Brevet FR2107830A1 — publié le 19720512

La présente invention concerne des compositions liquides limpides , laxatives et anti-acides. Elle a plus particulièrement trait à des produits liquides qui sont à la fois laxatifs et antiacides, et qui se caractérisent en outre par le fait que leurs for-5 mes posologiques ont un aspect agréable et sont meilleures au goût que des produits analogues couramment disponibles. On connaît déjà des préparations aqueuses anti-acides ou laxatives contenant des composés de magnésium. Par exemple, une préparation aqueuse à l'hydroxyde de magnésium intéressante 10 comme anti-acide ou laxatif a été vendue dans le commerce depuis un bon nombre d'années sous le nom de lait de magnésie. Ce produit est une suspension blanche, opaque, plus ou moins visqueuse, d'hydroxyde de magnésium dans l'eau. Il contient des proportions variables d'eau et il est remarquable par le fait qu'il se sépare 15 en deux phases au repos. Ce produit a l'inconvénient manifeste de nécessiter une agitation énergique par secousses avant son administration. De plus, il a un goût crayeux, désagréable au palais, qu'il est très difficile de masquer. le citrate de magnésie, autre produit contenant du magnésium 20 couramment utilisé en pharmacie, est vendu sous la forme d'une solution limpide contenant du citrate de magnésium à des concentrations de 1,55 ~1>9 exprimées en MgO. Ge produit est recommandé pour ses propriétés laxatives } toutefois, il n'a aucun pouvoir d'absorption de l'acidité. En outre, il a un goût salé prononcé 25 désagréable, et doit être absorbé en grandes quantités pour être efficace. La dose suggérée pour ce produit est de 170 à 340 ml. La Demanderesse vient de découvrir,et ceci fait l'objet de la présente invention, qu'on peut préparer des produits liquides limpides, doués de propriétés laxatives et anti-acides, 30 contenant de fortes concentrations en magnésium, exprimées en oxyde (par exemple 7,4 %), qu'il est facile d'additionner de substances aromatiques. Ces produits sont au moins quatre fois aussi efficaces, en tant que laxatifs, qu'un lait de magnésie contenant à peu près la même concentration de magnésium. De plus, 35 ils ont des capacités d'absorption de l'acidité qui sont à peu près les mêmes que celles du lait de magnésie et qui sont bien supérieures à celles du citrate de magnésie, lequel, comme indiqué ci-dessus, est incapable d'absorber l'acidité. 71 33702 2 2107830 L'invention a par conséquent pour but d'offrir des produits liquides doués d'activités laxative et anti-acide efficaces, ces produits étant limpides, en sorte que leurs formes posologiques ont un aspect agréable et peuvent être rendue^plus sapides que 5 les produits antérieurs. L'invention concerne aussi des produits contenant du magnésium, du type défini ci-dessus, qui suppriment les inconvénients des produits laxatifs et/ou anti-acides analogues, disponibles dans le commerce. 1 q D'autres caractéristiques et avantages de la présente inven tion ressortiront de la description détaillée qui va suivre. Conformément à la présente invention, on prépare des solutions aqueuses limpides douées de propriétés laxatives et antiacides en incorporant dans un milieu aqueux de l'hydroxyde de 15 magnésium, un oxy-acide ou oxo-acide organique non toxique acceptable du point de vue pharmaceutique et un amino-acide non toxique acceptable du point de vue pharmaceutique. Pour la préparation de ces compositions, on chauffe de préférence à l'ébulli-tion un mélange de l'hydroxyde de magnésium, de 1'amino-acide 2q et de l'oxy- ou oxo-acide dans l'eau, puis on filtre le mélange pour préparer une solution claire. L'hydroxyde de magnésium peut être ajouté tel quel ou peut être formé in situ. Toutefois, on préfère adopter le premier mode opératoire. On peut utiliser, aux fins de la présente invention, l'un 25 quelconque de nombreux amino-acides acceptables du point de vue pharmaceutique. Ces acides sont ordinairement des alpha-amino-acides qui sont non toxiques et acceptables du point de vue pharmaceutique . Une classe d'amino-acides qui conviennent particulièrement comprend les amino-acides naturels ou produits par hydro-30 lyse de protéines. Ce sont la lysine, le tryptophane, l'histidine, la phénylalanine, la leucine, 1'isoleucine, la thréonine, la mé-thionine, la valine, l'arginine, la glycine, l'alanine, la sérine, la norleucine, l'acide glutamique, la proline, l'hydroxy-proline, la tyrosine, la cystine, l'acide aspartique, la citrul-35 line, etc. La quantité d'amino-acide qu'on incorpore dans les compositions de l'invention varie dans une certaine mesure et elle dépend 71 33702 3 2107830 de la teneur en hydroxyde de magnésium. Ordinairement, le rapport molaire de l'hydroxyde de magnésium à 1'amino-acide se situe dans la gamme de 1 mole d'hydroxyde de magnésium par environ 0,5 à 5 moles d1amino-acide, le rapport étant de préférence égal à 1:2. 5 Les acides, outre 1'amino-acide, que l'on utilise dans la présente invention sont des acides oxo- ou oxy-carboxyliques, c'est-à-dire un céto-acide ou un hydroxy-acide. Les acides choisis dans ce groupe doivent, de même,être des acides non toxiques, acceptables du point de vue pharmaceutique et doivent jouer au 10 moins un double rôle. Ils sont utilisés pour réduire le pH de la composition à un taux acceptable pour l'administration par voie orale,et ils doivent en outre stabiliser la solution de manière à empêcher la précipitation de composés insolubles du magnésium pendant la conservation. L'oxo-acide ou l'oxy-acide est aussi choisi 15 de préférence en tenant compte de son goût parce que le produit est destiné à l'administration par voie orale. Par conséquent, l'acide choisi est ordinairement un acide acceptable du point de vue orga-noleptique, comme c'est le cas par exemple des acides de fruits. Toutefois, lorsque l'acide utilisé a un godt désagréable, on peut 20 compenser ce goût par le choix d'agents aromatiques appropriés. Ces oxo-acides ou oxy-acides, entre autres raisons, sont ajoutés pour réduire le pH de la composition formée en mélangeant l'hydroxyde de magnésium et des amino-acides. Ordinairement, on ajoute une quantité suffisante d'oxo-acide ou d'oxy-acide pour 25 abaisser le pH à une valeur acceptable pour l'administration par voie orale, c'est-à-dire à une valeur au moins égale à environ 9,5, et de préférence au moins égale à environ 8,0. La limite inférieure de pH de la composition peut varier dans une large mesure avec 1'amino-acide particulier que l'on choisit et l'oxo- ou 30 l'oxy-acide. Toutefois, en général, le pH n'est pas inférieur à 7,0 environ. quantité d'oxo- ou d'oxy-acide que l'on utilise dépend de la quantité et de la nature de 1'amino-acide auquel on a recours. Généralement, on détermine cette quantité par le pH final désiré, 35 c'est-à-dire qu'on ajoute l'acide en quantité suffisante pour amener la composition au pH désiré. 71 33702 4 2107830 L'oxo- ou oxy-acide que l'on utilise peut être défini par la formule XRCOOH dans laquelle X est un radical =0 ou -OH et R est un résidu' organique. le résidu organique R peut aussi contenir d'autres atomes cétoniques d'oxygène et/ou d'autres groupes hydroxy. 5 En outre, ce résidu organique peut porter d'autres groupes carboxy. Plus particulièrement, les oxo- ou oxy-acides intéressants à utiliser dans la présente invention peuvent être définis par la formule générale : 10 (Z^TOfcWaR- COOH (dans laquelle R est une chaîne aliphatique carbonée ayant jusqu'à 5 atomes de carbone ; X est un groupe hydroxy ; Y est un atome d'oxygène cétonique ; Z est un groupe carboxy ; a est un nombre de 0 à' 5 ; b est un nombre de 0 à 1 ; ç est un nombre de 0 à 2 ; 15 la somme a+b+c est égale à 1-5 ; les radicaux X, Y et Z étant liés à la chaîne carbonée R, et les autres positions de valence de la chaîne carbonée R,non occupées par un groupe hydroxy, un atome d'oxygéné cétonique ou un groupe carboxy, étant occupées par de l'hydrogène). A titre d'exemples d'oxo- et d'oxy-acides 20 particuliers qu'il est intéressant d'utiliser aux fins de la présente invention, on peut mentionner les suivants : Acide citrique (hydroxypolycarboxylique), Acide gluconique (polyhydroxycarboxylique) Acide lactique (monohydroxymonocarboxylique), 2çj Acide lévulinique ( cétocarboxylique ). La Demanderesse a en outre découvert que l'addition d'un poly-alcool aux compositions de l'invention effectue en outre leur stabilisation et empêche la précipitation de composés insolubles de magnésium, notamment aux températures élevées. Si les polyalcools 30 sont judicieusement choisis, ils peuvent également conférer à la composition une saveur sucrée agréable. Ces alcools sont non toxiques et acceptables du point de vue pharmaceutique et peuvent être définis d'une façon générale par la formule OHROH dans laquelle R est un radical organique qui peut contenir d'autres groupes 35 hydroxy. Plus particulièrement, les polyalcools qui sont intéressants à utiliser dans la présente invention peuvent être définis par la formule générale î 71 33702 5 2107830 [CH20H(CH0H)xCH2-0-]y[fî(GH0H)xCH20H] (il peut aussi s'agir de leurs anhydrides) (formule dans laquelle R est un radical monovalent GH^OH- ou le radical divalent -CHOH- ; x est un nombre de 0 à 4 ; et j; est égal à 0 ou 1, le radical ?-5 étant le radical -CHOH-, lorsque £ est égal à 1 et le radical CHjOH- lorsque £ est égal à zéro). Ainsi, il peut s'agir de polyols simples liés à une chaîne carbonée ou de leurs anhydrides, ou de polyols à liaison éther ou de leurs anhydrides. La forme anhydride de ces polyols se rencontre couramment parmi les sucres 1C et d'autres lactones. A titre d'exemples particuliers de polyols que l'on peut utiliser dans la présente invention, on peut mentionner la glycérine, le sorbitol, le saccharose ou d'autres sucres non réducteurs, etc. Lorsqu'on utilise un polyol, sa quantité peut constituer 15 des proportions variables de la composition. A titre d'exemple, elle peut représenter environ 5 à 40 % du poids de la composition totale. Le cas échéant, un agent de conservation peut être ajouté à la composition de l'invention pour empêcher le développement de 20 micro-organismes. On peut utiliser à cette fin l'un quelconque de divers agents de conservation, parmi lesquels on mentionne le benzoate de sodium, l'alcool éthylique, l'acide benzoïque ; l'éthylparaben , le méthylparaben,/ et le^propylparaben ; l'acide sorbique, le sorbate de sodium, etc. Dans une forme préférée de 25 l'invention, l'alcool éthylique constitue l'agent idéal de conservation. Outre les agents de conservation, on peut ajouter d'autres ingrédients pour parfaire les caractéristiques organoleptiques ou/"'"6Autres caractéristiques de cette composition. Ce sont des substances aromatiques, des agents colorants, etc. 30 La dose unitaire d'administration des compositions de l'in vention varie légèrement avec la nature particulière de chaque composition. Ordinairement, une dose unitaire représente environ 5 à 15 ml de préparation liquide. Cette dose exerce une action laxative et anti-acide efficace. 35 L'invention est illustrée par les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, dans lesquels, sauf indication contraire, les quantités d'ingrédients sont exprimées par le pourcentage 71 33702 6 2107830 par rapport au poids de la composition totale. EXEMPLE 1 Mg(0H)2 10 1° Glycine 20 fo 5 Acide citrique 14 fo H O 56 g 100 $ On fait bouillir les ingrédients mentionnés ci-dessus, et on filtre. La solution résultante est limpide, elle a un pH de 5,5 10 et elle a un goût suave. Une dose unitaire de cette substance représente un volume de 5 à 15 ml du liquide. EXEMPLES 1A et 1B On prépare une composition conformément à l'exemple 1, à la différence qu'on utilise 30 % en poids d'acide lactique à la place 15 de l'acide citrique et 40 % en poids d'eau. On prépare également une composition en suivant le mode opératoire de l'exemple 1 , à la différence qu'on utilise 35 i° en poids d'acide lévulinique à la place de l'acide citrique et 35 % en poids d'eau. 20 EXEMPLE 2 Mg(0H)2 7,5 5« Glycine 14,5 % Acide citrique 11,5 $ Sorbitol (solution aqueuse à 70 %) 29,5 % H20 37,0 $> 100,0 fi On fait "bouillir les composants indiqués ci-dessus, et on filtre. On obtient une solution limpide ayant un pH de 8,35» Une 30 dose unitaire de cette composition représente un volume de 5 à 15 ml du liquide. EXEMPL3 2A On.prépare une composition conformément à l'exemple 2, à la différence qu'on utilise à la place du sorbitol, 30 $ en poids 35 de glycérine, et que la composition contient 37»5 # en poids d'eau. 25 COPY 71 33702 7 2107830 EXEMPLE 3 Mg(0H)2 7,5 f» Glycine 14,5 fo Acide citrique 12,0 % Sorbitol (solution à 70 fo) 20,0 f Saccharose 15,0 fo h2o 31 ,0 fo 100,0 fo 10 Ôn fait bouillir les ingrédients indiqués ci-dessus et on filtre. On obtient une solution limpide ayant un pH de 8,30. Une dose unitaire de cette composition représente un volume de 5 à 15 ml du liquide. EXEMPLE 4 15 Mg(OH)2 7,5 1o Alanine 14,5 f° Acide citrique 11,5^ Glycérine 30,0 f> H20 ?6t? fo 20 100,0 % On fait bouillir les ingrédients indiqués ci-dessus et on filtre. On obtient une solution limpide ayant un-pH de 8,35. Une dose unitaire de cette composition représente un volume de 5 à 15 ml du liquide. 25 EXEMPLES 4A et 4B On prépare une composition conformément à l'exemple 4, à la différence qu'on utilise 24,5 f° en poids d'acide lactique à la place de l'acide citrique et que l'eau représente 23,5 fa du poids de la composition. 30 En suivant le mode opératoire de l'exemple 4, on prépare une composition analogue, à la différence qu'on utilise 30 f° en poids d'acide lévulinique à la place de l'acide citrique et que l'eau représente 18 fo du poids de la composition. EXEMPLE 4C 35 On prépare une composition conformément à l'exemple 4» à la différence qu'on utilise 20 f> en poids de saccharose à la place de la glycérine et que la composition contient 46,5 f° en poids d1eau. COPY 71 33702 8 2107830 exemple s Mg(0H)2 7,410 fo Glycine 14,810 fo Acide citrique . 12,600 fo Sorbitol 18,510 fo (solution aqueuse à 70 %) Alcool éthylique (95 %) 6,140 fo Saccharose 9,630 fo Parfum 0,125 fo h2o ?Ot77? 1° 100,000 fo Les ingrédients indiqués ci-dessus, sauf l'alcool éthylique et le parfum, sont chauffés à l'ébullition, filtrés et refroidis. 15 Après refroidissement, on ajoute l'alcool et le parfum. On obtient une solution limpide, de goût agréable, ayant un pH de 8,0. Une dose unitaire de cette composition représente un volume de 5 à 15 ml du liquide. Comme indiqué ci-dessus, le citrate de magnésie de la tech-20 nique antérieure n'a aucun pouvoir d'absorption de l'acidité. Au contraire, les compositions de l'invention, bien qu'elles contiennent un acide qui peut être l'acide citrique, ont sensiblement le même pouvoir d'absorption de l'acidité que le.lait de magnésie. Par conséquent, tandis que les produits de la présente invention, 25 comme illustré par exemple par l'exemple 5 ci-dessus, requièrent 23 ml d'acide chlorhydrique 0,1 N par ml pour atteindre un pH de 3,5, le lait de magnésie requiert 26 ml d'acide chlorhydrique 0,1 N par ml pour atteindre le même pH. Toutefois, comme indiqué en détail ci-après, les compositions de l'invention sont bien 30 plus efficaces que le lait de magnésie en ce qui concerne les propriétés laxatives. Selon Goodman et Gilman (1965), les composés contenant du magnésium sont des laxatifs du fait que l'ion magnésium n'est pas absorbé dans les voies gastro-intestinales et,par conséquent, 35 ils séjournent dans la lumière sous une forme soluble retenant une certaine quantité d'eau pour maintenir l'isotonie. La plus 71 33702 9 2107830 grande quantité d'eau retenue dans la lumière se comporte alors comme un stimulus mécanique qui accroît l'activité motrice intestinale ? et le contenu intestinal est rapidement propulsé dans le colon. L'absorption normale de liquide dans le colon est retar-5 dée de la môme façon, et le contenu du colon reste liquide et est rapidement expulsé. Les effets cathartiques des compositions de l'invention, administrés par voie orale, et d'un lait de magnésie très vendu dans le commerce, ont été comparés chez les rats, en utilisant deux 10 paramètres. L'un exprime la quantité d'humidité dans le contenu de l'intestin grêle et l'autre définit l'action propulsive de l'intestin grêle, exprimée par le pourcentage de la longueur intestinale parcourue par une poudre d'essai. Les deux modes opératoires sont décrits en détail ci-après. 15 Comparaison de l'efficacité laxative entre une composition de l'invention et un lait de magnésie du commerce, exprimée par le gain d'humidité dan.a l'intestin ^êle de rats Substances expérimentées : (a) doses de 1,0, 2,0 et 4»0 ml/kg 20 d'une composition liquide limpide entrant dans le cadre de l'invention (formule n° 195) et ayant la composition suivante : Formule n° 195 io en noids Poudre d'hydroxyde de magnésium 6,67 Glycine 13,33 Poudre anhydre d'acide citrique 10,00 Sorbitol (solution aqueuse, 70 fi) 26,60 Alcool éthylique, à 95 % (U.S.P.) 10,47 Parfum 0,20 Eau 32.73 ' 100,00 (b) doses de 1,0, 2,0 et 4,0 ml/kg de lait de magnésie du commerce ; (c) témoin s 4,0 ml/kg d'eau de ville. Méthode î On fait absorber à 140 rats (20 par groupe d'essai) 35 normalement alimentés, la formule 195» 10 lait de magnésie du commerce ou le témoin. Chaque animai est sacrifié 15 mn après l'absorption de la dose, et le contenu de son intestin grêle est refoulé 71 33702 10 2107830 dans une petite coupelle de pesée en aluminium, préalablement tarée . On fait sécher le contenu jusqu'à poids constant, et on note le poids. La différence entre le poids humide et le poids sec du contenu intestinal indique la quantité d'humidité contenue dans 5 l'intestin. Le produit d'essai a une efficacité laxative d'autant plus grande que la quantité d'humidité est plus forte. On conduit l'essai pendant 4 jours en utilisant, chaque jour d'essai, un lot de 35 rats (5 par groupe). On équilibre les groupes d'essai en ce qui concerne le poids des animaux d'essai. 10 Les résultats de ces expériences sont récapitulés sur le Tableau I suivant. Les légendes apparaissant sur ce Tableau ont les significations suivantes : (1) CL4» CL2 et CL1 - animaux recevant respectivement une dose de 4, 2 et 1 ml/kg de formule n° 195 ; 15 (2) EÏÏ4, PH2 et PH1 - animaux recevant une dose respective de 4, 2 et 1 ml/kg du lait de magnésie du commerce ; (3) PL - animaux recevant une substance témoin (4 ml/kg d'eau de ville). 71 33702 n 2107830 10 15 TABLEAU I Comparaison entre la formule laxative et anti-acide limpide n° 195 et le lait de magnésie du commerce Poids cor- poids humide moyen poida sec moyen du porel moyen, du contenu intesti- contenu intestinal, £ naît £ £ 158,15 CL4 3,997 CL4 0,601 CL4 156,00 CL2 3,494 CL2 0,552 CL2 155,15 PH4 2,793 CL1 0,475 PH4 152,40 PE2 2,780 PH4 0,456 EH2 151,10 PL 2,581 PH2 0,438 CL1 150,65 CL1 2,345 PL 0,437 PL 146,95 PH1 2,275 PH1 0,429 PH1 Poids moyen d'humidité Rapport moyen de la (g) teneur en humidité au poids sec du contenu intestinal 3,396 CL4 5,750 CL4 20 2,941 CL2 5,542 C12 2,355 CL1 5,451 CL1 2,305 PH4 4,988 PH4 2,126 P32 4,758 PH2 1,908 PL 4,362 PL 25 1,846 PH1 4,299 PH1 Il ressort du Tableau I que la composition limpide laxative et anti-acide de la présente invention et le lait de magnésie accroissent la quantité d'eau dans l'intestin de rats non privés de nourriture, auxquels les médicaments ont été adminis-30 très par voie orale. Les quantités absolues d'eau sont nettement différentes les unes des autres pour chaque taux de dose de composition limpide laxative et anti-acide,mais non à chaque taux de dose de lait de magnésie. Les réponses à 1 ou 2 ml/kg de lait de magnésie ne présentent aucune différence par rapport 35 aux témoins et la réponse à 4 ml/kg n'est pas différente de la réponse à 1 ml/kg de la composition limpide laxative et anti-acide de la présente invention. 71 33702 12 2107830 Si l'on exprime la teneur en eau intestinale par un pourcentage du poids sec du contenu de l'intestin, les réponses aux doses de composition limpide laxative et anti-acide sont encore graduelles mais non d'une façon aussi significative, pas plus que ne le sont 5 les réponses au lait de magnésie. Toutefois, en opérant de cette façon, on constate que les trois doses de composition limpide laxative et anti-acide de la présente invention dépassent l'efficacité, même de la dose la plus forte de lait de magnésie, à savoir 4 ml/kg. Sur cette "base, on constate que la composition limpide 10 laxative et anti-acide est 12,5 fois aussi puissante que le lait de magnésie, la limite inférieure étant égale à 4. l'estimation de l'efficacité est nécessairement large à cause de la pente peu accentuée de la courbe de réponse en fonction de la dose. Comparaison de l'efficacité laxative 15 entre une composition de l'invention et un lait de magnésie du commerce,sur la base de la motilité gastrique chez les rats Substances expérimentées : 1,0, 2,0 et 4,0 ml/kg de formule 20 laxative limpide n° 195* 1,0, 2,0 et 4,0 ml/kg de lait de magnésie du commerce* * Dans une poudre composée de 10 fo de charbon en suspension dans 5 f° de gomme arabique Témoin - Poudre expérimentale composée de 10 fo de charbon 25 en suspension dans 5 fo de gomme arabique. Méthode : On administre par voie orale à des animaux privés de nourriture, des doses de 10 ml/kg d'une poudre d'essai composée de 10 fo de charbon en suspension dans 5 % de gomme arabique, les animaux du groupe témoin reçoivent uniquement la poudre 30 expérimentale, tandis que les animaux des groupes d'essai reçoivent une poudre d'essai qui renferme également la préparation expérimentée. Exactement 15 mn après la médication, l'animal est sacrifié et son intestin est prélevé. On mesure la longueur de l'intestin du pylore au caecum, de même que la distance par-35 courue par la poudre d'essai dans l'intestin. Cette dernière mesure est également appelée " pourcentage de longueur parcourue dans l'intestin", la distance parcourue dans l'intestin par la 71 33702 13 2107830 poudre d'essai et le pourcentage de longueur intestinale parcourue désignent le degré d'activité laxative. On conduit cet essai pendant quatre jours en utilisant chaque jour 35 animaux (5 par groupe). Les groupes d'essai sont équilibrés en ce qui 5 concerne le poids corporel des animaux. Les résultats de oes essais sont récapitulés sur le Tableau II suivant. Les légendes CL4, CL2, CL1, PH4, PH2, PH1 et PL ont la même définition que celle qu'on leur a attribuéeyfci-dessus pour le Tableau I. 10 TABLEAU II Comparaison entre la formule laxative et anti-acide limpide n° 195 et un lait de magnésie du commerce Poids cor- longueur moyenne porel moyen, de l'intestin (cm)* 15 g 25 144,25 PL 121,03 PH1 144,15 PH2 119,28 PL * désigne l'existence 11A o-* nTO d'une nette inter- 145'15 CL2 118,83 CL2 action entre le jour 143,10 IH1 118,08 PH2 et le produit. Par , „-r „ nr. _,T, conséquent, les com- 20 142,90 CL4 117,09 CL4 * ' * paraxsons entre pro— 142,50 CL1 116,78 PH4 duits doivent être ,.ft a, 11c ca HT1 faites au cours d'un 139,85 PH4 115,53 CL1 même Jour d,easai. Longueur mnyerinfi de l'intestin (cm) 1/6/70 1/7/70 1/8/70 1/9/70 119,28 CL1 126,02 IH1 120,78 PH4 124,80 PL 118,00 EH2 121,52 PH2 120,02 PH1 123,52 PH1 117,78 PH4 121,28 PL 119,76 CL2 122,82 CL4 116,76 CL4 119,26 CL2 118,02 PL 122,78 CL2 114,54 PH1 116,52 CL1 114,52 CL4 118,52 PH2 30 113,52 CL2 114,78 PH4 114,26 PH2 117,28 CL1 113,02 PL 114,26 CL4 109,04 CL1 113,76 PH4 Distance moyenne Pourcentage moyen parcourue (cm) du trajet parcouru dans l'intestin 98,47 CL1 . 82,0 CL4 35 98,10 CL4 81,4 CL1 97,58 CL2 80,8 CL2 89,33 PH4 72,9 EH2 71 33702 14 2107830 88,90 PH2 72,7 PH4 87,96 EH1 71,2 EH1 81,59 PL 64,9 PL. Comme indiqué ci-dessus, les deux médicaments sont expé-5 rimentés par voie orale sur des rats privés de nourriture, au même taux de dose de 1^ 2 et 4 ml/kg.Bien que les réponses aux deux médicaments tendent à être directement proportionnelles aux quantités administrées aux rats, elles ne diffèrent pas notablement les unes des autres, du point de vue statistique, dans 10 les limites de chaque traitement avec un médicament, bien que les effets des deux médicaments diffèrent des témoins ne contenant pas de substance active. Par conséquent, il n'existe pas de relation entre la réponse et la dose,qui permette.4'évaluer les efficacités relatives de ces médicaments. Sur la base des réponses 15 minimales et maximales à ces doses, il apparaît toutefois sans ambiguïté que l'effet péristaltique de la dose inférieure de 1 ml/kg de la composition laxative et anti-acide limpide de la présente invention dépasse celui de la dose même la plus forte de 4 ml/kg de lait de magnésie, ce qui corrobore à un haut degré 20 les efficacités relatives telles qu'on les a estimées d'après l'effet d'hydratation indiqué ci-dessus. 71 33702 15 2107830 REVENDICATIONS 1. Composition liquide limpide, douée de propriétés laxatives et anti-acides, caractérisée par le fait qu'elle comprend un milieu aqueux renfermant une dose efficace du point de vue pharmaceutique 5 d'hydroxyde de magnésium ; un amino-acide non toxique acceptable du point de vue pharmaceutique et un oxy-ou oxo-acide non toxique acceptable du point de vue pharmaceutique^ cettComposition contenant une quantité sxiffisante d'hydroxyde de magnésium pour se comporter comme un produit laxatif et anti-acide; et une quantité suffisante 10 d'amino-acide et d'oxy- ou d'oxo-acide pour empêcher la précipitation de composés insolubles de magnésium dans le liquide limpide. 2. Composition suivant la revendication 1, caractérisée par le fait que son pH ne dépasse pas environ 9,5. 3. Composition suivant la revendication 2, caractérisée par 15 le fait qu'elle renferme une quantité suffisante d'oxo- ou d'oxy- acide lui conférant le pH désiré non supérieur à 9,5 environ. 4. Composition suivant la revendication 3, caractérisée par le fait que son pH ne dépasse pas environ 8,0. 5. Composition suivant la revendication 4, caractérisée par 20 le fait qu'elle contient l'hydroxyde de magnésium et un amino- acide dans le rapport molaire d'une mole d'oxyde de magnésium par 0,5 à 5 moles d'amino-acide. 6. Composition suivant la revendication 5, caractérisée par le fait que 1'amino-acide est la glycine et l'oxo-ou oxy-acide 25 est l'acide citrique. 7. Composition suivant la revendication 6, caractérisée par le fait que 1'amino-acide est l'alanine et l'oxo- ou oxy-acide est llacide citrique. 8. Composition suivant la revendication 1, caractérisée par 30 le fait qu'elle contient un polyol non toxique, acceptable du point de vue pharmaceutique. 9. Composition suivant la revendication 8, caractérisée par le fait que le polyol est le sorbitol, le saccharose, la glycérine ou un mélange de ces composés. 35 10. Une dose unitaire de la composition suivant la reven dication 1, consistant en un volume de 5 à 15 ml de ladite composition.