Brevet FR2092787A1 — publié le 19720128

Cette invention concerne des nouveaux hydrazines, hydrazides et hydrazones d'acides et d'esters pyrazolopyridine carboxyliques, et leurs sels. Les nouveaux hydrazines, hydrazides et hydrazones ont les formules développées Dans les formules I et II, R1 représente llhydrogène, un groupement alcoyle à chaine droite ou ramifiée ayant jusqu'à 12 atomes de carbone1 de préférence un groupement alcoyle inférieur, ou phényl-alcoyle inférieur, R2 représente un groupement alcoyle inférieur, phényl-alcoyle inférieur, phényl-alcoyle inférieur ou cycloalcoyl-alcoyle inférieur substitués, R3 représente l'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur, phényle ou phényle substitué, R4 représente l'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur, alcoyle inférieur ou phényle, R5 représente l'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur ou alcanoyle inférieur, X représente l'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur, hydrox-alcoyle inférieur, phényle, phényle substitué, phényl-alcoyle inférieur ou phényl-alcoyle inférieur substitué, Y représente un groupement alcoyle inférieur, phényle, hydroxy-alcoyle inférieur, phényle substitué, phényl-alcoyle inférieur ou phényl-alcoyle inférieur substitué, et X et Y ensemble sont un groupement. cycloalcoyle ou 5-nitro-2-furyle. Les groupements alcoyle inférieur représentés par les symboles sont des groupements hydrocarbures à channe droite ou ramifiée ayant jusqu'à sept atomes de carbone comme les groupements méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, t-butyle, amyle, etc. Les groupements alcoyle inférieur analogues font partie des substituants des groupements phényl-alcoyle inférieur et cycloalcoyl-alcoyle inférieur. Les groupements substitués phényle et phényl-alcoyle inférieur comprennent les cycles phényle portant un ou deux substituants, par exemple R6, R7-phényle où chacun de R6 et R7 est un halogène, spécialement le chlore ou le brome, un groupement alcoyle inférieur ou alcoxy inférieur. Donc, sont inclus les groupements phényle, chlorophényle, par exemple, o-, m- ou p-chlorophényle, bromophényle, o-, m- ou p-tolyle, 2,5dichlorophényle, 3,5-dimEthylphényle, 3, 4-diméthoxyphényle, benzyle1 phènéthyle, o-, m- ou p-chlorobenzyle, 3,5-dichlorobenzyle, p-méthoxyphényle, etc. Les groupements alcanoyle inférieur comprennent les radicaux acyle des acides gras inférieurs ayant jusqu'à sept atomes de carbone, par exemple, les radicaux acétyle, propionyle, butyryle, isobutyryle, etc. Les groupements cycloalcoyle sont des groupements cycloaliphatiques ayant trois à sept atomes de carbone1 par exemple, cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle,et cycloheptyle. Les composés de formule I préférés sont ceux dans lesquels R1 est l'hydrogène ou un groupement alcoyle inférieur spécialement éthyle, R2 est un groupement éthyle ou benzyle, spécialement le premier, chacun de R3, R4 et R5 est l'hydrogène. Les composés de formule II préférés sont ceux dans lesquels R1, R2 et R3 ont la même signification que pour la formule I et chacun de X et Y est un groupementalcoyle inférieur, spécialement méthyle. On produit les nouveaux composés par les séries de réactions suivantes. Les symboles dans les formules développées ont les mimes significations que celles indiquées précédemment. On produit un 5-aminopyrazole de formule comme il est décrit dans le brevet Britannique NO 1.057.740, publié le 8 Février 1967, par fermeture du cycle d'une aldéhydeou d'une cétone-hydrazone de formule dans laquelle R3 est tel quSil a été défini antérieurement et chacun de R8 et ré est l'hydregène, un groupement alcoyle inférieur, phényle ou phényl-alcoyle inférieur.On effectue la cyclisation en chauffant à une température d'environ 900 à 130 C dans un solvant liquide inerte, par exemple, un alcool tel que méthanol, méthanol, butanol, etc, de préférence en présence d'un catalyseur, par exemple des alcoolates comme les alcoolates des métaux alcalins en particulier les butylates comme le butylate de sodium. On fait réagir ce 5-aminopyrazole avec un ester d'acide alcoxy méthylène malonique de formule dans laquelle R1 représente un groupement alcoyle inférieur, par exemple l'ester diéthylique de l'acide éthoxy méthylène malonique, etc. On peut effectuer cette réaction en chauffant les réactifs à une température de l'ordre de 120 C pendant plusieurs heures, et ceci résulte en un composé de formule Les esters des acides alcoxyméthylène maloniques de formule V sont des composés connus et on les prépare ccmme lester diéthylique de l'acide éthoxyméthylène malonique /5rganic Synthesis 2S, 60-2 (l94s)7. La cyclisation d'un composé de formule VI donne un produit de formule dans laquelle R est l'hydrogène et R1, R2 et R3 correspondent respectivement à R1, R2 et R3 de la substance de départ. On effectue cette réaction en chauffant l'ester de l'acide 5-pyrozolyl aminométhylène malonique de formule VI dans un solvant organique inerte comme l'éther diphénylique, à une température d'environ 230 à 2600 pendant plusieurs heures, tout en éliminant, par exemple par distillation, l'alcool R1-OH. Ensuite on sépare le produit du solvant, par exemple par distillation fractionnée. On peut obtenir l'acide libre,c'est-à-dire le produit où R1 est lthydrogène, à partir de l'ester obtenu comme il est décrit précédemment par hydrolyse, par exemple par traitement avec une solution d'hydrort-le de sodium aqueux. On prépare les produits de formule VII dans laquelle R est un groupement alcoyle inférieur ou phényl-alcoyle inférieur à partir de ceux où R est llhydrogène, par alcoylation, par exemple traitement de ce dernier par un agent d'alcoylation comme un halogénure d'alcoyle ou un halogénure d'aralcoyle tel que iodure d'éthyle ou bromure de benzyle, dans un solvant organique inerte comme le diméthylformamide, en présence d'un carbonate de métal alcalin comme le carbonate de potassium. La réaction de l'un des produits précédents de formule VII avec au moins une quantité équivalente d'hydrazine, d'hydrazine substituée ou d'un de ses sels, par exemple hydrate d'hydrazine, chlorhydrate d'hydrazine, méthylhydrazine, phényl-hydrazine, etc, donne un composé de formule I. On dissout la substance de formule VII dans un solvant organique inerte, de préférence sec, par exemple, un alcool comme ltéthanol absolu et on ajoute l'hydrazine, de préférence seule avec une petite quantité d'un chlorure métallique comme le chlorure de zinc. On chauffe le mélange, par exemple à la température de reflux, pendant plusieurs heures, ensuite on isole le produit. Sinon, on peut tout d'abord transformer un composé de formule VII dans lequel R est l'hydrogène en son analogue - chloré (ctest-à-dire où le groupement hydroxyle est remplacé par le chlore) par traitement avec l'oxychlorure de phosphore. Ensuite on traite le composé chloré par l'hydrazine pour obtenir un produit de formule I. Combinant alors cette autre méthode avec la structure de la formule VII, on peut alors prendre comme réactif de départ pour la réaction à l'hydrazine un composé de formule dans laquelle R1 est le chlore, un groupement hydroxyle, alcoyloxy inférieur ou phényl-alcoyloxy inférieur. On transforme l'hydrazine de formule I (dans laquelle R4 et R5 sont tous deux l'hydrogène) en hydrazone de formule II en la faisant réagir avec un composé carbonyle, par exemple1 un aldéhyde ou une cétone, dans un solvant organique inerte tel qu'un alcool. Ces composés carbonyle comprennent par exemple l'acétaldéhyde, le propionaldéhyde, le butyraldéhyde, le benzaldéhyde, l'acétaldéhyde, le phénylpropionaldéhyde, le pchlorobenzaldéhyde, le m-bromobenzaldéhyde, le 2,5-dichlorobenzaldéhyde, le p-méthoxybenzaîdéhyde, l'acétone, la dihydroxyacétone, la méthyléthylcétone, la méthylpropylcétone, l'acétone phénone, la phénylpropylcétone, la p-chlorophényléthylcétone, la cyclopropanone, la cyclobutanone, la cyclohexanone, etc. On peut également obtenir un hydrazide de formule I où R4 est l'hydrogène et R5 est un groupement cycloalcoyle ou alcoyle inférieur par réduction catalytique d'un composé de formule II, substitué de manière appropriée. Les bases forment des sels par réaction avec des quantités équivalentes des acides minéraux et organiques courants. Ces sels comprennent les halohydrates, par exemple bromhydrates, chlorhydrates, les sulfates, nitrates, phosphates, acétates, citrates, oxalates, tartrates, malates, succinates, benzoates, ascorbates, les alcanesulfonates, par exemple, méthanesulfonate,, les arylsulfonates, par exemple benzènesulfonate, etc. I1 est souvent commode de purifier ou d'isoler le produit en formant un sel insoluble. On peut obtenir la base par neutralisation et former ensuite un autre sel par traitement par l'acide approprié. Les composés de cette invention sont intéressants comme agents antimicrobiens, par exemple pour combattre les infections dues aux organismes tels que TrickOrnonas vaqinalis, Stapholococcus aureus ou Trichophyton mentaqrpphvtes. Par exemple1 on peut les administrer par voie orale à diverses espèces de mammifères, par exemple à des souris à la dose d'environ 5 à 25 mg/kg/jour, de préférence en deux à quatre doses séparées, sous toute forme posologique orale conventionnelle, ou par voie topique dans des crèmes en quantités équivalentes. On peut les utiliser comme désinfectants de surface.On peut disperser environ 0,01 à 1,0 % en poids de l'une de ces substances sur un solide inerte ou dans un liquide comme l'eau et l'appliquer sous forme dune poudre ou d'une pulvérisation ou ltincorporer dans un savon ou un autre agent de nettoyage tel qu'une composition détergente . solide au liquide. On peut utiliser cette dernière, par exemple, pour un nettoyage général, dans le nettoyage des hangars de laiterie ou des équipements de laiterie, de manipulation des aliments ou de traitement des aliments. Les nouveaux composés de cette invention sont des dépresseurs du système nerveux central et peuvent autre utilisés comme tranquilisants pour alléger lés états d'anxiété et de tension, par exemple chez les souris, les rats, les chiens et d'autres espèces de mammifères, de la meme manière que le chlordiazépoxyde. Pour ce besoin on peut incorporer ces composés dans une forme posologique classique telle que comprimé, capsule, forme injectable, etc, à la fois avec la substance support nécessaire, excipient, lubrifiant, tampon, etc, pour administration orale ou parentérale en une seule dose ou en plusieurs doses séparées, d'environ 1 à 50 mg/kg/jour, de préférence environ 2 à 15 mg/kg, deux à quatre fois par jour. Les nouveaux composés de l'invention augmentent également la concentration intracellulaire de : l'adénosine-3',5'-monophosphate cyclique, et en les administrant à raison d'environ 1 à 100 mg/kg/jour, de préférence d'environ 10 à 50 mg/kg en une seule dose ou en deux à quatre doses séparées sous des formes posologiques orales ou parentérales classiques telles que celles décrites ci-dessus, on peut les utiliser pour atténuer les symptomes de l'asthme. Les exemples suivants illustrent l'invention. Toutes les températures sont en degré centigrade. Exemple 1 Acide 1-éthyl-4-hydrazino-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique, ester d'éthyle a) Ester diéthylique de l'acide {#(1-éthyl-5-pyrazolyl)amino#- méthylène} malonique On chauffe 245 g de 1-éthyl-5-aminopyrazole (2,2 mole) et 47b g d'ester diethylique de l'acide éthoxyméthylène malonique (2,2 noles) à 1200 (température du bain) pendant 2 heures, en agitant. On élimine l'méthanol formé dans cette réaction à l'aide d'une trompe à eau. Ensuite par distillation sous vide (p.e. 0,1 mm, 154-160 ) on obtient 520 g (4% de la théorie) d'une huile d'ester diéthylique de l'acide {#(1-éthyl-5-pyrazolyl)amino# ethy ene}- malonique, qui cristalline rapidement, p.f. 50-53 C. On recristallise le composé dans le n-hexane, p.f. 55-57 . On forme le sel chlorhydrate en traitant le produit précédent par une solution éthanolique diluée de chlorure d'hydrogène. b) Acide 1-éthyl-4-hydroxy-1H-pyrazolo #3,4-b# pyridine-5-carboxy- ligue et ester d'éthyle On dissout 253 g d'ester diéthylique de l'acide {#(1-éthyl-5- pyrazolyl)al"inovinéthyLène malonique (0,09 mole) dans 770 g d'éther diphénylique. On chauffe le mélange de réaction à 235-250 (température du bain) et on le laisse réagir à cette température pendant 1-2 heures tout en chassant continuellement pas distillation l'éthanol résultant. On élimine la dernière quantité d'alcool à l'aide d'une trompe à eau. On sépare l'éther diphénylique par distillation avec une colonne de fractionnement sous vide.On obtient l'ester d'éthyle de l'acide 1-éthyl-4-hydroxy-1H-pyrazolo- #3,4-b#pyridine-5-carboxylique de p.e. (0,05 mm) 115-120 , rendement 195 g soit 92% de la théorie, p.f. 85-87 . On recristallise le composé dans le benzène (90 à 100 ), p.f. 87-89 . L'hydrolyse de ce produit par l'hydroxyde de sodium aqueux donne l'acide l-éthyl 4-hydroxy-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique, p.f.201-202 . c) Acide 4-éthoxy-1-éthyl-1H-pyrazolo#3,4#pyridine-5-carboxyli- que et ester d'éthyle Dans une solution de 259 g (1,1 ,lole) d'ester d'éthyle de l'acide 1-éthyl-4-hydroxy-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique dans 1700 Il de diméthylformamide, on introduit 400 g de carbonate de potassium bien pulvérisé et 300 g d'iodure d'éthyle.-On agite le mélange de réaction pendant 7 heures à 650 et on le filtre par aspiration, alors qu'il est chaud, pour le séparer du carbonate de potassium en excès.Lorsqu'on l'abandonne pendant une nuit, il cristallise de la solution 165 g d'ester d'éthyle de l'acide 1-éthyl-4-éthoxy-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique, p.f. 112-115 . Après évaporation de la liqueur mère, on obtient 80 g supplémentaires. Le rendement total s'élève à 85% de la théorie. On recristallise le composé dans le benzène (90-100 ), p.f. 113-115 . En hydrolysant ce produit comme au paragraphe (b) on obtient l'acide 4-éthoxy-1-éthyl-lH-pyrazolog3,4-bvpyridine-5-carboxylique, p.f. 198-199 . d) Ester d' éthyle de l'acide 1-éthyl-4-hydrazno-1H-pyrazolo- #3,4-b#pyridine-5-carboxylique On dissout 316 g d'ester d'éthyle de l'acide l-éthyl-4 éthoxy-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique (1,2 mole) dans 4800 ml d'alcool absolu. On ajoute dans cette solution 72 g d'hydrate d'hydrazine (100%) et 0,4 g de chlorure de zinc. Après avoir porté au reflux pendant 4 heures, on filtre la solution chaude, on l'évapore à sec sous vide et on cristallise le résidu cristallin blanc dans un mélange benzol-benzène 1:3. on obtient 250 g d'ester d'éthyle de l'acide 1-éthyl-4-hydrazino-1H-pyrazolo- #3,4-b#pyridine-5-carboxylique, p.f. 139-140 . On forme le chlorhydrate en ajoutant 5 ml d'une solution alcoolique de chlorure d'hydrogène (6,3 N) à une solution de 5 g de l'hydrazine obtenue ci-dessus dans 100 ml d'alcool absolu, en refroidissant. Il se forme immédiatement un précipité cristallin blanc. On dilue le mélange avec de l'éther anhydre, on le filtre et on le lave avec de l'éther anhydre On laisse sécher le produit à l'air pendant une nuit. On recristallise l'ester d'éthyle de l'acide l-éthyl-4 hydrazino-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique, sous forme de chlorhydrate, dans un mélange d'acétonitrile et d'alcool absolu, p.f. 210-2120. ExehlPle 2 Acide 1-éthyl-4-isopropylidènehydrazino-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine- 5-carboxylique, chlorhydrate de l'ester d'éthyle On porte au reflux pendant une heure une solution de 8,4 g d'ester d'éthyle de l'acide 1-éthyl-4-hydrazino-1H-pyrazolo#3,4-b#- pyridine-5-carboxylique dans 100 itil d'acétone. A la solution refroidie de l'isopropylidène hydrazine, p.f. 92-939, on ajoute en refroidissant 10 ml d'une solution alcoolique de chlorure d'hydrogène (6,98 N). Il se forme immédiatement un précipité cristallin blanc. On dilue le mélange avec 150 ml d'éther anhydre pour aider la filtration, et on filtre le solide1 on le lave avec de l'éther anhydre, et on le sèche sous une pression de 1 mm et à 1100 pendant une nuit.Le produit,soit 11 ester d'éthyle de l'acide 1-éthyl-4-isopropylidènehydrazino-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5- carboxylique, sous forme de chlorhydrate, fond à 193-196 , en se ramollissant tout d'abord à 1850. Exemple 3 Acide 1-éthyl-4-(isopropylidènehydrazino)-1H-pyrazolo#3,4-b#- pyridine-5-carboxylique, chlorhydrate En traitant l'ester d'éthyle de l'acide 1-éthyl-4-hydroxy-lH- pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique de l'Exemple 1b par l'hydrazine et 1'acétone comme dans l'Exemple ld et 2, on obtient le chlorhydrate de l'acide 1-éthyl-4-(isopropylidènehydrazino)-1H- pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique. Exemple 4 Acide 4-(benzylidènehydrazino)-1-éthyl-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine- 5-carboxylique, chlorhydrate de l'ester d'éthyle En remplaçant l'acétone dans le procédé de l'Exemple 2 par une quantité équivalente de benzaldéhyde, on obtient le chlorhydrate de l'ester d'éthyle de l'acide 4-(benzylidènehydrazino)-l éthyl-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique. Exemple 5 Acide 4-(cyclohexylidènehydrazino)-1-éthyl-1H-pyrazolo#3,4-b#- pyridine-5-carboxylique, ester d'éthyle, chlorhydrate En remplaçant l'acétone dans le mode opératoire de l'Exemple 2, par le cyclohexane on obtient l'ester d'éthyle de l'acide 4-(cyclohexylidène-hydrazino)-1-éthyl-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine 5-carboxylique, p.f. 1270, et le chlorhydrate, p.f. 198-199 . Exemple 6 Acide l-benzyl-4-(isoPropYlidènehYdrazino)-lH-Pgrazolos3,4-j'- pyridine-5-carboxylique, chlorhydrate, et acide 1-benzyl-4 benzylidènehydrazino-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique, chlorhYdrate En remplaçant le l-éthyl-5-aminopyrazole dans le mode opEra- toire de l'Exemple 1 par une quantité équivalente de l-benzyl-5aminopyrazole, on obtient l'ester d'éthyle de l'acide l-benzyl-4 hydroxy-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique, p.f. 117-119 , et l'acide 1-benzyl-4-hydroxy-lH-pyrazolo,4-bvpyridine-5-carboxY, lique, p.f. 197-198 . En traitant l'un et l'autre des composés précédents par l'hydrate d'hydrazine selon le mode opératoire de l'Exemple id, on obtient l'acide 1-benzyl-4-hydrazino-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine- 5-carboxylique ou l'ester d'éthyle. Ensuite en traitant l'hydrazine ainsi obtenue par l'acétone et le benzaldéhyde, respectivement, selon le mode opératoire de l'Exemple 2, on obtient le chlorhydrate de l'isopropylidène hydrazine et le chlorhydrate de la benzylidène hydrazine, respectivement, sous forI e de l'acide carboxylique libre ou de 1' ester d'éthyle, respectivement. Exemple 7 Acide 1-benzyl-4-(phènéthylidènhydrazino)-1H-pyrazolo#,34-b#- pyridine-5-carboxylique, aster d'@thyle, chlothydrabe En traitant l'est@@ d'é@@@@@benzyl-4-hydroxy-1H pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique par l'ioduré d'éthyle selon le mode opératoire de l'Exemple lc, on obtient lester d'éthyle de l'acide 1-benzyl-4-éthoxy-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxy lique, p.f. 94-96 . Ensuite en hydrolysant comme dans l'Exemple lb,on obtient l'acide libre, p.f. 181-182 . En traitant l'ester d'éthyle par l'hydrate d'hydrazine selon le mode opératoire de l'Exemple ld, on obtient l'ester d'éthyle de l'acide 1-benzyl-4-hydrazino-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5- carboxylique, p.f. 159-161 . I.e chlorhydrate fond à 2150. Ensuite en traitant cette hydrazine par l'acétophénone selon le mode opératoire de l'Exemple 2, on obtient l'acide 1-benzyl-4-(phènéthyli- dènehydrazino)-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique, ester d' éthyle, chlorhydrate. Exemple 8 Acide l-benzyl-4-t (5-nitrofurfurylidène) hydrazino#-1H-pyrazolo- #3,4-b#pyridine-5-carboxylique, ester d' éthyle En traitant l'ester d'éthyle de l'acide l-benzyl-4-éthoxy-lH- yrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique par l'hydrate d'hydrazine comme dans l'Exemple 1 et en traitant ensuite le produit par le 5-nitrofurfuraldéhyde selon le mode opératoire de l'Exemple 2, on obtient le composé nommé précédemment, p.f. 205-207 . Exemple 9 Acide l-éthyl-4-É ( 5-ni trof ur f uryl id ène ) hydrazino#-1H-pyrazolo- #3,4-b#pyridine-5-carboxylique, ester d'éthyle En traitant le produit de l'Exemple id par le 5-nitrofurfuraldéhyde selon le mode opératoire de l'Exemple 2, on obtient le produit nommé précédemment, p.f. 228-229 . En utilisant le 5-aminopyrazole avec les substituants indiqués dans la première colonne ci-après au lieu du l-éthyl-5aminopyrazole et en suivant le mode opératoire de l'Exemple 1, en alcoylant avec l'iodure d'éthyle ou le bromure de benzyle comme dans le paragraphe c, on obtient les acides et esters 1H-pyrazolo #3,4-b#pyridine-5-carboxyliques de formuleVII avec les substituants indiqués dans la seconde colonne Exemple 5-arninovrazole Pyrazolopyridine R2 R3 R R1 R2 R3 10 o-ClC6H4CH CH3 H C H -C1C6H4CH2 CH3 ll CH2 CH3 H C2H5 D CH2 H C2H5 3 5 12 D -CH2 H C2H5 C2H5 CH2 H 13 C H H H H C H H 14 p-ClC6H4C H H C H p-ClC H CH2 H 6 r; 5 t3 -r ci CH3 p-ClC6H CH2 H H H i?-C1C H CHZ H CH CH t3 10 16 6 5 CH3 H C2H5 C6H5CH CH3 17 CH3 (CH3)2CH H C2H5 CH3 (CH3)2CH 18 C2H5 H (CH23CH3 C H C H H 19 CH3 H C2H5 C2H5 CH3 H 20 CH(CH3)2 H C2H5 C2H5 CH(CH3)2 H 15 21 C H C H H C H C H C H 22 C H H C6H2 C2H5 CH 5 H 5 23 C6H5CH2 C6H5 H C2H5 C6H5CH2 C6H5 Le traitement de chacun des composés précédents de formule VII par l'hydrate d'hydrazine, comme dans l'Exemple 1d, donne l'hydrazine correspondante. Le traitement de chacune des hydrazines ainsi obtenues, par l'acétone, comme dans l'Exemple 2, donne l'acide 4-isopropylidènehydrazino-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine carboxyliqueson chlorhydrate, ou son ester, ayant les mêmes substituants, R, R2 et R3 énumérés dans la seconde colonne précédente.De même, en remplaçant l'acétone par une quantité équivalente de benzaldéhyde, de p-chlorobenzaldéhyde, de cyclopentanone ou d'acétophénone, respectivement, on obtient la 4-benzylidène hydrazine, la 4-(4-chlorobenzylidène)hydrazine, la 4-cyclopentylidène hydrazine et la 4-(1-phènéthylidène) hydrazine et le sel chlorhydrate, respectivement. On prépare les composés additionnels suivants par le mode opératoire de l'Exemple 1 Exemple R1 R2 R3 p.P. 24 (CH2)3CH3 C2H5 H 86-88 25 C2H5 CH3 H 208-209 (HCl) 26 C2H5 CH(CH3)2 H 136-138 On prépare les composés additionnels suivants par le mode opératoire de Exemple 2. Exemple R1 R2 R3 Y P 3 27 C2H5 C2H5 H (CH2)3CH3 (CH2)3CH3 156 (HCl) 28 (CH2)3CH3 C2H5 H CH3 CH3 149 (HCl) 29 C2H5 CH3 H CH3 CH3 212-213 (HCl) 30 C2H5 CH(CH3)2 H CH3 CH3 215-216 (HCl) Exemple 31 Acide 1-éthyl-4-(2-phénylhydrazino)-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5 carboxyligue, ester d'éthyle En remplaçant l'hydrate d'hydrazine dans le mode opératoire de l'Exemple ld, par une quantité équivalente de phénylhydrazine on obtient l'ester d'éthyle de l'acide l-éthyl-4-(2--phénylhydrazind- 1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique, p. f. 176-177 . Exemple 32 Acide 1-éthyl-4-##2-hydroxy-1-(hydroxyméthyl)éthylidène#hydrazino#- 1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique, ester d'éthyle En remplaçant l'acétone dans le mode opératoire de l'Exemple 2 par une quanLité équivalente de dihydroxyacétone, on obtient l'ester d'éthyle de l'acide 1-éthyl-4-##2-hydroxy-1-(hydroxyméthyl)- éthylidène #hydrazino#-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique, p.f. 175-177 . Exemple 33 Acide 1-éthyl-4-(2-tert-butylhydrazino)-1H-pyrazolo#3,4-b#- pyridine-5-carboxylique, ester d'éthyle chlorhydrate En remplaçant l'hydrazine dans l'Exemple ld par une quantité équivalente de tert--butylhydrazine on obtient le chlorhydrate de l'ester d 'éthyle de l'acide 1-étyl-4-(2-tert-butylhydrazino)-1H- pyrazolo, 4-b7pyridine- 5-carboxylique. Exemple 34 Acide 1-benzyl-4-(2,2-diéthylhydrazino)-1H-pyrazolo#3,4-b#- pyridine-5-carboxylique, ester d'éthyle, chlorhydrate A 31,6 grammes d'ester d'éthyle de l'acide 1-benzyl-4-éthoxy 1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique dans 500 ml d'éthanol absolu on ajoute 9 grammes de l,l-diéthylhydrazine et 0,2 g de chlorure de zinc. On porte le mélange au reflux pendant 5 heures on le filtre et on le concentre à sec sous pression réduite. On cristallise l'ester d'éthyle de l'acide l-benzyl-4(2,2-diéthyl- hydrazino)-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique ainsi obtenu dans l'alcool aqueux. On transforme le composé ainsi obtenu en chlorhydrate en traitant une solution alcoolique par une quantité équivalente de chlorure d'hydrogène alcoolique et en précipitant le chlorhydrate ainsi formé par l'éther anhydre. Exemple 35 Acide 4-(2-acétYlhydrazino)-l-éthol-lH~PyrazologR,4-X;7pyridine-5- carboxelique, ester d'éthyle A 25 ml d'anhydride acétique on ajoute 3 g d'ester d'éthyle de l'acide 4-(2-hydrazino)-1-éthyl-lH-pyrazolo/3,4-m/pyridine-5- carboxylique. On chauffe le mélange à 1000 pendant une heure et ensuite on le refroidit et on le filtre. On recristallise le solide dans l'éthanol à 95 %, p.f. 221-222 . Exemple 36 Acide 4-(2,2-diacétylhydrazino)-1-éthyl-1H-pyrazolo#3,4-b#- pyridine-5-carboxylique , ester d'éthyle A 25 ml d'anhydride acétique on ajoute 3 grammes d'ester d'éthyle de l'acide 4-(2-Hydrazino)-1-éthyl-1H-pyrazolo#3,4-b#- pyridine-5-carboxylique. On chauffe le mélange à 1000 pendant environ une heure et ensuite on le refroidit et on le filtre pour éliminer le dérivé monoacétylé. On agite le filt at avec 100 ml d'eau glacée pour hydrolyser l'anhydride acétique qui n'a pas réagi. On filtre le solide qui précipite et on le lave avec de l'eau. On cristallise l'ester d'éthyle de l'acide 4-(2,2 diacétylhydrazino)-1-éthyl-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5- carboxylique dans l'hexane, p.f. 113-114 . Exemple 37 Ester d'éthyle de l'acide l-éthyl-4-hydrazino-1H-pyrazolo/3, 4-b/- pyridine-5-carboxylique a) Ester d'éthyle de l'acide 4-chloro-l-éthvl-lH-pvrazolo- L3, 4-b7pyridine- 5 - carboxylique On porte au reflux pendant quatre heures un mélange de 23,5 g d'ester d'éthyle de l'acide l-éthyl-4-hydroxy-1H-pyrazoloL3,4-bl pyridine-5-carboxylique (0,1 mole) et de 150 ml d'oxychlorure de phosphore. On élimine ensuite l'excès d'oxychlorure de phosphore par distillation sous vide. Dès que l'oxychlorure de phosphore a été éliminé le résidu huileux se solidifie par refroidissement. On le traite par l'eau et on le filtre par aspiration pour obtenir l'ester d'éthyle de l'acide 4-chloro-1-éthyl-1H-pyrazolo#3,4-b#- pyridine-5-carboxylique (24,5 g), p.f. 55-60 C. On recristallise ce produit dans le n-hexane (22,5 g = 87 %), p.f. 62 . b) Ester d'éthyle de l'acide 1-éthyl-4-hydrazino-1H-pyrazolo- #3,4-b#pyridine-5-carboxylique A une solution de 5,08 g d'ester d'éthyle de acide 4-chloro 1-éthyl-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique (0,02 mole) dans 50 ml de benzène on ajoute 2,5 g d'hydrate d'hydrazine (100 %) (0,05 mole). On agite ce mélange à la température ambiante pendant quatre jours. Au bout de ce temps, on filtre par aspiration le chlorhydrate d'hydrazine qui s'est séparé et on évapore à sec, sous vide, le filtrat. On recristallise le produit résiduaire, soit l'ester d'éthyle de l'acide l-éthyl-4-hydrazino-lH pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique , dans le benzène, p.f. 139-140 . Exemple 38 Ester d'éthyle de l'acide 1-éthyl-4-phénylhydrazino-1H-pyrzolo- #3,4-b#pyridine-5-carboxylique On porte au reflux pendant 4 heures une solution de 25,3 g d'ester d'éthyle de l'acide 4-chloro-1-éthyl-1H-pyrazolo- #3,4-b#pyridine-5-carboxylique (0,1 mole) et de 21,6 g de phénylhydrazine (0,2 mole) dans 200 ml de benzène. Après refroidissement, on filtre par aspiration le chlorhydrate de phénylhydrazine qui s'est séparé et on évapore à sec, sous vide, le filtrat. On recristallise le produit, soit l'ester d'éthyle de l'acide 1-éthyl 4-phényl-hydrazino-1H-pyrazolo#3,4-b#pyridine-5-carboxylique , dans l'éthanol : 96 %, p.f. 176-177 . REVENDICATIONS l.Un composé de formule dans lesquelles R1 est I'hydrogène, un groupement alcoyle ou phényl-alcoyle inférieur, R2 est un groupement alcoyle inférieur, phényle, phényl-alcoyle inférieur, R6, R7-phényl-alcoyle inférieur ou cycloalcoyl-alcoyle inférieur, R3 est l'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur, phényle ou R6, R7-phényle, R4 est lshydrogène, un groupement alcoyle inférieur, alcanoyle inférieur ou phényle, R5 est l'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur ou alcanoyle inférieur, chacun de R6 et R7 est un halogène, un groupement alcoyle inférieur ou alcoxy inférieur, X est l'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur, hydroxy-alcoyle inférieur, phényle, R6, R7-phényle, phényl-alcoyle inférieur ou R6, R7-phényl-alcoyle inférieur, Y est un groupement alcoyle inférieur, hydroxy-alcoyle inférieur, phényle, R6, R7-phényle, phényl-alcoyle inférieur ou R6, R7-phényl-alcoyle inférieur, et X et Y ensomble sont un groupement cycloalcoyle inférieur ou 5-nitrofuryle, ainsi que ses sels d'addition d'acide. 2. Un composé de formule II de la Revendication 1, où chacun de R1 R2, X et Y est un groupement alcoyle inférieur et R3 est l'hydrogène. 3. Un composé de formule I de la Revendication 1, où chacun de R1 et R3 est l'hydrogène et R2 est un groupement alcoyle inférieur. 4. Un composé de formule II de la Revendication 1, où chacun de R1 et R3 est l'hydrogène, chacun de R2, X et Y est un groupement alcoyle inférieur. 5. Un composé de formule I de la Revendication 1, où chacun de R1 et R2 est un groupement alcoyle inférieur et R3 est 1 ' hydrogène. 6. Un composé de formule II de la Revendication 1, où chacun de R1, X et Y est un groupement alcoyle inférieur, R2 est un groupement phényl-alcoyle inférieur et R3 est l'hydrogène. 7. Un composé selon la Revendication 2 où chacun de R1 etR2 est un groupement éthyle et chacun de X et Y est un groupement méthyle. 8. Un composé selon la Revendication 3, où le groupement alcoyle inférieur est un groupement éthyle. 9. Un composé selon la Revendication 4, où Ri est un groupement éthyle et chacun de X et Y est un groupement méthyle. 10. Un composé selon la Revendication 6 t R1 t un groupement éthyle, chacun de X et Y est un groupement méthyle et R2 est un groupement benzyle. 11. Un procédé pour préparer des composés de formules où R1 est lthydrogène, un groupement alcoyle ou phényl-alcoyle inférieurs R2 est un groupement alcoyle inférieur, phényle, phénylalcoyle inférieur, R6, R7-phényl-alcoyle inférieur ou cycloalcoylalcoyle inférieur, R3 est l'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur, phényle ou R6, R7-phényle, R, est l'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur, alcanoyle inférieur ou phényle, R5 est l'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur ou alcanoyle inférieur, chacun de R6 et R7 est un halogène, un groupement alcoyle inférieur ou alcoxy inférieur, X est l'hydrogène , un groupement alcoyle inférieur, hydroxy-alcoyle inférieur, phényle, R6, R7-phényle, phényl-alcoyle inferieur ou R6, R7-phényl-alcoyle inférieur, Y est un groupement alcoyle inférieur, hydroxy-alcoyle inférieur, phényle, R,, R7-phényle, phényl-alcoyle inférieur ou R6 R7-phényl-alcoyle inférieur, et X et Y ensemble sont un groupement cycloalcoyle inférieur ou 5-nitrofuryle, ainsi que leurs sels d'addition d'acide, caractérisé en ce que lton fait réagir un composé de formule dans laquelle R1 est le chlore, un groupement hydroxyle, alcoyloxy inférieur ou phényl-alcoyloxy inférieur et R11 R2 et R3 ont la même signification que précédemment, avec une hydrazine de formule ou un de ses selsvoù R et R5 sont tels qu'ils ont été définis précédemment, pour former un produit de formule (I), et si l'on veut, où chacun de R4 et R5 dudit produit est l'hydrogène, en ce que l'on fait réagir ledit produit avec un composé carbonyle de formule dans laquelle X et Y sont tels qu'ils ont été définis précédemment, pour former un composé de formule (II) et si l'on veut, en ce que l'on fait réagir lesdits produits avec un acide pour former un de leurs sels. 12. Un procédé selon la Revendication 11, dans lequel le produit est un composé de formule II où chacun de R1, R2a X et Y est un groupement alcoyle inférieur et R3 est l'hydrogène. 13. Un procédé selon la Revendication 11, dans lequel le produit est un composé de formule I où chacun de R1 et R3 est l'hydrogène et R2 est un groupement alcoyle inférieur. 14. Un procédé selon la Revendication 11, dans lequel le produit est un composé de formule II où chacun de R1 et R3 est l'hydrogène, chacun de R1,X et Y est un groupement alcoyle inférieur. 15. Un procédé selon la Revendication 11, dans lequel le produit est un composé de formule I où chacun de R1 et R2 est un groupement alcoyle inférieur et R3 est l'hydrogène. 16. Un procédé selon la Revendication 11, dans lequel le produit est un composé de formule II où chacun de R1, X et Y est un groupement alcoyle inférieur, R2 est un groupement phénylalcoyle inférieur et R3 est l'hydrogène. 17. Un procédé selon la Revendication 11, dans lequel le produit est un composé de formule II où chacun de R1 et R2 est un groupement éthyle et chacun de X et Y est un groupement méthyle, et R3 est l'hydrogène. 18. Un procédé selon la Revendication 11, dans lequel le produit est un composé de formule I où chacun de R1 et R3 est l'hydrogène et R2 est un groupement éthyle. 19. Un procédé selon la Revendication 11, dans lequel le produit est un composé de formule II où chacun de R1 et R3 est l'hydrogène, R2 est un groupement éthyle et chacun de X et Y est un groupement méthyle. 20. Un procédé selon la Revendication 11, dans lequel le produit est un composé de formule II où R1 est un groupement éthyle, chacun de X et Y est un groupement méthyle, R2 est un groupement benzoyle, et R3 est l'hydrogène. 21. Un procédé pour préparer un composé de formule et ses sels d'addition d'acide où R1 est l'hydrogène, un groupement alcoyle ou phényl-alcoyle inférieur, R2 est un groupement alcoyle inférieur, phényle, phényl-alcoyle inférieur, R6, R7-phénylalcoyle inférieur ou cycloalcoyl-alcoyle inférieur, R3 est l'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur, phényle ou R6, R7phényle, et R5 est un groupement alcoyle inférieur ou cycloalcoyle, caractérisé en ce que l'on réduit catalytiquement un composé de formule ou son sel d'addition d'acide, o@ R1, R2 et R3 sont tels qu'ils ont été définis précédemment, et où X est l'hydrogène, et Y est un groupement alcoyle inférieur où X et Y ensemble sont un groupement cycloalcoyle. 22. Une composition thérapeutiquement active comprenant comme ingrédient actif un composé tel qu'il est décrit dans l'une des Revendications 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 et 10.