Brevet FR2064062A1 — publié le 19710716

La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la purine, leur préparation et leurs applications. Dans cette description le terme "inférieur" qui se rapporte à des dérivés des alcanes, tels que alkyle ou alkylène, sert à désigner, sauf indication contraire, des dérivés ayant de 1 à 8 atomes de carbone. Les dérivés de la purine conformes à la présente invention, répondent à la formule suivante dans laquelle Â est un atome d'azote ou bien un groupe N , O, est un atome d'hydrogène, d'halogène (par exemple de chlore, de brome, d'iode ou de fluor), un radical hydroxyle, mercapto, alcoxy inférieur (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy), aralcoxy (inférieur) tel que phényl alcoxy (inférieur) (par exemple benzyloxy, phénethylox , alkyl (inférieur) thio (par exemple méthylthio, éthylthio, propylthio), amino, alkyl (inférieur)amino (par exemple méthylamino, éthylamino, propylamin, diaikyl (inférieur)amino, (par exemple diméthylamino, diéthylamino, methyléthylamino, aralkyl (inferieur) amino, tel que phénylalkyl (inférieur) amino (par exemple benzylamino, phénéthylamino), acylamino tel que alcanoyl (inférieur) amino (par exemple acétylamino, propionylamino, octanoylamino), ou benzoylamino ou hydroxyamino; R et R représentent chacun un atome d'hydrogène, d'halogene (par exemple de chlore, de brome, d'iode ou de fluor), un radical hydroxyle, mercapto, amino, alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle), aryle tel que phényle, alcoxy inférieur (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy), aralcoxy (inférieur) tel que phényl alcoxy inférieur (par exemple benzyloxy, phénèthyl- oxy), ou alyl (inférieur) thio (par exemple mèthylthio, éthylthio, propylthio);; R4 représente un radical sîkylène inférieur comprenant de préférence de 2 à 6 atomes de carbone (par exemple éthylène, trimethylène, propylène), portant comme substituants un ou plusieurs radicaux hydroxyle (mais sans qu'il y ait présence de groupe hydroxyle sur l'atome de carbone attenant à 1'atome d'azote du noyau), qui peut etre protégé par un radical acyle tel qu'alcanoyle inférieur (par exemple acétyle, propionyle) ou benzoyle, alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle), aralkyle (inférieur) tel que phénylalkyle (inférieur), (par exemple benzyle, phénéthyle) ou bien, lorsqu'il existe sur le groupe alkylène une paire d'hydroxyles, par un radical alkylidène inférieur (par exemple éthylidene, propylidène, isopropylidène), ou par un radical aralkyl'(inférieur)-idène tel que phénylalkyl (inférieur)-idène (par exemple benzylidène) et R5 est un radical hydroxyle, alcoxy inférieur ou supérieur (par exemple métal xy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, ctyloxy, décyloxy, heptadécylo xy), amino, alkyl (inférieur) aino, (par exemple méthylamino, éthylamino, propylamino) ou di-alkyl (inférieur) amino (par exemple diméthylamino, diéthylamino, méthyléthylamino). On comprend également dans ce groupe leurs sels tels que des sels métalliques (par exemple le sel de sodium, le sel de potassium, le sel de calcium), le sel d'ammonium, des sels d'amines (par exemple le sel de diméthylamine, le sel de triméthylamine), et des sels d'addition avec un acide, c'est-à-dire des sels d'addition avec un acide organique ou minéral (par exemple le chlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate, le nitrate, le phosphate, le tartrate, le citrate). - Comme exemples spécifiques de composés (I) de la purine, on peut citer les suivants : l'acide 4-(purine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, l'acide 4-(2-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-Dérythronique, l'acide 4-(8-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythro nique, l'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, le 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronate d'alkyle inférieur (par exemple le 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronste de méthyle, le 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronate d'éthyle, le 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronate de propyle, le 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronate de butyl, le 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronamide, le N-alkyl inférieur-4-(6-aminopurine-9-yl) 4-désoxy-P-érythronamida (par exemple 1s e N-éthyl-4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythrona- mide), le N,N- dialkyl (inférieur)-4-(6-aminopurine-9-yl)-4-déso xy-D-erythronamide, (par exemple la N,N-diéthyl-4- (lo-aminopurine- 9-yl)-4-désoxy-D-érythronamide), l'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)4-désoxy-2,3-0-alkyl (infrieur) idène-D-érgthronicue (par exemple l'acide 4-(O-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-c,j-O-éthylidène-D- érythronique, l'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique), l'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-aralkyl (inferieur) idène-D-érythronique (par exemple l'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-desoxy-2,3-0-benzylidène-D-ery throniquq, un 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-alkylidène inférieur-D-érythronate d'alkyle infèrieur, (par exemple le 4-(6aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-erythronate de méthyle, le 4-(6-arainopurine-9-yl)-4-désoxy-E,3-0-isopropylIdène- D-érythronate d'éthyle, le N-alkyl inférieur-4-(6-aminopurine-9yl)-4-désoxy-2,3-0-alkylidène (inférieu-t-érythronamide (par exemple le N-éthyl-4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronamide), l'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3 O-di-alcanoyl (inférieur) -D-érythronique, (par exemple l'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-discétyl-D-érythronique, l'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-dipropionyl-D-érythronique), un 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-di-alcanoyl (inférieur)-D-erythronate d'alkyle inférieur (par exemple le 4-(6aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-diacétyl-D-érythronate de méthyle, le 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-diacétyl-D-érythronate d'éthyle), l'acide 4-(6-amino-8-alkyl(inférieur)purine)-4-désoxy-D-érythronique, (par exemple l'acide 4-(6-amino-8-méthylpurine9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, l'acide 4-(6-amino-8-éthylpurine-9 yl)-4-désoxy-D-érw-thronique) l'acide 4-(6-amino-8-alkyl (inférieur) purine-9-yl)-4-desoxy-2,3-0-alkylidène inférieur-D-érythronique, (par exemple l'acide 4-(6-amino-8-méthylpurine-9-yl)-4-désoxy-2,3 0-isopropylidène-D-érythronique, l'acide 4-(6-amino-8-éthylpurine 9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique), l'acide 4-(6amino-8-mercaptopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, l'acide 4 (6-amino-8-mercaptopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-alkylidène inférieur-D-érythronique (par exemple 1' acide 4-((5-amino-8-mercaptopu- rine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique), l'acide 4-(6,8-diaminopurine-9-,1)-4-désoxy-D-érythronique, l'acide 4 amino-8-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, l'acide 4-(2alkyl inférieur-thio-6-aminopurino-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (par exemple l'acide 4-(2-méthylthio-6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy D-érythronique, l'acide 4-(2-ethylthio-6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique), l'acide 4-(2-alkyl inférieur-6-aminopurine-9yl)-4-désoxy-D-érythronique, (par exemple l'acide 4-(2-méthyl-6aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, l'acide 4-(2,6-diaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, l'acide 4-(2-hydroxy-6-ami nopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique), l'acide 4-(6-alkyl(inférieur)aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, (par exemple l'acide 4-(méthylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, l'acide 4-éthylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, l'acide 4-(6 butylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythroniqueN lVacide 4-(6-al kyl(inférieur)aminopurlne-9-yl)-4-désoxWT-d,3-0-alkylidène inférieur-D-érythronique, (par exemple l'acide 4-(6-éthylaminopurine 9-yl)-4-désoxy-c,3-O-isopropylidène-D-érythronique), un acide 4 [6-di-alkyl(inférieur)aminopurine-9-yl]-4-désoxy-D-érythronique, (par exemple acide 4-(6-aimethylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D érythronique, l'acide 4-(6-diéthylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-Dérythronique, l'acide 4-(6-hydroxyaminopurine-9-yl)-4-désoxy-Dérythronique, l'acide 4- (6-phérnjl alkyl(inférieur)aminopurine-9- yl]-4-désoxy-D-érythronique, (par exemple l'acide 4-(6-benzylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, l'acide 4-(6-phénéthylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique), l'acide 4-(6-benzoylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, l'acide 4-(6-hydroxypu jne-q-yl)--dsoxy-D-erythronique, un 4-(6-hydroxypurine-9-yl) - 4-désoxy-D-érythronate d'alkyle inférieur, (par exemple le 4-(6hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronate de méthyle, le 4-(6hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronate d.'éthyle) le 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronamide, un 4-(6-hydroxypurine9-yl)-4-désoxy-2,3-0-di-alcanoyl infériour-D-érythronate d'alkyle inférieur, (par exemple le 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-2,3- 0-diacétyl-D-érythronate de méthyle, le 4-(6-hydroxypurine-9-yl)4-désoxy-2,3-0-diacétyl-D-érythronate d'éthyle l'acide 4-(6,8dihydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, l'acide 4-(2,6-dihydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, l'acide 4-(2-amino6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, un acide 4-(6-halo- purine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, (par exemple l'acide 4--(6- chloropurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, l'acide 4-(6-bromopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique), un acide 4-(6- halopurine9-yl)-4-désoxy-2,3-0-alkylidène inférieur-D-érythronique, (par exemple l'acide 4-(6-chloropurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique, l'acide 4-(6-bromopurine-9-yl)-4-désoxy-2,30-isopropylidène-D-érythronique), l'acide 4-(6-mercaptopurine-9yl)-4-désoxy-D-érythronique, un acide 4-(6-alkyl(inférieur)-thio purine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, (par exemple l'acide 4-(6méthylthiopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, l'acide 4-(6-éthylthiopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique), un acide 4-(6-ala o- xy(inférieur)purine-9-yl, (par exemple l'acide 4-(6-méthoxypurine- 9-yl)-4-désoxy-D-érythronique), un acide 4-(6-alcanoyl(infériour)aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, (par exemple 1' acide L (6-acétylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, l'acide 4-(6butyrylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique), l'acide 3-(6-aminopurine-9-yl)-2-hydroxy-3-hydroxyméthyl-propionique, le 6-ami no-9-(3-carboxy-2,-dinydroxypropyl)-purine-1-oxyde, le b-amino9-(3-carboxy-2,3-isopropylidèneoxypropyl)-purine-1-oxyde, l'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-L-thréonique, etc. Conformément à la présente invention, les composés de la purine !I) peuvent castre obtenus par des procédés divers, dont la plupart entrent dans la classification suivante (1) Construction de la structure fondamentale (noyau de la purine + chaîne latérale en 9) (1-1) Fermeture du cycle (1-1-1) à partir du noyau de la pyrimidine (1-1-2) à partir du noyau de l'imidazole (1-2) Substitution à l'azote (2) Transformation sur la structure fondamentale (2-1) Hydrolyse (2-2) Réduction (2-3) Amination (2-4) Estèrification (t-5) nidation (2-6) Acylation (2-7) Acétalation (2-8) Transformations autres On expose par la suite en détail quelques techniques carectéristiques de chaque catégorie. (1-1-1) Fermeture du cycle en partant du noyau de la pyrimidine. L'une des techniques qui entrent dans cette catégorie peut etre représentée par les formules suivantes dans lesquelles R1' est un atome d'hydrogène, d'halogène (par exemple de chlore, de brome, d'iode ou de fluor), un radical hydroxyle le, mercapto, alcoxy inférieur, (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropcxy), aralcoxy inférieur tel que phényl-alcoxy(infé- rieur), (par exemple benzyloxy, phénéthyloxy), alkyl(inférieur) thio , (par exemple méthylthio, éthylthio, propylthio), amino, alkyl(inférieur)amino, (par exemple méthylamino, éthylamino, propylamino), di-alkyl(inférieur)amino, (par exemple diméthylamino, diéthylamino, methyléthylamin, aralkyl(inférieur)amino, tel que phénylalkyl(inférieur)amino, (par exemple benzylamino, phénéthylamino), acylamino tel que aloanoyl(inférieur)amino, (par exemple acétylamino, propionylamino, octylamino), ou benzoylamino ou hydroxyamino; R2' represente un atome d'hydrogène, d'halogène (par exemple de chlore, de brome, d'iode ou de fluor), un radical hydroxyle, mercapto, amino, alkyle inférieur, (par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle), aryle tel que phényle, alcoxy inférieur (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxt, aralcoxy inférieur tel que phénylalkoxy(inferieur),tpar exemple benzoyloxy phénéthyloxy), ou alkyl(inférieur)thio, (par exemple méthylthio, éthylthio, propylthio); iba représente un atome d'hydrogène ou un radical mercapte, amino, alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle ou isopropyle), ou bien aryle tel que phényle;R 4 est un alkylène inférieur comprenant de preférence de 2 à 6 atomes de carbone (par exemple éthylène, triméthylène, propylène)-,- portant comme substituants un ou plusieurs hydroxyles (mais sans qu'il y ait présence de groupes hydroxyle sur l'atome de carbone attenant à l'atome d'azote du noyau), qui peut être protée par un radical acyle tel qu'aloanoyle inférieur (pdr exemple acétyle, propionyle), ou benzoyle, allyle inférieur (par exemple methyle, éthyle, isopropyle), araîkyle inférieur, tel que phénylalkyle(inférieur), (par exemple benzyle, phénéthyle), ou bien lorsqu'il existe sur le groupe alkylène une paire d'hydroxyles, avec un alkylidène inférieur (par exemple prepylidene, isopropylidéne), ou un aralkyli- dene inférieur tel que phénylalkylidène inférieur (par-exemple benzylidène); R5' est un radical hydroxyle, alcoxy inférieur ou su supérieur, (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, octyloxy, décyloxy, heptadécyloxy), amino, alkyl(inférieur)amino (par exemple méthylamino, éthylamino, propylamino), ou di-alkyl(infe- rieur)amino, (par exemple diméthylamino, diéthylamino, méthyléthylamino);X-représente un radical amino, nitro, nitroso, aryl diazo tel que phényldiazo, acylamino tel que formylamino, alcanoyl (inférieur)amino, (par exemple acétylauino, propionylamino, butyrylamino), thio-formylamino, thio-eleanoyl(inférieur -amino, (par exemple thioacetylamino, thiopropylamino, thiobutyrylamino), ou aryloylamino (par exemple benzoylamino, naphtoylamino, toluoylamino), ou alcoxy(inférieur)méthylèneamino, (par exemple méthoxymé thylèneamino, éthoxyméthylèneamino); et R1, R, + et R) sont ch- cun tels qu'ils ont été définis plus haut. Le composé [II] de lapyrimidine est soumis à un traitement chimique convenablement choisi suivant la nature du symbole X dans ce dernier, ce qui donne le composé [Ia] de la purine. On fait par exemple réagir le composé [II] de la pyrimidine dans lequel le symbole @ représente un radical amino, avec de l'acide formique ou avec l'un de ses dérivés fonctionnels comme le formamide, un formiate d'alkyle inférieur, un N,N-di-alkyl(inférieur)formamide, avec un orthoformiate d'alkyle inférieur, avec un formimidate d'alkyle inférieur, du dithioformiate de sodium ou de la formamidine, si c'est nécessaire, puis on chauffe ou bien on traite avec une base.On effectue ha ituellement la réaction principale à une température comprise entre la température ambiante et la température d'ébullition du milieu de rèaction, si c'est necessaire dans un solvant tel que l'eau, le méthanol ou méthanol. un peut, si on le désire, faire appel à un agent de condensation tel que l'acide chlorhydrique, l'anhydride acétique, un alcoolate de sodium ou de l'oxychlorure de phosphore, suivant la nature du raactif.Le traitement subséquent avec une base telle qu'un hydroxyle de de métal alcalin (par exemple l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium), un hydroxyde de métal alcalino-terreux (par exemple l'hydroxyde de calcium, l'hydroxyde de magnésium), un alcoolate de métal alcalin (par exemple le methylate de sodium, le méthylate de potassium, l'éthylate de sodium), ou une amine tertiaire (par exemple la triméthylamine, la triéthylamine, la N-méthylpipérazine, la pyridine), est d'ordinaire effectu dans un solvant tel que l'eau ou l'alcool aqueux. De plus, par exemple, on fait réagir le composé [II] d.e la pyrimidine, dans lequel le symbole A représente un radical ami- no, avec un dérivé de l'acide thiocarbomique comme le thiophosgène, la thiouree, le xanthogenate d@ sodium, le xanthogenate de potassium, le sulfure de carbone, le thiocarbonate de diméthyle, le thiocarbonate de diethyle, ou le 1,l'-diimidazole de l'acide thio carbonique.On effectue normalement la réaction dans un solvant tel que l'eau, le méthanol, l'éthanol ou le propanol, à une tempc-- rature comprise entre la température ambiante et la temperature d'ébullition du milieu réactionnel, si c'est nécessaire en présence d'un agent de condensation tel qu'un alcoolate de métal alcalin (par exemple le méthylate de sodium; l'éthylate de sodium, l'éthylatte de potessium), ou d'une amine tertiaire (par exemple la triéthylamine, la pyridine). En outre, par exemple, on réduit le composé (II) de la pyrimidine (dans lequel le symbole A est un radical nitro, nitroso GU ar-ldiazo) en présence d'acide formique, si necessaire en chauffant ensuite ou en traitant avec une base.Pour la réduction, on peut adopter la combinaison d'un métal (par exemple de fer, d'étain, de zinc) et d'un acide (par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide acétique), la combinaison d'un métal (par exemple le sodium, l'amalgame de sodium, l'amalgame d'aluminium, le zinc, le fer) et de l'eau ou d'un alcanol (par exemple le méthanol, l'éths- nol), un sulfure (par exemple le sulfure d'ammonium, le sulfhydra t6 d'ammonium, le sulfure de sodium, le polysulfure de sodium, le le sulfhydrate de sodium, l'hydrogène sulfuré), le dithionite de sodium ou le bisulfite de sodium, la phenylhydrazine ou lthydra- zine, la combinaison du trichlorure de titane et de l'acide chlorhydrique, la combinaison de l'acide iodhydrique et de l'acide hypophosphoreux, le réduction électrolytique, etc. On préfere en particulier la reduction electrolytique en utilisant un catalyseur tel que le platina, l'oxyde de platine, le palladium, l'oxyda de palladium, le palladium sur du carbone, le palladium sur du sulfate de baryum, le palladium sur du carbonate de baryum, le palladium sur du gel de silice, le rhodium, l'iridium, le ruthénium, l'oxyde de nickel, le nickel de Raney, le cobalt de Raney, le fer réducteur, le fer de Raney, le cuivre réducteur, le cuivre de Raney, le cuivre ou le zic de bllmann. Un procede habituellement à la réduction dans un solvant convenablement choisi, suivant la nature de l'agent réducteur et du catalyseur. Comme base pour le traitement subséquent, on peut utiliser un hydroxyde de étal alcalin (par exemple l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium), un hydroxyde de métal alcaline-terreux (par exemple l'hydroxyde de calcium, l'hydroxyde de magnésium), un alcoolate de mc- tal alcalin (par exemple le méthyle de sodium, l'éthylate de sodium, l'éthylate de potassium), une amine tertiaire (par exemple la triméthylamine, la triéthylamine, la N-méthylpipérszine, la pyridine), etc. Jans ce cas,- on effectue normalement le traitenent dans un solvant tel que l'eau ou de l'alcool queux. En outre, par exemple, le composé [II] de le pyrimidino dans lequel le symbole A représent un r.-dicel acylamino ou ale-oxy(inférieur)méthylèno-amino est chauffe ou traité avec une base. On procède habituellement au chauffage dans un solvant (par exemple dans du formamide, du diméthylformamide, du diméthylsulfoxyde), de préférence en présence d'un agent déshydratant (par exemple d'anhydride acétique). Comme base on peut par exemple citer un hydroxyde do métal alcalin (par exemple l'hydroxyde de sodi um, l'hydroxyde de potassium), un hydroxyde de métal alcalino-terreux, (par exemple l'hydroxyde de calcium, l'hydroxyde de magné- sium), , un alcoolate d métal alcalin (par exemple le éthylate de sodium, l'éthylate de sodium, l'éthylate de potassium), des amines tertiaires (par exemple la trizéthylamine, la triéthylamine, la N-méthyl-pipérazine, la pyridine), l'ammoniaque, etc.Le traitement avec la base est normalement effectué dans un solvant comme l'eau, l'alcool ou l'alcool aqueux. wu cours de ces divers traitements, un ou plusieurs dos substituants roprésentés par les symboles R1', R2', R4' et peuvent être influencrs. quelques exemples de ces influences sont les suivants : trensforration de l'atome d'halogene représenté par w2'1 ou par R2' an un radical hydroxyle7 alcoxy inférieur ou mercapto, transformation du groupe hydroxyle acylé ou éthérifié en '4 en un hydroxyle libre, transformation du groupe alcoxy inférieur ou axino, représente par R' , en un hydroxyle libre, etc. Le composé de la pyrimidine de départ [II] peut être obtenu par divers procédés. On prépare par exemple l'acide 4-(5-a- mino-6-chloro-4-pyrinidinylamino)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène D-érythronique en faisent rasgir de la 3-amino-4,6-dichloropyrimidine avec de l'acide 4-amino-4-désoxy-2,3-0-isopropylidèno-Dérythronique, ou bien an faisant réagir de la 4,6-dichloro-5-ni- tro-pyrimidine avec de l'acide 4-amino-4-désoxy-2,3-0-isopropyli- dène-D-érythronique et en réduisant l'acide 4-(6-chloro-5-nitro4-pyrimidinylamino)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique résultant.On prépare l'acide 4-(5,6-diamino-4-pyrimidinylamino)4-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique en faisant réagir ae la 6amino-5-nitro-4-chloro-pyrimidine avec de l'acide 4-amino-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique et an réduisant l'acide 4 (6-amino-5-nitro-4-pyrimidinylamino)-4-désox-2,3-0-isopropylidène D-érythronique résultant. On propare l'acide 4-(6-amino-3-nitro-4pyrimidinylamino)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique en faisant réagir de la 4-chloro-3-nitro-6-aminopyrimidine avec de l'acide 4-amino-4-desoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique. On prépare le 4-(6-amino-5-nitro-4-pyrimidinylamino)-4-désoxy-2,3-0 dibenzoyl-L-thrèonate d'éthyle en faisant reagir de la 4-chloro 5-nitro-O-aminopyrimidine avec du 4-amino-4-désoxy-2,3-0-dibenzoyl- L-thréonate d'éthyle.On prépare l'acide 4-(5-formamido-6-amino-4pyrimidinyl-amino)-4-désoxy-D-érythronique en faisant réagir de la 6-amino-5-nitro-4-chloro-pyrimidine avec de l'acide 4-amino-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique et en réduisant l'acide 4-(6-amino-5-nitro-4-pyrimidinylamino)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique résultant, en présence d'acide formique. On peut, d'une manière similaire, préparer d'autres composés de départ. (1-1-2) Cyclisation à partir du noyau de l'imidazole. L'une des techniques entrant dans cette catégorie peut être représentée par les formules suivantes Ra Y 4-VT -5 (il N Ji a N\/ R5 H N N - I R r0 R dans lasquelles 4 es 5 dical amino e, - -5 RC? dans lesquelles R1 est un radical amine ou hydroxyle, E représen te un atome d'hydrogène, d'halogène (par exemple de chlore, de brome, d'iode ou de fluor), un radical amino, alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propylène), eryle tel que phényle 'ou aralkyle (inférieur) tel que phénylalkyle(inférieur) (par exemple ben- zyle, phénéthyle); le symbole Y représente un radical cyano, carbamoyle, amidino ou -C(=N@) (0-alkyle inférieur); et R3, R4, R5, R4' et R5' sont chacun tels qu'ils ont été définis plus haut. On fait réagir le composé de l'imidazole III avec un drivé de l'acide imidique répondant à la formule dens laquelle R6 est un, atome d'hydrogène, un radical alkyle infé- rieur (par exemple méthyle, e , éthyle, propyle), aryle tel que phé- nyle ou aralkyle(inférieur) tel que phénylalkyle(inférieur) (par exemple benzyle, phénathyle) et R7 est un radical amino ou alcoxy inférieur (par exemple méthoxy, éthox@, propoxy) ou bien avec un ester d'acide ort oc@rcoxylique ayant pour formule :: dans laquelle R8 est un radical alcanoyle inf@rieur (par exemple acétyle, propionyle, butyryle), ou alkyle inferieur (par exe@@@l méthyle, éthyle, propyle, R9 et R10 représentent chacun un radical alkyle inferieur (par oxemple méthyle, éthyle propple), et R6 est tel qu'il a été défini plus haut, et de l'ammoniac, ce qui donne le composé de la purine [Ib]. On effectue habituellement la réaction dans un solvant, tel qu l'eau, le méthanol ou l'éthanol, dans le cas de réactif [B] , de preférence en présence d'un acide com@e l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'an@ydride acétique, l'acide p-toluène sulfonique, etc.Lorsque le composé de depart est le composé de l'imidazole [ III: Y = carbamoyle], on obtient conne produit le composé do la purine [ Ib: R1@ = hydroxyle) . flans d'autres cas, la produit est le coupose de la purine [Ib: R1a = amino]. su cours de ce traitement, un ou plusieurs des Fussti- tuants représentés par les symboles R4' et R5' ppeuvent être influencés. On peut citer parti quelques influences les suivantes transformation du groupe hydroxyle acylé ou éthérifié, représenté par R4', en hydroxyle libre, transformation du groupe hydroxyle ou alcoxy interieur, représenté par R5', en un groupe amino, etc. Le composé de l'imidazole [III] de départ peut s'obtenir par divers procédés. On prépare par exemple l'acide 4-(4-cyano-3 amino-1-imidazolyl)-4-@@soxy-D-érhthronique en f@isant réagir du N-(dicyanométhyl)-formimidate d'éthyle avec de l'acide 4-amino-4désoxy-D-érytaronique. On peut, d'une maniere analogue préparer d'autres composés d départ. (1-2) Substitution à l'azote La technique representée par las formules suivantes entre dans cetto catégorie dans lesquelles S1 represente un atome d'hydrogène, un radical alcoxy in@érieur (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy), amino, alkyl(inférieur)amino (par exemple méthylamino, éthylamino, propylamino), di-alkyl(inferieur)amino (par exemple diméthylamino, diéthylamino), aralkyl(inférieur)amino, tel que phénylalkyl(inférieur)amino, (par exemple banzylamino, phénéthylamino), ou bien acylamino comme alcanoyl(inférieur)-amino (par exemple acétylamino, propionylamino, butyrylamino, octanoylamino), ou benzoylamino; R2" représente un atome d'hydrogene ou un radical amino, alky le inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle), ou aryle tel que phenyle;R3b represente un atome d'hydrogène ou un radical amino, alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle), ou aryle tel que phényle; R3b représente un atome d'hydrogène, un radical amine, alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle) ou aryle tel que phenyle, R4" est un radical alkylène infé- rieur comprenant de preférence de 2 a 6 atomes de carbone (par exemple éthylène, triméthylène, propylène), portant comme substituants un ou plusieurs radicaux hydroxyle (nais sns qu'il y ait présence de groupe hydroxyle sur l'atome de carbone attenant à l'atome d'azote du novau), qui sont protégés par des radicaux alkyle inférieurs (par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle), aralkyle(inférieur) tels que phénylalkyle(inférieur), (par exemple benzyle, phénéthyle) ou bien lorsqu'il existe une paire de radicaux hydroxyle sur le groupe alkylène, p?r des radicaux alkylidène inférieurs (par exemple éthylidène, propylidene, isopropylidène), ou bien aralkylidène inférieurs, tels que phenylalkylidène (inférieur) (par exemple benzylidène); et A est tel qu'il a été dfini plus haut. On fit réagir le composé [IV] de 1 purine avec une lactone ayant pour formule dans laquelle R4" est tel qu'il a été défini plus haut, ce qui donne le composé de la purine [Ic] Un effectue d'ordinaire la reaction dans un solvant (par exemple dans du diméthylformamide, du dimethylsulfoxyde, du xylène), en présence d'un agent de condensation tel qu'un métal alcalin (par exemple 1 lithium, le sodium, le potassium), d'un hydrure de métal alcalin (pr exemple l'hydrure de lithium, l'hy- drure de sodium, 1 'hydrure de potassium), d'un hydrure de métal alcalino-terreux (par exemple l'hydrure de calcium, l'hydrure de baryum), d'un carbonate de métal alcalin (par exemple le carbonate de sodium, le carbonate de potassius), d'un carbonate de métal al calino-terreux (par exemple le carbonate d calcium, le carbonate de magnésium), d'un bicarbonate d métal alcalin (par exemple le bicarbonate de sodium, le bicarbonate de potassium), d'un bicarbonate de métal alcalino-terreux (par exemple le bicarbonate da calcium, le bicarbonate de magnésium), d'un hydroxyde de métal al cslin (par exenple l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium), d'un hydroxyde de métal alcalino-terroux, (par exemple l'hydroxyde de calcium, l'hydroxyde de magnésium), d'un fluorure de mé- tal alcalin (par exemple le fluorure do cesium, le fluorure de potassium, le fluorure de lithium), d'un alcoclate de tel alcalin (par exemple l'éthylate de sodium, le tertio-butylate de potassium), à une température comprise entre la température ambiante et la température d'ébullition du milieu resctionnel. Le composé de la purine de départ [IV] est connu ou bien on peut le préparer par divers procédés. ( drolyse. La technique representée par les formules suivantes entre dans cette catégorie Dans ces forsules R3' représente un atome d'hydrogène, d'halogène (par exemple de chlore, de broute, d'iode, de fluor), ou un radical hydroxyle, morcapte, amino, alkyle inferieur (par exem ple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle), aryle tel qu phényle, alcoxy inférieur (par exemple zaéthoxy, èthexy, propoxy, isopropo- xy), aralkoxy(inferieur) comte phényl alkoxy(inférieur), (par exem ple benzyloxy, phénsthyloxy), ou alkyl(inférieur)thio (par exemple méthylthio, éthylthio, propylthio); et A, R1, R2, R3, R4, R5, R1', R2', R4' et R5' sont chacun tels qu'ils sont définis plus haut. Le composé de la purine, de départ, [V] , dans lequel sont présents un ou plusieurs groupes hydrolysables tels que hy- droxyle acatylé, hydroxyle éthérifié, amino acylé, carboxyle estérifié ou carba.ioyle, est traité 3vec une substance acide ou basique en milieu aqueux, de manière à obtenir le composé de la purine [Id] désiré, et dans lequel au s'oins l'un des groupes hydrolysebles présents dans le composé de départ est hydrolysé pour former un groupe libre tel que hydroxyle libre, amino libre ou carboxyle libre. Gomme substance acide on peut utiliser de l'acide chlorhydrique, de l'acide sulfurique, de l'acide formique, de l'acide acétique, de l'acide bonzoïque, etc. Comme exemples de substances basiques on peut indiquer l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, le méthylate de sodium, l'éthylate de sodium, l'éthylate de potassiun, etc. On peut également opérer avec une résine échangeuse d'ions basique ou acide. On effectue d'ordinaire la réaction à une température comprise entre la temperature ambiante et la température d'ébullition du milieu réactionnel. L'hydrolyse se poursuit en général de la mêne manière, que l'on utilise une substance acide ou basique. Il est essentiel d'opérer avec une substance acide pour transformer le groupe hydroxyle éthérifié en R4', en un hydroxyle libre. ainsi qu'on l'a indiqué plus haut, le présent procédé concerne l'hydrolyse d'un ou de plusieurs des substituants hydro lysables présents sur le noyau de la purin ou dans la chaîne latérale. Cependant, au cours du traitement, n'importe quel autre substituant peut se trouver influencé. Comme exemples de ces influences on peut citer les suivantes : transformation d'un atome d'halogène ou d'un groupe mercapto ou alkylthio, représenté par R1, R2' ou R3', an un radical hydroxyle ou alexy inférieur, etc. (2-2) Réduction. La transformation qui peut être représentée par les formules suivantes entre dans cette catégorise Dans ces formules, A, R1, R2, R3, R4, R5, R1', R2', R3', R4' et R5' sont chacun tels qu'ils ont été définis plus haut. Ainsi le compose de la purine [V] dans lequel un ou plusieurs groupes réductibles (y compris les groupes transformables en un atome d'hydrogene) se trouvent présents, est soumis à une réduction, ce qui donne le composé de la purin [Ie] dans lequel au moins l'un des groupes rductibles présents dans le composé de depart, est réduit. Four effectuer 1 réduction, on peut adopter la réduc- tion avec un agent réducteur, la réduction catalytique, la reduction électrolytique, etc. Comme exemples d'agents réducteurs on peut citer la combinaison d'un métal (par exemple le fer, l'étain, le zinc) et d'un acide (par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide acétique), la combinaison d'un métal (par exemple le sodium, l'amalgame de sodium, l'amalgame d'aluminium, le zinc, le fer) et de l'eau ou d'un alcanol (par exemple le méthanol, l'éthanol), un sulfure (par exemple le sulfure d'ammonium, le sulfhydrate d'ammo nuit, le sulfure da sodium, le polysulfure de sodium, le sulPhy- drate de sodiu@, l'hydrogène sulfuré), le dithionite de sodium ou le bisulfite de sodium, la phénylhydrazine ou l'hydrazine, la com binaison du trichlorure de tit@ne et de l'hydrazine, la combinaison de l'acide iodhydrique et de l'acide hypophosphoreux, etc. Comme catalyseur pour la réduction catalytique, on peut par exemple citer le platine, l'oxyde de platine, le palladium, l'oxyde de palladium, le palladium sur du earbone, le palladium sur du sulfate de baryum, le palladium sur du carbonate de baryum, le palla- dium sur du el d silice, le rhodium, l'iridium, le ruthénium, l'oxyde de nickel, le nickel de Raney, le cobalt de Raney, le fer réducteur, le fur rie Raney, lu cuivre réducteur, le cuivre du @- ney, le cuivre ou le zime le Ull@@ann. On effectue d'ordinaire la réaction dans un solvant convenablement choisi suivant la nature de l'agent r@ducteur ou du catalys@@@ et comme exemples de ces solvants on peut indiquer l'eau, l'acide acetique, le methanol, l'éthanol, etc. (2-3) Amination. L'une des techniques entrant dans cette catégorie peut être représent@e par les formules suivantes dans lesquelles R11 et R12 représentent chacun un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle), aralkyle(inferieur) tel que phénylalkyle(inférieur), (par exom'Tle benzyle, phénéthyle), acyle tel qu'un alcanoyle inferieur (par exemple acétyle, propionyle, butyryle), phénylalcanoyle(inférieur), (par exemple phénacétyle), ou benzoyle ou hydroxyle;Z représente un atome d'halogène (par exemple de chlore ou de brome), ou un radical mercapte, aîkyl(inférieur)thio (par exemple méthylthio, éthylthio, propylthio), arylthio tel que phé- nylthio, aralkyl(inférieur)thio, (par exemple bènzylthio, phéné- thylthio), alcényl(inférieur)thio (par exemple allylthio), alkyl (inferieur) sulfonyle, (par exemple méthanesulfonyle, éthanesulfonyle), arylsulfonyle tel que benzènesulfonyle ou toluène sulfonyle, aralkyl(inferieur)sulfonyle, tel que phénylalkyl(inférieur) sulfonyle (par exemple phénylméthanesulfonyle, phényléthanesulfonyle), ou alcényl(inférieur)sulfonyle, (par exemple allylsulfonyle); et R2, R5, R4, R5, R4' et R5' sont chacun tels qu'ils ont été définis plus haut. On effectue la reaction en traitant le composé de la purino [VII] avec une amino ayant pour formule : dans laquelle Sil et R1 sont chacun tels qu'ils sont définis plus haut habituellement dans un solvant (par exemple dans de l'eau, du méthanol, de l'éthanol), tout en chauffant. Un préfère utiliser l'amine 3 en an excès por rapport au composé [VII] de la purine. Lorsque le ou les groupes hydroxyle du groupe alkylène hydroxylé représenté par le symbole R4' est (ou sont) acylés, le groupe hy- aryle acyle peut tr transformé en un hydroxyle en même temps que se fait l'amination, dans des conditions de réaction énergiques. Lorsque le symbole R5' représente un radical alcoxy inférieur, il peut être remplacé par le groupe ayant pour formule : au cours de la reaction. (G-4) Estérification. Une technique type entrant dans cette catégorie peut ê- tre pratiquement représentée par les formulas suivantes dans lesquelles R13 est un radical inférieur ou supérieur (par e exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, octyle, décyle, heptadécyle); et R1, R2, R3, R4 et R4' sont chacun tels qu'ils ont été définis plus haut. On effectue la réaction en traitant le composé [VIII]de la purine ou bien son dérivé fonctionnel au groupe carbonyle, avec un réactif représenté par la formule R13-X' [E] dans laquelle X' est un atome d'halogène (par exemple de chlore, de brome), un radical hydroxyle, hydroxysulfonyloxy ou alcoxy(inférieur)sulfonyloxy (par exemple méthoxysulfonyloxy, éthoxysulfonyloxy), et R13 est tel qu'il a été défini ci-dessus, avec un reactif ayant pour formule R13' = N2 [F] dans laquelle R13' est un radical alkylene inférieur (par exemple méthylène, éthylène), dans un solvant (par exemple dans du méthanol, de l'éthanol, du benzène, du toluène, du diméthylformami- de, de l'acétone, de l'éther, du tétrahydrofuranne), à une tempé- rature comprise entre la température ambiante et la température d'ébullition du milieu reactionnel. Comme dérivé fonctionnel du composé [VIII] de la purine, on peut par exemple citer un halogenure d'acide, un azide d'acide, un.anhydride d'acide, un ar.lide., etc. suivant la nature du réactif [E] ou [F], on peut utiliser un catalyseur acide ou basique, ou bien un agont de condensatien, dont on pGut citer coma exemples les suivants : l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, le trifluorure de bore, l'acide benzènesulfonique, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide bromhydrique, le chlorure ferrique, le chlorure d'aluminium, le chlorure de zinc, le N,N'-dicyclohexylcarbodiimide, le N-cyclohexyl-N'-morpholino-éthylcarbodiimide, le N-cyclohexyl-N'-(4-diéthylaminocyclohexyl)-carbodiimide, le I ,N-' -diéthylcarbodiimide, 1e N-N'-diisopro- pylcarbodiimide, le N-éthyl-N'-(5-dimethylaminopropyl)-carbodiimide, 1 N-éthyl-N'-(3-diméthylaminopropyl)-carbodiimide, le N carbonyldiimidazole, le N,N'-carbonyl-di-(2-méthylimidazole), le N,N'-carbonyl-dipyrazole, la pentaméthylènecétène-N-cyclohexylimine, la diphénylcétène-N-cyclohexylimine, l'-alcoxyacétylène, le 1 alcoxy-l-chloro2thylène, le phosphite de tétraalkyle, l'hydroxyde de 2-éthyl-5-(N-sulfophényl)-isoxazolium, un sel de 2-éthyl-7-hydroxybenzisoxazolium, lc polyphosphate d'-éthyle, le polyphosphate d'isopropyle, l'oxychlorure de phosphore, le trichlorure de phosphore, le chlorure de thionyle, le chlorure d'oxalyle, une résine échangeuse d'ions fortement acide, des tamis moléculaires, un hydroxyde de métal alcalin, un hydroxyde de métal alcalino-terreux, un carbonate de létal alcalin, un carbonate de métal alcalino-ter reux, etc. Au cours du traitement ci-dessus, le ou les groupes hydroxyle éthérifiés du symbole R4, peuvent être transformes en un radical hydroxyle. (2-5) Amidstion. Dans cette catégorie se trouve comprise la technique re- présentée par les formules suivants dans lesquelles R14 est un radical alkylamino inférieur (par exemple méthylamino, éthylamino) ou di-alkyl(inférieur)amino (par exemple diméthylamino, diéthylamino, méthyléthylamino); et R1, R2, R3, R4, R1', R2', R3' et R4' sont chacun tel qu'ils ont été définis plus haut. On effectue la réaction en traitent le composé de 1i purine [IX] ou son dérivé fonctionnel au groupe carboxyle, avec une emine de formule : R14 - H [G] dans laquelle R14 est tel qu'il a été défini ci-dessus, habituellement dans un solvant (par exemple dans de l'eau, du méthanol, d l'éthanol, du benzène, de l'acétone, du dioxanne, de l'acétoni- tri le, du chloroforme, du chlorure d'éthylène, du tetrahydrofuran- ne, de l'acétate d'éthyle, de l'acide foriqu, de la pyridine), à une temperature comprise entre la température ambiante et la tem rature d'ébullition du mélange réactionnel. Comme exemples de dérivés fonctionnels du composé d le purine [IX] , ou peut citer des halogénures d'acide, des anhydrides d'acides, des azides, des esters, etc. Un préfére en particulier les cflorures d'acide, les azides d'acides, un anhydride ..ix- te de l'acide phosphorique, un anhydride mixte de l'acide benzylphosphorique, un anhydride liste d'acide phosphorique halogéné, un anhydride mixte d'acide alkylcarbonique, un ester méthylique, un ester éthylique, un ester cyenométhylique, un ester p-nitre- phénylique, un ester pentachlorophénylique, un ester propargylique, un thioester carboxyméthylique, un ester pyranylique, un ester méthoxyméthylique, un thioester phénylique, etc. L'amine peut être utilisée sous forme libre ou sous la forme d'un sel tel que le chlorhydrate ou le sulfate. ans ce dernier cas, on prèfere qu'il y ait présence 'une base dans le sys tème en réaction. On peut, lorsqu'on 1.:: désire, utiliser un agent de condensation tel que le N,N'-dicyclohexylcarbodiimide, la Ncyclohexyl-N'-morpholinoéthylcarbodiimide, le N-cyclohexyl-N'-(4diéthylaminocyclohexyl)-carbodiimide, la N,N-diéthylcarbodiimide, l@ N,N'-diisopropylcarbodiimide, le N-éthyl-N'-@-diméthylaminopro- pyl)-carbodiimide, le N,N'-carbonyldiimidazole, le N,N'-carbonyldi-(2-méthyliaidazole), la pentaméthylene-cétène-N-cyclohexylinine, l@ diphenylcétene-N-cyclohexylinine, un alcoxyacétylène, l'ester isopropylique de l'acide polyphosphorique, l. chlorure d'oxalyle, la triphénylphosphine, etc. Dans le cours de la reaction, l'@tb@e d'halogène, le groupe mercapte ou alkyl(inférieur@anio, regrésentés par les sysboles R1', R2' ou R3' peuvent être remplacés par la partio R14 de l'amine utilisee [G]. En outre, le groupe hydroxyle acylé du sym bole R4' peut être transformé en un hydroxyle. (2-6) Acylation. Le technique des formules suivantes entre dans cette ca tégorie Dans ces formules, R1, R2, R3, R4, R5, R1', R2', R3', R4' et sont chacun tels qu'ils ont été définis plus haut. Dans le procéde ci-dessus, un ou plusieurs substituants à acyler sont acylés, c'est-à-dire que la ou les groupes amino représentés par les symboles R1', R2' et R3' peuvent être transformes en groupes acylamino et également le ou les groupes hydroxyle du symbole R4' peuvent être transformés en groupes acyloxy. On effectue la réaction en traitant la composé [X] de la purine avec un agent d'acylation tal qu'un acide carboxylique aliphatique (par exemple l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide butanoïque, l'acide pentanoïque, l'acide isopentanoïque, l'acide pyvalique, l'acide 2-éthyl butanoïque), un acide carboxylique aromatique (par exemple l'acide benzoïque, l'acide p-bromobenzoïque, l'acide p-nitrobenzoïque, l'acide phénylacétique, l'acide cinnamique) ou un acide carboxylique hétérocyclique (par exemple l'acide nicotinique, l'acide isonicotinique) et leurs dérivés fonctionnels au groupe carboxyle, tels que leurs halo; ;énu- res d'acides (par exemple le chlorure d'acide), l'anhydride d'acide, l'amide, l'azide et l'ester, (par exemple l'ester méthylique, l'ester éthylique, l'ester cyanométhylique, l'ester p-nitrophénylique, l'ester pentachlorophénylique, l'ester 2,4,5-trichlorophénylique, l'ester propargylique, le thioester carboxyméthylique, l'ester pyranylique, l'ester méthoxyméthylique, le thioester phénylique, le N-hydroxy-succinimide), habituellement dans un solvant (par exemple l'éther, l'acétone, le dioxanne, l'acétonitrile, le chloroforme, le chlorure d'éthylène, le tetrahydrofuranne, l'acétate d'éthyle, la pyridine), tout en refroidissant à la temperature ambiante ou en chauffant. un peut, si c'est nécessaire, utiliser un agent de condensation tl que le N,N'-dicyclo- hexylcarbodiimide, le N-cyclohexyl-N'-morpholinoéthyl-carbodiimide, le N-cyclohexyl-N'-(4-diéthylaminocyclohexyl)-carbodiimide, le N,N'-diéthyl-carbodiimide, le M,N' -diisopropyl-carbodiioide , le N éthyl-N'-(@-diméthylaminopropyl)-carbodiimide, le N,N'-carbonyl- diimidazole, le N,N'-carbonylpyrazole, le N,N'-carbonyldi-(2-méthylimidazole), la pentaméthylène-cétène-N-cyclohexylimine, la diphénylcétène-N-cyclohexylimine, un alcoxyacétylène, un l-alcoxyl-chloréthylène, un sel de 2-éthyl-7-hydroxybenzisoxazolium, l'hydroxyde de 2-éthyl-5-(m-sulfophényl)-isoxazolium, etc.On peut également ajouter une base telle qu'un carbonate de métal alcalin, une trialkylamine ou d la pyridine. En choisissant convenablement les conditions de la rac- tion, il est possiblc de réaliser, au choix, soit l'une, soit les deux acylations du groupe hydroxyle et du groupe anino. (2-7) Ethérification. Dans cette catégorie entre la technique que l'on peut représenter par les formules suivantes dans lesquelles Ruz est un alkylène inférieur comprenant de préféronce de 2 à à atomes de carbone (par exemple éthylène, triméthylène, propylène), portant comme substituants un ou plusieurs hydroxyles (mais sans qu'il y ait présence d'un groupe hydroxyle sur l'atome de carbone attenant à l'atome d'azote du noyau);; R"4,, est un alkylène inférieur comprenant de praférence de 2 à 6 atomes de carbone (par exemple éthylène, triméthylène, propylène), portant comme substituts un ou plusieurs hydroxyles (mais sans qu'il y ait présence d'un groupe hydroxyle sur l'atome de carbone attenant à l'atone d'azote du noyau), dont un au moins est protégé par un radical alkyle infarieur ou aralkyle inférieur ou bien, lorsqu'il existe une paire d'hydroxyles sur le groupe alkylène, avec des groupes alkylidène infcrieurs ou aralkylidène inférieurs, et R2, Rn et R4 sont chacun tels qu'ils ont été définis plus haut. On eff@ctue la réaction an faisant réagir le composé [XI] de la purine avec un réactif de formule dans laquelle R15 est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle), R16 repré-sente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle)-, araîkyle (inférieur) tel que phénylalkyle(inférieur), (par exemple benzyle, phénéthyle), ou aryle tel que phényle, et Y- et Y représentent chacun un radical alcoxy inférieur (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy), ou bien tous les deux représentent un groupe oxo, ou encore avec un réactif de formule R17 - Y"' dans laquelle K17 est un radical alkyle inférieur (par exemple m- thyle, éthyle, propyle, isopropyle), ou aralkyle(inférieur) tel que phényl alkyle(inf'rieur), (par exemple benzoyle, phénéthyle), et Y"' est un radical hydroxyle ou un atome d'halogène (par exemple de chlore ou de brome), dans un solvant, habituellement à une tampgrature comprise entre la température ambiante et la tempera- ture d'ébullition du milieu réactionnel. flans le cas où l'on utilise le réactif [H], on profère ajouter au milieu réactionnel un acide de Lewis (par exemple de l'acide chlorhydrique, de l'acide bromhydrique, de l'acide perchlorique, du chlorure de-zinc, de l'acide toluène sulfonique, du phosphate de di-p-nitrophenyle, de l'oxychlorure de phosphore, ds résines échangeuses d'ions du type H. Lorsqu'on opère avec le actif [J], il est recommandé d'incorporer un agent de condensation tel que l'acide sulfurique, l'acide toluène sulfonique, le sulfite acide de sodium ou l'oxyde d'argent. (2-8) Autres transformations. En plus des techniques exposées ci-dessus, on peut adopter une brandc variété d'autres techniques courantes pour 1a transformation de tout substituant quelconque présent sur le noyau de la purine. Par exemple le ou les atomes de chlore présents en position , 5 et/ou 8 sont transformés en radicaux hydroxyle par chauffage avec d l'acide formique en milieu aqueux. Le ou les atomes de chlore présents en position 2, 6 et/ou 8 sont transformés en groupas mercapto per réaction avec de la thiourée dans un solvant, puis en traitant avec une substance alcaline. Le ou les atomes de chlore en position 2, 6 et/ou 8 peuvent être transformés en groupes hydroxysmino par réaction avec de l'hydroxylamine.Le ou les ato mes de chlore en positions 2, b ct/ou 8 sont transformés un radi- caux alkoxy inférieurs par réaction avec un @lcoolate de mét@l alcalin (par exemple av@c du méthylate de sodium, de l'éthylate de sodiu@, de l'éthylate de potassium). Le ou les group@s mercapto en positions 2, @ et/ou 8 peuvent être tr@nsformés en groupes alkyl (inférieur)thio par réaction avec un h@logénur@ d'@lkyle inféri@ur (par exemple du chlorure de méthyle, de l'iodure de méthyle, du chlorur@ d'éthyl@), en prés@@ce d'une base.Le ou les groupes amino en positions 2, 6 et/ou 8 peuvent être transformés en groupes hydroxyle par ré@ction av@c de l'acide nitreux. Les composés [I] de la purine obtenus comme il est indiqué ci-dessus peuvent être trans@ormés en leurs sels, tels que les sels métalliques, les sels @'ammonium et leurs sels d'addition avec des acides, par des techniques classiques. Les composés [I] de la purine et leurs sels manifestent en général une nette activité hypocholestérolémique. Les résultats des essais opérès sur le compose normal, c'est-à-dire l'@cide 4 (6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique sont exposés ci-das- sous. 1. Méthode d'essei. On élève pendent trois jours des groupes de r@ts de la souche Wistar (poids moyen : 74 O @gés de 5 sem@ines, chaque groupe étant constitu@ de 10 animaux, en utilisant une @limentation grasse constitue du 2 % d cholestérol, de 1 ,' d'aci@@ choliquu, d'huile durcie (12 %), d'extrait de poisson (12 %) et de quelques autres produits, on administrant simultanément lu compose un essai, une fois pur jour; on les fait ensuit jeuner pendent une nuit et on les sacrifie le matin suivant.On mesure 1u concentra- tion du sérum en cholestérol suivant l@ méthode de Zak-Henly. Le composé en ess@i est administre en solutior aqueuse @cidifiée @- vec de l'ecide chlorhydrique, ou bi@n en suspension aqueuse avec de la carbcxyméthyl e@llulose. @omme témoin positif, on administre par voie orale de la thyroxine @ l@ do@@ de 0,05 @@ @@r ani@@l. 2. Résult@ts des essais. Voie : Dose :Chol@ t@rol du s@ru@:@ d'inhibition d's@ministration: (mg/g de r@t) :mg/dl # @.E. : Intrapéritonéale: 0,5 : 337 # 48,8 : 37,4 Intrapéritonéale: 0,2 : 3@ # 24,9 : 37,2 Perorale : 0,5 : 249 # 26,6 : 53,7 Perorale : 0,2 : 271 # 28,0 : 49,6 2. Resultats des essais (suite). Voie : Dose Cholestérol du sérum:% d'inhibition d'administration: (mg/g de rat): mg/dl + S.2. Thyroxine : 0,05 : 284 + 28,4 : 47,2 Témoins : : 538 # 48,1 : D'autres composés, par exemple le 4-(6-aminopurine-9-yl) -4-désoxy-D-érythronate de méthyle, le 4-(6-aminopurine-9-yl)-4désoxy-D-érythronate d'éthyle, le 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy D-érythronamide, l'acide 4-(6-benzoylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-Dérythronique, l'acide 4-(6-amino-8-méthylpurine-9-yl)-4-désoxy-Dérythronique, l'acide 4-(2-amino-6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-Dérythronique, l'acide 4-(6-éthylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, l'acide 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, le 6-amino-9-(3-carboxy-2,3-dihydroxypropyl)-purine-l-oxyde et leurs sels ont manifesté une activité similaire. En outre, la toxicité des composés de la purine [I] et de leurs sels est extrêmement faible. Par exemple la toxicité aiguë de l'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique pour les rats et les souris est la suivante Animal : Voie d'administration : DL50 (en mg/Kg) Souris : Sous-cutanée : 2700 Rat : Intrapéritonéale : 1000 - 2000 Rat : Perorale : 4000 Ainsi los composés rID de le purine et leurs sels non toxiques sont d'un grand intérêt comme agents thérapeutiques d-rnIs le traitement de l'athérosclérose. Ls composés [I] de 1 purine t leurs sels non toxiques sont stables à l@ chaleur et à la lumièr ut ils peuvent être ad ministrés par des procédés classiques, sous les formes courtes du doses unitaires ou avec les excipients pharmaceutiques usuels, pour dét@rminer chez les êtr@s humains une activité hypocholesté rolémique. C'est ainsi qu'on peut les utiliser sous l@ forme de pr@parations ph@rmaceutiques qui les renferment en mélange avec un excipient ph@rm@c@utique organique ou minéral, approprié pour les applications par voie entérale ou parentérale. L'administration orale sous form@ de comprimés, de capsules ou sous forme liquide telle que cille do suspensions, de solutions ou d'émulsions, ou des applic@tions par injection sont particulierement avantageuses. Lorsqu'on en forme des comprimes, on peut faire appel aux agents liants et désintCgrants couramment utilisés dans las doses théra- peutiques unitaires. A titre d'exemples illustratifs d'agents liants, on paut citer le glucose, le lactose, la gomme d'acacia, la gélatine, le mannitol, l'empois d'amidon, le trisilicate de magnésium et le talc. Comme exemples illustratifs d'agents désintégrants, on peut indiquer l'a@idon, la kératine, la silice colore dale t l'anidon de pomme de terre.Lorsqu'on les administre sous forme de liqui@es, on peut utiliser les excipients liquides classiques. La dose ou la quantit thérapeutiquement efficace des composés [I] de la purine et dc leurs sels, pour les êtres humains, peut varier entre des limites étendues telles que de 10 à 1000 mil- ligrammes par jour pour un adulte. La limite supérieure est fixée uniquement par le degré d'effet recherché et per des considérations d'ordre économique. Pour l'administration par voie orale, il faut utiliser de 5 à 30 milligrammes environ de l'agent therapeutique par dose unitairc. Pour les applications par injection, l'ingrédient actif peut tr utilisé à raison de 1 à 10 mg par dose unitaire.La dose de l'agent thérapeutique considéré peut bien entendu varier considérablement suivant l'âge du malade et le degré d'effet thérapeutique recherché. Par le terme d1 excipient pharma ceutique, on entend comprendra des substances non thérapeutiques qui sont communément utilisées avec des doses unitaires, à savoir notamment des charges, des diluants, des liants, des lubrifiants, des agents du desintégration et des solvants. I1 est bien entendu possible d'administrer les nouveaux agents thérapeutiques de l'invention, c'est-à-dire les composés à l'état pur, sans utiliser d'excipient pharmaceutique. Les formes de r@alisation pratiques et actuellement préférées de l'invention sont @xposéos à titre illustratif dans les exemples suivants Exemple 1. (A) On ajoute 400 mg de triéthylamine et 250 mg d'acétate de formamidine à une suspension d@ 500 mg d'acide 4-(5,6-diamino-4-pyrimidinylamino)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique à 10 ml d thyl Cellosolve. On chauffe 1 mélange au reflux pendent 20 minutes. On élimine le solvant du mélange réactionnel sous pression réduite. On dissout le résidu dans de l'eau et on ajuste à 3 le p de la solution aqueuse à l'aide d'acide chlorhydrique dilué.On recueille par-filtration les cristaux pré"- cipités et on les lave avec de l'eau, ce qui donne 250 mg d'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique. Point de fusion : 21400 (après recristallisation dans lteau). (B) On chauffu au reflux pendant une heure unc solution de 120 mg d'acide 4-(5,6-diamino-4-pyrimidinylamino)-4-désoxy- 2,3-0-isopropylidène-D-érythronique dans j ml d'acide formique à 90 %. Après r@froidissement, on élimine l'acide formique du mélange réactionnel en l'évaporant sous pression réduite. On ajoute de l'eau au résidu ut on evapore de nouveau le solvant sous pression réduite.On ajoute au résidu une faible quantité d'eau at on recueille par filtration les cristaux prcipités, on les lave avec de l'eau, puis avec du méthanol et on les recristallise dans l'eau, ce qui donne 75 mg de colonnettes d'acide 4-(6-amino-5-formamido- 4-pyri@idinyla@ino)-4-désoxy-D-érythronique. Point de fusion : 1900C (avec décomposition). On chauffe pendant 10 minutes au bain marie bouillant unu solution de 0,50 g d'acide 4-(6-amino-5-formamido-4 py@@@idinylamino)-4-désoxy-D-érythronique dans 5 ml de solution normale d'hydroxyde de sodium.Après refroidissement, on ajoute 5 ml d'acide chlorhydrique normal au mélange réactionnel et on recueille par filtration les cristaux précipites. On lave ces cristaux avec d l'eau, pus avec du méthanol, ce qui donne G,34 g d'acides 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique. Point de fusion 279 C (avec décomposition). [&alpha;]D25= + 30 (C = 0,93, dans du di méthylsulfoxyde). Spectre dans l'ultra-violet : @ maxH2O 261 m (#= 14.700). On identifie de la manière suivante la substance préparée ci-dessus, à savoir l'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D- érythronique, avec la substance nouvellement isolée de Lentinus edodes On triture 10 kg de Lentinus edodes et on y ajoute 20 litres de méthanol aqueux à bO ,c. On soumet le mélange pendant 3 heures à une extraction au reflux de la substance efficace. On recommence deux fois cette opération. On mélange lus extraits ainsi obtenus, on les concentre à 6 litres sous pression réduite et on y ajoute de l'éther. Après avoir suffisamment secoué la solution éthérée, on sépare la couche aqueuse. On dilue le couche aqueuse avec 20 litres d'eau, puis on la fait passer sur une résine échangeuse d'ions fortenent acide ("Anberlite IR-lSO" Type H). On lave la résine avec de l'eau, puis on l'élue avec de l'ammoniaque à 2 %. On concentre l'éluat sous pression réduite et on le lyophylise pour obtenir CO g de poudre brune. On dissout cette poudre dans 400 ml d'eau et on fait passer la solution sur une résine échangeuse d'ions fortement acide ("Dowex 50 X 2", Type H). On lave 1: résine avec du l'eau puis on l'élue graduellement vec dus solutions d'acide chlorhydrique de N à 4N.On mélange ensemble les fractions qui donnent un maxi@um de 260 m dans le spectre ultraviolet et on lez lyophilise, ce qui donne une poudre blanche. On dissout cette poudre dans de l'eau et on fait de nouveau passer la solution sur une résine échangeuse d'ions fortement acide ("Dowex 50 X 2", Type H). On lave la résine avec de l'eau et on l'élue par gradi@nts avec d@ l'acide chlorhydrique de 1 N à 4 N. On mélange les fractions qui donnent un maximum d-e 260 m dans 1 spectre ultra-violet et on les lyophilise, ce qui donne une poudre blanche. On dissout cette poudre dans de l'eau et on fait de nou- veau passer la solution sur une résine échangeuse d'ions fortement acide ("Dowex 50 X 2", Type H).On élue la résine avec de l'ammoniaque à 2 % @t on lyophilise l'élust, ce qui donne une poudre blanc jaunâtre. On dissout cette poudre dans un tampon d'acétate de pyridine 0,1 M. On fait passer la solution sur une résine échan- geuse d'ions fortement acide, traitée au préalable avec un tampon d'acétate de pyridine 0,1 M. On élue ensuite la résine dvec du tampon d'acét@te de pyridine 0,1 M.On divise l'éluat en fractions de 25 nl ch@cune. On mélange les fractions qui donnent un maximum à 260 m dans le spectre d'absorption ultra-violet et on les lyo philise, ce qui donne des cristaux bruts que l'on recristallise dans de l'eau, pour obtenir 250 ml environ de cristaux purs. Point de fusion : 279 C (avec décomposition). (C) On chauffe @u reflux pendant 30 minutes une solution de 200 mg d'acide 4-(5,6-diamino-4-@@ri@idi@@@@ @@)-4-désoxy-2,3-0- isopropylidène-D-érythronique dans un mélange de 1 ml d'@cide formique à 98 % et de 1 ml de forma@ide. On @joute de l'éthanol au mélange ré@ctionnal et on r@cueill@ par filtration les cristaux précipités. On dissout ces cristaux dans de l'eau et on traite la solution aqu@us@ avec de la poudre de charbon, puis on filtre.On condense le filtrat et on @jout@ du méthanol eu r@sidu. On recueille le par filtr@tion les @rist@ux précipités et on les lave avec du méthanol, ce qui donne 40 mg d'@cide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4désoxy-D-érythronique. Point de fusion : 279 C (avec décomposi tion). On dissout 3,80 g de l'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4désoxy-D-érythronique préparé ci-dessus dans 17 ml de solution normale d'hydroxyde de sodium, on chauffe à 40 C et on filtre. On ajoute goutte à goutte au filtrat 30 ml d'éthanol. On recueille par filtration les cri-t:'ux précipites et on les lave evec de l'éthanol, ce qui donne 3,40 g de 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-Dérythronate de sodium. Point de fusion : 272 C (avec décomposition). Spectre dans l'ultra-violet : # maxH2O 261 m , (# = 14.700). (D) A une suspension de 810 mg d'acide 4-(5-amino-@-chlo- ro-4-pirimidinylamino)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique dans 25 nil d'orthoformiate triéthylique, on ajoute goutte à goutte 0,36 ml d'acide chlorhydrique concentré. On agite le mélan- ge pendant 3 h@ures à la température ambiante. On condense le mé- lange réactionnel sous pression réduite et on dissout le résidu dans du dichlorométhane. On sépare par filtration une substance insoluble, on évapore le filtrat sous pression réduite et on dissout le résidu dans de l'éther isopropylique. En frottant l'intérieur du récipient à reection, on recueille par filtration des cristaux précipités, ce qui donne 640 mg d'acide 4-(6-chloropuri- ne-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique.Rendement 76 U. Point de fusion : 15000 (avec décomposition) après recristallisation dans de l'éther isopropylique. [&alpha;] D25 = + 51 ,6 (C = 0,835 dans le @éthanol). (E) On chauffe à 100 C pendant 2 heures une solution de 700 mg d'acide 4-(5-amino-6-chloro-4-pyrimidinylamino)-4-désoxy2,3-0-isopropylidene-D-érythronique dans 15 ml d'acide formique à 90 %. On évapore le mélange ré@ctionnel sous pression reduite. On dissout le résidu dans un mélange de 3 nl de solution à 10 % d'hy- droxyde de sodium et de 5 ml d'eau. On chauffe le mélange réactionnel au bain mari@ pendant 15 minutes et, après refroidissement, on le neutr@lis@ avec de l'acide chlorhydrique. On fait passer le mélange résultant sur une colon renfermant 40 nl de résine échan- geuse d'ions fortement acide ("Amberlite IR 120 B", Type H), on lave la colonne avec de l'eau jusqu'à ce que l'éluat devienne neutre, puis on l'@lue avec de l'ammoniaque à 2 %. On évapore l'éluat sous pression réduit et on recristallise le residu dans l'éthanol aqueux, ce qui donne des lamelles légèrement brunes (280 mg) d'acide 4-(6-hydroxypurin@-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique. Cette substance s'agglomèr@ à 85 C environ, elle gonfle entre 100 et 105 C, puis elle fond autour de 185 C. Le rendement est de 48 %. (F) A une suspension de 6,76 g d'acide 4-(5-@mino-6- chloro-4-pyrimidinylamino)-4-désoxy-D-érythronique dans LOU nil d'orthoformiate triéthylique, on ajoute 3 ml d'acide chlorhydrique concentré et on agite l@ melange à la température ambiante pendant 24 heures. On condense sous pression réduite le mélange réactionnel d'où l'on a sépare une substance insoluble. On ajoute de l'acétate d'éthyle au résidu et on recueille par filtration les cristaux insolubles, ce qui donne l'acide 4-(6-chloropurine-9-yl)-4désoxy-D-érythronique. On condense le filtrat sous pression réduite et on ajoute de l'acétate d'éthyle au résidu.On recueille par filtration une substance insoluble, ce qui donne la même substance que celle recherchee. be rendement total est de 6,71 g. On recristallise cette substance dans l'isopropanol, ce qui donne le produit d'addition avec l'isopropanol. Point da fusion : 1100C (3vec dé- composition). [&alpha;] D25 = + 34 (C = 0,541 dans le diméthylsulfoxyde). Spectre dans l'ultra-violct #maxHCl 0,1 N 265 m (# = 9.000); # maxH2O 266 m (# = 8.800); # maxNaOH 0,1 N 265 m (# = 9.200). (G) On chauffe pendant cO minutes une solution de , O g d'acide 4-(2-méthylthio-5-formamido-6-amino-4-pyrimidinylamino)4-dioxy-D-érythronique dans 20 ml de solution normale d'hydroxyde de sodium. près refroidissement, on ajoute de l'acide chlorhydrique au mélange reactionnel, pour ajuster le pH entre 2 et 3. On recueille par filtration les cristaux precipités et on les lave avec un mélange d'eau et d'éthanol, ce qui donne 1,08 g d'acide 4-(2-méthylthio-6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique.Point du fusion : 2490C (avec décomposition) après recristallisation dans l@ diméthylsulfoxyde. [&alpha;] D25 = + 49 (C = 0,502 dans le diméthylsulfoxyde). Sp@ctre dans l'ultra-violet # maxHCl 0,1 N 220 m max (# = 17.900); # maxHCl 0,1 N 270 m (# = 15.000): # maxH2O 234 m (# = 21.500); # maxH2O 276,5 m (# = 13.800); # maxNaOH 0,1 N 234,5 m (# = 23.100); # maxNaOH 0,1 N 277 m (# = 15.000). (H) On chauff U pendant une heure et demie au bain marie bouillant une solution de 1,5 g d'acide 4-(5-acétamido-6-amino-4- piri@@dinyla@i@o)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique dans 15 ml de solution normale d'hydroxyde de sodium. On laisse reposer le mélange réactionnel pour qu il su refroidisse, on le neutralise avec de l'acide chlorhydrique normal, puis on le condense sous pression réduite jusqu'@u tiers de son volume.On recueille par filtration les cristaux precipites et on les lave avec de l'eau, puis avec du méthanol, ce qui donne 0;7 g d'acide 4-(6-amino-8méthylpurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique, Point de fusion 265 C (avec déconposition). (I) A une solution de 960 mg d'acide 4-(5,6-diamino-4- pirimidinylamino)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique dans une solution de 180 mg da sodium dans 20 ml d'éthanol, on a- joute 1 ml de sulfure de carbone. On chauffe le mélange au reflux pendant 4 heures. On élimine méthanol du mélange réactionnel sous pression réduite. On ajoute un peu d'eau au résidu et on ajuste la solution aqueuse à pH 3 avec dc l'acide chlorhydrique dilué. On recueille par filtration les cristaux précipités et on les lave avec du méthanol, ce qui donne 650 mg d'acide 4-(6-amino-8-mercap- to-9H-purine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique. Point de fusion : 203 C (avec décomposition). (J) On chauffe au reflux pendant 3 heures une solution de 1,1 g d'acide 4-(2-chloro-5,6-diamino-4pyrimidinylamino)-4-déso- xy-2,3-0-isopropylidène-D-étythronique dans 5 ml d'acide formique. On lignine l'acide formique en le distillant sous pression réduite. On ajoute au résidu 14 nil de solution normale dthydroxyde de sodium et on chauffe au reflux pendant 7 heures. Après refroidissement, on ajuste le mélange réactionnel à pH 2,5 avec de l'acide chlorhy- drique. On recueille par filtration les cristaux précipités, on les décolore ?vec de la poudre de charbon et on les recristallise dans d l'eau, ce qui donne 670 mg d'acide 4-(2-hydroxy-6-aminopu- rine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique. Le point de fusion est supérieur à 300 C (avec décomposition).Spectre dans l'ultra-violet : # maxH2O 245,5 m (# = 6.200), 289,5 m (# = 10.900); # maxHCl 0,1 N 234,5 m (# = 5.500), 283 m (# = 13.400); # maxNaOH 0,1 N 248 m (# = 6.200), 286 m (# = 10.600). (K) On ajoute de l'acide 4-(2-hydroxy-5-formamido-6-amino-4-pyrimidinylamino)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique préparé à partir de 1,1 g d'acide 4-(f-chloro-5, 6-dinaino-4- pyrimidinylamino)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique et de 5 ml d'acide formique, à 14 ml dc solution noriaale d'hydroxyde du sodium et on chauffe le mélange eau reflux pendant 7 heures. près refroidissealent, on ajuste le lange réactionnel à pH 2,5 avec de l'acide chlorhydrique. On recueille par filtration les cristaux pr@cipités, on les décolore avec de la poudre dc charbon et on les recristallise dans de l'eau, ce qui donne 670 ug d'acide 4-(2-hydroxy-6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique. Point de fusion supérieur à 300 C (avec décomposition). (I) On ch@@ff@ p@rd nt 25 inut@s @u @@in d'huil@, @ntr@ 170 et 180 C, @@ melange de 0,5 g d'@cid@ 4-(5,@-di@@ino-4-pyri@i- dinyl mino)-@-d@soxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique et de 0,41 g d'uré@ @t on lav@ avec une p@tite quantit@ d'éthanol à 95%. On @li@ine l'ur@@ @n exc@s @t on dissout la subst@nce insoluble dans une petite quantité d'eau. On ajuste la solution aqueuse à pH 3 avec de l'acide chlorhydrique à 10 %, pour assurer la cristal lis@tion. On r@cueill@ les cristaux par filtr@tion et on les lave avec de l'eau, ce qui donne 150 mg d'@cide 4-(6-amino-8-hydroxypu rine-9-yl)-4-d@soxy-D-érythronique. Point d@ fusion : 215 à 217 C (avec décomposition). Sp@ctre dans l'ultra-violet : # maxH2O 210 m , 270 m . D'une façon se@blable, on obtient les composés suivants : 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronate de méthyle (Point de fusion : 231 C, avec décomposition); 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronate d'@th le (Point de fusion : 159 à 160 C, avec décomposition); 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronamide (Point de fusion : 264 à 268 C, avec décomposition); @cide 4-(6 a@ino-8-méthylpurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (Point de fusion : 281 C, avec décomposition); @cide 4-(6-amino-8-mercaptopurine-9-yl)-4-desoxy-D-érythronique (Point de fusion : 265 à 268 C, avec déco-position); 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronate de méthyle (Point de fusion : 180 à 181 C); @cide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-benzylidène-D-érythronique (Point de fusion : 198 à 199 C, avec déco@position); acide 4-(2-amino-6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (Point de fusion : 223 C, avec décomposition); 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4désoxy-D-érythronamide (Point de fusion : 247 C, avec décomposi tion); l'acide 4-(@-éthyl@@inopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythroni- que (Point de fusion : 242 à 243 C, avec décomposition); acide 4 (6-di@thyl@@inopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (Point de fusion du chlorhydrate : 1@7 C, avec décomposition); acide 4-(6-hy droxy@@inopuri@@-9-yl)-4-d@s@xy-D-@rythronique (Point de fusion : 206,5 C, avec décomposition); @cid@ @-(6-benzyl@@inopurine-9-yl)- 4-désoxy-D-@rythronique (Point de fusion : 206 à 206,5 C, avec décomposition); acide 4-(6-benzoyl@@inopurine-9-yl)-4-désoxy-D-éry- thronique (Point de fusion : 232 à 233 C, avec décomposition); acide 4-(@-ami@@purine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-di@cétyl-D-erythroni- que (Point de fusion : 250 C, avec décomposition); 4-(6-@@inopu- rine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-diacétyl-D-érythronate de méthyle (Point d fusion : OC, avec décomposition); acide 4-(6-hydroxypurine- 9-yl)-4-désoxy-2,3-0-diacétyl-D-érythronique (Point de fusion : 18,5 à 18900, avec décomposition); acide 4-(6-aminopurine-9-yl)- 4-désoxy-L-thréonique (Point de fusion : 291 à 293 C, avec décomposition); 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronate d'éthyle (Point de fusion : 21200, avec décomposition); acide 4-(6mercaptopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (Point de fusion 2400C, avec décomposition); acide 4-(6-mCthylthiopurine-9-yl)-4- désoxy-D-érythronique (fond à 850C, se solidifie à 90 C et se décompose à 2600C); acide 4-(purine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (Point de fusion : 230 C, avec décomposition); N-éthyl-4-(6-amino- purine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronamide (Point de fusion : 178 à 179 C, avec décomposition); N-éthyl-4-(6-aminopu- rine-9-yl)-4-dsoxy-D-rythronamide (Point de fusion : 166 à 168 C, avec décomposition);N,N-diéthyl-4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy D-érythronamide (Point de fusion : 192 à 193 C, avec décomposition); acide 4-(6-éthylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-isopropylidène-Dérythronique; acide 4-(6-methoxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (le sel de sodium forme des vésicules entre 168 et 1700C et se colore entre LO et 200C avec fornation de vésicules); acide 4 (2,6-dih-droxypurine-C,-yl)-4-désoxy-D-érythronique (point de fusion : 204 à 206 C, avec décomposition); acide 4-(2-méthyl-6-ami- nopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique; acide 4-(6-butyrylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique; acide 4-(6,8-dihydroxypurine9-yl)-4-désoxy-D-érythronique; acide 4-(2,6-diaminopurine-9-yl)4-désoxy-D-érythronique; acide 4-(6,8-diaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique; acide 4-(2-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique; acide 4-(8-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, etc. Exemple 2. (A) k una solution de 3,13 g d'acide 4-(6-amino-5-nitro- 4-pyrimidinylamino)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique dans 45 nil d'acida formique à 90 %, on ajoute 0,4 g de carbone à 10 ajv de palladium et on soumet le mélange à une hydrogénation catalytique.- Une fois la réaction terminés, on élimine le catalyseur par filtration et on évapore l'acide formique sous pression réduite. On dissout le résidu dans de l'eau et on évapore le solvant sous pression réduite. On ajoute au résidu une petite quantité d'eau et on recueille par filtration les cristaux précipités. On lave ces cristaux avec du méthanol, ce qui donne des colonnettes (2,37 g) d'acide 4-(6-amino-5-formamido-4pyrimidi@yla@ino)-4-déso- xy-D-érythronique. Point de fusion : 1900C (avec décomposition). On chauffe pondant 10 minutes au bnin arie bouillant une solution de 0,50 g de c@t acide dans 5 ml de solution normale d'hydroxyde de sodium. Apres refroidissement, on ajoute au mélange réactionnel 5 ml d'acide chlorhydrique normal. On recueille par filtration les cristaux précipités et on les lave avec de l'eau puis avec du néthanol, ce qui donne 0,3,4 g d'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-déso- xy-D-érythronique. Point de fusion : 279 C (avec décomposition), [&alpha;] D25 = + 30 (C = 0,93 dans le diméthylsulfoxyde). Spectre dans l'ultra-violet : # maxH2O 261 m (# =14.700).Sel d'ammonium : point de fusion 265-267 C (avec décomposition). Bel de sodium : point de fusion 2720C (avec décomposition). (B) A une solution de 1,0 g d'acide 4-(6-amino-5-nitro- 4-pyrimidinylamino)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique dans 10 ml d'acide fornique à 98 %, on ajoute goutte à goutte une solution de 1,5 g de dithionite de sodium dans 5 ml d'eau. Une fois l'addition terminée, on chauffe le mélange au reflux pendant une heure. On élimine l'acide formique du mélange réactionnel en le distillant sous pression réduite. On dissout le résidu dans de l'eau et on évapore le solvant sous pression réduite. On ajoute au résidu 10 ml da solution normale d'hydroxyde de sodium pour le rendre alcalin, puis on chauffe la solution pendant 10 minutes au bain marie bouillant. On condense le mélange réactionnel jusqu'à la moitié de son volume et on le laisse refroidir.On recueille par filtration les cristaux précipites, ce qui donne 0,1 g de 4 (6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronate de sodiun. On dissout cette substance dans de l'eau. On ajuste la solution aqueuse à pH 3 et on recueille par filtration les cristaux précipités, ce qui donne l'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique. (Point de fusion : 279 C, avec décor1position). (C) A une solution de 6,1 g d'acide 4-(2-amino-5-nitro- 6-hydroxy-4-pyrimidinylamino)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-Dérythronique dans 120 ml d'acide formique à 98 %, on ajoute 0,5 g de noir de palladium t on souet le mélange à une hydrogénation catalytique à la température ambiante et sous la pression atmosphérique. Un fois que l'absorption de l'hydrogène gazeux a cessé, on sépare le catalyseur par filtration et on chauffe le filtrat au reflux pendant une heure. On élimine l'acide forniqua du mélange réactionnel par distillation sous pression réduite. On dissout le résidu dans un peu d'eau et on éli,Oine le solvant par distillation sous pression réduite.On dissout le résidu dans 90 ml de solution 0,5 N d'hydroxyde de sodium, on chauffe la solution au reflux pen- dant une heure et on la condense sous pression réduite jusqu'au tiers environ de son volume. On acidifie le concentrat avec de l'acide chlorhydrique dilué et on le laisse reposer. On recueille par filtration les cristaux précipités, on les lave avec de -l'eau puis on les recristallisc des de l'eau, ce qui donne 1,45 g d'acide 4-(2-amino-6-hydroxypurine-9-yl)-D-érythronique. (Point de fusion 223 C, avec décomposition. Spectre dans l'ultra-violet : # maxH2O max 253 m (# = 12.400);# maxH2O 270 m (# = 9.100);# max@@@@ @,@ @ 270 m (# =10.600); # maxHCl 0,5 N 255 m (# = 12.000); # maxHCl 0,5 N 280 m (# = 7.900). (D) On soumet une solution de 2,5 g de 4-(5-nitro-6-ami- no-4-pyrimidinylamino)-4-désoxy-2,3-0-dibenzoyl-L-thréonate d'éthyle dans 40 1 d'acide formique à 90 à à une hydrogénation catalytique en présence de carbone palladié, à la température ambiante, après quoi on filtre pour séparer le carbone palladié. On condense le filtrat sous pression réduite et on lui ajoute 45 ml de solution normale d'hydroxydc de sodium et 45 nl d'éthanol. On chauffe le mé- lange au reflux pendant 30 minutes, puis on le condense sous pres- sion réduite. On dissout le résidu dans do l'eau et on ajuste la solution aqueuse à p11 3 avec de l'acide chlorhydrique à 10 %.On recueille par filtration les cristaux précipités et on les lave avec de l'eau, puis avec de l'acétate d'éthyle, ce qui donne 0,54 g d'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-L-thréonique. Point de fusion : 291 à 293 C (avec décomposition) après recristallisation dans l'acide acétique à 10 %.[&alpha;] D25 = 950,0 (C = 0,505, diméthyl- sulfoxyde). Spectre dans l'ultra-violet : # maxH2O 262 m (# = 14.600); / HCl 0,5 N 260 m (#NaOH 0,5 N 262,5 m (# = max max 14.500). (E) On soumet à une hydrogénation catalytique une solution de 2,4 g d'acide 4-(5-nitro-6-méthoxy-4-pyrimidinylamino)-4désoxy-D-érythronique dans 60 u1 d'acide fornique à 90 , en présence de 500 mg de noir de palladium, apres quoi on filtre pour séparer le palladium.On chauffe le filtrat au reflux pendant 2 heures et on élimine l'acide formique par distillation sous pression r@duite. On ajoute au résidu 25 ml de solution normale d'hy- droxyde de sodium at on chauffe le mélange au reflux pendant 30 minutes. après refroidissement, on absorbe le nélange reactionnel sur 400 ml de resine échangeuse d'ions ("Amberlite IRA 400", type OH) et on l@ve la resine avec de l'eau jusqu'à ce que les liquides de lavage deviennent neutres.On concentre l'élust obtenu avec de l'acide formique 0,5 li Oc qui donne 1,2 g de produit solide;on le recristallis@ d@ns de l'isopropanol, ce qui donne l'acide 4 (6-hydroxypurin@-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique. Cette substance se fritte à 850C environ, elle gonfle entre 100 et 105 C, puis elle fond autour de 18500. On obtient d'une nanière similaire les composés suivants: 4-(6-a@inopurin@-9-yl)-4-desoxy-D-érythronate de méthyle (Point de fusion : 231 C, avec deconposition); 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronate d'éthyle (Point de fusion : 159 à 160 C, avec décomposition); 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronamide (Point de fusion : 2b4 à 26800, avec décomposition); acide 4-(6amino-8-méthyl-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (Point de fusion 281 C, avec décomposition); acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy2,3-0-isopropylidène-D-érythronique (Point de fusion : 214 C, avec décomposition); 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronate de méthyle (Point de fusion : 180 à 181 C, avec décomposition); acide 4-(6-amino-8-méthyl-purine-9-yl)-4-désoxy2,3-0-isopropylidène-D-érythronique (Point de fusion : 265 C, avec décomposition); acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-benzylidène-D-érythronique (Point de fusion : 19e à 199 C, avec décomposition); acide 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-erythronique (Point de fusion : 215 C, avec décomposition); acide 4-(2-amino-6hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (Point de fusion : 223 C, avec décomposition, 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D @rythronamide (Point de fusion : 247 C, avec décomposition); acide 4-(6-éthyl@minopurome-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, (Point de fusion : 242 à 243 C, avec décomposition); chlorhydrate de l'acide 4-(6-diéthylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (Point de fusion : 187 C, avec décomposition); acide 4-(6-hydroxy@minopurine- 9-yl)-4-désoxy-D-érythro@ique (Point de fusion : 206,5 C, avec décomposition); acide 4-(6-benzylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (Point de fusion : 206 à 206,5 C, avec décomposition); acide 4-(6-benzoylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (Point de fusion : 232 à 235 C, avec décomposition); acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-diacétyl-D-érythronique (Point de fu- sion : 250 C, avec décomposition); 4-(6-aminopurin@-9-yl)-4-désoxy- 2,3-0-diacétyl-D-érythronate de méthyle (Point de fusion : 228 C, avec décomposition); 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-diacétyl-D-érythronate d'éthyle (Point de fusion : 188,5 à 189 C, vec décomposition); acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-L-thréo- nique (Point de fusion : 291 à 293 C, avec décomposition); 4-(6hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronate d éthyle (Point de fusion : 212 C, avec décomposition); acide 4-(6-mercaptopurine-9-yl)4-désoxy-D-érythronique '(Point- de fusion . 240 C, avec décomposition); acide 4-(6-méthylthiopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (Point de fusion : 2100C, avec decomposition); acide 4-(purine-9yl)-4-désoxy-D-érythronique (Point de fusion : 230 C, avec décom- position); N-ethyl-4-(6-aminopurine-9~yl)-4-désoxy-2,5-0-isopropy- lidène-D-érythronamide (Point de fusion : 178 à 179 C, avec décomposition); W-éUkyl-4-(6-aninopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronamide (Point de fusion : 16o à 168 C, avec décomposition), N, N-diéthyl-4- (6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronamide (Point de fusion 192 à 193 C, avec décomposition); acide 4-(6-éthylaminopurine-9 Ayl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythroniquc; acide 4-(6-amino8-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (Point de fusion 215 à 21700, avec décomposition); acide 4-(2-méthyl-6-aminopurine- 9-yl)-4-désoxy-D-érythronique; acide 4-(6,8-dihydroxypurine-9-yl) -4-désoxy-D-érythronique; acide 4-(6,8-diaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique; acide 4-(2-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythro nique; acide 4-(8-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique ; acide 4-(k,6-dihydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (Point de fusion : 204 à 206 C, avec décomposition); acide 4-(6-butyrylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique; acide 4-(2,6-diaminopurine9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, etc. Exemple 3. (A) On chauffe au reflux-pendant 3 heures une solution de 500 mg d'acide 4-(5-amino-4-cyano-1-imidazolyl)-4-désoxy-D- érythronique dans 5 ml d'acétate de diéthoxyméthyle. Après refroidissement, on élimine le solvant en le distillant sous pression réduite. On dissout le résidu dans de l'ammoniaque méthanolique. On laisse la solution reposer pendant 24 heures. On élimine le méthanol par distillation sous pression réduite et on dissout le résidu dans de l'eau. On ajuste la solution aqueuse à pH 3 avec de l'acide chlorhydrique à 5 %. On recueille par filtration les cristaux précipités et on les lave avec de l'eau, puis ovec du méthanol, ce qui donne 130 mg d'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4- désoxy-D-érythronique. Point de fusion 279 C (avec décomposition). Sel d'ammonium : point do fusion 265 à 2670C (avec décomposition). Sel de sodium : point de fusion 27200 (avec décomposition). On obtient d'une manière similaire les composes suivants: 4-(6-aminopurin@-9-yl)-4-désoxy-D-érythronate de méthyle, (point de fusion : 231 C, --vec décoeposition); 4-(6-aminopurine-9-yî)-4- désoxy-D-érythronate d'éthyle (point de fusion : 159 à 160 C, avec décomposition); 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronamide (point de fusion : 264 à 268 C, avec décomposition); acide 4-(2 mëthylthio-6-arlinopurine-9-yl)-4-désoxy-D-rythronique (point de fusion : 249 C, avec décomposition); acide 4-(6-aminopurine-9-yl) -4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique (point de fusion 2140C, avec deconposition); 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0- isopropylidén-D-r;ythronate de méthyle (point de fusion : 180 à 181 C, avec décomposition); acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy2,3-0-benzylidène-D-érythronique (point de fusion : 198 à 199 C, avec décomposition); acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0diacétyl-D-érythronique (point de fusion : 250 C, avec décomposition); 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-diacétyl-D-érythronate de méthyle (point de fusion : 228 C, avec décomposition); acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-L-thréonique (point de fusion: 291 à 293 C, avec décomposition);N-éthyl-4-(6-aminopurine-9-yl) -4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronaide (point de fusion 178 à 179 C, avec décomposition); N-éthyl-4-(6-aninopurine-9-yl) -4-désoxy-D-érythronamide (poine de fusion : 166 à 168 c, avec décomposition);N,N-diéthyl-4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronamide (point dc fusion : 192 à 193OC, avec décomposition); acide 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (se fritte à 85 C environ, gonfle entre 100 et 105 C, puis fond autour de 185 C); acide 4-(2-amino-6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (point de fusion : 223 C, avec décomposition); 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-diacéthl-D-érythronate d'éthyle (point de fusion 188,5 à 18900, avec décomposition); 4-(O-hydroxypurine- 9-yl)-4-désoxy-D-érythronata d'éthyle (point du fusion : 212 C, vec décomposition); 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronamide (point de fusion : 247 C, avec décomposition); acide 4-(6-amino-8-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (point de fusion : 215 à 21700, avec décomposition); acide 4-(6-éthylaminopu- rino-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique; acide 4 (2-méthyl-6-amiropurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique; acide 4 (638-dihydro.Xypurine-9-yl)-4-désoxy-D-é-rythronique; acide 4-(t,6- diaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique; ; acide 4-(2-aminepuri- ne-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique; acide 4-(8-aminopurine-9-yl)-4désoxy-D-érythronique, etc. Exemple 4. (A) A une solution de 1,35 g d'adénine dans 25 ml de diméthylsulfoxydo, on ajoute 0,4 g d'hydrure de sodium. On agite le mélange pendant une- heure à la température ambiante, puis à 5000 pendant 30 minutes. On ajoute eu lange 1,58 g de 2,3-0-isopropyl- idène-D-érythronolactone et on agit le mélange réactionnel à 120 C pendant 20 heures. On élimine le diméthylsulfoxyde du mélange reactionnel par distillation sous pression réduite ct on dissout le résidu dans de l'eau. On lave la solution aqueuse avec de l'éther et on ajuste la couche aqueuse à pli 3 avec de l'acide chlorhydrique, puis on la laisse reposer.On recueille par filtration les cristaux précipités et on les lave avec de l'eau, ce qui donne l'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-éry thronique. D'autre part, on condense le filtrat sous pression ré- duite et on traite le résidu avec de l'eau, ce qui donne la même substance que celle qui a été obtenue ci-dessus. endement :36 %. Point de fusion : 214 C (avec décomposition) après recristallisation dans do l'éthanol à 50 Yo. (B) On ajout 0,56 g d'hydrure de sodium a une solution de 2,7 g d'adénine dans 45 ml de diméthylformamide. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant une heure, puis à 50 C pendant 30 minutes. On ajoute' au mélange 3,15 g de 2,3-0-isopropylidène-D-érythronolactone. On obtient ainsi un mélange qu'on chauffe au reflux pendant 8 heures. On évapore le di méthylformamide sous pression réduite et on dissout le résidu dans de l'eau. On lave la solution aqueuse avec de l'éther et on la neutralise avec de l'acide chlorhydrique. On condense la solution sous pression réduite. On traite le résidu avec de l'eau, on recueille par filtration les cristaux précipités ct on les seiche, ce qui donne 3,4 g d1 acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropyl- idène-D-érythronique. Point de fusion 214 C (avec décomposition). D'autre part, on condense le filtrat sous pression réduite et on traite le résidu avec de l'eau, ce qui donne 0,44 g de la même substance que celle obtenue ci-dessus. Rendement : 65,5 %. (C) On chouffc au reflux pendant G heures une solution de 1,35 g d'adénine, de 1,58 g de 2,3-0-isopropylidène-D-érythrono- lactone et de @,7 g de c@rbonate de potassium dans 20 ml de dimé thylformami@@. On traite le mélange r@action@el comme dans l'exemple 4(b), ce qui donne 0,88 g d'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4- désoxy-2,3-0-isoprpylidène-D-érythronique. Point de fusion 214 C (avec décomposition). Rendement : 30 %. (D) On chauffe au reflux pendant ù heures, en agitant, une suspension de 1,51 g d'ad@nine-1-oxyde, de 2,21 g de 2,3-isopropylidène-D-érythronolactone et de 1,38 g de carbonate de potassium dans 5C nil de diméthylformamide. On élimine le dimethylforma- mide du mélange réactionnel par distillation sous pression réduite. On dissout le résidu dans un petite quantité d'eau et on élimine par filtration uno substance insoluble. On ajuste le filtrat à pH 3 avec de l'acide chlorhydrique à 5 ,. On recueille par filtration les cristaux precipités, ce qui donne 0,40 g de @-amino-@-(3-car- boxy-c,3-isopropylidèneoxypropyl)-purine-1-oxyde. Point de fusion 270 C (avec décomposition) après recristallisation dans du méthanol. (E) On chauffe au reflux pendant 12 heures, on l'agitant, une suspension de 1,51 g d'adénine-1-oxyde, de 2,21 g de ,3-iso- propylidène-D-érythronolactone et de l,Oó g de carbonate de sodium dans 50 ml da di@ethylformamide. On traite le mélange réactionnel comme dans l'exemple 4(D), ce qui donne 1,10 g de 6-amino-9-(3-car- boxy-c,3-isopropylideneoxypropyl)-purina-1-oxyde. Point de fusion @,0 C (avec décomposition) après recristallisation dans du métha- nol. (F) On chauffe à 1@0 C pendant 6 heures, en l'agitent, une suspension de 1,51 g d'adénine-1-oxyde, de 2,21 g de 2,3-isopropylidène-D-érythronolactone et de 1,06 g de carbonate de sodium dans 50 mi de diméthylsulfoxyde. On traite le mélange réactionnel comme dans l'exemple 4(D), ce qui donne 1,30 g de 6-amino-9-(3- carboxy-,-isopropylideneoxypropal)-purine-l-oxyde. Point de fusion 270 C (avec décomposition) après recristallisation dans du méthanol. (G) On chauffe à 160 C pendant 12 heures, en l'agitant, une suspension d3 1,51 g d'adénine-1-oxyde, de 2,21 g de 2,3-isopropylidène-D-érythronolactone et de 1,06 g ae carbonate de sodium dans 50 ml de diméthylacétamide. On traite le mélange réactionnel comme dans l'exemple 4(D), ce qui donne 0,u"0 g de 6-amino-9-(3- carboxy-2,3-isopropylidèneoxypropyl)-purine-1-oxyde. Point de fusion 27000 (avec décomposition) pros recristallisation dans du @ méthanol. (H) On chauffe au reflux, pendant 24 heures, un mélange de 1,6) g de 2 2,3-0-isopropylidène-D-érythronolactone et de 1,06 g d carbonate de sodium dans 32 ml de diméthylformamide. On élimine le diméthylformamide par distillation et on ajoute de l'eau au ré- sidu. On spcre par filtration une substance insoluble et on neutralise le filtrat avec 7,3 ml d'acide chlorhydrique à 10 0ç, puis on concentre, ce qui donne l'acide 4-(6-éthylaminopurine-9-yl)-4- désoxt-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique. Cette substance est ensuite soumise à la transformation en acide 4-(6-éthylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique.On ajoute 50 ml d'acide acétique à 10 % à la substance, on chauffe au reflux pendant 30 minutes et on concentre. On adsorbe le concentrat sur une résine échangeuse d'ions ("IRA 400", type 011), on lave la résine avec de l'acide a acétique 0,05 N et on l'élue avec de l'acide acétique 0,5 N. On concentre l'éluat, ce qui donne 0,56 g d'acide 4-(6-éthylaminopuri- ne-9-yl)-4-désoxt-D-érythronique. Point de fusion 242 à 243 C (avec décomposition) après recristallisation dans de l'éthanol. Spectre dans l'ultr@-violet : #mazH2O 269 m ( #= 17.400). (I) On chauffe au reflux pendant 19 heures, en agitant, un mélange de 1,35 g d'adénine, de 2,89 g de bonzylidène-érythronolactone et de 1,06 g de carbonate de sodium dans 50 ml de diméthylformamide. On élimine le diméthylformamide en le distillant sous pression réduite. On dissout le résidu dans 20 nil d'eau puis on filtre. On ajuste le filtrat à pH 3 avec 20 nil d'acide chlorhy- drique normal. On recueille par filtration les cristaux precipi- tés, on les traite avec de la poudre de charbon t on les recristallise deux fois à chaud dans du méthanol, ce qui donne l'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-benzylidène-D-érythronique. Point de fusion 198 à 19900 (avec décomposition). Spectre dans l'ultra-violet :# maxH2O 261 m . (J) On chauffe au reflux pendant 19 heures, tout en agitant, un mélange de 1,51 g d'adénine-N-oxyde, de 2,89 g dé benzylidène-érythronolactone et de 1,06 g de carbonate de sodium dans 50 ml de diméthylformamide. On élimine le diméthylformamide par distillation sous pression réduite et on dissout le résidu dans 20 ml d'eau. On filtre le solution et on neutralise le filtrat avec 20 ml d'acide chlorhydrique normal.On recueille par filtration les cristaux précipités et on les recristallise à chaud dans du méthanol, ce qui donne l'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy 2,3-O-benzylidén-D-érythronique, Point de fusion l98 à 19900 (avec déconposition). Sp@ctre dans l'ultra-violet : #maxH2O 261 m . (K) On chauffe à 100C pendant 30 minutes, puis à 1400C pendant 10 minutes un mélange ae 1, g d'adénine, de 27 ml de diméthylformamide et de 0,84 g d'hydroxyde de potassium. On ajoute à ce mélange 1,90 g de 2,3-0-isopropylidène-D-érythronolactone dans 5 ml de diméthylformamide et on chauffe le mélange au reflux pendant 18 heures. On élimine le diméthylformamide par distillation, on ajoute de l'eau au residu et on sépare une substance insoluble. On ajuste la couche aqueuse à pH 3 avec de l'acide chlorhydrique à 10 %, puis on la concentre. On ajoute une petite quantité d'eau au résidu et on recueille par filtration les cristaux précipités, ce qui donne 0,73 g d'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4- désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique.Point de fusion 2140C (avec décomposition). (L) On chauffe au reflux pendant 23 heures un mélange de 1,35 g d'adénine, de 20 ml d diméthylformamide, de 1,58 g de 2,3-0-isopropylidène-D-érythronolactone et de 0,75 g de fluorure dc césium. On évapore le diméthylformamide sous pression réduite, dissout le résidu dans de l'eau et on sépare la matière insoluble On ajuste la solution aqueuse à pif 3 avec de l'acide chlorhydrique à 10 %. On condense la solution sous pression réduite. On traite le résidu avec d l'eau et on recueille par filtration les cristaux précipités, ce qui donne ú,4 g d'acide 4-(6-aminopurine 9-yl)-4-désoxy-25v-O-isopropylidèno-D-érythronique. Point de fusion : 2140C (avec décomposition). (M) On chauffe au reflux pendant 24 heures un mélange de 1,35 g d'adénine, de 2,20 g de 2,3-0-isopropylidene-D-érythrono- lactone, de 1,68 g de tertio-butylate de potassium et do 27 nil de diméthylformamide. On traite le mélange réactionnel comme dans l'exemple 4(L), ce qui donne 1,41 g d'acide 4-(6-aminopurine-9-yl) -4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique. Point de fusion 2140C (avec dácomposition). (N) On ch@uffe au reflux pendant 24 heures un mélange do 1,35 g d'adénine, de 27 ml de diméthylsulfoxyde, de 1,68 g de tertio-butylate de potassium et de ,2O gde2,3isopropylidène-D érythronolactone. On traite le mélange réactionnel comme dans l'exemple 4(L), ce gui donne 1,41 g d'acide 4-(6-aminopurine-9- yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique. Point de fusion: 2140C (avec décomposition). (O) On chauffe au reflux pendant 18 heures une solution de 1,35 g d'adénine, de 2,40 g de 2,3-0-isopropylidène-D-érythro- nolactone at de 1,26 g dc bicarbonate de sodium dans 27 ml de di-. méthylformamide. On traite le mélange réactionnel comme dans 11e- xemple 4(L), ce qui donne 0,88 g d'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)- 4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique. Point de fusion 214 C (avec décomposition). (P) On chauffe à 1490C pendant 8 heures un mélange de 1,50 g de 6-méthoxypurine, de 1,90 g de 2,3-0-isopropylidène-D- érythronolactone, de 0,64 g de carbonate de sodium et de 30 ml de diméthlformamide. On élimine le diméthylformamide par distillation, après quoi on dissout le résidu dans de l'eau et on ajoute à la solution aqueuse 4,5 ml d'acide chlorhydrique à 10 %. On concentre le mélange réactionnel, on ajoute au concentrat 50 ml d'acide acétique à 10 % et on chauffe le mélange au reflux pendant 30 minutes.Après concentration on dissout le résidu dans une petite quantité d'eau On adsorbe la solution aqueuse sur une résine échangeuse d'ions, ("Amberlite IRA 400", type OH) et on la lave avec de l'eau. On concentre l'éluat obtenu avec de l'acide formique à 0,5 %, puis on le traite avec de l'éthanol, ce qui donne un mélange d'acide 4-(6-méthoxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique et d' acide 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique. Chaque composant est séparé et confirme' par chromatographie en couche mince. (Q) On chauffe au reflux pendant 6 heures 1,3 g de 6-octanoylaminoadénine, 0,55 g de carbonate de potassium, 1,18 g de 2,3-0-isopropylidène-D-érythronolactone et 26 nil de dimethylf or- manide. On élimine le diméthylformamide par distillation et on ajoute de l'eau. On sépare par filtration un produit insoluble, et on ajuste le filtrat à pif 3 avec de l'acide chlorhydrique à 10 %. On extrait avec dc l'acétate d'éthyle l'huile s-éparée et on concentre la couche aqueuse. On ajoute une petite quantité d'eau iu résidu et on recueille par filtration les cristaux precipités, ce qui donne 0,36 g d'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0isopropylidène-D-érythronique. Point de fusion 2140C (avec décomposition). On obtient d'une manière similaire les composés suivants; acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxt-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique (point de fusion : 2650C, avec décomposition); N-éthyl- 4- ( 6-aminopurine-9-yl) -4-dé soxy-2 , 3-0-is opropylidène-D-é rythrona mide, ete. Exemple 5. (A) On agite à la température ambiante, pendant 3 heures, une suspension de 100 mg de 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0diacétyl-D-érythronate de méthyle dans 2 ml de solution normale d'hydroxyde de sodium. On ajuste le mélange réactionnel à pH 3 à 4, avec de l'acide chlorhydrique. On recueille par filtration les cristaux précipités, on les lave avec de l'eau et on les sèche, ce qui donne 44 mg d'acide 4-5-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-értthro nique. Point do fusion 27900 (avec décomposition). (B) On chauffe au reflux pendant une heure une solution de 80 mg d'acide 4-(6-benzamidopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique dans 5 ml de méthanol renfermant 50 mg de sodium métallique. Du mélange réactionnel, on élimine 1~ méthanol par évaporation sous pression réduite et on dissout le résidu dans ae l'eau. On a Juste la solution aqueuse à pli 3 à 4 avec de l'acide chlorhydrique à 5%. On lave la couche aqueuse avec de l'éther et on l@ laisse reposer. On recueille par filtration les cristaux précipites, on les lave avec de l'eau, puis on les sèche, ce qui donne 36 mg d'a- cide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique. Point de fusion 2790C (avec décomposition). (C) On dissout, en chauffant, 100 mg de 4-6-aminopurine- @-yl)-4-désoxy-D-érythronamide dans 5 ml de solution à 10 % d'hydroxyde de sodium. On chauffe la solution au reflux pendant une heure et demie, on l'aJuste à pH 3 avec de l'acide chlorhydrique dilué et on la laisse reposer. On recueille per filtration les cristaux précipités et on les lave avec de l'eau, ce qui donne 8 mg d'acide 4-(6-aminopurino-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique. Point de fusion 27900 (avec décomposition). (D) On chauffe au bain marie, pendant 30 minutes, une solution de 150 mg d'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0isopropylidène-D-érythronique dans 3 ml d'@cide formique à 10 %. On condense le melango r@actionael sous pression réduite et on lui ajoute de l'e-au. On recueille par filtration les cristaux precipi- t@s, on las lave avec de 'eau et on les sèche, @@ qui donne l30 mg d'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-d@soxy-D-érythronique. Point de fusion 279 C (avec décomposition). (E) On dissout en chauffant 400 mg d'acide 4-(6-amino-8 niôthylpurine-9-yl) -4-dé soxy-2 O-i sopropylidène -D-érythronique dans 10 ml d'acide acétique à 20 %. On chauffe la solution au rc flux pendant 30 minutes, on la traite avec de la poudre de charbon puis on la filtre. On laiss-e refroidir le- filtrat, on recueille par filtration les cristaux précipités et on les lave avec de l'eau, ce qui donne 232 mg de cristaux d'acide 4-(6-amino-5-méthylpurine- 9-yl)-4-désoxy-D-érythronique. Point de fusion 281 C (avec décomposition) après re@ristallis@tion dans de l'eau). Spectre dans l'ultra-violet : # maxH2O 263 m ( #= 14.300). (B) On net en suspension 300 mg de 6-amino-9-(3-carboxy- 2,3-0-isopropylidène-dihydroxypropyl)-purine-1-oxyde dans 10 ml d'acide acétique à 10 %. On chauffe la solution au reflux pendant 30 minutes. On ajoute une petite quantité de poudre da charbon au mélange réactionnel, puis on le filtre. On concentre le filtrat sous pression réduite. On recueille par filtration les cristaux précipités et on les recristallise dans de l'eau, ce qui donne 165 mg de 6-3mino-9-(3-earboxy-a,3-dih=ydroxypropyl)-purine-l-oxyde. Point de fusion 275 C (avec décomposition). (G) On chauffe au reflux pendant E heures une suspension de 300 ng d'acide 4-(6-amino-8-mercaptopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3- 0-isopropylidène-D-érythronique dans 20 nl d'acide acétique à 10 %. On traite le mélange réactionnel avec de la poudre de charbon et on le filtre à chaud. On concentre le filtrat sous pression réduite et on ajoute de l'eau u résidu. On recueille par filtration les cristaux precipites et on les lave avec du méthanol, ce qui donne 220 mg d'acide 4-(6-amino-8-mercaptopurine-9-yl)-4-désoxy D-erythroniclue. Point d fusion 265 à 268 C (avec décomposition). Spectre dans l'ultra-violet : # maxH2O 240 m ( #= 19.000),# infH2O 288 m ( #= 25.500); # maxH2O 306 m ( #= 27.300). (H) On chauffa au reflux pendant une heure un lange de 1,00 g d'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-benzylidène- D-erythronique t de 30 ml d'acide acétique à 10 %. On traite le mélange réaction@el avec de la poudre de charbon, puis on le filtre. On évapore le filtrat sous pression réduite et on leve le résidu avec du méthanol, ce qui donne 285 mg de cristaux bruts d'acide 4-(6-.. incpurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique. Point de fusion 279 C (avec décomposition) apres recristallisation à chaud dans de l'eau, avec traitement à la poudre de charbon. Spectre dans l'ultra-violet : # maxH2O 263 m . On obtient d'une manière similaire les composes suivants: acide 4-(2-méthylthio-6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (point de fusion 2490C, avec décomposition); acide 4-(6-amino-8- mercaptopurine-9-yl)-4-désoxy-D-erythronique (point de fusion 265 à 268 C, avec décomposition); acide 4-(2-hydroxy-6-aminopurine-9yl)-4-désoxy-D-érythronique (point de fusion supérieur à 300 C, avec décomposition); acide 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D érythronique (se ffritte à 85 C environ, gonfle entre 10 et 1050C, puis fond autour de 185 C); acide 4-(2-amino-6-hydroxypurine-9-yl) -4-désoxy-D-érythronique (point de fusion 223 C, avec décomposition); acide 4-(6-chloropurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (fond à 85 C, se solidifie à 90 C, puis se décompose à 260 C; produit d'addition avec l'isopropanol : point de fusion 1100, avec position); acide 4-(6-éthylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (point do fusion 242 à 243 C, avec décomposition); chlorhydra- te de l'acide 4-(6-diéthylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythroni que (point de fusion 187 C, avec décomposition); acide 4-(6-hydro- xyaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (point de fusion 206,500, avcc décomposition); acide 4-(6-benzylaminopurine-9-yl)- 4-désoxy-D-érythronique (point de fusion 206 à 206,5 C, avec décomposition); acide 4-(6-benzoylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (point de fusion 232 à 235 C, avec decoaposition); acide 4 (6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-L-thréonique (point de fusion 291 à 293 C, avec décomposition); acide 4-(6-mercaptopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (point de fusion 240 C, avec décomposition); acide 4-(6-méthylthiopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (se fritte à 114 C, se colore à 220 C environ, puis se décompose peu a peu); acide 4-(purine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (point de fusion 2300C, avec décomposition); N-éthyl-4-(6-aminopurine-9-yl)- 4-désoxy-D-érytiiron-amide (point de fusion 166 à 168 C); acide 4 (6-amino-8-hydroxwpurine-9-yl)-4-désoxy-D-erythronique (point de fusion 215 à 217 C, avec décxomposition). Exemple 6. (A) A une solution de 300 mg d'acide 4-(2-méthylthio-6aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique dnns 5 cl d'une solution aqueuse renfermant 90 Llg de bicarbonate de sodium, on ajoute 5 nl de nickel de Raney et on chauffe le melange eu bain marie en l'e- gitqnt, pendant 4 heures. On filtre le mélange réactionnel à chaud et on le lave avec de l'eau. On méldange le filtrat et les liquides de lavage et on les condense sous pression réduite. On ajuste le mélange à pli 3 environ vec de l'acide chlorhydrique. On recueille par filtration les cristaux précipités puis on les sèche, ce Qui donne 90 mg d'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy)-D-érythronique. Point de fusion : 279 C (avec décomposition). (B) ,i une solution de 90 mg d'acide 4-(6-amino-8-mer@ap- topurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique dans 5 ml d'une solution a@ queuse renfermant 30 mg de bicarbonate de sodium, on Joute 0 > 5 ml de nickel de Raney. On chauffe le mélange au reflux pendant une heure. On filtre pour séparer le catalyseur du mélange réactionnel, puis on lave ce catalyseur avec de l'eau. On mélange les liquides de lavage avec le filtrat antérieurement obtenu.On condense le mélange sous pression réduite et on dissout le résidu dans une petite quantité d'eau. On ajuste la solution aqueuse à pH 3 avec de l'acide chlorhydrique dilué. On recueille par filtration les cristaux blancs précipités et on les lave avec de l'eau puis avec du méthanol, @@ qui donne 56 mg d'acide 4-(6-aainopurine-9- yl)-4-désoxy-D-érythronique. Point de fusion : 279 C (avec décomposition). (C) On dissout 10 mg d'acide 4-(6-chloropurine-9-yl)-4- désoxy-D-érythronique dans un mélange de 0,4 ml d'ammoniaque concentrée et de 15 mi d'eau. On ajoute à cette solution 50G mg de carbone à 5 % de palladium et on secoue le mélange sous atmosphère d'hydrogène. fine fois que l'absorption de l'hydrogène a cesse, on élimine le catalyseur par filtration et on le lave avec de l'eau. On mélange las liquides de lavage et 1 filtrat et on les concentre sous pression réduite. On ajuste le concentrat à pH 2 avec de l'acide chlorhydrique concentre et on le concentre encore sous pression réduite. On recristallise le résidu dans du méthanol aqueux, ce qui donne 480 mg d'acide 4-(purine-9-yl)-4-désoxy)-D-é- rythronique. Point dc fusion 230 C, avec dé@omposition. Spectre dans l'ultra-violet : # maxH2O 265 m ( #= 7800);# maxHCl 0,1 N 264 m ( #= 5.600);# maxNaOH 0,lN 265 m ( #= 7.400). (D) A une solution de 850 mg d'acide formique 4-(6-benzylaminpurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique dans 30 ml d'acide formique à 50 %, on ajoute 830 mg de noir de palladium. On chauffe le mélange pendant 11 houres entre 60 et 75 C sous ataosphere d'hydrogène de 2 à 3 atmosphères. Une fois le catalyseur éliminé, on condense le melange réactionnel sous pression reduite, ce qui donne 650 mg de cristaux blancs d'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythro nique. Point d fusion : 279 C (avec décomposition) près recris tallis@tion dans de l'eau. (E) On dissout 500 mg d'acide 4-(6-hydroxyaminopurine9-yl)-4-désoxy-D-érythronique dans 10 ml d'acide formique à 10 %. On ajoute à cette solution 500 mg de bioxyde de platine et on sounet le mélange à une hydrogénation cat@lytique pendant 6 heures. Une fois la réaction terminée, on filtre pour recueillir le catalyseur et on le lave avec de l'eau. On mélange les liquides de lavage et le filtrat et on les condense jusqu'à siccité. On lave le résidu avec de l'eau, puis avec de l'éthanol et on le re@ristal- lise dans de l'acide acétique à 10 %, ce qui donne 290 mg d'acide 4-(6-aminopurin@-9-yl)-4-d@soxy-D-érythronique. Point de fusion : 279 C (avec décomposition). (B) On dissout 200 mais d'acide 4-(6-hydroxyaninopurin@-9- yl)-4-désoxy-D-érythronique dans 1 ml d@ solution normale d'hydroxyde de sodium. On chauffe la solution pendant 2 heures au reflux avec 2 21 de nickel de Raney. Après refroidissement, on filtre pour recueillir le catalyseur et on le lave avec de l'eau. On Llé- lange les liquides de lavage et le filtrat et on les concentre. On ajuste le concentrant à pH 3 avec de l'acide formique.On filtre pour recueillir les cristaux précipités et on les recrist-lllisc dans de l'acide acétique à 10 %, ce qui donne 40 mg d'acide 4-(6aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique. Point de fusion : 279 C (avec décomposition). (G) On dissout 250 mg de 6-amino-9-(3-carboxy-2,3-dihydroxypropyl)-purine-1-oxyde dans 10 ml de solution 0,1 N d'hydroxyde de sodium. On ajoute à 1- solution une petite quantité de nickel de Raney et on la soumet à une hydrogénation catalytique sous la pression atmosphérique. Une fois que l'absorption de l'hydrogène gazeux à cessé, on élimine le catalyseur par filtration. On neutralise le filtrat vec de l'acide chlorhydrique 0,1 N t on le concentre sous pression réduite jusqu a la Loitié de son volune. On recueille par filtration les cristaux précipités et on les lave avec de l'@au, ce qui donne 197 mg d'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique. Point de fusion 279 C (avec décomposition). On obtiont d'une maniere si@ilaire les composés suivats: le 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-desoxy-D-érythron@t@ @e méthyle (point de fusion 231 C, avec déconposition); l'acide 4-(amino-8-méthylpurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique (point de fusion 265 C, avec décomposition), etc. Exemple 7. (A) On dissout 500 mg d'acide 4-(6-chloropurine-9-yl)4-désoxy-D-érythronique dans 30 ml d'ethanol saturé d'emmoniac, à 0 C. On chauffe la solution à 12000, pendant 21 heures, dans un récipient hermétiquement fermé. Apres refroidissement, on chasse par évaporation l'éthanol du mélange réactionnel. On dissout le résidu dans unU petite quantité d'eau On ajuste la solution aqueuse à pH 3 avec de l'acide chlorhydrique. On recueille-par filtration les cristaux précipités, on les lave avec de l'ossu et on les sèche, ce qui donne 300 mg d'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4- désoxy-D-érythronique. Point de fusion : 279 C (avec décomposition). (B) On dissout à 0 C 500 mg d'acide 4-(6-ehloropurine9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylène-D-érythroonique dans 30 ml de solution d'éthanol sature d'ammoniac. On chauffe la solution à 12000 pendant 21 heures dans un récipient hermétiquement fermé. Après refroidissement, on chasse par distillation le méthanol du mélange réactionnel. On dissout le résidu dans une petite quantité d'eau et on 7juste la solution aqueuse à pH 2 à 3 avec de l'acide chlorhydrique. On recueille par filtration les cristaux pré- cipités et on les lave avec de l'eau, ce qui donne 320 mg d'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique. Point de fusion : 214 C (avec décomposition) après recristallisation dans de méthanol à 95 /%. [&alpha;] D25 = + 600 (C = 0,503, di- méthylsulfoxyde).Spectre dans l'ultra-violet : #maxH2O 261,5 m ( #= 14.200); #maxHCl 0,1 N 258,5 m ( #= 13,500); #maxNaOH 0,1 N 261,0 m , (#= 15.300). (C) On chauffe au reflux pendant 8 heures une solution de l,36 g d'acide 4-(6-chloropurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique et de 1,61 g de benzylamine dans 30 ml d'éthanol. On élimine l'cS- thanol en l'évaporant sous pression réduite et on dissout le résidu dans 10 ml d'eau. A la solution aqueuse, -on ajoute de l'acétate d'éthyle pour extraire la benzylamine en excès. On sépare la couche aqueuse et on ajuste son pH entre 2 et 3 avec de l'acide chlo- rhydrique, puis on la refroidit pendant la nuit avec de l'eau glacée. On lave avec de l'eau les cristaux précipités, ce qui donne 1,10 g d'acide 4-(6-benzylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique.Point de fusion : 206 à 206,5 C (avec décomposition) après recristallisation dans de l'eau. Spectre dans l'ultra-violet : # H2O 271 m (# = 20.400); #HCl 0,1 N 268 m (# = 19.500); max max # NaOH 0,1 N 271 m (# = 20.400). max (D) On chauffe au reflux pendant 2 heures une solution de 750 mg d'acide 4-(6-chloropurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique dans 750 ml d'éthylamine aqueuse à 70 %. On chasse par distill@- tion le solvant du mélange réactionnel. On dissout le résidu dans une petite quantité d'eau et on ajuste à pH @ l@ solution aqueuse avec de l'acide chlorhydrique à 10 %. On recueille par filtration les cristaux pr@cipités et on les lave avec de l'eau, ce qui donne 400 mg d'acide 4-(@-éthylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythro- nique. Point de fusion 242 a 24@ C (avec decomposition) après recristallisation dans uri mélange d'eau et d'éthanol.Spectre dans l'ultra-violet :#max@2O 267 m ( #= 16.900); # maxNaOH 0,1 N 269 m ( t= 17.000). (E) On chauffe au reflux pendant L heures une solution de 1,0 g d'acide 4-(6-chloropurine-9-yl)-4-d@soxy-D-érythronique dans 10 ml de diéthylamine aqueuse à 50 %. On chasse le solvant du mélange reactionnel par distillation, on ajuste le pli à 3 avec de l'acide chlorhydrique à 10 %, puis on le condense sous pression réduite. On dissout le résidu huileux dans de l'éthanol. On lui a- joute un mélange d'acide chlorhydrique et d'éthanol. On recueille par filtration les cristaux précipités et on les recristallise dans un mélange d'éthanol et d'éther, ce qui donne 1,0 g de cristaux do chlorhydrate de l'acide 4-(6-diéthylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-Dérythronique. Point de fusion 187 C (avec décomposition). On obtient d'une m@nièr@ similaire les composés suivants: 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronate dc méthyle (point de fusion 231 C, av@@, décomposition);acide 4-(@-amino-@-m@thylpurine- 9-yl)-4-désoxy-D-érythronique (point de fusion 281 C, avec décomposition); acide 4-(@-hydroxy-6-aminopurine-9-yl)-4-desoxy-D-érythro- nique (point de fusion supérieur à 300 C, avec décomposition); 4 (6-aminopurine-9-yl)-4 désoxy-2,3-0-isopropylidene-D-érythronate de méthyle (point de fusion 1@0 à 1@1 C, avec décomposition); acide 4-(6 amino-8-methylpurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isoprop@lidène-D-érythro- nique (point de fusion 265 C, avec décomposition); acide 4-(6aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-benzylidene-D-érythronique (point de fusion 198 à 199 C, avec décomposition); acide 4-(@-aminopuri- ne-9-yl)-4-desoxy-2,3-0-dia@éthl-érythronique (point de fusion 230 C, avec décomposition); 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,30-diacétyl-D-erythronate de thyle (point de fusion 22@ C, 3vec décomposition); acide 4-(6-aminopurine- 9-yl)-4-d@soxy-L-thréoni- que (point de fusion 291 à 29@ C, avec décomposition), et@. Exemple @. (A) On et en suspension @@ mg d'acide 4-(@-aminopurine- 9-ul)-4-désoxy-2,3-di-0-acétyl-D-érythronique dans 4 ml de tétra hydrofuranne et on ajoute à cette suspension, tout en agitant, 2 ml d'une solution c-e 25 mg de diazomèthane dans de l'éther. On agite le mélange pendent encor@ deux heures. On concentre la mélange r-actionnel sous pression réduite.On sounct le rsidu à une chromatographie sur colonne d'alugi-ne neutre et on l'élue avec un mélange (10:1) de chloroforme ct de méthanol, ce qui donne 30 mg de cristaux de 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-di-0-acétyl D-érythronate de méthyle. Point de fusion 228 C (acec décomposition). (B) On met en suspension 100 mg d'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique dans 15 ml de tétrahydrofuranne et à ceci on ajoute 5 ml d'une solution éthérée renfermant 50 de diazométhane. On agite le mélange à la température ambiante. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite, ce qui donne 82 mg d'aiguilles de 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-éry- thronats de méthyle Point de fusion 231 C (avec décomposition) après recristallisation dans un mélange de méthanol et d'eau. (C) On net en suspension 1,00 g d'acide 4-(6-aminopurine- 9-yl)-4-désoxy-D-érythronique dans 5G ml de méthanol. On ajoute goutte à goutte à cette solution et en agitant, 2 ml de complexe d'éther et de trifluorure d bore. On agite le mélange pendant 5 heures et on évapore 1 méthanol sous pression duite. On dissout le résidu dans de l'eau et on la neutralise avec du bicarbonate de sodium. On recueille par filtration les cristaux précipités, on les lave avec d l'eau et ensuite avec du méthanol, puis on les recristallise dans un mélange de méthanol et d'eau, ce qui donne 0,86 g de 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythrjonate de méthyle.Point de fusion 231 C (avec décomposition). (D) On met an suspension 500 mg d'acide 4-(6-aminopuri- ne-9-yl)-4-désoxy-D-érytjhronique dans 23 ml d'éthanol. On ajoute à cette solution 0,4 g d'acides sulfurique concentre. On chauffe le mu lange au reflux pendant e heures et on le verse dans 23 ml d'u- ne solution aqueuse renfermant c,5 g de carbonate de sodium. On sépare par filtration la substan@@ précipitée. On concentre le filtrat sous pression réduite, à la température ambiante. On dissout le concentrat dans de léthanol et on sépare par filtration le produit insoluble.On concentre le filtrat sous pression ré- duite, on dissout le concentrant dans de l'ôtha-nol et on ajoute de l'acétone à la solution éthanolique. On spare le précipité par filtration et on ajoute ensuite de l'acétone au filtrat. On r@cueil- le par filtration les eristaux précipités et on les recristallise dans un melange d'ét@anol et d'@@@tone, @e qui donne 2@0 mg de 4 (6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronate d'@thyle. Point de fusion : 15@ à 1@0 C. (E) On dissout 1 g d'@@cide 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4désoxy-D-érythronique dans 40 ml d'éthanol anhydre. On ajoute à cette solution 450 mg de chlorure de thionyle et on chauff@ le mélange au reflux pendant 7 heures et demie. Après refroidissement, on ajoute au mélange réactionnel une r@sine échangeuse d'ions ("@mberlite IRA 400", type O@). On agite le @@lange, on le neutr@- lise et, après avoir séparé la résine échangeuse d'inos, on la concentre sous pression réduite, ce qui donne 570 mg de cristaux de 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronate d'éthyle. Point de fusion : 212 C (avec décomposition) après recristallisation dans un mélange d'éthanol et d'acétone.On recupere 420 mg d'acide 4 (6-hydroxypurine-9-yl)-4-desoxy-D-érythronique en lavant le résine échangeuse d'ions recueillie comme ei-dessus. On obtient d'une manière similaire les composés suivants: 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronate d'éthyle (point de fusion 159 à 160 C, avec décomposition); 4-(6-aminopurine-9-yl)-4désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronate de méthyle (point de fusion 180 à 181 C, avec décosposition); 4-(6-hydroxypurine-9-yl)4-désoxy-2,3-0-diacétylerythronate d'éthyle (point de fusion 180,5 à 189 C, avec décomposition); 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4-desoxy D-érythronate d'éthyle (point de fusion 212 C, avec décomposition), etc. Exemple 9. (A) On mot en susponsion 500 mg de 4-(6-aminopurine-9yl)-4-désoxy-D-érythronate de méthyle dans 50 ml d'ammoniaque à @0 %. On chauffe agent suspension à @0 C pendant a heures dans un récipient hermétiquement fermé. On concentre le melange réactionnel sous pression réduite. ùn lave vec de l'eau les cristaux pré- cipités et on les recristallise dans de l'eau, ce qui donne 240 mg de 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-desoxy-D-érythronamide. @ oint de fu- sion : 2@4 à 268 C (avec décomposition). (B) On chauffe à 80 C pendant @ heures une suspension de 1,0 g de 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4-d@soxy-D-érythronate d'éthyle dans 20 ml d'éthanol sature d'ammoniac. @près refroidissement, on chasse le solvant par distillation, on recueille par filtration les cristau@ insolubles et on les r@@ristallise dans de l'méthanol à 95 %, ce qui donne 550 mg de 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy D-érythronamide. Point do fusion 274 C (avec décomposition. Spoctre dans l'ultra-violet :# maxH2O 250,5 m . (C) On chauffe à 80 C pendant une heure et demie, dans un récipient hermétiquement fermé, un mélange de 4-(6-aminopurine9-yl)-4-désoxy-D-érythronate de méthyle et de 5 ml de solution éthanolique à 4 % d'éthylamine. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite . On lave avec de l'éthanol les cristaux précipités, ce qui donne 480 mg de N-éthyl-4-6-aminopurine-9-yl)-4désoxy-D-érythronamide. Point de fusion 192 à 19@ C (avec décomposition)-. (D) On chauffe à 100 C pendant 2 heures un mélange de 50@ mg de 4-(@-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronate d'éthyle, de 1,0 g d'éthylamine et de 2 ml d'éthanol. On élimine le solvant pa-r distillation, ce qui donne une substance huileuse, On dissout cette substance dans du méthanol sature, d'acide chlorhydrique et on ajoute de l'éther à la solution, ce qui donne 510 mg de N,N-diéthyl-4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronamide. Point de fusion 166 à 138 C (avec décomposition). (E) On traite comme dans l'exemple 9(C) un mélange de 300 mg de 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-Dérythronate de méthyle et de @ ml de solution éthanolique à 4 % d'éthylamine, ce qui donne 280 mg de N-éthyl-4-(6-aminopurine-9yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronamide. oint de fusion 179 à 180 C (avec décomposition) après recristallisation dans de l'acétate d'éthyle. Exemple 10. (A) On met en suspension 4@ mg d'acide 4-(6-aminopurine9-yl)-4-désoxy-D-érythronique dans 1 ml de pyridine. On ajoute à cette suspension 0,5 ml d@acide acétique anhydre et on laisse le mélange reposer pendant 4 heures. On verse le mélange reactionnel dans du l'eau glacée et on le concentre sous pression réduite. On recueille par filtration les cristaux précipités et on les recristallise dans un mélange d éthanol et d'eau ce qui donne 32 mg d'aiguilles d'@eide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-di-0-acétyl-D-érythronique. Point de fusion : 250 C (avec décomposition). (B) On met on suspension 300 mg de 4-(6-aminopurine-9 yl)-4-désoxy-D-@rythronate de méthyle dans xD al de pyridine. On ajoute à cett@ suspension @ ml d'acide acétique anhydre et on l'agite à la température ambiante pendant @ heures. On verse le mélange réactionnel dans de l'eau glacée et on l'extrait avec du chloroforme. On lave l'extrait avec de l'eau et on le sèche sur du sulfate de m@gnésium anhydre. On évapore le chloroforme sous pression réduite; on obtient ainsi des cristaux bruts, on les lave dans du méthanol et on les recristallise dans du méthanol, ce qui donne 290 mg de 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-di-0-acéthyl-Dérythronate de méthyle.Point de fusion 228 C (acec décomposition). (C) On ajoute 5 ml d'acide acétique anhydry à une solution de 500 mg de 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronate d'éthyle dans 10 ml de pyridine. On agite la mélange à la température ambiante pendant O heures, on lo verse d'ns 50 ml d'eau gla ce, puis on l'extrait avec du chloroforme. On lave avec de l'eau la couche chloroformique, on la seche et on la concentre. On ajou- te de l'éther au résidu-et on frotte les parois du récipient dc réaction, ce qui déteraine une cristallisation.On recueille les cristaux par filtration, on lus lave avec de l'éther et on les reeristallise dans de l'éthanol, ce qui donne 530 mg de 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-acétyl-D-érythronate d'éthyle. Point de fusion 188,5 a 189 C (avec décomposition). Spectre dans l'ultra-violet : #maxH20 250 m . (D) On ajoute 2,20 g de chlorure de benzoyle à une suspension de 1,0@ g de 4-(6-aminopjurine-9-yl)-4-désoxy-D-érthronate de méthyle dans 60 ml 1 Q pyridin, tout an refroidissant avec de la gîce. On agite le m@lange pendant 15 heures, on le verse dans de l'eau glace et on l'extrait avec du chloroforme. On sèche l'extrait sur du sulfate d magnésium anhydre puis on évapore le chloroforme sous pression reduite. On soumet le résidu à une chromatographie sur colon en utilisant O g d'alumine neutre.Une substance gom@euse obtenu à partir de la fraction éluée avec du benzène et du chloroforme est dissoute dans 30 ml de pyridine et on ajoute à cette solution 30 ml do solution 2N d'hydroxyde de sodium. On agite le mélagne à la température ambiant@ pendant une heure et demie et on le fait passer dans une colonne garnie de 30 ml d'une résine échangeuse d'ions ("Dowex 50", type H). On lave la résine échangeuse d'ions avec ) On obtient d'une mani@re analogue les composes suivants: l'acide 4-(6-butyrylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique; l'acide 4-(6-@ctanoylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, etc. Exemple 11. (A) On met en suspension 1,00 g de 4-(6-aminopurine-9- yl)-4-désoxy-D-érythronate de méthyle dans 80 ml d'acétone. On ajoute à cette suspension 2,0 g d'oxychlorure de phosphore. On agîte le mélange pendant . heures et on le verse dans 50 ml d'un solution aqueuse renf@rmant 5,0 g de bicarbonate de sodium. On agite le mélange réactionnel pendant 30 minutes et on évapore l'a- cétone sous pression réduite. On extrait le résidu avec du chloroforme et on sèche l'extrait sur du sulfate de magnésium anhydre, après quoi on chasse le chloroforma par distillation, ce qui donne des cristaux bruts.On recristallise ces cristaux dans de l'acéto- ne, ce qui donne 0,82 g d'écailles de 4-(6-aminoprine-9-yl)-4- désoxy-2,3-0-isopropylidene-D-érythronate de méthyle. Point de fusion 180 à 181 C. (B) On ajoute 50 ml d'acide acétique à 10 % à d l'acide 4-(6-éthylaminopurine-9-yl)-4-d@soxy-2,3-0-isopropylidène-D-éry- thronique, prépare en chauffant un mélange de 1,63 g de N-éthyladénine, de 2,20 g de 2,3-0-isopropylidène-0-érythronolactone et de 1,06 g de carbonate de sodium dans 32 ml de diméthylformamide et en chauffant au reflux pendant 24 heures, en éliminant le diméthylformamide par distillation, en ajoutant de l'eau au résidu, en séparant par filtration une substance insoluble et en neutralisant le filtrat avec 7,j ml d'acide chlorhydrique à 10 ,. .On chauffe le mélange réactionnel au reflux pendent @0 minutes et no le concentre. On adsorbe le concentrat sur une résine échangeuse d'ions ("IRA 400", typa OH), on lave la résine avec une solution 0,05 N d'acide acétique et on élue avec de l'acide acétique 0,5 N. On concentro l'éluat, ce qui donne 0,5@ g d'acide 4-(6-éthylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique. Point de fusion 242 à 24@ C, (avec décomposition) après recristallasation dans de l'éthanol aqueux. Spectre dans l'ultra-violet :#maxH2O 269 m ( #= 17.400). On obtient d'une manière similaire les composés suivants: 6-amino-9-(3-carboxy-2,3-isopropylidèneoxypropyl)-purine-1-oxyde (point de fusion 270 C, avec décomposition); acide 4-(6-aminopu rine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidèn@-D-érythronique (point de fusion 214 C, avec décomposition); acide 4-(6-amino-8-éthylpurine 9-yl)-4-d@soxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique (point de fusion : 265 C, avec décompostion); acide 4-(@-amino-8-mer@aptopu- rine-9-yl)-4-d@soxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique (point de fusion : 198 à @o3 C, avec décomposition); acide 4-(@-aminopurine- 9-yl)-4-d@soxy-2,2-o-benzylidène-D-érythronique (point de fusion 198 à 199 C, avec décomposition); acide 4-(6-chloropurine-9-yl)4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique (point de fusion 150 C, avec déconposition); N-éthyl-4-(6-amimopurine-9-yl)-4-désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-erythronamide (point de fusion 17b à 179 c, aved décomposition); acide 4-(6-ethylaminopurine-9-yl)-4désoxy-2,3-0-isopropylidène-D-érythronique, etc. Exemple 12. (A) On fait réagir 1,89 g d'acid g d'acide 4-(6-chloropudno-9-yl) -4-désoxy-D-érythronique avec 57Q g de thiouree, dans 70 ml d'éthanol, pendant @ heures au reflux. On ajoute au mélange réaction- nel 15 ml de solution normale d'hydroxyde de sodium et 10 ml d'eau et on chauffe pondant une heure. On lignine la méthanol par distillation et on ajuste le résidu à pi 1 avec de l'acide chlorhydrique.On recueille par filtration les cristaux precipites et on les recristallisa dans de l'eau, ce qui donne @60 mg d'acides 4'-(o- mercaptopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique Point de fusion 240 C (avec déconposition). Spectre dans l'ultra-violet :#maxH2O 226,5 m (#= 9.400); # maxH2O 225 m (#= 10.000), 324 m (#=22 @ NaOH O @ N #NaOH 0,1 N ,JJ,- J 5 00 max (B) On dissout 1,39 g d'acide 4-(6-mercaptopurine-9-yl)4-desoxy-d-érythronique dans 100 ml de solution 0,l N d'hydroxyde de sodium ot on ajoute à 17 solution 0,4 id d'iodure de méthyle. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 4 heures et on le concentre, On ajuste 1 concentret à pH 1 1 avec de l'acide chlorhydriaue, puis on le cone@ntre jusqu'a siccité. On extrait le résidu avec du méthenol trs chaud; on obtient ainsi des cristaux bruts; on les recristallise d-nL- du mothallise ce qui donne 1,2 g d'acide 4-(6-héthylthiopurine-9-yl)-4-desoxy-érythro- nique. Point de fusion : 210 C (avec décomposition).Spectre dans l'ultra-violet :# maxH2O 221 m ( #= 11.300), 237 mu ( #= 17.500), 293 m ( #= 17.400);# maxHCl 0,1 N 222,5 @@ ( #= 10.500), 255,5 m ( #= 15.700);# maxNaOH 0,l N 223 @@ ( #= 10.@@@), @@@ @@ ( #= 17.10 290 m ( #= 17.000). (C) On dissout 1,46 g d'acide 4-(6-chloropurine-9-yl)- 4-désoxy-D-érythronique dans 20 ml d'éthanol. On ajoute à caci 45 ml d'une solution éthanolique d'hydroxylamine prépare avec 1,03 g de chîorhydrate d'hydroxylamine et 1,50 g d'hydroxyde de potassium. On chauffe la mélange au reflux pendant 6 heures sur un bain marie. On élimine le solvant par distillation et on dissout le résidu dens une petite quantité d'eau. On 'ajuste la solution aqueuse å ph L avec de l'acide formique et on la laisse reposer pendant la nuit.On recueille par filtration les cristaux precipités et on les recristallise dans dc l'éthanol à 70 %, ce qui donne 920 mg d'acide 4-(6-aminoprine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique. Point de fusion 206,5 C (avec décomposition). Spectre dans l'ultra-violet :# maxH2O 267 m (#=16.100);# maxHCl 0,1 N 267,5 m ( #= 13.800) (D) On dissout 1,0 g d'acide 4-(6-chloropurine-9-yl)-4- désoxy-D-érythronique dans 10 ml d'acide formique à 90 %, et on chauffe la solution au reflux pendant une heure. On élimine le solvant par distillation et on recristallise le résidu dans de l'iso- propanol, puls done de l'éthanol, ce qui donne 760 mg d'acide 4 (6-hydroxypurine-9-ly)-4-désoxy-D-érythronique.. oint do fusion 215 C (avec déco@position). Spectre dans l'ultre-violelet :# maxH2O 250,5m (#= 10.600);# maxHCl 0,1N250,5 m (#= 10.000), maxNaOH 0,1N255m ( = 11.700). (E) On ajoute o,5 g d'acide 4-(6-chloropurine-9-yl)-4- dèsoxy-D-érythronique à une solution de 85 mg de sodium métallique dans 10 ml d'éthanol absoulu. On chauffe le mélange resctionnel au reflux pendant 2 heures et on élimine par filtration le chlorure de sodium précipité. On elimine le méthenol par distillation et on dissout le résidu dans 'de l'éthanol. On laisse reposer le solution. On recueille pr filtration les cristaux précipités et on les recristallise dans de l'éthanol à 93 %, ce qui donne des aiguilles de 4-(@-méthoxypurine-9-yl)-4-desoxy-D-érythronate de sodium. Cette substance forme des vésicules entre 168 et 170 C et elle se co- lore entre 220 et t 230 C avec formation de vésicules. Spectre dans l'ultra-violet :# maxH3O 252 m . (F) On dissout 1,0 g d'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4- déaoxy-D-érythronique dens 15 nl d'acide formique et 40 ml d'eau. A cette solution, on ajoute goutte à goutte, en une heure et en refroidissant avec de 1 glace, 40 g de nitrite de sodium dans 15 ml d'eau. On agite le mélange en le refroidissant avec de la glace, puis à la température ambiante pendant 24 heures. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite et on dissout le résidu dans de l'oau et on l'adsorbe sur une résine échangeuse d'ions ("IRA 400", type OH). On lave la résine avec de l'eau, on l'élue avec de l'acide formique à C %, puis on concentre 1'éluat sous pression réduite, ce ,qui donne des cristaux. On recristellise ces cristaux dans de l'éthenol, ce qui donne l'acide 4-(6-hydroxypuri- ne-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique.Cette substance se fritte à 85 C environ, gonfle ontre 100 et 105 C, puis fond autour de 185 C. (G) On chauffe au reflux pendant une heure un mélange de 300 mg d'acide 4-(6-chloropurine-9-yl)-4-d@soxy-D-erythronique et de 6 ml d'acide chlorhydrique à 5 %, puis on élimine le solvant par distillation. On dissout le résidu dans de l'eau et on évapore la solution aqueuse. On dissout 1 'huile3 restante dans une petite quantité de méthanol et on y ajoute de 1 ' l'acétone. On laisse repo- ser le mélange, on recueille par filtration les cristaux précipités, puis on les sèche, ce qui donne 102) mg d'acide 4-(6-hydroxy- purine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique. Cette substance se fritte à 85 C environ, gonfle entre 100 et 105 C, puis elle fond autour de 1d50C. (H) On ajoute 1,00 g dc nitrite de sodium . à une solution de 1,00 g d'acide 4-(2-amino-6-hyfroxypurdin-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique dans 60 ml de solution à 20 % d'acide acétique. On agite le mélange à la température ambiante pendant 24 heures et on le concentre sous pression réduite. On dissout le résidu dans une petite quantité d'eau et on l'adsorbe sur 100 ml d'une résine changeuse d'ions ("IRA 40C", type OH). On lave la résine avec 500 ml d'eau et on l'élue avec de l'acide formique à 10 %. On sépare le premier éluat (100 ml) et on condense l'éluat suivant (500 ml). On ajoute une petite quantit d'eau au résidu et on laisse reposer la solution aqueuse. On recueille par filtration les cristaux précipités puis on les lave, c@ qui donne 0,7@ g d'acide 4-(@,6-di- hydroxypurine-9-yl)-4-desoxy-D-érythronique. Point de fusion 204 à 205 C(avec décomposition) après recristallisation dans de l'eau. Spectre dans l'ultra-violet :#maxH2O 235 m ( #= 7.900), 246 m ( #= 9.800);#maxHCl 0,5 N 239 m ( #=6.700), 262 m ( #= 9.400); #maxNaOH 0,5 N 248 m ( #=8.900), 278 m (#=9.@00). Exemple A. Une formulation convenable de comprimes est constituée do : (1) Acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy D-érythronique 3 grammes (2) Lactose 60 grammes (3) Amidon 7 grammes (4) Stérate de magnésium 2 grammes On lange intimement 1' ingrédient actif, le lactose et l'amidon, puis on granule. Pour le mise en comprisés, on ajoute le stéarate de magn@sium, on le mélange avec les granules et on trans fermo le mélango en comprimés sur une prosse r@tative.On fabrique einsi 100 comprimés renformant chacun 30mg de l'ingrédient actif. Exemple B. Une autre formulstion convenable de conprimes est constitube de (1) Acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy D-érythronique 2 grammes (2) Mannitol 86 grammes (3) Amidon 10 grammes (4) Stéarate de magnésium 2 grammes On mélange intimement l'ingrédiont actif, le mannitol et l'amidon, puis on granule. Pour former les comprimés, on ajoute le' stéarate de magnésium, on le mélange avec les granules et on trans- forme le mélange en comprimés sur une presse rotative. On fabrique ainsi 100 comprimes renfermant chacun 20 mg de l'ingrédient actif. Exemple C. Une formulation appropride de dragées est constituée de (1) Acide 4-(6-aminopurinc-9-yl)-4-désoxy D-érythronique 18.000 grammes (2) Aérosil 4.500 grammes (3) Amidon de maïs 4.500 grammes (4) Acide stéarique 700 grammes (5) Ethanol 6,0 litres (6) Gélatine 1.800 grammes (7) bau épuréc 20 litres (8) Talc 600 grammes (9)Stéarate de magnésium 375 grammes A partir des produits ci-dessus, on fabrique à la manière habituelle 600.000 dragées dont chacune renferma 30 mg de l'ingr@- dient actif. REVENDICATIONS. 1. Composés de 1' purine, caractérisés par la formule dans laquelle A représente un atome d'azote ou N # O, Sil est un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, alcoxy inférieur, aralcoxy inférieur, alkyl(inférieur)-thio, amino, alkyl(inférieur)amino, dialkyl(inférieur)amino, aralkyl(inférieur) amino, acylamino ou hydroxylamino, les symboles R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène, d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, amino, alkyle inférieur, aryle, alcoxy inférieur, aralco- xy(inférieur), ou alkyl(inférieur)thio;R4 est un alkylène inférieur portant comme substituants un ou plusieurs hydroxyles (mais sans qu'il y ait présence de groupe hydroxyle sur 1 @ l'atome de carbone attenant à l'atome d'azote du noyau), qui peuvent âtre protégés par un radical acyle, alkyle inférieur ou bien aralkyle(inférieur) ou bien, lorsqu'il axiste une paire d'hydroxyles sur le groupe alky- lène, par un alkylidène inférieur ou un aralkylidène inférieur, et R5 est un radical hydroxyle, alcoxy inférieur ou supérieur, amîno, alkyl(inférieur)amino ou dialkyl(inférieur)amino, ainsi que les sels de ces composes. 2. Composé selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il est constitué par l'acide 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-desoxy-D-éry- thronique, un 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronate d'alkyle inférieur et not sent le 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D- érythronate de méthyle, par le 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-Dérythronate d'éthyle, le 4-(6-aminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythro nulde, un acide 4-(6-alkyl(inférieur)aminopurine-9-yl)-4-désoxy- D-érythronique, tel que l'acide 4-(6-éthylaminopurine-9-yl)-4désoxy-D-érythronique, l'acide 4-(6-acylaminopurine-9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, par l'acide 4-(6-benzoylaminopurine-9-yl)-4désoxy-D-érythronique, l'acide 4-(6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy D-érythronique, l'acide 4-(2-amino-6-hydroxypurine-9-yl)-4-désoxy D-érythronique, un acide 4-(6-amino-8-alkyl(inférieur)purine-9-yl) -4-désoxy-D-érythronique tel que l'acide 4-(6-amino-8-méthylpurine 9-yl)-4-désoxy-D-érythronique, ou par le 6-amino-9-(3-carboxy-2,3dihydroxypropyl)-purine-l-oxyde. Composition cholestérolémique caracterisée en ce qu'elle comprend comme ingrédient actif un composé de la purine selon la revendication 1, dans un excipient inerte. 3. Procédé de fabrication d'une composition cholestéro- lémique, caractérisé par le fait qu'on mélange un composé de la purine selon la revendication 1 ou un sel de ce composé comme in- grédient actif, avec un excipient inerte. 4. Application des composés de la purine ou de leurs sels, selon la revendication 1, comme agents cholestérolémiques. 5. Procéd; de fabrication d'un compos de la purine ré- pondant à la formule dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, alcoxy(inférieur), arelcoxy(inférieur), alkyl(inférieur)thio, amino, alkyl(inférieur)amino, dialkyl(inférieur)amino, aralkyl(inférieur)amino, acylamino ou hydroxylamino, Ra représente un atome d'hydrogène, d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, amino, alkyle(inférieur), aryle, alboxy(inférieur), aralcoxy(inférieur), ou alkyl(inférieur)thio, R3a roprésente un atome d'hydrogène ou un radical hydroxyle, mercapto, cLino, alky- le inférieur ou aryle;R4 est un alkylène inférieur portant comme substituants un ou plusieurs hydroxyles (mais sans qu'il y ait présence de groupe hydroxyle sur l'atome de carbone attenant à l'atome d'azote du noyau), qui peuvent être protégés par un radi- cal acyle, alkyle inférieur ou aralkyle(inférieur) ou bien, lorsqu'il existe une- paire d'hydroxyles sur la groupe alkylène, avec un alkylidène inférieur ou aralkylidène inférieur, et R5 est un radical hydroxyle, alcoxy inférieur ou supérieur, amino,'lkyle (inférieur) amino, ou dialkyle (inférieur) amino, ce procédé étant caractérisé par le fait qu'on soumet un compos@ de la pyrimidino répondant à la formule :: dans laquelle R1@ roprésente un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, alcoxy inférieur, aralcoxy inférieur, alkyl(inférieur)thio, amino, alkyl(inférieur)amino, dialkyl(inférieur)amino, aralkyl(inférieur)amino, acylamino ou hydroxyamino, Ra est un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un radical hydroxyle, mercopto, amine, aIkyl inférieur, aryle, alcoxy infrieur, aralcoxy inférieur ou alkyl(inférieur)thio, R4' représente un alkylène inférieur portant comme substituants un ou plusieurs radicaux hydroxyle, (mais sans qu'il y @it présence dc groupe hydroxyle sur l'atome de carbone attenant à l'atome d'azote du noyau), qui peuvent être prot@gés par un radical acyle, alkyle inférieur ou aralkyle infèrieur ou bien, lorsqu'il existe une paire d'hydroxyles sur li groupe alkylène, par un alkylidène inférieur ou un aralkylidène inférieur, R5' représente un radical hydroxyle, alcoxy inférieur ou supérieur, amino, alkyl(inférieur)amino. ou dialkyl(inférieur)amino, nitro, nitroso, aryldiazo, acylamino ou alcoxy(inférieur)méthylèneamino, à un traitement chimique. 6. Procédé selon 1 revendication 5, caractérisé en ce que le traitement chimique consiste à faire réagir le composé de la pyrimidine avec de l'acide fornique ou avec un de ses dérivés fonctionnels, si c'est néc@ssaire, puis à chauffer et à traiter avec une base. 7. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le traitement chimique consiste à faire réagir le composé de la pyrimidine avec un dérivé de l'acide thiocarbonique. 8. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le traitement chimique consiste à réduire le ceLpesé de la pyrimidine en présence d'acide formique, si c'est nécessaire, puis à chauffer ou à traiter avec une base. 9. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le traitement chimique consiste à chauffer ou à traiter le composé de la pyrimidine avec une base. 10. Procédé pour préparer un ceuposé de la purine ayant pour formule : dsns laquelle R1a est un radical amino ou hydroxyle, R2a est un atome d'hydrogène, d'halogène ou un rpdical amino, alkyle inférieur, -S- ryle ou araîkyle inférieur, R3 est un atome d'hydrogène, d'halogè- ne, un radical hydroxyle, mercapto, amîno, alkyle inferieur, aryle, alcoxy inférieur, aralcoxy inférieur ou alkyl(inférieur)thio, R4 est un alkylène inférieur portant comme substituants un ou plusieurs hydroxyles, (mais sans qu'il y ait présence dc groupe hydro- xyle sur l'atome de carbone attenant à l'atome d'azote du noyau), qui peuvent être protégés par un radical acyle, alkyle inférieur ou aralkyle inférieur ou bien, lorsqu'il existe une paire d'hydroxyles sur le groupe alkylène, par un alkylidène inférieur, ou un aralkylidène inférieur, et R5 est un radical hydroxyle, alcoxy inférieur ou supérieur, amino, alkyl(inférieur)amino du dialkyl(inférieur) amino, caractérisé par IL fait qu'on fait réagir un composé d 1 'i- midazole ayant pour formule dans laquelle R4' est un alkylène inférieur portant comme substituants un ou plusieurs hydroxyles (nis sans qu'il y ait de groupe hydroxyle présent sur l'atome de carbone attenant à l'atome d'azote du noyau), qui peuvent être protégés par des radicaux acyle, alkyle inférieurs ou aralkyle inférieurs ou bien, lorsqu'il existe une paire d'hydroxyles sur le groupe alkylène, par des alkylidènes inférieurs ou des aralkylidènes inférieurs, R5' est un radical hydroxyle, alcoxy inférieur ou supérieur, amino, alkyl(inférieur)amino ou dialkyl(inférieur)amino, Y représente un radical cyano, carbamoyle, amidino ou bien -C(=NH)(O-alkyle inférieur), et R3 est tel qu'il été défini plus haut, avec un dérivé d'acide imidinique de formule:: dans laquelle R6 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, aryle ou aralkyle inférieur, et R7 est un radical @nino ou alcoxy inférieur, ou bien par un ester d'acide orthocarboxylique de formule dans laquelle R8 représente un radical alcanoyle inférieur ou alkyle inférieur, R9 et R10 représentent chacun un radical alkyle inférieur et R6 est tel qu'il a été défini plus haut, et de l'ammoniac. 11. Procéde de fabrication d'un compos@ de la purine yant pour fornule : dans laquelle le symbole A représente un atome d'azote ou N j le symbole R1" est un atome d'hydrogène ou un radical alcoxy inférieur, amino, alkyl(inférieur)amino, dialkyl(inférieur)amino, aralkyl(inférieur)amino ou acylamino;R2" représente un atome d'hydrogène ou un radical amino, alkyle inférieur ou aryle, R3b est un atome d'hydrogène, ou un radical amino alkyle inférieur ou aryle et R4" est un alkylène inférieur portant comme substituant un ou plusieurs hydroxyles (mais sans qu'il ait de groupe hydroxyle présent sur l'atome de carbone attenant à l'atome d' d'azote du cycle), qui sont protégés par des radicaux alkyle inférieur ou aralkyle inférieur ou bien, lorsqu'il existe une p@ire d'hydroxyles sur le groupe alkylène, par un alkylidène inférieur ou un aralkylidène inférieur, ce procédé étant caractérisé p@r le fait qu'on fait réagin un co@posé de la purin@ représent@ par l@ formule dans laquelle R1", R2" et R3b sont chacun tels qu'ils ont été définis ci-dessus, avec une lactone ayant pour formule : dans laquelle R4" est tel qu'il a été dini ci-dassus. 12. Procédé de fabrication d!un composé de la purine répondant à la formule dans laquelle le symbole A represente un atome d'azote ou bien N 4 O, t est un atome d'hydrogène, d'halogène ou un radical hydroxyle, mercapto, alcoxy inférieur, aralcoxy inférieur, alkyl(inférieur)thio, amino, alkyl(inférieur)amino, dialkyl(inférieur)amino, aralkyl(inférieur)amino, acylamino ou hydroxyamino, R2 et R3 representent chacun un atome d'hydrogène, d'halogène ou un radical hydroxyle, mercapto, alkyle inférieur, aryle, alcoxy inférieur, aralcoxy inférieur ou alkyl(inférieur)thio, R4 représente un alkylène inférieur portant comme substituants un ou plusieurs hydrcxyles (mais sans qu'il y ait présence de groupe hydroxyle sur 1't- tome de carbone @ttonant à l'atome d'azote du noyau), qui peuvent être protégés par un radical acyle inférieur, -llkyle inférieur ou araîkyle inférieur, ou bien, lorsqu'il existe une paire d'hydroxyle les sur le groupe aîkylène, par un alkylidène ou un aralkylidène, et R5 est un radical hydroxyles alkoxy inférieur ou Supérieur, mino, alkyl(inférieur)amino ou dialkyl(inférieur)amino, ce procédé étant caractérisé par le fait qu'on traite un compose de la purine ayant pour formule dXns laquelle Ri cst un atome d'hydrogène, d'halogène ou un radical hydroxyle, mercapto, alcoxy inférieur, aralcoxy inférieur, alkyl (inférieur)thio, amino, alkyl(inférieur)amino, dialkyl(inférieur) amino, aralkyl(inférieur)amino, acylamino ou hydroxyamino, R2' et R3' représentent chacun un atome d'hydrogène, d'halogène ou un radical hydroxyle, mercapto, amine, alkyle inférieur, aryle, alcoxy inférieur, aralcoxy inférieur ou alkyl(inférieur)thio, R4' est un alkylène inférieur portant comme substituants un ou plusieurs hydroxyles, (mais sans qu'il y ait présence dc groupe hydroxyle @ur l'atome do carbone attenant à l'atome d'azote du noyau), qui peuvent être protégés par des radicaux acyle, alkyle inférieur on aralkyle inférieur ou bien, lorsqu'il existe une paire d'hydroxyîes sur le groupe alkylène, par des alkylidènes inférieurs ou aralkylidènes inférieurs, et R5' est un radical hydroxyle, alcoxy inférieur ou sup@rieur, amino, alkyl(inférieur)amino ou dialkyl(inférieur)amino, avec une substance acide ou basique an milieu aqueux, de maniere à transformer au moins un des substituants hydrolysablos, présents dans ce d@rnier composé, en substituant hydrolysé correspondant. 13. Procédé d@ fabrication d'un composé de la purin yant pour formule : dans laquelle le symbole R1 représente un atome d'hydrogène, d'halogène ou un radical hydroxyle, mercapto, alcoxy inférieur, aralcoxy inférieur, alkyl(inférieur)thio, amino, alkyl(inférieur)amino, dialkyl(inférieur)amino, aralkyl(inférieur)amino, acylamino ou hydroxya@ine, les syaboles R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène, d'halogène ou un radical hydroxyle, nercapto, amino, alkyle inférieur, aryle, alcoxy inférieur, aralcoxy inférieur ou alkyl(inférieur)thio, R4 est un alkylène inférieur portant comme substituants un OU plusieurs hydroxyles (mais sans qu'il y oit presence de groupe hydroxyle sur l'-atome de carbone attenant à l'atone d'azote du cycle), qui peuvent être protégés par des radi- chaux acyle, alkyle inférieur ou aralkyle inférieur ou bien, lorsqu'il existe une paire d'hydroxyles sur le groupe alkylène, par un alkylideno inférieur ou un aralkylidène inférieur, et R5 est un r@- dical hydroxyle, alcoxy inférieur ou supérieur, amino, alkyl(infé- rieur)amino ou dialkyl(inférieur)amino, caractérisé par le fait qu'on f'!it reagir un composé ayant pour formule dans laquelle 1 symbole A représente un atome d'azote ou R1' est un atome d'hydrogene ou d'halogène ou un radical hydroxyle, mercapto, alcoxy inférieur, aralcoxy inférieur, alkyl(inférieur) thio, amino, alkyl(inférieur)amino, dialkyl(inférieur)amino, aralkyl(inférieur)amino, acylamino ou hydroxyamino, R2' et R3' représentent chacun un atome d'hydrogene, d'halogène ou un radical hydroxyle, mercapto, enino, alkyle infrieur, aryle, alcoxy inférieur, ar îcoxy inférieur ou alkyl(iiiférieur)thio, R4' est un alkylène inférieur portant comme substituents un ou plusieurs hydroxyles (mais sans qu'il y ait présence ' hydroxyles sur l'atome de carbone at- tenant à l'atome d'azote), qui peuvent être protégés par des radiceux acyle, alkyle inférieur ou aralkyle inférieur ou bien, lorsqu'il existe une p@ire d'hydroxyles sur le groupe alkylène, par un alkylidène inférieur ou un araîkylidène inférieur, et R5' est un radical hydroxyle, alcoxy inférieur ou supérieur, de manière à transformer au moins un des substituants réductibles, présents dans ce dernier composé, en substituant réduit correspondant. 14. Procédé de fabrication d'un composé de la purine yant pour formule dans laquelle R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène, d'h@logène ou un radical hydroxyle, mercapto, amino, alkyle inférieur, aryle, alcoxy inférieur, aralcoxy inférieur ou alkyl(inférieur)thio, R4 est un alkylène inférieur portant co@@e substituants un ou plusieurs hydroxyles (mais sans qu'il y ait présence de groupe hydroxyde sur l'ato@e dc carbone attenant à l'atome d'azote du noyau), qui peuvent être protégés par des radicaux acyle, alkyle inférieur ou aralkyle inférieur, ou bien, lorsqu'il existe une p-? --re d'hydroxyles sur le groupe aîkylène, par un al- kylidène inférieur ou un aralkylidène inférieur, R5 est un radical hydroxyle, lcoxy inférieur ou supérieur, 'amine, alkyl(infe- rieur)amino ou dialkyl(inférieur)amino et R11 et R12 représentent chacun un atome d'hydrogène, un redical alkyle inférieur, aralky- le inférieur, acyle ou hydroxyle, ce procedé étant caractérisé par le fait qu'on fait réagir un composé de 1- purins ayant pour for @ule :: dans laquelle R4' est un alkylène inférieur portant comme substituants un ou plusieurs hydroxyles (@@is sans qu'il y ait de groupe hydroxyle pr@sent sur l'atome de carbone @ttenant à l'atome d'azote du noyau), qui peuvent être protégés par des radicaux acyle, alkyle inférieur ou aralkyle inférieu ou bien, lorsqu'il existe une paire d'hydroxyles sur le groupe alkyléen, par un alkylidène inférieur ou un ar@lklidene inférieur, R5' est un radical hydroxyl;;,, alcoxy inférieur ou supérieur, amino, alkyl(infe- rieur)amino ou di-alkyl(inférieur)amino. @ est un atome d'halogéne ou un radical @ercapto, alkyl(inférieur)thio, arylthio, aralkyl (inférieur)thio, alcényl(inférieur)thio, alkyl(inférieur)sulfonyle, arylsulfonyle, aralkyle(inférieur)sulfonyle ou alcényl(inférieur)sulfonyle et R2 et R3 sont chacun tels qu'ils ont été d@fi- nis plus haut, avec une amine ayant pour formule : dans laquelle R11 et R12 sont chacun tels qu'ils ont été définis plus haut. 15. Procédé de fabrication d'un composé de la purine ayant pour formule : dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène, d'halogene ou radical hydroxyle, m@rcapto, alcoxy inférieur, aralcoxy inférieur, alkyl (inférieur)thio, amino, alkyl(inférieur)amino, di-alkyl(inférieur) amino, aralkyl(inférieur)amino, acylamino ou hydroxyamino, R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène, d'halogène, un radical hydroxyle, -marcapto, amine, alkyle infrieur, aryle, alcoxy infe- rieur, aralcoxy(inférieur) ou alcoxy (inférieur)thio, R4 est un alkylène inférieur portent comme substituants un ou plusieurs hydroxyles (mais sans qu'ily ait presence de groupe hydroxyle sur l'atome de carbone attenant à l'atome d'azote du noyau), qui peuvent être prot@g@s par des radicaux acyle, alkyle inférieur ou @- raîkyle inférieur ou bien, lorsqu'il existe une paire d'hydroxyles sur le groupe alkylène, par un alkylidéne inférieur ou un aralkylidène inférieur, et R13 est un radical alkyle inférieur ou superieur, ce proc@dé tant caractérisé par le fait quton fait réagir un composé de la- purine ayant pour formule :: dans laquelle R4' est un alkylène inférieur portant comme substituants un ou plusieurs hydroxyles (mais sans qu'il y ait présence de groupe hydroxyle sur l'atome de carbone attenant à l'atome d'azote du noyau), qui peuvent être prot@ges par des redicaux acyle, alkyle inférieur ou @ralkyle inférieur ou bien, lorsqu'il existe une paire d'hydroxyles sur le groupe alkylène, par un alkylidène inférieur ou un aralkylidène inférieur, et R1, R2 et R3 sont chacun tels qu'ils ont @te definis plus haut, ou bien un de ses derivés fonctionnels au groupe carboxyle, avec un r6actif ayant pour formule R13 - R@ dans laquelle X' est un atome d'halogene ou un radical hydroxyle, hydroxysulfonyloxy ou alcoxy(inférieur)sulfonyloxy, et R13 est tel qu'il a éte d@fini plus haut, ou bien avec un r@actif ayant pour formule R13' = N2 dans laquelle R1@' est un alkylène inférieur. 16. Procedé d@ fabrication d'un composé de l purin@ yant pour formule : dans laquelle R1 est un atome d'hydrogene ou d'halogene, un radical hydroxyle, mercapto, alcoxy inférieur, eralcoxy inférieur, alkyl(inférieur)thio, amino, alkyl(inférieur)amino, di-alkyl(inférieur)amino, aralkyl(inférieur)amino, acylamino ou hydroxyamino, R2 et R3 representent chacun un atome d'hydrogène, d'halogène ou un radical hydroxyle, mercapto, amino, alkyle inférieur, aryle, alcoxy inférieur, aralcoxy inférieur ou @lkyl(inférieur)thio, R4 est un alkylène inférieur portant co me substituants un ou plusieurs hydroxyles (m@is sans qu'il y ait présence de groupe hy droxyle sur l'atome de carbone attenant à l'atome d'azote du noyau), qui peuvent être protegés par des radicaux acyle, alkyle inférieur ou aralkyle inférieurs ou bien, lorsqu'il existe une paire d'hydroxyles sur un group alkylène, par un alkylidène inférieur ou un aralkylidène inférieur, et R14 est un radical alkyl(inférieur)a@i- no ou di-alkyl(inférieur)amino, ce procédé étant caractérisé par le fait qu'on it réagir un composé de la purine ayant pour formule dans laquelle R1' est un atome d'hydrogène, d'halogène ou un radical hydroxyle, mercapto, alcoxy inférieur, aralcoxy inférieur, alkyl(inférieur)thio, amino, alkyl(inférieur)amino, di-alkyl(inférieur)amino, aralkyl(inférieur)amino, acylamino ou hydroxyamino, R2' et R3' représentent chacun un atome d'hydrogène, d'halogène ou un radical hydroxyle, mercapto, amino, alkyle inférieur, aryle, alcoxy inférieur, ar@lcoxy inférieur ou alkyl(inférieur)thio, et R4' est un alkylène inférieur portant comme substituants un ou plusiours hydroxyles (mais sans qu'il y ait présence de groupe hydroxyle sur l'atome de carbone attenant à l'atome d'azote du noy@u), qui peuvent être protégés par des radicaux acyle, alkyle inférieurs ou aralkyle inférieurs ou bien, lorsqu'il existe une paire d'hydroxyles sur le groupe alkylène, par un alkylidène inférieur ou par un aralkylidène inférieur, avec une amine de formule: R14 - H dans laquelle R14 est tel qu'il a été défini plus haut. 17. Procédé de fabrication d'un composé de la purine ayant pour formule : dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène, d'halogène ou un radi- cal hydroxyle, mercapto, alcoxy inférieur, aralcoxy inférieur, alkyl(inférieur)thio, amino, alkyl(inférieur)amino, di-alkyl(inferieur)amino, @ralkyl(inférieur)amino, acylamino ou hydroxyamino, R@ et a3 representent chacun un atome d'hydrogène, d'halogène ou un radical hydroxyle, mercapto, amine, alkyle inférieur, aryle, alcoxy inférieur, aralcoxy inférieur, ou alkyl(inférieur)thio, R4 est un alkylène inférieur portant comme substitunts un ou plusieurs hydroxylos (mais sans qu'il y ait présence de groupe hydroxyle sur l'atome de carbone attentent à l'atome d' d'azote du noyau), qui peuvent être prot--ges par des radicaux acyle, a--lkyîe inférieur ou aralkyle inférieur, ou bien, lorsqu'il existe une paire d'hydroxyles sur le groupe alkylène, par un alkylidène inférieur ou un a ralkylidène inférieur, et R5 est un radical hydroxyle, alcoxy infe- rieur ou supérieur, amino, alkyl(inférieur)amino ou di-dlkyl(inférieur)amino, ce procédé étant caractérisé par le fait qu'on fait réagir un composé de la purine ayant pour formule dans laquelle R1' est un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un ra dical hydroxyle, mercapto, alcoxy inférieur, aralcoxy inférieur, alkyl(inférieur)thio, amino, alkyl(inférieur)amino, di-alkyl(in férieur)amino, aralkyl(inférieur)amino, acylamino ou hydroxyamino, R2' et R3' représentent chacun un atome d'hydrogène, d'halogène ou un radical hydroxyle, @ercapte, amino, alkyle inférieur, aryle, alcoxy inférieur, aralcoxy inférieur ou alkyl(inférieur)thio, R4' est un alkylène inférieur portant comme substituants un ou plu sieurs hydroxyles (mais sans qu'il y ait présence de groupe hydro xyle sur l'atome de carbone attenant à l'atome d'azote du noyau), qui peuvent être protégés par des r@aicaux acyle, alkyle inférieur ou aralkyle inférieur ou bien, lorsqu'il existe une paire d'hydro- xyles sur le groupe alkylènt;;, cvW c un alkylidène inférieur ou un araîkylidène inférieur et R5' est un radical hydroxyle, alcoxy in rieur ou supérieur, amine, alkyl(inférieur)amino ou di-alkyl (inférieur)amino, ou bien avec un agent d'acylation, de manière à transformer au moins un d@s groupes hydroxyle présents dans l@ @ symbole R4' et les groupes amino représentes par les symboles R1', R2' et R3' en hy@roxyles acylés ou en amino acylés. 18. Procédé de fabrication d'un composé de la purine ayant pour formule dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, d'halogène ou un radical hydroxyle, mercapto, alcoxy inférieur, aralcoxy infé- rieur, alkyl(inférieur)thio, amino, alkyl(inférieur)amino, di-alkyl(inférieur)amino, aralkyl(inférieur)amino, acylamino ou hydroxyamino, R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène, d'halogène ou un radical hydroxyle, mercapto, amine, alkyle inférieur, aryle, alcoxy inférieur, aralcoxy inférieur ou alkyl(inférieur) thio, R4"" est un alkylène inférieur portant conne. substituants un ou plusieurs hydroxyles (mais sans qu'il y ait présence de groupe hydroxyle sur l'atome de carbone attenant à l'atome d'azote du noyau), dont au moins un est protégé par un radical aîkyle inférieur ou araîkyle inférieur ou bien lorsqu'il existe une paire d'hydroxyles sur le groupe alkylène, par un alkylidène inférieur ou un aralkylidène inférieur, et R5 est un radical hydroxyle, alcoxy inférieur ou supérieur, amino, alkyl(inférieur)amino ou dialkyl(inférieur)amino, ce procédé entant caractérisé par le fait qu'on fait réagir un composé de la purine ayant pour formule dans laquelle R"4 est un alkylène inférieur portant comme substituants un ou plusieurs hydroxyles (mais sans qutil y ait présenca de groupe hydroxyle sur l'atome de carbone attenant à 1'atome d'azote du noyau), et R1, R2, R3 et R5 sont chacun tels qu'ils ont été définis plus haut, avec un réactif ayant pour formule dans laquelle R15 represent@ un atome d'hydrogène ou un raidc@l alkyle inférieur, R16 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, aralkyle inférieur ou aryle, et Y' et Y" représentent ch@cun d@s radicaux alcoxy inférieurs ou bien repré sentent tous les deux un groupe oxo ou bien un réactif ayant pour formule - Y"' dans laquelle 7 est un radical alkyle inférieur ou aralkyle inférieur, et Y"' cst un radical hydroxyle ou bien un atome d'halogène. 19. Procéd@ de fabrication d'un compose de la purine @yant pour formule : dans laquelle R1c, R2c et R3c représentent chacun un radical hydroxyle, mercspto, alcoxy inférieur, alkyl(inférieur)thio ou hydroxyamino, R4 est un alkylène inférieur portant comme substituants un ou plusieurs hydroxyles (mais sans qu'il y ait présence de groupe hydroxyle sur l'atome de carbone attenant à l'atome d'azote du noyau), qui peuvent être protégés par des radicaux acyle, alkyle inférieurs, araîkyle inférieurs ou bien, lorsqu'il existe une paire d'hydroxyles sur le groupe alkylène, par un alkylidène inférieur ou par un aralkylidène inférieur, et R5 est un radical hydroxyle, alcoxy inférieur ou supérieur, amino, alkyl(inférieur)amino, ou di-alkyl(inférieur)amino, c@ procédé étant caractérisé par la fait qu'on sounet un compos de la purine ayant pour formule dans laquelle R1d, R2d et R3d représentent chacun unatome de chlore ou un radical mercapto ou amino, et R4 et R5 sont chacun tels qu'ils ont été définis plus haut, à une transformation chimique par une technique connue en elle-même.