Brevet FR2106586A1 — publié le 19720505

La présente invention concerne do nouvelles diphénylsulfones présentant la formule suivante dans laquelle Z représente un fragment amino substitué de structure suivante dans laquelle R1 représente un groupe phényle, facultativement substitué par du chlore; un groupe hydroxy et alcoxy inférieur ou bien hydroxy et chlore ou encore substitué par un groupe 3,4 méthylène-dioxy; ou bien un noyau hétérocyclique à 5 ou 6 éléments contenant un hétéro-atome choisi parmi 0, N ou S; R2 représente un groupe cycloalcoyle avec 3 à 6 atomes de carbone, trifluorométhyle, chlorométhyle, un noyau hétérocyclique à 5 ou 6 éléments contenant un hétéro-atome choisi parmi 0 ou N ou un fragment amino-hydroxycarbyle choisi parmi les groupes aminométhyle, 1-amino-2-phényl-éthyle et 1-amino-2-carboxyéthyle;R2 peut aussi etre un groupe 2-carboxy-éthyle et Z est également ou Les composés de la formule I ci-de-ssus, qui sont des produits d'addition avec le bisulfite de sodium et le méthanol, c'est-à-dire respectivement, entrent dans le cadre de la présente invention. Ces sulfones sont précieuses pour abaisser la mortalité et diminuer l'incidence des lésions chez les volailles exposées à la maladie de mare. En plus des composés nouveaux, il est prévu des compositions comportant les.nouvelles sulfones comme composant actif. Des dérivés de diamino-diphényl sulfone ont été décrits dans la littérature depuis de nombreuses années, voir E.H. NORTHEY, "Sulfonamides" A.C.S. Monographie nO 106 (New-York, 1948). La présente invention fournit de nouvelles diphenyl sulfones présentant la formule suivante dans laquelle Z représente un fragment amino substitué présentant la structure suivante dans laquelle R1 représente un groupe phényle facultativement substitué par du chlore, un groupe hydroxy et alcoxy inférieur ou hydroxy et chlore, ou bien avec un substituant 3,4-méthylènedioxy ou encore un noyau hétérocyclique à 5 ou 6 éléments contenant un hétéro-atome choisi parmi 0, N ou S;R2 représente un groupe cyclo-alcoyle avec 3 à 6 atomes de carbone, trifluorométhyle, chlorométhyle, un noyau hétérocyclique à 5 ou 6 éléments contenant un hétéro-atome choisi parmi O ou N, ou un fragment amino-hydrocarbyle choisi parmi les groupes aminoéthyle, 1-amino-2-phényléthyle et Z représente aussi ou Les composés de formule I ci-dessus, qui sont les produits d'addition du bisulfite de sodium et du méthanol, c'est-à-dire qu'ils présentent les structures probables suivantes et respectivement, entrent également dans le cadre de la présente invention. En outre, des diphényl sulfones qui présentent un atome d'halogène comme le chlore, le fluor, l'iode ou le brome ou un groupe amino, alcoyle inférieur ou alcoxy inférieur dans l'un des noyaux phényle sont également des composés actifs qui sont couverts par la portée de la présente invention. La maladie de Marek est un désordre lympho-prolifère très infectieux chez la volaille, particulièrement les poulets. La maladie de Marek est également connue sous les termes de leucose neurale, de neuro-lymphomatose, de leucose aviale aiguë et de leucose de la peau. Le ou les agents responsables sont de type viral, avec une cellule associée à un virus de type herpès nettement impliqué comme facteur étiologique. Habituellement la maladie de Marek est cliniquement évidente chez les oiseaux antérieurement à leur maturité sexuelle c'est-à-dire avant la ponte du premier oeuf. Les manifestations eliniques peuvent être un ou plusieurs des signes suivants : paralysie locale ou généralisée, diarrhée avec souillures fécales des plumes abdominales postérieures, perte de poids, dyspnée, cécité, grossissement de l'abdomen ou la mort. Les lésions évidentes ne sont pas nécrotiques et comprennent une ou plusieurs des suivantes : infiltration lymphocy taire des nerfs périphériques et/ou des follicules des plumes, foyers lymphoprolifères de dimension microscopique à quelques mm au sein d'un tissu quelconque du corps, mais principalement du foie, de la rate, des reins, des gonades, du coeur, du proventricule, du muscle de la poitrine, de la peau et des nerfs. le Département de l'Agriculture des Etats-Unis a estimé que la maladie de Xarek est la cause d'une perte annuelle de 200 millions de dollars par l'élevage des volailles aux Etats Unis. Cette perte est due à la mortalité et au rejet des carcasses d'oiseaux massacrés comme étant sans bénéfice pour la consommation humaine. Ce rejet est dû à la présence de foyers lympho-prolifères. L'un des buts de la présente invention est de fournir de nouveaux composés diphényl sulfone qui présentent une utilité comme agents lors du traitement des volailles exposées à la maladie de mare. D'autres buts de la présente invention sont de fournir une composition qui, administrée oralement à la volaille abaisse la mortalité et diminue l'incidence de lésions chez les volailles exposées à la maladie de arek; de fournir une composition contenant un taux spécifique des nouveaux composés diphényl-sulfone qui permette un soulagement positif sans effets contraires du résidu ou de la toxicité; de fournir une composition contenant les nouveaux composés diphényl sulfone qui favorise la croissance de la volaille lorsqu'elle est administrée oralement; de fournir une nouvelle application vétérinaire aux nouveaux composés diphényl sulfone comme agents favorisant la croissance des volailles. D'autres buts de la présente invention apparaîtront à la lecture quiva suivre. les nouveaux composés préférés selon la présente in H vention sont ceux dans lesquels Z représente R1 - C = N - De façon préférable, Z représente R1^- C = N - , lorsque R1 est un noyau hétérocyclique à 5 ou 6 éléments présentant un hétéroatome choisi parmi 0, N ou S. On voit aisément que R1 est de préférence un radical pyrrolyle, pyridinyle, furanyle, pyranyle, thiényle, ou thiapyranyle. Les composés optimaux sont ceux dans lesquels R1 représente un radical pyridinyle ou thiényle. Un autre composé préféré est celui dans lequel R1 est un radical furanyle. Un autre groupe de composés préférés selon la présente invention sont ceux dans lesquels R1 représente un groupe phé- nyle ou un groupe phényle substitué, le (ou les) substituant(s) sur le groupe phényle étant le chlore ou un groupe hydroxy et alcoxy inférieur ou chlore et hydroxy. Ce (ou ces) substituant(s) peuvent etre situés en un point quelconque sur le fragment phényle. Le groupe R1 particulièrement préféré est un groupe phé- nyle substitué par un groupe hydroxy et un alcoxy inférieur. On entend par l'expression "alcoxy inférieur" un groupe présentant 1 à 6 atomes de carbone.Le groupe alcoxy inférieur qui est particulièrement préféré est le groupe méthoxy. le composé optimal est la 4-(2-hydroxy-3-méthoxybenzylidène) -4' -uréido-diphényl sulfone, la 4-(3-méthoxy-4-hydroxybenzylidène)-4' -uréido-diphé- nylsulfone, ou la 4-(2-chloro-benzylidène)-4' -uréido-diphényl sulfone. Comme il a été dit précédemment, les produits d'addition des composés dans lesquels Z représente R1 - C - N = avec le bisulfite de sodium et le méthanol entrent dans le cadre de la présente invention. En particulier, les produits d'addition préférés sont ceux des composés signalés ci-dessus. Par exemple les composés préférés sont la 4-(1-méthoxy-pyridinylidène)-4' uréido-diphényl sulfone, la 4-[1-(sulfite de sodium)-pyranyli dène]-4'-uréîdo-diphényl sulfone, la 4-L1-(sulfite de sodium) furanylidènej-4' -uréido-diphényl sulfone, la 4-[1-(sulfite de sodium)-benzylidène]-4'-uréido-diphényl sulfone et la 4-(1- méthoxy-2-chlorobenzylidène) -4' -uréido-diphénylsulfone. Un autre composé préféré lorsque Z représente H R1-C=N- est celui dans lequel R1 est un groupe phényle présentant un substituant méthylène-dioxy en position 3,4. Ce composé et les produits d'addition avec le sulfite de sodium et le méthanol sont utiles également contre la maladie de Marek. Un autre groupe de composés préférés selon la présente invention est celui dans lequel Z représente De façon préférable, R2 représente un groupe trilu-oromfthyle. le composé optimal est la 4-trifluoro-acétamido-4'-uréido-diphényl sulfone. Un autre groupe encore de composés préférés lorsque Z représente est celui dans lequel R2 est un groupe cycloalcoyle avec 3 à 6 atomes de carbone. Ceux-ci comprennent les fragments cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle et cyclohex-le. Les composés particulièrement préférés sont ceux dans lesquels le groupe cycloalcoyle est un groupe cyclohexyle ou cyclobutyle. Un autre composé qui est préféré lorsque Z représente # est celui dans lequel R2 est un groupe chlorométhyle ; ce composé est connu comme 4-chloro-acétamido-4'-urédio-diphényl sulfone. R2 peut dtre aussi un groupe halogéno-alcoyle inférieur, dans lequel le groupe alcoyle inférieur présente de 1 à 6 atomes de carbone. Encore un autre groupe de composé préféré lorsque Z représente # est celui dans lequel R2 est un noyau hétérocyclique à 5 ou 6 éléments contenant un hétéro-atome. L'hétéroatome est O ou N. Les fragments hétérocycliques préférés sont par exemple les radicaux furane, pyrrole, pyrane et pyridine. La 4-furoylamino-4'-uréido-diphényl sulfone est particulièrement préférée. Un autre composé est la 4-pyridinoylamino-4'-uréido diphényl sulfone. D'autres composés encore préférés dans cette série dans laquelle Z représente # sont ceux dans lesquels R2 est un fragment amino-hydrocarbsrle choisi parmi les radicaux aminométhyle, 1-amino-2-phényléthyle et 1-amino-2-carboxyéthyle. Un autre composé préféré est celui dans lequel R2 représente le groupe 2-carboxyéthyle. Un autre composé préféré selon la présente invention est celui dans lequel Z représente (CH3)2N-C=N- III ou Z peut être également ou Il est bien entendu que les sels solubles non toxiques et les solvatés de type alcoolates de tous les composés précédents sont également inclus dans le cadre de la présente invention. les nouvelles diphényl sulfones selon la présente invention se préparent généralement par une réaction dekondensa- tion de 4-(sulfanilyl)phényl-urée avec un réactif approprié. Four préparer les composés du type dans lequel Z re H présente R1-C=N- on utilise un aldéhyde de formule R1CHO. On utilise les réactifs approximativement en quantités équimoléculaires et mélangés dans un solvant organique approprié comme l'éthanol, le méthanol, l'alcool propylique, l'alcool isobutylique et autres. En général, on préfère un solvant organique polaire quelconque qui ne participe pas à la réaction. On mélange les réactifs avec un léger chauffage, c'est-à-dire de 30 à 1500C, de préférence de 30 à 1000 C, pendant 1/2 à 20 heures. On recueille le Produit brut comme Précipité et on le Purifie. Lorsque Z renrésente on utilise le correspondant halogénure, de préférence le chlorure. On peut décrire ce réactif généralement comme étant l'halogénure ou le chlorure d'acide, et l'anhydride de l'acide correspondant est également approprié. Que Iton utilise l'halogénure d'acide ou l'anhydride d'acide, on applique chacun des réactifs approximativement en quantités équimolaires relativement à la sulfa-guanidine. On utilise un solvant par exemple l'acétone, le N,N-diméthylformami- de, la pyridine, l'anhydride trifluoro-acétique et d'autres. La température de la réaction peut être comprise entre la valeur ambiante et 1500C et est de préférence de la température ambiante à qOOC. On peut généralement recueillir le produit comme précipité solide ou par évaporation du solvant. La réaction arrive à achèvement en un laps de 30 minutes à 20 heures. Les composés dans lesquels Z est choisi parmi l'un des fragments III à VIII se préparent généralement comme il est étudié ci-dessus en appliquant un réactif approprié. Par exemple le composé 4-(2-nitrophénylsulfényl)-4'-uréido-diphényl sulfone, lorsque Z est le substituant VII est préparé par réaction de chlorure de 2-nitro-phényl-sulfényle et de 4-(sulfanilyl)phénylurée. Le composé 4-(1-méthyl-1 ,2-butényl-3-one)-amino-4'- uréido-diphényl-sulfone lorsque Z est le substituant VIII se prépare par réaction de 4-(sulfanilyl)phényl-urée avec le 2,4pentane dione. On utilise un solvant facultatif comme le méthanol, l'éthanol ou le tétrahydrofurane. On peut également conduire la réaction dans un excès de 2,4-pentane dione. On peut aussi utiliser si on le désire un catalyseur acide comme l'acide toluène sulfonique ou l'acide 2,4-dinitrobenzène sulfonique. On chauffe les réactifs de la température ambiante à 100 C pendant 2 à 15 heures. On prépare le composé 4-(dimethylamino-méthylène amino)4'-uréido-diphényl sulfone lorsque Z est le substituant III par hydrolyse acide de N' -dimé thyl-amino -mé thyléne -N3-14-(p-diméthyl- amino-méthylène-aminosulfonyl)phényl]-urée. On obtient ce dernier composé par réaction de diméthylformamide avec la p-sulfanilyl-phényl urée en présence d'oxychlorure de phosphore. On prépare le composé 4-benzylamino-4'-uréido-diphényl sulfone lorsque Z est le substituant IV, en faisant d'abord réagir du phosphite de dibenzyle et le N-bromo-succinamide et en ajoutant de ce produit réactionnel à la 4-(sulfanilyl)phénylurée dans un solvant organique. Les réactions s'effectuent toutes à la température ambiante. On prépare le composé 4-(O-carboxy-p-acétylamino- éthyl-thiométhylamino) -4' -uréido-diphényl sulfone comme sel de sodium, lorsque Z est le substituant V, par réaction de la cystéine et de 4-(sulfanilyl)phényl urée en présence de formaldéhyde, en suivant le même processus des conditions générales de condensation. On prépare le composé 4-cinnamylidène-4'-uréido-diphényl sulfone, lorsque Z représente le substituant VI, comme le sont les composés du type base de Schiff, par réaction d'aldéhyde cinnamique et de 3-(sulfanilyl)phényl urée. Lorsque la sulfone finale contient un substituant sur le cycle, on utilise comme procédé le plus commode une condensation de l'halogénure de sulfanilyle substitué de façon appropriée avec le 1,4-diaminobenzène, ou de l'halogénure de sulfanilyle non substitué avec le 1,4-diaminobenzène substitué de façon appropriée. le choix exact du réactif dépend de la position désirée et de l'identité du substituant final sur le cycle. Si le substituant sur le cycle choisi est le fluor, on peut commodément le substituer sur le noyau diphényl-sulfone directement par photofluoruration. Bye réactif est un fluoro-oxy-perfluoroalcane ou une fluoro-oxy-pentafluoro-sulfine que l'on traite en combinaison avec la diphényl-sulfone sous l'influence d'un agent d'amorçage de radicaux libres.L'irradiation ultraviolette est l'un des moyens préférés d'amorcer les radicaux libres. Ce procédé de réaction de photofluoruration ne fait pas partie de la présente invention, mais il fait l'objet de la demande de brevet des Etats-Unis d'Amérique nO 60.645 déposée le 3 août 1970 par la demanderesse. Il apparaîtra évident- aux spécialistes de cette question que l'un quelconque des procédés décrits ci-dessus peut exiger des manipulations telles que le blocage et le déblocage pour éviter des réactions secondaires indésirables. On estime toutefois que le choix exact de la réaction, se trouve dans les compétences techniques des spécialistes de cette question. Les nouvelles diphényl-sulfones du type décrit ci-dessus sont efficaces dans le traitement et la régulation de la maladie de Mare. On a expérimenté in vivo l'efficacité des composés en utilisant des poulets qui ont été infectés par des lymphoblastes contenant le virus obtenus originellement à partir d'un poulet présentant un cas typique de maladie de D.,arek. Le processus d'essai est le suivant : On place des poulets de type Athènes-Canadien (A-C) d'élevage pris au hasard, par groupe de cinq chacun, dans des cages à plancher de treillage. Ils sont alimentés ad libitum avec une ration étalon pour volailles dans laquelle on mélange juste avant utilisation des concentrations de sulfones. Des oiseaux témoins normaux et infectés reçoivent une ration alimentaire de base ne contenant pas de composé sous essai. Après 24 heures de médication, on injecte aux poulets un inoculum du virus provoquant la maladie de ïVarek. L'inoculum est obtenu à l'origine à partir d'un cas typique de maladie de Marek, dans une rotisserie industrielle. De façon caractéristique, l'inoculum provoque des tumeurs lymphoïdes du foie, de la rate, des reins et des gonades. On continue la médication orale dans l'alimentation tout au long de l'expérience sous forme d'un pourcentage déterminé de l'aliment. Après une période expérimentale appropriée au cours de laquelle succombent plus de 50 GSS des témoins infectés non traités par le médicament, on sacrifie tous les oiseaux survivants. On effectue l'autopsie de tous les oiseaux morts et sacrifiés et on enregistre l'incidence de lésions. Conformément à la présente invention, on utilise les nouvelles diphényl sulfones pour la régulation de la maladie de Earek en les administrant aux volailles susceptibles de contracter ou exposées à la maladie de mare, soit dans l'eau de la boisson, dans les aliments soit par voie parentérale. Le type d'administration préféré est la voie orale, soit dans l'eau de boisson soit dans les aliments. Il est très préférable de disperser la diphényl sulfone dans l'aliment terminé des animaux et d'administrer ad libitum l'aliment avec le médicament aux oiseaux. On a obtenu de bons résultats contre la maladie de Marek avec une alimentation contenant environ 0,002 % à 0,1 % en poids de médicament. Les taux de médicament opèrent aussi entre O,C002 % à 0,2 O/o dans l'aliment. La gamme préférée est comprise entre 0,01 et 0,1 YG dans l'aliment. Les taux sont ici exprimés dans l'aliment pour volaille comme pourcentage de concentration en poids. On peut utiliser des taux plus élevés lors du traitement du début d'épidémie déclarée de la maladie de Marek, mais les doses supérieures ne sont pas préférables pour le traitement prophylactique lorsque l'aliment avec le médicament est administré en continu à la volaille. Les spécialistes de cette question apprécieront que ces faibles taux éliminent une toxicité quelconque ou des problèmes de résidus qui rés-ultent de l'alimentation à taux plus élevés de diphényl sulfone. L'aliment terminé dans lequel on utilise les taux décrits ci-dessus des nouvelles diphényl sulfones est celui qui est approprié du point de vue nutritif, contenant des sources d'hydrates de carbone, de protéines, de graisses, de vitamines, de produits minéraux et autres facteurs nutritifs couramment utilisés dans l'élevage industriel de la volaille. On peut en outre utiliser dans les compositions d'autres adjuvants de l'alimentation des volailles comme des coccidiostatiques, par exemple ceux connus sous les noms de "Amprolium", "Ethopabate", "Nicarbazin". En plus de l'administration par voie d'aliments solides, on peut administrer les diphényl sulfones à la volaille par incorporation dans l'eau de la boisson. Les niveaux préférés des doses dans l'eau de boisson sont habituellement moindres que ceux utilisés dans l'aliment solide dans la mesure où la volaille boit environ deux fois plus qu'elle mange. Le taux susceptible d'opérer dans l'eau de la boisson est de 0,OC01 % à 0,1 % en poids du composé de diphényl sulfone et la gamme pré- férée est comprise entre 0,005 et 0,1 % en poids. L'administration dans l'eau de boisson est avantageuse lorsqu'on utilise thérapeutiquement le composé plutôt que prophylatiquement.Dans ce but, il est commode de préparer des poudres dispersables ou hydrosolubles dans lesquelles les diphényl sulfones sont intimement dispersées dans un véhicule solide ou un liquide approprié hydrosoluble ou dispersable dans l'eau, comme la dextrose, le saccharose, le diméthyl sulfoxyde et autres véhicules appropriés non toxiques, en concentration comprise entre environ 0,03 et 25 % environ en poids. L'éleveur de volailles peut alors ajouter commodément ces solides à l'eau de boisson. Une formule caractéristique d'eau de boisson contient 0,3 96 de 4-(2-thiénylidène)-4'-uréido-diphényl sulfone, 9,6 96 de chlorhydrate du chlorure de 1-(2-n-propyl-4-amino-5-pyrimidi- nyl-méthyl)-2-méthyl pyridinium, 30 % de dextrose, 30 96 de propylène glycol, 0,002 96 de diméthyl-polysiloxane, 0,2 G6 de monooléate de poly-oxyéthylène sorbitane et de l'eau pour faire 100 96. Conformément à un autre aspect de la présente invention, il esttourni. des compositions comportant un aliment pour volailles avec des compléments ou des adjuvants contenant les diphényl sulfones décrites précédemment comme agent efficace contre la maladie de t.;arek. Dans ces compositions, le composé est mélangé avec ou dispersé dans un véhicule susceptible d'être ingéré oralement qui n'est pas toxique pour la volaille et compatible avec l'aliment termine. Ces compléments alimentaires contiennent un pourcentage de nouveaux composés de diphényl sulfone nettement supérieur à celui contenu dans l'aliment terminé et sont mélangés avec ou malaxés dans l'aliment avant l'administration à la volaille.Pour permettre d'assurer une distribution uniforme du composé dans l'aliment terminé, il est habituel d'utiliser une étape intermédiaire de dilution au cours de laquelle le complément est mélangé à une portion de l'aliment final, et on ajoute ensuite ce mélange intermédiaire" au restant de l'aliment avec un mélange approprié. Les diphényl sulfones présentement décrites peuvent être mises en formule dans des compositions de complément alimentaire contenant entre environ 0,05 96 et 50 % environ en poids du médicament. Dans l'industrie, il est préférable d'utiliser environ de 0,5 à 2,5 kg de ce complément par tonne de matière alimentaire. On appréciera par conséquent que la concentration préférée en complément dépendra dans une large mesure du taux d'utilisation final désiré. On préfère avec les composés selon,la présente invention des compositions de compléments alimentaires contenant entre environ 1,0 96 et 20 % environ en poids de composant actif. les agents d'allongement ou véhicules que l'on peut utiliser dans ces compléments alimentaires pour volaille sont des adjuvants alimentaires solides susceptibles d'être ingérés oralement, comme la farine de mais, les graines séchées de distillerie, des coquilles d'huitres broyées, des résidus de fer mentation de pulpe de citrons, des moûtures de blé, des remoûtures de blé, des solubles de mélasse du gluten de mais, de la farine de soja, du soja décortiqué, de la craie écrasée, des mycèles de fermentation, des substances comestibles végétales et analogues. Des véhicules nutritifs sont préférables puisque l'aliment final en est amélioré. Il apparaîtra au spécialiste de cette question que lorsque l'on utilise l'expression diphényl sulfone substituée", on entend également des composés qui peuvent être désignés aussi comme dérivés de 4-(sulfanilyl)phényl urée. La portion l'sulfani- lyl" de la molécule est et les portions phényle et urée s'expliquent d'elles-même. Losqu'on applique ce dernier système de nomenclature les composés nouveaux selon la présente invention sont désignés comme N-substituants. Par exemple, le composé décrit à l'exemple 1 la 4-(furanylidène-2)-4' -uréido-diphényl sulfone peut être également désignée comme 4-[N-(furanylidène-2-)-sulfanilyl]phényl urée. Les autres composés peuvent être désignés en conséquence. La présente invention sera plus amplement expliquée à l'aide des exemples qui vont suivre. EXEtPlE 1 4-(furanylidène-2)-4'-uréido-diphényl sulfone On dissout 1,5 g de furan-2-carboxaldéhyde dans 50 ml d'éthanol et on ajoute 2,1 g de 4-(sulfanilyl)phényl urée. On porte la solution à ébullition pour la concentrer à un volume de 15 ml, puis on refroidit. Un précipité se forme au cours de la concentration et on le recueille et le lave avec de l'éthanol. la recristallisation du solide à partir de 40 ml de méthanol fournit le produit, la 4-(furanylidône-2)-4' -uréido-diphé- nyl sulfone. Point de fusion 188-19O0C. EX PLUE 2 4-(thiénylidène-2)-4'-uréido-diphényl sulfone On dissout une portion de 1,2 g de thiophène-2-carboxaldéhyde dans 50 ml d'éthanol et on ajoute 2,0 g de 4-(sulfanilyl)phényl urée. On porte la solution à ébullition pour avoir un volume de 15 ml et on refroidit. Cn recueille le précipité résultant, on lave à l'éthanol chaud. La recristallisation à partir de 35 ml de méthanol donne la 4-(ttliénylidène-2)-4'- uréido-diphényl sulfone. Point de fusion 220-222 C. EXEMPLE 3 4-(pyrrolylidène-3)-4'-uréido-diphényl sulfone En appliquant le même processus qu'aux exemples 1 et 2, on fait réagir le pyrrole-3-carboxaldéhyde avec la 4-(sulfanilyl) phényl urée. On recueille le produit la 4-(pyrrolylidéne-3)-4'- uréido-diphényl sulfone. EXEMPLE 4 Produit d'addition de 4-(pyridicylidène-2)-4'-uréido-diphényl sulfone et de méthanol. On dissout 2,0 g de pyridine-2-carboxaldéhyde dans 75 ml d'éthanol et on ajoute 2,9 g de 4-(sulfanilyl)phényl urée. Après concentration de la solution à 15 ml, un précipité se forme et on le recueille. On lave ce précipité à l'éthanol et on le dissout dans 50 ml de méthanol. L'évaporation du méthanol fournit le produit solide d'addition de la 4-(pyridinylidène-2)- 4'-uréido-diphényl sulfone et du méthanol, identifié par résonance magnétique nucléaire (Z*tN). Le produit d'addition se décompose par chauffage de sorte qu'on ne peut pas obtenir de point de fusion. EXEMPLE 5 Produit d'addition de 4-(pyranylidène-3)-4'-uréido-diphényl sulfone et de méthanol. En appliquant le processus de l'exemple 4, on fait réagir le pyran-3-carboxaldéhyde avec la 4-(sulfanilyl)phényl urée. On recueille le produit d'addition de 4-(pyranylidène-3)4'-uréido-diphényl sulfone et de méthanol. EXEL;?LE 6 Produit d'addition de 4-(thiénylidène-2)-4'-uréido-diphényl sulfone et de bisulfite de sodium. On chauffe 8,0 millimoles de thiophène-2-carboxaldéhyde et 5 millimoles de NaHSO3 avec 5 millimoles de 4-(sulfanilyl)phényl urée dans 10 ml d'eau au bain marie pendant 10 minutes. Au cours de ce laps de temps, on ajoute un complément de 5,0 millimoles de thiophène-2-carboxaldéhyde. On refroidit alors le mélange et on élimine les produits insolubles par filtration. On concentre le filtrat en un solide par congélation et séchage sous vide (lyophilisation). On réalise la purification par dissolution dans le méthanol et reprécipitation par l'éther. On recueille le produit d'addition de 4-(thiénylidène-2)-4'-uréido diphényl sulfone et de bisulfite de sodium présentant un point de fusion de 1173C avec décomposition. Le composé est entièrement identifié à l'aide des techniques de la RL1N. EXELTIES 7 à 20 Les exemples 7 à 20 suivants sont résumés et portés au Tableau I. Les exemples 7, 9 et 14 à 17 sont des produits d'addition avec le bisulfite de sodium des produits indiqués et on les prépare en suivant le processus de l'exemple 6. Les exemples 8 et 10 à 13 sont des composés du type base de Schiff non substituée préparés en suivant les processus des exemples 1 ou 2. Les exemples 18 à 20 sont les produits d'addition du méthanol et des produits indiqués et ils sont préparés en suivant le processus de l'exemple 4. Ces composés sont tous identifiés en appliquant les techniques de la résonance magnétique nucléaire (Z4N). Les points de fusion des composés indiqués ne peuvent être obtenus en raison de la décomposition du composé sous la chaleur. TABLEAU I Exemples 7 à 20 Exemple Produit obtenu Aldéhyde de départ Point de fusion du n produit 7 Produit d'addition de 4-(furanylidène- furan-2-carboxaldéhyde Ne peut être obtenu 2)-4'-uréido-diphényl sulfone et de NaHSO3 8 4-(benzylidène)-4'-uréido-diphényl benzaldéhyde 223-225,5 C sulfone 9 Produit d'addition de 4-(benzylidène)- benzaldéhyde Ne peut être obtenu 4'-uréido-diphényl sulfone et de NaHSO3 10 4-(2-hydroxy-3-méthoxy benzylidène)- 2-OH-3-OCH3-benzaldéhyde 210-212 C 4'-uréido-diphényl sulfone 11 4-(2-hydroxy-5-chlorobenzylidène)- 2-OH-5-Cl-benzaldéhyde 201-204 C 4'-uréido-diphényl sulfone 12 4-(4-chlorobenzylidène)-4'-uréido- 4-Cl-benzaldéhyde 103-110 (décomposition) diphényl sulfone 13 4-(3,4-méthylène-dioxybenzylidène)- 3,4-méthylènedioxybenzaldé- 231-233 C 4'-uréido-diphényl sulfone hyde 14 Produit d'addition du 4-(2-chloro- 2-Cl-benzaldéhyde Ne peut être obtenu benzylidène)-4'-uréido-diphényl sulfone et de NaHSO3 TABLEAU I (Suite) Exemple Produit obtenu Aldéhyde de départ Point de fusion du n produit 15 Produit d'addition de 4-(3-méthoxy-4- 3-OCH3-4-OH-benzaldéhyde Ne peut être obtenu hydroxybenzylidène)-4'-uréido-diphényl sulfone et de NaHSO3 16 Produit d'addition de 4-(3,4-méthylène- 3,4-méthylènedioxybenzaldé- Ne peut être obtenu dioxybenzylidène)-4'-uréido-diphényl hyde sulfone et de NaHSO3 17 Produit d'addition de 4-(2-hydroxy-3- 2-OH-3-OCH3-benzaldéhyde Ne peut être obtenu méthoxybenzylidène)-4'-uréido-diphényl sulfone et de NaHSO3 18 Produit d'addition de 4-(benzylidène)- benzaldéhyde Ne peut être obtenu 4'-uréido-diphényl sulfone et de méthanol 19 Produit d'addition de 4-(2-hydroxy-3- 2-OH-3-OCH3-benzaldéhyde Ne peut être obtenu méthoxybenzylidène)-4'-uréido-diphényl sulfone et de méthanol 20 Produit d'addition de 4-(2-hydroxy-4- 2-OH-4-Cl-benzaldéhyde Ne peut être obtenu chlorobenzylidène)-4'-uréido-diphényl sulfone et de méthanol EXEMPLE 21 4-trifluoroacétarido-4'-uréido-diphényl sulfoe On agite pendant 16 heures à la température ambiante une suspension de 2,9 g (10 illimoles) de 5-(sulfanilyl)- phényl urée dans 20 ml d'anhydride triflucIe-acétique. On sépare par filtration le solide précipité â la fin de la réaction et on le lave avec de l'éther et on le recristallise dans le mélange de méthanol et d'eau pour donner le produit : la 4-tri fluoro-acétamido-4'-uréido-diphényl sulfone, point de fusion 1800C, (ramollissement et décomposition) inf. à 200 C, (tout fondu). EXE.\TLE 22 4-chloro-acétamido-4'-uréido-diphényl sulfone On ajoute à une suspension de 11,6 g de 4-(sulfanilyl) phényl urée dans 200 ml d'eau contenant 2 g d'hydroxyde de sodium, 25 ml de chlorure de chloro-acét;le. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant une heure, délai après lequel la chromatographie en couche mince montre plus la présence des matières premières. On recueille le produit à partir du mélange réactionnel par filtration et on le purifie par recristallisation dans le mélange méthanol et d'eau. On recueille le produit, la 4-chloro-acétamido-4'-uréido-diphényl sulfone comme hemi-hydrate. Point de fusion 195-1970C avec décomposition. EsS;.PLE 23 4-cyclchexanoylamino-4'-uréido-diphényl sulfone On ajoute à une solution chaude de 2,91 g de 4-(sulfanilyl)phényl urée dans 10 ml de pyridine, 1,11 g de chlorure de cyclohexane carbonyle. On chauffe le mélange au bain marie pendant 15 heures puis on ajoute un complément de 1,1 g du chlorure. Après 5 minutes supplémentaires de chauffage, on refroidit le mélange et on l'allonge avec 140 ml d'eau. On sépare une huile visqueuse. On décante ce qui surnage et on remplace par une quantité d'eau supplémentaire. Après agitation pendant 16 heures, l'huile est solidifiée et on la recueille sur filtre. On dissout le solide dans 100 ml d'acétone, on filtre la solution pour éliminer les insolubles et on concentre à 50 ml. On refroidit ensuite la solution. On recueille un précipité qui est pur à l'analyse par chromatographie en-couche mince. Le produit, la 4-cyclohexanoylamino-4'-uréido-diphényl sulfone est identifié par Zi'N. Point de fusion 140-145 C. EXEMPLE 24 4-cyclobutanoylamino-4'-uréido-diphényl sulfone En appliquant le même processus que celui décrit à l'exemple 23, on fait réagir la 4-(sulfanilyl)phényl urée et le chlorure de cyclobutane carbonyle. Le produit, la 4-cyclobuta noylamino-4'-uréido-diphényl sulfone présente un point de fusion de 1000C avec décomposition. Le produit est identifié en appliquant la CLIN. EXEMPLE 25 4-furoylamino-4'-uréido-diphényl sulfone On dissout une portion de 2,0 g de 4-(sulfanilyl)phényl urée dans 10 ml de pyridine et on ajoute 0,99 g de chlorure de furoyle. On chauffe le mélange au bain-marie pendant 15 heures. Après refroidissement on ajoute 140 ml d'eau. Une huile foncée se sépare qui se solidifie au repos pour donner 2,65 g de solide. On dissout ensuite cette matière dans 20 ml de méthanol et on filtre la solution. On ajoute de l'eau jusqu'à ce qu'un louche apparaisse et on concentre le mélange en chauffant dans un couran-t d'azote. Après purification,. le résidu fournit le produit la 4-furoylamino-4'-uréido-diphényl sulfone, point de fusion 138-1450C. EXEMPLE 26 4-nicotinoylamino-4'-uréido-diphényl sulfone On dissout une portion de 2,00 g de 4-(sulfanilyl)phényl urée dans 8 ml de pyridine et on ajoute 1,71 g de chlorhydrate de chlorure de nicotinoyle. On chauffe le mélange au bain marie pendant 5 minutes. Après refroidissement, on ajoute lentement 25 ml d'eau et on recueille sur filtre le précipité résultant. Après lavage successivement à l'eau et au méthanol chaud, on obtient 1,20 g du produit, la 4-nicotinoylamino-4'uréido-diphényl sulfone. Poin-t de fusion 220-221,50C. EXBssULE 27 4-pyroyl-4' -uréido-diphényl sulfone En appliquant le même processus qu'à l'exemple 26, on fait réagir la 4-(sulfanilyl)phényl urée et le chlorure de py royle. On recueille le produit, la 4-pyroyl-4'-uréido-diphényl sulfone. EXE':; PLE 28 4-pyrroloyl-4' -uréido-diphényl sulfone En appliquant le meme processus qu'à l'exemple 26, on fait réagir la 4-(sulfanilyl)phényl urée et le chlorure de pyrroloyle. On recueille le produit1 la 4-p-rroloylS'-uréido-diphé- nyl sulfone. EXBsPLE 29 4-aminoéthyl-carbonylamino-4'-uréido-diphény On dissout 5 g de l'amide préparé à l'exemple 22, la 4chloroacétamido-4'-uréido-diphényl sulfone dans 250 ml d'hydroxyde d'ammonium concentré et 25C ml d'éthanol et on chauffe au reflux pendant 2 heures 1/2. On chasse alors l'éthanol par évaporation sous dépression. Le résidu est une masse semi-solide qui n'est pas filtrable. Après séchage, on obtient un produit solide qu'on lave ensuite à l'eau. Le produit final, la 4-aminoéthyl-carbonylamino-4'-uréido-diphényl sulfone sulfone. Point de fusion 240-2450C avec décomposition, est analysé et identifié sous sa forme hydratée. EXEiSLE 30 4-(-amino-ss-phényl-propion ylamino)-4'-uréido-diphényl sulfone On ajoute en agitant à 2,91 g de 4-(sulfanilyl)phényl urée dissous dans 20 ml de pyridine anhydre, 3,2 g de chlorure de phtalyl-L-phénylalanyle LJ.A.C.S. 74, 38-2 (1952)]. Un produit cristallin commence à se former après quelques minutes. Après quelques heures, on ajoute de l'eau pour achever la cristallisation. On recueille le produit brut sur un filtre et on lave bien à l'eau pour fournir 4,51 g. On cristallise une portion à partir de méthanol et elle présente un point de fusion de 170-1750C avec décomposition. Ce produit est identifié comme l'intermédiaire : la 4-[4'-(phtalyl-L-phénylalanylamino) phényl sulfonyl]phényl urée. On chauffe à la température de reflux pendant 3 heures un mélange de 1,14 g (0,002 mole) de 4-[4'-(phtalyl-L-phényl- alanylamino)phényl-sulfonyl]phényl urée et 0,15 g (0,003 mole) d'hydrate d'hydrazine dans 20 ml d'éthanol. On concentre le mélange réactionnel sous dépression pour laisser un résidu solide. On effectue ensuite l'extraction avec une solution à 10 96 d"hy- droxyde de potassium pour éliminer le phtalyl-hydrazide, un sous-produit de la réaction. On lave la matière insoluble dans l'alcali avec de l'eau et de l'éthanol et on sèche. Rendement 0,79 g. On cristallise un échantillon de 0,26 g à partir de diméthyl sulfoxyde et d'eau. On obtient 0,13 g, point de fusion 235-240 C (avec décomposition) du produit, la 4-x-amino-ss- phénylpropionylamino) -4' -uréido-diphényl sulfone. La chromatographie en couche mince indique un composant unique. Les données analytiques aussi bien que les spectres de RLriN et infrarouge concordent avec la structure assignée. EXBtPLE 31 4-aspartylamino-4'-uréido-diphényl sulfone On dissout une portion de 5,82 g de 4-(sulfanilyî)- phényl urée dans 50 ml de diméthylformamide, on refroidit la solution en bain de glace et on ajoute 4,12 g de dicyclohexylcarbodiimide. On refroidit le mélange et on agite et on ajoute en deux minutes une solution de 6,22 g d'ester 4-benzylique t-butyl-l-aspartique dans 50 ml d'acétate d'éthyle. Après agitation pendant 15 heures sous atmosphère d'azote à la température ambiante, on sépare par filtration le précipité insoluble et on concentre le filtrat sous vide jusqu'à un volume de 30 ml environ, que l'on lave avec 100 ml d'éther. On extrait la gomme résiduelle avec 100 ml de chloroforme.On effectue la chromatographie de la matière soluble dans le chloroforme dans 150 g de gel de silice, fournissant 1,2 g de 4-ssN-(o-benzyl-t-butoxy- carbonylamino-aspartyl) -sulfanilyl] -phényl urée qui est pure par chromatographie en couche mince mais qui contient du chloroforme résiduel. Point de fusion N95-1150C. On effectue l'hydrogénation d'une portion de 800 mg de 4-[N-(o-benzyl-t. -butoxycarbonylamino-aspartyl)-sulfanilyl/ phényl urée dans 40 ml d'éthanol en présence de 80 mg d'un catalyseur (10 96 de palladium sur -charbon), sous la pression atmosphérique.L'élimination du catalyseur par filtration et la concentration du filtrat dans un courant d'azote donne un résidu qui cristallise par trituration avec de l'éther pour donner la 4-[N-(t. -butyloxycarbonyl-aspartyl) sulfanily] phényl urée, qui est pure par analyse chromatographique en couche mince (CCM) et par résonance magnétique nucléaire (R*.N) mais contient de l'éther solvant. Point de fusion N 150-170 C. On dissout une portion de 420 mg de 4-iN-(t.-butyloxy- carbonyl-aspartyl) sulfanilyl] phényl urée dans 5 ml de diméthoxyéthane et on refroidit la solution dans un bain de glace avant de la saturer avec du gaz chlorhydrique. iLprès un repos de 15 heures à la température ambiante, on chasse le solvant sous vide et on triture avec de l'éther pour donner 0,29 g de chlorhydrate de 4-aspartylamino-4'-uréido-diphényl sulfone qui est pure par analyses CCM et RUN, mais qui contient du solvant. Point de fusion N 75 C. EXELTLE 32 4-(ss-carboxypropionylamino)-4'-uréido-diphényl sulfone On chauffe au reflux pendant 17 heures un mélange de 2,9 g de 4-(sulfanilyl)phényl urée, 1,C g d'anhydride succinique et 60 ml de méthyl-éthyl-cétone. Après refroidissement, on filtre le produit cristallin et on lave avec de la méthyl-éthylcétone et de l'éther. Rendement 2,9 g d'échantillon, recristallisé à partir du mélange méthanol-éther. Point de fusion 145-150 C avec décomposition. L'analyse montre qu'il s'agit de lthémi- hydrate de 4-(ss-carboxyopropionylamino)-4'-uréido-diphényl sulfone. La matière est homogène par chromatographie en couche mince (cul) et présente un spectre de RL.N concordant avec la formule structurelle précédente. EXElwPLE 33 4-(diméthylaminométhylène amino)-4' -uréido-diphényl sulfone Dans un bain de glace on ajoute à 20 ml de diméthylformamide anhydre 2,56 g d'oxychlorure de phosphore en un laps de 5 minutes. On ajoute à la solution résultante 4,0 g de psulfanilylphényl-urée qui se dissolvent immédiatement. Il se forme ensuite un précipité et après 2 heures à la température ambiante, on sépare le solide par filtration et on lave avec du diméthylformamide et de l'éther. On reprend ce solide dans 100 ml d'eau froide, on filtre la solution et on amène le fil trait à pH 8 avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. On filtre le produit, on lave avec de l'eau et sèche sous vide. Le rendement en produit intermédiaire, la N'-diméthylaminométhylène-N2-[p-(diméthylaminométhylène-sulfanily] urée est de 3,85 g. Point de fusion (à partir de méthanol) 2CO-201 C. L'ana- lyse, la RMN et le spectre infrarouge concordent avec la structure assignée. On chauffe à 950C environ (au bain-marie) pendant 20 minutes un mélange de 300 mg de N' -diméthylaminométhylène-N -[4- (p-diméthylamino méthylène-aminophényl-sulfanilyl)phényl] urée et 3,0-ml d'acide chlorhydrique 2,5 N. On refroidit le mélange, on filtre et on lave le produit cristallin avec de l'acide chlorhydrique 2,5 N froid, de l'éthanol-et de l'éther, pour donner 250 mg. On recristallise un échantillon à partir d'étha- nol pour l'analyse et ceci indique que le produit est la 4-(diméthylamino-méthylène amino)-4'-uréido-diphényl sulfone. La matière est homogène par CCM et présente un spectre de RMN en accord avec la structure. EXEMPLE 34 Sel de sodium dihvdraté de 4-(ss-carboxy-ss-acétylaminoéthylthiométhylacino)-4'-uréido-diphényl sulfone On ajoute à 2,91 g (0,01 mole) de 4-(sulfanilyl)phényl urée en suspension dans 33 ml d'éthanol, 1,5 ml d'une solution à 36 96 de formaldéhyde, 1,8 g (-0,011 mole) de N-acétyl-L-cystéine et trois gouttes d'acide chlorhydrique concentré. Après 2 heures 1/2, il se sépare une matière assez collante huileuse. On filtre le mélange réactionnel sur verrue fritté. On ajoute au filtrat une solution d'éthoxylate de sodium dans l'éthanol jusqu'à ce que cesse la précipitation. A ce point, le liquide qui surnage présente un pH basique. On recueille le produit précipité et on le lave bien avec de l'éthanol et de l'éther. Après séchage sous vide sur de l'hydroxyde de potassium, la matière pèse 2,66 g. Point de fusion 205-210 C avec décomposition. La chromatographie en couche mince indique un composant unique, et l'analyse montre un dihydrate. On identifie le composé comme étant le dihydrate du sel de sodium de 4-(ss-carboxy-ss-acétyl- amino-éthylthiométhylamino)-4'-uréido-diphényl sulfone, et la RMN et le spectre infrarouge concordent avec cette structure. EXEMPLE 35 4-benzylamino-4-uréido-diphényl-sulfone On ajoute 6,0 g de phosphite de dibenzyle à 50 ml de benzène et 3,2 g de N-bromo-succinamide. Après une heure on sé pare la matière insoluble par filtration et on concentre le filtrat sous vide pour donner une huile qui est dissoute dans 30 ml de tétrachlorure de carbone. On ajoute cette solution, goutte à goutte à un mélange agité de 2,91 g de 4-(sulfanilyl)phényl urée et 100 ml de benzène.Après agitation pendant 2 jours 1/2, on recueille une gomme brune et on effectue l'extraction avec 70 ml d'un mélange 4:1 de chloroforme:méthanol. On effectue par deux fois la chromatographie sur gel de silice en utilisant comme éluant un mélange 4:1 de chloroforme:méthanol. La fraction d'avant-coulant fournit un demi-gramme que l'on recristallise à partir de méthanol pour donner 0,25 g de 4-benzylamino-4-uréido-diphényl sulfone. Point de fusion 239-240 C. EXE!LE 36 4-cinnamylidène-4'-uréido-diphénylsulfone On dissout 4,82 g de 4-(sulfanilyl)phényl urée dans 200 ml de méthanol chaud et on ajoute 4,2 g d'aldéhyde cinnamique. On concentre le mélange à 50 ml et, après un repos de 15 heures, on recueille 3,3 g de matière qu'on recristallise partiellement à partir de 125 ml de méthanol pour donner 2,6 g de 4-cinnamylidène-4' -uréido-diphényl sulfone. Point de fusion 200-202 C. Le produit d'addition de bis-bisulfite de sodium de ce composé peut se préparer en réchauffant au bain-marie 2,03 g de 4-cinnamylidène-4'-uréido-diphényl sulfone et 1,05 g de bisulfite de sodium dans 10 ml d'eau. On élimine les produits insolubles par filtration, on deshydrate le filtrat pour donner un résidu et on recristallise à partir du mélange méthanol/éther. On identifie le produit d'addition de bis-bisulfite de sodium de 4-cinnamylidène-4'-uréido-diphényl sulfone. Point de fusion de 231-2340 C. EXELPIE 37 4-(2-nitrophényl-sulfénylamino)-4' -uréido-dihényl sulfone Cn agite pendant 16 heures dans 250 ml d'acétone un mélange de 2,0 g de 4-(N-sulfanilylDphényl urée, 0,71 g de triéthylamine, 1,3 g de chlorure de 2-nitrophényl-sulfényle et 0,73 g de triéthylamine. On agite pendant deux jours supplémentaires en ajoutant quatre portions de 1,3 g de chlorure de 2-nitrophényl-sulfényle et 0,71 g de triéthylamine. On élimine par filtration la matière insoluble et on chasse l'acétone sous vide. On lave le résidu avec 2 portions de 200 ml d'éther chaud puis on effectue l'extraction avec 50 ml d'acétone. On concentre l'extrait acétonique en une gomme qu'on extrait avec 50 ml de chloroforme.On effectue la chromatographie de l'extrait chloroformique sur 100 g de gel de silice en utilisant 1 96 de méthanol dans le chloroforme. De la sorte on obtient 300 mg de matière que l'on caractérise par son spectre de Z^4N. Point de fusion > 90 C identifiée comme la 4-(2-nitrophényl-sulfénylamino)-4' - uréido-diphényl sulfone. EXE!PIE 38 4-(1-méthyl-1,2-butény1-3-one)-amino-4'-uréido-diphényl sulfone On agite pendant 12 heures une portion de 2 g de 4 (sulfanilyl)-phényl urée dans 20 ml de 2,4-pentane dione, en présence de quelques milligrammes d'acide 2,4-dinitrobenzène sulfonique. On recueille le précipité résultant sur un filtre et on recristallise à partir de 35 ml de 2,4-pentane dione pour donner 1,2 g de produit, la 4-(1-méthyl-1,2-butényl-3-one)-amino4'-uréido-diphényl sulfone. Point de fusion 204-207 C avec décomposition. - REVENDICATIONS 1 - Nouvelles diphényl sulfone substituées de formule suivante dans laquelle Z représente un fragment amino substitué présentant la structure suivante dans lesquelles R1 représente un groupe phényle facultativement substitué par un atome de chlore, un groupe hydroxy et alcoxy inférieur ou hydroxy et chlore, ou avec un substituant 3,4méthylène-dioxy, ou un hétérocycle à 5 ou 6 éléments contenant un hétéro-atome choisi par 0, N ou S, et leurs produits d'addition avec le bisulfite de sodium ou le méthanol;R2 représente un groupe cycloalcoyle avec 3 à 6 atomes de carbone, trifluorométhyle, chlorométhyle, un noyau hétérocyclique avec 5 à 6 éléments contenant un hétéro-atome choisi parmi O ou N, ou un fragment aminohydrocarbyle choisi parmi les groupes aminométhyle, 1-amino-2-phényléthyle et 1-amino-2-carboxyéthyle; R2 peut également représenter le groupe 2-carboxyéthyle; et Z représente aussi ou ou ainsi que leurs sels solubles pharmaceutiquement acceptables. 2 - Composé nouveau de diphényl sulfone selon la revendication 1, caractérisé par la formule dans laquelle R1 représente un groupe phényle facultativement substitué par un atome de chlore, un groupe hydroxy et alcoxy inférieur ou hydroxy et chlore ou un noyau hétérocyclique à 5 ou 6 éléments contenant un hétéro-atome, l'hétéro-atome étant 0, N ou S. 3 - Composé selon la revendication 2, caractérisé en ce que R1 représente un groupe phényle facultativement substitué par un atome de chlore, un groupe hydroxy et alcoxy inférieur ou des substituants chlore et hydroxy. 4 - Composé selon la revendication 3, caractérisé en ce que R1 représente un groupe phényle portant des substituants hydroxy et alcoxy inférieur. 5 - Composé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le groupe phényle est le 2-hydroxy-3-méthoxyphényle. 6 - Composé selon la revendication 3, caractérisé en ce que R1 représente un groupe phényle. 7 - Composé selon la revendication 3, caractérisé en ce que R1 représente un groupe phényle portant des substituants 2-hydroxy-5-chloro. 8 - Composé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le substibuant R1 représentant un noyau hétérocyclique est un hétérocycle contenant de l'azote. 9 - Composé selon la revendication 8, caractérisé en ce que le noyau hétérocyclique R1 est le groupe pyridinyle. 10 - Composé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le substituant hétérocyclique R, est un hétérocycle contenant du sourie. 11 - Composé selon la revendication 10, caractérisé en ce que R1 représente un groupe thiényle. 12 - Composé selon la revecdication 2, caractérisé en ce qye le noyau substituant hétérocyclique R1 est un hétérocycle contenant de l'oxygène. 13 - Composé selon la revendication 12, caractérisé en ce que R1 représente un groupe furanyle. 14 - Composé nouveau de diphényl sulfone selon la revendication 1, caractérisé par la structure suivante dans laquelle R2 représente un groupe cycloalcoyle avec 3 à 6 atomes de carbone, chlorométhyle, trifluorométhyle, un noyau hétérocyclique avec 5 à 6 éléments contenant un hétéro-atome, l'hétéro-atome étant choisi parmi 0 et N, aminométhyle ou 2carboxyéthyle. 15 - Composé selon la revendication 14, caractérisé en ce que R2 représente un groupe trifluorométhyle. 16 - Composé selon la revendication 14, caractérisé en ce que R2 représente un groupe cycloalcoyle avec 3 à 6 atomes de carbone. 17 - Composé selon la revendication 16, caractérisé en ce que R2 représente un groupe cyclobutyle. 18 - Composé selon la revendication 16, caractérisé en ce que R2 représente un groupe cyclohexyle. 19 - Composé selon la revendication 14, caractérisé en ce que R2 représenteûn groupe aminométhyle. 20 - Composé selon la revendication 14, caractérisé en ce que R2 représente le groupe chlorométhyle. 21 - Nouvelle diphényl sulfone selon la revendication 1, caractérisée en ce que Z représente 22 - Nouvelle diphényl sulfone selon la revendication 1, caractérisée en ce que Z représente 23 - Composition caractérisée en ce qu'elle comporte une substance alimentaire pour volailles avec en mélange une quantité d'une diphényl sulfone suffisante pour abaisser la mortalité et diminuer l'incidence des lésions chez les volailles exposées à la maladie de mare, la diphényl sulfone présentant la formule dans laquelle Z, R1 et R2 ont les mêmes significations que celles données à la revendication 1. 24 - Procédé de préparation d'un nouveau composé diphényl sulfone présentant la formule dans laquelle R1 représente un groupe phényle facultativement substitué par un atome de chlore, un groupe hydroxy et alcoxy inférieur, ou un groupe hydroxy et du chlore ou un noyau hétérocyclique à 5 ou 6 éléments présentant un hétéro-atome, l'hétéro- atome étant 0, S ou N, caractérisé en ce qu'on fait réagir un aldéhyde de formule R1CH0 avec une 4-(sulfanilyl)phényl urée dans un solvant organique à une température comprise entre 30 et 150 C, pendant 1/2 à 20 heures, et on isole et purifie la nouvelle diphényl sulfone ainsi produite. 25 - Procédé de préparation d'une nouvelle diphényl sulfone présentant la formule dans laquelle R2 représente un groupe cyc].oalcoyle avec 3 à 6 atomes de carbone, trifluorométhyle, chlorométhyle, un hétérocycle à 5 ou 6 éléments contenant un hétéro-atome choisi parmi O ou N, un fragment aminohydrocarbyle choisi parmi les groupes aminométhyle, 1-amino-2-phényléthyle, et 1-amino-2-carboxyéthyle ou 2-carboxyéthyle, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé présentant la formule # dans laquelle X représente un atome d'halogène avec une 4-(sulfanilyl) phényl urée dans un solvant organique à température comprise en-tre la température ambiante et 150 C pendant 1/2 à 20 heures et on isole et purifie la nouvelle diphényl sulfone ainsi obtenue. 26 - A titre de médicament nouveau, un composé selon l'une des revendications 1 à 22.