Brevet FR2026890A1 — publié le 19700925

L'invention a pour objet un procédé de préparation de nouveaux composés polycycliques contenant au moins 3 noyaux condensés et renfermant la structure caractéristique dcun syst- me dihydronaphtalénique ou tétrahydronaphtalénique. L'invention concerne également les niveaux composés préparés selon le procédé de l'invention. Selon le procédé de l'invention, pour préparer les nouveaux composés polycycliques on cyclise par chauffage un dérivé du benzocyclobutène éventuellement substitué dans l'un et/ou l'autre des cycles, lequel dérivé comporte exposition I du cycle à-4 chaînons un reste contenant une liaison multiple carbone/carbone réactive séparée de la position 1 du squelette du benzocyclobutène par une channe contenant de 3 à 5 atomes éventuellement substituée, un ou deux des atomes de la channe et/ou des atomes liés par une double liaison carbone/carbone éventuellement présente pouvant faire partie d'un cycle. Le dérivé du benzocyclobutène utilisé comme produit de départ peut porter des substituants sur l'un et/ou l'autre des cycles. Le cycle à 6 chaRnons peut porter par exemple un ou deux substituants, en particulier des groupes alkyles ou alkoxy inférieurs, des halogènes, de préférence le 'chlore ou le brome, des groupes nitro, amino, etc. Un substituant éventuellement présent dans le cycle à 4 chatnons, comme par exemple un reste phényle éventuellement substitué, est situé en particulier en position 2 du squelette du benzocyclobutène. La chatne fixée en position I du squelette du benzocyclobutène se compose de 3, 4 ou 5 atomes en channe droite; celle-ci peut être constituée exclusivement par des atomes de carbone ou elle peut contenir B ou 2 hétéroatomes tels que l'azote, l'oxygène ou le soute La channe peut évZentuellement être substituée, en particUlier par un groupe oxt (ìxé sur un atome de carbone), un groupe alkyle inférieur (e' sur un atomes de carbone ou sur un atome d'azote), un groupe carboxyle et set dérivés, par exemple les esters, (fixés sur uu atome d'azote) etc.Un ou deux atomes de la chaîne peuvent faire partie d'un cycle. Lorsqu'un seul de ces atomes fait partie d'un cycle, on obtient comme produit final un composé spirannique; si deux des atomes de la chaîne font partie d'un même cycle (par exemple d'un reste o-phénylène,comme c'est le cas du N-(o-vinyl phényl )-benzocyclobutène-l-carboxamide, du N- ( l-benzocyclobuté- nyl )-2-vinylbenzamide, du N- ( l-benzocyclobutényl )-N- (2-vinyl- benzyl)-carbamate de méthyle, etc.),le procédé de l'invention fournit un composé polycyclique comportant au moins 4 noyaux condensés. La liaison multiple carbone/carbone réactive est soit une double liaison, soit une triple liaison. Dans le cas d'une double liaison, elle doit posséder un caractère oléfinique et manifester la réactivité caractéristique d'une oléfine. Elle ne doit pas par exemple faire partie d'un système aromatique (par exemple d'un noyau benzénique) mais elle peut néanmoins être conjuguée avec ce dernier comme c'est le cas du N-(o-vinyl phényl)-benzocyclobutène-l-carboxamide, du N-méthyl-N- (trans 3-phényl-2-propényl)-benzseyclobutène-1-carboxamide, etc.Un atome de carbone ou les deux atomes de carbone de cette double liaison peuvent faire partie d'un noyau non aromatique, par exemple d'un système alicyclique comme c'est le cas par exemple pour le N- ( 2-cyclopentényl)-benzocyclobutène-l-carboxamide, le N-( 2-cyclohexényl)--benzocyclobutène-l-carboxamide > etc.Selon le procédé de l'invention, lorsque le dérivé du benzocyclobutène utilisé comme produit de départ comporte une double liaison carboneïcarbone réactive, on obtient comme produit final un composé polycyclique renfermant la structure caractéristique d'un système tétrahydronaphtalénique; par contre, si le dérivé du benzocyelobutène utilisé comme produit de départ contient une triple liaison carbone/carbone réactive, comme c'est le cas par exemple pour le N- ( 2-propynyl )-benzocyclobutène-l-carboxamide, an obtient comme produit final un composé polycyclique qui renferme la structure caractéristique d'un système dihydronaphta génique. Le procédé de l'invention consiste à cycliser par chauffage le dérivé du benzocyclobutène défini ci-dessus. Selon la réactivité du produit de départ mis en Jeu, la température de la réaction est comprise entre 40 et 3500; dans la plupart des cas il est avantageux d'opérer à une température comprise entre 130 et 3000. La durée de la réaction dépend de la température à laquelle a lieu la réaction et également de la réactivité du dérivé du benzocyclobutène utilisé comme produit de départ. La réaction peut durer entre 5 et 35 heures environ, normalement entre 10 et 20 heures.Etant donné, que le processus chimique du procédé de l'invention consisteE ne cyclisation intramoléculaire, la réaction a lieu de préférence dans un solvant organique inerte, comme par exemple le benzène, les dérivés alcoylés du benzène tels que le toluène ou le xylène, les dérivés halogénés du benzène tels que le bromobenzène ou l'o-dichlorobenzène, l'éther diméthylique du diéthylèneglycol, etc. Selon la température de la réaction et le point d'ébullition du solvant utilisé on opere soit dans un autoclave, soit dans un système ouvert, éventuellement sous reflux. Dans de nombreux cas, il est avantageux d'opérer en absence d'oxygène, par exemple sous atmosphère d'argon, d'azote ou d'un autre gaz inerte approprié.La réaction terminée, on isole les produits formés selon les méthodes habitulles, par exemple par évaporation du mélange réactionnel et on les purifie ensuite par des méthodes connues, par exemple par cristallisation, chromatographies etc. Le procédé de l'invention n'a pas été décrit jusqu'à présent dans la littérature. I1 permet de réaliser en un seul stade la synthèse d'une large classe de composés polycycliques de structure complexe avec fréquemment d'excellents rendements, tout en utilisant des corps de départ de structure relativement simple et pour la plupart facilement accessibles. Les; nouveaux composés polycycliques obtenus selon le procédé de invention peuvent intervenir dans de nombreuses réactions comme produits intermédiaires pour la synthèse de composés organiques, en particulier pour la fabrication de précieux médicaments. C'est ainsi par exemple que la cis-213,3a,4,5,9b- hexahydro-lH-benzo[e]isoindole-l-one obtenue selon le procédé de l'invention peut être utiliséecomme produit de départ pour la fabrication du cis-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1-méthyl-1H-benzo[e] isoindole qui exerce une action antivirale. On peut également préparer la cis-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-IH-benzo [e]isoindole-2-carboxamidine à partir de cette benzo[elisoindole- l-one. Cette carboxamidine possède une activité stimulante adrénergique comme il ressort par exemple de l'effet inotrope/ chronotrope positif exercé sur l'oreillette isolée du cobaye battant spontanément. la Par réduction deVcis-1,2,3,4,4a,5,,lOb-octahydrobenz [h]isoquinoléine-l-one préparéeselon le procédé de l'invention, on obtient la 1,2,3,4,4a,5,6, I0b-octahydrobenzo[h] isoquinoléine qui se signale par un effet hypotenseur. La N-méthylation du composé ainsi obtenu conduit à la 1-méthyl-1,2,3,4,4a,5,6,10b- octahydrobenzo[hjisoquinoléine qui exerce un effet sédatif sur le système nerveux central. Lorsque la préparation des produits de départ n'est pas décrite, ceux-ci sont connus ou peuvent être obtenus selon des procédés connus ou selon les procédés décrits dans la présente demande. EXEMPLE 1: cis-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1H-benzo[e]isoindole-1-one On chauffe à l'ébullition au reflux pendant 16 heures, sous atmosphère d'azote, 1,9 g de N-allyl-benzocyclobutène-l- carboxamide dans 40 ml de bromobenzène. On évapore le mélange réactionnel sous vide poussé et on cristallise le résidu dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther, ce qui donne la cis-2,3,3a,4 > 5,9b-hexahydro-lH-benzo[ e] isoindole-l-one fondant X 167-170 . Pour préparer le N-allyl-benzocyclobutène-l-carboxamide, utilisé comme produit de départ, on peut procéder de la manière suivante: A un mélange de 2,28 g d'allylamine et de 16 ml de chlorure de méthylène, on ajoute goutte à goutte et sous agitation, è une température de -150, une solution de 1,96 g de chlorure de 1' acide benzocyclobutène-l-carboxylique dans 15 ml de chlorure de méthylène.On agite le mésange réactionnel pendant une heure à la température ambiante, puis on l'évapore; on agite le résidu pendant 10 minutes avec du chlorure de méthylène et de l'eau. On sépare la solution de chlorure de méthylène, on la sèche sur sulfate de sodium et on l'évaporez ce qui donne le N allyl-benzocyclobutène-l-carboxamide comme résidu; après cristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et de pentane, il fond à 75-760. EXEMPLE 2: (3aRs, 4SR, 9bRS)-4-chloro-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-2- méthyl-lH-benzo[ e] isoindole-l-one et (3aRS, 4SR, 9bSR) 4-chloro-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-2-méthyl-1H-benzo[e] isoindole-l-one On chauffe à l'ébullition au reflux pendant 16 heures, sous atmosphère d'azote, 4 g de N-(trans-3-chloreallyl)-N-méthyl- benzocyclobutène-l-carboxamide dans 4Q ml de bromobenzene. On évapore le mélange réactionnel sous vide poussé et on cristallise le résidu dans un mélange éther et de pentanes ce qui donne la (3aRS, 4SR, 9bRSJ-4-chloro-2,3,3a,4s5,9b-hexahydro-2-méthyl- 1H-benzo[e]isoindole-l-one à l'état cristallisé; elle fond à 126-126,50. On évapore la liqueur mère et on chromatographie le résidu sur une colonne de 50 g de gel de silice en utilisant un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle dans le rapport 3:1 comme éluant. On recueille des fractions de 50 ml chacune. Après évaporation de la fraction 3, on obtient la (3aRS, 4SR, 9bSR)-4chloro-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-2-méthyl-1H-benzo[e]isoindole-1- ortie fondant à 132-133 (après cristallisation dans un mélange d'éther et de pentane). Après évaporation des fractions 4 à 8, on obtient une autre portion de (3aRS, 4SR, 9bRS)-4-chloro2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-2-méthyl-1H-benzo[e]isoindole-1-one fondant à l26l26,50. Pour préparer le N-(trans-3-chloro-allyl)-N-méthyl benzocyclobutene-l-carboxamide, utilisé comme corps de départ, on peut procéder de la manière suivante: A un mélange de 2,54 g de trans-(3-chloro-allyl)-N méthyl-amine, de 5 ml de pyridine et de 5 ml de chlorure de méthylène, on ajoute goutte à goutte, sous agitation et à une température de -150, une solution de 3 > 32 g de chlorure de l'acide benzocyclobutène-l-carboxylique dans 5 ml de chlorure de méthylène. On enlève le bain réfrigérant, on agite le mélange réaLctionnel pendant 1 heure à la température ambiante, on le dilue avec du chlorure de méthylène et on l'agite pendant 20-minutes avec de l'eau glacée. On sèche la solution de chlorure de méthylène sur sulfate-de sodium, on aJoute du toluène et on évapore, ce qui donne un résidu huileux que l'on chromatographie sur 20 g de gel de silice en utilisant comme éluant 80 ml d'un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle dans le rapport 3:1. Après évaporation de l'éluat, on obtient le N-(trans-)-chloro- allyl) -N-méthyl-benzocyclobutène-l- carboxamide sous forme d'un résidu huileux. EXEMPLE 3. (3aRS, 4RS, 9bRS)-4-chloro-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-2- méthyl-lH-benzo[eiisoindole-l-one et (3aRS, 4RS, 9bSR)- 4-chloro-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-2-méthyl-1H-benzo[e] isoindole-l-one On chauffe à l'ébullition au reflux pendant 14 heures et sous stmosphère d'azote, un mélange de 0,4 g de N-(cis-3 chloro-allyl)-N-méthyl-benzocyclobutènel-carboxamide et de 5 ml de bromobenzène. On évapore le mélange réactionnel sous vide poussé; on chromatographie le résidu d'évaporation-sur 12 g de gel de silice en utilisant comme éluant un mélange deobenzène et d'acétate d'éthyle dans le rapport 9:1. On recueille des fractions de 12 ml chacune.Après évaporation de la fraction 4, on obtient la (3aRS, 4RS, 9bSR)-4-chloro-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-2- méthyl-lH-benzo[e]isoindole-l-one fondant å118-119 (après cristallisation dans un mélange d'éther et de pentane). Après évaporation des fractions 6 à 9, on obtient la (3aRS, 4RS, 9bRS) 4-chloro-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-2-méthyl-lH-benzo[e|isoindole- l-one fondant à 116-116,50 (après cristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther). Pour préparer le N-(cis-3-chloro-allyl)-N-méthylbenzocyclobutène-l-carboxamide, utilisé comme corps de départ, on peut opérer de la manière suivante: A un mélange de 0,635 g de N-(cis-3-chloro-allyl)-Nméthyl-amine, de 1,25 ml de pyridine et de 2,5 ml de chlorure de méthylène, on ajoute goutte à goutte, sous agitation et à une température de -150, une solution de 0,83 g de chlorure de l'acide benzocyclobutène-l-carboxylique dans 2,5 ml de chlorure de méthyle lène. On enlève le bain réfrigérant, on agite le mélange réactionnel pendant une heure à la température ambiante, on le dilue avec du chlorure de méthylène et on l'agite avec de lreau glacée pendant 20 minutes.On sèche la solution de chlorure de méthylène sur sulfate de sodium, on ajoute du toluène et on evapore, ce qui donne un résidu huileux que Iton chromatographie sur une colonne de 11 g de gel de silice en utilisant comme éluant 40 ml d'un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle dans le rapport 3:1. Après évaporation de l'éluat, on obtient le N-(cis-D-chloro- allyl)-N-méthyl-benzocyclobutène-l-carboxamide sous forme d'un résidu huileux. EXEMPLE 4: 2,2a,3,4,4a,5,9b,9c-octahydro-1H-benzo[g]cyclopenta [e,d]isoindole-1-one On chauffe à 11 ébullition au reflux pendant 14 heures, sous atmosphère d'azote, 0,4 g de N-(2-cyclopentényl)-benzocyclo- butene-l-carboxamide dans 6 ml de bromobenzène.On refroidit le mélange réactionnel puis on sépare par fil- ------------------- tration le produit cristallisé qui a précipité et on le lave à l'éther; la (2aRS, 4aRS, 9bRS, 9cRS)-2,2a,3,4,4a,5,9b,9c-octahy- dro-lH-benzotg]cyclopenta[e,d]isoindole-l-one ainsi obtenue fond à 199-2000. On évapore le filtrat et on chromatographie le résidu d'évaporation sur une colonne de 4 g de gel de silice en éluant d'abord avec-25 ml d'un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle dans le rapport 3:1 et ensuite avec 25 ml d'un mélange à parts égales de chlorure de méthylène et d'acétate d'éthyle. On recueille des fractions de 4 ml chacune.Après évaporation des fractions 4 à 6, on obtient un stéréoisomère de la 2,2a,3,4,4a,5,9b,9c- octahydro-lH-benzo[g]cyclopenta[e,dlisoindole-l-one fondant b 174-1770 (après cristallisation dans l'éther). Après évaporation des fractions 8 à 11, on obtient une autre portion de (2aRS, 4aRS, 9bRS; 9cRS)-2,2a,3,4,4a,5 ,9b, 9c-octahydro-1H-benzo[ gj cyclopenta (e,d1isoindole-l-one fondant à 199-200 (après cristallisation dans l'éther). ! Le N-(2-cyclopentényl)-benzocyclobutène-1-carboxamide, utilisé comme corps de départ, peut etre préparé de la manière suivante: A un mélange de 0,65 g de 2-cyclopent énylamine, de 1,5 ml de pyridine et de 3 ml de chlorure de méthylène,.on on ajoute goutte à goutte, sous agitation et à une température de -15 , une solution de 1 g de chlorure de l'acide benzocyclobutène-lcarboxylique dans 2 ml de chlorure de méthylène.Après. avoir enlévé le bain réfrigérant, on agite le mélange réactionnel pendant une heure à la température ambiante, on le dilue avec dw chlorure de méthylène, puis on l'agite suecessivement une fois avec de l'eau glacée, trois fois avec une solution aqueuse à 10% d'acide citrique et une fois avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. On sèche la solution de chlorure de méthylène sur sulfate de sodium et on l'évapore, ce qui donne le N-2 (cyclopentényl)-benzocyclobutène-l-carboxamide sous forme d1 un résidu cristallisé; après cristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther, il fond à 1651660. EXEMPLE 5: cis-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydro-benzo[h]isoquinoléine- l-one On chauffe à l'ébullition au reflux pendant 16 heures et sous atmosphère azote, un mélange de 8 g de N-t3-butényl)- benzocyclobutène-l-carboxamide et de 160 ml d'o-dichlorobenzène. On évapore le mélange réactionnel sous vide poussé et on cristallise le résidu à deux reprises dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther, ce qui donne le composé cité dans le titre fondant à 113-114 . On évapore la liqueur mère et on chromatographie le résidu d'évaporation sur 90 g de gel de silice en éluant avec un mélange à parts égales de benzène et d'acétate d'éthyle. On recueille des fractions de 90 ml chacune. Après évaporation des fractions 9 à-l2 > on obtient une autre portion du composé cité dans le titre fondant à 113-114 (après cristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther). Pour préparer le N- ( 3-butényl )-benocyclobutène-l- carboxamide, utilisé comme corps de départ, on peut procéder de la manière suivante: A un mélange de 6,5 g de 4-amino-l-butène, de 13,7 ml de pyridine et de 40 ml de chlorure de méthylène, On ajoute goutte à goutte, sous agitation e.t à une température de -15 , une solution de 11,5 g de chlorure de l'acide benzocyclobutene-l- carboxylique dans 40 ml de chlorure de méthylène.Après avoir enlevé le bain réfrigérant, on agite le mélange réactionnel pendant une heure, puis on l'agite successivement avec une solution aqueuse å 10% d'acide citrique et avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. On sèche la solution de chlorure de méthylène sur sulfate de sodium et on l'évapore, ce qui donne le N-(3-butényl)-benzocyclobutène-1-carboxamide comme résidu; après cristallisation dans un mélange d'éther et de pentane, il fond à 75-780. EXEMPLE 6: cis-4b,10bl11,12-tétrahydro-6H-naPhbo[lw2lquinolélne 5-one et trans-4b,10b,11,12-tétrahydro-6H-naphto[1,2] quinoléine-5-one On chauffe à l'ébullition au reflux pendant 12 heures, sous atmosphère d'azote, un mélange de 0,3 g de N-(o-vinylphényl) benzocyclobutene-l-carboxamide et de 4 ml de bromobenzène.Après évaporation du mélange réactionnel sous vide poussé on obtient, comme résidu,le mélange des isomères cis et trans du 4b,10b,11, 12-tétrahydro-6H-naphtotl,2]quinoléine-5-one; après cristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther, il fond à 19.5-196 . On peut séparer les stéréoisomères par chromatographie sur 30 g de gel de silice; par élution avec un mélange de chlorure de méthylène et d'acétate d'éthyle dans le rapport 19:1, on sépare en premier l'isomère trans (point de fusion: 195-196 , après cristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther) et ensuite l'isomère cis (point de fusion: 221.2230, après cristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther). Le N-(o-vinylphényl)-benzocyclobutène-l-carboxamideJ peut être préparé de la manière suivante: A un mélange de 0,475 g d'o-aminostyrène, de 0,6 ml de pyridine et de 2 ml de chlorure de méthylène, on ajoute goutte à goutte, sous agitation et à une température de -150, une solution de 0,665 g de chlorure de l'acide benzocyclobutène-l-car- boxylique-dans 1 ml de chlorure de méthylène. Après avoir enlevé le bain réfrigérant, on agite le mélange réactionnel pendant une heure à la température ambiante, puis on le dilue avec du chlorure de méthylène et on l'agite successivement avec de l'eau, une solution aqueuse à 5% d'acide citrique et une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium.On sèche la solution de chlorure de méthylène sur sulfate de sodium et on l'évapore, ce qui donne le N- (o-vinylphényl )-benzocyclobutène-l-carboxamide sous forme d'un résidu cristallisé; après recristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther; il fond à 1350. EXEMPLE 7: 2,3,4,5-tétrahydro-lH-benzo[e]isoindole-l-one On chauffe à l'ébullition au reflux pendant 14 heures, sous atmosphère d'azote, un mélange de 0,4 g de N-(2-propynyl)- benzocyclobutène-l-carboxamide et de 5 ml de bromobenzène. Après évaporation du mélange réactionnel sous vide poussé on obtient la 2,3,4,5-tétrahydro-lH-benzo[elisoindole-l-one à l'état cristallisé; après recristallisation dans l'éthanol, elle fond à 174.1760. Pour préparer le N- (2-propynyl )-benzocyclobutène-l- carboxamide, utilisé comme produit de départ, on peut procéder de la manière suivante: A un mélange de 0,43 g de 2-propynylamine, de 1,5 ml de pyridine et de 3 ml de chlorure de méthylène, on ajoute goutte à goutte, sous agitation et à une température de -15 , une solution de-l g de chlorure de l'acide benzocyclobutène-l-carboxylique dans 3 ml de chlorure de méthylène. Après avoir enlevé le bain réfrigérant, on agite le mélange réactionnel pendant une heure à la température ambiante, on le dilue ensuite avec du chlorure de méthylène et on l'agite avec de l'eau.On sèche la solution de chlorure de méthylène sur sulfate de sodium, on ajoute du toluène et on évapore, ce qui donne le N-(2-propynyl)-benzocyclobutene-l- carboxamide; après cristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et de pentane, il fond à 103-1050. EXEMPLE 8: (3aRS, 4SR, 9bRS)-2,d,da,4,5,9b-hexahydro-2-méthyl-4- phényl-lH-benzo[elisoindole-l-one et (3aRS, 4SR, 9b8R)- 2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-2-méthyl-4-phényl-1H-benzo[e] isoindole-l-one 4 On chauffe à l'ébullition au reflux pendant 17 heures, sous atmosphère d'azote, une solution de 0,5 g de N-méthyl-N (trans-)-phényl-2-propényl)-benzocyclobutène-1-carboxamide dans 10 ml de bromobenzène et on l'évapore ensuite sous vide poussé. On chromatographie le résidu sur 15 g de gel de silice en éluant avec un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle dans le rapport 3:1. On recueille des fractions de 15 ml chacune. Après évapora tion des fractions 3 et 4, on obtient la (3aRS, 4SR, 9bSR)2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-2-méthyl-4-phényl-1H-benzo[e]isoindole- l-one sous forme d'un résidu cristallisé fondant à 149.1530 (après recristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et de pentane). Après évaporation de la fraction 6, on obtient la (3aRS, 4SR > 4SR, 9bRS)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-2-méthyl-4-phényl- lH-benzo[ejisoindole-l-one sous forme d'un résidu cristallisé; après recristallisation dans l'éther, elle fond à 177.1800. Le N-méthyl-N-(trans-3-phényl-2-propényS1-benzocyc10bu- tene-l-carboxamide, utilisé comme produit de départ, peut être préparé de la manière suivante: A un mélange de 1 g de N-méthyl-N-(trans-3-phényl-2- propényl)-amine, de 1,3 ml de pyridine et de 3 ml de chlorure de méthylène, on ajoute goutte à goutte sous agitation à -15 et sous atmosphère d'azote, une solution de 0,94 g de chlorure de l'acide benzocyclobutène-l-carboxylique dans 5 ml de chlorure de méthylène. Après avoir enlevé le bain réfrigérant, on agite le mélange réactionnel pendant une heure à 250, on le dilue avec du chlorure de méthylène et on l'agite avec de l'eau glacée pendant 20 minutes. On sèche la solution de chlorure de méthylène sur sulfate de sodium, on ajoute du toluène et oh évapore, ce qui donne le N-méthyl-N-(trans-3-phényl-2-propényl)-henzocyclobutène- l-carboxamide comme résidu; après cristallisation dans un mélange d'éther et de pentane, il fond à 39-42 . EXEMPLE 9: 2a,3,4,5,5a,6,10b,10c-octahydro-1(2H)-naphto[1,2,3-cd] indolone On chauffe à l'ébullition au reflux pendant 14 heures et sous atmosphère d'azote, une solution de 0,5 g de N-(2-cyclo hexényl)-benzocyclobutène-l-carboxamide dans 6 ml de bromobenzène et on l'évapore ensuite. Après cristallisation du résidu d'évaporation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther, on obtient un stéréoisomère du composé cité dans le titre; il fond à 206-2080. On chromatographie les liqueurs mères de cristallisation sur 10 g de gel de silice en éluant avec un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle dans le rapport 3:1. On recueille des fractions de 10 ml chacune.Après évaporation des fractions 3 à 6, on obtient mi deuxième stéréoisomère de la 2a,3,4,5, Sa, 6lOb,I0c-octahydro-I(2H).naphto[ 1, 2,3-cdj indolone qui fond à 175-177 après cristallisation dans un mélange de chlorure de méthlène et d'éther. Pour préparer le N-(2-cyclohexényl)-benzocyclobutène- l-carBoxanide, utilisé comme corps de départ, on peut procéder de la manière suivante: A un mélange de 1,18 g de 2-cyclohexénylamine, de 2,5 ml de pyridine et de 2 ml de chlorure de méthylène, on ajoute goutte à goutte, sous agitation et à une température de -15 , une solution de 1,66 g de chlorure de l'acide benzocyclobutène-lcarboxylique dans 3 ml.de chlorure de méthylène. Après avoir enlevé le bain réfrigérant, on agite le mélange réactionnel pendant une heure à 250, on le dilue avec du chlorure de méthylène et on le lave à l'eau.On sèche la solution de chlorure de méthylène sur sulfate de sodium et on l'évapore, ce qui donne le N-(2-cyclohexényl)-benzocyclobutène-1-carboxamide sous forme d'un résidu cristallisé; après recristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther, il fond à 134-1360. EXEMPLE 10: cis-2,3, 3a,4,5,9b-hexahydro-lH-benzo[ g] indole-2-one Dans un autoclave en acier d'un volume de 5 litres, on chauffe 30 g de N-(l-benzocyclobutényl)-vinylacétamide et un litre de toluène pendant 16 heures à 1600. On évapore le mélange réactionnel et on dissout le résidu dans du chlorure de méthylène. Après addition de charbon actif, on filtre la solution. On évapore le filtrat et on cristallise le résidu dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther, ce qui donne la cis-2,3,3a, 4,5,9b,hexahydro-lH-benzo[g]indole-2-one fondant à 162-164 . Le N-(l-benzocyclobutényl)-vinylacétamide, utilisé comme corps de départ, peut être préparé de la manière suivante: Tout en agitant à 00, on règle à 13 le pH d'une solution de 120 g de chlorhydrate de l-benzocyclobuténylamine dans 860 ml d'eau au moyen d'une lessive aqueuse dezpotasse à 40%. Au \même/ mélange ainsi obtenu, on ajoute ensuite, à la température, à la fois 165 g de chlorure de l'acide vinylacétique et, au total 660 ml de lessive aqueuse de potasse à 40%, tout en veillant à ce que le mélange réactionnel reste toujours alcalin.Après avoir enlevé le bain réfrigérant, on agite le mélange réactionnel pendant une heure et on le filtre, ce qui donne le N-(l-benzocyclobutényl)-vinylacétamide sous forme d'un précipité cristallisé insoluble; il fond à 106-108 . EXEMPLE 11: trans-4b,5,6,10b,11,12-hexahydro-benzo[c]phénanthri- dine-6-one Dans un autoclave en acier d'un volume de 1 litre, on chauffe 15 g de N-(l-benzocyclobutényl)-2-vinylbenzamide et 350 ml de toluène pendant 16 heures à 1600. On évapore le mélange réactionnel et on cristallise le résidu dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther, ce qui donne la trans-4b,5,6, lOb,1 Z-AexaBydro-benzo[ciphénanthridine-6-one fondant à 210-2110. Le N-(1-benzocyclobutényl)-2-vinylbenzamide, utilisé comme corps de départ, peut être préparé de la manière suivante: On abandonne pendant 5 heures à 250 une solution de 52 g d'acide 2-vinylbenzoique dans 200 ml de chlorure de thionyle et on soumet le tout à une distillation fractionnée, ce qui donne le chlorure de l'acide 2-vinylbenzoMque sous forme d'une huile oui bout à 103-106 /11 Torr. A une solution de 30,92 g de chlorhydrate de l-benzocyclobuténylamine dans 100 ml d'eau, on ajoute goutte à goutte, sous agitation et à 0 , à la fois 33,3 g de chlorure d'acide 2-vinylbenzoïque et 150 ml de lessive aqueuse de potasse à 40%, tout en veillant à ce que le pH soit toujours compris entre 10- et 11.Après avoir enlevé le bain réfrigérant, on agite le mélange pendant une heure et on recueille par filtration le N-(l-benzocyclobutényl)-2-vinylbenzamide cristallisé; il fond à 120-1210. EXEMPLE 12: cis-4b,5,6,10b,11,12-hexahydro-benzo[c]phénanthridine- 5-carboxylate de méthyle On chauffe à l'ébullition au reflux pendant 16 heures, sous atmosphère d'azote, une solution de 0,8 g de N-(l-benzocyclobutényl)-N-(2-vinylbenzyl)-carbamate de méthyle dans 16 ml de bromobenzène. On évapore le mélange réactionnel sous vide poussé et on cristallise le résidu dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther, ce qui donne le cis-4b,5,6,10b,11,12- hexahydro-benzo[ c] phénanthridine-5-carhoxylate de méthyle fondant à 135-1370. Pour préparer le N-(1-benzocyclobutényl)-N-(2-vinyl- benzyl)-carbamate de méthyle, utilisé commue corps de départ, on peut procéder de la manière suivante: A un mélange del4,16g de chlorhydrate de l-benzocyclo- buténylamine, de 24 g de pyridine et de 120 ml de chlorure de méthylène, on ajoute sous agitation et à -100 14,2 g de chloroformiate de méthyle. On agite ensuite le mélange réactionnel pendant 10 minutes à 0 -, puis on l'agite successivement avec de l'eau, avec une solution aqueuse à 5% d'acide citrique et avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium.On sèche -sur sulfate de sodium et on évapore, ce qui donne le N-(l-benzocyclobutényl) carbamate de méthyle sous forme de résidu cristallisé; après recristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther, il fond à 90-920. Avec du pentane, on lave 2,92 g d'une suspension à 50% d'hydrure de sodium dans de l'huile minérale et, à Oc, on la met en suspension dans 40 ml de N,N-diméthylformamide. Dans la suspension ainsi obtenue, on introduit par portions, à -10 et tout en agitant, 10,6 g de N-(l-benzo cyclobutényl)-carbamate de méthyle.On agite le mélange pendant 30 minutes à Oc et on l'ajoute ensuite goutte à goutte à une solution refroidie à -150 de 12,21 g de bromure de 2-vinylbenzyle dans 40 ml de N,N-diméthylformamide. Après addition de 0,2 g d'iodure de sodium, on agite le mélange réactionnel pendant 20 heures à 250 et on l'évapore ensuite sous vide poussé. On dis- sout le résidu dans du chlorure de méthylène, on lave la solution ainsi obtenue avec une solution aqueuse à 5% de bicarbonate de sodium, on la sèche sur sulfate de sodium et on l'évapore, ce qui donne le N-(1-benzocyclobutényl)-N-(2-vinylbenzyl) carbamate de méthyle sous forme d'un résidu huileux I1 est bien entendu que les exemples decrits ci-dessus ne servent qu'à illustrer la présente invention mais me peuvent en aucune façon en limiter la portee. REVENDICATIONS 1,- Procédé de préparation de nouveaux composés polycycliques contenant au moins 3 noyaux condensés et renfermant la structure caractéristique d'un système dihydronaphtalénique et tétrahydro- naphtalénique, caractérisé en ce qu'on cyclise par chauffage un dérivé du benzocyclobutène éventuellement substitué dans l'un et/ou l'autre des cycles, lequel dérivé comporte en position 1 cas cycle à 4 chaînons un reste contenant une liaison multiple carbone/carbone réactive séparée de la position 1 du squelette du benzocyclobutène par une chaîne contenant de 3 à 5 atomes éventuellement substituée,un ou deux des atomes de la chaîne etXou des atomes liés par une double liaison carboneicarbone. éventuellement présente pouvant faire partie d'un cycle. 2.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que a) on cyclise par chauffage le N-allyl-benzocyclobutène-l carboxamide ce qui donne la cis-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-lH benzo[e]isoindole-1-one; b) on cyclise par chauffage le N-(trans-3-chloro-allyl)-N méthyl-benzocyclobutène-1-carboxamide ce qui donne la (3aRS, 4SR, 9bRs)-4-chloro-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-2-méthyl- lH-benzo[eIisoindole-l-one et la (3aRS, 4SR, 9bSR)-4-chloro 2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-2-méthyl-1H-benzo[e]isoindole-1-one;; c) on cyclise par chauffage le N-(cis-3-chloro-allyl)-N-méthyl benzocyclobutène-l-carboxamide ce qui donne la (3aRS, 4RS, 9bRS)-4-chloro-2 > 3, 3a,4, 5,9b-hexanydro-2-méthyl-lH-benzo leIlsoindole-l-one et la (3aRS, 4RS, 9bSR)-4-chloro-2,3,3a, tJ5,ib-hexahydro-2-methyl-lH-benzote]isoindole-l-one; d) on cyclise par chauffage le N-(2-cyclopentényl)-benzocyclo butène-l-carboxamide ce qui donne la 2,2a,3,4,4a,5,9b,9c- octahydro-1H-benzo[g]cyclopenta[e,d]isoindole-1-one;; e? on cyclise -par chauffage le N-(3-butényl)-benzocyclobutène- l-carboxamide ce qui donne la cis-1,2,3,4,4a,5,6,10b- octahydro-benzo[h]isoquinoléine-1-one; t) on cyclise par chauffage le N-(o-vinylphényl)-benzocyclo butène-l-carboxamide ce qui donne la cis-4b,10b,11,12- tétrahydro-6H-naphto[1,2]quinoléine-5-one et la trans-4b,lOb, 11,12-tétrahydro-6H-naphtotl,21quinoléine-5-one; g) on cyclise par chauffage le N-(2-propynyl)-benzocyclobutène- l-carboxamide ce qui donne la 2,3,4,5-tétrahydro-lH-benzo[e] isoindole-l-one;; h) on cyclise par chauffage le N-méthyl-N-(trans-3-phényl-2 propényl)-benzocyclobutène-l-carboxamide ce qui donne la (3aRS, 4SR, 9bRS)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-2-méthyl-4-phényl- lH-benzo[e]isoindole-l-one et la (aRS, 4SR, 9bSR)-2,3,3a,4, 5,9b-hexahydro-2-méthyl-4-phényl-lH-benzo[e3isoindole-1-one; i) on cyclise par chauffage le N-(2-cyclohexényl)-benzocyclobu tène-l-carboxamide ce qui donne la 2a,3,4,5,5a,6,10b,10c- octahydro-l-(2H)-naphto[l,2,3-cd]indolon j) on cyclise par chauffage le N-(l-benzocyclobutényl)-vinyl acétamide ce qui donne la cis-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1H- benzo[ g] indole-2-one;; k) on cyclise par chauffage le N-(l-benzocyclobutényl)-2-vinyl- benzamide ce qui donne la trans-4b,5,6,10b,ll,12-hexahydro- benzo[c]phénanthridine-6-one; 1) on cyclise par chauffage le N-(l-benzocyclobutényl)-N-(2 vinylbenzyl)'carbamate de méthyle ce qui donne le cis-4b,5,6, lOb,11,12-hexahydro-benzo[c]phénanthridine-5-carboxylate de méthyle. 3.- Les nouveaux composés polycycliques contenant au moins 3 noyaux condensés et renfermant la structure caractéristique d'un système dihydronaphtalénique ou tétrahydronaphtalénique obtenus selon le procédé décrit aux revendications 1 et 2. 4.- La 2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1H-benzo[e]isoindole-1-one. 5. - La 4-chloro-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-2-méthyl-1H-benzo[e] isoindole-l-one. 6.- La 2,2a,D,4,4a,5,9b,9c-octahydro-lH-benzo[gjoyclopenta[esd] isoindole-l-one. 7.- La 1,2,D,4,4a,5,6,10b-octahydro-benzo[h]lsoquinoléine-1-one. 8.- La 4b,10b,11,12-tétrahydro-6H-naphto[1,2]quinoléine-5-one. 9.- La 2s3,4,5-tétrahydro-lH-benzo[e]isoindole-l-one. 10.- La 2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-2-méthyl-4-phényl-1H-benzo[e] isoindole-l-one. 11.- La 2a,3,g,5,5a,6,10b,10c-octahydro-1(2H)-naphto[1,2,3-cd] indolone. 12.- La 2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1H-benzo[g]indole-2-one. 13.- La 4b,5,6,10b,11,12-hexahydro-benzo[c]phénanthridine-6-one. 14. - Le 4b,5,6,10b,11,12-hexahydro-benzo[c]phénanthridine-5- carboxylate de méthyle.