Brevet FR2103465A1 — publié le 19720414

La présente invention concerne des dérivés de diazabicyclo- alcane de formule générale I dans laquelle m, n et y représentent chacun zéro ou un nombre entier de 1 à 3, R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radial alcoyle inférieur ou un radical alcoxy inférieur ou représentent ensemble un radical dioxyméthylène et R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical phényle ou benzyle qui peut être substitué sur l'anneau benzènique par un atome d'halogène, un groupe alcoxy inférieur, un groupe dioxy méthylène ou similaire et leurs sels d'addition avec des acides ainsi qu'un procédé pour leur préparation. Les dérivés de diazabicycloalcane de la présente invention et leurs seuls d'addition avec un acide présentant des propriétés pharmacologiques et thérapeutiques intéressantes plus spécialement antihistaminiques, anticholinergiques ou antisérotoniniques. Les composés de 1 'invention peuvent être préparés par condensation assurant une fermeture de la chaine d'un dérivé de la dihalogènoalcoyl-pipéridine de formule générale Il dans laquelle X représente un atome d'halogène et m et n ont les mêmes significations que ci-dessus, avec une amine de formule générale III dans laquelle ys R1, R2 et R3 ont les mêmes significations que ci-dessus. Plus précisément, un composé répondant à la formule géné rale II ci-dessus est mis en réaction, conformément au procédé de la présente invention, avec une quantité équimoléculaire ou en excès d'un composé repondant à la formule générale III ci-dessus > en présence d'un agent de condensation tel que la triéthylamines un amide de sodium, de la pyridine, du carbonate de sodium anhydre, du carbonate de potassium anhydre et similaire dansas un solvant organique tel que l'acétone, le toluène, le chloroforme, le benzène, l'isopropanol, la diméthylformamide, le dimethllsulfoxyde,ou simiw laire, ou sans utiliser de solvant, à la température ambiante ou au point d'ébullition du solvant utilisé, pour former un dérivé de diazabicycloalcane répondant à la formule générale I. Les composés objet de la présente invention ainsi préparés peuvent être convertis de la manière usuelle en leurs sels d'addition avec un acide. Comme acides qui conviennent pour la formation de sels d'addition, on peut mentionner les acides minéraux tels que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide phosphorique, l'acide sulfurique, l'acide méthane-sulfonique et similaires et les acides organiques tels que l'acide acetique, l'acide propionique, l'acide gallique, l'acide salicylique, l'acide tartrique, acide maléique, l'acide fumarique, l'acide citrique, 1' acide oxalique, l'acide benzoïque et similaires. Les composés de l'invention ont tous un atome de carbone asymétrique. En conséquence, ils peuvent être obtenus sous la forme de racémate ou d'énantiomorphe selon les composés II et III de départ choisis et le racémate peut être résolu, conformément au procédé de résolution usuel, en ses isomères optiquement actifs. Dans ce qui suit, les composés de la présente invention sont comparés avec des composés similaires connus en ce qui concerne leur activité antihistaminique. Pour'étudier l'activité antihistaminique, chaque composé a été essayé en utilisant des morceaux d'iléon de cochon d'inde selon la méthode de Magnums. La valeur PA2 a été calculée selon la méthode de Takayanagi et est donnée dans le tableau I. TARLEAU I Composé PA2 Composé PA2 Composé A connu 8,40 N 73e 8,00 Composé B connu 9,40 N 83e 8,94 Composé C connu 9,00 N 62f 7,11 N 72f 8,00 N 62a 6,20 N 73f 7,15 N 72a 5,19 N 83f 8,20 N 73a 7,57 N 62g 6,07 N 83a 5,60 N 72g 5,54 N 62b 9,00 N 73g 5,64 N 72b 9,20 N 83g 7,73 N 73b 8,80 N 62h 6,10 N 83b 7,20 N 72h 5,50 N 62c 7,85 N 73h 6,52 N 72c 8,70 N 83h 6,25 N 73c 7,80 N 62i 5,73 N 83c 7,50 N 72i 5,42 N 62d 6,31 N 73i 5,20 N 72d 6,80 N 83i 5,50 N 73d 6,80 N 62i 5,20 N 83d 8,31 N 72i 6,35 N 62e 7,35 N 73i 6,10 N 72e 8,10 N 83i 6,10 Les composés connus essayés sont les suivants A : le chlorhydrate de N,N-diméthyl-2-(diphénylméthoxy) éthylamine (Chloxhydrate de diphénhydramine) B : le maléate de 1-(p-chlorophényl)-1-(2-pyridyl)-3-diméthylamino- propane (Maléate de chlorphéniramine) C : le dichlorhydrate de N-p-chlorobenzhydryl-N'-méthyl-hompoipé razine (Homochlorcyclizine). Les composés de la présente invention qui ont été essayés sont les suivants 62a le dibromhydrate de 2-benzyl-octahydro (2H pyrido (1,2-a) pyrazine 72a le dichlorhydrate de 2-benzyl-décahydro-pyrido (1,2-a) (14) diazépine 73a le dichlorhydrate de 3-benzyl-décahydro-pyrido (1 2-d) (1,4) diazépine 83a le dichlorhydrate de 3-benzyl-décahydro (2H) pyrido (1,2-a) (1,5) diazocine 62b le dibromhydrate de 2-benzhydryl-octahydro t2H) pyrido (1,2-agpyrazine 72b le dichlorhydrate de 2-benzhydryl-décahydro-pyrido (1,2-a) (1,4) diazépine 73b le dichlorhydrate de 3-benzhydryl-décahydro-pyrido (1,2-d) (1,4) diazépine 83b le dichlorhydrate de 3-benzhydryl-décahydro-(2H)-pyrido (1,2-a) (1,5) diazocien 62c le dibromhydrate de 2-(4-chloxobanzhydryl)-octahydro (2H) pyrido(l,2-a)pyrazine 72c le dichlorhydrate de 2-(4-chlorobenzhydryl)-décahydro- pyrido (1,2-a) (1,4) diazépine 73c le dichlorhydrate de 3-(4-chlorobenzhydryl)-décahydro- pyrido (1,2-d), (1,4) diazépine 83c le dichlorhydrate de 3-(4-chlorobenzhydryl)-décahydro (2H) pyrido (1,2-a) (1,5) diazocine 62d le dichlorhydrate de 2-(1,2-dipényléthyl)-octahydro (2H) pyrido (1,2-a)pyrazine 72d le dichlorhydrate de 2-(1,2-diphényléthyl)-décahydro- pyriod (1,2-a) (1,4) diazépine 73d le dichlorhydrate de 3-(1,2-diphényléthyl)-décahydro- pyrido(l,2-d) (1,4)diazépine 83d le dichlorhydrate dc 3-(1,2-diphényléthyl)décahydro- 12H) pyri do i1 , 2- (1 ,5)diazocine 62e le dichlorhydrate de 2-(3,3-diphénylpropyl)-octahydro (2H) pyrido (1,2-a) (1,5) diazocine 72e le dimaléate de 2-(3,3-diphénylpropyl)-décahydropyrido (la2-a)tla4)diazépine 73e le di maléate de 3- (3,3-diphénylpropyl)-décahydro-pyrido (1,2-d) (1,4) diazépine 83e le dibromhydrate de 3-(3,3-diphénylpropyl)-décahydro (2H) pyrido (1,2-a) (1,5) diazocine 62f le dichlorhydrate de 2-(3,3-(4-chlorodiphényl) propyl)- octahydro(2H7jpyridoI1,2-a)pyrazine 72f le dimaléate de 2-(3,3-(4-chlorodiphényl)-décahydro pyrido (1,2-a) (1,4) diazépine 73f le dimaléate de 3-(3,3-(4-chlorodiphényl)propyl)-décahydro pyrido (1,2-d) (1,4) diazépine 83f le dibromhydrate de 3-(3,3-(4-chlorodiphényl) propyl)- décahydro (2H) pyrido (1,2-a) (1,5) diazocine 62g le dichlorhydrate de 2-(2-(3,4-diméthoxyphényl) éthyl)- octahydro (2H) pyrido (1,2-a) pyrazine 729 le dichlorhydrate de 2-(2-3,4-diméthoxyphényl) éthyl)- décahydro-pyrido (1,2-a) (1,4) diazépine 739 le dichlorhydrate de 3-(2-(3,4-diméthoxyphényl) éthyl)- décahydro-pyrido (1,2-d) (1,4) diazépine 839 le dimaléate de 3-(2-(3,4-diméthyoxyphényl) éthyl)- décahydro (2H) pyrido (1,2-a) (1,5) diazocine 62h le dichlorhydrate de 2-(4-fluorophényléthyl)-octahydro (aH)pyrido ,2-a) pyrazine 72h le dichlorhydrate de 2-(4fluorophényléthyl)-décahydro pyrido (1,2-a) (1,4) diazépine 73h le dichlorhydrate de 3-(4-fluorophényléthyl)-décahydro- pyrido (1,2-d) (1,4) diazépine 83h le dichlorhydrate de 3-(4-fluorophényléthyl)-décahydro (2H) pyrido (1,2-a) (1,5) diazocine 62i le dichlorhydrate de 2-(4-fluorobenzyl)-octahydro (2H) pyrido (1,2-a) pyrazine 72i le dichlorhydrate de 2-(4-fluorobenzyl)-décahydro-pyrido (1,2-a) (1,4) diazépine 73i le dichlorhydrate de 3-(4fluorobenzyl)-décahydropyrido (1,2-d) (1,4) diazépine 83i le dichlorhydrate de 3-(4-fluorobenzyl)-décahydro[2H]pyrido [1,2-a] [1,5]diazocine 62j le dichlorhydrate de 2-(3,4-dioxyméthylènebenzyl)~ octahydro[2H]pyrido[1,2-a]pyrazine 72j le dichlorhydrate de 2-(3,4-diox-yméthylènebenzyl)- décahydro-pyrido[1,2-a][1,4]diazépine 73j le dichlorhydrate de 3-(3,4-dioxyméthylènebenzyl}- décahydro-pyrido 11, 2-djll 4diazépine 83j le dimaléate de 3-(3,4-dioxyméthylènebenzyl)-décahydro [2H]pyrido[1,2-a] [1,5]diazocine La présente invention sera de plus illustrée par les exem- ples suivants Note : la octahydro-[2H]pyrido[1,2-a]pyrazine, la décahydro-pyrido[1,2-a][1,4]diazépine, la décahydro-pyrido[1,2-d][1,4]diazépine et la décahydro [2H]pyrido [1,2-a][1,5]diazocine sont représentées respectivement par les formules suivantes : EXEMPLE 1 Dichlorhvdrate de 2-(3,4dioxyméthylène-benzyl)-octahydro pyrido [1,2-a] pyrazine 10,6 grammes de 1-ss-chloroéthyl-2-chlorométhyl-pipéridine et 20,2 grammes de triéthylamine ont été dissous dans 100 ml de chloroforme. A la solution ainsi obtenue,on a ajouté goutte à goutte une solution de 15 g de 3 4-dioxyméthylènebenzylamine dans 50 ml de chloroforme.L'ensemble a été chauffé â reflux pendant 18 heures et ensuite concentré sous pression réduite. Le résidu a été rendu alcalin avec une solution d'hydroxyde de sodium à 10 et la base précipitée a été extraite avec du chloroforme. La solution de chloroforme a été lavée à l'eau et séchée sur du sulfate de sodium anhydre. Après élimination du solvant par distillation, le résidu a été distillé sous pression réduite. La base recueillie a été dissoute dans de l'éthyléther et ensuite acidifiée avec un hydro génochlorure éthanolique pour donner le dichlorhydrate. Point d'ébullition de la base : l76-1770C/1,0 mmHg. Point de fusion du dichlorhydrate : 239-2410C Analyse calculée pour C16H22NO2.2HCI (pourcent) C: 55,33 ; H: 6,97 ; N: 8,07. Trouvée (pourcent) C: 55,37 ; H: 7,10 ; N: 7,97. EXEMPLE 2 Dichlorhydrate de 2-f -(3,4-diméthoxyphény1 )éthyl) - octahydro [2H] pyrido-[1,2-a] pyriazine A une solution de 14,7 grammes de 1-ss-chloroéthyl-2- chlorométhyl-pipéridine dans la dim6thylformamide, on a ajouté 20,5 g de carbonate de potassium anhydre et 14 > 8 g de ss-(3,4-diméthoxyphényl)-éthylamine. Le mélange a été brassé pendant 18 heures à la température ambiante. Après achèvement de la r6action, le mélange a été concentré sous pression réduite. Le résidu a été rendu alcalin avec une solution d'hydroxyde de sodium à 10% et la base précipitée a été extraite avec du chloroforme. La couche de chloroforme a été lavée à l'eau et séchée sur du sulfate de sodium anhydre. Après que le solvant ait été éliminé par distillation, le résidu a été distillé sous pression réduite. La base recueillie a été dissoute dans de l'éthyléther et ensuite acidifiée vers de l'hydrogénochlorure éthanolique pour donner le dichlorhydrate. Point d'ébullition de la base : 180-184 C/1,5 mmHg Point de fusion du dichlorhydrate : 212-214 C Analyse - Calculée pour C28H28N2O2. 2HCI (pourcent) C: 89 > 12 ; H: 8,01 ; N: 7,42. Trouvée (pourcent) C: 89,30 ; H: 7,90 ; N: 7,36. EXEMPLE 3 Dichlorhydrate de 2-benzhydryl-décahydro-pyrido [1,2-a] [1,4] diazépine 6,3 grammes de 1-&gamma;-chloropropyl-2-chlorométhyl-pipéridine et 7,0 g de carbonate de potassium anhydre ont été dissous dans 50 ml de chloroforme, A la solution obtenue, on a ajouté goutte à gouttes en brassant vigoureusement, une solution de 5,2 g de benzhydrylamine dans 15 ml de chloroforme. L'ensemble a été chauffé à reflux pendant 18 heures et après achèvement de la réac tion > le mélange a été concentré sous pression réduite. Le résidu a été rendu alcalin avec une solution d'hydroxyde de sodium à 10% et la hase précipitée a été extraite avec du chloroforme. La solution de chloroforme a été lavée à l'eau et séchée sur du sulfate de sodium anhydre.Le solvant a été éliminé par distillation et le résidu a été distillé sous pression réduite. La base recueillie a été dissoute dans l'éther et ensuite acidifiée avec un hydro génochlorure éthanolique pour donner du dichlorhydrate. Point d'ébullition de la base : 196-198 C/1,5 mmHg. Point de fusion du dichlorhydrate : 244-2460C Analyse - Calculée pour C22H28N2. 2HCI (pourcent) C: 67,16 ; H: 7,69 ; N: 7s12. Trouvée (pourcent) C: 66,87 ; H: 7,58 ; N: 7 05. EXEMPLE 4 Dichlorhydrate de 2-(4-fluoro-benzyl)-décahydro-pyrido [1,2-a] [1,4] diazépine 4,2 grammes de 1-&gamma;-chloropropyl-2-chlorométhyl-pipéridine et 4 g de carbonate de potassium anhydre ont été dissous dans 50 ml de benzène anhydre. A la solution obtenue, on a ajouté goutte à goutte, tout en brassant vigoureusement, une solution de 3,0 g de 4-fluoro-benzylamine dans 20 ml de benzène anhydre. L'ensemble a été chauffé à reflux pendant 15 heures et, après achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été concentré sous pression ré- duite. Au résidu ainsi obtenus on a ajouté 50 ml d'eau et ensuite l'ensemble a été rendu alcalin avec une solution d'hydroxyde de sodium à 10%.La base précipitée a été extraite avec de l'éther et la couche d'éther a été lavée avec de l'eau et ensuite séchée, L'éther a été éliminé par distillation et le résidu a été distillé sous pression réduite. La base recueillie a été dissoute dans 1' éther et acidifiée avec un hydrogénochlorure éthanolique pour donner le dichlorhydrate. r Point d'ébullition de la base : 155-160 c/1,-O mmHg Point de fusion du dichlorhydrate : 207-208,7 c Analyse - Calculée pour C16H23N2F-2HCI (pourcent) C: 57,42 ; H: 7,52 ; N: 8,37. Trouvée (pourcent) C: 57 42 ; H: 7,55 ; N: 8,22. EXEMPLE S Dichlorhydrate de 3-(1,2-diphényléthyl)-décahydro-pyrido [1a2-d]t1,40 diazépine 4,2 grammes de 1,2-di (ss-chloroéthyl) pipéridine et 5,0 g de carbonate de potassium anhydre ont été dissous dans 50 ml d' isopropanol. A la solution obtenue, on a ajouté goutte à goutte > tout en brassant, à la température ambiante, une solution de 5,6 o de 1,2-diphényl-éthylamine dans 30 ml d'isopropanol. L'ensemble a été chauffé à reflux pendant 18 heures et après achèvement de la réaction, les cristaux ont été éliminés par filtration. Le filtrat a été concentré et ensuite rendu alcalin avec une solution d'oxyde de sodium à 10%. La base précipitée a été extraite à 1' éther et la couche d'éther a été lavée avec de l'eau et ensuite séchée.Le solvant a été éliminé par distillation et le résidu a été distillé sous pression réduite. La base recueillie a été dis soute dans l'éther et acidifiée avec un hydrogénochlorure éthano- lique pour donner le dichlorhydrate. Point d'ébullition de la base : 185-186 C/1,O mmHg Point de fusion du dichlorhydrate t 234-2360C Analyse - Calculée pour C23H30N2.2HCI (pourcent) C: 67,80 ; H: 7,72 ; N: 6,88 Trouvée (pourcent) C: 67,55 ; H: 7,81 ; N: 7,01. EXEMPLE 6 Dichlorhydrate de 3-(4-fluorophényléthyl)-décahydro-pyrido [1,2-d] [1,4] diazépine 4,2 grammes de 1,2-di(ss-chloroéthyl)-pipéridine et 4,0 g de carbonate de potassium anhydre ont été dissous dans 50 ml d' isopropanol. A la solution obtenue, on a ajouté goute à goutte, tout en brassant, une solution de 2,68 g de 2-(4-fluorophényl) éthylamine dans 15 ml d'isopropanol. L'ensemble a été chauffé à reflux pendant 18 heures. Après achèvement de la réaction, les cristaux ont été éliminés par filtration. Le filtrat a été concentré et ensuite rendu alcalin avec une solution d'hydroxyde de sodium à 10%. La base précipitée a été extraite avec du thloroforme et la couche de chloroforme a été lavée à l'eau et ensuite séchée. Le solvant a été éliminé par distillation et le résidu a été distillé sous pression- réduite. La base recueillie a été dissoute dans l'éther et acidifiée avec de l'hydrogènochlorure éthanolique pour donner le dichlorhydrate. Point d'ébullition de la base : 146-147 C/1,O mmHg. Point de fusion du dichlorhydrate : 215-2160C. Analyse - Calculée pour C17H25N2F. 2HCI (pourcent) C: 58s45 H: H: 7,79 ; N: 8,02. Trouvée (pourcent) C: 58,57 ; H: 7,69 ; N: 7,70. EXEMPLE 7 Dichlorhydrate de 3-benzhydryl-décahydro [2H] pyrido [1,2-a] tî; diazocine. 5,2 grammes de benzhydrylamine et 1,7 g d'amide de sodium ont été dissous dans 50 ml de benzène anhydre et la solution a été chauffée à reflux pendant 3 heures. A la solution obtenue, on a ajouté goutte à goutte, à la température ambiante, une solution de 4,9 g de 1-&gamma;-chloropropyl-2-ss-chloroéthyl-pipéridine dans 30 ml de toluène. L'ensemble a été chauffé à reflux pendant 20 heures et ensuite lavé avec une petite quantité d'eau. La couche de toluène a été extraite avec de l'acide chlorhydrique à 10%. La couche aqueuse a été rendue alcaline avec du carbonate de potassium et la base précipitée a été extraite avec de l'éther. La couche d' éther a été lavée avec de l'eau et ensuite séchée. Après l'élimi- nation du solvant par distillation, le résidu a été distillé sous pression réduite.La base recueillie a été dissoute dans l'éther et acidifiée avec de I 'hydrogènochiorure éthanolique pour donner le dichlorhydrate. Point d'ébullition de la base : 195-198 C/1,O mmHg. Point de fusion du dichlorhydrate : 221-2220C. Analyse - Calculée pour C23H30N2. 2HCI (pourcent) C: 67 80 ; H: 7,92 ; N: 6,88. Trouvée (pourcent) Cs 67,78 ; H: 8,01 ; N: 6,80. EXEMPI E a Dibromhydraie de 3-(3,3-diphényl-propyl)-décahydro [2H] pyrido [1,2-a] [1,5] diazocine 6,03 grammes de 3,3-diphénylpropylamine et 2,4 g d'amide de sodium ont été dissous dans 70 ml de xylène anhydre et la solution a été chauffée à reflux pendant 2 heures. A la sdlution obtenue, on a ajouté goutte à goutte, à la température ambiantes une solution de 6,70 g de 1-&gamma;-chloropropyl-2-ss-chloroéthyl- pipéridine dans 30 ml de xylène anhydre. L'ensemble a été chauffé à reflux pendant 24 heures et ensuite lavé avec une petite quantité d'eau. La couche de xylène a été extraite avec de l'acide chlorhydrique à 10%. La couche aqueuse a été rendue alcaline avec du carbonate de potassium et la base précipitée a été extraite avec de l'éther. La couche d'éther a été lavée avec de l'eau et ensuite séchée. Après élimination du solvant par distillation, le résidu a été distillé sous pression réduite. La base recueillie a été dissoute dans une petite quantité d'isopropanol et acidifée avec de l'acide bromhydriquepour donner le dibromhydrate. Point d'ébullition de la base : 204-205 C/1,O mmHg. Point de fusion du dibromhydrate : 227-2280C0 Analyse - Calculée pour C25H24N2.2HBr (pourcent) C: 57 27 ; H: 7,20 ; N: 5,34. Trouvée (pourcent) C: 57,29 ; H: 7,38 ; N: 5,41. Les composés obtenus par le même procédé qutillustré dans les exemples 1 à 8 sont donnés dans le Tableau Il ci-après. TABLEAU II (Point Formule Calculée Trouvée N R1 R2 R3 m n y ébullition) (Point de fusion C) mmHg) C H N C H N 62a H H H 1 2 0 152-165 C15H22N2.2HBr 45,94 6,17 7,14 45,84 6,03 7,15 (1,0) (266,4 ) 62b H H C6H5 1 2 0 193-195 C21H26N2.2HBr 53,86 6,03 5,98 53,92 5,96 5,88 (2,0) (211 ) 62c H 4-Cl C6H5 1 2 0 205-207 C21H25N2.2HBr 50,17 5,41 5,57 49,98 5,26 5,91 (2,0) (240 ) 62d H H CH2C6H5 1 2 0 195-198 C22H28N2.2HCl 67,17 7,69 7,12 66,67 7,53 7,38 (2,0) (188 ) 62e H H C6H5 1 2 2 198-201 C23H30N2.2(CHCOOH)2 65,70 6,76 4,94 65,62 6,92 4,68 (0,5) (166,8 ) 62f H 4-Cl C6H5 1 2 2 199-200 C23H29N2Cl.2HCl 62,52 7,07 6,34 62,30 6,99 6,66 (1,0) (196,2 ) 62h H 4-F H 1 2 1 147-148 C16H23N2F.2HCl 57,31 7,52 8,36 57,71 7,67 8,70 (1,0) (215,8 ) 62i H 4-F H 1 2 0 161-165 C15H21N2F.2HCl 56,08 7,22 8,72 56,21 7,40 8,46 (2,0) (199 ) 72a H H H 1 3 0 148-150 C16H24N2.2HCl 60,56 8,26 8,83 60,53 8,20 8,77 (1,0) (253.2 ) (Point Formule Calculée Trouvée N R1 R2 R3 m n y ébullition) (Point de fusion C) mmHg) C H N C H N 72c H 4-Cl C6H5 1 3 0 194-196 C22H27N2Cl.2HCl 61,76 6,83 6,55 61,43 6,56 6,23 (2,0) (242,3 ) 72d H H CH2C6H5 1 3 0 206-208 C23H30N2.2HCl 67,80 7,92 6,88 67,60 7,88 6,73 (2,0) (178,1 ) 72e H H C6H5 1 3 2 188-191 C24H32N2Cl.2(CHCOOH)2 66,19 6,94 4,82 66,16 6,54 4,51 (1,0) (189,3 ) 72f H 4-Cl C6H5 1 3 2 200-202 C24H31N2CL.2(CHCOOH)2 62,48 6,39 4,55 62,44 6,42 4,95 (1,0) (189,3 ) 72g 3-OCH3 4-OCH3 H 1 3 1 170-176 C29H30N2O2.2HCl 88,99 8,24 7,16 89,05 8,00 7,58 (0,5) (204 ) 72h H 4-F H 1 3 1 166-169 C17H25N2F.2HCl 58,45 7,79 8,02 58,42 7,68 8,53 (2,0) (118,2 ) 72j 3-O CH2 H 1 3 0 153-156 C17H24N2O2.2HCl 56,51 7,25 7,75 56,48 7,21 7,82 4-O (2,0) (222,4 ) 73a H H H 2 2 0 150-153 C16H24N2.2HCl 60,56 8,26 8,83 60,55 8,45 9,17 (1,5) (251,5 ) 73b h H C6H5 2 2 0 196-198 C22H28N2.2HCl 67,16 7,69 7,12 66,99 7,50 7,31 (1,0) (235,8 ) (Point Formule Calculée Trouvée N R1 R2 R3 m n y ébullition) (Point de fusion C) mmHg) C H N C H N 73c H 4-Cl C6H5 2 2 0 198-201 C22H27N2Cl.2HCl 61,76 6,83 6,55 61,66 6,71 6,82 (1,0) (230,3 ) 73e H H C6H5 2 2 2 210-213 C24H32N2.2(CHCOOH)2 66,19 6,94 4,82 66,35 6,89 4,43 (3,0) (150,7 ) 73f H 4-Cl C6H5 2 2 2 207-210 C24H31N2Cl.2(CHCOOH)2 62,48 6,39 4,55 62,04 7,50 4,51 (1,5) (131,4 ) 73g 3-OCH3 4-OCH3 H 2 2 1 185-187 C29H30N2O2.2HCl 88,99 8,24 7,16 90,20 8,36 6,86 (2,0) (204 ) 73i H 4-F H 2 2 0 160-163 C16H23N2F.2HCl 57,31 7,52 8,36 57,19 7,51 8,05 (1,0) (142,7 ) 73j 3-O CH2 H 2 2 0 145-146 C17H24N2O2.2HCl 56,51 7,25 7,75 56,48 7,39 7,77 4-O (2,0) (199,1 ) 83a H H H 2 3 0 149-152 C17H26N2.2HCl 61,62 8,52 8,46 61,72 8,63 8,39 (1,0) (248 ) 83c H 4-Cl C6H5 2 3 0 172-175 C23H29N2Cl.2HCl 61,51 7,07 6,34 62,29 6,92 6,36 (1,0) (240,5 ) 83d H H CH2C6H5 2 3 0 186-188 C24H32N2.2HCl 68,39 8,13 6,65 68,51 8,25 6,56 (1,0) (237,1 ) (Point Formule Calculée Trouvée N R1 R2 R3 m n y ébullition) (Point de fusion C) mmHg) C H N C H N 83f H 4-Cl C6H5 2 3 2 190-201 C25H33N2Cl.2HBr 53,73 6,31 5,01 53,43 6,18 5,56 (2,0) (241,1 ) 83g 3-OCH3 4-OCH3 H 2 3 1 176-177 C20H32N2O2.2(CHCOOH)2 80,83 7,14 4,96 80,55 7,28 5,31 (1,0) (128 ) 83h H 4-F H 2 3 1 176-178 C18H27N2F.2HCl 59,50 8,05 7,71 59,75 8,31 7,60 (2,0) (217,7 ) 83i H 4-F H 2 3 0 146-148 C17H25N2F.2HCl 58,45 7,79 8,02 58,48 7,83 8,24 (3,0) (222 ) 83j 3-O CH2 H 2 3 0 166-167 C18H26N2O2.2(CHCOOH)2 58,41 6,03 5,24 58,52 6,39 5,75 4-O (1,0) (129 ) REVENDICATIONS 1.- Une nouvelle substance caractérisée en ce qu'elle est constituée par un dérivé de diazabicycloalcane de formule générale: dans laquelle m et n représentent chacun un nombre entier de 1 à 3, y représente O ou un nombre entier de 1 à 2, R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alcoyle inférieur ou un radical alcoxy inférieur ou représentent ensemble un radical dioxyméthylène et R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical phényle ou benzyle qui peut être substitué sur l'anneau benzénique par un atome d'halogène, un groupe alcoxy inférieur, un groupe dioxyméthylène ou similaire et par le sel d'addition avec un acide de ce dérivé. 2.- Un nouveau médicament caractérisé en ce qu'il comporte comme principe actif un dérivé de diazabicycloalcane de formule générale dans laquelle m et n représentent chacun un nombre entier de 1 à 3, y représente O ou un nombre entier de 1 à 2, R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alcoyle inférieur ou un radical alcoxy inférieur ou représentent ensemble un radical dioxyméthylêne et R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical phényle ou benzyle qui peut être substitué sur l'anneau benzénique par un atome d'alogène, un groupe alcoxy inférieur, un groupe dioxyméthylène ou similaire ou un sel d'addition avec un acide de ce dérivé. 3.- Un nouveau médicament selon la revendication 2 caractérisé en ce que le principe actif est constitué par un dérivé de l'octahydro-[2H]-pyrido[1,2-a] pyrazine de formule générale s ou un sel d'addition avec un acide de ce dérivé. . 4.- Un nouveau médicament selon la revendicatien 2 caractérisé en ce que le principe actif est constitué par un dérivé de la décahydro-pyrido-[1,2-a] [1,4] diazépine de formule générale : ou un sel addition avec un acide de ce dérivé; 5.- Un nouveau médicament selon la revendication 2 caractérisé en ce que le principe actif est constitué par un dérivé de la décahydro-pyrido [1,2-d] [1,4] diazépine de formule générale : ou un sel d'addition avec un acide de ce dérivé. 6.- Un nouveau médicament selon la revendication 2 caractérisé en ce que le principe actif est constitué par un dérivé de la décahydro-[2H]-pyrido [1,2-a] [1,5] diazocine de formule générale ou un sel d'addition avec un acide de ce dérivé. 7. Un nouveau médicament selon la revendication 2 caracul térisé en ce que le principe actif est constitué par la 2-benzhy d r y l-octahdro-[2H]-pyrido [1,2-a] [1,4] diazépine ou un de ses sels d'addition avec un acide. 8.- Un nouveau médicament selon la revendication 2 caracterisé en ce que le principe actif est constitué par la 2-benzhydryldéchaydro-pyrido [1,2-a] [1,4] diazépine ou un de ses sels d'addition avec un acide. 9.- Un nouveau médicament selon la revendication 2 caractérisé en ce que le principe actif est constitué par la 3-benzhydryl décahydro-pyrido [1,2-a] [1,4] diazépine ou un de ses sels d'addition avec un acide. 10.- Un procédé pour la préparation de dérivés de diazabicycloalcane de formule générale : dans laquelle m et n représentent chacun un nombre entier de 1 à 3, y représente 0 ou un nombre entier de 1 à 2, R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène, un atome dthalogènea un radical alcoyle inférieur ou un radical alcoxy inférieur ou représentent ensemble un radical dioxyméthylène et R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical phényle ou benzyle qui peut être substitué sur l'anneau benzénique par un atome d'halogène, un groupe alcoxy inférieur, un groupe dioxyméthylène ou similaire ou de leurs sels d'addition avec un acide caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de la dihalogénoalcoyl-pipéridine de formule générale dans laquelle X représente un atome d'halogène et m et n ont la signification indiquée ci-dessus avec une amine de formule générale dans laquelle y, R1, R2 et 3 ont la signification indiquée ci- dessus par condensation assurant la fermeture de la chaîne.