Brevet FR2077455A1 — publié le 19711029

La présente invention se rapporte à des nouveaux dérivés de l'amine-4 quinoléine caractèrisés par un N-substituant appartenant à la famille du vératrole. Lcs compesés visés par l'invention sont définis par la formule générale suivante Dans cette formule, R représente un atome d'jhdrogène ou un reste alcoyle ou un reste phènyle ou un halogène R' représésonte un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle ou un reste aryle R" représente une ou plusieurs substitutions facultatives pouvait être un ou des halogènes et/ou un ou des restes alcoyle et/ou un ou des groupes alcoxy et/ou un ou des groupes nitro R"' représente un atome d'lydrogène ou un reste alcoyle R""représente un reste méthyle. éthyle ou propyle A représente un atome de fluor, de chlore ou de brome. Sont également visés par l'invention, les sels cl'addition formes entre les compos6s ainsi définis et les acides organiques ou minéraux. Les comosés de l'invention possédent des propriétés antimalariques, amibicides, anthelminthique et/ou anticoccidiennes. L'invention vise les applications non pharmaceutiques, découlant des dites propriétés. Dans ces applications, les produits de l'invention neuvent être employés sous toutes les formes, soit seuls soit réunis par deux ou plas ; ils peavent aussi être employés sous forme de compositions liouiles, plastiques ou solides. Une composition peut entre constittiée par un ou plusieurs roduits de l'invention, en mélange avec un ou plusieurs produits inertes ct/ou un ou des produits possédant une ou des activités similaires ou étrangères a celles faisant ltobjet Une composition liquide peut autre, par exemple, une solution ou une suspension ou une dispersion dans l'eau ou dans un liquide approprié quclconque. Une composition solide peut, par exemple, etre pr(isentee sous forne de poudre, de graauléés, de comprimés, d'agglomérés ou de doses contenant l'une ou l'autre de ces formes. Une composition plastique peut, par exemple, être une solution ou une suspension ou une dispersion dans un corps plastique tel qu'une graisse, une paraffine, une cire, une huile ou une substance résineuse et/ou adhésive ; elle peut constituer, par exemple, un liniment une pommade, une crème, un baume, un onguent ou an emplâtre. Une composition, selon l'esprit de l'invention, peut être, par exemple, un aliment ou un prémélange alimentaire, contenant un ou des produits de l'invention, le tout étant destiné à l'alimentation des animaux en môme temps qu'à la prévention -chez ceux-ci des helmithiases, des coccidioses et autres affections parasitaires. Une composition pourra être, aussi, suivant un autre exemple, une poudre contenant un agent dispersant et un ou des produits de l'invention, le tout étant destiné à la confection de boissons pour les animaux en vue de les protéger contre les maladies infectieuses. L'invention vise aussi la fabrication des composés précédemment définis suivant un procédé consistant dans l'action d'une aniline substituée de formule générale dans laquelle A, R"' et r"" sont comme il a été dit précédemment, sur une halogéno-4 quinoléine de formule générale suivante dans laquelle X est un halogène, R, X' et R" étant comme il a été précédemment dit pour les composés de l'invention. La réaction est effectuée de préférence dans un liquide inerte servant de solvant ou support tel que, par exemple, un hydrocarbure, une cétone, un alcool, un phénol, un N,N- dialeoylamide ou un dialecylsulfoxyde. On opère, de préférence, à une température supérieure à celle de l'ambiante de façon à activer l'allure de la réaction. Suivant une variante on opère en présence d'un accepteur d'acide, tel qu'une base organique ou mitrale, en vue de fixer l'acide halohydrique formé dans la réaction. Quelques exemples de préparation sont donnés ci-après ces exemples sont purement illustratifs ct ne limitent en rien l'invention. Exemple 1 (Bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 chloro-7 quinoléine Dans 500 millilitres de phénol chauffé vers 1000C, on introduit 1'3ë- grammes (1 mole) de dichloro-4,7 quinoléine et 232 grammes (1 mole) d'amino-4 bromo-5 vératrole ; on chauffe légèrement le mélange jusqutà ce que la réaction entretienne d'elle-même une température qu'on ne laisse pas dépasser 130/140 C pour éviter la formation de sous-produits genants lorsque la réaction diminue d'intensité, on chauffe à nouveau de façon à maintenir à 1200C pendant 6 heures.On laisse refroidir vers 70/60 C et verse dans une solution constituée par 250 grammes de soude dans 4 litres d'eau ; le composé formé est extrait au moyen de chloroforme ; on sèche la solution sur sulfate dc sodium puis évapore le chlerforme sous pression réduite. Exemple 2 En remplaçant la dichloro-4,7 quinoléine, dans la réaction de l'exemple 1, par une autre halogéno-4 quinoléine, on obtient, notamment, les composés ci-apres Chloro-4 quinoléine utilisée composé obtenu chloro-4 diméthoxy-6,7 (Bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 quinoléine diméthoxy-6,7 quineléine ehloro-4 diisobutyl-6,7 (Bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 uinoléine diisobutyl-6,7 quineléine ichloro-4,7 méthyl-2 (Bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 quinoléine chloro-7 méthyl-2 quinoléine ichloro-4,7 phényl-2 (Bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 quinoléine chloro-7 phênyl-2 quinoléine chloro-4 méthyl-2 nitro-8 Bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 quinoléine méthyl-2 nitro-8 quinoléine lichloro-4,6 quinoléine (Bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 chloro-6 quinoléine ichlor-4,8 quinoléine (Bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 chloro-8 quinoléine ichloro-4,7 phényl-3 (Bromo-2 diméthoxy-425 aniîino)-4 uninoléine chloro-7 phényl-3 quinoléine lichloro-4,7 méthyl-8 (Bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 quinoléine chloro-7 méthyl-8 quinoléine Bromo-4 méthyl-2 quinoléine (Bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 méthyl-2 quinoléine hloro-4 méthyl-3 (Bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 quinoléine méthyl-3 quinoléine chloro-4 méthyl-7 (Bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-$ quinoléine méthyl-7 quinoléine Exemple 3 En remplaçant le bromo-5 amino-4 vératrole, dans la réaction de l'exemple 1, par une autre aniline substituée, on obtient, notamment, les composés ci-après Aniline substituée utilisée Composé obtenu amino-4 chloro-5 vératrole (chloro-2 diméthoxy-4,5 aniline)-4 chloro-7 quinoléine amino-4 fluoro-5 vératorle (fluoro-2 diméthoxy-4,5 aniline-4 chloro-7 quinoléine bromo-2 diéthoxy-4,5 (bromo-2 diéthoxy-4,5 aniline)-4 aniline chloro-7 quinoléine chloro-2 diethoxy-4,5 (chloro-2 diéthoxy-4,5 anilino)-4 aniline chloro-7 quinoléine fluoro-2 diéthoxy-4,5 (fluoro-2 diéthoxy-4,5 anilino)-4 aniline chloro-7 quinoléine bromo-2 dipropoxy-4,5 (bromo-2 dipropoxy-4,5 anilino)-4 aniline chloro-7 quinoléine chloro-2 dipropoxy-4,5 (chloro-2 dipropoxy-4,5 anilino)-4 aniline chloro-7 quinoléine fluoro-2 dipropoxy-4,5 (fluoro-2 dipropoxy-4,5 anilino)-4 aniline chloro-7 quinoléine REVENDICATIONS 10. Produits industriels nouveaux constitues par les composés définis par la formule générale suivante dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle ou un reste phènyle ou un halogène R' représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle ou un reste aryle représente une ou plusieurs substitutions facultatives pouvant être un ou des halogènes et/ou un ou des restes alcoyle et/ou un ou des groupes alcoxy et/ou un ou des groupes nitro R"' représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle R""représente un reste méthyle, éthyle ou propyle A représente un atome de fluor, de chlore ou de brome. 20. Produits industriels nouveaux, conformes à la première revendication, constitués par les composés suivants (bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 chloro-7 quinoléine (bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 diméthoxy-6,7 quinoléine (Bromo-2 diméthoxy-4,5 anilio)-4 diisobutyl-6,7 quinoléine (bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 chloro-7 méthyl-2 quinoléine (bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 chloro-7 phènyl-2 quinoléine (bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 méthyl-2 nitro-8 quinoléine (bromo-2 diméthoxy-4,5 aniîino)-4 chloro-6 quinoléine (bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 chloro-8 quinoléine (bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 chloro-7 phênyl-3 quinoléine (bromo-2 diméthoxy-4,5 a::lilino)-4 chloro-7 méthyl-8 quinoléine (bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 méthyl-2 quinoléine (bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 méthyl-3 quinoléine (bromo-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 méthyl-7 quinoléine (chloro-2 dimethoxy-4,5 anilino)-4 chloro-7 quinoléine (fluoro-2 diméthoxy-4,5 anilino)-4 chloro-7 quinoléine (bromo-2 diéthoxy-4,5 anilino)-4 chloro-7 quinoléine (chloro-2 diéthoxy-4,5 anilino)-4 chloro-7 quinoléine (fluoro-2 diéthoxy-4,5 aniiino)-4 chloro-2 quinoléine (bromo-2 dipropoxy-4,5 anilino)-4 chloro-7 quinoléine (chloro-2 dipropoxy-4,5 anilino)-4 chloro-7 quinoléine (fluoro-2 dipropoxy-4,5 anilino)-4 chloro-7 quinoléine 3 . Produits industriels nouveaux constitués par les sels formés entre les composés dits dans les revendications 1 et 2 et les acides organiques ou minéraux. 4 . Procédé de fabrication consistant dans l'action d'une aniline substituée de formule générale dans laquelle A, R""et R"" sont comme il a été dit dans la première revendication sur une halogéno-4 quinoléine de formule générale suivante dans laquelle R, R' et R" sont comme il est dit dans la première revendication, X étant un halogène. 5 , Compositions liquides, plastiques ou solides, à usage non pharmaceutiquc, contenant un ou plusieurs des produits définis dans les revendications 1 à 3.