Brevet FR2096907A1 — publié le 19720303

La présente invention due aux travaux de Monsieur Christian GELIS de la Faculté de Pharmacie de Montpellier a pour objet un procédé de prepara tion d'un colloïde d'oxyde cuivreux à usage diagnostique Elle a également pour objet l'application des colloides d'oxyde cuivreux à la scintigraphie hépatique Depuis plusieurs années, les préparations radioactives colloldales sont très utilisées dans le diagnostic de diverses affections hépatiques. Leur emploi est basé sur le fait que des particules de dimensions colloidales, administrées par voie veineuse sont rapidement captées par les éléments phagocytaires de certains organes, en particulier par les cellules du système réticulo-endothélial de la glande hépatique. L'émetteur radioactif marquant la préparation doit présenter des caractéristiques lui permettant d'etre facilement détecté par -mesure externe afin de permettre la meilleure localisation possible de la préparation au niveau des organes, tout en délivrant une faible dose d'irradiation Le cuivre 64 est un élément qui répond parfaitement à ces spécifi cations ; en effet, son rayonnement lui permet dt'etre détecté à la fois par la méthode classique de la scintigraphie gamma, et par une technique plus récente faisant appel à une caméra à positrons De plus, sacourte période radioactive n'impose au patient qu'unie irradiation minimale. Parmi les différents composés du cuivre, l'oxyde cuivreux colloïdal s'avère particulierement intéressant pour la réalisation de scintigraphies hépatiques. Ce produit, très peu soluble en milieu faiblementa,lcalin, donne des suspensions colloidales stables et est suffisamment soluble au pH sanguin pour être solubilisé au niveau des cellules hépatiques et rapidement éliminé à travers les voies biliaires Par cette propriété, l'oxyde de cuivre diffère notablement des colloïdes utilisés jusqu'à ce jour ; en effet, les divers colloïdes indiqués pour la scintigraphie hépatique sont insolubles et séjournent définitivement dans la cellule hépatique. Le procédé de préparation d'oxyde cuivreux colloSdal conforme à l'invention est simple et ne fait appel qu'à des produits d'innocuité reconnue. Ce procédé est caractérisé en ce qu'il comprend la préparation d'une solution cuivrique alcaline et la réduction à chaud de ladite solution par le glucose en présence de dextrane. I1 va être décrit à titre non limitatif un exemple de mise en oeuvre du procédé de préparation de l'oxyde de cuivre colloïdal conforme à l'invention. Le procédé comporte les étapes suivantes a) préparation de la solution cuivrique 127 mg de cuivre métallique irradié sont traités par de l'acide chlorhydrique 6 N en présence d'acide nitrique. Le chlorure formé est séché, repris par l'acide chlor!,drique, puis lavé à l'eau distillée. Après une nouvelle dessication, le précipité est dissous dans 10 ml d'eau distillée. A 5 ml de cette solution, on ajoute 3,8 ml d'une solution à 50 g/l de tartrate double de sodium et de potassium et la quantité de soude nécessaire pour obtenir un pH de 12,2. La solution est complétée à 10 ml avec de lteau distillée. b) préparation de la solution réductrice Une solution contenant 50 mg de dextrane 20 et 4,67 g de glucose pour ioe ml d'eau distillée est stérilisée à l'autoclave à 1200 C pendant 20 minutes. c) préparation du colloïde : 9,5 ml de la solution réductrice sont ajoutés à 0,5 ml de la solution cuivrique. Le mélange est porté au bain-marie bouillant pendant 5 minutes. On obtient alors une suspension colloïdale stérile, isotonique, de couleur orangée, dont le pH est compris entre 8,2 et 8,4. Cette solution prête à l'emploi, peut être alors administrée pour effectuer une cartographie hépatique. Les essais effectués sur l'animal ont montré que plus de 80% du produit sont fixés dans le foie au cours des 10 minutes qui suivent l'administration. Les particules colloidales sont ensuite solubilisées et 12 heures RFr s l'administration, 50% du cuivre ont été eliminés par les voies biliaires. Le rayonnement du cuivre 64 et la rapidité d'élimination de l'oxyde cuivreux rendent l'application du colloïde d'oxyde cui-'oux à la scintigraphie hépatique particulierement intéressante. REVENDICATIONS 10/ Procédez de préparation d'oxyde cuivreux colloïdal à usage diagnostique, utilisable notamment pour la scintigraphie hépatique, caractérisé en ce qu'il comprend la préparation d'une solution cuivrique alcaline et la réduction à chaud de ladite solution par le glucose en présence de dextrane. 20/ Oxyde de cuivre colloidal, caractérisé en ce qu'il est obtenu par application du procédé suivant la revendication 1.-