Brevet FR2070106A1 — publié le 19710910

i 2070106 La présente invention concerne le 1,1-dioxyde de 2;2,3»4,5» 5-îiexacîiloro-3,4—diliydrotîiiophène et son utilisation dans la lutte contre les bactéries et les champignons» Le "brevet TJ.S. N° 3.073.692, décrit certains 1,1-dioxydes 5 de polychloro-3,4-dihydrothiophène qui sont mentionnés comme présentant une activité "biologique et comme utilisables en tant que "bactéricides et fongicides. Un des composés de la technique antérieure, qui est décrit d'une manière générale mais non spécifique, est un isomère struc-10 turel du composé selon la présente inventionc La définition géné-. rique de ce composé est comprise parmi ceux des composés décrits comme étant des 1,1-dioxydes de polyhalo-2,3-dihydrothiophène de formule C C 30 35 Hn | H Xm C .0 °2 20 dans laquelle X est un halogène tel que le fluor, le chlore, le "brome ou l'iode, le chlore étant préféré, m est un nombre de 3 à 6 et n un nombre égal à (6 — m). Ainsi, en choisissant les groupes X et m qui conviennent pour l'obtention du composé défini ci-dessus de façon générique, 25 on obtient le composé ayant la formule suivante î Cl0— G G Cl 2 t I Cl0—G C Cl V °2 Par comparaison avec cette formule le composé selon la présente invention, c'est-à-dire le 1,1-dioxyde de 2,2,3»4,5Î5-* hexachloro-3,4--diîiydrothiophène répond à la formule structurelles 01 0 ==0 Cl î m 0, c:u—G G Cl, £ \ / 'Z Le composé selon 1'invention diffère des composés de la 40 technique antérieure à divers points de vue fondamentaux® En 70 35585 2 2070106 premier lieu, le composé selon la présente invention ne peut être préparé suivant aucun des enseignements du brevet U.S. N° 3«073*692, même de ceux concernant spécifiquement le procédé de préparation des composés qui y sont décrits. Selon ledit procédé, on ne peut préparer que des 1,1-dioxydes de 2,3-dihydrotliio-ptLène et non des 1,1-dioxydes de 3,4—dilaydrothiopliène. Plus particulièrement, le procédé décrit dans le "brevet antérieur pour la préparation du composé qui y figure consiste à opérer par monodéshydrohalogénation de composés de formule : 10 15 %" m+1 -C G H l^s/l 0, dans laquelle X, m et n ont les mêmes significations que ci-dessus pour donner des composés de formule : 20 25 30 — G H- n G ■Xm 2 .G — Par monodéshydroîialogénation semblable de composés de formule s I H — G G—- H. —G. X, m+1 S' 0. 35 dans laquelle X, et n ont toujours la même signification, on ne peut obtenir de composés de formule ~ G G — H, n 40 02 70 35585 3 2070106 Deuxièmement, le composé selon la présente invention est anormalement supérieur aux composés énumérés dans le "brevet UeS. N° 3.073«692 en ce qui concerne certaines de ses propriétés biologiques, en particulier quand on l'utilise comme bactéricide. 5 On ne connaît pas la raison exacte de cette supériorité, mais on peut l'expliquer par une différence chimique fondamentale qui existe entre le composé selon la présente invBntion et les composés du brevet citéo Cette différence chimique n'apparaît pas aisément par simple comparaison des formules structurelles» En sup-10 posant que le degré d'halogénation est le même, on considère que cette différence existe probablement du fait q'ae le composé antérieur possède des doubles liaisons conjuguées, tandis que le composé selon la présente invention possède des doubles liaisons non conjuguées, ces doubles liaisons étant celles qui sont soit 15 entre deux atomes de carbone, soit entre le soufre et un atome d ' oxygène » Troisièmement, le composé de la présente invention est largement supérieur aux composés du brevet U.S. U° 3.073.692 quand on l'utilise comme bactéricide dans du savon» 20 On peut préparer le composé suivant la présente invention par le procédé décrit dans l'exemple suivant : EXEMPLE 1 1.1-dioxyde de 2 .2.3.4.5.5-hexachloro-3.4-dihydrothiophène Cl— C C —Cl 25 I l Cl-—C C 01o 2 \ / 2 ^SOg On prépare le composé ci-dessus, appelé dans la suite composé 1, en mélangeant 15 g de 2,2,3i4,5»5-kexa-Chloro-3»4-dihydro-30 thiophène, 25 g d'anhydride chromique et 100 ml d'acide acétique cristallisable, et en chauffant ensuite à 9Ô-95°C pendant une heure» On refroidit ensuite le mélange à température ambiante, on le verse dans 400 ml d'eau et on l'extrait ensuite avec 100 ml de CHClj pour former un extrait incolore. On sèche l'extrait 35 sur MgSO^ et on l'évaporé sous vide pour obtenir 13 g d'une huile qui cristallise rapidement en un solide d'un point de fusion de 48,5-53°C. On recristallise ce produit dans le n-pentane froid pour obtenir 10 g de cristaux blancs du produit recherché, ayant pour point de fusion 52-54°C« L'analyse IE confirme la structure 40 attendue. 70 35585 4- 2070106 On a constaté que le composé selon la présente invention est un agent "bactériostatique et fongistatique efficace» Etant donné que des développements microbiologiques sur différentes substances peuvent être à l'origine d'une détérioration par la 5 présence de l'agent infectant, il est naturellement souhaitable d'appliquer un agent capable de ralentir ce développement nuisible» Les substances susceptibles de subir une infection par les champignons et les bactéries comprennent les tissus, les textiles le cuir, la peinture, les savons, le papiër, le bois, les matiè-10 res plastiques, l'huile, les fluides de coupe et autrese On envisage ici l'incorporation ou l'application efficace de la composition microbicide de la présente invention à toutes substances sensibles à des développements microbiologiques«Le composé est également un agent efficace pour contrôler la boue d'un broyeur 15 à papier. 1 Pour une efficacité maximale, on mélange les constituants actifs de la présente invention, en des quantités ayant une efficacité microbiostatique, avec un adjuvant inerte. Afin de fournir des formules particulièrement adaptées pour une application 20 aisée et efficace aux matières à traiter, de telles formules comprennent celles qui sont des types aussi bien liquide que solide, ainsi que les formules de type "aérosol". On peut les appliquer directement à la substance à protéger contre la croissance de champignons ou de bactéries. A l'état pur, le consti-25 tuant actif peut être trop efficace ou trop puissant dians quelques applications pour avoir une utilité pratique. Une méthode convenable de traitement d'un vêtement consiste à incorporer le constituant actif dans la formule d'un savon ou d'un détergent et à communiquer ainsi des propriétés antiseptiques et microbi-30 cides au vêtement, quand on le lave avec ladite formulée Pour la protection la plus efficace, il est avantageux de mettre les matières en contact intime, mais à l'état parfaitement dispersé sur ou presque dans la surface à protégerc Par conséquent, on incorpore avec les constituants actifs un agent 35 ou adjuvant relativement inerte, tel qu'un dispersant, en utilisant des méthodes bien connues des hommes de 1'art» Plus précisément, une formule convenable du composé de la présente invention comprend le constituant actif défini plus haut et une matière convenable comme adjuvant. On formule avan-40 tageusement des compositions fongistatiques et bactériost&tiqv.es 70 35585 5 2070106 en en préparant d'abord une solution dans un solvant organique et en ajoutant ensuite la solution résultante à de l'eau ou à un autre supporte Si nécessaire, on peut utiliser un agent émulsion-nant. On peut également incorporer la composition dans des sup-5 ports solides, tels que des matériaux inertes comme l'argile, le talc, la pierre ponce et autres. On peut également l'incorporer dans des savons pour les mains, tels que ceux contenant du stéarate de sodium, des savons en poudre, ou les constituants de détergents synthétiques de blanchiment, pour lutter par lavage con-10 tre les bactéries et champignons. La composition chimique de ces savons et détergents est bien connue des hommes de l'art® On peut également l'incorporer dans des gaz liquéfiés tels que des fluorochloroéthanes ou le chlorure de méthyle et l'appliquer au moyen de bombes aérosol contenant cette solution» Il faut noter 15 que des formules convenables peuvent également comprendre des agents adhésifs, des indicateurs, et d'autres constituants micro-bicides. D'autres constituants peuvent être d'autres insecticides, fongicides, bactéricides, nématocides ou herbicides sélectifs. 20 Etant donné que la quantité d'agent actif de la présente invention que l'on utilise varie avec l'effet microbicide recherché, l'efficacité de la matière traitée, le type et les dimensions de la matière traitée, il est évident que l'on ne peut pas avancer de limites rigoureuses à la quantité nécessaire. On peut 25 aisément déterminer la concentration optimale efficace pour un résultat donné par des processus de routine bien connus des hommes de l'art. Gomme il a été mentionné précédemment, le composé présentement décrit constitue un agent mierobiostatique qui . est effica-30 ce et intéressant pour la lutte contre les champignons et les bactéries. Le composé de la présente invention est examiné en tant que microbicide de la manière suivante» Expériences in vitro 35 On expérimente le composé pour déterminer l'efficacité mi erobiostatique quand il est en contact avec des champignons et des bactéries se développant dans un milieu artificiel. A cet effet, on remplit partiellement quatre flacons de 28 g, deirs avec du bouillon de malt et deux avec du bouillon nutritif» On 40 place le composé à expérimenter dans les flacons, à la 70 35585 6 2070106 concentration désirée (exprimée en parties par million). On ensemence les flacons contenant du "bouillon de malt avec des suspensions aqueuses de spores des champignons voulus, Aspergillus niger et Pénicillium italicum. On inocule des cellules des bac-5 téries Escherichia coli et Staphylococcus aureus dans les flacons contenant du bouillon nutritif (une espèce d'organisme par flacon)» On ferme ensuite les flacons et on les conserve pendant une semaine, temps au bout duquel on observe et note la croissance des organismes» On répète les expériences en utilisant des 10 concentrations plus faibles des composés expérimentés pour déterminer la concentration la plus faible que l'on puisse utiliser et qui permette encore d'agir sur la croissance de l'organisme visé. Le tableau I donne les résultats des expériences in vitro» TABLEAU I 15 Expériences in vitro Concentration efficace la plus faible (pepem.) Numéro du Aspergillus Pénicillium Escherichia Staphylococcus composé niger italicum coli aureus 1* (1) (0,5) 10 5 20 1 » préparé selon l'exemple 1 ( ) = indique une destruction partielle à cette concentration Expérience avec pastilles de savon. On incorpore respectivement des échantillons d * approximativement 10 mg du composé ïT° 1 et d1 hexachlorophène, à la teneur 25 de 1 % 5 dans du stéarate de sodium en utilisant 2 ou 3 gouttes d'acétone avec le mélange. On sèche les produits à l'air pour éliminer l'acétone et on les comprime dans un tube métallique pour former une pastille de savon d* approximativement 10 mm de diamètre et 2 mm d'épaisseur. On place ces pastilles, ainsi que 30 des pastilles témoin de stéarate de sodium sans addition, sur des plaques d'agar nutritif et on les ensemence avec des cellules, soit d8Escherichia coli» soit de Staphylococcus aureus. On met les plaquàs à incuber dans un four à 37°C pendant 48 heures. On mesure le rayon de la zone d'inhibition biologique autour de la 35 pastille de savon» Les données de cet essai figurent dans le tableau II» (Tableau II, voir page suivante) Après avoir laissé reposer les pastilles pendant 1 semaine, on les examine à nouveau vis-à-vis du Staphylococcus aureus « par 4-0 incubation à 37°G pendant 24 heures. On mesure le rayon de la 70 35585 7 2070106 10 15 zone d'inhibition biologique autour de la pastille de savon. Les résultats de cet essai figurent dans le tableau III «, TABLEAU II Expérience avec pastille de savon Zone d'inhibition biologique (mm) E. coli Se aureus compose n° 1 hexachlorophène témoin 0 0 plus grande que le témoin identique au témoin 0 TABLEAU III Expérience avec pastille de savon Zone d'inhibition biologique (mm) E. coli S. aureus composé ÎT° 1 hexachlorophène témoin 0 0 plus grande que 3e témoin identique au témoin 0 20 70 35585 8 2070106 REVENDICATIONS 1. 1,1-dioxyde de 2r2,3î4-,5,5-iiexaclxloro-3,4-dihydrothioplè- nee 2. Procédé de lutte contre le développement de "bactéries, caractérisée en ce qu'il comprend l'application auxdites bactéries d'une quantité efficace de 1,1-dioxyde de 2,2,3»4-,5»5-hexachloro-3>4—dihydrothiopliène à titre de produit actif. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le produit actif est incorporé,, i: ::g -ri s ivcr.. BAD ORiGifMAL