Brevet FR2091985A1 — publié le 19720121

i 2091985 10 La présente invention est relative à l'élevage d'animaux ruraux et, plus particulièrement,aux procédés et compositions convenant pour lutfeer contre des organismes protozoaires et pour atténuer l'attaque de parasites gastro-intestinaux. Le terme "animal'^tel qu'il figure dans le présent.mémoire^est employé dans son sens général et englobe les oiseaux, en particulier, les oiseaux de basse -cour, c'est-à-dire -la volaille. L'invention a plus particulièrement pour objets un procédé et une composition pour administrer par la voie orale à des animaux^n composé du type l,2,3-tris^~(p-halobenzylidène) amino_/guanidi'ne ou son chlorhydrate. > Le composé de guanidine en question répond à la formule suivante : 15 20 25 30 35 HC = NN - C- t HNN = C t H -X AD dans laque3.1e X représente le chlore ou le brome. Comme composés de guanidine représentatifs, on peut citer les. substances suivantes : l,2,3-tris-/""(p-chlorobenzyli-dène)amino_7guanidinej l,2,3-tris^~(p-chlorobenzylidène)amino_7 guanidine, chlorhydrate ; l,2,3-tris^Tp-bromobenzylidène)amino_7 guanidine et l,2,3-tris^~(p-bromobenzylidène)amino-7guanidine, chlorhydrate. La mise en oeuvre du procédé et des compositions selon l'invention permet une'croissance normale maximale des animaux et protège ceux-ci de maladj.es parasitiques du tractus gastrointestinal et, en particulier, de la coccidiose. De plus, cette mise en oeuvre protège les animaux contre les infections coccidien-nes; et contre les diverses souches de la même espèce d'organisme coccidien, et, en particulier, contre les diverses souches des organismes suivants : Eimeria tenella. Éimeria necatrix, Eimeria acervulina. Eimeria maxima et Eimeria brunetti. De même, tout en. protégeant les animaux vis-à-vis de la coccidiose, ladite mise en oeuvre permet également aux animaux protégés^exposés à une infection coccidienne'y de développer une humidité acquise vis-à-vis 71 08319 2 2091985 de cette maladie. Les composés du type guanine sont des solides cristallins et conviennent pour être administrés -à des animaux. Les composés ne rebutent pas les animaux et peuvent être employés en mélange aux rations de graines , à la nourriture des animaux eu 5 à l'eau dè boisson. Ces composés peuvent s'administrer de manière continue ou intermittente en doses'suffisant à permettre une croissance normale maximale et une utilisation maximale de la nourriture et protéger l'animal d'une attaque de parasites gastro-intestinaux, sans affecter de manière préjudiciable les processus 30 physiologiquescnormaux ou sans donner une quelconque caractéristique de saveur déplaisantie à la chai^ de l'animal« L'administration par la voie orale d'une dose efficace des composés est essentielle et critique pour la mise en oeuvre du procédé et des compositions selon l'invention. Dans 15 l'ensemble, on obtient de bons résultats^,lorsque les animaux reçoivent une dose quotidienne correspondant à 3 à 1000 parties, des composés par million de parties de nourriture ingérée et de préférence, de 15 à 250 parties, par million de parties de nourriture ingérée. Lorsque le risque de réexposition à l'atta-20 que de parasites intestinaux d'environnements ou d'aliments contaminés est faible, on obtient de bons résultats lorsque les animaux reçoivent une dose Quotidienne d'environ'60 parties ou plus des composés en question par million de parties de nourriture ingérée. Par l'expression "nourriture ingérée" on entend 2 5 définir dans le présent mémoire les rations de graines, les aliments des animaux et/ou l'eau de boisson. Le procédé selon l'invention peut sê mettre en oeuvre par l'administration orale des composés non modifiés. Cependant, le procédé selon l'invention englobe également l'emploi d'un 30 liquide , d'une poudre, d'une bouillie ou pâtée, de tourteaux, de capsules ou d'autres aliments pour animaux contenant les composés en question. A cette fin, les composés peuvent être modifiés par un ou plusieurs additifs comprenant l'*eaù, lféthanol, le lait écrémé, des huiles comestibles', le propylènë glycol, des sirops, 35 des rations de graines, des agents dispersants tensio-actifs , tels que des agents émulsifiants liquides et solides et des véhicules solides, comme des poudres comestibles et des compléments alimentaires, concentrats alimentaires ou-aliments commerciaux pour animaux. Par l'expression "compléments al'iniëntaire's, conpen-40 trats alimentaires ou aliments commerciaux pour animaux " ; o~n 71 08319 2091985 entend définir,dans le présent mémoire^les aliments partiels et complets des animaux contenant les quantités souhaitables de matières minérales, de vitamines, d'anti-oxydant s, d'antibiotiques et de stimulants de croissance. De plus, les compositions 5 conviennent pour être administrées aux animaux,de façon à leur fournir la dose souhaitée d'agent actif ou pour être employées sous forme de concentrats à diluer ensuite avec un véhicule additionnel de façon à obtenir les compositions finales, La concentration exacte des composés à employer 10 dans les compositions peut varier entre de larges limites, pour autant que l'animal absorbe une quantité suffisante de la composition pour obtenir la quantité interne souhaitée d'ingrédient actif comme décrit plus haut. Par exemple, lorsque l'administration directe à l'animal individuel est préférée, on utilise de 15 manière commode des compositions liquide? ou solides contenant de 5 à 98% en poids des agents en question afin de fournir la dose souhaitée. Lorsque les composés sont fournis sous forme de constituant de la ration alimentaire principale, on obtient des résultats satisfaisants avec des rations alimentaires contenant une 20 quantité mineure mais efficace des composés en question. Les quantités exactes des composés dans la ration dépendent de la consommation alimentaire et des habitudes alimentaires de l'animal concerné. Pour la plupart des animaux, la dose voulue peut être fournie avec des compositions de bouillie ou pâtée contenant 25 de 0,001 à 0,1% en poids de substance activé , lorsque celle-ci constitue la ration alimentaire principale. Les composés peuvent également être fournis dans l'eau de boisson selon des recettes classiques. Les agents actifs peuvent être présents dans une con-30 centration de 5 à 98% en poids dans les compositions liquides à utiliser sous forme de concentrats. Les concentrats préférés contiennent souvent 2% en poids et même davantage d'un agent ten-sio-actif liquide ou. solide, . Des compositions liquides contenant la quantité souhai-35 tée des composés peuvent être préparées en dissolvant les composés dans de l'éthanol, du propylène glycol ou une huile ou en les dispersant dans de l'eau avec ou sans l'aide d'un agent dispersant tensio-actif convenable, tel qu'un agent tensio-actif ionique ou non ionique. Des agents dispersants tensio-actifs appropriés en-40 globent le glycêrol et les esters de sorbitol d'acide gras ainsi 71 08319 4 2091985 que les dérivés polyoxyalkyléniques d'alcools gras et d'esters de sorbitol. Les compositions aqueuses peuvent contenir une ou plusieurs huiles non miscibles à l'eau , comme solvants pour l'ingrédient actif. 5 Lors de la préparation des compositions alimentaires solides, les composés peuvent être broyés mécaniquement avec un solide inerte , comme la farine de céréales, la fleur d'écaillés d'huitres ou un agent dispersant tensio-actif solide, comme la terre à foulon ou la bentonite finement divisée. Ces compositions .10 peuvent s'administrer sous la forme de capsules ou de comprimés ou être dispersées dans un aliment pour animaux, cet aliment étant ensuite utilisé pour constituer la totalité ou une partie de la ration alimentaire. Les composés peuvent aussi être dissous dans un solvant organique, tel que l'alcool ou l'acétone et le mélange 15 obtenu peut être dispersé dans un aliment pour animaux que l'on sèche ensuite pour en chasser le solvant. Les composés peuvent également être dispersés dans une huile comestible, telle que l'huile de coprah, l'huile d'olive, l'huile de coton ou l'huile d'arachide, les mélanges obtenus étant dispersés dans les ali-20 ments. Ces compositions à base d'huiles comestibles peuvent contenir l'une des substances émulsifiantes précitées, à titre d'agent dispersant» En plus d'aliments pour volaille contenant une quantité mineure du composé de guanidine à titre d'agent anti-cocci-25 -dien efficace, la présente invention concerne, selon un de ces 'aspects supplémentaires, des compositions de suppléments alimentaires pour volaille où le composé précité est intimement dispersé dans ou mélangé à un véhicule ou diluant non toxique convenable « Le véhicule utilisé dans ces compositions de suppléments 30 doit être un composé dans lequel l'agent coccidiostatique est stable , qui est compatible avec un aliment pour volaille fini et qui peut être administré avec sécurité aux animaux. Ces suppléments alimentaires, qui contiennent un pourcentage beaucoup plus élevé d'agent coccidiostatique que l'aliment 35 fini, sont mélangés à la nourriture. Afin d'assurer une répartition uniforme de l'agent coccidiostatique dans la nourriture finie, il est d'usage de mettre en oeuvre un stade de dilution intermédiaire au cours duquel le supplément est mélangé à une fraction de l'aliment final, ce "mélange intermédiaire" étant 40 ensuite ajouté au reste de l'aliment en l'y mélangeant de manière 71 08319 ' 2091985 adéquate. Les composés coccidiostatiques décrits plus haut peuvent être incorporés aux compositions de suppléments alimentaires contenant de 0,25 à 30% en poids d'ingrédient actif. Il faut par conséquent comprendre que la concentration préférée de sup-5 plément dépend dans une grande mesure de la dose finale souhaitée. Avec les composés selon l'invention, des compositions de suppléments alimentaires contenant d'environ 1 à 20% en poids d'ingrédient actif conviennent parfaitement bien. Les diluants normalement employés pour ces suppléments 10 alimentaires pour volaille sont des additifs pour aliments de volaille oralement ingérables, comme des grains de distillation séchés, la farine de maïs, la farine de fruits citrus, les résidus de fermentation, les écailles d'huitres broyées, l'argile attapulgite, les issues et les remoulages de blé, les matières 15 solubles de mélasses,la farine d'épis de maïs, la fleur de gluten de mais, la farine de germes de maïs, des substances végétales comestibles, la farine de soya, la farine de soya décortiquée, les mycelia antibiotiques, la pierre calcaire broyée ou le gruau de soya. Cette dilution sert à faciliter une répartition 20 uniforme de la substance dans l'aliment fini. L'aliment fini contient une source de graisse^ de protéines, d'hydrates de carbone, de matières minérales,de vitamines et d'autres facteurs nutritifs. Les exemples qui suivent illustrent la présente in-25 vention sans pour autant la limiter. EXEMPLE 1 On disperse séparément xes composés suivants : 1,2,3 -tris/"" ( p-chlorobenzylid ène ) amirïo_7guanidine ; 1,2,3 -tris /~(p-chlorobenzylidène)amino_7guanidine; chlorhydrate; 1,2,3-tris-30 ^~(p-bromobenzylidène)amino_7guanidine et l,2,3-tris£~(p-bromo-benzylidène)amino_7guanidine chlorhydrate dans une bouillie ou pâtée commerciale pour volaille de façon à obtenir des compositions alimentaires pour animaux contenant des quantités prédéterminées d'un des composés de guanidine. Des parties de ces 3 5 compositions et de pâtée non modifiée sont administrées sous forme d'unique ratidn alimentaire à des volées de poussins à histoire et environnement identiques âgés d'environ 17 jours. Un jour après l'amorce du régime en question, 50 000 00castes d'Eimeria necatrix . sporulés ou 200 000 oocjstes d'Eimeria tenella 40 sporulés ou 5 millions dôocystes i'Eimeria acervulina sporulés 71 08319 o 2091985 sont directement introduits dans le gesier des oiseaux..La différence du taux d'inoculation reflète la différence d'attaque nécessaire pour chaque organisme quotidien pour obtenir un degré pathogène de 100%. Une autre volée d'oiseaux n'est ni 5 traitée ni inoculée de façon à servir de témoin non infecté. 7 jours après l'amorce des régimes en question, on sacrifie les oiseaux, on procède à leur autopsie et on pratique un examen afin de déterminer le pourcentage de succès de la lutte contre la coccidiose et des organismes coccidiens. Les pourcentages 10 de succès de la lutte contre la coccidiose et les organismes coccidiens obtenu>au cours des évaluations au pourcentage en poidg.. indiqué du composé de guanidine dans les rations alimentaires des oiseaux soumis à 1'essai/aussi bien que ceux relatifs aux témoins infectés et'nôn infectés, sont indiqués dans le tableaul. 15 EXEMPLE 2 Des fractions des compositions alimentaires telles que décrites à l'exemple I et des aliments pour volaille non modifiés sont fournis , comme seule ration alimentaire, à des groupes de 2C poussins de même histoire et soumis ?u même environnement. Chaque groupe d'essai est constitué de 30 oiseaux âgés d'environ 16 jours. Les oiseaux sont maintenus sur du treillis métallique dans des batteries de couveuses selon la pratique sanitaire pour volaille classique. Un jour après l'amorce des régimes alimentaires, 25 200 000 oocysbes sporulés d'une culture mixte d'oocystes d'Eimeria tenella et.d'aocystes d'Eimeria necatrix sont introduits directement dans le gesier de chaque oiseau. Une autre volée d'oiseaux n'est ni traitée ni inoculée de façon à servir de témoin non infecté. 30 Au cours de l'intervalle séparant le quatrième et le onzième jouis suivant l'amorce des régimes alimentaires, on observe les oiseaux en ce qui concerne les diarrhées sanguines et les hémorragies gastro-intestinales attribuablesà la maladie cocci-dienne et à l'attaque par les organismes coccidiens. On détermine 35 une échelle hémorragique ou 0 signifie l'absence d'hémorragie, 1 signifie une légère hémorragie, 2 signifie une hémorragie modérée, 3 signifie une hémorragie sérieuse et 4 signifie une hémorragie très grave. Après l'inoculation, on observe la mortalité des oiseaux 40 et tous les oiseaux morts sont autopsiés de façon à vérifier si 71 08319 '/ 2091985 leur mort est attribuable ou non à la maladie coccidienne et à l'attaque par les organismes coccidiens. L'échelle hémorragique pour les oiseaux traités est également comparée à l'échelle hémorragique pour les témoins non infectés et on détermine ainsi le 5 pourcentage de succès vis-à-vis de l'hémorragie. Les résultats obtenus au cours de ces opérations sont indiqués dans le tableau II . EXEMPLE 3 Au cours d'une opération similaire, chacun des composés 10 suivants : 1,2,3-tris/~(p-chlorobenzylidène)amino_7guanidine; 1,2,3-tris^"" (p-chlorobenzylidène ) amino^guanidine chlorhydrate ; 1,2,3-tris /"(p-bromobenzylidène)amino_/guanidine et 1,2,3-tris/-(p-bromobenzylidène)amino_7-guanidine chlorhydrate, est administré sous forme de constituant de la nourriture à des groupes de 15 30 poussins et des poussins sont ensuite inoculés par une culture mixte de diverses espèces de coccidies. Dans ces opérations, l'inoculum utilisé par oiseau contenait des oocystes coccidiens sporulés des nombres et types suivants : 200 000 d'Eimeria tenella 50 000 d'Eimeria necatrix. et 5 000 000 d'Eimeria acervulina. 20 Les résultats obtenus au cours de ces opérations sont indiqués dans le tableau III. EXEMPLE 4 . . 25% en poids de chacun des composés suivants 1,2,3-tris £(p-chlorobenzylidène) amino_7guanidine; 1,2,3-tris/~(p-chloro-25 benzylidène)amino_7g^anidine chlorhydrate; 1,2,3-tris^"*(p-bromobenzylidène ) amino_7guanid.ine et 1 » 2,3-tris/-(p-bromobenzylidène ) amino_7guanidine chlorhydrate sont broyés séparément avec 75 parties de terre à foulon de façon à préparer des concentrats dis-persibles. Des fractions de ces dernières compositions s'ont dis-30 persées dans des bouillies ou pâtées de départ pour volaille du commerce de façon à obtenir des compositions alimentaires médicamenteuses contenant 0,05% en poids d'un des agents. Les compositions alimentaires médicamenteuses et de la bouillie de départ non modifiée sont fournies, sous forme d'une 35 ration unique, à des groupes de poussins de la même histoire et sousmis au même environnement. Chaque groupe d'essai est constitué de 3 oiseaux âgés de 2 semaines. 48 heures après l'amorce des régimes aliméntaires, 80 000 oocysbes sporulés d'Eimeria tenella sont introduits directement dans le gésier de chaque oiseau. 40 Au bout du cinquième et du septième jouis après l'inoculation, 71 08319 2091985 les oiseaux sont pesés et le poids moyen de chaque groupe dTessai est déterminé. Un autre groupe d'oiseaux n'est ni traité ni inoculé de façon à servir de témoirsnon infectés. Les poids moyens de chaque groupe d'essai , pris aux intervalles précités, le 5 pourcentage d'accroissement pondéral et le pourcentage de succès de la lutte contre la coccidiose pour chaque groupe d'essai sont indiqués dans le tableau IV. EXEMPLE 5 Au cours d'une opération similaire, des parties des 10 concentrats de l'exemple 4 sont dispersées dans une bouillie ou pâtée de départ pour volaille du commerce de façon à obtenir des compositions alimentaires médicamenteuses contenant 0,025% en poids d'un des agents susmentionnés. Les compositions alimentaires médicamenteuses et de 15 la bouillie de départ non modifiée sont fournies, sous forme de ration alimentaire unique , à des groupes de poussins de la même histoire et sousmis au même environnement. Chaque groupe d'essai est constitué de 3 oiseaux âgés de 2 semaines. 48 heures après l'amorce des régimes alimentaires, 5 000 000 d'oocjçtes sporulés 20 d'Eimeria acervulina sont introduits directement dans le gésier de chacun des oiseaux. Au bout du cinquième et du septième jouis après l'inoculation, les oiseaux sont pesés et le poids moyen de chaque groupe d'essai est déterminé» Un autre groupe d'oiseaux n'est ni traité ni inoculé de façon à servir de témoin non infec-25 té. Les poids moyens de chaque groupe d'essai aux intervalles précités et le pourcentage d'augmentation de poids pour chaque groupe d'essai sont indiqués dans le tableau V„ Selon une autre forme de réalisation du procédé selon l'invention, les composés du type guanidine tels qu'employés 30 aux fins de la présente invention ou les compositions en contenant, peuvent avantageusement être utilisés pour la mise en oeuvre 3es procédés selon l'invention en combinaison avec un ou plusieurs autres additifs alimentaires , comprenant des agents actifs contre des parasites gastro-intestinaux , comme matières supplémen-35 taireso Comme agents et additifs représentatifs, on peut citer les substances suivantes : 2-sulfanilamidoquinoxaline, acétyl (p-nitrophénylJsulfanilamide, sulfadiméthylpyridine, 2,2T-meïÏÏyl-ènebis(4_cW-orophénol), 4>4f-isopropylidène bis(o-crésol), 5-nitro-2-furaldéhyde semi-carbazone, furoxone N-(5-nitro-2-fur-40 furylidène-3-amino-2-oxazolidone), acide 3-nitro-4-hydroxyphényl- 71 08319 9 2091985 arsonique, acide p-aminobenzènearsonique chlorhydrate de chlorure de l-(4-amino-2-n-propyl-5-pyrimidinylméthyl)-2-pycolinum, complexe de 4,4'-dinitrocarbanilide et de 2-hydroxy-4,6-diméthyl-pyrimidine , 4,5-imidazoledicarboxamide, 4-acetamido-2-éthoxy-5 benzoate de méthyle, oxytétracycline, chlorotétracycline, N-(4'-chlorophényl)-7-oxabicyclo(2.2,1)-heptane-2,3-dicarboximide, 4-acetamido-2-éthoxybenzoate de méthyle, bisulfure de tétraéthyl-thiurame, arsénosobenzène, 5-nitro-2-furaldéhyde acétohydrazone, sulfure de 2,2'-dihydroxy-3,3',5,5t-tétrachlorodiphényle, chlor-1C hydrate de 4,6-diamino-2,2-diméthyl-l,3,5-triazine, suifaméthazine, sulfamérazine, sulfadimidine, 2,4-diamino-5-(p-chlorophényl)-ô-éthylpyrdjjn'idine , 2,4-diamino-5-(3 ,4-dichlorophényl )-6,6-diéthyl-5,6-dihydro-l,3,5-triazine , 3,5-dinitrobenzamide, 3,5-dinitro-o-toluamide, 2-chloro-4-nitrobenzamide et d'autres 2,4-15 diamino-5-aryl-6-alkylpyrimidines, 2,4-diamino-5-aryl-6,6-dialkyl-5,6-dihydro-l,3,5-triazines, dinitrobenzamides, dinitrotoluamides et 3,5-dichloro-2,6-diméthylpyridinol analogues. Les composés de guanidine utilisés pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention peuvent se préparer de la 20 façon suivante : Chlorhydrate de 1.2.3-tris /~(p-chlorobenzvlidène)amino7guanidine Dans un ballon comprenant 2 000 ml d'un mélange 1:1 d'eau et d'éthanol contenant en solution 112,0 g (0,8 mole) de chlorhydrate de triamino guanidine , on introduit, sous agita-25 tion, 20 ml d'acides chlorhydrique concentré. On y ajoute ensuite 336>0 g (2,4 moles) de p-chlorobenzaldéhyde en solution dans 3 000 ml d'éthano-L'i l'addition s'efîectuant en l'espace de 30 minutes. On maintient ensuite le mélange sous agitation à température ambiante pendant environ 20,0 heures. On filtre le mélange 30 réactionnel et on agite les cristaux obtenus dans 2500 ml d'étha- \ nol et on sépare les produits insolubles par filtration. On agite l/3 du gateau de filtration obtenu dans 1200 ml d'éther diéthyli-que et on sépare les solides par filtration. On récupère le chlorhydrate de 1,2,3-tris /"(p-chlorobenzylidène)amino_/guanidine 35 avec un rendement de 124,0 g après séchage à l'air. L'identité du produit est confirmée par spectroscopie infrarouge (I0R0) et par une analyse des spectres de résonance magnétique nucléaire (NMR). 1.2.3-tris/~(p-chlorobenzvlidène)amino 7 guanidine 40 Les 2/3 résiduels du gâteau de filtration du lavage à 71 08319 10 2091985 l'éthanol dans la synthèse ci-dessus sont agités dans un mélange de 200 ml d'hydroxyde d'ammonium concentré et de 2,0 litres d'eau pendant environ 20 heures. On filtre le mélange et on lave les cristaux ainsi obtenus successivement avec 2,0 litres d'eau, 5 2,0 litres d'éthanol et 1300 ml d'éther diéthylique. La 1,2,3-tris/~*(p-chlorobenzylidène)amino_7 guanidine est récupérée avec un rendement de 202 g après séchage à l'air. L'identité du produit est confirmée par analyse I.R. et de NMR. Ce procédé est décrit dans l'ouvrage suivant : 10 Jour. Amer. Chenu Soc- 2k> 5802 (1952). Les analogues p-bromo peuvent se préparés selon un procédé similaire en utilisant du p-bromobenzaldéhyde comme réactif aldéhydique. TABLEAU I Agent employé dans le régime alimentaire % en poids d'agent dans la nourriture % de succès dans la lutte contre la coccidiose et les organismes coccidiens Eimeria tenella Eimeria necatrix Eimeria acervulina. -"si h-* O 00 04 I-* VO 1,2,3-tris/~(p-chloro 0,05 100 100 91 benzylidène )amino/gua 0,025 100 100 89 nidine 0,0125 100 100 83 0,0062 - 92 - chlorhydrate de 1,2,3- 0,05 97 100 85 tris/" (p-chlorobenzyli 0,025 84 100 92 dène )âmino/guanidine 0,0125 84 100 94 0,0062 - 100 - 1,2,3-tris/"(p-bromobenzyli- 0,05 84 100 91 dène)amino_7guanidine 0,025 73 100 93 0,0125 77 100 82 0,0062 - - - chlorhydrate de 1,2,3-tris- 0,05 100 100 86 /"(p-bromobenzylidène)amino/ 0,025 83 100 94 guanidine 0,0125 81 100 - 0,0062 - - - Témoins infectés 0- (D (1) (1) Témoins non infectés 0 (2) (2) (2) (1) tous les oiseaux-fortement infectés par les organismes coccidiens (2) pas de maladie ni d'organismes coccidiens . H N> O VO M VO 00 KJ\ Agent employé dans régime alimentaire TABLEAU II % en poids d'agent Echelles hémor- dans la nourriture ragiques 1,2,3-tris/"(p-chlorobenzylidène)- 0,0$ 0 amino_7 guanidine 0,025 0 0,0125 0 1,2,3-tris/"(p-chlorobenzylidène)- 0,05 0 amino_/ guanidine, chlorhydrate 0,025 0 0,0125 0 1,2,3-tris/"(p-bromobenzylidène) 0,05 0 amino_/ guanidine 0,025 0 0,0125 1 1,2,3-tris/"(p-bromobenzylidène)- 0,05 0 amino_7 guanidine, chlorhydrate 0,025 " 0 0,0125 (a) Témoins infectés aucun (blanc) 4 Témoins non infectés aucun (blanc) 0 (a) 1 poussin présentait une légère hémorragie. TABLEAU III Agent employé dans ie régime alimentaire % en poids d*agent % de succès contre h-* dans la nourriture l'hémorragie . O 1,2,3-tris /"(p-chlorobenzylidène) 0,05 100 0^ amino_7 guanidine 0,025 100 f-A 0,0125 100 1,2,3-tris/"(p-chlorobenzylidène) 0,05 100 amino_7 guanidine, chlorhydrate 0,025 100 0,0125 100 1,2,3-tris /"(p-bromobenzylidène) 0,05 100 amino_7 guanidine 0,025 100 0,0125 100 1,2,3-tris /"(p-bromobenzylidène) . 0,05 100 amino_7 guanidine, chlorhydrate 0,025 100 0,0125 100 Témoins infectés 0 (blanc) (l) Témoins non infectés 0 (blanc) (2) fO (1) tous les oiseaux présentaient une hémorragie très grave O (2) pas d'hémorragie ^ VO 00 U1 H Agent actif à la dose de 0,05 % en poids d'aliment TABLEAU IV Poids moyen par groupe d'essai en g aux intervalles indiquésfeprès inoculation 0 jour 5 jours 7 jours % d'augmentation de poids du groupe d'essai VI % de succès con- I—* tre la coccidiose et les orga- O nismes coccidiens 00 |-A 100 l,2,3-tris/""(p-chloro- 426 benzylidène)amino_7gua-nidine 1,2,3-tris £~ (p-chloro-benzylidène)amino_7 guanidine, chlorhydrate 424 1,2,3-tri s/"" ( p-bromobenzylidène )amino_7 guanidine 395 1,2,3-t ri al"(p-bromo-benzylidène)amino_/ guanidine chlorhydrate 406 667 659 601 642 762 740 687 729 80 75 74 80 97 84 100 H Témoins non infectés 412 Témoins infectés 420 625 570 697 592 69 41 (1) ni maladie ni organismes coccidiens (2) tous les oiseaux gravement infectés par des organismes coccidiens. (1) (2) r>o o VO VO 00 Ul Agent actif à la dose de 0*025 % en poids d'aliment TABLEAU V Poids moyen par groupe d'essai en g aux intervalles indiqués après inoculation 0 jour 5 jours 7 jours % d'augmentation en poids du groupe d'essai % de succès contre la coccidiose et les organismes coccidiens VI h-* O 00 V>J vo 1,2,3-tris/~(p-chloro- benzylidène)amino_7 guanidine 370 1,2 #3-tris/"(p-chlorobenzylidène )amino_7 guanidine chlorhydrate 410 1,2,3-tris/"(p-bromobenzylidène )amino_7 guanidine 406 1,2,3-tris/"(p-bromo-benzylidène)amino_7 guanidine chlorhydrate 411 540 608 588 613 637 730 725 738 72 78 79 80 89 92 93 94 Témoins non infectés 411 Témoins infectés 425 582 560 720 530 75 25 (1) ni maladie ni organismes coccidiens (2) tous les oiseaux.gravement infectés par des organismes coccidiens. (1) (2) rv> o VO l~* vo 00 VJ1 71 08319 2091985 10 15 20 25 30 35 revendications! 1» Procédé de traitement d'animaux ruraux ou cheptel vif caractérisé en ce que l'on administre par la voie orale à ces animaux un composé du type l,2,3-tris/~(p-halobenzylidène) amino_7guanidine ou son chlorhydrate, le composé de guanidine répondant à la formule suivante : h » c = nn - c— hnn - c t 40 dans laquelle X est du chlore ou du brome» *2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que lë composé de guanidine s'utilise en une quantité de 3 à 1000 parties par million de nourriture ingérée » 3o Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que le composé de guanidine ou son chlorhydrate s'utilisent en mélange intime à un véhicule inerte ingérable » 4» Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3 » caractérisé en ce que le composé de guanidine employé est la l,2,3-tris/~(p-chlorobenzylidène)amino_7 guanidine. 5° Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3 , caractérisé en ce que le composé de guanidine employé est le chlorhydrate de l,2,3-tris/~"(p-chlorobenzylidène)amino_7 guanidine. 6» Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3» caractérisé en ce que le composé de guanidine employé est la l,2,3-tris/"(p-bromobenzylidène)amino / guanidine. 7» Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3» caractérisé en ce que le composé de guanidine employé est le chlorhydrate de 1,2,3-tris/~(p-bromobenzylidène)amino_7 guanidine» 8. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que le composé de guanidine ou son sel est employé en une quantité de 15 à 250 parties par million de parties de nourriture ingérée. 9" Composition constituée par un composé de 1,2,3- tris/~(p-halobenzylidène)amino_7 guanidine ou par son chlorhydrate, le composé de guanidine répondant à la formule suivante : 71 08319 17 2091985 15 nn = c hnn h 10 dans laquelle X est du chlore ou du brome, comme agent actif, en mélange à un solide finement divisé comestible. 10. Aliment pour animaux contènant de 0,001 à 0,1% en poids d'un composé de l,2,3-tris/~(p-halobenzylidène)amino_7 guanidine ou de son chlorhydrate , le composé de guanidine répondant à la formule suivante : H » c = nn = c HNN = dans laquelle X est du chlore ou du brome;