Brevet FR2073278A1 — publié le 19711001

La présente invention est relative aux compositions médicamenteuses présentées au public sous forme solide et comportant au moins deux constituants distincts et sépares, destinés à exercer chacun une action différente. A titre d'exemple, on peut citer les compositions destinées au traitement des affections grippales, et qui contiennent de l'acide acétylsalicylique, une certaine proportion de vitamines B I, B 6, C et autres et/ou certains enzymes (alpha chymo-trypsine) et/ou de la caféine. Ces constituants sont nécessairement juxtaposés, mais jusqu'à présent nul ne s'est particulierement soucié de faire ressortir cette juxtaposition, ni mème l'existence de ces composants multiples, et bien entendu encore moins leur nature. I1 existe bien des comprimés "multicouches" qui permettent des associations médicamenteuses, autrefois irréalisables à cause de leur incompatibilité physico-chimique conduisant souvent à une altération ou à une destruction des principes actifs. Ce genre de comprimés est également utilisé pour présenter une médication à action prolongée. Les couches superposables sont traitées de telle façon que le ou les principes actifs se libèrent progressivement suivant une allure déterminée. Outre les avantages ci-dessus, avec la présente invention, on a, en plus1 un excellent moyen de différenciation. En effet, 1' identification d'un médicament pose de nombreux problèmes qui ont été résolus jusqu'à présent par une impression, une gravure ou une coloration. La présente invention, par un graphisme bien visible et original, permet d'éviter des erreurs au niveau de la fabrication et du conditionnement et, fait plus important, au niveau de la consommation. Par ailleurs, dans la mesure où les moyens de prévenir et de guérir parviennent de plus en plus aux populations de régions encore peu évoluées sur le plan de l'éducation, il devient nécessaire de fournir à ces populations des moyens dtidentification et de distinction des médicaments qui ne fassent appel qu'à l'obser- vation visuelle - c'est-à-dire, en fait, à la couleur. C'est dans ce contexte que la déposante a été amenée à concevoir une nouvelle présentation des compositions médicamenteuses, qui constitue la base de l'invention, et qui consiste en des comprimés de forme géométrique simple, dont une face laisse apparattre au moins une zone intérieure d'une première couleur, correspondant à unpremier constituant, et une zone périphérique d'une seconde couleur1 correspondant à un second constituant, tandis que l'autre face est entièrement de cette seconde couleur. A titre d'exemple, de tels comprimés, de forme circulaire peuvent présenter, sur une face, une zone centrale circulaire dt- une certaine couleur, et une zone périphérique en forme de couronne, d'une autre couleur. Toutefois, bien entendu, le comprimé peut avoir toute autre forme, et comporter plusieurs zones centrales de formes et couleurs différentes, séparées et entourées par un'fond" d'une autre couleur. Les figures I à 8 du dessin illustrent cette partie de 1' invention, c'est-à-dire des comprimés répondant à la définition générale précédente, et présentant divers aspects. Sur les figures I et 2, on voit un tel comprimé de forme générale cylindrique, et se composant d'un noyau central I, d'une première-couAeur, et d'une partie périphérique 2, d'une autre couleur. Les deux couleurs, outre le cOté attrayant de leur combinaison, ont pour roule de permettre d'identifier la nature du médicament et de ses constituants, et de le distinguer d'autres médicaments à administrer sous la méme forme, par simple examen, sans qu'il soit nécessaire de se reporter à une marque, où à une nomenclature quelconque. Les figures I-'-2' sont semblables aux figures I-2, avec remplacement du noyau unique I par deux noyaux concentriques I' I a, de couleurs différentes De méme les figures 3 et 4 illustrent un comprimé semblable, mais de forme lenticulaire. Dans ce cas, il est préférable que le noyau central 3 repose au centre de la "cuvette" 4 dans un logement possédant le mEme rayon de courbure. Dans les deux cas, il est bien entendu, comme il apparatt sur les figures 2 et 4 qui ont des coupes des figures I et 2, que le noyau I ou 3 est exactement au méme niveau que la zone périphérique 2 ou 4, sur la face supérieure de chaque comprimé. Les figures 5 à 8 illustrent des formes différentes, à savoir ronde (figures 5 et 6), triangulaire (figure 7) ou carrée (figure 8), du comprimé, et des nombres variables, à savoir deux (figures 5, 6, 8) ou trois (figure 7) des noyaux1 eux-mezmes ronds, carrés, ou triangulaires, sans que ces exemples constituent une limitation quelconque à l'invention. L'invention porte également sur un procédé pour l'obtention de tels comprimés, au moyen d'un appareillage usuel de confection de comprimés. Ce procédé est du type dans lequel on introduit dans une matrice une quantité du premier produit représentant approximativement la moitié du poids final du comprimé, on dépose sur ce produit non comprimé le noyau de second produit destiné à entre, habituellement recouvert du reste du premier produit, et on comprime le tout en emprisonnant le noyau au coeur du premier produit, 1' invention étant caractérisée en ce que, dans la première phase, on introduit dans la matrice la totalité premier produit, et en ce que, une fois le noyau déposé sur ce produit, on comprime l'ensemble de manière à insérer le noyau dans la masse comprimée du premier produit, la face supérieure de ce noyau étant exactement au mEme niveau que la face supérieure de cette masse comprimée. Le procédé selon l'invention est illustré aux figures 9, IO, II, qui représentent les trois étapes essentielles du procédé Sur la figure 10, on a représenté la quantité totale 5 du premier constituant du futur comprimé selon l'invention, déposée dans la matrice 6, entre les deux pistons 7 et 8 constituant la presse. Sur la figure II, on a représenté le noyau 9 du second constituant du comprimé, simplement déposé au centre de la masse non comprimée 5, étant bien entendu que ce noyau 9 a été formé préalablement. Enfin, sur la figure II, on a représenté l'abaissement du piston 8, comprimant la masse 5 et y imprimant le noyau 9, ce qui forme le comprimé composite définitif. Cet exemple illustre bien la facilité avec laquelle peut autre respectée l'exigence, du point de vue esthétique, du centrage du noyau par rapport à la périphérie, cette exigence devenant celle d'une répartition symétrique dans le cas de plusieurs noyaux ou d'une forme non circulaire. L'invention s'applique, de façon très générale, à la fabrication de n'importe quelle composition solide comportant plusieurs constituants séparés. Le domaine d'application qui apparatt actuellement le plus vaste est celui des compositions pharmaceutiques, pour les raisons exposées au début. I1 est connu que le nombre de compositions médicamenteuses à constituants séparés crôtt sans cesse, et il ne fait aucun doute que l'invention leur est particulièrement appropriée. A titre d'exemples, on peut citer toutes les compositions faisant appal d'une part à un médicament tel qu'un antibiotique, par exemple le tétracycline, et d'autre part à une enzyme, par exemple la chymotrypsine, qui sont nécessairement séparés, puisque l'enzyme doit ètre entériquement protégée. On peut plus généralement encore citer toutes les compositions impliquant des constituants incompatibles, qui ne doivent etre libérés qu'au niveau du patient, ou encore les compositions comprenant d'une part un médicament proprement dit, et d'autre part les constituants d' un mélange effervescent en solution. Dans des domaines voisins, on peut également citer les compositions à action désinfectante ou stérilisante. Dans ce cas il ne s'agit plus de formes médicamenteuses à administration orale, et les dimensions des comprimés peuvent entre accrues, sans que 1' on s'écarte pour autant du cadre de l'invention. REVENDICATIONS I- Compositions solides résultant de la compression de matériaux en particules, du type comportant au moins deux constituants séparés, caractérisées en ce que le produit final comprimé se présente sous forme d'un solide géométrique simple, dont une face au moins laisse apparaître une zone intérieure d'une première couleur, correspondant à un premier constituant, et une zone périphérique d'une seconde couleur, correspondant à un second constituant, tandis que l'autre face est entièrement de la seconde couleur. 2- Composition selon I, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'un cylindre aplati à base circulaire, dont une base comporte une zone centrale circulaire d'une couleur et une zone périphérique d'une autre couleur, chaque zone étant formée d'un constituant de nature différente. 3- Composition selon I, caractérisé en ce qu'elle se présente sous forme d'un cylindre aplati à base polygonale, comportant, imprimés dans sa surface, au moins une petite dose d'un constituant de couleur différente. 4- Compositions selon I à 3, caractérisées en ce qu'au moins un des constituants exerce une action médicamenteuse. 5- Compositions selon I à 3, caractérisées en ce qu'au moins un des constituants exerce une action désinfectante. 6- Procédé pour l'obtention de compositions selon I à 5, du type dans lequel, dans un premier temps, on introduit dans une matrice une certaine quantité d'un premier constituant non comprimé1 puis dans un second temps, une certaine quantité d'un second constituant préalablement comprimé, en vue , dans un temps ultérieur, de noyer ce second constituant au sein du premier, caractérisé en ce que la quantité du premier constituant introduite au premier temps représente la totalité de la dose de ce constituant dans le comprimé final, et que, dans un troisième temps suivant immédiatement le second, on comprime directement l'ensemble du premier et du second constituant de façon à imprimer le second dans une des faces du premier.