Brevet FR2077473A1 — publié le 19711029

La présente invention concerne des esters carboniques dérivés d'alcools phénylalcoyliques diversement substitués. Les composés visés par l'invention sont définis lear la formule générale I ci-après : Dans cette formule, A représente un groupe hydrocarboné divalent saturé en chaîne droite ou ramifiée R représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle, phènyle, alcoylphènyle, halogénophényle, trifluorométhylphènyle, nitrophènyle, cyanophènyle, alcoxyphènyle, alcoylthiophènyle, cycloalcoyle, alcoylcycloalcoyle, phénalcoyle ou un groupe alcoxy, phénoxy, phénalcoxy, alcoylthio, phénylthio ou phénalcoylthio R' représente un atome d'hydrogène ou un halogène ou un reste alcoyle ou trifluorométhyli > hényle Rf représente un reste alcoyle, cycloalcoyle, cycloalcoylmèthyle, benzyle, phènyle, halogénophènyle ou alcoxyphènyle. Les composés ainsi définis possèdent des propriétés analgésiques, antipyrétiques, anticonvulsives, antiinflammatoires et/ou antirhumatismales ; leur emploi dans un but thérapeutique n'est toutefois pas visé par la présente invention. L'inveiition vise, par contre, la fabrication des composés précédemment définis suivant un procédé consistant à estérifier un alcool défini par la formule générale II suivante dans laquelle A, R et R' sont comme il a été dit précédemment par un halogénure de molester carbonique de formule générale III dans laquelle R" est comme il a déjà été dit, X étant un halogene. L'opération est effectuée à la température ambiante ou à une température comprise entre 0 et 80 C, l'acide halohydrique formé dans la réaction étant, de préférence, fixé par un accepteur d'acide tel qu'une base organique azotée ou une base mitrale ou un sel d'acide faible Suivant une variante de ce procédé, on utilise un dérivé O-métallique de l'alcool choisi comme, par exemple, un dérivé sodé. Suivant une autre variante du procédé ci-dessus, on fait agir un dihalogénure de carbonyle de formule générale X-CO-X, tel que le phosgène, sur un alcool défini par la formule II, la réaction ayant lieu, de préférence, en présence d'un accepteur d'acide puis, dans une deuxième phase, on fait agir sur le clllorocarbonate formé, un alcool de formule générale R OH ou son dérivé O-métallique comme, par exemple, son dérivé sodé. Quelques exemples de préparation sont donnés ci-après ; ces exemples sont purement illustratifs et ne limitent en rien l'invention. Exemple 1 Hexylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 provyle Dans 2 litres de dioxanne anhydre, on introduit 218 grammes (1 mole) de (cyclohexyl-4 phényl)-2 propanol et 101 grammes (1 mole) de triéthylamine ; on soumet à une bonne agitation et ajoute, en 30 minutes environ, 165 grammes (1 mole) de chloroformiate d'hexyle ; on porte progressivement au reflux qu'on maintient pendant une heure puis filtre bouillant pour éliminer le chlorhydrate de triéthylamine ; le dioxanne est évaporé sous pression réduite ; le résidu est lavé au pentane et sihé sous vide. Exemple 2 Le tableau ci-dessous indique les composés qui peuvent etre obtenus, notamment, en remplaçant l'alcool (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propylique, dans la réaction de l'exemple 1 par un autre alcool de formule générale suivante i Alcool utilisé Composé obtenu (Isobutyl-4 phényl)-2 Hexylcarbonate d'(isobutyl-4 plenyl)-2 propanol propyle (Isobutyl-4 phènyl)-2 Hexylcarbonate d'(isobutyl-4 phènyl)-2 éthanol éthyle (cyclohexyl-4 phènyl)-' Hexylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl) éthanol -2 éthyle [(methyl-1 cyclohexyl)-4 Hexylcarbonate de g (méthyl-l cyclo phènyl]-2 éthanol hexyl)-4 phènyl]-2 éthyle [(méthyl-1 cyclohexyl)-4 Hexylcarbonate de [(méthyl-1 cyclo phènyl]-2 propanol hexyl)-4 phènyl~7-2 propyle (chloro-3 cyclohexyl-4 Hexylcarbonate de (chloro-3 cyclo phènyl)-2 propanol hexyl-4 phenyl)-2 ropyle (biphenyl-4)-2 éthaiiol Hexylcarbonate de (biphènyl-4)- éthyle (biphènyl-4)-2 propanol Hexylcarbonate de (biphenyl-4)-2 propyle (chloro-2' biphènyl-4)-2 Hexylcarbonate de (chloro-2' biphènyl-4) éthanol -2 éthyle (chloro-2' biphènyl-4)-2 Hexylcarbonate de (chloro-2' bipilènyl-4) propanol -2 propyle (Fluoro-2 biphènyl-4)-2 Hexylcarbonate de (fluoro-2' biphènyl-4) éthanol -2 éthyle (fluoro-4' biphènyl-4)-2 Hexylcarbonate de (fluoro-4' biphènyl-4) éthanol -2 éthyle (phénoxy-4 phènyl)-4 iiexylcarbonate de (phènoxy-4 phtnyl)-4 butanol butyle (benzyl-4 phènyl)-3 propa- Hexylcarbonate de (benzyl-4 pllenyl)-3 nol propyle (phènylthio-4 phenyl)-3 Hexylcarbonate de (phènylthio-4 phènyl) méthyl- propanol -3 méthyl-2 propyle Exemple 3 Le tablcau ci-après indique les composés qui peuvent être obtenus, notamment, en remplaçant le chlorofor,i0iate d'hexyle, dans la réaction de l'exemple 1, par un autre ester chloroformique de formule générale It''-O-CO-Cl :: Ester utilisé R" Composé obtenu Butyle Butylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle Propyle Propylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle Isoamyle Isoamylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle Sec.butyle Sec.butylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle Heptyle Heptylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle Octyle Octylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle décyle Décylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle Cyclohexyle Cyclohexylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl) -2 propyle cyclohexylméthyle Cyclohexylméthylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle Benzyle Benzylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle Phenyle Phènylcarbonate de (cyclohexvl-4 phènyl) -2 propyle Chloro-4 phènyle Chloro-4 phènylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle Méthoxy-4 phènyle Eléthoxy-4 phénylcarbonate de (cyclohexyl-4 phenyl)-2 propyle Fluoro-2 phènyle Fluoro-2 phénylcarbonate de (cyciohexyl-4 phènyl)-2 propyle REVENDICATIONS 10. Produits nouveaux constitués par les composés définis par la formule I suivante dans laquelle A représente un groupe hydrocarboné divalcnt saturé en chaine droite ou ramifiée R représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle, phènyle, alcoylphènyle, halogénophènyle, trifluorométhylphènyle, nitrophènyle, alcoylphènyle, halogénophènyle, trifluorométhyl- phènyle, nitrophènyle, cyanophènyle, alcoxyphènyle, alcoylthiophènyle, cycloalcoyle, alcoylcycloalcoyle, phénalcoyle ou un groupe alcoxy, phénoxy, phénalcoxy, alcoylthio, phénylthio ou phénalcoylthio R1 représente un atome d'hydrogène ou un halogène ou un reste alcoyle ou trifluorométhylphènyle ;; R" représente un reste alcoyle, cycloalcoyle, cycloalcoylméthyle, benzyle, phènyle, halogénophènyle ou alcoxyphènyle. 20. Produits nouveaux constitués par les composés ci-après : Hexylcarbonate de (cyclohexyl-4 phenyl)-2 propyle Hexylcarbonate d'(isobutyl-4 phènyl)-2 propyle Hexylcarbonate d' (isobutyl-4 phènyl) -2 ethyle Hexylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 éthyle Hexylcarbonate de [ (méthyl-l cyclohexyl)-4 phenyl~7-2 éthyle Hexylcarbonate de [ (méthyl-l cyclohexyl-4 phènyl~7-2 propyle Hexylcarbamate de (chloro-3 cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle Hexylcarbonate de (biphènyl-4)-2 éthyle Hexylcarbonate de (biphènyl-4)-2 propyle Hexylcarbonate de (chloro-2' biphenyl-4)-2 éthyle Hexylcarbonate de (chloro-2' biphènyl-4)-2 propyle Hexylcarbonate de (fluoro-2' biphènyl-4)-2 éthyle Hexylcarbonate de (fluoro-4 biphènyl-4)-2 éthyle Hexylcarbonate de (phènoxy-4 phènyl)-4 butyle Hexylcarbonate de (benzyl-4 phènyl)-3 propyle Hexylcarbonate de (phènylthio-4 phènyl)-3 méthyl-2 propyle Butylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle Propylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle Isoamylcarbonate de (cyclohexyl-4 phellyl)-;- propyle Sec.butylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-;;- propyle Heptylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle Octylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle Décylcarbonate de (cyclohexyl-4 phenyl)-' Iropyle Cyclohexylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle Cyclohexylméthylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl) -2 propyle Benzylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle Phènylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle Chloro-4 phènylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle Méthoxv-4 phénylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle Fluoro-2 phènylcarbonate de (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propyle. 30. Procédé de fabrication consistant dans l'action d'un halogénure de monoester carbonique de formule générale III suivante : r dans laquelle R" est tel qu'il est dit dans la première revendication, X étant un halogène, sur un alcool défini par la formule II suivante dans laquelle A, R et -Rt sont comme il est dit dans la première revendication. 4 . Procédé tel qu'il est dit dans la revendication 3, utilisant le dérivé O-métallique d'un alcool de formule II et, notamment, un dérivé O-alcalin. 5 . Procédé tel qu'il est dit dans la revendication 3, l'opéra- tion étant faite en présence d'une base minérale ou organique tertiaire. 60. Procédé consistant à faire agir un dihalogénure de carbonyle de formule X-CO-X sur un alcool de formule II, l'opération étant suivie de l'action d'un alcool de formule R"-OH dans laquelle R" est tel qu'il est dit dans la premiere revendication. 70. Procédé tel qu'il est dit dans la revendication 6 utilisant le dérivé O-métallique d'un alcoolde formule II et, notamment, le dérivé O-alcalin. 80. Procédé tel qu'il est dit dans la revendication 6 utilisant le dérivé O-métallique d'un alcool de formule R"-OH et, notamment, le dérivé O-alcalin. 90. Procédé tel qu'il est dit dans la revendication 6, l'opération étant faite en présence d'une base minerale ou organique tertiaire.