Brevet FR2074603A1 — publié le 19711008

La présente invention se rapporse @ un procéd. pour @@@@. ser le niveau de cholestérol du sang dans un corps d'anim@l @@@ vant, dans iequel un état d'hypercholesterolemie ex@@@@. Dans @@ aspect partionl@er, la pi@@onte in@en@ion @e @appo@@@ a @n procédé pour abaisser @e niveau de cnoie@terol au sang dans un co@@@ d'animal vivant dans lequei un é@a@ @ hype@choiesterorem@e existe, par adminis@ration o@a@e a@ corps a anim@@ @@@@nt @ mie quan@@@é. pharmaceutiquement effitace, d'un polymère ch@@@@ @@@@ le gloupe comprenant . 1) un aclle carboxylique @@@ @@@@é @@ @@ @hy@@l@. polymérisé, et 2) un copolymère de a) un m@@@@ère @@@ @@@turé ayant, par exemple, 2 à 30 atomes de carbon@, tel qu'@n alcène, un alkylcarboxyalcène, un phénylalcène et un alcoxyalcàne et b) un acide carboxylique non saturé, son anhyiride ou un dérivé. La liaison entre les niveaux élevés de cholestérol du sang (hypercholestérolénie) et les maladies cardic-vasculaires chez les vertébrés à sang chaud est bien établie. @n sait que la maisdie non seulement contribue aux conditions chroniques d:une ten- sion élévés du sang, mais augmente égaiement le risque d'incapacité et souvent d'attaques coronaires fatales. C'est un objet de la présente invention de p@e@@ir an procédé pour abaisser le cholestérol du sang dans un @@rps d'animal vivant dans lequel un état d'hyper@holestérolémie existe. C'eet un autre objet de la présente invention de fournir des compositions qui sont efficaces dans le procéda mentionné ci dessus pour abaisser le niveau de cholestérol du sang dans un corps d'animal vivant dans lequel un état d'hypercholestérolémie existe D'autres objets et avantages de la présente invention apparattront d'après la description suivante. La présente invention réside dans la découverte selon laquelle le niveau de cholestérol du sang dans un corps d'animal vivant dans lequel un état d'hypercholestérolémie existe est abaissé en administrant oralement au corps d'animal une quantité, pharmaceutiquement efficace, d'un polymère choisi dans le groupe conprenant: I) un acide carboxylique non saturé ou son anhydride polymérisé, 2) un copolymère de a) un monomère non saturé ayant, par exemple, 2 à 30 atomes de carbone et b) un acide carboxylique non saturé, son anhydride ou un dérivé.Par ce procédé, le niveau de cholestérol du sang dans les corps d'animaux vivants, comprenant les animaux vertébrés à sang chaud, tels que les @@@lets, les chiens, les chats, le bétail, les porcs et les pr@@a@@s, par @xemple, les singes, est effieacement abaissé. Le polymère peut êt@e administré oralement au corps d'ani @l v@vant par n@importe quel@moyen convenable et sous n'importe @@in @@@@@ @onvenable. Par exemple, @e polymere peut @tre in @@p@@ dans des produi@@ al@men@aires et des boissons ordinaires @@ts@@@ des produits de valeur pour la nutrition en quantité @rl@@nte pour produire la ré@u:: tion désirée du cholestérol du angs sg@le@ent, @@ polymère peut être incorpoié dans une composi @@ @@@ @ceutique, suivant le @@@me @ouramment employée pour @@lminds@@ation orale.Des compo@@tions pharmaceutiques contenant @@ polymére peuvant @tre sous @@ me liquide, par exemple, une so lut@@@ on ane suspension @pécifiquement adaptée a l'administration orale ou sous forme solide. par e@emple, une tablette ou un com- @@imé, une capsule, une pilule @@ de @ poudre en paquet.Avanta @usement, la composition pharm@@ @@tique contenant le polymère @@ut étre préparée sous forme de dose anitaire, en @tilisant des @@pports acceptables au point @@ vue @ @rmaceutique tels que, par @@emple, ie l'amidon, du glucose, du la@tose, de la gélatine, du s@orose, etc... et analoques. S@ on le désire, @@unit@ de dose pe@t @tre amense sous une forme @ @ibération pr@longée, pour don @@r une dose contrôlée pendant. @ér@ode étend@@ de temps. La quantité ou la dose de alymère administ@@e au corps d'a @@mal vivant variera, bien s@r, @@@on, entre a@@@@@@s, la dimesion du c@@ps d'animal vivant@ls corps @@@@ai vivant pirtculier à traiter, le nivean de cholesté@@@@@. sang et l@ santé, en général, @u corps d'animal vivant, et @n @@t @tiliser n'importe quelle quant@bé efficace au point de v@ @h@r@aceutique. La dose peut être déterminée en considérant l@@pratique médicale bien établie. En général, la quantité de poly@@re administré@ sur une base quotidienne est comprise entre en@i@@ 0,01 et en@iron @,0 % de l'alimentation totale et, typiquement,elle est dans la gamme d'envi @on 0,05 à environ 3,0 %. Le polymère à utiliser da@@ l@ présente invention peut être @@@unle dans l'eau ou insoluble dans l'eau. De nom@reux polymères @ormelement solubles dans l'ea@ s@@@ transformés en forme insol@- ble dans l'eau par introduction @@@@ r@ticulation auffisante, à @@ m@nière connue. La réticul@t @@p@@t etre r@@l@@@e soit d@ra@t la prépr@ation du polymère, s@i @@@@@temen@, @@érieur du po- lymèrs @@ur rendre le polyméme dans @@@ L@@@@sol@bi- lit @@ l'eau du polymère pe@ @difiée par régulation du degré de réticulation du polymère. Les termes "insolubles dans l'eau" tels qu'utilisés ici doivent être compris comme signifiant que le polymère concerné ne se dissout pas dans l'eau ou dans des solutions aqueuses, même s'il peut avoir des caractéristiques telle, qu'un degré élevé de gonflement, dû à la solvatation par l'eau meme Jusqu'à un point où il existe sous forme de gel.Ces caractéristiques sont conférés typiquement par la réticulation, Tel qu'indiqué au préalable, les polymères employés dans le procédé de la présente invention sont : 1) des acides carboxyliques non saturés ou leurs anhydrides polymérisés, 2) des copolymères de a) un monomère non saturé ayant, par exemple, 2 à 30 atomes de carbone, et b) un anhydride d'acide carboxylique non saturé ou un dérivé d'acide carboxylique non saturé, de préférence ayant un poids moléculaire moyen en poids d'au moins 1000 et un degré de polymérisation d'au moins 8. Le polymère peut être avantageusement un polymère du type éthylène-anhydride malérque. Parmi les polymères du type éthylène-anhydride maléique convenant b la mise en pratique de la présente invention, il y a des polymères et des sels, acceptables au point de vue pharmaceutique, de polymères ayant des unités de formule s dans laquelle RÂ et Rg sont choisis dans le groupe comprenant l'hydrogène, un halogène (de préférence, le chlore), un groupe alkyle ayant 1 à 4 atones de carbone (de préférence, le groupe méthyle), le groupe cyano, phényle ou leurs mélanges, pourvu que pas plus d'un des RA et Rg soit le groupe phényle ;Z est un radical bivalent (de préférence, un radical alkylène, phénylalky- lène, alcoxyalkylène, alkylcarboxyalkylène et acyloxyalkylène aliphatique) ayant 1 à 30 atomes de carbone, q vaut 0 ou 1, I et Y sont choisis dans le groupe comprenant le groupe hydroxy, -0 nétal alcalin, -OR, -OH-NH3, -OH-R3N, -OH-R2NH, -0H-RNH2, -NRR', -(Q)p-W-(HR'R')x et -(Q)p-W-(-OH)x, où x vaut 1 à 4 et p vaut 0 ou 1, où R est choisi dans le groupe comprenant l'hydrogène, le groupe allyle, phénylalkyle ou phényle, dans chaque cas ayant 1 à 18 atomes de carbone, où R' est H ou R, oh Q est l'oxygène ou -MR'-, et oh W est un radical bivalent, de préférence choisi dans les radicaux alkylènes, phénylène, alkylèneamines, et phénylalky lènes ayant jusqu'à 20 atomes de carbone, X et Y pris ensemble pouvant autre l'oxygène ou -NR-, -N-N-(NR'R')x ou -N-W-(NR'R'R'')@+ où R, W, R' sont tels que préalablement définis et R1, est un groupe alkyle ayant 1 à 18 atomes de carbone, benzyle ou bensyle à substitution par un ou plusieurs groupes aromatiques. Les unités, dans la formule donnée ci-dessus, sont récurrentes, n valant au moins 8 et pouvant s'élever jusqu'à un degré de polymérisation de 100o000. Lorsque les unités sont récurrentes, les symboles, dans les diverses unités récurrentes, ne représentent pas nécessairement la même chose dans toutes les unités récurrentes. Nombreux parmi ces polymères convenant à la sise en pratique de la présente invention ou convenables après transformation en dérivés sont disponibles dans le commerce. Les polymères d'acides polycarboxyliques peuvent être du type non vicinal, comprenant ceux contenant des unités monomères, telles que l'acide acrylique, l'anhydride acrylique, l'acide méthacrylique, l'acide .crotonique ou leurs dérivés respectifs, comprenant des sels partiels, des amides ou des esters, ou du type vicinal, comprenant les acides maléique, itaconique, citraconique, &alpha;-diméthylmaléique, -butylmaléique, -phénylmaléique, fumarique, aconitique, &alpha;-chloromaléique, &alpha;-bromomaléique, &alpha;-cyanomaléique y compris leurs sels, leurs amides et leurs esters. Les anhydrides des acides précédents sont également employés d'une manière avan tapeuse. Des co-monomères convenant à l'utilisation avec les monomères d'acides polycarboxyliques comprennent des &alpha;-oléfines, telles que l1éthylène, le 2-méthylpentène-1, le propylène, le butylène, le l-ou le 2-butène, le 1-hexbne, le 1-octène, le 1-décène, le 1 dodécène, le 1-octadécène et d'autres monomères vinyliques tels que le styrène;; l'-méthylstyrène, le vinyltoluène, l'acétate de vinyle, le chlorure de vinyle, le formiate de vinyle, des éthers d'alkyle et de vinyle, par exemple, l'éther de méthyle et de vinyle, des acrylates d'alkyle, des méthacrylates d'alkyle, des acrylamides, des méthacrylamides, des alkylméthacrylamides et des alkylacrylamides, ou des mélanges de ces monomères. La réactivité de certains groupes fonctionnels dans les copolymères résultants de eertains de ces monomères permet la formation d'autres groupes fonctionnels utiles dans le copolymère formé, comprenant des groupes hydroxyles, lactones, amines et lactames. N'importe lequel des acides carboxyliques ou de leurs dérivés peut être copolymérisé avec n'importe lequel des autres monomères décrits ci-dessus, et n'importe quel autre monomère qui forme un copolymère avec des acides carboxyliques ou leurs déri vés Bien que ces copolymères puissent être préparés par polymérisation directe des divers monomères, fréquemment ils sont plus facilement préparés par une modification post-réactionnelle d'un copolymère existant. Les copolymères sont convenablement identifiés en fonction de leurs constituants monomères. les noms ainsi appliqués se réfèrent à la structure moléculaire et ne sont pas limités aux polymères préparés par la copolymérisation des monomères spécifiés. Les copolymères initiaux d'anhydrides et d'un autre monomère peuvent être transformés en copolymères contenant des groupes carboxyliques par réaction avec de l'eau, et en sels d'ammonium, de métaux alcalins et alcalino-terreux et en sels d'alkylamine par réaction avec des composés de métaux alcalins, des composés alcalino-terreux, des amines ou l'ammoniac.D'autres dérivés convenables des polymères indiqués ci-dessus comprennent les esters alkyliques ou d'autres esters et des amides, des alkylamides, des dial kylamides, des phénylalkylamides ou des phénylamides préparées par réaction des groupes carboxyliques sur la channe de polymère avec les amines choisies ou l'alcool alkylique ou l'alcool phénylalkylique, ainsi que des aminoesters, des aminoamides, des hydroxyamides et des hydroxyesters, où les groupes fonctionnels sont séparés par un groupe alkylène, phényle, alkylèneamine, oxyde d'alkylène, phénylalkyle, phénylalkylphényle ou alkylphénylalkyle ou d'autres groupes aryles. Des parties portant des amines ou des sels d'amine, comprenant des groupes de sels quaternaires, sont convenablement formées par réaction des groupes carboxyliques de leurs précurseurs d'anhydridez lorsque ceci est applicable, avec des amines polyfonctionnelles telles que la diméthylaminopropyla mine ou des dialkylaminoalcools tels que le diméthylaminoéthanol, les premières formant une liaison d'amide avec le polymère ou, dans certains cas, à des températures supérieures formant une liaison imide avec des groupes carboxyliques vicinaux, et les derniers formant une liaison d'ester. Ces groupes d'amines libres pendants peuvent etre alors transformés, si on le désire, en leurs sels simples ou quaternaires. Des dérivés particulièrement préférés sont des dialkyl(inférieur)aminoalkyl (inférieur)imides. Des polymères du type indiqué ci-dessus comprennent les classes suivantes de polymères et de leurs dérivés : des copolymères éthylène/anhydride maléique, des copolymères isobutylène/annydride maléique, des copolymères 2-méthyl-pentène-l/anhydride maléique, des copolymères styrène/anhydride maléique, des copolymères acétate de vinyle/anhydride maléique, des copolymères -méthylstyrbne/ anhydride maléique, des polymères d'anhydride polymaléique, des polymères d'anhydride polyacrylique, des polymères d'acide polyacrylique, des copolymères octadécène-1/anhydride maléique, une alkyl(inférieur)aminoalkyl(inférieur)imide de copolymères octa- décène-1/anhydride maléique, un ester aliphatique de copolymères éthylène/anhydride maléique, des copolymères éther de vinyle et d'alkyle/anhydride maléique, des copolymères méthacrylate aliphatique/méthacrylamide, des copolymères méthacrylate aliphatique/ méthacrylate de dialkyl(inférieur)aminoalkyle(inférieur), une al kyl( inférieur) aminoalkyl( inférieur)imide de copolymères anhydride maléique/styrène et des copolymères d'acide polyméthacrylique. Des exemples individuels de ces polymères comprennent un copolymère éthylène/anhydride maléique, le sel disodique de copolymère isobutylène/annydride maléique, le sel de calcium de copolymère styrène/anhydride maléique, le copolymère hydrolysé propylène/anhydride maléique, le sel monopotassique de copolymère éther de divinyle/anhydride maléique, le copolymère hydrolysé éther de méthyle et de vinyle/anhydride citraconique, le semi-ester laurylique du copolymère octène-1/anhydride maléique, le copolymère octadécène-l/anhydride maléique, le copolymère éthylène/acide maléique, le sel dipotassique de copolymère isobutylène/acide maléique, la semi-amide-semi-sel d'ammonium du copolymère isobutylène/anhydride maléique, le copolymère éthylène/acide acrylique, le copolymère éthylène/anhydride acrylique, le semi-ester caprylique du copolymère hexène-1/anhydride acrylique, le copolymère é- thylène/anhydride aconitique, la semi-éthylamide du copolymère styrène/anhydride maléique, le copolymère éthylène/acide fumarique, l'octylamideacide du copolymère éthylène/anhydride maléique, le sel d'ammonium d'octadécylamide du copolymère éther de vinyle et de méthyle/anhydride maléique, le diméthylaminopropylamideacide du copolymère éther de divinyle/anhydride maléique, l'isobutylamide du copolymère acétate de vinyle/anhydride maléique, le dérivé quaternaire d'iodométhylate de N,N-diméthylaminoéthylamide d'anhydride polymaléique, le sel d'ammonium d'ester octadécylique des copolymères thylène/anhydride itaconique, la semi-amide de butylamine avec le copolymère hexène-1/anhydride chloromaléique, la diamide partielle de copolymère éthylbne/anhydride maléique, la n-décylamide de copolymère décène-1/anhydride maléique, le sel d'ammonium de N,N-diéthylaminopropylamide de copolymère isobutylène/anhydride maléique, le sel quaternaire de sulfate de diméthyle avec la diméthylaminoéthylalide de 11 anhydride polymaléi- que, la semi-hexylamide partielle du copolymère éther de vinyle et de méthyle/anhydride maléique, le sel diammonique de copolymère éthylène/anhydride maléique, la monoamideacide de copolymère propylène/anhydride maléique, la N-éthylmonoamide de copolymère éther de divinyle/anhydride maléique, la N-dodécylmonoamide de copolymère éther de vinyle et d. méthyle/anhydride maléique, la N,-diméthyl- aminopropylamide de copolymère triacontène/anhydride maléique, la N,N-diméthylaminopropylmonoamide de copolymère styrène/anhydride citraconique, la n-butylmonoamide d'anhydride polymaléique, le sel d'ammonium de X,N-diéthylmonoamide de copolymère acétate de vinyle/anhydride maléique, la n-butylimide de copolymère éthylène/ anhydride maléique, l'octadécylimide d'anhydride polymaléique, la N,N-diméthylaminopropylimide de copolymère styrène/anhydride maléique, le sel quaternaire du sulfate de diméthyle avec la diéthylaminopropylimide de copolymbre éther de divinyle/anhydride maléique, la semi-amide ,N-diméthylaminopropylique de copolymère paraméthylstyrène/anhydride maléique, le sel quaternaire d'iodométhylate du semi-sel dlammonium-semi-amide diméthylaminohexylique d'un copolymère a-méthylstyrène/anhydride maléique, le semi-sel de sodium-semi-amide X,-diéthylaminoéthylique de copolymère isobutylène/ anhydride maléique, l'ester laurylique partiel de copolymère éthy lEne/anhydride maléique, le copolymère éther de vinyle et d'octa dFcyle/anhydride maléique, le copolymère méthacrylate de stéaryle/ méthacrylamide et le copolymère méthacrylate de stéaryle/méthacrylate de N,N-diméthylaminoéthyle. Une classe particulièrement préférée de polymères à utiliser dans la présente invention est formée par des polymères lipophiles, c'est-à-dire des polymères qui ont un groupement ou des groupements lipophiles qui y sont inclus. Un groupement ou une partie lipophile contient typiquement des unités à 6 (ou davantage) atomes et peut outre sous n'importe quelle forme convenable telle qu'un polyalkylène ou un oxyde d'alkylène contenant des unités à 6 (ou davantage) atomes, ou sous forme d'une unité d'ester, d'amide ou d'imide contenant des unités à 6 (ou davantage) atomes, par exemple de 6 à 70 atomes de carbone, formées par réaction du monomère ontenant des groupes carboxylique avec des amines ou des alcools lipophiles tels que, par exemple, l'hexanol, l'octanol, l'octylamine, l'hexylamine, l'octadécanol, etc... et analogues. Des exemples de ces copolymères préférés comprennent l'octadécyl- imide d'anhydride polymaléique, le sel quaternaire d'iodométhylate du semi-sel d'ammonium-semi-amide diméthylaminohexylique d'un copolymère &alpha;-méthylstyrènr/anhydride maléique, la dodécylmonoamide de copolymère éther de vinyle et de méthyle/anhydride maléique, le sel d'ammonium d'ester octadécylique de copolymère éthylène/ anhydride itaconique, la décylamide de copolymère décène-1/anhydri- de maléique, le copolymère octadécène-1-anhydride maléique, etc... et analogues. Des métaux alcalino-terreui et des mdtaux alcalins pharmaceutiquement acceptables, tels que le calcium, le magnésium et le potassium, sont utiles dans la préparation de formes convenablement administrées des polymères polyélectrolytes de la présente invention. Lez sels de métaux tels que le magnésium, l'aluminium, le zinc, le fer, le baryum et le bismuth sont également utiles dans la présente invention. Des polymères oléfine-anhydride ou acide carboxylique du type éthylène-anhydride maléique, spécialement des polymères oléfine-anhydride ou acide maléique du type précédent, sont connus, par exemple, d'après les brevets américains Nos 2.378.629, 2.396.785, 3.1570595 et 3.340.680. in général, les copolymères sont préparés en faisant réagir l'ethylène ou un autre monomère non saturé, ou leurs mélanges, avec l'anhydride d'acide en présence d'un catalyseur peroxydé, dans un produit solvant hydrocarboné aromatique ou aliphatique pour les monomères, mais un produit qui n'est pas un solvant pour l'interpolymère formé.Des solvants convenables comprennent le benzène, le toluène, le xylène, le benzène chloré et analogues Alors que le peroxyde de benzoyle est d'ordinaire le catalyseur préféré, d d'autres peroxydes tels que le peroxyde d'acéty- 1, le peroxyde de butyryle, le peroxyde de di-t-butyle, le pero oxyde de lauroyle et analogues, ou n'importe lequel des nombreux catalyseurs azoïques, sont satisfaisants puisqu'ils sont solubles dans les solvants organiques. Le copolymère contient de préférence de quantités sensiblement équimolaires du reste oléfinique et du reste d'anhydride.Généralement, il aura un degré de polyméri sation de 8 à 100.000, de préférence, d'environ 100 à 5.000 et un poids moléculaire d'environ 1000 à 1.000.000, de préférence d'environ 10.000 à 500.000. Les propriétés du polymère, telles que le poids moléculaire, par exemple, sont réglées par le choix contenable du catalyseur et du contrtle d'une ou de plusieurs des variables telles que le rapport des produits réagissants, la température et la concentration de catalyseur ou l'addition d'agents de régulation de transfert de channe tels que le diisopropylbenzène, l'acide propionique, des alkylaldéhydes, ou analogues. Nombreux parmi ces polymères sont disponibles dans le commerce. Des dérivés contenant des groupes basiques ou cationiques peuvent être préparés par n'importe quel mode opératoire convenable. Des dérivés à titre d'illustration de polymères employés dans la présente invention sont connus dans la technique, par exemple, d'après le brevet américain nO 3.398.092. Un groupe de dérivés utiles est formé par ceux dans lesquels les groupes carboxyliques sont partiellement remplacés par des parties portant des groupes basiques ou cationiques.Par exemple, des dérivés utiles sont convenablement formés par réaction des groupes carboxyliques avec des amines polyfonctionnelles telles que la diméthylaminopropylamine ou des dialkylaminoalcools tels que le diméthylaminoéthanol, les premières formant une liaison d'amide avec le polymère ou, dans certains cas, à des températures supérieures formant une liaison d'imide avec les groupes carboxyliques vicinaux et les derniers formant une liaison d'ester. Ces groupes aminés libres pendants peuvent btre alors transformés, si on le désire, en leurs sels simples ou quaternaires. Des imides d'un polymère de départ contenant des groupes carboxyliques ou un anhydride d'acide carboxylique, par exemple, le polymère éthylène-anhydride maléique, sont produites par : A) Chauffage d'une quantité limitée d'une aminoalkyl(inférieur) amine secondaire ou tertiaire avec la forme du polymère contenant l'anhydride ou le groupe carboxylique, dans un solvant convenable (par exemple, le xylène) à une température d'environ 140-150 C jusqu'à ce qu'il ne se forme plus d'eau. Une telle réaction en train simultanément la formation de groupes imidesproportionnellement à la quantité d'amine ajoutée et la nouvelle formation de groupes anhydrides pour le restant des unités de polymère.De cette manière, il se forme des produits de polymère d'imide qui pos sèment des liaisons d'-imide, les groupes carboxyliques restants, lorsqu'il y en a, entant sous la forme d'anhydride ; B) Â titre de variante, un produit de polymère d'amide partielle peut être transformé en polymère d'imide partielle par chauffage d'un produit de polymère d'amide partielle, sous vide, à 140-1500C jus- qu'à ce qu'il ne se forme plus d'eau. Un tel produit de polymère d'imide possède d'une manière semblable des proportions comparables de groupes d'imide et d'anhydride selon le nombre de groupes amides contenus à l'origine dans le produit de polymère d'amide partielle de départ. Des aminoalkyl(inférieur)amides partielles secondaires ou tertiaires du polymère de départ, contenant des groupes d'anhydride d'acide carboxylique ou contenant des groupes carboxyliques, par exemple, le copolymère éthylène-anhydride maléique, sont obtenues en mettant en contact le polymère avec une quantité limitée de l'amine choisie, en suspension dans un solvant tel que le benzène ou l'hexane, entratnant la formation d'un dérivé d'anhydride partiel d'amideacide du polymère, ou d'un dérivé d'amidecarboxylate correspondant. le nombre de groupes amides dépend de la quantité de l'amine utilisée par comparaison avec la quantité de polymère employée. Des produits de polymères d'aminoesters partiels sont très convenablement préparés par chauffage à des températures de reflux, toute la nuit, d'une quantité de l'aminoalcool choisie et du polymère contenant des groupes.carboxyliques ou l'anhydride d'acide carboxylique, par exemple, le copolymère éthylène-anhydri de malique, dans un solvant organique sec, tels que le toluène ou la diméttylformamide, et en utilisant, d'une manière facultative, un catalyseur acide pu basique tel que l'acide p-toluènesulfonique ou'un alkylate de sodium. le produit résultant contient des groupes esters, des groupes d'acides carboxyliques et des groupes d'anhydrides,.dont les nombres respectifs sont déterminés par la quantité d'aminoalcool utilisée dans la réaction par rapport à la quantité de polymère employée et, dans certains cas, par la température à laquelle la réaction est réalisée. Le blocage et le déblocage convenables de la partie aminée du produit réagissant employé dans la préparation des amides, des esters ou des imides peuvent être effectués lorsqu'on le désire. Des unités de polymères résiduelles non modifiées peuvent être transformées d'une manière facultative en groupes neutres ou unités neutres par fixation à la molécule de polymère de com pos8s comprenant des alkylamines, des aminoalcools et des alcools. A titre de variante, le caractère cationique du polymère peut hêtre fourni par incorporation de monomères qui donnent un caractère basique ou cationique, tels que des C-vinylpyridines, la vinylamine, les divers vinylbenzènes (ou toluènes, etc...) substitués par des groupes aminés, des acrylates (ou méthacrylates, etc...) portant des groupes aminés, le vinylimidazole, etc. La présente invention sera mieux comprise en se référant aux exemples spécifiquessuivants qui ne sont donnés qu'à titre d'illustration et non pas de limitation. EXEMPLE 1 Pour déterminer l'effet de polymère de la présente invention pour abaisser les niveaux de cholestérol du sang, on a réalisé le test suivant Un groupe de 144 poussins maies de Colombie (ayant 1 jour) a été divisé en 12 sous-groupes égaux. On a donné à chaque sousgroupe de 12 poussins une alimentation de base et le supplément présenté dans le tableau t pendant une période de 3 semaines. Durant toute la période du test, de l'eau a été fournie à volonté. L'alimentation de base employée était conçue pour augmenter le niveau de cholestérol du sang dans les poussins auxquels- elle était donnée. A la fin de la période d'alimentation, les poussins ont été sacrifiés et le niveau de cholestérol du plasma a été déterminé par le mode opératoire général décrit dans Chin. Chia, Acta. 10 381-84 (1964) par Levine et Zak. Le cholestérol des matières fécales et les lipides des matières fécales ont été également déterminés. Dans le test, les copolymères des alimentations 2-10 et 12 sont linéaires et le copolymère de l'alimentation 11 est réticulé. Les résultats sont présentés dans le tableau I. ALIMENTAtION DE BBSE Ingrédient k en poids Farine de soja 25,00 Oeufs entiers (poudre) 25,00 Supplément vitaminé 0,40 Chlorure de choline 0,14 Sel iodé 0,05 Delamix 0,13 Phosphate dicalcique 2,00 Carbonate de calcium 1,00 Vitamine Â (10.000 u/g) 0,10 Vitamine D (1.500 u/g) 0.008 Alpha Cel 3.00 Oérélose 42,752 Les résultats de ce test montrcnt que les polymères polyèlsetrolytes de la présente invention sont efficaces pour abaisser @@ cholestérol du sang et pour augmenter l'excrétion des graisses. TABLEAU I Ali- Niveau dans Cholestérol Cholestérol Lipides dans men- Polymère l'alimentation, du plasma, dans les ma- les matières ta- % en poids mg/ 100 ml tières féca- fécales, tion les, % en poids % en poids sec sec 1 Aucun (contrôle) --- 213 0,75 4,70 2 Copolymère octadécène-1/anhydride 0,5 183 1,06 6,9 maléique 3 Copolymère octadécène-1/anhydride 1,0 150 1,32 9,28 maléique 4 Copolymère octadécène-1/anhydride 2,0 125 1,38 7,74 maléique 5 Copolymère octadécène-1/anhydride 3,0 107 1,43 10,29 maléique 6 N,N-diméthylaminopropylimide de co- 3,0 114 1,58 24,7 polymère octadécène-1/anhydride maléique 7 Ester laurylique partiel de copoly- 3,0 149 0,64 7,4 mère éthylène/anhydride maléique 8 Copolymère éther de vinyle et d'oc- 3,0 141 1,06 8,1 cadécyle/anhydride maléique 9 Copolymère méthacrylate de stéaryle/ 3,0 136 1,32 9,8 méthaorylamide 10 Copolymère méthacrylate de stéaryle/ 3,0 120 1,56 22,4 méthacrylate de N,N-diméthylaminoéthyle 11 N,N-diméthylaminopropylimide de co- 3,0 107 1,53 20,3 polymère styrènr/anhydride maléique 12 Copolymère octène-1/anhydride 3,0 147 1,40 12,21 maléique EXEMPLE 2 Un groupe de 36 poussins mâles dits de Vantress-Arbor Acre (ayant 1 åour) a été divisé en 3 sous-groupes égaux. On a donné a chaque sous-groupe de 12 poussins l'alimentation de base de l'exemple 1 et 3,0 % du supplément présenté dans le tableau 2 pen sont une période de 3 semaines. Durant toute la période de test, de l'eau a été fournie a volonté. A la fin de la période d'alimentation, les poussins ont été sacrifiés et le niveau du cholestérol du plasma a été déterminé par le mode opératoire auquel on s'est référé dans l'exemple 1. Dans le test, les copolymêres des alimentations 14 et 15 étaient réticulés. Les résultats sont présentés dans le tableau Il. TABLEAU II Alimentation POLYMERE CHCLESTEROL DU PLASMA mg/100 ml 13 aucun 290,5 14 Ethylène/anhydride maléique 204,8 15 Ethylène/anhydride maléique (hydrolysé) 192,8 EXEMPLE 3 Le mode opératoire de l'exemple 2 a été répété. Les polymères utilisés et les résultats obtenus sont donnés dans le tableau III. TABLEAU III Alimentation POLYMERE CHOLESTEROL DU PLASMA mg/ 100 ml 16 Aucun 309 17 Ethylène/anhydride maléique (réticulé) 275 18 Ethylène/anhydride maléique sous for me de sel de calcium (réticulé) 255 EXEMPLE 4 Le mode opératoire de l'exemple 1, est répété dans tous ses détails essentiels, sauf que le polymère est de l'anhydride polymaléique pour abaisser le niveau de cholestérol du sang des poussins EXEMPLE 5 Le mode opératoire de l'exemple 1 est répété dans tous ses détails essentiels, sauf que le polymère est de l'anhydride polyacrylique pour abaisser le niveau de cholestérol du sang des poussins. EXEMPLE 6 Le mode opératoire de l'exemple 1 est répété dans tous ses détails essentiels, sauf tue le polymre est de l'acide polyacrylique pour abaisser le cholestérol du sang des poussins. EXEMPLE 7 Le mode opératoire de l'exemple 1 est répété dans sous ses détails essentiels, sauf que le polymère est de l'acide polymétha- acrylique pour abaisser le niveau de cholestérol du sang des sous sins. EXEMPLE 8 6 têtes de bétail, ayant un niveau élevé de cholestérol dans le sang, reçoivent une ration journalière contenant 0,01 à 5,0 4 de copolymère octadécène-1/anhydride maléique et le niveau de leur cholestérol du sang est abaissé. EXEMPLE 9 6 porcs dits Hampshire, de poids élevé, ayant un niveau r- portant de cholestérol du sang, reçoivent une ration quotidienne contenant 0,01 à 3,0 * de N,N-diméthylaminopropylimide de copolymère octadécène-1/anhydride maléique et le niveau de eur holestérol du sang est abaissé. EXEMPLE 10 12 chimpanzés âgés, ayant un niveau élevé de cholestérol du sang, reçoivent une ration quotidienne contenant 0,05 à 1,0 % de copolymère octadécène-1/anhydride maléique et le niveau de leur cholestérol du sang est abaissé. Des formulations à titre d'illustration, mettant en oeuvre les polymères compris dans le domaine de la présente invention, sont FORMULATION DE TABLETTES OU DE COMPRIMES La formulation suivante fournit la fabrication de 1.000 tablettes ou comprimés : (t) Copolymère octadécène-1/annydride maléique 25 (2) Lactose 181 (3) Amidon de mals 92 (4) Stéarate de magnésium 2 On provoque la granulation complète d'un mélange de 72 g d'amidon de mals et du lactose avec une pâte préparée en dissolvant 20 g d'amidon de maïs dans 100 ml d'eau distille chaude.On sèche la granulation résultante à 40-450C et on la fait passer à travers un tamis dont l'ouverture de maille est 1,19 mm. À la gra nulation séchée et tamisée, on ajoute un mélange @e l'ingrédient actif 1) et du stéarate de magnésium. On mélange totalement et puis on comprime en tablettes ou comprimés de 300 mg chacun. FORMULATION DE CAPSULES La formulation suivante fournit la fabrication de 1.000 cap sules: GRAMMES (1) N,N-diméthylaminopropylimide de copolymère octadécène-l/anhydride maléique 25 (2) Lactose 274 (3) Stéarate de magnésium 2 On mélange l'i-ngrédient actif 1) avec le lactose et on réa mine un mélange avec le stéarate de magnésium On emplit des capsues de gélatine dure avec 300 mg de chacun des mélanges pour produire des capsules contenant l'ingrédient actif. La présente invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation qui viennent autre décrits, elle est au contraire susceptible de variantes et de modifications qui apparattront à l'homme de l'art. REVEUDICATIONS 1 - Composition pharmaceutique pour abaisser le niveau de cholestérol du sang dans un corps d'animal vivant dans lequel un état d'hypercholestérolémie existe, caractérisée en ce qu'elle comprend un polymère choisi dans le groupe comprenant : 1) un acide carboxylique non saturé ou son anhydride polymérisé, et 2) un copolymère de a) un monomère non saturé ayant 2 à 30 atomes de carbone et b) un acide carboxylique non saturé ou son anhydride ou sa dialkyl(inférieùr) aminoalkyl(inférieur) imide, son ester aliphatique, son étheramide aliphatique ou son dérivé d'ester dial l (inférieur) aminoalkyl 2 - Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le polymère est un polymère ou un copolymère lipophile. 3 - Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le polymère est un copolymère et b) est 11 anhydride maléique. 4 - Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le polymère est un acide carboxylique non saturé polymérisé. 5 - Composition selon la revendication 1, caractériséeen ce que le polymère est choisi dans le groupe comprenant des copolyméres éthylène/anhydride maléique, des copolymères octadécène-l/anhydride maléique, une alkyl(inférieur)aminoalkyl(inférieur)imide de copolymères octadécène-l/anhydride maléique, un ester aliphatique de copolymères éthylène/anhydride maléique, des copolymères éther de vinyle et d'alkyle/anhydride maléique, des copolymères méthacrylate aliphatique/méthacrylamide, des copolymères méthacrylate aliphatique/méthacrylate de dialkyl(inférieur)axinoalkyle(ind- rieur) et une alkyl(inférieur)aminoalkyl(inférieur)imide de copo lymères styrène/anhydride maléique. 6 - Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le polymère a un degré de polymérisation d'au moins 8. 7 - Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la quantité de polymère administrée sur une base quotidienne est comprise entre environ 0,01 et environ 5,0 % de la ration quotidienne totale. 8 - Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que la quantité de polymère est comprise entre environ 0,05 et environ 3,0 % 9 - Composition pharmaceutique pour abaisser le niveau de cholestérol du sang dans un corps d' animal vivant, caractérisée en ce qu'elle renferme un ou plusieurs des composés indiqués dans la revendication 1, en association avec un ou plusieurs supports pharmaceutiquement acceptables. 10 - Produits alimentaires et boissons, caractérisés en ce qu'ils renferment un ou plusieurs des composés indiqués dans la revendication 1, destinés à abaisser le niveau de cholestérol du sang dans un corps d'animal vivant.