Brevet FR2073281A1 — publié le 19711001

L'invention concerne un procédé de préparation d'une substance médicamenteuse pour le traitement des affections chroniques notamment par abcès de fixation. Il est déjà connu d'utiliser, dans le domaine thérapeutique, des substances injectables irritantes qui produisent au niveau de l'injection un puissant effet de localisation toxinique et microbienne. Parmi les substances utilisées dans le but d'obtenir un abcès de fixation,on connaît notamment - le sulfate de quinine sous forme de solution intentionnellement acidifiée, - dea solutions de nitrate d'argent à 20 %, - des solutions d'acido lactique et d'acide sulfurique à 5 ,', - des injections d'essence de lavande, d'essence d'origan, de xylol, des solutions d'aciqe phénique, du sublimé corrosif, des solutions alcooliques, du lyèol, des solutions de créoline, du trichlorure d'iode et l'acide thymique. Dans sa forme la plus définitive, l'abcès de fixation a été pratiqué avec de l'essence de térébenthine, produit essentiellement irritant, non toxique,non résorbable,et qui provoque des abcès amicrobiens dont la phase phlégnoneu- se est importante et efficace. Cette thXrapeutiquewdans sa forme primitive, bien qu'efficace, a cédé pour une part devant la création des antibiotiques et,d'autre part ,en raison d'un certain nombre d'inconvénients résultant des substances ci-dessus énumérées. Or l'expérience montre aujour- d'hui que l'abcès de fixation garde de nombreuses indications ét d'énormes avantages par rapport aux thérapeutiques antibiotiques,8 qui on peut reprocher entre autres une difficulté croissante d'action qui oblige leur emploi à des dosesmajeures,souvent toxiques,provoquant des réactions secondaires, digestives, cutanées, etc... insuffisance due notamment à la persistence d'une infection chronique sous-jacente après disparition des signes de l'infection aigue. La présente invention a en conséquence pour but la production d'une substance qui ne présente aucun des inconvénients des antibiotiques et qui ne présente pas non plus les inconvénients des substances primitivement utilisées dans la technique des abcès de fixation. Parmi les inconvénients des substances irritantes antérieurement connues, il faut citer la formation d'un abcès et son évolution avec ses signes généraux : température, douleur et surtout nécessité d'une intervention chirurgicale pour évacuer l'abcès, méchage, cicatristion lente. ' invention concerne à cet effet un procédé de préparation de substance médicamenteuse pour le traitement des affections chroniques,notamment par abcès de fixation, procédé caractérisé en ce que l'on associe des sels sodiques d'acides gras à un support huileux servant de véhicule retard, ces deux composants étant dosés dans le mélange pour former une émulsion homogène et stable notamment en dessous de 200C. L'invention concerne aussi une substance médicamenteuse sous forme d'émulsion injectable. Suivant lÇinvention, le procédé permet d'obtenir une substance qui donne dans un premier temps une réaction phlégmoneuse avec hyper-leucocytose, augmentation des gamma - globulines et même une réaction supurative avec création de l'abcès, mais avec produit résorbable dans l'organisme avec une élimination, soit intestinale, soit urinaire du produit secondaire de cet abcès. Le procédé de préparation d'une substance irritante stérile, inabsorbable pendant une durée de 3 à 4 jours, pouvant ensuite être facilement résarbée et éliminée par l'organisme en même temps que les leucocytes chargés des toxines responsables de la maladie de fond, est obtenu à l'aide des exemples ci-après Exemple 1 On chauffe 100 grammes d'qui le végétale,notamment d'arachide,à 3000C et l'on maintient l'huile à cette température pendant 5mn ; on verse dans cette-huile chaude 10 grammes de camphre naturel pulvérisé. Simultanément à cette opération,on porte à ébullition 30 grammes de sels sodiques d'acides gras dans 900 grammes d'eau distillée et lton verse cette solution sur l'huile camphrée. On refroidit le mélange obtenu sous agitation constante jusqu'à une température de 1500,affin de réaliser une homogénéisation qui permette d'obtenir une émulsion se présentant sous l'aspect d'un lait crémeux. L'émulsion peut être conservée stable sous 20 C. On emploie comme sels sodiques d'acides gras la composition suivante 1 % en C8 1 % en C10 7,5 % en C12 5 ,' en C14 1,5 % en C14' et C15 23-25 % en 016 4 ,' en C16' - C17 18-20,' en C18 32-34 % en C181 3,5 % en C18bis 1 % en C18 ter 0,5 % en C20-C20 Exemple 2 On prépare le véhicule retard formé par l'huile camphrée comme dans l'exemple 1, et l'on mélange à ce support huileux une composition formée d'une solution copre- nant 76 % d'oléate de soude et 24 % de stéarate de soude. L'émulsion est réalisée par le mélange de l'huile camphrée avec la solution d'acides gras, l'é- mulsion contenant environ 10 % d'huile camphrée et 90 % d'acides gras. Ces acides sont dosés au titre de 20 à 30 grammes par litre d'eau distillée. r La substance médicamenteuse obtenue selon les exemples 1 et 2 présente des effets thérapeutiques surprenants ; elle permet notamment une destruction des toxines microbiennes au niveau de l'injection et l'élimination des toxines détruites par les voies naturelles, La substance permet de supprimer l'intervention chirurgicale qui était obligatoir avec les subs-' tances antérieurement connues telles que l'essence de térébenthine, et diminue en sonséquence le temps d'immobilisation de l'individu traité, et enfin apporte dans l'organisme vn élément rééquilibrant en tant que substance pharmoco-dynamique. Dans ltapplication thérapeu tique humaine ,la substance selon l'invention trouve en premier chef une application curative mais également prévient la récidive. L'émulsion reforce les défenses de l'organisme par stimulation surrénale et hypophysaire. Après injection de la substance selon l'invention, on constate a) l'apparition d'une inflammation locale avec rougeurs, chaleur, tuméfaction, b) la création d'une hypéradrenalinemie par stimulation de la glande surrénale, stimulation réalisée par la douleur au niveau de l'injection et au moment de l'injection, c) plus tardivement la réalisation d'une leucocytose élevée avec formation d'un pus apyrogène au niveau de l'injection, d) le rétablissement d'un équilibre acide-base, dû à l'apport de base forte dans l'organisme hyper-acidifié par les déchets acides de ses divers métabolismes. La substance suivant l'invention trouve une application dans le traitement curatif et préventif de nombreuses affections chroniques et a été appliquée avec succès notamment dans les exemples ci-après Premier exemPle d'anDlication théraneutiaue Une patiente a commencé à souffrir à 22 ans d'une polyarthrite chronique évolutive, quia dd- buté après angine et phlegmon de l'amygdale. Le premier examen montre un test au latex positif à 1/40, un Waaler-Rose positif à 1/64 - vitesse de sédimentation 45/80. Il est effectué une première injection de 3cc de l'émulsion selon l'exemple 1. Deux mois plus tard on pratique une deuxième injection. Le laboratoire montre alors latex positif 1/20, Waaler-Rose positif 1/32 - vitesse de sédimentation 36/71. Un mois et demi après on procède à une troisième injection de 3cc. Résultat: latex négatif - Waa ler-Rose négatif. Deux mois après ce résultat, on procède à une 4ème et 5ème injection de 3cc à intervalle de trois mois. Il n'existe plus aucune douleurs des mains. La déformation persiste,mais il n'y a plus d'oedé- me; par contre persistent encore des douleurs au niveau d'un genou. Deuxième exemple d'application théraneutique Le patient a présenté le premier accès de goutte à 32 ans au niveau du gros orteil droit. Depuis des accès se sont répétés, progressivement plus intenses, plus longs et plus fréquents, avec une uricémie variable entre 90 et 100 mg. Dans l'année qui a précédé la première injection, cette maladie a entrain8 un arrêt de travail de 4 mois, pour cause de crises sucessiveé. Traitement La première et deuxième injection de 3cc de l'émultion sont pratiquées à un mois d'intervalle; puis,deux mois plus tard, on procède à une troisième injection. Cinq mois séparent ensuite la troisième injection de la quatrième, puis quatre mois séparent la quatrième injection delta cinquième; et trois mois séparent la cinquième injection de la sixième. Depuis la première injection, et malgré des taux d'acide urique toujours identiques, le patient n'a plus eu d'arrêt de travail pour crise de goutte. Il se porte très bien et ne prend plus aucun autre remède. Troisième exemple d'application théraneutique La patiente, 35 ans, a subi une hystéropexie suivie immédiatement d'une forte angine. Le laboratoire donne à ce moment là : Vitesse de sédimentation 99.132140, Antistreptolysines 1250 unités, Waaler-Rose négatif - Latex négatif - 10400 globules blancs. lere injection de 3cc pour un rhumatisme infectueux particulièrement localisé au genou et au cou, avec une température de 39 C. Un mois plus tard, 2ème injection- la température est normale, mais les douleurs rhumatismales sont nombreuses. Un mois plus tard, 3ème injection - l'état général est meilleur- il n'y a plus de température, les douleurs articulaires sont uniquement nocturnes le laboratoire montre : 8500 globules blancs - antistreptolysine 833 unités, vitesse de sédimentation 63.110. 112. Un mois plus tard, 4ème injedtion - subjectivement la malade va très bien. Deux mois plus tard, 5ème insection - anti-straptolysines 625 unités - vitesse de sédimentation 22. 46. 105. La malade va aussi bien que possible- il n'existe plus aucune douleur ni aucun symptome. Quatrième exemple d'application théraweutique La patiente présente de l'asthme avec de nombreuses crises sub-intrantes - plusieurs hcspitali- sations. On procède à une première injection de 3cc de l'émulsion Deux mois plus tard, deuxième injection de 3cc. Une seule crise d'asthme entre ces deux consultations. Six mois plus tard, 3ème injection - état excellent. Deux mois et demi plus tard 4ème injection. Etat excellent - un rhume accidentel fut traité par des moyens simples et n'a pas déclanché des crises dEasthme habituelles. La substance suivant l'invention trouve également de nombreuses applications vétérinaires curatives, notamment dans la pneumo-entdrits du porc, les affections aigues des bovins, le traitement de l'asthme et des rhumatismes des équins. La substance présente également un éffet préventif des infections aigues ou chroniques, Bien entendu, l'invention n'est pae limitée aux exemples de réalisation ci-dessus décrits , à partir desquels on pourra prévoir d'autres modes et d'autres formes d'application,sans pour cela sortir du cadre de l'invention. REVENDICÂTIONS 1. Procédé de préparation de substance médicamenteuse pour le traitement des affections chroniques notamment par abscès de fixation, procédé caractérisé en ce que l'on associe des sels sodiques d'acides gras à un support huileux servant de véhicule retard, ces deux composants étant dosés dans le mélange pour former une émulsion homogène et stable notamment en dessous de 200C. 2. Procédé conforme à la re vendication 1, caractérisé en ce que l'on obtient le véhicule retard par mélange d'une huile végétale chauffée et de camphre naturel pulvérisé. 3. Procédé conforme à la revendication 2, caractérisé en ce que l'on mélange à l'huile camphrée des sels sodiques d'acides gras pris séparément ou en combinaison parmi dane les chaines carbonnées C.8 à C.25. 4. Procédé conforme à l'une quelconque des revendications de 1 à 3, caractérisé en ce que l'on chauffe l'huile végétale du véhicule retard à 3000C, on maintient cette température pendant 5 mn, on ajoute à cette huile de 5 à 20% de camphre naturel pulvérisé, parallèlement on porte à ébullition de l'au distillée dans laquelle on introduit 1 à 4 % de sels sodiques d'acides gras, puis on verse cette solution chaude sur l'huile camphrée, l'on refroidit sous agitation constante cette solution que l'on porte à 15 C, ce qui conduit à la formation d'une émulsion que l'on conserve à l'état stable en dessous de 200C. 5. Substance conforme à celle obtenue suivant l'une quelconque des revendications de 1 à 4.