Brevet FR2062867A1 — publié le 19710702

La présente invention concerne des dérivés du bicyclo C4.3.0. 7 nonane, et un procédé pour leur fabrication. Les dérivés du bicyclo [4.3.0] nonane sont des composée importants par leur analogie avec des hormones stéroïdes intéressantes en pharmacologie et constituent d'autre part des produits intermédiaires de la synthèse totale des stéroides. Ce Sont des oestrogènes à faible faction gynécotropique et leur,to- xicité est remarquablement faible. Conformément à l'invention, pour obtenir des dérivés du bicyclo r 4.3.0 nonane, répondant à la formule générale dans laquelle les divers substituants ont les significations ci-après R1 : : est un reste phényle non substitué, ou substitué en position para- par un groupe hydroxy- méthoxy-ou éthoxy R2 : est soit l'hydrogène, soit un reste méthyle, éthyle ou phé nyle R3 : est un reste méthyle, éthyle ou propyle R4 i est un reste hydroxy-, acétoxy-, propionoxy- ou benzoyloxy R5 : est, soit lthydrogène, soit un reste alkyle saturé ou non saturé, R4 et R5 pouvant constituer ensemble un groupe oxo méthylène ou éthylidène R6 s est, soit l'hydrogène, soit un reste hydroxy-, des doubles liaisons pouvant se trouver éventuellement, ou bien à la fois entre les atomes 4-5 et 6-7 ou bien seulement entre les atomes 3-4 ou 4-5 ou 5-6. On fait réagir une alkylaryl-cétone répondant à la formule générale (2) avec un halogénure de vinylmagnésium de façon à obtenir un vinylcarbinol répondant à la formule générale (3). Ce vinylcarbinol est d'abord condensé avec la thiourée, en milieu acétique en donnant un sel d'isothio-uronium répondant à la forme. (4) puis avec une alkyl-2 cyclopentanédione-1,3 en donnant une dicétone répondant à la formule (5). Cette dicétone étant ensuite, en présence d'un acide, ou cyclisé en une hydrocytone répondant à la formule (lie) ou cy clisée par déshydroxylation en une cétone répondant à la formule (6), qui est ensuite réduite par le borohydrate de sodium soit en un di-alcool répondant à la formule (9e), soit en un alcool répondant à la formule (7) ; le composé obtenu étant ensuite : a) soit acylé par un anhydride ou un chlorure d'acide carboxi lique en donnant un ester répondant à la formule (8), b) soit réduit par le sodium dans l'ammoniaque liquide en donnant un alcool répondant à la formule (9a), c) soit transformé, par hydrogénation catalytique des deux dou bles liaisons oléfiniques en un alcool répondant à la for mule (9b), d) soit transformé par hydrogénation catalytique d'une seule des doubles liaisons en un alcool répondant à la formule (9c), qui est ensuite réduit, dans l'ammoniaque liquide et en présence d'aniline, par un métal alcalin en donnant un alcool répon dant à la formule (9d) les alcools de formules (9a) à (9d) et le di-alcool de formule (9e) ainsi obtenus étant ensuite, - soit acylés en esters de formules (10a) à (10e) - soit oxydés en cétones de formules (lia) à (lie), qui sont ensuite transformées - soit en éthynil-carbinols de formules (12a) à (12e) - soit en vinylcarbinols de formules (13a) à (13e) - soit en alkyl-carbinols de formules (14a) à (14e) - soit en dérivés alkylidéniques de formules (15a) à (15e) - soit en cétones de formules (16a) à (16e), les alcools et di-alcools (12a) à (12e), (13a) à (13e) et (14a) à (14e) pouvant éventuellement être ensuite transformés en esters carboxyliques, toutes les réactions mentionnées étant réalisées de façon connue. L'invention va être expliquée plus en détail par quelques exemple s. On peut préparer de façon analogue d'autres composés comme par exemple le dihydroxy 6,9 méthyl-1 p éthyl-5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo t4.3.OJ nonène-3le hydroxy-6 acétoxy-9 méthyl-1 ss éthyl-5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo r4.3.OJ ] nonène-3 le oxo-9 diméthyl-1p,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo g4.3.0 nonène-4. EXEMPLE 1 Hydroxy-3 phényl-3 pentène- 1 On prépare une solution de bromure de vinyl-magnésium en ajoutant, goutte à goutte, du bromure de vinyle liquide à un mélange maintenu entre 450 C et 550 C, de 12 g (0,5 atomegramme-) de magnésium en copeaux et de 150 ml de tétrahydrofuranne anhydre, en atmosphère d'azote. Après refroidissement à 100 C, on ajoute 13,4 g de propiophénone en solution dans 100 ml de tétrahydrofuranne et on laisse pendant une heure, le mélange revenir à ia température ambiante. On chauffe 3 heures à 450 C, on refroidit, on verse sur un mélange de 400 g de glace et 64 g de chlorure d'ammonium et on extrait à 3 reprises par 100 ml d'éther. On lave à 3 reprises par 50 ml d'eau, on sèche sur sulfate de magnésium.Par distillation du solvant sous vide, on obtient l'hydroxy-3 phényl-3 pentène-1, sous forme d'une huile presque incolore, que l'on transforme immédiatement. Rendement : 90 %. EXEMPLE 2 Hydroxy-3 (p-méthoxyphényl)-3-butène-1 On prépare une solution de bromure de vinyl magnésium en ajoutant goutte à goutte du bromure de vinyle liquide à un mélange, maintenu entre 450 C et 550 C de 12 g (0,5 atome-gramme) de magnésium en copeaux et de 150 ml de tétrahydrofuranne anhydre, en atmosphère d'azote. Après refroidissement à 100 C, on ajoute 15 g (0,1 mole) de p-méthoxy-acéto-phénone en solution dans 100 ml de tétrahydrofuranne et on laisse revenir à la température ambiante pendant une heure. On chauffe 3 heures à 450 C, on refroidit, on verse sur un mélange de 400 g de glace avec 64 g de chlorure d'ammonium, et on extrait à 3 reprises par 100 ml d'éther.L'extrait éthéré est lavé à 3 reprises par 50 ml d'eau, et séché sur du sulfate de ma,;ésium. Après distillation du solvant sous vide, on obtient l'hydroxy-3 (p-méthoxyphényl)3-butène-1, sous forme d'une huile que l'on transforme immédiatemen t. Rendement : 90 %. EXEMPLE 3 llydroxy-3 (-méthoxvphényl)-3 pentène- 1 On prépare le bromure de vinylmagnésium en ajoutant goutte à goutte une solution de bromure de vinyle dans le tétrahydrofuranne à une suspension de 48,6 g (2 atomes-gramme) de magnésium dans 6OOml de tétrahydrofuranne. A la température de 400 C, on fait couler une solution de 164 g (1 mole) de p-méthoxy-propiophénone dans 328 ml d'éther et on chauffe 3 heures à 450 C On décompose le produit par 1 000 g de glace, 500 ml d'eau et 250 de chlorure d'ammonium, on sépare la phase organique et on extrait à 3 reprises la phase aqueuse par 250 ml d'éther. On agite à 3 reprises l'extrait avec 250 ml d'eau, on sèche sur du sulfate de magnésium et on évapore sous vide.L'huile obtenue est transformée immédiatement, le rendement est de 90 %. EXEMPLE 4 Hydroxy-3 (p-méthoxyphényl)-3-hexène-1 On prépare le bromure de vinylmagnésium en ajoutant goutte à goutte une solution de bromure de vinyle dans le tétrahydrofuranne à une suspension maintenue entre 450 C et 550 C, de 48,6g (2 atomes-gramme) de magnésium dans 600 ml de tétrahydrofuranne. On fait couler, à la température de 400 C, 178 g (1 mole) de p méthoxybutyrophénone en solution dans 356 ml d'éther, et on chauffe 3 heures à 450 C. On décompose le -produit par 1 000 g de glace, 500 ml d'eau et 250 g de chlorure d'ammonium, on sépare la phase organique et on extrait à 3 reprises par 250 ml d'éther. On agite à 3 reprises l'extrait avec 250 ml d'eau, on sèche sur du sulfate de magnésium et on évapore sous vide. L'huile résidue lle est de l'hydroxy-3 (p-méthoxy-phényl)-3 héxène-1 presque pur. Le rendement est de 90 C/.. EXEMPLE 5 Acétate de S- [Phényl-1 pentène-2yle] isothiuronium L'hydroxy-3 phényl-3 pentène-1 obtenu à partir de 13,4 (0,1 mole) de propiophénone et d'un halogènure de vinyl magnésium est traité par 7,6 g (0,1 mole) de thio-urée, 22,8 ml d'acide acétique anhydre et 10 mi d'eau. On agite à la température ambiante jusqu? à obtention d'une solution limpide. Au bout de 12 heures, on ajoute 300 ml d'éther. On essore le sel d 'iso- thiuronium précipité et on le lave à l'éther. Onobtient 21 g de produit (rendement 75 %) fondant à 1450 C - 1480 C. EXEMPlE 6 Acétate de S- [(p-méthoxyphényl)-3 butène-2 yle] isothiuronium L' hydroxy-3 (p-méthoxyphényl)-3 butène- 1 obtenu suivant l'exemple 2 est traité par 7,6 g (0,1 mole) de thio-urée finement pulvérisée et 22,8 ml d'acide acétique anhydre, en refroidissant avec de la glace. Au bout de 15 minutes, on laisse re yenir à la température ambiante et on agite encore pendant 7 heurea. On verse le mélange réactionnel dans 300 ml d'éther, on essore le sel incolore précipité d'isothiuronium et on le lave à l'éther. Rendement 23,4 g (80 %) - Point de fusion : 140 - 1450 C. EXEMPLE 7 Acétate de S- [(p-méthoxyphényl)-3 pentène-2 yleigisothiuronium L'hydroxy-3 (p-méthoxyphényl)-3 pentène-1, obtenu à partir de 164 g (1 mole) de p-méthoxypropiophénone et d'halogénure de vinylmagnésium, est chauffé à 450 C pendant 3 heures avec 76 g (1 mole) de thio-urée, 58 ml d'eau et 242 ml d'acide acétique. Au bout de 12 heures, on essore le sel d'isothiuronium cristallisé, on le lave à l'éther et on sépare de la solution mère, après concentration dans le vide et agitation avec l'éther, une seconde fraction. Rendement : 248 g (80 %) - Point de fusion : 133 - 1380 C. EXEMPLE 8 Acétate de S- [(p-méthoxyphényl)-3 héxène-2 yleJ isothiuronium L'hydroxy-3 (p-méthoxyphényl)-3 héxène-1 obtenu à partir de 178 g (1 mole) de p-méthoxybutyrophénone et d'halogénure de vinylmagnésium est chauffé avec 76 g (1 mole) de thio-urée, 242 ml d'acide acétique et 58 ml d'eau, pendant 3 heures à 450 C. Au bout de 12 heures, on essore le sel d'isothiuronium cristallisé et on le lave à éther. Par évaporation dans le vide et suspension du résidu dans l'éther, on sépare de la solution mère une seconde fraction. Rendement : 259 g (80 %) - Point de fusion : 140 - 1440 C. EXEMPLE 9 Méthyl-2 [(p-méthoxyphényl)-3' butène-2' yle] -2 cyclopentanedione-1,3 On chauffe à 35C C en agitant, 29,6 g (0,1 mole) d'acétate de S [(p-méthoxyphényl)-3' butène-2' yle] isothiuronium avec 16,8 g (0,15 mole) de méthyl-2 cyclopentanediene-1,3 avec 500 ml d'eau et 200 ml d'éther. Au bout de 8 heures, on refroidit et on extrait par l'éther. L'extrait éthéré est lavé à l'eau et avec une solution de soude à 8 %. On sèche sur sulfate de magnésium et on distille l'éther dans le vide. On obtient 21,8 g d'une huile qui cristallise. Rendement : 21,8 g (80 % ) - Point de fusion : 49 - 510 C. EXEMPLE 10 Méthyl-2 [(p-méthoxyphényl)-3' pentène-2' yleg -2 cyclopentanedione - 1.3 On chauffe à 600 pendant 6 heures et sous agitation énergique, 310 g (immole) d'acétate de S -. [(p-méthoxyphényl)-3' pentène-2 yle] ] isothiuronium avec 112 g (1 mole) de méthyl-2 cyclopentanedione-1,3, dans 1 550 ml d'eau et 310 ml de benzène. On sépare la phase organique, on la lave avec une solution de carbonate d-e sodium, puis à l'eau, on sèche sur sulfate de magnésium et on distille le solvant sous vide. On fait recristalliser le résidu dans méthanol. Rendement : 228 g (85 %0) - Point de fusion : 36-38,5 C. EXEMPLE 11 Méthyl-2 [(p-méthoxyphényl)-3' hexène-2' yle] -2 cyclopentanedione -1.3 On chauffe à 550 pendant 8 heures et sous agitation énergique, 32,4 g (0,1 mole) d'acétate de S- [(p-méthoxyphényl)-3 hexène -2' yleJ isothiuronium avec 11,2 g (0,1 mole) de méthyl2 cyclopentanedione-1,3, dans 324 ml d'eau et 32,4 ml de benzène. On sépare la phase organique, on la lave à l'eau et au carbonate de sodium, on sèche sur du sulfate de magnésium et on distille le solvant sous vide. Le résidu est une huile incolore, constituée par de la méthyl-2 [(p-méthoxyphényl)-3' héxène-2' yleJ-2 cyclopentanedione -1,3, presque pure. Rendement : 25,5 g (85 5S). EXEMPLE 12 Oxo-9 méthyl-1ss (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo [4.3.0] nonadiène -4,6 On fait bouillir pendant 8 heures, en séparant l'eau formée, une solution de 27,2 g (0,1 mole) de méthyl-2 Ê(p-méthoxy- phényl)-3' butène -2' yle] cyclopentanedione -1,3 dans 272 ml de chlorure de méthylène, avec 2,72 g d'acide paratoluène-sulfonique. On refroidit, on lave à l'eau et on chasse le chlorure de méthylène par distillation sous vide. On fait recristalliser le résidu dans l'éther. Rendement : 19,1 g (75 Cx) - Point de fusion : 91-92 C. EXEMPLE 13 Oxo-9 diméthyl-1 ,5ss (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo [4.3.0] nonadiène-4,6 On fait bouillir à reflux pendant 7 heures 28,6 g (o, 1 mole) de méthyl-2 [(p-méthoxyphényl)-3' pentène-2' yle] 2 cyclopentanedione -1,3 avec 2,36 g d'acide paratoluène sulfonique dans 286 ml de chlorure de méthylène. On lave au bicarbonate de sodium, on sèche sur du sulfate de magnésium et on distille le solvant sous vide. le résidu est dissous dans 28,6 mi d'éther et refroidi à -50 C. On sépare par essorage, comme sous-produit, le hydroxy-6 oxo-9 diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo [4.3.0] nonène-3 et on lave 2 fois à l'éther froid. La solution mère est évaporée sous vide. On broie le résidu avec un poids égal de. méthanol.On refroidit à -30 C et on sépare par essorage, sous forme cristallisée l'oso-9 diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo [4.3.0] nonadiène-4,6. Rendement : 8,05 g (30 %) - Point de fusion : 97-99 C EXEMPLE 14 Hydroxy-9ss méthyl-1 ss (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo- [4.3.0] nonadiène-4,6 On agite pendant 3 heures à la température ambiante 25,4 g (0,1 mole) d'oxo-9 méthyl-1ss (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo [4.3.0] nonadiène-4,6 dans 254 mi d'éthanol et 25,4 ml d'eau, avec 3,3 g (0,1 mole) de borohydrure de sodium. On laisse au repos pendant une nuit,- on élimine par aspiration sous vide la majeure partie du solvant, on décompose par l'eau et on neutralise avec précaution par l'acide acétique. On extrait par l'éther, on lave l'extrait éthéré par une solution de carbonate de sodium, on sèche sur sulfate de magnésium et on chasse l'éther par distillation sous vide. On fait recristalliser le résidu dans le mé- thanci. Rendement : 19,2 g (75 %) - Point de fusion : 93-95 C. EXEMPLE 15 Hydroxy-9ss diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo- [4.3.0] nonadiène-4,6 Dans 26,8 ml de tétrahydrofuranne et 26.,X ml de méthanol, on dissout 26,8 g (0,1 mole d'oxo-9 diméthyl-1ss,5 (p-méthoxy phényl)-4 bicyclo - [4.3.0] nonadiène-4,6 et à une température de - 10 à 0 C, on mélange par petites portions avec 3,8 g (0,1 mole) de borohydrure de sodium. Au bout de 3 heures, on décompose par l'eau et on extrait par l'éther. Après lavage à l'eau et séchage sur du sulfate de magnésium, on distille le solvant sous vide et on fait recristalliser le résidu dans le méthanol. Rendement : 21,6 g (80 ,) - Point de fusion : 117-119 C. EXEiPÈ 16 Acétoxy-9ss méthyl-1ss (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo- [4.3.0] nonadiène-4,6 Dans 51,2 ml de pyridine, on dissout 25,6 g (0,1 mole) d'hydroxy -9ss méthyl-1ss (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo- [4.3.0] nonadiène -4,6 et on laisse au repos 12 heures en présence de 25,6 ml d'anhydride acétique. On traite le mélange réactionnel par de l'eau et de la glace. Au bout de 2 heures, on sépare par aspiration le produit brut, légèrement coloré en jaune, on le lave à fond à l'eau et on le fait recristalliser dans le méthanol. Rendement : 25,4 g (85 %0) - Point de fusion : 85-87 C. EXEMPLE 17 Acétoxy-9ss diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo- [4.3.0] nonadiène -4,6 Dans 54 ml de pyridine et 27 ml d'anhydride acétique, on dissout 27,0 g (0,1 mole) d'hydroxy-9ss diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo - Î4.3.07 nonadiène-4,6. On laisse 12 heures au repos, on verse le mélange réactionnel sur de la glace. Au bout de 2 heures, on essore le produit, de couleur jaune, de la réaction . Pour le purifier, on le lave à l'eau, on le met en suspension dans l'éther de pétrole et on le recristallise dans le méthanol. Rendement 0 26,6 g (85 *) - Point de fusion : 110-112 C. EXEMPLE 18 Benzoyloxy-9ss diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo [4.3.0] nonadiène-4 6 On dissout dans 10 mi de benzène 2,7 g (0,1 mole) d'hydroxy9ss diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo- [4.3.0] nonadiène -4,6. On fait tomber goutte à goutte en 20 minutes et en agitant énergiquement, à la température ambiante une solution de 2,1 g (0,15 mole) de chlorure de benzoyle dans 10 ml de benzène et une solution de 0,6 g (0,15 mole) de soude caustique, ou de 1,6 g (0,15 mole) de carbonate de sodium dans 10 ml d'eau. La réaction terminée, on sépare la couche benzénique, on la lave au bicarbonate de sodium et à l'eau, on sèche sur sulfate de magnésium et on évapore sous vide. On fait recristalliser le résidu dans l'éthanol. Rendement : 3,36 g (90 %) - Point de fusion : 128-131 C. EXEMPLE 19 Hydroxy-9ss diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo- [4.3.0] nonène-5 On mélange 5,4 g (20 millimoles) d'hydroxy-9p diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo - [4.3.0] nonadiène -4,6 avec 40 ml de tétrahydrofuranne anhydride, 150 ml d'ammoniaque liquide et 2,3 g (100 mil-limoles) de sodium. On agite pendant 2 heures à une température oomprise entre -40 et -70 C. On ajoute avec précaution 5 g de chlorure d'ammonium, on distille l'ammoniaque, on traite le résidu par l'eau et on extrait par l'éther. On lave l'extrait à liteau, on sèche sur du sulfate de magnésium, on distille le solvant sous vide et on obtient un produit incolore, qu'on fait recristalliser dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole. Rendement : 3,81 g (70 i) - Point de fusion : 81-85 C. EXEMPLE 20 Hydroxy-9ss diméthyl-1 ss,5ss(p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo [4.3.0] nonane. On agite 5,4 g (0,02 mole) d'hydroxy-9 diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo- [4.3.0] nonadiène -4,6 dans 53,6 ml de tétrahydrofuranne avec 5,36 g d'un catalyseur à 2 % de palladium sur carbonate de calcium en atmosphère d'hydrpgène jusqu'à saturation. On sépare le catalyseur par filtration, on chasse le solvant par distillation sous vide et on recristallise le produit brut dans un mélange benzène-éther de pétrole. Rendement : 4,11 g (75 k) - Point de fusion: 103-105 C EXEMPLE 21 Hydroxy-9ss méthyl-1ss (p-méthophényl)-4 trans-bicyclo- [4.3.0] nonène-4. On agite en atmosphère d'hydrogène 2,56 g (0,01 mole) d'hydroxy-9 méthyl-1ss (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo- [4.3.0] nonadiène -4,6 dissous dans 25 ml de tétrahydrofuranne avec 5 g d.'un catalyseur à 5 % de palladium sur carbonate de calcium jusqu'à absorption de 224 ml d'hydrogène. On sépare le catalyseur par filtration, on chasse le solvant par distillation sous vide et on recristallise le résidu dans le méthanol. Rendement : 1,8 g (70 %) - Point de fusion : 122 - 1240 C EXEMPLE 22 Hydroxy-9ss diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo - [4.3.0] nonène-4 On agite en atmosphère d'hydrogène 5,4 g (0,02 mole) d'hydroxy-9ss diméthyl-1ss5 (p-méthoxy-phényl)-4 bicyclo- [4.3.0] nonadiène -4,6 dissous dans 53,6 ml de tétrahydrofuranne, avec 5,36 g de catalyseur à 2 % de palladium sur carbonate de calcium jusqu'à absorption de 448 ml d'hydrogène. On sépare le catalyseur par filtration, on chasse le solvant par distillation sous vide et on recristallise le produit brut dans le mélange benzèneéther de pétrole. Rendement : 3,8 g (70 %) - Point de fusion : 55 - 60 C. Point de fusion de l'acétate : 82-85 a. EXEMPLE 23 Hydroxy-9ss diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo - [4.3.0] nonane. On agite pendant 2 heures 2,72 g (0,01 mole) d'hydroxy-9ss diméthyl- 1p,5 (p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo [4.3.0]nonène -4 dissous dans 27,2 ml de tétrahydrofuranne, avec 55 mi d'ammoniaque liquide 5,4 ml d'aniline et 1,15g (0,05 mole) de sodium. On ajoute 3,21 g (0,06 mole) de chlorure d'ammonium, puis on distille l'ammoniaque. On acidifie le résidu par l'acide chlorhydrique étendu et on extrait par l'éther. On lave extrait par H Cl étendu, puis par l'eau et une solution de bicarbonate de sodium, on sèche sur sulfate de sodium et on distille le solvant sous vide. On recristallise le résidu dans le mélange benzène-éther de pétrole. Rendement : 2,33 g (85%) - Point de fusion : 117-120 C. EXEMPLE 24 Hydroxy-6,9 diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo- [4.3.0 nonène-3 On agite pendant 3 heures 2,85 g (0,01 mole) d'hydroxy-6 oxo-9 diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo- [4.3.0] nonène -3 dissous dans 14,3 ml de tétrahydrofuranne avec 5,6 ml d'eau à la température de -10 C avec 0,38 g (0,01 mole) de borohydrure de sodium. On dilue à l'eau, on extrait par le chloroforme on lave l'extrait à l'eau, on séche sur sulfate de magnésium et on évapore sous vide0 On recristallise le résidu dans le benzène. Rendement : 2,30 g (80 %) - Point de fusion : 163-165 C. EXEMPLE 25 Acétoxy-9ss diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo [4.3.0] nonène-5 On dissout 27,2 g (0,1 mole) d'hydroxy-9p diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo - [4.3.0] nonène -5 dans 54,4 ml de pyridine et 27,2 ml d'anhydride acétique, et on laisse 12 heures au repos. On verse le mélange réactionnel sur de la glace et on continue conformément à l'exemple 16. Rendement : 26,7 g (85 %) - Point de fusion : 79-82 C. EXEMPLE 26 Acétoxy-9ss méthyl-1ss (p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo- [4.3.0] nonane. On dissout 26,0 g (0,1 mole) d'hydroxy-9p méthyl-1p (p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo - [4.3.0] nonane dans 52 ml de pyridine, on ajoute 25 ml d'anhydride acétique et on laisse 12 heures au repos. On traite le mélange réactionnel par la glace et l'eau. On sépare par essorage un produit brut incolore. On le lave à l'eau et on le fait cristalliser dans un mélange éthanoleau. Rendement : 24,0 g (80 %) - Point de fusion : 64-65 C. EXEMPLE 27 Acétoxy-9ss diméthyl-1ss, 5ss (p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo -[4.3.0] nonane On dissout 2,74 g 40,01 mole) d'hydroxy-9P diméthyl-1ss 5 P (p-méthoxyphényl)-4-trans-bicyclo - [4.3.0] nonane dans 13,7 ml de tétrahydrofuranne. On ajoute 2,0 g (0,02 mole) de triéthylamine et 1,57 g (0,02 mole) de chlorure d'acétyle, et on laisse 12 heures au repos à la température ambiante. On verse le mélange réactionnel sur de la glace et on continue les opérations confor mément à l'exemple 16. Rendement : 2,84 g (90 %) - Point de fusion : 90-92 C. EXEMPLE 28 Acétoxy-9ss diméthyl-1 ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo -[4.3.0] nonène-4 On dissout 27,2 g (0,1 mole) d'hydroxy-9ss diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo- [4.3.0] nonène-4 dans 54,4 ml de pyridine et 27,2 ml d'anhydride acétique, et on laisse 12heures au repos à la température ambiante. On verse le mélange réactionnel sur de la glace et on continue comme dans l'exemple 16. Rendement : 26,7 g (85 %) - Point de fusion : 82-85 C EXEMPLE 29 Acétoxy-9ss diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo [4.3.0] nonane. On dissout 27,4 g (0,1 mole) d'hydroxy-9ss diméthyi-1 p,5 (p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo- [4.3.0] nonane dans 54,8 ml de pyridine. On ajoute 27,4 ml d'anhydride acétique et on laisse 12 heures au repos. On verse le mélange réactionnel sur de la glace et on opère comme dans l'exemple 16. Rendement : 26,9 g (85 %) - Point de fusion : 57-60 C. EXEMPLE 30 Hydroxy-6 acétoxy-9 diméthyl-1ss,5 (p-méthoxy-phényl)-4 bicyclo - [4.3.0] nonène-3 On dissout 28,8 g (0,1 mole) de diliydroxy-6,9 diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo - [4.3.0] nonène -3 dans 57,6 mi de pyridine. On ajoute 28,8 ml d'anhydride acétique et on laisse 12 heures au repos. On verse le mélange réactionnel sur de la glace et on opère comme dans l'exemple 16. Rendement : 29,7 g (90 ,) - Point de fusion : 147-150 C. EXEMPLE 31 Oxo-9 diméthyl- 1, 5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo- [4.3.0] nonène -5 On prépare une solution de 2,72 g (0,01 mole) d'hydroxy-9 diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo -[4.3.0] nonène-5 dans 138 ml d'acétone et on la mélange à une température de -5 C à 0 C avec 295 ml (0,01 équivalent) d'une solution aqueuse contenant, dans 100 ml, 26,7 g d'oxyde de chrome (VI) et 23 ml d'acide sulfurique concentré. Au bout de 3 minutes, on ajoute 2 ml d'isopropanol, puis on dilue largement à l'eau.Par extraction à l'éther, lavage au bicarbonate de sodium et séchage sur sulfate de magnésium, on obient un produit qu'on peut recristalliser dans le méthanol. Rendement : 1,89 g (70 %) - Point de fusion : 99-101 C EXEMPLE 32 Oxo-9 méthyl-1ss (p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo -[4.3.0] nonane On dissout 2,6 g(0,01 mole) d'hydroxy-9ss méthyl-1ss (p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo - [4.3.0] nonane dans 260 ml d'acétone et on ajoute 5 ml d'une solution aqueuse contenant, dans 100 ml 26,7 g d'oxyde de c h r o m e(VI) et 23 ml d'acide sulfurique con-. centré et on agite à la température de 0 C. Au bout de 5 minutes on ajoute 5 ml de méthanol, on concentre par évaporation dans le vide jusqu'à 100 ml environ, on additionne d'eau, on extrait à plusieurs reprises par l'éther. Après lavage de extrait éthéré par le carbonate de sodium, séchage sur sulfate de magnésium et évaporation du solvant sous vide, on obtient sous forme d'une huile incolore l'oxo-9 méthyl-1ss (p-méthoxyphényl)-4p trans-bicyclo -[4.3.0] nonane. Rendement : 2,45 g (95 %) - Point de fusion: 32-34 C Point de fusion de la semicarbazone : 272-274 C. EXEMPLE 33 Oxo-9 diméthyl-1ss,5 ss (p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo -[4.3.0] nonane On prépare une solution de 1,37 g (0,005 mole) d'hydroxy9ss diméthyl-1ss,5ss (p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo - [4.3.0] nonane dans 68,5 ml d'acétone et, à une température comprise entre -10a C et 0 C, on y ajoute 2,5 ml (0,01 équivalent) d'une solution aqueuse contenant, dans 100 ml, 26,7 g d'oxyde de chrome (VI) et 23 ml d'acide sulfurique concentré. Au bout de 3 minutes, on détruit l'excès d'oxydant en ajoutant 1 ml d'isopropanol. On étend à l'eau et on extrait par l'éther. L'extrait est lavé à l'eau,au'carbonate de sodium, puis à nouveau à l'eau, séché sur sulfate de magnésium et distillé sous vide. On recristallise dans le méthanol huile résiduelle incolore. Rendement : 1,02 g(75%) - Point de fusion : 97-99 C EXEMPLE 34 Oxo-9-diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo- [4.3.0] nonane On prépare une solution de 2,74 g (0,01 mole) d'hydroy- 9ss diméthyl-1 ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo- [4.3.0] nonane dans 137 ml d'acétone. A une température de -5 à 0 ,on y ajoute 2,5 ml (0,01 équivalent) d'une solution aqueuse contenant, par 100 ml, 26,7 g d'oxyde de chrome (VI) et 23 ml d'a cide sulfurique concentré. Au bout de 3 minutes, on ajoute 2 mi d'isopropanol et on étend largement avec de l'eau.Par extraction à l'éther, lavage de l'extrait au bicarbonate de sodium et séchage sur sulfate de magnésium on obtient un produit brut, qu'on recristallise dans le méthanol. Rendement : 2,31 g (85 7o) - Point de fusion : 122-125 C. EXEMPLE 35 Hydroxy-6 oxo-9 diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo - E 4.3. 0 ,7 nonène-3 On fait bouillir à reflux pendant 3 heures une solution de 28,6 g (0,1 mole) de méthyl-2[(p-méthoxyphényl)-3' pentène-2' yle] -2 cyclopentadione-1,3 dans 286 g de chlorure de méthylène avec 2,86 g d'acide paratoluène-sulfonique. Après agitation avec une solution de bicarbonate de sodium, séchage sur sulfate de magne sium et distillation du solvant sous vide, onobtient une huile rouge, qu'on dissout dans 30 ml d'éther et fait cristalliser par refroidissement à -30O.. On lave le produit cristallisé à l'éther et on le recristallise dans le méthanol. Rendement : 7,15 g (25 %) - Point de fusion : 136-138 C. EXEMPLE 36 Hydroxy-6 oxo-9 méthyl- 1 ss éthyl-5 (p-méthoxyphényi)-4 bicyclo - [4.3.0] nonène-3 On fait bouillir à reflux pendant 3 heures 30,0 g (0,1 mole) de méthyl-2 [(p-méthoxyphényl)-3' hexène-2' yleJ-2 cyclopentanedione -1,3 dissous dans 300 ml de chlorure de méthylène avec 3 g d'acide paratoluène sulfonique, et on continue les opérations comme dans l'exemple 35. On recristallise le produit brut dans méthanol. Rendement : 7,5 g (25 %) - Point de fusion : 150-152 C. EXEMPLE 37 Hydroxy-9ss diméthyl-1ss,5 éthinyle 9&alpha; (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo - È4.3.07 nonène-5 On fait passer pendant une. heure, à une température de 0 C à 5 C un courant d'acétylène dans une solution de 1,95 g (0,005 mole) d'amidure de sodium dans 20 ml de diméthylsulfoxyde. On y fait tomber goutte à goutte, en 10 minutes, 1,35 g (0,005 moles) d'oxo-9 diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo [4.3.0] nonène-5, dissous dans 10 ml de diméthyl-sulfoxyde, et on continue encore pendant une heure l'introduction d'acétylène. On continue les opérations comme dans l'exemple 38. Rendement : 12,6 g (85 %) - Point de fusion : 124-127 C. EXEMPLE 38 hydroxy-9 ss méthyl-1 ss éthinyle-9&alpha; (P-méthoxyphényl) transbicyclo- [4.3.0.] nonane. .On sature-d'acétylène à une température de 0 à 50 C une suspension de 4, 9 g (0,005 mole) d'isopropylate de potassium dans un mélange de 30 ml de dioxane et de 20 ml de tétrahydrofuranne. On fait couler goutte à goutte en 10 minutes une solution de 1,29 g (0,005 mole) d'oxo-9 méthyle ss (p-méthoxyphényl)-4 trans bicyclo - [4.3.0] nonane dans 10 ml de tétrahydrofuranne et on poursuit l'introduction d'acétylène pendant une heure à la même température. On traite ensuite le mélange réactionnel par le chlorure d'ammonium et l'eau glacée, et on agite avec de l'éther. La phase éthérée est lavée à ;'eau, séchée sur sulfate de sodium. Après évaporation du solvant sous vide, on obtient un produit brut qu'on recristallise dans le méthanol. Rendement : 1,07 g (75 .) - Point de fusion : 109-112 C. EXEMPLE 39 Hydroxy-9ss diméthyl-1ss,5ss éthinyle-9&alpha; (p-méthoxyphényl)-4 transbicyclo [4.3.0.] nonane. On fait passer pendant une heure, à une température de 0 à 5 C un courant d'acétylène dans une suspension de 4,9 g (0,005 mole) d'isopropylate de potassium dans un mélange de 30 ml de dioxane et de 20 ml de tétrahydrofuranne. On y fait tomber goutte à goutte en 10 minutes une solution de 1,36 g (0,005 mole) d'oxo-9 diméthyl-1ss,5 ss (p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo [4.3.0. J nonane dans 10 ml de tétrahydrofuranne et on fait passer l'acétylène vendant encore une heure. On continue les opérations comme dans l'exemple 27. Rendement : 1,34 g (90 ,v) - Point de fusion : 113 - 115 C. EXEMPLE 40 Hydroxy-9 ss diméthyl-1ss,5 éthinyle-9&alpha; (p-méthoxyphényl)-4 trans bicyclo - 4.3.O. une nonane. On fait passer pendant une heure, à une température de Q g à 5 C un courant d'acétylène dans une suspension de 1,2 g (0,005 mole) d'hydrure de sodium dans 20 ml de triamide de l'acide hexaméthylphosphorique. On y fait tomber goutte à goutte en 10 minutes une solution de 1,36 g (0,005 mole) d'oxo-9 dimé thy-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo - i4.3.0J nonane dans 5 ml de triamide de l'acide hexaméthyl phosphorique et on fait passer l'acétylène pendant encore une heure. On continue les opérations comme dans l'exemple 37. Rendement : 1,19 g (80 %) - Point de fusion : 131-134 C. EXEMPLE 41 Hydroxy-9ss diméthyl-1ss,5 vinyl-9&alpha; (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo [4.3.0] nonène-5. On dissout, dans 20 ml de pyridine, 592 mg (0,002 mole) d'hydroxy-9ss diméthyl-1ss,5 éthinyl-9&alpha; (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo [4.3.0.] nonène-5. On agite en atmosphère d'hydrogène en présence de 592 mg d'un catalyseur à 2 7o de palladium sur carbonate de calcium, jusqu'à absorption de 44,8 ml d'hydrogène. On ajoute 50 ml d'éther et on agite à plusieurs reprises, d'abord avec de l'acide acétique à 20 % puis avec une solution de carbonate de sodium. On sèche sur sulfate de magnésium et on évapore la solution éthérée dans le vide. On recristallise le résidu dans le méthanol Rendement : 517 mg - Point de fusion : 145-147 C. EXEMPLE 42 Hydroxy-9ss triméthyl-1ss,5,9&alpha; (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo -[4.3.0] nonène-5 On prépare une solution de 540 mg (0,002 mole) d'oxo-9 diméthyl-1 ,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo- [4.3.0] nonène -5, et on y ajoute une solution de bromure de méthylmagnésium,obtenue à partir de 2,4 g de magnésium, 6,25 ml d'iodure de méthyle et 40 ml d'éther. le mélange réactionnel est chauffé à l'ébullition à reflux pendant 6 heures. il est ensuite refroidi, traité par la glace et le chlorure d'ammonium et extrait par l'éther. L'extrait est agité avec une solution de carbonate de sodium, séché sur sulfate de magnésium et évaporé sous vide. Le produit brut obtenu est recristallisé dans le méthanol aqueux. Rendement : 487ng (85 %) - Point de fusion : 100-102 C. Exemple 43 Diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 méthylène-9 bicyclo -fi4.3.0. J nonène-5. A une solution de 390mg (0,01 mole) d'amidure de sodium dans 20 ml de diméthylsulfoxyde, on ajoute d'abord 3,57 g (0,01 mole) de bromure de méthyl-triphényl-phosphonium, puis 540 mg (0,002mole) d'oxo-9 diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo- [4.3.0.] nonène-5.- le mélange réactionnel est chauffé 6 heures à 600 C et laissé au repos une nuit, puis étendu à l'eau et extrait à l'éther. L'extrait est lavé à l'eau, séché sur sulfate de magnésium et évaporé sous vide. On obtient un produit brut qu'on recristallise plusieurs fois dans le méthanol. Rendement: 349 mg (65 0) - Point de fusion : 90 -92 C. EXEMPLE 44 Diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 acétyl-9ss bicyclo- [4.3.0] nonène- 5 On fait bouillir 15 minutes à reflux un mélange de 2,7 g (0,01 mole) d'oxo-9 diméthyl-1ss,5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo -ï4.3.OJ nonène-5, 6 g de cyanure de potassium, 6 mi d'acide acétique et 30 ml d'éthanol. On ajoute de l'eau, on sépare la cyanhydrine précipitée et on lave à l'eau. Le produit obtenu est séché e.t chauffé à l'ébullition pendant ?0 minutes avec 30 ml de pyridine et 7,5 ml d'oxychlorure de phosphore. On ajoute de l'éther, on élimine la pyridine par lavage à l'acide chlorhydrique étendu.On lave la solution éthérée avec une solution de carbonate de sodium, on la sèche sur sulfate de magnésium et on évapore totalement l'éther sous vide. Le .résidu est repris par l'éther absolu. On ajoute cette solution à une solution de bromure de méthylmagnésium,- prépare à partir de 10 g de magnésium et de bromure de méthyle et on fait bouillir 48 heures à reflux. On ajoute ensuite avec précaution 60 ml d'acide acétique et 40 mi d'eau. On distille l'éther et on fait bouillir encore 15 minutes à reflux. On ajoute à nouveau de l'eau, on sépare le précipité et on l'agite dans l'éthanol en atmosphère d'hydrogène, en présence d'un catalyseur à 2 % de palladium sur carbonate de calcium, à la température ambiante, jusqu'à cessation de l'absorption d'hydrogène.On sépare le catalyseur par filtration, on évapore le solvant et on purifie le produit brut par chromatographie en couche mince. Rendement : 0,74 g (25 6) - Point de fusion : 131-135 C EXEMPLE 45 Dihydroxy-6,9 méthyl-1ss éthyl-5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo [4.3.0.] nonène-3 On met en suspension 3,0 g (0,01 mole) d'hydroxy-6 oxo-9 méthyl-1 ss éthyl-5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo-[4.3.0.] nonène-3 dans 30 ml de méthanol. On ajoute 0,38 g (0,01 mole) de borohydrure de sodium et on agite le mélange pendant 2 heures à une température de 0 à 100 C. On ajoute de l'eau. il se précipite un produit que l'on sépare et extrait par le chloroforme. l'ex- trait est lavé à l'eau, séché sur sulfate de magnésium. On évapore le solvant dans le vide et on recristallise le résidu brut dans l'éther de pétrole. Rendement : 2,87 g (95 %) - Point de fusion : 119-121 C. EXEMPLE 46 Hydroxy-6 acétoxy-9 méthyl-1ss éthyl-5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo -[4.3.0.] nonène - 3 On dissout, dans 6 ml de pyridine, 3,02 g (0,01 mole de dihydroxy-6,9 méthyl-1 p éthyl-5 (p-méthoxyphényl)-4 bicyclo -[4.3.0.] nonène -3. On ajoute 3 ml d'anhydride acétique et on laisse 12 heures au repos. On verse le mélange réactionnel sur de la glace, on essore le produit brut, on le lave à fond avec de l'eau et on le recristallise dans méthanol. Rendement : 3,25 g (95 %) - Point de fusion : 175-177 C. EXEMPLE 47 Diméthyl-1ss,5 éthylidène-9 (p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo - 3.0. J nonane. Pans 10 ml de pyridine, on dissout 3,02 g (0,01 mole) d'hydroxy-9ss diméthyl-1ss,5 éthyl-9&alpha; (p-méthoxyphényl)-4 trans-bicyclo -[4.3.0.] nonane, et on chauffe 45 minutes à l'ebullition avec 1,5 ml d'oxychlorure de phosphore. On ajoute de la glace et de l'acide chlorhydrique étendu et on extrait par éther le mélange réactionnel. L'extrait est lavé à l'eau et séché sur sulfate de magnésium. On évapore le solvant et on recristallise le produit dans le méthanol. Rendement : 1,86 g (65 %) - Point de fusion : 65-70 C. Dans les tableaux de formules ci-après R7, R8, R9, et Ac ont les significations suivantes R7 : Hydrogène R8 : méthyle, Ethyle, Allyle R9 : hydrogène, méthyle, éthyle Ac : Acétyle, Propionyle, Benzoyle FORMULES BEVENDICATIONS 1 - Procédé de préparation de dérivés du bicyclo 4.3.0. ,7 nonane, répondant à la formule générale dans laquelle les divers substituants ont les significations ci après : R1 est un reste phényle non substitué, on substitué en position para- par un groupe hydroxy-, méthoxy- ou éthoxy R2 est, soit l'hydrogène, soit un reste méthyle, éthyle ou phé nyle R3 est un reste méthyle, éthyle ou propyle R4 est un reste hydroxy-, acétoxy-, propionoxy- ou benzoyloxy R5 est, soit 1'hydrogène, soit un reste alkyle saturé ou non saturé, R4 et R5 pouvant constituer ensemble un groupe oxo méthylène ou éthylidène R6 est, soit lthydrogène, soit un reste hydroxy-, des doubles liaisons pouvant se trouver éventuellement, ou bien à la fois entre les atomes 4-5 et 6;7 ou bien seulement entre les atomes 3-4, ou 4-5 ou 5-6, caractérisé en ce qu'on fait réagir une alkylaryl-cétone répondant à la formule générale (2) avec un hologènure de vinylmagnésium de façon à obtenir un vinyl carbinol répondant à la formule générale (3) ; ce vinyl carbinol est d'abord condensé avec la thiourée, en milieu acétique en donnant un sel d'isothio-uronium répondant à la formule (4), puis avec une alkyl-2 cyclop3entanedione-1,3 en donnant une dicétone répondant à la formule (5) ; cette dicétone étant ensuite, en présence d'un acide, ou cyclise en une hydroxicétone répondant à la formule (vile) ou cyclisée par déshydroxylation en une cé tone répondant à la formule (6) qui est ensuite réduite par le borohydrate de sodium, soit en un di-aleool répondant à la for mule (9e), soit en un alcool répondant à la formule (7) ; le composé obtenu étant ensuite a) soit acylé par un anhydride ou un chlorure d'acide carboxyli que en donnant un ester répondant à la formule (8) b) soit réduit par le sodium dans l'ammoniaque liquide en donnant un alcool répondant à la formule (9a) c) soit transformé par hydrogénation catalytique des deux doubles liaisons oléfiniques en un alcool répondant à la formule (9b) d) soit transformé par hydrogénation.catalytique d'une seule des doubles liaisons en un alcool répondant à la formule (9c), qui est ensuite réduit, dans l'ammoniaque liquide et en pré sence d'aniline, par un métal alcalin en donnant un alcool répondant à la formule (9d), les alcools de formules (9a) à (9d) et le di-alcool de formule (9e) ainsi obtenus étant ensuite, soit acylés en esters de formules (10a) à (10e) soit oxydés en cétones de formules (lita) à (11e), qui sont ensuite transformées soit en éthynil-carbinols de formules (12a) à (12e) soit en vinylcarbinols de formules (13a) à (13e)soit en alkyl-carbinols de formules (14a) à (14e) soit en dérivés alkylidéniques de formules (15a) à (15e) soit en cétones de formules (16a) à (16e) les alcools et di-alcools (12a) à (12e) (13a) à (13e) et (14a) à (14e) pouvant éventuellement être ensuite transformés en esters carboxyliques, toutes les réactions mentionnées étant réalisées de façon connue. 2 - Dérivés du bicyclo E4.3.OJ nonane répondant à la formule générale dans laquelle les radicaux R1 à R6 ont les significations indi qudes dans la revendication 1, et dans lesquels des doubles liaisons peuvent se trouver, soit à la fois entre les atomes 4 et 5, d'une part, 6 et 7 de l'autre, soit seulement entre les atomes 3 et 4, ou 4 et 5, ou 5 et 6, notamment - 9-oxo-1ss-méthyl-4-(p-méthoxyphényl)-bicyclo [4.3.0.] nonadiène-(4.6) - 9-Oxo-1ss,5-diméthyl-4-(p-méthoxyphényl)-bicyclo [4.3.0.] nonadiène-(4.6) 0 CH3 CH3 > CH3 - 9ss-Hydroxy-1ss,5-diméthyl-4-(p-méthoxyphényl)-bicyclo [4.3.0.] nonadiène-(4.6) - 9ss-Acétoxy-1ss-méthyl-4-(p-méthoxyphényl)-bicyclo t4.3. 0.7 nonadiène-(4.6) - 9ss-Acétoxy-1ss,5-diméthyl-4-(p-méthoxyphényl)-bicyclo 4.3.0/ nonadiène (4.6) 0 o-5- aH3 CH3 1 - 9ss-Benzoyloxy-1ss,5-diméthyl-4-(p-méthoxyphényl)-bicyclo t4.3.0i nonadiène (4-6) - 9ss-Hydroxy- 1ss,5-diméthyl-4-(p-méthoxyphényl)-bicyclo [4.3.0.] nonène-(5) - 9ss-Hydroxy-1ss,5ss-diméthyl-4-(p-méthoxyphényl)-trans- bicyclo [4.3.0.] nonane - 9ss-Hydroxy-1ss-méthyl-4(p-méthoxyphényl)-bicyclo [4.3.0.] nonène-(4) - 9ss-Hydroxy-1ss,5-diméthyl-4--p-méthoxyphényl)-bicyclo [4.3.0.] nonène-(4) - 9ss-Hydroxy-1ss,5-diméthyl-4-(p-méthoxyphényl)- trans bicyclo [4.3.0.J nonane - 6,9-Dihyåroxy- 1ss,5-diméthyl-4-(p-méthoxyphényl)- bicyclo ff4.3.O. J nonène-(3) - 6,9-Dihydroxy-1ss-méthyl-5-äthyl-4-(p-méthoxyphényl) bicyclo [4.3.0] nonane-(3) - 9ss-Acétoxy-1ss,5-diméthyl-4-(p-méthoxyphényl)-bicyclo [4.3.0.] nonène-(5) - 9 toxy- 1 P-mé thyl-4- (pmé th oxyphényl )-bicyclo /w.3.0.7nonane. O 11 CK30 - 9ss-Acétoxy-1ss,5ss-diméthyl-4-(p-méthoxyphényl)-trans blcyclo z4.30.7 nonane. O-C-CK-I, cH33 /\1 ss H; CH-.O CH3 - 9ss-Acétoxy-1ss,5-diméthyl-4-(p-méthoxyphényl)-bicyclo /4.3.0.7 nonène-(4) -9ss-Acétoxy-1ss,5-diméthyl-4-(p-méthoxyphényl)-bicyclo [4.3.0.] nonane - 6-Hydroxy-9-acétoxy-1ss,5-diméthyl-4-(p-méthoxyphényl -bicyclo [4.3.0] nonène-(3) - 6-Hydroxy-9-acétoxy-1ss-méthyl-4-(p-méthoxy phényl)-bicyclo [4.3.0] nonène-(3) - 9-Oxo-1ss,5-diméthyl-4-(p-méthoxyphényl)-bicyclo [4.3.0.] nonène-(5) - 9-Oxo-1ss-méthyl-4-(p-méthoxyphényl)-bicyclo [4.3.0.] nonane. - 9-Oxo-1ss,5ss-diméthyl-4- (p-méthoxyphényl)-bicyclo 4.3. 0.7 nonane OH30 - 9-Oxo-1ss,5-diméthyl-4- (p-méthoxyphényl)-bicyclo [4.3.0.] nonène-(4) - 9-Oxo-1ss,5-diméthyl-4-(p-méthoxyphényl)- trans bicyclo [4.3.0.] nonane - 6-Hyd roiy-9-oxo- 1 ss. 5-diméthyl-4- ( p-méthoxyphényl ) bicyclo [4.3.0.] nonène (3) - 6-Hydroxy-9-oxo-1ss-méthyl-4-äthyl-4 (p-méthoxyphényl) bicyclo [4.3.0.] nonène -(3) - 9ss-Hydroxy-1ss,5-diméthyl-9&alpha;-äthinyl-4-(p-méthoxyphényl)- bicyclo [4.3.0.] nonène -(5). - 9ss-Hydroxy-1ssméthyl-9&alpha;-äthinyl-4-(p-méthoxyphényl)- bicyclo [4.3.0.] nonane - 9ss-Hydroxy-1ss,5ss-diméthyl-9&alpha;-äthinyl-4-(p-méthoxyphé- nyl)-bicyclo [4.3.0.] nonane - 9ss-Hydroxy-1ss,5ss-diméthyl-9&alpha;-äthinyl-4-(p-méthoxyphényl) -trans-bicyclo [4.3.0.] nonane -9ss-Hydro y- 1ss,5-diméthyl-9-vinyl-4-(p-méthoxyphényl)- bicyclo /4.3.0.7 nonène-(5) - 9ss-Hydroxy-1ss,5,9&alpha; ;-triméthyl-4-(p-méthoxyphényl)- bicyclo [4.3.0.] nonène-(5) - 1ss,5-Diméthyl-4-(p-méthoxyphényl)-9-méthylène-bicyclo /4.3.0 7 nonène -(5) - 1ss,5-Diméthyl-4-(p-méthoxyphényl)-9ss-acétyl-bicyclo 4.3. o7 nonène-(5) - 1,3,5-diméthyl-9-äthylidène-ss-(p-méthoxyphényl)-trans bicyclo /4.3.0. 7 nonane