Brevet FR2091994A1 — publié le 19720121

209199k la présente invention concerne l'utilisation de 2—amino- 2 ' A -thiazolines et/ou de leurs sels, comme agents destinés à la lutte contre des ectoparasites. Certains des composés mentionnés sont déjà connus comme 5 sédatifs (voir brevet français H"0 1 356 908 ; H. Hajer et R„ G-iudicelli, "Bull, soc» chim. France", 1960g 960 \ voir également M. Tisler, "Arch. Pharm" 291. 457 (1958)). On ne connaît rien de Inaction de ces substances contre des ectoparasites. 2 la Demanderesse vient de découvrir que des 2—amino—A -10 thiazolines et/ou leurs sels de formule (I) : «——îî -NH-R ai, (dans laquelle fi est un reste phényle substitué en position 2 ou en positions 2, 6, qui peut en outre être substitué par des groupes alkyle inférieurs et des atomes d'halogènes, et R désigne en outre un reste 1-naphtyle, 5,6,7»8-tétrahydro-1-naphtyle ou 15 1,3>5-triméthylpyrazol-4-yle) conviennent remarquablement pour la lutte contre des ectoparasites animaux, notamment de 1*ordre des acariens. 2 les 2—amino-A -thiazolines pouvant être utilisées conformément à l'invention ont la propriété remarquable d*exercer une 20 forte action sur des souches de tiques, notamment celles qui résistent aux esters d'acide phosphorique» En outre, elles sont stables lorsqu*elles sont utilisées dans le procédé de traitement par bain du bétail. A titre d'exemples de substances pouvant être utilisées 25 conformément à l'invention, on mentionne en particulier les suivantes : 71 1170m- 2 2-091994 2- (2-~tolylam1.no )~A -tMazoline 2 2- ( 2-mé thoxyphenylamlno ) - A -tMazoline 2 2-(2~trifluorométhylphénylamino)-A -tMazoline 2-(2-fluorophénylamino)-A^-thiazoliae 2 5 2-(2~ohlorophénylamino)-A -tMazoline 2 2- ( 2~bromophénylamino)-A -tMazoline 2 2- (2 y6-3cylylami.no )-A -tMazoline 2 2-(2-méthosy—6-méthylphénylamino)-A -tMazoline 2— (2—chloro-6-méthylphénylamino )-A^-thiazoline 2 10 2-(2-chloro—6-méthoxyphénylamino )-A -tMazoline / 2 2- ( 2,6-d'±mét ho xyphé nylamino )—A -tMazoline 2 2- ( 2-ehlor o-6-t r if luoro mé t hyl phé nylamino ) - A -tMazoline 2 2-(2-méthy1—6-trifluorométhylphi nylamino )-A -thiazoline 2 2-(2-méthoxy-6-trifluoromé thyIphénylamino)—A -thiazoline 2 15 2-(2,6-dichlorophénylamino)-A -tMazoline 2 2-(1-naphtylamino)—A -thiazoline 2 2~(5,6,7,8-tétrahydro-l-naphtylamino)-A -thiazoline 2 2-0,3»5-triméthylpyrazol-4-ylamino)-A -thiazoline 2 2-(2, 6—dibromo-4—méthylphénylamino )-A -tMazoline 2 20 Les 2-amino-A -thiazolinea que l*on doit utiliser confor mément à 1*invention sont en partie connues dans la littérature et peuvent être obtenues ,par exemple,par cyqlisation de thiourées de formule (II) : HO-CH^-C^-NH-CS-HH-R (II) 25 (dans laquelle R répond à la définition donnée ai-dessus) sous 1*action d*acides forts, par exemple llacide chlorhydrique. les produits intermédiaires (II) peuvent être préparés par réaction d*isotMocyanates (III) ou de chlorures (IV) diacide d ithiocarbamiq ue avec le 2-aminoéthanol s . 30 R-NCS R-NH-CS-C1 (III) (IV) On peut utiliser, à la place des. tMourées- (II), des tMo-urées de formule (V) i X—CHp—CH„-MH—CS—ÏÏH—R 35 (V) Dans la formule (V), X désigne un atome dThalogène ou un. 71 1170 h 3 209199k reste acide sulfonique, par exemple le reste p-toluènesulfonyloxy. Dans ce cas, la cyclisation s'effectue déjà directement sans addition d'acides. les produits intermédiaires (Y) s'obtiennent par exemple 5 par réaction d'isothiocyanates (III) ou de chlorures (IV) d'acide thiocarbamique avec des aminés de formule (VI) : X—CH^-CHg—HH2 (VI) " 10 ou aussi par réaction d'isothiocyanates (formule VII) avec des aminés de formule (VIII) : X-CH2-CH2-HOS R-HH2 (VII) (VIII) 2 15 les 2-amino-A -thiazolines ont des propriétés basiques. Elles foimes des sels avec des acides minéraux et organiques, par exemple des chlorhydrates, des sulfates, des phosphates, des nitrates, des fumarates, des succinates, des naphtalènedisulfonates et des méthanesulfonates. 20 la préparation des substances actives devant être utilisées conformément à l'invention peut par exemple être effectuée de la façon suivante : 2 1 ) ?- ( ?~nbToro-phénvlamino )-A -thiazoline On ajoute 16,9 g (0,1 mole) d'isothiocyanate de 2-chlorophényle, 25 en 30 minutes, sous agitation, à une solution de 6,1 g (0,1 mole) 3 de 2-aminoéthanol dans 50 cm de chlorure de méthylène. On agite le mélange pendant encore une heure au reflux, on l'évaporé à sec sous pression réduite, on ajoute au résidu 50 cm d'acide chlorhydrique concentré puis on agite le mélange réactionnel pen- 30 dant une heure au reflux. Ensuite, on concentre le mélange à sec par évaporation et on fait recristalliser le résidu (chlorhy-drate)dans un mélange d'éthanol et d'éther» le produit fond à 178-180°C» le rendement est de 22,6 g (91 de la théorie). On peut préparer d'une façon analogue les composés sui— 35 vants : 71 11704 4 20919S4 2 2— (2—•tolylaminc^-A -thiazoline, point de fusion de la hase : 105-106°C. 2 2-(2-trifluorométhylphénylamino)-A -thiazoline, point de fusion de la base : 140-141°C. 2 5 2-(2-bromophénylami.no)-A -thiazoline, point de fusion de la base : 158-159°0. 2 2-(2,6-xylylam-j.no)—A -thiazoline, point de fusion de la base : 107-108°C. 2-(2-méthoxy-6—méthylphénylamino)-A -thiazoline, point de fusion 10 de la base i 126-127°C. 2 2-( 2-chloro—6-méthyIphénylamino)-A -thiazoline, point de fusion de la base : 140-143°C. ✓ 2 2-(2,6-diméthoxyphénylamino)-A -thiazoline, point de fusion de la base : 156-158°C. 2 15 2-( 1 -naphtylamino)-A -thiazoline, point de fusion de la base : 154-161 °C. 2 2-(2-éthoxy—1-naphtylamino)-A -thiazoline, point de fusion du chlorhydrate s 187-189°C. 2 2-(5,6,7,8-tétrahydro-1-naphtylamino)-A -thiazoline, point de fu-20 sion de la base : 120-124°C. 2-(1,3,5-triméthylpyrazol-4—ylamino)-A -thiazoline, point de fusion de la base s 151-153,5°C. 2 2) 2— (2.6—dichlorophénylam 1.no)—A -thiazolihr On agite pendant une nuit au reflux une solution de 24,3 g 25 (0,15 mole) de 2,6—dichloraniline et de 25,8 g (150 moles de 3 thiophosgène dans 150 cm de chlorure d1 éthylène anhydre. Ensuite, on concentre à sec par évaporation sous pression réduite, on reprend le chlorure dracide 2 r6-dichlorophénylthiocarbamique brut 3 dans 100 cm de benzène absolu, on filtre à la trompe pour éliminer 30 les impuretés, puis on lave avec du benzène absolu. On ajoute lentement le filtrat goutte à goutte, à la température ambiante, à une solution de 20 g (0,33 mole) de 2-aminoéthanol dans 100 crn^ de benzène absolu, on agite ensuite le mélange pendant 4 heures au reflux et on le concentre de nouveau à sec par évaporation 35 sous pression réduite, le résidu, composé de U-7(2t6—dichlorophényl)-N*—2—hydroxyéthylthiourée et de chlorhydrate de 2—aminoéthanol, 71 11704 5 209199k 3 est agité au reflux pendant une heure avec 90 om d'acide chlorhydrique concentré. Après refroidissement, on dilue le mélange avec 3 200 cm d'eau, on alcalinise la solution avec de la lessive de soude concentrée en refroidissant, et on recristallise le 5 précipité dans un mélange de benzène et de ligroTne, Le produit fond à 174-176°C. Le rendement atteint 25?6 g (69 i» de la théorie}® On peut préparer d'une façon analogue la 2—(2j.6—dibromo-4-méthylphénylamino)~A^-thiazoline fondant à 191—193 °C. 2 3) 2-(2.6-xylylamino)-A -thlas oline 10 En refroidissant à la glacet on ajoute en 45 minutes à une solution de 12,1 g (0,1 mole) de 2,6-xylidine dans 100 crn^ de toluène absolu, 12,1 g (0,1 mole) d'isothiocyanate de 2-chloréth.yle. On agite le mélange pendant une heure à la température ambiante, puis pendant 5 heures au reflux. Après refroidissement, on verse 15 la solution surnageante, on reprend le résidu dans de l*eau, on 1*alcalinise avec de la lessive de soude, on filtre à la trompe la base brute et on la recristallise dans de la ligroïne. Elle fond à 107-108°C. Le rendement atteint 18,0 g (87 $ de la théorie). Les bases libres, de môme que leurs sels,ont des propriétés 20 acaricides prononcées, qu'elles exercent en particulier contre des acariens qui attaquent, en tant au*ectoparasites animaux, des animaux domestiques tels que les bovidés et les ovins. C'est pourquoi ils conviennent bien pour la lutte contre les ectoparasites animaux de 1*ordre des acariens. Gomme ectoparasite^âe cet ordre 25 qui ont une importance du point de vue économique et qui jouent un grand rôle, en particulier dans les régions tropicales et subtropicales, on mentionne à titre d'exemple^, la tique australienne et sud-américaine des bovidés, Boophilus mioroplus, la tique sud-africaine des bovidés, Boophilus decoloratus,et la tique Hyalomraa 30 truncatum vivant sur plusieurs hôtes (bovidés et ovins), toutes appartenant à la famille des Ixodidae. Dans diverses régions, les tiques ont acquis une résistance aux esters dlacide phosphorique et aux earbamates utilisés depuis longtemps comme moyens de lutte, de sorte que le succès de la lutte 35 a été compromis dans beaucoup de ces régions. Pour garantir la rentabilité de l'élevage du bétail dans les régions attaquées, on doit donc disposer de moyens qui permettent de lutter avec 71 11704 6 2091994 sûreté contre les tiques, même de souches résistantes, par exemple du genre Boophilus» En Australie par exemple, les souches Ridgeland et Biarra de Boophilus microplus ont acquis un haut degré de résistance contre les esters d'acide phosphorique et les carbamates. Les substances actives que l'on doit utiliser con-5 formément à l'invention sont tout aussi efficaces contre des souches de sensibilité normale que contre des souches résistantes, par exemple de Boophilus» Elles exercent une action prononcée d'inhibition de la ponte sur les formes adultes. L'application des substancee/actives s'effectue de la manière 10 usuelle, par exemple par poudrage, aspersion, arrosage, nébulisa-tion ou comme bain (immersion). En plus des charges, des diluants et/ou des agents tensio-actifs solides ou liquides usuels, on peut encore ajouter aux formulations ou aux solutions prêtes à l'emploi, d'autres adjuvants et/ou substances actives, par exemple 15 des insecticides ou des désinfectants. _ Essai in vitro de détermination de l'activité inhlbitrice de la ponte des tiques (Exemple) On mélange 3 parties de substance active avec 7 parties d'un mélange de parties égales en poids d'éther monométhylique 20 d'éthylène-glycol et d'éther de nonylphénolpolyglycol. Le concentré en émulsion ainsi obtenu est dilué avec de l'ëàu à la concentration désirée d'application. * On plonge pendant une minute dans cette préparation de substance active des tiques femelles adultes pleines d*oeufs, de l'es-25 pëce Boophilus microplus (forme résistante). Après l'immersion de femelles par groupes de dix exemplaires des diverses souches de tiques, on transfère les tiques une à . une dans des bottes en matière plastique dont le fond est garni d'un disque de papier-filtre. Au bout de 35 jours, on détermine l'activité de la prépara-30 tion de substance active en examinant l'inhibition de la ponte dToeufs fertiles par rapport à la ponte de tiques témoins non traitées. On exprime l'activité par un pourcentage, 100 # signifiant qu'aucun oeuf fertile n'est plus pondu et 0 ^ indiquant que les tiques ont effectué leur ponte d'une manière normale, comme 35 les tiques témoins non traitées. Les substances actives expérimentées, la concentration d'essai, les parasites expérimentés et les résultats obtenus ressortent du tableau suivant : 71 11704 2091994 TUBT.MTI Essai in vitro d'action inMbitrioe sur la ponte de tiques (Boophilus microplus, souche Biaira) Substance active Inhibition à 100 % Inhibition à 50 1* pour une concentration en substance active, exprimée en de : 1,0 1,0 0,1 0,8 0,3 0,05 0,8 0,1 0,03 71 11704 8 2091994 TABLEAU (suite) Substance active Inhibition à 100 $ Inhibition à 50 ft pour une concentration en substance active, exprimée en de : N C1 CH, 0,3 0,1 0,08 0,05 w CH»0 CH^O CI nU 0,1 0,03 0,2 0,03 0,02 0,08 71 11704 9 2091994 TABLEAU (Suite) Substance active Inhibition à tOO f Inhibition à 50 f> pour une concentration en substance active 5 exprimée en f°t de : K Q,3 0,2 CH, CH, O.r 71 11704 10 2091994 BEVEMDICATIOUS 1. Composition destinée à la lutte contre des ectoparasites, caractérisée par le fait au1elle présente une teneur en 2-amino— 2 A -thiazoline de formule j 5 (dans laquelle B. désigne un reste phényle substitué en position 2 ou en positions 2, 6, qui peut encore être substitué par des groupes alkyle inférieurs et/ou par des atomes d*halogènes ou un reste 1-naphtyle, 5,6,7,8-tétrahydro-l-napthyle ou 1,3,5-triméthylpyrazol-4-yle), et/ou des sels de ces composés. 10 2. Composition suivant la revendication 1, caractérisée par le fait qu,elle contient en outre des charges, des diluants et/ou des agents tensio-actifs solides ou liquides, en mélange, éventuellement, avec d'autres adjuvants et/ou d,autres substances actives. 25 3. Procédé de lutte contre des ectoparasites animaux, notamment de ltordre des acariens, caractérisé par le fait qu*on fait agir sur les ectoparasites ou sur leur milieu des 2-amino-A -thiazolines suivant la revendication 1 et/ou leurs sels.