Brevet FR2070168A1 — publié le 19710910

La présente invention concerne de nouveaux composés hétérocycli-ques et plus précisément des pyrazolo j_ l,2-b7-phtalazine-l,5 (lOH)-diones répondant à la formule générale 10 JÏRlV (I) dans laquelle R^ et R^ représentent des atomes d'hydrogène, des groupes alkyle inférieur, halogénoalkyle inférieur, aralkyle, aryle ou acyle ou bien forment ensemble et avec l'atome d'azote voisin un cycle hétérogène contenant 15 1 ou 2. hétéroatomes, R^ représente un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe alkyle inférieur, aryle ou acyle, R^ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou aryle. Les composés de l'invention sont préparés par mise en contact à température ambiante de proportions pratiquement équimoléculaires d'une 20 3,4-dihydro-l (2H)-phtalazinone répondant à la/formule générale 25 dans laquelle R^ a la signification indiquée ci-dessus, avec un dérivé de 30 chlorure d'acide carboxylique insaturé répondant à la formule générale Cl - C - NR'XR'2 - R' 35 Cl - C Ô 70 38762 2 2070168 dans laquelle R'^ et R1^ ont les mêmes significations que R^ et R2, sauf qu'ils ne peuvent représenter des atomes d'hydrogène ou des groupes acyle, R'^ représente un atome d'halogène, un groupe alkyle inférieur ou aryle dans un solvant organique inerte, en présence d'une aminé-ter-tiaire. 5 La "durée de réaction peut varier selon la nature du chlorure d'acide choisi;' d'une manière générale, une durée de 2-à 6 heures suffit pour parvenir à une réaction complète. Le solvant peut consister en benzène, en toluène, en xylène, ou en un autre hydrocarbure cyclique insaturé mais on peut également utiliser des solvants oxygénés comme le dioxanne et le 10 tétrahydrofuranne. Les aminés tertiaires préférées sont les trialkylamines inférieures comme la triméthylamine, la triéthylamine etc., mais on peut également utiliser d'autres aminés aliphatiques comme la tris-(P-hydroxyéthyl)-aminé, ou des aminés hétérocycliques comme la pipéridine et la morphpline. Les pyraz.olophtalazinoneâ préparées comme décrit ci-dessus peu-15 vent être soumises lorsqu'on le désire à d'autres traitements permettant de modifier les substituants fixés sur le cycle pentagonal. Ces modifications sont effectuées selon des techniques classiques et conduisent àla fcjrmation de composés qui' entrent également dans le. cadre de l'invention. En premier lieu, lorsqu'on soumet un comppsé de formule I dans 20 laquelle R^=C1 à une hydrogénation ménagée, à- température ambiante et .pression atmosphérique en présence d'un catalyseur tel que le palladium sur charbon, on obtient la pyrazolophtalazinone correspondante ne .portant pas de substituant en position 2. Cette dernière peut elle-même être acy.lée en position 2 à l'aide d'un agent acylant-classique*tel qu'un chlorure ou un anhydride d'acide 25 carboxylique, ' Par ailleurs, lorsqu'on hydrogène un dérivé N-henzylaminé ou N,N-dibenzylamine de formule I dans des conditions plus sévères, on peut couper les radicaux benzyle. Selon un mode de-réalisation .préféré, l'hydrogénation est effectuée en solution dans un alkanol inférieur, à.une tempérdure de 50 à 100°C, 30 sous une pression de 10 à 50 atmosphères en présence- de palladium sur charbon comme catalyseur, les composés portant des groupes amino libres, peuvent être en outre acylés en dérivés acétylaminés ou diacétylaminés selon des techniques classiques. En dehors des composés décrits ci-après, les pyrazolophtalazinones dont 1'énumération suit constituent des exemples de composés de l'invention 35 qu'on peut préparer par les procédés décrits dans, la présente, demande : 70 38762 3 2070168 la 2 -méthy 1-3 - di p enty lamino - lH-py r a zo lo/_ l,2-b/phtalazine-l,5(10H)-diones la 2-méthyl-3-di-tert-pentylamino-lH-pyrazolo/_ 1,2-b/phtalazine-l,5(10H)-dione, la 2-phényl-3-dibutylamino-lH-pyrazolo/_ l,2-b7phtalazine-l,5(10H)-dione, la 2-phényl-3-pyrrolidino-lH-pyrazolo/_ l,2-b7phtalazine-l,5(10H)-dione, 5 la 2-phényl-3-pipéridino-lH-pyrazolo/_ 1,2-b7phtalazine-l,5(10H>dione, la 2-phényl-3-morpholino-lH-pyrazolo/_ 1,2-b7phtalazine-l,5 ( 10H)-dicme, la 2-chloro-3-dipropylamino-lH-pyrazolo_/ 1, 2-b/phtalazine-1,5 ( 10H.) -dione; la 2-chloro-3-dibutylamino-lH-pyrazolo£ l,2-b7phtalazine-l,5(lOH)-dione, la 2-chloro-3-(N-phényl-N-méthylamino)-lH-pyrazolo/^l,2-b7-phtalazine-l35(10H)-10 dione, la 2-chloro-3-pyrrolidino-lH-pyrazolo/^ l,2-b7phtalazine-l,5(lOH)-dione, la 2-chloro-3-morpholino-lH-pyrazolo/_ l,2-b7phtalazine-l,5(lOH)-dione, la 2-méthyl-3-pipéridino-lO-méthyl-lH-pyrazolo/ l,2-b7phtalazine-l,5(10H^dione, la 2-chloro-3-diéthylamino-l0-méthyl-lH-pyrazolo£ l,2-b7phtalazine-l,5(10H)-dione, 15 la 2-chloro-3-pyrrolidino-10-méthyl-lH-pyrazolo// l,2-b7phtalazine-l,5(10H)-dione, la 2-méthyl-3-pipéridino-l0-phényl-lH-pyrazolo/_ l,2-b7phtalazino-l,5(10H)-dione, la 2-méthyl-3-diéthylamino-10-phényl-lH-pyrazolo/_ l,2-b7phtalazino-l,5(lOH)-dione, la 2-chloro-3-pyrrolidino - 10-ph.ényl-lH-pyrazolo_/_ l,2-b7phtalazine-l,5(10H)-dione. Les composés de l'invention présentent, à un haut degré, une activité 20 anti-inflammatoire, analgésique et anti-pyrétique, associée à une faible toxicité. En fait, les nouveaux dérivés du-cycle pyrazolophtalazine, administrés à des rats, manifestent une activité remarquable dans les essais de la carragheenine et du granulome provoqué. On a constaté que les composés selon l'invention administrés per os présentaient une activité pharmacologique, même à 25 une dose environ 10 à 20 fois plus faible que la dose toxique qui, .chez les rats, représente de 500 à plus de 1000 mg/kg per os. Les modes d'administration préférés sont les voies.orale et rectale mais on peut également exploiter d'autres modes d'administration. Pour l'administration par voie orale, les composés actifs sont mis sous la forme 30 d'unités de dosage pharmaceutiques telles que des comprimés, des capsules, ou sous la forme d'élixirs, de solutions etc. Les unités.de dosage peuvent contenir les excipients usuels tels que l'amidon, les gommes, des alcools, des sucres, des acides gras, etc. La voie rectale permet également d'obtenir des résultats très satisfaisants, le composé actif étant administré dans ce cas 35 sous forme de suppositoires, en mélange avec des véhicules classiques tels que le beurre de cacao, les cires, le spermacéti, les polyoxyéthylèneglycols, et leurs dérivés. 70 38762 4 2070168 Les doses quotidiennes sont d'environ 0,05 à 1,00 g, de préférence réparties en plusieurs fois. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter; dans ces exemples, les indications de parties et de % s'entendent en poids 5 sauf mention contraire. Exemgle_l 2-méthyl-3-diéthylamino-lH-pyrazolo/ 1,2-b7p"htalazine-l,5(10H)-dione. A une solution de 98,5 g de 3,4-dihydro-l(2H)-phtalazinone et 157,7 g 10 de triéthylamine dans 4,6 1 de toluène anhydre, refroidie au préalable à 0°C, on ajoute lentement, en trente minutes, 163 g de chlorure de 2-(a-chloro-ct-diéthylaminométhylidène) -propionyle dans 500 ml de toluène anhydre. On laisse la température remonter jusqu'à la température ambiante et on agite le mélange de réaction pendant 2 heures.On filtre le liquide, on lave à l'eau à trois 15 reprises et on sèche sur sulfate de sodium. On distille le solvant sous vide et on recristallise le résidu dans l'acétone. Rendement : 132,4 g (69,6%) de 2-méthyl-3-diéthylamino~lH-pyrazolo/> l,2-b7phtalazine-l,5(10ïï)dione fondant à 125-127°C. 20 Exemple 2 2-butyl-3-diéthylamino-lH-pyrazolo/l,2-b7phtalazine-l,5(10H)-dione On fait réagir à 5-lO°C 14,8 g de 3,4-dihydro-l(2H)-phtalazinone dissous dans un mélange de 29 ml de triéthylamine et 300 ml de dioxanne anhydre avec 33 g de chlorure de 2/ a~chloro-a-diéthylaminométhylidène/caproyle à 75% 25 de pureté dans 100 ml de toluène anhydre en suivant pratiquement le mode opératoire de l'exemple 1. Rendement : 24,5 g (75,0%) de 2-butyl-3-diéthylamino-lH-pyrazolo/_ 1,2-b/phtalazine-l,5(10H)-dione bouillant à 190°C/0,6 mm Hg. Exemple 3 30 2-méth'yl-3-diméthylamino-lH-pyrazolo/ 1,2-b/phtalazine-l,5(10H)dione. Ce produit est préparé par le mode opératoire de l'exemple 1 à partir de 14,8 g de 3,4-dihydro-l(2H)-phtalazinone et 18,2 g de chlorure de 2(a-chloro-ot-diméthylaminométhylidène)-propionyle. Rendement 20,8 g (81,0 %) de 2-méthyl- 3-diméthylamino-lH-pyrazolo_£ l,2-lb/phtalazine-l,5(10H)-dione fondant à 142-35 144°C. 70 33762 2070168 5 Exemple 4 2-butyl-3-diméthylamino-lH-pyrazolo/ l,2-b/phtalazine-l35(10H)-dione Ce produit est préparé par le mode opératoire de l'exemple 1 à partir de 12,1 g de 334-dihydro-l(2H)-phtalazinone et 19,30 g de chlorure de-2-(ct-5 chloro-a-diméthylaminométhylidène)-caproyle. Rendement : 20,1g (78,2%) de 2-butyl-3-diméthylamino-lH-pyrazolo£ l,2-b/phtalazine-l,5(10H)-dione fondant à 114,5-117,5°C. Exemgle_5 10 2-phényl-3-diméthylamino-lH-pyrazolo/ 1,2-b/phtalazine-l,5(1QH)-dione. Ce produit est préparé par le mode opératoire de l'exemple 1 à partir de 19,1 g de 3,4-dihydro-l(2H)-phtalazinone et 45 g de chlorure de 2-(a-chloro-a- diméthylaminométhylidènê>-2-phênylacêtyle à 75% de pureté. Rendement 31,5 g (7635% de 2-phényl-3-diméthylamino-lH-pyrazolo/_ l,2-b7phtalazine-l35-15 (lOH)-dione fondant à 152-153°C. Exemples 6 à 23 Les composés ci-après ont été préparés pratiquement comme décrit dans l'exemple 1. 20 Composé P.F. ou P, Eb. Rendement % "NR1R2 - R3 R4 °C 25 6) / V / \ -N 0 w -C4H9 H 161-163 84,3 30 - - 7) ^C2H5 -Cl H 154-155,5 79,8 35 ^2H5 - 70 38762 6 2070168 Composé P.F. ou P. Eb. Rendement % ~NR1R2 R3 R4 °c 5 7 ' V -\ / -C4H9 •H 126-128 81,1 10 " /°4H9 -N ; 10) -ch3 H 66-67,5 73,4 15 / \ -\ / -CH3 H 188-190 71,0 n) 20 /C6H5 "X 12) -CH3 H 136-138 65,9 25 /C3H7 "N\ C3H7 -ch3 H 225/0,6 mm Hg 79,2 30 13) 35 /C2H5 -N C2H5 H) -c3H.7 H 200/0,8 mm Hg 86,4 /C2H5 X -C2r5 H 75-77 84,5 c2h5 70 38762 7 2070168 Composé -nr1r2 R, P.F. ou P. Eb. °C Rendement 15) / "V 10 16) -n: 15 17) -n' j2H5 2H5 2H5 \ 20 18) 25 19) C2H5 ,CH2CH2C1 "CH2CH2C1 .CH2C6H5 -N' \ 30 20) CH_ ,CH, 35 -CH- -CH„ -CH„ -CH„ -ch. -CH. -CH„ -C6H5 H H 158,5-160 77,3 112-114 230/0,6 mm Hg 161-163 136-138 177-180 79,8 63,4 68,7 76,0 86,0 70 38762 s 2070168 Composé -NRjR^ R. P.F. ou P.Eb. °C Rendement 10 15 20 21) -N ^/CH2-ch3 CH. 22) CH. Ne. 23 -CH. -Cl -N /O -ci H H H 138 184-186 164 88,0 66,0 52,0 25 Exemgle 24 3-diéthylamino-lH-pyrazolo/ 1,2-b/ph ta1a z ine-1,5(10H)-dione On hydrogène 1,5 g de 2-chloro-3-diéthylamino-lH-pyrazolo_/ 1,2-b/-phtalazine-l,5(lOH)-dione en solution dans 150 ml d'acide acétique glacial en présence d'un catalyseur constitué de 0,75 g de palladium à 10% sur charbon. 30 On filtre le mélange et on évapore le filtrat à sec sous vide. Le résidu, consistant en 3-diéthylamino-lH-pyrazolo£ l,2-b/-phtalazine-l,5-(lOH)-dione, est recristallisé dans l'acétone. Rendement : 1,18 g (88,7%); le produit fond à 135-137°C. 35 Exemgles_25 et_26 Les: composés suivants ont été préparé par le mode opératoire de l'exemple 24; 70 38762 9 2070168 3-diméthylamino-lH-pyrazolo£ l,2/phtalazine-l,5-(10H)-dione(exemple 25) p.f. 171-173°C (après reçristallisation dans l'acétone). Rendement 85%. 3-morpholino-lH-pyrazolo/^ l-2-b7phtalazine-l,5(10H)-dione (exemple 26) p.f. 235-238°C (après recristallisation dans l'éthanol); Rendement 87%. 5 Exemgle 27 2-acétyl-3-diéthylamino-lH-pyrazolo/ 1,2-b/phtalazine-l,5(10H)-dione On acétyle 4 g de 3-diéthylamino-lH-pyrazolo/^ 1,2-b/phtalazine-l,5-(lOH)-dione par reflux pendant 1 heure trente avec 8 ml de chlorure d'acétyle. 10 On distille ensuite l'excès du second réactif sous vide, on dissout le résidu dans 200 ml de benzène, on lave la solution benzénique, d'abord avec une solution aqueuse à 10% de bicarbonate de sodium puis à l'eau. On sépare la phase organique, on la sèche sur sulfate de sodium et on distille le benzène sous vide. Le résidu, consistant en 2-acétyl-3-diéthylamino-lH-pyrazolo/_ 1,2-b/phtalazine-15 l,5(10H)-dione, est recristallisé dans le méthanol. Rendement 3,7g (80,0%); p.f. 174-176°C. Exemple 28 2-acétyl-3-diméthylamino-lH-pyrazolo/ l,2-b7phtalazine-l,5 (lOH)-dione 20 On opère par le mode opératoire de l'exemple 27 à partir de la 3- diméthylamino-lH-pyrazolo_/ 1,2-b/phtalazine-l,5(10H)-dione; on obtient le composé recherché, fondant à 20l-204°C (après recristallisation dans le méthanol) avec un rendement de 63%. 25 Exemple 29 a) 2-méthy1-3-méthylamino-lH-pyrazolo/~l,2-b/phtalazine-l,5(10H)-dione b) 2-méthyl-3-(N-acétyl-N-méthyl)amino-lH-pyrazolo/ 1,2-b7phtalazine-l,5(10H)-dione a) On dissout 6,6 g de 2-méthyl-3-(N-benzyl-N-méthylamino)-1H- 30 pyrazolo_/ l,2-b7phtalazine-l,5(l0H)-dione dans 100 ml d'éthanol et on hydrogène en 7 heures à 75°C sous une pression de 35 atmosphères en présence d'un catalyseur constitué de 0,8 g de palladium à 10% sur charbon. On filtre ensuite le mélange et on concentre la solution à sec sous vide. On recristallise le résidu dans le méthanol; on obtient 3,1 g (64,4%) de 2-méthyl-3-méthylamino-lH-35 pyrazolo/_ l,2-b_7phtalazine-l,5(10H)-dione fondant à 207-209°C. b) Le dérivé 3N-acétylé correspondant est obtenu par traitement au chlorure ou à l'anhydride de l'acide acétique en présence d'un excès de triéthylamine selon des techniques classiques. La produit fond à 216-218°C (après 70 38762 10 2070168 recristallisation dans l'acétone). Rendement : 857». Exemple 30 a) 3- éthy1amino-2-méthy1-lH-pyrazolo/ 1, 2-b/phtalazine-l,5^1QH)-dione. 5 b) 3-(N-acétyl-N-éthyl)amino-2-méthyl-lH-pyrazolo/ 1,2-b7phtalazine-l,5(10H)-diione a) Ces composés sont préparés par lte mode opératoire de l'exemple 29. La 3-éthylamino-2-méthyl-lH-pyrazolo£~l,2-b7phtalazine-l,5(l0H)-dione fond à 151-152°C (après reçristallisation dans l'éthanol). Rendement 79%. b) Ce composé fond à 151-154°C (après recristallisation dans l'acétone). 10 Rendement 91%. Exemple 31 a) 3-amino-2-méthyi-lH-pyrazolo/ 1,2-b/phtalazine-l,5(10H)-dione b) 3-acétylamino-2-méthyl-lH-pyrazolo/ 1,2-b7phtalazine-l,-5(lOH)-dione c) 3-diacéttylamino - 2-méthy1-lH-pyrazolo/ 1,2-b7phtalazine-1,5(10H)dione. a) L'hydrogénation de la 3-dibênzylamino-2-méthyl-lH-pyrazolo-J_ l,2-b7phtalazine-lr5(10H)-dione pendant.7 heures à 100°C sous une pression de 50 atmosphères selon un mode opératoire pratiquement identique à celui de l'exemple 29 provoque l'absorption de 2 moles d'hydrogéné par âole du composé. On obtient la 3-amino-2-méthyl-lH-pyrazolo/_ 1,2-b/phtalazine-l,5(l0H)-dione fondant à 241-245°C (après recristallisation dans l'éthanol) avec un rendement de 75%. b) et c) Les dérivés 3-acétylaminé et 3-diacétylaminé de ce composé sont obtenus respectivement par traitement avec une ou deux moles de chlorure d'acétyle par mole du composé et un excès de triéthylamine. La 3-acétylamino-2-méthyl-lH-pyrazoloj^ l,2-b7-phtalazine-l,5(10H)-dione fond à 220-222°C (après recristallisation dans l'acétone). Rendement 40%. La 3-diacétylamino-2-méthyl-lH-pyrazoloy 1,2-h7phtalazine-l,5(10H) dione fond à 162-163°C (après reçristallisation dans le mélangp acétone-éther éthylique, 3:1). Rendement 47%. Exemple 32 3-amino-lH-pyrazolo/ 1,2-b/phtalazine-l,5(lOlQ-dione Par un mode opératoire identique à celui de l'exemple 31 a) et en consommant 3 moles d'hydrogène par mole du composé, on hydrogène la 2-chloro-S-dibenzylamino-lH-pyrazolo^ 1,2-b/phtalazine-l,5(l0H)-dione brute, préparée comme décrit dans l'exemple 22, en 3-amino-lH-pyrazolo^_ 1,2-b/phtalazine-l,5-(lOH)-dione fondant à 283-285°C (après recristallisation dans le n-butanol); rendement : 20%. 20 25 70 38762 11 2070168 REVENDICATIONS 10 1. Procédé de préparation d'un dérivé de phtalazine répondant à la formule générale »R1R2 15 20 25 dans laquelle R^ et R2 représentent des atomes d'hydrogène, des groupes alkyle inférieur, halogénoalkyle inférieur, aralkyle, aryle ou acyle ou forment ensemble et avec l'atome d'azote voisin un cycle hétérogène contenant 1 ou 2 hétéroatomes, R^ représente un atome d'hyd'ogène, d'halogène, un groupe alkyle inférieur, aryle ou acyle, R^ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou aryle, le procédé se caractérisant en ce que l'on met en contact une phtalazine de formule générale 30 35 dans laquelle R^ a la signification indiquée ci,-dessus, avec une proportion à peu près équimoléculaire d'un chlorure d'acyle répondant à la formule générale Cl - Q - NR^R'2 C-R'3 / Cl-C 0 70 38762 12 2070168 dans laquelle R'^ et R1^ ont les mêmes significations que R^ et R2 sauf qu'ils ne peuvent représenter des atomes d'hydrogène ou des groupes acyle, R'3 représente un atome d'halogène, un groupe alkyle inférieur ou aryle, dans un solvant organique inerte, en présence d'une aminé tertiaire, après quoi, 5 si on le désire, a) lorsque R'^ représente un atome d'halogène, on hydrogène le composé halogéné en position 2 en présence d'un catalyseur constitué de palladium sur charbon et, facultativement, on convertit la pyrazolophtalazinone non substituée en position 2 en son dérivé 2-acylé par traitement à l'aide d'un 10 chlorure ou d'un anhydride d'acide carboxylique , ou bien b) lorsque R'^ et R'^ représentent des radicaux benzyle, on scinde ces radicaux par hydrogénation catalytique en présence d'un catalyseur constitué de palladium sur charbon et, facultativement, on convertit le dérivé aminé en position 3 en le dérivé 3-acylaminé ou 3-diacylaminé correspondant par 15 traitement à l'aide d'un chlorure ou d'un anhydride d'acide carboxylique en présence d'une base tertiaire en excès. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé final est la 2-méthyl-3-diéthylamino-lH-pyrazolo/_ l,2-b_7phtalazine-l,5(10H)-dione. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé 20 final est la 2-butyl-3-diéthylamino-lH-pyrazolo/^ l,2-b7phtalazine-l,5(lOH)«Iione. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé, en ce que le composé final est la 2-méthyl-3-diméthylamino-lH-pyrazolo/_ 1,2-b/phtalazine-l,5(10H)-dione. 5. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé final est la 2-butyl-S-diméthylamino-lH-pyrazolo^ 1,2-b/phtalazine-l,5(10H)-dione. 25 6. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé final est la 2-phényl-3-diméthylamino-lH-pyrazolo/ l,2-b7phtalazine-l,5(lOH)-dione. 7. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé final est la 3-amino-2-méthyl-lH-pirazolo/_ l,2-b7phtalazine-l,5(10H)-dione. 8. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé 30 final est la 3-amino-lH-pyrazolo/^ 1,2-b/phtalazine-l,5(lOI0-dione. 9. Dérivés de phtalazines répondant à la formule : 70 38762 13 2070168 dans laquelle R^ et représentent des atomes d'hydrogène, des groupes alkyle inférieur, halogénoalkyle inférieur, aralkyle, aryle ou acyle, ou forment ensemble et avec l'atome d'azote voisin un cycle hétérogène contenant 1 ou 2 hétéroatomes, R^ représente un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe 5 alkyle inférieur, aryle ou acyle et R^ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou aryle. 10. Composés selon la revendication 9, choisis parmi la 2-méthyl-3-diéthylamino-lH-pyrazolo_/ 1,2-b/phtalazine-l,5(10H)-dione, la 2-butyl-3-diéthyl-amino-lH-pyrazolo/_ 1,2-b/phtalazine-l,5(lOH)-dione, la 2-méthyl-3-diméthylamino-10 lH-pyrazolo/^ l,2-b7"phtalazine-l,5(10H)-dione, la 2-butyl-3-diméthylamino-lH-pyrazoloj_ l,2-b7phtalazine-l,5(lOH)dione, la 2-phényl-3-diméthylamino-lH-pyrazolo_/~l,2-b7phtalazine-l,5(10H)-dione, la 3-amino-2-méthyl-lH-pyrazolo-]_ l,2-b7phtalazine-l,5(lOH)-dione, la 3-amino-lH-pyrazolo/_ 1,2-Wphtalazine-l,5(lOH)-dione. 15 11. A titre de médicaments nouveaux, utilies notamment comme agents anti-inflammatoires, analgésiques et anti-pyrétiques, les composés selon les revendications 9 et 10. 12. Les compositions thérapeutiques contenant comme constituant actif un au moins des composés selon les revendications 9 et 10. 20 13. Les formes d'administration des compositions thérapeutiques selon la revendication 12.