Brevet FR2085663A1 — publié le 19711231

Il est connu, que toute une série de biguanides substitués possèdent une activité hypoglycémique. G1est ainsi que le phénéthyl-biguanide, le butylbiguanide et le ÎT,iT-diméthylbiguaiiide sont vendus dans le commerce comme antidiabétiques. Par contre, les 5 U.j— aryl—alkyl-biguanides passent pour n'avoir quTune faible activité antidiabétique [B. Elpern, "Ann. H»Y„ Acad» Sci," 148. 577 (1968)]. Ainsi, on n'attribue au îT^-p-ciiloropiiényl-^-isopropylbiguanide ("chlorhydrate de proguanile") qu'une faible activité hypoglycémique n'apparaissant qu'à des doses toxiques 10 [K.K.Chen et R.C. Anderson, "J. Pharmacol. Exp. Therap." 21, 157 (1947)]» la Demanderesse vient de découvrir le fait surprenant que le JJ.-phényl-B^-isopropylbiguanide possède une bonne activité - antihyperglycémique, qui surpasse même celle des biguanides mentionnés du commerce. 15 Etant donné que l'activité antidiabétique des biguanides du commerce n'apparaît qu'à de fortes doses, il existe, en cas de traitement prolongé, le danger d'une incompatibilité [voir H. Mehnert et H.S, Sadow dans "Oral Hypoglycaemic Agents", page 281, Academic Press, Londres,(1969)].l'utilisation conforme à 20 l'invention du -phényl-II^-isopropylbiguanide et de ses sels d'acides non toxiques comme composé doué d'activité antihyperglycémique, qui est efficace à une bien plus petite dose et pour une bien plus faible toxicité-, constitue par conséquent un avantage important, la préparation de ce compose est connue. 25 [F0H.S. Curd, J.A. Hendry, Ï.S, Kenny, A.G. Murray et E.l. Rose, "Soc.", 1946. 729]. l'activité antihyperglycémique peut être mise en évidence dans l'essai suivant î Des rats à Jeun reçoivent, après administration orale 30 répétée de la substance active, du glucose dissous dans une solution physiologique de chlorure de sodium, administré par voie orale. la glycémie des animaux traités avec un biguanide actif croît,en fonction de la dose,moins fortement que dans le cas des animaux non traités, la mesure est effectuée 30 et/ou 60 minutes 35 après l'ingestion de glucose, -la dose indiquée est la dose individuelle ingérée dans chaque cas, qui provoque, après l'ingestion du glucose, une réduction de l'hyperglycémie,importante par rap- 71 07365 ? 2085663 port à des animaux témoins non traités (P HH NH prr | 8 3 R-(' -NH-C-NH-C-NH-CH,^ ch3 -î 5 R Point de fusion Dose (rat) du chlorhydrate en mg/kg H 238-239° 2,5 589 4-01 250-251° 10 114 10 (chlorhydrate de proguanile»connu) 71 07365 3 2085663 SEVHlDICATIOMS 1. Nouveau médicament, caractérisé par le fait qu'il présente une teneur en -phényl-U^-isopropylbiguanide de formule : nh nh K ^^>-nh-c-nh-c-nh-qh /CH5 V et ses sels d'acides non toxiques. 2. Composition douée d'activité anti-hyperglycémique, caractérisée par le fait qu'elle présente une teneur en lî^-phényl-10_ Nç--isopropylbiguanide„ Composition administrable par voie orale, douée d'activité antihyperglycémique, caractérisée par le fait qu'elle présente une teneur en N^-phenyl-N,-—isopropylbiguanide.