Brevet FR2081522A1 — publié le 19711203

i 2081522 10 La présente invention a pour objet de nouveaux phényl-hydrazides, leur préparation et leur application en thérapeutique à titre de principes actifs de médicaments. L'invention concerne plus particulièrement les phényl-hydrazides répondant à la formule I X - 0 (/ V-NH-NH-ê-I^ (!) dans laquelle les substituants X sont identiques et représentent chacun un atome de fluor ou dé chlore, ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et R^ représente un groupe alkyle, monohydroxy-alkyle ou monochloro-alkyle conte- 15 nant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe alcényle contenant de 2 à 4 atomes de carbone, le groupe benzyle ou un groupe phényle éventuellement substitué par un atome de fluor ou de chlore ou par un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone. 20 Lorsque R^ représente un groupe hydroxy-alkyle, celui- ci peut être, par exemple, le groupe hydroxy-méthyle, £-hydroxy-éthyle ou r-hydroxy-propyle. Lorsque R^ représente un groupe chloro-alkyle, celui-ci peut être, par exemple, le groupe chloro-méthyle, j3-chloro-éthyle, ou ir-chloro-propyle. 25 Selon le procédé de l'invention, pour préparer les composés de formule I on fait réagir des composés de formule II / v-, 2 (II) 30 xX ■ dans laquelle X a la signification déjà donnée, avec des composés de formule III 0 35 Rx - C - Y (III) BAD ORIGINAL 71 05170 O 2081522 dans laquelle R^ a la signification déjà donnée et Y représente un atome de chlore ou de brome. On opère avantageusement dans un solvant organique inerte., les solvants préférés étant l'hexane, l'heptane, et plus particulièrement l'éther diéthylique. La température de la réaction n'est pas déterminante ; il convient cependànt d'effectuer la réaction à des températures comprises entre -20 et 30°, de préférence entre -10 et 10°, en présence d'un agent accepteur d'acides., comme par exemple l'hydroxyde ou le carbonate de sodium, ou encore un excès du composé de formule II. Dans les conditions préférées, la réaction dure environ 30 minutes et il est préférable que la durée de la réaction ne dépasse pas 1 heure. On peut ensuite isoler et purifier les composés de formule I ainsi obtenus selon les méthodes habituelles, par exemple par évaporation du solvant et recristallisation. Certains des composés de formule II et III sont connus et peuvent être préparés selon des procédés connus, à partir de produits connus ; les autres composés peuvent être préparés selon des méthodes analogues à partir de produits connus. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures sont toutes exprimées en degrés centigrades. Exemple 1 2-(2,6-dichIorophényl) h^'-drazide de l'acide crotonique. Dans un ballon muni d'un agitateur, on dissout 53 g de 2,6-dichlorophényl-hydrazine dans 500 ml d'éther diéthylique, puis on ajoute 240 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 2N. Oh refroidit le mélange ainsi obtenu au bain de glace et on ajoute goutte à goutte, tout en agitant, 31>3 g de chlorure de crotonoyle. On continue d'agiter le mélange pendant minutes, puis on ajoute 500 ml d'éther diéthylique. On sépare la phase organique, on la lave à l'eau, on la sèche et on l'évaporé. On recristallise le produit brut ainsi obtenu dans un mélange à parts égales d'éther et d'hexane, ce qui BAD ORIGINAL 71 05170 2081522 10 15 20 25 30 donne le 2-(2,6-dichlorophényl)-hydrazide de l'acide crotonique, fondant à 146-148°. En procédant comme décrit ci-dessus, mais en utilisant à la place du chlorure de crotonoyle les chlorures d'acides ci-dessous, on obtient les produits suivants : Produitsde départ de formule III Produits finals de formule I g h chlorure d'isobutyryle chlorure de ^"-hydroxy-butyryle chlorure de butyryle - chloro- chlorure de benzoyle chlorure de p-chloro-benzoyle chlorure de o-toluoyle chlorure de phénylacétyle chlorure de 3-méthyl-butène-2-oyle chlorure de butyryle chlorure d'acryloyle chlorure de butène-3-oyle 2-(2,6-di chlorophényl)hydra-zide de l'acide isobutyrique (F=l78-179°) 2-(2,6-dichlorophényl)hydra-zide de l'acide "tf-hydroxy-butyrique (F=106-107°) 2- (2,6-di chlor ophényl )hj''dra-zide de l'acide Tf-chlorobu-tyrique (F=109-110°) 2- (2,6-dichlorophényl )hydra-zide de l'acide benzoïque (F=l4l-l42°) 2-(2,6-dichlorophényl)hydra-zide de l'acide p-chloro-benzoïque (F=l68-170°) 2-(2,6-dichlorophényl)hydra-zide de l'acide o-toluique (F=l45-l46°) 2-(2,o-dichlorophényl)hydra-zide de l'acide phénylacé-tique (F=102-104°) 2-(2,6-dichlorophényl)hydra-zide de l'acide 3-méthyl-butène-2-oïque (F=ll8°) 2-(2,6-dichlorophényl)hydra-zide de 1'acide butyrique (F=l64-l67°) 2-(2,6-dichlorophényl)hydra-zide de l'acide acryliaue (P=158°) 2-(2,6-dichlorophényl)hydra-zide de l'acide butène-3-oïque (F=85°) Exemple 2 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de l'acide crotonique. En procédant comme décrit à l'exemple 1 et en utilisant 71 05170 2081522 10 15 20 25 -a 35 une solution de 51*6 g de 2,6-diméthylphényl-hydrazine dans 500 ml d'éther diéthylique, 280 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 2N et 31,2 g de chlorure de crotonoyle, on obtient le 2-(2,6-diméthylphényl) hydrazide de l'acide crotonique fondant à 158-l60o. En procédant - comme décrit ci-dessus, mais en utilisant à la place du chlorure de crotonoyle les chlorures d'acides ci-dessous, on obtient les produits suivants : Produits de départ de formule III Produits finals de formule I a) chlorure d'isobutyryle » b) chlorure de tf-hydroxy- butyryle_ c) chlorure de "f-chloro-butyryle d) chlorure de benzoyle e) chlorure de p-chloro-benzoyle f) chlorure de o-toluoyle g) chlorure de phénylacétyle h) chlorure de 3-méthyl-butène-2-oyle i) chlorure de butyryle ;}) chlorure d'acryloyle k) chlorure de butène-3-oyle 2-(2,6-diméthylphényl)hy-drazide de l'acide isobutyrique (F=126°) 2-(2,6-diméthylphényl) hydrazide de l'acide Y-hy-ciroxybutyricue (sous forme d'une huile) 2-(2,6-diméthylphényl) hydrazide de l'acide S-chlorobutyrique (F=82-83°) 2-(2,6-diméthylphényl) hydrazide de l'acide benzoïque (F=134-1350) 2-(2,6-diméthylphényl) hydrazide de l'acide p-chlorobenzoïque (F=l67-l69°) 2-(2,6-diméthylphényl) hydrazide de l'acide o-toluique (F=151-153°) 2-(2,6-diméthylphényl) hydrazide de l'acide phényl-acétique (F=101-I03°) 2-(2,6-diméthylphényl) hydrazide de l'acide 3-méthylbutène-2-oïque (sous forme d'une huile) 2-(2,6-diméthylphényl) hydrazide de l'acide butyrique (F=82-83°) 2-(2,6-diméthylphényl) hydrazide de l'acide acrylique (F=103-105°) 2- (2,6-diméthylphényl)hydrazide de l'acide butène-3-oïque (F=64-65 0) 71 05170 5 2081522 Les composés de formule I n'ont pas été décrits jusqu1 à présent dans la littérature. Ils possèdent de précieuses propriétés pharmacologiques et peuvent être utilisés comme médicaments. C'est ainsi qu'ils exercent notamment une action 5 dépressive sur le système nerveux central, comme il ressort des essais effectués chez la souris. L'action dépressive sur le système nerveux central peut être mise en évidence, chez la souris, par les modifications que présente le comportement spontané de 11 animal après 10 administration de la substance par voie intrapéritonéale. Le principe de cette méthode a été décrit par S. Irwin (Gordon Research Conférence, Médicinal Chemistry, 1959) et K.K. Chen (Symposium on Sedative and Hypnotic Drugs, Williams and Wllkins, Baltimore, 1954). Elle met en jeu une liste de 30 15 adjectifs définissant les formes et degrés divers de dépression ou d'excitation que manifestent les animaux. Les composés exercent une action dépressive sur le système nerveux central ; on a rassemblé dans le tableau I suivant les doses administrées pour certains composés de formule I TABLEAU I 20 Substance Dose administrée en mg/kg (voie intrapéritonéale) 25 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide crotonique 68,8 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide iT-hydroxybu-tyrique 100,0 30 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de 1' acide tS*-chlorobuty-rique I j 109,1 35 2-(2,6-diméthylphényl) hydrazide de 11 acide •Jf-chlorobu-tyrique 141,0 71 05170 6 2081522 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de 1'acide isobutyrique 200 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide butyrique 194,4 2-(2,6-diméthylphényl)hydra-zide de l'acide crotonique 200 10 Les composés de formule I exercent d'autre part une action de tranquillisants mineurs et sédative - hypnotique, mise en évidence chez la souris par les modifications de son comportement spontané, par la réinduction de la narcose barbiturique et par l'inhibition du comportement agressif de 15 défense provoqué par décharge électrique, observées après administration des composés. de_la souris Les nouveaux composés modifient le comportement spontané de la souris en exerçant une nette action de tran- 20 quillisants mineurs. La méthode utilisée est celle décrite plus haut. On a rassemblé dans le tableau II suivant les doses administrées pour certains composés. TABLEAU II 25 30 35 Substance Dose administrée en mg/kg (voie intrapéritonéale) 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide crotonique 82,6 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide ^"-chloro-butyrique 120,0 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide butyrique ; 180,9 ! 71 05170> 7 2081522 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de l'acide crotonique 200 2-(2,6-diméthylphényl)hydra-zide de l'acide Tf-chloro-butyrique 140 On a étudié chez la souris l'effet réinducteur que les composés exercent sur la narcose barbiturique. La méthode employée est, en principe, celle décrite par C.A. Winter [J.Pharmacol.exp.Ther. 94, 7 (1948)]. On administre d'abord de l'hexobarbital par voie intraveineuse à une dose narcotique, c'est-à-dire propre à provoquer le décubitus latéral. Dès que l'animal a recouvré ses réflexes de redressement ("righting reflex"), on lui administre le composé à essayer, par voie intrapéritonéale, et l'on observe si la narcose se manifeste à nouveau par la reprise du décubitus latéral. Les composés de formule I provoquent une réinduction de la narcose barbiturique chez la souris ; les doses administrées sont rassemblées dans le tableau III suivant. TABLEAU III Substance Dose administrée en mg/kg (voie intrapéritonéale) 2-(2,6-dichlorophényl)hydra-zide de 1'acide crotonique 32,0 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide Tf-hydroxy-butyrique 89,6 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide tf-chloro-butyrique i 32,0 71 05170 2081522 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide 3-méthylbutène-2-oïque 100,2 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide butyrique 147,2 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide butène-3-oïque 128,0 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de l'acide crotonique ¥ 25,6 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de l'acide isobutyrique 87,5 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de l'acide *"-chlorobutyrique 143,3 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de 1'acide acrylique 32,0 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de l'acide butène-3-oïque 36,8 Inhibition du comportement agressif dé défense provoqué par Après avoir subi sur les pattes une série d'excita-25 tions électriques, les souris présentent entre elles un comportement agressif de défense caractéristique. On a étudié l'action inhibitrice exercée par les composés de formule I sur cette agressivité en opérant selon une modification de la méthode décrite par Tedeschi et coll. [J.Pharmacol.exp.Therap. 30 12%, 28-34, (1969)]. On place deux souris mâles sur un plancher grillagé et on les isole sous un bêcher de 300 ml. On procède à intervalles réguliers, pendant chaque fois une seconde, à une série d'excitations des pattes des animaux par passage d'un courant 35 électrique d'un milliampère. Au cours d'un premier essai de 71 05170 9 2081522 3 minutes effectué avant administration de la substance, on compte le nombre de fois où les souris adoptent la position agressive ; celles qui prennent la position au moins 4 fois sont retenues pour 1'essai. On répète 11 expérience une heure 5 après administration du composé à essayer par voie intrapéritonéale et on détermine 1'inhibition du comportement agressif par comparaison avec les résultats obtenus avec les animaux témoins, traités uniquement par une solution physiologique de chlorure de sodium. 10 Les composés de formule I, administrés par voie intrapéritonéale, inhibent fortement le comportement agressif des souris. Avec le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide crotonique et le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de l'acide crotonique, par exemple, on observe une nette inhibition à 15 la dose de 51,2 mg/kg. Grâce à ces propriétés, les composés de formule I peuvent être utilisés en thérapeutique comme tranquillisants mineurs et sédatifs - hypnotiques. La dose quotidienne à administrer sera comprise entre 75 et 1000 mg de substance 20 active. ?2?î2*ké_aiguë Pour déterminer la toxicité aiguë chez la souris, on administre le composé, dissous dans un volume de 0,1 ml/10 g de poids corporel, par voie intrapéritonéale. Le calcul de la 25 dose létale 50 % s'effectue selon la méthode décrite par L.J. Reed et H. Muench et par H.N. Wright [Amer. J. Hyg. 27, 493 (1938), respectivement J. Amer. Pharm. Assoc. j50, 177 (1941)]. Elle est de 275 mg/kg pour le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide crotonique, de 325 mg/kg pour le 2-(2,6-diméthyl-30 phényl)hydrazide de l'acide crotonique, et, d'une façon générale, supérieure à 400 mg/kg pour les autres composés de l'invention. En tant que médicaments, les composés de formule I peuvent être administrés par voie orale ou parentéraie, soit seuls, soit sous forme de préparations galéniques appropriées, 35 telles que des comprimés, des poudres, des granulés, des 71 05170 10 2081522 capsules, des élixirs, des suspensions, des sirops et des solutions ou des suspensions injectables. Les préparations pharmaceutiques destinées à l'administration par voie orale contiennent, outre la substance 5 active, un ou plusieurs excipients organiques ou minéraux acceptables du point de vue pharmaceutique ainsi que des édulcorants, des aromatisants, des colorants, des agents de conservation etc... Pour la préparation des comprimés, on pourra utiliser, comme excipients, le carbonate de calcium, 10 le carbonate de sodium, le lactose, le talc etc., comme agents de granulation et de désagrégation, l'amidon, l'acide algini-que etc., comme liants, l'amidon, la gélatine, la gomme arabique etc., comme agents lubrifiants, le stéarate de magnésium, l'acide stéarique, le talc, etc... Les comprimés peuvent 15 être revêtus ou non. Le revêtement a pour but de retarder la décomposition et l'absorption de la substance active dans le tractus gastro-intestinal et de produire ainsi un effet retard prolongé. Les suspensions, les sirops et les élixirs peuvent contenir, outre la substance active, des agents de suspension, 20 tels que la méthylcellulose, la gomme adragante, l'alginate de sodium etc., des mouillants, tels que la lécithine, le stéarate de polyoxyéthylène, le mono-oléate de polyoxyéthylène-sorbitane, et des agents de conservation, tels que le p-hydroxy-benzoate d'éthyle. Les capsules peuvent contenir la substance 25 active soit seule, soit en mélange avec des diluants inertes solides, comme par exemple le carbonate de calcium, le phosphate de calcium et le kaolin. Les solutions injectables peuvent être préparées de manière connue et contenir, outre la substance active, des 30 agents de dispersion ou des mouillants appropriés et des agents de suspension identiques ou semblables à ceux qui viennent d'être mentionnés. Les formes médicamenteuses préférées sont les comprimés et les capsules. 35 La substance active peut être mise, par exemple pour 71 05170 ii 2081522 l'administration par la voie orale, sous forme de comprimés ayant la composition suivante : de 1 à 3 # d'un liant (par exemple la gomme adragante), de 3 à 10 % d'amidon, de 2 à 10 ^ de talc, de 0,25 à 1 % de stéarate de magnésium, la quantité voulue de substance active, et, pour le reste, une matière de charge qui peut être par exemple le lactose. Exemple_de_composition_pharmaceutique : capsules 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide crotonique 50 mg Support inerte solide (lactose, amidon, kaolin....) 250 mg Pour une capsule pesant 300 mg Les composés de formule I préférés sont le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide crotonique et le 2-(2,6-diméthylphényl )hydrazide de l'acide crotonique. 71 05170 12 2081522 REVENDICATIONS 1.- Nouveaux phénylhydrazides caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale I X / O i H NH-KH-C-R1 10 dans laquelle les substituants X sont identiques et représentent »• chacun un atome de fluor ou de chlore, ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et R., représente un groupe alkyle, monohydroxy-alkyle ou monochloro-alkyle contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe alcényle 15 contenant de 2 à 4 atomes de carbone, le groupe benzyle ou un groupe phényle éventuellement substitué par un atome de fluor ou de chlore ou par un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone. 2.- Les nouveaux phénylhydrazides suivants : 20 - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide isobutyrique, - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide ^-hydroxy-butyrique, - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide s'-chloro-butyrique, 25 - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide benzoïque, - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide p-chloro-benzoïaue, - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide o-toluique, - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide phénylacétique, 30 - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide 3-méthylbutène- . 2-oïque, - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide butyrique, - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide acrylique, - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide butène-3-oïque, 35 - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de l'acide isobutyrique, 71 05170 13 2081522 - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de l'acide V-hydroxy-butyrique, - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de l'acide tf-chloro-butyrique, 5 - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de l'acide benzoïque, - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de l'acide p-chloro-benzoïque, - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de l'acide o-toluique, - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de l'acide phénylacétique, 10 - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de l'acide 3-méthylbutène- 2-oïque, - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de l'acide butyrique, - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de l'acide acrylique, et - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de l'acide butène-j5-15 oïque. 3.- Le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de l'acide crotonique. 4.- Le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de l'acide crotonique. 20 5.- Un procédé de préparation des nouveaux phényl hydrazides répondant à la formule I dans laquelle les substituants X sont identiques et représentent chacun un atome de fluor ou de chlore, ou un groupe alkyle 30 contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et R représente un groupe alkyle, monohydroxy-alkyle ou monochloro-alkyle contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe alcényle contenant de 2 à 4 atomes de carbone, le groupe benzyle ou un groupe phényle éventuellement substitué par un atome de fluor ou de 35 chlore ou par un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de 71 05170 14 2081522 20 carbone, caractérisé en ce qu'on fait réagir des composés de formule II X r NHNH2 (u) dans laquelle X a la signification déjà donnée, avec des composés de formule III 10 0 II R-l - c - y (m) dans laquelle R^ a la signification déjà donnée et Y représente un atome de chlore ou de brome. 15 6.- Un médicament utilisable notamment comme tran quillisant mineur et sédatif-hypnotique, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un nouveau phényl-hydrazide répondant à la formule I 0 II NH-NH-C-R (I) dans laquelle les substituants X sont identiques et représentent 25 chacun un atome de fluor ou de chlore, ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et R-^ représente un groupe alkyle, monohydroxy-alkyle ou monochloro-alkyle contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe alcényle contenant de 2 à 4 atomes de carbone, le groupe benzyle ou un groupe 30 phényle éventuellement substitué par un atome de fluor ou de chlore ou par un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone. T.- Un médicament utilisable notamment comme tranquillisant mineur et sédatif-hypnotique, caractérisé en ce 35 qu'il contient, à titre de principe actif, 71 05170 15 2081522 10 15 20 25 30 - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de 1 - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de 1 butyrique, - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de 1 butyrique, - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de 1 - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de 1 benzoïque, - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de 1 - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de 1 - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de 1 2-oïque, - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de 1 - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de 1 - le 2-(2,6-dichlorophényl)hydrazide de 1 - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de 1 - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de 1 butyrique, - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de 1 butyrique, - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de 1 - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de 1 benzoïque, - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de 1 - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de 1 - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de 1 2-oïque, - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de 1 - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de 1 acide isobutyrique, acide -hydroxy- acide *-chloroacide benzoïque, acide p-chloro- acide o-toluique, acide phénylacétique, acide 3-méthylbutène- acide butyrique, acide acrylique, acide butène-3-oïque, acide isobutyrique, acide '-hydroxy- acide ï-chloro- acide benzoïque, acide p-chloro- acide o-toluique, acide phénylacétique, acide 3-méthylbutène- acide butyrique, acide acrylique, ou acide butène-3-oïque. 35 - le 2-(2,6-diméthylphényl)hydrazide de 1' 8.- Un médicament utilisable notamment comme tranquillisant mineur et sédatif-hypnotique, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, le 2-(2,6-dichlorophényl )hydrazide de l'acide crotonique. 9.- Un médicament utilisable notamment comme 71 05170 16 2081522 tranquillisant mineur et sédatif-hypnotique, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, le 2-(2,6-diméthylphényl )hydrazide de l'acide crotonique. 10.- Une composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient l'un au moins des principes actifs spécifiés à l'une quelconque des revendications 6 à 9, en association avec des excipients et véhicules acceptables du point de vue pharmaceutique.