Brevet FR2103646A1 — publié le 19720414

La présente invention concerne les bases .libres et les sels d'addition d'acides de nouvelles 4-phénylcyclohexénylamines répondant aux formules ; dans lesquelles R est choisi entre hydrogène, méthyle, éthyle, fluor, chlore, brome, trifluorométhyle et un groupe alkoxy en 1 Ci à C. ; S est choisi entre un atome d'hydrogène et un groupe alkyle en C1 à ; R est choisi entre l'hydrogène, un groupe alkyle en à C^, alcanoyle en à C^, alkylsulfonyle en 71 31381 2 2103646 à C^, arylsulfonyle en Cg à C^, alkylcarbamoyle dont le groupe alkyle comprend 1 à 4 atomes de carbone, alkoxycarbonyle dont le groupe alkyle comprend 1 à 4 atomes de carbone, un groupe aroyl-alkyle monosubstitué sur le noyau, dont les substituants .ont la 5 même définition que R ci-dessus, le groupe aryle comprend 6 à 10 1 2 atomes de carbone et le groupe alkyle est en C1 à Cg ; R et R , considérés en association avec forment un radical amino hétérocyclique saturé choisi entre les radicaux pyrrolidino, pipéridino, hexaméthylène-imino, morpholino et pipérazino non 10 substitués et monosubstitués ; dans les composés de formule la, R^" et R^ sont choisis entre des groupes aïkyle en C, à C, ; dans A i 4. les composés de formule Ib, R^ est choisi entre des groupes alkyle en C1 à C^, les liaisons des atomes de carbone 3(4) et 4(5) du noyau de cyclohexane étant choisies entre des simples liaisons 15 et des doubles liaisons, à condition que l'une de ces deux liaisons soit une double liaison et que l'autre soit simple, et le signe est un symbole générique désignant la configuration stéréochimique cis et trans. ainsi que leurs mélanges. L'invention concerne aussi des composés intermédiaires et des procédés 20 de préparation des composés nouveaux mentionnés ci-dessus (I, la et Ib) et de leurs dérivés nouveaux. L'administration systémique des nouveaux composés de la présente invention exerce un effet sédatif sur le système nerveux central et réduit la pression sanguine chez les êtres humains et les animaux. 25 Les composés nouveaux des formules I, la et Ib données ci- dessus et les composés intermédiaires qui leur correspondent s'obtiennent conformément aux procédés respectifs A, B et C décrits ci-dessous. Des exemples de groupes alkoxy en C1 à comprennent les 30 groupes méthoxy, éthoxy, propoxy et butoxy et leurs formes isomères. Des exemples de groupes alkyle en à C^ comprennent les groupes méthyle, éthyle, propyle et butyle et leurs formes isomères. Des exemples de groupes alcanoyle en C^ à C^ comprennent les groupes formyle, acétyle et propanoyle. Des exemples de 35 groupes alkylsulfonyle en à C^ comprennent les groupes méthane-suif ony le, éthanesulfonyle et propanesulfonyle et leurs formes " isomères. Des exemples de groupes arylsulfonyle en Cg à C10 71 31381 3 2.103646 comprennent les groupes benzènesuifonyle, toluènesulfonyle et naphtalènesulfonyle. Des exemples de groupes alkylcarbamoyle dont le groupe alkyle est en C1 à C^ comprennent les groupes méthylcarba-moyle, éthylcarbamoyle, propylcarbamoyle et butylcarbamoyle et 5 leurs formes isomères. Des exemples de groupes alkoxycarbonyle dont le groupe alkyle est en à C^ comprennent les groupes méthoxy-carbonyle, éthoxycarbonyle, propoxycarbonyle et butoxycarbonyle et leurs formes isomères. Des exemples de groupes aroylalkyle monosubstitués sur le noyau, dont les substituants sont choisis 10 entre l'hydrogène, les groupes méthyle et éthyle, le fluor, le chlore, le brome, les groupes trifluorométhyle et alkoxy en C1 à C^, le groupe aryle est en Cg à C^ et le groupe alkyle est en C^ à Cg, comprennent les groupes 4-oxo-4-(p-fluorophényl)-butyle, 4-0x0-4-(2-propoxy-1-naphtyl)-butyle, 2-oxo-2-(3-éthyl-1-naphtyl)-15 éthyle, 3-oxo-3-(p-trifluorométhylphényl)-propyle, 5-oxo-5-(o-éthoxyphényl)-pentyle et leurs formes isomères. Des exemples de groupes bis-arylalkyle monosubstitués sur le noyau dont les substituants sont choisis entre l'hydrogène, les groupes méthyle, éthyle, le fluor, le chlore, le brome, les groupes trifluorométhyle et 20 alkoxy en C^ à C1Q, dont le groupe alkyle est en C1 à Cg, comprennent les groupes 4,4-bis-(p-fluorcphényl)-butyle, 2,2-bis-(3-éthoxy-1-naphtyl)-éthyle, 4,4-bis-(p-siQlyl)-butyle, 3,3-bis-(,o-trifluorométhylphényl) -propyle et leurs formes isomères. Des exemples de groupes pyrrolidino., .pipéridino, hexaméthylène-imino, morpholino 25 et pipérazino non substitués et monosubstitués comprennent les groupes pyrrolidino, 2-méthylpyrrolidino, 3-éthylpyrrolidino, 3-isopropylpyrrolidino, pipéridino, 2-éthylpipéridino, 3-butyl-pipéridino, 4-méthylpipéridino, 3-propylpipéridino, hexaméthylène-imino , 3-mé thoxyhexaméthylène-imino, morpholino, 2-mé thylmorpholino, 30 2-éthoxymorpholino, 3-éthylmorpholino, pipérazino, 2-méthylpipéra-zino et 4-isopropylpipérazino. Les nouvelles 4-phénylcyclohexénylamines de formules I, la et Ib existent sous la forme non-protonée (base libre) ou sous la forme protonée.(sel d'addition d'acide), selon le pH du milieu. 35 Elles forment des protonates stables, c'est-à-dire des sels d'addition d'acides, par neutralisation de la base libre avec des acides convenables, par exemple avec les acides chlorhydrique, 71 31381 4 2103646 bromhydrique, sulfurique, phosphorique, nitrique, acétique, propioni-que, pal mi tique, benzoïque, salicylique, hexynoïque, phénylbutyri-que, naphtoîque, glycolique, succinique, nicotinique, tartrique, maléique, malique, pamolque, méthanesulfonique, cyclohexanesulfo-5 nique, picrique et lactique, etc. Inversement, la base libre des nouveaux composés de formules I, la et Ib peut être obtenue à partir d'un sel (par exemple du chlorhydrate ou du sulfate) par neutralisation avec une base telle que l'hydroxyde de sodium, extraction avec un solvant non miscible, par exemple le chloroforme, 10 séchage de l'extrait, par exemple avec du sulfate anhydre de sodium, et élimination du solvant par évaporation.^ 71 31331 s 2103646 Procédé A Ce procédé est illustré par le schéma suivant : 71 31331 6 2103646 rient vient de I vient de I \ ! o i -1 NHR ff. \V// NHCHO (e) .CHj // V// y NHCHr COOR (g) v 71 31381 7 2103646 "N 1 2 dans lequel le signe / , R, R et R ont les mêmes définitions 3 que ci-dessus et R est choisi entre des groupes alkyle en C1 à et des groupes aryle en Cg à C^. Les composés répondant à la formule I du schéma donné ci-des- 5 sus s'obtiennent dans les opérations indiquées dans le présent mémoire, au moyen des procédés et des réactions décrits ci-dessous (1) La première étape du procédé de préparation des composés désignés par I dans le schéma donné ci-dessus, c'est-à-dire les 4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-ylamines dans lesquelles 1 2 10 R et R désignent des atomes d'hydrogène, implique le mélange d'un réactif de Grignard refroidi, à savoir un halogénure de phénylmagnésium substitué (préparé d'une manière connue) avec la 4-hydroxycyclohexanone connue pour donner les phényl-1,4-cyclohexanediols à substitution cis et trans correspondants. 15 (2) L'étape suivante du procédé implique l'oxydation [par exemple avec un composé oxygéné de chrome hexavalent tel que le chromate de sodium ou de potassium,ou le réactif de Jones (mélange de trioxyde de chrome et d'acide sulfurique)] en position 1 du noyau de cyclohexane des phényl-1,4-cyclohexanediols à substi- 20 tution cis et trans produits dans 1'étape ( 1 ) pour former une 4-phényl-4-hydroxycyclohexanone substituée correspondante. L'halogénure de phénylmagnésium substitué et la 4-hydroxy-cyclohexanone utilisés comme matières premières peuvent être transformés directement en phényl-4-hydroxycyclohexanone substituée 25 correspondante sans isolement des phényl-1,4-cyclohexanediols à substitution cis et trans correspondants préparés dans l'étape (1). (3) Une 4-phényl-4-hydroxycyclohexanone substituée produite dans l'étape (2), par mélange avec un acide fort (par exemple l'acide trifluoracétique) à une température modérée (ambiante), 30 donne une 4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-one correspondante. (4) Dans cette étape du procédé, une 4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-one produite dans l'étape (3) est réduite (par exemple avec le borohydrure de sodium dans un alcanol tel que l'éthanol, à la température ambiante) en position 1 du noyau de 35 cyclohexène pour former un 4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-ol correspondant. 71 31301 8 2103646 (5) Un 4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1 -ol produit dans l'étape (4) est transformé, par traitement (de préférence à basse température) avec un halogénure d'alkyl- (ou aryl-) sulfonyle en présence d'une base aminée telle que la pyridine, en un alkyl- 5 (ou aryl-) sulfonate de 4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-ol correspondant. (6) Dans cette étape, un alkyl- (ou aryl-) sulfonate de 4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-ol produit dans l'étape (5) dans un solvant tel que le diméthylformamidet donne par addition 10 d'azide de sodium, suivie d'un chauffage, un 4-(phényle substitué)- 3-cyclohexène-1-ylazide correspondant. (7) L'étape finale du procédé consiste à réduire la fonction azido (N^) d'un 4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-ylazide produit dans l'étape (6), par exemple par chauffage du composé 15 avec l'hydrure de lithium et d'aluminium dans un solvant tel que le tétrahydrofuranne, pour donner une 4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) correspondante sous la forme de sa base libre. Par traitement de son produit d'extraction à l'éther avec un léger excès d'un acide convenable, on obtient la forme du sel 20 d'addition d'acide. Les formes base libre et sel d'addition d'acide des 4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-ylamines (les composés désignés par I dans le schéma donné ci-dessus) obtenues comme dans l'étape finale (7), peuvent être utilisées comme matières 25 premières pour la production de divers dérivés de ceB aminés, conformément aux procédés décrits en (a) à (i) ci-après. (a) Le chauffage (par exemple au reflux) d'une 4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) avec un dihalogénalcane donne un composé hétérocyclique 1-[4-(phényle substitué)-3-30 cyclohexène-1-ylique] (I) correspondant. Par exemple, le chauffage d'une 4-(phéiyle substitué)-3-cyclohexène-1-ylamine avec le 1,4-dibromobutane, le 1,5-diiodopentane,/le 1,6-diiodohexane, donne respectivement la 1 -[4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-yll-pyrrolidine (I), la 1-[4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-35 1-yl]-pipéridine (I) et la 1-[4-(phényle substitué)-3-.cyolohexène-1-yl]-hexaméthylène-imine (I). La dissolution d'un composé ainsi produit dans l'éther et le traitement de la solution avec une 71 31381 9 2103646 solution dans l'éther d'un acide approprié donne son sel d'addition d'acide correspondant. (h) Le mélange de la forme base libre d'une 4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) avec un isocyanate d'alkyle 5 (par exemple 1'isocyanate de méthyle, d'éthyle, de butyle, etc.) à la température ambiante, donne une 1-[4—(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-ylj-alkylurée (I) correspondante. (c) Le mélange (par exemple dans un solvant tel que le tétrahydrofuranne à la température ambiante) de la forme base libre 10 d'une 4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) avec un halogénure d'alkyl- (ou aryl-) sulfonyle (par exemple le chlorure de méthanesulfonyle ou le bromure de toluènesulfonyle) en présence d'une base aminée tertiaire (telle que la triéthylamine) donne un H-L4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-ylj-alkyl- (ou aryl-) 15 sulfonamide (I) correspondant. (d) Le chauffage d'un mélange de la forme base libre d'une 4-fchényle substitué)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) avec le formiate d'éthyle (par exemple au reflux) donne un H-[4-(phényle substitué )--3-cyclohexène-1-ylJ-formamide (I) correspondant. 20 (e) La réduction d'un N-[4-(phényle substitué)-3-cyclohexène- 1-ylJ-formamide (I), préparé comme en (d) ci-dessus, par exemple par chauffage dans un solvant tel que le tétrahydrofuranne (par exemple au reflux) avec l'hydrure de lithium et d'aluminium, donne une N-méthyl-[4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1 -^ylj-25 aminé (I) correspondante. La dissolution d'un composé ainsi produit dans l'éther et le traitement de la solution avec une solution dans l'éther d'un acide approprié donne son sel d'addition d'acide correspondant. (f) Le mélange à froid avec une base aminée tertiaire (par 30 exemple la triéthylamine) d'une solution froide de la base libre d'une N-méthyl-[4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-ylJ-aminé (I) préparée comme en (e) ci-dessus, par exemple avec, un halogéno-formiate d'alkyle (tel que le chloroformiate de méthyle, d'éthyle, de propyle, de butyle et leurs formes isomères) donne un ester 35 alkylique d'acide N-méthyl-4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-carbamique (I) correspondant. 71 31381 10 2103646 (g) La réduction d'un ester alkylique d'acide N-méthyl-4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-carbamique (I), préparé comme en (f), ci-dessus, par exemple par chauffage de ce composé dans vin solvant tel que le tétrahydrofuranne (par exemple au reflux) 5 avec l'hydrure de lithium et d'aluminium, donne une N,N-diméthyl-4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) correspondante. Un composé ainsi produit est transformé en son sel d'addition d'acide avec une solution dans l'éther d'un acide approprié. sur le noyau dont les substituants ont la même définition que R, le groupe aryle comprend 6 à 10 atomes de carbone et le groupe 15 alkyle comprend 1 à 6 atomes de carbone) peut être préparé à partir d'une 4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) correspondante au moyen du procédé général qui suit. Le prodédé de production de ce composé aroylalkylique choisi entre des bases libres et des sels d'addition d'acides d'un composé 20 de formule : (h) Un composé représenté dans le schéma donné ci-dessus 10 par la.formule : R (dans laquelle R et R peuvent avoir l'une quelconque des défini- 2 tions indiquées et R est un groupe aroylalkyle monosubsituté R R (dans laquelle R est choisi entre l'hydrogène, les groupes méthyle 71 31301 2103646 et éthyle, le fluor, le chlore, le brome, les groupes trifluorométhyle ■| et alkoxy en C1 à C^, R est choisi entre l'hydrogène et un groupe alkyle en à et n est un nombre entier de 1 à 6) consiste à faire réagir un composé choisi entre une base libre et un sel d'ad-5 dition d'acide d'une 4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1 -ylamine (I) correspondante de formule ; J ; R^=/ W \ . (dans laquelle R et R1 ont les définitions données ci-dessus et 2 R est un atome d'hydrogène) avec un composé correspondant de formule : Cl(CH2)nC CH3 CH 10 (dans laquelle R et n ont les définitions données ci-dessus). (i) Un composé représenté dans le schéma ci-dessus par la formule î i 71 31381 ,2 2103646 (dans laquelle R et R^ peuvent avoir l'une quelconque des défini-tions données ci-dessus et R est un groupe bis- aryle monosubstitué sur le noyau)-alkyle dont les substituants ont la même définition que R, le groupe aryle est en Cg à C^ et le groupe alkyle est en 5 C^ à Cg) peut être préparé à partir d'une 4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) correspondante au moyen du procédé général décrit ci-après. Le procédé de production de ce composé arylalkylique, choisi entre les bases libres et les sels d'addition d'acides d'un composé 10 de formule : (dans laquelle R est un atome d'hydrogène, un groupe méthyle ou éthyle, un atome de fluor, chlore ou brome, un groupe trifluoro- •| méthyle ou alkoxy en C^ à C^, R est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C^ à C^ et n est un nombre entier de 1 à 6), 15 consiste à faire réagir un composé choisi entre une base libre et un sel d'addition d'acide d'une 4-(phényle substitué)-3-cyclo-hexène-1-ylamine correspondante (I) de formule : i (dans laquelle R et R^ ont les définitions données ci-dessus et 2 R est un atome d'hydrogène) avec un composé correspondant de 71 31331 13 2103646 formule : (dans laquelle R et n ont les définitions données ci-dessus). 31381 h 2103646 Procédé B Ce procédé est illustré par le schéma réactionnel suivant 71 31381 15 2.103646 (La préparation est effectuée de la manière décrite pour les composés non substitués en 2,6 correspondants dans le procédé A ci-dessus). Le signe ^ , R, R1, et R^ ont les définitions données 5 ci-dessus. Les composés répondant à la formule la dans le schéma donné ci-dessus s'obtiennent par les procédés indiqués dans le présent mémoire, au moyen des modes opératoires/et des réactions décrits ci-après. 10 (1) La première étape du procédé de préparation des composés de formule la dans le schéma donné ci-dessus, c'est-à-dire les 4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-ylamine^dans lesquelles R^ et c R sont des groupes alkyle en à C^, consiste à réduire un ester alkylique connu d'acide 2,6-dialkyl-4-oxo-2-cyclohexène-1-15 carboxylique (dans un solvant tel que l'acétate d'éthyle) avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur, par exemple du palladium à 10 $fixé sur du carbone, pour former un ester alkylique correspondant d'acide 2,6-dialkyl-4-oxocyclohexanecarboxylique. (2) L'étape suivante du procédé implique l'hydrolyse du 20 groupe alkyle de l'ester de l'acide cyelohexanecarboxylique produit dans 1'étape ( 1 ), par exemple avec un hydroxyde de métal alcalin tel que 1'hydroxyde de sodium dans un alcanol tel que le méthanol, pour former un acide 2,6-dialkyl-4-oxocyclohexanecarboxylique correspondant. 25 (3) Dans cette étape du procédé, un réactif de Grignard refroidi, consistant en un halogénure de phénylmagnésium (préparé d'une manière connue) est mélangé avec un acide 2,6-dialky1-4-oxo-cyclohexanecarboxylique produit dans l'étape (2) pour former un acide 2,6-dialky1-4-(phényle substitué)-4-hydroxycyclohexanecarbo-30 xylique correspondant. (4) Un acide 2,6-dialky1-4-(phényle substitué)-4-hydroxy-cyclohexanecarboxylique produit dans l'étape (3) par mélange avec un acide fort tel que l'acide trifluoracétique à une température modérée (ambiante), donne un acide 4-(phényle substitué)-2,6- 35 dialkyl-3-cyclohexènecarboxylique correspondant. (5) Dans cette étape du procédé, un acide 4-(phényle substitué) -2, 6-dialky 1-3-cyclohexènecarboxylique produit dans l'étape (4) 71 31381 16 2103646 par chauffage avec le chlorure de thionyledans un solvant tel que le benzène (par exemple au reflux)donne un chlorure de 4-(phényle substitué)-2,6-dialkyl-3-cyclohexène-1-carbonyle correspondant. (6) Dans cette étape, un chlorure de 4-(phényle substitué)-5 2,6-dialkyl-3-cyclohexène-1-carbonyle produit dans l'étape (5) est transformé (sans séparation des composés intermédiaire) en un acide 4-(phényle substitué)-2,6-dialkyl-3-eyclohexène-1-carbamique correspondant, sous la forme de l'ester alkylique, par des procédés bien connus, c'est-à-dire les transpositions de Curtius, Schmidt, 10 Hofmann et Lossen, pour une révision desquels on peut consulter P.A.S. Smith in P. de Mayo, "Molecular Rearrangements", John Wikey and Sons, Inc., Nfcw York, 1963, première partie page 528. (7) L'étape finale du procédé consiste à éliminer le groupe carboxyalkyle d'un ester alkylique d'acide 4-(phényle substitué)- 15 2,6-dialkyl-3-cyclohexène-1-carbamique produit dans l'étape (6), par exemple par chauffage prolongé (de préférence au reflux) dudit composé avec un acide fort (tel que l'acide chlorhydrique) dans un solvant tel que le tétrahydrofuranne, pour former une 4-(phényle substitué)-2,6-dialkyl-3-cyclohexène-1 -ylamine (la) correspondante 20 sous sa forme base libre. Par traitement de son produit d'extraction à l'éther avec un léger excès d'un acide convenable, on obtient la forme du sel d'addition d'acide. Le^forme^base libre ou sel d'addition d'acide des 4-(phényle substitué)-2,6-dialkyl-3-cyclohexène-1-ylamines (la) obtenues 25 comme dans l'étape finale(7) peuvent être utilisées comme matières premières ou pour la production de divers dérivés de ces aminés, conformément auçfrrocédés décrits en (a) à (i) dans le procédé A ci-dessus, pour la préparation de leurs composés correspondants non substitués en 2,6. 71 31301 17 2.103646 Procédé C Ce procédé est illustré par le schéma réactionnel suivant : - -C00H (d . Ai5^- X=J w R CCI CN: + Na R (2) n!/ r 4 CNJ -N= C=0 Dérivés de Ib (préparés de la manière décrite 5 pour les composés correspondants non substitués en position 2,6 dans le procédé A ci-dessus). Le signe ^ , les symboles R, R1 et R^ ont les définitions données ci-dessus. Les composés répondant à la formule Ib sur le schéma donné 10 ci-dessus s'obtiennent au moyen de modes opératoires indiqués 71 31381 18 2103646 dans le présent mémoire, en utilisant les procédés et les réactions décrits ci-après. (1) La première étape du procédé de préparation des composés répondant à la formule rtjfeur le schéma donné ci-dessus, c'est-à-dire 5 les 4-(phényle substitué)-3(ou 4)-cyclohexène-1-ylamines(dont le symbole désigne un groupe alkyle en à C^) consiste à chauffer un acide 4-(phényle substitué)-2-alkyl-3-cyclohexènecarboxylique (préparé comme décrit dans le brevet de la République Fédérale précii/é/ d'Allemagne N° 1 900 668/ avec le chlorure de thionyle essentielle-10 ment de la même manière que dans l'étape (5) du procédé B ci-dessus, pour obtenir un chlorure de 4-(phényle substitué)-2-alkyl-3(ou 4)-cyclohexène-1-carbonyle correspondant. (2) Dans cette étape, on transforme un chlorure de 4-(phényle substitué)-2-alkyl-3-(ou 4)-cyclohexène-1-carbonyle produit dans 15 l'étape (1) en un ester alkylique d'acide 4-(phényle substitué)-> 2-alkyl-3(ou 4)-cyclohexène-1-carbamique correspondant, en utilisant les modes opératoires de l'étape (6) du procédé B ci-dessus. (3)L'étape finale du procédé élimine le groupe carboxyalkyle d'un ester alkylique d'acide 4-(phényle substitué)-2-alkyl-3(ou 4)- 20 cyclohexène-1-carbamique pour former une 4-(phényle substitué)-2-alkyl-3(ou 4)-cyclohexène-1-ylamine (Ib) correspondante sous sa forme base libre, en utilisant l'étape (7) du procédé B ci-dessus. Par traitement de son produit d'extraction à l'éther avec un léger excès d'un acide convenable, on obtient la forme du sel d'addition 25 d'acide. Les formes base libre ou sel d'addition d'acide des 4-(phényle substitué)-2-alkyl-3-(ou 4)-cyclohexène-1-ylamines(Ib) obtenues dans l'étape finale (3) peuvent être utilisées comme matières premières pour la préparation de divers dérivés de ces aminés, confor-30 mémént aux opérations décrites en (a) à (i) dans le procédé A ci-dessus, pour la préparation de leurs composés correspondants non substitués en 2,6. Tous les composés répondant aux formules I, la et Ib et leurs composés intermédiaires indiqués sur les schémas donnés ci-35 dessus, peuvent être isolés de leurs mélanges réactionnels respectifs par des moyens classiques, par exemple, lorsqu'on utilise un solvant miscible à l'eau, en versant le mélange réactionnel 71 31381 19 2103646 dans de l'eau et en séparant le précipité résultant par filtration ou par extraction avec des solvants non miscibles à l'eau. On peut effectuer une purification supplémentaire des produits par des moyens classiques, par exemple par chromâtographie avec élution sur une colon-5 ne de matière adsorbante, avec un solvant convenable tel que l'acétone, l'acétate d'éthyle, l'éther, le chlorure de méthylène et le "Skellysolve" B (hexanes), des mélanges et des combinaisons de ces solvants ; de même par une chromâtographie avec gradient d'élution, sur ime colonne adsorbante avec un mélange convenable de solvants 10 tel qu'un mélange de chlorure de méthylène et de "Skellysolve" B, d'acétone et de "Skellysolve"-B, etc. les bases libres et les sels d'addition d'acides des nouveaux composés de formulés I, la et Ib sont intéressants à utiliser comme sédatifs du système nerveux central lorsqu'ils sont administrés 15 à des êtres humains et des animaux. Leurs activités sédative et anticonvulsive et leurs propriétés de relaxation musculaire les rendent intéressants à utiliser chez les êtres humains pour combattre l'anxiété et la schizophrénie ; chez les animaux, les composés indiqués ci-dessus sont intéressants à utiliser pour leurs effets 20 calmants et ils peuvent être administrés pour réduire l'anxiété et le comportement agressif. Il a été démontré que ces composés exercent un effet sédatif sur le système nerveux central par la perte du réflexe de redressement, les tests de traction et autres tests conduits de la manière décrite par Boissier et Collaborateurs 25 dans "Medicina Experimentalis"4 , 145 (1961). Les nouveaux composés mentionnés ci-dessus, de formules I, la et Ib, exercent un effet dépressif sur le système nerveux central du fait qu'ils abaissent la concentration en catécholamine dans le coeur et le cerveau. Ceci entraîne également une réduction 30 de la pression sanguine, ce qui rend ces composés intéressants comme agents hypotensifs chez les êtres humains et les animaux. Les nouveaux composés de formules I, la et Ib peuvent être administrés à des êtres humains et à des animaux sous une grande variété de formes posologiques orales et parentéralesj individuel-35 lement ou en mélanges avec d'autres composés d'activité coordonnée, à des doses d'environ 0,1 à environ 100 mg par kg, en fonction de la gravité de l'état que l'on traite et de la réponse du sujet 71 31301 20 2103646 traité à la médication. On peut les administrer avec un véhicule pharmaceutique qui peut être une substance solide ou un liquide dans lequel le composé est dissous, dispersé ou en suspension. Les compositions solides peuvent revêtir la forme de comprimés, poudres, 5 capsules, pilules , etc., de préférence sous des formes posologiques unitaires pour l'administration simple ou pour des posologies précises. Les compositions liquides peuvent être présentées sous la forme de solutions,émulsions, suspensions, sirops ou élixirs. L'invention est illustrée par les exemples suivants, donnés 10 à titre non limitatif. Exemple 1 ^ cis et trans 1 -(p-méthoxyphényl)-l,4-cyclohexanediol On ajoute à une solution refroidie à la glace de bromure de p-méthoxyphénylmagnésium (préparée à partir de 13,5 g de 15 p-bromoanisole et 1,75 g de magnésium dans 100 ml de tétrahydrofuranne), 2,75 g de 4-hydroxycyclohexanone [obtenue comme décrit dans"J. Chem. Soc." JjO (1940)] dans 30 ml de tétrahydrofuranne. Après 17 heures de repos à la température ambiante, on ajoute 50 ml de chlorure d'ammonium. On lave la phase organique avec de l'eau et -une solution 20 de chlorure de sodium et on l'évaporé à sec. Le résidu est mis en suspension dans 50 ml de "Skellysolve" B et la substance solide est recueillie sur un filtre. Deux recristallisations dans l'acétate d'éthyle donnent 1,14 g de 1 -(p-méthoxyphényl)-1,4-cyclohexanediol fondant à 155-158°C. 25 Analyse : C % H fo Calculé pour O-j-j^sO^ 70,24 8,16 Trouvé 70,05 7,95 On rassemble les liqueurs-mères, on les évapore à sec et on les chromâtographie sur 400 ml de "Elorisil" (silicate de 30 magnésium synthétique) et on procède à l1élution avec de l'acétone à 10 io dans du "Skellysolve" B. On rassemble les fractions cristallines et on les fait recristalliser dans du "Skellysolve" B pour obtenir 0,46 g de 1-(p-méthoxyphényl)-1,3-cyclohexanediol isomère, fondant à 108,5-110°C. 35 Analyse s c i° H £ Calculé pour G13H18°3 70'24 8'16 Trouvé 70,30 8,92 copy 71 31381 21 2103646 Exemple 2 cis et trans 1-(p-fluorophényl)-l,4-cyclohexanediol On ajoute une solution de 5,7 g de 4-hydroxyoyclohexanone dans 60 ml de tétrahydrofuranne à 0,î mole de bromure de p-fluoro-5 phénylmagnésium dans 170 ml de tétrahydrofuranne. Au bout de 17 heures de repos à la température ambiante, on ajoute 50 ml de chlorure d'ammonium. On lave la phase organique avec de l'eau et une solution de chlorure de sodium et on l'évaporé à sec. On chromatographie le résidu sur 500 ml de "Florisil". L'élution avec un mélange d'acétone 10 et de "Skellysolve" B à 5 % d'acétone donne 0,65 g du produit déshydraté fondant à 62-70°C. Par élution avec un mélange de 20 fo d'acétone et de "Skellysolve" B, on obtient une série de fractions cristallines qu'on rassemble, sur la base d'une chromatographie en couche mince, pour former deux fractions. La première substance 15 est recristallisée dans un mélange d'acétone et de benzène en donnant 0,94 g de 1-(p-fluorophényl)-1,4-cyclohexanediol, fondant à 113-115°C. Analyse : C % H # Calculé pour C12H15F02 68,55 7,19 20 Trouvé 68,58 7,38 La substance la plus polaire est recristallisée dans de l'acétate éthylique en donnant 1,5 g de l'isomère 1 -(p-fluorophényl)-1,4-cyclohexanediol, fondant à 175-177°C Analyse : C $ H 25 Calculé pour c-j 2H15F Trouvé 68,04 7,68 Exemple 5 4-(p-fluorophényl)-4-hydroxycyclohexanone Les cis et trans 1 -(p-fluorophényl)-l,4-cyclohexanediols 30 obtenus dans l'exemple 2,sont dissous ensemble dans de l'acétone et la solution est refroidie au bain de glace. En une période de temps d'environ 5 à 10 minutes, on ajoute 17 ml de réactif de Jones [trioxyde de chrome-acide sulfurique, préparé comme dans "J. Chem. Soc."39 (1946)]. On élimine le solvant sous vide et 35 on dissout le résidu dans de l'eau et de l'éther. On lave la phase organique avec de l'eau et une solution de chlorure de sodium et on l'évaporé à sec. On chromatographie le résidu sur CQPY 71 31381 22 2103646 500 ml de "Florisil". On effectue 1'élution avec 2 1 d'acétone à 5 i» et de "Skellysolve" B, 1 1 d'acétone à 10 $ et de "Skellysolve" B puis 1 1 d'acétone à 20 $ et de "Skellysolve" B. Les substances solides isolées des fractions 10, 11 et 12 sont rassemblées et 5 recristallisées 2 fois dans un mélange d'acétone et de "Skellysolve" B pour donner la 4-(p-fluoroph.ényl)-4-hydroxycyclohexanone fondant à 115-117°C. Analyse i C % H % Calculé pour C^H^FOg 69,21 6,29 10 Trouvé 69,50 6,76 Exemple 4 4-(p-méthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone En suivant le mode opératoire de l'exemple 3, mais en utilisant les cis et trans 1-(p-méthylphényl)-l,4-cyclohexanediols 15 comme matières premières, on obtient la 4-(p-méthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone qui, après recristallisation dans le cyclo-hexane, a un point de fusion de 109 & 111°C. Analyse : 0 % E % Calculé pour C^H^Og 76,44 7,90 20 Trouvé 77,04 8,16 71 31301 23 2103646 Exemple 5 4-(p-chlorophényl)-4-hydroxycyclohexanone. En suivant le mode opératoire de l'exemple 3, mais en utilisant le cis et le trans 1-(p-chloroph.ényl)-1,4-cyclohexanediol 5 comme matières premières, on obtient le 4-(p-chlorophényl)-1,4-cyclohexanediol, qui, après recristallisation dans un mélange d'acétone et de cyclohexane,a un point de fusion de 137,5 à 139°C. Analyse : G % H Calculé pour C12H13C102 : 64,14 5,83 10 Trouvé : 64,13 6,02 Exemple 6 4-(p-trifluorométhylphényl)-4-hydroxycyclohexanone. En suivant le mode opératoire de l'exemple 3, mais en utilisant le cis et le trans 1-(p-trifluorométhylphényl)-1,4-cyclo-15 hexanediol comme matière^première^ on obtient la 4-(p-trifluoro-méthylphényl)-4-hydroxycyclohexanone qui, après recristallisation dans le cyclohexane,fond à 156-162°C. Analyse : C $ H Calculé pour C^H^P^O : 60,63 -5,76 20 Trouvé : 60,46 5,07 Exemple 7 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-one. On ajoute 0,16 g de 4-(p-fluorophényl)-4-hydroxycyclohexanone (obtenue comme dans l'exemple 3) à 17 ml d'acide tri-25 fluoracétique convenablement agité. Au bout d'environ 5 minutes, on verse le mélange dans un excès de solution aqueuse de bicarbonate de sodium. On recueille la substance solide sur un filtre et on la recristallise dans de l'éther de pétrole pour obtenir en un rendement de 96 ?£, la 4-(p-fluorophényl)-3-cyclo-30 hexène-1-one fondant, à 44,5-46,5°C. Exemple 8 4-(p-méthylphényl)-3-cyclohexène-1-one. En suivant le mode opératoire de l'exemple 7, mais en utilisant comme matière première la 4-(p-méthylphényl)-4-hydroxy-35 cyclohexanone (obtenue comme dans l'exemple 4), on obtient en tua rendement de 80 $,la 4-(p-méthylphényl)-3-oyclohexène-1-one ayant un point de fusion de 72 à 74°C, après recristallisation 71 31381 24 2103646 dans l'éther de pétrole. Exemple 9 4-(p-chlorophényl)-3-cyclohexène-1-one. En suivant le mode opératoire de l'exemple 7, mais en 5 utilisant, comme matière première, la 4-(p-chlorophényl)-4-hydro-xycyclohexanone (obtenue comme dans l'exemple 5), on obtient en un rendement de 96 fo la 4-(p-chlorophényl)-3-oyclohexène-1 -one, fondant à 59-62°C après recristallisation dans l'éther de pétrole . 10 Exemple 10 4- (p-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1 -one. En suivant le mode opératoire de l'exemple 7, mais en utilisant comme matière première la 4-(p-trifluorométhylphényl)-4-hydroxycyclohexanone (obtenue comme dans l'exemple 6), on obtient 15 en un rendement de 86 5^,la 4-(p-trifluorométhylphényl)-3-oyclo-hexène-1-one sous la forme d'une huile. Exemple 11 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ol. On agite à la température ambiante pendant environ 5 heures 20 une solution de 0,065 mole de 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène- 1-one(obtenue comme dans l'exemple 7) et 6 g de borohydrure de sodium dans 130 ml d'éthanol. On élimine la majeure partie du solvant sur un évaporateur rotatif et on dilue le résidu avec de l'eau. On recueille sur un filtre le précipité solide et on .en 25 le recristallise dans du "Skellysolve" B pour obtenir /un rendement de 96 %,le 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ol ayant un point de fusion de 73 à 74,5°0. Analyse : C $ H $ Calculé pour C^H^PO : 74,98 6,82 30 Trouvé : 75,05 7,02 Exemple 12 4-(p-méthylphényl)-3-cyclohexène-1-ol. En suivant le mode opératoire de l'exemple 11, mais en utilisant comme matière première la 4-(pHaéthylphényl)-3-cyclo-35 hexène-1-one (obtenue comme dans l'exemple 8},on obtient en un rendement de 72 le 4-(p-méthylphényl)-3-cyclohexène-1-ol fondant à 96,5-97,5°C après recristallisation dans le "Skellysolve" B. 71 31381 25 2103646 Analyse : C fi H fi Calculé pour C^H^O : 82,93 8,57 Trouvé : 82,97 8,44 Exemple 1 3 5 4-(p-chlorophényl)-3-cyelohexène-1-ol. En suivant le mode opératoire de l'exemple 11, mais en utilisant comme matière première la 4-(p-chlorophényl)-3-cyclo-hexène-1-one(obtenue comme dans l'exemple 9), on obtient en un rendement de 62 fi le 4-(p-chlorophényl)-3-cyclohexène-1-ol fon-10 dant/f"08-111,5°C après re cristallisât ion dans le "Skellysolve" B. Analyse : C fi H fi Calculé pour C^H^CIO : 69,06 6,28 Trouvé : ,68,80 6,66 Exemple 14 15 4-(p-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1-ol. En suivant le mode opératoire de l'exemple 11, mais en utilisant comme matière première la 4-(p-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1-one (obtenue comme dans l'exemple 10), on obtient en un rendement de 58 fi> le 4-(p-trifluorométhylphényl)-3-20 cyclohexène-1-ol fondant à 103,5-105,5°C après recristallisation dans le "Skellysolve" B. Analyse : C fi H fi Calculé pour C^H^P^O : 64,46 5,41 Trouvé : 64,32 5,73 25 Exemple 15 Méthanesulfonate de 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ol. On ajoute goutte à goutte k une solution refroidie à la glace de 0,8 g (4,7 mmoles) ^ 4-(p-fluorophényl)-3-cyclo-hexène-1-ol (obtenue comme dans l'exemple 11) dans 12 ml de py-30 ridine, 1,5 ml de chlorure de méthanesulfonyle. Au bout d'environ 5 heures de -repos à froid, on dilue le mélange avec de l'eau. On recueille le précipité solide sur un filtre, on le sèche et on le recristallise dans du "Skellysolve" B, ce qui donne en un rendement de 51 fi, le méthane sulfonate de 4-(p-35 fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ol ayant un point de fusion de 80 à 81,5°C. Analyse : C fi E % Calculé pour C H PO S : 57,76 5,59 13 15 3 Trouvé ;~ 57,03 6,39 7131381 , 36 2103646 En suivant le mode opératoire de l'exemple 15, mais en x utilisant à la place du chlorure de méthanesulfonyle un autre halogénure organique d'alkyl-ou d'aryl-suifonyle, par exemple le bromure de méthanesulfonyle, le fluorure de méthanesulfonyle, 5 le chlorure d'éthanesuifonyle, le fluorure d'éthanesuifonyle, le chlorure de propanesuifonyle, le bromure de benzènesuifonyle, le chlorure de benzènesulfonyle, le fluorure de benzènesulfonyle, l'iodure de benzènesulfonyle, le bromure de toluènesulfonyle, l'iodure de toluènesulfonyle, le chlorure de naphtalênesuifonyle, 10 le fluorure de naphtalènesuifonyle, le bromure de naphtalène-sulfonyle, etc., on obtient l'alkyl- ou-aryl-sulfonate organique de 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ol correspondant. Exemple 16 Méthanesulfonate de 4-(p-métho2yphényl)-3-cyclohexène-1-ol. 15 En suivant le mode opératoire de l'exemple 15, mais en utilisant comme matière première le 4-(p-méthoxyphényl)-3-cyclo-hexène-1-ol (obtenu comme dans le paragraphe qui suit l'exemple 14), on obtient le méthanesulfonate de 4-(p-méthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-ol fondant à 109-110,5°9'aPr®^,ecristallisation dans 20 un mélange d'acétone et de "Skellysolve" B. Analyse : C fi H fi Calculé pour C^H^O^S : 59,50 6,62 Trouvé : 59,55 6,42 Exemple 17 25 Méthanesulfonate de 4-(p-méthylphényl)-3-cyclohexène-1-ol. En suivant le mode opératoire de l'exemple 15, mais en utilisant comme matière première le 4-(p-méthylphényl)-3-cyclo-hexène-1-ol (obtenu comme dans l'exemple 12), on obtient en un rendement de 82 fi le méthanesulfonate de 4-(p-méthylphényl)-3-30 cyclohexène-1-ol fondant à 85-87°C après recristallisation dans le "Skellysolve" B. . Analyse : C fi H fi Calculé pour C^H^O^S i 63,13 6,81 Trouvé : 62,77 6,95 35 Exemple 18 Méthanesulfonate de 4-(p-chlorophény1)-3-cyclohexène-1-o1. En suivant le mode opératoire de l'exemple 15, mais en 71 31381 2? 2103646 utilisant comme matière première le 4-(p-chlorophényl)-3-cyclo- hexène-1-ol (obtenu comme dans 1'example \% on obtient en un rendement de 84 fi, le méthanesulfonate de 4-(p-chlorophényl)-3- cyclohexène-1-ol fondant à 96-98°C après recristallisation dans 5 le cyclohexane. Analyse : C fi H fi Calculé pour C,,H C10„S : 54,44 5,27 U 13 0 Trouvé : 54,45 5,55 Exemple 19 10 Méthanesulfonate de 4-(p-trifluorométhylphényl)-3-cyclo- hexène-1-ol. En suivant le mode opératoire de l'exemple 15, mais en utilisant comme matière première le 4-(p-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1-ol (obtenu comme dans l'exemple 14), on obtient 15 en un rendement de 69 fi,le méthanesulfonate de 4-(p-trifluoromé-thylphényl)-3-cyclohexène-1-ol fondant à 99-100° après recristallisation dans un mélange d'eau et de méthanol. Analyse î C fi H fi Calculé pour C^H^P^O^S : 52,48 4,74 20 Trouvé : 52,79 5,01 En suivant le mode opératoire de l'exemple 15 et du paragraphe qui lui fait suite, mais en utilisant à la place du 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ol et du chlorure de méthanesulfonyle, d'autres matières premières et d'autres halo-25 génures organiques de suifonyle tels que les suivants : (1) 4-(p-méthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-ol et bromure de benzènesulfonyle ; (2) 4-(p-méthylphényl)-3-cyclohexène-1-ol et chlorure d'éthanesuifonyle ; 30 (3) 4-(p—propylphényl)-3-cyclohexène-1-ol et bromure de toluène suif onyle (4) 4-(m-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1-ol et chlorure de méthanesulfonyle, etc., on obtient respectivement les composés suivants : 35 (1) benzènesulfonate de 4-(p-méthoxyphényl)-3-cyclohexène- 1 —ol ; (2) éthanesulfonate de 4-(p-méthylphényl)-3-cyclohezène- 71 31381 2103646 28 t-ol ! (3) toluènesulfonate de 4-(p-propylphényl)-3-cyclohexène l-ol ; (4) méthanesulfonate de 4-(m-trifluorométhylphényl) -3- 5 cyclohexène-1-ol, etc. Exemple 20 4-(p- -3-cyclohexène-1-ylazide. On ajoute/une solution de 7,8 g (0,03 mole) de méthanesulfonate de 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ol dans 80 ml 10 de diméthylformamide, 8 g d'azide de sodium. On agite convenablement la suspension et on la chauffe au bain d'huile à environ 85-90°C pendant environ 12 heure s. On chasse le solvant sous vide sur vin évaporateur rotatif et on dissout le résidu dans du benzène et de l'eau. On lave la phase organique avec de l'eau 15 et une solution de chlorure de sodium et on l'évaporé à sec pour obtenir le 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ylazide sous la forme d'une huile mobile. Exemple 21 4-(p-méthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-ylazide. 20 En suivant le mode opératoire de l'exemple 20, mais en utilisant le méthanesulfonate de 4-(p-méthoxyphényl)-3-cyclo-hexène-1-ol (obtenu comme dans l'exemple 16) comme matière première on obtient le 4-(p-méthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-ylazide . 25 Exemple 22 4- ( p-mé thylphényl. ) - 3-cyclohexène-1 -ylazide. En suivant le. mode opératoire de l'exemple 20, mais en comme matière première utilisant/le méthanesulfonate de 4-(p-méthylphényl)-3-cyclo- hexène-1-ol (obtenu comme dans l'exemple 17), on obtient le 4-(p- 30 méthylphényl)-3-cyclohexène-1-ylazide. Exemple 23 4-(p-chlorophényl)-3-cyclohexène-1-ylazide. utilisant comme matière première le méthanesulfonate de 4-(p-35 chlorophényl)-3-cyclohexène-1-ol (obtenu comme dans l'exemple 18), on obtient le 4-(p-chlorophényl)-3-cyclohexène-1-ylazide. En suivant le mode opératoire de l'exemple 20, mais en 71 31301 29 2103646 Exemple 24 4- (p-trif luorométhylphényl )-3-cyclohexène-1 -ylazide. En suivant le mode opératoire de l'exemple 20, mais en utilisant comme matière première le méthanesulfonate de 4-(p-5 trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1-ol (obtenu comme dans l'exemple 19), on obtient le 4-(p-trifluorométhylphényl)-3-cyolohexène-1-ylazide. Exemple 25 ~ 4-(m-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1-ylazide. 10 En suivant le mode opératoire de l'exemple 20, mais en utilisant, comme matière première,le méthanesulfonate de 4-(m-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1-ol (obtenu comme dans le paragraphe qui suit l'exemple 19), on obtient le 4-(m-tri-fluoro mé thylphényl)-3-cyclohexène-1-ylaz ide. 15 En suivant le mode opératoire de l'exemple 20, mais en utilisant d'autres matières premières telles que les suivantes : (1) benzènesulfonate de 4-(p-propoxyphényl)-3-cyclohexène- 1—ol ; (2) propanesulfonate de 4-(p-éthylphényl)-3-cyclohexène- 20 1-ol ; (3) toluènesulfonate de 4-(p-butylphényl)-3-cyclohexène- 1 —ol ; (4) toluène sulfonate de 4-(m.-chlorophényl)-3-cyclohexène- 1-ol ; 25 (5) naphtalênesulfonate de 4-(o-fluorophényl)-3-cyclo- hexène-1-ol ; (6) benzènesulfonate de 4-(o-fluorophényl)-3-cyclohexène-1—ol, etc., on obtient respectivement les composés suivants : 30 (1) 4-(p-propoxyphényl)-3-cyclohexène-1-ylazide ; {2) 4-(p-éthylphényl)-3-cyclohexène-1-ylazide ; (3) 4-(p-butylphényl)-3-cyclohexène-1-ylazide ; (4) 4-(m-chlorophényl)-3-cyclohexène-1-ylazide ; (5) 4-(m-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1 -ylazide ; 35 (6) 4-(o-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ylazide ; etc. Exemple 26 Chlorhydrate de 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I). On ajoute goutte à goutte une solution de 4-(p-fluoro- 71 31381 30 2103646 phény 1)-3-cy clohexène-1-ylazide préparé comme dans l'exemple 20, dans 80 ml de tétrahydrofuranne, à une suspension convenablement agitée de 3 g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 30 ml de tétrahydrofuranne. Au bout d'environ une heure d'agitation à 5 la température ambiante et d'environ deux heures de chauffage au reflux, on refroidit le mélange dans la glace. On ajoute ensuite successivement 3 ml d'eau, 3 ml de solution à 15 fi d'hydroxyde de sodium et 9 ml d'eau. On recueille sur un filtre le gel précipité et on le lave correctement au chlorure de méthylène. Les 10 filtrats organiques sont rassemblés et évaporés à sec. Le résidu est dissous dans de l'éther et la solution est mélangée avec un léger excès de solution de gaz chlorhydrique 3,6 N dans l'éther. On recueille sur un filtre le produit précipité et on le recristallise deux fois dans un mélange de méthanol et d'acétate éthyli-15 que pour obtenir 3,45 g de chlorhydrate de 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) fondant à 261-266°C. Analyse : C fi H fi Calculé pour C^H^FCIN 63,29 6,64 Trouvé : 63,49 6,84 20 En suivant le mode opératoire de l'exemple 26, mais en remplaçant le gaz chlorhydrique par un autre acide tel que l'acide bromhydrique, sulfurique, phosphorique, nitrique, benzoïque, naphtoïque, salicylique, tartrique, nicotinique, cyclohexane— sulfamique, hexynoïque , lactique, palm1 tique, glutarique, acé.;ique, 25 propionique, phénylbutyrique, etc., on obtient le sel d'addition d'acide correspondant de la 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I). Exemple 27 Chlorhydrate de 4-(p-méthylphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I). 30 En suivant le mode opératoire de l'exemple 26, mais en utilisant, comme matière première, le 4-(p-méthylphényl)-3-cyclohexène-1-ylazide obtenu dans l'exemple 22, on obtient 2,8 g de chlorhydrate de 4-(p-méthylphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) fondant à 311-313°C. 35 Analyse : C fi E fi Cl fi Calculé pour C^H^Clïï : 69,78 8,11 15,85 Trouvé : 70,28 8,76 15,70 71 31381 31 2103646 Exemple 28 Chlorhydrate de 4-(p-chlorophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I). En suivant le mode opératoire de l'exemple 26, mais en utilisant comme matière première le 4-(p-chlorophényl)-3-cyclo-5 hexène-1-ylazide de l'exemple 23, on obtient 1,13 g de chloxiiy-drate de 4-(p-chlorophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) fondant à 260-265°C. Analyse : C fi H fi Calculé pour C^H^ClgN : 59,03 6,19 10 Trouvé î 60,64 5,98 Exemple 29 Chlorhydrate de 4-(m-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I). En suivant le mode opératoire de l'exemple 26, mais en 15 utilisant comme matière première le 4-(m-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1-ylazide obtenu dans l'exemple 25, on obtient 1,38 g de chlorhydrate de 4-(m-trifluorométhylphényl)-3-cyclo-hexène-1-ylamine (I) fondant à 256-258°C. Analyse: C fi H fi Cl fi 20 Calculé pour C13H15P301 5 56,22 5,44 12,77 Trouvé : 57,20 5,71 12,99 En suivant le mode opératoire de l'exemple 26, et du paragraphe qui lui fait suite, mais en remplaçant le 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ylazide par un autre 3-cyclohexène-25 1-ylazide substitué en position 4, comme indiqué ci-après : (1) 4-(p-méthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-ylazide ; (2) 4-(m-propylphényl)-3-cyclohexène-1-ylazide ; (3) 4-(p-butylphényl)-3-cyclohexène-1-ylazide ; (4) 4-(o -bromophényl)-3-cyclohexène-1-ylazide ; 30 (5) 4-(m-chlorophényl)-3-cyclohexène-1-ylazide ; (6) 4-(o-isopropylphényl)-3-cyclohexène-1-ylazide ; (7) 4-(o-chlorophényl)-3-cyclohexène-1-ylazide, (8) 4-(p-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1-ylazide, (9) 4-(m-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ylazide, 35 (10) 4-(o-propoxyphényl)-3-cyclohexène-1-ylazide, etc., on obtient respectivement les composés suivants : (1) chlorhydrate de 4-(p-méthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) ; (2) chlorhydrate de 4-(m-propylphényl)-3-cyclohexène-1- 71 31381 32 2103646 X ylamine (I) ; (3) bromhydrate de 4-(p-butylphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) ; (4) chlorhydrate de 4-(o-bromophényl)-3-cyclohexène-1-5 ylamine (I) ; (5) chlorhydrate de 4-(m-chlorophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) ; (6) chlorhydrate de 4-(o-isopropylphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) ; 10 (7) bromhydrate de 4-(o-chlorophényl)-3-cyclohexène-1- ylamine (I) ; (8) chlorhydrate de 4-(p-trifluorométhylphényl)-5-cyclo-hexène-1-ylamine (I) ; (9) chlorhydrate de 4-(m-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-15 ylamine (I) ; (10) chlorhydrate de 4-(o-propoxyphényl)-5-cyclohexène-1-ylamine (I) ; etc. Exemple 50 Chlorhydrate de 1-[4-(p-fluorophényl)-5-cyclohexène-1-yl]-pipé-20 ridine (I). On ajoute à une suspension de 2,27 g (0,01 mole) de chlorhydrate de 4-(p-fluorophényl)-5-cyclohexène-1-ylamine (I) (préparé comme dans l'exemple 26) dans 40 ml d'éthanol, 2,4 ml de solution méthanolique de méthylate de sodium 4,18 N. Au bout d'en-25 viron 20 minutes d'agitation, on ajoute 5,5 g de 1,5-diiodo-pentane et 2,8 g de carbonate de potassium. On agite le mélange au reflux pendant environ 18 heures, puis on le concentre sous vide. On dissout le résidu dans de l'éther et de l'eau ; on lave la phase organique avec de l'eau et une solution de chlo-50 rure de sodium, puis on l'évapore/sec. Le résidu solide de bas point de fusion est dissous dans d^L'éther et la solution est traitée avec 5 ml de gaz chlorhydrique .en solution 5,6 N dans l'éther. On recristallise deux fois le précipité solide dans le chlorure de méthylène et l'acétate d'éthyle et on obtient 1,01 g 55 de chlorhydrate de 1-[4-(p-fluorophényl)-5-cyclohexène-1-yl]-pipéridine (I) fondant à 230,5-232°C. 71 31381 33 2103646 Analyse : C fi H fi Cl fi Calculé pour C^H^CIFN : 69,01 7,81 11,99 Trouvé : 68,15 8,20 11 ,81 3n suivant le mode opératoire de l'exemple 30, mais en 5 utilisant d'autres matières premières à la place du chlorhydrate de 4-( P-fluorophényl)-3-cyclohexène-1 -ylamine (I), à savoir les composés suivants : (1) chlorhydrate de 4-(p-méthylphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I), 10 (2) chlorhydrate de 4-(p-chlorophényl)-3-cyclohexène-1 ylamine (I), (3) chlorhydrate de 4-(p-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I), (4) chlorhydrate de 4-(m-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-15 ylamine (I), (5) chlorhydrate de 4-(o-méthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I),etc., on obtient respectivement les composés suivants ; (1) chlorhydrate de 1-[4-(p-méthylphényl)-3-cyclohexène-20 1-yl]pipéridine (I), (2) chlorhydrate de 1-[4-(p-chlorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]pipéridine (I), (3) chlorhydrate de 1-[4-(p-trifluorométhylphényl)-3-cyclo-hexène-1-yl]pipéridine (I), 25 (4) chlorhydrate de 1-[4-(m-fluorophényl)-3-cyclohexène-1- yljpipéridine (I), (5) chlorhydrate de 1-[4-(o-méthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-yl]pipéridine (I), etc. Exemple 31 30 1-[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]-pyrrolidine (I). On ajoute à une suspension de 2,02 g de chlorhydrate de 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I)(préparé comme dans l'exemple 26) dans 35 ml de méthanol, 2,15 ml de solution méthanolique 4,18 N de méthylate de sodium. Au bout d'environ 35 une heure d'agitation, on ajoute 2,5 g de carbonate de potassium et 1,95 g de 1,4-dibromobutane. On chaufferie mélange au reflux S» pendant environ 17 heures et l'on évapore/sec. On dissout le 71 31381 34 2103646 résidu dans de l'eau et de l'éther. On lave la phase organique avec de 11 eau et une solution de chlorure de sodium et on l1é-vapore à sec. On recristallise le résidu solide deux fois dans * de l'éther de pétrole par refroidissement au congélateur. On 5 obtient 0,86 g de 1-[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]-pyrrolidine (I) ayant un point de fusion de 62 à 65,5°C. Analyse : C % E % Calculé pour C^H^FN : 78,33 8,22 Trouvé : 78,27 8,31 10 En dissolvant le composé ainsi produit dans de l'éther et en traitant la solution avec une solution de gaz chlorhydrique 3,6 N dans l'éther, on obtient le chlorhydrate de 1 -[4-(p-fluoro-phényl)-3-cyclohexène-1-yl]pyrrolidine (I). En suivant le mode opératoire de l'exemple 31, mais en 15 remplaçant le chlorhydrate de 4-(p-fluorophényl)-5-cyclohexène-1-ylamine (I) par d'autres matières premières, par exemple par les composés suivants (1) chlorhydrate de 4-(m-fluorophényl)-5-cyclohexène-1-ylamine (I), 20 (2) chlorhydrate de 4-(p-méthoxyphényl)-5-cyclohexène-1- - ylamine (I), (3) chlorhydrate de 4-(o-trifluorométhylphényl)-5-cyclo-hexène-1-ylamine (I), et c., on obtient respectivement les composés suivants : 25 (1) 1-[4-(m-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]pyrrolidine (I), (2) 1-[4-(p-méthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-yl]pyrrolidine (I), (3) 1-[4-(o-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1-y1]-30 pyrrolidine (I), etc. En suivant le mode opératoir^Ôe l'exemple 31, mais en remplaçant le 1,4-dibromobutane par le 1,4-dichloropentane, on obtient la 1-[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]-2-méthyl-pyrrolidine (I). 35 Exemple 52 Chlorhydrate de 1-[4- (P-f luorophényl)-5-cyclohexène-1-yl]-hexa-méthylèneimine (I). En suivant le mode opératoire de l'exemple 50, mais en 71 31381 35 2103646 remplaçant le 1,5-diiodopentane par le 1,6-diiodohexane, on obtient le chlorhydrate de 1-[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène 1-y1]hexamé thylène imine (I). 5 apportant des modifications appropriées aux modes opératoires décrits dans les exemples 30, 31 et 32, on obtient des représentants des pipéridines, pyrrolidines, hexaméthylèneimines, morpholines et pipérazines portant 0 et 1 substituant 1-[4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-ylique], par exemple le 10 chlorhydrate de 1-[4-(o-méthylphényl)-3-cyclohexène-1-yl]-3-propylpipéridine (I), la 1-[4-(m-chlorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]-3- éthylpyrrolidine (I), le chlorhydrate de 1-[4-(p-mé-thoxyphényl)-3-cyclohexène-1-yl]-3-méthoxyhexaméthylèneimine (I), le chlorhydrate de 1-[4-(p-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-15 1-yl]-morpholine (I), le chlorhydrate de 1-[4-(o-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]-2-méthylmorpholine (I), le chlorhydrate de 1-[4-fri-propy lphényl)-3-cyclohexène-1-yl]pipérazine (I), etc. Exemple 33 1 — [4—(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]-3-méthylurée (I). 20 On agite jusqu'à ce qu'il ne reste plus de substance solide une suspension de 1,1 g de chlorhydrate de 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) (préparé comme dans l'exemple 26) dans de l'éther et une solution d'hydroxyde de sodium 1IT. On sépare la phase organique et on l'évaporé à sec. On ajoute à une solution 1 ml d'isocyanate méthylique. Au bout d'environ trois heures, on évapore à sec la suspension résultante. On recristallise le résidu deux fois dans de l'acétonitrile pour obtenir 0,87 g de 1-[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]-3-méthylurée fon-30 dant à 235-235,5°C. Analyse : C fi H fi Calculé pour C^H^F^O : 61,12 6,90 Trouvé : 67,91 7,12 En suivant le mode opératoire de l'exemple 33, mais en 35 remplaçant l'isocyanate de méthyle par d'autres isocyanates alkyliques tels que les suivants : De même, en utilisant d'autres halogénalêane et eiî 71 31331 36 2103646 (1) isocyanate d1éthyle, (2) Isocyanate de propyle, (3) isocyanate de butyle, etc., on obtient respectivement les composés suivants î 5 (1) 1-[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]-3-éthyl- urée (I), (2) 1-[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]-3-propyl-urée (I), (3) 1-[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexè ne-1-yl]-3-butyl-urée (I), etc. En suivant les modes opératoires dxr paragraphe immédiatement précédent et de l'exemple 33, mais en utilisant : (1) le chlorhydrate de 4-(o-éthylphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) et 1'isocyanate d'isopropyle ; 15 (2) le chlorhydrate de 4-(m-trifluorométhylphényl)-3-cyclo- hexène-1-ylamine (I) et 1'isocyanate d'éthyle; (3) le chlorhydrate de 4-(p-chlorophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) et 1'isocyanat e d'isobutyle, et c., on obtient respectivement les composés suivants : 20 (1) la 1-[4-(o-éthylphényl)-3-cyclohexène-1-yl]-3-isopro- pylurée (I) ; (2) la 1-[4-(m-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1-yl]-3-éthylurée (I) ; (3) la 1-[4-(p-chlorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]-3-iso-25 butylurée (I). Exemple 34 N-[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]-méthanesuifonamide (I). On agite une suspension de 1 g de chlorhydrate de 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) dans de l'éther et 30 une solution d'hydroxyde de sodium 1N jusqu'à ce qu'il ne reste plus de substance solide. On sépare la phase organique et on l'évaporé à sec. On ajoute à la solution de la base libre ainsi obtenue et de 0,65 ml de triéthylamine dans 25 ml de tétrahydrofuranne, 0,55 ml de chlorure de méthanesuifonyle. Au bout 35 d'environ 3,5 heures, on dilue le mélange avec de l'éther et on le lave successivement avec de l'eau, de l'acide chlorhydrique 2,5 N, de l'eau et une solution de bicarbonate de sodium. 71 31331 37 2.103646 On évapore à sec la phase organique et on recristallise le résidu solide dans un mélange d'acétone et de "Skellysolve" B pour obtenir 0,83 g de N-[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1 -yl]-méthanesulfonamide (I) fondant à 105-107°C. 5 Analyse : C fi H fi Calculé pour : 57,97 5,99 Trouvé : 58,05 6,16 En suivant le mode opératoire de l'exemple 34, mais en remplaçant le chlorhydrate de 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-10 1-ylamine (I) et le chlorure de méthanesulfonyle par d'autres matières premières et d'autres halogénures organiques de sulfo-nyle, par exemple : (1) bromhydrate de 4-(o-éthylphényl)-3-eyclohexène-1-ylamine/el^ chlorure d'éthanesulfonyle ; 15 (2) chlorhydrate de 4-(m-propoxyphényX)-=3-cyclohexène-1- ylamine (I) et bromure de p-toluènesulfonyl® 5 (3) chlorhydrate de 4-(p-trifluorométhylphényl)-3-cyclo-hexène-1-ylamine (I) et chlorure d8a-naphtalêne-suifonyle, etc., on obtient respectivement les composés suivants s 20 (1) H-[4-(o-éthylphényl)-3-eyclohexène»1=yl]éthanesul- fonamide (I), ( 2 ) II-[4- (m-propoxyphényl)-3-Gyoloh@xène-=1 -yl]-p—1toluène-suif onamide (I), (3) N-[4-(p-trifluorométhylphényl)-3-eyclohexène-1-yl]-25 a-naphtalènesulfonamide (I), etc. Exemple 35 H-[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]-formamide (I). On chauffe au reflux pendant environ 16 heures un mélange de 1,86 g de la base libre de la 4-(p-fluorophényl)-3-cyclo-30 hexène-1-ylamine (I) et de 25 ml de formiate d*éthyle. On évapore à sec la solution résultante et on recristallise le résidu deux fois dans un mélange d'acétone et de "Skellysolve" B pour obtenir 1,32 g de N-[4-(p-fluorophényl )-3-cyclohexène-1-yl]-formamide (I), fondant à 105-107°C, 35 & Analyse : C fi H fi Calculé pour C^H^ENO : 71,21 6,44 Trouvé : 71,67 7,26 71 31381 38 2103646 En suivant le mode opératoire de l'exemple 35, mais en utilisant une autre matière première, par exemple les composés suivants : (1) 4-(o-méthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I), 5 (2) 4-(m-chlorophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I), (3) 4-(p-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I), etc., on obtient respectivement les composés suivants : (1) K-[4-(o-méthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-ylj-formamide (I), (2) N-[4-(m-chlorophényl)-3-cyalohexène-t-ylj-formamide (i)t 10 (3) N-[4-(p-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1-yl]- formamide (I), etc. Exemple 36 Chlorhydrate de N-méthyl-[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]-amine (I). ^5 On ajoute une solution de 2 g de N-[4-(p-fluorophényl)-3- cyclohexene-1-yl]-formamide (I)(obtenu comme dans l'exemple 35) dans 60 ml de tétrahydrofuranne, à une suspension convenablement agitée de 0,5 g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 10 ml de tétrahydrofuranne. Après chauffage de ce mélange au reflux 20 pendant environ quatre heures, on le refroidit à la glace. On ajoute ensuite successivement 0,5 ml d'eau, 0,5 hlL de solution d'hydroxyde de sodium à 15 fi et 1,5 ml d'eau. La substance solide précipitée est isolée par filtration et le filtrat est évaporé à sec. Le résidu à consistance go mineuse est dissous dans de l'éther 25 et la solution est traitée avec un léger excès de solution de gaz chlorhydrique 3,6 H dans l'éther. La substance solide qui précipite est recristallisée dans un mélange de chlorure de méthylène et d'acétate éthylique en donnant 1,54 g de chlorhydrate de H-méthyl-[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]-30 aminé (I) fondant à 180-182°C. Analyse : C fi H fi Calculé pour C^H^CIM s 64,59 7,09 Trouvé : 64,46 7,04 71 31381 39 2103646 En suivant le mode opératoire de l'exemple 36, mais en utilisant une autre matière première, par exemple les composés suivant s : (1) N-[4-(o-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1—yl]— 5 formamide (I), (2) N-[4-(m-éthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-ylJformamide (I), (3) N-[4-(p-chlorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]formamide (I), (4) N-[4-(o-propylphényl)-3-cyclohexène-1-yl]formamide (I), etc., 10 on obtient respectivement les composés suivants : (1) chlorhydrate de N-méthyl-[4-(o-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1-yl]aminé (I), (2) chlorhydrate de N-méthyl-[4-(m-éthoxyphényl)-3-cyclo-hexène-1-yl]aminé (I), 15 (3) chlorhydrate de N-méthyl-[4-(p-chlorophényl)-3-cyclo hexène- 1-yl]aminé (I), (4) chlorhydrate de N-méthyl-[4-(o-propylphényl)-3-cyclo-hexène-1-yl]aminé (I), etc. Exemple 37 20 Ester éthylique de l'acide N-méthyl-4-(p-fluorophényl)-3-cyclo-hexène-1-carbamique (I) On ajoute goutte à goutte une solution refroidie à la glace de 3 g de la forme base libre de la ÎT-méthyl-[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]aminé (I) (obtenue en agitant une solution dans 25 l'éther de son chlorhydrate, préparée comme 71 31381 40 2103646 Analyse : C fi H fi Calculé pour C16H2()M02 : 69,29 7,27 Trouvé : 69,58 7,15 En suivant le mode opératoire de l'exemple 37, mais en 5 utilisant une autre matière première et un autre halogénoformiate d'alkvle, par exemple les composés suivants: (1) N-méthyl-[4-(o-éthylphényl)-3-cyclohexène-1-yl]amine (I) et bromoformiate de méthyle, (2) N(méthyl-[4-(m-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1-10 yljamine (I) et chloroformiate de propyle,^ (3) [4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]amine (I) et chloroformiate d1éthyle, etc., on obtient respectivement les composés suivants: (1) ester méthylique d'acide N-méthyl-4-(o-éthylphényl)-3-15 cyclohexène-1-carbamique (I), (2) .aster propylique d'acide N-méthy 1-4-(m-trifluorométhy 1-phényl)-3-cyclohexène-1-carbamique (I), (3) Sster éthylique d'acide 4-(p-fluorophényl)-3-cyclo-hexène-1-carbamique (I), etc. 20 Exemple 38 Chlorhydrate de N,N-diméthyl-4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) On ajoute une solution de 2,57 g d'ester éthylique d'acide N-méthyl-4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-carbamique (I) (obtenu 25 comme dans l'exemple 37) dans 60 ml de tétrahydrofuranne à une suspension convenablement agitée de 1 g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 10 ml de tétrahydrofuranne. Au bout d'environ 4 heures de chauffage au reflux, on refroidit le mélange à la glace et on le traite successivement avec 1 ml d'eau, 1 ml d'hydroxyde 30 de sodium à 15 fi et 3 ml d'eau. On isole la substance solide par filtration et on évapore le filtrat à sec. L'aminé de consistance huileuse est transformée en chlorhydrate avec une solution de gaz chlorhydrique 3,6 N dans l'éther. On cristallise la substance solide deux fois dans un mélange de chlorure de méthylène et d'acé-35 tate d'éthyle et on obtient ainsi 0,92 g de chlorhydrate de N,N-diméthyl-4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I), ayant un point de fusion de 165 à 168°C. 71 31381 41 2.103646 Analyse : 0 fi H fi Cl fi Calculé pour CHH1gClPN : 65,74 7,49 13,86 Trouvé : 64,97 7,75 13,63 En suivant le mode opératoire de l'exemple 38, mais en 5 remplaçant l'ester éthylique de l'acide N-méthy1-4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-carbamique (Lj/^une autre matière première, par exemple l'un des esters suivants : (1) ester éthylique d'acide N-méthyl-4-(o-propylphényl)-3-cyclohexène-1-carbamique (I), 10 (2) ester éthylique d'acide N-méthyl-4-(m-chlorophényl)-3- cyclohexène-1-carbamique (I), (3) ester éthylique d'acide N-méthyl-4-(p-éthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-carbamique (I), etc. on obtient respectivement les composés suivants: 15 (1) chlorhydrate de N,N-diméthy1-4-(o-propylphényl)—3-cyclo hexène-1-y lamine (I), (2) chlorhydrate de N,N-diméthy1-4-(m-chlorophényl)-3-cyclo-hexène-1-ylamine (I), (3) chlorhydrate de N,N-diméthy1-4-(p-éthoxyphényl)-3-cyclo-20 hexèn-1-ylamine (I), etc. Exemple 39 Chlorhydrate de 4'-fluoro-4-|[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]aminojbutyrophénone (I) On ajoute à une suspension de 1 g de chlorhydrate de 4-(p-25 fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (X) (préparé comme dans l'exemple 26) dans 15 ml de diméthylformamide, 0,19 g d'hydrure de sodium à 56 fi dans une huile minérale. Au bout d'environ 15 minutes d'agitation, on ajoute successivement 1,22 g de carbonate de potassium, 0,75 g d'iodure de potassium et 1,1 g de 2,2-dimé-30 thyl-1,3-propanediol-cétal de la 4-chloro-41-fluorobutyrophénone. On agite le mélange au bain d'huile à environ 90°C pendant environ 18 heures, puis on le laisse/e-^on^fe dissout dans du benzène et de l'eau. On lave/^p^ase^or^nique avec de l'eau et une solution de chlorure de sodium et on l'évaporé à sec. La gomme résiduelle 35 est dissoute dans 40 ml de méthanol. On ajoute 20 ml d'acide chlorhydrique 2,5 N, on agite le mélange pendant environ 1 heure, puis on le concentre sous vide. On recueille sur un filtre le 71 31381 42 2103646 le précipité solide. Après deux recristallisations dans un mélangerai thanol et d'acide chlorhydrique 2,5 N, on obtient 0,67 g de chlorhydrate de 4'-fluoro-4-^[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1 -yîjaminoj butyrophénone (I), fondant à 190-197°C. 5 Analyse : C fi H fi Calculé pour C22H23CIFNO : 67,60 5,93 Trouvé s 67,45 6,77 En suivant le mode opératoire de l'exemple 39, mais en utilisant comme matière première un sel d'addition d'acide d'une 10 autre 4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) et le 2,2-diméthy 1--1,3-propanediol-cétal d'une autre w -halogénalcanaryl-cétone, par exemple les composés suivants î (1) chlorhydrate de 4-(o-bromophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I)et 2,2-diméthyl-1,3-propanediol-cétal de 4'-bromo-4-chloro- 15 butyrophénone, (2) chlorhydrate de 4-(m-méthoxyphényl)-3-cyclohexèhe-1-ylamine (I) et 2,2-diméthy1-1,3-propanediol-cétal de 4'-butoxy-4-chlorobutyrophénone, (3) bromhydrate de 4-(p-éthylphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine 20 (I) et 2,2-diméthyl-1,3-propanediol-cétal de 4-chloro-4'-éthoxy- butyrophénone, (4) chlorhydrate de 4-(o-trifluorométhylphényl)-3-cyclo-hexène-1-ylamine (I) et 2,2-diméthy1-1,3-propanediol-cétal de 4-chloro-31-fluorobutyrophénone, 25 (5) chlorhydrate de 4-(m-chlorophényl)-3-cyclohexène-1- ylamine (I) et 2,2-diméthyl-1,3-propanediol-cétal de 4-chloro-4'-fluorobutyrophénone, (6) nitrate de 4-(p-propylphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) et 2,2-diméthyl-1,3-propanediol-cétal de 4-chloro-4'-méthoxy- 30 butyrophénone, (7) chlorhydrate de 4-(o-chlorophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) et 2,2-diméthyl-1,3-propanediol-cétal de 4-chloro-2'-méthyl-butyrophénone, (8) chlorhydrate de 4-(m-butoxyphényl)-3-cyclohexène-1-35 ylamine (I) et 2,2-diméthyl-1,3-propanediol-cétal de 4-chloro- 41-méthylbutyrophénone, 71 31381 43 2.103646 (9) cyclohexanesulfamate de 4-(p-propylphényl)-3-cyclohexène- 1-ylamine (I) et 2,2-diméthy1-1,3-propanediol-cétal de 31,4-dichlorobutyrophénone,. (10) chlorhydrate de 4-(o-fluorophényl)-3-cyclohexène-1- 5 ylamine et 2,2-diméthyl-1,3-propanediol-cétal de 4-chlorobutyro-phénone, (11) chlorhydrate de 4-(m-méthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) et 2,2-diméthyl-1,3-propanediol-cétal de 4-chloro-4'-fluorobutyronaphtone, 10 (12) chlorhydrate de 4-(p-trifluorométhylphényl)-3-cyclo- hexène-1-ylamine (I) et 2,2-diméthyl-1,3-propanediol-cétal de 4-chlorobutyro-a-naphtone, (13) chlorhydrate de 4-(o-f luorophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) et 2,2-aiméthyl-1,3-propanediol-cétal de 2,2'-dichloa?-15 acétophénone, (14) chlorhydrate de 4-(m-méthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) et 2,2-diméthy1-1,3-propanediol-cétal de 3-chloro-41-éthoxypropiophénone, (15) chlorhydrate de 4-(p-trifluorométhylphényl)-3-cyclo-20 hexène-1-ylamine (I) et 2,2-diméthyl-1,3-propanediol-cétal de 5-chloro-4'-méthylvalérophénone, etc., on obtient respectivement les composés suivants (1) chlorhydrate de 4'-bromo-4-^[4-(o-bromophényl)-3-cyclo-hexène-1 -y 1 ] amino]J butyrophénone ( 1 ), 25 (2) chlorhydrate de 41 -butoxy-4-( [.4- (m-méthoxyphényl)-3- cyclohexène-1 -yîjamino ^butyrophénone ( I), (3) bromhydrate de 4'-éthoxy-4-^[4-(p-éthylphényl)-3-cyclo-hexène-1-yîjamino^butyrophénone (I), (4) chlorhydrate de 31-fluoro-4-^[4-(o-trifluorométhyl-30 phényl)-3-cyclohexène-1-yîjamino^butyrophénone (I), (5) chlorhydrate de 4'-fluoro-4-4-(m-chlorophényl)-3-cyclohexène-1-yîjamino ^butyrophénone (I), (6) nitrate de 4*-méthoxy-4-£[4-(p-propylphényl)-3-cyclohexène- 1-yl jaminojj butyrophénone (I), 35 (7) chlorhydrate de 2'-méthy1-4-^[4-(o-chlorophényl)-3- eyclohexène-1-y1jamino^butyrophénone (I) 71 31381 44 2103646 (8) chlorhydrate de 4'-méthyl-4-{14- (m-butoxyphényl) -3-cyclohexène-1-yl]amino^butyrophénone (I), (9) cyclohexanesulfamate de 31-chloro-4-£[4-(p-propylphényl)-3-cyclohexène-1-ylJamino ^ butyrophénone (I), 5 (10) chlorhydrate de 4-|[(o-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl] amino^butyrophénone (I) (11) chlorhydrate de 4'-fluoro-^[(m-méthoxyphényl)-3-cyclo-hexène-1-yl]amino ^ butyronaphtone (I), (12) chlorhydrate de 4-^[(p-trifluorométhylphényl)-3-cyclo-10 hexène-1-yl]amino jbutyro-a-naphtone (I) . (13) chlorhydrate de 2'-chloro-2-^[4-(o-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl}amino^acétophénone (I), (14) chlorhydrate de 4'-éthoxy-3-^[4-(m-méthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-yl]amino^propiophénone (I), 15 (15) chlorhydrate de 41-méthyl-5-^[4-(p-trifluorométhyl phényl) -3-cyclohexène- 1-yl]amino^valérophénone (I), etc. Exemple 40 Chlorhydrate de 4'-fluoro-4-^[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]-méthylamino^butyrophénone (I) 20 On ajoute à une suspension de 1,85 g de chlorhydrate de N-méthyl-[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]aminé (I) (préparé comme dans l'exemple 36) dans 25 ml de diméthylformamide, 0,33 g d'hydrure de sodium (à 56 ^dans une huile minérale). Au bout d'environ 30 minutes d'agitation , on ajoute successivement 25 2,4 g de carbonate de potassium, 1,45 g d'iodure de potassium et 2,1 g de 2,2-diméthy1-1,3-propanediol-cétal de 4-chloro-4'-fluorobutyrophénone. On agite le mélange à environ 90°C pendant environ 18 heures, on le laisse refroidir et oh le dilue avec du benzène et de l'eau* On lave la phase organique avec de l'eau 30 et une solution de chlorure de sodium et on l'évaporé à sec. On agite pendant environ 2 heures à la température ambiante une solution de la gomme résiduelle dans 60 ml de méthanol et 30 ml d'acide chlorhydrique 2,5 N. On chasse ensuite le méthanol sous vide et on extrait le résidu au chlorure de méthylène. On lave 35 la phase organique une fois avec de l'acide chlorhydrique 2,5 N et on l'évaporé à sec. On recristallise le résidu solide deux fois dans un mélange de chlorure de méthylène et d'acétate éthylique 71 31381 4-5 2.103646 et on obtient ainsi 1,68 g de chlorhydrate de 41-fluoro-4-£ [ 4- ( p-fluorophényl )-3-cy clohexène-1 -yl ] méthylamine ^ butyrophénone (I), ayant un point de fusion de 178 à 180°C. Analyse : C fi H fi Cl fi 5 Calculé pour C^H^CU^NO : 68,22 6,22 8,70 Trouvé : 68,16 6,71 8,77 En suivant le mode opératoire de l'exemple 40, mais en utilisant un sel d'addition d'acide d'une autre N-méthyl-[4-(phényle substitué)-3-cyclohexène-1-yl]amine (I) comme matière 10 première et le 2,2-diméthyl-1,3-propanediol-cétal. d1 une autre u>-halogénalcanaryl-cétone, par exemple les composés suivants : (1) chlorhydrate de N-méthyl-[4-(o-ohlorophényl)-3-cyclo-hexène-1-yl]aminé (I) et 2,2-diméthyl-1,3-propanediol-cétal de 41-bromo-4-chlorobutyrophénone, 15 (2) bromhydrate de N-méthyl—[4-(m-propoxyphényl)-3-cyclo hexène- 1-yl] aminé (I) et 2,2-diméthy1-1,3-propanediol-cétal de 4-chloro-21-méthylbutyrophénone, (3) chlorhydrate de N-méthyl-[4-(p-trifluorométhylphényl)- 3-cyclohexènë-1-yl]aminé (I) et 2,2-diméthy1-1,3-propanediol-cétal 20 de 4-chlorobutyrophénone, (4) phosphate de N-méthyl-[4-(o-éthylphényl)-3-cyclohexène-1-yl]aminé (I) et 2,2-diméthyl-1,3-propanediol-cétal de 4-chloro-4'-méthoxybutyrophénone, (5) chlorhydrate de N-méthyl-[4-(p-fluorophényl)-3-cyclo-25 hexène-1-yl]aminé (I) et 2,2-diméthy1-1,3-propanediol-cétal de 4-chloro-31-fluorolutyro-a-naphtone, etc., on obtient respectivement les composés suivants : (1) chlorhydrate de 4'-bromo-^[4-(o-chlorophényl)-3-cyclohexène- 1-yl]méthylamino^butyrophénone (I), 30 (2) bromhydrate de 2'-méthy1-4-^[4-(m-propoxyphényl)-3- cyclohexène-1 -y 1 ] méthylamino ^ butyrophénone ( I ), (3) chlorhydrate de 4-^[4-(p-trifluorométhylphényl)-3-cyclo-hexèhe-1-yl]méthylamino^butyrophénone (I), (4) phosphate de 4'-méthoxy-4-^[4-(o-éthylphényl)-3-cyclohexène- 1-y1]méthylamino^butyrophénone (I) (5) chlorhydrate de 31-fluoro-4-^[4-(p-fluorophényl)-3-cyclo-hexène-1-yl] mé thylamino ^ butyro-a-naphtone (I), etc. 35 71 31301 46 2103646 Exemple 41 Chlorhydrate de N-[4,4-bis(p-fluorophényl)butyl]-4-(p-fluorophényl) -3-cyclohexène-1-ylamine (I) ^ On ajoute 0,19 g d'une dispersion|56 .fi d'hydrure de sodium 5 danB une huile minérale à 1 g de chlorhydrate de 4-(p-fluoro-phényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) (préparé comme dans l'exemple 26) dans 15 ml de diméthylformamide, Au bout d'environ 15 minutes d'agitation, on ajoute 1,5 g de carbonate de potassium, 0,9 g. d'iodure de potassium et 1,57 g de 1.1-bis(p-fluorophényl)-4-10 chlorobutane [préparé commedans 1'exemple CLVIII du brevet des Etats-Unis d'Amérique N° 3 238 216, dans lequel ee composé est appelé 1-chloro-4,4-di(4-fluorophényl) butane]. Au bout d'environ 18 heures de chauffage à environ 95°C, on dissout le mélange dans de l'eau et du benzène. On lave la phase organique avec 15 de l'eau et une solution de chlorure de sodium et on l'évaporé à sec. Le résidu est chromatographié sur 150 ml de gel de silice (acide silicique) et 1'élution est effectuée avec du chlorure de méthylène saturé d'ammoniac ; on rassemble les fractions trouvées' identiques par chromatographie en couche mince. On lave une solu-20 tion du produit dans le chlorure de méthylène avec de l'acide chlorhydrique 2,5 N et on l'évaporé à sec. On lyophilise le chlorhydrate dans du benzène pour obtenir 1,1 g de chlorhydrate de N-[4,4-bis-(p-fluorophényl)butyl]-4-(p-fluorophényl)-3-cyclo-hexène-1-ylamine (I) sous la forme d'une mousse amorphe. 25 Analyse i C fi H fi Cl fi Calculé pour CggH^CliyT : 71,25 6, 19 7,51 Trouvé : 70,94 6,46 6,98 En suivant le mode opératoire de l'exemple 41, mais en utilisant un sel d'addition d'acide d'une autre 4-(phényle subs-30 titué)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) comme matière première et un autre 1,1-bis(phényle substitué)-w -halogénalcane, par exemple les composés suivants : (1) chlorhydrate de 4-(o-chlorophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) et 1-(p-fluorophényl)-1-(p-trifluorométhylphényl)-35 4-chlorobutane, 71 31381 47 2.103646 (2) bromhydrate de 4-(m-propoxyphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) et 1,1-di(p-tolyl)-4-chlorobutane, (3) chlorhydrate de 4-(p-propylphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) et 1-phényl-1-(p-tolyl)-4-chlorobutane, ^ (4) chlorhydrate de 4-(o-trifluorométhylphényl)-3-cyclo- hexène-1-ylamine (I) et 1-(p-fluorophényl)-1-phényl-4-chlorobutane, (5) nitrate de 4-(m-éthylphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) et 1,1-di(m-éthoxyphényl)-4-chlorobutane, (6) chlorhydrate de 4-(p-bromophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine 10 (I) et 1-(p-fluorophényl)-1-(p-tolyl)-4-chlorobutane (I), (7) chlorhydrate de 4-(o-éthylphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) et 1,1-bis(p-éthoxyphényl)-2-chloroéthane, (8) chlorhydrate de 4-(m-éthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I) et 1.1-bis(p-fluorophényl)-2-chloréthane, etcv on ob- 15 tient respectivement les composés suivants (1) chlorhydrate de N-[4-(p-fluorophényl)-4-(p-trifluoro-méthylphényl)-butyl[-4-(o-chlorophény1)-3-cyclohexène-1-ylamine (I), (2) bromhydrate de N- [ 4.4-bis(p-tolyl)butyl]-4-(m-propoxy-phényl-3-cyclohexène-1-ylamine (I), 20 (3) chlorhydrate de N-[4-phény1-4-(p-tolyl)butyl]-4-(p-pro pylphényl) -3-cyclohexène-1-ylamine (I), (4) chlorhydrate de N-[ 4—( p-f luorophényl) -4-phény 1- butyl •]—4-(o-trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (X), (5) nitrate de N-[4,4-bis(m-éthoxyphényl)butyl]-4-(m-éthyl-25 phényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I), (6) chlorhydrate de N-[4-(p-fluorophényl)>-4-(p-tolyl)butyl]-4-(p-bromophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I), (7) chlorhydrate de N-[4.4-bis(m-éthoxyphényl)éthyl]-4-(o-éthylphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I), 30 (8) chlorhydrate de N-[4,4-bis(p-fluorophényl)éthyl]-4- (m-éthoxyphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (I), etc. Exemple 42 Acide trans. trans 2,6-diméthyl-4-( p-f luoro phényl )-4-hydroxycy.clo-hexanecarboxylique 35 (a) ester éthylique de 1'acide 2,6-diméthyl-4-oxocyclohexanecarbo-xylique. 71 31381 48 2103646 On agite par secousses avec de l'hydrogène sous pression de 0,84bar pendant environ 1 heure,un mélange de 10 g d'ester éthylique d1 acide 2,6-diméthyl-4-oxo-2-cyclohexène-1-carboxylique (préparé comme dans "J. Org. Chem." 547, dans lequel il est appelé 4-carbéthoxy-3,5-diméthyl-2-cyclohexène-1-one), 200 ml d'acétate d'éthyle et 0,25 g de catalyseur consistant en palladium à 10 fo fixé sur du carbone. On isole ensuite le catalyseur par filtration et on évapore le filtrat à sec pour obtenir l'estêr: éthylique de l'acide 2,6-diméthyl-4-oxocyclohexane-carboxylique. (b) Acide 2,6-diméthyl-4-oxocyclohexaneoarboxylique On dissout la substance préparée en (a) ci-dessus, dans 200 ml de méthanol, on ajoute 20 ml d'hydroxyde de sodium à 45 % et on chauffe le mélange au reflux pendant environ 20 minutes. On le laisse ensuite refroidir et on élimine sous vide la majeure partie du solvant. On ajoute de l'eau et on lave convenablement le mélange avec de l'éther. On évapore la phase organique à sec. On acidifie la phase aqueuse, on la sature avec du chlorure de sodium et on l'extrait trois fois avec de l'éther ; on évapore à sec la phase organique ; la éubstance solide résultante a un point de fusion de 120 à 140°C. Par recristallisation dans le benzène, on obtient 4,25 g de produit fondant à 152-162°C. Une seconde recrie-tallisation dans le même solvant donne 3,82 g d'acide 2,6-diméthyl-4-oxocyclohexanecarboxylique ayant un point de fusion de 161 à 163,8°C. Son spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) confirme la structure attendue du composé. (c) âoide trans. trans 2,6-diméthyl-4-(p-fluorophényl)-4-hydroxy-cyclohexanecarboxylique On ajoute 3,82 g de l'acide 2,6-diméthyl-4-oxocyclohexane-carboxylique préparé en (b) ci-dessus à une solution refroidie à la glace du réactif de Grignard préparé à partir de 12 g de p-fluorobromobenzène et de 1,7 g de magnésium dans 100 ml de tétrahydrofuranne. Au bout de 17 heures de repos à la température ambiante, on traite le mélange avec 5^ ml d'acide chlorhydrique 2,5 N. On lave la phase organique avec de l'eau et une solution de chlorure de sodium et on l'évaporé à sec. On dissout le résidu 71 31381 49 2103646 dans de l'éther et on extrait la solution avec trois portions de 50 ml de solution aqueuse de bicarbonate de sodium. La substance solide qui précipite par acidification est recristallisée plusieurs fois dans du benzène en donnant 1,38 g de l'un des iso-5 mères trans. trans de l'acide 2,6-diméthyl-4-(p-fluorophényl)-4-hydroxycyclohexanecarboxylique,fondant à 216-217°C en se décomposant . Analyse : C $ H % Calculé pour C^H^EO^ : 67,65 7, 19 10 Trouvé : 67,44 7,47 En suivant le mode opératoire de l'exemple 42, mais en remplaçant l'ester éthylique d'acide 2,6-diméthyl-4-oxo-2-cyclohexène- 1 -carboxylique par d'autres' matières premières, à savoir_ les suivantes 15 (1) ester éthylique d'acide 2-méthyl-6- éthyl-4-oxo-2-cyclo- indiqué hexène-1-carboxylique (préparé comme>œns "J. Org. Chem." 547), (2) ester éthylique d'acide 2-méthyl*6*-propyl-4-oxo-2-cyclohexène-1-carboxylique ("J. Org. Chem." 547), (3) ester éthylique d'acide 2-méthyl-6-isopropyl-4-oxo-20 2-cyclohexène-1-carboxylique ("J. Org. Chem." 547), (4) ester éthylique d'acide 2-méthyl-6-hexyl-4-oxo-2-cyclohexène- 1-carboxylique ("J. Org. Chem. 547), (5) ester éthylique d'acide 2,6-diéthyl-4-oxo-2r-cyclohexène-1-carboxylique, 25 (6) ester éthylique d'acide 2-éthyl-6-propyl-4-oxo-2-cyclo- hexène-1-carboxylique, (7) ester éthylique d'acide 2-propyl-6-butyl-4-oxo-2-cyclo-hexène-1-carboxylique, etc., on obtient respectivement les isomères trans. trans suivants 30 (1) acide 2-méthyl-6-éthyl-4-(p-fluorophényl)-4-hydroxy- cyclohexanecarboxylique, (2) acide 2-méthyl-6-propyl-4-(p-fluorophényl)-4-hydroxy-cyclohexanecarboxylique, (3) acide 2-mé thyl-6-isopropy 1-4- ( p-f luorophényl ) ->4-hydroxy-35 cyclohexanecarboxylique, (4) acide 2-méthyl-6-hexyl-4-(p-fluorophényl)-4-hydroxy-cyclohexanecarboxylique, 71 31381 50 2103646 (5) acide 2,6-diéthyl-4-(p-fluorophényl)-4-hydroxycyclo-hexanecarboxylique, (6) acide 2-éthyl-6-propyl-4-(p-fluorophényl)-4-hydroxy-cyclohexanecarboxylique, 5 (7) acide 2-propyl-6-butyl-4-(p-fluorophényl)-4-hydroxy- cyclohexanecarboxylique, etc. En suivant le mode opératoire de l'exemple 42, mais en utilisant d'autres matières premières à la place de 1'este^féthylique d'acide 2,6-diméthyl-4-oxo-2-cyclohéxène-1-carboxylique et d'au-10 très réactifs de G-rignard à la place du bromure de p-f luoro phénylmagnésium, par exemple les composés suivants: (1) ester éthylique d'acide 2-méthyl-6-éthyl-4-oxo-2-cyclo-hexènecarboxylique et bromure de p-méthylphénylmagnésium, (2) ester éthylique d'acide 2-méthyl-6-hexyl-4-oxo-2-cyclo-15 hexanecarboxylique et bromure de p-chlorophénylmagnésium, (3) ester éthylique d'acide 2,6-diéthyl-4-oxo-2-cyclohexanecarboxylique et bromure de p-trifluorométhylphénylmagnésium, (4) ester éthylique dèacide 2-propyl-6-butyl-4-oxo-2-cyclo- i hexanecarboxylique et bromure de p-méthoxyphénylmagnésium, 20 (5) ester éthylique d'acide 2-méthyl-4-oxo-2-cyclohexane carboxylique et bromure de m-trifluorométhylphénylmagnésium, etc., on obtient des isomères trans. trans des composés respectifs sui vants : (1) acide 2-méthyl-6-éthy1-4-(p-méthylphényl)-4-hydroxy-25 cyclohexanecarboxylique, (2) acide 2-méthyl-6-hexyl-4-(p-chlorophényl)-4-hydroxy-cyclohexanecarboxylique, (3) acide 2,6-diéthy1-4-(p-trifluorométhylphényl)-4-hydroxy cyclohexanecarboxylique, 30 (4) acide 2-propyl-6-butyl-4-(p-méthoxyphényl)-4-hydroxy- cyclohexanecarboxylique, (5) acide 2-méthy1-4-(m-trifluorométhylphényl)-4-hydroxy-cyclohexanecarboxylique, etc. Exemple 43 35 Acide trans. trans 4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-carboxylique On ajoute à 55 ml d'acide trifluoracétique convenablement 71 31381 51 2103646 agité, 22,7 g de poudre fine d'acide trans, trans 2,6-diméthyl-4-(p-fluorophényl)-4-hydroxycyclohexanecarboxylique (obtenu comme dans l'exemple 42). Au bout d'environ 10 minutes, on verse le mélange dans de l'eau glacée. On recueille la substance solide 5 sur un filtre et on la recristallise dans une solution aqueuse de méthanol pour obtenir 18,82 g d'acide trans. trans 4-(p-fluorophényl) -2,6-diméthyl-3-cyclohexanecarboxylique ayant un point de fusion de 152-153,5°C ; \ max.= 245 tii|i ( e= 12 500). Analyse : C fi H.fi 10 Calculé pour C^H^^FOg : 72,56 6,90 Trouvé : 72,59 7,17 En suivant le mode opératoire de 1'exemple-43, mais en remplaçant l'acide trans. trans 2,6-diméthyl-4-(p-fluorophényl)-4-hydroxycyclohexanecarboxylique par. d'autres isomères trans. trans 15 utilisés comme matières premières, par exemple les composés suivants : (1) acide 2-méthyl-6-éthy 1-4-(o-propylphényl)-4-hydroxycyclo-hexanecarboxylique, (2) acide 2,6-diéthyl-4-(m-bromophényl)-4-hydroxycyclohexane-20 carboxylique, (3) acide 2-propyl-6-isobutyl-4-(p-éthoxyphényl)-4-hydroxy-cyclohexanecarboxylique, (4) acide 2,6-dibutyl-4-(o-trifluorométhylphényl)-4-hydroxy-cyclohèxanecarboxylique, etc., on obtient respectivement les com- 25 posés suivants : (1) acide trans. trans 4-(o-propylphényl)-2-méthyl-6-éthyl-3-cyclohexènecarboxylique, (2) acide trans. trans 4-(m-bromophényl)-2,6-diéthyl—3-cyclo-hexènecarboxylique, 30 (3) acide trans. trans 4-(p-éthoxyphényl)-2-propyl-6-isobutyl- 3-cyclohexènecarboxylique, (4) acide trans. trans 4-(o-trifluoropéthylphényl)-2,6-dibutyl-3-cyclohexènecarboxylique, etc. Exemple 44 35 Ester méthylique de l'acide trans. trans 4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-carbamique On chauffe au reflux pendant environ 4,5 heures une'solution de 1 g d'acide trans. trans 4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3- 71 31301 52 2103646 cyclohexènecarboxylique (préparé comme dans l'exemple 43)et 2 ml de chlorure de thionyle dans 40 ml de benzène. On évapore à sec la solution de chlorure de trans. trans 4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-carbonyle ainsi produite et on redis-5 sout le résidu dans 40 ml de benzène. On ajoute 1g d'azide de sodium (fraîchement précipité dans l'acétone) et on agite la suspension au reflux pendant environ une semaine. La substance solide est ensuite isolée par filtration et le filtrat est évaporé à sec pour donner une huile montrant une bande unique intense à 10 2 270 cm-1. On dissout l'huile dane/20 ml de méthanol et après repos pendant environ 4 heures, on évapore la solution à sec. On chromatographie le résidu sur 100 ml de gel de silice en procédant à une élution avec de l'acétone à 10 fi dans lçfchlorure de méthylène. On recueille les fractions cristallines, on les rassemble et on 15 les recristallise dans du méthanol aqueux, ce qui donne 6,76 g d'ester méthylique d'acide trans.trans 4-(p-fluorophényl)- 2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-carbamique fondant à 167-167,5°C. Analyse : C fi H fi N fi Calculé pour C^H^HïOg j 69,29 7,27 5,05 20 Trouvé : .69,16 7,65 5,01 En suivant le mode opératoire de l'exemple 44, mais en remplaçant l'acide trans. trans 4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexènecarboxylique par d'autres matières premières, à savoir par les acides suivants 25 (1) acide trans. trans 4-(o-butylphényl)-2-méthyl-6-éthyl- 3-cyclohexène carboxylique, (2) acide trans. trans 4-(m-chlorophényl)-2,6-dipropy1-3-cyclohexènecarboxylique, (3) acide trans.. trans 4-(p-propoxyphényl)-2-propy 1-6-30 isobutyl-3-cyclohexènecarboxylique, (4) acide trans.. trans 4-(o-trifluorométhylphényl)-2,6-dibutyl-3-cyclohexènecarboxylique, etc., on obtient respectivement les composés suivants (1) ester méthylique d'acide trans. trans 4-(o-butylphényl)-35 2-méthyl-6-éthyl-3-cyclohexène-1-carbamique, (2) ester méthylique d'acide trans. trans 4-(m-chlorophényl) -2,6-dipropyl-3-cyclohexène-1-carbamique, 71 31381 53 2.103646 (3) ester méthylique d'acide trans. trans 4-(p-propoxy-phényl)-2-propyl-6-isobutyl-3-cyclohexène-1-carbamique, (4) ester méthylique d'acide trans. trans 4-(o-trifluorométhylphényl )-2,6-dibutyl-3-cyclohexène-1-carbamique, etc. 5 Exemple 45 Chlorhydrate de trans. trans 4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthy1-3-cyclohexène-1-ylamine (la) On chauffe au reflux pendant environ 72 heures un mélange de 0,58 g d'ester méthylique d'acide trans. trans 4-(p-fluoro-10 phényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-carbamique (obtenu comme dans l'exemple 44) dans 10 ml de tétrahydrofuranne et 22 ml d'acide chlorhydrique concentré. On dilue le mélange avec de l'eau et on le lave à l'éther. On alcalinise fortement/phase aqueuse et on l'extrait à l'éther. Cette dernière solution est traitée 15 avec une solution de gaz chlorhydrique 3,6 N dans l'éther. La substance solide précipitée est recristallisée dans un mélange de méthanol et d'acétate éthylique pour donner 0,26 g de chlorhydrate de trans. trans 4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène- 1-y lamine (la) fondant au-dessus de 320°C ; X max. 243 20 ( e= 12 250). Analyse : C % H i» Calculé pour C14HigClFN : 65,74 7,49 Trouvé : 65,61 8,58 En suivant le mode opératoire de l'exemple 45, mais en 25 utilisant d'autres matières premières à la place de l'ester méthylique d'acide trans. trans 4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthy1-3-cyclohexène-1-carbamique, par exemple les esters suivants: (1) ester méthylique d'acide trans. trans 4-(o-éthylphényl)-2-méthyl-6-éthyl-3-cyclohexène-1-carbamique, 30 (2) ester méthylique d'acide tranc.trans 4-(m-bromophényl)- 2,6-dibutyl-3-cyclohexène-1-carbamique, (3) ester méthylique d'acide trans. trans 4-(p-éthoxy phényl' 2-éthyl-6-isopropy1-3-cyclohexène-1-carbamique, (4) ester méthylique d'acide trans. trans 4-(p-trifluoro-35 méthylphényl)-2,6-dipropyl-3-cyclohexène-1-carbamique, etc., on, obtient respectivement les composants suivants : 71 31381 54 2103646 (1) chlorhydrate de trans. trans 4-(o-éthylphényl)-2-méthyl-6-éthyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la), (2) chlorhydrate de trans. trans 4-(m-bromophényl)-2,6-dibutyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la), 5 (3) chlorhydrate de trans. trans 4-(p-éthoxyphényl)-2-éthyl- 6-isopropyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la), (4) chlorhydrate de trans. trans 4-(p-trifluororné thylphényl)-2,6-dipropyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la), etc. En suivant les modes opératoires du paragraphe précédent 10 et de l'exemple 45, mais en remplaçant le gaz chlorhydrique par un autre acide, par exemple l'acide bromhydrique, sulfurique, phosphorique, nitrique, benzoïque, naphtoïque, salicylique, tar- trique, nicotinique, cyclohexanesulfamique, hexynoïque, lactique, palmitique, glutarique, acétique, propionique, phénylbutyrique, d'addition 15 etc., on obtient le sel/d'acide correspondant de la trans. trans 4-(phényle substitué)-2,6-dialkyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la), désirée» 71 31381 55 2103646 Exemple 46 Chlorhydrate de trans. trans 1-[4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-yl]pipéridine (la) En suivant le mode opératoire de l'exemple 30, mais en uti-5 lisant le chlorhydrate de trans. transi 4-(p-fluorophényl)-2,6-di-méthyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la) (préparé comme dans l'exemple 45) comme matière première, on obtient le chlorhydrate de trans, trans 1-[4-(p-fluorophényl) -2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-yl]pipé-ridine (la). 10 En suivant le mode opératoire de l'exemple 46, mais en uti lisant d'autres matières premières à la place du chlorhydrate de trans. trans 4-(p-fluorophényl)-2,6-diaéthyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la), par exemple les composés suivants : (1) chlorhydrate de trans* trans 4-(o-propylphényl)-2-éthyl- 15 6-propyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la), (2) bromhydrate de trans. trans 4-(m-chlorophényl)-2,6-di-propyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la), (3) chlorhydrate de trans. t-rana 4-(p-méthoxyphényl)-2,6-diéthyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la), etc., on obtient respective- 20 ment les composés suivants : (1) chlorhydrate de trans, trans 1-[4-(o-propylphényl)-2-éthyl-6-propyl-3-cyclohexène-1-yl]pipéridine (la), (2) bromhydrate de trans. trans 1-[4-(m-chlorophényl)-2,6-dipropyl-3-cyclohexène-1-yl]pipéridine (la), 25 (3) chlorhydrate de trans. t-rana 1-[4-(p-méthoxyphényl)-2,6- diéthyl-3-cyclohexène-1-yl]pipéridine (la), etc. Exemple 47 trans. trans 1-[4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-yl]-pyrrolidine (la) 30 En suivant le mode opératoire de l'exemple 31, mais en utili sant comme matière première le chlorhydrate de trgns, trana 4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthy1-3-cyclohexène-1-ylamine (la) (préparé comme dans l'exemple 45)» on obtient la trans, •fa-ra.'na 1-[4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-yl]pyrrolidine (la). 35 En suivant le mode opératoire de l'exemple 47, mais en uti lisant d'autres matières premières à la place du chlorhydrate de trans. trans 4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-ylamine 71 31381 56 2103646 (la), par exemple les composés suivants î (1) chlorhydrate de trans» trans 1-[4-(o-éthylphényl)-2-méthyl-6-propyl-3-cyclohexène-1-yl]amine (la), (2) chlorhydrate de trans. trans 1-[4-(m-éthoxyphényl)-2,6-5 dibutyl-3-cyclohexène-1~yl]amine (la), (3) chlorhydrate de trans. trans 1-[4-(p-ohlorophényl)-2-propyl-6-éthyl-3-cyclohexène-1-yl]amine (la), etc., on obtient respectivement les composés suivants : ( 1 ) trans. trans 1-[4-(o-éthylphényl)-2-méthy1-6-propy1-3-10 cyclohexène-1-yl]pyrrolidine (la), (2) bromhydrate de trans. trans 1-[4-(m-éthoxyphényl)-2,6-dibutyl-3-cyclohexène-1-yl]pyrrolidine (la), (3) chlorhydrate de trans. trans 1-[4-(p-chlorophényl)-2-propyl-6-éthyl-3-cyclohexène-1-yl]pyrrolidine (la), etc. 15 Exemple 48 Chlorhydrate de trans. t-rana 1-[4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthy1-3-cyclohexène-1-yl]hexaméthylène-imine (la) En suivant le mode opératoire de l1exemple 32, mais en utilisant comme matière première le chlorhydrate de trans. trans 4-(p-20 fluorophényl)-2,6-diméthy1-3-cyclohexène-1-ylamine (la) (obtenu comme dans l'exemple 45) à la place du chlorhydrate de 4- ( p-f luorophényl) -3-cyclohexène-1-ylamine (I), on obtient le chlorhydrate de trans. trans 1—C4—(p-fluorophényl)-2,6-diméthy1-3-cyclohexène-1-yl]hexaméthylène-imine (la). 25 De même, en utilisant d'autres halogénalcanes en apportant des modifications appropriées aux modes opératoires décrits dans les exemples 46, 47 et 48, on obtient des représentants des pipé-ridines, pyrrolidines, hexaméthylène-imines, morpholines et pipé-razines portant 0 et 1 substituant transi, trans 1-[4-(phényle 30 substitué)-3-cyclohexène-1-ylique] par exemple le chlorhydrate de trans. trans 1-[4-(o-méthylphényl)-2,6-diéthyl-3-cyclohexène-1-yl]-3-éthylpipéridine (la), la trans. trans 1-[4-(m-chlorophényl)-2-méthyl-6-propyl-3-cyclohexène-1-yl]-3-propylpyrrolidine (la), le bromhydrate de trana. trana 1-[4-(p-éthoxyphényl)-2,6-dibutyl-3-35 cyclohexène-1-yl]-3-éthoxyméthylène-imine (la), le chlorhydrate de trans,. trana 1-[4-(o-trifluorométhylphényl)-2,6-diisopropy1-3-cyclohexène-1-yl]morpholine (la), le chlorhydrate de trans. tranfl 71 31381 57 2.103646 1 - [4- ( m-bromophényl ) -2,6-dipropyl-3-cyclohexène-1-yl]-2-méthylmor-pholine (la), le chlorhydrate de trans. trans 1-[4-(p-propylphé-nyl)-2-méthyl-6-éthyl-3-cyclohexène-1-yl]pipérazine (la), etc. Exemple 49 5 trans» trans 1-[4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-yl]-3-méthylurée (la) En suivant le mode opératoire de l'exemple 33» mais en utilisant comme matière première le chlorhydrate de trans, ^na 4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la) (obtenu 10 comme dans l'exemple 45)» on obtient la trana» trans 1-[4-(p-fluorophényl) -2 ,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-yl]-3-méthylurée (la). En suivant le mode opératoire de l'exemple 49r mais en remplaçant 1'isocyanate méthylique par d'autres isocyanates alkyli-ques et d'autres matières premières, par exemple 15 (1) isocyanate éthylique et chlorhydrate de trans» trana 4-(o-éthylphényl)-2,6-dipropyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la), (2) isocyanate butylique et bromhydrate de trans. trans 4-(m-propoxyphényl)-2,6-diisobutyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la), etc., on obtient respectivement 20 (1) la teM, trans 1 -[4-(o-éthylphényl)-2,6-dipropyl-3- cyclohexène-1-yl]-3-éthylurée (la), (2) la trans. trans 1-[4-(m-propoxyphényl)-2,6-diisobutyl-3-cyclohexène-1-yl]-3-butylurée (la), etc. Exemple 50 25 trans. trans N-[4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-yl]-méthanesulfonamide (la) En suivant le mode opératoire de l'exemple 34» mais en utilisant comme matière première le chlorhydrate de trans» trans 4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la), on ob-30 tient le trana, trana N-[4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthy1-3-cyclo-hexène-1 -yl ]méthanesulfonamide ( la ). En suivant le mode opératoire de l'exemple 50, mais en remplaçant le chlorhydrate de trana» trans 4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la) et le chlorure de méthane-35 suifonyle par d'autres matières premières et d'autres halogénures organiques de suifonyle, par exemple par les composés suivants : 71 31381 58 2103646 (1) chlorhydrate de trans. trans 4-(o-propylphényl)-2-éthyl-6-isopropyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la) et chlorure d'éthanesul-fonyle, (2) bromhydrate de trans, trans 4-(m-butoxyphényl)-2,6-di- 5 buty1-3-cyclohexène-1-ylamine (la) et bromure de toluènesulfonyle, (3) chlorhydrate de trans. trans 4-(p-trifluorométhylphényl)- 2-méthyl-6-propyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la) et chlorure de naphtalènesulfonyle, etc., on obtient respectivement les composés suivants : 10 (1) trans. trans N-[4-(o-propylphényl)-2-éthy 1-6-isopropy1- 3-cyclohexène-1-yl]éthanesulfonamide (la), (2) trans. trans N-[4-(m-butoxyphényl)-2,6-dibutyl-3-cyclo-hexène-1-yl]toluènesulfonamide (la), (3) trana. trans N-[4-(p-trifluorométhylphényl)-2-méthy1-6» 15 propyl-3-cyclohexène-1-yl]naphtalènesulfonamide (la), etc. Exemple 51 trans. trans N-[4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthy 1-3-cyclohexène-1-yl]formamide (la) En suivant le mode opératoire de l'exemple 35» mais en uti-20 lisant comme matière première la base libre de la trans, trans 4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthy1-3-cyclohexène-1-ylamine (la), on obtient le trans. trans H-[4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-yl]formamide (la). En suivant le mode opératoire de l'exemple 51» mais en uti-25 lisant à la place du chlorhydrate de trans. trans 4-(p-fluorophényl) -2,6-diméthy1-3-cyclohexène-1-ylamine (la) une autre matière première, par exemple (1) la trans. trans 4-(o-éthoxyphényl)-2-méthyl-6-éthy1-3-cy clohexène-1-ylamine (la), 30 (2) la trans. trans 4-(m-bromophényl)-2,6-diéthyl-3-cyclo- hexène-1-ylamine (la), (3) la trans, trans 4-(p-butylphényl)-2-méthyl-6-propyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la), etc., on obtient respectivement les composés suivants : 35 (1) trans. trais HT—[4-(p-éthoxyphényl)-2-méthyl-6-éthy 1-3- cyclohexène- 1-yl]formamide (la), 71 31381 59 2103646 (2) le trans « trans N-[4-(m-bromophényl)-2,6-diéthyl-3-cyclo-hexène-1-yl]formamide (la), (3) le trana« trans N-[4-(p-butylphényl)-2-méthyl-6-propyl-3-cyclohexène-1-yl]formamide (la), etc. 5 Exemple 52 chlorhydrate de trans. trans N-méthyl-[4-(p-fluorophényl)-2,6-dimé thyl-3-cyclohexène- 1-yl] aminé (la) En suivant le mode opératoire de l'exemple 36, mais en utilisant comme matière première le trans, trans N-[4-(p-fluorophé-10 nyl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-yl]formamide (la) (préparé comme dans l'exemple 51)» on obtient le chlorhydrate de trans. trans N-méthyl-[4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-yl]-amine (la). En suivant le mode opératoire de l'exemple 52, mais en uti-15 lisant une autre matière première, par exemple (1) trans. trans N-[ 4-(o-é thylphényl)-2-mé thyl-6-propyl-3-cyclohexène-1-yl]formamide (la), (2) trans. trans N-[4-(m-chlorophényl)-2,6-diéthy1-3-cyclo-hexène-1-yl]formamide (la) 20 (3) trans. trans N-C4-(p-propoxyphényl)-2-méthyl-6-propy1- 3-cyclohexène-1-yl]formamide (la), etc., on obtient respectivement les composés suivants : (1) chlorhydrate de trans. trans U-méthyl-[4-(o-éthylphényl)-2-méthyl-6-propyl-3-cyclohexène-1-yl]aaine (la), 25 (2) chlorhydrate de trans» trans H-méthyl-[4-(m-chlorophényl)- 2,6-diéthy1-3-cyclohexène-1-yl]amine (la), (3) chlorhydrate de trans. trans N-méthyl-[4-(p-propoxyphényl)-2-méthyl-6-propyl-3-cyclohexène-1-yl]amine (la), etc. Exemple 53 30 Ester éthylique de l'acide trans. trana N-méthyl-4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-carbamique (la) En suivant le mode opératoire de l'exemple 37» mais en utilisant comme matière première la base libre de la trans. trans N-[4_(p-fluorophényl)-2,6-diméthy1-3-cyclohexène-1-yl]amine (la), 35 on obtient l'ester éthylique de l'acide trans, trans N-méthyl-4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-carbamique (la). 71 31381 60 2103646 En suivant le mode opératoire de 11 exemple 53 » mais en utilisant une autre matière première et un autre halogénoformiate dralkyle, par exemple (1) trans» trans N-[4-(o-butylphényl)-2-méthyl-6-éthyl-3-5 cyclohexène-1-yl]aminé (la) et bromoformiate de méthyle, (2) trans. trans N-[4-(m-bromophényl)-2,6-diéthyl-3-cyclo-hexène-1-yl]aminé (la) et chloroformiate de propyle, (3) trans, trans N-[4-(p-éthoxyphényl)-2-propyl-6-buty1-3-cyclohexène- 1-yl]aminé (la) et chloroformiate de butyle, etc., on 10 obtient respectivement les composés suivants : "S-A (1) ester méthylique d'acide trans. trans N-méthy1-4-(o-butylphényl)-2-méthyl-6-éthyl-3-cyclohexène-1-oarbamique (la), (2) ester propylique d'acide trans. t-rawa N-méthyl-4-(m-bromophényl)-2,6-diéthy1-3-cyclohexène-1-carbamique (la), 15 (3) ester butylique d'acide trans. trans N-méthyl-4-(p- éthoxyphényl)-2-propyl-6-buty1-3-cyclohexène-1-carbamique ( la ), etc. Exemple 54 Chlorhydrate de trans. trans N,N-diméthyl-4-(p-fluorophényl)-3-20 cyclohexène-1-ylamine (la) En suivant le mode opératoire de l'exemple 38, mais en utilisant comme matière première l'ester éthylique d'acide trans. trans N-méthyl-4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthy 1-3-cyclohexène-1-carbamique (la) (préparé comme dans l'exemple 53)» on obtient le 25 chlorhydrate de trans. trans N,N-diméthy1-4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine (la). En suivant le mode opératoire de l'exemple 54» mais en utilisant une autre matière première, par exemple (1) ester éthylique d'acide trans. trans N-méthyl-4-(o-iso-30 propylphényl)-2-éthyl-6-propy1-3-cyclohexène-1-carbamique (la), (2) ester éthylique d'acide trans. trana N-méthy1-4-(m-fluorophényl) -2-mé thyl-6-butyl-3-cyclohexène-1 -carbamique (la), (3) ester éthylique d'acide trans. trans N-méthyl-4-(p-méthoxyphényl) -2, 6-diéthy 1-3-cyclohexène- 1-carbamique (la), etc., 35 on obtient respectivement les composés suivants : (1) chlorhydrate de trans, trans N,N-diméthy1-4-(o-isopropy1-phényl ) -2-éthyl-6-propy 1-3-cyclohexène-1 -ylamine ( la ), 71 31381 61 2103646 (2) chlorhydrate de trg£§L» trana N, N-diméthy1-4-(m-fluorophényl )-2-méthy1-6-butyl-3-cyclohexène-1-ylamine ( la ), (3) chlorhydrate de trana. trans N,N-diméthy 1-4-(p-méthoxy-phényl)-2-diéthyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la), etc. 5 Exemple 55 Trans» trans 4,-fluoro-4-|[4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-yl]amino^butyrophénone (la) En suivant le mode opératoire de 1* èxemple 39» mais en utilisant comme matière première le chlorhydrate de trans. trans 4-10 (p-fluorophényl)-2,6-diméthy1-3-cyclohexène-1-ylamine (la) (préparé comme dans l'exemple 45)» on obtient la trans. trans 41-fluoro-4-^[4—(p-fluorophényl)-2,6-diméthy1-3-cyclohexène-1-yl]-amino ^ butyrophénone (la). En suivant le mode opératoire de 1*exemple 55» mais en uti-15 lisant à la place du chlorhydrate de trans. trans 4-(p-fluorophényl) -2, 6-dimé thy 1-3-cy clohexène- 1-y lamine (la) et du 2,2-diméthyl- 1 ,3-propanediol-cétal de 4-chloro-4,-fluorobutyrophénone, une autre matière première et le 2,2-diméthy1-1,3-propanediol-cétal d*une autre w-halogénalcanaryl-cétone, par exemple les com-20 posés suivants : (1) chlorhydrate de trans, trana 4-(o-chlorophényl)-2,6-diéthyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la) et 2,2-diméthy1-1,3-propane-diol-cétal de 4,-bromo-4-chlorobutyrophénone, (2) bromhydrate de trans. trana 4-(m-éthoxyphényl)-2-méthyl-25 6-isopropyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la) et 2,2-diméthyl-1,3- propahediol-cétal de 4-chloro-3'-fluorobutyrophénone, (3) chlorhydrate de trans. trans 4-(p-propylphényl)-2,6-diéthy1-3-cyclohexène-1-ylamine (la) et 2,2-diméthy1-1,3-propanediol-cétal de 4-chloro-2»-méthylbutyrophénone, 30 (4) chlorhydrate de trans. trans 4-(o-trifluorométhylphényl)- 2-propyl-3-cyclohexène-1-ylamine (la) et 2,2-diméthy1-1,3-propane-diol-cétal de 4-chlorobutyro-a-naphtone, etc., on obtient respectivement les composés suivants : (1) chlorhydrate de trans. trana 4'-bromo-4-^[4-(o-chloro-35 phényl)-2,6-diéthyl-3-cyclohexène-1 -yl]amino^butyrophénone (la), (2) bromhydrate de trans, trans 3*-fluoro-4-^[4-(m-éthoxy-phényl)-2-méthyl-6-isopropyl-3-cyclohexène-1-yl]amino ^butyrophénone (la), 71 31381 62 2103646 (3) chlorhydrate de trana. trans 2'-méthy 1-4-^ [ 4- (p-propylphényl)-2 ,6-diéthyl~3-cyclohexène-1~yllamino^butyrophénone (la), (4) chlorhydrate de trans» trans 4-^[(o-trifluorométhylphényl )-2-propy 1-3-cy alohexène- 1-yl]aminojbutyro-a-naphtone (la), 5 etc. Exemple 56 chlorhydrate de trans » trans 41-fluoro-4-£[4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexèn,e~1 -yl]métaylamino j butyrophénone ( la) En suivant le mode opératoire de l'exemple 40, mais en uti-10 lisant comme matière première le chlorhydrate de trans. trans limé thy 1- [4- (p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-yllamine (la) (préparé comme dans l'exemple 52), on obtient le chlorhydrate de trans. trans 4l-fluoro-4-^[4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthyl-3-cyclohexène-1-yl]méthylamino j butyrophénone (la). 15 En suivant le mode opératoire de l'exemple 56, mais en rem plaçant le chlorhydrate de trans. trans N-méthyl-[4-(p-fluorophényl) -2, 6-diméthy 1-3-cyclohexène- 1-yl lamine (la) et le 2,2-di-méthyl-1,3-propanediol-cétal de 4-chloro-41-fluorobutyrophénone par une autre matière première et le 2,2-diméthy1-1,3-propanëdiol-20 cétal d'une autre w-halogénalcanaryl-cétone, par exemple (1) chlorhydrate de trans. trans N-méthyl-[4-(o-bromophényl)-2,6-diéthy1-3-cyclohexène-1-yllamine (la) et 2,2-diméthy1-1,3-propanediol-cétal de 4-chloro-3'-fluorobutyrophénone, (2) chlorhydrate de trans. trans N-méthyl-[4-(m-éthoxyphényl)-25 2-méthyl-6-isopropyl-3-cyclohexène-1-yllamine (la) et 2,2-diméthyl- 1,3-propane-diol-cétal de 4-chloro-2'-méthylbutyrophénone, (3) chlorhydrate de trans. trans N-méthyl-[4-(p-trifluorométhylphényl) -2, 6-dipropy 1-3-cyclohexène- 1-yl lamine (la) et 2,2-diméthyl-1,3-propanediol-cétal de 3-chloro-4'-fluoropropio-a- 30 naphtone, etc., on obtient respectivement les composés suivants : (1) chlorhydrate de trans. trans 3'-fluoro-4-^[4-(o-bromo-phényl )-2,6-diéthy 1-3-cyclohexène-1 -yl]méthylamino ^butyrophénone (la), (2) chlorhydrate de trans. trans 2'-méthy1-4-^[4-(m-éthoxy-35 phényl)-2-méthyl-6-isopropyl-3-cyclohexène-1-yl]méthylamino^butyrophénone (la), 71 31381 63 2103646 (3) chlorhydrate de trans» -t/ra-na 41 -fluoro-3- ^ [4- ( p-trif luorométhylphényl ) -2,6-dipropyl-3-cyclohexène-1-y1]méthylamino ^ propio-naphtone (la), etc. Exemple 57 5 Isomères ois et tran3 de l'ester méthylique de l'acide 4-(p-fluoro-phényl)-2-alkyl-3(ou 4)-cyclohexène-1-carbamique En suivant le mode opératoire de l'exemple 44» mais en utilisant les composés suivants (préparés comme déorit dans le brevet de la République Fédérale d'Allemagne N° 1 900 668), à savoir 10 (1) acide cis 4-(p-fluorophényl)-2-méthyl-3-cyclohexène- carboxylique, (2) acide trans 4-(p-fluorophényl)-2-propy1-3-cyclohexène-carboxylique, (3) acide trans 4-(p-fluorophényl)-2-méthy 1-3-cyelohexène-15 carboxylique, (4) acide trans 4-(p-fluorophényl)-2-éthy1-3-cyclohexène-carboxylique, (5) acide cis 4-(p-fluorophényl)-2-méthy1-4-cyclohexène-carboxylique, 20 (6) acide trans 4-(p-fluorophényl)-2-éthyl-4-cyclohexène- carbozylique, (7) acide cis 4-(p-fluorophényl)-2-butyl-4-cyclohexène-carboxylique, et (8) acide cis 4-(p-fluorophényl)-2-éthyl-4-cyclohexène-25 carboxylique, on obtient respectivement les composés suivants : (1) ester méthylique d'acide ois 4—(p-fluorophényl)-2-méthyl-3-cyclohexène-1-carbamique, (2) ester méthylique d'acide trans 4-(p-fluorophényl)-2-propy1-3-cyclohexène-1-carbamique, 30 (3) ester méthylique d'acide trans 4-(p-fluorophényl)-2- méthyl-3-cyolohexène-1-carbamique, d'acide trans (4) ester mé thyi.ique/4- (, p-f luorophényl ) -2-éthyl-3-cy clo-hexène-1-carbamique, (5) ester méthylique d'acide cis 4-(p-fluorophényl)-2-35 méthy1-4-cyclohexène-1-carbamique, (6) ester méthylique d'acide t-r-ana 4-(p-fluorophényl)-2-éthyl-4-cyclohexène-1-carbamique, 71 31331 2103646 10 15 20 25 30 (7) ester méthylique d'acide cis 4-(p-fluorophényl)-2-butyl-4-cyclohexène-1-carbamique et (8) ester méthylique d'acide cis 4-(p-fluorophényl)-2-éthy1-4-cyclohexène-1-carbamique. En suivant le mode opératoire de l'exemple 57, mais en remplaçant les acides 4 - ( p-fluorophényl ) --2-alkyl-cyclohexènecarboxy-liques de départ utilisés dans cet exemple par d'autres matières premières, par exemple (1) acide cis 4™(o-chlorophényl)-2-méthy1-3-cyclohexène-carboxylique, (2) acide trans 4-(m-propylphényl)-2-ethyl-3-cyclohexène-carboxylique, (3) acide cis 4™(p-éthoxyphéjayl)-2-propyl-3-cyclohexène-carboxylique , (4) acide trans 4-(o-trifluorométhylphényl)-2-métl^r 1-4-cyclohexènecarboxylique, (5) acide cis 4-(m-bromophényl)-2-éthyl-4-cyclohexène-carboxylique, etc., on obtient respectivement les composés suivants : (1) ester méthylique d'acide cis 4-(o-chlorophényl)-2-méthy1-3-cyclohexène-1-carbamique, (2) ester méthylique d'acide trans 4-(m-propylphényl)-2-éthyl-3-cyclohexène-1-carbamique, (3) ester méthylique d'acide ois 4-(p-éthoxyphényl)-2-propyl- 3-cyclohexène-1-carbamique, (4) ester méthylique d'acide trans 4-(o-trifluorométhylphényl) -2-mé thyl-4-cyclohexène-1 -carbamique, (5) ester méthylique d'acide cis 4-(m-bromophényl)-2-éthy1- 4-cyclohexène-1-carbamique, etc. Exemple 58 Isomères cis et trans du chlorhydrate de 4-(phényle substitué)- 2-alkyl-3(ou 4)-cyclohexène-1-ylamine (Ib) En suivant le mode opératoire de l'exemple 45, mais en utilisant une autre matière première (obtenue comme dans l'exemple 57 et le paragraphe suivant), par exemple (1) ester méthylique d'acide ois 4-(p-fluorophényl)-2-méthy1- 3-cyclohexène-1-carbamique, 71 31381 65 2.103646 (2) ester méthylique d'acide trans 4-(o-chlorophényl)-2-propyl-3-cyclohexène-1-carbamique, (3) ester méthylique d'acide ois 4-(m-propoxyphényl)-2-méthyl- 3-cyclohexène-1-carbamique, 5 (4) ester méthylique d'acide trans 4-(p-trifluorométhylphé nyl ) -2-mé thyl-4-cyclohexène- 1 -carbamique » (5) ester méthylique d'acide cis 4-(o-éthylphényl)-6-éthyl- 4-cyclohexène-1-carbamique, etc., on obtient respectivement les composés suivants : 10 (1) chlorhydrate de cis 4-(p-fluorophényl)-2-méthyl-3-cyclo- hexène-1-ylamine (Ib), (2) chlorhydrate de 4-(o-chlorophényl)-2-propyl-3-cyclohexène-1-ylamine (Ib), (3) chlorhydrate de cis 4-(m-propoxyphényl)-2-méthy1-3-cyclo-15 hexène-1-ylamine (Ib), (4) chlorhydrate de t.T».riH 4-(p-trifluorométhylphényl)-2-méthy 1-4-cyclohexène-1-ylamine (Ib), (5) chlorhydrate de cis 4-(o-éthylphényl)-2-éthy 1-4-cyclo-hexène-1-ylamine (Ib), etc. 20 Exemple 59 Isomères cis et trans du chlorhydrate de 1-[4-(phényle substitué)-2-alkyl-3(ou 4)-cyclohexène-1-yl]pipéridine (Ib) En suivant le mode opératoire de l'exemple 30, mais en utilisant une autre matière première (obtenue comme dans l'exemple 58), 25 par exemple (1) chlorhydrate de cis 4-(p-fluorophényl)-2-méthyl-3-cyclo-hexène-1-ylamine (Ib), (2) chlorhydrate de trans 4-(o-éthylphényl)-2-éthy1-3-cyclo-hexène-1-ylamine (Ib), 30 (3) chlorhydrate de cis 4-(m-butoxyphényl)-2-butyl-4-cyclo- hexène-1-ylamine (Ib), (4) chlorhydrate de trans 4-(p-trifluorométhylphényl)-2-éthyl-4-cyclohexène-1-ylamine (Ib), etc., on obtient respectivement les composés suivants : 35 (1) chlorhydrate de cis 1-[4-(p-f luorophényl)-2-méthy1-3- cyclohexène- 1-yl]pipéridine (Ib), (2) chlorhydrate de trans 1-{4-(o-éthylphényl)-2-éthyl-3-cyclohexène-1-yl]pipéridine (Ib), 71 31331 66 2103646 (3) chlorhydrate de cis 1 —[4—(m-butoxyphényl)-2-méthy1-4-cyclohexène-1-yl]pipéridine (Ib), (4) chlorhydrate de trans 1-[4-(p-trifluorométhylphényl)-2-éthyl-4-cyclohexène-1-yl]pipéridine (Ib), etc. 5 Exemple 60 Isomères cis et trans de 1-[4-(phényle substitué)-2-alkyl- 3(ou 4)-cyclohexène-1-yl]pyrrolidine (Ib) En suivant le mode opératoire de l'exemple 31» mais en utilisant une autre matière première (obtenue comme dans l'exemple 10 58), par exemple (1) chlorhydrate de cis 4-(p-fluorophényl)-2-méthyl-3-cyclo-hexène-1-ylamine (Ib), (2) chlorhydrate de trans 4-(o-méthylphényl)-2-propyl-3-cyclohexène- 1-ylamine (Ib), 15 (3) chlorhydrate de ois 4-(m-propoxyphényl)-2-isobutyl-4- cyclohexène-1-ylamine (Ib), (4) chlorhydrate de trans 4-(p-trifluorométhylphényl)-2-éthy1-4-cyclohexène-1-ylamine (Ib), etc., on obtient respectivement les composés suivants î 20 (1) cis 1-[4-(p-fluorophényl)-2-méthyl-3-cyclohexène-1-yl]- pyrrolidine (Ib), (2) trans 1-[4-(o-méthylphényl)-2-propy1-3-cyclohexène-1-yl]-pyrrolidine (Ib), (3) cis 1-[4-(m-propoxyphényl)-2-isobutyl-4-cyclohexène-1-yl]-25 pyrrolidine (Ib), (4) trans 1 -[4-(p-trifluorométhylphényl)-2-éthyl-4-cyclo-hexène-1-yl]pyrrolidine (Ib), etc. Exemple 61 Isomères ois et trans de chlorhydrate de 1-[4-(phényle substitué)-30 2-alkyl-3(ou 4)-cyclohexène-1-yl]hexaméthylène-imine (Ib) En suivant le mode opératoire de l'exemple 32, mais en utilisant une autre matière première (obtenue comme dans l'exemple 58), par exemple: (1) chlorhydrate de cis 4-(p-fluorophényl)-2-méthy1-3-cyclo-35 hexène-1-ylamine (Ib), (2) chlorhydrate de trans 4-(o-éthylphényl)-2-éthy1-3-cyclo-hexène-1-ylamine (Ib), 71 31331 67 2103646 (3) chlorhydrate de cis 4-(m-éthoxyphényl)-2-isopropyl-4-cyclohexène-1-ylamine (Ib), (4) chlorhydrate de trans 4-(p-bromophényl)-2-éthyl-4-cyclo-hexène-1-ylamine (Ib), etc., on obtient respectivement les compo- 5 sés suivants : (1) chlorhydrate de cis 1-[4-(p-fluorophényl)-2-méthyl-3-cyclohexène-1-yl]hexaméthylène-imine (Ib), (2) chlorhydrate de tr-anH 1-[4-(p-é thy lphényl )-2-é thy 1-3-cyclohexène- 1-yl]hexaméthylène-imine (Ib), 10 (3) chlorhydrate de cis 1-[4-(m-éthoxyphényl)-2-isopropyl- 4-cyclohexène-1-yl]hexaméthylène-imine (Ib), (4) chlorhydrate de trans 1-[4-(p-bromophényl)-2-éthyl-4-cyclohexène-1-yl]hexaméthylène-imine (Ib), etc. De même, d'autres halogénalcanes donnent, avec des modifi-15 cations appropriées des modes opératoires décrits dans les exemples 30, 31 et 32, des représentants des isomères cis et trans de pipé-ridine9,pyrrolidines, hexaméthylène-1m1nés, morpholines et pipé-razines portant 0 et 1 substituant 1-[4-(phényle substitué)-2-alkyl-3(ou 4)-cyclohexène-1-ylique], par exemple le chlorhydrate 20 de cis 1-[4-(o-méthylphényl)-2-méthyl-3-cyclohexène-1-yl]-3-éthyl-pipéridine (Ib), la trans 1-[4-(m-chlorophényl)-2-éthy1-3-cyclohexène- 1-yl] -3-méthylpyrrolidine (Ib), le chlorhydrate de cis 1—[4— ( p-éthoxyphényl ) -2-pro pyl-3-cy clohexène-1 -yl]-3-méthoxyhexaméthylène-imine (Ib), le chlorhydrate de trans 1-[4-(p-trifluorométhylphényl)-25 2-éthyl-4-cyclohexène-1-yl]-morpholine (Ib), le chlorhydrate de cis 1-[4-(o-chlorophényl)-2-méthy1-4-cyclohexène-1-yl]-2-méthy Imorpho-line (Ib), le chlorhydrate de trans 1-[4-(m-éthylphényl)-2-butyl-4-cyclohexène-1-yl]pipérazine (Ib), etc. Exemple 62 30 Isomères cis et trans de 1-[4-(phényle substitué)-2-alkyl-3(ou 4)-cyclohexène-1-yl]-3-méthylurée (Ib) En suivant le mode opératoire de l'exemple 33, mais en utilisant une autre matière première (obtenue comme dans l'exemple 58), telle que l'un des composés suivants : 35 (1) chlorhydrate de cis 4-(p-fluorophényl)-2-méthyl-3-cyclo- hexène-1-ylamine (Ib), 71 31301 68 2103646 (2) chlorhydrate de trans 4-(o-méthylphényl)-2-éthyl-3-cyclo-hexène-1-ylamine (Ib), (3) chlorhydrate de cis 4-(m-méthoxyphényl)-2-propyl-4-cyclohexène- 1-ylamine (Ib), 5 (4) chlorhydrate de trans 4-(p-trifluorométhylphényl)-2- éthy1-4-cyclohexène-1-ylamine (Ib), etc., on obtient respectivement les composés suivants : (1) cis 1-[4-(p-fluorophényl)-2-méthy 1-3-cyclohexène-1-yl]-3-méthylurée (Ib), 10 (2) trans î-[4-(o-méthylphényl)-2-éthyl-3-cyclohexène-1-yl]- 3-méthylurée (Ib), (3) cis 1-[4-(m-méthoxyphényl)-2-propy1-4-cyclohexène-1-yl]- 3-méthylurée (Ib), (4) trans 1-[4-(p-trifluorométhylphényl)-4-cyclohexène-1-yl]-15 3-méthylurée (Ib), etc. De même, en suivant les modes opératoires des deux paragraphes qui font suite à l'exemple 33» par exemple en faisant réagir le chlorhydrate de ois 1-[4-(o-éthylphényl)-2-méthy1-3-cyclohexène-1-ylamine (Ib) avec 1'isocyanate d'isopropyle et le chlorhydrate 20 de trans 1-F4-(m-trifluorométhvlphénvl)-2-éthyl-4-cvclohexène-1 -ylamine (Ib) avec 1'isocyanate éthylique, on obtient respectivement la cis 1-[4-(o-éthylphényl)-2-méthyl-3-cyclohexène-1-yl]-3-isopro-pylurée (Ib) et la trans 1-[4-(m-trifluorométhylphényl)-2-éthyl- 4-cyclohexène-1-yl]-3-éthylurée (Ib). 25 Exemple 63 Isomères ois et trans de N-[4-(phényle substitué)-2-allcyl-3(ou 4)-cyclohexène-1-yl]-méthanesulfonamide (Ib) En suivant le mode opératoire de l'exemple 34, mais en utilisant une autre matière première (obtenue comme dans l'exemple 30 58), telle que l'un des composés suivants : (1) chlorhydrate de cis 4-(p-fluorophényl)-2-méthyl-3-cyclo-hexène-1-ylamine (Ib), (2) chlorhydrate de trans 4-(o-éthylphényl)-2-propy1-3-cyclohexène- 1-ylamine (Ib), 35 (3) chlorhydrate de cis 4-(m-éthoxyphényl)-2-butyl-4-cyclo- hexène-1-ylamine (Ib), 71 31301 69 2103646 (4) chlorhydrate de trans 4-(p-chlorophényl)-2-éthy1-4-cyclohexène-1-ylamine (Ib), etc., on obtient respectivement les composés suivants : (1) cis N-[4-( p-f luorophényl ) -2-méthyl-3-cy clohexène-1 -yl ] -5 méthanesulfonamide (Ib), (2) trans N-[4-(o-éthylphényl)-2-propy1-3-cyclohexène-1-yl]-méthanesulfonamide (Ib), (3) cis N-[4-(m-éthoxyphényl)-2-butyl-2-cyclohexène-1-yl]-méthanesulfonamide (Ib), 10 (4) trans N-[4-(p-chlorophényl)-2-éthy1-2-cyclohexène-1-yl]- méthanesulfonamide (Ib), etc. De même, en suivant le mode opératoire du paragraphe qui fait suite à l'exemple 34 et en utilisant une autre matière première et un autre halogénure organique de suifonyle, par exemple 15 en faisant réagir le chlorhydrate de cis 4-(o-méthylphényl)-2-méthy1-3-cyclohexène-1-ylamine (Ib) et le chlorure d'éthanesuifo-nyle, et le chlorhydrate de trana 4-(m-éthoxyphényl)-2-éthy1-4-cyclohexène-1-ylamine (Ib) et le bromure de p-toluènesuifonyle, on obtient respectivement le cis-[4-(o-méthylphényl)-2-méthy1-20 3-cyclohexène-1-yl]éthanesulfonamide (Ib) et le trans-[4-(m-éthoxy-phényl)-2-éthyl-4-cyclohexène-1-yl]-p-toluènesulfonamide (Ib). 71 31381 7o 2103646 Exemple 64 Isomères cis et trans de N— C4—(pîi^r.. ; e substitué)-2-alkyl-3(ou 4)-cyclohexène-1-yl]-formamide (Ib} En suivant le mode opératoire le exemple 35, mais en utili- 5 sant une autre matière première ui&tetiue comme dans l'exemple 58), à savoir : (1) chlorhydrate de cis 4-(p-fluorophényl)-2-méthyl-3-cyclo-hexène-1-ylamine (Ib) (2) chlorhydrate de trans 4-(o-méthylphényl)-2-éthyl-3-cyclo- 10 hexène-1-ylamine (Ib) "Va (3) chlorhydrate de cis 4-(m-éthoxyphényl)-2-isopropy1-4-cyclohexène-1-ylamine (Ib) (4) chlorhydrate de trans 4-(p-trifluorométhylphényï)-2-éthyl-4-cyclohexène-1-ylamine (Ib), etc., 15 on obtient respectivement les composés suivants : (1) cis N-[4-(p-fluorophényl)-2-méthyl-3-cyclohexène-1-yl]-formami.de (Ib) (2) trans N-[4-(o-méthylphényl)-2-éthyl-3-cyclohexène-1-yl]-formamide (Ib) 20 (3) cis N-[4-(m-éthoxyphényl)-2-isopropyl-4-cyclohexène-1-ylj- formamide (Ib) (4) trans N-[4-(p-trifluorométhylphényl)-2-éthy1-4-cyclo-hexène-1-y1J-formamide (Ib), etc. Exemple 65 25 Isomères cis et trans de chlorhydrate de N-méthyl-[4-(phényle . substitué)-2-alkyl-3(ou 4)-cyclohexène-1-yl]-amine (Ib) En suivant le mode opératoire de l'exemple 36, mais en utilisant une autre matière première (obtenue comme dans l'exemple 64), à savoir : 30 (1) çia N-[4-(p-fluorophényl)-2-méthyl-3-cyclohexène-1-yl]- formamide (Ib) (2) trans N-[4-(o-éthylphényl)-2-éthyl-3-cyclohexène-1 -yl]-formamide (Ib) (3) cis N-[4-(m-trifluorométhylphényl)-2-méthy1-4-cyclo- 35 hexène-1-yl]-formamide (Ib) (4) trans N-[4-(p-butoxyphényl)-2-butyl-4-cyclohexène-1-yl]-formamide (Ib), etc., SAD ORIGINAL 71 31381 T1 2103646 on obtient respectivement les composés 9uuvants : (1) chlorhydrate de cis N-méthyl-[4-(p-fluorophényl)-2-méthy1- 3-cyclohexfine-i-yl]-amine (Ib) (2) chlorhydrate de trans N-méthyi-[4-(o-éthylphényl)-2-5 éthy1-3-cyclohexène-1-yl]-aminé (Ib) (3) chlorhydrate de cis N-méthyI-[4-(m-trifluorométhylphényl)-2-méthyl-4-cyclohexène-1-yl]-aminé (Ib) (4) chlorhydrate de trans N-méthyl-[4-(p-butoxyphényl)-2-butyl- 4-cyclohexène-1 -yl]-aminé (Ib), etc. 10 Exemple 66 Isomères cis et trans d'ester méthylique d'acide N-méthy1-4-(phényle substitué)-2-alkyl-3(ou 4^-cyclohexène-1-carbamique (Ib) En suivant le mode opératoire de l'exemple 37, mais en utilisant une autre matière première (obtenue comme dans l'exemple 65), 15 à savoir : (1) cis N-méthyl-[4-(p-fluorophényl)-2-méthy1-3-cyclohexène-1-yl]-aminé (Ib) (2) trans N-méthyl-[4-^>-méthylphényl)-2-propy1-3-cyclohexène-1 -yi] -aminé (Ib) 20 (3) cis N-mé thy l-[4-^a-trif luoromé thy lphényl)-2-mé thy 1-4.- cyclohexène-1-yl]-aminé (Ib) (4) trans N-méthyl-[4-(p-propoxyphényl)-2-butyl-4-cyclobexène- 1-yl]-amine (Ib), etc., on obtient respectivement les composés suivants î 25 (1) ester méthylique d'acide cis N-méthyl-4-(p-fluorophényl)- 2-méthyl-3-cyclohexène-1-carbamique (Ib) (2) ester méthylique d'acide trans N-méthyl-4-(o-méthylphényl)-2-propyl-3-cyclohexène-1-carbamique (Ib) (3) ester méthylique d'acide cis N-méthyl-4-(p-trifluoro-30 méthylphényl)-2-méthy1-4-cyclohexène-1-carbamique (Ib) (4) ester méthylique d'acide trans N-méthy1-4-(p-propoxy-phényl)-2-butyl-4-cyclohexène-1-carbamique (Ib), etc. Exemple 67 Isomères cis et trans de chlorhydrate de N,N-diméthy 1-(4-phényle 35 substitué)-2-alkyl-3(ou 4)-cyclohexène-1-ylamine (Ib) En suivant le mode opératoire de l'exemple 38, mais en utilisant une autre matière première (obtenue comme dans" 1'exemple 66), à savoir : 71 31301 72 2103646 (1) ester méthylique d'acide cis N-méthyl-4-(p-fluorophényl)-2-méthy1-3-cyclohexène-1-carbamique (Ib) (2) ester méthylique d'acide trans N-métnyl-4-(o-éthylphényl)-2-propyl-3-cyclohexène-1-carbamique (Ib) 5 (3) ester méthylique d'acide cis R-méthyi-4-(m-éthoxyphényl)- 2-méthyl-4-cyclohexène-1-carbamique (Ib) (4) ester méthylique d'acide trans N-méthyl-4-(o-bromophényl)-2-éthyl-4-cyclohexène-1-carbamique (Ib), etc, on obtient respectivement les composés suivants î 10 (1) chlorhydrate de cis N.N-diméthyl-4-(p-fluorométhy1)-2- méthy1-3-cyclohexène-1-ylamine (Ib) ^ (2) chlorhydrate de trans N,N-diméthyl-4-(o-éthylphényl)-2-propyl-3-cyclohexène-1-ylamine (Ib) (3) chlorhydrate de cis N, N-diméthy1-4-(m-éthoxyphényl)-2-15 méthy1-4-cyclohexène-1-ylamine (Ib) (4) chlorhydrate de trans N,N-diméthyl-4-(o-bromophényl)-2-éthyl-4-cyclohexène-1 -ylamine ( Ib ), eto-; Exemple 68 Isomères cis et trans de sels d'addition d'acides 2'-, 3'-, 4'-, 20 51- ou 6'-substitué -4-([.(phényle substitué)-2-alkyl-3-(ou 4)-cyclohexène-1-ylJ-amino j-aroylalkyliques(Ib) En suivant le mode opératoire de l'exemple 39 et du paragraphe suivant mais en utilisant une autre matière première (obtenue comme dans l'exemple 58) et le 2,2-diméthy1-1,3-propanediolcétal d'une 25 » -halogénaloanarylcétone, à savoir : (1 ) chlorhydrate de cis 4-(p-fluorophényl)-2-méthy1-3-cyclo-hexène-1-ylamine (Ib) et 2,2-diméthy1-1,3-propanediolcétal de 4-chloro-4'-fluorobutyrophénone * (2) chlorhydrate de trans 4-(o-éthylphényl)-2-éthy1-3-cyclo-30 hexène-1-ylamine (Ib) et 2,2-diméthy1-1,3-propanediolcétal de 4'-butoxy-4-chlorobutyrophénone (3) chlorhydrate de cis 4-(m-trifluorométhylphényl)-2-propyl-4-cyclohexène-1-ylamine (Ib) et 2,2-diméthyl-1,3-propanediolcétal de 4-chloro-2'-méthylbutyrophénone 35 (4) bromhydrate de trans 4-(p-propoxyphényl)-2-éthyl-4- cyclohexène-1-ylamine (Ib) et 2,2-diméthy1-1,3-propanediolcétal de 3 ' ,-4-dichlorobutyrophénone 71 31381 73 2.103646 (5) cyclohexanesulfamate de cis 4-(o-méthylphényl)-2-méthy1-3-cyclohexène~1-ylamine (Ib) et 2,2-diméthy1-1,3-propanediolcétal de 4-chloro-4'-fluorobutyro-a-naphtone (6) nitrate de trans 4-(m-chlorophényl)-2-éthy1-3-cyclohexène-5 1-ylamine (Ib) et 2,.2-diméthy1-1,3-propanediolcétal de 2,2'- dichloracétophénone (7) chlorhydrate de cis 4-(p-fluorophényl)-2-butyl-3-cyclo-hexène-1-ylamine (Ib) et 2,2-diméthy1-1,3-propanediolcétal de 3-chloro-4'-éthoxypropiophénone 10 (8) chlorhydrate de trans 4-(o-bromophényl)-2-éthy1-4-cyclo- hexène-1-ylamine (Ib) et 2,2-diméthy1-1,3-propanediolcétal de 5-chloro-41-méthylvalérophénone, etc., on obtient respectivement les composés suivants : (1) chlorhydrate de cis 4'-fluoro-4-^[4-(p-fluorophényl)-2-1 5 méthyl-3-cyclohexène-1-yl]-amino j-butyrophénone (Ib) (2) chlorhydrate de trans 4'-butoxy-4-([4-(o-éthylphényl)-2-éthyl-3-cyclohexène-1-yl]-amino]-butyrophénone (Ib) (3) chlorhydrate de cis 2'-méthy1-4-([4-(m-trifluorométhylphényl )-2-propyl-4-cyclohexène-1-yl]-amino]-butyrophénone (Ib) 20 (4) bromhydrate de trans 3'-chloro-4-([4-(p-propoxyphényl)- 2-éthy1-4-cyclohexène-1-yl]-amino]-butyrophénone (Ib) (5) cyclohexanesulfamate de cis 4'-fluoro-4-[[4-^-méthylphényl) 2-mé thy l-3-cycloh'exène-1 -yl] -amino ) -butyro-a-naphtone ( Ib ) (6) chlorhydrate de trans 2'-chloro-2-[[4-(m-chlorophényl)-25 2-éthyl-3-cyclohexène-1-yl]-aminoj-acétophénone (Ib) (7) chlorhydrate de cis 4'-éthoxy-3-([4-(p-fluorophényl)-2-butyl-3-cyclohexène-1-ylJ-aminé ^-propiophénone (Ib) (8) chlorhydrate de trans 4'-méthy1-5-^[4-(o-bromophényl)-2-éthy1-4-cyclohexène-1-yl]-amino]-valérophénone (Ib), etc. 30 Exemple 69 Isomères cis et trans de sels d'addition d'acides 2'-, 3'-, 4'-, 5'- ou 6'-substitués-4-([(phényle substitué)-2-alkyl-3(ou 4)-cyclohexène-1-ylJ-méthylamino j-aroylalkyliques(Ib) En suivant le mode opératoire de l'exemple 40 et du paragraphe 35 suivant, mais en utilisant une autre matière première (obtenue comme dans 1'exemple 36) et le 2,2-diméthy1-1,3-propanediolcétal d'une (d -halogénalcanarylcétone, à savoir : 71 31381 74 2103646 (1 ) chlorhydrate de cis N-méthyl-[4-(p-fluorophényl)-2-méthy1-3-cyclohexène-1-yl]-aminé (Ib) et 2,2-diméthy1-1,3-propanediol-cétal de 4-chloro-41-fluorobutyrophénone (2) bromhydrate de trans N-méthyl-[4-(o-méthylphényl)-2-éthy1-5 4-cyclohexène-1-yl]-aminé (Ib) et 2,2-diméthy1-1 ,3-propanediol- cétal de 4-chloro-4'-méthoxybutyrophénone (3) chlorhydrate de cis N-méthyl-[4-(m-butoxyphényl)-2-isopropyl-3-cyclohexène-1-yl]-aminé (Ib) et 2,2-diméthyl-1,3-propanediolcétal de 4-chloro-31-fluorobutyro-a-naphtone 10 (4) chlorhydrate de trans N-méthyl-[4-(p-trifluorométhylphényl)- 2-éthy1-4-cyclohexène-1-yl]-aminé (Ib) et 2^2-diméthyl-1,3-propanediolcétal de 2,2'-dichloracétophénone (5) chlorhydrate de cis N-méthyl-[4-(o-chlorophényl)-2-isobuty1-3-cyclohexène-1-yl]-aminé (Ib) et 2,2-diméthy1-1,3- 15 propanediolcétal de 3-chloro-4'-éthoxypropiophénone (6) chlorhydrate de trans N-méthyl-[4-(m-méthoxyphényl)-2-éthyl-4-cyclohexène-1-yl]-aminé (Ib) et 2,2-diméthyl-1,3-propanediolcétal de 5-chloro-4"-méthylvalérophénone, etc., on obtient respectivement les composés suivants : 20 (1) chlorhydrate de cis 4'-fluorô-4-([4-(p-fluorophényl)- 2-méthy1-3-cyclohexène-1-yl]-méthylaminoj-butyrophénone (Ib) (2) bromhydrate de trans 4'-méthoxy-4-[C4-(o-méthylphényl)-2-éthyl-4-cyclohexène-1-yl]-méthylamino j-butyrophénone (Ib) (3) chlorhydrate de cis 31-fluoro-4-[[4-0n-butoxyphényl)-2- 25 isopropyl-3-cyclohexène-1-yl]-méthylaminoj-butyro-a-naphtone (Ib) (4) chlorhydrate de trans 2"-chloro-2-|[4-(p-trifluorométhylphényl )-2-éthyl-4-cyclohexène-1-yl]-méthylaminoj-acétophénone (Ib) (5) chlorhydrate .de cis 4'-éthoxy-3-[[4-(o-chlorophényl)-2-isobutyl-3-cyclohexène-1-yl]-méthylamino j-propiophénone (Ib) 30 (6) chlorhydrate de trans 4'-méthy1-5-[[4-(m-méthoxyphényl)- 2-éthyl-4-cyclohexène-1-yl]-méthylamino^-valérophénone (Ib), etc. Exemple 70 Isomères cis et trans de sels d'addition diacides de N-[4,4-bis-(phényle substitué)-alkyl]-4-(phényle substitué)-2-alkyl-3-(ou 4)-35 cyclohexène-1-ylamine (Ib) En suivant le mode opératoire de l'exemple 41 et du paragraphe suivant, mais en utilisant une autre matière première 71 31331 75 2103646 (obtenue comme dans les exemples 26 à 29) et un 1,1-bis-(phényle substitué)- w-halogénalcane, à savoir : (1) chlorhydrate de cis 4-(p-fluorophényl)-2-méthy1-3-cyclohexène-1 -ylamine (Ib) et 1,1-bis-(p-fluorophényl)-4-chlorobutane 5 (2)bromhydrate de trans 4-(o-méthylphényl)-2-propy1-4- cy clohexène-1 -ylamine (Ib) et 1-phényl-1-(p-tolyl)-4-chlorobutane (3) chlorhydrate de cis 4-(m-éthoxyphényl)-2-méthyl-3-cyclo-hexène-1-ylamine (Ib) et 1,1-bis-(m-éthoxyphényl)-4-chlorobutane (4) chlorhydrate de trans 4-(p-trifluorométhylphényl)-2- 10 éthyl-4-cyclohexène-1-ylamine (Ib) et 1,1-bis (p-chlorophényl)-2-chloréthane (5) chlorhydrate de cis 4-(o-éthylphényl)-2-isobuty1-3-cyclohexène-1 -ylamine (Ib) et 1,1-bis-(p-éthoxyphényl)-2-chloréthane, ete., on obtient respectivement les composés suivants : 15 (1) chlorhydrate de cis N-[ 4-.-4-bis- ( p-fluorophényl )-butyl]- 4-(p-fluorophényl)-2-méthy1-3-cyclohexène-1-ylamine (Ib) (2) chlorhydrate de trans N-E 4-phény1-4-(p-tolyl)]-buiyl—4~ (o-mé thylphényl)-2-propyl-4-cyclohexène-1-ylamine (Ib) (3) chlorhydrate de cis N-[4,4-bis-(m-éthoxyphényl)-butyl]- 20 4-(m-éthoxyphényl)-2-méthyl-3-cyclohexène-1-ylamine (Ib) (4) chlorhydrate de trans N-[2,2-bis-(p-chlorophényl)-éthylj-4_(p-trifluorométhylphényl)-2-éthyl-4-cyclohexène-1-ylamine (Ib) (5) chlorhydrate de cis N-[2,2-bis-(p-éthoxyphényl)-éthyl]-4-(o-éthylphényl)-2-isobutyl-3-cyclohexène-1 -ylamine (Ib), etc. 71 31331 76 . 2103646 REVENDICATIONS 1. Nouveau composé caractérisé par le fait qu'il répond à la formule : (dans laquelle R est choisi entre un atome d'hydrogène, des 5 groupes méthyle et éthyle, des atomes de fluor, chlore et brome, des groupes trifluorométhyle et alkoxy en C, à C. ; R1 est choisi 2 entre un atome d'hydrogène et un groupe alkyle en C^ à C^ ; R est choisi entre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C^ à C^, alcanoyle en C^ à C^, alkylsulfonyle en C^ à Q^, arylsulfonyle 10 en Cg à C^, alkylcarbamoyle dont le radical alkyle est en C^ à C^, alkoxycarbonyle dont le radical alkyle est en C1 à C^, aroyl-alkyle monosubstitué sur le noyau dont les substituants ont les mêmes définitions que R ci-dessus, le radical aryle est en Cg à C^q et le radical alkyle est en C^ à Cg et bis-(aryle monosubstitué 15 sur le noyau)-alkyle dont les substituants ont la même définition que R ci-dessus, le radical aryle est en Cg à C1(^ et le radical alkyle est en C^ à Cg ; R1et R2, en association avec l'atome -N^ , est un radical amino hétérocyclique saturé choisi entre des radicaux pyrrolidino, pipéridino, hexaméthylène-imino, morpho-20 lino et pipérazino non substitués et monosubstitués), ce composé se présentant également sous la forme d'un sel d'addition d'acide. 2. Composé suivant la revendication 1., caractérisé par 1 2 le fait que R est un radical p-fluoro, R et R sont des atomes d'hydrogène et le sel d'addition d'acide est celui de l'acide 25 chlorhydrique, à savoir chlorhydrate de 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine ; R est un groupe p-chloro, R1 et R2 désignent de l'hydrogène et le sel d'addition d'acide est celui de l'acide chlorhydrique, à savoir chlorhydrate de 4-(p-chlorophényl) -3-cyclohexène-1 -ylaminé ; R est un radical p-méthyle, 71 31381 77 2103646 1 ? R et R désignent de l'hydrogène et le sel d'addition d'acide est celui de l'acide chlorhydrique, à savoir chlorhydrate de 4-p-tolyl- g-cyclohexène-1 -ylamine ; R est un radical m-trifluorornéthyle, 1 2 R et R désignent de l'hydrogène et le sel d'addition d'acide est 5 celui de l'acide chlorhydrique, à savoir chlorhydrate de 4-(m- trifluorométhylphényl)-3-cyclohexène-1-ylamine } R est un groupe 1 2 p-fluoro, R est un atome d'hydrogène, R est un radical méthyle et le sel d'addition d'acide est celui de l'acide chlorhydrique, à savoir chlorhydrate de N-méthyl-[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène- 1 9 '0 1-ylamine] ; R est un radical p-fluoro, R et R sont des radicaux méthyle et le sel d'addition d'acide est celui de l'acide chlorhydrique, à savoir chlorhydrate de N, N-diméthy1-4-(p-fluorophényl)- i 3-cyclohexène-1-ylamine ; R est un radical p-fluoro, R est un A atome d'hydrogène et R est un groupe formyle, à savoir N-[4-(p-15 fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]-formamide de formule î 1 2 R est un radical p-fluoro, R est un atome d'hydrogène et R est un groupe méthoxycarbonyle, à savoir ester méthylique d'acide 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-carbamique de formule î c-ocha II 0 1 2 R est un radical p-fluoro, R est un atome d'hydrogène et R est 20 un radical méthylcarbamoyle, à savoir 1-[4-(p-fluorophényl)-3- cyclohexène-1-yl]-3-méthylurée de formule : 71 31331 78 2103646 h 1 2 R est un radical p-fluoro, R est un radical méthyle et R est un radical éthozycarbonyle, à savoir ester éthylique d'acide N-méthyl-4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-carbamique ; R est 1 2 un radical p-fluoro, R est un atome d'hydrogène et R est un radi 5 cal méthylsulfonyle, à savoir N—[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène 1-yl}-méthanesulfonamide de formule ; soscha R est un radical p-fluoro et R en association avec -N: / N représentent ion groupe pyrrolidino, à savoir 1-[4-(p-fluorophényl) 3-cyclohexène-1-yle]-pyrrolidine de formule ï 1 2 y 10 R est un radical p-fluoro, R et R , en association avec -N^ , forment un radical pipéridino et le sel d'addition d'acide est celui de l'acide chlorhydrique, à savoir chlorhydrate de 71 31301 79 2-103646 1 -[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1 -yl]-pipéridine ; R est un 1 2 radical p-fluoro, R est un atome d'hydrogène, R est un radical 4-oxo-4-(p-fluorophényl)-butyle et le sel d'addition d'acide est celui de l'acide chlorhydrique, à savoir chlorhydrate de 4'-fluorO' 5 4-^[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-yl]-amino]-butyrophénone de formule : / Vf- hc1 1 2 R est un radical p-fluoro, R est un radical méthyle, R est un radical 4-oxo-4-(p-fluorophényl)-butyle et le sel d'addition d'acide est celui de l'acide chlorhydrique, à savoir chlorhydrate 10 de 4'-fluoro-4 f[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ylj-méthylamino v 1 butyrophénone ; ou bien R est un radical p-fluoro, R est un atome 2 d'hydrogène, R est un radical 4,4-bis-(p-fluorophényl)-butyle et le sel d'addition d'acide est celui de l'acide chlorhydrique, à savoir chlorhydrate de N-É.4,4-bis-(p-fluorophényl)-butyl]-4-15 (p-fluorophényl)-3-oyclohexène-1-y1aminé de formule s ry ^CHaCHaCHgCH 'HCl 71 31381 80 2103646 3. Composé caractérisé par le fait qu'il répond à la formule : (dans laquelle R est choisi entre un atome d'hydrogène, des groupes méthyle, éthyle, des atomes de fluor, chlore et brome, des 5 groupes trifluorométhyle et alkoxy en C, à C. ; R1 est choisi entre un atome d'hydrogène et un groupe alkyle en à ; R est choisi entre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en à C^, alcanoyle en à C^, alkylsulfonyle en à C^, arylsulfonyle en Cg à C^q, alkylcarbamoyle dont le radical alkyle est en C^ à C^, alkoxy-10 carbonyle dont le radical alkyle est en C^ à C^, aroylalkyle monosubstitué sur le noyau dont les substituants ont la même définition que R ci-dessus, le radical aryle est en Cg à C^Q et le radical alkyle est en C1 à Cg et bis-(aryle monosubstitué sur le noyau)-alkyle dont les substituants ont la même définition que 15 R ci-dessus, le radical aryle est en C^ à C,. et le radical alkyle 4 5 est en C. à C, ; R^- et R sont choisis entre des groupes alkyle 12 y en C1 à C^ ; R et R , pris en association avec , forment un radical amino hétérocyclique saturé choisi entre les radicaux pyrrolidino, pipéridino, hexaméthylène-imino, morpholino et 20 pipérazino non substitués et monosubstitués), ce composé se présentant également sous la forme d'un sel d'addition d'acide. 4. Composé suivant la revendication 3, caractérisé par 1 2 le- fait que R est un radical p-fluoro, R et R sont des atomes 4 5 d'hydrogéné, R et R sont des groupes méthyle et le sel d'addi-25 tion d'acide est celui de l'acide chlorhydrique, à savoir chlorhydrate de trans. trans 4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthy1-3-cyclohexène-1-ylamine ; ou bien R est un radical p-fluoro, 71 31381 81 2103646 1 2 R est un atome d'hydrogène, R est un radical méthoxycarbonyle, 4 5 R et R sont des radicaux méthyle, à savoir ester méthylique d'acide trans. trans 4-(p-fluorophényl)-2,6-diméthy1-3-cyclohexène-1-carbamique. 5. Composé caractérisé par le fait qu'il répond à la formule : - -n (dans laquelle les liaisons des atomes de carbone 3(4) et 4(5) du noyau de cyclohexane sont choisies entre des simples liaisons et des doubles liaisons, à condition que l'une des deux liaisons 10 mentionnées ci-dessus soit une double liaison et que l'autre soit simple ; le signe est un signe générique dénotant la configuration stéréochimique cis et trans et leurs mélanges ; R est choisi entre un atome d'hydrogène, des groupes méthyle et éthyle, des atomes de fluor, chlore, brome, des groupes trifluorométhyle et 15 alkoxy en C, à C, ; R1 est choisi entre un atome d'hydrogène et 2 un groupe alkyle en C^ à C^ ; R est choisi entre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C^, alcanoyle en à C^, alkyl-sulfonyle en C1 à C^, arylsulfonyle en Cg à C^, alkylcarbamoyle dont le radical alkyle est en C1 à C^, alkoxycarbonyle dont le 20 radical alkyle est en C1 à C^, aroylalkyle monosubstitué sur le noyau dont les substituants ont la même définition que R ci-dessus, le radical aryle est en Cg à C^ ^ et le radical alkyle est en C^ à Cg et bis-(aryle monosubstitué sur le noyau)alkyle dont les substituants ont la même définition que R ci-dessus, le radical 25 aryle est en Cg à C1Q et le radical alkyle est en C^ à Cg ; R^ est choisi entre des groupes alkyle en C^ à C^ ; R et R , 71 31381 82 2103646 en association avec l'atome -N^ , forment un radical amino hétérocyclique saturé choisi entre des radicaux pyrrolidino, pipéridino, hexaméthylène-imino, morpholino et pipérazino non substitués et monosubstitués), ce.composé se présentant également 5 sous la forme d'un sel d'addition d'acide. 6. Composé suivant la revendication 5, caractérisé par le fait que la liaison des atomes de carbone 3(4) est une double liaison, la liaison des atomes de carbone 4(5) est une simple liaison et le signe r représente la configuration stéréochimique 1 2 10 cis. R est un groupe p-fluoro, R est un atome d'hydrogène, R est un radical 4-oxo-4-(p-fluorophényl)-butyle, R est un radical méthyle et le sel d'addition d'acide est celui de l'acide chlorhydrique, à savoir chlorhydrate de cis 4'-fluoro-4-£[4-(p- fluorophényl)-2-méthy1-3-cyclohexène-1-yl]-amino]-butyrophénone. 15 7. Composé caractérisé par le fait qu'il répond à la formule : (dans laquelle R est choisi entre un atome d'hydrogène, des groupes méthyle et éthyle, le fluor, le chlore, le brome, le groupe trifluorométhyle et un groupe alkoxy en C1 à C^. 20 8. Composé suivant la revendication 7, caractérisé par le fait que R est un radical p-fluoro, à savoir 4-(p-fluorophényl)- 3-cyclohexène-1-ol { R est un radical p-chloro, à savoir 4-(p-chlorophényl)-3-cyclohexène-1-ol ; ou bien R est un radical p-méthyle, à savoir 4-p-tolyl-3-cyclohexène-1-ol. 25 9. Composé caractérisé par le fait qu'il répond à la formule : 71 31381 85 2103646 (dans laquelle R est choisi entre un atome d'hydrogène, des groupes méthyle et éthyle, le fluor , le chlore, le "brome, le groupe trifluorométhyle et un groupe alkoxy en C1 à C^ et R^ est choisi entre des groupes alkyle en C1 à C^ et aryle en Cg à C1Q). 5 10. Composé suivant la revendication 9, caractérisé par *5 le fait que R est un radical p-fluoro et R est un groupe méthyle, à savoir-méthanesulfonate de 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1 —ol ; R est un radical p-chloro et R^ est un radical méthyle, à savoir méthanesulfonate de 4-(p-chlorophényl)-3-cyclohexène-10 1 —ol ; R est un radical p-méthyle et RJ est un radical méthyle, à savoir méthanesulfonate de 4-p-tolyl-3-cyclohexène-1 -ol ; R est •z un radical p-trifluorométhyle et R est un radical méthyle, à savoir méthanesulfonate de 4-(p-trifluorométhylphényl)-3-cyclo- ■3 hexène-1-ol ; ou "bien R est un radical p-méthoxy et R est un 15 radical méthyle, à savoir méthanesulfonate de 4-(p-méthoxyphényl)-3-cyclohexène-1 -ol. 11. Procédé de préparation d'un composé choisi entre les bases libres et les sels d'addition d'acides d'un composé de formule : 1 r 2G (lans laquelle R est choisi entre l'hydrogène, les radicaux méthyle et éthyle, le fluor, le chlore, le brome, le radical trifluorométhyle et un radical alkoxy en C1 à C^, R1 est choisi entre l'hydrogène et un radical alkyle en C1 à C^ et n est choisi entre des nombres entiers de 1 à 6), procédé caractérisé par le fait qu'il consiste 25 à faire réagir un composé choisi entre les bases libres et les sels d'addition d'acides d'un composé correspondant de formule : 71 31381 84 2103646 •] (dans laquelle R et R ont les définitions dèîinées ci-dessus et 2 R est un atome d'hydrogène) avec un composé correspondant de formule : (dans laquelle R et n ont les définitions données ci-dessus) 5 puis à hydrolyser le composé ainsi produit. 12. Procédé suivant la revendication 11, caractérisé par le fait qu'on obtient le chlorhydrate de 4'-fluoro-4-[[4-(p- fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ylj-amino]-butyrophénone par réaction du chlorhydrate de 4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1-ylamine 10 avec le 2,2-diméthy1-1t3-propanediolcétal de 4-chloro-4'-fluorobutyrophénone , puis on effectue l'hydrolyse du composé ainsi produit. 13. Procédé suivant la revendication 11, caractérisé par le fait qu'on obtient le chlorhydrate de 4'-fluoro-4-[[4-(p-fluoro-15 phényl)-3-cyclohexène-1-yl]-méthylamino]-butyrophénone par réaction de chlorhydrate de N-méthyl-[4-(p-fluorophényl)-3-cyclohexène-1 -ylamine] avec le 2,2-diméthy1-1,3-propanediolcétal de 4-chloro-4'-fluorobutyrophénone, puis on effectue l'hydrolyse du composé 71 31381 85 2103646 ainsi produit. 14. Médicament caractérisé en ce qu'il consiste en l'un des composés des revendications 1 à 6.