Brevet FR2045705A1 — publié le 19710305

La présente invention concerne de nouveaux dérivés. de la drhydro- 1O,tl dibenzo (,f] azépine de formule générale leur préparation et les composition fongicides qui les renfcrment. Dans la formule générale (I), R représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 5 atomes de carbone et R1 représente un radical alcoyle contenant 1 à 5 atomes de carbone. Selon l'invention, les produits de formule générale (I) peuvent étre préparés par action d'un chloroformiate de formule générale Cl - CC - O- R1 (il) sur une amino-10 dihydro-10,11 dibenzo (b,f3 azépine de formule générale les symboles R et R1 étant définis comme précédemment. La réaction est généralement effectuée en milieu anhydre, à une température comprise entre -25 et + 25 C, soit au sein d'un solvant organique inerte tel qu'un hydrocarbure aromatique comme le benzène ou le toluène, un solvant chloré comme le chloroforme ou le dichloréthane, un éther-oxyde comme l'éther diéthylique, l'oxyde d'isopropyle, le tétrahydrofurane, le dioyanne, ou un amide comme le diméthyfforinamide et en présence d'une base minérale, de préférence carbonate ou bicarbonate alcalin, ou organique comme la tri-thyl- amine, soit au sein d'un solvant basique comme la pyridine. On opère avantageusement soit dans le benzène anhydre en présence de triéthylamine, soit simplement dans la pyridine anhydre. Dans le cas où le symbole R représente un atome d'hydrogène, le groupement -NH2 réagit seul dans les conditions de la réaction et il n'est pas nécessaire de protéger le groupement -NH- du cycle. Les produits de formule générale (III) peuvent être préparés par réduction d'un produit de formule générale dans laquelle R est défini comme précédemment, par action du sodium dans un alcool aliphatique primaire saturé comportant 2 à 6 atomes de carbone, par exemple le butanol, ou par action de l'amalgame de sodium. Les composés de formule générale (IV) peuvent être préparés à partir des cétones correspondantes de formule générale dans laquelle R est défini comme précédemment, par application de toute méthode de préparation des oximes connue en soi. Les composés de formule générale (V) où R a l'une des significations données ci-avant à l'exception de atome dthydrogène peuvent être préparés selon le brevet allemand n 1.142.870. La méthode consiste en une alcoylation du produit de formule au moye1 d'un composé de formule générale R-X où R est défini comme précédemment à l'exeption de représenter un atome d'hyels- gêne et X représente un reste d'ester réactif, suivie d'une hydrolyse du produit intermédiaire de formule ainsi obtenu. Les nouveaux produits selon l'invention peuvent cotre éventuellement purifiés par des méthodes physiques telles que la cristallisation ou la chromatographie. Les nouveaux produits de formule générale (I) présentent d'intéressantes propriétés fongicides ; ils sont particulièrement actifs sur l'sodium du concombre (Erysiphe polyphaga), sur l'oRdium du lin (Erysiphe lini) et sur ltoSdium du pommier (Podosphaera leucotricha). La présente invention concerne également les compositions fongicides agricoles renfermant comme produit actif au moins un dérivé de formule générale (I) en association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants compatibles avec le ou les produits actifs et convenables pour l'utilisation en agriculture. Dans ces compositions la teneur en produit actif peut être comprise entre 80 et 0,005 %. Les compositions peuvent être solides si lton emploie un diluant solide pulvérulent compatible tel que le talc, la magnésie calcinée, le kieselguhr, le phosphate tricalcique, la poudre de liège, le noir adsorbant ou encore une argile comme le kaolin ou la bentonite. Ces compositions solides sont avantageusement préparées par broyage du composé actif avec le diluant solide ou par imprégnation du diluant solide avec ure solution du composé actif dans un solvant volatil, évaporation du-solvant et, si nécessaire, broyage du produit de façon à obtenir une poudre. On peut aussi obtenir des compositions liquides en utilisant'un diluant liquide dans lequel le ou les produits selon l'invention sont dissous ou dispersés. La composition peut se présenter sous forme d'une suspension, d'unc Li-nulsion ou d'une solution dans un milieu organique ou hydro-organique. Les compositions sous forme de dispersions, solutions ou émulsions peuvent contenir des agents mouillants, dispersants ou émulsifiants du type ionique ou non-ionique, par exemple des sulforicinoléates, des sels d'ammonium quaternaires ou des produits à base de condensats d'oxyde d'éthylène, tels que les condensats d'oxyde d'éthylène avec l'octylphénol, ou des esters d'acides gras d'anhydre sorbitols qui ont été solujilisês par éthêrification des radicaux hydroxyles libres par condensation avec l'oxyde d'éthylène. il est préférable d'utiliser des agents dss type non-ionique, car ils ne sont pas sensibles aux électrolytes. Lorsque l'on désire des émulsions, les dérivés selon l'invention peuvent être utilisés sous forme de concentrats autoémulsifiables contenant la substance active dissoute dans l'agent dispersant ou dans un solvant compatible avec ledit agent, une simple addition d'eau permettant d'obtenir des compositions prêtes à l'emploi. Les nouveaux dérivés de formule générale (I) sont employés de préférence à raison de 25 à 75 g de matière active par hectolitre d'eau. Les exemples suivante, donnés à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut être mise en pratique. Exemple 1 - A une solution de 11,2 g de methyl-5 amino-10 dihydro-10,11 dibenzo [b, f] azépine dans 100 cm3 de pyridine anhydre, on ajoute, en maintenant la température à -200C, 5,7 g de chloroformiate d'éhyle. Le mélange réactionnel est ensuite maintenu 1 heure à -200C puis 1 heure à 20C. Le mélange est alors repris par 700 cm3 d'eau distillée et extrait deux fois par 200 cm3 au total d'éther. La solution éthsrée est lavée successivement par 100 cm3 d'eau distillée, deux fois par 100 cm3 au total d'acide chlorhydrique 5 N et trois fois par 300 cm3 au total d'eau distillée. La solution éthérée est séchée sur sulfate de sodium anhydre et évaporée.Le résidu (13,1 g) est dissous dans 25 cm3 d'oxyde d'isopropyle bouillant. Après 3 heures de refroidissement à 20C, les cristaux apparus sont essorés, lavés deux fois par 20 cm3 au total d'oxyde d'isopropyle glacé et séchés sous pression réduite (20 mm de mercure). On obtient 11,6 g deméthyl-5 éthoxycarbonylamino-10 dihydro-10,11 dibenzo [b,f] alpine fondant à 950C. La méthyl-5 amino-l0 dihydro-10,11 dibenzo [b,] azépine de départ peut être préparée de la manière suivante - préparation de la méthyl-5 oxo-l0 dihydro-10,11 dibenzo [b,f] azepine fondant à 1040C selon le brevet allemand no 1.142.870. - préparation de 53,3 g de méthyl-5 hydroximino-10 dihydro-10,11 dibenzo [b,f] azépine fondant à 1960C par action d'un excès d'hydroxylamine sur 60 g de méthyl-5 oxo-10 dihydro-10,11 dibenzo [b,f] azépine, en milieu hydro méthanolique au reflux. - préparation de 11,5 g de méthyl-5 amino-10 dihydro-10,11 dibenzo [b,f] azépine fondant à 96 C par réduction de-19 g de méthyl-5 hydroximino-l0 dihydro-10,11 dibenzo tb-,f] azépine au moyen de 13 g de sodium dans le butanol à 1000C. Exemple 2 A une solution de 7,0 g de méthyl-5 amino-10 dihyd-ro-10,11 dibenzo ib,fl azépine et de 3,16 g de triéthylamine dans 70 cm3 de benzène anhydre, on ajoute, à 200C environ, une solution de 2,95 g de chloroformiate de méthyle dans 20 cm3 de benzène anhydre. On laisse 20 heures à 20dC environ. Le mélange réactionnel est ensuite repris par 100 cm3 d'eau distillée et 100 cm3 d'éther. Par filtration on sépare un insoluble de 0,3 g, fondant à 260OC. La solution organique est lavée par 100 cm3 d'eau distillée, deux fois par 50 cm3 au total d'acide méthanesulfonique 2 N, trois fois par 150 cm3 au total d'eau distillée, séchée sur du sulfate de magnésium anhydrepuis évaporée. Le résidu (7,8 g) est repris par 100 cm3 d'éther ; par filtration on sépare à nouveau un insoluble de 0,5 g fondant å 2600C. Le résidu obtenu après évaporation du filtrat (7,1 g) est dissous dans 50 cm3 d'oxyde d'isopropyle bouillant. Après 17 heures de re froidissement à 20C, les cristaux apparus sont essorés, lavés trois fois par 15 cm3 au total d'oxyde d'isopropyle et séchés sous pression réduite (20 nm de mercure).Le produit obtenu (6,5 g) fondant à 108-1100C est recristallisé dans 25 cm3 de méthanol. On obtient ainsi 4,5 g de méthyl-5 méthoxycarbonyl amino-l0 dihydro-10,11 dibenzo b,f oxépine fondant a 118-1200C. Exemple 3 A une solution de 10,5 g d'amino-10 dihydro-10,11 dibenzo [b,f) azépine et de 5,0 g de triéthylamine dans 150 cm3 de benzène anhydre, on ajoute, à 30C, en 30 minutes, une solution de 5,4 g de chloroformiate d'éthyle dans 30 cm3 de benzène anhydre. On laisse 4 heures à 200C environ. Le mélange réactionnel est ensuite trait par 150 cm3 d'eau distillée, 25 cm3 de soude 2 N, 100 cm3 de chlorure de méthylène et 100 cm3 d'éther. Par filtration on sépare un insoluble pesant 2,5 g et fondant à 2000C .La solution organique est lavée trois fois par 150 cm3 au total d'eau distillée, deux fois par 150 an3 au total d'acide méthanesulfonique 2 N, deux fois par 50 cm3 au total d'une solution de bicarbonate de sodium à 5 %, puis cinq fois par 125 cm3 au total d'eau distillée. La solution organique est séchée sur du sulfate de sodium anhydre, puis éva porée. Le résidu (10,5 g) est repris par 150 cm3 d'éther; par filtration on sépare un insoluble pesant 1,1 g et fondant à 195cl. Le filtrat est çvaporé. Le résidu (8,6 g) est dissous dans 280 cm3 du mélange acétate d'éthylc--cyclo- hexane 1 5 : 85 en volumes et la solution obtenue -chromatographiée sur une colonn de gel de silice 0,2 - 0,5 mm (silice : 50 g - diamètre de la colonne 18 mm). Par élution avec le matie solvant on obtient une première fraction de 300 cm3 qui est éliminée, puis une deuxième fraction de 300 cm3 ; par concentration de cette seconde fraction on obtient 6,4 g. dwéthoxycarbonylamino-10 dihydro-10,11 dibenzo [b,f] azépine sous forme d'huile. Analyse= C17 H18 2 N2, Calc. % = N 9,92 Tr.= 9,6 - 9,7. L'amino-10 dihydro-10,11 dibenzo tb,f] azépine de départ peut être préparée de la manière suivante - préparation de la méthoxy-10 dibenzo tb,f] azépin (fondant à 1250C) selon le brevet suisse 375.721 - préparation de 8,1 g d'oxo-10 dihydro-10,11 dibenzo b,f] azépine fondant à 1410C par action de l'acide chlorhydrique dilué sur 14,0 g de méthoJy-10 dibenzo b,f) azépine ; - préparation de 6,1 g d'hydroximino-10 dihydro-10,11 dibenzo [b,f] azépine fondant à 1680C par action d'un excès d'hydroxylamine sur 8 g d'oxo-10 dihydro-10,11 dibenzo [b,f] azépine, an milieu hydroéthanolique au reflux;; - préparation de 2,4 g d'amino-10 dihydro-10,11 dibenzo [b,f) azépine fondant à 1230C par action de 205 g d'amalgame de sodium à 2,5 % de sodium sur 6,1 g d'hydroximino-10 dihydro-10,11 dibenzo [b,f] azépine dans l'éthanol. Exemple 4 A une solution de 7,8 g de méthyl-5 amino-10 dihydro-10,11 dibenzo [b,f] azépine dans 70 on3 de pyridine anhydre, on ajoute, en maintenant la température à -200C, 4,5 g de chloroformiate de propyle. Le mélange réactionnel est ensuite maintenu 1 heure à -200C puis 1 heure à 20C. Le mélange est alors repris par 500 an3 d'eau distillée et extrait deux fois par 300 cm3 au total d'éther. La solution éthérée est lavée successivement trois fois par 300 cm3 au total d'acide chlorhydrique 2 N puis deux fois par 200 cm3 au total d'eau distillée. La solution éthérée est traitée par 0,4 g de charbon végétal, séchée sur du sulfate de sodium anhydre et évaporée.Le résidu (9,8 g) est dissous dans 40 cm3 d'éthan6l vers 400C, puis on ajoute peu à peu 40 cm3 d'eau distillée à la solution obtenue. Après 4 heures de repos à 250C puis 16 heures à 20C les cristaux apparus sont essorés, lavés par 15 cm3 d'un mélange d'éthanol et d'eau (1 : 1 en volumes) et séchés sous pression réduite (20 mm de mercure). On obtient ainsi 8,0 g de méthyl-5 propoxycarbonylamino-10 dihydro-10,11 dibenzo b,f] azépine fondant à 70-720C (fusion instantanée). Exemple 5 A une solution de 5,6 g de méthyl-5 amino-lO dihydro-10,11 dibenzo [b,f] azépine dans 50 an3 de pyridine anhydre, on ajoute, en maintenant la température à -200C, 3,3 g de chloroformiate d'isopropyle. Le mélange réactionnel est ensuite maintenu 1 heure à -20 C, puis repris par 400 cm3 d'eau distillée et extrait trois fois par 150 cm3 au total d'éther. La solution éthérée est lavée successivement trois fois par t50 cm3 au total d'eau distillée, trois fois par 150 cm3 au total d'acide chlorhydrique N, cinq fois par 150 cm3 au total d'eau distillée. La solution éthérée est séchée sur du sulfate de sodium anhydre et évaporée. Le résidu (6,1 g) est dissous dans 20 cm3 d'oxyde d'isopropyle bouillant.Après 16 heures de repos à 20C, les cristaux apparus sont essorés, lavés par 8 cm3 d'oxyde d'isopropyle glacé puis deux fois par 20 cm3 au total d'éther de pétrole (Eb = 40-650C) et séchés sous pression réduite (20 mu do mercure). On obtient 5,1 g de méthyl-5 isopropoxycarbonylamino-10 dihydro-10,11 dibenzo [b,f] azépine fondant à -910C. Exemple 6 A une solution de 7,8 g de méthyl-5 amino-l0 dihydro-10,11 dibenzo Lb,f] azépine dans 70 cm3 de pyridine anhydre, on ajoute, en maintenant la température à -200C, 5,0 g de chloroformiate de butyle. Le mélange réactionnel est ensuite maintenu 1 heure à -200C, puis 1 heure à 20C. Le mélange est alors repris par 500 cm3 d'eau distillée et extrait trois fois par 210 cm3 au total d'éther. La solution éthérée est lavée successivement trois fois par 150 cm3 au total d'eau distillée, deux fois par 100 cm3 au total d'acide chlorhydrique 2 N, ;uatre fois par 200 cm3 au total d'eau distillée. La solution éthérée est traitée par 0,1 g de charbon végétal, séchée sur du sulfate de sodium anhydre et évaporée. Le résidu (10,6 g) est dissous dans 30 cm3 d'éther de pétrole (Eb = 40-650C) bouillant.Après 3 heures de repos à 20C les cristaux apparus sont essorés, lavés deux fois par 20 cm3 au total d'éther de pétrole (Eb = 40-65 C) glacé, séchés sous pression réduite (20 mm de mercure). On obtient 10,1 g de méthyl-5 butoxycarbonylamino-10 dihydro-10,11 dibenzo [b,f] azépine fondant à 770C. Exemple 7 A une solution de 7,8 g de méthyl-5 amino-l0 dihydro-10,11 dibenzo [o,f] azépine dans 70 cm3 de pyridine anhydre, on ajoute, en maintenant la température à -20 C, 5,0 g de chloroformiate d'isobutyle. Le mélange réaction- nel est ensuite maintenu 1 heure à 20OC puis 1 heure à 20C. Le mélange est alors repris par 500 cm3 d'eau distillée et extrait 3 fois par 150 cm3 au total d'éther. La solution éthérée est lavée successivement trois fois par 150 cm3 au total d'eau distillée, deux fois par 100 cm3 au total d'acide chlorhydrique 2 N, trois fois par 300 cm3 au total d'eau distillée.La solution éthérée est séchée sur du sulfate de sodium et évaporées Le résidu (10i5 g) est dissous dans 30 cm3 d'éthanol bouillant, puis on ajoute peu à peu, 25 cm3 d'eau distillée à la solution obtenue. Après 2 heures de repos à 20C, les cristaux apparus sont essorés, lavés par 20 cm3 d'un mélange d'éthanol et d'eau (1 : 1 en volumes) et séchés sous pression réduite (20 mm de-mercure). On obtient 9,9 g de méthyl-5 isobut > xycarbonylamino-10 dihydro-10,11 dibenzo b,fj azépine fondant à 860C. Exemple 8 A 500 g de méthyl-5 éthoxycarbonylamino-lO dihydro-10,11 dibenzo b,f] azépine, on ajoute 25 g de lignosulfite de sodium, 470 g de kaolin et 5 g de "Tween 80". Après broyage et tamisage, la poudre obtenue est utilisée pour protéger les plantes contre les attaques de l'oïdium après dilution dans l'eau à raison de 100 g de poudre pour 100 litres d'eau. R E V E N D I C A T I O N S 1. Un dérivé de la dihydro-10,t1 dibenzo [b,f] azépine de formule générale dans laquelle R représente un atome d'hydrognc ou un radical alcoyle contenant 1 à 5 atomes de carbone et R1 représente un radical alcoyle contenant 1 à 5 atomes de carbone. 2. Procédé de préparation des produits selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait agir un chloroformiate de formule générale Cl - CO - O - R1 dans laquelle R1 est défini comme précédemment, sur une amino-10 dihydro-10,11 dibenzo b,f) azépine de formule générale dans laquelle R est défini comme précédemment. 3. Compositions fongicides contenant comme matière active au moins un produit selon la revendication 1.