Brevet FR2070111A1 — publié le 19710910

7(T36248 1 207011î la présente invention concerne généralement et a essentiellement pour objet, à titre de produit industriel nouveau, une préparation antiparasitaire ou analogue, désignée sous la dénomination commerciale "SlNTAMOlf" pour le traitement des maladies ou 5 affections suivantes chez les êtres humains : ascaridiose, ankylostoniase, nécatorose et entéro.biose, ainsi que les diverses applications et utilisations résultant de sa mise en oeuvre. Pour le traitement des maladies précitées, on connait jusqu'à présent toute une série de préparations telles qu' .entre 10 autres l'huile ou l'essence de chénopodes, le tétrachloro-éthylène^ l'hexachloréthane, le tétrachlorométhane, le Didaken, la ÏTéo-Béderminet le Thymolum, la santonine, le Pypérasinum adipinatum, l'Helmicide, l'Alcopar, l'oxygène moléculaire. l'inconvénient des préparations précitées réside dans le fait 15 qu'elles n'agissent pas sur les formes juvéniles (impubères) et que par conséqumt aucune guérison complète (sans rechutes ou récidives) des malades ne peut être obtenue. Elles possèdent un effet curatif seulement insuffisant vis-à-vis des formes de parasites adultes (c'est-à-dire ayant atteint la maturité). En 20 outre la plupart de ces préparations sont assez toxiques et présentent ou donnent lieu à un grand pourcentage de phénomènes satellites ou accessoires ou de manifestations secondaires ; elles possèdent un faible domaine quantitatif de mise en oeuvre entre les doses thérapeutiques, toxiques et mortelles, de sorte que le 25 traitement avec celles-ci est lié à un certain risque. Chacune des préparations individuelles précitées possède un effet curatif seulement vis-à-vis d'une ou deux des nématodoses indiquées, clest-à-dire qu'elles ne présentent pas un grand domaine curatif. l'invention est basée sur la tâche de fabriquer une 30 préparation antiparasitaire qui possède un domaine d'action plus grand par rapport à un plus grand nombre de parasites de la classe des nématodes, ne possède aucune toxicité et présente un grand effet curatif à l'état ou au stade de parasite imaginai et pré-imaginal et convienne également bien à un traitement d'ensemble ambulatoire, 35 clinique et extra-cUnique. On a constaté que par la combinaison des deux substances : la santonine ^ et le y3 -oxynaphtoate-2-phénoxyéthyl- 70 36248 2 2070111 diméthyl-benzyl-ammonium dans une proportion de 0,015 pour le premier composant et de 0,50 pour le second composant, on pouvait fabriquer une nouvelle préparation qui, en ce qui concerne l'effet curatif relativement aux indications antiparasitaires à 5 l'état ou au stade imaginai et pré-imaginai, la tolérance et l'application facile, surpasse, de loin tous les moyens, agents ou produits antinématodosiques connus et utilisés jusqu'à présent. L'invention sera mieux comprise et d'autres buts, caractéristiques, détails et avantages de celle-ci apparaîtront plus 10 clairement à la lecture de la description explicative suivante illustrant un mode de réalisation donné uniquement à titre d'axempla les deux composants pulvérulents., préalablement moulus ou broyés jusqu'à une finesse granulométrique de 0,7 mm, sont versés dans un mélangeur ou malaxeur avec la quantité nécessaire de 15 farine d'amidon et homogénéisés pendant trois minutes, le mélange est humecté ou mouillé avec une., solution alcoolique de polyvinyl-pyrolidol à 3 jusqu'à ce que l'on obtienne une masse convenant à. la granulation. Cette masse est granulée à l'aide d'un tamis pourvu d'orifices d.'une grandeur de 2,5- nua et les granules 20 sont ensuite séchés à une température de 50°C. le talc, l'aérosol et la-farine d'amidon restante sont tamisés à travers un tamis pourvu d'orifices de 0,7 mm de grandeur, après quoi les granules sont saupoudrés avec le mélange obtenu, la transformation en comprimés ou en pastilles est exécutée avec un poinçon ou 25 analogue d'un diamètre de '13 mm et avec un poids moyen des • comprimés de 0,60 - 5 Ces comprimés possèdent une grande facilité de résistance physique et-se dissolvent facilement dans l'eau. Un comprimé contient 0,015 de santonine et 0,50 de jfy -oxynaphtoate-2-phénoxyéthyl-diméthyl-benzyl-amm.onium et la dose journalière 30 de préparation peut être de 0,015 à 0,30 g pour le premier composant et de 0,50 à 10 g pour le second composant. la préparation fut éprouvée relativement à la toxicité aiguë sur 210 souris blanches. Pour la dose mortelle pour 50 souris, on a obtenu (d'après B. Behrens) les valeurs suivantes : 35 3,2 g par kilogramme de poids pour 24- heures et 3,09 g par kilogramme de poids pour 7 jours. Ces valeurs sont de plusieurs fois supérieures aux doses curatives de la préparation» 70 36248 3 2070111 La toxicité subaiguë a été surveillée ou observée (vérifiée) sur 40 rats, 16 lièvres et 4 chiens. Les doses appliquées dépassent les doses curatives pour l'être humain de 5 à 10 fois. Au cours et à la fin de la période d'observation, aucun 5 écart ou aucune aberration ne fut constaté dans l'état général des animaux. On n'observa également pas de modifications pathologiques de la valeur caractéristique hématologiques et également lors des examens histopatho-logiqu.es." Les recherches thérapeutiques expérimentales sur la 10 spsjjfi.cLté et l'activité de la préparation furent exécutées sur 22 chiens infectés par le toxocara canis, 1'ankylostoma caninum et 1'ankylostoma stenocephala et sur 12 lièvres infectés par le Passauris ambiguus. Après la fin du traitement, des examens de contrôle de laboratoire révélèrent un effet thérapeutique 15 total (à 100 #>}. L'effet curatif antiparasitaire fut essayé ou éprouvé cliniquement sur 675 malades au total." Lors du traitement de 303 malades atteints d'une invasion massive d'ascaridiose selon l'un des schémas de traitement curatif indiqués, un effet curatif. stable de 96,05 % h, 100 % a 20 été obtenu. Avec 74 malades gravement- atteints d'ankylostomrai -duodenale, qui furent traités selon l'un des schémas indiqués, un effet curatif stable de 96,60 f° à 97,72 tfo a été obtenu. Les 102 malades gravement atteints de l'infection par Kecator americanus et traités selon l'un des schémas mentionnés, révélèrent également un 25 effet curatif stable de 90 $ à 97,60 Avec 60 malades atteints d'une infection grave et. moyennement grave par Enterobius vermicularis, qui furent traités selon l'un des schémas indiqués, l'effet curatif stable obtenu est de 90 5o à 95,45 i°. La préparation a été aussi éprouvée sur 50 malades atteints 30 d'une gra'/e infection par le triehocephalus trichurus sans obtenir l'effet thérapeutique nécessaire. La préparation a également été appliquée,- suivant un schéma curatif de 5 jours, à 86 malades qui étaient fortement infectés par trois types de nématodes, à savoir lsascaridiose, l'ankylosto-35 miase, 1a. nékatorose, chez lesquels un effet curatif stable à 100 io fut obtenu. Parmi les observations cliniques et examens de contrôle ou 70 36248 4 2070111 de vérification au laboratoire du sang et de l'urine entre autres des malades traités avec la préparation, aucun écart (modification) pathologique ne fut constaté. Avec les schémas prolongés, on a observé, dans des cas individuels ou isolés chez certains des 5 675 malades traités, de légers phénomènes secondaires ou satellites passagers tels que nausée ou malaise , lourdeur dans l'épigastre et vomissements isolés ou individuels. Il n'existe pas de contre-indications absolues pour l'utilisation de la préparation. Gomme contre-indications relatives, on peut citer les maladies 10 suivantes (quand ces états ne sont pas provoqués par les parasites dont on désire guérir) : maladies aiguës de l'estomac, des intestins, du foie, des reins et maladies fébriles. Parmi les schémas thérapeutiques annexés, qui produisent un effet curatif stable de 90 $ à 100 $ dans le cas des nématodoses 15 mentionnées, les trois schémas suivants sont proposés comme étant les plus efficaces, inoffensifs et facilement applicables : 1°) Schéma.d'un jour contre 1'ascaridiose, la nécatorose et l'ankylostomiase. Par jour et par traitement curatif, on doit absorber 10 comprimés de la préparation qui sont à prendre deux 20 fois (le matin et le soir) après une consommation de thé. 2°) Schéma de nuit de deux jours contre 1'ascaridiose, l'ankylostomiase et la nécatorose. 6 comprimés sont absorbés par jour en une seule fois le soir après une consommation de thé. 1e. matin suivant, on prend encore 6 comprimés en une seule fois après une 25 consommation de thé. 3°) Schéma de cinq jours pour le traitement de l'entérobiose ou de cas d'infection mixte par les nématodes mentionnés . On absorbe, par jour , 8 comprimés en deux fois, à savoir respectivement 4 comprimés le matin et le soir après une consommation de thé 30 pendant 5 jours. 4°) Schéma de la posologie ou dose de préparation pour enfants. Age Dose à absorber Dose quotidienne 35 1 à 2 ans 1/2 comprimé 1 comprimé 70 36248 5 2070111 3 a 5 ans 1 1/2 comprimé 3 comprimés 6 à 8 ans comprimés 6 comprimés 5 9 à 11 ans 4 comprimés 8 comprimés 12 à 14 ans 5 comprimés 10 comprimés au dessus de 14ais6 comprimés 12 comprimés 10 La meilleure tolérance est obtenue avec une grande efficacité chez .les adultes avec une dose de préparation de 12 comprimés par jour pour le schéma d'un jour et de 6 comprimés par jour pour le schéma de nuit de 2 jours. Avec le schéma de 5 jours, les mêmes tolérance et efficacité sont obtenues avec une dose réduite de 15 8 comprimés par jour. Les propriétés de la préparation, mises en évidence jusqu'à présent, surpassent de loin les autres agents antinématodasiques. La préparation nouvellement fabriquée agit simultanément ou également contre les quatre types de nématodoses les plus répandus, 20 par le fait qu'elle réalise un effet curatif stable de 90 $ à 100 elle exerce aussi un effet thérapeutique sur les formes juvéniles des nématodoses mentionnées, lequel permet d'utiliser la préparation pour la déhelmintisation pré-imaginale, qui est le procédé le plus efficace dans la lutte contre les parasites ; la préparation 25 possède également une meilleure tolérance et présente un pourcentage beaucoup plus faible de phénomènes secondaires ou satellites en comparaison avec les préparations connues jusqu'à présent ; elle est aussi utilisée dans des schémas curatifs plus courts et plus commodes. 30 Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux modes de réaliation décrits qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemple. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons, si celles-ci sont exécutées selon l'esprit de 35 l'invention. 70 36248 6 2070111 -REVENDICATION- Préparation antiparasitaire, caractérisée en ce qu'elle est fabriquée à partir de santonine C^H^gO^ et de ^ -oxynaph.toate-2-phénoxyéthyl-diméthyl-benzyl-affiDnium avec une dose journalière deû^Ql5 à 0,30 g pour le premier composant et de 0,50 à 10 g pour le second composant.