Brevet FR2030250A1 — publié le 19701113

i. 2030250 La présente invention se rapporte à line synthèse nouvelle de composés à non-saturation éthylénique en alpha-bêta, .tille concerne plus particulièrement la synthèse de composés à non-saturation éthylénique en alpha-bêta par réaction d'un réactif 5 organométallique avec un composé à non-saturation acétylénique en alpha-bêta de sorte que le groupe organique du réactif organomé-tallique est ajouté de manière stéréospécifique à l'atome de carbone bêta du composé acétylénique. Un procédé appliqué jusqu'ici à la préparation de com-10 posés à non-saturation éthylénique en alpha-bêta tri-substitués tels que des acides, des esters d'acides ou des aldéhydes consiste à soumettre l'acide ou l'ester à non-saturation acétylénique en alpha-bêta à une réduction pour former l'alcool allylique, à introduire un atome d'halogène tel que de l'iode sur l'atome de 15 carbone gamma de l'alcool allylique, à faire réagir l'alcool allylique à substituant halo avec un réactif organo-cuprique ce qui déplace l'atome d'halogène par le groupe organique du réactif or-gano-cupriquefpuis à soumettre l'alcool substitué à une oxydation pour former l'aldéhyde et l'ester. Cf. Gorey et autres, J. Am. 20 Chem. Soc., 89, 424-5 (1967) et Corey et autres, ibid. 90, 5618 (1968). Le procédé selon l'invention offre des avantages significatifs sur les procédés de la technologie antérieure. En bref il fournit une méthode d'application générale pour l'addition 25 stéréospécifique directe d'un radical organique à l'atome de carbone bêta d'un composé à non-saturation acétylénique en alpha-bê-ta de manière à fournir le composé à non-saturation éthylénique en alpha-bêta. De plus le procédé selon l'invention fournit Me méthode stéréospécifique pour la préparation de composés à non-30 saturation éthylénique en alpha-bêta substitués dans laquelle les substituants sensibles à la réduction, 1'halogénation ou l'oxydation ne sont pas affectés. D'autres avantages et caractéristiques intéressantes de l'invention apparaîtront au cours de la description détaillée qui suit. 35 L'expression de "composé à non-saturation acétylénique en alpha-bêta,r utilisée désigne un composé dont le groupe acétylénique (-G = C-) est substitué sur l'atome de carbone alpha par un groupe fixateur d'électron tel que cyano, formyle, amido (et amido substitué), alcoxycarbonyle, aryloxycarbonyle, aralcoxycar-40 bonyle, alkylcarbonyle, aralkyl-carbonyle et arylcarbonyle et sur 1202/69. 69 37013 2 2030250 l'atome de carbone bêta par de l'hydrogène ou un radical organique, par exemple un radical hydrocarboné saturé ou non-saturé tel qu'alkyle, alcényle, alcynyle, cycloalkyle, aryle ou aralkyle pouvant porter comme substituants un ou plusieurs groupes inertes 5 dans la réaction, tel que chloro, fluoro, bromo, iodo, carbonyle, acyloxy, alcoxy, cycloalcoxy, cycloalkyle, alkylidènedioxy, dial-kylamino, furyle, pyridyle, etc. La présence d'un groupe carbonyle immédiatement contigu à l'atome de carbone bêta du composé à non-saturation acétylénique en alpha-bêta peut provoquer des ré-10 actions secondaires indésirables. La présence de groupes tels qu'amino, bydroxyle etc. sur le radical organique exige l'utilisation d'un excès de réactif organo-métallique parce que ces groupes ne sont généralement pas complètement inertes et entrent par eux-mêmes en réaction. Bien que dans le contexte de l'invention 15 il n'y ait pas lieu de fixer une limite supérieure au nombre d'atomes de carbone présents dans le groupe organique du composé à non-saturation acétylénique en alpha-bêta, dans la pratique ces groupes contiennent généralement jusqu'à 30 atomes deèarbone et plus souvent jusqu'à 20 atomes de carbone. Dans la plupart des 20 cas le groupe organique contient jusqu'à 12 atomes de carbone. L'expression de "composé à non-saturation éthylénique en alpha-bêta" utilisée ici se réfère à un composé à non-satura-tioa éthylénique en alpha-bêta dont la substitution sur les atomes de carbone en alpha-bêta est la même que dans la. matière de 25 départ acétylénique et l'atome de carbone bêta porte en plus comme substituant le radical organique dérivé du réactif organo-métallique, c'est-à-dire un radical hydrocarboné, saturé ou non-saturé, tel qu'alkyle, alcényle, alcynyle, cycloalkyle, aryle et a-ralkyle pouvant porter comme substituants un ou plusieurs groupes 30 inertes dans la réaction nécessaires pour former le réactif organométallique pouvant comprendre des groupes alcoxy, cyeloalcoxy, alkylidène-dioxy, cycloalkyle, alkyle, dialkylamino, pyridyle, furyle, etc. Pour réduire au minimum les réactions secondaires indésirables il est nécessaire que toute non-saturation présente 35 dans le groupe alcényle ou alcynyle du réactif organométallique soit séparée du métal par au moins deux atomes de carbone tétraé-driques. Bien qu'il n'y ait pas lieu de fixer dans le contexte de la présente invention une limite supérieure au nombre d'atomes de carbone présents dans le ou les groupes organiques du réactif or-40 ganométallique, dans la pratique ces groupes contiennent généra1202/69. 69 37013 3. 2030250 lement jusqu'à 30 atomes de carbone et plus souvent jusqu'à 20. Dans la plupart des cas ces groupes contiennent jusqu'à 12 atomes de carbone. Le terme de "cuivre" utilisé ici se réfère à la forme 5 cuivreuse (I). Le terme de "manganèse" se réfère à la forme manganeuse (II) • 10 (II). (III). Le terme de "fer" se réfère à la forme ferreuse (II). Le terme de "cobalt" se réfère à la forme cobalteuse Le terme de "chrome" se réfère à la forme chromique Le terme de "chromeux" se réfère à la forme chrome (II)■ Les termes de "métaux!' et Kaétalliques" se réfèrent au cui-15 vre I, au manganèse II, au fer II, au cobalt II, au chrome II et au chrome III. Le terme d' "organo-métallique" utilisé ici comprend des composés ayant les formules brutes suivantes : I^MnL (I) lii+1MI1Li (II) et (III) 20 dans lesquelles M est du cuivre, du manganèse, du fer, du cobalt, du chrome ou un composé chromeux, M* est du manganèse, du fer, du cobalt, du chrome ou un composé chromeux, n est l'état d'oxydation du métal, Li est du lithium, Z est un radical iodo, bromo ou chloro, L est un liant solubilisant et B est un radical organique 25 comme défini ci-dessus au sujet des "composés à non-saturation é-thylénique en alpha-bêta''. Dans la pratique du procédé selon l'invention, on laisse réagir un composé à non-saturation acétylénique en alpha-bêta avec au moins un équivalent molaire d'un réactif organo-métalli-30 que au sein d'un solvant organique anhydre inerte dans les conditions réactionnelles. Le radical organique du réactif organo-mé-tallique s'ajoute de manière stéréospécifique à l'atome de carbone bêta du composé acétylénique en donnant un composé à non-saturation éthylénique en alpha-bêta. 35 Les réactifs organométalliques propres à la production des composés à non-saturation éthylénique en alpha-bêta selon le procédé de l'invention peuvent être préparés par plusieurs procédés. On peut par exemple préparer les réactifs organo-métalliques de formule II par réaction d'un sel métallique, par exemple un 40 halogénure métallique (iodure, bromure ou chlorure), un acétate 1202/69. 69 37013 4. 2030250 ou cyanure, comme l'iodure cuivreux, l'iodure manganeux, l'iodure ferreux, l'iodure cobalteux, le bromure cuivreux, le chlorure cuivreux, l'iodure chromique ou l'iodure chromeux, l'acétate cuivreux, ou le cyanure cuivreux avec un organo-lithium, comme un 5 alkyl-lithium primaire, secondaire ou tertiaire, par exemple du méthyl-lithium, du n-butyl-lithium, de l'isopropyl-lithium, du t-butyl-lithium, etc., ou un aryl-lithium comme le phényl-lithium, etc. Les réactifs organo-métalliques peuvent également être préparés par réaction d'un sel métallique avec un halogénure d'orga-10 nomagnésium ou réaction d'un sel métallique avec un di-organo-ma-gnésium. L'intérêt d'un liant solubilisant est évident par exemple ei l'on considère l'insolubilité dans les solvants organiques et par conséquent la faible réactivité de certains•dérivés orga-15 no-métalliques de formule générale EnMn tels que le cuivre-mono-méthyle, le cuivre mono-t-butyle et le manganèse-diéthyle, qui peuvent réagir avantageusement avec les composés à non-saturation acétylénique en alpha-bêta en présence d'un liant solubilisant comme aine phosphine tertiaire, un phosphite tertiaire ou une ami-20 ne, de préférence secondaire ou tertiaire. Des réactifs organo-métalliques ayant un liant solubilisant peuvent être préparés par exemple par réaction d'un organo-lithium avec un sel métallique en présence d'une phosphine tertiaire, tm phosphite tertiaire ou une aminé, par réaction d'un 25 halogénure d'organo-lithium (iodure, bromure ou chlorure) avec un sel métallique en présence d'une phosphine tertiaire, un phosphite tertiaire ou une aminé ou par réaction d'un di-organo-magné-sium avec un sel métallique en présence d'une phosphine tertiaire, d'un phosphite tertiaire ou d'une aminé» L'halogénure d'orga-30 no-magnésium ou réactif de Grignard peut être préparé à partir d'un halogénure organique et de magnésium. Les procédés de préparation des réactifs organiques et des intermédiaires pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention sont décrits en détail dans la littérature et dans les exemples ci-après. Cf. par exem-35 pie Gilman et autres, Rec. Trav. Chim. 55, 821 (1936), Gilman et autres, J. Org. Chem. 17, 1630 (1952), Riemschneider, Z. Natur Forsch 156, 547 (i960), Bacon et autres, Quarterly Review (Londres) 18, 95 (1965), Annals of N. Y. Academy of Sciences 125, 4, 161 (1965), House et autres, J. org. Chem. 31, 3128 (1966), Corey 40 et autres, J. Am. Chem. Soc. 89, 3911 (1967), Rona et autres, 1202/69» 69 37013 5. 2030250 ibid. 90, 4-733 (1968), Corey et autres, ibid 90, 5613 (1968), House et autres, J. Org. Chem. 33, 94-9 (1968) et le brevet des Mitais-Unis d'Amérique H° 2.944.070. La préparation'du réactif organométallique s'effectue 5 avantageusement en utilisant une phosphine tertiaire, un phosphite tertiaire ou une aminé comme liant solubilisant ceci permettant une utilisation plus complète des groupes organiques du réactif organo-métalligue. La phosphine tertiaire, le phosphite tertiaire ou 1'aminé doivent être présents en quantité d'au moins 10 un équivalent molaire relativement au métal; toutefois on utilise un équivalent molaire de plus quand on fait appel à un halogénure d'organo-magnésium pour préparer le réactif organo-métallique. L'utilisation d'une aminé est préférée parce qu'elle améliore é-galeaent la stéréospécificité de la réaction entre le réactif or-15 gano-métallique et le composé à non-saturation acétylénique en alpha-bêta. L'utilisation d'une aminé est également préférée parce que la purification du produit à non-saturation éthylénique en alpha-bêta est considérablement simplifiée en ce que le liant a-minique peut être enlevé du produit de la réaction par simple la-20 vage au moyen d'un acide minéral ou organique étendu alors que dans le cas des phosphines une distillation fractionnée est nécessaire pour enlever la phosphine du produit de la réaction et dans le cas des phosphites un épuisement aqueux est nécessaire. Des aminés appropriées comprennent des aminés secondaires et ter-25 tiaires comme les dialkylamines, trialkylamines, cycloalkylamines, aminés cycliques etc., comme la pyrrolidine, la pyridine, la dié-thylamine, la pipéridine, la triéthylamine, la 2,2-bipyridyl-K-méthylcyelohexylamine, la dipropylamine, la triméthylamine, etc. Des phosphines tertiaires et phosphites tertiaires appropriés 30 comprennent des trialkyl-phosphines, trialkyl-phosphites et phosphines et phosphites tricarbocycliques (y compris monoaryliques) comme la triméthylphosphine, le triméthylphosphite, la tri-n-bu-tylphosphine, la triéthylphosphine, la tricyclohexylphosphine, la triphénylphosphine, le triphénylphosphite, le tribenzylphosphite, 35 le triéthylphosphite, etc. La préparation du réactif organométallique doit généralement être effectuée à de basses températures de l'ordre d'environ la température ambiante à -150°C, de préférence d'environ -40 à -100°C dans des solvants organiques inertes dans la réaction 40 comme des éthers, hydrocarbures etc. tels le pentane, l'éther 1202/69. 69 37013 6. 2030250 diéthylique, le tétrahydrofurane, le monoglyme, le toluène, le diglyme, le dioxane etc. et leurs mélanges, par exemple éther/ pentane, éther/hexane, etc. Dans la mise en oeuvre du procédé selon l'invention, en 5 raison de l'instabilité générale du réactif organo-métallique à haute température, il est préférable de ne pas isoler le réactif organo-métallique mais au contraire de maintenir le réactif à basse température et d'ajouter le composé à non-saturation acétylénique en alpha-bêta au milieu réactionnel de préférence en agi-10 tant et sous atmosphère inerte, par exemple d'argon et d'azote, en utilisant le même solvant organique que celui utilisé dans la préparation du réactif organo-métallique ou un solvant organique miscible, .fcin général la réaction entre le réactif organo-métallique et le composé à non-saturation acétylénique en alpha-bêta est 15 rapide et parvient à son terme en quelques secondes ou minutes ou quelques heures. Après alkylation complète du composé acétylénique on noie le mélange réactionnel, par exemple à l'aide d'eau, avant d'enlever le dispositif de refroidissement pour obtenir une stéréosélectivité optimale. Pour obtenir les résultats les meil-20 leurs il est important que la réaction soit effectuée dans des conditions anhydres et de préférence sous atmosphère inerte exempte d'oxygène, par exemple d'azote, d*argon, etc. les conditions réactionnelles ci-dessus dépendent largement du réactif organo-métallique particulier et du composé à 25 non-saturation acétylénique en alpha-bêta utilisés : elles doivent être considérées comme un guide. A l'aide de ce qui précède et des exemples ci-après les conditions et les proportions les plus avantageuses du réactif organo-métallique et des composés à non-saturation acétylénique en alpha-bêta sont faciles à détermi-30 ner par les techniciens courants. Le procédé selon l'invention est applicable à la conversion des composés à non-saturation acétylénique en alpha-bêta en composés à non-saturation éthylénique en alpha-bêta en général. Les composés à non-saturation éthylénique en alpha-bêta applica-55 bles au procédé selon l'invention sont les esters, amides, céto-nes, nitriles et aldéhydes aliphatiques à non-saturation acétylénique en alpha-bêta représentés par la formule générale R2-C m C-R1 (IV) dans laquelle R"'" est un radical cyano, formyle, alcoxycarbonyle, 40 aryloxycarbonyle, aralcoxycarbonyle, alkylcarbonyle, arylearbony- 1202/69. 69 37013 7. 2030250 le, aralkylcarbonyle, amido (et amido substitué) comme alkylamido, 2 cycloalkylamido et dialkylamido et E est de l'hydrogène ou un groupe organique comme défini ci-dessus pour ce qui concerne la définition d'un composé à non-saturation acétylénique en alpha-5 bêta. Des composés types sont les esters tétroliques (ester 2-bu-tynoïque), les esters 2-penténoïque, 2-octynoïque, 2-hep t y no 1 que, 2-hexynoïque, phénylpropiolique et alpha-naphtylpropiolique comme le 2-butynoate de méthyle, le 2-butynoate d'éthyle, le 2-pentyno-ate d'éthyle, l'hexynoate de méthyle, le 2-butynoate de propyle, 10 le phénylpropoxynoate d'éthyle, l'hexynoate d'éthyléthyle, le 1-cyano-l-heptyne, le 1-cyano-l-octyne, le cyclohexylpropiolonitri-le, le 1-cyano-l-butyne, le 3-phényl-propionitrile, le 1-cyano-l-pentyle, 1« 2-butynamide, le isï, -diéthy 1-2-butynamide, le w-éthyl-2-butynamide, le JM,ïj-diméthyl-2-pentynamide, le B,iM-diéthyl-2-15 pentynamide, lêt iv,N-di-n-(n-propyl)-2-butynamide, 1Ç 2-octynamide, le U,i!l-diéthyl-2-]iexynamide, la 3-pentyne-2-one, la 3-octyne-2-o-ne, la 3-nonyle-2-one, la 4—phényl-3-butyne-2-one, la phényl-phé-nyl-éthynyl-cétone, les esters 5-phényl-2-pentynoïque (esters phényl-propioliques), le 5-phényl-2-pentynoate d'éthyle, le 2-bu-20 tynal, le 2-heptynal, etc. On peut préparer des composés à non-saturation acétylénique en alpha-bêta correspondant à la formule IV ci-dessus par les procédés connus. On peut par exemple préparer des cétones al-pha-b ê t a-ac é ty1éni que s par réaction d'un acétylure de sodium avec 25 un chlorure d'acide ou un ester, par oxydation des alpha-hydroxy-acétylènes ou par réaction d'un anhydride et d'un réactif acétylénique de Grignard. Of. par exemple Kroeger et autres, J. Am. Chem. Soc. 58, 1861 (1936) et Braudes et autres, J. Chem. Soc. 612, (194-9). On peut obtenir des aldéhydes par exemple par formy-30 lation d'un acétylure de sodium ou par déshydrobromuration de l'aldéhyde alpha-bêta-éthylénique dibromée correspondante. Cf. par exemple Lunt et autres, J. Chem. Soc. 3361 et 3364- (1950) et Eaphael et autres, ibid. 2693 (1951)• On peut préparer des esters à partir de l'acide ou du chlorure d'acide alpha-bêta-acétyléni-35 que correspondant par traitement au moyen d'un diazoalcane etc. L'acide alpha-bêta-acétylénique peut être préparé par traitement d'un métal alcalin acétylénique ou d'un dérivé de Grignard à l'aide d'anhydride carbonique, par bromuration-déshydrobromuration de l'acide alpha-bêta-éthylénique correspondant, par oxydation d'hy-4-0 droxy-acétylènes primaires, ete. Cf. par exemple Eaphael et autres, 1202/69. 69 37013 8» 2030250 J. Chem. Soc. 115 et 120 (1950) et Johnson A» W., The Chemistry of the Acetylenic Compounds, vol. II, Londres 1950. Les nitriles peuvent être préparés par réaction de chlorure de cyanogène et du réactif de Grignard acétylénique approprié ou par réaction d'un 5 iodure acétylénique avec un cyanure alcalin ou du cyanure cuivreux. Cf. par exemple MM ewman et autres, J. Am. Chem. Soc. 71» 1292 (1949) et Maureu et autres, Bull. Soc. Chim. France, (5), 35^ 524 (1903)* On peut par exemple préparer des amides par traitement d'un halogénure d'acide acétylénique ou d'un acide acétylé-10 nique au moyen d'ammoniaque ou d'aminé, hydrolyse du nitrile correspondant ou réaction d'un réactif acétylénique de Grignard avec des isocyanates» Pour la préparation des composés acétyléniques en général et leurs réactions, cf. R. A. Raphaël, Acetylenic Compounds in Organic Synthesis, Butterworth and Co., Londres 1955» 15 Les composés à non-saturation éthylénique en alpha-bêta préparés par le procédé selon l'invention sont utiles dans les industries des parfums, des insecticides, des agents attirant les insectes, des produits pharmaceutiques et des polymères à titre d'intermédiaires et de produits finals. Cf. par exemple les bre-20 vets des iitats-Unis d'Amérique JM° 2.824.896; 2.840.583 ; 2.849.466; 2.889.339; 2.900.342; 2.992.237; 3.023.178; 3.031.481; 3-154.570; 3.177.226; 3.235.570; 3.262.953; 3-382.276, Dahm et autres, J. Am. Chem. Soc. 89, 5292 (1967) et Mori et autres, ïetrahedron Letters 26, 2515 (1967). 25 Le terme d'alkyle utilisé ici se réfère à des hydrocar bures aliphatiques saturés, à chaîne droite ou ramifiée. Les termes d'alcényle et d'alcynyle désignent respectivement des hydrocarbures aliphatiques à non-saturation éthylénique et acétylénique, ramifiés ou à chaîne droite. Bien que dans le contexte selon 30 l'invention il n'y ait pas de limite supérieure fixée quant au nombre d'atomes de carbone présents dans la chaîne hydrocarbonée aliphatique, dans la pratique ces chaînes contiennent généralement 30 atomes de carbone ou moins et plus souvent 1 à 20 atomes de carbone. Les termes d'alkyle inférieur, alcényle inférieur et 35 alcynyle inférieur désignent des groupes alkyle, alcényle et alcynyle ayant 1 à 12 atomes de carbope. Des groupes alkyle types sont les suivants : méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, t-butyle, pentyle, isopentyle, t-pentyle, hexyle, 3-méthyl-l-pen-tylé, heptyle, s-heptyle, octyle, 2-éthylhexyle, nonyle, décyle 40 dodécyle, tétradécyle, hexadécyle, octyldécyle, éicosyle etc. Des 1202/69» 69 37013 9. 2030250 groupes alcényle et alcynyle types sont les suivants : vinyle, propényle, isopropényle, 2-butényle, isobutényle, 2-pentényle, 3-pentényle, 2-hexényle, 2-méthyl-2-butényle, 4—méthyl-3-pentényle, 2-méthyl-3-pentényle, 2-éthyl-3-butényle, 2-h.eptényle, 3-heptény-5 le, 3-méthyl-3-ïiexényle, 4-,4~diméthyl-3-pentényle, 4—octényle, 2,2-diméthy 1-3-hexényle, 4—méthyl-4~octényle, 4—métliyl-8-décényle, 9-dodécényle, 11-tridécényle, 2-méthyl-l,5-hexadiényle, 4-,6-octa-diényle, 3,5,7-octatriényle, 2,2-diméthyl-3,4—hexadiényle, 3-he-xynyle, 2-pentynyle, 3-octynyle, 4—octynyle, 2-butynyle, etc. 10 Le terme d'alcoxy se réfère au groupe OAlkyle, alkyle pouvant être un alkyle inférieur. Le terme d'aryle se réfère ici à des groupes monôaryle (phényle) et diaryle (naphtyle) pouvant porter un ou plusieurs substituants tels qu'alkyle inférieur, alcoxy inférieur, etc. Des 15 groupes aryle types sont les groupes piiényle, naphtyle, tolyle, éthylphényle, diéthylphényle, isopropylphényle, t-butylphényle, alcoxyphényle etc. Le terme d'aryloxy se réfère au groupe - ^ - OAryle, aryle étant défini comme ci-dessus. Le terme d'aralkyle se réfère ici à un groupe monova-20 lent dans lequel un groupe aryle est substitué à un atome d'hydrogène d'un groupe alkyle. Des groupes aralkyle types sont par exemple benzyle, xylyle, mésityle, phényléthyle, phénylpropyle, mé-thylbenzyle, caprylbenzyle, naphtylméthyle, naphtyléthyle etc. Le terme d'aralcoxycarbonyle se réfère au groupe _ $ _ OAralkyle 25 aralkyle étant défini comme ci-dessus. Bien que dans le contexte de la présente invention il ne soit pas fixé de limite supérieure au nombre d'atomes de carbone des groupes aryle ou aralkyle ces groupes contiennent généralement jusqu'à 30 atomes de carbone et plus souvent jusqu'à 20 30 atomes de carbone. Plus fréquemment ces groupes contiennent jusqu'à 12 atomes de carbone. Le terme de cycloalkyle utilisé ici se réfère à des groupes alkyle cycliques monovalents ayant 3 à 7 atomes de carbone environ tels que cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cy-35 cloheptyle, etc. Le terme de cycloalcoxy désigne le groupe -OGy-cloalkyle, cycloalkyle étant défini comme ci-dessus. Bien qu'on ait spécifié ici des métaux de transition particuliers on peut en utiliser d'autres de la série dans la mise oeuvre de l'invention. 40 Les exemples suivants illustrent la présente invention. 1202/69. 69 37013 10. 2030250 i*.TttirPL]s 1. A. A une suspension de 950 mg d'iodure cuivreux (5 mil-limoles) dans 80 ml d'éther sec on ajoute à -20°G sous atmosphère d'argon 5,9 ml d'une solution éthérée de lithium-méthyle 1,67 M 5 (9,85 immoles de MeLi) de manière à obtenir une solution presque incolore de cuivre-lithium-diméthyle» B. A une solution préparée en A d'environ 5 mmoles de cuivre-lithium-diméthyle on ajoute à -10Q°C une solution de 505 mg de 2-pentynoate de méthyle (4,5 mmoles) dans 20 ml d'éther. Au 10 bout de deux minutes on ajoute 1 ml d'eau. On laisse alors le mélange réactionnel revenir à la température ambiante et on filtre. On lave le filtrat au moyen d'une solution de tartrate de sodium et de potassium, d'une solution de chlorure de sodium et on sèche sur sulfate de sodium. On évapore l'éther ee qui laisse un con-15 centré huileux qu'on distille sous 60 mm de pression à une température du bain allant jusqu'à 120°C ce qui donne un liquide incolore contenant du cis et du trans'3-éthylcrotonate de méthyle (3-méthyl-2-penténoate de méthyle) dans un rapport de 95,5/4,5' L'isomère cis est isolé par distillation fractionnée. Le 3-éthylcro-20 tonate de méthyle peut être converti en 10,ll-oxydo-3,11-dimé-thyl-7-éthyl-tri-2,6-diénoate de méthyle par le procédé de Dahm et autres, J. Am. Chem. Soc. 89, 5292 (1967) utile dans la destruction des insectes» KYrAPLiS 2. 25 On prépare une solution de cuivre-lithium-diméthyle se lon la partie A de l'exemple 1. A la solution on ajoute à 0°C une solution de 505 mg de 2-pentynoate de méthyle dans 29 ml d'éther. Au bout de deux minutes on désactive le mélange réactionnel par addition de 1 ml d'eau. On laisse le mélange réactionnel revenir 30 à la température ambiante puis on le traite- selon le procédé de la partie B, exemple 1, ce qui donne un liquide incolore conte- -nant les formes cis et trans du 3-éthylcrotonate de méthyle dans un rapport de 39/61. JaiXT^MPLci 3 » 35 A. A un mélange de 950 mg d'iodure cuivreux (5,0 mmoles) et 362 mg de pyrrolidine (5,1 mmoles) dans 10 ml d'éther refroidi à -50°C on ajoute en agitant sous atmosphère d'argon 2,95 ml d'u--ne solution éthérée 1,67 M de lithium-méthyle (4,91 mmoles MeLi). B. Au bout de trente minutes on refroidit le mélange de 40 la partie A à -80°C et on ajoute 505 mg de 2-pentynoate de méthyle 1202/69 69 37013 ii. 2030250 (4,5 mmoles) dans 20 ml d'éther en agitant énergiquement (en deux minutes environ). Cinq minutes plus tard on ajoute 1 ml d'eau. On laisse alors le mélange réactionnel revenir à la température ambiante et on filtre. On lave les filtrats éthérés au moyen d'une 5 solution saturée de tartrate de sodium et de potassium et on sèche sur sulfate de sodium. Après évaporation de 1*éther on distille le résidu à 78-80°C/50 mm ce qui donne le 3-méthyl-2-penté-noate de méthyle (rappott cis/trans 99,1/0,9). KXrMPLE 4. 10 A. On prépare le réactif de Grignard (bromure de 4-mé- thyl-3-pentène-l-yl-magnésium) de la manière usuelle à l'aide de 300 mg de tournure de magnésium (12,5 mmoles) et 2,0 g de bromure de 4-aéthyl-3-pentényle dans 40 ml d'éther. A 5,0 g (12,75 mmoles) d'iodure cuivreux-tri-n-butylphosphine dans 50 ml d'éther sec on 15 ajoute sous atmosphère d'argon à -78°C 1,0 g de tri-n-butylphos-phine (4,95 mmoles) et 17,0 ml de la' solution de Grignard ci-dessus (5,25 mmoles de composé de Grignard) dans 50 ml d'éther sec sous atmosphère d'argon à -78°C, 1,0 g de tri-n-butylph.osph.ine (4,95 mmoles) et 17,0 ml de là solution de Grignard ci-dessus 20 (5,25 mmoles de composé de Grignard). Il se produit immédiatement une coloration jaune foncé qui vire à l'orangé, puis au brun-ver-dâtre quand le réactif est maintenu pendant trois heures et demie à -78°C. B. Au réactif cupro-organique préparé dans la partie A 25 ci-dessus on ajoute à -100°C sous argon 500 mg (5 mmoles) de 2-butynoate de méthyle dans 10 ml d'éther. Au bout de vingt minutes on ajoute 1 ml d'eau à -100°C, on enlève le réfrigérant puis on ajoute de la terre de diatomées et on agite le mélange, on le filtre et on lave le résidu à 1'éther. On lave le mélange des 30 filtrats éthérés au moyen d'une solution de chlorure de sodium et on sèche la solution éthérée sur sulfate de magnésium anhydre. A-près élimination de l'éther à l'aide d'une colonne de fractionnement de Vigreux de 20 cm on distille le résidu sous pression réduite ce qui donne le trans-méthylgéranoate de méthyle sensible-35 ment pur (3,7-diméthylocta-2,6-diénoate de méthyle) qui, par réduction au moyen par exemple de borohydrure de sodium ou analogue donne le trans-géraniol (3,7-diméthylocta-2,6-diène-;rl-ol, utile en parfumerie et comme appâts pour insectes. EXi^MPLa 5. 40 A. A un mélange de 1,9 g d'iodure cuivreux (10 mmoles) 1202/69 69 37013 12. 2030250 et 1,7 g de pipéridine (20 mmoles) dans 100 ml d'éther sec à -80°C sous atmosphère d'argon on ajoute en agitant énergiquement une solution de 2,55 g (10 mmoles) de bromure de trans-4,8-diméthyl-&ona-3,7-diényl-magnésium (préparé par le procédé de Julia et au-5 très, Bull. Soc. Chim. France, 1072, i960) dans 4-0 ml d'éther. B. On agite le mélange de la partie A pendant une heure à -80°C puis op. ajoute une solution de 1,37 g de pyrrolidyl-2-bu- tynamide (10 mmoles) dans 15 ml d'éther en une période de cinq minutes. Cinq minutes plus tard on injecte 1 ml d'eau en agitant 10 de manière continue à -80°C et on laisse le mélange revenir à la température de la glace. Après addition de terre de diatomées on filtre le mélange, on le lave au moyen d'une solution saturée de chlorure d'ammonium et on le sèche sur sulfate de sodium. Après élimination de 1'éther sous pression réduite on distille le rési- 15 du ce qui donne le trans-pyrrolidyl-3,7,H-triméthyl-dodéca-2,6, 2 10-triénamide (rapport trans/cis à A de 99,1/0,9) qui constitue un insecticide et un intermédiaire utile d'autres agents insecticides. (Brevet Français 1M° 1.551 «052). KYhMPLE 6. 20 A. A une suspension de 5 g d'iodure cuivreux (25 mmoles) dans 200 ml d'éther à 0°C sous argon on ajoute 5 g de tri-n-bu-tylphosphine (25 mmoles) et on agite le mélange jusqu'à obtention d'une solution limpide (environ quinze minutes). Après refroidissement à -78°C on ajoute 19 ml d'une solution 1,24- M de lithium-25 t-butyle (24 mmoles) dans le pentane ce qui donne une solution jaune clair. B. On ajoute une solution de 2,7 g de 1-cyano-l-hexyne (24 mmoles) dans 20 ml d'éther/pentane (1/1) à -78°C à la solution de la partie A en agitant énergiquement pendaût une période 30 de quinze minutes. Après soixante minutes on ajoute 5 ml d'eau et on laisse le mélange revenir à la température ambiante. Après filtration et lavage du filtrat organique à l'aide d'une solution saturée de chlorure de sodium on chasse les solvants par évapora-tion sous pression réduite et on distille le résidu liquide sous 35 10 mm ce qui donne le l-cyano-3-t-butyl-l-hexène (cis/trans = 97/3) «. ji^giiMPLE 7° A une solution de 4,6 g d'iodure de manganèse (II) (15 mmoles) dans 200 ml d'éther sous argon à 5°C on ajoute 10 ml d'u-40 ne solution 1,5 M de lithium-éthyle (45 mmoles) dans le benzène. 1202/69. 1 69 37013 2030250 On agite le mélange à deux phases obtenu énergiquement et on le refroidit à -80°C au cours de l'addition d'une solution de 2,52 g de 2-octynoate d'éthyle (15 mmoles) dans 20 ml de tétrahydrofura-ne sec. Au bout d'une heure et demie on ajoute 2 ml d'eau et on 5 filtre le mélange. On lave le filtrat à l'eau, à l'aide d'une solution saturée de sel, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore les solvants ce qui laisse un résidu huileux. La distillation fractionnée du résidu donne les trans- et cis-3- éthyl-2-oc-ténoate d'éthyle (rapport trans/cis 85/15). 10 KyfMPLa 8. On applique le procédé de l'exemple 4 mais en utilisant une quantité équivalente de bromure de 7,8-méthylène-4,8-diméthyfc-3-nonényle au lieu de bromure de 4-méthyl-3-pentényle, ce qui donne le; cis et trans lOjll-méthylène-J^jll-triméthyldodéca^, 15 6-diénoate de méthyle, qui est un insecticide intéressant (Brevet Français £i° 1.551.052). La matière de départ, le bromure de 7,8-méthylène-4,8-diméthyl-3-nonényle, peut être préparée par exemple par réduction de la 6-aéthyl-5-hepténone-2 en alcool C-2 correspondant à l'aide 20 d'hydrure de lithium et d'aluminium, de borohydrure de sodium, etc., qui est ensuite converti en 5,6-méthylène-6-méthyl-2-hepté-none par la réaction de Simmons et Smith (Brevet des iitats-TJnis d'Amérique ÎT° 3.074.984) suivie d'oxydation au moyen de bioxyde de manganèse, d'anhydride chromique, etc. Selon le procédé de Ju-25 lia et autres , Bull. Soc. Chim. France, 1072 (i960) la 5,6-méthy-lène-6-méthyl-2-hepténone est convertie en bromure de 7,8-méthy-lène-4,8-diméthyl-3-nonényle par réaction avec le bromure de ey-clopropyl-magnésium suivie de traitement par HBr. EXEMPLE 9» 30 A. A 5 g d'iodure cuivreux dans 150 ml d'éther à 0°C sous argon on ajoute 5,25 g de tri-n-butylphosphine dans 1'éther» On refroidit la solution à -78°C et on ajoute 19 ml de solution 1,24 M de lithium-t-butyle dans le pentane et on agite la solution pendant trente minutes à -78°C. 35 B. On ajoute une solution de 2 g de propiolate de méthy le dans 15 ml d'éther, à -78°C, à une solution de partie A, par portions, en agitant. Après addition on agite le mélange pendant 30 minutes puis on ajoute 20 ml d'eau et on épuise à 1*éther. On sèche les extraits éthérés puis on les évapore sous pression ré-40 duite, ce qui donne le 2-penténoate de 4,4-diméthyle (trans/cis = 1202/69. 69 37013 14 2030250 85/15)• •RnauPUi, iQ. A. A 5 g d'iodure cuivreux dans 150 ml d'éther, à la température d'un bain de sel et de glace, sous argon, on ajoute 5 31 ml de solution 1,6 M de lithium-n-butyle dans 1'éther, en agitant . B. On refroidit la solution du réactif de la partie B à -78°C et on ajoute 2,0 g de propiolate de méthyle dans 1'éther, en agitant. On agite le mélange pendant 45 minutes puis on ajoute 10 20 ml d'eau et on laisse le mélange revenir à la température ambiante. On filtre le mélange et on épuise le filtrat à l'éther. On lave les extraits éthérés, on les sèche sur sulfate de sodium et on les évapore, ce qui donne le 2-hepténoate de méthyle (tran^ cis - 97/3). 1202/69. 69 37013 15 2030250 BJsVJajiDICATIOffS. 1. Procédé de synthèse de composés à non-saturation é-thylénique en alpha-bêta consistant à faire réagir dans un solvarit organique anhydre inerte dans les conditions de réaction un com- 5 posé à non-saturation acétylénique en alpha-bêta avec un réactif organo-métallique, ce qui ajoute à l'atome de carbone bêta dudit composé à non-saturation acétylénique le groupe organique dudit réactif organo-métallique en donnant le composé à non-saturation éthylénique en alpha-bêta, ledit composé à non-saturation acéty-lOlénique en alpha-bêta étant un ester, un amide, un aldéhyde, une cétone ou un nitrile à non-saturation acétylénique en alpha-bêta ayant sur l'atome de carbone bêta un atome d'hydrogène ou un groupe organique tel qu'un groupe hydrocarboné, saturé ou non-sa-turé ayant jusqu'à 30 atomes de carbone ou un groupe hydrocarboné 15 substitué, saturé ou non-saturé, ayant jusqu'à 30 atomes de carbone, l'atome de métal du réactif organo-métallique étant du cuivre (I), du manganèse (II), du fer (II), du cobalt (II), du chrome (II) ou du chrome (III) et ledit groupe organique du réactif organo-métallique étant un groupe hydrocarboné, saturé ou non-sa-20 turé ayant jusqu'à 30 atomes de carbone ou un groupe hydrocarboné substitué ayant jusqu'à 30 atomes de carbone. 2. Le procédé selon la revendication 1 dans lequel l'atome de métal du réactif organo-métallique est choisi parmi le cuivre (I), le manganèse (II), le fer (II), le cobalt, le chrome 25 (II) et le chrome (III). 3. Le procédé selon la revendication 1 dans lequel le réactif organo-métallique est un organo-cuivre, la température de la réaction est comprise entre environ -150°C et la température ambiante, le groupe organique du réactif organo-cuivre contient 30 jusqu'à 20 atomes de carbone et le composé à non-saturation acétylénique en alpha-bêta a un groupe organique ayant jusqu'à 20 a-tornes de carbone sur l'atome de carbone bêta. 4. Le procédé selon la revendication 3 dans lequel la température de la réaction est d'environ -100 à -40°Co 35 5. Le procédé selon la revendication 3 dans lequel le - groupe organique dudit réactif organo-cuivre contient jusqu'à 12 atomes de carbone et le groupe organique du composé acétylénique contient jusqu'à 12 atomes de carbone. 6. Le procédé selon la revendication 1 dans lequel le 40 réactif organo-métallique est un organo-cuivre, la température de 1202/69» 69 37013 16. 2030250 la réaction est comprise entre environ -150°C et la température ambiante, le composé à non-saturation acétylénique est un composé à non-saturation acétylénique en alpha-bêta ayant sur son atome de carbone bêta un groupe organique et le groupe organique du ré-5 actif organo-cuivre et celui du composé acétylénique sont individuellement un groupe alkyle inférieur ou un groupe alcényle inférieur . 7. Le procédé selon la revendication 3 dans lequel le réactif organo-cuivre est préparé par réaction de (a) un sel de 10 cuivre avec un composé organique du lithium, (b) un sel de cuivre avec un halogénure organo-magnésien, (c) un sel de cuivre avec un composé di-organo-magnésien ou (d) une des réactions (a), (b) ou (c) est effectuée en présence d'un agent de liaison solubilisant tel qu'une phosphine tertiaire, un phosphite tertiaire, une aminé 15 secondaire ou une aminé tertiaire, la préparation du réactif organo-cuivre étant effectuée au sein d'un solvant organique anhydre inerte dans les conditions de la réaction à une température comprise entre environ -150°C et la température ambiante. 8. Le procédé selon la revendication 7 dans lequel le 20 composé à non-saturation acétylénique est un ester d'acide à non- saturation acétylénique en alpha-bêta, un amide à non-saturation acétylénique en alpha-bêta, ou une cétone à non-saturation acétylénique en alpha-bêta. 9. Le procédé selon la revendication 7 dans lequel le 2 25 composé à non-saturation acétylénique à pour formtile R - C « C - 1 1 R dans laquelle R est un radical alcoxycarbonyle dans lequel le 2 groupe alcoxy contient.16 atomes de carbone et R est un radical alkyle ayant 1 à 6 atomes de carbone. 10. Le procédé selon la revendication 7 dans lequel le 30 réactif organo-cuivre est préparé selon (d), le liant solubilisant est une aminé secondaire ou tertiaire et le composé acétylénique est un ester, un amide ou une cétone. 11. Le procédé selon la revendication 7 dans lequel le groupe organique du réactif organo-cuivre est un radical alkyle 55 inférieur, alcényle inférieur ou alcynyle inférieur, lesdits radicaux alcényle et alcynyle contenant au moins quatre atomes de carbone. 1202/69.