Brevet FR2077890A1 — publié le 19711105

La présente invention, à la réalisation de laquelle a participé Mme CLAIRE PRADIER, est relative à un moyen d'administration à l'état solide de substances, efficace et aisée, notamment de médica?-ments, de fortifiants et/ou de produits diététiques utiles au bien-5 être des individus ou des animaux. Elle a plus particulièrement pour objet un moyen comme ci-dessus, utilisable notamment dans le domaine -de la thérapeutique humaine ou vétérinaire, à savoir un moyen à l'état solide ayant l'aspect habituel d'un morceau de sucre ordinaire, ne différant de 10 celui-ci que par son contenu en médicament, fortifiant et/ou produit diététique. On connaît déjà de nombreux moyens à l'état solide servant, par exemple, à administrer les médicaments. Parmi ceux-ci il y a particulièrement des moyens à l'état solide tels que les comprimés, les 15 tablettes, les dragées, les pastilles, etc. Tous ces moyens d'administration à l'état solide présentent l'inconvénient qu'ils ne sortent jamais de l'aspect habituel de médicaments. C'est-à-dire leur aspect n'est toujours que celui d'un comprimé, d'une tablette, d'une pastille, d'une dragée etc., faci-20 lement reconnaissable à première vue. Tous ces moyens à l'état solide, contenant différents excipients, tels que le talc, ainsi que les produits destinés à servir de liants, ont la facture pouvant difficilement tromper l'oeil méfiant du sujet à traiter, et encore moins le sens olfactif ou tactile lors du contact, par exemple dans 25 la bouche. De ce fait la méfiance du sujet s'amplifie et, par conséquent, conditionne le refus d'accepter ledit moyen d'administration à l'état solide offert. Ce qui provoque, aussi bien chez le particulier que chez le professionnel, tel que le médecin ou le vétérinaire, une 30 difficulté supplémentaire ou l'impossibilité de poursuivre le traitement et l'oblige à se tourner vers d'autres moyens d'administration, s'il en existe, tels que les piqûres, les implantations de pellets chez les animaux, les solutions buvables et autres, toutes ces méthodes ayant chacune ses inconvénients particuliers. 35 Or, le moyen d'administration à l'état solide de l'invention présente l'avantage d'être dlmeadministration aisée et efficace. Son efficacité est basée sur le fait que son aspect, sa forme et sa facture ne diffèrent en rien d'un morceau de sucre "de tous les jours", mais contenant pourtant le médicament, le fortifiant et/ou 40 le produit diététique, utile au traitement des sujets. 70 06340 2 2077890 le sujet à traiter, et surtout s'il s'agit des enfants ou des animaux ayant, en général, l'habitude de manger des sucres et répugnant à absorber des médicaments, accepte le morceau de isucre porteur de médicament, de fortifiant et/ou produit diététiqué, de l'in-5 vention, sans méfiance. le moyen d*administration à l'état solide de médicaments, de fortifiants et/ou de produits diététiques, objet de l'invention, est constitué donc par un morceau de sucre d'aspect cristallin habituel, et dans lequel sont incorporés ledit ou lesdits produits. 10 Un procédé de préparation dudit moyen d'administration à lrétat solide de médicaments, de fortifiants et/ou de produits diététiques, également objet de la présente invention, est caractérisé en ce que l'on mélange à sec le sucre en poudre et la ou les substances à incorporer, humidifie le mélange résultant, introduit le mélange 15 humidifié dans des matrices, le soumet à une pression, l'expose à un traitement thermique assurant la prise de la masse cristalline et obtient le produit cherché. Dans une variante du procédé ci-dessus le mélange humidifié est introduit dans des matrices ayant la forme et les dimensions d'un 20 morceau de sucre ordinaire, mises en batterie et faites en une matière plastique susceptible de servir ensuite comme emballage du produit. Dans ses modes d'exécution le procédé de l'invention peut encore être caractérisé par lès points suivants : 25 a) Le sucre en poudre destiné au mélange est constitué par des cristaux de différentes granulome tries, choisies en fonction des granulométries des substances à incorporer, b) Le sucre en poudre destiné au mélange est constitué à parties égales de cristaux de granulométries 2, 3, 4 et 5 ; 3, 4, 6 et 7 ; 30 3, 5, 6, ou 7, 8 et 9. c) La quantité de la ou des substances à incorporer est inférieure à 25 f° en poids par- rapport à la quantité de sucre en poudre. d) On humidifie rapidement le mélange de sucre et de-là ou des substances à incorporer par de l'eau déminéralisée, par un solvarfc 35 tel que l'alcool aqueux ou par une solution ou par une suspension contenant une partie d'une ou des substances à incorporer ou la totalité d'une des substances à incorporer. , « 70 06340 3 2077890 e) La durée d'homogénéisation, lors de l'humidification, et la vitesse à laquelle elle s'effectue sont choisies en fonction du liquide employé et de.la solubilité des surfaces des cristaux du sucre. • 5 f) La durée d'homogénéisation lors de 1'humidification est choisie entre deux et cinq minutes, et la vitesse à laquelle elle s'effectue est choisie entre 500 et 1 000 tours/minute, suivant la quantité de la masse mise en oeuvre et l'appareil employé» g) Le taux d'humidité exprimé par rapport au mélange sec est in-10 férieur à 10 il se situe de préférence entre 2,5 $ et 6 #. h) La.pression à laquelle on soumet le mélange humidifié est inférieure à 50 g/cm2 ; de préférence, elle se situe entre 10 et 25 g/ cm2. i) Le traitement.thermique, assurant la prise de la masse cristalline 15 et l'agglomération par les cristaux du sucre simultanée de ou des substances à incorporer, consiste à exposer ledit mélange à l'action d'un courant d'air ou d'un gaz inerte dont la température se situe entre 20°0 et 60°C, de préférence entre 40°C et 50°0, ou de l'exposer à l'action du vide sous des qonditions thermiques 20 semblables. j ) La durée du traitement thermique est de l'ordre de cinq à douze -heures, suivant la température du traitement et,le débit, en cas de l'emploi de l'air ou d'un gaz inerte ou le niveau de vide. Le sucre en.poudre, destiné au mélange avec la ou les substances 25 à incorporer, est choisi d'après les standards granulométriques en usage dans, l'industrie française du sucre, l'échelle en vigueur - ayant des valeurs allant de 0 à 10. . L'humidification de mélange dp. sucre en poudre et de la ou des substances à incorporer est une opération très sensible.. Le succès 30 de cette opération et l'obtention du produit de bonne qualité dépendent du degré d'humidification de chaque cristal de sucre en particulier. Il est à souligner que l'on doit humidifier ou mouiller suffisamment les surfaces des cristaux, sans pour autant s'attaquer -à; leur réseau cristallin. Le degré d'humidification des surfaces des 35 cristaux.conditionne ultérieurement, lors du traitement thermique du mélange homogénéisé, leur capacité d'agglomérer la ou les substances introduites et de former les morceaux de- sucre désirés, sans pour autant provoquer le glaçage ou la formation .de blocs. : La durée du mélange et de l'homogénéisation de l'ensemble, 40 ainsi que le choix de la vitesse à laquelle on exécute l'opération 70 06340 i ■ 4 2077890 sont choisis en fonction des quantités mises en oeuvre, du choix de l'appareillage, ainsi que du maintien de l'intégrité des cristaux de sucré. Un contact prolongé du liquide avec une même portion de sucre provoquera sa dissolution. 5 l'homogénéisation du mélange de sucre en poudre et de ou des substances à incorporer peut être effectuée dans les dispositifs usuels, tels que les mélangeurs par exemple. La pression à laquelle on soumet le mélange homogénéisé joue également un rôle dans l'aspect final du produit. Trop de pression 10 peut provoquer l'écrasement de réseaux cristallins et l'insuffisance de la pression empêchera le rapprochement et le contact de cristaux, nécessaire à l'agglomération, et la formation de morceaux de sucre. Le traitement thermique, auquel on soumet le mélange homogénéisé et comprimé, joue un rôle important lors de la prise en masse 15 de cristaux de sucre. les conditions thermiques bien choisies permettent l'obtention du morceau de sucre, dont la facture, la consistance et la solidité correspondent à celles d'un, morceau de sucre ordinaire. l'aération, la ventilation en atmosphère inerte, ou le vide, 20 lors du traitement thermique facilitent l'opération de la prise en masse des cristaux de "sucre, en permettant l'évacuation commode de ou des solvants. Les conditions choisies peuvent dépendre de la nature chimique de la ou des substances à incorporer, étant admis que certains produits seraient facilement altérés lors du traitement 25 thermique en présence de l'air. Le choix d'atmosphère inerte peut être assuré par un gaz inerte tel que H. Le traitement thermique peut être effectué dans une étuve munie de dispositifs d'aération, de ventilation sous atmosphère inerte ou 30 de vide. Il va de soi que le changement de solvants ou de conditions optimales de travail ne saurait en aucun cas diminuer la portée de 1'invention» L'exemple suivant illustre l'invention sans toutefois la limiber. 35 Exemple de préparation On introduit, dans un mélangeur la composition suivante, dont les ingrédients sont à l'état sec î - Sucre (constitué à parties égales de cristaux de granulométries 3, 4, 6 et 7) 3 Kg 40 - Citrate de pipérazine ......... » 100 g 70 06340 5 2077890 - Santonine - Bromhydrate d1arécoline 8 g 0,2 g Cette composition sèche est homogénéisée pendant trois minutes environ, à 250 tours/minute. 5 Pour humidifier le mélange résultant, on introduit alors rapi dement, dans le mélangeur, 120 ml d'eau déminéralisée et homogénéise pendant trois minutes environ, à la vitesse de 500 tours/minute. On transvase le mélange humidifié et on l'introduit, par fractions de 65 g, dans des matrices mises en batterie de 8, faites en une ma-10 tière plastique, telle que le polythène ou le P.V.G. et dont la forme et les dimensions correspondent à celles d'un morceau de sucre ordinaire. Une fois les matrices en batterie, chargées, et remplies, on arase le mélange humidifié, le soumet à une pression de 15g/cm2. 15 On introduit ensuite les batteries de matrices chargées et comprimées, dans une étuve dotée d'une ventilation par un courant d'air à 50°C, et les maintient ainsi pendant six heures environ. On laisse refroidir 1*étuve à température ambiante, sort les batteries des matrices, et les conditionne finalement dans des sa-20 chets en plastique hermétiquement clos. 70 06340 6 2077890 RE VENDICATIONS 1® Un procédé de préparation d'un moyeii d'administration à. l'état solide de médicaments, de fortifiants et/ou de produits diététiques^ caractérisé en ce que l'on mélange à sec le sucre en poudre et la 5 ou les substances à incorporer, humidifie le mélange résultant» introduit le mélange humidifié dans des matrices de forme prismatique, le soumet à une compression, effectue un traitement thermique assurant la prise en masse cristalline et obtient le produit cherché. 2° Un procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le 10 sucre en poudre destiné au mélange est constitué par des cristaux de différentes granulométries, choisies en fonction des granulométries des substances à incorporer» 3° Un procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que le sucre en poudre destiné au mélange est constitué à parties égales 15 de cristaux de granulométries 2, 3, 4 et 5 ; 5, 4, 6 et 7 î 3, 5, 6 et 7 ou 7, 8 et 9» 4° Un procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la quantité de la ou des substances à incorporer se situe entre 15 et 20 fo en poids par rapport à la quantité de sucre en poudre. 20 5° Un procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que 11 on humidifie rapidement le mélange de sucre et de la ou des substances à incorporer par de l'eau déminéralisée, par un solvant tel que l'alcool aqueux, ou par une solution ou par une suspension, contenant une partie d'une ou des substances à incorporer, ou la 25 totalité d'une ou des substances à incorporer» 6° Un procédé suivant la revendication 5f caractérisé en ce que la durée d'homogénéisation lors de 1'humidification et la vitesse à laquelle elle s'effectue sont choisies en fonction du liquide employé et de la solubilité des surfaces, des cristaux de sucre» 30 7° Un procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce que la durée d'homogénéisation lors de l'humidification est choisie entre deux et cina minutes, et la vitesse à laquelle elle s'effectue est choisie entre 500 et 1 OQO tours/minute'j suivant la quantité de la masse mise en oeuvre et l'appareil employé» 35 Un procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le taux d'humidité par rapport au mélange sec est inférieur à 10 % et il se situe de préférence entre 2,5 $ et 6 9° Un procédé suivant la revendication 1t caractérisé en ce que la bad original 70, 06340 7 2077890 pression à laquelle on soumet le mélange humidifié est inférieure à 50 g/cm2 ; de préférence, elle se situe entre 10 et 25 s.!cm2# 10° Un procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce oue le traitement thermique, assurant la Torise en masse cristalline et 5 l'incorporation par les cristaux du sucre simultanée :1e la ou des substances à.incorporer, consiste à exposer ledit mélange à 1'action d'un courant d'air ou d'un gas inerte dont la température se situe entre 20° C et 60° C, de préférence entre 40° C et 50° C ou de le soumettre à l'action du vide sous des conditions thermiques 10 correspondantes. 110 Une variante du procédé suivant la revendication 1, caractérisée en ce que les matrices, dans lesquelles on introduit le mélange humidifié, ayant la forme et les dimensions d'un morceau de sucre ordinaire, peuvent être mises en batterie et être faites en 15 une matière plastique susceptible de servir enstiite comme emballage du produit» 12° Un moyen d'administration à l'état solide de médicaments, de fortifiants et/ou de produits diététiques tels qu'obtenus par le procédé selon les revendications 1 à 11» ORIGINAL -