Brevet FR2077696A1 — publié le 19711105

-1- 2077696 La présente invention concerne une nouvelle forme médicamenteuse caractérisée en ce que la substance thérapeutique active est encapsulée et les microcapsules sont en suspension stable dans un véMcule liquide plus ou moins visqueux. 5 La microencapsulation est une technique classique d'enrobage dans laquelle poudres ou liquides sont divisés en particules microscopiques et enrobés d'une fine coque solide et imperméable à la substance enrobée. Les capsules obtenues se présentent sous forme d'une poudre sèche, légèrement granuleuse qui assure aux 1G produits encapsulés la meilleure conservation s'ils sont fragiles, l'absence de goût s'ils ne sont pas agréables, une libération continue, progressive, thérapeutiquement précieuse dans certains cas. La forme pharmaceutique d'administration des microcapsules 15 connue jusqu'à ce jour est constituée par des comprimés qui se présentent comme des comprimés classiques et qui sont obtenus par agglomération des microcapsules. Si cette forme convient parfaitement pour des adultes, elle est inutilisable pour de jeunes enfants et pour les animaux. 20 L'invention a pour but une nouvelle forme médicamenteuse pour l'administration par voie buccale, caractérisée en ce qu'elle est constituée par une suspension de microcapsules dans un exci- /aîsfc'mpnt avalable, pient liquide/ lesdites microcapsules renfermant au moins une substance thérapeutiquement active et ayant une paroi insoluble 25 dans ladite substance et ledit excipient, soluble dans un suc de 1'organisme et inerte vis à vis de ladite substance active. L'excipient peut avantageusement avoir une densité au moins voisine de celle des microcapsules. Cette forme médicamenteuse peut se présenter comme un liquide 30 plus ou moins épais ou comme une gelée ou une "confiture" où le goût de la substance active est complètement masqué. Elle convient donc particulièrement bien pour les enfants auxquels on peut l'administrer très simplement, par exemple à la petite cuillère, et pour les animaux auxquels on peut l'administrer 35 telle quelle ou encore, par exemple, en la mélangeant à leurs pâtées ou avec une seringue. Outre un mode d'administration simplifié et l'absence de goût désagréable, cette forme médicamenteuse a des effets thérapeutiques bénéfiques. En effet, la libération de la substance active par dissolution de la paroi des 40 microcapsules dans le tube digestif ou dans un liquide de l'or- BAD 70 04199 -2- 2077696 gaaisme est continue, progressive et régulière. Par ailleurs, la -présentation en gelée est particulièrement intéressante dans le cas des affections gastro-intestinales car elle assure un véritable pansement des muqueuses. 5 On administre cette forme médicamenteuse à la dose médicinale usuelle de la substance active encapsulée. Des exemples de substances encapsulables sont les diurétiques, cardiovasculaires, analgésiques, sédatifs, antiallergiques, antibiotiques, enzymes, vitamines, etc... 10 Suivant l'invention, la paroi des microeapsules doit être insoluble dans l'excpient liquide qui sert de véhicule aux micro— capsules et soluble dans les sucs de l'organisme, système digestif ou autre pour libérer la substance active emprisonnée. Elle doit en outre être inerte vis à vis de la substance encapsulée. 15 Cette paroi peut être avantageusement en éthylcellulose qui se dissout dans les sucs du système digestif. Dans la forme médicamenteuse de l'invention, l'excipient doit avoir une densité au moins voisine de celle des microcapsules de façon à donner une suspension stable. Cet excipient peut être de 20 consistance gélatineuse et être constitué par exemple par un gel aqueux de gomme de guar, gélatine, pectine, agar-agar, alginates, oarraghénates, ou toute autre substance susceptible de tenir les grains en suspension. Qet excipient peut renfermer un ou plusieurs conservateurs 25 utilisés normalement en pharmacie, tels que le p-oxybenzoate de méthyle ou de propyle. Il peut en outre contenir du sucre, des aromates ou parfums pour donner au médicament un goût agréable. Il peut également renfermer une ou plusieurs autres substances actives. 30 On connaît de nombreux procédés classiques de préparation des microcapsules. Ceux-ci peuvent faire appel à des techniques aussi diverses que le revêtement, le filage ou la formation in situ en émulsion. Ces procédés ainsi que des exemples de matériaux utilisables pour la formation des parois, sont décrits notamment dans 35 les brevets américains 2.730.456, 2.730.457, 2.800.457, 2.969.330 3.041.288, 3.111.407, 3.116.206 et 3.173.878. Les microcapsules ainsi préparées qui ont un diamètre de 20 à 150 microns environ, sont mises en suspension dans un véhicule semi-liquide de densité voisine de celle des capsules. La nature 40 et les quantités des composants du véhicule dépendent de la quantité et du poids des microcapsules ainsi que de la nature de bad original 70 04199 -3- 2077696 leur coque et du véhicule, et aussi de la dimension des micro-capsules. Un médicament sous la forme médicamenteuse de l'invention peut renfermer des microcapsules de diverses substances théra— 5 peutiques. L'invention sera mieux comprise à&a lecture de la description détaillée qui va suivre d'un exemple non limitatif de mode de réalisation suivant l'invention. Exemple 10 On prépare des microcapsules de chlorhydrate de tétracycline à paroi d'éthylcellulose, suivant un procédé classique. Pour 50 g de chlorhydrate de tétracycline, on utilise un excipient ayant la composition suivante i Pectine 14,05 S 15 Gomme de guar 0,95 g Sucre 468,50 g Glucose cristal 168,50 g Acide citrique 0,95 g Parfum 13 g 20 Paraoxybenzoate de méthyle 0,90 g Paraoxybenzoate de propyle 0,45 g Eau q. s.p. 950 g On porte à l'ébullition 425 ail d'eau contenant l'acide citrique et les conservateurs. On ajoute la pectine, la gomme de 25 guar et une partie du sucre et on mélange à homogénéité. On ajoute toujours à ébullition le reste du sucre. On laisse refroidir. Le poids obtenu doit être de 937 g- On laisse reposer 24 heures de façon à avoir une solution gélifiée stable. 30 On ajoute finalement les micro capsules de tétracycline et le parfum. Ce médicament se présentis sous forme d'une gelée. On peut l'administrer à la cuillère à des enfants à la dose médicinale usuelle de la tétracycline, soit par jour 1 à 2 g, environ. Le 35 seul goût de ce médicament est celui de l'excipient et non de la substance active. Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée à l'exemple décrit, elle est susceptible de nombreuses variantes accessibles à l'homme de l'art, suivant les applications envisagées et sans 40 qu'on s'écarte pour cela du cadre de l'invention. 70 04199 -4- 2077696 - BBYEKDICATIONS - 1.- nouvelle forme médicamenteuse de concentration stable et homogène pour l'administration par voie buccale constituée par une suspension de microcapsules dans un excipient liquide, lesdites microcapsules renfermant au moins une substance thé- 5 rapeutiquement active et ayant une paroi insoluble dans ladite substance et ledit excipient, soluble dans un suc de l'organisme et inerte vis-à-vis de ladite substance active, ladite forme médicamenteuse étant caractérisée en ce que la densité dudit excipient est sensiblement égale à celle desdites micro-10 capsules. 2.- l'orme médicamenteuse suivant la revendication 1, caractérisée en ce que l'excipient est une solution renfermant au moins un gélifiant. 3.- Forme médicamenteuse suivant la revendication 2, carac-15 térisée en ce que l'excipient est un gel aqueux de gomme de guar et de pectine. 4-o- Forme médicamenteuse suivant l'une des revendications 1, 2 ou 3, caractérisée en ce que l'excipient renferme au moins un conservateur. 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