Brevet FR2098361A1 — publié le 19720310

i 2098361 Cette invention concerne une série nouvelle de 4(3H)-quinazolinones et 4(3H)-quinazolinethiones, ainsi que leur utilisation comme herbicides. Les mauvaises herbes, que l'on peut définir en gros comme 5 tous les végétaux indésirables, causent des pertes économiques considérables chaque année et ont également un effet esthétique déplorable. On consacre chaque année des efforts considérables pour enlever et empêcher la croissance des mauvaises herbes le long des grandes routes, des plates-formes de terrassement 10 de chemins de fer, ainsi que dans les parcs et les jardins, cependant, ce qui est le plus gênant c'est que ces mauvaises herbes gênent la croissance des récoltes agricoles, en augmentant ainsi le coût de production de ces récoltes. Les mauvaises herbes sont généralement supprimées par voie mécanique, par exemple par 15 enlèvement physique effectif du sol ou bien au moyen de produits chimiques. Au départ, les produits chimiques utilisés pour la lutte contre les mauvaises herbes étaient des composés minéraux, en particulier les chlorates, chlorures et arséniures. Ces composés sont habituellement des herbicides non sélectifs et ils 20 détruisent tous les végétaux vivants. Dans les années 1S40, l'attention s'est portée sur des herbicides plus sélectifs qui ne détruiraient que les végétaux indésirables et qui ne causeraient que peu de dommages aux récoltes agricoles. La plupart de ces nouveaux herbicides étaient des composés organiques, et le 25 premier qui a été mis au point, le 2,4-D(acide 2^4-dichlorophénoxy-acétique) et ses dérivés, est encore largement utilisé aujourd'hui pour la lutte contre les mauvaises herbes. Dans l'intérêt de l'économie et de la sélectivité, on a étudié l'activité herbicide de nombreuses autres structure 30 organiques "prototypes1.'.une série restreinte de quinazolines, comprenant la 4-éthylamino-, la 4-diéthylamino-, la 2-chloro-4-éthylamino- et la 2-chloro-4-diéthylamino- quinazoline sont revendiquées comme régulateurs de la croissance des végétaux dans le Brevet britannique N° 822.069. En 1964-1965, Deysson, et al., 35 Compt.Rend., 259 (2), 479 (1964), Ann. Pharm. Franc., 23, 163, 229 (1965) ont rendu compte des propriétés antimitotiques de la 1-méthyl-l,.4-dihydro-, de la 1-propyl-l,4-dihydro-, de la 3-méthyl-3,4-dihydro-, de la 3-éthy1-3,4-dihydro-, de la 3-propyl-3,4-dihydro-, et de la 3-isopropyl-3,4-dihydro- 4-quinazolone. 40 Le Brevet E.U.A. N° 3.244.503 décrit une série de 2,4(lH,3H)- 71 25300 2 2098361 quinazolinediones 3-alkylées et 3-cycloalkylées, utiles comme herbicides. F.I. Abezgauz, et al., Zh. Obshch. Khim., 34 (9), 2965 (1964), (C.A. 61, 15996g), décrivent la synthèse de la 5 2-fluorométhylquinazol-4-one, et Dvmek. et al., Dissertationes Pharm., 16 (3) 247 (1964), (C.A. 63, 11561c), 1'analogue 2-chlorométhylé correspondant. Il n'était décrit d'utilité pour aucun de ces deux composés. R.F. Smith, et al., J. Org. Chem., 30, 1312 (1965), 10 décrivent la chloration de la 2-méthyl- et de la 2-éthyi-quinazol-4-one à l'aide d'un mélange de trichlorure et de pentachlorure de phosphore, avec formation respective de 2-trichlorométhyl- et de 2-(l,l-dichloréthyl)-4-chloroquinazoline. W.L. Armarego, et al., J. Chem. Soc., 234 (1966), rendent compte 15 de la préparation d'un nombre restreint de quinazolines substituées comprenant leur analogue 2-trifluorométhylé. ces deux groupes de chercheurs n'ont pu décrire d'utilité précise pour leurs composés. La présente invention concerne des composés nouveaux de formule : 20 25 CF2RI dans laquelle : R^ est choisi dans le groupe comprenant F, Cl et le radical perfluoroalkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone; 30 r2 et R3 sont tous deux choisis dans le groupe comprenant H, Cl, Br, F, I, CN, N02, le radical phényle, HO-, NI^, H2NCO-, H2NS02-, le radical perfluoroalkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, R4S0-, R4S02, R40-, , R4C0NH-, R4NHCO-, R4NHS02~, R4R5NC0-, et R4R5NS02~ où R4 et R5 pris séparément sont chacun 35 un radical alkyle contenant de 1 à 4 atomes, de carbone, et R4 et R5 pris en combinaison avec l'atome d'azote sur lequel ils sont fixés forment un noyau hétérocyclique contenant de 4 à 8 atomes de carbone; X est O ou S; 40 ainsi que.leurs sels de métaux alcalins. 71 25300 3 2093361 La présente invention concerne également des composés nouveaux de formule : dans laquelle R^, r2 et R3 sont tels que définis précédemment, 10 et R, est un radical alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone. D On a constaté que les composés précités pouvaient servir à la lutte contre la croissance des mauvaises herbes, et la présente invention concerne également une méthode d'inhibition de la croissance des mauvaises herbes par traitement de la terre avant 15 l'apparition de la mauvaise herbe, ou bien par traitement des mauvaises herbes en train de pousser elles-mêmes, par une quantité herbicide d'un composé choisi dans les groupes indiqués ci-dessus. On peut facilement préparer des nouvelles 4(3H)-quinazolinones substituées selon la présente invention, par l'un de deux 20 procédés de synthèse. Un premier procédé implique l'acylation d'un acide anthranilique substitué, habituellement à l'aide d'un anhydride d'acide perfluorocarboxylique en présence d'une aminé tertiaire. On peut utiliser une aminé tertiaire quelconque, pourvu qu'elle ne réagisse pas avec l'anhydride acide. En général il 25 est préférable d'utiliser des trialkyl aminés, par exemple la triéthyl aminé ou la pyridine. On dissout le produit acylé dans un solvant inerte et anhydre, tel que le chloroforme, et on le cyclise à l'aide d'ammoniac pour former la 4(3H)-quinazolinone correspondante. On fait évaporer le solvant et on isole le produit 30 recherché, par des moyens conventionnels, des petites quantités d'acylanthranilamide qui se forment, et on le purifie par cristallisation. On peut remplacer l'anhydride d'acide poly-fluorocarboxylique par l'halogénure de polyfluoroacyle approprié, de préférence par le chlorure d'acide, on peut mener la réaction 35 dans un solvant inerte et anhydre quelconque. On préfère utiliser le tétrahydrofuranne, l'éther di-n-butylique, le p-dioxane, ou le chloroforme. Dans l'autre procédé de préparation, on acyle 1'anthranilamide correspondant dans un solvant inerte à l'aide d'un halogénure 40 de polyfluoroacyle en présence d'une aminé tertiaire, telle que 71 25300 4 2098361 la pyridine, pour obtenir comme intermédiaire le 2-polyfluoro-acylaminobenzamide. En chauffant ce dernier produit on le fait se cycliser en la 4(3H)-quinazolinone substituée recherchée. En général, on préfère utiliser le chlorure de polyfluoroacyle 5 pour l'acylation. On mène également de préférence cette réaction dans un solvant inerte et anhydre, tel que l'un de ceux qui sont énumérés ci-dessus. On prépare facilement les acides anthraniliques, anthrani-lamides, et halogénures de polyfluoroacyle nécessaires, qui sont 10 utilisés comme produits de départ pour préparer les composés nouveaux selon la présente invention, par des procédés conventionnels bien connus de l'homme de l'art, par exemple selon les procédés de Baker, et al., J. Org. Chem., 17, 149(1952) et de Sadler, et al., J. Am. Chem. Soc., 78, 1251 (1956). 15 Le traitement des 2-polyfluoroalkyl-4(3H)-quinazolinones hydroxylées et aminées,par des isocyanates ou des isothiocyanates permet la synthèse des carbamates et urées correspondants et de leurs analogues thio, respectivement. Lesdites réactions s'effectuent dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction, tel que le 20 benzène ou le chloroforme, et sont facilitées par une base, qui est une aminé tertiaire, présente en quantités catalytiques à équimolaires. La réaction des 2-polyfluoroalkyl-4(3H)-quinazolinones hydroxylées avec des chloroformâtes d'alkyle ou d'aryle en 25 présence d'une quantité équimolaire d'une aminé tertiaire telle que la triéthylamine ou la pyridine dans un solvant convenable, c'est-à-dire le tétrahydrofuranne ou le chloroforme, donne les analogues carbonates correspondants. On obtient facilement les 2-polyfluoroalkyl-4-(3H)-quinazoline-30 thiones substituées correspondantes, à partir des analogues oxygénés ci-dessus, en chauffant ces derniers composés avec du pentasulfure de phosphore dans de la pyridine. On isole et purifie ensuite les produits par les techniques normales. Du fait de la présence de l'atome d'hydrogène labile sur l'atome d'azote en 35 position 3, les 4(3H)-quinazolinones et 4(3H)-quinazolinethiones sont faiblement acides et forment des sels avec des bases minérales telles que les carbonates et hydroxydes de métaux alcalins. Ces composés forment également et aussi bien des sels avec des bases organiques fortes. 40 On obtient commodément les 4-alkylthio-2-polyfluoroalkyl 71 25300 5 2098361 quinazolines nouvelles, selon la présente invention, par alkyla-tion des 2-polyfluoroalkyl-4(3H)-quinazolinethiones à l'aide de l'halogénure d'alkyle approprié, de préférence l'iodure d'alkyle. On effectue la réaction en ajoutant un excès de l'halo-5 génure d'alkyle à une solution alcaline des 2-polyfluoroalkyl-4(3H)-quinazolinethiones, avant d'isoler et de recristalliser le produit recherché dans un solvant approprié. Avec les iodures d'alkyle plus réactifs, il est habituellement superflu de chauffer le mélange réactionnel pour assurer l'achèvement de la réaction, 10 mais avec les bromures et les chlorures d'alkyle l'application de chaleur peut être nécessaire. A la différence des 4(3H)-quinazolinones et des 4(3H)-quinazolinethiones, les 4-alkylthio-2-polyfluoroalkyl quinazolines ne contiennent pas d'atome d'hydrogène acide et ne forment donc pas de sels avec les bases. 15 On a constaté que les composés nouveaux selon la présente invention étaient des herbicides très efficaces et qu'on pouvait les appliquer à la terre avant l'apparition des mauvaises herbes, c'est-à-dire en tant qu'herbicides de pré-apparition,et qu'on pouvait également les appliquer en tant qu'herbicides de post-20 apparition aux mauvaises herbes déjà en train de pousser dans la terre. Les composés selon la présente invention, à l'exception des sels, ne sont que très peu solubles dans l'eau. Pour l'application après apparition, il est nécessaire que les herbicides pénètrent 25 dans le tégument cireux qui couvre les parties superficielles des mauvaises herbes. Par conséquent, on préfère ne pas utiliser les sels solubles dans l'eau pour l'application postérieure à l'apparition, car ces composés s'égouttent facilement de la surface des mauvaises herbes. Les composés organiques insolubles dans l'eau, 30 quant à eux, pénètrent plus facilement dans le tégument cireux et sont donc préférables pour l'application postérieure à 1'apparition. Du fait de cette condition nécessaire de pénétration du tégument cireux des végétaux, il est généralement préférable 35 d'appliquer les composés insolubles dans l'eau,selon la présente invention, sous la forme d'une phase lipophile. Ceci peut se faire facilement en dissolvant ces composés dans des solvants organiques non miscibles à l'eau, tel que le benzène et les hydrocarbures chlorés, et en appliquant directement sur les mauvaises herbes 40 les solutions résultantes. Sinon, dans certains cas il pourrait 71 25300 e 2098361 être souhaitable d'utiliser des émulsions ou des dispersions aqueuses de ces solutions non miscibles à l'eau. Pour l'application antérieure à l'apparition, il est bien entendu nécessaire que les herbicides subsistent dans la terre 5 pendant des laps de temps considérables. Pour cette raison, les composés solubles dans l'eau ne seraient pas très efficaces. Cependant, on a constaté qu'au bout d'un certain laps de temps des quantités importantes des sels solubles dans l'eau selon la présente invention s'hydrolysent en la forme acide libre insoluble 10 dans l'eau, par contact avec la terre. En conséquence, on peut commodément utiliser pour l'application antérieure à l'apparition des solutions aqueuses des sels selon la présente invention. Pour l'application antérieure à l'apparition, on peut appliquer les composés selon la présente invention soit directement soit 15 sous la forme de solutions, de suspensions, d'émulsions, de poudres, de poudres fines, de brouillards, ou d'aérosols. On peut composer des solutions des composés insolubles dans l'eau, avec des cétones telles que l'acétone, des alcools tels que les alcanols inférieurs, des hydrocarbures tels que le benzène, et 20 divers hydrocarbures chlorés. On peut préparer des solutions des sels avec de l'eau et les alcanols inférieurs. Un niveau de concentration de 0,05 à 5 % est préférable. On peut facilement préparer des suspensions ou des dispersions de ces composés soit en dissolvant directement les composés dans de l'eau à l'aide 25 d'un agent mouillant ou dispersant tel que les "Tweens" (dérivés polyoxyalkyléniques de monolaurate de sorbitanne), ou bien en dissolvant d'abord les composés dans un solvant convenable que l'on peut ensuite disperser dans l'eau. On peut également appliquer les composés sous forme de 30 poudres ou de poudres fines en les mélangeant ou en les broyant avec des vecteurs inertes tels que le talc, la diatomite, la terre à foulon, le kaolin, et diverses autres argiles. On peut également préparer des aérosols contenant les composés selon la présente invention. 35 Pour les herbicides de pré-apparition, la dose variera de 0,28 à 11,2 kilogrammes par hectare, la quantité exacte dépendant du composé considéré. Pour les herbicides de post-apparition, l'application à une dose de 0,14 à 5,6 kilogrammes par hectare est habituellement suffisante. 40 les exemples suivants sont fournis pour mieux illustrer le 71 25300 7 2098361 champ d'application de la présente invention, cependant, ils ne doivent pas être considérés comme des restrictions de ce champ d'application. EXEMPLE I 5 A une solution, refroidie dans la glace, de 9,0 g (0,0415 mole) d'acide 5-bromoanthranilique, de 6,5 g (0,083 mole) de pyridine sèche, et de 100 ml de chloroforme, on ajoute lentement 17,5 g (0,083 mole) d'anhydride trifluoroacétique. On chauffe cette solution au reflux pendant 1,5 heure, on la refroidit, et 10 on concentre à sec la solution. On redissout le résidu dans 100 ml de chloroforme neuf et on sature d'ammoniac la solution résultante. Au bout de 30 minutes, on fait de nouveau évaporer le chloroforme et on triture le solide résultant avec de l'acide chlorhydrique normal pour obtenir 8,0 g d'un solide fondant à 15 240-250° C. On traite le solide par 25 ml de soude normale et on le filtre. Le solide qui ne se dissout pas est 1'acylanthranalimide correspondant. On acidifie le filtrat pour obtenir 6,5 g de 6-bromo-2-trifluorométhyl-4(3H)-quinazolinone, solide incolore fondant à 250-255° C. La recristallisation dans le chloroforme 20 donne 4,5 g de produit, point de fusion 253-255° C. Analyse : Calculé pour CgH4BrF3N20 : C = 36,9; H = 1,37; Il = 9,58. Trouvé : C = 37,O; H = 1,48; N = 9,49. En utilisant le procédé ci-dessus, on prépare, à partir des acides anthraniliques et anhydrides d'acide substitués qui 25 sont indiqués, les 4(3H)-quinazolinones substituées qui sont énumérées ci-dessous. 71 25300 8 2098361 Produits de départ Produit obtenu 10 R2 R3 Anhydride d'acide Composé R1 R2 R3 15 H 4-N02 perfluoroacét ique 1 F H 7-N02 H 4-Cl perfluoroacétique 2 F H 7-Cl 3-Cl 5-Cl per fluoroacétique 3 F 8-Cl 6-Cl 3-Br 5-Br per fluoroacét ique 4 F 8-Br 6-Br 3-1 5-1 perfluoroacétique 5 F 8-1 6-1 20 4-Cl 6-Cl perfluoroacétique 6 F 7-Cl 5-Cl 3-Cl 6-Cl perfluoroacétique 7 F 8-Cl 5-Cl 3-Cl 5-Cl perfluoropropionique 8 cf3 8-Cl 6-Cl H 5-Cl perfluoroacétique 9 f H 6-Cl 4-Cl 5-Cl perfluoroacétique 10 f 7-Cl 6-Cl 25 H 5-F perfluoroacétique 11 f H 6-f 3-Cl 4-Cl perfluoroacétique 12 f 8-Cl 7-Cl H 3-Cl perfluoroacétique 13 f H 8-Cl H 5-Cl perfluoropropionique 14 cf3 H 6-Cl H 5-C6H5 perfluoropropionique 15 f H 6-C,H 6 : 30 H 5-1 perfluoropropionique 16 f H 6-1 71 25300 9 2098361 Propriétés physiques des produits Analyse élémentaire Calculé Trouvé Composé p.f. en C H N autre C H N autre °C 10 15 20 1 205-206 41,7 1,55 16,21 21,99 42,0 1,83 16,22 21,55 2 196-198 43,5 1,61 11,27 TP 44,1 1,77 11,9 3 221-222,5 38,2 1,06 9,89 r 20,13 38,5 1,11 10,01 20,31 Br Br 4 260-262 29,1 0,81 7,54 43,0 29,1 0,83 7,37 43,2 5 316-318 23,2 0,64 6,00 23,2 0,69 5,35 Cl Cl 6 249-251 38,2 1,06 9,89 25,1 38,0 1,07 9,87 25,1 Cl Cl 7 261-262 38,2 1,06 9,89 25,1 37,9 1,15 9,97 25,0 8 227-228 36,1 0,90 8,41 36,2 0,97 8,40 Cl Cl 9 253-254 43,5 1,6 11,3 14,3 4-3,5 1,7 11,3 14,6 Cl Cl 10 224-226 38,2 1,06 9,90 25,1 38,2 1,06 9,88 25,0 11 245-246 46,6 1,73 12,1 46,6 1,71 12,1 12 275-276 38,2 1,06 9,89 38,2 1,04 10,0 13 250-252 43,5 1,62 11,3 43,8 1,86 11,0 14 244-246 40,2 1,34 9,38 40,1 1,44 9,56 15 298-307 16 272-273 71 25300 10 2098361 D'une manière semblable, on prépare également les 4-(3H)-quinazolinones ci-dessous selon le procédé ci-dessus. Produits de départ R„ CO-H Produit obtenu nhl 10 R2 ?3_ Anhydride d'acide Ei R2 R3 H 4-Cl n-perfluorohexanoîque "-C4F9 H 7-Cl 4-Cl 5-Cl n-perfluorohexanoîque 9 7-Cl 6-Cl H 3-Br n-perfluoropenta-noîque n-C3F7 H 8-Br 15 3-F 5-F n-perfluorobutanoîque C2F5 8-f 6-F H 5-1 n-perfluorohexanoîque n~C4F9 H 6-1 3-1 5-Cl perfluoroacétique f 8-1 6-Cl 3-Cl 5-CN perfluoropropionique cf3 8-Cl 6-CN 4-N02 , 6-N02 n-perfluorobutanoîque C2F5 7-N02 5-N02 20 H 4~c6h5 n-perfluoropenta-noîque n"C3F7 H 7-c6h5 H 4-C0NH2 perfluoropropionique cf3 H 7-COKH2 25 H 3-Cl 5-S02NH2 5-S02NH2 difluorochloro- acétique per fluoroac ét ique cl F H 8-Cl 6-S02NH2 6-S02NH2 H 3-CF3 perfluoropropionique cf3 H 8-CF3 4-Br 6-c2f5 n-perfluorobutanoîque C2F5 7-Br 5-C2F5 4-CF, ! 5_n"C5Fll perfluoroacétique f 7-CF-, 6_n~c5F11 5-Cl 6-n-C3F7 perfluoropropionique CF3 6-Cl 5-n-C3F7 30 3-Cl 6-CH3SO n-perfluorohexanoîque n"C4F9 8-Cl 5-CH3S0 H 5-n-C4HgSO n-perfluoropenta-noîque n-C3F7 H 6-n-C4HgS0 71 25300 ii 2098361 Produits de départ Produit obtenu R 5 4 R j R„ 6 CONH2 3 2 m2 R- CF2R1 Anhydride d1 acide R, R- R, 10 H 3-Cl 4-C2H5S02 5-n-c3K7S02 n-perfluorohexanoîque n-perfluorohexanoîque n~C4F9 n_C4F9 H 8-Cl 15 4-CH3S02 6-CH3S02 n-perfluorohexanoîque n_C4F9 7-CH3S02 4-C0NH2 5-n-C4H9S02 perfluoroacétique F 7-C0NH2 3-CH30 6"n-C4H9° perfluoroacétique F 8-CH30 20 4-n-C3Hy 0 6-Cl perfluoroacétique F 7-n-C-,H_0 O / 4-n~C4H9l 0 H perfluoroacétique F 7-n-C4H9° 25 5-CH3C02 H perfluoropropionique GF3 6-CH3C02- 4-n-C4H9i C02 6-F perfluoropropionique cf3 7-n-C4H9c°5 30 H 5-C2H5C°2 perfluoropropionique cf3 H 4-Cl 5-CH3CONH- n-perfluoro-butanoîque C2F5 7-Cl 3-F 5-n-C^ HgCONH- n-perfluorobutanoîque C2F5 8-F 35 H 4-CONHCH3 n-perfluorobutanoîque C2F5 H 3-CH3SO- 5-CONH-n-C4H9 difluoro- chloro- acétique Cl 8-CH3S0- 40 4-S02NHCH3 6-N02 difluoro- chloro- acétique Cl 7-S0„NHCÏL, /. o 45 H 5-S02NH-n-C4H9 difluoro- chloro- acétique Cl H 4-Cl 6-S02NHC2H5 n-perfluoro-pentanoîque n-C3F7 7-Cl 7-C2H5S°2 6-n-C3^S02 5"CH3S02 6-n-C4H9S02 5"n-CAH9° 5-Cl E 5-P 6-C2H5C°2 6-CH3CONH- 6-n-C4HgCONH- 7-C0NKCH. 6-CONH-n-G4H9 5-NO, 6-S02NH-n— C4H9 5-S0„NHCoHr Z Z Z> 71 25300 2098361 12 SU R Anhydride R R R z f d'acide f H 5-CON(CH_)2 n-perfluoro- n-C3P H 6-CON(CH,)2 pentanoîque 5 4-CH,0 6-CON- n-perfluoro- n-C,F_ 7-CH,0 5-CON (n-CJHJ- * (n-c4Hg)2 pentanoîque J ' 6 4 * * 4-NO- 5-CON- perfluoro- F 7-NO„ 6-CON(C-HL )- (C2H5)2 acétique z b 4-(CH )„- 6-Cl perfluoro- F 7-(CBL)9- 5-Cl 10 J ^ acétique J * NS02- 2~ H 4-(C„Hc)NSO_- perfluoro- F H 7-(C0Hc)0- acétique ^ 4-CN 5-(n-C.Hq) - perfluoro- F 7-CN 6-(n-C HQ)_- 15 acétique 4 y 1 nso2- nso2 71 25300 13 2098361 EXEMPLE II A une solution, refroidie dans la glace, de 10,0 g (0,065 mole) d'acide 5-hydroxy-anthranilique, de 10,2 g (0,130 mole) de pyridine, et de 100 ml de chloroforme, on ajoute lentement 41,0 g (0,196 mole) 5 d'anhydride perfluoroacétique. On chauffe la solution au reflux pendant environ 1,5 à 2,0 heures, on la refroidit, et on la concentre à sec. On redissout le résidu dans 100 ml de chloroforme neuf et on sature d'ammoniac la solution résultante. Au bout de 30 minutes environ, on fait de nouveau évaporer le chloroforme et 10 on triture le solide résultant avec de l'acide chlorhydrique normal. On traite le résidu solide par 25 ml de soude normale et on filtre le mélange. On acidifie le filtrat pour obtenir 2,5 g de 6-hydroxy-2-trifluorométhyl-4(3H)-quinazolinone, p.f. 254-255°C. On prépare les 4(3H)-quinazolinones substituées qui sont 15 énumérées ci-dessous, en utilisant le procédé ci-dessus et les quantités appropriées de produits de départ. Produits de départ Produit obtenu 20 25 R2 R3 Anhydride d'acide R1 *2 R3 5-OH 4-Cl perfluoroacétique f 6-OH 7-Cl 4"C6H5 5-OH n-perfluorohexanoîque n-°4F9 7-CcH 6 5 6-OH 3-OH 5-Br perfluoropropionique cf3 8-OH 6-Br 30 4-OH 6-1 difluorochloroacétique Cl 7-OH 5-1 3-OH 6-CN n-perfluoropentanoïque n-C3F7 8-OH 5-OH 4-OH 6-N02 perfluoroacétique f 7-OH 5-N02 5-OH 4-S02NH2 perfluoropropionique cf3 6-OH 7' -so2hh2 4-OH 5-CF3 perfluoropropionique CP3 7-OH 6-cf3 35 6-OH 4-n"C5Fll n-perfluoropentanoïque n"C3F7 5-OH 1- ^"Vii 6-OH 4-CH3S0 di fluorochloroa cét ique Cl 5-OH 7- -CH3S0 4-OH 5-CONH2 perfluoroacétique F 7-OH 6-CONH2 40 3-OH 4-CH 3-OH 5-n-C.HQS0 5-OH 4 * 5-CH30 perfluoropropionique n-perfluorobutanoîque n-perfluorohexanoique CF G2F5 n-C4F9 8-OH 7-OH 8-OH 6 -n-C.H SO 6-OH * 6-ch3o 6-OH 4-C2H5C°2- n-perfluorobutanoîque C2F5 5-OH 7 -C2H5C°2- 71 25300 14 2098361 EXEMPLE III A une solution, refroidie dans la glace, de 25 g (0,182 mole) d'anthranilamide et de 10,8 g (0,138 mole) de pyridine dans 200 ml de tétrahydrofuranne sec, on ajoute lentement 37,5 g (0,21 mole) 5 de chlorure de perfluoropropionyle. On filtre la suspension résultante et on concentre à sec le filtrat pour obtenir le 2-perfluoropropionamidobenzamide, que l'on triture avec de l'acide chlorhydrique normal pour obtenir 47,5 g d'un solide couleur de craie fondant à 141-144°C. Après séchage rapide, on 10 chauffe ce solide à 150-165°C pendant 1,5 heure puis on le laisse refroidir à la température ambiante. On dissout le produit résultant dans 50 ml de soude normale, on filtre, et on acidifie le filtrat pour obtenir 35,8 g (79%) de 2-perfluoroéthyl-4(3H)-qui-nazolinone sous la forme d'un solide couleur de craie, p.f. 200-203°C. 15 On recristallise ce solide dans le chloroforme pour obtenir 31,0 g*, (68%)d'un solide incolore fondant à 201-203°C. Anal. Cale, pour C10H5F5ÎI20: C, 45,5 ; H, 1,9 ; N, 10,6. Trouvé: C, 45,3 ; H, 1,9 ; N, 10,8. En utilisant le procédé ci-dessus, on prépare les 4(3H)-quinazo-20 linones substituées qui sont énumérées ci-dessous, à partir des anthranilamides et chlorures d'acide substitués qui sont indiqués. Produits de départ Produit obtenu 0 25 CONH, 30 R, Chlorure d'acide Composé H H H H 35 H H H 5-NO, 5-NO, 5-NO, perfluoroacétyle 1 perfluorobutyryle 2 perfluoroacétyle 3 perfluoropropionyle 4 perfluorobutyryle 5 C2F5 F cf3 C2F5 H H H H H H H 6-NO, 6-NoJ 6-NO, 71 25300 15 2098361 Composé p.f.,en °C C ■Analyse élémentaire Calculé Trouvé N Autre C H H N 1 2 3 4 5 242-244 158-160 238-240 209-211 177-179 Autre F— 50,5 2,35 13,08 26t62 50,3 2,25 13,00 26782 42,1 1,60 8,91 41,9 1,54 9,00 41.7 1,56 16,2 41,2 1,50 16,1 38,9 1,30 13,6 38,7 1,34 13 6 36.8 1,12 11,7 37,2 1,09 12,0 D'une manière semblable, on prépare également les 4-(3H)-quina-10 zolinones ci-dessous, selon le procédé ci-dessus. Produits de départ 15 R. 20 25 30 35 3-Cl 3-N02 4-N02 4-CONH2 4-CONH, 3-Cl 4-N02 3-Cl CONH NH, 4-Br 5-Cl 5-F H 6-Cl 5-C6H5 6-CF. 5-n-CjjF^ Produit obtenu CF2R1 Chlorure d'Acido R, perfluoro- F acétyle perfluoro- F acétyle perfluoro- F acétyle 8-Cl 8-NO, 7-NO, n-perfluoro- n-C.,Fç 7-CONH2 hexanoyle 7-Br 6-Cl 6-F H n-perfluoro- n-C^F^ 7-CONH2 5-Cl hexanoyle n-perfluoro- n-C^Fg 8-Cl hexanoyle n-perfluoro- ^F,. butyryle perfluoro- CF^ propionyle 7-NO, 6-C..H.-6 5 5-CF. 8-Cl 6-n-CgF^ L 71 25300 16 2098361 R, R. Chlorure d'acide R1 «2 R, 3-CH30 5-i-C4HgSO- n-perfluoro- n-C3F? 8-CH30 6-i-C^,HgSO-pentanoyle 3-S02NHCH3 5-i-C4HgSO- difluoro- C1 8-S02HHCH3 6-i-C4H9SO- 5 H 5-CONHC2H5 chloracétyle difluoro-chloracétyle Cl H 6-conhc2h5 4-NO, 4-S02NHCH3 6-NO2 10 6-C0NH-i-C3H7 perfluoro-acétyle perfluoro-acétyle 3-(C4Hg)2NS02- 5-CH30 perfluoropropionyle 7-NO2 5-CONH-i-C 7-S02NHCH3 5-NO2 CF3 8-(n-C4Hg)2- 6-CH30 nso2- 4-(CH3)2NS02 5-(CH3)2NS02- perfluoro- CF3 7-(CH3)2- 5-(CH3)2- NSO_- 15 propionyle exemple iv nso2- A une solution chaude de 12,2 g (0,047 mole) de 6-nitro-2-trifluorométhyl-4(3H)-quinazolinone et de 50 ml d'acide acétique, on ajoute une solution chaude de 31,8 g (0,012 mole) de chlorure stanneux dihydraté dans 32 ml d'acide chlorhydrique 20 concentré, en 30 minutes. On place cette solution dans un réfrigérateur pendant une nuit, puis on la filtre pour obtenir 7,8 g de 6-amino-2-trifluorométhyl-4(3H)-quinazolinone, point de fusion 275-285° C. En utilisant le procédé ci-dessus, on prépare les amino-25 2-polyfluoroalkyl-4(3H)-quinazolinones suivantes à partir des composés nitrés appropriés des Exemples I et II. 71 25300 17 2098361 R1 R2 R3 F H 7-NH2 C2F5 7-MI2 5-NH2 Cl 7-S02NHCH3 5-NH2 CF3 H 6-NH2 C2F5 H 6-NH2 F 8-NH2 6-Cl F 7-NH2 6-F C2F5 7-NH2 5-CF3 F 7-NH2 5-CONH-i-C3H. F ,7-S02NHCH3 5-NH2 EXEMPLE V A une suspension de 2,8 g (0,0106 mole) de 6-amino-2-trifluorométhyl-4(3H)-quinazolinone et de 2,8 g (0,0212 mole) 15 d'acétate de sodium fondu dans 25 ml d'acide acétique, on ajoute 0,84 g (0,0106 mole) de chlorure d'acétyle. On agite la solution pendant une nuit à température ambiante puis on la dilue à 100 ml avec de l'eau.La filtration donne 2,8 g de 6-acétamido-2-trifluorométhyl-4(3H)-quinazolinone brute, point de fusion 20 318-320° C. La recristallisation dans le méthanol aqueux donne 1,5 g de solide incolore fondant à 320-322° C. On prépare selon le procédé ci-dessus les acylamido-2-polyfluoroalkyl-4(3H)-quinazolinones du tableau ci-dessous, en utilisant les composés aminés de l'Exemple III et les chlorures 25 d'acyle appropriés. 0 71 25300 18 2098361 R, R. R. 10 f f c f 2 5 Cl cf3 cf3 C2F5 f f c f 2 5 f f H H 7-NHCOCH3 7-S02NHCH, H H H 8-NHCO-i-C3H? 7-3SIHC0C2H5 7-HHC0CH- 7-NHCO-n-C4Hg 7-S02NHCH3 7-NHCO CH- 7-NHCO-n-C4Hg 5-NHCOCH-, 5-NHCOC2H5 6-NHCO-n-C3H? 6-NHCOCH- 6-NHCOC2H5 6-Cl 6-f 5-CF_ 5-CONH-i-C3H? 5-NHCOCH^ exemple vi 15 A une solution de 21,3 g (0,1 mole) de 2-trifluorométhyl-4-(3H)-quinazolinone et de 100 ml de pyridine à ia température de reflux, on ajoute lentement 22,2 g (0,1 mole) de pentasulfure de phosphore. On maintient cette solution à la température de reflux pendant 72 heures. On fait ensuite évaporer la pyridine 20 et on dilue le résidu avec 100 g de glace pilée. On réchauffe la suspension résultante au bain-marie pendant 2 heures, on refroidit, on alcalinise avec delà soude normale et on filtre. On acidifie ensuite le filtrat et on recueille par filtration le solide résultant. La recristallisation dans le méthanol 25 aqueux donne 20,0 g de 2-trifluorométhyl-4(3H)-quinazolinone-thione, p.f. 216-219° C. Une seconde recristallisation dans le méthanol donne 6,9 g de matière analyfciquement pure fondant à 217-219° C. En utilisant les 4(3H)-quinazolinone des Exemples I à IV, 30 on prépare de même les composés suivants. s 35 cf2ri 71 25300 Ri 19 R2 2098: R3 f h 6-Br f h 7-N02 f h 7-Cl 5 f 8-Cl 6-Cl f 8-Br 6-Br f 8-1 6-1 f 7-Cl 5-Cl f 8-Cl 5-Cl 10 cf3 8-Cl 6-Cl f h 6-Cl f 7-Cl 6-Cl f h 6-f « f 8-Cl 7-Cl 15 f h 8-Cl cf3 h 6-Cl f h 6-c,hc 6 5 CF3 h 6-1 n-c4f9 h 7-Cl 20 n-C4F9 7-Cl 6-Cl n-C3F7 h 8-Br C2F5 8-f 6-f n"C4F9 h 6-1 f 8-1 6-Cl 25 cf3 8-Cl 6-CN C2F5 7-K02 5-N02 n-C3F7 h 7-C6H5 cf3 h 7-C0NH2 Cl h 6-S02NH2 30 8-Cl 6-S02NH2 CF3 h 8-cf3 C2F5 7-Br 5-C2F5 F 7-CF3 6-n-C5Fii cf3 6-Cl 5-n-C3F^ 3 ON-9 H O »T) u> oe ZON-9 H d H H 9dZ0 H H e^o 3OSNZ (VD-U) -9 NO-L d -ZOSNZ(SH ZD)-L H 3. SZ T D-G -ZOSN3(£HD)-L d 3(SHZD)NOO-9 ZON -L d Z (6Ht7O-u)N0D-S -0CH0-£ Ld£D-u ^HOjNOO-g H ^d^O-u Ç Z 7 H DHN OS~S TO -L L £ 5 O-u OZ 6H^D-u-HNZOS-9 H TO ZON-S CHOHNZOS-£ TO 6Ht'0-u-HN00-9 OS£HO-8 TO eHOHNOD-Z. H S^D -HN006HÏ'D-U-9 J-8 ÇdZ0 ST HHOO^HO-9 TO -L SdZD Z00SHZD-9 H £dO d-Ç 2OD6Hî?D-U-iL £dD H -Z00£H0-9 £dO H 06H^0-U~£. d OT td-s O^H^O-U-Z. d o5hî'd-u-s 0£H0-8 d Z0S6Ht'D-u-9 2HNOO-L d Z0SCHD-S ZOS£HO-L Vo-u Z L £ OS H >u"9 TD-8 6^^0-U S Z Ç Z OS H D—£ H 6iV« 0S6HÎ'D-U-9 H ^a£0-U os€ho-s TO-8 65Î?0-U S ** tH 1988603 OZ ooesz 11 71 25300 21 209B36 Ri R2 r3 C2F5 H 6-NO2 F 8-Cl 7-Br F 8-N02 6-Cl 5 F 7-N02 6-F n"C4F9 7-CONH2 H n-C4F9 7-CONH2 5-Cl n-°4F9 8-Cl 6-CcHc 6 5 C2F5 7-N02 5-CF3 10 cf3 8-Cl 6-n~C5Fll n-C3F7 8-CH30 6-i-C4HgS0- Cl 8-CH3NS02- 6-i-C4HgS0- Cl H 6-C0NHC2H5 F 7-N02 5-C03SIH-i-C3H. 15 F 7-S02NHCH3 5-N02 cf3 8-(n-C4Hg)2NS02 6-CH30 cf3 7-(CH3)2NS02- 5-(CH3)2NS02 F H 7-NH2 C2F5 7-NH2 5-NH2 20 Cl 7-S02NHCH3 5-HEL, CF3 H 6-NH2 C2F5 H 6-NH2 F 8-NH2 6-Cl F 7-NH0 6-F 25 C2F5 7-NH2 5-CF3 F 7-NH2 5-C0NH-i-C3H. F 7-S02NHCH3 5-NH2 F H 7-NHC0CH3 F H 7-NHC0-n-C4H, ZODSHZ0-L OeHD-9 HO-9 6 fr OS H O-u-9 HNOO-9 OS£HD-Z. JD-9 ZHNZOS~Z. ON-S ND-S I-S HO-g HO-8 HO -L HO-8 HO-Z. HO-g ho-g HO-Z. HO-9 HO-Z. HO-8 HO-Z S^D 6^0-u ",30 3. TO ^•J£0-U £.3D ZS.D d Ld£0-v. TO sz OZ ST ^H-9 HO-9 TD-Z EHOODHN-g Sï^o-t-hnod-s £dD-S d-9 TD-9 SHZOOOHN-9 £HOODHN-9 £HeD-«-ODHN-9 SHZDODHN-S £HDOOHN-S HO-3 g 9 h o-z. HO-9 eHOHNZOS-Z 6Hf'D-ti-ODHN-Z HOOOHN-Z 9HZOODHN-Z ^H£O-T-OOHN-8 H H H eHOHNZOS-Z eHDODHN-Z \3D 6iEtO-U .3 ■3 d S^D d d ÇdZD £dO ■dD Vo OT "8. L9£860£ zz OOESS lL 71 25300 23 2098361 exemple vii A une solution de 5,0 g (0,022 mole) de 2~trifluorométhyl-4(3H)-quinazolinethione et de 0,87 g (0,0217 mole) de soude on ajoute 4,65 g (0,0326 mole) d'iodure de méthyle. On agite cette 5 solution à température ambiante pendant une heure et on filtre le précipité résultant pour obtenir, après lavage soigneux à l'eau, 4,8 g de 4-méthylthio-2-trifluorométhylquinazoline brute fondant à 124-128° C. La recristallisation dans le méthanol donne 4,0 g d'un solide incolore fondant à 124-126° C. 10 En utilisant les 4(3H)-quinazolinethiones de l'Exemple V et les iodures d'alkyle appropriés, on prépare les composés suivants selon le procédé ci-dessus. 15 S-R, 20 25 30 R, 35 F F F F F F F F CF. F F F F F R, H H H 8-Cl 8-Br 8-1 7-Cl 8-Cl 8-Cl H 7-Cl H 8-Cl H 6-Br 7-NO, 7-Cl 6-Cl 6-Br 6-1 5-Cl 5-Cl 6-Cl 6-Cl 6-Cl 6-F 7-Cl 8-Cl R. CH. C2H5 C2H5 n-C3H7 n~('4H9 n-C4H9 n_C5Hll ClU C2H5 c2h5 CH., n-C3H7 n-C^H^ n-C 3H7 HD z. £ h d-u II s l h o-u HO s Z ho L £ H D-u "HD H D—u TIHSD-u shzd 'HD L £ H D-u ^"h^d-u shzd Vd "HD HD TT S L lH D-u ii s 1LH D-u TTHSD-u sh*d SHZD "hd "HD hd 6h^d-u 5hVu 6hVu H H TD-S s OH D-u-S ZOS6HÎ'D-U-9 ? £ OS HD~S Z L £ OS H"D-U-9 Z S Z OS H D-£ OS5H^D-u-9 os£hd-s ^ .3e D-u-) tt s 1 g D-u-9 S Z *.3CD-S ^0-8 zhnz0s--9 zhn3os-9 hnod-z. sh9d-z. ON-S ND-9 TD-9 1-9 £--9 3h-8 TD-9 TD-Z. 1-9 S 9 H D~9 TD-9 -Z0DEHD-9 06HÎ?D-u-z. 0^H£D-u-£ 0£HD-8 °HNOD-Z. Z £ OS HD~i TD-8 H H TD-8 TD-9 ■&0-L JCH -L H TD-8 H H H 'ON -L TD-8 1-8 H J-8 H td-z. H H H H "jd 0£ ,3 .3 d 6lîî?D-u GZ 6,3Î?D-u 5jï'd-u ^d-u 513î?D-u ",3D s^d Ld£D-u 5dZD OZ 'AD d TD ST 'dD .3 ot ^^d-u s*zd L £ .3 D-u d-u s\3f?D-u s S. à £jd H IOCOAH7 '?7 OQÏSZ IL 71 25300 Ri R2 25 R3 2098 R4 cf3 7-n-C4H9C02 5-F C2H5 cf3 h 6-C2H5C02 C2H5 C2H5 7-Cl 6-CH3COMÏ CH3 5 C2F5 8-F 6-n-C4HgCONH n"C3H7 C2F5 H 7-CONHCH3 n-C3H7 Cl 8-CH3SO 6-CONH-n-C4Hg C2H5 Cl 7-S02NHCH3 5-N02 ch3 Cl h 6-S02NH-n-C4Hg n"C5Hll 10 n_C3F7 7-Cl 5-S02NHC2H5 C2H5 n-C3F7 H 6-CON (CH3)2 ch3 n-C3F7 7-CH30 5-CON(n-C4Hg)2 c2h5 f 7-N02 6-CON (C2H5)2 C2H5 f 7-(CH3)2nS02 5-Cl n-C3H7 15 F H 7-(C2H5)2NS02 n-C3H7 f 7-CN 6-(n-C4Hg)2NS02 ch3 cf3 H H C2H5 C2F5 H H C2H5 f H 6-N02 n-C5Hll 20 ch3 H 6-N02 n-c5hn C2H5 H 6-N02 n"C4H9 f 8-Cl 7-Br n-C4H9 F 8-N02 6-Cl ch3 f 7-N02 6-f CH3 25 h-vg. 7-CONH2 h n-C3H7 n_C4F9 7-CONH2 5-Cl C2H5 n-C4F9 8-Cl 6-C6H5 C2H5 C2F5 7-N02 5-CP3 n-°3H7 cf3 8-Cl ô-n-C-F^, d -lj. n~C3H7 30 n-C3F7 8-CH30 6-i-C4HgSO C2H5 -hd 'HD HD SHZD SHZD -HD hd lK£D-U shzd shzd HD 6hVU 6hV« L £ h d-u tt s llh d-u "HD HD SHZD sh*d ^D-U L C h d-u SHZD HD SHZD HD 6Ht?D-u 6hVU HD SHZD TO-L HDODHN-S ^D-T-hnod-S 3.0-9 lî-9 TD-9 SHZDODHN-9 eHDODHM-9 Z,HeD-u-0DHN-9 SHZDODHN-S eHDODHN-S 6h^d-u-ODHN-z. HDODHN-Z. ZHN-S ^D-T-hnod-S £ ^JD-S 3-9 TD-9 ZHN-9 ZHN-9 ZHiï-S ZHN~S ZW-L ZOSNZ(£HD)-S 0eHD-9 ZON-S ^HeD-T-HNOD-S SHZDHNOD-9 OS6Hî?D-T-9 HO-9 eHDHNZOS-£ 6H^D-u-ODHN-£ HDODHtî-Z. SHZDODHN-£ ^HeD-T-ODHN-8 H H H £HDHlSrZOS-£ eHDODHN-Z. H H eHDHN[2:OS-Z. ZW-L ZER-L ZBR-L ZHN-8 H H £HDHKZOS-£ ZHN-Z. H ZOSNZ(£HD)-£ ZOSNZ(5H^D-u)-8 £HDHNZOS-£ ZON-£ H ZOSN£HD-8 3 3 3 S3ZD 3 3 93ZD eHD Z3D td ^iïZD 3 3 3 3 S3ZD 3 3 *3Z0 £3D oe S^D '30 '30 3 3 td td SZ OZ ST td ot I9£860Z $z OOÏSZ IL 71 25300 27 2098361 r, r, n"C4F9 cf_ Cl n~C3F7 f cf3 cf., n-C3F7 10 cL f cf. 15 C2F5 n-C4F9 C2F5 7"C6H5 8-OH 7-OH 8-OH 7-OH 6-OH 7-OH 5-OH 5-OH 7-OH 8-OH 7-OH 8-OH 5-OH r. 6-OH 6-Br 5-1 5-CN 5-NO- n-CsH? n"C4H9 n_C5Hll CH-> C2H5 7-S02NH2 C2H5 6-CF. CH. 7-n-C5F1;L n"C5Hll 7-CH3S°2 6-CONH- n-C3H7 C2H5 6-n-C4HgSO 6-OH CH. n"C5Hll 6-CH30 n-G3H7 7-C2H5C°2 c2h5 71 25300 28 2098361 EXEMPLE VIII A une suspension de 80 ml de tétrahydrofuranne contenant 10,0 g (0,0735 raole) d'anthranilamide et refroidie à 0° C dans un bain de glace et de sel, on ajoute 4,4 g de pyridine, puis 5 10,9 g (0,0735 mole) de chlorure de difluorochloroacétyle, en 1,5 heure. Au bout de ce temps, on ajoute encore 2,0 g de ce chlorure d'acide et on filtre lessolidesen suspension. On concentre à sec le filtrat, on le triture avec de l'acide chlorhydrique normal et on le filtre#; fi 140-144° C. On porte à 150° C pendant 10 une heure cinq grammes de l'intermédiaire séché, puis on le dissout à l'aide de soude normale, on filtre les matières insolubles et on fait précipiter le produit, la 2-difluoro-chlorométhyl-4(3H)-quinazolinone, du filtrat par addition d'acide chlorhydrique 12 fois normal, p.f. 241-244° C. La recristallisa-15 tion dans un mélange d'éthanol et d'eau donne le produit pur, 3,0 g, p.f. 243-244° C. Par un procédé semblable on prépare également les 2-difluoro-chlorométhyl-4(3H)-quinazolinones ci-dessous. 20 0 25 3 2 1 R 1 R 2 R 3 40 35 30 Cl Cl Cl Ci Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl 5-Cl 6-Cl 6-Cl 6-Cl 6-Br 6-F 6-F 8-Cl 8-Cl 8-F 6-1 6-CN 6-CN H H H 6-Cl 8-F H 7-F 7-Cl 7-F 7-Cl 7-F 7-Cl 7-Br h 3hn-9 sh3d oe •ï-z. os£hd-9 shzd h h shzd td -z. td-9 sh3d co i *1 m-L £hd h hnodehd-9 £hd s 2 h zhn-9 c "hd 38-z. oh-9 c hd h oh-9 £hd td-z. td-9 c hd td-9 3.- s ehd 02 h td-s £hd h h £hd h 2hn-s td h s 9 h d-d td h -zosnz(£hd)-9 td st •S-L 3oe-9 td td-z. ejd-9 td osshzd-8 e5d-s td ç Z 0 h°d-8 G Z 0 h d-9 td h 03w-z. h O O h h 03w-9 td td-z. -odns(zhd)-9 td h -odk9(zhd)~9 td h -odm^hd) (9 td ë-L -ZOSîtL (ZHD) ~9 td s td-z. -^sn^ (zhd) -9 td h -3osn3(ehd)-9 td td-z. oehd-9 td ch th IBàOZ 62 OOESZ IL 71 25300 ,o 2098361 C2H5 6-C2H5S02 H n-C3H7 5-Cl H n-C3H7 5-Cl 6-Cl 5 n-C3H7 5-Cl 7-Cl 11-C3H7 5-(CH3)2NS02- H n-C3H7 5-(CH2)?NS02- H i-C3H7 5-(CH2) ?NS02- H i-C3H7 6-(CH2)6NCO- H 10 i_C3H7 5-(CH2)gNCO- H i-C3H7 7-Br H n-c4h9 6-CH3NHCO- H n"C4H9 6-(CH3)2NCO- 7-Cl n-c4n9 6-H2NS02- H 15 n-C4H9 6-CH30 7-CH30 s~C4H9 i-CH30 H S-°4H9 6-N02 H S-C4H9 6-NH2 H t"C4H9 6-C2H50 7-F 20 t"C4H9 7-(C4H9>2NS02- H t~C4H9 6-(CH2)qNCO- H Br 6-Cl 7-Cl Br 6-cf3 H Br 6-HO H 25 Br 7-(CH3)2NS02- H Br 6-CN 7-Cl Br 7-CH3s°2- H I 6-(C2H5)2NCO- H I 6-Cl H 30 I 6-Cl 7-Cl 71 25300 31 2098361 R-, R, I I 7-HO 6-îIH. H H EXEMPLE IX En partant des 4(3H)-quinazolinones de l'Exemple VIII et en utilisant le procédé de l'Exemple VI, on prépare les composés suivants 10 15 20 25 30 35 R, GF2R1 R, R, Cl 5-Cl H Cl 6-Cl 7-Cl Cl 6-Cl 7-Br Cl 6-Cl 7-F Cl 6-Br 7-F Cl 6-F 7-Cl Cl 6-F 7-F Cl 8-Cl H Cl 8-Cl 7-Cl Cl 8-F H Cl 5-1 H Cl 6-CN 6-Cl Cl 6-CN 8-F Cl 6-CH^O 7-Cl o Cl 6-(CH3)2NS02- H Cl 6-(CH2)ANS02- 7—Cl Cl 6-(CH2)7NS02- 7-F Cl 6-(CH2) ,,NC0- H Cl 6-(CH2)gNCO- H Cl 6-(CH„)cNC0- Z D 7-Cl Cl 6-MeO H H -OON9(ZHD)-S AHGD-T H -OON9(ZHO)-9 £H£D-T: 0£ H -ZOSN^(2BD)-S LR£D~Ï H ^OSN^HOJ-S ^H£D-U H -3OSHZ(£HO)-S ^H£0-U ID-Z. TD-S ^H£D-u TO-9 TD-S AH£0-U 5Z H TO-S Z,H£0-U H Z0SSHZ0-9 SHZD H ZHN-9 SHZ0 d~L 0S£H0-9 SHZ0 H H SH20 OZ TO-L TO-9 SBZD d~8 33-Z. £HD H HNOOCHO-9 £HD H ZHN-9 £HD 3-Q-L OH-9 £HD ST H OH-9 £HD TD-Z. TO-9 £HD TO-9 d-S eHQ H TO-9 £HD H H £H0 OT H ZHN-S TO S 9 H HD-9 TO H -20SNZ(£HD)-9 TO &-L Z0N-9 TO TD-Z. £5D-9 TO S 0SSHZD-8 £JO-S TD 0SHZD-8 0SHZ0-9 H OaW-Z. TD 19S8603 eE OOÊSZ L L 71 25300 33 2098361 i_C3H7 7-Br H n-C4H9 6-CH3NHCO- H n-C4HS 6-(CH3)2NCO- 7-Cl 5 n-C4H5 6-H2NS02- H n-C4HS 6-CH30 7-CH30 o-ch3o H s~C4H9 6-H02 h s-C4H9 6-m2 H 10 t"C4H9 6-C2H50 7-F ^4*9 7- (C4Hg) 2NS02- H t"C4HS 6-(CH2)qNCO- H Br 6-Cl 7-Cl Br S-CF3 H 15 Br 6—HO H Br 7-(CH3)2NS02- H Br 6-CN 7-Cl Br 7-CH3G°2- h I 6- (C2H5) 2NC0 H 20 I 6-Cl h I 6-Cl 7-Cl I 7-HO H I 6-M-I2 H EXEMPLE X 25 On reprend encore le procédé de synthèse de l'Exemple VII, en partant de l'halogénure d'alkyle et de la 4(3H)-quinazoline-thione appropriés,pour obtenir les membres suivants de la famille 71 25300 34 2098361 5 R2 6 S"Rfi As 7 R3 xJ- 8 CK2 R1 10 R1 R2 R3 r6 Cl 5-Cl H ch3 Cl 6-Cl 7-Cl ch3 Cl 6-Br h ch3 Cl 8-Cl 7-Cl c2h5 15 Cl 5-CN 6-Cl C2H5 Cl 6-ch30 7-Cl C2»H5 Cl 6-(ch2) 4NS°2 - 7-Cl C2H5 Cl 6-(ch2) 6nco- H n~C3H7 Cl 5-Cl H n-C3H7 20 Cl 6-Cl 7-Cl n-C3H7 Cl 6-cf3 7-Cl n-c4h9 Cl 6-C6H5 H n-C4H9 Cl 6-Cl 7-Cl n~C4HS Br. 7-(CH3) 2NS°2 - H CH3 25 Br 7-CH3S0 2" H ch3 Br 6-CN 7-Cl ch3 I 6-Cl H n-C3H7 I 6-Cl H I-c3H7 I 6-Cl H ,f1_C4H9 30 ch3 6-NH2 H " 'C"2H5 ch3 6-CH3CONH- H ' -, ca3 CH3 6-Cl 7-Ci CH3 71 25300 35 2098361 R2 R3 R6 6-Cl 7-Cl CH3 6-Cl 7-Cl C2H5 6-Cl 7-Cl n-C5Hn 6-NH2 H ch3 5-(CH3)2NS02 - h ch3 7-Br h ch3 5-(CH2) cNC0 6 h c2h5 6-(CH2) cNC0 6 H ch3 6-CH3NHCO- h ch3 6-CH30 7-CH30 ch3 Ri C2H5 C2H5 C2H5 5 C2H5 n"C3H7 i-C3H7 1-C3IÎ7 i-C3H7 10 n-C4Hg n"C4H9 EXEMPLE XI On prépare les sels de sodium, de potassium et de lithium des composés des Exemples I à VI en dissolvant 0,01 mole de ces 15 composés dans des solutions aqueuses contenant des quantités équivalentes de soude, de potasse et d'hydroxyde de lithium, respectivement, puis en lyophilisant les mélanges résultants. On peut reprendre le procédé ci-dessus avec les mêmes résultats en utilisant du carbonate de sodium, du carbonate de 20 potassium, et du carbonate de lithium, au lieu des hydroxydes corr e spond ant s EXEMPLE XII L'activité herbicide, antérieure à l'apparition et postérieure à l'apparition, de représentants typiques des composés selon la 25présente invention, est donnée ci-dessous, ainsi que les méthodes d'essai. Méthodes d'essai Pré-apparition On ensemence des espèces appropriées de mauvaises herbes 30 dans des récipients séparés de 10 cm, à jeter après usage, et on les arrose à peine suffisamment pour humidifier la terre. On emmagasine les échantillons pendant vingt-quatre heures avant le traitement. Post-apparition 35 On ensemence les espèces de mauvaises herbes, selon des programmes de conditions croissance-temps, dans des récipients séparés, carrés de 10 cm, à jeter après usage, on les arrose 71 25300 36 2098361 autant que nécessaire, et on les maintient dans les conditions de la serre. Quand toutes les mauvaises herbes ont atteint un stade de développement convenable, généralement le stade de la première feuille véritable, on choisit ceux qui sont appropriés 5 aux conditions d'essai pour l'uniformité de la croissance et du développement. On place ensuite sur un plateau de support pour le traitement un récipient de 10 cm de chaque mauvaise herbe, contenant en moyenne jusqu'à cinquante mauvaises herbes (Digitaria) ou plus par récipient. En général on utilise dans 10 chaque évaluation huit récipients à mauvaises herbes. Formulation et Traitement On dissout les composés d'essai dans de l'acétone ou un autre solvant convenable et, dans les cas appropriés , on les dilue dans de l'eau contenant des agents mouillants et 15 émulgateurs. Un plateau de support pour chacun des récipients de préapparition et de post-apparition, monté sur une bande transporteuse se déplaçant à une vitesse linéaire d'environ 2,5 lan/h, déclenche un micro-interrupteur qui lui-même actionne une soupape à 20 solénoîde et déclenche le traitement. On décharge les composés d'essai sous forme de brouillards à raison d'environ 3,75 hectolitres (taux ajustable) par hectare et sous une pression 2 d'environ 2,1 kg/cm (ajustable). Les échantillons traités avant apparition et après apparition sont placés dans la serre 25 et maintenus en observation. On utilise le 2,4-D(acide 2,4-dichlorophénoxyacétique)comme étalon de référence. Observations On observe quotidiennement la réponse intermédiaire des 30 échantillons traités avant apparition et après apparition, les observations définitives étant faites quatorze jours après traitement. On prolonge cette période d'observation pour tous échantillons traités donnant une réaction douteuse, jusqu'à ce que ces réactions douteuses, jusqu'à ce que ces réactions 35 puissent être confirmées. Les observations comprennent toutes les réactions physiologiques anormales que constituent le ploiement des tiges, la courbure des pétioles, la nastie, l'hyponastie, le ralentissement ou la stimulation de la croissance, le développement des racines, la nécrose, et les caractéristiques apparentées 40 de régulation de croissance. Les résultats sont répertoriés dans les tableaux suivants. 71 25300 37 2098361 Les composés selon la présente invention sont particulièrement efficaces contre les mauvaises herbes annuelles à larges feuilles et à germination profonde ou peu profonde, telles que "TJild Morning Glory" (WMG) . Cette dernière mauvaise herbe est 5 particulièrement gênante dans la culture du soja. 71 25300 38 2098361 ESSAIS D'HERBICIDES AVANT APPARITION DES MAUVAISES HERBES F F 30 F CF. H H H H 3 10 R1 R2 R3 F H H 15 cf3 H H C2F5 H H 20 f H 6-f f H 6-Cl f H 6-Br f H 7-Cl 25 f H S-Cl 6-N02 7-N02 6-c6H5 6—Cl CF3 H 6~N02 35 C2F5 H 6-N02 F 8—Cl 6-Cl Cl H H kg/ -hectare 11,2 5,6 2,8 11,2 5,6 2,8 11,2 11,2 11,2 11,2 11,2 11,2 11,2 11,2 11,2 5,6 11,2 11,2 11,2 11,2 11,2 11,2 11,2 11,2 11,2 11,2 5,6 2,8 1*4 jour 14 14 14 21 21 21 14 21 21 14 21 14 14 14 21 14 14 14 14 14 21 14 21 14 21 14 12 12 12 VEGETAL EC SG SV MTD WMG 0:0 0:0 9:RNe 3:RNe 0:0 0:0 9:RNe 10:RNe 0:0 0:0 9:RNe 8:RNe 0:0 7:RNe 9:RNe 8:RNe 0:0 6:RNe 9:RNe 10:RNe 0:0 3 :RNe 9:RNe 8:RNe 0:0 10: Ne 10: Ne 0:0 0:0 10:I&e 9: Ne 0:0 8:RNe 10:RNe 9:RNe 2—R 8:R 9:R 10 :R 1:R 9:R 10:RNe lO:RNe 0:0 10: Ne 10: ne 10: Ne 2 :R 0:0 10:R 10:R 0:0 10: R 10 :R 0:0 10 10 0:0 7:R 0:0 0,0 0:0 6:RD 0:0 0:0 0:0 4:RC 0:0 0:0 0:0 0:0 0:0 0:0 0:0 10: P 8:RNe 0:0 0:0 10: P 10: Ne 0:0 5:R IOÏR 0:0 0:0 4:R 10 :R 0:0 0:0 6:R 10: R 8:R 0:0 3 :R 10:R 8:R 1:R 6:Ro 10:R 10: R 0:0 0:0 8:RNe 8:R 0:0 0:0 8:RNe 8:R 0:0 0:0 —— 7:RNe 7 îR 71 25300 R1 R2 R3 Cl H H 5 f 6-Cl 8-cf. 10 f 7-Cl 5-Cl f 8-Cl 5-Cl f 7-Cl 6-Cl 15 f 8-Cl 7-Cl cf3 8-Cl 6-Cl f 8-Br 6-Br f 8-1 6-1 s kg/ hec 39 2098361 VEGETAL* tare îour EC SG SV MTD WMG 5,6 20 0:0 0:0 8:RNe 10: Ne 2,8 20 0:0 0:0 8:RNe S:S 1,4 20 0:0 0:0 8:RNe 8:R 11,2 13 8 :RNe 8:RNe 10: P 10: P 11,2 21 6:R 8:RNe ___ 10: P 10: P 11,2 14 0:0 0:0 10 :R 10:R 11,2 21 0:0 0:0 10: Ne 10: Ne 11,2 14 0:0 0:0 3:R 0:C 11,2 14 6:R 7:Re 10: Ne 9: Ne 11,2 21 5 :RNe 9:Re 10: Ne 10: Ne 11,2 21 0:0 0:0 8:REp 10: Ne 11,2 14 0:0 2 :R 2 :R 1:RA 11,2 14 0:0 0:0 7:R 7:RA 11,2 14 0:0 0:0 5:R 1:A 11,2 14 0:0 0:0 9:RNe 3 :RNe 11,2 14 0:0 0:0 10: Ne 0:0 11,2 14 0:0 0:0 0:0 0:0 11,2 14 0:0 0:0 6:RNe 0:0 71 25300 40 2098361 o I ESSAIS D'HERBICIDES APRES APPARITION DES MAUVAISES HERBES CF2R1 kg/ hec- VEGETAL 10 Rl R2 R3 tare jour MTD SG SV jejc DGTR pc MMG i f H H 11,2 14 10: Ne 0:0 0:0 0:0 10: Ne 10: Ne 5,6 14 10: Ne 0:0 0:0 0:0 10: Ne 10: Ne 2,8 14 10: Ne 0:0 0:0 0:0 10: Ne 10: Ne cf3 H H 11,2 14 10: Ne 0:0 0:0 0:0 10: Ne 10: Ne 15 C2F5 H H 11,2 14 10: Ne l:Ne 0:0 0:0 10: Ne 9: Ne f H 6-f 11,2 14 10: Ne 9: Ne 10: Ne l:Ne 10: Ne 10: Ne f H 6-Cl 11,2 14 10: Ne 9:Nr 4: Ne 3: Ne 9: Ne 10: Ne f H 6-Br 11,2 14 10: Ne 9: Ne 10: Ne l:Ne 9: Ne 10: Ne f H 7-Cl 11,2 14 10: Ne 2 :R 3:RNe 1:R 10: Ne 10: Ne 20 f H 8-Cl 11,2 14 0:0 0:0 0:0 0:0 10: Ne 9:RNe 5,6 14 0:0 0:0 0:0 0:0 10: Ne 10: Ne 2,8 14 0:0 0:0 0:0 0:0 10: Ne 10: Ne 1,4 14 0:0 0:0 0:0 0:0 10: Ne 10: Ne f H 6-N02 11,2 14 0:0 0:0 0:0 0:0 0:0 0:0 25 f H 7-N02 11,2 14 8: Ne 0:0 0:0 0:0 3 :Ne 0:0 f H 6-C6H5 11,2 14 9: Ne 2: Ne 4: Ne 4: Ne 8: Ne l:Ne cf3 H 6-Cl 11,2 14 10: Ne i:Ne l:Ne l:Ne 9: Ne lO:Ne cf3 H 6-N02 11,2 14 8: Ne l:Ne l:Ne l:Ne 9: Ne 2: Ne C2F5 H 6-N02 11,2 14 8: Ne lsNe 0:0 0:0 8: Ne 3: Ne 30 f 8- •Cl 6-Cl 11,2 14 10: Ne 10: Ne 10: Ne 8: Ne 9: Ne 10:Ne f 7- •Cl 5-Cl 11,2 14 10: Ne l:Ne 0:0 0:0 10: Ne 10: Ne f 8- •Cl 5-Cl 11,2 14 10: Ne 0:0 l:Ne 5:Ne 9: Ne 10: Ne f 7-Cl 6-Cl 11,2 14 lQ-:Ne 10: Ne 10:Ne 10:Ne 10:Ne f 8-Cl 7-Cl 11,2 14 lO:Ne 3: Ne 5:Ne 0:0 10:Ne 10:Ne 35 cf3 8- •Cl 6-Cl 11,2 14 10: Ne l:Ne — 4:RNe 4:RNe 9: Ne 10: Ne f 8- ■Br 6-Br 11,2 14 10: Ne 0:0 3:R 8:R 8: Ne 0:0 f 8-1 6-1 11,2 14 10: Ne 0:0 0:0 0:0 0:0 0:0 Cl H H 11,2 14 10: Ne l:Ne l:Ne 2: Ne 8: Ne 10: Ne 71 25300 41 2093361 VEGETAL R1 R2 R3 kg/ hec- tare jour MTD SG SV EC DGTR PC WMG 11,2 14 10:Ne 2:Ne 2:RNe 2.:R 10:Ne 6:RCINe 10 Cl s 11,2 14 10:Ne 0:0 8:RNe 7:RNe.l0:Ne 9:RNe CF. 15 Cl SCH, 11,2 14 8: Ne 0:0 0:0 0:0 l:Ne 0:0 20 N N CF, SCH- 11,2 14 10:Ne l:Ne 2:Ne l:Ne 7:Ne l:Ne 25 C-'- CF. Cl 25300 42 2098361 *VEGETAUX (Mauvaises Herbes Annuelles) EC Echinochloa crussgalli SG Setaria glauca SV Setaria viridis MTD Moutarde WMG "Wild Morning Glory" DGTR Digitaria PC Polygnonum convulvulus DOMMAGES ET REACTION DU VEGETAL R Ralentissement ou réduction Ne Nécrose D Déformation C Causticité Ra Développement des racines P Phytotoxicité Ep Nastie A Abinisme Cl Chlorose * APPRECIATION NUMERIQUE DES DOMMAGES O (aucun dommage) à 10 (destruction da tous les végétaux) 71 25300 43 2098361 i. REVENDICATIONS Composés de formule ï 10 ainsi que leurs sels de métaux alcalins, formule dans laquelle ; R^ est F, Cl ou un radical perfluoroalkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone ; R2 et R^ sont identiques ou différents et sont tous deux h, Cl, Br, F, I, cn, n02, le radical phényle, ho-, nh2, h2nco-, h2ns02~, 15 un radical perfluoro-alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, r4so-, r4so2-, r4o-, R4co2, r4conh-, r4nhco-, r4nhso2~, r4r5nco-, ou R4RgNS02~, où R4 et Rg pris séparément sont chacun un radical alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et r4 et r,. pris en combinaison avec l'atome d'azote sur lequel ils sont fixés forment 20 un noyau hétérocyclique contenant de 4 à 8 atomes de carbone ; et X est o ou s ; ou bien X est -SRg, auquel cas les composés ont pour formule : 30 dans laquelle : Rg est un radical alkyle contenant 1 à 5 atomes de carbone ; R^ est choisi dans le groupe comprenant F, Cl et les radicaux perfluoroalkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone ; R2 et R^ sont tous deux choisis dans le groupe comprenant h, Cl, 35 Br, F, I, CN, n02, le radical phényle, ho-, nh2, h2NC0-, h2ns02~, un radical perfluoroalkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, r4so-, r4so2-, r4o-, R4co2-, r4conh-, r4nhco-, r2nhso2-, r4r5nco-, et R4RgNS02~, où R4 et R^, pris séparément, sont chacun un radical alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone et st pris 40 en combinaison avec l'atome d'azote sur lequel ils sont fixés, 71 25300 44 2098361 forment un noyau hétérocyclique contenant de 4 à 8 atomes de carbone ; et Rg est un radical alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone. 2. Composé selon la revendication 1, dans lequel R^ est un radi- 5 cal perfluoroalkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone et X est O. 3. 2-Perfluoroéthyl-4(3H)-quinazolinone. 4. Composé selon la revendication 1, dans lequel R^ est F et X est O. 5. 2-Trifluorométhy1-6-fluoro-4(3H)-quinazolinone. 10 6. Méthode d'inhibition de la croissance des mauvaises herbes, caractérisée en ce qu'elle consiste à traiter la terre avant apparition des mauvaises herbes, ou bien les mauvaises herbes en train de pousser elles-mêmes/ par une quantité herbicide d'un composé tel qu'il est défini dans l'une des revendications 1 à 5. 15 7. Composition inhibitrice de la croissance des mauvaises herbes, caractérisée en ce qu'elle comprend un composé tel qu'il est défini dans l'une des revendications 1 à 5 ainsi qu'un vecteur.