Brevet FR2034515A1 — publié le 19701211

La présente invention a pour objet de nouveaux N-phényl-carbamate s de phényles, la préparation de ces composés ainsi que leur application, ou celles de produits qui en renferment, à la lutte contre certains micro-organismes. 5 Les nouveaux M-phényl-carbamates de phényles, qui sont des carbanilates de phényles, répondent à la formule I Rj R^ Rj_ R2— 0 ~ || ~ m—R6 ^ 10 R? dans laquelle K>j représente tin radical phénoxy portant au moins 1 et au plus 3 atomes d'halogène, identiques ou différents, parmi les symboles Rg» R3 e-t % au moins l'un représente le 15 chlore ou le brome et les deux autres représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, Rcj et Ry représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe alkyle 20 inférieur, un groupe alcoxy inférieur, un groupe halogéno-alkyle inférieur, un groupe nitro ou un groupe hydroxy, Rg représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe alcoxy inférieur, 25 un groupe dialkylamino ou un groupe, hydroxy et X représente l'oxygène ou le soufre. Dans la formule I R^ désigne plus particulièrement l'un des radicaux phénoxy halogénés suivants : 4-chloro-phénoxy, 4-bromo-phénoxy, 2.4-dichloro-phénoxy, 2.4-dibromo-30 phénoxy et 2.4.5-trichloro-phénoxy. Les restes alkyles et alcoxy inférieurs que peuvent désigner les symboles R^ à R r, contiennent chacun de 1 à 4 atomes de carbone. Comme radical halogéno-alkyle on préfère le groupe trifluorométhyle. Les groupes alkyles reliés à 35 l'azote du substituant dialkylamino contiennent chacun de 1 à 4 atomes de carbone et sont plus particulièrement des groupes méthyles. Les halogènes que peuvent désigner les symboles R^, Rg et/ou R r, sont le fluor, le chlore, le brome et l'iode, mais plus particulièrement le fluor, le chlore 70 03316 2 2034515 10 15 20 et/ou le brome. Pour préparer les nouveaux N-phényl-carbamates d'O-phényles, conformément à l'invention, on fait réagir avec le phosgène ou le thiophosgène un phénol répondant à la formule II OH S, (II) tel quel ou sous la forme d'un de ses sels de métaux alcalins ou alcalino-terreux, afin de le transformer en un chlorure d'acide répondant à la formule III 0 - | - 01 R„ (III) 25 et on fait réagir ce dernier avec une aniline répondant à la formule XV (IV) . Si l'on veut préparer des phényl-carbamates dans lesquels X représente l'oxygène on peut également, conformément à l'invention, faire réagir un phénol de formule II (voir ci-dessus) avec un isocyanate de phényle répondant à la formule V Rtr ■NCO En (V) 30 Dans les formules II, III, IV et V les symboles B^| à Ry ainsi que X ont les significations qui ont été données plus haut à propos de la formule I. 70 03316 3 2034515 Le procédé conforme à l'invention est de préférence exécuté en présence d'un solvant ou d'un diluant ainsi que d'un agent s'unissant aux acides (c'est-à-dire un accepteur de protons). 5 Comme solvants ou diluants on peut utiliser par exemple des hydrocarbures, tels que le toluène, le benzène ou la ligroïne, des hydrocarbures halogénés, tels que le chloroforme, le tétrachlorure de carbone et le chloro-benzène, des amides, tels que le diméthylformamide, des éthers 10 au sens large du terme, tels que le tétrahydrofuranne, le dioxanne et l'éther di-isopropylique, des cétones, telles que l'acétone et la méthyl-éthyl-cétone. Les accepteurs d'acides seront de préférence des bases organiques, telles que des aminés tertiaires, 1p par exemple la pyridine, la triéthylamine etc..., des bases minérales, telles que les hydroxydes et les carbonates des métaux alcalins et alcalino-terreux. Les exemples qui suivent décrivent la préparation de quelques uns des phényl-carbamates de phényles de formule I. 20 Les températures y sont exprimées en degrés Celsius. EXEMPLE 1 : a) A une température de 0° on fait passer environ 100 g de phosgène dans 500 ml de toluène. On ajoute goutte à goutte à la solution obtenue, à une température de 0 à 5°» 25 une solution de 289,5 g de 1-(2'.4' -dichloro-phénoxy)-2-hydroxy-4-chloro-benzène dans 700 ml de toluène et on introduit encore une fois 100 g de phosgène. Tout en agitant on ajoute ensuite au mélange réactionnel une solution de 111,3 g de triéthylamine dans 200 ml de toluène. Après avoir laissé 30 reposer le tout à la température ambiante pendant plusieurs heures on chasse l'excès de phosgène, on sépare le chlorhydrate de triéthylamine et on élimine le solvant du filtrat par distillation. On fractionne le résidu ï le chlorure de 2-(2'.4l-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phénoxy-carbonyle bout 35 à 180-184° sous 0,5 torr. b) A 35,2 g de chlorure de 2-(2'.4'-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phénoxy-carbonyle dissous dans 300 ml d'acétone on ajoute goutte à goutte, à une température de 15 à 20°, une solution de 32,4 g de 3•5-dichloro-aniline dans 150 ml 40 d'acétone. 70 03316 4 2034515 On laisse ensuite le" mélange réactionnel reposer pendant 3 heures à la température ambiante, on le verse sur de l'eau et on sépare par filtration le précipité qui s'est formé au bout de quelques heures. Après plusieurs recristal-5 lisations dans du cyclohexane et dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole on obtient le F-(3»5-dichloro—phényl)-carbamate d'0-[2-(2'.4'-di chloro-phénoxy)-5~chloro-phényleJ fondant à 132-134°. EXEMPLE 2 ; 10 a) A une solution de 289,5 g de 1-(2'.4'-dichlo^o- phénoxy)-2-hyd^oxy-4-chloro-benzène dans 400 ml de chloroforme, on ajoute une solution de 150 g de thiophosgène dans 400 ml de chloroforme et on refroidit à 5°• Tout en agitant énergique-ment on ajoute ensuite goutte à goutte une solution aqueuse 15 d'hydroxyde de sodium, constituée de 50 g d'hydroxyde de sodium dans 790 ml d'eau, à une vitesse telle que la température ne dépasse pas 15°. Cela fait, on agite le mélange réactionnel pendant 2 heures à la température ambiante et on le sèche sur sulfate de sodium. Après avoir chassé le solvant 20 par distillation on fractionne le résidu sous pression réduite. Le chlorure de 2-(2'.4'-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phénoxy-carbothioyle bout à 175-184° sous 0,05 torr (n^ = 1,6275)- b) A me solution de 36 g de chlorure de 2-(2'.4'-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phénoxy-carbothioyle dans 150 ml 25 de benzène on ajoute goutte à goutte en 1 heure et demie, à 5°» une solution de 24,2 g de 3«5-diméthyl-aniline dans 150 ml de benzène. On agite ensuite le mélange pendant 12 heures à la température ambiante, on l'extrait à l'eau et on le sèche sur sulfate de sodium. Après avoir chassé le solvant 30 par distillation on obtient comme résidu le IT-(3«5-diméthyl-phényl)-thiocarbamate d'0-[2-(2'.4'-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle], qui, recristallisé dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole, fond à 102-104°. EXEMPLE 3 ; 35 A une suspension de 30 g de l-^'-bromo-phénoxyJ^-hy- drûxy-4_ch.ic>ro-benzène dans 100 ml de ligroïne on ajoute goutte à goutte une solution de 19,8 g d'isocyanate de 3-bromo-phényle dans 50 ml de ligroïne. Après avoir ajouté 2 ml de triéthylamine on chauffe le mélange à reflux pendant 40 1 heure, et on le refroidit. On sépare par filtration le 70 03316 5 2034515 précipité qui s'est formé et on le recristallise dans un. mélange de parties égales de benzène et d'éther de pétrole» Le N-(3-bromo-phényl)-carbamate d ' 0-[2-(4-bromo-phénoxy)-5-chloro-phényle] fond à 116°. 5 En opérant de la même façon que dans les exemples précédents on prépare les N-phényl-carbamates d'O-phényles de formule I qui sont indiqués dans le tableau I suivant. TABLEAU I O o 10 N°; Composé Point de fus ion 1 N-(4-fluoro-phényl)-carbamate d'0-[2-(4'-chloro— phénoxy)-5-chloro-phényle] 128-130 2 IT-(3-chloro-phényl)-carbamate d'0-[2-(4'-chloro- 13 phénoxy)-5-chloro-phényle] 112-113° 3 N-(3-bromo-phényl)-carbamate d'0-[2-(4'-chloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 99-100° 4 H-(4—chloro-phényl)-thiocarbamate d'0-[2-(4'-chloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 100-102° 20 5 N-(3-bromo-phényl)-thiocarbamate d'0-[2-(4'- chloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 105-107 6 N-(2.4-dichloro-phényl)-carbamate d'0-[2-(4'— chloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 116-117° 7 N-(3*4-dichlorc-phényl)-carbamate d'0-[2-(4'- 25 chloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 146-147° 8 ïï-(3-trifluoro-méthyl-phényl)-carbamate d'0-[2-(4'-chloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 82-83° 9 N-(3-trifluoro-mé thy1-4-chlor o-phény1)-c arbamate d'0-[2-(4'-chloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 179-180° 30 10 N-(3-trifluoro-méthyl—4-chloro-phényl)-thio- carbamate d'0-[2-(4'-chloro-phénoxy)-5-chloro— phényle] 98-100° 11 N-(3-trifluoro-méthyl-6-chloro-phényl)-thio-carbamate d'0-[2-(4'-chloro-phé:coxy }-5-chloro- 35 phényle] 95-97° 12 N-(4-méthyl-phényl)-carbamate d'0-[2-(4'-chloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 102-104° 13 N-(4-méthyl-phényl)-thiocarbamate d'0-[2-(4'-chloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 131-133° 70 03316 6 2034515 TABLEAU I (suite) îf° Composé Point de fusion 14 N-(2-méthyl-phényl)-thiocarbamate d'0-[2-(4'— 5 chloro-phénoxy) -5-chloro-phényle ] 92-96° 15 N-(3.5-diméthyl-phériyl)-thioc arbamate d'O—[2— (4 ' -chloro-phénoxy)-5-chloro-phényle ] 101-102° 16 N- ( 3 -mé t h oxy-p hé ny 1 ) -c arb ama t e d'0-[2-(4!-chloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 76-77° 10 17 N-(3-méthoxy-phényl)—thiocarbamate d'0-[2-(4!- chlor o-phénoxy)-5-chloro-phény le ] 84—86 0 18 N-(4-chloro-phényl)-carbamate d'0-[2-(4,-bromo-phénoxy)-5-chloro-phényle] 150-1510 19 N-(3-bromo-phényl)-carbamate d10-[2- (4 '-bromo- 15 phénoxy)-5-chloro-phényle] 116° 20 N-(3.4-dichloro-phényl)-carbamate d'0-[2-(4'-bromo-phénoxy)—5-chloro-phényle] 142-143° 21 H-(3-trifluoro-méth$.-phényl)-carbamate d'0-[2-(4'-bromo-phénoxy)-5-chloro-phényle] 84-86° 20 22 N—(2-méthyl-phényl)-carbamate df0-[2-(4'—bromo- phénoxy)-5-chloro-phényle] 98° 23 N-(3-chloro-phényl)-carbamate d'0-[2—(4'-chloro-phénoxy)-5-bromo-phényle] 116-118° 24 ïï-(2.4-dichloro-phényl)-carbamate d'0-[2-(4-«_ 25 chlor o-phénoxy )-5-brojio-phény le] 122-124° 25 N-(3-trifluoro-méthyl-4-chloro-phényl)-carbamate d'0-[ 2-(4'-chloro-phénoxy)-5—bromo-phényle] 136—138° 26 H-(3.5)-bis-(trifluoro-méthyl-phényl)-carbamate d'0-[2-(4'-chloro-phénoxy)-5-bromo-phényle] 129° 30 27 H-(3-méthoxy-phényl)-carbamate d'0-[2-(4'- chloro-phénoxy)—5-bromophényle] 76° 28 N-(3.4-dichloro-phényl)-carbamate d'0-[2-(4'-bromo-phénoxy)-5-bromo-phényle] 152—154° 29 N-(3-trifluoro-méthyl-phényl)-carbamate d'C-Jj2- 35 (4'-bromo-phénoxy)-5-bromo-phényle] 88-89° 30 N-(3-méthyl-phényl)-carbamate d'0-[2-(4'-bromo-phénoxy) -5-bromo-phényle] 114-116° 31 N-(4—méthoxy-phényl)-carbamate d'0-[2-(4'-bromo-phénoxy) -5-bromo-phényle] 135-137 0 70 03316 7 TABLEAU I (cuite) 2034515 K° Composé Point de fusion 3 d ÏT- ( 4-c hl o r o -ph ény 1 ) « c ar o amat e d'0-[2-(4'-chloro- 5 phénoxy)-4-bromo-5-chloro-phényle] 155-160° 33 IT-(3~chloro-phényl)~carbamate d ' 0-[2-(4'-chloro-phénoxy) -4-"- r omo-5-chlor o-p'iényle ] 120-121 ° 34 N-(3-bromo-phénjl'!-carbanate d ' 0-[2-(4 ' -chloro— phénoxy)-4-bromo-5-chloro-phényle] 120-121° 10 35 ®-( 4-bromo-phényl)-thiocarbamate d'0-[2-(4r— chloro-phénoxy)-4-bromo-5-chloro-phényle] 127-128° 36 N—(3.4-dichloro-phényl)-carbamate d'0-[2-(4'— chloro-phénoxy)-4-bromo-5-chloro-phényle] 162-163° 37 N-(3-trifluoro-méthyl-4-chloro-phényl)-carbamate 15 d'0-[2-(4'-chloro-phénoxy)-4-brcno-5-chloro- phényle] 145-147° 38 N-(3-trifluoro-méthyl-phényl)-carbamate d'0-[2- (4'-chloro-phénoxy)-4-bromo-5-chloro-phényle] 122-124° 39 N-(3-trifluoro-méthyl-phényl)-thiocarbamate 20 d'0-[2-(4'-chloro-phénoxy)-4-bromo-5-chloro- phényle] 75-77J 40 N-(4-méthyl-phényl)-carbamate d'0-[2-(4'-chloro-phénoxy )-4-bromo-.5-chloro-phény le] 135-138° 41 îj-(3-méthoxy-phényl)-carbamate d'0-[2-(4'-chloro- 25 phénoxy)-4-bromo-5-chloro-phényle] 150-151° 42 ïï— (3.4-dichloro-phényl)—carbamate d'0-[2-(4'-bromo-phénoxy)-4.6-dibromo-phényle] 162-167° 43 U-phényl-carbamate d ' 0-[2-(2 1.4 ' -dichloro-phénoxy)- 5-chloro-phényle] 150-151° 30 44 N-phényl-thiocarbamate d'0-[2—(2'.4'-dichloro- phénoxy)-5-chloro-phényle] 105-107 0 45 N-(4—fluoro-phényl)-carbamate d'0-[2—(2'.4'— dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 144-146° 46 N-(2-chloro-phényl)-carbamate d'0-[2-(2'.4'- 35 dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 105-107° 47 iT-(4-chloro-phényl)-carbaiîiate d'0-[2-(2'.4'-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle ] 153-154-° 48 N-(4-chloro-phényl)--thiocarbamate d'0-[2-(2J .4' — dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 98-101o 70 03316 2034515 TABLEAU I (suite) H° Composé Point de fusion 4-9 ï!-(2-bromo-phényl)-carbamate d'0-[2(2' .4-'-5 dichloro-phénoxy )-5-chloro-phény le ] 110-111° 50 I3-(3-bromo-phényl)-carbamate d'0-[2-(2' .4-'-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle ] 126-128° 51 N-(4—bromo-phényl)-carbamate d' 0-[2-(2' .4-,-dichloro-phénoxy) -5-chloro-phényle ] 159-160° 10 52 N-(4—bromo-phényl)-thiocarbamate d'0-[2-(2' .4-' — dichloro-phénoxy)-5-chlor o-phényle ] 106-107° 53 H—(3.4— dichloro-phényl)-carbamate d'0-[2-(2' .4-'- dichlor o-phénoxy)-5-chlor o-phényle ] 14-5—14-7° 54- N-(3.5-dichloro-phényl)-carbamate d'0-[2-(2'.4-'-15 dichlor o-phénoxy)-5-chloro-phényle] 132-134-0 55 ^-(3.4—dichloro-phényl)-thiocarbamate d»0-C2- (2' .4- ' -dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle ] 99-102° 56 N-(2.4-, 5-trichloro-phényl)-thiocarbamate d'0-[2- (2f .4-'-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 80-82° 20 57 ïï-(3-trifluoro-méthyl-4— chloro-phényl)-carbamate d'O-^-^' .4-'-dichloro-phénoxy)—5-chloro-phényle] 125-126° 58 N-(2-méthyl-3-chloro-phényl)-carbamate d'0-[2- (2' .4-'-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 137-138° 59 N-(3-nitro-4~-chloro-phényl)-carbamate d'0-[2- 25 (2* .4-'-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 150-152° 60 N-(2.4-.5-trichloro-phényl)-carbamate d'0-[2— (2 ' ,4-1 -dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle ] 14-5-14-7° 61 N-(3-trifluoro-méthyl-phényl)-carbamate d'0-[2- (2' .4-'-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 120-121° 30 62 N- (4~hydroxy-phényl)-carbamate d ' 0-[ 2-(2 '.4- ' - dichloro-phéno"Xy)-5-dichloro-phényle ] 14-9-150° 63 éthoxy-phényl)-carbamate d ' 0-[ 2-(2 ' .4- ' - dichloro-phénoxy )-5-chloro-phény le ] 14-5-14-7 ° 64- N-(3-hydroxy-phényl)-carbamate d*0-[2-(2'.4-'-35 dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 136-137° 65 K—(4—diméthylamino—phényl)—carbamate d'O—[2— (2! .4-'-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 14-8-14-9° 66 H—(3•5-bis-trifluoro-méthyl-phényl)-carbamate d10—[2-(2' ,4-• -dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 128° 70 03316 9 TABLEAU I (suite) 2034515 N° Composé Point de fusion 67 N-(2-méthyl-phényl)-carbamate d'0-['2-(21.4'-5 dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 68 N-(3-méthyl-phényl)-carbamate d'0-[2-(2',4>-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 69 U~(4-méthyl-phényl)-carbamate d'0-[2-(2l.4*-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle 10 70 N- ( 2 .6-diméthyl-phényl)-carbamate d'0-[2-(2'.4'-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 71 N-(3.5-diméthyl-phényl)-carbamate d'0-[2-(2 ».4'-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 72 F-(4-tert.butylphényl)-carbamate d'0-[2-15 (21.4'-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 73 N-(4-méthyl-phényl)-thiocarbamate d'0-[2-(21.41-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 7^ N-(3-méthyl-phényl)-thiocarbamate d10-[2-(2'.4'-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 20 75 N-(2-méthoxy-phényl)-carbamate d10-[2-(2'.4'-dichloro-phénoxy ) -5-chlcro- phényle ] 76 N- ( 3 -mé th oxy-phé ny 1 ) -c arb ama t e d'0-[2-(2' .4'-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle ] 77 N-(4-méthoxy-phényl) -carbamate d ' 0-[ 2-(21.4 ' -25 dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 78 N-(3-méthoxy-phényl)-thiocarbamate d'0-[2-(2'.4*-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 79 N-(4-fluoro-phényl)-carbamate d'0-[2-(2l.4'.5'— trichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 30 80 N"-(4—méthoxy-phényl)-carbamate d'0-[2-(2' .4' .5'-trichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle] 81 N-(3-trifluoro-méthyl-4-chloro-phényl)-carbamate d,0-[2-(2'.4*.51-trichloro-phénoxy)-5—chloro-phényle] 35 82 K-(4-fluoro-phényl)-carbamate d,0-[2-(2'.4'-di chloro-phénoxy)-5-bromo-phényle] 83 K-(3.4-dichloro-phényl)-carbamate d'0-[2—(21,4'-dichloro-phénoxy)-5-bromo-phényle] 84 N-(3-trifluoro—méthyl-phényl)-carbamate d'0-[2— 40 (2'.4'-dichloro-phénoxy)-5-bromo-phényle] 115-118° 137-138° 144-145° 122-124° 142-145° 153-154° 94-96° 107-109° 107-108° 109-110° 150-151° 96-98° 132-134° 140-141° 136-137° 114° 148-151° 114-116° 70 03316 2034515 TABLEAU I (suite et fin.) N° Composé Point de fusion 85 5 86 87 10 88 89 90 15 91 92 20 93 94 95 25 96 97 30 9Q 99 35 ioo 101 40 1Q2 N-(3-trifluoro-méthyl-4-chloro-phényl)-carbamate d'0-[2—(2'.4'-dichloro-phénoxy)-5-bromophényle] 114-115° N-(3-méthoxy-phény 1 )-c arbamate d'0-[2-(2' .4' - dichloro-phénoxy)-5-bromo-phényle] 80-110° N—(3-bromo-phényl)-carbamate d'0-[2-(2• .41 - dibromo-phénoxy)-5-chloro-phényle ] 142-143° N-(2.4-dichlroo-phényl)-carbamate d10-[2— (2'.4'-dibromo-phényl)-5-chloro-phényle] 126-128° N-(3.5-bis-trifluoro-méthyl-phényl)-carbamate d10-[2-(21,4'-dibromo-phénoxy)-5-chloro-phényle] 145-146° N-(4-méthyl-phényl)-carbamate d'0-[2-(2'.4' - dibromo-phénoxy)-5-chloro-phényle] 160-161° H-(2-méthyl-phényl)-carbamate d'0-[2-(2l.4'- dichloro-phénoxy)-4-bromo-5-chloro-phényle] 158-160° N-(3-chloro-phényl)-carbamate d'0-[2-(2'.4' — dichloro-phénoxy)-4-bromo-5-chloro-phényle] 138-139° N-(4-chloro-phényl)-carbamate d10-[2-(2'.41- dichloro-phénoxy)—bromo-5-chloro-phényle] 184-185° N-(2.4-dichloro-phényl)-carbamate d'0-[2-(2'.4'- dichloro-phénoxy)-4-bromo-5-chloro-phényle] 134-135° N-(3.4-dichloro-phényl)-carbamate d'0-[2-(2'.4' — dichloro-phénoxy)-4—bromo-5-chloro-phényle] 172-173 0 N—(2.4.5-trichloro-phényl)-carbamate d10-[2-(2'.4'-dichloro-phénoxy)-4—bromo-5-chloro-phényle] 1 70-172° K-(2-chloro-phényl)-carbamate d'0-[2-(2•.4'-dichloiro- phénoxy)-4-bromo-5-chlorc-phényle] 150-153 ° N-(3-trifluoro-méthyl-6-chloro-phényl)-c arbamate d'0-[2-(21.4'-dichloro-phénoxy)-4-bromo-5-chloro- phényle] 140-141° ÏT-(3-bromo-phényl)-carbamate d'0-[2-(2' .4'-dichloro- phénoxy )-4-bromo-5-chloro-phényle] 144-145° N-(3-trifluoro-méthyl-4-chloro-phényl)-carbamate d'0-[2-(2'.4'-dichloro-phénoxy)-4-bromo-5-chloro- phényle] 151-153 ° ÎT-(4-méthyl-phényl)-carbamate d' 0-[2-(21.4'- dichloro-phénoxy)-4-bromo—5-chloro-phényle] 148-153 ° N-(3-méthoxy-phényl)-carbamate d'0-[2-(2'.4'- dichloro-phénoxy)-4—bromo-5-chloro-phényle] 139-141° 70 03316 2034515 Les nouveaux esters carbamiques (formule I) sont des corps solides incolores qui peuvent être purifiés par recristallisation. Non seulement ils sont incolores, ou n'ont tout au plus qu'une légère couleur propre, mais encore ils 5 sont peu toxiques à l'égard des homéothermes; en outre, aux concentrations auxquelles on les emploie, ils ne sont pas irritants pour la peau. Cette absence de couleur leur ouvre de nombreux, domaines d'application qui sont interdits aux composés très colorés. 10 "Les nouveaux phényl-carbamates de formule I ont de très bonnes propriétés bactériostatiques et bactéricides à l'égard de bactéries grampositives ou gramnégatives, telles que : Staphylococcus aureus SG 511, Staphylococcus aureus Smith, Staphylococcus lactis, également Bacillus mesentericus, 15 Bacillus pumilus, Bacillus substilis, Coliformes , Coryne-bacterium diphfcsriae , Clostridium botulinum, Clostridium butyricum, Clostridium welchii, Clostridium tetani, Klebsiella pneumoniae, Alcaligenes faecalis, Sarcina spec., Salnonella pullorum, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi A et B, 20 Salmonella typhimurium, Salmonella enteritidis, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Brucella abortus, Proteus mirabilis, Achromobacter spec-, Serratia marcescens, Pas— teurella pseudctuberculosis. Les composés de formule I ont en outre de très bonnes propriétés fongistatiques et fongicides, 25 par exemple à l'égard des mycètes suivants : Aspergillus spec., par exemple Aspergillus niger, Aspergillus flavus et Aspergillus fumigatu3, Candida spec., par exemple Candida albicans et Candida tropicalis, Pénicillium spec., par exemple Pénicillium italicum et Pénicillium chrysogenum, 30 Epidermophyton speç., Trichophyton spec., Ctenomyces spec., Keratinomyces spec., Blastomyces spec. ,• Microsporum spec.,, Cryptococcus neoformans var., Torulopsis spec., ilternaria tenuis, Acrostalagmus cinnabarinus, Fusarium oxysporum,, des mycètes dégradant la cellulose, des mycètes du bois etc. 35 La demande de brevet néerlandais N° 6 606 ?53 couvre des ïï-trifluoro-méthyl-phényl-carbamates d'O-phénoxy-phényles non substitués sur le groupe phénoxy, en tant qu'anthelminthiques, mais elle ne les décrit pas. Ces composés n'ont pas de propriétés'anti-microbiennes ou n'en ont 40 que de très légères. De plus, on a déjà décrit une série de 70 03316 12 2034515 N-phényl-carbamates d1O-halogéno-phényles et de N-halogéno-phényl-carbarnates d'O-phényles en tant que composés herbicides ainsi que produits destinés à la protection des plantes. Toutefois, du fait que ces composés sont peu actifs ou n'ont 5 qu'un spectre d'action très étroit, ils ne sauraient être envisagés en particulier pour la luttre contre les microorganismes pathogènes, par exemple ceux du tractus urinaire et du tractus intestinal chez les homéothermes. Pour étudier l'action bactériostatique et fongi3ta-10 tique des composés de formule I on se sert des microorganismes indiqués ci-dessous. A. Bactéries : Escherichia coli, Bacillus pumilus, Sarcina ureae,Bacillus subtilis, Sarcina lutea, Streptococcus faecalis, Staph. 15 saproph., Staph. aureus, Corynebact. diphtheroides 17, Brevibaet. ammoniagenes, Salmonella jjullorum, Proteus vulgaris HXL, Proteus vulgaris ox 19, Proteus mirabilis. B. Mycètes : 1a. Aspergillus niger, Pénicillium italicum, Eusarium oxysporum, 20 Candida albicans, Stemphylium botryosum, 1b. Germes dégradant la cellulose : Chaetomium globosum, Trichoderma viride, Metarrhizium glutinosum, Stachybotrys atra, 2. levures : Saccharomyces cerevisiae, Torula utilis, îîonilia 25 nigra, 3. Dermatophytes facultatifs : Trichophyton gypseum, Ctenomyces spec., Keratinomyces ajelloi, Epidermophyton floccosum, 4-, Saprophytes ubiquitaires : Rhizopus nigricans, Paecilomyces varioti, Pénicillium citrinum, Aspergillus oryzae, Asper-30 gillus clavatus, Aspergillus flavus, 5. Llycètes imparfaits : Scopulariopsis brevicaulis, Alternaria tenuis, Acrostalagmus cinnabarinus, 6. Pourriture domestique : Cionophora cerebella, Poria vaporaria, Poria incarnata, 35 7» Pourriture des matières entreposées : Polystictus versicolor, Daedalea quericina, Leiicites abietina, lentinus lepideus, 8. Parasites : Eomes annosus, 9. Germes colorant le bois : Scopularia phycomyces, Pullularia pullulans. 70 03316 13 2034515 C. Méthode. Pour déterminer la concentration liminaire qui inhibe la croissance des divers micro-organismes on mélange la solution de la substance active avec la gélose nutritive 5 encore chaude. On coule ensuite la gélose sur une plaque et, après la solidification, on applique les germes à étudier. On a indiqué dans le tableau suivant : le milieu nutritif utilisé pour chaque micro-organisme, la température et la durée de l'incubation ainsi que la concentration de 10 la substance active. n . Milieu Incubation Concentration de rganx me nutritif Tempé- rhir>4o ^-a substance rature active en ppm A Bactéries Gélose nutritive 37° 48 heures 30-10-3-1 15 B Mycètes B Mycètes (1a) " 37° 48 " 100-30-10-3 1b Maltose-gélose et flocons d'avoine 28° 5 jours 100-30-10 20 2. Moût-gélose ro 00 o 5 " 100-30-10 3. Dextrose-gélose de Sabouraud 0 00 OJ 10 " 100-30-10 4 .et 5. Maltose-gélose de Sabouraud IV) CD 0 5 " 100-30-10 25 6. à 9- Maltose-gélose de Sabouraud 0 00 CM rp il 100-30-10 g 3E ppm ï nombre de parties de la substance active pour 10 parties de gélose. On a indiqué, dans le tableau II, l'action bactério-statique et, dans le tableau III, l'action fongistatique 30 de certains des composés cités dans le tableau I, sur quelques-uns des micro-organismes précédemment mentionnés. (tableaux II et III pages suivantes) TABLEAU II du composé ^*Ss>s*s(voir tableau Micro-^ 1 2 3 4 5 7 10 11 12 13 16 34 35 36 40 41 43 44 45 46 47 48 49 50 51 oraanismes Staphylococcus aureus SG 511 10 10 1 1 1 3 1 1 3 1 10 3 3 3 1 3 1 1 1 3 3 1 3 1 1 Staphylococcus aureus ATCC 653S 30 10 30 30 10 10 3 30 10 10 10 3 3 3 3 3 3 10 10 3 3 10 10 3 Staphylococcus saorooh. NCTC 7292 3 3 10 30 3 3 3 30 10 10 10 10 3 3 3 3 3 10 10 10 3 10 Bacillus „ pumilus Fey 10 10 10 10 10 3 3 10 10 10 10 1 1 1 1 1 ' 3 3 3 3 1 10 3 3 3 Bacillus subtilis NCTC 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 3 3 3 3 3 3 10 10 3 10 3 10 Sarcina ureae 30 30 10 10 10 10 3 - 10 30 10 10 3 10 3 10 10 10 10 30 3 10 30 30 10 Sarcina lutea NCTC 196 _, 30 30 30 30 30 3 30 30 >30 30 30 3 30 3 30 10 10>30 10 - 10 Streptococcus faecalis NCTC 8619 30 30 30 30 30 10 3 30 30 30 30 10 3 3 3 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 Corynebact. diphteroides 17 30 30 30 30 10 10 3 30 10 30 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 Brevibacter ium ammon» ATCC 6871 30 10 30 10 10 10 30 10 10 10 3 3 3 3 10 10 10 10 3 10 10 10 10 Escherichia coli NCTC 8196 1 1 1 1 1 1 1 1 10 1 10 10 3 10 10 10 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Salmonella pullorum VB IZ 10 30 30 30 30 Proteus sp. 30 30 30 30 O O Lu LU —1 O KJ O LU Ln en TABLEAU II (suite) du composé ^""""--^(voir ta-Micrc— ^^\bleau i) organismes 52 53 54 55 56 57 61 67 68 69 73 74 75 76 77 78 91 92 93 94 95 99 101 1Œ Staphylococcus aureus SG 511 1 3 1 1 1 1 1 3 1 1 1 1 10 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Staphylococcys aureus ATCC 6538 3 3 10 10 10 10 10 3 3 3 10 3 3 A A 3 10 Staphylococcus saproph. NCTC 7292 10 10 1 10 10 10 10 10 3 3 3 Bacillus pumilus Fey 10 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 1 3 3 3 1 1 1 3 1 1 1 1 Eacillus subtilis NCTC 3 10 3 3 3 3 10 10 1 0 3 3 10 10 3 10 3 3 1 3 3 1 3 Sarcina ureae 30 10 10 10 10 10 10 — 10 10 10 10 10 10 10 10 3 10 10 - 10 3 1 Sarcina lutea NCTC 196 10 - - - - 10 10 10 10 10 10 10 _ 10 10 10 - - - 10 3 Streptococcus faecalis NCTC 8619 10 10 3 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 3 3 — 3 1 3 Corynebact. diphteroides 17 10 . 10 - 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 - 10 10 3 10 10 10 Brevibacterium ammon. ATCC 6871 10 3 10 3 3 3 10 10 10 10 10 10 10 3 10 o A A 3 10 Escherichia coli NCTC 8196 1 1 1 1 1 1 1 3 1 1 1 1 1 1 1 1 3 10 10 3 3 3 3 Salmonella pullorum VBIZ 1 0 Proteus sp. - 30 - 10 O O o CJI o u> 46* m TABLEAU III du composé Tab. Micro-organismes I) 1 2 3 4 5 6 7 9 10 1 2 1 3 34 3 5 3 6 3 7 3 8 40 41 45 46 47 48 49 Aspergillus niger 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 30 100 30 100 30 100 100 30 30 30 100 30 Aspergillus flavus 100 30 100 100 100 100 100 100 100 100 100 30 30 30 30 30 30 ,30 30 30 - 100 100 Pénicillium italicum 100 30 30 100 30 30 30 30 30 30 30 10 10 10 10 10 10 10 30 30 10 30 30 Fusarium oxysporum 10 30 1 0 30 30 10 30 1 0 30 30 30 10 10 10 10 10 3 10 10 10 10 30 1 0 Candida albicans 30 100 30 30 30 30 30 30 30 30 30 10 30 10 30 30 30 30 30 30 30 30 30 Dermatophyton Rhizopus nigricans I I I A ° I 100 30 30 «a0 30 - Paecilomyces varioti 30 30 30 30 30 30 - 100 30 30 100 30 30 30 30 30 10 30 - - 30 - Fungi imperfecti - Pullularia pu1luians 30 30 30 — 30 100 30 30 30 30 30 10 30 30 30 30 30 30 •^J O O ou ou o ON o U» -fc» en en TABLEAU III (suite) du composé (voir ... ^*"v,^3Cab • i) Micro— 50 51 52 53 54 55 56 57 67 68 73 74 75 76 77 78 91 92 93 94 95 99 1 01 102 organismes Aspergillus niger 30 30 100 30 - 100 100 100 30 30 100 100 30 30 30 100 100 100 3 0 3 0 30 1 00 1 00 1 00 Aspergillus flavus 100 100 30 10 30 - 30 30 100 30 30 30 100 30 30 30 - - - - 100 100 100 Pénicillium italicum 30 30 30 1 0 30 30 30 30 10 .30 30 30 10 30 30 30 10 1030 10 10 10 10 10 Fùsarium oxysporum 10 30 30 3 30 30 30 30 30 30 30 30 10 30 30 30 10 10 10 10 10 10 10 10 Candida albicans 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 - 30 30 30 30 30 - Dermatophyton Rhizopus nigricans 30 30 30 30 - 30 30 30 Paecilomvces variotl 100 30 30 - 30 30 - 30 30 30 30 30 - 30 30 30 30 30 30 30 30 10 10 Fungi imperfecti 30 30 Pullularia pu 1luians 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 - Ln Ln 70 03316 18 2034515 L'action bactériostatiques et fongistatique des substances actives de l'invention a été déterminée par les essais comparatifs indiquas ci-dessous, pour lesquels on a appliqué la méthode décrite sous C). 5 On utilise les micro-organismes suivants : Essai 1. A. Bactéries : Escherichia coli, Bacillus pumilus, Sarcina ureae, Staphylococcus aureus, Proteus vulgaris HXL, 10 B. Mycètes^ 1 Aspergilus niger, Fusarium oxysporum, Candida albicans 2 Levures : Saccharomyces cerevisiae, Torula utilis. Essai 2. 15 Bactéries : Escherichia coli, Salmonella pullorum, Proteus vulgaris HXL. On a indiqué dans le tableau qui suit, le milieu nutritif utilisé pour chaque micro-organisme, la température et la durée de l'incubation ainsi que la concentration de 20 la substance active. Organisme Milieu nutritif Incubation Concentration Tempéra- de la substance ture active en ppmx A. Bactéries 25 Gélose nutritive 37° 48 heures 30-10-3-1 1000-300-100 B. Mycètes 1. Gélose nutritive 37° 48 « 100-30-10-3 1000-300 2. Moût-gélose 28° 5 jours 100-30-10 x ppm : nombre de parties de la substance active pour 30 106 parties de gélose. Comme substances de comparaison on utilise les composés indiqués ci-dessous : 70 03316 19 2034515 A) N-(3-trifluorométhyl-phényl)-carbamate d'O-(2-phénoxy-phényle) B) N-(3.5-bis-trifluorométhyl-phényl)-carbamate d'0-(2-phénoxy-phényle) 5 C) N-(3-trifluorométhyl-phényl)-thio-carbamate d'0-(2-phénoxy-phényle) D) N-(?"trifluoroB,®fchyl"'6-chloro-phényl)- thioearbamate d'0-(2-phénoxy-phényle) E) Mélange de toluène-2.6- et -2.4-bis-10 (carbamate de pentachlorophényle) (brevet suisse N° 436 207) F) Hexaméthylène-bis-(carbamate de penta-chlorophényle) (brevet suisse N° 436 207) G) 3.4-dichloro-carbanilate de 3.4-dichloro-15 phényle (brevet américain N° 3 142 646). décrits dans le brevet français N® 1 493 102 20 On a indiqué, dans le tableau IV, les valeurs fournies par l'essai 1 et, dans le tableau V, les valeurs fournies par l'essai 2, pour les micro-organismes précédemment mentionnés. Les valeurs numériques en question sont les concentrations pour lesquelles on ne peut plus observer de croissance. (Voir tableau IV page suivante) TABLEAU IV N6 du composé (voir Tab.l) Microorganismes 8 10 25 38 39 57 81 84 1 00 ABC • D Témoin BACTERIES Staphylococcus aureus SG 511 3 1 1 3 3 1 1 1 1 100 1 00 1 00 300 Bacillus pumilus Fey 10 3 3 1 1 3 1 3 1 100 1 00 1 00 100 Sarcina ureae 10 3 10 3 3 10 3 10 10 1000 Escherichia NCTC 8196 1 1 1 10 3 1 1 1 10 30 100 100 100 Prpteu? vulparis 30 30 MYCETES Aspergillus niqer 100 100 100 30 30 100 30 30 30 1000 Fusarium oxysporum 10 30 30 10 30 30 10 10 10 300 300 300 300 Candida albicans 30 30 30 30 30 30 30 30 30 300 Saccharomyces cerevisae 100 100 30 30 30 100 30 30 30 1 000 Torula utilis 100 100 30 30 30 30 30 30 30 O O CjL> LU O O hO O U) 4* en en 70 03316 21 TABLEAU V 2034515 10 15 N° du composé (voir tableau I) Escherichia coli NCTC 8196 Proteus vulgaris Salmonella pullorum 3 1 5 1 10 1 45 1 51 1 53 1 55 1 E 3Q0 300 300 P 300 300 300 G 300 300 300 Témoin >300 > 300 >300 20 L'action bactéricide a été déterminée par les essais suivants. A) Détermination du nombre des germes dans le bain de rinçage. On infecte le 3ème bain de rinçage contenant les 25 substances actives au moyen de germes de Staphylococcus aureus SG 511 et d'Eschérichia coli. On ajoute 1 ml de ce bain à 20 ml d'une gélose nutritive [ MeConkey, Difco Marmal 9ème édition (1953)» page 1313 ou de gélose nutritive additionnée de tellurite de potassium et on coule le tout dans des 30 boîtes de Pétri. On fait incuber les boîtes de Pétri pendant 24 heures à 37°• Pour dénombrer les bactéries vivantes contenues dans chaque ml du bain de rinçage on compte les colonies qui se forment sur les plaques de gélose. Comme substrat on utilise : 35 - pour Staphylococcus aureus SG 511» gélose nutritive additionnée de tellurite de potassium, et - pour Escherichia coli, gélose nutritive. Les résultats sont consignés dans le tableau VI. 70 03316 22 2034515 TABLEAU VI Bactérie Staphylococcus Escherichia aureus SG 511 coli 5 ^•^Concentration ppm* K° du composé (voir le tableau I) 6,2 25 6,2 25 10 3 0 0 1 0 5 0 0 0 0 10 0 0 0 0 46 0 0 1 0 51 0 0 6 0 15 53 0 0 1 0 55 0 0 0 0 20 E E G 105 105 105 0 105 105 105 105 105 105 105 105 Témoin 105 105 105 105 *ppm : nombre de parties de la substance active pour 10^ par-25 ties du bain. B) Détermination de l'action désinfectante sur une matière en coton. On coule dans des boîtes de Pétri 20 ml de gélose nutritive ou de gélose nutritive additionnée de tellurite de 30 potassium, préparée d'après McGonkey [voir A) ci-dessus]. Sur chacune des plaques de gélose ainsi formée on place une rondelle de coton préalablement rincée avec de l'eau permutée stérile, rondelle que l'on a découpée à l'emporte-pièce dans un tissu de coton rincée avec un bain infecté par Staphylo-35 coccus aureus SG 511 et Escherichia coli. Les boîtes de Pétri ainsi préparées sont ensuite mises à incuber pendant 24- heures à 37°• On évalue ensuite à l'oeil la croissance des microorganismes sur la plaque de gélose. Les résultats sont consignés dans le tableau VII, tableau dans lequel les signes ont 70 03316 23 2034515 les significations suivantes : + : croissance sous le tissu - : pas de croissance sous le tissu - : traces de croissance sous le tissu. "T" ï r. B i U VII Bactérie Staphylococcus aureus SG 511 Escherichia coli 10 Conc entrati on du en ppm* compose (voir le tableau I) 6,2 25 6,2 25 15 20 3 5 10 46 51 53 55 + 25 F G + + + + + + + + + Témoin + + 30 ppm coton. nombre de parties de la substance active pour 10 parties du bain. C) Détermination de la rémanence sur une matière en Pour déterminer la rémanence de l'action on se sert de plaques de gélose comportant deux couches, à savoir une couche de Bacto-Agar (Difco S° B 140) et une couche de gélose 35 ensemencée par les micro-organismes à étudier, âgés de 24 heures. Sur chacune des plaques de gélose on place une rondelle de coton préparée comme décrit sous B) et séchée et on met à incuber les plaques de gélose ainsi préparée pendant 24 heures à 37°• Au bout de ce laps de temps on mesure, en millimètres, 70 03316 24 2034515 l'extension de la zone d'inhibition qui est apparue autour des rondelles. Les résultats sont consignés dans le tableau VIII i le signe + et le signe - indiquent respectivement qu'il s'est produit ou qu'il ne s'est pas produit une croissance de 5 micro-organismes sous les rondelles. 0? A B L E A U VIII Bactérie Staphylococcus Escherichia aureus SG 511 coli Concentration N^en ppm* 6,2 25 6,2 25 N° du composé (voir le tableau I) 3 9- 11- 6- 10- 5 7- 15- 6- 10- 10 11- 13- 9- 10- 46 8- 11- 3- 4- 51 7- 10- 4- 5- 53 8- 11- 3- 5- 55 10- 13- 5- 6- E 0+ 0- 0+ 0+ F 0+ 0+ 0+ 0+ G 0+ 0+ 0+ 0+ Témoin 0+ 0+ 0+ 0+ 10 15 20 25 * ppm : nombre de parties de la substance active pour 10° par-30 ties du bain. Les phényl-carbamates de formule I, qui font l'objet de l'invention, ont des possibilités d'emploi multiples dans la lutte contre les micro-organismes, plus particulièrement 35 les bactéries et les mycètes, et dans la protection des matières organiques et des objets contre l'attaque par les micro-organismes. '-''est ainsi qu'on peut les incorporer directement dans la matière à protéger, par exemple dans les matières à base de résines synthétiquer, telles que les polyamides et le polychlo- 70 03316 25 2034515 rure de vinyle, dans des bains de traitement du papier, dans des épaississants d'impression à base d'amidon ou de dérivés de la cellulose, dans des vernis et des peintures contenant par exemple de la caséine, dans la cellulose, dans les pâtes 5 de filage de viscose, dans le papier, dans les mucilages ou les huiles animales, dans des produits d'encollage permanent à base d'alcool polyvinylique , dans des produits cosmétiques, dans des crèmes ou des poudres. Ils peuvent également être ajoutés à des préparations de pigments minéraux ou organiques 10 pour l'art pictural, à des plastifiants etc... Les nouveaux composés sont particulièrement intéressants pour la protection de textiles de toute sorte, par exemple de textiles à base de cellulose et de matières kératiniques car ils ont line très forte substantivité à 1'égard de ces matières fibreuses. 15 Les carbamates de formule I peuvent également être appliqués à l'état de solutions organiquès, par exemple sous la forme de liquides à pulvériser nommés "sprays" ou sous la forme de produits de nettoyage à sec, ou encore pour l'imprégnation du bois : les solvants organiques dont on se sert pour 20 cela sont de préférence des solvants non miscibles à l'eau, plus spécialement des fractions de pétrole, mais ils peuvent également être des solvants miscibles à l'eau, tels que des alcools inférieurs, par exemple le méthanol ou l'éthanol ou l'éther monométhylique ou monoéthylique de l'éthylène-glycol. 25 ' On peut également les utiliser, associés à des mouillants ou à des dispersants, sous forme de leurs dispersions aqueuses, par exemple pour protéger des substances qui ont tendance à subir une putréfaction, notamment le cuir et le papier. 30 La teneur en substance active des solutions ou dis persions utilisables pour /protection des .matières en question est avantageusement d'au moins 0,005 g par litre» Un domaine d'application préféré des phényl-carbamates de formule I est la stérilisation du. linge et la 35 protection de celui-ci contre les attaques par des micro-orga-nismes. On utilise à cette fin des bains de rinçage contenant les esters carbamiques en question à des concentrations qui sont avantageusement comprises entre environ 5 et 200 parties par million, relativement- au bain. 4-0 Le bain peut en outre contenir des adjuvants usuels, 70 03316 2034515 tels que des azureurs optiques, des adoucissants, des sels à réaction acide, notamment du silicofluorure d'ammonium ou de zinc ou certains acides organiques, tels que l'acide oxalique, également des agents d'apprêtage, par exemple ceux qui 5 sont à base de résines synthétiques ou d'amidon. Le linge susceptible d'être désinfecté à l'aide de bains de rinçage contenant des composés conformes à l'invention est surtout celui qui est constitué d'une matière fibreuse organique, soit d'origine naturelle, comme c'est le 10 cas pour les matières renfermant de la cellulose, par exemple le coton, ou renfermant des polypeptides, par exemple la laine ou la soie, soit d'origine synthétique, comme c'est le cas pour les matières fibreuses à base de polyamides, de poly-acrylonitrile ou de polyesters ou des mélanges de ces fibres. ^5 Aux concentrations' indiquées ci-dessus les esters carbamiques conformes à l'invention confèrent, aussi bien au bain qu'au linge traité par ce bain, une asepsie poussée et rémanente en ce qui concerne les staphylocoques et les col ferries, asepsie qui subsiste même après exposition à la lumière 20 de la substance active ou de la matière traitée par la substance active. Ils se signalent par leur stabilité à la lumière sur le linge qu'ils ont servi à traite:pédLnsi que par leur grande activité et leur large spectre d'action contre les micro-organismes grampositifs et gramnégatifs. 25 Les nouveaux esters carbamiques sont également très efficaces contre la flore bactérienne génératrice de l'odeur de transpiration et pour cette raison, ainsi que parce qu'ils sont peu toxiques, ils conviennent comme désodorisants pour le linge et comme additifs pour des produits cosmétiques, 30 tels que des crèmes ou des pommades. Ils peuvent aussi être utilisés, et c'est là une propriété très appréciée, comme substances actives de médicaments destinés au traitement d'états pathologiques de la peau, du tractus intestinal et des voies urinaires des homéo-35 thermes : cette précieuse possibilité d'emploi résulte du fait que les composés en question sont extrêmement actifs contre les bactéries et les mycètes pathogènes, qu'ils sont relativement peu toxiques et qu'ils sont excrétés pratiquement sous une forme inaltérée, donc active. 40 Les agents antimicrobiens qui font l'objet de l'in 70 03316 27 2034515 vention renferment, comme substance active, au moins un ester phényl-carbamique de formule I, associé à des excipients pharmaceutiques usuels. La nature de ces derniers dépend beaucoup du domaine d'application. Pour l'usage externe, par exemple 5 pour la désinfection de la peau saine ou des plaies et pour le traitement des dermatoses et des affections des muqueuses provoquées par des bactéries ou des mycètes, on utilisera plus particulièrement des pommades, des poudres et des teintures. Les excipients pour pommades peuvent être anhydres, par 10 exemple être constitués de mélanges de lanoline et de vaseline ; il peut également s'agir d'émulsions aqueuses dans lesquelles la substance active se trouve en suspension. Des excipients pour poudre sont par exemple des amidons, tels que l'amidon de riz, dont on peut, si on le désire, diminuer le poids spé- . 15 cifique, par exemple par addition de silice très dispersée, ou l'augmenter, par exemple par addition de talc. Les teintures contiennent au moins un ester phényl-carbamique de formule I dans de l'éthanol aqueux, par exemple de l'éthanol à 45-75 %» auquel on ajoute éventuellement de 20 10 à 20 % de glycérol. On peut aussi utiliser, surtout pour la désinfection de la peau saine, des solutions préparées à l'aide d'auxiliaires de dissolution usuels, par exemple de polyéthylène-glycol, et également, le cas échéant, d'émulsion-nants. La teneur en substance active des formes de présentation 25 pour usage externe , dont il vient d'être question, est de préférence comprise entre 0,1 et 5 %• Pour la désinfection de la région buccopharyagée on peut envisager, d'une part, des liquides aqueux pour gar-garismes ou des concentrés permettant de préparer de tels 50 liquides, plus particulièrement des solutions alcooliques contenant environ de 1 à 5% de substance.active, auxquelles on peut ajouter du glycérol et/ou des substances aromatisantes, et, d'autre part, des comprimés à sucer, c'est-à-dire des unités de prise solides ayant une teneur relativement élevée 35 en sucre ou en corps analogues et une teneur relativement basse en substance active, c'est-à-dire d'environ 0,2 à 20 %, et contenant les additifs habituels, tels que des liants et des aromatisants. Pour la désinfection du tractus intestinal et pour 40 le traitement, par la voie orale, d'infections du tractus 70 03316 2034515 urinaire on utilisera surtout des unités de prise solides, telles que des comprimés, des dragées et des capsules, qui contiennent de préférence de 10 à 90 % d'un phényl-carbamate de formule I et qui permettent d'administrer des doses jour-5 nalières comprises entre 0,1 et 2,5 g à des adultes ou des doses convenablement réduites à des enfants. Pour préparer des comprimés et des noyaux de dragées on associe les esters carbamiques de formule I avec des excipients solides pulvérulents, tels que le lactose, le saccharose, 10 le sorbitol, l'amidon de maïs, la fécule de pomme de terre ou 1'amylopectine, des dérivés de la cellulose ou la gélatine, de préférence en ajoutant des lubrifiants, tels que le stéarate de magnésium, le stéarate de calcium ou des polyéthylène-glycols de poids moléculaire approprié. On enrobe ensuite les 15 noyaux de dragées, par exemple avec des solutions concentrées de sucre qui peuvent contenir en outre, par exemple, de la gomme arabique, du talc et/ou du bioxyde de titane, ou avec une laque dissoute dans des solvants ou des mélanges de solvants organiques volatils. On peut ajouter des colorants à ces 20 enrobages, par exemple dans le but de caractériser les divers dosages de la substance active. Les gélules, sorts de capsules fermées en forme de perles, et les autres capsules fermées sont constituées par exemple d'un mélange de gélatine et de glycérol et elles contiennent par exemple des mélanges d'un des 25 nouveaux esters carbamiques de formule I avec du polyéthylène-glycol. Les capsules de gélatine dure contiennent par exemple des granulés d'une substance active avec des excipients solides pulvérulents, par exemple le lactose, le saccharose, le sorbitol, le mannitol, des amidons, tels que la fécule de pomme 30 de terre, l'amidon de maïs ou 1'amylopectine, des dérivés de la cellulose ou la gélatine, ainsi que du stéarate de magnésium ou de 1'acide stéarique. Dans toutes ces formes de présentation, qu'elles soient destinées à des applications industrielles, cosmétiques, 35 hygiéniques ou médicinales, les nouveaux phényl-carbamates de phényles de formule I peuvent constituer les seules substances actives, ou bien ils peuvent être associés à d'autres composés antimicrobiens connus, plus particulièrement à des antibactériens et/ou à des antimycétiens, par exemple pour étendre 40 le domaine d'activité. Ils peuvent être associés par exemple 70 03316 5 2034515 à des alkyl-amides et à des anilides d'acides salicyliqu.es halogénés, à des diphényl-urées halogénées, à des benzoxa-zoles halogénés, à des benzoxazolones halogénées, à des poly— chloro-hydroxy-diphénylméthanes, à des halogéno-di-hydroxy-5 phénylthio-benzènes, à des 2-imino-imidazolidines ou -tétra-hydropyrimidines bactéricides, à des composés quaternaires bactéricides ou à certains dérivés d'acides dithio-carbamiques, tels que le disulfure de tétraméthy1-1hiuram. On peut éventuellement utiliser aussi des excipients qui ont, par eux-10 mêmes,des effets pharmacologiques favorables, notamment le soufre comme excipient pulvérulent ou le stéarate de zinc comme composante d'excipient pour pommades. Les exemples suivants décrivent quelques formes de 15 présentation typiques pour divers domaines d'applications. EXEMPLE 4 Poudre vulnéraire. On mélange intimement 3»00 g de la substance active avec 5»0 g d'oxyde de zinc, 41,9 g d'amidon de riz et 50,0 g 20 de talc, lui-même imprégixé de 0,1 g d'un parfum, puis on fait passer le mélange à travers un tamis fin approprié et on mélange bien encore une fois. EXELiPLE 5 : Onguent vulnéraire. 25 On triture 3»0 g de la substance active avec 3,0 g d'huile de paraffine, puis on introduit, dans le mélange fondu à une température moyenne, 10,0 g de lanoline et 84,0 g de vaseline blanche et enfin on laisse refroidir le mélange tout en l'agitant. 30 EXEMPLE 6 : Comprimés à sucer pour la désinfection de la région buccopharyngée. On mélange soigneusement 50,0 g de la .substance active avec 400,0 g de sucre en poudre et on humecte uniformément 35 le mélange avec une solution de granulation constituée de 8,0 g de gélatine et de 2,0 g de glycérol dans environ 120 g à1eau. On granule le mélange à travers un tamis approprié et on le sèche. On ajoute au granulé sec un mélange tamisé de 3,0 g de silice très dispersée, 4-,0 g de stéarate de magné-40 sium, 0,7 g de substances aromatisantes et 42,3 g de talc, 70 03316 5U 2034515 on mélange le tout intimement et on fabrique avec ce mélange, par moulage, 1000 comprimés. EXEMPLE 7 : Concentré pour gargarismes. 5 On dissout 5)0 S de la substance active dans 60,0 g d'éthanol à 96 %, on ajoute 15>0 g de glycérol et 0,3 g d'aromatisants et on complète la solution à 100,0 g avec 19»7 g d'eau distillée. Pour le gargarisme on utilise environ de 5 à 20 gouttes de ce concentré dans de l'eau. 10 EXEMPLE 8 : Comprimés pour la désinfection du tractus intestinal et du tractus urinaire. Pour préparer 1000 comprimés renfermant chacun 150 mg de la substance active on commence par mélanger inti-15 mement 150,0 g de cette substance active avec 60,0 g d'amidon de maïs et 35?0 g de lactose et on humecte uniformément le tout avec une solution de granulation préparée à partir de 5,0 g de gélatine et 3>0 g de glycérol dans environ 70 g d'eau. On gpaiule le mélange à travers un tamis approprié et on le sèche 20 On mélange soigneusement le granulé avec un mélange tamisé de 15,0 g de talc, 10,0 g d'amidon de maïs séché et 2,0 g de stéarate de magnésium et on fabrique avec le mélange obtenu, par moulage, 1000 comprimés. EXEMPLE 9 : 25 Dragées pour la désinfection du tractus intestinal et du tractus urinaire. Pour préparer 1000 noyaux de dragées on commence par mélanger convenablement 150,0 g de la substance active avec 60,0 g d'amidon de maïs et 34-,O g de lactose, on mélange le 30 tout avec un empois d'amidon constitué de 6,0 g d'amidon, de 3,0 g de glycérol et d'environ 54- g d'eau distillée, on granule le mélange obtenu à travers un tamis approprié et on le sèche. On mélange soigneusement le granulé avec un mélange tamisé de 15»0 g de talc, 10,0 g d'amidon de maïs et 2,0 g 35 de stéarate de magnésium et on fabrique par moulage, avec ce mélange, 1000 noyaux de dragées pesant chacun 280 mg. On enrobe ces noyaux, dans un dragéificateur, d'une couche ayant la composition suivante : 70 03316 31 2034515 2,000 g de gomme laque, 7,500 g de gomme arabique, 0,180 g d'un colorant, 2,000 g de silice très dispersée, 5 35»000 g de talc et 58,320 g de sucre. On obtient ainsi 1000 dragées pesant chacune 385 mg et renfermant chacune 150 mg de la substance active. 70 03316 32 2034515 REVENDICATIONS 1.- De nouveaux esters phényl-carbamiques, qui répondent à la formule I 10 dans laquelle R^l représente -un radical phénoxy portant au moins un et au plus trois atomes d'halogènes identiques ou différents, 15 parmi les symboles R^, R^ et l'un au moins représente un atome de chlore ou de brome et les deux autres réprésentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, de chlore ou de brome, et Rr; représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, 20 un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe alcoxy inférieur, un groupe halogéno-alkyle inférieur, un groupe nitro ou un groupe hydroxy, S6 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, un 25 groupe alkyle inférieur, un groupe alcoxy inférieur, un groupe dialkylamino ou un groupe hydroxy et X représente l'oxygène ou le soufre. 2.- Le ïf-(3.4—dichloro-phényl)-carbamate d'0-[2-(2'.4'-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényleJ. 30 3-- Le N-(3 # 5-diméthylphényl)-carbamate d'0-[2- (2' .4,.-dichlorophénoxy)-5-chloro-phényle] . 4.- Le II- ( 3-mé thyl-phényl )-thio carbamate d,0-[2-(2'.4'-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle]. 5.- Un procédé de préparation des esters phényl-35 carbamiques de formule I selon la revendication 1, procédé caractérisé en ce qu'on fait réagir le phosgène ou le thio-phosgèneavec un phénol répondant à la formule II 70 03316 33 2034515 R. (II) à l'état libre ou sous forme d'un de ses sels de métaux alcalins ou alcalino-terreux, afin de le convertir en un 10 chlorure d'acide répondant à la formule III 15 (III) et on fait reagir ce dernier avec une aniline répondant à la 20 formule IV 25 Rr %_// \Y_hh2 Rr (IV) 6.- Jn procédé de préparation d'esteis phényl-carbamiques selon la revendication 1, dans lesquels X désigne l'oxygène, procédé caractérisé en ce qu'on fait réagir un phénol 30 répondant à la formule II R. 35 (II) tel quel ou sous forme d'un de ses sels de métaux alcalins 40 ou alcalino-terreux, avec un isocyanate répondant à la 70 03316 3* 2034515 formule V 5 7.- Un produit pour combattre les micro-organismes 10 et pour protéger les matières organiques et les ustensiles contre l'attaque par des micro-organismes, produit caractérisé en ce qu'il contient tua ester phényl-carbamique de formule I selon la revendication 1, en association avec des excipients et/ou des dispersants appropriés. 15 8.- Un produit selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'il contient, comme ester phényl-carbamique de formule I, le N- (3.-5-dichloro-phényl)-carbamate d'0-[2-(2' .4'-dichlorophénoxy)-5-ctiloro-phényle]. 9.- Un produit selon la revendication 7, caractérisé 20 en ce qu'il contient, comme ester phényl-carbamique de formule I, le N-(3.4—diméthyl-phényl)-carbamate d'0-[2-(2' .4'-dichloro-phénoxy)-5-chloro-phényle]. 10.- Un produit selon la revendication 7» caractérisé en ce qu'il contient, comme ester phényl-carbamique de for- 25 mule I, le N-(3-méthyl-phényl)-carbamate d'0-[2-(2',4'-di-chloro-phénoxy)-5-chloro-phényle3. 11.- Un procédé pour combattre les micro-organismes et pour protéger les matières organiques et les ustensiles contre l'attaque par des micro-organismes, procédé caractérisé 30 en ce qu'on utilise des esters phényl-carbamiques de formule I, selon la revendication 1, ou des produits selon la revendication 7. 00,