Brevet FR2070087A1 — publié le 19710910

La présente invention concerne de nouvelles N-phényl-amidines d'acides carboxyliques, un procédé permettant de les obtenir, ainsi que leur application à la lutte contre des ectoparasites animaux de l'ordre des acariens. Il est déjà connu que des aryl-amidines déploient en général une action contre des ectoparasites animaux (Voir par exemple le brevet français NO 1 504 840), action qui n'est cependant pas toujours satisfaisante. La Demanderesse vient de découvrir que les nouvelles N-phényl-amidines d'acides carboxyliques de formule (dans laquelle R désigne un groupe alkyle en C1 à C4, R' est un groupe alkyleou alcényle ayant jusqu'à 12 atomes de carbone, R" est un groupe alkyle en C1 à C4 ou un atome dthydrogène, R, R' et R" devant toutefois contenir ensemble au moins 4 atomes de carbone et X et X' désignent chacun un halogène ou un groupe alkyle inférieur, qui peut être fluoré, l'un au moins des deux substituants devant toutefois être un halogène), ainsi que leurs sels, possèdent de fortes propriétés acaricides et peuvent Qtre appliqués à la lutte contre des ectoparasites animaux de l'ordre des acariens. la Demanderesse a en outre découvert qu'on obtient les N-phényl-amidines d'acides carbox-liques de formule (i) en faisant réagir a) des chlorures de N-phényl-imide de formule (dans laquelle R, X et X' ont les définitions données ci-dessus) avec des amines de formule (dans laquelle R' et R" ont les définitions données ci-dessus), en isolant les amidines obtenues et en les transformant encore le cas échéant en sels quelconques par addition d'acides, ou b) des anilines de formule (dans laquelle X et X' ont les définitions données ci-dessus) avec des amides d'acides carboxyliques de formule (dans laquelle R,.R.' et R" ont les déginitions données ci-dessus) en présence d-'agents. déshydratants et, le cas échéant, en préparant les sels comme en (a). Il est surprenant de-constater que.les phényl-amidines de formule (I) dans lesquelles les restes R,-- R' et R" comprennent 4 ou plus de 4 atomes de carbone, montrent une plus forte activité acaricides que les phényl-amidines connueidans l'état actuel de la technique. Elles représentent donc un enrichissement de la techni que. Si l'on utilise le chlorure de N-(3,4-dichlorophényl)acétimide et la n-butylamine comme matières premières, on peut -reproduire le processus-réactionnel du procédé (a) par-le schéma suivant Si l'on utilise la 3,4-dichioraniline et le N-méthyl-N propylpropionamide comme matières premières, on peut reproduire le processus réactionnel du procédé (b) par. le schéma suivant Les chlorures d'imide utilisés comme matières premières dans le procédé (a) sont déjà connus et sont définis par la formule tI)donnée ci-dessus. Dans cette formule R représente de préférence un groupe alkyle en C1 à C3, X et X' représentant de préférence du chlore, du fluor, du brome, des groupes méthyle et trifluorométhyle. A titre de chlorures de N-phénylimide qui conviennent pour la constitution des substances actives conformes à l'invention, on mentionne par exemple les chlorures d'acétimide, de propionimide, de butyrimide et de valérimide, que l'on peut obtenir à partir des amines aromatiques suivantes 3,4-dichloraniline, 2,4-dichloraniline, 3-bro mo-4-chloraniline, 4-bromo-3-chloraniline, 2-bromo-4-chloraniline, 4-bromo-2-chloraniline, 4-fluoro- 3-chloraniline, 4-fluoro-3-bromaniline, 4-fluoro-2-chloraniline, 4-chloro-2-méthylaniline, 3-bromo-2-méthylaniline, 4-chloro-2-éthylaniline, 4-bromo-2-éthylaniline, 4-chloro-3-méthylaniline, 4-bromo-3-méthylaniline, 4-méthyl-3-chloraniline, 4-méthyl-3-bromaniline et 4-trifluorométhyl-3-chloraniline. les amines utilisées comme matières premières sont déjà connues et sont caractérisées sans ambiguité par la formule (III) donnée ci-dessus. Dans cette formule, R' désigne de préférence un groupe alkyle en C2 à C8 et alcényle en C3 ou C4. R" désigne de préférence un groupe alkyle en C1 ou C2 ou un atome d'hydrogène. A titre dtamines qui donnent après réaction avec les chlorures d'imide mentionnés ci-dessus, les substances actives conformes à l'invention, on mentionne la méthylamine, l'éthylamine, la propylamine, l'isopropylamine, la butylamine, l'isobutylamine, la sec.-butylamine, l'allylamine, la crotylamine, la méthallylamine, la diméthylamine, la diéthylamine et la méthylbutylamine. Les anilines utilisées comme matières premières dans le procédé (b) sont généralement connues. Les amides d'acides carboxyliques sont également connus d'une façon générale. La réaction peut être conduite en présence de diluants inertes. Les solvants qu'il convient d'utiliser sont des hydrocarbures aromatiques tels que le benzène, le toluène e-kle xylène, et des hydrocarbures chlorés tels que le chlorobenzène, les dichlorobenzeneXét le tétrachloréthylène. On peut utiliser comme accepteurs d'acides dans le procédé (a) tous les accepteurs d'acides classiques. Il convient de mentionner en particulier des amines tertiaires telles que la triéthylamine. On peut aussi ajouter en excès les amines de for mule(III)que l'on doit utiliser. A titre d'agents déshydratants dans le procédé (b), on utilise de préférence des halogénures d'acides minéraux tels que l'oxychlôrure de phosphore, le chlorure de thiophosphoryle, le trichlorure de phosphore, le chlorure de thionyle, le phosgène, le tétrachlorure de silicium et le tétrachlorure d'étain. tes températures réaetionnelles peuvent varier dans une assez large gamme. En générai, on opère entre 10 et- 1300C, de préférence entre 20 et 1200C. Dans la mise en oeuvre du procédé, on utilise les matières premières en quantités à peu près équimolaires auxquelles on ajoute dans le procédé (a) une quantité équimolaire de l'accepteur d'acides et dans le procédé (b) -une quantité équimolaire de l'agent déshydratant. On peut alors opérer en présence ou en l'absence de solvants. En général, on rassemble d'abord tous les partenaires réactionnels, et ce n'est qu'après qu'on chauffe le mélange réactionnel à des températures élevées, par exemple à 80-12O0C. te traitement peut être effectué en versant le mélange dans l'eau et en isolant, séchant et distillant le produit final. tes substances actives conformes à l'invention possèdent, à titre de N-phényl-amidines d'acides carboxyliques, un caractère basique. Elles peuvent être utilisées comme bases libres ou sous la forme de leurs sels, par exemple les chlorhydrates,les sulfates, les phosphates, les nitrates et les acétates. tes substances conformes à l'invention possèdent de fortes propriétés acaricides, notamment contre des acariens qui s'attaquent aux animaux domestiques tels que les bovidés, les moutons et les lapins, en tant qu'ectoparasites animaux. En même temps, les composés ne possèdent qu'une faible toxicité vis-à-vis des animaux à sang chaud. C'est pourquoi ils conviennent bien pour la lutte contre les ectoparasites animaux de l'ordre des acariens. Parmi les ectoparasites de cet ordre qui présentent une importance économique, on mentionne par exemple les représentants suivants de la famille des Ixodidae, qui jouent un grand rôle dans les régions tropicales, subtropicales et tempérées : les tiques du boeuf vivant sur un seul hôte, telles que l'espèce australienne et sud-américaine Boophilus microplus, l'espèce d'Amérique Centrale et d'Amérique du nord Boophilus annulatus et l'espèce africaine Boophilus decoloratus ; ainsi que les tiques africaines des bovidés et du mouton vivant sur plusieurs hôtes, telles que Rhipic ephalus everts i, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus simus, Amblyomma hebraeum et Hyalomma truncatum. On peut combattre de la même façon des représentants de la famille des Sarcoptidae tels que la gale psoroptique du mouton (Psoroptes ovis), la gale du lapin (Psoroptes cuniculi) et des représ-entants de la famille des Dermanyssidae tels que dermanysse rouge des poulaillers (Dermanyssus gallinae). tes tiques en particulier ont aquis à la longue une résistance contre les esters phosphoriques et les carbamates utilisés jusqu'a' présent comme moyens de lutte, de sorte que le succès de la lutte a été compromis dans une mesure croissante dans de nombreux domaines. Pour garantir une exploitation économique du bétail dans les zones susceptibles d'une attaque, il existe un besoin urgent de moyens permettant de lutter avec sûreté contre tous les stades de développement c'est-à-dire les larves, les nymphes, les métanymphes et les adultes même de souches résistantes, par exemple du genre Boophilus. Par exemple, en Bustralie, la souche Ridgeland et la souche Biarra de Boophilus microplus résistent à un haut degré aux agents jusqu'à présent utilisés à base d'esters d'acide phosphorique. Les substances actives conformes à l'invention sont tout aussi efficaces, contre les souches de sensibilité normale et 3.s souches résistantes, par exemple de Boophilus. Dans l'appli- cation classique au bétail, elles exercent tant une action destructrice directe sur toutes les formes parasitant l'animal, qu'une forte inhibition de la ponte sur les formes adultes, de sorte que le cycle de reproduction des tiques est interrompu tant dans la phase de parasitisme sur l'animal que dans la phase non parasitaire. La ponte est empêchée dans une large mesure et le développement et l'éclosion sont inhibés. Suivant la forme prévue d'application, les nouvelles substances actives peuvent être incorporées dans les formulations usuelles pratiques telles que, par exemple, solutions, émulsions, suspensions, poudres, potes et granulés. On les prépare d'une façon connue, par exemple en mélangea-ntles substances actives avec des diluants, c'est-à-dire des solvants liquides et/ou des supports, en utilisant éventuellement des ageiït.s --tensio-actifs, c'est-à-dire des émulsifiants et/ou des dispersifs, et par exemple dans le cas de l'utilisation de l'-eaucomme diluant, on peut éventuellement avoir recours à des solvants organiques en tant qu'adjuvants de dissolution.A titre~de solvants, on mentionne par exemple des composés aromatiques (éthylène, benzène, orthodichlorobenzène, trichlorobenzène), des paraffines (par exemple des fractions de pétrole), des alcools (par exemple méthanol, éthanol, isopropanol, butanol), des-solvantsfortement polaires tels que le dimethylformamide, la N-méthylpyrrolidone-(2), le diméthylsulfoxyde, ainsi que l'eau. Comme supports solides, on mentionne des poudres minérales naturelles (par~exemple des kaolins, des alumines,le talc, la craie), des supports minéraux synthétiques (par exemple la silice fortement dispersée, les silicates); comme émulsifiants, on mentionne des émulsifiants tant non-ionogènesClu'anionogènes ou cationogènes, tels que des esters polyoxyéthylénîques diacides gras, des éthers polyoxyéthyléniques d'alcools gras, par exemple des éthers d'alkylarylpolyglycol , des aIkylsulfonateiet des arylsulfonates, des sels d'ammonium quaternaire portant des résidus alkyle à longue chaîne comme dispersifs, on mentionne la lignine, les lessives résiduaires sulfitiquevet la méthylcellulose. Les formulations contiennent généralement entre 0,1 et 95 fo en poids de substance active, de préférence entre 0,5 et 90 % en poids. Les concentraticns d'application sont préparées à partir des formulations (voir ci-dessus) par dilution à l'eau. Suivant la fcrme d'application, elles peuvent varier dans une très large gamme et se situent entre 10 et 50 000 ppm(en poids de préférence entre 100 et 10 000 ppm. L'application s'effectue de la manière usuelle, par exemple par aspersion, épandage, nébulisation ou en bain (immersion). On peut ajouter aux formulations ou aux solutions prêtes à l'emploi, d'autres adjuvants ou d'autres substances actives, par exemple des agents désinfectants. tes solutions et émulsions aqueuses des substances actives conformes à l'invention possèdent dans des conditions pratiques une bonne stabilité, de sorte qu'elles peuvent rester actives après un repos de trois mois et plus, dans une gamme de pH de 7 à 9. EXEMPLE A Essai in vitro d'action ovicide sur des tiques. On mélange 3 g de substance active avec 7 g d'un mélange de parties égales en poids d'éther monométhylique d'éthylène-glycol et d'éther de nonylphénolpolyglycol. te concentré en émulsion ainsi obtenu est dilué à l'eau jusqu a ce que la concentration désirée d'application ait été atteinte. On plonge pendant une minute dans la préparation de substance active des femelles adultes de tiques chargées d'oeufs, de l'espèce Boophilus microplus (forme résistante). Après immersion par groupes de 10 exemplaires femelles des diverses souches de tiques, on transfère les tiques individuelles dans des coupelles en matière plastique dont le fond est recouvert d'un disque de papier-filtre. Au bout de 35 jours, on établit l'activité de la préparation de substance active en déterminant l'inhibition de la ponte d'oeufs fertiles par rapport à la ponte de tiques témoins non traitées. On exprime l'activité par un pourcentage, 100 % signifiant qu'il n'y a plus de ponte d'oeufs fertiles et O % indiquant que les tiques ont pondu des oeufs normalement, comme les tiques témoins non traitées. Les résultats obtenus ressortent du tableau suivant. TABLEAU Essai in vitro d'action ovicide sur des tiques Substance Constantes Action ovicide contre active P.E. C/mm Boophilus microplus de mercure (souche Biarra) 100 % > 50 % Inhibition à la concentra tion indiquée en substance active substance connue (ex. 10 du brevet français N 1.504.480) - 156-160/0,3 0,1 0,03 166-172/0,5 0,3 0,t 181-185/0,5 0,3 0,1 155-160/0,6 1,0 0,3 154-161/0,5 0,1 0,05 158-161/0,5 0,1 0,03 169-173/0,6 0,1 0,03 TABLEAU (suite) Essai in vitro d'action ovicide sur des tiques Substance Constantes Action ovicide contre active P.E. C/mm.Boophilus microplus de mercure (souche Biarra) 100 % > 50 % Inhibition à la concentra tion indiquée en substance active 170-176/0,5 0,1 0,03 143-148/0,2 0,3 0,2 143-147/0,4 0,1 0,03 149-154/0,4 ,1 0,03 142-146/0,5 1,0 ,3 130-135/0,4 0,3 0,1 135-138/0,5 0,1 0,03 147-151/0, 0,1 0,03 TABLEAU (suite) Essai in vitro d'action ovicide sur des tiques Substance Constantes Action ovicide contre active P.E. C/mm Boophilus microplus de mercure (souche Biarra) 100 % > 50 % Inhibition à la concentra tion indiquée en substance active 134-13710,5 0,3 0,1 152-155/0,6 0,1 0,08 132-135/0,5 0,3 0,1 140-143/0,5 1,0 0,3 139-143/0,4 1,0 0,1 134-137/0,7 1,0 0,3 160/0,1 0,3 Q,1 t50/0,1 0,3 0,1 TABLEAU (suite) Essai in vitro d'action ovicide sur des tiques Substance Constantes, Action ovicide contre active P.E. C/mm Boophilus microplus de mercure (souche Biarra) 100 % > 50 % Inhibition à la concentra tion indiquée en substance active 135/0,1 0,1 0,05 EXEMPLE 1 On délaie 50 g de N-acétyl-3,4-dichloraniline avec 300 ml de benzène, on ajoute 55 g de pentachlorure de phosphore puis on chauffe au reflux jusqu'à ce que le dégagement de gaz chlorhydrique ait cessé.Ensuite, on chasse le benzène et l'oxychlorure de phosphore produit par distillation sous vide, on dissout le résidu de chlorure d'imide dans 100 mi dé benzène et on ajoute la solution goutte à goutte à une solution de 31 g de n-hexylamine dans 100 ml de benzène et 50 ml de triéthylamine. On chauffe encore pendant 30 mn au reflux- et on verse la charge dans de l'eau glacée et un excès de lessive de soude. On isole -la-phase benzénique, on la lave à l'eau et on la déshydrate sur du carbonate de potassium. On obtient par distillation fractionnée 48 g de N-t3, 4-dichlorophényl )-N' -n-hexylamidine d'acide acétique bouillant à 181-I850C sous un vide de 1,5 mm de mercure. Si l'on remplace dans l'exemple précédent la n-hexylamine par des quantités équimolaires d'allylamine, de erotylamine, de n-butylamine ou de n-pentylamine, on obtient la N-( 3, 4-dichlorophényl )-N' -allylamidine d'acide acétique, la N-( 3, 4-dichlorophényl)-N' -crotylamidine d'acide acétique, la N-( 3, 4-dichlorophényl)-N' -n-butylamidine d'acide acétique et la N-(3,4-dichlorophényl)-N'-pentylamidine d'acide acétique. EXEMPLE 2 On délaie 50 g de N-propionyl-3,4-dichloraniline avec 300 ml de benzène, on ajoute 51 g de pentachlorure de phosphore et on chauffe la charge au reflux jusqu'à ce que le dégagement de gaz chlorhydrique ait cessé. Ensuite, on chasse le benzène et l'oxychlorure de phosphore produit par distillation sous vide, on dissout le résidu dans 100 ml de benzène et on ajoute la solution goutte à goutte à une solution de 31 ml de n-hexylamine et 50 ml de triéthylamine dans 400 ml de benzène. On chauffe encore pendant 30 mn au reflux et on verse la charge dans de l'eau glacée et un excès de lessive de soude. On isole la phase benzénique, on la lave à l'eau et on la déshydrate sur du carbonate de potassium.On obtient par distillation fractionnée 52 g de N-( 3, 4-dichlorophényl)-N' -n-hexylamidine d'acide propionique bouil- lant à 170-1760C sous un vide de 0,5 mm de mercure. Si on remplace dans l'exemple précédent la n-hexylamine par des quantités équimolaires d'allylamine, de crotylamine, de diméthylamine, de diéthylamine, de n-butylamine ou de n-pentylamine, on obtient la N-( 3, 4-dichlorophényl)-N' -ailylamidine d'acide propionique, la N- (3, 4-dichlorophényl)-N' -crotylamidine d'acide propionique, la N-(3,4-dichlorophényl)^ '-diméthylamidine d'acide propionique, la N-(3,4-dichlorophényl)-N , N' -diéthylamidine d'acide propionique, la N-(3,4-dichlorophényl)-N'-n-butylamidine d'acide propionique et la N-(3,4-dichlorophényl)-N'-n-pentylamidine d' acide propionique. EXEMPtE 3 On délaie 50 g de N-acétyl-3-chloro-4-méthylaniline avec 300 ml de benzène, on ajoute 60 g de pentachlorure de phosphore et on chauffe la charge au reflux jusqu' à ce que le dégagement de gaz chlorhydrique ait cessé. Ensuite, on chasse le benzène et l'oxychlorure de phosphore produit par distillation sous vide et on dissout le résidu-dans 100-ml de benzène. On ajoute goutte à goutte la solution benzénique à une solution de 58 g de n-butylamine dans 400 ml de benzène, on chauffe encore pendant 30 mn au reflux et on verse la charge dans de l'eau glacée et un excès de lessive de soude. On lave la solution benzénique à l'eau et on la déshydrate sur- du carbonate de potassium. On obtient par distitn lation fractionnée 45 g de N-( 3-chloro-4-méthylphényl)-N' -butyl amidine d'acide acétique bouillant à 149-t540C sous un vide de 0,4 mm de mercure. Si l'on remplace dans ltexemple précédent la N-acétyl-3chloro-4-méthylaniline par la quantitécorrespondante de N-propionyl-3-chloro-4-méthylaniline, de N-acétyl-4-chloro-3méthylaniline, de N-propionyl-4-chloro-3-méthylaniline ou de N-propionyl-4-chloro-2-méthylaniline, on obtient la N-( 3-chloro-4-méthylphényl)-N' -butylamidine d'acide propionique, la N-(4-chloro-3-méthylphényl)-N'-n-butylamidine d'acide acétique, la N-(4-chloro-3-methylphényl)-N'-n-butylamidine d'acide propionique et la (4-chloro-2-méthylphényl)-N'-n-butylamidine d'acide propionique. EXEMPtE 4 On dissout 50 g de 3-chloro-4-méthylaniline et 49 g de diéthylamide d'acide propionique dans 500 ml de benzène, on ajoute 58 g d'oxychlorure de -phosphore et on chauffe la charge au reflux jusqu'à ce que le dégagement de gaz chlorhydrique ait cessé. Ensuite, on verse la charge dans de l'eau glacée et dans un excès de lessive de soude, on isole la phase benzénique, on la lave à l'eau et on.la déshydrate sur du carbonate de po.tassium. On obtient par distillation fractionnée 73 g de N-(4-méthyl-3-chloro phényl)-N',N'-diéthylàmide d'acide propionique bouillant à 1301350C sous un vide de 0,4 mm de mercure. Si l'on remplace dans l'exemple précédent la 3-chloro-4méthylaniline par la 4-chl-oro-3-méthylaniline, la~4-chloro-2- méthylaniline où la 3,4-dichloraniline, on obtient la N-(4-chloro-3-méthylphényl)-N',N'o -diéthylamidine d'acide propionique, la N-(4-chloro-2-méthylphényl) -N' ,N' -diéthylamidine d'acide propionique et la N-(39 4-dichlorophényl )-N' , N' -diéthylamidine d'acide propionique. On obtient ..d 'une façon analogue à partir du diéthylamide d'acide acétique et de-la 4-chloro-3-méthylaniline, la N-( 4-chloro-3-méthylphényl)-N' 'N' -diéthylamidine d'acide acétique. REVENDICATIONS 1. N-phénylamidines,d'acides carboxyliques, caractérisées par le fait qu'elles répondent à la formule (dans laquelle R désigne un groupe alkyle en C1 à C4, R' est un groupe alkyle ou alcényle ayant jusqu'à 12 atomes de carbone, R" est un groupe alkyle en C1 à C4 ou un atome d'hydrogène, R, R' et R" devant toutefois contenir ensemble au minimum 4 atomes de carbone, et X et X' représentent chacun un atome d'halogène ou un groupe alkyle inférieur qui peut éventuellement être fluoré, l'un des deux substituants devant représenter un halogène), ainsi que leurs sels. 2. Procédé de préparation de N-phénylamidines d'acides carboxyliques, caractérisé par le fait qu'on fait réagir des chlorures de N-phénylimide de formule (dans laquelle R, X et X' ont les définitions données dans la revendication 1) avec des amines de formule : (dans laquelle R' et R" ont les définitions données dans la revendication 1), on isole les amidines obtenues et on les transforme éventuellement en sels quelconques par addition d'acide. 3. Procédé de préparation de N-phénylamidines d'acides carboxyliques, caractérisé par le fait qu'on fait réagir des anilines de formule (dans laquelle X et X' ont les définitions données dans la revendication 1) avec des amides d'acides carboxyliques de formule (dans laquelle R, R' et R" ont les définitions données dans la revendication 1) en présence d'agents déshydratants, on isole les amidines obtenues et on les transforme éventuellement en sels quelconques par addition d'acide. 4. Compositions acaricides, caractérisées par le fait qu'elles présentent une teneur en N-phénylamidines d'acides carboxyliques suivant la revendication 1. 5. Compositions acaricides suivant la revendication 4, caractérisées par le fait qu'elles contiennent en outre des diluants et/ou des agents tensio-actifs. 6. Procédé de lutte contre des ectoparasites animaux de l'ordre des acariens, caractérisé par le fait qu'on fait agir des N-phénylamidines d'acides car-toxyliques suivant la revendications 1 sur des acariens ou sur leur habitat.