Brevet FR2100739A1 — publié le 19720324

La présente invention a pour objet un médicament d'origine animale à propriétés anti-bactériennes, et plus particulièrement anti-staphylococcique, qui agit sur la flore bactérienne de la cavité nasale On connaît de nombreuses substances chimiques, telles que différents sulfamides, ainsi que des substances obtenues par voie fermentative, tels que les antibiotiques et particulièrement les pénicillines, qui présentent une action bactériostatique sur Staphylococcus aureus. On connaît également des médicaments d'origine animale à action antibiotique, tels que, par exemple, la substance antibiotique dénommée hélicidine, active vis-à-vis de Hemophilus pertussis, et extraite des sécrétions animales des mollusques et le facteur anti-staphylococcique extrait du cerveau des bovidés ou d'autres tissus animaux. La présente invention élargit la gamme des médicaments anti-bactériens et anti-staphylococciques en réalisant un nouveau médicament de nature protéique ayant une teneur en matière sèche de 3,37 %, en azote total de 0,542 % et en protides de 3,37 %, un pH de 6,2 et une acidité de 0,4 ml NaOH 0,1 N par ml, le médicament étant obtenu par extraction aqueuse de la musculature somatique du maquereau, Scomber scombrus, frais ou congelé. La réalisation de l'invention est illustrée par l'exemple suivant On prend plusieurs maquereaux (Scomber scombrus) atlantiques, congelés, ayant chacun un poids moyen de 450 g, et on les débarrase de leurs arêtes. La musculature obtenue est hachée à l'aide d'un hachoir à viande, puis est incluse dans un volume égal d'eau et soumise à un mélange jusqu'à atteindre l'homo- généité. Le mélange est chauffé graduellement durant 30 minutes, de telle manière qu'à la fin de cet intervalle de temps il arrive à 90" C. Le matériau est filtré à travers de la gaze pliée en quatre. Le liquide résultant, par une légère compression, est introduit dans des fioles en verre de 10 et de 25 ml. Après soudage, les fioles sont stérilisées en autoclave à 100" c durant 20 minutes et sont gardées dans le réfrigérateur. L'extrait de poisson obtenu par cette méthode présente les caractéristiques chimiques suivantes Matière sèche, (g) 3,45 Azote total (g/100 mi) 0,542 Protides (g/100 ml) 3,37 Azote aminique (mg/100 ml) 7,07 Ammoniaque (azote facilement hydrolysable) (mg/100 ml) 22,1 Histamine négatif pH 6,2 Le produit a été expérimenté sur 62 cobayes en deux séries d'expériences. On a ajouté tous les deux jours à l'alimentation de base des animaux, par voie buccale, 2 ml d'extrait de maquereau. On a contrôlé tous les jours la consommation d'aliments. Les animaux ont été pesés périodiquement. Au début et à la fin de chacune des périodes expérimentales de trois semaines, on a fait l'analyse bactériologique du jetage nasal, en déterminant la présence et l'intensité de la flore totale, du streptocoque alpha et béta hémolytique,du staphylocoque blanc et du staphylocoque doré hémolytique. Les variations de la présence et de l'intensité du staphylocoque doré hémolytique sont présentées dans le tableau 1. TABLEAU 1 Degré du portage nasal du staphylocoque doré hémolytique dans la sécrétion nesale chez le cobaye, après administration de l'extrait de maquereau Portage nasal du staphylocoque doré (fréquence des animaux) L o t s Absent Modéré Intense début de fin de début de fin de début de fin de l'expérience l'expérience l'expérience l'expérience l'expérience l'expérience 1ère Expérience Témoin 1 (10%) 4 (12%) 6 (60%) 2 (20%) 3 (30%) 4 (40%) Expérimental 2 ( 5%) 12 (63%) 11 (57%) 6 (31%) 6 (31%) 1 ( 5%) 2ème Expérience Témoin 3 (17%) 4 (23%) 7 (41%) 7 (41%) 7 (41%) 6 (35%) Expérimental 0 6 (37%) 6 (37%) 6 (37%) 10 (62%) 3 (18%) 1ère + 2ème Expériences Témoin 4 (14%) 8 (29%) 13 (48%) 9 (33%) 10 (37%) 10 (37%) Expérimental 2 ( 5%) 18 (51%) 17 (48%) 12 (34%) 16 (45%) 4 (11%) Vu la fréquence et l'intensité relativement constante du staphylocoque doré dans les lots témoins, on a remarqué une diminution significative du nombre d'animaux porteurs de staphylocoques dorés ainsi que de l'intensité de cette bactérie dans les lots auxquels on a administré, comme supplément, de l'extrait de maquereau. C'est ainsi que, dans les lots alimentés à l'extrait, le nombre d'animaux sans staphylocoques dorés a augmenté de 2 à 18 (soit de 5 % à 51 %), et le nombre des animaux dont la sécrétion nasale contenait ce germe en grande quantité (pratiquement culture pure) a diminué de 16 à 4 (soit de 46 % à 11 %). Si l'on prend en considération tous les animaux porteurs de staphylocoques dorés hémolytiques (densité modérée plus intense) et qu'on fait le rapport de leur nombre au nombre d'animaux chez lesquels on nta pas trouvé ce germe, situation que l'on présente dans le tableau 2, il en résulte que, par administration de ltextrait, le nombre des animaux porteurs de staphylocoques dorés diminue de 50 % par rapport à la situation initiale. TABLEAU 2 Proportion des animaux (cobayes) porteurs de staphylocoques dorés hémolytiques, avant et après administration de l'extrait de maquereau Nombre Moment Animaux Diffé Lots d'animaux de porteurs rence examinés l'examen % rémoins 27 Début de l'expérimentation 85 Fin de - 15 l'expérimentation 70 Expérimentaux 35 Début de l'expérimentation 94 Fin de - 50 1 'expérimentation 44 En ce qui concerne la flore microbienne totale, on constate la diminution significative du nombre des animaux à contamination intense (passage de 47 % à 21 %) dans les lots auxquels on a ajouté comme supplément de l'extrait, contrairement aux lots témoins, chez lesquels la situation est restée presque constante (Tableau 3). Le degré de portage nasal pour le staphylocoque blanc, qui se maintient inchangé dans les lots témoins, présente une tendance à l'augmentation dans les cas de contamination modérée (passage de 42 % à 63 %) et de diminution du nombre d'animaux exempts de ce germe (passage de 57 % à 37 %) dans les lots auxquels on a ajouté de l'extrait comme supplément (Tableau 4), ce qui paraît être une conséquence de la disparition totale ou partielle du staphylocoque doré, en particulier, et de la flore totale, en général En tant que variante d'application, on peut utiliser, pour les buts mentionnés, le liquide résultant de la transformation du poisson en farine de poisson à bord des "trawlers" océaniques, liquide que l'on jette à la mer ou qu'on transforme, par concentration, pour l'utiliser dans l'alimentation des animaux en tant que supplément à effet de croissance.Pour vérifier l'effet anti-bactérien de ce liquide, il est nécessaire de faire des expérimentations supplémentaires. Le produit selon l'invention présente les avantages suivants - il contribue à faire diminuer le portage nasal et pharyngien concernant la flore bactérienne totale et le staphylocoque doré hémolytique devenu résistant aux antibiotiques pharmaceutiques; - il peut aussi être aussi utilisé pour combattre le staphylocoque doré hémolytique localisé dans d'autres régions du corps; - l'extraction en est simple et avantageuse, à partir d'une matière première abondante en tant que produit naturel; - le produit ne présente pas d'effet toxique, même dans des limites larges de concentration. TABLEAU 3 Degré du portage nasal pour la flore totale dans la sécrétion nasale chez le cobaye, avant et après administration de l'extrait de maquereau Portage nasal de la flore totale (fréquence des animaux) Absent Modéré Intense L o t s début de fin de début de fin de début de fin de l'expérience l'expérience l'expérience l'expérience l'expérience l'expérience 1ère Expérience Témoin 1 (10%) 0 6 (60%) 6 (60 %) 3 (30%) 4 ( 4%) Expérimental 1 ( 4%) 0 10 (51%) 15 (81 %) 8 (45%) 4 (19%) 2ème Expérience Témoin 0 0 11 (64%) 11 (64 %) 6 (36%) 6 (36%) Expérimental 0 0 7 (46%) 12 (80 %) 8 (54%) 3 (20%) 1ère + 2ème Expériences Témoin 1 ( 4%) 0 17 (63%) 17 (63 %) 9 (33%) 10 (37%) Expérimental 0 17 (50%) 27 (79 %) 16 (47%) 7 (21%) TABLEAU 4 Degré du portage nasal pour le staphylocoque blanc dans la sécrétion nasale chez le cobaye, avant et après administration de l'extrait de maquereau Portage nasal du staphylocoque blanc (fréquence des animaux) L o t s Absent Modéré Intense début de fin de début de fin de début de fin de l'éxpérience l'expérience l'expérience l'expérience l'expérience l'expérience 1ère Expérience Témoin 0 (80%) 4 (40%) 2 (20%) 6 (60%) 0 0 Expérimental 17 (85%) 6 (30%) 3 (15%) 14 (70%) 0 0 2ème Expérience Témoin 2 (13%) 5 (29%) 14 (82%) 12 (71%) 1 (5%) 0 Expérimental 4 (25%) 7 (43%) 12 (75 %) 8 (51%) 0 1 (6%) 1ère + 2ème Expériences Témoin 10 (37%) 9 (33%) 16 (60%) 18 (66%) 1 (3%) 0 Expérimental 20 (57%) 13 (37%) 15 (42%) 22 (63%) 0 1 (1%) REVENDICATIONS 1.- Médicament anti-bactérien, plus particulièrement anti-staphylococcique, d'origine animale, à effet anti-microbien dans la cavité nasale-pharyngienne, caractérisé en c qu'il contient 3,37 % de matière sèche, 0,542 % d'azote, 3,37 % de protides, a une acidité de 0,4 ml NaOH 0,1 N par ml, et un pH de 6,2. 2.- Procédé de préparation du médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce qutil consiste à soumettre la musculature somatique du maquereau, Scomber scrombrus, frais ou congelé à une extraction aqueuse.