Brevet FR2100791A1 — publié le 19720324

i -2100791 Cette invention concerne des nouveaux composés de formule I COOH 5 . a-con I cel nco-a 1 r R, 1 I dans laquelle R et R^ sont l'hydrogène ou des radicaux alcoyle 10 inférieur ayant jusqu'à 6 atomes de carbone et A et A^ sont des radicaux alcoyle inférieur ayant jusqu'à 6 atomes de carbone ou 15 alcoyle inférieur ayant jusqu'à 6 atomes de carbone et R^ est un radical alcoyle inférieur ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, sous réserve que A et A^ ne puissent être en même temps des radicaux alcoyle inférieur, et elle concerne également leurs esters d'alcoyle inférieur et leurs sels physiologiquement acceptables, 20 où l'ester d'alcoyle possède jusqu'à 6 atomes de carbone. Les sels de ces composés peuvent être des sels de métaux alcalins comme le sodium et le potassium, des sels de métaux aIcalino-terreux comme le calcium, des sels d'ammonium et des sels d'aminé comme la N-méthylglucamine, et les esters aliphatiques inférieurs peuvent 25 être des esters comme les esters de méthyle, d'éthyle et de butyle. Les nouveaux composés de la présente invention comprennent les types suivants de composés ainsi que leurs sels basiques et leurs esters aliphatiques mentionnés précédemment ; acides 5-acyl-amino-a-(3-alcoyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluiques tels que acide 30 5-acétamido-a;- (3-méthyluréido) -2,4,6-triiodo-m-toluique, acide 5-acétamido-a-(3-éthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique, acide . 5-acétamido-a-(3-n-butyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique, acide 5-propionylamino-a- (3-méthyluréido) -2,4,6-triiodo-m-toluique, et acide 5- (acétyl-N-éthylamino) -a- (3-méthyluréido) -2,4,6-triiodo-m-35 toluique ; acides 5-acylamino-a-(dialcoyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluiques tels que acide 5-acétamido-a-(3,3-diméthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique, acide 5- (acétyl-N-éthylamino) -oc- (3,3, -diméthyl-uréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique, acide 5-acétamido-a-(l-éthyl-3-méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique et acide 5-(acétyl-N- R. bien des radicaux où R^ est l'hydrogène ou un radical 71 22292 2 2100791 éthylamino)-a-(l-éthyl-3-méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique ; acides 5-acylamino-a-(1,3,3-trialcoyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluiques tels que acide 5-acétamido-a-(1-éthy1-3,3-diméthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique et acide 5-(acétyl-N-éthylamino)-a-(1-5 éthy1-3,3-diméthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique ; acides 5-(3-alcoyluréido)-a-acylamino-2,4,6-triiodo-m-toluiques tels que acide 5-(3-méthyluréido)-a-acétamido-2,4,6-triiodo-m-toluique et acide 5-(3-méthyluréido)-a-(acétyl-N-éthylamino)-2,4,6-triiodo-m-toluique ; acides 5-(dialcoyluréido)-a-acylamino-2,4,6-triiodo-10 m-toluiques tels que acide 5-(3,3-diméthyluréido)-a-acétamido-2,4,6-triiodo-m-toluique, acide 5-(3,3-diméthyluréido)-a-(acétyl-N-éthylamino) -2,4,6-triiodo-m-toluique, acide 5-(1-éthy1-3-méthyl-uréido)-a-acétamido-2,4,6-triiodo-m-toluique et acide 5-(l-éthyl-3-méthyluréido)-a- (acétyl-N-éthylamino)-2,4,6-triiodo-m-toluique ; 15 acides 5-(trialcoyluréido)-a-acylamino-2,4,6-triiodo-m-toluiques, tels que acide 5-(1-éthy1-3,3-diméthyluréido)-a-(acétamido)-2,4,6-triiodo-m-toluique, et acide 5-(1-éthy1-3,3-diméthyluréido)-a-(acétyl-N-éthylamino)-2,4,6-triiodo-m-toluique ; acides 5,a-bis-(alcoyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluiques tels que acide 5,a-bis-20 (3-méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique, acide 5-(3-éthyluréido)-a-(3-méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique, acide 5-(3-méthyluréido) -a-(3,3-diméthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique, acide 5-(3-méthyluréido)-a- (1-éthy1-3-méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique, acide 5- (3-méthyluréido) -a- (1-éthy 1-3,3-diméthylul:éido) -25 2,4,6-triiodo-m-toluique, acide 5-(3,3-diméthyluréido)-a-(3-méthyluréido) -2 ,4, 6-triiodo-m-toluique, acide 5-(3,3-diméthyluréido)-a-(l-éthyl-3-méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique, acide 5,a-bis-(3,3-diméthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique, acide 5-(3,3-diméthyluréido)-a-(1-éthy1-3,3-diméthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-30 toluique, acide 5-(1-éthy1-3-méthyluréido)-a-(3-méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique, acide 5-(1-éthy1-3-méthyluréido)-a-(3,3-diméthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique, acide 5,a-bis-(1-éthy1-3-méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique, acide 5-(l-éthy1-3-méthyluréido)-a-(1-éthy1-3,3-diméthyl)-2,4,6-triiodo-m-35 toluique, acide 5-(1-éthy1-3,3-diméthyluréido)-a-(3-méthyluréido) -2,4,6-triiodo-m-toluique, acide 5-(1-éthy1-3,3-diméthyl- • uréido)-a-(3,3-diméthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique, acide 5-(1-éthy1-3,3-diméthyluréido)-a-(1-éthy1-3-méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique et acide 5,a-bis- (1-éthy1-3,3-diméthyluréido)-40 2,4,6-triiodo-m-toluique. 71 22292 3 •2100791 On peut préparer les composés de cette invention en faisant réagir un composé de formule COOH II 10 avec un anhydride d'acide lorsque A dans le composé désiré de formule I est un radical alcoyle inférieur, avec un isocyanate d'alcoyle lorsque A dans le composé désiré de formule I est un radical R^NH, et avec un halogénure de dialcoylcarbamoyle lorsque 15 A dans le composé désiré est un radical dialcoylamino. On peut préparer les composés de formule il en iodant un composé de formule COOH 20 III CH-N COA, 2 j 1 R. 25 30 par le chlorure d'iode en milieu aqueux ou par 1'iododichlorure de sodium ou de potassium en milieu aqueux. On peut préparer les composés de formule III dans laquelle R est 1'hydrogène en réduisant un composé nitré de formule COOH • IV ■■j L 35 CH_ —N—CO—A-Z | - J.- r-, - On peut préparer les composés de formule III dans laquelle R est un radical alcoyle inférieur en réduisant la base de Schiff d'un 40 composé de formule III dans laquelle R est l'hydrogène. 71 22292 4 2100791 On peut préparer les composés de formule IV en traitant un composé de formule COOH 5 v ch nh 2i R1 10 par un anhydride d'acide lorsque A^ dans le composé désiré de formule IV est un radical alcoyle inférieur, par un isocyanate d'alcoyle lorsque A^ dans le composé désiré de formule IV est un radical R^NH et par un halogénure de dialcoylcarbamoyle lorsque 15 A^ dans le composé désiré est un radical dialcoylamino. On prépare le composé de formule V dans laquelle R^ est l'hydrogène comme il est décrit dans Helv. Chem. Acta 48, 259 (1965). On prépare les composés de formule V dans laquelle R^ est un radical alcoyle inférieur en réduisant par le borohydrure de sodium 20 la base de Schiff préparée à partir d'un aldéhyde et d'un composé V dans lequel R^ est l'hydrogène. On peut également préparer les composés de formule I dans laquelle A et A^ sont identiques en faisant réagir un composé de formule 25 COOH VI 30 H2NH2 avec un isocyanate d'alcoyle ou avec un halogénure de dialcoylcarbamoyle. 35 Les radicaux alcoyle inférieur R, R^ et R^ comprennent des chaînes alcoyle droites ou ramifiées ayant jusqu'à 6 atomes de carbone ainsi les radicaux méthyle, éthyle, propyle, i-»-propyle, n-butyle, i-butyle, n-pentyle, 2-méthylbutyle, néopentyle, n-hexyle, 2-méthylpentyle, 3-méthylpentyle, 2,2-diméthylbutyle, et 2,3-40 diméthylbutyle. 71 22292 5 .2100791 Les nouveaux produits de formule I sont utiles comme agents radio-opaques pour rendre visibles les systèmes ou organes des animaux, de préférence sous la forme de sels physiologiquement acceptables tels que sel de sodium ou de méthylglucamine pour la 5 préparation de solutions pour injection intravasculaire en urographie et dans les techniques vasographiques telles que angio-cardiographie, artériographie, nêphrographie et veinographie. Les esters insolubles dans l'eau sont utiles pour rendre visibles les cavités et organes creux ayant des orifices externes par 10 lesquels on peut introduire la préparation de contraste préparée pour faire l'examen et par lesquels on peut l'éliminer lorsque l'examen est terminé. On peut utiliser des solutions ayant environ 20 à 50 % d'iode lié, de préférence environ 37 %,. ou bien sur une base pondérale d'environ 20 g à environ 75 g d'un composé de 15 formule I pour 100 ml d'eau. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans, cependant, la limiter à eux. Toutes les températures sont en degrés Centigrades. EXEMPLE 1 20 Acide 5-acétamido-a-(3-méthvluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique a) Acide 5-nitro-a-(3-méthvluréido)-m-toluique On chauffe au reflux pendant 20 heures un mélange de 2 grammes d'acide 5-nitro-a-amino-m-toluique, de 2 ml d'isocyanate de méthyle et de 100 ml de diméthyléther de l'éthylène glycol. On 25 chasse le solvant par distillation et on triture le résidu avec de l'acide chlorhydrique dilué. On filtre le solide, et on le dissout dans une solution aqueuse diluée d'hydroxyde de sodium. On traite la solution par le charbon décolorant, on filtre et on l'acidifie avec de l'acide chlorhydrique à 20 %. On filtre le 30 solide précipité, on le lave à l'eau et on le cristallise dans une solution aqueuse d'alcool pour obtenir l'acide 5-nitro-a-(3-méthyl-urêido)-m-toluique désiré. b) Acide 5-amino-a-(3-méthvluréido)-m-toluique A un mélange de 10 grammes d'acide 5-nitro-a-(3-méthyluréido)-35 m-toluique et de 200 ml d'êthanol, on ajoute 1 gramme de palladium sur charbon à 5 % et on secoue le mélange dans un appareil 2 d'hydrogénation de Parr sous une pression d'hydrogène de 3,5 kg/cm jusqu'à ce que la quantité théorique d'hydrogène ait été absorbée. On filtre le mélange chaud pour séparer le catalyseur et on le 40 concentre sous pression réduite pour obtenir l'acide 71 22292 6 2100791 5-amino-a- (3-méthyluréido) -m-toluique désiré. On peut cristalliser le produit dans une solution aqueuse d'alcool si on le désire, c) Acide 5-amino-a-(3-méthvluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique A un mélange de 9 grammes d'acide 5-amino-a-(3-méthyluréido)-5 m-toluique et de 300 ml d'acide chlorhydrique à 15 % on ajoute, en agitant vigoureusement, une solution de 30 grammes de chlorure d'iode dans 50 ml d'acide chlorhydrique 6N. On laisse le mélange de réaction sous agitation pendant vingt-quatre heures et ensuite on le dilue avec de l'eau. On filtre le solide et on le dissout 10 dans une solution diluée d'hydroxyde de sodium. On ajoute du bisulfite de sodium pour éliminer l'excès d'agent iodant et on acidifie fortement la solution par l'acide chlorhydrique pour précipiter l'acide 5-amino-a-(3-méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique. 15 d) Acide 5-acétamido-a-(3-méthvluréido)-2,4.6-triiodo-m-toluiaue On chauffe au bain de vapeur pendant quatre heures un mélange de 15 grammes d'acide 5-amino-a-(3-méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique, de 100 ml d'acide acétique et de 50 ml d'anhydride acétique, auquel on a ajouté plusieurs gouttes d'acide sulfurique 20 concentré, puis on le verse, en agitant, dans 500 grammes de glace pilée. On abandonne le mélange à lui-même pendant une nuit pour hydrolyser l'anhydride acétique non entré en réaction et ensuite on le dilue par l'eau et on le filtre. On lave le solide à l'eau, on le dissout dans une solution aqueuse diluée d'hydroxyde de 25 sodium, on le traite par le charbon décolorant et ensuite on le filtre puis on acidifie fortement le filtrat avec de l'acide chlorhydrique à 20 %. On filtre le précipité, on le lave à l'eau, et on le sèche à 50°C sous pression réduite pour obtenir l'acide 5-acétamido-a- (3-^méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique désiré. 30 EXEMEt,E 2 Acide 5-acétamido-a-(3,3-diméthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique a) Acide 5-nitro-a-(3,3-diméthvluréido)-m-toluique A un mélange agité de 2 grammes d'acide 5-nitro-a-amino-m-toluique dans 20 ml de pyridine anhydre, on ajoute goutte à goutte, 35 en refroidissant, une solution de 1 gramme de chlorure de diméthyl-carbamoyle dans 10 ml de benzène. On agite le mélange de réaction pendant deux heures et ensuite on le concentre sous pression réduite pour chasser le benzène. On verse le résidu sur de la glace et de l'acide chlorhydrique dilué. On filtre le solide précipité, 40 on le dissout dans une solution aqueuse diluée d'hydroxyde de 71 22292 7 2100791 sodium et on le traite par le charbon décolorant. On filtre le mélange et on acidifie fortement le filtrat avec de l'acide chlorhydrique à 20 %. On filtre le solide, on le lave à l'eau et on le sèche pour obtenir l'acide 5-nitro-a- (3,3-diméthyluréido)-5 m-toluique désiré. b) Acide 5-amino-a-(3,3-diméthvluréido)-m-toluique En suivant le mode opératoire de l'Exemple lb, mais en substituant une quantité équivalente d'acide 5-nitro-a-(3,3-diméthyl-uréido)-m-toluique à l'acide 5-nitro-a-(3-méthyluréido)-m-toluique, 10 on obtient l'acide 5-amino-a-(3,3-diméthyluréido)-m-toluique désiré. c) Acide 5-amino-a-(3,3-diméthvluréido)-2,4.6-triiodo-m-toluiaue En suivant le mode opératoire de l'Exemple le mais en substituant une quantité équivalent d'acide 5-amino-a-(3,3-diméthyluréido )-15 m-toluique à l'acide 5-amino-a-(3-méthyluréido)-m-toluique, on obtient 1'acide 5-amino-a-(3,3-diméthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique désiré. d) Acide 5-acétamido-a-(3.3-diméthvluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique 20 En suivant le mode opératoire de l'Exemple ld, mais en substituant une quantité équivalente d'acide 5-amino-a-(3,3-diméthyluréido) -2,4,6-triiodo-m-toluique à l'acide 5-amino-a-(3-méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique, on obtient l'acide 5-acétamido-a-(3,3-diméthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique 25 désiré. EXEMPLE 3 Acide 5-acétamido-o:- (l-éthvl-3-mé thvluré ido) -2,4.6-triiodo-m-toluique a) Acide 5-nitro-a-(éthvlamino)-m-toluique 30 A 5 grammes d'acide 5-nitro-a-amino-m-toluique dans 200 ml d'êthanol, on ajoute 4 ml d'acétaldéhyde et on agite le mélange de réaction pendant 12 heures. On chauffe doucement le mélange de réaction sous pression réduite pour chasser 1'acétaldéhyde non entré en réaction et à cette solution on ajoute alors une solution 35 de 1 gramme de borohydrure de sodium dans 30 ml d'êthanol. On laisse le mélange de réaction reposer à la température ambiante pendant une heure et ensuite on le concentre sous pression réduite à la température ambiante jusqu'à environ 50 ml. On verse le résidu dans l'eau et on filtre le solide précipité. On le dissout 40 dans une solution aqueuse diluée d'hydroxyde de sodium, on le 71 22292 8 2100791 filtre et on le neutralise par l'acide acétique pour obtenir l'acide 5-nitro-a-éthylamino-m-toluique désiré, que l'on récupère par filtration. b) Acide 5-nitro-a- (l-éthyl-3-méthvluréido) -m-toluique 5 En suivant le mode opératoire de l'Exemple la mais en substi tuant une quantité équivalente d'acide 5-nitro-a-éthylamino-m-toluique à l'acide 5-nitro-a-amino-m-toluique, on obtient l'acide 5-nitro-a-(l-éthyl-3-méthyluréido)-m-toluique désiré. c) Acide 5-amino-a-(l-éthvl-3-methvluréido)-m-toluique 10 En suivant le mode opératoire de l'Exemple lb, mais en substituant une quantité équivalente, d'acide 5-nitro-a-(1-éthy1-3-méthyluréido)-m-toluique à l'acide 5-nitro-a-(3-méthyluréido)-m-toluique, on obtient l'acide 5-amino-a-(1-éthy1-3-méthyluréido) m-toluique désiré. 15 d) Acide 5-amino-a-(l-éthvl-3-méthvluréido)-2.4.6-triiodo-m-toluique En suivant le mode opératoire de l'Exemple le, mais en substituant une quantité équivalente d'acide 5-amino-a-(1-éthy1-3-méthyluréido)-m-toluique à l'acide 5-amino-a-(3-méthyluréido)-20 m-toluique, on obtient l'acide 5-amino-a-(1-éthy1-3-méthyluréido) 2,4,6-triiodo-m-toluique désiré. e) Acide 5-acétamido-a-(l-éthvl-3-méthvluréido)-2.4,6-triiodo-m-toluique En suivant le mode opératoire de 1'Exemple ld, mais en 25 substituant une quantité équivalente d'acide 5-amino-a-(1-éthy1-3-méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique à une quantité équivalente d'acide 5-amino-a-(3-méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique on obtient l'acide 5-acétamido-a-(1-éthy1-3-méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique désiré. 30 • EXEMPIiE 4 Acide 5-(acétyl-N-éthvlamino)-a-(3-méthvluréido)-2.4,6-triiodo-m-toluique a) Acide 5-éthvlamino-a- (3-méthyluréido)-m-toluique On laisse reposer pendant 12 heures un mélange de 10 grammes 35 d'acide 5-amino-a-(3-méthyluréido)-m-toluique et de 4 ml d'acétal déhyde dans 200 ml d'êthanol absolu et ensuite on l'hydrogène à la température et à la pression ambiantes en utilisant 5 grammes de nickel de Raney comme catalyseur. On filtre le catalyseur et on chasse le solvant par distillation sous pression réduite pour 40 obtenir l'acide 5-éthylamino-a-(3-méthyluréido)-m-toluique désiré 71 22292 9 -2100791 b) Acide 5-éthvlamino-a- (3-méthvluréido) -2 , 4,6-triiodo-m-toluique On agite vigoureusement une suspension de 10 grammes d'acide 5-éthylamino-a-(3-méthyluréido)-m-toluique dans-500 ml d'eau et on ajoute lentement 5,5 ml d'acide chlorhydrique concentré. A ce 5 mélange on ajoute en l'espace d'une heure 67 ml d'une solution d'iododichlorure de sodium 2,5 H, On agite le mélange de réaction pendant 72 heures à la température ambiante et ensuite on le traite par une solution de bisulfite de sodium pour éliminer l'agent iodant en excès. On filtre le solide précipité, on le lave à l'eau 10 et ensuite on le redissout dans une solution aqueuse diluée d'hydroxyde de sodium. On traite la solution par le charbon décolorant, on la filtre, et on l'acidifie par l'acide chlorhydrique à 20 %. On filtre le solide, on le lave à l'eau et on le sèche à 60° sous pression réduite pour obtenir l'acide 5-éthylamino-a-15 .(3-méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique désiré. c) Acide 5- (acétvl-N-éthvlamino) -os- (3-méthvluréido) -2,4.6-triiodo-m-toluique En suivant le mode opératoire de l'Exemple ld, mais en substituant une quantité équivalente d'acide 5-éthylamino-a- (3-20 méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique à l'acide 5-amino-a- (3-méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique, on obtient l'acide 5-(acétyl-N-éthylamino)(3-méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique désiré. EXEMPLE 5 25 Acide 5- (3-méthvluréido) -a- (acétyl-N-éthylamino) -2.4,6-triiodo- m-toluique a) Acide 5-nitro-«-(acétyl-N-éthvlamino)-m-toluique On dissout 10 grammes d'acide 5-nitro-a-éthylamino-m-toluique dans une quantité équivalente de solution d'hydroxyde de sodium IN 30 et on ajoute goutte à goutte 5 rr=l d'anhydride acétique en agitant vigoureusement à 50°. On agite le mélange de réaction pendant encore deux heures et ensuite on le filtre. On lave le solide à l'eau et on le sèche pour obtenir l'acide 5-nitro-a-(acétyl-N-éthylamino) -m-toluique désiré. 35b) Acide 5-amino-a-(acétvl-N-éthvlamino)-m-toluique En suivant le mode opératoire de l'Exemple lb, mais en substituant une quantité équivalente d'acide 5-nitrô-a-(acétyl-N-éthylamino) -m-toluique à l'acide 5-nitro-a-(3-méthyluréido)-m-toluique, on obtient l'acide 5-amino-a-^cétyl-N-éthylamino)-m-40 toluique désiré. 71 22292 io 2100791 c) Acide 5-amino-a- (acétvl-N-éthvlamino) -2,4,6-triiodo-m-toluique En suivant le mode opératoire de l'Exemple le, mais en substituant une quantité équivalente d'acide 5-amino-a-(acétyl-N-éthylamino) -m-toluique à l'acide 5-amino-a-(3-méthyluréido)-m-toluique, 5 on obtient l'acide 5-amino-a-(acétyl-N-éthylamino)-2,4,6-triiodo-m-toluique désiré. d) Acide 5-(3-méthvluréido)-a-(acétvl-N-éthvlamino)-2,4.6-triiodo-m-toluique En suivant le mode opératoire de l'Exemple la, mais en 10 substituant une quantité équivalente d'acide 5-amino-a-(acétyl-N-éthylamino) -2,4,6-triiodo-m-toluique à 1'acide 5-nitro-a-amino-m-toluique, on obtient l'acide 5-(3-méthyluréido)-a-(acétyl-N-éthylamino) -2,4,6-triiodo-m-toluique désiré. EXEMPLE 6 15 Acide 5-acétamido-a-(3-méthvluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique. ester d'éthvle A une suspension de 20 grammes d'acide 5-acétamido-a-(3-méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique dans 100 ml d'êthanol anhydre on ajoute une solution de 2 grammes d'hydroxyde de potas-20 sium dans 50 ml d'êthanol anhydre. A ce mélange on ajoute 4,5 ml de sulfate de diéthyle et on agite le mélange de réaction pendant 24 heures. On dilue le mélange avec 250 ml d'eau et on recueille le solide précipité par filtration. On met le solide en suspension dans de l'alcali dilué et on le filtre. On peut purifier le 25 5-acétamido-a-(3-méthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluate d'éthyle en le dissolvant dans le diméthylformamide chaud, en le traitant par le charbon décolorant, en le filtrant et en le précipitant par l'eau. EXEMPLE 7 30 Acide 5,a-bis-(3.3-diméthvluréido)-2,4.6-triiodo-m-toluique (Autre préparation possible) En suivant le mode opératoire de l'Exemple 2a, mais en substituant une quantité équivalente d'acide 5,a -diamino-2,4,6-triiodo-m-toluique à l'acide 5-nitro-of-amino-m-toluique et en 35 utilisant le double de la quantité de chlorure de diméthylcarba-moyle, on obtient 1'acide 5,a-bis-(3,3-diméthyluréido)-2,4,6-triiodo-m-toluique désiré. 71 22292 ii ■2100791 REVENDICATIONS 1. Un composé de formule COOH CH^IjlCO-A^ R1 10 dans laquelle R et R^ sont l'hydrogène ou des radicaux alcoyle inférieur ayant jusqu'à 6 atomes de carbone et A et A^ sont des radicaux alcoyle inférieur ayant jusqu'à 6 atomes de carbone ou R2\ 15 des radicaux n- R. où R2 est l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur ayant jusqu'à 6 atomes de carbone et R3 est un radical alcoyle inférieur ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, pourvu que A et A^ ne puissent 20 être en même temps des radicaux alcoyle inférieur, ainsi que ses esters d'alcoyle inférieur et sels physiologiquement acceptables, où l'ester d'alcoyle possède jusqu'à 6 atomes de carbone. 2. Un composé selon la Revendication 1, dans lequel R et R^ sont 1'hydrogène. 25 3.Un composé selon la Revendication 1, dans lequel R et R^ sont des radicaux alcoyle inférieur. 4. Un composé selon la Revendication 1, dans lequel R est 1'hydrogène. 5. Un composé selon la Revendication 1, dans lequel R est 30 un radical alcoyle inférieur. 6. Un composé selon l'une des Revendication 1, 2, 3, 4 et 5, dans lequel A est un radical alcoyle inférieur. 7. Un composé selon l'une des Revendications 1, 2, 3, 4 et 5, dans lequel A^ est un radical alcoyle inférieur. 35 8. Un composé selon l'une des Revendication 1, 2, 3, 4 et 5, R. dans lequel A et A^ sont des radicaux 2\ N—. R- 71 22292 12 2100791 9. Une composition appropriée à une utilisation en urographie, comportant d'environ 20 g à environ 75 g, pour 100 ml d'eau,d'un composé selon l'une des Revendications 1 à 8. 10. Une méthode de préparation d'un composé de formule COOH A-COl 10 ^ijrco-A] dans laquelle R et R^ sont l'hydrogène ou des radicaux alcoyle inférieur ayant jusqu'à 6 atomes de carbone et A et A^ sont des 15 radicaux alcoyle inférieur ayant jusqu'à 6 atomes de carbone ou R, des radicaux N' où R2 est l'hydrogène ou un radical alcoyle r; inférieur ayant jusqu'à 6 atomes de carbone et R3 est un radical 20 alcoyle inférieur ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, pourvu que A et A^ ne puissent pas être en même temps des radicaux alcoyle inférieur, ainsi que de ses esters d'alcoyle inférieur et sels physiologiquement acceptables, où l'ester d'alcoyle possède jusqu'à 6 atomes de carbone, méthode qui consiste à faire réagir 25 un composé de formule 30 COOH CH N—CO—A t 1 R, avec un anhydride d'acide lorsque A est un radical alcoyle infé-35 rieur, ou avec un isocyanate d'alcoyle lorsque A est un radical r^NH, ou avec un halogénure de dialcoylcarbamoyle lorsque A est un radical dialcoylamine.