Brevet FR2096629A1 — publié le 19720225

La présente invention vise des nouveaux esters formés entre le (pyridyl-3)méthanol et un acide phénylalcanoique. Ces composés sont définis par la formule générale I ci-après dans laquelle R représente une ou plusieurs substitutions facultatives choisies parmi les suivantes : un ou des restes alcoyle, alcényle, cycloalcoyle, aryle, aralcoyle et/ou aralcényle et/ou un ou des halogènes et/ou un ou des groupes hydroxy, alcanoyloxy, cyano, nitro, alcoyloxy, aryloxy, aralcoyloxy, alcoylthio, arylthio, aralcoylthio, aryloxy- méthyle, arylthiométhyle et/ou trifluorométhyle, les restes cycloalcoyle, aryle, aralcoyle et aralcényle pouvant eux-même porter un ou des restes alcoyle, halogènes et/ou groupes cyano, nitro, alcoyloxy, alcoylthio ou trifluorométhyle. A représente une liaison directe ou un groupe hydrocarboné divalent saturé ou éthylénique en chaîne droite ou ramifiée. Sont également visés par l'invention les sels formés entre les composés définis par la formule I et les métaux. A titre d'exemples non limitatifs de métaux pouvant se trouver dans les sels de l'invention, il peut être cité le sodium, le potassium, le lithium, le calcium, le strontium, le magnésium, l'aluminium, le fer, le zinc, le manganèse et le bismuth. Sont aussi visés par l'invention les sels formés entre les composés définis par la formule I et les bases azotées. A titre d'exemples non limitatifs de bases azotées pouvant entrer en combinaison dans les sels de l'invention, il peut être cité l'ammoniac, les amines primaires, secondaires ou tertiaires et les hétérocycles azotés. Sont également visés par l'invention les sels formés entre les composés définis par la formule I et les acides organiques ou minéraux. Les composés de l'invention et leurs sels possèdent des propriétés pharmacologiques très intéressantes ; ils présentent, notamment, des activités analgésiques, antipyrétiques, antiinflammatoires et antirhumatismales. L'invention vise les composés susdéfinis et leurs sels comme produits industriels nouveaux. L'invention vise aussi la fabrication des composés tels qu'ils ont été précédemment définis ; les procédés préconisés par l'invention utilisent pour points de départ le (pyridyl-3) méthanol et un acide défini par la formule II ci-après ou ltanhydride ou un halogénure d'acide correspondant Dans cette formule A et R sont comme il a déjà été dit. Les procédés de fabrication visés par l'invention sont tous ceux connus comme procédés généraux d'estérification lorsqutils sont appliqués pour la préparation des composés de l'invention. Par exemple, suivant un procédé préconisé par l'invention, on fait réagir, le (pyridyl-3)méthanol sur un acide, tel qu'il est défini par la formule II, en déplaçant l'eau de la réaction soit par entrainement azéotropique en présence ou non d'un catalyseur d'estérification, soit par l'action dXun agent deshydratant tel qu'un halogénure d'acide minéral. Suivant un procédé préféré, on fait réagir le (pyridyl-3) méthanol sur un halogénure de l'acide à estérifier tel qu'il est défini par la formule II, l'acide halohydrique formé dans la réaction étant éliminé comme gaz volatil ou étant fixé par une base minérale telle qu'un hydroxyde ou carbonate alcalin ou par une base organique telle qu'unie amine tertiaire ou un hétérocycle azoté tertiaire. Quelques exemples de préparation sont donnés ci-après ; ces exemples sont purement illustratifs et ne limitent en rien l'invention. Exemple 1 (Isobutyl-4 phényl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle Dans 2 litres de benzène sec, on introduit 109 grammes (1 mole) de (pyridyl-3)méthanol et 101 grammes (1 mole) de triéthylamine, on agite jusqu'à dissolution puis introduit doucement et en agitant, 225 grammes (1 mole) de chlorure ('(isobutyl-4 phènyl)-2 propionyle ; après addition, on porte au reflux pendant 30 minutes puis refroidit et élimine le chlorhydrate de triéthylamine par filtration ; le filtrat est évaporé sous pression réduite et le résidu est lavé au pentane puis séché dans un court d'air sec. Exemple 2 En opérant comme dans l'exemple 1 et en remplaçant le chlorure d'(isobutyl-4 phènyl)-2 propionyle par un chlorure défini par la formule générale suivante c'est-à-dire dans lequel A est un groupe R'-C-R, on peut, notamment, obtenir les composés figurant dans le tableau ci-dessous. Chlorure d'acide utilisé R R' R" Composé obtenu Butyl-4 H Méthyl (n-butyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle Isopropyl-4 H Méthyl (isopropyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle Propyl-4 H Méthyl (n-propyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3 )méthyle Teramyl-4 H éthyl (téramyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3 )méthyle Ethyl-4 H Méthyl (éthyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3 )méthyle Méthyl-4 H Méthyl p-tolyl-2 propionate de (pyridyl-3) méthyle Diéthyl-3,4 H Méthyl (diéthyl-3,4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle Dipropyl-3,4 H Méthyl (dipropyl-3,4 phènyl) -2 propionate de (pyridyl-3 ) méthyle Dibutyl-3,4 il Méthyl (dibutyl-3,4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle Méthyl-3 H Méthyl (méthyl-3 propyl-4 phènyl)-2 propio propyl-4 nate de (pyridyl-3)méthyle Méthyl-3 H Méthyl (méthyl-3 butyl-4 phènyl)-2 butyl-4 propionate de (pyridyl-3)éthyle Diméthyl-3,5 H Méthyl (diméthyl-3,5 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle Diéthyl-3,5 H Méthyl (diéthyl-3,5 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle Diméthyl-2,4 H Méthyl (diméthyl-2,4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle Sec-butyl-4 H Méthyl (secbutyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3 )méthyle Terbutyl-4 H Méthyl (terbutyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle Ethyl-l H Méthyl (éthyl-l propyl-4 phènyl)-2 propio propyl-4 nate de (pyridyl-3)méthyle (diméthyl-l,i H Méthyl g (diméthyl-1,2 propyl)-4 phènyl J ~2 propyl)-4 propionate de (pyridyl-3)méthyle (méthyl-2 H Méthyl g(méthyl-2 butyl)-4 phènyl~7-2 butyl)-4 propionate de (pyridyl-3)méthyle Méthyl-3 H Méthyl (méthyl-3 isopropyl-4 phènyl)-2 isopropyl-4 propionate de (pyridyl-3)méthyle Méthyl-2 H Méthyl (méthyl-2 propyl-4 phènyl)-2 propio propyl-4 nate de (pyridyl-3)méthyle Ethyl-4 H Méthyl (éthyl-4 méthyl-2 phènyl)-2 propio méthyl-2 nate de (pyridyl-3)méthyle Ethyl-2 H Méthyl (éthyl-2 méthyl-4 phènyl)-2 propio méthyl-4 nate de (pyridyl-3)méthyle Butyl-4 H Méthyl (butyl-4 éthyl-2 phènyl)-2 propio éthyl-2 - nate de (pyridyl-3)méthyle Triméthyl-3, H Méthyl (triméthyl-3,4,5 phènyl)-2 propio 4,5 nate de (pyridyl-3)méthyle Triméthyl-2, H Méthyl (triméthyl-2,4,6 phènyl)-2 propio 4,6 nate de (pyridyl-3)méthyle Isobutyl-4 Méthyl Méthyl (isobutyl-4 phènyl)-2 méthyl-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle Terbutyl-4 Méthyl Méthyl (terbutyl-4 phènyl)-2 méthyl-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle Secbutyl-4 Méthyl Méthyl (secbutyl-4 phènyl)-2 méthyl-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle Isopropyl-4 Méthyl Méthyl (isopropyl-4 phènyl)-2 méthyl-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle Teramyl-4 Méthyl Méthyl (téramyl-4 phènyl)-2 méthyl-2 propio nate de (pyridyl-3)méthyle Isobutyl-4 H Ethyl (isobutyl-4 phènyl)-2 butyrylsalicy lique Terbutyl-4 H Ethyl (terbutyl-4 phènyl)-2 butyryl salicylique Isobutyl-4 Méthyl Ethyl (isobutyl-4 phènyl)-2 méthyl-2 butyrylsalicylique Terbutyl-4 Méthyl Ethyl (terbutyl-4 phènyl)-2 méthyl-2 butyrylsalicylique Isobutyl-4 H H (isobutyl-4 phènyl)acétate de (pyridyl-3 )méthyle Cyclohexyl-4 H H (cyclohexyl-4 phènyl)acétate de (pyridyl-3 )méthyle Phènyl-4 H H (Biphènyl-4)acétate de (pyridyl-3) méthyle (chloro-4 H H (chloro-4' piphènyl-4)acétate de phènyl)-4 de (pyridyl-3)méthyle (méthylthio- H H (méthylthio-4 biphènyl-4)acétate 4 phènyl)-4 de (pyridyl-3)méthyle (fluoro-4 H H (fluoro-4' biphènyl-4)acétate de phènyl) -4 (pyridyl-3)méthyle (trifluoro- H H (trifluoro-4' biphènyl-4)acétate méthyl-4 de (pyridyl-3)méthyle phènyl) -4 cyclohexyl-4 H H (cyclohexyl-4 chloro-3 phènyl) chloro-3 acétate de (pyridyl-3)méthyle cyclohexyl-4 H Méthyle (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle Phènyl-4 H Méthyle (biphènyl-4)-2 propionate de (pyridyl-3 )méthyle (chloro-4 H Méthyle (chloro-4' biphènyl-4)-2 propionatephènyl)-4 de (pyridyl-3)méthyle (fluoro-4 H Méthyle (fluoro-4' biphènyl-4)-2 propionate phènyl)-4 de (pyridyl-3)méthyle (trifluoro- H Méthyle (trifluorométhyl-4' phènyl-4)-2 méthyl-4 propionate de (pyridyl-3)méthyle phènyl) -4 cyclohexyl-4 H Méthyle (cyclohexyl-4 chloro-3 phènyl)-2 chloro-3 propionate de (pyridyl-3)méthyle Phènyl-4 H Ethyl j (biphènyl-4)-2 butyrate de (pyridyl-3)méthyle Phènyl-4 Ethyl Ethyl (bipnènyl-4)-2 éthyl-2 butyrate de (pyridyl-3)méthyle Phènyl-4 =CH2 (biphènyl-4)-2 acrylate de (pyridyl-3)méthyle (chloro-4 =CH2 (chloro-4' biphènyl-4)-2 acrylate de phènyl)-4 (pyridyl-3)méthyle cyclohexyl-4 =CH2 (cyclohexyl-4 phènyl)-2 acrylate de (pyridyl-3)méthyle Méthyl-2 =CH2 (méthyl-2 biphènyl-4)-2 acrylate de phènyl-4 (pyridyl-3)méthyle chloro-2 =CH2 (chloro-2 biphènyl-4)-2 acrylate de phènyl-4 (pyridyl-3)méthyle Exemple 3 En opérant comme dans l'exemple 1 et en remplaçant le chlorure d'(isobutyl-4 phènyl)-2 propionyle par un chlorure défini par la formule générale suivante csest-à-dire dans lequel A est une liaison directe, on peut, notamment, obtenir les composés figurant dans le tableau ci-dessous. Chlorure d'acide utilisé Composé obtenu R"' R"" R""' Hydrogène Hydrogène Hydrogène hydroxy-2 phènyl-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle Hydrogène Hydrogène Méthyle méthoxy-2 phènyl-5 benzoate de (pyridyl-3 )méthyle Hydrogène Hydrogène Ethyle éthoxy-2 phènyl-5 benzoate de (pyridyl-3 )méthyle Hydrogène Hydrogène Acétyle acétoxy-2 phènyl-5 benzoate de (pyridyl-3)mthyle Hydrogène Méthyl-3 Hydrogène hydroxy-2 méthyl-3 phènyl-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle Hydrogène Méthyl-3 acétyle acétoxy-2 méthyl-3 phènyl-5 i benzoate de (pyridyl-3)méthyle Hydrogène Méthyl-3 Méthyle méthoxy-2 méthyl-3 phènyl-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle Hydrogène Néthyl-3 Ethyle éthoxy-2 méthyl-3 phènyl-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle Hydrogène ! Ethyl-3 Hydrogène hydroxy éthyl-3 phènyl-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle Fluoro-4 Hydrogène Méthyle méthoxy-2 (fluoro-4 phènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle Fluoro-4 Hydrogène Ethyle éthoxy-2 (fluoro-4 phènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle Fluoro-4 Hydrogène Acétyle acétoxy-2 (fluoro-4 phènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle Fluoro-4 Méthyl-3 Hydrogène hydroxy-2 méthyl-3 (fluoro-4 phènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3) méthyle Fluoro-4 Méthyl-3 Acétyle acétoxy-2 méthyl-3 (fluoro-4 phènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3) méthyle Fluoro-3 Hydrogène Hydrogène hydroxy-2 (fluoro-3 phènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle Chloro-3 Hydrogène Hydrogène hydroxy-2 (chloro-3 fluoro-4 fluoro-4 phènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3) méthyle Chloro-2 Hydrogène Hydrogène hydroxy-2 (chloro-2 fluoro-4 fluoro-4 phènyl)-5 benzoate de (pyradyl-3) méthyle Fluoro-4 Hydrogène Hydrogène hydroxy-2 (fluoro-4 méthyl-3 méthyl-3 phènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3) méthyle difluoro- Hydrogène Hydrogène hydroxy-2 (difluoro-2,4 phènyl)-5 2,4 benzoate de (pyridyl-3)méthyle penta- Hydrogène Hydrogène hydroxy-2 (pentafluorophènyl)-5 fluoro benzoate de (pyridyl-3)méthyle fluoro-4 Hydrogène Hydrogène hydroxy-2 (fluoro-4 méthoxy-3 méthoxy-3 phènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3) méthyle REVENDICATIONS 10. Nouveaux produits industriels constitués par les composés définis par la formule générale I suivante dans laquelle R représente une ou plusieurs substitutions facultatives choisies parmi les suivantes : un ou des restes alcoyle, alcényle, cycloalcoyle, aryle, aralcoyle et/ou aralcènyle et/ou un ou des halogènes et/ou un ou des groupes hydroxy, alcanoyloxy, cyano, nitro, alcoyloxy, aryloxy; aralcoyloxy, alcoylthio, arylthio, aralcoylthio, aryloxyméthyle, arylthiométhyle et/ou trifluorométhyle, les restes cycloalcoyle, aryle, aralcoyle et aralcényle pouvant eux-même porter un ou des restes alcoyle, halogènes et/ou groupes cyano, nitro, alcoyloxy, alcoylthio ou trifluorométhyle. A représente une liaison directe ou un groupe hydrocarboné divalent saturé ou éthylènique en chaîne droite ou ramifiée. 20. Nouveaux produits industriels, conformes à la première revendication, constitués par les composés suivants (Isobutyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (n-butyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (isopropyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (n-propyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (téramyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (éthyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle p-tolyl-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (diéthyl-3,4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (dipropyl-3,4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (dibutyl-3,4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (méthyl-3 propyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (méthyl-3 butyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (diméthyl-3,5 phènyl) -2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (diéthyl-3,5 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (diméthyl-2,4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (secbutyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (terbutyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (éthyl-l propyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle g (diméthyl-1,2 propyl)-4 phèny17-2 propionate de (pyridyl-3) méthyle g (méthyl-2 butyl)-4 phènyl J -2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (méthyl-3 isopropyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (méthyl-2 propyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (éthyl-4 méthyl-2 phènyl) -2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (éthyl-2 méthyl-4 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (butyl-4 éthyl-2 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (triméthyl-3, 4,5 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (triméthyl-2,4,6 phènyl) -2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (isobutyl-4 phènyl)-2 méthyl-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (terbutyl-4 phènyl)-2 méthyl-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (secbutyl-4 phènyl)-2 méthyl-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (isopropyl-4 phènyl)-2 méthyl-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (téramyl-4 phènyl)-2 méthyl-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (isobutyl-4 phènyl)-2 -2 butyrylsalicylique (terbutyl-4 phènyl) -2 butyrylsalicylique (isobutyl-4 phènyl) -2 méthyl-2 butyrylsalicylique (terbutyl-4 phènyl) -2 méthyl-2 butyrylsalicylique (isobutyl-4 phènyl)acétate de (pyridyl-3)méthyle (cyclohexyl-4 phènyl)acétate de (pyridyl-3)méthyle (biphènyl-4)acétate de (pyridyl-3)méthyle (chloro-4-' biphènyl-4)acétate de (pyridyl-3)méthyle (méthylthio-4 biphènyl-4)acétate de (pyridyl-3)méthyle (fluoro-4' biphènyl-4)acétate de (pyridyl-3)méthyle (trifluoro-4' biphènyl-4)acétate de (pyridyl-3)méthyle (cyclohexyl-4 chloro-3 phènyl)acétate de (pyridyl-3)méthyle (cyclohexyl-4 phènyl)-2 propionate de(pyridyl-3)méthyle (biphènyl-4)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (chloro-4 biphènyl-4)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (fluoro-4) biphènyl-4)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (trifluorométhyl-4' phènyl-4)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (cyclohexyl-4 chloro-3 phènyl)-2 propionate de (pyridyl-3)méthyle (biphènyl-4)-2 butyrate de (pyridyl-3)méthyle (biphènyl-4)-2 éthyl-2 butyrate de (pyridyl-3)méthyle (biphènyl-4)-2 acrylate de (pyridyl-3)méthyle (chloro-4' biphènyl-4)-2 acrylate de (pyridyl-3)méthyle (cyclohexyl-4 phènyl)-2 acrylate de (pyridyl-3)méthyle (méthyl-2 biphènyl-4)-2 acrylate de (pyridyl-3)méthyle (chloro-2 biphènyl-4)-2 acrylate de (pyridyl-3)méthyle hydroxy-2 phènyl-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle méthoxy-2 phènyl-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle éthoxy-2 phènyl-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle acétoxy-2 phenyl-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle hydroxy-2 méthyl-3 phènyl-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle acétoxy-2 méthyl-3 phènyl-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle méthoxy-2 méthyl-3 phènyl-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle éthoxy-2 méthyl-3 phènyl-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle hydroxy éthyl-3 phènyl-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle méthoxy-2 (fluoro-4 phènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle éthoxy-2 (fluoro-4 phènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle acétoxy-2 (fluoro-4 phènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle hydroxy-2 méthyl-3 (fluoro-4 phènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3) méthyle acétoxy-2 méthyl-3 (fluoro-4 phènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3) méthyle hydroxy-2 (fluoro-3 phènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle hydroxy-2 (chloro-3 fluoro-4 phènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3) méthyle hydroxy-2 (chloro-2 fluoro-4 phènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3) méthyle hydroxy-2 (fluoro-4 méthyl-3 phènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3) méthyle hydroxy-2 (difluoro-2,4 phènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle hydroxy-2 (pentafluorophènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3)méthyle Hydroxy-2 (fluoro-4 méthoxy-3 phènyl)-5 benzoate de (pyridyl-3) méthyle. 30. Nouveaux produits industriels constitués par les sels d'addition des composés dits dans les revendications 1 et 2 avec les métaux ou les bases azotées. 4?. Procédé de fabrication consistant dans l'action du (pyridyl-3) méthanol sur un acide défini par la formule générale II suivante dans laquelle A et R sont comme il est dit dans la première revendication. 5 * Procédé conforme à la revendication 4 utilisant un agent deshydratant tel que, notamment, un halogénure d'acide minéral. 60o Procédé conforme à la revendication 4 utilisant un entrainement azéotropique de l'eau de la réaction en présence ou non dtun catalyseur d'estérification. 70 Procédé conforme à la revendication 4 consistant dans l'action de l'anhydride ou du chlorure d'un acide défini dans la revendication 4 sur le (pyridyl-3)méthanol. 80. Procédé conforme à la revendication 7 utilisant un accepteur d'acide tel qu'une base minérale ou organique. 90 Procédé consistant dans l'action d'une base organique ou minérale sur un acide défini dans les revendications 1 et 2 pour obtenir un sel.