Brevet FR2100704A1 — publié le 19720324

La présente invention concerne de nouveaux sels de bétoine particulièrement intéressants en thérapeutique et correspondant a la formule générale suivante dans laquelle A représente ainsi que les procédés permettant de les préparer. Tous ces composés sont des produits blancs cristallisés, particulièrement caractérisés par une faible toxicité (pour chacun de ces composés : toxicité aiguë chez les souris au-dessus de 5 g/kg par voie orale ou au-dessus de 2 g/kg par voie intrapéritonéale). En ce qui concerne l'action de ces composés, il a été relevé une nette activité hépato-protective qui a été mise en-évidence chez des animaux intoxiqués au tétrachlorure de carbone. Pour l'inosinate, l'uridylate et la cytidylate de bétaine, on a trouvé, par le test sur l'épuration de la BSP (bromesulfone phtaléine), une protection de 80 à 90 %, à la dose de 0,150 g/kg, par voie orale. On peut préparer ces nouveaux composés en faisant réagir, en proportions stoecchiométriques, de la bétoine sur le sel de sodium approprié (c'est-à-dire l'inosinate, l'urydilate ou le cytidylate de sodium) en présence d'un agent échangeur d'ions. Cette invention sera d'ailleurs mieux comprise grâce aux exemples qui suivent. Exemple 1 On garnit une colonne échangeuse d'ions avec de la résine échangeuse d'ions Amberlite IR 120 (marque déposée de la Compagnie ROHM and HAAS) qui a été précédemment gonflée dans l'eau pendant 24 heures. La résine est successivement traitée avec 0,5 litre de soude normale, lavée avec de l'eau jusqu'à neutralisation, traitée avec 0,5 litre d'acide chlorhydrique normal puis de nouveau lavée avec de l'eau jusqu'à neutralisation et élimination des ions chlorure. Après ce traitement, une solution de 58,5 g de bétoine base dans 0,5 litre d'eau est passée dans la colonne échangeuse d'ions et recyclée jusqu'à ce que la concentration de cette solution soit la même avant et après son passage sur la résine. On obtient ainsi 0,111 mole/g de bétoine base. On passe alors, au travers de la colonne échangeuse d'ions, à la vitesse de débit de 1 ml/min, une solution contenant 0,11 mole/g (43,14 g) d'inosinate de sodium. On lave l'échangeur d'ions avec de l'eau jusqu'à la neutralisation de la solution émergente. La solution recueillie de cet échangeur est concentrée sous vide à la température de 250C jusqu'à ce que le volume soit réduit à 0,15 litre. On verse cette solution concentrée dans 1,5 litre d'éthanol absolu pour obtenir un précipité blanc qui est séparé puis lavé dans l'éthanol. Après séchage on obtient 35 g (avec un rendement de 69 %) d'un produit blanc cristallisé, soluble dans l'eau, insoluble dans les solvants organiques ; point de fusion : 2000C avec décomposition. L'analyse de ce composé montre que sa composition correspond à la formule C15H24N5010p. Exemple 2 On utilise la même colonne échangeuse d'ions et la même résine que dans l'exemple 1. On dissout 39 g (0,1 mole/g) d'inosinate de sodium dans 0,4 1 d'eau et on verse doucement cette solution dans la colonne échangeuse d'ions. Puis on lave la colonne avec de l'eau jusqu'à la neutralisation de la solution émergente. On ajoute à cette solution émergente 11,7 g (0,1 mole/g) de bétoine base, sous agitation, et la solution en résultant est concentrée sous vide à la température de 300C jusqu'à la réduction de son volume à 0,15 litre. On verse la solution concentrée dans 1,5 litre d'éthanol absolu et on traite le précipité blanc obtenu comme dans l'exemple 1. On obtient 27,7 g (rendement : 60 %) d'un composé qui a les mêmes caractéristiques que celles du composé de l'exemple 1. Exemple 3 En procédant de la même façon que dans l'exemple 1, on a préparé l'uridyîate de bétoine, à partir de la bétoine base fixée sur sur la colonne échangeuse d'ions et de la quantité correspondante d'uridyîate de sodium. I1 est ainsi obtenu, avec un rendement de 71 %, un produit blanc cristallisé (66 g), soluble dans l'eau, insoluble dans les solvants organiques usuels et dont l'analyse montre que sa composition correspond à la formule C14H240llN3P Exemple 4 En procédant de la même façon que dans l'exemple 2, à partir de la bétalne base et du cytidylate de sodium, on obtient, dans les mêmes conditions, avec un rendement de 74 %, un produit blanc cristallisé, soluble dans l'eau, insoluble dans les solvants organiques usuels et dont l'analyse montre que sa composition correspond à la formule C14H250loN4P. REVENDICATIONS 1.- Procédé de préparation de nouveaux sels de bétalne répondant à la formule suivante aans laquelle A represente consistant à faire réagir, en proportions stoechiométriques, de la bétoine base sur le sel de sodium approprié en présence d'un agent échangeur d'ions. 2.- Procédé de préparation selon la revendication 1, dans lequel la bétalne base est tout d'abord fixée dans la colonne échangeuse d'ions et le sel de sodium choisi est alors passé sur cette colonne. 3.- Procédé de préparation selon la revendication 1 dans lequel le sel de sodium choisi est passé sur la colonne pour obtenir l'acide correspondant que l'on fait réagir sur une solution de bétoine base. 4.- Nouveaux composés répondant à la formule suivante dans laquelle A représente 5. Inosinate de bétalne 6. Uridylate de bétaïne 7. Cytidylate de bétaïne 8. Composition thérapeutique caractérisée en ce qu'elle contient, à titre d'ingrédient actif, l'un au moins des-composés selon la revendication 4.