Brevet FR2096680A1 — publié le 19720225

La présente invention se rapporte à des bouchons pour récipients à produits lyophilisés et, plus particulièrement elle concerne un bouchon qui est conçu notamment pour être utilisé sur un flacon pharmaceutique, du type dont le goulot est étudié suivant des normes internationales, et destiné à contenir un ou plusieurs produits devant d'abord subir les traitements de lyophilisation, puis devant être conservés en parfait état après lyophilisation et enfin, après diverses manipulations et une certaine période variable de stockage, pouvantêtre utilisés sous forme de solutions prélevées au moyen d'une aiguille hypodermique ou similaire. Dans la technique actuelle du bouchage de tels flacons pharmaceutiques à produits lyophilisés, on connaît de nombreux types de bouchons adaptés pour être d'abord engagés partiellement dans le goulot de chacun des flacons contenant un ou des produits devant subir le traitement de lyophilisation, puis pour être ensuite engagés totalement dans le goulot après ce traitement, et enfin pour permettre leur transpercement au moyen d'une aiguille hypodermique, mais ces bouchons connus présentent des inconvénients en ce sens qu'ils ne remplissent pas toutes les conditions requises pour une telle utilisation.En effet, pour la plupart, ils présentent des difficultés pour les mettre en bonne position au cours de leur introduction partielle dans les goulots des flacons avant le traitement de lyophilisation, d'où il existe un risque de réduire la ou les lumières de sortie des vapeurs au cours de ce traitement ; par ailleurs, certains des bouchons ont une mauvaise tenue sur les flacons même après leur enfoncement complet dans les goulots ; et enfin, en majeure partie, ils ne permettent pas le prélèvement total de la solution au moyen d'une aiguille, après injection du soluté et alors que les flacons sont vidés en position inversée, goulot en bas. En conséquence, un des principaux objets de la présente invention est de prévoir un bouchon pour flacon à produits lyophilises qui élimine les inconvénients des bouchons de ce type connus dans la technique antérieure. Un autre objet de la présente invention est de fournir un bouchon qui soit conçu pour lui permettre : un bon positionnement par un introduction axiale et verticale dans le goulot d'un flacon avant et après le traitement de lyophilisation ; de réserver, après son premier stade d'enfoncement partiel et avant le traitement de lyophilisation, des lumières ou passages de section suffisante pour assurer une sortie maximale des vapeurs au cours de la lyophilisation ; une tenue satisfaisante sur le flacon après la lyophylisation et le second stade d'enfoncement fournissant l'étanchéité de fermeture requise ; d'être transpercé par une aiguille hypodermique ou similaire et d'assurer le vidage complet du produit contenu sous la forme d'une solution après injection préalable d'un soluté. Pour satisfaire ces conditions et selon l'invention, un tel bouchon pour flacon pharmaceutique a produits lyophilisés est caractérisé en ce qu'il est fabriqué en matériau élastique et conçu sous la forme d'un cylindre ayant à une extrémité un chapeau décolleté et à son extrémité opposée ou extrémité d'introduction un biseau périphérique formant une partie tronconique d'entrée, et en ce qu'il comporte une collerette circulaire extérieure située entre la partie tronconique d'entrée et le bord du chapeau, une tranchée transversale ouverte depuis cette partie tronconique et dont le fond est situé entre la collerette circulaire et le bord du chapeau, une cuvette centrale interne pratiquée dans le fond de la tranchée et dont la profondeur est telle qu'elle laisse une paroi de chapeau destinée à être transpercée par une aiguille, et dont l'épaisseur est sensiblement moindre que celle du chapeau proprement dit. Par ailleurs, et selon l'invention, un tel bouchon est caractérisé en outre en ce que le biseau périphérique de son extrémité d'introduction a une pente de conicité comprise entre 60 et 70 % tangente et de préférence 65 % tangente, cette pente étant choisie pour faciliter son introduction axiale et verticale dans le premier stade de son enfoncement dans le goulot d'un flacon avant le traitement de lyophilisation ; la collerette circulaire est de section, sensiblement sous forme de triangle isocèle dont la base est légè- rement inférieure au double de la hauteur, et est conçue pour permettre l'introduction d'encastrement suffisante du bouchon dans le premier stade de son enfoncement c'est-à-dire un peu moins que sa hauteur d'enfoncement total et pour assurer son arrêt brusque d'enfoncement en position pour le traitement de lyophilisation la tranchée transversale dans le corps du bouchon depuis son extrémité d'introduction a une profondeur choisie pour réserver des lu mières d'évacuation des vapeurs au-dessus de la collerette lorsque le bouchon introduit est calé par celle-ci sur le bord du goulot du flacon, en position pour le traitement de lyophilisation, ces lumières ayant chacune une section maximale dont la largeur avoisine la moitié du diamètre du corps cylindrique. du bouchon,cette largeur étant celle de la tranchée,et dont la hauteur est sensiblement supérieure au cinquième de cette largeur ; la cuvette centrale est ouverte dans le fond de la tranchée et a un diamètre sensiblement égai à la largeur de la tranchée, sa profondeur étant telle que son fond avoisine le niveau de base d'appui du bord du chapeau lorsqu'il repose sur le bord du goulot du flacon auquel le bouchon est assujetti ; la surface extérieure du corps du bouchon a une configuration conçue d'une part pour former entre la base du biseau et la naissance de la collerette une forme contre-conique au biseau correspondant à la forme de l'arête intérieure à la naissance du goulot des flacons, ce qui permet d'axer la position des bouchons sur les flacons lors de leur introduction partielle avant lyophilisation et d'autre part pour épouser de manière étanche la configuration intérieure du goulot du flacon lorsque ce bouchon est introduit complètement c'est-à-dire à fond dans ce goulot ; la pente du côté de la collerette faisant face au-dessous de la face d'appui du bord du chapeau est conçue pour former un appui de verrouillage ou de contre-extraction intempestive du bouchon sur la partie inclinée inférieure de l'arête intérieure à la naissance du goulot du flacon, lorsque ce bouchon a éte enfoncé après le traitement de lyophilisation ; la surface superieure et extérieure du chapeau du bouchon est garnie de picots et comporte une partie circulaire centrale pour le- centrage du transpercement de ce chapeau au moyen d'une ou de plusieurs aiguilles destinées respectivement à I'injection du soluté et au prélèvement partiel ou total de la solution formée avec le ou les produits lyophilisés contenus dans le flacon. La présente invention sera maintenant décrite en relation avec les dessins ci-joints dans lesquels Les figures 1 à 6 représentent, en demi-vue extérieure et demi-vue en coupe, des bouchons de la technique antérieure pour des flacons pharmaceutiques à produits lyophilisés. La figure 7 montre un exemple de réalisation du bouchon, objet de la présente invention, représenté en demi-vue extérieure (à droite) et en demi-vue en coupe (à gauche), alors que ce bouchon n'est pas en cours d'utilisation. La figure 8 est une vue de dessous du bouchon de la figure 7. La figure 9 est une demi-coupe prise suivant la ligne 9-9 de la figure 7. La figure 10 est une vue de dessus du bouchon de la figure 7. La figure 11 est une vue du bouchon de la figure 7 alors qu il est partiellement enfoncé dans le goulot d'un flacon (vu en coupe) avant le traitement de lyophilisation. La figure 12 est une vue faisant suite à la figure 11, alors que le bouchon de la figure 7 a été complètement enfoncé dans le goulot du flacon après le traitement de lyophilisation. En se référant aux figures 1 à 6, on voit que les bouchons de la technique antérieure représentés ne sont pas conçus pour-présenter toutes les conditions requises pour permettre un bouchage facile et efficace des flacons à produits pharmaceutiques destinés à être lyophilisés et à être utilisés après lyophilisation ; c'està-dire que ces bouchons ne permettent pas de réaliser simultanément, un bon positionnement sur et dans le goulot des flacons, une réserve efficace de lumières de sortie des vapeurs en cours de lyophilisation par suite du risque de dépassement de la première position de leur enfoncement avant lyophilisation, une tenue satisfaisante sur les flacons, un prélèvement total des solutions contenues, après injection d'un soluté, à l'aide d'une a guille par exemple hypodermique.En effet, le bouchon de la figure 1, ne comportant aucune saillie extérieure limitant sa première étape d'enfoncement avant lyophilisation, présente des difficultés de positionnement, risque de dépasser la zone déterminée d'enfoncement et de réduire les sorties des vapeurs, qui doivent se faire normalement dans les lumières restant entre les doigts 1, la base 2 et le dessus du goulot du flacon, et a une tenue difficile sur ce flacon ; le bouchon de la figure 2 présente les mêmes inconvénients que celui de la figure 1 et en plus il est impossible d'utiliser la solution complètement du fait de la réserve de celle-ci se produisant dans les rainures 3 lorsque le flacon est utilisé inversé ; le bouchon de la figure 3 présente les mêmes inconvénients que celui de la figure 1 malgré la présence de petites saillies 4 sur sa périphérie, ces saillies ne fournissant pas des arrêts efficaces dans son enfoncement primaire avant lyophilisation ; le bouchon de la figure 4, quant à lui ne présente que des difficultés dans son positionnement axial au goulot du flacon étant donne qu'il présente un chanfrein d'introduction 5 qui se termine en bourrelet arrondi h qui ne peut fournir un guidage d'enfoncement normal au goulot ; le bouchon de la figure 5 présente un des inconvénients du bouchon de la figure 2, c'est-à-dire que la présence des fortes rainures 7 empêche le prélèvement total de la solution lorsque le flacon est u tilisé goulot en bas ; enfin le bouchon de la figure 6, présente les mêmes inconvénients que ceux du bouchon de la figure 5 par la présence de nombreuses rainures profondes b et gorges 9 à sa péri phérie. On décrira maintenant un exemple de réalisation du bouchon selon la présente invention en se référant aux figures 7 à 10. Ce bouchon est formé d'un cylindre 10 comportant un chapeau décolleté 11 à une extrémité et un biseau périphérique 12 à son autre extrémité ou extrémité d'introduction ; il comporte en outre une collerette circulaire 13, une tranchée transversale 14 ouverte depuis son extrémité d'introduction et dont le fond 15 est situé entre le dessous du rebord 16 du chapeau et la collerette 13, une cuvette circulaire 17, interne et centrale pratiquée dans le fond de la tranchée.Le biseau périphérique 12 a une pente de conicité comprise entre 60 et 70 % tangente et de préférence 65 % tangente; la collerette 13 est située entre le dessous 16 du chapeau et le biseau 12 à une distance de l'extrémité d'introduction sensiblement moindre que la moitié de la longueur totale d'enfoncement du bouchon dans le goulot du flacon auquel il est assujetti ; par ailleurs cette collerette 13 a une section sensiblement sous forme de triangle isocèle dont la base est légèrement inférieure au double de la hauteur, le sommet du triangle correspondant à la circonférence de la collerette.La tranchée 14 a une profondeur choisie pour réserver deux lumières diamétralement opposées d'évacuation des vapeurs au-dessus de la collerette 13 lorsque le bouchon introduit est calé par celle-ci sur le bord du goulot du flacon, en position pour le traitement de lyophilisation, ces lumières ayant chacune une largeur correspondante à celle de la tranchée et avoisinant la moitié du diamètre du corps cylindrique 10 du bouchon, et une hauteur sensiblement supérieure au cinquième de ladite largeur. La cuvette centrale 47 a un diamètre sensiblement égal à la largeur de la tranchee 14. et sa profondeur est telle que son niveau de fond avoisine le niveau du dessous 16 du rebord du chapeau 11.Sous la collerette 13 et entre celle-ci et le biseau 12 le corps du bou chon forme une partie contre-conique au biseau,correspondant sensiblement à la forme de l'arête intérieure de la naissance du goulot des flacons à produits lyophilisés. La surface supérieure du chapeau 11 est garnie de picots 18 et comporte une partie circulaire en saillie 19 pour le centrage du transpercement de ce bouchon au moyen d'une ou plusieurs aiguilles hypodermiques ou similaires. En se référant aux figures il et 12 montrant le bouchon selon l'invention, enfoncé dans le goulot 20 dans un premier stade (figure 11) pour le traitement de lyophilisation du produit contenu et enfoncé complètement (figure 12) après lyophilisation, on voit notamment que d'une part, la partie tronconique de l'extrémi- té d'introduction formée par le biseau 12, assure au bouchon un enfoncement partiel, axial et normal au goulot 20, avant le traitement de lyophilisation, la collerette 13 formant nettement une butée de contre-enfoncement sur le bord évasé 22 du goulot, et une lumière 21 de forte section étant réservée pour l'évacuation des vapeurs, et que d'autre part, après enfoncement total du bouchon la configuration extérieure de celui-ci épouse au maximum la forme intérieure du goulot 20, la partie de corps 10 ainsi que la collerette 13 et l'arête 23 de base du biseau 12 formant nettement des parties d'appui sur l'intérieur du goulot 20, scellant efficacement et de manière étanche le ou les produits lyophilisés dans le flacon F. On comprendra bien sur que les bouchons après enfoncement total sont capsulés sur les flacons de manière bien connue. A titre d'exemple de réalisation de l'invention et de manière spécifique, on notera maintenant les dimensions pour l'instant préférées d'un bouchon pour flacon pharmaceutique à produits lyo philisés, ayant un goulot dimensionné et configuré intérieurement suivant les normes internationales actuellement en vigueur en mm - Diamètre du corps 10 --------------------- 13,2 - 0,1 - Diamètre du biseau 12 à sa pointe d'intro duction ---------------------------------- 11 - Diamètre du biseau à sa base en 23 ------- 13,6 - Hauteur du biseau ------------------------ 2 - Diamètre au sommet de la collerette 13 --- 14,2 - Dimension de base de la section (en trian gle isocèle) de la collerette 13 --------- 1 - Diamètre de la partie contre-conique au bi seau à la naissance de la collerette 13 ~~ 13 - Distance du sommet de la collerette 13 à l'extrémité d'introduction du biseau ----- 4 - Largeur de la tranchée 14 ---------------- 7 - Profondeur de cette tranchée ------------- 6 - Diamètre de la cuvette 17 ----------------- 7 - Profondeur de la cuvette depuis le fond de la tranchée 14 ------------------------------ 3,2 - Diamètre du fond de la cuvette ------------ 6,4 - Diamètre extérieur du chapeau li ---------- 18,8 t 0,2 - Epaisseur du rebord 16 du chapeau --------- 3,2 t 0,3 - Congé entre le dessous du rebord 16 et le corps 10 ---------------------------------- 0,5 x 0,5 (45 %) - Chanfrein entre la surface extérieure du corps 10 et le fond de la tranchée -------- 0,5 x 0,5 (45 %) - Hauteur totale du corps 10 ou de l'enfonce- ment du bouchon ------------------------- 9 t 0,2 - Diamètre du cercle de picots (4 picots à 900 hauteur 0,4) -------------------------- 12 - Diamètre du cercle de transpercement (hau teur de la nervure de ce cercle 0,3) ------ 5 Il est bien entendu que ces dimensions sont données à titre purement indicatif pour un exemple de réalisation préféré d'un bouchon objet de l'invention. La présente invention n'est pas limitée à l'exemple de réalisation qui vient d'être décrit, elle est au contraire susceptible de variantes et de modifications qui apparaîtront à l'homme de l'art. REVENDICATIONS 1 - Bouchon pour flacon pharmaceutique du type destiné à contenir des produits lyophilisés, et dont le goulot est muni intérieurement à proximité de son extrémité d'une sailliecirculaire radiale sous forme d'une arête sensiblement triangulaire exécutée suivant les normes internationales établies à cet effet, lequel bouchon est caractérisé en ce qu'il est fabriqué en matériau élastique et conçu sous la forme d'un cylindre ayant à une extrémité un chapeau décolleté et à son extrémité opposée ou extrémité d'introduction un biseau périphérique formant une partie tronconique d'entrée, et en ce qu'il comporte une collerette circulaire extérieure située entre la partie tronconique d'entrée et le bord du chapeau, une tranchée transversale ouverte depuis cette partie tronconique et dont le fond est situé entre la collerette circulaire et le bord du chapeau, une cuvette centrale interne pratiquée dans le fond de la tranchée et dont la profondeur est telle qu'elle laisse une paroi de chapeau destinée à être transpercée par une aiguille, et dont l'épaisseur est sensiblement moindre que celle du chapeau proprement dit. 2 - Bouchon selon la revendication 1, caracterise en ce que le biseau périphérique de son extrémité d'introduction a une pente de conicité comprise entre 60 et 70 % tangente et de préférence 65 % tangente, cette pente étant choisie pour faciliter son introduction axiale et verticale dans le premier stade de son enfoncement dans le goulot d'un flacon avant le traitement de lyophilisation. 3 - Bouchon selon la revendication 1, caractérisé en ce que la collerette circulaire est de section, sensiblement sous forme de triangle isocèle dont la base est légèrement inférieure au double de la hauteur, et est conçue pour permettre l'introduction d'encastrement suffisante du bouchon dans le premier stade de son enfoncement, c'est-à-dire un peu moins que sa hauteur d'enfoncement total et pour assurer son arrêt brusque d'enfoncement en position pour le traitement de lyophilisation. 4 - Bouchon selon la revendication 1, caractérisé en ce que la tranchée transversale dans le corps du bouchon depuis son extrémité d'introduction a une profondeur choisie pour réserver des lu mières d'évacuation des vapeurs au-dessus de la collerette lorsque le bouchon introduit est calé par celle-ci sur le bord du goulot du flacon, en position pour le traitement de lyophilisation, ces lumières ayant chacune une section maximale dont la largeur avoisine la moitié du diamètre du corps cylindrique du bouchon,cette largeur étant celle de la tranchée,et dont la hauteur est sensiblement supérieure au cinquième de cette largeur. 5 - Bouchon selon la revendication 1, caractérisé en ce que la cuvette centrale est ouverte dans le fond de la tranchée et a un diamètre sensiblement égal à la largeur de la tranchée, sa profondeur étant telle que son fond avoisine le niveau de base d'appui du bord du chapeau lorsqu'il repose sur le bord du goulot du flacon auquel le bouchon est assujetti. 6 - Bouchon selon la revendication 1, caractérisé en ce que la surface extérieure du corps du bouchon a une configuration con çue d'une part pour former entre la base du biseau et la naissance de la collerette une forme contre-conique au biseau correspondant à la forme de l'arête intérieure à la naissance dL goulot des flacons, ce qui permet d'axer la position des bouchons sur les flacons lors de leur introduction partielle avant lyophilisation et d'autre part pour épouser de manière étanche la configuration intérieure du goulot du flacon lorsque ce bouchon est introduit com plètement c'est-à-dire à fond dans ce goulot. 7 - Bouchon selon la revendication 1, caractérisé en ce que la pente du côté de la collerette faisant face au dessous de la face d'appui du bord du chapeau est conçue pour former un appui de verrouillage ou de contre-extraction intempestive du bouchon, sur la partie inclinée inférieure de l'arête intérieure à la naissance du goulot du flacon, lorsque ce bouchon a été enfoncé après le traitement de lyophilisation. b - Bouchon selon la revendication 1, caractérisé en ce que la surface supérieure et extérieure du chapeau du bouchon est garnie de picots et comporte une partie circulaire centrale pour le centrage du transpercement de ce chapeau au moyen d'une ou de plusieurs aiguilles destinées respectivement à l'injection du soluté et au prélèvement partiel ou total de la solution formée avec le ou les produits lyophilisés contenus dans le flacon. 9 - Bouchon pour flacon pharmaceutique du type destiné à contenir des produits lyophilisés et dont le goulot comporte intérieurement à proximité de son extrémité une saillie circulaire radiale de section sensiblement triangulaire, lequel bouchon est caractérisé en ce qu'il comporte un biseau sur la périphérie de son extrémité d'introduction alors que son autre extrémité porte un cha peau décolleté formant une collerette d'appui de fermeture sur le dessus du goulot du flacon ; une collerette circulaire en saillie extérieure située à distance du cône d'entrée pour permettre son introduction partielle mais avec un encastrement suffisant dans le premier stade de son enfoncement dans le goulot du flacon et pour assurer son arrêt brusque d'enfoncement en position pour le traitement de lyophilisation ; une tranchée transversale dans son corps, ouverte depuis son extrémité d'entrée et dont la profondeur est conçue pour réserver des lumières d'évacuation des vapeurs au-dessus de la collerette lorsque le bouchon introduit est calé par celle-ci sur le bord du goulot du flacon en position pour le traitement de lyophilisation ; une cuvette centrale ouverte dans le fond de la tranchée et conçue pour permettre de récupérer la totalité du produit contenu dans le flacon sous forme de solution par prélèvement au moyen d'une aiguille hypodermique ou similaire. 10 - Bouchon selon la revendication 9, caractérisé en ce que la configuration de la surface extérieure de son corps est conçue pour épouser rigoureusement et intimement de manière étanche la configuration intérieure au goulot du flacon lorsque ce bouchon est complètement introduit ou enfoncé à fond dans ce goulot, son chapeau formant collerette se plaquant sur le bord du goulot. 11 - Bouchon selon la revendication 9, caractérisé en ce que le biseau forme une partie tronconique d'entrée facilitant son introduction axiale et verticale, notamment dans le premier stade de son enfoncement avant le traitement de lyophilisation. 12 - Bouchon selon la revendication 9, caractérisé en ce que les flancs de la tranchée forment avec la collerette un agencement de verrouillage ou de contre-extraction intempestive de son corps depuis l'intérieur du goulot, la collerette étant étudiée pour venir buter sur la face inférieure de la saillie circulaire intérieure à l'entrée du goulot du flacon.