Brevet FR2104649A1 — publié le 19720421

La présente invention se rapporte à des esters formés entre lsacide salicylique et des hydroxy-4 quinoléines. Les composes visés par llinverltion sont définis par la formule générale suivante Dans cette formule R représente un atome d'hydrogene ou un reste alcoyle contenant un à quatre atomes de carbone Rl représente un atome dthydrogène ou un reste alcoyle contenant un à quatre atomes de carbone R" et Rnss sont semblables ou différents et représentent chacun un reste alcoyle contenant un à trois atomes de carbone ou forment avec l'atome d'azote un hétérocycle contenant, éventuel- lement, un deuxième atome d'azote ou un atome d'oxygène R"n représente un atome d'hydrogène ou un reste méthyle Sont également visés par l'invention, les sels formés entre les composés définis ci-dessus et les métaux ou les bases azotées. A titre d'exemples non limitatifs de métaux pouvant se trouver combinés dans les sels de l'invention, il eut être cité le sodium, le potassium, le lithium, le calcium, le strontium, le magnésium, l'aluminium, le fer, le zinc, le manganèse et le bismuth. A titre d'exemples non limitatifs de bases azotees pouvant se trouver combinées dans les sels de l'invention, il peut être cité l'ammoniac, les aines primaires, secondaires ou tertiaires et les hétérocycles azotés. Les composés de l'invention possèdent des propriétés analgésiques, antipyréti,ues, antiinflammatoires et antirhumatismales. L'emploi des composés sus définis comme produits à usage pharmaceutique n'est toutefois pas visé par la présente inVention. L'invention vise, par contre, la fabrication des composés sus définis suivant un procédé selon lequel on fait agir un halogénure de salicyloyle défini par la formule générale suivante dans laquelle X-est un halogène, R et R' étant comme il a déjà été dit, sur une hydroxy-4 quinoléine définie par- la formule générale suivante dans laquelle R", R"b et R"" sont comme il a déjà été dit. L'opération est effectuée, préférablement, dans un liquide inerte servant de solvant ou support comme, par exemple, un hydrocarbure, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné, un N,Ndialcoylamide ou leurs mélanges et en présence d'un accepteur d'acide tel que, par exemple, une base minérale ou organique tertiaire, le dit accepteur pouvant constituer tout ou partie du solvant èu support. La réaction peut être effectuée à la température ambiante on peut aussi opérer à une température différente en vue de ralentir ou accélérer la réaction et augmenter la qualité ou le rendement de l'opération. On peut aussi utiliser le dérivé O-métallique de la quinoléine mise en oeuvre comme par exemple un sel alcalin. Quelques exemples de préparation sont donnés ci-après ; ces exemples sont purement illustratifs et ne limitent en rien l'invention. Exemple 1 Salicylate de carborï-3 dimethylsulfar.loyl6 quinolyle-4 Dans 00 millilitres de benzène sec, on introduit 28 grammes (0,1 mole) de carboxy-3 hydroxy-4 diméthylsulfamoyl-6 quinoléine et 10,1 grammes (0,1 mole) de triétlylamine ; on agite a la température ambiante et ajoute, peu à peu et en agitant, 15,7 granges (0,1 mole) de chlorure de salicyloyle ; on agite encore pendant 30 minutes, porte au reflux pendant @@ minutes et filtre nour éliminer lo chlorhydrate de triéthylamine : le filtrat est placé dans un évaporateur rotatif pour éliminer le benzene sous pression réduite ; le résidu est lave, plusieurs fois au pentane et séché sous vide. Exemple 2 Le tableau ci-dessous indiaue les composés qui peuvent etre obtenus, notamment, lorsque le chlorure de salicyloyle est remplacé dans la réaction de l'exemple 1 par un chlorure de salicyloyle substitué de formule générale suivante Chlorure utilisé Composé obtenu R R, Méthyl H Méthyl-3 salicylate de carboxy-3 diméthyl sulfamoyle-6 quinolyle-4 Ethyl H Ethyl-3 salicylate de carboxy-3 diméthyl sulfamoyle-6 quinolyle-4 Isopropyl H Isopropyl-3 salicylate de carboxy-3 diméthyl sulfamoyle-6 quinolyle-4 Isobutyl H Isobutyl-3 salicylate de carboxy-3 diméthyl sulfamoyle-6 quinolyle-4 H Méthyl Méthyl-6 salicylate de carboxy-3 diméthyl sulfamoyle-6 quinolyle-4 H Isopropyl Isopropyl-6 salicylate de carboxy-3 diméthyl sulfamoyle-6 quinolyle-4 Méthyl Méthyl Diméthyl-3,6 salicylate de carboxy-3 diméthylsulfamoyle-6 quinolyle-4 Méthyl Ethyl Ethyl-6 méthyl-3 salicylate de carboxy-3 diméthylsulfamoyle-6 quinolyle-4 Méthyl Isopropyl Isopropyl-6 méthyl-3 salicylate de carboxyle3 diméthylsulfamoyle-6 quinolyle-4 Ethyl Méthyl Ethyl-3 méthyl-6 salicylate de carboxy-3 diméthylsulfamoyle-6 quinolyle-4 Isopropyl Méthyl isopropyl-3 méthyl-6 salicylate de carboxy-3 diméthylsulfamoyle-6 quinolyle-4 Isopropyl Ethyl Ethyî-6 isopropyl-3 salicylate de carboxy-3 . diméthylsulfamoyle-6 quinolyle-4 Isopropyl Isopropyl Diisopropyl-3,6 salicylate de carboxy-3 . diméthylsulfamoyle-6 quinolyle-4 Exemple 3 Le tableau ci-dessous indique les composés qui peuvent être obtenus, notamment, lorsque la carboxy-3 hydroxy-4 diméthyl sulfamoyl-6 -quinoléine est remplacée dans la réaction de l'exemple 1 par une autre hydroxy-4 quinoléine de formule générale suivante : : Quinoléine utilisée Composé obtenu R' R"'R"" Diméthyl - Méthyl Salicylate de carboxy-3 diméthylsulfamoyl 6 6 quinaldyle Diéthyl Méthyl Salicylate de carboxy-3 diéthylsulfamoyl-6 quinaldyle Dipropyl Méthyl Salicylate de carboxy-3 dipropylsulfa moyl-6 quinaldyle (CH2)4 Méthyl Salicylate de carboxy-3 pyrrolidino sulfonyl-6 quinaldyle (CH2)5 Méthyl Salicylate de carboxy-3 diméthylsulfo nyl -6 quinaldyle (CH2)2O(CH2)2 Méthyl Salicylate de carboxy-3 morpiiolino- sulfonyl-6 quinaldyle CH3 | (CH2)2N(CH2)2 Méthyl Salicylate de carboxy-3 (méthyl-4 pipera zinyl-l)sulfonyl-6 quinaldyle Diéthyl H Salicylate de carboxy-3 diéthylsulfamoyl-6 quinolyle Dipropyl H Salicylate de carboxy-3 dipropylsulfa moyl-6 quinolyle (CH2)4 H Salicylate de carboxy-3 pyrrolidino sulfonyl- 6 quinolyle (CH2)5 H Salicylate de carboxy-3 pipéridino sulfonyl- 6 quinolyle (CH2)20(CH2)2 H Salicylate de carboxy-3 morpholinosulfo nyl-6 quinolyle CH3 | (CH2)2N(CH2)2 H Salicylate de carboxy-3 (méthyl-4 pipera zinyl-l)sulfonyl-6 quinolyle REVENDICATIONS 1 . Produits industriels nouveaux constitués par les composés définis par la formule générale suivante dans laquelle représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle contenant un. à quatre atomes de carbone Rl représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle contenant un à quatre -atomesdeoarbone Ri' et R"' sont semblables ou différents et représentent chacun un reste alcoyle contenant un à trois atomes de carbone ou forment avec l'atome d'azote un hétérocycle contenant, éventuellement, un deuxième atome d'azote ou un atome d'oxygène Ri' représenté un atome d'hydrogène ou un reste méthyle. 20. Produit conforme à la première revendication constitué par le salicylate de carboxy-3 diméthylsulfamoyl-6 quinolyle. 30. Produits conformes à la première revendication constitués par les composés suivants Méthyl-3 salicylate de carboxy-3 diméthylsulfamoyle-6 quinolyle-4 Ethyl-3 salicylate de carboxy-3 diméthylsulfamoyle-6 quinolyle-4 Isopropyl-3 salicylate de carboxy-3 diméthylsulfamoyle-6 quinolyle-4 Isobutyl-3 salicylate de earboxy-3 diméthylsulfamoyle-6 quinolyle-4 Méthyl-6 salicylate de carboxy-3 diméthylsulfamoyle-6 quinolyle-4 Isopropyl-6 salicylate de carboxy-3 diméthylsulfamoyle-6 quinolyle-4 Diméthyl-3,6 salicylate de carboxy-3 diméthylsulfamoyle-6 quinolyle-4 Ethyl-6 méthyl-3 salicylate de carboxy-3 diméthylsulfamoyle-6 quinolyle-4 Isopropyl-6 méthyl-3 salicylate de carboxy-3 diméthylsulfamoyle 6 quinolyle-4 Ethyl-3 méthyl-6 salicylate de carboxy-3 diméthylsulfamoyle-6 quinolyle- 4 Isopropyl-3 méthyl-6 salicylate de carboxy-3 dim'tiylsulfamoyle- 6 quinolyle-4 Ethyl-6 isopropyl-3 salicylate de carboxy-3 diméthylsulfamoyle-6 quinolyle-4 Diisopropyl-3, 6 salicylate de carboxy-3 diméthylsulfamoyle-6 quinolyle-4. 40. Produits conformes à la première revendication constitués par les composés suivants Salicylate de carboxy-3 diéthylsulfamoyl-6 quinolyle Salicylate de carboxy-3 dipropylsulfamoyl-6 quinolyle Salicylate de carboxy-3 pyrrolidinosulfonyl-6 quinolyle Salicylate de carboxy-3 pipéridinosulfonyl-6 auinolyle Salicylate de carboxy-3 morpholinosulfonyl-6 quinolyle Salicylate de carboxy-3 (méthyl-4 pipérazinyl-l)sulfonyl-6 quinolyle 5 . Produits conformes à la première revendication constitués par les composés suivants Salicylate de carboxy-3 diméthylsulfamoyl-6 quinaldyle Salicylate de carboxy-3 diéthylsulfamoyl-6 quinaldyle Salicylate de carboxy-3 dipropylsulfanoyl-6 ouinaldyle Salicylate de carboxy-3 pyrrolidinosulfonyl-6 quinaldyle Salicylate de carboxy-3 diméthylsulfonyl-6 quinaldyle Salicylate de carboxy-3 morpholinosulfonyl-6 quinaldyle Salicylate de carboxy-3 (méthyl-4 pipérazinyl-l)sulfonyl-6 quinaldyle. 60. Produits industriels nouveaux constitués par les sels formés entre les composés dits dans les revendications 1 à 5 et les métaux ou les bases azotées. 7 . Procédé de fabrication consistant dans l'action d'un halogénure de salicyloyle de formule générale dans laquelle X est un halogène, R et R' étant comme il a été dit dans la première revendication, sur une hydroxy-4 quinoléine de formule générale dans laquelle R", R"'et R"" sont comme il a été dit dans la première revendication. 80. Procédé comme il est dit dans la revendication 7, ltopération étant effectuée en présence d'un accepteur d'acide tel qu'une base minérale ou organique tertiaire. 90. Procédé consistant dans l'action d'ttn halogénure de salicyloyle tel que défini dans la revendication 7 sur une hydroxy-4 quinoléine définie dans la revendication 7 ou sur l'un de ses dérivés O-métalliques.