Brevet FR2059511A1 — publié le 19710604

La présente invention concerne des polysaccharides dérivés de (3—(1—)3)-glucanes, ainsi que leur procédé de préparation et leurs applications comme médicaments antitumoraux. Il est connu que divers polysaccharides isolés à partir de 5 plantes, de Basomycètes et de cellules microbiennes présentent des activités antitumorales ; cependant, lesdits polysaccharides inhibiteurs de tumeurs sont généralement des mélanges de polysaccharides actifs et de polysaccharides inactifs. La demanderesse a maintenant trouvé, selon l'invention, que 10 lorsqu'on soumet un glucane inactif, possédant des liaisons p~(l—>3) dans la chaîne principale et possédant, d'une manière supplémentaire, d'autres liaisons, telles que des liaisons {3—( 1—>2), p~(l—>4) ou p—( 1—>6) partiellement dans la chaîne principale et/ou dans des chaînes latérales à une oxydation pour cliver les liaisons 1,2-glycol du glucose (clivage glycolique), le 15 glucane oxydé ainsi obtjenu montre une activité inhibitrice de tumeurs. La demanderesse a également trouvé que,lorsqu'on réduit le glucane oxydé, le glucane résultant montre également une activité inhibitrice de tumeurs. La demanderesse a, par ailleurs, trouvé que,lorsqu'on soumet à une hydrolyse modérée le glucane oxydé et ensuite réduit, le p-(l—->3)-glucane résultant 20 montre une forte activité inhitrice de tumeurs. Les substances de départ que l'on peut utiliser selon l'invention sont des glucanes qui présentent des liaisons 3-(l—>3) dans la chaîne principale et, en outre, d'autres liaisons que les liai&sis (3-(l-}3),teI!s que des liaisons oî-(1—>2), p~(l—>2), oc—( 1—->4), p-(l—>4), a-(l—>6) ou p~(l—>6), 25 partiellement dans la chaîne principale et/ou dans des chaînes latérales. Des exemples desdits types de glucanes comprennent le p-pachymane, qui peut être obtenu par extraction à partir de Poria ccccs et pour lequel on a indiqué qu'il s'agit d'un p~(l—>3)-glucane présentant une liaison interne p-(l—>6) et trois liaisons ramifiées 6-(1—>6) par mole de B-pachymane, la laminarine 30 obtenue à partir des algues marines, ou d'autres glucanes obtenus par culture microbienne ou à partir de diverses plantes. La substance de départ peut être un glucane actif comme agent antitumoral ou un glucane inactif. Selon le procédé de l'invention, on dissout ou on met en suspension dans l'eau le glucane formant la substance de départ et, lorsque 35 le glucane est soluble dans un alcali, on le dissout dans un alcali aqueux et, ensuite, on neutralise la solution alcaline, si cela est nécessaire. On ajoute un agent oxydant à la solution aqueuse de glucane et on effectue la BAD ORIGINAL^ 70 25872 2 2059511 10 réaction d'oxydation, dans une pièce obscure à 0-30°C, avec agitation,, jusqu'à ce que les liaisons 1,2-glycol soient clivées. Les agents d'oxydation utiles comprennent les periodates, tels que l'acide périodique ou le métapériodate de sodium ou le tétracétate de plomb. On fait varier la quantité d'agent oxydant selon le nombre de liaisons 1,2-glycol du glucane utilisé et, en générals on l'utilise à raison de quelques moles par mole de liaison 1, 2-glycolLa réaction d'oxydation est généralement terminée en 20 à 72 heures. On précipite le glucane oxydé à partir du mélange réactionnai acidifié ou par addition d'alcool, si cela est nécessaire et on recueille le précipité formé par centrifugation ou par filtration. On peut purifier les précipités par lavage avec de l'eau, de l'alcool ou de l'éther. On peut représenter les glucanes oxydés par le modèle structural suivant : 20 CH20H 0C H I X / OC i X -0-G -( 1 ->3) -( B-D-G ). -0-CH P pi 2 0»(j3=D~G -) -O-p-D-G -(p-D-G ) -0 OC I X CH20H H p n 0C CH I I X oc I X 25 dans lequel X représente un atome de H ou un groupe OH, et G est le groupe glucopyranosyle. Les glucanes oxydés ainsi obtenus présentent une bonne activité antitumorale, cependant, certains d'entre eux sont instables car ils comportent des groupes dialdéhyde ou dicarboxyle. Par suite, on 30 convertit, de préférence, lesdits glucanes antitumoraux instables comportant des groupes dialdéhyde ou dicarboxyle, ^ en composés stables par réduction de leurs groupes dialdéhyde ou dicarboxyle en groupes dihydroxymsthyle. On peut effectuer la réduction des glucanes oxydés en utilisant les agents réducteurs qui sont couramment utilisés pour la réduction sélective 35 des groupes aldéhyde et carboxyle, tels que le borohydrure de sodium, l'hydrure de lithium-aluminium ou par réduction catalytique. Les p—(1—> 3)-glucanes ainsi obtenus possèdent des restes comportant des groupes dihydroxy-méthyle dans leur chaîne principale ou dans des chaînes latérales et ils présentent également une bonne activité antitumorale. kBAD ORJGJNai 70 25872 3 2059511 Les glucanes réduits peuvent être représentés par le modèle structural suivant : 10 ch2OH hoh2c -0 r0-Gp-(l->3)-(p-D-Gp)^-0-CH2 H hoh2c hoh2c H 0 O-CB-D-G -) -O-p-D-G -((3-D-Gj -0 \ r pmr1pr pn hoh2C H ch2oh 0 A H0H2C H y'H hoh2c H0H2C—CH hoh2c 15 Lorsqu'on élimine lesdites restes comportant un groupe dialdéhyde, dicarboxyle ou dihydroxyméthyle lié au p—(1—>3)-glucane par hydrolyse modérée, le p—(1—>3)-glucane ainsi obtenu est beaucoup plus stable et présente une forte activité antitumorale. En vue d'hydrolyser les restes comportant des groupes dialdéhyde, 20 dicarboxyle ou dihydroxyméthyle liés partiellement dans la chaîne principale, ou dans les chaînes latérales des p— ( 1—-;>3)-glucanes antitumoraux, on dissout ou on met en suspension le glucane antitumoral dans de l'eau, on ajoute un acide minéral dilué, tel que l'acide sulfurique 0,1 N à la solution aqueuse et on agite le mélange à une température de 5 à 30°C pendant une durée de 25 plusieurs heures à plusieurs jours. En vue d'isoler le produit final à partir du mélange réac-tionnel, on précipite le p-(l—>3)-glucane par addition d'alcool à la solution réactionnelle et on recueille le précipité par centrifugation ou par filtration. Le précipité peut être purifié par l'eau, l'alcool ou l'éther. 30 Le précipité ainsi obtenu est un glucane fortement antitumoral qui présente seulement des liaisons (3=(1—>3)-glucane du type linéaire et il comporte un reste du type alcool de sucre à son extrémité de chaîne. On utilise les glucanes antitumoraux, qui peuvent être obtenus selon le procédé de l'invention, pour traiter les tumeurs chez 35 l'homme et chez les animaux en les administrant par voie buccale ou par injection chez l'homme comme chez l'animal. 70 25872 4 2059511 On peut représenter les glucanes oxydés par les modèles structuraux suivants 5 CH20H D-G -(1—>3)-(p-D-G -) -O-CH P P n |2 H - C - OH + D-G -(1—^3),-(p-D-G -) -O-CH p ' ' 1 p m ch2OH 10 CH20H Les exemples suivants illustrent avec plus de détails l'invention sans nullement la limiter dans son cadre et son esprit. 15 EXEMPLE 1 On met en suspension dans 800 ml d'eau (pH 7,3) 15 g de (3-pachymane qui a été extrait, à partir de Poria cocos déshuilé, avec une solution de 2 g/dl de NaOH, fractionné et purifié et, après avoir agité pendant quelques minutes, on ajoute 300 ml d'une solution de NalO^ 0,1 M, 20 et on agite le mélange à la température ambiante dans une pièce obscure pendant 40 heures. Le pH final du mélange réactionnel est de 4,6. centrifugation à la vitesse de 10.000 tr/mn pendant 10 un, on le lave deux fois avec du méthanol et de l'éthanol et on le sèche sous vide. On obtient 25 une poudre incolore et légèrement visqueuse de p~(l—)3)-glucane antitumoral qui pèse 13 g. La poudre est insoluble dans l'eau (8,8 mg/dl à 20°C, mesuré par la méthode de lyophilisation), peu soluble dans les alcalis, et son spectre infrarouge montre des bandes d'absorption correspondant au groupe aldéhyde. La viscosité intrinsèque de la poudre est de 0,44 dl/g dans NaOH 30 à 10%, et celle de la substance de départ est de 0,77 dl/g. Le poids moléculaire de la poudre est d'environ 370.000 par la méthode de diffusion de la lumière, tandis que celui du p-pachymane de départ est d'environ 374.200. substance de départ et les résultats obtenus sont indiqués dans le tableau 35 I suivant : On isole le précipité dans le mélange réactionnel par On évalue l'activité antitumorale de la poudre et de la 70 25872 5 2059511 TABLEAU I Composé soumis à l'essai Dose (mg/kg par jour) Taux d1inh ib it ion (%) Régression complète Substance de départ 5 x 10 0 0/8 Substance de départ 1 x 10 - 3,0 0/9 Produit final 5 x 10 40 2/9 On effectue des injections de 0,05 ml d'ascites de sarcome 180 dans l'aine droite chez des souris albinos de provenance suisse. 24 heures après l'injection et chaque jour pendant une durée totale de 10 jours, on 15 administre par voie intrapéritonéale, en injection, le composé soumis à l'essai à un groupe de 10 souris. Un groupe témoin ne reçoit aucune injection. Après 5 semaines, on sacrifie les souris, on excise les tumeurs et on les pèse, et on évalue l'effet inhibiteur des composés sur les tumeurs d'après la différence du poids moyen entre les tumeurs recueillies chez les souris 20 traitées et chez les souris non traitées, et on observe le "taux d'inhibition" et la "régression complète". EXEMPLE 2 On mélange 2 g de laminarine dans 200 ml d'eau et 66 ml dans 25 200 ml d'eau et une solution de 66 ml de Na10^ 0,1 M et on agite le mélange à la température ambiante pendant 68 heures. Le pH final du mélange réactionnel est de 2,9. On isole le précipité par centrifugation, on le lave avec du îaêthanol et ensuite avec de 1'éther et on le sèche. La poudre incolore de laminarine oxydée pèse 1,6 g. — — 22 30 i,a poudre a un pouvoir rotatoire spécifiqueds/_ o_/ ~ + 14° (G = 1, îîaOH à 1%), et son spectre d'absorption infrarouge montre les bandes spécifiques des groupes carboxyle et aldéhyde. On évalue l'activité antitumorale de la poudre ainsi obtenue et de la laminarine comme à l'exemple 1, et les résultats obtenus sont les 35 suivants (tableau II ci-dessous) ; BAD ORIGINAL 70 25872 6 2059511 TABLEAU II Composé Dose (mg/kg par jour) Taux d'inhibition (%) Régression complète Laminarine 25 x 10 1,5 - 0/9 Laminarine 5 x 10 3,0 0/8 Laminarine oxydée 5 x 10 38 2/9 10 EXEMPLE 3 On met en suspension 3,7 g de p-pachymane dans 450 ml d'eau (pH 7,2), on agite la suspension gélifiée et ensuite on la mélange avec une solution de 150 ml de NalO^ 0,1 M, On agite le mélange à la température 15 ambiante dans une pièce obscure pendant 40 heures. On règle le pH du mélange réactionnel à 4,2 avec de l'acide acétique5 on recueille le précipité incolore pâteux formé par centrifugation et on lave le précipité avec de l'eau. On met en suspension le précipité dans 200 ml d'eau, on ajoute un mélange de 800 mg de borohydrure de sodium et 100 ml d'eau à la suspension 20 goutte à goutte en agitant modérément, et on agite le mélange résultant pendant 20 heures supplémentaires à la température ambiante. On alimente le mélange avec 300 mg de et on l'agite ensuite pendant 40 heures. On amène le pH du mélange réactionnel (pH 10,2) à la valeur de 6,0 avec de l'acide acétique, on agite le mélange pendant quelques minutes et on isole 25 par centrifugation le précipité pâteux. On lave le précipité avec de l'alcool et ensuite avec de 1'éther et on l'étalé pour l'amener à siccité dans une boîte de Pétri sous vide. La quantité de poudre incolore du glucane antitumoral obtenue s'élève à 3,0 g. Un spectre d'absorption infrarouge de la poudre ainsi 30 obtenue ne présente aucune des bandes spécifiques d'absorption du groupe aldéhyde ou carboxyle. La poudre est insoluble dans 1'eau (environ 1 irg/dl à 20°C par la méthode de lyophilisation), elle est soluble dans les alcalis — — 22 et elle a un pouvoir rotatoire spécifique de _/ oc_/ ^ -S- 10° (G = 0,3, NaOH à 10%). On trouve qu'un hydrolysat de la poudre avec 1'exo-{3-l,3-glucanace 35 de Sclerotium libertiana contient du O-p-D-glucopyranosyl-D-érythritoi et du O-p-D-glucopyranosyl-D-glycérol, de même que du glucose par chromato» graphie sur couche mince. On trouve à l'analyse élémentaire de la poudre : BAD ORIGINAL 70 25872 7 2059511 38,18% de carbone et 6,88% d'hydrogène, et l'on note l'absence de N, P, S et de cendres. On évalue l'activité antitumorale de la poudre comme à l'exemple 1 : elle montre ainsi un taux d'inhibition de 85% et 5 souris 5 traitées sur 9 (5/9) montrent une régression complète de la tumeur. EXEMPLE 4 On met en suspension 1,4 g du glucane antitumoral qui a été obtenu à l'exemple 3 dans 100 ml de H2S0^ 0,1 N et on agite vigoureu-10 sement le mélange à la température ambiante pendant 24 heures. On isole le précipité dans le mélange réactionnel par centrifugation à 1.000 tr/mn pendant 5 mn, on le lave avec de l'eau, avec du méthanol et ensuite avec de l'éther, et on le sèche en obtenant 1,2 g d'une poudre incolore de p=(l—^3)-glucane antitumoral. 15 La poudre ainsi obtenue est insoluble dans l'eau (46,65 mg/dl), — — 22 soluble dans les alcalis et elle a un pouvoir rotatoire spécifique de j_ oc_/ + 23, 3.Le spectre d'absorption infrarouge delà poudre ne montre aucune des bandes correspondant au groupe aldéhyde ou carboxyle. On trouve du 0-(3-D-glucopyranosyl-D-érythritol et du 0-[3-D-glucopyranosyl-D~glycérol, de même que du glucose, 20 dans les hydrolysats de la poudre avec 1'exo-(3-l,3-glucanase de Sclerotium libertiana et du D-érythritol, du D-glycérol et du glucose par dégradation de Smith. On trouve que l'acétolyse partielle ne donne seulement que l'octacétate de glycol et l'octacétate de laminaribiose et qu'elle ne fournit pas d'octacétate de gentiobiose par chromatographie gazeuse. La poudre fournit 25 à l'analyse les valeurs suivantes: 39,13% de carbone et 6,99% d'hydrogène et l'on ne trouve pas d'azote, de phosphore, de soufre ni de cendres. Le poids moléculaire de la poudre est de 182.000 par la méthode de diffusion de la lumière. On relève le spectre de résonance magnétique nucléaire de la poudre ainsi obtenue en utilisant HCOOH^d^ comme solvant, tel que représenté à la 30 figure 1 des dessins annexés„ On évalue l'activité antitumorale de la poudre comme à l'exemple 1 et l'on trouve que le taux d'inhibition est de 99% et que 9 souris sur 10 souris traitées (9/10) montrent une régression complète de la tumeur, 35 EXEMPLE 5 On met en suspension 2 g du glucane antitumoral possédant des groupes aldéhyde, tels qu'obtenus à l'exemple 1, dans 100 ml de H2^4 ^ 70 25872 8 2059511 on agite vigoureusement la suspension à la température ambiante pendant 26 heures et l'on obtient 1,7 g de poudre incolore de |3-(1—>3)-glucane antitumoral. Les propriétés de la poudre ainsi obtenue sont tout à fait 5 identiques à celles de la poudre obtenue à l'exemple 4. Les spectres NMR de ladite poudre et du p-pachymane sont représentés respectivement à la figure 2 et à la figure 3 des dessins annexés. On trouve seulement du glucose dans le produit de dégradation selon Smith de la poudre par ch.romatograph.ie gazeuse. La viscosité intrinsèque 10 de la poudre est de 0,25 dl/g. On évalue l'activité antitumorale de la poudre comme à l'exemple 1, on trouve que le taux d'inhibition est de 96,4% et 8 souris traitées sur 10 montrent une régression complète de la tumeur. 15 EXEMPLE 6 On traite 2 g de laminarine de la même manière qu'à l'exemple 2 et, après avoir lavé le produit résultant avec de l'eau, on le met en suspension dans 200 ml d'eau. A la suspension, on ajoute un mélange de 66 ml d'eau et de 600 mg de NaBH^, et on agite le mélange pendant 20 heures. En vue de 20 terminer la réaction de réduction, on ajoute 200 mg de NaBH^ supplémentaires au mélange réactionnel, et on l'agite pendant 5 heures (pH 10,8). On amène le pH du mélange réactionnel résultant à 4,1 avec de l'acide acétique après l'avoir agité, on isole le précipité de laminarine oxydée et ensuite réduite par centrifugation, et on le lave avec de l'eau, de l'éthanol et ensuite 25 avec de l'éther, puis on le sèche. On obtient un p~(l—>3)-glucane antitumoral présentant des restes comportant des groupes dihydroxyméthyle en quantité de 1 g sous forme d'une poudre incolore. On ajoute 0,7 g de la poudre obtenue comme indiqué ci-dessus à 80 ml de H^SO^ 0,1 N et on agite vigoureusement le mélange pour hydrolyser 30 les restes comportant des groupes dihydroxyméthyle à température ambiante pendant 20 heures. On ajoute 1,5 volume d'éthanol au mélange réactionnel, on isole le précipité formé par centrifugation et on le lave avec de l'éthanol et ensuite avec de l'éther. On obtient un |3-(1—>3)-glucane antitumoral en une quantité de 670 mg sous forme d'une poudre incolore. 35 La poudre est soluble dans l'eau, aisément soluble dans les — — 22 alcalis et elle a un pouvoir rotatoire spécifique de j_ a_/ + 23,1° (G = 1, NaOH à 10%). Le spectre infrarouge de la poudre ne montre aucune bande 70 25872 9 2059511 d'absorption correspondant au groupe aldéhyde ou carboxyle. Elle fournit seulement du glucose par dégradation de Smith et hydrolyse avec 1 ' exo-(3-l, 3-glucanase. Par acétolyse de la poudre, on trouve qu'elle fournit seulement l'octacétate de glucose et l'octacétate de laminaribiose, 5 On évalue l'activité antitumorale de la poudre intermédiaire (laminarine oxydée et ensuite réduite) et de la poudre finale (laminarine oxydée, réduite et hydrolysée) en procédant comme à l'exemple 1 et les résultats obtenus sont relevés dans le tableau III ci-dessous : 10 TABLEAU III 15 Composé Dose Taux d'inh ib it ion Régression complète (mg/kg par jour) (%) Poudre intermédiaire 5 x 10 40 0/10 Poudre finale 5 x 10 82 6/9 EXEMPLE 7 2.0 On agite vigoureusement 3,7 g de (3-pachymane avec 400 ml d'eau dans un mélangeur mis dans le commerce sous le nom de Waring Blendor, le pH de la suspsision étant de 5,85, on ajoute à la suspension un mélange de 3,21 g de NalO^ et 150 ml d'eau, et on agite vigoureusement le mélange résultant à la température ambiante dans une pièce obscure. On mélange le mélange réac-25 tionnel dont le pH est de 5,3 avec 10 ml d'éthylèneglycol, et on l'agite pendant 40 heures pour décomposer le métaperiodate de sodium résiduel. On règle le pH du mélange réactionnel à 1.0 avec 3 ml d'acide sulfurique concentré et on agite la solution pendant 21 heures supplémentaires. On isole le précipité dans le mélange réactionnel par centrifugation, on le 30 lave avec du mëthanol, et on le sèche en obtenant 2,7 g de poudre antitumorale. On soumet la poudre à l'essai d'évaluation de son activité antitumorale et l'on trouve que le taux d'inhibition est de 95%, et que 7 souris traitées sur 10 montrent une régression complète. 35 EXEMPLE 8 On agite 1,8 g de polysaccharide comprenant le p~(l—^3)-glucopyranoside comme chaîne principale qui a été préalablement obtenu par 70 25872 10 2059511 extraction de Flammulina veltipes avec 200 ml d'eau, on ajoute à la suspension un mélange de 1,6 g de NalO^ et 50 ml d'eau, et on agite le mélange résultant pendant 50 heures comme dans les exemples précédents. On met en suspension le précipité isolé dans 300 ml d'eau avec 1 g de borohydrure de sodium et on agite le mélange en formant une solution sombre pendant 15 heures. On élimine le précipité par centrifugation, on agite l'éluat avec trois fois son volume d'éthanol et on isole le précipité formé. On lave le précipité deux fois dans chaque cas avec du raéthanol et avec de l'éther et on ajoute 400 ml de H„S0, à ls57o. 0a agite la solution obtenue pendant 40 heures, on ajoute de 2 4 , . l'éthanol au précipité et on obtient 1,2 g de poudre antitumorale incolore par les mêmes modes opératoires que ceux décrits ci-dessus. La poudre ainsi obtenue a un pouvoir rotatoire spécifique — 20 de [_ aj d + 20-23° (C= 1. NaOH 2,5 N) . On évalue l'activité antitumorale de la substance de départ et du produit final et les résultats obtenus sont indiqués dans le tableau IV ci-dessous : TABLEAU IV Compose Dose Taux d'inhibition Régression (mg/kg par jour) (%) complète Substance de départ 5 s 10 80 5/10 Produit final 5 x 10 96 8/10 BÂD" original 70 25872 ii 2059511 REVENDICATIONS 1. A titre de produits industriels nouveaux, les polysaccharides constitués par des dérivés de (3—(1 —^ 3)-glucanes, caractérisés par leur structure 5 choisie parmi les structures p—(1 —^ 3)-glucane présentant des restes liés à des groupes dialdéhyde ou dicarboxyle, p-(l —^ 3)-glucanes présentant des restes liés à des groupes dihydroxyméthyle, (3-(l —^ 3)-glucanes présentant un reste du type alcool de sucre à son extrémité de chaîne. 2. p-(l 3)-glucane selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il 10 a la structure suivante : D-G -(1 3)-((5-D-G-)n-0-CHR1R2 dans laquelle R^ et R2 sont un groupe CI^OH, R^ étant également choisi en tant qu'atome d'hydrogène, et R^ est un groupe -CHOHCI^OH, tandis que G^ est un groupe glucopyranosyle. 15 3. (3-(l —^3)-glucane selon la revendication 2, caractérisé par son spectre de résonance magnétique nucléaire type présentant notamment un pic à 230 Hz, e n HC00H-d2. 4. (3-(l —} 3)glucane selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il ne fournit seulement que du D-glucose et du D-érythritol lorsqu'on le soumet à 20 la dégradation de Smith et qu'il fournit du D-glucose et du D-glucopyranosyl-D-érythritol lorsqu'on le soumet à l'hydrolyse avec 1'exo-p-l,3-glucanase de Sclerotium libertiana. 5. p-(l —^ 3)-glucane selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il ne fournit seulement que du D-glucose et du D-glycérol lorsqu'on le soumet à 25 la dégradation de Smith et qu'il fournit du D-glucose et du D-glucopyranosyl-D-glycérol lorsqu'on le soumet à l'hydrolyse avec 1 'exo-(3-l,3-glucanase de Sclerotium libertiana. 6. p-(l —^ 3)-glucane selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il possède la structure suivante : 35 dans laquelle R est choisi parmi les groupes -CH0, -C00H et -CH„0H et G est 2 P un groupe glucopyranosyle. 7. (3-(l —> 3)-glucane selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il ne fournit seulement que du D-glucose, du D-glucopyranosyl-D-érythritol et du D-glucopyranosyl-D-glycérol, lorsqu'on le soumet à une hydrolyse avec l'exo-P' 40 1,3-glucanase de Sclerotium libertiana. 70 25872 . 2059511 12 8. P~(l —^ 3)-glucane selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il comporte des groupes dialdéhyde. 9. Compositions pharmaceutiques renfermant un ou plusieurs composés actifs selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, ainsi qu'un véhicule pharmaceu- 5 tiquement acceptable. 10. Formes pharmaceutiques en vue de l'administration des compositions selon la revendication 9, notamment par voie buccale et parentérale. 11. Compositions vétérinaires renfermant un ou plusieurs composés actifs selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, en association avec un véhicule 10 convenable pour l'administration aux animaux. 12. Procédé de préparation des dérivés de |3-(1 —^ 3)-glucane selon la revendication 1, ledit procédé étant caractérisé en ce qu'on soumet un glucane possédant des liaisons f3-(l—^ 3) dans la chaîne principale et, d'une manière supplémentaire, d'autres l'aisons telles que des liaisons choisies parmi : 15 ou(l —> 2), p-(l -» 2), oc~(l 4), p-(l —> 4), oc-(l 6) et p-(l 6), partiellement dans la chaîne principale et/ou dans des chaînes latérales, en solution ou en suspension dans l'eau ou une solution 'alcaline, à neutralisation si cela est nécessaire, à l'action d'un agent oxydant à l'obscurité de 0-30°C, en agitant jusqu'à clivage des liaisons 1,2-glycol ; on soumet le produit 20 ainsi obtenu comportant des groupes dialdéhyde ou dicarboxyle à l'àction d'un agent de réduction sélective desdits groupes en obtenant un produit renfermant des groupes dihydroxyméthyle et on hydrolyse ledit produit par un acide en obtenant un produit renfermant un reste du type alcool de sucre à son extrémité de chaîne. 25 13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que le p-(l —■$ 3)-glucane de départ est choisi parmi le p-pachymane, la laminarine et les autres glucanes obtenus par culture microbienne ou à partir de plantes. 14. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'agent oxydant est choisi parmi les periodates, notamment l'acide périodique et le métha- 30 périodate de sodium et le tétracétate de plomb. 15. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'agent de réduction sélective est choisi parmi le borohydrure de sodium, l'hydrure de lithium-aluminium et les agents de réduction catalytique. 16. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce qu'on effectue 35 l'hydrolyse par un acide minéral dilué, notamment l'acide sulfurique, en solution aqueuse à 5-30°C, en agitant, de quelques heures à quelques jours.