Brevet FR2081334A1 — publié le 19711203

L'invention concerne des dérivés du nouveau "système cyclique ponté, le 2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0,3'7)-décane répondant à la formule suivante Ia dans laquelle R1 représente un reste alcoxy ou aralcoxy, R2 de l'@ hydrogène, un halogène, ou le groupe -SCN, R3 de l'hydrogène ou *n reste acyle et dans laquelle la double liaison 10,11 peut être hy drogénée et à la formule lb dans laquelle R1 représente un reste alcoxy ou aralcoxy et R2 de l'hydrogène ou un halogène et dans laquelle la double liaison 11 peut être hydrogénée. L'invention a pour autre objet un proces pour l'obtention desdits composés.Ces composés possedent d'intéressantes propriétés pharmacologique qui ont notamment pu être mises en évidence au cours d'essais psycho-pharmacologiques et analytiques relatifs à la circulation. Comme substance de départ pour la synthése de ces composés, on peut par example utiliser des cyclopenta (c) pyrannes de formule générale II dans laquelle X peut être un groupe éliminable tel que par exer; un groupe acyloxy, R1 est un groupe acyloxy ou un groupe ss-D-gluco sido, R2 un halogène, de l'hydrogène ou le groupe -SCN et R3 de l'hydrogène ou un groupe acyle. Ces cyclopenta (c) pyrannes de formule II peuvent être, à leur tour, préparés, lorsque R1 est un groupe acyloxy, à partir de Didrovaltratum (voir définition Exemple 1) et de ses homologues par conversion des époxydes en hydrines correspondantes. On rencontre les cyclopenta(c)pyrannes dans lesquels R1 est un groupe ss-D-glucosido dans les racines et les rhizomes de variétés de valériane et ils peuvent en être extraits par des sol vants polaires tels que l'eau, les alcools, l'acétone, les acéta- tes, ou leurs mélanges ou par des mélanges d'hydrocarbures halogène nés- et d'alcools pour la préparation des substances à l'état pur, les extraits sont chromatographiés sur gel de silice ou sur oxyde d'aluminium avec utilisation de mélanges acétate d'éthyle-alcool Comme éluants ou sont soumis à une fIltration sur gel sur des ta- mis moléculaires susceptibles de gonfler avec des solvan-s organi- ques. Pour la synthèse des substances conformes à l'invention on -eut aussi, d'une manière générale, partir des extraits non purifiés des didrovaltrates (sels de Didrovaltratum) et des ss-D-glucosides analogues. Une des conditions pour la réalisation de la cyclisation es cyclopenta(c)pyrannes, dans un milieu acide, de préférence al coolique, est, d'une part la position cisoide de l'hydroxyle en C- et du cycle pyrannique sur le noyau cyclopentanique et, d'autre part la présence du système allylique réactif sur les atomes de C en C3, C4 et C8. D'aprés la formule, la cyclisation s'opère par jonction de l'oxigène hydroxylique en C-7 avec C-3 a'accompagnant d'une transposition allylique et de la séparation d'HX.Etant donné que l'on opère en présence d'alccols et de catalyseurs acides tels que par example HCl, l'acide p-toluène sulfonique ou un acide de Lewis on peut, par alcoolyse, provoquer l'échange du groupe R1 en C-l con- tre le groupe alcoxy ou aralcoxy correspondant à l'alcool mis en oeuvre Les composés de formule Ia précédemment citée qui en ré- sultent sont pour la plupart des huiles incolores distillables ou les composés cristallisant bien et doués d'une stabilité étonnante. Du point de vue chimique, ils sont susceptibles d'être modifiés ultérieurement et sont généralement solubles dans l'eau. C'est ain si par exemple qu'un groupe acyle an C-4 peut être saponifié en groupe hydroxyle et qu'un groupe halogène-méthyle en C-3 peut en meme temps être réduit catalytiquement en un groupe methyle de manière à fournir les composés de formule III H 04 (-AILLRY1;;I) H3103 1/o,o-ALKYFLF 6 W 3 C % 5 D'autre parut, dans les composés de formule III, la double liaison entre C-10 et C-ll peut, selon la manière habituelle, être catalytiquement hydrogénée de manière à former les composés de formule IIIa suivants ,3 (-ARALKYLE) CH3 o? - > -O-AH E E 'la H3 4 OH OH Les mêmes composés peuvent également être obtenus directement à partir de substances de formule Ia dans laquelle R1 représente un groupe aleoxy ou aralcoxy,- R2 un halogène ou de l'hydrogène et R3 un groupe acyle, par hydrogénation catalytique dans des alcools et en présence de bascs fortes telles qu'une lessive de soude ou de potasse avec du nickel Raney comme catalyseur préféré. Par oxydation des composés de formule III ou IVa, le groupe alcool sur l'atome de C-4 peut être converti en groupe céto et on obtient les 2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décanones correspondantes de formule Ib : dans laquelle R1 représente un reste alcoxy ou aralcoxy et R2 de l'hydrogène ou un halogène et dans laquelle la double liaison en position 10-11 peut être hydrogénée. Les substances suivant l'invention de formule III exercent sur les souris, à des doses de 31,6 à 100 mg/kg per os, un effet central modérateur marqué. La DL50se situe entre 500 et 2500 mgXkg per os. Il en résulte un spectre thérapeutique très favorable. Après administration per os, les composés de formule Illa exercent, de façon surprenante, à une dose qui ne représente qu'une fraction de la DL50, une forte action vaso-dilatatrice sur le système vasculaire artériel, hypotensivo et modératrice centrale sans diminuer l'excitabilité réflexe, contrairement à la réserpine par exemple qui possède un effet hypotenseur mais qui, en provoquant une réaction secondaire indésirable, réduit fortement l'excitabilité réflexe. Les de formule Ib possèdent une toxicité également plus faible et, en plus de l'effet modérateur central, présentent une activité anal gésique. Les substances selon l'invention peuvent être utilisées aussi bien comme agents contre les affections artériosclérotiques que comme produits psychopharmac eutiques ce qui, en gériatrie notamment, constitue un progrès thérapeutique important. Les composés selon l'invention peuvent être mis en oeuvre, en médecine humaine, sous la forme des préparations pharmaceutiques habituelles. Comme véhicules pour les préparations pharmaceutiques, on fait appel à des substances qui sont inertes-vis-à-vis des nouveaux composés, par exemple à de l'eau, des huiles végétales, des gélatines, du lactose, des polyéthyièneglycols, des amidons, du stéarate de magnésium, du talc et simiiaires. Pour l'application parentérale, conviennent en particulier des solutions, de-préférence des solutions huileuses t aqueuses mais également des suspensions ou des émulsions de la substance active. Pourl'application par la voie digestive, on peut se servir de comprimés, de capsules ou de dragées pouvant contenir les adäuvants et additifs habituels tels qu'accents de conservation, stabilisants ou mouillants Le procédé de l'invention sera illustré sans être limité par les exemples de mise en oeuvre ci-après. Exemple 1. Préparation du 4-acétoxy-3-halogenméthyl-(ou sulfocyanométhyl)-l0-méthylène 8-méthoxy-2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décane x = I, -SCN,Br,Cl. Le Didrovaltratum ou 6-acétoxy-1-4a,5,6,7,7a-hexahydro-1-(isovalé roxy)-4-(isovaléroxyméthyl)-cyclopenta(c)pyran-7-spiro-2-oxirane est transformé, de façon connue, avec de l'iodure de sodium dans le mélange acide acétique/acétate de sodium en l'bydrine correspondante. On dissout 20 g de l'iodhydrine de Didrovaltratum ainsi préparée dans 25 ml de méthanol et on les additionne, par refroidissement extérieur avec de la glace, de 10 ml de méthanol renforment 19 g d'HCL à l'état dissous. La solution se colore progressivement en bleu-vert foncé. Après un temps de repos d'une heure r la temps ture ambiante, on dilue à l'eau, on extrait à épuisement tot;-1 vec de l'éther et on neutralise la phase éthéréc avec du bicarbonate de sodium.Après séchage sur sulfate de sodium, clarification avec un peu de charbon et concentration sous vide (sous 7 mm de @ à 50 C) jusqu'a poids constant, c'est-à-dire jusqu'a disparition de l'odeur de l'isovalérate de méthyle, on obtient 1,8 g d'une huile brun clair qui, reprise par un peu de méthanol/éther, cristallise progressivement au repos au froid. Le 4-acétoxy-3-iodométhyl-10-méthyléne-8-méthoxy-2,3dioxatricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décane résultant se présent sous forme de prismes blancs et possède les caractéristiques physiques suivant tes C13H17O5P poids moléculaire : pt. de fusion : 104 - 1060C (&alpha;)20D = 68 (dans le méthanol) En partant des halogénohydrines du Didrovaltratum appro priées qui avaient été préparées à partir de Didrovaltratum et de bromure de sodium ou de NaCl, on a pu obtenir de façon analogue les composés suivants : 4-acétoxy-3-bromométhyl-10-méthylene-8-méthoxy-2,9-dioxatricyclo (4,3,1,0,3,7)-décane : C13Hl705Br : poids moléculaire : 333,2 pt. de fusion : 101-102 C (&alpha;)20D : + 80 (dans le méthanol) et le 4-acétoxy-3-chlorométhyl-10-méthylene-8-méthoxy-2,9-dioxatricyclo (4,3,1,0,3,7)-décane : C13H17O5Cl poids moléculaire : 288,74 pt. de fusion : 90-91 C (&alpha;)20D: + 81 C (dans le méthanol). En faisant réagir du Didrovaltratum avec du sulfocyanure dc potassium dens le mélange acide acétique/acétate de sodium, il se forme de 1: sulfocyanohydrine de Didrovaltratum qui. par un traitement analogue avec HCl dans du méthanol, peut être transformée, par cyclisation, en 4-acétoxy-3-sulfocyanométhyl-10-méthylène 8-méthoxy-2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décane possédant les ce ractéristiques physiques suivantes : C14H17O5NS poids moléculaire : 311,34 pt. de fusion : 118-120 C (&alpha;)20D:+ 46 (dans le méthanol). En remplaçant le méthanol par un autre alcool tel Que Par example l'éthanol, le propanol, le butanol, l'alcool benzyli que, on peut préparer les 4-acétoxy-3-halogénométhyl-10-méthylène 8-alcoxy-(ou aralcoxy)-2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décanes correspondants. emule 2 Préparation de 4-hydroxy-3-méthyl-10-méthylène-8-méthoxy-2,9-dioxa tricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décane d formule III. ;E (-kr;BntT7-) 1.I - ALnTE;E Ul0-- Û 5 > 23 01 alkyle = CH3 une suspension de 0,08 g de nickel Raney dans 20 ml de méthanol, on ajoute une solution d 0,7 g de 4-acétoxy-3-iodométhyl- 10-méthylène-8-méthoxy-2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décane préparé comme décrit dans l'exemple 1 dans 2C ml de méthanol, contenant 0,5 ml de diéthylamine t on hydrogène la préparation en la secouant à la température ambiante et en présence d'hydrogène à la pression atmosphérique. Un équivalent d'H2 est consomme en l'espace de 90 minutes. Après filtration sur ambiante, on concentre le filtrat à sec et on extrait le résidu avec du chloroforme. partir de l'extrait chloroformique lavé à l'eau, on recueille, prés séchage sur sulfate de magnésium et concentration sous vide (sous 7 mm de H?, et à 500Cj, 0,426 g de 4-acétoxy-3-méthyl-10-méthylène-8-méthoxy-2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décane sous forme d'une huile incolore, ce qui représente 90,5 % de a théorie. On dissout ensuite l'huile dans 25 ml de méthanol et on additionne la solution de 5 ml de lessive de soude 1N. Après un repos d'une heure à la température ambiante, on dilue à l'eau et extrait avec de l'acétate d'éthyle. A partir de la phase d'acétate d'éthyle neutralisée et séchée sur sulfate de magnésium, on peut, après concentration sous vide (sous 7 mm de Hg et à 50 C), obtenir 0,292 g de 4-hydroxy-3-méthyl-10-méthylène-8-méthoxy-2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décane sous forme d'une huile incolore. C11H16O4 poids moléculaire : 212,25 20 = + 420 (dans le méthanol) nD : 1,5096. Exemple 3. Préparation de 4-hydroxy-3,10-diméthyl-8-méthoxy-2,9-dioxatricyclo (4,3,1,0,3,7)-décane à partir de 4-acétoxy-3-iodométhyl-10-méthylène-8-méthoxy-2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décane. On dissout 3,8 g de 4-acétoxy-3-iodométhyl-10-méthylène 8-méthoxy-2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décane dans 25 ml de méthanol renfermant 0,85 g de NaOH. Une quantiti d'environ 0,4 g de nickel Raney humecté de méthanol est mise en suspension dans 20 ml de méthanol et introduite dans l'ampoule d'hydrogénation. Après saturation du catalyseur à l'aide d'hydrogène, on introduit la substance en solution dans le catalyseur et on hydrogène dans des conditions normales (température ambiante et hauteur barométrique de 760 mm de Hg) avec de l'hydrogène. On consomme 450 ml d'hydrogène au total en l'espace de 45 minutes. Le mélange est ensuite filtré sur amiante et le filtrat est concentré sous vide (sous 7 mm de mercure et à 500C) jusqu'à poids constant. Après reprise par de l'eau et relargage avec du sulfate d'ammonium, on extrait au moyen d'éther. ta phase éthérée est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec. On obtient : 1,6825 g de 4-hydroxy-3,10-diméthyl-8-méthoxy-2,9- dioxatricyclo-(4,3,1,0,3'7)-décane sous forme d'une huile incolore fortement visqueuse, ce qui représente 78,9 % de la théorie. Poids moléculaire : 214,26 21 = - 120 (dans le méthanol). La substance est bien soluble dans l'éther, dans l'alcool et à 2 % dans 1953u. Le spectre IR est reproduit sur la figure 1. En choisissant comme substance de départ un composé qui est substitue en position à l'aide d'un groupe éthoxy, propoxy ou butoxy, on obtient le composé alcoxy correspondant. Exemple 4. Préparation de 4-hydroxy-3-méthyl-10-méthylène-8-alcoxy-2,9-dioxa tricyclo-(4,f,1,0,3'7)-décanes à l'aide du 1-ss-D-glucosido-4-iso- valéroxy-méthyl-6,7-dihydroxy-7-méthyl-1,4a,5,6,7,7a-hexahydro cyclopenta(c)pyranne. Le 1-ss-D-glucosido-4-isovaléroxy-méthyl-6,7-dihydroxy-7méthyl-1,4a,5,6,7,7a-hexahydro-cyclopenta(c)pyranne a été obtenu de la manière suivante 6 kg de racines et de rhizomes de Valériana rJallichii broyés ont été d'abord percolés à épuisement total dans un percolateur avec du n-hexane additionné de 1 % d'acide acétique. Ce premier percolat a été rejeté. On a ensuite procédé à une deuxième percolation avec du chloroforme-méthanol dans un rapport de 5 : 2. Le percolat légèrement concentré a été lavé trois fois avec 10 1. d'eau chaque fois, la phase organique a été rejetée et la phase aqueuse, après saturation à l'aide de sulfate d'ammonium, a été extraite quatre fois avec 5 1. d'acétate d'éthyle chaque fois. La phase d'acétate d'éthyle a été ensuite séchée sur sulfate de magnésium et concentrée à siccité.Le résidu total s'éleVait à 199 g, ce qui représente 3,31 % par rapport à la drogue sèche. La fraction constitué surtout par des esters glycosides solubles dans l'eau a été chromatographiée sur colonne en vue d'une purification plus poussée 10 g de résidu d'acétate d'éthyle ontété repris par environ 100 ml d'acétate d'éthyle humide et, après un certain temps de repos, ont été séparés par filtration des parties insolubles. Le filtrat a été chargé dans une colonne de gel de silice remplie de 250 g de gel (granulométrie des, 2 à 0,5 mm). La mise en suspension du gel de silice et au début l'élution ont été réalisées avec de l'acétate d'éthyle humide, puis l'élution a été poursuivie avec de l'acétate d'éthyle additionné de méthanol. On e recueilli des fractions de 100 ml.Ie composé selon l'invention, le l-;3-D-glucosido- 4-isovaléroxyméthyl-6,7-dihydroxy-7-méthyl-1,4a,5,6,7,7a-hexahydro cyclopenta(c)pyranne, se trouvait dans les fraction 17-27. Après concentration, on a isolé au total, à partir de ces fractions, 3,65 g du glucoside sous forme d'une poudre amorphe jaunêtre. On a dissous 1 g de 1-ss-D-glucosido-4-isovaléroxy-méthyl 6,7-dihydroxy-7-méthyl-1,4a,5,6,7,7a-hexahydro-cyclopenta(c)pyranne dans 20 ml d'alcanol et la solution a été additionnée de 50 mg d'acide p-toluéne sulfonique. Aprés un bref chauffage jousqu'à 40 C, on a dilué avec 60 ml d'eau, neutralisé avec du bicarbonate de sodium et extrait avec de l'acétate d'éthyle. L'extrait total 9 été séch sur sulfate de sodium. Après concentration sous vide, on a recueil li des huiles brun-clair qui ont été purifiées par chromatographi préparative en couche épaisse sur des plaques de gel de silice. mélange éluant était composé de 24 parties d'acétate d'éthyle, de 60 parties de n-hexane et 6 parties de n-propanol. (Dans le cas de préparations plus importantes, le purification été réalisée par chromatographie sur colonne d'Al2O3 avec de l'évner@@@éthylique comme éluant au par distillation SOu vide). Suivant l'alcanol utilisé, on a obtenu les composés suivants : 1. 4-hydroxy-3-méthyl-10-méthylène-8-méthoxy-2,9-dioxatricyclo (4,3,1,0,3,7)-décane C11H16O4 poids moléculaire : @12,@5 (&alpha;)20D: + 42 (dans le méthanol) n20D : 1,5096 2. 4-hydroxy-3-méthyl-10-méthylene-8-éthoxy-2,9-dioxatricyclo (4,3,1,0,3,7)-décane C12H18O4 poids moléculaire : 226,28 (&alpha;)20D : + 55 (dans l'eau) n20D : 1,4983 3. 4-hydroxy-3-méthyl-10-méthylene-8-(n-butoxy)-2,9-dioxatricyclo (4,3,1,0,3,7)-décane C14H2204 poids moléculaire : (&alpha;)20D : + 390 (dans le méthanol) (R)D#4 55 n20D : 1,4908 Les substances obtenues exercent déjà, à la dose de 31,6 à 100 mg/kg per os, un effet modérateur central marqué sur les sou ris; ces doses efficaces ne représentent que le 1/20 ème environ de la DL50 déterminée. Par simple hydrogénation à l'aide de palladium sur charbon actif, on peut, à partir de ces composés, préparer les 4-hydro- xy-3,10-diméthyl-8-alcoxy-2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décanes correspondants hydrogénés on position 10, 11. Exemple 5. On a dissous 4,2 g de 4-hydroxy-3-méthyl-10-methylène-8- méthoxy-2,9-dioatricyclo-(4,3,1,0,3,7,)-décane dans 100 ml d'acéto ne et on leur a ajouté, sous- refroidissement, 30 ml d'un réactif à base de trioxyde de chrome qui a été préparé selon la manière suivants 2,67 g de CrO3 (trioxyde de chrome) ont été dissous dans 10 ml d'H2SO4 concentré (acide sulfurique) et cette solution a été versée avec précaution dans 30 ml d'eau et ajustée avec de l'eau jusqu'à un volume total de 50 ml. Quelques minutes après l'addition du réactif à base de trioxyde de chrome, la préparation a été versée sur de l'eau gla- ose et extraite par du chloroforme. Après séchage de la la phase chlo- roformique sur sulfate de sodium et concentration sous vice, on a obtenu 3,2 g de 3-méthyl-10-méthylène-8-méthoxy-2,9-dioxatricyclo (4,3,1,0,3,7)-décane-4-one (substance A du tableau 1), ce qui représente 77% de la théorie. Après recristallisation dans du méthanol à 90 %, on a obtenu des cristaux compacts blancs ayant les caractéristiques phy siques suivantes: formule brute C C11H14O4 Nids moléculaire : 210,23 Point de fusion : 86-88 C Pouvoir rotatoire optique : (&alpha;)D20: +23 dans le méthanol Spectre IR : bandes #-CO caractéristiques à 1745 cm (dsns KBr) (voir fig. 2) olubilité : bonne solubilité dans l'alcool, l'acé tone, l'éther, le chloroforme l'acétate d'éthyle et à environ 2 % dans l'eau. Exemple 6. On a dissous 9,5 g de 4-hydroxy-3,10-diméthyl-8-méthoxy- 2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décane dans 300 ml d'acétone et on les a oxydés par addition lente, sous agitation à la température ambiante, du réactif à base de trioxyde de chrome préparé dans l'e Exemple 5. La réaction est terminée lorsque la teinte brun orangé du réactif ne disparaît plus. Aussitôt après, la préparation a été coulée dans 700 ml d'eau glace et la solution hydro-alcoolique a été extraite par du chloroforme. Après séchage de la phase chloroformique sur sulfate de sodium et concentration sous vide, on a obtenu 9,5 g de 3,10-diméthyl-8-méthoxy-2,9-dioxatricyclo-(4,3,1 0,3,7)-décane-4-one à l'état cristallin (substance B du tableau 1), ce qui représente 100 % de la théorie. Après recristallisation dans de l'méthanol à 75 %, on a recueilli 7,8 g d'une substance analytiquement pure sous forme de cristaux compacts blancs ayant les caractéristiques physiques suivantes Formule brute : C11H1604 Poids moléculaire : 212,25 Point de fusion : 107 - 1090C Pouvoir rotatoire optique- : ()20: ~ 56 dans le méthanol Spectre IR : bandes t-CO caractéristiques à 1753 cml (dans KBr) (voir fig. 3). Solubilité : bonne solubilité dans l'alcool, l'acé tate d'éthyle, le chloroforme, l'acéto ne et à environ 2 % dans l'eau. En utilisant les 2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décanols appropriés, on a préparé, comme décrit dans les exemples 1 et 2, par oxydation à l'aide de trioxyde de chrome, d'autres 2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décane-4-ones dont les propriétés sont indiquées dans le tableau 1 suivant conjointement avec celles des composés obtenus dans les exemples 5 et 6. Tableau 1. Substance: R1 R2 (&alpha;)20DMeOH: F C Formule brute A CH3 H +23 86-88 C11H14P4 B hydrogénée en position 10, 11 CH3 H -56 107-108 C11H16O4 Tableau 1 (suite). Subs-: : R1 : R2 : (&alpha;)D20MeOH : F C : Formule brute tance: C hydrogénée en position :10,11 :C2H5 : H : - 500 : 61 - 62: C12H18O4 D : hydrogénée en position :10,11 C4H9 : H : - 560 : 42 - 43:C14H2204 E hydrogénée : en position 10, 11 CH2C6H5 H -77 77-79 C17H20O4 F hydrogénée :en position : :10, 11 : CH3 : Cl : -48 : -48 : huile : C11H15O4Cl REVENDICATIONS. 1. 2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décanes répondant à la formule générale Ia dns laquelle R1 signific un reste alcoxy ou aralcoxy, R2 de 1'hydrogène, un halogène, ou le groupe -SCN, R3 de l'hydrogène ou ur reste acyle et dans laquelle la double liaison 10,11 peut être hydrogénée. 2. 8-alcoxy-4-hydroxy-3-méthyl-10-méthylène-2,9-dioxa tricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décanes de formule III H 99 (-ARALYLE) l O-ALEYLE zÇ2 6i\r5 dans laquelle le groupe alkyle possède 1 à 4 atomes de carbone. 3. 8-alcoxy-4-hydroxy-3,10-diméthyl-2,9-dioxatricyclo (4,3,1,0,3,7)-décanes de formule III: CE - ~ it90g loz H' 6H3 ar; dans laquelle le groupe alkyle possède 1 à 4 atomes de carbone. 4. 4-hydroxy-8-méthoxy-3,10-diméthyl-2,9-dioxatricyclo (4,3,1,0,3,7)-décane présentent le spectre IR de la figure 1. 5. 2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décane-4-one de formule: dans laquelle R1 signifie un reste alcoxy ou aralcoxy et R d l'hydrogène ou un halogène et dans laquelle la double liaison en position 10,11 peut etre hydrogénée. 6. 3-méthyl-10-méthylène-8-méthoxy-2,3-dioxatricyclo (4,3,1,0,3,7)-décane-4-one. 7. 3,10-diméthyl-8-méthoxy-2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0, 3,7)-décane-4-one. 8. 3,10-diméthyl-8-éthoxy-2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0, 3,7)-décane-4-one. 9. 3,10-diméthyl-8-butoxy-2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0, 3,7)-décane-4-one. 10. 3,10-diméthyl-8-benzyloxy-2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0, 3,7)-décane-4-one. 11. 3-chlorométhyl-10-méthyl-8-méthoxy-2,9-dioxatricyclo (4,3,1,0,3,7)-décane-4-one. 12. Procédé pour l'obtention de 2,0 dioxatricyclo-(4,3, 1,0,3,7)-décanes répondant à la formule indiquée à la revendication R1 caractérisé en ce que l'on fait réagir avec des alcools en milieu acide des cyclopenta(c)pyrennes de formule générale II: dans laquelle X représente un groupe éliminable, R1 un groupe acy loxy ou un groupe ss-D-glucoside, Rslm halogène, de l'hydrogène ou le groupe -SCN et R3 de l'hydrogène ou un groupe acyle. 13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que X est un groupe acyloxy. 14. Procédé selon l'une des revendications 12 et 13, caractérisé en ce que le milieu acide est ajusté au moyen d'acide chlorhydrique, d'acide p-toluène sulfonique ou d'un acide de Lewis 15. Procédé pour l'obtention de 4-hydroxy-8-alcoxy-3,10diméthyl-2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décanes de formule IIIa, caractérisé en ce que l'on hydrogène catalytiquement dans des alcools en présence d'une bse forte des composés de formule Ia dans laquelle R1 est un reste alcoxy ou aralcoxy, R2 est un halo gnc, un hydrogène ou le groupe -SCN et R3 représente un reste acule. 16. Procédé selon 13 revendication 15, caractérisé en ce que la base forte est de l'hydroxyde de sodium. 17. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que l'on utilise du nickel Raney comme catalyseur. 18. Procédé pour l'obtention de 4-hydroxy-8-alcoxy-3,10diméthyl-2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décanes de formule IIIa, caractérisé en ce que l'on hydrogène catalytiquement des composés répondent à la formule III indiquée à 1? revendication 2 sans addition de bases. 19. Procédé pour l'obtention des 2,9-dioxatricyclo-(4,3, l,0,3'7)-décanones définies à la revendication 5, caractérisé en ce que des 2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,0,3,7)-décanes de formule III ou IIIa sont oxydés à l'aide d'acide chromique. 20. Application des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 en thérapeutique comme sents contre les affections artériosclérotiques ainsi que comme produits psychopharma- ceutiques.