Brevet FR2034458A1 — publié le 19701211

i 2034458 Cette invention concerne des comprimés ou des tablettes contenant du fructose et leur utilisation par voie buccale pour accélérer l'abaissement de la concentration de l'alcool dans le sang d'un sujet. 5 Au cours des années un nombre important d'études scientifiques a été rapporté dans la littérature concernant l'abaissement de la concentration de l'alcool dans le sang d'un patient sous l'action du fructose. Selon ce rapport, ces études ont été effectuées en administrant le fructose par voie intraveineuse ou par voie 10 buccale. Dans la réalisation de ces études par voie buccale, la dose de fructose est dissoute dans un liquide, par exemple l'eau, et ensuite ingérée oralement par un sujet (être humain) pesant au moins 50 kg environ. Dans -.:ces études, on a administré au moins 50 g de fructose en une seule dose sur la base d'au moins 1 g/kg 15 de poids corporel et on a répété cette dose à des intervalles d'une heure dans de nombreux cas. On a rapporté que ces fortes doses provoquaient de la nausée, des sensations de chaleur, des bouffées de chaleur et des douleurs épigastriques. On a maintenait trouvé que l'on peut obtenir désormais un 20 abaissement rapide de la concentration de l'alcool dans le sang après ingestion orale d'alcool sans effets secondaires eh administrant par voie buccale des tablettes contenant un fructose cristallisé, pratiquement pur, en utilisant une dose de fructose nettement inférieure à celle rapportée jusqu'ici dans la technique 25 antérieure. Habituellement, on obtient la détoxication accélérée d'un sujet en administrant une dose efficace dudit fructose pratiquement pur, cristallisé, d'environ 10 mg à environ 100 mg/kg de poids corporel. 30 Le fructose utilisé dans la présente invention est, de préfé rence, une substance cristallisée de pureté très élevée, c'est-à-dire au moins 98%. De préférence, il n'y a pas dans le fructose utilisé selon l'invention d'autres sucres tels que du glucose et des composés contenant du glucose. Comme exemple d'un fructose 35 convenable se trouve celui qui répond à la qualité alimentaire N.F. (D(-)lévulose). Le fructose préféré utilisé a un poids moléculaire d'environ 180, une température de décomposition de 103-105°C, un pouvoir rotatoire spécifique £«_/ de -91,8° à -93,8° et une teneur en humidité inférieure à 0,1%. On peut préparer 40 cette substance selon le procédé décrit dans le brevet E.U.A. 70 00221 2 2034458 N° 2.949.389. On a trouvé souhaitable de formuler le fructose en une forme solide telle que tablette, comprimé, etc... Dans la préparation d'un tel comprimé on peut formuler le fructose avec d'autres ingrédients 5 selon les méthodes conventionnelles utilisant des excipients solides, par exemple amidon, sucre, bentonite ; des lubrifiants, par exemple stéarate de magnésium. Il est également souhaitable d'inclure un agent hygroscopique, par exemple phosphate bicalcique dihydraté, et un liant, de préférence de la polyvinyl pyrrolidone. 10 Chaque comprimé de fructose contient de 500 mg environ à 1500 mg environ de fructose, de préférence 1000 mg. L'exemple suivant illustre la préparation d'une tablette solide selon la présente invention. On a préparé des comprimés avec ce qui suit : 15 ingrédients mg par comprimé Fructose (qualité alimentaire N.F. disponible auprès des Dawe's Laboratories,Inc.). ... 1000 Polyvinyl pjrrolidone 10 Phosphate bicalcique dihydraté 10 20 "cabosil M-5" 2,4 Agent aromatisant 5 Stéarate de magnésium 10 Talc 20 On a mélangé ensemble tous les constituants, on les a tamisés 25 et ensuite on les a compressés en comprimés de taille et de poids appropriés en utilisant une machine à compression de comprimés convenable. On a effectué des études sur des sujets humains pour déterminer la-concentration d'éthanol dans le sang suivant une dose standard 30 de 28,35 g de vodka titrant 80 pour cent, après l'administration orale de fructose. On avait demandé aux sujets utilisés de prendre un petit déjeûner léger relativement exempt de graisse. Environ une heure après le petit déjeûner, chaque sujet prenait 30 ml de vodka avec, 35 en plus, un verre d'eau qui étaient tous deux avalés ■ en l'espace de cinq minutes. En outre, à la moitié des sujets on donnait deux tablettes de fructose, chacune contenant 1 gramme, à sucer et à avaler au fur et à mesure qu'elles se dissolvaient. Après l'ingestion de l'alcool, on a prélevé du sang veineux 40 chez tous les sujets en utilisant de la solution "Zephiran" comme 70 00221 3 2034458 antiseptique pour nettoyer l'endroit de la ponction. On a utilisé du fluorure de sodium comme anticoagulant et on a commencé immédiatement l'analyse du sang. On a déterminé la teneur en alcool du sang par la méthode de diffusion de Conway avec les capsules. On a 5 prélevé du sang 30, 60 et 90 minutes après l'ingestion de l'alcool. Une semaine plus tard on a répété le même procédé avec les mêmes sujets. Les sujets qui antérieurement avaient reçu les tablettes de fructose n'en n'ont pas reçu cette fois et ceux qui n'avaient pas reçu les tablettes de fructose ont reçu désormais 10 ces tablettes. Après avoir prélevé le dernier échantillon de sang chez chaque sujet on a observé chez les sujets les symptômes suggestifs de l'effet de l'alcool jusqu'au soir. On a trouvé que la teneur en alcool du sang après la succion 15 de deux tablettes d'un gramme de fructose était inférieure à 0,05% au bout de 60 minâtes, tandis que la teneur en alcool chez les sujets n'ayant pas reçu de fructose était d'environ 0,20 à 0,25%. Chez tous les sujets y compris ceux recevant le fructose, la teneur en alcool, au bout de 30 minutes, était comprise entre environ 20 0,10% et 0,20%. Cette indication montre qu'on obtenait un abaissement important de la teneur en alcool du sang 60 minutes après avoir pris le comprimé de fructose et on a trouvé qu'il • était encore accéléré au bout de 90 minutes. D'après les lignes directrices établies par le U.S.National 25 Safety Council pour l'identification d'une personne "sous l'influence de l'alcool" on a établi les critères suivants. 1. Inférieur à 0,05% — de prime abord signe que le sujet n'est pas sous l'influence de l'alcool. 2. 0,05 - 0,15% — preuve corroborante à considérer avec les 30 symptômes physiques extérieurs. 3. 0,15% et au dessus — de prime abord preuve que le sujet est sous l'influence de l'alcool. 4. 0,25% et au-dessus — le sujet est fortement intoxiqué. Donc, en utilisant les lignes directrices suivantes, chez les 35 sujets recevant le fructose, dans les 60 minutes après l'administration de deux comprimés de fructose de 1 ".gramme, la concentration de l'alcool dans le sang était abaissée à un niveau considéré comme une preuve de prime abord que le sujet n'était pas sous l'influence de l'alcool. 70 00221 4 2034458 REVENDICATIONS 1. Un comprimé ou une -tablette pour abaisser la teneur en alcool du sang, lesdits comprimé"' ou tablette contenant de 500 mg environ à 1500 mg environ de fructose cristallisé sous une forme pratique- 5 ment pure, et un excipient pharmaceutique solide. 2. Un comprimé ou une tablette selon la revendication 1, où le m., on® fructose a un pouvoir rotatoire spécifique /es/ zr compris entre O O Js -91,8 environ et -93,8 et se décompose à une température comprise entre 103° environ et 105°C environ. 10 3. Un comprimé ou une tablette selon la revendication 1 ou 2, où la forme solide contient ÎOOO mg environ dudit fructose. 4. Une tablette selon l'une des revendications 1, 2 et 3, où la tablette contient aussi un lubrifiant et un agent hygroscopique. 5. Une tablette selon la revendication 4, qui contient aussi de 15 la polyvinyl pyrrolidone.