Brevet FR2059528A1 — publié le 19710604

'26289 ! 2059528 Les dérivés de la quinazolinone sont connus, en médecine hu-iraine, comme étant des sédatifs, des anti-convulsifs et des hypnotiques et cela suivant la nature des substituants qui se trouvât en position 2 et/ou 3. On vient à présent de découvrir de façon 5 surprenante qu'en modifiant par ailleurs les substituants, on obtient un oomposé qui exerce une action neuroleptique. La 2-méthyl-3- 5-(4-phénylpipérazinyl-( 1 ))-2-hydroxypro- pyl-0)_7-anilinoj -quinazolinone-(4) de formule I 10 nw OH n-n-ch2ch-ch2 -/> i s? présente , après administration orale, une forte activité cataleptique aussi bien vis-à-vis du rat que de la souris à partir de 2 mg/kg. Elle exerce en outre une action anti-oedémateuse et hypotensive. Comme le montrent les expériences effectuées sur des 20 animaux, le mécanisme d'action repose sur un appauvrissement en catécholamine du système nerveux central qui est plus fort que celui provoqué par la réserpine. La toxicité de la substance avec des valeurs DL^0 de 60è*VS0 mg/kg dans le cas de l'application intraveineuse et de. 800-3po0mg/kg 25 lors de l'administration orale chez la souris et le rat est faible par rapport aux doses efficaces , de sorte que, du point de vue thérapeutique, le composé peut être administré en toute sécurité. Le composé est obtenu à partir de la 2-méthy1-3-phény1 ami-30 noquinazolinone-(4) connue par action de l'oyyde de 2-chlorométhyl éthylène, moyennant quoi il se forme, avec un rendement de 80$, de la 2-méthyl-3-(2,3-époxypropyl) anilinoquinazolinone-(4) que l'on fait réagir sur de la phényIpipérazine. EXEMPLE 35 On dissout t1 g (0,035 mole) de 2-méthyl-3-(2,5-époxypropyl)- anilino-quinazolinone(4) et 4,85 g (0,03 mole) de phényl pipéra-zine, dans 30 ml de méthanol et l'on maintient l'ébullition pendant 3 heures 1/2. Après distillation du méthanol, le résidu est repris par de l'acide chlorhydrique méthanolique et le di-40 chlorhydrate est recristallisé deux fois dans de l'éthanol. 70 26289 2 ,, 2059528 Le rendement en dichlorhydrate de 2-méthyl-3-1 N-/-3-(4-phénylpipérazinyl (1))-2-hydroxypropyl-(lJ7-anilinoj -quinazoli-none-(4) formé s^élève à 9 g. Le point de fusion se situe à 210°C. 5 Pour C28H26N502, 2 HC1 calculé C = 60,05 H = 6^07 N = 12,50 Cl = 14,23 % trouvé : C = 60,26 H = 6,18 N = 12,49 %; Cl'=13,95#. La base libre obtenue à partir du dichlorhydrate par dissolution dans de la lessive de soude diluée, extraction à l'éther, séchage de la couche éthérée, évaporation de l'éther et recristallisation dans de l'éthanol fond à 85°C. 818/70 2059528 BEVBNDICATIONS 1 - Procédé pour la préparation de la 2-raéthyl-3- | (4-phénylpipérazinyl-(1 ) ) ^-hydroxypropyl-O^T-anilino' j quinazolinone-(4), caractérisé en ce que l'on fait agir de la 2-mé-5 thyl-3rphénylaraino-quinazolinone-(4) sur de l'oxyde de 2-chloro-méthyléthylène et que l'on fait réagir la 2-méthyl-3-(2,3-époxy-propyl)-anilinoquinazolinone-(4) formée avec de la phénylpipara-zine. 2 - La 2-rnéthyl-3-| N-/-;3-(4-phénylpipérazinyl-(1 ) ) -2-10 hydrox.ypropyl-(lJ7-anilino 3 - Mélange d'agents pharraacologiqueraent actifs caractérisé en ce qu'il renferme de la 2-méthyl-j5-| N-^~j5-(4-phénylpi-pérazinyl-(l ) )-2-hydroxypropyl-(lJ7-anilin°J- -quinazolinone-(4). 70 26289 818/70