Brevet FR2070082A1 — publié le 19710910

La présente invention a pour objet de nouveaux composés hétérocycliques, leur préparation et leur application en thérapeutique, à titre de principes actifs de médicaments. L'invention concerne plus particulièrement les nouveaux dérivés de 1'indéno[1 2-c]pyridine répondant à la formule I dans laquelle R1 représente un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle ou un groupe aryle éventuellement monosubstitué par un atome de chlore, de brome, de fluor ou par un groupe méthoxy, méthylthio ou alkyle inférieur, et A représente un groupe alkylène à channe droite ou ramifiée contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. Selon le procédé de l'invention, a) pour préparer les composés de formule I, on fait réagir, dans un solvant inerte et en présence d'un agent accepteur d'acides, le composé de formule II ou ses sels, avec des composés de formule III X-A-C0-R1 (III) dans laquelle R1 et A ont les significations déjà données et X représente le reste acide d'un ester réactif. Dans les composés de formule III,X représente de préfé rence un atome de chlore, de brome ou un groupe méthanesulfonyloxy ou p-toluènesulfonyloxy. Comme solvant inerte, on peut utili se: par exemple un hydrocarbure aromatique tel que le toluène ou le benzène, un hydrocarbure chloré tel que le chloroforme ou le tétrachlorure de carbone,ou un dialkyl(inférieur) amide d'un acide carboxylique inférieur tel que le diméthylformamide; comme agent accepteur d'acides, on utilise par exemple un carbonate alcalins tel que le carbonate de sodium ou de potassium, ou une base tertiaire telle oue la triéthylamine, ou encore un excès du composé de formule Il On opère à une température comprise entre 40 et 100 , éventuellement à la température d'ébullition du mélange réactionnel On met en suspension, par exemple, le composé de formule II et le carbonate de potassium dans du diméthylformamide et on ajoute le composé de formule III en'solution dans le même solvant, tout en agitant et en chauffant, par exemple à 700. La réaction terminée, on peut isoler et purifier le produit obtenu selon les méthodes habituelles. b) Pour préparer les composés de formule Ia dans laquelle R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe allyle contenant 1 ou 2 atomes de carbone et R1 possède la signification déjà donnée, on fait réagir dans un solvant inerte le composé de formule II, ou ses sels 9 avec des composés de formule IIIa dans laquelle R1, R2 et R3 ont les significations déjà données. Comme solvant inerte9 on peut utiliser par exemple un alcool inférieur, tel que méthanol, ou un dialkyl(inférieur) amide d'un acide carboxylique inférieur tel que le diméthylformamies. On opere de préférence à une température comprise entre 500 et la température d'ébullition du mélange réactionnel, éventuelle- me.lt en présence d'une base organique telle que la triéthylamine et/ou d'un catalyseur fortement basique, comme par exemple 1 'hydroxyde de benzyl-triméthylammonium. On dissout par exemple le composé de formule II et le composé de formule Illa dans l'éthanol et on chauffe pendant environ 2 heures à 800. La réaction terminée, on peut isoler et purifier le produit obtenu selon les méthodes habituelles. c) Pour préparer les composés de formule ib dans laquelle R1 représente un groupe alkyle tertiaire infé rieur ou un groupe aryle éventuellement monosubstitué par un atome de chlore, de brome, de fluor, ou par un groupe méthoxy, méthylthio ou alkyle inférieur, et R2 a la signifi- cation déjà donnée, on fait réagir dans un solvant inerte, en milieu neutre ou faiblement acide, sous les conditions d'une réaction de Mannich, le composé de formule II, ou ses sels, avec du formaldéhyde et des composés de formule IIIb R2-CH2-CO-RlI (IIIb) dans laquelle R2 et R1 ont les significations déjà données. On opère de préférence à une temperature comprise entre 500 et la température d ébullition du mélange réactionnel. Comme solvant inerte, on utilise de préférence un alcool inférieur, tel que l'éthanol, lorsque R1 représente un groupe aryle éventuel il lement substitué. Lorsque R1 représente un groupe alkyle tertiai- re inférieur, on opère avantageusement dans de l'acide acétique glacial. On isole le produit de la réaction selon les méthodes habituelles. Les composés de formule I ainsi obtenus peuvent être transformés en leurs sels par réactIon avec des acides minéraux ou organiques; à partir des sels, on peut libérer les bases selon les méthodes habituelles. Parmi les composés de l'invention dans lesquels R1 représente ou contient un groupe alkyle inférieur, les composés préférés sont ceux où ce groupe alkyle contient de 1 à 4 atomes de carbone; parmi les composés de l'invention dans lesquels R1 représente un groupe cycloalkyle, les composés préférés sont ceux où ce groupe cycloalkyle contient 5 ou 6 chaînons. D'autre part, la chaîne aikylène A contient de préférence de 1 à 7 atomes de carbone. Les produits de départ sont des composés connus ou peuvent être préparés selon des méthodes connues à partir de substances connues. Les exemples suivants illustrent l.a présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les,températures sont toutes exprimées en degrés centigrades et sont données non corrigées. Exemple 1 2-acétonyl-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine On chauffe à l'ébullition pendant 17 heures, tout en agitant, un mélange de 20,6 g de 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2H- indéno[l,2-c]pyridine, de 18,4 g de carbonate de potassium et de 10,7 ml de chloracétone dans 130 ml de chloroforme anhydre. Après refroidissement, on filtre le mélange réactionnel et on lave le filtrat à l'eau; on le sèche sur sulfate de magnésium, on évapore le solvant et on dissout le résidu dans de l'éthanol. On ajoute à la solution ainsi obtenue la quantité calculée d'acide chlorhydrique éthanolique et on laisse cristalliser. On obtient ainsi le chlorhydrate de la 2-acétonyl-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2H indéno[l,2-c]pyridine à l'état pur; il fond à 214-215 . Exemple 2 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(2-oxophénéthyl)-2H-indéno[1,2-c] pyridine A une suspension de 15,8 g de chlorhydrate de l,3949b- tétrahydro-5-méthyl-2H-indéno[l,2-c]pyridine et de 21,65 g de carbonate de potassium dans 60 ml de diméthylformamide, on ajoute goutte à goutte, sous agitation et à 700, une solution de 12,2 g de chlorure de phénacyle dans 25 ml de diméthylformamide. On laisse réagir pendant une heure à 700, puis on verse le mélange réactionnel dans 1000 ml d'eau. On alcalinise fortement la solu tion à l'aide d'une solution diluée d'hydroxyde de sodium, on extrait au benzène et on sèche les extraits sur sulfate de magnésium.On évapore ensuite le solvant, on dissout le résidu d'évaporation dans de l'éthanol et on ajoute la quantité calculée d'acide chlorhydrique éthanolique. On dilue avec de l'éther jusqu'à apparition d'un trouble léger et on laisse cristalliser lentement. On obtient ainsi le chlorhydrate de la l,3,4,9b-tétra- hydro-5-méthyl-2(2-oxophenéthyl)-2H-indénotl,2-c3pyridine à l'état pur; il fond à 202-205 (avec décomposition). En procédant de manière analogue, on obtient les composés suivants (exemples 3 à 7): Exemple 3 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(5-méthyl-3-oxohexyl)-2H-indéno [1,2-c ]pyridine Le chlorhydrate fond à 184-186 (avec décomposition). Exemple 4 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(3-oxobutyl)-2H-indéno[1,2-c] pyridine L'hydrogéno-fumarate fond à 1440, puis à 185-186 (avec décomposition); le méthanesulfonate fond à 160,5-161,5 (avec-décomposition); le chlorhydrate fond à 164-166 (avec. décomposition). Exemple 5 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(2-méthyl-3-oxobutyl)-2H-indéno [1,2-c]pyridine Le chlorhydrate fond à 180-182 (avec décomposition). Exemple 6 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(3-oxopentyl)-2H-indéno[1,2-c] pyridine Le chlorhydrate fond à 176-178 (avec décomposition). Exemple 7 1,3,4, S3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(4 4-diméthyl-)-oxopentyl)-2H- indéno[l,2-cjpyridine Le chlorhydrate fond à 193-194 (avec décomposition). Exemple 8 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(4-méthyl-3-oxopentyl)-2H-indéno [1,2-c]pyridine A une suspension de 18 g de chlorhydrate de 1,3,4,9btétrahydro-5-méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine, de 28,1 g de carbonate de potassium et de 1,3 g d'iodure de potassium dans 200 ml de diméthylformamide, on ajoute goutte à goutte pendant 2 heures, sous agitation et à 50o5 une solution de 13,2 g de 1-chloro-4-méthyl-3-pentanone. On laisse réagir pendant une heure a 500, puis on dilue le mélange réactionnel dans 500 ml de benzène On extrait à trois reprises avec de l'eau, on sèche la phase organique sur sulfate de magnésium et on évapore le solvant. On dissout le résidu d'évaporation dans de l'acétone et on ajoute la quantité calculée d'acide chlorhydrique éthanolique. On obtiens ainsi un précipite cristallin brut qu'on recristallise dans un mélange de méthanol et d'éther, ce qui donne le chlorhydrate de la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(4-méthyl-3-oxopentyl)-2Hindéno[1,2-c]pyridine qui fond à 180-182 (avec décomposition). En procédant de manière analogue, on obtient les composés suivants (exemples 9 et 10): Exemple g 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(4-oxopentyl)-2H-indéno[1,2-c] pyridine Le chlorhydrate fond à 186-188 . Exemple 10 2-[4-(p-fluorophényl)-4-oxobutyl]-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl2H-indéno[1,2-c]pyridine Le chlorhydrate fond à 227-229 . Exemple 11 2-(3-cyclopentyl-3-oxopropyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2Hindéno[1,2-c]pyridine A une solutiin de 18 g de chlorhydrate de 1,3,4,9b- tétrahydro-5-méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine et de 20 g de trié thylamine dans 100 ml de dimethyì4formamide, on ajoute goutte à goutte, sous agitation et à 50 , une solution de 19,6 g de 1-chloro-3-cyclopentyl-3-propanone dans 50 ml de diméthylformamide. On laisse la réaction se poursuivre pendant encore 10 minutes à la même température, puis on dilue dans du benzène. On extrait le mélange réactionnel à 4 reprises avec de liteau, on sèche la phase organique sur sulfate de magnésium et on évapore le solvant sous pression réduite.On dissout ensuite le résidu ainsi obtenu dans du méthanol et on ajoute la quantité calculée d'acide chlorhydrique éthanolique et de éther. On recristallise le produit qui a précipité dans un mélange de méthanol et d'éther, ce qui donne le chlorhydrate de la 2-(3-cyclopentyl-3-oxopropyl)-1,3,4, 9b-tétrahydro-5-méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine qui fond à 1961980 (avec décomposition). En procédant de manière analogue, on obtient les composés suivants (exemples 12 à 16): Exemple 12 2-(3-cyclonexyl-3-oxopropyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2H indéno [î ,2-c ipyridine Le chlorhydrate fond à 194-196 (avec décomposition). Exemple 13 1,n,4,9b-tétrahydro--2-(m-méthoxyphénacyl)-5-méthyl-2H-indéno [1,2-c]pyridine Le chlorhydrate fond à 199-2020 (avec décomposition). Exemple 14 2-(p-bromophénacyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2H-indéno[1,2-c] pyridine Le chlorhydrate fond à 233-235 (avec décomposition) après recristallisation dans un mélange d'isopropanol et d'eau. Exemple 15 2-(p-chlorophénacyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2H-indéno[1,2-c] pyridine Le chlorhydrate fond à 230-232 (avec décomposition) après recristallisatiun dans du méthanol. Exemple 16 1,n,4,9b-tétrahydro-2-(p-méthoxy-phénacyl)-5-méthyl-2H-indéno [1,2-c]pyridine Le chlorhydrate fond à 221-223 après recristallisation dans 1'éthanol. Exemple 17 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(3-oxobutyl)-2H-indéno[1,2-c] pyridine On chauffe pendant 2 heures à 800 une solution de 10 g de 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine et de 4,54 g de méthylvinylcétone dans 150 ml d'éthanol. On évapore ensuite à siccité, on dissout le résidu dans un peu d'éthanol et on ajoute la quantité calculée d'acidc chlorhydrique éthanolique. On recristallise le produit qui a précipité dans de l'éthanol, ce qui tonne le chlorhydrate de 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2- (3-oxobutyl)-2H-indéno[1,2-c]pyridine à l'état pur; il fond à 164-166 (avec décomposition). En procédant de manière analogue, on obtient les compo sés suivants (exemples 18 à 20): Exemple 18 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(4,4-diméthyl-3-oxopentyl)-2H indéno[l,2-c]pyridine Le chlorhydrate fond à 193-194 (avec décomposition). Exemple 19 2-(3-cyclopentyl-3-oxopropyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl 2Hindéno[1,2-c]pyridine Le chlorhydrate fond à 196-198 (avec décomposition). Exemple 20 2-(3-cyclohexyl-3-oxopropyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2Hindéno[1,2-c]pyridine Le chlorhydrate fond à 194-196 (avec décomposituon). Exemple 21 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(2-méthyl-3-oxobutyl)-2H-indéno [1,2-cjpyridine On laisse réagir une solution de 14,5 g de 1,3,4,9b- tétrahydro-5-méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine et de 7,9 g d'isopropényl-méthylcétone dans 150 ml d'éthanol pendant 16 heures à la température ambiante, pui, pendant 2 heures à 800. On évapore l'éthanol, on reprend le résidu par du benzène et on filtre sur alumine. On évapore la solution benzénique, on dissout le résidu d'évaporation dans de l'acétone et on ajoute la quantité calculée d'acide chlorhydrique éthanolique.Après recristallisation,dans de l'éthanol, du chlorhydrate brut qui a précipité, on obtient le chlorhydrate de la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(2-méthyl- 3-oxobutyl)-2H-indéno[1,2-c]pyridine à l'état pur; il fond à 180-1820 (avec décomposition). Exemple 22 l,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(3-oxopentyl)-2H-indéno[l,2-c] oyridine On procède comme cela est décrit à l'exemple 21; on obtient ainsi le chlorhydrate de la 1,d,4,9bStétrahydrc-5-méthyl- 2-(3-oxopentyl)-2K-indéno[l,2-c]pyridine qui fond à 176-178 (avec décomposition). Exemple 23 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(5-méthyl-3-oxOheXyl)-2H-indéno [1,2-c]pyridine A une solution de 18 g de chlorhydrate de 1,3,4,9btétrahydro-5-méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine et de 9,05 g de triéthylamine dans 150 ml de diméthylformamide, on ajoute goutte à goutte, tout en agitant et à 600, une solution de 13,7 g d'iso butylvinylcétone dans 30 ml de di'-éthylformamide. On laisse la réaction se poursuivre pendant 20 minutes à la même température et on dilue ensuite dans 500 ml de benzène. On extrait à plusieurs reprises le mélange réactionnel avec de l'eau, puis n sèche la phase organique sur sulfate de magnésium et on évapore le solvant. On dissout le résidu d'évaporation dans du méthanol et on ajoute la quantité calcuiée d'acide chlorhydrique éthanolique et de l'éther. On recristallise le produit qui a précipité dans un mélange de méthanol et d'éther, ce qui donne le chlorhydrate de la 1,3,4,9b-tétranydro-5-méthyl-2-(5-méthyl-3-oxohexyl)-2H-indéno [1,2-c]pyridine qui fond à 184-1860 (avec décomposition). En procédant de manière analogue, on obtient les composes suivants (exemples 24 à 26): Exemple 24 2-[3-(p-chlorophényl)-3-oxopropyl]-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl 2H--indénotl,2-c3pyridine Après évaporation du solvant, on dissout le résidu dans du méthanol et on ajoute la quantité calculée d'acide chlorhydrique éthanolique et de l'éther. On-libère la base ën traitant le chlorhydrate brut par une solution de carbonate de potassium.On extrait avec du chloroforme et on purifie par deux cristallisations successives dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole; la base libre fond à 96-990, Exemple 25 2-[3-(p-bromophényl)-3-oxopropyl]-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl 2H-indéno[1,2-c]pyridine On isole la base libre comme à l'exemple 24; elle fond à 120124t agrès recristallisation dans un mélange de benzène et d'éther de petrole. Exemple 26 1,3,4,9b-tétrahydro-2[3-(p-méthoxyphényl)-3-oxopropyl]-5-méthyl2H-indéno[1,2-c]pyridine On isole la base libre comme à l'exemple 24; elle fond à 95-97 après recristallisation dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole. Exemple 27 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(3-oxo-3-phénylpropyl)-2H-indéno [1,2-c]pyridine On chauffe à l'ébullition pendant 18 heures, tout en agitant9 une suspension de 7 g de chlorhydrate de 1,3,4,9b-tétra- hydro-5-méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine, 4,9 g d'acétophénone et 9,5 g de paraformaldéhyde dans 120 ml d'éthanol. On filtre le mélange réactionnel, cn évapore le filtrat à siccité et on recristallise le résidu dans un mélange d'éthanol et d'éther de pétrole; on obtient ainsi le chlorhydrate de la 1,3,4,9b-tétra- hydro-5-méthyl-2-(3-oxo-3-phénylpropyl)-2H-indéno[1,2-c]pyridine qui fond à 184-185 . Exemple 28 2-[3-(p-fluorophényl)-3-oxopropyl]-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl2H-indéno[1,2-c]pyridine On chauffe à l'ébullition au reflux pendant une heure, tout en agitant, un mélange de 18 g de chlorhydrate de 1,3,4,9b- tétrahydro-5-méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine, 10,2 g de p-fluor acétophénone et 2,75 g de paraformaldéhyde dans 75 ml méthanol. On ajoute 2,75 g de paranormaldéhyde, on laisse bouillir au reflux pendant une heure et on ajoute encore 5,5 g de paraformaldéhyde. On laisse réagir pendant 4 heures à la température d'ébullition et on refroidit ensuite dans d la glace. Afin de purifier le récipité cristallin obtenu, on le recristallise à deux reprises dans un mélange d'éthanol et d'eau, puis dans du méthanol. On obtint ainsi le chlorhydrate de la 2-[3-(p-fluorophényl)-3-oxopropyl]-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2H-indéno[1,2-c] pyridine qui fond à 200-2Q,0. En procédant de manière analogue, on obtient les com- posés suivants (exemples 29 à 34): Exemple 29 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2. [3-oxo-3-(m-tolyl)propyl]-2Hindéno[l,2-c]pyridine Le chlorhydraGe fond à 180-1820 (avec décomposition). Exemple 30 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-[3-oxo-3-(o-tolyl)propyl]-2H-indéno [1,2-c lpyridine Pour libérer la base, on traite le chlorhydrate brut par une solution de carbonate de potassium et on extrait au chloroforme. Après dissolution de cette base brute dans de l'acétone, on ajoute la quantité calculée d'acide maléique et on purifie le précipité qui s' est formé par dcux rccristallisations successives dans du méthanol à 95ffi. L'hydrogéno-maléate fond à 166-168 (avec décomposition). Exemple 31 1,3,4.9b-tétrahydro-2-[3-(m-méthoxyphényl)-3-oxopropyl]-5-méthyl2H-indéno[1,2-c]pyridine Après recristallisation dans de l'éthanol à 95%, le chlorhydrate fond à 183-185 (avec décomposition). Exemple 32 2-[3-(p-chlorophényl)-3-oxopropyl]-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl2H-indéno[1,2-c]pyridine Pour libérer la base, on traite le chlorhydrate brut par une solution de carbonate de potassium et on extrait avec du chloroforme; on purifie la base ainsi obtenue par deux recristallisations successives dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole; elle fond à 96-990, Exemple 33 2-(3-(p-bromophényl)-3-oxopropyl]-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2H indéno [1,2-c ipyridine On libère et on purifie la base comme décrit à l'exem- ple 32; elle fond à 120-124 . Exemple 34 1,3,4,9b-tétrahydro-2-[3-[p-méthoxyphényl)-3-oxopropyl]-5-méthyl2H-indéno[1,2-c]pyridine On libère et on purifie la base comme décrit à l'exem- ple 32; elle fond à 95-970. Exemple 35 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(4,4-diméthyl-3-oxopentyl)-2Hindéno[1,2-c]pyridine On chauffe pendant 2 heures à 1200, tout en agitant, un mélange de 18 g de chlorhydrate de 1,3,4,9b-tétrahydro-5- méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine, de 10,6 g de pinacolone et 24,4 g de paraformaldéhyde dans 100 ml d'acide acétique glacial. On évapore le mélange réactionnel à siccité, on reprend le résidu par de l'eau et on alcalinise par addition de carbonate de potassium solide. On extrait ensuite au benzène, on sèche les extraits benzéniques et on les évapore. On dissout dans de l'acétone la base brute ainsi obtenue et on ajoute la quantité calculée d'acide chlorhydrique éthanolique. Le précipité ainsi obtenu est recristallisé dans un mélange de méthanol et d'éther.On obtient ainsi le chlorhydrate de la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(4,4- diméthyl-3-oxopentyl)-2H-indéno[1,2-c]pyridine qui fond à 1931940 (avec décomposition). Le composé de formule II, utilisé comme produit de départ9 peut être obtenu de la manière suivante: a) 1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2,5-diméthyl-5-(2H)-indéno[1,2-c] pyridinol A une suspension de 32,2 g de 1,3,4,4a,5,9b-hexahydro 2-méthyl-5(2H)-indéno[l,2-c]pyridinone dans 300 ml d'éther anhydre, on ajoute goutte à goutte, à une température de -300 et tout en agitant, 100 ml d'une solution éthérée à 4,4% de méthyl-lithium. On agite ensuite pendant 3 heures à -200, puis on ajoute goutte à goutte, sous atmosphère d'azote et sous réfrigération, 90 ml d'une solution à 20 de chlorure d'ammonium et on extrait avec de l'éther On sèche les extraits éthérés réunis sur sulfate de magnésium, on filtre et on évapore le filtrat à siccité. On recristallise deux fois dans l'éther di-isopropylique le produit brut qui a précipité, ce qui donne le 1,3,4,4a,5,9b-hexahydro- 2,5-diméthyl-5(2H)-indéno[1,2-c]pyridinol à l'état pur; il fond à 132-134 . b) 1,3,4,9b-tétrahydro-2,5-diméthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine On chauffe pendant 15 minutes à l'ébullition au reflux une solution de 14 g de 1,3,4,ha,5,9b-hexahydro-2,5-diméthyl- 5(2H)-indéno[1,2-c]pyridinol dans 200 ml d'une solution 5N d'acide chlorhydrique dans d l'éthanol. On évapore la solution à siccité et on recristallise à deux reprises le résidu dans de l'isopropanol, ce qui donne le chlorhydrate de la 1,3,4,9b-tétra- hydro-2,5-diméthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine à l'état pur; il fond à 203-2050 (avec décomposition). c) 2-éthoxycarbonyl-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2H-indéno[1,2-c] pyridine A une solution de 21 g de 1,3,4,9b-tétrahydro-2,5 diméthyl-2H-indéno[1,2-clpyridine dans 90 mi de benzène anhydre, on ajoute goutte à goutte, tout en agitant, 68,8 g de chloroformiate d'éthyle. On chauffe à l'ébullition pendant 4 heures, puis on extrait le mélange réactionnel refroidi à température ambiante, deux fois avec de l'eau et une fois avec de l'acide chlorhydrique 2N. On sèche la phase organique sur sulfate de magnésium, on l'évapore et on distille le résidu sous vide poussé, ce qui donne la 2-éthoxyearbonyl-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl- 2H-indéno[l,2-c]pyrîdine à l'état pur; elle bout à 143-145 sous 0,02 torr. d) 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine A une solution de 11,7 g de 2-éthoxycarbonyl-1,3,4,9btétrahydro-5-méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine dans 120 ml de n-butanol, on ajoute 12 g d'hydroxyde de potassium solide et on chauffe pendant 3 heures à l'ébullition. On évapore le mélange réactionnel à l'évaporateur rotatif, on reprend le résidu par de l'eau et on extrait la solution à plusieurs reprises avec d chloroforme. On seiche les extraits chloroformiques sur sulfate de magnésium et on les évapore. On trdnsforme la base brute ainsi obtenue en chlorhydrate, en dissolvant le résidu d'évaporation dans de méthanol et en ajoutant la quantité calculée d'acide chlorhydrique éthanolique.On évapore la solution à siccité et on cristallise le résidu deux fois dans un mélange d'éther et d'éthanol; on obtient ainsi le chlorhydrate de la 1,3,4,9b-tétra- hydro-5-méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine à l'état pur; il fond à 182-184 . Les composés de formule I et leurs sels d'addition d'acides n ont pas été décrits jusqu'à présent dans la littéra turco Dans les essais effectués sur les animaux de laboratoire, ils se signalent par d'intéressantes propriétés pharmacodynamiques. C'est ainsi qu'ils inhibent l'agressivité provoquée chezla souris par choc électrique ou par l'isolement, et, chez le chat, par excitation de l'hypothalamus. Les nouveaux composés exercent également un effet inhibiteur sur la motricité, comme il ressort de l'inhibition de la réaction de fuite conditionnée du rat Ils exercent d'autre part une action sédative sur le système nerveux central, mise en évidence chez la souris par l'inhibition de la motricité spontanée, la potentialisation de la narcose barbituri- que et par l'essai à la barre tournante. Inhibition de l'agressivité Inhibition du comportement agressif de défense provoqué par choc électrique Après avoir sbi sur les pattes une série d'excitations électriques, les souris présentent entre elles un comportement agressif de défense caractéristique. On a étudié l'action inhibitrice exercée par les nouveaux composés sur cette agressivité en opérant de la façon suivante: On place deux souris mâles sur un plancher grillagé et on les isole sous un bécher de 600 ml. Toutes les 30 secondes, on fait passer pendant 3 secondes un courant alternatif de 20 à 40 volts dans le plancher grillagé. Après une période d'essai de 3 minutes, les souris prennent une position caractéristique, *appe- lant celle d'un boxeur.Au cours d'une première série d'essais effectuée avant auministration de la substance, on compte le nombre de ois où les souris adoptent la position agressive; celles qui prennent la position au moins 8 fois sont retenues pour l'essai. On répète l'expérience 30 minutes après administration de la substance. La DE50 est la dose qui dimîrue de 50% le nombre de fois où la souris prend la position caractéristique; pour la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(3-oxobutyl)-2H-indéno [1,2-c]pyridine, par exemple, elle est de 22 mg/kg par voie souscutanée. Inhibition de l'agressivité offensive provoquée par l'isolement On a également déterminé l'action des composés de formule I sur l'agressivité offensive provoquée chez la souris par l'isolement. Lorsqu'on isole des souris dans une cage, elles manifestent au bout de 4 semaines un état d'agressivité caractéristique. Après les avoir ainsi isolées, on met deux souris en présence l'une de l'autre et on compte les réactions d'agressivité. On opère selon une modification de la métnode décrite par L. Valzelli dans Advances in Pharmacology, Academic Press Inc., New York, 5, 79 (1967). La DE50 est la dose de substance qui inhibe à 50% les réactions d'agressivité. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau I suivant. TABLEAU I Substance DE50 en mg/kg (voie intrapéritonéale) 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl- 2-(3-oxobutyl > 2H-indéno[1,2-c] 0,3 pyridine 2-[4-(p-fluorophényl)-4-oxobutyl]- 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2H- 2,3 indéno[l,2-c]pyridine 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2 (4-méthyl-3-oxopentyl)-2H-indéno 3 [1,2-c]pyridine Inhibition de l'agressivité provoquée par excitation de l'hypothalamus On a d'autre part déterminé l'action inhibitrice des composés de l'invention vis-C-vis de l'agressivité provoquée chez le chat par excitation electrique de l'hypothalamus. On place deux électrodes bipolaires concentriques dans l'hypothalamus postérieur droit et gauche des animaux préalablement narcotisés. Les électrodes sont reliées par une prise quadripolaire et fixées à la boite crânienne à l'aIde de cément. Après un repos postopératoire de 3 semaines, les animaux retenus pour l'essai sont placés dans une cage, dans laquelleon introduit,un rat sous narcose. Le ch & s'intéresse au rat mais ne l'attaque Das; quand il ne se montre plus intéressé, on établit le courant d'excitation. Après un certain temps, variable selon la tension appliquée aiix électrodes, l'animal bondit sur le rat et le mord au niveau des vertèbres cervicales. On détermine la tension nécessaire pour déclen- cher cette attaque en moins de 30 secondes, puis on effectue, en appliquant la tension ainsi trouvée, une série de mesures afin de déterminer le temps s'écoulant entre le début de l'excitation et la morsure, avant et après administration de la substance à essayer.On considère qu'une substance inhibe l'agressivité lorsqu'elle augmente l'intervalle de temps entre le début de l'exci- tation et la morsure. A'la dose de 1 mg/kg par voie intrapéritonéale ou de 5 mg/kg par voie orale, la 1,3,4,9b-tétrahydro-5- méthyl-2-()-oxobutyl)-2H-indénot1,2-cjpyridinespar exemple, inhibe de manière significative l'agressivité provoquée par excitation de l'hypothalamus. Les composés de l'invention se signalent donc par leur action inhibitrice sur l'agressivité, même à des doses où aucune action sédative sur le système nerveux n'est encore décelable. Contrairement aux substances psychotropes connues, les nouveaux composés inhibent particulièrement l'agressivité offensive. Grâce à cette propriété, les composés de formule I peuvent être ut'lisés en thérapeutique dans le traitement des états psychopathologiques où on constate une agressivité apparente ou latente (maladies mentales diverses, troubles de ia personnalité ...). La dose quotidienne à administrer sera comprise entre 2 et 200 mg de substance active. Inhibition de la motricité On a étudié l'effet inhibiteur exercé par les nouveaux composés sur la réfaction de fuite conditionnée du rat. On-peut apprendre aux rats à grimper sur une barre suspendue au mlliet de la cage lorsque retentit un signal d'alarme. Ils évitent ainsi un stimulus ultérieur douloureux sous forme d'une secousse électrique transmise par le plancher grillage de la cage. Dès que retentit le signal avertisseur, les animaux entraînés bondissent immédiatement sur la barre (réaction de fuite conditionnée), alors que les animaux non entraînés ne réagissent pas au signal d'alarme, et ce n'est qu'au moment de la secousse électrique qu'ils cherchent à s'enfuir (réaction non-conditionnée).On peut mesurer l'activité sédative par l'effet d'inhibition, sur la réaction conditionnée, de doses n'ayant aucune action sur la réaction nonconditionnée. En d'autre termes, un animal préalablement traité ne réagit pas au signal d'alarme, mais s'enfuit dès qu'il reçoit le stimulus électrique. La DE est la dose qui inhibe de 50ss chez les animaux entraînés, la réalisation de la réaction conditionnée. Pour la 1,d,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(3-oxobutyl)- 2H-indéno[l,2-c]pyridine, par exemple, la DE50 est de 23 mg/kg par voie sous-cutanée. Les composés de l'invention exercent donc une action sédative sur la motricité. Grâce à cette propriété, ils peuvent être utilisés en thérapeutique pour le traitement des états d'excitation. La dose quotidienne à administrer sera comprise entre environ 5 et 500 mg de substance active. Action sur le système nerveux central Inhibition de la motricité spontanée On a déterminé l'action exercée par les composés de formule I sur la motricité spontanée de la souris. Dans une cage traversée par un certain nombre de rayons lumineux, cn mesure la motricité totale de la souris par le nombre des interruptions des faisceaux lumineux. Une heure après administration do la substance à étudier, on répète l'essai. A partir de 1 mg/kg, les nouveaux composés inhibent de manière significative la motricité spontanée. La DE50 est la dose qui diminue de 50% la motricité spontanée. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau II suivant. T A B L E A U II DE50 en mg/kg Substance (Mode d'administration) 2-acétonyl-1,3,4,9b-tétra hydro-5-méthyl-2H-indéno 2 [1,2-c]pyridine (voie sous-cutanée) 1,3,4,9b-tétrahydro-5 méthyl-2- (3-oxo-3-phényl .10 propyl)-2H-indéno[1,2-c] (voie sous-cutanée) pyridine 1,3,4,9b-tétrahydro-5 méthyl-2-(3-oxobutyl)-2H- 4,5 indéno[1,2-c]pyridine (voie sous-cutanée) 2-[4-(p-fluorophényl)-4-oxo butyl)-1,3,4,9b-tétrahydro- 3 5-méthyl-2H-indéno[1,2-c] (voie intrapéritonéale) pyridine Essai à la barre tournante On détermine l'aptitude dune souris à se maintenir sur une barre horizontale tournant à une vitesse donnee. Les souris qui réussissent à s'agripper pendant au moins une minute sont retenues pour l'essai. Une heure après injection de le substance, on répète l'essai et on compte les souris ataxiques, c'est-à- dire celles otui n'arrivent plus à se maintenir pendant une minute. La DE50 est la dose pour laquelle 50% des souris sont ataxiques Les composes de l'invention inhibent l'aptitude des souris à se maintenir sur la barrc tournante Les résultats obtenus son'c rassemblés dans le tableau III suivant. T A B L E A U III Substance DE50 en mg/kg Substance (voie sous-cutanée) 2-acétonyl-1,3,4,9b-tétra hydro-5-méthyl-2H-indéno 20 [1,2-c]pyridine 1,3,4,9b-tét.rahydro-5-méthyl- 2-(3-oxo-3-phényl-propyl)-2H- 28 Indéno [1,2-c ipyridine 1,3,4, 9b-tétrahydro-5-méthyl- 2-(3-oxobutyl)-2H-indéno[1,2-c] 15 pyri dine Potentialisation de la narcose barbiturique chez la souris La substance à essayer est administrée par voie intraveineuse soit 10 minutes avant, soit après une dose inactive de pentothal (20 mg/kg i.v.), et l'on observe la durée du sommeil. On admet une potentialisation si l'animal s'endort (décubitus latéral) pour 2 minutes ou plus. La DE50 est définie par la dose de la substance à essayer qui détermine ce phénomène chez 50% des animaux. Les composés de formule I potentialisent la narcose barbiturique chez la souris. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau IV. T A B L E A U IV DE50 en mg/kg (voie intraveineuse) Substance Substance injectée Substance injectée avant le pentothal après le pentothal 2-acétonyl-1,3,4,9b tétrahydro-5-méthyl-2H- 17 54 indéno[1,2-c]pyridine 1,3,4,9b-tétrahydro-5 méthyl-2-(3-oxo-3-phényl- 30 20 propyl)-2H-indéno[1,2-c] pyridine 1,3,4,9b-tétrahydro-5 méthyl-2-(3-oxobutyl)-2H- 4,3 6,5 indéno[1,2-c]pyridine Les nouveaux composés exercent donc une action sédative sur le système nerveux central. Grâce à cette propreté, ils peuvent être utilisés en thérapeutique comme sédatifs.La dose quotidienne à administrer sera comprise entre 5 et 500 mg de substance active. Toxicité aiguë La toxicité aiguë des composés de l'invention a été déterminée chez la souris après administration de la substance par voie sous-cutanée ou orale. Pour la 1,3,4,9b-tétrahydro- 5-méthyl-2-(3-oxobutyl)-2H-indéno[1,2-c]pyridine, la DL50 est supérieure à 200 mg/kg (voie sous-cutanée): pour les autres composés, elle est en général supérieure à 300 mg/kg, par voie orale ou sous-cutanée. Les nouveaux composés ainsi que leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutiqu? peuvent être utilisés comnie médicaments, soit seuls, soit mis sous des formes médicamenteuses appropriées pour l'administration par la voie orale, entérale ou parentérale. Pour préparer des formes médicamenteuses appropriées, on travaille la substance active avec des excipients minéraux ou organiques, inertes du point de vue pharmacologique. Comme excipients, on pourra utiliser par exemple: pour des comprimés et des dragees: le lactose, l'amidon, le talc, l'acide stéarique etc.; pou des sirops: des solutions de saccharose, de sucre inverti, de glucose etc.; pour des préparations injectables: l'eau, des alcools, le glycérolS des huiles végétales etc.; pour des suppositoires: des huiles naturelles ou durcies, des cires etc.. Les préparations peuvent en outre contenir des agents de conservation, des stabilisants, des mouillants, des auxiliai- res de dissolution, des édulcorants, des colorants, des aromatisants etc., appropriés. Exemple de composition pharmaceutique: comprimés Chlorhydrate de la 1,3,4,9b-tétrahydro-5 méthyl-2-(3-oxobutyl)-2H-indéno[1,2-c]pyridine 0,0225 g Stcarate de magnésium 0,001 g Polyvinylpyrrolidone 0,004 g Talc 0,005 g Amidon de mas s 0,010 g Lactose 0,154 g Huile de diméthylsilicone 0,0005 g Polyéthylèneglycol 6000 0,003 g Pour un comprimé pesant 0,200 g * Cette quantité correspond à 20 mg de la base libre. On mélange à sec la substance active, le stéarate de magnésium, 1 polyéthylèneglycol o000, la polyvinylpyrrolidone, le talc, l'amidon et le lactose. On granule le mélange ainsi obtenu avec de l'huile de diméthylsilicone en suspension dans de l'eau, on sèche et on presse le granulé broyé pour en faire des comprimés. Avec 100 g du mélange décrit ci-dessus, on peut fabri- quer théoriquement 500 comprimés pesant chacun 0,200 g et contenant chacun 20 mg de substance active(calculée comme base libre). REVENDICATIONS 1.- Nouveaux dérivés de l'indéno[1,2-c]pyridine caractérisés en ce qu'ils répondent à la fornulel dans laquelle R1 représente un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle ou un groupe aryle éventuellement monosubstitué par un atome de chlore, de brome, de fluor ou par un groupe méthoxy, méthylthio ou alkyle inférieur, et A représente un groupe alky- lène à chaîne droite ou ramifiée contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 2.- Les dérivés de l'indéno[1,2-c]pyridine suivants: - la 2-acétonyl-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2H-indéno[1,2-c] pyridine, - la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(2-oxophénéthyl)-2H-indéno [1,2-c]pyridine, - la 1,3s4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(5-méthyl-3-oxOheXyl)-2H- indéno[1,2-c]pyridine, - la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(2-méthyl-3-oxobutyl)-2H indéno[1,2-c]pyridine, - la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(3-oxopentyl)-2H-indéno [1,2-c j pyridine, - la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(4,4-diméthyl-3-oxopentyl) 2H-indéno[1,2-c]pyridine, - la 7,3,4s9bXtetrahydro-5améthyl-2-t4-méthyl-3-oxopentyl)-2H- indéno[1,2-c]pyridine, - la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(4-oxopentyl)-2H-indéno[1,2-c] pyridine, - la 2-[4-(p-fluorophényl)-4-oxobutyl]-1,3,4,9b-tétrahydro-5 méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine, - la 2-(3-cyclopentyl-3-oxopropyl) ,4,9b-t6trahydro-5-méthYl 2H-indéno[1,2-c]pyridine, - la 2-(3-cyclohexyl-3-oxopropyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2H indéno[1,2-c]pyridine, - la 1,3,4,9b-tétrahydro-2-(m-méthoxyphénacyl)-5-méthyl-2H-indéno [1,2-c]pyridine, - la 2-(p-bromophénacyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2H-indéno [1,2-c]pyridine, - la 2-(p-chlorophénacyl)-1,3,4,9h-tétrahydro-5-méthyl-2H-indéno [1,2-cipyridine, - la 1,3,4,9b-tétrahydro-2-(p-méthoxy-phcnacyl)-5-méthy]-2H- indéno[1,2-c]pyridine, - la 2-[3-(p-chlorophényl)-3-oxopropyl]-1,3,4,9b-tétrahydro-5 méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine, - la 2-[3-(p-bromophényl)-3-oxopropyl]-1,3,4,9b-tétrahydro-5 méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine, - la 1,3,4,9b-tétrahydro-2-[3-(p-méthoxyphényl)-3-oxopropyl]-5 méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine, - la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(3-oxo-3-phénylpropyl)-2H indéno[1,2-c]pyridine, - la 2-[3-(p-fluorophényl)-3-oxopropyl]-1,3,4,9b-tétrahydro-5 méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine, - la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-[3-oxo-3-(m-tolyl)propyl] 2H-indéno[1,2@c]pyridine, - la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-[3-oxo-3-(o-tolyl)propyl]-2H indéno[1,2-c]pyridine et - la 1,3,4,9b-tétrahydro-2-[3-(m-méthoxyphenyl)-3-oxopropyl]-5 méthyl-2H-indéno[1,2-c[pyridine et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 3.- La 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-(3-oxobutyl)-2H- indéno[l,2-c]pyridine, et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques. 4.- Un procédé de préparation des nouveaux dérivés de l'indéno[1,2-c]pyridine répondant à la formule I (formule I voir page suivante) dans laquelle R1 représente un groupe alkyle inférieur, un grcupe cycloalkyle ou un groupe aryle éventuellement monosubstitué par un atome de chlore, de brome, de fluor ou par un groupe méthoxy, méthylthio ou alkyle inférieur, et A représente un groupe alky Ine à chaîne droite ou ramifiée contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et de leurs sels, caractérisé en ce qu on fait réagir, dans un solvant inerte et en présence d'un agent accepteur d'acides, le composé de formule II ou ses sels, avec des composés de formule III X-A-CO-R1 (III) dans laquelle R1 et A ont les significations déjà données et X représente le reste acide d'un ester réactif, et, le cas échéant, on transforme les composés de formule I ainsi obtenus en leurs sels par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 5. - Un procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que X, dar,s la formule III, représente le chlore, le brome, un groupe méthanesulfonyloxy ou p-toluènesulfonyloxy. 6.- Un procédé de préparation des nouveaux dérivés de l'indéno[l,2-c]pyridine répondant à la formule Ia dans laquelle R1 représente un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle ou un groupe aryle éventuellement monosubstitué par un atome de chlore, de brome, de fluor ou par un groupe méthoxy, méthylthio ou alkyle inférieur, et R2 et R représentent chacun un atome d'hydrone ou un groupe alkyle contenant 1 ou 2 atomes de carbone, et de leurs sels, caractérisé en ce qu on fait réagir dans un solvant inerte le composé de formule Il ou ses sels, avec des composés de formule IIIa dans laquelle R1, R2 et R on-t les significations déjà données, '3 et, le cas échéant, on transforme les composés de formule Ia ainsi obtenus en leurs sels par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 7. - Un procédé de préparation des nouveaux dérivés de l'indéno[1,2-c]pyridine répondant à la formule Ib dans laquelle RlI représente un groupe alkyle tertiaire inférieur ou un groupe aryle éventuellement monosubstitué par un atome de chlore, de Drome, de fluor, un groupe méthoxy, méthylthio ou alkyle inférieur, et R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant 1 ou 2 atomes de carbone, et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on fait réagir dans un solvant inerte, en milieu neutre ou faiblement acide, sous les conditions d'une réaction de Mannich, le composé de formule II (formule II voir page suivante) ou ses sels, avec du formaldéhyde et des composés de formule IIIb R2-CH2-CO-RlI (IIIb) dans laquelle Ri et R2 ont les significations déjà données, et le cas échéant, on transforme les composés de formule Ib ainsi obtenus en leurs sels par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 8.- Un procédé selon la revendication 7 caractérisé en ce qu'on utilise comme solvant inerte un alcool inférieur lorsque RlI dans la formule IIIb représente un groupe aryle éventuellement substitué. 9.- Un procédé selon la revendication 7 caractérisé en ce qu'on utilise comme solvant inerte l'acide acétique glacial lorsque RlI dans la formule IIIb représente un groupe alkyle tertiaire inférieur 10.- Un médicament exerçant notamment une action inhibitrice sur l'agressivité et un effet sédatif sur la motricité et sur le système nerveux central, caractérisé en ce qu il contient, à titre de principe actif, un nouveau dérivé de l'indéno [1,2-c]pyridine répondant à la formule I dans laquelle R1 représente un groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle ou un groupe aryle éventuellement monosubstitué par un atome de chlore, de brome5 de fluor ou par un groupe méthoxy, méthylthio ou alkyle inférieur, et A représente un groupe alky- lène à chaîne droite ou ramifiée contenant de 1 à 4 atomes de carbone, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 11.- Un médicament exerçant notamment une action inhibitrice sur l'agressivité et un effet sédatif sur la motricité et sur le système nerveux central, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, - la 2-acétonyl-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2H-indéno[1,2-c] pyridine, - la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(2-oxophénéthyl)-2H-indéno [1,2-c]pyridine, - la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(5-méthyl-3-oxoheXyl)-2H- indéno[1,2-c]pyridine, - la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(2-méthyl-3-oxobutyl)-2H indéno[1,2-c]pyridine, - la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(3-oxopentyl)-2H-indéno[1,2-c] pyridine, - la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(4,4-diméthyl-3-oxopentyl) 2H-indéno[1,2-cjpyridine, - la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(4-méthyl-3-oxopentyl)-2H indéno[1,2-c]pyridine, - la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-(4-oxopentyl)-2H-indéno[1,2-c] pyridine, - la 2-[4-(p-fluorophényl)-4-oxobutyl]-1,3,4,9b-tétrahydro-5 méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine, - la 2-(3-cyclopentyl-3-oxopropyl)-1,3.4,9b-tétrahydro-5-méthyl 2H-indéno[1,2-c]pyridine, - la 2-(3-cyclohexyl-3-oxopropyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl 2H-indéno[1,2-c]pyridine, la 1,3,4,9b-tétrahydro-2-(m-méthoxyphénacyl)-5-méthyl-2H-indéno [1,2-c]pyridine, - la 2-(p-bromophénacyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2H-indéno [1,2-c]pyridine, - 2-(p-chlorophénacyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2H-indéIlo [1,2-c]pyridine, la 1,3,4,9b-tétrahydro-2-(p-méthoxyphénacyl)-5-méthyl-2H-indéno [1,2-c]pyridine, - la 2-[3-(p-chlorophényl)-3-oxopropyl]-1,3,4,9b-tétrahydro-5 méthyl-2H-indéno[1,2-clpyridine, - la 2-[3-(p-bromophényl)-3-oxopropyl]-1,3,4,9b-tétrahydro-5 méthyl-2H-indéno[1,2-c3pyridine, - la 1,3,4,9b-tétrahydro-2-[3-(p-méthoxyphényl)-3-oxopropyl]-5 méthyl-2H-:ndéno[1,2-c3pyridine, - la 1,3,4,94-tétrahydro-5-méthyl-2-(3-oxo-3-phénylpropyl)-2H- indéno[l,2-c]pyridine, - la 2-[3-(p-fluorophényl)-3-oxopropyl]-1,3,4,9b-tétrahydro-5 méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine, - la l,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-2-[3-oxq-3-(m-tolyl)-propyl0. 2H-indéno[1,2-c]pyridine, - la 1,3,4,9b-tétrahydro-5-méthyl-[3-oxo-3-(o-tolyl)-propyl]-2H indéno[l,2-cjpyridine ou - la 1,3,4,9b-tétrahydro-2-[3-(m-méthoxyphényl)-3-oxopropyl]-5 méthyl-2H-indéno[1,2-c]pyridine, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 12.- Un médicament exerçant notamment une action inhibitrice sur l'agressivité et un effet sédatif sur la motricité et sur le système nerveux central, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 1,3,4,9b-tétrahydro-5- méthyl-(3-oxobutyl)-2H-indéno[1,2-c]pyridine, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 13. - Une composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient ltun au moins des principes actifs spécifiés à l'une quelconque des revendications 10 à 12, en association avec des excipients et véhicules acceptables du point de vue pharmaceutique.