Brevet FR2026239A1 — publié le 19700918

La présente demande concerne certains 2-(thiadiazolyl)- 5-nitro-imidazoles substitués en 1, des procédés pour les préparer et de nouveaux composés intermédiaires utiles dans leur préparation, Selon la présente invention, des 1WR-2-(thiadiazolyl)- 5-nitro-imidazoles représentés par la formule sont préparés à partir du 2-(2-imidazolyl)-5-nitro-1,3,4- thiadiazole. Dans la formule I, ci-dessus, R représente de l'hydre gène ou un groupe alcoyle, hydroxyalcoyle ou alcanoyloxyalcoyle, et Y représente un halogène, par exemple du chlore ou du brome ou , R1 et R2 désignant de l'hydrogène ou un groupe alcoyle, acyle, par exemple aroyle et alcanoyle, formyle, carbamoyle, alcoylcarbamoyle, alcoylthiocarbamoyle ou carboalcoxy.En outre, R1 et R2 pris avec leur atome dsazote (c'est-à-dire représentent un radical hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons comme un groupe pipérazino, pipéridino ou pyrrolidino qui peut encore autre substitué par un groupe alcoyle, aryle (par exemple phényle ou naphtyle) ou carboalcoxgO Parmi les groupes alcoyle, alcoyle et alcoxy décrits ci-dessus, on préfère les membres inférieurs de ces séries. Le terme "inférieur" signifie que le groupe ne possède pas plus d'environ 5 atomes de carbone. En conséquence, un groupe alcoyle inférieur est un groupe alcoyle de I à 5 atomes de carbone par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, t-butyle, isobutyle, amyle, isoamyle et analogues.De même le terme alcanoyle inférieur indique un groupe alcanoyle de 2 à 5 atomes de carbone, par exemplé acétyle, propionyle, butyryle et analogues, également les termes alcoxy et carboalcoxy inférieur indiquent un groupe alcoxy de i à 5 atomes de carbone, par exemple méthoxy, propoxg, amyloxy, carbométhoxy, carbobutoxy et analoguese Selon la présente invention, les composés de formule I sont préparés a partir du 2-(2-imidazolyl)-5-nitro-1,3,4-thia diazole comme illustré par le schéma suivant :: Comme tous les composés de formule I ne peuvent pas autre tous préparés de la même manière, le substituant Y de la formule générale I est représenté dans le schéma ci-dessus par les symboles partiels Y1, Y2, Y3, Y4 et Y5. Pour qu'il n'y ait pas d'obscurité, il doit titre entendu que les définitions combinées de ces symboles partiels dans le présent mémoire et dans les revendications sont équivalentes à la définition de Y. De mêmes Rt dans le schéma de réaction représente un groupe alcoyle, hydroxyalcoyle ou alcanoyloxyalcoyle alors que R dans la formule I représente aussi de l'hydrogène. Les nouveaux produits selon l'invention sont utiles comme agents antiprotozoaires et antibactériens. Selon un mode de réalisation de la présente invention, on prépare des composés de formule dans laquelle R' représente un groupe alcoyle, hydroxyalcoyle ou alcanoyloxyalcoyle et Y1 est un halogène ou -NR1R2, R1 et R2 étant de lShydrogène, ou un groupe formyle, acyle, carbamoyle, alcoylcarbamoyle, alcoylthiocarbamoyle ou carboalcoxy, en faisant réagir tout d'abord le 2-# 5-amino-2-(1,34-thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole avec des agents formant des dérivés comme l'acide formique, l'acide nitreux ou le nitrite de sodium dans l'eau en présence d'un halogénure de métal alcalin, par exemple le bromure de sodium, le chlorure de potassium, le bromure de potassium, le bromure de lithium ou un autre halogénure métallique par exemple le chlorure de cuivre et analogue, un anhydride d'acide alcanoïque qui est de préférence un anhydride d'acide al canolque inférieur comme l'anhydride acétique, anhydride propionique ou lXanhydride butyrique, un halogénure d'acide comme le chlorure de benzoyle, un isocyanate ou isothiocyanate comme un isocyanate ou isothiocyanate alcoyle inférieur ou d'aryle, par exemplel'isocyanate de méthyle, l'isothiocyanate d'éthyle, ltisocyanate de propyle, l'isothiocyanate de phényle et analogue ou un haloformiate comme un haloformiate d'alcoyle inférieur ou d'aryle, par exemple le chlosroformiate de méthyle, de phényle ou analogue La réaction du 2-# 5-amino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) # 4(ou 5)-nitro-imidazole avec les différents agents formant des dérivés décrits ci-dessus est conduite dans les conditions usuelles pour de telles réactions, en présence ou en l'absence dtun solvant appropriés Après modification du substituant 2-amino du reste thiadiazolyle, le 2-# 5-Y1-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-4(ou 5)nitro-imidazole est alcoylé, hydroxyalcoylé ou alcanoyloxyalcoylé en position 1 du reste imidazolyle. On procède à l'alcoylation en faisant réagir le 2- 5- Y1-2-(1,3,4-thiadiazolyl)#-4(ou 5 )-nitro-imidazole avec un sulfate d'alcoyle, par exemple le diméthylsulfate ou avec un dialcoxyalcane, par exemple le diméthoxyéthane ou le diméthyl- éther de diéthyleneglycol en présence d'un catalyseur comme un diazoacétate d'alcoyle, par exemple le diazoacétate d'éthyle, le diazoacétate de propyle et un acide de Lexis, par exemple l'éthé- rate de trifluorure de bore, acide fluorhydrique. On peut aussi effectuer l'alcoylation en employant un diazoalcane, par exemple le diazométhane, le diazoéthane, le diazopropane et analogues. On proeède à l'hydroxyalcoylation en faisant réagir le 2-# 5-Y1-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole avec un oxyde d'alcoylène à la température ambiante dans un diluant hydrocarboné et en présence d'éthérate de trifluorure de bore. Des agents d'hydroalcoylation convenables sont l'oxyde d'éthylène, l'oxyde de 1,2-propylène, l'oxyde de 1,2-butylène. l'oryde de 1 ,3-propylène et analogues. On effectue l'alcanoyloxyalcoylation en faisant réagir le 1-hydroxyalcoyl-2-# 5-halo-2-(1,3,4-thiadiazoly) #-5-nitro imidazole avec un anhydride d'acide alcanoïque, par exemple l'anhydride acétique, l'anhydride propionique ou l'anhydride butyrique à une température comprise entre environ la température ambiante et 1000C en présence d'une amine, par exemple la pyridine. Selon un autre mode de réalisation de la présente invention, on prépare les composés de formule t dans laquelle R' représente un radical alcoyle ou hydroxyalcoyle et Y2 représente -NR1R2, R1 représentant de l'hydrogène ou un radical alcoyle, R2 étant un radical alcoyle et R1 et o pris ensemble avec leur atome d'azote commun représentent un groupe pipérazino, alcoylpipérazino, carboalcoxypipérazino, pyrrolidino, pipéridino, alcoylpipéridino, alcoylpyrrolidino, en faisant réagir le 2-# 5-amino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazxole avec un nitrite de métal alcalin, par exemple du nitrite de sodium, à basse température dans un mélange eau et d'acide sul- furique concentré et en présence d'un excès d'halogénure de métal alcalin, par exemple du bromure de sodium, pour donner, par exemple, le 2-# 5-bromo-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-4(ou 5) - nitro-imidazols. On fait alors réagir ce dernier composé avec une alcoylamine, une dialcoylamine, la pipérazine, une alcoylpipérzine, une arylpipérazine ou une carboalcoxypiprazine, la pyrrolidine ou la pipéridine pour obtenir un 2-# 5-Y2-2-(1,3,4 thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole.Ce dernier composé est alors alcoylé ou hydroxyalcoylé en position 1-imidazolyle, comme décrit ci-dessus, pour donner les 1-R'-2-# 5-Y2-2-(1,3,4-thia- diazolyl) #-5-nitro-imidazoles Selon un autre mode de réalisation de la présente inven- tion, les composés de formule dans laquelle R1 représente un groupe alcoyle, hydroxyalcoyle ou alcanoyloxyalcoyle et Y3 est un halogène sont préparés par réaction du 2-# 5-amino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imida- zole avec l'acide nitreux et un grand excès d'un halogénure de métal alcalin, comme décrit ci-dessus, pour donner le 2-# 5-halo- 2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole puis alcoylation, hydroxyalcoylation ou alcanoyloxyalcoylation. Selon encore un autre mode de réalisation de la présente invention, les composés de formule dans laquelle R' représente un radical alcoyle ou hydroxyalcoyle et Y4 est un groupe amino, sont préparés par réaction d'un 2-# 5- amino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole avec un agent d'alcoylation ou d'hydroxyalcoylation comme décrit cidessus. Sel on un autre mode de réalisation de la présente invention, les composés de formule dans laquelle R' représente un radical alcoyle, hydroxyalcoyle ou alcanoyloxyalcoyle et Y5 est un groupe 13-itro, sont préparés par nitrtion du 2-(2-imidazolyl)-5-nitro-1,3,4-thiadiazole et réaction du 2-# 5-nitro-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-(ou 5)-nitro- imidazole résultant avec un agent alcoylant, hydroxyalcoylant ou avec un agent hydroxyalcoylant puis avec un anhydride alcanolque comme décrit ci-dessus. Le composé de départ utilisé dans la préparation des composés selon l'invention est le 2-(2-imidazolyl)-5-nitro-1,3,4- thiadiazole. On le prépare à partir du 2-formyl-5-nitro-i,3,4- thiadiazole ou du 2-cyano-5-nitro-1,3,4-thiadiazole. ainsi, le 2-formyl-5-nitro-1,3,4-thiadiazole est traité avec le glyoxal aqueux dans de l'hydroxyde d'ammonium à la température ambiante pour donner le 2-(2-imidazolyl)-5-nitro-1,3,4- thiadiazole. En variante, le 2-cyano-5-nitro-1,3,4-thiadiazole est traité avec l'acide chlorhydrique anhydre dans méthanol pour donner le chlorhydrate d1imino-éthyl-éther qui est transformé eL chlorhydrate d'amidine par réaction avec l'acétal diéthylique de I'aminoacétaldéhyde à la température ambiante. Le chlorhydrate de 2-(1,3,4-thiadiazole)-amidine est ensuite cyclisé dans l'acide sulfurique pour donner le 2-(2-imidazolyl)-5-nitro- 1,3,4-thiadiazole. La préparation du 2-cyano-5-nitro-1,3,4-thiadiazole est réalisée par (A) réaction du 2-formyl-5-nitro-1,3,4-thiadiazole avec le chlorhydrate dthydroxylnmine pour donner la 2-aldoxime qui est ensuite traitée avec l'anhydride acétique, (B) réaction du 2-amino-5-nitro-1,3,4-thiadiazole avec le cyanure cuivreux et le nitrite de sodium dans un mélange d'eau et d'acide sulfurique ou (a) réaction du 2-amino-5-nitro-1,3,4-thiadiazole avec le nitrite de sodium dans un mélange d'eau et d'acide sulfurique et un excès d'un halogénure de métal alcalin pour donner le 2-halo5-nitro-1,3,4-thiadiazole et traitement de ce dernier composé avec un cyanure de métal alcalin, par exemple le cyanure de potassium, dans du diméthylformamide. les composés selon l'invention sont utiles comme agents antibactériens et antiprotozoaires dans le domaine vétérinaire. Les composés sont particulièrement utiles pour soigner les maladies des porcs. Dans certains cas, il peut Outre plus commode d'utiliser un sel dtaddition diacide des présents composés. Â cet effet, tout sel qui n' est pas toxique pour l'animal est satisfaisant, par exemple des sels d'acides minéraux comme le chlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate, le nitrate et analogues, ou des sels diacides organiques comme l'acétate ou le picrate. Les sels sont facilement préparés par des méthodes connues en chimie, par exemple en mettant en contact intime une solution de la base dans un solvant organique avec un excès d'acide. Les exemples non limitatifs qui suivent décrivent des iodes de réalisation particuliers de l'invention. xmnle 1 1-méthyl-2-# 5-aminc-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole On dissout en refroidissant du 2-(2imidazolyl)-5-nitro- 1,3,4-thiadiazole (5,9 g, 0,025 mole) dans 20 ml d'acide sulfurique concentré. On ajoute 20 ml d'acide nitrique fumant et on chauffe le mélange à 1200C pendant 2 heures; on refroidit et on verse sur de la glace pilée. Par filtration du produit cristallin et recristallisation dans de l'acétate d'éthyles on obtient le 2-# 5-nitro-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole. On dissout ce dernier produit (1,2 g, 0,005 mole) dans 15 ml d'éthanol. La solution est saturée dtabord avec de l'ammo- niac, puis avec de l'hydrogène sulfuré gazeux puis on chauffe à reflux pendant 30 minutes. On fait barboter à nouveau de l'ammo- niac jusqu'à saturation, puis de l'hydrogène sulfuré. On fait bouillir à reflux pendant encore 30 minutes et on concentre le mélange à sec. On dissout le résidu dans 20 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium 0,1 N, et on traite au noir décolorant.On réacidifie la solution clarifiée avec HC1 0,1 N; du 2-# 5-amino- 2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole précipite. On le filtre, lave, sèche et recristallise dans l'éthanol. On procède à l'alcoylaticn par réaction avec un dialcoylsulfate ou avec (h) des diazoalcanes ou (B) des dialcoxy- alcanes (A) Procédé aur diazoalcanes On met en suspension du 2-# 5-amino-2-(1,3,4-thiadia zolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole (2,12 g, 0,01 mole) dans 50 ml de diméthoxyéthane. On ajoute goutte à goutte une solution de diazométhane dans l'éther jusqu'à ce quton obtienne une solution limpide et que la couleur jaune du diazométhane devienne permanente. On ajoute quelques gouttes d'acide acétique pour décomposer l'excès de réactif et on chasse les solvants sous vide.Le résidu est purifié par recristallisation dans méthanol pour donner le 1-méthyl-2-# 5-amino-2-(1,3,4-thiadiazolyl)- #-5-nitro-imidazole pur. (B) Procédé aux dialcoxyaloanes On mes en suspension du 2-# 5-amino-2-(1,3,4-thiadiazo lyl)J-4(ou 5)-nitro-imidazole (2,12 g, 0,01 mole) dans 50 mi de diméthoxyméthane. Par addition de 2 ml d'éthérate de BF7 on obtient une solution limpide. On ajoute du diazoacétate d'éthyle (1,4 g, 0,012 mole) et on laisse le mélange reposer pendant 18 heures à la température ambiante. On agite le mélange réactionnel avec de l'eau, puis on ajoute une solution de bicarbonate-pour neutraliser l-e réactif acide et oo sèche sur du sulfate de sodium. On chasse le solvant sous vide, on recristallise le résidu dans de l'acétate d'éthyle et obtient le 1-méthyl-2-# 5-amino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5- nitro-imidazole. Au lieu du diazoacétate d'éthyle, on peut utiliser le diazoacétate de propyle, de butyle ou autres. De même, l'alcoylation du 2-# 5-nitro-2-(1,3,4-thiadia- zolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole décrit ci-dessus donne les dérivés 1-alcoyle inférieursdu produit, par exemple le 1-méthyl-2- # 5-nitro-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole. Exemple 2 1-(2-hydroxyéthyl)-2-# 5-amino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5-nitro- imidazole On dissout du 2-# 5-amino-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5- nitro-imidazole (2,1 g, 0,01 mole) dans 25 mi d'hexane par addition de 1,7 g (0,012 mole) d'éthérate de trifluorure de bore. Le mélange est agité à la température ambiante tandis qu'on introduit de l'oxyde d'éthylène par une burette doseuse. Quand l'absorption de gaz esterminée, le mélange réactionnel est lavé à l'eau, évaporé à see et le résidu est recristallisé dans du méthanol pour donner le 1-(2-hydroxyéthyl)-2-# 5-amino-2-(1 ,3,4- thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole pur. En remplaçant l'oxyde d'éthylène par l'oxyde de propylène, l'oxyde de butylène et l'oxyde de 1,3-propylène on obtient les produits suivants : le 1-(2-hydroxypropyl)-2-# 5- amino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole, le 1-(2- hydroxybutyl)-2-# 5-amino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5-nitro- imidazole et le i (3-hydroxypropyl)-2-J 5-amino-2-(1,3,4-thiadia- zolyl) #-5-nitro-imidazole. De la mdme manière, le traitement du 2-# 5-nitro-2- (1,3,4-thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole décrit à I 'exem- ple 1 avec l'oxyde d'éthylène donne le 1-(2-hydroxyéthyl)-2- # 5-nitro-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole. Exemple 3 1-(2-acétoxyéthyl)-2-# 5-formamido-2-(1,3,4-thidiazolyl) #5- nitro-imidazole On dissout du 2-# 5-amino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole (2,1 g, 0,01 mole) dans 25 ml d'acide formique à 98 % et 25 ml de toluène. On chauffe le mélange à reflux pendant environ 3 heures en utilisant un séparateur d'eau. Quand la réaction est terminée, on concentre le mélange à sec sous vide et on recristallise dans l'acétone le 2-# 5-formamido-2-(1,3,4- thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole. On dissout du 2-# 5-formamido-2-(1,3,4-thiadiazolyl) # 4(ou 5)-nitro-imidazole (2,1 g, 0,01 mole) dans 25 ml d'hexane par addition de 1,7 g (0,012 mole) d'éthérate de trifluorure de bore. Le mélange est agité à la température ambiante tandis qu'on introduit de l'oxyde d'éthylène au moyen d'une burette doseuse. Quand l'absorption de gaz est terminée, le mélange réactionnel est lavé à l'eau, et évaporé à sec et on recristallise dans le méthanol le 1-(2-hydroxyéthyl)-2-# 5-formamido-2-(1 ,3,4-thiadiazo lyl)J-5-nitro-imidazole0 On dissout du 1-(2-hydroxyéthyl)-2-# 5-formamido-2 (1,3,4-thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole dans un mélange à parties égales de pyridine et dtsnzydride acétique0 Après un chauffage de 30 minutes au bain de vapeur, le mélange est versé sur une bouillie de glace et d'eau.Après décomposition de l'anhydride, on recueille le i (2-acétoxyéthyl)-2-J 5-formamido-2-(1 ,3,4- thiazolyl) #-5-nitro-imidazole, on le sèche à l'air et on le recristallise dans lléthnnolo L'anhydride acétique peut être remplacé par d'autres anhydrides alcanoïques, par exemple de l'anhydride propionique ou butyrique. L'alcoylation du 2-# 5-formamido-2-(1,3,4-thiazolyl) #- 4(ou 5)-nitro-imidazole comme décrit par les procédés d'alcoyla- tion de l'exemple i donne le 1-méthyl-2-# 5-formamido-2-(1,3,4- thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole. Exemple 4 1-(2-acétoxyéthyl)-2-# 5-bromo-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5-nitro- imidazole On dissout en refroidissant du 2-# 5-amino-2-(1,3,4- thiadiazolyl)J-4(ou 5)-nitro-imidazole (0,1 mole) dans un mélange froid de 50 ml d'acide sulfurique concentré et 50 mi d'eau. On ajoute du bromure de sodium (20,6 g, 0,2 mole) et on agite le mélange à 3-5 O tandis qu'on ajoute goutte à goutte une solution de nitrite de sodium (8,2 g, 1,2 mole) dans 30 ml d'eau. Le mélange est maintenu au bain' de glace pendant une heure puis extrait au chloroforme. L'extrait chloroformique est séché sur du sulfate de sodium anhydre et concentré à sec sous vide. Le produit ainsi obtenu, qui est du 2-J5-bromo-2-(i,3,4- thiadiazolyl)J-4(ou 5)-nitro-imidazole est purifié par recristallisation dans l'éther. Le traitement de ce dernier produit par l'oxyde d'éthylè- ne de la façon décrite à l'exemple 2 donne le 1-(2-hydroxyéthyl) 2-# 5-bromo-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole. Ce dernier produit est dissous dans un mélange à parties égales de pyridine et d'anhydride acétique a On chauffe pendant 30 minutes au bain de vapeur et on verse le mélange sur une bouillie de glace et d'eau. Après décomposition de l'anhydride, on recueille le 1-(2-acétoxyéthyl)-2-# 5-bromo-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #- 5-nitro-imidazole, on le sèche à l'air et on le recristallise dans l'éthanol. L'alcoylation du 2-# 5-bromo-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #- 4(ou 5)-nitro-imidazole avec le diazo:éthane comme décrit par les procédés d'alcoylation de l'exemple I donne le 1-éthyl-2-# 5- bromo-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #5-nitro-imidazole. Exemple 5 1-(2-propionoxyéthyl)-2-# 5-diméthylamino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #- 5-nitro-imidazole On dissout du 2-# 5-bromo-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole (3,5 g) dans 20 cc méthanol On fait barboter de la diméthylamine dans la solution jusqu'à saturation. On place le mélange en tube scellé et on chauffe à 120 C pendant 4 heures. L'élimination du solvant donne le 2-# 5-diméthylamino-2-(i ,3,4- thiadiazolyl)J-4(ou 5)-nitro-imidazole qui est purifié par recristallisation dans l'isopropanol. En remplaçant la diméthylamine par la méthylamine, l'éthylamine, la diéthylamine et la propylamine, on obtient de façon analogue les produits suivants : 2-# 5-méthylamino-2-(1,3,4- thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole, 2-# 5-diéthylamino-2 (1,3,4-thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole et 2-# 5-propyl- amino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole. Le traitement du 2- 5-diméthylamino-2-(1,3,4-thiadia- zolyl)J-4(ou 5)-nitro-imidazole avec l'oxyde d'éthylène comme décrit dans l'exemple 2 donne le 1-(2-hydroxyéthyl)-2-# 5- diméthylamino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole. En faisant réagir le 1-(2-hydroxyéthyl)-2-# 5-diméthyl- amino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #5-nitro-imidazole, par exemple, avec l'anhydride propionique, de la façon décrite dans l'exemple 3, on obtient le 1-(2-propionxyéthyl)-2-# 5-diméthylamino-2 (1,3,4-thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole. De même, l'alcoylation du 2-# 5-diméthylamino-2-(1,3,4- thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole de la façon décrite dans l'exemple 1 donne le 1-méthyl-2-# 5-diméthylamino-2-(1,3,4- thiadiazolyl) #5-nitro-imidazole et les dérivés correspondants comportant en 1 un alcoyle inférieur, Exemple 6 1-(2-butyroxyéthyl)-2-# 5-(4'-méthylpipérazino)-2-(1,3,4 thiadiaz olyl) J- 5-nitro-imidazol e On mélange du 2-# 5-bromo-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-4 (ou 5)-nitro-imidazole avec un léger excès de 4-mdthylpipérazine. Le mélange est chauffé au bain de vapeur pendant 4 heures. Par refroidissement et reoristallisation dans l'acétate d'éthyle, on obtient le 2-# 5-(4'-méthylpipérazino)-2-(1,3,4-thiadiazelyl) #4(ou 5)-nitro-imidazole. Lthydroxyéthylation, réalisée par traitement à l'oxyde d'éthylène comme décrit dans l'exemple 2, donne le 1-(2-hydroxy- éthyl)-2-# 5-(4'-méthylpipérazino)-2-(1,3,4-thiediazolyl) #-5- nitro-imidazole qui, par traitement avec l'anhydride butyrique comme décrit dans l'exemple 3, donne le 1-(2-butyroxyéthyl)-# 5- (4'-méthylpipérazino)-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole. Le traitement du 2-t 5-(4'-méthylpipérazino)-2-(1,3,4- thiadiazolyl) #-4 (ou 5)-nitro-imidazole avec le diméthoxyéthane comme dans l'exemple 1 donne le 1-méthyl-2-# 3-(4'-méthylpipéra- zino)-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole. En remplaçant la 4-méthylpipérazine par la 4-phényl pipdrazine ou la carbéthoxgpipérazine dans les réactions cidessus, on prépare les composés 2-J5-(4'-phénylpipérazino)J et 2-# 5-(4'-carbéthoxypipérazino) # correspondants, à savoir s 2-t 5-(4'-phénylpipdrazino)-2-(1,3,4-thiadiazolyl) 5)- nitro-imidazole, 1-(2-hydroxyéthy)-2-# 5-(4'-phénylpipérazino)- 2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole, 1-(2-butyrozyéthyl)2-# 5-(4'-phénylpipérazino)-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5-nitro- imidazole, 1-méthyl-2-# 5-(4'-phénylpipérazino)-2-(1,3,4- thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole, 2-# 5-(4'-carbéthoxypipérazino) 2-(1,3,4-thiadiazolyl) (ou 5) -nitro-imidazole, 1-(2-hydroxy- éthyl)-2-# 5-4'-carbéthoxypipérazino)-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #- 5-nitro-imidazole, 1-(2-butyroxyéthyl)-2-# 5-(4'-carbéthoxypipé razino)-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole et 1-méthyl 2-# 5-(4'-carbéthoxypipérazino)-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5- nitro-imidazole. Exemple 7 1-(2-acétoxyéthyl)-2-# 5-acétylamino-2-(1,3,4-thiadiazolyl)- #-5- nitro-imidazole On dissout du 2-# 5-amino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5- nitro-imidazole (2,1 g, 0,01 mole) dans 10 ml de pyridine et 10 ml d'anhydride acétique et on chauffe la solution pendant 30 minutes à la température du bain de vapeur0 Après refroidissement, le mélange est versé dans une bouillie de glace et d'eau. Le 2-# 5-acétylamino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-iml- dazole est recristallisé dans le méthano. Le traitement à l'oxyde d'éthylène comme dans l'exemple 2 donne le 1-(2-hydroxyéthyl)-2-# 5-acétylamino-2-(1,3,4-thia- diazolyl)J-5-nitro-imidazole qui, par réaction avec l'anhydride acétique comme décrit dans l'exemple 3, donne le 1-(2-acétoxy- éthyl)-2-# 5-acétylamino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5-nitro- imidazole. De même, le traitement du 2-# 5-acétylamino-2-(1,3,4- thiadiazolyl)J-4(ou 5)-nitro-imidazole avec le diazoéthane comme dans l'exemple 1 donne le 1-éthyl-2-# 5-acétylamino-2-(1,3,4- thiadiazolyl ) J-5-nitro-imidazole. En substituant l'anhydride propionque à l'anhydride acétique dans 11 exemple ci-dessus, on obtient le 2-# 5-propionyl- amino-2-(1 ,3,4-thiadiazolyl)J-4 (ou 5)-nitro-imidazole et ses dérivés alcoyle, m-hydroxyalcoyle et 1-alcancyloxyalcoyle correspondants. Pour préparer les 2-# 5-aroylamino-2-(1,3,4-thiadiazo- lyl)J-4(ou 5)-nitro-imidazole correspondants, on remplace l'anhydride acétique par un excès de 20 % d1un halogénure d'aroyle, par exemple de chlorure de benzoyle ou de chlorure de naphtoyle et on conduit la réaction dans la pyridine à la température ambiante pendant environ 18 heures. Ainsi, en traitant 2,1 g de 2-# 5-amino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole avec un excès de 20 % de chlorure de benzoyle on obtient le 2-J 5 benzoylamino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole. Exemple 8 1-(2-acétoxyéthyl)-2-# 5-méthylcarbamylamino-2-(1,3,4-thiadia zolvI) J-5-nitro-imidazole On mélange dans 20 ml de toluène du 2-J5-amino-2-(1,3, 4-thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole (2,1 g) et un équivalent d1isocyanate de méthyle. Le mélange est chauffé à 950C pendant 30 minutes, refroidi et évaporé à sec. Par recristallisation dans L'acétone, on obtient le 2-# 5-méthylcarbamylamino-2-(1,3,4- thiadiazolyl)J-4(ou 5)-nitro-imidazole. Ce dernier produit -(2,1 g, 0,01 mole) est dissous dans 25 mi d'hexane par addition de 1,7 g (0,012 mole) d'éthérate de trifluorure de bore. Le mélange est agité à la température ordinaire tandis qu'on introduit de 11 oxyde d'éthylène au moyen d'une burette doseuse. Quand l'absorption de gaz est terminée, le mélange réactionnel est lavé à eau et évaporé à sec et le 1-(2- hydroxyéthyl)-2-# 5-méthylcarbamylamino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #- 5-nitro-imidazole est recristallisé dans le méthanol. Ce dernier produit est dissous dans un mélange à parties gales de pyridine et d'anhydride acétique. On chauffe le mélange pendant 30 minutes au bain de vapeur puis on le verse sur une bouillie de glace et d'eau. Quand l'anhydride est décomposé, on recueille le 1-(2-acétoxyéthyl)-2-# 5-méthylcarbamylamino-2-(1,3,4- thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole et on le recristallise dans l'éthanol. En traitant le 2-# 5-méthylcarbamylamino-2-(1,3,4 thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole avec le diméthoxyéthane comme dans l'exemple 1, on obtient le 1-méthyl-2-# 5-méthylcarbamylamino- 2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole. Au lieu d'isocyanate de méthyle, on peut utiliser d'autres isocyanates d'alcoyle inférieur, par exemple l'isocyanate d'éthyle, de propyle, de butyle et analogues. De même, on peut remplacer les isocyanates d'alcoyle par des isocyanates d'aryle, par exemple lsisocyanate de phényle. De plus, on peut remplacer les isocyanates d'alcoyle et d'aryle décrit ci-dessus par des isothiocyanates d'alcoyle et d'aryle0 Ainsi, l'isothiocyanate de méthyle ou de phényle donne des dérivés 2-J5-alcoyl ou -5-aryl thiocarbamylamino# correspon dants des composés préparés ci-dessus. Exemple 9 1-(2-acétoxyéthy)-2-# 5-carbométhoxyamino-2-(1,3,4-thiadiazolyl)#- 5-nitro-imidazole On dissout du 2-# 5-amino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) # 4(ou 5)-nitro-imidazole (2,1 g) dans 20 ml de pyridine. Le mélange est refroidi et agité pendant qu'on ajoute un équivalent de chloroformiate de méthyle. Le produit, qui est du 2- 5- carbométhoxyamino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazo- le, est isolé au bout de 2 heures par coulée du mélange sur de la glace. il cristallise par repos et est lavé à l'eau, séché à l'air et recristallisé dans le méthanol. Ce dernier produit (2,1 g, 0,01 mole) est dissous dans 25 ml dXhexane par addition de 1,7 g (0,012 mole) d'éthérate de trifluorure de bore. Le mélange est agité à température ordinaire tandis qu'on introduit de l'oxyde d'éthylène au moyen d'une burette doseuse. Quand l'absorption de gaz est terminée, le mélange rdactionnel est lavé à l'eau, évaporé à sec et le 1-(2-hydroxy éthyl)-2-# 5-carbométhoxyamino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5-nitro- imidazole est recristallisé dans le méthanol. Ce dernier produit est dissous dans un mélange à parties égales de pyridine et d'anhydride acétique. On chauffe 30 minutes au bain de vapeur et on verse le mélange sur une bouillie de glace et d'eau.Quand l'anhydride est décomposé, on recueille le 1-(2-acétoxyéthyl)-2- # 5-carbométhoxyamino-2-(1,3,4-thiadiazoly) #-5-nitro-imidazole, on le sèche à l'air et on le recristallise dans méthanol. Au lieu de chloroformiate de méthyle, on peut utiliser d'autres chloroformiates d'alcoyle inférieur, par exemple le chloroformiate d'éthyle ou de butyle. En outre, les chloroformia- tes d'aryle comme les chloroformiates de phényle ou de naphtyle et analogues sont efficaces quand on les utilise à la place des chloroformiates d1 alcoyle0 Pour obtenir le 1-méthyl-2-# 5-carbométhoxyamino-2-(1,3, 4-thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole, on traite le 2- 5-carbomé thoxyamino-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole avec le diméthoxyéthane selon.le procédé décrit dans 1' exemple i. Préparation 1 2-(2-imidazolyl)-5-nitro-1,3,4-thiadiazole Une solution de 2-fornUl-5-nitro-l ,3,4-thiadiazole (31,8 g, 0,2 mole) dans 300 ml de méthanol est agitée vigoureuse- ment tandis qu'on ajoute goutte à goutte, d1abord 80 ml de glyoxal aqueux à 30 %, puis 300 ml de solution concentrée d'hydroxyde d'ammonium. Le mélange est abandonné pendant une nuit à la temp4- rature ambiante puis le méthanol est chassé par concentration sous vide0 Le mélange aqueux résultant est extrait avec de l'acétate d'éthyle. Après élimination de l'acétate d'éthyle sous vide, le produit résiduel est dissous dans le minilmini de benzène et la solution est introduite dans une colonne de gel de silice. La colonne est lavée au benzène, puis éluée à l'éther pour donner le produit, le 2-(2-imidazolyl)-5-nitro-1,3,4-thiadiazole. Le produit est cristallisé dans l'acétone0 Préparation 2 2-(2-imidazolyl)-5-nitro-1,3,4-thiadiazole On dissout du 2-cyano-5-nitro-1,3,4-thiadiazole (62,4 g, 0,4 mole) dans 150 ml méthanol anhydre La solution est saturée avec du gaz chlorhydrique puis stockée au réfrigérateur pendant une nuit. On recueille par filtration le chlorhydrate dtimino éther cristallin, on le lave avec un peu d'alcool froid, puis avec de l'éther et on le sèche à l'air. On transforme l'imino éther obtenu ci-dessus (23 g, 0,1 mole) en chlorhydrate dtamidine en traitant une solution méthanolique (125 ml) avec de l'aminoacétaldéhyde diéthyl acétal (16,0 g, 0,12 mole) à la température ambiante pendant 3 heures. Le chlorhydrate dsamidine cristallin est obtenu en chassant sous vide la majeure partie du méthanol puis en ajoutant de l'éther au point de cristallisation. Lsamidine est cyclisée en imidazole de la façon suivante s on ajoute le chlorhydrate d'amidine solide à de l'acide sulfurique concentré (2 oc/g) en refroidissant et en agitant. Quand l'addition est terminée, le mélange est versé sur de la glace et rendu alcalin avec une solution d'hydroxyde de sodium à 20 %. Le 2-(2-imidazolyl)-5-nitro-1,3,4-thiadiazole se sépare et est recueilli par filtration, lavé à l'eau et reoris- tallisé dans l'acétone. Préparation 3 2-cyano-5-nitro-1,3,4-thiadiazole On dissout en refroidissant du 2-amino-5-nitro-1,3,4- thiadiazole (7,3 g, 0,05 mole) dans un mélange froid de 25 cc d'acide sulfurique concentré et 50 cc d'eau. On ajoute alors du cyanure cuivreux (8j9 g, 0,1 mole), on agite la solution et on la-maintient à 3-5 C tandis qu'on ajoute goutte à goutte une solution de nitrite de sodium (4,1 g, 0,06 mole) dans 15 ml d'eau. Le mélange est maintenu à SOC pendant une heure puis extrait avec du diéthyl éther. Après lavage à l'eau, les extraits sont séchés sur du sulfate de magnésium anhydre et concentrés sous vide à petit volume. Par refroidissement, le 2-cyano-5-nitro-1,3,4- thiadiazole se sépare sous forme cristalline. Prénaration 4 2-cyano-5-nitro-1,3,4-thiadiazole On dissout en refroidissant du 2-anino-5-nitro-i,3,4- thiadiazole (14,6 g, 0,1 mole) dans un mélange froid de 50 cc vide sulfurique concentré et 50 cc d'eau. On ajoute du bromure de sodium (20,6 g, 0,2 mole) et on agite le mélange à 3-50C tandis qu'on ajoute goutte à goutte une solution de nitrite de sodium (8,2 g, 1,2 mole) dans 30 ml d'eau. Le mélange est maintenu au bain de glace pendant une heure, puis extrait au chloroforme. L'extrait chloroformique est séché sur du sulfate de sodium anhydre et concentré à sec sous vide. Le produit, le t-bromo-5- nitro-1,3,4-thiadiazole, est purifié par recristallisation dans lsséther. Le produit ci-dessus (6,3 g, 0,03 mole) et du cyanure de potassium (2S) g, 0,036 mole) sont mélangés avec 25 cc de diméthylformamide et le mélange est chauffé à reflux pendant 3 heures puis refroidi et distribué entre 100 cc d'eau et 150 cc de chloroforme. La couche chloroformique est séparée, séchée sur du sulfate de magnésium et amenée à sec sous vide. Le résidu consistant en 2-cyano-5-nitro-i,3,4-thiadiazole est purifié par eristallisation dans l'acétate d'éthyle. Préparation 5 2-cyano-5-nitro-1,3,4-thiadiazole On dissout du 2-formyl-5-nitro-1,3,4-thiadiazole (15,9 g, 0,1 mole) dans 125 mi méthanol absolu. On dissout du chlorhydrate d'hydroxylamine (8,3 g, 0,12 mole) et de l'acétate de sodium (9F8 g, 0,12 mole) dans 35 ml d'eau et la solution résultante est ajoutée à la solution du thiadiazole. Après repos de 18 heures à la température ambiante, on ajoute 500 ml d'eau au mélange réactionnel et la 2-nrdoxime précipitée est recueillie par filtration et séchée à l'air. La 2-aldoxime est dissoute dans de l'anhydride acétique pour former une solution à 20 %, chauffée à reflux pendant 2 heures, refroidie et versée sur une bouillie de glace et d'eau. Le produit, qui est du 2-cyano-5-nitro-1,3,4-thiadiazole, est séparé par filtration, lavé à fond à l'eau, séché à l'air et recristallisé dans l'acétate d'éthyle. REVENDICATIONS I - Procédé de préparation d'un composé de formule : dans laquelle Rt représente un radical alcoyle, hydroxyalcoyle ou alcanoyl oxyalcoyle; et Y1 représente un halogène ou -NR1R2, R1 et R2 étant de l'hydrogène, ou des groupes formyle, acyle, carbamoyle, alcoylcarbamoyle, alcoylthiocarbamoyle ou carboal coxy, procédé dans lequel on fait réagir un premier composé de formule avec un agent de nitration pour obtenir un second composé de formule on fait réagir ce second composé avec un agent réducteur pour obtenir un troisième composé de formule et (A) on fait réagir ce troisième composé avec un agent d'alcoy- lation, un agent d'hydroxyalcoylation ou un agent d'hydroxyalcoyla- tion et un anhydride d'acide aleanoSque, ou (B) on fait réagir ledit troisième composé avec un agent formant un dérivé, choisi dans le groupe formé par l'acide formique, l'acide nitreux et les halogénures de métaux alcalins, les anhydrides d'acides alcanoïques, les halogénures d'aci- des, les isocyanates, les isothiocyanates et les halo formiates, pour obtenir un quatrième composé de formule : et on fait réagir ce quatrième composé avec un agent d'alcoyla- tion, un agent d'hydroxyalcoylation ou un agent d'hydroxyalcoyla- tion et un anhydride d'acide alcanoïque. 2 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'on fait réagir le troisième composé avec un agent d'alcoyla- tion. 3 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'agent d'alcoylation est un agent de méthylation. 4 - Procédé de préparation dtun composé de formule 2 dans laquelle R' représente un radical alcoyle ou hydroxyalcoyle; et Y2 représente -NR122, formule dans laquelle R1 est de lshydro- gène ou un radical alcoyle, R2 est un radical alcoyle et RI et R2 pris ensemble avec leur atome d'azote commun représen tent un groupe hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons pro cédé dans lequel on fait réagir un premier composé de formule t avec de l'acide nitreux en présence d'un excès dsun halogénure de métal alcalin pour obtenir un second composé de formule on fait réagir ce second composé avec une alcoylamine ou un groupe hétérocyclique azoté pour obtenir un troisième composé de formule : et on fait réagir ce troisième composé avec un agent dsalcoyla- tion ou d'hydroxyalcoylation. 5 - Procédé de préparation d'un composé de formule dans laquelle s Rt est un radical alcoyle, hydroxyalcoyle ou alcanoyloxy- alcoyle et Y3 est un halogène, procédé dans lequel on fait réagir un composé de formule : avec de l'acide nitreux et un excès d1un halogénure de métal alcalin, puis avec un agent d'alcoylation, un agent d'hydroxy- alcoylation ou un agent d'hydroxyalcoylation et un anhydride d'acide alcanoïque. 6 - Procédé de préparation d'un composé de formule t dans laquelle Y1 es tun groupe halo ou -NR1R2, R1 et R2 étant de l'hydrogène, ou des radicaux formyle, acyle, carbamoyle, alcoylcarbamoyle, alcolthiocarbamoyle ou carboalcoxy procédé dans lequel on fait réagir un premier composé de formule avec un agent réducteur pour obtenir un second composé de formule : et on fait réagir ce second composé avec un agent formant un dérivé choisi dans le groupe formé par l'acide formique, l'acide nitreux et un excès d'halogénure de métal alcalin, les anhydrides d'acides alcanoïques, les halogénures d'acides, les isocyanates, les isothiocyanates et les haloformiates. 7 - Procédé de préparation d'un composé de formule : dans laquelle : Y2 représente -NR1R2, formule dans laquelle RI est de l'hydro- gène ou un radical alcoyle, Ra est un radical alcoyle et R1 et X pris ensemble avec leur atone d'azote commun représen tent un hétérocycle à 5 - 6 6 chaînons procédé dans lequel on fait réagir un premier composé de formule : avec de l'acide nitreux et un excès d'un halogénure de métal alcalin pour obtenir un second composé de formule et on fait réagir ce second composé avec une alcoylamine ou un hétérocycle azoté à 5 - 6 fhatnona. 8 - Procédé de préparation dtun composé de formule dans laquelle R est de l'hydrogène, ou un radical alcoyle, hydroxyalocyle ou aloanoyloxyalcoyle, procédé dans lequel on fait réagir un premier composé de formule s (A) avec un agent de nitration ou (B) avec un agent de nitration puis avec un agent d'alcoylation, un agent d'hydroxyalcoylation ou un agent d'hydroxyalcoylation et un anhydride d'acide alcanoTque. 9 - Procédé de préparation dtun composé de formule dans lequel on fait réagir du 2-formyl-5-nitro-1,3,4-thiadiazole avec du glyoxal aqueux et de l'hydroxyde d'ammonium concentré. 10 - Procédé de préparation d'un composé de formule s dans lequel on fait réagir du 2-cyano-5-nitro-1,3,4-thiadiazole avec de 11acide chlorhydrique anhydre dans de 1' éthanol, on fait réagir le chlorhydrate d'imino éther ainsi obtenu avec du diéthyl acétal d'aminoacétaldéhyde et on cyclise le chlorhydrate d'amidine ainsi obtenu en ajoutant ce dernier dérivé à de l'acide sulfurique concentré. 11 - Procédé de préparation du 2-cyano-5-nitro-i '3,4- thiadiazole dans lequel on fait réagir du 2-amîno-5-nitro-1 ,3,4- thiadiazole avec du cyanure cuivreux et du nitrite de sodium dans de acide sulfurique concentré. 12 - Procédé de préparation du 2-cyano-5-nitro-I ,3,4- thiadiazole dans lequel on fait réagir du 2-aiino-5-nitro-1 ,3,4- thiadiazole avec du bromure de sodium et du nitrite de sodium dans de l'acide sulfurique et on fait réagir le 2-bromo-5-nitro- i ,3,4-thiadiazole ainsi obtenu avec du cyanure de potassium. 13 - Procédé de préparation du 2-cyano-5-nitro-1,3,4- thiadiazole dans lequel on fait réagir du 2-formyl-5-nitro-1,3,4- thiadiazole avec du chlorhydrate d'hydroxylamine et de l'acétate de sodium pour obtenir le dérivé 2-aldo=ime et on fait réagir ce dernier avec de l'anhydride acétique 14 - Composés de formule :: dans laquelle À est de l'hydrogène ou un groupe nitro Y est un groupe nitro, halo ou -NR1R2, R1 et R2 étant de l'hydrogène, ou des groupes formyle, alcoyle, acyle, carba moyle, alcoylcarbamoyle, alcoylthiocarbamoyle ou carboalcoxy et R1 et R2 pris ensemble avec leur atome d'azote commun représentent un groupe pipérazino, alcoylpipérazino, aryl pipérazino ou carboalcoxypipérazino ; R est de l'hydrogène, ou un groupe alcoyle, hydroxyalcoyîe ou alcanoyloxyalcoyle quand Y est un groupe nitro, bromo ou -NR1R2, R1 et h représentent des groupes carbamoyle, alcoyl carbamoyle ou alcoylthiocarbamoyle;; et R est seulement de l'hydrogène quand Y représente -NR1R2, R1 et R2 représentant un groupe autre que carbamoyle, alcoylcarba nioyle ou alcoylthiocarbamoyle et les sels d'addition non toxiques de ees composés. 15 - Composé selon la revendication 14, caractérisé en ce que R est de l'hydrogène ou un radical alcoyle, hydroxyalcoyle ou alcanoyloxyalcoyle et Y est un groupe nitro, bromo ou -NR1R2, R1 et R2 étant des groupes carbamoyle, alcoylcarbamoyle ou alcoylthîocarbamoyle. 16 - Composé selon la revendication 14.. caractérisé en ce que R est de l'hydrogène et Y représente -NR1R2, R1 et représentant individuellement des groupes formyle, alcoyle, acyle ou oarboalcoxy et R1 et R2 pris ensemble avec leur atome d'azote commun représentent un groupe pipérazino, alcoylpipérazine, arylpipérazino ou carboalcoxypipérazino. t7 - Composé selon la revendication 14, caractérisé en ce que Y représente un groupe nitro ou amino et R représente de l'hydrogène ou un groupe alcoyle, hydroxyalooyle ou aleanoyloxy- alcoyle quand Y est un groupe nitro et R est seulement de l'hydrogène quand Y est un groupe smnno. 18 - Composé choisi dans le groupe formé par les produits suivants s 2-(2-imidazolyl)-5-nitro-1,3,4-thiadiazole, (1-hydroxyalcoyl-2-imidazolyl)-5-nitro-1,3,4-thiadiazole, 2(1-alcanoyloxyalcoyl-2-imidazolgl)-5-nitro-1,3,4-thiadiazole, 2-# 5-nitro-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-4(ou 5)-nitro-imidazole, 1-alcoyl-2-# 5-nitro-2-(1,3,4-thiadiazolyl) #-5-nitro-imidazole, 1-hydroxyalcoyl-2-[5-nitro-2-(1,3,4-thiadiazolyl)]-5-nitroimidazole, 1-alcanoyloxyalcoyl-2-[5-nitro-2-(1,3,4-thiadiazolyl)]-5-nitro-imidazole et 2-[5-amino-2-(1,3,4-thiadiazolyl)]4(ou 5)-nitro-nmidazole et leurs sels dtaddition non toxiques. 19 - Composé de formule dans laquelle Z représente un groupe 2-aldoxime, bromo, cyano, C(-OC2H5)=NH,HCl ou -C[-NHCH2CH(OC2H5)2]=NH,HCl. 20 - Le 2-nitro-5-cyano-1,3,4-thiadiazole. 21 - À titre de médicaments nouveaux, les composés selon l'une des revendications 14 à 18.