Brevet FR2070062A1 — publié le 19710910

L'invention concerne un procédé de préparation de produits anti. microbiens dans lequel une substance anti-microbienne est mélangée avec des adjuvants normalement utilisés pour des applications thérapeuthiques. 5 II est connue que dans l'organisme humaiyi tout comme l'organisme microbien il se forme des réactions antagonistes contre pratiquement tous les produits antibiotiques chimiothérapeutiques, et autres, utilisés contre des affections provoquées par des microorganismes tels que des bactéries, des virus, des fonges, etc. 10 Par suite de ces réactions antagonistes ou de défense, une partie des substances anti-microbiennes est neutralisée par des anticorps produits par le systkme humarte réticulo endothélial (E.E.S) et qu'il faut donc constamment recourir à des doses plus élevées ou qu'il se produit contre ces médicaments une supersensibilité 15 qui empêche l'utilisation ultérieure. D'autre part, les organismes engendrant l'infection développent des anticorps ou d'autres produits analogues contre les substances menaçant leur existence et forment ainsi une résistance qui peut les rendre immunes contre les médicaments utilisés. 20 C'est la raison pour laquelle des substances telles que le thl-ocyanate d'allyle, l'isothiocyanate d'allyle, le sulfure d'allyle, le sulfure de diallyle, le thiocyanate de benzyle, un certain nombre de sulfonates et leurs dérivés, ainsi que les sulfo-oxydes et les halogénosuifooxydes, qui présentent des propriétés germici-25 des particulièrement prononcées, n'ont guère trouvé Jusqu'à présent d'application thérapeutique parce que, d'une façon générale, ces substances provoquent en même temps de très vives réactions de la peau et des tissus. L'invention permet de couper et de prévenir le développement 30 décrit ci-dessus. La Demanderesse a constaté qu'une injection simultanée des médicaments antimicrobiens et de l'enzyme loistaminase, et éventuellement d'un autre enzyme, élimine les inconvénients mentionnés, et prévient en particulier les réactions du système E.S.S, ce qui 35 renforce notablement l'effet des médicaments et cela sans entraîner des complications. L'invention fournit donc un procédé tel que mentionné dans le préambule, caractérisé en ce l'-.on utilise comme adjuvant de l'his-taminase et éventuellement un ou plusieurs enzymes. 40 L'effet est probablement basé sur une désamination oxydative ***$ ORIGINAL 69 10204 2 2070062 rapide lshistamine. La Demanderesse a en outre constaté qu® l'addition d'oxyda.àe de cysiéine au mélange renforce encore l'effet des médicaments, ce qui est probablement dû à la rupture des liaisons de peptides 5 et prévient ainsi la croissance. On peut également ajouter de la glutaminase en vue d'éviter une trop haute teneur en glutamine qui pourrait bloquer des fonc? tions cervicales. On peut en outre ajouter les enzymes lipase, protéinase, peptidase et/ou chondrosulfatase. Lesdits enzymes peu— 10 vent être utilisés séparément ou en" combinaison, sans addition d'autres substances dans les cas où l'organisme réagit d'une manière allergique, donc "avec une réaction de défense, sur des substan- i ces d'une autre origine que le corps lui-même, par exemple de 1' allergie provoquée par l'infiltration de pollen que l'on peut 15 traiter avec une combinaison d'histaminase, de glutaminase et de chondro-sulfatase. Les enzymes devant" être administrés par voie pax-entérale, les produits sont emballés de préférence en des doses appropriées à l'injection, c'est-à-dire dans des ampoules de verre, ce qui est 20 d'ailleurs nécessaire pour les thiocyanates d'allylo étant donné que ceux-ci ne se prêtent qu'à l'emballage dans des ampoules de verre. La mise en oeuvre de l'invention permet, dès à présent, d'utiliser en particulier le thioeyanate d'allyle,'l'isothianate d'al-25 lyle, le thioeyanate de benzyle ainsi que les sulfonates et leurs dérivés, car l'injection des produits selon l'invention élimine les contre-réactions. Il est également possible d'utiliser des substances virulentes mais irritantes en même temps que d'autre_s médicaments, par exem-30 pie de pénicilline, qui provoquent par eux.mêmes des effets secondaires, à savoir la croissance de moisissures dans les poumons, ces effets secondaires étant éliminés par des substances qu'il serait autrement impossible d'utiliser. L'invention peut évidemment être appliquée à d'autres substan-35 ces antimicrobiennes pour éviter des réactions secondaires et augmenter l'effet antimicrobien- Des substances antimicrobiennes pouvant être utilisées selon l'invention sont, par exemple: 1) les thiocyanates d'alcool en général, les sulfonates de gluco-40 se, la fructose, d'autres sucres, aldéhydres et cétones ainsi BAD ORIGINAL 69 10204 3 2070062 que des nitro-composés de phénols et de crésols 2) en outre, comme composants à activité principale, de la pénicilline, alors additionnée d'un ou plusieurs imposants connus pour éviter la croissance de moisissures provoquée par la; pé-5 nicilline. l'invention s'étend cependant aussi à tous les autres antibiotiques, Elle sera expliquée à l'aide des "exemples suivants: Les deux premiers exemples concernent la composition de deux produits jjréparés conformément à l'invention. Les autres exemples' 10 mentionnent des résultats d'essais effectués à l'aide de produits préparés selon les exemples I et".'II. Au cours des essais effectués, il ne s'est pas produit de phénomènes secondaires dûs aux substances antimicrobiennes administrées. Exemple I 15 Un produit A, de composition ci-après, dans des ampoules de verre de 2 ml: thioeyanate d'allyle. thioeyanate de benzyle sulfonate de butyle'i 20 histaminase axydase de cystéine Exemple II Un produit B, de composition ci-apr^s, dans des ampoules de verre de 2 ml:' 25 sulfure d'allyle p.netro-phénol glutaminase histaminase Exemple III 30 Arthrite rhumatismale Deux cas, dans un stade aigu, furent traités pendant 6 jours avec une ampoule du produit A. En 6 jours, la vitesse de sédimentation des globules rouges tomba de 30 à 15. Les douleurs aux arr tSculations et les douleurs générales disparurent. 35 Exemple 17" Herpès zostérien Deux cas, dans lesquels la moitié de droite du serotum péria-num et la fesse étaient attaquées furent traités quotidiennement,' pendant 3 jours avec une ampoule du produit A avec de l'eau dis-40 tillée. L'infection disparut dans les deux cas. fut préparé et emballé 2,5 mg/ml 2,5 mg/ml 5 mg/ml 0,5 U.l/ml 1,0 U.l/ml fut préparé et emballé 5 mg/ml 5 mg/ml 2,5 U.l/ml 2,5 U.l/ml 69 10204 2070062 A une femme de 52 ans, atteinte de cette infection, on administra le premier jour deux ampoules du produit A et les. deux jours suivants quotidiennement une ampoule de ce produit. Au bout de 3 jours, l'irruption cutanée avait complètement disparu. 5 Exemple V Influenza et "bronchite Une femme de 34 ans, souffrant d'une influenza aiguë et de pneumonie alors que sa température était de 40°C, fut guérie par l'administration de quatre injections du produit A. 10 Un patient souffrant d'asthme, accompagné de "bronchite et d' influenBa, fut guéri par un traitement pendant quatre jours avec quatre injections du produit A et deux injections du produit B. « Un patient ayant souffert de trois attaques de grippe en trois semaines, avec paralysée et douleurs musculaires générales fur 15 guéri en six jours, par l'administration d'une ampoule du pro-■ duit A pour jour. Un patient d'âge avancé, souffrant d'influenjsa et de "bronchite chronique avec asthme fut guéri par l1 administra tiorji journalière, pendant six jours, d'une ampoule du produit A. 20 Un enfant de 12 ans, souffrant depuis trois ans d'une bronchite chronique avec asthme fut.traité quotidiennement, pendant 5 jours avec une ampoule du produit A. Après trois mois aucune recrudescence de l'infection ne fut constatée. Une femme de 73 ans, souffrant de bronchite, et déjà traitée 25 sans résultat avec un grand nombre d'antibiotiques, fut traitée pendant quatre jours avec une ampoule par jour du produit A. La bronchite disparut. Un grand nombre de patients souffrant d'une infection virulente aiguë de grijjpe, accompagnée d'une température'élevée guérirent 30 dans les 24 heures par administration de deux fois une injecrfcion du produit A. Un patient atteint d'une bronchite asthmatique chronique, les attaques d'asthme ne se produisant qu'en cas de sinusite gravé et de nez bouché, empêchant la respiration par le nez fut guéri en 35 deux jours par deux injections quotidiennes du produit A. Exemple VI Coqueluche Un adulte, souffrant en peimanence de coqueluche depuis trois semaines, fut guéri par l'administration de trois ampoules du 40 produit A. 69 10204 5 2070062 Un enfant de quatre ans fut traité pendant cinq jours à raison d'une ampoule du pi"oduit A par jour, et la ioux disparut. Exemple VII Sinusite 5 Six patients, dont trois souffraient de sinusite aiguë et trois de sinusite de longue durée furent guéris par 3 à 6 injections du produit A, les symptômes s'amenuisant déjà au bord de six heures. Un homme de 27 ans, souffrant d'une sinusite chronique, fut 10 traité pendant 7 jours, à raison d'une ampoule par jour, avec la produit A, après quoi tous les symptômes disparurent. Un patient âgé de 34 ans, souffrant d'un rhume aigu et d'un violent mal de tête au-dessus de l'oeil gauche, de fosses nasales complètement bouchées et à température élevée fut traité le soir 15 par une injection du produit A, suivie le lendemain matin d'une nouvelle injection, après quoi la température devient normale, alors que les douleurs ét le rhume disparurent. Un homme de 28 ans, souffrant d'un rhume aigu et de violentes douleurs au-dessus de l'oeil droit, d'un nez bouché, d'une pres-20 sion et d'une sécrétion des sinus antérieurs supérieurs, le côté droit avec des douleurs, fut guéri par trois injections du produit A, à raison d'une ampoule par jour. Une fillette de 14 ans, pas encore pubère, souffrant d'une irritation purulente de la vulve, fut guérie par trois injections 25 du produit A, à raison d'une ampoule par jour. Exemple VIII Vaginitis et puerlsnt leucorrhos Un patient souffrait d'une infection provoquée par le trichomonas et le monilia fut complètement guéri après s±zz injections 30 du produit À# Exemple IX Virus pneur.ion.ia !2rois cas d'un accès aigu, avec une température de 40°0, furent tous trois guéris, en une semaine, par 5 à 5 injections du produit 35 A. Exemple X Stomatite ulcérative Un patient qui, au début du retour d'âge, souffrait d'une in- . fection aiguë dans la bouche, avec formation de cloches, et par 40 la suite sur les lèvres avec formation de croûtes, fut guéri au 69 10204 6 2070062 "bout de 6 jours par une injection journalière du produit A. Exemple XI Côlon Une femme de 42 ans, souffrant du côlon depuis un an, à gros 5 intestin gonflé et "beaucoup de gaz, parfois de la diarrhée et des glaires, pour laquelle un régime et des antibiotiques intérieurs ■. ne donnaient aucun résultat, n'avait plus de plaintes après un traitement de deux fois une injection du produit A par semaine. Exemple XII 10 Angine Un homme de 24 ans, souffrant pour la troisième fois en six mois, d'une grave angine avec gorge gonflée et température élevée,: I fut guéri en trois jours par une injection quotidienne du produit A, alors que le second jour déjà il se sentait "beaucoup mieux (les 15 accès précédents duraient 10 jours). Infection de la cavité buccale Une femme de 62 ans, souffrant depuis 4 ans d'une infection de la bouche, accompagnée de formation de cloches et d'ulcèfes très 20 douloureux à la langue et au bout de la langue, ej portant un râtelier que la douleur lui empêchait de tenir en bouche, avait passé quatre ans et deux semaines à l'hôpital. Infection par un virus inconnu. Aucun traitement ne donna de résultat pendant ces quatre ans, ni,des antibiotiques ni tamponnement. 25 On procéda pendant un moins au traitement suivant avec le produit As deux semaines, trois fois une injection par semaine une semaine, deux fois une injection par semaine deux semainess une injection par semaine 30 L'infection disparut complètement. Exemple XIY Tuberculose Une femme âgée de '72 ans qui, anciennement, avait séjourne 'de nombreuses années dans un sanatorium et était restée, le reste de 35 sa vie, sous le contrôle constant des médecins et de dispensaires pour des recrudescences d'affection des-poumons et de tuberculose et qui souffrait parfois de-bronchite non spécifique, par suite ds cicatrices fut malgré des vaccinations anti-grippe annuelles, atteinte à plusieurs reprises d'accès plus ou moins graves de bron-40 che-pneumonies. BAD ORIGINAL 69 10204 7 2070062 Au cours d'une telle "broncho-pneumonie :à gauche, -à la par£ie arriéré inférieure, avec une inflammation de la grandeur d'une main, des pointes dans le flanc et des températures de 38,5 à 40° G, on lui administra quatre injections du produit A, à raison d' 5 une par jour, après quoi les complications avaient complètement disparu alors que la tous avait diainué de moitié. Une femme de 31 ans souffrit pendant quelques mois d'un abdomen gonflé et d'une intense sécrétion vaginale. Aprbs la menstruation, plus douloureuse que normalement, les plaintes augmentèrent. 10 Un spécialiste procéda à un examen gynécologique. Probablement une infection non spécifique de l'adnex de droite avec une pression douloureuse de l'utérus. On lui .donna trois injections du produit A, à raison d'une injection par jour, après quoi les plaintes étaient disparues. 69 10204 8 2070062 HiiV-BUllICAIIOHS 1. Procédé de préparation de produits an tirai cro "biens dans lequel une substance anti-microbienne est mélangée avec les adjuvants usuels pour les applications thérapeutiques, caractérisé en 5 ce que l'on ajoute également de l1histaminase et éventuellement un ou plusieurs autres enzymes. 2. Procédé selon la revendication 1caractérisé en ce que, comme autre enzyme, on ajoute de l'oxydase, de cystéime 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que, 10 comme autre enzyme ^ on ajoute de la glutaminase. 4. Procédé selon les revendications 1, 2 ou 3, caractérisé en ce que la substance antimicrobienne utilisée est du thioeyanate d'allyle, de l'isothioeyanate d'allyle, du thioeyanate de benzyle, un sulfonate ou de la pénicilline. 15 5. Produits formés, en particulier produits emballés dans des ampoules, préparés par la mise en oeuvre du procédé selon "une ou plusieurs des revendications 1 à 4.