Brevet FR2092703A1 — publié le 19720128

La présente invention a pour objet un nouveau dérive de la pipérazie, le dichlorhydrate de [triméthoxy-3',4',5') benzoyloxyéthyl] -1 (pyrrolidino- carbonylméthyl)-4 pipérazine, son procédé de préparation et son application en thérapeutique. Le nouveau composé selon l'invention répond à la formule Le procédé selon l'invention consiste à faire réagir le [triméthoxy-3', 4' > 5') benzoyioxy3 -1 chloro-2 éthane de formule sur la pyrrolidino carbonylméthyl pipérazine de formule Selon un mode de mise en oeuvre préféré du procédé selon l'invention, à une solution de 20g de (pyrrolidino carbonylméthyl)pipérazine dans 200 ml de méthyléthylcétone, on ajoute 17g de carbonate de sodium et 27g de gtriméthoxy- 3',4',5')benzoyloxy]-1 chloro-2 éthane. On porte le mélange à reflux sous agitation pendant 24 heures. Après refroidissement, on ajoute 200 ml d'eau. On décante la phase organique qui est concentrée sous pression réduite.Le résidu huileux obtenu est dissous dans 200 ml d'acétone et traité par l'acide chlorhydrique. Le précipité de dichlorhydrate est assoré et recristallisé dans ltétha- nol à 95 . Rendement : 50% Point de fusion : 185 C Formule brute : C22H35C12N306 Analyse élémentaire v C H N Cl Calculé % : 51,97 6,94 8,27 13,95 Trouvé cto : 51,87 6,92 8,45 13,96 Le composé de formule (I) a été testé sur l'animai de laboratoire et a montré, en particulier, des propriétés hypotensives accompagnées d'un effet bradycardisant et adrénolytique. Action tensionnelle, adrénolytique et bradycardisante L'administration de 15 mg/kg par voie intraveineuse che le chat anesthésié provoque une baisse de la pression artérielle de 504 avec retour à la aleur initiale en 15 à 30 minutes, réduit les effets hypertenseurs de l'adrénaline et diminue le rythme cardiaque. Toxicité aiguë par voie intraveineuse chez la souris : DL 50 = 258 mg/kg Comme il ressort des résultats précédents, l'écart entre les doses pharmacologiquement active et la dose léthale est suffisamment grand pour permettre l'utilisation du composé (I) ei hérapeutique. Il est indiqué pour le traitement de l'hypertension et de la diminution de vascularisation des territoires périphériques. I1 sera administré sous forme de dragées comprimés gélules, comprimés à action retardée dosés de 25 à 400 mg de principe actif à raison de 1 à 5 par jour et d'ampoules injectables dosées de 10 à 250 mg de principe actif à raison de 1 à 3 par jour. REVENDICATIONS 1. A titre de produit industriel nouveau, la [(triméthoxy-3',4',5') benzoyloxyéthyl] -1 (pyrrolidino carbonylméthyl)-4 pipérazine de formule 2. A titre de médicament plus particulièrement utilisable comme hypotenseur à effet bradycardisant et adrénolytique, le composé selon la revendication 1. 3. Procédé de préparation du composé selon la revendication 1, qui consiste à faire réagir le [(triméthoxy-3',4',5') benzoyloxy]-1 chloro-2 éthane de formule sur la pyrrolidino carbonylméthyl pipérazine de formule