Brevet FR2097036A1 — publié le 19720303

a présente invention, à la réalisation de laquelle a participé le Docteur François MENDY, a pour objet de nouveaux lipides utilisables notamment en thérapeutique ou diététique. Jusqu'à présent, on a utilisé en thérapeutique un certain nombre de lipides, ces lipides étant essentiellement 11 acide linoléique cis-cis (dénommé dans ce qui suit acide linoléique) et l'acide linolénique all-cis (dénommé dans ce qui suit acide linoléni que)0 Ils étaient utilisés principalement dans le traitement de 1 'athérosclérose. On a constaté que cet apport d'acide linoléique ou d'acide linolénique n'était pas suffisant tant sur le plan structural que sur le plan hormonal car ce sont les dérivés supérieurs de ces deux acides qui sont actifs. On a donc été amené à chercher un produit permettant d'assurer à lui seul la transformation dans d'excellentes conditions d'un certain nombre d'acides gras en leurs dérivés supérieurs et, plus précisément, d'une part la transformation en leurs dérivés supérieurs des acides considérés comme acides gras indispensables, à savoir les acides linoléique (dénommé également par les physiologistes acide C 18 : 2 tu6) et linolénique (ou acide C 18 : 3 bu3) et d'autre part la transformation en leurs dérivés supérieurs des acides gras dérivés des deux précédents et jouant un rôle essentiel, à savoir les acides all-cis eicosa 8 - 11 - 14 triènoique (ou acide C 20 : 3 ci6), arachidonique (ou acide C 20 :: 4cl 6) et all-cis eicosa 5 - 8 - 11 - 14 - 17 pentaènoique (ou acide C 20 5 GJ3)- On a trouvé que les acides gras courts étaient des substances tout à fait aptes à cette transformation, et l'invention a donc pour objet de nouveaux lipides caractérisés en ce qu'ils'sont composés de deux constituants principaux, à savoir a) un acide gras court, c'est-à-dire renfermant de 4 à 6 atomes de carbone, ou un mélange d'acides gras courts, le ou les dits acides gras étant sous forme libre ou estérifiée avec le glycérol. b) l'un au moins des acides suivants : acide linoléique, acide linolénique, acide arachidonique, acide all-cis eicosa 8 - 11 - 14 triènoique ou acide all-cis eicosa 5 - 8 - 11 - 14 - 17 pentaènoique, le ou les dits acides étant sous forme libre ou estérifiée avec le glycérol. Dans la pratique, les lipides selon l'invention peuvent être réalisés de diverses manières. C'est ainsi par exemple que le ou les acides gras courts estérifiés peuvent leur être apportés sous forme de produits naturels renferment les dits esters ; de tels produits naturels peuvent être par exemple de l'huile de beurre de vache, de chèvre ou de brebis, appelée également matière grasse anhydre de beurre ou graisse de beurre déshydratée. On peut aussi avoir recours à une fraction de matière grasse anhydre de beurre préalablement débarrassée de ses acides gras renfermant plus de 14 atomes de carbone, ou même à une fraction de matière grasse anhydre de beurre débarrassée de ses acides gras renfermant plus de 10 atomes de carbone. les produits tels que définis en b) ci-dessus peuvent rG apportés à la composition soit sous forme acide, soit sous forme ester ; dans ce dernier cas, ils sont soit purs, soit plus généra- lement sous forme de produits naturels renfermant les dits esters comme par exemple certaines huiles végéta ss ou certaUles huiles d'animaux marins ou de poissons. Parmi les huiles végétales on peut citer les huiles de tournesol, de germes de mats, de soja, de carthame, de pépins de raisin, de germes de blé, de coton. Parmi les huiles de poissons, on peut citer les huiles de poissons de la famille des clupéidés et des gadidés. Bien que les proportions des composants essentiels des nouveaux lipides de l'invention puissent être variables, on préfère, notamment dans le cas où les produits définis en b) ci-dessus sont apportés sous forme d'huile végétale, les proportions qui correspondent environ à l'apport d'une mole d'acide gras court pour une mole d'acide gras indispensable ou essentiel. Dans la pratique, on recherchera donc à se rapprocher le plus près possible de cette proportion en tenant compte des quantités respectives d'acides gras courts et d'acides gras indispensables ou essentiels que contiennent les produits qui les apportent au mélange. C'est ainsi que l'on peut réaliser un lipide selon l'inven tion en mélangeant par exemple 880 g d'acide butyrique (soit 10 moles) et 2.800 g d'acide linoléique (soit 10 moles). Si, pour préparer un lipide selon l'invention, on utilise de la matière grasse anhydre de beurre, qui renferme généralement 10 % d'acides gras courts et une huile végétale naturelle de bonne qualité qui renferme environ 50 % d'acides gras indispensables (acide linoléique ou linolénique), on mélangera de préférence de 65 % + 10 % de matière grasse anhydre de beurre (soit 6,5 % + i % d'acides gras courts) à 35 % + 10 % d'huile végétale (soit t7,5 e + 5 % d'acides gras indispensables). Dans le calcul des proportions du mélange, il faut en effet tenir compte du fait que le poids moléculaire d'un acide gras court est environ le tiers du poids moléculaire d'un acide gras à longue chaine. Lorsque les produits définis en b) ci-dessus sont apportés par des huiles de poissons amenant non seulement de l'acide linoléique et/ou linolénique mais surtout des acides arachidonique, all-cis eicosa 8 - il - 14 triènoique ou all-cis eicosa 5 - 8 - 1114 - 17 pentaènoique, il est préférable d'augmenter la proportion des produits définis en b) ; on peut, par exemple, si on associe de la matière grasse anhydre de beurre à une huile de poissons, choisir une proportion de 25 % à 50 % de matière grasse anhydre de beurre et 75 % à 50 % d'huile de poissons. Lorsqu'aucun composant de l'invention ne renferme d'a - d tocophérol, il est nécessaire d'ajouter au mélange soit de l'a tocophérol soit une huile renfermant cette substance en quantité telle que le mélange contienne au moins 0,6 mg d'a - d - tocophérol par gramme d'acide gras essentiel. les nouveaux lipides selon l'invention ont des propriétés pharmacologiques remarquables chez l'etre vivant. En effet, l'apport simultané d'acides gras essentiels et d'acides gras courts assure un métabolisme satisfaisant des premiers et plus précisément leur transformation en dérivés supérieurs actifs. On sait en effet que l'apport à lui seul, d'acide linolé- ique ou d'acide linolénique par exemple n'est pas suffisant, tant sur le plan structural pour assurer la synthèse des dérivés supérieurs jouant un rôle structural que sur le plan hormonal pour assurer la synthèse des dérivés supérieurs cycliques jouant un rôle hormonal comme les prostaglandines. Il est à noter que les acides gras courts ou produits qui les renferment en quantités notables n'ont jamais été employés en thérapeutique. En raison de leurs très intéressantes activités pharmacologiques, les nouveaux lipides selon l'invention constituent des médicaments très utiles notamment dans le traitement des états oùl'examen bioclinique ou biochiinique (chromatographie en phase gazeuse des acides gras du sérum par exemple) témoigne d'une mauvaise transformation de l'acide linoléique et/ou de l'acide linolénique en leurs dérivés supérieurs actifs ; de tels états se rencontrent par exemple dans l'athérosclérose ou la sénescence, particulièrement la sénescence cérébrale. Les nouveaux lipides selon l'invention sont également très utiles d'une part dans les états endocriniens s'accompagnant d'une mauvaise transformation de l'acide linoléique et/ou de l'acide linolénique en leurs dérivés supérieurs, par exemple, dans le myxoedème, dans les insuffisances thyroldiennes, dans les surcharges en oestroprogestatifs consécutives à l'administration de ces derniers, et d'autre part chez les individus caractérisés génétiquement par un mauvais rendement de cette transformation et condamnés de ce fait à une morbidité coronarienne artérielle vasculaire cérébrale plus précoce que la moyenne, à une chute plus précoce et plus profonde du taux des acides gras polydésaturés à longue chaine de la famille linoléique ou linolénique, constituants essentiels des phospholipides des membranes du système nerveux La dose usuelle est variable selon le produit utilisé, le sujet traité et l'affection en cause ; on peut ainsi administrer quotidiennement par voie orale chez l'homme une quantité de lipides selon l'invention assurant un apport de 5 g à 30 g des produits définis en b) ci-dessus. Les compositions pharmaceutiques sont réalisées de façon à pouvoir être administrées par les voies orale ou locale. Elles peuvent être solides ou liquides et se présenter sous les formes couramment utilisées en médecine humaine, comme par exemple les flacons, les capsules, les sachets, les solutés buvables, les crèmes ou pommades. On peut utiliser en diététique les lipides selon l'invention en remplaçant environ 30 g de lipides de la ration journalière par le même poids des lipides selon l'invention. Enfin, les nouveaux lipides selon l'invention trouvent leur application en cosmétologie où leur activité confère aux produits qui les renferment des propriétés d'entretien de la santé et de renouvellement des tissus cutanés. Les lipides selon l'invention peuvent être préparés en mélangeant les deux composants essentiels de l'invention selon des moyens connus en eux-mêmes et à l'aide des précautions d'usage, notamment en ce qui concerne la température, en rapport avec la nature des produits mélangés. C'est ainsi que, si un chauffage modéré s'avère nécessaire, il est essentiel qu'il n'altère pas les produits mis en oeuvre ; par exemple, il est connu qu'au-dessus de 40 la matière grasse anhydre de beurre perd par volatilisation une partie de ses acides gras courts. Il va être donné maintenant, à titre non limitatif, des exemples de mise en oeuvre de l'invention EXEMPLE I On prépare la composition suivante - Acide butyrique 88 g - Acide linoléique 280 g - a-d-Tocophérol q.s. - Excipient q.s.p. 1 flacon EXEMPLE II On prépare la composition suivante - Matière grasse anhydre de beurre 100 g - Huile de soja 40 g - Huile de germes de mains 40 g - Huile de germes de blé 20 g - Excipient q.s.p. 1 flacon EXEMPLE III On prépare la composition suivante - Fraction de matière grasse anhydre de beurre dont les acides gras renferment au plus 14 atomes de carbone 100 g - Huile de soja 40 g - Huile de tournesol 40 g - Huile de germes de blé 20 g - Excipient q.s.p. 1 flacon EXEMPLE IV On prépare la composition suivante - Fraction de matière grasse anhydre de beurre dont les acides gras renferment au plus 10 atomes de carbone 100 g - Huile de soja 40 g - Huile de pépins de raisin 40 g - Huile de germes de blé 20 g - Excipient q.s.p. 1 flacon R E Y E N D I C A T I O N S 1. Lipides caractérisés en ce qu'ils sont composés de deux constituants principaux, à savoir a) un acide gras court, c'est-à-dire renfermant de 4 à 6 atomes de carbone, ou un mélange d'acides gras courts, le ou lesdits acides gras étant sous forme estérifiée avec le glycérol. b) l'un au moins des acides suivants : acide linoléique cis-cis, acide linolénique all-cis, le ou lesdits acides étant sous forme estérifiée avec le glycérol, acide arachidonique, acide all-cis eicosa 8 - Il - 14 triénoique, ou acide all-cis eicosa 5 - 8 - 11 14 - 17 pentaénoique, le ou lesdits acides étant sous forme libre ou estérifiée avec le glycérol0 2o Lipides selon la revendication 1, caractérisés en ce que le ou les acides gras courts estérifiés qu'ils renferment sont apportés sous forme de produits naturels renfermant lesdits esters. 3o Lipides selon la revendication 1, caractérisés en ce que le mélange d'acides gras courts estérifiés est apporté sous forme de matière grasse anhydre de beurre. 4. Lipides selon la revendication 1, caractérisés en ce que le mélange d'acides gras courts estérifiés est apporté sous forme d'une fraction de matière grasse anhydre de beurre dont les acides gras renferment au plus 14 atomes de carbone0 50 Lipides selon la revendication 1, caractérisés en ce que le mélange d'acides gras courts estérifiés est apporté sous forme d'une fraction de matière grasse anhydre de beurre dont les acides gras renferment au plus 10 atomes de carbone0 6. Lipides selon la revendication 1, caractérisés en ce que les esters tels que définis en b) sont apportés sous forme de produits naturels renfermant lesdits esters. 7o Lipides selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils comprennent 65 % + 10 % de matière grasse anhydre de beurre et 35 % + 10 % d'huile végétale. 8c Lipides selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils comprennent de 25 % à 50 % de matière grasse anhydre de beurre et de 75 % à 50 ffi d'huile de poissons. 9o Lipide selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il répond à la composition suivante - Matière grasse anhydre de beurre 100 g - Huile de soja 40 g - Huile de germes de mais 40 g - Huile de germes de blé 20 g - Excipient qOsOpO 1 flacon 10c Lipide selon la revendication 1, caractérisé en ce qutil répond à la composition suivante - Fraction de matière grasse anhydre de beurre dont les acides gras renferment au plus 14 atomes de carbone 100 g - Huile de soja 40 g - Huile de tournesol 40 g - Huile de germes de blé 20 g - Excipient qOsOpO 1 flacon lic Lipide selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il répond à la composition suivante - Fraction de matière grasse anhydre de beurre dont les acides gras renferment au plus 10 atomes de carbone 100 g - Huile de soja 40 g --Huile de pépins de raisin 40 g - Huile de germes de blé 20 g - Excipient qOsOpO 1 flacon 120 Médicaments, destinés notamment au traitement des états s'accompagnant d'une mauvaise transformation de l'acide linoléique et/ou de l'acide linolénique en leurs dérivés supérieurs actifs tels l'athérosclérose, la sénescence cérébrale, le myxoedème, les insuffisances thyrodiennes, les surcharges en oestroprogestatifs, lesdits médicaments étant caractérisés en ce qu'ils sont constitués nar les lipides tels que définis dans les revendications 1 à 11. 13. Compositions pharmaceutiques caractérisées en ce qu'el- les renferment à titre de principe actif l'un au moins des lipides tels que définis dans les revendications 1 à 11. 140 Produits diétiques caractérisés en ce qu'ils renferment au moins un des lipides tels que définis dans les revendications 1 à 11. 15. Produits de cosmétologie caractérisés en ce qu'ils renferment au moins un des lipides tels que définis dans les revendications 1 à 11.