Brevet FR2070122A1 — publié le 19710910

i 2070122 L'invention a pour objet de nouveaux butanols tertiaires à substituants basiques de formule générale : CH R2 Hal 10 C - CH2 - CH2 - CH2 N I, R3 dans laquelle Hal représente un atome de chlore ou de brome, représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, 15 R^ et R^j qui peuvent êtreidentiques ou différents, représentent des radicaux alcoyle, alcényle, dialcoylaminoalcoyle ou aralcoyle rectilignes ou ramifiés, des groupes phényle cycloalcoyle ou ada-mantyle, l'un des symboles R2 ou Rj pouvant désigner par ailleurs un atome d'hydrogène, ou forment conjointement avec l'atome d'a-20 zote, un noyau de pyrrolidine, de pipéridinë, de pipérazine, de-morpholine, d'hexaméthylène-imine-ou'de camphidine, substitué le cas échéant par des groupes hydroxyle, alcoyxyle, phényle ou alcoyle inférieurs, et R^ représente un radical alcoyle aralcoyle réctiligne ou ramifié, 25 cycloalcoyle, cycloalcényle, norbornyle, phényle, naphtyle, pyri-dyle ou thiényle, un radical cycloalcoyle substitué par des groupes hydroxyle ou alcoyle inférieurs ou un radical phényle substitué par des groupes hydroxyle, alcoyle, alcoxyle, alcoylthio, trifluorométhyle, phényle ou phénoxy ou par des atomes de fluor, 30 de chlore ou de brome. Elle vise en outre les sels d'addition avec des acides des composés sus-indiqués et les procédés pour les fabriquer. Elle vise également l'application des composés de formule générale I susindiquée et de leurs sels d'addition avec des aci-35 des à la fabrication de médicaments présentant des propriétés pharmacologiques de grand intérêt, notamment un effet sédatif, antiémétique et inhibiteur d'ulcères, quelques-uns de ces composés présentant en outre une action stimulante. On peut fabriquer les nouveaux composés selon les procédés 40 suivants : 70 36907 2 2070122 a) Par réaction cl'un composé de formule 0 tt / Hal 0 _ CH2 - CH2 - CH2 - N XI R 3 5 H2N R 1 dans laquelle R^ à R^ et Hal ont les significations définies ci-dessus, avec: un composé organométallique de formule : dans laquelle : R4 a la signification sus-indiquée et X représente un atome métallique du 1er ou du 2ème groupe du 15 tableau périodique ou un halogénure d'un atome du 2ème groupe, de préférence le lithium ou un reste monohalogénure de magnésium. On effectue la réaction, le cas échéant sous, un gaz protecteur, dans un solvant inerte, par exemple dans de l'éther, dans du tétrahydrofuranne ou dans un mélange "des deux, et avantageuse-20 ment à des températures comprises entre -70 et +65°C. On effectue la réaction avantageusement avec un excès d'un composé organométallique de formule III, par exemple un excès de 2 à 10 fois la quantité théorique. .• : 25 reste R^ comporte un ou plusieurs groupes hydroxyle, on utilise un composé de formule III dans laquelle ceux-ci sont protégés par des groupes de protection facilement éliminables, par exemple par ' des groupes triméthylsilyle, triphénylméthyle ou tétrahydropyran-nyle. La réaction terminée, on élimine ces groupes de protection 30 suivant des techniques classiques, par exemple par hydrolyse. Dans ces réactions, il peut être avantageux de protéger ceux des composés dé formule II qui comportent des atomes d'hydrogène actif, par exemple dans des groupes hydroxyle ou amino, par un reste facilement éliminable, par exemple par.un groupe triméthyl-35 silyle, triphénylméthyle ou tétrahydropyrannyle. On élimine ensuite, si on le désire, ces groupes de protection suivant des techniques classiques, par exemple par hydrolyse. On peut toute10 III Pour fabriquer un composé de .formule I, dans laquelle le 70 36907 3 2070122 fois effectuer la réaction aussi sans introduction préalable d'un groupe de protection, b) Par réaction d'une cétone de formule 0 ff Hal C - R4 IV .V H2N R1 dans laquelle R^, R^ et Hal ont les significations sus-indiquées, 10 avec un composé organométallique de formule : N - CH2 - CH2 - CH2 - X dans laquelle R2, R^ et X ont les significations sus-indiquées. 15 On effectue la réaction, le cas échéant sous un gaz protec teur, dans un solvant inerte, par exemple dans de l'éther, dans du tétrahydrofuranne ou dans un mélange des deux et avantageusement a des températures comprises entre -70 et +65°C. On effectue la réaction avantageusement avec un excès d'un composé organomé-20 tallique de formule V, par exemple un excès de 2 à 5 fois la quantité théorique. Pour fabriquer un composé de formule I, dans laquelle les radicaux R2 ou R^ représentent un atome d'hydrogène ou des groupes comportant des atomes d'hydrogène actif, par exemple des 25 groupes hydroxyle ou amino, on met en oeuvre un composé de formule V, dans laquelle ces atomes d'hydrogène sont remplacés par des groupes de protection facilement éliminables, par exemples par des groupes triméthylsilyle, triphénylméthyle ou tétrahydropyran-nyle. La réaction terminée, on élimine ces groupes de protection 30 suivant des techniques classiques, par exemple par hydrolyse. Dans ces réactions, il peut être avantageux de protéger ceux des composés de formule IV qui comportent des atomes d'hydrogène actif, par exemple dans des groupes hydroxyle ou amino, par un reste facilement éliminable, par exemple par des groupes trimé-35 thylsilyle, triphénylméthyle ou tétrahydropyrannyle• On élimine 70 36907 4 2070122 ensuite, si on le désire, les groupes de protection suivant des techniques classiques, par exemple par hydrolyse. On peut toutefois effectuer la réaction aussi sans introduction préalable de groupes de protection. c)Pour fabriquer des composés de formule générale X, dans laquelle R2 et Rg ne représentent pas des radicaux alcényle et R^ ne représente pas un radical cycloalcényle, on effectue l'halogé-nation d'un composé de formule générale : 10 ?R /R2 15 t / C - CH~ - CH0 - CH0 - N. ■ VI, } ' 2 ^ z \r3 dans laquelle R^, R2 et Rg ont les significations sus-indiquées à l'exception de celle d'un radical alcényle et R4 a les signi-20 fications sus-indiquées à l'exception de celle d'un radical cy-cloalcényle. On effectue 1'halogénation à l'aide d'un agent d'halogéna-tion, la chloruration par exemple à l'aide de chlore, de chlorure de sulfuryle ou de iodo-chlorure de phényle et la bromuration à 25 l'aide de brome, de bromure d'iode ou de perbromure de. pyridinium, de préférence dans un solvant, par exemple dans de l'acide acétique d'une concentration de 50 à 100 %, dans du chlorure de méthylène, dans du chloroforme, dans du tétrachlorure de carbone, dans du sulfure de carbone, dans de l'éther ou dans du dioxanne, et, 30 avantageusement, à des températures comprises entre 0 et 50°C. On utilise avantageusement 1 ou 2 moles, ou une quantité légèrement plus élevée, d'un agent d'halogénation par mole d'un composé de formule générale II qu'on peut mettre en oeuvre sous la forme de base ou sous celle d'un self par exemple sous la forme de mono-, 35 di- ou trichlorhydrate. Lé sel de 1'hydracide halogéné obtenu lors de la réaction à partir du composé halogéné peut être isolé tel quel, mais on peut aussi.le convertir en base correspondante selon les techniques habituelles. d) Par désacylation d'un composé de formule générale : 70 36907 5 2070122 OH 10 15 Hal Ac - NH C - CH2 - CH2 - CH2 - N / \ VII, 20 dans laquelle Hal, R^, R2, R^ et R^ ont les significations sus-indiquées et Ac représente un radical acyle quelconque, par exemple le radical acétyle. L'élimination d'un radical acyle s'effectue de préférence au moyen d'une hydrolyse alcaline, par exemple en présence d'un hydroxyde alcalin tel que 1'hydroxyde de sodium, dans un solvant approprié, par exemple dans de l'eau ou dans du méthanol, et à des températures inférieures ou égales au point d'ébullition du solvant utilisé. e) Pour fabriquer des composés de formule générale I, dans laquelle R2 et Rg ne forment pas un reste cyclique avec 1'atome d'azote, on effectue 1'alcoylation d'un composé de formule générale : H Hal 25 VIII, dans laquelle Hal, R^, R2 à l'exception d'un atome d'hydrogène, et R, à l'exception du radical pyridyle, ont les significations sus-indiquées, au moyen d'un composé deformule générale : 30 R3 - Y IX, 35 dans laquelle R^ a la signification sus-indiquée et Y représente un atome de chlore, de brome ou d'iode. On effectue la réaction de préférence en présence d'une base minérale telle qu'un hydroxyde alcalin, un carbonate alcalin ou un hydrure alcalin, d'une base organique tertiaire telle que la triéthylamine ou en présence d'un composé organométallique, par 70 36907 6 2070122 exemple le lithiumnaphtyle, dans un solvant approprié, par exemple dans de l'éthanol, dans du benzène ou dans du tétrahydrofuranne et à des températures inférieures ou égales au point d'ébullition du solvant utilisé. 5 On peut convertir les composés de formule I ainsi fabriqués en leurs sels d'addition physiologiquement supportables à l'aide d'acides minéraux ou organiques. Parmi les acides qui se sont révélés appropriés, on peut citer les acides chlorhydrique, bromhy-drique, sulfurique, p-toluènesulfonique, phosphorique, lactique, 10 citrique, tartrique, maléique et oxalique. Les composés de formule II, utilisés comme produits initiaux, sont accessibles suivant des procédés connus par la littérature, par exemple par réaction des halogénoalcoylcétones substituées correspondantes avec des aminés. Ils font par exemple l'objet du 15 brevet belge No. 729 473. On fabrique le produit initial de formule IV, par exemple en faisant réagir du 4-acétamido-benzaldéhyde avec un réactif de Grignard correspondant pour former le carbinol correspondant, en faisant suivre d'une oxydation de ce carbinol, ce qui conduit à 20 une acétamidocétone, et en saponifiant le groupe acëtamido en groupe amino et finalement en halogénant ou en effectuant 1'halogénation de 1'acétamidocétone et en saponifiant finalement ce produit halogéné. Lorsque le produit initialement formé est un composé monohalogéné, on peut introduire dans celui-ci encore un second 25 atome d'halogène identique au premier ou différent de lui. On forme les produits initiaux répondant à la formule V selon des procédés en eux-mêmes connus dans la littérature, par exemple par réaction d'une aminé substituée de façon correspondante avec un dihalogénopropane, de préférence avec du bromochloropropane. 30 On peut former les produits initiaux répondant à la formule générale VI par exemple par réaction de Grignard à partir des bytyrophénones correspondantes ou à partir d'une cétone correspondante de formule générale : O 40 R1 70 36907 7 2070122 dans laquelle et ont les significations sus-indiquées. Les composés de formule générale VII sont accessibles par exemple par réaction de Grignard à partir des butyrophénones correspondantes ou à partir d'une cétone correspondante de for-5 mule générale : 10 Ac - NH XI, dans laquelle R^, R^, Ac et Hal ont les significations sus-indiquées . 15 On fabrique les composés de formule générale VIII de préfé rence selon le procédé b) de l'invention. Comme il a déjà été indiqué dans le préambule, les nouveaux composés de formule générale I ainsi que leurs sels d'addition avec des acides physiologiquement supportables présentent des pro-20 priétés pharmacologiques de grand intérêt® Ils présentent en particulier un effet sédatif, antiémétique et inhibiteur d'ulcères et quelques-uns de ces composés présentent en outre une action stimulante. On a déterminé leur effet sédatif et stimulant par exemple 25 par la mesure de la rnotilité spontanée chez des souris selon la méthode de H. Friebel, S. Sommer et K.S. Varadan (Arzneimittel-forschung 9_, 126 (1959}), leur effet inhibiteur d'ulcères selon la méthode de K.Tagaki et S tt0kabe L'action stimulante est propre en particulier à ceux des composés de formule générale I qui comportent un groupe N-rnéthylpipérazino -> Un effet sédatif et inhibiteur d'ulcéras particulièrement efficace revient aux composés de formule générale I comportant des groupes 35 pyrrolidino-pipéridino et hexaméthylène-imino dans lesquels Râ représente un radical phényle ou cycloalcoyle éventuellement sub*-stitués. Les exemples suivants, non limitatifs3 sont destinés à décrire l'invention d'une façon plus détaillée. ^ Exemple 1« r I BAD ORIGINAL f 70 36907 8 2070122 L ' alcool 4-amino-3.5-dibromo-° A 32,7 g-de magnésium dans 100 ml de tétrahydrofuranne absolu, on ajoute lentement, goutte à goutte et en agitant, une solu-5 tion de 211 g de bromobenzène (fraîchement distillé) dans 500 ml de tétrahydrofuranne absolu, dans la mesure où le bromobenzène entre en réactione L'addition terminée, on fait bouillir le mélange avec reflux durant une demi-heure, puis on le refroidit jusqu'à la température ambiante® On ajoute ensuite, goutte à goutte et en 10 agitant, une solution de 54 g de 4'-amino-3', 5'-dibromo-4-pipé-ridinobutyrophénone dans 500 ml de tétrahydrofuranne absolu. L'addition terminée, on chauffe le mélange jusqu'à la température de reflux à laquelle on le maintient durant 2 heures, puis on le refroidit et on le verse dans un mélange formé d'une solution de 15 chlorure d'ammonium et de glace. On sépare la phase organique et on extrait la phase aqueuse encore deux fois avec de l'éther. On sèche les extraits organiques réunis sur du sulfate de sodium et on les évapore sous vide. On recristallise le résidu solide de coloration brune dans un mélange cyclohexane/éthanol absolu = 1/1 20 et ensuite dans de l'éthanol absolu. P.F. : 183-185°C. Exemple 2. L'alcool 4-amino-^f-cyclohexyl-3,5-dibromo-o(~(3-pipéridino-propyl)-benzvliaue. A 124 g de magnésium dans 200 ml de tétrahydrofuranne absolu, 25 on ajoute lentement, goutte à goutte et en agitant, une solution de 800 g de chlorure de 3-pipéridinopropyle dans 800 ml de tétrahydrofuranne ahsolu, dans la mesure où le chlorure de 3-pipéridinopropyle entre en réaction, L'addition terminée, on continue à agiter durant encore une demi-heure à une température comprise 30 entre 60 et 70°C. Après refroidissement, jusqu'à la température ambiante, on ajoute rapidement, goutte à goutte, en agitant et en refroidissant avec de l'eau, 355 g de 4-amino-3,5-dibromophényl-cyclohexylcétone, dissoute dans 1,5 litre de tétrahydrofuranne absolu. On continue ensuite à agiter durant encore 1 heure à la tem-35 pérature ambiante, puis on verse le mélange dans un mélange formé d'une solution de chlorure d'ammonium et de glace, on sépare la phase organique et on extrait la phase aqueuse encore deux fois avec de l'éther. On réunit les phases organiques, on les sèche sur du sulfate de sodium et on évapore sous vide® On triture le 40 résidu dans 1 litre d'un mélange éthanol/éther de pétrole = 1/1, BAD ORIGINAL 70 36907 9 2070122 on essore le produit cristallisé et on le recristallise deux fois dans de l'éthanol absolu. P.F,:121-124°C; P.F. du chlorhydrate : 139-141°C (avec décomposition) ; P.F. du p-toluènesulfonate : 127,5-129,5°C (avec décomposition). 5 Exemple 3. L ' alcool 4-amino—oC-cyclohexy 1—3, 5-dibromo— A 7,1 g de magnésium dans 25 ml de tétrahydrofuranne absolu, on ajoute lentement, goutte à goutte et en agitant, une solution 10 de 60 g de 3-N-triméthylsilyl-n-propylamino-l-chloropropane dans 150 ml de tétrahydrofuranne absolu, dans la mesure où le 3-N-triméthylsilyl-n-propylamino-l-chloropropane entre en réaction. Quand la réaction a cessé, on agite durant encore une demi-heure à une température comprise entré 60 et 70°C. Après refroidisse-15 ment jusqu'à la température ambiants. on ajoute rapidement, goutte à goutte, en agitant et en refroidissant avec de l'eau, 35 g de 4-amino-3,5-dibromophénylcyclohexylcétone, dissoute dans 150 ml de tétrahydrofuranne absolu. On continue ensuite à agiter durant encore 1 heure à la température ambiante, puis on verse le 20 mélange dans un mélange formé d'une solution de chlorure d'ammonium et de glace, on sépare la phase organique et on extrait la phase aqueuse encore deux fois avec de l'éther. On réunit les phases organiques, on les sèche sur du sulfate de sodium et on évapore sous vide. On met l'huile, qui constitue le résidu, en 25 suspension dans de l'éther ; le produit devient alors cristallin. On le recristallise deux fois dans de l'éthanol. P.F. 137-139°C. Exemple 4. L ' alcool 4-amino-*T-cyclohexvl-3,5-dibromo-oC-/3- ( 4-hydroxy-pipéri-dino)-propyl/-benzylique. 30 A 6,4 g de magnésium dans 20 ml de tétrahydrofuranne absolu, on ajoute lentement, goutte à goutte et en agitant, une solution de 42,5 g de bromure de cyclohexyle (fraîchement distillé) dans 150 ml de tétrahydrofuranne absolu, dans la mesure où le bromure de cyclohexyle entre en réaction- L'addition terminée, on fait 35 bouillir avec reflux durant encore une demi-heure, puis on refroidit jusqu'à la température ambiante. On ajoute ensuite, goutte à goutte et en agitant, une solution de 32 g de 4'-amino-3', 5'-dibromo-4—(4-triméthylsilyloxypipéridino)-butyrophénone dans 200 ml de tétrahydrofuranne absolu. L'addition terminée, on chauffe 40 le mélange jusqu'à la température du reflu , à laquelle on le maintient durant deux heures, puis on le 70 36907 10 2070122 refroidit et on le verse dans un mélange d'une solution de chlorure d'ammonium et de glace. On sépare la phase organique et on extrait la phase aqueuse encore deux fois avec de l'éther. On sèche les phases organiques réunies sur du sulfate de sodium et on éva-5 pore sous vide. On purifie le résidu, qui se présente sous la forme d'une huile, par chromatographie sur une colonne de silicagel, en utilisant comme éluant du benzène auquel on ajoute des quantités croissantes d'acétone. Puis, on recristallise deux fois dans de 1'isopropanol. P.F. : 161,5-163°C. 10 Exemple 5. L ' alcool 4-amino-3,5-dibromo-o6- ( 4-hydroxy-cyclohexyl ) -ofr- ( 3-pipéri-dinopropyl)-benzylique A 20,8 g de magnésium dans 70 ml d'éther absolu, on ajoute lentement, goutte à goutte et en agitant, une solution de 159 g de 15 4-chlorotriméthylsilyloxycyclohexane (fraîchement distillé) et de 5,7 ml de bromure d'éthyle dans 200 ml d'éther absolu, de façon à maintenir 1'éther en légère ébullition. L'addition terminée, on fait bouillir avec reflux durant 2 heures, puis on refroidit jusqu'à la température ambiante. On ajoute ensuite, goutte à gout-20 te et en agitant, une solution de 68,5 g de 4'-amino—3', 5'-dibro-mo-4-pipéridinobutyrophénone dans 150 ml de tétrahydrofuranne absolu. L'addition terminée, on chauffe jusqu'à la température du reflux qu'on maintient durant 2 heures, puis on refroidit le mélange et on le verse dans un mélange de chlorure d'ammonium et 25 de glace. On sépare la phase organique et on extrait la phase aqueuse encoretne fois avec de l'éther. On évapore les phases organiques réunies sous vide. On triture le résidu avec de l'acide chlorhydrique 2N et on élimine le résidu solide non soluble par essorage. On lave la liqueur-mère avec de l'éther, puis on 30 la rend alcaline au moyen d'une solution d'hydroxyde de sodium et on l'extrait deux fois avec de l'éther. On sèche les extraits éthérés réunis sur du sulfate de sodium et on évapore sous vide. On purifie le résidu par chromatographie sur une colonne de silicagel, en utilisant comme éluant de l'acétate d'éthyle auquel on 35 ajoute des quantités croissantes d'acétone. On chauffe ensuite rapidement avec de l'éther et, après refroidissement, on essore. P.F.s 158-160°C. Exemple 6. L'alcool 4-amino-3-bromo-o(-cyclohexyl—X-(3-pyrrolidino-propyl)-40 benzylique 70 36907 ii 2070122 P.F. : 153 - 155°C. Fabriqué à partir de (4-amino-3-bromo-phényl)-cyclohexyl-cétone et de chlorure de 3-pyrrolidino-propyle conformément à 1'exemple 2. 5 Exemple 7. L ' alcool 4-amino-3-bromo—gf-cyclohexyl( 3-pipéridino-propvl )°° benzylique. P.F. : 137 - 139°C. Fabriqué à partir de (4-amino-3-bromo-phényD-cyclohexyl-10 cétone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle conformément à 1•exemple 2. Exemple 8 » L ' alcool 4-amino-3-bromo-o(-cyclohexy 1-jÇ-/[4-méthyl-pipérazino ) -propyl/-benzylique. 15 P.F. : 140 - 143°C. Fabriqué à partir de (4-amino-3-bromo-phényl)-cyclohexyl-cétone et d@ chlorure de 3-(4-méthyl-pipérazino)-propyle, confor mément à 1'exemple 2. Exemple 9. 20 L ' alcool 4-amino-3-bromo-o(-phényl-°(- ( 3—pyrrolidino-propyl ) -benzylique . P.F. : 109 - 111°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-bensophénone et de chlorure de pyrrolidino-propyle, conformément à l'exemple 2. 25 Exemple 10. L ' alcool 4-amino-3-bromo-& P.F. : 128 - 130°C. Fabriqué à partir de 4-arnino-3-bromo-benzophénone et de chlorurs 30 de pipéridino-propyle, conformément à l'exemple 2„ Exemple 11. L ' alcool 4-amino-3-bromo- P.F. : 107 - 109°C. 35 Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-benzophénone et de chlorure d'hexaméthylène-imino—propyle, conformément à 1'ex&apiâ 2. Exemple 12. L ' alcool 4-amino-3-bromo-c 70 36907 12 2070122 Huile, structure vérifiée par spectres UV, IR et RMN Fabriqué à partir de 4-amirio-3-bromo-4'-fluoro-benzophé-none et de chlorure de 3-diallylamino-propyle, conformément à l'exemple 2. 5 Exemple 13. L ' alcool 4-amino-3~bromo-p£-(4-ouoro~phényl ) ~c^~ ( 3-pyrrolidino-pro- P.F. î 108 - 109°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3- bromo-4 ' -fluoro-benzophé-10 none et de chlorure de 3-pyrrolidino-propyle, conformément à 1'exemple 2. P.F. du disulfonate de toluène : 190 - 194°C. Exemple 14. L ' alcool 4-amino-3-bromo-t- P.F. : 121 - 123°C» Préparé à partir de 4-amino-3-bromo-=4'-fluoro-benzophénone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 15. 20 L ' alcool 4—amino-3-bromo-c P.F. : 125 - 127°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-4'-fluoro-benzophénone et de chlorure de 3-hexaméthylène-imino-propyle, conformément à 25 l'exemple 2. Exemple 16. L ' alcool 4-amino-3-chloro-° Huile structure prouvée par spectres U.V., IR et RMN. 30 Fabriqué à partir de (4-amino-3-chloro-phényl)-cyclohexyl- cétone et de chlorure de 3-diéthylamino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 17. L ' alcool 4— amino-3~chloro— 35 P.F.: 144 - 146°C. Fabriqué à partir de (4-amino-3-chloro-phényl)-cyclohexyl= cétone et de chlorure de 3-pyrrolidino-propyle, conformément à l'exemple 2. 70 36907 13 2070122 Exemple 18 « L'alcool 4-amino-3-chloro-j*-cyclohexyle— P.F. : 123 - 126°C. 5 Fabriqué à partir de 4—amino-3-chloro-phényl-cyclohexyl-cé- tone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 19. L ' alcool 4-amino-3-chloro-g P.F. : 130 - 131°C. Fabriqué à partir de (4-amino-3-chloro—phényD—cyclohexyl-cétone et de chlorure de 3-(4-méthyl-pipérazino)-propyle, conformément à 1'exemple 2. 15 Exemple 20. L ' alcool 4-amino-3-chloro-°(-phénvl-oÇ- ( 3-pyrrolidino-propyl ) -ben-zylique. P.F. : 131 - 132°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-chloro-benzophénone et de 20 chlorure de 3-pyrrolidino-propyle, conformément à 1'exemple 2. Exemple 21. L ' alcool 4-amino-3-chloro-oC-phényl-o(- ( 3-pipéridino-propyl ) -benzy-lique. P.F. : 115 - 11S°C. 25 Fabriqué à partir de 4-amino-3-chloro-benzophénone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à 1'exemple 2. Exemple 22. L ' alcool 4-amino-3-chloro-oÇ- ( 3-diallylamino-propyl ) -°c— ( 4-fluoro-phényl)-benzylique. 30 Huile, structure prouvée par spectres IR, U.V. et RMN. Fabriqué à partir de 4-amino-3-chloro-4'— fluoro-benzophénone et de chlorure de 3-diallylamino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 23. 35 L1 alcool 4-amino-3-chloro-°r=- ( 4-fluoro-phényl ) -oÇ- ( 3-pyrrolidino-pro-pyl)-benzylique. P.F. : 96 - 99°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-chloro-4'-fluoro-benzophénone et de chlorure de 3-pyrrolidino-propyle, conformément à 1'exemple 40 2. 70 36907 14 2070122 Exemple 24. L ' alcool 4-amino-3-chloro—= P.F. : 119 - 121°C. 5 Fabriqué à partir de 4~amino-3-chloro-4'-fluoro-benzophénone- et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 25. L ' alcool 4~3jaino-3-chloro-c P.F. de l'oxalate : 111 -113,5°C. Fabriqué à partir de 4—amino—3—chloro-4'-fluoro-benzophénone et de chlorure de 3—hexaméthylène-imino-propyle, conformément à 1 ' exemple 2. 15 Exemple 26. L ' alcool 4-amino-3—bromo-5—chloro-gf- cyclohexyl-oç— ( 3-pyrrolidino-propyl)-benzylique. P.F. : 167 - 169°C. Fabriqué à partir de (4-amino-bromo-5-chloro-phényl)-cyclo-20 hexyl-cétone et de chlorure de 3-pyrrolidino-propyle, conformément à 1 * exemple 2. Exemple 27. L ' alcool 4-amino—3—bromo—5-chloro-ç 25 P.F. : 137 - 139°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-phényl-cyclo-hexyl-cétone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à l'exemple 2. P.F. du chlorhydrate : 139 - 141°C (avec décomposition). 30 Exemple 28. L ' alcool 4-amino-3,5-dichloro-°f-méthyl-c P.F. : 140 - 142°C. Fabriqué à partir de 4'-amino-3', 5'-dichloro-4-pipéridino-35 butyrophénone et d'iodure de méthyle, conformément à l'exemple 1. Exemple 29. L ' alcool 4-amino—° P.F. : 133 - 133,5°C. 40 Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-phényl-cyclohexyl- 70 3690? 15 2070122 cétone et de chlorure de 3-diméthylamino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 30. L ' alcool 4-amino-o P.F. : 85 - 86°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-phényl-cyclohexyle cétone et de chlorure de 3-diéthylamino-propyles conformément à l'exemple 2. 10 Exemple 31. L ' alcool 4-amino-o P.F. : 161 - 162°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-phényl-cyclohexyl-15 cétone et de chlorure de 3-pyrrolidino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 32. L ' alcool 4-amino-o(-cyclohexyl-3,5-dichloro-ot- ( 3-pipéridino-propyl ) -benzylique. 20 P.F. : 143 - 145°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro—phényl—cyclohexyl-cétone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à 1'exemple 2. Exemple 33. 25 L ' alcool 4-amino-**-cyclohexyl-3,5-dichloro-c P.F. : 78 - 80°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro—phényl-cyclohexyl-cétone et de chlorure de 3-morphoIino-propyle, conformément à 30 l'exemple 2. Exemple 34. L ' alcool 4-amino- P.F. : 138 - 139,5°C. 35 Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-phényl-cyclohexyl— cétone et de chlorure de 3-hexaméthylèîie—imino—propyle, conformé-» ment à 1•exemple 2• Exemple 35. L'alcool 4-amino~ 70 36907 16 2070122 P.F. : 130 - 131°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-phényl-cyclohexyl-cétone et de chlorure de 3-N-raéthyl-pipérazino-propyle, conformément à 1'exemple 2. 5 Exemple 36a L ' alcool 4-amino-3,5-dichloro-of- ( 3-diméthylamino-propyl ) -oç-phényl- benzylique « P.F. : 151 - 151,5°C. 10 chlorure de 3-diméthyl-amino-propyle, conformément à 1 » exemple 2. Exemple 37. L ' alcool 4-amino~3,5-dichloro-o(-phénvl-° P.F. 177 - 177,5°C. 15 Fabriqué à partir de 4-amino~3,5-dichloro-benzophénone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 38. L ' alcool 4—amino-3,5-dichloro- 20 P.F. : 138 - 139,5°C. Fabriqué à partir de 4-amino~3,5-dichloro-benzophénone et de chlorure de 3-N-méthyl-pipérazino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 39» 25 L ' alcool 4-amino-° P.F. : 112,5 - 113,5°C. Fabriqué à partir de 4-amino—4'-bromo-3,5-dichloro-benzo-phénone et de chlorure de 3-diméthylamino-propyle, conformément 30 à 1'exemple 2. Exemple 40. L ' alcool 4-amino-p Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-benzophénone et de prgpy1) PoF. ; 135,5 - 136s 5°C. 35 Fabriqué à partir de 4~amino=4,~bromo«=3,5-dichloro-benzophénone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à l'exemple 2® Exemple 41. L'alcool 4-amino-40 pipérazino-propyl)-benzylique. ) -3,5-dichloro-o(- ( 3-N-méthyl- 70 36907 17 2070122 P.F. : 159 - 160,5°C. Fabriqué à partir de 4-amino™4'-bromo=3,5«=dichloro-benzophé»-none et de chlorure de 3-N-ir.éthyl-pipérazino—propyle, conformément à 1'exemple 2• 5 Exemple 42. L ' alcool 4-amino-cy- ( 4-chloro—phénvl ) -3,5-dichloro-gj- ( 3-diméthyla-mino-propyl)-benzylique. P.F. 111,5 - 112°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3, 4% 5-trichloro-benzophé-10 none et de chlorure de 3-diméthylamino-propyle, conformément à 1'exemple 2. Exemple 43. L ' alcool 4—amino-"^— ( 4-chloro-phényl ) -3,S-dichloro-ofr- ( 3-pipéridino-propyl )-benzylique. 15 P.F. : 136°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3, 4 ', 5-trichloro-benzophénone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 44. 20 L'alcool 4-amino -°(-(4-chloro-phényl)-3,5-dichloro-o(-(3-N-méthyl-pipérazino-propyl)-benzylique. P.F. : 159 - 160,5°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,4',5-trichloro-benzophénone et de chlorure de 3-N-méthyl-pipérazino-propyle, conformément à 25 l'exemple 2. Exemple 45. L ' alcool 4-amino-3,5—dichloro—oç— ( 3-diméthyl amino—propyl ) -oç— ( 4— fluoro-phényl)-benzylique. P.F. : 117 - 118°C. 30 Fabriqué à partir de 4-amino-3 j5-dichlorc-»4*-fluoro-benzo- phénone et de chlorure de 3-diméthylamino-propyle, conformément à 1'exemple 2. Exemple 46. L' alcool 4-amino-3,5-dichloro-cy- (4-fluoro-phényl )-oy-( 3-pipérldi-35 no-propyl)- benzylique. P.F. : 131,5 - 132,5°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3s5-dichloro-4'-fluoro-benzo-phénone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à l'exemple 2. 70 36907 18 2070122 Exemple 47 . L ' alcool 4-amino-3, S-dichloro-o*-- ( 4-fluoro-phényl ) - P.F. : 135,5 - 136,5°C. 5 Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-4'-fluoro-benzo- phénone et de chlorure de 3-N-méthyl-pipérazino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 48, L ' alcool 4~amino-p P.F.. : 102 - 104°C, Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-4'-méthoxy-ben-zophénone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à 1'exemple 2. 15 Exemple 49. L'alcool 4-amino-3,5-dibromo-° benzylique» P.F. : 159 - 160°C. Fabriqué à partir de 4'-amino-3', 5'-dibromo-4-pipéridino-20 butyrophénone et d'iodure de méthyle, conformément à l'exemple 1. Exemple 50. L ' alcool 4-amino- P.F. : 123 - 125°C. 25 Fabriqué à partir de 4'-amino-3', 5'-dibromo-4-pipéridino- butyrophénone et de bromure d'éthyle, conformément à l'exemple 1. Exemple 51. L ' alcool 4-ami no-3,5-dibromo-cK- ( 3-pipéridino-propyl ) -of-propyl-benzylique. 30 P.F. : 129 - 131°C. Fabriqué à partir de 4'-amino-3', 5'-dibromo-4-pipéridino-butyrophénone et de bromure de propyle, conformément à l'exemple 1. Exemple 52. 35 L ' alcool 4-»amino-3,5-dibromo-o(- ( 3-pipéridino-propyl ) -o P.F. : 130 - 132°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-phényl-tert.-butyl-cétone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à 40 1'exemple 2. 70 36907 .M 2070122 Exemple 53. L ' alcool 4-amino-T?é-cyclc>hexyl-3,5-dibroino=»gî.- ( 3^diroéthylamino-pro-pyl)-benzylique « P.F. : 154 - 155°C. 5 Fabriqué à partir de 4-amino-3s5-dibromo-phényl-cyclohexyl- cétone et de chlorure de 3-diméthylamino-propyle, conformément à 1'exemple 2. Exemple 54. L ' alcool 4-amino-a>«-cyclohexvl-3., 5-dibromo- P.F. : 135 - 136°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibrorno-phényl-cyclohexyl-cétone et de chlorure de 3-(N-méthyl-éthylamino)-propyle, conformément à 1'exemple 2. 15 Exemple 55. L ' alcool 4-amino-p P.F. : 85 - 86°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-phényl-cyclohexyl-20 cétone et de chlorure de 3-diéthylaxnino-propylej, conformément a 1'exemple 2. Exemple 56. L'alcool 4-amino-^-cyclohexyl-3,5-dibromo-^ 25 P.F. : 105 - 107°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-phényl-cyclohexyl-cétone et de chlorure de 3-dipropylamino-propyla, conformément à 11exemple 2. Exemple 57. 30 L ' alcool 4-amino-o(--cvclohexy.l-cK- ( 3-d j. allylamino-propyl ) -3, S^dibrc-mo-benzyligue. P.F. : 86 - 88°C. Fabriqué a partir de 4-amino-3,S-dibromo-phényl-cyclohexyl-cétone et de chlorure de 3-diallylamino-propyle, conformément à 35 l'exemple 2S Exemple 58» L ' alcool 4-arflino^"Cyclohexyl-3, S-dibromo^- ( 3-dibutylamino-°pro~ pyl)-benzylique. P.F. : 105 - 107°C. 40 Fabriqué à partir de 4-amino-3s 5-diroromo-=phényl-cyclohexyl- 70 36907 20 2070122 cétone et de chlorure de 3-dibutylamino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 59. L ' alcool 4-afflino-p(-cyclohexvl-3,5-dibromo-^- ( 3-pyrrolidino-propyD- 5 benzylique. PcFo s 186,5 - 188°Ce Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-phényl-cyclohexyl-cétone et de chlorure de 3-pyrrolidino-propyle, conformément à l'exemple 2. 10 Exemple 60. L ' alcool 4-amino-o(-cvclohexvl-3,5-dibromo-o benzylique « P.F. : 121 - 124°C. 15 rophénone et de bromure de cyclohexyle, conformément à l'exemple 1. Exemple 61. L ' alcool 4-amino-« dino)-propyl7-benzylique. 20 P.F. : 157 - 161°C. Fa&riqué à partir de 4'-amino-31, 5'-dibromo-4-(3-hydroxy- pipéridino)-butyrophénone et de bromure de cyclohexyle, conformément à 1'exemple 1• 25 L ' alcool 4-amino-ot-cyclohexyl-3,S-dibromo-c*-/~3- ( 2-méthyl-pipéridi- Substance amorphe structure vérifiée par spectres IR, UV et RMN. Fabriqué à partir de 4'-amino-3',5'-dibromo-4-(2-méthyl-pi-péridino)-butyrophénone et de bromure de cyclohexyle, conformé-30 ment à l'exemple 1. Exemple 63. L ' alcool 4-amino-o Fabriqué à partir de 4'-amino-3',5'-dibromo-4-(3-méthyl-pi-péridino)—butyrophénone et de bromure de cyclohexyle, conformément à l'exemple 1. Exemple 64» 40 L ' alcool 4-amino-o^-cyclohexyl-3,5-dibromo-**-/3~- ( 4-méthyl-pipéridl-no)-propyl/-benzylique. Fabriqué à partir de 4-amino-3', 5*-dibromo-4-pipéridino-buty- no)-propvl/-benzyligue. P.Fo : 120°C transformation des cristaux 137 - 139®Co 35 70 36907 21 2070122 P.F. : 155 - 156°C. Fabriqué à partir de 4'-amino-3', 5'-dibromo-4-(4-méthyl-pipéridino)-butyrophénone et de bromure de cyclohexyle, conformément à l'exemple 1. 5 Exemple 65. L ' alcool 4-amino-c P.F. : 131 - 132°C. Fabriqué à partir de 4—amino—3,5—dibromo—phényl-cyclohexyl-10 cétone et de chlorure de 3-hexaméthylène-imino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 66. L ' alcool 4-amino-oC-cyclohexyl-3,5-dibromo-ot- ( 3-morpholino-propyl ) -benzylique. 15 P.F. : 116 - 117,5°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-phényl-cyclohexyl-cétone et de chlorure de 3-morpholino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 67. 20 L ' alcool 4-amino-ot-cyclohexyl-3,5-dibromo~o P.F. : 99 - 102°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-phényl-cyclohexyl-cétone et de chlorure de 3-N-méthyl-N-cyclohexylamino-propyle, 25 conformément à l'exemple 2. Exemple 68. L ' alcool 4-amino-o P.F. : 126 - 128°C. 30 Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-phényl-cyclohexyl- cétone et de chlorure de 3-(N-méthyl-benzylamino)-propyle, conformément à 1'exemple 2. Exemple 69 « L ' alcool 4-amino-oj-cyclohexyl-3,5-dibromo-o Huile, structure vérifiée par spectres UV, IR et RMN. Fabriqué a partir de 4-amino-3,5-dibromo-phényl—cyclohexyl-cétone et de chlorure de 3-(N-rnéthyl-anilino)-propyle, conformément à l'exemple 2. 40 Exemple 70. 70 36907 22 2070122 L ' alcool 4-amino-<>t-cyclohexyl-3,5-dibromo-'Ki- ( 3-camphidino-propyl)-benzyligue » Huile, structure vérifiée par spectre UV, IR et RMN. Fabriqué à partir de 4-amino-3, 5-dibromo-phényl-cyclohexyl-5 cétone et de chlorure de 3-camphidino-propyle, conformément à l'exemple 2» L'alcool 4-amino-fiK-eyclohexyl-3,5-dibromo-o 10 P.F. : 140,5 - 141,5°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-phényl-cyclohexyl-cétone et de chlorure de N-méthyl-pipérazino-propy]Q conformément à 1'exemple 2. Exemple 72. 15 L ' alcool 4-amino-o P.F. : 131 - 133°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-phényl-cyclohexyl-cétone et de chlorure de 3-(N-éthyl-N-triméthylsilylamino)-pro-20 pyl^ conformément à 1'exemple 3. Exemple 73. L'alcool 4-amino-o^-cyclohexyl-3,5-dibromo-ow(3-isopropylamino-pro-pyl)-benzylique. P.F. : 145 - 147°C. 25 Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-phényl-cyclohexyl- cétone et de chlorure de 3-(N-isopropyl-N-triméthylsilylamino)-propyle, conformément à l'exemple 3. Exemple 74. L ' alcool 4-amino-q(-Z-3- ( 2-butylamino ) -propyl7-°i«-'Cyclohexvl-3,5-30 dibromo-benzyligue. P.F. : 97 - 98°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-phényl-cyclohexyl-cétone et de chlorure de 3-/N-(2-butyl )-N—triméthylsilylamino^/-propyles conformément à l'exemple 3. 35 Exemple 75. L ' alcool 4—amino—( 3—cyclohexényl ) —3, 5—dibromo—°v- ( 3—pipéridino— propyl)-benzylique. P.F. s 190 - 193°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-phényl-(3-cyclohe-40 xényl)-cétone et de chlorure de 3-pipéridino-propyles conformé 70 36907 23 2070122 ment à 1'exemple 2• Exemple 76. L ' alcool 4-amino-3,5-dibromo-c*- ( 4-méthyl-cyclohexyl ) -o( 3-pipéri-dino-propyl)-benzylique. 5 P.P. : 138 - 140°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-phényl-(4-méthyl-cyclohexyl )-cétone et de chlorure de pipéridino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 77. 10 L ' alcool 4-amino-3,5-dibromo-° Substance amorphe, structure vérifiée par spectre RMN. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-phényl-(3-méthyl-cyclohexyl )-cétone et de chlorure de pipéridino-propyle, confor-15 mément à l'exemple 2. Exemple 78. L' alcool 4-amino-3,5-dibromo-o Substance amorphe, structure vérifiée par spectres IR, UV, RMN. 20 Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-phényl-(3,4-dimé thyl-cyclohexyl ) -cétone et de chlorure de pipéridino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 79. L ' alcool 4-amino-3,5-dibromo-c*- ( 3.5-diméthyl-cvclohexyl ) -o*- ( 3-pi-25 péridino-propyl)-benzylique. P.F. : 137 - 139°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-phényl-(3,5-diméthyl-cyclohexyl)-cétone et de chlorure de pipéridino-propyle, confor-mémènt à 1'exemple 2. 30 Exemple 80. L ' alcool 4-aroino- benzylique. P.F. : 133 - 134°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-phényl-cyclopropyl-35 cétone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à 11 exemple 2. Exemple 81. L ' alcool 4-amino-o(-cyclopen byl-3,5-dibromo-ex-(3-pipéridino-propyl}-benzylique. 40 P.F. : 141 - 142°C. 70 36907 24 2070122 Fabriqué à partir de 4'-amino-3', 5'-dibromo-4-pipéridino-butyrophénone et de bromure de cyclopentyle, conformément à l'exemple 1. P,F. du chlorhydrate : 139 - 141°C (avec décomposition)» L'alcool 4-amino- -cycloheptyl-3, 5-dibromo- -(3-pipéridino-propyl )-benzylique» P.F. : 138 - 140°C. Fabriqué à partir de 4'-amino-3', 5'-dibromo-4-pipéridino-10 butyrophénone et de bromure de cycloheptyle, conformément à l'exemple 1. Exemple 83. L ' alcool 4-amino-gy-cyclohexylméthyl-3,5-dibromo-oC-( 3-pipéridino-propyl )-benzylique. 15 P.F. : 150 - 153°C. Fabriqué à partir de 4'-amino-3', 5'-dibromo-4-pipéridino-butyrophénone et de bromure de cyclohexyl-méthyle, conformément à 1'exemple 1. Exemple 84. 20 L ' alcool 4-amino-3, 5-dibromo-tx- ( 2-norbornyl) - P.F. : 114 - 115°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-phényl-(2-norbornyl)-cétone et de chlorure de 3—pipéridino-propyle, conformément à 25 1'exemple 2. Exemple 85. L ' alcool 4-amino-3,5-dibromo-c*- ( 3-diméthylamino-propyl ) -at-phényl-benzylique. P.F. : 169 - 170°C. 30 Fabriqué à partir de 4'-amino-3', 5'-dibromo-4-diméthylamino- butyrophénone et de bromobenzène, conformément à 1'exemple 1» Exemple 86 «. L ' alcool 4~arnino~3 5-dibromo~ ° ( 3-N-méthyl-pipérazino-propyl ) -qÇ- 35 P.F. Î 168 - 169°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-benzophénone et de chlorure de 3-N-méthyl-pipérazino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 87. 40 L ' alcool 4"amino-oç- (4-bromo-phényl ) -3,5-dibromo-«H- ( 3-diméthylami- 70 36907 25 2070122 no-propyl)-benzylique. P.P. : 127 - 127,5°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,4',5-tribromo-benzophénone et de chlorure de 3-diméthylamino—propyle, conformément à l'exem— 5 pie 2. Exemple 88 -. L ' alcool 4-amino-o P.P. : 154 - 155°C. 10 Fabriqué à partir de 4-amino-3,4',5-tribromo—benzophénone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 89. L'alcool 4-amino-c P.F. : 146 - 147°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,4',5-tribromo-benzophénone et de chlorure de 3-N-méthyl-pipérazino-propyle, conformément à l'exemple 2. 20 Exemple 90. L ' alcool 4-amino-oi,'- ( 4-chloro-phényl ) -3,5-dibromo-o P.F. : 126°C. Fabriqué à partir de 4'—amino-3', 5'-dibromo-4-diméthylami-25 no-butyrophénone p-bromo-chloro-benzène, conformément à 1'exemple 1. Exemple 91. L ' alcool 4-amino-o 30 P.F. : 158 - 160°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3®-chloro-3,5-dibromo-benzophénone et de chlorure de 3-pidéridino-propyle, conformément à 1' exemple 2. Exemple 92. 35 L ' alcool 4-amino-cX- ( 4-chloro-phényl ) -3,5-dibromo-o P.F. : 150,5 - 151,5°C. Fabriqué à partir de 4'-amino-3',5'-dibromo-4-pipéridino-butyrophénone et de p-bromo-chloro-benzène, conformément à l'exera-40 pie 1. P.F. du chlorhydrate : 176-177°C (avec décomposition). 70 36907 26 2070122 Exemple 93. L'alcool 4-amlno-^- (4-chloro-phényl) -3,5-dibromo-c*-(3-N-méthy1-pipérazino-propyl)-benzylique. P.F» s 168,5 - 169,5°C. 5 Fabriqué à partir de 4-amino-4'-chloro-3,5-dibromo-benzo- phénone et de chlorure de 3-N-méthyl-pipérazino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 94. L ' alcool 4°amino°3,5-dibromo-o*- ( 3-diméthylamino-propyl ) -ok- (4-10 fluoro-phényl)-benzylique. P.F. : 130 - 131°C. Fabriqué à partir de 4 ' -amino-3 5 '-dibromo-4-diméthylamino-butyrophénone et de p-bromo-fluoro-benzène, conformément à l'exemple 1. 15 Exemple 95. L ' alcool 4-amino- P.F. : 75 - 76°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3£-dibromo-4 '-fluoro-benzophé-20 none et de chlorure de 3-diéthylamino-propyle, conformément à 1'exemple 2. Exemple 96. L'alcool 4—amino-ot-(3-diéthylaminoéthylamino-propyi)-3,5-dibromo-ot-(4-fluoro-phényD- benzylique. 25 P.F. de l'oxalate : 197 - 200°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-4'-fluoro-benzophé-none et de chlorure de 3-(N-triméthylsilyl-diéthylamino-éthylamino) -propyle, conformément à l'exemple 3. Exemple .97. 30 L ' alcool 4-amino-3,5-dibromo-o Huile, structure vérifiée par spectres IR, UV et RMN. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-4'-fluoro-benzophé-none et de chlorure de 3-dipropylamino-propyle, conformément à 35 1'exemple 2. Exemple 98. L ' alcool 4—amino-3, 5-dibromo-cK- ( 3-dibutylamino-propyl ) - P.F. : 72 - 74°C. 40 Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-4'-fluoro-benzophé- 70 36907 27 2070122 none et de chlorure de 3—dibutylamino-prôpyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 99. L'alcool 4-amino-3,S-dibromo-gy {4-fluoro-phényl)-oy(3-pyrrolidi-5 no-propyl)-benzylique. P.F. : 150 - 15i,5°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-4'-fluoro-benzophé-none et de chlorure de 3-pyrrolidino-propyle, conformément à l'exemple 2. 10 Exemple 100. L'alcool 4-amino-3,5-dibromo-o4- (4-fluoro-phényl)-dv(3-pipéridino-propyl )-benzylique. P.F. : 124,5 - 126°C. Fabriqué à partir de 4 '-amino-3 •5'-dibromo-4-pipéridino-15 butyrophénone et de p-bromo-fluoro-benzène, conformément à l'exemple 1. Exemple 101. L ' alcool 4-amino-3, 5-dibromo-o 20 P.F. : 171,5 - 172,5°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-3'-fluoro-benzophé-none et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à 1'exemple 2. Exemple 102. 25 L ' alcool 4-amino-3,5-dibromo-o P.F. : 69 - 71°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-4'-fluoro-benzophé-none et de chlorure de 3-(2-méthyl-pipéridino)-propyle, conformé-30 ment à l'exemple 2. Exemple 103. L ' alcool 4-amino-3,5-dibromo-c pipéridino)—propyl/—benzylique. P.F. : 108 - 110°C. 35 Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-4'-fluoro—benzopné- none et de chlorure de 3-(3-méthyl-pipéridino)-propyle, conformément à 1'exemple 2. Exemple 104. L ' alcool 4-amino-3, 5-dibromo-qtf- ( f luoro-phényl )-p4-/3- ( 4-méthyl-pi-40 péridino)-propyl/-benzylique. m» BAD ORIGINAL f 70 36907 28 2070122 P.F. : 125,5 - 127,5°C. Fabriqué à partir de 4«=amino-3,5-dibromo-4 ' -fluoro-benzophé-rtorte et de chlorure de 3- (4-méthyl-pipéridino) -propyle, conformément à l'exemple 2. 5 Exemple 105 » L'alcool^-13-(2-éthyl-pipéridino)-propyiy-4-amino—3,5-dibromo- i i i m i h ■ r - — i. .ii p oC- ( 4-fluoro-phényl ) -benzylique 0 Huile, structure vérifiée par spectre RMN.. Fabriqué à partir de 4-amino-*3s5="dibromo-4'-fluoro-benzo-10 phénone et de chlorure de 3-(2-éthyl-pipéridino)-propyle, conformément à 1•exemple 2• Exemple 106. L ' alcool 4-amino-3,5-dibrorao-3C-£3^-(3y6rdlméthyl-pipéridino)-propy!7-cK.- ( 4-f luoro-phényl ) -benzylique » 15 P.F. : 172 - 173°C. Fabriqué à partir de 4-amino-=3,5—dibromo-4'-fluoro-benzophé— none et de chlorure de 3-(2,6-diméthyl-pipéridino)-propyle, conformément à 1'exemple 2. • • Exemple 107. 20 L ' alcool 4-amino-3, 5-dibromo- pipéridino)-propyL/-benzylique « Substance amorphe, structure vérifiée par spectres ÏR, UV et RMN. Fabriqué à partir dè 4-amino-3'j 5'-dibromo-4-(4-triméthyl-silyloxy-pipéridino)-butyrophénone et de 4-bromo-fluoro-benzène : 25 conformément à l'exemple 4. Exemple 108. L ' alcool 4-amino-3,5-dibromo-gW( 4-f luoro-phényl ) —( 3-hexaméthylè-ne-imino-propyl)-benzylique. P.F. 127,5 - 129°C® 30 Fabriqué à partir de 4-amino—3 y 5-dibromo-4'-fluoro-benzo- phénone et de chlorure de 3-hejcaméthylène-imino-propyle, confor- -mément à 1'êxemple 2. L ' alcool 4-amino-3„ S-dibromo-sK- ( 4-f luoro-phényl ) -=*- ( 3-morpholino- P»FS ; 127 - 128°C0 Fabriqué à partir de 4-amino«=3 ,5-dibromo-4 '-f luoro-benzophé-none et de chlorure de 3-morpholino-propyle, conformément à 1'exemple 2 . 70 36907 29 2070122 Exemple 110 » L ' alcool 4-amino-3,5-dibromo-o Huile, structure vérifiée par spectres IR, UV et RMN. 5 Fabriqué à partir de 4-amino=3,5-dibromo-4'-fluoro-benzo- phénone et de chlorure de 3-N-méthyl-N-benzylamino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 111. L'alcool- 4-amino-3,5-dibrofflo-c*- ( 4-f luoro-phényl ) -oV- ( 3-N-méthyl-10 N-cyclohexylamino-propyl)-benzylique. P.F. : 90 - 91°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-4'-fluoro-benzophé-none et de chlorure de 3-(N-méthyl-N-cyc.lohexylaminp)-propyle, conformément à 1'exemple 2. 15 Exemple 112. L ' alcool 4-amino-3,5-dibromo-o P.F. : 138,5 - 139,5°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-4'-fluoro-benzophé-20 none et de chlorure de 3-N-méthyl-pipérazino-propyle, conformément "a l'exemple 2. Exemple 113. L ' alcool 4-amino-3,5-dibromo-o 25 P.F. : 212 - 214°C. Fabriqué à partir de 4 '-amino-3',5'-dibromo-4-pipéridino-buty-rophénone et de 4-bromo-triméthylsilyl-phénol, conformément à 1'exemple 5. Exemple 114. 30 L ' alcool 4-amino-3,5-dibromo- P.F. : 165 - 165,5°C. Fabriqué à partir de 4~amino-3,5-dibromo-3'-méthyl-benzophé-none et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à 1'exem-35 pie 2. Exemple 115. L ' alcool 4-amino-3,5-dibrorrto-o P.F. : 143 - 144°C. 40 Fabriqué à partir de 4'-amino-3', 5 »-dibromo-4-pipéridino- R4P ORIGINAL ; 70 36907 30 2070122 butyrophénone et de 4-bromo-toluène, conformément à l'exemple 1. Exemple 116. L ' alcool 4-amino-3,5-dibromo-o 5 P.F. s 144 - 146°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-2', 3'-diméthyl-benzophénone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à 1'exemple 2. Exemple 117. 10 L'alcool 4-amino-3,5-dibromo- -(3-pipéridino-propyl)-sy-(3-°*,q4 -trifluoro-tolyl)-benzylique. P.F. : 141 - 141,5°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3, 5-dibrorno-3 '-trif luoro-méthyl-benzophénone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément 15 à l'exemple 2. Exemple 118. L'alcool 4-amino-3,5-dibromo-o P.F. : 118 - 119°C. •' " 20 Fabriqué à partir de 4-amino~3'-, 5 '-dibromô-4-pipëridino-buty- rophénone et de 4-bromo- Exemple 119. L ' alcool 4-amino- P.F. : 123 - 125"C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-4r-méthoxy-benzophé-none et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à l'exemple 2. 30 Exemple 120. L ' alcool 4-amino-o P.F. s 145,5 - 147,5°C. Fabriqué à partir de 4'-amino-3', 5'-dibromo-4—pipéridino-35 butyrophénone et de chlorure de benzyle, conformément à l'exemple 1. Exemple 121. L ' alcool 4-amino-3,5-dibromo-o^- ( 3-pipéridino-propyl ) ( 2°-pvridyl ) -benzylique. 40 P.F. : 190 - 192°C. gAD 70 3690T 31 2070122 Fabriqué à partir de 4'-amino-3', 5'-dibromo—4-pipéridino-butyrophénone et de 2-bromo-pyridine, conforment nt à l'exemple 1, Exemple 122» L ' alcool 4-amino-3, 5~dibromo-o P.F. : 176 - 178°C. Fabriqué à partir de (4-amino-355-dibromo-phényl)-(2-thiényl)«= cétone et de chlorure de 3-pipéridisio-propyle s conformément à l'exemple 2. 10 Exemple 123. L ' alcool 4-amino-3-bromo-5-chlorO'»cfc»phényl-p P.F. : 187 - 189°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5—-chloro-benzophénone 15 et de chlorure de 3-pyrrolidino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 124. L ' alcool 4-amino-3-bromo-5-chloro-p«-phényl-gv- ( 3-pipéridino-propyl ) -benzylique. 20 P.F. : 183 - 184°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-bënzophénone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 125. 25 L ' alcool 4—amino-3—bromo-5—chloro-o P.F.: 177 - 179°C. Fabriqué à partir de 4-amino~3-bronio>=5-chloro-benzophéaone et de chlorure de 3—hexaméthylène-imino—propyle, conformément à 30 l'exemple 2. Exemple 126. L ' alcool 4-amino-3-bromo-5-chloro-p Huile, structure vérifiée par spectres UV, IR et RMN. 35 Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-=benzophénone et de chlorure de 3-diallylarnino-propyle, conformément à l'exemple 2 . Exemple 127. L ' alcool 4-amino-3-bromo-5-chloro-o 70 36907 32 2070122 P.P. : 139 - 140°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-4'-fluoro-ben-zophénone et de chlorure de 3-pyrrolidino-propyle, conformément a l'exemple 2. 5 Exemple 128. L ' alcool 4~asnino-3-bromo-5-chloro- P.F. : 128 - 129,5°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-4'-fIuoro-benzophélcre 10 et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 129. L ' alcool 4-amino-3-bromo~5--chloro-at- ( 4-f luoro-phényl ) -g*- ( 3-hexa-méthylène-imino-propyl)-benzylique. 15 P.P. : 122 - 125°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-4'-fluoro-benzophénone et de chlorure de 3-hexaméthylène-imino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 130. 20 L ' alcool 4-amino-3 ,5-dibromo-gU. ( 2-méthoxy-phényl ) -c*-( 3-pipéridino-propyl )-benzylique. P.F. ! 139 - 141°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-2*-mëthoxy--benzo-phénone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à 25 l'exemple 2. Exemple 131. L ' alcool 4-amino-3 « 5 -dibromo-c4- ( 3-pipéridino-propyl ?-o^- ( 2—triflu-orornéthyl-phényl ) -benzylique . P.F. : 155 - 156°C. 30 Fabriqué à partir de 4-amino=»3,5-dibromo=-2 '-trifluorométhyl- benzophénone et de chlorure de 3—pipéridino-propyle, conformément à 1'exemple 2. Exemple 132. L ' alcool 4-°arttino°°3 Fabriqué à partir de 4—amino—3,5—dibromo—2mëthyl—benzophé— none et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à 1 * exemple 2«■ 40 Exemple 133. 70 36907 33 2070122 L1 alcool 4-amino-3—bromo—s-cyclohexyl-ç*- ( 3—diéthylamino—propyl ) — benzylique. Huile, structure vérifiée par spectres UV,IR et RMN. Fabriqué à partir de (4-aïïîino-3-bromo-phényl)-cyclohexyl-5 cétone et de chlorure de 3-diéthylamino-propyle* conformément à 1'exemple 2. Exemple 134. L ' alcool 4 - am i n o - 3 - c h 1 o r o - 3 - {iaexamathylène-imino-propyl ) -ey-phé-nyl-benzylique. 10 P.F. : 95 - 96°C. Fabriqué à partir de 4-amxno--«3-chloro-ben3ophénone et de chlorure de 3-hexaméthylène-imino-propyle, conformément à l'exemple 2. Exemple 135. 15 L ' alcool 4-amino-3,5-dibromo-- ( 4-phénoxy-phényl>- Substance amorphe, structure vérifiée par spectre IR, UV et RMN. Fabriqué à partir de 4-amino-3, 5-dibrortio-4 '-phénoxy-benzophé-none et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à 20 l'exemple 2. Exemple 136. L ' alcool 4-amino-3, 5-dibromo-o Substance amorphe, structure vérifiée par spectres IR, UV st RMN. 25 Fabriqué à partir de 4-amino-3, 5-dibromo-phényl-diphényl- cétone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à 1'exemple 2. Exemple 137. L'alcool 4-amino-3,5—dibromo—° Huile, structure vérifiée par spectres XE»~ UV et RMN. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5~àibrùsiG-4 * .«f luoro-benso-phénone et de chlorure de 3—(N—propyl—K—triméthylsilylamino)— propyle, conformément à l'exemple 3, 35 Exemple 138. L ' alcool 4-araino-3—brome—5-chloro-c Huile, structure vérifiée par spectres IR,UV et RMN." Fabriqué à partir de 4-amiriO 70 36907 34 2070122 amino)-propyle, conformément à l'exemple 3.-Exemple 139. L ' alcool 4-amino-3-bromo-o S Huile» structure vérifiée par spectres. IR, UV et RMN. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-4'—fluor-o-benzophénone et de chlorure de 3-(N-propyl-N-triméthylsilylamino)-propyle, conformément à l'exemple 3» Exemple 140» . .••••' 10 L ' alcool 4-amino-^'-cyclohëxyl-°Ç- ( 3-diéthylamino—éthylamino-propyl ) Huile, structure vérifiée par spectres IR, UV ë-t -RMN. Fabriqué à partir de 4-amino-3 ,-5-dibromo-phény 1-cyclohexyl-cétone et de chlorure de 3-(N-triméthylsilyl—N-diéthylamino-éthyl-15 amino)-propyle, conformément à 11exemple 3„ ' ' • - Exemple 141. L' alcool 4-amino-3,5-dibromo-o P.F. : 192 — 194°C (avec décomposition) • • 20 Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-phényl-(1—naphtyl)- cétone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle," conformément à l'exemple 2. * \ Exemple 142. " ' - * L ' alcool 4-amino-3,5-dibromo-oC- ( 2-naphtyl ) -o Substance amorphe, structure vérifiée par spectres "IR, UV et RMN. Fabriqué à partir de 4-amino-3.,5-dibromo-phényl-(2-naphtyl)- cétone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, .conformément à l'exemple 2. 30 Exemple 143» L ' alcool 4-amino-3,5-dibromo-oç- ( 3-pipéridinô-propyl ) -o anisyl)-benzylique. - P.F. : 142,5 - 144,5"Ci Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromD-4'-méi±iylthio-benzophé-35 none, conformément à l'exemple 2«, L'alcool 4—amino—3,5—dibromo—oî—( 4—f luoro-phényl )-®t-( 3—isopropyla~ mino—propyl)-benzylique. Substance amorphe, structure vérifiée par spectres IR, UV et RMN. 40 Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-4'-fluoro-benzophé- hone et de chlorure de 3-(N—isopropyl— N—triméthyls,ilylamino) —propyle, conformément à l'exemple 3. -3,5 25 70 36907 35 2070122 Exemple 14 5 . - L*alcool 4-amino-3,5-dibromo-g-phényl-g-(3-pipéridino-propyl)-benzylique» A 0,6 g de lithium dans 30 ml d'éther absolu, on ajoute 5 sous une atmosphère d'azote, goutte à goutte et en agitant, une solution de 6,28 g de bromobenzène dans 40 ml d'éther absolu. L'addition terminée, on fait bouillir avec reflux durant trois heures, puis on filtre à travers un tampon d'ouate» A cette solution de lithium-phényle, on ajoute, sous les mêmes conditions 10 que celles décrites ci-dessus, goutte à goutte et dans l'espace de vingt minutes, 4,04 g de 4*-amino-3',5. '-dibromo-4-pipéridino-butyrophénone dans 120 ml d'éther absolu, puis on fait bouillir encore durant une demi-heure. On ajoute ensuite de la glace et de l'eau, on sépare les phases et on extrait la phase aqueuse 15 encore une fois avec de l'éther. On lave les extraits éthérés avec de l'eau, on les sèche sur du sulfate de magnésium et on évapore sous vide. On fait cristalliser le résidu par addition d'isopropanol et on recristallise les cristaux formés dans de l'éthanol. P.F. 183-185 "C. 20 Exemple 14 6 .- L'alcool 4-amino-3,5-dichloro-«-(3-diméthylamino-propyl )-cx-phé-nyl-benzylique . P.F. 151-151,5 °C. Fabriqué à partir de 4'-amino-3',5'-dichloro-4-diméthylamino-25 butyro-phénone et de phényllithium, conformément à l'exemple tt5 • Exemple 147 . - L ' alcool 4-amino-3-bromo-5-chloro-g-phényl-G:--( 3-pyrrolidino-propyl)-benzylique . P.F. 187-189°C. 30 Fabriqué à partir de 4 ' -amino-3' -broir.o-5 a -chloro«-4-pyrrolidino-butyrophénone et de phényllithium, conformément à l'exemple 145. Exemple 148 .- L'alcool 4-amino-3.5-dibromo-g-C3-pipéridino-propyl)-a-4—tolyl" benzylique. 35 P.F. 143-144°C . Fabriqué à partir de 4'-amino-3',5'-dibromo-4-pipéridino-butyro— phénone et de p-tolylliuhium, conformément à l'exemple 145. Exemple 149 .- L'alcool 4-amino-3,5-dibromo-a-(3-pipéridino-propyl)-g-(2-thié-40 nyl)-benzylique . 70 36907 36 2070122 P.F. 176-178°C. Fabriqué à partir de 4'-amino-3',5 '-dibromo-4-pipéridino-butyro-phénone et de a-thiényllithium, conformément à l'exemple 145. 5 L'alcool 4-amino-3 „5-dibromo-a--(2-méthoxy-phénvl)-a-(3-pipéridi-no-propyl)-benzylique . P.F. 139-141°C. Fabriqué à partir de 4'-amino-3',5'-dibromo-4-pipéridino-butyro-phénone et de 2-méthoxy-phényl1ithium conformément à l'exemple 10 145. Exemple 151 .- L1alcool 4-amino-3-chloro-tt-cvclohexyl-a-(3-hexaméthylèneâ.mino-propyl)-benzylique. Huile, structure vérifiée par spectres XR, UV et RMN . 15 Fabriqué à partir de (4-amino-3-chloro-phényl)-cyclohexyl-cétone et de chlorure de 3-hexaméthylène-imino-propyle» conformément à 1'exemple 2 . Exemple 152 .- L'alcool 4-amino-3-bromo-5-chloro-g-cyclohexvl-a-(3-hexaméthylè- —r—f—m————ii—rTiwr—niwiii mniwiir h h il ir i ~ ■uiiim'fti m iw m 11 mn'riii-munniOTrTmrT—îwwr y—————**—■—-—-» 20 ne-imino-propyl ) -benzylique . P.F. 135-136°C. Fabriqué à partir du (4-amino-3-bromo-5-chloro-phényl)-cyclohexyl-cétone et de chlorure de 3-hexaméthylène-imino-propyle conformément à l'exemple 2 . 25 Exemple 153 .- L♦alcool 4-amino-3,5-dibromo-a-C 3-hexaméthylène-imino—propyl)-a-(2-méthyl-phényl)-benzylique. P.F. 182-183®C . Fabriqué à partir de 4-amino-395-dibromo-2'-méthyl-bensophénone 30 et de chlorure de 3-hexaméthylène-imino-propyle, conformément à 1 * exemple 2 . Exemple 154 .- L ' alcool 4-amino-3,5-dlbromo-g-( 3-hexaméthylfeneâ,mino-propyl )-«-(2-trifluorométhyl-phényl)-benzylique. 35 P oF. 135—137®C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-2'-trifluorométhyl-benzo-phénone et de chlorure de 3-hexaméthylène-imino-propyle, conformément a l'exemple 2 • Exemple 155 .- 40 L'alcool 4-amino-3,5-dibromo-a-(3-hexaméthylène-imino-Bropyl (2-hvdroxyphényl)-benzylique » 70 36907 37 2070122 P.F. 197-199°C . Fabriqué à partir de 4-amino-3, 5-»dibrorno-2 ' -hydroxy-benzophénone et de chlorure de 3-hexaméthylèneimino-prcpyle f conformément à 1 * exemple 2 . 5 Exemple 156 .- L'alcool 4-amino-3 »5-dibromo-g-( 3-pyrrolidino-propyl)-g-(2-thié-nyl)-benzylique . P.F. 194-195°C (avec décomposition)® Fabriqué à partir de (4-amino-3,5-dibromo-phényl)-(2-thiényl)-10 cétone et de chlorure de 3-pyrrolidino-propyle, conformément à 1'exemple 2 . Exemple 157 .- L'alcool 4-amino-3t5-dibromo-g-(3-hexaméthylène-imino-propyl)-g-(2-thiényl)-benzylique . 15 P.F. 154-156°C. Fabriqué à partir de (4-amino-3,5-dibromo-phényl)-(2-thiényl)-cétone et de chlorure de 3-hexaméthylèneimino-propyle, conformément à 1' exemple 2 . Exemple 158.- 20 L'alcool 4-amino-3,5-dibromo-a-(3-pipéridino-propyl)-g-(3-thié-nyl)-benzylique. P.F. 176-178#C. Fabriqué à partir de (4-amino-3,5-dibromo-phényl)-(3-thiényl)-cétone et de chlorure de 3-pipéridino-propyle, conformément à 25 l'exemple 2 . Exemple 159 .- L* alcool 4-amino-g-cyclohexyl-3,5-dibromo-g-Zr"3-(4-méthoxy-pipé-ridino)-propvL/-benzylique . P.F. 153-153,5°C. 30 Fabriqué à partir de (4-amino-3,5-dibromo-phényl)-cyclohexyl-cétone et de chlorure de 3-(4-méthoxy-pipéridino)-propyle conformément à l'exemple 2 . Exemple 160 .- L'alcool 4-amino-3-bromo-g-méthyl-g-(3-pyrrolidino-propyl)-benzy-35 ligue. P.F. 87-88°C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-acétophénone et de chlorure de 3-pyrrolidino-propyle conformément à l'exemple 2 . Exemple 161 .- 40 L'alcool 4-amino-3-bromo-g-cyclohexyl-g-(3-morpholino-propyl)- 70 36907 38 2070122 benzylique. P.F. 113-114°C. Fabriqué à partir de (4-amino-3-bromo-phényl)-cyclohexyl-cétone et de chlorure de 3-morpholino-propyle, conformément à l'exemple 5 2 o Exemple 162 L'alcool 4-amino-3-bromo-s-cyclohexyl-g-(3-hexaméthylëneimino-propyl )-benzylique . P.F. 103-105°C . 10 P.F. du chlorhydrate 146-150°C . > Fabriqué à partir de (4-amino-3-bromo-phényl)-cyclohexyl-cétone et de chlorure d'hexaméthylène-imino-propyle conformément à l'exemple 2. Exemple 163 .- 15 L'alcool 4—amino—g-cyclohexyl-3.5-dibromo—3-(4—phénvl-pipéra-zino )-propylJ7--benzylique . P.F. 140-142#C. - Fabriqué à partir de (4-amino-3,5-dibromo-phényl)-cyclohexyl-cétone et de chlorure de 3-(4-phényl-pipérazino)-propyle, confor-20 mément à l'exemple 2 . Exemple 164 .- L' alcool 4-amino-3,5-dibromo-g-(4-fluoro-phényl)-&-/. 3-(4-métho-xy-pipéridino )-propyl7"-benzyllque . P.F. 162-162,5°C. 25 Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-4?-fluoro-benzophénone et de chlorure de 3-(4-méthoxy-pipéridino)-propyle, conformément à 1 * exemple 2 .-Exemple 165 .- L' alcool 4-amino-3-bromo-g-( 3-pyrrolidino-propyl )-cc-(2-thiényl )-3° benzylique. P.F. 130-131°C. Fabriqué à partir de (4-amino-3-bromo-phényl)-(2-thiényl)-cétone et de chlorure de 3-pyrrolidino-propyle, conformément à l'exemple 2. 35 Exemple 166 L'alcool 4-amino-3-bromo-a-cvclopentyl-g-(3-pyrrolidiao-propyl)- benzylique. P.F. 136-137°C . Fabriqué à partir de (4-amino-3-bromo-phényl)-cyclopentyl-cétone 40 et de chlorure de 3-pyrrolidino-propyle, conformément à l'exemple 2. 70 36907 39 2070122 Exemple 167 L'alcool 4-amino-3-bromo-g-cycloheptyl-g-(3-pvrrolidino-propyl)- benzylique» P.F. 145—14 7°C. 5 Fabriqué à partir de (4-amino-3-bromo-phényl)-cycloheptyl-cétone et de chlorure de 3-pyrrolidino-propyle, conformément à 1'exemple 2. Exemple 168 .- L' alcool 4-amino-3-bromo-g-cyclohexyl--o:-/~3-(4-méthyl-pipéridino) 10 propyl_/-benzylique . P.F. 153-155 °C. Fabriqué à partir de (4-amino-3-bromo-phényl)-cyclohexyl -cétone et de chlorure de 3-(4-méthyl-pipéridino)-propyle, conformément à l'exemple 2. 15 Exemple 169 .- L'alcool 4-amino-3-bromo-g-cyclohexyl-a-^ 3-(4-hydroxy-pipéridi-no)-propyl_7-benzylique . P.F. 111-113*0. Fabriqué à partir de 4,-aitiino-3,-bromo-4-(4-triïaéthylsilyloxy-pipéridino )-butyrophénone et de bromure de cyclohexyle, conformément à 1'exemple 4 . Exemple 170 .- L•alcool 4-amino-3,5-dibromo-g-(4-hydroxy-cyclehexyl)-a-/3-Ç4-hydroxy-pipéridino ) -propylJT-benzyl ique . 25 A 32g de copeaux de magnésium dans 100ml d'éther absolu, on ajoute lentement, goutte à goutte et en agitant, une solution de 270g de chlorure de 4-triméthylsi1yloxycyclohexyle dans 250 ml d'éther absolu, de façon que l'éther resta toujours en légère ébullition. L'addition terminée, on continue à agitai- durant une heure et 30 demie, à la température du reflux, puis on refroidit jusqu'à la température ambiante* Puis on ajoute,goutte à goutte et en agitant, une solution de 128,8 g de 4*-amino-3®,55-dibromo-4-(4-triméthyl-silyloxy-pipéridino)-butyrophénone dans 300 ml de tétrahydrofuranne absolu. L'addition terminée, on chauffe à la température 35 du reflux durant deux heures, puis on refroidit le mélange et on le verse dans un mélange de glace et de chlorure d'ammonium. On sépare la phase organique et on extrait la phase aqueuse encore deux fois avec de l'éther. On agite les phases organiques réunies avec de l'acide chlorhydrique 2N, puis on alcalinise la 40 phase aqueuse avec de l'ammoniaque concentrée et on l'extrait 70 36907 40 2070122 avec du chloroforme» On sèche la solution chloroformique sur du sulfate de sodium et on l'évaporé sous vide jusqu'à siccité. Le résidu solide est concentré par ébullition avec de l'éthanol, on filtre le mélange encore chaud et on lave le résidu insoluble 5 avec de l'éthanol. P.F. 227-229°C. Exemple 171 .- L'alcool 4-amino-g-cyclohexyl-315-dibromo-a-(3-pipéridino-propvD-benzyligue . On dissout 10 g d'alcool 4-amino-a-cyclohexyl-a-(3-pipéridi-10 nopropyl)-benzylique dans 150 ml d'acide acétique et on ajoute à cette solution lentement, goutte à goutte et en agitant, 10,1g de brome ; il apparaît alors un trouble. Après addition de 50 ml d'éthanol, il se forme une solution claire qu'on verse, en agitant, dans un mélange de glace et d'hydroxyde de sodium, en 15 veillant à ce que le pH reste toujours dans la. région alcaline. On extrait alors avec du chloroforme, on sèche la phase chloroformique sur du sulfate de sodium et on enlève le solvant sous vide. On triture le résidu avec de l'éther de pétrole additionné d'une faible quantité d'éthanol, on essore le produit cristal-20 lise, on le lave avec de l'éther de pétrole et on le recristallise une fois dans de l'éthanol. P.F. 121-124°C. P.F. du chlorhydrate : 139-141°C (avec décomposition ) . P.F. du p-toluènesulfonate : 127,5-129,5°C (avec décomposition). Exemple 172 .- 25 L'alcool 4-amino-ft-cyclohexyl-3,5-dibromo-a-(3-pipéridino-propyl)-benzylique . On dissout 1 g d'alcool 4-amino-3-bromo-a-cyclohexyl-a-(3-pipéridinopropyl)-benzylique dans 40 ml d'acide acétique et on ajoute à cette solution, goutte à goutte et en agitant, 0,49 g 30 de brome dissous dans 5 ml d'acide acétique. L'addition terminée, on continue à agiter durant une heure, puis on verse le mélange dans un mélange de glace et d'hydroxyde de sodium, en agitant et en veillant à ce que le pH reste toujours dans la région alcaline. On extrait alors avec du chloroforme, on sèche la phase chlo-35 roformique sur du sulfate de sodium et on enlève le solvant sous vide. On triture le résidu avec de l'éther de pétrole additionné d'une faible quantité d'éthanol, on essore le produit cristallisé, on le lave avec de l'éther de pétrole et on le recristallise une fois dans de l'éthanol. P.F. 121-124°C . 40 Exemple 173 .- 70 36907 41 2070122 L' alcool 4-amino-3-bromo-g-cyclohexvl-a:-( 3-pipéridino-propyl)-benzylique. On dissout 10 g d'alcool 4-amino-£-eyclohexyl~£-(3-pipéri-dinopropyl)-benzylique dans 150 ml d'acide acétique et on ajou-5 te à cette solution, lentement, goutte à goutte et en agitant, à 15°C, une solution de 5,05 g de brome dans 50 ml d'acide acétique . On verse cette solution, en agitant, dans un mélange de glace et d'hydroxyde de sodium ION, en veillant à ce que le pH reste toujours dans la région alcaline. On extrait alors avec du 10 chloroforme, on sèche la phase chloroformique sur du sulfate de sodium et on enlève le solvant sous vide. On chromatographie le résidu sur 400 g d'oxyde d'aluminium basique (Woelm, degré d'activité X). Comme éluant on utilise le chloroforme auquel on ajoute des 15 quantités croissantes d'acétate d'éthyle jusqu'à un rapport de 1:1. On réunit les fractions contenant la substance, on les évapore sous vide jusqu'à siccité et on recristallise le résidu dans un mélange éther de pétrole/éthanol. P.F. 137-139°C. Exemple 174 20 L'alcool 4-amino-g-cvclohexyl-3.5-dichloro-a-(3-pipéridino-propyl) -benzylique. On dissout 25 g d'alcool 4-amino-a-cyclohexyl-g-(3-pipéridi— nopropyl)-benzylique dans 250 ml deacide acétique ; on y ajoute 25 g d'acétate de sodium et, en une seule fois et en agitant, 25 une solution de 9,75 g de chlore dans 150 ml d'acide acétique. Après l'addition, on verse le liquide dans un mélange de glace et d'hydroxyde de sodium ION, en agitant et en veillant à ce que le pH reste toujours dans la région alcaline. On extrait alors avec du chloroforme, on lave la phase chloroformique avec une 30 solution de bisulfite de sodium, on la sèche sur du sulfate de sodium et on enlève le solvant sous vide. On chromatographie le résidu sur 300 g de silicagel, en utilisant l'acétate d'éthyle comme éluant. On réunit les fractions contenant la substance, on évapore sous vide jusqu'à siccité, on dissout le résidu dans ds 35 l'acétone, on fait bouillir avec une faible quantité de charbon actif, on filtre, on évapore à nouveau sous vide jusqu'à siccité et on recristallise dans de l'éthanol. P.F. 143-145°C. Exemple 175 .- L'alcool 4-amino-g-cyclohexyl-3.5-dichloro~g-(3-pipéridino-propyl? 40 -benzylique . 70 36907 42 2070122 On dissout 4 g d'alcool 4-amino-3-chloro-a-cyclohexyl-a-(3- pipéridinopropyl)-benzylique dans 100 ml d'acide acétique, on y ajoute, en une seule fois et en agitant, une solution de 0,8 g de chlore dans 20 ml d'acide acétique, on continue à agiter 5 durant une heure et on verse ensuite dans un mélange de glace et d3hydroxyde de sodium ION, en agitant et en veillant à ce que le pH reste toujours dans la région alcaline. On extrait alors avec du chloroforme, on sèche la phase chloroformique avec du sulfate de sodium et on enlève le solvant sous vide. On chroma-10 tographia le résidu sur 40 g de silicagel? en utilisant, comme éluant, de l'acétate. Ensuite on réunit les fractions contenant la substance, on évapore sous vide jusqu'à sic- cité et on recristallise dans un mélange êther de pétrole/étha- nol. P.F. 143-145°C. 15- Exemple 176 .- L ' alcool 4-amino-3-bromo-5-chloro-° propyl )-benzyl ique. On dissout 5 g d'alcool 4-amino-3-bromo-a-cyclohexyl-a-(3- pipéridinopropyl)-benzylique dans 100 ml d8acide acétique ; on 20 ajoute, en une seule fois et en agitant, une solution de 1 g de chlore dans 20 ml d'acide acétique, on continue à agiter durant encore une heure, puis on verse le liquide dans un mélange de glace et d'un excès d'hydroxyde de sodium 10N. On extrait ce mélange avec du chloroforme, on sèche la phase chloroformique 25 sur du sulfate de sodium et on enlève le solvant sous vide. On chromatographie le résidu sur 50 g de silicagel, on réunit les fractions contenant la substance, on évapore sous vide jusqu'à siccité et on recristallise dans un mélange éther de pétrole/ éthanol. P.F. 137-139°C. P.F. du chlorhydrate 139-141°C (avec 30 décomposition). Exemple 177 L'alcool 4-amino-3-bromo-5-chloro-g-eyclohexyl-g-(3-pipéridino-propyl )-benzylique. P.F. 137-139°C. 35 Fabriqué à partir d'alcool 4-amino-3-chloro-a-cyclohexyl~a-(3-pipéridinopropyl)-benzylique et de brome, conformément à l'exemple 172. Exemple 178 0- Lalcool 4-amino-g-cyclohexyl-3,5—dibromo—a-(3-pyrrolidlno-propyl) 40 -benzylique. P.F. 186,5 - 188°C. 70 36907 43 2070122 Fabriqué à partir d'alcool 4-amino-o:-cyclohexyl-a:-C3-pyrrolidino-propyl)-benzylique et de brome, conformément à l'exemple 171. Exemple 179.- L'alcool 4-amino-3-bromo-ct-cyclohexyl-g-(3-pyrrolidino-propyl)-5 benzylique. P.F. 153-155°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-amino-a-cyclohexyl-ct-(3-pyrrolidino-propyl )-benzylique et de brome, conformément à l'exemple 173. Exemple 180 .- 10 L'alcool 4-amlno-3-chloro-g-cyclohexyl-g-(3-pyrrolidino-propyl)-benzylique. P.F. 144—146°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-amino-o-cyclohexyl-cc-(3-pyrrolidino-propyl )-benzylique et de chlore, conformément à l'exemple 175. 15 Exemple 181 .- L'alcool 4-amino-3-bromo-5-chloro-g-cyclohexyl-g-(3-pyrrolidino-propyl )-benzylique. P.F. 167-169°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-amino-3-bromo-a-cyclohexyl- Exemple 182 .- L'alcool 4-amino-3-bromo-5-chloro-g-cyclohexyl-g-(3-hexaméthy-lène-iminopropyl?-benzylique. 25 P.F. 135—136"C. Fabriqué à partir d'alcool 4-amino-3-chloro-œ-cyclohexyl-ct-(3-hexaméthylène-imino-propyl)-benzylique et de brome, conformément à l'exemple 172. Exemple 183 .- 30 L'alcool 4-amino-g-cyclohexyl-3t5-dichloro-a -(3-hexaméthylène-imino-propyl)-benzylique. P.F. 138-139,5°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-amino-3-chloro-ct-cyclohexyl-oc-(3-hexaméthylène-imino-propyl)-benzylique et de chlore, conformé-35 ment à l'exemple 175. Exemple 184.- L'alcool 4-amlno-3-- bromo-g-(4-fluoro-phényl)-g-(3-pipéridino-propyl )-benzylique. P.F. 121-12 3°C. 40 Fabriqué à partir d'alcool 4-amino—a-(4-fluoro-phényl )- 70 36907 « 2070122 ridinopropyl)-benzylique et de brome, conformément à 1*exemple 173. Exemple 185 .- L1 alcool 4-amino-3. 5-dibromo-cc-( 4-f luoro-phényl )- P.F. 124,5-126°C. Fabriqué à partir d'alcoci4-amino-a-(4-fluoro-phényl )-cc-( 3-pipéridino-propyl )-benzylique et de brome, conformément à l'exemple 171. Exemple 186 .- 10 L'alcool 4-amino-3,5-dibromo-cc-(4-fluoro-phényl)-ex-(3-pyrrolidino-propyl )-benzylique. P.F. 150-151,5°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-amino-3-bromo-a-(4-fluoro-phényl)-a-(3-pyrrolidino-propyl)-benzylique et de brome, conformément à 15 l'exemple 172. Exemple 187.- L'alcool 4-amino-3>5-dibromo-g-(4-fluoro-phényl)- P.F. 127,5-129°C. 20 Fabriqué à partir d'alcool 4-amino-a-(4-fluoro-phényl )- hexaméthylène-imino-propyl)-benzylique conformément à l'exemple 171. Exemple 188 L1 alcool 4-amino-g-cyclohexyl-ct-( 3-dléthylamino-propyl )-3,5-di-25 chloro-benzylique. P.F. 85-86°C. Fabriqué à partir d' alcool 4-amino-3-chloro-a-cyclohexyl-a-(3-diéthylamino-propyl)-benzylique conformément à l'exemple 175. Exemple 189 .- 30 L'alcool 4-amino-a-(3-éthylamino-propyl)-a-cvclohexyl-3,5-dibro-mo-benzylique. ' P.F. 131-133°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-amino-a-(3-éthylamino-propyl)-cc-cyclohexyl-benzylique et de brome, conformément à l'exemple 171. 35 Exemple 190.- L'alcool 4-amino-a-cyclohexyl-3,5-dibromo-a-/~"3-(4-hydroxy-pipéridino)-propyl—/-benzylique. P.F. îei^-iôs^c. Fabriqué à partir d'alcool 4-amino- 3 - bromo - a -40 cyclohexyl-a-/_ 3-(4-hydroxypipéridino )-propyl__7-benzylique et de 70 36907 45 2070122 brome, conformément à l'exemple 172 . Exemple 191 .— L'alcool 4-amino-3-bromo-g-cvcloheptvl-g-(3-pyrrolidino-propyl)-benzylique. 5 P.F. 145—147°C. Fabriqué à partir d'alcooL 4-amino-a-cycloheptyl-g-( 3-pyrrolidino-propyl )-benzylique et de brome, conformément à l'exemple 173. Exemple 192.- L'alcool 4-amino-3-bromo-g-cyclohexyl-g-_/ 3-(4-méthyl-pipéridinci)-10 pr o py !__/ -ben z yl iq ue . P.F. 15 3-155°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-amino-g-cyclohexyl-g-/, 3-(4-méthyl-pipéridino-propyl__/-benzylique et de brome conformément à l'exemple 173. 15 Exemple 193 .- L'alcool 4-amlno-3-bromo-g-phényl-g-(3-pyrrolidino-propyl)- benzylique. P.F. 109—111°C . Fabriqué à partir d'alcool 4-amino-g-phényl-g-C3-pyrrolidino-20 propyl)-benzylique et de brome, conformément à l'exemple 173. Exemple 194 .- L'alcool 4-amino-3-bromo-g-cyclopentyl-g-(3-pyrrolidino-propyl)- benzylique. P.F. 136-137°C. 25 Fabriqué à partir d'alcool 4-amino-g-cyclopentyl-g-(3-pyrrolidino-propyl ) -benzylique , conformément à l'exemple 173. Exemple 195 .- L ' alcool 4-amino-3-chloro-g-cyclohexyl-g-( 3-pipéridino-propyl )-benzylique. 30 P.F. 123-126°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-amino-g-cyclohexyl-a-(3-pipéridino-propyl ) -benzylique et de chlore, conformément à l'exemple 174. Exemple 19 6 .- L'alcool 4-amino-g-cyclohexyl-3.5-dibromo-g-(3-pipéridino-propyl)-35 benzylique. On fait bouillir avec reflux durant vingt heures un mélange de 1 g d'alcool 4-acétamino-g-cyclohexyl-3,5-dibromo-g-(3-pipéri-dinopropyl)-benzylique, de 50 ml de méthanol et de 25 ml d'hydro-xyde de sodium ION, on dilue le mélange avec de l'eau» après re-40 froidissement jusqu'à la température ambiante et on extrait avec 70 36907 46 2070122 du chloroforme. On sépare la phase organique, on la sèche sur du sulfate de sodium et on enlève le solvant sous vide. On recristallise le résidu dans de l'éthanol. P.F. 121-124°C. P.F. du chlorhydrate 139-i41°C (avec décomposition) 5 P.F. du p-toluènesulfonate : 127,5-129,5°C. Exemple 19 7 .- L'alcool 4-amino-3-bromo-a-cvclohexyl-g-(3-pipéridino-propyl)-benzylique. On chauffe à la température du reflux durant quatre heures 10 un mélange de 6,2 g d'alcool 4-acétamino-3-bromo-a-cyclohexyl-a-(3-pipéridinopropyl)-benzylique, de 260 ml de méthanol et de 130 ml d'hydroxyde de sodium ION ; après refroidissement jusqu'à la température ambiante, on dilue avec de l'eau, on essore le produit précipité et on le recristallise dans de l'éthanol. 15 P.F. 137-139°C. Exemple 198 .- L'alcool 4-amlno-3-chloro-g-cyclohexyl-fl-(3-pipéridlno-propyl)- benzylique. P.F. 12 3-126°C. 20 Fabriqué à partir d'alcool 4-acétamino-3-chloro-cc-cyclohexyl-et-(3-pipéridino-propyl)-benzylique, conformément à l'exemple 197. Exemple 199.- L'alcool 4-amino-g-cyclohexyl-3,5-dichloro-g-(3-pipéridino-propy3) -benzylique. 25 P.F. 143-145°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-acétamino-ct-cyclohexyl-3,5-dichloro-a-(3-pipéridino-propyl)-benzylique conformément à l'exemple 196. Exemple 200 .- L'alcool 4-amino-3-bromo-5-chloro-g-cvclohexyl-g-(3-plpérldino-30 propyl)-benzylique. P.F. 137-139°C. P.F. du chlorhydrate 139-141°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-acétamino-3-bromo-5-chloro-a-cyclo-hexyl-g-(3-pipéridino-propyl)-benzylique conformément à l'exem-35 pie 196. Exemple 201 .— L'alcool 4- amino-g-cyclohexyl-3,5-dibromo-«-(3-pyrrolidino-propyl )benzylique. P.F. 186,5-l88°C. 40 Fabriqué à partir d'alcool 4-acétamino-a-cyclohexyl-3,5-dibromo- 70 36907 2070122 a-(3-pyrrolidino-propyl)-benzylique, conformément à 1*exemple 196. Exemple 202 .- L'alcool 4-amino-3-bromo-g-cyclohexyl-g-(3-pyrrolidino-propyl)-5 benzylique. P.F. 15 3-155 °C. Fabriqué à partir d'alcool 4-acétamino-3-bromo-g-cyclohexyl-g-(3-pyrrolidino-propyl)-benzylique conformément à l'exemple 197. Exemple 203 .- 10 L'alcool 4-amino-3-chloro-g-cyclohexyl-g-(3-pyrrolidino-propyl)-benzylique. P.F. 144—146°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-acétamino -3-chloro-g-cyclohexyl-g-(3-pyrrolidino-propyl)-benzylique conformément à l'exemple 197. 15 Exemple 204 .- L'alcool 4-amino-3-bromo-5-chloro-g-cyclohexyl-g-(3-pyrrolidino-propyl ) -benzylique. P.F. 167-169'C. Fabriqué à partir d'alcool 4-acétamino-3-bromo-5-chloro-g-cyclo-20 hexyl-g-(3-pyrrolidino-propyl)-benzylique, conformément à l'exemple 196. Exemple 205 .- L'alcool 4-amino-3-bromo-5-chIoro-g-cvclohexyl-g-(3-hexaméthylè-ne-imino-propyl)-benzylique. 25 P.F. 135—136°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-acétamino-3-bromo-5-chloro-g-cyclo-hexyl-g-(3-hexaméthylène-imino-propyl)-benzylique conformément à l'exemple 196. Exemple 206 .- 30 L'alcool 4-amino-g-cyclohexyl-3>5-dichloro-g-(hexaméthylène-imlno-propyl)-benzylique. P.F. 138-139,5°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-acétamino-a-cyclohexyl-3,5-dichloro-g-(hexaméthylène-imino-propyl)-benzylique conformément à l'exem-35 pie 196. Exemple 207 .- L'alcool 4-amino-3-bromo-g-(4-fluoro-phényl)-g-(3-pipéridino-propyl )-benzylique. P.F. 121-123"C. 40 Fabriqué à partir d'alcool 4-acétamino-3-bromo-g-(4-fluoro-phényl) -g-(3-pipéridino-propyl)-benzylique conformément à 1'exemple 19 7 • 70 36907 48 2070122 Exemple 208 LTalcool 4-amino-3,5-dibromo-g-(4-fluoro-phényl)-g~(3-pipéridino-propyl )-benzylique» P.F. 124,5-126°C . 5 Fabriqué à partir d'alcool 4-acétamino-3,5-dibromo-ce-(4-fluoro-phényl )-a-(3-pipéridino-propyl)-benzylique, conformément à l'exemple 196. Exemple 209.- L' alcool-4-amlno-3 t5-dibromo-g-(4-fluoro-phényl )-ct-( 3-pyrrolidi-1° no-propyl)-benzylique. P.F. 150-151,5°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-acétamino-3,5-dibromo-g-(4-fluoro-phényl)-a-(3-pyrrolidino-propyl)-benzylique, conformément à l'exemple 196. 15 Exemple 210.- L'alcool 4-amino-3,5-dibromo-g-(4-fluoro-phényl)-g-(3-hexaméthy]è-ne-imino-propyl)-benzylique. P.F. 127,5-129°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-acétamino-3,5-dibromo-g-(4-fluoro-20 phényl)-g-(3-hexaméthylène-imino-propyl)-benzylique, conformément à l'exemple 196. Exemple 211 .— L'alcool 4-amino-g-cyclohexyl-g-(3-diéthylamino-propyl)-3,5-di-chloro-benzylique. 25 P.F. 85-86°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-acétamino-g-cyclohexyl-g-(3-diéthylamino-propyl ) -3, 5-dichloro-benzylique, conformément à l'exemple 196. Exemple 212 .- 30 L'alcool 4-amino-g-(3-éthylamino-propyl)-g-cyclohexyl-3,5-dlbro-mo-benzylique. P.F. 131-133'C. ■Fabriqué à partir d'alcodL4-acétamino-g-(3-éthylamino-propyl )-g- cyclohexyl-3,5-dibromo-benzylique , conformément à l'exemple 196. 35 Exemple 213.- L'alcool 4-amino-g-cyclohexyl-3,5-dibromo-g-/~3-(4-hydroxy-pipéridino )-propyl_/-benzylique. P.F. 161,5-163°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-acétamino-g-cyclohexyl-3,5-dibromo- 40 g-/"~3-(4-hydroxy-pipéridino)-propyl_7-benzylique conformément à 1' exemple 196. 70 36907 49 2070122 Exemple 214. L ' alcool 4-amino-3-bromo-c(-cycloheptyl- P.F. : 145 - 147°C. 5 Fabriqué à partir d'alcool 4-acétamino—3—bromo—su!—cycloheptyl—ce— (3-pyrrolidino-propyl)-benzylique, conformément à l'exemple 197. Exemple 215. L ' alcool 4-amino-3-bromo-oi-cvclohexyl- 10 P.F. : 153 - 1-55°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-acétamino-3-bromo-o{-cyclohexyl- Exemple 216. 15 L ' alcool 4-amino-3-bromo-o P.F. : 109 - 111°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-acétamino-3-bromo-c\-phényl-oi-(3-pyrrolidino-propyl)-benzylique, conformément à l'exemple 197. 20 Exemple 217. L ' alcool 4-amino-3-bromo-Q(-cvclopentvl-o(- ( 3-pyrrolidino-propyl ) - benzylique. P.F. Ï 136 - 137°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-acétamino-3-bromo-c L'alcool 4-amino-fr-cyclohexyl- On dissout 448 mg d'alcool 4-amino-o 70 36907 50 2070122 Exemple 219. L ' alcool 4-amino-* On dissout 448 mg d'alcool 4-amino-o 15 Exemple 220. L ' alcool 4-amino-o On met en suspension 104 mg de fil- de lithium et 900 mg de naphtalène dans 50 ml de tétrahydrofuranne absolu et, en agitant, 20 on chauffe le mélange durant 3 heures à la température du reflux. On ajoute ensuite 4,6 g d'alcool 4-amino-o4-cyclohexyl-3,5-dibromo—a(-(3-propylamino-propyl ) -benzylique dans 15 ml de tétrahydrofuranne absolu," puis 12 g de bromure .de n-propyle et on maintient le mélange à la température du reflux durant encore 48 25 heures. On refroidit ensuite jusqu'à la température ambiante, on dilue avec 50 ml de méthanol et on évapore sous vide jusqu'à sic-cité. On reprend le résidu dans une faible quantité de benzène et on élimine par filtration l'insoluble. On chromatographie la solution benzénique sur 80 g de silicagel, en utilisant comme éluant 30 un mélange chloroforme/acétate d'éthyle = 1/1. On réunit les fractions contenant la substance, on évapore jusqu'à siccité et on recristallise dans un mélange éthanol/eau. P.F. : 105-107°C. Exemple 221. L ' alccSol 4-amino-p On dissout 4,6 g d'alcool 4-amino-° 70 36907 51 2070122 pyle, on continue à chauffer à la température du reflux durant encore 12 heures, après lesquelles on refroidit jusqu'à la température ambiante et on poursuit le traitement conformément à l'exemple 212. P.F. : 105-107°C. 5 Exemple 222. L'alcool 4-amino-3,5-dibromo-«-(3-dipropylamino-propyl)(4-fluoro-phényl)-benzylique. Huile, structure vérifiée par spectres IR, UV et RMN. Fabriqué à partir d'alcool 4-amino-3,5-dibromo-c Exemple 223. L ' alcool 4-amino-3,5-dibromo-y-( 3-dipropylamino-propyl )-'i- (4-fluoro-phényl)-benzylique. 15 Huile, structure vérifiée par spectres IR, UV et RMN. Fabriqué à partir d'alcool 4-amino-3,5-dibromo-«-(4-fluoro-phényl )- Exemple 224. 20 L ' alcool 4-amino-ol-cyclohexyl-3,5-dibromo- o P.F. 135-136°C. Fabriqué à partir d'alcool 4-amino—^-(3-éthylaminopropyl)- Pour leur utilisation pharmaceutique, on peut faire entrer les nouveaux composés de formule I dans les modes de préparations pharmaceutiques habituels, le cas échéant en combinaison avec d'autres substances actives. La dose unitaire est de 10 à 40 mg, 30 de préférence de 15 à 20 mg et la dose journalière est de 10 à 120 mg, de préférence de 20 à 80 mg. Les exemples suivants décriront la fabrication d'un certain nombre de modes de préparations pharmaceutiques. Exemple I. 35 Tablettes contenant 20 mg d ' alcool 4-amino-o bromo-t^- ( 3-pipéridino-propyl ) -benzylique . Composition : 1 tablette contient : Alcool 4-amino-o(-cyclohexyl-3,5-dibromo-^-40 (3-pipéridino-propyl)-benzylique 20,0 mg Lactose 60,0 mg 70 36907 52 2070122 Amidon de maïs Gélatine Stéarate de magnésium 37,0 mg 2,0 mg 1,0 mg Total 120, Omg 5 Procédé de fabrication : On granule le mélange de la substance active avec le lactose et l'amidon de maïs, à l'aide d'une solution de gélatine à 8% dans de l'eau à travers un tamis de 1,5 mm d'ouverture de mailles, on sèche le produit à 45°C et on le fait passer à travers un 10 tamis de 1,0 mm d'ouverture de mailles. On mélange le produit ainsi granulé avec le stéarate de magnésium et on forme des tablettes par compression. Poids d'une tablette : 120 mg. Poinçon : 7 mm. Exemple II. 15 Dragées contenant 20 mg d'alcool 4-amino-g(-cyclohexyl-3,5-dibro-mo-o(— ( 3—plpéridino-propyl ) —benzylique . On recouvre, selon le procédé connu, les tablettes fabriquées conformément à l'exemple I d'un enrobage consistant essentiellement en sucre et talc. On polit les dragées finies à l'aide de 20 cire d'abeilles. Poids d'une dragée : 170 mg. Exemple III. Ampoules contenant 15 mg de chlorhydrate d'alcool 4-amino-cj-cy-clohexyl-3,5-dichloro-t>(- ( 3-pipéridino-propyl ) -benzylique . 25 Composition : 1 ampoule contient : Procédé de fabrication : On dissout les substances dans de l'eau et on ajoute au volume indiqué. On filtre la solution sous des conditions stériles à travers un filtre membraneux et on la conditionne dans des am-35 poules incolores. Stérilisation : 20 minutes à 120°C. Exemple IV. Suppositoires contenant 30 mg d'alcool 4-amino-3-bromo-5-chloro-^-cyclohexyl-* Composition : 40 i suppositoire contient : Chlorhydrate d'alcool 4-amino-oi-cyclohexyl-3,5-dichloro-o(- (3-pipéridino-propyl)-benzylique Sorbitol 30 Eau distillée q.s.p.f. 15,0 mg 130,0 mg 3,0 ml 70 36907 53 2070122 Alcool 4-amino-3-bromo-5-chloro-#'-cyclohexyl-©i-(3-pipéridino-propyl)-benzylique 30,0 mg Masse pour suppositoires (par exemple Witepsol W 45) 1.670,0 mg 5 1.700,0 Procédé de fabrication : On incorpore la substance active broyée à l'aide d'un homo-généisateur plongeant dans la masse pour suppositoires/ fondue et refroidie jusqu'à 40°C,et on verse le mélange à 37°C dans des 10 moules légèrement refroidis au préalable. Poids d'un suppositoire : 1,7 g. Exemple Vo Capsules contenant 20 mg d'alcool 4-amino-oç- cvclohexvl-3 « 5-dichloro-p«- (3-pipéridino-propyl)-benzylique. 15 Composition : 1 capsule contient : Alcool 4-amino-o Amidon de maïs séché -159,0 mg 20 Stéarate de magnésium 1,0 mg 180,0 mg Procédé de fabrication : On mélange les substances intimement et on introduit le mélange dans des capsules de gélatine de dimension 4. 25 Exemple VI. Suspension contenant 20 mg d'alcool 4-amino-o dibromo-oC- (3-pipéridino-propyl)-benzyligue. Composition : 100 ml de suspension contiennent : 30 Alcool 4-amino- (3-pipéridino-propyl)-benzylique 0,4 g Dioctylsulfosuccinate sodé (aérosol C.T.sodé) 0,02 g Acide benzoïque 0,1 g Cyclamate de sodium 0,2 g 35 Veegum 1,0 g Polyvinylpyrrolidone 0,1 g Sorbitol - 25,0 g Arôme de framboises 0,1 g Eau distillée 88,08 g 115,0 g 40 Procédé de fabrication : Dans environ 15% de la quantité d'eau indiquée, on met en suspension successivement l'aérosol C.T. sodé et la substance 70 36907 54 2070122 active finement broyée. On chauffe le reste de l'eau à 80°C et on y met en suspension le veegum. On y dissout ensuite l'acide benzoïque, le cyclamate de sodium, le sorbitol et la polyvinyl--pyrrolidone. On refroidit le mélange jusqu'à la température am-5 biante, on y introduit, en agitant, la suspension de la substance active et enfin, on aromatise. Cette opération terminée, on homogénéise le mélange. 5 ml de suspension contiennent 20 mg d'alcool 4-amino-o(-cy-clohexyl-3,5-dibromo-c(- ( 3-pipéridinopropyl ) -benzylique . 10 Exemple VII.- Gouttes buvables contenant 20 mg de tartrate d'alcool 4—amino— 3-bromo-5-chloro-c Composition : 15 Tartrate d'alcool 4-amino-3-bromo-5-chloro-ofc-cyclohexyl- (3-pipéridino-propyl)-benzylique 2,0 g p-oxybenzoate de méthyle 0,1 g Cyclamate de sodium O,2 g Glycérine 20,0 g 20 Arôme de groseilles 1,0 g Eau distillée q.s.p.f. 100,0 ml Procédé de fabrication : Dans l'eau, chauffée à 70°C, on dissout successivement le 25 benzoate, le cyclamate de sodium, la substance active et la glycérine. On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante, on ajoute l'arôme et on ajuste avec de l'eau jusqu'au volume indiqué . 1 ml de la solution pour administration sous forme de gout-30 tes buvables contient 20 mg de tartrate d'alcool 4-amino-3-bromo-5-chloro-otf-cyclohexyl-c*- (3-pipéridinopropyl)-benzylique. Exemple VIII. Tablettes contenant 20 mg d'alcool 4-amino-o Composition : Alcool 4-amino-o4-cyclohexyl-3,5-dibromo- Acide phényl-éthylbarbiturique 40 Lactose Amidon de maïs Gélatine 20,0 mg 20,0 mg 120,0 mg 54,0 mg 4,0 mg 70 36907 55 2070122 Stéarate de magnésium 2,0 mg Total 220,0 mg 5 Procédé de fabrication : Conformément à l'exemple I. Poids d'une tablette : 220 mg. Poinçon : 9 mm, plat. Comme il va de soi, et comme il résulte d'ailleurs déjà de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes d'application, non plus qu'à ceux des modes de réalisation 10 de ses diverses parties, ayant été plus spécialement indiqués ; elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes. 70 36907 56 2070122 REVENDICATIONS 1. Nouveaux butanols tertiaires à substituants basiques, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule : >h r / 2 - CH_- CH - CH, - N (I) c. £ £ \ 3 10 dans laquelle Hal représente un atome de chlore ou de brome, représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, Rg et R^» qui peuvent être identiques ou différents , représentent des radicaux alcoyle, alcényle, dialcoylaminoalcoyle ou 15 aralcoyle rectilignes ou ramifiés, des groupes phényle, cycloalcoyle ou adamantyle, l'un des symboles R^ ou R^ pouvant désigner par ailleurs un atome d'hydrogène, ou forment, conjointement avec l'atome d'azote, un noyau de pyrrolidine* de pipéri-dine, de pipérazine, de morpholine, d'hexaméthylëne-imine ou de 20 camphidine, substitué le cas échéant par des groupes hydroxyle, alcosçylet phényle ou alcoyle inférieurs, et R^ représente un radical alcoyle, aralcoyle, rectiligne ou ramifié, cycloalcoyle, cycloalcényle, norbornyle , phényle, naphtyle, pyridyle ou thiényle, un radical cycloalcoyle substitué par des 25 groupes hydroxyle ou alcoyle inférieurs ou un radical phényle substitué par des groupes hydroxyle, alcoyle, alcoxyle, alcoyl-thio, trifluorométhyle, phényle ou phénoxy ou par des atomes de fluor, de chlore, ou de brome» ainsi que leurs sels d'addition avec les acides physiologiquement supportables. 30 2. Nouveau dérivé, caractérisé par le fait qu'il s'agit de 1'alcool 4-amino-3-bromo-5-chloro-a-cyclohexyl-a-C 3-pipéridinopropyl )-benzylique. 3. Nouveau dérivé, caractérisé par le fait qu'il s'agit de 1 * alcool 4-amino-a-cyclohexyl-3,5-dichloro-a-(3-pipéridino-propyl) 35 -benzylique. 4. Nouveau dérivé, caractérisé par le fait qu'il s'agit de 1 'alcool 4-amino-a-cyclohexyl-3,5-dichloro-ce-(3-hexaméthylène-iminopropyl)-benzylique. 5. Nouveau dérivé, caractérisé par le fait qu'il s'agit de 70 36907 57 2070122 10 15 20 25 1'alcool 4-amino-a-cyclohexyl-3,5-dibromo-a-(3-pyrrolidino-propyl) -benzylique. 6. Nouveau dérivé caractérisé par le fait qu'il s'agit de 1'alcool 4-amino-a-cyclohexyl-3,5-dibromo-a-(3-pipéridino-propyl)-benzylique. 7. Nouveau dérivé caractérisé par le fait qu'il s'agit de 1 'alcool 4-amino-3,5-dibromo-a-(4-fluoro-phényl)-ct-(3-pyrrolidino-propyl )-ben zyl ique. 8. Nouveau dérivé caractérisé par le fait qu'il s'agit de 1' alcool 4-amino-3,5-dibromo-a-(4-fluoro-phényl)-a-( 3-pipéridino-propyl )-benzylique. 9. Nouveau dérivé caractérisé par le fait qu'il s'agit de 1 ' alcool 4-amino-a-cyclohexyl-3,5-dibromo-oc-^3"-(4-hydroxy-pipéridino)-propyl7-benzylique. 10. Nouveau dérivé caractérisé par le fait qu'il s'agit de l'alcool 4-amino-3-bromo-5-chloro-a-(4-fluoro-phényl)-ct-(3-pipéridino-propyl )-benzylique. 11. Nouveau dérivé caractérisé par le fait qu'il s'agit de l'alcool 4-amino-3-bromo-a-cyclohexyl-oc-(3-pyrrolidino-propyl)-benzylique. 12. Nouveau dérivé caractérisé par le fait qu'il s'agit de 1 ' alcool 4-amino-3-bromo-a-cycloheptyl-oc-( 3-pyrrolidino-propyl )-benzylique. 13. Nouveau dérivé caractérisé par le fait qu'il s'agit de 1 'alcool 4-amino-3-bromo-a-cyclohexyl-o:-/. 3-(4-tnéthyl-pipéridino&-propyl/-benzylique. 14. Nouveaux dérivés, caractérisés par le fait qu'il s'agit des sels d'addition avec des acides de dérivés selon l'une quelconque des revendications 2 à 13. 15. Procédés de fabrication de nouveaux butanols tertiaires à substituants basiques de formule générale : 35 (I) R 1 40 dans laquelle 70 36907 58 2070122 Hal représente un atome de chlore ou de brome, représente un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, R^ et R^, qui peuvent être identiques ou différents, représentent des radicaux alcoyle, alcényle, dialcoylaminoalcoyle, ou 5 aralcoyle rectilignes ou ramifiés, des groupes phényle, cycloalcoyle ou adamantyle, l'un des symboles R2 ou R^ pouvant désigner par ailleurs un atome d'hydrogène, ou forment, conjointement avec l'atome d'azote, un noyau de pyrrolidine, de pipéridine, de pipérazine, de morpholine, d'hexaméthylène-imine ou de camphidine, 10 substitué le cas échéant par des groupes hydroxyle, alcoxyle, phényle ou alcoyle inférieurs, et R^ représente un radical alcoyle, aralcoyle, rectiligne ou ramifié, cycloalcoyle, cycloalcényle, norbornyle, phényle, naphtyle, pyridyle ou thiényle, un radical cycloalcoyle substitué par des 15 groupes hydroxyle ou alcoyle inférieurs ou un radical phényle substitué par des groupes hydroxyle, alcoyle, alcoxyle, alcoyl-thio, trifluorométhyle, phényle ou phénoxy ou par des atomes de fluor, de chlore, ou de brome ainsi que de leurs sels d'addition avec des acides physiologiquement supportables, lesquels procé-20 dés sont caractérisés en ce que : a) On fait réagir dans un solvant un composé de formule : î /R2 Hals^j^X/C - CH2 - CH2 - CH2 - (II) 25 H2 3 R1 dans laquelle R^ à R3 et Hal ont les significations définies ci-dessus avec un composé organométallique de formule : 30 R4 - X (III) dans laquelle R^ a la signification susindiquée et X représente un atome métallique du premier ou du deuxième groupe du tableau périodique ou un halogénure d'un atome du deuxième 35 groupe , b) on fait réagir dans un solvant une cétone de formule : (IV) 70 36907 59 2070122 dans laquelle R^, R^ et Hal ont les significations susindiquées, avec un composé organométallique de formule : \2 / ch2 - ch2 - ch2 - x (v) 10 15 dans laquelle R2 , R^ et X ont les significations susindiquées. c) Pour fabriquer des composés de formule générale I, dans laquelle R2 et Rj ne représentent pas des radicaux alcényle et R4 ne représente pas un radical cycloalcényle, on effectua, • dans un solvant,- d'un composé, de formule géné rale : 0h r /*2 -ch2-ch2-ch2-n (vi) 20 25 dans laquelle R^ , R2 et R^ ont les significations susindiquées à l'exception de celle d'un radical alcényle et R^ a les significations susindiquées à l'exception de celle d'un radical cycloalcényle , d) on effectue, dans un solvant, la désacylation d'un composé de formule générale : r Hal Ac-nh - ch2-ch2-ch2-n /R2 \o (vii) 30 dans laquelle Hal, R^, R2, R^ et R^ ont les significations susindiquées et Ac représente un radical acyle quelconque , e) pour fabriquer des composés de formule générale I, dans laquelle R2 et R^ ne forment pas un reste cyclique avec l'atome d'azote, on effectue, dans un solvant, l'alcoylation d'un compo- r 35 sé de formule générale Hal - ch2- ch2- c^- n V h (viii) 70 36907 60 2070122 dans laquelle Hal, R^, R2 » à l'exception d'un atome d'hydrogène, et R^ à l'exception du radical pyridyle, ont les significations susindiquées, au moyen d'un composé de formule générale : R3 - Y (IX) 5 dans laquelle R^ a la signification susindiquée et Y représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, et qu'on convertit, si on le désire, un composé de formule générale I ainsi fabriqué, selon les techniques habituelles, en un sel à l'aide d'un acide minéral ou organique physiologiquement supportable. 10 16. Procédé selon l'une quelconque des revendications 15a ou 15b, caractérisé en ce qu'on remplace, au cours de la réaction, des atomes d'hydrogène actif dans des composés des formules II à V par des groupes de protection facilement éliminables, par exemple par des groupes triméthylsilyle, triphénylméthyle ou tétra-15 hydropyrannyle et qu'on élimine, la réaction terminée, ces groupes de protection selon les techniques habituelles . 17. Nouveau médicament, notamment à effet sédatif, inhibiteur d'ulcères, antiémétique et stimulant, caractérisé par le fait qu'il renferme, comme substance active, au moins l'un des 20 dérivés de formule I associé à des excipients inertes. 18. Nouveau médicament selon la revendication 17, caractérisé en ce qu'il contient, outre une substance active de formule I, encore d'autres substances actives. 19. Nouveau médicament selon l'une quelconque des revendi-25 cations 17 et 18, caractérisé en ce qu'il contient de 10 à 40 mg d'une substance active de formule générale I par dose posologi-que unitaire et de 10 à 120 mg d'une substance active de formule générale I par dose quotidienne. 20. Nouveau médicament selon la revendication 19, carac-30 térisé en ce qu'il contient de 15 à 20 mg d'une substance active de formule générale I par dose posologique unitaire. 21. Nouveau médicament selon la revendication 19, caractérisé par le fait qu'il contient de 10 à 120 mg d'une substance active de formule générale I par dose quotidienne.