Brevet FR2081407A1 — publié le 19711203

La présente invention concerne de nouveaux dérivés de l'imidazole doués de précieuses propriétés pharmacologiques, un procédé de préparation desdits composés, ainsi que les mé dicamentsqui en renferment. Les composés dont il vient d'être question sont des dérivés de l'imidazole répondant à la formule générale I dans laquelle 1 représente un groupe alkyle contenant de 2 à 6 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbonate, R2 représente un groupe méthoxy, méthyle, hydroxy ou méthylsulfonyle et R3 représente un groupe méthoxy ou méthyle, l'hydrogène ou le chlore et leurs sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques. Ainsi que la Demanderesse l'a trouvé, ces nouveaux composés possèdent des propriétés pharmacologiques fort intéressantes. Ils exercent notamment une action analgésique, une action anti-inflammatoire et une action antipyrétique, et cela avec un index thérapeutique favorable. Parmi les meilleures du point de vue pharmacologique, des substances actives de formule I il convient de citer les suivantes 1. Le 2-éthyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole. 2. Le 2-isopropyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole. 3. Le 2-cyclopropyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl) imidazole. 4. Le 2-tertiobutyl-1 (5)-tp- (méthylsulfonyl)-phényl7 5(4)-phényl-imidazole. 5. le 2-tertiobutyl-4(5)-(p-hydroxyphényl)-5(4)-phénylimidazole. L'activité analgésique des nouveaux dérivés de l'imidazole répondant à la formule générale I est démontrée, par exemple chez la souris, selon la méthode décrite par E. SIEGMUND, R. CAMUS et G. LU, Proc.Soc.Exp.Biol.Med. i2, 729 (1957), dans laquelle on détermine la quantité de substance nécessaire pour inhiber le syndrome provoqué par une injection intrapéritonéale de 2-phényl 1,4-benzoquinone. On démontre l'activité anti-inflammatoire des composés en question en les administrant par la voie orale, par exemple à des rats, dans l'essai de l'oedéme provoqué par Bolus alba selon G. WILEELMI, Jap. J. Pharmacol 15, 187 (1965). On détermine leur activité antipyrétique en les administrant par la voie orale à des groupes de rats auxquels on a inSecté par la voie intramusculaire, 16 à 18 heures auparavant, 1 ml pour 100 g/poids du corps d'une suspension contenant 15 % de levure du boulanger, 1 ffi de gomme adragante et 1 % de chlorure de sodium dans de l'eau distillée. On mesure la température par la voie rectale toutes les demi-heures, ceci une et une heure et demie avant d'avoir administré les substances à expérimenter et dans l'intervalle d'une demi-heure à cinq heures après les avoir administrés.On établit comme base de comparaison la dépression de température maximale ainsi que la baisse de température arithmé tique moyenne au cours des cinq heures suivant l'application des substances à expérimenter par rapport à la moyenne des deux mesures prises avant l'application. Les quatres composés présentant un intéreAt pharmacologique particulier sont indiqués dans le tableau ci-dessous Composés Bolus alba Stretch DE min mg/kg p.o. DE50 mg/kg p.o. 1 25 18 2 25 12 3 5 19 5 25 12 Les nouveaux dérivés de l'imidazole répondant à la formule générale I et les sels d'addition acceptables du point de vue pharmaceutique qu'ils forment avee des acides minéraux et organiques peuvent être atilisés, @d@inistrés par la voie orale, rectale ou parentérale, comme subst@nces actéres de médicaments, pour calmer et suppri@er les douleurs d'ori@ines diverses ainsi que pour le traite@e@@ de maladies @humatismales, arthritiques et d'autres affections in@lammatoi@es. Dans les dérivés de l'imidazole répondant à la formule générale I et dans les les corps de départs correspondants cités plus loin le symbole R1 peut être par exemple le groupe éthyle, propyle, isopropyle, butyle, sec. butyle, tert. butyle, pentyle, isopentyle, tert. pentyle, néopentyle, 1-méthylbutyle, 1-éthylpropyle, hexyle, isohexyle, 1-méthylpentyle, 1-éthylbutyle ou 1,1-diméthylbutyle, cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle. Pour préparer les nouveaux dérivés de l'imidazole répondant à la formule générale I ainsi que leurs sels d 'addition on condense un benzile substitué répondant à la formule générale II dans laquelle R2 et R3 ont les significations indiquées à propos de la formule I avec une quantité au moins bimolaire d'ammoniac et/ou un excès plus grand C-e fo@@amide ainsi qu'avec un aldéhyde répondant à la formule générale III dans laquelle R1 a la signification indiqu@e à pr@pos de la formule I et on transforme éventuellement le dérivé de l'imidazole obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique.Par exemple on effectue la condensation avec l'ammoniac dans un acide alcanoque inférieur, en particulier l'acide acétique ou formique, ou avec un acide carboxylique Rl-COOH, à la tempéra- ture du mélange réactionnel et on utilise un grand excès d'ammoniac sous la forme du sel correspondant de l'acide alcanoRque- On peut utiliser, par rapport au benzile substitué de formule générale II, une quantité essentiellement équimolaire ou un excès de l'aldéhyde afin d'obtenir, dans le cas particulier, un résultat plus favorable, en tenant compte de la facilité d'obtention des corps de départ et de la purification du produit final. La durée de réaction est, en général, d'une heure à 24 heures.On purifie les dérivés libres de l'imidazole, obtenus selon le procédé précédent ou selon les autres procédés, en les recristallisant dans du benzène, du toluène ou dans un alca nol inférieur. Sicela stavère nécessaire, on sèche ensuite les dérivés de l'imidazole ayant un point de fusion généralement supérieur à 100 C sous vide poussé,à 100 C ou à une température supérieure,afin d'éliminer le solvant de cristallisation. Un autre moyen pour obtenir des dérivés purs de l'imidazole consiste à transformer, comme il est indiqué plus loin de manière pls précise, un produit brut en un sel d'addition, à recristalliser éventuellement le sel et à libérer une nouvelle fois le dérivé de l'imidazole de formule générale I. Selon une variante du procédé précédent on chauffe un benzile substitué de formule générale II avec une plus grande quantité de -formamide et avec un aldéhyde de formule générale III, ceci Jusqu'à une température de 180 à 200 0C,et on transforme éventuellement le dérivé de l'imidazole obtenu en un sel d'addtion avec un acide minéral ou organique. Selon cette variante, une partie du formamide se décomposa en ammoniac et permet ainsi, de manière analogue au premier procédé cité, la formation des dérivés de l'imidazole répondant à la formule générale I. On effectue la réaction en faisant bouillir à reflux pendant 2 à 6 heures un benzile substitué de formule générale avec la quantité équimolaire ou avec un excès de l'aldéhyde de formule générale III dans du formamide, dont la quantité sera environ de 5 à 25 fois supérieure à celle des deux autres composts réaction nels, ou avec un mélange de formamide et de diméthylformamide. Selon un second procédé on prépare les dérivés de l'imi dazole de formule générale I et leurs sels d'addition en condensant une benzène substituée répondant à la formule générale IV dans laquelle R2 et R3 ont les significations indiquées à propos de la formule I, en présence d'un agent d'oxydation usuel pour sa transformation en benzile substitué correspondant,avec la quantité au moins bimolaire d'ammoniac et avec un aldéhyde répondant à la formule générale III indiquée précédemment, dans laquelle R1 a la si gnificatipn indiquée à propos de la formule I,et en transformant le dérivé de l'imidazole obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique.On utilisera comme agent d'oxyda tion de préférence un sel organique de cuivre(II), comme l'acéta te ou le citrate de cuivre(II), ce qui permettra que le dérivé de limidazole obtenu répondant à la formule générale I préci pite sous forme de sel cuivrique que l'on sépare ensuite par filtration, On utilise de préférence une plus grande quantité d'ammoniac.On effectue l'oxydation et la condensation, qui se fonten même temps,par exemple dans un alcanol inférieur, comme le méthanol ou l'éthanol, à une température de 300 à 100"C ou à la température d'ébullition de l'alcanol. La durée de réaction est, de préférence, d'une demi-heure à dix heures; par exemple on fait bouillir les com posants réactionnel pendant environ quatre heures dans du méthanol. On libère le dérivé de l'imidazole désiré,de la maniere usuelle, à partir du sel de cuivre précipité que l'on a obtenu directement, par exemple par réaction avec le sulfure d'hydrogène dans un alcanol inférieur. Selon un troisième procédé on obtient les dérivés de 1 'imidazole répondant à la formule générale I et leurs sels d'addition en faisant réagir, à la chaleur, un amide répondant à la formule générale V dans laquelle Rl, R2 et R3 ont les significations indiquées à propos de la formule I, avec un sel d d'ammonium d'un acide alcanoYque ou avec le forma mide et en transformant éventuellement le dérivé de 1'imidazole obtenu en sel d'addition avec un acide minéral ou organique. Par exemple, on fait bpuillir à reflux pendant une à 24 heures un amide de formule générale V avec un excès d'acétate d'ammo nium dans de l'acide acétique glacial ou dans un excès de for miate d'ammonium dans de l'acide formique; on bien.on le chauffe avec un excès de formamide à 180-200"C pendant environ 2 à 6 heures, la cyclisation désirée se réalisant par la décomposition par tielle du formamide en libérant l'ammoniac. On obtient de meil leurs rendements, dans certains cas, lorsqu'on effectue la condensation en utilisant, à la place de l'acétate d'ammonium dans de l'acide acétique glacial, le sel d'ammonium de l'acide a1- canoïque Rl-COOlI dans cet acide comme milieu réactionnnel. On prépare les corps 'de départ de formule générale V, par exemple par acylation des 2-amino-2-phényl-acétophénones, qui portent dans un groupe phényle, en position para, par ex. le groupe méthoxy ou méthyle et qui ne portent, dans l'autre groupe phényle,aucun substituant ou qui en portent dans une posi tion quelconque, par exemple le groupe méthoxy ou méthyle, par exemplepar l'acylation de la 2-amino-4'-méthoxy-2-phényl-acé- tophénone ou de la 2-amino-4'-méthoxy-2-(p-méthoxyphényl)-acéto- phénone avec des chlorures d'acides alcano'i mes de carbone ou des chlorures decyclo-alcane-carbonyles ayant 4 à 7 atomes de carbone, ou avec les bromures d'acyle ou les anhy drides correspondants. Selon un quatrième procédé on prépare les composés de l'imidazole de formule générale I et leurs sels addition en condensant un ester réactif d'une benzène substituée répondant à la formule générale IV citée précédemment, dans laquelle R2 et R3 ont les significations indiquées à propos de la formule I avec une amidine répondant à la formule générale VI dans laquelle R1 a la signification indiquée à propos de la formule I et en transformant éventuellement le dérivé de 1'imidazole obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. La condensation peut s'effectuer par simple chauffage des composants réactionnels dans un solvant inerte à des températures modérément élevées, par exemple par ébullition dans du chloroforme. Afin d'éviter la libération des amidines de leurs chlorhy dates stables avant la réaction on effectue celle-ci avec avantage dans un système à deux phases consistant en une so lution dçun ester réactif de la benzoïne substituée, par exemple du bromure, dans un solvant organique inerte, par exemple dans du chloroforme, et en une solution aqueuse du chlorhydrate de l'amidine de formule générale VI. On ajoute goutte à goutte, en chauffant et en agitant énergiquement, de la lessive de potasse ou de soude diluée a ueuse en une quantité qui, au total;représente le double de la quantité molaire afin, d'une part, de libérer l'amidine et, d'autre part,de lier l'acide libéré au cours de la cyclisation. On envisagera,comme esters réactifs de benzoïnes substitués de formule générale IV, en particulier les bromures et les chlorures, et,de plus des esters d' acides alcane-sulfoniques inférieurs et d'acides arene-sulfoniques , comme les esters de l'acide mêthane-sulfonique et de l'acide p-toluène-sulfonique.On men tionnera CO2Lme exemples de tels corps de départ les 2-halogéno 2-phényl-acétop1*énones portant comme substituants un groupe méthoxy ou méthyle en position para de l'un des groupes phé nyis et, le cas échéant, aussi dans l'une des positions quel conques de l'autre groupe phényle, à savoir la 2-bromo- et 2-chlo ro-4'-méthoxy-2-(p-méthoxyphényl)-acétophénone, la 2-bromo- et 2-chloro-4'-méthoxy-2-phényl-acétophénone, la 2-bromo- et 2 chloro-2-(p-méthoxyphényl)-acétophénone, la 2-bromo- et 2-chlo ro-4'-méthyl-2-(p-tolyl)-acétophénone, la 2-bromo- et 2-chloro 4'-méthyl-2-phényl-acétophénone ainsi que la 2-bromo- et - chloro-2-(p-tolyl)-acétophénone. Selon un cinquième procédé on obtient les composés de formule générale I en chauffant un oxazole répondant à la for mule générale VII dans laquelle R1, R2 et R3 ont les significations indiquées à propos de la formule I, avec de l'ammoniac et/ou du formamide. On chauffe p. ex. en autoclave un oxazole de formule générale VII avec un mélange d'ammoniac liquide et de formamide à des tempéracures d'environ 180 à 220 C ou bien on chauffe un mélange de l'oxazole en question avec le formamide quelque temps, par ex. de une à dix heures jusqu' à la température d'ébullition ou la température de décomposition du formamide. Les oxazoles de formule générale VII utilisés comme corps de départ sont pour leur part de nouveaux composés. Pour les préparer on fait reagir > par exemple > d'abord la benzène de formule générale IV mentionnée précédemment, porteuse de substi tunats R2 et R3 conformes à la définition,avec des halogénures d'acides alcanoiques contenant 3 à 7 atomes de carbone ou d'aci des cyclo-alcane-carboxylique contenant 4 à 7 atomes de carbone afin d'obtenir les esters correspondants.On fait réagir les esters en question avec un sel d'ammonium d'un acide alcano#que inférieur, ceci à la chaleur; p. ex. on les fait bouillir à reflux avec un excès d'acétate d'ammonium dans de l'acide acétique glacial pendant environ 2 à lO heures, ce qui provoque la formation de lloxazole désiré. Selon un autre procédé on prépare les oxazoles de formule générale VII en faisant réagir un amide de formule générale V citée précédemment, dans laquelle R1, R2 et R3 ont les signi fications indiquées à propos de la formule I, avec un déshydra tant. On fait bouillir par exemple les amides en question avec le chlorure ae thionyle en présence ou non d'un solvant inerte, comme par exemple le benzène, ceci à reflux jusqu'à ce que le dégagement de gaz chlorhydrique soit terminé, ou bien on laisse réagir pendant un court instant de l acide sulfurique concentré à des températures de 0 C à la température ambiante. Une troisièmepossibilité d'obtenir les oxazoles de for mile générale VII consiste à raire réagir un nitrile d'acide alcanoique contenant 3 à 7 atomes de carbone ou un cyclo-alcane carbonitrile contenant 4 à 7 atomes de carbone avec unebenz#ne substituée de formule générale IV citée précédemment, dans laquelle R2 et R3 ont les significations indiquées à propos de la formule I, en présence d'un acide minéral.Par exemple on fait agir de l'acide sulfurique concentré pendant un court instant à des températures de 0 à 300C ou de l'acide polyphosphorique pendant environ 30 minutes jusqu'à quelques heures à des tempé ratures d'environ 80 à 1200C, sur un mélange équimolaire des corps de départ mentionnés. D'autres procédés de préparation des oxazoles de formule générale VII consistent à condenser des esters réactifs, en particulier des esters d'hydracides halogénés , des benzoïnes de formule générale IV avec des amides d'acides alcanoïques con tenant 3 à 7 atomes de carbone ou des cyclo-alcane-carboxamides contenant 4 à 7 atomes de carbone, ceci par chauffage à des températures de 130. à 1700C environ, ainsi qu'à faire réagir les esters réactifs en question des benzoyles de formule géné- rale IV avec les complexes du chlorure d'étain(IV) des nitriles d'acidesalcanoïques déjà cités contenant 3 à 7 atomes de carbone ou des cyclo-alcane-carbonitriles contenant 4 à 7 atomes de carbone ceci à des températures allant jusqu'à 1000C environ. Les dérivés de l'imidazole de formule générale I,obte nus selon le procédé conforme à la présente invention,sont ensuite transformés de la manière habituelle, si cela est souhai table, en leurs sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques. On traite par exemple une solution du dérivé de l'imidazole répondant à la formule générale I dans un solvant organique avec l'acide désiré comme composant de sel ou avec une solution de celui-ci. On choisit, de préférence, pour la réaction, des solvants organiques, dans lesquels le sel qui s' est formé est difficilement soluble afin de pouvoir le séparer par filtration, ou on ajoute à un solvant ayant un bon pouvoir de solubilisation un autre en ayant un bien plus faible.Les solvants ou les associations de solvants appropriés sont, par exemple, le méthanol, l'acétone, la méthyléthylcétone, l'acétate d'éthyle ou des mélanges d'acétone et d'éthanoi, de méthanol et d'éther, d'éthanol et d'éther ou d'acétate d'éthyle et d'éther. En outre, on peut également dissoudre des quantités équimolaires ou équivalentes d'un imidazole de formule générale I et de l'acide désiré comme composant de sel dans un solvant cité pré cédemment et évaporer la solution sous vide. De plus, on peut préparer les chlorhydrates, par exem ple en secouant et en agitant une solution organique d'un dérivé de l'imidazole de formule générale I, par exemple une solution dans l'acétate d'éthyle,avec de l'acide chlorhydrique aqueux modéré ment concentré et en recristallisant les chlorhydrates bruts qui ont précipité, par exemple dans de méthanol. Pour les applications thérapeutiques on peut utiliser, au lieu des dérivés libres de l'imidazole, leurs sels accepta- bles du point de vue pharmaceutique, c'est-à-dire les sels qu'ils forment avec des acides dont les anions, aux doses envisa gées, ne sont pas toxiques. De plus, il est avantageux que les sels à utiliser comme substances actives de médicaments cristallisent bien et soient peu hygroscopiques ou ne le soient pas du tout.Comme acides utilisables pour la formation de sels avec des dérivés de l'imidazole de formule générale I on mentionnera par exemple les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, phosphorique, méthane-sulfonique, éthane-sulfonique, ss-hydroxy éthane-sulfonique, acétique, malique, tartrique, citrique, lactique, oxalique, succinique, fumarique, maléique, benzoïque, sali cylique, phényl-acétique, mandélique et embonique. Les nouveaux dérivés de l'imidazole de formule générale ainsi que leurs sels acceptables du point de vue pharmaceut que peuvent être administrés de préférence par la voie orale ou rectale. La posologie dépendra du mode d'administration, de l'espèce, de llâge du patient et de son état général. Les dérivés libres de l'imidazole ou leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique seront prescrits à des doses quotidiennes variant de 0,5 mgjkg à 50 mg/kg pour les homéothermes.Les unités de prises appropriées, telles que les dragées, les comprimés, les suppositoires ou les ampoules, contiennent de préférence le dérivé de ltimidazole de formule générale I ou un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique dans une quantité comprise entre 0,25 mg/kg à 5 mg/kg par poids du corps de l'espèce à traiter. Les unités de prise à administrer par la voie orale renferment de préférence 10 à 90 à d'un composé de formule générale I ou d'un de ses sels acceptables du point de vue phar maceutique. Pour les préparer on associe la substance active avec, par exemple,des excipients solides pulvérulents, tels que le lactose, le saccharose, le sorbitol, le mannitol, des amidons, comme la fécule de pomme de terre, l'amidon de mars ou l'amylopectine, la poudre de laminaires ou la poudre de pulpe d'agrumes, des dérives de la cellulose ou la gélatine, éventuel lement avec addition de lubrifiants, tels que le stéarate de ma grés sium ou le stéarate de calcium, ou des polyéthylène-glycols, et, avec le mélange obtenu, on fabrique des comprimés ou des noyaux de dragées. On enrobe oes derniers avee, par exemple, des solutions concentrées de sucre, contenant en outre, éventuellement, de la gomme arabique, du talc et/ou du bioxyde de titane, ou avec une laque dissoute dans un solvant ou un mélange de solcants organiques volatils. On peut ajouter des colorants à ces enrobages, par exemple afin de caractériser les différentes doses de substance active. Comme autres formes d'unités de prise pour l'administration perorale, on peut envisager les capsules emboîtées en.gélatine ainsi que les capsules molles fermées (gélules) constituees de gélatine et d'un plastifiant, tel que la glycérine. Les capsules embottées en gélatine contiennent le corps actif, de préférence, sous forme de granulé associé à des lubrifiants, comme le talc ou le stéarate de magnésium, et éventuellement des agents de-stabilisation, comme le métabisulfite de sodium (NaSS205) ou l'acide ascorbique. Dans les capsules molles, le corps actif est dissous ou mis en suspension, de préférence, dans des liquides appropriés, comme des polyéthylène-glycols liquides, en ajoutant également des stabilisants. Comme unités pour l'application rectale, on peut envisager par exemple des suppositoires constitués d'une association d'un corps actif avec une matière grasse de base formée par des triglycérides naturels ou synthétiques (par exemple le beurre de cacao), des polyéthylène-glycols ou des alcools gras supérieurs ainsi que des capsules rectales gélatinisées contenant une association du corps actif avec des polyéthylène-glycols. Comme autres formes d'application on mentionnera par exemple les lotions, les teintures et les pommades préparées avec les adjuvants usuels en vue de l'application percutanée. La fabrication de quelques formes d'application caractéristiques est decrite plus en détail ci-dessous a, On mélange 1000 g de 2-éthyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)imidazole avec 550 g de lactose et 292 g de fécule de pomme de terre, on humecte le mélange avec une solution alcoolique de 8 g de gélatine et on le granule à travers un tamis. Après l'avoir séché on le mélange avec 60 g de fécule de pomme de terre, 60 g de talc , 10 g de stéarate de magnésium et 20 g de bioxyde de silicium hautement dispersé et on comprime le mélange afin de former 10.000 comprimés pesant chacun 200 mg et contenant 100 mg de substance active, comprimés qui, si on le désire, peuvent être munis d'entailles de partage permet tant un dosage plus précis. On peut également utiliser comme substance active, par exemple, 500 g de 2-tert.-butyl-4(5)- (p-méthoxyphényl)-5(4)- phényl-imidazole ou 500 g de 2-cyclopropyl-4, 5-bis- (p-méthoxyphé nyl)-imidazole; on obtient ainsi 10,000 comprimés pesant chacun 150 mg et contenant 50 mg de substance active. b) On mélange bien 100 g de 2-isopropyl-4,5-bis-(p-métho xyphényl)-imidazole avec 16 g d'amidon de mal4 s et 6 g de bio- xyde de silicium hautement dispersé. On humecte le melange avec une solution de 2 g d'acide stéarique, 6 g d'éthylcellulose et 6 g de stéarine dans environ 70 ml d'alcool isopropylique et on granule à travers un tamis III (Ph. Helv, V). On fait sécher le granulé pendant environ 14 heures et on le passe au tamis III-IIIa. On le mélange ensuite avec 16 g d'amidon de mayas, 16 g de talc et 2 g de stéarate de magnésium et on presse afin d'obte nr 1000 noyaux de dragées.On enrobe ces noyaux avec un sirop concentré constitué de 2 g de laque, 7,5 g de gomme arabique, 0,15 g de colorant, 2 g de bioxyde de silicium hautement dispersé, 25 g de talc et 53,35 g de sucre et on fait sécher. Les dragées obtenues pèsent chacune 260 mg et contiennent 100 mg de substance active. On peut également utiliser comme substance active, par exemple la mcme quantité de 2-éthyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)- imdazole. c) On mélange bien 50 g de 2-cyclopropyl-4,5-bls-(p- éthoxyphnyl)-imidazole et 1950 g d'une masse pour supposi toires finement broyée (par exemple du beurre de cacao), puis on fait fondre. 4près avoir homogénéisé la masse fondue par agitation on la coule de manière à en faire 1000 suppositoires de 2 g. Ils contiennent chacun 50 mg de substance active. d) On fait fondre ensemble 60 g de monostéarate de polyoxéthylène-anhydrosorbitol, 30 g de monostéarate d'anhydro sorbitol, 150 g d'huile de paraffine et 120 g d'alcool stary- lique,on ajoute 50 g de 2-tert.-butyl-4(5)-(p-hydroxyphényl)- 5(4)-phényl-imidazole (finement pulvérisé), puis on introduit, afin de former une émulsion, 590 ml d'eau préalablement chaufféeà 400 On agite cette émulsion jusqu a ce qu'elle refroidisse à la température ambiante et on en remplit des tubes. Les exemples suivants illustrent la préparation des nouveaux dérivés de l'imidazole de formule générale I, sans au cunement limiter la portée de l'invention. Les températures sont exprimées en degrés centigrades. Exemple 1 On fait bouillir à reflux pendant 15 heures le mélange constitué de 13,5 g (0,050 mole) de p-anisile, 3,96 g (0,055 mole) d'isobutyraldéhyde, 27,0 g (0,35 mole) d'acétate d'ammo nium et de 130 ml d'acide acétique glacial, puis on le verse en agitant énergiquement dans un mélange de 350 g de glace et 270 ml d'une solution aqueuse concentrée d'ammoniac. On extrait la bouillie cristalline avec de l'acétate d'éthyle, on lave la phase organique à neutralité avec une solution saturée de chlorure de sodium, on la sèche sur sulfate de sodium et on l'évapore. On recristallise le résidu dans de l'acétate d'éthyle et on le sèche à 1000 sous vide poussé.On obtient le 2-iso propyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole sous forme de cristaux blancs, pt. de f. 195-196 . Rendement 8,8 g, 55 X de la théorie. En opérant de manière analogue on obtient les dérivés de l'imidazole ci-dessous en utilisant à la place de l'isobutyral déhyde 0,055 mole d'aldéhyde correspondant: le 2-éthyl-4,-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 170-172 (dans du toluène),avec 3,19 g de propionaldéhyde; le 2-propyl-4, 5-bis- (p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 180-182 (dans de acétate d'éthyle), avec 3,96 g de butyral déhyde; le 2-butyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 175-170 (dans de l'acétate d'éthyle)1 avec 4,73 g de valéral déhyde; le 2-isobutyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 166-168 (dans du benzène), avec 4,73 g d'isovaléraldéhyde; le 2-tert.-butyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 167-168 (dans d benzène), avec 4,73 g de pivalaldéhyde; le 2-pentyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 137-138Q (dans de l'acétate d'éthyle), avec 5,50 g d'hexa- nal; le 2-hexyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 145-147 (dans du toluène), avec 6,27 g d'heptanal; le 2-(1,1-diméthylbutyl)-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 120-121 (dans un mélange de toluène et d'éther de pétrole)), avec 6,27 g de 2,2-diméthyl-valéraîdéhyde; le 2-cyclopropyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 189-191 (dans du toluène), avec 3,85 g de cyclopro pane-carboxaldéhyde; le 2-cyclohexyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 194-195 (dans du benzène), avec 6,16 g de cyclohexanecarboxaldéhyde. En opérant de manière analogue on obtient les imidazoles suivants par condensation de 0,050 mole des benziles substitués mentionnés avec 0,055 mole des aldéhydes cités: le 2-éthyl-4(5)-(p-méthoxyphényl)-5(4)-phény'-imidazole, pt. de f. 161-163 (dans du toluène) à partir de 12,0 g de 4-méthoxybenzile et de 3,19 g de propionaldéhyde; le 2-isopropy,-4t5)-(p-méthoxSyphényl)-5(4)-phényl-imi- dazole, pt. de f. 189-191 (dans du toluène),à partir de 12,0 g de 4-méthoxybenzile e. de 3,96 g d'isobutyraldéhyde; le 2-butyl-4( le 2-cyclopropyl-4(5)-(p-méthoxyphényl)-5(4)-phénylimidazole, pt. de f. 192-193 (dans du toluène), à partir de 12,0 g de 4-méthoxybenzile et de 3,85 g d cyclopropane-car- boxaldéhyde ; le 2-tert.-butyl-4,5-bis-(-p-tolyl)-imidazole, pt. de f. 204-206 (dans de toluène), à partir de 11,9 g de p-tolile et de 4,73 g de pivalaldéhyde; le 2-isopropyl-4(5)-(p-tolyl)-5(4)-phényl-imidazole, pt de f. 209-210 (dans du toluène à partir de ll,2.g de 4-méthylbenzile et de 3,96 g d'isobutyraldéhyde; le 2-tert.-butyl-4(5)-(p-tolyl)-5(4)-phényl-imida201e, pt. de f. 154-156 dans du toluène), à partir de 11,2 g de 4-mé thylbenzile et de 4,73 g de pivalaldéhyde;; le 2-isopropyl-4(5)-(p-méthoxyphényl)-5(4)-(p-tolyl) imidazole, pt. de f. 200-201 , à partir de 12,7 g de 4-méthoxy 4'-méthylbenzile et de 3,96 g d'isobutyraldéhyde; le 2-(1-méthylpropyl)-4,5-b s-(p-méthoxyphényl-imidazole, pt. de f. 170-171 , à partir de 13,5 g de p-anisile et de 4,73 g de l-méthyl-butyraldéhyde; le 2-(1-éthylpropyl)-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 168-169 , à partir de 13,5 g de p-anisile et de 5,5 g de l-éthyl-butyraldéhyde; le 2-cyclopentyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 170-172 , à partir de 1t,5 g de p-anisile et de 5,5 g de cyclopentane-carboxaldéhyde;; le 2-cyclobutyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 176-178 , à partir de 13,5 g de p-anisile et de 4,62 g de cyclo5utyl-carboxaféhyde; le 2-tert.-butyl-4(5)-(p-méthoxyphényl)-5(4)-(o-chlo phényl)-imidazole, pt. de f. 188-190 , à partir de 13,7 g de 4 méthoxy-2l-chlorobenzile et de 4,73 g de piva'aldéhyde; le 2-tert.-butyl-4(5)-(p-méthoxyphényl)-5(4)-(m-chlo phényl)-imidazole, pt de f. 169-171 , à partir de 13,7 g de 4-méthoxy-3'-chlorobenzile et dé 4,73 g de pivalaldéhyde; le 2-tert.-butyl-4(5)-(p-méthoxyphényl)-5(4)-(p-chloro phényl)-imidazole, pt. de f. 148-150 , à partir de 13,7 g de 4 méthoxy-4'-chlorobenzile et de 4,73 g de pivalaldéhyde;; le 2-ïsopropyl-4 (5) - (p-rnéthoxyphényl) -5(4) - (m-chloro- phényl)-imidazole, pt. de f. 167-170 , à partir de 13,7 g de 4-mé thoxy--3'-chlorobenzile et de 3,96 g d'isobutyraldéhyde; le 2-tert.-butyl-4(5)-(p-méthoxyphényl)-5(4)-(p-tolyl)- imidazole, pt. de f. 171-173 (dans du toluène), à partir de 12,7 g de 4-m(thoxy-4 -méthylbenzile (cf. b) plus loin) et de 4,73 g de pivalaldéhyde; le 2-tert. -butyl-4 (5) - (p-méthoxyphényl)-5(4)- (m-tolvl) - imidazole, pt. de f. 185-187 (dans du toluène), à partir de 12,7 g de 4-méthoxy-3'-méthylbenzile (cf. a) et b) plus loin)et de 4,73 g de pivalaldéhyde;; le 2-tert.-butyl-4(5)-(p-méthoxyphényl)-5(4)-(o tolyl)imidazole, pt. de f. 156-158 (dans du toluène), à partir de 12,7 g de 4-méthoxy-2'-méthylbenzile (cf. a) et b) plus loin) et de 4,73 g de pivalaldéhyde. On prépare les benziles substitués nécessaires pour les trois derniers imidazoles de la manière suivante: a) A un mélange constitué de 50,0 g (0,3 mole) de chlorure de (m-tolyl)-acétyle, 39 > 0 g (0,36 mole) d'anisole et 195 mi de sulfure de carbone, on ajoute par portions, en 45 minutes, à une température de -2 à 100, 48 g de chlorure d'alu- minium pulvérisé. On agite le mélange rouge pendant 20 minutes à 0-10 , puis 90 minutes à 20-25 . On le fait bouillir à reflux pendant 15 minutes, on le refroidit , on le verse sur un mélange constitué d 500 g de glace et de 100 ml d'acide chlor hydrique pentanormal, on le laisse reposer et on l'extrait au bout de deux heures avec du benzène.On lave la phase organi que avec de l'acide chlorhydrique pentanormal et une solution saturée de chlorure de sodium, on la sèche sur sulfate de sodium et on l'évapore. La 4'-méthoxy-2-(m-tolyl)-acétophénone obtenue fond,apres recristallisation dans de l'éthanol,à 64-66 . On prépare de manière analogue la 4'-méthoxy-2-(o-tolyl)acétophénone, pt. de f. 88-90 (dans de l'éthanol) en utilisant 50,0 g (0,3 mole) de chlorure d' (o-tolyl)-acétyle. b) On agite à 70-80 pendant 10 heures une solution de 24,0 g (0,10 mole) de 4'-méthoxy-2-(m-tolyl)-acétophénone dans 250 ml de diméthylsulfoxyde et 7,5 ml d'acide bromhydrique concentré et on la verse sur 3 litres d'eau. On extrait la suspension jaune avec de l'acétate d'éthyle; on lave la phase organique avec une solution saturée de chlorure de sodium on la sèche sur sulfate de sodium et on l'évapore.On obtient le 4-méthoxy 3'-méthylbenzile, pt. de f. 55-57 (dans dc l'éthanol) En opérant de manière analogue on prépare: le 4-méthoxy-4'-méthyl-benzile, pt. de f. 108-110 (dans de l'étha- nol), à partir de 24,0 g de 4'-méthoxy-2-(p-tolyl)-acétophénone, pt. de f. 90-90,5 [(dans de l'éthanol), cf. J.Amer.Chem.Soc. 76, 3721-3722 (1954)j. le 4-méthoxy-2'-méthylbenzile, pt. de f. 111-113 (dans de l'éthanol), à partir de 24,0 g de 4'-méthoxy-2-(o-tolyl)-acé- tophénone. Exemple 2 On fait bouillir à reflux pendant 15 heures un mélange de 11,5 g (C,048 mole) de 4-méthoxybenzile, 5,45 g (0,053 mole) de pivalaldehyde, 50,0 g (0,65 mole) d'acétate d'ammonium et 100 ml d'acide acétique glacial et on le verse ensuite en agitant énergiquement dans un mélange de 300 g de glace et 240 ml d'une solution concentrée aqueuse d'ammoniac. On extrait la bouillie cristalline avec de l'acétate d'éthyle,on lave la phase organique à neutralité avec une solution saturée de chlorure de sodium, on la sèche sur sulfate de sodium et on l'évapore. On cristallise le résidu dans du toluène et on le sèche à 110 sous vide poussé; on obtient ainsi le 2-tert.-butyl-4(5)-(p-méthoxyphényl) 5(4)-phényl-imidazole, pt. de f. 193-194 . Exemple 3 On fait bouillir à reflux pendant 3 heures un mélange de 4,0 g (0,015 mole) p-anisile,1,08 g (0,015 mole) d'isobutyraldéhyde et 100 ml de formamide et on le verse ensuite dans 200 ml d'eau. On essore le précipité de couleur foncée et on le reprend dans du chloroforme. On sépare par filtration la partie insoluble, on sépare la phase organique, on souche cette dernière sur sulfate de sodium et on l'évapore. Après recristallisation dans de l'acétate d'éthyle on obtient le 2-isopropyl-4,5-bis-(p- méthoxyphénylj-imidazole, pt. de f. 195-196 . Exemple 4 On dissout 50,0 g (0,18 mole) de p-anisoïne, ceci en chauffant,dans 750 ml de méthanol. On ajoute à 30-35 36,6 g (0,18 mole ) d'acétate monhydraté de cuivre (II), puis 14,4 g (0,20 mole d'isobutyraldéhyde. On ajoute en 10 minutes 375 ml d'une solution concentrée aqueuse d!ammoniac, puis on fait bouillir la solution à reflux pendant: 3 heures et on la fil tre à chaud. On lave le sel de cuivre de l'imidazole désiré, sel qui est le produit solide d'essorage, à deux reprises avec chaque fois 50 ml de méthanol cnaud et on le met ensuite en suspension dans 1000 ml d'éthanol à 80 %. On sature la suspension éthanoli- que à 80 avec du sulfure d'hydrogène.Après avoir agité pendant 3 heures à 80" on essore la suspension chaude afin d'éliminer le sulfure cuivrique. On évapore le filtrat, on recristallise le résidu dans de l'acétate d'éthyle et on le sèche sous vide poussé à 100 . Le 2-isopropyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole obtenu fond à 195-1969. En opérant de manière analogue on prépare à partir de 0,18 mole des benzoïnes substituées de manière correspondante et de 0,20 mole des aldéhydes correspondants: le 2-éthyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 170-172 (dans du toluène), à partir de 50 g de p-anisoYne et de 11,6 g de propionaldéhydet le 2-propyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 180-182 (dans de l'acétate d'éthyle), à partir de 50 g de p-anisotne et de 14,4 g de butyraldéhyde; le 2-butyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 175-176 (dans de l'acétate d'éthyle), à partir de 50 g de p-anisoYne et de 17,2 g de valéraldéhyde; le 2-isobutyl-4,5-bis-(p-méthoxyphénylv-imidazole, pt. de f. 166-168 (dans du benzène), à partir de 50 g de p-anisoYne et de 17,2 g de d'isovaléraldéhyde; le 2-pentyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 137-138 (dans de l'acétate d'éthyle), à partir de 50 g de p-anisoïne et de 20,0 g d'hexanal; le 2-cyclopropyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, Pt. de f. 189-191 (dans du toluène), à partir de 50 g de p anisaine et de 14,0 g de cyclopropane-carboxaldéhyde; le 2-cyclohexyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 194-195 (dans du benzène), à partir de 50 g de p-ani sone et de 22,4 g de cyclohexane-carboxaldéhyde; le 2-isopropyl-4(5)-(p-méthoxXyphényl)-5(4)-phényl-imida- zole, Pt. de f. 189-191 (dans du toluène), à partir de 43,2 g de 4-méthoxy-benzoïne et de 14,4 g d'isobutyraldéhyde;; le 2-hutyl-4(5)-(p-méthoxyphényl)-5(4)-phényl-imidazole, pt. de f. 162-163 (dans de 1'éthanol), à partir de 43,2 g de 4 méthoxy-benzoïne et de 17,2 g de valéraldéhyde; le 2-tert.-butyl-4(5)-(p-méthoxyphényl)-5(4)-phényl irnidazole, pt. de f. 193-194 (dans du toluène), à partir de 43,2g de 4-méthoxy-benzoïne et de 17,2 g de pivalaldéhyde; le 2-cyclopropyl-4(5)- (p-méthoxyphényl)-5 (4) -phényl- imidazole, pt. de f. 192-193 (dans du toluène), à partir de 43,2 g de 4-méthoxy-benzoïne et de 14,0 g de cyclopropane-carbo xaîdéhyde; le 2-tert.-butyl-4,5-bis-(p-tolyl)-imidazole, pt. de f. 204-206 (dans du toluène), à partir de 42,8 g de p-toluoYne et de 17,2 g de pivalaldéhyde; le 2-tert.-butyî-4(5)- (p- hydroxyphényl)-5(4)-phényl- imidazole, pt. de f. 190-192 , à partir de 41,0 g de 4'-hydroxy benzoïne et de 17,2 g de pivalaldéhyde; le 2-tert.-butyl-4(5)-(p-méthoxyphényl)-5(4)-(p-chlo rophényl)-imidazole, pt. de f. 148-150 , à partir de 49,8 g de 4-méthoxy-4'-chloro-DenzoYne et de 17,2 pivalaldéhyde; ; le 2-tert.-butyl-4(5)-(p-méthylsulfonylphényl)-5(4) phényl-imidazole, pt. de f..215-217 , à partir de 52,2 g de de 4-méthylsulfonyl-benzoyne et de 17,2 g de pivaaaldéhyde. On obtient la 4-méthylsulfonyl-benzoïne,mentionnée en dernier lieu comme corps de départ, de la manière suivante: On fait bouillir à reflux pendant 5 heures 80 g (0,227 mole) de 2-bromo-4'-méthylsulfonyl-2-phényl-acétophénone avec 80 g d'acétate de sodium et 900 mi d'acide acétique glacial. On évapore le mélange réactionnel à l'évaporateur rotatif, on le reprend dans de l'éther et on le lave avec de l'eau. On secoue rapidement la phase organique avec de la lessive de soude bi normale, on lave avec une solution diluée glacée d'acide chlorhy drique, on la sèche sur sulfate de sodium et on l'évapore. On recristallise le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle, d'éther et d'éther de pétrole, pt. de f. 116-119 . Exemple 5 On fait bouillir à reflux pendant 14 heures 7,10 g (0,020 mole) de N-[4-méthoxy-&alpha;-(p-méthoxyphényl)-phénacyl]- valéramide [cf. a] avec 13,1 g (0,17 mole) d'acétate d'ammonium dans 60 ml d'acide acétique glacial. Puis on verse la solution brune sur 120 ml d'ammoniac concentre et 120 g de glace et on l'extrait avec de l'acétate d'éthyle. On sépare la phase organique, o la lave à neutralité avec une solution saturée de chlorure de sodium, on la sèche sur sulfate de sodium et on l'évapore. On cristallise le résidu dans de l'acétate d'éthyle: on obtient ainsi 5,91 g (79 % de la théorie) de 2-butyl-4,5-bis-(p-mé thoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 175-176 . En opérant de manière analogue on obtient, en utilisant 0,020 mole des amides correspondants [cf. a], les imidazoles suivants: le 2-éthyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 170-172 (dans du toluène), à partir de c,54 g N-[4-méthoxy a-(p-méthoxyphény1)-phénacyl]-propionamide; le 2-isobutyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 166-168 (dans du benzène),à partir de 7,10 g de N-[4 méthoxy-&alpha;-(p-méthoxyphényl)-phénacyl)-isovaléramide; le 2-hexyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 145-147 (dans du toluène),à partir de 7.66 g de N-[4 méthoxy-a-(p-méthoxyphényl)-phénacyl]-heptamide; le 2-isopropyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 195-196 (dans de l'acétate d'éthyle), à partir de 6,82 g de N-[4-méthoxy-&alpha;-(p-méthoxyphényl)-phénacyl]-isobutyramide; le 2-(1,1-diméthylbutyl)-4,5-bis-(p-méthoxyphényl) imidazole, pt. de f. 120-121 (dans un mélange de toluène et d'éther de pétrole), à partir de 7,66 g de N-[4-méthoxy-&alpha;-(p- méthoxyphényl)-phénacyl]-2,2-diméthyl-valéramide; le 2-cyclopropyl-4,5-bis-)p-méthoxyphényl)-imidazole, t. de f. 189-191 (dans du toluène), à partir de 6,78 g de N-[4 méthoxy-&alpha;-(p-méthoxyphényl)-phénacyl]-cyclopropane-carboxamide; le 2-éthyl-4(5)-(p-méthoxyphényl)-5(4)-phényl-imidazole , pt. de f. 161-163 (dans du toluène), à partir de 5,94 g de N-(4- méthoxy-a-pényl-phénacyl)-propionamide; le 2-isopropyl-4(5)- (p-méthoxyphényl)-5 (4)-phényl-imida- zole, pt. de f. 189-191 (dans du toluène à partir de 6,22 g de N-(4-méthoxy-&alpha;-phényl-phénacyl)-isobutyramide; le 2-tert.-butyl-4(5)- (p-méthoxyphényl)-5 (4)-phényl-imi dazole, pt. de f. 193-194 (dans du toluènes à partir de 6,50 g de N-(4-méthoxy-&alpha;-phényl-phénacyl)-pivalamide;; le 2-cyclopropyl-4 (5) - (p-méthoxyphényl) - 5(4) -phényl imidazole, pt. de f. 192-193 (dans du toluène), à partir de .6,18 g de N-(4-méthoxy-a-phényl-phénacyl)-cyclopropane-carboxami- d e; le 2-tert.-butyl-4,5-bis-(p-tolyl)-imidazole, pt. de f. 204-2060-(dans du toluène), à partir de 6,46 g de N-[4-méthyl-&alpha;- (p-tolyl)-phénacyl-pivalamide; le 2-tert.-butyl-4,5-bis- (p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 167-168 (dans du benzène), à partir de 7,10 g de N-[4- méthoxy-&alpha;-(p-méthoxyphényl)-phénacyl]-pivalamide; le 2-tert. -butyl-4 (5) - (p-méthylsulfonylphényl) -5(4) phényl-imidazole, pt. de f. 215-217 , à partir de i,l-g de N-(4-méthylsulfonyl-&alpha;-phényl-phénacyl)-pivalamide; le 2-tert.-butyl-4(5)-(p-hydroxyphényl)-5(4)-phényl imidazole, pt. de f. 190-192 , à partir de 6,2 g de N-(4-hydro xy--phényl-phénacyl)-pivalamide;; le 2-tert.-butyl-4(5)-(p-méthoxyphényl)-5(4)-(p-chloro phényl)-imidazole, pt. de f. 148-150 , à partir de 7,2 g de N [4--méthoxy-a-(p-chlorophényl)-pllénacy]-pivalamide. On prépare les corps de départ de la manière suivante: a) On met en suspension ll g (0,036 mole) de chlorhydra te de 2-amino-4'-méthoxy-2-(p-méthoxyphényl)-acétophénone [préparée par réduction du monoxime de p-anisile selon G.DREFAHL et M. HARTMANN, Ann. 589, 82-90 (1954)] dans 100 ml de benzène absolu. Après avoir ajouté 4,0 g (0.04 mole) de triéthylamine on ajoute goutte à goutte 4,72 g (0,04 mole) de chlorure de valéryle, ceci en 15 minutes, tout en refroidissant avec de la glace de manière que la température intérieure ne dépasse pas 20 . On ajoute encore au bout de 10 minutes 4,0 g (0,04 mole) de triéthylamine. On agite la suspension à 20-25 pendant 14 heures, on la traite avec de l'eau et on la dilue avec de l'acétate, d'éthyle.On sépare la phase organique et onla lave avec de liteau, une solution binormale de carbonate de sodium, une solution saturée de chlorure de sodium et de l'acide chlorhydrique binormal. On la lave à neutralité avec une solution saturée de chlorure de sodium on la sèche sur sulfate de sodium et on l'évapore : on recristallise le résidu obtenu dans de méthanol. Le N- -méthoxy-a-(p-méthoxy- phényl) -phénacyjl-valéramide obtenu fond à 90-92 , rendement 7,5 g, 59% de la théorie. Pour les réactions ultérieures on peut également utiliser le résidu d'évaporation à la place d produit cristallisé. En opérant de manière analogue on obtient les amides ci-dessous par acylation de 11,0 g (0,036 mole) de chlorhydrate de 2-amino-4'-méthoxy-2-(p-méthoxyphényl)acétophénone avec 0,040 mole des chlorures d'acides correspondants: le N-[4-méthoxy-&alpha;-(p-méthoxyphényl)-phénacyl]- propionamide, pt. de f. 100-102 (dans du benzène), avec 3,70 g de chlorure de propionyle; le N-[4-méthoxy-&alpha;-(p-méthoxyphényl)-phénacyl]- isobutyramide, pt. de f. 125-127 (dans du benzène), avec 4,26 g de chlorure d'isobutyryle; le N-[4-méthoxy-&alpha;- (p-méthoxyphényl) -phénacyjl- isovaléramide, pt. de f. 104-106 (dans du benzène), avec 4,82 g de chlorure d'isovaléryle; le N-[4-méthoxy-&alpha; ;-(p-méthoxyphényl)-phénacyl]- heptanamide. pt. de f. 98~100 (dans un mélange dtéthanol et d'éther), avec 5,94 g de chlorure d'heptanoyle; le N-[4-méthoxy-&alpha;-(p-méthoxyphényl)-phénacyl]-2,2- diméthyl-valéramide, pt. de f. 75-77 (dans un mélange de benzène et de cyclohexane), avec 5,94 g de chlorure de 2,2-diméthyl-valéryle; le N-[4-méthoxy-&alpha;-(p-méthoxyphényl)-phénacyl]-cyclo- propane-carboxamide, pt. de f. 136-1395 (dans de l'éthanol), avec 4,18 g de chlorure de cyclopropane-carbonyle. En opérant de manière analogue on obtient également les amides suivants par acylation de 10,0 g (0,03G mole) de chlorhydrate de la 2-amino-4'-méthoxy-2-phényl-acétophénone [cf. b) et c) mentionnés plus loin J avec 0,040 mole des chlorures d'acides correspondants: le N-(4-méthoxy-&alpha;-phényl-phénacyl)-propionamide, pt. de f. 99-102 (dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole), avec 3,70 g de chlorure de propionyle; le N- (4-méthoxy-a-phényl-phénacyl) -isobutyramide (pro duit brut) avec 4,26 g de chlorure d'isobutyryle; le N-(4-méthoxy-&alpha;-phényl-phénacyl)-pivalamide (pro duit brut) avec 4,82 g de chlorure de pivalyle; le N-(4-méthoxy-&alpha;-phényl-phénacyl)-cyclopropane-carbo- amide, pt. de f. 155-157 (dans du benzène), avec 4,18 g de chlorure de cyclopropane-9arbonyle. En opérant de manière analogue on obtient: le N-[4-méthyl-&alpha;-(p-tolyl)-phénacyl]-pivalamide(pro- duit brut),en utilisant 9,92 g (0,036 mole) de chlorhydrate de la 2-amino-4'-méthyl-2-(p-tolyl)-acétophénone [cf. b) et c)] et 4,82 g de chlorure de pivalyle; le N-[4-méthoxy-or- (p-méthoxyphényl) -phénacyl] -pivalamide, pt. de f. 99-101 (dans de l'éthanol), en utilisant 11,0 g de chlorhydrate de la 2-amino-4'-méthoxy-2-(p -méthoxyphényl)-acétophénone et 4,82 g de chlorure de pivalyle; le N-(4-méthvlsulfonyl-a-phényl-phénacyl)-pivalamide, pt. de f. 155-157 (dans du toluène), en utilisant 12,0 g de chlorhydrate de la 2-amino-4'-méthylsulfonyl-2-phényl-acétophénone et 5,2 g de chlorure de pivaloyle: le chlorhydrate correspondant de l'aminocétone étant obtenu de la manière suivante: on dissout 14, 5 g (O (0,053 mole) de 4' -méthylsulfonyl- 2-phényl-acétophénone dans 450. mi de dichlorure d'éthylène, on chauffe à 350 et on traite pendant 20 minutes, goutte à goutte, avec une solution de 8,6 g de brome dans 20 ml de chlorure d'éthylène. On continue à agiter le mélange réactionnel pendant 2 heures à 20-25 et on l'évapore ensuite à l'évaporateur rotatif. On recristallise le résidu dans de l'alcool. On obtient la 2 bromo-4'-méthylsulfonyl-2-phényl-acétophénone sous forme de cristaux blancs ayant un pt. de f. de 158-160 . [On obtient d e manière analogue la 2-bromo-4'-méthylsulfonyl-2-(p-méthoxy- phényl)-acétophénone, pt. de f. 126-12a", à partir de 5,0 g de 4'-méthylsulfonyl-2-(p-méthoxyphényl)-acétophénone et de 2,64 g de brome]. On agite à 20-25 pendant 24 heures 7,0 g (0,02 mole) de 2-bromo-4'-méthylsulfonyl-2-phényl-acétophénone avec 2,94 g (0,02 mole) d'hexaméthylène tétramine dans 100 ml de dichlorure d'éthylène. On essore le précipité blanc.On re prend le produit d'essorage dans 80 ml d'alcool absolu, on traite avec 20 ml d'acide chlorhydrique concentré et on agite pendant 2 heures à 20-250, puis pendant 3 heures à 0-50. On filtre les cristaux blancs, on les reprend dans de l'eau et on les alcalinise avec une solution bînormale de carbonate de sodium. On extrait la suspension blanche avec de l'éther. On sèche la phase organique sur sulfate de sodium et on traite avec une solution éthérée d'acide chlorhydrique: le chlorhydrate désiré de la 2-amino-4'-méthylsulfonyl-2-phényl-acétophénone pré cipite sous forme de cristaux blancs, pt de f. 212 -214 . On prépare les chlorhydrates d'aminocétonesde la manid- re suivante: b) On fait passer du gaz chlorhydrique à 20-25 dans une suspension de 34,0 g (0,15 mole) de 4'-méthoxy-2-phényl-acé- tophénone dans 800 ml d'éther. Au bout de 30 minutes on ajoute goutte à goutte en l'espace de 25 minutes 19,5 ml de nitrite de butyle fraîchement distille. Au bout de 4 heures on interrompt le courant de gaz chlorhydrique, on abandonne le mélange réac tionnel pendant environ i5 heures, puis on filtre. On extrait le filtrant à trois reprises avec de la lessive de soude binorma le refroidie par de la glace.On neutralise en refroidissant avec de la glace la solution alcaline aqueuse avec de l'acide chlorhydrique dilué et on extrait avec de l:acétate d'éthyle. On lave la phase organique à neutralité avec une solution saturée de chlorure de sodium, on la sèche sur sulfate de sodium et on l'évapore. On cristallise le résidu dans de l'éthanol: on obtient ainsi la 4' -méthoxy-2-oximino-2-phényl-acétophénone, pt. de f. 116-1L80. En opérant de manière analogue on prépare la 4'-méthyl-2-oximino-2-(p-tolyl)-acétophénone à partir de 33,7 g (o,i5 mole) de 4'-méthyl-2-(p-tolyl)-acétophénone. c) On traite goutte à goutte en l'espace de 30 minutes la solution de 34,0 g (0,133 mole) de 4'-méthoxy-2oximino-2-phényl-acétophénone dans 300 ml d'éthanol et 100 ml de dioxanne, ceci à une température de 20-250, avec une solution de 146,4 g de chlorure d'étain (II) dans 288 ml d'acide chlorhydrique concentré. On agite le mélange réactionnel pendant une semaine à 20-25 et on verse ensuite le mélange sur 2 kg de glace et 2,5 litres de lessive de soude pentanormale. On extrait le mélange avec de l'éther et on lave la phase organique avec une solution saturée de chlorure de sodium, puis on la sèche sur sulfate de sodium.Avec la solution d'acide chlorhydrique éthérée on fait précipiter, à partir de la phase organique filtrée, le chlorhydrate de la 2-amino 4t-méthoxy-2-phényl-acétophénone, pt. de f. 234-2360 (dans de 1'éthanol). En opérant de manière analogue on obtient le chlorhydrate de la 2-amino-4'-méthyl-2-(p-tolyl)-acétophénone à partir de 33,7 g (0,133 mole) de 4'-méthyl-2-oximino-2 (p-tolyl)-acétophénone. EXEMPLE 6 A une solution de 8,38-g (0,025 mole) de 2-bromo4'-méthoxy-2-(p-méthoxyphényl)-acétophénone dans 40 ml de chloroforme on ajoute 3,68 g (0,03 mole) de chlorhydrate d'isobutyramidine dans 15 ml d'eau. En agitant énergiquement et en faisant passer un courant d'azote on ajoute goutte à goutte, à l'émulsion, à 15-20 , une solution de 2,9 g (0,06 mole) d'hydroxyde de potassium dans 15 ml d'eau, on fait bouillir pendant 4 heures et demie z reflux et on la verse encore chaude dans un entonnoir à décantation. On sépare la phase organique inférieure, on la lave avec une solution binormale de carbonate de sodium et une solution saturée de chlorure de sodium, on la sèche sur sulfate de sodium et on l'évapore.On recristallise le résidu dans de l'acétate d'éthyle et on le sèche sous vide poussé à 100 : on obtient ainsi le 9-isopropil-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de fusion 195-196 . On obtient de manière analogue les imidazoles suivants en utilisant à la place du chorhydrate d'isobutyramidine 0,03 mole des chlorhydrates d'amidines correspondants ; le 2-éthyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 170-172 (dans du toluène), avec 3,96 g de chlorhydrate de propionamidine; le 2-isobutyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 166-168 (dans du benzène), avec 4,10 g de chlorhydrate d'isovaléramidine; le 2-hexyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 145-147 (dansdu toluène), avec 4,94 g de chlorhydrate d'heptanamidine; le 2-cylcopropyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 189-191 (dans du toluène) avec 3,62 g de chlorhydrate de cyclopropane-carboxamidine. En obtient en opérant de manière analogue les imidazoles suivants: le 2-isopropyl-4(5)-(p-méthoxyphényl)-5(4)-phényl-imidazole, pt. de f. 189-191 (dans du toluene),à partir de 7,63 g (0,025 mole) de 2-bromo-4'-méthoxy-2-phényl-acétophénone et de 3,68 g (0,03 mole) de chlorhydrate d'isnbutyramidine; le 2-tert.-butyl-4(5)-(p-méthoxyphényl)-5(4)-phénylimidazole, pt. de f. 193-194 (dans du toluène), à partir de 7,63 g (0,025 mole) de 2-bromo-4'-méthoxy-2-phényl-acétophénone ou de la même quantité de 2-bromo-2-(p-méthoxyphényl)-acéto- phénone et de 4,10 g (0,030 mole) de chlorhydrate de pivalamidine;; le 2-cyclopropyl-4(5)-(p-méthoxyphényl)-5(4)-phényl-imi- dazole, pt. de f. 192-193 (dans du toluène), à partir de 7,63 g (0,025 mole) de 2-bromo-4'-méthoxy-2-phényl-acétophénone et de 3,62 g (0,030 mole) de chlorhydrate de cyclopropane-car boxamidine; le 2-tert.-butyl-4,5-bis-(p-tolyl)-imidazole, pt. de f. 204-206 (dans du toluène), à partir de 7,58 g (0,025 mole) de 2-bromo-4'-méthyl-2-(p-tolyl)-acétophénone et de 4,10 g (0,030 mole) de chlorhydrate de pivalamidine. le 2-tert. -butyl-4 (5) - (p-m5thylsulfonyl-pb ényl) - 5 (4) - phényl-imidazole, pt. de f. 215-216 , à partir de 8,83 g (0,025 mole) de 2-bromo-4'-méthylsulfonyl-2-phényl-acétophénone et de 4,10 g (0,030 mole) de chlorhydrate de pivalamidine; le 2-tert.-butyl-4(5)-(p-hydroxyphényl)-5(4)-phényl imidazole, pt. de f. 190-192", à partir de 7,28 g (0,025 mole) de 2-bromo-4'-hydroxy-2-phényl-acétophénone et de 4,10 g (0,030 mole) de chlorhydrate de pivalamidine;; le 2-tert.-butyl-4(5)-(p-méthoxyphényl)-5(4v-(m-chloro- phényl)-imiaazole, pt.de f. 169-171", à partir de 8,48 g (0,025 mole) de 2-bromo-4'-méthoxy-2-(m chlorophényl)-acétophénone et de 4,10 g (0,030 mole) de chlorhydrate de pivalamidine; le 2-tert.-butyl-4(5)-(p-méthylsulfonyl-phényl)-5(4) (p-méthoxyphényl)-imidazole, Pt. de f. 205-207 , à partir de 9,6 g (0?025 mole) de 2-bromo-4'-méthylsulfonyl-2-(p-méthoxy- phényl-acétophénone et de 4,10 g (0,030 mole) de chlorhydrate de pivalamidine. Exemple 7 On chauffe à 2000 à l'autoclave pendant 5 heures 9,27 g (0,03 mole) de 2-éthyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-oxazole avec 97 g d'ammoniac liquide et 64 g de formamide ( la pression intérieure monte alors jusqu'à 185 atm.). Apres l'avoir refroidi on verse le mélange réactionnel dans de l'eau et on l'extrait avec de l'acétate d'ethyle. On sépare la phase organique, on la lave à neutralité avec une solution saturée de chlorure de sodium et on la secoue ensuite avec 10 ml d'acide chlorhydrique normal. On essore le chlorhydrate insoluble de l'imidazole dé siré, on le recristallise dans de l'éthanol (pt. de f. 195-197 ), on le met en suspension dans de l'acétate d'éthyle et on le secoue avec d l'ammoniac aqueux.On sépare la phase organique, on la seche sur sulfate de sodium et on l'évapore. On recristallise le résidu dans de l'éthanol: on obtient ainsi le 2-éthyl-4,5-bis- (p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 170-172 . En opérant de manière analogue on obtient les imidazoles suivants en utilisant à la place du 2-éthyl-4,5-bis-(p-méthoxyphé nyl)-oxazole 0,03 mole des oxazoles correspondants: le 2-isopropyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazolespto de f. 195-196 (dans de l'acétate d'éthyle), à partir de 9,69 g de 2-isopropyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-oxazole; le 2-isobutyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 166-168 (dans du benzène), à partir de 10,11 g de 2-isobutyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-oxazole; le 2-tert. butyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 167-168 (dans du benzène), à partir de 10,11 g de 2-tert. butyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-oxazole; le 2-hexyl-4, 5-bis- (p-méthoxyphényl)-imidazole, Pt. de f. 145-147 (dans du toluène), à partir de 10,95 g de 2-hexyl 4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-oxazole; le 2-cyclopropyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 189-191 (dans du toluène), à partir de 9,61 g de 2-cy clopropyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-oxazole; le 2-isopropyl-4(5)-(p-méthoxyphényl)-5(4)-phényl-imi dazole, pt. de f. 189-191" (dans du toluène), à partir de 8,79g de 2-isopropyl-4-(p-méthoxyphényl)-5-phényl-oxazole; le 2-tert. butyl-4(5)-(p-méthoxyphényl)-5(4)-phényl imidazole, pt. de f, 193-194 (dans du toluène), à partir de 9,21 g de 2-tert. butyl-4-(p-méthoxyphényl)-5-phényl-oxazole; ; le 2-cyclopropyî-4 (5) - (p-méthoxyphényl) -'5(4) -phényl- imidazole, pt. de f. 192-193 (dans du toluène), Â partir de 8,73 g de 2-cyclopropyl-4-(p-méthoxyphényl)-5-phényl-oxazole; le 2-tert. butyl-4,5-bis-(p-tolyl)-imidazole, pt. de f. 204-206 (dans du toluène), à partir de 9,15 g de 2-tert.butyl-4,5-bis-(p-tolyl)-oxazole ; le 2-tert.butyl-4(5)-(p-méthylsulfonyl-phényl)-5(4)- phényl-imidazole, pt. de f. 215-217 , à partir de 10,65 g de tert.butyl-4-(p-méthylsulfonyl-phényl)-5-phényl-oxazole; le 2-tert.butyl-4(5)-(p-hydroxyphényl)-5(4)-phényl-imida zole, pt. de f. 190-192 , à partie de 8,49 g de 2- tert.butyl 4-(p-hydroxyphényl)-5-phényl-imidazole;; le 2-tert.butyl-4(5)-(p-méthoxyphényl)-5(4)-(p-chloro phényl)-imidazoîe, pt. de f. 148-150 , à partir de 10,45 g de 2tert.butyle-4-(p-méthoxyphényl)-5-(p-chlorophényl)-oxazole. On prépare les oxazoles nécessaires comme corps de départ de la manière suivante: a) A un mélange de 13,60 g (0,05 mole) de p-anisoïne,10 ml de triéthylamine et 100 ml de benzène absolu on ajoute goutte à goutte, a une température initiale de 400, une solution de 6,5 g (0,07 mole) de chlorure de propionyle dans 20 mi de benzène absolu. La tempc;rature intérieure s'élève jusqu a environ 700.On agite la suspension pendant 5 heures à 50 , on la traite avec 50 ml d'eau et on l'agite pendant une heure à 20-25t. Puis on ajoute 100 ml d'acétate d'éthyle et on lave le mélange successivement avec de l'acide chlorhydrique binormal, de l'eau, une solution binormale de carbonate de sodium et un solution satu rée de chlorure de sodium. On sépare la phase orgnaique, on la sèche sur sulfate de sodium et on l'évapore; il reste ainsi l'ester propionique brut de la p-anisoïne. b) On fait bouillir à reflux pendant 5 heures le propionate de p-anisolne brut obtenu selon a) avec 25 g d'acétate d'ammonium et 100 ml d'acide acétique glacial. On verse ensuite la solution réactionnelle chaude sur un mélange de 250 g de glace et 200 ml d'une solution concentrée aqueuse d'ammoniac et on l'extrait avec, de l'acétate d'éthyle On lave la phase organique avec de l'acide chlorhydrique binormal et une solution saturée de chlorure de sodium, on la sèche et on l'évapore. On cristallise le résidu dans de l'éthanol: on obtient ainsi le 2-éthyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-oxazole, pt. de f. 83-85 . Au lieu d'utiliser la substance recristallisée pour une prochaine opération on peut se servir du produit brut. En opérant de manière analogue à a) et b) on obtient le 2-isopropyl-4, 5-bis- (p-méthoxyphényl)-oxazole, pt. de f. 80-81 (dans de l'éthanol), à partir de 13,60 g (0,05 mole) de p-anisoïne et de 7,5 g (0,7 mole) de chlorure d'isobutyryle ; le 2-isobutyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-oxazole (produit brut), à partir de 13,60 g (0,05 mole) de p-anisoïne et de 8,5 g (0,07 mole)de chlorure d'isovaléryle; le 2-tert.butyl-4,5-bis- (p-méthoxyphényl)-oxazole, pt. de f. 79-81 (dans de l'éther de pétrole), à partir de 13,60 g (0,05 mole) de p-anisoïne et de 8,5 g (0,07 mole) de chlorure de pivaloyle; le 2-hexyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-oxazole (produit brut), à partir de 13,60 g (0,05 mole) de p-anisoVne et de 10,4 g (0,07 mole) de chlorure d'heptanoyle; le 2-cyclopropyl-4,5 bis p-méthoxyphényl)-oxazole, pt. de f. 113-114 (dans du méthanol), à partir de 13,60 g (0,05 mole) de p-anisoS'ne et de 7,4 g (0,07 mole) de chlorure de cyclopropane-carbonyle; le 2-isopropyl-4-(p-méthoxyphényl)-5-phényl-oxazole, pt. de f. 58-59 (dans de l'éther de pétrole), à partir de 12,10 g (0,05 mole) de 4-méthoxy-benzoine et de 7,5 g (0,07 mole) de chlorure d'isobutyryle; le 2-tert.butyl-4-(p-méthoxyphényl)-5-phényl-oxazole (produit brut), à partir de 12,10 g (0,05 mole) de 4-méthoxybenzoïne et de 8,5 g (0,07 mole) de chlorure de pivaloyle; le 2-cyclopropyl-4-(p-méthoxyphényl)-5-phényl-oxazole (produit brut), à partir de 12,10 g (0,05 mole) de 4-méthoxybenzoïne et de 7,4 g (0,07 mole) de chlorure de cyclopropane carbonyle;; le 2-tert.butyl-4,5-bis-(p-tolyl)-oxazole, pt. de f. 128-130 (dans de l'éther de pétrole), à partir de 12,0 g (0,05 mole) de p-toluoïne et de 8,5 g (0,07 mole) de chlorure de pivaloyle; le 2-tert.butyl-4-(p-méthylsulfonyl-phényl)-5-phényl oxazole, à partir de 14,5 g (0,05 mole) de 4-méthyl-sulfonylbenzoïne et de 8,5 g de chlorurc de pivaloyle; le 2-tert.butyl-4-(p-hydroxyphényl)-5- phényl-oxazole, à partir de 11,4 g (0,05 mole) de 4-hydroxy-benzoïne et 17,0 O de chlorure de pivaloyle; le 2-tert.butyl-4-(p-méthoxyphényl)-5-(p-chlorophényl) oxazole, à partir de 13,8 g (0,05 mole) de 4-méthoxy-4'-chloro- benzène et de 8,5 g de chlorure de pivaloyle. Exemple 8 On traite une solution de 30,84 g (0,10 mole) de 2 éthyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole dans 900 ml d'acétone, à une température de 20-25 , avec 9,61 g (6,5 ml, 0,10 mole) d'acide méthane-sulfonique et on agite ensuite pendant environ 15 heures. On essore les cristaux blancs. Après, recristallisation dans un mélange d'éthanol et d'éther le méthanesulfonate du 2-éthyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole obtenu fond à 149-151 . Exemple 9 On reprend 15,0 g de 2-isopropyl-4,5-bis-(p-méthoxyphé- nyl)-imîdazole dans 400 ml d'acétate d'éthyle et 100 ml d'éther et on filtre. On secoue le filtrat dans un entonnoir à décanta tion avec 70 ml d'acide chlorhydrique binormal. On essore ensuite le chlorhydrate qui a précipité, on le sèche pendant envi ron 6 heures à 800 sous vide poussé, on le recristallise dans un mélange anhydre d'éthanol et d'éther et on le sè che' une nouvelle fois à 110 sous vide poussé. Le chlorhydrate du 2-isopropyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole obtenu fond à 264-267 . Exemple 10 On fait bouillir à reflux pendant 15 heures un mélange de 5,8 g (0, 02 mole) de 2-méthylsulfonyl-benzile, 1,7 g (0,02 mole) depivalaldéhyde, 10,0 g (0,13 mole) d'acétate d'am monium et 50 ml d'acide active glacial et on le verse ensui te en l'agitant énergiquement sur 150 g de glace. On alcalinise légèrement la solution jaune avec une solution aqueuse d'ammoniac et on l'extrait avec de l'acétate d'éthyle, on sépare la phase organique, on la sèche sur sulfate de sodium et on l'évapore. On recristallise le résidu dans du toluène et on le sèche sous vide poussé à 110 : on obtient ainsi le 2-tert.butyl-4(5)- [p-(méthylsulfonyl)-phényl]-5(4)-phényl-imidazole, pt. de f. 215-217". En opérant de manière analogue on obtient: le 2-isopropyl-4(5)-[p-(méthylsulfonyl)-phényl]-5(4)phényl-imidazole, pt. de f. 207-208 (dans du toluène), à partir de 5,8 g (0,02 mole) de 4-méthylsulfonyl-benzile et de 1,4 g (0,02 mole) d'isobutyraldéhyde. Exemple ll On fait bouillir à reflux pendant 18 heures un mélange de 4,5 g (0,02 mole) de 4-hydroxy-benzile, 1,72 g (0,02 mole) de pivalaldéhyde, 10,0 g (0,13 mole) d'acétate d'ammonium et 60 ml d'acide acétique glacial et on verse ensuite celui-ci en agitant énergiquement dans un mélange de 150 g de glace et 120 ml d'une solution concentrée aqueuse d'ammoniac. On extrait la bouillie cristalline avec de l'acétate d'éthyle, on lave la phase organique à neutralité avec une solution saturée de chlorure de sodium, on la sèche sur sulfate de sodium et on l'évapore.On cristallise le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole et on le sèche sous vide poussé à 110 : on obtient ainsi le 2-tert.butyl-4(5)-(p-hydroxy phényl)-5(4)-phényl-imidazole, Pt. de f. 190-192 . En opérant de manière analogue on obtient: le 2-tert.butyl-4(5)- (p-méthoxyphényl)-5 (4)- (p-hydroxy- phényl)-imidazole, pt. de f. 216-218", dans un mélange d'éther et de pentane, à partir de 5;1 g (0,02 mole) de 4-hydroxy-4'méthoxy-benzile et de 1,72 g (0,02 molej de pivalaldéhyde; le 2-tert.butyl-4(5)-(p-hydroxyphényl)-5(4)-(m-tolyl)- imidazole, pt. de f. 227-228 , dans un mélange de toluène et de cyclohexane, à partir de 4,8 g (0,02 mole) de 4-hydroxy3'-méthyl-benzile et de 1,72 g (0,02 Illole) de pivalaldéhyde;; le 2-tert.butyl-4(5)-(p-hydroxyphényl)-5(4)-(m-chlorophényl)-imidazole, pt. de f. 238-240 , dans un mélange dc toluène et de cyclohexane@ , à partir de 5,2 g (0,02 mole) de 4-hydroxy-3'-chloro-benzile et 1,72 g (0,02 mole) de pivalaldéhyde. On obtient les corps de départ pour les deux composés cités en dernier de la manière suivante: On fait bouillir à reflux pendant 20 heures un mélange de 9,5 g de 4-méthoxy-3'-chloro-benzile, 50 ml d'acide acétique glacial et 100 ml d'acide bromhydrique à 48 % et on verse ensuite dans de l'eau. On extrait la suspension ainsi obtenue avec de l'éther. On-lave la phase organique trois fois avec une solution binormale de carbonate de sodium, on la seche sur sulfate de sodium et on l'évapore. On recristallise le résidu et dans un mélange d'éthe; d'éther de pétrole; le 4-hydroxy-3'-chloro- benzile ainsi purifié fond à 154-155 . En opérant de manière analogue on obtient le 4-hydroxy3'-méthyl-benzile, pt. de f. 120-121 (dans un mélange d'éther et d'éther de pétrole), à partir de 14,5 g de 4-méthoxy-3'- méthyl-benzile. Exemple 12 On fait bouillir à reflux pendant 14 heures un mélange de 1,0 g de 4-méthylsulfonyl-4'-méthoxy-benzile, 0,3 g de pivalaldéhyde, 2,0 g d'acétate d'ammonium et 30 ml d'acide acétique glacial et on vérse ensuite en agitant énergiquement sur 100 g de glace. On alcalinise légèrement la solution jaune avec de l'ammoniac et on l'extrait avec de l'acétate d'éthyle. On sépare la phase organique, on la sèche sur sulfate de sodium et on l'évapore. On recristallise le résidu dans un mélange d'alcool et de cyclohexane et on le sèche à 110 sous vide poussé; on obtient ainsi le 2-tert.butyl-4(5)-[p-(méthylsulfo- nyl)-phényl]-5(4)-(p-méthoxyphényl)-imidazole, pt. de f. 205-207 . On obtient les corps de départ de la manière suivante: a) 4'-méthylthio-2-(p-méthoxyphényl)-acétophénone On traite par portions en l'espace de 30 minutes à une température de 0-5 un mélange de 50 g dethio-anisok,92,5 g de chlorure de l'acide 4-méthoxyphényl-acétique et 360 mi de tétrachlorcéthane. On agite le mélange réactionnel à 0-5" pendant 7 heures, puis à 20-25 pendant 10 heures. On verse la masse noire sur un mélange de glace et d'acide chlorhydrique concentré, on délaie bien et on laisse reposer pendant la nuit. On sépare la phase organique inférieure et on l'évapore à l'évaporateur rotatif. On dissout le résidu dans de l'alcool bouillant et on refroidit en agitant lentement. On sépare la solution de l'huile foncée qui a précipité. n refroidissant encore on obtient la 4'-méthylthio-2-(p-méthoxyphényl)-acétophénone sous forme cristalline, pt. de f. 121-1230. b) 4'-méthylsulfonyl-2-(p-méthoxyphényl)-acétophénone On agite pendant 22 heures à 20-25 un mélange de 5 g de 4'-méthylthio-2-(p-méthoxyphényl)-acétophénhone, 100 g d'acide acétique glacial et 10 ml de peroxyde d'hydrogène à 30 %, puis on verse dans 700 ml d'eau. On essore les cristaux blancs et on les recristallise dans un peu d'alcool, pt. de f. 162-163 . c) 4-méthylsulfonyl-4'-méthoxy-benzile On fait bouillir à reflux pendant 26 heures un mélange de 1,5 g de 4'-méthylsulfonyl-2-(p-méthoxyphényl)-acétophénone, 0,6 g d'anhydride sélénieux et 30 ml d'acide acétique glacial, on filtre ensuite à chaud et on verse dans 800 ml d'eau. On essore les cristaux ainsi obtenus, on les sèche et on les recristallise dans un mélange d'alcool et de pentane. Le 4-méthylsulfonyl-4'-méthoxy-benzile fond à 131-133 . REVENDICATIONS I. Dérivés de l'imidazole répondant à la formule générale I dans laquelle R1 représente un groupe alkyle contenant de 2 à 6 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, R2 représente un groupe méthoxy, méthyle, hydroxy ou mé thylsulfonyle et R3 représente un groupe méthoxy ou méthyle, l'hydrogène ou le chlore, et leurs sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques. 2. Le 2-éthyl-4,5-bis-(p-méthoxyphényl)-imidazole. 3. Le 2-isopropyl-4,5-bis-(p-méthoxypllényl)-imidazole. 4. Le 2-cyclopropyl-4,5-tis-(p-méthoxyphényl)-imidazole. 5. Le 2-tert.-butyl-4(5)-[p-(méthylsulfonyl)-phényl]-5(4)phényl-imidazole. 6. Le tert.-butyl -4(5)-(p- hydroxyphényl)-5(4)-phénylimidazole. 7. Procédé de préparation des dérivés de l'imidazole définis par la formule générale I et spécifiés aux revendications 1 à 6, procédé caractérisé en ce ou'on condense un benzile substitué répondant à la formule générale II dans laquelle R2 et R3 ont ies significations indiquées à propos de la revendication 1, avec la quantité au moins bimolaire d'ammoniac et un excès plus grand de formamide, ainsi qu'avec un aldéhyde répondant à la formule générale III dans laquelle R1 a la signification indiquée à propos de la revendi cation 1, et en ce qu'on tranforme, si on le désire, le dérivé de l'imidazole obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. 8. Variante du procédé selon la revendication 7, caractérisée en ce qu'on utilise soit la quantité au moins bimolaire d'ammoniac soit un excès plus grand de formamide avec un aldéhyde défini par la formule générale III. 9. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'on condense une benzoyle substituée répondant à la formule générale IV dans laquelle R2 et R3 ont les significations indiquées à propos de la revendication 1, en présence d'un agent d'oxydation usuel nécessaire à sa trans formation en benzile substitué correspondant, avec la quantité au moins bimolaire d'ammoniac et avec un aldéhyde défini par la formule générale III à la revendication 7, aldéhyde dans - le- quel R1 a la signfication indiquée à propos de la revendication 1, et en ce qu'on transforme, si on le désire, le dérivé de l'imi- dazole obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou or ganique. 10. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'on fait réagir à la chaleur un amide répondant à la formule générale V dans laquelle R1, R2 et R3 ont les significations indiquées à propos de la revendication 1, avec un sel d'ammonium d'un acide alcanolque inférieur ou avec le formamide et en ce qu'on transforme, si on le désire, le déri vé de l'imidazole obtenu en un sel d'addition avec un acide miné ral ou organique. 11.. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'on condense un ester réactif d'une benzoyle substituée définie par la formule générale IV et spécifiée i la revendica tion 9, benzoyle dans laquelle R2 et R3 ont les significations indiquées à propos de la revendication 1, avec une amidine répondant à la formule générale VI dans laquelle R1 a la signification indiquée à propos de la revendication 1, et en ce qu'on transforme, si on le désire, le dérivé de l'imi dazoleobtenuen un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. 12. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'on chauffe un oxazole répondant à la formule générale VII dans laquelle R1, R2 et R3 ont les significations indiquées à propos de la revendication 1, avec de l'ammoniac et du formamide et en ce quton transforme, si on le désire, le dérivé de l'imidazole obtenu en un sel d'addition avec un acide minéral ou organique. 13. Variante du procédé selon la revendication 12, caractérisée en ce qu'on utilise, à la place de l'ammoniac et du formamide, l'un des deux composants réactionnels. 14. Médicaments utilisables notamment pour calmer et supprimer les douleurs d'origines diverses ainsi que pour le traitement de maladies rhumatismales, arthritiques et d'autres affections inflammatoires, médicaments caractérisés en ce qu'ils contiennent, à titre de substance active, un des composés spécifiés à l'une quelconque des revendications 1 à 6, éventuellement à l'état de sel acceptable du point de vue pharmaceutiXue, associe à un excipient inerte et éventuellement à d'autres additifs.