Brevet FR2100886A1 — publié le 19720324

2^0886 On sait qu'une exposition prolongée au soleil peut provoquer, en particulier chez les personnes à peau claire, un érythème solaire avant que se produise l'effet de bronzage. Cette lésion est essentiellement provoquée par la composante UV de la lumière 5 solaire entre environ 290 et 310 nm. Ainsi l'effet d'agents photoprotecteurs à usage externe est souvent basé sur la séparation par filtration de ces longueurs d'ondes. Cependant, ces agents présentent les désavantages suivants: ils doivent être appliqués -souvent, et ils sont fréquemment peu aimés du fait de leur teneur 10 en partie relativement élevée en graisse. On a trouvé que lorsqu'on administre la canthaxanthine par voie interne, le cas échéant en combinaison avec d'autres caro-téno'ides, ceux-ci sont déposés en quantité suffisante dans la peau et provoquent, d'une manière surprenante, un effet de filtration 15 analogue'à celui des agents photoprotecteurs usités à application externe. La présente invention a ainsi trait à des agents appropriés à l'application systémique et servant d'agents prophylactiques contre des coups de soleil, des érythèmes solaires et pour la ré-20 duction de la photosensibilité. Ces agents sont caractérises en ce qu'ils contiennent la canthaxanthine, le cas échéant en combinaison avec un ou plusieurs autres caroténoïdes. Comme caroténoïdes particulièrement préférés pouvant être 25 combinés dans les agents de l'invention avec la canthaxanthine, on peut citer le (3-carotène, le (3-apo-8 '-caroténal et le P-apo-8'-caroténate d'éthyle. Comme caroténcTides également préférés on peut citer la bixine, la zéaxanthine et la crocétine. 30 En plus de cela, la canthaxanthine peut aussi être combinée avec 1'échinénone, la citranaxantliine, le "fcortularhodinaldeliyde, 71 25278 2 2100886 l'apo-4'-{3-caroténal, lé C^Q-dialdéhyde et la lycopine et aussi avec la capsanthine, la rhodoxanthine et 11astaxanthine. D'une manière avantageuse, les agents sont administrés, par voie orale, dans les formulations appropriées à l'application orale, 5 On utilise de préférence des capsules. les formulations pour l'application orale et en particulier les capsules contiennent avantageusement environ 5 mg à environ . 50 mg, de préférence environ 10 à environ 30 mg de substance active. 10 le dosage journalier comporte en général environ 5 mg à en viron 100 mg de substance active et peut être administré en une ou en plusieurs doses par jour. De préférence, on administre chaque jour environ 10 mg à environ 40 mg de substance active (canthaxanthine seule ou quantité totale de canthaxanthine plus un ou plu-15 sieurs autres caroténoïdes). Les dosages ci-dessus sont destinés à des personnes adultes. Pour les enfants le dosage peut comporter en général environ 50 de la .valeur susmentionnée. Lorsqu'on utilise des préparations avec combinaison de can-20 thaxanthine et de un ou plusieurs des caroténoïdes susmentionnés, ces préparations contiennent de préférence au moins 50 >£ de canthaxanthine . On peut préparer ces agents en mélangeant la ou les substances actives avec des supports .et/ou des excipients solides ou li-25 quides, usités dans de tels agents, non toxiques, inertes et appropriés à l'administration systémique. Les agents petivent en outre contenir des agents stabilisants, tels que des tocophérols ou des sels correspondants et l'acide ascorbique . L'utilisation des agents de l'invention comme agents COPY 71 25278 2100886 propylacticues contre les coups de soleil, les érythè:-ies solaires et pour la réduction de la photosensibilité se' fait avantageusement pendant une période de .10 à 20 jours avant l'exi;>osition au soleil. Des expériences effectuées jusqu'à présent sur des personnes 5 à peau claire, selon la méthode de V/ucherpfennig (Strahlentherapie, 40. 201 (1931)) ont montré que l'utilisation prophylactique de l'agent photoprotecteur de 1.' invention provoque une protection notoire contre les rayons W et diffère aussi la formation d'érythèmes dus aux rayons W. Ainsi, des personnes tendant généralement à avoir •^des coups de soleil n'ont pas présenté de réactions après l'adminis tration prophylactique des agents de l'invention même pour des irradiations solaires extrêmes, par exemple en haute montagne ou à la mer. Dans les exemples suivants l'expression "10 fo; hydrosoluble" 15 désigne des préparations hydrosolubles contenant 10 du caroténoid correspondant. Exemple 1 On prépare de la manière habituelle des capsules, contenant ■ les ingrédients suivants: 20 canthaxanthine (10 >0; hydrosoluble) 300 mg mannite 90 mg talc 12 Kg Exemple 2 On prépare de la manière habituelle des capsules contenant 25 le s ingré di ent s suivant s : canthaxanthine (10 >0; hydrosoluble) 100 mg fB-carotène"^ (10 hydrosoluble) 100 mg mannite 60 mg talc 8 mg 30 "^ou p-apo-8'-caroténal ou p-apo-8'-caroténate d'éthyle COPV 71 25278 ou citranaxantiiine 4 2100886 Exer,ir!le 3 On prépare de la manière habituelle des capsules contenant les ingrédients suivants: 5 canthaxanthine (10 :/ô; hydrosoluble) 100 mg P-carotène"^ (10 >o; hydrosoluble) 100 mg acétate de DL-cc-tocophéryle 20 mg acide ascorbique 40 mg mannite 90 mg 10 talc 12 mg ou f3-apo-8'-caroténal ou P-apo-8'-caroténate d'éthyle ou citranaxanthine COPV 71 25278 5 2100886 Revendicati ons 1. Procédé pour la préparation d'agents photoprotecteurs pour l'application systémique, caractérisé en ce qu'on mélange la canthaxanthine,le cas échéant en combinaison avec un ou plusieurs autres caT téno'ides comme composante active avec des supports et/ou des exci- 5 pients solides ou liquides, usités dans de tels agents, inertes, non toxiques et appropriés à l'administration systémique. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise la canthaxanthine en combinaison avec le P-carotène, le p-apo-8'-caroténal et/ou le p-apo-8'-caroténate d'éthyle. 10 '3. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise la canthaxanthine en combinaison avec la bixine, la zéaxanthine et/ou la crocétine. 4. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise la canthaxanthine en combinaison avec 1'équinénone, la 15 citranaxanthine, le torularhodinaldéhyde, l'apo-4'-P-caroténal, le C^0-dialdéhyde et/ou la lycopine. 5. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise la canthaxanthine en combinaison avec la capsanthine, la rhodoxanthine et/ou l'astaxanthine. 20 6. Procédé suivant l'une des revendications 1 et 2, caracté risé en ce qu'on utilise la canthaxanthine en combinaison avec le p-carotène. 7. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'on utilise la canthaxanthine, combinée avec un 25 autre caroténoïde, en une quantité d'au moins 50 fo relativement à la quantité totale de substance active. 8. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce qu'on utilise par unité de dosage environ 5 nig à environ 50 mg, de préférence environ 10 mg à environ 30 mg de substan- 30 ce active. 9. Procédé suivant l'une des revendications. 1 à 8, caractérisé en ce qu'on ajoute comme agent de stabilisation le tocophérol ou des sels correspondants et l'acide ascorbique. 10. Agent photoprotecteur pour l'application systémique, -35 caractérisé en ce qu'il contient, comme substance active, la canthaxanthine, le cas échéant, en combinaison avec ion ou plusieurs COP^ 71 25278 6 2100886 autres caroténoïdes. 11. Agent suivant la revendication 10, caractérisé en ce qu'il contient la canthaxanthine en combinaison avec le p-carotène, le p-apo-3'-caroténal et/ou le p-apo-8'-caroténate d'éthyle. 5 12. Agent suivant la revendication 10, caractérisé en ce qu'il contient la canthaxanthine en combinaison avec la bixine, la zéaxanthine et/ou la crocétine. 13» Agent suivant la revendication 10, caractérisé en ce qu'il contient la canthaxanthine.en combinaison avec 1'équinénone, 10 la citranaxanthine, le torularhodinaldéhyde, l'apo-4'-P-caroténal, le C^Q-dialdéhyde et/ou la lycopine. 14. Agent suivant la revendication 10, caractérisé en ce qu'il contient la canthaxanthine en combinaison avec la capsanthine, la rhodoxanthine et/ou l'astaxanthine. 15 15. Agent suivant l'une des revendications 10 et 11, carac térisé en ce qu'il contient la canthaxanthine en combinaison avec le P-carotène. 16. Agent suivant l'une des revendications 10 à 15, caractérisé en ce qu'il contient la canthaxanthine, combinée avec un »■ 20 autre caroténo'ide, en une quantité d'au moins 50 % relativement à la quantité totale de la substance active. 17. Agent suivant l'une des revendications 10 a 16, caractérisé en ce qu'il contient par unité de dosage environ 5 mg à environ 50 mg, avantageusement environ 10 mg à environ 30 mg de 25 substance active. 18. Agent suivant l'une des revendications 10 à 17, caractérisé en ce qu'il contient en plus comme agent de stabilisation des tocophérols ou des sels correspondants et l'acide ascorbique. 19. Utilisation d'agents photoprotecteurs suivant l'une des 30 revendications 10 à 18 comme agent prophylactique contre les coups de soleil, les érythèiaes solaires et pour la réduction de la photosensibilité. 20. Procédé pour la prophylaxie de coups de soleil, d'érythè-mes solaires et pour.la réduction de la photosensibilité, caractéri- 35 sé en ce qu'on utilise un agent selon l'une des revendications 10 à 18. 21. Procédé suivant la revendication 20, caractérisé en ce qu'on utilise l'agent pendant une période d'environ 10 à 20 jours cop^ 71 25278 2100886 avant l1 exposition au soleil. COPV