Brevet FR2105111A1 — publié le 19720428

La présente invention concerne 11 administration des médicaments insolubles, tels que notamment, mais non exclusivement l'acide acétylsalicylique. On va donc se référer dans ce qui suit à ce composé particulier, étant bien entendu que l'invention s ' é-5 tend à tous les autres médicaneats donnant lieu à des problèmes semblables. On sait que l'insolubilité de l'acide acétylsalicylique est à l'origine de nombreuses difficultés d'administration. Ainsi, en premier lieu, si on le met en comprimés sous forme pure, outre 10 le fait que l'ingestion d'un tel comprimé est malcommode et désagréable, l'action directe de l'acide sur la muqueuse gastrique est le plus souvent irritante, et responsable dans certains cas de la formation d'ulcères. On a donc recherché dans ce type de problème des formes 15 solubles d'administrétion, en associant au médicament proprement dit un excipient comportant d'une part, un acide tel .que l'acide citrique ou l'acide tartrique, ou plus simplement l'acide acétylsalicylique, lui-même, et d'autre part un carbonate ou bicarbonate alcalin ou alcalino-terreux. 20 L'addition d'une telle composition solide à un verre d'eau détermine une réaction effervescente par dégagement de CO et la formation d'une solution relativement agréable à absorber. Malheureusement cette absorbtion porte non plus seulement sur le médicament lui-même mais aussi sur les cations qui l'accompagnent, le 25 plus souvent sodium, potassium, lithium ce qui constitue dans certains cas un inconvénient si l'organisme doit précisément être déchargé de ces cations. L'invention vise à éviter ces divers inconvénients grâce à des compositions effervescentes sans cations. A cet effet l'in-30 vention porte sur des compositions médicamenteuses du type comportant, en association, un médicament normalement insoluble et/ ou irritant pour les muqueuses à l'état pur, et un excipient se composant d'un acide du type tartrique ou citrique et pouvant se se confondre avec le médicament acide lui-même et d'une base 35 carbonate, caractérisée en ce que cette base consiste en un car 70 34991 2 2105111 bonate ou bicarbonate d'un amino-acide ou d'une base aminée non toxique. Comme base de ce type on peut citer la lysine, l'arginine, la morpholine, 1'éthanolamine, la pipérazine, la diéthylamine 5 et analogues. Plus particulièrement, l'invention porte sur des compositions effervescentes du type défini plus haut, dans fesquelles l'acide est l'acide acétylsalicylique et la base est le carbonate ou bicarbonate de lysine ou d'arginine. 10 Par ailleurs, l'invention porte sur le fait que la quantité de ladite base est telle que le pH de la solution résultante est compris entre 5 et 10. A cet effet, la quantité de la base ou généralement de l'ordre du double de celle de l'acide. Ainsi, à titre d'exemple, on peut constituer des compri-15 més à 0,5 g d'acide acétylsalicylique et 1,0 g de carbonate de lysine. De tels comprimés donnent naissance dans l'eau à des solutions effervescentes faciles à administrer et ne provoquant aucun accident gastrique„ De la même façon on peut préparer des formes d'adminis-20 tration solubles, sans cations, d'autres médicaments acides et insolubles, tels que l'acide aspartique, l'acide glutamique et analogues, en les associant dans la proportion de 1 à 2 en poids avec des carbonates et bicarbonates d"amino-acides ou de bases aminées, conformément à l'invention. 70 34991 3 2105111 REVENDICATIONS 1/ Nouvelle forme d'administration de médicaments insolubles exerçant une action irritante en raison de leur caractère acide, du type associant à de tels médicaments un excipient à caractère basique donnant naissance en solution à un produit de 5 réaction gazeux avec ledit médicament, caractérisée en ce que l'excipient à caractère basique est choisi entre les carbonates et les bicarbonates de bases aminées et d1amino-acides non toxiques. 2/ Forme selon 1, caractérisée en ce que la base est 10 choisie entre la lysine, l'arginine, la morpholine, l'éthanola-mine, la pipérazine et la diéthylamine. 3/ Forme selon 1 et 2 caractérisée en ce que le médicament à caractère acide est choisi entre l'acide acétylsalicylique, l'acide aspartique et l'acide glutamique. 15 4/ Forme selon 2 et 3, caractérisée en ce qu'elle com prend en association de l'acide acétylsalicylique et du carbonate de lysine dans le rapport 0,5/1,0 à 0,5/2,0 en poids.