Brevet FR2068399A1 — publié le 19710827

l'invention a pour objet l'application à titre de médicament, et notamment de médicament anticonvulsivant, de la diméthyl-3,3 phényl-1 phtalanne-1 acétamide. Ce produit,qui répond à la formule suivante ï nh2 a déjà été décrit dans la littérature en tant que produit chimique. Il peut être préparé selon la méthode décrite par L.A. PAV10VA, 15 A.N. ORLOVA et E.D. VENUS-DANILOVA, Zh. obshch. Khim., 1960, ^0, 735-742, à partir d'acide diméthyl-3»3 phényl-1 phtalanne-1 acétique, sur lequel on fait réagir du chlorure de thionyle puis de l'ammoniaque. Il est donné plus loin un exemple d,une telle préparation. 20 Aucune propriété pharmacologique ou clinique de la dimé- thyl-3,3 phényl-1 phtalanne-1 acétamide n'avait encore été signalée. Or, il a été découvert que ce produit était doué de propriétés très intéressantes qui justifient son emploi à titre de médicament. 25 Au cours de l'étude pharmacologique, on a recherché l'acti vité anticonvulsivante du produit vis-à-vis de l'électrochoc chez la souris et constaté qu'administré per os, ce produit protégeait 100 % des animaux en expérimentation pendant trois heures à la dose de 200 mg/kg et pendant 1 h | à la dose de 100 mg/kg (électrochoc 30 sous 40 V durant 0,3 sec., avec électrodes auriculaires). On a également constaté que le produit, administré à raison de 200 mg/kg per os chez la souris, 30 minutes avant l'injection sous-cutanée de 140 mg/kg de pentétrazole, retardait les convulsions cloniques et supprimait les convulsions toniques normalement provoquées par le 35 pentétrazole. En raison de ses remarquables propriétés anticonvulsivan-tes, la diméthyl-3,3 phényl-1 phtalanne-1 acétamide peut être utilisée comme médicament en thérapeutique humaine, et notamment comme médicament anticonvulsivant et psychotrope. A ce titre elle 69 34369 2 2068399 trouve son utilisation dans le traitement des épilepsies de nature diverse. La dose quotidienne peut être par exemple de 100 mg à 1000 mg par voie orale chez l'homme. L'invention a également pour objet les compositions phar-5 maceutiques renfermant à titre de principe actif la diméthyl-3,3 phényl-1 phtalanne-1 acétamide. Ces compositions sont généralement destinées à la voie digestive. Elles peuvent être solides ou liquides et se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine, comme par exemple, les comprimés, sim-10 pies ou dragéifiés, les gélules, les sirops, les suspensions ; elles sont préparées selon les méthodes usuelles. La diméthyl-3,3 phényl-1 phtalanne-1 acétamide peut y être incorporée à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate 15 de magnésium, les véhicules aqueux ou non, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs. Il va être donné maintenant, à titre non limitatif, des exemples de mise en oeuvre de l'invention. EXEMPLE 1 - - 20 On-porte à l'ébullition au reflux pendant 45 minutes, le mé lange de 129 g (0,46 mole) d'acide diméthyl-3,3 phényl-1 phtalanne-1 acétique et de 600 ml de chlorure de thionyleo Après refroidissement, on chasse le chlorure de thionyle en excès par concentration sous vide. Puis, en agitant très énergique-25 ment, on verse le résidu liquide obtenu dans 1700 ml de solution aqueuse d'ammoniaque à 28 $o On observe la formation d'un précipité qu'on essore et qu'on sèche. On obtient 95 g (74 fo) de diméthyl-3,3 phényl-1 phtalanne-1 acétamide qu'on recristallise dans l'acétate d'éthyle et qui se 30 présente sous forme de cristaux blancs. Point de fusion instantané : 146° C. Analyse : C18 ^19 ^ °2 C H N Calculé 1o 76,8 6,8 5,0 35 Trouvé % 76,7 6,7 5,0 EXEMPLE 2 - On a préparé des comprimés de formule : - Diméthyl-3,3 phényl-1 phtalanne-1 acétamide 200 mg - Excipient q.s. pour un comprimé terminé à 500 mg 69 34369 3 2068399 REVENDICATIONS 1. A titre de médicament et notamment de médicament anticonvulsi-vant, la diméthyl-3,3 phényl-1 phtalanne-1 acétamide. 2. Les compositions pharmaceutiques renfermant à titre de prin-5 cipe actif la diméthyl-3,3 phényl-1 phtalanne-1 acétamide.