Brevet FR2104651A1 — publié le 19720421

La présente invention vise des composés nouveaux dérivés du pyridyl-3 méthanol et des acides azolylalcanolques. Ces composés sont définis par la formule I ci-après Dans cette formule, A représente un groupe hydrocarboné divalent contenant un à dix atomes de carbone en chai ne droite ou ramifiée R représente un ou deux restes phènyle, pouvant porter facultativement un à trois substituants tels que les restes alcoyle ou trifluorométhyle, les halogènes ou les groupes alcoxy ou alcoylthio ; R peut aussi représenter un ou deux restes cyclohexyle, alcoylcyclohexyle ou cyclohexènyle X représente un atome d'oxygène ou de soufre. Les composés ainsi définis possèdent des propriétés analgésiques, tranquillisante, antipyrétiques, antiinflammatoires et/ou antirhumatismales ; leur emploi dans un but thérapeutique niest toutefois pas visé par la présente invention. L'invention vise, par contre, la fabrication des composés précédemment définis ; les procédés préconisés par llinvention utilisent pour points de départ le pyridyl-3 méthanol et un acide azolylalcanolque défini par la formule II ci-apres ou ltanhydride ou un halogènure d'acide correspondants Dans cette formule A, R et X sont comme il a déjà été dit. Les procédés de fabrication visés par l'invention sont tous ceux connus comme procédés généraux d'estérification lorsqu'ils sont appliqués pour la préparation des composés de l'invention. Par exemple, suivant un procédé préconisé par llinvention, on fait réagir le pyridyl-3 méthanol sur un acide azolyl alcanolque défini par la formule II en déplaçant lXeau de la réaction soit par entraînement azéotropique en présence ou non d'un catalyseur d'estérification, soit par l'action dtun agent deshydratant tel qu'un halogénure d'acide minéral. Suivant un autre procédé préconisé par l'invention, on fait réagir le pyridyl-3 méthanol sur un halogénure de l'acide azolylalcanoique à estérifier, l'acide halohydrique formé dans la réaction étant éliminé comme gaz volatil ou étant, de préférence,- fixé par une base minérale telle qu'un hydroxyde ou carbonate alcalin ou par une base organique telle qu'une amine tertiaire ou un hétérocycle azoté tertiaire. Quelques exemples de préparation sont donnés ci-après ces exemples sont pirement illustratifs et ne limitent en rien l'invention0 Exemple 1 (Diphènyi-4,5 oxazolyl-2)-2 propionate de pyridyl-3 méthyle Dans 4 litres de benzène sec, on introduit 109 grammes (1 mole) de pyridyl-3 méthanol et 101 grammes (1 mole) de triéthylamine, on agite jusqu'à dissolution puis introduit doucement et en agitant, 312 grammes (1 mole) de chlorure de (diphènyl-4,5 oxazolyl-2)-2 propionyle ; après addition, on poteau reflux pendant 60 minutes puis refroidit et élimine le chlorhydrate de triéthylamine par filtration ; le filtrat est évaporé sous pression réduite et le résidu est lavé aU pentane puis séché dans un courant d'air sec. Exemple 2 Le tableau ci-après indique les composés qui peuvent être obtenus, notamment, en remplaçant le chlorure de (diphènyl-4,5 oxazolyl-2)-2 propionyle dans la réaction de l'exemple 1 par une mole d'un chlorure d'acide défini par la formule générale suivante Chlorure utilise Composé obtenu R A x Diphènyl-4,5 (2)-CH2- (diphènyl-4,5 oxazolyl-2)acétate detpyridyl-3 méthyle Bis(chloro-4 (2)-CH2- [ Bis(chloro-4 phènyl)-4,5 oxa phènyl)-4,5 zolyl-2~7acétate de pyridyl-3 méthyle Bis(chloro-4 (2)-CH(CH3)- [bis(chloro-4 phènyl)-4,5 oxazo phènyi)-4,5 lyl-2~7-2 propionate de pyridyl-3 méthyle Diphènyl-4,5 (2)-C(CH3)2- (diphènyl-4,5 oxazolyl-2)-2 méthyl-2 propionate de pyridyl-3 méthyle Phènyl-2 (4)-CH2- (phènyl-2 oxazolyl-4)acétate de pyridyl-3 méthyle Phènyl-2 (4)-CH(CH3)- (Phènyl-2 oxazolyl-4)-2 propionate de pyridyl-3 méthyle (chloro-4 (4)-CH2- [(chloro-4 phènyl)-2 oxazolyl-4] phènyl)-2 acétate de pyridyl-3 méthyle (chloro-4 (4)-CH(CH3)- [(chloro-4 phènyl)-2 oxazolyl-4] phènyl)-2 -2 propionate de pyridyl-3 méthyle (chloro-4 (4)-C(CH3)2 [(chloro-4 phènyl)-2 oxazolyl-4 phènyl)~2 -2 méthyl-2 propionate de pyridyl 3 méthyle (chloro-4 (4)-C(C2H5)2- [ (chloro-4 phènyl)-2 oxazolyl-4J phènyl)-2 -2 éthyl-2 butyrate de pyridyl-3 méthyle (bromo-4 (4)-CH2- [(bromo-4 phènyl)-2 oxazolyl-4J phènyl)-2 acétate de pyridyl-3 méthyle (dichloro-2,4 (4)-CH2- g (dichloro-2,4 phènyl)-2 oxazolyl phènyl)-2 -4]acétate de pyridyl-3 méthyle (trifluoro- (4)-CH2- [(trifluorométhyl-4 phènyl)-2 méthyl-4 phènyl oxazolyl-4~7acétate de pyridyl-3 -2 méthyle (méthoxy-4 (4)-CH2- [(méthoxy-4 phènyl)-2 oxazolyl-4 phènyl)-2 acétate de pyridyl-3 méthyle (méthylthio-4 (4)-CH2- [(méthylthio-4 phènyl)-2 oxazolyl phènyl)-2 t -4 @acétate de pyridyl-3 méthyle (isobutyl-4 (4)-CH2- [(isobutyl-4 phènyl)-2 oxazolyl phènyî)-2 l -4 acétate de pyridyl-3 méthyle cyclohexyl-2 (4)-CH2- (cyclohexyl-2 oxazolyl-4)acétate de pyridyl-3 méthyle (méthyl-2 (4)-CH2- [(méthyl-2 cyclohexyl)-2 oxazolyl cyclohexyl)-2 4 acétate de pyridyl-3 méthyle (chloro-4 (2)-CH(CH3)- [(chloro-4 phènyl)-4 oxazolyl-2] phènyl)-4 -2 Dropionate de pyridyl-3 méthyle (x) le chiffre entre parenthèse placé avant le groupe divalent indique la position de ce groupe sur le noyau oxazole. Exemple 3 Le tableau ci-après indique les composés qui peuvent être obtenus, notamment, en remplacant le chlorure de (diphènyl-4,5 oxazolyl-2)-2 propionyle dans la réaction de l'exemple 1 par une mole d'un chlorure d'acide défini par la formule générale suivante Ch@orure utilisé Composé obtenu R A Phènyl-2 (4)-CH2- (phènyl-2 thiazolyl-4)acétate de pyridyl-3 méthyle (chloro-4 (4)-CH9 (chloro-4 phenyl)-2 thiazolyl-43 phènyl)-2 acétate de pyridyl-3 méthyle (chloro-4 (4)-CH(CH3)- [(chloro-4 phènyl)-2 thiazolyl-4] phènyl)-2 -2 propionate de pyridyl-3 méthyle Diphènyl-2,5 (4)-CH2- (diphènyl-2,5 thiazolyl-4)acétate de pyridyl-3 méthyle Diphènyl-2,4 (5)-CH2- (diphènyl-2,4 thiazolyl-5)acétate de pyridyl-3 méthyle Diphènyl-4,5 (2)-CH2- (diphènyl-4,5 thiazolyl-2)acétate de pyridyl-3 méthyle REVENDICATIONS 10. Produits industriels nouveaux constitués par les composés définis par la formule générale I suivante dans laquelle A représente un groupe hydrocarboné divalent contenant un à dix atomes de carbone en chaine droite ou ramifiée R représente un ou deux restes phènyle, pouvant porter facultativement un à trois substituants tels que les restes alcoyle ou trifluorométhyle, les halogènes ou les groupes alcoxy ou alcoylthio ; R peut aussi représenter un ou deux restes cyclohexyle, alcoylcyclohexyle ou cyclohexènyle X représente un atome désoxygène ou de soufre. 20. Produits industriels nouveaux constitués par les composés suivants (diphènyl-4,5 oxazolyl-2)-2 propionate de pyridyl-3 méthyle (diphènyl-4,5 oxazolyl-2)acétate de pyridyl-3 méthyle [bis(chloro-4 phènyl)-4,5 oxazolyl-2]acétate de pyridyl-3 méthyle [bis(chloro-4 phènyl)-4,5 oxazolyl-2 -2 propionate de pyridyl3 méthyle (diphènyl-4,5 oxazolyl-2)-2 méthyl-2 propionate de pyridyl-3 méthyle (phènyl-2 oxazolyl-4)acétate de pyridyl-3 méthyle (phènyl-2 oxazolyl-4)-2 propionate de pyridyl-3 méthyle g (chloro-4 phènyl)-2 oxazolyl-4]acétate de pyridyl-3 méthyle g (chloro-4 phènyl)-2 oxazolyl-4~7~2 propionate de pyridyl-3 méthyle L(chloro-4 phènyl)-2 oxazolyl-4~7~2 méthyl-2 propionate de pyridyl-3 méthyle g (chloro-4 phènyl)-2 oxazolyl-4]-2 éthyl-2 butyrate de pyridyl3 méthyle g (bromo-4 phènyl)-2 oxazolyl-4~7acétate de pyridyl-3 méthyle g (dichloro-2,4 phènyl)-2 oxazolyl-4~7acétate de pyridyl-3 méthyle (trifluorométhyl-4 phènyl)-2 oxazolyl-4~7acétate de pyridyl-3 méthyle [(méthoxy-4 phènyl)-2 oxazolyl-4~7acétate de pyridyl-3 méthyle [(méthylthio-4 phènyl)-2 oxazolyl-4~7acétate de pyridyl-3 méthyle g (isobutyl-4 phènyi)-2 oxazolyl-4]acétate de pyridyl-3 méthyle (cyclohexyl-2 oxazolyl-4)acétate de pyridyl-3 méthyle [(méthyl-2 cyclohexyl)-2 oxazolyl-4~7acétate de pyridyl-3 méthyle g (chloro-4 phènyl)-4 oxazolyl-2~7-2 propionate de pyridyl-3 méthyle 30.Produits industriels nouveaux constitués par les composés suivants (phènyl-2 thiazolyl-4)acétate de pyridyl-3 méthyle g (chloro-4 phènyl)-2 thiazolyl-4]acétate de pyridyl-3 méthyle [(chloro-4 phènyl)-2 thiazolyl-4~7-2 propionate de pyridyl-3 méthyle (diphènyl-.2,5 thiazolyl-4)acétate de pyridyl-3 méthyle (diphènyl-2,4 thiazolyl-5)acétate de pyridyl-3 méthyle (diphènyl-4,5 thiazolyl-2)acétate de pyridyl-3 méthyle. 4o Procédé de fabrication consistant dans l'action du pyridyl-3 méthanol sur un acide azolylalcanolque défini par la formule il suivante dans laquelle A, R et X sont comme il est dit dans la première revendication. 5 . Procédé comme il est dit dans la revendication 4 utilisant un agent deshydratant tel que, notamment, un halogènure d'acide minéral. 60. Procédé comme il est dit dans la revendication 4 utilisant un entrainement azéotropique de l'eau de la réaction en présence ou non dssun catalyseur d'estérification. 70 Procédé de fabrication consistant dans l'action de llanhydri- de ou de l'halogénure de l'acide azolylalcanoïque défini par la formule il sur le pyridyl-3 méthanol. 80. Procédé comme il est dit dans la revendication 7 utilisant un accepteur d'acide tel qu'une base minérale ou organique.