Brevet FR2034554A1 — publié le 19701211

La présente invention concerne d'une façon générale de nouveaux dérivés de nitroimidazole, en particulier des composés nouveaux de nitroimidazoloyl-urée et -carbamate et un procédé pour leur préparation. Plus particulièrement, elle a pour objet 5 de nouvelles 1-alcoyl inférieur-5-nitroimidazoloyl-urées et de nouveaux t-alcoyl 1nférieur-5-nitroimidaaoloyl-carbaroates, la synthèse chimique de ces nouveaux composés hétérocycliques, des compositions contenant ces composés et l'utilisation de ces composés et de ces compositions comme parasiticides. 10 Llhistomonose est une maladie extrêmement destructrice pour les volailles, l'organisme qui en est la cause étant le parasite protozoaire Histomonas meleagridis» Cette maladie, connue aussi sous le nom d1entéro-hépatite des-dindonneaux, est un problème économique sérieux dans l'industrie d'élevage des dindons» 15 L'infestation se répand rapidement dans la population aviaire et des taux élevés de mortalité dus à la maladie sont courants* Les composés qu'on trouve actuellement dans le commerce pour traiter 1'entéro-hépatite sont assez avantageux, mais aucun ne s'est révélé entièrement satisfaisant en raison du développement de souches 20 résistantes de l'organisme responsable ou parce que des effets secondaires indésirables sont fréquemment observés aux doses thérapeutiques. La maladie due à des parasites protozoaires dite tri-chomonase, provoquée par le trichomonas vaginali3. atteint prin-25 eipalement le vagin humain et est l'agent étiologique d'une forme très ennuyeuse et très répandue d ' infestation vaginale connue sous le nom de vaginite de vaginalis» les médicaments dont on dispose jusqu'à présent pour traiter cet état, comme ceux utilisés pour traiter 1'entéro-hépatite, présentent certaines limitations 30 et certains inconvénients. Selon la présente invention,-la demanderesse a maintenant déterminé que certaines 1-alcoyl inférieur-5-nitroimidazo-loyl-urées et certains 1-alcoyl inférieur 5-nitroimidazoloyl-car-bamates sont des parasiticides très efficaces, spécialement en ce 35 qui concerne les organismes responsables de l'histomonose et de la trichomonase. Une particularité importante des composés nouveaux de la présente invention est que le substituant fixé à la position 2 de la portion imidazole des composés actifs est un 70 05740 2 2034554 groupe carbonyl-urée ou carbonyl-carbamate, Les portions urée et carbamate peuvent être substituées encore, comme on le décrira plus complètement ci-après. Un but principal de la présente invention est de fournir 5 une famille nouvelle de composés chimiques ayant un degré élevé - d'activité anti-protozoaires. Un autre but est de fournir des composés nouveaux 1-alcoyl inférieur-5-nitroimidazoloyl-urées et -carbamates. Un autre but est de fournir un procédé pour la préparation des composés nouveaux. Un autre but est de fournir dés com-10 positions anti-trichomononase et anti-histomonose contenant les composés nouveaux de la présente invention comme ingrédients. D'autres buts et avantages de l'invention résulteront encore de la description ci-après® Les composés nouveaux 1-alcoyl inférieur-5-nitroimidazo-15 loyl-urées et carbamates de la présente invention sont représentés par la formule développée 20 .F I 0 Q tt «t ,C-HH-O-X t fi dans laquelle R représente un groupe alcoyle inférieur de 1 à 5 25 atomes de carbone environ et X représente OR^ ou KRgR^, où R^ représente un groupe alcoyle inférieur de 1 à 5 atomes de carbone environ, un groupe alcoyle inférieur substitué, un groupe aryle, un groupe aryle substitué ou un groupe hétéroalryle, Rg êt R^ indépendamment représentent de l'hydrogène, un groupe alcoyle 30 inférieur de 1 à 5 atomes de carbone environ, un groupe alcoyle inférieur, substitué, aryle ou aryle substitué et Rg et R^ en même temps que leur atome d'azote commun représentent un groupe hétéroaryle. Comme décrit ci-dessus, le terme "alcoyle inférieur" 35 doit être compris comme définissant un groupe alcoyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone environ, par exemple méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle^ n-butyle, t-butyle, amyle, isoamyle, etc. Des exemples représentatifs des substituants représentés 70 05740 3 2034554 par R.j ci-dessus comprennent des radicaux alcoyle inférieurs, alcoyle inférieurs substitués, par exemple hydroxyéthyle, amino-méthyle, carboxamidoéthyle, etc, aryle, par exemple, phényle ou nsjjfaiyle et les radicaux du même genre, aryle substitués, par exem-5 pie cyanophényle, nitrophényle, xylyle, tolyle, halogénophényle comme chlorophényle ou bromophényle et alcoxyphényle comme métho-xyphényle ou éthoxyphényle et les radicaux du même genre, ou. hétéroaryle, c'est-à-dire un groupe hétérocyclique pentagonal ou hexagonal contenant de l'azote caractérisé par l'aromaticité, 10 comme thiazolyle, imidazolyle, pyridyle, pyrimidyle, thiényle et les radicaux du même genre. Des exemples des substituants représentés par R£ ^5 ci-dessus sont l'hydrogène, des radicaux alcoyle inférieurs ayant de 1 à 5 atomes de carbone environ, par exemple méthyle, éthyle 15 amyle, etc, des radicaux alcoyle inférieurs substitués, par exemple hydroxyéthyle, des radicaux halogénoalcoyle inférieurs, par exemple chloroéthyle, bromobutyle, cyanoéthyle, etc, des radicaux aryle, par exemple phényle, naphtyle, etc, des radicaux aryle substitués, par exemple nitrophényle, cyanophényle, des radicaux alcoylphényle, 20 par exemple tolyle, xylyle, des radicaux halogénophényle par exemple chlorophényle, bromophényle, des radicaux alcoxyphényle, par exemple méthoxyphényle, butoxyphényle, etc. De plus , Rg et R^, en même temps que leur atome d'azote commun, représentent un groupe hétéroaryle pentagonal ou hexagonal, 25 par exemple thiazolyle, imidazolyle, pyridyle, pyrimidyle, thiényle, morpholinyle, pyrrolidinyle, etc. De préférence, R est un groupe alcoyle inférieur, R^ est un groupe méthyle ou éthyle, R2 et R^ sont chacun de l'hydrogène, un groupe méthyle, hydroxyéthyle, phényle ou p-nitrophényle et 30 Rg et R^t en même temps que leur atome d'azote commun, sont un groupe morpholino. Selon la présente invention, un procédé pour préparer les nouveaux composés de nitroimidazoloyl-utée et- carbamate décrits ci-dessus est représenté par le schéma suivant j 70 05740 4 2034554 CNH, -*» o2N- G II C-N=C=0 10 o2u- R 0 0 n n -C-NH-C-X Ainsi, un 1-alcoyLinférieur-5-nitroimidazole-2-carboxa-mide est traité par une quantité équivalente ou un léger excès de 15 phosgène ou d'un halogénure d'oxalyle, par exemple le chlorure d'oxalyle ou le bromure d1 oxalyle, dans du dichlorure d'éthylène ou un autre solvant non réactif approprié, par exemple le tétrachlorure de carbone, le chloroforme, le dichloroéthane, le toluène, etc. la suspension ainsi obtenue est chauffée au reflux pendant 20 un laps de temps compris entre 1/2 heure et 4 heures. De cette manière, le 2-carbonyl-isocyanate intermédiaire ^représenté dans leschéma de principe ci-dessus est forméo Pour préparer les dérivés urée et carbamate de la présente invention, on ajoute au mélange de réaction contenant le 2-carbonyl-isocyanate un composé 2 5 de formule HX où X est tel que défini ci-dessus. Ainsi, HX sera un alcool ou une aminé selon qu'on désire le dérivé carbamate ou urée. Des exemples particuliers de composés de la formule HX sont l'ammoniac, des mono- et dialcoylamines, par exemple la mé-30 thylamine, la diéthylamine, le 2-aminoéthanol, le 3-aminopropa- nol, l'aniline, la p-nitroaniline, la naphtylamine, la morpholine, la pyridine, l'éthanol, l1éthylène-glycol et les composés du même genre. Les 1-alcoyl inférieur-5-nitroimidazole-2-carboxamides 35 utilisés comme matières de départ dans la présente invention sont préparés selon des méthodes de synthèse en elles-mêmes connues. Une méthode de préparation de ces composés est décrite dans le brevet E.U.A. ÏT° 3 341 549, selon laquelle un 1-alcoyl inférieur 70 05740 5 2034554 2-cyano-5-nitroimidazole est mis en contact avec une base, par exemple une solution aqueuse d'un hydroxyde de métal alcalin. Les 1-alcoyl inférieur-5-nitroimidazoloyl-urée et -carbamate de la présente invention sont efficaces dans la lutte 5 contre 1*entéro-hépatite chez les dindons et dans la lutte contre la trichomonase• Dans le traitement de l'entérohépatite, les composés sont administrés aux dindons en mélange avec un élément de la subsistance des dondons, par exemple l'alimentation ou l'eau de boisson. On obtient de bons résultats contre la maladie quand 10 - les composés de la présente invention sont incorporés dans une ration alimentaire des dindons dans des proportions comprises entre environ 0,001 % et environ 0,1$ du poids de la nourriture, et de préférence entre 0,006 $ et 0,025 i» environ du poids de la nourriture, La concentration optimale dépendra dans une large me-15 sure de l'âge des volatiles, de la sévérité de l'infection et du composé particulier utilisé. Avec les proportions indiquées, on obtient de bons résultats contre la maladie sans ralentissement ou avec un ralentissement minimal de la croissance. Les proportions dans la nourriture dans lesquelles des 20 membres représentatifs des composés de l'invention sont actifs dans la lutte contre 1'entéro-hépatite chez les dindons sont les suivantes ï Composés fo en poids dans la nourriture 25 H—(1-méthyl-5-nitroimidazole-2- carbonyl)urée 0,006 N-(N'-morpholinocarbonyl)-1 -méthyl- 5-nitroimidazole earboxamide 0,025 -méthyl-Ng-C1-méthyl-5-nitroimidazole-30 2-carbonyl)urée >0,025 N.| -diméthyl-Ng- ( 1 -méthyl-5-nitroimi.- dazole-2-carbonyl)urée ->0,025 -phényl-Hg- ( 1 -méthyl-5-nitroimidazole-2-carbonyl)urée > 0,025 35 Ej-p-nitrophényl-Ug-(1-méthyl-5-nitroi- midazole-2-carboâyl)urée > 0,025 N^-( P -hydroxyéthyl)-U2-(1-méthyl-5- nitroimidazole-2-carbonyl)urée " >0,025 70 05740 6 2034554 Ethyl«-ï)j-( 1 -méthyl-5-Bitroimidazole-2- carbonyl)carbamate > 0,025 Gomme spécifié précédemment, les 1-alcoyl inférisur-5-nitroimidazoloyl-urœ et carbamate décrits ci-dessus ont aussi 5 un degré notable d'activité anti-trichomonacs• Quand ils sont u-tilisés dans le traitement de la trichomonase, ils peuvent être administrés oralement sous la forme d'unités de dosage, par exemple sous la forme de comprimés ou de capsules. De telles formes d'unités de dosage contenant d'environ 10 à environ 100 mg d'in-10 grédient actif contre la trichomonase sont très satisfaisantes et sont préparées par des techniques connues de l'homme de l'art. Ainsi, ces formes à doses unitaires contiendront les diluants, excipients, agents lubrifiants et extendeurs normaux utilisés habituellement dans la préparation de ces formes. 15 En variante, les médicaments peuvent être mis en suspen sion ou dissous dans des véhicules liquides prévus pour l'administration oraleo la préparation finale peut être sous la forme d'une solution, d'une émulsion, d'une suspension, d'un sirop ou une forme du même genre et elle peut être adoptée pour l'utilisation 20 finale par des techniques connues. Les composés de la présente invention sont utiles aussi comme trichomonacides topiques. Quand on utilise les composés de cette manière, un ou plusieurs des agents actifs sont distribués uniformément dans un véhicule chimiothérapeutique approprié qui 25 est chimiquement compatible avec le composé particulier choisi, qui n'a pas d'effet inhibiteur en ce qui concerne l'action de l'agent efficace sur le vaginalis et qui n'a à peu près pas d'effet nuisible sur les:tissus du corps dans les conditions d'utilisation. Des émulsions des types à l'huile et à l'eau ou des 30 crèmes ainsi que des gelées aqueuses sont des véhicules utilisables. Des composés représentatifs qui sont actifs dans la lutte contre la trichomonase sont indiqués ci-après. L'activité indiquée est celle présentée in vivo sur des souris infestées par 35 l'infection trichomonale. L'activité est exprimée en mg/kg, en effectuant la détermination par la méthode décrite par Cuckler, Kupferberg et Millman dams "Chemotherapeutic and Tolerance Studies on Amino-Nitro Thiazoles", Antibiotics and Ghemotherapy, 10. 70 05740 7 2034554 540-550, 1955. Composé Activité (mg/kg) H-(1-méthyl-5-nitroimidazole-5 2-carbonyl)urée 20 N,j -méthyl-ïïg- ( 1 -méth.yl-5-nitroimidazole- 2-carbonyl) urée 40 H-(H'-morpholinocarbonyl)-1-méthyl- 5-nitroimidazole carbozamide 40 10 -hydroxyéthyl)-Ng-(1-méthyl-5- nitroimidazole-2-carbonyl)urée 40 Bthyl-ïï-(1-méthyl-5-nitroimidazole- 2-carbonyl) carbamate 10 N.j -phényl-Fg-C 1 -méthyl-5-nitroimidazole-15 2-carbonyl)urée > 40 -p-nitrophényl-Hg-(1 -méthyl-5- nitroimidazole-2-carbonyl)urée > 40 On envisage aussi dans la présente invention des sels d'addition d'acides des composés nouveaux décrits ci-dessus. 20 le sel peut dériver d'un acide minéral comme le chloriiydrate, bromhydrate, phosphate, nitrate ou sulfate ou d'un acide organique, des exemples étant le citrate, le tartrate, l'adipate, le méthanesuifonate, le p-toluènesulfonate, etc. Des sels d'addition non toxiques, c'est-à-dire ceux tolérés par l'hôte aux doses uti-25 lisées, sont employés quand les composés doivent être utilisés sous leur forme de sels comme agents antiparasites. les exemples -non limitatifs suivants montreront bien comment l'invention peut être mise en oeuvre. Exemple 1 30 H-(1-méthyl-5-nitroimidazole-2-carbonyl) urée A 10 cm de dichlorure d'éthylène desséché, on ajoute 500 mg (0,003 mole) de 1-méthyl-5-nitroimidazole-2-carboxamide. •Z Une quantité de 0,3 cm (0,0036 mole) de chlorure d'oxalyle est ajoutée à la suspension» Après chauffage att. reflux pendant 1/2 35 heure, on ajoute encore 10 cm de dichlorure d'éthylène pour assurer une dissolution complète, la solution est ensuite chauffée au reflux pendant 4 heures, concentrée à sec, et le résidu est •z dissous dans 40 cm de benzène. On fait barboter un excès d'ammo 70 05740 8 2034554 niac dans la solution benzénique pour obtenir la N-(t-méthyl-5-nitroiinidazole-2-carbonyl) urée sous la forme d'un fin précipité blanc, point de fusion 190-195°C* De la même manière que décrit ci-dessus, l'addition 5 d'un excès de mono- ou. di-alcoylamine donne la -alcoyl ou lT,j -dialcoyl urée correspondantea Ainsi, un excès de monométhy-larnine donne la -méthyl-!^-(1-méthyl-5-nitroimidazole-2-carbo-nyl)urée, point de fusion 170-175°C, et un excès de diméthylamine donne la ,N^-diméthyl-N2-(1-méthyl-5-nitroimidazoie-2-carbonyl) 10 urée, point de fusion 129-135°C« D'une manière similaire, l'addition d'un excès d'éthy-lamine ou d1 amylamine donne la -éthyl-ïïg-O -méthyl-5-nitroimi-dazole-2-carbonyl)urée et la -amyl-lf2-( 1 -méthyl-5-nitroimidazole-2-carbonyl) urée, tandis que l'addition d'un excès de di-n-propy-15 lamine ou de di-n-butylamine donne la ,ÎT^ -di-n-propyl-Fg- ( 1 -méthyl-5-nitroimidazole-2-carbonyl)urée et la ,N^-di-n-butyl- . Ng-(1-méthyl-5-nitroimidazole-2-carbonyl) urée. En substituant le 1-éthyl-5-nitroimidazole-2-carboxamide le 1-propyl-5-nitroimidazole-2-carboxamide, le 1-butyl-5-nitroimi-20 dazole-2-carhoxamide ou le 1-amyl-5-nitroimidazole-2-carboxamide au 1-méthyl-5-nitroimidazole-2-carboxamide, on obtient les analogues 1-alcoyles inférieurs des composés décrits ci-dessus. Exemple 2 - ~ N.j-( P -hydroxyéthyl)-U"2-( 1 -méthyl-5-nitroimidazole-2-carbonyl)urée „ — . ... Un mélange de 170 mg (0,001 mole) de 1-méthyl-5-nitroi-midazole-2-carboxamide, 7 cm^ de dichlorure d'éthylène sec et rz 0,1 cm (0,0012 mole) de bromure d'oxalyle est chauffé au reflux pendant 1/2 heure et le mélange de réaction est concentré à sec. •z Le résidu sec est dissous dans du benzène et on ajoute 0,1 cm 30 (0,0016 mole) d'aminoéthanol pour obtenir la N^-(-P -hydroxyéthyl)-H2-(1-méthyl-5-nitroimidazole-2-carbonyl) urée sous la forme d'un précipité' jaune verdâtre. Après dissolution dans l'alcool, filtra-tion, lavage et séchage , le produit est obtenu sous la forme d'une matière solide cristalline blanche, point de fusion 124-238°C 35 En utilisant le 1-éthyl-5-nitroimidazolé-2-carboxamide ou le 1-n-propyl-5-nitroimidazole-2-carboxamide dans le procédé ci-dessus, on obtient la -(-p -hydroxyéthylJ-ï^-O-éthyl-S-nitro-imidazole^-carbonyl) urée et la —( ? -hydr oxyé thyl ) -Hg- ( 1 -n- 70 05740 9 2034554 propyl-5-nitroimidazole-2-carbonyl) urée • D'une manière similaire, on prépare d'autres dérivés -hydroxyalcoylés par addition de l'aminoaleool approprié, par exemple le 1-aminopropanol, le 1-aminobutanol, le 1-aminopentanol, 5 etc. De plus, on prépare des dérivés -halogénoalecylés et -cyanoalcoylés en substituant le chloro éthanol, le cyanopropaaol et les composés du même genre aux aminoalcools décrits ci-dessus. Exemple 5 10 ÏT.j -phényl-N^- ( 1 -méthyl-5-nitroimidazole-2-carbonyl ) -urée Un mélange de 258 mg (0,00155 mole) de 1-méthyl-5-nitroi-midazole-2-carboxamide, 10 cm? de dichlorure d'éthylène sec et 0,16 cm^ (0,0019 mole) de chlorure d'oxalyle est chauffé au reflux pendant 1 heure# la solution est concentrée à sec sous pression ré-15 duite et ensuite reconcentrée à partir d'une solution benzénique. •z le résidu sec est dissous dans 50 cm de benzène et on ajoute 0,2 cm^ (0,0022 mole) d'aniline. Il se produit une séparation immédiate de matières solides qui sont concentrées, séparées par filtra-tion et séohées pour donner la N.j-phényl-îî^-(1-méthyl-5-nitroimida-20 zole-2-carbonyl) urée, point de fusion 237-238°G. De la même manière que décrit ci-dessus, le remplacement de l'aniline par la p-nitroaniline donne la IT^-p-nitrophényl-Kg-(1-méthyl-5-nitroimidazole-2-carbonyl) urée, point de fusion 239-240°C. 25 D'une manière similaire, on prépare d'autres composés -phényle substitué en faisant réagir la p-cyanoahiline, la p-méthylaniline, la p-chloroaniline, la p-méthoxyaniline et les composés du même genre au lieu de l'aniline. Egalement, la substitution.de la naphtylamine à l'aniline 30 dans le procédé ci-dessus donne la -naphtyl-Ng-(1-méthyl-5-nitro-imidazole-2-carbonyl)urée. Exemple 4 N- ( N ' -morpholinocarbonyl ) -1 -méthyl-5-nitroimidazole-2-carboyami (it» Un mélange de 250 mg (0,0015 mole) de 1-méthyl-5-nitroi- 3 35 midazole-2-carboxamide, 10 cm de dichlorure d'éthylène sec et 0,15 cm (0,0018 mole) de chlorure d'oxalyle est chauffé au reflux pendant quatre heures et abandonné"à lui-même pendant toute une nuit à la température ambiante, la solution est concentrée à sec 70 05740 10 2034554 sous pression réduite et ensuite reconcentree à partir de benzene. 3 le résidu sec est dissous dans 20 cm de benzène et on ajoute 0,34 cm de morpholine, avec pour résultat tme lente séparation de matières solides» les matières solides sont séparées par fil-5 tration, lavées et séchées pour donner le N-CîT*-morpholinooarbonyi) 1 -méthyl-5-nitroimida0ole-2-carboxamide sous la forme d'une matière solide cristalline blanche, point de fusion 143-145°0« D'une manière similaire, on prépare d'autres composés N'-hétéroarylcarbonylés en substituant le thiazole, l'imidazole, 10 la pyridine, la pyrimidine, le thiophène ou la pyrrolidine à la morpholine dans le mode opératoire ci-dessus. Exemple 5 Ethyl-N-(1-méthyl-5-nitroimidazole-2-carbonyl)carbamate Un mélange de 250 mg (0,0015 mole) de 1_éthyl-5-nitroi— 15 midazole-2-carboxamide, 10 cm de dichlorure d'éthylène sec et 0,16 cm de chlorure d'oxalyle est chauffé au reflux pendant une heure. Après concentration à sec de la solution sous pression réduite et reconcentration à partir d'une solution benzénique, le 3 résidu est dissous dans 5 cm d*éthanol et refroidi, donnant 20 1'éthyl-N-(1-méthyl-5-nitroimidazole-2-carbonyl) carbamate, point de fusion 127,5-130°C. On prépare d'autres dérivés carbamates de la manière décrite ci-dessus en remplaçant 1'éthanol, par le propanol, le butanol l1éthylène-glycol, 1*aminopropanol, le carboxamidoéthanol, le phé-25 nol, le naphtol, le p-cyanophénol, le p-nitrophénol, le p-chloro-phénol et les composés du môme genre. Préparation 1 Isocyanate de 1-méthyl-5-nitroimidazole-2-carbonyle A 10 cm de dichlorure d'éthylène desséché, on ajoute 30 500 mg (0,003 mole) de 1-méthyl-5_nitroimidazole-2-carboxamide. On ajoute à la suspension une quantité de 0,3 cm^ (0,0036 mole) de chlorure d'oxalyle. Après chauffage au reflux pendant 1/2 heure, on ajoute une quantité supplémentaire de 10 cm^ de dichlorure d'éthylène. la solution est ensuite chauffée au reflux pendant 35 quantre heures et le solvant est évaporé sous pression réduite pour donner l'isocyanate de 1-méthyl-5-nitroimidazole-2-carbonyle comme résidu. D'une manière similaire, on prépare d'autres isocyanates 70 05740 n 2034554 de 1-alcoyl inférieur-5-nitroimidazole-2-carbonyle en remplaçant le 1-méthyl-5-nitroimidazole-2-carboxamide dans le mode opératoire ci-dessus par d'autres 1-alcoyl inférieur-5-nitroimidazole-2-carboxamides<> 70 05740 12 2034554 REVENDICATIONS 1- Un composé choisi parmi ceux qui répondent à la formule : 0 0 M II C-NH-G-X dans laquelle R représente un groupe alcoyle inférieur et X repré-10 sente OR^ ou HRgR^, où R^ représente un groupe alcoyle inférieur, alcoyle inférieur substitué, aryle, aryle substitué ou hétéroaryle Rg e"k ^ indépendamment représentent de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, alcoyle inférieur substitué, aryle, aryle substitué ou hétéroaryle j et Rg et R^ en même temps que leur atome 15 d'azote commun représentent un groupe hétéroaryle pentagonal ou hexagonal ; et les sels d'addition non toxiques de ces composés. 2 - Un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que X représente OR^. 3 - Un composé selon la revendication 1, caractérisé en 20 ce que X représente HR,^* 4 - Un composé selon la revendication 2, c aractérisé en ce que R^ représente un groupe alcoyle inférieur. 5- Un composé selon la revendication 3, caractérisé en ce que Rg et R^ indépendamment représentent de l'hydrogène ou un 25 groupe alcoyle inférieur, hydroxyalcoyle inférieur, phényle ou p-nitro.-*phényle et Rg et R^ en même temps que leur atome d1 azote commun représentent un groupe morpholino. 6 - Un composé selon la revendication 2, qui est l'éthyl N-( 1 -méthyl-5-nitroimidazole-2-carbonyl) carbamate• 30 7 - Un composé selon la revendication 5, qui est la N- (1-méthyl-5-nitroimidazole-2-carbonyl) urée « 8 - Un composé selon la revendication 5, qui est la -méthyl-5-nitroimidazole-2-carbonyl) urée. 9 - Un composé selon la revendication 5,. qui est la 35 ,ÎT.j -diméthyl-Ng-( 1 -méthyl-5-nitroimidazole-2-carbonyl) urée. 10 - Un composé selon la revendication 5, qui est la -méthyl-5-nitr°imiûazole-2-car'bonyl) urée. 11 - Un composé selon la revendication 5, qui est la 70 05740 13 2034554 5 JTj -p-nitrophényl-Hg- ( 1 -méthyl-5-nitroimidazole-2-carbonyl ) ur ée . 12 - Un composé selon la revendication 5, qui est le N- ( N '-morpholinocarbonyl)-1-méthyl-5-nitroimidazole carboxamide. 13 - Un composé de formule °2* H" 0 ■C-N=C=0 sIî' R 10 dans laquelle R est un groupe alcoyle inférieur» 14 - Un procédé de préparation d'un composé de la formule : N 0 0 15 0oH—t '} C-NH-C-X dans laquelle R représente un groupe alcoyle inférieur et X représente ORj pu URgR^t où. R^ représente un groupe aleoyle inférieur, 20 alcoyle inférieur substitué, aryle, aryle substitué ou hétéroaryle; Rg et R^ indépendamment représentent l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, alcoyle inférieur substitué, aryle, aryle substitué ou hétéroaryle ; et Rg et R^ en même temps que leur atome d'azote commun représentent un groupe hétéroaryle pentagonal ou hexa-25 gonal, selon lequel on fait réagir un 1-alcoyle inférieur-5-nitro-imidazole-2-carboxamide avec un halogénure d'oxalyle et on ajoute ensuite au mélange de réaction un composé de la formule HX, où X est tel que défini ci-dessus. 16 - Un procédé selon la revendication 15, caractérisé 30 en c e que X représente 0R^ , 17 - Un procédé selon la revendication 16, caractérisé eh ce que R^ représente un groupe méthyle ou éthyle. 18 - Un procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que X représente HRgR^» 35 19 - Un procédé selon la revendication 16, caractérisé en ce que Rg et R^ indépendamment représentent l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, hydroxyalcoyle inférieur, phényle ou p-nitrophényle et R^ et R^ en mitae temps que leur atome d'azote 70 05740 14 2034554 commun représentent un groupe morpholino. 20 - Une composition utilisable pour le traitement et la prévention de 1'entéro-hépatite des dindonneaux, qui comprend un élément de la subsistance des dindons dans lequel on a ineorpo- 5 ré intimement au moins une quantité prophylactique d'un 1-alcoyle inférieur-5-nitroimidazoloyl-carbamate, d'une 1-alcoyle inférieur-5-nitroimidazoloyl-urée ou de sels d'addition non toxiques de ces composés. 21 - Un procédé de lutte contre l1entéro-hépatite des 10 dindonneaux, selon lequel on administre oralement aux dindonneaux un élément de leur subsistance dans lequel on a incorporé intimement une quantité efficace d'une 1-alcoyle inférieur-5-nitroimida-zoloyl-urée, d'une 1-alcoyle inférieur-5-nitroimidazoloyl-earbama-te ou de sels d'addition non toxiques de ces composés. 15 22 - Une composition utilisable pour le traitement de la trichomonase, qui comprend un véhicule chimiothérapeutique chimiquement compatible dans lequel on a incorporé intimement une quantité efficace d'une 1-alcoyle inférieur-5-nitroimidazoloyl-urée, d'un 1-alcoyle inférieur-5-nitroimidazoloyl-carbamate ou 20 de sels d'addition non toxiques de ces composés.