Brevet FR2092001A1 — publié le 19720121

La présente invention est relative à des nouveaux dérivés de la quinoléine qui ont un pouvoir anti-trichomonas fit anti-ulcères puissant et elle concerne également un procédé de production de ces dérivés. Après de longues études, la demanderesse a réussi à synthé-5 tiser de nouveaux dérivés de quinoléine et elle a en outre constaté qu'ils ont un pouvoir anti-trichomonas et anti-ulcères puissant» tout en manifestant une toxicité extrêmement basse. La présente invention est basée sur cette découverte. La présente invention a donc pour objet l'obtention de nou-10 veaux dérivés de quinoléine pouvant être utilisés comme remèdesà titre d'agents anti-trichomonas ou d'agents anti-ulcèresf ainsi qu'un procédé pouvant être mis en oeuvre à l'échelle industrielle en vue de la production de ces nouveaux dérivés de quinoléine. Les composés faisant l'objet de la présente invention sont 15 représentés par la formule générale (I) ci-dessous /formule dans laquelle R^ représenté de l'hydrogène ou bien un groupe alkyle ou aralkyle, facultativement substitué, X représente un atome d'hydrogène ou bien un groupe acyle représenté par la formu-25 le -C0R.J (R.j ayant la même signification que ci-dessus), représente un atome d'halogène ou bien un groupe trifluorométhyle, alco-xy, alkyle, nitro, amino ou acylamino représenté par la formule -NHCOR^ (R.j ayant la même signification que ci-dessus), n est un nombre entier compris entre 1 et 4 et Ph représente un groupe phé-30 nyle qui est facultativement substitué/• On va donner ci-après une explication détaillée relative à la présente invention. Dans la formule générale (I), les groupes alkyle représentés par le symbole peuvent être n'importe lesquels des groupes alky-35 le saturés ou non saturés, à chaîne droite ou ramifiée ou cyclique, ayant 1 à 17 atomes de carbone, et de préférence 1 à 5 atomes de carbone. Des exemples typiques des groupes alkyle sont les groupes 71 11652 2 2092001 méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, al-lyle, butyle, sec-butyle, tert-butyle, pentyle, cyclopentyle, hexyle, cyclohexyle, heptyle, octyle, nonyle, décyle, undécyle, dodécyle, tridécyle, tétradécyle, pentadécyle, hexadécyle et heptadécyle. Les groupes aralkyle repré-5 sentes par le symbole sont, par exemple, les groupes benzyle, phénéthyle et phénylpropyle. Les groupes alkyle ou aralkyle représentés par le symbole peuvent porter un ou plusieurs atomes d'halogène (c'est-à-dire un ou plusieurs atomes de chlore, de brome d'iode ou de fluor) dans une position facultative. 10 Le noyau benzénique de la formule générale (I) est substitué, en des positions facultatives, par 1 à 4. substituants représentés par le symbole tels qu'un atome d'halogène ou bien un groupe tri-fluorométhyle, alkyle, alcoxy, nitro, amino ou acylami.no que représente la formule -NHCOR^ (dans laquelle R^ a la même signification 15 que ci—dessus). Quand deux ou plus de deux groupes son^ substitués, ces groupes peuvent être identiques ou différents les uns des autres. L'atome d'halogène représenté par le symbole R£ est un atome de chlore, de brome, d'iode ou de fluor. , 20 Le groupe alkyle représenté par le symbole R^ est de préféren ce un groupe alkyle inférieur ayant 1 à 4 atomes de carbone (comme par exemple un groupe méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec—butyle ou tert-butyle). Les groupes alcoxy représentés par le symbole Rg sont de préférence des groupes alcoxy inférieur 25 ayant 1 à 3 atomes de carbone (comme par exemple un groupe méthoxy, éthoxy, propoxy ou isopropoxy). Le groupe phényle représenté par le symbole Ph peut être substitué, en une ou plusieurs positions facultatives, par un ou plusieurs substituants tels qu'un atome d'halogène ou un groupe tri— 30 fluorométhyle, alkyle, alcoxy, dialkylamino, nitro ou acylamino représenté par la formule -NHCOR^ ou encore un groupe acyloxy représenté par la formule -0C0R^ (formules dans lesquelles R^ a la même signification que ci-dessus). L'atome d'halogène et les groupes alkyle, alcoxy et acylamino 35 sont les mêmes que ceux que l'on a décrit au sujet des substituants du noyau benzénique.. Les composés selon la présente invention de formule générale (i)sont obtenus en faisant réagir un composé représenté par la for— 10 71 11652 mule générale (II) 2092001 (xi) (dans laquelle n, et Ph ont les mêmes significations que ci-des- -sus) avec un agent d'acylation et, si on le désire, en faisant suivre d'une réduction quand est un groupe nitro et/ou d'une acyla— tion quand es"k un groupe amino. En ce qui concerne l'agent d'acylation de la présente invention, on peut utiliser n'importe quel agent permettant d'introduire 1 ou 2 groupes acyle dans le groupe amino en position 3 du composé 15 (II). Des exemples typiques de ces agents d'acylation comprennent les acides carboxyliques représentés par la formule générale (III) R1-C00H (III) (dans laquelle a la même signification que ci-dessus ),leurs ha-logénures d'acide, par exemple un chlorure d'acide ou un bromure 20 d'acide, leurs anhydrides avec un acide, leurs esters (par exemple leurs alkyl esters tels que l'ester méthylique, éthylique ou propy-lique), leurs esters activés (par exemple l'ester p-nitrophénylique ou pentachlorophénylique) et leurs anhydrides mixtes par exemple avec un alkyl chloroformiate, etc. 25 La réaction est généralement conduite au sein d'un solvant inerte tel que le benzène, le chloroforme, le tétrahydrofurane, le diméthylformamide, la pyridine et l'eau, mais les agents d'acylation per se peuvent être utilisés comme solvants, si on le désire. L'addition d'un accepteur d'acides tel que la pyridine, la triéthylami-30 ne, l'acétate de sodium, les hydroxydes de métal alcalin, les carbonates de métal alcalin, les bicarbonates de métal alcalin, etc., au mélange réactionnel, peut souvent donner de bons résultats. Les conditions réactionnelles telles que la température, le temps ou la quantité des agents d'acylation varient selon d'au— 35 très facteurs tels que la nature du solvant utilisé, de l'agent d'acylation ou du composé de départ (II), et la réaction est généralement exécutée à une température comprise entre environ 02C et le point d'ébullition du solvant utilisé. 7i 11652 4 2092001 L'acylation exécutée de la manière qu'on vient de décrire donne habituellement le composé monoacylé correspondant représenté par la formule générale (I) dans laquelle x est un atome d'hydrogène. Toutefois, dans des conditions réactionnelles plus sévères, 5 telles qu'une température élevée, un temps de réaction prolongé, un excès important du réactif, etc., on obtient le composé diacylé correspondant représenté par la formule générale (I) dans laquelle X est un groupe acyle de formule -COR^ (R^ ayant la même signification que ci-dessus). 10 En outre, si on le désire, on peut réduire un composé de formule (I) dans laquelle Rg est un groupe nitro pour obtenir un composé de formule (I) dans laquelle Rg est un groupe amino ou bien on peut acyler un composé de formule (I) dans laquelle R^ est un groupe amino pour former un composé de formule (i) dans laquelle Rg 15 est un groupe acylamino de formule -NHCOR^ (R^ ayant la même signification que ci-dessus). On opère cette réduction d'une façon connue en elle-même (par exemple par réduction catalytique ou par réduction avec un métal tel que Zn, Fe, Ni ou Sn). 20 Le composé recherché de formule (I) est facilement isolé ou purifié d'une façon bien connue (comme par exemple par extraction, par distillation, par recristallisation, par chromatographie»etc.). Le composé de formule (II), c'est-à-dire le composé de départ de la présente invention, peut être obtenu par cyclisation d'un 25 composé de formule générale (IV) Ph c =nch2.ch(or3)2 n-f T (IV) 30 (dans laquelle R^ représente un groupe alkyle inférieur et n, R2 et Ph ont les mêmes significations que ci-dessus) en présence d'une solution alcoolique d'acide chlorhydrique, en opérant au reflux. On peut également obtenir le composé (II) de la manière décrite 35 dans "Journal of Chemical Society" 3914 (1953). Les composés de formule (I) ainsi obtenus ont un effet antitrichomonas et anti-ulcères puissant et ils sont doués d'une toxicité extrêmement faible. En ce qui concerne l'effet anti-ulcère&,les 7111652 5 2092001 composés peuvent traiter efficacement les ulcères de divers types (comme par exemple l'ulcère de l'estomac, l'ulcère de Curling, l'ulcère de l'intestin, etc.) et, de plus, les composés peuvent prévenir les ulcères, en particulier ceux qui sont provoqués par 5 des agents anti-inflammatoires et, de ce fait, il est recommandé d'administrer de tels agents anti-inflammatoires (par exemple la phénylbutazone, 1'indométhacine, l'ibufénac) conjointement avec le composé de la présente invention en vue de prévenir les ulcères provoqués par les agents anti-inflammatoires. 10 Par conséquent, les composés (I) sont avantageux comme re mèdes à titre d'agents anti-trichromonas, d'agents anti-ulcères ou comme remèdes préventifs contre les ulcères, en particulier ceux qui sont causés par les agents anti-inflammatoires. Quand les composés (I) sont utilisés comme agents anti-ul-15 cères et/ou comme remèdes pour traiter ou prévenir les ulcères, en particulier ceux qui sont provoqués par des agents anti-inflammatoires, ou bien lorsqu'ils sont utilisés comme agents anti-trichomonas et/ou comme remèdes pour traiter les trichomonas , ses composés sont administrés tels quels ou bien sous la forme d'une composition 20 pharmaceutiquement acceptable, dans laquelle ils sont en mélange avec des excipients appropriés de type classique. La composition pharmaceutique peut être mise sous forme de comprimés ou de tablettes vaginales, de granules, de poudres, de capsules, de suppositoires ou d'onguents ,et elle peut administrée 25 par voie orale ou parentérale. Lorsque les composés de la présente invention sont utilisés comme agents anti-ulcères ou comme remèdes préventifs contre les ulcères, en particulier Contre ceux qui sont provoqués par des agents anti-inflammatoires, les doses quotidiennes habituelles de 30 ces composés sont comprises entre environ 50 mg et 1 g par être humain adulte. Lorsque les composés de la présente invention sont utilisés comme agents anti-trichomonas, les doses quotidiennes habituelles des ces composés sont comprises entre environ 10mgefc1g par être 35 humain adulte. On comprendra mieux la présente invention à la lecture des références et des exemples qui vont suivre, les parties s'entendant en poids sauf mention contraire et la relation.entre les parties et 71 11652 6 2092001 les parties en volume correspondant à celle qui existe entre les grammes et les millilitres. Référence 1. On soumet au reflux, pendant 1 heure, une solution de 1 par-5 tie de diéthyl acétal de 2-amino-5-chloro-«-phénylbenzylidènamino-acétaldéhyde dans 10 parties en volume d'une solution éthanolique à 10 % en poids d'acide chlorhydrique. On concentre le mélanger/actionnel et on recueille les cristaux résultants par filtration. On les lave à l'acétone et on les 10 recristallise dans un mélange d'alcool éthylique et d'éther éthyli— que, ce qui donne le chlorhydrate de 3-amino-6-ChloTo—4-phénylqui-noléine sous forme de cristaux jaunes fondant à 248-249fiC. Après traitement du chlorhydrate avec de l'hydroxyde d'ammonium à 10 % en poids suivi d'une recristallisation dans Un mélange d'éther éthy-15 lique et de n-hexane, on obtient la 3—amino—6—chloro—4—phénylquino— léine sous forme d'aiguilles incolores fondant à 161 - 162SC. Référence 2. On traite le diéthyl acétal de 2—amino—5—nitro-a—phénylben— zylidènaminoacétaldéhyde de la même manière que dans la référence 20 1 ci—dessus, ce qui donne le chlorhydrate dë 3—amino—6—nitro—4—phé— nyl-quinoléine sous forme de cristaux fins fondant à 235 - 2422C. Après traitement du chlorhydrate avec de l'hydroxyde d'ammonium à 10 # en poids suivi d'une recristallisation dans le benzène, on obtient la 3-amino-6-nitro-4-phénylquinoléine sous forme de paillet-25 tes jaunes (avec 0,5 mole de benzène de cristallisation) fondant à 155 - 1578C. Référence 3. (1) A une solution de 5,2 parties de 2-amino-5-chloro-4,-mé-thoxy-benzophénone dans un mélange de 100 parties en volume d'acé- 30 tone et de 40 parties en volume d'acide chlorhydrique à 20 $ en poids, on ajoute 2,3 parties d'acide méthazonique. On maintient le mélange à la température ambiante pendant la nuit et on le filtre pour recueillir les cristaux résultants. Après recristallisation dans l'acétone, on obtient la 5-chloro-2-(2-nitro-35 éthylidènamino)-4*-méthoxybenzophénone sous forme d'aiguilles jaunes fondant à 209 - 2108C (avec décomposition). (2) On maintient la température ambiante pendant 2 heures une solution de 5,2 parties de 5-chloro-2-(2-nitroéthylidènamino)- 71 11652 7 2092001 41-méthoxybenzophénone dans un mélange de 8 parties en volume de méthylate de sodium 2 M dans du méthanol et de 52 parties en volume d'alcool méthylique, On chasse le solvant et on ajoute de l'eau au résidu. On recristallise les cristaux résultants dans de l'alcool 5 éthylique, ce qui donne la 6-chloro-3-nitro-4-(p-méthoxyphényl)quinoléine sous forme de cristaux fondant à 168 - 169SC. (3) On chauffe à 95 - 100SC, pendant 1 heure, un mélange comprenant 4,6 parties de 6-chloro-3-nitro-4-(p-méthoxyphényl)qui-noléine, 90 parties en volume d'acide chlorhydrique concentré et 10 10,5 parties de chlorure stanneux. On neutralise le mélange réaction-nel avec de la soude caustique et on l'extrait par le chloroforme. On lave la couche chloroformique avec de l'eau, on la sèche sur du sulfate de sodium et on fait évaporer le solvant. On recristallise les cristaux résiduels dans l'acétate d'éthyle, ce qui donne la 15 3-amino-6-chloro-4-(p-méthoxyphényl)quinoléine sous forme de prismes incolores fondant à 167 - 168SC. D'une manière similaire à celle qu'on a décrite dans les références ci-dessus, on obtient les composés de départ suivants i 3-amino-6-bromo-4—phénylquinoléine; p.f. 177 - 1782C 20 3-amino-6-iodo-4-phénylquinoléine; p.f. 200 - 201 ®C 3-amino-6-chloro-4-(2-chlorophényl)quinoléine; p.f. 157-158,520 3-amino-6-méthyl-4-phénylquinoléine; p.f. 135 - 1362C 3-amino-6-méthoxy-4-phénylquinoléine; p.f. 131 - 1322C 3-amino-6,7-diméthoxy-4-phénylquinoléine; p.f. 176 - 1772C 25 3,6-diamino-4-phénylquinoléine; p.f. 218 - 219eC Exemple 1. On chauffe sur un bain-marie bouillant un mélange de 10 parties en volume d'anhydride acétique et de 3,8 parties de 3-amino-6-chloro-4-phénylquinoléine, pour obtenir une solution qu'on maintient 30 à la température ambiante. Après refroidissement, on ajoute au mélange 40 parties en volume d'eau bouillante et on recueille les cristaux résultants par filtration. Après recristallisation dans un mélange d'acétone et de benzène, on obtient 4,2 parties de 3-acéta-mido-6-chloro-4-phénylq'jinoléine sous forme de prismes incolores 35 fondant à 200 - 2022C. Exemple 2. . On porte au reflux, pendant 1 heure, une solution de 5 parties de 3-amino-6-chloro-4-phénylquinoléine dans 20 parties en volume 71 11652 8 2092001 d'acide formique. Après évaporation du solvant, on ajoute environ 150 parties en volume d'eau au résidu et on filtre pour recueillir les cristaux résultants. Après recristallisation dans un mélange d'acétone et d'éther éthylique, on obtient la 6-chloro-3-formamido-5 4—phénylquinoléine sous forme de plaquettes incolores fondant à 149 - 1502C. Exemple 3. A une solution de 0,26 partie de 3-amino-6-chloro-4-phényl-quinoléine dans 2 parties en volume de pyridine, on ajoute 0,16 par-10 tie en volume de chlorure d'acide isovalérique, tout en agitant et en refroidissant avec de la glace, puis on agite le mélange entier pendant 4 heures encore. On ajoute au mélange réactionnel 10 parties en volume d'eau et on recueille les cristaux résultants par filtration. 15 Une recristallisation dans 1'éther isopropylique donne la 6-chloro-3-isovaléroylamido-4— phényl quinoléine sous forme de plaquettes incolores fondant à 123 - 125®C. Exemple 4. A une solution de 0,26 partie de 3-amino-6-chloro-4-phényl-20 quinoléine dans 2 parties en volume de chloroforme et 0,4 partie en volume de triéthylamine, on ajoute goutte à goutte 0,3 partie en volume de chlorure de phénacétyle, tout en agitant et en refroissant avec de la glace, après quoi on agite le mélange total pendant encore 2 heures. On lave la couche chloroformique avec une solution 25 aqueuse de bicarbonate de sodium et avec de l'eau, puis on la sèche sur du sulfate de sodium. Après avoir fait évaporer le solvant, on recristallise les cristaux résiduels dans un mélange d'acétone et d'éther isopropylique, ce qui donne la 6-chloro-4-phényl-3-phényl-acétamidoquinoléine sous forme d'aiguilles incolores fondant à 165-30 1672C. Exemple 5. A une solution de 0,26 partie de 3-amino-6-chloro-4-phényl-quinoléine dans 2 parties en volume de pyridine, on ajoute 1 partie en volume d'anhydride trifluoracétique, tout en agitant et en 35 refroidissant avec de la glace, puis on agite le mélange entier pendant encore 30 minutes. On ajoute de l'eau au mélange réactionnel et on recueille les cristaux résultants par filtration, après quoi une recristallisation dans 1'éther isopropylique donne la 6-chloro- 71 11652 9 2092001 4-phényl-3-trifluoroacétamidoquinoléine sous forme d'aiguilles incolores fondant à 174 - 1752C. Exemple 6. On porte au reflux pendant 10 heures, un mélange de 0,26 5 partie de 3-amino-6-chloro-4-phénylquinoléine, de 2 parties en volume d'anhydride acétique et de 0,2 partie d'acétate de sodium anhydre. Lorsque la réaction est terminée, on ajoute 20 parties en volume d'eau bouillante au mélange réactionnel et on recueille les cristaux par filtration. Après recristallisation dans de l'alcool 10 éthylique, on obtient la 6-chloro-3-diacétylamino-4-phénylquinoléi-ne sous forme de plaquettes brunes fondant à 165 - 166,520. D'une manière similaire à celle qui est décrite dans les exemples ci-dessus, on obtient les composés suivants : 3-acétamido-6-nitro-4-phénylquinoléine; plaquettes jaunes; 15 p. f. 203 - 204fiC 3-diacétylamino-6—nitro-4-phénylquinoléine; plaquettes brun jaune; p.f. 214-2172C 3-acétamido-6-méthyl-4-phénylquinoléine; plaquettes incolores; p.f. 1929C 20 3-acétamido-6-chloro-4-(2-chlorophényl)quinoléine; prismes incolores; p.f. 201 - 2022C 3-acétamido-6-chloro-4-(4-méthoxyphényl)quinoléine; aiguilles incolores; p.f. 1942C 3-acétamido-6-bromo-4-phénylquinoléine; prismes jaune pâle; 25 p.f. 208 -209fiC 3-acétamido-6-iodo-4-phénylquinoléine; paillettes jaunes; p.f. 213 - 2142C 3-acétamido-6-méthoxy-4-phénylquinoléine; prismes incolores; p.f. 155 - 1562C 30 3-acétamido-6,7-diméthoxy-4-phénylquinoléine; aiguilles inco lores; p.f. 202 - 2032C 6-chloro-3-propionamido-4-phénylquinoléine; aiguilles incolores; p.f. 143 - 1442C 6-chloro-3-palmitoylamido-4-phénylquinoléine; aiguilles in-35 colores: p.f. 98 - 992C 6-chloro-3-(p-chlorophénylacétamido)-4-phénylquinoléine; aiguilles incolores; p.f. 153 - 1542C 6-chloro-3-chloroacétamido-4-phénylquinoléine; aiguilles in 71 11652 10 2092001 colores; p.f. 156 - 1 572C 6-chloro-3-dichloracétamido-4-phénylquinoléine; prismes incolores; p.f. 135 — 136SC 6-chloro-4-phényl-3-trichloroacétamidoquinoléine; aiguilles 5 incolores; p.f. 137 - 1382C Exemple 7. A une solution de 15,3 parties de 3-acétamido-6-nitro-4-phé-nylquinoléine dans un mélange de 180 parties en volume d'acide acétique et 40 parties en volume d'eau, on. ajoute par portions10,7 par-10 ties de poudre de zinc, tout en agitant, ce qui donne lieu à une réaction exothermique. Après avoir agité pendant encore 1 heure, on concentre le mélange sous pression réduite et on le porte à un pH alcalin par addition d'une solution aqueuse de soude caustique. On extrait le mélange résultant par l'acétate d'éthyle. On lave la 15 couche organique avec de l'eau et on la sèche sur du sulfate de sodium. Après évaporation du solvant et recristallisation du résidu dans le méthanol, on obtient la 3-acétamido-6-amino-4-phénylquino-léine sous forme d'aiguilles brun pâle fondant à 198 - 199fiC. Exemple 8. 20 L'acétylation, d'une manière courante, de la 3-acétamido-6- amino-4-phénylquinoléine par l'anhydride acétique donne la 3,6-diacétamido-4-phénylquinoléine sous forme de cristaux. Après recristallisation dans un mélange de diméthylformamide et d'eau, on obtient des prismes orange pâle fondant à 273 - 274SC. 25 Exemple 9 L'acétylation de la 3,6-diamino-4-phénylquinoléine par l'anhydride acétique donne la 3,6-diacétamido-4-phénylquinoléine qui est identique au produit préparé dans l'exemple 8. 10 71 11652 11 2092001 REVENDICATIONS 1. Composé représenté par la formule générale /dans laquelle R^ représente de l'hydrogène ou bien un groupe alkyle ou aralkyle substitué ou non substitué, X représente de l'hydrogène ou un groupe acyle de formule -COR^ (R^ ayant la même signification que ci-dessus), R2 représente un atome d'un halogène ou un groupe trifluorométhyle, alkyle, alcoxy, nitro, amino ou acylamino de formule -NHC0R.J (où R.j a la même signification que ci-dessus), fi. est un nombre entier compris entre 1 et 4 et Ph désigne un groupe phényle 15 qui est substitué ou non substitué/. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que R.j est un groupe alkyle qui est substitué ou non substitué. 3. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que R.j est un groupe aralkyle qui est substitué ou non substitué. 20 4. Composé selon là revendication 1, caractérisé par le fait que X est un groupe acyle de formule -COR^ (R^ ayant la même signification que ci-dessus). 5. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que X est de l'hydrogène. 25 6. Composé selon la revendication 1, qui est la 3-acétamido- 6-chloro-4-phénylquinoléine. 7. Composé selon la revendication 1, qui est la 6-chloro—3-formamido-4-phénylquinoléine. 8. Composé selon la revendication 1, qui est la 6-chloro-3- 30 isovaléroylamido—4—phénylquinoléine. 9. Composé selon la revendication 1, qui est la 6-chloro-4-phényl-3-phénylacétamidoquinoléine. 10. Composé selon la revendication 1, qui est la 6-chloro-4-phényl—3—trifluoracétam'doquinoléine. 35 11. Composé selon la revendication 15 qui est la 6-chloro-3- diacétylamino—4—phénylquinoléine. 12. Composé selon la revendication 1, qui est la 3-acétamido-6-nitro-4-phénylquinoléine. 71 11652 12 2092001 13. Composé selon la revendication 1, qui est la 3-diacétyl-amino-6-nitro-4-phénylquinoléine. 14. Composé selon la revendication 1 6-méthyl-4-phénylquinoléine. 5 15. Composé selon la revendication 1 6-chloro-4-(2-chlorophényl)quinoléine. 16. Composé selon la revendication 1 6-chloro-4-(4-méthoxyphényl)quinoléine. 17. Composé selon la revendication 1 10 6—bromo—4—phénylquinoléine. 18. Composé selon la revendication 1 6-iodo-4-phénylquinoléine. 19. Composé selon la revendication 1 6-méthoxy-4-phénylquinoléine. 15 20. Composé selon la revendication 1 6,7-diméthoxy-4—phénylquinoléine. 21. Composé selon la revendication 1 propionamido-4-phénylquinoléine. 22. Composé selon la revendication 1 20 palmitoylamido-4-phénylquinoléine. 23. Composé selon la revendication 1 (p-chlorophénylacétamido)-4-phénylquinoléine. 24. Composé selon la revendication 1 chl o r a cétamido-4-phénylquinoléine. 25 25. Composé selon la revendication 1 dichloracétamido-4-phénylquinoléine. 26. Composé selon la revendication 1 phényl-3-tr ichloracétamidoquinole ine. 27. Composé selon la revendication 1 30 6-amino-4—phénylquinoléine. 28. Composé selon la revendication 1 mido-4-phénylquinoléine. 29- Procédé de production d'un composé de formule générale qui est la 3-acétamido qui est la 3-acétamidO' qui est la 3-acétamido qui est la 3-acétamido qui est la 3-acétamido qui est la 3-acétamido qui est la 3-acétamido qui est la 6-chloro-3-qui est la 6-chloro-3-qui est la 6-chloro-3-qui est la 6-chloro-3-qui est la 6-chloro-3-qui est la 6-chloro-4-qui est la 3-acétamido qui est la 3,6-diacéta 35 (R2^ 1 /G0R1 jÔ~"^ 71 11652 13 2092001 /dans laquelle représente un atome d'hydrogène ou bien un groupe alkyle ou aralkyle, qui est substitué, X est un atome d'hydrogène ou un groupe acyle de formule -COR^ (RVj ayant la même signification que ci-dessus), est un atome d'halogène ou bien un groupe tri-5 fluorométhyle, alkyle, alcoxy, nitro, amino ou acylamino de formule -NHC0R.J (R.j ayant la même signification que ci-dessus), n est un nombre entier compris entre 1 et 4 et Ph désigne un groupe phényle qui est substitué ou non substitué/, ce procédé étant caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir un composé représenté par 10 la formule générale 15 (dans laquelle g, e^ ^ on"k les mêmes significations que ci-dessus) avec un agent d'acylation et, si on le désire, à exécuter ensuite une réduction quand Rg est un groupe nitro et/ou une acylation quand Rg est un groupe amino.