Brevet FR2102224A1 — publié le 19720407

La présente invention a pour objet les nouveaux dérivés arylcyclohéxé-niques de formule générale I : *3 *4 dans laquelle : \\ *1 C - CO - X *2 5 - Rj représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur liné aire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone ; - &£ représente un radical alkyle inférieur linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone ; - Rj représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur linéaire 10 ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical phényle, cyano ou tri- fluorométhyle ; - R^ représente un radical naphtyle ou un radical phényle non substitué ou substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou radicaux alkyle inférieur linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone, trifluorométhyle, alkylosy in- 15 férieur linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone, alkylènedioxy contenant 1 ou 2 atomes de carbone, ou phényle, et - X représente un radical alkylo^y inférieur linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone, hydroxyle, amino, alkylamino dans lequel le groupe alkyle contient de 1 à 6 atomes de carbone ou hydroxylamino. 20 Les nouveaux dérivés de formule générale I, ont été préparés en soumettant à la réaction de Reformatsky une cyclohexanone de formule générale II : II ' *4 A /_ dans laquelle R^ et ont les significations énoncées ci-dessus, et un a-bromo ester de formule générale III : f1 25 Br - C - CO - R III i *2 71 27562 2 2102224 dans laquelle etvï^ prennent les valeurs précédemment définies et R représente un radical alkyloxy inférieur linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone. Le dérivé hydroxylé ainsi obtenu de formule générale IV IV 5 dans laquelle R, R^, R^, R^ et R^ ont les significations énoncées précédem ment, est alors déshydraté par une méthode connue en soi, telle que par exemple, la méthode décrite par G.A.R. KOK et K.S. HâRGUHD [j. Chenu Soc. 2461 (1932] pour donner un dérivé de formule générale I dans laquelle X est un radical alkyloxy inférieur, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone. On fait réagir en-10 suite ce dernier avec un composé de formule générale HX dans laquelle X a les significations définies précédemment à l'exception de radical alkyloxy inférieur, afin d'obtenir les autres dérivés de formule générale I. Les cyclohexanones de départ de formule générale II ont été préparés par des méthodes connues en soi, telles que par exemple, celles décrites par P.G. BOED-15 W3LL et Coll. [j. Amer. Chem. Soc. 89, 6704 (1967)] ou E.C. HORHIUG et Coll. [J. Amen Chem. Soc. 74, 173 (1952)]. Les nouveaux dérivés de formule générale I dans laquelle X est un radical hydroxylé ou hydroxylamino, peuvent être tranformés en sels d'addition avec des bases minérales telles que, par exemple, les bases des métaux alcalins ou "alcalino-terreux, 20 comme les hydroxydes, les carbonates ou les bicarbonates de sodium, potassium ou calcium, ou avec des bases organiques comme, par exemple, les aminés primaires, secondaires ou tertiaires telles que les mono-di- ou tri-éthylamines, les alcanolamines et les dialkylamino alcanols. Les nouveaux dérivés de formule générale I dans laquelle X est un radical basique peuvent être transformés ensels d'addition avec des acides 25 minéraux ou organiques tels que, par exemple, les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, phosphorique, acétique, propionique, maléique, tartrique, citrique, oxalique et benzoïque. Tous ces sels sont inclus dans la présente invention. La plupart des dérivés de la présente invention contiennent un atome de carbone asymétrique et peuvent ainsi être dédoublés, selon des méthodes cornues en 30 soi, en isomères optiques, qui font également partie de l'invention. Les exemples suivants illustrent l'invention, les points de fusion étant à ■i 71 27562 3 2102224 déterminés dans un tube capillaire sauf avis contraire. EXEMPLE 1 oc-(méthyl-4 ph.ényl—4 cycloliexène-1 yl) propionate d'éthyle. % Y \\ GH - COOCïï À / I 5 CH^ CHj 5 1/3 d'une solution (a), contenant 16,3 g (0,09 mole) d'cc-bromopropionate d'éthyle, 16,9 g (0,09 mole) de méthyl-4 phényl-4 cyclohexanon& et 50 ml de benzène anhydre est ajouté à 5,9 g (.0,09 mole) de copeaux; de zinc en présence de quelques cristaux: de chlorure mercuxique et d'un cristal d'iode. La réaction de Reformatsky est initiée par un léger chauffage et le reste de la solution (a) est ajouté goutte 10 à goutte dans le mélange réactionnel maintenu à ébullition. Lorsque cette addition est terminée, le chauffage à reflux est prolongé pendant encore 3 heures, puis le mélange réactionnel, refroidi à la température ambiante, est versé sur 77 g de glace pilée et 49 ml d'acide acétique. La couche benzénique est lavée avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium puis à l'eau distillée jusqu'à neutralité. Après 15 séchage sur sulfate de calcium et filtration, la solution est concentrée à sec et le résidu est distillé sous vide. On obtient 17,4 g d'un mélange d'isomères cis et trans d'a-(méthyl-4 phényl-4 hydroxy-1 cyclohezyl) propionate d'éthyle (Eb/0,02 mm Hg î 130-134° 0 ; rendement : 67 r>). On agite à reflux pendant 4 heures un mélange comprenant 17,4 g (0,06 mole) 20 de l'ester ci-dessus, 55 ml de benzène et 10,6 g (0,075 mole) d'anhydride phospho-rique. Après décantation, la couche benzénique est distillée sous pression réduite. On obtient 11,2 g d'a-(méthyl-4 phényl-4 cyclohezène-1 yl) propionate d'éthyle (Eb/ 0,005 mm Hg : 117-119° C ; rendement : 68,8 >£). EXEMPLES 2-4 25 Les dérivés suivants ont été préparés selon la méthode décrite dans l'exem ple 1 : 2. a-(phényl-4 cyclohezène-1 yl) propionate d'éthyle, Eb/0,02 mm Hg : 106-108° C, préparé, avec un rendement de 61 /S, à partir d'ct-(phényl-4 hydroxy-1 cyclohexyl) propionate d'éthyle brut, lui-même préparé, avec un rendement de 83,2 fo, à partir de 30 phényl-4 cyclohezanone et d'a-bromopropionate d'éthyle. 3. a-(cyano-4 orthochlorophényl-4 cyclohexène-1 yl) propionate d'éthyle, Eb/0,1 mm 71 27562 4 2102224 Hg : 210-214° C, préparé, avec un rendement de 37,8 à partir d'o:-( cyano-4 ortho-chlorophényl-4 hydrozy-1 cyclohexyl) propionate d'éthyle brut, lui-même préparé, a-vec un rendement de 92,5 7°, à partir de cyano-4 orthochlorophényl-4 cyclohezanone et d'c.-bromopropionate d'éthyle. 5 4. a-(diphényl-4,4 cyclohezène-1 yl) propionate d'éthyle, Eb/0,02 mm Hg : 181-182°C préparé, avec un rendement de 54,8 à partir d'a-(diphényl-4,4 hydrozy-1 cyclohexyl) propionate d'éthyle brut, lui-même préparé, avec un rendement de 91 fJ, à partir de diphényl-4,4 cyclohexanone et d'a-bromopropionate d'éthyle. EKBMELE 5 10 Acide g-(méthyl-4 phényl-4 cyclohezène-1 yl) -propionique. % Y \\_ CH - C00H On chauffe à refluz pendant 4 heures une solution de 11,2 g (0,0413 mole) d'a-(méthyl-4 phényl-4 cyclohezène-1 yl) propionate d'éthyle, préparé dans l'ezemple 1, dans 45,4 ml d'une solution normale d'hydroxyde de sodium et 160 ml d'éthanol. 15 Après concentration à sec, le résidu est dissous dans de l'eau distillée et les produits insaponifiables sont extraits au n-pentane. La couche aqueuse est acidifiée jusqu'à pH 2,5 avec de l'acide chlorhydrique 5 îf, et l'acide précipité est repris par l'éther. La solution éthérée est lavée à l'eau distillée, séchée sur sulfate de calcium, filtrée et concentrée à sec. On obtient 8,5 g d'acide ce-(méthyl-4 phényl-4 20 cyclohezène-1 yl) propionique (rendement : 84,5 f°). Ce produit est purifié par distillation (Eb/0,05 mm Hg : 150-154° C : P.F. 52-54° C : rendement de la purification 70 fo). EXEMPLES 6-25 Les dérivés suivants ont été préparés selon la méthode décrite dans l'ezem- 25 pie 5 : 6. Acide a-(phényl-4 cyclohezène-1 yl) propionique, P.P. 90-91°'C, préparé, avec un rendement de 90 à partir d'à-(phényl-4 cyclohezène-1 yl) propionate d'éthyle décrit dans l'ezemple 2. 7. Acide a-(cyano-4 orthochlorophényl-4 cyclohezène-1 yl) propionique, P.P. 136-30 140° C, préparé, avec un rendement de 78 %, à partir d'a-(cyano-4 orthochlorophényl- 4 cyclohezène-1 yl) propionate d'éthyle décrit dans l'exemple 3. 71 27562 5 2102224 8. Acide a-(diphényl-4,4 cyclohexène-1 yl) propionique, P.P. (Kofler) 126-127° C, préparé, avec un rendement de 90 7^i à partir d'a-(diphényl-4,4 cyclohexène-1 yl) propionate d'éthyle décrit dans l'exemple 4. 9. Acide a-(orthochlorophényl-4 cyclohexène-1 yl) propionique, P.P. 60-62° C, pré-5 paré, avec un rendement de 92,5 7^, à partir d'a-(orthochlorophényl-4 cyclohexène-1 yl) propionate d'éthyle, ETb/0,05 mm Hg : 148-150° C, lui-même préparé, avec un rendement de 50 /j, à partir d'a-(orthochlorophényl-4 hydroxy-1 cyclohexyl) propionate d'éthyle brat préparé, avec un rendement de 82,5 r>, à partir d'orthochlorophényl-4 cyclohexanone et d'a-bromopropionate d'éthyle. 10 10. Acide a-(paraméthoxyphényl-4 cyclohexène-1 yl) propionique, P.P. (Kofler) 110-112° C, préparé, avec un rendement de 45 %, à partir d'a-(paraméthoxyphényl-4 cyclohexène-1 yl) propionate d'éthyle, Eb/0,3 mm Hg : 178-184° C, lui-même préparé, avec un rendement de 77 7^, à partir d'a-(paraméthoxyphényl-4 hydroxy-1 cyclohexyl) propionate d'éthyle brut préparé, avec un rendement de 82,5 7°, à partir de paraméthoxyphé-15 nyl-4 cyclohexanone et d'a-bromopropionate d'éthyle. 11. Acide a-[(méthylènedioxy-3,4 phényl)-4 cyclohexène-1 yl] propionique, P.P. 130° C (Eofler), préparé, avec un rendement de 3,6 fot à partir d ' a-[(méthylènedioxy-3,4 phényl)-4 cyclohexène-1 yl] propionate d'éthyle, Eb/0,04 mm Hg î 170-180° C, lui-même préparé, avec un rendement de 63 à partir d'œ-[ 20 hydroxy-1 cyclohexyl] propionate d'éthyle brut préparé, avec un rendement de 100 fo, à partir de (méthylènedioxy-3,4 phényl)-4 cyclohexanone et d'a-bromopropionate d'éthyle. 12. Acide a-(parafluorophényl-4 cyclohexène-1 yl) propionique, P.P. (Kofler) 110-112° C, préparé, avec un rendement de 64 fa, à partir d'a-(parafluorophényl-4 cyclo- 25 hexène—1 yl) propionate d'éthyle, Eb, s 190-200° C, lui-même préparé, avec un rendement de 48 7», à partir d'a-(parafluorophényl-4 hydroxy-1 cyclohexyl) propionate d'éthyle brut, préparé, avec un rendement de 98 7o, à partir de parafluorophényl-4 cyclohexanone et d'a-bromopropionate d'éthyle. 13. Acide a-(orthofluorophényl-4 cyano-4 cyclohexène-1 yl) propionique, P.P. (Ko-30 fier) 116-118° C, préparé, avec un rendement de 40 à partir d'a-(orthofluorophé- nyl-4 cyano-4 cyclohexène-1 yl) propionate d'éthyle, Eb/0,05 mm Hg s 180-200° C, lui-même préparé, avec un rendement de 43 f°, à partir d'a-(orthofluorophényl-4 cyano-4 hydroxy-1 cyclohexyl) propionate d'éthyle brut, préparé, avec un rendement de 80,5 f°, à partir d'orthofluorophényl-4 cyano-4 cyclohexanone et d'a-bromopropionate d'éthyle. 35 14. Acide a-[(naphtyl-1)-4 cyano-4 cyclohexène-1 yl] propionique, P.P. (Kofler) 164-165° C, préparé, avec un rendement de 41 fJ, à partir d'a-[(naphtyl-1)-4 cyano-4 cyclohexène-1 yl] propionate d'éthyle, Eb/0,3 mm Hg : 210-240° C, lui-même préparé, avec un rendement de 44,5 à partir d'a-[(naphtyl-1)-4 cyano-4 hydroxy-1 cyclo- 71 27562 6 2102224 hexyl] propionate d'éthyle brut, préparé, avec un rendement de 93,5 à partir de (naphtyl—1)-4 cyano-4 cyclohexanone et d'a-bromopropionate d'éthyle. 15. Acide a-(parafluorophényl-4 cyano-4 cyclohexène-1 yl) propionique, P.F. (Kofler) 85° C, préparé, avec un rendement de 34 à partir d'a-(parafluorophényl-4 cyano-4 5 cyclohexène-1 yl) propionate d'éthyle, Eb/0,05 mm Hg î 170-190° C, lui-même préparé, avec un rendement de 64 /», à partir d'a-(parafluorophény1-4 cyaiio-4 hydroxy-1 cyclohexyl) propionate d'éthyle, Eb/0,05 mm Hg : 200° C, préparé, avec un rendement de 50,5 & à partir de parafluorophényl-4 cyano-4 cyclohexanone et d'a-bromopropionate d'éthyle. 10 16. Acide a-(métachlorophényl-4 cyano-4 cyclohexene-1 yl) propionique, P.F. (Kofler) 90° C, préparé, avec un rendement de 37,5 f°, à partir d'a-(métachlorophényl-4 cyano-4 cyclohexène-1 yl) propionate d'éthyle, Eb/o,1 mm Hg : 200° C, lui-même préparé, avec un rendement de 47 f°, à partir d'a-(métachlorophényl-4 cyano-4 hydroxy-1 cyclohexyl) propionate d'éthyle brut, préparé, avec un rendement de 99 /°, à partir de mé-15 tachlorophényl-4 cyano-4 cyclohexanone et d'a-bromopropionate d'éthyle. 17. Acide a-(phényl-4 cyano-4 cyclohexène-1 yl) propionique, P.F. (Kofler) 90*92° C, préparé, avec un rendement de 35 fa, à partir d'a-(phényl-4 cyano-4 cyclohexène-1 yl) propionate d'éthyle, Eb/0,05 mm Hg î 180-190° C, lui-même préparé, avec un rendement de 38 /S, à partir d'a-(phényl-4 cyano-4 hydroxy-1 cyclohexyl) propionate d'éthyle 20 brut, préparé, avec un rendement de 97,5 f°, à partir de phényl-4 cyano-4 cyclohexanone et d'a-bromopropionate d'éthyle. 18. Acide a-(orthotrifluorométhylphényl-4 cyano-4 cyclohexène-1 yl) propionique, P.F. (Kofler) 110-112° C, préparé, avec un rendement de 34 à partir d'a-(orthotri-fluorométhylphényl-4 cyano-4 cyclohexène-1 yl) propionate d'éthyle, Eb/0,05 mm Hg : 25 180-200° C, lui-même préparé, avec un rendement de 53 f°, à partir d'a-(orthotrifluoromé thylphényl-4 cyano-4 hydroxy-1 cyclohexyl) propionate d'éthyle brut, préparé, avec un rendement de 94 f°, à partir d'orthotrifluorométhylphényl-4 cyano-4 cyclohexanone et d'a-bromopropionate d'éthyle. 19. Acide a-[(méthylènedioxy-3,4 phényl)-4 méthyl-4 cyclohexène-1 yl] propionique, 30 P.F. (Kofler) 90° C, préparé, avec un rendement de 84,5 f°, à partir d'a-[(méthylène- dioxy-3,4 phényl)-4 méthyl-4 cyclohexène-1 yl] propionate d'éthyle, Eb/0,05 mm Hg : 175° 0, lui-même préparé, avec un rendement de 75 f°, à partir d'à—[(métbylènedioxy— 3,4 phényl)-4 méthyl-4 hydroxy-1 cyclohexyl) propionate d'éthyle brut, préparé, avec un rendement de 99 f°, à partir de (méthylènedioxy-3,4 phényl)-4 méthyl-4 cyclohexa-35 none et d'a-bromopropionate d'éthyle. 20. Acide a-(paraméthylphényl-4 méthyl-4 cyclohexène-1. yl) propionique, P.F. 51-53° C, préparé, avec tin rendement de 70 à partir d'a-(paraméthylphényl-4 méthyl-4 cyclohexène-1 yl) propionate d'éthyle, Eb/0,05 mm Hg : 138-140° C, lui-même préparé, 71 27562 7 2102224 avec un rendement de 43,5 f°f à partir d ' a- ( paramé thylphényl-4 méthyl-4 hydroxy-1 cyclohexyl) propionate d'éthyle "brut, préparé, avec un rendement de 96 tfo, à partir de paraméthylphényl-4 méthyl-4 cyclohexanone et d'a-bromopropionate d'éthyle. 21.. Acide a— (biphénylyl-4 méthyl-4 cyclohexène-1 yl) propionique, P.F. (Kofler) 118-5 119° C, préparé, avec un rendement de 74 à partir d'à-(biphénylyl-4 méthyl-4 cyclohexène-1 yl) propionate d'éthyle, Eb/0,01 mm Hg : 215-220° C, lui-même préparé, avec uel rendement de 66 à partir d'a-(biphénylyl-4 méthyl-4 hydroxy-1 cyclohexyl) propionate d'éthyle brut, préparé, avec un rendement de 99 f3, à partir de biphénylyl -4 méthyl-4 cyclohexanone et d'a-bromopropionate d'éthyle. 10 22. Acide a-[(naphtyl-1)-4 méthyl-4 cyclohexène-1 yl] propionique, P.F. 136-138° C, préparé, avec un rendement de 62 à partir d'a-[(naphtyl-1 )-4 méthyl-4 cyclohexène -1 yl] propionate d'éthyle, Eb/0,05 mm Hg : 198-200° C, lui-même préparé, avec un rendement de 50 i», à partir d'a-[(naphtyl-1 )-4 méthyl-4 hydroxy-1 cyclohexyl] propionate d'éthyle brut, préparé, avec un rendement de 95,5 %, à partir de (naphtyl-1)-4 15 méthyl-4 cyclohexanone et d'a-bromopropionate d'éthyle. 23. Acide ce-(paraméthoxyphényl-4 méthyl-4 cyclohexène-1 yl) propionique isolé sous forme de sel sodique, préparé, avec un rendement de 76 %, à partir d'a-(paraméthoxy-phényl-4 méthyl-4 cyclohexène-1 yl) propionate d'éthyle, Eb/0,1 mm Hg : 160° C, lui-même préparé, avec ion rendement de 67 fa, à partir d'a-(paraméthoxyphényl -4 méthyl-4 20 hydroxy-1 cyclohexyl) propionate d'éthyle brut, préparé, avec un rendement de 93 f°, à partir de paraméthoxyphényl-4 méthyl-4 cyclohexanone et d'a-bromopropionate d'éthyle. 24. Acide a-(biphénylyl-4 cyano-4 cyclohexène-1 yl) propionique, P.F. (Kofler) 140-141° C, préparé, avec un rendement de 34 à partir d'a-(biphénylyl-4 cyano-4 cyclo- 25 hexène—1 yl) propionate d'éthyle, Eb/0,1 mm Hg : 250° C, lui-même préparé, avec un rendement de 50,5 /», à partir d'a-(biphénylyl-4 cyano-4 hydroxy-1 cyclohexyl) propionate d'éthyle brut, préparé, avec -un rendement de 100 à partir de biphénylyl-4 cyano-4 cyclohexanone et d'a-bromopropionate d'éthyle. 25. Acide a-(parachlorophényl-4 cyano-4 cyclohexène-1 yl) propionique, P.F. (Kofler) 30 119-120° C, préparé, avec un rendement de 25 r>, à partir d'a-(parachlorophényl-4 cyano-4 cyclohexène-1 yl) propionate d'éthyle, Eb/0,05 mm Hg : 200-218° C, lui-même préparé, avec un rendement de 4395 f°, a partir d'a-(parachlorophényl-4 cyano-4 hydroxy- 1 cyclohexyl) propionate d'éthyle brut, préparé, avec un rendement de 90 a. partir de parachlorophényl-4 cyano-4 cyclohexanone et d'a-bromopropionate d'éthylei 35 Les dérivés de la présente invention et leurs sels d'addition physiologiquemenb tolérables possèdent des propriétés pharmacologiques et thérapeutiques intéressantes, notamment des propriétés antiinflammatoire, thrombolytique et/ou fibrinolytique. 71 27562 2102224 La toxicité de ces dérivés est faible. La DL_. chez la souris est située 50 entre 500 et plus de 1 000 mg/kg par voie orale. L'activité antiinflammatoire a été mise en évidence par la méthode de C.A. ïrCNTEB. et Coll. (Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 3., 544, 1962) sur l'oedème provoqué par 5 la carraghénine sur la patte du rat. Il a été trouvé que ces nouveaux dérivés, administrés par voie orale à la dose de 40 à 80 mg/kg, diminuent cet oedème inflammatoire de 6 à 70 fo. Cette même activité a été également démontrée sur l'éiythème, provoqué par des rayons ultra-violets, et inhibé de 30 à 60 % par une administration de 50 à 75 mg/kg des nouveaux dérivés. 10 L'activité thrombolytique a été étudiée in vitro par la méthode de VON KAIJLLA (Thromb. Diath. Haem. 489, 1961 ) sur le caillot standard. On a observé que les nouveaux dérivés provoquent la lyse du caillot sanguin à une concentration molaire de 0,01 à 0,007, correspondant à des concentrations comprises entre 12,93 et 1,32 mg/ml. On a également observé que les nouveaux dérivés possèdent des 15 propriétés fibrinolytiques diminuant, aux doses de 10 à 100 mg/kg par voie orale, de 5 à 20 fo le temps de lyse des euglobulines, 30 à 180 minutes après l'administration. La faible toxicité et les propriétés phaimacologiques décrites ci-dessus permettent l'utilisation des dérivés de la présente invention en thérapeutique, no— 20 tamment dans la prévention et le traitement de l'inflammation,des polyarthrites, des rhumatismes et des maladies thromboemboliques. La présente invention comprend également les compositions pharmaceutiques contenant un dérivé de formule générale I ou un de ses sels physiologiquement tolé-rables, mélangé ou associé à un excipient" pharmaceutique approprié tel que, par 25 exemple, eau-distillée, glucose, lactose, talc, amidon, stearate de magnésium et beurre de cacao. Les compositions pharmaceutiques peuvent être utilisées sous forme de comprimés, dragées, capsules, suppositoires ou solutions injectables, de manière à être administrées par les voies orale, rectale ou parentérale, aux doses de 50 à 500 30 mg, une à cinq fois par jour. 71 27562 2102224 - REVENDICATIONS 1. A titre de produits industriels nouveaux et notamment comme médicaments les dérives arylcyclohexéniques de formule générale I dans laquelle : - Rj représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone ; - 3^ représente un radical alkyle inférieur linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone ; - R^ représente tan atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical phényle, cyano ou tri-fluorométhyle ; - R^ représente un radical naphtyle ou un radical phényle non substitué ou substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou radicaux alkyle inférieur linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone, trifluorométhyle, alkyloxy inférieur linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone, alkylènedioxy contenant 1 ou 2 atomes de carbone, ou phényle, et - X représente m radical alkyloxy inférieur linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical hydroxylé, amino, alkylamino dans lequel le groupe alkyle contient de 1 à 6 atomes de carbone, ou hydroxylamino. 20 2. Les sels d'addition, avec des bases minérales ou organiques, des dérivés de formule générale I dans laquelle X est un radical hydroxylé ou hydroxylamino. 3. Les sels d'addition, avec des acides minéraux ou organiques, des dérivés de formule générale I dans laquelle X est un radical basique. 4. L'a-(méthyl-4- phényl-4 cyclohexène-1-yl) propionate d'éthyle. 10 25 5. 6. L'acide a-(diphényl-4,4 cyclohexène-1-yl) propionique. L'acide a-(orthochlorophényl-4 cyclohexène-1-yl) propionique. 71 27562 10 2102224 7. L'acide a-[(naphtyl-1)-4 cyano-4 cyclohezène-1-yl] propionique. 8. L'acide a-(biphénylyl-4 méthyl-4 cyclohexène-1-yl) propionique. 9. Les compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif au moins un des dérivés selon 1 à 8 avec les supports pharmaceutiques appropriés. 5 10. Le procédé de préparation des dérivés selon 1 à 8 caractérisé en ce que l'on soumet à la réaction de Reformatsky une cyclohexanone de formule générale"II S , ^ *,X>° - dans laquelle R^ et R^ ont les significations énoncées dans la revendication 1, et un a-bromo ester de formule générale III 10 Br - C - CO - R III i R2 dans laquelle R^ et R^ prennent les valeurs définies dans la revendication 1 et R représente un radical alkyloxy inférieur linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone, l'on deshydrate le dérivé hydroxylé ainsi obtenu de formule générale IV *5 15 _/\/\C-C0-R IV dans laquelle R, R^, R^, R^ et R^ ont les mêmes significations que dans les formules II et III, afin d'obtenir le dérivé correspondant de formule générale I dans laquelle X est un radical alkyloxy inférieur, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone, et l'on fait réagir ce dernier avec un composé de for-20 mule générale HX dans laquelle X a les significations énoncées dans la revendication 1 à l'exception de radical alkyloxy inférieur, afin d'obtenir les autres dérivés de formule générale I. 11. L'administration par voie orale, rectale ou parentérale, à la dose de 50 à 500 mg d'un médicament selon 1 à 9» notamment pour la prévention et le traitement de 25 l'inflammation, des polyarthrites, des rhumatismes et des malaises thromboemboliques.