Brevet FR2092019A1 — publié le 19720121

La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de la pipéridine, leur préparation et leur application en tnéra peutique, à titre de principes actifs ae médicaments. L'invention concerne plus particulièrement les nouvelles pipéridines de formule I dans laquelle n représente un nombre entier de 1 à 4 inclus, et soit R représente un groupe -C O-R1 dans lequel R1 représente le groupe hydroxy, un groupe alkyle ou alcoxy ineérieurs, le groupe amino, un groupe amino substitué par un ou deux groupes alkyle inférieurs, le groupe phényle ou un groupe phényle monosubstitué par un atome de chlore, de brome, de fluor, par un groupe alkyle inférieur, par le groupe méthoxy ou par le groupe méthylthio, soit R représente un groupe dans lequel R2 et R représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe 3 alkyle inférieur, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. Lorsque le radical R comporte des groupes alkyle inférieurs, ceux-ci contiennent de préférence de 1 à 3 atomes de carbone et représentent plus particulièrement le groupe méthyle. Pour préparer les composés de formule I, selon ie procédé de l'invention, ) on fait réa=ir, en présence d'un agent accepteur d'acides, le composé de formule II avec des composés de formule IIIa Y-(CH2)n-R (IIIa) dans laquelle n et R ont les significations déjà données et Y représente le reste acide d'un ester réactif. On utilise de préférence des composés de formule IIIa dans laquelle le reste Y représente un halogène ou un groupe alkyle-sulfenyloxy ou aryle-sulfonyloxy, comme par exemple le groupe méthanesulfonyloxy, le groupe benzène-sulfonyloxy ou le groupe p-toluène-sulfonyloxy. On opère dans un solvant inerte, par exemple dans un hydrocarbure chloré tel que le chloroforme, dans un hydrocarbure aromatique tel que le toluène, ou dans un dialkyl(inférieur)amide d'un acide carboxylique aliphatique inférieur tel que le diméthylformamide. On effectue la réaction de préférence à une température comprise entre 500 et la température d'ébullition du mélange réactionnel. La réaction dure entre environ 1 et 25 heures.Comme agents accepteurs d'acides, on peut par exemple citer des carbonates alcalins, tels que le carbonate de sodium ou de potassium, ou une base organique tertiai- re, telle que la triéthylamine. b) On fait réagir, dans un solvant inerte, le composé de formule Il avec des composés de formule IIIb CH2=CH-CO-Ri (IIIb) dans laquelle R1 a la signification déjà donnée, ce qui donne les composés de formule Ia dans laquelle Ri a la signification déjà donnée. On procède par exemple de la manière suivante: on dissout le composé ae formule II dans un alcanol inférieur tel que méthanol, puis on ajoute le composé de formule IIIb. Gn laisse ensuite réagir pendant quelque temps, par exemple entre 2-et 10 heures, à température élevée, de préférence entre 500 et la température d'ébullition du mélange réactonne, éventuellement en présence d'un agent de condensation fortement basique, tel que l'hydroxyde de benzyltriméthylammonium. c) On fait réagir le- composé de formule II avec le formaldéhyde et un composé de formule ITIc CH-CO-R4 (IIIc) dans laquelle R4 représente le groupe tert. -butyle, le groupe pe phényle ou un groupe phényle monosubstitué pan un atome de chlore, de brome, de fluor, par un groupe alkyle inférieur, par le groupe methoxy ou par le groupe méthylthio, dans un milieu neutre ou faiblement acide, ce qui donne les composés de formule Ib dans laquelle R4 a la signification déjà donnée. On opère sous les conditions d'une réaction de Mannich, le composé de formule II étant mis en jeu à l'état de base libre ou sous forme d'un de ses sels1 de préférence dans un solvant inerte, par exemple dans un alcool inférieur tel que méthanol. On effectue la réaction à température élevée, de préférence à une température comprise entre 500 et la température d'ébullition du mélange réactionnel. d) On fait réagir, dans un solvant inerte, le composé de formule II avec un composé de formule IIId dans laquelle R2 et R ont les significations déjà données, 3 ce qui donne les composés de formule Ic (formule Ic voir page suivante) dans laquelle R2 et R ont les significations déjà données. 3 On utilise de préférence comme solvant un alcool inférieur tel que le méthanol, un hydrocarbure aromatique tel que le benzène ou un hydrocarbure chloré tel que le chloroforme etc.. On effectue éventuellement la réaction dans un récipient fermé. La température sera par exemple comprise entre O et 1000. Les composés de formule I peuvent être isolés à i'état de bases libres ou sous forme de leurs sels d'addition d'acides et être purifiés selon les méthodes habituelles. Les sels sont obtenus par réaction des composés de formule I avec des acides minéraux ou organiques appropriés; à partir des sels, on peut libérer les bases selon les méthodes habituelles. Pour préparer le produit de départ de formule II, on soumet à une hydrolyse acide ou alcaline un composé de formule IV dans laquelle R5 et R6 représentent un groupe aikyle inférieur, de préférence le groupe méthyle ou éthyle. Pour préparer les produits de départ de formule IV, on acyle des composés de formule V (formule V voir page suivante) dans laquelle R7 représente le groupe méthyle ou benzoyle, et on fait ensuite réagir le produit d'acylation avec un chloroformiate, de préférence le chloroformiate d'éthyle. Pour-préparer les produits de départ de formule V, on chlore ou on brome en position 4 du- cycle pipéridinique des composés de formule VI dans laquelle R7 a la-signification déjà donnée, puis on fait réagir le produit ainsi obtenu avec un alcoolate de métal alca lin et on traite ensuite-le mélange réactionnel par des acides. Pour préparer les composés de formule VI, on fait réagir des composés de formule VII dans laquelle R7 a la signification déjà donnée et R8 représente 7 un groupe alkyle inférieur, avec un composé. de Grignard répondant à la formule VIII dans laquelle X représente un atome de chlore, de brome ou diode, eton hydrolyse le produit de la réaction ainsi obtenu. Lorsque la préparation des produits de départ n'est pas décrite, ceux-ci sont connus ou- peuvent être préparés selon des méthodes connues ou selon des procédés analogues à des méthodes connues ou décrites dans la présente description. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures sont toutes exprimées en degrés centigrades et sont données non corrigées. Exemple 1 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phényl-piperidino)-2-méthyl-2-propanol A une suspension de 20 g de 4-benzoyl-4-hydroxy-3- phényl-pipéridine et de 10,8 g de carbonate de potassium dans à 60 , 100 ml de diméthylformamide, on ajoute goutte à goutte, une solution de 7,75 g.de 1-chloro-2-hydroxy-2-méthylpropane dans 50 ml de diméthylformamide. On agite pendant encore 18 heures à 800 et on verse ensuite le mélange réactionnel dans une solution glacée de 100 g de carbonate de potassium dans 1000 ml d'eau. On extrait à plusieurs reprises avec du chlorure de méthylène, on sèche les extraits sur sulfate de magnésium et on évapore le solvant sous pression réduite. On dissout le résidu d'évaporation dans 100 ml d'isopropanol et on ajoute la quantité calculée d'acide bromhydrique dans de l'acide acétique glacial.On obtient ainsi un précipité cristallin qu'on recristallise dans l'éthanol, ce qui donne à l'état pur le bromhydrate du3-(4- benzoyl-4-hydroxy-3-phényl-pipéridino)-2-méthyl-2-propanol fondant à 130-134 . La 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phényl-pipéridine, utilisée comme produit de départ, peut Aetre.préparée.de la manière suivante: a) 4-benzoyl-1-méthyl-3-phényl-pipéridine On recouvre 10,1 g de magnésium avec. 20 ml de tétrahydrofuranne anhydre et-on corrode ensuite avec quelques cristaux d'iode. et 0,5 ml de bromure d'éthylène. On ajoute ensuite goutte à goutte une solution de 65 g de bromobenzène dans 80 ml de tétrahydrofuranne anhydre de manière à ce que la réaction se poursuive.On fait ensuite bouillir le mélange réactionnel au reflux pendant encore 2 heures, on le refroidit à 50 et on ajoute, à cette température et en l'espace de 15 à 20 minutes, une solution de 30 g d'ester-éthylique- de l'active lj2,3,6-tétrahydro- l-méthyl-isonicotinique dans 50 ml de tétrahydrofuranne anhydre. On chauffe le mélange à l'ébullition pendant 30 minutes, on le refroidit à 100 et on le verse, tout en agitant bien, dans une solution de 60 g de chlorure d'ammonium dans 400 ml d'eau glacée. On extrait à plusieurs reprises la-suspension aqueuse ainsi obtenue avec du chlorure de méthylène et on épuise l'extrait avec une solution 2N d'acide chlorhydrique. Tout en-refroidissant, on alcalinise les solutions acides avec de l'hydroxyde de sodium concentré, on extrait avec du chlorure de méthylène, on. sèche les extraits sur carbonate de potassium et on évapore sous pression réduite. On distille le résidu sous vide poussé, ce qui donne d'abord, comme tettes, l'ester éthylique de l'acide l-méthyl3-phényl-isonipécotinique bouillant à 100-1100/0,05 mm Hg, et ensuite la 4-benzoyl-1-méthyl-3-phénylpipéridine bouillant à 165-180 /0,05 mm Hg.Après addition d'acide bromhydrique à la base libre, on obtient le bromhydrate de la 4-benzoyl-l-méthyl 3-phénylpipéridine fondant à 243-2440 (avec décomposition). b) 4-benzoyl-4-bromo-1-méthyl-3-phénylpipéridine A une solution de 165,7 g de bromhydrate de la 4-benzoyl l-méthyl-3-phénylpipéridine dans 1700 ml d'acide acétique glacial, on ajoute en l'espace de 5 heures et à une température de 1000, 147 g de brome. L'addition terminée, on continue d'agiter pendant encore une heure à la même température. On laisse reposer le mélange réactionnel pendant la nuit à la température ambiante, on l'évapore sous pression réduite à une température de 600 et on ajoute de l'acétone au résidu. Après avoir laissé cristalliser dans le réfrigérateur, on obtient, à l'état pur, le bromhydrate de la 4benzoyl-4-bromo-l-méthyI-3-phényl-pipéridine qui fond à 163-164 (avee légère décomposition). c) 4benzoyl-4-hydroxy-I-méthyl-3-phénylpipéridine A une solution de 23,3 g de sodium dans 700 ml de méthanol, on ajoute par portions, tout en refroidissant par de la glace, 148,4 g de bromhydrate de la 4-benzoyl-4-bromo-l-méthyl- 3-phénylplpéridine. On agite pendant 22 heures. à la température ambiante et on ajoute ensuite goutte à goutte de l'acide chlor- hydrique concentré jusqu'à réaction acide du conge. On agite pendant encore 15 minutes et on élimine ensuite le méthanol par évaporation sous pression réduite à 600. On ajoute une solution de carbonate de potassium à 20% au résidu d'évaporation, puis on extrait à plusieurs reprises avec du chloroforme. On sèche les extraits chioroformiques réunis sur sulfate de magnésium, on filtre, on cpncentre sous pression réduite jusqu'à début de cristallisation et on laisse reposer pendant la nuit au réfrigérateur. On obtient ainsi, à l'état pur, la 4-benzoyl-4-hydroxy-l-méthyl-3-phénylpipéridine fondant à 167-169 . d) 4-acétoxy-4-benzoyl-1-méthyl-3-phénylpipéridine On dissout 197,4 g de 4-benzoyl-4-hydroxy-l-méthyl-3 phénylpipéridine dans 2000 ml d'anhydride acétique à une température de 900 et on chauffe lentement à 1600. On refroidit le mélange réactionnel à environ 1000 et on élimine l'excès d'anhydride acétique par distillation sous le vide de la trompe à eau. On reprend le résidu visqueux par du chloroforme et on extrait en secouant avec une solution diluée froide d'hydroxyde de sodium. On sèche la phase organique sur sulfate de magnésium, on élimine le solvant par évaporation sous pression réduite et on laisse recristalliser le résidu dans environ 2000 ml d'éthanol. On obtient ainsi, à l'état pur, la 4-acétoxy-4-benzoyl-l-méthyl-3- phénylpipéridine qui fond à 158-1590. e) Ester éthylique de l'acide 4-acétoxy-4-benzoyl-3-phényl pipéridine-l-carboxyîique A une solution de 206,7 g de 4-acdtoxy-4-benzoyl-1- méthyl-3-phénylpipéridine dans 2000 ml de-benzène anhydre, on ajoute 392 ml de chloroformiate d'éthyle et on chauffe le mélange réactionnel sous agitation pendant 16 heures à 1'ébullition. On extrait ensuite à 3 reprises avec de liteau, on sèche la phase organique sur sulfate de magnésium et on évapore à siccité. Après cristallisation du résidu dans le benzène, on obtient, à l'état pur, l'ester éthylique de 1'acide 4-acétoxy-4-benzoyl-3-phénylpipéridine-l-carboxylique qui fond à 125-1260. f) 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine On met en suspension 216,1 g d'ester éthylique de l'acide 4-acétoxy-4-benzoyl-3-phénylpipéridine-1-carboxylique dans un mélange de 1500 ml d'acide chlorhydrique concentré et de 500 ml d'eau. Tout en agitant, on porte le mélange à l'ébulli- tion pendant 72 heures, puis on laisse refroidir et on sépare par filtration le produit qui a précipité. On obtient-ainsi, à ltétat pur, le chlorhydrate de la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phényl- pipéridine qui fond-à 236-237 après cristallisation dans l'éthanol. Exemple 2 (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)acétone On procède comme décrit à l'exemple 1, mais en faisant réagir pendant une heure et demie, à une température de 600, la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec la chloracétone. Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à 201-2030 (avec décomposition) après cristallisation dans un mélange d'éthanol et d'isopropanol. Exemple 3 2-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)acétophénone On procède comme décrit à l'exemple 1, mais en laissant réagir pendant une heure et demie, à une température de 600, la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec la 2-chloro-acétophénone. Le chlorhydrate du composé cité dans le titre fond à 226-2270 après cristallisation dans le méthanol. Exemple 4 4- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phényîpipéridino) -2-butanone On procède comme décrit à l'exemple I, mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec la 4-chloro2-butanone. Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à l67l690 après cristallisation dans l'éthanol. Exemple 5 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipér-idinopropiophénOne On procède comme décrit à l'exemple l,mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec la )- bromo-propiophénone. Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à 182-1840 après cristallisation dans 1'éthanol. Exemple 6 4-(4-benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridino)-4'-fluoro-butyro- phénone On procède comme décrit à l'exemple l,mais en faisant réagir la 4--benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec la 4chloro-4'-fluoro-butyrophénone. Pour terminer le traitement, on dissout le composé du titre obtenu à l'état brut avec la quantité calculée d'acide fumarique dans de méthanol, on évapore et on recristallise le résidu dans de acétone. On obtient ainsi l'hydrogénofumarate du composé cité dans le titre qui fond à 1300 après recristallisation dans un mélange d'éther et de méthanol puis dans de l'éthanol. Exemple 7 5- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) -2-méthyl-3-pentanone On procède comme décrit à l'exemple 1, mais en faisant réagir pendant 8 heures, à une température de 600, le chlorhydrate de la 4-benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridine avec la 5chloro-2-méthylpentanone. Le chlorhydrate du composé cité dans le titre fond à 193-195 après cristallisation dans de l'éthanol. Exemple 8 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridlno) propanol On procède comme décrit à l'exemple l,mais en faisant réagir pendant 20 heures, à une température de 600, le chlorhydrate de la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec le 3 chloro-propanol.- Le composé cité dans le titre fond à 122-1240 après cristallisation dans un mélange d'éthér de pétrole et de benzène. -Exemple 9 4- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phényîpipéridino) butanol On procède comme décrit à l'exemple l,mais en faisant réagir pendant 20 heures, à une température de 600, le chlorhydrate de la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec le 4 chloro-butanol. - Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à 145-1470 après cristallisation dans un mélange d'éther et d'éthanol. Exemple -10 5-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-2-pent none On procède comme décrit à l'exemple 1, mais en faisant réagir pendant 15 heures, à une température de 1000, le chlorhydrate de la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec la 5chloro-2-pentanone. Le -chlorhydrate du composé cité-dans le titre fond à 167-168 après cristallisation dans l'isopropanol. Exemple Il 6-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-2-hexanOne On procède-comme décrit à l'exemple limais en faisant réagir pendant 15 heures, à une température de 1000, le chlorhydrate de la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec la 6chloro-2-hexanone. Le chlorhydrate du composé cité dans le titre fond à 127-1340 après cristallisation dans l'eau. Exemple 12 4-04-benzoyl-4-hydroxy-D-phénylpipéridino)-2,2-diméthyl-)- butanone On procède comme décrit à l'exemple 1, mais en faisant réagir pendant 15 heures, -à une température de 1000, le chlorhydrate de la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec la 4chloro-2,2-diméthyl-3-butanone. L'hydrogénofumarate du composé cité dans le titre fond à 179-182 après cristallisation dans l'isopropanol. Exemple 13 2- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) -acétate de- méthyle On procède comme décrit à l'exemple l,mais en faisant réagir pendant 15 heures, à une température de 1000, le chlorhydrate de la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec du chloracétate de méthyle. Le fumarate du composé cite dans le titre fond à 84-90 après cristallisation dans un mélange d'éther et d'acétone. Exemple 14 4-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)butyrate d ' éthyle On procède comme-décrit à ltexemple l,mais en faisant réagir pendant 15 heures., à une température de1000, le chlorhydrate de la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec le 4 chloro-butyrate d'éthyle. L'hydrogénofumarate du composé cité dans le titre fond à 142-1440 après cristallisation dans un mélange d'éther et d'acétone. Exemple 15 Acide 4-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)butyrique On procède comme décrit à l'exemple limais en faisant réagir pendant 15 heures, à une température de 1000, le chlorhydrate de la 4-benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridine avec l'acide 4-chloro-butyrique. Le composé cité dans le titre fond à 2162220 après cristallisation dans un mélange d'eau et de méthanol. Exemple 16 Acide 2- (4-benzoyl-k-hydroxy-3-phénylpipéridino) acétique On procède comme décrit à exemple 1, mais en faisant réagir pendant 15 heures, à une température de 1000, le chlorhydrate de la 4-benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridine avec de l'acide chloracétique. Le composé cité dans le titre fond à 218-2210 après cristallisation dans un mélange d'eau et de méthanol. Exemple 17 2-(4-benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridino)acétamide On procède comme décrit à l'exemple 1, mais en faisant réagir pendant 15 heures, à une température de 1000, le chlorhydrate de la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec le chloracétamide. Le composé cité dans le titre fond à 182-1850 après cristallisation dans le méthanol. Exemple 18 5-(4-benzoyl-4-hydroxy-D-phénylpipéridino)-2,2-diméthyl-D- pentanone On procède comme-décrit à l'exemple 1,mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec la 5 chloro-2,2-diméthyî-3-pentanone. Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à 187-188,50 après cristallisation dans 1 'éthanol. Exemple 19 5-(4-benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridino)-)-pentanone On procède comme décrit à l'exemple 1, mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-D-phénylpipéridine avec la 5chloro-3-pentanone. Le chlorhydrate du composé cité dans le titre fond à 185-1870 (avec décomposition) après cristallisation dans l'éthanol. Exemple 20 6- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéndino) -2-méthyl-4-hexanone On procède comme décrit à l'exemple limais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec la 6chloro-2-méthyl-4-hexanone. Le chlorhydrate du composé cité dans le titre fond à 162-164 (avec légère décomposition) -après cristallisation dans méthanol. Exemple 21 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)propionate d'éthyle On procède comme décrit à l'exemple 1, mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec le 3chloropropionate d'éthyle. Le chlorhydrate du composé cité dans le titre fond à 205-2060 après cristallisation dans l'éthanol. Exemple 22 Acide 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)propionique On procède comme décrit à l'exemple i,mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipérldine avec l'acide 3-chloropropionique. Le chlorhydrate du composé cité dans le titre fond à 178-179,50 après cristallisation dans l'eau. Exemple 23 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) -N-méthyl-propi onamide On procède comme décrit à l'exemple l,mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec le Nméthylamide de l'acide 3-chloropropionique. Le composé cité dans le titre fond à 193-1960 après cristallisation dans le méthanol. Exemple 24 D -benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridino}N,N-diéthyl-propionamide On procède comme décrit à l'exemple 1, mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec le N,Ndiéthylamide de l'acide 3-chloropropionique. Le chlorhydrate monohydraté du composé cité dans le titre fond à 110-1150 après cristallisation dans liteau. Exemple 25 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) -2-propanol On procède comme décrit à l'exemple 1, mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec le 3chloro-2-propanol. Le composé cité dans le titre fond à 134,5135,50 après cristallisation dans l'éthanol. Exemple 26 2- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) -éthanol On procède comme décrit à l'exemple l,mais en faisant réagir la 4-benzoyî-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec le 2chloro-éthanol. Le composé cité dans le titre fond à 113-114,5 après cristallisation dans un mélange d'éther et d'isopropanol. Exemple 27 4-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-3-butanol On procède comme décrit à l'exemple 1, mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec le 4 chloro-3-butanol. Le composé cité dans le titre fond à f29-l3O0 après -cristallisation dans un mélange d'éther de pétrole et de benzène. Exemple 28 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-4'-méthoxy-propio- phénone On procède comme décrit à l'exemple limais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine- avec la 3-chloro- 4'-méthoxy-propiophénone. Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à 170-172 après cristallisation dans l'éthanol. Exemple 29 -(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-4'-fluoro-propiophénone On procède comme décrit à l'exemple 1, mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec la 3chloro-4'-fluoro-propiophénone. Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à 116-118 après cristallisation dans l'méthanol Exemple 30 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-4'-chloro-propiophénone On procède comme décrit à l'exemple I,mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec la 3 chloro-4'-chloropropiophénone. Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à 119-121 après cristallisation dans l'éthanol. Exemple 31 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-4t-bromo-propio- phénone On procède comme décrit à l'exemple 1, mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipér,dine avec la3-bromo- 4'-bromopropiophénone. Le bromhydrate du composé -cité dans le titre fond à 1770 après cristallisation dans méthanol, Exemple 32 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) -3' -méthoxy-propio- phénone On procède comme décrit à l'exemple 1, mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec la 3 chloro-3'-méthoxy-propiophénone. Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à 165-166,50 après cristallisation dans 1 'éthanol. Exemple 33 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridino)-3'-méthyl-propio- phénone On procède comme décrit à l'exemple 1, mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec la 3chloro-3'-méthyl-propiophénone. Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à l65l64o après cristallisation dans un mélange d'éther et d'éthanol. Exemple 34 4-(4-benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridino)-2-butanone On chauffe pendant 3 heures à l'ébullition une solution de 20 g de 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine et de 5 g de méthylvinylcétone dans 200 ml d'éthanol, puis on évapore à siccité. On chromatographie le résidu sur gel de silice en utilisant comme éluant un mélange de méthanol et de chloroforme dans le rapport 1:99. Pour obtenir le bromhydrate à partir de la base libre, on dissout le produit ainsi isolé dans de l'éthanol, on ajoute la quantité calculée d'acide bromhydrique dans de l'acide acétique glacial et on laisse cristalliser. Après recristallisation dans de méthanol, on obtient à l'état pur le bromhydrate du composé cité dans le titre; il fond à 167-169?. Exemple 35 )-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)propionamide Tout en agitant, on chauffe à l'ébullition, pendant 6 heures et demie, un mélange de 20 g de 4-benzoyl-4-hydroxy-3- phénylpipéridine et de 5,1 g d'amide de l'acide acrylique dans 200 ml d'éthanol. On évapore le mélange à siccité sous pression réduite et on fait cristalliser le résidu dans un mélange d'éthanol et d'éther de pétrole. Après recristallisation dans de l'éthanol, on obtient à l'état pur le composé cité dans le titre qui fond à 151-151,5 . Exemple 36 5- (4-benzoyl-4-hydroxy- 3-phénylpipéridino) -2, 2-diméthyl -3 - pentanone On chauffe à l'ébullition au reflux, pendant 2 heures, une solution de 14,1 g de 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine et de 6,3 g de tert.-butyl-vinylcétone dans 200 ml d'éthanol, puis on évapore à siccité. On dissout le résidu dans de l'éther, on ajoute la quantité calculée d'acide bromhydrique dans de l'acide acétique glacial et on évapore à nouveau le solvant. On recristallise à 2 reprises dans de l'éthanol le bromhydrate obtenu à l'état brut, ce qui donne à l'état pur le bromhydrate du composé cité dans le titre qui fond à 187-188,50. Exemple 37 5- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipérldino) -3-pentanone On procède comme décrit à l'exemple 36,mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridine avec l'éthyl- vinyl-cétone. Le chlorhydrate du composé cité dans le titre fond à 185-1870 (avec décomposition) après cristallisation dans 1 'éthanol. Exemple 38 6- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) 2-rne-thyl-4-hexanone On procède comme décrit à l'exemple 36,mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec la 2méthylpropyl-vinylcétone. Le chlorhydrate du composé cité dans le titre fond à 162-1640 (avec légère décomposition) après cristallisation dans l'éthanol. Exemple 39 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-7-phenylDiperidino)proPiOnate d' éthyle On procède comme décrit à l'exemple 36,mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec l'acrylate d'éthyle. Le chlorhydrate du composé cité dans les titre fond à 205-206 après cristallisation dans de l'éthanol. Exemple 40 Acide 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) pràpionique On procède comme décrit à 1'exemple 36, mais en faisant réagir pendant 15 heures, à la température d'ébullition, la 4benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec l'acide acrylique. Le chlorhydrate du composé cité dans le titre fond à 178-179,5 après cristallisation dans l'eau. Exemple 41 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-N-méthyl-propionamide On procède comme décrit à l'exemple 36,mais en faisant réagir pendant 15 heures, à la température d'ébullition, la 4benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec le N-méthylamide de l'acide acrylique. Le composé du titre fond à 193-196 après cristallisation dans le méthanol. Exemple 42 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-N,N-diéthyl-propion- amide On procède comme décrit à l'exemple 36, mais en faisant réagir pendant 15 heures,à la température d'ébullition, la 4benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec le N,N-diéthylamide de l'acide acrylique. Le chlorhydrate monohydraté du composé cité dans le titre fond à 110-115 après cristallisation dans l'eau. Exemple 43 5-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-2-méthyl-3-pentanone On procède comme décrit à l'exemple 36,mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec l'isopropylvinylcétone. Le chlorhydrate du composé cité dans le titre fond à 193-1950 après cristallisation dans l'éthanol. Exemple 44 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)propiophénone On procède comme décrit à l'exemple 36,mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridine avec la phényl vinylcétone. Le chlorhydrate du composé cité dans le titre fond à 182-1840 après cristallisation dans 1'éthanol. Exemple 45 3- (4-benzoyl-4-hydroxy--3-phénylpipéridino) -4 '-méthoxy-propio- phénone On procède comme décrit à l'exemple 36, mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec la pméthoxyphényl-vinylcétone. On obtient le bromhydrate du composé cité dans le titre qui fond à 110-1720 après cristallisation dans 1 1éthanol. Exemple 46 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-4'-fluoro-propiophénone On procède comme décrit à l'exemple 364 mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec la pfluorophényl-vinylcétone. Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à 16-1180 après cristallisation dans de l'éthanol. Exemple 47 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpîpéridino) -4 '-chîoro-propio- phénone On procède comme-décrit à l'exemple 36semais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec la p chlorophényl-vinylcétone. Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à 119-1210 après cristallisation dans méthanol. Exemple 48 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-4'-bromo-propiophénone On procède comme décrit à l'exemple 36, mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec la p-bromophényl-vinylcétone. Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à 1770 après cristallisation dans l'éthanol. Exemple 49 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) -3 '-méthoxy-propio- phénone On procède comme décrit à l'exemple 36, mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridine avec la mméthoxyphényl-vinylcétone. Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à 165-166,5 après cristallisation dans l'éthanol. Exemple 50 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) -3' -méthyl-propiophénone On procède comme décrit à l'exemple 36, mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridine avec la m-tolylvinylcétone. Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à 163-1640 après cristallisation dans un mélange d'éther et d'éthanol. Exemple 51 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino ) propi ophénone Tout en agitant, on chauffe à l'ébullition pendant 21 heures, un mélange de 10 g de chlorhydrate de 4-benzoyl-4-hydroxy- )-phénylpipéridine, de 4,7 g de paraformaldéhyde et de 3,7 g d'acétophénone dans 250 ml d'éthanol. On évapore et on traite le résidu d'évaporation par une solution de carbonate de potassium afin de libérer la base, puis on extrait le produit de la réaction avec du chloroforme. On évapore ensuite et on dissout la base libre ainsi obtenue dans de l'éthanol, on ajoute la quantité calculée d'acide bromhydrique dans de l'acide acétique glacial et on dilue avec de l'éther jusqu'à formation d'un léger trouble. On obtient ainsi un précipité cristallin qu'on recristallise dans de l'éthanol, ce qui donne, à l'état pur, le bromhydrate de la )-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)propiophénone qui fond à 182-184 . Exemple 52 )-(4-benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridino)-4'-méthoxy-propio- phénone On procède comme décrit à l'exemple 51, mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec le para formaldéhyde et la 4'-méthoxy-acétophénone. Le bromnydrate du composé cité dans le titre fond à 170-172 après cristallisation dans l'éthanol. Exemple 53 )-(4-benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridino)-4'-fluoro-propto- phénone On procède comme décrit à l'exemple 51,mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridine avec le paraformaldéhyde et la 4'-fluoro-acétophénone Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à îl6-îî80 après cristallisation dans l'éthanol. Exemple 54 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) -4 -chloro-propio- phénone On procède comme décrit à exemple 51, mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec le paraformaldéhyde et la 4'-chloracétophénone. Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à 119-1210 après cristallisation dans méthanol. Exemple 55 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-4'-bromo-propiophénone On procède comme décrit à l'exemple 51,mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec le paraformaldéhyde et la 4'-bromacétophénone. Le bromhydrate du composé cité dans-le titre fond à 1770 après cristallisation dans 1 'éthanol. Exemple 56 )-(4-benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridino)-)'-méthoxy-propio- phénone On procède comme décrit à l'exemple 51, mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec le paraformaldéhyde et la 3'-méthoxy-acétophénone. Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à 165-166,5 après cristallisation dans l'éthanol. Exemple 57 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-3'-méthyl-propiophénone On procède comme décrit à l'exemple 51, mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénypipéidine avec le paraformaldéhyde et la 3'-méthyl-acétophénone. Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à 165-164 après cristallisation dans un mélange d'éther et d'éthanol. Exemple 58 5-(4-benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridino)-2,2-diméthyl-3- pentanone On procède comme décrit à l'exemple 51, mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec le paraformaldéhyde et la méthyl-tert.-butylcétone. te bromhydrate du composé cité dans le titre fond à 187-188,5 après cristallisation dans l'éthanol. Exemple 59 D-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-2-propanol On laisse reposer pendant 21 heures au réfrigérateur (entre O et 50), une solution de 13 g de 4-benzoyl-4-hydroxy-3 -phénylpipéridine et de 8,05 g d'oxyde de propylène dans 110 ml d'éthanol. On évapore ensuite à siccité sous pression réduite. Après 2 cristallisations dans l'éthanol, on obtient à l'état pur le composé cité dans le titre qui fond à 134,5-1D5,5 . Exemple 60 2- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridîno) éthanol On procède comme décrit à l'exemple 59, mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec 1 'oxyde d'éthylène. Le composé cité dans le titre fond à 113-114,5 après cristallisation dans un mélange d'éther et d'isopropanol. Exemple 61 4-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-3-butanol On laisse reposer pendant 48 heures à la température ambiante, une solution de 13 g de 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine et de 10,5 g de 1.2-éDoxy-butane dans 110 ml d'éthanol. On évapore ensuite à siccité sous pression réduite et on fait cristalliser le composé du titre ainsi obtenu dans un mélange d'éther de pétrole et de benzène; il fond à 129-130 . Exemple 62 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridino)-2-méthyl-2-propanol On procède comme décrit à l'exemple 62,mais en faisant réagir la 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridine avec le 2méthyl-propylène-oxyde. Le bromhydrate du composé cité dans le titre fond à 150-1)4 après cristallisation dans l'éthanol. Les composés de formule I et leurs sels ntont pas été décrits jusqu'à présent dans la littérature. Dans les essais effectués sur les animaux de laboratoire,ils ils se signalent par d'intéressantes propriétés pharmacodynamiques; en particulier ils provoquent une baisse du taux de cholestérol et des lipides totaux dans le plasma sanguin. On a déterminé l'action hypolipémiante chez des rats mâles Wistar pesant plus de 300 g. Pendant la durée de l'essai, les animaux reçoivent de la nourriture et de l'eau à volonté. On administre quotidiennement la substance à essayer en suspension dans de l'eau, à des doses de 30 mg/kg, par voie orale. L'essai dure 6 semaines, à raison de 6 administrations par semaine. Trois heures après la dernière administration, on sacrifie les animaux, on prélève 0,2 ml de sang, on laisse reposer les échantillons de sang pendant une heure et on les centrifuge. On extrait le plasma à l'isopropanol et on détermine la teneur des extraits en cholestérol au "Technicon Auto-Analyzer, method file N-24a". La teneur en lipides totaux est déterminée photométriquement, selon la méthode de H. Zollner et K.Kirsch. La baisse des taux de cholestérol et de lipides totaux est exprimée en % par rapport aux animaux témoins. Dans cet essai, la (4-benzoyl-4-hydroxy-)- phényl-pipéridino)acétone et le 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phényl- pipéridino)-2-méthyl-2-propanol, par exemple, abaissent le taux de cholestérol dans le plasma sanguin d'environ 30. Avec la 4 (4-benzoyl-4-hydroxy-D-phénylpipéridino)-2-butanone, on observe une baisse d'environ 25%. En outre, dans le même essai, on a constaté que ces trois substances abaissent d'environ 40 le taux des lipides totaux dans le plasma sanguin. La toxicité aigus des composés de l'invention a été déterminée chez la souris. Pour la (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phényl- pipéridino)acétone, la DL50 est de 125 mg/kg après administration par voie intraveineuse, de 260 mg/kg (vote intrapéritonéale) et d'environ 500 mg/kg après administration par voie orale. Grâce à leur action hypolipémiante, les composés de formule I et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique peuvent autre utilisés en thérapeutique, entre autres, pour le traitement prophylactique et curatif de l'artériosclérose. La dose quotidienne à administrer sera comprise entre 30 et 300 mg de substance active. Les nouveaux composés peuvent être utilisés comme médicaments soit seuls, soit sous forme de préparations médicamenteuses appropriées pour l'administration par la voie orale, entérale ou parentérale. Les préparations destinées à l'administration par la voie orale contiennent, outre des supports solides ou liquides ou des diluants, d'environ 10 à 75 mg de substance active. Pour préparer des formes médicamenteuses appropriées, on travaille la substance active avec des excipients minéraux ou organiques, inertes du point de vue pharmacologique. Comme excipients, on pourra utiliser par exemple: pour des comprimés et des dragées: le lactose, l'amidon, le talc, l'acide stéarique etc.; pour des sirops: des solutions de saccharose, de sucre inverti, de glucose etc.; pour des préparations injectables: l'eau, des alcools, le glycérol, des huiles végétales etc.; pour des suppositoires: des huiles naturelles ou durcies, des cires etc.. Les préparations peuvent en outre contenir des agents de conservation, des stabilisants, des mouillants, des auxiliaires de dissolution, des édulcorants, des aromatisants etc., appropriés. Exemple de composition pharmaceutique: comprimés Bromhydrate de la (4-benzoyî-4-hydroxy-3- phényl-pipéridino)acétone 0,0275 g Stéarate de magnésium 0,0010 g Polyvinylpyrrolidone 0,0040 g Talc 0,0080 g Amidon de mars 0,0100 g Lactose 0,1460 g Huile de diméthyl-silicone 0,0005 g Polyéthylèneglycol 6000 0,0030 g Pour un comprimé pesant 0,2000 g *) Ce qui correspond à 20 mg de base libre On mélange à sec la substance active, le stéarate de magnésium, le polyéthylèneglycol 6000, la polyvinylpyrrolidone, le talc, l'amidon et le lactose. On'granule le mélange ainsi obtenu avec de lthuile de diméthylsilicone en suspension dans de liteau, on sèche et on presse le granulé broyé pour en faire des comprimés. Avec 100 g du mélange décrit ci-dessus, on peut fabriquer théoriquement 500 comprimés pesant chacun 0,200 g et contenant chacun 20 mg de substance active (calculée comme base libre). REVENDICATIONS 1. - Nouveaux dérivés de la pipéridine caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I dans laquelle n représente un nombre entier de 1 à 4 inclus, et soit R représente un groupe -CO-R1 dans lequel R1 représente le groupe hydroxy, un groupe alkyle ou alcoxy inférieurs, le groupe amino, un groupe amino substitué par un ou deux groupes alkyle inférieurs, le groupe phényle ou un groupe phényle monosubstitué par un atome de chlore, de brome, de fluor, par un groupe alkyle inférieur, par le groupe méthoxy ou par le groupe méthylthio, soit R représente un groupe dans lequel R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 2. - La 2- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridîno)acé- tophénone, la 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)propio phénone, la 4- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) -4' -fluorobutyro-phénone, la 5-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-2- méthyl-)-pentanone, le 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) propanol, le 4- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)butanol, la 5-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) -2-pentanone, la 6-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-2-hexanone, la 4- (4- benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-2,2-diméthyl-3-butanone, le 2-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-acétate de méthyle, le 4- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) butyrate d' éthyle, l'acide 4-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)butyrique, l'acide 2-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)acétique, le 2-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)acétamide, la 5-(4 benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridino)-2,2"diméthyl-3-pentanOne, la 5-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) -3-pentanone, la 6-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-2-méthyl-4-hexanone, le 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) propionate d'éthyle, l'acide )-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)propionique, le 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) -N-méthyl -propi onamide, le ) -benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-N,N-diéthyl- propionamide, le 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-2- propanol, le 2- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) -éthanol, le 4-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-3-butanol, la 3 (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-4'-méthoxy-propiophénone, la )-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-4'-fluoro-propio- phénone, la 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) -4' -chloro- propiophénone, la 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) -4' bromo-propiophénone, la 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridi no) -3 '-méthoxy-propiophénone, la 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phényl- pipéridino)-3'-méthyl-propiophénone et le 3- (4-benzoyl-4 hydroxy-3-phénylpipéridino)propionamide, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 3. - La (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phényl-pipéridino)acétone et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques. 4.- Le 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-2- méthyl-2-propanol et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques. 5. - La 4-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-2- butanone et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques. 6.- Un procédé de préparation des dérivés de la pipéridine répondant à la formule I dans laquelle n représente un nombre entier de 1 à 4 inclus, et soit R représente un groupe -CO-R1 dans lequel R1 représente le groupe hydroxy, un groupe alkyle ou alcoxy inférieurs, le groupe amino, un groupe amino substitué par un ou deux groupes alkyle inférieurs, le groupe phényle ou un groupe phényle monosubsttué par un atome de chlore, de brome, de fluor, par un groupe alkyle inférieur, par'le groupe méthoxy ou par le groupe méthylthio, soit R représente un groupe dans lequel R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, et de leurs sels, caractérisé en ce ou'on fait réagir, en présence d'un agent accepteur d'acides, le composé de formule II avec des composés de formule IIIa Y-(CH2)n-R (IIIa) dans laquelle n et R ont les significations déjà données et Y représente le reste acide d'un ester réactif, et on isole à l'état de bases libres ou sous forme de sels d'addition d'acides les dérivés de la pipéridine obtenus. 7.- Un procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que, dans la formule IIIa, le substituant Y représente un halogène ou un groupe alkyl-sulfonyloxy ou aryl-sulfonyloxy. 8.- Un procédé de préparation des dérivés de la pipéridine répondant à la formule Ia dans laquelle R1 représente le groupe hydroxy, un groupe alkyle ou alcoxy inférieurs, le groupe amino, un groupe amino substitué par un ou deux groupes alkyle inférieurs, le groupe phényle ou un groupe phényle monosubstitué par un atome de chlore, de brome, de fluor, par un groupe alkyle inférieur, par le groupe méthoxy ou par le groupe méthylthio, et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on fait réagir, dans un solvant inerte, le composé de formule II avec des composés de formule IIIb CH2=CH-CO-R1 (IIIb) dans laquelle R1 a la signification déjà donnée, et on isole à l'état de bases libres ou sous forme de sels d'addition d'acides les dérivés de la pipéridine ainsi obtenus. 9.- Un procédé de préparation des dérivés de la pipéridine répondant à la formule Ib dans laquelle R4 représente le groupe tert.-butyle, le groupe phényle ou un groupe phényle monosubstitué par un atome de chlore, de brome, de fluor, par un groupe alkyle inférieur, par le groupe méthoxy ou par le-groupe méthylthio, et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on fait réagir le composé de formule II (formule II voir page suivante) avec le formaldéhyde et un composé de formule IIIc CH -CO-R4 (IIIc) dans laquelle R4 a la signification déjà donnée, et on isole à l'état de bases libres ou sous forme de sels d'addition d'acides les dérivés de la pipéridine ainsi obtenus. 10.- Un procédé de préparation des dérivés de la pipéridine répondant à la formule Ic dans laquelle R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on fait réagir, dans un solvant inerte, le composé de formule II avec un composé de formule IIId dans laquelle R2 et R3 ont les significations déjà données, et on isole à l'état de bases libres ou sous forme de sels d'addition d'acides les dérivés de la pipéridine ainsi obtenus. 11.- Un médicament exerçant notamment un effet hypolipémiant et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé de la pipéridine répondant à la formule I dans laquelle n représente un nombre entier de 1 à 4 inclus, et soit R représente un groupe -CO-R1 dans lequel R1 représente le groupe hydroxy, un groupe alkyle ou alcoxy inférieurs, le groupe amino, un groupe amino substitué par un ou deux groupes alkyle inférieurs, le groupe phényle ou un groupe phényle monosubstitue par un atome de chlore, de brome, de fluor, par un groupe alkyle inférieur, par le groupe méthoxy ou par le groupe méthylthio, soit R représente un groupe dans lequel R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 12.-- Un médicament exerçant notamment un effet hypolipémiant et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 2- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) acétophénone, la 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)propiophénone, la 4-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-4'-fluoro-butyrophénone, lä 5-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-2-méthyl3-pentanone, le )-(4-benzoyl-4-hydroxy-)-phénylpipéridino)propa- nol, le 4- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino ) butanol, la 5- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) -2-pentanone, la 6- (4- benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-2-hexanone, la 4- (4-benzoyl- 4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-2,2-diméthyl-)-butanone, le 2- (4- benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-acétate de méthyle, le 4 (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipdridino)butyrate d'éthyle, l'acide 4- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)butyrique, l'acide 2-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridîno)acétique, le 2-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)acétamide, la 5-(4benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-2,2-diméthyl-3-pentanone, la 5- (4-benzoyl -4-hydroxy-3-phénylpipéridino ) -3-pentanonè la 6-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-2-méthyl-4-hexanone, le 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)propionate d'éthyle, l'acide 3- 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)propionique, le 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-N-méthyl-propionamide, le 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) -N-,Ndiéthyl- propionamide, le 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-2- propanol, le 2-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-éthanol, le 4-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-3-butanol, la )- (4-benzOyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-4'-méthOxy-propiophénte, la 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-4'-fluoro-propiophénone, la 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) -4 '-chloropropiophénone, la 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino) -4' - bromo-propiophénone, la 3- (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridi- no)-3'-méthoxy-propiophénone, la 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phényl- pipéridino) -3' -méthyl-propiophénone ou le 3-(4-benzoyl-4hydroxy-3-phénylpipéridino)propionamide, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 13.- Un médicament exerçant notamment un effet hypolipémiant et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la (4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridinoVacétone, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 14.- Un médicament exerçant notamment un effet hypolipémiant et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, le 3-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phényl-pipéridino)-2-méthyl2-propanol, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 15. - Un médicament exerçant notamment un effet hypolipémiant et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 4-(4-benzoyl-4-hydroxy-3-phénylpipéridino)-2-butanone, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 16.- Une composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient l'un au moins des principes actifs spécifiés à l'une quelconque des revendications 11 à 15, en association avec des excipients et véhicules acceptables du point de vue pharmaceutique.