Brevet FR2060336A1 — publié le 19710618

Un sait qu'il existe un rapport étroit entre la présence . . de tartre sur les dents humaines et l'apparition "de caries. Le risque ■ de formation de lésions de "carie dans l'émail dentaire qui se trouve au-dessous de la couche de tartre est d'autant plus grand que le 5 temps de séjour de cette couche sur les dents est prolongé. Il y a donc lieu de veiller à/éliminer le tartre ou à empêcher sa formation, non seulement pour des raisons hygiéniques et esthétiques, mais aussi pour..éviter dans .une" certaine mesure" l'appàritiori de caries. C'est pourquoi il a déjà été proposé de nombreux moyens 10 pour éliminer le tartre pu pour empêcher sa formation sur les dents humaines. .Outre l'élimination de la couche calcifiée ou tartre par grattage avec des instruments à arête vive, on utilise également des abrasifs puissants pour éliminer le tartre. Les mesures de ce genre se sont révélées inappropriées, eu égard- à la forte abrasion de : 15 l'émail dentaire qui en résulte. Outre l'utilisation de substances formatrices de complexes, notamment de l'acide éthylène-diamine-tétraacétique, de ses sels hydrosolublés ou d'acidès phosphoniques, qui sont destinés à mettre en'solution le tartre dentaire par formation de complexes, il a 20 déjà été proposé de faire appel aux enzymes à cette fin. Mais les enzymes jusqu'ici utilisés n'ont produit.aucune dégradation satisfaisante et complète du tartre dentaire humain. A.J. Gibbons et S.B. Banghart ont publié, dans Arch. Oral. Biol., vol. 12, 11-25 (1967), les résultats de recherches sur 25 la composition du tartre dentaire et ont identifié la dextrane extra-cellulaire coume un composant important du tartre cariogène des dents humaines. Cette notion a été corroborée par laysynthèse de la même dextrane extra-cellulaire par des souches de Streptocoques cariogènes présentes dans.la cavité, buccale de l'homme. Ces auteurs 30. ont découvert en outre que les. polysaccharides extra-cellulaires, ayant une forte teneur en dextrane, présents dans le tartre des dents humaines, pouvaient être dégradés dans une large mesure par l'enzyme dextranase produite par le Pénicillium funiculosum (ÏT.R.R.L. 1768). La même notion est à la base de la demande de brevet 35 aux Pays-Bas n° 68 09 687, qui concerne des préparations orales et des produits'pour éliminer le tartre et lutter contre sa formation sur les dents et les gencives et est caractérisée par l'utilisation de dextranase, et notamment d'un 'tel enzyme obtenu à partir de dif 70 30188 2 2060336 férentes espèces de Pénicillium. Or, il a été découvert qu'on pouvait parvenir, in vitro et même in vivo, à une plus grande rapidité de la décomposition du ■tartre dentaire humain et, par suite, à une prophylaxie plus active - 5 de la carié,'si l'on utilisait, à la place de l'enzyme dextranase - déjà conseillée à cette fin, des mélanges enzymatiques et/ou des complexes enzymatiques de dextranases et d'autres carbohydrases ou ■ de dextranases et de protéases ou encore de dextranases, d'autres carbohydrasès et de protéases. 10 . l'action renforcée de tels complexes ou mélanges enzyma tiques est probablement basée sur le fait que les polysaccharides extra-cellulaires cariogènes présents dans le tartre contiennent d'autres polysaccharides en plus des dextranes" et, en conséquence, l'utilisation conjuguée d'autres carbohydrases permet d'obtenir une 15 décomposition plus rapide et plus complète en produits de dissociation hydrosolubles. Cela est particulièrement important lorsqu'il s'agit d'incorporer des enzymes dans les produits dentifrices usuels qui ne' séjournent que pendant une période'relativement brève dans la région dentaire et buccale. 20 L'utilisation combinée d'enzymes protéolytiques est d'une part appropriée si l'on veut obtenir, en plus de l'élimination du tartre, une dégradation, des résidus alimentaires contenant de l'al-• ' bumine dans la région dentaire et buccale; d'autre part, on sait que la matrice des plaques contient, outre des polysaccharides,. des 25 protéines qui sont dissociées en fragments, hydrosolubles de faible poids moléculaire sous l'action de protéases, ce qui a pour effet de .rendre accessibles à l'action de la dextranase et des autres carbohydrases les inclusions cariogènes dii substrat. Les dextranases, autres carbohydrases et/ou protéases 30 utilisées dans des produits de soins buccaux et dentaires selon l'invention peuvent être obtenues à'partir de microorganismes décrits à ce propos. Les carbohydrases que l'on utilisera de préférence sont l'oc-amylase", la (3-amylase, le "glucoamylase, la cellulase, la 1 ami na-rinase, la* dextrirle-1 ,6-glucosidase, ainsi que des diverses glucosi-35 dases telles que a- et p-glucosidases, oé-et (3-galactosidases et a-et -p-fructosidase . Sont particulièrement appropriés des complexes et/ou mélanges enzymatiques qui contiennent, outre la dextranase, des amylases telles que l'a-amylase et la (3-amylase, ainsi que la glucoamylase (cc-1,4-glucanoglucohydrolase). A titre d'exemples pour 70 30188 3 2060336 la production de dextranases seules ou de complexes enzymatiques contenant des dextranases, d'autres carbohydrases et/ou des protéases, on citera ici les espèces Aspergillus, par exemple A,niger, Pénicillium, par exemple P. funiculosum, P. lilacinium, P, verryculo-5 sum, Cellvibrio, Cytophaga et Spicaria, par exemple Sp. violacea. Si des mélanges enzymatiques de dextranases, d'autres carbohydrases et de. protéases doivent être utilisés, en dehors des micro-organismes sus-énumérés produisant des dextranases et/ou d'autres carbohydrases, on aura par exemple recours, pour obtenir d'autres carbohydrases 10 . et/ou des protéases, à des champignons- des espèces Aspergillus, notamment A. oryzae, A. aureus, A. fia vus, A. awamori ou A. wentii, Alternarià, Rhizopùs, Mucor, Monilia, Gliocladium, ITeurospora, Trichoderma ou Pénicillium, à'différentes souches de levures, ainsi qu'à des souches bactériennes, par exemple des espèces Streptomyces 15 et Bacillus, notamment B. subtilis, B. diastaticus, B. amylolique-faciens,. B. stearothermophilus, B. moriguchiensis ou B. mesentericus. D'autres protéases sont encore d'origine animale ou végétale, par • exemple la pepsine, la trypsine, la papaxne, la broméline ou la ficine. 20 • les produits de soins dentaires et buccaux selon l'inven tion, contenant des dextranases, d'autres carbohydrases et/ou des protéases, peuvent être utilisés sous forme de pâtes dentifrices, de bains de bouche, de poudres dentifrices, d'élixirs dentaires, de tablettes ou de dragées à mâcher et à sucer pour le nettoyage des 25 dents ou sous forme de gomme à mâcher, c'est-à-dire pratiquement sous toutes lés formes d'administration permettant un contact avec les dents. " . Les produits de soins dentaires et buccaux selon l'invention peuvent contenir des substances constitutives et addition-30 nelles connues en soi et habituelles. A titre d'agents de polissage dans les dentifrices en. pâte et en poudre, les substances suivantes ont par exemple donné des résultats satisfaisants : carbonate de calcium, acide s-ilicique colloïdal, phosphate dicalcique, métaphos-phates d'alcalis insolubles, oxyde d'aluminium et/ou son trihydrate, 35 kaolin, bentonite et matières plastiques pulvérulentes telles que polyamides, chlorure de polyvinyle, méthacrylate de polyméthyle, résines époxy en poudre, polyéthylène ou polypropylène. .Parmi les liants et épaississants dans les pâtes denti 70 30188 4 2060336 frices, on citera l'amidon, la gomme adragante, la méthyl-cellulose, l'alginate, l'acide polyacrylique, le polyvinyl-pyrrolidone, la pectine et la carboxyméthyl-cellulose. la glycérine, le 1,3-propanediol, la sqrbite et d'autres 5 alcools de sucres, ainsi que des oxydes de polyéthylène à différentes longueurs de chaîne conviennent comme agents humidificateurs. En outre, on peut ajouter des substances tensioactives telles' qu'alkylaryl-sulfonates, sulfates d'alcools gras, sulfonates d^oléfines, produits de condensation d'acides gras, produits de con-10 densation de l'oxyde d'éthylène avec des alcools ou des aminés, aminoxydes, ainsi que composés d'ammonium quaternaire. On peut également utiliser, dans les produits de soins dentaires et-buccaux selon l'invention,des substances tensioactives amphotères, éventuellement en mélange avec les autres substances-tensioactives énumérées 15 Par ailleurs, il est judicieux d'ajouter une substance aromatique, et l'on pourra utiliser a ce propos différentes huiles essentielles telles qué l'essence de pipermenthe, l'essence d'eucalyptus, l'essence de winter-green, de cannelle ou de girofles. Il est particulièrement à conseiller d'introduire des substances âro-20 matiques déterpènées ou au moins pauvres en terpènes.Les matières aromatiques peuvent être aussi absorbées sur des matières plastiques en poudre fine, qui servent en même temps d'agent dè polissage. On obtient ainsi un arrière-goût relativement durable dans la bouche après l'utilisation du produit pour soins dentaires et buccaux, 25 Pour la conservation des produits pour soins dentaires et buccaux selon l'invention, on utilisera de préférence des esters d'acide p-hydroxybenzoïque, mais on pourra envisager aussi l'emploi de toutes les autres substances jusqu'ici proposées à ce propos. Outre les complexes et/ou mélanges enzymatiques de dex-30 tranases, d'autres carbohydrases et/ou de protéases, contenus dans les produits pour soins dentaires et buccaux selon l'invention, ces produits peuvent encore contenir d'autres matières actives. Par exemple, on peut mentionner différentes vitamines et, en particulier des composés fluorés qui conviennent pour renforcer encore l'effet 35 de protection contre la carie exercé par la combinaison d'enzymes» Entre autres composés fluorés appropriés, on peut mentionner par exemple des fluorures alcalins tels que le fluorure de sodium, le fluorure de potassium, le fluorure de lithium et/ou le fluorure 70 30188 5 2060336 d'ammonium, le fluorure d'étain, le fluorure d'indium, le fluorure de zirconium, des monofluorophosphates d'alcalis, tels que le monofluoro-phosphate d'ammonium, de sodium, de potassium et/ou de lithium, des silicates de fluor ou des staimites de fluor. On peut aussi introduire 5 des composés fluorés organiques, tels qu'hydrofluorures d'aminés,- hydro fluorures d'alcanolamines, fluorures d'ammonium quaternaire, ou des composés d'addition d'aminoacides avec l'acide fluorhydrique ou des fluorures. Par ailleurs, il est possible et même conseillable dans 10 certaines conditions d'utiliser en même temps des phosphates organiques hydrosolubles, par exemple des phosphates de sucres, ainsi que des . phosphates anorganiqués hydrosolubles. Une condition préalable pour l'adjonction de. .toutes les substances additionnelles énumérées est évidemment leur propriété de ne pas inactiver le mélange et/ou com-15 plexe enzymatique de dextranases, d'autres carbohydrases et/ ou de protéaseso XL est même possible d'ajouter d'autres, enzymes dont l'utilisation dans des produits pour soins dentaires est connue en soi, par exemple dès lipases, des oxydases ou des oxydoréductases. La gamme optimale de p'H' pour les produits de soins den— 20 taires et buccaux selon l'invention est comprise entre 4,5 et 7,0 environ. Les exemples d'exécution suivants sont destinés à illustrer l'invention. Exemple 1 - Pâte dentifrice 25 Carboxyméthyl-cellulose 1,10 $ en poids Ester méihylique d'acide p-hydroxybenzoïque 0,10 Ester propylique d'acide p-hydroxybenzoïque 0,04 Dihydrate de phosphate dicalcique 48,00 Aerosil - 1,50 30 Complexe dextranase/amylase provenant • d'Aspergillus niger (15 unités dextranase/mg ; 5000 unités SKB/g) • 0,60 G-lyeérine à 99,5?° 28,50 Huile essentielle ,1,10 35 . Saccharine-sodium 0,06 Laurylsulfate de sodium 1,50 Eau 17,50 Exemple 2- Pâte dentifrice Carboxyméthyl-cellulose • 1,00 $ en poids 40 Ester méthyliquê d'acide p-hydroxybenzoïque (sel sodique) ' 0,20 Aérosil ^ 2,50 70 30188 6 2060336 Dihydrate de phosphate dicalcique Anhydride de phosphate dicalcique Glycérine à 86 f Saccharine-sodium . 5 Laurylsulfoacétate de sodium Laurylsulfate de sodium Dextranase de Pénicillium funiculosum (20 U/mg) Complexe amylase/protéase de Bacillus subtillis (5000 U.SKB/g ; 1,0 U Anson/g) 10 Huile essentielle Eau "Fbrp.mpla 1 - Poudre dentifrice Dihydrate de phosphate dicalcique Anhydride de phosphate dicalcique 15 Métaphosphate de sodium insoluble Poudre de méthacrylate de polyméthyle (grosseur de particules 5-10 microns) Dextranase de Cytophaga spc (20 U/mg) Complexe amylase/protéase d'Aspergillus oryzae 20 (5200 U SKB/g ; 1,2. U Anson/g) Substances aromatiques et gustatives laurylsulfate de sodium Exemple 4- - Bain de bouche Dextranase de Pénicillium funiculosum 25 (M.Roio 1768 ; 20 U/gm) ,. .. Protéase de Bacillus subtilis " ( 1,5 U Anson/g) Substances aromatiques et gustatives H-laurylsarcosinate de sodium 30 Alcool éthylique à 50 Exemple 5 - Tablettes de nettoyage des dents Dihydrate de phosphate dicalcique -Anhydride de phosphate dicalcique Bioxyde silicium (grosseur de particules 35 0,01-0,02 microns) Poudre de polyamide Dextranase de Pénicillium funiculosum (E.R.RoL. 1768 ; 20 U/mg) Glucoamylase d'Aspergillus niger 40 (40 U/mg) Gomme adrap-ante 40,00 5,00 30,00 0,10 1 ,00 0,50 0,25 1,20 1,10 17,15 55,00 fo en poids 15,00 10,00 15,00. ' 0,30 2,00 1,20 1,50 0,40 fo en poids 1,00 2,60 . 2,00 94,00 55,00 f> en poids 15,00 10,00 11,00 0,50 0,50 1 -5.0 { * « 70 30188 7 2060336 Polyvinylpyrrolidone 0,50 laurylsulfate de sodium 3,00 Substances aromatiques et gustatives 3,00 Exem-nle 6 - Produit dentifrice sous forme de gel Complexe dextranase/amylase/protéase d1Aspergillus niger (25 U dextranase/mg ; 6000 U SKB/g ; 0,8 II Anson/g) 2,00 $> en poids Substances aromatiques 1,20 Préservatif 0,15 Carbopol (R) 940 1,05 O NaOH à 5 f? ' 8,00 Acide silicique ■ • 1,00 Alcool isopropylique 1,00 Monofluorophosphate de sodium 1,20 Cyclamate de sodium 0,40 5 lauryldiméthylaminoxyde 3,00 Sulfate d'huile de palme sodique 3,00 Eau ' 78,00 Exemple 7 _ -G-omme à mâcher. Dans une pâte de base pour gomme à mâcher de composition ;0 usuelle, on incorpore en outre ï 0,5 partie en poids d'une dextranase de Pénicillium funiculosum ïï.R. R.L. 1 1,5 parties en poids de pancréatine et 1,0 partie en poids de monofluorophosphate de sodium, pour 100 par->5 ties de la composition totale,; on mélange vigoureusement la pâte, on la lamine et on la découpe en bandes0 70 30188 8 2060336 REVENDICATIONS t .— Produits pour soins dentaires et "buccaux, caractérisés par le fait qu'ils contiennent des complexes et/ou des mélanges enzymatiques de dextranases, d'autres carbohydrases et/ou de protéases 2o- Produits pour soins dentaires et buccaux selon la 5 revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils contiennent les complexes et/ou mélanges enzymatiques de dextranases, d'autres carbohydrases et/ou de protéases en mélange avec des composés fluorés. 3o - Produits pour soins dentaires et buccaux selon les revendications 1 et/ou 2, caractérisés par le fait qu'ils contiennent, 10 à titre de carbohydrases, l'a-amylase et/ou la P-amylase» 4o- Produits pour soins dentaires et buccaux selon l'une quelconque des' revendications, 1 à 3, caractérisés par le fait qu'ils contiennent, à tire de carbohydrase, le glucoamylase*