Brevet FR2077720A1 — publié le 19711105

La présente invention concerne de nouveaux dérivés dìndo- le qui sont intéressants du fait de leur activité pharmacologique. E'invention a plus particulièrement trait à des dérivés dtindolazonine, dtindolazécine et d indolazacyclo-undécane (indo- lazénine) qui ont fait preuve d'une activité en tant qu'agents diurétiques dans des expériences pharmacologiques normalisées. L'invention concerne en outre des composés intermédiaires utili sés dans la préparation de diurétiques dérivés de l'indole, par exemple des indolizino-indoles (indolo-indolizines), des indoloquinolizines, des pyrido-azépino-indoles et des pyrrolazépinoindoles. L'invention concerne en outre la préparation de ces composés intermédiaires et la production des diurétiques dérivés de l'indole à partir des composés intermédiaires. En outre, certains des composés intermédiaires et de leurs dérivés déploient une activité pharmacologique dans des expériences effectuées en pharmacologie, ctest-à-dire que certains indolizono-indoles ont montré une activité en tant qu'agents analgésiques et/ou antiinflammatoires. Les nouveaux composés de la présente invention répondent à la formule générale dans laquelle A désigne un groupement R8 dans lequel Y désigne un groupe -OH- ou -CH2-CH2- ; Z désigne un groupe R (lorsqu"il est présent) désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur,alkyle inférieur substitué par un groupe hydroxy ou un groupe oxo ou oxo cétalisé, par exemple un groupe 5,3-(alkylène inférieur)-dioxy (alkyle inférieur), 3-hydroxy(alkyle inférieur) et 3-oxo(alkyle inférieur), ou bien il peut être enchaîné avec R3 pour former une liaison carbone à azote ; R1 désigne un atome d'hydrogène ou un groupe oxo à condition que lorsque R et R ne sont pas enchatnés, R1 désigne un atome d'hydrogène;R2, R7, R8, R9, R10 et R11 désignent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ; R3désigne un atome d'hydrogène ou est enchaîné avec R pour former une liaison carbone à azote ; R4 désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou. phényle à condition que lorsque Z est un groupe R4 diffère d'un atome dthydrogène ;R est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alcényle inférieur, di- (alkyl e inférieur)-amino (alkyle inférieur), phén -(alkyle inférieur), (alcoxy inférieur)carbonyle ou pyrrolidino-(alkyle inférieur) à condition que lorsque R et R3 sont enchainés, R5 ne soit pas un atome d'hydrogène et que lorsque R et R3 ne sont pas enchaînés, R5 soit un atome d'hydrogène ou-un groupe alkyle inférieur et que, lorsque A répond à la formule (E) ou (F), R5 ne soit pas un groupe di-(alkyle inférieur)-amino(alkyle inférieur) ou pyrrolidino(alkyle inférieur);; R6 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alcoxy inférieur, phén -(alcoxy inférieur), halogéno, alcanoyloxy inférieur, phényl-(alcanoyloxy inférieur) ou hydroxy à conditin que forsque R et R et sont pas enchaînés, R6 soit choisi entre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieure et un groupe alcoxy inférieur ;R14 désigne un groupe alkyle inférieur ou alkyle inférieur substitué par un groupe hydroxy, oxo ou oxo cétalisé, par exemple 3,3-(alkylène inférieur)-dioxy(alkyle inférieur), 3-hydroxy(alkyle inférieur) et 3-oxo(alkyle inférieur) ; et Z désigne un anion, par exemple un anion d'un acide minéral fort ou d'un acide sulfonique organique ; et leurs sels d'addition avec des acides non toxiques, acceptables du point de vue phar maceutique, lorsque A répond à la formule (D) ou (F). Une classe particulièrement intéressante des nouveaux composés de la présente invention comprend les composés qui répondent à la formule générale dans laquelle Y désigne un groupe Z désigne un groupe R désigne un atome d'hydrogène, un groupe 3,3-(alkylène inSérieur)-dioxy(alkyle inférieur), 3-hydroxy(alkyle inférieur) ou alkyle inférieur ou R est enchat- né avec R3 pour former une liaison carbone à azote ; R désigne un atome d'hydrogène ou un groupe oxo à condition que lorsque R et R3 ne sont pas enchatnés, R1 désigne un atome d'hydrogène R , R7, R , R8, R9, R10 et R11 représentent chacun un atome d'hy- drogène ou un groupe alkyle inférieur ;R3 désigne un atome d'hydrogène ou est enchaîné avec R pour former une liaison carbone à azote ; R4 désigne un atome dthydrogène, un groupe alkyle inférieur ou phényle pourvu que lorsque Z est un groupe R4 ne soit pas un atome d'hydrogène ; R5 désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alcényle inférieur, di-(alkyle inférieur)-amino-(alkyle inférieur), phén (alkyle inférieur), (alcoxy inférieur)carbonyle ou pyrrolidino-(alkyle inférieur) à condition que lorsque R et R3 sont enchaînés, R5 ne désigne pas un atome d'hydrogène et que lorsque R et R3 ne sont pas enchaînés, R5 désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ; et R6 désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieure, alcoxy inférieur, phén -(alcoxy inférieur), un radical halogéno, un groupe alcanoyloxy inférieur, phényl-(alca noyloxy inférieur) ou hydroxy pourvV lorsque R et R3 ne sont pas enchaînés, R6 désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou alcoxy inférieur ; et leurs sels d'addition d'acides non toxiques, acceptables du point de vue pharmacologique.Il s'agit notamment descomposés répondant à la formule générale dans laquelle Y, Z, R2, R4, R5, R6 et R7 répondent aux définitions données ci-dessus et R12 désigne un atome d'hydrogène un groupe alkyle inférieur, 3,3-(alkylène inférieur)-dioxy-(alkyle inférieur) ou 3-hydroxy-(alkyle inférieur) ; et leurs sels d'addition d'acidesnon toxiques acceptables du point de vue pharmaceutique. Des exemples typiques de composés répondant à la formule (III) comprennent les suivants 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-3-méthylazonino[5,4-b]indole ; 1,2,4,5, 6,7,8,9j-octahydro-3-méthyl-3H-azécino[5,4-b]indole ; 1,2,4,5,6,7, 8-octaydro-3,8-diméthylazonino[5,4,-b]indole ; 1,2,4,5,6,7,8,9octhydro-3,9-diméthyklazonino[5,4-b]indole ; 1,2,3,4,5,6,7,8octhydro-azonino[5,4-b]indole ; 1,2, 4,5,6,7,8,9-octahydro-3Hazécino[5,4-b]indole ; 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-3,7-diméthylazonino[5,4-b]indole ; 1,2,3,4,5,6,7,8-octahdre-3-méthyl-7-phénylazonino[5,4-b]indole ; 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-3,7,8-triméthylazonino [5,4-b]indole ; et 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-11-méthoxy-3,7,8-trimé- thylazonio[5,4-b]indole. L'invention concerne également des composés de formule générale : dans laquelle Y, Z, R1, R2, R4, R5, R6 et R7 ont les définitions déjà données ; et leurs sels d'addition d'acides non toxiques acceptables du point de vue pharmaceutique. Des exemples typiques des composés de formule (IV) répondent à la formule générale dans laquelle R , R2, R4, R5, R6, R7, R10 et R11 ont les définitions déjà données ; et leurs sels d'addition d'acides non toxi ques acceptables du point de vue pharmaceutique.A titre d'exemples de composés répondant à la formule (V)t on mentionne les suivants 1,2,3,6,7,8,13,13b-octahydro-13,13b-diméthyl-4H-pyrido[1',2': 1,2]azépino[3,4-b]indol-4-one ; 1,3,4,6,7,8,13,13b-octahydro-13, 13bdiméthyl-2H-pyrido[1', 2': 1,2]azépino[3,4-b]indole. L'invention concerne également les composés de formule (IV) répondant à la formule générale dans laquelle R , R2, R4, R5, R6, R7 et R9 ont les définitions déjà données, et leurs sels d'addition d'acides non toxiques acceptables du point de vue pharmaceutique. A titre d'exemples de composés de formule (VI), on mentionne les suivants 1,5,6,7,12,12b-hexahydro-12,12b-diméthylpyrrolo[1'?2':1,2]-azépino [3,4-b]indol-3(2H)-one ; 1,2,3,5,6,7,12,12b-octahydro-12,12b-diméthylpyrole[1', 2' : 1,2]azépino[3,4-b]indole. L'invention couvre également les composés de formule (IV) répondant à la formule générale dans laquelle R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R10 et R11 ont les définitions déjà données, et leurs sels d'addition d'acides non ta- xiques acceptables du point de vue pharmaceutique. A titré d'exem- ples de composés de formule (VII), on mentionne les suivants 2,3,6,7,12,12b-hexahydro-12,12b-diméthylindolo[2,3-a]quinolizin-4 (1H)-one ; 12-éthyl0-2,3,6,7,12, 12b-hexahydro-12b-méthylindolo [2,3-a]quinolizine-4(1H)-one ; 1,2,3,4,6,7,12, 12b-octahydro-12, 12b-diméthylindolo[2,3-a]quinolizine ; 12-éthyl-1,2,3,4,6,7,12, 12b-octahydro-12b-méthylindolo[2,3-a]quinolizine. L'invention concerne aussi les composés de formule (IV) répondant à la formule générale dans laquelle R2, R4, R5, R6, R7, R8-' et R9 ont les définitions déjà données, et leurs sels d'addition d'acides non toxiques acceptables du point de vue pharmaceutique. Elle concerne aussi les composés de formule (VIII) répondant à la formule générale dans laquelle R2 , R5, R6, R7, R8 et R9 ont les définitions déjà donné es-At R 3 désigne un atome d'hydrogène ou un groupe aikyle inférieur ; et leurs sels d'addition d'acides non toxiques acceptables du point de vue pharmaceutique.A titre d'exemples de composés de formule (IX), on mentionne les suivants 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl-1H-indolizino[8,7,-b]indole ; chlorhydrate de 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl- 1H-indolizino[8,7-b]indole ; chlorhydrate de d-2,3,5,6,11, 11b-hexa- hydro-11, 11b-diméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole ; chlorhydrate de 1-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole ; 2R:3R tartrate de d-2,3,5,6,11,îîbrhexahy- dro-11, 11b-diméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole ; 2S:3S tartrate de 1-2,3,5,6,11,1 1b-hexahydro-1 1, i 1b-diméthyl-1H-indolizinot8, 7-b]in dole ; d-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl-1H-indolizino [8,7-b]indole ; 1-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl-1H-indo lizino[8,7-b]indole ; 11-éthyl-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl1H-indolizino[8,7-b]indole ; chlorhydrate de 1 1-éthyl-2,3,5,6, 11, Iîb- hexahydro-1 1b-méthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole ;2,3,5,6, 11,1 lb- hexahydro-11b-méthyl-11-propyl-1H-indolinzino[8,7-b]indole ; 2,3,5, 6,11,11b-hexahydro-11-inspentyl-11b-méthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole ; 11-décyl-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-1H-indolizino [8,7-b]indole ; 11-allyl-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-1Hindolizino[8,7-b]indole ; 11-[3-(diméthylamino)propyl]-2,3,5,6,11, 11b-hexahydrol-11b-méthyl-1H-indolizino[8,7,-b]indole ; 11-benzyl 2,3,5,6,11,1 îb-hexahydro-1 1b-méthyl-1H-indolizino[8, 7-b]indole 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-8-méthoxy-11, 11b-diméthyl-1H-indolizino [8,7-b]indole ; 11b-éthyl-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11-méthyl-1Hindolizino[8,7-b]indole ; 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11-méthyl-11b propyl-1H-indolizino[8,7-b]indole ; 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11b méthyl-11-(2-pyrrolidinoéthyl)-1H-indolizino[8,7-b]indole 11b- éthyl-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-8-méthoxy-11-méthyl-1H-indolizino [8,7-b]indole ; 8-chloro-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-dimthyl1H-indolizino-[8,7-b]indole ; 11-benzyl-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro 8-méthoxy-11b-méthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole ; 8-fluoro 2,3,5,6,11,11b-hexahydro-11,11b-diméthyl-1E-indolizino[8,7-b]indo- le ; 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-8, 11, 11b-triméthyl-1H-indolizino [8,7-bjindole ; ester éthylique de l'acide 1,2,3,5,6,11b-hexahydro- 11b-méthyl-11H-indolizino[8,7-b]indole-11-carboxylique. L'invention concerne également les composés de formule (VIII) répondant à la formule générale dans laquelle R2, R5, R6, R7, R8 et R9 on gels définitions déjà données ; et leurs sels d'addition d'acides non toxiques acceptables du point de vue pharmaceutique. Les composés de formule (X) sont illustrés par les suivants 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11-méthyl-11b-phényl-1H-indolizino [8,7-b]indolo ; 11-benzyl-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-phény-1H indolizino[ 8,7-b] indole. L'invention couvre également les composés de formule (TV) répondant à la formule générale dans laquelle R2, R4, R5, Rd, R7, R8 et R9 ont les définitions déjà données, et leurs sels d'addition d'acides non toxiques acceptables du point de vue pharmaceutique. On attribue z intérêt particulier aux composés de formule (XI), répondant à la formule gé générale ars laquelle R2, R5, R6, 7, R8, R8 et R13 ont les définitions dé- jà données ; et leurs sels d'addition d'acides non toxiques acceptables du point ae vue pharmaceutique.Les composés de formule (xii) sont illustrés par les suivants 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11,11b-diméthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol3-one ; 11-éthyl-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-3H-indolizino [8,7-b]indol-3-one ; @, 5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-11-propyl- 3H-indolizino[8,7-b]indol3-one ; 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11-isopentyl-11b-méthyl-3H-indolizon[8,7-b]indol-3one ; 11-décyl1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méhyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-ane; 11-alllyl-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-3H-indolizino[8,7-b] indol-3-one ; 11-13-(dinéthylamino)propyl]-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro11b-méthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one ; 11-benzyl-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one ; 1,2,5, 6, 11, 11b-hexahydro-8-méthoxy-11, 11b-diméthyl-3H-indolizino[8,7-b] indol-3-one ; 11-bonzyl-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-8-méthoxy-11bméthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol3-one ; 11b-éthyl-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11-méthy)-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one ; 1,2,5,6,11, 11bhexahydro-11-méthyl-11b-propyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one ; 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-11-(2-pyrrolidincéthyl)-3H-indolizono[8,7-b]indol-3-one ; 11b-éthyl-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-8méthoxy-11-méthyl-3H-indolizono[8,7-b]indol-3-one ; 8-fluoro-1,2,5, 6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one ; 8-chloro-1,2,5,6,11, 11b-nexahydro-11, 11b-diméthyl-3H-indolizino [8,7-b]indol-3-one ; 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-8, 13, 11b-triméthyl 3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one ; ester éthylique de l'acide 1,2,3,5,6 11b-hexahdro-1) bométhyl-3-oxo-11H-indolizino[8,7-b]indole t1-carboxylique. L'invention concerne également les composés de formule (xi) dans laquelle R2, R5, R6, R7, R8 et R9 ont les définitions déjà données ; et leurs sels d'addition d'acides non toxiques acceptables du point de vue pharmaceutique. Les composés de formule (XIII) sont illustrés par les suivants 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11-méthyl-11b-phényl-3H-indolizine[8,7-b] indol-3-sone ; 11-éthyl-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-phényl-3H-indolieino[8,7-b]imdol-3-one ; 11-benzyl-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro- 11bphényl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one. D'autres composés particuLièrement intéressants répondant à la formule (I) sont représentés par la formule générale dans laquelle Y, Z, R2, R4, R52 R6 et R7 ont les définitions déjà données ; R14 désigne un groupe alkyle inférieur, 3,3-(alkylène inférieur)-dioxy-(alkyle inférieur) ou 3-hydroxy-(alkyle inférieur) ; et X est l'anion d'un acide minéral fort ou d'un acide sulfonique organique. Les composés de formule (XIV) sont illustrés par les suivants iodure de 2,3,5,6, 11, 11b-berahydro-4, diméthyl-1H-indolisine] [8,7-b]-indolium ; iodure de 2,3,5,6,11,11b-hexahydro-4,11,11b- triméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indolium ; iodure de 2,3,5,6,11, 11bhexahydro-8-méthoxy-4,11, 11b-triméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indolium. D'autres composés intéressants de formule (I) répondent à la formule générale dans laquelle Y, Z, R2, R4, R5, R6 et R7 ont les définitions données pour la formule (I). Les composés de formule (XV) sont illustrés par le N-oxyde de 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl- 1H-indolizino[S,7-b]indole. Les expressions "alkyle inférieur","alcoxy inférieur" et !'alcényle inférieur" et les expressions analogues utilisées ici comprennent des substituants hydrocarbonés tant à chaîne ramifiée 'qu'à chaîne droite, ayant 1 à environ 12 atomes de carbone. Le terme "halo" ou "halogéno" utilisé ici désigne des atomes d'halogène, c'est-à-dire chlore, brome, fluor et iode. L'expression "acide minéral fort' désigne les acides minéraux facilement disponibles,c'est-à-dire l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique et l'acide phosphorique. L'expression " acide sulfonique organique" est illustrée par l'acide toluène-aulfonique et l'acide méthylsulfonique. Les nouveaux composés et dérivés d'indolazonine, d'indolazécine, d'indo-azaryclo-undécane, dlindolo-indolizine, d'indole quinolizine, de pyrido-azépino-indole et de pyrrolazépino-indole de l'invention peuvent être préparés au moyen des procédés suivants, selon le procédé qui convient (a) un composé de formule générale (dans laquelle R4, R5, R6, Y et Z ont les définitions données cidessus et l'un des symboles W ou les deux désigne un atome d'oxygène ne ou de soufre (dans le premier cas, le symbole W restant désigne un atome d'hydrogène et un groupe R1 ou R7 comme défini ci-dessus) est réduit par exemple avec un alumino-hydrure de métal alcalin ou de métal alcalino-terreux, tel que l'hydrure de lithium et d'aluminium, ou bien lorsque W est un atome de soufre, avec du nickel de Raney, pour donner un composé de formule générale dans laquelle Rt, R2, R4, R5, R6, R7, Y et Z ont les définitions données ci-dessus ; ou bien (b) un composé de formule générale dans laquelle R2, R4, R7, Y et Z ont les définitions données cidessus et W désigne un atome de soufre ou d'oxygène ou deux atomes d'hydrogène, est amené à réagir avec une phénylhydrazone de formule générale dans laquelle R6 répond à la définition donnée ci-dessus, en présence d'un catalyseur acide, par exemple le trifluorure de bore, le chlorure de zinc, un acide polyphosphorique ou un acide minéral, au moyen de la synthèse de l'indole de Fiscner, pour donner un composé de formule générale dans laquelle R2, R4 R5, R6, R7 Y et Z répondent aux définitions données ci-dessus et W représente un atome d'oxygène ou deux atomes d'hydrogène ; ou bien (c) un composé de formule générale dans laquelle R2, R, R6, R7,'Y et Z répondent aux définitions données ci-dessus et w répond à la définition donnée en (E) ci-dessus, est alkylé d'une manière connue sur l'atome d'azote de l'indole, par exemple en utilisant une base forte telle qu'un métal alcalin, un alcoolate de métal alcalin, un hydrure ou un amidure de métal alcalin, notamment l'hydrure de sodium, puis on le fait réagir avec un agent d'alkylation, par exemple un halogénure, sulfate ou sulfonate d'alkye ou un ester alkylique analogue d'acide minéral, qui peu être substitué comme en ce qui concerne R5, ou bien auec un haloformiate d'alkyle pour donner un composé de formule générale dans laquelle R2, R4, R5, R6, R7 , W, Y et Z répondent aux définitions données ci-dessus ; ou bien dans laquelle R5, R6, R7 et Y répondent aux définitions données ci-dessus, est amené à reagir avec un acide de formule générale où l'un de ses dérivés fonctionnels, par exemple un dérivé d'énollactone de formule dans laquelle R2, R4 et Z répondent aux définitions mentionnées ci-dessus, pour donner un composé de formule générale dans laquelle R , R4, R5, R6, R7, Y et Z ont les définitions données ci-dessus, et si on le désire, dans l'une quelconque des étapes (b), (c) et (d), on soumet une indolizino[8,7-b] indol-3-one, une indolo[2,3-ajquinolizin-4(1H)-one, une pyrrolo[1,2,-a]azépino[3,4-b]indol-3(2H)-one ou une pipéridino[ 1,2-a] azépino[3,4-b]indol-3-(2H)-one à l'étape (a) pour réduire le groupe carbonyle ou thiocarbonyle W ; ou bien (e) on fait réagir un composé de formule générale dans laquelle R2, R5, R6, R7, X, Y et Z répondent aux définitions données ci-dessus, avec un hydrure utilisé comme agent de transfert, notamment un hydrure métallique tel qu'un alumino-hydrure ou un boro-hydrure de métal alcalin, pour donner un composé de formule générale dans laquelle R2, R5, R6, R7, Y et Z répondent aux définitions données ci-åessus;; ou bien (f) un composé de formule générale dans laquelle R2, R4,, R5, R6, R7, Y et Z ont les définitions données ci-dessus, est alkylé d'une manière connue, par exemple avec un halogénure, un sulfate ou un sulfonate d'alkyle ou un ester alkylique analogue d'acide minéral (qui peut autre substitué comme défini pour R) de manière à obtenir un composé de for mule générale' dans laquelle R, R2, R4, R6, R7, X, Y et Z ont les définitions données ci-dessus ; ou bien (g) un composé de formule générale (dans laquelle R, R2, R4, R5, R6, R7, X, Y et Z ont les définitions données ci-dessus), est soumis à une réaction d'élimination d'Hofmann, par exemple en utilisant une base forte telle qu'un métal alcalin dissous dans l'ammoniac liquide, un dérivé arylé de métal alcalin (par exemple le lithium-phényle), ou bien par pyrolyse d'un oxyde d'amine ou pyrolyse de l'hydroxyde d'ammonium quaternaire, en utilisant par exemple l'oxyde d'argent ; et si on le désire, au cas ou R désigne un groupe 3-oxo-alkyle,on fait réagir le composé avec un sel d'hydrazine pour obtenir un composé sé de formule générale dans laquelle R, R2, R4, R5, R6, R7, Y et Z répondent aux définitions données ci-dessus ; et au besoin, un procédé secondaire peut être mis en oeuvre pour transformer un groupe en un autre groupe plus désirable ; par exemple les stades (c) ou (f) ou, par exemple, un groupe alkyle R substitué par un radical hydroxy ou oxo cétalisé, peut autre transformé par oxydation ou hydrolyse, respectivement en un groupe alkyle R à substituant oxo qui peut être chauffé avec un sel d'hydrazine pour donner un composé dans lequel R représente un atome d'hydrogène comme dans l'étape (g) ; ou bien un groupe alcényle R5 peut être réduit en un groupe alkyle R65 par hydrogénation catalytique ; ou bien un groupe benzyloxy R6 peut être soumis à une hydrogénolyse pour former un groupe hydroxy R6 par hydrogénation catalytique et au besoin estéritid pour donner un groupe alcanoyloxy ou aralcanoyloxy ; ou bien un composé tétracyclique-dans lequel le symbole R n'est pas présent peut être oxydé, par exemple avec un peracide, pour donner le N-oxyde correspondant. On donne ci-après des exemples typiques de ces procédés, qui seront appelés procédés A à G PROCEDE A.- On fait réagir les tryptamines de formule (xvi) dans laquelle Y et R7 répondent aux définitions données pour la formule (I); R5 désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou phényl(alkyle inférieur); et R6 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alcoxy inférieur, phényl(alcoxy inférieur) ou un radical halogéno, avec un acide Y-céto ou #-céto de formule (XVI-a) dans laquelle R2, R4 et Z ont la définition donnée pour la foiiiule (I), au moyen d'un procédé analogue à celui décrit par S. Wawzonek et J.D. Nordstrom, "J. Med.Chem.", 8, 265 (1965), pour préparer les composés de formule (XVIII) dans laquelle Y, Z, R2, R4 et R7 ont les définitions données pour la formule (I); et R5 et R6 répondent chacun aux définitions données pour la formule (XVI0. Les matières premières de formule (XVI) sont faciles à obtenir ou peuvent être préparées au moyen de procédés analogues à ceux décrits par E. Adlerova et collaborateurs, "Coll. Czech. Chem. Commun.", 25, 784 (1960), Z. Pelchowicz et E.D. Bergman, "J. Chem. Soc." 4699 (1960), et R.A. Abramovich, "J. Chem. Soc.", 4593 (1956). PROCHDE B.- A titre de variante du procédé A, les tryptamines de formule (XVI) sont amenées à réagir avec un composé du type énollactone répondant à la formule dans laquelle Z, R2 et R4 répondent aux définitions données pour la formule (I),au moyen d'un procédé analogue à celui décrit par F. Shiroyan et collaborateurs, "Arm. Khis. Zh.", 20, 649 (1967) pour préparer le composé intermédiaire à channe ouverte de formule (XVII) dans laquelle Y, Z, R2, R4 et R7 ont les définitions données pour la formule (I); et R5 et R6 répondent aux définitions données pour la formule (XVI), les composés intermédiaires étant ensuite cyclisés pour former des composés de formule (xviii) dans laquelle Y, Z, R2, R4 et R7 ont les définitions données pour la formule (I); et R5 et R6 ont les définitions données pour la formule (XVI). En outre, les composés de formule (XVIII) sont préparés au moyen de procédés analogues à ceux décrits par F.R. Shiroyan et collaborateurs, "Arm. Nhim. Zh.11, 21, 44 (1968) et S. Wawzonek et M.M. Maynard, tJ Orff. Chem." 72, 3618 (1967). PROCEDE C.- Les composés de formule (XVIII) dans laquelle Y, Z, R2, R4 et R7 ont les définitions donnees pour la formule (I), R6 répond à la définition donnée pour la formule (XVI), et R5 désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alcényle inférieur, di(alkyle inférieur)amino(alkyle inférieur), phén (alkyle inférieur) et pyrrolidino(alkyle inférieur), sont réduits par contact avec un agent réducteur dans un solvant organique inerte réaction vis-à-vis de li, sous une atmosphère inerte, par exemple l'hydrure de lithium et d'aluminium dans le tétrahydrofuranne sous atmosphère d'azote, aux environs de la température de reflux du mélange pendant une période de temps allant d'environ deux à environ dix heures pour former les composés réduits correspondants de formule (XIX) Les composés préparés sont récupérés par des moyens classiques; par exemple on refroidit le mélange réactionnel, on l'alcalinise avec une solution basique (Na0H), on isole par filtration les matières solides qui sont ensuite lavées avec un solvant organique inerte (par exemple le tétrahydrofuranne), on élimine le solvant et on acidifie le résidu (par exemple avec l'acide chlornydrique), on le lave avec un solvant organique inerte [3 e de (CH3CH2520], on alcalinise laq solution acide (par exemple avec NH4OH) et on extrait le précipité formé en le faisant passer dans une colutionorganique inerte [par exemple (CH3CH2)20], on le lave avec de l'eau et une solution de chlorure de sodium, puis on effectue une purification chromatographique.A titre de variante, la réduction peut être ef fectuée en transformant amide en un thio-amide par contact avec la réaction P2 S5 dans un solvant organique convenable inerte vis-a-vis di puis on effectue une réduction avec du nickel de Raney, comme dans le procédé décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique N 3 454 583, Les composés de formule (XIX) dans laquelle R6 désigne un groupe benzyloxy, phényl(alcoxy inférieur), et R5 n'est pas un groupe alcényle, sont transformés en composés correspondants dans lesquels R6 est un groupe hydroxy, par hydrogénation du omposé de formule (XIX) avec de l'hydrogène dans des conditions voisines de la température ambiante et de la pression atmosphérique en utilisant un catalyseur à base d'un métal noble fixé sur un support (par exemple platine ou palladium fixé sur du charbon ou du charbon de bois). Le composé obtenu est récupéré au moyen de procédés classiques. Les composés de formule (XVIII) ou(XIX) dans laquelle R5 désigne un atome d'hydrogène sont transformés en composés correspondants dans lesquels R5 est un substituant autre que l'hydrogène, comme défini pour la formule (I), par contact du composé devant être ainsi transformé avec une-base dans un solvant organique inerte vis-à-vis de la réaction (par exemple hydrure de sodium dans le diméthylformamide), avec un agent d'alkylation (par exemple un halogénure ou tosylate d'alkyle inférieur, un halogénure d'alcényle inférieur, un halogénure de di(alkyle inférieur)amino(alkyle -infé- rieur), un halogénure de phényl(alkyle inférieur), un halogénure de pyrrolidino(alkyle inférieur) et un formamate dthalo(alkyle inférieur) à une température allant d'environ O à environ îoooo pendant une période de temps allant jusqu'à six heures, ce qui donne les composés de formules (XVIII) et (six) dans lesquelles R5 désigne respectivement un groupe alkyle inférieur, alcényle inférieur, di(alkyle inférieur)amino(alkyle inférieur)-, phényl (alkyle inférieur), pyrrolidino(alkyle inférieur) et (alcoxy inferieur)carbonyle, que l'on récupère ensuite au moyen des procédés classiques mentionnés dans ce qui précède. Les composés de formules (XVIII) et (XIX) dans lesquelles R5 est un groupe alcényle inférieur (par exemple allyle) et R6 n'est pas un groupe phényl (alcoxy inféreir), sont transformés en composés correspondants dans lesquels R5 est le groupe alkyle inférieur équivalent, par hydrogénation des composés insaturés par exemple dans une suspension préhydrogénée ou au moyen d'un catalyseur à base d'un métal noble fixé sur un support (par exemple 10 % de palladium fixé sur du carbone, dans l?éthanol absolu), pendant une période de temps allant jusqu'à six heures, à la pression at mosphérique. Les composés obtenus sont récupérés au moyen des procédés classiques décrits ci-dessus. Les composés de formule (XIX) dans- laquelle Y, Z, R, R4,R5 R6 et R7 répondent aux définitions données pour la formule (I), sont transformés en N-oxydes correspondants de formule (XV) par mise en contact du composé de formule (XIX) dissous dans un solvant organique inerte vis-à-vis de la réaction (par exemple le dichloro méthane) avec un peroxyacide (par exemple l'acide m-chloroperbenzoSque) à environ O C pendant une période de temps allant jusqu'à environ deux heures. Le N-oxyde obtenu est récupéré par des moyens classiques, par exemple par lavage avec une base (telle que lthydroxyde de sodium), suivi d'un lavage à l'eau et d'une déshyydratation. PROCEDE D. - Les composés de formule (XIX) dans laquelle R R4, R6, R7, Y et Z répondent aux définitions données pour la formule (I) et R5 répond à la définition donnée pour la formule (III), sont quaternisés pour former des composés de formule (XX) dans laquelle R14 désigne un groupe alkyle inférieur, un groupe 3,3-(alkylène inférieur)dioxy(alkyle inférieur), 3-hydroxy(alkyle inférieur) et X est l'anion d'un acide minéral fort ou d'un acide sulfonique organique, par mise en contact de agent de quaternisation correspondant choisi entre un halogénure d'alkyle inférieur, un sulfate d'alkyle inférieur, un sulfonate d'alkyle inférieur, un 1-arylsulfonate de 3,3-(alkylène inférieur)dioxy(alkyle inférieur) (par exemple un p-toluènesulfonate), un halogénure, sulfate, sulfonate ou aryl-sulfonate de 3-hydroxy(alkyle inférieur), au moyen de procédés analogues à ceux décrits par W.A. Reckow et D.S. Tarbell, "J Arn. Chem. Soc. " 74, 4962 (1952). PROCEDE E.- Les composés d'ammonium quaternaire de formule (XX) dans laquelle R2, R4, R5, R6, R7, Y et Z répondent aux définitions données pour la formule (III) et R14 répond à la définition donnée pour la formule (XX), sont transformés en dérivés tricycliques d'indole correspondants de formule (XXI) avec rupture d'une liaison azote à carbone, au moyen du nouveau procédé, par mise en contact avec un métal alcalin ou l'ammoniac liquide dans un alcanol inférieur. Les composés sont récupérés et purifiés par des procédés classiques. PROCEDE F.- Lorsque R14 désigne un groupe 3,3-talkylène inférieur) dioxy(alkyeinférieur), le composé de formule (XXI) est hydrolysé par contact avec un acide minéral, en présence d'un alcanol, sous une atmosphère d'azote à une température voisine de la température ambiante pendant environ seize heures. Lorsque l'hydre lyse est terminée, le composé intermédiaire de formule (XXII), dans laquelle R15 est un groupe alkyle inférieur, est séparé par des procédés normaux, par exemple par concentration, dilution aqueuse, extraction avec un solvant non miscible à l'eau et concentration de la phase organique. Lorsque le produit intermédiaire (XXII) est chauffé au reflux avec le sulfate d'hydrazine dans un mélange d'alcanol et d'eau pendant environ trois heures, il est transformé en composé non substitué correspondant de formule (XXIII) de l'invention. Lorsque cette transformation est terminée, le produit (XXIII) est obtenu au moyen de procédés classiques bien connus des spécialistes en ce domaine de la chimie, par exemple par alcalinisation avec lthydroxyde d'ammonium,puis extraction avec un solvant non miscible à l'eau. PROCEDE G. - Lorsque R14 désigne un groupe 3-hydroxy(alkyle ijnférieur), le composé de formule (xxi) est soumis à un processus d'oxydation d'Oppenauer qui transforme les composés en un composé intermédiaire qui nrest pas séparé, mais transformé directement en composé non substitué correspondant de formule (XXIII) selon la présente invention, que l'on sépare ensuite comme décrit ci-dessus. Les nouveaux composés de formule (II), sous la forme de leurs sels non toxiques d'addition avec des acides acceptables du point de vue pharmacologique, peuvent être préparés en dissolvant le composé typique de formule (II), qui a été préparé au moyen des procédés dont la description générale est donnée ci-dessus,-dans un solvant organique correct, et'en traitant la solution avec une solution alcoolique de 11 acide acceptable choisi, conformément à des procédés classiques de préparation de sels d'addition d'acides à partir de composés basiques, d'une façon générale.Comme acides de ce type, on peut utiliser l'un quelconque des suivants : acide chlorhydrique, acide bromhydrique, acide tartrique, acide phosphorique, acide maléique, acide citrique, acide acétique, acide benzoïque, ou autre acide acceptable du point de vue pharmacologique. En outre, les isomères optiques des composés décrits ci-dessus sont obtenus par des moyens classiques; par exemple, on prépare un sel d'addition avec l'acide 2R:3R-tartrique et par régénération de la base en utilisant des moyens classiques, ce sel donne l'isomère dextrogyre. En utilisant l'acide 2S:3S-tartrique avec le résidu provenant de la séparation de l'isomère dextrogyre, on obtient l'isomère lévogyre que l'on isole sous la forme de la base par les moyens classiques. Les nouveaux composés (formule I) de la présente invention possèdent une activité pharmacologique intéressante. En particulier, les composés de formule (III) montrent, dans des expériences pharmacologiques normalisées, une activité diurétique et sont donc intéressants comme agents diurétiques. Par conséquent, les composés de formule (I) qui sont mentionnés ici comme étant des composés intermédiaires dans la production des composés de formule (III) sont intéressants comme composés intermédiaires. En outre, les composés de formules (IV) et (XV), montrent une activité analgésique dans des expériences pharmacologiques normalisées.Des essais biologiques classiques démontrent également que des composés de formules (IV) et (XV) déploient une activité anti-inflammatoire comme le font également certains composés de formule (ici). Dans l'estimation pharmacologique de l'activité diurétique des composés de formule (III) de l'invention, les effets in vivo ont été éprouvés au moyen de la méthode expérimentale décrite par Lipschitz et collaborateurs "J. Pharmacol.", 79:97 (1943), de la façon suivante Des rats mules de la race Sprague-Dawley, âgés de 14 à 17 semaines, pesant 175 à 200 grammes, sont privés de nourriture et d'eau à partir de 16 heures, le jour qui précède une expérience. Le lendemaiF,a tes rats reçoivent une première dose orale en solution dans du sérum physiologique, de 25 mlXkg, contenant 25 mg/kg du composé essayé. Chaque composé est administré à huit rats, de l'urée est administrée à une dose de 960 mgXkg comme témoin de comparaison à à huit rats, et du sérum physiologique seul est administré à huit autres rats, comme témoin. Les animaux sont placés dans des cages pour l'étude des processus métaboliques, à raison de deux rats par cage, et on recueille l'urine pendant cinq heures. On détermine le volume et les taux de sodium et de potassium. Les résultants sont exprimés par le rapport test/urée (T/U). Un composé ayant un rapport supérieur à 1,00 pour le volume et supérieur à 1,00 pour le sodium est considéré comme étant actif. Lorsque les composés de formule (III) de ltînvention sont soumis à l'essai décrit ci-dessus, ils montrent une activité diurétique lorsqu'ils sont administrés par voie orale à une dose de 25 mg par kg de poids corporel. Dans l'estimation pharmacologlque de l'activité analgésique des composés de la présente invention, les effets in vivo de ces composés sont déterminés par une variante d'un mode opératoire décrit par D'Amour et Smith, "J. Pharmacol." 72:74 (1941), de la façon suivante Des groupes de dix rats mâles (150-200 g) sont placés dans des dispositifs individuels de support. Les supports sont installés de manière qu'un faisceau lumineux de grande intensité éclaire l'extrémité de la queue. L'intensité du faisceau lumineux est réglée de manière que des rats normaux réagissent en retirant leurs queues du faisceau lumineux en 3 à 8 secondes. La moyenne de deux lectures espacées de 20 minutes sert de témoin. On choisit pour cet essai des rats dont les lectures témoins concordent à une seconde près.On administre des composés par voie orale ou par voie intrapéritonéale et on mesure les temps de réaction toutes les 20 minutes pendant deux heures après l'administration du médicament. On compare les temps de réaction après l'administration du médicament avec la moyenne des témoins, et on estime leur signification statistique. Lorsque les composés de formules (IV) et (xv! de 11 invention sont soumis à l'essai décrit ci-dessus, ils montrent une activité analgésique lorsqu'ils sont administrés par voie orale ou intrapéritonéale dans une gamme de doses d'environ 3 à environ 15 mg par kg de poids corporel. Dans l'estimation pharmacologique de l'activité antiinflammatoire des comppsés de la présente invention, on éprouve les effets in vivo de ces composés au moyen d'une variante de méthodes expérimentales décrites par Winter et collaborateurs, "Proc. Soc Ex. Biol. and Xed. It , 111:544 (1962) et par Buttle et collabo- rateurs, "Nature", 179:629 (1957), et ceci de la façon suivante On utilise des rats mazes de la race Sprague-Dawley pesant 120 à 160 grammes. On administre le composé par voie orale sous la forme d'une solution ou d'une suspension dans de l'eau distillée (plus 2 gouttes de "Tween 80") dans un volume de 10 ml/kg. Chaque composé est administré à G rats et le véhicule seul est administré à 6 autres rats utilisés comme témoins. Soixante minutes après l'administration du médicament, on provoque la formation d'un oedème par injection de 0,05 mi d'une solution de carraghénine à 1% dans du sérum physiologique, dans le tissu subplantaire de la patte postérieure droite du rat. On effectue immédiatement après une mesure volumétrique de la patte du rat à l'aide d'un pléthysmographe, et on effectue une nouvelle mesure 3 heures plus tard. On calcule le volume moyen de gonflement pour le groupe témoin et on le compare aux valeurs obtenues pour les groupes d t essai. Des composés qui inhibent le gonflement à 23% comparativement aux témoins sont considérés comme étant actifs. L'inhibition se calcule d'après la formule suivante Volume moyen de gonflement du témoin Inhibition % - volume moyen de gonflement de l'animal d'essais 100 Volume moyen de gonflement de l'animal témoin L'essai est efficace avec des composés usuels tels que l'aspirine, la phénylbutazone, l'hydrocortisone, l'indométhacine et les acides flufénamique et méfanamique. La corrélation clinique est excellente. Lorsque les composés de formules (IV) et (V) de l'invention sont soumis à l'essai décrit ci-dessus, ils montrent une activité anti-inflammatoire dans une gamme de doses d'environ 2 à environ 20 mg/kg de poids corporel. En outre, certains composés de formule III montrent une activité anti-inflammatoire dans la même gamme; ce sont le maléate de 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-3,7,8-triméthylazonino- [5,4-b]indole et le maléate de 1 ,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-1 1-méthoxy- 3,7, 8-triméthylazonino[5, 4-b]indole. Lorsque les composés de l'invention sont utilisés en pharmacie, à savoir comme agents diurétiques, agents analgésiques ou agents anti-inflammatoires, on peut les administrer seuls ou en combinaison avec des supports acceptables du point de vue pharmacologique, dont la proportion est déterminée par la solubilité et la nature chimique du composé, la voie choisie d'administration et la pratique pharmacologique normale. Par exemple, cn peut les administrer par voie orale sous la forme de comprimés ou de capsules contenant des excipients tels que de l'amidon, du lait, du sucre, etc. Ils peuvent être administrés par voie orale sous la forme de solutions, ou bien ils peuvent être injectés par voie parentérale, par exemple intramusculaire.Pour l'administration parentérale, on peut les utiliser sous la forme d'une solution ou de suspensions stériles contenant d'autres corps dissous, par exemple suffisamment de chlorure de sodium ou de glucose pour rendre la solution isotonique. La posologie des agents de l'invention doués d'activité pharmacologique varie avec la forme d'administration et le composé choisisen particulier. En outre, elle varie avec le sujet particulier qui est traité. En général, le traitement est commencé avec de faibles doses, notablement inférieures à la dose optimale du composé. Ensuite, la dose est augmentée par petits paliers jusqu'à ce que l'effet optimal dans les circonstances en question ait été atteint. En général, on constate que lorsque la composition est administrée par voie orale, des quantités plus grandes de l'agent actif sontrequises pour produire le même effet qu'une plus faible quantité administrée par voie parentérale. En général, les composés de l'invention sont administrés de la façon la plus désirable à une concentration qui offre généralement des résultats efficaces sans provoquer d'effets secondaires nuisibles. L'invention est illustree par les exemples suivants, donnés à titre non limitatif. EXEMPLE 1 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one On chauffe au reflux sous atmosphère d'azote pendant seize heures 112,15 g de tryptamine, 97,6 g (85,6 ml) d'acide lévulinique et 1 litre de butyl-cellosolve, et on chasse le solvant. On lave le résidu successivement avec de l'eau, de l'hydroxyde de sodium en solution aqueuse diluée, de lteau, de l'acide chlorhydrique aqueux dilué, de l'eau, puis on sèche. Par trituration du produit brut, décomposition à 252-2620C avec du méthanol, puis avec du benzène, et déshydratation, on obtient 120,4 g du composé indiqué dans le titre, qui se décompose à 259-263 C # max KBr 3,09, 6,01, 6,17, 13,38 . On prépare d'une manière analogue en utilisant les matières premières appropriées la 11b-éthyl-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-3H-indolizino[8,7b]indol3-one, recristallisée dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éthanol, puis dans le méthanol, point de fusion : 244-60C (ramollissement à 240 C); la 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-n-propyl-3H indolizino[8,7-bgindol-3-one, recristallisée dans méthanol, fondant à 194-6 C; le 11b-butyl-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-3H-indolizino[8,7 indole. EXEMPLE 2 8-fluoro1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-3H-indolizino[8,7-b] indol-3-one Une solution de 21,47 g de chlorhydrate de 5-fluorotryptamine [E. Adlerova et collaborateurs, "Cdl. Czech. Chem. Commun.", 25, 784 (1960)] dans 100 ml de méthanol est refroidie dans un bain de glace et d'eau et traitée avec 5,40 g de méthylate de sodium. Au bout de 15 mInutes, on chasse le méthanol, on ajoute 400 ml de butylcellosolve et 12,2 ml (13,94 g) d'acide lévulinique et on chauffe le mélange en distillant les substances volatiles jusqu'à ce qu'une température de reflux de 168o ait été atteinte. On continue de chauffer au reflux pendant 18,5 heures, puis on chasse le solvant. Par trituration du résidu avec de l'eau, de l'acide chlorhydrique 1N, de l'eau, de l'hydroxyde de sodium 1N, de l'eau et par dessiccation poussée, on obtient 17,3 g d'une substance solide fondant à 231-50C (ramollissement à 2200C). Deux recristallisations d'une portion de 3,00 g dans un mélange d'acétone et d'acétate d'éthyle donnent 1 ,03 g du composé mentionné dans le titre, fondant à 241-20C (ramollissement à 23800). On obtient d'une manière analogue, en faisant réagir la 5-méthoxytryptamir.e avec l'acide 4-oxohexanoîque, la 11b-éthyl2,5,6,11, 11b-hexahydro-8-méthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one qui fond à 200-30C après recristallisation dars l'acétone EXEMPLE 3 2,5,6,11, 11b-hexahydro-8,11b-diméthyl-3H-indolizino[8,7-b]-indol 3-one On fait réagir 5,88 g de 5-méthyltrptamine (Z. Pelchowicz et E.D. Bergmann, "J.Chem. Scc." 1960, 4699), 4,69 g d'acide lévu ;inique et 90 ml de butyi-cellosolve de la manière décrite dans l'exemple 1 (période de reflux de cinq heures) pour obtenir 7,8 g du composé brut indiqué dans le titre. # max CHCl3 2,93 3,05, 6,02 ; spectre de résonance magnétique nucléaire (CDCl3) : # ,58 (singulet, 11b-méthyle), 2,45 (singulet, 8-méthyle)ppm. EXEMPLE 4 1,2,3,6,7,8,13, 13b-octahydro-13b-méthyl-4H-pyrido-[1', 2': 1,2]szepino[3,4-b]indol-4-one En faisant réagir 5,6 g de 2-oxo-6-méthyl-2,3,-dihydropyrane avec 8,7 g de 3-(3-amino)propylindole comme décrit par F. Shiroyan et collaborateurs dans la revue "Arm. Khim. Zh." 1967, page 649, on obtient 12,0 g de 3-acétyl-N[3-(indol-3-yl)proyl)butyramide brut, A max 3,04, 5,83, 6,13 u. Une solution de 12,0 g du cétoamide mentionné ci-dessus dans 480 ml de méthanol et 12 mi d'acide chlorhydrique concentré est maintenue à environ 250 pendant trois jours et concentrée à un volume total d'environ 80 ml.La matière solide qui se sépare est recristallisée dans l'éthanol en donnant 2,2 g du composé indiqué dans le titre, fondant à 298 C; # max KBr 3,11, 6,22 ; spectre de résonance magnétique des noyaux (deutéro diméthyl sulfoxydo) : # 1,70 (singulet, 13b-méthylo)ppm. EXEMPLE 5 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol 3-one Une suspension de 4,81 g de 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b- méthl-3H-=indolinzino[8,7-b]indol-3-one dans 100 ml de diméthylformamide anhydre est agitée sous atmosphère d'azote avec 1,06 g d'une dispersion d'hydrure de sodium à environ 50% dans une huile minérale pendant 0,5 heure, à mesure que de l'hydrogène se dégage La solution réactionnelle est refroidie dans un bain de glace et d'eau cependant qu'on ajoute goutte à goutte 3,41 g d'iodure de méthyle (1,50 ml). Après agitation pendant 0,5 heure à 00, on enlève le bain de refroidissement et on maintient le mélange à environ 250 pendant dix-huit heures.Après avoir chassé le solvant sous vide, on dissout le produit brut dans du chloroforme, on le lave à l'eau et on le déshydrate sur du sulfate de sodium. On chasse le solvant et on purifie le résidu par chromatographie sur une colonne de 250 g d'alumine neutre d'activité III.Le produit isolé des éluats obtenus avec des mélanges d'ether et de benzène à 1:4 et 1:1 est recristallisé deux fois dans le tétrachlorure de carbone eu dans l'acétate d'éthyle en donnant 2,63 g du composé indiqué dans le titre, fondant à 131,5-134,5 C; # max KBr 5,94 ; #max EtOH 95% 226,5 ( #34.100), 276 sh ( # 5.980), 282 ( # 6.360), 290 sh ( # 5.490) nm; # EtOH 95% 248 (# 1.290) nm; spootre RMN (CDCl3) : # 1,58 (singu- let, 11b-méthyl), 3,68 (singulet, 11-méthyl) ppm. Analyse : C % H % Calculé pour C16H18N20 : 75,56 7,13 11,02 Trouvé : 75,51 7,17 11, 16. On prépare d'une manière analogue, en utilisant les matières premières correspondantes, les composés suivants 11-éthyl-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-3H~indolizino-= [8,7-b]indol-3-one; obtenue par alkylation avec l'indure d'méthyle et neutralisation avec l'acide acétique cristallisable avant l'éli- mination du diméthylformamide, suivie d'une extraction à l'éther et d'une recristallisation dans l'éther d'isopropyle, point de fusion 124-127 C; 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-11-propyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one; obtenue par alkylation avec l'iodure de npropyle et neutralisation à l'acide acétique cristallisable avant Irélimination du diméthylformamide, suivie d'une extraction à l'éther et d'une recristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther d'isopropyle, point de fusion 128-1300C; 1,2,5,6,11,11bhexahydro-11b-méthyl-11-isopentyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one; obtenue par alkylation avec ltiodure dtisopentyle et neutralisation avec l'acide acétique cristallisable, avant l'élimination du diméthylformamide suivie d'une extraction à l'éther et d'une recristallisation dans l'éther dtisopropyle puis dans un mélange d'acétone et d'hexane, point de fusion 145-1470-C; 11-décyl-1,2,5,6,11,11b-hexa- hydro-11b-méthyl-3H-indolizino-[8,7-b]indol-3-one; obtenue par al- kylation avec le bromure de n-décyle et neutralisation avec de acide acétique cristallisable avant l'élimination du diméthylformamide, suivie d'une extraction à l'éther et d'une recristallisation dans l'hexane, point de fusion 78,0-80,50C; 11,allyl-1,2,5, 6,11,1lb-hexahydro-11b-méthyl-3H-indolizino obtenue par alkylation avec le chlorure d'allyle, extraction à l'éther et recristallisation dans un mélange d'acétone et d'hexane, point de fusion 138,0-139,5 C; 11-benzyl-1,2,5,6,11,Ilb-hexahydro-llb- méthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one;; obtenue par alkylation au chlorure de benzyle, le produit étant chromatographié et des fractions chromatographiques appropriées étant réunies dans du chlorure de méthylène, filtrées et débarrassées du solvant. Le produit est ensuite isolé sous la forme d'un produit de solvatation contenant 0,1 mole de chlorure de méthylène par mole d'amide, point de fusion 77-97 C; 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11-méthyl-11b-phényl-3H-indolizino [8,7-b]indol-3-one; obtenue par alkylation à l'iodure de méthyle, le produit brut n'étant pas chromatographié, mais trituré avec de l'hexane, lavé à l'eau, déshydraté puis cristallisé dans l'acétate d'éthyle, point de fusion 166-1740C; 11-éthyl-1,2,5,6,11, 11b-hexa- hydro-11b-phényl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one; obtenue par alkylation à l'iodure d'éthyle, le mélange réactionnel étant neutralisé avec de l'acide acétique cristallisable avant l'élimination du diméthylformamide, l'éther et l'acétate d'éthyle étant choisis comme solvants d'extraction et le composé étant recristallisé dans l'acétone, point de fusion 184-i870C (ramollissement à 182 C); 11-henzyl-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-phényl-3H-indolizino[8,7-b] Indol-3-one; obtenue par alkylation au chlorure de benzène et recristallisation dans l'acétate d'éthyle et le diméthoxyéthane, point de fusion 224-2270C; 11b-éthyl-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11- méthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one; obtenue par alkylation à l'iodure de méthyle, le mélange réactionnel est neutralisé à l'acide acétique cristallisable avant l'élimination du diméthylformamide, l'éther étant le solvant d'extraction, puis on effectue une recristallisation dans l'éther d'isopropyle, point de fusion 115-119 C; 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11-méthyl-11b-(n-propyl)-3H-indolizino [8,7-M]indol-3-oné; obtenue par alkylation à l'iodure de méthyle, le mélange réactionnel est neutralisé à l'acide acétique cristallisable avant l'élimination du diméthylformamide, l'éther est le solvant d'extraction et la recristallisation est effectuée dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther d'isopropyle, puis dans l'éther d'isopropyle seul, point de fusion 121-131 C (ramollissement à 117 C);; ester éthylique de l'acide 1,2,3,5,6,11b-hexahydro 11b-méthyl-3-oxo-11H-indolizino-[8,7-b}indole-11-carboxylique; obtenu par alkylation au chloroformiate d'-éthyle, le mélange réactionnel est neutralisé à l'acide acétique cristallisable avant ltextraction du diméthylformamide, et la recristallisation est effectuée dans l'hexane, point due fusion 98-100 C. EXEMPLE 6 Monomaléate de 1,2,5,6,11 11b-hexahydro-11b-méthyl-11[2-(1-pyrro lidinyl)éthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one On agite une solution de 12,02 g de 1,2,5,6,11,11b-hexahydro- 11b-méthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one dans 200 ml de diméthylformamide anhydre avec 2,64 g d'une dispersion à environ 50% d'hydrure de sodium dans une huile minérale, pendant une demi-heure. On ajoute goutte à goutte une solution de 7,35 g de N-(2-chloréthyl)pyrrolidine dans 50 mi de diméthylformamide anhydre et on chauffe le mélange à 1000C pendant seize heures. Après élimination du solvant, le résidu est dissous dans de l'acide chlorhydrique 2N, lavé à l'éther, et la solution aqueuse est alcalinisée avec de l'hydroxyde d'ammonium. L'amide basique précipité est extrait dans le chlorure de méthylène, lavé à l'eau et déshydraté (sulfate de sodium). L'élimination du solvant donne une gomme de couleur brune qui est chromatographiée sur une colonne de 600 g d'alumine neutre d'activité III. Les éluats obtenus dans un mélange de benzène et de chloroforme à 1:1 sont rassemblés et débarrassés du solvant pour donner 13,5 g de base sous la forme d'une gomme de couleur jaune. Une portion de 5,0 g de la gomme dans 500 ml d'éther anhydre est ajoutée à une solution éthanolique d'acide maléique (1,72 g). Par cristallisation du sel obtenu dans l'isopropanol (deux fois) et dans l'acétone, on obtient 3,21 g du composé indiqué dans le titre, qui se décompose à 196-1980C avec effervescence. EXEMPLE 7 11-(3-diméthylaminopyophl)-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-3H~ indolizino [8.7-b i indol-3-one On agite une solution de 18,05 g de 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro- 11b-méthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one dans 300 mi de diméthylformamide anhydre avec 4,32 g d'une dispersion à environ 50% d'hydrure de sodium dans une huile minérale pendant 0,7 heure et on ajoute 10,93 g de 3-chloro-N,5-diméthylpropylamine. On agite le mélange réactionnel à 900C pendant dix-sept heures, on le refroidit, on le débarrasse du solvant et on dissout le résidu dans une solu- tion aqueuse diluée d'acide chlorhydrique.Après lavage à l'éther, on alcalinise la solution acide avec une solution aqueuse à 10% d'hydroxyde de sodium en poids/volume et on extrait le produit brut dans le chlorure de méthylène, on le lave à l'eau et on le déshydrate (sulfate de sodium). Après élimination du solvant et recristallisation du résidu dans l'éther de diisopropyle, on obtient 18,9 g d'une substance solide. On cristallise de nouveau une portion de 3,5 g de cet amino-amide dans le même solvant et on obtient 3,14 g du composé indiqué dans le titre, fondant à 101 -i 030C; 1 KBr 3,65 sh, max 5,96 u. En procédant d'une manière analogue et en utilisant les matières premières appropriées, on prépare les composés suivants 8-éthoxy-11-hexyl-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-éthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one; 1 1-hex-3-ényl-1 ,2,5,G,I 1,1 lb-hexahydro-9- méthoxy-11b-méthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one; 11-(2-diéthylamincéthyl)-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-8-indo-11b-méthyl-3H-indolizino [8,7-b]indol-3-one; 10-chloro-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-11 (3-phényléthyl)-3H-indolizino[8,7-bgindol-3-one; 8-bromo-1,2,5,6,11, 11-hexahydro-11b-méthyl-11-(3-pyrrolidinoéthyl)-3H-indolizino [8,7-b]indol-3-one; 10-benzyxy-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl 11-propyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-onel 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro 9-méthxoy-11b-méthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one; 8-acétoxy-1,2, 5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-dipropyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one; i ,2,5,6, G, il , il b-hexahydro-1 1 , 1 1 b-diméthyl-8-propionyloxy-3H-indolizino- [8,7-b]indol-3-one; 8-hezoyloxy-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11bdiméthyl-3H-indolizino[8,7-b]indel-3-one; 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro 11, 11b-diméthyl-9-(3-phénpropionyloxy)-3H-indolizino[8,7-b]indol 3-one EXEMPLE 8 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-11-propyl-3H-indolizino[8,7-b] indol-3-one On ajoute à une suspension préalablement hydrogénée de 2,00 g de catalyseur consistant en palladium à 10% fixé sur du charbon, dans 50 ml d'éthanol absolu, une solution de 8,20 g de 11-allyl 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-3H-indolizino[8,7-b]-indol-3 one dans 125 ml d'éthanol absolu et on effectue une hydrogénation sous pression de un bar à environ 25 C.En une demi-heure, l'absorp tion d'hydrogène a cessé et le catalyseur est éliminé par filtra tion En chassant le solvant du filtrat par évaporation et eu effec- tuant deux cristallisations du résidu dans l'acétate dtéthyle, on obtient le composé indiqué dans le titre, fondant à 129,0-131,5 C. Sur la base du point de fusion, du point de fusion en mélange et des spectres infrarouges, ultraviolets et RMN, on constate que ce 'produit est identique à celui que l?on obtient par alkyation de la 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one avec l'iodure de n-propyle. EXEMPLE 9 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-8-méthoxy-11, 11b-diméthyl-3H-indolizino [8,7-b]indol-3-one On agite sous atmosphère d'azote i ,06 g d'hydrure de sodium (en suspension à environ 50% dans une huile minérale) avec 5,41 g de 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-8-méthoxy-11b-méthyl-3H-indolizino 58,7-b]indol-3-one dans 100 ml de diméthylformamide anhydre pendant une demi-heure. La solution de couleur brune est refroidie dans un bain de glace et doleau à mesure qu'on ajoute 3,41 g d'iodure de méthyle (1,50 ml). Au bout d'une demi-heure de refroidissement, on laisse la masse réactionnelle au repos à environ 2500 pendant seize heures.On chasse le diméthylformamide sous vide et on triture le résidu deux fois avec 50 ml d'hexane, on dissout dans du chloroforme et on lave à liteau. Après déshydratation (sulfate de sodium), on chasse le solvant et on recristallise la matière solide deux fois dans l'acétate d'éthyle, ce qui donne 4,30 g du composé indiqué dans le titre, fondant à 164-167 C; # mCHaxCl3 6,02, 6,19 ; spectre RMN (CDCl3) : # 1,60 (singulet, 11b-m/éthyle, 3,68 (singulet, 11méthyle), 3,83 (singulet, méthoxyle) ppm. En procédant d'une manière analogue et en utilisant les matières premières appropriées, on prépare les composés suivants 1-éthyl-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-7-méthoxy-11, 11b-diméthyl-3H indolizino[8,7-b]indol-3-one; 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-5,11, 11btriméthyl-8-propoxy-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one; 8-chloro-1,2,5, 6,11, 11b-hexahdro-11, 11b-diméthyl-2-propyl-3H-indolizino[8,7-b] indol-3-one; 6,8-diéthyl-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl-3H indolizino[8,7-b]indol-3one. EXEMPLE 10 11-benzyl-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-8-méthoxy-11b-méthyl-3H-indolizino [8,7-b]indol-3-one On fait réagir dans 125 ml de diméthylformamide anhydre, de la manière décrite dans l'exemple 9, 8,11 g de 1,2,5,6,11, 11b-hexa- hydro-8-méthOxy-11b-méthyl-3H-indolizino-[8,7-bgindol-3-one (S. Wawzonek et J.D. Nordstrom, "3. Med.Chem." 8, 265 (1965)], 1,58 g d'une dispersion à environ 50% d'hydrure de sodium dans une huile minérale et 4,18 g de chlorure de benzyle (3,78 ml). On puri fie le produit réactionnel à consistance de gomme par chromatogra phie sur une colonne de 200 g d'alumine neutre d'activité III et la matière éluée avec du benzène et un mélange d'éther et de benzène à 1:9 et 1:4 est rassemblée dans du chlorure de méthylène et filtrée. Par élimination du solvant, an obtient 6,32 g du composé indiqué dans le titre soue la forme d'une substance vireuse de couleur jaune, se ramollissant à 68 C et fondant à 78-88 C; # max KBr 5,94, 6,18, 6,33, , spectre RMN (CDCl3) : # 1,51 (singulet, 11b-méthyle), 3,81 (singulet, méthoxyle), 5,33 (singulet, 11-benzylméthylène) ppm. EXEMPLE 11 11b-éthyl-1,2,5,6,11-hexahydro-8-méthoxy-11-méthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one, forme hydratée On effectue comme décrit dans l'exemple 5 une méthylation de l'atome d'azote de l'indole de la 11b-éthyl-1,2,5,611, 11b- hoxahydro-8-méthoxy-3H-indolinzino[8,7-b]indol-3-one (14,22 g) dans 200 ml de diméthylformamide anhydre avec 2,64 g d'une dispersion à environ 50 fo d'hydrure de sodium dans une huile minérale et 7,80 g (3,43 ml) d'iodure de méthyle. Après neutralisation du mélange réactionnel avec 1,0 ml d'acide acétique cristallisable et élimination du solvant, on triture le résidu avec de l'hexane, puis on dissout le produit brut dans du benzène.Par lavage de la solution benzénique avec de liteau, déshydratation sur du sulfate de sodium et distillation du solvant, on obtient un produit à consistance de gomme qui est chromatographié deux fois sur de l'alumine neutre d'activité III, et on obtient ainsi 7,24 g de l'amide indiqué dans le titre, A max 2,96, 6,00, 6,18 ti ; spectre RMN (CDCl3) : 8 0,98 (triplet, J 7 cps, méthyle du groupe 11b-éthyle), 3,68 (singulet, 11-méthyle), 3,85 (singulet, 8-méthoxyle) ppm. L'analyse élémentaire montra présence de 0,8 molécule d'eau par molécule de produit. De même, on fait réagir la 5-Ùenzyloxytryptamine avec ltacide lévulinique comme décrit dans l'exemple 1, on procède comme ci-dessus à la méthylation de l'azote de l'indole de la 5-henzyloxy-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-3H-indol-3-one et on obtient la 8-benzyloxy-1,2S5S611,11b-hexahydro-11b-méthyl- 3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one. ExEWLE 12 8-chloro-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl-3H-indolizino [8,7-b]indol-3-one On chauffe au reflux pendant 44 heures 500 ml de butylcellosolve, 31,4 g de 5-chloro-1-méthyltryptamine (Abramovitch, R.A., "J. Chem. Soc.", 2956, 4593) et 20,9 g d'acide lévulinique et on lave le mélange réactionnel comme dans l'exemple 1.Par purification chromatographique du produit brut, sur 1,1 kg d'alumine neutre d'activité III, on obtient, à partir des éluats et obtenus dans des mélanges d'éther/de benzène à 1:9, 1:4 et 1:1, 14,9 g du composé indiqué dans le titre sous la forme d'une gomme, #max CHCl3 5,99 , spectre RNM (CDCl3) : # 1,64 (singulet, 11b- méthyle), 3,74 (singulet, 11-méthyle) ppm. EXEMPLE 13 8-flaoro-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl-3H-indolizino [8,7-b]indol-3-one On agite une solution de 14,84 g de 8-fluoro-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-3H-indolizno[8,7,-b]indol-3-one dans 50 ml de diméthylformamide anhydre, avec 3,27 g d'une dispersIon à environ 50 % d'hydrure de sodium dans une huile minérale, perdant 0,5 heure et on ajoute 9,64 g (4,24 ml) d'iodure de éthyle. Après agitation pendant deux heures, on ajoute 4 ml d'acide -c tique cristallisable, et on chasse le solvant. On triture I résidu avec de l'hexane puis on le dissout dans un mélange de chloroforme et d'eau. Par lavage à l'eau de la phase @@gap@@e, déshydratation et évaporation du solvant, on obtient une gemme que l'on chromatographie deux fois sur de l'alumine neutre d'activité III. On isole des portions appropriées 1C,15 g du composé indiqué dans le titre sous la forme d'une gomme de couleur jaune, ce spectre RMN (CDCl3) suivant : i 1,64 (singulet, 11b-méthyle), 3,75 (singulet, 11-méthyle) ppm. En procédant d'une manière analogue, on méthyle sur l'azote de l'indole la 8-chloro-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b- méthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one [S. Wawzonek et J.D. Nordstrom, "J. Med. Chem,", 8, 265 (1965)] avec l'indoure de méthyle, et on obtient la 8-chloro-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro- 11, 11b-diméthyl-3H-indolizino-[8,7-b]indol-3-one. EXEMPLE 14 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-8,11, 11b-trméthyl-3H-indolizino[8,7-b] indol-3-one On effectue comme décrit dans l'exemple 5 une méthylaticn sur l'azote de l'indole de 7,5 g de 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro- 8, 11b-diméthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one dans 200 ml de diméthylformamide anhydre avec 1,63 g d'une dispersion a environ 50 % d'hydrure de sodium dans une huile minérale et 4,83 g d'iodure de méthyle. On utilise une durée de réaction de 2 heures, et on neutralise le mélange réactionnel avec 1 ml d'acide acétique cristallisable avant la concentration.On isole 4,1 g du composé indiqué dans le titre des éluats obtenus dans le benzène et un mélange d'éther et de benzène à 1:9, sous la forme d'une mousse de couleur brun clair, # KBr 5,97, 12,67 ; spectre RMN (CDCl3) : # 1,65 (singulet, 11b-méthyle), 2,45 (singulet, 8-méthyle), 3,70 (singulet, 11b-méthyle) ppm. EXEMPLE 15 2,3,6,7,12,1 2b-hexanydro-12,12b-diméthylindolo[2,3-a]quinolizin- 4-(1H)-one. Par alkylatioide 2,3,4,6,7,12,t2b-hexahydro-i2b-méthyl- indolo[2,3-a]-quinolizin-4(1H)-one (14,1 g) [F.r. Shiroyan et collaborateurs, "Arm. Khim. Zh.", 20, 649 (1967)] dans 200 mi de diméthylformamide anhydre avec une dispersion à 50 % d'hydrure de sodium dans une huile minérale (3,21 g) et de l'iodure de méthyle (9,44 g) au moyen du mode opératoire de l'exemple 5, on obtient 12,4 g de l'amide indiqué dans le titre. Une cristallisation d'une portion de 2,3 g dans l'acétate d'éthyle donne 1,45 g du composé indiqué dans le titre, fondant à 113-114 C. D'une manière analqgue, le traitement de 12,7 g de 2,3,6,7, 12X12b-hexahydro-12b-methylindolo[2S3-a]quinolizin-4(1H)-one dans 200 ml de diméthylformamide anhydre avec 2,88 g de dispersion à environ 50 Vo dthydrure de sodium dans une huile minérale et 9,1 g d'iodure d'éthyle, pendant une période de réaction de 3 heures, on obtient après cristallisation (acétate d'éthyle) de la matière solide éluée avec un mélange de benzène et d'hexane a 1:1 et avec du benzène, 7,1 g de 12éthyl-2,3,6,7,12,i2b-hexa- hydro-12b-méthylindolo[2,3-a]quinolizin-4(1H)-one fondant à 138 C. Par méthylation de l'azote d'indole de la 2,3,5,6,12, 12b- hexahydroindolo-3, 12b-diméthylindolo[2,3-a]quinolizin-4(1H)-one [F.R. Shiroyan et collaborateurs, "Arm. Khim. Zh.", 20, 649 (1967) ; C.A., 69, 987 (1968)], avec l'iodure de méthyle, on obtient la 2,3,6,7, 12, 12b-hexahydro-3,12 12b-triméthylindolo[2,3,-a]quinolizin-4(1H)-one. Le traitement de la 2,3,5,6,12, 12b-hexahydro-3,6,12b- triméthylindolo-[2,3,-a]quinolizin-4(1H)-one [F.R. Shiroyan et collaborateurs, "Arm. Hhim. Zh.", 21, 44 (1968) ; C.A. 69, 8116 (1968)] avec l'iodure de méthyle donne la 2,3,5,6,7,12, 12b- hexahydro-3,6,12,12b-tétraméthylindolo[2 one. En procédant d'une manière analogue, et en utilisant les matières premières appropriées, on obtient les composés suivants 9-chloro-2,3,6,7,12, 12b-hexahydro-12-méthyl-12b-phényl2,7-dipropylindolo[2,3-a]quinolizin-4(1H)-one ; 2,3,6,7,12, 12b hexahydro-8-méthOxy-12b-méthyl-12-propylindolo[2,3-a]quinolizin- 4(1H)-one ; 12-éthyl-2,3,6,7,12, 12b-hexahydro-10-méthoxy-1,7-dij méthyl-t2b-phénylindolo[2,3-a]quinolizin-4(1H)-one ; 9-bromo6-éthyl-2,3,6,7,12, 12b-hexahydro-12-(2-phénéthyl)-12b-propylin dolo[2,3-a]quinolizin-4(1H)-one ; 12-benzyl-10-éthyl-2,3,6,7,12,12b hexahydro-12b-méthyl-2-propylindolo-[2,3-a]quinolizin-4(1H)-one; 9-benzyloxy-12-(3-diéthylaminopropyl)-2,3,6,7,12, 12b-hexahydro-12bméthyllindolo[2,3-a]quinolizin-4(1H)-one ; 12-allyl-9-fluoro-2,3, 6,7,12, 12b-hexahdro-12b-propylindolo[2,3-a]-quinolizin-4(1H)-one, EXEMPLE 16 1,5,6,7,12, 12b-hexahydro-12, 12b-diméthylpyrrolo[1', 2': 1,2]azé pino-[3 , 4-b]indol-3 (2H)-one Par alkylation avec 13,0 g dTiodure de méthyle, de 21,0 g de i,5,6,7,12,12b-hexahydro-12,12bdiméthylpyrrolo[i',2' 1,2]azépino[3,4-b]indol-3(2H)-one [S. Wawzonek et M.M. Maynard, "J. Org. Chem. 2i, 3618 (1967)], en utilisant 4,8 g d'une dispersion à environ 50 % d'hydrure de sodium dans une huile minérale et 300 ml de diméthylformamide anhydre, pendant une période de réaction de deux heures, au moyen du procédé de exemple 5, on obtient 12,0 g de l'amide brut.Par cristallisation du produit brut dans acétate d'éthyle, on obtient 6,4 g du composé indiqué dans le titre, fondant à 206-2070C. De même, le traitement de la i,5,6,7,12,12b-hexahydro- 12b-phénylpyrrolo[1',2' : 1,2]azépino[3,4-b]indol-3(2H)-one [S. Wawzonek et M.M. Maynard, 'J. Org. Chem.", 32, 3618 (1967)] avec l'iodure de méthyle, au moyen du procédé de ltexemple 5, on obtient la 1,5,6,7,12, 12b-bexahydrn-12-méthyl-12b-phénylpyr- rolo[1',2':1,2]azépino[3,4-b]indol-3(2H)-one. En procédant d'une manière analogue et en utilisant les matières premières appropriées, on obtient les composés suivants 12-benzyl-1,5,6,7,12, 12b-hexahydro-9-méthoxyu-1,12bdipropyl-pyrrolo[1',2': 1,2]azépino[3,4-b]indol-3(2H)-one ; 12-allyl-9-fluoro-2,5-diéthyl-1,5,6,7,12, 12b-hexahydro-1,12b-diméthylpyrrolo[1',2':1,2]-azépine[3,4-b]indol-3(2H)-one ; 10banzyloxy-1-éthyl-1,5,6,7,12, 12b-hexahydro-12-méthyl-12b-propylpyrrolo[1',2':1,2]axépino[3,4-b]indol-3(2H)-one ; 2-chloro2-butyl-1,2,5,6,7,12, 12b-hexahydro-12b-propyl-12-(2-pyrrolidinoéthyl)pyrrolo[1',2':1,2]azépino[3,4-b]indol-3(2H)-one ; 10-brome-12-(2-diéthylamincéthyl)-1,5,6,7,12, 12b-hexahydro-1,5, 12b-triméthylpyrrolo[1',2':1,2]azépino[3,4-b]indol-3(2H)-one ; 2,10-dibutyl-12b-éthyl-1,5,6,7,12, 12b-herahydro-12-propylapyrrolo [1',2':1,2}-azépino[3,4-b]indol-3(2H)-one. EXEMPLE 17 1,2,6,7,8,13,13b-Octahydro-13,13b-diméthyl-4H-pyrido[1',2':1,2]- azépino [3,4-b ]indol-4-one Par méthylation de 6,0 g de 1,2,3,6,7,8,13, 13b-octahy dro-13b-méthyl-pyride[1',2':1,2]azépino[3,4-b]indol-4-one avec 3,82 g d'iodure de méthyle, 1,3 g d'une dispersion à environ 50 % d'hydrure de sodium dans une huile minérale et 100 ml de diméthylformamide anhydre, conformément au mode opératoire.de l'exemple 5, et par cristallisation de l'amide dans un mélange de chlorure de méthylène et d'héxane, on obtient 3,2 g du composé indiqué dans le titre, fondant à 190-1910C. En procédant également d'une manière analogue et en utilisant les matières premières appropriées, on obtient les composés suivants 10-chloro-2,6-diéthyl-1,2,3,6,7,8,13, 13b-octahydro-13 phényl-13b-propyl-4H-pyrido[1 ',2' :1 ,2]azépino[3,4-b]indol-4-one ; 13-ally-11-benzyloxy-13b-éthyl-1,2,3,6,7,8,13, 13b-octahydro3-méthyl-6-pyopyl-4H-pyrido[1',2': 1,2]azépino[3,4-b]indol-4-one ; 13-butyl-2-éthyl-1,2,3,6,7,8,13, 13b-octahydro-10-méthoxy-13b-phéayl-4H-pyrido[1',2': 1,2]-azépino[3,4-b]indol-4-one ; 11-benzyloxy 2, 13b, 3-triéthyl-1,2,3,6,7,8,13, 13b-octahydro-4H-pyrido[1',2'; 1,2]azépino[3,4-b]indo-4-one ; 6-éthyl-1,2,3,6,7,8, 13, 13b-octahydro-9-méthoxy-13, 13b-diméthyl-4H-pyrido[1',2':1,2]azépino[3,4-b] indol-4-one. EXEMPLE 18 Chlorhdrate de 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl-1H indolizino[8,7-b]indole (a) On ajoute à une suspension de 3,00 g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 100 ml de tétrahydrofuranne anhydre, sous atmosphère d'azote, une solution de 9,15 g de 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl-3H-indolinzino[8,7-b]indol-3-one dans 100 ml de tétrahydrofuranne anhydre, de manière à maintenir un reflux modéré. On continue de chauffer au reflux pendant deux heures après la mise en présence des réactifs.Le mélange rvac- tionnel est refroidi dans un bain de glace et d'eau, traite goutte à goutte avec 16 ml d'hydroxyde de sodium en solution aquease à 30 % en poids/volume, agite' pendant 0,5 heure, fil@ré, e les matières solides sont lavées à fond avec du tétrahydrofurarne bouillant. Par élimination du solvant du filtrat et des liqueurs de lavage, on obtient un résidu que l'on dissout dans 100 mi d'acide chlorhydrique 2 N et qu'on lave à l'éther.La solution acide est alcalinisée avec 20 ml athJrdroxyde d'ammonium concentré et le précipité blanc est extrait dans l'éther. Après lavage à l'eau et avec une solution de chlorure de sodium, on sèche la solution dans l'éther (sur du sulfate de sodium) et on @ débarrasse du solvant. La base brute est purifiée par chromate- graphie sur une colonne de 400 g d'alumine neutre d'activité III et on obtient, à partir des éluats, dans un mélange de benzène et d'hexane à 1:1, 6,40 g de 2,3,5,6,11, 11vb-hexahydro-11, 11b- diméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole fondant à 65-68 C. Par traitement de la base dans de l'éther anhydre avec un excès de gaz chlorhydrique en solution isopropanolique, on obtient un sel que l'on recristallise deux fois dans l'acétone, ce qui donne le composé indiqué dans le titre qui se décompose à 226-228 C, #max KBr 3,90 4,12, 13,46 ; #max EtOH 95 % 224 (# 35.100), 274 sh (# 6.780), 281 (# 7.030), 291 sh (# 5,650) nm; EtOH 95 % 245 (# 2,040) nm. Spectre RMN (CDCl3) : # 2,13 # min 11b-méthyle), 3,81 (singulet, 11-méthyle) ppm. Analvse : C % H % Cl % N % Calculé pour C16H20N2.HCl : o9,42 7,65 12,81 10,12 Trouvé : 69,43 7,69 13,04 10,4 Les chlorhydrates de 2,3,5,6, 11b-hexahydro-1H-indolizine- [8,7-b]indool,e disubstitué en positins/11, 11b, mentionnés ciaprès, sont préparés de la manière décrite ci-dessus Chlorhydrate de 11-éthyl-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11bmétyl-1H-indolizino-[8,7-b]indole; recristallisé dans il acétone, décompositin à 207-210 C ; chlorhydrate de 2,3,5,6,11 11b-hexa hydro-1lb-méthyl-11-propyl-1H-ìndolizino[8,7-b]indole ; recristallisé dans acétone, décomposition à 188-1910C ; chlorhydrate de 2,3,5,6, 11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-11-isopentyl-1H-indolizino [8,7-b]indole ; recristallisé dans un mélange d'acétone et dtacé- tate d'éthyle, décomposition à 193-195 C; chlorhydrate de 11décyl-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-1H-indolizono[8,7-b] indole ; le résidu des fractions d t extraction dans le tétrahydrofuranne est chromatographié directement, et recristallisé dans l'acétato d'éthyle, décompposition 158-160 C ; chlorhydrate de 11-allyl-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-1H-indolizino [8,7-b]-indole ; le produit brut est dissous dans de l'acide sulfurique 2N plutôt que dans de l'acide chlorhydrique dilue, recristallisé dans l'acétone, et se décompose à 156-160 C 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11-diméthylaminopropyl-11b-méthyl1H-indolizino[8,7-b]indole ; ; ce produit est une base libre obtenue par cristallisation dans le pentane du résidu isolé des fractions d'extraction au tétrahydrofuranne, décomposition 65-68 C ; chlorhydrate de 11-benzyl-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-1Hindolizino[8,7-b]indole ; le résidu des fractions d'extraction au tétrahydrofuranne est chromatographié directement, recristallisé dans l'isopropanol, et se décompose à 247-249 C ; monomaléate de 11b-éthyl-2,3S56,11,11b-hexahydro-11-méthyl-1E- indolizino[8,7-b]indole ; préparé en rassemblant les solutions dans l'éther de la base et de 18acide maléique, recristallise dans l'acétate d'éthyle, décomposition 127,5-130,5 C ; mono maléate de 2,3,5,5,6,11, 11b-hexahydro-11-méthyl-11b-propyl-1Hindolizino[8,7-b]indole ; préparé en rassemblant les solutions dans 11 éther de la base et de l'acide maléique, recristallisé dans un mélange d'acétone et d'acétate d'éthyle, décomposition 142-1440C; chlorhydrate de 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11-méthyl- 11b-phényl-1H-indolizino-[8,7-b]indole ; l'étape de purification chromatographique est omise, recristallisation dans l'isopro- panol, décomposition à 277-2790C ; 2,3,5,6,11, îîb-hexahydro- 11-benzyl-1lb-phényl-lH-indolizino[8,7-b]indole ; le résidu des fractions d'extraction dans le tétrahydrofuranne est chromatographié deux fois, décomposition 184,5-187,5 C. EXEMPLE 19 On agite pendant une demi-heure 30 ml de diméthylformamide anhydre, 1,81 g de 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyol-1H-indo- lizino[8,7-b]indole [S. Wawzonek et J.D. Nordstrom, "J. ed. Chem., 8, 265 (1965)], et 0,42 g de dispersion à environ 50 ? d'hydrure de sodium dans une huile minérale. Le mélange réactionnel est refroidi dans un bain de glace et d'eau, à mesure qu'on ajoute goutte à goutte 1,25 g d'iodure de méthyle (0,55 ml) dans 7 ml de diméthylformamide anhydre. Après agitation pendant 0,25 neutre à OOC, on maintient le mélange à 250C pendant 7 heures.Le solvant est chassé sous vide et le résidu, dissous dans de l'éther, est lavé à l'eau et avec une solution de chlorure de sodium,puis déshydraté (sulfate de sodium). Par distillation du solvant et purification du résidu sur 60 g d'alumine neutre d'activité III, on obtient un solide de couleur blanche à partir des éluats ebtenus dans un mélange de benzène et d'hexane à 1:1. Cette amine est dissoute dans de l'acide chlorhydrique 2N, lavée avec ae 11 éther, et la solution acide est alcalinisée avec de l'hydroxyde d'am- monium concentré. La base précipitée est extraite dans l'éther, lavée à 11 eau et avec une solution de chlorure de sodium, puis déshydratée (sulfate de sodium).Par élimination du solvant, on obtient 1,07 g de 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl- 1H-indolizino[8,7-b]indole fondant à 66,0-68,5cC ; des comparaisons des spectres infra-rouges, des spectres ultraviolets et des spectres de résonance magnétique nucléaire montrent que ce composé est identique à la base préparée au moyen du procédé de l'exemple 18. EXEMPLE 20 Chlorhydrate de 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-8-méthoxy-11, 11b-di méthyl-lH-indolizino-[8,7-b]indole On fait réagir comme dans l'exemple 18, 9,12 g de 1,2,5,6,11, 11b-hoxahydro-8-méthoxy-11, 11b-diméthyl-3H-indolizino [8,7-b]indole-3-one, 4,86 g d'hydrure dtaluminium et de lithium, et 350 ml de tétrahydrofuranne anhydre. Le résidu isolé des fractions de réaction dans le tétrahydrofuranne est dissous dans l'éther, lavé à l'eau et déshydraté. Par évaporation du solvant, on obtient une matière solide de couleur crème que l'on cristallise deux fois dans l'éther de diisopropyle, et on obtient 5,62 g de base cristalline fondant à 113-1180C.Par traitement de 3,50 g de la base dans 150 mi d'éther anhydre, avec un excès de gaz chlorhydrique en solution isopropanolique, on obtient un sel que l'on recristallise deux fois dans méthanol absolu, ce qui donne 3,25 g du composé indiqué dans le titre, qui se décompose avec effervescence à 262-2640G. 7 RBr 4,23, 6,20 p. max On fait réagir de même 1,49 g d'hydrure de lithium et d'aluminium et 5,40 g de 11b-éthyl-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-8- méthOxy-11-méthyl-3H-indolizino-[8,7-b]indol-3-one au moyen du procédé de l'exemple 18, et on obtient 3,97 g d'une base de couleur chamois, fondant à 94,5-98,00C. Une solution dans l'éther de la base est traitée avec un excès de gaz chlorhydrique en solution isopropanolique, et le sel ainsi formé est cristallisé dans un mélange d'acétone et d'acétate d'éthyle et dans l'acétone en donnant 1,78 g d'hémi-hydrate du chlorhydrate de 11b-éthyl-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-8-méthoxy-11-méthyl-1H-indoli zino[8,7-bJindole se décomposant à 175-1800C. Par réduction de 8,00 g de 1,2,5,6,11,11b-hexahydro- 11b-méthyl-11-[2-(1-pycrolidinyl)éthyl]-3H-indolizino[8,7-b] indol-3-one avec 1,80 g d'hydrure de l'ithium et d'aluminium, de la manière indiquée dans l'exemple t8, on obtient 5,98 g d'une huile visqueuse de couleur brune que l'on chromatographie deux fois sur de l'alumine neutre d'activité III. Les éluats appropriés sont rassemblés et débarrassés du solvant en donnant 2,48 g de 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-11-[2-(1-pyrroli- dinyl)éthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole sous la forme d'lange huile vispqueuse de couleur jaune-paille, # pellicule 13,55 . max 3,62, Analyse :C % H % N % Calculé pour C21H29N3: 77,97 9,04 12,99 Trouvé : 77,71 9,33 12,70 En procedant d'une manière analogue et en utilisant les matières premières approprées, on obtient les composés suivants Chlorhydrate de 11-benzyl-1,5-diéthyl-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-7-méthoxy-11b-phényl-1H-indolizino[8,7-b]indole ; chlorhydrate de 9-benzyloxy-2,5-dibutyl-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl 11-(2-pyrrolidinoénhyl)-1H-indolizino[8,7-bgindole ; chlorhydrate de 11-allyl-8-chloro-6-éthyl-2,3,5,6,11, 11b-hexahyaro-11b-phényl1H-indolizino[8,7-b]indole ; chlorhydrate de 9-bromo-6-@tyl-2,3, 5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl-1H-indolizine[8,7-b]indole ; chlorhydrate de 10-chloro-5, 11, 11b-triéthyl-2,3,5,6,11, 11 b-hexanydre 1H-indolizino[8,7-b]indole ; chlorhydrate de 9-éthyl-2,3,5,6,11, 11bhexahydro-11b-phényl-11-(3-pyrrolidinopyopyl)-1H-indolizino[8,7-b] indole ; chlorhydrate de 10-butyl-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11- (3-diméthylaminoprpyl)-11b-phényl-1H-indolinzino[8,7-b]indole ; chlorhydrate de 10-éthoxy-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-2,5,11, 11btétraméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole. EXEMPLE 21 Chlorhydrate de 11-benzyl-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-8-méthoxy-11bméthyl-1H-indolizono-[8,7-b]indole Par réduction de 9, 16 g de 11-benzyl-1,2,5,6,11, 11bhexahydro-8-méthoxy-11b-méthyl-3H-indolinzino[8,7-b]indol-3-one avec 3,85 g hydrure de lithium et d'aluminium comme dans ltexem- ple précédent, on obtient une mousse de couleur cnamois que l'on chromatographie sur 300 g d'alumine neutre d'activité III.La gomne éluée avec du benzène est transformée en chlorhydrate e l.a manière indiquée ci-dessus et le chorhydrate, après deux cristallisations dans l'ispropanol, fond à 243-244 C (avec effer- vescence), #max KBr 4,25, 6,21 , spectre RMN; (CDCl3): # 2,01 (singulet, 11b-méthyle), 3,83 (singulet, méthoxyle), 5,38 (singulet, benzyl-méthylène) ppm. De même, en utilisant les matières premières appropriées, on obtient le 8-benzolyloxy-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b- diméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole. Par hydrogénation d:une solution éthanolique de 8-benzyloxy 2,3,5,6,11,11b-hexahydro-11,11b-diméthyl-1H-indolizino[8,7-b]- indole à la pression atmosphérique et à environ 250C, en utilisant un catalyseur au palladium fixé sur du charbon, on obtient le 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-8-hydroxy-11, 11b-diméthyl-1H-indolizino [8,7-bJindole. EXEMPLE 22 Chlorhydrate de 8-chloro-11, 11b-diméthyl-2,3,5,6,11, 11b-hexahy dro-1H-indolizino-[8,7-b]indole En utilisant les conditions de ltexemple 18, on transforme 13,45 g de 8-chloro-11, 11b-diméthyl-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-3H- indolizino[8,7-b]indol-3-one et 3,17 g d'hydrure de lithium et d'aluminium en 7,53 g de base fondant à 102-109 C. L'addition d'un excès d'acide chlorhydrique en milieu isopropanolique å une solution de l'éther dans la base et la cristallisation du sel dans un mélange de dichlorométhane et d'hexane (deux fois) et dans l'isopuopanol, donne 3,49 g du composé indiqué dans le titre, qui se décompose à 254-2550C (ramollissement à 251, 5 C). On fait réagir de la même façon 10,04 g de 8-fluoro 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl-3H-indolinzino[8,7-b] indol-3-one, et 2,94 g d'hydrure de lithium et d'aluminium. On traite une solution dans l'éther du résidu isolé des fractions de tétrahydrofuranne avec un excès d'acide chlorhydrique en solution Isopropanolique. Le sel ainsi formé est cristallisé (deux fois) dans un mélange de dichlorométhane et d'acétone, en donnant 4,48 g de chlorhydrate de 8-fluoro-1,2,5,6,11, 11b- hexahydro-11F11b-diméthyl 1H-indolizino[8,7-b]indole fondant à 250,5-252,0 C. Par réduction de 3,98 g de 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro- 8, 11, 11b-triméthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one avec 1,13 g d'hydrure de lithium et d'aluminium, on obtient 2,81 g d'une base huileuse. le sel formé en traitant une solution dans éther de la base avec un excès d'acide chlorhydrique en milieu isopropanolique est cristallisé deux fois dans l'acétone en donnant 1,43 g de chlorhydrate de 2,3,5,6,11,1 îb-hexahydro-8,11,lib- triméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole se décomposant à 237-2390C. EXEMPLE 23 Chlorhydrate de 1,2,3,4,6,7,12, 12b-octahydro-12, 12b-diméthyl indolo[2,3-a]quinolizine On transforme 4,0 g hydrure de lithium et d'aluminium, et 10,1 g de 2,3,6,7,12 12b-hexahydro-12, 12b-diméthylindolo- [2,3-a]quinolizin-4(1H)-one au moyen du procédé de exemple 18, en 6,2 g de base, spectre RMN (CDC13) : S 1,48 (singulet, 12bméthyle), 3,75 (singulet 12-méthyle) ppm. Le sel formé en traitant une solution dans l'éther de la base avec de l'acide chlorhydrique isopropanolique, est cristallisé deux fois dans l'acétone en donnant 2,6 g du composé indiqué dans le titre, se décomposant à 210-2110C. D'une façon analogue, en utilisant une période de reflux de 6 heures, on réduit 6,0 g de 12-éthl-2,3,6,7,12, 12b-hexhydro- 12b-méthylindolo[2,3-a]quinolizin-4(1H)-one avec 2,0 g d'hydrure de lithium et d'aluminium. La substance provenant des fractions de tétrahydrofuranne est chromatographiée sur alumine neutre d'activité III et le produit isolé des eluabs obtenus dans des mélanges de benzène et d'hexane à 1:2 et 1:1 est transformé en un sel avec de l'acide chlorhydrique en milieu isopropanolique. En cristallisant deux fois le sel dans l'acétone, on obtient 0,19 g de chlorhydrate hémi-hydraté de 1,2,3,4,6,7, I2,12b-octahydro-12- éthyl-12b-méthylindolo[2,3-a]quiolizine se décomposant à 211-2130C (ramollissement 145 C). En utilisant les matières appropriées, on obtient les composé s suivants, au moyen des modes opératoires décrits ci-dessus 1,2,3,4,6,7,12 12b-octahydro-12, 12b-diméthylindolo[2,3-a]quinolizine ; 1,2,3,4,5,6,12,12b-octahydro-3,12,12b-triméthyl- indolo-[2,3-a]quinolizine ; 1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-3,6,12, 12b-tétraméthylindolo[2,3-a]quinolizone ; 1,6,9-triéthyl-1,2,3,4, 6,7,12,12b-octahydro-12-(2-phénéthyl)-12b-phénylindolo[2,3-a] quinolizine ; 1 2-benzyl-9-chloro-1 ,2,3,4,6,7, 12, 12b-octahydro- 12b-méthyl-2,7-diporpylindolo[2,3-a]quinolizine ; 12-allyl-11bromo-1,2,3,4,6,7,12, 12b-octahydro-3-méthyl-12b-phénylindolo [2,3-a]quinolzine ; 10-benzyloxy-2-éthyl-1,2,3,4,6,7,12, 12b octahydro-12-pentyl-12b-phényl-indolo[2,3-a]quinolizine ; 8 fluoro-1,2,3,4,6,7,12, 12b-octahydro-12-(2-diméthylaminoéthyl) 12b-propylindolo[2,3-a]quinolinzine ; 1,10-diéthyl-1,2,3,4,6,7,12, 12b octahydro-12b-méthyl-12-(3-pyrrolidino-propylwindolo[2,3-a]qui- nolizine. EXEMPLE 24 1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-12, 12b-diméthylindolo[2,3-a]quino lizine (a) Par méthylation de l'azote de l'indole de 1,0 g de 1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-12b-méthylindolo[2,3-a]quinolizine [F.R. Shiroyan et collaborateurs, "Arm. Khim. Zh. ", 20, 649 (1967)] avec 0,24 g d'une dispersion à environ 50 % d'hydrure de sodium dans une huile minérale et 0,71 g/d'iodure de méthyle, de la manière décrite dans exemple 18 et en utilisant une pé riode de réaction de 2 heures, on obtient 500 mg de base. La purification chromatographique de cette substance est con duite sur des plaques de gei de silice de 20 x 20 mm en utilisant un mélange de dichlorométhane-benzène-triéthylamine (6:3:1) comme système de développement.L'extraction des parties appropriées avec le dichlorométhane et l'élimination du solvant des extraits donnent/300 mg de base à consistance de gomme. Sur la base du spectre de résonance magnétique nucléaire, cette amine est identique à celle qui est préparée au moyen du procédé de l'exemple 18. EXEMPLE 25 Chlorhydrate hydraté de 1,2,3,5,6,7,12, 12b-octahydro-12, 12bdiméthylpyrrolo[1',2':1,2]azépino[3,4-b]indoloe (a) Par réduction de 5,0 g de 1,5,6,7,12,12b-hexahydro- 12, 12b-diméthyl-pyrrolo[1 ,2' :1 ,2]azépino[3,4-b]indol-3 (2H)-one avec 2,0 g d'hydrure de lithium et d'aluminium, conformément aux directives données dans l'exemple 18, on obtient 3,6 g de base qui n'est pas chromatographiée, mais dissoute dans de l'éther et traitée avec un excès d'acide chlorhydrique en solution isopropanolique. Par cristallisation du sel dans l;'actétone et dans un mélange de méthanol et d'acétone, on obtient le composé indiqué dans le titre qui se décompose à 2490C. L'analyse élémentaire indique la présence de 0,125 molécule d'eau par molécule de sel. (b) Par méthylation de l'atome d'azote d'indole du 1,2,3,5,6,7,12, 12b-octahydro-12b-méthylpyrrolo[1', 2': 1,2]azé pino[3,4-b]indole CS. Wawzonek et M.M. Maynard, "J. ûrg. Chem.", 2L, 3618 (1967)] de la manière décrite dans l'exemple 19, oi obtient un composé identique à celui indiqué dans le titre. En procédant d'une manière analogue, et en utilisant les matières premières appropriées, on obtient les composés suivants 9-chloro-1,5-diéthyl-1,5,6,7,12,12b-hexahydro-12b-phé nyl-12-propylpyrrolo[1 ',2' :1 ,2]azépino[3,4-b]indole ; 2-butyl-i2- éthyl-1,5,6,7,12,12b-hexahydro-9-méthoxy-12b-phénylpyrrolo[1', 2' : 1,2]azépino-[3,4-b]indole ; 10-bromo-12-(2-diéthylaminoéthyl)- 1,5,6,7,12,12b-hexahydro-1-méthyl-12b-phénylpyrroloL1 t ,2':1,2]- azépine[3,4-b]indole ; 5,10-diéthyl-1,5,6,7,12, 12b-hexahydro12b-méthyl-12-(2-pyrrolidinoéthyl)-pyrrolo[1', 2': 1,2]azépino [3,4-b]indole ; 1,2,3,5,6,7,12b-octahydro-12-méthyl-12b-phényul pyrrolo[1',2':1,2Jazépino[3,4-b]indole. EXEMPLE 26 Chlorhydrate du 1,3,4,6,7,8,13, 13b-octahydro-13, 13b-diméthyl2H-pyrido[1',2' :1,2]-azéphino[3,4-b]indole En suivant les modes opératoires de exemple 25, on réduit 4,5 g de 1,2,3,6,7,8,13, 13b-octahydro-13,13b-diméthyl- 4H-pyrido[1',2':1,2]azépino[3,4-b]indol-4-one avec 2,0 g d'hydrure de lithium et d'aluminium. La base obtenue est dissoute dans éther et traitée avec un excès d'acide chlorhydrique en solution isopropanolique. Par cristallisation du sel dans l'acétonitrile et dans l'acétone, on obtient 0,8 g du composé indiqué dans le titre, qui se décompose à 2210C. En procédant d'une manière analogue et en utilisant les matières premières appropriées, on prépare les composés suivants 15-allyl-2,6,11,13b-tétraéthyl-1,D,4,6,7,8,13,13b- octahydro-2H-pyrido[1',2':1,2]azépino[3,4-b]indole ; 10-chloro1,13-diéthyl-1,3,4,6,7,8,13, 13b-octahydro-13b-phényl-2H-pyrido [1',2': 1,2]azépino-[3,4-b]indole ; 13-benzyl-2-butyl-13b-éthyl-1,3, 4,6,7,8,13,13b-octahydro-9-méthoxy-2H-pyridoE1E,2t:1,2]azépino- [3,4-b]indole ; 10-éthyoxy-13-(3-diéthylaminopropyl)-1,3,4,6,7,8, 12,13b-octahydro-3,13b-diméthyl-2H-pyrido[1',2': 1,2]azépino [3,4-b]indole ; 11-benzyloxy-3-éthyl-1,3,4,6,7,8,12, 13b-octahydro-13b-phényl-13-(3-pyrrolidinopropy)-2H-pyrido[1', 2' :1,2]azépino[3,4-b]indole. EXEMPLE 27 N-oxyde de 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl-1H-indolizino [8,7-b]-indole On refroidit dans un bain de glace et d'eau, 480 ml de 2,3,5,6,11,11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl-1H-indolizino[8,7b]indole dans 10 ml de dichlorométhane et on traite la solution pendant 5 minutes avec une solution de 381 mg diacide m-chloro perbenzolque dans 10 ml de dichlorométhane.Après repos pendant une demi4ieure à OOC, on dilue la solution réactionnelle avec 20 ml de dichlorométhane, on la lave avec une solution aqueuse à 5 % dthydroxyde de sodium en poids/volume, puis avec de l2eau, et on la sèche sur du sulfate de sodium Par élimination du solvant, on obtient 150 mg de N-oxyde brut, sous la forme d'une gomme de couleur brune, # EtOH max 95 % 223,5 ( # 31.280), 273 sh # 5.790), 279 (# 5,810), 290 sh 9# 4,620) m R EtOH 95 %243 ( t 1D920) m. L'examen du spectre de de la gomme indique M+ = 256. Le Rf de ce produit, déterminé sur une plaque de gel de silice dtune épaisseur de 250 , après développement avec un mélange de dichlorométhane-benzène-triéthyl- amine (6:3:1) et révélation avec le réactif de Dragendorf, est de 0,00, tandis que celui de la base de départ est de 0,50. En procédant d'une manière analogue et en utilisant les matières premières appropriées, on obtient les composés suivants N-oxyde de 1,3,4,6,7,8,13, 13b-octahydro-13,13b-diméthyl2H-pyrido [1',2 : 1,2]-azépino[3,4-b]indole ; N-oxyde de 1,2,3,5,6, 7,12,12b-octahydro-12,12b-diméthylpyrrolo[1',2t:1,2]azépinoL3,4-bJ indole ;N-oxyde de 1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-12, 12b-diméthyl- indolo[1 ,3-a]quinolizine EXEMPLE 28 Isomères optiques du chlorhydrate de 2,3,5,6,11,1 1b-hexahydro- 11, 11b-diméthyl-1H-indolizino[8,7-b]-indole Isomère dextrogyre On traite une solution chaude (500) de 15,0 g (0,10 mole) d'acide 2R:3R-tartrique ([a]24= +12,70 [C 19,95, H2]) dans 600 ml d'acétone avec une solution chaude (500) de 24,03 g (0,10 mole) de 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl-1H-indolizino[8,7-b] indole, dans 40 ml de méthanol. Après ensemencement avec l'isomère de pouvoir rotatoire positif, on maintient la solution à environ 250 pendant 66 heures.La matière solide de couleur crème qui se sépare est déshydratée et cristallisée trois fois dans l'acétonitrile en donnant 8,95 g de 2R:3R-tartrate (mono) de d-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl-1H-indolizino[8,7-b] indole, se déjcomposant à 156, 0-158-5 C, [a]D24 = 466,4 (c 1,044, MeOH). On alcalinise une solution de 70 g du sel mentionné cidessus dans 50 ml d'eau avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium et on extrait la base au toluène. Les extraits rassemblés sont lavés à l'eau, avec une solution de chlorure de sodium, puis déshydratés (sulfate de sodium). Par élimination du solvant, on obtient 4,1 g de base sous la forme d'une huile légèrement jaune, +99, 1@ (c 0,982 MeOH).Par dissolution de 3,93 g de base dans 100 ml d'éther anhydre, puis addition d'un excès d'acide chlorhydrique en milieu isopropanolique, on obtient un précipité d'un sel qu'on cristallise dans un mélange de dichlorométhane et d'acétone. Les cristaux blancs de chlorhydrate de d-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl-1H-indolinzino[8,7-b]indole (3,65 g) ainsi isolés se décomposent à 247,5-249,5 C ; [a]24D = +72,5 (c 1,038, MeOH). Isomère lévogyre Le filtrat d'acétone -et de méthanol qui reste après la séparation du 2R:3R-taritrate brut est débarrassé du solvant, et le résidu est dissous dans 250 ml d'eau. L'alcalinisation de la solution brune avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium est suivie d'une extraction poussée au toluène et les extraits rassemblés sont lavés à l'eau, avec une solution de chlorure de sodium, déshydratés (sulfate de sodium) et débarrassés du solvant. On ajoute une solution de la gomme résiduelle de couleur brune dans 25 ml de méthanol à une solution chaude (500) de 8,96 g d'acide 2S:3S-tartrique (0,06 mole ([a]g = 12,80 [c 19,99, H20]) dans 350 ml d'acétone. Après ensemencement avec l'isomère de pouvoir rotatoire négatif, on maintient la solution à 250C pendant 16 heures.La matière solide qui se sépare est déshydratée et cristallisée trois fois dans l'acétonitrile en donnant 10,7 g de 28 : 3S -tartrate (mono) de 1-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11bdiméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole se décomposant à 156,0158,50C, [a]24 = -66,7 (c 1,035, MeOH). Le sel (8,0 g) est transformé, exactement comme décrit ci-dessus, en 4,81 g de base, 25= -96,3 ( c 0,963, MeOH) , puis en 4,32 g de cristaux blancs de chlorhydrate de 1-2,3,5,6,11,11b-hexahydro-11,11b- diméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole se décomposant à 247,5-249,5 C, [a]D5= -72,3 (c 1,059, MeOH). En procédant d'une manière analogue, et en utilisant les matières premières appropriées, on obtient les composés suivants Chlorhydrate de d-1,3,4,6,7,8,13,13b-octahydro-13,13b- diméthyl-2H-pyrido-[1',2':1,2] azépine[3,4-b]indole ; chlorhydrate de 1-1,3,4,6,7,8,13,13b-octahydro-13,13b-diméthyl-2H-pyrido- [1',2':1,2]azépino[3,4-b]indole ; chlorhydrate de d-1,2,3,5,6,7, 12,12b-octahydro-12,12b-diméthylpyrrolo[1',2':1,2]azépino[3,4-b]- indole ; chlorhydrate de l-1,2,3,5,6,7,12,12b-octahydro-12,12b- diméthylpyrrolo [1', 2':1,2] azépino[3,4-b]indole ;chlorhydrate de d-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-12,12b-diméthylindolo-[2,3-a3 quinolizine ; chlorhydrate de ,3,4,6,7,12,12b-octahydro- 12,1 2b-diméthylindolo [2, 3-a]quinolizine. EXEMPLE 29 Chlorhydrate de l'ester éthylique de l'acide 1,2,3,5,6,11b hexahydro-11b-méthyl-11H-indolizino[8f7-bJ-indole-1 carboxylique ue En procédant comme décrit dans l'exetaple 19, on fait réagir pendant 2 heures 6,81 g de 2,2,3,5,6,11b-hexahydroxy-llb-méthyl- 3-oxo-11B-indolizino[8,7-b]indole, 50 ml de diméthylformamide anhydre, 1,58 g d'une dispersion à environ 50 % d'hydrure de sodium dans une huile minérale et 3,56 g de chloroformiate d'éthyle, et on chromatographie le produit brut, pour obtenir 4,8 g d'ester basique.Le traitement d'une solution dans l'éther de l'amino-ester avec un excès d'acide chlorhydrique en milieu isopropanolique donne un sel qu'on cristallise deux fois dans l'acétate d'éthyle et deux fois dans l'acétone, pour obtenir 1,94 g du composé indiqué dans le titre, qui se décompose à 158-160 C. En procédant d'une manière analogue et en utilisant les matières premières appropriées, on obtient les composés suivants chlorhydrate de l'ester propylique de l'acide 1,2,3,4,6,7,8, 13b-octahydro-l3b-méthyl-13H-pyridoLl2':12Jazépino[34b]indole 13 carboxylique ; chlorhydrate de l'ester éthylique de l'acide 1,2,3,5,6,7,12,12b-octahydro-12b-méthylpyrrolo[1', 2' : 1,2] azépino [3,.4-b]indole-12-carboxyline ; chlorhydrate de l'ester éthylique de l'acide 1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-12b-méthylindolo[2,3-a3- quinolizine-1 2-carboxylique. EXEMPLE 30 1,2,3,4.5.6,7.8-octahgdro-3-méthylazonin (a) On traite avec 3,19 g d'iodure de méthyle une solution de 1,12 g de 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-1H-indolizino[8,7-b]indole [préparée à partir de tryptamine, conformément à K. Nagarajan, Ch. Weissman, H. Schmid et P. Barrer, "Helv. Chem. Acta.", 46, 1221 (1963)] dans 65 ml d'acétate méthyle Après repos pendant 2 heures à 25 C. on recueille le produit, on le lave à ltéther et on le cristallise dans un mélange de méthanol et d'éther et dans le méthanol (deux fois) pour obtenir l'iodure de 2,3,5,6,11, 11b- hexahydro-4-méthyl-1H-indolizino[8,7-bgindolium, se décomposant à 183,5-187,5 C. Deux autres cristallisations dans le méthanol donnent un produit analytiquement pur, qui se décompose à 184,5-187,50C. Analyse : C, % H , % I, % N, % Calculé pour C15H19IN2 : 50,86 5,41 35,83 7,91 Trouvé : 50,55 5,67 35,5 7,63 (b) On ajoute 15 mg de lithium à un mélange de 100 ml d'ammoniac (distillé à partir de lithium), 0,35 g d'iodure de 2,3,5,6,11, 11b- hexahydro-4-méthyl-1H-indolizino[8,7-b]indolim, préparé comme en (a) ci-dessus et 0,14 g de 1-méthoxy-2-propanol. Le mélange agité énergiquement prend immédiatement une couleur d'un bleu intense, mais au bout de 5 minutes, la teinte s'atténue.Après agitation pendant encore 5 minutes, on ajoute 1 ml d'eau, on débarrasse la suspension laiteuse de l'ammoniac sous courant d'azote (en chauffant avec précaution) et on procède à une extraction poussée du résidu à ltéther. La solution dans l'éther est lavée avec une solution de chlorure de sodium et le solvant est chassé pour donner 0,18 g de produit brut fondant à 128-131@C. Deux cristallisations dans le n-hexane donnent 0,13 g de i,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-3- méthylazonino[5,4-b]indole, fondant à 130-1320C. Le spectre de résonance magnétique nucléaire du produit montre la présence de protons de N-méthyle, mais non de protons de C-méthyle. Analyse : C, % H, % N, io Calculé pour C15H20N2 : 78,90 8,83 12,27 Trouvé : 79,06 8,93 12,25 EXEMPLE 31 Chorphdrate de 1,2,3,4,5,6,7, 8-octahydro-3-méthylasontiono [5,4-b]indole Une solution dans l'éther de 1,66 g de 1,2,3,4,5,6,7y8- cotahydro-3-méthylazonino[5,4b]indole, préparée comme dans ltexem- ple 30, est traitée avec un excès ae gaz chlorhydrique en solution isopropanolique et le solide obtenu est lavé à l'éther et à l'acétone.La cristallisation du sel dans le nitrométhane et dans l'isopropanol (deux fois) donne le chlorhydrate de 1,2,3,4,5,6,7, > cotahydro-3-méthylazonino[5,4-b]indole, qui se décompose à 230 2330C Analyse : C, % H, % Cl, % N, % Calculé pour C15H20N2. HCl : 68,03 8,00 13,39 10,58 Trouvé : 67,81 8,23 13,4 10,34 EXEMPLE 32 Chlorhydrate de 1,2,4,5,6,7,8, 9-octahydro-3-méthyl-3H- azécino 5.4-b indole (a) On ajoute à 1,8 litre d'ammoniac liquide (distillé à partir de sodium), 9,48 g d'iodure de 1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-5 méthylindolo[2,3-a]quinolizinium brut, préparé au moyen du procédé décrit par W.A.Reckhow et D.S. Tarbell, "J. A. Chem. Soc.", 74, 4962 (1952), puis on ajoute 2,55 g de 1-méthoxy-2-propanol (2,76 ml) et 0,39 g de lithium. Au bout de 6 minutes, la couleur bleue a disparu, on ajoute 2,0 ml d'eau avec précaution, et on évapore l'ammoniac en chauffant sous courant dtazote. Le résidu est extrait totalement au chloroforme et les extraits sont lavés avec une solution de chlorure de sodium et débarrassés/du solvant. Par purification chromatographique de la gomme obtenue sur de l'alumine neutre d'activité III, on obtient 3,31 g de produit brut se décomposant à 92,0-94,50C. Deux recristallisations d'une portion de 200 mg de cette substance dans l'hexane donnent le 1,2,4,5,67,8,9-octahydro-3-méthyl-3H-azécino[5,4-b]indolke se décomposant à 95-970C. Le spectre de résonance magnétique nucléaire du produit final indique la présence de trois protons de N-méthyle, mais non de protons de C-méthyle. Analyse : C, k H, % N, % Calculé pour C16H22N2 : 79,29 9,15 11,56 Trouvé : 79,44 9,27 11,46 (b) On dissout dans de l'éther 3 g du produit brut obtenu en (a) et se décomposant à 92,0-94 5 C, et on traite la solution avec un excès de gaz chlorhydrique en solution isopropanolique. Deux cristallisations du sel dans un mélange de méthanol et d'acétate d'é thyleldonnent le chlorhydrate hémi-hydraté de 1,2,4,5,6,7,8,9-octa- hydro-3-méthyl-3H-azécino[5,4-b]indole, qui se ramollit à 1350C et se décompose à 145-1500C. Analyse : C, % H, % Cl, % N, % Calculé pour C16H22N2.HCl.1/2H20 : 66,76 8,40 12,32 9,74 Trouvé : 66,55 8,42 12,5 9,81 EXEMPLE 33 Chlorhydrate de 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-3,11-diméthyl- azonino r 5,4-blindole (a) En utilisant le mode opératoire décrit par K. Nagarajan, C. Weissman, H. Schmid et P. Karrer, "Helv. Chem. Aeta. ". 46, 1221 (1963), on transforme de la 5-méthyltryptamine en 2,3,5,6 1 i , 1 1 b-hexahydro-8-méthyî-1 H-indolizino[8, 7-b]indole. On quaternise cette base avec de l'iodure de méthyle au moyen du procédé décrit dans l'exemple. 30 (a), pour obtenir l'iodure de 2,3,5,6,11, 11b- hexahydro-4,8-diméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indolium. (b) Par traitement de l'iodure de 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-4,8- diméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indolium avec du lithium, de l'ammoniac et du 1-méthoxy-2-propanol de la manière décrite en (b) dans l'exemple 30, on obtient le 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-3,11-diméthyl- azonino[5, 4-b]indole (c) On fait réagir une solution dans l'éther du 1,2,3,4,5,6,7,8- cotahydro-3,11-diméthylazonino[5,4-b]indole avec un excès de gaz chlorhydrique en solution isopropanolique, comme décrit dans l'exem- ple 31, et on obtient ainsi le chlorhydrate de 1,2,3,4,5,6,7,8- cotahydro-3,11-diméthylazonino[5,4-b]indole EXEMPLE 34 Chlorhydrate de t,2,4,5,6,7,8,9-octahydro-11-méthoxy- 3-méthyl-3H-azécino[5,4-b]indole (a) En suivant le procédé décrit en (a) dans l'exemple 30, on transforme de la 10-méthoxy-1,2,3,4,6,7,12, 12b-octahydroindolo- [2,3-a]quinolizine [Y. Ban et M. Seo, "Chem. Pharm. Bull", (Tokyo), 11, 1194 (1963) C.A., 59, 15259d (1963)] en iodure de 10-méthoxy-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-5-méthylindolo[2,3-a]- quinolizinium. (b) Par scission de l'iodure de 10-méthoxy-1,2,3,4,6,7,8,9- octahydro-5-méthylindolo[2,3-a]quinolizinium de la manière mentionnée en (a) dans l'exemple 32, on obtient le 1,2,4,5,6,7,8,9-octa- hydro-11-méthoxy-3-méthyl-3H-azécino[5,4-b]indole. (c) La transformation du 1,2,4,5,6,7,8,9-octahydro-11-méthoxy 3-méthyl-3H-azécino[5,4-b]indole en chlorhydrate de 1,2,4,5,6,7,8- 9-octahydro-11-méthoxy-3-méthyl-3H-azéeino[4,4-b]indole s'effectue en utilisant le procédé donné dans l'exemple 32(b). EXEMPLE 35 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-3-méthylazonino[5,4-b]indole (a) Par quaternisation du 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-[H-inoli- zino[8,7-b]indole, conformément au procédé de l'exemple 30(a), en utilisant le ptoluènesulfonate de méthyle au lieu de l'ioduré de méthyle, on obtient le p-toluènesulfonate de 2,3,5,6,11, 11b- hexahydro-4-méthyl-1H-indolizino[8,7-bgindolium. (b) Lorsqu'on traite le p-toluènesulfonate de 2,3,5,6,11,11bhexahydro-4-méthyl-1H-indolizino[8,7-b]indolium avec du lithium, de ammoniac et du 1-méthoxy-2-propanol de la manière indiquée en (b) dans l'exemple 30, on isole le 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-3- méthylazonino[5, 4-b]indole. EXEMPLE 76 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-3,8-diméthylazonio[5,4-b]indole (a) On agite 8,49 g de 2,3,5,6,11, 11b-hoxahydro-1H-indolizino [8,7-b]indole pendant 1 heure à 250C dans 200 nil de diméthylformamide contenant 2,11 g d'hydrure de sodium en dispersion à 50 % dans une huile minérale. On ajoute 6,25 g d'iodure de méthyle dans 25 ml de diméthylformamide et on agite le mélange à 250C pendant 16 heures. On chasse le diméthylformamide par distillation et on dissout le résidu dans du chloroforme, puis on le lave avec une solution aqueuse de bicarbonate de potassium et de l'eau, et on le déshydrate.On chromatographie le produit sur de l'alumine neutre et on obtient 5,88 g de 2,3,6,6, 11, 11b-hexahydro-@1-méthyl-1H-indolzino- [8,7-b]indole sous la forme d'une huile claire. On transforme la base par dissolution dans l'éther et traitement avec de l'isopropanol saturé de gaz chlorhydrique, en chlorhydrate fondant à 244-247,50C (après recristallisation dans l'acétone). Analyse : C, % H, ç Cl, % N, % Calculé pour C15H18N2.HCl : 68,55 7,3 13,5 10,7 Trouvé : 68,6 7,1 13,7 10,9 (b) On agite 5,96 g de 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11-méthyl-1H- indolizino[8,7-b]indole, obtenu comme en (a) ci-dessus, pendant 1 heure à 250 dans 125 ml d'acétate d'éthyle contenant 22,6 g d'iodure de méthyle. On dilue le mélange avec 100 ml d'éther et on le maintient à O O pendant 1 heure, pour obtenir 7,08 g d'iodure de 2,3,5,6,11,11b-hexahydro-4,11-diméthyl-1E-indolizino[8,7-b]- indolium fondant à 249-2520C en se décomposant. Un échantillon prélevé, après deux recristallisations dans le méthanol, a un point de fusion de 254 à 2560C. Analyse : C, % H, % N, % I. % Calculé pour C16 H21 N2I : 52,2 5,75 7,6 34,5 Trouvé : 52,45 5,8 7,6 34,3 (c) Le traitement de l'iodure de 2,3,5,6,11,iib-hexahydro-4,11- diméthyl-1H-indolizono[8,7-b]indolium avec du lithium, de l'ammoniac et du l-méthoxy-2-propanol, de la manière décrite ci-dessus (exemple 30(b)), donne le 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-3,8-diméthyl- azonino[5,4-b]indole, sous la forme d'une huile claire, qui est ensuite caractérisée comme étant le chlorhydrate fondant à 198,52010C (dans l'acétone). Analyse : C, fa H, % Cl, % N, 5 Calculé pour C16H22N2. HCl : 68,9 8,3 12,7 10,05 Trouvé : 68,8 8,1 13,0 9,8 EXEMPLE 37 1,2,3,4,6,7,8,90octahydro-3,9-diméthyl-3H-azéeino[5,4-b]indole (a) En utilisant le procédé de l'exemple 36(a), on transforme la 1,2,3,4,6,7,12,12b-cotahydroindole[2,3-a]quiuolizine en 1,2,3,4,62,12,12b-octahydro-12-méthylindolo [2,3-a]quinolizine, obtenue soue la forme d'un solide fondant à 54-610C [T Oshi et ses collaborateurs, "Chem. Pharm. Bull." (Tokyo), volume 11, page 1196 (19633, que l'on transforme ensuite en chlorhydrate fondant à 268-2720C (décomposition). Analyse : C, % H, % Cl, % N Celoulé pour C16H20N2.HCl : 69,4 7,65 12,8 10,1 Trouvé : 69,3 7,8 13,2 10,2 (b) En utilisant le procédé de l'exemple 36(b), on transforme la 1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-12-méthylindolo[2,3-a]quinolisine en iodure de 1,2,3,4,6,7,.12 12b-octahydro-5,12-diméthylindolo[2,3-a]- quinelizinium, fondant à 264-2670C ; max. 222,5, 280-285 (pla teau), et 290-293 (plateau) my (8 53.400 ; 7.400 et 6.300) Analyso :C, % H, % I, % N, % Calculé pour C17H23N2T : 53,4 6,1 33,2 7,3 Trouvé : 53,1 6,4 33,4 6,95 (c) Par traitement de ltiodure de t,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro- 5,12-diméthylindolo[2,3-a]quinolizinium, obtenu comme décrit en (b) ci-dessus, avec du lithium, de l'ammoniac et du 1-méthoxy-2propanol de la manière décrite dans l'exemple 30(b), onobtient le i ,2,4,5,6,7,8,9-octahydro-3,9-diméthyl--azécino[5,4-b]indole, sous la forme d'une huile, qui est en outre caractérisé comme étant le chlorhydrate fondant à 221-223 C (décomposition). Analyse : C, % H, % Cl, % N, % Calculé pour C17H24N2HCl : 69,7 8,6 12,1 9,6 Trouvé : 69,5 8,9 12,1 9,4 EXEMPLE 38 Chlorhydrate hémi-hydraté de 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro- 3,7-dimé6thylazonino[5,4-b]indole (a) On chauffe au reflux une solution de 9,28 g de 2,3,5,6,11, 11b- hexahydro-11b-méthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole [S. Wawzonek et J.D. Nordstrom, "J. Med. Chem.", 8, 265 (1965)] dans 100 ml de benzène avec 25,6 ml d'iodure de méthyle, pendant un quart d'heure. Après refroidissement à 100C, on recueille les matières solides, on les lave à l'éther et on les déshydrate. Par cristallisation (deux fois) de 3,5 g du sel dans le méthanol, on obtient 2,95 g de cristaux blancs d'iodure de 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-4, 11b-diméthyl- 1H0-indolizino[8,7-b]indolium. se décomposant à 250-254 C. (b) Le traitement de 10,11 g d'iodure de 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro- 4, 11b-diméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indolium avec 774 mg de lithium, 3,97 g de 1-méthoxy-2-propanol et 2 litres d'ammoniac liquide, de la manière décrite dans ltexemple 32, donne 4,04 g de base sous la forme d'une huile de couleur ambrée. Par distillation d'une portion de 200 mg à 120-1300C/0,2 mm, on obtient 185 mg de 1,2,3,4,5,6,7,8- octahydro-3,7-diméthylazonino[5,4-b]indole, spectre RMN (CDCl3) # 1,28 (doublet, J 7 cps, 7-méthyle), 2,43 (singulet, 3-méthyle) ppm. Le reste de l'huile de couleur ambrée, dans de l'éther anhydre, est transformé en un sel avec du gaz chlorhydrique en solution isopropanolique. Deux cristallisations du sel dans l'acétone donnent 1,99 g du composé indiqué dans le titre, se décomposant à 240-245 C (l'échantillon subit une réduction de volume à 1540C). En utilisant un procédé analogue à celui décrit ci-dessus et en ayant recours au 1,3,4,6,7,8,13,13b-octahydro-13,13b-diméthyl- 2H-pyrido[1 ',2' :1 ,2]azépino[3,4-b]indole comme matière première, on obtient un composé identifié comme étant le chlorhydrate de 1,2,3,4,5,6,7,8,9, i0-décahydro-1 ,3,8-triméthylazacyclo-und4cano- [6,5,-b]indole. EXEMPLE 39 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-3-méthyl-7-ph/énylazonino[5,4-b]indole En suivant le mode opératoire de l'exemple 38(a), on transforme 8,66 g de 2,3,5,6,11,11b-bexehydro-11b-phényl-1H-indolizino- [8,7-b]indole [S. Wawzonek et J.D. Nordstrom, "J. Med. Chem.", 8, 265 (1965)] en 9,9 g de sel. Deux cristallisations d'une quantité de 3,5 g de sel dans le méthanol donnent 2,16 g d'iodure de 2,3,5,6,11,11b-dexabyudro-4-méthyl-11b-phényl-1H-indolizino[8,7-b] indolium sous la forme d'aiguilles blanches se décomposant à 2712730C. On fait réagir, conformément au procédé de l'exemple 32, 8,09 g d'indoure de 2,3,5,6,11,1b-hexahydro-4-méthyl-11b-phényl1H-indolizino[8,7-b]indolium, 286 mg de lithium, 2,03 g de 1-méthoxy-2-propanol et 2 litres d'ammoniac liquide. La mousse de couleur blanche isolée des éluats obtenus avec des mélanges de benzène et d'hexane à 1:9 et 1:4 est recristallisée dans l'hexane, en donnant 4,38 g de base. Une portion de 300 mg est cristallisée (deux fois) dans l'hexane, en donnant 200 mg du composé mentionné dans le titre, fondant à 117-119 C ; spectre RMN (CDCl3): @ 2,45 (singulet, 3méthyle), 5,70 9triplet, J 8 cps, 7-hydrogene) ppm. EXEMPLE 40 Mono-maléate de 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-3,7,8-triméthyl- azonino r 5.4-blindole On agite pendant 2 heures, à environ 250C, 3,56 g de 2,3,5 6,11,11b-hexahydro-11,11b-diméthyl-1H-indolizino L 7-b] indole, 50 ml de benzène et 21 g d'iodure de méthyle. Après avoir éliminé le solvant, on recristallise le résidu (deux fois) dans méthanol, et on obtient 3,89 g d'iodure de 2,3,5,6-hexanydro-4,11,11b-tri- mélhyl-1H-indolizino[8,7-b]indolium, se décomposant à 196-1990C. En utilisant le mode opératoire de l'exemple 30(b) et en effectuant la purification chromatographique du produit brut sur alumine neutre activité III, on transforme 8,40 g d'iodure de 2,3,5,6,11,îîb-hexahydro-4,i1,iîb-triméthyl-iH-indolizino[8,7-b] indolium, 367 mg de lithium, 2 litres d'ammoniac liquide et 2,38 g de 1-méthoxy-2-propanol en 4,67 g de base ; spectre RMN (CDCl3) : # 1,35 (doublet, J 7 cps, 7-méthyle), 2,37 (singulet, 3-méthyle), 3,67 (singulet, 8-méthyle) ppm. En ajoutant la base (dans l'éther) à 2,06 g d'acide maléique en solution dans l'éther et en cristallisant deux fois le sel dans l'isopropanoi, on obtient 5,45 g du composé indiqué dans le titre, se décomposant à 202-204 c avec effervescence. EXEMPLE 41 Mono-maléate de 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-11-méthoxy- 3,7,8-trtiméthylazonino[5,4-b]indole On combine, à environ 250C, 2,94 g de 2,3,5,6-hexahydro-8- méthoxy-11, 11b-diméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole, 50 mi de benzène et 7,81 g d'iodure de méthyle. Au bout d'une heure, on chasse le solvant et on recristallise le résidu deux fois dans du méthanol pour obtenir 2,29 g d'iodure de 2,3,5,6,11,1 îb-hexahydro-8-méthoxy- 4,11,11b-triméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indolium se décomposant à 242-2500C. En utilisant le procédé de l'exemple 40, on fait réagir 6,28 g d'iiodure de 2,3,5,6,11,1b-hexahydro-8-méthoxy-4,11,11b-triméthyl1H-indolizino[8,7-b]indolium, 1,5 g d'ammoniac liquide, 278 mg de lithium et 1,64 g de 1-méthoxy-2-propanol, pour obtenir 3,30 g de base sous la forme d'une gomme jaune ; spectre RMN (CDC13) : 4 > 1,35 (doublet, J 7 cps, 7-méthyle), 2,37 (singulet, 3-méthyle), 3,67 (singulet, 8-méthyle), 3,81 (singulet, li-methoxyle) ppm. L'amine, en solution dans l'éther, est ajoutée à une solution dans l'éther de 1,30 g d'acide maléique. En cristallisant deux fois le sel dans de l'éthanol, on obtient 2,55 gdu compose indiqué dans le titre, se décomposant à 198-2010C (avec effervescence). EXEMPLE 42 p-toluène-sulfonate de 2,3,5,6,11, 11b-bexahydro-4-(3,3-éthylènedioxybutyl)-1H-indolizino[8,7-b]indolium On chauffe au reflux 4,0 g (1,9 x 10-2 mole) de 2,3,5,6,11- 11b-hexehydro-1H-indolizino[8,7-b]indole [K. Nagarjan, Un. Weisemen. H. Schmid et P. Karrer, "Helv. Chim. Acta." 46, 1212 (1963)] pendant 22 heures sous atmosphère d'azote avec 15 ml d'acétonitrille contenant 5,3 g (1,85 x 10-2 mole) de p-toluène-sulfonate de 3,3-éthylènedioxybutyle-1, on ajoute ensuite 2,0 g de tosylate et on continue de chauffer au reflux pendant un total de 2,5 jours.On ajoute le mélange à de l'éther et on fait rapidement cristalliser le solide huileux par trituration dans de l'acétone bouillante, pour obtenir le composé indiqué dans le titre (5,6 g) fondant à 156-157PC. L'échantillon analytique est obtenu par recristallisation d'abord dans l'acétone, puis dans un mélange d'acétone et de chlorure de méthylène contenant des traces de pyridine, le produit fondant à 156-157 C ; le spectre RMN montre un singulet correspondant à 311, à 1,28 ppm Analyse :C, % H, % N, % S, % Calculé pour C27H34N2O5S : 65,04 6,87 5,62 6,4 Trouvé : 64,78 6,95 5,44 6,3 EXEMPLE 43 2,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-7-[2-(2-méthyP 2-yl)éthyl]aconino[5,4-b]indole On ajoute 7,5 g (1,5 x 10-2 2 mole) de tosylate de 2,s,5,6,11 11b-hexahydro-4[2-(2-méthyl-01,3-dioxolan-2-yl-éthyl]1H-indolinzino[8,7-b]indolium, comme préparé dans l'exemple 42, sous la forme d'une poudre fine, à de l'ammoniac liquide (D,5 litres) contenant 1,75 ml (1,75 x 10-2 mole) de l-méthoxy-2-propanol. Une/agitation énergique ne permet pas d'obtenir la dissolution complète et le mélange est ensuite traité, par portions, avec un excès de lithium (300 mg, 4,3 x 10-2 mole). La couleur initiale d'un bleu intense s'affaiblit en donnant un bleu faible au bout de 5 minutes d'agite tion énergique. On dilue à l'eau avec précaution et on effectue ensuite une extraction au chloroforme (trois fois). Les extraits chloroformiques sont lavés avec une solution de chlorure de sodium, déshydratés sur du sulfate de sodium et épurés en donnant un résidu huileux. On répète la série de réactions mentionnée ci-dessus sur un autre échantillon de 5,8 g du tosylate de départ, et on chromatographie les résidus rassemblés (8,6 g) sur 150 g d'alumine (alu- mine neutre de Woelm, de qualité III). Le produit est élué avec du benzène, jusqu'à ce que les éluats donnent une réaction pratiquement négative avec un réactif de Dragendorf.Par évaporation de ltéluatS on obtient le composé indiqué dans le titre (5,65 g, rendement 60%) suffisamment pur pour être utilisé dans la réaction suivante ; le spectre RMN montre des pics à 1,33 (singulet de 3H, 3,91 ppm (singulet de 4H, -OCH2-CH2-O-) ; un échantillon analytique, après recristalisation dans le méthanol, fond à 130-13i0C. Analyse : M' C, , % H. % N, Vo Calculé pour C20H28N2O2 (328,44) : 73,13 8,59 8,53 Touvé : 72.92 8,20 8,34 EXEMPLE 44 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-3-azonino[5,4-b]indole Le produit de l'exemple 43 (3,7 g) est traité dans leméthanol (60 ml) avec un mélange d'acide chlorhydrique concentré (30 ml) et d'eau (30 ml) pendant une nuit à la température ambiante. La solution sous agitation est maintenue sous atmosphère d'azote. Le méthanol est chassé sous pression réduite, les liqueurs-mères aqueuses sont diluées avec de l'eau glacée (100 ml) et lavées avec de l'éther (deux fois). La solution aqueuse est fortement alcalinisée avec de l'hydroxyde d'ammonium concentré (120 ml) et extraite avec du chloroforme (trois fois).Les extraits organiques sont lavés avec une solution de chlorure de sodium, déshydratés sur du sulfate de sodium et épurés en donnant le produit d'hydrolyse correspondant. Le produit d'hydrolyse, préparé comme ci-dessus, dans 150 mi d'éthanol et 300 ml d'eau, est chauffé au reflux avec du sulfate d'hydrazine (12,5 g) pendant quelques minutes jusqu'à dissolution complète. On chasse le méthanol par distillation, jusqu'à ce que la température interne atteigne 1000C. Ensuite, le mélange réactionnel est chauffé au reflux pendant encore 3 heures et on le laisse refroidir pendant une nuit. Par alcalinisation avec de l'hydroxyde d'ammonium concentré et extraction au chloroforme, on obtient 11,9 g de cristaux huileux bruts de couleur jaune. La purification de cette substance s'effectue de la meilleure façon par filtration rapide de sa solution dans l'éther sur colonne d'alumine basique de Woelm (12 g , qualité I) et une autre élution à ltéther (200 ml) donne le produit pur indiqué dans le titre sous la forme d'un résidu cristallin (2,3 g). De même, en répétant le procédé mentionné ci-dessus, on transforme la 1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizine en 1,2,4,5,6,7,8,9-octahydro-3H-azécino[5,4-b3indole. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de composés de formule générale : dans laquelle A.représente un groupement (dans laque tulle Y représente ou -CH2-CH2- ; Z représente ou R, lorsqu'il est présent, désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué par un groupe hydroxy ou un groupe oxo ou oxo cétalisé, par exemple un groupe 3,3-(alkylène inférieur)-dioxy- (alkyle inférieur), 3-hydroxy-(alkyle inférieur) et 3-oxo-(alkyle inférieur), ou bien R est enchaîné avec R pour former une liaison/carbone à azote ;R désigne un atome d'hydrogène ou un groupe oxo à condition que lorsque R et R3 ne sont pas enchaînés, R désigne un atome d'hydrogène R2, R7, R , R9, R10 et R11 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ; R3 représente un atome d'hydrogène ou est enchaîné avec R pour former une liaison carbone à azote R4 désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou phényle pourvu que lorsque Z représente R4 ne soit pas un atome d'hydrogène;R5 désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alcényle inférieur,di(alkyle inférieur)-amino (alkyle inférieur), phénylaikyle inférieur, (alcoxy inférieur)carbonyle, pyrrolidino-(alkyle inférieur) à condition que lorsque R et R3 sont enchaînés, R5 ne représente pas un atome d'hydrogène et que lorsque R et R3 ne sont pas enchaînés, R5 désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur et que, lorsque A répond à la formule (E) ou (F), R5 ne représente pas un groupe di(alkyle inférieur)-amono-(alkyle inférieur) ou pyrrolidino-alkyle inférieur ;R6 désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alcoxy inférieur, phénylalcoxy inférieur, un radical halogéno, un groupe alcanoyloxy inférieur, phénylalcanoyloxy inférieur ou hydroxy à condition que lorsque R et R ne sont pas enchaînés, R6 soit choisi entre un atome d'hydrogène , un groupe alkyle inférieur et un groupe alcoxy inférieur ;R14 désigne un groupe alkyle inférieur ou alkyle inférieur substitué par un groupe hydroxy, oxo ou oxo cétalisé, par exemple 3,3-(alkylène inférieur) -dioxy- (alkyle inférieur), 3-hydroxy-(alkyle inférieur) et 5-oso-alkyle inférieur 3 et X désigne un anion, par exemple ltanion d'un acide minéral fort ou d'un acide sulfonique organique ; et leurs sels d'addition d'acides, procédé caractérisé par le fait qu'on réduit un composé de formule générale dans laquelle R4, R5, R6, Y et Z répondent aux définitions données ci-dessus et l'un ou l'autre des symboles W ou les deux représentent un atome d'oxygène ou de soufre (dans le premier cas, le symbole W restant désigne un atome d'hydrogène óu un groupe R1 ou R7 comme défini ci-dessus), par exemple avec un alumino- hydrure de métal alcalin ou de métal alcalino-terreux tel que l'hydrure de lithium et d'aluminium, ou bien lorsque W represente le soufre, avec du nickel de Raney ; ou bien on fait réagir un composé de formule générale (dans laquelle R2, R4, R7, Y et Z répondent aux définitions données ci-dessus et W désigne un atome de soufre ou d'oxygène ou deux atomes d'hydrogène) avec une phénylhydrazone de formule générale : (dans laquelle R6 répond à la définition donnée ci-dessus), en présence d'un catalyseur acide, par exemple le trifluorure de bore, le chlorure de zinc, un acide polyphosphorique ou un acide minéral, par la synthèse de l'indole de Fischer ; ou bien on alkyle un composé de formule générale (dans laquelle R5, R6, R7 et Y répondent aux définitions données ci-dessus) avec un acide de formule générale ou son dérivé fonctIonnel, par exemple un dérivé d'énol-lactone de formule (dans laquelle R , R4 et Z répondent aux définitions données cidessus) et si on le désire, dans l'une quelconque des réactions mentionnées ci-dessus avec une phénylhydrazone, un agent d'alkylation ou un acide, on soumet une 1,2,5,6,11,11b-hexahydro-3H-indoli- zino[8, 7-b]indol-3-one, une 2,3,6,7,12 i2b-hexahydro-indolo[2,3-a] quinolizin-4(1H)-one, une 1,5,C,7,12,12b-hexahydro-pyrrolo[1',2':1,2] azépono [3,4-b]indol-3(2H)-one ou une 1,2,3,6,7,8,13,13b-octahydro 4H-pyrido[ ',2' ::1 .2]azépino [3,4-b]indol-4-one à une réduction comme défini ci-dessus, pour réduire le groupe carbonyle ou thiocarbonyle W; ou bien on fait réagir un composé de formule générale (dans laquelle R2, R5. R6, R7, X, Y et Z répondent aux définitions données ci-dessus) avec un hydrure utilisé comme agent de transfert, notamment un hydrure métallique tel qu'un alumino-hydrure ou un boro-hydrure de métal alcalin; ou bien on allyle d'une manière coppue un compoas de farmule @@pérale : (dans laquelle R2, R4, R5, RG, R7, Y et Z répondent aux définitions donnees ci-dessus) par exemple avec un halogénure, un sulfate ou un sulfonate d'alkyle ou un ester alkylique analogue d'acide minéral (qui peut être substitué comme indiqué pour R); ou bien on soumet un composé de formule générale (dans laquelle R. R2. R4, R5, R6, R7. x, Y et Z répondent aux définitions données ci-dessus) à une réduction par un métal alcalin dans l'ammoniac liquide, et ei on le désire, dans les cas dans lesouels R désigne un groupe 3-oxo-alkyle, on chauffe le composé avec un sel d'hydrazine; et si or ne désire, on peut mettre en oeuvre une opération secondaire de transformation dun groupe en un autre groupe plus désirs, par exemple comme es étapes d'alkylation mentionnées ci-dessus. ou bien un groupe alkyle R substitué par n groupe hydroxy ou oxo cétalisé peut être transforme par oxydation ou hydrolyse. respectivement en un groupe alkyle R à substituant oxo qui peut être chauffé avec un sel d'hydrsazine pour donner un composé dans le quel R représente un atome d'hydrogène comme dans la réaction d'élimination d'Hofmann; ou bien un groupe alcényle R peut être ré duit en un groupe alkyle R) par hydrogénation catalytique ; ou encore un groupe benzyloxy Z peut être soumis à une hydrogénolyse pour former un groupe hydroxy Z par hydrogénation catalytique et, au besoin, estérifié pour donner un groupe alcanoyloxy ou aralcanoyloxy ; ou bien un composé tétracyclique ne présentant ps le groupe R peut être oxydé par exemple avec un peracide pour donner le N-oxyde correspondant. 2. Composé de formule générale : dans laquelle A représente un groupement el Y représente Z représente ou R s'il est présent, désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué par un groupe hydroxy ou un groupe oxo ou oxo cétalisé, par exemple 3,3-(alkylène inférieur)-dioxy)-(alkyle ifnérieur), 3-hydroxyalkyle inférieur ou 3-oxo-alkvle inférieur ou bien R est enchaî- né avec R3 pour former une liaison carbone à azote ; R1 est un atome d'hydrogène ou un groupe oxo à condition que lorsque R et R3 ne sont pas enchaînés, R désigne una tome d'hydrogène ; R, R7, R8, R9, R10 et R11 désignent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ijnférieur ;R est un atome d'hydrogène ou est enchaîné avec R pour former un une liaison carbone à azote R4 désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou phényle à condition que lorsque Z est un groupement phényle à condition que lorsque Z est groupement -CH-CH-, R4 ne soit pas un atome d'hydrogène ;;n5 déeigéne un atome d'hy- drogène, un groupe alkyle inférieur, alcényle inférieur, di(alkyle inférieur)-amino(alkyle inférieur), phénylaikyle inférieur, (alcoxy inférieur)carbonyle ou pyrrolidino-alkyle inférieur à condition que lorsque R et R3 sont enchaînées, R5 ne représente pas un atome d'hydrogène et que lorsque R et R3 ne sont pas enchaînée, R5 désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, et que, lorsque A répond à la formule (E) ou (F), R5 ne soit pas un groupe di(alkyle inférieur)-amino-(alkye inférieur) ou pyrrolidino-alkyle inférieur ;R6 désigne an atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alcoxy inférieur, phénylalcoxy inférieur, un radical halogéno, un groupe alcanoyloxy inférieur, phénylalcanoyloxy inférieur ou hydroxy à condition que lorsque R et R3 ne sont pas enchaînés, R6 soit choisi entre Un atome d'hy- 14 drogène et un groupe alkyle inférieur ou alcoxy inférieur ;R est un groupe alkyle inférieur ou un groupe alkyle inférieur substitué par un radical hydroxy, oxo ou oxo cétalisé ; par exemple 3, 3-(alkylène inférieur)-dioxy-(alkyle inférieur), 3-hydroxyalkyle inférieur et 3-oxo-alkyle inférieur ; et X est l'anion, par exemple, d'un acide minéral fort ou d'un acide sulfonique organique; ou un sel d'addition d'acide non toxique acceptable du point de vue pharmaceutique de ce composé. 3. Composé suivant la revendication 2, caractérisé par le fait qu'il répond à la formule générale dans laquelle Y représente un groupe ou -CH2-CH2 ; Z est un groupe R désigne un atome d'hydrogène, un groupe 3,3-(alkylène inférieur)-dioxy-(alkyle inférieur), 3-hydroxyalkyle inférieur ou alkyle inférieur ou bien R est enchaîné avec R3 pour former une liaison carbone à azote ; R1 est un atome d'hydrogène ou un groupe oxo à condition que lorsque R- et R3 ne sont pas enchaînés, R1 désigne un atome d'hydrogène ; R2, R7, R8, R9, 10 11 R10 et R11 représentent chacun un atome dthydrogène ou un groupe alkyle inférieur ;R3 est un atome d'hydrogène ou est enchaîné avec R pour former une liaison carbone à azote ; R4 désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou phényle à condition que lorsque que Z est un groupement R4 ne soit pas un atome d'hydrogène ; R5 désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alcényle inférieur, di(alkyle inférieur)amino-(alkyle inférieur), phénylalkyle inférieur, (alcoxy inférieur) carbonyle ou pyrrolidino(alkyle inférieur) à condition que lorsque R et R3 sont en hatnés, R5 ne soit pas un atome d'hydrogène et que lorsque R et R3 ne sont pas enchaînés, R5 désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ; et R6 est un atome dthyerogène, un groupe alkyle inférieur, alcoxy inférieur, phénylalcoxy inférieur, un radical halogéno, un groupe alcanoyloxy Inférieur, phénylalcanoyloxy inférieur ou hydroxy à condition que lorsque R@et R3 ne sont pas enchaînés, R6 désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle; inférieur ou alcoxy inférieur, ou un sel d'addition d'acide non toxique acceptable du point de vue pharmaceutique de ce composé. 4. Composé suivant la revendication 2, caractérisé par le fait qu'il répond à la formule générale dans laquelle Y, Z, R2, d R5, R6 et R7 répondent aux définitions données dans la revendication 2, et R12 désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, 3,3-(alkylène inférieur) dioxy-(alkyle inférieur) ou 3-hydroxy-alkyle inférieur, ou un sel d'addition d'acide non toxique acceptable du point de vue pharmaceutique de ce composé. 5. Composé suivant la revendication 2, caractérisé par le fait qu'il répond à l'une des formules générales dans lesquelles R1, R2, R4, dans R6, R7, a rouven cation 2, répondent aux définitions données dans la revendication 2, ou un sel d'addition d'acide non toxique acceptable du point de vue pharmaceutique de ce composé. 6. Composé caractérisé en ce -qu'il est le 1,2,3,4,5,6,7,8- octahydro-3-méthylazonino[5,4-b]indole, le 1,2,4,5,6,7,8, 9-octa- hydro-3-méthyl-3H-azécino[5,4-b]indole, le 1,2,3,4,5,6,7,8-octa hydro-3,8-diméthylazonino[5,4-]indole, le 1,2,4,5,6,7,8, 9-octa- hydro-5,9-diméthyl-2H-azécine[5,4-b]indole, le 1,2,3,4,5,6,7,8 octahydroazonins[5,4-bXindole, le 1,2,4,5,6,7,8, 9-octahydro-3H- azécino[5,4-b]indole, le 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-3,7-diméthylazonino[5,4-b]indole, le 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-3-méthyl-7pyénylazonino[5,4-b]indole, le 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-11triméthylazonino[5,4-b]indole, le 1,2,3,4,5,6,7,8-octahdre-11méthoxy-3,7,8-triméthylazonino[5,4-b-]indole, al 1,2,3,6,7,8,13, 13b-octahydro-12,13b-diméthyl-4H-pyrideo[1',2':1,2]azépino[3,4-b] indol-4-one, le 1,3,4,6,7,8,13,13b-octahydre-13,13b-diméthyl-2Hpyrido[1',2':1,2]azépino[3,4-b]indole, la 1,5,6,7,12, 12b-hexahydro-12, 12b-diméthylpyrrolo[1',2':1,2]azépino[3,4-b]indol-3(2II)ane ou. le 1,2,3,5,6,7,12,12b-octahydro-12,12bdiméthylpyrrolo[1',2': 1 ,2]azépino[ 3, 4-b]indole. 7. Composé suivant la revendication 2, caractérisé par le fait qu'il répond à l'une des formules suivantes dans lesquelles R1, R, R4 R5, R6, R7, R8, R10 et R11 répondent aux définitions données dans la revendication 2 et R13 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, ou un sel d'addition d'acide non toxique acceptable du point de vue pharmaceutique de ce composé. 8. Composé caractérisé en ce qu'il est la 2,3,6,7,12,12b-hexahy- dre-12, 12b-diméthylindele[2,3-a]quinolizin-4(1H)one, la 12-éthyl 2,3,6,7,12, 12b-hexahydro-12b-méthylindolo[ 2, 3-a]quinolizin-4(1H) one, la 1,2,3,4,6,7, 12,12b-octahydro-12,12b-diméthylindolo[2,3-aj quinolizine, la 12-é/thyl-1,2,3,4,6,7,12 12b-octahydro-12b-méthylindolo[2,3-a]quinolizine, le 2,3,5,6,11,1 îb-hexahydro-1 1,1 1b-di- méthyl-1H-indolizino[8,7-bXindole, le chlorhydrate de 2,3,5,6,11,11bhexahydro-11,11b-diméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole, le chlorhydrate de d-2,3,5,6,11,11b-hexahydro-11-11b-diméthyl-1H-indolizino [8,7-b]indole, le chlorhydrate de i-2,3,5,6,11,1 lb-hexahydro-11, 11b-diméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole, le 2R:3R tartrate de d 2,3,5,6,11,11b-hexahydro-11,11b-diméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole, le 2S:3S tartrate de 1-2,3,5,6,11,11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl- 1H-indolizino[8,7-b]indole, le d-2,3,5,6,11,Iîb-hexahydro-11, îîb- diméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole, le 1-2,3,5,6,11,11b-hexahydro11-11b-diméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole, le 11-éthyl-2,3,5,6, 11,11b-hexahydro-11b-méthyl-1H-indolizino[8,7b]indole, le chlorhydrate de 11-éthyl-2,3,5,6,11,11b-hexahydro-11b-méthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole, le 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-11-propyl1H-indolizino[8,7-b]indole, le 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11-isopentyl-11b-méthyl-1B-indelizino[8,7-b]indole, le 11-décyl-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-1H-indolizino08,7-b]indole, le i 1-allyl- 2,3,5,6,11,11b-hexahydro-11b-méthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole, le 11-[3-(diméthylamino)propyl]-2,3,5,6,11,11b-hexahydro11b-méthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole, le 11-benzyl-2,3,5,6,11,11b-he rahydro-11b-méthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole, le 2,3,5,6,11, 11bhexahydro-8-méthoxy-11,112b-diméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole, le 11b-éthyl-2,3,5,6,11,11b-hexahydro-11-méthyl-1H-indolizino [8,7-b]indole, le 11-benzyl-2,3,5,6,11, 11b-hexahydro-8-méthoxy11b-méthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole, le 2,3,5,6,11, 11b-hexahydro11-méthyl-11b-propyl-1H-indolizino[8,7-b]indole, le 2,3,54,6,11, 11bhexahydro-11b-méthyl-11-(2-pyrrolidinüéthyl)-1H-indolizino[8,7-b] indole, le 11b-éthyl-2,3,5,6,11,11b-hexahydro-8-méthoxy-11-méthyl1H-indolizino[8,7-b]indole, le 8-chlore-2,3,5,6,11,11b-hoxahydro11, 11b-diméthyl-1H-indolizino[8,7,-b]indole, le 8-fluoro-2,3,5,6, 11,11b-hexahydro-11,11b-diméthyl-1H-indolizino[8,7-b]indole, le 2,3,5,6,11,11b-hexahydro-8,11,11b-triméthyl-1H-indolizine [8,7-b]indole, lester éthylique de l'acide 1,2,3,5,6,11b-hexahy- dro-11b-méthyl-1fH-índolizino[8,7-b1indole-1t-carbogylique, le 2,3,5,6,11,11b-hexahydro-11-méthyl-11b-phényl-1H-indolizino[8,7-b] indole, le 11-benzyl-2,3,5,6,11,11b-hexahydro-11b-phényl-1H-indolinzino[8,7-b]indole, la 1,2,5,6,11,11b-hexahydro-11,11b-diméthyl3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one, le 11-éthyl-1,2,5,6,11,11b-hexa hydro-11b-méthyl-3E-indolizino08,7-b]indol-3-one, la 1,2,5,6,11,t1t- hexahydro-11b-méthyl-11-propyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one, la 1,2,5,6,11,11b-hexahydro-11-sioopentyl-11b-méthyl-3H-indolizino [8,7-b]indol-3-one, la 11-décyl-1,2,5,6,11,11b-hexahydro-11b-zéthyl3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one, la 11-allyl-1,2,5,6,11,11b-hexahydro-11b-méthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one, la 11-[3-(dimé thylamino) propy1]-1,2,5,6,11,11b-hexahydro-11b-méthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one, la 11-benzyl-1,2,5,6,11,11b-hexahydro11b-méthyl-3H-indolizinl[8,7-b]indol-3-one, la 1,2,5,6,11,11b-hoxahydro-8-méthoxy-11, 11b-diméthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one, la 11-benzyl-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-8-méthoxy-11b-méthyl-3Hindolizino[8,7-b]indol-3-one, la 11b-éthyl-1,2,5,6,11,11b-hexahydro-11-méthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one, la 1,2,5,6,11,11bh xahydro-11-méthyl-11b-propyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one, la 1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11b-méthyl-11-(2-pyrrolidincéthyl) 3H-indolizino[8, 7-b]indol-3-one, la 11b-éthyl-1,2,5,6,11, 11b-hexa- hydro-8-méthoxy-11-méthyl-3H-indolizino[8,7,-b]indol-3-one, la 8-fluoro-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl-3H-indolizine [8,7-b]indol-3-one, la 8-chloro-1,2,5,6,11, 11b-hexahydro-11, 11b-diméthyl- 3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one, la 1,2,5,6,11, 11b-hexahydre-8, 11, 11b-triméthyl-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one, l'ester éthylique de 1 acide 1,2,3,5,6,11b-hexahydro-11b-méthyl-3-oxo-11H- indolizino[8,7,-b]indole-11-carboxylique, la 1,2,3,5,6,11,11b-hexahydre-11-méthyl-11b-phényl- 3H-indolizino[8,7-b]indel-3-one, la 11 éthyl-1 , 2, 5,6, il, 1 îb-hexahydro-1 îb-phényl-3H-indolizino[8, 7-b] indol-3-one, ou la 11-bonzyl-1,2,5,6,11,11b-hexahydro-11b-phényl- 3H=indolizino[8,7-b]indol-3-one. 9. Composé suivant la revendication 2, caractérisé par le fait qu'il répond à l'une des formules génerales suivantes dans lesquelles R2, R4, R5, R6, R7, Y et Z répondent aux définitions données dans la revendication 2, R14 est un groupe alkyle inférieur, 3, 3-(alkylène inférieur)-dioxy-(alkyle inférieur) ou 3-hydroxy-alkyle inférieur et X est l'anion d'un acide minéral fort ou d'un acide sulfonique organique, ou un sel d'addition d'acide non toxique acceptable du point de vue pharmaceutique de ce composé. 10. Composé caractérisé en ce qu'il est l'iodure de 2,3,5,6, 11,11b-hexahydro-4,11-diméthyl-iII-indolizine[8,7-b]indolium, l'iodure de 2,3,5,6,11,11b-hexahydro-4,11,11b-triméthyl-1H-indolizine [8,7-b]indolium ou l'iodure de 2,3,5,6,11,1 îb-hexahydro-8-méthoxy 4,11,1 1b-triméthyl-iH-indolizino8,7-b]indolium. 11. Composition pharmaceutique, caractérisé par le fait qu'elle contient un composé suivant l'une quelconque des revendications 2 à 10, en association avec un support acceptable du point de vue pharmacologique.