Brevet FR2092704A1 — publié le 19720128

i 2092704 La présente invention a pour objet un nouveau dérivé de la N(aminocarbonyl-méthyl) pipérazine, à savoir, 11(indol-3-yl méthyl)-l (pyrrolidinocarbonyl-méthyl)-4 pipérazine, son procédé de préparation et son application en thérapeutique . 5 Le nouveau composé selon l'invention répond à la formule : 10 15 07 I H CH2 - CH2 - co Le procédé selon l'invention consiste à faire réagir simultanément sur l'indole, de formule : (II) la N(pyrrolidinocarbonylméthyl) pipérazine de formule : 20 / ^ - CH2 - C0 t/ | (III) et le trioxyméthylène de formule : (IV) I l 25 H_ a 2 \0/ ^ Selon un mode de mise en oeuvre préféré du procédé selon l'invention on ajoute à une solution de 79 g de N(pyrrolidinocarbonylméthyl) pipérazine dans 600 ml de dioxane, 100 ml d'acide acétique, 70 g d'indole et 15 g de trioxy-30 méthylène. On maintient ce mélange sous agitation à 30°C pendant 15 heures. Après élimination du solvant, on ajoute 500 ml d'eau, puis on extrait par l'acétate d'éthyle. La solution aqueuse est alors neutralisée par la soude. Le produit précipite, il est essoré, séché et recristallisë dans l'éthanol à 96°. Point de fusion : 192° C 35 Rendement : 45 °L Formule brute : ClriH..N,0 19 26 4 Analyse élémentaire : C H N Calculé % 69,90 8,03 17,17 Trouvé % 69,69 8,00 17,02 40 Le composé de formule I a été testé sur l'animal de laboratoire et a montré 70 21223 2 2092704 des propriétés antihypertensives. Celles-ci ont été observées chez le rat vigile rendu hypertendu par compression rénale unilatérale suivie de néphrectomie contralatérale. La dose liminaire active de la substance étudiée est de 37,5 mg/kg par voie orale, dose qui réduit de 20 % la valeur de la pression 5 artérielle systolique mesurée par électrosphygmographie. A la dose de 75 mg/kg par voie orale, la baisse de pression artérielle est de 32 % en moyenne. Toxicité : la DL 50 par voie orale de la substance étudiée est, chez la souris, de 1100 mg/kg. Comme il ressort des résultats précédents, l'écart entre les doses phar-10 macologiquement actives et la dose léthale est suffisamment grand pour permettre l'utilisation du composé de formule (I) en thérapeutique. Il est indiqué pour le traitement de l'hypertension. Il sera administré sous forme de comprimés, dragées, gélules et comprimés à action retardée dosés de 25 à 250 mg de principe actif, à raison de 1 à 3 15 par jour. 70 21223 3 2092704 REVENDICATIONS l.-A titre de produit industriel nouveau 1'(indol-3-yl méthyl)-l (pyrro-lidinocarbonylméthyl)-4 pipérazine de formule : G» - CH2 - co a (I) 2.- A titre de médicament plus particulièrement utilisable comme hypoten-10 seur, le composé selon la revendication 1. 3.- Procédé de préparation du composé selon la revendication 1 qui consiste à faire réagir simultanément sur l'indole de formule : ■V ' (II) I H la (pyrrolidinocarbonylméthyl) pipérazine de formule 20 H - 'CD - Œ2 - 00 et le trioxyméthylène de formule : œ 0^ 0 25 | | (IV) Vvo / Œ2 (III)