Brevet FR2081570A1 — publié le 19711210

La présente invention concerne le domaine de la médecine humaine, et vise plus précisément un produit radioactif résorbable dans l'organisme et un procédé pour préparer ce produit. Le produit radioactif résorbable dans l'organisme, qui fait l'objet de l'invention, est applicable au traitement du cancer des glandes salivaires, de la glande mammaire, de la glande thyroïde, et des tumeurs malignes où la prolifération cellulaire dérive du tissu musculaire, des fascias, du tissu conjonctif intermusculaire, des gaines tendineuses, des poches tendineuses, des cartilages, etc, (sarcomes, myosarcomes, angio-sarcomes, chondrosarcomes, synoviomes, etc); il est en plus utilisable en cas de tumeurs cérébrales et en pratique oncologique dans le domaine de ltophtal- mologie. A l'heure actuelle, on connaît déjà des produits radioactifs résorbables dans l'organisme, notamment un produit sous la forme de pellicules à base de gélatine associée au sous-phosphate de chrome radioactif 32 P ou un produit sous la forme de filaments en dioxyde de germanium associé aux isotopes radioactifs d'or-i98 et de phosphore-32. Le procédé d'obtention des produits indiqués sous la forme de filaments contenant des isotopes d'or-198 est le suivant. Une poudre de germanium extra-pur est humectée par une solution de chlorure d'or inactive. Le mélange obtenu est fondu à la température de 12000C. Ensuite, on touche d'une baguette d'argent ou d'or la surface de la masse fondue et on étire des filaments qui seront par la suite activés dans un courant de neutrons ayant de l'éner- gie thermique. Les filaments contenant l'isotope radioactif du phosphore 32 P sont obtenus par un procédé identique en utilisant comme constituants de départ le dioxyde de germanium et le phosphate de titane radioactif. On obtient des filaments de 1,7 mm de diamètre susceptibles d'être peu à peu repris par la circulation sanguine ou lymphatique pendant sept à quatorze jours. On connaît en outre un procédé d'obtention sous la forme de filaments d'un produit radioactif résorbable dans l'organisme à partir d'un mélange de méthylcellulose, de propylèneglycol et d(o- xyde d'yttrium (90Y), qui consiste à placer dans un creuset de platine 150 mg d'yttrium-90 sur un porteur isotopique dans une solution acide, à y ajouter 100 mg d'une poudre porphyrisée d'oxyde d'yttrium inactif, à ajuster le milieu au pH de 8,0, à introduire ensuite une ou deux gouttes d'une solution d'ammoniaque, et à sé cher le contenu du creuset avec calcination ultérieure jusqu'à lt- obtention d'un résidu rouge foncé qu'on mélangera ultérieurement avec 500 mg de méthylcellulose dans 1 ml de propylène-glycol.La masse pâteuse obtenue sera étirée en filaments, puis séchée pendant dix à douze heures à la température de 1100C. On obtient ainsi des filaments de 1,1 mm de diamètre présentant une activité li néaire comprise entre 1,0 et 1,8 microcuries par cm. La durcie de résorption est de sept jours. On connaît également un procédé d'obtention d'un produit radioactif résorbable dans l'organisme qui affecte la forme de filamentis par mélange d'une solution de méthylcellulose, d'amidon, de glycérine avec un isotope d'yttrium radioactif (gOy) pris sous la forme d'oxyde d'yttrium, par étirage subséquent en filaments et séchage à une température de 130 à 140oc pendant douze heures, ainsi qu'unprocédé d'obtention d'un produit sous la forme de pellicules par mélange d'un alcool polyvinylique à haute viscosité avec de la gélatine, de la glycérine, un isotope radioactif et des antibiotiques jusqu'à l'obtention d'une masse homogène, avec polméri- sation de celle-ci pendant douze heures à une température de 20 à 250C. Am. Je Roentgenol.Rad. Therapy and Nuclear Med., 1956, 75, pages 1084 à 1092; Recueil d'analyses sur la médecine des radiations (Sbornik référatov po radiatsionnoy méditsiné), Moscou, 1962, t. 5, pages 189-190; Comptes-rendus de la Conférence Internationale sur l'utilisation pacifique de l'énergie atomique, Genève, 1955, (Ilatérialy mejdounarodnoy konférentsii po mirnomou ispolzovaniyou atomnoy énerguii), Moscou, 1958, t. 10, pages 143 à 145* Lesdits produits radioactifs résorbables dans l'organisme présentent un certain nombre d'inconvénients.C'est ainsi, par exemple, que les produits sous la forme d'une pellicule à base de gélatine se résorbent trop vite dans l'organisme (en -trois à quatre jours), l'isotope radioactif libéré est résorbe depuis l'endroit d'introduction, créant ainsi une charge d'irradiation sur les organes et tissus sains. En outre, ces pellicules ont une resistance mécanique insuffisante, ce qui entrave diverses manipulations lors de leur mise en place et fixation dans le champ opératoire. Le fait d'utiliser de la gélatine comme matière de base- ex- ige des conditions spéciales de sotekage des produits, étant donné que la gélatine est un milieu nutritif tout indiqué pour les microorganismes. On ne peut pas exposer aux risques d'un traitement thermique les produits préparés à base de gélatine.Les produits sous la forme de filaments à base de dioxyde de germanium ou à base de méthylcellulose pressentent une élasticité insuffisante. Les filaments en question sont insuffisamment tenaces, ont un diamètre important (1,1 à 1,7 mm), ce qui interdit l'utilisation des aiguilles chirurgicales traditionnelles pour suturer des tissus avec ces filaments et implique l'emploi dc dispositifs spéciaux.L'inconvénient des produits radioactifs résorbabies dans l'organisme à base d'alcool polyvinylique résilie dans la complexité et la longue durée (jusqu'à soixante-douze heures) de leur confection, facteurs indésirables du fait qu?en qualité de sources de radiation ionisante, on utilise des isotopes radioactifs à courte période de désintégration. La présente invention se propose de suppriner les inconvé- nient s précités et vise, grâce au choix judicieux d'une nouvelle matière de base, à procurer un produit radioactif résorbable dans l'organisme, ce produit ayant un délai de résorption convenable et offrant une élasticité parfaite, une résistance mecanique élevée, une répartition uniforme des isotopes sur la surface rayonnante. Le produit radioactif résorbable dans l'organisme contient, conformément à l'invention, de la méthyloxypropylcellulose en as- sociation avec des isotopes radioactifs. Il est souhaitable d'utiliser le produit radioactif résorbé ble dans l'organisme et contenant de la méthyloxypropylcellulose en association avec l'isotope radioactif de l'or198Au ou bien avec celui d'yttrium Y pris sous la forme de silicate d'yttrium. Le produit radioactif résorbable dans l'organisme, qui fait l'objet de l'invention, peut être réalisé sous la forme de pelli- cules, filaments, granules, etc. Les normes curatives principales du produit suivant l'inven- tion sont des pellicules et des filaments Les pellicules affectent la forme de minces objets (de 0,08 à O, I mm d'épaisseur), incolores ou colorés eii rouge clair, offrant une forte résistance mécanique et une bonne clasticitt. L'activité spécifique des pellicules est de 0,1 à 1,0 microcurie par cm. Le produit filiforme objet de 1' invention revêt l'aspect clc 20 à 50 cm de longueur, cie 0,3 à 0,5 mm de diamètre et d'une activité lineaire de 0,025 à 0,3 micro- curie par cn Le produit sou la forme de pellicules est utilisé pour le traitencnt du cancer Ces glandes salivaires, de la glande mammaire, et des tumeurs malignes ou la prolifération cellulaire dérive du tissu musculaire, des fascias, du tissu conjonctif intermusculaire, des gaines tendineuses, des poches tendineuses, ues cartilages, etc.Dans les cas indiqués, on procède, après l'ablation de la tu teneur, à la mise en place et à la fixation par suture, sur toute l'étendue du champ opératoire, des pellicules radioactives résor- bables dans l'organisme. L'emploi des pellicules est indiqué en cas des tumeurs ccre- brales liées intimement aux gros vaisseaux intracraniens, ou en cas de tumeurs se développant à proximité des centres vitaux, ainsi qu'en pratique oncologique dans le domaine de l'ophtalmologie lorsque les tumeurs n'atteignent pas un volume important. Dans ces cas, les pellicules n exerceront pas d'effet d'irradiation sur les tissus sains environnant le produit et distantes de plus de o . 7 mm, tandis que la dose absorbée dans le foyer morbide suffira au traitement efficace de la tumeur. Le produit sous la forme de filaments est utilisé pour le transpercement des tumeurs de faible envergure (par exemple de celles desyeux ~ des tumeurs se développant sur le système nerveus central, particulièrement dans les cas où le traitement intratissulaire par irradiation reste l'unique moyen de combattre la propagation de la néoformation, ainsi que pour le transpercement des voies des métastases éventuelles (suivant les vaisseaux et noeuds lymphatiques). En outre, la thérapeutique intratissulaire par irradiation avec utilisation de pellicules et filaments résorbables dans l'or- gaullisme peut se trouver particulièrement efficace si on la combine à l'irradiation externe Il est connu qu'en cas de certaines localisations des néoformations malignes, la thérapeutique intratissularve s'avère particulièrement efficace si elle complète le trai tenient de la tumeur par irradiation externe D'autre part, l'irradiation externe peut compléter l'irradiation intratissulaire ayant pour but de bloquer les voies de propagation des métastases. L'efficacité des produits sous la forme de filaments et de pellicules contenant l'isotope de l'yttrium 90Y a été déterminée sur les tumeurs du sareome-45 et IlNE-1 (désignation conventionnelle de la souche productrice de tumeur, isolée dans le Centre de recherches sur la radiologie médicale de l'U.R.S.S.). On a établi que pour la guérison de la tumeur du sarcome-45 qui avait vers le début du traitement un diamètre moyen des tumeurs de 0,9 - 0,1 em, il suffit de disposer de filaments présentant une activité linéaire de 0,025 à 0,05 microcurie par cm, ce qui équivaut à 2230 à 4460 rad en termes de dose absorbée moyenne dans le tissu environnant le produit, à la distance du pareours moyen des corpuscules bêta en cas de désintégration totale de l'isotope. La guérison de cette même tumeur sous l'effet des pellicules chargées des isotopes de l'yttrium 90Y a eu lieu lorsque ces dernières possédaient une activité spécifique de 0,18 mieroeurieXcm2 (le diamètre moyen des tumeurs vers le début du traitement ayant été de 1,0 - 0,1 mm), chiffre qui équivaut à 9300 rad en termes de dose absorbée moyenne dans les tissus entourant le produit à la distance du parcours moyen des corpuscules becta. La guérison de la tumeur IRE-1 a eu lieu sous l'effet des pellicules chargées de l'- isotope de l'yttrium 90Y a y an t une activité spécifique de 0,373 microcurie/cm2 (la dose absorbée moyenne ayant été de 20 000 rad). La détermination de la charge d'irradiation sur les organes et les tissus en cas d'utilisation des filaments et pellicules chargés des isotopes de l'or 198Au a montré que les doses absorbées dans les organes et tissus examinés, par suite de l'accumulation dans ceux-ci de l'or-19S, ne dépassaient pas 0,841 + 0,011 io de la dose absorbée à l'endroit d'insertion du produit. En cas d' 90 utilisation des produits chargés de l'isotope d'yttrium 9 Y, on a mis en évidence que ce dernier n'est pratiquement pas résorbé depuis l'endroit d'insertion et n'est pas excrété conjointement avec l'urine et les matières fécales, aussi toute lténergie des rayonnements bêtaémis par cet isotope est-elle absorbée par les tissus environnant le produit. L'invention vise également un procédé d'obtention du produit radioactif résorbable dans l'organisme. Le procédé conforme à l'invention consiste à mélanger de la méthyloxypropylcellulose et de l'eau distillée, à centrifuger, a mélanger le centrifugat avec une solution d'isotope radioactif, à mettre le mélange obtenu sous une forme appropriée, et à sécher. Il est préférable d'utiliser comme solution d'isotope radioactif une solution colloïdale d'or-198 ou une solution colloïdale d'yttrium-90. Pour obtenir sous la forme de pellicules le produit radioactif résorbable dans l'organisme, on mélange, aux températures comprises entre 20 et 500C, de la méthyloxypropyicelîulose ayant une viscosité de 10 à 50 centipoises et de l'eau distillée en proportions requises pour l'obtention d'une solution visqueuse, on essore, on mélange le centrifugat avec une solution colloïdale d'or198 ou une solution colloïdale de silicate d'yttrium-90 e > auanti- tés assurant une teneur de 2,7 à 4 (G en poids du mélange en métllyl- oxypropylcellulose et une activité spécifique du mélange de 0,2 à 2,0 microcuries/ml, puis on étale le mélange obtenu sur une surfa 2 ce horizontale lisse à raison de 0,4 à 0,5 ml du mélange par 1 cm de la surface, et on sèche à une température ne dépassant pas 50 C jusqu'à formation d'une pellicule sèche. Pour obtenir souks la forme de filaments le produit radioactif résorbable dans l'organisme, on mélange de la méthyloxypropylcellulose ayant une viscosité de 10 à 50 centipoises avec de l'eau distillée en quantités necessaires à l'obtention d'une pâte, on soumet celle-ci à une centrifugation, on mélange le centrifugat avec une solution colloïdale d'or-198 ou une solution colloïdale de silicate d'yttrium-90 en quantités assurant une teneur de 10 à 25 % en poids du mélange en méthyloxypropylcellulose et une activité spécifique de 4 à 10 microcuries par gramme du mélange, on étire le mélange obtenu en filaments que l'on sèche aux températures comprises entre 100 et 7500C jusqu'à 11 obtention de filaments secs Le procédé de l'invention est mis en oeuvre de la manière suivante. On mélange de l'eau distillée et de la méthyloxypropylcellu- lose, a raison de 3 à 4 jo en poids, s'il s'agit de la préparation de pellicules, et à raison de 12 à 25 > en poids s'il s'agit de la préparation d'une pâte. La concentration du mélange doit être choisie de façon telle qu'en le mélangeant avec la solution d'isotope radioactif, on obtienne une teneur en méthyloxypropylcellulose de 2,7 à 4,0 c;t en poids pour la préparation de pellicules et de 10 à 25 % en poids pour la préparation de filaments. Si la teneur en méthyloxypropylcellulose est inférieure à 2,7 tp en poids, la pellicule sera mince et insuffisamment tenace, et si cette teneur est supérieure à 4 %, la pellicule sera trop épaisse et moins élasti- que. Des impératifs analogues sont respectés au cours de la préparation de filaments, c'est-à-dire que la limite inférieure ne doit pas être inférieure à 10 % en poids car dans le cas contraire les filaments étirés perdront leur forme, alors que si la concentration de méthyloxypropylceilulose est supérieure à 25 % en poids, l'étirage des filaments deviendra difficile. Le mélange de la méthyloxypropylcellulose et de l'eau distil- lée est avantageusement opéré aux températures comprises entre 20 et 500C et avec agitation pour accélérer le processus. Il en résulte une solution visqueuse en cas de préparation de pellicules ou une pâte en cas de préparation de filaments. Le mélange obtenu doit subir une centrifugation pour éliminer les bulles d'air qui prennent naissance au sein de la solution visqueuse sous l'effet du malaxage et qui ne permettent pas d'obtenir une répartition régulière des isotopes sur la surface rayonnante de la pellicule, ainsi que pour éliminer les impuretés solides contenues dans la masse pâteuse. La centrifugation de la solution visqueuse s'opère pendant dix à quinze minutes à 2000 à 3000 tours par minute, et celle de la pate pendant dix minutes à 5000 tours par minute. Le centrifugat est ensuite mélangé avec une solution d'isotope radioactif. En qualité d'isotopes radioactifs, on peut utiliser les isotopes a courte période émettant aussi bien des rayonnements bêta que gamma (yttrium-9Q, or-198, phosphore-32, palladiuni-103, etc). Les isotopes radioactifs sont mis en jeu sous 1.3 forme de solutions. En qualité de solutions d'isotopes radioactifs, il est rationnel d'utiliser une solution colloïdale d'or-198 ou une solution colloïdale de silicate d'yttrium-90, étant donné qu'en ets d'utilisation de solutions colloïdales, les isotopes sont moins résorbés à partir de ltendroit d'introduction, tout en conservant une répartition régulière des isotopes sur la surface rayonnante des pellicules et filaments.La durée de résorption du produit dans l'organisme croit avec l'augmentation de viscosité de la méthyloxypropylcellulose, aussi doit-on tenir compte que si l'on utilise combine source de radiation ionisante les isotopes ayant les plus courtes pério (yttrium-90, or-198, etc), on devra mettre en jeu une metliyloxypropylcellulose de viscosité moilldre. La durée de résorption ne doit pas être inférieure à 3 à 5 périodes de demi-vie de l'isotope choisi, car dans le cas contraire, l'isotope libéré après la résorption du produit et présentant encore une radioactivité assez importante sera résorbé depuis l'endroit d'insertion en créant une charge d'irradiatioll complémentaire sur les organes et tissus sains.Le mélange du centrifugat et des solutions colloïdales d'isotopes radioactifs est effectué en proportions telles que la teneur du mélange en méthyloxypropylcellulose s'établisse entre 2,7 et 4,0 ' en poids et que l'activité spécifique du mélange soit de 0,2 à 2,0 microcuries par ml dans le cas dc la préparation de pellicules, et en proportions assurant une teneur du mélange en méthyloxypropylcellulose comprise entre 10 e-t 25 cil en poids et une activité spécifique du mélange allant de 4 à 10 microcuries par gralluile dans le cas de la préparation de filaments.Ensuite, 5111 s'agit de la préparation d'une pellicule, le mélange obtenu sera étalé sur une surface horizontale lisse à raison de 0,4 à 0,5 mi du mélange par cm de la surface, puis séché à des températures ne dépassant pas 500C jusqu'à formation d'une pellicule sèche. On obtient des pellicules d'une activité spécifique s'échelonnant de 0,1 à 1,0 microcurie par cm, les isotopes étant régulièrement repartis sur la surface rayonnante. Le coefficient de variation (C) calculé pour les pellicules chargées d'yttrium-90 est égale à 3,11 %; pour les pellicules contenant de l'or-198, il est égal à 0,89 ,. La stérilisation des pellicules et leur stockage se font au sein de l'alcool éthylique absolu en ampoules de verre stériles scellées. Pour stériliser les pellicules, il suffit de les faire séjourner au sein de l'alcool éthylique absolu pendant deux à cinq heures La quantité d'isotopes extraite à l'alcool éthylique abso lu ne dépasse pas 2.10 à 3.10 6 a; en poids Pour obtenir des filaments, on met le mélange de méthyloxypropylcellulose et de solution colloïdale d'isotope sous la forme de filaments que l'on seche à des températures comprises entre 100 et 150 C jusqu'à l'obtention de filaments secs. Les filaments destinés à fournir ensuite des granules, sont morcelés après séchage en fragments longs de 3 à 4 mm. On obtient ainsi des filaments présentant une activité linéaire allant de 0,025 à 0,3 microcurie par cm Le coefficient de variation pour les filaments contenant de l'isotope d1or-198. est égal à 0,86 , et pour les filaments contenant de l'isotope d'yttrium-90, il est égal à 2,64 6,. Les filaments ou les granules sont scellés en ampoules de verre stériles, puis stérilisés pendant deux à trois heures à la température de 1300C. Les pellicules et filaments obtenus offrent une bonne élasticité, une forte résistance mécanique, une répartition uniforme des isotopes sur la surface rayonnante, un faible diamètre (0,3 à 0,5 mm) pour les filaments et une faible épaisseur (0,08 à 0,1 mm) pour les pellicules. La mise en oeuvre de la métllyloxyp-4ropyleellu- lose de viscosité différente permet d'obtenir des produits ayant des délais de résorption différents dans l'organisme qui peuvent être choisis en fonction de la région anatomique où s'opère l1in- sertion du produit, et de la période de demi-vie de l'isotope radioactif choisi. De plus, la méthyloxypropylcellulose ne peut ser vir de milieu nutritif pour les microorganismes et ne présente pas de propriétés cancérigènes. Les exemples suivants illustrent l'inventionO EXEMPLE 1. 1,2 g de méthyloxypropylcellulose ayant une viscosité de 20 centipoises est mélangé avec 29 ml d'eau distillée à la température de 40 C et sous agitation périodique jusqu'à l'obtention d'une solution homogène limpide, légèrement opalescente. On soumet ensuite la solution ainsi obtenue à une centrifugation effectuée pendant dix minutes à 3000 tours/minute. On transfère le centrifugat dans un vase propre en verre, on y ajoute b ml d'une solution colloïdale de silicate d'yttrium-90 présentant une activité spéci fique de 8,3 microcuries par ml.On agite avec précaution i ais soi- gneusement avec une baguette de verre, puis on déverse le mélange radioactif obtenu, dont l'activité spécifique devient égale à 1,66 microcurie par ml, dans une boSte Pétri badigeonnée préalablement avec de la glycérine et présentant une surface horizontale lisse. On place ultérieurement la boite Pétri contenanc le mélange radioactif étalé, dans une étuve thermostatisée å 40 C et on semelle jusqu'à l'obtention d'une mince pellicule facilement détachable. La surface de la pellicule obtenue est de 60 cm, l'activité spécifi 2 que est de 0,83 microcurie par cm. On distribue la pellicule obtenue dans des ampoules de verre stériles contenant de l'alcool éthylique absolu, et on scelle EXEMPLE 2. 1,2 g de méthyloxypropylccllulose d'une viscosité dc 50 centi- poises est mélangé avec de liteau distillée à la température de 400C et sous agitation périodique jusqu'à l'obtention d'une pSte homogène. On soumet la pâte à une centrifugation pendant quinze minutes à 5000 tours/minute, on y ajoute 0,2 ml de glycérine et 2,5 ml d'une solution colloïdale d'or-198 présentant une activité spécifique de 20 microcuries par mi, et on malaxe soigneusement. La pâte obtenue présente une activité spécifique de 5 snicrocuries par gramme. La pâte radioactive en question est mise, à l'aide d'un dispositif spécial, sous la forme de filaments que lton dépose sur un verre chauffé à 800C. On place rapidement ce verre dans une étuve et on sèche pendant quinze minutes à la température de 1200C. On obtient des filaments d'une activité linéaire de 0,125 microcurie par cs que l'on scelle en ampoules de verre, puis stérilise pendant deux heures à la température de 13O0C. - REVENDICATIONS. 1 - Un produit radioactif résorbable dans l'organisme, ledit produit étant caractrisé par le fait qu'il contient de la méthyl- oxypropylcellulose en association avec des isotopes radioactifs. 2 - Un produit radioactif résorbable dans l'organisme selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il contient de la méthyloxypropylcellulose et de l'isotope radioactif d'or-198. 3 - Un produit radioactif résorbable dans l'organisme selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il contient de la méthyloxypropylcellulose et de l'isotope radioactif d'yttrium-90 sous la forme de silicate d'yttrium. 4 - Un procédé de préparation d > un produit radioactif résorbable dans l'organisme selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait qu'on mélange de la métllyloxypropylcellulose avec de l'eau distillée, on centrifuge, on mélange le centrifugat avec une solution isotope radioactif, on met le mé- lange en résultant sous une forme appropriée et on sèche. 5 - Un procédé selon la revendication 4, caractérisé par le fait qu'en qualité de solution d'isotope radioactif, on utilise une solution colloldale d'or-198 ou une solution colloïdale de silicate d'yttrium-90. 6 - Un procédé selon les revendications 4 et 5, caractérisé par le fait que pour obtenir le produit radioactif résorbable dans l'organisme sous la forme dc pellicules, on mélange dc la méthyloxypropylcellulose d'une viscosité de LO à 50 centipoises avec de l'eau distillée en proportions nécessaires pour en obtenir une solution visqueuse, en opérant à des températures comprises entre 20 et 500C, on centrifuge, on mélange le centrifugat avec une solution colloïdale d'or-198 ou une solution colloïdale de silicate d'yttrium-90 en quantités assurant une teneur du mélange en méthyl- oxypropylcellulose comprise entre 2,7 et 4,0 % eii poids et une ac tivité spécifique du mélange comprise entre 0,2 et 2,0 microcuries par tnl, on étale ensuite le mélange obtenu sur une surface horizontale lisse à raison de o,4 à 0,5 ml du nélange par cm de la surface, et on seche à des températures ne dépassant pas 50 C jusqu'à la formation d'une pellicule seche 7 - Un procédé selon les revendieations 4 et , caractérisé par le fait que pour obtenir le produit radioactif résorbable dans 1' organime sous la forme de filaments, on mélange de la métllyloxy- propylcellulose d'une viscosité de 10 à 50 centipoises avec de l'eau distillée en quantités nécessaires à l'obtention d'une pate, on soumet cette pite à une centrifugation, on mélange le centrifugat avec une solution colloïdale d'or-198 ou une solution colloldale de silicate d'yttrium-90 en quantités assurant une teneur du mélange en méthyloxypropylcellulose allant de 10 à 25 % en poids et une activité spécifique du mélange de 4 à 10 microcuries par grarnme, on met le mélange obtenu sous 1. forme de filaments que l'on sèche à des températures comprises entre 100 et 1500C jusqu'à l'obtention de filaments secs