Brevet FR2104730A1 — publié le 19720421

La présente invention se rapporte à un agent lubrifiant pour la fabrication de comprimés, agent lubrifiant qui peut être mélangé avec une composition pulvérulente pour faciliter sa transformation en comprimés. Elle concerne plus particulièrement l'uti-5 lisation d'acide adipique comme agent lubrifiant. Les agents lubrifiants pour la fabrication de comprimés remplissent deux fonctions générales (1) line fonction de lubrification superficielle sur les surfaces du poinçon et de la matrice entrant en contact entre elles et avec la composition comprimée et 10 (2) une fonction de lubrification interne à la compression, facilitant la compression de la composition pulvérulente. Ces deux fonctions de lubrification doivent être satisfaites si la composition pulvérulente doit être mise en comprimés industriellement sur des machines fonctionnant à grande vitesse. Certains agents lubri-15 fiants de la technique antérieure ne possèdent qu'une seule de ces deux fonctions de lubrification nécessaires et exigent par conséquent l'utilisation conjointe d'un autre lubrifiant. Un problème général rencontré avec les agents lubrifiants de la technique antérieure réside dans leur insolubilité. Cette insolubilité con- 20 duit au fait qu'un comprimé formé par ailleurs à partir d'une com- trouble position soluble donne par dispersion dans l'eau une suspension/et non une solution claire. Le talc et le stéarate de magnésium constituent des exemples de tels lubrifiants. D'autres agents lubrifiants sont exclus dans un ou plusieurs domaines commerciaux en 25 raison de leur toxicité. Parmi ces derniers, on citera l'acide borique, l'acide benzolque et le polyéthylène glycol. Certains agents lubrifiants pour la fabrication de comprimés, comme le ben-zoate de sodium, ont une action thérapeutique et par conséquent modifient les propriétés pharmacologiques des comprimés dans les-30 quels ils sont introduits. L'acide adipique peut être utilisé comme agent lubrifiant de la fabrication de comprimés avec une grande variété de compositions pulvérulentes susceptibles d'être mises sous cette forme et permet alors de grandes vitesses de production. Bien que l'on 35 puisse mélanger des proportions variées d'acide adipique avec ces compositions selon qu'elles contiennent ou non des constituants qui provoquent une certaine lubrification et selon la vitesse de production recherchée, une proportion d'au moins 5 % d'acide adipique par rapport au poids total de la composition à mettre en 70 23168 2 210 47 30 comprimés suffit habituellement en l'absence de tout autre agent lubrifiant, Si on le désire, on peut utiliser l'acide adipique en plus forte proportion, approchant le poids total du comprimé, car il manifeste lui-même de la cohésion lorsqu'on le soumet à la com-5 pression. L'acide adipique existe naturellement à l'état de prismes monocliniques incolores minuscules qui peuvent être utilisés selon l'invention sans aucune modification. Si on le désire cependant, ces petits prismes peuvent broyer à une finesse quelconque voulue. 10 Des dimensions de particules de 420 microns ou au-dessous sont particulièrement appréciées pour l'utilisation avec la plupart des compositions pulvérulentes. L'acide adipique se caractérise par une faible toxicité et peut donc être utilisé pour des comprimés destinés à l'usage interne. 15 Les compositions susceptibles d'être transformées en compri més et qu'on peut lubrifier à l'acide adipique dans cette opération sont des compositions quelconques possédant une cohérence suffisante pour que, à la compression, elles prennent et conservent la forme de comprimés. Ces compositions peuvent être çonsti-20 tuées de détergents, désinfectants, germicides et/ou abrasifs pulvérulents qui se désagrègent lorsqu'on les introduit dans l'eau en formant des solutions de nettoyage de types variés. L'introduction de composés quaternaires, tels que le chlorure de cétylpyridinium, est particulièrement intéressante lorsqu'on dé-25 sire préparer des comprimés de nettoyage. Cependant, les compositions préférées sont des mélanges effervescents constitués d'un carbonate ou bicarbonate de métal alcalin et d'un acide tel que l'acide malique, l'acide citrique ou l'acide tartrique, capable de libérer rapidement l'anhydride carbonique à 30 l'addition d'èau. Lorsque l'anhydride carbonique a été libéré, la solution formée est utilisable pour ses propriétés alcalinisantes, par administration orale. Les compositions peuvent également contenir au moins un agent thérapeutique, des excipients solubles dans l'eau et les agents 35 colorants ou aromatisants, diluants, liants ou agents désagrégeants nécessaires. Dans ces compositions, l'agent thérapeutique peut consister en acide acétylsalicylique, en acétyl-p-aminophénol ou en un autre analgésique approprié. 70 23168 3 2104730 Si nécessaire, on peut ajouter à la composition de base des liants qui lui confèrent la cohésion. Toutes ces compositions sont susceptibles d'être transformées en comprimés car elles présentent de la cohésion après compression. Cependant, en l'absence d'agent 5 lubrifiant, la plupart de ces compositions ne peuvent être mises en comprimés qu'à la main car elles provoquent le collage et l'éraflage des poinçons et des matrices des machines à comprimer commandées par moteurs. Pour parvenir à des vitesses de production industrielles, il faut faire appel à un agent lubrifiant spécial 10 destiné à amoindrir les frottements superficiels et les frottements internes provoqués par la compression. L'acide adipique peut être utilisé selon l'invention comme unique agent lubrifiant ou conjointement à un autre agent lubrifiant inclus dans la composition à transformer en comprimés. Plu* 15 précisément, l'acide adipique peut être substitué, comme agent lubrifiant, à des substances variées faisant fonction d'agent lubrifiant durant la transformation en comprimés. Dans les comprimés effervescents, l'acide adipique a un effet supplémentaire : il contribue à l'effet d'effervescence. 20 Lorsque l'acide adipique fait effectivement partie de la combinaison effervescente, il est neutralisé à l'état de sel métallique si l'on a utilisé une proportion suffisante de substances alcalines et sous cette forme, il est encore plus soluble que l'acide adipique libre. Par conséquent, lorsqu'on désire une 25 solubilité plus forte que celle de l'acide adipique libre, on peut introduire dans la composition pharmaceutique une source d'ions de métaux alcalins, de sorte que lorsqu'on dissout la composition dans l'eau, il se forme le sel de métal alcalin de l'acide adipique, supprimant toutes les limites de solubilité 30 dues à l'acide libre. En général, cependant, cela n'est nullement nécessaire car l'acide adipique est utilisé en proportion suffisamment faible pour que le volume d'eau utilisé normalement pour dissoudre les comprimés suffise à dissoudre la totalité de 11 nci-de adipique introduit. 35 Des proportions d'au moins 5 % environ d'acide adipique par rapport au poids total de la composition pulvérulente lubrifiée à mettre en comprimés sont en général suffisantes pour permettre une grande vitesse de production lorsque l'acide adipique est le seul agent lubrifiant. Lorsqu'il constitue l'un d'au moins deux 70 23168 4 2104730 agents lubrifiants pour la confection de comprimés, on peut en utiliser une quantité proportionnellement plus faible. Des proportions d'environ 5 à 15% d'acide adipique permettent la mise en comprimés de mélanges effervescents à des vitesses de production 5 allant jusqu'à 5 000 comprimés par minute sur des machines rotatives portant 47 jeux de poinçons et matrices. Chaque jeu de poinçon et matrice produit environ 106 comprimés par minute sur des machines de ce type. Sur une machine rotative contenant 33 jeux de poinçons et matrices on peut mettre en comprimés avec 10 une vitesse de production de 76 comprimés par minute et par jeu, soit une production totale d'environ 2 500 comprimés par minute. L'exemple suivant illustre l'invention sans toutefois la limiter ; dans cet exemple les indications de parties et de % s'entendent en poids sauf mention contraire. 15 Exemple On prépare un mélange à la composition suivante : Composants Quantités, grammes Bicarbonate de sodium 1674 Acide citrique anhydre 1000 20 Acide adipique 320 Phosphate acide de calcium 205 Magnésie 4 Cyclohexylsulfamate de sodium 20 Saccharinate de sodium 2 25 Essence de menthe poivrée encapsulée dans de la gomme de caroube. 16 Les composants ci-dessus, aux quantités indiquées sont séchés, réduits en particules passant au travers d'un tamis à ouverture 30 de mailles de 590 microns et mélangés avec soin. L'acide adipique est présent dans la composition à la concentration de 9,8 %. Ce mêlante est placé dans la trémie d'une machine à comprimer rotative à poinçons fonctionnant à la main et à partir de laquelle le mélange est envoyé dans les matrices des jeux de poinçons et 35 matrices de la machine. La pression appliquée est de 11 kg. Les comprimés obtenus possèdent une épaisseur de 4 mm et pèsent approximativement 3,2 g chacun. A la fin de l'opération, on constate que les comprimés ont une 70 23168 5 2104730-1 i surface lisse et un aspect agréable. Lorsqu'on immerge un comprimé dans 120 ml d'eau à 25°, il provoque une effervescence rapide et se dissout rapidement en donnant une solution limpide et claire dont le pli est de 5,8, sans aucun sédiment. 70 23168 6 2104730 ' .4 REVENDICATIONS 1. Procédé perfectionné pour transformer une composition pulvérulente en comprimés, le procédé se caractérisant en ce que l'on mélange de l'acide adipique avec la composition pulvérulente 5 avant de la comprimer. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la composition pulvérulente est un mélange effervescent d'une base et d'un acide, exempt d'acide adipique. 3. Procédé selon l'une des ,revendicatipns 1 2, caractérisé environ et de préférence de 5 a 15% 10 en ce que l'on mélange au moins 5 %/d'acide adipique avec la composition pulvérulente, par rapport au poids total de l'acide adipique et de ladite composition pulvérulente. 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que la transformation en comprimés s'effectue sur une machine à grande 15 vitesse et en ce que la composition pulvérulente est un mélange d'une base et d'un acide, exempte d'acide adipique. 5. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la composition pulvérulente comprend un agent thérapeutique. 6. Combinaison d'une composition pulvérulente apte à être 20 transformée en comprimés et d'un agent lubrifiant pour la mise en comprimés de ladite composition, la combinaison se caractérisant en ce que l'agent lubrifiant est l'acide adipique. 7. Combinaison selon la revendication 6, caractérisée en ce que la composition pulvérulente apte à être mise en comprimés est 25 un mélange effervescent d'une base et d'un acide, exempte d'acide adipique. 8. Combinaison selon l'une des revendications 6 ou 7, caractérisée en ce que l'acide adipique est présent en proportion d'au moins 5 % environ et de préférence de 5 à 15 % par rapport au poids 30 total de l'acide adipique et de la composition pulvérulente. 9. Combinaison selon la revendication 6, caractérisée en ce que la composition pulvérulente apte à être mise en comprimés contient un agent thérapeutique. 10. Comprimé caractérisé en ce qu'il consiste en une composi- 35 tion cohérente sèche et en acide adipique. 11. Comprimé selon la revendication 10, caractérisé en ce que la composition cohérente sèche est un mélange effervescent d'une base et d'un acide, exempt d'acide adipique. 70 23168 2104730 12. Comprimé selon l'une des revendications 10 ou 11, caractérisé en ce que l'acide adipique est présent en proportion d'au moins 5 % environ et de préférence de 5 à 15 % du poids total du comprimé. 13. Comprimé selon la revendication 12, contenant un agent thérapeutique.