Brevet FR2059500A1 — publié le 19710604

L'activité des nitro-imidazoles contre les trichomonas est connue depuis la découverte de l'antibiotique Azamycine [2-nitro-imidazole, S. Nakamura et H. Umezawa, J. Antibiotics (Tokyo), 9 A 66 (1955)3. Cependant, cet anti-5 biotique et d'autres 2-nitro-imidazoles sont relativement mal tolérés (G.G Lancini, E. Lazzari, R. Pallanea, Il Farmaco Ed. Se. 21, 278 (1966). Il a fallu faire appel aux 5-nitro-imidazoleg pour trouver le meilleur d'un grand nombre de composés préparés par synthèse [G. Cosar, Arzneimittelforschung, 10 16, 23 (1966)], à savoir le produit connu sous la dénomination commune de "métronidazole" C5-nitro-2-méfeByl-1-(2-hydroxyéthyl)imidazole] (cf. également brevet français N° 1.212.028). La Demanderesse a maintenant trouvé que les pro-15 duits de condensation de 5-nitro-2-imidazolyl-aldéhydes substitués en position 1 et de cétones contenant un groupe méthylène actif possèdent vis-à-vis de trichomonas vaginalis, une activité très supérieure à celle du métronidazole. En outre, les produits de condensation selon l'invention possè-20 dent des activités antibactériennes et antifongiques et sont actifs contre d'autres protozoaires. La présente invention concerne donc des composés de formule générale (I) 25 30 o2N J N JU/yx R. i 2 R, Z Y- -A> a) R-, dans laquelle X représente un reste hydrocarboné saturé ou insaturé contenant de 1 à 5 atomes de carbone, un groupe 2-hydroxyéthyle, un groupe 2-benzoyloxy-éthyle ou un groupe acyloxyéthyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone dans le reste acyle, 35 Y et Z représentent en commun un pont -O-OHg^, -SO-CHg-, -SOgCHg-, -CHgSO-, -CHgSQg» complétant le cycle, de préférence un pont -CHg-, -0-, -S-, 70 25515 2 2059500 —SO—, —SOg— , —S—CHg—, —GHg—S—, —CHgCHg"- ou—CHA~ (A représentant -CH^, -CgH^ , CgH^) complétant le cycle, ou des atomes d'hydrogène, R^l et R2 représentent des atomes d'hydrogène, des restes 5 alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, des atomes d'halogènes, des groupes hydroxy, des groupes acyloxy contenant de 1 à 5 atomes de carbone ou des groupes alcoxy contenant de 1 à 5 atomes de carbone, et 10 Rj représente un atome d'hydrogène, un reste alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, un atome d'halogène, un groupe hydroxy éventuellement éthérifié ou estérifié, l'acide estérifiant ne contenant pas plus de 10 atomes de carbone et le 15 reste alkyle complétant l'éther, pour autant qu'il soit aliphatique et non substitué, ne contenant pas plus de 5 atomes de carbone, ou un groupe amino ou aminoalcoxy libre ou substitué à l'azote, ainsi que les sels obtenus par addition des composés aminés 20 avec des acides et les sels des composés d'ammoniums quaternaires correspondants. Lorsqu'un groupe hydroxy représenté par R^ est éthérifié, le groupe éttiérifiant est de préférence un reste méthyle, éthyle, butyle, allyle ou benzyle. Les restes 25 alkyle peuvent porter en position terminale un substituant halogène, hydroxy, alcoxy, acyloxy ou toluène sulfonyloxy. Lorsqu'un groupe hydroxy représenté par R^ est estérifié, l'acide estérifiant est un acide carboxylique ou suifonique, 'aromatique ou aliphatique, par exemple l'acide 30 acétique, l'acide butyrique, l'acide benzoïque, l'acide cinnamique, l'acide méthane suifonique, l'acide p-toluène-sulfonique, l'acide butane suifonique. Les groupes amino substitués à l'azote sont de préférence des groupes mono- et dialkylamino dans lesquels 35 chacun des groupes alkyle peut contenant de 1 à 5 atomes de carbone• On peut également trouver des groupes amino acylés et sulfonylés, par exemple des groupes acétyl-, propionyl-, butyryl-, méthane sulfonyl-, benzène sulfonyl-, 40 et toluène suifonyl-amino. 70 25515 3 2059500 Les groupes aminoalcoxy substitués à l'azote sont de préférence des groupes mono- et dialkyl-aminoéthoxy s saturés et insaturés, des groupes mono- et di- (hydroxyalkyl)-aminoéthoxy libres et estérifiés, des groupes mono- et 5 dicycloalkyl-aminoéthoxy, des groupes hexa-, octa- et déca-méthylène iminoéthoxy, pyrrolidinoéthoxy, pipéridinoéthoxy, pipérazinoéthoxy et morpholinoéthoxy* Les restes alkyle et cycloalkyle contiennent de 1 à 5 atomes de carbone. Les bases cycliques peuvent être substituées par des groupes 10 alkyle, hydroxy, acyloxy, acyle, hydroxyalkyle ou acyloxy-alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone dans le radical alkyle et/ou acyle et peuvent également porter des ponts constitués par des liaisons directes et/ou des groupes alkylènes. 15 Pour la salification des groupes amino, on peut utiliser par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide lactique, l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide citrique, l'acide benzoïque, l'acide succinique, l'acide heptagluconique, 20 etc. On peut également procéder à une salification par transformation d'une aminé tertiaire en sel quaternaire à l'aide d'un halogénure d'alkyle, d'un sulfate de dialkyle ou d'un sulfonate d'alkyle. Les composés selon l'invention peuvent être 25 préparés comme décrit ci-après : a) on fait réagir un aldéhyde de formule générale (II) (II) X dans laquelle X a la signification indiquée ci-dessus, ou 50 un dérivé fonctionnel de l'aldéhyde, avec un composé de formule générale III 70 25515 0 II H 0C d i vx R. *2 2059500 du) R 1 ' R^ et Rj ont les significations 5 dans laquelle X et Z, indiquées ci-dessus, en faisant suivre éventuellement de 11acylation ou de la suifonylation d'un groupe hydroxy ou amino libre ou de la saponification d'un produit acylé ou sulfonylé ou. 10 de l'échange d'un groupe hydroxy contre un atome d'halogène ou de la réaction de composés suifonyloxylés ou halogénés avec des aminés primaires ou secondaires et de la transformation éventuelle des composés aminés en leurs sels d'acides organiques ou minéraux à l'aide d'halogénures d'alkyle, 15 de sulfates de dialkyle ou de sulfonates d'alkyle, ou bien b) on soumet un composé de formule générale IV 20 25 0 H i X R. (IV) B, dans laquelle X, Y, Z, R^jRg et Rj ont les significations indiquées ci-dessus, à une nitration, ou bien c) lorsque Y et Z forment ensemble dans le produit final un pont —SO— ^ —-SC^—, — SO—OUg— , "SQg—GHg—» —CHg^SO-^-ou -CHgSOg- complétant le cycle, on oxyde un composé de formule générale : 30 02U- -H R> CE 1 R, R, 70 25515 5 2059500 dans laquelle X, , Rg e"k Rj oirfc les significations indiquées ci-dessus et D représente le groupe -S-, -S-CH^-, ou -ch2-s— Le procédé du paragraphe a) ci-dessus, est mis-5 en oeuvre à température ambiante ou à chaud en milieu acide, de préférence dans l'anhydride d'un acide carboxylique aliphatique contenant de 1 à 5 atomes de carbone, ou dans l'acide acétique glacial en présence d'acide sulfurique concentré. La condensation peut également être effectuée 10 dans 1'éthanol contenant de l'HCl, dans l'acide formique, dans l'acide orthophosphorique, et dans le mélange pipéridine/ acide acétique glacial. Une acylation des groupes hydroxy ou amino se produisant dans la réaction peut éventuellement être détruite par. une saponification mais par contre, on 15 peut préparer des produits acylés en effectuant la condensation en présence de l'anhydride de l'acide acylant voulu, pour autant que ce dernier soit aliphatique et contienne de 1 à 6 atomes de carbone, ou faire réagir les groupes hydroxy ou amino libres avec le chlorure ou l'arthy-20 dride d'acide correspondant. Les groupes aminoalcoxy représentés par R^ peuvent également être obtenus par réaction des composés toluène sulfonyloxylés ou halogénés correspondants avec les aminés voulues, ces composés halogénés étant de préférence préparés à partir des composés 25 hydroxylés correspondants à l'aide d'agents halogénants comme le chlorure de thionyle ou le bromure de thionyle. La salification des composés contenant des groupes amino peut également être effectuée dans une opération subséquente. 50 Parmi les dérivés fonctionnels des aldéhydes, on citera de préférence les diacétates. La nitration décrite dans le paragraphe b) ci-dessus peut être effectuée selon des techniques connues, par exemple à l'aide d'acide nitrique dans l'acide 35 sulfurique concentré ou à l'aide du complexe BF^-îTgO^. En général , le mode opératoire b) donne des résultats inférieurs à ceux obtenus avec le mode opératoire a)• L'oxydation de l'atome de soufre en suifoxyde ou sulfone décrite dans le paragraphe c) ci-dessus peut 40 être réalisée par exemple à l'aide de peroxyde d'hydrogène 70 25515 6 2059500 ou de peracides organiques. - - Les composés selon l'invention manifestent une "bonne activité antibactérienne et antifongique et sont particulièrement actifs contre les protozoaires, et panai 5 ceux ci tout spécialement contr trichomonas vaginalis. La tableau I ci-après met en évidence l'acivité supérieure des composés selon l'invention sur trichomonas vaginalis en référence à quelques exemples typiques. On a donné à titre comparatif l'activité de la substance du commerce 10 ivlétronidazol [décrite dans le brevet français N° 1.212.028. Sur l'activité de ce composé et de nombreux autres 5-nitro-imidazoles, dont aucun n'est plus actif que le Metronidazol, cf. Cosar, Arzneimittelforschung,16, 23 (1966)3. TABLEAU I 15 Composé Concentration ihhibi- ^ * trice minimale contre 25 Trichomonas vaginalis, en y /ml 6,7-diméth.oxy-2-( 5-nitro-1 -méthyl- 2—imidazoly1-méthylène)-3-benzofurannone 0,024 20 6-hydroxy-2- ( 5-nitro-1-mét hy 1-2- imidazolyl-méthylène)-1-tétralone 0,024 6-acétoxy-5-méthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl- 2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone 0,012 5-acétoxy-2-(5-nitro-1-allyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone 0,024 4,5-diméthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imi- dazolyl-méthylène)-1-indanone 0,049 2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl- méthylène )-4-thiachromannone 0,012 30 4'-(2-acétoxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1- méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone 0,049 métronidazole (mis à l'essai par la demanderesse) 1,56 35 Les composés selon l'invention, administrés par voie orale à des souris à la dose de 1 g/kg sont bien 70 25515 7 2059500 tolérés. Ils peuvent être administrés per os sous les formes d'application usuelles en pharmacie, telles que pilules, comprimés, dragées, capsules, sirop, etc... Les comprimés contiendront par exemple de 0,1 à 5 0,5 g de substance active et de 0,1 à 5 g d'un véhicule inerte du point de vue pharmacologique, Parmi les véhicules utilisables, par exemple dans la confection de comprimés, on citera le lactose, l'amidon, le talc, la gélatine, le stéarate de magnésium, etc... 10 Pour les applications locales, on peut faire appel à des poudres, des solutions, des suspensions, des aérosols et des ovules ; des solutions ou suspensions aqueuses et huileuses conviennent pour l'application parentérale. Les exemples qui suivent illustrent l'invention 15 sans toutefois la limiter. Dans ces exemples, les indications de parties et de % s'entendent en poids sauf indications contraires. EXEMPLE 1 : On maintient au repos à 70 °C pendant 1 heure 30 20 405 mg (2,5 millimoles) de 5-méthoxy-1-indanone, 388 mg (2,5 millimoles de 5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-aldéhyde et 350 mg d'acétate de sodium anhydre dans 2,5 ml d'anhydride acétique. Après refroidissement à 5°C, essorage et lavage à l'eau et digestion dans l'éthanol bouillant, on obtient 25 235 mg (32 % de la théorie) de 5-méthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 256-258°C. Calculé : C 60,19 H 4,38 N 14,04 Trouvé : C 60,44 H 4,22 N 13.94 EXEMPLE 2 : 30 On fait bouillir pendant 3 heures 81 mg (0,5 mMole) de 5-®éthoxy-1-indanone et 78 mg (0,5 mMole) de 5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-aldéhyde dans 2 ml d'éthanol aqueux à 75 % avec 0,05 rai d'acide chlorhydrique concentré. Après refroidissement à 20°C, on termine comme décrit dans 35 l'exemple 1 ; on obtient 10 mg (6,8 % de la théorie) de 5-méthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone. EXEMPLE 3 : On fait bouillir pendant 1 heure 81 mg 40 (0,5 mMole) de 5-méthoxy-1-indanone et 78 mg (0,5 mMole) de 70 25515 8 2059500 5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-aldéhyde dans 1 ml d'acide formique. Après refroidissement à 20°C, on termine comme décrit dans l'exemple 1 ; on obtient 15 mg (10 % de la théorie) de 5-méthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-5 méthylène)-1-indanone. EXEMPLE 4 : On maintient au repos à 20°C pendant 2 jours 81 mg (0,5 mMole) de 5-méthoxy~1 -indanone et 78 mg (0,5 mMole) de 5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-aldéhyde dans 3*5 ml de 10 benzène avec 11 microlitres de pipéridine et 9 microlitres d'acide acétique glacial ; on essore et on termine comme décrit dans l'exemple 1. On obtient 7 mg (5 % de la théorie) de 5-méthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone. 15 EXEMPLE 5 : On maintient à 100°C pendant 1 heure 30 388 mg (2,5 mMoles) de 5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-aldéhyde et 350 mg d'acétate de sodium anhydre dans 2,5 ml d'anhydride acétique. On refroidit, on essore et on lave avec 5 ml d'eau. 20 Après recristallisation, on obtient 125 mg (19 % de la théorie) de 5-nitro-1-méthyl-2-diacétoxyméthyl-imidazole fondant à 144-146°C. On fait réagir comme décrit dans 1'exemple 1 81 mg (0,5 mMole) de 5-méthoxy-1-indanone et 128 mg (0,5 mMole) 25 de 5-nitro-1-méthyl-2-diacétoxyméthyl-imidazole et 70 mg d'acétate de sodium anhydre dans 0,5 ml d'anhydride acétique ; on termine comme décrit dans l'exemple 1. On obtient 240 mg (33 % de la théorie) de 5-méthoxy-2-(5-ni£ro-1-mé thy1-2-imidazoly1-mé thy1ène)-1-indanune. 30 EXEMPLE 6 : On traite 330 mg d'indanone selon le mode opératoire de 1'exemple 1. On obtient 322 mg (48 % de la théorie) de 2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-niéthylène)-1-indanone fondant à 250-254°C. 35 Calculé ; C 62,44 H 4,12 N 15,60 Trouvé : C 62,27 H 4,39 N 15,80 EXEMPLE 7 : On maintient pendant 1 heure 30 à 100°C 440 mg de 5-éthoxy-1-indanone, 388 mg de 5-nitro-1-méthyl-2-40 imidazolyl-aldéhyde et 350 mg d'acétate de sodium anhydre 70 25515 9 2059500 dans 2,5 ml d'anhydride acétique. Après refroidissement à 5°C, essorage et lavage à l'eau, puis digestion dans le tétrahydrofuranne, on obtient 182 mg (23 % de la théorie) de 5-éthoxy-2~(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-5 indanone fondant à 261-265°C. Calculé : C 61,33 H 4,83 N 13,41 Trouvé : C 61,76 H 4,86 N 13.54 EXEMPLE 8 : On traite 510 mg de 5-butoxy-2-indanone comme 10 décrit dans l'exemple 7. On obtient 259 mg (30 % de la théorie) de 5-butoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 243-246°C. Calculé : C 63,32 H 5,62 N 12,31 Trouvé : C 63,87 H 5,95 N 12,69 15 EXEMPLE 9 : On traite 370 mg de 5-hydroxy-1-indanone comme décrit dans l'exemple 7. Le produit brut est recristallisé dans le diméthylformamide. On obtient 324 mg (40 $ de la théorie) de 5-acétoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-20 méthylène)-1-indanone fondant à 244-248°C. Calculé : C 58,71 H 4,01 N 12,84 Trouvé : C 59,02 H 4,20 N 13,04 EXEMPLE 10 : On traite comme décrit dans l'exemple 7 25 370 mg de 4-hydroxy-1-indanone. On met le produit brut à digérer dans le méthanol. On obtient 540 mg (67 % de la théorie) de 4-acétoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 241-243°C. Calculé : C 58,71 H 4,01 N 12,84 30 Trouvé : C 58,70 H 3,95 N 13,03 EXEMPLE 11 : On fait bouillir pendant 2 heures 540 mg (1,65 mMole) de 4-acétoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-indanone dans 13,5 ml d'éthanol avec 6,8 ml d'acide 35 chlorhydrique concentré. On refroidit, on essore et on recristallise dans le diméthylformamide. On obtient 276 mg (59 % de la théorie) de 4-hydroxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 285-287°C. 70 25515 10 2059500 Calculé : C 58,94 H 3/89 N 14,73 Trouvé : C 59,17 H 4,00 N 14,77 EXEMPLE 12 : On traite 480 mg de 4,5-diméthoxy-1-indanone 5 comme décrit dans l'exemple 7. On obtient 525 mg (52 % de la théorie) de 4,5-diméthoxy-2-(5~nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 228-230°C. Calculé : C 58,36 H 4,60 N 12,76 Trouvé : C 58,37 H 4,42 N 12,71 10 EXEMPLE 13 : On traite 365 mg de 6-méthyl-1-indanone comme décrit dans l'exemple 7. Le produit brut est recristallisé dans un mélange acétonitrile/chloroforme/tétrahydrofuranne, 25:30:10. On obtient 133 mg (19 % de la théorie) de.6-méthyl-2-15 (5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 249-252°C. Calculé ï C 63,59 H 4,63 N 14,83 Trouvé : C 64,13 H 4,68 N 14,90 EXEMPLE 14 : 20 On traite 455 mg de 5-méthoxy-6-hydroxy-1-indanone comme décrit dans l'exemple 7. Le produit brut .est mis à digérer dans le méthanol et recristallisé dans le diméthylformamide. On obtient 260 mg (30 % 'de la théorie) de 5-méthoxy-6-aeétoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-25 indanone fondant à 248-252°C. Calculé : c 57,14 H 4,24 N 11,76 Trouvé : C 57,45 H 4,17 N 11,78 EXEMPLE 15 : On traite comme décrit dans l'exemple 11 30 590 mg de 5-méthoxy-6-acétoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone. On obtient 396 mg (76 % de la théorie) de 5-méthoxy-6-hydroxy-2-(5-nitro-l-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 290°C. Calculé : C 57,14 H 4,16 N 13,33 35 Trouvé : c 57,76 " H 4,25 N 13,46 EXEMPLE 16 : On traite comme décrit dans l'exemple 7 415 mg de 6-chloro-1-indanone. Le produit brut est mis à digérer dans 1'acétonitrile. On obtient 431 mg (57 # de la 40 théorie) de 6-chloro-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl- 70 25515 11 2059500 méthylène)-1-indanone fondant à 258-259°C. Calculé : C 55^6 H 3,34 N 13,83 Trouvé : C 54,76 H 3,35 N 14,12 EXEMPLE 17 : 5 On traite comme décrit dans l'exemple 11 540 mg de 5-acétoxy-2-(5-nitro-1-métnyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone. On obtient 420 mg (90 % de la théorie) de 5-hydroxy~2-(6-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 292°C. 10 Calculé : C 58,94 H 3,89 Trouvé : C 58,38 H 4,19 EXEMPLE 18 : On traite yjO mg de 7-hydroxy-1-indanone comme décrit dans l'exemple 7. Le produit brut est recristallisé 15 dans un mélange acétonitrile/chloroforme, 1:1. On obtient 180 mg (22 % de la théorie) de 7-acétoxy-2-(5-nitro-1-méthyl~2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 225=229°C. Calculé : C 58,94 H 3,89 Trouvé : C 58,38 H 4,19 20 EXEMPLE 19 : On traite comme décrit dans 11 exemple 7 485 mg de 7-acétoxy-1-indanone. Le produit brut est mis à digérer dans le méthanol. On obtient 80 mg (10 % de la théorie) de 7-acétoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-25 méthylène)-1-indanone. EXEMPLE 20 : On traite comme décrit dans l'exemple 7 550 mg de 5-(2-étnoxy-éthoxy)-1-indanone. On obtient 100 mg (11 % de la théorie) de 5-(2-éthoxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1-30 méthyi-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 220-222°C. Calculé : C 60,49 H 5,36 N 11,76 Trouvé : C 59,91 H 5,50 N 11,56 EXEMPLE 21 : On traite comme décrit dans l'exemple 7 35 365 mg de 3-®éthyl-1-indanone. On obtient 100 mg (14 % de la théorie) de 3~méthyl-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 215-216°C. Calculé : c 63,62 H 4,63 N 14,83 Trouvé : C 63,83 H 4,62 N 14,94 70 25515 12 2059500 EXEMPLE 22 : On traite 375 mg de 6-hydroxy-3-benzofurannone comme décrit dans l'exemple 1. Le produit brut est recristallisé dans uni mélange méthanol/chloroforme, 1:1, puis 5 dans le diméthylformamide. On obtient 270" mg (33 % de la théorie) de 6-acétoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-iiBida2rolyl-méthylène)-3-benzofurannone fondant à 258~259°0. Calculé : C 54,71 H 3,37 N 12,76 Trouvé : C 54,22 H 3,40. M 12,78 10 EXEMPLE 23 : On traite comme décrit dans l'exemple 11 542 mg de 6-acétoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)~ 3-benzofurannone. On obtient 207 mg (44 % de la théorie) de 6-hydroxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-3-15 benzofurannone fondant au-dessus de 290°C. Calculé : C 54,36 H 3,16 N 14,63 Trouvé : C 53,86 H 3,38 N 14,70 EXEMPLE 24 : On traite comme décrit dans l'exemple 7 20 350 mg de thio-indoxyle. Le produit brut est mis à digérer dans le diméthylformamide. On obtient 132 mg (18 % de la théorie) de 2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-thio-indoxyle fondant à 283-288°C. Calculé : C 54,36 H 3,16 N 14,62 s 11,16 25 Trouvé : C 54,56 H 3,47 N 14,30 S 11,50 EXEMPLE 25 : On traite comme décrit dans l'exemple 11 541 mg de 7-acétoxy-2~(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone. Le produit brut est mis à digérer 30 dans 1'éthanol. On obtient 271 mg (97 % de la théorie) de 7-hydroxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)»1-indanone fondant à 265-268°C. Calculé : C 58,94 H 3,89 M 14,73 Trouvé ; c 59,32 H 3,85 N 14,69 35 EXEMPLE 26 : On traite comme décrit dans l'exemple 7 365 mg de 4-méthyl-1-indanone. Après digestion dans le diméthylformamide chaud, on obtient 213 mg (30 % de la théorie) de 4-méthyl-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-40 méthylène)-1-indanone fondant à 254-255°C. 70 25515 13 2059500 Calculé : C 63,59 H 4,63 N 14,83 Trouvé : C 63,73 H 4,80 N 14,58 EXEMPLE 27 : On traite comme décrit dans l'exemple 36 5 435 mg de 6-isopropyl-1-indanone. On obtient 242 mg de 6-isopropyl-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone (31 % de la théorie) fondant à 243/250°-255°C. Calculé : C 65,59 H 5,51 N 13,50 Trouvé : C 65,50 H 5,67 N 13,46 10 EXEMPLE 28 : On traite comme décrit dans l'exemple 26 407 mg de 4-méthoxy-1-indanone. On obtient 209 mg de 4-méthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone (28 % de la théorie) fondant à 259-264°C. 15 Calculé : C 60,19 H 4,38 N 14,04 Trouvé : C 60,00 H 4,50 N 13,93 EXEMPLE 29 : On traite comme décrit dans l'exemple 26 470 mg de 5-allyloxy-1-indanone. On obtient 176 mg de 20 5-allyloxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone (22 % de la théorie) fondant à 256-260°C. Calculé : C 62,76 H 4,65 N 12,92 Trouvé : C 62,89 H 4,61 N 12,95 EXEMPLE 30 : 25 On traite comme décrit dans l'exemple 26 594 mg de 5-benzoxy-1-indanone. On obtient 159 mg (17 % de la théorie) de 5-benzoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 256-260°C. Calculé : C 67,20 H 4,57 N 11,21 30 Trouvé : C 67,25 H 4,86 N 11,20 EXEMPLE 31 : On traite jcomme décrit dans 1'exemple 26 415 mg de 4-chloro-1-indanone. On obtient 166 mg de 4-chloro-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone 35 fondant à. 239/244-249°C (22# de la théorie). Calculé : C 55,36 H 3,34 N 13,83 Trouvé : C 55,29 H 3,24 N 13,84 EXEMPLE 32 : On traite comme décrit dans l'exemple 26 40 480 mg de 5,6-diméthoxy-1-indanone. On obtient 180 mg 70 25515 14 2059500 (22 % de la théorie) de 5,6-diméthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 258-266°C. Calculé : C 58,36 H 4,60 N 12,76 Trouvé : C 58,10 H 4,70 N 13,00 5 EXEMPLE 33 : On traite comme décrit dans l'exemple 26 455 rag de 5-hydroxy-6-méthoxy-1-indanone. On obtient 118 mg de 6-méthoxy-5-acétoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone (13 % de la théorie). Le composé fond à 10 258-259°C. Calculé : C 57,14 H 4,24 N 11,76 Trouvé : C 57,00 H 4,64 N 11,78 EXEMPLE 34 : On traite comme décrit dans l'exemple 11 15 590 mg de 6-méthoxy-5-acétoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone. Après essorage, on obtient 465 mg (91 # de la théorie) de 5-bydroxy-6-méthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant au-dessus de 290°C. 20 Calculé : C 63,59 H 4,63 N 14,83 Trouvé : C 63,73 H 4,80 N 14,58 EXEMPLE 35 : On traite comme décrit dans l'exemple 26 455 mg de 4-chloro-7-hydroxy-1-indanone. On obtient 292 mg 25 (32 % de la théorie) de 4-chloro-7-acétoxy-2-(5-nitro-1- méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 241-242°C. Calculé : C 53,12 H 3,35 N 11,62 Trouvé : . c 52,64 H 3*36 N 11,78 EXEMPLE 36 : 30 On traite comme décrit dans l'exemple 11 600 mg de 4-chloro-7-acétoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone. Après essorage, on obtient 530 mg (99 % de la théorie) de 4-chloro-7-hydroxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 266-267°C. 35 Calculé : C 52,59 H 3,1$ N 13,14 Trouvé : C 52,80 H 3,17 N 13,20 EXEMPLE 37 : On maintient à 100°C pendant 8 heures 518 mg de 3-phényl-1-indanone, 388 mg de 5-nitro-1-méthyl-2-imida-40 zolyl-aldéhyde et 350 mg d'acétate de sodium anhydre dans 70 25515 15 2059500 250 ml d'anhydride acétique. Après refroidissement à 5°C, essorage et lavage à l'eau puis recristallisation dans le diméthylformamide, on obtient 222 mg de 3-phényl-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl~méthylènë)-1-indanone (26 % de la théorie) 5 fondant à 184-186°C. Calculé C 69,75 H 4,10 N 12,21 Trouvé : C 69,00 H 4,74 N 12,01 EXEMPLE 38 : On traite comme décrit dans l'exemple.26 10 485 mg de 6,7-diméthoxy-3-benzofurannone. On obtient 231 mg de 6,7-diméthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-3-benzofurannone (28 % de la théorie) fondant à 253/258-261°C. Calculé : C 54,38 H 3,96 N 12,69 Trouvé : C 54,16 H 4,00 N 12,50 15 EXEMPLE 39 : On traite comme décrit dans l'exemple 7 370 mg de 4-chromanone. Après digestion dans le diméthylformamide chaud et recristallisation dans le tétrahydrofuranne on obtient 10 mg (1,4 % de la théorie) de 3-(5»nitro-1-2U méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-4-chromannone fondant à 215-218°C. Calculé : C 58,94 H 3,89 N 14,73 Tfouvé : C 58,70 H 4,00 N 14,48 EXEMPLE 40 : 25 Ori traite comme décrit dans l'exemple 7 410 mg de 7-hydroxy-4-chromannone. Après addition de 5 ml d'eau, on refroidit à 5°C, on essore le précipité et on le recristallise dans le diméthylformamide aqueux. On obtient 118 mg de 7-acétoxy-3-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthy-30 lène)-4-chromannone fondant à 202-203°C (9,2 % de la théorie). Calculé : C 55,65 H 4,38 N 12,17 Trouvé : C 56,75 H 3,89 N 12,31 EXEMPLE 41 : On chauffe pendant 6 heures à 100cC 388 mg 35 (2,5 mMoles) de 5-nitro-1-méth3rl-2-imidazolyl-aldéhyde et; 440 mg (2,5 mMoles) de 6-éthoxy-1-tétralone dans 2,55 ml d'acide acétique glacial et 0,055 ml d'acide sulfurique à 95 %. Après refroidissement, on ajoute du méthanol et on essore. On obtient 154 mg de 6-méthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2- 70 25515 16 2059500 imidazolyl-méthylène)-1-tétralone (20 % de la théorie) fondant à 215°C. Calculé : C 61,33 H 4,83 N 13,41 Trouvé : C 61,45 H 5,20 N 13,27 5 EXEMPLE 42 : On traite comme décrit dans l'exemple 26 415 mg de 5-chloro-1-indanone. On obtient 20 mg (2 % de la théorie) de 5-chloro-2-(5-nitro-l-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)«1-indanone fondant à 266/274-276°C„ 10 Calculé : c 55,36 H 3,34 N 13,83 Trouvé : C 55,44 H 3,31 N 13,75 EXEMPLE 43 : On agite pendant 1 heure à 20°C 570 mg (2 mMoles) de 5-hydroxy-2~(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-15 indanone avec 660 mg (4 mMoles) de chlorure de l'acide cinna- mique dans 8 ml de pyridine. Après dilution par 5 ml d'éthanol, essorage du précipité et recristallisation dans le diméthylformamide, on obtient 632 mg (76 % de la théorie) de 5-cinna-moyloxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-inda-20 none fondant à 252-254°C. Calculé : C 66,50 H 4,13 N 10,12 Trouvé : C 66,20 H 4,46 N 10,20 EXEMPLE 44 : On traite comme décrit dans l'exemple 41 25 485 mg (2,5 mMoles) de 7-méthoxy-4-thiachromannone. On obtient 70 mg (8,5 % de la théorie) de 7-méthoxy-2-(5-nitro-1~ méthy1-2-imidazolyl-méthylène)-4-1hiachromannone fondant à 192/193-198°C. Calculé : N 12,69 S 9,68 30 Trouvé : N 12,56 S 9,34 EXEMPLE 45 : On traite comme décrit dans l'exemple 41 mais en chauffant pendant 5 heures seulement 508 mg (2,5 mMoles) de 6-acétylamino-1-tétralone« On obtient 253 mg 35 (30 % de la théorie) de 6-aeétylamino-2-(5-nitro-1-iaéthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-tétralone fondant à 227-228°C. Calculé : C 60,00 H 4,74 N 16,46 Trouvé : C 59,91 H 4,96 N 16,00 70 25515 n 2059500 EXEMPLE 16 : On traite comme décrit dans l'exemple 41 mais en chauffant pendant 7 heures 600 rag (2,5 mMoles) de 6-méthane-sulfonyloxy-1-tétralone. On obtient 250 mg (27 % de la théorie) 5 de 6-méthane-sulfonyloxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-tétralone fondant à 183-185°C. Calculé : N 11,14 S 8,50 Trouvé : N 11,18 S 8,78 EXEMPLE 47 : 10 On traite comme décrit dans l'exemple 41 mais en chauffant pendant 3 heures seulement 405 mg (2,5 mMoles) de 6-hydroxy-1-tétralone. On obtient 105 mg (14 % de la théorie) de 6-hydroxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-tétralone fondant à- 238-240°C. 15 Calculé : C 60,19 H 4,38 N 14,04 Trouvé : C 60,19 H 5,75 N 13,76 EXEMPLE 48 : On traite comme décrit dans l'exemple 41 365 mg (2,5 mMoles) de 1-tétralone mais en chauffant pendant 2 heu-20 res 30 seulement. On obtient 30 mg (4,2 % de la théorie) de 2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-tétralone fondant à 193-195°C. Calculé : C 63,59 H 4,63 N 14,83 Trouvé : C 64,01 H 4,97 N 14,48 25 EXEMPLE 49 : On chauffe en tube scellé pendant 48 heures à 110°C 11 g (78 mMoles) de 5-nitro-2-éthyl-imidazole avec 11,7 g de para-formaidéhyde dans 57 ml de diméthyl-sulfoxyde. Après distillation des constituants volatils à la pression absolue de 30 1 mm Hg et à la température de bain de 100°C, on recristallise le résidu à deux reprises dans le benzène. On obtient 7,1 g de 5-nitro-1-éthyl-2-hydroxyméthyl-imidazole (38 # de la théorie) fondant à 101-102°C. On fait bouillir 3,42 g (20 mMoles) de ce composé 35 dans 113 ml de benzène avec 15 g d'acétate de plomb-IV. Un refroidissement, une filtration, ion lavage à neutralité et un séchage de la solution benzénique donnent, après évapora- tion sous vide 2,37 g de 5-nitro-1-éthyl~2-imidazolyl-aldéhyde, substance huileuse (70 fo de la théorie). 40 On fait réagir 424 mg (2,5 mMoles) de ce composé avec 370 mg (2,5 mMoles) de 5-hydroxy-indanone comme décrit 70 25515 18 2059500 dans l'exemple 7. Le produit brut est mis à digérer dans l'éthanol chaud. On obtient 145 mg de 5-acétoxy-2-(5-nitro-1-éthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone (17 # de la théorie) fondant à 225-227°C. 5 Calculé : C 59,82 H 4,43 N 12,32 Trouvé : C 59,50 H 4,30 M 12,38 EXEMPLE 50 : On traite par,l'acétate de plomb-lV comme décrit dans l'exemple 49, 3,66 (20 mMoles) de 5-nitro-1-allyl-2-10 hydroxyméthyl-imidazole ; on termine comme décrit dans l'exemple 49. On obtient 2,70 de 5-nitro-1-allyl-2-imidazolyl-aldéhyde (74 % de la théorie) à l'état d'huile. On fait réagir 443 mg (2,5 mMoles) de ce composé avec 370 mg (2,5 mMoles) de 5-hydroxy-1-indanone comme dé-15 crit dans l'exemple 7. Le produit brut est recristallisé dans l'éthanol. On obtient 18 mg (2 % de la théorie) -de 5-acétoxy-2-(5-nitro-1-allyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 188-191°C. Calculé : C 61,19 H 4,28 N 11,89 20 Trouvé : C 61,62 H 4,00 N 12,23 EXEMPLE 51 : On traite comme décrit dans 1'exemple 41, 300 mg (2,5 mMoles) d'acétophénone. On obtient 335 mg (52 % de la théorie) de 2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acéto-25 phénone fondant à 202°C. Calculé : C 60,70 H 4,31 N 16,34 Trouvé : C 60,47 H 4,27 N 16,33 EXEMPLE 52 : On traite comme décrit dans l'exemple 41, 346 mg 30 (2,5 mMoles) de 4'-hydroxy-acétophénone. On obtient 270 mg (40 % de la théorie) de 4'-hydroxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone fondant au-dessus de 290°C. Calculé •. C 57,15 H 4,06 N 15,38 Trouvé : C 56,76 H 4,26 N 15,61 35 EXEMPLE 53 : On traite comme décrit dans l'exemple 41, 450 mg (2,5 mMoles) de 4'-(2-hydroxy-éthoxy)-acétophénone. On obtient 406 mg (45 % de la théorie) de 4'-(2-acétoxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone fondant à 40 163°C. 70 25515 19 2059500 Calculé : C 56,82 H 4,77 N 11,70 Trouvé : C 57,10 H 5,18 N 11,68 EXEMPLE 54 : On traite comme décrit dans l'exemple 10, 5 405 rag de 7-méthoxy-1-indanone. On obtient 191 mg (26 % de la théorie) de 7-méthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 273-282°C. Calculé : C 60,19 H 4,38 N 14,04 Trouvé : C 59,63 H 4,57 ïï 13,81 10 EXEMPLE 55 : A 570 mg de 5-hydroxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone dans 10 ml de pyridine, on ajoute 764 mg de p-toluène sulfochlorure„ Après 1 heure à 20°C et 1 heure à 100°C, on .ajoute de l'éthanol, on refroidit et on 15 essore. On obtient 707 mg (64 % de la théorie) de 5-P-toluène suifonyloxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à .221,5-224°C. Calculé : C 9,56 S 7,30 Trouvé : C 9,88 S 7,10 20 EXEMPLE 56 : On cbauffe en tube scellé pendant 48 heures à 110°C, 4,8 g de 5-nitro-1-(2-benzoyloxy-éthyl)-imidazole avec 2,76 g de para-formaldéhyde dans 16,8 ml de diméthyl-sulfoxyde. L'évaporation sous vide et la recristallisation 25 dans le benzène donnent 2,77 g (52 % de la théorie) de 5-nitro-2-hydroxyùéthyl-1-(2-benzoyloxy-éthyl)-imidazole fondant à 136-139°C. On traite 5,84 g de ce composé par l'acétate de plomb-IV comme décrit dans l'exemple 49, en terminant également 30 comme dans cet exemple. On obtient 3,95 g (68 % de la théorie) de 5-nitro-1-(2-benzoyloxy-éthyl)-2-imidazolyl-aldéhyde fondant à 113-114°C. On fait réagir comme décrit dans l'exemple 10 (mais en chauffant 4 heures) 772 mg de ce composé avec 370 mg 35 de 5-hydroxy-1-indanone. On termine comme décrit dans le même exemple. On obtient 306 mg (27 % de la théorie) de 5-acétoxy-2- 5-nitro-1-(2-benzoyloxy-éthyle)-2-imidazolyl-méthylène_7-1-indanone fondant à 186,5-187,5°0. 70 25515 20 2059500 Calculé : C 62,47 H 4,15 N 9,12 Trouvé : C 62,75 H 4,11 N 9,34 EXEMPLE 57 : On traite comme décrit dans l'exemple 41 5 410 mg de 4-thiachromannone. On obtient 122 mg (12 % de la théorie) de 3-(5-nitro-1-raéthyl»2-imidasol3rl-méthyIène)~4-thi achromannone, H^SO^, fondant à 189/190-193°0. Calculé : C 42,10 H 3,28 N 10,53 S 16,04 Trouvé : C 42,54 H 3,53 M 10,42 S 15,69 10 Base libre correspondante (HgSO^ éliminé) : point de fusion : 176-178°C Calculé : N 13,95 S 10,64 Trouvé : N 13,47 S 10,44 EXEMPLE 58 : 15 On traite comme décrit dans 11 exemple 41 555 mg de 5~hydroxy-6,7-diméthoxy-1-tétralone. On obtient 116 mg (13 % de la théorie) de 5-hydroxy-6,7-diméthoxy-2-fS-nitro- 1 -méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-tétralone fondant à 246-248°C. 20 Calculé : C 56,82 H 4,77 N 11,70 Trouvé : C 56,79 H 4,99 N 11,36 EXEMPLE 59 : On traite comme décrit dans 1'exemple 10 (mais en chauffant pendant 2 heures 30 à 100°C) 570 mg de 7-chloro-25 4,6-diméthoxy-3-benzofurannone. On obtient 353 mg (39 % de la théorie) de 7-chloro-4,6-diméthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-3-benzofurannone fondant au-dessus de 295°C. Calculé : N 11,49 Cl 9,70 30 Trouvé : N 11,32 Cl 9,63 EXEMPLE 60 : On traite comme décrit dans 1'exemple 57 473 mg de 5-acétylamino-1-indanone„ On obtient 193 mg (24 % de la théorie) de 5-acétylamino-2~(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl« 35 méthylène)-1-indanone fondant à 275-285°C. Calculé : C 58,89 H 4,33 N 17,17 Trouvé : C 58,66 H 4,63 N 17,28 70 25515 21 2059500 EXEMPLE 61 : On fait bouillir pendant 2 heures 340 rag (1 mMole) de 6-acétylamino-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-tétralone dans 8 ml d'éthanol et 4 ml d'acide chlorhydrique 5 concentré. Un refroidissement et un essorage donnent 169 mg (58 % de la théorie) de 6-amino-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazo-lyl-méthylène)-1-tétralone fondant au-dessus de 295°C. Calculé : C 60,39 H 4,74 N 18,78 Trouvé : C 60,20 H 5,06 N 19,22 10 EXEMPLE 62 : On traite comme décrit dans l'exemple 41 403 mg de 6-amino-1-tétralone. On obtient 115 mg (15 % de la théorie) de 6-amino-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1 tétralone fondant au-dessus de 295°0. 15 EXEMPLE 63 : On traite comme décrit dans l'exemple 41 435 mg de 5,7-diméthyl-1-tétralone. On obtient 179 mg (23 % de la théorie) de 5,7-diméthyl-2-(5-nitro-1-méthyl-imidazolyl-méthylène)-1-tétra!one fondant à 228-229°C. 20 Calculé : C 65,59 H 5,51 M 13,50 Trouvé : C 65,51 H 5,73 N 13,46 EXEMPLE 64 : On traite comme décrit dans l'exemple 57 568 mg de 4-bromo-7-hydroxy-1-indanone. La recristallisation 25 dans 1'acétonitrile du produit digéré dans l'eau donne 318 mg (32 % de la théorie) de 4-bromo-7-acétoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 248-251°C. Calculé : N 10,35 Br 19,67 Trouvé : N 10,32 Br 19,96 30 EXEMPLE 65 : On fait bouillir pendant 48 heures 690 mg de sodium, 4,44 g de 5-bydroxy-1-indanone et 7,5 g de 2-brométhanol avec une pointe de spatule d'iodure de sodium dans 40 ml d'alcool. Après évaporation du solvant sous vide, on agite le 35 résidu avec 50 ml d'eau et 50 ml d'acétate d'éthyle. Le précipité est essoré et recristallisé dans l'acétate d'éthyle. On obtient 900 mg (16 % de la théorie) de 5-(2-hydroxy-éthoxy)-1-indanone fondant à 121/122-127°C. On traite 480 mg de 5-(2-hydroxy-éthoxy)-1-indanone 40 comme décrit dans l'exemple 57- On obtient 145 mg (16 % de la 70 25515 22 2059500 théorie) de 5-(2-acétoxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazo-lyl-méthylène)-1-indanone fondant à 212/215-216°C. Calculé : C 58,22 H 4,62 N 11,32 Trouvé : C 57,33 H 4,65 N 11,77 5 EXEMPLE 66 : On traite comme décrit dans l'exemple 57 490 mg de 5-chloro-4,6-diméthyl-3-benzofurannone. La recristallisation dans le tétrahydrofuranne du produit digéré dans l'eau donne 65 mg (8 % de la théorie) de 5-chloro-4,6-diméthyl-2-10 (5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-3-benzofurannone fondant à 265-271°C. Calculé : N 12,59 Cl 10,63 Trouvé : N 12,14 Cl 10,61 EXEMPLE 67 : 15 On traite à l'acétate de plomb-IV comme décrit dans l'exemple 49 4,0 g de 5-nitro-1-butyl-2-hydroxyméthyl-imidazole ; on termine également comme décrit dans cet exemple. On obtient 3,03 g (76 % de la théorie) de 5-nitro-1-butyl-2-imidazolyl-aldéhyde, à l'état d'huile. 20 On fait réagir 497 mg de ce composé avec 370 mg de 5-bydroxy-1-indanone comme décrit dans l'exemple 7. La recristallisation dans le mélange éthanol/butanol du produit digéré dans l'eau donne 130 mg (14 % de la théorie) de 5-acétoxy-2-(5-nitro-1-butyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant 25 à 185-187°C. Calculé : C 61,74 H 5,18 N 11,38 Trouvé : C 61,80 H 5,46 N 10,81 EXEMPLE 68 : On traite comme décrit dans l'exemple 7 30 455 mg de 1,1-dioxyde de thio-indoxyle. Le refroidissement du mélange de réaction, la séparation de l'acétate de sodium par filtration et l'addition d'eau au filtrat donnent un précipité qu'on recristallise dans 1'acétonitrile. On obtient 33 mg (4 % de la théorie).de 1,1-dioxyde de 2-(5-nitro-1-méthyl-2-35 imidazolyl-méthylène)-thio-indoxyle fondant à 288°C. Calculé : N 13,15 S 10,04 Trouvé : N 12,83 S 9,75 EXEMPLE 69 : A 574 mg (2 mMoles) de 2-(5-nitro-1-méthyl-2-40 imidazolyl-méthylène)-thio-indoxyle dans 50 ml d'acide acétique 70 25515 23 2059500 glacial, on ajoute 0,5 ml de peroxyde d'hydrogène à 30 % (dilué dans 10 ml d'acide acétique glacial). Après 16 heures d'agitation à 20°C, on ajoute à nouveau 0,5 ml de peroxyde d'hydrogène à 30 %. On agite encore 8 heures à 20°G, on 5 filtre, on évapore le filtrat sous vide et on fait digérer le résidu dans le méthanol. On obtient 108 mg (18 % de la théorie) de 1-oxyde de 2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthy-lène)-thio-indoxyle fondant à 256°C. Calculé : N 13,85 S 10,56 10 Trouvé : N 14,06 S 10,69 EXEMPLE 70 : On traite comme décrit dans l'exemple 7 638 mg du chlorhydrate de la 5-(2-diméthylamino-éthoxy)-1-indanone. Après addition d'eau, on extrait le mélange de 15 réaction par le chloroforme. On évapore l'extrait chlorofor-mique, on reprend au méthanol et on ajoute de 1'éther. On filtre, on évapore le filtrat à sec et on dissout le résidu ' dans 25 ml d'acide chlorhydrique 2 N. Après lavage de la phase chlorhydrique à l'éther et à l'acétate d'éthyle, on alcalinise 20 à la lessive de soude caustique 2 N et on extrait au chloroforme. On évapore l'extrait chloroformique et on triture le résidu avec du méthanol et de l'éther. Un essorage donne 4,7 mg (0,5 % de la théorie) de 5-(2-diméthylamino-éthoxy)-2-(5-nitro~1~ méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 223-225°C. 25 La structure du composé est confirmée par le spectre de niasse qui présente des pics intensifs à 356 (M) et 58 /~CH2= N(+)(CH3)2 J. EXEMPLE 71 : A 662 mg de 5-méthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-iraida-30 zolyl-méthylène)-4-thiachromannone dans 50 ml d'acide acétique glacial, on ajoute 0,5 ml de peroxyde d'hydrogène à 30 %. On agite 24 heures à 20°C ; on ajoute 0,5 ml de peroxyde d'hydrogène à 30 % ; on poursuit l'agitation pendant encore 24 heures à 20eC et on ajoute à nouveau 0,5 nil de peroxyde 35 d'hydrogène. Après 72 heures à 20°C, on filtre et on recristallise le précipité dans 1'acétonitrile. On obtient 259 mg (30 % de la théorie) de 1-oxyde de 5-méthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-4-thiachromannone fondant à 24l/242-245°C. 70 25515 24 2059500 Calculé : N 12,10 B 9,23 Trouvé : N 12,05 S 9,33 EXEMPLE 72 : A 5*95 (36,8 mMoles) de 6-amino-1-tétralone 5 dans 200 ml d'eau, on ajoute simultanément, goutte à goutte, à 80°C, 12 ml de sulfate de diméthyle et 6-75 ml de lessive de soude caustique à 50 %• Après refroidissement, on essore et on triture le précipité avec de l'éther. Après évaporation, le filtrat éthéré donne 3 g d'une substance qu'on chromato-10 graphie sur une colonne de gel de silice (150 g) à l'aide d'éther de pétrole/acétate d'éthyle. On obtient d'abord 473 mg de 6-diméthylamino-tétralone fondant à 66-67°C puis 1,21 g de 6-méthylamin'o-1 -tétralone fondant à 93-94°C. On traite comme décrit dans l'exemple 41 15 473 mg de 6-diméthylamino-T-tétralone. On obtient 207 mg (25 % de la théorie) de 6-diméthylamino-2-(5-nitro-1-méthyl-2» imidazolyl-méthylène)-1-tétralone fondant à 239/246-249°C. Calculé : C 62,57 H 5,57 N 17,17 Trouvé : C 62,50 H 5,73 N 16,98 20 EXEMPLE 73 : On dissout 46 mg de sodium dans 10 ml d'alcool et on ajoute 220 mg (2 mMoles) de 1-méthyl-2-imidazolyl-aldéhyde et 324 mg (2 mMoles) de 5-méthoxy-1-indanone. Après une demi-heure d'agitation sous atmosphère d'azote, on coule la solution 25 dans 20 ml d'eau et on essore les cristaux. Rendement : 258 mg (50 $ de la théorie) de 5-ffléthoxy-2~(1-méthyl-2-imidazolyl~ méthylène)-1-indanone fondant à 258-259°C, A 300 mg de ce composé dans 1,6 ml d'acide nitrique de densité 1,4 , à 4°C , on ajoute 1,6 ml d'acide sulfu-30 rique concentré. On fait bouillir 2 heures au reflux, on refroidit à 20°C et on coule dans l'eau glacée. Un essorage donne un mélange de substances à partir duquel on obtient par chromatographie en couche mince 40 mg de 5-méthoxy-2-(5-nitro-1 -méthyl-2-imidazolyl-méthylène )-'! -indanone fondant à 35 256-259°C (11 % de la théorie). EXEMPLE 74 -s- On traite comme décrit dans l'exemple 41. 370 mg (2,5 mMoles) de 5-hydroxy-1-indanone ; on obtient 450 mg de 5-hydroxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène) -1 -40 indanone (63 % de la théorie)fondant à 292°C. 70 25515 25 2059500 EXEMPLE 75 : On fait bouillir pendant 2 heures 5,4 g (14,5 mMoles) de 5-(2-acétoxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone dans 120 ml d'éthanol et 59 ml d'acide 5 chlorhydrique concentré. Après refroidissement, on essore. On obtient 3,1 g (65 % de la théorie) de 5-(2-hydroxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 258°C. Calculé : C 58,36 H 4,60 N 12,76 10 Trouvé : C 58,05 H 4,85 N 12,29 EXEMPLE 76 : On fait bouillir pendant 2 heures 625 mg (1,92 mMole) de 5-acétylamino-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène):- 1-indanone dans 15,3 ml d'éthanol et 7,7 ml d'acide 15 chlorhydrique concentré. Le refroidissement, l'essorage et la digestion dans l'eau chaude puis dans l'éthanol chaud donnent 454 mg (83 % de la théorie) de 5-amino-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 292°C. Calculé : C 59,14 H 4,26 N 19,71 20 Trouvé : C 59,14 H 4,38 N 19,47 EXEMPLE 77 : On traite comme décrit dans l'exemple 7 300 mg (2,5 mMoles) d'acétophénone. Après refroidissement, on sépare l'acétate de sodium et on ajoute 5 ml d'eau au filtrat. 25 L'essorage donne 53 rag (8 % de la théorie) de 2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone fondant à 202°C. EXEMPLE 78 : On traite comme décrit dans l'exemple 41 415 mg (2,5 mMoles) de 5,6-dihydroxy-1-indanone ; la reeris-30 tallisation dans le diméthylformamide dans le méthanol donne 250 mg (33 % de la théorie) de 5,6«dihydroxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant au-dessus de 290°C. Calculé : C 55,81 H 3,68 N 13,95 35 Trouvé : C 55,38 H 4,05 N 13,77 EXEMPLE 79 : On traite comme décrit dans l'exemple 7 mais en maintenant 2 heures 30 à 100°C, 520 mg (2,5 mMoles) de 4-fluoro-7-chloro-3-méthyl-1-indanone. Après refroidissement, 70 25515 26 2059500 on ajoute du méthanol, on essore les cristaux, on les fait digérer dans l'eau chaude et on recristallise dans l'acétoni-trile. Rendement : 103 mg (12 % de la théorie) de 4-fluoro-7-chloro-3-méthyl-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-5 indanone fondant à 225°C. Calculé : C 53,67 H 3,31 N 12,52 Cl 10,56 Trouvé : C 53,86 H 3,65 N 12,62 Cl 10,30 EXEMPLE 80 : On traite 375 mg (2,5 mMoles) de 6-hydroxy-3-benzo~ 10 furannone comme décrit dans l'exemple 41. On obtient 127 mg (18 % de la théorie) de 6-hydroxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazo-lyl)-3-benzofurannone fondant au-dessus de 290°C. EXEMPLE 81 : On dissout 2,07 g de sodium dans 120 ml d'éthanol 15 et on ajoute 14,6 g (90 mMoles) de 6-hydroxy-1-tétralone, 22,5 g de 2-bromo-éthanol et 0,4 g d'iodure de potassium. Après 48 heures d'ébullition sous atmosphère d'azote, on concentre à sec sous vide, on ajoute 200 ml d'eau et on extrait à l'acétate d'éthyle. Les extraits dans l'acétate d'éthyle 20 sont lavés à l'acide chlorhydrique N et à l'eau, séchés, filtrés et concentrés à sec. Une trituration du résidu avec de l'éther donne 14,7 g (79 % de la théorie) de 6-(2-hydroxy-éthoxy)-1-tétralone fondant à 89-91°C. Calculé : C 69,89 H 6,85 25 Tfouvé : C 69,62 H 7,00 On traite comme décrit dans l'exemple 41 504 mg (2,5 mMoles) de ce composé, La recristallisation dans le diméthylformamide donne 215 mg (22 % de la théorie) de 6-(2-acétoxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-30 1-tétralone fondant à 168°C. Calculé : C 59,21 H 4,97 N 10,91 Trouvé : C 59,68 H 5,08 N 10,69 EXEMPLE 82 : On traite 438 mg (2,5 mMoles) de 6-méthylamino-1-35 tétralone comme décrit dans l'exemple 41. Après refroidissement et addition de méthanol, on obtient un produit cristallisé qu'on rejette. Le filtrat donne au bout de 16 heures, à 4°C, un second produit cristallisé qu'on filtre dans le mélange benzène/acétone, 2:1, sur un gramme de gel de silice. 70 25515 27 2059500 L'évaporation sous vide et la recristallisation du résidu dans 11 isopropanol donnent 50 mg (6 fo de la théorie) de 6-méthylamino-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-tétralone fondant à 235°C. 5 Calculé : N 17,94 Trouvé : N 17,89 EXEMPLE 83 : On traite comme décrit dans l'exemple 41 388 mg (2,5 mMoles) de 7-hydroxy-4-ehromannone. On obtient 10 40 mg (5 % de la théorie) de 7-hydroxy-3-(5-nifcro-1-ïïiéthyl-2-imidazolyl-méthylène)-4-chromannone fondant au-dessus de 290°C. Calculé î C 55,81 H 3,68 N 13,95 Trouvé : C 55,79 H 3,68 N 13,55 EXEMPLE 84 : 15 On traite comme décrit dans l'exemple 41 410 mg (2,5 mMoles) de 4-isothia-chromannone. On obtient 156 mg (21 % de la théorie) de 3-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-4-isothia-chromannone fondant à 210°C. Calculé : N 13,95 S 10,64 20 Trouvé : N 13,48 S 10,79 EXEMPLE 85 : On maintient pendant 8 heures à 100°C 2 g (8,8 mMolss) de 5-nitro-1-(2-acétoxy-éthyl )-2-imidazolyl-aldéhyde et "5,43 g (8,8 mMoles) de 5-méthoxy-1-indanone dans 8,8 ml 25 d'anhydride acétique avec 1,23 g d'acétate de sodium anhydre. Le refroidissement, l'essorage et la digestion du précipité dans l'eau chaude donnent 0,84 g (26 fa de la théorie) de 5-méthoxy-2-£~5-nitro-1-(2-acétoxy-éthyl )^-imidazolyl-méthylène^-1-indanone fondant à 190°C. 30 Calculé : C 58,22 H 4,62 N 11,32 Trouvé : C 57,84 H 4,59 N 11,43 EXEMPLE 86 : On fait bouillir pendant 2 heures 500 mg (1,35 mMole) de 5-méthoxy-2-/~5-nitro-1-(2-acétoxy-éthyl)-2-35 imidazolyl-iiîéthylène_7- 1-indanone dans 10,8 ml d'éthanol et 5,4 ml d'acide chlorhydrique concentré. Le refroidissement, l'addition de 5 ml d'eau et l'essorage donnent 388 mg (87 % de la théorie) de 5-méthoxy-2-/~5-nitro-1-(2-hydroxy-éthyl)-2-imidazolyl-méthylène_7-1-indanone fondant à 229°C. 70 25515 28 2059500 Calculé : C 58,36 H 4,60 N 12,76 Trouvé : C 57,72 H 4,83 N 12,94 EXEMPLE 87 : On fait réagir 264 mg (2 mMoles) de 1-indanone 5 avec le 1-méthyl-2-imidazolyl-aldéhyde comme décrit dans l'exemple 73 l on obtient 325 mg (72 % de la théorie) de 2-(1-méthyl»2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 193"195°C„ On nitre 300 rag de ce composé comme décrit dans 11exemple 73« Le rendement, après c hr ornât o graphie en couche, s'élève à 17 rag 10 (4 % de la théorie) de 2-(5-nitro-1 -méthyl-2-imidazolyl-raéthylène)-1-indanone fondant à 250-251°C. EXEMPLE 88 ; On traite comme décrit dans l'exemple 41 440 mg de 7«hydroxy~3,4-diraéthyl-1 «indanone (2,5 mMoles), La 15 recristallisa.tion dans le diméthylforsflanîide donne 33 rag ( 5- % de la théorie) de 7-hydroxy-3,4-diméthyI-2~(S-nitro-l-méthyl^-imidazolyl-méthylène )-1-indanone fondant à 193-195°C. La structure du composé est confirmée par son spectre de masse (ainsi par exemple, le pic moléculaire est à 313)• 20 EXEMPLE 89 : On fait bouillir pendant 2 heures 3,76 g (9,76 mMeiee' de 6- (2-acétoxy-éthoxy)-2- (5-nitro-1 ~Riéthyl-2-iniidazolyl-méthylène)-1-tétralone dans J8 ml d'alcool et 39 ml d'acide chlorhydrique concentré. Après refroidissement, on coule dans 25 234 ml d'eau et on essore le précipité. Rendement : 2,79 g (83 % de la théorie) de 6-»(2=hydroxy-éthQxy)-2~(5»n±tro=»1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1 -tétr-alone fondant à 229-232°C. Calculé î . C 59,47 H 5.00 N 12,24 Trouvé : C 59,88 H 5*27 H 12,30 30 EXEMPLE 90 ; On dissout, en chauffant légèrement, 3^3 rag (1 mMole) de 6-(2-hydroxy-éthoxy) =2~(5~ait£»o-1 -méfcby3,-2~iiaiâazo-lyl-méthylène)=>1-tétralone dans 4 al àe pyridine. Après addition de 191 mg (1 mMole) de p-toluène sulfochlorure, on 35 agite 3 heures à la température asbiant-s „ 0a coule dans 20 rai d'éthanol et on essore. Rendement s 424 rag (85 % de la théorie) de 6-(2-p-toluène-sulfonyloxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-tétralone fondant à 193-196°C. 70 25515 29 2059500 Calculé : M 8,45 S 6,45 Trouvé : N 9,04 S 6,12 EXEMPLE 91 : On dissout 10 g (0,07 mole) de chlorhydrate' -du 5 chlorure de diméthylamino-éthyle et "2,8 g (0,07 mole) de NaOH dans 20 ml d'eau ; on extrait au benzène et on sèche la solution benzénique pendant 48 heures sous agitation sur KgCO^. On dissout par ailleurs 1,2 g (0,052 mole) de sodium dans 50 ml d'éthanol ; on ajoute 8,1 g (0,05 mole) de 6-hydroxy-1-tétralone. 10 A cette solution de réaction, on ajoute la solution fraîchement préparée du chlorure de diméthylamino-éthyle et une pointe de spatule d'iodure de potassium. On agite 20 heures au reflux, on sépare du chlorure de sodium qui a précipité par décantation, on concentre la solution, on reprend le résidu dans l'eau 15 et on extrait à l'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée sur Na2S0^ et concentrée. Le résidu huileux est dissous dans l'éther et additionné d'HCl dans l'éther. Le produit solide qui précipite est essoré et recristallisé dans l'iso-propanol. Rendement : 7,4 g (55 # de la théorie) de ehlorhy-20 drate de la 6-(2-diméthylamino-éthoxy)~1-tétralone fondant à 173-174°C. Calculé : N " 5*19 Cl 13,13 Trouvé : N 5,20 Cl 13,19 On traite 673 mg (2,5 mMoles) du chlorhydrate 25 de 6-(2-diméthylamino-éthoxy)-1-tétralone comme décrit dans l'exemple 41. On termine en coulant dans 10 ml d'eau et en concentrant la solution de réaction sous vide presque jusqu'à sec. On triture le résidu avec un mélange méthanol-éther et on l'essore. Rendement : 280 mg (24 $ de la théorie) de 6-(2-dimé-30 thylamino-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-tétralone à l'état de sulfate fondant à 196/200-204°C. Calculé : N 11,96 S 6,85 Trouvé : N 11,49 S 7,05 EXEMPLE 92' : 35 On fait bouillir au reflux pendant 1 heure 650 mg (2 mMoles) de 5-(2-hydroxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone dans 2 ml de chlorure de thionyle. On refroidit et on évapore le mélange de réaction à sec sous vide. On recristallise le résidu dans le diméthyl-40 formamide. Rendement : 416 mg (60 $ de la théorie) de 70 25515 30 2059500 5-(2-chloro-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1 indanone fondant à 238/242-246°C. Calculé : N 12,09 Cl *0,2 Trouvé : N 11,73 Cl 9,35 5 EXEMPLE 93 : On fait bouillir au reflux pendant 2 heures 717 mg (2 mMoles) de 4'-(2~acétoxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone dans 16 ml d'éthanol et 8 ml d'acide chlorhydrique concentré. Pendant 1'ébullition, 10 la substance se dissout et il apparaît un nouveau précipité. On refroidit et on essore. Rendement : 599 mg (85 % de la théorie) de 4'-(2-hydroxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone à l'état de chlorhydrate fondant à 204/207-210°C. 15 Calculé : N 11,9 Cl 9,96 Trouvé : N 11,8 Cl 9,89 EXEMPLE 94 : On traite comme décrit dans l'exemple 90 353 mg (1 mMole) du chlorhydrate de la 4'-(2-hydroxy-éthoxy)-2-20 (5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone. On termine par une coulée dans 10 ml d'eau glacée et un essorage du produit cristallin. Rendement : 402 mg (85 % de la théorie) de 4'-(2-p-toluène-sulfonyloxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone, fondant à 25 144-146°C. Calculé : N 8,91 S 6,80 Trouvé : N 8,98 S 6,71 EXEMPLE 95 : ' On dissout 942 mg (2 mMoles) de 4'-(2-p-toluène-30 suifonyloxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone dans 4 ml de dioxanne absolu ; après addition de 0,2 ml (2,3 mMoles) de morpholine, on chauffe 2 heures à 100°C. On concentre le mélange de réaction à sec sous vide. On reprend le résidu dans 10 ml d'acétate d'éthyle et 5 ml d'eau. On 35 sépare la phase aqueuse et on lave la phase d'acétate d'éthyle une fois par 2 ml d'eau, on la sèche sur MgSO^ et on la concentre. On recristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle. Rendement : 436 mg (56 % de la théorie) de 4'-(2-morpholino-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone 70 25515 31 2059500 fondant à 160-161,5°C. Calculé : C 59,06 H 5,75 . N 14,50 Trouvé : C 58,71 H 5,76 M 14,16 L'addition d'HCl dans l'éther à une solution du 5 composé dans le méthanol provoque la précipitation du chlorhydrate fondant à 201/205-206°C. EXEMPLE 96 : On traite comme décrit dans l'exemple 41 339 mg (2,5 mMoles) de 4'-amino-acétophénone. Le produit brut 10 est recristallisé dans 1'acétonitrile. Rendement : 130 mg (17 % de la théorie) de 4'-acétylamino-2®{5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone fondant à 222*225°C. Calculé : C 57,4 H 4,49 N 17,85 Trouvé : C 56,9 H 4,96 N" 18,42 15 EXEMPLE 97 : On fait bouillir au reflux pendant 2 heures 1,39 g (4,42 mMoles) de 4'-acétylamiho-2=(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone dans 35,4 ml d'éthanol et 17,7 ml d'HCl concentré. On refroidit et on essore. Rende-20 ment : 684 mg (52 f> de la théorie) de 4*-amino-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone à l'état de chlorhydrate fondant à 210°C (décomposition). Calculé : N 18,15 Cl 11,48 Trouvé : N 17,60 Cl 10,44 25 EXEMPLE 98 : On traite comme décrit dans l'exemple 41 375 mg (2,5 mMoles) de 4'-méthyl-3*-hydroxy-acétophénone. Rendement ; 387 mg (54 f de la théorie) de 4'-méthyl-3'-hydroxy-2- ( 5-:oitro-1 -méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acéto-30 phénone fondant au-dessus de 290°C. Calculé Trouvé : C 58,22 H 4,83 N 14,48 EXEMPLE 99 s On traite comme décrit dans l'exemple 41 35 380 mg (2., 5 ralloles) de 3 ', 4 ' -dihydroxy-acétophénone. Rendement s 464 Kg (64 f de la théorie) de 3',4'-dihydroxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone fondant au-dessus de 290°C. Calculé : C 53,98 H 3,84 N 14,53 40 Trouvé : C 53,87 H 4,15 N 14,08 70 25515 32 2059500 EXEMPLE 100 : On traite comme décrit dans l'exemple 41 450 mg (2,5 mMoles) de 21,4'-diméthoxy-acétophénone. Rendement : 219 mg (27 % de la théorie) de 2',4'-diméthoxy-2-(5-5 nitro-1-méthyl-2~imidazolyl-méthylène)-acétophénone fondant à 124-126°C. Calculé ; C 56,79 H 4,77 N 13,25 Trouvé : C 57,30 H 5,16 N 12,76 EXEMPLE 101 : 10 On dissout 471 mg (1 mMole) de 4'-(2-p-toluène- suifonyloxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidasolyl-méthylène)-acétophénone dans 2 ml de dioxanne absolu j après addition de 142 mg (2 mMoles) de pyrrolidine, on chauffe 2 heures à 10Q°C, On concentre le mélange de réaction à sec sous vide et on 15 reprend le résidu dans 10 ml d'acétate d'éthyle et 10 ml d'eau. On sépare la phase aqueuse, on lave la phase acétate d'éthyle une seule fois avec 5 ml d'eau, on la sèche sur MgSO^ et on la concentre. On recristallise le résidu dans l'isopropanol aqueux, on le discout dans le méthanol et on précipite par 20 l'acide chlorhydrique dans l'éther» Rendement : 105 mg (27 $ de la théorie) du dichlorhydrate de la 4'-(2-pyrrolidino-éthoxy)-2- ( 5-nitro-1 -méthyl-2-imi6azolyl-méthylène ) -acétophénone fondant à 200-202°C. Calcalé s N 12,64 Cl 16,00 25 Trouvé : N 12,19 Cl 15,58 EXEMPLE 102 : On mélange jusqu'à homogénéité 200,0 g de 6,7-diraéthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-3-benzo-furannone» 105,34 g d'amidon de maïs, 8,0 g de gélatine blanche, 30 6,5 g de talc, 0,112 g de p-hydroxy~benscate de méthyle et 0,048 g de p-hydroxy-benzoate de pr-opyie et on transforme en comprimés de 320 mg de la manière usuelle sur une presse à comprimés. EXEMPLE 103 s 35 On mélange jusqu'à homogénéité 2,0 g de 6«àydroxy~2- {5-nitro-1 -méthyl-2-imidazolyl-méfch7lèa6}- 1-tétralone, 27,0 g de lactose, 45,565 g d'amidon de Etais, 4.0 g de talc, 1,4 g de gélatine blanche, 0,024 g de p-hydroxy-benzoafce de méthyle et 0,011 g de p-hydroxy-benzoate de propyle et on met sous la 40 forme de comprimés de 80 mg de la memière usuelle sur une presse !?0 25515 33 2059500 à comprimés. EXEMPLE 104 : On mélange jusqu'à homogénéité 10 g de 6-acétoxy-5-méthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl -*> 2-imidazoline-méthylène)-1-indanone, 5 60 g de lactose, 4,9 g d'amidon de maïs, 800 mg de stéarate de magnésium, 8 mg de p-hydroxy-benzoate de méthyle et 3,5 mg de p-hydroxy-benzoate de propyle et on presse de la manière usuelle en comprimés de 750 mg pour administration vaginale. EXEMPLE 105 : 10 On dissout 11,5 g (70 mMoles) du chlorhydrate du chlorure de diéthylamino-éthyle et 2,8 g (70 mMoles) de NaOH dans 20 ml d'eau, on extrait au benzène et on sèche la solution benzénique pendant 48 heures sous agitation sur carbonate de potassium. On dissout par ailleurs 1,2 g (52 mMoles) de sodium 15 dans 50 ml d'éthanol et on ajoute 7,4 g (50 mMoles) de 5-hydroxy-1-indanone. A cette solution de réaction, on ajoute la solution fraîchement préparée du chlorure de diéthylamino-éthyle et une pointe de spatule d'iodure de potassium. On agite 24 heures au reflux, on concentre le mélange de réaction à sec 20 sous vide, on reprend le résidu dans l'eau et on l'extrait à l'acétate d'éthyle. On sèche la phase organique sur sulfate de magnésium et on la concentre. On dissout le résidu huileux dans l'éther et on ajoute de l'HCl dans l'éther. Le produit solide qui précipite est essoré. Rendement : 8,66 g (61 % de la 25 théorie) du chlorhydrate de la 5-(2-diéthylamino-éthoxy)-1-indanone fondant à 173-175°C. On agite pendant 6 heures à 100°C 567 mg (2 mMoles) du chlorhydrate de la 5-(2-diéthylamino-éthoxy)-1-indanone et 310 mg (2 mMoles) de 5-nitro-1-méthyl-2~imidazolyl-aldéhyde 30 dans 2,04 ml d'acide acétique glacial et 0,121 ml (2,2 mMoles) d'acide sulfurique concentré. Le mélange de réaction est concentré sous vide presque à sec ; on triture le résidu avec du méthanol et on essore le produit solide cristallin. Rendement : 334 mg de sulfate de la 5-(2-diéthylamino-éthoxy)-2-(5-35 nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone (35 EXEMPLE 106 : On agite pendant 1 heure 30 à la température ambiante 9,6 g (50 mMoles) de 5-(2-hydroxy-éthoxy)«1-indanone 40 et 9,5 g (50 mMoles) de p-toluène-sulfochlorure dans 100 ml de 70 25515 54 2059500 pyridine. On coule ensuite dans 500 ml d'eau glacée et on essore le produit solide cristallin. Rendement : 12,2 g de 5-(2-p-toluène-sulfonyloxy-éthoxy)-1-indanone fondant à 94°C (70 fo de la théorie). 5 On fait bouillir au reflux pendant 3 heures 6,92 g (20 mMoles) de 5-(2-p-toluène-sulfonyloxy-éthoxy)-1-indanone et 5*68 g (80 mMoles) de pyrrolidine dans 200 ml d'éthanol. Après évaporation à sec sous vide, on reprend dans l'eau et la lessive de soude caustique 2 N et on extrait à 10 l'acétate d'éthyle. On sèche la phase organique sur MgSO^ et on la concentre. On dissout le résidu huileux dans l'éther et on ajoute de l'HCl dans l'éther. Le produit solide qui précipite est essoré. Rendement ; 2,5 g (45 % de la théorie) du chlorhydrate de la 5-(2-pyrrolidino-éthoxy)-1-indanone. 15 On fait réagir comme décrit dans l'exemple 105 2,5 g (8,9 mMoles) du chlorhydrate de la 5-(2-pyrrolidino-éthoxy) -1-indanone et 1,38 g (8,9 mMoles) de 5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-aldéhyde ; on termine comme décrit dans le même exemple. Rendement : 0,75 g (18 % de la théorie) du 20 sulfate de la 5-(2-pyrrolidino-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 224-225°C. EXEMPLE 107 : On fait réagir comme décrit dans l'exemple 106 1*38 g (4 mMoles) de 5-(2-p-toluène-suifonyloxy-éthoxy)-1-25 indanone et 1,36 g (16 mMoles) de pipéridine dans 40 ml d'éthanol 1 on termine comme décrit dans le même exemple. Rendement : 0,96 g (81 % de la théorie) du chlorhydrate de la 5-(2-pipéridino-éthoxy)-1-indanone fondant à 188-190°C. On fait réagir comme décrit dans l'exemple 105 30 387 mg (3 mMoles) du chlorhydrate de la 5-(2-pipéridino-éthoxy)-1-indanone et 465 mg (3 mMoles) de 5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-aldéhyde ; on termine comme décrit dans le même exemple. Rendement : 0,51 g du sulfate de la 5-(2-morpholino-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone (2,7 $ 35 de la théorie) fondant à 249-252°C. EXEMPLE 110 : On fait réagir comme décrit dans l'exemple 106 1*38 g de 5-(2-p-toluène-sulfonyloxy-éthoxy)-1-indanone et 1*58 g (16 mMoles) de perhydro-azépine dans 40 ml d'éthanol ; 70 25515 35 2059500 on termine comme décrit dans le même exemple ; rendement : 0,67 g du chlorhydrate de la 5-/~2-(1-perhydro-azépinyl)-éthoxy_7-1-indanone fondant à 177-179°C, On fait réagir comme décrit dans l'exemple 105 5 618 mg (2 mMoles) du chlorhydrate de la 5-£~2-(1-perhydro- azépinyl )-éthoxy 7-1-indanone et 310 mg (2 mMoles) de 5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-aldéhyde ; on termine comme décrit dans le même exemple. Rendement : 210 mg du sulfate de la 5-/~~2-(1-perhydro-azépinyl)-éthoxy_/-2-(5-nitro-1~méfchyl~2~imidazolyl» 10 méthylène)-1-indanone (21 % de la théorie) fondant à 212-214°C„ EXEMPLE 111 : On fait réagir comme décrit dans l'exemple 105 4*92 g (33,3 mMoles) de 4-hydroxy-1-indanone avec le chlorure de diméthylamino-éthyle ; on termine comme décrit dans le 15 même exemple. Rendement : 4,4 g du chlorhydrate de la 4-(2-diméthylamino-éthoxy)-1-indanone (52 % de la théorie fondant à 184-186°C. On fait réagir comme décrit dans l'exemple 105 637 mg (2,5 mMoles) du chlorhydrate de la 4-(2~diméthylamino-20 éthoxy)-1-indanone et 388 mg (2,5 mMoles) de 5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-aldéhyde : on termine comme décrit dans le même exemple. Rendement : 750 mg du sulfate de la 4-(2-diraéthylamino« éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 225-227°C (66 % de la théorie)» 25 EXEMPLE 112 : A 5*44 g (37 mMoles) de 5-amino-1-indanone dans 25 ml d'eau, on ajoute simultanément, goutte à goutte, à 80°C.„ 36 rai de sulfate de diméthyle et 15*5 g de NaOH dans 60 ml d'eau. Après refroidissement, on extrait le mé-30 lange de réaction à l'acétate d'éthyle. On sèche la phase organique sur MgO^ et on la concentre. Après recristallisation du résidu dans le méthanol aqueux à 50 on obtient 1,2 g (19 % de la. théorie) de 5-diméthylamino-1-indanone fondant à 105-107°C. 35 On fait réagir comme décrit dans l'exemple J 438 mg (2,5 nKcies) de 5-diméthylamino-1-indanone et 388 mg (2,5 mMoles) de 5-nitro-1-methyl-2-imidazolyl-aldéhyde. Le produit brut est mis à digérer dans le méthanol. On obtient 128 mg (16 % de la théorie) de 5-diméthylamino-2-(5-nitro-1-40 méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant au-dessus 70 25515 36 2059500 de 290°C. EXEMPLE 113 : On fait réagir comme décrit dans l'exemple 106, 19*27 g (93,5 mMoles) de 6-(2-hydroxy-éthoxy)-1-tétralone avec 19,5 g (102,85 mMoles) de p-toluène sulfochlorure j on termine 5 comme décrit dans le même exemple. Rendement : 28,6 g de 6-(2-p-toluène-suifonyloxy-éthoxy)-1-tétralone (85 % de la théorie) fondant à 106»108°C. On fait réagir comme décrit dans l'exemple 106, 3,6 g (10 mMoles) de 6-(2-p-toluène-sulfonyloxy-éthoxy)-1-10 tétralone et 5,48 g (40 mMoles) de morpholine ; on termine comme décrit dans le même exemple» Rendement : 1,73 g (56 % de la théorie) de 6-(2-morpholino-éthoxy)~1-tétralone à l'état de chlorhydrate fondant à 194-196°C. On agite pendant 6 heures à 100°C 1,87 g (6 mMoles) 15 du chlorhydrate de la 6-(2-morpholino-éthoxy)-1-tétralone et 0,93 g (6 mMoles) de 5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-a"ldéhyde dans 6,12 ml d'acide acétique glacial et 0,363 ml (6,6 mMoles) d'acide sulfurique concentré. Après refroidissement, on ajoute du méthanol et on essore. On obtient 1,04 g du sulfate de 20 la 6-(2-morpholino-éthoxy) -»2- (5-nit'ro-1 -méthyl"^-imidazolyl- méthylène )-1-tétralone (34 % de la théorie) fondant à 223-224°C. EXEMPLE 114 : On fait réagir comme décrit dans l'exemple 106 3,6 g (10 mMoles) de 6-(2-p-toluène-suifonyloxy-éthoxy)-1-25 tétralone et 2,84 g (40 mMoles) de pyrrolidine ; on termine comme décrit dans le même exemple. Rendement : 2,28 g du chlorhydrate de la 6-(2-pyrrolidino-éthoxy) -1 -tétralone (77 fo de la théorie) fondant à 200-203°C. On fait réagir comme décrit dans l'exemple 105 30 591 mg (2 mMoles) du chlorhydrate ds la 6-(2-pyrrolidino- éthoxy ) - 1-tétralone et 310 mg (2 ©Moles) de 6-nitro-1-méthyl=2-imidazolyl-aldéhyde ; on ter-mine comme décrit dans le nvème exemple. Rendement : 216 mg (22 % de la. théorie) du sulfate de la 6" (2-pyrrolidino-éthoxy) -2- (5-nifcr-o-1 -méthyl-2-injidaselyl-35 méthylène)-1-tétralone fondant à 198~200°C. EXEMPLE 115 : On fait réagir comme décrit dans l'exemple 7 473 nig (2,5 mMoles) de 5-acétamino-1-indanone et 423 mg (2,5 mMoles) de 5-nitro-1-éthyl-2-imidazolyl-aldéhyde. 70 25515 37 2Q59500 Le produit brut est mis à digérer dans le méthanol. On obtient 206 mg (24 % de la théorie) de 5-acétamino-2-(5-nitro-1-éthyl-2-imidazolyl-méthylène) fondant à 268-269°C. EXEMPLE 116 : 5 On fait réagir comme décrit dans l'exemple 76 680 mg (2 mMoles) de 5-acétamino-2-(5-nitro-1-éthyl-2-imidazo-lyl-méthylène)-1-indanone. On obtient 550 mg (92 % de la théorie) de 5-amino-2-(5-nitro-1-éthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 290°C. 10 EXEMPLE 117 : On fait réagir comme décrit dans l'exemple 115 4,73 g (25 mMoles) de 5-acétamino-1-indanone et 4,92 g (25 mMoles) de 5-nitro-1-butyl-2-imidazolyl-aldéhyde ; on termine comme décrit dans le même exemple. Rendement : 2,19 g (24 % de la 15 théorie) de 5-acétamino-2-(5-nitro-1-butyl-2-imidazolyl-méthylène) -1-indanone fondant à 240-242°C. EXEMPLE 118 : On fait réagir comme décrit dans l'exemple 76 736 mg (2 mMoles) de 5-acétamino-2-(5-nitro-1-butyl-2-imidazo-20 lyl-méthylène)-1-indanone ; on obtient 444 mg (68 % de la théorie) du chlorhydrate de la 5-amino-2-(5-nitro-1-butyl-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 222°C. EXEMPLE 119 : On fait réagir comme décrit dans l'exemple 115, 25 4,73 g (25 mMoles) de 5-acétamino-1-indanone et 5,68 g (25 mMoles) de 5-nitro-1-(2-acétoxy-éthyl)-2-imxdazolyl-aldéhyde % on termine comme décrit dans le même exemple. Rendement : 2,27 g (23 % de la théorie) de 5-acétamino-2-/~5-nitro-1-(2-acétoxy-éthyl )-2-imidazolyl~méthylène_7-1-indanone fondant à 227-228°C « 30 EXEMPLE 120 : On traite comme décrit dans l'exemple 76 290 mg (0,73 mMole) de 5-acétamino-2-/~5-nitro-1=.(2-acétoxy-éthyl)-2-imidazolyl-méthylène_7~1 -indanone. Rendement 166 mg de 5-amino-2-/~5-nitro-1 -(2-hydr-oxy-éthyl)-2-imidazolyl-35 méthylène_J7- 1-indanone (73 % On traite comme décrit dans l'exemple 92 353 mg (1 mMole) du chlorhydrate de la 4® -(2-hydr-oxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone j on 40 termine comme décrit dans le même exemple. Rendement ; 280 mg 70 25515 38 2059500 (83 % de la théorie) de 4'-(2-chloro-éthoxy)~2-(5-nitro-1-méfchyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone fondant à 130-132°C. EXEMPLE 122 : On fait réagir comme décrit dans l'exemple 101 5 264 mg (0,55 mMole) de 4'-(2-p-toluène-suifonyloxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone avec 0,11 ml (1,26 mMole) de morpholine et on termine comme décrit dans le même exemple : rendement 236 mg (97 % de la théorie) du chlorhydrate de la 4'-(2-morpholino-éthoxy)-2-(5-nitro-1-10 méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone fondant à 186-190°C. EXEMPLE 123 : On agite pendant 2 heures à la température ambiante 1,8 g (10 mMoles) de 4'-(2-hydroxy-éthoxy)-acétophénone et 1,9 S (10 mMoles) de p-toluène sulfochlorure dans 20 ml 15 de pyridine ; on coule dans 100 ml d'eau et on essore le produit solide cristallin. Rendement : 2,1 g (61 % de la théorie) de 4'-(2-p-toluène-sulfonyloxy-éthoxy)-acétophénone fondant à 82-84°C. On fait réagir comme décrit dans l'exemple 106 20 1,67 S (5 mMoles) de 4'-(2-p-toluène-sulfonyloxy-éthoxy)-acétophénone et 1,42 g (20 mMoles) de pyrrolidine et on termine comme décrit dans le même exemple. Rendement : 0,7 g (82 % de la théorie) du chlorhydrate de la 4'-(2-pyrrolidino-éthoxy) -acétophénone fondant à 128-130°C. 25 On fait réagir comme décrit dans l'exemple 105 674 mg (2,5 mMoles) du chlorhydrate de la 4'-(2-pyrrolidino-éthoxy) -acétophénone et 388 mg (2,5 mMoles) de 5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-aldéhyde et on termine comme décrit dans le même exemple. Rendement : 503 mg (43 % de la théorie) 30 du sulfate de la 41-(2-pyrrolidino-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone fondant à 182-184°C. EXEMPLE 124 : On fait réagir comme décrit dans l'exemple 105 6,8 g (50 mMoles) de 4'-hydroxy-acétophénone avec le chlorure 35 de diméthylamino-éthyle et on termine comme décrit dans le même exemple. Rendement : 4,3 g (35 % de la théorie) du chlorhydrate de la 4'-(2-diméthylamino-éthoxy)-acétophénone fondant à 162-163°C. On fait réagir comme décrit dans l'exemple 113 70 25515 39 2059500 608 rag (2,5 mMoles) du chlorhydrate de la 4'-(2-diméthylamino-éthoxy) -acétophénone et 388 mg (2,5 mMoles) de 5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-aldéhyde et on termine comme décrit dans cet exemple. Rendement : 497 (45 de la théorie) du sulfate de la 5 4'-(2-diméthylamino-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone fondant à 183-185°C. EXEMPLE 125 : A 5 S (37 mMoles) de 4'-amino-acétophénone dans 25 ml d'eau, on ajoute simultanément, goutte à goutte, à 80°C, 10 12 ml de sulfate de diméthyle et 5,15 g de NaOH dans 20 ml d*eau. Après refroidissement, on essore et on recristallise le précipité dans le méthanol aqueux à 70 fo. On obtient 4,2 g (70 % de la théorie) de 41-diméthylamino-acétophénone fondant à 102-103°C. 15 On fait réagir comme décrit dans l'exemple 41 408 rag (2,5 mMoles) de 4'-diméthylamino-acétophénone et 388 mg (2,5 mMoles) de 5-ni tro-1-méthyl-2-imi dazolyl« aldéhyde ; on termine comme décrit dans le même exemple„ Rendement : 250 mg (33 % de la théorie) de 41-diméthylamino-2-(5-nicro-1-méthyl-2-20 imidazolyl-méthylène)-acétophénone fondant à 237-238°C. EXEMPLE 126 : On fait bouillir au reflux pendant 1 heure 30 147 mg (1 mMole) de 5-amino-1-indanone et 228 mg (1,2 mMole) de p-toluène sulfochlorure dans 2 ml de pyridine. Après re-25 froidissement, on coule dans 10 ml d'eau et on essore le produit cristallin. Rendement : 287 mg de 5-P-toluène-suifonyl-amino-1-indanone et 103 mg (0,67 mMole) de 5-nitro-1-méthyl-2-imidazoiyl-aldéhyde comme décrit dans l'exemple 7 î ® termine comme décrit dans le même exemple. Rendement % 220 rag 30 (75 % de la théorie) de 5-P-toluène-suifonylamino-2«(5-nitro-1-raéthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1 -indanone fondant à 274-275°C. EXEMPLE 127 : On agite pendant 6 heures à 100°C 637 mg (2,5 iTiKoles) du chlorhydrate de la 5-(2-diméthylamino-éthoxy)-1 -,"»5 indanone et ;38 mg (2,5 nfiïoles) de 5-nitro-1 -méfchyl-2-imidazo-iyl-aldéhyde dans 2S55 ml d'acide acétique glacial et 0,151 ml (2,75 mMoles) d'acide sulfurique concentré. Après refroidissement, on ajoute du méthanol et on essore. On obtient 70 25515 40 2059500 379 mg (33 % de la théorie) du sulfate de la 5-(2-diméthyl-amino-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone fondant à 208-210°C. Calculé : C 47,57 H 4,88 N 12,52 S 7,06 Trouvé : C 47,46 H 5*0 0 N 12,50 S 6,91. 70 25515 41 2059500 revendications 1Composés répondant à la formule générale (I) -CH=C O fl r4 c. ^ N x z 'Ax E2 (I) Eî dans laquelle X représente un reste hydrocarboné saturé ou non 10 contenant de 1 à 5 atomes de carbone, un groupe 2-hydroxyéthyle, un groupe 2-benzoyloxy-étbyle ou un groupe alkyl-COOCHgCHg- contenant de 1 à 5 atomes de carbone dans le reste alkyle f y et Z représentent en commun un pont -0-CH2-, -0H2~0-5 15 -so-ch2-., -so2-ch2-, -ch^-so-, -ch2-so2-„ -ch2-, -O-, -S-, -SO-, -S02-, -S-CH2-, -CH2-S-, -CH2-CH2-ou -CH- (A désignant -CH^, ou ~CgH^), qui A ferme le cycle, ou représentent des atomes d'hy-20 drogène ? R^ et Rg représentent chacun un atome d'hydrogène, un reste alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe acyloxy contenant de 2 à 6 atomes de carbone ou 25 un groupe alcoxy contenant de 1 à 5 atomes de carbone et représente un atome d'hydrogène, un reste alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, un atome d'halogène, un groupe hydroxyle libre, un groupe 30 hydroxy éthérifié ou un groupe hydroxy estérifié, l'acide estérifiant ne contenant pas plus de 10 atomes de carbone et le reste alkyle éthérxfiant, pour autant qu'il soit aliphatique et non substitué, ne contenant pas plus de 5 atomes de carbone, 35 ou un groupe amino ou amino~alcoxy libres ou substitués à l'azote, 70 25515 42 2059500 ainsi que les sels des composés aminés répondant à la formule ci-dessus formés par addition avec des acides et les sels des eomposés d1 ammoniums quaternaires correspondants o 2.- Indanone selon la revendication 1, prise dans l'ensemble comprenant : la 5-métixoxy-2-(5-nitro-1 -méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone, la 5-ch.loro-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène) -1 -indanone, la 5-cinnamoyloxy-2-(5-nitro-/l -méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone, la 2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone, la 5-éthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone, la 5-"butoxy-2-(5-nitro-1 -méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone, la 5-acétoxy-2~(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène )-1-indanone, la 4—acétoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone, la 4—hydroxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène }-1-indanone, la 4,5-diméthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène )-1-indanone, la 6-méthyl-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène )-1-indanone, la 5-méthoxy-6-acétoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone, la 5 -mé thoxy-6 -hydr oxy-2 - ( 5-a.i t r o-1 -mé thyl -2 -imidazolyl-méthylène)-1-indanone, la 6-chloro~2-(5-nitro-1 -méthyl-2-imidazolyl-mé thylène ) -1 -indanone, la 5~hydro3q7--2-('5-nitro-/I-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone, la 7-acétoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone, la 5~(2-éthoxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone, t0 25515 2059500 la 3-méthyl-2-( 5-nitro-1 -méthyl-2-imidazolyl-méthylène) -*1 -indanone, la 7-hydroxy—2~(5—nitro-1 -méthyl--2-imidazolyl-mé thylène )-1 -indanone, la 4-méthyl-2-(5-nitro-1~iaéth.yl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone, la 6-isopropyl-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone, la 4~méthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)—1-indanone, la 5-allyloxy-2-( 5-nitro-1 —nié thyl -2-imida z o lyl-mé thylè ne )-1-indanone, la 5-benzoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène) -1-indanone, la 4—chloro-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène) -1-indanone, la 5î 6-diméthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène) -1-indanone, la 6~mé thoxy-5-ac é t oxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone, la 5-hydroxy-6-méthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone , la 4-chloro-7-acétoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène) -1 -indanone, la 4—chloro-7-hydroxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazo-lyl-méthylène)-1-indanone, la 3-phényl-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène ) -1 -indanone, la 5~acétoxy-2-(5-nitro-1-éthy1-2-imidazolyl-méthylène )-1-indanone, la 5-aeétoxy-2-(5-nitro-1-allyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone, la 7-métkoxy-2»(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-mé thylène)~1-indanone, la 5-p-t o 1 uo 1 sul f o nyl oxy-2 - ( 5 -ni t r o-1 -méthyl -2 -imi -dasoly1-méthylène)-1-indanone Q la 5-acétoxy-2- O -nitro-1-(2-benzoylôxy-othyl)-2-imidazolyl-méthylène_J7-1 -indanone, la 5-aeétylamino-2- (5-nitro»1 -nîéthyl-^-imidazolyl-mé t hy 1 è ne ) -1 - i ndanone, la 4-bromo-7-acétoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone„ 70 25515 44 2059500 la 5--(2-acét or:y-é thoxy ) -2-( 5-nitro-1 -méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone, la 5-(2-hydroxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-néthylène)-1-indanone, la 5-acétoxy-2-(5-nitro-1 -butyl-2~imidazolyl-méthylène)-1 -indanone, la 5-^mino-2-(5-nitro-1«méthyl-2~iœidazolyl~ méthylène ) -1 -indanone, la 5o6-dihydroxy-2-(5-nitro°1-méthyl-2-imidasolyl™ méthylène)-1-indanone, la 4-fluoro-7-chloro-3-ffléthyl-2"(^-;oitro-1 -méthyl- 2-imidai2olyl-méthylène)-1-indanone, la 5-méthoxy-2-C5-nitr o«=1 -(2-acâtoxy-étbyl)-2- imidazolyl-méthylène3«-1-indanone 5 la 5-méthoxy—2- C5-nitro-1 ~(2-hydroxy-éthyl ) -2- imidazolyl-méthylène]-1-indanone , la 7-hydroxy-5,4-diméthyl-2-(5-nitro-1-méthyl-2- imidazolyl-méthylène)-1-indanone, la 5-(2-chloro-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl'-2- imidazolyl-méthylène)-1-indanone? la 5-diméthylamino~2-(5-nitro-1 -méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone, la 5™ac é t amino-2- ( 5*-nit ro-1-êthjl-2-imidazolyl— méthylène)-1-indanone, la 5-amino-2-(5-nitro-1-étlay 1-2-imidazQlyl-méthylène)-1-indanone, la 5-ac ét amino-2-(5-nitro-1-butyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone, la 5-acétamino-2-[5~nitro~1-(2-acétoxy-éthyl)-2-imidazolyl-méthylène3-1-indanone . la 5-amino-2- [ 5-nitro-1 -(2-hydroxy-éthy1 ) -2-imidazolyl-méthylène ]-1-indanone, la 5-p-toluolsulfonylamin-0"2~( 5~nitro-1 -méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone et la 5-amino-2-( 5-nitro-1 -"butyl-2-imidaaolyl'-méthylèns ) -1-indanone « 3.- Benzofurannone selon la rsirendication. 1, prise dans 1'ensemble comprenant s 70 25515 »5 2059500 la 6-acétoxy-2-(5-nitro- 1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène) -3-benzofurannone, la 6-hydroxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2—imidazolyl- méthylène)-3-benzof ■urannone, 5 la 6,7-diméthoxy—2—(5—nitro-1-méthyl-2-imidazolyl- méthylène )-3-benzofurannone, la 7-chloro~4,6-diméthoxy-2-(5-nitro-1-méthyl-2— imidazolyl-méthylène)—3-benzofurannone et la 5-chloro-4,6-diméthyl-2-(5-nitro-1-méthyl-10 2-imidazolyl-méthylène)-3-benzofurannone. 4.- Chromannone selon la revendication 1, prise dans 1*ensemble comprenant î la 3-(5-&itro-1-méthyl-2-imidazoly 1-méthylèn©)-4-chromannone, 15 la 7-acétoxy-3-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl- mé thylène )-4-chromannone e t 1a 7-hydroxy-3-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène) -4-chromannone. 5*- Tétralone selon la revendication 1, prise 20 dans 1*ensemble comprenant s la S-méthoxy^-C5-nitro-1 -méthyl-=2-imidazolyl-méthylène) -1-tétralone, la 6-acétylamino~2-(5-nitro~1-méthyl-2-imidazolyl-= méthylène) -1 -tétralone, 25 la 6-méthane-sulfonyloxy-2-(5-nitro-=1»méthyl-2- imidazolyl-méthylène)-1-tétralone, la 6~hydroxy-2-(5-nitro-1-méthyl=2«imidazolyl-méthylène) -1-tétralone, la 2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidasolyl-méthylèB.e)~1=* 30 tétralone, la 5-hydroxy-6,7-di;fléthoxy-2~(5-nitro-1 «=métfcyl-2~ imidazolyl-méthylène)-1-tétralone, la 6-amino-2-(5-nitro-1 =mêtliyl~2-iaidaaolyl=Siêtbylène)-1-tétralone, 35 la 5»7-diméthyl-2-(5-B.icro-1=métliyl-2-iittidazolyl-= méthylène)-1-tétralone? la 6-diEîéthylamino~2™(5-a.r" «rs•--•"!-méx'njl-2-j.Hidazoljl-méthylène)-1-tétralone, la 6-(2-acétoxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1-aétfeyl-2-40 imidazolyl-méthylène) -1 -tétralone «, 70 25515 46 2059500 la 6-mé t hy lamino-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-mé thylè ne)-1 -tétralone, la 6-(2-hydroxyéth.oxy) -2-(5-nitro-1 -méthyl-2-imi-dazolyl-méthylène) -1 -tétralone, et la 6-(2-p-toluolsulfonyloxy-éthoxy)-2—(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-tétralone. 6.— Acétophénone selon la revendication 1, prise dans l'ensemble comprenant î la 2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone ? la 4 '-hydroxy-2-(5-nitrô-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-ac étophénone, la 4'-(2-acétoxy-é thoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone, la 4'-(2-hydroxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone et son chlorhydrate, la 4• -(2-p-toluolsulfonyloxy-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone, la 4'-acétylamino~2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène) -ac étop'ûénone, la 4{-amino-2-( 5-ai"fero—1 -méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone et son chlorhydrate, la 4"-méthyl~3!-hydro2£y-2=(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone, la 3" ?48-dihydroxy-2-(5"=nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène )-ac étophénone , la 2' ?4î-diméthoxy-2-(.'5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone s la 45-(2-chloro-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone et la 48-diméthylamino-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène )-ac étophénone « 7»- Thiachromannone ou oxyde en 1 de thiachro-aanaoae selon la revendication 1, pris dans l'ensemble comprenant i la 7-métlioxy-=2-( 5-nitro-1 -méthyl-2-imidazolyl-méthylène) -4-thiachromannDne, la 3-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-4-thiachromannone et l'oxyde en 1 de la 5-méthoxy-2-(5«nitro-1-méthyl-2-xniidazolyl-methylene ) -4-thiachromannone. 70 25515 "7 2059500 8.- Isothiachromannone selon la revendication 1, ©n l'espèce la 3-(5-nitro-1-méthyl-2~imidazolyl-méthylène) -4-isothiachromannone. 5 9«- Thio-indoxyle, oxyde en 1 ou dioxyde en 1.1 de thio-indoxyle selon la revendication. 1, pris dans l'ensemble comprenant : le 2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-thio-indoxyle, 10 le dioxyde en 1,1 du 2-(5-nitro-1~méthyX=2-imida- solyl-méthylène)-thio-indoxyle et l'oxyde en 1 du 2-(5--ni tro-1"-méthyl-2-imidazolyl-méthylène}-thio-indoxyle. 10.- 5-(2-diméthylamino-éthoxy)~2-(5-nitro-1-15 méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone et son sulfate. 11.- 6-(2-diméthylamino-éthoxy) -2-(5-nitro- 1 - iiiéthyl--2-imidazolyl-méthylène ) -1 -tétralone et son sulfate o 12.- 41-(2-morpholino-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)--acétophénone et son 20 chlorhydrate. 13.- 4f-(2-pyrrolidino-éthoxy)-2-(5-aitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-acétophénone, son dichlo-rhydrate et son sulfate. 14.- 5-(2~diéthylamino-éthoxy)~2~(5-nitr0-1-25 métbyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone et son sulfate. 15*-5-(2-pyrrolidino-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone et son sulfate. 16.- 5-( 2-pipéridino-étiioxy) -2-( 5-nitro-1 -méthyl-2-iffiic!azolyl-méthylène)-1 -indanone et son sulfate® 30 17»- 5-C2-(4-méthyl -pipérazirto)~éthoxy3-2- ( 5-nit r e«=1 ~méthyl-2-imidazolyl-méthylène ) -1 -indanone et son sulfate. 18• - 5-(2-morpholino-éthoxy) -2-(5-nitro-1 -méthyl-2-iEidazolyl-méthylène)-1-indanone et son sulfate. 35 19•- 5-L2-(1-perhydro-azépinyl)-éthosy3-2-(5~ aitro-1-aêthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-indanone et son sulfate o 20.- 4-(2-diméthylamino-éthoxy)-2-(5-nitro-1-méthyl-2-imidazolyl—méthylène)-1-indanone et son sulfate. 70 25515 48 2059500 216-(2-morpholino-éthoxy) -2-(5-nitro-1 -méthyl-2-imidazolyl-méthylène)-1-tétralone et son sulfate. 22.- 6-(2-p3rrrolidino-étiioxy-2-(5-nitro-1 -méthyl-2-imidazolyl--méthylène)-1-tétralone et son sulfate» 23 . - 4 ' - (2-diméthylamino-étho;xy) -2-( 5~nltro-1 -méthyl-2-imidazolyl-méthylène) -acétophénone et son sulfate » 24.- Procédé de préparation de composés selon la. revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un aldéhyde répondant à la formule générale (II) dans laquelle X a la signification indiquée à la revendication 1, ou un dérivé fonctionnel de cet aldéhyde, avec un composé répondant à la formule générale (III) dans laquelle X, Z, S^, Kg et ont les significations indiquées à la revendication 1, puis, s'il y a lieu, on acyle ou sulfone un groupe hydroxy ou amino libre ou on saponifie les produits acylés et sulfosylés ou on échange un groupe hydroxy contre un atome dhalogène ou on fait réagir les composés sulfonyloxy ou laalogénés avec des ami nés primaires ou secondaires et on transforme, si on le désire, les composés aminés es leurs sels d'acides organiques ou minéraux à l'aide cl•haiogénures d'alkyle, de sulfates de dialkyle ou de suifsuâtes d'alkyle o 25*- Procédé de préparation de composés selon la revendication 1, caractérisé ea ce qu5 on nitre un. composé de formule générale (IV) 'F' (II) O (III) 70 25515 49 2059500 10 { X ca- R> Y/" E. R. (iv) et Rj ont les significations dans laquelle X, Y et Z, R,j, Rg indiquées à la revendication 1. 26.- Procédé de préparation de composés selon la revendication 1, caractérise en ce que, lorsque Y et Z forment en commun, dans le"produit final, un pont -S0-, -SOg-, -SO-CEL,-, -SOg-CHg-, -CHg-SO- ou -CHg-SOg- qui ferme le cycle, on oxyde un composé de formule générale • o2N —r* It ^-OH. I X D- R-; R. 15 dans laquelle X, R^, R2 et R^ ont les significations indiquées à la revendication 1 et D représente le pont -S-, -S-CH2-, -CH2-S-. 27.- Médicament utilisable en particulier pour le traitement des infections à trichomonas, caractérisé 20 en ce qu'il contient, comme substance active, un ou plusieurs des composés selon la revendication 1.