Brevet FR2096902A1 — publié le 19720303

L'invention concerne, à titre de médicament nouveau ltex- trait aqueux ou hydro-alcoolique de la plante connue sous le nom de orysanthellum Americanum Vatke, composée héliantoïdée de la zone tropicale africaine et d'Amérique du Sud. I1 est très héliophile. Son activité thérapeutique paraît supérieure, slil est récolté en altitude moyenne - 200 à 700 mètres -. Tous les sols bien aérés paraissent lui convenir. A - Caractères physico-chimiques L'extrait très hydrophile se présente sous la forme d'une masse brunâtre à odeur de réglisse, dont le pH est très voisin de 7. L'extrait, très soluble dans liteau, est insoluble dans le chloroforme, le benzène et la plupart des solvants. L'extrait ne dialyse pas à travers la membrane de cellophane. L'hydrolyse par voie acide donne des osazones constituées par plusieurs hexoses, un pentose et un sucre aminé. L'extrait total parait avoir un poids moléculaire relevé, 15 à 20.000 environ. L'extraction par l'éthanol à chaud donne des cristaux, dkn dimère de l'acide oléanolique-triterpène-pentacyclique C30H4803. L extrait total contient 3 % de cet acide oléanolique qui semble lié à la masse holosidique qui lui donne sa solubilité dans l'eau, par la liaison OH. Un dosage de l'extrait est possible par analyse pondérale de cet acide. L'acide oléanolique est à peu près insoluble dans l'eau, le benzène et l'acide acétique. Il peut être obtenu par action de l'hexane sur l'extrait. B - Préparation e de extrait Les plantes triées, séchées au soleil et exemptes de moisissures, sont traitées à l'ébullition dans l'eau pour l'extrait aqueux pendant une heure environ, puis le jus est filtré et asséché. Pour 11 extrait hydroalcoolique, la température ne doit pas excéder 60 C, et il ne doit pas y avoir plus de 30 % d'alcool. On peut également partir de plantes franches. C - Propriétés pharmacologiques I - Toxicité. a)- Etude de la toxicité algUe d'un extrait aqueux Pratiquée par voie buccale chez la souris pour la toxicité algue. On administre par voie oesophagienne une solution de 4 g/10 ml. On essaye 0,2 - 0,4 -*0"6 ml pour une souris de 20 grammes. Pas de symptôme d'intoxication. Or la dose de 0,4 ml par 20 g correspond à 8 g/kg poids, soit 'pour un homme de 70 kg, à 560 grammes. b)- Toxicité chronique L'étude de la toxicité chronique a été pratiquée chez des rats de 150 à 200 g, recevant par jour 250 mg/kg d'extrait par voie oesophagienne. Le foie et les reins chez les animaux sacrifiés ne montrent pas d'anomalies. Pas de modifications pondérales par rapport à un lot de rats-témoins. Rapporté à l'homme de 70 kg, ceci représenterait 17,50 g pris par jour pendant un mois. II - Activité in vitro Action très nette de extrait sur les protozoaires Les amibes sont lysées après quelques secondes de contact avec une solution à 1/10 d'extrait. L'action sur les cultures d'amibes ou de protozoaires tels que Lamblia, Trichomonas vaginalis et intestinalis, Chilomastix, montre, suivant les doses utilisées, soit une destruction brutale par des doses fortes, soit un arret au départ de la culture. La plupart des protozoaires flagellés sont affectés par cet extrait. III - Activité in vivo L'éventai d'activités est important chez l'homme et on notera 1)- une action sédative et analgésiante nette sur divers phénomènes ; 2)- une action tonique et euphorisante sur l'état général; ))- diverses actions sur l'appareil digestif ; 4)- diverses actions sur l'appareil urinaire. 1 - Action sédative et analgésiante On citera les cas cliniques suivants ler cas.- Malade atteinte d'aérogastrie secondaire à des troubles hépatiques importants. Traitement : 2 g d'extrait par jour/l0 jours. Dès le deuxième jour, l'aérogastrie et le pyrosis ont disparu. Guérison des autres troubles 20 jours après la fin du traitement. 2ème cas.- Traitement africain des tatouages. Les tatouages réa lisés au couteau ou au rasoir sont lavés par une dé coction aqueuse de Chrysanthellum Amricanum : la cicatrisation est rapide, sans inflammation. 3ème cas.- Presque tous les malades traités à l'extrait se plai sent à dire l'action sédative et calmante du médica ment. Souvent, suppression des calmants. 2 - Action tonique et euPhorisante ler cas.- Sujet présentant une diarrhée abondante avec céphalée et foie sensible. Traitement : 2 g par jour : dès le deuxième jour, sensation de remise "en forme avec cessation de la diarrhée. 2ème cas.- Diarrhée d'adaptation aux climats tropicaux. 2 g par jour. Les selles sont normales en 2 à 3 jours. Sensation de remise en forme avec reprise du poids. Sur un sujet très maigre : reprise de 4 kg en une semaine. 3 - Action sur l'appareil digestif a)- Action dans la diarrhée banale. Action rapide par traitement de 2 g par jour. Les coliques disparaissent en quelques heures. La diarrhée cesse dès le deuxième jour. O)- Action dans les entéro-colites chroniques. C'est surtout chez les sujets atteints de troubles entéro-colitiques avec alternance de diarrhée et petite constipation qu'on note une action spectaculaire et souver- durable. Traitement standard : 2 g par jour, 10 Jours consécutifs. Dès le deuxième Jour atténuation des coliques et des troubles diarrhéiques. Reprise de l'état général et de l'appétit, puis des forces. C'est surtout de 15 jours à , semaines après la fin du traitement que l'on note l'amé,,l-Dcratir ou a guérison du malade. c)- Action dans la colibacillose. L'action n'est pas immédiate et nécessite deux à trois cures de t0 jours faites avec un intervalle d'un à deux mois entre chaque cure. Dès''ladeuxième ou troisième cure, les phénomènes de cystite disparaissent ainsi que les troubles intestinaux. d)- Action sur les troubles hépatiqués. - Action immédiate sur les douleurs hépatiques dès le début du traitement. - Action dans les cholécystites chroniques, soit à l'aide d'un traitement standard de 2g/10 jours dans les cas où des troubles intestinaux sont associés, soit à l'aide d'un traitement de 1 g par jour penant 25 jours consécutifs. Les améliorations sont très importantes avec disparition des douleurs, ie signe de Murphy disparait en cours de traitement. - Action dans la cirrhose d'origine éthylique en association à d'autres médicaments. Très bons resuitats avec reprise de poids du malade. Dans un cas : reprise de 7 kg en une semaine. - Action dans les cholécystites calculeuses en l'absence de crises aigus. Très bons résultats. Amélioration importante rapide et durable ; chez certains patients : pas de crisesdepuisplus dé quatre ans 4 - Actions sur l'appareil urinaire a)- Action sur la diurèse. C'est une action immédiate se manifestant' des lè deuxième jour de la cure; l'augmentation de la diurèse amène parfos' chéz les lithiasiques, urinaires ltévacuation de petits calculs dans les trois ou quatre premiers jours de la cure. I1 se produit une crise polyurique au quatrième jour du traitement. b)- Actiqn dans la lithiase oxalurique. C'est surtout en l'absence de gros calculs que'la'médica- tion joue le mieux. Dans le cas oùyl'analyse du sédiment urinåire on note des microcristaux d'oxalate de chaux avec hématurie, l'action est spectaculaire par le traitement standard. En trois à quatre jours, l'hématurie et les microcristaux disparaissent. On note quinze jours après la fin du traitement - une diminution nette du taux de calcium urinaire - un retour à la normale du taux de l'acide oxalique uri naire (qui de 35 à 30 mg/24 heures par litre revient aux chiffres normaux de 21 à 27 mg). Le Demandeur préconise après le premier traitement un autre traitement deux mois après, puis un tous les six mois. Des cas personnels montrent une guérison depuis 10 ans. L'action est importante également dans la lithiase vesi- cale de même origine. c)- Actions dans les lithiases d'autres origines. L'action est comparable dans les lithiases uratiques, uriques et dans la goutte. 5 - Action légère dans la pancréatite chronique; c'est un médicament adjuvant des thérapeutiques classiques. Indications.- - Troubles intestinaux associés ou non avec des troubles hépatiques, surtout à tendance diarrhéique. - Cholécystites chroniques, calculeuses ou non. - Troubles hépatiques légers : hépatisme. - Lithiases rénales. - Goutte - Pancréatite chronique. Posologie.- Traitement standard pour l'homme de 70 kg : 2 g par jour d'extrait pendant 10 jours consécutifs, soit en ampoules buvables, soit en dragées.~Traitement à dosespLus faible dans les indications hépatiques. Contre-indlcations.- il peut se produire lors du traitement une exagération passagère des troubles du malade lors des trois ou quatre premiers jours. il suffit de diminuer les doses de moitié. La seule contre-indication est l'absorption massive- d'al- cool fort pendant le traitement car l'acide oléanolique de l'extrait est transformé en dimère et ceci enlève toute action à l'extrait. REVENDICATIONS 1 - Médicament nouveau, caractérisé en ce qu'il est constitué par un extrait aqueux ou hydro-alcoolique de Chrysanthellum Americanum Vatke. 2 - Compositions thérapeutiques caractérisées en ce qu'elles contiennent un extrait aqueux ou hydro-alcoolique de Chrysanthellum Americanum Vatke selon la Revendication I associé à un excipient approprié. 3 - Préparations pharmaceutiques contenant les médicaments nouveaux selon l'une quelconque des Revendications 1 et 2, caractérisées en ce qu'elles sont préparées sous forme de doses unitaires administrables par voie orale, telles que comprimés, dragées, granulés, ampoules buvables, par exemple, ou par vote paren térale, telles qu'ampoules injeetables, etc 4 - Utilisation des nouveaux médicaments selon l'une quelconque des Revendications 1 à 3, pour le traitement des troubles intestinaux associés ou non avec des troubles hépatiques, principalement à tendance diarrhéique, des cholécystites chroniques, calculeuses ou non, des troubles hépatiques légers tels qÙ'hépa- tisme, des lithiases rénales, de la goutte, de la pancréatbite chronique, etc...