Brevet FR2070147A1 — publié le 19710910

La présente invention, concerne des compositions et:, en payticu— iîex jûtf-e" composition contenant d'environ 10 à 250 parties, pour un. million (ppm), d'un ion fluorure dans une base effervescente. L'utilisation de fluorures en thérapeutique dentaire, pour pré-5 venir l'apparition de caries , est un procédé bien connu . n existe de nombreux produits accessibles dans le commerce, par exemple sous la forme de pâte dentifrice, ou inclus comme supplément au régime alimentaire dans des comprimés de vitamines qui contiennent une petite quantité d'ion fluorure pour empêcher l'apparition de caries 10 dentaires. Lors de l'utilisation, ou bien le consommateur se brosse les dents avec la pâte dentifrice, ou bien -il ingère le fluorure sous la forme du supplément au régime alimentaire. Toutefois, on a rapporté que les compositions disponibles, contenant un fluorure, ne sont,, pas stables et .qu'il se produit une hydrolyse ou déiomposi-15 tion qui fait que l'ion fluorure n'est plus disponible pour prévenir la carie dentaire. On se référera, par exemple, aux ouvrages suivants qtii rapportent ce phénomènes 1. Mellberg, J.it. et Kicholson, C.R., Arch. Oral Biol. 13: 1223-1234, 1968. _ 20 2. Effect of Pyrophosphates on the« Laboratory. Performance of Topically Applied Aqueous Stannous Fluoride, Ira L. Shannon, et al., 4 Juin, 1962. 3. Inactivation of- Stannous FluoricLe, by Calcium Pyrophosphate, Ira L. Shannon, et al., Technical Documentary iûeport, No. 25 SAM-TDR—63-102, Décembre 1963 4. Deleterious Effect of Dentifrice'Abrasives on'Prôtedtive Capacity of Stannous Fluoride Solutions, Ira L. Shannon, Technical Documentary Report, No. SAM—TR—68—31, Mars 1968. La Demanderesse a maintenant découvert une nouvelle composition 30 qui non seulement présente une meilleure durée de vie à là conservation mais qui libère également l'ion fluorure désiré dans la ca-vi-té buccale pour y exercer ses effets thérapeutiques. D'une façxrn générale, on obtient la composition selon la présente invention en incorporant d'environ 10 à 250 ppm d'un ion fluorure, par exemple 35 sous la forme de fluorure stanneux, de fluorure de sodium, de fluorure de calcium, etc.. dans une base effervescente. La base effervescente comprend une association d'un carbonate ou bicarbonate de métal alcalin, par exemple le bicarbonate de sodium, seul ou en mélange avec un acide organique non toxique, physiologiquement accep-40 table, par exemple l'acide tartrique, fumarique, citrique ou malique, 70 37837 2 ,2070147 eu avec um mélange de ces acides. Ces bases effervescentes provoquent une vive effervescence lorsqu'on les ajoute à de l'eau. Le ch.çix de la base effervescente particulière nrest pas critique pour les buts visés par 1'invention, tant que la composition possède l1 5 efferyescence désirée lorsqu'on l'ajoute à de l'eau. En ce qui concerne la préparation de ces compositions effervescentes ainsi que les diverses formulations utilisables, on se référera à l'ouvrage Remington's Practice of Pharmaey, au brevet des E.U.A. Ko. 2.985.502 ainsi qurau brevet des E.U.A. No. 3.105.792. Toutés les compositions 10 et formules qui y sont décrites sont utilisables selon la présente invention. . - - Par exemple, selon la présente invention, le fluorure choisi, par- exemple le fluorure stanneux, est pulvérisé jusqu'à obtention d* une dimension particulaire d'environ 100 à 150 microns. On le mélan-15 ge ensuite avec une association d'acide citrique anhydre, de carbonate de sodium et de bicarbonate de sodium en quantités stoéchiométri-ques, par exemple -en les proportions relatives d'environ 64 à environ 2 à environ 19 parties, en poids. On peut également, facultativement, introduire des- .'agieûts aro-20 matisants appropriés, tels que la saccharine ou le cyclamate de sodium ou autres agents aromatisants, tels qùlun arôme à 1'orange* ou bien des matières colorantes, par exemple les roUge; ou orangé fb&c orange ou red. Une petite quantité d'un phosphate, de préférence de métaphos-25 phate trisodique, représentant d'environ 1000 à 10.000 ppm par rapport au produit final, améliorent encore la stabilité ainsi-que le spectre thérapeutique de ces compositions. Les compositions finales peuvent être données sous les' formes couramment utilisées, par exemple dosées en" comprimés, en poudres, 30 en granulés effervescents, etc... Ces formes de doses peuvent être individuellement emballées dans du clinquant d'étain ou autre matériau d'emballage traditionnellement, utilisé pour emballer des médicaments effervescents. Les exemples: hôq limitatifs suivants sont donnés -à titre d'il-35 lustra.ti®n de 1 "invention. " r- - 70 37837 3 2070147 Exemple 1 Ingrédients Pour 1000 comprimés 1. Fluorure stanneux pulvérulent 45,0 g 2. Acide aminoacétioue, KF 8,55 g '5 3. Cyclamate de sodium, NF 39,15 g 4; Saccharine sodique pulvérulente, NF .9,45 g 5. Acide ascorbique, USP 3,15 g 6. Mandarine "Tangerine V7072, Sealva" 8,10 -g - 7« Orangé FD&C" Color Orange, nuance Ko. 100 0»45 g 10 8. Acide citrique anhydrè(*), en granulés fins, 330, 20 g (*) pharmacopée des E.U.A. 9. Bicarbonate de sodium, (*) ,•grossier 136,15 g 10.Carbonate de sodium anhydre léger 14,80 g 595,00 g 15 11. Prapylène glycol, (*} 1,375 ml 12. Eau potable 1,375 ml 13. Huile minérale légère, qualité alimentaire,NF 3,65 .ml Mode de préparation On pulvérise le fluorure stanneux de manière qu'il passe à tra-20 vers un tamis à mailles de 0,149 mm d'ouverture, puis on le mélange avec le carbonate de sodium. On introduit l'eau, le propylène glycol et l'acide citrique dans un mélangeur approprié, par exemple un mélangeur Ilobart, et on mélange à la vitesse K° 2, pendant 15 secondes. On ajoute le bicar-25 bonate de sodium et on mélange à la vitesse N° 1 pendant _>0 secondes, puis on ajoute le cyclamate de sodium qu'on mélange également a la vitesse N°1 pendant 30 secondes. Au mélange résultant oh ajoute 1' acide aminoacétique, la saccharine sodique, l'acide ascorbique, 1' arôme à la mandarine et le colorant FD&C à la vitesse N°1 . Au mélaçi-30 ge résultant on ajoute le mélange préalable de fluorure- stanneux et .... r - _ de carbonate de sodium, à la vitesse N°î, "péndant 30 secondés. On arrête le fonctionnement du mélangeur, on'préïèifé une partie du mélange et on l'incorpore à de l'huile minéràlë, én' mélangeant uniformément. On réunit le mélange ainsi obtenu au mélange initial et on 35 mélanrre pendant une minute à la vitesse N°1. - Mise sous forme de comprimés On comprime le mélange préparé ci-dessus en comprimés à face plane et à bords en biseau, pesant environ 600 mg chacun. On fait 70 37837 4 2070147 varier la ieuenr en fluorure stanneux, afin d'obtenir des comprimés ayant une concentration finale de 100 ppm à 200 ppm. Exemple 2 On soumet les comprimés préparés à l'exemple 1 à un essai accé-5 1ère dans des conditions de stockage. On les stocke pendant 6 semaines, à 45°C, après quoi on dose le fluorure. Les comprimés qui contenaient initialement 100 ppm de fluorure présentent une perte d'environ 1,5?" tandis que ceux qui contenaient 200 ppm de fluorure ne présentent aucune perte» r 70 37837 5 2070147 ~ " - " revendications ' f ' 1. Une composition perfectionnée contre les caries dentaires, coirprenant d'environ 10 à 250 ppm d'un fluorure choisi parmi le fluorure stanneux, le fluorure de calcium, le fluorure de sodium, le flu- 5 orure de potassium et le fluorure de lithium, caractérisée en ce qu1 on disperse le fluorure dans une base effervescente. 2. Une composition suivant la revendication 1, caractérisée en la base effervescente est Constituée par un mélange d'environ 19 parties d'un bicarbonate de métal alcalin, 64 parties d'un acide 10 organique physiologiquement acceptable et 2 parties d'un carbonate de métal alcalin. 3. Une composition suivant la revendication 2, caractérisée en ce que l'acide physiologiquement acceptable est l'acide tartrique, citrique, fumarique ou malique. 15 4. Une composition suivant la revendication 2, caractérisée en ce que le bicarbonate de métal alcalin est le bicarbonate de sodium. 5. Une composition suivant la revendication 2, caractérisée en ce que le carbonate de métal alcalin est le carbonate de sodium.