Brevet FR2104962A1 — publié le 19720428

Cette invention concerne une solution de fluorure d'argentodiammine. Plus particulièrement, elle concerne une solution aqueuse stable de fluorure d'argentodiammine pour usages dentaires. Elle concerne aussi ses méthodes de préparation et d'utilisation. En outre, elle concerne un porte-topique pour arcades dentaires gui porte ladite solution. - Jusquici pour prévenir la carie dentaire ou pour traiter l'bypersensibilité de la dentine, on a utilisé le nitrate d'argent ou le fluorure de sodium. Il est bien connu que les ions argent et fluor préviennent efficacement la carie dentaire. D'autre part, bien que l'on n'ait jamais complètement clarifié le mécanisme détaillé de l'hypersensibilité de la dentine, on affirme qénéralement que le nitrate d'argent et le fluorure de sodium ont un effet certain sur l'hypersensibilité. Tottefois, le fluorure de sodium réagit avec l'hydroxyapatite, constitaant principal de l'émail et de la dentine pour dissocier l'anion phosphate (P04 ) de la manière suivante De nme, l'application de nitrate d'argent provoque une dissociation de l'hydroxyapatite libérant le cation calcium (Ca++), la réaction étant illustrée de la manière suivante C'est-d-dire que ces deux composés provoquent une érosion indésirable de la dent par dissociation de l'hydroxyapatite ++ en Ca ou P04 .Comme on le voit sur le schéma de réaction précédent, si lon pouvait utiliser le fluorure d'argent dans ce but, le cation argent et l'anion fluor. seraient précipités sous forme de phosphate d'argent et de fluorure de calcium respectivement. Ainsi, l'érosion des dents serait évitée. Toutefois, le fluorure d'argent est extrtmement instable, en particulier en solution aqueuse, c'est-à-dire qu'il est facilement décor;posé pour libérer l'argent. De plus, une réaction avec l'hydroxyapatite donne naissance a un précipité noir dioxyde d'argent. Ces défauts sérieux empêchent son application clinique. Comme résultats des recherches des présents inventeurs, il a été découvert que le fluorure d'argent réagit avec l'ammoniac pour donner du fluorure d'argentodiammine, Ag(NH3)2F, dont la solution aqueuse est remarquablement stable. En outre, il a été également confirmé par diffraction de rayons X que la réaction du fluorure d'argentodiammine avec l1hydroxyapatite se fait de la manière suivante Le fluorure de calcium et le phosphate d'argent sont tous deux précipités à la surface des dents et servent à protéger et à renforcer les dents. La dose léthale moyenne (valeur DL50) de fluorure d'argentodiammine est déterminée chez la souris comme étant égale à 190 mg/kg (sous forme de fluorure d'argent) par voie orale. Etant donné que la valeur DL50 d'un agent courant, le fluorure de sodium, est de 152 mg/kg par voie orale, la toxicité du fluorure d'argentodiammine est inférieure à celle dudit agent agent courant. La présente invention a été réalisée sur la base de ces découvertes. Par conséquent, un objectif fondamental de l'invention est de fournir une solution aqueuse stable de fluorure d'argentodiammine pour prévenir ou traiter les maladies dentaires. Un autre objectif de l'invention est de fournir une méthode de préparation de ladite solution. Un autre objectif de l'invention est de fournir une méthode de prévention ou de traitement des maladies dentaires. Un autre objectif encore de l'invention est de fournir un porte-topique pour arcades,support de ladite solution, qui est utile pour la prévention et le traitement mentionnés précédemment.Ces objectifs et autres objectifs de la présente invention apparattront à ceux qui sont versés dans l'art à partir des révélations détaillées suivantes. Selon la présente invention, on peut préparer la solution d'argentodiammine en introduisant de l'ammoniac gazeux dans une solution aqueuse de fluorure d'argent, en dissolvant le fluorure d'argent dans de l'ammoniaque aqueux ou en mélangeant une solution aqueuse de fluorure d'argent avec de l'ammoniaque aqueux. Etant donné que le fluorure d'ammonium a un effet stabilisant marqué sur le fluorure d'argentodiammine en solution aqueuse, il est recommandé d'ajouter 1 uv2 pds/v % de fluorure d'ammonium à la solution de fluorure d'argentodiammine visée.Il est également préférable d'utiliser une solution aqueuse de fluorure d'argent fratchement préparée pour préparer la solution de fluorure d'argentodiammine de pureté élevée, car on ne dispose habituellement pas de fluorure d'argent hautement purifié et il tend à se décomposer à la conservation. Pour ce besoin, on dissout un composé d'argent convenable, par exemple oxyde d'argent ou carbonate d'argent, dans un luger excès d'acide fluorhydrique pour obtenir une solution de fluorure d'argent fraichement préparée contenant un excès d'acide fluorhydrique. Ensuite on introduit dans ia solution de l'ammoniac gazeux ou sinon on ajoute de l'ammoniaque aqueux; on peut faire réagir ledit composé d'argent avec un léger excès de fluorure d'ammonium dans l'eau, Ainsi, on peut obtenir la solution de fluorure d'argentodiammine visée renfermant une petite quantité de fluorure d'ammonium comme stabilisant. Pour l'application clinique, on désire que la concentration de la solution soit de 2535 pds/v % en tant que fluorure d'argent, On peut ajuster celle-ci en utilisant des quantités de substances de départ calculéespréalblament . Sinon, on peut préparer une solution de concentration plus élevée, et la diluer a la concentration définie précédemment. D'autre part, la gamme de pH préférée de la solution visée est de 6,5 uy 9,5. A un pH inférieur, l'argent peut être isolé et précipité, et à un pH supérieur, il se manifeste une irritation défavorable de la gencive et il se dégage une odeur d'ammoniac. La solution de fluorure d'argentodiammine ainsi préparée est utile dans la prévention de la carie dentaire, comme revêtement protecteur de la dentine, et dans le traitement de diverses maladies dentaires telles que hypersensibilité, stomatite aphteuse, pyorrhée et petit saignement. Elle est particulièrement avantageuse s'il nly a ni érosion ni noircissement sérieux des dents. Par exemple, on peut effectuer le traitement de llhypersensiblité de la dentine selon les modes opératoires suivants : 1) on lave la partie affectée avec une solution de peroxyde d'hydrogène à 3 pds/v %; 2) on isole la dent affectée avec des tortillons de coton; 3) on sèche la dent isolée avec de l'air chaud ; 4) on applique la solution de fluorure d'argentodiammine à la dent affectée avec un tampon de coton et on la laisse 3 os 4 minutes; et 5) on retire les cotons isolants et on rince la bouche. On répète ce traitement 3 a 4 fois a des intervalles de quelques jours. on a déterminé l'effet clinique pour 45 cas d'hypersensibilité a l'aide d'essais tactile et thermique, et on donne les résultats dans le tableau suivant Tableau .Effet du fluorure d'argentodiammine sur l'hyper sensibilité Essai tactile Essai thermique Effet excellent 68,8 % 80,0 % Effet considérable 8,8 % 6,6 % Pas d'effet 22,2 % 13,3 % Comme on le voit dans le tableau, la solution de fluorure d'argentodiammine de la présente invention est très efficace dans le traitement de l'hypersensibilité . Les applications de la solution pour les autres besoins peuvent être réalisées d'une Tanière analogue aux modes opératoires mentionnés précédemment. - Dans un autre de ses aspects la présente invention concerne aussi un appareil porte-topique portant la solution d'argentodiammine décrite précédemment. Plus particulièrement, l'invention concerne un appareil porte-topique pour le traitement de diverses maladies dentaires parmi lesquelles carie dentaire hypersensibilité, stomatite aphteuse et pyorrhée, appareil qui comprend un corps en forme de fer à cheval fait d'une matière spongieuse perméable à l'eau, et saturé d'une solution de fluorure d'argentodiammine,ainsi qu'un revêtement du pourtour extérieur à l'exclusion d'au moins soit le haut soit le bas du corps de l'appareil, ledit revêtement étant imperméable à l'eau. Ledit corps peut posséder au moins soit dans la partie supérieure soit dans la partie inférieure une partie creuse ménagée et adaptée aux dents et à la gencive supérieures ou inférieures du patient. Dans les dessins d'accompagnement La Figure 1 est une vue en plan d'un appareil construit pour réaliser les données préférées de l'invention; La Figure 2 est une vue perspective de cet appareil; et la Figure 3 est une vue en coupe verticale selon la ligne A-A de la Figure 1. Le porte-topique pour arcades de la présente invention a une configuration en forme de fer à cheval de manière à suivre les arcades alvéolaires du patient. Le corps 11 est fait d'une matière spongieuse qui est perméable a liteau de manière à être saturée avec une solution de fluorure d'argentodiammine. Les Exemples de semblable matière spongieuse comprennent l'éponge, la gomme spongieuse et une mousse de plastique (par exemple : mousse d polyuréthane). Dans l'une au moins des parties supérieure ou inférieure du corps 11, il peut se trouver, mais pas nécessairement, me partie creuse 12 qui est ménagée et adaptée aux dents et à la gencive supérieures ou inférieures du patient de manière à recouvrir la partie affectée . le pourtour extérieur a ltexclusion moins l'une des parties supérieure ou inférieure qui est destine ss être amenen en contact avec la partie affectée est recouvert d'un revêtement 13.Le revêtement est constitué d'une substance qui est imperméable à l'eau de sorte que la solution traitante se trouve bien maintenue dans le corps. Comme illustratifs de la substance de revêtement se trouvent la paraffine, la cire, le papier paraffiné, les fils de silicone et de plastiqucs divers. Pour qu'il soit commode d'introduire le porte-topique pour arcades dans la bouche du patient, on peut donner au corps une épaisseur plus mince de l'avant vers l'arrière Lorsque le portetopique pour arcades est appliqué, la solution traitante ;écoule par la surface non revêtue du corps gracie à la force exercée par les mâchoires du patient en mordant. Du fait que 1 corps est fait d'une substance spongieuse, le porte-topique pour arcades de la présente invention peut être facilement mis en contact total avec la partie affectée du patient sans disposition précise En outre, du fait que l'appareil porte-topique pour arcades a une structure plus simplifiée que celle jamais connue ou utilisée, on peut le fabriquer sans frais élevés.Ainsi, on pourrait le jeter à chaque traitement de manière à ce qu'une stérilisation ennuyeuse ne soit plus nécessaire. Les exemples suivants illustreront la présenteinvention plus spécifiquement. Mais, on doit comprendre qu'ils sont présentés à titre d'illustration seulement et non à titre de limitation. Dans les Exemples, les pourcentages sont donnés en poids par volume. Les abréviations ont les significations conventionnelles. Exemple 1. A une solution de fluorure d'argent a 30 % (100 ml) on ajoute du fluorure d'ammonium (2 g) et on ajuste à pH 8,5 en introduisant de l'ammoniac gazeux avec refroidissement, Après élimination des matières insolubles par filtration, on remplit la solution et on la conserve dans un récipient résistant à la lumière. Exemple 2. A une solution de nitrate d'argent (53,5 g) dans l'eau (30 m1) on ajoute une autre solution de carbonate de sodium anhydre (34 g) dans l'eau (100 ml) tout en agitant, On recueille par filtration le carbonate d'argent précipité, et on le lave deux fois à l'eau (30 ml a chaque fois). On ajoute le carbonate d'argent ainsi préparé à de l'acide fluorhydrique à 40 % (50 ml), et on agite le mélange pendant un moment ce qui entrain la dissolution du carbonate d'argent avec formation de gaz carbonique. On dilue la solution résultante avec de l'eau distillée (50 ml), on l'ajuste à pH 9,0 en introduisant de l'ammoniac gazeux et on filtre pour obtenir la solution de fluorure d'argentodiammine voulue, dont la concentration est de 40 % en fluorure d'argent. A l'application, on dilue cette solution avec de l'eau jusqu'à 30 % en fluorure d'argent, Exemple 3. A une solution de fluorure d'ammonium (14,8 g) dans l'eau (80 ml) on ajoute de l'oxyde d'argent(22 g), et on agite le mélange à 50 # 600C jusqu'S ce que l'oxyde d'argent soit dissout On ajuste la solution à pH 8,5 en ajoutant de l'ammoniaque aqueux on la filtre, et on la dilue avec de l'eau jusqu'a 30 % en fluorure d'argent.- REVENDICATIONS 1.- Une solution de fluorure d'argentodiammine pour prévenir et traiter les maladies dentaires,qui comprend sensiblement 25 # 35 % (en fluorure d'argent) de fluorure d'argentodiammine et de l'eau, dont le pH est ajusté à 6,5 v 9,5 2,- Une solution de fluorure d'argentodiammine pour prévenir et traiter les maladies dentairezqui comprend sensiblement 25 # 35 % (en fluorure d'argent) de fluorure d'argentodiammine, 1 ajusté à 6,5 # 9,5. 3,- Un procédé pour préparer une solution de fluorure d'argentodiammine qui consiste sensiblement à faire réagir le fluorure d'argent avec l'ammoniac en milieux aqueux. 4.- Le procédé revendiqué dans la revendication 3, dans lequel on utilise du fluorure d'argent fratchement préparé sans l'isoler . 5.- Le procédé revendiqué dans la revendication 3, dans lequel la solution résultante est ajustée à pH ,5r, 9,5. 6,- Un procédé pour préparer une solution de fluorure d'argent diammine qui consiste à dissoudre du carbonate d'argent dans un léger excès d'acide fluorhydrique et à introduire de l'ammoniac de manière a ajuster le pH à 6,5 # 9,5. 7.- Un procédé pour préparer une solution de fluorure dlargentodiammine qui consiste à dissoudre de l'oxyde d'argent dans une solution aqueuse de fluorure d'ammonium et à introduire de l'ammoniac de manière à ajuster le pH à 6,59,5. 8.- Une méthode de prévention et de traitement des caries dentaires qui consiste à appliquer une solution de fluorure d'argentodiammine localement aux dents dont on a 11 intention de prévenir ou de traiter la carie. 9.- Une méthode de traitement de l'hypersensibilité dentaire qui consiste à appliquer une solution de fluorure dtargentodiammine localement aux dents affectées. 10.- Un appareil porte-topique pour arcades pour le traitement des maladies dentaires, qui comprend un corps en forme de fer à cheval fait d'une matière spongieuse perméable à l'eau saturé avec une solution de fluorure d'argentodiammine et l'épaisseur dudit corps étant réalisée plus mince de la partie avant vers la partie arrière,ainsi qu'un revêtement du pourtour extérieur sauf au moins soit au-dessus soit au-dessous du corps, ledit revêtement étant imperméable à l'eau. 11.- Appareil porte-topique pour arcades revendiqué dans la revendication lo,dans-lequel le corps possède au moins soit dans la partie du dessus soit dans la partie du dessous n1 ayant pas de revêtement une partie creuse ménagée et adaptée aux dents et gencives supérieures ou inférieures du patient.