Brevet FR2054617A1 — publié le 19710423

La présente invention est relative à la préparation de nouveaux l-R1-2-trime'thoxybenzoyl-imino-l ,3-diaza-cyclo-alcanes renfermant de 5 à 7 termes cycliques (ou de 1-Rl-2-triméthoxyben- zoyl-amino-1,3-diaza-cyclo-alcènes tautomères ou de l-R1-2-imino3-triméthoxybenzoyl-1,3-diaza-cyclo-alcanes isomères) de leurs N-alcoyl-dérivés ou de leurs dérivés acylés ou de leurs sels, où R1 représente un reste aliphatique ou cyclo-aliphatique non substitué ou substitué, de préférence de ceux de formule dans laquelle R1 a la signification indiquée ci-dessus, ou représente en particulier un reste alcoyle inférieur, alcényle in en rieurS alcynyle inférieur, S droxys alcoxy(inférieur)- ou di alc-oyl(inférieur)-amino7-alcoyle inférieur, dans lesquels l'atome d'oxygène ou l'atome d'azote est séparé de l'atone d'azote du cycle par deux atomes de carbone au moins, un groupe cyclo-alcoyle, cyclo-alcényle, cyclo-alcoyl-alcoyle inférieur ou cyclo-alcénylalcoyle inférieur renfermant de 3 à 7 termes cycliques, R2 représente un groupe triméthoxybenzoyle, R3 représente de l'hydrogène, un alcoyle inférieur ou le radical acyle d'un acide carboxylique aliphatique, ou représente en particulier de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcanoyle ou un groupe araicanoyle, et "alc" représente un reste alcoylène inférieur séparant les deux atomes d'azote par deux à 4 atomes de carbone, ou de leurs sels. Le substituant R1 représente, de préférence, un reste alcoyle inférieur, alcényle inférieur, alcynyle inférieur ou les restes [ ydroxy, alcoxy(inférieur)- ou di-alcoyl(inférieur)- amin S alcoyle inférieur indiqués, par exemple les restes méthyle, éthyle, n-propyle ou isopropyle, n-butyle ou isobutyle, 3-méthyl-butyle, 1- ou 2-pentyle, 1- ou 2-hexyle, 1- ou 2-heptyle ; les restes allyle, méthallyle, 2-butényle, 2-but-2-ényle, 2- ou 3-pentényle, 2-pent-2-ényle ou 2-hexényle ; les restes propargyle, 2-butynyle ou 2-hex-3-ynyle, des restes 2--ydroxy, méthoxy, éthoxy, diméthylamino, diéthylamino, di-n-propylamino ou di-isopropylamino7- éthyle ou -propyle, des restes 3-(hydroxy, méthoxy, éthoxy ou diméthylamino)-propyle ou -butyle, mais également un reste cyclo-alcoyle, cyclo-alcényle, cyclo-alcoyl-alcoyle inférieur ou cyclo-alcényl-alcoyle-inférieur renfermant de 3 à 7 termes cycliques, par exemple des restes cyclopropyle, cyclopentyle ou cyclohexyle ; des restes 1- ou 2-cyclopentényle, 1- ou 2-cyclohexényle ou 1-- ou 2-cycloheptényle ; des restes cyclopropyl-méthyle, cyclopentyl-méthyle, 2-cyclopentyl-éthyle ou cyclohexylméthyle 3 des restes l-cyclopenténylméthyle 2-cyclopent-l-ényl-éthyle ou l-cyclo-hexénylméthyle. L'expression "inférieur" définit, en liaison avec les restes ou composés organiques indiqués ci-dessus ou ci-après, ceux comportant au maximum 7, de préférence 4 atomes de carbone. Le radical triméthoxy-benzoyle R2 renferme les groupes méthoxy dans l'une quelconque des 5 positions du noyau phényle. Le substituant R2 représente, de préférence-, unreste 3,4S5- triméthoxybenzoyle, mais par exemple aussi un reste 2,3,4 triméthoxybenzoyle ou 2,45-triméthoxy-benzoyle. Les dérivés acylés conforme à l'invention dérivent d'acides carboxyliques aliphatiques ou aromatiques, de préférence d' alcaneCinférieur) -olques ou d'aralcane-olques. Le substituant R3 représente par suite, par exemple, un reste acétyle, propionyle, ou pivalyle, benzoyle, un reste mono-, di- ou tri-méthoxy-benzoyle ou le reste phénylacétyle. Le reste alcoylène "alc" qui sépare les atomes d'azote du noyau 1,3-diaza-cyclo-alcane par deux à 4 atomes de carbone, représente de préférence un reste 1,2-éthylène ou 1,3-propylène, mais par exemple aussi un reste 1,2-propylène, l,2, 1,3- 1,4ou 2,3-butylène, î,2-, 1,3-, 1,4-, 2,3- ou 2,4-pentylène, -hexylène ou -heptylène. Les composés de la présente invention présentent de pré- cieuses propriétés pharmacologiques0 En dehors des -effets dépressifs qu'ils exercent sur le système nerveux central, tels que des effets sédatifs et des effets de détente des muscles du squelette, les nouveaux composés présentent en premier lieu des effets hypnotiques. Ces effets peuvent être démontrés par des essais effectués sur des animaux, de préférence- sur des mammifères, par exemple sur des souris, des lapins des chats, des chiens ou des singes. Les composés conformes à l'invention peuvent être administrés aux animaux par voie entérale, par exemple par voie orale, ou par voie parentérale, par exemple par voie intrapéritonéale ou intra-veineuse, par exemple sous la forme de capsules de gélatine ou sous la forme de solutions ou de suspensions aqueuses. On utilise dans ce cas pour les animaux inférieurs tels que les souris ou les rates des doses de l'ordre de 1 à 500 mg par kg et par jour, de préférence de 5 à 200 mg par kg et par jour, et pour les animaux supérieurs, tels que les chiens ou les singes, de préférence des doses de l'ordre de 10 à 50 mg par kg et par jour. L'effet sur l'activité motrice instantanée et induite est observé pour la souris dans des systèmes de tests utilisant une cage à secousses, une cage à barrière lumineuse ou un bâton tournant, la dépression étant enregistrée après médication orale. Les doses orales provoquent chez le chat un état analogue au sommeil (pupilles rétrécies et membrane nictitante détendue), d'où l'animal peut être tiré sans présenter d'incoordination motrice.Les doses orales exercent également chez les chiens et les chats un effet somnifère, les animaux prenant une position normale, De faibles doses par voie intra-veineuse provoquent chez le chat une dépression de différents réflexes, par exemple du réflexe du muscle fléchisseur et du réflexe patellaire et provoquent chez le lapin une diminution du taux respiratoire plus faible que les hypnotiques conventionnels délivrés à une dose équivalente du point de vue hypnotique. Les nouveaux composés sont par suite de précieux agents sédatifs et hypnotiques et peuvent être utilisés, par exemple, pour traiter l'agitation et les tensions émotionnelles, pour diminuer les états d'anxiété et les états neurotiques et, de préférence, pour provoquer le sommeil. Sont particulièrement précieux, en ce qui a trait à leurs propriétés pharmacologiques, les composés de la formule (I), dans lesquels R1 représente un groupe alcoyle comportant au plus 4 atomes de carbone, R2 représente un reste 3,4,5-triméthoxy benzoyle, R3 représente de l'hydrogène ou un groupe alcoyle comportant au plus 4 atomes de carbone, et "alc" représente un reste 1,2-éthylène, 1,2-propylène ou 1,3-propylène, et les composés de la formule (I), dans lesquels R1 représente également un groupe alcényle et alcynyle comportant au plus 4 atomes de carbone, R3 représente également un groupe aîcanoyle comportant 4 atomes de carbone, et "alc" représente également un reste 1,2 1,3-, 1,4- ou 2,3-butylène, et les composés de la formule (I) dans lesquels R1 représente également un reste (hydroxy, alcoxy ou dialcoylamino)-alcoyles dans lesquels le reste alcoyle renferme au plus 4 atomes de carbone et l'atome d'oxygène ou l'atome d'azote de ces restes est séparé de l'atome d'azote nucléaire par deux atomes de carbone au moins, et R2 représente également un reste 2,3,4- ou 2,4,5-triméthoxy-benzoylew et les sels, en particulier les sels d'addition avec des acides pharmaceutiquement utilisables, des composés énoncés ici, SorSparticutièrement importants, en ce qui a trait à leurs propriétés pharmacologiques, les composés de la formule générale dans laquelle R4 représente un reste méthyle, éthyle, n-propyle, allyle ou 2-diméthylamino-éthyle, R5 représente de l'hydrogène, un groupe méthyle ou un groupe acétyle-, et n représente un nombre entier d'une valeur de 2 à 4 de préférence d'une valeur de 3, en particulier la l-méthyl-2-(3 ,4, 5-triméthoxybenzoyl-imino) hexahydro-pyrimidine, ou leurs sels d'addition avec des acides pharmaceutiquement utilisables qui présentent, de préférence après une administration par voie orale, un effet sédatif et hypnotique particulièrement marqué et une faible toxicité. Les nouveaux composés sont préparés suivant des méthodes connues en elles-mêmes, par exemple a) en acylant un l-Rl-2-imino-3-R3-1,3-diaza-cyclo- alcane avec un acide triméthoxy-benzolque ou ses dérivés réactifs fonctionnels, ou b) en transformant, dans un N-Y-triméthoxy-benzamide ou -imide, dans lequel Y représente un substituant transformable en un radical l-R1-3-R3-I,3diaza-cyclo-2-alcényle ou alcoyle dène, ledit substituant en un tel radical, ou c) en méthylant un l-Rl-3-R3-2-(RaS % ,Rc-benzoylimino)~ 1,3-diaza-cyclo-alcane, dans lequel l'un au moins des symboles Ra, Rb, Rc représente un groupe hydroxy libre et les autres représentent chacun un groupe méthoxy, ou d) en hydrogénant un 1-R1-2-R2-imino-3-R3-1,3-diaza cyclo-alcène, plans lequel R1 a la signification indiquée ci-dessus, R2 représente le groupe triméthoxybenzoyle et R3 représente de l'hydrogène, un reste alcoyle ou un reste acyle, puis, Si on le désire, en transformant un composé obtenu comportant de 5 à 7 termes cycliques en un autre composé conforme à l'invention, et/ou, si on le désire, en transformant en ses sels un composé obtenu ou en transformant un sel obtenu en le composé libre, et/ou, si on le désire, en scindant, en les différents isomères un mélange d'isomères obtenu. L'acylation suivant la variante a) du procédé est effectuée, de préférence avec un dérivé réactif fonctionnel de l'acide triméthoxy-benzolque, par exemple avec ses esters alcoyliques inférieurs, ses halogénures comme le chlorure ou le bromure, ou ses anhydrides tels que l'anhydride simple ou l'anhydride mixte avec un autre acide convenable, par exemple avec un acide alcoyl( inférieur)-carbonique. Dans les substances de départ de la variante b) du procédé, le substituant Y est, par exemple, un reste 3-R3-l,3-diaza- cyclo-2-(ancényle ou alcoylidène) non substitué en position 1, et pouvant être substitué dans ladite position, par exemple par réaction sur un ester réactif d'un alcool de formule R1-OE Dans ces esters le groupe hydroxy est estérifié, par exemple, avec un acide minéral ou sulfonique fort, par exemple avec un hydracide halogéné comme l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique ou l'acide iodhydrique, avec l'acide sulfurique ou avec un acide alcane (inférieur)-suîfonique ou benzène-sulfonique, par exemple l'acide méthane-sulfoniques l'acide éthane-sulfonique ou l'acide p-toluène-sulfoniquee Un autre substituant Y est, par exemple, un groupe cyano- ou dialcoyl-mercapto-méthylèness par exemple le groupe diméthyl-mercapto-méthylème ou un groupe thio-carbamoyle ou S-alcoyl-iso-thio-carbamoyleS ou leurs N' '-Rl-dérivés, ou N'- -dérivés. Les substances de départ correspondantes, notamment un N-R2-cyanamide, un S,S-dialc oyl-N--iso-dithiocarbamate, une N--thiourée, une N,N'-bis-R2-thiourée ou, de préférence, une $-alcoyl-N--isothiourée ou une S-alcoyl-N,N' -bis-R2-iso- thiourée, sont condensées avec une diamine due formule R1-NH-alc-NH-R6 , dans laquelle R6 représente de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, et sont ainsi transformées en les composés conformes à l'invention. La méthylation suivant la variante c) du procédé est effectuée, de préférence, avec du diazométhane, mais également avec un ester réactif du méthanol, par exemple avec les esters indiqués précédemment pour R1-OH. Les 1,3-diaza-cyclo-alcènes de la variante d) du procédé présentent une ou deux doubles liaisons. L'hydrogénation suivant la variante d) du procédé est effectuée, de préférence, avec de l'hydrogène activé catalytiquement ou avec de l'hydrogène naissant. On utilise par exemple de l'hydrogène en présence de catalyseurs au nickel, au platine ou au palladium, ou bien de l'hydrogène produit par électrolyse ou en faisant agir des métaux sur des acides ou des alcools, par exemple des métaux lourds comme le zinc ou le fer sur des acides minéraux ou sur des acides carboxyliques, ou en faisant agir des métaux légers, par exemple le sodium ou le magnésium, sur des alcools. Les composés obtenus suivant la présente invention peuvent être transformés mutuellement suivant des méthodes connues en elles-mêmes. C'est ainsi qu'on peut, par exemple, acyler ou alcoyle en position 3 un composé obtenu de la formule (I), renfermant un atome d'hydrogène dans cette position, Ces réactions peuvent, par exemple, être effectuées suivant les variantes opératoires a) et b), notamment avec des dérivés réactifs fonctionnels d'acides carboxyliques aliphatiques ou aromatiques, ou avec des esters réactifs d'alcanols.Les composés obtenus, dans lesquels R3 représente un groupe acyle, par exemple le groupe triméthoxybenzoyle, ou un groupe alcanoyîe inférieur, peuvent par exemple être hydrolysés en utilisant avec précaution des agents d'hydrolyse acides ou alcalins, par exemple des solutions aqueuses d'acide des minéraux ou d'alcalis2 telles que des solutions aqueuses d'hydracides halogénés ou d'acides sulfuriques, ou d'hydroxydes, de carbonates et de bicarbonates de métaux alcalins tels que des hydroxydes, des carbonates ou des bicarbonates de sodium ou de potassium, Suivant les conditions opératoires et les substances de départ qui ont choisies, on obtient les substances finales sous forme libre ou sous la forme de leurs sels d'addition avec des acides qui font également partie de la présente invention. Une base libre obtenue peut etre transformée en un sel addition acide correspondant, par exemple par réaction sur des acides minéraux ou organiques, de préférence sur des acides thérapeutiquement utilisables, ou sur des échangeurs d'ions correspondants, et par isolement du sel désiré, Un sel d'addition avec un acide des nouveaux composés peut, d'une manière connue en soi, par exemple par traitement avec une base telle qu'un hydroxyde métallique, de l'ammoniac ou un échangeur d'ions hydroxyle, être transformé en le composé libre0 Les acides thérapeutiquement utilisables sont, par exemple, des acides inorganiques tels que des acides minéraux forts, par exemple des hydracides halogénés comme l'acide chlorhydrique ou l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique ou l'acide perchlorique ; des acides organiques, par exemple des acides carboxyliques ou des acides sulfoniques comme les acides formique, acétique, propionique, succinique, glycolique, lactique, malique, tartrique, citrique, ascorbique, maléique, hydroxy-maléique ou pyruvique ; les acides phénylacétique, benzoïque, p-amino-benzoque, anthranilique, p-hydroxy-benzoique, salicylique ou p-amino-salicylique , embonique, nicotinique, méthane-sulfonique, éthane-sulfonique, hydroxy-éthane-sulfonique, éthylène-sulfonique ; les acides halogéno-benzène-sulfoniques, toluène-sulfoniques, naphtalène-sulfoniques, ou l'acide sulfanilique ou l'acide cyclohexyl-sulfamique ; la méthionine, le tryptophane, la lysine ou l'arginine. Ces sels, ou d'autres sels des nouveaux composés, comme par exemple les picrates, peuvent aussi servir à purifier les composés libres obtenus, tandis qu'on transforme le composé libre en sels, qu'on sépare ces derniers et qu'on met à nouveau le composé libre en liberté à partir des dits sels. Par suite du rapport étroit existant entre les nouveaux composés sous forme libre et sous la forme de leurs sels d'addition avec des acides, il y a lieu dans ce qui précède et dans ce qui suit2par composés libres, d'entendre dans le même sens et dans le même esprit éventuellement aussi les sels d'addition correspondants avec des acides. Les mélanges d'isomères obtenus peuvent être scindés en les différents isomères suivant des méthodes connues en ellesmêmes, par exemple par distillation fractionnée, par cristallisation et/ou par chromatographie. Les produits racémiques peuvent aussi être scindés en les antipodes optiques, par exemple par séparation de leurs sels diastéréo-isomèresa par exemple par cristallisation fractionnée des d-tartrates ou des t-tartrates. Les réactions indiquées ci-dessus sont effectuées suivant des méthodes connues en elles-mêmes-, en la présence ou en l'absence de diluants, de préférence dans ceux qui sont inertes vis-à-vis des réactifs et les dissolvent, de catalyseurs, d'agents de condensation ou d'agents de neutralisation et/ou dans une atmosphère inerte, en refroidissant, à la température ambiante ou à température élevée sous la pression normale ou sous une pression élevée. C'est ainsi qu'on peut, par exemple, dans les réactions d'acylation ou d'alcoylation indiquées ci-dessus, neutraliser avec des bases minérales ou organiques, par exemple avec des carbonates ou des bicarbonates de métaux alcalins ou alcalino-terreux, avec des tri-alcoyl(inférieur)-amines ou avec de la pyridine, l'acide minéral ou l'acide sulfonique qui se forme dans ce cas. L'invention concerne également les formes d'exécution du procédé suivant lesquelles on part d'un composé obtenu comme produit intermédiaire à -un stade quelconque du procédé et effectue les phases encore manguantes-dudit procédé, ou interrompt la réaction à un stade quelconque, ou dans lesquelles on forme les substances de départ dans les conditions de la réaction ou dans lesquelles les composants de la réaction sont utilisés sous la forme de leurs sels ou dérivés réactifs.C'est ainsi, par exemple, que dans la variante b) du procédé, effectuée avec des composés dans lesquels Y représente un groupe dialcoylmercapto-méthylène, le produit intermédiaire qui s'est d'abord formé est une S-alcoylène-R2-isothiourée qui se cyclise-sous l'action de la chaleur et/ou de catalyseurs acides. Egalement dans la réaction de méthylation suivant la variante c) du procédé, il se forme d'abord dans l'éthérification des dihydroxy-méthoxy- ou diméthoxy-hydroxybenzoyl-amino-composés intermédiaires qui naturellement peuvent etre utilisés également comme substances de départ.L'hydrogénation suivant la variante d) du procédé peut aussi être effectuée en plusieurs stades et l'on peut par exemple réduire d'abord, avec de l'hydrure de sodium et de bore, un l-Rl-2-R2-imino-1,3- diaza-cyclo-alcadiène en un l-R1-2-R2-îmino-3H-l ,3-diaza-cyclo- alcène correspondant qui, lui-même ou sous la forme de son 3-R3- dérivé, est ensuite hydrogéné, Dans le procédé de la présente invention, on utilise de préférence des substances de départ conduisant aux composés qui ont été décrits au début comme étant particulièrement intéressants. Les substances de départ sont connues ou peuvent, lorsqu'elles sont nouvelles; etre préparées suivant des méthodes connues en elles-mêmes. C'est ainsi, par exemple, qu'une substance de départ de la variante a) du procédé peut être préparée suivant les méthodes décrites dans le brevet américain NO 3.027.770 et dans le brevet anglais 765.547. Une substance de départ de la variante b) du procédé dans laquelle Y représente un reste 3- R3- 1,3-diaza-cyclo-2-(alcényle ou alcoylidène) non-substituë, peut être préparée soit suivant la méthode d'acylation de la variante a) du procédé, soit en partant de l-benzyl-2-R2-3-R2-1,3- diaza-cyclo-alcanes que l'on scinde par réduction, par es-emple avec de l'hydrogène activé catalytiquement.Les --substances de départ dans lesquelles Y représente de préférence un reste di-Lalcoyl(in- férieur)-mercapto7-méthylène, peuvent être obtenues. en additionnant des alcoyl(inférieur?-mercaptans à des isothiocyanates de triméthoxybenzoyle et en faisantritssr les di-thio-uréthannes obtenus sur un halogénure ou sulfonate d'alcoyle inférieur. Les thio-urées ou les iso-thio-uréesl qui sont utilisées pour la variante b) du procédé, mais également les substances de départ des variantes opératoires c) et d), peuvent être obtenues d'une manière analogue à la méthode d'acylation décrite dans la variante opératoire a), c'est-à-dire en faisant réagir le dérivé correspondant de l'acide benzoïque, de préférence son ester alcoylique inférieur ou son halogénure, sur la base azotée correspondante. Les substances de départ indiquées dans lesvariantesc) et d) du procédé sont nouvelles et elles constituent également un objet de la présente invention0 Ces composés présentent des effets d';nhibition sur le système nerveux central, qui sont analogues à ceux des produits du procédé répondant aux formules (I) et (II)o De préférence, les substances de départ de la variante opératoire d), qui fournissent les produits'de la formule (Il), sont notamment celles des formules dans lesquelles R4 et R ont la signification indiquée ci-dessus, chacun des symboles p et g représente un nombre d'une valeur de zéro à 2 2 et q ne sont pas supérieurs à 2, z représente soit un atome d'azote, soit le groupement CH-N-R5, et R5 représente un reste 3,4,5-triméthoxybenzoyle, et leurs sels d'addition avec des acides0 Les composés pharmaeologiquement utilisables de la présente invention peuvent être utilisés, par exemple, pour l'ob- tention de préparations pharmaceutiques renfermant une quantité efficace de la substance active, conjointement ou en mélange avec des matières de support minérales ou organiques, solides ou liquides, utilisables en pharmacie et convenant pour une administration entérale ou parentérale0 De préférence, on utilise des comprimés ou des capcules de gélatine renfermant la substance active conjointement avec des diluants, par exemple avec du lactose, du dextrose, du sucrose, du mannitol, du sorbitol, de la cellulose et/ou de la glycine, et des agents lubrifiants, par exemple de la silice, du talc, de l'acide stéarique ou des sels de celui-ci, comme le stéarate de magnésium ou le stéarate de calcium, et/ou du polyéthylène-glycol ; les comprimés renferment également des liants, par exemple des silicates de magnésium et d'aluminium, des amidons, comme l'amidon de mais, l'amidon de froment, l'amidon de riz ou l'amidon de Marante, de la gélatine, de la gomme adragante, de la méthyl-cellulose, de la carboxyméthyl-cellulose sadique et/ou de la polyvinyl-pyrrolidone et, si on le désire, des agents de dissociation, par exemple des amidons, de la gélose, de l'acide alginique ou un sel de celui-ci, comme l'alginate de sodium ou des mélanges effervescents, ou des agents d'adsorption, des colorants, des substances améliorant le goût et des édulcorants0 Les préparations injectables sont, de préférence, des solutions ou suspensions aqueuses isotoniques, et les suppositoires sont en premier lieu des émulsions ou suspensions de graisses. Les préparations pharmaceutiques peuvent etre stérilisées et/ou renfermer des substances auxiliaires, par exemple des agents de conservation, de stabilisation, des agents mouillants et/ou émulsionnants, des solubilisants, des sels servant à régler la pression osmotique, et/ou des tampons.Les présentes préparations pharmaceutiques qui peuvent, si on le désire, renfermer d'autres substances pharmacologiquement intéressantes, sont élaborées d'une manière connue en soi, par exemple à l'aide de procédés conventionnels de mélange, de granulation ou de dragéification, et elles renferment de l'ordre de 0,1 % à 75 % environ, en particulier de l'ordre de 1 % à 50 % environ de la substance active. Les exemples non limitatifs qui suivent servent à illustrer l'invention. Dans ces exemples, les températures sont indiquées en degrés CelsiusO --EXEMEPIE 1 A une solution, qui est obtenue à partir de 5,76 g de sodium ét de 100 ml de méthanol anhydre, on ajoute, tout en agitant et en refroidissant, 48,58 g de bromhydrate de 1-méthyl- 2-imino-hexahydro-pyrimidineO On concentre au bout de 30 minutes le mélange réactionnel pendant quatre heures au bain-marie sous pression réduite. On ajoute ensuite, sous atmosphère d'azote, 125 ml de tétrahydrofuranne.On ajoute ensuite au mélange réactionnel, tout en agitant, une solution de 28,8 g de chlorure de 3,4, 5-triméthoxy-benzoyle dans 185 ml de tétrahydrofuranne, au cours de 35 minutes, à une température de 5 à! 10 o On agite le mélange pendant une nuit à la température ambiante, verse ensuite dans 770 ml d'un mélange de glace et d'eau et, tout en agitant, ajoute 21,2 g d'hydrogéno-carbonate de sodium. On extrait le mélange réactionnel à trois reprises avec 100 ml de chlorure de méthylène, sèche l'extrait le filtre et le concentre au-dessous de 400. On triture le résidu pendant une heure à la température ambiante avec 45 ml d'éther diéthylique, filtre le mélange et lave le résidu avec de l'éther diéthyliquee froid. On obtient la 1méthyl-2-(3,4,5-triméthoxybenzoyl-imino)-nexahydro-pyrimidine de formule qui fond à 142 - 1450. La substance de départ est préparée comme suit A un mélange de 97,6 g d e de 3-méthylamino-propylamine et de 279 mS de méthanol, on ajoute goutte-à-goutte,au cours de deux heures, en agitant, à une température de 5 à 150, 118 g de bromure de cyanogene dans 270 ml de méthanol. On agite le mélange réactionnel pendant une nuit à la température ambiante, fait ensuite bouillir au reflux pendant 6 heures et concentre sous pression réduite0 On recristallise le résidu dans 217 ml d'isopropanol chaud et sèche pendant 5 heures sous pression réduite. On obtient le bromhydrate de la l-méthyl-2-imino-hexahydro- pyrimidine, qui fond à 142 - 14po, EXEDSIE 2 A une solution, qui est obtenue à partir de 2,3 g de sodium et de 40 ml de méthanol, on ajoute par portions, tout en agitant, 19,'4 g de bronhydrate de l-méthyl-2-imino-hexahydro pyrimidine. Après dissolution des grumeaux obtenus au départ, on concentre le mélange pendant trois heures environ sous pression réduite.On met le résidu sec en suspension dans 40 mi de tétrahydrofuranne et 30 ml de triéthylamine et, tout en agitant, ajoute ensuite une solution de 23 g de chlorure d-e 3,4,5-trime- thoxy-benzoyle dans 50 ml de tétrahydrofuranne, au cours de 15 minutes, à une température de 5 à 150. On agite le mélange réactionnel pendant une nuit à la température ambiante et le concentre sous pression réduite. On secoue le résidu avec 60 ml de chlorure de méthylène et 60 ml d'une solution de méthylène. Après avoir recueilli la solution' organique, on la lave avec 30 ml d'eau, la sèche , la filtre et la concentre sous pression réduite. On reprend le résidu dans 60 ml de benzène et lave la solution avec 30 mi d'eau et 30 mi d'acide chlorhydrique à 10 %.Après avoir réuni les couches aqueuses, on les alcalinise avec de l'ammoniac, sépare par filtration le précipité obtenu, le lave à l'eau, le sèche et le recristallise dans le tétrahydrofuranne. On obtient la l-méthyl-2-(3,4,5-triméthoxybenzoylimino)-3-(3,4,5-triméthoxy- benzoyl)-hexahydro-pyrimidine de formule qui fond à 206 - 208O, EXEMPLE 3 Préparation de 1*000 comprimés renfermant chacun 250 mg de la substance active e Constituants s l-méthyl-2-(3,4,5-triméthoxy-benzoyl-Imino)- hexahydro-pyrimidine 250,0 g Amidon de froment 346,8 g Silicate de magnésium et d'aluminium 20,0 g Méthyl-c ellulose 13,3 g Acide stéarique 13,3 g Silicate colloïdal 6,6 g Ethanol anhydre q.s. Eau purifiée q.s. Procédé À l'exception du silicate et de 96,8 g de l'amidon, on tamise toutes les poudres avec un tamis d'une largeur de maille: de 0,6 mm et mélange à fond, Àvec l'autre partie de l'amidon (96,8 g) et 65 ml d'eau, on prépare une pate qu'on utilise pour granuler le mélange des poudres, en ajoutant de l'alcool. On fait passer la granulation humide à travers un tamis d'une largeur de maille de 2 mm et sèche pendant une nuit à 35 . On broie la granulation sèche dans un broyeur à marteaux, fait passer à travers un tamis d'une largeur de maille de 1,2 mm, mélange avec le silicate colloidal et fabrique à la presse des comprimés d'un diamètre de 12 mm qui sont pourvus de rainures de rupture disposées en croix. EXEMPLE 4 À une solution d'un gramme de 1-méthyl-2-(3,4,5-trime' thoxy-benzoylimino)-hexahydro-pyrimidine dans 5 ml de pyridine, on ajoute un millilitre d'anhydride acétique, laisse le mélange reposer pendant deux jours à la température ambiante et concentre sous pression réduite. On dissout le résidu dans 2 m1 de tétrahydrofuranne chaud et, après refroidissement, sépare par filtration le précipité obtenu. On obtient la 1-méthyl-3-acétyl-2- (3,4 ,5-triméthoxybenzoyl-imino) -hexahydro-pyrimidine de formule qui fond à 135 - 1370. EXEMPTS 5 A une solution de 5 g de 2-(3,4,5-triméthoxybenzoyl- imino)-hexahydro-pyrimidine dans 50 ml de diméthylformamide, on ajoute Q7 g d'une suspension à 57 % d'hydrure de sodium dans de l'huile minérale et agite le mélange pendant une heure à la température ambiante0 On refroidit ensuite le mélangé réactionnel à 5 , ajoute goutte-à-goutte, au cours de 7 minutes, un mélange de 1,5 ml d'iodure d'éthyle et de 12 ml de diméthylformamide, puis agite pendant trois heures à la température ambiante. On dilue alors le mélange avec 180 mi d'eau glacée, extrait au chlorure de méthylène, sèche l'extrait, le filtre et le concentre.On triture le résidu avec 15 ml de cyclohexane, le sépare par filtration et le lave avec du cyclohexane0 On obtient la l-éthyl-2 (3,4, 5-triméthoxybenz oylimino) -hexahydro-pyrimidine de formule qui fond à 123 - 125 . Dune manière analogue, on obtient également la 1 n-propyl-2-(3,4,5-triméthoxybenzoylimino)-hexahydro-pyrimidine qui fond à 106 - 1070. ta substance de départ est obtenue comme suit t À une solution, qui est préparée à partir de 2,3 g de sodium et de 50 ml de méthanol, on ajoute, tout en agitant et en refroidissant, 18 g de bromhydrate de 2-i mino-hexahydro-pyrImi- dnnPOn ajoute au mélange, au bout de 30 minutes, 22,6 g de 3,4,5triméthoxy-benzoate de méthyle, agite pendant 30 minutes à la température ambiante et chauffe par paliers à une température interne cde l'ordre de 140 à l500o Le méthanol est alors éliminé par distillation.On maintient la température indiquée pendant 30 minutes et concentre ensuite le mélange sous le vide d'une trompe à eau, On reprend le résidu dans 20 ml d'eau, extrait le mélange avec 60 ml de chlorure de méthylène, sèche l'extrait le filtre et le concentre. On reprend le résidu dans 30 ml de benzène chaud, refroidit la solution, filtre le cristaux obtenus, les dissout dans 80 ml de méthanol, concentre la solution jusqu'à la moitié de son volume, sépare par filtration le précipité obtenu et le lave au méthanol.On obtient la 2-(3,4,5-triméthoxy- benzoyîimino)-hexahydro-pyrimidine qui fond à 181 - 1830. À partir des liqueurs-mères préalablement réunies, on peut obtenir une autre quantité de cristaux4 Lorsqu'on remplace, dans le procédé ci-dessus, les 18 g du bromhydrate de 2-iminohexahydro-pyrimidine par 19,4 g de son l-méthyl-dérivé, on obtient le produit de l'exemple 1. EXEMPLE 6 A une solution de 5 g de 2-(3,4,5-triméthoxy-benzoyî- imino)-hexahydro-pyrimidine dans 50 ml de diméthylformamide, on ajoute 0,7 g d'une suspension à 57 % d'hydrure de sodium dans de l'huile minérale et agite le mélange pendant une heure à la température ambiante. On refroidit ensuite le mélange réactionnel à 50, ajoute goutte-à-goutte, au cours de 7 minutes, un mélange de 1,5 ml de chlorure d'allyle et-de 11,5 g de diméthylformamide, puis agite pendant trois heures à la température ambiante.On dilue le mélange avec 180 ml d'eau glacée, extrait au chlorure de méthylène, sèche l'extrait, le filtre et le concentre, On triture le résidu dans 15 ml de pentane, reprend dans une quantité minimale de benzène et chromatographie la solution sur 75 g d'oxyde d'aluminium. On recueille 200 ml du premier éluat benzénique, les concentre et cristallise le résidu dans du méthanol0 On obtient la l-allyl-2-(3 ,4, 5-triméthoxy-benzoylimino)-hexahydropyrimidine de formule qui fond à 144 - 1460. EXEMPLE 7 A une solution d'un gramme de 2-(3,4,5-triméthoxybenzoylimino)-imidazolidine dans 10 ml de diméthylformamide, on ajoute 0,15 g d'une suspension à 56,8 % d'hydrure de sodium dans de l'huile minérale et agite le mélange pendant une heure. On ajoute ensuite goutte-à-goutte 0,25 ml d'iodure de méthyle dans 2,5 ml de diméthylformamide, en agitant à une température de 50 environ0 On agite le mélange pendant trois heures à la température ambiante et le dilue avec 36 ml d'eau glacée. On sépare par filtration le précipité obtenu, le lave à l'eau, le sèche et le recristallise dans le méthanol. On obtient la l-méthyl 2-(3 ,4, 5-triméthoxybenzoyîimino)-imidazolidine de formule qui fond à 201 - 2030. La substance de départ est préparée comme suit : A un mélange de 60,1 g d'éthylène-diamine et de 100 ml de méthanol, on ajoute goutte-à-goutte, au cours de 90 minutes, tout en agitant, 106 g de bromure de cyanogène dans 100 ml de méthanol, en maintenant la température au-dessous de 100o On agite le mélange réactionnel pendant une nuit à la température ambiante, le fait ensuite bouillir pendant 6 heures au reflux et le concentre sous pression réduite. On recristallise le résidu à plusieurs reprises dans de l'isopropanol.On obtient le bromhydrate de la 2-imino-imidazoline, qui fond à 125 - 1290o À une solution de 2,3 g de sodium dans 40 ml de métha nol, on ajoute 6,6 g de bromhydrate de 2-imino-imidazolidine et agite le mélange pendant 30 minutes à la température ambiante, On ajoute ensuite 22,6 g de 3,4,5-triméthoxy-benzoate de méthyle et agite à nouveau le melange pendant 30 minutes à la température ambiante et-concentre ensuite lentement. On agite le concentrat pendant 30 minutes à une température de 140 à 1500 et le concentre finalement sous une pression de 12 mm de mercure.On reprend le résidu dans 60 ml-d1eau, extrait le mélange avec du chlorure de méthylène, filtre l'extrait et le concentre. On triture le résidu avec 40 ml d'éther diéthylique et le recristallise dans le méthanol. On obtient la 2-(3S4,5-triméthoxy-benzoyl-imino)-imidazoli- ding qui fond à 149 - 1500. EXEMPTE 8 À une solution d'un gramme de l-méthyl-2-(3,4,5-tri méthoxy-benzoylimino)-hexahydro-pyrimidine dans 20 ml de diméthylformamide, on ajoute 0,137 g d'une suspension à 56,8 O/o d'hydrure de sodium dans de l'huile minérale. On agite le mélange pendant une heure à la température ambiante9 refroidit à 50 environ, ajoute goutte-à-goutte à cette température 0,21 ml-d'iodure de méthyle dans 2 ml de diméthylformamide et agite ensuite pendant trois heures à la température ambiante.On dilue ensuite le mélange réactionnel avec 60 ml d'eau et avec 10 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, extrait au chlorure de méthylène, sèche l'extrait, le filtre et le concentre0 On recristallise le résidu dans ie tétrahydrofuranne. On obtient la 1,3- diméthyl-2 (3,4, 5-triméthoxybenz oylimino ) -hexahydro-pyrimidine de formule qui fond à 184 - 186 . EXhlIPLE 9 A une solution de 0,586 g de 2-(3,4,5-triméthoxybenzoyl imino)-hexahydro-pyrimidine dans 5,8 ml de diméthylformamide, on ajoute 0,288 g de chlorhydrate du chlorure de 2-diméthylamino- éthyle et 0,256 g d'hydroxyde de- potassium, puis agite le mélange pendant 22 heures à la température ambiante0 On dilue le mélange avec 24 ml d'eau glacée, extrait au chlorure de méthylène, sèche l'extrait et le concentre. On reprend le résidu dans de l'éther diéthylique, filtre la solution et concentre.On obtient la 1 (2-diméthylamino-éthyl)-2-(3,4,5-triméthoxybenzoyl-imino)-hexahydro- pyrimidine de formule qui fond à 88 - 9OOo EXEMPLE 10 À 2,79 ml de diméthylformamide, on ajoute, tout en agitant, 0,279 g de 2-(3,4,5-triméthoxybenzoyl-imino)-imidazoli dine, 0,144 g de chlorhydrate du chlorure de 2-diméthylamino éthyle et 0,128 g d'hydroxyde de potassium, dans l'ordre indiqué puis agite pendant 21 heures de plus à la température ambiante. On dilue ensuite la solution avec 12 ml d'eau glacée, extrait au chlorure de méthylène, sèche l'extrait et le concentre. On reprend le résidu dans 5 ml d'eau chaude et, après refroidissement, sépare par filtration le précipité obtenu et le sèche à la température ambiante.On obtient la 1-(2-diméthylamino-éthyl)-2-(3, 4,5-triméthoxy-benzoylimino)-imidazolidine de formule qui fond à 129 - 131 EXEMPLE 11 À une solution de 2,65 g de 1-méthyl-2-galloylimino- imidazolidine dans 30 ml de méthanol, on ajoùte goutte-à-goutte, tout en agitant, 33 ml d'une solution normale de diazométhane dans de l'éther, puis laisse reposer pendant une nuit à la température ambiante. On ajoute ensuite au mélange réactionnel quelques gouttes d'acide acétique, le concentre sous pression réduite et reprend dans une solution aqueuse à 5 % de carbonate de sodium. On extrait le mélange avec du chlorure de méthylène, sèche ltex- trait, le filtre et-le concentre. On triture le résidu avec de l'éther diéthylique. On obtient la l-méthyl-2-(3,4t5-triméthoxy- benzoylimino)-hexahydro-pyrimidine qui fond à 142 - 1450. Le produit est identique à celui de l'exemple 1. La substance de départ est préparée comme suit : On concentre lentement, jusqu'à atteindre une température comprise entre 140 et 1r00, un mélange de 9,2 g de gallate de méthyle, de 20 ml de méthanol et de 5,7 g de 1-méthyl-2-imnno- hexahydro-pyrimidine. Trente minutes plus tard, on concentre le mélange réactionnel sous pression réduite. On obtient la 1-méthyl- 2-galloylimino-hexahydro pyrimidine que l'on utilise sans autre purification0 EXEBLE 12 Dans gQ ml d'éthanol, on hydrogène à la température ambiante et sous la pression atmosphérique, sur 0,03 g d'un catalyseur au platine, 0,3 g de 1-méthyl-2-(3,4,5-trîméthoxy benzoylimino)-1,2,3,4-tétrahydro-pyrimidine.Après absorption de la quantité théorique d'hydrogène, on filtre le mélange, concentre le filtrat et recristallise le résidu dans de l'isopropanol. On obtient la l-méthyl-2-(3,4,5-triméthoxybenzoylimino)-hexahydro- pyrimidine qui fond à 143 - 1450. Le produit est identique à celui de l'exemple le La substance de départ est préparée comme suit A une solution de 4,74 g d' iodhydrate de 1-méthyl- 2-imino-l,2-dihydro-pyrîmidine dans 47,4 ml de diméthylformamide, on ajoute à 150, tout en agitant, 0,845 g d'une suspension à 57 % d'hydrure de sodium dans de l'huile minérale. Àu bout d'une heure, on refroidit le mélange réactionnel à 50 et y ajoute goutte-à-goutte une solution de 2,3 g ae chlorure de 3,4,5- triméthoxy-benzoyle dans 6,9 ml de tétrahydrofuranne. On agite le mélange pendant trois heures à la température ambiante, y ajoute 160 ml d'eau glacée et 0,7 g de carbonate de potassium, et extrait au chlorure de méthylène. On sèche l'extrait, le fil tre et le concentre.On triture le résidu avec 10 mi d'éther diéthylique, filtre et lave à l'éther. On reprend le résidu dans du chlorure de méthy1èneextrait la solution avec 10 ml d'acide chlorhydrique à 15 %, alcalinise la couche aqueuse avec de l'ammoniac et extrait au chlorure de méthylène0 On sèche l'extrait, le concentre, puis recristallise le résidu dans le tétrahydrofuranne. On obtient la 1-méthyl-2-(3,4,5-triméthoxybenzoylimino) 1,2-dihydro-pyrimidine de formule qui fond à 183 - 184 . A une solution de 0,4 g de 1-méthyl-2-(3,4,5-triméthoxy- benzoylimino)-1,2-dihydro-pyrimidine dans 8 ml de méthanol, on ajoute par portions, tout en agitant, 0,4 g d'hydrure de sodium et de bore, puis laisse le mélange reposer pendant une heure à la température ambiante0 On dilue ensuite le mélange réactionnel avec 16 ml d'eau glacée, sépare par filtration le précipité obtenu, le lave à l'eau et le recristallise dans le méthanol. On obtient la l-methyl-2-(3,4,5-triméthoxybenzoylimino)-lS2,3,4~ tétrahydropyrimidine de formule qui fond à 139 - 1410. EXEMPLE 13 Préparation de 10.000 capsules renfermant chacune 250 mg de la substance active : Constituants l-allyl-2-(3,4,5-triméthoxy-bensoylimino)- hexahydro-pyrimidine 2.500 g Lactose 1.500 g Poudre de talc 300 g Procédé : On tamise la totalité des poudres avec un tamis d'une largeur de maille de 0,6 mm. On homogénéise ensuite la substance active, d'abord avec le talc, puis avec le lactose, dans un malaxeur convenable. Avec la masse homogène, on remplit finalement des capsules n 1 renfermant 430 mg du mélange. Suivant le procédé ci-dessus ou suivant celui de l'exemple 3, on peut préparer des capsules ou des comprimés renfermant, comme substance active, l'un quelconque des nouveaux produits du procédé décrit dans les autres exemples. EXEMPLE 14 À une solution de 1,15 g de sodium dans 20 ml de méthanol, on ajoute, tout en refroidissant et en agitant, 9,7 g de bromhydrate de l-méthyl-2-imino-hexahydro-pyrimidine. Àu bout d'une demi-heure, on ajoute au tout 11,3 g de 2,4,5-triméthoxy benzoate de méthyle et agite le mélange pendant 30 minutes à la température ambiante. On concentre ensuite le mélange réactionnel jusqu'à atteindre une température de 1400 et brasse le mélange pendant 30 minutes à cette température et le concentre ensuite sous pression réduite. On reprend le résidu dans 20 ml d'eau, extrait la solution avec du chlorure de méthylène, sèche l'extrait, le filtre et le concentre. On reprend le résidu dans 55 ml de benzène chaud, filtre la solution, sépare par filtration le précipité obtenu après refroidissement de la solution et le lave avec du benzène froid0 On triture le produit avec 11,3 ml de méthanol froid, filtre et lave le précipité avec du méthanol froid. On obtient la l-méthy1-2-(2,4,5-triméthoxybenzoylimino)-hexahydro- pyrimidine de formule qui fond à 162 - l64Oo REVENDICATIONS 1. Les 1-R1-2-triméthoxybenzoyl-imino-1,3-diaza- cyclo-alcanes comportant de 5 à 7 termes cycliques (ou les 1-R1 2-triméthoxybenzoyl-amino-1, 3-diaza-cyclo-alcènes tautomères ou les lR1-2-imino-3-triméthoxybenzoyl-l,3-diaza-cyclo-a1canes isomères), leurs N-alcoyl-dérivés ou leurs dérivés acylés, dans lesquels R1 représente un reste aliphatique ou cyclo-aliphatique non substitue ou substitué0 2o Les composés de la formule générale dans laquelle R1 représente un reste aliphatique ou cyclo-aliphatique non substitué ou substitue, R2 représente le reste trimétho xybenzoyle, R3 représente de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou le radical acyle d'un acide carbocyclique alipha- tique, et "-alc" représente un reste alcoylène inférieur séparant les deux atomes d'azote par deux à quatre atomes de carbone. 3. Les composés de la formule (I) indiquée dans la revendication 2, dans lesquels R1 représente un groupe alcoyle inférieur, alcényle inférieur, alcynyle inférieur, ghydroxyw alcoxy(inférieur)- ou d-alcoylinférieur)-amino7-alcoyle inférieur, dans lesquels l'atome d'oxygène ou l'atome d'azote est séparé de l'atome d'azote nucléaire par deux atomes de carbone au moins, un groupe cyclo-alcoyle, cyclo-alcényle, cyclo-alcoyl- alcoyle inférieur ou cycloualcényl aleoyle inférieur renfermant de 3 -à 7 termes cycliques, R2 représente le groupe triméthoxybenzoyle, R représente de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcanoyle inférieur ou un groupe aralcanoyle, et "alc" représente un. reste alcoylène inférieur séparant les deux atomes d'azote par deux à. quatre atomes de carbone. 4. Les composés de la formule (I) indiquée dans la revendication 2, dans lesquels R1 représente un groupe alcoyle, alcoyle ou alcynyle comportant au plus 4 atomes de carbone, un groupe (hydroxy, alcoxy ou di-alcoyîamino)-alcoyîe, dans lesquels le groupe alcoyle renferme au plus 4 atomes-de carbone et dans lesquels l'atome d'oxygène ou l'atome d'azote de ces restes est séparé de l'atome d'azote nucléaire par deux atomes de carbone au moins, R2 représente un reste 3,4,5-, 2,3,4- ou 2,4,5-triméthoxybenzoyle, R3 représente de l'hydrogène, un groupe alcoyle ou alcanoyle comportant au plus 4 atomes de carbone, et "alc" représente un reste 1,2-éthylène, 1,2- ou 1,3-propylène, 1,2-, 1,3-, 1,4- ou 2,3-butylène. 5. Les composés de la formule générale dans laquelle R4 représente un groupe méthyle, éthyle, n-propyle, allyle ou 2-diméthylamino-éthyle, R5 représente de l'hydrogène, un groupe méthyle ou un groupe acétyle, et n est un nombre entier d'une valeur de 2 à 4. 6. Un composé du groupe consistant en la l-méthyl-2 (3,4,5-triméthoxybenzoyl-imino) -3-(3,4,5-trirméthoxybenzoyl)-hexa- hydro-pyrimidine la 1-méthyl-3-acétyl-2-(3,4,5-triméthoxybenzoyl- imino)-hexahydro-pyrimidine, la 1-éthyl-2-(9,4,5-triméthoxybenzoyl- imino)-hexahydro-pyrimidine, la l-n-propyl-2-(3,4,5-triméthoxy- benzoyl-imino)-hexahydro-pyrimidine, la 1-allyl-2-(3,4,5-trimétho- xybenzoyl-imino)-hexahydro-pyrimidine, la l-inethyl-2- (5,4,5-tri- méthoxybenzoyl-imino)-imidazolidine, la 1,)-diméthyl-2-(3,4,5-tri- méthoxybenzoyl-imino)-hexahydro-pyrimidine, la l-(2-diméthylamino- éthyl)-2-(3,4,5-triméthoxybenzoyl-imino)-hexahydro-pyrimidine, la 1-(2-diméthylamino-éthyl)-2-(3,4, 5-triméthoxybenzoyl-imino)-imida- zolidine, la lZméthyl-2-(2,4,5-trlméthoxybenzoyl-imino)-hexahydro- pyrimidine. 7. La 1-méthyl-2-(3,4,5-triméthoxybenzoyl-imino)- hexahydro-pyrimidine. 8. Les composés indiqués dans.l'une quelconque des revendications 1 à7 , sous la forme de leurs sels. g. Les composés indiqués dans l'une quelconque des revendications 1 à 7 , sous la forme de leurs sels thérapeutiquement utilisables. l0. Les préparations pharmaceutiques renfermant l'un des composés indiqués dans l'une quelconque des revendications 1 à 7 et 9 llo Les composés de formule dans lesquels R1 représente un reste alcoyle inférieur, alcényle inférieur, alcynyle inférieur, S droxy, alcoxy(inférieur)- ou di-alcoyl(inférieur)-amino]-alcoyle inférieur, dans lesquels l'atome d'oxygène ou l'atome d'azote est séparé de l'atome d'azote nucléaire par deux atomes de carbone au moins, un reste cycloalcoyle, cyclo-alcényle, cyclo-alcoyl-alcoyle inférieur ou cycloalcényl-alcoyle inférieur, dans lesquels le reste cyclo-alcoyle présente de 3 à 7 termes cycliques, R2 représente un groupe trihydroxy-benzoyle, dihydroxy-méthoxybenzoyle ou diméthoxy hydroxybenzoyle, R3 représente de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcanoyle ou un groupe aralcanoyle, et "alc" représente un reste alcoylène inférieur séparant les deux atomes d'azote par deux à quatre atomes dé carbone, et leurs sels0 12.Les composés de la formule générale dans laquelle R1 représente un reste alcoyle inférieur, alcényle inférieur, alcynyle inférieur, /hydroxys alcoxy(inférieur)- ou di-alcoyl(inférieur)-amino7-alcoyle inférieur, dans lesquels l'atome d'azote ou l'atome d'oxygène est séparé de l'atome d'azote nucléaire par deux atomes de carbone au moins, un reste cycloalcoyle, cyclo-alcényle, cyclo-alcoyl-alcoyle inférieur ou cycloalcényl-alcoyle inférieur, dans lesquels le reste cyclo-alcoyle présente de 3 à 7 termes cycliques, R2 représente le reste triméthoxybenzoyle, R3 représente de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcanoyle ou un groupe aralcanoyle, et "alc" représente un reste alcénylène inférieur ou alcadiénylène inférieur, qui sépare les deux atomes d'azote par deux à quatre atomes de carbone, et leurs sels. 13. Les composés indiqués dans la revendication 12 et présentant ltune des formules où R4 représente un groupe méthyle, éthyle, n-propyle, allyle ou 2-diméthylamino-éthyle, R5 représente de L'hydrogène, un groupe méthyle ou un groupe acétyle, chacun des symboles 2 et g représente un nombre d'une valeur de zéro à 2, 2 + g n'étant pas supérieur à 2, Z représente un atome d'azote ou le groupement CII-N- R5, et R7 représente le reste triméthoxybenzoyle, et leurs sels0 14. Procédé de préparation de nouveaux l-R1-2-trimé thoxy-benzoyl-imino-1,3-diaza-cyclo-alcanes comportant de 5 à 7 termes cycliques (ou des l-Rl-2-triméthoxybenzoyl-amino-diaza- cyclo-alcènes tautomères ou des l-Rl-2-imino-3-triméthoxy- benzoyl-l,3-diaza-cyclo-alcanes isomères), de leurs N-alcoyl dérivés ou de leurs dérivés acylés ou de leurs sels, où R1 représente un reste aliphatique ou cyclo-aliphatique non-substitué ou substitué, caractérisé par le fait que a) on acyle un l-R1-2-imino-3-R3-l,3-diaza-cyclo-alcane avec un acide triméthoxy-benzolque ou ses dérivés réactifs fonctionnels, ou que b) dans un N-Y-triméthoxy-benzamide ou -imide, dans lequel Y représente un substituant transformable en un radical l-R1-3-R3-1,3-diaza-cycla-2-alcényle ou -alcoylidène, on transforme ledit substituant en un tel radical, ou que c) on méthyle un 1-R1-3-R3-2-(Ra,Rb,Rc,-benzoylimino)- 1,3-diaza-cyclo-alcane, dans lequel l'un au moins des symboles Ras Rb, et R c représente un groupe hydroxy libre et les autres représentent chacun un groupe méthodes ou que d) on hydrogène un l-R1-2-R2-imino-3-R3-1,3-diaza-cyclo- alcène, dans lequel R1 a la signification indiquée ci-dessus, R2 représente le groupe triméthoxybenzoyle, et R3 représente de l'hydrogène, un reste alcoyle ou un reste acyle, puis , si on le désire, qu'on transforme un composé obtenu, comportant de 5 à 7 termes cycliques, en un autre composé conforme à l'invention et/ou, si on le désire, qu'on transforme en ses sels un composé obtenu ou qu'on transforme un sel obtenu en le composé libre, et/ou, si on le désire, qu'on scinde en les différents isomères un mélange d'isomères obtenu0