Brevet FR2081357A1 — publié le 19711203

La présente invention se rapporte aux solutions détergentes qui ont •une action désinfectante et plus particulièrement aux solutions détergentes additionnées d'un dérivé de guanidine doué de propriétés désinfectantes. 5 II s'est avéré que, lorsqu'un agent désinfectant catio- nique, tel que la "chlorhexidine" c'est-à-dire le ljê-di-CN^-p-ch3flrophényl-diguanido-N^)-hexane, est mélangé avec un détergent amphotère tel qu'une bétaïne, son activité désinfectante se trouve considérablement réduite. Par conséquent, la présente inven-10 tion a pour objet une solution détergente contenant, comme agent désinfectant, de la chlorhexidine ou un sel ou un dérivé de celle-ci, et un agent capable de maintenir l'activité du désinfectant lorsqu'il est mélangé au détergent. La présente invention concerne une solution détergente 15 qui renferme un détergent amphotère et un dérivé cationique de guanidine comme agent désinfectant, cette solution étant caractérisée par l'adjonction d'urée ou d'un de ses dérivés en vue de maintenir l'activité désinfectante du dérivé de guanidine. Les détergents préférés sont les bétaïnes et les déri-20 vés de guanidine préférés sont la chlorhexidine et ses sels, notamment les sels d'acides catboxyliques aliphatiques polyhydroxy-lés. Une solution détergente préférée contient de 0,1 à 1, % en poids de chlorhexidine ou d'un de ses sels, de 1,0 à 15 % en 25 poids de bétaïne et de 2 à lp % e» poids d'urée ou d'un de ses dérivés. La bétaïne préférée est la "pendecamaïne" c'est-à-dire l'acide N,N-diméthyl-(3-palmitamido-propyl)-amino-acétique. Des sels de chlorhexidine qui peuvent également être u-30 tilisés sont par exemple l'acétate et le chlorhydrate de chlorhexidine . La solution détergente renferme de préférence un agent épaississant tel que la méthylcellulose ou 1'hydroxyéthyl-cellu-lose; la solution détergente peut également contenir un agent sé-35 questrant tel que l'acide éthylènediamine-tétraacétique; elle peut en outre contenir un agent humidifiant ou hydratant, tel que le propylèneglycol, et/ou un parfum ou un colorant. L'invention est illustrée par l'exemple suivant : Deux solutions désinfectantes ont été préparées : 40 - la solution a contenait 0,75 % en poids de gluconate de chlor- 70 44825 2' 2081357 hexidine, 5 % en poids de pendecamaîne, 0,5 % en poids d'hy&rosy-éthyl-cellulose et 10 % en poids d'urée; - la solution b contenait les mêmes quantités de gluconate de chlorhexidine, de pendecamaîne et d'hydroxyéthyl-cellulose, mais 5 pas d'urée. Des échantillons de la solution a et de la solution b ont été ajoutés à des échantillons d'essai contenant un micro-organisme gram-négatif tel que le Fseudomonas aeruginosa, puis des échantillons ont été prélevés de cette solution contenant les mi-10 oro-organismes et le désinfectant et ces échantillons ont été ensuite incubés et examinés pour y déceler une croissance des micro-organismes. On a ainsi trouvé que, lorsqu'on utilise la solution a, un traitement de 10 minutes des micro-organismes avec la solution désinfectante suffisait à empêcher leur croissance, a-15 lors qu'avec la solution b, c'est-à-dire en l'absence d'urée, il était nécessaire de faire durer le traitement pendant au moins u™ ne heure pour empêcher la croissance des micro-organismes. On a encore préparé une autre solution d'essai, c, qui contenait 0,5 % en poids de gluconate de chlorhexidine, 10 % en 20 poids de pendecamaîne, 0,5 % d'hydroxyéthy1-cellulose et 5 % en poids d'urée; on a ainsi découvert que, en augmentant la teneur en pendecamaîne et en réduisant la teneur en gluconate de chlorhexidine, on pouvait réduire le temps pendant lequel il faut traiter les micro-organismes avec le désinfectant pour empêcher 25 leur croissance. Des essais effectués avec d'autres composés de chlorhexidine tels que la chlorhexidine elle-même et son acétate, et a-vec d'autres bétaïnes, ont montré que, lorsque l'on ajoute également de l'urée ou une urée substituée telle que la diméthyl-u-30 rée ou la diéthyl-urée, la durée du traitement nécessaire pour empêcher la croissance des micro-organismes est considérablement diminuée par rapport à ce que l'on observe sans addition d'urée ou d'un de ses dérivés. En général, on a trouvé que l'activité désinfectante du 35 gluconate de chlorhexidine ou d'un autre dérivé de chlorhexidine est pratiquement la même que celle que l'on observait en l'absence de la bétaïne comme détergent. Les compositions désinfectantes et détergentes, objets de la présente invention, sont proposées pour remplacer les compositions désinfectantes et détergentes à 40 base d ' hexachlor ophène , actuellement en usage. Un inconvénient 70 44825 '* 2081357 majeur de ces compositions détergentes additionnées d1hexachloro-phène est qu'elles n'agissent pas contre les micro-organismes gram-négatifs ou que la croissance de ceux-ci est simplement empêchée. Les dérivés de chlorhexidine ont un spectre d'activité 5 plus large que les composés à base d'hexachlorophène. Un autre désavantage des détergents additionnés d'hexachlorophène est que ce dernier est plus actif lorsqu'il est utilisé en combinaison a-vec un savon alcalin et l'on a constaté que les détergents alcalins ont une tendance plus marquée à irriter la peau que les dé-10 tergents acides. Or, la peau présente un pH de l'ordre de 5 à 5,5; il se trouve ainsi être du même ordre de grandeur qu'un pH préféré pour les détergents à base de chlorhexidine. A titre d'exemple supplémentaire illustrant la présente invention, on a fabriqué une solution, détergente en préparant 15 d'abord tua gel à partir de 0,5 partie en poids d'hydroxyéthyl-cellulose et d'eau. D'autre part, on a dissous 10 parties en poids d'urée dans de l'eau et cette solution a été mélangée au gel d'hydroxyéthylcellulose. Ensuite on a ajouté 1,5 partie en poids de propylène^-glycol à ce mélange, puis 5»0 parties en poids 20 de pendecamaîne et 0,75 partie en poids de gluconate de chlorhexidine. Finalement, on a ajouté 0,005 partie en poids de parfum ainsi qu'une quantité appropriée de colorant et on a additionné la solution globale de la quantité d'eau nécessaire pour obtenir 100 parties en poids. Le pH de la solution a été ajusté à une va-25 leur de 6,5 environ. On a alors effectué une série de tests afin de déterminer l'efficacité de cette composition détergente et désinfectante; ces tests ont été faits par plusieurs personnes, selon la procédure suivante : 30 1. Les sujets rincent leurs mains pendant 10 secondes sous l'eau courante du robinet, et ils les sèchent avec un essuie-mains stérile. 2. Les sujets rincent ensuite leurs mains à l'aide de 100 millilitres d'une solution de rinçage stérile normalisée, qui 35 présente une concentration égale au quart de celle d'une solution isotonique de Ringer, le mode opératoire de ce rinçage étant standardisé de la façon suivante : On mouille les mains avec la solution de rinçage. On les frotte ensuite l'une contre l'autre, paume contre paume, en 40 trois mouvements. Puis, à l'aide de la paume de la main gauche, 70 44825 4' 2081357 ou frotte le dessus de la main droite en trois mouvements, tandis que simultanément les doigts sont entrelacés» Ensuite c'est la paume de la main droite qui sert à frotter le dessus de la main gauche, de la même manière, la solution de rinçage est recueillie 5 dans un récipient et on en prélève une portion d'un millilitre qu'on dépose sur une plaque de culture; parallèlement, on fait u-ne série de dilutions de cette solution, au volute décuple, des écliantillons d'un millilitre de chacune de ces dilutions étant é-galement déposée sur des plaques de culture. 10 3» Les sujets se lavent alors rapidement les mains a- vec 3 à 4- millilitres de la solution détergente et désinfectante décrite ci-dessus, afin d'enlever rapidement les traces de la solution- de rinçage, et ils les sèchent ensuite avec un essuie-mains stérile. 15 4. les mains sèches sont mouillées avec environ 7 mil lilitres de la solution détergente et désinfectante décrite ci-dessus et on fait pénétrer cette solution dans la peau par massage pendant 2 minutes, en faisant plus particulièrement attention aux endroits qui entourent les ongles. On ajoute alors de l'eau 20 du robinet et on lave les mains pendant 15 secondes environ, puis on les sèche avec un essuie-mains stérile. 5« On répète le processus de rinçage décrit sous chiffre 2 ci-dessus. 6. Au cours des 24 heures qui suivent, les mains sont 25 traitées huit fois comme décrit sous chiffre 4 et en outre, chaque fois qu'on se lave les mains conformément aux habitudes de l'hygiène, on utilise en lieu de place du savon la solution détergente et désinfectante de l'invention. 7. Après le huitième traitement, on répète une fois en-30 core le processus de rinçage décrit sous chiffre 2. Certains sujets ont répété le traitement décrit sous chiffre 4 huit fois par jour pendant sept jours consécutifs, a-près quoi le processus de rinçage selon chiffre 2 a été exécuté une nouvelle fois. 35 Après incubation, on a compté le nombre de colonies sur chaque plaque ; les chiffres obtenus figurent dans le tableau qui suit. Dans chaque cas, l'échantillon n° 1 est celui obtenu après le premier rinçage, c'est-à-dire avant tout traitement avec la solution détergente et désinfectante de la présente invention. 40 L'échantillon n° 2 est celui obtenu après un seul lavage avec la 70 44825 5' 2081357 solution détergente et désinfectante de la présente invention; l'échantillon n° 3 est celui obtenu après 24 heures de traitement et l'échantillon n° 4 est celui obtenu après 7 jours de traitement. Les lettres "TN" signifient que les colonies de micro-orga-5 nismes résultant de l'incubation étaient trop nombreuses pour ê-tre comptées. TABLEAU. Sujet Echantillon Solution de Dilution à N° N° rinçage pure 10"1 10"2 10 10"4 : 10 1 1 TN TN 118 13 - : 2 TN 760 84 8 - : 3 1200 130 12 2 - : 4 54 6 1 - : 15 2 1 TN TN 600 61 8 : 2 TN 720 88 11 2 : 3 264 25 1 - - : 4 89 12 1 - - : 20 3 1 2000 208 24 2 _ • 2 1100 112 14 - - : 3 400 38 5 - - : 4 61 5 - - - : 25 4 1 1600 1-54 17 2 — ; 2 147 14 3 - : 3 23 2 - - - : 5 1 TN TN 352 28 5 30 2 1400 141 33 6 - : ? 220 21 3 - — ; Les résultats indiqués dans ce tableau montrent l'action désinfectante considérable que présentent les compositions de la présente invention et ils démontrent clairement les avanta-35 ges que peut retirer, par exemple, un chirurgien d'un usage continuel d'une telle composition. Afin de garantir qu'un reste de la composition détergente et désinfectante qui pourrait demeurer sur les mains n'empêche pas les micro-organismes de se développer librement sur les 40 plaques de culture, la solution de rinçage est additionnée de cer- 70 44825 6" 2081357 tains agents d'inactivation. Pour montrer que ces agents sont efficaces, on a exécuté le test d'inactivation suivant : On a préparé une suspension de Staphylococcus aureus et on en a ajouté un millilitre à 100 millilitres d'une solution de 5 l'agent d'inactivation, contenant 3» 5 millilitres de la solution détergente et désinfectante préparée comme décrit ci-dessus. On a également ajouté 1 millilitre de la suspension de Staphylococcus aureus à 100 millilitrés de la solution d'agent d'inactivation ne contenant pas de solution désinfectante et détergente. On a en-10 suite prélevé des échantillons de la solution de l'agent d1inactivation contenant et de celle ne contenant pas de solution détergente et désinfectante, et on a compté un nombre de colonies semblable sur des cultures de chacun de ces deux échantillons. Dans la composition détergente et désinfectante préfé-15 rée, comme celle qui a été décrite ci-dessus, la teneur en gluconate de chlorhexidine peut varier entre 0,1 et 1,5 la teneur en bétaïne entre 0,1 et 15 % et la teneur en urée entre 2 et 1.5 %» Le propylèneglycol joue le rôle d'agent humidifiant ou hydratant et il contribue à maintenir claire la solution. Le dé-20 rivé de cellulose agit comme épaississant. On peut ajouter de l'acide éthylènediamine-tétraacéti-que ou l'un de ses dérivés et il s'est avéré que cette adjonction d'acide éthylènediamine-tétraacétique ou d'un de ses dérivés rehausse l'effet bactériologique du désinfectant, mais qu'en revan-25 ohe elle a l'inconvénient de présenter une tendance accrue à provoquer une irritation de la peau. Si l'on entend ajouter de l'acide éthylènediamine-tétraacétique ou l'un de ses dérivés, sa teneur sera normalement comprise entre 0,1 et 0,5 °/o en poids. v 70 44825 2081357 REVENDICATIONS. 1. Solution détergente qui renferme un détergent amphotère et un dérivé cationique de guanidine comme agent désinfectant, caractérisée par une adjonction d'urée ou d'un dérivé d'u- 5 rée en vue de maintenir l'activité désinfectante du dérivé de guanidine. 2. Solution détergente selon la revendication 1, caractérisée en ce que le détergent est une bétaïne connue per se. 3. Solution détergente selon la revendication 1, carac- 10 térisée en ce que l'agent désinfectant est la chlorhexidine ou un de ses sels, notamment un sel d'acide carboxylique aliphatique polyhydroxylé. 4. Solution détergente selon l'une quelconque des revendications 1 à 3» caractérisée en ce que la teneur en poids de 15 l'agent désinfectant est comprise entre 0,1 et 1,5 % en poids, notamment entre 0,5 et; 0,75 % en poids, la teneur en détergent est comprise entre 1,0 et 15 % en poids, notamment entre 5 et 10% en poids, et la teneur en urée ou dérivé d'urée est comprise entre 2 et 15 % en poids, notamment entre 5 et 10 % en poids. 20 5» Solution détergente selon l'une quelconque des re vendications 1 à 4, caractérisée par l'adjonction d'un dérivé de cellulose comme agent épaississant, et/ou par l'adjonction de propylèneglycol comme agent humidifiant ou hydratant.