Brevet FR2081364A1 — publié le 19711203

La présente invention a pour objet une nouvelle association médicamentense à base de calcium, utilisable en thérapeutique pour le traitement, par voie orale, des insuff@sances @@ic@- ques. On sai t wu un traitement niassif avec de forces UOS-S de calcium est conseillé on péricle de grossesse, d'al@aisemen et de croissance, et en cas d'ostéoporoses ou d'ostéopathies d'origi nes diverses. En raison d'un arrière-goût souvent désagréable des sels de calcium, on leur ajoute généralement d'importantes quantités d'édulcorants, par exemple sous forme de glucose ou de sucre de canne, ainsi que d'autres adjuvants destinés à améliorer le goût. On sait aussi que, même en supposant une bonne ré sorption, les deux tiers environ du calcium sont rejetés aans les selles, un tiers seulément étant résorbé au niveau des intestins. C'est pourquoi, même si la forme médicamenteuse choisie contient une forte dose de sel calcique, celle-ei doit être administrée plusieurs fois par jor, ce qui implique également l'administra- tion quotidienne d'importantes quantités de sucre C'est surtout avec l'âge que le bilan calcique apparat négatif. En effet, les transformations anatomiques qui s'opèrent alors entraînent fréquemment un ralentissement des fonctions de la muqueuse intestinale et des vaisseaux lymphatiques et sanguins dans la muqueuse et la tunique sous-muqueuse.Par eonséquent, la quantite Ce calcium éliminée par la salive, le suc gastrique, la bile, le sJc pancréatique et d'autres secrétions du tractus intestinal est supérieure a la quantité puisée dans les aliments. il ntest pas indiqué de remédier à cet état de choses par l'absorp- tion répétée de préparations édulcorées, car chez les personnes âgées on observe souvent une certaine insuffisance latente des îlots pancréatiques (artériosolérose des vaisseaux paneréatiques). La demanderesse a maintenant trouvé de façon surprenante que les sels de calcium sont nettement mieux résorbés si on les administre avec cu @ylitol. La présente invention a oonc pour objet une nouvelle association médicamenteuse contenant, comme principes actifs, un sel de calcium à administrer par voie orale et du xylitol. La nouvelle association médicamenteuse est destinée à remédier par voie orale aux insuffisances en calcium, en particulier chez le diabétique. Comme sels de calcium particulièrement adaptés à l'administration par voie orale en association avec le xylitol, on peut citer des sels formés avec des acides organiques, tels que le lactate de calcium, le gluconate de calcium, le glucono-lactate de calcium, le citrate de calcium, le fumarate de calcium ou le lévulinate de calcium, ou des sels formés avec des acides miné raux, tels que le carbonate de calcium ou le phosphate de calcium. Le rapport pondéral du sel de calcium au xylitol est par exemple compris entre 1:Q,5 et 1:5. L'amélioration de la resorption des sels de calcium grâ- ce au xylitol a été mise en évidence chez la souris "in vivo", à l'aide de sels calciques marqués au calcium 45. La méthode utilisée consiste à administrer à la souris, au moyen d'une sonde oesophagienne, une solution aqueuse ou éventuellement une suspension dans le cas d-'un sel difficilement soluble, du sel de calcium marqué au Ca 45 et du xylitol Au bout de deux heures, les animaux sont sacrifiés par narcose à l'éther. A ce moment là, la résorp- tion du calcium, qui a lieu dans la portion supérieure du duodé num, est aux deux tiers terminée.On sépare alors le tractus gas tro-intestinal de la souris et on mesure la radioactivité du calcium 45 dans le corps de l'animal privé de son tractus gastro-intestinal, ce qui permet de calculer la quantité de l'isotope radioactif qui astraverse la muqueuse intestinale, crest à dire la quantité de calcium résorbé. lies résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau suivant el de calcium Calcium résorbé (en % Modification de utilisé A B la résorption sans avec provoquée par # xylitol xylitol ; le xylitol (B/A) # gluconate de 28,3 38,4 1,36 calcium lactate de 29,8 45,0 -- 1,52 0,00l calcium *) p : Degré de signification statistique. La comparaison s'ef- fectue avec des populations de 14 animaux témoins auxquels on adminis-tre seulement 10 g/l du sel de calcium. Le xylitol étant l'un des alditols les plus doux, même le sucre de canne peut être avantageusement remplacé, du point de vue pouvoir édulcorant, par des quantités pondérales équivalentes de xylitol. Dans l'organisme humain, le xylitol est dégradé enzymatiquement dans les mitochondries du foie par une xylitedéshydrogénase specifique (cycle des pentoses). L'utilisation du xylitol dans l'organisme est dans ce cas indépendant de l'insuline. Par ailleurs, contrairement au sucre de canne et à d'autres-sucres, le xylitol pré-sente l'avantage de ne pas occasionner de caries dentaires. Grâce à la meilleure résorption du calcium due à son association avec le xylitol, et grâce aux propriétés déjà citées duxylitol, la nouvelle association médicamenteuse constitue, non seulement pour le diabétique, mais aussi en général, un précieux enrichissement de la calcithérapie par voie orale. -Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Exemple 1 On mélange 1 g de lactate de calcium et 1 g de xylitol, avec des '-adju'vaiits -acceptables du point de vue pharmaceutique, tels que l'hydrogénocarbonate de sodium, l'acide citrique, et un aromatisant approprié. On traite le mélange de façon à obtenir un comprimé effervescent. A la place du lactate de calcium, on peut par exemple utiliser 0,5 g de carbonate de calcium. Exemple 2 On mélange 1 g de glucono-lactate de calcium et 0,5 g de xylitol avec des adjuvants acceptables du point de vue pharmaceutique, mais pas avec des édulcorants. On traite le mélange de façon à obtenir un comprimé à mâcher. Exemple f On mélange 1,5 g de gluconate de calcium et 0,5 g de xylitol avec des adjuvants appropriés, par exemple du cacao non sucré. On traite le mélange de façon à obtenir un-comprimé chocolaté. Exemple 4 Exemple de composition pharmaceutique : comprimé effervescent. Carbonate de calcium 0,35 g Glucono-lactate de calcium 1,50 g Xylitol 1,0 g Vitamine C 0,05 g Bicarbonate de sodium 1,0 g Acide citrique 1,50 g Polyéthylèneglycol 4000 0,10 g pour un comprime pesant 5,5 g Un tel comprimé contient 333-mg de calcium. REVENDICATIONS 1.- Nouvelle association médicamenteuse utilisable en thérapeutique pour le traitement par voie orale des insuffisances calciques, caractérisée en ce qu'elle contient, à titre de principes actifs, un sel de calcium acceptable du point de vue pharmaceutique et le xylitol. 2.- Nouvelle association médicamenteuse selon la revendication 1, caractérisée en ce que le sel de calcium et le xylitol sont associés dans un rapport pondéral compris entre 1:0,5 et 1:5. 3.- Nouvelle association médicamenteuse selon la revendication 1, caractérisée en ce que le sel de calcium utilisé est le lactate de calcium, le gluconate de calcium, le glucono-lactate de calcium, le citrate de calcium, le fumarate de calcium, le lévulinate de calcium, le carbonate de calcium, ou le phosphate de calcium. 4.- Nouvelle association médicamenteuse selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient, outre les principes actifs, des excipients ou adjuvants inertes du point de vue pharmaceutique.