Brevet FR2070245A1 — publié le 19710910

-1- 2070245 10 15 La présente invention concerne des pyridones condensées, leur procédé de production et certains de leurs dérivés. Selon une caractéristique, l'invention concerne des furo-pyridones et leur procédé de production qui consiste à chauffer un isocyanate de 2-(furyl)vinyle. Selon une autre caractéristique, l'invention concerne des thiénopyridones et leur procédé de production qui consiste à chauffer un isocyanate de 2-(thiényl)vinyle. Selon encore une autre caractéristique, la présente invention concerne des pyrrolyl-pyridones et leur procédé de production qui consiste à chauffer un isocyanate de 2-(pyrrolyl)vinyle» L'invention concerne également certains dérivés desdites pyridones tels que des dérivés triazolo et tétrazolo à noyaux condensés des pyridines correspondant auxdites pyridones. Le procédé de l'invention peut être représenté pour simplifier par la réaction schématique suivante : 20 25 30 (a) 12 * dans laquelle R et R sont des variables qui seront définies plus en détail ci-après et dans laquelle le fragment : représente un hydrocarbure ou un atome d'oxygène, de soufre ou d'azote ou bien un groupe hétérocyclique contenant du sélénium. Le procédé de l'invention est encore illustré par les réactions particulières suivantes : (b) La réaction d'un isocyanate de 2-(2-furyl)vinyle pour former une 4»5-dihydro-4-oxo-furo[3,2-c]pyridine : 70 43406 -2- 2070245 A gh-ch-nco (c) La réaction d'un isocyanate de 2-(3-furyl)vinyle pour former une 6,7-dihydro-7-oxo-furo[2,3-c]pyridine : 10 ch-ch-nco • A 15 (cL) La réaction d'un isocyanate de 2-(2-thiényl)vinyle pour former une 4»5-dihydro-4-oxo-thiéno[3j2-c]pyridine : 20 CH-CH-NCO ■> (e) La réaction d'un isocyanate de 2-(3-tiiiényl)vinyle pour former une 6P7~dihydro-7-oxo-th.iéno[2,3-c]pyridine : 25 ch-ch-nco A 30 (f) La réaction d'un isocyanate de 2-(2-pyrrolyl)vinyle pour former une 4,5-dihydro-4-oxo-pyrrolo[35 2-c]pyridine : 35 Q- A c-ch'-nco * 70 43406 -3- 2070245 (g) la réaction d'un isocyanate de 2-(2-benzofuryl)vinyle pour former une 1,2-dihydro-1-oxo-benzofuro[3»2-c]pyridine : A ch-ch-nco (h) la réaction d'un isocyanate de 2-(3-benzofuryl)vinyle pour 10 former une 1 ,2-dih.ydro-1-oxo-benzofuro[2,3-c]pyridine : 15 ch-ch-nco A (i) la réaction d'un isocyanate de 2-(2-benzotMényl)vinyle pour former une 1,2-dihydro-1-oxo-benzothiéno[3,2-c]pyridine : 20 A ch-ch-nco 25 (j) la réaction d'un isocyanate de 2-(3-benzothiényl)vinyle pour former une 1,2-dih.ydro-1-oxo-benzoth.iéno[2,3-c]pyridine : ch-ch-nco A (k) la réaction d'un isocyanate de 2-(2-"benzopyrrolyl)vinyle pour former une 1,2-dihydro-1-oxo-benzopyrrolo[3,2-c]pyridine : /" 70 43406 -4- 2070245 A ch-ch-nco Le réactif de départ utilisé dans le procédé de l'invention est un isocyanate de 2-(furyl)vinyle, un isocyanate de 2-(thiényl)-vinyle ou un isocyanate de 2-(pyrrolyl)vinyle. Ces isocyanates de 10 vinyle utilisés comme réactifs de départ constituent une nouvelle classe de compositions qui peuvent être obtenues à partir d'aldéhydes ou de cétones connus par les voies suivantes qui utilisent des réactions bien connues : (l) La condensation selon Knoevenagel-Doebner des aldéhydes 15 avec l'acide malonique pour former un acide insaturé en alpha,bêta : f ✓ "x/ ch0 / ^ *\xh-ch-cooh '' h i + ch2(c00h)2 ) ' h 20 v/ Dans cette réaction ainsi que dans les suivantes, le fragment 25 est comme défini plus haut. La condensation selon Knoevenagel-Doebner est décrite dans les ouvrages suivants : J.R. Johnson, "Organic Reactions" I, 30 pages 226, 233 (New York, 1942) ; Fieser et Fieser, "Organic Chemistry", 3ème édition, page 692 (New York 1956) ; H.O. House, "Modem Synthétic Reactions", page 225 (New York 1965). 35 (m) La réaction de l'acide insaturé en alpha,bêta qui est le produit de la réaction (1) avec le chlorure de thionyle pour former le chlorure d'acide correspondant : 70 45406 -5- 2070245 ch-ch-cooh ch-ch-coc1 soci2 5 Cette réaction est bien connue. Elle est décrite par exemple par Fieser et Fieser (2ème édition) page 183. (n) La réaction du chlorure d'acide avec l'azoture de sodium pour produire l'azide d'acide correspondant (voir Fieser et Fieser, 10 2ème édition, page 229) •' Si on le désire, l'azide peut être produit en une seule phase à partir de l'acide en utilisant le procédé de G. Weinstock, "J. Org. Chem."26, 3511 (1961). 20 (o) La transposition de Curtius de l'azide d'acide en isocyanate de vinyle (voir Fieser et Fieser, 2ème édition, page 229) ' 15 Dans la succession ci-dessus des réactions (l) à (o), la préparation d'isocyanates de vinyle de formule : I 1 P 35 dans laquelle R et R représentent tous deux un atome d'hydrogène, -[ a été décrite. Toutefois, R peut représenter également un radical 2 alkyle, halogéno-alkyle, benzyle ou diméthylaminométhyle et R peut 70 43406 -6- 2070245 également représenter un groupe alkyle ou cyano. Ces composés peuvent être préparés par les voies suivantes : (p) La réaction selon Reformatsky d'un aldéhyde ou d'une cétone avec un ester alpha-halogéné (habituellement un ester alpha-bromé) en présence de zinc pour former un ester bêta-hydroxylé qui est facilement déshydraté, puis hydrolysé en acide insaturé désiré.. L'acide est ensuite utilisé .comme décrit ci-dessus dans la réaction (m) : 2 „1 n2 10 "nnl ' | ^ - v. jl-d-cooh i brchcoocohc / v HJ ' H Zn V._. •1 ^ 15 Dans la réaction de Reformatsky, R peut représenter un atome 2 d'hydrogène ou un groupe alkyle et R peut représenter un atome d'hydrogène ou im groupe alkyle*-la réaction de He.form.atsky est révisée par R.L. Shriner au chapitre 1 de "Organic Reactions", Volume I, édité par Roger Adams et collaborateurs (John Wiley & 20 Sons, New York 1942). (q) La réaction selon Perkin d'un aldéhyde du type aromatique (comprenant les 2-furaldéhydes et les 2-thénaldéhydes) avec un anhydride d'acide en présence du sel sodique de l'acide pour former un acide insaturé en alpha,bêta. L'acide insaturé est ensuite 25 utilisé comme décrit plus haut dans la réaction (m) : B2 I H r2 - £H=è-GC0Ii brchcooc.h, 2JH 30 zn 2 Dans la réaction de Perkin, le symbole R peut représenter un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ou cyano. La réaction de Perkin est révisée par J.R. Johnson au chapitre 8 de "Organic Reactions", 35 Volume I. D'autres processus connus pour produire des acides insaturés en alpha,bêta comme la condensation selon Claisen d'un aldéhyde 70 43406 -7- 2070245 avec un ester dans un milieu basique, peuvent être utilisés pour produire les acides qui constituent les réactifs de départ de la réaction (m) ci-dessus. Parmi les aldéhydes et cétones pouvant être utilisés comme 5 réactifs de départ dans les réactions (l), (p), (q) ou une autre réaction pour produire les acides insaturés en alpha,bêta désirés à partir desquels on peut obtenir les isocyanates de vinyle utilisés dans le procédé de la présente invention, on peut citer les composés suivants : 10 2-furaldéhyde, 5-benzyl-2-furaldéhyde, 5-bromo-2-furaldéhyde, ~ 5-chloro-2-furaldéhyde, 5-chlorométhyl-2-furaldéhyde, 15 5-diéthylaminométhyl-2-furaldéhyde, 415-diméthyl-2-furaldéhyde, 5-éthoxyméthyl-2-furaldéhyde, 5-éthyl-2-furaldéhyde, 5-éthylthio-2-f uraldéhyde, 20 5-iodo-2-furaldéhyde, 5-benzylthio-2-f uraldéhyde, 5-isobutylthio-2-furaldéhyde, 5-méthoxyméthyl-2-furaldéhyde, 5-méthyl-2-furaldéhyde, 25 5-méthylthio-2-furaldéhyde, 4-mé thyl-5-]o-toly1-2-furaldéhyde, 5-phénoxyméthyl-2-furaldéhyde, 5-phénylthio-2-furaldéhyde, 5-octyloxyméthyl-2-furaldéhyde, 30 5-tricyanovinyl-2-furaldéhyde, 5-(£-méthoxybenzyl)-2-furaldéhyde, 5-(£-méthylbenzyl)-2-furaldéhyde, 5,51-dithiodi-(2-furaldéhyde), 5,5'-thiodi-(2-furaldéhyde), 35 5-benzylsulfonyl-2-furaldéhyde, 4,5-dibromo-2-furaldéhyde, 5- ( ]D-méthoxyphényl ) -2-furaldéhyde, 70 43406 -8- 2070245 5-méthylsulfonyl-2-furaldéhyde, 5-phénylsulfonyl-2-furaldéhyde, 415- 4-bromo-5-méthylthio-2-furaldéhyde, 20 5 » 5'-éthylènedi-(2-furaldéhyde), 5)5*-méthylènedi-(2-furaldéhyde), 5,5 ' - ( oxydiméthylène ) di- ( 2-furaldéhyde), 5-(2-benzoylvinyl)-2-furaldéhyde, 5-[2-(2-f uroyl)vinyl]-2-furaldéhyde, 25 5-hexyl-2-furaldéhyde, 5-(3-hexynyl)-2-furaldéhyde, 5-[2-( 2-méthoxyéthoxy) éthoxy]méthyl-2-fural'déhyde, 5-( 2-méthoxyéthoxy)mét/liyl-2-furaldéhyde, 5-[2-(2-phénoxy)vinyl]-2-furaldéhyde, 30 5-(4,4 >6-triméthyl-m-dioxan-2-yl)-2-furaldéhyde, 5-benzoyl-2-furaldéhyde, 5-cyclohexyl-2-furaldéhyde, 5-(diéthoxyméthyl)-2-furaldéhyde, 5-(diéthylphénylsilyl)-2-furaldéhyde, 35 5-(diméthylphénylsilyl)-2-furaldéhyde, 5-(éthyldiméthylsilyl)-2-furaldéhyde, 5-phényl-2-furaldéhyde, 70 43406 -9- 2070245 5-(phénylbutadiynyl)-2-furaldéhyde, 5-(phényléthynyl)-2-furaldéhyde, 5-triéthylsilyl-2-furaldéhyde, 5-triméthylsilyl-2-furaldéhyde, 5 5-(triméthylsilyl)méthyl-2-furaldéhyde et autres 2-furaldéhydes. D'autres aldéhydes auxquels on peut avoir recours comprennent : 3-furaldéhyde, 2,5-diphény 1-3 -f'uraldéhyde, 10 2-(butylthio)-5-méthyl-3-furaldéhyde, 2-(éthylthio)-5-méthyl-3-furaldéhyde, 2-(éthylthio)-5-propyl-3-furaldéhyde, 2-méthyl-3-furaldéhyde, 5-éthyl-3-furaldéhyde et d'autres 3-furaldéhydes. 15 On peut également utiliser le 2-benzofuranne-car'boxaldéhyde et le 3-benzofuranne-carboxaldéhyde. Bien que la littérature n'ait pas indiqué de "benzofuranne-carboxyaldéhydes substitués, on peut facilement les obtenir par formylation de benzofurannes substitués. On peut utiliser les furyl-cétones suivantes, conformément 20 à la description ci-dessus : 5-benzyl-2-furyl-méthyl-cétone, 5-bromo-2-furyl-méthyl-cétone, 5-tertio-butyl-2-furyl-méthyl-cétone, 5-chloro-2-furyl-méthyl-cétone, 25 2,5-diméthyl-3-furyl-méthyl-cétone, 5-éthyl-2-furyl-méthyl-cétone, 2-furyl-mé thyl-cétone, 3-furyl-méthyl-cétone, 2-méthyl-3-furyl-méthyl-cétone, 30 5-(méthylthio)-2-furyl-méthyl-cétone, 5-propyl-2-furyl-méthyl-cétone, 2-benzofuranyl-éth.yl-cétone, 2-benzofuranyl-méthyl-cétone, 5-benzyl-2-benzofuranyl-méthyl-cétone, 35 4-(benzyloxy)-2-benzofuranyl-méthyl-cétone, 5-éthyl-2-benzofuranyl-méthyl-cétone, 7-é thyl-2-benz ofuranyl-méthyl-c étone et d'autres furyl-cétones. 70 43406 -10- 2070245 Parmi les thiophënecarboxaldéhydes que l'on peut utiliser, on peut citer les composés suivants : 4-bromo-2-thiophènecarboxaldéhyde, 2-thiophènecarboxaldéhyde, 5 5-bromo-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-butoxy-2-thiophènecarboxaldéhyde, 4-tertio-butyl-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-butyl-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5- ( butylthio ) -2-th.ioph.ene carboxaldéhyde, 10 5-(tertio-butylthio)méthyl-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-chloro-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-cyano-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(1,1-diéthoxyéthyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(dodécylthio)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 15 5-éthoxy-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-éthyl-4-méthyl-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(alpha-éthyl-alpha-méthyl-2-thényl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-éthylthio-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(éthylthiométhyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 20 5-(heptylthio)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(hexylthio)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-isobutylthio-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(isobutylthiométhyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(isopentylthio)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 25 5-isopropylthio-2-thiophènecarboxaldéhyde, "5-méthoxy-2-thiophène carboxaldéhyde, 5- (jD-méthoxyphénylsulfonyl) -2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-( jo-mé thoxyphénylthio )-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-méthyl-2-thiophènecarboxaldéhyde, 30 5-(5-méthyl-2-thényl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-méthylthio-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(octadécylthio)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(pentyloxy)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(pentylthio)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 35 5-(3-phénylpropyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-propényl-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-propoxy-2-thiophènecarboxaldéhyde, 70 43406 -11- 2070245 5-propylthio-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(1-propynyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(2-thényl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 4-mé thyl-2-1hiophène carboxaldéhyde, 5 4»5-dichloro-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5,5'-hexaméthylènedi-(2-thiophènecarboxaldéhyde), 5-méthoxyméthyl-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(butylthiométhyl)-2-thiophène carboxaldéhyde, 5-(phényléthynyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 10 5-(2-thiényléthynyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-vinyl-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5 » 5 ' - (éthylènedithio)di-(2-thiophènecarboxaldéhyde), 5-(2-thiénylthio)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5,5'-thiodi-(2-thiophènecarboxaldéhyde), 15 5-(triméthylsilyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(diéthoxyméthyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 4-chlorométhyl-2~thiophènecarboxaldéhyde, 5-chlorométhyl-2-thiophènecarboxaldéhyde, 4-chlorométhyl-5-méthyl-2-thiophènecarboxaldéhyde, 20 4,5-clibromo-2-thiaphène carboxaldéhyde, 5-éthyl-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(tertio-butylthio)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(b êt a-cyano st yryl)-2-thiophène carboxaldéhyde, 5-cyclopentadiényl-2-thiophènecarboxaldéhyde, 25 5,5'-isopropylidènedi-(2-thiophènecarboxaldéhyde), 5,5'-(2-butylidène)di-(2-thiophènecarboxaldéhyde), 4-mé thoxyTaéthyl-2-thiophène carboxaldéhyde, 5-styryl-2-thiophènecarboxaldéhyde, 4,5-diméthyl-2-thiophènecarboxaldéhyde, 30 5-(2,2-diméthylbutyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(2,2-diméthylpentyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(2-éthylbutyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-iodo-2-thiophènecarboxaldéhyde, 4,5-bis(chlorométhyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 35 5 > 5'-éthylènedi-(2-thiophènecarboxaldéhyde), 5-(pipéridinométhyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-[2-(2-thiényl)éthyl]-2-thiophènecarboxaldéhyde, 70 43406 -12- 2070245 5-[2-(2-thiényl)vinyl]-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(1-adamantyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(éthyldiméthylsilyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(méthyldiphénylsilyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5 5-(triéthylsilyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(triméthylsilyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(triphénylsilyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde et d'autres 2-thiophènecarboxaldéhydes. D'autres aldéhydes qui peuvent être utilisés comprennent les 10 composés suivants : 3-thiophènecarboxaldéhyde, 2-bromo-3-thiophènecarboxaldéhyde, 4-bromo-3-thiophènecarboxaldéhyde, 2,5-di(tertio-butyl)-3-thiophènecarboxaldéhyde, 15 5-(1t1-diéth.oxyéthyl)-3-thiophènecarboxaldéhyde, 2-méthyl-3-thiophènecarboxaldéhyde, 4-méthyl-3-thiophènecarboxaldéhyde, 5-méthyl-2-méthylthio-3-thiophènecarboxaldéhyde, 2-(benzylthio)-5-éthyl-3-thiophènecarboxaldéhyde, 20 2,2'-dithiobis-(5-éthyl-3-thiophènecarboxaldéhyde), 5-éthyl-3-thiophènecarboxaldéhyde, 5-éthyl-2-éthylthio-3-thiophènecarboxaldéhyde, 2-méthylthio-3-thiophènecarboxaldéhyde, 4-méthylthio-3-thiophènecarboxaldéhyde, 25 5-méthylthio-3-thiophènecarboxaldéhyde, 2,5-dichloro-3-thiophènecarboxaldéhyde, 5-(diéthoxymé thyl)-3-thiophène carboxaldéhyde, 5-méthyl-3-thiophènecarboxaldéhyde, 2-(tertio-butylsulfonyl)-5-méthyl-3-thiophènecarboxaldéhyde, 30 2,5-dibromo-3-thiophènecarboxaldéhyde, 2-chloro-3-thiophènecarboxaldéhyde et d'autres 3-thiophènecarboxal-déhydes. Des aldéhydes supplémentaires comprennent les composés suivants : 35 2-benzothiophènecarboxaldéhyde, 5-bromo-2-benzothiophènecarboxaldéhydê, 4-bromo-7-méthyl-2-benzothiophènecarboxaldéhyde, 70 43406 -13- 2070245 6-bromo-7-méthyl-2-benzothiophènecarboxaldéhyde, 7-méthyl-2-benzothiophènecarboxaldéhyde, 5,6-diméthoxy-2-benzothiophènecarboxaldéhyde,. 6-éthoxy-2-benzothiophène carboxaldéhyde, 5 3-benzothiophènecarboxaldéhyde, 7-méthyl-3-benzothiophènecarboxaldéhyde, 4-bromo-7-méthyl-3-benzothiophènecarboxaldéhyde, 6-bromo-7-méthyl-3-benzothiophènecarboxaldéhyde et d'autres benzo-thiophènecarboxaldéhydes. 10 Parmi les thiényl-cétones que l'on peut utiliser, on peut citer les composés suivants : benzyl-2-thiényl-cétone, 5-bromo-2-thiényl-méthyl-cétone, 4-bromo-2-thiényl-méthyl-cétone, 15 5-butyl-2-thiényl-méthyl-cétone, 5-chloro-2-méthyl-3-thiényl-méthyl-cétone, 5-chloro-2-thiényl-méthyl-cétone, 5-chloro-2-thiényl-trichlorométhyl-cétone, et d'autres thiényl-cétones. 20 Parmi les pyrrolyl-aldéhydes que l'on peut utiliser,on peut citer les compositions suivantes : pyrrolyl-2-carboxaldéhyde, 1-benzyl-4-carbéthoxy-5-méthyl-pyrrole-2-carboxaldéhyde, N-benzylpyrrole-2-carboxaldéhyde, 25 N-benzyl-indole-3-carboxaldéhyde, 1,3-diméthylpyrrole-5-carboxaldéhyde, etc. les aldéhydes et cétones donnés ci-dessus à titre d'exemple peuvent être utilisés dans les réactions (l), (p) et (q), comme décrit plus haut. Les autres réactifs que l'on peut utiliser dans 30 les réactions (l)-, (p) et (q) comprennent l'acide malonique pour la condensation de Knoevenagel-Doebner et les esters de l'acide 2-bromo-acétique, les esters de l'acide 2-bromo-propionique, les esters de l'acide 2-bromo-butyrique, les esters de l'acide 2-bromo-pentanoïque, les esters de l'acide 2—bromo—hex^-xoïque, les 35 esters de l'acide 2-bromo-heptanoïque, les esters de l'acide 2-bromo-octaaoïque, les esters de l'acide 2-bromo-décanoïque, les esters de l'acide 2-bromo-dodécanoïque et d'autres esters d'acides 70 43406 -14- 2070245 10 15 20 25 2-bromo-alcanoïques pour la réaction (p). Habituellement, les esters éthyliques sont choisis pour la réaction de Reformatsky "bien qu'on puisse utiliser d'autres esters si on le désire. Dans la réaction de Perkin, l'anhydride d'acide peut être l'anhydride acétique, l'anhydride propionique, l'anhydride 2-cyanoacétique ainsi que d'autres anhydrides d'acide bien connus. La description ci-dessus concerne la préparation des iso-cyanates de 2-(furyl)vinyle, des isocyanates de 2-(thiényl)vinyle et des isocyanates de 2-(pyrrolyl)vinyle qui sont utilisés comme réactifs de départ dans le procédé de l'invention. Ces isocyanates de vinyle peuvent être obtenus à partir de classes connues de composés en utilisant des techniques de synthèse connues.Parmi les isocyanates de vinyle que l'on peut utiliser dans le procédé de l'invention, on peut citer les composés suivants : 30 35 (2-furyl)vinyle, (5-bromo-2-furyl)vinyle, (5-ohloro-2-furyl)vinyle, (5-chlorométhyl-2-furyl)vinyle, ( 5-dié thylarn i .nomé thyl-2-furyl ) vinyle, ( 4,5-diméthyl-2-furyl)vinyle, 5-méthyl-2-furyl)vinyle, 5-éthoxyméthyl-2-furyl)vinyle, 5-éthyl-2-furyl)vinyle, 5-méthylthio-2-furyl)vinyle, 5-méthoxyméthyl-2-furyl)vinyle, 4,5-dibromo-2-furyl)vinyle, 5-diméthylamino-2-furyl)vinyle, 5-morpholino-2-furyl)vinyle, 4-bromo-5-méthylthio-2-furyl)vinyle, isocyanate de 2-méthyl-2-(2-furyl)vinyle, isocyanate de 2-é thy 1-2-( 4,5-climéthyl-2-f uryl) vinyle, isocyanate de 1-cyano-2-(4-bromo-5-méthylthio-2-furyl)vinyle, isocyanate de 1-butyl-2-méthyl-2-(4,5-dibromo-2-furyl)vinyle, isocyanate de 2-(3-furyl)vinyle, isocyanate de 2-(5-éthyl-3-furyl)vinyle, isocyanate de 2-(2-méthyl-3-furyl)vinyle, isocyanate de 2-(2-éthylthio-5-méthyl-3-furyl)vinyle, isocyanate de 2-isocyanate de 2-isocyanate de 2-isocyanate de 2-isocyanate de 2-isocyanate de 2-isocyanate de 2-isocyanate de 2-isocyanate de 2-isocyanate de 2-isocyanate de 2-isocyanate de 2-isocyanate de 2-isocyanate de 2-isocyanate de 2- 70 43406 -15- 2070245 isocyanate de 2-(2-benzofuryl)vinyle, isocyanate de 2-(3-benzofuryl)vinyle, isocyanate de 2-méthyl-2-(2-benzofuryl)vinyle, isocyanate de 2-méthyl-2-(3-furyl)vinyle, 5 et d'autres isocyanates de 2-(furyl)vinyle. Des isocyanates de vinyle supplémentaires que l'on peut utiliser dans le procédé de la présente invention comprennent les isocyanates de 2-(thiényl)vinyle suivants : isocyanate de 2- 2-thiényl)vinyle, 10 isocyanate de 2- 3-thiényl)vinyle, isocyanate de 2- 2-benzothiényl)vinyle, isocyanate de 2- 3-benzothiényl)vinyle, isocyanate de 2- 5-bromo-2-th.iényl)vinyle, isocyanate de 2- 5-chloro-2-thiényl)vinyle, 15 isocyanate de 2- 5-méthyl-2-thiényl)vinyle, isocyanate de 2- 5-méthoxy-2-thiényl)vinyle, isocyanate de 2- 5-méthylthio-2-thiényl)vinyle, isocyanate de 2- 4-méthyl-2-thiényl)vinyle, isocyanate de 2- 5-propényl-2-thiényl)vinyle, 20 isocyanate de 2- 5-butoxy-2-thiényl)vinyle, isocyanate de 2- 5-isobutylthiométhyl-2-thiényl)vinyle, isocyanate de 2- 4,5- isocyanate de 2- 5-méthoxyméthyl-2-thiényl)vinyle, isocyanate de 2- 4-chlorornéthy1-2-thiényl)vinyle, 25 isocyanate de 2- 5-chlorométhyl-2-thiényl)vinyle, isocyanate de 2- 4-chlorométhyl-5-iaéthyl-2-thiényl)vinyle isocyanate de 2- 4,5-dibromo-2-thiényl)vinyle, isocyanate de 2- 4,5-diméthyl-2-thiényl)vinyle, isocyanate de 2- 4,5-bis(chlorométhyl)-2-thiényl]vinyle, 30 isocyanate de 2- 5-pipéridinométhyl-2-thiényl)vinyle, isocyanate de 1 -cyano-2- ( 2-th.iényl ) vinyle, isocyanate de 1-butyl-2-(2-thiényl)vinyle, isocyanate de 2- 2-bromo-3-thiényl)vinyle, isocyanate de 2- 4-bromo-3-thiényl)vinyle, 35 isocyanate de 2- 2-méthyl-3-thiényl)vinyle, isocyanate de 2- 4-méthyl-3-thiényl)vinyle, isocyanate de 2- 2-mé thylthio-3-thiényl)vinyle, 70 43406 -16- 2070245 isocyanate de 2-(4-méthylthio-3~thiényl)vinyle, isocyanate de 2-(5-méthylthio-3-thiényl)vinyle, isocyanate de 2-(2,5-dichloro-3-thiényl)vinyle, isocyanate de 2-(5-niéthyl-3-thiényl) vinyle, 5 isocyanate de 2-(5-bromo-2-benzothiényl)vinyle, isocyanate de 2-(4-bromo-7-méthyl-2-benzothiényl)vinyle, isocyanate de 2-(6-bromo-7-méthyl-2-benzothiényl)vinyle, isocyanate de 2-(7-méthyl-2-b enz othiényl)vinyle, isocyanate de 2-(5,6-diméthoxy-2-benzothiényl)vinyle, 10 isocyanate de 2-(6-éthoxy-2-benzothiényl)vinyle, isocyanate de 2-(7-méthyl-3-benzothiényl)vinyle, isocyanate de 2-(4-bromo-7-méthyl-3-benzothiényl)vinyle, isocyanate de 2-(6-bromo-7-méthyl-3-benzothiényl)vinyle, isocyanate de 2-méthyl-2-(2-thiényl)vinyle, 15 isocyanate de 2-méthyl-2-(3-thiényl)vinyle, isocyanate de 2-méthy1-2-(3-benzothiényl)vinyle, isocyanate de 2-méthyl-2-(4-bromo-2-thiényl)vinyle, isocyanate de 2-méthyl-2-(5-bromo-2-thiényl)vinyle, isocyanate de 2-méthyl-2-(5-buty1-2-thiényl)vinyle, 20 isocyanate de 2-méthy 1-2-(5-chlo.ro-2-thiényl) vinyle, isocyanate de 2-(3-pyrrolyl)vinyle, isocyanate de 2-(4-pyrrolyl)vinyle, isocyanate de 2-(2-méthy1-3-pyrrolyl)vinyle, isocyanate de 2-(5-phényl-3-pyi,rolyl)vinyle, 25 isocyanate de 2-(4-chloro-3-pyrrolyl)vinyle, et d'autres isocyanates. Les isocyanates de vinyle qui sont utilisés dans le procédé - de l'invention constituent une classe de composés qui peuvent être représentés par la formule I : (le groupe alkyle comptant jusqu'à 6 atomes de carbone et étant de préférence méthyle ou éthyle), un groupe trichlorométhyle, ben- I 35 dans laquelle il représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle 70 43406 -17- 2070245 2 zyle ou diméthylaminométhyle ; dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comptant jusqu'à 12 atomes de carbone (et de préférence jusqu'à 6 atomes de carbone) ou un radical cyano ; et dans laquelle le fragment : 5 représente un groupe hydrocarbure ou un groupe 2-furyle,un groupe 3-10 furyle, un groupe 2-thiényle, un groupe 3-thiényle, un groupe 2-pyrrolyle, un groupe 3-pyrrolyle, un groupe 3-pyrazolyle, un groupe 2-pyrazolyle ou leurs dérivés ben2oïques. Lesdits groupes peuvent être substitués par des radicaux halogéno, alkyle, alcoxy, alkylthio, cyano, aryle, benzyle, halogéno-alkyle, aryloxy, dial-15 kylaminoalkyle, alcoxyalkyle, benzylthio, arylthio, alcényle, al-cynyle, alkylsulfonyie, arylsulfonyle, benzylsulfonyle, benzylthio-méthyle, alkylthioalkyle, dialkylamino, morpholino, arylthiométhyle, styryle, cycloalkyle, benzoyle, trihydrocarbylsilyle, benzyloxy, furyle, thényle, dialcoxyalkylepipéridinométhyle, aryloxyalkyle, 20 benzoylvinyle, adamantyle, et les groupes analogues qui, usuellement, ne comptent pas plus de 20 atomes de carbone. En outre, deux fragments isocyanate de vinyle peuvent être réunis par des groupes de liaison divalents tels que thio, dithio, oxydiméthylène, alky-lène, alkylènedithio, alkyldiène et des groupes analogues. Ces 25 groupes de liaison divalents ne comptent habituellement pas plus de 10 atomes de carbone et de préférence pas plus de 6 atomes de Le procédé de l'invention consiste à chauffer un isocyanate de vinyle,comme décrit plus haut ,à une température élevée pendant 70 43406 -18- 2070245 un temps suffisant pour produire une pyridone condensée. La température exacte à laquelle 1»isocyanate de vinyle doit être chauffé pour produire la pyridone condensée dépend en partie de la nature exacte du réactif. Toutefois, la réaction se produit généra-5 lement à une température comprise entre 200° et 300°C environ, et de préférence entre 220° et 280°C environ. Il est commode de conduire la réaction en chauffant au reflux 1'isocyanate de vinyle dans un milieu réactiormel liquide inerte qui bout dans la gamme de températures indiquée ci-dessus. Ces milieux réactionnels com-10 prennent l'éther de diphényle, le diéther dibutylique de diéthy-lène-glycol, l'ester acétique de l'éther monobutylique de diéthy-lène-glycol, la benzophénone, le phtalate de diméthyle, etc. L'éther de diphényle est le milieu réactionnel préféré. La durée exacte de la réaction varie dans une certaine mesure 15 en fonction de la nature exacte de l'isocyanate de vinyle, du milieu réactionnel et de la température. Dans la plupart des cas, la réaction est achevée au bout d'une période de temps comprise entre une demi-heure et 4 heures environ et de préférence entre 1 heure et 3 heures environ. 20 Selon une caractéristique préférée de l'invention, 1'iso cyanate de vinyle peut être produit in situ par la transposition de Curtius de l'azide d'acide correspondant. On peut le réaliser en chauffant l'azide à une température relativement basse comprise par exemple entre 60° et 70°C environ, jusqu'à ce que le dégage-25 ment d'azote cesse, le mélange réactionnel étant chauffé ensuite à une température plus élevée pour réaliser la réaction de cycli-sation. Toutefois, un mode opératoir^référé consiste à introduire lentement l'azide d'acide dans le milieu réactionnel en ébulli-tion. 30 II est préférable d'incorporer une aminé tertiaire à point d'ébullition élevé dans le mélange réactionnel. Ces aminés comprennent la tri-(tertio-butyl)aminé. la tripentylamine, la tri-hexylamine, etc. L'amine tertiaire peut être utilisée en diverses quantités comprises par exemple entre 5 et 300 moles % environ et 35 de préférence entre 50 et 150 moles environ par rapport au nombre de moles de l'isocyanate de vinyle utilisé. 70 43406 -19- 2070245 Les isocyanates de vinyle utilisés dans le procédé de l'invention présentent une insaturation qui peut subir une polymérisation dans certaines conditions, comme le savent les spécialistes. En conséquence, il est souhaitable de mettre en oeuvre le procédé 5 de l'invention en l'absence d'activeurs de polymérisation par radicaux libres, qui comprennent l'oxygène. Dans beaucoup de cas, le milieu réactionnel en ébullition produit une atmosphère suffisamment inerte pour éviter une diminution excessive du rendement due à la polymérisation du réactif et/ou du produit. Cependant, 10 il peut être souhaitable dans certains cas (par exemple lorsqu'on utilise un composé furylique ne présentant pas de substituant dans les positions 4 et 5 ou lorsque 1'isocyanate de vinyle contient un substituant réactif comme un groupe vinyle) d'ajouter au milieu réactionnel un inhibiteur de polymérisation par radicaux libres. 15 Ces inhibiteurs peuvent être utilisés en quantités courantes, comme on le sait en pratique. La pyridone condensée produite peut être récupérée par des processus classiques. Par exemple, le milieu réactionnel peut être éliminé par distillation sous vide, la pyridone peut être dissoute 20 dans l'éther de diéthyle, puis recristallisée dans un solvant commode. les exemples ci-après sont donnés à titre illustratif des solvants pouvant être utilisés pour la recristallisation. Lorsqu'on utilise une aminé tertiaire à point d'ébullition élevé dans la réaction, elle est éliminée très commodément par distillation sous 25 vide avec le milieu réactionnel. Les exemples ci-après sont donnés à titre illustratif,mais non limitatif du procédé de l'invention, des pyridones condensées pouvant être produites par le procédé de l'invention, et de certains de leurs dérivés. 30 EXEMPLE 1 4.5-dihydro-4-oxo-thiénol~5..2-c~l-pyridine - l(f) 35 YH (a) 2-thénaldéhyde "Organic Syntheses", Volume IV, page 915 (b) acide 3-(2-thiophène)acrylique. R. Kimura, T. Yabuuchi et Y. Tamura. "Chem. Pharm. Bull." 8, 169 (1960). 70 43406 -20- 2070245 "Chem. Ab." 5454h. (c) chlorure de B-(2-thiophène)àcrylyle. R. Kimura et ses collaborateurs . (d) azide de S-(2-thiophène)àcrylyle 5 (1) A partir du composé l(c) ; On refroidit entre 1° et 5°C une suspension de 39,6 g (0,6 mole) de Nâïï- dans 70 cm de H50 et 3 70 cm de dioxanne. A cette suspension, on ajoute, goutte à goutte, une solution de 51,75 g (0,3 mole) de chlorure de p-(2-thiophène)- 'Z àcrylyle dans 100 cm de dioxanne, le mélange étant énergiquement agité 10 et la température étant maintenue au-dessous dé 5°C. A là fin de l'addition, on poursuit l'agitation pendant 2 heures, l'azide précipite lorsqu'on verse le mélange réactionnel sur de la glace. On filtre le produit brut et le dissout dans du chlorure de méthylène ou du benzène. Après l'avoir soigneusement séchée sur" ïîagSO^, on 15 utilise la solution de l'azide dans la phase suivante de la réaction. (2) A partir du composé l(b) : On introduit 1 mole de tri- 3 • é thy lamine contenue dans 400 cm d'acétone dans une solution de 131 g (0,85 mole) d'acide p-(2-thiophène)acrylique dans 1500 cm 20 du même solvant, le mélange étant maintenu à 0°C. On ajoute ensuite lentement au mélange "refroidi une ^solution de 1,1 mole de 3"' chloroformiate d'éthyle dans 400 cm d'acétone. Après une agitation de 30 minutes, on ajoute, goutte à goutte à 0°C, 1,3 mole de -z. NaîT^ dans. 300 cm d'eau. On agite le mélange pendant 1 heure sup-25 plémentaire et le verse sur 4000 ml de I^O. Ensuite, on extrait l'azide avec du chlorure de méthylène ou du benzène et oh sèche la solution sur Ha^SO^ ou On utilise-cette solution pour la réaction suivante. ' (e) isocyanate de B-(2-thiophène)vinyle 30 En général, la thiénopyridone l(f) est préparée directement à partir de la solution brute de l'azide correspondant l(d) sans isoler 1'isocyanate intermédiaire l(e). Cependant, 1'isocyanate a été isolé et caractérisé de la manière suivante : On fait bouillir une solution du composé l(d) dans du chlo-35 rure de méthylène ou du benzène pendant quelques heures jusqu'à ce que le dégagement d'azote cesse. Après évaporation du solvant, on distille le résidu brut d'isocyanate sous pression réduite (point 70 43406 -21- 2070245 d1ébullition 95-98°C/6 mm Hg). (f) On ajoute lentement une solution du composé brut l(d) préparé comme indiqué à de l'éther de diphényle bouillant contenu dans un appareil de distillation. On effectue l'addition à un dé-5 bit permettant d'éliminer continuellement le solvant à bas point d'ébullition. On maintient la température du mélange à 220-240°C pendant l'addition de l'azide et pendant 1 heure supplémentaire. Ensuite, on concentre le mélange sous vide et on ajoute de l'éther de diéthyle pour achever la précipitation du composé l(f). On fil-10 tre le produit brut , le lave avec de l'éther de diéthyle et le cristallise dans l'eau (point de fusion 213-214°C). Rendement : 65 i° par rapport au composé l(b). Analyse : Théorique : G 55,60 H 3,31 I 9,26 15 Trouvé î C 55,63 H 3,70 N 9,24 EXEMPLE 2 . 4 T 5-dih,ydro-7-chlor o-4-oxo-thiéno ï 5 » 2-clpyridine CL 20 On prépare ce composé par chloruration du composé l(f) de la manière suivante : on ajoute lentement 8 ml d'eau oxygénée 25 (35 fo) a une solution chauffée à 65°C contenant^ 12 g de thiéno- ■? 3 pyridone l(f), 100 cnr d'acide acétique et 8 cm d'acide chlorhy-drique concentré. Ensuite, on chauffe le mélange à ébullition pendant 10 minutes. La chlorothiénopyridone précipite au cours du refroidissement. On filtre le produit brut et le cristallise dans 30 de l'éthanol. Point de fusion 262-264°C. Rendement : 10,9 g (75 ?°) Analyse : Théorique : C 45>25 H 2,16 ÏT 7,55 Trouvé : C 45,49 H 2,46 N 7,82 70 43406 -22- 2070245 EXEMPLE 5 4« 5-dihydro-7-bromo-4-oxo-thiéno [~ 3 -, 2-c "Ipyridine 10 On prépare ce composé par bromuration du composé l(f) comme décrit dans l'exemple 2, en. remplaçant HC1 par HBr. On obtient également le même composé en utilisant du brome au lieu de former ce réactif à partir de HBr + ^02» Point de fusion : 262-267°C (cristallisé dans de l'éthanol). 15 Rendement : 74 i°- Analyse : Théorique Trouvé C 36,55 H 1,74 N 6,09 C 36,41 H 1,80 H 5,94 •RTRMPLB 4 20 4.5-dihvdro-6-butyl-4-oxo-thiénof 3.2-c"lpyridine — 4(f) 25 4H9 JL ». T (b) acide d1g-butyl-B-(2-thiophène)acrvliaue 30 Û ,ch«c(c^hg)-cooh On mélange 56 g (0,5 mole) de 2-thénaldéhyde avec 114 g (1 mole) d'heptanone et on fait passer 10 g de gaz chlorhydrique 35 dans le mélange refroidi que l'on secoue ensuite pendant 20 heures, On élimine l'eau formée et on distille l'huile sous pression réduite. Point d'ébullition : 174°C/20 mm Hg. Rendement : 77 f°. 70 43406 -23- 2070245 Analyse : Théorique : G 69,2 H 7,69 O 7,69 Trouvé : C 69,3 H 7,46 0 7,85 On ajoute avec agitation à 21 g (0,1 mole) de la cétone 3 5 précédente dissoute dans 200 cm d'alcool et refroidie dans un mélange réfrigérant une solution de 40 g de KaOH dans 100 cm d'eau dans laquelle on fait passer à froid 21,5 g de chlore. On maintient la température au-dessous de 20°C, l'addition nécessitant environ 15 minutes. Ensuite, on agite le mélange pendant 1 10 heure à température ambiante. On distille le mélange jusqu'à ce •z- qu'on recueille 250 cm de distillât. Au cours du refroidissement, le résidu se solidifie partiellement et on le filtre. On dissout le sel sodique brut de l'acide prévu dans de l'eau bouillante et on acidifie la solution avec de l'acide chlorhydrique. L'acide 15 4(b) se sépare et on le reeristallise dans de l'hexane. Point de fusion : 90-92°C. Rendement : 43 fi Analyse : Théorique : C 62,90 H 6,67 Trouvé : C 62,87 H 6,63 20 (d) azide d'q-butvl-B-(2-thiouhène)àcrylyle On le prépare à partir du composé 4(b) comme décrit pour la production du composé l(d) à partir du composé l(b). (f) On transforme l'azide 4(d) dissous dans du chlorure de méthylène en thiénopyridone 4(f) par le procédé décrit pour la pré-25 paration du composé l(f) à partir du composé l(d). Point de fusion : 142-144°C. Rendement : 28 fi (cristallisé dans un mélange de dioxanne et d'eau). Analyse : Théorique : C 63,80 H 6,28 N 6,77 30 Trouvé : C 63,80 H 6,49 H 6,26 70 43406 -24- 2070245 EXEMPLE 5 4i5~dihydro-2-bromo-4-oxo-thiénor5*2-clp.yridine — 5(f) "Y he O 5 (a) 5-bromo-2-thénaldéhyde H. Buu-Hoi et D. Lavit, "J. Chem. Soc." 1958, 1721. (b) acide 3-(5-bromo-2-thiophène)acrylique Procédé de Knoevenagel-Doebner, R. Adams, "Organic Réactions11! Volume 15, page 204. 10 On ajoute 156 g (1,5 mole) d'acide malonique à une solution contenant 175 g (0,92 mole) de l'aldéhyde 5(a), 10 cm^ de pipéri-■x dine et 500 cm de pyridine. On chauffe le mélange sur le bain-marie pendant 20 heures et l'évaporé à siccité. On reprend le résidu dans de l'eau et on acidifie le mélange avec de l'acide 15 chlorhydrique et le filtre. On cristallise l'acide dans de 1'étha-nol. Point de fusion.: 213-215°C. Rendement ; .73 7°. (d) azide de P-(5-bromo-2-thiophène)acryl.vle Même'préparation que pour l(d) à partir du composé l(b). (f) Même procédé que pour l(f) à partir du composé l(d), 20 Point de fusion : 298°C. Rendement : 74 i° (cristallisé dans le K,ST-diméthylf ormamide) Analyse : Théorique : C 35,50 H 1,24 N 6,09 Trouvé : C 35,42 H 1,79 N 6,08 25 EXEMPLE 6 1,2-dihydro-1-oxo-benzothiéno[2,3-clpyridine — 6(f^ 70 43406 -25- 2070245 10 15 20 25 (a) 3-for my 1-benzothiophène E. Campaigne, E. Neiss, "J. Heterocyc. Chern*" 48 (1966). (b) acide g-(3-benzothiophène)acrylique N. Van Bac, N. Buu-Hoi et N. Dat Xuong, "Bull. Soc. Chim." France 1077 (-1962). (c) chlorure de g-(5-benzothiophène)àcrylyle On secoue pendant seize heures à la température ambiante un mélange de 10,2 g (0,05 mole) de l'acide 6(b), 8,3 g de chlorure de thionyle et 100 cm de benzène. Après évaporation sous videf on cristallise le résidu dans de l'éther de pétrole. Point de fusion : 70°C. . . . (d) azide de g-(benzothiophène)àcrylyle On obtient une solution de l'azide 6(d) dans du chlorure de méthylène à partir du composé 6(c) comme décrit dans la préparation du composé l(d) à partir du composé l(c). (e) isocyanate de g-(5-benzothiophène)vinyle Préparé comme décrit pour le composé l(e). Point d'ébulli-tion : 130°C/0,1 mm Hg. (f) On chauffe en agitant pendant une heure 20,5 g de l'iso-cyanate 6(e) dissous dans 200 cm d'éther de diphényle tout en injectant de l'azote dans la solution. Après évaporation du solvant sous pression réduite, on cristallise le résidu dans du butanol. Point de fusion : 265-270°C. Rendement : 78 Analyse : Théorique : C 65,70 H 3,48 F 6,96 Trouvé : C 65,30 H 3,80 N 7,56 EXEMPLE 7 4i5-dihydro-4-oxo-furof 3,2-clpyridine O - 7(J? il KM 30 (a) (b) Furaldehyde : produit du commerce acide g-(2-furanne)acryligue "Organic Syntheses", volume 25, page 51 (1945). 70 43406 -26- 2070245 (c) chlorure de g-(2-furanne)àcrylyle T. Sazaki, "Biochem L." 25» 2545 (1910) (d) azide de g-(2-furanne)àcrylyle Préparé à partir du composé 7(c) comme décrit pour le composé 5 l(d) à partir du.oomposé l(c). (e) isocyanate de g-(2-furanne)vinyle Préparé à partir du composé 7(d) comme décrit pour le composé l(e). Point de fusion : 48°C/0,1 mm Hg. 10 (f) On transforme le produit brut obtenu par la préparation du composé 7(e) avant la phase finale de distillation en composé 7(f) comme décrit pour le c omp os e 6 (f ) 7 " ..... —. ... Point de fusion : 202-205°C (cristallisé dans du toluène). Rendement : 30 fi. 15 Analyse : Théorique s C 62,20 H 3,70 N 10,35 Trouvé : C 62,11 H 3,87 N 10,58 (a) 5-méthylfurfuraldéhyde »J. Org. Chem." 22, 1269 (1957) 25 (b) acide g-(5-méthyl-2-&uranne )acrylique D. Taylor, "J. Chem. Soc." 1959, 2767. (d) azide de g-(5-méthyl-2-furanne)àcrylyle Préparé comme décrit pour le composé l(d) à partir du composé l(b). 30 (e) isocyanate de g-(5-méthyl-2-furanne)vinyle Préparé comme décrit pour le composé l(e). Point d'ébullition : 46°C/0,2 mm Hg. Rendement : 58 fi par rapport au composé 8(b). EXEMPLE 8 4t "î-dihydro-2--mgthyl-4-oxo-furo f 3.2-clr>yridine — 8(f) 20 0 70 43406 -27- 2070245 (f) Préparé à partir du composé 8(d) commg&écrit pour le composé l(f). Point de fusion : 206-207°C (cristallisa dans l'eau). Rendement : 20 fi. 5 Analyse : Théorique : C 64,48 ' H 4,70 N 9,40 Trouvé : C 64,67 H 4,68 N 9,68 EXEMPLE 9 1,2-dihvdro-1 -oxo-benzofuro f 3, 2-c Ip.vridine — 9 (f ) 10 (a) 2-f ormyl-benzof uranne Eoo Pan et G. Weize, "J. Am. Pharm. Assoc. " 42, 259 (1960) 15 (b) acide g-(2-benzofuranne)acrylique Eoo Pan et Tsan-Ching Wang, "Chem. Abs." 58, 13881° (1963). (c) chlorure de g-(2-benzofuranne)àcrylyle Préparé comme décrit pour le composé 6(c). (d) azide de g-(2-benzofuranne)àcrylyle 20 Préparé comme décrit pour le composé l(d) à partir du composé l(c). (e) isocyanate de g-(2-benzofuranne)vinyle Préparé comme décrit pour le composé l(e). Le composé brut n'est pas distillé. Il est solide et fond à 67°C. 25 (f) Préparé à partir du composé brut 9(e) comme décrit pour le composé 6(f). Point de fusion ; 246-248°C (cristallisé dans le butanol). Rendement : 62 fi. Analyse : 30 Théorique : C 71,35 H 3,78 N 7,57 Trouvé : C 71,35 H 3,89 N 7,55 bad original 70 43406 -28- 2070245 EXEMPLE 10 4,5-dih.vdro-4-oxo-thiéno f2,3-clpyridine — 10 (f) NH 5 (a) 3-thénaldéhyde Pour la synthèse du composé 10(a), on utilise le procédé perfectionné- suivant : On ajoute 4 litres d'éther anhydre à m de 13 moles de butyl-lithium dans 5 litres d2éther de O00;on refroidit 10 de nouveau le mélange à -65°C. A cette températures on ajoute 1900 g (11,7 moles) de 3-bromothiophène ("Organic Syntheses", volume 44, page 9) en 75 minutes environ et on agite encore le mélange pendant 15 minutes. On ajoute ensuite 1021 g (14 moles) de diméthyl-formamide pendant 30 minutes, la température étant 15 maintenue entre -45° et -35°C. Après avoir agité le mélange réactionnel pendant une demi-heure, on laisse monter la température à +10°C. On verse le mélange dans un mélange de 10 kg de glace et de 10 litres d'eau acidifiée à un pH de 6 en ajoutante litres d'acide chlorhydrique concentré et une faible quantité d'acide acétique. 20 On sépare la phase organique et la lave avec 10 litres d'eau, . la sèche sur HaoS0, et la concentre. On distille le résidu et on recueille la fraction bouillant entre 81 et 82°C sous une pression •de 15 mm Hg, le rendement étant de 730 g (55 tf°) du composé 10(a). La fraction bouillant entre 126° et 140°C (257 g) donne 25 100 g de 2,3-thiophènedialdehyde après cristallisation dans de l'éther. (b) acide 3-(3-thiophène)acrylique "J. Org. Chem." 22, 652 (1957). (d) azide de 3-(3-thiophène)acrylique 30 Préparé à partir du composé 10(b) comme décrit pour le composé l(d) à partir du composé l(b). (f) Préparé à partir du composé 10(d) comme décrit pour le composé l(f) à partir du composé l(d) en apportant la modification 2 4 bad original 1 70 43406 -29- 2070245 suivante : la solution de l'azide obtenu à partir de 100 g du composé 10(b) (0,65 mole) est ajoutée à 1000 cm d'éther de diphényle bouillant contenant 130 g (0,7- mole) de tributylamine. On isole la pyridone 10(f) comme indiqué pour le composé l(f) et 5 la cristallise dans l'eau. Point de fusion : 190-192°C. Rendement : 60 fi par rapport au composé 10(b). Analyse : Théorique : C 55,60 H 3,31 N 9,26 10 Trouvé : C 55,24 H 3,83 H 9,22 les pyridones condensées de l'invention sont des composés pouvant être représentés par la formule II : II o 2 N dans laquelle R est comme défini plus haut en se référant à la formule I, R représente un atome de chlore ou de brome ou bien 20 r\ comme défini plus haut, en se référant à la figure I, et dans laquelle le fragment : f h^V* représente un groupe furylène, un groupe thiénylène ou un dérivé benzoïque de ces derniers qui peut être substitué comme décrit plus haut en se référant à la formule I. 25 Parmi les pyridones condensées que l'on peut obtenir grâce à la présente invention, on peut citer les composés suivants : 4,5-dihydro-4-oxo-furo[3,2-cIpyridine, 2-méthyl-4,5-dihydro-4-oxo-furo[3,2-c]pyridine, 2-bromo-4,5-dihydro~4-oxo-furo{3,2-c]pyridine, 30 2-chloro-4,5-dihydro-4-oxo-furo[3,2-c]pyridine, 2-chlorométhyl-4,5-dihydro-4-oxo-furo[3,2-cIpyridine, 2-diéthylaminométhyl-4,5-dihydro-4-oxo-furo[3,2-cIpyridine, II 15 70 43406 -30- 2070245 2,3-diméthy1-4,5-dihydro-4-oxo-furo[3,2-cIpyridine, 2-é thoxyméthyl-4,5-dihydro-4-oxo-fur o[3,2-cIpyridine, 2-éthyl-4,5-dihydro-4-oxo-furo[3,2-cIpyridine, 2-méthylthio-4,5-dihydro-4-oxo-f uro[3s 2-cIpyridine, 5 2-méthoxyméthyl-4,5-dihydro-4-oxo~furo[3»2-c]pyridine, 2,3-dibromo-4,5-dihydro-4-oxo-furo[3,2-cIpyridine, 2-diméthylamino-4,5-dihydro-4-oxo-furo[3,2-c]pyridine, 2-morpholino-4,5-dihydro-4-oxo-furo[3g 2-cIpyridine, 3-bromo-2-méthylthio-4,5-dihydro-4-oxo-furo[3,2-cIpyridine, 10 7-méthyl-4,5-dihydro-4-oxo-furo[3,2~c]pyridine, 2,3-diméthyl-7-éthyl-4,5-dihydro-4~oxo-furo[3,2-cIpyridine, 2-méthylthio-3-bromo-6-cyano-4,5-dihydro-4-oxo-furo[3,2-cIpyridine, 6-butyl-7-méthy 1-2,3-dibromo-4,5-dihydro-4-oxo-f uro [3,2-c Ipyridine, 7-chloro-4,5-dihydro-4-oxo-furo[3,2-c]pyridine, 15 2-méthyl~7-bromo-4,5-dihydro-4-oxo~furo[3,2-c]pyridine, 2,3-diméthy1-7-chloro-4,5-dihydro-4-oxo-furo[3,2-cIpyridine, et d'autres 4,5-dihydro-4-oxo-furo[3,2-c]pyridines. La présente invention produit également des composés comme ceux indiqués ci-après : 20 6,7-dihydro-7-oxo-furo[2,3-cIpyridine, 2-éthyl-6,7-dihydro-7-oxo-furo[2,3-c]pyridine, 4-méthy1-6,7-dihydro-7-oxo-furo[2,3-cIpyridine, 2-éthyl-4-chloro-6,7-dihydro-7-oxo-furo[. 2,3-c Ipyridine, 2-é thyl-4-bromo-6,7-dihydro-7-oxo-furo[2,3-cIpyridine, 25 et d'autres 6,7-dihydro-7-oxo-furo[2,3-c]pyridines. On peut également citer les composés suivants : 7-méthyl-3,4-dihydro-3-oxo-furo[3,4-cIpyridine, 2-méthyl-7-éthylthio-3,4-dihydro-3-oxo~furo[3,4-c Ipyridine, 2-mé thyl-7-butylthio*-3', 4-dihydro-3-oxo-furo [ 3,4-c Ipyridine, 30 2,6,7-triméthyl-3,4-dihydro-3-oxo-furo[3,4-c]pyridine, 7-méthyl-6-chloro-3,4-dihydro-3-oxo-furo[3,4-cIpyridine, et d'autres 3,4-dihydro-3-oxo-furo[3s>4-c]pyridines substituées en position 7. En outre, la présente invention produit les : 35 1,2-dihydro-1-oxp-benzofuro[3,2-c]pyridine, 1,2-dihydro-1-oxo-benzofuro[2,3-cIpyridine, 4-méthyl-1,2-dihydro-1-oxo-benzofuro[3,2-c]pyridine, 70 43406 -31- 2070245 8-éthyl-4-méthyl-1,2-dihydro-1-oxo-benzofuro[3 » 2-cIpyridine, 6-éthy1-4-méthyl-1,2-dihydro-1-oxo-benzofuro[3,2-c]pyridine, 4-chloro-1,2-dihydro-1-oxo-benzofuro[ 3,2-cIpyridine, 4-bromo-1,2-dihydro-1-oxo-benzofuro[2,3-cIpyridine, 5 et d'autres 1,2-dihydro-1-oxo-benzofuro[3,2-c]- ou [2,3-c]pyridines. Des composés supplémentaires selon la présente invention comprennent les suivants : 4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3» 2-cIpyridine, 2-bromo-4» 5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-c]pyridine, 10 2-cbloro-4»5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-c]pyridine, 2-méthyl-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-c]pyridine, 2-méthoxy-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-c]pyridine, 2-méthylihio-4,5-dihydro-4-oxothiéno[3,2-c]pyridine, 3-méthyl-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-c]pyridine, 15 2-propényl-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3»2-c]pyridine, 2-butoxy-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-c]pyridine, 2-isobutylthiométhyl-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2~c]pyridine, 2,3-dichloro-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-c]pyridine, 2-méthoxyméthyl-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-c]pyridine, 20 3-chlorométhyl-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-c]pyridine, 2-chlorométhyl-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-c]pyridine, 2-méthyl-3-chlorométhyl-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-c]pyridine, 2,3-dibromo-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3» 2-c]pyridine, 2,3-diméthyl-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-c]pyridine, 25 2,3-bis(chlorométhyl)-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-cIpyridine, 2-pipéridinométhyl-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno [3,2-c Ipyridine, 6-cyano-4,5-dihydro-4-oz o-thi éno[3,2-c]pyridine, 6-butyl-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-c]pyridine, 7-méthyl-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-c]pyridine, 30 3-bromo-7-méthyl-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-c]pyridine, 2-bromo-7-méthyl-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-c]pyridine, 2-butyl-7-méthyl-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-cIpyridine, 2-chloro-7-méthy1-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-c]pyridine, 2-chloro-7-trichlorométhyl-4»5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-c]pyridine, 35 2,3-dibr omo-7-mé thyl-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-cIpyridine, 2-éthy 1-7-méthy 1-4,5-dihy dro-4-oxo-thiéno[ 3,2-c].pyridine, 2-éthylthio-7-mé thy 1-4,5-dihydr o-4-oxo-thiéno [ 3,2-c ]pyridine, 70 43406 -32- 2070245 7-chloro-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-cIpyridine, 7-bromo-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3> 2-cIpyridine, 7-bromo-2-méthy1-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3»2-cIpyridine 2,7-dibromo-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-cjpyridine, 5 7-chloro-2-méthoxy-4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[ 3,2-c Ipyridine, et d'autres 4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-c]pyridines. Des pyridones condensées supplémentaires comprennent : 6,7-dihydro-7-oxo-thiéno[2,3-c Ipyridine, 3-bromo-6,7-dihydro-7-oxo-thiéno[2,3-cIpyridine, 1O '3-méthyl-6,7-dihydro-7-oxo-thiéno[2,3-cIpyridine, 3-méthylthio-6,7-dihydro-7-oxo-thiéno[2,3-cIpyridine, 2-méthyltl-_io-6,7-dihydro-7-oxo-thiéno [2,3-c Ipyridine, 2-méthyl-6 , 7-dihydro-7-oxo-thiéno [ 2,3-c Ipyridine, 4-méthyl-6,7-dihydro-7-oxo-thiéno[2,3-c]pyridine, 15 4-chloro-2-méthyl-6,7-dihydro-7-oxo-thiéno[2,3-c]pyridine, et d'autres 6,7-dihydro-7-oxo-thiéno[2,3-c]pyridines. Encore d'autres pyridones condensées entrant dans le cadre de la présente invention comprennent ' 7-bromo-3» 4-dihydro-3-oxo-thiéno[3,4-cIpyridine, 20 7-méthyl-3,4-dihydro-3-oxo-thiéno[3 ?4-c]pyr idine, 7-méthylthio-3» 4-dihydro-3-oxo-thiéno[3»4-cIpyridine9 2,7-dichloro-3 » 4-dihydro-3-oxo-thiéno[3,4-c]pyridine, 2,6,7-triméthy 1-3» 4-dih.ydro-3-oxo-thiéno [ 3,4-c Ipyridine, 7-méthylthio-6-chloro-3 » 4-dihydro-3-oxo-thiéno[3» 4-cIpyridine, 25 et d'autres 3,4-dihydro-3-oxo-thiéno[3»4-c]pyridines substituées en position 7» Une autre classe de pyridones condensées entrant dans le cadre de la présente invention comprend : 1,2-dihydro-1-oxo-benzothiéno[2,3-cIpyridine, 30 1,2-dihydro-1-oxo-benzothiéno[3 » 2-cIpyridine, 8-bromo-1,2-dihydro-1-oxo-benzothiéno[3,2-cIpyridine, 9-bromo-6-méthyl-î,2-dihydro-1-oxo-benzothiéno[3,2-c]pyridine, 7-bromo-6-méthyl-1,2-dihydro-1-oxo-benzothiéno[3,2-cIpyridine, 6-méthyl-1,2-dihydro-1-oxo-benzothiéno[3,2-cIpyridine, 35 7»8-diméthoxy-1,2-dihydro-1-oxo-benzothiéno[3,2-c]pyridine, 7-éthoxy-1» 2-dihydro-1-oxo-benzothiéno[3,2-cIpyridine, 8-méthyl-1,2-dihydro-1-oxo-benzothiéno[2,3-cIpyridine, 70 43406 -33- 2070245 5-bromo-—8-méthyl-1,2-dihydro-1-oxo-benzothiéno[2,3-cIpyridine, 7-bromo-8-méthy1-1,2-dihydro-1-oxo-benzothiéno[2,3-cIpyridine, 4-méthyl-1,2-dihydro-1-oxo-benzothiéno[2,3-c]pyridine, 4-bromo-7» 8-dimé thoxy-1,2-dihydro-1-oxo-benzothiéno[3» 2-cIpyridine, 5 4-chloro-1,2-dihydro-1-oxo-benzothiéno[3,2-cIpyridine, 4-chloro-1,2-dihydro-1-oxo-benzothiéno[2,3-cIpyridine, et d'autres 1,2-dihydro-1-oxo-benzothiéno[2,3-c]- et [3,2-c]pyridines. Les pyridones condensées de 1*invention sont beaucoup utilisées comme intermédiaires dans des réactions. Par exemple, on 10 peut les faire réagir avec les chlorures des acides d'huile siccative pour former les dérivés N-acylés pouvant être utilisés pour sécher à l'air des formulations d'enduisage superficiel selon des techniques connues. Les furo- et thiéno-pyridones dont la double liaison 2,3 n'est pas substituée, peuvent être copolymérisées 15 avec des monomères du type vinylique pour former des copolymères utiles. Par exemple, on peut faire réagir tout d'abord ces furo-et thiéno-pyridones avec le chlorure d'un acide alcanoïque à chaîne longue , tel que l'acide stéarique, pour former le dérivé IT-acylé qui peut être ensuite copolymérisé avec des monomères du 20 type acrylate tel que le méthacrylate de méthyle pour former des copolymères qui sont utiles comme agents d*amélioration de l'indice de viscosité des huiles lubrifiantes. L'invention concerne également des pyridines condensées dérivées des pyridones condensées décrites ci-dessus. Oes dérivés 25 comprennent ceux qui sont préparés en faisant réagir 1'oxychlorure de phosphore avec la pyridone pour produire la chloro-pyridine conformément à la réaction : 3 O Cl 70 43406 -34- 2070245 dans laquelle les diverses variables ont la même signification que celle donnée en se référant à la formule XI. La réaction entre une pyridone et l'oxychlorure de phosphore pour produire une chloro-pyridine est une réaction connue qui est encore illustrée 5 dans les exemples ci-après. L'invention concerne également les produits de substitution desdites chloro-pyridines qui sont préparés en faisant réagir la chloro-pyridine avec une aminé primaire ou secondaire pour produire un dérivé aminé avec une thiourée pour produire un dérivé du type mercapto, avec un alcoolate de métal 10 alcalin pour produire un dérivé du type alcoxy, la réaction d'un sel de métal alcalin d'un composé cyano présentant au moins un atome d'hydrogène fixé sur l'atome de carbone alpha par rapport au groupe cyano pour former un dérivé du type alpha-cyano, avec l'iodure de méthyle pour former un dérivé H-méthyle iodé, la réac-15 tion avec le zinc et l'acide acétique pour substituer un atome d'hydrogène au radical chloro pour former une pyridine, etc. Toutes ces réactions sont d'un type connu et sont illustrées par les exemples ci-après. EXEMPLE 11 20 (11) 4-chloro-—tjiiéno [ 5» 2-c 1 pyridine On fait bouillir pendant quatre heures un mélange de 15,1 g (0,1 mole) du composé l(f) et de 25 g d'oxychlorure de phosphore, puis on l'évaporé. On traite lçfcésidu avec de la glace et on l'extrait avec de l'éther. Après évaporation de la solution dans 25 l'éther, on cristallise le dérivé chloré restant dans l'hexane. Point de fusion : 96°C. Rendement s 70-80 i°. Analyse : Théorique ; G 49,60 H 2,36 N 8,26 Trouvé : C 49,26 H 2,22 îï 8,4 6 30 EXEMPLE 12 (12) 4-hydrazino-thiéno [" 3 » 2-cIpyridine On fait bouillir pendant 12 heures un mélange de 17 g (0,1 'Z mole) du composé (11) et de 50 cm d'hydrazine hydratée. Après refroidissement, on verse le mélange dans de l'eau et on filtre le 35 composé hydrazino. Rendement : 75 Point de fusion : 194-195°C (cristallisé dans le butanol). 70 43406 -35- 2070245 Analyse : Théorique : C 50,90 H 4,25 N 25,45 Trouvé : G 51,23 H 4,62 N 25,26 EXEMPLE 15 5 (13) '4-mer cap t o-thiéno [ 5 > 2-c Ipyridine On chauffe au reflux pendant huit heures une solution contenant 3»4 g (0,02 mole) du composé (11) et 1,75 g de thio-urée dissoute dans 50 cm^ d'éthanol. Le dérivé mercapto précipite au cours du refroidissement. Après filtration, on le cristallise 10 dans l'éthanol. Point de fusion : 210-212°0. Analyse : Théorique : C 50,30 H 2,95 BT 8,38 Trouvé : C 50,34 H 2,85 N 8,11 EXEMPLE 14 15 (14) 4-mé t ho xy-thiéno (" 5» 2-c Ipyridine On chauffe au reflux pendant 24 heures une solution de 17 g (0,1 mole) du composé (11) et de 10,8 g (0,2 mole) de méthanolate de sodium dans 150 cm de méthanol, puis on l'évaporé. On chauffe le résidu avec de l'eau et l'extrait à l'éther. On sèche la solu-20 tion dans l'éther et l'évaporé. On distille sous pression réduite le résidu comprenant le dérivé méthoxylé. Point d'ébullition : 80°G/0,1 mm Hg. Analyse : Théorique : C 58,20 H 4,24 lï 8,48 25 Trouvé : C 58,77 H 4,40 ¥ 7,89 EXEMPLE 15 (15) 4-3-diméthylaminoéthoxv—thiénoF 3» 2-c Ipyridine —c a ^ sodique On prépare une solution de 0,2 mole de p-diméthylaminoéthanol/ en ajoutant 4,8 g (0,2 mole) de HaH à 75 cm^ de |3-diméthylamino-30 éthanol. On ajoute 17 g (0,1 mole) du composé (11) et on chauffe le mélange au reflux pendant 24 heures. Après évaporation du solvant en excès, on reprend le résidu dans l'eau, l'extrait à l'éther et on sèche la solution dans l'éther sur Après évaporation de l'éther, on distille le résidu sous pression réduite. 35 Point d'ébullition 150°C/3 mm Hg. Le picrate fond à 182-185°C. 70 43406 -36- 2070245 Analyse (picrate) : Théorique : C 45»20 H 3»77 S 15,50 Trouvé : C 45»14 H 3»65 N 15»54 EXEMPLE 16 5 (16) 4-( g-diéthylaminoéthoxy) thiéno I" 5,2-c Ipyridine On la prépare à partir dgfôomposé (11) et du (3-diéthylamino-éthanol comme indiqué pour le composé (15). Point d'ébullition : 150—155°0/1 mm Hg. Point de fusion du picrate : 162-164°C. 10 Analyse (picrate) : Théorique : C 47,52 H 4,38 N 14,60 Trouvé : G 47,72 H 4,40 N 14,72 EXEMPLE 17 ( 17) 4-H-morpholino-thiéno [" 3 » 2-c Ipyridine 15 On chauffe au reflux pendant 24 heures un mélange de 17 g (0,1 mole) du composé (11) et de 100 cm de morpholine. Après évaporation du solvant en excès, on ajoute de l'eau et on extrait le mélange au benzène. A partir du résidu obtenu par évaporation de la solution organique, on sépare le dérivé morpholino prévu 20 par cristallisation dans l'éther de pétrole léger. Point de fusion : 96-98°C. Analyse : Théorique : C 60,00 . H 5,46 N 12,72 Trouvé : C 59»94 H 5,82 N 12,22 25 _ EXEMPLE 18 (18) 4-N-homopipéron.vlamino-thiénor5» 2-c Ipyridine On la prépare à partir di/composé (11) et de lfhomopipéronyl-amine comme indiqué pour le composé (17). Point de fusion : 102-105°C (cristallisé dans le cyclohexàne). 30 Analyse ; Théorique ; C 64,5 H 4,70 ¥ 9,40 Trouvé : G 64,36 H 4,76 ÎT 9,17 EXEMPLE 19 (19) 4-U» Ns -méthylpipérazino-thiénoT 3» 2-cIpyridine 35 On la prépare à partir du composé (11) et de la ÏT-méthyl- pipérazine comme indiqué pour le composé (17). 70 43406 -37- 2070245 On isole le composé sous la forme de son tri-hydrochlorure de la manière suivante : Après évaporation de la solution benzé-nique, on dissout le résidu dans de l'éthanol et on injecte du gaz chlorhydrique dans la solution. On filtre le sel insoluble 5 et le cristallise dans l'isopropanol. Point de fusion (3-HCl) : 228°0. Analyse : Théorique : C 42,00 H 5,26 N 12,28 Trouvé : C 42,71 H 5,75 W 12,40 10 EXEMPLE 20 (20) 4- ( g-cy anobenzyl) thiéno f 5 » 2-c Ipyridine On ajoute 0g72 g (0,03 mole) de ÎTaH dans 50 cm^ de diméthyl-sulfoxyde maintenu à 75°0. Au bout de deux heures, on ajoute une solution de 3»51 g (0,03 mole) de cyanure de benzyle. Après la 15 formation du sel sodique, on ajoute 5,1 g (0,03 mole) du composé (11) dans 50 cm de diméthyl-sulfoxyde et on chauffe le mélange à 100°C pendant une heure, puis le refroidit puis le verse dans l'eau glacée. On rend le mélange acide en ajoutant de l'acide chlorhydrique dilué et on l'extrait avec CHCl^. On rend la solution 20 acide aqueuse alcaline et l'extrait à l'acétate d'éthyle. On sèche la solution organique et l'évaporé. On cristallise le résidu contenant le produit prévu dans de l'éthanol dilué. Point de fusion : 102-103°C. Analyse : 25 Théorique : C 72,10 H 4,00 ET 11,20 Trouvé : C 71,62 H 4,02 N 11,27 EXEMPLE 21 (21) 4-(a-cyano-3'» 4'-diméthoxvbenzyl)thiéno f 3»2-cIpyridine On la prépare comme indiqué pour le composé (20) en rempla-30 çant le cyanure de benzyle par le cyanure de vératryle et en conduisant la réaction à la température ambiante. Point de fusion : 143-144°C (cristallisé dans le cyclohexane). Analyse : Théorique : C 65,80 H 4,54 N 9*04 35 Trouvé : C 65,62 H 4,70 N 9,12 70 43406 2070245 -38- EXEMPLE 22 (22) iodure de N-méthyl-4-iodo-thiénol"3» 2-clpyridinium On chauffe au reflux pendant 24 heures un mélange de 17 g (0,1 mole) du composé (11), de 28,4 g (0,2 mole) d'iodure de méthyle et de 250 cor' d'acétonitrile en agitant énergiquement. Il 5 se forme un précipité au fur et à mesure'que la réaction se poursuit. On évapore le solvant et on fait bouillir le résidu pendant quelques minutes avec 100 cm de toluène pour extraire la matière inchangée. On filtre le produit insoluble et le cristallise dans un mélange de dioxanne et d'eau. 10 Point de fusion : 257-260°C. Rendement : 85 Analyse : Théorique : G 23,00 H 1,73 F 3,47 Trouvé : 0 24,03 H 1,90 F 3,37 EXEMPLE 23 15 (23) thiéno F 3.2-cIpyridine On chauffe au reflux pendant 12 heures un mélange de 55 g du composé (11),de 200gde zinc et de 1000 cm d'acide acétique cristallisable, puis on l'évaporé à siccité. On reprend le résidu dans de l'eau et on ajoute de l'acide chlorhydrique pour rendre la 20 solution acide. On extrait le mélange au chloroforme et on rend alcaline la solution aqueuse acide avec FaOH et l'extrait au chloroforme. On sèche la solution organique et on évapore le solvant. On distille le résidu visqueux sous pression réduite ; la thiénopyridine est distillée à 125°G sous une pression de 20 mm Hg et s'est soli-25 difiée au cours du refroidissement. (Point de fusion : 45°C). Rendement : 67 f». Analyse t Théorique : C 62,20 H 3,70 F 10,35 Trouvé r C 61,86 H 3,82 F 10,72 30 EXEMPLE 24 (24) iodure de F-méthyl-thiénof5,2-clpyridiniuffl On chauffe au reflux pendant 4 heures un mélange de 3 g du corn- posé (23), de 18 cm d'iodure de méthyle et de 100 cor d'acétonitrile. On filtre le sel insoluble du composé (24) qui se forme pendant la 35 réaction, on le lave à l'.acétone et le sèche. Le rendement est sensiblement quantitatif. Point de fusion : 157-158°C. Analyse : Théorique s C 34,65 H 2,89 F 5,05 Trouvé ? C 34,62 H 3,01 F 4,76 70 43406 -39- 2070245 EXEMPLE 25 (25) iodure de U-heptyl-thiéno[5,2-c]pyridinium On chauffe au reflux pendant 12 heures un mélange de 4»5 g du composé (23), de 27,6 g d'iodure d'heptyle et de 50 cm d'acé-5 tonitrile. On évapore le solvant et on traite le résidu avec de l'éther de pétrole qui dissout les matières de départ en excès. On filtre la matière solide brute et la cristallise dans du dioxanne . EXEMPLE 26 10 (26) N-formyl-4,5,6,7-tétrahydrothiéno f5,2-cIpyridine On fait bouillir pendant 24 heures une solution de 15 g 3 3 du composé (23) et de 35 cm de triéthylamine dans 50 cm d'acide formique. On élimine l'excès d'acide formique par évaporation sous vide et on traite le résidu avec de l'hydroxyde de sodium di- 15 lue et l'extrait au chlorure de méthylènë. On évapore la solution organique.sous pression réduite et on distille le résidu de la N-formyltétrahydrothiénopyridine à 140-150°C sous une pression d1 un mm Hg. EXEMPLE 27 20 (27) 4, 5,6,7-tétrahydrothiénoi" 3.2-c Ipyridine On chauffe au reflux pendant 2 heures une solution de 17,1 g (0,1 mole) du composé (26) dans 100 cm d'éthanol contenant 5,6 g (0,1 mole) de KOH. On évapore le solvant, on ajoute de l'eau et on extrait le mélange au chloroforme. On sèche la solution 25 organique et la distille sous pression réduite. On prépare le chlorhydrate en traitant une solution du composé (27) dans l'éthanol avec du gaz chlorhydrique. Point de fusion : 220°C (cristallisé dans le butanol). Analyse : (chlorhydrate) : 30 Théorique : C 47,70 H 5,70 F 7,98 Trouvé : C 47,37 H 5,57 N 7,87 EXEMPLE 2S (28^ N-méthyl-4.5,6,7-tétrahydrothiénof3,2-cIpyridine On ajoute par portions 10 g de NaBH. à un mélange de 6 g 3 3 35 du composé (12), de 100 cm d'éthanol et de 10 cm d'eau. Après chauffage au reflux pendant 5 heures, on verse le mélange réactionnel dans de l'eau, le rend acide avec de l'acide chlorhydrique bad original] 70 43406 2070245 -40- dilué,puis le neutralise avec de 1'hydroxyde de sodium dilué et l'extrait au benzène. Après évaporation du benzène, on distille le résidu huileux à 52-54°C sous une.pression de 0,1 mm Hg. Rendement : 57 %• On prépare le picrate du composé (28) pour l'ana-5 lyser. Point de fusion : 144-145^0. Analyse : (picrate) : Théorique : C 44,00 H 3)66 E 14,65 Trouvé : C 43,91 H 3,61 H 14,80 EXEMPLE 29 10 (29) l-heptyl-4,5,6,7-"fcétrahydrothiénor3,2-c]pyridine On la prépare-par réduction du composé (25) avec FaBH^ par le même processus que celui décrit pour préparer le composé (28). Point d'ébullition : 118°C/0,5 mm Hg. Analyse : 15 Théorique : C 71,00 H 9,70 N 5,90 Trouvé : C 70,41 H 9,97 N 5,46 EXEMPLE ^0 (30) 4,5-dihydro-5-benzoyl-4-cyano-thiénor 3,2-cIpyridine On ajoute goutte à goutte 11,2 g (0,08 mole) de chlorure 20 de benzoyle dans un mélange énergiquement agité de 5,4 g (0,04 mole) du composé (23), de 60 cïïP de CE^GI^j de 8 g de ECÎT (0,12 mole) et de 24 cm^ d'eau. Après avoir agité le mélange réactionnel pendant 6 heures, on sépare la phase organique, la lave avec de l'acide chlorhydrique dilué, de l'hydroxyde de sodium dilué, 25 puis avec de l'eau. Après avoir séché la solution, on évapore le solvant et on cristallise le résidu du composé- brut (30) dans l'éthanol. Point de fusion : 136-137°C. Analyse : Théorique : C 67,70 H 3,76 N 10,53 30 Trouvé : C 67,38 H 3,87 N 10,64 EXEMPLE 31 (31 ) 4,7-dichlorothiénor 3,2-cIpyridine On l'obtient en suivant l'exemple 2,comme décrit pour la préparation du composé (11) à partir du composé l(f). 35 Point de fusion : 122-124°C (cristallisé dans le cyclohexane). 1 bad original 70 43406 -41- 2070245 EXEMPLE 32 (32) 7-chloro-4-éthoxythiénc>r5,2-c Ipyridine On la prépare à partir du composé (31) et de l'éthanolate de sodium comme décrit pour la préparation du composé (14). 5 Point d'ébullition : 126°C/1 mm Hg. Point de fusion : 49-51°C. Analyse : Théorique : C 50,50 H 3,80 N 6,55 Trouvé : C 50,20 H 3,87 N 6,38 EXEMPLE 53 10 (33) 7-chloro-4-N-morpholinothiénor3.2-cIpyridine On l'obtient à partir du composé (31) et de la morpholine comme décrit pour la préparation du composé (1T)-Point d'ébullition : 170°C/1 mm Hg. Point de fusion : 124-125°C. Analyse : 15 Théorique : C 51,75 H 4,30 N 10,98 Trouvé : C 51,37 H 4,50 N 10,76 EXEMPLE 34 (34) 7-chloro-4-B-diéthylaminoéthoxythiénor 3.2-cIpyridine On l'obtient à partir du composé (31) et du g-diéthylamino-20 éthanol comme décrit pour la préparation du composé (16). Point d'ébullition : 162-166°C/0,5 mm Hg. Analyse : (chlorhydrate) : Théorique : C 54,80 H 5,96 N 9,84 Trouvé : C 55,90 H 6,25 N 9,34 25 EXEMPLE 35 (35) 7-chloro-4-hydrazinothiénor3, 2-cIpyridine On l'obtient à partir du composé (31) et de l'hydrazine hydratée comme décrit pour la préparation du composé (12). Point de fusion : 225-227°C (cristallisé dans le méthanol). 30 EXEMPLE 36 (36) 7-bromo-4-chlorothiénor 3.2-cIpyridine On l'obtient en suivant l'exemple 3 comme décrit pour la préparation du composé (11). Point de fusion : 110—1120G (cristallisé dans le cyclohexane). 70 43406 -42- 2070245 EXEMPLE 57 (57) 7-bromo-4-(B-diéthylaminoéthoxy) thiéno[5.2-cIpyridine On l'obtient à partir du composé (36) et du |3-diéthylamino-éthanol comme décrit pour la préparation du composé (16). 5 Point d'ébullition : 170-174°C/0,5 mm Hg. Analyse : Théorique : C 47»50 H 5» 18 N 8,50 Trouvé : C 48,50 H 5,41 N 8,19 EXEMPLE 58 10 (38) 7-bromo-4-N-morpholinothiénor 5.2-cIpyridine On l'obtient à partir du composé (36) et de la morpholine comme décrit pour la préparation du composé (17). On l'isole par sublimation de la matière brute. Point de fusion : 139-141°C (cristallisé dans le cyclohexane). 15 Analyse : Théorique s C 44,05 H 3,68 N 9,35 Trouvé : ~ C 43,84 H 3,85 N 8,99 EXEMPLE 59 (59) 7-bromo-4-hydrazinothiénoT 5.2-cIpyridine 20 On l'obtient à partir du composé (56) et de l'hydrazine hydratée comme décrit pour la préparation du composé (12). Point de fusion : 208-210°C (cristallisé dans le toluène). EXEMPLE 40 (40) 6-butyl-4-chlorothiéno f5.2-cIpyridine 25 On l'obtient à partir du composé 4(f) comme décrit pour la préparation du composé (11). Point d'ébullition 184°C/22 mm Hg. Analyse ; Théorique : C 58,50 H 5,52 N 6,21 Trouvé ; C 58,74 H 5,60 N 6,41 50 EXEMPLE 41 (41 ) g-butyl-4-hydrazinothiéno[.5,2-c Ipyridine On l'obtient à partir du composé (40) et de l'hydrazine hydratée comme décrit pour la préparation du composé (12). Point de fusion : 99-101°C (cristallisé dans l'éther de pétrole 35 léger). bad original 70 43406 -43- 2070245 Analyse : Théorique : C 59,70 H 6,79 N 19,00 Trouvé : C 59,61 H 6,87 N 18,85 EXEMPLE 42 5 (42) 3-hromo-4-chlorothiéno[ 3.2-c Ipyridine On ajoute 5,1 g (0,3 mole) du composé (11) à 250 cm de CCl^ contenant 12,5 g (0,09 mole) de AlCl^. On ajoute ensuite 5,3 g de brome et on maintient le mélange à la température ambiante pendant 12 heures. 10 Après traitement par de la glace, on sépare la phase organi que et l'évaporé. On sépare les composants par chromâtographie en phase gazeuse du résidu brut formé d'un mélange des composés (32) et (33). Point de fusion : 139-140°C (cristallisé dans l'éther de pétrole 15 léger). Analyse : Théorique : C 33,80 H 1,20 ET 5,63 Trouvé : C 33,80 H 1,84 N 5,28 EXEMPLE 43 20 (43) 2.3-dibromo-4-chlorothiénor 3,2-cIpyridine On l'isole comme sous-produit accompagnant le composé (42). Point de fusion : 134-135°C (cristallisé dans l'éther de pétrole léger). Analyse : 25 Théorique : C 25,70 H 0,60 ÎT 4,28 Trouvé : C 25,59 H 0,80 N 4,40 EXEMPLE 44 (44) 2-bromo-4-chlorothiénor 3.2-cIpyridine On l'obtient à partir du composé 5(f) comme décrit pour la 30 préparation du composé (11). EXEMPLE 45 (45) 2-bromo-4-hydrazinothiénor 3.2-cIpyridine On l'obtient à partir du composé (44) et de l'hydrazine hydratée comme décrit pour la préparation du composé (12). 70 43406 -44- 2070245 EXEMPLE 46 • (46) 1 -chloro-benzothiénor 3,2-clpyridine On la prépare à partir du composé 6(f) comme indiqué pour le composé (11). 5 Point de fusion : 167°C (cristallisé dans le cyclohexane) Analyse : Théorique : C 60,10 H 2,74 N 6,37 Trouvé : C 60,15 H 2,90 F 6,34 EXEMPLE 47 10 (47) 1-hydrazino-benzothiénoT 2,5-cIpyridine On la prépare à partir du composé (46) et de l'hydrazine hydratée comme indiqué pour le composé (12). Point de fusion : 150°C (décomposition) (cristallisé dans l'acé-tonitrile). 15 • Analyse : Théorique : C 61,40 H 4» 18 ÎT 19,50 Trouvé : C 61,16 H 4,19 N 18,29 EXEMPLE 48 (48) 1-mercapto-benzothiénoT 2,3-clpyridine 20 On chauffe au reflux pendant 2 heures un mélange de 4,5 g du composé 7(f), de 5 g de ^2S5 25 Point de fusion : 189-191°C. Analyse : Théorique : C 55,30 -H 3,31 N 9,27 Trouvé : C 55,56 H 3,56 N 9,32 EXEMPLE 49 30 (49) 1-chloro-benzofuror 3.2-c]pyridine- On la prépare à partir du composé 9(f) comme indiqué pour le composé (11). Point de fusion : 71-72°C (cristallisé dans l'éther de pétrole léger). 35 Analyse : ' • Théorique ; C 64,90 H 2,95 N 6,89 Trouvé : C 64,83 H 2,91 N 7,18 bad original 70 43406 -45- 2070245 15 (50) 1-hvdrazino-benzofuro[5.2-cIpyridine On la prépare à partir du composé (49) et de l'hydrazine hydratée comme indiqué pour le composé (12). Point de fusion : 160°C (décomposition) (cristallisé dans le buta-nol) . Les exemples précédents 11 à 50 ont illustré la préparation de plusieurs classes de nouveaux composés. Ces classes comprennent les composés suivants : Les chloropyridines de formule : 10 III dans laquelle les divers symboles ont la même signification que celle qu'on leur a donnée en se référant à la formule II. 20 les pyridines substituées de formule : 25 IV 30 2 3 dans laquelle R , R et le fragment. / V ont la même signification que celle qu1on leur a donnée pour la formule II et dans laquelle R^ représente un atome d'hydrogène et des radicaux hydrazino, mercapto, alcoxy, dialkylamino-alcoxy,N-hétéro-35 cyclyle, a-cyano-alkyle, a-cyano-aralkyle, etc. La présente invention concerne également des iodures de N-alkylpyridinium dont la préparation est décrite dans les exemples 70 43406 -46- 2070245 10 15 20 25 22 et 24, 25 ; des N-formyltétrahydropyridines dont la préparation est décrite dans l'exemple 26 ; des tétrahydropyridines dont la préparation est décrite dans les exemples 27 et 28, et de nombreux autres types de pyridines substituées dont les préparations sont décrites dans les exemples ci-dessus. Les pyridines substituées produites selon la présente invention sont d'une très grande utilité. Par exemple, les pyridines qui sont exemptes d'hydrogène actif peuvent être utilisées comme catalyseurs pour accélérer la réaction des polyisocyanatee organiques avec des polyols pour produire des polymères d'uréthanne dont l'utilité est connue. L'utilité des hydrazinopyridines dans la production d'autres dérivés utiles sera décrite ci-après. On peut faire réagir les mercaptopyridines avec des acidès d'huiles siccatives pour produire des compositions qui sont utiles pour sécher à l'air des enduits superficiels. Les U-alkylt é trahyd r opyrid ine s sont utiles comme catalyseurs pour des réactions de production d'uréthannes comme on l'a décrit ci-dessus. On peut faire réagir les tétrahydropyridines non substituées sur l'azote avec des acides d'huiles sieea-tives/êt des chlorures d'acidœpour produire des compositions qui sont utiles pour sécher à l'air des formulations d'enduisage superficiel. Les iodures de ÏT-alkylpyridinium sont utiles comme désinfectants. Toutes les pyridines substituées sont utilisables dans la recherche comme intermédiaires dans des réactions. On peut faire réagir les hydrazinopyridines selon des réactions de type connu pour former des triazolo- et tétrazolopyridines. Ces réactions sont illustrées par les deux réactions générales suivantes : 30 (s) 35 (t) bad original 70 43406 -47- 2070245 Les réactions (s) et (t) sont toutes deux bien connues. Dans la réaction (s), on fait réagir une hydrazinopyridine avec un réactif acide pour former une triazolopyridine. Les réactifs acides pouvant être utilisés comprennent les acides carboxyliques, 5 les anhydrides carboxyliques, les chlorures d'acides,les esters, les orthoformiates, etc. Des réactifs acides particuliers donnés à titre illustratif comprennent les composés suivants : l'acide formique, l'anhydride acétique, 10 1'anhydride propioniaue, l'acide trifluoroacétique, 1'anhydride butyrique, l'anhydride hexanoïque, le chlorure de carbonyle de l'acide cyclohexanoïque, 15 l'anhydride octanoïque, le chlorure de benzoyle, le chlorure de 2,4-dichlorobenzoyle, le chlorure de l'acide phénylpropiolique, l'acide trichloroacétique, 20 l'anhydride maléïque, le malonate de diéthyle, l'acide hippurique, la benzoyle alanine, le chlorure de {3-chloropropionyle, 25 1' orthoformiate de triéthyle, l'oxalate de diéthyle, l'acide 2-chloroacétique, 1'acide 2-(N-pyrrolidino)acétique, 1'acide 2-(N-pipéridino)acétique, 30 l'acide chlorodifluoroacétique, 1facide phénylacrylique, 11 acide acrylique, le chlorure d'e 3-(N-morpholino)propionyle, le chlorure de 3,4-diméthoxyphénylacétyle, 35 le chlorure de 3,4-diméthoxybenzoyle, etc. Les réactions données ci-après illustrent la nature des triazolopyridines qui sont obtenues suivant la présente invention 70 43406 -48- 2070245 (u) la réaction d'une 4-hydrazinothiéno[3,2-c]pyridine avec un réactif acide (acide formique) pour produire un 6-thia-1,2,3a-triaza(as)indacène : 10 WNH. b + hcooh 15 (v) la réaction d'une 7-hydrazinothiéno[2,3-c]pyridine avec l'acide trifluoroacétique utilisé comme réactif acide pour former un 3-"fcrifluorométhyl-8-thia-1,2,3a-triaza(as)indacène : R3 R3 20 + cf3cooh- (w) la réaction d'une 3-hydrazino-thiéno[3»4-c]pyridine avec le chlorure de benzoyle utilisé comme réactif acide pour produire un 3-phényl-7-thia-1,2,3a-triaza(as)indacène % 25 30 (x) la réaction d'une 3-hydrazinofuro[3,4-c]pyridine avec le chlorure de |3-cïiloropropionyle utilisé comme réactif acide pour produire un 3-(2-chloroéthyl)-7-oxa-1,2,3a-triaza(as)indacène : 70 43406 -49- 2070245 cich2ch2coci^ fa \*— nhnh. CH2CH2C1 (y) la réaction d'une 1-hydrazinobenzofuro[2,3-c]pyridine 10 avec l'anhydride acétique utilisé comme réactif acide pour former un 3-méthyl-10-oxa-1,2,3a-triazacyclopenta[a]fluorène : 15 (z) la réaction d'une 1-hydrazinobenzofuro[3>2-c]pyridine 20 avec l'acide cinnamique utilisé comme réactif acide pour former une 3-(piiéûéthényl)-6-oxa-1,2,3a-triazacyclopenta[c]fluorène ^ 23 Caa) la réaction d'une 1-hydrazinobenzothiéno[2,3-c]pyridine 30 avec le chlorure de butyrile utilisé comme réactif acide pour former une 3-propyl-1O-thia-1,2,3a-triazacyclopenta[a]fluorène : 70 43406 -50- 2070245 +c3h7c0c1- nhnh2 (bb) la réaction d'une 1-hydrazinobenzothiéno[3»2-cJpyridine avec le chlorure de propionyle utilisé comme réactif acide pour for-10 mer un 3-éthyl-6-thia-1,2,3a-triazacyclopenta[c]fluorène : 15 nhnh, + 02^0001——^ 20 Dans les équations ci-dessus (s) à (bb), les symboles R , f > B? et le fragment ' h | sont comme définis ci-dessus en se 25 référant à la formule II. Dans la réaction (s), le symbole R^ représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, halogéno-alkyle, cycloalkyle„ aryle,halogéno-aryle, phénylacétylényle, phényléthé-nyle, éthényle, ÎT-morpholino-alkyle, N-pyrrolodino-alkyle, N-pipé-ridino-alkyle, alcoxyaryle, alcoxyaralkyle, etc., comme l'illustre 30 la description ci-dessus. La réaction de l'hydrazinopyridine avec le réactif acide est une réaction d'un type connu,bien qu'elle n'est jamais été appliquée jusqu'à présent aux hydrazinopyridines en question. Les exemples ci-après sont donnés à titre illustratif de cette réaction. 70 43406 -51- 2070245 EXEMPLE 51 (51) 6-thia-1.2,3a-triaza(as)indacène On chauffe au reflux pendant 4 heures, une solution de 16,5 g (0,1 mole) du composé (12) et de 150 g d'orthoformiate 3 5 d'éthyle dans 250 cm de butanol, puis on l'évaporé à siccité. On cristallise le résidu formé du composé brut (51) dans le toluène. Point de fusion : '27-128°C. Analyse : Théorique : C 54,80 H 2,86 N 24,00 10 Trouvé : C 54,86' H 3,25 If 24,17 EXEMPLE 52 (52) 5-méthyl-6-thia-1,2,5a-triaza(as)indacène On dissout 16,5 g (0,1 mole) du composé (12) et 100g d'an- 3 hydride acétique dans 200 cm de toluène. On chauffe le mélange 15 au reflux pendant 14 heures et l'évaporé à siccité. On dissout le résidu dans du chloroforme et on lave la solution avec du carbonate de sodium dilué et de l'eau. Après évaporation du solvant, on - cristallise le résidu du composé brut (52) dans l'acétonitrile. 20 Point de fusion : 204°C. Analyse : Théorique : G 57,11 H 3,70 11 22,20 Trouvé : C 56,97 H 3,74 ET 22,49 EXEMPLE 53 25 (53) 3-trifluorométhyl-6-thia-1.2,3a-triaza(as)indacène On chauffe au reflux pendant 3 heures une solution de 8,25 g (0,05 mole) du composé (12), de 10,5 g (0,05 mole) d'anhydride tri- 3 ^ fluoroacétique et de 250 cm d'acétonitrile. On évaporé le solvant à siccité. On cristallise le résidu du composé brut (53) dans le 30 cyclohexanne. Point de fusion : 149-150°C. Analyse : Théorique : C 44,50 H 1,64 F 17,30 Trouvé : C 44,31 H 1,76 EM7,40 70 43406 -52- 2070245 EXEMPLE 54 (54) 5-chloro-6-thia-1,2.3a-triaza(as)indacène On dissout 11 g (0,05 mole) du composé (35) dans un mélan- 3 3 ge de 20 cm d'acide formique et de 60 cm d'orthoformiate a'éthy- 5 le. On chauffe la solution au reflux pendant 4 heures et la traite comme indiqué pour le composé (51). Point de fusion : 230-233°C (cristallisé dans l'eau) Rendement : 80 fi. Analyse : 10 Théorique : C 45,80 H 1,91 N 20,10 Trouvé : 0 45,86 H 1,91 N 19,72 EXEMPLE 55 (55) 5-chloro-5-méthvl-6-thia-1.2.3a-triaza(as)indacène On fait bouillir pendant 4 heures un mélange de 11 g (0,05 rz 15 mole) du composé (35) et de 100 cm d'anhydride acétique et le traite comme indiqué pour le composé (52). On dissout le composé}*?^) dans du méthanol et le transforme en chlorhydrate en injectant du gaz chlorhydrique dans la solution.On précipite le chlorhydrate par addition d'éther, on le fil-20 tre et le cristallise dans le méthanol. Point de fusion : 236-238°C. Analyse : Théorique : C 41,50 H 2,69 N 16 ,15 Trouvé : 0 41,22 H 2,67 IF 15,84 25 EXEMPLE 56 (56) 5-bromo-6-thia-1,2,3a-triaza(as)indacène On le prépare à partir du composé (39) par le procédé décrit pour la préparation du composé (54). Point de fusion : 230-232°C (cristallisé dans l'eau). 30 Rendement : 75 fi-Analyse : Théorique : C 37,80 H 1,57 N 16,53 Trouvé : C 37,40 H 1,57 F 16,13 EXEMPLE 57 35 (57) 5-bromo-5-trifluorométhyl-6-thia-1,2,3a-triaza(as)indacène On le prépare à partir du composé (29) par le procédé décrit pour la préparation du composé (53). 70 43406 -55- 2070245 Point de fusion : 159-140°0 (cristallisé dans le cyclohexanne). Rendement : 70 Analyse : Théorique : C 33,48 H 0,93 ET 13,05 S 9,94 5 Trouvé : C 31,80 H 1,44 F 13,07 S 9,79 EXEMPLE 58 (58) 10-thia-1,2.5a-triazacyclopentar alfluorène On fait bouillir pendant 30 minutes une solution du composé (47) dans 150 g d'orthoformiate d'éthyle, on filtre le préci-10 pité du composé (58) qui se forme peu à peu et le cristallise dans le butanol. Point de fusion : 286-291°C Analyse : Théorique : C 64,00 H 3,11 F 18,65 15 Trouvé : C 63,52 H 3,24 F 17,98 EXEMPLE 59 (59) 5-méthyl-1Q-thia-1,2.3a-triazacyclopenta[alfluorène On chauffe au reflux pendant 5 heures un mélange de 4,5 g (0,02 mole) du composé (47), de 2 g (0,02 mole) d'anhydride acéti- rz 20 que et de 100 cm d'acétonitrile et on l'évaporé à siccité. On dissout le résidu dans du xylène et le fait bouillir pendant 4 heures. Le composé(59) précipite au cours du refroidissement. Après filtra-tion, on le cristallise dans le toluène. Point de fusion : 275-274°C. 25 Analyse : Théorique : C 65,22 H 5,76 F 17,56 Trouvé : C 64,91 H5,76 F 17,61 EXEMPLE 60 (60) 5-trifluorométhyl-1 0-thia-1.2.3a-triazacyclopentar alfluorène 30 On le prépare à partir du composé (47) et de l'anhydride trifluoroacétique en suivant le processus décrit pour la préparation du composé (59). Point de fusion : 177-178°C (cristallisé dans le butanol). Analyse : 35 Théorique : C 53,20 H 2,05 F 14,33 Trouvé : C 55,50 H 2,21 F 14,31 70 43406 2070245 EXEMPLE 61 (61) 6-oxa-1,2,5a-triazacyclopentaFclfluorène On le prépare à partir du composé (50) et de l'orthofor-miate d'éthyle comme indiqué pour la préparation du composé (51). 5 Point de fusion : 247-252°C (cristallisé dans le butanol). Analyse : Théorique : C 68,90 H 3,35 N 20,10 Trouvé : C 68,56 H 3,31 N 20,22 EXEMPLE 62 10 (62) 5-méthyl-6-oxa-1,2,3a-triazacyclopenta["cIfluorène On le prépare à partir du composé (50) et de l'anhydride acétique comme indiqué pour le composé (52). Point de fusion : 269-270°C (cristallisé dans l'acétonitrile). Analyse : 15 Théorique : C 70,00 H 4,04 N 18,85 Trouvé : C 69,77 H 4,03 ET 18,95 EXEMPLE 63 (63) 3-trifluorométhvl-6-oxa-1,2,5a-triazacyclopentar cIfluorène On fait bouillir pendant 10 heures un mélange de 5,55 g (0,03 'Z 20 mole) du composé (50), de 8 cm d'anhydride trifluoroacétique et *2 de 100 cm de toluène. Après refroidissement, on filtre le précipité du composé brut (63), le lave à l'eau et le cristallise dans l'acétonitrile. Point de fusion : 282-283°C. 25 Analyse : Théorique : C 56,30 H 2,16 N 15,15 Trouvé : C 56,24 -H 2,40 N 15,23 Les exemples ci-dessus 51 à 63 illustrent la réaction des hydrazinopyridines de l'inventiorjâvec un réactif acide pour produire 30 une triazolopyridine. En régie générale, cette réaction est conduite simplement une chauffant l'hydrazinopyridine et le réactif acide dans un solvant commode pendant une période de temps suffisante pour produire la triazolopyridine. De préférence, on utilise un solvant pour la réaction,bien que,dans certains cas, la réaction puisse 35 être conduite sans utiliser de solvant. Dans beaucoup de cas, la température réactionnelle peut être commodément réglée en utilisant un solvant qui bout sensiblement à la température réactionnelle 70 43406 -55- 2070245 désirée et la réaction peut être ensuite conduite en chauffant au reflux un mélange des réactifs dans le solvant. Des solvants convenables comprennent des alcools, des hydrocarbures halogénés, des composés hétérocycliques et d'autres composés qui ne réagissent 5 pas avec les réactifs. Des exemples de solvants convenables comprennent le butanol, la pyridine, le tétrahydrofuranne, le dichlo-rure de méthylène, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, l'éther de dibutyle, etc. En général, la réaction est conduite usuellement à une température élevée comprise entre 60° et 200°C 10 environ. La durée de/réaction dépend de facteurs tels que la nature des réactifs, la température, etc., mais est normalement comprise entre 15 minutes et 20 heures, et plus couramment entre 30 minutes et 15 heures environ. On peut isoler la triazolopyridine produite par des techniques classiques, par exemple en éliminant le solvant 15 et le réactif acide inchangé par n'importe quel moyen commode par exemple par évaporation, puis en purifiant la triazolopyridine par recristallisation dans un solvant commode. Les exemples de solvants de recristallisation sont donnés dans les exemples ci-dessus 51 à 63- Les réactifs sont normalement utilisés en proportions sensible-20 ment stoechiométriques ou avec un léger excès du réactif acide pour garantir une transformation dans une proportion aussi élevée que possible de l'hydrazinopyridine (habituellement le réactif le plus coûteux). Les triazolopyridines selon la présente invention sont des 25 matières très utiles. Elles peuvent être appliquées comme inhibiteurs de corrosion pour des liquides aqueux de refroidissement à base d'éthylène-glycol pour radiateurs d'automobiles. Ce mode d'application est connu des spécialistes,étant donné que les triazolopyridines ont une structure similaire à celle des benzotriazoles 30 qui sont utilisés actuellement comme inhibiteurs de corrosion de ce genre. Les triazolopyridines sont également utilisables comme absorbeurs de lumière ultraviolette pour les résines thermoplastiques telles que le polyéthylène, le polypropylène, etc. Leur mode d'application comme absorbeurs de lumière ultraviolette est analo-35 gue à celui de tels agents actuellement utilisés dans de telles applications. Comme l'illustre la réaction (t) ci-dessus, les hydrazino- 70 43406 -56- 2070245 pyridines de l'invention peuvent être mises en réaction avec l'acide nitreux pour former des tétrazolopyridines. Dans le cas usuel, la réaction avec l'acide nitreux est conduite en engendrant l'acide nitreux in situ par interaction d'un nitrite de 5 métal alcalin et d'un acide tel que l'acide chlorhydrique. la réaction peut être conduite convenablement en dissolvant tout d'abord l'hydrazinopyridine dans un acide aqueux. Il peut être nécessaire de réchauffer légèrement le mélange pour faciliter la dissolution de l'hydrazinopyridine. Ensuite, on refroidit la solution dans un 10 bain glacé entre -15° et +10°C environ et on ajoute une solution aqueuse d'un nitrite de métal alcalin en proportions sensiblement stoechiométriques (c'est-à-dire environ 1 à 1,1 mole de nitrite de métal alcalin par mole d'hydrazinopyridine). Ensuite, on agite le mélange réactionnel pendant une certaine période de temps 15 par exemple comprise entre 15 minutes et 5 heures environ qui est suffisante pour produire la tétrazolopyridine. On peut isoler le produit par filtration (la tétrazolopyridine étant insoluble dans l'eau) et on peut le purifier par recristallisation dans un solvant commode. 20 Les tétrazolopyridines de l'invention peuvent être utilisées comme inhibiteurs de corrosion et comme absorbeurs de lumière ultraviolette de la manière décrite plus haut, en se référant aux triazolopyridines de l'invention. La production des tétrazolopyridines est illustrée par les exemples suivants : 25 EXEMPLE 64 (64) 6-thia-1,2,5,5a-tétraza(as)indacène On dissout 6,6 g (0,04 mole) du composé (12) dans un mélan- 3 3 35 ge de 50 cm d'acide acétique et de 10 cm d'eau. On refroidit la solution à 0°C et on ajoute goutte à goutte 3,5 g de dissous dans une faible quantité d'eau. On agite le mélange pendant 3 heures, 70 43406 -57- 2070245 on ajoute de l'eau et on filtre le précipité du composé (64) et le cristallise dans du benzène. Point de fusion : 170-172°C. Analyse : Théorique : C 47,70 H 2,27 1T 31 ,70 Trouvé : C 48,22 H 2,48 N '31,21 EXEMPLE 65 10 15 (65) 5-chloro-6-thia-1 ,2,3,3a-tétraza( as1) indacène On le prépare à partir du composé (35) comme indiqué pour le composé (64). Point de fusion : 180°C (cristallisé dans le toluène). 20 Analyse : Théorique : C 39,-96 H 1,43 N 26,55 Trouvé : C 40,04 H 1,62 N 26,01 EXEMPLE 66 . 25 30 xJ*. (66) 5-bromo-6-thia-1,2,3,3a-tétraza(as)indacène On le prépare à partir du composé (39) comme indiqué pour le composé (64). Point de fusion : 222-224°C (cristallisé dans le toluène). 35 Analyse : Théorique î C 32,95 H 1,18 N 21,85 Trouvé : C 32,80 H 1,54 N 21,40 70 43406 -58- 2070245 Les exemples suivants illustrent encore, la préparation de pyridones condensées d'une manière analogue à celle utilisée dans les exemples 1 à 10. EXEMPLE 67 5 (67) 4.5-dihydro-1-benzyl-r5-carbéthoxy-2-niéthyl-4-oxo-pyrrolo-5.2-c[pyridine - (d)" C2H5O2C 10 CH2C6H5 (a) 1 -benzvl-4-carbéthoxy-5-méthylpyrrole-2-carboxaldéhyde. 15 H. Shinohara et ses collaborateurs, "Chem. Abst." £2, 3867 d (1963). (b) acide P-( 1-benzyl-4-carbéthoxy-5-méthyl-2-pyrrole)acrylique. (procédé de Knoevenagel-Doebner ; R.Adams, "Organic Reactions", volume 15, page 204). On ajoute 156 g (1,5 mole) d'acide malonique à une solution % 20 contenant 271 g (1,0 mole) de l'aldéhyde T, 10 cm de pipéridine et 500 cm de pyridine. On chauffe le mélange sur le bain-marie pendant 20 heures et l'évaporé à siccité. On reprend le résidu dans de l'eau, on acidifie le mélange avec de l'acide chlorhydrique et le filtre. On cristallise l'acide dans l'éthanol. 25 Point de fusion : 206°C, Rendement : 70 Analyse : Théorique : C 69,01 H 6,07 N 4,47 Trouvé : 0 68,62 H 6,13 N 4,25 (c) azide de P-( 1-benzyl-4-carbéthoxv-5-méthyl-2-pyrrole)àcrylyle, 3 30 On ajoute une mole de triéthylamine dans 400 cm d'acétone à une solution de 266 g (0,85 mole), du composé (b) (acide acrylique) dans 1500 cm du même solvant, le mélange étant maintenu à 0°C. Ensuite, on ajoute lentement au mélange refroidi une solution de 1,1 mole de chloroformiate d'éthyle dans 400 cm d'acétone. Après 35 avoir agité pendant 30 minutes, on ajoute goutte à goutte 1,3 mole de NaN^ dans 300 cm d'eau à 0°C. On agite le mélange pendant une heure supplémentaire et le verse sur 4000 ml d'eau. Ensuite, on BÂD ORIGINAL 70 43406 -59- 2070245 extrait l'azide au chlorure de méthylène ou au benzène et on sèche la solution sur NaoS0. ou Po0,-. On utilise cette solution 2 4 2 5 dans la réaction suivante. (d) On ajoute lentement une solution de l'azide brut (c) pré-5 parée comme indiqué à de l'éther de diphényle bouillant contenu dans un appareil de distillation à un débit permettant d'éliminer continuellement le solvant à bas point d'ébullition. On maintient la température du mélange à 220-240°C pendant l'addition de l'azide et une heure supplémentaire. On concentre ensuite le mélange sous 10 vide et on ajoute de l'éther pour achever la précipitation du composé (d). On filtre le produit brut, le lave avec de l'éther et le cristallise dans l'eau. Point de fusion : 224°C. Rendement : 27 fi par rapport au composé (b). Analyse : 15 Théorique : C 69,68 H 5>80 N 9>03 Trouvé : C 69,72 H 5,98 N 8,76 EXEMPLE 68 (68) 4. Çj-dihydro-l-benzyl-4-oxo-pyrrolo["5.2-c Ipyridine - (d) 25 N-benzylpyrrole-2-carboxaldéhyde. (a) On introduit lentement 153 g (0,1 mole) de POCl^ dans un mélange énergiquement agité de 15,7 g (0,1 mole) de ïT-benzylpyrrole et de 7,3 g de diméthylformamide. Après l'avoir chauffée pendant une 30 heure sur un bain-marie, on verse la solution refroidie sur de la glace et on ajuste son pH à 8 en ajoutant une solution diluée d'hy-droxyde de sodium. On extrait le mélange à l'éther et on sèche la solution dans l'éther et l'évaporé. On distille le résidu liquide sous vide. On isole l'aldéhyde à 168-170°C/14 mm Hg. 35 (b) Acide 3-( 1-benzylpyrrole)acrylique. On le prépare en traitant le N-benzylpyrrole-2-carboxaldé-hyde par l'acide malonique comme indiqué pour la préparation du 70 4 3 4 0 6 -60- 2070245 composé (b) de l'exemple 67. (c) Azide de 6-f 1-benzvlpvrrolelacrvlvle. On le prépare comme indiqué pour la synthèse du composé (c) dans l'exemple 67. 5 (d) On le prépare à partir de l'azide brut (c) ci-dessus par cyclisation de l'intermédiaire isocyanate comme indiqué pour le composé (d) dans l'exemple 67. On le cristallise dans l'eau. Point de fusion : 202°C. Rendement,: 48 % par rapport au composé (b) ci-dessus. 10 Analyse s Théorique : C 75>00 H 5>35 N 12,50 Trouvé : 0 75,22 H 5,39 1112,49 EXEMPLE 69 (69) 4. 5-dibydro-1 -benzyl-3-carboxy-2-méthyl«-4-oxo--pyrrolo[~5.2-c 1 1 ^ pyridine hqock. | i i 0 1} 20 CI^CgH^ On chauffe sur un bain-marie un mélange de 3 g de 4,5-dihy-dro-1-benzyl-3-carbéthoxy-2-méthyl-4-oxo-pyrrolo[3 > 2-c]pyridine, de 0,5 g d'hydroxyde de sodium et de 20 ml d'eau jusqu'à dissolu-25 tion complète. Ensuite, on précipite l'acide en ajoutant de l'acide chlorhydrique dilué et on le filtre. On le cristallise dans un mélange d^Aioxanne et d'eau. Point de fusion : 270°C (décomposition). Rendement : 88 Analyse : 30 Théorique : C 68,08 H 4,96 N 9,92 Trouvé : C 67,98 H 5,06 N 9,77 70 43406 2070245 EXEMPLE 70 (70; 4,5-dihydro-1-benzyl-3-(B-hydroxyéthyl)carbamyl-2-méthyl-4-oxo-pyrrolof3,2-cIpyridine ohch2ch2nhca O II 10 ^ t CH2C6H5 On fait bouillir pendant 2 heures, une solution de 3 g de 4,5-dihydro-1-benzyl-3-carbéthoxy-2-méthyl-4-oxo-pyrrolo[3,2-c] pyridine dans 15 ml de g-amino-éthanol. Après refroidissement, on 15 verse le mélange dans 150 ml d'eau. On filtre l'amide qui précipite et le cristallise dans un mélange de dioxanne et d'eau. Point de fusion : 245°C. Rendement : 93 fi. Analyse : Théorique : C 66,46 H 5,84 N 12,92 20 Trouvé : C 66,33 H 5,98 N 12,49 EXEMPLE 71 (71 ) 4, 5-dihydro-5-benzoyl-1 -benzyl-4-oxo-pyrrolor3.2-c "Ipyridine 25 35 -C0-C6H5 30 CH2C6H5 On traite 2,25 g de 4,5-dihydro-1-benzyl-4-oxo-pyrrolo-[3,2-cjpyridine, dissoute dans 20 ml de pyridine, par 1,5 g de chlorure de benzoyle. On chauffe le mélange pendant une heure sur le bain-marie puis le verse dans de l'eau. Après filtration, on cristallise le dérivé benzoylé dans de l'acétone diluée. Point de fusion : 85°C. Rendement : 26 fi. 70 43406 2070245 Analyse : Théorique : C 76,83 H 4»88 Trouvé : C 77,18 H 5,09 EXEMPLE 72 5 (72) 1,2-dihydro-2-azaphénantrène-1-one 3 On ajoute 101 g (1 mole) de triéthylamlne dans 400 em dVacétone à une solution de 168 g (0,85 mole) de 11 acide |3-( 1 -naph-tyl)acrylique (Rousset, "Bull. Soc. ChinL. " France [3] , 12, 813) dans 1500 cm du même solvant, le mélange étant maintenu à 0°C. 15 On ajoute ensuite lentement une solution de 120 g (1,1 mole) de 3 chloroformiate d'éthyle dans 400 cm d'acétone au mélange refroidi. Après une agitation de 3.0 minutes, on ajoute goutte à goutte 84,5 g (1,3 mole) de NalT^ dans 300 cm d'eau à 0°C. On agite le mélange pendant une heure supplémentaire et le verse sur 4000 ml d'eau. 20 Ensuite, on extrait l'azidé au chlorure de méthylène et on sèche la solution sur l^SO^ ou ^2°5* ^ a3ou"be lentement la solution de l'azide brut à de l'éther de diphényle bouillant contenu dans un appareil de distillation à un débit permettant d'éliminer continuellement le solvant à bas point d'ébullition. La température 25 du mélange est maintenue à 220-240°C pendant l'addition de l'azide et une heure supplémentaire. Ensuite, on concentre le mélange sous vide et on ajoute de l'éther pour achever la précipitation. On filtre le produit brut, le lave à l'éther et le cristallise dans du diméthylformamide aqueux. 30 Point de fusion : 270°C. Rendement : 60 fi. Analyse : Théorique : C 80,00 fi H 4,60 fi N 7,20 fi Trouvé : C 79,80 fi H 4,70 fi N 6,90 fi H 8,53 ÎT 8,25 bad original 70 43406 -63- 2070245 EXEMPLE 73 (73) 3.4-dihvdr o-5-aza"Phénantrène-4-one H 10 On prépare la composition à partir de l'acide p-(2-naphtyl) acrylique (Rousset, "Bull. Soc. Chim." France [3] il, 815) comme indiqué dans l'exemple 72. On la cristallise dans une solution aqueuse de diméthylformamide. Point de fusion : 201-202°C [littérature : 200-201°C C.F. Koelsch 15 et R.M. Lindquish "J. Org. Chem." 21_, 657 (1956)]. Rendement : 60 fi. Analyse : Théorique : C 80,00 fi H 4,60 fi M" 7,20 fi Trouvé : C 79,90 fi H 4,40 fi N 7,20 fi EXEMPLE 74 20 (74) 1 ,2-dihydro-9-benzyl-1-oxo-pyrldr 3,4-b]indole —(d) (a) N-benzyI-indole-3-carboxaldéh.yde. A. Kalir et S. Szara. "J. Med. Chem." % 793 (1966). 30 (b) Acide f3-(N-benzyl-3-indole)acrylique. On ajoute 12,4 g (0,055 mole) de phosphono-acétate de trié- 3 thyle à une suspension de 1,25 g (0,052 mole) de ÏÏaH dans 200 cm d'éther diméthylique d'éthylène-glycol. On agite le mélange pendant une heure tout en maintenant la température au-dessous de 20°C. 35 On ajoute ensuite une solution contenant 11,8 g (0,05 mole) du com- posé (a) ci-dessus dans 200 cm d'éther diméthylique d'éthylène-glycol et on chauffe le mélange au reflux pendant 4 heures. Après refroidis- 70 43406 -64- 2070245 sement, on le verse sur de la glace et l'extrait à l'éther. On évapore la solution dans l'éther et on cristallise le résidu dans de l'éther de pétrole léger pour obtenir l'ester éthylique du composé (b) ci-dessus. Point de fusion : 103°C. 5 On fait bouillir pendant 8 heures une solution de 15 g de cet ester éthylique et de 2 g d'hydroxyde de sodium dans un mé- 3 3 lange de 250 cm d'éthanol et de 50 cm d'eau. Après dilution, on extrait la solution à l'éther pour éliminer la matière inchangée et on l'acidifie ensuite avec de l'acide chlorhydrique. On 10 extrait le mélange au chloroforme et on isole la phase organique et la sèche. Après évaporation du chloroforme, on cristallise le résidu du composé brut (b) dans le benzène. Point de fusion : 191°C. Rendement : 80 Analyse : 15 Théorique : C 78,00 H 5,42 N" 5,06 Trouvé : C 77,68 H 5,62 N 5,31 (c) Azide de B-(N-benzvl-5-indole)àcrylyle. On le prépare à partir du composé (b) comme décrit pour la synthèse du composé (c) de l'exemple 67. 20 (d) On prépare l'indole à partir du composé (c) comme décrit pour la synthèse de la 4,5-dihydro-1-benzyl-3-carbéthoxy-2-méthyl-4-oxo-pyrrolo[3,2-c]pyridine. On le cristallise dans le dioxanne. Point de fusion : 290°C. Rendement : 40 i° par rapport à l'acide f3-(îF-benzyl-3-indole) acrylique » 25 Analyse : Théorique : C 78,90 H 5,10 N 10,20 Trouvé : C 78,55 H 4,85 N 10,37 EXEMPLE 75 (75) 1,2,3,4-tétrahydro-9-benzyl-1-oxo-pyrid[3,4-b]jndole 30 ~ 35 1 •AD ORIGNAL 70 43406 2070245 On ajoute à un mélange de 0,2 g de LiAlH^ et de 50 ml de tétrahydrofuranne, une solution de 1 g de 1,2-dihydro-2-benzyl-1-oxo-pyrid[3,4-b]indole dans 50 ml de tétrahydrofuranne. Après un chauffage au reflux de 4 heures, on refroidit le mélange et on 5 décompose l'excès de LiAlH^ en ajoutant avec précaution une faible quantité d'eau. On verse ensuite le mélange sur de la glace et le traite avec de l'hydroxyde de sodium dilué pour dissoudre A1(0H)^. Après extraction à l'acétate d'éthyle, on sèche la solution organique et l'évaporé. On cristallise le résidu solide dans du toluène. 10 Point de fusion : 268°C. Analyse : Théorique : C 78,25 Trouvé : C 78,25 EXEMPLE 76 15 (76) Synthèse de la 4.5-dihydro-1,5-diméthyl~4~oxo-pyrazQlor4,5-c]-pyridine —(e T 0 II ch3 (a) diéthvlacétal de 1 .3-diméthylPvrazole-5-carboxaldéhvde. 25 On ajoute 18,8 g (0,1 mole) de 1-diéthoxy-2,4-pentanedione à une solution de 4,6 g (0,1 mole) de méthylhydrazine dans 100 ml de méthanol maintenu à 10°C. On maintient le mélange à la température ambiante pendant 12 heures puis on le chauffe au reflux pendant une heure. On évapore le solvant et on distille le résidu sous pres-30 sion réduite. Point d'ébullition : 78-80°C/0,5 nim Hg. Rendement : 85 Analyse : Théorique : C 60,55 H 9>09 ET 14,13 Trouvé : C 60,58 H 9*15 N 14» 13 35 (b) 1.5-diméthyl-pyrazole-5-carboxaldéhyde On agite un mélange de 34 g du composé (a) ci-dessus et de la 250 ml de HC1ET pendant 16 heures à/température ambiante puis on le H 5,80 ET 10,08 H 5,96 ET 10,38 70 43406 -se- 2070245 neutralise en ajoutant ^200^. On extrait l'aldéhyde à l'éther, on évapore la solution dans l'éther et on distille le résidu à 84°C sous une pression de 16 mm Hg. Rendement : 88 fi [Litt."Chem. Abstr."20, 2857 (1926)]. 5 (c) Acide B-[5—(1,3-diméthyl)pyrazolyl]acrylique. On le prépare à partir de l'aldéhyde ("b) ci-dessus et de l'acide maléxque comme indiqué pour le composé (b) de l'exemple 67. On le cristallise dans 1'acétonitrile. Point de fusion : 208-209°C. Rendement : 78 fi. 1O Analyse : Théorique : C 57,85 H 6,03 N 16,95 Trouvé : C 57,52 H 6,32 N 17,16 (d) Azide de S-l"5-f1 .5-diméthvl')pvrazolvl1acrvlvle. On le prépare à partir de l'acide acrylique (c) ci-dessus 15 comme indiqué pour le composé (c) de l'exemple 67. (e) On effectue la décomposition de l'azide (d) ci-dessus en isocyanate correspondant et la cyclisation ultérieure en pyridone condensée dans de l'éther de diphényle bouillant contenant une quantité équivalente de tributylamine. 20 On cristallise la pyridone dans le nitrométhane. Point de fusion : 243-244°C. Rendement : 65 fi par rapport à l'acide acrylique (c) ci-dessus. Analyse : Théorique : _ C 58,90 H 5,52 ÎT 25,80 25 Trouvé : C 58,83 H 5,64 N 25,83 .EXEMPLE 77 (77) Synthèse de la 5,4-dihydro-4-oxo-benzothiéno[5,2-c]pyri(ilne —(d) 30 (a) benzothiophène-2-carboxaldéhyde (Shirley et Danzig, "J. Am. Chem. Soc." 24, 2935 (1952)). 35 (b) Acide B-f2-benzothiophène)acrylique. On le prépare à partir de l'aldéhyde (a) ci-dessus et de l'acide malonique comme indiqué pour le composé (b) de l'exemple 67. bad original 70 43406 2070245 Rendement : 85 i° [composé connu : W. Reid et W. Reitz, "Ber". 82, 2570 (1956)]. (c) Azide de g-(2-benzothiophène)àcrylyle. On le prépare comme indiqué pour le composé (c) de l'exem- 5 pie 1 . (d) On le prépare à partir de l'azide (c) ci-dessus comme indiqué dans l'exemple 76. Point de fusion : 250°C. Rendement : 12,5 i°-Analyse : 10 Théorique : C 65,62 H 3,48 Trouvé : C 65,90 H 3,60 EXEMPLE 78 (78) Synthèse de la 3.4-dihydro-4-oxo-benzosélénophéno["3,2-c]pyridine 15 « . On prépare ce composé à partir du benzosélénophène-2-car-20 boxaldéhyde comme indiqué pour la synthèse de la 3,4-dihydro-4-oxo-benzothiéno[3,2-c]pyridine (exemple 74). A partir de l'acide P-(2-benzosélénophène)acrylique [L. Christiaens et M. Renson, "Bull. Soc. Chim. Belges" 22, 161 (1968)] le rendement étant de 70,5 fi. Point de fusion : 252°C. 25 Analyse : Théorique : C 53,22 H 2,08 Trouvé : C 53,33 H 2,20 Les exemples suivants sont donnés à titre illustratif de la préparation des chloropyridines condensées par réaction des 30 pyridones avec 1'oxychlorure de phosphore comme indiqué dans l'exemple 1 1. EXEMPLE 79 (79 ) 4-chloro-1 .3-diméthvlpvrazoloi"4.3-c Ipyridine 35 H3C 70 43406 _68_ 2070245 On fait bouillir pendant 12 heures un mélange de 2 g de 4,5-dihydro-1,3-diméthyl-4-oxo-pyrazolo[4,3-c]pyridine et.de 25 ml de POCl^, puis on l'évaporé. On traite le résidu avec de la glace et l'extrait à l'éther. Après évaporation de la solution dans 5 l'éther, on cristallise le dérivé chloré restant dans de l'éther de pétrole léger. Point de fusion : 14 0°C. Analyse ; Théorique : C 52,90 H 4,42 N 23,10 10 Trouvé : 0 52,61 H 4,44 W 23,17 EXEMPLE 80 (80) 9-benzyl-1-chloro-pyridr 3,4-blindole 15 C6H5CH2 On chauffe au reflux pendant 24 heures un mélange d'un g 20 de 1,2-dihydro-9-benzyl-1-oxo-pyrid[3>4-b]indole, de 25 ml de POCl^ et d'-un ml de pyridine et, après refroidissement, on le verse sur de l'eau glacée. On rend le mélange alcalin et l'extrait au chloroforme. On isole la phase organique, la sèche et l'évaporé. On cristallise le résidu dans de l'éther de pétrole léger. 25 Point de fusion : 136-138°C Analyse : Théorique : C 73,80 H 4,45 N 9,56 Trouvé : C 73,67 ' H 4,56 H 9,34 Les exemples suivants sont donnés à titre illustratif 30 de la préparation des dérivés mercapto des pyridones. EXEMPLE 81 (81 ) 1 -benzyl-4-mercapto-pyrrolof 3.2-c Ipyridine sh 35 bad original 70 43406 -69- 2070245 On chauffe au reflux pendant 3 heures une solution d'un g de 4,5-dihydro-1-benzyl-4-oxo-pyrrolo[3,2-c]pyridine et de 2,2 g de ^^5 ^ans 50 ml de pyridine. On évapore le solvant sous vide et on traite le résidu par de l'eau bouillante pour dissoudre le 5 dérivé thio. Après filtration, on refroidit la solution dans l'eau chaude et on filtre le précipité qui se forme et le recristallise dans l'acide acétique dilué. Point de fusion : 264°C. Rendement : 41 %. Analyse : 10 Théorique : C 70,00 H 5,00 N 11,66 Trouvé : C 69,74 H 5,30 ET 11,38 EXEMPLE 82 (82) 9-benzyl-1-mercapto-pyridF 3,4-b]indole 15 c6H5CH2 On chauffe au reflux pendant 8 heures une solution contenant 20 3 g de 1,2-dihydro-9-benzyl-1-oxo-pyrid [3,.4-b]indole et 1 g de thio-urée dans 50 ml d'éthanol. L'indole précipite au cours du refroidissement. Après filtration, on le cristallise dans le propanol. Point de fusion : 226-231 °C. Analyse : 25 Théorique : C 74,50 H 4,83 N 9,60 Trouvé : C 74,23 H 4,96 N 9,53 EXEMPLE 83 (83) 1-benzyl-4-méthylthio-pyrrolof3»2-cIpyridine 5ch, 30 CH2C6H5 35 On ajoute 0,7 g de sulfate de diméthyle à une solution bouillante d'un g de 1-benzyl-4-mercapto-pyrrolo[3,2-c]pyridine de 0,5 g de K0H et de 25 ml de méthanol. Après l'avoir chauffé au 70 43406 2070245 10 15 20 reflux pendant 30 minutes, on évapore le mélange et on traite le résidu avec de l'eau pour éliminer la matière inchangée. " On cristallise le résidu dans l'hexane. Point de fusion : 66°C. Rendement : 4 i° Analyse : Théorique : C 70,86 Trouvé : C 70,52 EXEMPLE 84 (84) 9-benzvl-1 -"benzylthio-pyridF3,4-b]indole sch2c6h5 H 5,51 H 5,66 N 1 1 ,02 N 10,73 C6H5CH2 25 On ajoute 1,5 g de chlorure de benzyle à un mélange bouillant de 3 g de 9-benzyl-1-mercapto-pyrid[3,4-b]indole, de 0,6 g de KOH et de 50 ml de CLH-OH. On maintient le reflux pendant 8 heures ^ 5 et on évapore le solvant. On reprend le résidu dans de l'eau et on extrait le mélange à l'éther. On sèche la phase organique et l'évaporé à siccité. On cristallise le résidu dans le toluène. Point de fusion : 129°C. Analyse : Théorique : C 78,95 H 5,26 N 7,36 Trouvé : C 78,62 H 5,19 N 7,09 Dans le présent mémoire, les symboles : h et 30 35 ôrrt été utilisés dans les formules pour les isocyanates de vinyle utilisés dans le procédé de l'invention et pour les produits qui en sont obtenus. Dans le cas d'un composé tel que 1'isocyanate de 2-(2-éthylthio-5-méthyl-3-furyl)vinyle, h ch-ch-nco sc2h5 70 43406 2070245 la façon courante d'indiquer les doubles liaisons ne montre pas une double liaison entre les atomes de carbone qui sont attachés respectivement au groupe isocyanate de vinyle et à l'atome d'hydrogène ce qui est essentiel pour la réaction de cyclisation. 5 Cependant, deux doubles liaisons dans un groupe furyle et dans un groupe thiényle sont conjuguées et par conséquent il existe une certaine résonance. Pour cette raison, les deux symboles donnés plus haut représentent les cas où la cyclisation s'effectue entre les atomes de carbone en positions 3 et 4 ainsi que les 10 cas dans lesquels la cyclisation s'effectue entre les atomes de carbone en positions 2 et 3. Naturellement l'invention n'est pas limitée aux formes de réalisation décrites et est susceptible de recevoir diverses variantes entrant dans le cadre et l'esprit de l'invention. 10 70 43406 _72„ 2070245 REVENDICATIONS 1. Procédé de production de pyridones condensées, caractérisé en ce qu'il consiste à chauffer un mélange réactionnel comprenant un isocyanate de vinyle à une température élevée comprise entre 200° et 300°C environ pendant un temps suffisant pour produire une pyridone condensée ; ledit isocyanate de vinyle est un composé répondant à la formule : ^ :r1-cr2-nco / dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, trichlorométhyle, benzyle ou 2 diffiSthylaminométhyle,R représente un atome d'hydrogène, un group 15 alkyle ayant jusqu'à 12 atomes de carbone ou cyano et le fragment 20 représente un groupe hydrocarboné aromatique, un groupe 2-furyle, un groupe 3-furyle, un groupe 2-thiényle, un groupe 3-thiényle, un groupe 2-pyrrolyle, un groupe 3-pyrrolyle, un groupe 2-pyrazo-lyle, un groupe 3-pyrazolyle, ou un dérivé benzo de l'un desdits groupes, ledit fragment étant non-substitué ou contenant un ou 25 plusieurs substituants choisis parmi les radicaux halogéno, alkyle, alcoxy, alkylthio, cyano, aryle, benzyle, halogéno-alkyle, aryloxy, dialkylamino-alkyle, alcoxyalkyle, benzylthio, arylthio, alcenyle, alcynyle, alkylsulfonyle, arylsu-lfonyle, benzylsulfonyle, benzyl-thiométhyle, alkylthio-alkyle, dialkylamino,morpholino, arylthio-30 méthyle, styryle, cycloalkyle, benzoyle, trihydro carby1s ilyle, benzyloxy, furyle, thényle, dialcoxyalkyle, pipéridinométhyle, aryloxyalkyle, benzoylvinyle et adamantyle, ledit substituant comptant jusqu'à 20 atomes de carbone ; et ledit isocyanate de vinyle peut être également un composé qui contient deux fragments 35 isocyanate de vinyle comme défini plus haut reliés entre eux par un groupe de liaison divalent choisi parmi les groupes thio, dithio, oxydiméthylène, alkylène, alkylènedithio et alkylidine, ledit groupe bad original 70 43406 -73- 2070245 de liaison divalent ne comptant pas plus de 10 atomes de carbone. ' 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est mis en oeuvre à une température comprise entre 220° et 280°C environ. 5 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que 1'isocyanate de vinyle est engendré in situ en chauffant l'azide d'acide correspondant. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit procédé est mis en oeuvre dans un milieu réactionnel iner-10 te qui bout à la pression atmosphérique à une température comprise entre 200° et 300°C environ. 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le milieu réactionnel inerte est constitué par l'éther de diphényle . 15 6. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le mélange réactionnel contient une aminé tertiaire dont le point d'ébullition à la pression atmosphérique est supérieur à la température à laquelle le procédé est mis en oeuvre. 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce 20 que 1'aminé tertiaire est la tributylamine. 8. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que 1 R représente un atome d'hydrogène ou le groupe methyle, en ce que 2 R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comptant jusqu'à 6 atomes de carbone et en ce que les substituants sont 25 choisis parmi des radicaux bromo, chloro, alkyle ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, chlorométhyle, dialkylamino-alkyle où les groupes alkyle comptent individuellement jusqu'à 4 atomes de carbone, alcoxy ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, alkylthio ayant jusqu'à 6 atomes de carbone et dialkylamino dont les groupes alkyle comptent 30 individuellement jusqu'à 4 atomes de carbone-. 9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que la température réactionnelle est comprise entre 220° et 280°C environ et en ce que le procédé est mis en oeuvre dans un milieu réactionnel inerte qui bout à la pression atmosphérique à une tem- 35 pérature comprise entre 220° et 280°C environ. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que 1'isocyanate de vinyle est engendré in situ en chauffant l'azide d'acide correspondant. 70 43406 -74- 2070245 11. Procédé selon la revendication 9» caractérisé en ce que le mélange réactionnel contient une aminé tertiaire dont le point d'ébullition à la pression atmosphérique est supérieur à la température à laquelle le procédé est mis en oeuvre. 5 12. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'il est mis en oeuvre pendant une durée comprise entre une demi-heure et 4 heures environ. 13. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que 1'isocyanate de vinyle est un composé choisi dans le groupe 10 suivant c omprenant : 1»isocyanate de 2-(2-thiényl)vinyle, 1'isocyanate de 1-butyl-2-(2-thiényl)vinyle, l1isocyanate de 2-(5-bromo-2-thiényl)vinyle, l1isocyanate de 2-(3-benzothiényl)vinyle, 15 1'isocyanate de 2-(2-furyl)vinyle, 1'isocyanate de 2-(5-méthyl-2-furyl)vinyle, l1isocyanate de 2-(2-benzofuryl)vinyle, et 1'isocyanate de 2-(3-thiényl)vinyle. 14. Pyridone condensée caractérisée en ce qu'elle répond 20 à la formule : 0 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ■5 comptant jusqu'à 12 atomes de carbone ou cyano, R représente un atome de brome, de chlore ou d'hydrogène, un groupe alkyle comptant jusqu'à 6 atomes de carbone, trichlorométhyle, benzyle ou di-30 méthylaminométhyle et le fragment : représente un groupe furylène, thiénylène, pyrrolylène, pirazolylè-35 ne ou un dérivé benzo de ces derniers, ledit fragment étant non-substitué ou contenant un ou plusieurs substituants choisis parmi les radicaux halogéno, alkyle, alcoxy, alkylthio, cyano, aryle, 70 43406 -75- 2070245 benzyle, halogéno-alkyle, aryloxy, dialkylamino-alkyle, alcoxyalkyle, benzylthio, arylthio, alcényle, alcynyle, alkylsulfonyle, arylsulfonyle, benzylsulfonyle, benzylthiométhyle, alkylthio-alkyle, dialkylamino, morpholino, arylthiométhyle, styryle, cyclo-5 alkyle, benzoyle, trihydrocarbylsilyle, benzyloxy, furyle, thényle, dialcoxyalkyle, pipéridinométhyle, aryloxyalkyle, benzoylvinyle et adamantyle; ledit substituant compte jusqu'à 20 atomes de carbone, et en ce que la pyridone condensée peut également être un composé qui contient deux fragments pyridone condensée comme défini ci-10 dessus, reliés entre eux par un groupe de liaison divalent choisi parmi les groupes thio, dithio, oxydiméthylène, alkylène, alkylène-dithio et alkylidine, ledit groupe de liaison divalent ne comptant pas plus de 10 atomes de carbone. 15. Pyridone condensée selon la revendication 14, caractéri-15 sée en ce qu'elle consiste en une furo-pyridone, une thiéno-pyridone, une pyrrolo-pyridone, une pyrozolo-pyridone, une benzofuro-pyridone, ou une benzothiéno-pyridone. 16. Pyridone condensée selon la revendication 14, caractéri- 2 sée en ce que R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle 3 20 comptant jusqu'à 6 atomes de carbone, en ce que R représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle, bromo ou chloro et en ce que lesdits substituants sont choisis parmi les radicaux bromo," chloro, alkyle comptant jusqu'à 6 atomes de carbone, chlorométhyle, dialkyl-25 aminoalkyle dont les groupes alkyle comptent individuellement jusqu'à 4 atomes de carbone, alcoxy comptant jusqu'à 6 atomes de carbone, alkylthio comptant jusqu'à 6 atomes de carbone et dialkylamino dont les groupes alkyle comptent individuellement jusqu'à 4 atomes de carbone. 30 17- Pyridone condensée selon la revendication 21, caracté risée en cq^u'elle est une 4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[3,2-cIpyridine, une 1,2-dihydro-1-oxo-benzothiéno[2,3-c]pyridine, une 4,5-dihydro-4_oxo-furo[3,2-c]pyridine, une 3,5-dihydro-2-méthyl-4-oxo-furo [2,3-cIpyridine, une 1,2-dihydro-1-oxo-benzofuro[3,2-c]pyridine, 35 une 4,5-dihydro-4-oxo-thiéno[2,3-c]pyridine, une 4,5-dihydro-4-oxo- pyrrolo[3,2-c]pyridineU/une 4,5-dihydro-4-oxo-pyrozolo[4,3-c]pyridine. 70 43406 „76_ 2070245 18. Pyridine condensée caractérisée en ce qu'elle répond à la formule : R3 2 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle 3 10 comptant jusqu'à 12 atomes de carbone ou cyano, R représente un atome de brome, de chlore ou d'hydrogène, un groupe alkyle comptant jusqu'à 6 atomes de carbone, trichlorométhyle, benzyle ou diméthylaminométhyle, R^ représente un radical chloro, hydrazino, mercapto, alcoxy, un atome d'hydrogène, un radical dialkylaminoalcoxy, a-N-15 hétérocyclyle, a-cyano-alkyle, ou a-cyano-aralkyle et le fragment représente un groupe furylène, thiénylène ou un dérivé benzo de ces 20 derniers, le fragment étant non-substitué ou contenant un ou plusieurs substituants choisis parmi les radicaux halogéno, alkyle, alcoxy, alkylthio, cyano, a-ryle, benzyle, halogéno-alkyle, aryloxy, dialkylamino-alkyle, alcoxyalkyle, benzylthio, arylthio, alcényle, alcynyle, alkylsulfonyle, arylsulfonyle, benzylsulfonyle, benzyl-25 thiométhyle, alkylthioalkyle, dialkylamino, morpholino, arylthio-méthyle, styryle, cycloalkyle, benzoyle, trihydrocarbylsilyle, ben-zyloxy, furyle, thényle, dialcoxyalkyle, pipéridinométhyle, aryloxy alkyle, benzoylvinyle et adamantyle, ledit substituant comptant jusqu'à 20 atomes de carbone; et en ce que la pyridine condensée 30 peut également être un composé qui contient deux fragments pyridine condensée comme défini plus haut reliés entre eux par un groupe de liaison divalent choisi parmi les groupes thio, dithio, oxydiméthylène, alkylène, alkylènedithio et alkylidine, ledit groupe de liaison divalent ne comptant pas plus de 10 atomes de carbone. 35 19. Triazolo-pyridine caractérisée en ce qu'elle répond à la formule : 70 43406 -77- 2070245 15 10 20 dans laquelle R , R et le fragment ont la même signification que dans la revendication 18, R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, halogéno-alkyle,cyclo-alkyle, aryle, halogéno-aryle, phénylacétylényle, phényléthényle, N-morpholino-alkyle, N-pyrrolidino-alkyle, N-pipéridino-alkyle, alcoxy-aryle et alcoxyaralkyle, et en ce que ladite triazolo-pyridine peut être également un composé qui peut contenir deux fragments triazolo-pyridine,comme défini plus haut, reliés entre eux par un groupe de liaison divalent choisi parmi les groupes thio, dithio, oxydiméthylène, alkylène, alkylènedithio et alkylidine, ledit groupe de liaison divalent ne comptant pas plus de 10 atomes de carbone. 20. Tétrazolo-pyridine caractérisée en ce qu'elle répond à la formule : 25 35 30 dans laquelle R , R et le fragment ( h \ ont la même signification que dans la revendica+ion 18, et en ce que ladite tétrazolo-pyridine peut également être un composé contenant deux fragments tétrazolo-pyridine comme défini ci-dessus reliés entre eux par un groupe de liaisons divalent choisi parmi les groupes thio, dithio, oxydiméthylène, alkylène, alkylènedithio et alkylidine, ledit groupe de liaisons divalent ne comptant pas plus de 10 atomes de carbone.