Brevet FR2070128A1 — publié le 19710910

La présente invention concerne de nouveaux composés organiques du bore et elle a trait, en particulier, à des dérivés d'acides borinique et borinothiolique qui possèdent des propriétés antibactériennes interessantes. Certains acides aryl-boriniques et leurs esters isobutyliques ont déjà été décrits comme composés instables. Toutefois, on a constaté que les acides boriniques de l'invention sont suffisamment stables pour subir une expérimentation de leurs propriétés antibactériennes ; on a découvert, et ceci fait l'objet de la présente invention, que les nouveaux dérivés d'acides borinique et borinothiolique, comme défini dans le présent mémoire, possèdent des propriétés antibactériennes intéressantes. Ainsi, les -composés du bore de l'invention possèdent in vitro et in vivo une activité antibactérienne contre de nombreux organismes, par exemple StaDhylococcus aureus, Salmonella dublin, Proteus vulgaris et Esche ri chia coli, et ils sont particulièrement actif vivo contre des organismes pathogènes C-ram-négatifs. Cette activité in vitro est démontrée par un essai normalisé de dilution en série, et elle est mise en évidence in vivo par l'augmentation du temps de survie des souris qui sont infectées par ces bactéries et qui reçoivent par voie orale ou intrapéritonéale une dose d'un composé de l'invention, comparativement à des souris infectées qui ne reçoivent pas cette dose. L'invention concerne par conséquent un nouveau dérivé du bore de formule R1R2EXR3 dans laquelle R1 et R2, qui peuvent être semblables ou différents sont des radicaux thiényle ou furyle portant chacun un, deux ou trois substituants choisis parmi des atomes-d'halogènes, des radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, hydroxyalkyle ou alcényle ayant chacun jusqu'à 6 atomes de carbone, des radicaux alcanoyle cétalisés ou thiocétalisés ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, et des radicaux phényle et phénylthio éventuellement substitués par des atomes d'halogènes, par des radicaux alkyle ou alcoxy ayant chacun jusqu 6 atomes de carbone ou par des radicaux dialkylamino dont chaque groupe alkyle contient jusqu'à 6 atomes de carbone, pourvu que R1 et R2, considérés ensemble, ne portent pas plus de quatre de ces substituants ; X désigne un atome d'oxygène ou de soufre ; et R3 est un atome d'hydrogène ou un radical organique contenant un atome d'oxygène ou d'azote ayant un doublet électronique libre, cet atome étant séparé de l'atome X par 2 ou 4 autres atomes, de préférence les atomes de carbone, et étant disposé dans l'espace de manière que le doublet électronique libre puisse former une liaison de coordination avec l'atome de bore présentant une lacune électronique ; pourvu que lorsque R1 et R2 représentent chacun un radical 2-thiényle non substitué, R3 ne soit ni un atome d'hy drogène ni un radical 8-quinolyle non substitué. Un substituant halogéno- convenable qui peut être présent dans R1 ou R2 est un atome de fluor, de chlore, de brome ou d'iode, et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, hydroxyalkyle et alcényle convenables comprennent, par exemple-, les radicaux méthyle, éthyle, n-propyle, n-pentyle, méthoxy, méthylthio, hydrôxyméthyle ou allyle, et les radicaux particulièrement convenables comprennent des radicaux aIkyle, alcoxy, alkylthio, hydroxyalkyle et alcényle ayant jusqu'à 3 atomes de carbone.Un exemple de radical phényle ou phénylthio substitué qui peut être un substituant de^R1 ou R2 est le radical p-chlorophényle, et des exemples de radicaux alcanoyle cétalisés ou thiocétalisés comprennent des radicaux -alcanoyle ayant jusqu 4 atomes de carbone, qui sont cétalisés avec l'éthylèneglycol ou thiocétalisés avec le propane-1,3-dithiol, par exemple les radicaux 2-méthyl-1,3-dioxolan-2-yle et 2-méthyl-1 ,3-d-ithian-2- yle. Parmi les composés de l'invention dans lesquels R1 et/ou R2 désignent des radicaux furyle, un groupe préféré comprend les composés dans lesquels les radicaux furyle ne sont pas substitués, 1 parmi les composés de l'invention dans lesquels R et/ou 2 et parmi les composés de l'invention dans lesquels R1 etlou R2 est un radical thiényle, un groupe préféré comprend les composés dans lesquels au moins un radical thiényle porte un ou deux substituants, comme défini ci-dessus. R1 ou R2 représente typiquement le radical 2-thiényle des radicaux 2-thiényle à substitution 3-, 4- ou 6-chloro, 3- ou 4bromo, 3- ou 4-iodo, 3-, 4- ou 5-méthyle, 4-éthyle, 4-n-propyle, 4-n-pentyle, 4- ou 5-méthoxy, 3- ou 5-méthylthio, 4-hydroxyméthyle, 4-allyle, 5- (2-méthyl-1 , 3-dioxolan-2-yle), 5-(2-méthyl-1,3-dithian2-yle), 3-, 4- ou 5-phényle, 5-p-chlorophényle, 3- ou 5-phénylthio, 5-chloro-4-méthyle, 4,5-dichloro, 3,4-dibromo ou 3,4,5-tribromo le radical 3-thiényle ; et le radical 2-furyle ; et on préfère en particulier les composés dans lesquels R et R2 représentent chacun un radical 4-méthyl-2-thiényle, dans lequel R1 est un radical 2thiényle et R2 est un radical 4-méthyl-, 5-méthyl-, 3-bromo- ou 3-chloro-2-thiényle, et R désigne un radical 4-méthyl-2-thiényle tandis que R2 est un radical 3-bromo-2-thiényle. les composés de l'invention qui ne sont pas des acides boriniques libres subissent très rapidement une hydrolyse chimique. On suppose que les acides boriniques libres de l'invention sont les principes doués d'activité antibactérienne, et que les composés de l'invention qui ne sont pas des acides boriniques libres sont transformés en ces acides dans les conditions expérimentales ou dans l'application pharmaceutique ou vétérinaire. Par conséquent, la nature précise du radical R3 lorsqu'il ne représente pas l'hy- drogene, est considérée comme sans importance. Les dérivés du bore de l'invention dans lesquels R3 désigne un atome d'hydrogène sont relativement instables, et pour cette-raison, iDiconviennent moins pour une application pharmaceutique et vétérinaire classique. Un groupe préféré de dérivés du bore selon l'invention, qui sont relativement plusg ables, comprend les composés de l'invention dans lesquels R3 est un radical organique contenant un atome d'oxygène ou d'azote comme défini ci-dessus. On suppose que ces composés sont stabilisés en raison de la formation d'une liaison de coordination entre l'atome d'oxygène ou d'azote de R3 et l'atome de bore, mais l'invention, pour autant qu'elle a trait à de tels composés, n'est pas limitée par la présence de cette liaison, pas plus qu'elle n'en dépend. Des exemples de radicaux organiques R contenant un atome d'oxygène ou d'azote comme défini dans ce qui précède comprennent des radicaux alkyle et alcényle en C2 à C4, par exemple les radicaux éthyle, n-propyle ou 1-propényle, qui portent un substituant contenant de l'oxygène ou de l'azote ; des radicaux 2-oximinoalkylidène-amino en C2 à C4 ; des radicaux cycloalkyle ayant jusqu'à 7 atomes de carbone, et des radicaux aryle et aralkyle ayant jusqu'à 10 atomes de carbone, qui portent un substituant contenant de l'oxygène ou.de l'azote en position a ; des radicaux cycloalkyle ayant jusqu 7 atomes de carbone et des radicaux aryle ayant jusqu 10 atomes de carbone et portant un substituant méthyle ou éthyle en position a, ce radical méthyle ou éthyle portant un substituant contenant de oxygène ou de l'azote, par exemple un radical o-tolyle portant un tel substituant ; des radicaux hétérocycliques ; et des radicaux hétérocyclylalkyle, l'un quelconque de ces radicaux pouvant éventuellement porter un à trois autres substituants. Un substituant convenable contenant de l'oxygène ou de l'azote~, porté par le radical aIkyle, alcenyle, cycloalkyle, aryle, aralkyle ou cycloalkyle ou aryle portant un substituant méthyle ou éthyle est, par exemple, un radical oxo, amino-ou oximino ou un radical alkylamino, dialkylamino ou alkylidène-amino ayant jusqu'à 6 atomes de carbone. Un autre substituant qui peut éventuellement être présent dans le radical alkyle, alcényle, cycloalkyle, aryle, aralkyle ou cycloalkyle ou aryle portant un substituant méthyle ou éthyle est, par exemple, avantageusement un radical alkyle ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, par exemple le radical méthyle ; un radical alkyle substitué ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, par exemple le radical a-naphtyloxyméthyle ou trifluorométhyle ; un radical aryle ayant jusqu'à 10 atomes de carbone, par exemple le radical phényle, éventuellement substitué ; un radical thiényle, par exemple le radical 2-thiényle ; le radical cyano ou oxo ; le radical carboxy ou un sel de ce radical, par exemple le sel de sodium ou de potassium ; ou un radical (alcoxy inférieur)-carbonyle, par exemple le radical dthoxycarbonyleO Le radical cycloalkyle, aryle ou aralkyle représente par exemple avantageusement le radical cyclopentyle, phényle, naphtyle ou benzyle. Ainsi, des définitions intéressantes de R3 lorsqu'il s'agit dun groupe alkyle, alcényle, cycloalkyle, aryle, aralkyle ou cycloalkyle ou aryle à substituant alkylique, contenant un atome d'oxygène ou d'azote comme défini ci-dessus, comprennent par exemple les radicaux 2-aminoéthyle, 2 2-méthylaminoéthyle, 2-diméthylamino- éthyle, 3-aminopropyle, 2-amino-1-(&alpha;;-naphtyloxyméthyl)éthyle, 2aminoacétyle, 2- (isopropylidène-amino ) éthyle, 1-méthyl-3-oxobut-1- ényle, 4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-(2-thiényl)but-1-ényle, 3-oxo-1 phényl-but- 1 -ényle, 2-cyano-1-métnyl-3-oxobut-1-ényle, 3-éthoxy carbonyl-1 -méthyl-3-oxoprop-1 ényle, 3-carboxy-1 -méthyl-3-oxoprop- 1-ényle sodique et 2-amino-2-carboxyéthyle potassique. Un radical organique contenant un atome d'oxygène ou d'azote comme défini ci-dessus, lorsqu'il s'agit d'un radical hétérocyclique qui porte le cas échéant un à trois autres substituants, est par exemple avantageusement un radical bicyclique ou tricyclique contenant un hétéroatome d'oxygène ou d'azote, par exemple un radical 8-chromanyle, 8-quinolyle, 4-acridinyle ou 4-phénanthridinyle, portant ces substituants ; et lorsqutigstagit dlun radical hétéro cyclylalkyle qui porte éventuellement un à trois autres substituants, c'est par exemple avantageusement un radical monocyclique ou bicyclique contenant un hétéroatome d'oxygène ou d'azote et ayant un radical méthyle ou éthyle substitué en position a, par exemple le radical 2-(2-pyridyl)éthyle, 2-(3-isoquinolyl)éthyle ou 2-pyranylméthyle portant de tels substituants. Des exemples de substituants convenables de ces radicaux hétérocycliques et hétérocyclylalkyliques comprennent, par exemple, des atomes de chlore, de brome ou d'iode, des radicaux aikyle, chacun alcoxy et alcoxycarbonyle, ayant/jusqu'à 6 atomes de carbone, par exemple des radicaux méthyle, éthoxy et méthoxycarbonyle ; et des radicaux hydroxy et carbamoyle. Ainsi, d'autres exemples typiques de radicaux hétérocycli ques et hétérocyclylalkylîques répondant à la définition donnée cidessus comprennent les radicaux 5-chloro-7-iodo-8-quinolyle, 7-mé tho xycarbonyl-8-quinolyle, 6-hydroxy-8-quinolyle et 7-carbamoyl8-quinolyle. Un groupe préféré de composés dithiényliques de l'invention répond à la formule dans laquelle R3 répond à l'une quelconque des définitions données ci-dessus, R4 est un atome d'hyroène ou d'halogène ou un radical alkyle, alcoxy, alkylthio, hydroxyalkyle ou alcényle ayant jusqu'à 3 atomes de carbone? ou un radical phényle, p-chlorophényle, phénylthio, 2-méthyl-1 , 3-dioxolan-2-yle ou 2-méthyl-1,3-dithian-2-yle, et R5 est un atome d'halogène, un radical alkyle, alcoxy, alkylthio, hydroxyalkyle ou alcényle ayant jusqu'à 3 atomes de carbone, ou un radical phényle, p-chlorophényle, phénylthio, 2-méthyl-1,3 dioxolan-2-yle ou 2-méthyl-1,3-dithian-2-yle, et parmi ces composés, un groupe particulièrement préféré répond à la formule dans laquelle R3, R4 et R5 ont les définitions données ci-dessus. Des exemples de dérivés de bore selon l'invention sont donnés dans les exemples décrits plus loin, et parmi ces dérivés, ceux qui conviennent particulièrement en raison de leur puissante activité antibactérienne comprennent le di-(4-méthyl-2-thiényl)borinate de 8-quinolyle, le (4;méthyl-2-thiényl)-(2-thiényl)borinate de 8-quinolyle, le (5-méthyl-2-thiényl)-(2-thiényl)borinate de 8-quinolyle, le (3-bromo-2-thiényl)-(2-thiényl)borinate de 8-qui nolyle, le (3-chloro-2-thiényl)-(2-thiényl)borinate de 8-quinolyle et le (3-bromo-2-thiényl ) - (4-méthyl-2-thiényl ) borinata de 8-quinolyle. Pour certaines applications d'agents antibactériens, il est avantageux que l'ingrédient actif soit hydrosoluble. Des composés particuliers de l'invention qui sont hydrosolubles comprennent ceux dans lesquels R3 est unsel, par exemple le sel de sodium ou de potassium, de 3-carboxy-1-méthyl-3-oxoprop-1-ényle ou de 2-amino-2-carboxyéthyle, et les dérivés hydrosolubles de bore selon l'invention que l'on préfère sont les sels de sodium de di- (2-thiényl)borinate de 3-carboxy-1-méthyl-3-oxoprop-1-ényle et de (3-bromo-2-thiényl)-(2-thiényl)borinate de 3-carboxy-1-méthyl- 3-oxoprop-1-ényle, et les sels da potassium de di-(2-thiényl)borinate de 2-amino-2-carboxyéthyle et ae 3-bromo-2-thiényl)-(2- thiényl)-borinate de 2-amino-2-carboxyéthyle. Selon une autre de ses caractéristiques, l'invention concerne un procédé de préparation d'un dérivé de bore de formule RR B-XR (dans laquelle R1, R2, R3 et X répondent aux définitions données ci-dessus),procédé qui comprend (a) la réaction d'un composé de formule RRB-R6 (dans laquelle R et R répondent aux définitions données ci-dessus et R6 est un radical alcoxy en C1 à C6 ou un atome diode), avec un composé de formule R3XH dans laquelle R3 et X ont les définitions 3 données ci-dessus, après quoi, si un composé dans lequel R3 est un atome d'hydrogène et X est un atome d'oxygène est requis, un produit dans lequel R3 est un radical organique comme défini ci-dessus est amené à réagir avec un acide aqueux (b) pour les composés de l'invention dans lesquels R est un radical organique comme défini ci-dessus, la réaction dgun composé de formule RRB-OH avec un composé de formule R XH (formules dans lesquelles R,R et X ont les définitions données ci-dessus et R3 est un radical organique comme défini ci-dessus) ; ou bien (c) la réaction d'un borane de formule (R)pRB ou R(R)2B avec un composé de formule R XH (formules dans lesquelles R1, R2 et y ont les définitions données ci-dessus et R3 est un radical organique comme défini ci-dessus), après quoi, si un composé dans lequel R3 désigne l'hydrogène eu X ds1'gne l'oxygène est requis, le produit ainsi obtenu est amené à réagir avec un acide aqueux. Lorsque R XE représente l'eau (H2O), il est avantageux que la réaction soit conduite en présence d'un acide. La réaction peut être conduite à une température de 25 à 1O00C et dans un diluant ou solvant inerte, par exemple le benzène. Les composés de formule R1R2B-R6 dans laquelle R6 est un radical alcoxy, (R1)2R2B et R1(R2)23 qui peuvent autre utilisés comme matière première dans le procédé de l'invention, s'obtiennent par l'interaction entre un borate de trialkyle de formule B(R6)3 (dans laquelle R6 a la définition qui vient d'8tre donnée cidessus) et le dérivé de lithium d'un furanne ou d'un thiophène, ou le dérivé de magnésium d'un bromo- ou iodo-thiophène.Lorsque R1 et R2 ont la même définition, la réaction peut être conduite en une seule étape en utilisant une quantité suffisante d'un dérivé ae lithium ou de magnéslum ou bien lorsque R1 et R2 sont semblables ou différents, la réaction peut être conduite par étapes en utilisant une seule proportion équivalente d'un dérivé de lithium ou de magnésium dans chaque étape. les composés de formule R R2B-R6, dans laquelle R6 est un atome d'iode, que l'on peut utiliser comme matière première dans le procédé de l'invention, s'obtiennent en faisant réagir un thiophène ou furanne halogéné avec le tri-iodure de bore. il y a lieu de remarquer que le composé de formule R1R2B-OH que l'on peut utiliser comme matière première dans le procédé de l'invention peut être formé in situ et ne nécessite pas d'être isolé. il y a lieu de remarquer également qu'une -dicétone est un exemple d'un corps réactionnel R3XH, du fait que ce composé réagit sous sa forme énolique tautomère en donnant un dérivé du bore R-1R2B-oR3 dans lequel R3 est un radical 3-oxoprop-1-ényle. les matières premières préférées de formule R1R2B-R , dans laquelle R est un atome dtiode,-sont celles dans lesquelles R1 et R sont des radicaux thiényle, et en particulier celles dans lesquelles R1 et R designent des radicaux 2-thiényle, éventuellement substitués, comme décrit ci-dessus. En raison de leur forte activité antibactérienne, les composés de l'invention sont intéressants pour le traitement dtin- fections dues à des bactéries, en particulier des infections provoquées par des bactéries Gram-négatives telles que Salmonella dublin, chez lthomme et les animaux. les composés préférés de l'invention sont au moins aussi actifs que le chloramphénicol contre de nombreuses bactéries comprenant Salmonella dublin, Kiebsiella pneumoniae et Escherichia colt, et on les utilise cliuniquement de la meme manière que ce médicament antibactérien bien connu. Ceci revient à dire que la dose usuelle quotidienne chez l'homme va de 1 à 3 g par voie orale ou parentérale, normalement en doses divisées deux ou trois fois par jour. Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne une composition pharmaceutique ou vétérinaire qui contient au moins un dérivé du bore selon l'invention et un diluant ou véhicule acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire. les compositions de l'invention qui sont particulièrement intéressantes pour l'application pharmaceutique ou vétérinaire classique sont les compositions dans lesquelles l'ingrédient actif est un dérivé du bore de l'invention, dont le symbole R3 représente un radical organique contenant un atome d'oxygène ou d'azote, comme défini ci-dessus. les compositions préférées sont des comprimés bu des capsules contenant chacun 50, 100 ou 250 mg de l'ingrédient actif pour l'application orale, des solutions ou suspensions injectables stériles contenant 0,5 à 5 % de l'ingrédient actif pour l'application parentérale, et des pommades, des crèmes et des solutions contenant 0,5 à 5 % de l'ingrédient actif pour l'application locale. les compositions pharmaceutiques et vétérinaires peuvent contenir des excipients classiques et peuvent être obtenues par application de techniques classiques l'invention est illustrée à titre non limitatif par les exemples suivants. Exemple 1 On ajoute une solution e 19,0 g d'éthanolamine dans 300 ml de toluène à 15,0 g de di-(2-+hiényl)borinate d'isobutyle sous agitation. Une réaction légèrement exothermique a lieu, et, au bout de quelques minutes, une substance solide se sépare ; cette substance est isolée par filtration et cristallisée dans l'éthanol en donnanz le di-(2-thiényl)borinate de 2-aminoéthyle fondant à 198-19900. En procédant d'une manière analogue, mais en utilisant l'ester isobutylique de l'acide borinique substitué approprié et l'alcool ou le thiol R3XH approprié, on obtient les produits suivants RRB-XR R1 R2 R3 X Solvant de Point de cristalli- fusion sation I (OC) 2-thiényle 2-thiényle 2-méthyl- S éthanol 133 aminoéthyle 2-thiényle 2-thiényle 2-(2-pyridyl)- O éthanol 156-158 éthyle 5-chloro-2- 5-chîcro- 8-quinolyle O chlorofor- 140-142 thiényle 2-thiényle me/éther de pétrole 5-méthyl- 5-méthyl- 8-quinolyle O benzène 203-205 2-thiényle 2-thiényle 2-thiényle 3-thiényle 8-quinolyle O chlorofor- t69-171 me/éther de pétrole 2-thiényle 3-thiényle 2-isopro- O chlorofor- 130131 pylid ène amino me/acétone éthyle 3-thiényle 3-thiényle 8-quinolyle 0 chlorofor- 178-180 me/éther de pétrole 2-thiényle 2-furyle 8-quinolyle O chlorofor- 190-191 me/éther de pétrole 2-thiényle 2-furyle 3-oxo-1-phé- O benzène/ 136-138 nyl-but-1- éther de ényle pétrole Le di-(2-thiényl)borinate dtisobutyle utilisé comme matière première peut être obtenu de la façon suivante On ajoute une solution du réactif de Grignard obtenu à partir de 84 g de 2-iodothiophène dans 180 ml d'éther anhydre à une solution refroidie de 50 g de borate de triisobutyle à une vitesse telle que la température du mélange soit maintenue entre -12 et -50C, et lorsque l'addition est terminée, on maintient le mélange au-dessous de OOC pendant une nuit.Le mélange réactionnel est agité pendant deux minutes avec 750 ml de solution aqueuse à 3 % d'acide chlorhydrique, la phase d'éther est séparée, lavée à l'eau jusqu'à ce qu'elle soit débarrassée de l'acide, puis séchée, et l'éther est évaporé en donnant le di-(2-thiényl)borinate d'isobutyle sous la forme d'une huile que l'on peut utiliser telle quelle comme matière première, ou que l'on peut distiller à 102 t040C sous un vide de 0,15 mm. En procédant d'une manière analogue, mais en utilisant le réactif de Grignard obtenu à partir de 2-bromo-5-chlorothiophène ou de 2-bromo-5-méthylthiophène au lieu du réactif de Grignard dérivé du 2-bromothiophène, en ajoutant le réactif de Grignard en deux portions et en chauffant de manière à obtenir une réaction complète après 11 addition de chaque portion, on obtient les esters isobutyliques des acides di-(5-chloro-2-thiényl)borinique ou di-(5-méthyl-2-thiényl)borinique utilisés comme matières premières. Le di-(3-thiényl)borinate dtisobutyle utilisé comme matière première peut être obtenu de la façon suivante On ajoute en 6 minutes une solution de 54 g de 3-bromothiophène dans l'éther à une solution à 15,69 % en poids/volume de n-butyl-lithium dans l'hexane à -700C. On agite le mélange à cette température pendant une heure, on le laisse se réchauffer à la température ambiante et on l'ajoute en 2,5-3 heures à une solution de 38 grammes de borate de triisobutyle dans 150 ml d'éther à -700C, On laisse le mélange réactionnel atteindre la température ambiante en 17 heures environ, puis on l'extrait à OOC avec 350 ml d'acide chlorhydrique aqueux tN, refroidi à la glace.On sépare la phase d'éther, on la lave jusqu'à neutralité avec de l'eau et on la sèche, puis on évapore l'éther pour obtenir une huile qui distille en donnant le di-(3-thiényl)borinate d'isobutyle bouillant à 92-950C sous un vide de 0,05 mm. le (2-thiényl)-(3-thiényl)borinate dtisobutyle utilisé comme matière première peut être obtenu de la façon suivante On ajoute à une solution du complexe de lithium préparée à partir de 20 g de 3-bromothiophène dans 100 ml d'éther à -700C, une solution de 2893 g de borate de triisobutyle dans 75 ml d'é- ther. On agite le mélange à -700C pendant une heure, puis on le traite goutte à goutte avec une solution du réactif de Grignard préparée à partir de 2595 g de 2-iodothiophène. On agite le mélange à -700C pendant 3 heures, on le laisse atteindre la température ambiante et on l'agite pendant 3 minutes avec une solution aqueuse à 3 ffi d'acide chlorhydrique refroidi à la glace.On sépare la phase d'éther, on la lave jusqu'à neutralité avec de liteau et on la sèche, puis on évapore l'éther pour obtenir le (2-thiényl) (3-thiényl )borinate d'isobutyle. En procédant d'une manière analogue, mais en utilisant le réactif de Grignard préparé à partir de 60 g de 2-bromothiophène et, au lieu du complexe de lithium obtenu à partir du 3bromothiophène, le complexe de lithium obtenu à partir de 25 g de furanne dans le tétrahydrofuranne, ce complexe étant ajouté à 84,5 g de borate de triisobutyle sous atmosphère d'azote, on obtient sous la forme d'une huile le (2-furyî)-(2-thiényl)borinate d'isobutyle. Exemple 2 On mélange une solution d'acide di-(2-thiényl)borinique dans le benzène avec une solution de 0,20 g d'acétylacétone dans le cyclohexane. Au bout d'environ 5 minutes, on isole le produit par filtration et on le cristallise dans le cyclohexane pour obtenir le di-(2-thiényl)borinate de 1-méthyl-3-oxobut-1-ényle fondant à 111-1120C. En procédant d'une tanière analogue, mais en utilisant l'acide borinique substitué approprié et l'alcool H3OH-approprié, on obtient les produits suivants I R R B-OR3 I R1 R2 R3 Solvant de Point de cristalli- fusion sation ( C) 2-thiényle 2-thiényle 2-amino-1-(a- ohloroforme/ 145-147 naphtyloxy- éther de pé méthyl)éthyle trole (60-803 2-thiényle 2-thiényle 0-oximino- benzène 250-251 méthylphényle éther de pétrole (60-80) 2-thiényle 2-thiényle 5-chloro-7- chloroformel 236-238 iodo-8-quino- éther de pé lyle trole (40-60) 2-thiényle 2-thiényle 7-méthoxy- chloroforme/ 227-229 carbonyle-8- éther de quinolyle pétrole (40-60) 2-thiényle 2-thiényle 6-hydroxy-8-- benzène/ 179-180 quinolyle éther de pétrole (40-60) 2-thiényle 2-thiényle 7-carbamoyl- tétrahydro- 225-227 8-quinolyle furannel éther de pétrole (60-80) 2-thiényle 3-thiényle 2-aminoéthyle chlorofor- 169-171 me/éther de pétrole (60-80) 2-furyle 2-furyle 8-quinolyle chlorofor- 186-187 me/éther de pé trole I (60-80) 2-furyle 2-furyle 3-oxo-1-pEé- chlorofor- 135-136 nylbut-1- me/éther de ényle pétrole (40-60) La solution d'acide di-(2-thiényl)borinique dans le ben première zène atilisée comme matière/s 2obtient en traitant une solution de 0,472 g de di-(2-thiényl)borinate de 2-aminoéthyle préparée confor- mément à l'exemple 1 dans un mélange de volumes égaux de chloroforme et de méthanol avec de l'acide chlorhydrique aqueux 1N pendant une minute, en séparant la phase organique, en la lavant jusqu neutralité avec de l'eau, en la séchant, en évaporant le solvant et en dissolvant le résidu dans du benzène. En procédant d'une manière analogue, on obtient la solution d'acide (2-thiényl)-(3-thiényl)borinique utilisé comme matière première par traitement avec un acide du x2-thiényl)-(3-thiényl) borinate de 2-isopropylidèneaminoétnyle préparé conformément à l'exemple 1. L'acide di-(2-furyl)boriniqtie utilisé comme matière première s'obtient de la façon suivante te complexe de lithium obtenu à partir de 25 ml de furanne dans le tétrahydrofuranne conformément à la dernière partie de l'exemple 1 est traité avec 79,7 g de tri-isobutylborate à -7O0C. te mélange est agité pendant environ 17 heures à une température inférieure à -5O0C, on ajoute une autre portion du complexe de lithium obtenu à partir de 25 ml de furanne, et on laisse le mélange réactionnel atteindre la température ambiante en plusieurs heures. On additionne le mélange réactionnel d'acide chlorhydrique aqueux îN refroidi à la glace, et on l'extrait à l'éther. On isole la phase d'éther, on la lave jusqu là neutralité avec de l'eau et on la sèche, puis on évapore l'éther pour obtenir l'acide di-(2-furyl)borinique sous la forme d'une huile. EXEMPlE 7 On dissout 1,0 g de tri-(2-thiényl)borane dans 50 ml de benzène et on ajoute à la solution 1,0 g de 5-chloro-8-hydroxy7-iodoquinoléine. On chauffe la solution au reflux pendant 12 heures, on la refroidit et on la filtre pour obtenir le di-(2-thiényl)- borinate de 5-ehloro-7-iodo-8-quinolyle fondant 236-2380C. Be tri-(2-thiényl)borane utilisé comme matière première se prépare de la façon suivante On ajoute 10,0 g de di-(2-thiényl)borinate d'isobutyle à une solution dans l'éther du réactif de Grignard préparé à partir de 10,5 g de 2-iodothiophène et 1,3 g de magnésium et on agite le mélange pendant 12 heures. On ajoute une solution aqueuse de chlorure d'ammonium et on isole la phase d'éther. La phase d'éther est lavée à l'eau, séchée, et la solution est évaporée à sec. te résidu est cristallisé dans l'éthanol en donnant l'hydrate de tri-(2-thiényl)borane fondant à 2070 C. EXEMPLE 4 On répète le procédé décrit dans l'exemple 1 à la différence qu'on utilise le borinate d'isobutyle approprié à la place du di-(2-thiényl)borinate d'isobutyle et on utilise la 8-hydroxy- quinoléine à la place de l'éthanolamine et on obtient les composés mentionnés sur le tableau suivant. Les esters de 8-quinolyle sont cristallisés dans le benzène, le cyclohexane ou un mélange de benzène et de cyclohexane. R4 R5 Point de fusion ( C) 1 H 3-chloro 168 2 H 5-chloro 127 3 H 5-chtoro-4-méthyle 136 4 H 4,5-dichloro 146 5 H 3-bromo 160 6 H 4-bromo 147 7 H 3-iodo 152 8 H 4-iodo 139 9 H 3-méthyle 195 10 I H 4-méthyle 140 11 H R 5-méthyle 159 12 5-chloro 4-méthyle 129 13 5-chloro-4-méthyle 5-chloro-4-méthyle 166 14 3-bromo 3-bromo 174 15 4-bromo 5-chloro 152 R4 R5 Point de fusion OC 16 4-bromo 4-bromo 172 17 4-bromo 4-méthyle 165 18 3-méthyle 3-méthyle 187 19 1 4-méthyle 3-bromo 144 20 4-méthyle 4-méthyle 144 21 4-allyle 4-allyle 102 Le (4-méthyl-2-thiényl)-( 3-bromo-2-thiényl)borinate dtisobutyle utilisé comme matière première dans la préparation du composé NO 19 du tableau précédent peut être préparé de la façon suivante On ajoute à une solution à 15 % en poids/volume de n-butyllithium dans 27 ml d'hexane à -700C une solution de 15 g de 3-méthylthiophène dans 100 ml d'éther.On ajoute ce mélange à une solution de 35,2 g de borate de tri-isobutyle dans 1O & mi d'éther à -700C et on agite le mélange à 250C pendant 12 heures. On refroidit le mélange à -200C et on ajoute 150 ml d'acide chlorhydrique 2N. On sépare la phase d'éther et on l'extrait avec 100 ml d'hydroxyde de sodium 4N. On acidifie l'extrait aqueux avec de l'acide chlorhydrique dilué et on isole le précipité par filtration, on le lave et on le sèche. La matière solide est séchée par ébullition avec un mélange de 100 ml d'isobutanol et 130 ml de benzène jusqu'à ce qu'il n'y ait plus d'eau qui distille. On évapore la solution pour obtenir une huile que l'on dissout ensuite dans 40 ml d'éther. On ajoute une solution à 15 % en poids/volume de n-butyllithium dans 27 ml d'hexane pendant 5 mn à une solution de 10 g de 2,3-dibromothiophène dans 60 ml d'éther à -700C. On agite le mélange à cette température pendant 20 mn et on ajoute à la solution de 3-bromo-2-thiényl-lithium ainsi obtenue la solution dans l'éther du (4-méthyl-2-thiényl)borinate de di-isobutyle. On agite le mélange pendant 20 mn à -700C puis pendant 1 heure à 250C. On refroidit le mélange à -200C et on ajoute 30 ml d'acide chlorhydrique 2N. On isole la phase d'éther, on la lave à l'eau et on la sèche. On évapore l'éther pour obtenir sous la forme d'une huile le (4-méthyl-2-thiényl) - ( 3-bromo-2-thiényl )borinate d'isobutyle. l'es borinates d'isobutyle utilisés comme matières premières dans la préparation des composés 1 à 12, 15 et 17, s'obtiennent d'une manière analogue, excepté que le 3-méthylthiophène est remplacé par le 2-iodothiophène pour les composés 1 à 11 ; par le 2-chloro-5-iodothiophène pour le composé 12 ; et par le 2,4-dibromothiophène pour les composés 15 et 17 ; et que le 2,3-dibromothiophène est remplacé par un thiophène approprié de la façon suivante Composé 1 3-chlorothiophène Composés 2 et 15 2-chloro-5-iodothiophène Composé 3 2-chloro-5-iodo-3-méthylthiophène Composé 4 2,3-dichlorothiophène Composé 5 2,3-dibromothiophène Composé 6 2,4-dibromothiophène Composé 7 2,3-di-iodothiophène Composé 8 2,4-di-iodothiophène Composé 9 2-iodo-3-méthylthiophène Composés 10, 12 et 17 3-méthylthiophène Composé 11 2-iodo-5-méthylthiophène Bes borinates d'isobutyle utilisés comme matières premières dans la préparation des composés 14, 16, 18, 20 et 21 s'obtiennent au moyen du procédé au butyl-lithium décrit dans l'exemple 1 pour la préparation du di-(3-thiényl)borinate d'isobutyle en partant d'un thiophène approprié, de la façon suivante Composé 14 2,3-dibromothiophène Composé 16 2,4-dibromothiophene Composé 18 2-iodo-3-méthylthiophène Composé 20 3-méthylthiophène Composé 21 3-allylthiophène le 3-allylthiophène peut être préparé de la façon suivante On ajoute une solution de 81 g de 3-bromothiophène dans 300 ml d'éther à une solution sous agitation de 32 g de n-butyllithium dans 300 ml de n-hexane à -700C. On ajoute 72,6-g de bromure d'allyle et on agite le mélange à 250C pendant 12 heures. On ajoute de l'acide chlorhydrique dilué, on isole la phase d'éther, on la lave à l'eau et on la sèche. On distille l'éther puis on distille l'huile résiduelle sous vide et on obtient le 3-allylthiophène bouillant à 48-5O0C sous un vide de 10 mm. Le borinate d'isobutyle utilisé comme matière première pour la préparation du composé 13 s'obtient en passant par le réactif de Grignard comme décrit dans l'exemple 1 pour la préparation du di-(2-thiényl)borinate d'isobutyle, mais en utilisant le 2-chloro-5-iodo-5-méthylthiophène à la place du 2-iodothiophène. EXEMPLE 5 On répète le procédé décrit dans l'exemple 9 i la différence qu'on utilise le borinate d'isobutyle approprié à la place du di-(2-thiényl)borinate d'isobutyle et la 8-hydroxyquinoléine à la place de l'éthanolamine, pour obtenir les composés représentés sur le tableau suivant. R4 R5 Solvant de Point de cristallisatiom fusion ( C) 1 H 3,4-dibromo chloroforme/ 164-167 éthanoL/é-ther éthanol/éther de pétrole 40-60 2 H 4-éthyle éthanol 135-137 3 H 4-n-propyle éthanol 95-97 4 4-n-pentyle H cyclohexane 49-51* 5 H 4-hydroxy- éther 86-89 méthyle 6 4-allyle H éthanol 109-110 R5 Solvant de Point de R4 cristallisation fusion (OC) 7 H 4-méthoxy éther de pétrole 94-97 60-80 8 1 H 5-méthoxy benzène/éther de 63-65 pétrole 60-80 9 H 3-méthylthio éthanol 126-127 10 H 5-méthylthio éthanol 98-100 11 H 3-phényle benzèneXéther de 241-243 pétrole 60-80 12 H 4-phényle chloroforme/éther 154-155 de pétrole 60-80 13 5-phényle H chloroformetéther 106-108 de pétrole 60-80 14 5-p-chloro- H éthanol 155-157 phényle 15 H 3-phénylthio éthanol 159-160 16 H 5-phénylthio chloroforme/éther 115-116 de pétrole 17 H 5-(2-méthyl- éthanol 156-157 1 , 3-dioxo- lan-2-yle) 18 5-(2-méthyl- H chloroforme/éther 193-195 t,3-dithian- de pétrole 60-80 2-yle) 19 5-méthylthio 5-méthylthio éthanol 164-166 20 5-phényle 5-phényle chloroforme/éther 169-170 de pétrole 40-60 21 5-méthoxy 5-méthoxy chloroforme/éther 150-151 de pétrole 40-60 22 H 3,4,5-tri- chloroforme/éther 204-205 bromo de pétrole 60-80 * cristallise sous la forme d'un produit de solvatation avec une mole de cyclohexane. te (4-n-propyl-2-thiényl)-( 2-thiényl)borinate d' isobutyle utilisé comme matière première dans la préparation du composé 2 peut être obtenu de la façon suivante On traite goutte à goutte une solution de 9,5 g de 2-iodothiophène et de 5,1 g de 1,4-diazabicyclol2,2,2]octane dans 50 ml de tétrahydrofuranne anhydre à -700C avec 28,1 ml d'une solution dans l'hexane de n-butyl-lithium contenant 0,0016 mole de butyllithium par ml de solution. On agite la solution pendant 0, 75 heure et on la traite avec 10,5 g de borate de tri-isobutyle en une seule portion, et on laisse le mélange se réchauffer à la température ambiante pendant environ 17 heures. On acidifie la solution avec de l'acide chlorhydrique 2N et on l'extrait à l'éther.On sèche la solution dans l'éther et on l'évapore pour obtenir le (2-thiényl) borinate de di-isobutyle. On traite goutte à goutte une solution de 4,0 g de 3-n-propylthiophène et 3,56 g de 1,4-diazabicyclo[2,2,2]octane dans du tétrahydrofuranne anhydre à -7O0C avec 23,4 ml d'une solution dans l'hexane de n-butyl-lithium contenant 0,0014 mole de butyl-lithium par ml de solution. Lorsque l'addition de la solution de butyl-lithium est terminée, le mélange est agité à -7O0C pendant une demi-heure, puis transféré dans un entonnoir à robinet, également maintenu à -700C, équipé d'un flacon contenant une solution de 7,62 g de (2-thiényl)borinate de di-isobutyle dans 30 ml de tétrahydrofuranne à -700C.La solution anionique est ajoutée goutte à goutte à la solution tester et la solution obtenue est agitée pendant environ 17 heures, en lui laissant progressivement atteindre la température ambiante. Après un refroidissement à -7O0C, la solution réactionnelle est acidifiée et extraite à l'éther, et la solution dans l'éther est évaporée en donnant 8,43 g de (4-n-propyl-2-thiény1 ) (2-thiényl )b.orinate d'isobutyle sous la forme d'une huile. les borinates d'isobutyle utilisés comme matières premières dans la préparation des composés 1, 2, 4 à 18 et 22 s'obtiennent d'une manière analogue, excepté que le 4-n-propylthiophène est remplacé par un thiophène approprié, de la façon suivante Composé 1 2,3,4-tribromothiophène Composé 2 3-éthylthiophène Composés 4, 6, 13, 14 et 18 2-iodothiophène Composé 5 3-hydroxyméthylthiophène Composé 7 3-méthoxythiophène Composé 8 2-méthoxythiophène Composé 9 2-bromo-3- ( méthylthio ) thiophène Composé 10 2-(méthylthio)thiophène Composé il 2,bromo-3-phénylthiophène Composé 2 2 bromo-4 phénylthiophène Composé 15 2-bromo-3-(phénylthio)thiophène Composé 16 2-(phénylthio )thiophène Composé 17 2-( 2-méthyl- 1,3-dioxolan-2-yl)thiophène Composé 22 2,3,4,5-tétrabromothiophène et le 2-iodothiophène est remplacé par un thiophène approprié de la façon suivante Composé 4 3-n-pentylthiophène Composé 6 3-allylthiophène Composé 13 2-bromo-5-phénylthiophène Composé 14 2-p-chlorophénylthiophène Composé 18 2-(2-méthyl-1,3-dithian-2-yl)thiophène Les borinates d'isobutyle utilisés comme matières premières pour la préparation des composés '19, 20 et 21 s'obtiennent au moyen du procédé décrit dans l'exemple 1 pour la preparation du di-(3-thiényl)borinate d'isobutyle, mais en remplaçant le 3-bromothiophène respectivement par le 2-(méthylthiothiophène, le 2-bromo-5-phénylthiophène et le 2-méthoxythiophène. EXEMPLE 6 On chauffe à 14O0C pendant 5 mn un mélange de 2,4 g de glycine et de di-(2-thiényl)borinate d'isobutyle. On refroidit le mélange, on broie la substance solide én une poudre qu'on lave d'abord au benzène puis à l'eau. La substance solide est cristallisée dans de l'éthanol aqueux en donnant l'anhydride aminoacétique-di-(2-thiényl)borinique fondant à 1840C. En procédant d'une manière analogue, mais en utilisant le (3-bromo-2-thiényl)-(2-thiényl)borinate d'isobutyle à la place du di-(2-thiényl)borinate d'isobutyle, on obtient l'anhydride aminoacétique et (3-bromo-2-thiényl) - ( 2-thiényl )borinique fondant à 1640C. XEMPIE 7 On ajoute 3,4 g de 2,4-dioxovalérate d'éthyle à 5,0 g de di-(2-thiényl)borinate d'isobutyle et on chauffe le mélange à 600C sous pression réduite de 0,55 mm de mercure pendant une demi-heure. Le résidu, qui se présente sous la forme d'une huile jaune, est le di-(2-thiényl)borinate de 3-éthoxycarbonyl- 1-méthyl-3-oxoprop-1-ényle. EXEMPLE 8 On ajoute une solution de 0,75 g de 2,4-dioxovalérate de sodium dans 3,0 ml d'eau à 1,25 g de di-(2-thiényl)borinate d'isobutyle. On agite le mélange pendant 2 mn puis on l'évapore à sec pour obtenir le sel de sodium du di-(2-thiényl)borinate de 3-carboxy-1,3-dioxoprop-1-ényle. EXEMPLE 9 On ajoute une solution de 1,5 g de 2,4-dioxovalérate de sodium dans 3,0 ml d'eau à 3,3 g de (3-bromo-2-thiényl)-(2-thidnyl) borinate d'isobutyle. On agite le mélange pendant 2 mn, on le traite avec du carbone et on le filtre. On ajoute 4 g de chlorure de sodium, on extrait le mélange avec 50 ml d'éther et on sépare la solution d'éther,puis on la sèche sur du sulfate anhydre de sodium. On évapore la solution d'éther à sec sous pression réduite et le résidu, sous la forme d'une poudre incolore, est le sel de sodium du (3-bromo-2-thiényl)-(2-thiényl)borinate de 3-carboxy 1-méthyl-3-oxoprop- I -ényle. EXEMPLE 10 On ajoute à un mélange de 1,0 g de sérine et 20 ml d'eau 4,4 ml d'hydroxyde de potassium 2N. On ajoute cette solution à 3,3 g de (3-bromo-2-thiényl)-(2-thiénylwborinate d'isobutyle et on agite le mélange pendant 2 mn. On traite la solution ayec du carbone, on la filtre et on évapore le filtrat sous pression réduite jusqu'à ce que le résidu pèse 4-5 g. On ajoute 50 ml d'éther et on isole par filtration le précipité blanc, on le lave à l'éther et on le sèche. Le produit, à savoir le sel de potassium du (3-bromo-2-thiényl)-(2-thiényl)borinate de 2-amino-2-carboxyéthyle, est une poudre hygroscopique blanche qui se dissout facilement dans l'eau. Le sel peut être caractérisé par transformation en ester de 8-quinolyle correspondant, fondant à 1600C, par réaction avec une solution éthanolique de 8-hydroxyquinoléine. En procédant d'une manière analogue, mais en utilisant 2,5 g de di-(2-thiényl)borinate d'isobutyle à la place de 3,3 g de (3-bromo-2-thiényl)-(2-thiényl)borinate d'isobutyle, on obtient le sel de potassium du di-(2-thiényl)borinate de 2-amino-2carboxyéthyle caractérisé de la même façon par transfprmation en ester de 8-quinolyle correspondant, fondant à 156-1580C. EXEMPLE il On répète le procédé décrit dans l'exemple 1 en utilisant le di-(2-thiényl)borinate d'isobutyle, mais en remplaçant l'éthanolamine par une P-dicétone appropriée, pour obtenir les composés suivants R3 8-dicétone utilisée comme Solvant de Point de matière première cristallisation usion ( C) o lt 2-cyclopentyli- acétate d'éthyle 120-122 I dène-5-formyl- éther de pétrole CH 1 cyclopentanone 60-80 n ss I 2-( 4,4,4-tri- chloroforme/éthe 96-98 fluoro-1, fluoro-1,3-dioso- de pétrole 60-80 c butyl)thiophène CH3.0=C(CN).ÓCR3 13-cyanopentane- cyclohexane 93-94 2,-4-dione EXEMPLE 12 On répète le procédé décrit dans l'exemple 1 à la différence qu'on utilise un borinate d'isobutyle approprié à la place du di-(2-thiényl)borinate d'isobutyle et la 8-hydroxyquinoléine à la place de l'éthanolamine, pour obtenir les composés suivants Solvant de Point de R4 cristallisation fusion (OC) 3-méthyle acétone 183-186 4-méthyle éthanol 11-9-121 3-bromo chloroforme/ 153-156 éther de pétrole 60-80 EXEMPLE 13 On agite par secousses 2,4 g de (3-bromo-2-thiényl) (2-thiényl)borinate de 2-aminoéthyle avec un mélange de 20 ml de méthanol, 25 ml de chloroforme et 30 mi d'acide chlorhydrique 2N. On sépare la phase inférieure, on la lave à l'eau, on la sèche et on l'évapore sous pression réduite pour obtenir l'acide (3-bromo-2-thiényl)-(2-thiényl)borinique sous la forme d'une huile incolore. L'acide fratchement préparé peut être caractérisé par transformation en ester de 8-quinolyle correspondant, fondant à 1600C, par réaction avec la 8-hydroxyquinoléine en solution dans le cyclohexane. On peut préparer d'une manière analogue l'acide di-(5-chloro2-thiényl)borinique et l'acide (4,5-dichloro-2-thiényl)-(2-thiényl)borinique. Les esters 2-aminoéthyliques des deux acides mentionnés ci-dessus, fondant respectivement à 181 et 1830C, peuvent être obtenus au moyen du procédé décrit dans l'exemple 1 à partir du 2-chloro-5-iodo-thiophène et du 2, 3-dichlorothiophène respectivement. Les acides peuvent autre caractérisés par transformation en esters de 8-quinolyle correspondants, fondant respectivement à 140-142 et 1460C. Exemple 14 Dn ajoute goutte à goutte en 5 minutes à une solution de 6,08 g de -iodo-5-méthylthiophène zanis 20 ml de sulfure de carbone anhydre, sous atmosphère d'azote. une solution de 5,25 g de triiodure de bore dans 10 ml de sulfure de carbone, et on agite le mélange à a température ambiante pendant environ 17 heures. Gn élimine de l'iode du mélange réactionnel sous la forme d'iodure insoluble par traitement au mercure, et on filtre la liqueur surnageante sous atmosphère l'azote, en la diluant avec de l'éthanol et en la traitant avec une solution éthanolique concentrée de 2 g de 8-hydroxyquinoléine pour obtenir le di-(5-méthyl-2-thiényl)borinate de 8 quinoiyle fondant à 203-204CC, identique à celui que l'on obtient au moyen du mode opératoire décrit dans l'exemple 1. En procédant d'une manière analogue, mais en utilisant le 2-iodo-3-méthylthiophène ou le 2-iodo-4-méthylthiophène au lieu du 2-iodo-5-méthylthiophène, on obtient respectivement le di-(3-méthyl2-thiényl)borinate de 8-quinolyle et le di-(4-méthyl-2-thiényl)borinate de 8-quinolyle, identiques aux composés obtenus au moyen du mode opératoire décrit dans l'exemple 4. Exemple 15 On peut préparer des compositions pharmaceutiques et vétérinaires contenant un dérivé du bore à partir de tout dérivé du bore de l'invention comme illustré dans les exemples Vprécédents, au moyen de procédés classiques illustrés ci-après dans lesquels l'ingrédient actif est appelé di-(4-méthyl-2-thiényl)borinate de 8quinolyle, mais il y a lieu de remarquer que la quantité de cet ingrédient actif particulier peut etre remplacéyiar une quantité d'activité égale de l'un quelconque des autres exemples de dérivés de bore de l'invention. Comprimées On mélange du di-(fl-méthyl-2-thlényl)borinate de 8-quinolyle avec un diluant inerte (lactose ou kaolin) et on le granule avec un agent liant (solution de gélatine, pâte d'amidon ou gomme arabique). Or mélange avec les granules un agent de désintégration (amidon de maTs, terre d'infusoires ou acide alginique) et on ajoute un agent lubrifiant (acide stéarique ou talc. On comprime ensuite le mélange pour former des comprimés qui contiennent 50, 100 ou 250 mg de di (4-méthyl-2-thiényl)borinate de 8-quinolyle, qui conviennent pour l'administration orale à des fins thérapeutiques. Un exemple de comprimé a la composition suivante di-(4-méthyl-2-thiényl)borinate de 8-quinolyle 250 mg lactose 220 mg amidon de mais 25 mg solution aqueuse à 10 %0 de gélatine 5 mg talc 3 mg Capsules On donne ci-après une formulation typique de préparation de capsules qui conviennent pour l'administration orale à des fins thérapeutiques, conformément à une technique pharmaceutique normale: di-(4-méthyl-2-thiényl)borinate de 8-quinolyle 250 mg lactose 27 mg talc 3 mg On fait passer les ingrédients à travers un tamis de 0,251 mm d'ouverture de maille; puis on les mélange pendant 15 minutes. Le mélange obtenu est ensuite introduit dans des capsules de gélatine mclle, de manière que chaque capsule contienne 280 mg du mélange, ce qui correspond à 250 mg de l'ingrédient actif. Pommade On prépare un mélange contenant les ingrédients suivants di-(4-méthyl-2-thiényl)borinate de 8-quinolyle 2 % en poids paraffine liquide 10 ffi en poids paraffine blanche molle 88 % en poids en ajoutant l'ingrédient actif à un mélange sous agitation des paraffines, chauffé à 650C. On laisse refroidir le mélange et on continue l'agitation jusqu'à ce que le mélange soit froid. On obtient ainsi une pommade -qui convient pour l'application locale à des fins thérapeutiques. SusPension stérile On broie en une poudre fine 100 parties de di-(4-méthyl-2thiényl)borinate de 8-quinolyle, qu'on stérilise par des techniques classiques, et qu'on mélange avec 10 parties de carboxyméthylcellulose sodique en poudre fine stérile. On mélange la poudre intimement avec 5G parties d'une solution stérile à 2 % en poids/volume de mono-oléate de polyoxyéthylènesorbitan dans l'eau, et on sèche ensuite le mélange obtenu. Le produit stérile sec est introduit dans des ampoules de manière que chaque ampoule contienne 100 mg de l'ingrédient actif, et on scelle les ampoules. L'addition de 2 ml d'eau stérilisée à chaque ampoule, suivie d'une agitation par secousses, donne une suspension stérile à 5 % de di-(4-méthyl-2thiényl)borinate de 8-quinolyle qui convient pour l'administration parentérale à des fins thérapeutiques. REVENDICATIONS 1 - Nouveau dérivé de bore, caractérisé par le fait qu'il répond à la formule RRB-XR dans laquelle R et R, qui peuvent être semblables ou différents, représentent des radicaux thiényle ou aryle portant chacun éventuellement un, deux ou trois substituants choisis parmi des atomes d'halogènes,des radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, hydroxyalkyle ou alcényle ayant chacun jusqu'à 6 atomes de carbone, des radicaux alcanoyle cétalisés ou thiocétalisés ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, et des radicaux phényle et phénylthio éventuellement substitués par des-atomes d'halogènes, des-radicaux alkyle ou alcoxy ayant chacun jusqu'à 6 atomes de carbone'et des radicaux dialkylamino dont chaque groupe alkyle contient jusqu'à 6 atomes de carbone, pourvu que R1 et R2, pris ensemble, ne portent pas plus de 4 de ces substituants ; X est un atome d'oxygène ou de soufre ; et R3 est un atome d'hydrogène ou un radical organique contenant un atome d'oxygène ou d'azote ayant un doublet électronique libre, cet atome étant séparé de l'atome X par 2 à 4 autres atomes et étant disposé dans l'espace de manière que le doublet électronique libre puisse formerune liaison de coordination avec l'atome de bore présentant une lacune électronique ; pourvu que lorsque R et R représentent chacun un radical 2-thiényle non substitué, R3 ne repré- sente ni un atome d'hydrogène ni un radical 8-quinolyle. 2 - Nouveau dérivé du bore suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que R et R,qui peuvent autre semblables ou différents,représentent des radicaux thiényle portant éventuellement un, deux ou trois substituants choisis'parmi le chlore, le brome, l'iode, des radicaux méthyle, éthyle, n-propyle, n-pentyle, méthoxy, méthylthio, hydroxyméthyle, allyle, 2-méthyl-1 ,3-dioxolan- 2-yle,2-méthyl-1,3-dithian-2-yle,phényle, p-chlorophényle ou phénylthio, pourvu que R et R ne portent pas ensemble plus de 4 de ces substituants, ou des radicaux furyle ;X est un atome d'oxygène ou de soufre et R3 est un atome d'hydrogène ou un radical 2-aminoéthyle, 2-méthylaminoéthyle, 2-diméthylaminoéthyle, 3-aminopropyle, 2-amino 1 - (a-naphtyloxyméthyl) éthyle, 2-aminoacétyle, 2- ( isopropylidène- amino) éthyle, I -méthyl-3-oxobut-i -ényle, 4,4, 4-trifluoro-3-oxo-I - (2-thiényl)but-1 -ényle, 3-oxo-I -phénylbut-1 -ényle, 2-cyano-1-méthyl 3-oxobut-1 -ényle, 3-éthoxycarbonyl-1 -méthyl-3-oxoprop-1 -ényle, 3-carboxy-1-méthyl-3-oxoprop-1-ényle sodique, 2-amino-2-carboxyéthyle potassique, 8-chromanyle, 8-quinolyle, 4-acridinyle, 4-phénanthridinyle, 5-chloro-7-iodo-8-quinolyle, 7-méthoxycarbonyl-8quinolyle, 6-hydroxy-8-quinolyle ou '-carbamoyl-8-quinolyle. 3 - Nouveau dérivé du bore suivant l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que R7 est un atome d 'hydrogène. 4 - Nouveau dérivé du bore suivant l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que X est un atome d'oxygène et le radical R R B- répond à la formule dans laquelle R4 est un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un radical alkyle, alcoxy, alkylthio , hydroxyalkyle ou alcényle ayant jusqu'à 3 atomes de carbone, ou un radical phényle, p-chlorophényle, phénylthio, 2-méthyl-1,3-dioxolan-2-yle, ou 2-méthyl-1,3-dithian-2yle, et R5 est un atome d'halogène ou un radical alkyle, alcoxy, alkylthio, hydroxyalkyle ou alcényle ayant jusqu'à 7 atomes de carnone, ou un radical phényle. p-chlorophényle, phénylthio, 2-méthyl 1 , 3-dioxolan-2-yle ou 2-méthyl-1,3-dithian-2-yle. 5 - Nouveau dérivé du bore suivant la revendication 4, caractérisé par le fait que le radical R1R2B- repond à la formule dans laquelle R4 et R5 répondent aux définitions données dans la revendication 4. 6 - Nouveau dérivé du bore oaractérisé en ce qu'il est l'un des composés suivants : di-(4-méthyl-2-thiényl)borinate de 8-quinolyle, (4-méthyl-2-thiényl)-(2-thiényl)borinate de 8-quinolyle, (5 méthyl-2-thiényl )- (2-thiényl)borinate de 8-quinolyle, (3-bromo-2 thiényl)- (2-thiényl)borinate de 8-quinolyle, (3-chloro-2-thiényl) (2-thiényl)borinate de 8-quinolyle et (3-bromo-2-thiényl) - ( 4-méthyl- 2-thiényl)borinate de 8-quinolyle. 7 - Nouveau dérivé du bore suivant l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que R3 est un sel du radical 3-carbos.y-1-méthyl-3-oxoprop-1-ényle ou un sel du radical 2-amino-2-carboxyéthyle. E - Procédé de préparation d'un dérivé du bore suivant la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il comprend la réaction d'un composé de formule R1R2B-R6 (dans laquelle R1 et R2 ont les définitions données dans la revendication 1 et R6 est un radical alcoxy en C1 à C6 ou un atome d'iode), avec un composé de formule R3XH dans laquelle R3 et X ont les définitions données dans la revendication 1 ; après quoi, si on désire un composé dans lequel R3 représente l'hydrogène et X représente l'oxygène, un produit dans lequel R3 est un radical organique comme défini dans la revendication 1 est amené à réagir avec un acide aqueux ; pour les composés dans lesquels R3 est un radical organique comme défini dans la revendication 1, la réaction d'un composé de formule R1R B-OH avec un composé de formule R3XH (formules dans lesquelles R1, R2 et X ont les définitions données dans la revendication 1 et R3 est un radical organique comme défini dans la revendication 1) ; ou bien la réaction d'un borane de formule (R1 )2R2B ou R1 (R2)2B avec un composé de formule R3XH dans laquelle R1, R2 et X ont les définitions données ci-dessus et R3 est un radical organique comme défini dans la revendication 1, après quoi, si l'on désire un composé dans lequel R3 représente l'hydrogène et X représente l'oxygène, le produit ainsi obtenu est amené à réagir avec un acide aqueux. 9 - Procédé suivant la revendication 8, caractérisé par le fait que R3XH représente l'eau et qu'il est mis en oeuvre en présence d'un acide. 10 - Composition pharmaceutique ou vétérinaire, caractérisée par le fait qu'elle contient au moins un dérivé du bore suivant la revendication 1 et un diluant ou véhicule acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire. 11 - Composition suivant la revendication 10 ,caractérisée par le fait que le dérivé de bore porte un radical Rg qui est un radical organique comme défini dans la revendication 1.