Brevet FR2104866A1 — publié le 19720421

la présente invention a trait à un composé nouveau et utile, la 2-j3-(2-tétrahydrofuryl)-propionyl]-1,3-cyclopentanedione, qui a une activité physiologique et présente un effet remarquable comme réducteur de la pression sanguine, c'est-à-dire comme 5 agent hypotensif. Cette invention concerne en outre un procédé pour la production de ce nouveau composé physiologiquement actif par hydrogénation. Le nouveau composé selon la présente invention est la 2—j^3-(2-tétrahydrofuryl)-propionylJ -1,3-cyclopentanedione , 10 représentée par la formule : 0 f\_f )— c-c 15 -CH2-CH2 CD 0 La demanderesse a réussi la synthèse de ce nouveau composé (I) par une hydrogénation de la 2-j^3(2-furyl)-acryloylj-1 ,3-cyclopentanedione, et a maintenant découvert que ce nouveau composé (I) a une faible toxicité, une activité utile de réduc- 20 tion de la pression sanguine chez des rats à forte tension, et une activité biochimique élevée d'inhibition de l'hydroxylase de tyrosine et d'inhibition de la biosynthèse de 1'épinéphrine, et que ce nouveau composé (I)pouvait être efficacement em]3oyé pour le traitement de maladies hypertensives chez l'homme • 25 ïïn objet de la préaehte invention est la fourniture de cette 2-^3-(2-tétrahydrofuryl)-propionyl^-1,3-cyclopentanedione comme composé médicinal nouveau et utile. Un autre objet de la présente invention eat la fourniture d'un procédé efficace et industriellement réalisable pour la production synthétique de ce nou-30 veau composé en partant de la 2- ^3-(2-furyl)-acryloylJ-1,3-cyclopentanedione qui peut être facilement préparé. Selon un premier aspect de la présente invention, par conséquent, il est fourni comme composé nouveau et utile la 2-[3-(2-tétrahydrofuryl)-propionyl] -1,3-cyclopentanedione. Les 35 propriétés physiques et physiologiques de ce nouveau composé (I) seront décrites plus loin. Selon un second aspect général de la présente invention, il est fourni un procédé pour la production de la 2-^3-(2-tétra-hydrofuryl)-propionyll-1,3-cyclopentanedione et d'un sel de celle-ci, qui consiste à réduire ou hydrogêner sélectivement la 40 2~ (3~ (2-furyl)-acryloy3Lj-1,3-cyclopentanedione avec de l'hydrogène 71 3100e? 2104866 10 15 20 25 en présence d'une "base et d'un catalyseur d'hydrogénation consistant en platine, palladium et rhodium» Selon une mise en oeuvre de ce second aspect de la présente invention, il est fourni un procédé pour la production de la 2-(3-(2-tétrahydrofuryl)-propionyl]-1,3-cyclopentanedione et d'un sel de celle-ci, qui consiste à réduire ou hydrogèner la 2-{3-(2-furyl)-acryloylJ-1,3-cyclopentanedione avec de l'hydrogène en présence d'une hase et d'un catalyseur d'hydrogénation consistant en platine» Selon une mise en oeuvre préférée de ce second aspect de la présente invention, il est fourni un procédé pour la production sélective de la 2-[3~(2-tétrahydrofuryl)-propionylJ-1,3-cyclopentanedione et d'un sel de celle-ci, qui consiste à réduire ou hydrogèner sélectivement la 2-^3-(2-furyl)-acryloylJ-1,3-cyclopentanedione avec de l'hydrogène en présence d'une "base et d'un catalyseur d'hydrogénation consistant en palladium ou rhodium. La 2-jj5-(2-furyl)-acryloylj-1,3-cyclopentanedione(ci-après appelée simplement le dérivé ^-furyl-acryloyle) qui est employée comme substance de départ pour le procédé de la présente invention existe ordinairement sous forme de mélange en équibre comprenant les tantomères des formules indiquées ci-dessous : 0 0 C-CH-CH V CD) 30 OH C-CH=CH (III) 35 0 C-CH-CH (IV) 40 71 31039 2104866 Jusqu'ici on savait que quand les défivés dej^-furyl-propionyle connus à ce jour, comme 1 ' acide _^>-furyl-acrylique, sont œtalyquement réduits avec de l'hydrogène, l'hydrogénation peut se faire.non-sélectivement, si "bien que le noyau de furane 5 est ouvert par l'hydrogènolyse dans certains des produits d'hydrogénation, tandis que dans un autre produit le noyau de furane est simplement hydrogéné en la forme tétrahydrofurane (Yoir org. Syn. Vol. II, p. 74-5). Il a maintenant été découvert que quand on emploie un cata-10 lyseur de palladium ou de rhodium dans le procédé de la présente invention, seule la portion furyl-acryloyle du dérivé ^-furyl-acryloyle de départ, qui comprend normalement les tantomères (II), (III) et (IV) ci-dessus, mélangés, peut être réduite sélectivement en laissant la liaison double énol inaffectée dans la 15 molécule du produit d'hydrogénation, de sorte que le 2-^3-(2-tétrahydrofuryl)-propionylj-1,3-cyclopentanédione désiré peut être produit essentiellement quantitativement, et donc préféren-tiellement. Quand on emploie un catalyseur de platine dans le procédé de la présente invention, toutefois, l'hydrogénation de 2GL la portion furyl-acryloyle ne peut pas avoir lieu aussi préfé-rentiellement qu'avec les catalyseurs de palladium et de rhodium, et il peut y avoir, comme sous-produits, formation d'une certaine quantité de la 2-(4-hydroxyheptaiqrl)-1,3-cyclopentanedione comme montré par la formule suivante s 25 0 30 le catalyseur d'hydrogénation employé pour le présent pro cédé peut consister en palladium, ihodium ou platine. Toutefois, les catalyseurs de palladium et de rhodium sont préférés à cause de leur plus grande sélectivité. Le catalyseur peut consister en le métal noble sous forme du métal lui-même, d'un oxyde ou d'un 35 chlorure, soit seul, soit sur un support tel que le carbone, l'alumine, la silice et autres. Comme catalyseur sur support, le palladium sur du carbone, le palladium sur de l'alumine, le palladium sur du gel de silice, l'oxyde de rhodium ou le rhodium sur de l'alumine sont préférés. La quantité de catalyseur char-40 gée dépend de la température et de la durée de la réaction, mais 71 31089 2104866 le métal noble du catalyseur peut normalement être présent en quantité ne dépassant pas 1/2 partie en poids, et de préférence de1/5 à 1/1000 de partie en poids par partie du dérivé ^-furyl-acryloyle de départ. 5 II ressort de ce qui précède que le procédé de la présente invention exige la présence d'une base. Gomme base on peut employer une base inorganique d'un métal du Groupe I et du Groupe II de la Table Périodique, comme par exemple des hydrates et des carbonates. Par exemple, l'hydrate de sodium, l'hydrate de 10 potassium, l'hydrate de lithium, l'hydrate de calcium, l'hydrate de baryum, le carbonate de sodium, le carbonate de potassium et autres conviennent. En outre, l'hydrure de sodium et l'hydrure de lithium, ainsi que le méthylate de sodium, l'éthylate de sodium, le méthylate de potassium et le butylate de potassium, 15 peuvent également convenir car ils fourniront une base inorganique dans le milieu de réaction en présence d'une quantité d'eau. Afin de dissoudre la base dans le milieu de réaction, qui peut être un solvant organique pour la substance de départ et inerte à l'hydrogénation catalytique, on peut ajouter une 20 quantité d'eau au milieu de réaction si on veut. Il est désirable que la base soit présente dans une proportion n>n inférieure à 1 mol. par mol. du dérivé^1-furyl-acryloyle de départ, et en particulier en quantité suffisante pour maintenir le mélange réactionnel à un pH non inférieur à 6,0 d'un bout à l'autre de 25 la réaction. Il est particulièrement préférable d'assurer la présence de 1-2 mol. de la base par mol. du dérivé^5>-furyl-acryloyle de départ. Comme mentionné ci-dessus, la présence d'une base est une exigence essentielle du procédé de la présente invention pour obtenir le produit désiré (l),du fait que 30 l'absence de base peut provoquer une réduction complète du dérivé-furyl-acryloyle de départ en la 2-(3-(2-tétrahydrofuryl) -propyl^-1,3-cyclopentanedione, laquelle nfa. aucune activité biologique. Le procédé de la présente invention peut être réalisé dans 35 iin solvant comme milieu de réaction qui a été classiquement utilisé dans l'hydrogénation catalytique habituelle, du moment que ce solvant dissout ou disperse la substance de départ et n'a pas un effet défavorable sur l'hydrogénation catalytique du présent procédé. Par exemple, le méthanol, l'éthanol, le tétra-40 hydrofurane, le dioxane, l'acide acétique, et autres,conviennent 71 31089 5 2104866 comme solvant ou milieu de réaction. Dans le procédé de la présente invention, la réac'tion d'hydrogénation peut être effectuée avec de l'hydrogène sous une p pression de 1 à 100 kg/cm et à une température de 0 à 80°C. 5 Avec les catalyseurs de palladium et de rhodium, une température de réaction de 0 à 60°C est préférable. A me température de réaction supérieure à 80®C, le rendement en produit désiré peut diminuer par suite de l'accroissement de l'instabilité du produit final# 10 Une fois la réaction d'hydrogénation effectuée, le cataly seur est éliminé du mélange réactionnel, par exemple par filtra-tion, et le solvant est ensuite chassé par distillation pour donner un sel de la 2-(3-(2-tétrahydrofuryl)-propionylJ-1,3-cyclopentanedione avec la base employée, ainsi qu'à l'occasion des 15 sous-produits. Quand on a utilisé un catalyseur de palladium ou de rhodium dans le présent procédé, le dérivé J^>-furyl-acryloyle de départ peut essentiellement, en rendement quantitatif, être converti en sel du produit désiré, bien que parfois un produit intermédiaire, la 2-^3-(2-furyl)-propionylJ-1,3-cyclopentanedione, 20 puisse être obtenue. Quand on a utilisé un catalyseur de platine dans le présent procédé, le composé désiré est habituellement accompagné du sous-produit 2-(4-hydroxy-heptanoyl)-1,3-cyclopentanedione et de son sel. La substance de départ 2-[3-(2-furyl)-acryloyl)J-1,3-cyclo-25 pentanedione, ainsi que le produit d'hydrogénation 2-{j5-(2-tétra-hydrofuryl)-propionylJ-1,3-cyclopentanedione, sont de nature acide. Par conséquent, ils forment respectivement un sel correspondant avec la base présente dans le présent procédé. Par conséquent le mélange réactionnel du présent procédé d'hydrogénation 30 contient habituellement le produit désiré, 2-(3-(2-tétrahydrofuryl) -^propionylj-1,3-cyclopentanedione, sous la forme de son sel avec la base utilisée. Si on veut, ce sel peut être converti en la forme libre par traitement avec un acide minéral dilué dans l'eau tel que l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phos-35 phorique, etc. ou l'acide acétique pour libérer la 2-(3-(2-tétra-hydrofuryl)-propionyl|-1,3-cyclopentanedione à l'état libre. Ce traitement du sel par acide peut être effectué "in situ" dans le mélange réactionnel avant l'isolement du dit sel, ou bien on peut d'abord isoler le sel du mélange réactionnel et le convertir 40 ensuite en la forme libre par traitement avec un acide minéral - 6 2104Ô66 71 31089 dilué dans l'eau. Il est facile pour les qpécialistes de purifier un produit "brut contenant le sel ou la forme libre de la 2-^3-(2-tetrahydrofuryl)-propionylJ-1,3-cyclopentanedione, par exemple par chromato graphie au gel de silice ou chromatographie au gel d'alumine, de manière à ce que la 2-(3-(2-tétrahydrofuryl)-5 prôpionyl^-1,3-cyclopentanedione ou son sel puisse être récupérée sous forme de produit pur. La 2-[3-(2-furyl)-acryloyl]-1,3-cyclopentanedione (II) qui est employée comme substance de départ pour le présent procédé peut être facilement préparée, par exemple en faisant réagir delà 10 2 -acety 1-1,3-cyclopentanedione avec du furfural selon line réaction de condensation d'aldol connue indiquée.par l'équation suivante : 0 0 15 r\j )—c-c 3 0 0 CEL + ^ )— C-CH=CH 3HÇ'AV Pour la préparation Si l'on veut, la condensation d'aldol ci-dessus peut être effectuée dans une solution des réactants dans un solvant organique inerte comme le chlorure de méthylène, le chloroforme, le 30 benzène et l'éther d'éthyle. La condensation d'aldol peut de préférence être réalisée à une température de réaction allant d'environ 20°0 à environ 100°C, et on peut ainsi obtenir dé la 2-(3-(2-furyl)-acryloylj-1,3-cyclopentanedione sous forme de cristaux de couleur jaune, avec un rendement de 85-95 %• Au cas 55 où la condensation d'aldol est réalisée à une température supérieure à 100°C, le produit peut se décomposer en goudrons, ce qui diminue le rendement obtenu. Les propriétés physiques et physiologiques de la 2-{3-(2-tétrahydrofuryl)-propionyl^-1,3-cyclopentanedione vont maintenant 71 31089 2104866 être décrites. Ce composé nouveau (I) est une huile incolore "bouillant à 102-105°C sous 0,08 mm de Hg, et est partiellement soluble dans l'eau, facilement soluble dans le méthanol, l'étha-nol, le tétrahydrofurane et le dioxane. Il est de nature acide 5 et forme donc un sel avec un hydrate métallique alcalin et l'hydrate de potassium. Le composé (I) a une faible toxicité et présente une valeur de LD^q de 850 mg/kg quand on l'administre par voie bucale ou intraveineuse à des souris sous forme de solution aqueuse. 10 L'hydroxylation de la tyrosine est la phase limitatrice de vitesse de la biosynthèse de la norépinéphrine. Par conséquent l'inhibition de l'hydroxylase de tyrosine a pour résultat une inhibition de la synthèse de la norépinéphrine "in vivo", qui à son tour provoque un abaissement de la pression sanguine. Donc 15 l'inhibition de l'hydroxylase de tyrosine donne une des mesures de l'activité d'abaissement de la pression sanguine. Une injection quotidienne ou une administration quotidienne par voie buccale de 12,5mg/kg/jour du composé (I) (racémique) à des rats a abaissé la pression sanguine de 20-2$ %. Cet effet hypotensif 20 peut s'observer de façon plus marquée quand l'administration est faite aux rats hypertendus qui ont été créés par le pr. Okamoto de l'Ecole de Médecine de l'Université de Kyoto. L'effet du composé (I) sur l'hydroxylase de tyrosine a été testé par la méthode suivante : un mélange réactionnel contenait AU C 25 0,1 umole de L-tyrosine- C (1,1 x 10-7 cpm), 1 umole de 2-amino-4-hydroxy-6,7-diméthyltetrahydropteridine, 0,1 cm^ de solution d'hydroxylase de tyrosine (1mg sous forme de protéine/cm^ * 200 umoles de tampon d'acétate ayant un pH 6,0,100 umoles de mercapto-éthanol, 100^ g, et 180 p g du composé (I) dans 1,0 cm^; au bout 30 de 15 minutes à 30°C, de la 3,4-dihydroxyphényl-alanine-^C a été séparée du mélange réactionnel par chromatographie à l'alumine, et déterminée par la radioactivité, Dans ce test, on a observé les pourcentages d'inhibition suivants aux concentrations suivantes du composé (I) : 31 % à 100 yg/cm^, et 50 % à 180. ^g/ «35 cm^. Pour comparaison, l'oudénone - qui est la forme lévogyre do la 2-(4T5-dihydro-5-propyl-2(3H)-furylidène)-1,3-cyclopentanedione (voir brevet belge n°. 720.023 demandé le 8 décembre 1970) - a été testée par la même-technique, et on a trouvé que l'oudénone présentait un pourcentage d'inhibition de l'hydroxylase de 40 tyrosine qui atteignait 74,1 % à 100 ^g/cm^ et 57,6 % à 50 g/cm^. 71 31089 s 2104866 Le composé (I) de la présente invention peut être administré par voie "buccale ou parentérale. Donc, le composé (I) peut être formulé de manière classique en solution, dispersion, poudre dispersable, comprimés, pilules, pastilles, capsules et 5 autres, à l'aide de supports pharmaceutiques connus# Pour l'administration par voie buccale, le composé (I) peut être confectionné en comprimés, pilules, granules et poudre dispersable par mélange avec un diluant inerte tel que le carbonate de calcium, l'amidon de pomme de terre, l'acide alginique ou la lac-10 tose , et une substance supplémentaire, par exemple un agent lubrifiant comme le stéarate de magnésium, en comprimant ensuite ce mélange si nécessaire. Pour l'administration parentérale, le composé (I) peut être formulé en une solution stérile injectable aqueuse ou non- aqueuse, dispersion ou émulsion, à l'aide de 15 milieux liquides tels que le glycol de propylène, le glycol de polyéthylène, les huiles végétales. Les formulations pharmaceutiques comportant le composé (X) peuvent également contenir des adjuvants tels qu'agents mouillants, agents de dispersion et agents émufeifiants, si nécessaire. La teneur en composé (I) de 20 ces formulations pharmaceutiques peut être variée de manière à obtenir un dosage convenable pour son administration» L'invention va maintenant être illustrée par les exemples qui suivent, auxquels il est biei)èntendu que l'invention ne se limite pas» 25 Exemple 1 Cet exemple explique la préparation de la 2-(3-(2-furyl)-acryloyl^-1,3-cyclopentanedione qui est utilisée comme substance de départ pour le présent procédé. 3 Dans un flacon de 50 cur on a chargé 10 g de furfural au-30 quel on a ajouté 27,2 g de la 2-acétyl-1,3-cyclopentanedione, et au mélange ainsi obtenu on a ajouté graduellement 0,5 cm^ de pi-peridine. Ensuite le mélange réactionnel a été chauffé au bain-marie bouillant pendant 5 minutes, et laissé à reposer à la température du laboratoire pendant 1 heure, en déposant des 35 cristaux jaunes. Quand on a filtré ces cristaux, on en a recueilli 1,3 g. On a ajouté encore 0,5 cur5 de piperidine au filtrat, et le mélange ainsi obtenu a été chauffé au bain-marie bouillant pendant 5 minutes et refroidi pour donner 0,65 g de cristaux. Quand ces deux récoltes de cristaux ont été combinées et 40 recristallisées à partir d*un mélange solvant de méthanol et de 71 31089 2104866 chlorure de méthylène, on a obtenu de la 2-(5-(2-fury])-acryloylJ -1,3-cyclopentanedione sous forme de cristaux de couleur jaune ayant un point de fusion de 180-181°C. Les propriétés physiques et l'analyse élémentaire de ce produit cristallin ont été déter-5 ml,nées et sont données ci-dessous : IR : 3420, 1635, 1610, 1580, 1530, 1020 cm"1 117 * 219m (12700), 370m (12250), 400m (17200; JJXCUh. Analyse élémentaire : C (%) H (%) Trouvé : 66,14 4,60 10 Calculé, O^qO^ . 66,05 4,62 Poids moléculaires Trouvé î 224 (CHCI^) Calculé : 213,2 Les valeurs ci-dessus identifiaient le produit comme étant da la 15 2- (_3- (2-furyl) -acryloylj -1,3-cyclopentanedione. Exemple 2 Dans un flacon de 100 cm^ convenant pour l1hydrogénation on a chargé 1,0 g (4,59m mole) de la 2-(3-(2-furyl)-acryloylj-1,3-cyclopentanedione, à laquelle on a ajouté 5»5 cm^ de solu-20 tion aqueuse 1N d'hydrate de sodium (0,22g : 552m mole), 10 cm^ d'eau et 50 cmP d'éthanol. L'hydrogénation a été effectuée en faisant passer de l'hydrogène à travers le contenu du flacon en présence de 0,20 g de charbon de bois à 5 % de palladium sous pression atmosphérique, en absorbant 336 cm ^ d'hydrogène en 25 3 heures. Après l'hydrogénation, le catalyseur a été éliminé par filtration et l'éthanol a été chassé par distillation. Le résidu a été traité avec un mélange solvant de chlorure de méthylène et d'éther d'éthyle. Après séchage de la couche organique, les solvants ont été chassés par distillation pour donner 30 0,987 g d'une substance huileuse. Ce produit a ensuite été soumis à une chromatographie au gel de silice, donnant 0,156 g (07m mole, rendement 15,5 %) d'un composé cristallin incolore, 2-[3-(2-fury3)-propionylJ-1,3-cyclopentanedione (le dérivé dihydro) de la première fraction d'éluats, ainsi que 0,718g 35 (3,2m mole, rendement 70 %) d'un produit huileux, 2-(3-(2-tetra-hydrofuryl)-propionylJ-1,3-cyclopentanedione (le dérivé hexa-hydro) de la portion suivante d'éluats. Le dérivé dihydro susmentionné a été recristallisé à partir d'un mélange solvant d'éther de pétrole et d'éther d'éthyle, 40 présentant un point de fusion de 61-62°C. 71 31089 10 2104866 10 C(%) H(%) Poids moléculaire Trouvé : 65,23 5»59 224 Calculé pour 65,44 5,49 220,22 Le dérivé hexahydro susmentionné a été distillé sous près» sion réduite, présentant un point d'ébullition de 102-105°C/ 0,'08mm Hg. C(%) H(%) Poids moléculaire Trouvé 64,24 7,-20 227 Calculé pour C^H^O^ 64,27 7'19 224,25 Exemple 3 Dans un flacon de 50 cm^ convenant pour l'hydrogénation on a chargé 0,20 g de la 2-^3-(2-furyl))-acryloylJ-1,3-cyclopentanedione, à laquelle on a ajouté ensuite 0,044 g d'hydrate de sodium, 1,5 cm^ d'eau et 10 cm^ d'éthanol. L'hydrogénation a été 15 effectuée en faisant passer de l'hydrogène à travers le contenu du flacon en présence de 0,05 g d'oxyde de rhodium sous pression atmosphérique, en absorbant 61 cm d'hydrogène en 45 heureso Après l'hydrogénation, le catalyseur a été éliminé par filtra- 20 tion et le solvant a été chassé par distillation. Le résidu a été traité avec de l'acide chlorydrique dilué et extrait avec un mélange solvant de chlorure de méthylène et d'éther d'éthyle. Après séchage de la couche organique, 1*élimpiation des solvants a donné 0,18 g d'un produit huileux jaunâtre. 25 II a été soumis à une chromatographie au gel de silice poto? donner le dérivé hexahydro avec un rendement de 65 % efc le dérivé dihydro avec un rendement de 10 %. Exemple 4 Dans un flacon de 100 cm convenant pour l'hydrogénation 30 on a chargé 0,211 g (0,00528 mol) d'hydrate de sodium. 15 cm^ ? d'eau et 50 cm d'éthanol, et on a ensuite ajouté 1,0 g (0,00459 mole) de la 2-(^-(2-furyl)-acryloy]J-1,3-cyclopentanedione. On a hydrogéné ce mélange en faisant passer de l'hydrogène à travers le contenu du flacon en présence de 0,3 g d'oxyde 35 de platine, avec agitation vigoureuse sous pression atmosphérique. L'hydrogénation a été poursuivie pendant 22 heures, absorbant environ 450 cm"' d'hydrogèna. Une fois l'hydrogénation terminée, tout le mélange réactionnel a été filtré et le solvant a été complètement éliminé pour 40 donner un solide blanc. Ce solide a été identifié comme étant un 71 31089 n 2104866 mélange de sel sodé de la 2-^3-(2-tetrahydrofuryl)-propionyl] — 1,3-cyclopentanedione et de sel sodé de la 2-(4,5-dihydro-5-propyl-2(3H)-furylidène)-1,3-cyclopentanedione, étant donné ses spectres ÏÏV, NMR et IR ainsi que son comportement chimique. 5 Ce solide "blanc a éfcé dissout dans l'eau, et à la solution aqueuse ainsi obtenue on a ajouté une quantité appropriée d'un mélange solvant d'éther d'éthyle et de chlorure de méthylène (1/1). Le mélange ainsi obtenu a été traité avec de l'acide chlorhydrique 2N environ et ajusté à un pH de 1-2, et la couche 10 organique du dit mélange a été bien lavée à l'eau puis séchée sur du sulfate de sodium anhydre. L'éther et le chlorure de méthylène ont été chassés par distillation, donnant 954- mg de substance huileuse jaune. Cette substance huileuse a été soumise à une chromato graphie au gel de 15 silice pour donner 280 mg du dérivé tétrahydro et 524 mg de la 2- (4,5-dihydr o-5-propyl-2 (3H) -furylidène) -1,3-cyclopent anedione sous forme de cristaux. Ce sous-produit 2-(4,5-dihydro-5-propyl-2(3H)-furylidène)-1,3-cyclopentanedione avait un point de fusion de 83-84°C. Le 20 dérivé tétrahydro obtenu était un liquide ayant un point d'ébullition de 102-105°C/0,08 mm Hg. 71 31089 12 2104866 - KEVBJDICAIIOHS - 1 • - La 2-|3-(2-tetra]iydTofuryl)-propiony3j-'l ,3-cyclopentanedione, et chacun de ses sels. 2. - Tout composé selon la revendication 1, caractérisé par 5 son activité physiologique et ses effets réducteurs de la pression sanguine. 3. - Procédé de production de la 2-(3-(2-tetrahydrofuryl)-propionylJ-1,3-cyclopentanedione et d'un de ses sels, selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à réduire ou 10 hydrogèner la 2- {3-(2-furyl)-acryloylJ-1,3-cyclopentanedione avec de l'hydrogène en présence d'une hase et d'un catalyseur d'hydrogénation consistant en platine, palladium et rhodium. 4. - Procédé pour la production de la 2-£3-(2-tetrahydro-furyl)-propionylj-1,3-cyclopentanedione et d'un de ses sels, 15 selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à réduire ou hydrogèner la 2-^3-(2-furyl)-acryloylj-1,3-cyclopentanedione avec de l'hydrogène en. présence d'une hase et d'un catalyseur d'hydrogénation consistant en platine. 5. - Procédé pour la production sélective de la 2-(3-(2- 20 tétrahydro furyl)-propionylJ-1,3-cyclopentanedione et d'un de ses sels selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à réduire ou hydrogèner la 2-^3-(2-furyl)-acryloylJ-1,3-cyclopentanedione avec de l'hydrogène en présence d'une hase et d'un catalyseur d'hydrogénation consistant en palladium ou rhodium. 25 6. - Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à 5» caractérisé en ce que l'hydrate de sodium, l'hydrate de potassium, l'hydrate de calcium, l'hydrate de baryum, le carbonate de sodium ou le carbonate de potassium est utilisé comme base. 7. - Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à 30 5j caractérisé en ce que le catalyseur d'hydrogénation utilisé consiste en palladium-carbone, palladium-alumine, palladium-gel de silice, ou oxyde de rhodium. 8. - Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à 7, caractérisé en ce que l'hydrogénation est réalisée à une tem- 35 pérature de 0 à 80°C. 9. - Procédé selon l'une quelconqueydes revendications 3 à 5, caractérisé en ce que le sel de la 2-(3-(2-tetrahydrofuryl)-propionylJ^-1,3-cyclopentanedione produit avec la base employée est traité avec un acide minéral dilué aqueux pour libérer la forme libre de la 2-(3-(2-tetrahydrofuryl)-propionylJ-1,3-cyclo— pentanedione avant ou après son isolement du mélange réactionnel.