Brevet FR2085641A1 — publié le 19711231

La présente invention a pour objet à titre de médicament nouveau des compositions pharmaceutiques renfermant une association de succinate de Doxylamine et de Noramidopyrine methane sulfonate de sodium. La N-oraridopyrine est connue pour ses propriétés analgésiques, antipyrétiques et antiinflammatoires, tandis que le succinate de doxylamine est utilisé pour ses propriétés antihistaminiques. L'intérêt de la présente invention réside dans la potentialisation des effets de la Noramidopyrine par la Doxylamine, en particulier de l'activité antiinflammatoire. Les nouvelles compositions pharmaceutiques conformes à l'inven- tion sont des compositions administrables par voie orale et voie rectale. Les travaux pharmacologiques ont porté, notamment, sur l'activité antiinflammatoire, étudiée au moyen de plusieurs tests. La technique de l'oedème à la carragenine décrite par Winter, a montré que la différence dtaction'entre la Noramidopyrine et lrassociation est significative le principe de cette technique est le suivant on on administre à plusieurs séries de rats, pendant trois jours consecutifs, Ia drogue et le troisième jour, une heure après l'ingestion, les animaux reçoivent, par voie intradermique, une injection d'une suspension à 2 % de carragenine ; on note l'augmentation de volume de la patte traitée par rapport à son volume initial.On calcule le pourcentage aux différentes heures de lecture (l h - Ù h - 4 h - 6 h après l'injection' : la différence entre les animaux témoins. ceux traités par la Noramidopyrine seule et ceux traités par l'association est très s-ignificative. Une autre technique pour la mise en évidence de cette potentialisation a été employée : celle des granulomes par pellets de coton. Elle consiste à traiter par voie orale les animaux comme précédemment pendant 5 iours : le premier jour, 4 pellets de coton stérile de poids identique, sont mis en place sur la peau du dos, distants les uns des autres d'au moins 3 cm. Le troisième jour, les animaux sont sacrifiés, autopsiés, les granulomes sont disséqués et pesés - par rapport aux témoins, les deux lots traités se distinguent de maniè re évidente et l'association Noramidopyrine-Doxylamine donne des résul tats supérieurs d'au moins 30 qQ à ceux de la Noramidopyrine seule. La potentialisation de l'action antiinflammatoire de la nouvelle composition est donc bien mise en évidence. D'autres tests ont porté également sur l'activité analgesique - étude des contorsions après injection intra peritonéale de phenylben- zoquinone selon la technique de. KOSLER - étude des contorsions après injection d'acide acétique - test de Ia plaque chauffante Pour tous ces tests on constate également une augmentation du pouvoir antalgique. L'activité antipyretique a ététd'autre part, testée selon la technique de Bianchi qui consiste à pratiquer une injection sous-cutanée d'une suspension à 20 % de levure de bière Codex. micronisée. Les températures rectales sont relevées avant et 16 heures après l'injection les produits sont alors administrés par voie orale et les températures relevées 45 minutes, 2 h - 3 h - 5 h - et 8 h après. L'activité antipyretique de l'association par rapport à la Noramidopyrine s'est revélée là aussi supérieuree Ces tests d'activité sont donc probants et montrent bien la potentialisation existant dans l'association considérée et donc I'intérêt thérapeutique d'un tel produit. Il étnit donc intéressant de mettre à profit ces excellents résultats en clinique humaine : ils ont d'ailleurs été confirmés. Nous pouvons ainsi relever de cette expérimentation, à titre d'exemple, les résultats obtenus. Ils sont particulièrement remarquables (85 % des casi dans les algies et avulsions dentaires, Administrées dès la veille de l'intervention ces compositions pharmaceutiques, permettent, d'une façon générale, une anesthésie plus rapide , d'autre part, elles diminuent l'anxiété et la nervosité précédant habituellement ces interventions. Elles permettent ensuite une sédation rapide de la douleur et un effet antiinflammatoire très utile pour une meilleure résorption de l'oedème consécutif à l'avulsion0 Dans les algomenorrhées les résultats sont excellents dans 65 % des cas, On retrouve l'intérêt d'une telle association en rhumatologie (lombalgies, sciatiques, etcs..) ou 75 % de bons résultats ont été observes Les états fébriles sont susceptibles d'etre améliorés par cette médication qui constitue un excellent traitement symptomatique. En cancérologie. dans 50 % des cas, on obtient de bons résultats particulièrement intéressants car ce médicament permet de réduire les traitements des opiacés et dérivés similaires (posologie et durée On a pu enfin enregistrer quelques résultats positifs dans le traitement du zona, la composition agissant particulièrement sur la douleur apportant d'autre part un effet légèrement tranquillisant. Il est à noter que ces compositions sont peu toxiques et n'ont pas entrainé l'apparition d'effets secondaires : brûlures gastriquess diarrhées, réactions allergiques, etc. Le médicament peut être administré par voie orale ou rectale. sous forme de comprimés, gélules, dragées. sirop, suppositoires, les produits étant associés aux véhicules et excipients appropriés. On peut également. bien entendu. 0 'associer à d'autres substances pharmacelltiques actives telles que. par exemple, vitamines (groupe B@ et Vitamine C, tranquillisants, barbituriques. antispasmodiques. Exemple 1 Comprimés Noramidopyrine 0.500 g Doxylamine -succinatc- 0,0125 g Excipient QSP 1 comprimé Exemple 2 Comprimés Noramidopyrine 0.500 g Doxylamine (succinate! 0.0125 g Caféine 0,050 Excipient QSP 1 comprimé Exemple 3 Comprimés dragéifiés Noramidopyrine 0.500 g Doxylamine (succinate > 0.0125 g Vitamine B 1 0,250 g Vitamine B 12 1 000 mcg Excipient QSP 1 comprimé dragéifié Exemple 4 Suppositoires Noramidopyrine 0.500 g Doxylamine (succinate) 0.0125 g Caféine 00050 g Excipient QSP 1 suppositoire Exemple 5 Sirop Noramidopyrine 0.500 g Doxylamine (succinate) 0,0125 g Paracetamol 0.50 9 Excipient QSP 100 ml REVENDICATIONS lo A titre de médicament nouveau. utile notamment comme antiinflammatoire analgésique et antipyretique. des compositions renfermant notamment comme principes actifs de li Noramidopyrine méthane suifonate de sodium et du succinate de Doxylamine à doses therapeutiquement actifs mais dont les effets analgésiques pt antiinflammatoires notamment, sont la résultants (une nette potentialisation. 20 Des compositions pharmaceutiques selon la revendication 1 présentées sous forme de comprimés, dragées, gélules,- sirop ou suppositoires. 3. Les compositions pharmaceutiques selon les revendications i et 2 dans lesquelles d'autres principes actifs peuvent être éventuelle- ment associes : vitamines. tranquillisants, barbituriques et anti spasmodiques.