Brevet FR2088127A1 — publié le 19720107

-i- 2088127 La présente invention concerne un nouveau compose chimique dérivé de la quercétine, et qui est doué de propriétés capillaro-protectrices et tonifiantes de la paroi veineuse, qui en font un médicament précieux en thérapeutique humaine. Ce composé est la penta benzyls3-3' -4' -5-7 quercétine, 5 de formule : Il convient de noter que le nom de ce composé a été cité à l'occasion d'un travail scientifique relatif à la préparation de 1'alphitonine et de la mesopsine (C.R. Paris, C 236, 728-731), mais qu'il ne semble pas qu'il ait été réellement obtenu, le point de 10 fusion qui lui est attribué dans cette publication ne correspondant pas à la valeur réelle ; en tout état de cause, dans ledit travail, ce composé ne jouait qu'un rôle épisodique d'intermédiaire sans qu' aucune de ses propriétés ait été mentionnée, et encore moins ait fait l'objet d'une application. C'est donc bien à juste titre que 15 la présente Demande revendique ce composé, en tant que tel et par ses applications médicales. On prépare ce composé, selon l'invention, par éthérifica-tion des cinq fonctions hydroxyle de la quercétine, de préférence par action du chlorure de benzyle sur la quercétine, en présence 20 d'iodure de potassium et de carbonate de potassium, dans l'acétone au reflux. On donne ci-après à titre d'exemple un mode opératoire de ce procédé : Dans un réacteur de 10 litres équipé avec une agitation centrale, un réfrigérant ascendant et un chauffe ballon électrique, 70 18^58 2088127 on charge : - 240 g (0,795 mole) de quercétine - 720 g (5,7 moles) de chlorure de benzyle 24 g (0,145 mole) de iodure de potassium 5 - 1,28 kg (9,3 moles) de carbonate de potassium - 2,4 litres d'acétone. On porte au reflux pendant 12 heures, on filtre, on concentre le filtrat au tiers» On refroidit la solution àzéro degré, le produit cristallise, on filtre. Le produit brut jaune ainsi obtenu « 10 est dissout dans I 300 ml de benzène, traité avec 10 g de charbon actif par agitation au reflux0 On filtre à chaud» On refroidit à zéro degré„ Le produit cristallise. On filtre et sèche le produit sous vide à une température de 70°. On obtient ainsi 165 g, (27 %) du penta éther de la quercétine, Î5 Formule moléculaire : C^qH^qO^ = 752,5 Analyse 20 Solide cristallisé jaune très clair Point de fusion : 148 - 149° Ce composé, par voie orale, diminue la perméabilité capillaire chez les rongeurs et le chien. Chez l'homme, il a une action capillaro-protectrice et tonifiante de la paroi veineuse. On peut 25 donc l'utiliser dans les troubles vasculaires des malades souffrant d'hypertension artérielle, de rétinite diabétique et d' athérosclérose, de glomérulonéphrite chronique, d'insuffisance hépatique, de varices des membres inférieurs, et d'hémorroïdes. Il est utilisé par voie orale à des doses .de 1-2 g/jour sous forme de gélules, 30 comprimés, dragées. En administration topique, il est utilisé sous forme de crème et de suppositoires. 70 18458 -3- 2088127 REVENDICATIONS 1- Nouveau compose chimique à activité capillaro-protectrice, constitué par la penta benzy3e3-3' -4' -5-7-quercétine. 2- Application du composé selon I au traitement des troubles vasculaires des malades souffrant d'hypertension artérielle, de rétinite 5 diabétique et d1 athérosclérose, de glomérulonéphrite chronique, d'insuffisance hépatique, de varices des membres inférieurs, et d' hémorrôïdes.. 3- Modes d'administration du composé selon I, sous forme de gélules, comprimés et dragées dosés à 1-2 g/jour 10 4- Procédé pour la préparation du composé selon I, caractérisé en ce que l'on fait réagir le chlorure de benzyle sur la quercétine, en présence d'iodure de potassium et de carbonate de potassium dans l'acétone au reflux.