Brevet FR2081324A1 — publié le 19711203

La présente invention concerne de nouvelles compositions pharmaceutiques intéressantes pour le traitement du cancer, et en particulier pour le traitement des carcinomes ; l'invention se base sur l'isolement du tissu cancéreux dans une masse imperméable ou couche formant barrière de manière à fixer localement des agents chimiques antitumoraux et / ou à , réduire ou à supprimer l'arrivée d'oxygène, de substances nutritives et d'amiflo-acîdes essentiels et à arrêter ainsi et inhiber ou tout au moins à retarder la croissance du cancer. I1 est connu d'une façon générale que le cancer consiste en une prolifération cellulaire relativement rapide, et que de nombreuses tentatives ont été faites pour retarder ou empêcher cette prolifération, sans obtenir de succès réel. le Demandeur vient de découvrir qu'il est possible d'enrober ou de garnir un tissu cancéreux avec une composition pharmaceutique conforme à ''invention comprenant une barriere imperméable qui retient ou localise les agents chimiothérapiques tels que des agents anti-tumoraux et/ ou réduit ou élimine l'apport de l'oxygène indispensable, des substances nutritives et de amino-acides essentiels sur lesquels le carcinome se développe et prolafère.On peut parvenir à ce résultat de plusieurs façons, par exemple en injectant dans la zone à isoler des solutions séparées de monomère et de catalyseur qui entrent en contact à mesure qu'elles pénetrent dans la zone à isoler et produisent immédiatement ri gel en bloquent cette zone et en l'isolant. l'injection peut se faire au moyen d'un pistolet d'atomisation à haute pression ou au moyen divers autres procédées qui sont évidents pour des spécialistes en matière d'introduction de divers agents thérapeutiques dans le tissu corpciel. Il est également possible d'injecter le monomère polymérisable et le catalyseur dans le courant sanguin près de la zone à isoler en même temps que le catalyseur nécessaire, de manière à bloquer sensiblemen le système capillaire qui alimente normalement le tissu cancéreux.Dans cette pratique, le monomère doit être injecté dans le côté artériel du courant @@@guin amené à cette zone de manière à arrêter ou bloquer l'écoulement papillaire essentiel et l'écoulement extra-cellulaire du plasma. Dai as cas dans lesquels le système lymphatique est impliqué, or. pe2t effectuer de la même façon une injection dans la lymphe, en amont du courant d'irrigation. En pratique, on peut également appliquer conformément à l'invention une substance d'encapsulation, d'immobilisation ou de nonpénétration dans le tissu cancéreux, substance qui se polymérise fa ci- lement, et on peut ajouter ou.introduire simultanément un agent thérapeutique ou une substance capable de précipiter en une substance orga- nique ou inorganique insoluble. La substance facilement polymérisable peut être l'acrylamide, le N,N-méthylènebisacrylamide ou toute autre substance analogue qui se polymérise facilement. La substance insolubilisante est de préférence un acide polycarboxylique ou une substance polymère polyamine de haut poids moléculaire. L'invention est illu9- trée par les exemples suivants. Exemple I On prépare un système de gel en dissolvant 20 grammes de "hM-9" (poudre d'acrylamide contenant le N,N-méthylénebisacrylamide comme agent de réticulation ) et 3,5 ml de DRAPS (diméthylaminopropionitrile) dans 25,5 ml d'eau ; et on prépare une solution de catalyseur en dissol- t 1 gramme de persulfate d'ammonium dans 50 ml d'eau. Lorsque ce mélange est introduit dans une structure cellulaire,son temps de gélification est d'environ 7 secondes. lorsque le système est injecté dans une structure cellulaire en injectant tout d'abord le catalyseur puis la solution de monomère 9 il se gélifie rapidement et empoche la pénétration dans le système d'autres liquides et de l'air. Exemple II On prépare une première solution de 5 grammes de "AM-9", 3,5 ml de diméthylaminopropionitrile et 40 ml d'eau. On prépare une seconde solution de 50 ml d'eau et 1 gramme de persulfate d'ammonium. On introduit les solutions par des aiguilles hypodermiques séparées et on les injecte ensemble dans une structure cellulaire corporelle d'un rat. La durée de gélification dans la structure cellulaire est d'envi @@n 20 secondes. la matière est expérimentée sur des rongeurs et on constate que la dose orale de toxicité aiguë pour les rongeurs est de 200 milligrammes par kilogramme de poids corporel. le rétablissement ars contact avec la matière est lent mais efficace. Exemple III On peut également obtenir une polymérisation in situ par perfusion d'une solution diluée de monomère à travers le tissu à traiter, tout en soumettant le tissu atteint à une irradiation de forte énergie. Exemple IV Une solution à 1 % d'acide polyacrylique est légèrement acidifiée à l'acide chlorhydrique jusqu'à ce que la viscosité soit suffisamment réduite pour permettre l'injection. Lors de l'injection, le pH de la solution croit rapidement et une gélification se produit. D'autres procédés d'application peuvent 8trie envisagés par un spécialiste en ce domaine, et les exemples précédents ne doivent pas btre considérés comme limitatifs. D'autres agents tels que le bicarbonate de sodium ou le carbonate de sodium peuvent être utilisés pour remplacer le diméthylaminopropionitrile et on peut recourir à d'autres systèmes catalytiques et d'autres solutions de monomères. L'invention n'est pas limitée aux formes de réalisation décrites en détail, car diverses modifications peuvent y être apportées sans sortir de san cadre. REVENDICATIONS 1. Composition pharmaceutique, intéressante notamment pour le traitement du cancer, caractérisée par le fait qu'elle contient une substance d'encapsulation, d'immobilisation ou de non-pénétration qui précipite en une substance ou un gel organique ou inorganique insoluble. 2. Composition pharmaceutique suivant la revendication 1, caractérisée par le fait que la substance d'encapsulation, d'immobilisation ou de non-pénétration est de préférence sous la forme d'une solution injectable polymérisable in situ. 3. Composition suivant la revendication 2, caractérisée par le fait que la matière organique facile à polymériser consiste en l'acrylamide ou en N,N - méthylènebisacrylamide. 4. Composition suivant la revendication 1, caractérisée par le fait que la matière qui précipite en une substance ou un gel organique ou inorganique insoluble est un acide polycarbdxylique ou une substance polymère polyaminée. 5. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en outre par la présence d'un agent anti-tumoral