Brevet FR2097079A1 — publié le 19720303

La présente invention a trait à un procédé perfectionné d' isolement, à partir de leurs solutions aqueuses, alcooliques ou hydro-alcooliques, du sel neutre ou des sels basiques d'aluminium de l'acide N-acétyl-amino-acétique, ou acide acétyl-glycinique, avec obtention de ces sels sous une forme divisée à grande surface active, facilement soluble ou dispersable dans l'eau. On sait qu'on obtient ces sels en solutions alcooliques ou hydro-alcooliques par réaction d'acide acétyl-glycinique avec un composé réactif d'aluminium, par exemple un alcoolate, au sein d'un alcool à basse masse moléculaire, plus particulièrement ayant de i à 3 atomes de carbone dans sa molécule, ou au sein d'un mélange d'eau et d'un tel alcool. Dans les procédés traditionnels, pour isoler le sel d'aluminium de sa solution on élimine le solvant de celle-ci par évaporation lente. Or, les acétyl-glycinates neutre ou basiques d'aluminium ont la particularité dl8tre hygroscopiques et, après évaporation lente du solvant, on les obtient sous la forme d'un magma cristallin difficilement manipulable et qui adhère aux parois de l'appareil d'évaporation. Pour obtenir, à partir de ce magma, une forme divisée, rapidement uni- formément soluble dans liteau, il est nécessaire de le broyer finement, traitement au cours duquel une reprise d'humidité et un mottage important sont difficilement évitables. Les sels neutre ou basiques en question sont utilisés en thérapeutique pour leurs propriétés anti-acides. Leur efficacité dépend de leur facilité de dispersion et de solubilisation. Conformément à la présente invention, on isole les acétyl-glycinates neutre ou basiques d'aluminium sous une forme hautement active, à partir de leurs solutions aqueuses, alcooliques ou hydro-alcooliques, par la méthode dite "d'atomi satin", qui consiste en un séchage pratiquement instantané de la solution mise sous forme très divisée. On obtient alors ces sels sous une forme très pure, finement divisée, fortement déshydratée, convenant particulièrement à la préparation de compositions médicamenteuses de présentation et d'efficacité satisfaisantes. Dans la pratique, pour mettre en oeuvre le procédé de l'invention, on di- vise en fines particules la solution aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique du ou des acétyl-glycinates d'aluminium en la faisant passer à travers une buse d'injection, sous pression, ou à travers une turbine en rotation, ou autre dispositif analogue, et on l'envoie, sous la forme du brouillard ainsi constitué, à contre-courant d'un flux d'air chaud; de préférence, c'est à la sortie mime du dispositif (buse, turbine ou analogue) de sa formation que le brouillard pénètre à contre-courant dans le flux d'air chaud, lequel, de préférence, a été préalablement filtré. Cette technique a pour effet de sécher de façon pratiquement instantanée les particules de brouillard en les transformant en particules du ou des sels d'aluminium désirés.Ces particules solides quittent alors la chambre d'"atomisation", passent à travers un dispositif cyclone et on les recueille à l'état sec, sous la forme d'une poudre ne collant ni ne mottant. On peut avantageusement prévoir un balayage pneumatique pour assurer l'extraction continue de cette poudre. Suivant les caractéristiques del'appareillage utilisé, la concentration initiale du produit désiré et l'allure de marche, on obtient un débit plus ou moins grand, compris en pratique entre quelques kilogrammes et quelques centaines de kilogrammes par heure. De préférence, la concentration du ou des sels d'aluminium dans la solution à traiter est de 10 à 30 %, plus particulièrement de 11 ordre de 15 %. Si on utilise une turbine, sa vitesse de rotation est généralement de 8000 à 50 000 tours/minute, selon les dimensions et le type de l'appareillage. De préférence, la température du flux d'air est de 150 à 250 à son entrée dans l'enceinte dI'Iatomisationff et de 80 à 120 à sa sortie du cyclone. Au besoin, on peut prOvoir à cet effet une injection d'air froid dans le flux sortant du cyclone. La technique dttatomisationn permet d'atteindre une forte capacité de production, et pratiquement sans aucune manipulation, donc aussi avec des pertes minimes. Elle supprime toutes opérations de broyage et de tamisage. D'un cotit bien moindre que celui d'une installation de lyophilisation, par exemple, lttatomiseur" est d'entretien aisé et de mise en route rapide. La technique de séchage instantané par natomisation" fournit des acétylglycinates d'aluminium ayant des teneurs en humidité de l'ordre de 5 % au maxi mum, valeur qu'il n'est pas possible d'atteindre par les voies classiques. On constate aussi que le pouvoir hygroscopique du sel isolé par cette technique disparate presque complètement. Un autre avantage de la présente invention réside dans le fait qu'elle permet d'obtenir des produits séchés d'une qualité extrmement constante. Véhiculées en vase clos par le système pneumatique, les particules solides demeurent à l'abri de toute souillure extérieure et on peut les recueillir avec une densité apparente sensiblement constante, de l'ordre de 0,60 à 0,65. Les hautes températures mises en oeuvre dans ce mode de séchage, enfin, entrathent la stérilisation, élément favorable à une utilisation pharmaceutique. Exe=Dle i Au sein d'isopropanol, on fait réagir 8,6 kg d'acide acétyl-glycinique avec 9 kg d' isopropylate d'aluminium fondu. On distille ensuite à 65*, sous léger vide, l'isopropanol formé par la réaction, on reprend le résidu au moyen de 60 litres d'eau distillée et on filtre la solution obtenue. On envoie cette solution en continu, en 2 heures, dans la chambre de séchage instantané d'un "atomiseur" en acier inoxydable, à turbine, muni d'un cyclone. La vitesse de rotation de la turbine est de 25 000 tours/minute. La température d'entrée de l'air chaud est de 210 , sa température de sortie de 1050. Le débit dtair est de 900 m)/heure. A la sortie du cyclone, on recueille 10,4 kg d'un mélange d'acétyl-glycinates basiques d'aluminium ayant sensiblement la eomposition suivante : (CH3-CO-NH-CH2-C00)2Al(OH) 2 molécules (CH3-CO-NH-CH2-COo)Al(0H)2 1 molécule Ce mélange se présente sous la forme d'une poudre blanche fine et fluide, rapidement et uniformément soluble dans l'eau. La solution à 5 % dans l'eau a un pH voisin de 4. Exemple 2 On dissout 8,6 kg d'acide acétyl-glycinique dans 65 litres d'eau à 60'. On ajoute à la solution maintenue à 60-65 , en une demi-heure, 13,5 kg dtisopropy- late d'aluminium fondu. Après la fin de cette addition, on agite le mélange réactionnel pendant une demi-heure, puis on le concentre sous vide pour éliminer l'isopropanol formé par la réaction. On filtre la solution obtenue sur terre active ("Clarcel DIF"), puis on la soumet à ltnatomisation" dans les mêmes conditions que dans exemple 1. On obtient 12 kg d'un mélange d'acétyl-glycinates basiques d'aluminium ayant sensiblement la composition suivante (CH3-CO-NH2-COO)2Al(OH) 1 molécule (CH3-CO-NH-CH2-COO)Al(OH)2 )Al Ce mélange se présente sous la forme d'une poudre blanche bien divisée, rapidement et uniformément soluble dans l'eau. La solution à 5 % dans l'eau a un pH voisin de 4. REVENDICATIONS 1. Procédé d'obtention de N-acétyl-amino-acétates, ou acétyl-glycinates, neutre ou basiques d'aluminium à partir de leurs solutions aqueuses, alcooliques ou hydro-alcooliques, caractérisé par le fait qu'on traite la solution par la méthode dite "d' atomisation" consistant en un séchage pratiquement instantané de la solution mise sous forme très divisée. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on divise la solution d'acétyl-glycinate ou d'acétyl-glycinates d'aluminium en fines particules en la faisant passer sous pression à travers une buse d'injection et on l'envoie, sous la forme du brouillard ainsi constitué, à oontre-oourant d'un flux dlair chaud. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on divise la solution d'acétyl-glycinate ou d'acétyl-glycinates d'aluminium en fines particules en la faisant passer à travers une turbine en rotation et on l'envoie, sous la forme du brouillard ainsi constitué, à contre-courant d'un flux d'air chaud. 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé par le fait que la vitesse de rotation de la turbine est de 8000 à 50 000 tours/minute. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, caractérisé par le fait que c'est à la sortie mOrne du dispositif de sa formation que le brouillard pénètre à contre-courant dans le flux dtair chaud. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 5, caractérisé par le fait qu'on filtre préalablement le flux d'air chaud. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 6, caractérisé par le fait que les particules solides résultant du séchage pratiquement instantané du brouillard passent à travers un dispositif cyclone et en sont extraites en continu par un balayage pneumatique. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé par le fait que la concentration du ou des acétyl-glycinates d'alu d nium dans la solution à traiter est de 10 à 30 %, plus particulièrement de l'ordre de i5 %. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications i à 8, caractérisé par le fait que la température du flux dtair est de 150 à 2500 à son entrée dans la zone d'natomisationn. 10. Procédé selon les revendications 7 et 9, caractérisé par le fait que la température du flux dtair à sa sortie du cyclone est de 80 à 120'. li. Procédé selon la revendication 10, caractérisé par le fait que pour abaisser la température du flux d'air à sa sortie du cyclone, on y injecte de l'air froid. 12. A titre de produits industriels nouveaux, les acétyloglycinates neutre ou basiques d' aluminium extraits de leurs solutions aqueuses alcooliques ou hydro-alcooliques par "atomisation" conformément au procédé de une quelconque des revendications 1 à 11.