Brevet FR2100834A1 — publié le 19720324

La présente invention concerne de nouveaux amides et lactames dont l'atone d'azote porte des substituants, leur préparation et leurs applications thforapeutiques. On sait, que parmi les substances douées d'activités pharmacologiques, beaucoup, du fait de leur faible solubilité dans les solvants tolérés usuels, sont inutilisables en clinique, malgré leur bonne activité in vitro. On s'efforce donc de fixer sur ces substances des restes appropriés permettant de parvenir à une meilleure solubilit dans des solvants lipophiles ou hydrophiles. Les dérivés des sucres qui, à l'état o-acyle, confèrent à une substance des propriétés lipophiles alors que, lorsque les groupes hydroxyles sont libres, ils confèrent rades substances des propriétés hydrophiles, sont particulièrement ap propriés à cet égard. En outre, la liaison avec le sucre peut conduire à de nouvelles propriétés intéressantes du point de vue thérapeutique. Dans certains cas favorables, il suffit de procéder à une N-alkylation pour parvenir : la solubilité voulue. Les agents alkylants utilises a cet effet sont plus particulièrement des halogénures d'alkyle et de benzyle contenant des groupes solubilisants tels que des groupes O-acyle ou N-acyle. Or, la Demanderesse a trouvé que des énol-éthers d'amides et de thioamides secondaires et de leurs dérivas tels oue les urées, les uréthannes ou les semi-carbazones et des énol-éthers de composés dans lesquels les groupes carbonyle ou thiocarbonyle sont reliés à l'atome d'azote par l'intermE- diaire d'une ou plusieurs liaisons multiples carbone-carbone, réagissaient, facilement et avec de bons rendements, avec des dérivés appropriés de sucres ou des halogénures d'alkyle ou de benzyle en donnant des amides et thioamides N-substitués ou leurs dCivés' correspondants, lorsqu'on effectue la réaction en presence d'un catalyseur de Friedel-Crafts. On peut éventuellement éliminer de manière connue les groupes protecteurs existant sur le reste introduit. L'invention concerne donc un procédé de preparation d'amides et de lactames N-substitués répondant à la formule générale I dans laquelle Z représente le reste d'un sucre libre ou protégé lié de préférence de manière ss-hétérosidique avec l'atome d'azote, ou un reste alkyle ou ben zyle portant éventuellement des substituants, X représente un atome d'oxygène ou de soufre, n est un nombre égal à 0 ou 1. R1 et R2 identiques ou différents, représentent des radi caux organiques quelconques qui peuvent également etre reliés entre eux en formant un cycle, R3 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène, un grou pe alkyle, alcoxycarbonyle, alkylaminocarbonyle, carboxyle, ou bien R3 et R4 forment ensemble un reste bivalent répondant R l'une des formules suivantes et qui peut également porter des substituants et/ou etre hydrogéné, procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé O-acylé, O-alkylé ou halogéné en position 1 du sucre protégé, ou un halogénure d'alkyle ou de benzyle éventuelle ment substitué, avec un composé répondant à la formule générale Il dans laquelle R1, R2, R3, R4,X et n ont les significations indiquées pour la formule I, Y est un reste alkyle ou trialkylsilyle, de préférence le reste triméthylsilyle, en présence d'un catalyseur de Friedel-Crafts, pour obtenir un composé dont l'atome d'azote porte un substituant et qui répond à la formule I, après quoi on élimine éventuellement, de manière connue, les groupes protecteurs. Le reste bivalent formé par R3 et R4 peut porter par exemple les substituants suivants alkyle inférieur, trifluorométhyle, acyle, hydroxy, alcoxy, acyloxy, carboxyle, alcoxycarbonyle, dialkylaminocarbonyle, amino, nitro, oxo ou halogène. Les restes de sucres représentés par Z sont de préférence des restes dérivés du ribose, du désoxyribose, de l'arabinose ou du glucose ou les restes des sucres aminés correspondants portant des groupes amino libres ou acylés, ou encore les restes des acides uroniques correspondants à l'état libre ou protégé. De préférence, tous les groupes hydroxy libres du sucre sont protégés. Les groupes protecteurs en question sont ceux qu'on utilise couramment comme groupes protecteurs dans la chimie des sucres, par exemple les groupes acétyle > benzoyle, p-chlorobenzoyle, p-nitrobenzoyle, p-toluyle et benzyle. Les groupes amino primaires et secondaires sont protégés par acylation, les groupes carboxyles libres sont protégés par estérification. Lorsqu'on recherche comme produits finals des composés contenant des restes de sucres protégés par des groupes O-acyles, on peut utiliser entre autres comme groupes protecteurs, en dehors de ceux déjà cités, les radicaux des acides suivants propionique, butyrique, valérique, caproique, oenanthique, undécylique, oléique, pivalique, cyclopentylpropionique, phénylacétique et adamantane-carboxylique. Les catalyseurs de Friedel-Crafts qui conviennent pour la réaction sont plus particulièrement les catalyseurs solu bles dans les solvants utilisés pour effectuer la réaction on citera par exemple le tétrachlorure d'étain, le tétrachlorure de titane, le chlorure de zinc, le chlorure d'aluminium, l'éthérate de trifluorure de bore. La réaction peut etre effectuée dans les solvants organiques usuels dans lesquels le composé silylé, éventuellement après addition du catalyseur de Friedel-Crafts, est solu ble; ainsi par exemple, on peut citer le chlorure de methylè- ne, le chloroforme, le chlorure d'éthylène, le dioxanne, le tétrahydrofuranne, le diméthylformamide, le benzène, le toluène, le sulfure de carbone, le chlorobenzène, ou encore le sulfolane ou la diméthylsulfone fondue. La réaction peut etre effectuée la température ambiante ou à une température inférieure ou supérieure à la température ambiante et de préférence entre 10 et 80 C. Les réactifs sont en général utilisés en quantités à peu près Equimolécu- laires mais dans la plupart des cas, on utilise un léger excès de l'énol-éther de manière à parvenir à une conversion aussi quantitative que possible de la composante sucre. Pour préparer les composés portant des groupes hydroxy libres, on élimine les groupes protecteurs de la manière habituelle, par exemple à l'aide de solutions alcooliques d'ammoniaque ou d'alcoolates, d'un alcali aqueux ou alcoolique ou, dans le cas des éthers benzylicues, par réduction ou hydrogénation. Le processus qui a lieu dans le procédé de l'invention ne pouvait pas etre prévu et est tout à fait surprenant car on sait que les énamines et les énol-éthers sont instables en milieu acide. Jusqu'à maintenant, les N-alkyllactames étaient préparés par transposition à la chaleur à partir des lactimeéthers correspondants. Ainsi par exemple G.HELLER, Ber. 52 437 (1919) obtient la N-méthyl-isatine accompagnée d'une quantité à peu près égale d'isatine par chauffage de la méthoxy-2 oxo 3 indolénine à 2000C dans du benzène. J.W w. Ralls et C.A. Elli- ger. Chem.a.Ind. 1961, 20, ont chauff6 l'o-éthylcaprolactime à 2800C en présence d'une petite quantité de sulfate de diéthyle et ont obtenu un mélange constitué par le N-éthylcaprolactame et le caprolactame dans le rapport 3 : 1. En raison des fortes températures observées, ce procédé ne permet de transformer que des lactime-éthers stables à la chaleur. En outre, la réaction est limitée à l'introduction de restes alkyles. Les composés préparés par le procédé de l'invention possèdent l'activité biologique des composés de départ. En raison de leur solubilité spécifique et selon ne choix du substituant, ils peuvent être utilises par administration systémique à l'état de solution aqueuse ou alcoolique, et on a alors des niveaux d'activité très supérieurs à ceux cui étaient atteints antérieurement, ou par administration locale à l'état de pommade ou de gelée. Selon le composé de départ, les composés préparés selon I1 invention possèdent par exemple une activité d'inhibition à l'égard des enzymes, une activité antibactérienne, antivirale, cytostatique, anti-psoriatique ou anti-inflammatoi- re. L'invention comorend également, à titre de composés chimiques nouveaux, les composés de formule I obtenus par le procédé décrit ci-dessus. Parmi les produits finals de l'invention, on citera par exemple les composés suivants (Z représente le radical d'un sucre) dont les formules sont données ci-dessous, le numéro de la formule correspondant au numéro du compose 1) la (Z)-1 oxo-2 dihydro-1,2 pyridine 2) la (Z)-1 carbéthoxy-3 oxo-4 méthoxy-7 dihydro-1s,4 qui noléine. 3) le (Z)-1 oxo-2 dihydro-1,2 benzo-4,5 oxazole 4) la (p-nitrobenzaldéhyde)-1 (Z)-2 thiosemicarbazone 5) la (Z) -1 diméthyl-5,6 dioxo-2,4 tétrahydro-1,2,3,4, diazine-1,3 6) la (Z) -1 oxo-2 fluoro-5 dihydro-1,2 diazine-1,3 7) la (Z) -2 thio-3 oxo-5 tétrahydro-2,3,4,5 triazine 1,2,4. 8) la (Z)-1 thio-2 amino-4 dihydro-1,2 triazine-1,3,5. 9) la (Z)-1 (nitro-5 furfurylidènimino)-3 hydantoïne 10) la N-(Z)-N'-Lnitro-5 thiényl-(2) ?-N,N'-éthylidène- urée 11) la (Z)-1 benzo-dihydro-2,3 nitro-7 phényl-5 diazépine -1,4 one-2 12) la N-(Z)-N-n-butyl-N-tosyl-urée 13) le (Z)-1 méthyl-3 oxo-5 dihydro-4,5 pyrazole 14) la (Z)-1 dioxo-2,4 méthyl-6 tétrahydro-1,2,3,4 dia zine-1,3 15) la (Z)-1 amino-2 dioxo-4,6 tétrahydro-1,4,5,6 diazine -1,3 16) la (Z)-1 dioxo-2,4 tétrahydro-1,2,3,4 quinazoline 17) la (Z)-1 dioxo-2,4 hexahydro-1,2,3,4,5,6 diazine-1,3 18) la (Z)-2 benzoyl-2 benzylidène-hydrazone 19) la (Z)-1 dioxo-2,5 hexahydro-1,2,5,6,7,8 quinoléine 20) la 2 H (Z)-3 dioxo-2,4 benzoxazine-1,3 Les exemples suivants illustrent l'invention. EXEMPLE 1 (Tri-O-benzoyl-2',3',5'ss-D -ribofurannosyl)-1 oxo-2 dihydro-1,2 pyridine. Dans 250 ml de chlorure d'éthylène anhydre, on dissout 9,1 g (18,1 millimoles) de O-acéthyl-1 tri O-benzoyl-2, 3,5, D-ribofurannose et 3,9 g (22,6 millimoles) de triméthylsilyloxy -2 pyridine. Après addition de 2,9 ml (25,5 millimoles) de SnCl4 dans 20 ml de chlorure d'éthylène anhydre, on agite une nuit à la température ambiante. On dilue ensuite 100 ml de chlorure d'éthylène, on lave avec 100 ml d'une solution saturée de bicarbonate de sodium. On filtre la phase organique sur Kieselguhr, on sèche sur Na2SO4 et on concentre sous vide. Le résidu cristallise dans du tétrachlorure de carbone sous la forme de longues aiguilles. Rendement : 8,3 g (85%) de produit fondant z 139-1400C. EXEMPLE 2 (Tri-O-benzoyl-2',3',5'-ss-D-ribofurannosyl)-1 benzo4,5 oxo-2 dihydro-1,2 oxazole. Dans 60 ml de chlorure d'éthylène anhydre, on dissout 2,52 g (5 millimoles) de O-ao6tyl-1 tri-O-benzoyl-2,3,5 D-ribofurannose et 1,14 g (5,5 millimoles) de benzo 4,5 triméthylsilyloxy-2 oxazole. Agrès addition de 0,42 ml (3,6 millimoles) de SnCl4 dans 10 ml de chlorure d'thylène anhydre, on agite 4 h température ambiante 5 on observe l'apparition d'une coloration jaune. On termine de la manière décrite dans l'exemple 1. Le résidu huileux cristallise dans de l'étbanol. Rendement : 2,47 g (85,3f) d'un composé fondant à 115oc. EXEMPLE 3 (Tri-O-benzoyl-2',3',5'= D ribofurannosyl)-1 carbé thoxy-3 oxo-4 méthoxy-7 dihydro-1,4 quinoléine. Dans 60 ml de chlorure éthylène anhydre, on dissout 1,73g (3,44 millimoles0 de O-acétyl-1 tri-O-benzoyl-2,3,5 D-ribofurannose et 1,2 g (3,78 millimoles) de carhéthoxy-2 trimethylsilyloxy-4 méthoxy-7 quinoléine. Après addition de 0,5 ml (4,29 millimoles) de SnCl4 dans 10 nil de chlorure d'éthylène anhydre, on agite 2 h à la température ambiante. On termine de la manière décrite à l'exemple 1. Le produit cristallise dans de l'ithanol sous la forme d'aiguilles incolores. Rendement : 1,93 g (soit 81,2S) d'un composé fondant à 133136CC. EXEMPLE 4 ( ss -D-ribofurannosyl) -1 carboxy-3 oxo-4 méthoxy-7 di-- hydro-1,4 quinoléine. Dans 50 ml de méthanol, on dissout 120 mg (3 millimoles) de NaOH. On ajoute ensuite 490 Tng (0,71 millimole) de (tri-O-benzoyl-2',3',5'ss-D-ribofurannosvl)-1 carbéthoxy-3 oxo 4 méthoxy-7 dihydro-1,4 quinoléine et on agite pendant 2 h à la température ambiante. On ajoute ensuite 10 ml de résine échangeuse d'ions sous la forme B et on agite 30 minutes. On filtre la résine et on la lave avec soin avec du méthanol humide. Après élimination du méthanol, on dissout le résidu dans de l'eau et on extrait avec de l'éther. On concentre la phase aqueuse sous vide et on fait cristalliser. Le composé cristallise sous la forme d'aiguilles incolores dans de l'éthanol humide. Rendement : 206 mg (82,8%) d'un composé fondant 213 C. EXEMPLE 5 (p-nitrobenzaldéhyde)-1 (tri-O-benzoyl-2',3',5'ss-D ribofurannoayl)-2 thiosemicarbazone. Dans 100 ml d'un méàlange 3 parties égalejs de chlorure d'éthylène et d'acétonitrile- anhydres, on dissout ,04 g (10 millimoles) de O-acétyl-1 tri-O-benzoyl-2,3,5 ribofurannose et 3,0 g (10,01 millimoles) de triméthylsilmlthéo-énol-éther de la thiosemicarbazone du p-nitrobenzaldéhyde. Après addition de 1,05 ml 9,0 millimoles) de SnCl4 dans 2C ml de chlorure d'éthylène anhydre et de 982 mg (7,2 millimoles) de ZnC12 on agite une nuit à la température ambiante. On termine de la manière décrite dans l'exemple 1. Le compos6 cristallise dans de l'éthanol en aiguilles de couleur jaune. Rendement : 3,41 g (51,1g) d'un composé fondant t 139-141 C. EXEMPLE 6 (Tri-O-benzoyl-2',3',5'ss-rihofurannosyl)-1 diméthyl5,6 uracile. Dans 60 ml de chlorure d'éthylène anhydre, on dissout 1,4 Z (5 millimoles) du dérivé bis-triméthylsilylique du diméthyl-5,6 uracile et 2,52 g (5 millimoles) de O-acétyl-1 trio-benzoyl-2,3,5 D-ribofurannose. Après addition de 0,42 ml (3,6 millimoles) de SnCL4, dans 10 ml de chlorure d'éthylène anhydre, on agite une nuit 3 la température ambiante. La solution jaune est ensuite traitée de la manière décrite dans l'exemple 1. Le résidu brunâtre est dissous dans de l'éthanol, traité par du charbon actif et cristallisé. Le nucleoside cristallise en fines tablettes. Rendement : 2,25 g (77,2M) d'un composé fondant à 196-197 C. EXEMPLE 7 (Tri-C-acéthyl-2',3',4'ss-D-riboPyrannosyl)-1 oxo-2 dihydro-1,2 pyridine. Dans 60 nl de chlorure d'éthylène anhydre, on dissout 1,59 g (5 millimoles) de tétra-O-acétyl-D -ribopyrannose et 0,924 g (5,5 millimoles) de triméthylsilyloxy-2 pyridine. Après addition de 0,84 ml (7,2 millimoles) de SnCl4 dans 10 ml de chlorure d'éthylène anhydre, on agite une nuit à la température ambiante. On termine de la manière décrite dans l'exem- ple 1. Le résidu est soumis à une chromatogrpahie sur colonne de gel de silice. On obtient le produit à l'état de mousse incolore. Rendement : 1,41 r (79,9%). Analyse élémentaire : C161419O8N (353,3) calculé : C : 54,39 . H : 5,42 ; N : 3,964 trouvé : C : 54.67 h : 5,54 ; NF : 3,81S EXEMPLE 8 (Tétra-O-acéthyl-2',3',4',6' ss-D-glucopyrannosyl)-1 oxo2-dihydro-1,2 pyridine. Dans 60 ml de chlorure d'éthylène anhydre, on dissout 1,95 g (5 millimoles) de penta-acétylglucose et 0,924 g (5,5 millimoles) de trim6thylsilyloxy-2 pyridine. Après addition de 0,84 ml (7,2 millimoles) de SnCl4 dans 10 ml de chlorure d'éthylène anhydre, on agite une nuit à la température ambiante. On termine de la manière décrite dans l'exemple 1. Le résidu est soumis à chromatographie sur colonne de pel de silice. On obtient le produit n l'état de mousse vitreuse incolore Rendement : 1,75 g (62,3%). Analyse élémentaIre C19H23O10N 9425,4) calculé : C : 53,64 ; H : 5,45 ; N : 3,29% trouvé : C : 53,39 ) H : 5,67 N : 3,38% EXEMPLE 9 (Tri-O-benzoyl-2'3',5'ss-D-ribofurannosyl)-1 oxo-2 fluoro-5 dihydro-1,2 diazine-1,3. Dans 50 ml de chlorure d'éthylène anhydre, on dissout 2,52 g (5 millimoles) de O-acétyl-1 tri-O-benzoyl-2,3,5 D-ribofurannose et Q,7 g (4,75 millimoles) de triméthylsilyloxy2 fluoro-5 diazine-1,3. Après addition de 0,42 ml (.3,6 millimoles) de SnCl4 dans 10 ml de chlorure d'éthylène anhydre, on agite 3 h à la température ambiante et on termine comme dans l'exemple 1. Le résidu est soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice. On obtient le produit 1 l'état de mousse incolore. Rendement : 2,29 g (86,5%). Analyse élémentaire : C30H2308N2F (558,5) calculé : C : 64,49 ; H : 4,15 ; N : 5,02% trouvé : C . 64,21 ; H : 4,24 ; N ; 5,11% EXEMPLE 10 (Tétra-O-acéthyl-2',3',4',6'ss-D-glucopvrannosyl)-1 oxo-2 dihydro-1,2 pyridine. Dans 60 ml de chlorure d'éthylène anhydre, on dissout 2,06 g (5 millimoles) d'acétobromoglucose et 0,924 g (5,5 millimoles) de triméthylsilyloxy-2 pyridine. Après addition de 0,24 ml (2,06 millimoles) de SnCl4 dans 10 ml de chlorure d'éthylene anhydre, on agite 6 h à la température ambiante. On termine comme décrit dans l'exemple 1. Le résidu est soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice. On obtient le produit à l'état de mousse vitreuse incolore. Rendement 1,34 g (63,0%). Analyse élémentaire : C1gH23 10N (425,4) calculé : C : 53,64 : H : 5,45 : N : 3,29% trouvé : C : 53,39 ; H : 5,49 ; N : 3,1%. EXEMPLE Il (Tri-O -benzyl- 2',3',5' a, , ss -D-arabinofurannosyl)-1 oxo-2 dihydro-1,2 pyridine. Dans 60 ml de chlorure d'éthylène anhydre, on dissout 2,85 g (5 millimoles) de O-p-nitrobenzoyl-1 tri-O-benzyl-2,3, 5 D-arabinofurannose et 0,924 g (5,5 millimoles) de trimethyl- silyloxy-2 pyridine. Après addition de 0,84 ml (7,2 millimoles) de SnCl4 dans 10 ml de chlorure d'éthylène anhydre, on agite une nuit a la température ambiante. On termine comme décrit dans l'exemple 1. Le résidu est soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice. Le produit est obtenu à l'état d'huile visqueuse incolore. Rendement : 2,17 g (87,3%). Analyse élémentaire : C31H31O5N (497,6) calculé : C : 74,83 5 H : 6,28 : N : 2,82% trouvé : C : 75,01 5 H : 6,41 9 N : 2,73%. EXEMPLE 12 (Méthoxyméthyl)-2 thio-3 oxo-5 tétrahydro-2,3 ,L' q5 triazine-1,2,4. Dans 30 ml de chlorure d'éthylène anhydre, on dissout 2,73 g (10 millimoles) du dérivé bis-triméthylsilylique du thio2 aza-6 uracile et on ajoute 0,84 ml (7,2 millimoles) de SnCl4 et 0,75 ml (10 millimoles) d'éther chlorométhylique dissous chacun dans 10 ml de chlorure d'éthylène anhydre. On agite 24 h à 600C puis on termine comme décrit dans l'exemple 1. Le composé est obtenu dans de l'éthanol à l'état de poudre cristalline fine avec un rendement de 918 mg (53,03). Le produit fond R 166-1690C. EXEMPLE 13 Bensyl-2 thio-3 oxo-5 tétrahydro-2,3,4,5 triazine-1, 2,4. Dans 50 ml de chlorure d'éthylène anhydre, on dissout 2,73g(10 millimoles) du dérivé bis-triméthylsilylique du thio2 aza-6 uracile et on ajoute 1,68 ml (14,4 millimoles) de SnCl4 et 1,15 ml (10 millimoles) de chlorure de benzyle dissous chacun dans 15 ml de chlorure d'éthylène anhydre. On agite 24 h 3 600C et on termine comme dans l'exemple 1. Après décoloration sur du charbon actif, on cristallise dans de l'acétone. Le composé cristallise en fines écailles. Rendement : 1,34 g (61,1%) d'un produit fondant à 2750C (décomposition). REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'amides et de lactames dont l'atome d'azote porte des substituants répondant o la formule générale I dans laquelle Z représente le reste d'un sucre libre ou protégé et relié à l'azote par une liaison de préférence f3- hétérosidique, ou un reste alkyle ou benzyle pou vant porter des substituants, X représente un atome d'oxygène ou de soufre, n est un nombre égal à O ou 1, R1 et R2 identiques ou différents, représentent des radicaux organiques quelconques qui peuvent également etre reliés entre eux en formant un cycle, R3 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène, un radi cal alkyle, alcoxy-carbonyle, alkylaminocarbonyle ou carboxylique ou R) et R4 forment ensemble un res te bivalent répondant à l'une des formules suivantes qui peut également porter des substithants , et/ou etre hydrogéné, procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé O-acylé, O-alkylé ou halogéné en position 1 du sucre pro tgé ou un halogénure d'alkyle ou de benzyle pouvant porter des substituants avec un composé répondant à la formule générale Il dans laquelle R1, R2 R3, R4, X et n ont les significations indiquées cidessus et Y est un reste alkyle ou trialkylsilyle, en présence d'un catalyseur de Friedel-Crafts, ce qui donne un composé de formule I dont l'atome d'azote porte des substituants, et on peut éliminer les groupes protecteurs de maniere connue. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on utilise un composé répondant à la formule II dans laquelle Y est le radical triméthylsilyle. 3. Procédé selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé en ce que l'on utilise comme catalyseurs de Friedel-Crafts le tétrachlorure d'étain, le tétrachlorure de titane, le chlorure de zinc, le trichlorure d'aluminium ou ltéthérate du trifluorure de bore. 4. Procédé selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé en ce que l'on utilise comme solvant le chlorure de méthylène, le chloroforme, le chlorure d'éthylène, le dioxanne, le tétrahydrofuranne, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le benzène, le toluène, le sulfure de carbone, le chloc robenzène, le sulfolane ou la diméthylsulfone fondue. 5. Procédé selon la revendication 1, ou la revendica- tion 2, caractérisé en ce que l'on effectue la réaction à une température allant de 0 à 1600C. 6. La (tri-0-benzoyl-2',3',5' ss-D-ribofurannosyl)-1 carbéthoxy-3 oxo-4 méthoxy-7 dihydro-1,4 quinoléine. 7. La ( f3 -D-ribofurannosyl)-1 carboxy-3 oxo-4 méthoxy -7 dihydro-1,4 quinoléine. 8. La (tri-0-benzoyl-2',3',5' ss-D-ribofurannosyl)-1 oxo-2 fluoro-5 dihydro-1,2 diazine-1,3. 9. La méthoxyméthyl-2 thio-3 oxo -5 tétrahydro-2,3,4,5, triazine-1,2,4. 10. La benzyl-2 thio-3 oxo-5 tétrahydro-2,3,4,5 triazine-1,2,4 11. La (tri-O-benzyl-2',3',5'&alpha;ss-D -arabinofurannosyl) -1 oxo-2 dihydro-1,2 pyridine. 12. La (p-nitrobenzaldéhyde)-1 (tri-O-benzoyl-2',3', 5'ss-D-ribofurannosyl)--2 thiosemicarbazone. 13. Le (tri-O-benzoyl-2'3',5'ss-D-ribofurannosyl)-1 benzo-4,5 oxo-2 dihydro-1,2 oxazole. 14. Médicament caractérisé par le fait qu'il contient un des composés spécifiés dans l'une quelconque des revendications 6 à 13.