Brevet FR2073335A1 — publié le 19711001

l'a présente invention concerne des composés pharmaceutiquement actifs de la formule dans laquelle m est 0, 1, 2, 3 ou 4; n est 1, 2, 3 ou 4; R1 est l'hydrogène ou un groupe alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone, alcényle de 3 à 9 atomes de carbone, cycloalcényle ayant jusqu'à 8 atomes de carbone, alcénylcycloalcoyle de 5 à 9 atomes de carbone, cycloalcoylalcényle de 5 à 9 atomes de carbone, alcynyle de 3 à 5 atomes de carbone ou -R2-0-R3, où R2 est un groupe alcoyle de 1 à 3 atomes de carbone ou alcényle de 3 à 6 atomes de carbone; R est l'hydrogène ou un groupe alcoyle de 1 à 2 atomes 3 de carbone ou alcényle de 3 à G atomes de carbone, avec la limitation que quand le substituant R1, R2 ou R3 est non saturé, la double ou triple liaison n'est pas dans la position "1"; et les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés. Parmi les composés de formule (1), on préfère ceux dans lesquels m est 0, 1, 2 ou 3; n est 1, 2 ou 3, avec la limitation que la somme de m et n n'est pas supérieure à 4, et R1 est un groupe alcényle de 3 à 9 atomes de carbone, cycloalcényle ayant jusqu'à 8 atomes de carbone, alcénylcycloalcoyle de 5 à 9 atomes de carbone ou cycloalcoylalcényle de 5 à 9 atomes de carbone, avec la limitation que la double liaison du substituant R1 n'est pas dans la position "1". On préfère ces composés en raison de leur activité dans la lutte contre le rhinovirus ainsi que contre d'autres infections virales. La présente invention concerne aussi des composés utiles pour préparer les composés de formule (1), composés qui sont représentés par les formules suivantes dans lesquelles R1 est l'hydrogène ou un groupe alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone, alcényle de 3 à 9 atomes de carbone ou cyclopropylméthyle; où R1 est l'hydrogène bu un groupe alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone, alcényle de -3 à- 5 atomes de- carbone ou cyclopropyl méthyle. La présente invention concerne aussi un procédé pour lutter contre les infections virales chez des animaux à sang chaud, selon lequel on administre une quantité antivirale efficace d'un composé de formule (1) au sujet à traiter. La présente invention concerne aussi des compositions pharmaceutiques comprenant une quantité antivirale efficace d'un composé de formule (1) en combinaison avec des diluants et véhicules pharmaceutiques appropriés. La présente invention est basée sur la découverte que les composés de formule (1) sont utiles comme agents antiviraux. Ces composés possèdent la capacité d'inhiber et d'em- pocher la présence et le développement de virus nuisibles chez les animaux à sang chaud. Les composés de la présente invention sont donc utiles dans la lutte contre les infections virales chez les antan à sang chaud. Colle exemples des composés de la présente invention, on peut mentionner les suivants spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-méthyl spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-éthyl spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-propyl spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-isopropyl spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-n-butyl spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-sec-butyl spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-tert-butyl spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-hydroxyméthyl spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane) 1-méthoxyméthyl spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-éthoxyméthyl spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) ondé canez 1-méthoxyéthyl spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane) 1-éthoxyéthyl spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane) 1-allyl spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-(1-butényl) spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-(1-hexényl) spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-(2-hexényl) spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-(4-nonényl) spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] 1-(1,3-hexadiényl) spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] 1(2, 3-diméthylène butyl) spiro C azétidine-3,LC' -tricyc lo- (4.3.1.13,8)undécane] spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-méthyl spiroEaziridine-24'-tricyclo(4.3.1.13s8)undécane3 1-éthyl spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1 .13,8)undécane] 1-propyl spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1 .13,8)undécane] 1-isopropyl spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1 .13,8)undécane] 1-n-butyl spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-sec-butyl spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane 1-tert-butyl spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane 1-hydroxyméthyl spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-méthoxyméthyl spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] 1-éthoxyméthyl spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane) 1-méthoxyméthyl spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-éthoxyméthyl spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undé cane] 1-isopropanméthyl spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] 1-allyl spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1 .13,8)undécane] 1-(1-butényl) spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-(1-hexényl) spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) ndécane] 1-(2-hexényl) spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] 1-(8-nonényl) spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-(1,3-hexadiényl) spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-(2,3-diméthylènebutyl) spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3. 1.13,8)undécane] spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-méthyl spiro[pyrrolidine-3,4' tricyclo(4.3.1 .13 > 8)undécane] 1-éthyl spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-propyl spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-isopropyl spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-n-butyl spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-sec-butyl spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-tert-butyl spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-hydroxyméthyl spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] 1-méthoxyméthyl spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] 1-éthoxyméthyl spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-méthoxyéthyl spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undé cane] 1-éthoxyéthyl spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] 1-allyloxyéthyl spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] 1-éthoxyallyl spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undé canel 1-allyl spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-(1-butényl spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-(1-hexényl spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undé cane] 1-(2-hexényl spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécaneJ 1-(4-nonényl spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécanej 1-(1,3-hexadiényl spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] 1-(2,3-diméthylènebutyl) spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo (4.3.1.13,8)undécane] spiroEpipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1. 13,8)undécane] 1-méthyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-éthyl spiro[pipéridine-4,4'-trcyclo(4.3.1 .13,8)undécane] 1-propyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1 .13,8)undécane] 1-isopropyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-n-butyS spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1 .13 > 8)undécane] 1-sec-butyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1 .13 > 8)undécane] 1-tert-butyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1 .13,8)undécane] 1-hydroxyméthyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-méthoxyméthyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] 1-éthoxyméthyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-méthoxyéthyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] 1-éthoxyéthyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] 1-allyloxyéthyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] 1-éthoxyallyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-allyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-(1-butényl) spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-(1-hexényl) spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-(2-hexényl) spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-(4-nonényl) spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-(1,3-hexadiényl) spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-(2,3-diméthylènebutyl) spiro[pipéridine-4,4' tricyclo(4. 3. 1 .13,)undécane) spiro[pipéridine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13 > 8)undécane] 1-méthyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-éthyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-propyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-isopropyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-n-butyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-sec-butyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-tert-butyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-hydroxyméthyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-méthoxyméthyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-éthoxyméthyl spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane} 1-méthoxyéthyl spiro[pipéridine-3,4'-tricyclo(4.3.1.1.3,8) undécane] 1-éthoxyéthyl spiro[pipéridine-3,4'-tricyclo(4.3.1.1.3,8)undécane] 1-allyloxyéthyl spiro[pipéridine-3,4'-tricyclo(4.3.1.1.3,8)undécane] 1-éthoxyallyl spiro[pipéridine-3,4'-tricyclo(4.3.1.1.3,8)undécane] 1-allyl spiro[pipéridine-3,4'-tricyclo(4.3.1.1.3,8)undécane] 1-(1-butényl) spiro[pipéridine-3,4'-tricyclo(4.3.1.1.3,8)undécane] 1-(1-hexényl) spiro[pipéridine-3,4'-tricyclo(4.3.1.1.3,8) ndécane] 1-(2-hexényl) spiro[pipéridine-3,4'-tricyclo(4.3.1.1.3,8) undécane] 1-(4-nonényl) spiro[pipéridine-3,4'-tricyclo(4.3.1.1.3,8)undécane] 1-(1,3-hexadiényl) spiro[pipéridine-3,4'-tricyclo(4.3.1.1.3,8) undécane3 1-(2,3-diméthylènebutyl) spiro[pipéridine-3,4'-tricyclo(4.3.1. 13'8)undécane] 1-allyl-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro spiro[azocino-5,4'-trîcyclo- (4.3.1.13,8)undécane] 1-(1-butényl)-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro spiro[azocino-5,4' tricyclo(4.3.1 .13 > 8)undécane] 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-1-méthyl spiro[azocino-5,4'-tricyclo- (4.3.1.13,8)undécane] 2,3,4,5,6,7-hexahydro-1-méthyl spiro[azépino-3,4'-tricyclo (4.3.1.13,8)undécane] 2,3,4,5,6,7-hexahydro-1-(méthoxyméthyl) spiro[azépino-3,4' tricyclo(4.3.1.13'8)undécane3 1-allyl-2,3,4,5,6,7-hexahydro spiro[azépino-3,4'-tricyclo- (4.3.1.13,8)undécane] 1-(1-butényl) spiro[azépino-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-(1-hexényl) spiro[azépino-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 1-(2-hexényl) spiro[azépino-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 2,3,4,5,6,7-hexahydro-(1-nonényl) spiro[azépino-3,4'-tricyclo- (4.3.1.13,8)undécane] 1-(1,3-hexadiényl)2,3,4,5,6,7-hexahydro spiro[azépino-3,4' tricyclo(4.3.1.I3 > 8)undécane] 1-(2,3-diméthylènebutyl)-2,3,4,5,6,7-hexahydro spiro[azépino 3}4'-tricyclo(4.3.1.13'8)undécane] 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-décahydro-1-méthyl spiro[azécino-6 ,4'- tricyclo(4.3.1.13'8)undécane] 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-décahydro-1-hydroxy spiro[azécino-6,4' tricyclo(4.3.1.138)undécane] 1-allyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-décahydro spiro[azécino-6,4' tric;yclo(4.3.10138)undécane] 1-(1-butén;y1)-1f2,3,X,5,6,7,8,9,10-décahydro spiro[azécino 6,4'-tricyclo(4.3.1.'3,8)undécane]. Les sels pharmaceutiquement acceptables des composés ci-dessus sont évidemment inclus aussi dans le cadre général de la présente invention. On comprendra que l'expression "sels pharmaceutiquement acceptables", telle qu'elle est utilisée, doit être considérée comme englobant les sels des composés de la présente invention avec un anion non toxique. Des exemples représentatifs des sels non toxiques des composés de la présente invention sont ceux formés par réaction avec les acides suivants acide acétique, acide adipique, acide carbonique, acide citrique, acide cyclohexylsulfamique , acide éthanedisulfonique, acide gluconique, acide hexamique, acide bromhydrique, acide chlorhydrique, acide iodhydrique, acide maléfique, acide mandélique, acide méthanesulfonique, acide nitrique, acide pamoique, acide perchlorique, acide phosphorique, acide propionique, acide succinique, acide sulfurique et acide tartrique. Préparation On peut préparer les composés de la présente invention à partir de la tricyclo(4.3.1.13,8)undécane-4-one. La tricyclo (4.3.1.13,8)undécane-4-one est ajoutée à un mélange de bromure de (méthyl)-triphényl phosphonium et de tert-butyl-alcoolate de potassium pour donner du 4-méthylènetricyclo-(4.3.1.13'8)- undécane. Les composés de formule (1) dans lesquels n = 1 et m = O sont préparés selon les réactions suivantes. A du 4-méth; lène-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane, on ajoute un mélange d'isocyanate d'argent et d'iode en agitant énergiquement à la température ambiante. Quand la réaction est complète, le mélange est filtré et le filtrat est concentré sous pression réduite et traité ensuite par une solution éthanolique aqueuse d'hydroxyde de potassium concentré, mélangé avec de l'eau et ajouté à de l'hexane par entraînement à la vapeur d'eau. La -solution à l'hexane est ensuite concentrée sous pression réduite pour donner du spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane]. Ce produit peut être traité ensuite à l'aide de réactifs appropriés, comme des halogénures d'alcoyles ainsi qu'il est connu de l'homme de l'art, pour former les composés de la présente invention dans lesquels Rî est autre que l'hydrogène. La réaction décrite ci-dessus est representée par les équations suivantes (10) 1. 1. AgNCO + 12 AgNCO + I2Oj. -? 2. 1 ' éthanol dans de N =0112 =CH2 3. Entratnement à la 3. vapeur d'eau H lies composés de formule (1) dans lesquels n = 1 et m = 1 sont préparés comme suit Une solution de spiro[oxirane-2,4'-tricyclo(4.3.1. 13'8)undécanej est traitée à l'aide d'éthérat de trifluorure de bore à O0, on la laisse réchauffer, on la lave à l'aide d'un alcali jusqu a ce qu'elle soit basique et on l'évapore sous pression réduite jusqu a ce que ce soit une masse semisolide. On doit prendre soin durant l'évaporation de l'éther d'éviter une élimination complète de l'éther, car quand tout l'éther est éliminé l'aldéhyde se polymérise en une matière solide amorphe. de carboxaldéhyde résultant est ajouté à un mélange de solution de formaldéhyde, U.S.P., et d'éthanol et ensuite on ajoute de l'hydroxyde de sodium dans de l'étbanol. Quand la réaction est complète, l'eau et l'éthanol sont éliminés sous pression réduite pour donner du 4,4-tricyclo(4.3.1.1 3,8)undécane diméthanol brut qui peut être purifié par des techniques connues. Le 4 > 4-tricyclo(4.3.1.13'8)undécane diméthanol est estérifié, de préférence à l'aide de chlorure de benzène-sulfonyle. Le diester résultant est dissous dans un solvant approprié, comme le diéthylcarbitol et est traité, en présence d'oxyde de calcium, par une amine appropriée à température et pression élevées pour donner le spiro[azétidine 3,4'-tricyclo-(4.3.1.13'8)nndécane de formule (1). de produit peut être isolé et purifié par des techniques bien connues de l'homme de l'art. La réaction décrite ci-dessus est représentée par les équations suivantes (11) Ethérat de BF3 -CHO (12) 011 I CE OH~ cH220 H y I (13) 1 so2al ) 0112011 O20l 2 S pyridine + 0112011 2 É( ;208:2\\ CH20S024 où R1 est tel que défini ci-dessus. lies composés de formule (1) dans lesquels m est 1, 2, 3 ou 4 et n est 2, 3 ou 4 sont préparés comme suit. On fait réagir du cyano-acétate d'éthyle et de la tricyclo(4.3.1.13,8)- undécane-4-one dans un milieu acide pour former du cyanoacétate de 4-tricyclo(4.4.1.13,8)undécylidine. On traite le cyano-acétate par un cyanure de métal alcalin, comme le cyanure de potassium. On ajoute le produit de réaction à une solution fortement acide, comme de l'acide chlorhydrique concentré, et on le chauffe jusqu'à ce que la spiro[furan-2,5- (3H,4H)-(3,4')-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane]dione précipite. On fait réagir la dione avec un excès d'une amine appropriée. Quand la réaction est complète, l'eau et l'amine en excès sont éliminées sous pression réduite. Le résidu est chauffé dans une atmosphère d'azote et ensuite refroidi pour donner une spiro [pyrrolidine-3,4'-tricyclo-(4.3.1.13 > 8)undécane]-2,5-dione correspondante. La spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.113,8) undécane]-2,S-dione est réduite pour donner le spiro[pyrroli dine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13'8)undécanegcorrespondant en utilisant des techniques bien connues de l'homme de l'art. La réaction décrite ci-dessus est représentée par les équations suivantes (15) 000 alcoyle 11+ n 0112ON = sCOO alcoyle COO alcoyle C Cli ON (16) /000 alcoyle 1.KON = O 2. 1101 ON 3. iLc20 2 \ CR 3. Ac20 0 01 (17) R1ill2 Réduotiou O O où R1, est tel que défini ci-dessus. On prépare les spiro-pipéridines de la présente invention en traitant l'ester dibenzènesulfonate de 4,4-tricyclo (4.3.1.12,8)undécane diméthanol par un excès de cyanure de sodium dans du diméthylsulfoxyde pour former du 4,4-dicyanométhyltricyclo-4.3.1.13,8)undécane. me composé dicyané est hydrolysé dans du diéthylène-glycol avec de l'hydroxyde de potassium et est ensuite neutralisé par un acide pour donner de l'acide 4,4-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane diacétîque Cet acide est ensuite dissous dans du chlorure d'acétyle et chauffé au reflux Quand la réaction est complète, l'anhydride acétique en excès est éliminé sous pression réduite, laissant de l'anhydride 4,4-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane diacétique comme résidu0 L'anhydride 4,4-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane diacétique est traité par un excès d'une amine appropriée comme décrit ci-dessus pour donner une spiroEpipéridine 4,4'-tricyclo (4.3.1 .13,8)undécane]-2,6-dione correspondante qui peut être réduite pour donner le spiro[pipéridine 4,4'-tricyclo4.3.1.13,8)undécane] par des techniques bien connues de l'homme de l'art. La réaction décrite ci-dessus est représentée par les équations suivantes (18) $.;H,-o-so2' CH2CN e NaCN --) CH2-O-So2-0 CK2CN Hydrolyse (19) R1i2 Réduction 0 N-R1 O O R1 où R1 est tel que défini ci-dessus. Pour préparer les autres composés de formule (1), les modes opératoires ci-dessus peuvent être modifiés comme suit. On peut préparer les composés spiro-hexaméthylène- imines de la présente invention en réduisant la spiro[furan (3H,4H)-(3,4')tricyclo(4.3.1.13,8)undécane]2,5-dione, en estérifiant le diol résultant avec du chlorure de benzène-sulfonyle et en continuant comme décrit ci-dessus pour obtenir le produit désiré. On peut répéter ce mode opératoire pour obtenir les autres composés de la présente invention en choisissant le produit intermédiaire approprié et en procédant comme décrit ci-dessus. Toutefois, on préfère parfois un autre procédé quand on prépare des composés de formule (1) où K1 est l'hydrogène. Au lieu de l'ammoniac qui serait utilisé comme corps en réaction quand les composés sont préparés par les procédés généraux décrits ci-dessus, on prépare un 1-allyl spiroEcyclo alcoylèneiminetricyclo(4.3.1.13,8)undécane]. On traite ce composé à l'aide de tert-butylate de potassium et de diméthyl surf oxyde sous atmosphère d'azote pendant une période pro longée. Le mélange de réaction est ensuite acidifié à l'acide chlorhydrique aqueux, chauffé au reflux et rendu basique à l'aide d'hydroxyde de sodium. Le mélange résultant est passé par entraînement à la vapeur d'eau dans un solvant approprié dans une atmosphère d'azote, séché, filtré et on peut ensuite isoler le spiro[cycloalcoylèneimine-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] désiré en utilisant des techniques normales. On comprendra aussi que les sels des composés de formule (1) peuvent être préparés en utilisant des techniques bien connues de l'homme de l'art. Dans beaucoup de cas, il est préférable de former le sel comme dernière étape dans les modes opératoires décrits ci-dessus pour faciliter l'isolement du produit. lies exemples non limitatifs suivants montreront bien comment l'invention peut être mise en oeuvre. EXEMPLE 1 A une suspension de 0,28 mole de bromure de (méthyl) triphénylphosphonium dans 500 cm3 de diméthoxyéthane sec sous une atmosphère d'azote, on ajoute 0,25 mole de tert-butylalcoolate de potassium. La suspension devient jaune foncé et on la chauffe, en l'agitant, à 40 C pendant deux heures0 A la fin de cette période, on ajoute 0,12 mole de tricyclo(4.3. 1.13,8)undécane-4-one au mélange à 3000 en agitant énergiquement. La suspension est agitée pendant 24 heures à la température ambiante. A la fin de cette période, le mélange de réaction est ajouté à 3 litres d'eau et traité par extraction par 3 portions de 300 cm3 de pentane. La solution au pentane est séchée à l'aide de sulfate de magnésium anhydre, filtrée et évaporée sous pression réduite pour donner du 4-méth;ylène tricyclo(4.5.1.13'8)undécane. MPIE; 2 A une solution de 0,27 mole de 4-méthylène tricyclo (4.3.1.13,8)undécane dans 1000 cm3 d'éther, on ajoute 0,29 mole d'acide m-chloroperbenzoïque à 85% en une période de 2 heures. Le mélange de réaction est maintenu à -10 C pendant l'addition. A la fin de cette période, on permet au mélange de revenir à la température ambiante. On continue l'agitation pendant 16 heures supplémentaires0 A la fin de cette période, la solution éthérée est transférée à un entonnoir à décantation et traitée par extraction par une solution saturée de sulfite de sodium, une solution saturée de bicarbonate de sodium et une solution saturée de chlorure de sodium. La couche éthérée est séchée sur du sulfate de sodium anhydre. L'éther est éliminé sous pression réduite pour donner du spiro[oxirane-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] brut. S1 on le désire, le spiro[oxirane-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)- undécane brut peut être purifié par recristallisation à partir de pentane à -70 C. E ; 3 A une solution de 0,2 mole de spiro[oxirane-2,4'- tricyclo(4.3.1.13'8)undécare3, on ajoute, à OOC, 15 cm3 d'éthérat de trichlorure de bore. La solution résultante est agitée pendant 30 minutes supplémentaires. A la fin de cette période, la solution est lavée à l'aide d'une solution à Des d'hydroxyde de sodium glacée jusqu'à ce que les liquides de lavage soient basiques. La solution éthérée est lavée à l'aide de deux portions de 50 cm3 d'eau et elle est ensuite évaporée sous pression réduite à 20-30 C pour donner une masse semi- solide épaisse.Une petite portion de cette masse semi-solide est séchée sur une plaque poreuse. me spectre infrarouge indique que c'est du 4-tricyclo(4.3.1.13'8)undécàne carboxaldéhyde. EXEMPLE 4 On ajoute du 4-tricyclo(4.3.1.13,8)carboxaldéhyde à 0,78 mole de solution à 37yó de formaldéhyde et 50 cm3 d'éthanol à 10 C. A cette solution, on ajoute 0,54 mole d'hydroxyde de sodium dans 500 cm3 d'éthanol à 100 en agitant. On continue l'agitation pendant 18 heures. A la fin de cette période, l'eau et l'éthanol sont éliminés sous 0,1 mm. Durant cette distillation, la température interne de la solution doit être maintenue entre 10 et 20 C. On ajoute le résiau, en agitant énergiquement, à 500 cm3 de solution à 5% d'acide chlorhydrique glacée. La bouillie est traitée par extraction par 3 portions de 250 cm3 d'éther. lies extraits éthérés combinés sont lavés en retour à l'eau jusqu'à ce que les liquides de lavage soient neutres.La couche éthérée est séchée sur du sulfate de magnésium, filtrée et évaporée sous pression réduite pour donner une matière solide blanche. La matière solide est recristallisée à partir de méthylcyclohexane pour donner du 4,4-tricyclo(4. 3.1. 13,8)undécane diméthanol. EXEMPLE 5 : A une solution de o,38 mole de 4,4-tricyclo(4.3.1. 13'8)-undécane diméthanol dans de la pyridine, on ajoute, en agitant, 1,18 mole de chlorure .de benzènesulfonyle à 0 C. On permet à la solution de revenir à la température ambiante. On continue l'agitation pendant 18 heures. A la fin de cette période, on ajoute la solution à une solution de 4,5 litres d'eau glacée, 500 cm3 d'acide chlorhydrique concentré et 500 cm3 d'éthanol et on agite énergiquement pendant 2 heures. La Matière solide qui se forme est filtrée, lavée à l'eau-et recristallisée à partir-de butanol pour donner de l'ester dibenzènesulfonate de 4,4-tricyclo(4.3.1.13'8)undécane diméthanol. EXEMPLE 6 : A une solution de 0,04 mole d'ester dibenzènesulfonate de 4,4-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane diméthanol et de 500 cm3 de diéthylcarbitol dans une bombe en acier inoxydable de 1 litre, on ajoute 0,18 mole d'oxyde de calcium et 1,28 mole de méthylamine. On ferme la bombe et on secoue le mélange à 19000 pendant 16 heures. A la fin de cette période, le mélange de réaction est décanté et filtré. On dilue le filtrat à l'aide de 2 litres d'eau et on le traite par extraction par trois portions de 300 cm3 d'éther. L'éther est lavé en retour à l'aide de trois portions de 200 cm3 d'eau et concentré sous pression réduite. L'huile résiduelle est diluée à l'aide de 400 cm3 d'eau et passée dans l'hexane par entraînement à la vapeur d'eau. l'a solution à l'hexane est séchée sur du sulfate de magnésium anhydre, l'a solution à l'hexane filtrée est traitée par de l'acide chlorhydrique anhydre pour donner un précipité blanc. La recristallisation à partir d'acétonitrile donne du chlorhydrate de 1-méthyl-spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane]. EXEMPLE 7 : A une solution de 0,07 mole d'ester dibenzènesulfonate de 4,4-tricyclo(4.3.1.13s8)undécane diméthanol etde 400 cm3 de diéthylcarbitol dans une bombe en acier inoxydable, on ajoute 0,61 mole d'allylamine et 0,31 mole d'oxyde de calcium. La bombe est balayée à l'azote, fermée et on chauffe le mélange réactionnel à 19000 en le secouant dans cette atmosphère d'azote pendant 20 heures. A la fin de cette période, la solution est filtrée et le filtrat est ajouté à 1,5 litre d'eau glacée. L'eau est traitée par extraction par quatre portions de 300 cm3 d'éther. La solution éthérée est traitée en retour par extraction à l'eau et l'éther est éliminé sous pression réduite. L'huile résiduelle est passée par entrava nement à la vapeur d'eau dans de l'hexane. L'hexane est éliminé sous pression réduite et l'huile résiduelle est chauffée à 12000 sous 100 mm pendant 30 minutes.L'huile est ensuite dissoute dans 500 cm3 d'éther et traitée par l'acide chlorhydrique anhydre pour donner un précipité. lie précipité est recristallisé à partir a'acétonitrile pour donner du chlorhydrate de 1-allyl-spiro[azétidine 3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane]. EXEMPLES 8 A 13 On répète le mode opératoire de l'Exemple 7, mais en substituant une quantité équivalente de l' "amine" indiquée à l'allylamine de l'Exemple 7 pour obtenir le produit indiqué. Amine 8. Ethanolamine Chlorhydrate- de 1-hydroxyethyl-spiro- [azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] 9. Propylamine Chlorhyarate de 1-propyl-spiro[azétidine 3,4' -tricyclo(4.3.1 .13,8)undécane] 10. Isopropylamine Chlorhydrate de. 1-isopropyl-spîroEazéti- dine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 11. 3-hydroxy propylamine Chlorhydrate de 1-(3-hyuroxypropyl)spiro [azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 12. Iviéthallylamine Chlorhydrate de SI-méthallyl-spiroSazéti- dine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 13. Diméthallylamine Chlorhydrate de 1-diméthallyl-spiro [azétîdine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] EXEMPLE 14 A une solution bien agitée de 0,125 mole d'acide m chloroperbenzoîque (pureté 85%) dans 150 cm3 de chloroforme chauffée au reflux, on ajoute 0,033 mole de 4-aminotricyclo (4.3.1.13,8)undécane dans 25 cm3 de chloroforme en une période de 25 minutes. La solution est maintenue au reflux pendant 15 minutes supplémentaire et ensuite on la laisse refroidir en l'agitant pendant une heure. A la suspension refroidie, on ajoute une solution à 10fi/ö de sulfure de sodium jusqu'à ce qu'un essai au papier iodo-amidonné soit négatif. On filtre la suspension et on sépare la phase organique.La phase organique est lavée à l'aide d'une solution saturée de carbonate de potassium et à l'aide d'une solution saturée de chlorure de sodium jusqu'à ce qu'elle soit neutre. La phase organique est séchée à l'aide de sulfate de magnésium anhydre, filtrée et évaporée sous pression réduite. La matière solide résiduelle est sublimée sous 0,1 mm de Hg à 80-100 C pour donner du 4-nitrotricyclo(4.3.1.13,8)undécane. EXEMPLE 15: A une solution bien agitée de 0,1 mole de 4-nitro tricyclo(4.5.1.13,8)undécane, 10 cm3 d'alcool t-butylique et 1,2 g d'une solution méthanolique à 35,% de Triton B, on ajoute goutte à goutte en 20 minutes 0,1 mole d'acrylate d'éthyle redistillé. Quand l'addition est terminée, on agite le mélange réactionnel pendant 5 heures et on l' abandonne à lui-meme pendant toute une nuit. On acidifie le mélange à l'aide d'acide chlorhydrique dilué et on le traite par extraction au chloroforme. La solution chloroformique est lavée à l'eau et séchée à l'aide de sulfate de magnésium anhydre. La solution est filtrée et évaporée sous pression réduite pour donner du propionate d'éthyl-2-nitro-3-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane. A une solution de 0,10 mole de propionate d'éthyl-2-nitro- 4-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane dans 125 cm3 d'éthanol, on ajoute 10 g de nickel de Raney. Le mélange est hydrogéné sous une pression de 2,8 kg/cm2. On continue 11 hydrogénation jusqu'à ce qu'on ne note plus de chute de pression durant une période de 2 heures. Le catalyseur est éliminé par filtration et le filtrat est chauffé au reflux pendant toute une nuit. La distillation de l'éthanol donne un résidu solide. Le résidu est recristallisé à partir d'éthyl-pentane pour donner de la spiro[pyrrolidine-2,4'-tricyclo(4.3.1 .13'8)undécane]-3-one. EXEmPI 16 A 10 g (0,26 mole) d'hydrure de lithium et,d'aluminium dans 300 cm3 de glyme anhydre, on ajoute 0,10 mole de spiro [pyrrolidine-2,4'-tricyclo(4.3.1 .13,8)]-3-one dans 200 cm3 de glyme avec une bonne agitation dans une atmosphère d'azote. Le mélange agité est chauffé au reflux pendant 48 heures et ensuite refroidi à 0 C. A la solution refroidie, on ajoute une solution à 20% d'hydroxyde de sodium jusqu'à ce que les sels précipitent. La couche organique est décantée et concentrée sous pression réduite. La matière résiduelle est passée dans de l'hexane par entrainement à la vapeur d'eau dans une atmosphère d'azote. La solution à l'hexane est séchée à l'aide de sulfate de magnésium anhydre, filtrée et traitée par l'acide chlorhydrique anhydre pour précipiter du chlorhydrate de spiro[pyrrolidine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane]. EXEnPl'E 17 A 0,10 mole de spiro[pyrrolidine-2,4'-tricyclo(4.3. 1.13'8)undécane], on ajoute 0,5 mole d'acide formique à 98% et 0,5 mole de formaline à 37%. On chauffe le mélange à 75 C pendant 18 heures en l'agitant. A la fin de cette période, on introduit le mélange dans un ballon de 1 litre et on le dilue à l'aide de 300 cm3 d'eau. Le mélange est rendu fortement basique à l'aide d'une solution à 50/o d'hydroxyde de sodium et l'huile résultante est passée dans de l'hexane par entraînement à la vapeur d'eau. La solution à l'hexane est séchée à l'aide de sulfate de magnésium anhydre, filtrée et traitée à l'acide chlorhydrique anhydre pour précipiter du chlorhydrate de 1méthyl-spiro[pyrrolidine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane]. EXEPE 18 A 0,1 mole de spiro[pyrrolidine-2,4'-tricyclo(4.3. 1.13,8)undécane] dans 250 cm3 d'éthanol, on ajoute 0,2 mole de carbonate de sodium. A ce mélange, on ajoute 0,11 mole de bromure d'allyle. On chauffe le mélange à 60-70 C pendant 24 heures. A la fin de cette période, le mélange de réaction est refroidi, filtré et concentré sous pression réduite. L'huile résiduelle est passée dans de l'hexane par entraînement à la vapeur d'eau. La solution à l'hexane est séchée à l'aide de sulfate de magnésium anhydre et filtrée. Le filtrat est traité à l'acide chlorhydrique anhydre pour précipiter du chlorhydrate de 1-allyl-spiro[pyrrolidine-2,4'-tricyclo- (4.3.1.13,8)undécane]. EXEMPLE 19 A 0,1 mole de propionate d'éthyl-4(nitro-4"tricyclo- (4.3.1.13,8)undécane. on ajoute 300 cm3 de solution à 10% d'hydroxyde de sodium. Le mélange est agité énergiquement et chauffé au reflux pendant 24 heures. À la fin de cette période, la solution est refroidie, filtrée et rendue fortement acide pour donner de l'acide 2-nitro-2-tricyclo (4.3.1.13,8)undécane]propionique. À 200 cm3 de chlorure de thionyle, on ajoute 0,1 mole d'acide 2-nitro-2-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane propionique et 3 gouttes de diméthylformamide. La solution est chauffée au reflux pendant 4 heures. Le chlorure de thionyle en excès est éliminé sous pression réduite pour donner du chlorure de 4-nitro-4-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane propionyle; A 0,15 mole de diazométhane dans 300 cm3 d'éther, on ajoute 0,1 mole de chlorure de 2-nitro-2-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane propionyle dans 80 cm3 d'éther. La solution est abandonnée à elle-même pendant toute une nuit.L'éther est éliminé sous pression réduite et le résidu est chauffé au reflux dans 200 cm3 d'éthanol absolu, tandis qu'en une période de 48 heures on ajoute par portions une bouillie d'oxyde d'argent (dérivée de 12 g de nitrate d'argent) dans méthanol. Le mélange est filtré et évaporé sous pression réduite pour donner du butyrate d'éthyl-4-nitrotricyclo(4.3.1.13,8)undécane. En utilisant le mode opératoire décrit dans l'Exemple 15, à ceci près qu'on remplace le propionate d'éthyl-4-nitro-4- tricyclo(4.3.1.13,8)undécane par du butyrate d'éthyl-2-nitroon obtient de la spiro [pipéridine-2,4'-tricyclo(4.3.1. 13,8)undécane] -6-one. EXEMPLE 20 En utilisant le mode opératoire décrit à lt:Exemple 16, à ceci près qu'on remplace la spiro[pyrrolidine-2,4'-tricyclo- (4.3.1.13,8)undécane]-5-one par la spiro[pipéridine-2,4'tricyclo(4.3.1.13,8)undécane]-6-one, on obtient du chlorhydrate de spiro[pipéridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane]. EXEMPLE 21 : En utilisant le mode opératoire décrit dans l'Exemple 17, à ceci près qu'on remplace le spiro[pyrrolidine-2,4'tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] par le spiro[pipéridine-2,4'tricyclo(4.3.1.13,8)undécane], on obtient du chlorhydrate de 1-méthyl-spiro[pipéridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane]. E;XELl'E 22 En utilisant le mode opératoire décrit dans l'Exemple 18, à ceci près qu'on remplace le spiro[pyrrolidine-2,4'- tricyclo(4.3.1.13't3)undécane] par le spiro[pipéridine-2,4'tricyclo(4.3.1.13,8)undécane, on obtient du chlorhydrate de 1-allyl(spiro[pipéridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane]. EXEMPLE 23 : À une solution de 0,10 mole de 4-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane carboxaldéhyde et de 0,11 mole d'acrylonitrile dans 400 cm3 de dioxanne purifié, on ajoute 1 cm3 de solution à 50% d'hydroxyde de sodium. La solution est chauffée au reflux pendant 2 heures et on la laisse refroidir. A la solution refroidie, on ajoute 2 cm3 d'acide acétique glacial et la solution est concentrée sous pression réduite. La matière résiduelle est dissoute dans de l'éther, séchée à l'aide de sulfate de magnésium anhydre et filtrée. Le filtrat est concentré sous pression réduite pour donner du 4-formyl-4- tricyclo(4.3.1.13,8)undécane propionitrile. EXEMPLE 24 : A une solution de 0,1 mole de 4-formyl-4-tricyclo (4.3.I.I3,8)undécane propionitrile dans 50 cm3 de dioxanne, on ajoute 2 g de carbonate de potassium anhydre. A ce mélange, on ajoute de i'ammoniac anhydre jusqu'à ce que le poids reste constant. Le mélange est abandonné à lui-m8me pendant 18 heures, filtré et dilué à l'aide de 250 cm3 d'un mélange d'éther et d'une quantité égale d'eau. La couche organique est séparée et l'éther est éliminé sous pression réduite. Le résidu est dissous dans 100 cm3 d'éthanol. A cette solution, on ajoute 8 g de nickel de Banat lavé à l'alcool et 50 g d'ammoniac anhydre. Le mélange est hydrogéné à 12500 et sous une pression totale de 210 kg/cm2.On continue l'hydrogénation jusqu'à ce qu'on ne note plus de fixation d'hydrogène pendant 2 heures. Le produit est filtré et le solvant est éliminé sous pression réduite. La matière résiduelle est chromatographiée à travers de l'alumine solen d'activité III pour donner du spiro[pipéridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane]. Ce composé est dissous dans de l'éther et est précipite à l'aide d'acide chlorhydrique anhydre pour donner du chlorhydrate de spiro[pipéridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.I3,8)undécane]. EXEMPLE 25 En utilisant le mode opératoire décrit à l'Exemple 17, à ceci près- qu'on remplace le spiroLpyrrolidine-2,4'-tri- cyclo(4.3.1 .13,8)undécane] par le spiroLpipéridine-2,4'- tricyclo(4.3.1.13,8)undécane], on obtient du chlorhydrate de I-méthyl-spiro[pipéridine-2,4'-tricyclo(4.3.I .15,8)undécane]. EXEILE 26 En utilisant le mode opératoire décrit dans l'Exemple 18, à ceci près qu'on remplace le spiro[pyrrolidine-2,4'-tri- cyclo(4.3.1.I3,8)undécane] par le spiro[pipéridine-3,4'tricyclo(4.3.1.13,8)undécane], on. obtient du chlorhydrate de 1-allyl-spiro[pipéridine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane], EXEMPLE 27 On dissout un échantillon de 0,12 mole de chlorhydrate de 1-allyl-spiro[azétidine-3,4-tricyclo(4.3.1 .î3 '8-)undécane dans 500 cm3 d'eau. La solution est alcalinisée à l'aide de 2,5 moles 01 hydroxyde de sodium à 10-20 C et ensuite traitée par extraction par trois portions de 300 cm3 d'éther.La solution éthérée est séchée à l'aide de carbonate de potassium anhydre, filtrée et concentrée sous pression réduite. Le résidu est distillé à 1100C (0,10 mm de Hg) pour donner du 1-allyl spiro[azétidine-3,4' -tricycloC4.3.I .I3,8)undécane]. EXEMPLE 28 À une solution de 0,28 mole de tricyclo(4.3.1.13,8)- undécane-4-one dans 400 cm3 de benzène, on ajoute 0,31 mole d'acétate d'ammonium, 0,25 mole de cyano-acétate d'éthyle et 0,31 mole d'acide acétique glacial. lie ballon à réaction est monté en vue d'une élimination continue de l'eau et le mélange réactionnel est chauffé au reflux pendant 16 heures. A la-fin de la période, la solution benzénique est traitée par extraction par trois portions de 200 cm3 d'eau et séchée sur du sulfate de magnésium anhydre. ha solution est filtrée et concentrée sous pression réduite pour donner du cyanoacétate d'éthyl-4-tricyclo(4.3.1.13'8)undécylidène. A 0,41 mole de cyanoacétate d'éthyl-4-tricyclo (4.3.1.13,8)undécylidène dissoute dans 750 cm3 d'éthanol, on ajoute 0,78 mole de cyanure de potassium dissoute dans 100 cm3 d'eau. La solution est placée dans un récipient bouché et abandonnée à elle-meme pendant quatre jours. A la fin de cette période, le précipité est filtré et ajouté à 2 litres d'acide chlorhydrique concentré. La solution est agitée et chauffée au reflux. Après chauffage au reflux pendant une courte période, la solution devient claire. On continue l'agitation et le chauffage pendant 16heures supplémentaires. On refroidit le mélange à 10 C et de la spiro[furan-2,5-(3H,4H)(3,41)tricyclo(4.3.I. 13,8)undécane dione précipite. EXEMPLE 29 A 250 cm3 de solution à 40% de méthylamine, on ajoute 0,05 mole de spiro[furan-0,5-(3H,4H)(3,4')tricyclo(4.3.1.13,8)- undécane]dione. La solution est chauffée au reflux pendant 16 heures et à la fin de cette période 11 eau et l'amine en excès sont éliminées sous pression réduite et le résidu est chauffé à 190 C pendant une heure dans une atmosphère d'azote. Au refroidissement, une matière solide se forme. La matière solide est recristallisée à partir d'éthanol pour donner de la 1-méthyl-spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane]-2, 5-dione. EXEMPLES 30 à 33 On répète le mode opératoire de l'Exemple 29, mais en substituant une quantité équivalente de 1' "Amine" indiquée à la méthylamine de l'Exemple 29 pour obtenir le "Produit" indiqué. Ex. Amine Produit 30 Propylamine 1-propyl-spiro[pyrrolidine-3,4' tricyclo(4.3.1.13,8)undécane]-2,5-dione 31 Ethanolamine 1-hydroxyéthyl-spiro[pyrrolidine-3,4' tricyclo(4.3.I.13,8)undécane]-2,5-dione 32 2-hydroxypropyl amine 1-(2-hydroxypropyl-spiro[pyrrolidine 3,4'-tricyclo(4.3.i.I3,8)-undécane]- 2, 5-dione 33 3-hydroxypropyl amine 1-(3-hydroxypropyl)-spiro[pyrrolidine3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane]2,5-dione EXEMPLE 34 A 0,1 mole de spiro(furan-2,5-(3H,4H)(3,4')tricyclo- (4.3.1.13,8)undécane]dione dissoute dans 250 cm3 de chlorure de méthylène, on ajoute 0,26 mole d'allylamine. La solution devient chaude et une matière solide se sépare. Le mélange de réaction est chauffé au reflux pendant 30 minutes. A la fin de cette période, le solvant est éliminé et la matière solide résiduelle est chauffée à 19000 dans une atmosphère d'azote pendant une heure. À la fin de cette période, la masse fondue cristallise au refroidissement. Elle est recristallisée à partir: d'éthanol .pour donner de la 1-allyl-spiro [pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane]-2,5-dione. EXEMPLES 35 à 38 On répète le mode opératoire de l'Exemple 34, mais en substituant une quantité équivalente de l' "Amine" indiquée à l'allylamine de l'Exemple 34 pour obtenir l' "Imide" indiqué. Ex. Amine Imide 35 Méthallylamine 1-méthallyl-spiro[pyrrolidine 3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane 2, 5-dione 36 Diméthallylamine 1-diméthallyl-spiro[pyrrolidine 3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 2,5-dione 37 Cyc lopr opylmé thyl- amine 1 -cyclopropylméttl-spiro [pyrro li- dine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13'8)- un0écane] -2, 5-dione 38 Propargylamine 1-propargyl-spiro[pyrrolidine-3,4' tricyclo(4.3.1.13,8)undécane]-2,5 dione EXEMPLE 39 A une suspension de 0,13 mole d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 250 cm3 d'éther diméthylique d'éthylèneglycol sec, on ajoute 0,025 mole de 1-méthyl-spiro[pyrrolidine- 3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane]2,5-dione.Le mélange réactionnel -est agité au reflux dans une atmosphère d'azote pendant 18 heures0 À la fin de cette période, on ajoute une solution à 20% 0'hydroxyde de sodium à 0 C åusqu'à ce que les sels précipitent. La couche organique est décantée et les sels sont lavés à l'aide de deux portions de 100 cm3 d'éther. La couche organique combinée est séchée à l'aide de sulfate de magnésium anhydre, filtrée et concentrée sous pression réduite pour donner une matière solide cristalline. La matière solide est dissoute dans l'éther et traitée par l'acide chlorhydrique anhydre pour donner du chlorhydrate de 1-méthyl- spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane]. EXEMPLE 40 à 44 On répète le mode opératoire de l'Exemple 39, mais en substituant l' "Imide" " indiqué à la 1-méthyl-spiro[pyrrolidine- 3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane]-2,5-dione de l'Exemple 39 pour obtenir 1' "Amine" indiquée. Ex. Imide 40 1 -allyl-spiro [pyrro lidine 3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] -2, 5-dione Amine Chlorhydrate de 1-allkyl-spiro [pyrrolidine-3,4'-tricyclo (4.3.1.13,8)undécane] 41 1-propyl-spiro[pyrrolidine 3,4'-tricyclo(4.3.1 .13,8) undécane]-2,5-dione Chlorhydrate de 1-propyl-spîro- [pyrrolidine-3,4'-tricyclo (4.3.1.13,8)undécane] 42 1-(2-hydroxypropyl)-spiro [pyrrolidine-3 ,4' -tricyclo (4.3.1 .13,8)un0écane]-2,5- dione Chlorhydrate de 1-(2-hydroxypropyl)-spiro-[pyrrolidine3,4'-tricyclo-(4.3.1.13,8) undécane] 43 1-(3-hydroxypropyl)-spiro- [pyrrolidine-3,4'-tricyclo (4.3.1.13,8)undécane]-2,5 dione Chlorhydrate de 1-(3-hydroxy propyl)spiro-[pyrrolidine- 3,4'-tricyclo-(4.3.1.13 > 8) undécane] 44 1-cyclopropylméthylspiro [pyrrolidine-3,4'-tricyclo (4.3.1.13,8)undécane] 2,5-dione Chlorhydrate de 1-cyclopropyl méthyl-spiro- [pyrrolidine- 3,4'-tricyclo-(4.3.1.13,8) undécane] EXEMPLE 45 À une suspension de 0,80 mole de cyanure de sodium dans 1 litre de diméthylsulfoxyde, on ajoute 0,20 mole d'ester dibenzènesulfonate de 4,4-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane diméthanol. Le mélange est agité et chauffé à 100 C pendant 48 heures. A la fin de cette période, le mélange est ajouté à 5 litres d'eau et traité par extraction à l'éther. L'éther est lavé en retour à l'eau, séché à l'aide de sulfate de magnésium anhydre et filtré. L'éther est évaporé sous pression réduite pour donner du 4,4-dicyanométhyltricyclo (4.3.1.13,8)undécane. g E 46 A une solution de 250 cm3 de diéthylène-glycol et de 35 cm3 d'eau dans un ballon en alliage iyïtnel, on ajoute 0,6 mole d'hydroxyde de c potassium et 0,1 mole de 4,4-dicyanométhyl- tricyclo(4.3.1.13,8)undécane. Le mélange est agité énergiquement pendant 3 heures et ensuite chauffé avec précaution à 12500 pendant 72 heures. A la fin de cette période, la solution est refroidie et ajouté à 1,5 litre d'eau. La solution aqueuse est filtrée et rendue fortement acide à l'aide d'acide chlorhydrique concentre. Le précipité résultant est filtré, lavé à l'eau pour donner de l'acide 4,4-tricyclo(4.3.1.14,8)undécane diacétique brut. L'acide 4,4-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane diacétique brut est ajouté à 250 cm3 de chlorure d'acétyle et chauffé au reflux pendant 5 heures À la fin de cette période, le -chlorure d'acétyle- en excès est éliminé sous pression réduite. lia matière solide résiduelle est recristallisée à partir de méthyl-cyclohexane pour donner de l'anhydride 4,4-tricyclo- (4.3.1.13,8)undécane diacétique. EXEMPLE 47 : On répète le.mode opératoire de l'Exemple 29, mais en substituant une quantité équivalente d'anhydride 4,4-tricyclo (4.3.1.13,8)undécane diacétique à l'anhydride de l'Exemple 29 et on substitue une quantité équivalente de solution aqueuse d'ammoniac à la méthylamine pour obtenir de la spiro-[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane]-2,6-dione. iPT 48 à 52 On répète le mode opératoire de l'Exemple 47, mais en substituant une quantité équivalente de l'amine indiquée à la solution aaueuse d'ammoniac de l'Exemple 47 pour obtenir 1' "Imide" indiqué. Ex. Amine Imide 48 Méthylamine 1-méthyl-spiro[pipéridine-4,4' tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] -2,6-dione 49 Ethanolamine 1-hydroxyéthyl[pipéridine-4,4' tricyclo(4.3.1.13'8)undécane]- 2,6-dione 50 Propylamine 1-propyl[pipéridine-4,4'-tricyclo (4.3.1.13,8)undécane]-2,6-dione 51 3-hydroxypropylamine 1-(3-hydroxypropyl)-[pipéridine 4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 2,6-dione 52 Isopropylamine 1-isopropyl[pipéridine-4,4'-tricy clo(4.3.1.13,8)undécane]-2,6-dione EXEMPLES 53 à 57 En utilisant le mode opératoire décrit à l'Exemple 34, à ceci près qu'on remplace la spiro[furan-2,5(3H,4H)(3,4')- tricyclo(4.3.1.138)undécane]dione par l'anhydride 4,4tricyclo(4.3.1.13,8)undécane diacétique, on obtient 1' "Imide" indiqué à partir de l' Amine" indiquée. Ex. Amine imide 53 Allylamine 1-allyl-spiro[pipéridine-4,4' tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 2,6-dione 54 Méthallylamine 1-méthallyl-spiro[pipéridine-4,4' tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 2,6-dione 55 Diméthallylamine 1-diméthallyl-spiroEpipéridine- 4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 2, 6-dione 56 Cyclopropylméthyl- 1-cyclopropylméthyl-spiro[pipéri amine dine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13s8)- undécane3 -2, 6-dione 57 Propargylamine 1-propargyl-spiro[pipéridine-4,4' tric;yclo(4.3.1.13;8)undécane]-2,6- dione EXEMPLES 58 à 65 On répète le mode opératoire de l'Exemple 39, mais une quantité équivalente de 1' "Imide" indiqué est substituée à la 1-méthyl-spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane]-2,5-dione de l'Exemple 39 pour donner lt:: "Amine" indiquée. Ex. Imide Amine 58 piropipéridine-4 ,4'- tricyclo(403.1 .13i8) undécane]-2,6-dione Monohydrate de chlorhydrate de spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo (4.3.1.13,8)undécane] 59 1-méthyl-spiro[pipéri dine-4,4'-tricyclo (4.3.1.13,8)undécane] 2 ,6-dione Chlorhydrate de 1-méthyl-spiro [pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3. 1.13,8)undécane] 60 1 -allyl-spîro [pipéridine- 4,4'-tricyclo-(4.3.1. 1 '8)undécane] -2,6-dione Chlorhydrate de 1-allyl-spiro [pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3. 1.13,8)undécane] 61 1-propyl-spiro[pipéridi ne-4,4'-tricyclo-(4.3. 1.13,8)undécane]-2,6 dione Chlorhydrate de 1-propyl-spiro [pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3. 1.13,8)undécane] Ex. Imide 62 I -hydroxyéthyl-spiro- [pipéridine-4,4'-tri cyclo(4.3.1.13,8)- 63 undécane]-2,6-dione Amine Chlorhydrate de 1-hydroxyéthylspiro[pipéridine-4,4-tricyclo (4.3.1.13,8)undécane] 67 1-(3-hydroxypropyl)- spiro[pipéridine-4,4' tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] -2 ,6-dîone Chlorhydrate de 1-(3-hydroxy- propyl)-spiro[pipéridine-4,4'tricyclo(4.3.1.13,8)-undécane] 64 1-(2-hydroxypropyl) spiro [pipéridine-4,4' - tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] -2, 6-dione Chlorhydrate de 1-(2-hydroxy- propyl)-spiro[pipéridine-4,4'- tricyclo(4.3.1.13,8)-undécane] 65 1-cyclopropylméthyl spiro[pipéridine-4,4' - tricyclo(4.3.1.13,8) undécane]-2 ,6-dione Chlorhydrate de 1-cyclopropyl spiro[piperidine-4,4'-tricyclo- (4.3.1.13,8)undécane] EXEMPLE 66 A 0,1 mole de spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1 13'8)-undécane] dans 250 cm3 de diméthylformamide, on ajoute 0,2 mole de carbonate de sodium.A ce mélange, on ajoute 0,11 mole de bromure de propargyle et le mélange est chauffé à 60-700a pendant 24 heures. À la fin de cette période, le mélange de réaction est refroidi, filtré et concentré sous pression réduite L'huile résiduelle est passée dans de l'hexane par entraînement à la vapeur d'eau. La solution à l'hexane est séchée à l'aide de sulfate de magnésium anhydre et filtrée. Le filtrat est traité à l'acide chlorhydrique anhydre pour précipitation de chlorhydrate de propargyl-spiro [pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane]. EXEMPLE 67 B A 0,1 mole de spiro[pipéridine-4,4'-tricyclo-(4.3. 1.13'8)undécane] dans 15 cm3 de tétrahydrofuranne, on ajoute 300 mg de chlorure de palladium et 0,2 mole dtallène. Ce mélange est introduit dans une bombe en-acier inoxydable qui est fermée et chauffée à 120 C pendant 6 heures. A la fin du chauffage, la solution est refroidie, décantée, filtrée et évaporée sous pression réduite pour donner du 1-(2,3-di- méthylènebutyl)spiro[pipéridine(4,4')tricyclo(4.3.1.13,8) undécane].Ce produit peut eAtre traité encore si on le désire en dissolvant une mole de 1-(2,3-diméthylènebutyl)spiro- [pipéridine(4,4')tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] dans l'éther et en traitant cette solution par unemole d'acide chlorhydrique pour former le sel chlorhvdate EXEMPLE 68: A 300 cm d'éther, on ajoute 0,133 mole d'isocyanate d'argent et 0,08 mole d'iode. lie mélange est agité pendant 30 minutes. A ce mélange, on ajoute 0,1 mole de 4-méthylène- tricyclo(4.3.1.13,8)undécane en une seule portion. Le mélange est agité énergiquement à la température ambiante pendant 5 heures environ.A la fin de cette période, le mélange est filtré à travers de la célite et le filtrat est concentré sous pression réduite. On ajoute le résidu à 200 cm) de solution éthanolique 1,5 N d'hydroxyde de potassium qui contient 25 cm d'eau. La solution est chauffée au reflux pendant 20 heures. h la fin de cette période, la solution est concentrée sous pression réduite. Le résidu est ajouté à 500 cm3 d'eau et passé dans de l'hexane par entrainement à la vapeur d'eau. La solution à l'hexane est concentrée sous pression réduite pour donner du spiro[aziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane]. EXEMPLE 69 A 0,10 mole de spiroCaziridine-2,4'-tricyclo(4.3.1. 13,8)-undécane dans 500 cm3 de tétrahydrofuranne, on ajoute, à -10 C, 0,11 mole de méthyllithium en solution à 5%! dans l'éther. La solution résultante est agitée à -10 C pendant une heure et ensuite on continue à l'agiter à la température ambiante pendant toute une nuit. Au mélange de réaction, on ajoute 25 cm3 d'eau et le mélange est concentré sous pression réduite et ensuite passé dans l'hexane par entraînement à la vapeur d'eau. lia solution à l'hexane est séchée à l'aide- de carbonate de potassium anhydre, filtrée et concentrée sous pression réduite pour donner du 1-allyl-spiro[aziridine-2,4'-tricyclo- (4.3.1.13,8)undécane]. EXEPLE 70 Un mélange de 0,10 mole de spiro[azétidine-3,4'tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] et de 0,10 mole d'acide bromhydrique à 48% est concentré sous vide à 6000. Le sel résultant, le bromhyarate de spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)- undécane], est séché sous vide à 6000. EXEMPLES 71 à 79: On répète l'Exemple 70 en substituant les corps en réaction indiqués pour obtenir le "Produit" indiqué. Ex. Amine de départ Acide de départ Produit 71 1-allyl-spiro[azétidine-3,4'- Acide phosphorique à Phosphate diacide de 1-allyl-spiro tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] 85% (0,10 mole) [azétidine-3,4'-tricyclo(4.3.1 (0,10 mole) 13,8)undécane] 72 1-propyl-spiro[azétidine-3,4'- Acide sulfurique Sulfate acide de 1-propyl-spiro tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] (0,10 mole) [azétidine-3,4'-tricyclo-(4.3.1. (0,10 mole) 13,8)undécane] 73 1-(3-hydroxypropyl)-spiro - Acide tartrique Tartrate acide de 1-(3-hydroxypropyl) [azétidine-3,4'-tricyclo- (0,10 mole) spiro[azétidine-3,4'-tricyclo(4.3. (4.3.1.13,8)undécane] 1.13,8)undécane] (0,10 mole) 74 1-méthyl-spiro[pyrrolidine- Acide maléique Maléate acide de 1-méthyl-spiro 3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)- (0,10 mole) [pyrrolidine-3,4'-tricyclo-(4.3.1. undécane] 13,8)undécane] 75 1-propyl-spiro[pyrrolidine- Acide perchlorique Perchlorate de 1-propyl-spiro 3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)- (0,10 mole) [pyrrolidine-3,4'-tricyclo-(4.3.1. undécane] (0,10 mole) 13,8)undécane] 76 Spiro[pipéridine-4,4'-tri- Acide acétique Acétate de spiro[pipéridine-4,4' cyclo(4.3.1.13,8)undécane] (0,10 mole) tricyclo(4.3.1.13,8)-undécane] (0,10 mole) 77 1-allyl-spiro[pipéridine- Acide citrique Citrate diacide de 1-allyl-spiro 4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)- (0,10 mole) [pipéridine-4,4'-tricyclo-(4.3.1. (0,10 mole) 13,8)undécane] Ex. Amine de départ Acide de départ Produit 78 1-hydroxyéthyl-spiro[pipéridine- Acide succinique Succinate de 1-hydroxyéthyl-spiro 4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)- (0,10 mole) [pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] undécane] (0,10 mole) 79 1-(3-hydroxypropyl)-spiro- Acide mandélique Mandélate de 1-(3-hydroxypropyl)-spiro [pipéridine-4,4'-tricyclo- (0,10 mole) [pipéridine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) (4.3.1.13,8)undécane] undécane] (0,10 mole) 80 1-cyclopropyl-spiro[pipéridine- Acide lactique Lactate de 1-cyclopropyl-spiro[pipéri 4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)- (0,10 mole) dine-4,4'-tricyclo(4.3.1.13,8) undécane] undécane] (0,10 mole) Administration Les composés de la présente invention présentent un large spectre d'activité antivirale.Par exemple, les essais indiquent que les composés de la présente invention sont efficaces dans la lutte contre des infections par myxovirus comme l'Influenza A2/Hong Kong/5O/68 et l'lnfluenza A2/ Bethesda/1O/63 et contre des infections par des virus du type de la variole comme le virus de la vaccine, des infections par virus de l'herpès comme la pseudorage, Influenza A2/Jap/ 305/57, des infections par picormavirus comme la souche lansing de poliovirus et des infections à rhinovirus comme la souche EGP de rhinovirus. Bes composés de la présente invention présentent donc un large spectre d'activité dans lutte contre les infections à virus chez les animaux à sang chaud. Les composés de la présente invention sont particulièrement utiles dans la lutte contre les infections virales des voies respiratoires supérieures des animaux à sang chaud comme l'influenza (grippe), le para-influenza et le Syncytial respiratoire. On comprendra qu'un "animal à sang chaud" est un membre du règne animal possédant un mécanisme homéostatique et englobe les mammifères et les oiseaux. Les composés de la présente invention peuvent donc être administres à un animal à sang chaud avant infection par un virus pathogène pour empêcher l'infection et protéger ainsi l'hôte potentiel contre le virus ou ils peuvent Qtre administrés, dans certains cas, à unsaimal à sang chaud pour maîtri- ser, guérir ou atténuer autrement une infection existante chez l'hôte animal à sang chaud. Les composés de la présente invention peuvent être administrés dans un traitement antiviral selon la présente invent ion par des techniques quelconques qui fournissent un contact du composé utilisé comme ingrédient actif avec le siège de l'infection virale dans le corps d'un animal à sang chaud. On comprendra que ceci englobe le siège avant l'apparition de l'infection aussi bien qu'après. Par exemple, l'administration peut être effectuée par voie parentérale, c'est-àdire sous-cutanée, intraveineuse, intramusculaire ou intrapéritonéale. En variante ou simultanément, l'administration peut être effectuée par la voie orale. Les doses administrées dépendront du virus que l'on traite, de l'âge, de l'état de santé et du poids du patient, ae l'étendue de l'infection, du type de traitement associé le cas échéant, de la fréquence de traitement et de la nature de l'effet désiré. En général, la aose journalière du composé utilisé comme ingrédient actif sera comprise entre 1 et 50 milligrammes- environ par kilogramme de poids du corps, mais on peut utiliser des quantités plus petites, comme de 0,5 milligrame par kilograme, ou plus grandes.Habituellement, des quantités de 1 à 20 et de préférence de 1 à 1G milligrammes par kilograme et par jour, en une seule ou plusieurs applications par jour, sont efficaces pour l'obtention du résultat désiré. L'activité du chlorhydrate de N-allylspiroÈpyrrdlidine 3,4'-tricyclo(4 .5.1. î3,8)undécane] contre les virus Influenza A2/Jap/305/57, Influenza A2/Hong Kong/50/68, folio 2/Lansing, le virus de la vaccine et la pseudorage est démontrée quand des concentrations de ce composé aussi faibles que de 10 microgrammes par centimètre cube sont efficaces pour empêcher le développement du virus dans des cultures en tissu du virus dans des cellules de rein de veau etZou d'embryon de poulet On trouve aussi que le chlorhydrate de N-allylspiro- [pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] est efficace pour inhiber la destruction de cellules HelaC ou H;;p-9 par ïa souche IIGP de rhinovirus. L'activité du chlorhydrate de N-allyspiro-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane est encore démontrée par la capacité de ces composés d'empêcher l'Influenza h2 chez les souris. Compositions L'ingrédient actif de la présente invention peut eAtre utilisé dans des compositions utiles selon la présente invention dans des présentations telles que des comprimés, des capsules, des paquets de poudre ou des solutions, suspensions ou élixirs liquides pour administration orale ou des liquides pour utilisation parentérale et, dans certains cas, des suspensions pour administration parentérale (sauf intraveineuse). Dans ces compositions, l'ingrédient actif sera toujours présent habituellement à raison d'au moins 0,5% en poids par rapport au poids total de la composition et de pas plus de 90% en poids. En plus de l'ingrédient actif de la présente invention, la composition antivirale contiendra un véhicule pharmaceuti que non toxique solide ou liquide pour l'ingrédient actif. Dans un mode de réalisation d'une composition pharmaceltique de la présente invention, le véhicule solide est une capsule qui peut être du type en gélatines ordinaire. Dans la capsule, il y aura de 30 à 60% environ en poids d'un composé de formule (1) ou (2) et de 70 à 40% d'un véhicule. Dans un autre mode de réalisation, l'ingrédient actif est mis sous la forme de comprimés avec ou sans adjuvants. Dans un autre mode de réalisation encore, l'ingrédient actif est incorporé dans des paquets de poudre et utilisé. Ces- capsules, comprimés et poudres constitueront généralement de 5% à 956Jo environ et de préférence de 25% à 90% en poids.Ces présentations contiendront de préférence de 5 à 500 milligrammes environ d'ingrédient actif, en particulier de 25 à 250 milligrammes environ. Le véhicule pharmaceutique, comme on l'a indiqué précédemment, peut être un liquide stérile comme l'eau et des huiles, y compris celles de pétrole et celles d'origine animale, végétale ou synthétique, par exemple l'huile d'arachide, l'huile de soja, l'huile minérale huile de sésame, etc.. En général, un soluté physiologique aqueux, du dextrose (glucose) aqueux et des solutions de sucres du même genre ainsi que des glycols comme le propylène-glycol ou des polyéthylèneglycols sont des véhicules liquides préférés, en particulier pour des solutions inåectables. Des solutions injectables stériles comme dans un soluté physiologique contiendront habituellement de 0,5% à 25% environ et de préférence de 1 à iO% environ en poids de l'ingrédient actif. Comme mentionné ci-dessus, l'administration orale peut être effectuée dans une suspension ou un sirop appropriés, dans lesquels l'ingrédient actif constitue habituellement de 0,5 à 10% environ et de préférence de 2 à 5% environ, en poids. Le véhicule pharmaceutique dans cette composition peut être un véhicule aqueux comme une eau aromatique, un sirop ou un mucilage pharmaceutique. Des véhicules pharmaceutiques appropriés sont décrits par E.W. Martin dans "Remington's Pharmaceutical Sciences", un texte de référence bien connu dans ce domaine. En plus des illustrations -précédentes, les exemples suivants expliquent encore la présente invention. E2EMPIz 81: On prépare un grand nombre de capsules unitaires en remplissant des capsules normales de gélatine dure en deux éléments pesant chacune 50 milligrammes environ avec 50 milligrammes pour chacune de chlorhydrate de spiro[azéridine-3,4'tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] pulvérisé, 125 milligrammes de lactose et 1 milligramme de "Cab-o-sil". EXEMPLE 82 On répète l'Exemple 81, à ceci près qu'on utilise des capsules en gélatine molle et que du 1-éthyl-spiro[azétidine- 3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] est d'abord dissous dans de l'huile de soja. EXEMPLE 83 On prépare un grand nombre de comprimés par des techniques classiques de manière que l'unité de dosage soit de 50 milligrammes de chlorhydrate de 1-allylspiroEpyrrolidine- 3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane], 5 milligrammes de gélatine, 1,5 milligramme de stéarate de magnésium et 100 milligrammes de lactose. On peut aussi utiliser des pilules ou comprimés à libération lente, en appliquant des revêtements appropriés. On peut appliquer un revetement de sucre de façon que le goût soit meilleur. EXEMPLE 84 On prépare une composition parentérale utilisable pour administration par injection en agitant 5% en poids de chlorhydrate de spiro[pyrrolidine-3,4'-tricyclo(4.3.1.13,8)undécane] dans un soluté physiologique aqueux stérile à 0,9%. On peut ainsi préparer facilement une grande variété de compositions selon la présente invention en substituant d'autres composés de la présente invention, spécialement, mais non limitativement, les composés de la présente invention qui ont été mentionnés spécifiquement ci-dessus. Les composés seront utilisés dans les quantités indiquées selon les techniques bien connues et décrites dans le texte de martien précité. Les composés compris dans le cadre général de la présente invention sont des agents antiviraux pour les animaux do mystiques et le bétail. Par exemple, les composés représentés par la formule (1) sont efficaces contre des virus de troubles respiratoires comme l'influenza du porc, l'influenza du cheval et l'influenza des poules et un mode de mise en oeuvre de l'invention concerne donc la lutte contre ces injections en incorporant un composé de la présente invention dans le régime alimentaire de l'animal atteint. Pour la plupart des applications, on utilisera une quantité de composé actif fournissant de 0,0001% à 0,1% en poids des composés actifs par rapport au poids total des aliments absorbés. De préférence, on en utilise de 0,001% à 0,02 en poids. D'une manière similaire, la présente invention fournit de nouvelles compositions utiles qui comprennent au moins un composé selon la présente invention utilisé comme ingrédient actif en mélange avec un aliment pour animaux. Des descriptions d'aliments utilisables peuvent être trouvées dans l'ouvrage "Feeds and Feeding" par Frank B. orrison, publié par la Morrison Publishing Company d'Ithaca, New York, 1948, 21ème édition. Le choix de 11 aliment particulier est à la portée de l'homme de l'art et dépendra évidemment de l'animal, de considérations économiques, des matières naturelles disponibles, des circonstances~environnantes et de la nature de l'effet désiré, comme on le comprendra facilement. Une composition particulièrement importante selon cette particularité de la présente invention est un concentré, utilisable pour préparation et vente à un fermier ou à un éleveur de betail pour addition à la nourriture des animaux dans une proportion appropriée. Ces concentrés comprennent habituellement de 0,5 à 95% environ en poids du composé utilisé comme ingrédient actif en meAme temps qu'une matière solide dinement divisée, de préférence des farines, comme de blé, de mais, de soja et de graines de coton. Suivant l'animal traité, l'adjuvant solide peut astre une céréale broyée, du charbon, de la terre à foulon, de la coquille d'huîtres, etc.. De l'attapulgite et de la bentonite finement divisées peuvent être utilisées, ces dernières matières servant aussi d'agents dispersants solides. Les compositions alimentaires, tout comme les concentrés qui viennent d'etre décrits, peuvent contenir en outre d'autres constituants de concentrés alimentaires ou d'aliments pour animaux, comme on le comprendra facilement. D'autres additifs particulièrement importants comprennent des protéines, des hydrates de carbone, des graisses, des vitamines, des substances minérales, des antibiotiques, etc.. I1 est évident que l'invention n'est pas limitée aux exemples donnés ci-dessus et qu'on peut y apporter toutes variantes. REVENDICATIONS 1. Composés de la formule dans laquelle m est 0, 1, 2, 3 ou 4; n est 1,- 2, 3 ou 4; R1 est l'hydrogène, un groupe alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone, alcényle de 3 à 9 atomes de carbone, cycloalcényle ayant jusqu'à 8 atomes de carbone" alcénylcycloalcoyle de 5 à 9 atomes de carbone, cycloalcoylalcényle de 5 à 9 atomes de carbone, alcynyle de 3 à 5 atomes de carbone ou R2OR3, où R2 est un groupe- alcoyle de 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe alcényle de 3 à 6 atomes de carbone;; R est l'hydrogène ou un groupe alcoyle de 1 à 2 atomes 3 de-carbone ou alcényle de 3 à 6 atomes de carbone, avec la condition que quand le substituant R1, R2 ou R3 est non saturé, la double ou triple liaison ne se trouve pas dans la position "1"; ainsi que les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés. 2. Composés de La formule dans laquelle m est O, 1, 2 ou 3; n est O, 1, 2 ou 3, avec la condition que la somme de m et n n'est pas supérieure à 4; R1 est un groupe alcényle de 3 à 9 atomes de carbone, cycloalcényle ayant. Jusqu a 8 atomes de carbone, alcényl cycloalcoyle de 5 à 9 atomes de carbone, avec la condition que la double liaison du substituant R1 ne se trouve pas dans la position "1X'; ainsi que les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés. 3. Composés de la formule dans laquelle R1 est l'hydrogène, un groupe alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone, alcényle de 3 à 9 atomes de carbone, cycloalcényle ayant jusqu'à 8 atomes de carbone, alcénylcycloalcoyle de 5 à 9 atomes de carbone, cycloalcoylalcényle de 5 à 9 atomes de carbone au total, alcynyle de 3 à 5 atomes de carbone ou R2OR3 où R2 est un groupe alcoyle de 1 à 3 atomes de carbone ou alcényle de 3 à 6 atomes de carbone; R est l'hydrogène ou un groupe alcoyle de 1 à 2 atomes 3 de carbone ou alcényle de 3 à 6 atomes de carbone, avec la condition que quand le substituant R1, R2 ou R3 est non saturé, la double ou triple liaison ne se trouve pas dans la position "1"; ainsi que les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés. 4. Composés de la formule : dans laquelle R1 est l'hydrogène, un groupe alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone, alcényle de 3 à 9 atomes de carbone, cycloalcényle ayant jusqu'à 8 atomes de carbone, alcénylcycloalcoyle de 5 à 9 atomes de carbone, cycloalcoylalcényle de 5 à 9 atomes de carbone au total, alcynyle de 3 à 5 atomes de carbone ou R20R3 où R2 est un groupe alcoyle de 1 à 3 atomes de carbone ou alcényle de 3 à 6 atomes de carbone; X3 est l'hydrogène ou un groupe alcoyle de 1 à 2 atomes 9 de carbone ou alcényle de 3 à 6 atomes de carbone, avec la condition que, quand le substituant Rî, R2 ou R3 est non saturé, la double liaison ne se trouve pas dans la position "1"; ainsi que les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés. 5. Composés de la formule dans laquelle est l'hydrogène, un groupe alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone, alcényle de 3 à 9 atomes de carbone, cycloalcényle ayant jusqu'à 8 atomes de carbone, alcénylcycloalcoyle de 5 à 9 atomes de carbone, cycloalcoylalcényle de 5 à 9 atomes de carbone au total, alcynyle de 3 à 5 atomes de carbone ou R20R5, où R2 est un groupe alcoyle de I à 3 atomes de carbone ou alcényle de 3 à 6 atomes de carbone; R3 est l'hydrogène ou un groupe alcoyle de 1 à 2 atomes de carbone ou alcényle de 3 à 6 atomes de carbone, avec la condition que quand le substituant R1, R2,ou R3 est non saturé, la double ou triple liaison ne se trouve pas dans la position "1"; ainsi que les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés. 6. Composé de la formule 7o Composé de la formule 8. Composé de la formule 9. Composé de la formule 10. Composés de la formule dans laquelle R1 est l'hydrogène ou un groupe alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone, alcényle de 3 a 9 atomes de carbone ou cyclopropylméthyle. 11. Composé de la formule 12. Composés de la formule dans laquelle est l'hydrogène ou un groupe alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone, alcényle de 3 à 5 atomes de carbone ou cyclo propylméthyle. 15. Compositions pharmaceutiques à action antivirale comprenant un vehicule pharmaceutiaue et un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5. 14. Procédé de préparation d'un composé de la formule dans laquelle R1 est l'hydrogène ou un groupe alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone, alcényle de 3 à 9 atomes de carbone, cycloalcényle ayant jusqu'à 8 atomes de carbone, alcénylcycloalcoyle de 5 à 9 atomes de carbone, cycloalcoylalcényle de 5 à 9 atomes de carbone, alcynyle de 3à å 5 atomes de carbone ou R20R3, où R2 est un groupe alcoyle de 1 à 3 atomes de carbone ou alcényle de 3 à 6 atomes de carbone;; R3 est l'hydrogène ou un groupe alcoyle de 1 à 2 atomes de carbone ou alcényle de 3 à 6 atomes de carbone, avec la limitation que quand le substituant R1, R2 ou R3 est non saturé, la double ou triple liaison ne se trouve pas dans la position "1 caractérisé en ce qu un composé de la formule est mis à réagir avec de l'isocyanate d'argent et de l'iode et ensuite traité par une solution alcoolique aqueuse d'hydroxyde de potassium ou de sodium pour donner le composé de formule I où R1 est l'hydrogène, et le composé mentionné en dernier lieu est mis éventuellement à réagir avec des agents classiques dans des conditions classiques pour remplacement de l'hydrogène par d'autres groupes R1 des composés de formule I. 15. Procédé de préparation d'un composé de la formule dans laquelle R1 est l'hydrogène ou un groupe alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone, alcényle de 3 à 9 atomes de carbone, cycloalcényle ayant jusqu'à 8 atomes de carbonate, alcénylcycloalcoyle de 5 à 9 atomes de carbone, cycloalcoylalcényle de 5 à 9 atomes de carbone, alcynyle de 3 à 5 atomes de carbone ou R20R3 où R2 est un groupe alcoyle de I à 3 atomes de carbone ou alcényle de 3 à 6 atomes de carbone; R3 est l'hydrogène ou un groupe alcoyle de 1 à 2 atomes de carbone ou alcényle de 3 à 6 atomes de carbone, avec la limitation que quand le substituant R1, R2 ou R est non saturé, 9 la double ou triple liaison ne se trouve pas dans la position "1";; caractérisé en ce qu'un composé de la formule est mis à réagir avec un composé de la formule R.NH2, dans laquelle R1 est tel que défini ci-dessus. 16. Procédé de préparation d'un composé de la formule dans laquelle m est 7, 2, 3 ou 4; n est ?, 3 ou 4; et R1 est l'hydrogène ou un groupe alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone, alcényle de 3 à 9 atomes de carbone, cycloalcényle ayant jusqu'à 8 atomes de carbone, alcénylcycloalcoyle de 5 à 9 atomes de carbone, cycloalcoylalcényle de 5 à 9 atomes de carbone, alcynyle de 3 à 5 atomes de carbone ou R20R3, où R2 est un groupe alcoyle de 1 à 3 atomes de carbone ou alcényle de 3 à 6 atomes de carbone; ; R3 est l'hydrogène ou un groupe alcoyle de I à 2 atomes de carbone ou alcényle de 3 à 6 atomes de carbone, avec la limitation que quand le substituant R1, R2 ou R3 est non saturé, la double ou triple liaison ne se trouve pas dans la position 11111; caractérisé en ce qu'un composé de la formule est mis à réagir avec une amine de la formule R1 NH2, dans laquelle R1, m et n sont tels que définis ci-dessus, et le produit est réduit par des techniques classiques. 17. Procédé de préparation d'un composé de la formule dans laquelle m est 0, 1, 2, 3 ou 4; et n est 1, 2-, 3 ou 4; caractérisé en ce qu'un composé de la formule A (CH2)n\, N-allyle (CH2)m dans laquelle m et n sont tels que définis ci-dessus est traité à l'aide de tert-butylate de potassium et de diméthylsulfoxyde sous atmosphère d'azote pour remplacement du groupe allyle par de l'hydrogène. 18. Procédé de préparation d'un sel de la formule : dans laquelle m est 0, 1, 2, 3 ou4; n est 1, 2, 3 ou 4; est l'hydrogène ou un groupe alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone, alcényle de 7 à 9 atomes de carbone, cycloalcé- nyle ayant jusqu'à 8 atomes de carbone, alcénylcycloalcoyle de 5 à 9 atomes de carbone, cycloalcoylalcényle de S à 9 atomes de carbone, alcynyle de 3 à 5 atomes de carbone ou R2OR3, où R2 est un groupe alcoyle de 1 à 3 atomes de carbone ou alcényle de 3 à 6 atomes de carbone; ; R3 est l'hydrogène ou un groupe alcoyle de 1 à 2 atomes de carbone ou alcényle de 3 à 6 atomes de carbone, avec la limitation que quand le substituant R1g R2 ou R3 est non saturé, la double ou triple liaison ne se trouve pas dans la position "1"; X est un anion d'acide; et ;e est un nombre égal à la valence de l'anion; caractérisé en ce qu'une base e La formule dans laquelle R1, m et n sont tels que définis ci-dessus, est salifiée par réaction avec un acide de la formule HpX. 19. Procédé selon la revendication 18, caractérisé en ce que R1 est un groupe allyle et que l'acide est HCl.