Brevet FR2104648A1 — publié le 19720421

La présente invention se rapporte à des dérivés i- salicyloylés ae la phènyl-4 cyclohexylamine. Les composés vises par 1 Invention sont définis par la formule générale ci-atrès Dans cette formule, R représente une substitution facultative pouvant être un reste alcoyle léger, un reste trifluorométhyle, un halogène, un groupe alcoxy léger ou un groupe alcoylthio léger R' représente une substitltion facultative pouvant être un reste alcoylc léger ou un halogene R" représente un atome d'hydrogène ou un reste alcanoyle léger R"' représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger R"" représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger. Les composés de l'invention sont intéressants principalement en raison de leurs propriétés pharmacodynamiques ; ils possèdent notamment des propriétés analgésiques, antipvrétiques, antiinflammatoires, antirhumatismales, anticonvulsivantes et antidépressives. L'emploi des composés sus définis comme produits à usage pharmacentique n'est toutefois pas visé par la présente invention. L'invention vise, par contre, la fabrication des composés sus définis suivant un procédé selon lequel on fait agir un halogénure d'acide dérivé de l'acide salicylique et défini par la formule générale suivante dans laquelle X est un halogène, R", R"' et R"" étant comme il a été dit précédemment, sur une phènyl-4 cyclohexylamine définie par la formule générale dans laquelle R. et R sont comme il a été dit précédemment. L'opération est effectuée, préférablement, dans un liquide inerte servant de solvant ou support comme, par exemple, un hydrocarbure, un éther-oxyde, un hétérocycle oxygéné, un N,N- dialcoylamide ou leurs mélanges ; on @eut aussi opérer en présence d'un accepteur d'acide tel que, par exemple, une base minérale ou organique tertiaire, le dit accepteur pouvant constituer tout ou partie du solvant ou support. La réaction peut être effectuée à la température ambiante on peut aussi opérer à une température différente en vue de ralentir ou accélérer la réaction et augmenter la qualité ou le rendemcnt de l'opération. Quelques exemples de préparation sont donnés ci-après ces exemples sont purement illustratifs et ne limitent en rien l'invention. 3xen-ple 1 N-(phènyl-4 cyclohexyl) salicylamide Dans 300 millilitres de benzène sec, on introduit 17,5 grammes (0,1 mole) de phènyl-4 cyclohexylamin@ et 10,1 grammes (O,l-mole) de triéthylamine ; on agite et ajoute lentement 15,7 grammes (o,î mole) de chlorure de salicyloyle ; après introduction, on porte au reflux pendant 30 minutes puis filtre le liquide chaud pour éliminer le ehlorhydrate de triéthylamine le filtrat est placé dans un évaporateur rotatif et le benzène est éliminé sous pression réduite ; le résidu est lavé plusieurs fois avec un neu de pentane Duis séché sous vide. exemple 2 Le tableau ci-après indique les composés qui peuvent, notamment être obtenus lorsque le chlorure de salicyloyle est remplacé dans la réaction de l'exemple 1 par un autre chlorure d'acide défini par la formule générale suivante Chlorure utilisé Composé obtenu Rn R"' Acétyl H H N-(phènyl-4 cyclohexyl) acétoxy-2 benzamide Propionyl H H N-(phènyl-4 cyclohexyl)prepionoxy- 2 benzamide H Méthyl H N-(phènyl-4 cyclohexyl)méthyl-3 salicylamide H Ethyl H N-(phènyl-4 cyclohexyl)éthyl-3 salicylamide H Isopropyl H N-(phènyl-4 cyclohexyl)isopropyl-3 salicylamide H Isobutyl Il N-(phènyl-4 cyclohexyl)isobutyl-3 salicylamide H H Méthyl N-(phènyl-4 cyclohexyl)méthyl-6 salicylamide H H Isopropyl N-(phènyl-4 cyclohexyl)isopropyl-6 salicylamide H Méthyl Méthyl N-(phènyl-4 cyclohexyl)diméthyl-3,6 salicylamide H Néthyl Ethyl N-(phènyl-4 cyclohexyl)éthyl-6 méthyl-3 salicylamide H Méthyl Isopropyl N-(phènyl-4 cyclohexvl)isopropyl-6 méthyl-3 salicylamide H Isopropyl Isopropyl N- (phènyl-4 cyclohexyl)diisopropyl 3,6 salicylamide Acétyl Méthyl H N-(phènyl-4 cyclohexyl)acétoxy-2 méthyl-3 benzamide Acétyl Méthyl Méthyl N- (phènyl-4 cyclohexyl)acétoxy-2 diméthyl-3, 6 benzamide Acétyl Méthyl Isopropyl N-(phènyl-4 cyclohexyl)acétoxy-2 isopropyl-6 méthyl-3 benzamide Exemple 3 Le tableau ci-dessous indique les composés qui peuvent, notamment, être obtenus lorsque la phènyl-4 cyclohexylamine est remplacé dans la réaction de exemple 1 par une autre cyclohexylamine de formule générale suivante Amine utilisée Composé obtenu R R' Méthyl-2 H N-[(méthyl-2-phènyl)-4 cyclohexyl] salicylamide Méthyl-4 - H N-[(méthyl-4 phènyl)-4 cyclohexyl~7 salicylamide Isobutyl-4 H N-[(isobutyl-4 phènyl)-4 cyclohexyl] s alicylamide Chloro-2 H N-[(chloro-2 phènyl)-4 cyclohexyl~7 salicylamide Fluoro-2 H N-[(fluoro-2 phènyl)-4 cyclohexyl~7 salicylamide Trifluorométhyl-4 H N-[(trifluorométhyl-4 phènyl) -4 cyclohexyl]salicylamide Méthoxy-4 H N-[(méthoxy-4 phènyl)-4 cyclohexyl] . salicylamide Isopropoxy-4 H N-[(isopropoxy-4 phènyl)-4 cyclo hexyl]salicylamide Méthylthio-4 H N-[(méthylthio-4 phènyl)-4 cyclo hexyl J salicylamide H Méthyl-3 N-(méthyl-3 phènyl-4 cyclohexyl) salicylamide H Chloro-3 N-(chloro-3 phènyl-4 cyclohexyl) salicylamide H Fluoro-3 N-(fluoro-3 phènyl-4 cyclohexyl) salicylamide Isobutyl-4 Chloro-3 N-[(isobutyl-4 phènyl)-4 chloro-3 cyclohexyl]salicylamide Méthoxy-4 Chloro-3 N-[chloro-3 (méthoxy-4 phènyl)-4 cyclohexyl]salicylamide Méthylthio-4 Chloro-3 N-[chloro-3 (méthylthio-4 phènyl)-4 cyclohexyl~7salicylamide REvEN T CATI ONS 1 Produits industriels constitués par les composés définis par la formule générale suivante dans laquelle R représente une substitution facultative pouvant être un reste alcoyle léger, un reste trifluorométhyle, un halogène, un groupe alcoxy léger ou un groupe alcoylthio léger R représente une substitution facultative pouvant être un reste alcoyle léger ou.unhalogène R" représente un atome d'hydrogène ou un reste alcanoyle léger R"' représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger R"" représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger. 20. Produits conformes à la première revendication constitués par le N-(phènyl-4 cyclohexyl)salicylamide. 30. Produits conformes à la première revendication constitués par les composés suivants N-(phènyl-4 cyclohexyl)acétoxy-2 benzamide N- (phènyl-4 cyclohexyl)propionoxy-2 benzamide 4 . . Produits conformes à la première revendication constitués par les composés suivants N- (phènyl-4 cyclohexyl)méthyl-3 salicylamide N- (phènyl-4 cyclohexyl) éthyl-3 salicylamide N-(phènyl-4 cyclohexyl)isopropyl-3 salicylamide N- (phènyl-4 cyclohexyl) isobutyl-3 salicylamide N-(phènyl-4 cyclohexyl)méthyl-6 salicylamide N- (phènyl-4 cyclohexyl)isopropyl-6 salicylamide 5 . Produits conformes à la première revendication constitués nar les composés suivants :: N-(phènyl-4 cyclohexyl)diméthyl-3,6 salicylamide N-(phènyl-4 cyclohexyl)éthyl-6 méthyl-3 salicylamide N-(phènyl-4 cyclohexyl)isopropyl-6 méthyl-3 salicylamide N-(phènyl-4 cyclohexyl)diisopropyl-3,6 salicylamide 60. Produits conformes à la première revennication constitues par les composés suivarts N-(phenyl-4 cyclohexyl)acétoxy-2 méthyl-3 benzamide N-(phènyl-4 cyclohexyl)acétoxy-2 diméthyl-3,6 benzamide N-(phènyl-4 cyclohexyl)acétoxy-2 isopropyl-6 méthyl-3 benzamide 70. Produits conformes à la preière revendication constitués par les composés salivants N-[(méthyl-2 phènyl)-4 cyclohexyl]salicylamide N-[(méthyl-4 phènyl)-4 cyclohexyl]salicylamide N-[(isobutyl-4 phènyl)-4 cyclohexyl]salicylamide N-[(chloro-2 phènyl)-4 cyclohexyl]salicylamide N-[(fluoro-2 phènyl)-4 cyclohexyl]salicylamide N-[(trifluorométhyl-4 phenyl)-4 cyclohexyl]salicylamide N-[(méthoxy-4 phènyl)-4 cyclohexyl]salicylamide N-[(isopropoxy-4 phènyl)-4 cyclohexyl] salicylamide N-[(méthylthio-4 phènyl)4 cyclohexyl]salicylamide 80. Produits conformes à la première revendications constitués par les composés suivants N-(méthyl-3 phènyl-4 cyclohexyl)salicylamide N-(chloro-3 phènyl-4 cyclohexyl)salicylamide N-(fluoro-3 phènyl-4 cyclohexyl)salicylamide N-[(isobutyl-4 phènyl)-4 chloro-3 cyclohexyl]salicylamide N-[chloro-3 (méthoxy-4 phènyl)-4 cyclohexyl 7salicylamide N-[chloro-3 (méthylthio-4 phènyl)-4 cyclohexylg salicylamide 90. Procédé de fabrication consistant dans l'action d'un halogénure d'acide défini par la formule suivante dans laquelle X est un halogène, R", R"' et Rn" étant comme il est dit dans la première revendication, sur une amine définie par la formule suivante dans laquelle R et Rl sont comme il est dit dans la première revendication. 100. Procédé conforme à la revendication 9 caractèrisé par la présence dans le milieu réactionnel d'un solvant et/ou d'un accepteur d'acide constitué par une base minérale ou organique tertiaire.