Brevet FR2104650A1 — publié le 19720421

La présente invention concerne des esters dérivés de placide salicylique et des alcools benzoylméthyliques. Les composés visés par l'invention sont définis par la formule générale I suivante Dans cette formule R représente un reste alcoyle contenant un à dix atomes de carbone ou un reste cycloalcoyle cyclopentyle ou cyclohexyle Rl représente un substituant facultatif choisi parmi les halogènes R" représente un ou deux substituants facultatifs choisis parmi les restes alcoyle contenant un à quatre atomes de carbone. Les composés de l'invention possèdent des propriétés analgésiques, antipyrétiques et antiinflammatoires ; les applications thérapeutiques desdits composés n'est toutefois pas visé par la présente invention. L'invention vise les procédés de fabrication desdits composés utilisant comme points de départ un acide défini par la formule générale II suivante dans laquelle R" est comme il a été dit précédemment, et un alcool défini par la formule générale suivante dans laquelle R et R' sont comme il a été dit précédetnment. Les procédés de fabrication visés par l'invention sont tous ceux connus comme procédés généraux d'estérification lorsqu'ils sont appliqués pour la préparation des composés de l'invention. Par exemple, suivant un procédé préconisé par l'invention, on fait réagir un alcool benzoylméthylique défini par la formule III sur un acide, tel qu'il est défini par la formule II, en déplaçant l'eau de.la réaction soit par entraînement azeotropi- que en présence ou non dun catalyseur d'estérification, soit par l'action diun agent deshydratant tel qu'un halogénure acide minéral. Suivant un procédé préféré, on fait réagir un alcool benzoylméthylique defini par la formule III sur un halogénure de l'acide à estérifier tel qu'il est défini par la formule II, l'acide halohydrique formé dans la réaction étant éliminé comme gaz volatil ou étant fixé par une base minérale telle qu'un hydroxyde ou carbonate alcalin ou par une base organique telle qu'une amine tertiaire ou un hétérocycle azoté tertiaire. Quelques exemples de préparation sont donnés ci-après ces exemples sont purement illustratifs et ne limitent en rien l'invention. Exemple 1 Salicylate d' isobutyl-4 benzoylméthyle Dans 3 litres de benzène sec, on introduit 192 grammes (1 mole) d'isobutyl-4 benzoylméthanol et 101 grammes (1 mole) de triethylamine ; on agite jusqu'à dissolution puis introduit peu à peu et en agitant, 157 grammes (1 mole) de chlorure de salicyloyle ; après addition, on porte au reflux pendant 30 minutes puis refroidit et élimine le chlorhydrate de triéthyl- amine par filtration ; le filtrat est évaporé sous pression réduite et le résidu est lavé-au pentane puis le pentane est évaporé sous vide. Exemple 2 Le tableau ci-après indique les composés qui peuvent, notamment,, être obtenus lorsque le chlorure de salicyloyle est remplacé dans la réaction de l'exemple 1 lzar un autre chlorure d'acide de formule générale suivante chlorure utilisé Composé obtenu R" Méthyl-3 méthyl-3 salicylate d'isobutyl-4 bonzoylméthyle diméthyl-3',6 diméthyl-3,6 salicylate d'isobutyl-4 benzoyl méthyle Méthyl-3 méthyl-3 éthyl-6 salicylate d'isobutyl-4 éthyl-6 benzoylméthyle méthyl-3 méthyl-3 isopropyl-o salicylate d'isobutyl-4 isopropyl-6 benzoylméthyle éthyl-3 Ethyl-3 salicylate d'isobtuyl-4 benzoylméthyle diéthyl-3,6 Diéthyl-3,6 salicylate d'isobutyl-4 benzoyl méthyle éthyl-3 éthyl-3 isopropyl-6 salicylate d'isobutyl-4 isopropyloó benzoylméthyle isopropyl-3 Isopropyl-3 salicylate d'isobutyl-4 benzoyl méthyle Isobutyl-3 Isobutyl-3 salicylate d'isobutyl-4 benzoyl méthyle Exemple 3 Le tableau ci-après indique les composés qui peuvent, notamment, être obtenus lorsque 1 ' isobutyl-4 benzoylnéthanol est remplacé dans la réaction de l'exemple 1 par un autre alcool benzoylméthylique de formule générale suivante:: alcool utilisé Composé Composé obtenu R R' méthyle salicylate de méthyl-4 benzoylméthyle éthyl H salicylate dXéthyl-4 benzoylméthyle Isopropyl H salicylate d'isopropyl-4 benzoylméthyle sec.butyl H salicylate de sec.butyl-4 benzoylméthyle toit. butyl H salicylate de tert.butyl-4 benzoylméthyle butyl H salicylate de butyl-4 benzoylméthyle tert.amyl H salicylate de tert.amyl-4 benzoylméthyle hexyl H salicylate d'hexyl-4 benzoylméthyle octyl II salicylate d'octyl-4 benzoylméthyle décyl H salicylate de décyl-4 benzoylméthyle cyclopentyl H salicylate de cyclopentyl-4 benzoylméthyle cyclohexyl H salicylate de cyclohexyl-4 benzoylméthyle isobutyl chloro-3 salicylate de chloro-3 isobutyl-4 benzoyl méthyle cyclohexyl chloro-3 salicylate de chloro-3 cyclohexyl-4 benzoyl méthyle cyclohexyl Fluoro~2 salicylate de fluoro-2 cyclohexyl-4 benzoyl méthyle REVENDICATIONS 10. Produits industriels constitués par les composés définis par la formule'générale suivante dans laquelle R représente un reste alcoyle contenant un à dix atomes de carbone ou un reste cycloalcoyle cyclopentyle ou cyclohexyle ; R1 représente un substituant facultatif choisi parmi les halogènes, Rn représente un ou deux substituants facultatifs choisis parmi les restes alcoyle contenant un à quatre atomes de carbone. 20. Produits industriels conformes à la première revendication constitués par le salicylate d'isobutyl-4 benzoylméthyle. 30. Produits industriels conformes à la preière revendication constitués par les composés suivants méthyl-3 salicylate d'isobutyl-4 benzoylméthyle diméthyl-3,6 salicylate d' isobutyl-4 benzoylméthyle méthyl-3 éthyl-6 salicylate d'isobutyl-4 benzoylméthyle méthyl-3 isopropyl-6 salicylate 1 isobutyl-4 benzoylméthyle Ethyl-3 salicylate d1 isobutyl-4 benzoylméthyle Diéthyl-3, 6 salicylate d'isobutyl-4 benzoylméthyle éthyl-3 isopropyl-6 salicylate d'isobutyl-4 benzoylméthyle Isopropyl-3 salicylate d'isobutyl-4 benzoylméthyle Isobutyl-3 salicylate d'isobutyl-4 benzoylméthyle 4 . Produits industriels conformes à la première revendication constitués par les composés suivants salicylate de méthyl-4 benzoylméthyle salicylate d' éthyl-4 benzoylméthyle salicylate d' isopropyl-4 benzoylméthyle salicylate de sec.butyl--4 benzoylméthyle salicylate de tert.butyl-4 benzoylméthyle salicylate de butyl-4 benzoylméthyle salicylate de tert.amyl-4 benzoylméthyle salicylate dXhexyl-4 benzoylméthyle salicylate d'octyl-4 benzoylméthyle salicylate de décyl-4 benzoylméthyle salicylate de cyclopentyl-4 benzoylméthyle salicylate de cyclohexyl-4 benzoylméthyle 5 . Produits industriels conformes à la première revendication conètitués par les composés suivants salicylate de chloro-3 isobutyl-4 henzoylméthyîe salicylate de chloro-3 cyclohexyl-4 benzoylméthyle salicylate.de'fluoro-2 cyclohexyl-4 benzoylméthyle 60. Procédé de fabrication utilisant, comme point de départ, un acide défini. par- la formule générale II suivante OH dans laquelle R". est comme il est dit dans la première revendication, et un alcool défini par la formule générale III suivante dans laquelle R et Rs sont comme il est dit dans la première revendication. 7 . Procédé conforme à la revendication 6 utilisant un entraînement azéotropique de l'eau de la réaction en présence ou non dun catalyseur d'estérification. 80. Procédé conforme à la revendication 6 consistant dans l'action du chlorure d'un acide défini dans la revendication 6 sur un alcool défini dans la revendication 6. 90. Procédé conforme àla revendication 8 utilisant un accepteur d'acide tel qu'une base minérale ou organique.