Brevet FR2100954A1 — publié le 19720324

La présente invention concerne des composts hdtéroeycli- ques, et elle concerne en particulier de nouveaux dérives de la pyridazine qui produisent une anesthésie gdnérale lorsque sont administrés par injection intraveineuse à des mammifères et/ou qui possèdent une activité sédative décelée par des essais normalisés sur des animaux de laboratoire Selon l'invention, la Demanderesse propose un dérivé de pyridazine de formule (I) LoW R1 et R2, identiques ou différents, représentent chacun un radical alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical alkyle de 2 ou 3 atomes de carbone et qui portent comme substituant un radical alkoxy de 1 à 3 atomes de carbone, ou bien R1 et R2, pris avec l'atome d'azote adjacent, forment un radical hétérocyclique pentagonal, hexagonal ou heptagonal, contenant un atome d'azote et contenant éventuellement un oxygène comme hétéroatome ou un substituant alkoxy de 1 à 4 atomes de carbone ; et R3 et R4, identiques ou différents, représentent chacun un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone, ou bien un radical alkyle de 2 à 6 atomes de carbone qui porte comme substituant un radical alkoxy de 1 à 6 atomes de carbone, à la condition que, lorsque R3 et R4 sont tous deux des radicaux alkyle ne portant pas de substituant, l'un des radicaux R3 et pt contienne au ois 2 atomes de carbone], et leurs sels d'addition d'acides acceptables au point de vue pharmaceutique. Lorsque R1 ou R2 est un radical alkyle, ce radical est, de façon appropriée, par exemple un radical méthyle, éthyle ou n-propyle ; et lorsque c'est un radical alkoxy-alkyle, il s'agit, par exemple, du radical 2-méthoxyéthyle. Un radical hétérocyclique pentagonal, hexagonal ou heptagonal approprié, contenant un atome d'hydrogène et contenant éventuellement un atome d'oxygène comme hétéroatome ou contenant un substituant alkoxy, et qui est formé par R3, R4 et l'atome d'azote adjacent est, par exemple, un radical pyrrolidino, pipéridino, morpholino ou hexaméthylèneimino ou un radical méthoxypipéridino, par exemple le radical 3-méthoxy-pipéridino ou 4-méthoxy-pipéridino. Lorsque R3 ou R4 est un radical alkyle, il s'agit de façon appropriée, par exemple, d'un radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, s-butyle, n-pentyle ou n-hexyle et un radical alkoxy-alkyle approprié est, par exemple, un radical alkyle portant un tel substituant alkoxy, de préférence sur un atome de carbone terminal du radical alkyle. De tels radicaux alkyle appropriés sont, par exemple, les radicaux éthyle, propyle et butyle, et des substituants alkoxy appropriés sont, par exemple, les radicaux méthoxy, éthoxy et propoxy. De tels radicaux alkoxy-alkyle particuliers sont, par exemple, les radicaux 2-méthoxyéthyle, 2-éthoxyéthyle, 2-n-propoxyéthyle, 2-mé thoxy- I - méthyléthyle, 3-méthoxypropyle, 3-éthopypropyle, 3-n-propoxypropyle, 4-méthoxybutyle et 4-éthosybutyle. les dérivés de pyridazine selon l'invention sont faiblement basiques, et ils forment des sels d'addition d'acides avec des acides forts. les sels appropriés d'addition d'acides acceptables du point de vue pharmaceutique sont, par exemple, des sels formés avec des acides minéraux, par exemple le chlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate ou le phosphate. Un groupe préféré de dérivés de la pyridazine selon l'invention comprend les composés dans la formule desquels R1 est un radical méthyle et R2 est un radical méthyle, éthyle ou n-propyle, et les composés dans la formule desquels R1 et R2 sont chacun un radical éthyle, et R3 et R4 sont chacun un radical alkyle de 3 à 5 atomes de carbone, ou sont chacun un radical éthyle, propyle ou butyle substitué sur un atome de carbone terminal par un radical méthoxy, éthoxy ou propoxy.Des composés préférés en particulier dans ce groupe sont la 4-diméthylamino-3,6-di-n-butopy- pyridazine, la 4-éthylméthylamino-3, 6-di-n-butoxypyridazine, la 4-diméthylamino-3,6-di(3-méthoxypropoxy)-pyridazine, la 4-éthylméthylamino-3,5-di(2-méthoxyéthoxy)-pyridazine, la 4-éthylméthylamino-3,6-ui(2-éthoxyéthoxy)-pyridazine, la 4-(N méthyl-N-n-propylamino)-3,6-di(2-méthozyéthoxy)-pyridazine, et la 4-(N-méthyl-N-n-propylamino)-3,6-di(2-éthoxyéthoxy)-pyridazine et leurs sels d'addition d'acides acceptables du point de vue pharmaceutique. Un autre groupe préféré de dérivés de la pyridazine selon l'invention comprend les composés dans la formule desquels R et 2 R , pris avec l'atome d'azote adjacent, forment un radical pyr- rolidino, pipéridino, morpholino, hexaméthylèneimino, 3-méthoxypipéridino ou 4-méthoxypipéridino ; et R3 et R4 sont chacun un radical alkyle,de sorte que R3 et R4 ensemble contiennent au moins 5 atomes de carbone, ou sont chacun un radical éthyle, propyle, ou butyle substitué sur un atome de carbone terminal par un radical méthoxy, éthoxy ou propoxy.Des composés particulièrement préférés dans ce groupe sont la 4-morpholino-3,6-di-n-propoxy-pyridazine, la 4-morpholino-3, 6-di-isopropoxy-pyridazine, la 4-morpholino-3,6-di-n-butoxy-pyridazine, la 4-morpholino-3, 6-di-isobutoxy- pyridazine, la 4-morpholino-6-n-butoxy-3-éthozy-pyridazine, la 4 pyrrolidino-3,6-di-n-butoxy-pyridazine, la 4-pyrrolidino-3, 6-di- (2-éthoxyéthoxy)-pyridazine, la 4-(3-méthoxypipéridino)-3,6-di-nbutoxy-pyridazine et la 4-hexaméthylèneimino-3,6-di (2-éthoxyéthoxy) pyridazine et leurs sels d'addition d'acides acceptables du point de vue pharmaceutique. Un autre groupe préféré de dérivés de la pyridazine selon l'invention comprend des composés dans la formule desquels R1 est un radical alkyle de 1 à 4 atomes de carbone, R2 est un radical méthoxyéthyle, et R3 et R4 sont chacun un radical propyle ou butyle. Des composés particulièrement préférés dans ce groupe sont la 4-(N-2-méthoxyéthyl-N-méthylamino) -3, 6-di-n-propoxy-pyridazine et la 4-(N-2-méthoxyéthyl-N-méthylamino)-3,6-di-n-butoxy-pyridazine. Un autre groupe de composés préférés selon l'invention comprend les composés dans la formule desquels les groupes R30 et R40 sont fixés sur des atomes de carbone non adjacents du noyau pyridazine, et parmi ceux-ci, sont particulièrement préférés des composés dans la formule desquels les groupes R30 et R40 sont fixés sur les positions 3 et 6 du noyau pyridazine. Selon une autre caractéristique de l'invention, la Demanderesse propose un procédé pour la fabrication des dérivés de pyridazines selon l'invention, qui comprend (a) l'interaction d'un dérivé d'halogéno-pyridazine de formule (II) [où R1 et R2 ont les sens précités, X est un atome d'halogène ou représente le radical R30, où R3 a le sens précité ; et Y est un atome d'halogène] avec un dérivé de métal alcalin d'un alcool de formule R40H (où R4 a le sens précité) ; ou bien (b) l'interaction d'un dérivé d'halogéno-pyridazine de formule (III) [où R3, R4 et Y ont les sens précités] avec une amine de formule R1R2NH (où R1 et R2 ont les sens précités) ; ou bien (c) la réaction d'un dérivé de pyridazine de formule (IV) : Loù R1, R2 et R7 ont les sens précités] avec un sel de formule (R4)300.EF46 (où R4 a le sens précité) ; après quoi, s'il faut un sel, on fait réagir le produit, soue forme de base libre, avec un acide donnant un anion acceptable du point de vue pharmaceutique. Lorsque Y ou X représente un atome d'halogène, c'est, de façon appropriée, par exemple l'atome de chlore. Un dérivé approprié de métal alcalin d'un alcool de formule R40R est, par exemple, le dérivé sodique ou potassique. On peut effectuer la réaction dans un diluant ou solvant, par exemple dans un excès de l'alcool de formule R40H, ou dans un solvant polaire "aprotique" (qui ne fixe pas ou ne cède pas de protons), par exemple dans le diméthylformamide ou le diméthylsulfoxyde pour le procédé (a) ; par exemple dans l'éthanol ou le benzène ou dans un excès de l'amine de formule R1R2NH pour le procédé (b) ; ou, par exemple, dans le chlorure de méthylène pour le procédé (c). On peut effectuer la réaction à la température ambiante, ou bien à une température élevée dont le maximum est de 1500C. Le procédé (b) est particulièrement intéressant pour préparer les dérivés de la pyridazine dans lesquels le substituant amino est en position 3 et les substituants du type oxy sont en positions4 et 6, et ceux où le substituant amino est en position 4 et les substituants de type oxy sont en positions 3 et 6, et le procédé (c) est particulièrement intéressant pour préparer les composés dans la formule desquels les groupes R30 et R40 sont en positions 3 et 6 du noyau pyridazine. On doit comprendre, bien entendu, que seuls les composés de l'invention dans la formule desquels R3 et R4 représentent le même radical alkyle ou alkoxyalkyle peuvent outre préparés en une seule étape à partir des matières de départ dans la formule deaquelles X et Y représentent chacun un atome d'halogène. Des dérivés de dichloropyridazine de formule (II) et les dérivés de chlorodialkoxypyridazine de formule (III), qui peuvent servir de matières de départ dans les procédés de l'invention,peu- vent se préparer par des procédés classiques connus dans la chimie des pyridazines. On peut préparer les dérivés de type alkoxyhalogénopyridazine ou alkoxyalkoxyhalogénopyridazine de formule (II), qui peuvent servir de matières de départ dans le procédé de l'invention, par la réaction d'un dérivé de type dichloropyridazine, obtenu comme décrit immédiatement ci-dessus, avec un dérivé de métal alcalin d' un alcool de formule R30H où R3 a le sens précité.On peut obtenir les dérivés de pyridazine de formule (IV) qui peuvent servir de matières de départ dans le procédé de l'invention, à partir d'un dérivé de type amino-dihydroxy-pyridazine par alkylation de ce dérivé à l'aide d'une proportion équivalente d'un agent d'alkylation provenant de l'alcool R30H. Comme indiqué ci-dessus, les dérivés de pyridazine selon l'invention produisent une anesthésie générale lorsqu'on les administre par injection intraveineuse, ou bien ils produisent une sédation lorsqu'on les administre par injection ou par voie orale. Sur des animaux d'expérience, les composés préférés produisent une anesthésie lorsqulon administre ces composés à la dose de 5 à 20 mg/kg de poids du corps. Ia durée de l'anesthésie dépend de la dose administrée, et elle peut varier de quelques minutes à une heure environ. Les composés peuvent servir à produire l'anesthésie chez litre humain ou chez les animaux de la même façon que celle connue à propos de l'utilisation du thiopental sodique pour obtenir une anesthésie par voie intraveineuse0 Selon une autre caractéristique de l'invention, la Demanderesse propose une composition pharmaceutique ou vétérinaire, qui comprend un dérivé de pyridazine selon l'invention ainsi qu'un diluant, excipient ou support acceptable du point de vue pharmaceutique ou du point de vue vétérinaire. On peut préparer de telles compositions de façon classique, et elles peuvent comprendre des excipients supplémentaires, par exemple un agent de conservation ou un surfactif, par exemple une huile de ricin polyoxyéthylée ("Cremophor"), un polymère à blocs ou longues séquences de type polyoxyéthylène-polyoxypropylène ("Pluronic") ou de la polyvinylpyrrolidone. Une composition appropriée pour une administration par in jectionenvue de produire une anesthésie générale est, par exemple, une solution ou suspension stérile aqueuse ou non aqueuse. Des compositions préférées pour cette utilisation sont des solutions aqueuses stériles, mais, dans le cas de certains composés selon l'invention, il peut être souhaitable d'ajouter un co-solvant, par exemple du propylène-glycol ou de l'éthanol, afin d'obtenir une solution de concentration commode. Des compositions appropriées contiennent 1 % à 20 %, de preférence 2 %0 à 10 yO du dérivé de pyridazine, et elles peuvent éventuellement contenir 1 % à 20 7o, oe préférence 2 fo à 10 Yo d'un surfactif, de préférence l'huile de ricin polyoxyéthylée ("L'remophor11). Des compositions appropriéesiour une administration en vue de produire une sédation sont, par exemple, des compositions convenant pour une administration orale, par exemple des comprimés ou tablettes, des capsules, ou des solutions ou suspensiondiqueuses ou non aqueuses ; ou bien, par exemple, des compositions convenant pour une administration parentérale, par exemple des solutions, suspensions ou émulsions stériles, aqueuses ou non aqueuses. L'invention est illustrée, mais non limitée, par les exemples suivants Exemple 1 On ajoute 2,5 g de 3,6-dichloro-4-diméthylaminopyridazine à une solution de 0,65 g de sodium dans 25 m de n-butanol, et l'on fait bouillir le mélange au reflux durant 8 heures. On évapore le butanol sous pression réduite, et on soumet le résidu à une extraction à l'aide de cyclohexane bouillant, puis l'on filtre. On évapore le filtrat de cyclohexane, et l'on purifie l'huile résiduelle par chromatographie sur de l'alumine, en utilisant comme éluant un système 10:1 de benzène et d'acétate d'éthyle. On dissout la fraction principale dans de l'éther et on la traite par une solution éthérée de gaz chlorhydrique. On obtient un précipité de chlorhydrate de 3, 6-di-n-butoxy-4-diméthylamino- pyridazine que l'on fait cristalliser dans un mélange d'éthanol et d'acétate d'éthyle, et qui fond à 147-148 C. De façon similaire, mais en utilisant l'alcanol ou l'alkoxyalcanol approprié à la place du n-butanol, on obtient le chlorhydrate de 3, 6-di-n-propoxy-4-diméthylaminopyridazine, P.F. 1471480C ; le chlorhydrate de 3,6-di-s-butoxy-4-diméthylaminopyridazine, P.F. 115-116 C ; le chlorhydrate de 3,6-di-isobutoxy-4diméthylaminopyridazine, P.F. 146-149 C ; le chlorhydrate de 3,6 di-n-pentyloxy-4-diméthylaminoryridazine, P.F. 143-143,50C ; le chlorhydrate de 3, 6-di-n-hexyloxy-4-diméthylaminopyridazine, P.F. 14400 ; le chlorhydrate de 3,6-di-(2-éthoxyéthoxy)-4-diméthyl- aminopyridazine, P.F. 129-130 C et le chlorhydrate de 3,6-di (2-méthoxyéthoxy)-4-diméthylaminopyridazine, P.F. 155-156 C. Exemple 2 On ajoute 5,5 g de 3-n-butoxy-6-chloro-4-diméthylaminopyridazine à une solution de 0,55 g de sodium dans 50 ml de n-butanol, et l'on fait bouillir le mélange au reflux durant 6 heures. On isole le produit comme décrit dans l'exemple 1 par évaporation, extraction par du cyclohexane, chromatographie et transformation en chlorhydrate, et l'on obtient le chlorhydrate de 3,6-di-n butoxy-4-diméthylaminopyridazine, qui fond à 149-150 C. On peut obtenir comme suit la 3-n-butoxy-6-chloro-4-diméthylaminopyridazine servant de matière de départ On ajoute 5 g de 3, 6-dichloro-4-diméthylaminopyridazine à une solution de 0,6 g de sodium dans 50 ml de n-butanol. On fait bouillir le mélange au reflux durant 8 heures et on évapore ensuite le solvant sous pression réduite. On extrait le résidu par du cyclohexane bouillant, et l'on évapore l'extrait. La cristallisation du résidu dans du pétrole léger, dont le point d'ébullition se situe entre 60 et 800C, donne la 3-n-butoxy-6-chloro-4-aiméthylaminopyri- dazine, qui fond à 390C. ExemPle 3 On ajoute 1,0 g de 3-n-butoxy-6-chloro-4-diméthylaminopyridazine à une solution de 0,1 g de sodium dans 30 ml de méthanol, et l'on chauffe le mélange en tube scellé à 1400C durant 12 heures. On évapore le méthanol, et l'on extrait le produit par du cyclohexane. On évapore le cyclohexane, ce qui laisse une huile que l'on sépare par- une chromatographie de préparation en couche mince sur gel de silice, en utilisant un mélange de 4 parties de benzène et 1 partie d'acétate a'éthyle comme solvant de déve1opement . On sépare et extrait la bande ayant une valeur Rr de 0,4 pour obtenir la3-n-butoxy-4-diméthylamino-6-méthoxypyri- dazine (dont le chloihydrate fond à 207-2080C). Exemple 4 On dissout 9,2 g de 3,4,6-trichloropyridazine et 7,6 g de diéthylamine dans 50 ml de benzène anhydre, et on laisse reposer à la température ambiante durant 48 heures. On filtre la solution pour en séparer le chlorhydrate de diéthylamine, et l'on évapore la solution filtrée pour obtenir un sirop contenant la 3, 6-dichloro-4-diéthylaminopyridazine. On chauffe ce produit brut (10 g) au reflux avec une solution de 2,2 g de sodium dans 125 ml de n-butanol durant 7 heures. On isole le produit comme décrit dans l'exemple 1, et l'on obtient ainsi le chlorhydrate de 3,6-di-n-butoxy-4-diéthylaminopyridazine, qui fond à 118-1190C. ExemDle 5 On ajoute 0,8 g de 3, 6-dichloro-4-pipéridinopyridazine à une solution de 0,2 g de sodium dans 25 ml de n-butanol, et l'on chauffe le mélange en tube scellé à 1500C durant 2 heures. On évapore le solvant et l'on soumet le résidu à un partage entre de l'eau et de l'éther. On sépare la couche éthérée, oei évapore l'éther, et l'on distille l'huile résiduelle pour obvenir la 3, 6-di-n-butoxy-4-pipéridinopyridazine, qui bout entre 200 et 2050C sous une pression correspondant à 1,5 mm. Exemple 6 On chauffe 6,5 g de 3,4-dichloro-6-diméthylaminopyridazine et une solution de 1,6 g de sodium dans -jt) ml de n-butanol en tube scellé à 140 C durant 12 heures. On évapore le solvant sous pression réduite, st l'on extrait le résidu à l'aide de cyclohexane.On évapore le cyclohexane, et l'on purifie l'huile résiduelle par chromatographie sur du gel de silice en utilisant de l'acétate d'éthyle comme solvant. -On traite par une solution éthé rée de gaz chlorhydrique le constituant majeur présent dans les fractions d'éluat pour obtenir le chlorhydrate de 3,4-di-n butoxy-6-diméthylaminopyridazine, qui fond à 152-153 C après sa cristallisation dans l'acétate d'éthyle. Exemple 7 On ajoute lentement 8,5 g de 2-éthoxyéthanol à une suspension, soumise à agitation, de 1,125 g d'hydrure de sodium dans 45 ml de diméthylformamide anhydre, puis l'on ajoute 3 g de 3,4-dichloro6-diméthylaminopyridazine et l'on fait bouillir le mélange au reflux durant une demi-heure. On évapore ensuite le mélange å siccité sous pression réduite et l'on traite le résidu à l'eau et on l'extrait à l'éther. On déshydrate l'extrait sur du sulfate de magnésium anhydre et on le traite par du gaz chlorhydrique pour précipiter le chlorhydrate de 3,4-di-(2-éthoxyéthoxy)-6-diméthyl- aminopyridazine.On fait cristalliser ce chlorhydrate dans i 'acé- tate d'éthyle pour obtenir le monohydrate, qui se ramollit à 880C et fond à 146-147 C. Exemple 8 On ajoute 2,0 g de 3,4-dichloro-5-ciiméthylaminopyridazine à une solution de 2,0 g de sodium dans 20 ml de n-butanol, et l'on chauffe le mélange au reflux durant 48 heures. On évapore le solvant sous pression réduite, et l'on extrait le résidu avec de la 2-butanone chaude jusqu'à ce que les extraits soient incolores. On mélange les extraits, on les évapore jusqu'à siccité, et l'on purifie l'huile résiduelle par chromatographie sur de la silice, en éluant à l'aide d'acétate d'éthyle. On jette la première fraction chromatographique, et l'on traite la seconde par une solution de gaz chlorhydrique dans de ltéther anhydre pour obtenir le chlorhydrate de 3,4-cii-n-butoxy-5-ciiméthylaminopyridazine, qui après sa cristallisation dans l'acétate d'éthyle, fond à 970C. Exemple 9 On ajoute 1,5 g de 3,5-dichloro-4-diméthylaminopyridazine à une solution de 0,54 g de sodium dans 25 ml de n-butanol, et l'on chauffe le mélange au reflux durant 5 heures. On évapore ensuite le solvant sous pression réduite, on traite le résidu à l'eau et on l'extrait à l'éther. On déshydrate l'extrait, puis on l'évapore jusqu'à siccité et l'huile résiduelle est de la 3,5-di-n-butoxy-4-diméthylaminopyridazine quasi pure, qui forme un monopicrate dont le point de fusion se situe à 77-800C. On prépare comme suit la 3,5-diehloro-4-diméthylaminopyridazine, qui fond à 44-450C : On fait bouillir au reflux durant une demi-heure 3 g de 5-chloro-4-diméthylamino-3-hydroxypyridazine et 24 ml de chlorure de phosphoryle, puis l'on verse le mélange sur de la glace avec suffisamment de solution d'hydroxyde de potassium pour maintenir le mélange alcalin. On extrait le composé dichloré du mélange à l'aide de chloroforme, et l'on purifie ce composé par chromatographie sur de l'alumine (en effectuant l'élution avec un système de 4 parties de benzène pour 1 partie d'acétate d'éthyle). Exemple 10 On chauffe en tube scellé à 1200C durant 6 heures 3 g de 4,6-di-n-butoxy-3-chloropyridazine et 5,25 g de diméthylamine dans 25 ml de méthanol. On évapore le solvant et l'on extrait le résidu par du benzène. On évapore le benzène et l'on purifie le résidu par une chromatographie de préparation en couche mince sur de la silice, en utilisant comme solvant un système de 4 parties de benzène pour 1 partie d'acétate d'éthyle. La seconde bande à partir du front de solvant est la 4, 6-di-n-butoxy-3- diméthylaminopyridazine, qui forme un picrate dont le point de fusion se situe à 75-760C. De façon similaire, en utilisant la 3-chloro-4, 6-di-(2-éthoxy- éthoxy)pyridazine au lieu de la 4,6-di-n-butoxy-3-chloropyrida- zine, et en chauffant le mélange réactionnel à 1500C durant 12 heures, on obtient la 4,6-di-(2-éthoxyéthoxy)-3-diméthylaminopyridazine (que l'on purifie par chromatographie sur une colonne de silice) ; le point de fusion du picrate se situe entre 890 et 9300. On obtient comme suit la 4,6-di-n-butoxy-3-chloropyridazine On ajoute 40 g de chlorure de (3,4-dichloropyridazin-6-yl)- triméthylammonium (sous forme du'produit brut de réaction contenant environ un équivalent de chlorure de tétraméthylammonium) à une solution de 4 g de sodium dans 120 ml de n-butanol. Au bout de 5 minutes, on chauffe le mélange jusqu'à 90-100 C durant 15 minutes, puis on le refroidit et le traite par 100 cm3 d'eau. On sépare la coucbe butanolique, et l'on extrait l'eau par 100 ml de benzène. On mélange les extraits butanolique et benzénique, et l'on purifie l'huile résiduelle par une chromatographie sur une colonne de silice (en utilisant un système de 4 parties de benzène pour 1 partie d'acétate d'éthyle) de façon à obtenir comme première fraction 18 g de 4,6-di-n-butoxy-3-chloropyridazine, qui fond à 48 -50 C. De façon similaire, en utilisant du 2-éthoxyéthanol à la place du butanol, on obtient la 3-chloro-4,6-di-(2-éthoxyéthoxy)pyridazine, qui fond à 740C. Exemple 11 On fait bouillir au reflux durant 2 heures 2,0 g de 3,6-din-butoxy-4-chloropyridazine et 6 ml de morpholine, puis l'on chasse la morpholine par distillation sous pression réduite. On secoue le résidu avec du benzène et une solution d'hydroxyde de potassium, on sépare la solution benzénique, on la déshydrate sur du sulfate de sodium anhydre et on l'évapore à siccité. On traite le résidu par une solution de gaz chlorhydrique dans de l'éther anhydre, et l'on fait cristalliser le produit solide dans la 2-butanone, ce qui donne le chlorhydrate de 3, 6-di-n-butoxy-4- morpholinopyridazine, qui fond à 134-135 C. De façon similaire, en utilisant de la pyrrolidine au lieu de la morpholine, on obtient le chlorhydrate de 3,6-di-n-butoxy 4-pyrrolidinopyridazine,qui fond à 1 380C. On obtient comme suit la 3,6-di-n-butoxy-4-chloropyridazine 3,6-di-n-butoxy-4-chloropyridazine On agite dans un bain de glace une solution de 15 g de 1-oxyde de 3,6-di-n-butoxypyridazine dans 150 ml de chloroforme, et l'on traiteDaddition goutte à goutte de 30 ml de chlorure de phosphoryle (ou oxychlorure de phosphore). On agite le mélange durant 4 heures, on le verse sur de la glace et on le traite par du carbonate de sodium jusqu'à ce que la solution reste alcaline.On sépare la couche chloroformique, on la déshydrate et l'évapore à siccité, et l'on purifie le résidu par chromatographie sur de l'alumine (en utilisant un système de 4 parties de benzène pour 1 partie d'acétate d'éthyle) pour obtenir 13,5 g de 3,6-di n-butoxy-4-chloropyridazine, qui fond à 13 -14 C. De façon similaire, en partant du 1-oxyde de 3,6-diéthoxypyridazine, on obtient la 4-chloro-3, 6-diéthoxypyridazine, qui fond à 490C, et qui réagit avec la morpholine comme décrit dans l'exemple précédent pour donner la 3,6-diéthogy-4-morpholino- pyridazine, dont le point de fusion se situe à 62-630C ; le point de fusion du chlorhydrate se situe à 140-9450C. Exemple 12 On ajoute 3,0 g de 3,6-dichloro-4-(2-méthoxyéthyl)méthyl- aminopyridazine à une solution de 0,75 g de sodium dans 30 mi de n-butanol, et l'on fait bouillir le mélange au reflux durant 18 heures. On évapore le solvant sous pression réduite, et l'on extrait le résidu à l'aide de pétrole léger bouillant (dont le point d'ébullition se situe entre 800 et 100 C). On traite l'ex- trait par du charbon décolorant, on le filtre, et l'on évapore. On dissout dans de l'éther l'huile résiduelle et l'on traite par du gaz chlorhydrique pour obtenir le chlorhydrate de 3,6-di-nbutoxy-4-(2-méthoxyéthyl) méthylaminopyridazine, qui fond à 1291300C (après sa cristallisation dans la 2-butanone). De façon similaire, en utilisant du n-propanol à la place du n-butanol et en chauffant à 1500C en tube scellé durant 24 heures, on obtient le chlorhydrate de 3,6-di-n-propoxy-4-(2-méthoxyéthyl)- méthylaminopyridazine, qui fond à 126-127 C. On peut obtenir la 3,6-dichloro-4-(2-méthoxyéthyl)méthylaminopyridazine en chauffant une solution de 10 g de trichloropyridazine et de 10 g de (2-méthoxyéthyl)méthylamine dans 100 ml d'éthanol au reflux durant 8 heures. On évapore ensuite le solvant, et l'on extrait le résidu à l'aide ae pétrole léger chaud(qui bout entre 800 et 1000C). On évapore le pétrole, et l'on obtient le dérivé de pyridazine sous forme d'une huile sensiblement pure mais que l'on peut obtenir sous une forme analytiquement pure par chromatographie sur de la silice (en éluant à laide de benzène). Exemple 13 On chauffe reflux durant 2 heures 2 g de 3,6-di-(2-éthoxy éthoxy)-4-chloropyridazine et 6 ml de morpholine,et l'on sépare le produit comme décrit à l'exemple 11. On obtient ainsi le chlorhydrate de 3, 6-cii-(2-éthoxyéthoxy)-4-morpholinopyriciazine, qui fond à 1340-1350C. De façon similaire, en utilisant la pipéridine ou la pyrrolidine à la place de la morpholine, on obtient le chlorhydrate de 3,6-di-(2-éthoxyéthoxy)-4-pipéridinopyridazine, dont le point de fusion se situe entre 98,5 et 100,50C, et le chlorhydrate de 3, 6-di-(2-éthoxyéthoxy)-4-pyrrolidinopyridazine, dont le point de fusion se situe entre 109 et 1110C. On obtient la 3,6-di-(2-éthoxydthoxy)-4-chloropyridazine à partir du N-oxyde de 3,6-di-(2-éthoxyéthoxy)pyridazine par traitement par du chlorure de phosphoryle de la façon décrite dans l'exemple 11. Ce composé fond à 3103300. Exemple 14 On chauffe au reflux durant 3 heures 5,0 g de 4,6-di-nbutoxy-3-chloropyridazine et 6,7 ml de morpholine, et l'on chasse 11 excès de morpholine par distillation sous pression réduite. On extrait de façon répétée le résidu à l'aide pétrole léger à l'ébullition (dont le point d'ébullition se situe entre 600 et 800C). On évapore les extraits et l'on dissout l'huile résiduelle dans du benzène, puis on la purifie par chromatographie sur de l'alumine. La matière qui se déplace le plus rapidement est la 4,6-di-n-butoxy-3-morpholinopyridazine, dont le point de fusion se situe à 80 -82,5 C, et qui donne un chlorhydrate dont le point de fusion ee situe à 1270-1240C. EsemDle 15 On ajoute 4,0 g de 3,6-dichloro-4-morpholinopyridazine à une solution de 1,2 g de sodium dans du n-propanol, et l'on fait bouillir le mélange au reflux durant 24 heures. On évapore ensuite la solution sous pression réduite, et l'on extrait le résidu à quatre reprises avec 100 ml de pétrole léger à ltébullition (dont le point d'ébullition se situe entre 800 et 1000C). On évapore les extraits, on dissout l'huile résiduelle dans de l'éther et l'on traite par une solution de gaz chlorhydrique dans de l'éther. On recueille le précipité et on le fait cristalliser dans de la 2-butanone. On obtient ainsi le chlorhydrate de 3,6-di-n-propoxy4-morpholinopyridazine, qui fond à 1380-1390C, De façon similaire, en utilisant du n-butanol, de l'iso- butanol ou du n-pentanol à la place du n-propanol, on obtient le chlorhydrate de 3, 6-di-n-butoxy-4-morpholinopyridazine qui fond à 134-1350C, le chlorhydrate de 3, 6-di-isobutoxy-4-morpholino- pyridazine qui fond à 144-1450C, et le chlorhydrate de 3,6-di-n pentyloxy-4-morpholinopyridazine qui fond à 143-144 C. On obtient comme suit la 3, 6-dichloro-4-morpholinopyri- dazine : On fait bouillir au reflux pendant 1 heure et demie 5,0 g de 4-chloro-3, 6-dihydroxypyridazine et 10 ml de morpholine, on refroidit le mélange, on le dilue par 100 ml d'eau et l'on acidifie jusqu'à pH 5-e par de l'acide chlorhydrique pour précipiter la 3, 6-di-hydroxy-4-morpholinopyridazine, qui fond à 298 2990 C. On sépare le composé par filtration, on le sèche et on le fait bouillir au reflux durant 15 minutes avec 20 ml de chlorure de phosphoryle.On enlève un tiers de chlorure de phosphoryle par distillation et lton verse le résidu sur de la glace, on alcalinise à l'aide d'une solution concentrée d'hydroxyde de potassium en ajoutant suffisamment de glace pour maintenir la solution froide. On sépare la 3, 6-dichloro-4-morpholinopyridazine par filtration et on la lave à l'eau ; après sa cristallisation dans du pétrole léger (bouillant entre 800 et 1000C), ce composé fond à 1130-1140C, Exemple 16 On répète le processus décrit dans l'exemple 1, en utilisant la 3,6-dichloro-4-dialkylaminopyridazine appropriée à la place de la 3, 6-dichloro-4-diméthylaminopyridazine, pour obtenir les composés répondant à la formule suivante R1 R2 R3= R4 OC. ~ C2H5 CH CH i 3 3(CH'2)4- I 115-116 C2H5 CH3 CH3O.CH2-141-142 C2H5 i CH3 C2H5O.CH2. CH2- , i23 CH3(CH2)2 CH3 f CH3O.CH2.CH2- 1 137-138 CH3(CH2)2 CH3 C2H5O. CH2 CH2~ i 126 C2H5 C2H5 C2H5O.CH2 cH2- 122-123 Exemple 17 On répète le processus décrit dans l'exemple 11, en utilisant une alkoxypipéridine appropriée à la place de la morpholine, pour obtenir la 3,6-di-n-butoxy-4-(3-méthoxypipéridino)pyridazine et la 3,6-di-n-butoxy-4-(4-méthoxypipéridino)pyridazine sous forme de solides hygroscopiques. Exemple 18 On répète le processus décrit dans l'exemple 13, en utilisant de lthexaméthylèneimine à la place de la morpholine, pour obtenir le chlorhydrate de 3,6-di-(2-éthoxyéthoxy)-4-hexa- méthylène-iminopyridazine, qui fond à 146-1470C. Exemple 19 On chauffe au reflux durant 2 heures 3 g de 4-chloro-3,6-diisopropoxypyridazine et 4 ml de morpholine, on refroidit le mélange réactionnel, on le traite par 10 ml d'une solution aqueuse à 20 % d'hydroxyde de potassium et l'on extrait par du benzène. On déshydrate extrait sur du sulfate de sodium, et l'on chasse le benzène et l'excès de morpholine par distillation sous pression réduite0 la cristallisation du résidu dans du pétrole (bouillant entre 600 et 800C) donne la 4-morpholino-3,6-di-isopropoxypyri dazine, dont le point de fusion se situe entre 1020 et 104,5 C. -On obtient comme suit la 4-chloro-3,6-di-isopropoxypyri- dazine On ajoute une solution de 28 g de 3,6-di-isopropoxypyridazine dans 116 ml de chloroforme à une solution de 40,2 g d'acide méthachloroperoxybenzoSque (à 92 0 dans 350 ml de chloroforme, et l'on agite le mélange à 1502O0C durant 68 heures. On concentre la solution par distillation et l'on filtre.On évapore le filtrat à siccité, et l'on purifie le résidu par chromatographie sur de l'alumine, en éluant par du chloroforme contenant 7% de méthanol pour obtenir le 1-oxyde de 3,6-di-isopropoxypyridazine. On traite le 1-oxyde (ou N-oxyde) par du chlorure de phosphoryle dans du chloroforme, en opérant comme décrit dans la dernière partie de l'exemple 11, pour obtenir la 4-chloro-3,6-di-isopropoxypyridazine, qui fond à 19-21 C. Exemple 20 Onajoute3,0 g de 3-méthoxypropanol à une suspension, sou- mise à agitation, de 1,0 g d'hydrure de sodium dans 75 ml de diméthylformamide anhydre. Au bout de 30 minutes, on ajoute 2,9 g de 3,6-dichloro-4-diméthylaminopyridazine, et l'on chauffe le mélange à 80 -100 C durant 45 minutes. On verse ensuite le mélange dans 600 ml d'eau, et lton fait passer par extraction le produit dans de l'éther. On lave à l'eau la solution éthérée, on la déshydrate sur du sulfate de sodium anhydre, et l'on évapore l'éther pour obtenir la 3,6-di-(3-méthoxypropoxy)-4-diméthylaminopyridazine sous forme d'une huile. De façon similaire, en utilisant les alcools appropriés à la place de 3-méthoxypropanol, on obtient sous forme d'huiles la 4-diméthylamino-3,6-di(3-éthoxypropoxy)pyridazine, la 4-diméthyl- amino-3,6-di(3-n-propoxypropoxy)pyridazine, la 4-diméthylamino- 3,6-di(4-méthoxybutoxy)pyridazine, la 4-ciiméthylamino-3, 6-cii (4- éthoxybutoxy ) -pyridazine, la 4-aiméthylamino-3,6-ai(2-n-propoxy éthoxy ) pyridazine, et la 4-diméthylamino-3,6-di(2-méthoxy-1-méthyl- éthory)pyridazine. Exemple 21 On agite une solution de 1,5 g de 3-n-butoxy-4-morpholino 1H-pyridazin-6-one dans 30 ml de chlorure de méthylène anhydre sous azote à la température ambiante durant 4 heures avec 1,15 g de fluoroborate de triéthyloxonium. On lave la solution avec 20 ml d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, on déshydrate sur sulfate de sodium et l'on évapore le solvant. On dissout l'huile résiduelle dans de l'éther, et l'on traite la solution par une solution éthérée de gaz chlorhydrique pour obtenir le chlorhydrate de 3-n-butoxy-6-éthoxy-4-morpholinopyridazine, qui fond à 125-1260C. De façon similaire, en partant de la 6-n-butoxy-5-morpholino-1H-pyridazin-6-one, on obtient le chlorhydrate de 3-n-butoxy6-éthoxy-5-morpholinopyridazine, qui fond à 1260C, On peut obtenir comme suit la 3-n-butoxy-4-morpholino-1H- pyridazin-6-one et la 6-n-butoxy-4-morpholino-1H-pyridazin-3-one servant de matières de départ On ajoute 5 g de 3, 6-dihydroxy-4-morpholinopyridazine à une suspension d'hydrure de sodium (1,2 g d'une dispersion à 60 % préalablement lavée par de l'essence) dans 40 ml de diméthylformamide, et l'on agite le mélange en atmosphère d'azote durant 1 heure et demie. On ajoute ensuite 4,2 g de bromure de n-butyle, et l'on chauffe le mélange sur un bain-marie bouillant durant 8 heures.On refroidit le mélange et l'on sépare par filtration la 3-n-butoxy-4-morpholino- 1 H-pyridazin-6-one, qui fond à 2212220C. On évapore le filtrat à siccité sous pression réduite, et 1' on soumet le résidu à un partie entre du chloroforme et une solution aqueuse 2N d'hydroxyde de sodium. On sépare la couche chloroformique, on la lave par une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on la déshydrate sur du sulfate de sodium anhydre et l'on chasse le solvant par distillation. On sépare le résidu par chromatographie sur de la silice, en éluant avec du chloroforme puis avec du chloroforme contenant 4 % de méthanol, pour obtenir la 6-n-butoxy-4-morpholino-lH-pyridazin-3-one qui, après sa cristallisation dans le benzène, fond à 183cl. Exemple 22 En utilisant le procédé décrit dans l'exemple 1, mais en faisant appel à l'isopropanol à la place du n-butanol, on obtient la 4-diméthylamino-3,6-di-isopropoxypyridazine, sous forme d'une huile. Exemple 23 On dissout 50 parties en poids de chlorhydrate de 3,6-din-butoxy-4-morpholinopyridazine dans 1000 parties en poids d'eau apyrogène. On verse la solution dans des ampoules, que l'on scelle et stérilise par chauffage jusqu'à 115 C durant 30 minutes, pour obtenir une solution stérile convenant pour une administration intraveineuse pour la production d'une anesthésie chez l'être humain ou chez les animaux domestiques. On peut remplacer le chlorhydrate de 3,6-di-n-butoxy-4- morpholinopyridazine par n importe quel autre dérivé préféré de pyridazine selon l'invention. Exemple 24 On dissout 50 parties en poids de 3,6-di-isopropoxy-4 morpholinopyridazine dans un mélange de 50 parties en poids de "Cremophor" EL, et 950 parties en poids d'eau apyrogène. On verse la solution dans des ampoules que l'on scelle ensuite et stérilise par chauffage jusqu'à 1150C durant 30 minutes, pour obtenir une solution stérile convenant pour une administration intraveineuse pour la protection d'une anesthésie chez l'être humain ou les animaux domestiques. On peut remplacer la 3,6-ai-iso 3, 6-cii-isopropoxy-4-morpholinopyridazine par n'importe quel dérivé préférée pyridazine selon l'invention. Exemple 25 On dissout 80 parties en poids de chlorhydrate de 4-éthyl méthylamino-3,6-cii(2-éthoxyéthoxy)pyridazine dans 1000 parties en poids d'un mélange de propylène-glycol (230 parties en volume), d'éthanol (100 parties en volume) et d'eau (670 parties en volume) pour obtenir une solution convenant pour une administration intraveineuse à l'être humain ou à des animaux domestiques pour la production d'une anesthésie. On peut remplacer le chlorhydrate de 4-éthylméthylamino3,6-di(2-éthoxyéthoxy)pyridazine par n'importe quel autre dérivé préféré de pyrldazine selon l'invention. BEVENDICATIONS 1. Dérivé de pyridazine de formule [ou R1 et R2, identiques ou différents, sont chacun un radical alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone ou bien un radical alkyle de 2 ou 3 atomes de carbone portant comme substituant un radical alkoxy de 1 à 3 atomes de carbone, ou bien R1 et R2, pris avec l'atome d'azote adjacent, forment un radical hétérocyclique pentagonal, hexagonal ou heptagonal, contenant un atome d'azote et contenant éventuellement un hétéroatome d'oxygène ou un substituant alkoxy de 1 à 4 atomes de carbone ; et R3 et R4 identiques ou différents, sont chacun un radical alkyle de i à 6 atomes de carbone ou bien un radical alkyle de 2 à 6 atomes de carbone qui porte comme substituant un radical alkoxy de j à 6 atomes de carbone, à la condition qae, lorsque R3 et R4 sont chacun un radical alkyle non substitué, l'un des radicaux R3 et R4 contienne au moins 2 atomes de carbone],et leurs sels d'addition d'acides acceptables du point de vue pharmaceutique. 2. Dérivé de pyridazine selon la revendication 1, caractérisé en ce que R3 et R4 sont des radicaux alkyle de 1 à 6 atomes de carbone portant un substituant alkoxy de 1 à 6 atomes de carbone sur un atome de carbone terminal du radical alkyle, et sont de préférence des radicaux éthyle, propyle ou butyle portant chacun comme substituant un radical méthoxy, éthoxy ou propoxy. 3. Dérivé de pyridazine selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que R1 et R2 sont des radicaux méthyle, éthyle, n-propyle ou 2-méthoxyéthyle, ou bien R et R2, pris avec l'atome d'azote adjacent, forment un radical pyrrolidino, pipéridino, morpholino, hexaméthylène-imino, 3-méthoxypipéridino ou 4-méthoxypipéridino, et R3 et R4 sont des radicaux méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, s-butyle, n-pentyle, n-hexyle, 2-méthoxyéthyle, 2-éthoxyéthyle, 2-n-propoxyéthyle, 2-méthoxy- 1 -méthyléthyle, 3-méthoxypropyle, 3-éthoxypropyle, 3-n-propoxypropyle, 4-méthoxybutyle ou 4-ethoxybutyle. 4. bérivé de pyridazine selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il sagit d'un chlorhydrate, d'un bromhydrate, d'un sulfate ou d'un phosphate. 5. dérivé de pyridazine selon la revendication 1, caractérisé en ce que R est un radical méthyle et R2 est un radical méthyle, éthyle ou n-propyle, ou bien R1 et R2 sont chacun un radical éthyle; et R3 et R4 sont des radicaux alkyle ayant 3 à 5 atomes de carbone, ou bien des radicaux éthyle, propyle ou butyle portant sur un atome de carbone terminal un substituant méthoxy, éthoxy ou propoxy. 6. 4-ciiméthylamino-3, 6-cii-n-butoxypyridazine, 4-éthylméthyl amino-3,6-i-n-butoxypyridazine, 4-ciiméthylamino-3, 6-ai C 3-méthoxy- propoxy)pyriciazine, 4-éthylméthylamino-3,6-di(2-méthoxyéthoxy)pyri- dazine, 4-éthylméthylamino-3,6-di(2-éthoxyéthoxy)pyridazine, 4-(N-méthyl-N-n-propylami n o)-3,6-di(2-méthoxyéthoxy)pyridazine et 4-(N-méthyl-N-n-propylamino-3,6-di(2-éthoxyéthoxy)pyridazine, et leurs sels d'addition d'acides acceptables du point de vue pharmaceutique. 7. Dérivé de pyridazine selon la revendication 1, caractérisé en ce que R1 et R2 forment ensemble un radical pyrrolidino, pipéridino, morpholino, hexaméthylèneimino, 3-méthoxypipéridino ou 4-méthopypipéridino, et R3 et R4 sont chacun des radicaux alkyle tels que R3 et R4 contiennent ensemble au moins 5 atomes de carbone, ou bien ce sont des radicaux éthyle, propyle ou butyle portant sur un atome de carbone terminal un substituant méthoxy, éthoxy ou propoxy. 8. 4-morpholino-3, 6-di-n-propoxypyridazine, 4-morpholino 3,6-diisopropoxypyridazine, 4-morpholino-3, 6-di-n-butoxypyridazine, 4-morpholino-3, 6-di-isobutoxypyridazine, 4-morpholino-6-n-butoxy3-éthoxypyridazine, 4-pyrrolidino-3,6-di-n-butoxypyridazine, 4-pyrrolidino-3,6-di(2-éthoxyéthoxy)pyridazine, 4-(3-méthoxy pipéridino)-3,6-di-n-butoxypyridazine, et 4-hexamdthylèneimino- 3,6-di(2-éthoxyéthoxy)pyridazine , et leurs sels d'addition d'acides acceptables du point de vue pharmaceutique. 9. Dérivé de pyridazine selon la revendication 1, caractérisé en ce que R est un radical alkyle de 1 à 4 atomes de car- bone, R2 est un radical méthoxyéthyle et R3 et R4 sont chacun un radical propyle ou butyle. 10. 4- (N-2-méthoxyéthyl-N-méthylamino ) -3, 6-di-n-propoxy- pyridazine et 4-(N-2-méthoxyéthyl-N-méthylamino)-3,6-di-n-butoxypyridazine,et leurs sels d'addition d'acides acceptables du point de vue pharmaceutique. 11. Dérivé de pyridazine selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, 7 et 9, caractérisé n ce que les groupes R30 et R40 sont fixés sur des atomes non adjacente carbone du noyau pyridazine et sont fixés de préférence sur les positions 3 et 6 du noyau pyridazine. 12. Procédé de production d'un dérivé de pyridazine selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir une halogénopyridazine de formule [où R1 et R2 ont les sens indiqués à la revendication 1 ; X est un atome d'halogène ou le radical R30 (où R3 a le sens indiqué à la revendication 1) et Y est un atome d'halogène] avec un dérivé de métal alcalin d'un alcool de formule R4OH Loù R4 a le sens indiqué à la revendication 1] et, s'il faut un sel, on fait réagir le produit ainsi obtenu, sous forme de base libre, avec un acide donnant un anion acceptable du point de vue pharmaceutique. 13. Procédé pour la production d'un dérivé de pyridazine selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir une halogénopyridazine de formule [où R3, R4 et Y ont les sens indiqués à la revendication 12] avec une amine de formule R R NE [où R1 et R2 ont les sens indi qués à la revendication 1] et,stil faut un sel, on fait- réagir le produit ainsi obtenu, sous forme de base libre, avec un acide donnant un anion acceptable du point de vue pharmaceutique. 14. Procédé pour la production d'un dérivé de pyridazine selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un dérivé de pyridazine de formule Loù R i, R2 et R3 ont les sens indiqués à la revendication 1] avec un sel de formule (R4)30 .BF4 Loù R4 a le sens indiqué à la revendication 1] et, stil faut un sel, on fait réagir le produit, sous forme de base libre avec un acide donnant un anion acceptable du point de vue pharmaceutique. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12, 13 et 14, caractérisé en ce que Y est un atome de chlore et X est un atome de chlore ou est un radical R30 (où R3 a le sens indiqué à la revendication 1). 16. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que le dérivé de métal alcalin est un dérivé de sodium ou de potassium. 17. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12, 13 et 14, caractérisé en ce que l'on opère dans un diluant ou solvant. 18. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12, 13 et 14, caractérisé en ce que l'on opère à température ambiante, ou bien à une température élevée dont le maximum est de 1500C. 19. Composition pharmaceutique ou vétérinaire, caractérisée en ce qu'elle comprend un dérivé de pyridazine selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, ainsi qu'un diluant, excipient ou support acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire. 20. Composition selon la revendication 19, caractériséeen ce qu'elle est une solution ou suspension stérile, aqueuse ou non aqueuse, contenant de préférence 1 % à 20 Vo du dérivé de pyridazine. 21. Composition selon la revendication 19, caractérisée en ce qu'elle est sous forme d'un comprimé ou d'une capsule, ou d'une solution, suspension ou émulsion aqueuse ou non aqueuse