Brevet FR2081321A1 — publié le 19711203

Lorsqu'on applique les méthodes utilisées, jusqu'à ce jour pour la contraception hormonale, il est nécessaire d'administrer les médicaments journellement pendant tout le cycle menstruel ou du moins pendant la plus grande partie du cycle et il arrive fré-5 quemment qu'on oublie un jour d'absorber le médicament et, par conséquent, la protection contre la conception est mise en question. Des essais n'ont donc pas manqué pour supprimer cette incertitude par une application parentérale des hormones. On a aussi essayé de se contenter d'une seule dose par mois d'un oestrogène 10 qui persiste longtemps dans le corps après absorption par voie buccale. Mais, puisque les oestrogènes-retard ne sont pas recomTian-dables du point de vue médical à cause de leur influence sur l'hypophyse, l'hypothalamus et la coagulation du sang et parce qu'on les soupçonne d'avoir un effet cancérigène, cette méthode n'a pas 15 trouvé de faveur dans la pratique. la demanderesse a maintenant déterminé, par administration per os d'une dose de 15 à 100 mg de certains gestagènes, en une fois, à ùri moment précis du cycle menstruel, qu'on peut éviter sûrement la conception. Jusqu'à présent, on n'a pas encore décrit l'ad-20 ministration unique per os d'un gestagène à la dose indiquée. On a trouvé que l'effet-retard de l'acétate de chloroma-dinone (6-chloro-17oc-acétoxy-4,6-prégnadiène-3,20-dione) et de l'acétate de 16(3-méth.yl-chloromadinone est si étonnamment grand qu'on peut maintenir dans le corps d'une femme, après une seule 25 administration per os d'une dose assez importante, une concentration en gestagène suffisamment élevée, aussi longtemps que la conception est possible. L'influence sur la migration de l'ovule et/ou la pénétration des spermatozoïdes est assez grande pour exclure la conception avec une grande sécurité. 30 L'objet de l'invention est donc un procédé anticonception nel par administration de gestagène à activité per os, sans addition simultanée d'oestrogène, qui consiste à administrer en une seule fois pendant le cycle menstruel une dose de 15-100 mg, en particulier 30-100 mg, de préférence environ 50 mg, d'acétate de chloro-35 madinone ou d'acétate de 163-méthyl-chloromadinone. L'invention a également pour objet un produit anticoncep 70 31344 2 2081321 tionnel utilisable per os, exempt d'oestrogène, caractérisé par une teneur de 15-100 mg, en particulier 30-100, de préférence environ 50 mg, d'acétate de chloromadinone ou d'acétate de 16f3-méth.yl-chlo-romadinone. 5 En principe, la dose indiquée d'acétate de chloromadinone ou d'acétate de 16f3-méthyl-ehloromaainone peut être donnée en une seule fois à n'importe quel moment avant l'ovulation, mais, par mesure de sécurité, il est préférable d'administrer cette dose juste avant la période apte à la conception. Par conséquent, on 10 fera absorber utilement la dose avant le 8e. jour du cycle. Il est étonnant qu'on puisse de cette façon éviter ainsi sûrement la conception grâce à la durée de vie biologique favorable des deux gestagènes nommés. La tolérance des produits sou-s cette "forme d'application est extraordinairement bonne et lors du contrôle clinique 15 on n'a observé aucune nétrorragie intermédiaire. On dispose ainsi d'un procédé anticonceptionnel simple et sûr. On a trouvé qu'il est avantageux d'administrer la dose nécessaire sous forme de comprimés, capsules ou dragées. On les prépare, de façon connue par addition des charges, additifs ou supports 20 habituels. Dans les exemples suivants, on a décrit des formes dé préparations particulièrement utiles. Exemple A . Comprimés 25 Chaque comprimé contient : - Acétate de chloromadinone ou acétate de 160-méthyl-chloromadinone 50 mg - Lactose • ' 150 mg - Amidon de froment 50 mg 30 - Talc 8 mg - Stéarate de magnésium • "2 mg Exemple B. Capsules ïïn mélange de poudre est chargé de façon connue dans des 35 capsules de gélatine dure de façon que chaque capsule contienne : 70 31344 3 2081321 - Acétate de chloromadinone ou acétate de 16|3-méthyl- chloromadinone 30 -mg - Lactose 100 mg - Amidon de maïs 20 mg - Talc 5 mg - Stéarate de calcium 1 mg Exemple C Dragées - Acétate de chloromadinone ou acétate de 1 ôP-iaéthyl- 10 chloromadinone 100 mg - Lactose 200 mg - Amidon de pomme de terre 40 mg - Talc 6 mg L'enrobage des dragées (250 mg) est composé d'amidon de 15 maïs, de sucre, de talc, de gomme adragante et de silice finement divisée. Dans les exemples suivants, on décrit le procédé suivant 1'invention. Exemple 1 20 Cinq femmes de 16 à 34 ans ont été traitées chaque 7e jour du cycle menstruel avec chaque fois un comprimé de 50 mg d'acétate de chloromadinone. Le traitement a été effectué pour trois femmes pendant 6 cycles et pour deux femmes pendant 8 cycles. Il n'y a eu aucune fécondation. La tolérance a été très bonne. Les effets se-25 condaires indiqués par les femmes (malaises, tensions mammaires) étaient plus faibles que ceux qu'on rencontre lors de l'administration habituelle de médicaments à base de chloromadinone. Exemple 2 Quatre femmes de 22, 28, 32 et 33 ans ont absorbé chaque 7e 30 jour du cycle menstruel chaque fois une dragée contenant 50mg d'acétate de /163-méthyl-chloromadinone. Le traitement a duré 6 et 7 cycles sans qu'on observe de fécondation. On n'a pas observé de réactions secondaires notables. 70 31344 4 2081321 Revendications 1 . Procédé pour empêcher la conception par administration de ges-tagènes, actifs, per os, sans addition simultanée d'oestrogènes, caractérisé en ce qu'on administre en une seule fois pendant le cycle menstruel une dose de 15 à 100 mg, en particulier 30-100, de préférence 50 mg d'acétate de chloromadinone ou d'acétate de 16(3-méthyl-chloromadinone, par voie buccale. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on administre cette dose entre le 7e et le 21e jour du cycle menstruel . f 3. Procédé selon l'une des revendications 1 à 2, caractérisé en ce qu'on administre cette dose sous forme de comprimés, de capsules ou de dragées. 4. Produit anticonceptionnel, administrable per os, caractérisé par une teneur de 15 à 100 mg, en particulier 30-100, de préférence 50 mg d'acétate de chloromadinone ou d'acétate de 16(3-méthyl-chloromadinone.