Brevet FR2085639A1 — publié le 19711231

La présente invention concerne a titre de médicament nouveau à activité spasmolytique et cholagogue l'emploi d'une plante, ou d'un extrait de ladite plante, cette plante étant dénommée HEPATICA TRILOBA (selon CHAIX) ou ANEMONE HEPATICA (selon TII). I1 a été trouvé que la plante dénommée HEPATICA TRILOBA (ou ANEMONE HEPATICA) avait des propriétés médicamenteuses et plus particulièrement spasmolytiques et cholagogues. Bien que l'on puisse utiliser directement sous formes diverses la poudre obtenue par broyage de ladite plante il a été trouvé qu'il est préférable 1 / d'utiliser la plante, ou une partie quelconque de celle-ci, alors qu'elle est à l'état de floraison; 20/ d'effectuer des extractiom aqueuses ou alcooliques de ladite plante, de préférence lorsqutelle est à l'état de floraison, de façon à obtenir un concentrat de principes actifs. La présente invention concerne donc les médicaments nouveaux a activité principale spasmolytique et cholagogue caractérisés en ce qu'ils contiennent de la poudre obtenue par broyage de la plante dénommée "HEPATICA TRILOBA. La présente invention concerne également les médicaments nouveaux caractérisés en ce qu'ils contiennent des extraits aqueux ou alcooliques de la plante dénommée HEPATICA TRILOBA. Elle concerne également un procédé d'extraction des principes actifs de la plante dénommée HEPATICA TRILOBA caractérisé en ce que, après dégraissage de ladite plante préalahlement réduite en poudre, on soumet ladite poudre à une extraction à chaud au moyen d'un alcool léger, de préférence le méthanol, éventuellement complétée par une extraction à chaud au moyen d'un mélange alcool-eau, et purification ultérieure des extraits ainsi obtenus par lavage au moyen de solvants tels que l'éther sulfurique, l'acétate d'éthyle et un alcool. Selon la présente invention la plante dénommée HEPATICA TRILOBA est utilisée, elle-même ou ses extraits, alors qu'elle est à l'état de floraison. I1 a été trouvé que ltHEPATICA TRILOBA (elle-m8me ou ses extraits) est pratiquement dépourvue de toxicité, des essais de toxicité ont été effectués sur plusieurs espèces animales par administration des différentes préparations par voies orale ou intrapéritonéale. C'est ainsi par exemple que chez la souris il a été constaté que - quelles que soient les formes et les doses administrées per os, l'intoxication aiguë est nulle; - par voie intrapéritonéale,la DL50 à échéance de 24 h est d'environ 20 g de plante sèche par kg de souris. Les médicaments selon l'invention peuvent être utilisés sous forme de lyophilisats, d'atomisats, de nébulisats Ils il peuvent être administrésper os, sous forme injectable ou de suppositoires. Bien évidemment lesdits médicaments peuvent contenir, en plus des véhicules appropriés à ces diverses formes galéniques, d'autres principes actifs connus ayant des actions analogues ou complémentaires. On donnera à titre d'exemple non limitatif une foimulation de gélule dosée à 100 mg d'extrait purifié d'HEPATICA TRILOBA dont la posologie habituelle journalière sera de 2 comprimés avant les 3 repas. Des exemples non limitatifs suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. EXEMPIE 1 L'HEPATICA TRILOBA a été cueillie à l'état de floraison puis a été réduite en poudre puis dégraissée par du chloroforme. Le produit obtenu a été mis en suspension dans un liquide physiologique. On a ensuite introduit dans ledit liquide un iléon de cobaye et on a ainsi pu mettre en évidence l'activité spasmolytique de cette poudre. EXEMPLE 2 - Extraction des principes actifs de l'HEPATICA TRILOBA. a) La plante entière fleurie, est séchée, puis finement broyée. Elle est dégraissée pendant 24 heures au Soxhlet par le chloroforme ou le trichloréthylène dans un rapport de 100 g de poudre sèche pour 1.500 ml de solvant. La perte de poids est environ 12%. La poudre délipidée obtenue est séchée à l'aire b) Elle est ensuite épuisée à chaud par le méthanol dans la proportion de 1.500 ml de solvant pour 100 g de poudre délipidée. Elle est à nouveau épuisée à chaud par un mélange méthanol-eau, 1-1, dans un rapport de 1.500 ml de solvant pour 100 g de poudre. c) Les deux fractions méthanol et méthanol-eau sont rélmies et concentrées sous vide à 500C. On en solubilise extrait dans 100 mi d'eau. d) La phase aqueuse est épuisée à six reprises par chaque fois 50 mi d'éther sulfurique, puis à six reprises par chaque fois 50 mi d'acétate d'éthyle. Les phases d'éther et d'acétate d'éthyle sont rejetées. e) La phase aqueuse est ensuite épuisée 4 fois avec chaque fois 50 ml de n-butanol. Les phases butanoliques sont réunies et concentrées sous vide. Extrait est séché sous vide à ltétuve à 60 jusqutà obtention d'une poudre marron clair, à conserver en flacons fermés à l'obscurité (Rendement environ 10%) Il a été obtenu une poudre ayant les propriétés suivantes - aspect : marron clair - solubilité : soluble dans l'eau soluble dans éthanol-méthanol-butanol Peu soluble dans l'acétone - un peu soluble dans la glycérine. Bien que l'analyse complète de extrait obtenu nuait pas encore été faite, on a cependant pu déterminer que cet extrait était riche en substances anthocyaniques, flavoniques et acidoflavoniques ainsi qu'en phlobaphènes et en polyphénols. EXEMPLE 3 - Test sur l'activité spasmolytique et cholagogue des extraits obtenus. 1. Activité spasmolytique L'expérimentation a porté sur l'iléon de cobaye et le jéjumum de lapin à des doses respectives de 5,3 x 10-4 g d'extrait sec/ml et de 20 x 10-4 g d'extrait sec/ml. On a démontré une activité spasmolytique dont le mécanisme d'action est à la fois musculotrope et neurotrope. 2. Activité cholagogue L'expérimentation a porté sur des vésicules biliaires isolées de cobayes dont l'augmentation de tonus stest avérée intense à 2,4 x 10-3 g d'extrait sec/ml. REVENDICATIONS 1. Médicaments nouveaux à activité principale spasmolytique et cholagogue caractérisés en ce qu'ils contiennent de la poudre obtenue à partir de la plante dénommee HEPATICA TRILOBA, ladite plante étant utilisée à l'étant de floraison. 2. Médicaments nouveaux selon la revendication 1, caractérisés en ce que la poudre obtenue à partir de la plante dénommée HEPATICA TRILOBA a subi une extraction alcoolique ou aqueuse. 3. Procédé d'extraction pour réaliser les médicaments nouveaux selon la revendication 2, caractérisé en ce que, après dégraissage de la poudre d'HEPATICA TRILOBA, on soumet ladite poudre à une extraction, à chaud, au moyen d'un alcool léger, de préférence le méthanol, éventuellement complétée par une extraction, à chaud, au moyen d'un mélange alcool-eau, et purification ultérieure des extraits alcooliques ainsi obtenus par lavage au moyen de solvants tels que l'éther sulfurique, l'acétate d'éthyle et l'alcool. 4. Médicaments selon les revendications 1 ou 2, earacté- risds en ce qu'ils sont utilisés par voie orale, rectale ou injectable et contiennent éventuellement, en plus des véhicules appropriés à ces diverses formes galéniques, d'autres principes actifs connus.