Brevet FR2096896A1 — publié le 19720303

La présente invention concerne de nouveaux composés stéroïdes utiles notamment comme progestatifs et de nouveaux intermédiaires utiles dans leur préparation. Plus particulièrement, l'invention concerne de nouveaux stétoides de formule dans laquelle Y, Y1 et Y2 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un groupe hydroxy ou acyloxy;Y3 représente un atome d'hydrogène ou yl et Y3 pris ensemble représentent un reste oxo (0=); et Z représente une liaison simple ou double entre les.atomes de carbone Cg -et C11 Les radicaux acyloxy préférés sont dérivés d'acides carboxyliques ayant moins de 12 atomes de carbone; on peut citer à titre d'exemples les acides alcanotques inférieurs, tels qu'acides acétique, propionique, butyrique et tertio-pentanotque, les acides alcénotques inférieurs, les acides arylcarboxyliques monocycliques tels que les acides phénylacétique et p phénylpropionique, les acides cycloalcanecarboxyliques et cycloalcènecarboxyliques. Les produits obtenus selon l'invention sont des composés physiologiquement actifs qui possedent une activité progestative et peuvent donc être utilisés à la place de la progestérone, par exemple dans Le traitement de l'avortement répétitif; à cet effet, on peut les administrer de la même manière que la progestérone, la dose étant ajustée à la puissance relative du stérotde particulier Les produits selon l'invention possèdent également une activité corticoide et peuvent être utilisés comme tels. On prépare les produits de formule ci-dessus en utilisant des intermédiaires Sp répondant à la formule dans laquelle X représente un reste halogéno, de préférence chloro ou bromo ou hydroxy, X1 représente un groupe hydroxy et X représente un groupe acyloxy. Le procédé de l'invention comprend les étapes suivantes, illustrées par le schéma réactionnel représenté sur les planches des dessins annexés. On fait d'abord réagir le produit de départ, 17n-acyloxy-5p-pregna- ll-ène-3,20-dione avec un agent acide tel qu'un N-bromoamide (y compris les imides), par exemple le N-bromoacétamide ou le N-bromosuccinimide, en présence d'un acide tel que l'acide perchlorique, l'acide p-toluènesulfonique ou l'acide trichloracétique, pour obtenir les composés 11ss-hydroxy-12&alpha;-bromo (composé B) et 9(ll)-déhydro-12x-hydroxy (composé C). La bromuration directe du composé B donné le composé 4p,12n-dibromo (composé D) qui par déshydrohalogénation, par réaction avec le bromure de lithium ou le chlorure de lithium dans le diméthylformamide à températures élevées, conduit au composé 4-déhydro (composé E). Si on le désire, on peut également préparer le composé D en formant d'abord la nouvelle 11ss,12ss-oxydo-17&alpha;-acyloxy-5ss-prégna-3,20-dione (composé B'), par traitement du composé B par le carbonate de potassium. On peut ensuite halogéner le composé B' comme ci-dessus pour obtenir le composé D. Par réaction du composé E avec le carbonate de potassium, on obtient les llp,l2-époxvdes de formule générale F. Par traitement du composé F avec une solution chloroformique d'acide chlorhydrique, on obtient le produit final 11F,12cL,17lx-trihydroxy selon l'invention (composé G) tandis que par traitement du composé F par l'acide fluorhydrique on obtient les composés rlB,l7a-dihydroxy-12a-acyloxy correspondants (composé H). On peut également effectuer la bromuration du dérivé 9(11)-déhydro (composé C) pour former le dérivé í-bromo-12-hydroxy puis sa déshydrohalogénation de la manière décrite pour la préparation du composé E. On peut oxyder le composé C par l'acide chromique pour donner le produit ll-céto-9(11)déhydro final. On prépare le produit de départ selon l'invention par réaction de la 3,3-diméthoxy-5ss-pregna-11-ène-20-one avec le tertio-butylate de potassium et l'oxygène dans un solvant organique tel que le tertio-butanol. On récupère de ce mélange réactionnel la 17&alpha;-hydroxy-5ss-pregna-11-ène-3,20-dione et les nouveaux produits, 3,3-diméthoxy-17&alpha;-hydroxy-5ss-pregna-11-ène-20-one- et 17p- hydroxy-5P, 17a-pregna-ll-ène-3 ,20-dione; On effectue l'acylation de la 17u- hydroxy-5ss-pregna-11-ène-3,20-dione de manière connue par exemple par un anhydride d'acide en présence d'un acide organique tel que l'acide p-toluènesulfonique pour obtenir le produit de départ de l'invention (composé A). Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. EXEMPLE 1 3,3-diméthoxy-17&alpha;-hydroxy-5ss-pregna-11-ène-20-one : 17&alpha;-hydroxy- SPrpregna-ll-ène-3 ,20-dione et 17B-hydroxy-5, 7-pregna-ll-ène-3, 2O-dione A une solution de 10,0 g de 3,3-diméthoxy-5ss-pregna-11-ène-20-one dans 124 ml de benzène on ajoute 139 ml de tertio-butylate de potassium 1N dans le tertio-butanol et on refroidit le mélange a environ -70C. On munie le système d'une burette de mesure de gaz, on fait le vide et on agite le mélange sous atmosphère d'oxygène. Après 7 h, l'absorption d'oxygène cesse (absorption d'oxygène environ 750 ml) On amène le mélange réactionnel à la température ambiante et on ajoute 140 ml d'acide acétique puis 20 g de poudre de zinc.Après agitation pendant 1 h et demie on filtre le zinc et on le lave au tertio-butanol- On évapore la filtration sous pression réduite jusqu'à un volume d'environ 50 ml et ensuite on dilue soigneusement par l'eau il se sépare des cristaux, on les filtreaon lave à l'eau et on sèche pour obtenir 7,5 g de 17&alpha;-hydroxy-5ss-pregna-11-ène-3,20-dione, F environ 200-202 C. En laissant reposer le filtrat, on obtient un second jet de cristaux. On filtre et on recristallise plusieurs fois daps un mélange acétone-hexane pour obtenir 300 mg de 17ss-hydroxy-5ss,17&alpha;-pregna-11-ène-3,20-dione, F environ 163-175 C;[&alpha;]D22 = + 4,1 (chloroforme); # maxCHCl3 3 603, 3 450, 1 706 cm-1; # nujol 2,96, 5,96, 5,92 ; # CDCl3Si(CH3)4 4,20 (d, d, 2, 9,5 cycles/s, 11-H), max 4,40 (d, 9,5 cycles/s, 12-H), 7,73 (s, 21-CH3), 8,98 (s, 18-CH3), 9,02 (s, 19-CH3). Analyse Calculé pour C21H30O3 (PM 330,45) C 76,32 ; H 9,15 Trouvé C 76,32 ; H 9,31 On évapore la liqueur mère sous pression reduite et en soumet le résidu à la chromatographie sur plaque sur alumine neutre Woelm (activité V) en utilisant le chloroforme comme solvant de développement. On élue par l'acétate d'éthyle la bande à Rf 0,5 décelable par la vapeur d'iode et on recristallise dans le méthanol pour obtenir 412 mg de 3,3-diméthoxy-17a- hydroxy-5ss-pregna-11-ène-20-one, F environ 152-154 C; [&alpha;]D22 = + 18,9 ; #maxCDCi3 3 625, 1 710 cm-1; #CDCl3Si(CH3)4 4,24 (br, 11-H et 12-H), 6,81 (s, 3-OCH3), 6,86 (s, 3-OCH3), 9,10 (s, 19-CH3), 9,26 (s, 18-CH3), 7,71 (s, 21-CH3). Analyse Calculé pour C23H3404 (PM 374,50) : C 73,76 | H 9,15 Trouvé : C C 73,93 ; H 9,43. EXEMPLE 2 17-acétate de 12&alpha;-bromo-11ss,17&alpha;-dihydroxy-5ss-pregna-3,20-dione et 12&alpha;,17&alpha;-dihydroxy-5ss-pregna-9(11)-ène-3,20-dione A une solution de 5,78 g de 17&alpha;-acétoxy-5ss-pregna-11-ène-3,20- dione dans 173 ml de dioxane on ajoute 2,47 g de N-bromoacétamide puis 98,3 ml d'acide perchlorique 0,167 N. On maintient le mélange réactionnel à l'obscu- rité à la température ambiante pendant 1 h et demie puis on dilue par l'eau et on extrait par le chloroforme On lave à l'eau l'extrait chloroformique et l'évapore sous pression réduite. On traite le résidu par l'acétone et on filtre les cristaux qui se séparent et on les lave avec un mélange acétene hexane pour obtenir 1,07 g de 17-acétate de 12&alpha;-bromo-11ss,17&alpha;-dihydroxy-5ss- pregna-3,20-dione, F environ 215-2170C; [&alpha;] D = 22 = + 280 (chloroforme); # maxnujol 2,81, 5,77, 5,83, ; # CDCl3Si(CH3)4 5,50 (m, 11&alpha;-H), 5,77 (d, 2 cycles/s, 12ss-H). 7,82 (s. 21-CH3), 7,90 (s, 17-OAc), 8,77 (s, 19-CH3), 8,92 (s, 18-CH3). Analyse Calculé pour C23H33O5Br (PM 469,43) : C 58,85 ; R 7,09 ; Br 17,03 Trouvé . C 58,94 ; H 6,79 Br 17,24 On évapore la liqueur mère et on la chromatographie sur plaque de gel de silice HF en utilisant un mélange acétate d'éthyle-chloroforme (1 : 4 en volume) comme solvant de développement. On peut déceler par la vapeur d'iode trois bandes à Rf 0,7, 0,4 et 0,3 respectivement. La bande la moins polaire donne par élution et recristallisation 79 mg du produit de départ.La bande à Rf = 0,4 donne 76 mg de 17-acétate de 12&alpha;-bromo-11ss,17&alpha;- dihydroxy-5ss-pregna-3,20-dione et la bande la plus polaire donne 294 mg de 12&alpha;,17&alpha;-dihydroxy-5ss-pregna-9(11)-ène-3,20-dione F environ 222-225 C, [&alpha;] D22 = - 128 (chloroforme); # maxnujol 2,80, 5,79, 8,04 ; # CDCl3Si(CH3)4 4,57 (s, ll-H), 5,04 (br, 12ss-H-; 7,63 (s, 21-CH3), 7,91 (s, 17-OAc), 8,7 (s, 18-CH3), 9,31 (s, 19-CH3). Analyse Calculé pour C23H3205 (PM 388,49) : C 71,10 ; H 8,30 Trouvé . C 71,01 ; H 8,23 EXEMPLE 3 11ss,12ss-oxydo-17&alpha;-acétoxy-5ss-pregna-3,20-dione A une suspension de 100 mg de 17-acétate de 12&alpha;-bromo-11ss,17&alpha;- dihdroxy-5ss-pregna-3,20-dione dans 15 ml de méthanol on ajoute 1,5 ml de carbonate de potassium à 10 k et on agite le mélange à la température ambiante pendant 10 mn. On neutralise ensuite par l'acide acétique à 10 % on dilue par l'eau et on extrait par le chloroforme On évapore l'extrait chloroformique à siccité et on recristallise le résidu dans un mélange acétone-hexane pour obtenir la 11ss,12ss-oxydo-17&alpha;-acétoxy-5ss-pregna-3,20- dione, F environ 213-2150C. EXEMPLE 4 17-acétate de 12&alpha;-bromo-11ss,17&alpha;-dihydroyprogestérone A une solution de 1,93 g de 17-acétate de 12&alpha;-bromo-11ss,17&alpha;-dihydroxy- Sp-pregna-3,20-dione dans 20 ml de chloroforme et 20 ml de chlorure de méthylène, refroidie à OOC, on ajoute goutte à goutte en agitant 6,0 ml d'une solution contenant 110 mg de brome et 370 mg d'acétate de sodium par ml d'aclde acétique On dilue la solution par l'eau et on extrait par le chloroforme. On lave bien l'extrait chloroformique à l'eau, on sèche sur sulfate de magnésium et on évapore sous pression réduite.On dissout le résidu dans 100 ml de diméthylformamide, on ajoute 10 g de bromure de lithium et on chauffe le mélange sous atmosphère d'azote au bain de vapeur pendant 4 h. Après refroidissement, on dilue par l'eau et on extrait par le chloroforme. On lave l'extrait chloroformique par l'eau et on évapore sous pression réduite. Par recristallisation du résidu dans un mélange acétone-hexane on obtient 1,60 g de 17-acétate de 12&alpha;-bromo-11ss,17&alpha;-dihydroxyprogestérone, F environ 202-2040C; [&alpha;] D22 = + 53 (chloroforme): # EtOH 239 m.u (# = 14 000): # nujol 2.97. max 5,74 5,82 6,01, 614 ; (CDCl3@@@@@3@@ 4,28 (s, 4-H), 5,43 (m, 11&alpha;-H), 5,74 (d, 2,5 cycles/s, 12ss-H), 7,82 (s, 21-CH3), 7,90 (s, 17-OAc), 8,57 (s, 19-CH3), 8,88 (s, 18-CH3). Analyse Calculé pour C23H3105Br (PM 467,38) : C 59,10 ; H 6,69 ; Br 17,10 Trouvé : C 59,08 ; H 6,90 ; Br 17,56 EXEMPLE 5 17-acétate de llp,12 P-oxydo-17a-hydroxyprogestérone A une solution de 2,7 g de 17-acétate de 12&alpha;-bromo-11ss,17&alpha;-dihydroxy- progestérone dans 200 ml de méthanol on ajoute 20 ml de carbonate de potassium à 10 % et on maintient le mélange à la température ambiante pendant 45 mn. On neutralise ensuite la solution par l'acide acétique à 10 % et on élimine le méthanol sous pression réduite. On distribue le résidu entre le chloroforme et l'eau.On sépare la phase chloroformique, on la lave bien à l'eau et on l'évapore. Par recristallisation du résidu dans le méthanol on obtient 493 mg de 17-acétate de 11ss,12ss-oxydo-17&alpha;-hydroxyprogestérone, F environ 230-232 C, [&alpha;] D25 = + 97 (chloroforme), # maxEtOH 238 m (# = 16 300), # maxnujol 5,78, 5,82, 5,99, 6,14 , # CDCl3Si(CH3)4 4,24 (s, 4-H), 6,50 (d,4 cycles/s, 11&alpha;-H), 6,76 (m, 12&alpha;-H), 7,78 (s, 21-CH3), 7,89 (s, 17-OAc), 8,63 (s, 19-CH3), 9,24 (s, 18-CH3). Analyse Calculé pour C23H3005 (PM 386,47) : C C 71,48 ; H 7,82 Trouvé : C 71,71 ; H 7,95 On chrcmategraphie sur plaque la liquteur mère sur un gel de silice HF en utilisant un mélange a@étate d'éthyle-chlbroforme (1:3 en volume) comme sclvant de développement.Par élution puis recristallisation de la substance décelable en lumière ultraviolette dans la bande à Rf# 0,5. on obtient encore 306 mg de 17-acétate de 11ss, 12ss-oxyde-17&alpha;-hydroxyprogestérone. Par élution de la bande décelable en lumière ultraviolette à Rf# 0,3: on obtient par receristallisation 135 mg de 11ss,12ss-oxyde-17&alpha;-hvdroxyprogrestérene, F environ 253-255 C [&alpha;] D22= +134 (chloroforme), # maxEtOh 239 m (# 16 200), # maxnujol 2,87, 5,85, 6.00, 6,18 , # CDCl3Si(CH3)4 4,27 (s, 4-H), 6,76 (br, 11&alpha;-H, 12&alpha;-H), 6,52 (br, 17-OH), 7,61 (s, 21-CH3), 8,64 (s,19-CH3). 9,16 (s, 18-CH3). Analyse : Calculé pour C21H28O4 (Pm 344,44) : @ 73,22 ; H 8,19 Trouvé : C 73,19 ; H 8,29 EXEMPLE 6 11ss,12&alpha;-17&alpha;-trihydroxyprogestérone A une solution de 193 mg de 17-acétate de 11ss,12ss-oxydo-17&alpha;- hydroxyprogestérone dans 10 ml de chloroforme,refroidie à 0 C, on ajoute goutte à goutte en 5 mn 8,3 ml d'acide chlorhydrique 0942 N dans le chloro- forme. Après 1 heure, on lave plusieurs fois la solution par l'eau et on évapore à siccité sous pression réduite. On soumet le résidu à la chromate- graphie sur plaque sur gel de silice HF en utilisant un mélange acétate d'éthyle-chloroforme (1:4 en volume) comme seivant de développement. L'élution de la bande suivie d?évapc-ration et de recristallisation donne 81 mg de 11ss,12&alpha;,17&alpha;-trihydroxyprogestérone, F environ 250=252 C, [&alpha;] D25 + 151 (éthanol à 95%), # maxEtOH 240 m (# 13 550), # maxCDCl3 3600. 3435. 1711, 1661, 1600 cm-1, # maxnujol 2,90-3.00, 5@84, 6,02 6,18 , #CDCl3Si(CH3)4 7,69 (s, 21-CH3), 8,56 (s, 19-CH3), 9,09 (s, 18=CH3). Analyse Calculé pour C21H30O5 (PM 362,45) : C 69,58 , H 8,34 Trouvé : C 68, 70 , H 8,23 EXEMPLE 7 12&alpha;-acétate de 11ss 12&alpha;,17&alpha;-trihydroxyprogestérone a) A partir du 17-acétate de 11ss, 12ss-oxydc-17&alpha;-hydroxyprogestérone : A une solution de 100 mg de 17-acétate de 11ss,12ss-oxydo-17&alpha;- hydroxyprogrestérone dans 5 ml de chloroforme et 1,0 ml de tétrahydrofurane, contenue dans une bouteille de polyéthylène et refroidie à -600C, on ajoute 1,1 ml d'acide fluorhydrique. On agite ensuite le mélange à 0 C pendant 20 heures, puis on le verse dans un mélange de 50 ml de chloroforme et 20 ml d'eau contenu dans un bêcher en polyéthylène.On neutralise la solution par le bicarbonate de sodium, on lave la phase chloroformique à l'eau et on l'évapore sous pression réduite. La chromatographie sur plaque du résidu sur gel de silice HF au moyen d'un mélange acétate d'éthyle-chloroforme (1:1 en volume) comme solvant de développement donne une bande à Rf 0,2 qui, par élution au moyen d'un mélange méthanol-acétate d'éthyle (1::3 en volume) puis évaporation et recristallisation dans un mélange acétone-hexane, donne 14 mg de 12-acétate de 11ss,12&alpha;,17&alpha;-trihydroxyprogestérone, F environ 196-198 C, [&alpha;] D25 = + 139 (éthanol à 95 ), # maxEtOH 240 m (# = 17 600), #maxCDCl3 3594, 3547, 1750, 1708, 1664 cm-1, # maxnujol 2,86, 2,92, 5,76, 5,90, 6,03, 6,12 , # CDCl3Si(CH3)4 4,31 (s, 4-H), 4,85 (d, 2,3 cycles/s, 12ss-H), 5,92 (m, lla-H), 6,16 es, 17-OH), 7,88 (s, 21-CH3), 8,55 (s, 19-CH3), 8,97 (s, 18-CH3). Analyse : Calculé pour C23H3206 CPM 404,49) : C 68,29 ; H 7,97 Trouvé : C 68,45 a R 8,17 b) i partir de la 11ss,12&alpha;,17&alpha;-trihydroxyprogestérone On abandonne à la température ambiante pendant 16 heures une solution de 30 mg de 11ss,12&alpha;-17&alpha;-trihydroxyprogestérone dans 2 ml de pyridine anhydre et I,O ml d'anhydride acétique, puis on évapore sous pression réduite. La recristallisation du résidu dans un mélange acétate d6thyle-hexane donne 16,6 mg de 12-acétate de 11ss, 12&alpha;,17&alpha;-trihydroxyprogestérone. EXEMPLE 8 17-acétate de 12&alpha;,17&alpha;-dihydroxypregna-4,9(11)-diène-3,20-dione En suivant le procédé de l'exemple 4 mais en remplaçant le 17-acétate de 12&alpha;-bromo-11ss,17-dihydroxy-5ss-pregna-3,20-dione par le 17-acétate de 11a,17a-dihydroxy-5p-pregna-9(11)-ène-3,20-dione, on obtient le 17-acétate de 120(,1 70c-dihydroxy-pregna-4, 9(11)-diène-3, 20-dione, F environ 283-285 C, [&alpha;] D25 = -63 (chloroforme), # maxEtOH 238 m (# 18 300), # maxnujol 2,88, 5,78, 5,82, 6,00, 6,18 , # CDCl3Si(CH3)4 4,24 (s, 4-H), 4,60 (s, 11-H), 5,10 (m, 12ss-H), 7,63 (s, 21-CH3), 7,94 (s, 17, OAc), 8,63 (s, 19-CH3), 9,27 (s, 18-CH3). Analyse : Calculé pour C23H30O5 (PM 386,47) : C 71.48 v H 7,82 Irouvé : C 71,45 ; H 7,86 EXEMPLE 9 17&alpha;-acétoxy-5ss-pregna-9(11)-ène-3,12,20-trione A une solution de 150 mg de 17-acétate de 12&alpha;,17&alpha;-dihydroxy-5ss pregna-9(11)-ène-3,20-dione dans 4,0 ml d'acétone de qualité pour réactif, en ajoute goutte à goutte 1,5 ml dune solution contenant 20 mg d'anhydride chromique et 32 mg d'acide sulfurique par ml dans un mélange acétone-eau (9:1 en volume). Après 5 mn, on dilue lentement le mélange par l'eau et on filtre les cristaux qui se séparent, on les lave à l'eau et on sèche. La recristallisation dans un mélange acétone-hexane donne 92 mg de 17&alpha;-acétoxy- 5ss-pregna-9(11)-ène-3,12,20-trione, F environ 185-187 C, [&alpha;] D25 = + 64 (chloroforme), # maxEtOH 238 m (# = 11 500), # maxnujol 5,76, 5,84, 5,97, 6,24 , #CDCl3Si(CH3)4 4,05 (s, 11-H), 7,62 (s, 21-CH3), 7,89 (s, 17-OAc), 8,73 (s, 19 CH3), 9,21 (s, 18-CH3). Analyse : Calculé pour C23H3005 (PM 386,47) : C 71,48 g H 7,82 Trouvé : C 71,86 ; H 7,56 R E V E N D I C A T I O N S 1. A titre de produits industriels nouveaux, les stéroïdes caractérisés par la formule générale suivante dans laquelle Y, Y1, Y2 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un groupe hydroxy ou acyloxy, Y3 représente un atome d'hydrogène ou bien Y1 et Y3, pris ensemble, représentent un reste oxo, et Z représente une liaison simple ou double. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé en-ce qui consiste en 12oe-acétate de 11ss,12&alpha;,17&alpha;-trihydroxyprogestérone. 3. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en 11ss,12&alpha;,17&alpha;-trihydroxyprogestérone. 4. Nouveaux stéroides utiles notamment comme intermédiaires de synthèse dans la préparation des composés selon la revendication 1, caractérises en ce qu ils répondent à la formule dans laquelle X représente un reste halogémo ou hydroxy3 X est un reste hydroxy et X2 est un reste acyloxy. 5. Composé selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'il consiste en 17-acétate de 12&alpha;-bromo-11ss,17&alpha;-dihydroxy-5ss-pregna-3,20-dione. 6. Nouveaux stérofdes utiles notamment comme intermédiaires de synthèse dans la préparation des composés selon la revendication 1, caracté risés en ce qu'ils répondent à la formule dans laquelle Y1, Y2 et Y3 sont tels que définis à la revendication 1. 7. Composé selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il consiste en 17&alpha;-acétoxy-5ss-pregna-9(11)-ène-3,12,20-trione. 8. Composé selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il consiste en 17-acétate de 12%,17a-dihydroxy-5p-pregna-9(11)-ène-3,20-dione. 9. Nouveau composé $térotde, caractérisé en ce qu'il consiste en 17-acétate de 12&alpha;,17&alpha;-dihydroxy-pregna-4,9(11)-diène-3,20-dione. 10. Nouveau composé stérotde, caractérisé eii ce qu'il consiste en 3,3-diméthoxy-17&alpha;-hydroxy-5ss-pregna-11-ène-20-one. 11. Nouveau composé stérotde, caractérisé en ce qu'il consiste en 17p-hydroxy-SP, 17ocpregna-ll-ène- 20-dione. 12. Nouveau composé stéroïde, caractérisé en ce qu'il consiste en 11ss,12ss-oxydo-17&alpha;-acétoxy-5ss-pregna-3,20-dione. 13. Nouveaux médicaments utiles notamment comme agents progestatifs, caractérisés en ce utiles consistent en stéroïde selon la revendi cation@1. 14. Compositions thérapeutiques, caractérisées en ce qu'elles comprennent comme ingrédient actif l'un au moins des médicaments selon la revendication 13, associé à un support phaaraceutique- acceptable. 15. Formes pharmaceutiques appropriées pour l'administration des compositions selon la revendication 14,