Brevet FR2081390A1 — publié le 19711203

La présente invention concerne un nouveau composé le scopolamine-N-n-butyltannate et un procédé pour sa préparation. Les scopolanine-NlnbutyIhalogénures de formule générale: dans laquelle X représente un atome d'anlogène, sont connus comme agents antispasmodiques puissants ayant peu d'effetsindésira- bles et le scopolamine-N-nbutylbromure est habituellement utilisé pour le traitement médical. Toutefois le scopolauine-N-n- butylbromure a l'inconvénient d'être difficile à aaninistrer par voie orale -en raison de son goût extrêmement amer Les autres sels organiques connus présentent l'inconvénient d'être difficiles à mettre sous fcrme d'une poudre stable. La présente invention a pour objet un nouveau sel organique de la scopolamine : le scopolamine-N-n-butyltannate. C1 est une poudre stable, quoique amorphe, et il est dépourvu de goût et d'odeur. En conséquence, il peut être pris trés fecliement bar les malades. de plus, il n'est pas inférieur au scopciamine N-n-butylbromure en ce qui concerne son efret anti-spasnacnque. Le scopolamine-R-n-butyltansate des préparé cunfora6ment au procédé de la pressente invention en éissolwan out dtabord l'acide tannique dans une solution c'almali ou d'un sel d'alcali et en ajoutant ensuite à la solution, tout en erassant, une so- Iution aqueuse de scopoiamine-N-n-butylhalog6nare. Le n6lange réactionnel est laissé au repos au froid. Ensnite le liquide qui surnage est élimine et le réssai est lavé avec de l'eau distillée de façon répétée pour élimine excvs d'acide tannique. Les précipités en r6sultant snt recapérés par filtration et séchés, ce par quoi on obtient le scopolamine-N-n-butyltanate recherché. La solution aqueuse de scopolamine-N-n-butylhalogénure, le matériau de départ du procédé de la présente invention, a un pH d'approximativement 7, tandis que la solution d'acide tannique aqueuse a un pH d'approximativement 3*3. Etant donné qu' il est souhaitable, pour la réaction objet de 11 invention, de maintenir le mélange réactionnel a une valeur de pH neutre ou légèrement acide, un alcali ou un sel d'alcali est ajouté au préalable au milieu réactionnel Le meilleur résultat est obtenu lorsque la réaction est effectuée à un pH de 6,0 - 6,5. Toutefois, une telle valeur du pH n'ast pas necessairement critique pour le procédé de 11 invention. Pour l'alcali ou le sel d'alcali qui est ajouté au mélange réactionnel pour le réglage ou le controle de son pH on peut utilise tout alcali ou sel d'alcali. Dans le procédé de la présente invcntion, 1' acide tanni- que est utilisé sous une quantité de 1 - 6, de préférence 1 plus particuli8rement 1,2, fois en poids celle du scopolamine N-n-butylhalogénure. Le scopolamine-N-n-butyltannate ainsi produit a un point de fusion de 165 - 175 C (décomposition) et présente une réaction de Beilstein négative. Le spectre d'absorp- tion aux infranrouges montre une différence distincte entre le produit et le composé de départ et l'analyse quantitative montre que le produit cntient de 34 à 30% en poids de n-butylscopola mine Ainsi il est évident que l'atome halogène du scopolamine N-n-butylhalogénure a été remplacé par le résidu de l'acide tan- nique pour former un sol quaterraire stable : le scopolamine-N n-butyltannate EXEMPLE : Une solution aqueuse nontenant 4,09 d'acide tannique est réglée à un pH d'environ 6 à 13 aide d'une solution aqueuse d' acétate de sodium à 10%. A la solution résultante, on a ajouté progressivement une solution aqueuse contenant 4,49 de scopola mine-N-n-butylbromuret Les précipités formés sont collectés par filtration, laves parfaitement avec de l'eau et séchés, ce par quoi on obtient une poudre blanche ou brun pâle. Lt analyse quantitative a montré que le produit contient environ 34 à 39% en poids de n-butylscopolamine. Cette valeur est constante même lorsque ls proportions des matériaux de départ sont modifiées. Le produit a un point de fusion de 167-171 C (décomposi tion). REVENDICATIONS 1. Un nouveau composé chimique caractérisé en ce qu'il est constitué par le scopolamine-N-n-butyltannate. 2.- Un nouveau médicament antispamodique caractérisé en ce qu'il contient à titre de principe actif du scopolamine-N-n-butyl- tannate. 3.- Un procédé pour la préparation du scopolamine-N-n- butyltannate caractérisé en ce que lton fait réagir un scopolamine-N-n-butylhalogénure avec de 11 acide tannique ou un sel de celui-ci.