Brevet FR2073431A1 — publié le 19711001

La présente invention est relative à des compositions d'aspirine et, notamment à des compositions d'aspirine facilement et complètement solubles dans l'eau. Les préparations d'aspirine destinées à être dissoutes dans l'eau ont été, jusqu'à présent, présentées sous deux formes distinctes : les formes dites "soluble" et "effervescente". Fondamentalement, ces deux formes reposent chacune sur la solubilisation de l'aspirine par formation d'un de ses sels solubles dans l'eau lorsqu'on disperse la préparation dans l'eau» Les deux formes diffèrent cependant par le procédé de dispersion dans l'eau. La forme "soluble" comprend normalement de l'aspirine, du carbonate de calcium, de l'acide citrique et un agent de désagrégation tel que de l'amidon» Lorsqu'on ajoute de l'eau, le carbonate de calcium et l'acide citrique réagissent pour former du citrate de calcium qui réagit sur l'aspirine pour former de l'aspirine calcique soluble dans l'eau.Les quantités de carbonate de calcium et d'aàide citrique sont seulement suffisantes pour transformer l'aspirine en aspirine calcique et il ne se produit q'une faible effervescence, qui n'est pas suffisante pour désagréger rapidement le comprimé. Cette désagrégation a lieu sous l'effet de l'agent de désagrégation qui, n'étant pas soluble dans l'eau, aboutit à la formation d'une dispersion trouble. Ces comprimés "solubles" ne sont pas, en général, beaucoup plus grands que les comprimés d'aspirine non-solubles et pèsent environ 600 mg. La forme "effervescente" comprend normalement de l'aspirine, du bicarbonate de sodium et de l'acide citrique et, bien qu'elle renferme seulement la même quantité d'aspirine que la forme "soluble", le poids du comprimé est sn général d'environ 3 g. Ce fort accroissement de poids est presqu'entièrement dQ à la présence d'une quantité de bicarbonate de sodium et d'acide citrique suffisante pour provoquer une forte effervescence lorsqu'on l'ajoute à l'eau, de façon à désagréger le comprimé et à faire passer l'aspirine sous la forme de son sel sodique soluble. Les comprimés "effervescents" forment une solution parfaitement limpide, qui est fortement carbonée et renferme une forte concentraiion en ions sodium» L'invention a pour objets : - une composition d'aspirine qui se disperse facilement 70 42668 2 2073431 dans l'eau pour former une solution limpide qui se carbonate et présente* par suite, on goût plus agréable que les comprimés d'aspirine solubles classiques ; — une composition d'aspirine formant une telle solution 5 limpide sans qu'on ait à utiliser une grande quantité de couple effervescent comme dans le cas des comprimés effervescents classiques, laquelle solution limpide présente, par conséquent, une teneur en sodium réduite avec l'avantage concomitant de moins restreindre les limites d'administration quotidienne ; 10 - une composition d'aspirine soluble pouvant être confor mée en comprimés plus petits que les comprimés effervescents classiques ou pouvant renfermer une proportion de substances thérapeutique beaucoup plus forte que dans les comprimés effervescents classiques, sans augmentation de poids ; et 15 ~ une composition d'aspirine qui ne s'agglomère pas,faci- lement mouillable, appropriée pour être utilisée dans des compositions d'aspirine dispersables dans l'eau, combinées ou non avec un couple effervescent. Par conséquent, on obtient selon l'inven- ■v 20 tion des particules d'aspirine qui ne s'agglomèrent pas, facilement mouillables, qui comprennent un noyau d'aspirine pratiquement entouré par une couche constituée par une matière de revêtement pharmaceutiquement acceptable, ayant un point de fusion d'au moins 105°C, ledit revêtement étant composé de-ou 25 comprenant-un ou plusieurs agents choisis parmi des amino-aci-des de bas poids moléculaire, des sucrés, des alcools de sucre et des mélanges de ces agents. Les agents de revêtement préférés pour composer-ou être inclus dans ladite matière de revêtement comprennent les alcools de sucre, le mannitol, l'ino-30 sitol et le sorbitol, comme amino-acides"la glycine et la mé-thionine, comme sucres le suerose et le lactose tout comme des produits sucrés polymères tels que le polymère arabino-galae-tane vendu sous le nom commercial de "Stractan", et des mélanges de ces agents de revêtement» La matière de revêtement présente 35 avantageusement un point de fusion supérieur à 150°C. Les agents de revêtements préférés sont le mannitol, l'inositol, et la . glycineo Le rapport en poids de l'aspirine à la matière de revêtement dans les particules selon l'invention peut 70 42668 3 2073431 atteindre 9 : X , mais est, de préférence, compris entre environ 7 : 1 et 1 : 10 On peut cependant utiliser des rapports aussi faibles que 1 : 10, par exemple lorsqu'on prépare des particules d'aspirine dispersables devant être administrées à des en-5 fants, mais on notera facilement que des rapports si faibles de l'aspirine à la matière de revêtement inactive sont nécessairement moins rentables économiquement que les rapports entrant dans l'intervalle préférée Pour assurer une bonne dispërsabili-té des particules d'aspirine selon l'invention, la dimension ^0 des particules doit être telle que la dimension d'au moins 95 $ en poids de celle-ei soient inférieures ou égales à 150 microns et, de préférence inférieures ou égales à 105 microns» En plus des composants précédents, les particules d'aspirine selon l'invention renferment, de préférence, un agent 15 mouillant pharmaceutiquement acceptable et/ou un agent filmogè-ne soluble dans l'eau, qui contribuent à la formation desdites particules et améliorent leur dispersabilité dans l'eau. Les agents mouillants, qui peuvent être présents dans des quantités pouvant atteindre environ 5 $> en poids mais, de 20 préférence, inférieures à 1 $ en poids, par rapport au poids total de la particule, peuvent être du type cathionique, anio-nique ou non-ionique. Comme exemples du type cathionique, on peut citer des halogénures d'ammonium quaternaires tels que le chlorure de benzalconium comme exemples du type non-ionique, 25 on peut citer des mono-oléates, mono-laurates et mono-palmi-tates de poly-oxy-éthylène et de poly-oxy-éthylène sorbitane, et comme exemples du type anionique on peut citer les sulfates, sulfonates et suifo-succinates d'alcoyle et d'alcoyl-aryle comme le dioctyl-sulfosuccinate de sodium, le lauryl-sulfate de sodium 30 et le dodécyl-benzène sulfonate de sodium. Comme agents filmogènes pouvant être présents dans des quantités pouvant atteindre 10 $ en poids mais, de préférence, inférieures à 1 fo en poids, par rapport au poids total de la particule, il y a lieu de citer des dérivés de la cellu-35 lose tels que l'hydroxy-éthyl-cellulose, 1'hydroxypropyl-méthyl-cellulose et la carboxyméthyl-cellulose sodique, et des gommes naturelles et synthétiques telles que des amidons solubles, la dextrine, la dextrane, la gomme acacia, la gomme adragante et la polyvinyl-pyrrolidone-o 70 42668 2073431 Un des objets de l'invention est de fournir un procédé de préparation de particules qui ne s'agglomèrent pas du type décrit plus haut qui comprend les stades consistant à préparer une suspension d'aspirine dans une solution aqueuse 5 renfermant la matière de revêtement, et facultativement les agents mouillants et/ou filmôgènes, et à sécher en atomisant la suspension, en assurant la présence des ingrédients dans la suspension dans des quantités relatives telles que le stade de séchage et d'atomisation aboutisse à la formation de particules 10 comprenant un noyau d'aspirine substantiellement enrobé par une couche de matière de revêtement. Selon' un mode opératoire préféré pour mettre en oeuvre le procédé selon l'invention, on met en suspension l'aspirine dans une solution aqueuse d'agent mouillant et on transforme la suspension obtenue en une pâte 15 lisse par addition d'une première portion d'une quantité de solution aqueuse de matière de revêtement et d'agent filmogène, le reste de ladite quantité de solution étant ajouté à ladite pâte pour former la suspension, ladite suspension étant envoyée' sous agitation continue dans un sécheur-atomiseur. La quan-20 tité d'eau utilisée pour préparer la suspension d'aspirine n'est pas fondamentale, mais elle doit être suffisante pour permettre d'envoyer la suspension dans le sécheur-atomiseur. Du fait que toute l'eau doit être évacuée dans le sécheur-atomiseur, il est clair qu'on peut aussi éviter une forte quantité d'eau non-né-25 cessaire. En général, par conséquent, on a trouvé que lîon peut mettre en oeuvre de façon satisfaisante le procédé selon l'invention en utilisant, lors de la préparation de la suspension d'aspirine un poids d'eau compris entre environ 1 et 5 fois le poids de la teneur totale en solides de la suspension. 30 Le sécheur-atomiseur peut être de type classique, pourvu d'un atomiseur ou gicleur centrifuge approprié, capable d'envoyer des gouttelettes de suspension dans un courant de gaz chaud, normalement d'air. La température d'entrée du sécheur-atomiseur peut être comprise entre environ 125 35 et 300°C et est, de préférence, comprise entre environ 150 et 3©0°C, selon l'agent de revêtement présent dans la suspension, tandis que la température de sortie est, normalement, comprise entre environ 50 et 180°C» Pour obtenir la suspension lapLus utile pour effectuer le séchage et l'atomisation, il est préfé- 40 rable que l'aspirine devant être utilisé dans cette suspension 70 42668 5 2073431 présente une dimension granulométrique comprise entre 10 et 300 microns et, plus avantageusement, 70 $ en poids de l'aspirine doivent présenter une dimension granulométrique inférieure à 75 microns. j. La poudre qui ne s'agglomère pas,facile ment mouillable, obtenue par le procédé précédent, peut être utilisée pour préparer des poudres ou comprimés d'aspirine dis-persables dans l'eau ou "solubles"o Elle convient cependant particulièrement pour être combinée avec un couple effervescent 10 pour former une poudre effervescente ou un comprimé effervescent. En utilisant des particules d'aspirine selon l'invention, ces préparations effervescentes renferment normalement la moitié ou moins de la moitié de la quantité de couple effervescent utilisé dans les comprimés d'aspirine effervescents clas-15 siques, ou peuvent renfermer le double ou plus du double en poids d'ingrédient actif, sans peser davantage que les comprimés d'aspirine effervescents classiques. Par conséquent, une caractéristique dé l'invention réside dans le fait qu'elle fournit des compositions effervescentes, de préférence des compri-20 més effervescents, comprenant les particules d'aspirine qui ne s'agglomèrent pas, facilement mouillables, selon l'invention et un couple effervescent, le rapport en poids de l'aspirine au poids total de la composition étant supérieur à 1 : 8 et, de préférence, compris entre 1 : 6 et 1 Du fait que, dans les 25 comprimés d'aspirine effervescents classiques, ce rapport est égal ou même inférieur à 1 : 10, il est clair que l'on peut réaliser des économies considérables en utilisant des particules d'aspirine enrobées selon l'invention, non seulement en ce qui concerne l'économie pouvant être attribuée à la réduction des 30 quantités de couple effervescent, mais également en ce qui concerne les frais d'emballage occasionnés par la dimension beaucoup plus faible des comprimés, due à l'utilisation de ces particules enrobées. A titre d'exemple, un comprimé d'aspirine effervescent classique renfermant 300 mg d'aspirine pèse nor-35 màlement de 3 à 3,6 g, tandis qu'un comprimé d'aspirine effervescent selon l'invention renfermant des particules d'aspirine enrobées qui équivaut à 300 mg d'aspirine, peut ne peser qu'environ 1,1 à 1,3 g. Un autre avantage de l'utilisation des particules enrobées selon l'invention dans des compositions, effer-4.0 vescentes réside dans le fait que le revêtement empêche l'inter- 70 42668 « 2073431 action de l'aspirine et du constituant alcalin du couple avant dispersion dans l'eau. Ces compositions effervescentes sont, par conséquent, plus stables que les compositions effervescentes classiques. 5 le couple effervescent comprend un mélange d'acide et d'alcali pharmaceutiquement acceptables qui réagissent, au contact de l'eau, pour libérer du gaz carbonique, provoquant une effervescence et, par suite, la dissolution de la composition dans toute l'eau et la carbonatation de la solution 10 obtenue. Comme acides appropriés pouvant être utilisés séparément ou en combinaison, on cite en particulier l'acide citrique, l'acide fumarique, l'acide adipique, l'acide malique et l'acide tartrique, ainsi que leurs sels mono-alcalins. Comme alcalis appropriés, on envisage en particulier des carbonates et bicar-25 bonatés alcalins et alcalino-terreux et d'ammonium, et des mélanges de ceux-ci, notamment le carbonate ou bicarbonate de sodium et de potassium. Selon une autre caractéristique de l'invention, la totalité ou une partie des particules d'un composant 20 acide du couple effervescent voit ses propriétés modifiées par la formation à sa surface d'un revêtement soluble dans l'eau, tel que les particules acides enrobées soient pratiquement stables en présence d'un composant alcalin du couple effervescent, jusqu'à ce que la composition soit dispersée dans l'eau, sur 25 quoi le revêtement se dissout, laissant l'acide libre de réagir sur le constituant alcalin. Des revêtements appropriés sont constitués par des matières solubles dans l'eau telles que des gommes naturelles ou synthétiques pharmaceutiquement acceptables, du sucre et des alcools de sucre, par exemple la polyvi-30 nyl-pyrrolidonele sucrose , le lactose, ou le mannitol, ainsi que des revêtements constitués par un sel alcalin ou alcalino-terreux de l'acide. On peut réaliser des revêtements avec une matière pharmaceutiquement acceptable soluble dans'l'eau par 35 des moyens classiques. On peut former le revêtement de sel en faisant réagir l'acide dans un état semi-sec sur un sel alcalin ou alcalino-terreux approprié, en faisant réagir l'acide sur une quantité de sel inférieure à la quantité correspondant aux proportions stoechiométriqueà , puis séchant le produit obtenu. On 40 peut aussi former le revêtement en mélangeant l'acide dans un 70 42668 7 2073431 état semi-dissous avec une comppsition de sel dans l'eau obtenue en faisant réagir l'acide sur une quantité inférieure à celle correspondant aux proportions stoeoh&emétriques d'un sel alcalin ou alcalino-terreux approprié, puis séchant le proûuit obtenu.On peut traiter de façon analogue la totalité ou une partie du constituant alcalin du couple effervescent.. Comme on l'a mentionné précédemmeht, les particules d'aspirine enrobées selon l'invention peuvent être utilisées pour préparer des compositions pharmaceutiques, notamment celles destinées à être dispersées dans l'eau. Ces compositions comprennent normalement les particules d'aspirine facilement mouillable qui ne s'agglomèrent pas et un support pharmaceutiquement acceptable de ces particules, le support peut servir de véhicule ou de diluant pour lesdites particules et peut être solide , semi-liquide ou liquide. Comme exemples de support jouant le rôle de véhicules pour les particules d'aspirine, on peut diter des sachets et des capsules. Des exemples de diluants sont l'amidon, le lactose , le mannitol, le s'orbitol, le sucrose, le sirop HP , la gomme acacia, la gomme adragante, des stéarates, le talc, les p-hy-droxybenzoates de méthyle et de propyle et des agents sucrants. L'expression "diluants" embrasse également les couples effervescents cités ci-dessus. Dans ces compositions effervescentes, on n'utilise normalement que des diluants solubles dans l'eau et il est courant, dans ces compositions, que les seuls diluants soient un couple effervescent et un agent sucrant, notamment un composé ou un mélange de composé(s) Ghoisis parmi la saccharine, l'acide cyclamique ou un sel alcalin de ces composés» L'invention est décrite avec davantage de détails dans les exemples non limitatifs qui suivent» Exemple 1 On prépare des particules d'aspirine enrobées qui ne s'agglomèrent pas, comme suit : Mannitol Aspirine Polyviny1-pyrro1idone Di-(2-éthylhexyl)-sulfosuccinate de 1.000 g 3.000 g 6,5 g sodium Eau distillée 0,5 g q. s. 70 42668 8 2073431 On dissout le mannitol dans de l'eau (6 litres) . On dissout la polyvinyl-pyrrolidone, tout comme le suifosuccinate, dans de l'eau chaude (100 ml)* On mélange les solutions de mannitol et de polyvinyl-pyrrolidone et on les dilue à dix litxes 5 avec de l'eau. On fait passex l'aspixine à txavexs un tamis à mailles de 0,387 mm poux éliminex les agxégats duxs (75 $ en poids de-matière tamisée pxésentant une dimension gxanulomé-txique inféxieuxe à 70 microns), puis on mélange avec la solution de suifosuccinate et. 2 litxes du mélange des solutions de 10 mannitol et de polyvinyl-pyrrolidone poux foxmex une pâte lisse» On mélange à fond la pâte avec le xeste de la solution de mannitol et, tout en agitant constamment, la xefoule dans un sèche ux-atomiseux pourvu d'un atomiseur central touxnant à 24.000 touxs à la minute. On atomise la solution d'aspixine dans un 15 courant d'aix chaud travexsant le sécheux-atomiseur, les tempé-xatuxes d'entrée et de soxtie de l'aix étant respectivement égales à 200°C et à 100°0, on fait passex 98 $ en poids des particules d'aspirine sèches, enrobées , qui ne s'agglomèrent pas à travers un tamis à mailles de 0,152 mm, c'est-à-dire d'une 20 dimension granulométrique inféxieuxe à 150 microns. L'analyse des particules passées au tamis montre qu'environ 99 i° en poids des particules sont inférieures à 105 microns et environ 93 ?£ en poids inf éxieuxes. à 75microns. Exemple 2 25 On prépare des particules d'aspirine enrobées qui ne s'agglomèrent pas, selon le même procédé que dans l'exemple 1, mais en utilisant les ingrédients suivants : Aspirine 3.000 g Glycine 3.000 g 30 Sodium-caxboxyméthyl-cellulo'se 25 g Monolauxate de polyoxy-éthylène- soxbitane 5 g Eau distillée 12 1 Les paxticules obtenues présentent une 35 distribution granulométrique analogue à celle obtenue dans l'exemple 10 70 42668 9 2073431 Exemple 3 On prépare des particules d'aspirine enrobées qui ne s'agglomèrent pas de la façon suivante : Aspirine 4.500 g Inositol 500 g 5 G-omme acacia 50 g Lauryl-sulfate de sodium 15 g Eau distillée qos0 On dissout 1'inositol, la gomme acacia et le lauryl-saslfate de sodium dans de l'eau (5 litres). On ajoute 10 l'aspirine (dimension granulométrique de 10 à 150 microns) à la solution obtenue, tout en agitant énergiquement, et dilue la solution à 10 litres, avec de l'eau. Tout en agitant constamment, on refoule la suspension d'aspirine dans l'atomiseur tournant (à 30 000 tours à la minute) d'un sécheur-atomiseur. les tempé-15 ratures d'entrée et de sortie du sécheur-atomiseur sont respectivement égales à 230°C et à 120°C. Après tamisage initial des particules enrobées à travers un écran ou tamis de 0,152 mm,-on trouve que 98 $ en poids des particules sont d'une dimension granulométrique inférieure à 90 microns. 20 Exemple 4 On prépare des particules d'aspirine comme dans l'exemple 1, sauf que 1'on remplace le mannitol par du sor-bitol (700 g) et du lactose (300 g). Exemple 5 25 On fabrique des comprimés, effervescents pour obtenir la composition suivante, par des procédés classiques : * Particules d'aspirine (de l'exemple 1) 400 mg Acide citrique 450 mg Bicarbonate de sodium 495 mg 30 Saccharine-sodium 2 mg Total : 347 mg *0n analyse les particules d'aspirine provenant de l'exemple 1 et trouve qu'elles renferment 300 mg d'aspirine pour un 35 poids total de particules juste inférieur à 400 mg. Pour des raisons de commodité, on ramène le poids à 400 mg par addition de mannitol,, l'accroissement de pourcentage d'aspirine dans les particules enrobées, par rapport à- celui qui pourrait théoriquement être présent, peut être mis sur le compte d'une légère perte 70 42668 10 2073431 d'agent de revêtement, due à l'adhérence aux parois du séchear atomiseur0 - - La durée de dissolution dans l'eau des comprimés d'aspirine effervescents de cet exemple est comprise entre 60 et 90 s, 5 c'est-à-dire est la même que pour les comprimés effervescents classiques renfermant 300 mg d'aspirine,. Ces derniers comprimés pèsent normalement, cependant, au moins 3 g et sont, par conséquent, beaucoup plus grands que les comprimés de cet exemple0 On peut donc réaliser des économies importantes de frais d'em-10 hallage et, même en tenant compte du coQt de fabrication des particules d'aspirine, dans les frais inhérents à la matière - première, en utilisant les particules d'aspirine selon l'invention. En outre, du fait que la dose journalière de comprimés ■ d'aspirine effervescents est normalement restreinte, de façon 15 que l'absorption de l'ion sodium ne dépasse pas environ 200 000 équivalents (10 comprimés classiques renferment un total de 3,0 g d'aspirine), on peut obtenir une quantité d'aspirine administrée accrue avec les comprimés de cet exemple, car la teneur en ion sodium dépasse à peine 8 000 équivalents : Cela 20 veut dire que l'on peut administrer jusqu'à, par exemple, 24 comprimés d'aspirine contenant 7,2 g d'aspirine par jour, augmentation de dose importante par rapport à ce que l'on pouvait obtenir avec les comprimés d'aspirine effervescents classiques» Exemple 6 25 ~ On fabrique des comprimés effervescents pour obtenir la composition suivante, par des procédés classiques i : , . , Mg/comprime 1) Particules d'aspirine (de l'exemple 2) 600 mg 30 2) Acide malique (enrobé) - 500 mg 3) Bicarbonate de sodium 510 mg 4) Carbonate de sodium (traité) 35 mg 5) Saccharine-sodium 5 mg Total : 1.650 mg 35 .On obtient l'ingrédient 1 en prenant un poids de particules d'aspirine renfermant, selon l'analyse, 300 mg d'aspirine et en l'augmentant jusqu'à 600 mg par addition de glycine. 70 42668 2073431 On obtient l'ingrédient 2 en mélangeant 10 kilogrammes d'acide malique à l'état semi-dissous avec une composition de malate de sodium dans l'eau obtenue à partir de 8 kilogrammes d'acide malique et de 2 kilogrammes d'hydxoxyde 5 de sodium. On continue à mélanger pendant 5 minutes et sèche le mélange pour obtenir de l'acide malique finement enrobé de malate de sodium» On obtient l'ingrédient 4 en chauffant du carbonate de sodium anhydre à 170°C pendant 3 heures, sous vide 10 Dans les exemples 5 et 6 qui précèdent,les particules d'aspirine enrobées selon l'invention constituent l'unique ingrédient thérapeutiqueo Cependant, les particules d'aspirine selon l'invention peuvent être utilisées, en remplacement total ou partiel d'aspirine non-traitée dans d'autres ty 15 pes de compositions d'aspirine, y compris des formulations renfermant des ingrédients thérapeutiques en supplément de l'aspirine, tels que la codéine, la caféine, la phénacétine, le para«étamol, la phénylephrine, la chlorophéniramine, l'amphétamine, la dexamphétamine, l'allobarbitone, l'amylobarbitone, 20 la butobarbitone, la phénobarbitone, le méprobamate, le phénol-phtaléine, le méthocarbamol, la vitamine C, la vitamine K et la dihydrocodéine. \ 70 42668 12 2073431 REVENDICATIONS 1. Particules d1aspirine facilement mouillables qui ne s'agglomèrent pas, caractérisées en ce qu'elles comprennent un noyau d'aspirine substantiellement enrobé d'une couche cons-5 tituée par une matière de revêtement soluble dans l'eau, pharmaceutiquement acceptable, présentant un point de fusion d'au moins 105°C, ladite matière de revêtement étant constituée par-ou comprenant- un ou plusieurs agents choisis parmi des amino-acides de bas poids moléculaire, des sucres, des alcools de 10 sucre et des mélanges de ces composés. 2o Particules d'aspirine facilement mouillables qui ne s'agglomèrent pas selon la revendication 1, caractérisées en ce que la matière de revêtement comprend du mannitol et/ou de 1'inositol et/ou du sorbitol. 15 3» Particules d'aspirine facilement mouillables qui ne s'agglomèrent pas selon la revendication 1 ou 2, caractérisées en ce que la matière de revêtement comprend de la glyGine et/ou de la méthionine» 4. Particules d'aspirine facilement mouillables qui 20 ne s'agglomèrent pas selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisées en ce que la matière de revêtement comprend du sucrose et/ou du lactose et/ou un produit sucré polymère arabino-galactane. 5. Particules d'aspirine facilement mouillables qui 25 ne s'agglomèrent pas selon la revendication 1, caractérisées en ce que la matière de revêtement présente un point de fusion supérieur à 150°C. 60 Particules d'aspirine facilement mouillables qui ne s'agglomèrent pas selon l'une quelconque des revendications 30 1 à 5, caractérisées en ce que le rapport en poids de l'aspirine à la matière de revêtement est compris entre 7îl et lil. 7. Particules d'aspirine facilement mouillables qui ne s'agglomèrent pas selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisées en ce-qu'elles comprennent un agent mouil- 35 lant pharmaceutiquement acceptable et/ou un agent filmogène soluble dans l'eau. 8. Composition comprenant les particules d'aspirine facilement mouillables qui ne s'agglomèrent pas selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'au 70 42668 2073431 moins 95 ?6 en poids des particules présentent une dimension granulométrique inférieure ou é-gale à 105 microns o 9. Procédé de préparation de particules d'aspirine qui ne s'agglomèrent pas et facilement mouillables selon l'une quelconque des revendications 1 à 1, caractérisé en ce qu'il comprend les stades consistant à préparer une suspension d'aspirine dans une solution aqueuse renfermant la matière de revêtement , et à sécher en pulvérisant la suspension, en assurant la présence des ingrédients dans la suspension dans des quantités relatives telles que le stade de séchage et pulvérisation aboutisse à la formation de particules comprenant un noyau d'aspirine substantiellement enrobé d'une couche de matière de revêtement. 10. Procédé selon la revendication 9» caractérisé en ce que la suspension comprend un agent mouillant et/ou us agent filmogène0 11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que, pour préparer la suspension, on met en suspension l'aspirine dans une solution aqueuse d'agent mouillant et transforme la suspension obtenue en une pâte lisse par addition d'une première portion d'une quantité d'une solution aqueuse de matière de revêtement et d'agent filmogène, le reste de ladite quantité de solution étant ajouté à ladite pâte pour constituer la suspension, ladite suspension étant envoyée sous agitation continue dans un sécheur-atomiseur. 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 11, caractérisé en ce que le poids d'eau utilisé pour préparer la suspension d'aspirine est compris entre environ 1 et 5 fois le poids total de solides contenus dans la suspension. 15.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 12, caractérisé en ce que 70 $ en poids de l'aspirine utilisée pour préparer la suspension présente une dimension granulométrique inférieure à 75 microns. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 13, caractérisé en ce que la température d'entrée du séche-ur pulvériseur est comprise entre 150 et 300°C. 15. Compositions effervescentes, caractérisées en ce qu'elles renferment les particules d'aspirine facilement mouillables, qui ne s'agglomèrent pas selon l'une quelconque des 70 42668 2073431 revendications 1 à 8, et un couple effervescent, le rapport en poids de l'aspirine au poids total de la composition étant su- -, périeur à 1 î 8. 160 Compositions effervescentes selon la revendica-5 tion 15, caractérisée en ce que le rapport en poids de l'aspirine au poids total de la composition est compris entre 1 : 6 et 1 : 3»- 17. Compositions effervescentes selon la revendication 15 ou 16, caractérisées en ce.qu'elles se présentent sous forme 10 de comprimés» 18. Compositions pharmaceutiques caractérisées en ce qu'elles renferment des particules d'aspirine facilement mouillables, qui ne s'agglomèrent pas selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, et un support pharmaceutiquement acceptable 15 destiné à ces particules, 19. Compositions pharmaceutiques selon la revendication 18, caractérisées en ce que le jjorteur est un sachet ou une capsule agissant comme véhicule pour les particules d'aspirine. 20 20» Compositions pharmaceutiques selon la revendica tion 19» caractérisées en ce que le porteur est un couple effervescent. 210 Compositions pharmaceutiques selon la revendication 20, caractérisées en ce qu'elles comprennent un agent 25 sucranto 22. Compositions d'éspirine, comportant ou non des ingrédients thérapeutiques autres que l'aspirine, caractérisées en ce que l'aspirine qui y est contenue est constituée totalement ou partiellement par les particules d'aspirine facilement 30 mouillables, qui ne s'agglomèrent pas selon l'une quelconque des revendications 1 à 8»