Brevet FR2068527A1 — publié le 19710827

X 2068527 La présente invention a pour objet de nouveaux composés hétérocycliques, leur préparation et leur application en thérapeutique, à titre de principes actifs de médicaments0 L-'isr/ention concerne f&ns parfcieuiièresBsnt les nouveaux ?» l& t-lîiasoloÏ5»£ -« c.'.df2^5-:":'îvriïùiûânQ râponsa^ à l£ f&KîSii 1 10 ■ S i P ls 1 /=\ •"V. •».-«' ^Sst» . - • ' ... Ç? -* ' dans laquelle, " " 1S> représente un atose ^hydrogëae a» le groupe 23^âro3yle9 7in - m atswe ci'-^rclrr-^v»^ to le grec?» mêtÊ^r!®? 7éj ïspFSûîsri&G ls gr&z&s "g i-sjréssai'C lo îsitlïylGc iSÏ-Z.ïùïm ûsl£7drc-gwas9 R|, reprtlsaEta «a aSeiss c/Scks «s® 20 groupe aiéthûxy» ®*c soie A représente le groupe èthoxy ou hyûrGxymëtïiyle, ec B représente un atome d'hydrogène, soit A et B représentent ensemble une liaison simple, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux.ou 25 organiques. Selon le procédé de l'invention., pour préparer les composés de formule I on fait réagir, dans un solvant inerteB des composés de formule II _CH ] -CM. 55 dans laquelle A et B ont les significations déjà données* avec du formaldéhyde et des aminés de formule III BAD ORIGINAL 70 3-1334 H—jl—CH—p-/ /—H,. (III) ' H3 R2 Hi 5 eteos laquelle g et Hjj oafe les simplifications prëe©â®$isiit ûmmisso "L®s _ bases libres peuvent être transformées en leurs sels par réaction avec des acides minéraux ou.organiques appropriés s Ls pFooêâs d© 18în"îr@att©a c®igfeiSaî®t ©a principe? usas s=a£etion de Ksafflisls ©t p©txfc-§t2?s réalisé a@lea l®g aeôîfiestiosg ®«î ssrfeetiœaasaeais &a procédé clo Mmmloho ■ - - Baas le précédé à© 1 Îiœr®3atî©aj, le forffîaldébyâe. pe©fc 15 être mis en jeu tel quel ou sous for®® d.'uan composé fournissant &s f©r®alâél2.râeD tel que 1® p&mform&ldébydeô D'swfcre parfec les sîBiaes de foraœsle XX2 peuveat être.utilisées® 1© eas êmaâsmSs,D-sous forme de leurs sels* .on obtient alors les sels û11 adislifeîeïè . • d'acides des composés de formule I correspondantes 20 desquels on peut libérer les bases' ou dont on peut échanger les. arions par double décomposition,, Comme --solvant inerte g on utilise de préférence l'eau, ■" mais on peut également employer un aloanol inférieur tel que I ® isopropanolp l'alcool isoamylique.,. un éther cyclique tel que" 25 le âioxasné " ou leurs mélanges avse de. l'eau. Pour réaliser- le procédé de 1.' invention, on agite pendant un certain temps un mélange d'un sel d'addition d'une aminé die fonsule III9 tel que 1® chlorhydrate^ d5un" composé de formule II et de foraialdéhyde„ par exemple, sous forme d'une solution 30 aqueuse à 40%a On opère de préférence à une" température comprise entre 40 et *80% pendant 1 à 24 Meures» lus mélange réaefcionnel contient par,exemples par mole - â'm cosaposé de .fouille II» 1 à 1,3 mole de • f orrnaldéhyde et 1 à - g-soles d'un© aminé d® formule III sous forme de chlorhydrate» -55 En outre, on ajoute avantageusement, pour travailler à pH constant, environ 1 mole d'acétate de sodium par mole de chlorhydrate BAD ORIGINAL 70 31334 5 2068527 10 d'aminé. Les composés de formule I peuvent être isolés de manière connue,à l'état de bases libres ou sous forme de leurs sels d'addition d'acides,et purifiés selon les méthodes habituelles, par exemple par cristallisation. Les composés de formule II, utilisés comme corps de départ, sont des composés nouveaux. Pour préparer le composé de formule lia (Ha) on fait par exemple réagir la 4-hydroxy-2-mercapto-6-méthyl-7H-15 pyrrolo[2,3-d}pyrimidine de formule IV 20 (IV) avec le chloracétaldéhyde. On effectue cette réaction pendant peu • de temps, sous agitation et à température élevée, avec une solution aqueuse à 30# de chloracétaldéhyde. On obtient ainsi la 2,3- - 25 dihydro-3-hydroxy-7-méthy1-5H,8H-thiazolo [3 , 2-a]pyrrolo[ 2,3-d] pyrimidine-5-one répondant à la. formule V 0 30 qui donne par déshydratation le composé de formai® Ha. On opère, par exemple, au moyen du sulfate acide de potassium en chauffant, dans un appareil à sublimer et sous environ 1g mm de mercure» à 35 une température comprise entre 300 et 340°. 70 31334 4 2068527 15 Pour préparer le composé de formule Ilb 0 HO-CK, N (Hb) N' —CH, XN-H on fait réagir le composé de formule IV avec une épihalohydrine, par exemple avec 1'épichlorhydrine, de préférence sous agitation et à "la température ambiante, dans une solution- d'hydroxyde de 10 métal alcalin ou d'hydroxyde d'ammonium, par exemple dans une solution d'hydroxyde de sodium. La 3-éthoxy-2,3-dihydro-7-méthyl-5H,8H-thiazolof>,2-aI pyrrolo[2,3-dîpyrimidine-5-one de formule Ile (Ile) 20 s'obtient par exemple par réaction, dans une solution d'hydroxyde de métal alcalin,, de la 4-hydroxy-2-mercapto-6-méthyl-7H-pyrrolo [2,3-dJpyrimidine de formule IV avec du bromacétaldéhyde-diéthyl-acétal. On effectue cette réaction de préférence en chauffant à la température d'ébullition du mélange réactionnel et on trans-25 forme ensuite la 2-(2,2-diéthoxy-éthyl-thio)-4-hydroxy-6- méthyl-7H-pyrrolo[2,3-d}pyrimidine ainsi obtenue en composé de formule Ile, par exemple en chauffant à l'ébullition dans une solution alcoolique d'acide chlorhydrique. Lorsque la préparation des corps de départ n'est pas 30 décrite, ceux-ci sont connus ou peuvent être préparés selon des méthodes connues ou selon le procédé décrit dans la présente demande. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures sont tou-35 tes exprimées en degrés centigrades et données non corrigées. 70 31334 5 2068527 Exemple i T-»nîéthyl-6- [1- (2°phényléthylj A, une solution de 3,2 g de l-mêthyl-pliénéthylaffline 5 dans 120 sal d'une solution 0,5N à'acide chlorhydriques on ajoute 5 g d'acétate de sodium et 4,82 ml d'une solution à 40fa de for-maldéhyde. On ajoute ensuite 10 g de 7-méthyl-5H,8H~thiazolo [3,2-a jpyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-one et on agite le mélange réactionnel pendant. 12 heures à 50°. Après refroidissement, on 10. sépare par filtration les parties non dissoutes, on ajoute du carbonate de potassium au filtrat et on extrait à 3 reprises en secouant avec du chlorure de méthylène. On sèche les phases organiques réunies sur .sulfate de magné s Ivan et on les évapore à sieci-té. Pour purifier le produit recherché,, "«n dissout le résidu 15 d'évaporation dans «ne solution diluée d'aolds ta?triepe et on extrait la solution, ainsi obtenue en la secouant avec de On ale&linise 1& solution fcartrdque e.weà un© solution d'feydrcsqrd® d© sodium et on l'extrait avec -du "chlorare de iBéthylène. puis on sèche la solution de chlorure de méthylène sur sulfate d© 20 magnésium, on l'évaporé à siccicé et sa triture le résidu û"évapora'tion avec de l'éther. Gn obtient ainsi la f-Biët&yl-6- [N~{2-phényléthyl)-N-méthy1-amino-méthy1]-5H,ôH-thiasolo(3,2-ajpyrrolo [2,3-d]pyrimidine-5-one. Dans un mélange de mêtisanol et de ehloru-rs de méthylène., elle cristallise sous forme de prismes fondant 25 à 183-186°. La 7-méthyl-5H,8H-thiazolo[3,2-a]pyrroIo[2,3-dîpyrimi-dine-5-one, utilisée comme produit de départ, peut être préparée de la manière suivante: On agite pendant 15 minutes à 80°, dans une"solution IN 30 d'hydroxyde de sodium, la 4-hydroxy-2-mereapto-6-nséthyl-7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidine avec une solution aqueuse à 30% de chloracétaldéhyde, puis on chauffe à 300-340°, dans un appareil à sublimer, sous 15 mm de mercure et en présence de sulfate acide de potassium, la 2î3-dihydro-3-hydroxy-7-méthyl-5Ha8H-thiasolo[3i>2-alpy2*rolo 35 [2,3-dîpyrimidine-5-one ainsi obtenue (F = 283-286° après cristallisation dans le méthanol), ce qui donne la 7-métfryi-5H98H- bad original feMag©lof3i»2=alpy2,x*ol0[2c3-âlpjï*iniidîne-5~oneo Dans vm. mélange û3 aiguilles fondant I une température supérieur© à 3'20°o Exemple 2 - ■ " 5 2 3 3°diTaydrP"3°hydroayméthyl~7 -aéthjl-6° [N- ( 2°pfaényléthyl ) -M~ aéth.yl-asnino-méthyi j -5K,SH-tliiazolo [3j2-a]pyrrolo [2,3-d} pyritaldine-S-one - "" ■ ' En procédant corarae décrit â 1 ' exemple 1 mais en partant de la 2,3-dihydro-3~hy dr oxyraéthy 1 »7-méthy 1 - 5H, 8H -thiazolo[3,2-a} 10 pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-one, on obtient, par réaction avec le formaldéhyde et la N-niéthyl-phénéthylamine,le composé cité dans le titre § il fond à 170-173°° •- • Pour préparer la 2s3~dihydro~3-hydro2çpHéthyl~7=®éth2fi"«> 3Hr,8H-fcMagDlo[3i,2=a]p3rrroIo[2p3'=dJpyE>îfflidîD,e=5-one" (F s 293-895% 15 on agit© pendant ®s lisur©,, à la teiapéra tiare- sablants/ la 4= a^ârosy-S-saereapto-â-snéthyl-TH^pyrrolo [2s-3~d Jp^rlssidla® sâtss 18spieMorhydrina3 en présence d® 1,5 œol© d'une solution. &"!&¥ ôreaqfd® ûe ssâiis0 - " - " - Exemple' 3 - - .. . . 20 3°é thosqr°2 3" 3°dihydro"°-7^nié tbyï°6° [l° ( S^pliéaiflétlayl 1 °H°ïaétlwl°a!3la©° saé thyl I °5H 9 8H° thiazolo 13,2°aIpyrrolo [2,3-d] pyrisaidine - 5°®n® En procédant comme décrit â l'exemple 1 mais an partant de la 3»étî&052y°2s3~âî]ayûrQ'=7°ffléthyl-5Hs8H-ttea&0l@[3i>2»a!p2rr2'©i© i2B3-dJpyrifflidine-S-on@J! 011 obtienta par réaction avec 1© formai- 25 âéhyde et la- M~iaéthyi~phénéthylmaine,'le composé cité- dans 1® titres il fond à 129-132®« Pour préparer la 3-éthoxy-2 s 3-dihydro-7-méthyl-5H,8h- thiazolo [3r2-a îpyrrolo [2,3-d ]pyrimidine-5-one, on chauffe à l'éîsullitipn pendant 4 heures» dans" une solution IN d'hydroxyde 30 de sodiWs la 4~hydro3qr-2-=jnercapto-6-méthyl-7H-pyrrolo[2,3-d] pyrisnidine adirée, du broaaacétaldéhyde-d'iéthylaeétal. On obtient ainsi la 2-(2,2-di é thoxyéthyl-thi o)-4-hydroxy-6-méthyl-7H-pyrrolo [2,3-d îpyrimidine (F = 198-199° après cristallisation dans un mélange.de méthanol et d'eau) que l'on chauffe à l'ébullition 35 pendant 15 minutés dans une solution éthanolique IN diacide ehlor- hydrique , ce qui donne le composé de formule II recherché. (F s 242-244°) o ^^ . - . - _ , . _ BAD ORIGINAL 70 31334 7 2068527 Exemple 4 7-méthyl-6-[N-(2-p-méthoxyphényl-éthyl)-N-méthyl-amino-méthyl3-5H,8H-thlazolo[3,2-a]pyrrolo[2,3-d îpyrimidine-5-one En procédant comme décrit à l'exemple 1, on obtient, 5 par réaction de la 7-méthyl-5H,8H-thiazolo[3,2-a]pyrrolo[2,3-d] pyrimidine-5-one avec le formaldéhyde et la N-méthyl- 2-(p-méthoxyphényl)éthylamine,le composé cité dans le titre; il fond à 159-161°. Exemple 5 10 7-méthyl-6-[N-(2-p-chlorophényl-éthyl)-N-méthyl-amino-méthyl3-5H,8H-thiazol;>E5j2-a}pyrrolo [2,3-d}pyrimldine-5-one En procédant comme décrit à l'exemple 1, on obtient, par réaction de la 7-méthyl-5H,8H-thiazolo[3,2-aIpyrrolo[2,3-dJ pyrimidine-5-one avec le formaldéhyde et la N-méthyl-2-Çp-chloro-15 phényl}éthylamine, le composé cité dans le titre} il fond à 167-170°. Exemple 6 (+)-7-méthyl-6-fN-[(2S)-l-phényl-2-propyl]amino-méthyl}-5H,8H- thiazolo[^t2-a}pyrroIo[2,3-d}pyrimidine-5-one 20 En procédant comme décrit à l'exemple 1, on obtient, par réaction de la 7-méthyl-5H,8H-thiazolo[3,2-a]pyrroloÊ2,3-d} pyrimidine-5-one avec le formaldéhyde et la D-amphétamine,le com- pn posé cité dans le titre; il fond à 214-216°; £aîD = +73*2° (c = 5*0 dans le méthanol). 25 Exemple 7 (+)—6-£n—[(lR,2S)-l-hydroxy-l-phényl-2-propylIamino-méthyl}7-méthyl-5H,8H-thiazolo[3,2-a}pyrrolo[2,3-d3pyrimidine-5-one En procédant comme décrit à l'exemple 1, on obtient, par réaction de la 7-méthyl-5H,8H-thiazolo[3,2-a]pyrrolo[2,3-dIpyrimi- fi 30 dine-5-oné avec le formaldéhyde et la -t-noréphédrine, le composé on cité dans le titre; il fond à 178-I8O0, falp = +153° (c = 1 dans le méthanol). Les composés de formule I et leurs sels acceptables du , point de vue pharmaceutique n'ont pas été décrits jusqu'à présent 35 dans la littérature. Dans les essais effectués sur les animaux de laboratoire, ils se signalent par d'intéressantes propriétés 70 31334 8 2068527 pharmacodynamiques. On a déterminé "in vitro" l'effet inhibiteur des nouveaux composés vis-à-vis de l'agrégation des plaquettes provoquée par le diphosphate d'adénosine dans le plasma du lapin. On opère 5 selon "la méthode turbidimétrique décrite par G.V.R. Born et coll. dans J.Physiology 168, 178 (1963). La.densité optique du plasma est mesurée au moyen d'un appareil photo-électrique approprié. On ajoute la substance à essayer une minute avant l'addition du diphosphate d'adénosine. • 10 Les composés de l'invention inhibent fortement l'agré gation des plaquettes. La 3-éthoxy~2,3-dihydro-7-méthyl-6-[N-(2-phényléthyl)-N-méthyl-amino-méthyl ]-5H,8H-thiazolo[3,2-a]pyrrolo [2,3-d]pyrimidine-5-one par exemple, à une concentration de 50 pg/ml, inhibe à 60% l'agrégation des plaquettes. Les résultats 15 obtenus avec la 7-méthyl-6-[N-(2-phényléthyl)-N-méthyl-amino-méthyl]-5H,8H-thiazolo[3,2-a]pyrrolo[2,3-dJpyrimidine-5-one sont rassemblés dans le tableau I suivant. TABLEAU I Concentration (pg/ml) Pourcentage d'inhibition de l'agrégation des plaquettes 4 10,5 20 39 j 5 100 98 K » Toxicité_aiguë La toxicité aiguë a été déterminée chez la souris. Pour la 7-méthyl-6[N-(2-phényléthyl)-N-méthyl-amino-méthyl]-5H,8H-30 thiazolo[3,2-a]pyrrolo[2,3-dîpyrimidine-5-one, la est compri se entre 100* et.300 mg/kg (voie orale); elle est comprise entre 300 et 1000 mg/kg (voie orale) pour la 3-éthoxy-2,3-dihydro-7-méthyl-6-[N-(2-phényléthyl)-N-méthyl-amino-méthylI-5H,8H-thiazolo [3,2-a]pyrrolo[2,3-d}pyrimidine-5-one. 35 Grâce à ces propriétés, les composés de formule I et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique peuvent 70 31334 9 2068527 être utilisés en thérapeutique pour le traitement prophylactique et curatif des affections dans lesquelles les complications trombo-emboliques jouent un rôle particulièrement importants et pour améliorer la microcirculation. Ils seront administrés à des 5 doses quotidiennes comprises entre 10 et 400 mg. Les nouveaux composés ainsi que leurs sels peuvent être utilisés comme médicaments, soit seuls, soit mis sous des formes médicamenteuses appropriées pour l'administration par la voie orale, entérale ou parentérale. Pour préparer des formes médica-10 menteuses appropriées, on travaille la substance active avec des excipients minéraux ou organiques, inertes du point de vue pharmacologique. Comme excipients, on pourra utiliser par exemple: pour des comprimés et des dragées: le lactose, l'amidon, le talc, l'acide stéarique etc.; 15 pour des sirops: des solutions de saccharose, de sucre inverti, de glucose etc.; pour des préparations injectables: l'eau, des alcools.»- le glycérol, des huiles végétales etc.; pour des suppositoires: des huiles naturelles ou durcies, des 20 cires etc.. Les préparations peuvent en outre contenir des agents de conservation, des stabilisants, des mouillants, des auxiliaires de dissolution, des édulcorants, des colorants, des aromatisants etc., appropriés. 25 Exemple de coraposition_pharraaceutiquej, comprimés 7-méthyl-6-[N-(2-phényléthyl)-N-méthyl-amino-méthyl]-5H,8H-thiazolo[3,2-a]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-one 0,020 g Stéarate de magnésium 0,001 g Polyvinyl-pyrrolidone 0,004 g 30 Talc 0,008 g Amidon de maïs 0,010 g Lactose 0,1535 S Huile de diméthylsilicone 0,0005 g Polyéthylèneglycol 6000 0,0030 g 35 Pour vin" comprimé pesant 0,200 g 70 31334 10 2068527 On mélange à sec la substance active» le stéarate de magnésium, le polyéthylèneglycol 6000, la polyvinylpyrrolidoney le talc» l'amidon et le lactose. On granule le mélange ainsi obtenu avec de 1'huile de diraéthylsilicone en suspension dans de l'eau» oh sèche et on presse le granulé broyé pour en faire des comprimés. Avec 100 g du mélange décrit ci-dessus, on peut fabriquer théoriquement 500 comprimés pesant chacun 0,200 g et contenant chacun 20 mg de substance active sous forme de base libre. • 70 31334 u 2068527 REVENDICATIONS 1.- Nouveaux dérivés de la thiazolo[3,2-a3pyrrolo [2,3-d3pyrimidine caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I R_, R„ R, 5)2 1 (I) 10 dans laquelle R^ représente un atome d'hydrogène ou le groupe hydroxyle, R^ représente un atome d'hydrogène ou le groupe méthyle, R, représente le groupe méthyle ou, lorsque R_ représente le 3 « 15 groupe méthyle, un atome d'hydrogène, R^ représente un atome d'hydrogène, un atome de chlore ou le groupe méthoxy, et soit A représente le groupe éthoxy ou hydroxyméthyle, et B représente un atome d'hydrogène, soit 20 A et B représentent ensemble une liaison simple, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 2.- Les dérivés de la pyrimidine selon la revendication 1, et en particulier 25 - la 2,3-dihydro-3-hydroxyméthyl-7-méthyl-6-[N-(2-phényléthyl)-N-mé thyl-amino-mé thyl ]-5H,8H-thiazolo [3>2-a}pyrrolo[2,3-djpyrimi-dine-5-one, - la 3-éthoxy-2,3-dihydro-7-méthyl-6-[N-(2-phényléthyl)-N-méthyl-amino-méthyl3-5H,8H-thiazolo[3,2-a 3pyrrolo[2,3-d 3pyrimidine- 30 5-one, - la 7-méthyl-6-[N-(2-p-méthoxyphényl-éthyl)-N-méthyl-amino-méthyl]-5H, 8H-thiazol o [3, 2-a îpyrrolo [2,3-d Jpyrimidine-5-one, - la 7-méthyl-6-[N-(2-p-chlorophényl-éthyl)-N-méthyl-amino-méthyl3-5H,8H-thiazolo[3,2-a3pyrrolo[2,3-d3pyrimidine-5-one, 35 - la (+)-7-méthyl-6 {N-[(2S)-l-phényl-2-propyl3amino-méthylJ-5H, 8H-thiazolo[3,2-a3pyrrolo[2,3-d.Jpyrimidine-5~one, et bad origiwal 70 31334 12 2068527 - la (+)-6^N-[(lR,2S)-l-hydroxy-l-phényl-2-propyl]amino-méthyl} -7-méthyl-5H,8H-thiazolo[3,2-a]pyrrolo[2,3-d]pyripiidine-5-one. 3.- La 7-iîiéthyl-6-[N-(2-phényléthyl)-N-méthyl-aniino-méthyl]-5H,8H-thiazoio[3,2-a]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-one et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques. 4.- Un procédé de préparation des dérivés de la thiazolo[3,2-a]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine répondant à la formule I 10 r, r0 r, I I i ch2-n—ch~ch—^ h -ri (I) 15 dans laquelle R] r 2 r- représente un atome d'hydrogène ou le groupe hydroxyle, représente un atome d'hydrogène ou le groupe méthyle, représente le groupe méthyle ou, lorsque R^ représente le groupe méthyle, un atome d'hydrogène, 20 R^ représente un atome d'hydrogène, un atome de chlore ou le groupe méthoxy, et soit A représente le groupe éthoxy ou hydroxyméthyle, et B représente un atome d'hydrogène, soit A et B représentent ensemble une liaison simple, 25 et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on fait réagir, dans ùn solvant inerte, des composés de formule II 30 (ii) dans laquelle A et B ont les significations déjà données, avec du formaldéhyde et des aminés de formule III 35 (formule III voir page suivante) 70 31334 13 2068527 H—^—ÇH—ÇH R2 R2 R1 (III) 10- 15 dans laquelle R^, Rg, R^ et R^ ont les significations déjà données, et, le cas échéant, on transforme les composés ainsi obtenus, qui répondent à la formule I, en leurs sels par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 5»- Un médicament exerçant en particulier une action inhibitrice vis-à-vis de l'agrégation des plaquettes et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un dérivé de la thiazolo[3,2-a]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine répondant à la formule I ?3 R2 R1 CH2-N~~ CK—èlî (I) 20 dans laquelle R^ représente un atome d'hydrogène ou le groupe hydroxyle, Rg représente un atome d'hydrogène ou le groupe méthyle, R, représente le groupe méthyle ou, lorsque Rg représente le 25 R. A B 30 35 groupe méthyle, un atome d'hydrogène, représente un atome d'hydrogène, un atome de chlore ou le groupe méthoxy, et soit représente le groupe éthoxy ou hydroxyméthyle, et représente tin atome d'hydrogène, soit A et B représentent ensemble une liaison simple, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 6.- Un médicament exerçant en particulier une action inhibitrice vis-à-vis de l'agrégation des plaquettes et caractérisé en ce qu'il contient, à;titre de principe actif, la 2,3-dihydro« 3-hydroxyméthyl-7-méthyl-6-[N-(2-phényléthyl)-N-méthyl-amino-méthyl]-5H,8H-thiazolo[3,2-a]pyrrolo[2,3-djpyrimidine-5-one, à 70 31334 m 2068527 l'état de base libre ou sous forme-d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 7«- Un médicament exerçant en particulier une action inhibitrice vis-à-vis de l'agrégation des plaquettes et caractéri-5 sé en* ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 3-éthoxy~ 2, >-dihydro-7-mé thyl -6- [W (2-phényl é thyl ) -N-sné thyl -amino-mé thyl ] -5H,8H-thiazolo[3,2-a]pyrrolo[2,3~d]py?imidine-5-one,à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 10 8.- Un médicament exerçant en particulier une action inhibitrice vis-à-vis de l'agrégation des plaquettes et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 7-méthyl-6- [N-(2-p-méthoxyphényl-éthyl)-N-méthyl-amino-méthyl]-5H,8H-thiazolo[3,2-a]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-one,à l'état de base 15 libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique o 9„- Un médicament exerçant en particulier une action inhibitrice vis-à-vis de l'agrégation des plaquettes et caractéri sé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 7-méthyl-20 6-[N-(2-p-chlorophényl-éthyl)-N-méthyl-amino-méthyl]-5H,8H» thiazolo[3,2-a]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-one,à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique . 10.- Un médicament exerçant en particulier une action 25 inhibitrice vis-à-vis de l'agrégation des plaquettes et caractéri sé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la (+)-7-méthyl-6{N-[(2S)-l-phényl-2-propyl]amino-méthyl}-5H,8H-thiazolo [3,2-a]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-one, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 30 • 11.- Un médicament exerçant en particulier une action inhibitrice,vis-à-vis de l'agrégation des plaquettes et caractéri sé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la (+)-6{n-î(lR,2S)-l~hydroxy-l-phényl~2-propylJamino-méfchyl}-7-méthyl-5H,8H thiazolo[3,2-aIpyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-one, à 1'état de base 35 libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. BAD ORIGINAL 70 31334 15 2068527 ' 12.- Un médicament exerçant en particulier une action inhibitrice vis-à-vis de l'agrégation des plaquettes et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 7-méthyl-6-[N-(2-phényléthyl)-N-méthyl-amino-méthyl]-5H,8H-thiazolo[>,2-a] 5 pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-one, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 13.- Une composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient l'un au moins des médicaments spécifiés à l'une quelconque des revendications 5 à 12, en association avec des 10 véhicules acceptables du point de vue pharmaceutique. BAD ORIGINAL