Brevet FR2073343A1 — publié le 19711001

La présente invention est relative à la préparation de nouveaux acides 4-phénylamino-5-pyridine-sulfoniquesde la formule générale dans laquelle Ph représente un radical phényle, R1 représente de l'hydrogène, un alcoyle inférieur ou un radical acyle, et chacun des restes R2 et R3 représente de l'hydrogène ou un alcoyle inférieur, de leurs esters, amides et hydrazides, des N-oxydes et des sels de ces composés. Dans la formule (I), dans laquelle le radical phényle Ph est non substitué ou substitué par un ou plus d'un, de préfé- rence par jusqu'à 3, en premier lieu par un ou deux substituants identiques ou différents, les substituants sont, par exemple, un alcoyle inférieur tel qu'un groupe méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle ou isobutyle, un groupe hydroxyle ou mercapto libre, éthérifié ou estérifié, par exemple un groupe alcoxy inférieur ou un groupe alcoyl(inférieur)-mercapto, par exemple un groupe méthoxy, éthoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, n-butyloxy ou isobutyloxy, méthylmercapto ou éthylmercapto, un groupe alcanoyloxy inférieur, par exemple le groupe acétoxy ou propionyloxy, un halogène, par exemple le fluor, le chlore ou le brome ; un groupe trifluorométhyle, un groupe N02, un groupe aminogène, un groupe mono-, di-ou tri-alcoyl(inférieur)-aminogène ou un groupe alcoylène(inférieur)-aminogène, par exemple un groupe monométhylaminogène, diméthylaminogène, mono-éthylaminogène ou diéthylaminogène, un groupe pyrrolidino ou pipéridino, un groupe carboxy ou sulfonique libre, estérifié ou amidifié, par exemple un groupe carbalcoxy inférieur ou un groupe alcoxy (inférieur)-sulfonyle, un groupe carbamoyle, un groupe sulfa moyle, un groupe mono- ou di-alcoyl(inférieur)-carbamoyle ou -sulfamoyle, par exemple un groupe carbométhoxy, carbéthoxy, méthoxy-sulfonyle, un groupe mono- ou di-méthyl-carbamoyle ou -sulfamoyle. L'expression "inférieur" définit, en liaison avec les restes ou composés organique s indiqués ci-dessus ou dans ce qui suit, des restes ou composés comportant au plus 7 atomes de carbone, de préférence 4 atomes de carbone. Des radicaux Ph préférés sont des restes phényle, des restes mono- ou di-alcoyl(inférieur)-phényle, des restes mono-, di- ou tri-alcoxy(inférieur)-phényle, des restes monoou di-halogéno-phényle, des restes halogéno-alcoyl(inférieur)phényle, des restes halogéno-trifluorométhyl-phényle, des restes mono- ou bis-(trifluorométhyl)-phényle, des restes di-alcoyl (inférieur)-aminophényle, des restes carboxyphényle, des restes carbalcoxy(inférieur)-phényle ou des restes sulfamoyl-phényle. Les restes alcoyle R1, R2 et R3 sont, de préférence, ceux comportant au plus 4 atomes de carbone, par exemple les restes indiqués précédemment, en particulier le reste méthyle. Le radical acyle R1 est, de préférence, un reste alcanoyle inférieur ou alcénoyle inférieur, par exemple un reste acétyle, propionyle, pivaloyle, acryloyle ou méthacryloyle, ou unreste Ph-alcanoyle inférieur ou un reste Ph-alcénoyle inférieur, par exemple un reste benzoyle, phénylacétyle ou cinnamoyle. Les esters des acides de la formule (I) sont, de préférence, des esters alcoyliques inférieurs ou des esters g hydroxy, alcoxy(inférieur), amino ou Ph 7-alcoyliques inférieurs, par exemples esters méthylique, éthylique, n-propylique ou isopropylique, 2-hydroxy, méthoxy, amino ou diméthyl amino7-éthylique ou des esters benzyliques. Les amides ou les hydrazides des acides de la formule (I) peuvent être non substitués ou être N-substitués par un ou plusieurs restes aliphatiques, aromatiques ou araliphatiques. Un reste aliphatique est, par exemple, un reste alcoyle inférieur tel que l'un des restes R1 indiqués ciessus. Un reste aromatique est, de préférence, un reste phényle et un-reste araliphatique est en premier lieu un reste p;hényl-alcoyle inférieur. Ces restes peuvent renfermer des substituants, en particulier dans le noyau phényle, de préférence les substituants du reste Ph qui ont été indiqués ci-dessus. Des composés préférés de ce groupe sont les amides ou hydrazides non substitués ou N-alcoylés. Les sels des acides indiqués ci-dessus sont, de préférence, ceux avec des bases minérales ou organiques pharmaceutiquement utilisables, en particulier les sels de métaux alcalins, les sels de métaux alcalino-terreux, par exemple les sels de sodium, de potassium, de magnésium ou de calcium, ou des sels d'ammonium avec de l'ammoniac ou des amines, tels que ceux avec des mono-, di- ou tri-alcoyl(inférieur)-amines, ou avec des bases tertiaires azotées, comme la pyridine, la collidine ou la lutidine. Les composés obtenus, qui renferment des groupes basiques, par exemple des groupes aminogènes, peuvent aussi former des sels d'addition avec des acides. Des acides convenant à la formation de sels d'addition, en particulier de sels d'addition pharmaceutiquement utilisables, sont par exemple des acides minéraux ou organiques tels que des acides minéraux forts, par exemple les hydracides halogénés comme l'acide chlorhydrique ou l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide nitrique ou l'acide perchlorique, des acides carboxyliques ou sulfoniques organiques tels que les acides carboxyliques ou sulfoniques aliphatiques ou aromatiques, par exemple les acides formique, acétique, propionique, succinique, glycolique, lactique, nalique, tartrique, citrique, ascorbique, maléique, hydroxy-maléique ou pyruvique ; les acides phénylacétique, benzolque, p-amino-benzolquef anthranilique, p-hydroxy-benzolque, salicylique ou p-amino-salicylique, l'acide embonique, l'acide nicotinique, les acides méthanesulfonique, éthane-su'fonique, hydroxy-éthane-sulfonique, éthylène-sulfonique, les acides halogéno-benzène-sulfoniques, toluène-sulfoniques, naphtalène-sulfoniques, ou 1' acide sulfanilique ; la méthionine, le tryptophane, la lysine ou l'arginine. Les composés de la présente invention présentent de précieuses propriétés pharmacologiques. En dehors de leurs effets anti-inflammatoires qui sont particulièrement marqués chez les sulfonamides et hydrazides indiqués ci-dessus, les nouveaux composés présentent en premier lieu des effets diuretiques, des effets d'élimination du sodium et d'élimination du chlore qui s'établissent rapidement et provoquent une diurèse élevée, mais une faible séparation du potassium. Ces effets peuvent être démontrés dans des essais effectués sur les animaux, de préférence sur des mammifères, par exemple sur des rats ou des chiens.Les composés conformes à l'invention peuvent être administrés à des animaux par voie entérale ou parentérale, par exemple par voie orale à des chiens, sous la forme de capsules de gélatine ou à des rats sous la forme de solutions ou suspensions aqueuses, à l'aide d'une sonde oesophagienne On utilise dans ce cas des doses orales comprises entre 0,1 et 50 mg environ par kg et par jour, de préférence entre 0,3 et 10 mg par kg et par jour, en premier lieu entre un et 5 mg par kg et par jour. Les animaux d'expérimentation peuvent simultanément recevoir différentes charges salines par voie entérale ou parentérale, par exemple des quantités variables d'une solution à 0,9 ' de chlorure de sodium admin strée par voie sous-cutanée, par exemple 100 ml de quantité de solution par chien de taille moyenne (chien braque).Dans ces essais, les composés conformes à l'invention provoquent une augmentation de la diurèse. L'urine est recueillie à des intervalles de deux heures, avec ou sans cathéter, et son volume et sa teneur en sodium, en potassium et en chlorures sont déterminés et comparés aux valeurs correspondantes qui sont obtenues dans le cas d'animaux non traités ou traités par du chlorure de sodium. Les composés indiqués, en particulier les amides ou hydrazides non substitués ou N-alcoylés des composés de la formule (I) provoquent, aussi dans le test de l'oedème de la patte du rat L-Tinter et ses collaborateurs, "Proc. Soc. Exp. Biol. Med." 111, 544 (1962) 7 une légère diminution de l'oedème provoqué par la carrageenine. Les nouveaux composés sont par suite des anti-inflammatoires doux et de forts diurétiques, sodi-urétiques et chloriurétiques qui, en premier lieu, peuvent être utilisés pour le traitement de rétentions d'eau et de sels oedématiques qui apparaissent la plupart du temps en liaison avec des affections cardiaques et rénales, ou avec l'hypertension. lies amides et hydrazides peuvent être utilisés comme agents anti-inflammatoires. Les composés conformes à l'invention peuvent aussi servir de produits intermédiaires pour la préparation d'autres produits précieux,- en particulier de composés pharmacologiquement actifs. Sont particulièrement intéressants, en ce qui a trait à leurs effets pharmacologiques, les composés de la formule (I) dans lesquels Ph représente un reste phényle ou un reste phényle substitué par au plus trois substituants identiques ou différents pris dans le groupe des radicaux suivants alcoyle inférieur, hydroxy, alcoxy inférieur, alcanoyloxy inférieur, halogène, trifluorométhyle, N02, aminogène, monoou di-alcoyl(inférieur)-aminogène, alcoylène(inférieur)-aminogène, carboxy, sulfonique, carbalcoxy inférieur, alcoxy(inférieur)-sulfonyle, carbamoyle, sulfamoyle, mono- ou di-alcoyl (inférieur)-carbamoyle, mono- ou di-alcoyl(inférieur)-sulfamoyle, dans lesquels R1 représente de l'hydrogène, un alcoyle inférieur, un alcanoyle inférieur, un alcénoyle inférieur, un reste Ph-alcanoyle inférieur ou Ph-alcénoyle inférieur, et chacun des restes R2 et R3 représente de l'hydrogène ou un alcoyle inférieur, et leurs N-oxydes, esters alcoyliques inférieurs ou esters g hydroxy, alcoxy(inférieur), amino ou Ph 7- alcoyliques inférieurs, les amides et hydrazides non substitués ou N-substitués par un alcoyle inférieur, et leurs sels, en particulier des sels pharmaceutiquement utilisables tels que les sels de métaux alcalins et les sels de métaux alcalinoterreux ou les sels d'ammonium, ou des sels d'addition avec des acides pharmaceutiquement utilisables, et également les composés de la formule (I) dans lesquels un groupe mercapto ou alcoyl(inférieur)-mercapto peut aussi figurer comme substituant du groupe phényle. On préfèrera les composés de la formule (I), dans lesquels Ph représente un reste phényle, mono- ou di-alcoyl (inférieur)-phényle, mono-, di- ou tri-alcoxy(inférieur)phényle, mono- ou di-halogéno-phényle, halogéno-phényle, trifluorométhylphényle, mono- ou bis(trifluorométhyl )-phényle, di-alcoyl(inférieur)-amino-phényle, carboxyphényle ou sulfamoylphényle, R1 représente de l'hydrogène, un alcoyle inférieur ou un alcanoyle inférieur, et chacun des restes R2 et R3 représente de l'hydrogène ou un alcoyle inférieur, et également ceux des composés de la formule (I), dans lesquels Ph représente également un reste halogéno-phényle, alcoyl (inférieur)-phényle ou carbalcoxy(inférieur)-phényle, et R1 à R3 ont les significations indiquées dans ce paragraphe, et leurs esters alcoy liques inférieurs, leurs amides non substitués et N-substitués par un alcoyle inférieur, et les sels, en particulier les sels pharmaceutiquement utilisables, comme les sels d'ammonium, les sels de métaux alcalins ou les sels de métaux alcalinoterreux. Particulièrement intéressants sont les composés de la formule (I), dans lesquels Ph représente un reste phényle, mono- ou diméthyl-phényle, mono-, di- ou triméthoxy-phényle, monochlorophényle ou dichlorophényle, chloro(trifluorométhyl)phényle, mono- ou bis-trifluorométhyl-phényle, diméthylaminophényle, carboxy-phényle ou sulfamoyl-phényle, et chacun des restes R1, R2 et R3 représente de l'hydrogène, mais également les composés de la formule (I), dans lesquels Ph représente également un reste mono- ou di-fluoro-phényle, bromo-phényle, chloro-phényle, méthyl-phényle ou carbéthoxy-phényle, et chacun des restes R1 et R3 représente également un groupe méthyle, leurs imides non substitués ou N-substitués par un alcoyle inférieur, et les sels, en particulier les sels pharmaceutiquement utilisables, comme les sels de sodium et les sels de potassium. Sont particulièrement importants, en ce qui a trait à leur effet pharmacologique, les composes de la formule (I), dans lesquels Ph représente un reste phényle, fluorophényle, chlorophénvle, bromophényle ou trifluorométhylphényle, et chacun des restes R1, R2 et R3 représente de l'hydrogène, leurs amides non substitués ou N-substitués par un alcoyle inférieur, et les sels, en particulier les sels pharmaceutiquement utilisables, comme les sels de sodium et les sels de potassium. Les nouveaux composés sont préparés suivant des méthodes connues en elles-mêmes, par exemple lorsque dans un composé de la formule générale ou dans ses dérivés fonctionnels, où X représente un reste transformable en le groupe aminogène de formule on transforme le radical X en le reste et transforme un dérivé fonctionnel d'acide obtenu, qui est différent des dérivés d'acide défini ci-dessus, en l'acide libre, en ses esters, amides, hydrazides ou sels, puis, si on le désire, transforme un composé obtenu, à l'intérieur du cadre défini, en un autre composé de l'invention. Le substituant x représente, par exemple, un groupe hydroxy libre ou, de préférence, un groupe hydroxy éthérifié ou estérifié capable de réagir, tel qu'un groupe alcoxy inférieur, alcanoyloxy inférieur ou un halogène, par exemple un groupe tel que ceux indiqués ci-dessus, en particulier un groupe méthoxy ou du chlore, ou en premier lieu un groupe N02. Les dérivés fonctionnels de la formule (II) sont, par exemple, les esters indiqués ci-dessus ou les amides ou hydrazides non substitués ou N-alcoylés. La substance de départ indiquée ci-dessus, en particulier lorsque X représente un groupe NO2, est de préférence amenée à réagir sur l'amine de formule R4-NH-Ph dans laquelle R4 représente de l'hydrogène ou un alcoyle inférieur, de préférence en l'absence, mais également en la présence de diluants. On utilise de préférence des diluants qui sont inertes vis-à-vis des réactifs et les dissolvent, et l'on travaille én présence de catalyseurs, d'agents de condensation -et/ou dans des atmosphères inertes, à de basses températures, à la température ambiante ou à des températures élevées, par exemple entre zéro et 1500C environ, en particulier entre 20 et 1300C environ, sous la session atmosphérique. Dans la réaction ci-dessus, l'amine servant de substance de départ est utilisée de préférence en excès, au moins de 100 ;o, pour neutraliser l'acide qui se forme. L'amine servant de réactif peut cependant aussi être utilisée en quantités équivalentes, tandis qu'on travaille en présence d'autres agents de condensation, par exemple de bases minérales ou organiques telles que des carbonates ou bicarbonates de métaux alcalins ou alcalino-terreux, ou en présence de bases tertiaires azotées, par exemple de tri-alcoyl(inférieur)-amines, de N,Ndiméthylaniline ou de pyridine. Les composés obtenus de la présente invention peuvent être mutuellement transformés les uns dans les autres suivant des méthodes connues en elles-mêmes. C'est ainsi qu'on peut hydrolyser un amide ou hydrazide obtenu, par exemple-avec une base, notamment avec une solution aqueuse d'hydroxyde de métaux alcalins ou alcalino-terreux, ou avec un hydroxyde d'ammonium quaternaire. Les composés obtenus, dans lesquels R1 représente de l'hydrogène, peuvent être amenés à réagir sur des-esters réactifs d'alcools correspondants, par exemple sur ceux d'un hydracide halogéné ou de l'acide sulfonique.Les produits du procédé, dans lesquels R1 représente de l'hydrogène, peuvent cependant aussi être amenés à réagir sur des dérivés réactifs fonctionnels d'acides correspondants, par exemple sur leurs halogénures ou leurs anhydrides, comme le chlorure d'acétyle ou l'anhydride acétique. Les dérivés acylés ou esters obtenus peuvent être hydrolysés, par exemple avec des agents d'hydrolyse acides ou alcalins, et lesesters peuvent être alcoolysés ou-les acides obtenus peuvent être estérifiés d'une manière connue en soi, par exemple soit directement avec des alcanols inférieurs etdes catalyseurs acides, soit indirectement en transformant l'acide en halogénure correspondant, que l'on obtient avec des halogénures de thionyle ou des halogénures de phosphore, par exemple le chlorure de thionyle ou le pentachlorure de phosphore.Les acides obtenus peuvent aussi être transformés en leurs sels, par exemple par réaction sur des bases minérales ou organique s correspondantes telles que des hydroxydes, carbonates ou bicarbonates de métaux alcalins ou alcalino-terreux, l'ammoniac, des amines ou des échangeurs dotions convenables. Les bases obtenues peuvent être transf-ormées en sels d'addition avec des acides par réaction sur les acides libres correspondants ou sur des échangeurs d'ions acides. Les N-oxydes sont préparés d'une manière connue en soi. Ces sels ou d'autres sels des nouveaux composés, comme par exemple les picrates, peuvent aussi servir à purifier les bases obtenues, tandis qu'on transforme-les bases libres en sels, qu'on sépare ces derniers et qu'on met à nouveau les bases libres en liberté à partir desdits sels. Par suite des rapports étroits existant entre les nouveaux composés sous forme libre et sous la forme de leurs sels, il y a lieu dans ce qui précède et dans ce qui suit, par composés libres, d'entendre dans le même sens et dans le même esprit, éventuellement aussi des sels correspondants. Les mélanges d'isomères obtenus peuvent, suivant des méthodes connues en elles-mêmes, par exemple par distillation fracsionnée, par cristallisation et/ou par chromatographie, être scindés en les différents isomères. L'invention concerne également les formes d'exécution du procédé suivant lesquelles on part d'un composé obtenu comme produit intermédiaire à un stade quelconque du procédé et effectue les phases encore manquantes dudit procédé ou interrompt la réaction à un stade quelconque, ou bien dans lesquelles on forme les substances de départ dans les conditions de la réaction ou dans lesquelles les composants réactionnels sont utilisés sous la forme de leurs sels. Dans le procédé de la présente invention, on utilise de préférence des substances de départ conduisant aux composés qui ont été décrits au début comme étant particulièrement intéressants. Les substances de départ sont connues ou peuvent, lorsqu'elles sont nouvelles, être préparées suivant les méthodes illustrées dans les exemples. Les substances de départ de la formule (II), dans lesquelles X représente un groupe N92, sont nouvelles et constituent également un objet de la présente invention. Ces substances de départ peuvent être préparées en partant d'acides 4-amino-pyridine-5-carboxyliques correspondants ou de leurs dérivés fonctionnels, par oxydation, de préférence avec des peroxydes, par exemple. avec l'eau oxygénée ou, de préférence, avec l'acide persulfurique que l'on peut former in situ à partir d'acide sulfurique et d'eau oxygénée. Les amides et hydrazides servant de substances de départ peu vent être préparés suivant la méthode décrite ci-dessus, c'està-dire en utilisant des amides et hydrazides convenables d'acides de la formule (Il). Les composés pharmacologiquement utilisables de la présente invention peuvent être utilisés, par exemple, pour préparer des produits pharmaceutiques renfermant une quantité efficace de la substance active conjointement ou en mélange avec des matières de support pharmaceutiques, minérales ou organiques, solides ou liquides, convenant pour l'administration par voie entérale ou parentérale.On utilise de préférence des comprimés ou des capsules de gélatine renfermant la substance active conjointement avec des diluants, par exemple avec du lactose, du dextrose, du sucrose, du mannitol, du sorbitol, de la cellulose et/ou de la glycine, et des agents lubrifiants, par exemple du gel de silice, du talc, de l'acide stéarique ou des sels de celui-ci, comme le stéarate de magnésium ou le stéarate de calcium, et/ou du polyéthylène-glycol ; les comprimés renferment également des liants, par exemple du silicate de magnésium, d'aluminium, des amidons, comme l'amidon de mais, l'amidon de froment, l'amidon de riz ou l'amidon de Marante, de la gélatine, de la gomme adragante, de la méthyl-cellulose, de la c arb oxyméthyl-c ellulose sodique et/ou de la polyvinylpyrrolidone et, si on le désire, des agents de dissociation, par exemple des amidons, de la gélose, de l'acide alginique ou un sel de celui-ci, comme i'aginate de sodium, et/ou des mélanges efferverscents, ou des agents d'adsorption, des colorants, d substances améliorant le goût et des édulcorants. Les préparations injectables sont, de préférence, des solutions ou suspensions aqueuses isotoniques ; les suppositoires sont en premier lieu des émulsions ou suspensions de graisses. Les préparations pharmaceutiques peuvent être stérilisées et/ou renfermer des substances auxiliaires, par exemple des agents de conservation, de stabilisation, des agents mouillants et/ou émulsionnants, des solubilisants, des sels servant à régler la pression osmotique et/ou des tampons.Les présents produits pharmaceutiques qui, si on le désire, peuvent renfermer d'autres substances pharmacologiquement intéressantes, sont fabriqués d'une manière connue en soi, par exemple à l'aide de procédés conventionnels de mélange, de granulation ou de dragéification, et ils renferment de l'ordre de 0,1 % à 75 Yo environ, en particulier de l'ordre de 1 %o à 50 cm environ de la substance active. L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non limitatifs qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrés Celsius. EXEMPLE 1 Tout en agitant et en refroidissant au-dessous de 55 , on ajoute par portions 5 g d'acide 4-nitro-3-pyridine-sulfonique à 50 ml de 3-chloro-aniline. On agite le mélange réactionnel pendant trois heures à 1000 dans une atmosphère d'azote, refroidit ensuite et dilue avec de l'éther diéthylique. On sépare par filtration le précipité obtenu, le lave avec de l'éther diéthylique et le met en suspension dans de l'eau. On nvb;ralise la suspension avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium, filtre, concentre le filtrat sous pression réduite et recristallise le résidu dans de l'eau. On obtient le sel de sodium de l'acide 4-(3-chlorophénylamino)-3-pyridine- sulfonique de formule qui fond au-dessus de 3000.Dans un chromatogramme en couche mince sur du gel de silice, en utilisant le système solvant constitué par un mélange (8 : 2 : 1) de chloroforme, de méthanol et de diéthylamine en tant que phase mobile, le produit pré sente une valeur R de 7,5 (développement avec du tétrachlorure cm de platine et estimation en lumière ultra-violette). D'une manière analogue, et en partant des mêmes quantités de substances de départ correspondantes, on obtient aussi le sel de sodium de l'acide 4-(2-chloro-phénylamino)-3 pyridine-sulfonique. Le composé présente une valeur Rcm de 6,0 (avec le système solvant indiqué ci-dessus). EXEMPLE 2 Tout en agitant et en refroidissant au-dessous de 550, on ajoute par portions 6 g d'acide 4-nitro-3-pyridinesulfonique à 50 ml de 3-trifluorométhyl-aniline. On agite le mélange réactionnel pendant trois heures à 1000 sous atmosphère d'azote, refroidit ensuite-et dilue avec de l'éther diéthylique. On sépare par filtration le précipité obtenu et le recristallise dans de l'éthanol. On obtient l'acide 4-(3-trifluorométhyl-phénylamino)-3-pyridine-sulfonique de formule qui fond à 269 - 2700 en se décomposant. On dissout un gramme d'acide 4-(3-trifluorométhyl- phénylamino)-3-pyridine-sulfonique dans une quantité minimale d'une solution aqueuse de carbonate de potassium, lave la solution avec de l'éther diéthylique et la concentre sous pression réduite. qn recristallise le résidu dans de l'eau. On obtient le sel de potassium correspondant qui, dans un chromatogramme en couche mince sur du gel de silice, avec utilisation d'un système solvant constitué par un mélange (7 : 2 : 1) de chloroforme, de méthanol et de diéthylamine, présente une valeur Rcm de 7,0. EXEMPLE 3 Tout en agitant -et en refroidissant, on ajoute par portions 7-g d'acide 4-nitro-3-pyridine-sulfonique à 70 ml de 2-chloro-5-trifluorométhyl-aniline. On agite le mélange réactionnel pendant quatre heures à 1200, refroidit ensuite et dilue avec de l'éther diéthylique. On sépare par filtration le précipité obtenu et le recristallise dans le méthanol. On obtient l'acide 4-(2-chloro-5-trifluorométhyl-phénylamino)~3- pyridine-sulfonique de formule qui, dans un chromatogramme en couche mince sur du gel de silice, avec un système solvant constitué par un mélange (8 : 2 : 1) de chloroforme, de méthanol et de diéthylamine, présente une valeur Rcm de 8,0. EXEMPLE 4 On ajoute par portions 4 g d'acide 4-nitro-3-pyridinesulfonique à 20 g de 4-chloro-2-trifluorométhyl-aniline et agite le mélange pendant trois heures et demie à 130 - 1400 dans une atmosphère d'azote. On refroidit ensuite le mélange réactionnel, le dilue avec de l'éther diéthylique, sépare par filtration le précipité obtenu et recristallise dans le méthanol. On obtient 1' acide 4-(4-chloro-2-trifluorométhyl-phénylamino)- 3-pyridine-sulfonique de formule qui, dans un chromatogramme en couche mince sur du gel de silice, avec un système solvant constitué par un mélange (8 : 2 : 1) de chloroforme, de méthanol et diéthylamine, présente une valeur Rcm de-9,0. La substance de départ utilisée dans cet exemple et dans les exemples précédents est préparée comme suit A 216 ml d'une solution aqueuse à 30 ,o d'eau oxygénée, on ajoute, tout en agitant et en refroidissant à une température de -5 à 0 , 432 ml d'acide sulfurique concentré. Au bout d'une demi-heure, on ajoute goutte-à-goutte au mélange, tout en agitant et en refroidissant à une température de -5 à +50, une solution de 60 g d'acide 4-amino-3-pyridine-sulfonique dans 300 ml d'acide sulfurique concentré. On agite le mélange pendant deux heures à 0 et laisse reposer dans un grand bainmarie pendant 16 heures à la température ambiante. On verse ensuite le mélange réactionnel sur 3.000 g de glace, filtre, puis lave le résidu avec de l'eau et de l'isopropanol.On obtient l'acide 4-nitro-3-pyridine-sulfonique qui fond à 255 255,50 en se décomposant. EXEMPLE 5 Tout en refroidissant, on ajoute par portions ll g de chlorure de 4-chloro-3-pyridine-sulfonyle à 100 ml dé 3-trifluorométhyl-aniline, puis agite le mélange pendant 12 heures à 1500 dans une atmosphère d'azote. On refroidit ensuite le mélange réactionnel, filtre, dilue le filtrat avec de l'éther diéthylique et triture le précipité obtenu avec de l'éther diéthylique. On reprend le produit dans de l'isopropanol, précipite à nouveau avec de l'éther diéthylique, recristallise dans de l'éther 2-butanone-diéthylique et chromatographie sur du gel de silice, en utilisant comme phase mobile un mélange (9 : 1) de benzène et d'isopropanol. La fraction qui se déplace plus lentement et qui présente une valeur Rcm de 5,5 est isolée. On obtient la 4-(3-trifluorométhyl-phénylamino)-3-(3-trifluoro méthyl-phénylsulfamoyl) -pyridine. La substance de départ est préparée comme suit On fait bouillir pendant 6 heures au reflux dans une atmosphère d'azote, tout en agitant, un mélange de 175,1 g d'acide 4-hydroxy-3-pyridine-sulfonique, de 468 g de pentachlorure de phosphore et de 100 ml d'oxychlorure de phosphore. On concentre ensuite le mélange réactionnel sous pression réduite, verse le résidu sur de la glace et extrait le mélange avec du chlorure de méthylène. On lave l'extrait avec de l'eau, le sèche et le concentre. on reprend le résidu dans de l'éther diéthylique, filtre le mélange, concentre le filtrat, distille le résidu et recueille la fraction qui bout à 120 - 1220 sous une pression d'un millimètre de mercure. On obtient le chlorure de 4-chloro-3-pyridine-sulfonyle. EXEMPLE 6 On fait bouillir pendant deux heures au reflux un mélange de 5 g de 4-(3-trifluorométhyl-phénylamino)-3-(3- trifluorométhyl-phénylsulfamoyl)-pyridine et de 100 ml d'acide chlorhydrique à 20 , puis concentre alors lentement. On lave le résidu avec de l'eau et le recristallise dans de méthanol. On obtient l'acide 4-(3-trifluorométhyl-phénylamino)-3-pyridinesulfonique qui fond à 269 - 2700 en se décomposant. Le produit est identique à celui de l'exemple 2. EXEMPLE 7 On agite pendant 12 heures à 1500, dans une atmosphère d' azote, un mélange de 4-chloro-3-pyridine-sulfonamide et de 40 ml de 3-trifluorométhyl-aniline. Après refroidissement, on dilue le mélange réactionnel avec de l'éther diéthylique, sépare par filtration le précipité obtenu et le recristallise dans un mélange d'isopropanol et d'éther diéthylique. On obtient le chlorhydrate du 4- (-3-trifluorométhyl-phénylamlno) -3-pyridine- sulfonamide. On reprend dans de l'eau le produit obtenu, neutralise la solution avec une solution aqueuse à 10 X0 de bicarbonate de sodium, filtre et concentre sous pression réduite. On obtient la base libre correspondante. On reprend la base dans-une quantité minimale d'éthanol, neutralise la solution avec une solution binormale d'hydro- xyde de sodium, concentre sous pression réduite et recristallise le résidu dans de méthanol. On obtient le sel de sodium correspondant qui, sur du gel de silice, en utilisant comme phase mobile un mélange (45 : 45 : 10) de chloroforme, de méthanol et d'acide formique, présente une valeur RCm de 11,0. La substance de départ est préparée comme suit On refroidit à 50 une solution de 12 g de chlorure de 4-chloro-3-pyridine-sulfonyle dans une quantité minimale d'acétone et, tout en agitant, l'ajoute goutte-à-goutte à 20wml d'une solution aqueuse concentrée d'ammoniac portée à 5 - 8". On agite le mélange pendant 30 minutes à 00, filtre, lave le résidu avec de l'acétone, laisse le filtrat reposer au froid et filtre à nouveau. On concentre le filtrat sous pression réduite et recristallise le résidu dans de l'isopropanol et dans un mélange d'éthanol et d'éther diéthylique. On obtient l'amide de 11 acide 4-chloro-3-pyridine-sulfonique. EXEMPLE8 On fait bouillir pendant une heure au reflux un mélange de 5 g de 4-(3-trifluorométhyl-phénylamino)-3-pyridine- sulfonamide et de 100 ml d'acide chlorhydrique à 20 %, puis concentre lentement. On lave le résidu avec de l'eau et le recristallise dans de l'éthanol. On obtient l'acide 4-(3trifluorométhyl-phénylamino)-3-pyridine-sulfonique qui fond à 269 - 2700 en se décomposant. Le produit est identique à celui de l'exemple 2. EXEMPLE 9 A 60 ml de 3-chloraniline, on ajoute au cours de 45 minutes, tout en agitant et en refroidissant avec de la glace, 15 g d' acide 4-nitro-3-pyridine-sulfonique. On agite le mélange réactionnelpendant une nuit à la température ambiante, le triture à plusieurs reprises avec de l'éther diéthylique, sépare par filtration le précipité obtenu, puis lave avec de l'isopropanol et de l'éther diéthylique. On obtient 1' acide 4-(3-chlorophénylamino)-3-pyriaine-sulfonique de formule qui fond à 283 - 2850. On met le produit en suspension dans de l'eau, ajuste le pH de la suspension à une valeur de 7,9 avec une solution aqueuse à 10 so de carbonate de sodium, lave la solution avec de l'éther diéthylique et concentre sous pression réduite. On triture le résidu avec du méthanol chaud, sépare la solution par filtration et concentre le filtrat sous pression réduite.On obtient le sel de sodium correspondant qui est identique à celui de l'exemple 1. - EXEMPLE 10 On agite pendant deux heures à 1100 un mélange -de 5 g d'acide 5-méthyl-4-nitro-3-pyridine-sulfonique et de 50 ml de 3-trifluorométhyl-aniline. Après refroidissement, on dilue le mélange réactionnel avec de l'éther diéthylique, filtre, puis lave le résidu avec de l'éther diéthylique, avec de l'isopropanol et à nouveau avec de l'éther diéthylique. On obtient l'acide 5-méthyl-±(3-trifîuorométhyl-phénylamino ) -3-pyridine- sulfonique de formule qui fond au-dessus de 3200. On met le produit en suspension dans de l'eau, ajuste le pH de la suspension à une valeur de 7,9 avec une solution aqueuse à 10 > /o de carbonate de sodium, lave la solution obtenue avec de l'éther diéthylique et concentre sous pression réduite. On reprend le résidu dans de 1'isopropanol chaud, filtre la solution et concentre le filtrat sous pression réduite. On obtient le sel de sodium correspondant qui fond à 319 - 3200. La substance de départ est préparée comme suit A un mélange de 53,5 g d'acide sulfurique concentré et de 13,4 g d'acide sulfurique fumant (renfermant 20 e// de trioxyde de soufre), on ajoute par portions,tout en agitant et en refroidissant à-une température de 40 à 500, 25 g de 4-amino-3-picoline. On chauffe le mélange dans une atmosphère d'azote pendant 20 heures à 1950, refroidit et triture avec de l'éther diéthylique jusqu'à ce que le liquide de lavage devienne limpide. On continue de triturer le résidu caoutchouteux avec de l'isopropanol jusqu a ce qu'il soit cristallin, filtre alors et lave avec de l'isopropanol chaud et avec de l'éther diéthylique.On obtient 1' acide 4-amino-5-méthyl-3-pyridine-sulfo- nique qui, dans un chromatogramme en couche mince sur du gel de silice, en utilisant comme phase mobile un mélange (9 : 1) de méthanol et d'eau, présente une valeur Rcm de 10,0. On reprend 15 g d'acide 4-amino-5-méthyl-3-pyridine- sulfonique dans 75 ml d'acide sulfurique concentré et ajoute goutte-à-goutte la solution à un mélange de 114 ml d'acide sulfurique concentré et de 57 ml d'une solution aqueuse à 30 Vo d'eau oxygénée, en agitant le mélange à une température de -5 à + 5. On agite le mélange réactionnel pendant 30 minutes à 0 et pendant 24 heures à une température de 20 à 250, le verse ensuite sur de la glace, sépare par filtration le précipité obtenu et le lave avec de l'eau, de 1'isopropanol et de l'éther diéthylique. On obtient l'acide 5-méthyl-4-nitro-3pyridine-sulfonique qui fond à 268 - 2690 en se décomposant. EXEMPLE 11 A 45 ml de 2-amino-benzoate d'éthyle, on ajoute par portions, tout en agitant sous atmosphère d'azote, 8 g d'acide 4-nitro-3-pyridine-sulfonique et chauffe ensuite le mélange pendant deux heures à 800. Après refroidissement, on dilue le mélange réactionnel avec de éther diéthylique, filtre, puis lave le résidu avec dè l'isopropanol chaud et avec de l'éther diéthylique. On obtient 1' acide 4-(2-carbéthoxy-phénylamino) 3-pyridine-sul fonique. On chauffe pendant-deux heures au bain de vapeur un mélange de 10 g d'acide 4-(2-carbéthoxy-phénylamino)-3--pyridine sulfonique et de 100 ml d'acide chlorhydrique concentré. On sépare par filtration le précipité obtenu, le met en suspension dans de l'eau et ajuste le pH de la suspension à une valeur de 8,1 à l'aide d'une solution aqueuse à 10 % de carbonate de sodium. On concentre le mélange sous pression réduite, reprend le résidu dans du méthanol, filtre l-a solution et concentre. On obtient le sel disodique de l'acide 4-(2-carboxy-phénylamino) 3-pyridine-sulfonique de formule qui, sur du gel de silice, avec un mélange (7 : 2 : 1) de chloroforme, de méthanol et d'acide formique, présente une valeur Rcm de 4,0. EXEMPLE 12 Suivant les procédés décrits dans les exemples précédents, on obtient également les composés ci-après de la formule (I), en partant de quantités équivalentes de substances de départ correspondantes (R2 = H). Les valeurs Rom sont déterminées dans un chromatogramme en couche mince sur du gel de silice avec les systèmes solvants suivants A : mélange (8 : 2 : 1) de chloroforme, de méthanol et de diéthylamine B : mélange (9 : 1 : 1) de chloroforme, d méthanol et d'acide formique G : mélange (9 : 1) de méthanol et d'eau. Le sel de sodium de l'acide 4-phénylamino-3-pyridinesulfonique, RCm (dans le système G) = 12,8. Le sel de sodium de l'acide 4-(3-méthyl-phénylamino)3-pyridine-sulfonique, RCm (système A) = 12,5. Le sel de sodium de l'acide 4-(3-méthoxy-phénylamino)3-pyridine-sulfonique. 1/2 H20, RCm (système A) = 11,5 Le sel de sodium de l'acide 4-(2-fluoro-phénylamino)3-pyridine-sulfonique. 1/2 H20, Rem (système A) = 6,5 Le sel de sodium de l'acide 4-(3-fluoro-phénylamino)3-pyridine-sulfonique.H20, RCm (système A) = 6,5 Le sel de sodium de l'acide 4-(4-fluoro-phénylamino)3-pyridine-sulfonique. 1/2 H20, Rcm (système A) = 6,5 Le sel de sodium de l'acide 4-(2,4-difluoro-phényl amino)-3-pyridine-sulfonique. H20, Rom (système A) = 6,5 Le sel de sodium-de l'acide 4-r(N-méthyl)-3-chloro- phénylamino 7-3-pyridine-sulfonique -fondant à 302 - 3060 60 Le sel de sodium de l'acide 5-méthyl-4-(3-chlorophénylamino)-3-pyridine-sulfonique. 1/2 H20, Rcm (système B) 3,5 Le sel de sodium de l'acide 4-(3,5-dichloro-phénylamino)-3-pyridine-sulfonique, Rom (système C) = 12,0 Le sel de sodium de l'acide 4-(2-méthyl-3-chlorophénylamino)-3-pyridine-sulfonique, Rom (système B) = 4,5 Le sel de sodium de l'acide 4-(3-bromo-phénylamino) 3-pyridine-sulfonique. H20, RCm (système G) = 12,5 Le sel de sodium de l'acide 11 acide (N-méthyl)-3-trifluoro- méthyl-phénylamino]-3-pyridine-sulfonique. 1/2 H20, fondant à 315 - 317 . Le sel de sodium de l'acide 4-(3,5-di-trifluorométhylphénylamino)-3-pyridine-sulfonique. 1/2 HARO, RCm (système A) = 7,5 L'acide 4-(3-éthoxycarbonyl-phénylamino)-3-pyridine- sulfonique fondant à 291 - 2920, et Le sel disodique de l'acide 4-(3-carboxy-phénylamino) 3-pyridine-sulfonique. 1/2 H20, RCm (système C) = 11,0. EXEMPLE 13 Préparation de 10.000 comprimés renfermant 50 mg de la substance active Constituants : Sel de sodium de l'acide 4-(3-chloro-phénylnmino)- 3-pyridine-sulfonique 500 g Lactose 1.706 g Amidon de mais 90 g Polyéthylène-glycol "6.000" 90 g Poudre de talc 90 g Stéarate de magnésium 24 g Eau purifiée q. s. Procédé On tamise toutes les poudres à l'aide d'un tamis d'une largeur de maille de 0,6 mm. On mélange alors la substance active, avec le lactose, avec le talc, avec le stéarate de magnésium et avec la moitié de Il'amidon dans un malaxeur convenable. On met l'autre moitié de l'amidon en suspension dans 45 ml d'eau et ajoute la suspension à une solution bouillante du polyéthylène-glycol dans 180 ml d'eau. On ajoute la pâte obtenue aux poudres et. granule, en ajoutant éventuellement une autre quantité d'eau. On sèche la granulation pendant une nuit à 350, la fait passer à travers un tamis d'une largeur de maille de 1,2 mm et la presse en comprimés d'un diamètre de 7,1 mm qui sont pourvus d'une rainure de rupture. EXEMPLE 14 On ajoute par portions 5 g d'acide 4-nitro-3-pyridinesulfonique à 20 ml de 3-méthyl-thio-aniline 5 tout en agitant et en refroidissant au-dessous de 300. On agite le mélange pendant deux heures à la température ambiante et dilue avec de l'éther diéthylique. On sépare par filtration le précipité obtenu et le recristallise dans un mélange de méthanol et d'éther diéthylique. On obtient l'acide 4-(2-méthyl-thio- phénylamino)--pyridine-sulfonique de formule qui fond à 215 - 2170. On traite un gramme d'acide 4-(2-méthyl-thio-phényl amino)-3-pyridine-suîfonique par une solution du sel de sodium du 2-éthyl-hexanoique dans de l'éthanol. On élimine le solvant sous pression réduite et triture la matière solide obtenue avec du 2-propanol. On sépare par filtration la matière solide, la lave avec du 2-propanol et de l'éther diéthyliaue, puis la sèche. On obtient le sel de sodium correspondant qui, sur du gel de silice, en utilisant comme phase mobile un mélange de chloroforme, de méthanol et d'acide formique (9 : 1 : 1), présente une valeur Rcm de 7,0. D'une manière analogue, on obtient également l'acide 4-(2-mercapto-phénylamino)-3-pyridine-sulfonique dont le sel de sodium hémi-hydrate présente, avec le système solvant B, une valeur Rcm de 3,5. lEVENDICATIONS 1. Les acides 4-phénylamino-3-pyridine-sulfoniques de la formule générale dans laquelle Ph représente un radical phényle, R1 représente de l'hydrogène, un alcoyle inférieur ou un radical acyle, et chacun des restes R et R3 représente de l'hydrogène ou un alcoyle inférieur, leurs esters, amides, hydrazides et N-oxydes. 2. Les composés de la formule (I) indiquée dans ia revendication 1, dans lesquels Ph représente un reste phényle ou un reste phényle substitué par au plus trois substituants identiques ou différents, les substituants étant un alcoyle inférieur, un groupe hydroxy, un groupe mercapto, un groupe alcoxy inférieur, un groupe alcoyl(inférieur)-mercapto, un groupe alc-anoyloxy inférieur, un halogène, un groupe trifluorométhyle, un groupe N02, un groupe aminogène, un-groupe mono- ou di-alcoyl(inférieur)-aminogène, un groupe alcénylène (inférieur)-aminogène, un groupe carboxy, un groupe sulfonique, un groupe carbalcoxy inférieur, un groupe alcoxy(inférieur)sulfonyle, un groupe carbamoyle, un groupe sulfamoyle, un groupe mono- ou di-alcoyl(inférieur)-carbamoyle, un groupe mono- ou di-alcoyl(inférieur)-sulfamoyle, R1 représente de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcanoyle inférieur, un groupe alcénoyle inférieur, un groupe Ph-alcanoyle inférieur ou un groupe Ph-alcénoyle inférieur, et chacun des restes Rc et R3 représente de lthydrogène ou un alcoyle inférieur, leurs N-oxydes, leurs esters alcoyliques inférieur ou leurs esters rhydroxy, alcoxy(inférieur), amino- ou Ph 7alcoyliques inférieurs, leurs amides et hydrazides non-substitués ou N-substitués par un alcoyle inférieur. 3. Les composés de la formule (I) indiquée dans la revendication 1, dans lesquels Ph représente un reste phényle, mono- ou di-alcoyl(inférieur)-phényle, mono-, di- ou tri-alcoxy(inférieur)-phényle, mono- ou di-halogéno-phényle, halogeno-alcoyl (inférieur)-plie'nyle, halogénotrifluorométhyl-phényle, mono- ou bis-(trifluorométhyl)phényle, di-alcoyl(inférieur)-aminophényle, carboxyphényle, carbalcoxy(inférieur)-phényle ou sulfamoyl-phényle, R1 représente de l'hydrogène, un alcoyle inférieur ou alcanoyle inférieur, et chacun des restes R2 et R3 représente de l'hydrogène ou un alcoyle inférieur, leurs esters alcoyliques inférieur et leurs amides non substitués ou N-substitués par un alcoyle inférieur. 4. Les composés de la formule (I) indiquée dans la revendication 1, dans lesquels Ph représente un reste phényle, mono- ou diméthylphényle, mono-, di- ou triméthoxy-phényle, mono- ou difluorophényle, mono- ou dichlorophényle, bromophényle, chlorométhylphényle, chlorotrifluorométhylphényle, mono- ou bis(trifluorométhyl)-phényle, diméthylaminophényle, carboxyphényle, carbéthoxyphényle ou sulfamoyl-phényle, R2 représente de l'hydrogène, et chacun des restes R1 et R3 représente de l'hydrogène ou un méthyle, et leurs amides non substitués ou N-substitués par un alcoyle inférieur. 5. Les composés de la formule (I) indiquée dans la revendication 1, dans lesquels Ph représente un reste phényle, fluorophényle, chlorophényle, bromophényle ou trifluorométhylphényle, et chacun des restes R1, R2 et R3 représente de lthy- drogene, et leurs amides non substitués ou N-substitués par un alcoyle inférieur. 6. Un composé du groupe constitué par l'acide 4-(2-chlorophénylamino)-3-pyridine-sulfo- nique , 1 t acide 4-(2-chloro-5-trifluorométhyl-phénylamino)- 3-pyridine-sulfonique, l'acide 4-(4-chloro-2-trifluorométhyl-phénylamino)- 3-pyridine-sulfonique, 1' acide 5-méthyl-4-(3-trifluorométhyl-phényl- amino ) -3-pyridine-sulfonique, 1' acide 4-(2-carboxy-phénylamino)-3-pyridine sulfonique, l acide 4-phénylamino-3-pyridine-sulfonique, 1' acide 4-(3-méthyl-phénylamino)-3-pyridine- sulfonique, 1 acide 4-(3-méthoxy-pnénylamino)-3-pyridine- sulfonique, 1 acide 4-(2-fluoro-phénylamino)-3-pyridine sulfonique, 11. acide 4-(4-fluoro-phénylamino)-3-pyridine sulfonique, l' acide 4-(2,4-difluorophénylamino)-3-pyridine- sulfonique, 1' acide 4-[(N-méthyl)-3-chlorophénylamino]-3- pyridine-sulfonique, 1' acide 5-méthyl-4-(3-chlorophénylamino)-3- pyridine-sulfonique, 1' acide 4-(3,5-dichlorophénylamino)-3-pyridine- sulfonique, 1' acide 4-(2-méthyl-3-chlorophénylamino)-3- pyridine-sulfonique, 1' acide 4-[(N-méthyl ) -3-trifluorométhjrl-phényl- amino]-3-pyridine-sulfonique, l' acide 4-(-3,5-di-trifluorométhyl-phénylamino)- 3-pyridine-sulfonique, 1' acide 4-(3-éthoxycarbonyl-phénylamino)-3- pyridine-sulfonique, 1' acide 4-(3-carboxy-phénylamino)-3-pyridine- sulfonique 1' acide 4-(2-méthylthiophénylamino)-3-pyridine- sulfonique 1' acide 4-(2-mercaptophénylamino)-3-pyridine- sulfonique la 4-(3-trifluorométhylphénylamino)-3-(3-trifluoro- méthyl-phénylsulfamoyl)-pyridine, 1' amide de l'acide 4-(3-trifluorométhylphényl- amino)-3-pyridine-sulfonique. 7. L'acide 4-(3-chlorop'lénylamino)-3-pyridine-sulfo- nique. 8. L' acide 4-(3-trifluorométnyl-phénylamino)-3- pyridine-sulfonique 9. L'acide 4-(3-fîuoro-phénylamino)-3-pyridine sulfonique 10 L'acide 4-(3-bromophénylamino)-3-pyridine-sulfonique. 11. . Les composés indiqués dans l'une quelconque des revendications 1 à 10, sous la forme de leurs sels. 12. Les composés indiqués dans l'une quelconque des revendications 1 à 10, sous la forme de leurs sels pharmaceutiquement utilisables. 13. Les composés indiqués dans -l'une quelconque des revendications I à 3 et renfermant un groupe acide, sous la forme de leurs sels de métaux alcalins, de métaux alcalinoterreux et d'ammonium. 14. Les composés indiqués dans l'une quelconque des revendications 1 àîO et renfermant un groupe acide, sous la forme de leurs sels de sodium et de potassium. 15. Les préparations pharmaceutiques caractérisées par le fait qu'elles renferment l'un des composés indiqués dans l'une quelconque des revendications 1 à 10 et 12 à 14. 16. Les acides 4-nitro-3-pyridine-sulfoniques de formule dans laquelle chacun des restes R2 et R3 représente de l'hydro- gène ou un alcoyle inférieur, leurs N-oxydes, esters, amides et hydrazides, et les sels de ceux-ci. 17. L'acide 4-nitro-3-pyridine-sulfonique. 18. L'acide 5-méthyl-4-nitro-3-pyridine-sulfonique. 19. Procédé de préparation de nouveaux acides 4-phénylamino-3-pyridine-sulfoniques de la formule générale dans laquelle Ph-représente un radical phényle, R1 représente de l'hydrogène, un alcoyle inférieur ou un radical acyle, et chacun des restes R2 et X3 représente de l'hydrogène ou un alcoyle inférieur, de leurs esters, amides et hydrazides, des N-oxydes et des sels de ces composés, caractérisé par le fait que dans un composé de la formule générale ou dans ses dérivés fonctionnels, dans lesquels X représente un reste transformable en le groupe aminogène de formule on transforme un X en ie reste de formule et convertit un dérivé fonctionnel d'acide obtenu, qui est différent des dérivés d'acide définis ci-dessus, en l'acide libre, en ses esters, amides, hydrazides ou sels, et/ou introduit un groupe acyle dans un composé obtenu, dans lequel R1 représente de l'hydrogène, puis, si on le désire, transforme un composé obtenu en un autre composé conforme à l'invention, et/ou, si on le désire, transforme un composé obtenu en ses sels ou transforme un sel obtenu en le composé libre et/ou, si on le désire, scinde en les différents isomères un mélange d'isomères obtenu.