression osmotique, ou des tampons. Elles peuvent aussi renfermer d'autres substances thérapeutiquement précieuses. Les préparations•pharmaceutiques pour l'application topique renferment avantageusement 10 de 0,25 à 5 %, en particulier de 0,5 à 2 % de la substance active. Les préparations pharmaceutiques sont obtenues suivant des méthodes usuelles„ Les composés indiqués peuvent aussi être utilisés en médecine vétérinaire, par exemple sous l'une des formes indiquées 15 ci-dessus ou sous la forme de substances alimentaires pour les animaux ou d'additifs à la nourriture des animaux. Dans ce cas, on utilise par exemple les agents de coupage et de dilution, de même que les substances alimentaires pour les animaux:, qui sont usuels. 20 Les l-(amino-alcoyl)-i-acyloxy-cyclo-alcanes et les l-(amino--aleoyl)-cyclo~alcanols qui sont décrits ci-dessus peuvent aussi être utilisés comme agents de désinfection ou d'asep-tie, par exemple pour la désinfection de la peau., d-1 instruments, de pansements, de linge ou analogue, et aussi pour la désinfec-25 tion et la conservation de substances alimentaires ou d'aliments pour les animaux. Ils peuvent être utilisés seuls ou en mélange avec les matières usuelles de coupage ou de support. Les l~(amino~alcoyl)-l-acylo2y-cyclo-alcanes et les l-(amino-alcoyl)-cyclo-alcanols décrits ci-dessus possèdent égale-30 ment uii effet insecticide et acaricide, de même qu'un effet contre les champignons phytopathogènes, et ils peuvent servir d'agents insecticides et acaricides, ainsi que d'agents contre les champignons phytopathogènes. Les agents conformes à l'invention renferment? en dehors 35 c3.es substances décrites ci-dessus, un support convenable et/ou d'autres substances additionnelles. Les supports et les substances additionnelles qui conviennent peuvent être solides ou liquides et correspondre aux substances usuelles dans la technique de la formulation, comme par exemple des substances minérales naturelles bad ORIGINAL 70 24603 13 2059477 ou régénérées, des solvants, des diluants, des dispersifs, des émulsionnants, des agents mouillants, des agents d'adhérence, des épaississants, des liants ou des engrais» les agents peuvent se présenter sous la forme d'agents de poudrage, de conoentrats 5 d'émulsion, de sprays, de granulés, de dispersions, de solutions ou de suspensions. Ils peuvent aussi renfermer encore d'autres agents insecticides ou acaricides, ou des agents contre les champignons phytopathogènes. Les formulations sont préparées d'une manière usuelle. 10 L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non limitatifs qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrés Celsius. 70 24603 exemple 1 2059477 Avec 200 ml d'anhydride propionique, on chauffe pendant 5 heures, dans un "bain à 70% 27,0 g (0,1 mole) de 1-0-5 dimêthylaminopropyl)-cyclododécanolo On concentre sous vide, reprend le résidu dans 100 ml d',acétate d*éthyle et ajoute 43 ml d'une solution éthanolique 2,5-normale d'acide chlorhydrique En ajoutant cent autres millilitres d5 acétate d*éthyle, on fait cristalliser le chlorhydrate du l-propionyloxy-l-(3-diméthyl-10 aminopropyl)-eyclododécane, de formule 0 II 0-C-0Ho~CH, d. 2 /GH3 C^-CHg-GB^-N . ECl ch5 qui fond à 204- - 205°. 20 EXEMPLE 2 Dans 150 ml de "benzène, on dissout 26,9 g (0,1 mole) de l-(3-diméthylaminopropyl)-cyclododécanolo On ajoute alors 25 20,0 g (0,2 mole) de triéthylamine et ajoute goutte-à-goutte à la solution 14,1 g (0,1 mole) de chlorure de "benzoyle dans 50 ml. 'de "benzène. On chauffe pendant 5 heures à 70°, refroidit, sépare par essorage les cristaux huileux, extrait le "benzène à trois reprises avec de l'eau, évapore le benzène jusqu'à 100 ml "environ 30 ajoute au tout 50 ml d'acétate, d'éthyle9 puis ajoute ensuite • 59 ml d'une solution éthanolique 2 70 24603 15 2059477 o HCl P ch3 se sépare sous la forme de cristaux fondant à 175 - 175°« 10 EXEMPLE 5 Dans 75 ml de benzène* on dissout 13*4-7 g (Os05 mole) de 1-(3-diméthylaminoprcpyl)~cyclododécano 1 0 25 \\_C1 » N HCl CH. 30 sous la forme d'aiguilles blanches qui» après séchage sous un vide poussé, fondent à 172 - 175°o EXEMPLE 4 Dans 75 ml de benzène, on dissout 13*4-7 g (0,05 noie) de l-(3-diméthylaïïiinopropyl)-cyclododécanol et ajoute 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine» On ajoute goutte-à-goutte à cette 70 24603 16 2059477 solution 15y21 g de chlorure de iO-undécénoyle dans 25 ml de "benzène et chauffe ensuite pendant 5 heures à 70°. On sépare par essorage le chlorhydrate de triéthylamine, lave ensuite avec du benzène, évapore sous vide jusqu'à siccitédissout le 5 résidu dans 75 ml d'acétate d8éthyle, ajoute au tout 25 ml d'une solution éthanolique 2,, 5-normale d'acide chlorhydrique et ajoute de l'acétate d'éthyle (100 ml) jusqu'à cristallisations Le chlorhydrate cristallin du 1-(lO-m&écénoyloxy)-1-(5-diméthyl-aminopropyl)~cyclododécane, de. formule 10 O 15 o-c-(ch2)8-ch=ch2 CH, y 3 CH2»CH2-CH2-HX GE, HCl fond à 125 ~ 127 EXEMPLE 5 20 Dans 150 ml d'anhydride propionique, on chauffe pendant 5 heures, à 70% 17,4 g de 1-/T- ( dimé thylaminométhyl ) -vinyl7«> cyclododécanol» On évapore sous vide l'anhydride en excès? dissout le résidu dans 200 ml d'acétone, y ajoute 50 ml d'une solution 25 éthanolique 2,5-normale d'acide chlorhydrique et ajoute de l'éthcr (200 ml environ) jusqu'à cristallisation. On obtient ainsi le chlorhydrate du l-^/T- ( diméthylaminométhyl )-vinyl7-l- (propionyloxy) = cyclododécane, de formule ? 30 ,0-C»CH2-CH5 GHZ / 5 "C-CHo~N 11 2 \ "HCl OH- CH., 55 qui fond à 187 - 189e 70 24603 17 2059477 Le 1-^1- ( diméthylaminométhyl ) -vinyl7-cyc lododécanol utilisé comme matière de départ peut être obtenu comme suit : A partir de 7*2 g (0,3 mole) de magnésium et de 4-9,2 g (0,3 mole) de N,ïï-dimétby 1-2-br orao-ally 1 aminé dans 70 ml de 5 tétrahydrofuranne, oxl prépare une solution de Grignard que l'on refroidit à 25° et à laquelle on ajoute 4-5,6 g (0S25 mole) de cyclododécanone dans 100 ml de tétrahydrofuranne 0 On chauffe ensuite pendant 8 heures à une température externe de 95% verse le mélange sur 60 g de chlorure d'ammonium dans 500 ml 10 d'eau et reprend l'huile dans de l'éther0 On débarrasse par fil-tration la phase éthérée des sous-produits cristallins. On extrait la solution éthérée avec un total de 500 ml d'acide chlorhydrique binormal, alcalinise l'extrait avec 100 ml d'une solution décanormale d'hydroxyde de sodium et extrait à l'étherc Après 15 évaporation de l'éther, on obtient à l'état brut le l~/T-(dimé~ thylaminométhyl)-vinyl7-cyclododécanol que l'on peut utiliser sans autre purification. Le chlorhydrate de ce composé fond à 176 - 181°, 20 EXEMPLE 6 Dans 75 ml de benzène, on dissout 13,4- g (0,05 mole) de l-/T-(diméthylaminométhyl)-vinyl7-cyclododécanol, puis ajoute 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine. On ajoute au tout goutte-à-25 goutte 13,12 g (0,075 mole) de chlorure de p-chlorobenzoyle dans 25 ml de benzène", ce qui fait que la température s'élève légèrement, et l'on chauffe ensuite pendant 5 heures à 70°. On sépare par essorage le chlorhydrate de triéthylamine qui s'est formé, évapore à sec sous vide, dissout le résidu.dans 75 ml d'acétate 30 d'éthyle et y ajoute une solution éthanolique d'acide chlorhydrique jusqu'à avoir une réaction faiblement acide. En ajoutant davantage d'acétate d'éthyle,on obtient sous forme cristalline le chlorhydrate de 1-/T-(dimé thylaminomé thyl) -viny 17-1- ( p~ chlorobenzoyloxy)-cyclododécane, de formule 70 24603 18 2059477 10 qui fond à 177°• EXEMPLE 7 Dans 150 ml de "benzène, on dissout 26,9 S (0,1 mole) 15 de l-(3-diméthylaminopropyl)-cyclododécanol et ajoute 20 g... (0,2 mole) de triéthylaminé. On ajoute goutte-à-goutte à la solution 19,55 g.(0,15 mole) de chlorure de l'acide furannê— 2-carboxylique dans 50 ml de benzène,, ce qui fait que la température s'élève à 30° environ,. On chauffe pendant 5 h.eures à 70°, 20 sépare par essorage le chlorhydrate de triéthylamine qui s'est formé, évapore le "benzène sous vide jusqu'à 100 ml environ, ajoute 50 ml d'acétate d1éthyle, ainsi que 55 ml d'une solution éthanolique 2,4—normale d'acide chlorhydriques puis fait cristalliser avec 100 ml d'éther environ. On obtient ainsi le chlorhydrate 25 du 1-(2-furoyloxy)-l-(3-diméthylaminopropy1)-cyclododécane,7de formule ' 0 30 ch, / 5 GH0~GH0»GH0-U 2 2 d \ CH-, 3 HCl 35 qui fond à 52° (suintement à partir de 124-°). . EXEMPLE 8 Dans.150 ml de benzène, on dissout 29,9 g (0,1 mole) de l-(3-diméthylaminopropyl)-cyclododécanol, ajoute 20 g (0,2 mole) 4-0 de triéthylamine et ensuite 22,05 g de chlorure de l'acide thiofène- 70 24603 ^059477 2-carboxylique dans 50 ml de benzène» On chauffe pendant 5 heures à ?0% sépare par essorage le chlorhydrate de tristhjlamiae qui 'est forméj lare le benzène avec de l'eau., VB'ûOjFO sous ride jusqu'à 100 ml environ, pu: ijoute au ;out 55 ial d'une 5 solution éthanolique 2,4—norciale d'acide chlorhydrique lentement 200 ml d'éther* On évapore le solvantv dissout le résidu dans 50 al d'acétate d8éthyle et laisse reposer pour faire cristalliser. On obtient ainsi le chlorhydrate an l-(2-thénoyloxy) -l-(5-dinétl"].ylaninopro"pyl)~cycloaodécarie? de formule 10 15 CHo~GÏÏ.,~0iio~ïï d c. d \ GH;, 3 HOl qui fond à 177 - 179°' 20 EXEMPLE 9 D'une manière analogue à celle décrite dans les exemples 1 à 8, on peut, en faisant réagir du l-/3*-(I:T'-méthyl-piperazino)~ 25 propyl7-cyclododécanol sur du chlorure de propionyle obtenir le l-propionylûxy~l-/3"-(H1-méthylpipérazino)-propyl7-cyclododéc ane, de formule 0 30 .0-C~CHo~Gïï* j GHp-GH2-GH2«i1 H-GH, V O .-i;". ou son dichlorhydrateo Le l-^p-CN*~mêthylpipérazino)~propyl7~cyelododéeanol qui est utilisé comme matière de départ peut être obtenu comme suit : BAD ORIGINAL 20 70 24603 2059477 on active avec de l'iode 12,05 g (0,5 mole) de magnésium et recouvre de 40 ml de tétrahydrofuranne. On met la réaction en route avec un peu de bromure d5 éthyle. On ajoute ensuite goutte-à-goutte 88,1 g (0,5 mole) de chlorure de 3-(N,-méthyl~ 5 pipérazino)-propyle dans 100 ml de tétrahydrofuranne, de manière que la réaction reste en permanence à l'ébullition. On maintient pendant trois heures encore à 1'ébullition ; on ajoute au tout goutte-à-goutte 82,0 g (0,4-5 mole) de cyclododécanone dans 200 ml de tétrahydrofuranne et fait "bouillir au reflux pendant 8 heures 10 de plus." On verse sur 100 g de chlorure d'ammonium dans 850 ml d'eau, extrait à 1'éther, débarrasse par filtration l'éther des sous-produits insolubles et extrait ensuite avec de l'acide chlorhydrique binormal (au total 750 ml)» L'extrait chlorhydri-15 que est alcalinisé avec 250 ml d'une solution décanormale d1hydroxyde de sodium et 1'huile qui s8 est séparée est à nouveau extraite avec de l'éther. Le résidu éthéré fournit le méthylpipérazino)-propyl7~cyclododécanol qui, à l'état brutg fond à 79 - 82°. Le dichlorhydrate de ce composé, préparé dans 20 de l'éthanol absolu et dans une solution éthanolique d'acide chlorhydrique, présente un point de fusion de 263 - 265°» EXEMPLE 10 25 D'une manière analogue à celle décrit dans les exemples 1 à 8, on peut, en faisant réagir du (N1 -méthyl-pipérasi'.io- méthyl)vinyl7-cyclododécanol sur du chlorure de- propionyle, obtenir le l-propionyloxy-l-/"~ 1~(N8 ~iaé thyl-pipera zinomé thyl ) vinyl7-cyclododécane, de formule 0 30 H ,0-C-CH2-CH5 * C——CH~-—^ÎÎ-CH, 2 3 gh2 35 ou son dichlorhydrate. BAD ORIGINAL 70 24603 81 2059477 Le 1-/Ï- ( ÏT * -mé thyl-pipé ra z inomé thyl ) -vinyl7-cyc 1 o -dodécanol qui est utilisé comme matière de départ peut être obtenu comme suit î On active 7,2 g (0,5 mole) de magnésium et les recouvre 5 de 20 ml de tétrahydrofuranne» On amorce la réaction avec 0,8 g environ de bromure d®éthyle et ajoute goutte-à-goutte 65s7 g (0,5 mole) de l-(2-bromo-a!lyl)-4-méchyl-pipérazine dans 50 ml de tétrahydrofuranne. On maintient pendant deux heures au reflux, ajoute au tout goutte-à-goutte 54,6 g (0,3 mole) de cyclododécanone 10 dans 125 ml de tétrahydrofuranne et fait bouillir au reflux pendant 8 heures. On verse 6 g de chlorure d'ammonium dans 500 ml d'eauj extrait à l'éther, filtre ce dernier et extrait avec un total de 600 ml d'acide chlorhydrique binormal. On refroidit l'extrait obtenu à l'acide chlorhydrique et y ajoute 100 ml d'une 15 solution 6,15-normale d'acide chlorhydrique, après quoi la cristallisation démarre. On obtient ainsi le diehlorhydrate du 1-/T-(N'~ méthyl-pipérazinométhyl)-vinyl7-cyclododécanol, qui fond à 215° en se décomposante 20 EXEMPLE 11 On peut préparer d'une manière usuelle un onguent renfermant 0,5 % de la substance active et présentant, par exemple, la composition suivante î ^ Chlorhydrate de 1-propionyloxy-1-(3-diméthylamino- propyl)-cyclododécane 0,5 g Cire d'abeilles 2,0 g Vaseline blanche 97 j 5 g 30 100,0 g EXEMPLE 12 On peut préparer d'une manière usuelle un. onguent renfermant'2,0 % de la substance active et présentant, par exemple^ 35 la composition suivante i 70 24603 22 2059477 Chlorhydrate de l-propionyloxy~I-(3-diméthylamino-propylj-cyclododécane 2,0 g Cire d®abeilles 2,0 g Vaseline blanche 96,0 g 5 " 100,0 g D'une manière analogue, on peut préparer un onguent renfermant 2,0 °/o de chlorhydrate de 1-(J-diméthylaminopropyl)« 10 cyclododécanol. 70 24603 25 2C59477 BEVEÏÏDICAl'lOHS 3.e Procédé de préparation ds l~amirtc~alcoyl-eyclo-alcanes de la formule générale 5 ^0™—— ■C . aie™——rûg } dans laquelle EQ représente tua reste cyclo-alcoylidène comportant de 10 à 14 éléments cycliques, R1 représente un i^este acyle, "aie" représente un reste alcoylône inférieur*, qui sépare HQ de Eg par trois atomes de carbones ou représente tin reste de formule 15 10 20 et B-2 représente un gi*oupe aminogène tertiaire, ledit procédé étant caractérisé par le fait qu'on acyle sur le groupe hydroxyle un composé de formule OH « r 4> ^alc——■r-2 S dans laquelle EQÎ "aie" et E- ont les significations indiquées ets JO si on le désire, qu'on scinde en les isomères purs les mélanges d1 isomères éventuellement obtenus, et/ou qxi'on scinde en les antipodes optiques les racéraates éventxielloraent obtenus, et/ou qu'on transforme en leurs sels les bases libres obtenues ou qu'on transforme les sels obtenus en les bases libres. 55 2» Les l-asiino-alcoyl-cyclo-alcanes de la formule générale *o • aie—^—3^2 bad ORIGINAL 70' 24603 24 2059477 dans laquelle RQ représente un reste cyclo-alcoylidène comportant de 10 à 14 termes cycliques, R^ représente toi reste acyles "aie" représente un reste aieoylène inférieur qui sépare HQ de R2 par trois atomes de carbone. ou représente un reste de formule „C-~—GH-- s 2 ch2 10 et R2 représente un groupe aminogène tertiaire. 3. Les composés de formule 0 ■ R ' p 15 \ A Xalc8—-N , S5 dans laquelle R ' représente un reste cyclo-undécylidène, cvclo-20 tridécylidène ou cyclododécylidène"éventuellement substitué par un alcoyle inférieur-, R^ représente un reste alcanoyle inférieur éventuellement halogéné, un reste carbalcoxy inférieur, un reste benzoyle éventuellement substitué, un reste carbamyle, thiocarbamyle, aieoyl(inférieur)-carbamyle ou alcoyl(inférieur)" 25 thiocarbamyle ou un reste phenyl-carbamyle ou phényl-thiocarbamyle éventuellement substitué, R^ et R^ représentent chacun des restes alcoyle inférieur, des restes cyclo-aleoyle inférioux^ ou des restes benzyle, ou R^ et R^ forment conjointement avec l'atome d'azote un reste pyrrolidinos pipéridinos morpholi.nos 30 thiomorpholino, pipérazino, NTalcoyl(Inférieur)-pipérazino ou ÏP-/Eydroxy-alcoyl(inférieur27~pipérazino éventuellement C-substitué s par un alcoyle inférieur, et aie® représente le reste de formule 35 II - . CH2 . , bad original 70 24603 25 2059477 ou le reste 1,3-propylène. Les composés de formule "R3 t \ E5 / ^ aie8—»•—H 10 dans laquelle E 1 représente un reste cyclododécylidène éventuellement substitué par un alcoyle inférieur, R^ représente un reste alcanoyle inférieur éventuellement halogéné, un reste carbalcoxy inférieur, un reste benzoyle éventuellement substitué, un reste carbamyle, thiocarbamyle, alcoyl(inférieur)~thiocarbamyle 15 ou un reste phényl-carbamyle ou phényl-thiocarbamyle éventuellement substitué, R^ et R^ représentent des restes alcoyle inférieur, des restes cyclo-alcoyle inférieur ou des restes benzyle, ou R^ et R^ forment conjointement avec l'atome d'azote un reste pyrro-lidino, pipéridino, aorpholino, thiomorpholino, pipérazino, 20 N'_alcoyl(inférieur)-pipérazino éventuellement C-substitué par un alcoyle inférieur, et aie* représente le reste de formule -C 0Hd- II 2 CH2 , 25 ou le reste 1,5-propylène. 5o Les composés de formule °— 3° va ° R/l \alci u \ * *5 55 dans laquelle R0' représente le reste cyclododécylidène, R^ représente un reste alcanoyle inférieur éventuellement halogéné, R^ et R^ représentent des restes alcoyle inférieur, et aie1 représente le reste 1,3-propylène ou le reste de formule 70 24603 26 2059477 -c- -CH2- ch- 6 o Le 1-propionyloxy-i- ( 3 -diiné thylaminopropyl ) -cyc 1 o - dodécane. 7 . Le l-benzoyloxy--l-(3-diméthylaminopropyl)-cyclodo~ 5 décane. 8. Le l-(p-chloro-benzoyloxy)~l~(3-diméthylaminopropyI, cyclododécane. 9.. Les composés indiqués dans l'une quelconque des revendications 2 à 4, qui comportent au moins deux atomes de car-10 "bone asymétriques, sous la forme de leurs racémates purs. 10 « Les composés indiqués dans l'une quelconque des revendications 2 à 4, qui comportent au moins un atome de carbonc: asymétrique, sous la forme de leurs antipodes optiques purs. - 11. Un composé de formule - 15 0—IL GH2-GH2-CH2-ïr / ,CH3 \ gel dans laquelle R représente un reste 10-undecénoyl, 2-furoyl ou 2-thénoyl. 12. Un composé de formule 0 0—c—gh„—ch„ " 2 3 alk - S N - GIT 0 \ / 3 20 dans laquelle alkQ représente le groupe -ch2-ch2-ch2 ou —C—CEL li 2 CEL ORIGINAL 70 24603 27 2059477 13. Le 1-Vl-(diméthylamiaométbyl)~v±5.yl/-l~{pz,opionylo:Q-)=-cyclododécane» 14. Le 1~^T~ ( dimé thy larânosé t/iyi ) ~vi~1~ ( P~c nloro- ■benaoyloxy)-cyclododécaije. 5 15 o L'un des composés indiqués dans l'une quelconque des revendications 2 à 14., sous forme libre» 16 o L'un des composés indiqués dans l'une quelconque des revendications 2 àl4 s sous la forme de ses sels* 17 0 L'un des composés indiques dans l'une quelconque 10 des revendications 2 à 14 , sous la forme de ses sels thérapeuti- quement utilisables. 18 0 Une préparation pharmaceutique renfermant5 conjointement avec une matière de support thérapeutiquement utilisable9 l'un des composés indiques ô.ans l'une quelconque des revendications 15 2 à 15 et 17• 19 o Procédé de préparation de 1-(amino-aieoyl)-cyclo-alcanols de la formule générale /0H . 20 E/ ^Nïlc— Hg , dans laquelle Eq représente un reste cyclo-alcoylidène comportant 25 de 10 à 14 termes cycliques,"aie"représente un reste alcoylône inférieur qui sépare RQ de R2 par trois atomes de carbone, ou représente un reste de formule _C ~CHP~ 7n II ^ 5° CHg et fî- représente un groupe aminogène tertiaire, à 15 exception du l-(3-diméthylaminopropyl)-cyclododécanolj caractérisé par le fait qu'on fait réagir une cétone de formule c s -v Eo " 0 ' ®ad oriqih^ 70 28 2059477 dans laquelle RQ a la signification indiquée, sur un composé de formule X - aie - B2 5 dans laquelle "aie" et OI1^ ^-es significations indiquées et X représente un atome de métal approprié du groupe I A du système périodique, ou représente le radical Mg-hal où "hal" peut être du chlore, du "brome ou de l'iode, et qu'on décompose le complexe 10 obtenu, puis, si on le désire, qu'on scinde en les isomères purs les mélanges d'isomères éventuellement obtenus et/ou qu'on scinde en les antipodes optiques les racémates éventuellement obtenus et/ou qu'on transforme en leurs sels les bases libres' obtenues et/ou qu'on transforme les sels obtenus en les bases libres. 15 20 . .Les composés de formule dans laquelle RQ représente un reste cyclo-alcoylidène comportant de 10 à 14- termes cycliques, "aie" représente un reste aieoylène inférieur qui sépare RQ de Rg Par "trois atomes de carbone, ou 25 représente un reste de formule cïï2 , 30 et Rg représente un groupe aminogène tertiaire, à l'exception du l-(3-diméthylaioinopropyl)-cyclododécanol, sous forme libre ou sous la forme de leurs sels® 21. Un composé de formule OH 20 0H K x . Nillt - M 0 V X 70 24603 29 2059477 dans laquelle alkQ représente le groupe -ch2-ch2-ch2- ou -ç - ch2 ch2 22 . Le 1-/T- ( dimé thylaminomé thyl ) -vinyl7-cyclododéc ano 1 o 2>o Les préparations pharmaceutiques renfermant, con-5 jointement avec une matière de support pharmaceutique, l'un des composés indiqués dans l'une quelconque des revendications 20 à22 , le cas échéant sous la forme de ses sels thérapeutiquement utilisables» 24 e Les préparations pharmaceutiques renfermant, 10 conjointement avec une matière de support pharmaceutique5 du 1-(3-diméthylaminopropyl)-cyclododécanol, le cas échéant sous la forme d'un sel» 25 » Les substances alimentaires pour les animaux et les adjuvants à la nourriture des animaux qui renferment l'un des 15 composés indiqués dans l'une quelconque des revendications 2 à 15» 17 ©t.20 à 22, ou du l-(3-diméthylaminoprqpyl)-cyclododécanol, le cas échéant sous la forme de ses sels physiologiquement compatibles. " 260 Les agents de désinfection et les agents d'aseptie 20 renfermant l'un des composés indiqués dans l'une quelconque des revendications 2 à 17 et 20 à 22 , ou du l-Çg-diméthylaininopropyl)-cyclododécanol, le cas échéant sous la forme de ses sels. 27» Les agents insecticides et acaricides renfermant l'un des composés indiqués dans l'une quelconque des revendications 25 à 17" et 20 à 22, ou du l-(3-diméthylaminopropyl)-cyclododécanol, le cas échéant sous la forme de ses sels. 28* Les agents contre les champignons phytopathogènes, renfermant l'un des composés indiqués dans l'une.quelconque des revendications 2 à 17 et 20 à 22., ou du l-(3-diméthylaminopropyl)-30 cyclododécanol, le cas échéant sous la forme de ses sels.