Brevet FR2081575A1 — publié le 19711210

Cette invention concerne des nouveaux drives indaniques d'acide thiocarbamiques substitues qui ont la formule générale dans laquelle au moins un R est un radical indanyle, particulièrement avec le point de fixation en position 5, l'autre R est un radical indanyle similaire, un radical naphtyle ou un radical phényle non substitué ou substitue, par exemple, un radical phényle portant comme substituants un ou deux halogènes, un radical alcoyle inférieur ou trifluorométhyle. R1 est l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur. L'un quelconque des quatre halogènes est compris, bien que le chlore 2it la préférence. Les groupements alcoyle inférieur peuvent etre à chaîne droite ou ramifiée, par exemple, méthyle, éthyle, prpyle, isopropyle, butyle, isobutyle, t-butyle ou analogues. L'invention comprend, en particulier, les groupements suivants dans la formule I R1 est l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur; chacun de R2 et R3 est l'hydrogène, un halogène ou le radical trifluorométhyle. On préfère spécialement les composés où le radical indanyle est fixé à l'oxygène par le carbone en position 5, R1 est le radical méthyle et le radical R fixé à l'azote est un radical tolyle ou naphtyle. On peut préparer les composés de cette invention par les réactions conventionnelles de condensation d'un chlorure d'ester d'acide thionocarbonique de formule générale avec une amine de formule générale (vII) R en prSsence d'un agent fixateur d'acide. Sinon, un chlorure d'acide thionocarbamique de formule générale réagira avec un phénol de formule (Ix) R - OH Les symboles ont la même signification que précédemment. Les nouveaux composés de cette invention sont des agents fongistatiques utiles contre les dermatophytes tels que Trichophyton mentagrophytes et peuvent être appliqués par voie topique à la surface de la peau d'une espèce animale attaquée telle que souris, cobayes, ou analogues, dans des excipients conventionnels tels que crèmes, onguents ou lotions à une concentration d'environ 0,1 à 3% (en pods). Les exemples suivants sont illustratifs de l'invention. Exemple 1 On ajoute lentement en refroidissant 48,5 grammes (0,4 mole) de N-méthyl-m-toluidine à une solution de 0,2 mole d'ester 0-5-indanylique de l'acide chlorothioformique dans le chloroforme sec. Après l'avoir laissé reposer plusieurs heures on concentre le mélange, on reprend le résidu dans le benzène, on sépare le précipité non dissous par filtration et on concentre de nouveau le filtrat. On obtient 4,2 grammes d'ester 0-5-indanylique de l'acide N,m-diméthylthiocarbanilique, p.f. 91-93 C. Après recristallisation dans le méthanol, le composé fond à 98-99 C. Exemple 2 On dissout 18,2 grammes d'ester O-5-indanylique de l'acide chlorothioformique dans 100 ml d'acétone. On ajoute 16,8 grammes de bicarbonate de sodium et on ajoure lentement goutte à goutte, à 200 C, 14,5 grammes de 5-méthylamiacindane. Après agitation pendant une nuit, on ajoute 200 ml d'eau et on traite l'huile brun léger précipitéepar de l'acide chlorhydrique 2 N et alors la cristallisation a lieu. On obtient 18,9 grammes d'ester 0-5 -indanlique de 1' acide N-méthylthio-5-indanecarbamique, p.f. 80-90 C. Après recristallisation dans le méthanol le composé fond à 87-iO C. Exemple 3 On dissout 16,6 grammes d'ester 0-2-naphtylique de l'acide chlorothioformique dans 90 ml d'acétone, on ajoute 1@@ grammes de bicarbonate de sodium et on ajoute goutte à goutte, en agitant à environ 200 C, ll grammes de 5-méthylaminoindane. Ensuite on ajoute 200 ml d'eau et on filtre à la trompe les cristaux qui se séparent. Le rendement est de 21,8 grammes d' ester O-2-naphtylique de l'acide N-méthylthio-5-indanecarbamique, p.f. 139-143 C. Après recristallisation dans le dio xane la substance fond à 145-146 C. Exemple 4 En suivant le procédé de l'Exemple 2,mais en remplaçant le 5-méthylnminoindane par la quantité équivalente de N-méthyl-2 naplitylamine, on obtient l'ester O-5-4ndanylique a. l'acide N-méthylthio-2-naphtylène-carbamique, p. f. 107-110 C. Exemple 5 En suivant le procédé de l'exemple 1, mai en remplaçant la N-méthyl-m-toluidine par une quantité équivalente de N-méthyl-o-toluidine on obtient l'ester 0-5-indanylique de l'acide N,o-diméthylthiocarbanilique, p.f. 78-810 C. Exemple 6 En suivant le procédé de l'Exemple 1, mais en remplaçant la N-méthyl-m-toluidine par une quantité équivalente de N-méthylp-toluidine on obtient i'ester 0-5-indanylique de l'acide ,p-diméthylthiocarbaniiique, p. f. 61 C. Exemple 7 En suivant le procédé de l'Exemple 1, mais en remplaçant la N-méthyl-m-toluidine par une quantité équivalente de N-méthyl3,4-xylidine, on obtient l-ester 0-5-indanylique de l'acide X,3,4-triméthylthiocarbanilique, p. f. 110-112 C. Exemple 8 En suivant le procédé de l'Exemple 1, mais en remplaçant la N-méthyl-m-toluidine par une quantité équivalente de N-méthyl-m-trifluorométhylaniline, c obtient 1' ester 0-5indanylique de l'acide N-méthylthio-m- (trifluorométhyl) carbanilique, p.f. 102 C. Exemple 9 En suivant le procédé de 1'Exemple 1, mais en remplaçant la N-méthyl-m-toluidine par une quantité équivalente de N-méthyl-m-chloroaniline, on obtient l'ester 0-5-indanylique de l'acide m-chloro-N-méthylthiocarbanilique, p.f. 120-122 C. Exemple 10 En suivant le procédé de l'Exemple 1, mais en remplaçant la N-méthyl-m-toluidine par une quantité équivalente de N-méthylaniline, on obtient l'ester 0-5-indanylique de l'acide N-méthylthiocarbaniligue, p.f. 77-790 C. REVENDICATIONS 1. Un composé de formule dans laquelle au moins un R est un radical indanyle, l'autre R est un radical indanyle, naphtyle, phényle, phényle substitué par un groupement alcoyle inférieur, phényle substitué par un halogène ou par le groupement trifluorométhyle, et R1 est l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur. 2. Un composé selon la revendication 1, dans lequel chaque R est le radical 5-indanyle et R1 est un groupement alcoyle inférieur. 3. Un composé selon la revendication 2, dans lequel le groupement alcoyle inférieur est le groupement méthyle. 4. Un composé selon la revendication 1, 2ans lequel un R est le radical 5-indanyle, l'autre R est le radical naphtyle et R1 est un groupement alcoyle inférieur. 5. Un composé selon la revendication 4, dans lequel le groupement. alcoyle inférieur est le groupement méthyle. 6. Un composé de formule dans laquelle R1 est l'hydrogène ou un groupement alcoyle inférieur, chacun de R2 et R3 est l'hydrogène, un halogène ou le groupement trifluorométhyle. 7. Un composé selon la revendication 6, dans lequel R1 est le radical méthyle, R2 est l'hydrogène et R3 est le radical méthyle 8. Un composé selon la revendication 6, dans lequel R1 est le radical méthyle, R2 est l'hydrogène et R3 est le chlore. 9. Un composé selon la revendication 6, dans lequel R1 est le radical méthyle, R2 est l'hydrogène et R est le radical trifluorométhyle. 10. Un composé selon la revendication 7, dans lequel chacun de R1, R2 et R3 est le radical méthyle. 11. Une composition fongistatique comprenant un composé de formule dans laquelle au moins un R est un radical indanyle, l'autre R est un radical indanyle, naphtyle, phényle, phényle substitué par un radical alcoyle inférieur, phényle substitué par un halogène ou par le groupement trifluorométhyle, et R1 est l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, et un excipient acceptable du point de vue fongistatique. 12. Une composition fongistatique comprenant un composé de formule dans laquelle R1 est l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, chacun de R2 et R3 est l'hydrogène, un halogène ou le groupement trifluorométhyle, et un excipient acceptable du point de vue fongistatique. 13. Un procédé pour préparer des composés de formule dans laquelle au moins un R est un radical indanyle, l'autre R est un radical indanyle, naphtyle, phényle, phényle substitué par un radical alcoyle inférieur, phényle substitué par un halogène ou par le radical trifluorométhyle, et R1 est l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, caractérisé par le fait que a) on fait réagir un chlorure d'ester d'acide thionocarbonique de formule générale avec une amine de formule générale R-NH R1 les symboles R et R1 étant tels que définis antérieurement, en présence d'un agent fixateur d'acide, pour former lesdits composés; ou b) on fait réagir un chlorure d'acide thionocarbamique de formule générale avec un phénol de formule R-OH, les symboles R et R1 étant tels que définis antérieurement, pour former lesdits composés. 14. Une méthode pour préparer un fongicide, caractérisée en ce qu'il y a, dans ce dernier, une composition chimique comprenant un composé de formule dans laquelle au moins un R est un radical indanyle, l'autre R est un radical indanyle, naphtyle, phényle, phényle substitué par un radical alcoyle inférieur, phényle substitué par un halogène ou par le radical trifluorométhyle, et R1 est l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, ladite composition étant utilisée comme ingrédient actif. 15. Une méthode pour traiter des animaux hébergeant des dermatophytes, consistant à faire une application externe, à la surface de la peau desdits animaux, d'une quantité efficace d'une composition comprenant un composé de formule dans laquelle au moins un R est un radical indanyle, l'autre R est un radical indanyle, naphtyle, phényle, phényle substitué par un radical alcoyle inférieur, phényle substitué par un halogène ou par le radical trifluorométhyle, et R1 est l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur.