Brevet FR2105042A1 — publié le 19720428

La présente invention concerne de nouveaux dérivés d'acide cinnamique et un procédé permettant de les obtenir. Les dérivés de l'invention sont des composés représentés par la formule dans laquelle R est un radical phényle ou un radical alkyle en C12 à C18, R est un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou un radical phényle, R est un atome d'hydrogène ou un radical hydroxy et R3 est un radical hydroxyméthyle lorsque R2 est un radical hydroxy, ou bien R3 est un radical choisi entre un radical méthacryloyloxy, halométhyle, hydroxyméthyle, hydroxy, un atome d'halogène ou un radical de formule -SO3Ne lorsque R2 est un atome d'hydrogène, et Me est un métal alcalin. La Demanderesse a découvert que les nouveaux dérivés (Z) mentionnés ci-dessus sont intéressants comme agents hypolipémiques de même que comme agents hypotriglycéridémiques et comme agents hypocholestérolémiques. En particulier, les dérivés (I) de la présente invention sont caractérisés par leur forte activité hypotriglycéridémique.Par exemple, l'ester -chloropropylique, l'ester 8-hydroxyéthylique et l'ester 8-méthacryloyloxyéthylique de l'acide p cétyloxy-cinnamique montrent une activité hypotriglycéridémique environ deux fois supérieure à celle du "Clofibrate" (dont le nom chimique est le 2-parachlorophénoxy-2-méthyl-propionate d'éthyle) qui est connu comme l'un des agents hypolipémiquesles plus efficaces à l'heure actuelle.Lorsque des rats mules de la race Spraugue Dawley (poids corporel : 120 - 130 g) sont soumis pendant 7 jours à un régime additionné de 1 % d'un composé d'essai, chacun des composés mentionnés ci-dessus réduit le taux de triglycéride du sérum des rats de 67 à 75 %, tandis que le "Clofibrate" montre une réduction de 34 % du taux de triglycéride du sérum.L'ester 8-hydroxypropylique et l'ester 0, t-dShydroxypropylique de l'acide p-cétylosy- cinnamique, l'ester de t -chloropropyle de l'acide p-phénoxy-cinna- mique et le -(p-cétyloxy-cinnamoyloxy)-éthylsulfonate de sodium sont d'autres exemples des composés doués d'une activité hypotriglycéridémique plus puissante que celle du "Clofibrate". les dérivés (I) de la présente invention ont également une forte activité hypocholestérolémique.Par exemple, lorsque les rats mentionnés cidessus sont maintenus dans les mêmes conditions que précédemment, l'ester 8-chloréthylique de l'acide p-cétyloxy-cinnamique ou l'ester 8-méthacryloyloxyéthylique de l'acide a-méthyl-p-cétyloxycinnamique réduit le taux de cholestérol sanguin des rats de 28 à 35 %, tandis que le "Clofibrate" montre une réduction de 21 % du cholestérol sanguin . 'les homologues des esters d'acide p-cétyloxycinnamique mentionnés ci-dessus, dont le radical cétyloxy est remplacé par les radicaux stéaryloxy, lauryloxy et myristyloxy, possèdent également une forte activité hypotriglycéridémique ou hypocholestérolémique, bien que leur activité soit plus faible que celle des esters correspondants d'acide p-cétyloxy-cinnamique. En outre, la toxicité des dérivés (I) est relativement faible. Par exemple, lorsqu'ils sont administrés par voie intrapéritonéale à des souris, l'ester de 6-méthacryloyloxyéthyle ou l'ester de B-chloréthyle de l'acide p-cétyloxy-cinnaiaique montre une toxicité aiguë (Dîso) qui est supérieure à 300 mg/kg. Conformément à la présente invention, un composé de formule (I) peut outre préparé en condensant les halogénures d'acidesreprésentés par la formule (dans laquelle X est un atome d'halogène et R et R1 ont les définitions données ci-dessus) avec les composés répondant à la formule (dans laquelle R2 est un atome d'hydrogène et R3 est un radical choisi entre les radicaux méthacryloyloxy, halométhyle, un atome d'halogène et un radical de formule -SODMe (IV), Me ayant la définition donnée ci-dessus, ou bien RQ et R3 forment un radical de formule étant le fragment résiduel d'un acétal ou d'un cétal), pour donner les esters de formule (dans laquelle les symboles ont les définitions données ci-dessus), et lorsque R2 et R3 forment un radical de formule (V), en éliminant le fragment résiduel d'acétal ou de cétal du radical formé et, le cas échéant, lorsque R3 est un atome d'halogène ou un radical halométhyle, en hydrolysant ensuite les produits (VI) pour transformer leur atome d'halogène ou leur radical halométhyle, respectivement, en un radical hydroxy ou hydroxyméthyle. Des exemples préférés du fragment résiduel de l'acétal ou du cétal mentionné cidessus comprennent le radical éthylidène, le radical isopropylidène, le radical benzylidène et le radical cyclohexylidène. La réaction de condensation selon l'invention peut être effectuée d'une manière classique. Par exemple, la réaction peut être conduite de préférence à la température ambiante ou à une température élevée dans un solvant correct. L'utilisation d'une base telle que la pyridine, la triéthylamine, l'hydroxyde de sodium ou le bicarbonate de sodium n'est pas essentielle aux fins de l'invention. Toutefois, on préfère conduire la réaction en présence d'une telle base, comme mentionné ci-dessus. Lorsque R2 et R3 forment un radical de formule (V), les composés (VI) ainsi obtenus sont hydrolysés pour éliminer le fragment résiduel d'un acétal ou d'un cétal, après séparation de la solution réactionnelle ou sans séparation. Cette hydrolyse peut être effectuée comme hydrolyse acide classique. Par exemple, la réaction peut être conduite par chauffage au reflux des composés (VI) avec de l'acide chlorhydrique dilué, de l'acide formique ou une résine acide (par exemple "Dowex 50") dans un solvant convenable. Lorsque R3' est un atome d'halogène ou un radical halométhyle, les composés (VI) de la présente invention peuvent être éventuellement hydrolysés pour transformer leur atome d'halogène ou leur radical halométhyle, respectivement, en radical hydroxy ou radical hydroxyméthyle. La réaction peut être conduite par chauffage au reflux des composés. (VI) avec un solvant convenable en présence d'un sel d'argent (par exemple le nitrate, le nitrite, le carbonate, l'hydroxyde ou le sulfate d'argent). On préfère utiliser comme solvant réactionnel une solution aqueuse de méthanol ou d'éthanol, le diméthylformamide ou le dioxanne. La séparation et/ou la purification des dérivés d'acide cinnamique (I) peuvent être effectués au moyen de tous procédés appropriés. Par exemple, une recristallisation dans un solvant correct (tel que méthanol, le méthanol, l'acétate d'éthyle) ou un traitement avec une colonne de gel d'alumine ou de silice suivi d'une élution de la colonne avec un solvant approprié (par exemple chloroforme, benzène, acétate d'éthyle) sont applicables à ces fins. 'les dérivés d'acide cinnamique (I) de la présente invention peuvent être utilisés sous des formes applicables à l'administration orale ou parentérale en association avec des véhicules acceptables du point de vue pharmacologique. La préparation pharmaceutique peut se présenter par exemple sous une forme solide, telle que comprimé , comprimé enrobé , pilule ou capsule, ou sous une forme liquide telle que solution, suspension ou émulsion. Les préparations peuvent être stérilisées et/ou contenir des adjuvants tels que des agents de conservation, des agents de stabilisation, des agents mouillants ou des agents émulsifiants. Elles peuvent en outre contenir d'autres substances intéressantes du point de vue thérapeutique. L'invention est illustrée par les exemples suivants, donnés à titre non limitatif. Exemple 1 On dissout 8,15 g de chlorure de p-cétyloxy-cinnamoyle dans 50 ml de benzène absolu. On ajoute goutte à goutte à la solution, à 500C, 3 g de méthacrylate de ?-hydroxyéthyle. On chauffe la solu tion -au reflux pendant une heure au bain-marie, puis on la concentre sous pression réduite. On lave le résidu avec de l'eau et une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. Le résidu lavé est recristallisé dans de l'éthanol. On obtient 5,6 g d'ester de B- méthacryloyloxyéthyle d'acide p-cétyloxy-cinnamique, sous la forme d'aiguilles incolores fondant à 46 - 480C. Analvsse C % H % Calculé pour C31H4805 74,36 9,66 Trouvé 74,50 9,49 exemple 2 On dissout 3,8 g de triéthylène-chlorhydrine dans 30 ml de benzène absolu. On ajoute goutte à goutte à cette solution une solution de 8,1 g de chlorure de p-cétyloxy-cinnamoyle dans 70 ml de benzène absolu. On effectue l'addition à 50 - 600C pendant environ 30 minutes sous agitation. La solution est chauffée au reflux pendant 2,5 heures. l'a solution réactionnelle est concentrée sous pression réduite. Le résidu est recristallisé dans de l'éthanol. On obtient 6,1 g d'ester t-chloropropylique de l'acide p-cétyloxy-cinnamique sous la forme d'aiguilles incolores fondant à 46 - 470C. Spectre d'absorption infrarouge (KBr) : 1710 cm-1 (CO), 1635, 1610 cm 1 (C=C) Analyse C % H % Cl % Calculé pour C28H4503C1 72,30 9,75 7,62 Trouvé 72,45 9,88 7,83 Exemple 3 On ajoute 3,9 g d'acide p-cétyloxy-cinnamique et 1,3 g de chlorure de diméthylchloroformiminium à 30 ml de chloroforme absolu. On chauffe le mélange au reflux pendant 30 minutes, puis on le refroidit à la température ambiante. On ajoute au mélange 1,6 g de 1,2-isopropyridène-glycérol. On chauffe le mélange au reflux pendant une heure. On évapore le mélange réactionnel pour chasser le solvant. On ajoute 100 ml d'un mélange d'acide chlorhydrique 0,5 N et d'éthanol (2:3) au résidu et on chauffe le mélange à 65 - 700C sous agitation. On extrait le mélange au chloroforme. On lave l'ex- trait avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et de l'eau. Ensuite, on déshydrate l'extrait et on l'évapore pour chasser le solvant. On recristallise les cristaux dans de l'acétate d'éthyle.On obtient 1,12 g d'a-monoglycéride d'acide p-cétyloxycinnamique sous la forme de cristaux en écailles fondant à 86 - 880C. Spectre d'absorption infrarouge KBr 9 -1 : 1710 (CO), 1643 (C=C) Analyse C % H % Calculé pour C28H46O5 U O5 72,69 10,02 Trouvé 73,35 9,93 BtemDle 4 On ajoute goutte à goutte une solution de 4,1 g de chlorure de p-cétyloxy-cinnamoyle dans 20 ml de benzène absolu à une solution de 2,7 g de 1,2-benzylidène-glycérol et 2 ml de pyridine dans 15 ml de benzène absolu. On effectue l'addition-à la température ambiante pendant 40 minutes sous agitation. Ensuite, on agite la solution pendant 5 heures à la température ambiante. On lave la solution réactionnelle avec de l'eau, de l'acide chlorhydrique à 5 % et de l'eau. On évapore la solution pour chasser le solvant.On ajoute 60 ml d'un mélange d'éthanol et d'acide formique (2:1) au résidu et on chauffe le mélange au reflux pendant une heure. On évapore la solution pour chasser le solvant. On recristallise les cristaux dans de l'acétate d'éthyle. On obtient 1,62 g d' -monoglycéride d'acide p-cétyloxy-cinnamique sous la forme de cristaux en écailles fondant à 86 - 880C. Exemple 5 On dissout 1,1 g de méthacrylate de ss-hydroxyéthyle et 2 g de pyridine dans 10 ml de benzène absolu. On ajoute goutte à goutte à cette solution une solution de 2,1 g de chlorure d'a-méthyl-p-cétyloxy-cinnamoyle dans 20 ml de benzène absolu. On effectue l'addition à la température ambiante pendant 40 minutes sous agitation. Ensuite, on agite la solution pendant 6 heures à la température ambiante. On lave la solution réactionnelle successivement avec de l'eau, de l'acide chlorhydrique à 5 %, une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et de l'eau. On sèche la solution et on l'évapore pour chasser le solvant. On dissout les cristaux dans 50 ml d'éthanol à OOC. On élimine par filtration les substances insolubles. On laisse le filtrat reposer à la température ambiante. On recueille par filtration les cristaux précipités. On obtient 1,7 g d'ester ss-méthacryloyloxyéthylique d'acide a-méthyl-p-cétyloxycinnamique fondant à 45 - 46oC. Spectre d'absorption infrarouge (KBr) KBr cm-1 : 1715 (CO), 1635 (C=C) Analyse C % Calculé pour C32H5005 w " 74,67 9,79 Trouvé 75,13 9,95 1xemDle 6 b On dissout 4,51 g d'ester ss-chloréthylique d'acide p- étyloxy-cinnamique dans 110 ml d'un mélange d'éthanol et d'eau (10:1). On ajoute 2,6 g de nitrate d'argent à la solution et on chauffe cette dernière au reflux pendant 3 heures. On isole par filtration les substances insolubles. On évapore le filtrat pour chasser le solvant. On adsorbe le résidu sur une colonne d'alumine. La colonne est éluée avec du benzène, et on recueille les éluats montrant la valeur Rf de 0,21 par chromatographie en couche mince sur alumine (solvant:benzène). La solution benzénique est évaporée pour éliminer le solvant. On obtient 1,35 g d'ester ss-hydroxyéthy- lique d'acide p-cétyloxy-cinnamique fondant à 68 - 69oC. Spectre d'absorption infrarouge KBr 9 -1 : 3400 (OH), 1701 (CO), 1639 (C=C) cm AnalTse c C% Calculé pour C26H4404 72,24 10,54 Trouvé 72,13 10,60 Exemple 7 On ajoute 5,20 g de chlorure de p-phénoxy-cinnamoyle à une solution de 2,84 g de triméthylène-chlorhydrine et 5 ml de pyridine dans 20 ml de benzène absolu. On chauffe la solution au reflux pendant une heure, puis on la refroidit. On lave la solution avec de l'acide chlorhydrique à 10 %, une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et de l'eau. On déshydrate ensuite la solution et on l'évapore pour éliminer le soldant On distille le résidu sous une pression de 0,2 mm de mercure. On obtient 4,58 g d'ester '(-chioropropylique d'acide p-phénoxy-cinnamique bouillant à 2082100C. Spectre d'absorption infrarouge KBr 9 Cm-1 : 1720 (CO), 1638 (C=C) Exemple 8 On ajoute une solution de 6,1 g de nitrate d'argent dans 10 ml d'eau à une solution de 5,6 g d'ester r -chloropropylique d'acide p-cétyloxy-cinnamique dans 100 ml d'éthanol. On chauffe la solution au reflux pendant 7 heures sous agitation, au bain-marie. On isole les substances insolubles par filtration. on concentre le filtrat sous pression réduite. On déshydrate le résidu puis on le dissout dans du benzène chaud. On isole par filtration les substances insolubles. On concentre le filtrat à sec et on refroidit le résidu. On recristallise les cristaux en écailles dans de l'éthanol. On obtient 3,6 g d'ester -hydroxypropylique d'acide p-cétyloxycinnamique fondant à 102 - 103 C. Spectre d'absorption infrarouge KBr #cm-1 : 3350 (OH), 1700 (CO), 1640 (C=C) Analyse C % H % Calculé pour C28H4604 75,29 10,38 Trouvé 75,51 10,40 Exemple 9 On dissout dans du toluène absolu 4,1 g de chlorure de pcétyloxy-cinnamoyle et 4,45 g d'iséthionate de sodium On chauffe la solution au reflux pendant 2,5 heures sous agitation. On évapore la solution réactionnelle pour chasser le solvant. On sèche le résidu puis on le lave à l'eau pour éliminer l'iséthionate de sodium restant. Après lavage à méthanol chaud, on recristallise le résidu dans de l'éthanol aqueux à 80 %. On obtient 2,8 g de ss-(p-cétyloxy- cinnamoyloxy)-éthylsulfonate de sodium sous la forme d'aiguilles incolores fondant à plus de 300 OC. Spectre d'absorption infrarouge KBr # cm-1 : 1710 (CO), 1638, 1605 (C=C) Par chromatographie en couche mince sur gel de silice (solvant : méthyléthylcétone saturéeFd'eau), on obtient une valeur Rf de 0,32 pour le ss-(p-cétyloxy-cinnamoyloxy)-éthylsulfonate de sodium et une valeur Rf de 0,08 pour l'acide p-cétyloxy-cinnamique. AnalYse C % H % 5% Calculé pour C27H4306SNa 62,52 8,36 6,18 Trouvé 62,59 8,40 6,50 Exemple 10 On ajoute une solution de 4,1 g de chlorure de p-cétyloxycinnamoyle dans 20 ml de chloroforme absolu à une solution de 1,6 g d'éthylène-chlorhydrine et 2 ml de pyridine dans 20 ml de chloroforme absolu. On effectue l'addition en 20 minutes en refroidissant à la glace et en agitant. On agite la solution pendant 3 heures à la température ambiante. Après la réaction, on ajoute de l'eau à la solution jusqu'à ce que le chlorhydrate de pyridine soit dissous dans l'eau, et on isole la phase chloroformique. On lave la solution chloroformique avec de l'acide chlorhydrique à 5 % et de l'eau. On évapore la solution pour chasser le solvant. Be résidu est recristallisé dans de l'éthanol. On obtient 3,74 g d'ester ss-chlor- éthylique d'acide p-cétyloxy-cinnamique fondant à 67 - 67,5 C. Spectre d'absorption infrarouge KBr # cm-1 : 1700 (CO), 1629 (C=C) Analyse C % H % Calculé pour C27H43O3Cl 71,89 9,61 Trouvé 72,37 9,63 Exemple 11 On-ajoute une solution de 4,20 g de chlorure d'a-méthyl-pcétyloxy-cinnamoyle dans 20 ml de benzène absolu à une solution de 1,61 g d'éthylène-chlorhydrine et 3 ml de pyridine dans 15 ml de benzène absolu. On effectue l'addition à 40 - 50 C pendant 50 minutes sous agitation. Ensuite, on agite la solution pendant 3 heures à la température ambiante. On évapore la solution réactionnelle pour chasser le solvant et on refroidit le résidu. On lave les cristaux avec de l'acide chlorhydrique dilué et de l'eau. On sèche les cristaux et on les recristallise dans de l'éthanol.On obtient 3,97 g d'ester R-chloréthylique d'acide a-méthyl-p-cétyloxy-cinnamique fondant à 60 - 62 C. Spectre d'absorption infrarouge KBr 9 Cm-1 : 1710 (CO) Analyse C % H % Calculé pour C28H4503Cl 72,30 9,75 Trouvé 72,59 9,66 Exemple 12 On ajoute une solution de 4,20 g de chlorure d'a-méthyl-p- cétyloxy-cinnamoyle dans 20 ml de benzène absolu à une solution de 2,64 g de 1,2-isopropylidène-glycérol et 2 ml de pyridine dans 20 ml de benzène absolu. La dissolution est effectuée en 45 minutes à la température ambiante sous agitation. Ensuite, la solution est agitée pendant 5 heures à la température ambiante. La solution est évaporée pour éliminer le solvant et le résidu est refroidi. Les cristaux sont lavés avec de l'acide chlorhydrique dilué et de l'eau. Ensuite, ils sont déshydratés et recristallisés dans de l'éthanol. On obtient 3,38 g de 1,3-isopropylidène-glycéride d'acide a-méthyl p-cétyloxy-cinnamique fondant à 52 - 53CC. On dissout 1,4 g des cristaux dans 50 ml d'éthanol. On ajoute à la solution 10ml d'acide formique à 10 % et on chauffe la solution au reflux pendant 5 heures. On évapore la solution sous pression réduite pour chasser le solvant. On ajoute au résidu une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et on broie le résidu convenablement. Après avoir chassé le solvant, on sèche le résidu et on le recristallise dans de l'acétate d'éthyle. On obtient 750 mg d'a-monoglycéride d'acide a-méthyl-p-cétyloxy-cinnamique fondant à 88 - 90oC. Spectre d'absorption infrarouge KBr # KBr : 3400 (OH), 1705 (CO) cm-1 Analyse C % Calculé pour C29H4805 73,07 10,15 Trouvé 73,23 10,13 Exemple 13 On ajoute une solution de 3,4 g de nitrate d'argent dans 5 ml d'eau à une solution de 2,33 g d'ester ss-chloréthylique d'acide a-méthyl-p-cètyloxy-cinnamique dans 55 ml d'éthanol et on chauffe la solution au reflux pendant 3 heures. On isole les substances insolubles par filtration. On concentre le filtrat sous pression réduite. On dissout le résidu dans du chloroforme et on élimine par filtration les substances insolubles. On sèche le filtrat et on l'évapore pour en chasser le solvant. Be résidu est adsorbé sur une colonne d'alumine.La colonne est éluée avec du chloroforme et l'élut montrant la valeur Rf de 0,41 par chromatographie en couche mince sur alumine (solvant : chloroforme) est recueilli. La solution chloroformique est évaporée pour chasser le solvant. On obtient 600 mg d'ester ss-hydroxyéthylique d'acide a-méthyl-p-cétyloxycinnamique fondant à 6i - 620C. Spectre d'absorption infrarouge KBr 9 : 3400 (OH), 1710 (co) cm Analve e C % H % Calculé- pour C28H4604 75,29 10,38 Trouvé 75,30 10,27 Exemple 14 On dissout 2,1 g de chlorure d'a-méthyl-p-cétyloxy-cinna- moyle dans 25 ml de benzène absolu. On ajoute à la solution 888 mg d'iséthionate de sodium. On chauffe la solution au reflux pendant 10 heures. On recueille par filtration les cristaux précipités et on les lave successivement avec du chloroforme, de l'éthanol, de l'eau et de l'éthanol. On sèche les cristaux et on les recristallise dans de l'éthanol à 80 %. On obtient 680 mg de R-(a-méthyl-p-cétyl- oxy-cinnsmoyloxy)-éthylsulfonate de sodium fondant à 3000C. Spectre d'absorption infrarouge KBr 9 Cm-1 : 1711 (CO), 1638 (C=C) Analyse C % H % 5% Calculé pour C28H4506SNa 63,13 8,52 6,02 Trouvé 63,16 8,60 6,07 Exemple 15 On ajoute une solution de 4,02 g de chlorure d'a-méthyl-pcétyloxy-cinnamoyle dans 20 ml de benzène absolu à une solution de 1,42 g de triméthylène-chlorhydrine et 3 ml de pyridine dans 15 ml de benzène absolu. On effectue l'addition en une heure à O - 5 C sous agitation. Ensuite, on agite la solution pendant 4 heures à la température ambiante. On évapore la solution réactionnelle pour éliminer le solvant et on refroidit le résidu.On lave les cristaux avec de l'acide chlorhydrique dilué et de l'eau. On déshydrate les cristaux et on les recristallise danse l'acétate d'éthyle. Les cristaux précipités sont isolés par filtration. Le filtrat est concentré à sec. Le résidu est recristallisé dans de l'éthanol. On ob tient 3,86 g d'ester I -chloropropylique d'acide a-méthyl-p-cétyl- oxy-cinnamique fondant à 57 - 59 C. Spectre d'absorption infrarouge KBr # cm-1 : 1708 (CO), 1675 (C=C) Analyse C % H % Calculé pour C29H4903Cl 72,69 9,88 Trouvé 73,t4 9,84 Exemple 16 On ajoute une solution de 3,4 g de nitrate d'argent dans 5 ml d'eau à une solution de 2,57 g d'ester &gamma; -chloropropylique d'acide a-méthyl-p-cétyloxy-cinnamique dans 55 ml d'éthanol et on chauffe la solution au reflux pendant 4 heures sous agitation au bain-marie. On isole par filtration les substances insolubles. On concentre le filtrat sous pression réduite. On sèche le résidu puis on le dissout dans du benzène chaud. On isole de nouveau par filtration les substances insolubles et on concentre le filtrat à sec. On adsorbe le résidu sur une colonne de gel de silice. La colonne est éluée avec du benzène et l'éluat montrant la valeur Rf de 0,21 par chromatographie en couche mince sur gel de silice (solvant chloroforme) est recueilli. La solution benzénique est évaporée pour éliminer le solvant et le résidu est recristallisé dans de l'éthanol. On obtient 320 mg d'ester -hydroxypropylique d'acide a-méthyl-p-cétyloxy-cinnamique fondant à 48 - 490C. Spectre d'absorption infrarouge RBr # KBr : 3400 (OH), 1710 (CO), 1635 (C=C) cm-1 Analyse C % H % Calculé pour C29H4804 75,60 10,50 Trouvé L 75,87 10,41 Exemple 17 On ajoute une solution de 3,9 g de chlorure de p-phénoxycinnamoyle dans 25 ml de benzène absolu à une solution de 2,1 g de méthacrylate de ss-hydroxyéthyle et 1,6 g de pyridine dans 20 ml de benzène absolu. L'addition est effectuée en 30 minutes environ, à la température ambiante et sous agitation. La solution est agitée pendant 2 heures à la température ambiante. puis chauffée à 40 - 450C pendant 30 minutes.La solution réactionnelle est lavée avec de l'acide chlorhydrique à 5 % et de l'eau. La solution est déshydratée puis évaporée pour chasser le solvant. Le résidu est distillé sous une pression de 0,05 mm de mercure. On obtient 3,1 g d'ester améthacryloxyéthylique d'acide p-phénoxy-cinnamique sous la forme d'une huile bouillant à 185 - 18800. Spectre d'absorption infrarouge KBr # KBr : 1717 (CO), 1637 (C=C) cm-1 La chromatographie en couche mince sur alumine (solvant benzène) montre une valeur Rf de 0,58. Analyse C % H % Calculé pour C21H20O5 71,58 5,72 Trouvé 71,67 5,69 Exemple 18 On ajoute une solution de 4,8 g de nitrate d'argent dans 48 ml d'eau à une solution de 2,98 g d'ester t-chloropropylique d'acide p-phénoxy-cinnamique dans 480 ml d'éthanol. On chauffe la solution au reflux pendant 14 heures sous agitation au bain-marie. On isole par filtration les substances insolubles. On concentre le filtrat à sec. On adsorbe le résidu sur une colonne d'alumine, et on élue la colonne avec du chloroforme. L'éluat est ensuite évaporé pour éliminer le solvant. On obtient 1,8 g d'ester -hydroxypropy- lique d'acide p-phénoxy-cinnamique sous la forme d'une huile. Spectre d'absorption infrarouge film -1 : 3370 (OH), 1705 (CO), 1630 (C=C) cm Analyse C % H % Calculé pour C18H1804 72,46 6,08 Trouvé 72,35 5,98 Exemple 19 On ajoute une solution de 4,50 g de chlorure d'a-méthyl-pstéaryloxy-cinnamoyle dans 20 ml de chloroforme absolu à une solution de 1,60 g de 1 ,2-isopropylidène-glycérol et 2 mol de pyridine dans 20 ml de chloroforme absolu. L'addition est effectuée à la température ambiante pendant 30 minutes sous agitation. Ensuite, on agite la solution à la température ambiante pendant 4 heures. On lave la solution à l'eau puis on l'évapore pour chasser le solvant. On dissout le résidu dans 80 ml d'un mélange d'éthanol et d'acide fprmique à 8 ffi (3:5). On chauffe la solution au reflux pendant 1,5 heure. On évapore la solution réactionnelle sous pression réduite pour chasser le solvant. On adsorbe le résidu sur une colonne de gel de silice. La colonne est éluée au chloroforme et on recueille l'éluat montrant la valeur Rf de 0,60 par chromatographie en couche mince sur gel de silice (solvant : chloroforme). La solution chloroformique est évaporée pour chasser le solvant et le résidu est recristallisé dans de l'éthanol. On obtient 1,43 g d'a-monoglycéride d'acide a-méthyl-p-stéaryloxy-cinnamique fondant à 90 - 920C. Spectre d'absorption infrarouge # KBr cm-1 3400 (OH) Analyse C % H % Calculé pour C31H5205 73,76 10,3a Trouvé 73,81 10,36 Exemple 20 On ajoute goutte à goutte une solution de 4,4 g de chlorure de p-stéaryloxy-cinnamoyle dans 25 ml de benzène absolu à une solution de 1,9 g de triméthylène-chlorhydrine dans 15 ml de benzène absolu. L'addition est effectuée à 50 - 600C pendant 30 minutes sous agitation. La solution est chauffée au reflux pendant 2 heures. La solution réactionnelle est évaporée sous pression réduite pour chasser le solvant. Le résidu est recristallisé dans de l'éthanol. On obtient 3,5 g d'ester -chloropropylique d'acide p-stéaryloxycinnamique fondant à 50 - 52 C. Spectre drabsorption infrarouge KBr 9 Cm~1 : 1710 (CO), 1635 (C=C) Analyse C % H % Calculé pour C30H49O3Cl 73,06 10,01 Trouvé 73,18 10,03 Exemple 21 On ajoute goutte à goutte une solution de 3,65 g de chlorure d'a-méthyl-p-lauryloxy-cinnamoyle dans 15 mi de chloroforme absolu à une solution de I ,60 g de 1,2-isopropylidène-glycérol et 2 ml de pyridine dans 20 ml de chloroforme absolu. L'addition est effectuée à la température ambiante en 30 minutes, sous agitation. Ensuite, la solution est agitée pendant 3 heures à la température ambiante.La solution est lavée à l'eau puis évaporée pour chasser le solvant, Le résidu est dissous dans 80 ml d'un mélange d'éthanol et d'acide formique à 8 % (3:5). La solution est chauffée au reflux pendant une heure puis évaporée pour chasser le solvant. Le résidu est adsorbé sur colonne de gel de silice. La colonne est éluée au chloroforme et on recueille les fractions montrant la valeur Rf de 0,57 par chromatographie en couche mince sur gel de silice (solvant : chloroforme). La solution chloroformique est évaporée pour hasser le solvant et le résidu est recristallisé dans de l'éthanol. On obtient 1,28 g d'a-monoglycéride d'acide a-méthyl-p-lauryloxy-cinnamique fondant à 83 - 840C. Spectre d'absorption infrarouge KBr KBr : 3400 (OH), 1700 (CO), 1633 (C=C) cm-1 Analyse C %; H % Calculé pour C25H4005 71,39 9,59 Trouvé 71,51 9,61 Exemple 22 On ajoute goutte à goutte une solution de 3,93 g de chlorure d'a-méthyl-p-myristyloxy-cinnamoyle dans t5 ml de chloroforme absolu à une solution de 1,6 g de 1,2-isopropylidène-glycérol et 2 ml de pyridine dans 20 ml de chloroforme absolu. L'addition est effectuée à la température ambiante pendant 30 minutes sous agitation. Ensuite, la solution est agitée pendant 3 heures à la température ambiante. La solution est lavée à l'eau puis évaporée pour chasser le solvant. Be résidu est dissous dans 80 ml d'un mélange d'éthanol et d'acide formique à 8 % (3:5). La solution est chauffée au reflux pendant 1,5 heure. La solution réactionnelle est évaporée pour chasser le solvant. Le résidu est adsorbé sur une colonne de gel de silice. 'la colonne est éluée au chloroforme et on recueille les fractions montrant la valeur Rf de 0,58 par chromatographie en couche mince sur gel de silice (solvant : chloroforme). La solution chloroformique est évaporée pour chasser le solvant et le résidu est recristallisé dans de l'éthanol. On obtient 1,65 g d' -monoglycéride d'acide a- méthyl-p-myristyloxy-cinnamique fondant à 84 - 860C. Spectre d'absorption infrarouge EBr cm Analyse C % H % Calculé pour C27H44O5 72,28 9,89 Trouvé 72,53 9,86 Exemple 23 On ajoute une solution de 4,27 g de chlorure d' -phényl-p- lauryloxy-cinnamoyle dans 30 ml d'éther absolu à une solution de 1,;O̲ g de méthacrylate de ss-hydroxyéthyle et 2 ml de pyridine dans 3d ml d'éther absolu. L'addiction est effectuée pendant 30 minutes av refroidissement à la glace et sous agitation. Ensuite, la solution est agitée pendant 5 heures à la température ambiante.La solution est lavée successivement avec de l'eau, de l'acide chlorhydrique à 10 % et une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. La solution est séchée puis évaporée pour chasser le solvant. 'les cristaux sont recristallisés dans de méthanol. On obtient 4,56 g d'ester ss-méthacryloyloxyéthylique d'acide a-phényl-p-lauryloxy-cinnamique fondant à 113 - 1150C. Spectre d'absorption infrarouge KBr # cm-1 : 1708 (CO), 1630 (C=C) cm Analyse C ç H % Calculé pour C33H4405 76,12 8,52 Trouvé 75,98 8,46 Exemple 24 On dissout 3,65 g de chlorure d'a-méthyl-p-lauryloxy-cinnamoyle dans 30 ml de benzène absolu. On ajoute 1,63 g d'iséthionate de sodium à la solution et on chauffe cette dernière au reflux pendant 6 heures. On recueille par filtration les cristaux précipités. Les cristaux sont recristallisés dans de l'éthanol à 70 %. On obtient 3,86 g de ss-(a-méthyl-p-lauryloxy-cinnamoyloxy)-éthylsulSonate de sodium fondant à 3000C. Spectre d'absorption infrarouge KBr 9 Cm-l : 1710 (CO), t635 (C=C) cm Analyse C % H 5% Calculé pour C24H3706SNa 60,48 7,83 6,73 Trouvé 60,51 7,93 6,92 Exemple 25 On ajoute une solution de 3,9 g de chlorure de p-myristyloxycinnamoyle dans 20 ml d'éther absolu à une solution de 1,0 g d'éthylène-chlorhydrine et I ml de pyridine dans 15 ml d'éther absolu. L'addition est effectuée pendant 20 minutes avec refroidissement à la glace et agitation. Ensuite, la solution est agitée pendans 2 heures à la température ambiante. La solution est lavée à l'eau, séchée et évaporée pour éliminer le solvant. Après repos à, la température ambiante, le résidu séparé par cristallisation est recristallisé dans l'éthanol. On obtient 2,35 g d'ester ss-chlor- éthylique d'acide p-myristyloxy-cinnamique fondant à 65 - 67CC. Spectre d'absorption infrarouge # KBr cm-1 : 1706 (CO), 1634 (C=C, épaulement), 1605 (C=C) Analyse C % H % Cl % Calculé pour C25H3903Cl 70,98 9,29 8,38 Trouvé 70,91 9,30 8,11 Exemple 26 On ajoute une solution de 5,1 g de nitrate d'argent dans 15 ml d'eau à une solution de 4, 23 g d'ester ss-chloréthylique d'acide p-myristyloxy-cinnamique dans 100 ml d'éthanol. On chauffe la solution au reflux pendant 2 heures. On isole par filtration les substances insolubles. On concentre le filtrat sous pression réduite. On extrait le résidu au benzène et on évapore l'extrait pour chasser le solvant. On adsorbe le résidu sur une colonne d'alumine. La colonne est éluée au benzène et on recueille l'éluat montrant la valeur Rf de 0,22 par chromatographie en couche mince sur alumine (solvant benzène). La solution benzénique est évaporée pour éliminer le solvant et le résidu est recristallisé dans de l'éthanol. On obtient 1,48 g d'ester B-hydroxyéthylique d'acide p-myristyloxy-cinnamique fondant à 70 - 71 C. Spectre d'absorption infrarouge # KBr cm-1 : 3400- (OH), 1705 (CO), 1631 (c=c) Analyse C %0 H % Calculé pour C25H3903C1 74,21 9,97 Trouvé 74,19 10,01 Exemple 2i On ajoute goutte à goutte une solution de 4,5 g de chlorure d'a-méthyl-p-stéaryloxy-cinnamoyle dans 25 ml-de benzène absolu à une solution de 1,9 g de triméthylène-chlorhydrine dans 15 ml de benzène absolu. L'addition est effectuée au bout de 50 - 60 minutes pendant environ 3Q minutes sous agitation. La solution est chauffée au reflux pendant 2 heures. La solution réactionnelle est concentrée sous pression réduite.Le résidu ainsi obtenu est recristallisé dans de l'éthanol. On obtient 3,9 g d'ester i -chloropropylique d'acide a-méthyl-p-stéaryloxy-cinnamique fondant à 49 - 5000. Spectre d'absorption infrarouge KBr # cm-1 : 1709 (CO), 1633 (C=C) cm Analyse C 0% Calculé pour C31H5103Cl 73,41 10,12 Trouvé 73,45 10,21 Exemple 28 On ajoute une solution de 5,1 g de nitrate d'argent dans tO ml d'eau à une solution de 5,1 g d'ester (-chloropropylique d'acide a-méthyl-p-stéaryioxy-cinnamique dans 100 ml d'éthanol. On chauffe la solution au reflux pendant 7 heures sous agitation, au bain-marie. On isole par filtration les substances insolubles. On concentre le filtrat sous pression réduite. On sèche le résidu puis on le dissout dans du benzène chaud. On isole par filtration les substances insolubles. On concentre le filtrat à sec et on recristallise dans de l'éthanol le résidu ainsi obtenu. On obtient 2,50 g d'ester -hydroxypropylique d'acide -méthyi-p-stéaryloxy-cinna- mique fondant à 92 - 94 C. Spectre d'absorption infrarouge KBr # cm-1 3380 (OH), 1710 (CO), 1635 (C=C) Analyse C % Calculé pour CD1H5204 76,18 10,72 Trouvé 75,96 10,89 REVENDICATIONS 1. Composé caractérisé par le fait qu'il répond à la formule : dans laquelle R est un radical phényle ou un radical alkyle en c 12 à C18 R est un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou un radical phényle, R2 est un atome d'hydrogène ou un radical hydroxy et R3 est un radical hydroxyméthyle lorsque R2 est un radical hydroxy ou bien R3 est un radical choisi parmi les radicaux méthacryloyloxy, halométhyle, hydroxyméthyle, hydroxy, un atome d'halogène et un radical de formule -SO,Me lorsque R2 est un atome d'hydrogène, Ne étant un métal alcalin. 2. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que R est un radical phényle, stéacryle, cétyle, myristyle ou lauryle, R1 est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou phényle, R2 est un atome d'hydrogène ou un radical hydroxy et R3 est un radical hydroxyméthyle quand R2 est un radical hydroxy ou bien R3 est un radical choisi parmi les radicaux méthacrylcyloxy, chlorométhyle, hydroxyméthyle, hydroxy, un atome de chlore et un radical de formule : -S03Na lorsque R2 est un atome d'hydrogène. 3. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que R est un radical phényle ou cétyle, R1 est un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, R2 est un atome d'hydrogène ou un radical hydroxy et R3 est un radical hydroxyméthyle lorsque R2 est un radical hydroxy, ou bien R3 est un radical choisi parmi les radicaux méthacryloyloxy, chlorométhyle, hydroxyméthyle, hy droxy, un atome de chlore et un radical de formule -S03Na lorsque R2 est un atome d'hydrogène. 4. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que R est un radical cétyle, R1 et R2 désignent des atomes d'hydrogène et R3 est un radical méthacryloyloxy. 5. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que R est un radical cétyle, R1 et R2 sont des atomes d'hy drogène et R3 est un radical chlorométhyle, 6. Composé suivant la revendication 1, caractérisé-par le fait que R est un radical cétyle, R1 est un atome d'hydrogène, R2 est un radical hydroxy et R3 est un radical hydroxyméthyle. 7. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que R est un radical cétyle, R1 est un radical méthyle, R2 est un atome d'hydrogène et R3 est un radical méthacryloyloxy. 8. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que R est un radical cétyle, R1 et R2 sont des atomes d'hydrogène et R3 est un radical hydroxy, 9. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que R est un radical phényle, Ra et R2 sont des atomes d'hydrogène et R3 est un radical chlorométhyle. 10. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que R est un radical cétyle, R1 et R2 sont des atomes d'hydrogène et R3 est un radical hydroxyméthyle. 11. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que R est un radical cétyle, R1 et R2 sont des atomes d'hy- drogène et R3 est un radical de formule -S03Na. 12. Composé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que R est un radical cétyle, R1 et R2 sont des atomes d'hydrogène et R3 est un atome de chlore. 13. Procédé de préparation d'un composé de formule : dans laquelle R est un radical phényle ou un radical alkyle en C12 à C18, R1 est un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou un radical phényle, R2 est un atome d'hydrogène ou un radical hydroxy et R3 est un radical hydroxyméthyle lorsque R2 est un radical hydroxy,î ou bien R3 est un radical choisi parmi les radicaux méthacryloyloxy, halométhyle, hydroxyméthyle, hydroxy, un atome d'halogène et un radical de formule -S03Me lorsque R2 est un atome dthydrogène, Me étant un métal alcalin, procédé caractérisé par le fait qu'il consiste à condenser le composé représenté par la formule (dans laquelle X est un atome d'halogène, et R et R1 ont la définition donnée ci-dessus) avec le composé représenté par la formule (dans laquelle R2 est un atome d'hydrogène et R3 est un radical choisi parmi les radicaux méthacryloyloxy, halométhyle, un atome d'halogène et un radical de formule -S03Me, Me ayant la définition donnée ci-dessus, ou bien R2 et R3 forment un radical de formule étant le fragment résiduel d'un acétal ou d'un cétal), pour donner l'ester de formule (dans laquelle les symboles ont les définitions données ci-dessus) et, si R2'et R forment un radical de formule (dans laquelle les symboles ont les définitions données ci-dessus), à en éliminer le fragment résiduel d'acétal ou de cétal et, le cas échéant, lorsque R3 est un atome d'halogène ou un radical halométhyle, à hydrolyser le produit résultant pour transformer son atome d'halogène ou son radical halométhyle, respectivement, en radical hydroxy ou radical hydroxyméthyle.