Brevet FR2105044A1 — publié le 19720428

La présente invention concerne des médicaments ayant une ortho-amino phénone ou un oxime d'ortho-amino phénone pour principe actif, L'ortho-amino-benzophénone est connue depuis longtemps (GEIGY et KUNINGS, BER. 1885,18,2403) et a été proposée comme intermédiaire pour la synthèse de composés dia osques. Or la Demanderesse a trouve que oes substances -et leurs oximes exerçaient des effets pharmacodynamiques interressants. La présente invention, fondée sur cette découverte, a pour but de procurer de nouveaux médicaments, utilisables, notamment, en rhumatologie. La caractéristique de ces médicaments est de comprendre au titre de principe actif une ortho-amino phénone répondant à la formule dans laquelle X représente O ou NOH. La DL 50 de 1'ortho-amino benzophénone administrée à la souris par la vole intra-péritonéale, est de 2000 mg/kg, (détermination par la méthode de Dragsted et Lang) et la DL 50 de ltoxime de ltortho-amino-benzophénone, déterminée également par la voie intrapéritonéale, est de 500 mg/kg. L'action anti-inflammatoire de l'ortho-amino benzophénone a été recherchée chez le rat par application des épreuves de l'oedème de la patte à la carragheenine par la méthode de Winter et Risley (1962) Proc. Soc. Exp. Biol. Med.111, pages 544-547, tandis que l'action antalgique l'a été chez la souris par application de l'épreuve dite "Writhing test selon la méthode de Sigmund et Cadmus (1957) Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 95, pages 729 - 731. Dans chaque cas, l'amino-eétone a été administrée par la voie orale à des doses égales au cinquième et au vingtcinquième de la DS 50 (IP), l'acide acétyl-salicylique et l'acide méfénamique (ou acide xylylamino-2 benzorque) étant utilises comme substances de référence. Bes résultats obtenus sont consignés dans le tableau suivant. Ils sont exprimés en pourcentage d'inhibition par rapport aux animaux témoins, PRODUITS DL50 Action anti-inflam- Action analgésique (mgfkg) matoire (méthode de SIGMUND) IP (méthode de WINTER) Dose (mg/kg) Action Dose (mg/kg) Action Ortho-amino- 80 51% 80 28% benzophénone 2000 400 27% 400 94% Acide acdtyl- 450 100 44% 100 80% salicylique acide méléna 250 50 30% 50 75% mique On constate ainsi que lortho-amino benzophénone fait preuve d'activités anti-inflammatoire et analgésique particulièrement intéressantes.En fait son index thérapeutique est supérieur à celui de la phénylbutazone et à celui de l'indo métacine ou acide (chloro-4-benzoyl)- 1 méthoxy-5 méthyl-2 indole acétique-3. Dans l'épreuve d'oedème de la patte à la carraghOeni- ne chez le rat et dans l'épreuve de l'inaection d'acide acétique chez la souris, on note, pour des doses orales de un cinquième à la moitié de la DL50, que l'oxime de l'ortho-amino benzophénone fait preuve d'une activité anti-inflammatoire et d'une activité antalgique très nettes par rapport à l t acide acétyl-salicylique et à l'acide méfénamique pris comme substances de comparaison. Les nouveaux composés peuvent, en conséquence, titre utilisés chez l'homme et les animaux à des fins thérapeutiques, notamment dans le traitement des rhumatismes inflammatoires, tels que la spondylarthrite et la poly-arthrite rhumatoïde et les rhumatismes dégénératifs (arthroses des petites et des grosses articulations), dans le traitement de la goutte et dans celui de manifestations rhumatismales non articulaires telles que la tendinite, les épicondylites, les péri-arthrites scapulo-humérales, les rachi-algies et les lombo-sciatiques L'ortho-amino benzophénone et son oxime peuvent, pour leur application en thérapeutique, être présentés en vue de l'administration orale, par exemple sous forme de dragées, de comprimés ou de gélules, en association avec les excipients usuels pour cette voie. 1'unité de prise peut en contenir de 80 à 350 mg. REVENDICAT IONS 1.- Médicament utilisable en particulier en rhumatologie et caractérisé par le fait qu'il comprend de l'ortho-amino benzophénone en tant que principe actif. 2.- Médicament utilisable en particulier en rhumatologie et caractérisé par le fait qu'il comprend de l'oxime d'ortho-amino benzophénone en tant que principe actif. 3.- Médicament selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que le principe actif est présenté en vue de son administration par la voie orale. 4.- Médicament selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que l'unité de prise contient de 80 à 350 mg de principe actif.