Brevet FR2065653A1 — publié le 19710806

La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de 3-aminosuccinamates, utiles comme intermédiaires de synthèse pour la préparation des acides aminosuccinamiques correspondants décrits dans la première demande divisionnaire* Les composés selon l'invention répondent à la formule générale : CH—NH—CO—0—CH_—f \ L— l dans laquelle R représente un radical hydrogène ou un radical méthyle et R' un radical de formule : X CnH2n+l ou "Ait—1 dans laquelle Alk représente un radical alkylène inférieur, n un nombre entier positif supérieur à 6 et inférieur à 9» X un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy, et Y un radical cyclohexyle, naphtyle, furyle, pyridyle, indolyle ou un radical de formule : (V)t — (0)m ou 0-alkyle inférieur dans laquelle m est égal à 0 ou à 1, t est un nombre entier positif inférieur à 3, V représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy, alcoxy inférieur, 3,4-méthylène-dioxy ou un atome d'halogène de poids atomique inférieur à 36, ou bien NRR' représente un radical phényl-2-méthyl-3-morpholinoo Les radicaux alkylène inférieurs représentés par Alk dans la formule précédente, sont illustrés par exemple par les radicaux méthylène, éthylène, triméthylène, tétra-méthylène, pentaméthylène et leurs isomères à chaîne ramifiée* A titre d ' exemple de radicaux aîltyle inférieurs dans cette formule, on peut citer les radicaux méthyle, éthyle, 70 21149 2065653 propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle et leurs isomères à chaîne ramifiées Les radicaux alkoxy inférieurs sont par exemple des radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy, butoxy, pentyloxy, S hexyloxy, heptyloxy et leurs isomères à chaîne ramifiée» On obtient avantageusement les composés de l'invention par réaction d'un dérivé convenable d'acide L-aspar-tique, dans lequel les groupements protecteurs sont liés aux groupes amino- et yg -carboxy, avec 1'aminé appropriée» A titre 10 d « exemples de composés de départ appropriés, on peut citer le N-benjsyloxycarbonyl-L-aspartate de -benzyle et ses esters actifs tels que le N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate d'o(-p-nitrophényle et fi -benzyle* Lorsque le composé de départ contient un groupe o( —carboxy libre, on effectue la réaction en ( 15 présence d'un chloroformiate d'alkyle et d'une base organique appropriée* On fait ainsi réagir le N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de JB -benzyle par exemple avec la DL-1,4-diméthyl-pentylamine en présence de chloroformiate djisobutyle et de N-mêthylmorphqline pour obtenir le 3-benzyloxycarbonylamino-20 N-DL-l',4j-diméthylpentyl-L-succinamate de benzyle* L'utilisation d'un ester réactif est illustré par la réaction du N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de p-nitrophényle et $ -benzyle avec le Bfc-2-amino-l-phénylpropanol pour donner le 3-benzyloxy-carbonylamino-N-DL-1'-méthyl-2 »-hydroxyphénéthyl«L«flu Les exemples suivants illustrent .1* invention sans toutefois la limiter* Dans ces exemples, les quantités de substances sont en parties en poids, sauf indication contraire* Exemple 1 30 On refroidit à environ -20°C, une solution conte nant 17» 85 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de fî -ben-zyle, 5»9 parties en volume de N-méthylmorpholine et 76,5 parties de tétrahydrofuranne et on ajoute 7 parties en volume de chloroformiate d'isobutyle, goutte à goutte, en agitant vigou-35 reusement, tout en maintenant la température entre -10 et «15°C* On continue à agiter à cette température pendant environ 5 minutes* puis on refroidit le'mélange à environ -30*C* A ce moment on ajoute 8,25 parties en voipiBte de DL-1,4°»diméthylpentylamine, 70 21149 3 2065653 goutte à goutte, en agitant vigoureusement tandis que 1 ' on maintient la température entre -10 et -15°C« Lorsque cette addition est terminée, on maintient le mélange réactionnel à environ 5°C pendant environ 16 heures» On dilue ensuite le 5 mélange réactionnel par l'acétate d'éthyle, on lave successivement par l'acide chlorhydrique dilué, le sulfate de sodium aqueux dilué et le bicarbonate de potassium aqueux dilué, ensuite on sèche sur sulfate de sodium anhydre et on élimine le solvant sous pression réduite. On purifie le produit brut ré-10 siduel résultant par trituration dans l'hexane pour obtenir le 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-l',4î-diméthylpentyl-L-succi-namate de benzyle fondant à environ 90-103°C« Ce composé présente une rotation optique de -7° dans le méthanolo Exemple 2 15 A une solution de 4,53 parties de DL-2-amino-1™ phényl-propanol dans 22,5 parties de diméthylformamide, on ajoute 15 >06 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate dj o(. -p-nitro-phényle et jB -benzyle et on agite le mélange réactionnel résultant pendant quelques minutes jusqu'à ce qu'il soit- homo-20 gène, puis on le laisse reposer à la température ambiante pendant environ 16 h. A la fin de ce temps de réaction, on dilue le mélange par l'acétate d'éthyle, ensuite on le lave successivement par l'acide chlorhydrique dilué, par l'eau, par le bicarbonate de potassium aqueux dilué et par le sulfate de sodium aqueux 25 dilué, et on sèche sur sulfate de sodium anhydre, puis on élimine le solvant par distillation sous pression réduite» On triture dans le cyclohexane le résidu ainsi obtenu pour obtenir le pro- . duit brut fondant à environ 70-80°C et on purifie ultérieurement la substance brute par recristallisation dans l'isopropanol aqueux 30 pour obtenir le 3-benzyloxycarbonylamino-N->DL-l'-méthyl-2'- hydroxyphénéthyl-L-succinamate de benzyle fondant à environ 72-84°C et possédant une rotation optique de -9° dans le méthanol» Exemple X" Lorsque ljon remplace 1'aminé de l'exemple 2 par 35 3,99 parties de DL-2-phénylcyclopropylamine, on obtient le 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-2'-phénylcyclopropyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans l'isopropanol, fond à environ 80-92°C et présente une rotation optique de -13° dans le méthanol» 70 21149 4 2065653 Exemple 4 En suivant le procédé de lf exemple .1 et en utilisant 5# 84 parties de DL-2-phényl-3-méthylmorph.oline et 10,71 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de fi -benzyle, on 5 obtient le DL-2-phényl~3~niéthylmorpholide du N-benzyloxycar-bonylamino-L-aspartate de -benzyle présentant une rotation optique de -35° dans le méthanolo Exemple 5 Lorsque 1,'on fait réagir, suivant le procédé de 10 l'exemple 1, 3,8 parties de DL-l-méthylhexylamine et 10,71 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de -benzyle, on obtient, après recristallisation dans le mélange cyclohexane-hexane, le S-benzyloxycarbonylamino-N-DL^l'^méthylhexyl-L-succinamate de benzyle, fondant à environ 65-69°C et présentant 15 une rotation optique de -6° dans le méthanolo Exemple 6 En remplaçant 11 aminé de l'exemple 2 par 4,53 parties de DL-l»méthyjL Lorsque 1'on fait réagir 18,74 parties de N-benzyl-25 oxycarbonyl-L-aspartate de -benzyle, 11,09 parties de DL-1-méthyl-2-( c(-naphtyl)éthylamine, 5,7 parties de chloroformiate djéthyle et 12,3 parties en volume de N-méthylmorpholine, selon le procédé de l'exemple 1, on obtient le 3-benzyloxycarbonyl-amino-N-DL-l'-méthyl-2'-( oL-naphtyl)éthyl=-L=-succinamate de benzyle 30 fondant à environ 121-136°C« Lorsque l'on remplace 1'aminé de l'exemple 1 par 6,33 parties de n-heptylamine, on obtient après recristallisation dans l'isopropanol, le 3-benzyloxycarbonylamino-N-n-heptyl-L-35 succinamate de benzyle fondant à environ 92-93°C et présentant une rotation optique de -6° dans le méthanolo Exemple 9 En remplaçant dans le procédé de l'exemple 1, 1'aminé utilisée par 6,33 parties de DL-l~éthyl-pentylamine, 70 21149 5 2065653 on obtient le 3-benzyloxycarbonylamino-N 5 Exemple 10 La réaction de 14,2 parties de DL-l-méthyl-2-(2j-thiényl)éthylamine, 28,6 parties de N-benzyloxycarfeonyl-L-aspartate de fè-benzyle, 8,72 parties de chloroformiate d'éthyle et 18,8 parties en volume de N-méthylmorpholine selon le 10 procédé de l'exemple 1, aboutit au 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-1'-méthyl-2'-(2"-thiénylJéthyl-L-succinamate de benzyle» Exemple 11 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 1, l'aminé utilisée par 7,1 parties de DL-l-méthylheptylamtfflte, 15 on obtient après recristallisation dans l'hexane, le 3-benzyl-oxycarbonylamino-N-DL-1'-méthylheptyl-L-succinamate de benzyle fondant à environ 78-82°C et présentant une rotation optique de -3° dans le méthanol» Exemple 20 La réaction de 15,18 parties de DL-l-méthyl-4i fluorophénéthylamine, 28,6 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de -benzyle, 8,72 parties de chloroformiate d'éthyle et 19,3 parties de N-méthylmorpholine selon le procédé de l'exemple 1, aboutit au 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-l'-méthyl-4"-25 fluoro-phénéthyl-L-succinamate de benzyle, fondant à enlriron 82,5-87°C. Exemple 13 Lorsque ljon remplace dans le procédé de l'exemple 2, les réactifs utilisés par 10,05 parties de N-benzyloxy-carbonyl-30 L-aspartate d' o(-^p-nitrophényle et yÇ-benzyle et 2,78 parties de phénéthylamine, on obtient le 3-benzyloxycarbonylamino^N-phénéthyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans l'acétate d'isopropyle, fond à environ 114-114,Sej présente une rotation optique de -10,5° dans le méthanol® 35 Exemple 14 La réaction de 21,5 parties de N-benzyloxycai"fcyii.yl-L-aspartate de jè-benzyle, 14,4 parties de DL~l»métfayl="3.!s4! 70 21149 20656-53 de l'exemple 1, aboutit au 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-l'-méthyl-311,4n-dichlorophénéthj*i"L«'SUCcinamate de benzyle, fondant à environ $2-107°C» Exemple 15 ' 5 Lorsque l|on fait réagir 28,6 parties de N-benzyl- ©"jesrfooayl-L^aspartate de ^2-benzyle, 16,5 parties de DL-1-eétîiy 1-41 -chiorophénéthylamine, 8,72 parties de chloroformiate d'éthyle et 19,3 parties en volume de N-méthylmorpholine selon le procédé de lsexemple 1, on obtient le 3=benzyloxy-carbonyl~ 10 ^laino-N-DL-l5 A une suspension de 150 parties djacide D-tartrique dans 480 parties de méthanol, on ajoute 115 parties de ÛL-1,4-15 diaiéthylpentylaiiîine et on laisse reposer la solution résultante à la température ambiante jusqu;à ce que la cristallisation soit terminée» On recristallise la produit plusieurs fois dans le méthanol pour obtenir le B=ta3trate de L~l,4œdimé0t9rlp@n-fc5rlam.ne optiquement pur, fondant à 141»143°C et présentant une rotation 20 optique de -19,5° dans le méthanol» On dilue une solution de 26,5 parties de D-taitrate de L-l,4-diméthylpentylamine daas 8 parties de tétrahydrofuranne contenant 8 parties d5eau, avec environ 180 parties de tétra-hydrofuranne et on ajoute 10,6 parties en volume de soude aqueuse 25 à 50%» On agite le mélange; on ajoute 200 parties de cas=boaate de potassium et on agite le mélange! oa ajoute 200 partie® de carbonate de potassium et on filtre 1© Mélange» On lave le gâteau de filtratioiî au tétrahydrofuranne et oa utilise dans l'étape suivante le filtrat combiné contenant 13 asaine libre® 30 Oa fait réagir la solution dans le tétrahy dv®furarme contenant 11,5 parties de L-l,4-diméthylpentylamine avec 35p74 parties de 1?=be^sy1 ozzyc ar b ony1-L-asp ar t a t e de $ -ben;;j*l -tjoî?. 116-117°C e£ présente une rotation optique de -4° dans le méthanol» Exemple 17 La résolution de la DL-l-méthylamine conduit au 70 21149 7 2065653 tartrate de L-l-méthylhexylamine, fondant à environ 107-H0°C et présentant une rotation optique de -20° dans le méthanol. On transforme ce sel par le procédé décrit à 1?exemple 17, en 3,45 parties de L-l-méthylhexylamine et on fait 5 réagir cette aminé avec 10,72 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de /ô-benzyle selon le procédé décrit dans l'exemple 1 et on obtient le 3-benzyloxycarbonylamino-N-L-l'-méthylhexyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans l'isopropanol aqueux, fond à environ 98-100°C et présente une 10 rotation optique de -4° dans le méthanol. Exemple 18 A une suspension de 150 parties d|acide L-tartri-que dans 480 parties de méthanol, on ajoute 115 parties de DL-1-méthylhexylamine et on laisse reposer la solution résultante 15 à la température ambiante jusqujà ce que la cristallisation soit terminée. On recueille ces cristaux par filtration et on les recristallise plusieurs fois dans le méthanol pour obtenir le L-tartrate de D-l-méthylhexylamine, optiquement pur£, fondant à environ 108-110°C et présentant une rotation optique de +19° 20 dans le méthanol. On transforme ce sel en aminé libre par le procédé décrit dans l'exemple lé et on fait réagir 3,45 parties de cette aminé, la D-l-méthylhexylamine, avec 10,7 parties de N-benzyl-oxycarbonyl-L-aspartate de -benzyle selon le procédé décrit 25 à 1}exemple 1 pour obtenir le 3-benzyloxycarbonylamino-N-D-l'- méthylhexyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans l'isopropanol aqueux, fond à environ 96-99°C et présente une rotation optique de -11° dans le méthanol. Exemple 19 30 a une suspension de 150 parties d'acide L-tar- trique dans 480 parties de méthanol, on ajoute 115 parties de DL-1,4-diméthylpentylamine et on laisse reposer la solution résultante à la température ambiante jusquj à ce que la cristallisation soit terminéeo On recristallise le sel à plusieurs re-35 prises dans le méthanol pour obtenir le L-tartrate de D-1,4- diméthylpentylamine, optiquement pur, fondant à environ 142-144°C et présentant une rotation optique de +20° dans le méthanol. '' On transforme ce sel en aminé libre par le procédé décrit dans l'exemple l4' et on.fait réagir 5,98 parties de cette 70 21149 8 2065653 aminé, la D-l54-diméthylpentylamine, avec 17,8 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de -benzyle pour obtenir le 3œbenzyloxycarbonylamino La réaction de 6S6 parties de 2 -ind any.lamine avec 17,73 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de y#-benzyle 10 selon le procédé de l'exemple 15 donne le 3-benzyloxycarbonyl-amino»N-2 s ■=>indanyl=L«>succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans 11 isopropanolç, fond à environ 122-=126°Ce La réaction de 5P75 parties de DL-1,3-diméthyl» 15 pentylamine avec 17,8 parties de N=-benzyloxycarbonyl~L=»aspartate de ^-benzyle selon le procédé de l'exemple 1, donne le 3-benzyl= oxycarbonylamino-N-DL»!',3 8-diméthyl-L-succinamate de benzyle, fondant à environ 6l«=71°C et présentant une rotation optique de +105° dans le méthanolo 20 Exemple 22 La .réaction de 3a 11 parties de D-l-méthylphénéthyl-aœine avec 10305 parties de N-benzyloxycarbonyl-L=aspartate d' isopropyles fond à environ 108-109,5°C et présente une rotation optique de + 3ç,5 dans le méthanol» Lorsque l'on fait réagir- 3,11 parties de L-l® 30 méthyl-phénéthylamine avec 1050S parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate d' o{ "p-nitr-ophényl et ^"benzyle, selon le procédé de l'exemple 2S on obtient le S^benzyloxycarbonylanrî.no-N-L— 1 ■ -méthylphénéthy L Exemple _24 - i1 r-ut s 3agir- 4S35 parties de L-l-aiéthyl---- --cy gftP ORIGINAL 70 21149 2065653 carbonyl-L-aspartate de ^J-benzfcle selon le procédé.de 1Jexemple 1, on obtient le 3-benzyloxycarbonylamino-N-L-l1-méthyl-2 *-cyclohexyléthyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans l'hexane, fond à environ 65-70°C et présente S une rotation optique de -18,5° dans le méthanol» Exemple 25 La réaction de 6,16 parties de DL-l-éthylphéné-thylamine et 19,05 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate d' oC-p-nitrophény 1 et ^-benzyle, selon le procédé de l'exemple 10 2, donne le 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-l'~éthylphénéthyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans un mélange acétate d'isopropyle-cyclohexane, fond à environ 105-115°C ©t présente une rotation optique de »11° dans le méthanolo F.Yftfnpl 26 15 Lorsque l?on fait réagir 5*58 parties de 2-cyclo- hexyléthylamine avec 20,1 parties de N-benzyloxycarbonyl=L-aspartate d« o( -p-nitrophényl et ^-benzyle, selon le procédé de 11 exemple £, on obtient le 3-benzyloxycarbonylamino-N-2'-cyclo-hexyléthyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation 20 dans l'âcétate d'isopropyle, fond à environ 129,5-130,5°C et présente une rotation optique de -2,5° dans le méthanol» Exemple 27 Lorsque l'on fait réagir 6,86 parties de 4-hydro-xy-phénéthylamine et 20,1 parties de N-benzyloxycarbony1-L-25 aspartate d.' -p-nitrophényl et /?-benzyle, selon le procédé de 1 'exemple 2, on obtient le 3-benzyloxycarbonylamino-N-4j">hydroxy-phénéthyl-L-auccinamate de benzyle qui, après recristallisation dans un mélange acétate d>isopropyle-cyclohexane, fond à environ 148-149,5°C et présente une rotation optique de -12® dans le 30 méthaftolo frgfTpl? 28 La réaction de 6,11 parties de 2 - ( 2 pyridy1 )éthyl~ aminé avec 20,1 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspar-tate îPK-p-nitrophényl et^Q-benzyle, selon le procédé de 1>exemple 2, 35 donne le 3-benzyloxycarbonyl-N-2 '-(2n« pyridyl)é :hyl' L^sucoii'a" mate de benzyle qui, après recristalliaation, dans le têt?a^ chlorure de carbone fond à environ 97-105°C et présence uae rotation optique de -10° dans le méthanol» 70 21149 2065653 Exemple 29 Lorsqu'on fait réagir 9#33 parties de DL-2-snéthyl-phénéthylamine avec 30#15 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate d® c(-p-aitrophényl et /3-benzyle, selon le procédé 5 d© l'exemple 2S on obtient le 3-benzyioxycarbonylamino-N-DL-2'-.i'.ëibh;ylphénéthyI-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans 19 acétate d«isopropyle, rond â environ 72-8l®C et présente une rotation optique de -15»5a dans le méthanol» -vfcœmoie 30 10 La réaction de 5s5 parties de 1,l-diméthyi-4J- chlorophénéthylasaine avec 14,34 parties ue N-benzyloxyearbonyl-L=>aspartate d® 16 exemple 2, donne le 3-benzylo:sycaï*bonylamino-N-l', 1 î-diméthyl-4s?Q,cïïlorophénétîîyl-L-suceiaasaate da baazyleo 15 Exemple .^1 Lorsque Ijoa fait réagir 7,7® parties de 4-ehloro-phénéthylamine avec 17,58 parties de îî-beazyloxycarbonyl-L-aspartate de 0-benzyle selon lo procédé de l'exemple 1, on obtient le 3-beïîzyloxyearbonyiaaino ,5° dans le méthanolo Exemple 32 La réaction de 6,76 parties de N-méthylphénéôhyl-25 aminé avec 17,58 parties de N-befiazyloxycarbonyl-L-aspartat;© de /9-benzyle selon le procédé de ISeszeiapie 1, donne le 3-be^zyl-oxycarbonylamiao=-N-Biéthyl«N-phénéthyl«>'L=»succinamate de bensyle sous forme d'une huile qui' présente uaa rotation optique de -22° dans le méthanolo 30 Exemple 33 La réaction de 4 parties de dl-l-méthyl-2(3 ®-indo- lyl)»éth$$amine avec" 11 parties de ÎT-benzyloxycarbonyl-L*=aspar-tat® d' ot^p-nitrophényle et $ -benzyle selon le procédé décrit dans l'exemple 2, donne le 3-baazyloxyearbonylamino-îï-/"d«=X8-> 35 iaétîaylt»2s»»(3.Kc=i.adolylêtkyl^/'=L°'Sacciaaaiat© de benzyle, quia après recristallisation dans l'acétate d'éthyle fond à environ 158-162°C et présente unr rotation optique de +2° daffis le méthanol et le 3-bensyloxycarbonylamino-N-/i-l?-méthyf^2»-(3w„ indo-lyléthyl) J-l**-succinamate de benzyle qui, après recristallisation 70 21149 ii 2065653 dans l'isopropanol, fond à environ 102-108°C et présente une rotation optique de -15° dans le méthanol» Exemple 34 La réaction de 8,86 parties de d-N-méthylgluca-5 mine avec 14,35 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 1, 1'aminé utilisée par la D-N-méthyl-l^méthylphénéthylamine, on obtient le S-benzyloxycarbonylamino-N-méthyl-N-D^l'^méthylphéné^ thyl-L-succinamate de benzyle sous forme d'une huile» 15 Exemple 36 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 1, l'aminé utilisée par la L-N-méthyl~l-méthylphénéthylamine, on obtient le S-benzyloxycarbonylamino-N-méthyl-N-L^l'-méthyl-phénéthyl-L-succinamate de benzyle sous forme d'une huile» 20 Exemple 37 Lorsque 1'on remplace dans le procédé de 1'exemple 1, Waminé utilisée par la D-N-méthyl-l-méthyl-2-cyclohexyl-éthylamine, on obtient le 3-benzyloxycarbonylamino-N-méthyl-N-D-l'-méthyl-2'-cyclohexyléthyl-L-succinamate de benzyle sous 25 forme d'une huile» Exemple 38 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 1, l'aminé utilisée par 8,52 parties de L-N~méthyl-l-méthyl-2- • cyclohexyléthylamine, on obtient le 3-benzyloxycarbonylamino-30 N-méthyl-N-L-1 '-méthyl-2 '-cyclohexyléthyl-L-succinamate de benzyle, sous forme d'une huile» Exemple 39 La réaction de 10 parties de chlorhydrate de DL-l-méthyl-2-(2«-furyl)-éthylamine avec 30#15 parties de N-benzyl-35 oxycarbonyl-L-aspartate d'o(-p-nitrophényl et ^-benzyle et 5,84 parties de triéthylamine selon le procédé de 1^exemple 2, aboutit au 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-1«-méthyl-2'-(2"-furyl)=> éthyl-L-succinamate de benzyleo Exemple 40 Lorsque lj.on fait réagir 6,49 parties de DL-1- 70 21149 12 206S5S3 méthyl-3-éthoxy-n-propylamine avec 19 5 8 parties de N=.benzyl~> oxycarbonyl^L^aspartate de ^0 ~benzyle selon le procédé décrit dans lj.exemple 1, on obtient le S^benzyloxycarbonylamino-N™ (BL-l! ~méthyl«>3 8"éthoxy^n-propylJ^L^succinamate de benzyle f on-S dant à environ 64"8l°C et présentant une rotation optique de =7#5° dans le méthanolo Exemple 41 5 La réaction de 8S96 parties de DL-l-méthyl-2- (3j.s4l~aéfcIiylènedio3cyphényl)éthyIasine avec 17*58 parties de 10 îî=b®!a3ylo3SjcaE!'bonyl=L'=a@par-tate de /6«-benzyle selon le procédé décrit dams laexemple ls- êfcai3© le 3«benzyloxycarbony lamino«=N=* £~ DL=1' 4M=3iétyhyXènedio:Kyphényl) éthyl/^L^sucei" Eaaate de 'benzyle qui, après recristallisation dans l|isopro= panolg fond à environ 113=119°C et présente une rotation optique 15 de +10° dans le chloroforme s Esseapl® A% Lorsque l,l.on fait réagir- 8,32 parties de 4~méthoxy~ phénéthylafflins avec 23 s 9 partis-s de N«=>foenzyloxycarbonyl~L-aspartate d *. q{ ™p^nitrophényl et "benzyle, selon le procédé de 20 l'exemple 2, on obtient le 3^fo©a;syloïsycarbonylaminQ™'N=>4jœHiéthoxy La réaction d© 8 5 a 5° dans le méthanolo Exennalfe 44 La réaction de 6S 95 parties de 4-fluorophénéthyl«= aminé avec 23 d 9 partie® de l-I^benzyloxycarbonyl-L-aspartate dj[p 2^ pie 2, donne le 3 fo@nsylo3£ycarboaylajaino'=N'«>4! -fluorophénéthyl»L«= succinaaiate de benzyle qui., après recristallisation dans le toluènes fond à environ 106=108°€ et présente une rotation optique de -9° dans le méthanolo 70 21149 13 2065653 Exemple 45 * Lorsque lJ,on fait réagir 5# 56 parties de 2-(2'- furyl)-éthylamine avec 23,9 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate d'ot.-p-nitr ophényle et fi -benzyle selon le procédé 5 décrit dans l'exemple 2, on obtient le 3~benzyloxycarbonylamino-N^~ 2'-(2n-furyl)éthyl_7-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans l'isopropanol, fond à environ 100-105°C et présente une rotation optique de -10° dans le méthanol® Exemple 4.6 10 La réaction de 6,85 parties de 2«phénoxyéthyl« aminé avec 23#9 parties de N-benzyloxyearbonyl-L-aspartate d-L -p-nitrophényl et jQ -benzyle , selon le procédé décrit dans l»exenç)le 2, donne le 3-benzyloxycarbonylamino-ïï-2'-phénoxy-éthyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans 15 l'acétate d'isopropyle, fond à environ 101^103°C et présente une rotation optique de -5»5° dans le méthanolo Exemple 47 Lorsque lJ.on fait réagir 4$ 48 parties de l^l» diméthyl-phénéthylamine avec 14,34 parties'de N®to Exemple 48 25 .En suivant le procédé de lJexemple 2, mais en remplaçant l'aminé utilisée, par la D-l-méthylcyclohexyléthyl-aminé, on obtient le 3-'benzyloxycarbonylamino«N*»D-l'-méthyl'=° cyclohexyléthyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans un mélange hexane-éther# fond à environ 69-=8l°C 30 et présente une rotation optique de +2,0° dans le méthanol* Rv^mple 4.9 Si ljon remplace dans le procédé de 1?exemple 2, 1'aminé utilisée, par la 1,1-diméthylphénéthylamine, on obtient un produit huileux que l'on extrait par 3!éther* On débarrasse 35 l'extrait étheré du solvant pour obtenir sous forme d'une huile, le 3-benzyloxycarbonylamino-N-l ', 1 '-diméthylphénéthyl^L-sucei"» namate de benzyle, présentant une rotation optique de «6° dans le méthanol* 70 21149 14 2065653 Exemple Ç 0 Si oa remplace daas le procédé de ljexemple 2, l°aaiiae utilisée, par une quantité équivalente de DL=>l«°méthyl-2°>pnénos£yéthyla&ine, oa obtient. le S^beaayloxycarbonylamino^N^ S DL=18 «fiiéthy1 daas X© clîlos'ofor-iaso Ea sm.?ramt 1© procédé de ls exemple 2S mais en 10 s?©Epla§aat l'aminé ttt-ilisé©r. par- aae quiaatité équivalent® de BL®l=»Stfeyl»3,=Eéthos^,=»a®pï?op7lasia©s on obtient le 3«benzyloxy» csr-bonylafBino^H^DL^l5 =Eéthyl 38 =eétho^«n«propyl~L«succinamate de h©asyl® g®i présente me cotation optique de "7,5° dans le câthanole E;©3es1© 51 15 Lopsqes 15 ca p©bp1esq dans le procédé de 1s exem- pis Zs l»aa±n© irfcilâsé© pa? un® quantité équivalente de L«2= CiE-isao^S0 (4jj^aydz°oxyp]héa;fX)p3?0gaïaQl, on obtient le S^bensylosy™ o^fe^aîrlaàino®I=I.=l«£t4i. fesrds'osybofisyX ) ®2=»hydrox$r7étfayX=L~ 2-0 smsoiaaaat© d© feonsyle^ fosïdaat â ©sïvis'ois 73=77°Co 70 21149 15 2065653 REVENDICATIONS 1- A titre de produits industriels nouveaux^ utiles notamment comme intermédiaires pour la préparation d'acides S^amino-succinamiques N-substitués, les carbamates 5 de formule générale s COOCH- I ^ 10 CH„ 0 li CH-NHC-OCH x C=NRRi 2^ dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et R' un radical de formule : f ™Cn^2n+l °u ~Allc-T 20 dans laquelle Alk représente un radical alkylène inférieur,, n un nombre entier positif supérieur à 6 et inférieur à 9, X un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy et Y un radical cyclohexyle, naphtyle, furyle, pyridyle, indolyle, ou un radical de formule ; 25 ' (v)t ~(°)m—^ ou -O-^alkyle inférieur dans laquelle m est égal à 0 ou à 1, t est un nombre entier positif inférieur à 3, V représente un atome d'hydrogène ou 30 d'halogène de poids atomique inférieur à 36, ou un groupe hydroxy, méthoxy, 3,4-méthylènedioxy, ou bien NRRJ représente un radie al 2-phényl-3 ™méthylmorpholino o 2- Un composé selon la'revendication 1, répondant à la formule s 70 21149 16 2065653 Ç-bhc7H15 10 3- 15 Un composé selon la revendication 1, répondant à la formule ÇOQCH_ o CH, 2 0 -NHC-C CH-NHC-OCHx C-NH-Alfc -O 20 dans laquelle Alk représente un radical alkylène inférieur. 4- Un composé selon la revendication 1, répondant à la formule 25 30 0 dans laquelle Alk représente un ratjical alkylène inférieur. 5- Un composé selon la revendication 1, qui est le 3-benzyloxy-carbonylamino-N-DL-1'-méthylhexyl-L-succinamate de benzyle. 6- Un composé selon la revendication 1,. qui est le 3-benzyloxy-35 carbonylamino-N-DL-1',41-diméthylpentyl-L-succinamate de benzyle. 7~ Un composé selon la revendication 1, qui est le 3-benzyloxy- carbonylamino-N-L-1',4'-diméthyl-L-succinamate de benzyle. 70 21149 17 2065653 8- Un composé selon la revendication 1, qui est le 3-benzyloxy-carbonylamino-N-L-l'-méthylhexyl-L-succinamate de benzyle. 9- Un composé selon la revendication 1, qui est le 3-benzyloxy-carbonylamino-N-L-11-méthyl-21-cyclohexylêthyl-L-succinamate de benzyle. 10- Un composé selon la revendication 1, qui est le 3-benzyloxy-carbonylamino-N-L-1'-méthyl-phénéthyl-L-succinamate de benzyle.