Brevet FR2104632A1 — publié le 19720421

La présente invention concerne des esters salicyliques dérivés des acides hydroxyphonylalcanoSques diversement substitués. Les composés visés par l'invention sont définis par la formule générale ci-après Dans cette formule A représente un groupe hydrocarboné divalent saturé en chaîne droite ou ramifiée B représente un groupe hydrocarboné divalent saturé en channe droite ou ramifiée R représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle, phènyle, alcoylphènyle, halogénophényle, trifluorométhylphényle, nitrophènyle, cyanophènyle, alcoxyphènyle, alcoylthiophènyle, cycloalcoyle, alcoylcycloalcoyle, phénalcoyle ou un groupe alco- xy, phèaozy, phénalcoxy, alcoylthio, phénylthio ou phinalcoyl- thio R' représente un atome d'hydrogène ou un halogène ou un reste alcoyle ou trifluorométhylphényle g R" représente un atome dthydrogène ou un reste alcoyle R"1 représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle. Sont également visés par l'invention les sels des composés susdéfinis formés avec les métaux ou les bases azotées. Les composés ainsi définis possèdent des propriétés analgésiques, antipyrétiques' anticonvulsives, antiinflanmia- toires et/ou antirhumatismales ; leur emploi dans un but thérapeutique n'est toutefois pas visé par la présente invention L'intention vise, par contre, la fabrication des composés précède-ment définis suivant un procédé consistant à estérifier un hydroxyacide défini par la formule générale suivante dans laquelle A, B, R et R' sont comme il a été dit précédem- menti par l'acide salicylique ou par l'un de ses homologues répondant à la formule générale dans laquelle R" et R"' sont comme il a déjà été dit. L'opération est effectuée en présence d'un agent de déshydratation tel que, par-exemple, un halogénure de phosphore ou de thionyle. Selon le procédé préféré de l'invention, on fait agir sur un hydroxyacide, tel qu'il est défini ci-dessus, sur un halogénure de salicyloyle ou sur l'un de ses homologues, l'acide halohydrique formé dans la réaction étant , de préférence1 fixé pat un accepteur d'acide tel qu'unie base organique azotée ou une base minérale ou un sel d'acide faible. Suivant une variante de ce procédé, on utilise un sel de l'hydroxyacide choisi comme, par exemple, un sel aicalin. Quelques exemples de préparation sont donnés ci-après ; ces exemples sont purement illustratifs et ne limitent en rien l'invention. Exemple 1 Acide (Biphènyl-4)-4 salicyloyloxv-3 butyrique Technique Â Dans 2 litres de dioxanne anhydre, on introduit 256 grammes (1 mole) d'acide (biphènyl-4)-4 hydroxy-3 butyrique et 101 grammes (1 mole) de triéthylamine ; on soumet à une bonne agitation et ajoute, en 30 minutes environ, 157 grammes (1 mole) de chlorure de salicyloyle ; on porte progressivement au reflux qu'on maintient pendant une heure puis filtre bouillant pour éliminer le chlorhydrate de triéthylamine ; le dioxanne est évaporé sous pression réduite ; le résidu est lavé au pentane et séché sous vide. Technique B Dans 1,5 litres de benzène anhydre, on introduit 278 grammes (1 mole) de (biphényl-4)-4 hydroxy-3 butyrate de sodium puis ajoute, peu à peu, une solution de 157 grammes (1 mole) de chlorure de salicyloyle dans un litre de benzène ; on agite pendant 30 minutes environ puis élimine le chlorure de sodium par filtration ; le benzène est évaporé sous pression réduite le résidu est lavé au pentane et séché sous vide. Exemple 2 Le tableau ci-après indique les composés qui sont, notamment, obtenus en remplaçant le chlorure de salicyloyle, dans les réactions de l'exemple 1, par un chlorure de salicyloyle substitué de formule générale suivante Chlorure utilisé Composé obtenu R"' Hydrogène Méthyle Acide (biphènyl-4)-4 (méthyl-3 salicyl oyloxy)-3 butyrique Méthyle Méthyle Acide (biphènyl-4)-4 (diméthyl-3,6 salicyloyloxy)-3 butyrique Isopropyle Méthyle Acide (biphényl-4)-4 (isopropyl-6 méthyl-3 salicyloyloxy)-3 butyrique éthyle Isopropyle Acide (biphènyl-4)-4 (isopropyl-3 méthyle salicyloyloxy)-3 butyrique Hydrogène ithyle Acide (biphènyl-4)4 (éthyl-3 salicyloyl- oxy)-3 butyrique Hydrogène Isopropyle Acide (biphènyl-4)-4 (isopropyl-3 salicyl oyloxy)-3 butyrique Méthyle Ethyle Acide (biphényl-4)-4 (éthyl-3 méthyl-6 salicyloyîoxy) 3 butyrique Ethyle Méthyle Acide (biphènyl-4)-4 (éthyl-6 méthyl-3 salicyloyloxy)-3 butyrique Isopropyle Ethyle Acide (biphényl-4)-4 (éthyl-3 isopropyl-6 salicyloyloxy)-3 butyrique Ethyle Isopropyle Acide (biphènyl-4)-4 (éthyl-6 isopropyl-3 salicyloyloxy) 3 butyrique Exemple 3 Le tableau ci-après indique les composés qui sont, notamment, obtenus en remplaçant l'acide (biphènyl-4)-4 hydroxy-3 butyrique ou son sel de sodium, dans les réactions de l'exemple 1, par un hydroxyacide de formule générale suivante ou par l'un de ses sels Hydroxyacide utilisé Composé obtenu A B R R' -CH2- -CH2- Isobutyle Hydrogène Acide(isobutyl-4 phènyl)-4 salicyloyl oxy-3 butyrique e.CH2 -CH2- Cyclohexyle Hydrogène cide(cyclohexyl-4 phènyl)-4 salicyloyl oxy-3 butyrique -CH2- -CH2- Phènyle Chloro-3 Acide(chloro-3 bi- phènyl-4)-4 salicyl oyloxy-3 butyrique -CH2- -CH2~ Cyclohexyle Chloro-3 Acide(chloro-3 cyclo hexyl-4 phényl)-4 salicyloyloxy-3 butyrique wCH2- -CH2 Benzoyle Hydrogène Acide(benzyl-4 phènyl) 4 salicyloyloxy-3. butyrique -CH2- Phènoxy Hydrogène Acide(phénoxy-4 phènyl)-4 salicyloyl oxy-3 butyrique -CH2- -CH2- Phènylthio Hydrogène Acide(phénylthio-4 phènyl)-4 salicyloyl oxy-3 butyrique -CH2 - -CH2- Fluoro-2 Hydrogène Acide(fluoro-2' phènyle biphènyl-4)-4 salicyl oyloxy-3 butyrique -CH2- -CH2- Pluoro-4 Hydrogène Acide(fluoro-4' phènyle biphènyl-4)-4 salicyl oyloxy-3 butyrique -CH2 - -CH2- Chloro-2 Hydrogène Acide(chloro-2' phènyle biphènyl-4)-4 salicyl oyloxy-3 butyrique -CH2- -CH2- Chloro-4 Hydrogène Acide(chloro-4' phènyle binhènyl-4)-4 salcyl oyloxy-3 butyrique -CH(CH3)- -CH2- Phènyle Hydrogène Acide(biphènyl-4)-4 salicyloyloxy-3 valérianique -CH2- -CH(CH3)- Phènyle Hydrogène Acide(biphènyl-4)-4 méthyl-2 salicyloyl oxy-3 butyrique -CH(CH3)- -CH(CH3)- Phènyle Hydrogène Acide(biphènyl-4)-4 méthyl-2 salicyloyl oxy-3 valérianique -CH2.CH2- -CH2- Phènyle Hydrogène Acide(biphènyl-4)-5 salicyloyloxy-3 valérianique -CH2- -CH2.CH2- Phènyle Hydrogène Acide(biphbnyl-4)-5 salicyloyloxy-4 Valérianique REVENDICATIONS 10. Produits industriels nouveaux constitués par les composés définis par la formule générale suivante dans laquelle A représente un groupe hydrocarboné divalent saturé en chaine droite ou ramifiée B représente un groupe hydrocarboné divalent saturé en chaine droite ou ramifiée R représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle, phènyle, alcoylphènylè, halogénophènyle, trifluorométhylphènyle, nitrophènyle, cyanophènyle, alcoxyphènyle, alcoylthiophènyle, cycloalcoyle, alcoylcycloalcoyle, phénalcoyle ou un groupe alcoxy, phénoxy, phénalcoxy, alcoylthio, phénylthio ou phénalcoylthio R'- représente un atome d'hydrogène ou un halogène ou un reste alcoyle ou trifluorométhylphènyle ;; R" représente un atome d'hydrogène ou reste alcoyle R"' représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle. 20. produits industriels nouveaux conformes à la première revendication constitués par les composés suivants Acide (biphènyl-4)-4 salicyloyloxy-3 butyrique Acide (biphènyl-4)-4 (méthyl-3 saîicyioyioxy) 3 butyrique Acide (biphènyl-4)-4 (diméthyl-3,6 salicyloyloxy)-3 butyrique Acide (biphènyl-4)-4 (isopropyl-6 méthyl-3 salicyloyloxy)-3 butyrique Acide (biphènyl-4)-4 (isopropyl-3 méthyl-6 salicyloyloxy)-3 butyrique Acide (biphènyl-4)-4 (éthyl-3 salicyloyloxy)-3 butyrique Acide (biphènyl-4)-4 (isopropyl-3 salicyloyloxy)-3 butyriqe Acide (biphnyl-4)-4 (éthyl-3 méthyl-6 salicyloyloxy)-3 butyrique Acide (biphènyl-4)-4 (éthyl-6 méthyl-3 salicyloyloxy)-3 butyrique Acide (biphènyl-4)-4 (éthyl-3 isopropyl-6 salicyloyloxy)-3 butyrique Acide (biphènyl-4)-4 (éthyl-6 isopropyl-3 salicyloyloxy)-3 butyrique Acide (isobutyl-4 phènyl)-4 salicyloyloxy-3 butyrique Acide (cyclohexyl-4 phènyl)-4 salicyloyloxy-3 butyrique Acide (chloro-3 biphènyl-4)-4 salicyloyloxy-3 butyrique Acide (chloro-3 cyclohexyl-4 phènyl)-4 salicyloyloxy-3 butyrique Acide (benzyl-4 phènyl)-4 salicyloyloxy-3 butyrique Acide (phénoxy-4 phènyl)-4 salicyloyloxy-3 butyrique Acide (phènylthio-4 phènyI)-4 salicyloyloxy-3 butyrique Acide (fluoro-2' biphènyl-4)-4 salicyloyloxy-3 butyrique Acide (fluoro-4' biphènyl-4)-4 salicyloyloxy-3 butyrique Acide (ohloro-2' biphènyl-4)4 salicyloyloxy-3 butyrique Acide (chloro-4' biphènyl-4)-4 salicyloyloxy-3 butyrique Acide (biphènyl-4)-4 salicyloyloxy-3 valérianique Acide (biphènyl-4)-4 méthyl-2 salicyloyloxy-3 butyrique Acide (biphènyl-4)-4 méthyî-2 salicyloyloxy-3 valérianique Acide (biphènyl-4)-5 salicyloyloxy-3 valérianique Acide (biphènyl-4)-5 salicyloyloxy-4 valérianique. 3 . Produits industriels nouveaux constitués par les sels formés entre les composés définis dans les revendications 1 et 2 et les métaux ou les bases azotées. 4 . Procédé de fabrication suivant lequel on fait agir un acide salicylique défini par la formule générale dans laquelle R" et R"tsont comme il est dit dans la première revendication, sur un hydroxyacide défini par la formule générale dans laquelle A, B, R et R' sont comme il est dit dans la première revendication. 5 . Procédé conforme à la revendication 4 utilisant un agent deshydratant tel qu'un halogénure d'acide fort comme catalyseur d'estérification. 60. Procédé conforme à la revendication 4 utilisant un halogénure d'acide dérivé d'un acide salicylique tel qu'il est défini dans la revendication 4. 7 . Procédé conformé à la revendication 6 utilisant un sel d'hydroxyacide défini dans la revendication 4 et notamment un sel alcalin. 80. Procédé conforme à la revendication 6, l'opération étant faite en présence d'une base minérale ou organique tertiaire.