Brevet FR2073299A1 — publié le 19711001

i 2073299 La présente Invention concerne de nouveaux procédés pour la préparation de la nootkatone, une cétone bicyclique de formule qui possède des propriétés organoleptiques particulièrement intéressantes et peut être utilisée avantageusement comme a.~;ent aromatisant pour modifier ou améliorer le goût d'aliments az boissons. La nootkatone est un produit qui existe dans la nature et peut être isolée sous une ferme optiquement active à partir de l'essence de Cnamaeeyparis nootkatensis. On la trouve en outre dans l'essence de certains agrumes - voir par exemple les références suivantes : Acta Chem. Scann. 16, (1962), 13Hî 70 26797 2 2073299 J. Food Sci. 2£, (1964), 656; Amer, Perfumer Cosmet. (196s) 29; Tetrahedron Letters (1965). 4779 . La nootka'conc peut, conférer aux aliments et bois&or.s = en 1'incorpore un ajoût qui rappelle principalement le pamplemousse. La nootkatone est considérée même essentielle entre autres agents aromatisants pour la fabrication d'un arôme artificiel de pamplemousse d'haute qualité. La nootkatone a été préparée syr.thétiquement à partir soit du dinitrile de l'acide 4-di-[éthoxycarbonyl]-pimélique, soit de la 4-éthoxy-A^-tétrahydroacétophénone par des méthodes de .laboratoire comprenant plusieurs étapes (voir Chem. Communications (1969), 26 and 0-968), 1152). Bien que ces méthodes présentent un intérêt académique, elles ne sont pas convenables pour la production commerciale de la nootkatone, La nootkatone a été en outre obtenue par oxydation du valencène avec du ohremate de tert.-butyle (voir par ex. J, Focd Sci, 3Ç, (1969), 876) ou avec un complexe de tioxyde de chrome et pyridine (voir J, Crg. Chem. (1969) , 3587)» Cependant, le premier de ces agents d'oxydation est un produit de coût élevé et le complexetrioxyde de chrome-pyridine est instable, rendent ainsi ces méthodes fort peu convenables peur la fabrication Industrielle de la nootkatone. On a maintenant trouvé que la nootkatone peut être préparée à partir de valencène par une méthode plus économique comprenant 1'oxydation de cet hydrocarbure naturel. La méthode suivant l'invention est caractérisée an ce qu'on oxyde le valencène au moyen d'oxygène à l'état de triplet (autooxydation) ou de slngulet (photooxygénationîsensi-bilisée) . Les produits résultant de cette oxydation consistent principalement de produits pour lesquels on postule la structure d1 hydroperoxydes, Ces composés peuvent être soit directement transformés en nootkatone par élimination d'une molécule d'eau, soit réduits en carbinols correspondants, Lesdits carbinols peuvent être oxydés car la suite en nootkatone, Le valencène utilisé comme produit de départ dans la méthode ci-dessus peut 70 26797 2073299 être obtenu oar extraction de l'essence a'orange (voir J. Fooc Soi. 10, (I9fc9), 87b). I,'oxyoation de valencène au moyen d'oxygène triplet (autooxycation) peut être effectuée suivant les méthodes habi-5 tuelles (voir par ex. : GILMAN, Organic Chemistry, IV, 11^8- John Wiley Inc., 195"*). Par exemple, le valencène peut être soumis à irradiation à moyen a1 une lampe U.V. et oxydé par un courant d'air ou n'oxygène en présence d'initiateurs de radicaux. Les produits oxydés obtenus par 1'autooxydation consistent 10 principalement d'un composé pour lequel on postule la structure ce 1'hydroperoxyde suivant Aucune tentative a été entreprise pour isoler et caractériser ce composé à cause de l'instabilité généralement manifestée par les hydropéroxydes qui à l'état pur explosent. Lorsque les produits d'autooxydation qu valencène sont laissés à repos en 20 solution dans l'excès de valencène qui n'a pas réagi ou dans n'importe quel autre solvant organique normalement utilisé oour les réactions d'autooxydation, la nootkatone se forme par élimination d'eau à partir ducit hydroperoxyde. De préférence, ladite déshydratation est accélérée par l'emploi c'un agent de 25 déshydratation oui garantit une transformation plus rapide et plus complète de 1'hydroperoxyde en nootkatone. Comme agents déshydratants on peut utiliser des bases inorganiques fortes, comme par exemple les hydroxydes de sodium, potassium ou lithium. L'hydroxyde ce potassium est utilisé de préférence. ^0 Comme agents déshydratants :>n peut en outre employer les sels ae métaux lourds on présence d'acides ou bases orgar.i nues. On préfère utiliser les sels de cuivre et de plomb. Des acides tels les acides acétique, formique, oropior.ique ou butyrioue et des bases telles la pyridine. la diéthylaniline, l'aniline ou la "5 morpholine peuvent être employés. Le tétra'.jétate de nlomb en 15 IV 70 26797 2073299 présence c'aoice acétique ou CuCl en présence de cvrinine sont utilisés de préférence f pour cette derrière combinaison voir par exemole: Dissertation, S.Schroter, Max-Plar.cic-Insti tut fur Kohlenforschunj, Muhlheim/Ruhr, 1962, pp. 56 et 107]. Les produits résultant ce l'oxycation de valencène avec l'oxygène triolet peuvent en outre être réduits par les moyens usuels en carbinol correspondant de formule la formule I englobe deux carbinols stéréoisomériques qui 10 peuvent être séparés par les moyens habituels, par exemple la chromatographie en phase gazeuse, et qui constituent deux composés nouveaux. La réduction des produits d'autooxydation à partir de valencène peut être effectuée au moyen, par exemple, de 15 NaBH^, NaHSO^, Ph^P, des solfures d'alcoyle et des substances réductrices communément utilisées pour réduire des hydroperoxydes en alcools. De préférence on utilise du NaBH^. L'oxydation du carbinol I en nootkatone peut être effectuée par les méthodes usuelles. Par exemple, on peut 20 employer la plupart des agents oxydants généralement utilisés pour transformer les alcools secondaires en cétones, tels les dérivés oxygénés des métaux de transition comme CrO^ ou Mn0£. On peut en outre employer l'oxyde d'argent ou le carbonate d'argent ainsi que le réactif d'Opoenauer, qui consiste en un mélange d'une 25 cétone et c'alcoolatedkluminium. Ce dernier réactif et le Mn0£ sont préférablement utilisés. Le carbinol I peut être en outre oxydé en nootkatone par l'oxygène pur ou imosphérioue. Cette oxydation peut être effectuée en présence ou en l'absence ri1activateurs. De préfé-30 rence, on utilise des activateurs tels les radiations actiniques d'une source lumineuse et/ou les initiateurs chimiques, comme par exemple les cétones aromatiques, telles 11acétophénone ou la benzophénone. 70 26797 5 2073299 L'oxydation de valencène au moyen de l'oxygène singulet peut aussi être effectuee suivant tes ":et'iocie - usuelles. L'oxygène singulet est généré de préférence , i 'action cr.Ribinée de la lumière et d'un sensibilisateur (photooxygéna sior. sensibilisée), [voir par exemple : Liebig's Ann.Che.-n. 67^ (1964), 9;-; Angew. Chem. 69. (1957). 579 et les autres références y incluses]. Les sources lumineuses généralement utilisées pour promouvoir des réactions photochimiques, comme par exemple les lampes à vapeur de sodium ou mercure, peuvent être utilisées. Des colorants, comme par exemple les oorohirines, le bleu de méthylène, l'éosine, la chlorophylle et la 3',4',5',b1 -tétrachloro-2, 4,5„•7-tétraiodofluorésceine (dont le sel sodique est le Rose-Bengale) ou le xanthène peuvent être employés comme sensibilisateurs. Les produits qui résultent de la photooxygénation sensibilisée du valencène sont représentés essentiellement par des peroxydes pour lesquels on postule les formules suivantes V VI Ces composés, pour les mêmes raisons expliquées plus haut, n'ont pas été isolés. Le mélange des hydroperoxydes ci-dessus peut être soumis à réduction pour obtenir les alcools de formule et II III suivant les mêmes méthodes décrites ci-dessus pour la réduction ae I'hydroperoxyde IV. Chacun des carbinols II et III possèdent deux formes stéréoisomériques qui peuvent être séparées par les méthodes habituelles, par ex. par la chromatographie en phase gazeuse, et caractérisées individuellement. Ces composés hydro-xylés sont nouveaux. Le carbinol III possède des propriétés 70 26797 6 2073299 organolept.1 ques intéressantes et peut être utilisé avantageusement dans l'industrie des parfums et celle des arômes. Le carbincl II peut être oxydé en nootkatone. suivant "..3 s nié chodas usuelle:;, au mi yen d'un agent oxydant. On peut 5 employer les agents oxydants connus pour promouvoir simultanément :a rransposition allylique ce la fonction oxydable, tel, par exemple, ie CrO^ en présence d'un acide, qui de préférence, est l'acide sv.ifurique. L1oxydation peut être effectuée sur le carbinol II 10 directement ou sur le mélange des carbinols II et III. Cette deuxième méthode est préférable étant la plus économique car elle ne requiert pas de séparation préalable des deux carbinols. Le carbinol III ne forme pas de nootkatone pendant l'oxydation, mais sa présence n'influence pas la transformation de II en nootkatone, lz auquel il peut être séparé à un stade ultérieur. L'invention concerne en outre un procédé peur la préparation du carbinol I par oxydation du valencène et réduction des produits d'oxydation, caractérisé en ce qu'on maintient en solution les produits d'oxydation pendant un temps suffisant pour 20 que lesdits produits se transforment en un produit lequel, lors de la réduction, fournit principalement le carbinol I. On considère que dans cette méthode 1'hydroperoxyde V se forme comme intermédiaire et que ensuite il est isomérisé en hydroperoxyce IV (voir par ex. Liebig's Ann. Chem. 618 (1958), 25 202). La réduction de 1'hydroperoxyde IV fournit le carbinol I. Cette isomérisation est spontanée et ne requiert pas la présence d'un agènt d'isomérisation. Cependant, si désiré, elle peut être accélérée par l'emploi d'accélérateurs tels, par exemple, les initiateurs des radicaux libres comme les peroxydes organise ques, les nitriles comme le a, a'-azo-bis-isobutyronitrile, ou les sels de métaux comme le cuivre, le nickel, le chrome, le fer, le manganèse et le cobalt. Les températures auxquelles on peut effectuer l'isomérisation peuvent varier entre de grandes limites et peuvent o o "^■5 être comprise, par exemple, entre environ 0 et 100-130 C. De préférence, on' opère à température ambiante. 70 2ô797 7 2073299 Ladite i porrieri sation r;eut er. outre être effectuée clans ia plupart nés solvants organiques. Ainsi, or peut utiliser les solvants suivants : les hycrcoarourec aromatiques, tels ]e benzène, le toluène ou le xy1ère. ies alcools. tels le methanol, 5 1 ' éthar.ol . le pr.'panel, ie outanol. 1'isopropare1, le eec; .-ou tar.ol ou le tert. -butar.vi. les ëthers, tels le tetrahyurufuranne ou le dioxar.ne, les esters, tels l'acétate d'éthvle et d'amyle, le pro-pionate de butyle, et les hydrocarbures chlorés tels le chloroforme, le chlorure de méthylène ou le trichloroéthylène. Des 10 mélanges d'au moins deux dec solvants précités peuvent être employés. Cependant, pour des raisons pratiques, on nréfère opérer dans le même milieu utilisé lors de la ohotooxygénation. Généralement ces. mélanges sont constitués par des alcools ou mélanges d'alcools et d'hydrocarbures aromatiques. 15 Ainsi qu'il a été décrit olus haut, 1'hydrooeroxyde V accompagne généralement les produits de la phjtooxygération du valencène avec 1'hydroperoxyde VI. Ceci ne gêne pas la formation de la nootkatone puisque, après la réduction du mélange des hydroperoxydes, les carbinols TI et TII qui en résultent peuvent être 20 séparés comme d'habitude ou peuvent être utilisés directement comme mélange pour la préparation de la nootkatone. I ' isoméri sation du carbinol II en carbinol I au moyen d'ur a.rent d'isomérisation. Comme agent d'isomérisation on peut utiliser, 25 par exemple, un acide, de préférence fort, tel l'acide chlorhy- drique, perchlorique, sulfurique, phosphorique ou trifluoracétique. II est préférable d'éviter des conditions de réaction trop vigoureuses de façon à réduire au minimum la déshydratation du œrbinol II en nootkatène de formule Une variation de la méthode ci-dessus consiste en 70 26797 H 2073299 Pour ce! à. ] 1 i sorréri sati or est, effectuée con.. un .;u]v-nt de uolari né moyenne . uar ex. .ians i ' i scpropanuj . 1 'aoév.cr.e ou le aiov"nre le *è rement hum: les et h une temoérature rélati verr.ent tasse, par ex. comprise entre environ 0° et environ 50°C. On 5 préfère opérer à ]a temoérature ambiante. Les Exemples qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrés centigrades, servent à mieux illustrer l'invention. Dans lesdits Exemples la chromatographie en phase gazeuse est abrégée CG. 10 Exemple 1 Préparation de la nootkatone Dans un récipient destiné"aux réactions photochimiques on a placé 20,2 g (0,1 mole) de valencène, O.7. g de Rose-Bengale, 0,5 g de carbonate de potassium, 80 ml de méthanol et 60 ml de 15 benzène. Au moyen d'une lampe U.V. de 125 W on a irradié cette solution à 15° et on y a fait passer un courant d'oxygène. L'absorption de ce courant gazeux s'est montée à 4-5 ml/min. en début d'irradiation et a décru peu à peu en cours de réaction. Après absorption de 1620 ml d'oxygène on a maintenu le 20 mélange reactionnel pendant deux jours à température ambiante puis on a refroidi le mélange à 0° et on y a ajouté goutte à goutte avec agitation une solution de 15 g de K0H dans 50 à 60 ml de méthanol. On a agité à température ambiante jusqu'au moment où le test habituel au iodure de potassium a indiqué la dispari-25 tion pratiquement complète des hydroperoxydes. On a versé" le tout dans l'eau et neutralisé par adjonction de glace carbonique. On a extrait à l'éther de pétrole (60-80°) et après le traitement habituel de lavage et séchage, on a concentré sous pression réduite. On a ainsi obtenu 16 g de "*•0 résidu qui, par distillation, a fourni 6 g de nootkatone brute, Eb. 110-120° / 0,1 Torr. L'analyse par chromatographie en phase gazeuse de ce produit a indiqué' une pureté d'environ 80#. Par cristallisation dans l'hexane on a obtenu 3,5 g de nootkatone, P. 35°. 70 26797 9 2073299 Exemple 2 Préparation de la nootkatone Cimrne décrit à l'Exemple 1, on a nrocé'ié à -.a ohot .--oxydation sensibilisée de 0,1 mole de valencène. Le mélange réactionnel a été filtré et concentré sous vide (température du bain On a dilué à i'éther de pétrole et concentré à nouveau sous un vide de 0,5 à 0,1 Torr de façon à éliminer pratiquement complètement le méthanol, On a repris le résidu par 60-80 ml d'acide acétique glacial et, tout en agitant et refroidissant vigoureusement, on a ajouté par portions 44,4 g (0,1 mole) de tetracétate de plomb On a agité 2 h à température ambiante puis on a versé le mélar.g dans l'eau et on a extrait à i'éther de pétrole (60-80°). On a neutralisé l'extrait par Na^CO-, (solution aqueuse concentrée) e on l'a lavé à l'eau. Après les traitements habituels on a obtenu par ci si. lation 6 g de nootkatone brute d'une oure-té d'environ 90% (analyse par c hroma to gra phi e en phase gazeuse). La nootkatone cristallisée a été obtenue comme décrit à l'Exemple 1. Exemple 3 Préparation de la nootkatcne On a photooxydé 0,1 mole de valencène et séparé le produit de photooxydation brut comme décrit à l'Exemple 2. On a ajouté au résidu 120 ml de pyridine anhydre et, tout en agitant et refroidissant efficacement, une pointe de spatule de CuCi. On a observé une augmentation de température jusqu'à environ 40° et on a maintenu le mélange en agitation pendant 2 h à température ambiante. On a dilué à l'eau et ajouté goutte à goutte une solution aqueuse de ^£50^ jusqu'à disparition complète des peroxydes (la présence desquels est indiquée par la réaction habituelle au iodure de potassium.) On a ensuite extrait à i'éther de pétrole, neutralisé à l'acide chlorhydrique dilué, lavé à l'eau, et procédé comme dans l'Exemple 2. On a finalement obtenu par distillation du Q résidu et cristallisation 3 g de nootkatone pure, F = 35 . 70 26797 10 2073299 Exemple 4 a) Préparation du carbinol I Dans un récipient, destiné aux réactions photcchimiques •t. a placé L2Q0 g de valencène et 2 g de peroxyde ce tert.-S butyle (ou une quantité équivalente de peroxyde de benzoyle). Le mélange a été ainsi autooxydé avec de l'oxygène pur pendant 10 heures à 95"" sous irradiation d'une lampe U.V. à 400 W. L'absorption d'oxygène s'est montée à 45 litres. La réaction a été effectuée dans un circuit fermé et l'oxygène était introduit sous forme 10 de fine dispersion gazeuse. Après refroidissement, le mélange a été dilué avec 1.5 1 a'éthanol et une solution de NaBH^ (60 g), NaOH 2N (30 ml) et eau (300 ml) y a été ajoutée goutte à goutte à 60° pendant 30 min. Le mélange de réaction a été concentré sous vide et 15 extrait à i'éther (5 l) et, après la traitement habituel, le valencène non réagi (900 g) a été séparé par distillation. Le résidu (410 g) était composé par un mélange de valencène (150 g) et carbinol I. Ce mélange a été soumis à chromatographie en phase gazeuse de façon à séparer les isomères du carbinol I. 20 Ces composés ont montré les caractéristiques analytiques suivantes: Isomère A : n^° = 1,5210; d^° = 0,9893; a^° = +65° SM : M+ = 220 IR (film) : 3^00, 1639, 880 cm"1 RMN (CCI. ) : 1,00 (3H, s); 0,98 (3H, d, J=5 cps); 1,62 (3H, t, 25 J=1 cps); 3,7^ (1H, s large); 4,10 (1H, m); 4,65 (2H, d, J=1 cps); 5,30 (1H, s large) 6pprci. Isomère B : = +207° (c 10# CKC1 ); F 78° SM : = 220 ^0 IR (film) : 3^00, I65O, 880 cm"'. RMN (CC14): 0,9 (3H,d, J=6 cps); 0,92 (3H, s); 1,68 (3H, d, J= 1 cps); 3,6 (1H, s large); 4.62 (2H, s large); 5,45 (1H, m) 6ppm. 75 70 26797 2073299 b) Pré-iarr K° or, ce la r-'it.ki l -ne T.e :ré 1 t n re ''e oarbi ncl T et de vr-1 en ''3r.e non réa--i , obtenu comrcn 1c :ri t i -desr-us . r. é* é ■ h-^uffé à l' ébul 1 itior. pendant 'j r.eures avec ce la b'.; t.* r:^ne (2.5 1) et. de 1 ' : ?r oro-5 pylnte d 1 = luTil ni ut ( 1 f. o **•"»'- ^ef'^cidi ssement, le mélange a été traité, avec a-i'. tati or, *-vec une soluti on "aueure à 50^ de iiCl (250 ml ) , puis extrait à i'éther (5 1). cprèr, le? traitements usuel-, le mélange, soumis à distillation, fournit 140 g du valencène qui n'avait pas rénri et 270 g c'un mélange 10 de nootkatone et o'ur produit oui n'a pas été identifié. Le mélange a été dissous dans l'nexane et la solution a été refroidie jusqu'à séparation rie la nootkatone sous forme d'huile. Cette huile cristallise dans l'hexane et donne 141 g de nootka- 15 tone pure. F 35°; a2° = 167-170° E x e m d 1 e a) Préparation des carbinols II et III On Drocèrie à la photooxygénation de valencène (20,2 g, 0,1 mole) en préserce de 0,3 g de Rose-Bengale, 0,3 g d ' hydrcfl'-îinone, 80 ml de méthanol et 80 ml de benzène comme 20 décrit à l'Exemple 1. Après consommation d'environ 1600 ml d'oxygène, on a ajouté par oorti. ons 4 g de Na.BH^. On ? concentré sous pression réduite, dilué par 300 ml d'éther et agité avec 100 ml c'eau. La phase éthérée a été séparée et, après les traitements usuels, a fourni 20 ,r de produit b^ut. Eb. 70-100°/0,l 25 Torr. Par séparation au moyen de chromatographie oréoarative en phase ?azeu?e on a obtenu les fractions suivantes : 1) Valencène ( 5 environ 30^ ) 2) Carbinol II, Isomère A (5.5 j. onv. 27e'") de formule 30 70 26797 12 2073299 20 20 ''D îb. 101-103 /u, 1 Torr; nn = 1,51^0 ; nr, = 0,!>270 ; 20 i, L -i IR : "4C0, 1640, 8'Î0, 72y crr, ri M : >i+ = 220 : 4,65 (2H, m) ; 5^5 (2H, m) 6ppm. ~) Carbinol II, Isomère G (0,2 ■ rmule : 10 15 n20 = 1, 5120 ; d?° = 0,9262 =4,2 > - x i 4) Carbinol III, Isomère A (3 g, env. 15%) de formule OH Eb. 110-111° / 0,1'Torr ; n20 = 1,5169 ; d20 = 0,9380; 4°= -4o°- IR : 3400, 1650, 830, 820 crr,"1. 3M : M+ = 220 RMN (CC14) : 0,85 (?H,d, J = 6 cps): 1,12 (3H, s) ; 3,84 (1H, m) 4.64 (2H, m) ; 5.5 (1H, m) 6ppm. c) Carbinol III, Isomère B (4 g, env. 20%) de formule 20 E"o. 11 3-4u/0 ,1 Torr; = +88° (c 10 g / 100 ml CHCl^) . 20 IR : 3^20, 1645, 880. 820 -m"1. 8M : M+ = 220 RMN : 0,84 (3H, s) ; 0,85 (3«, d, J = 5 cps); 1,68 (3», s) 3.9 (1H, m) ; 4,2 (2H, m) ; 5^ (1H, m) &ppm. 70 26797 i? 2073299 b. Préparation de la nootkatone On ajoute goutte à goutte ®n agitant vigoureuserrer.:. et en refroidissant à 1?. ~lane 22 g i'al::ooL II .1i.îan; 200 ml de benzène à un mélange de 150 ml ;'ev, 20 ;rl i'a-iio acétique, 31 3 ce Na^Cr^O^ et 55 g d'H^SO.^ ^vj-i. On j-^-arruit l'agitation deux heures, On verse le ."élan;;» dans l'eau glacée et on répose la couche organique. Aprè.? le t rai tement habituel, on obtient par cistillation 19 g de ncctkatone brute, Eb. 110-5° / 0,1 Torr sous forme d'un liquide visqueux contenant environ 10# d'impuretés selon l'analyse CG. On cristallise la nootkatone dans l'étner de pétrole ec obtient 12 g de produit pur, F. 3^°• En remplaçant ci-dessus le carbinol II par 50 g d'un mélange aes caroinoiS II et III, obtenu comme décrit plus haut, on obtient des résultats similaires. Exemple 6 0,1 mole de valencène a été photocxygênée comme décrit à l'Exemple 1 mais à une température de 50"". -e mélange a été maintenu pendant quelques heures à température ambiante, cuis réduit comme décrit à l'Exemple 5- Après les traitements habituels, 15 g d'un produit à Ec. 85-115° / 0,1 Torr ont été obtenus. Ceci était constitué par un mélange ces carbinols I, II et III en rapport 15:35:50. Lorsque 50 g de ce mélange ont été oxydés suivant les conditions décrites à l'Exemple 5• des quantités similaires de nootkatone ont été obtenues. Exemple 7 Préparation de la nootkatone On irradie 2 30° au moyen d'une lampe U.V, de 125 W (Philios HPK 125) une solution de 28 g de l'alcool I aans 50 ml de cyclohexane. tout en introduisant un courant d'oxygène dans le mélange. La consommation d ' 0^ se monte à —j 1 ml/min. Après environ 1 1/2 h on ajoute 3 g d'acétophénone. La consommation d'oxygène se monte alors à»^,5~5.5 ml/min. On interrompt la réaction après absorption de 720 ml d'0^ et on 70 26797 h 2073299 ajoute lentement le mélange à une se', ution fortement refroidie de ] 3 g Na^SO, dans 100 ml d1 eau. On porte 3 n à 40°, oz: --.-s u oir.ht organique et -a trai to -:omnie d'habitude. Par •. i-rici 1 iar.ion on obli éf.t 19, ô p de i i ouï de contenant, suivant 5 l'analyse par chroma tographie en phase gazeuse 4 ,3 g c.e ncot.K?.-tur.e, U,S g de- procuits nun 1 cent i fiés et 15 g c'alcool I. E x & m d le 8 a=. Préparation du carbinol I 20,2 g de valencèr.e (0,1 mole) ont été oxygénés 10 comme décrit à l'Exemple 1. Le mélange ae réaction a été maintenu pendant deux jours à température ambiante, nuis on a réduit au moyen de NaBHi( (3 g) comme décrit à l'Exemple 5» Le mélange de réaction, après avoir été laissé sous agitation oenaanr. une nuit, a été concentré, mélangé avec 100 ml d'eau I- et extrait à i'éther. Après le traitement usuel, les extraits fournissent 18.8 g d'un produit à Eb. 65-125° / 0,1 Torr qui, par séparation au moyen de CG (Col. "Oarbowax" , marque enregistrée, 2 m, 200°, 180 ml He/min.) donne les fractions suivantes: 1) Valencène (27#) rt = 2 min. 20 2) Carbinol III A (l6#) comme décrit à l'Exemple 5; rt = 8 min. 3) Carbinol I A (35$ de formule 4) Carbinol 5) Carbinol formuls (c = 10/CHCl.j), F.78° (éther de pétrole) rt= 10 min. III 3 (2#) comme décrit à l'Exemple 5; rt = 10.8 min. I B (2-0#) 4° = 65°; n.p° = 1,5210; d20 = 0,9893 de 70 2679/ 2073299 t * ~ ! S1 ff«A. r.. 7 er i sonores -?1-g0fci;î-; oeiivent £tre :~én-iree? ne v." i ewèr.e ":ui r. ' a roaoi 3?r cisti i 1 atLor Cra t i.onr.ée . os.s r.eoesra » re pui-oue .e ^r. suivante du .:arh l r. ;1 7 , enenaar.r,. :er.;c ~ i or. r. e ^ va] r-nc:»ne ne '^r.e • 'oyua nootkatone ev "eu" e*-:'" séparé après .1 i te ...xyciati or.. !.e T.é ' t. te h rut •"•i -de? su?. (52 ■-.) oui oor.-enai t "*0g ce carbir.oi T a été chauffé à 1 ' ébull i t±>n nenciant " heures clan? -00 rr. 1 ce néthyl éthyT cétone et g d ' i sopropylate 10 a'aluminium fraîchement distillé. Aor«s refroidissement, le mélange a été concentré à environ 100 ml, dilué avec l'eau et extrait à i'éther. Par les traitements usuels on obtient 50,2 j d'un oroduit à Eb. 75-125° / 0,1 Torr. Ce produit, a été soumis à distillation fractionnée au moyen d'une colonne à 15 bande tournante avec un vide de 0,1 Torr et a fourni : 1) 11 15 d'une fraction olefinjque, Eb.^1^ 85°, contenant du valencène (9 g) et des produit? non identifiés. 2) 9 g d'une fraction "intermédiaire, Eb. 85-115°. contenant les carbinols IIIA et TIT3. 2 g de nootkatone et ces 20 impuretés non identifiées. 3) 26 £ de nootkatone, Eb. 116-125° / 0,1 Torr ayant une pureté de 95% (CG) . Ce produit cristallise par refroidissement et fournit un produit à F. ^4-5° (éther de pétrole); 20 ,^no = lc7-l fO . 2 5 E x e m p le 9 Préparation du carbinol I 20,2 g de valencène ^0,1 mole) ont été soumis à la ohotooxygénation et à la réduction suivante comme décrit à l'Exemple 5. Après les traitements habituel s d'extraction T-0 et concentration, le résidu (2~> g) obtenu a été dissous dans 150 ml de dioxar.ne. De l'eau a été ensuite ajoutée -'outte à •: nJtte à ce mélange jusqu'à apparition de turbi d Lté presque permanente. 1 ml d'HCl à l°o a été ensuite ajouté au -nélange de réaction et ceci a été maintenu à repos pendant une nuit. "55 Acres le traitement usuel d'extraction et distillation on a 70 267 97 207329 . retenu In,1-! : o 1 i;n : ' rné 1 i n • "0 t.; or. fie noot; ■-.• . vivant la Métrera te 5 1 ' î\x->irn; e- •'» 70 26797 i- I 207 3299 15 .\E:?7. MOI : 'aT ION:-- P) r:'-; . j {. • ' Il ■r.ar&ctén .sue en os ci;!or •ixydo "i s vajer, l'état ce tri il et. (auio jxycat; :r..; ou ■ lion sensibi 1 isée ) et qu1 >n ti'anEl'orn:? . ;y V',2 ' en nootkatone soit directement par réduction desoits produits a'oxyda i îshvars tatior.. dants et qu'on oxyde ledai ns carn! no: s or ncot;:atone 2e) Proceoé suivant la revencioai: or, 1", ..aracr,éri5 = en ce que la déshydratation ces produits d ' ...xydati or. ou valencène est effectuée en présence c:un agent deshycratar.". T--) Procède suivant le revendication 2", oaraote-rl sé en ce qu'or, utilise comme iwrt déshydr?. -ar.t un-= base Inorganique forte ou ur. sel d'un métal en prooeooe o un acioe ou d'une base organique. 4") Procédé suivant la revendication -araotériso en ce qu'on utilise comme base Inorganique forte la oc tasse oauotique ou la soude caustique, 5°) Procédé suivant la revendication 2°, caractérisé en ce qu'on utilise le tétraacétate ae olomb en oréser.ee ci'acide acétique ou le chlorure cuivreux en .préser.ca 02 1)J 4. iU x . . - 6) Procédé suivant la revend!car.ion I*' caractérisé en ce que la déshydratation des produits d'oxydation est effectuée en maintenant lesdits produits en solution pencant un temps suffisant pour fournir la nootkatone. 7'") Procédé suivant ia revendication l", caractérisé en ce qu'on réduit les procuits de 1'oxydation du valencène en carbinol de formule HO, 70 26797 207 3299 v 1 or: oxyie ledit c.rMrn)' ator.ri au .-no van d •n • i o l i i cornue c /.ar q cau \ -.m :: -:v\ ve oxy-*sr.e ;; i h» transition, par exemple le chr">*ne ou le manganèse. levai IPI *- 1 ; • ' - > P ci v , > O f> d ' • - ^ -L U O. 1 icat pure, .->f> •'aluminium, ou l'oxygène ;.".r.-..sohér' t.: s- an la ^rffar.ce eu en l 'absence d'initiateurs le radicaux libres, tels les radiations acr.iniques ou les initiateurs chimique?. ■y*} Pr^-céd ? suivant 1 ». revend i cation 1°, caractérisé 5n a? réduit les produi t s de la cho t oo xy ~éna t i on ser si bi- 1 ' r* ^ p H ■« j v ri ' & q ri p o v* i : p ^ 1 ? ^ =T ^ ^ 3 ' PH k- : ' li et e- -qu ' on oxyde ledit mélange au moyen g'un agent oxydant pour transformer le carbinol II en nootkatone. 10*5 Procédé suivant la revendication 9" caractérisé en ce qu'on utilise comme aient, d'oxydation le trioxyde de chrome en présence d'un acide. 11°) Procédé pour la préparation ce la r.ootkatcne, caractérisé en ce qu'or oxyde un carbinol de formule HQ. "H-, 12*) Procédé suivant la revendication 11", caractérisé en ce qu'on utilisa comme agent d'oxydation un dérivé oxygéné d'un métal de transition, tel le chrome ou le manganèse, un mélange d'une cétone et d!un aie colate d'aluminium, ou l'oxygène soit à l'état pur, soit atmosphérique en la présence 70 26797 i w 2073299 ou -:n i 'nnsenoo c ' i n i n i a te': r- de rnalonux libres, t.eis Les 1 av. • no" i r.lones ;;u le:" ini t. int.eurn criirninues, 1 r mot; rie pour i;1 orénaratjon ce la nootkatone, oar-iotérir.é en ;:e ou'or. oxyde i;n oarrin''! ce f mnule II 1*0 Procédé suivant la revendication I"4." caractérisé en ce qu'on utilise comme a.rer.t oxydant le trioxyde de chrome en présence d'un acide. 15e) Procédé pour la nréaara-;ion d'un carbinol de 10 formule carac téri sr en ce qu'on oxyde le valencène au moyen d'oxygène à l'état de triplet (autooxydatiin) et qu'on réduit ensuite les prociui ts de ladite oxydation. 15 16'") Procédé pour la préparation des on roi nol s de roy,',,i; 1 e .OH e t TI caractérisé en ce nu'on oxyde le valerc^ne au moyen d'oyy:ène s-: n ail et ( ph >to".xy :érati on sensl n' li sée) , or. réduit les orouui t.« ri 1 oxydati or. en un rr.él-n.-e ces carbinols II et ITI et l'on sépare 20 II e». III au moyen de distillation ou le chrom» togranM e en ohnse -razeuse. 70 26797 20 20/3299 \'p) Procédé cour lu n car.. s, c.e j'o n nu le par oxydation au moyen o 1 oxygène s i r. r>„; 1 e t et réduction des oro-5 dui ta oxydés, caractérisé en ce qu1 in maintient lesci nrocui ts orydés en solution pendant un temps suffisant ocur eue lesdits orodui ts t:e transforment en un produit lequel, lors de la réduction, fournit principalement Le oarfcir.n] T, 1 tf) Procédé pour la préparation d'un carbinol de 10 formule caractérisé en ce ou'on isomérise un caroinol de formule II 17^ Procédé suivant la revendication 18* caractérisé 10 en ce qu'on utilise un acide comme a^ent d1isomérisation. 2(f) A titre de produit industriel nouveau, le carbinol de formule HQ 70 26797 21 2073299 2~f) A titre rte produit industrie] nouveau, le carbinol de formule 22^ A titre de produit industriel nouveau, le carbinol de formule III