Brevet FR2051517A1 — publié le 19710409

i 2051517 10 15 L'invention a pour objet un procédé de préparation de dérivés de l'acide lumilysergique« Elle concerne plus spécialement un procédé de préparation des 8-esters-10 éthers de cet acide, produits servant de base à la préparation de composés à activité pharmacologique, décrits dans le brevet américain n° 3 »22Ô„943 de la demanderesse. Selon le procédé de l'invention, on fait réagir l'acide lysergique avec un alcool aliphatique inférieur contenant de 1 à 4 atomes de carbone, en présence de lumière et d*ttn acide minéral tel que, par exemple, de l'acide suifurique ou de l'acide perchlorique ; cette réaction provoque l'addition d'un atome d'hydrogène et d'un radical alcoxy aux deux atomes de carbone réunis par une: double liaison, en position 9 et 10 respectivement, tandis qu'au même moment un second radical alcoxy estérifie le groupe acyle en position La réaction s'accomplit comme le suggère le schéma suivant î ' COOH COOR 20 25 30 35 R-OH/acide minéral en présence de lumière N-CH- W k où R est un- radical alkyle inférieur contenant de 1 à k atomes de carbone. Une lampe classique à rayons ultra-violet ou la lumière solaire peuvent servir de sourcé lumineuse» On obtient de bons résultats en employant soit une lampe de 250 ¥ type HPLR de la Société Philips soit une lampe Hanau PL 321. Le temps nécessaire à la réaction photochimique peut varier considérablement selon la concentration de l'acide minéral utilisé, l'intensité de la lumière et la température. Aux plus fortes concentrations de l'acide minéral employé correspond une vitesse de réaction plus élevée qui 70 167k7 2051517 est proportionnelle à l'intensité de la lumière d'irradiation, La réaction se fait à une température allant de 0 à 40°C, de préférence entre 10° et la température ambiante. Quand la réaction est accomplie - et ceci peut-5 être mis en évidence par la disparition dans le spectre d'absorption du maximum, à 315 mp, qui est caractéristique des dérivés lysergiques - on rend le mélange alcalin à l'aide d'ammoniaque et on le soumet à une extraction au moyen d'un solvant non miscible à l'eau coppie , par exemple, l'acétate d'éthyle ou le 10 chloroforme. Ensuite,- on élimine le solvant par évaporation et on fait cristalliser le ô-ester-10-éther de l'acide lumilyser-gique à partir d'un solvant approprié. On donnera maintenant, sans aucune intention limitative, un exemple de mise en oeuvre du procédé de 1'inven-15 tion. Exemple : Préparation du 8-méthvl-ester-10 méthvl-éther de: l'acide lumilvsergjque. On fait dissoudre 1,5 g d'acide lysergique mo-20 nohydraté dans 40 cm^ de. méthanol et 7,5 em^ d'acide suifurique et on soumet le mélange à une irradiation dans un flacon en "pyrex" à l'aide d'une lampe de 250 W. Philips HPLR. Quand la réaction est terminée, on dilue avec de l'eau, on rend alcalin avec de l'ammoniaque et on fait une ex-25 traction à l'aide de chloroforme. En faisant évaporer le solvant et en faisant cristalliser à partir d'éther d'éthyle, on obtient 1,1 g de 3-méthyl-ester-10 méthyl-éther de l'acide lumilysergique, fondant à l8l-l83°C, l'indice — 0® (c - 0,47 dans la pyridine}. 30 in opérant comme ci-dessus mais en se servant de méthanol ou d'autres alcools aliphatiques inférieurs tels que l'éthanol, le propanol, le butaaol, on obtient les dérivés 8-ester-10 éther correspondants. 70 16747 3 2051517 REVENDICATIONS 1°/ Procédé de préparation de dérivés de l'acide lumilysergique ayant la formule coor 5 rc uch3 10 . h dans laquelle R est un radical alkyle inférieur contenant de 1 15 à 4 atomes de carbone, caractérisé en ce qu'on fait réagir l'acide lysergique avec un alcool aliphatique inférieur contenant de 1 à 4 atomes de carbone, en présence de lumière et d'un acide minéral. 2°/ Procédé selon la revendication 1 caractérisé 20 . en ce que la lumière provient d'une lampe à rayons ultra-violet. 3°/ Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'acide minéral est l'acide sulfurique. 4°/ Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'alcool aliphatique inférieur est le méthanol. 25 5°/ Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'alcool aliphatique inférieur est l'éthanol. 6°/ Procédé selon, la revendication 1 caractérisé en ce que l'alcool aliphatique inférieur est le propanol* 30 en ce que l'alcool aliphatique inférieur est le butanol. 8°/ 8-méthyl-ester-10 méthyl-éther de l'acide lumilysergique caractérisé en ce qu'il est obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon la revendication 4» 7°/ Procédé selon la revendication 1 caractérisé