Brevet FR2068489A1 — publié le 19710827

Le brevet français N 1.583.488 décrit que le composé 0,0-diméthyl-0-(1,2,5-thiadiazolyl-4)-thiophosphate exerce une activité biologique contre les mauvaises herbes (activité pré-émergente), les insectes et les acariens. Or, on a constaté que les composés répondant à la formule formule dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkylthio comptant 1 à 5 atomes de carbone, ou un groupe alcoxy comptant 1 à 5 atomes de car bone, R1 un groupe alkyle comptant 1 à 4 atomes de carbone et Y et Z un atome d'hydrogène ou de soufre exercent une activité biocide sur les mites des moutons (Psoroptes ovis). Après être transformes en solutions aqueuses ou émulsions aqueuses, les composés du susdit groupe conviennent à combattre ou à empocher les infections de Psoroptes ovis chez des moutons.-L'invention concerne donc une méthode permettant d'empêcher ou de combattre les infections provo tuées par les mites chez les moutons et est caractérisée en ce que les animaux sont traits avec une solution aqueuse ou une suspension aqueuse d'un composé du susdit groupe, la concentration de la substance active dans la solution aqueuse ou dans la suspension aqueuse étant suffisante pour détruire les mites du mouton. Bien que la concentration soit tributaire de plusieurs facteurs, tels que les substances à utiliser et le degré de l'infection, une concentration de la substance active comprise entre 0,01 et 0,1% donne en général effet requis. Le traitement peut être effectué de plusieurs façons. Une méthode de traitement apprbpriee consiste à immerger les moutons dans un bain rempli de la susdite solution ou suspension aqueuses, méthode qui est appelée par la suite "processus d'immersion". Une autre méthode uti lisable consiste à arroser les moutons de la solution ou de la suspension aqueuse , par exemple à l'aide de douches. Ce procédé est connu comme l & processus d'arrosage. L'activité du susdit groupe de composés contre les mites du mouton a été constatée au cours d'un examen biologique pour lequel on utilise la méthode suivante. Tout juste derrière l'êpaule, les moutons sont munis de petits cages circulaires sans fond ou de petites cellules sans fond, d'un diamètre d'environ 5 cm. L'endroitd'adhérence est préalablement rasé. Âu,maximum six cellules sont infectes de 25 mites femelles du mouton portant des oeufs. Après 10 jours, les cellules sont traitées avec le produit & examiner contenant la substance à examiner dans une concentration de 0,01%. Après 4 et 7 jours, on détermine le pourcentage de mortalité des mites adultes, des nymphes et des larves. Cet examen a abouti à la conclusion que notamment les substances répondant à la formule formule dans laquelle R a la susdite signification, exercant une bonne activité insecticide contre les mites du mouton. Dans ce groupe, ce sont surtout les composés répondant aux formules suivantes qui se sont avérés très actifs. Les substances actives décrites dans ce qui précède sont de nouveaux composts, a l'exception du 0,0-diméthyl-0-(1,2,5-thia- diazolyl-4)-thiophosphate. Ces nouvelles substances conformes a l'invention se préparent suivant des méthodes connues en soi pour la synthèse de substances analogues ou suivant des méthodes évidentes. Une méthode utilisable pour la synthèse des nouvelles substanoes conformes à l'invention est caractérisés en ce qu'une substance répondant 9 la formule formule dans laquelle R a la susdite signification et A représente un atome d'hydrogène ou un atome -dl-un métal alcalin, est mise en réaction avec un composé répondant & la formule formule dans laquelle Y, Z et R1 ont la susdite signification. Si A représente un atome d'hydrogène, il faut la prd- sence d'un liant-d'acide afin de fixer-le HCl dégagé. Des liants d'acide appropriés à cet effet sont les bases organiques ou inorganiques, telles que Na2C03, NaHCO3, pyridine, collidine et trimthylamine. La susdite réaction s'effectue en présence d'-un solvant. Des solvants appropriés sont par exemple les cétones, telles que l'acJtone, les éthers, tels que le diéthyléther, des hydrocarbures, tels que le benzène, des hydrocarbures chlorés, tels que le tétrachlorure de carbone et puis l'acétonitrile. La température de réaction peut varier entre 0 et le point d'ébullition du solvant à utiliser et est de prdfé- rence environ égale à la température ambiante normale. Les matériaux de départ se préparent en faisant réagir un composé répondant à la formule formule dans laquelle R2 représente un groupe thioalkyle ou un groupe alcoxy comptant 1 à 5 atomes de carbone, avec S2Cl2. La réaction s'effectue en présence d'un solvant tel qu'un hydrocarbure, un hydrocarbure chloré, un éther ou de la diméthyl formamide. Surtout la diméthylformamide est un solvant approprie. La tem pérature de réaction peut varier entre.0 et 600C et de préférence environ égale à la température ambiante normale. Le susdit composé répondant à la formule s'obtient à son tour en traitant de la cyanoformamide dans un milieu acide avec un composé répondant à la formule R2H. La réaction s'effectue en pré- sence d'un solvant, tel qu'un éther, par exemple le diéthyléther. Les composés conformes & l'invention doivent être transformée en solutions ou en émulsions aqueuses avant d'être utilisés en pratique. A cet effet, les substances conformes à l'invention sont d'abord transformées en des concentrats dits primaires, pouvant être dilués peu avant l'emploi ou même lors de l'emploi avec de l'eau. Dans les concentrats primaires, la substance active est mélangée avec un véhicule inerte solide ou liquide, additiolmée de substances auxiliaires, telles que des substances tensio-actives, de lubrifiants et des adhésifs. Comme exemples de concentrats primaires conformes à l'invention, on peut citer les poudres ouillables, les huiles miscibles et les p & es. La préparation de poudres mouillables, huiles miscibles et de pattes peut s'effectuer de façon usuelle. Des poudres mouillables se préparent par exemple en mélangeant 10 à 80 parties en poids d'un véhicule inerte solide, avec 10 à 80 parties en poids de la substance active, 1 9 5 parties en poids d'un dispersant-, tel que les ligninesulfonates ou les alkylnaphtalènesulfonates, substances connues à cet effet, et, de préférence, également avec 0,5 à 5 parties en poids d'un humidifiant, tel que les sulfates d'alcool gras, les alkylarylsulfonates, ou les produits de condensation d'acide gras, par exemple ceux connus sous la dénomination "Igepon". Des veNhicules solides appropriés à cet effet sont par exemple le talc, le kaolin, la terre à pipe, la terre de diatomène, la dolomite, le plate, la craie, la bentonite, l'attapulgite et le SiO2 colloïdal ou des mélanges de ces substances et d'autres substances de ce genre. De plus, on peut utiliser des véhicules organiques, tels que les coquilles broyées de grosses noix. Pour préparer des huiles miscibles, la substance active est dissoute dans un solvant approprié et la solution ainsi obtenue est additionnéà un émulsionnant. Des solvants appropriés sont par exemple les solvants qui ne sont guère miscibles l'eau, tels que le xylène, le toluène, les distillats de pétrole riches en aromates, tels que le solvant naphta, l'huile de goudron distille et des mélanges de ces substances, ainsi que les solvants convenablement miscibles à l'eau, tels que les cétones, par exemple l'acétone. Comme émulsionnants, on peut utiliser par exemple les éthers d'alkylphénoxypolyglycol, les esters de polyoxy éthylènesorbitane d'acides gras ou les esters de polyoxythylnesorbitol d'acides gras.La concentration du composé actif dans ces huiles miscibles n'est pas étroitement limite et peut varier entre par exemple 2 et 50% en poids. Comme exemple de la composition d'une huile miscible, on peut citer 20 à 30% de substance active, 10 à 20% de substance tensio-active etle tout daus un solvant, tel qu'un solvant contenant des aromates connus sous la dénomination "Shellsol r". L'invention sera expliquée ci-après à l'aide des exemples de réalisation suivants. 1. Préparation de 0,0-diéthyl-0-(3-éthoxv-1,2,5-thiadiazolyl-4)thio- phosphate. On fait dissoudre 10 g de cyanoformamide dans un lange de 8 g d'méthanol absolu et 40 ml d'éther sec. On introduit 9 g de gaz chlorhydrique sec dans la solution, tout en la refroidissant. Après quelque temps, il se forme une substance solide. Après agitation pendant une demi-heure, le mélange réactionnel est totalement évaporé et le résidu est dissous dans 200 ml de dimSthylformamide. On ajoute & la solution 100 ml de S2Cl2, le mélange réactionnel est agité pendant 12 heures à la température ambiante normale, puis versé sur 400 g de glace, opération lors de laquelle se ddpose du soufre. Après filtration, la solution aqueuse est extraite 9 l'aide d'éther et la solution d'éther est évaporée après lavage à l'eau et séchage.Le résidu sec est cristallisé à un point de fusion de 1050C. On ajoute 3,8 g de 3-dydroxy-4-éthoxy-1,2,5-thiadiazol à une quantité équivalente de méthylate de sodium dans un méthanol, après quoi la solution est évaporée b sec. Le résidu solide, c'est-à-dire le composé sodique de 3-hydroxy-4-éthoxy-1,2,5-thiadiazol est mis en suspension dans environ 40 ml d'acétonitrile, après quoi on ajoute 4,1 ml de chlorure de diéthoxythiophosphoryle. Le mélange est agité pendant 12 heures à la température ambiante normale, évaporé et le résidu ainsi obtenu est dissous dans de l'éther. La solution d'éther est lavée dans une solution de soude réfrigérée, puis dans de l'eau.L'huile obtenue après séchage et évaporation est dissoute dans de l'éther de pétrole (40-600C), traitée avec du carbone actif et filtrée. Après évaporation du solvant, il subsiste une huile incolore, dont l'analyse élémentaire correspond effectivement au produit cité. D'une façon analogue, le Tableau suivant mentionne la synthèse de plusieurs eomposés (voir la colonne 3). La colonne 1 du Tableau mentionne le matériau de départ T A B L E A U Produit de ddpart Point de fusion Produit fini formule en 0C avec formule ,eOC 2115 MoI ao 3 l 4 - PS W A N N 0C2H5 S S R R CH- 107 - 110 CE) 3 3 i-C H i-C R i-C 7 > 62 - 70 i-C3H7 n-C4E9 53 n-C 4119 Les produits ainsi obtenus sont des huiles incolores qui se décomposent par chauffage.L'analyse correspond & la structure indiqude. 2. Préparation de 0,0-diéthyl-0-(3-n. butylthio-1,2,5-thiadiazolyl-4) thiophosphate. On fait dissoudre 5 g de cyanoformamide et 7,1 g de n.butanethiol dans 20 ml d'éther sec. On introduit 4,5 g de gaz chlorhydrique dans la solution ainsi obtenue. Après agitation pendant environ 1 heure, le mélange réactionnel est évaporé & sec et le résidu est dissous dans 100 ml de diméthylformemide. Tout en refroidissant à l'aide de glace, on ajoute 50 ml de S2Cl2, après quoi on agite pendant 12 heures à la tem pdrature ambiante normale. Le mélange réactionnel est versé sur la glace, filtré et extrait à l'aide d'éther. Après lavage à l'eau, séchage et évaporation, on obtient 9,5 g de substance solide. La substance solide est dissoute dans une solution aqueuse de soude caustique 2N. Après extraction de la solution à l'aide d'éther, la couche aqueuse est acidifiée à l'aide d'acide chlorhydrique 2N.Le dépôt blanc ainsi formé est aspiré. Le 3-hydroxy-4-thio-n.butyl-1,2,5-thiadiazol a un point de fusion de 72 & 730C. Une quantité de 1,03 g de 3-hydroxy-4-thio-n.butyl1,2,5-thiadiazol est ajoute à une quantité équivalente de méthylate de sodium dans du méthanol, puis la solution est évaporée à sec. Le résidu sec, sel sodique de 3-hydroxy-4-thio-n-butyl-1,2,5-thiadiazol est mis en suspension dans une petite quantité d'acétonitrile. après quoi on ajoute 0,85 ml de chlorure de diéthoxythiophosphoryle. Après- agitation pendant 12 heures à la température ambiante normale, le mélange réactionnel est filtré, évaporé et le résidu est dissous dans de l'éther. La solution éthérique est lavée dans une solution de soude froide, et dans de l'eau, puis séchée et finalement évaporée. Le résidu est introduit dans-de l'éther de pétrole (40 - 60o), traité avec du carbone actif, filtré et évaporé. Le 0,0-diéthyl-0-(3-n. butylthio-1,2,5-thiadiazolyl-4)-thiophos phate est une huile incolore présentant une analyse correcte. D'une façon analogue, on a fait la synthèse de la substance 0,0-diéthyl-0-(3-éthylthio-1,2,5-thiadiazolyl-4)-thiophosphate. La dernière substance est Zgalement une huile incolore dont l'analyse correspond & la structure indiquée. C'est que le produit de départ, notamment le 3-hydroxy-4-thio-éthyl-1,2,5-thiadiazol a un point de fusion de 85 à 86,50C. REVENDICATIONS 1. Procédé permettant d'éviter ou de combattre des infections provoquées par des mites chez des moutons, caractérisé en ce que les animaux sont traités avec une solution aqueuse ou dispersion aqueuse répondant à la formule formule dans laquelle R représente un groupe thioalkyle comptant l à 5 atomes de carbone ou un groupe alcoxy comptant 1 à 5 atomes de carbone, R1 un groupe alkyle comptant l à 4 atomes de carbone, et Y et Z un atome d'oxygène ou de soufre. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise un composé répondant à la formule formule dans laquelle R a la signification mentionnée sous 1, comme substance active. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on utilise un composé répondant à la formule 4. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on utilise un composé répondant à la formule 5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que la concentration en substance active dans la solution ou dispersion aqueuse est comprise entre 0,01 % et 0,1 %. 6. Composé répondant à la formule dans laquelle B représente un groupe thioalkyle e@mptant 1 à 5 atomes de car bone, ou un groupe alcoxy comptant 1 à 5 atomes de carbone, R1,un groupe alkyle comptant 1 > 4 atomes de carbone, et Y et 2 un atome d'oxygène ou de soufre. 7. Composé répondant à la formule formule dans laquelle R représente un groupe thioalkyle comptant 1 à 5 et@@es de earb@ne @@ un @r@@pe ale@xy comptant 1 5 atomes de earb@ne. 8. C@@@sé rép@ndant @ la f@@g@@e 9. Composé répondant à la @@m@e 10. Procédé permetrant @e préparer le compesé pépondant à la formule formule dans laquelle R représente un groupe thioalkyle comptant 1 à 5 atomes de car bone, ou un groupe alcoxy comptant 1 à 5 atomes de carbone, R1 un groupe alkyle comptant 1 à 4 atomes de carbone, et Y et Z un atome d'oxygène ou de soufre, caractérisé en ce que les composés se préparent en faisant réagir une substance répondant la formule formule dans laquelle R a la signification mentionnée ci-dessus, et A représente un atome d'hydrogène ou un atome d'un rrétal alcalin, avec un composé répondant à l la formul e formule dans laquelle Y, Z et R1 ont la signification mentionnée ci-dessus, alors que dans le cas où A représente un atome d'hydro- genet la réaction s'effectue en présence d'un liant d'acide. 11. Produit permettant de combattre des infections provoquées par aes mites chez des moutons, caractérisé en ce que le composé répondant à la formule formule dans laquelle R représente un groupe thicaikyle comptant 1 N 5 atomes de car bone, ou un groupe alcoxy comptant 1 N 5 atomes de carbone, R1 représente un groupe alkyle comptant 1 à 4 atomes de carbone, et Y et Z un atome d'oxygène ou de soufre, comme composant actif, en combinaison avec unvehicule inerte,solide ou liquide.