Brevet FR2042301A1 — publié le 19710212

La présente invention concerne un procédé de préparation de 2-imino-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazépines répondant à la formule générale I dans laquelle Ri représente ;un atome d'hydrogène ou un radical alkylique,alcénylique,alcynylique, cycloalkylique, cycloalcénylique ou araîkylique ayant au plus 12 atomes de carbone, en particulier un at.ome d'hydrogène, un radical alkylique inférieur ou un radical benzylique, R2 représente un atome::d1hydrogène,. un radical benzylique ou un radical alkylique inférieur, R3 représente un radical arylique, hétarylique, alkylique, alcenylique, cycloalkylique ou cycloalcénylique dont la massé moléculaire n'excède pas 160 et qui peut aussi porter des substituants, én particulier un radical phénylique qui peut être monosubstitué par un atome d'halogène, un groupe trifluorométhylique, nitro, méthoxy ou méthylique ou disubstitué par un atome d'halogène et/ou un radical méthylique et dans laquelle le noyau I peut erre monosubsti tué par un atome d'halogène, un radical alkylique inférieur, trifluorométhylique, mzthylsulfonyle, méthylthio, méthoxy ou nitro ou disubstitué par un atome d'halogène et/ou un radical alkylique inferieur. La présente invention concerne également des 2-ìmino- 1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazépines répondant à la formule générale II dans laquelle R4 reprcsente un radical alkylique inférieur ou un radical benzylique, R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alkylique inférieur ou un radical benzylique, R représente soit un radical phénylique qui peut aussi être 5 monosubstitué par atome d'halogène, un groupe trifluorométhylique, nitro, méthoxy ou méthylique ou disubstitué par un atome d'halogène et/ou un groupe méthylique, soit le radical pyridyle, soit le radical thiényle et dans laquelle le noyau I peut être monosubstitué par un atome d'halogène, un groupe méthylique, trifluorométhyXique, méthylsulfqnyle, méthylthio, nitro ou méthoxy ou disubstitué par un atome d'halogène et/ou un groupe méthylique. Le procédé de la présente invention est caractérisé en ce que l'on cyclise les cyano-méthyl-imides repondant à la formule générale III dans laquelle R1, R2 et R3 ont les significations données ci-dessus et le noyau I peut être monosubstitué par un atome d'halogène, un radical alkylique inférieur, trifluorométhylique, nitro, méthylsulfonyle, méthylthio ou méthoxy ou disubstitué par un atome d'halogène et/ou un groupe alkylique inférieur pour obtenir les composés de la formule générale I.La cyclisation des composés répondant à la formule générale III a lieu en l'absence ou en présence de solvants inertes par traitement avec des acides anhydres à des températures comprises entre -700 et + 150 C, de préférence à des températures entre -200 et + 500G. % général, il n'est pas néc-essaire de choisir des températures plus élevées. Il est étonnant que, dans beaucoup de cas, la réaction conforme à la présente invention se déroule assez vite et donne de bons rendements.La formation des 2-imino-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazépines par la réaction conformément à la présente invention est étonnante car il est, par exemple, connu que les nitriles se trimérisent en présence d'acides minéraux anhydres en des triazines portant des substituants. Ce sont en particulier les nitriles qui portent dans le voisinage immédiat du groupe cyano des atomes ou des groupes d'atomes attirant fortement les électrons, qui se trimérisent facilement (voir Grundmann, Weisse und Seidl, innalen 577 (1952), page 86).Etant donné que les composés de:la formule générale III, employés comme matière de départ, sont capables de former dans le voisinage du groupe cyano un groupe ammonium attirant fortement les électrons, il fallait s'attendre àce outils se trimerisaient aussi pour former les triazines. Lés composés de la formule générale III employés comme matière de départ conformément à la présente invention s'obtiennent par exemple par réaction de cétimines répondant à la formule générale IV avec un &alpha;-amino-nitrile répondant à la formule générale V Dans ce schéma de réaction R1, R2 et R3 ont les significations données ci-dessus, le noyau I pouvant être monosubstitué par un atome d'halogène, un groupe alkylique inférieur, trifluorométhylique, méthylsulfonyle, nitro, méthylthio ou méthoxy ou disubstitué par un atome d'halogène et/ou un groupe alkylique inférieur. R6 représente un atome d'hydrogène ou un reste aliphatique, cycloaliphatique ou araliphatique qui péut porter des substituants.Dans la réaction du composé IV avec le composé V il est avantageux pour obtenir un bon rendement en composé III, d'employer le composé V sous forme d'un sel, de préférence sous forme d'un chlorhydrate. En général, le composé IV réagit avec un sel du co-mposé V à i température ambiante ou à une température légèrement plus élevée dans un solvant approprié. L'amine H2NR6 qui se présente en général sous forme de chlorhydrate et le composé III peuvent f@cilement être séparés. @our effectuer la séparation, on peut par exemple évaporer le solvant et extr@ire par agitation le résidu avec un solvant approprié dans lequel le composé III est soluble et le sel de l'amine est insoluble. Dans la plupurt des cas une purification ultérieure est alors superflue. Les cétimines de la formule générale lV elles-mêmes s'obtiennent par réaction des cétones de formule VI avec des amines H2NR6, avec élimination d'eau Les -aminonitriles de formule générale V sont facilement accessibles par la synthèse selon @. Strecker, à savoir la synthèse à partir d'un aldéhyde et de cyanure d'ammonium ou de l'acide cyanhydrique et de l'ammoniac en excès. Comme solvants inertes qui conviennent pour le procédé selon la présente invention on peut citer par.exemple les hydrocarbures liphatiques et aromatiques tels que le. benzène, le toluène, les xylènes, le cyclohexane, la décaline, la tétraline, les hydrocarbures halogénés aromatiques et aliphatiques tels que le chlorobenzène, le bromobenzène, le o-dichlorobenzène, le chloro-nahtalène, le chlorure de méthylène, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone ainsi que les dérivés chlorofluorés des hydrocarbures, par exemple ceux de l'éthane et du méthane.A part cela conviennent comme solvants inertes des éthers linéaires et cycliques, tels que le diéthyl-éther, le dibutyl-éther, le dioxanne, le tétrahydrofuranne; en outre des esters, tels que l'acétate d'éthyle; des alcools, tels que le méthanol, l'éthanol, le n- et isobutanol. Les substances énumérées ci-dessus sont choisies corne exemples représentatifs. Il est également possible d'employer des mélanges de solvants ou de procéder en l'cbsence de solvants si l'on emploie dans la réalisation de I réaction de la présente invention des acides en excès tels que acide sulfurique, acide fluorhydrique ou l'acide acétique. tomme acides anhydres pour la réalisation de la réaction selon lc présente invention conviennent par exemple à part les acides sulfurique, fluorhydrique et acétique mentionnés ci dessus, l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide perchlorique, des acides sulfoniques des séries aliphatique, aromatique et hétérocyclique, dés acides carboxyliques, tels que l'acide~mono, di et trichloroacétique et l'acide benzoïque. Il s'est avéré opportun d'employer pour la réalisation de la réaction conforme à la présente invention des acides ayant une valeur h inférieure à 4. Les composés de la formule Il- et les sels de ces composés qui conviennent pour des applications thérapeutiques "constituent de précieux médicaments. Ils sont utiles comme agents sédatifs, relaxants des muscles, antipsychotiques, anxiolytiques et anticonvulsifs et n'ont qu'une faible toxicité. Comparés auw benzodiazépines déjà connues et ayant une cons titution similaire,-les composés de la présente invention pré sentent un spectre d'activités différent et précieux du point de vue pharmaceutique. Contrairement aux benzo-1,4-diazépines du commerce ayant un groupe oxo en position 2, les produits selon la présente invention se distinguent par une bien meilleure solúbilité dans l'eau, ce qui est d'une importance particulière pour certaines apptications pharmaceutiques. Pour les raisons définies ci-dessus les composés de formule II constituent un complément précieux des agents psychothérapeutiques connus jusqu'ici. Les composés de formule II ou leurs sels appropriés s'emploient comme médicaments sous forme de compositions pharmaceutiques. On prépare ces médicaments par exemple sous forme de comprimés, suppositoires, capsules, émulsions ou suspensions de manière habituelle en employant des adjuvants pharmaceutiques qui ne reagissent pas avec les composés. Comme adjuvant pharmaceutique on peut employer tout adjuvant qui convient à cet effet tel que le talc, ltamidon, des huiles végétales ou la vaseline. Le cas échéant, les médicaments peuvent également contenir d'autres substances à action thérapeutique. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures sont données en degrés celcius et les points de fusion ne sont pas corrigés. EXEMPLE 1 a) On dissout 66,5 g du chlorhydrate de l'amino scétonitrile dans 600 ml d'éthanol anhydre et on ajoute 126,4 g de 2-méthylamino-5-chloro-benzophénone-imide. On agite la suspension qui est au début faiblement orange pendant 2 heures à la température ambiante après quoi-elle prend une couleur jaune On poursuit l'agitation pendant encore 2 heures, on essore et on évapore. le filtrat à 40 sous vide.On ajoute à ce résidu ainsi obtenu 600 ml dé chlorure-de méthylène et on filtre encore une fois afin d'éliminer les impuretés. Puis on lave le filtrat avec une solution aqueuse diluée de carbonate de sodium, on le sèche-sur du sulfate de sodium anhydre et on l'évapore à siccité à 40 sous vide Comme résidu on obtient 15,6 g du 2-méthylamino-5-chloro-benzophénone-N-cyano- méthylimide brut ayant un point de fusion de 82-87 que l'on peut purifier par recristallisation dans de l'éther de pétrole. Après purification, on obtient 131,6 g (=90 % de la théorie) du produit pur ayant un point de fusion de 95-97 . Par chromatographie en couche mince on peut montrer que le 2-méthylamino-5-chloro-benzophénone-N-cyano-méthylimide se présente sous deux formes stériques qui peuvent être séparées par chromatographie sur colonne. La structure supposée est confirmée par le spectre de résonance nucléaire. La forme anti qui a une couleur jaune, fond à 130-131 et la forme syn qui a une couleur faiblementaune fond à 108-111 . b) On dissout 10 g du mélange obtenu conformément à l'alinéa a) de cet exemple d'isomères , de 2-methylamino-5- chloro-benzophénone-N-cyano-méthyl imide dans 200 ml de xylène anhydre. Tout en refroidissant avec de la glace on introduit dans la solution du gaz chlorhydrique anhydre. La -solution qui est au début jaune prend une couleur rouge foncé et se transforme ensuite en une suspens ion rougeâtre qui devient presque incolore après introduction de gaz chlorhydrique pendant 1 heure 1/2. ensuite le mélange réactionnel est essoré, le précipité est lavé avec de l'éther de pétrole et séché sous un vide poussé à la température ambiante. On obtient ainsi 12 g du dichlorhydrate de 2-imino-7-chloro-1,2-dihydro-1méthyl-5-phényl-3H-1,4-benzodiazépine ayant un point de fusion de 170-178 , (avec décomposition). Le dichlorhydrate ainsi obtenu peut être transformé par chauffage à 1000 sous un vide poussé en le monochlorhydrate correspondant ayant un point de fusion de 198-204 (avec décomposition). Analyse : (C16H14ClN3, HCl,M320) Calculé : Cl = 22,2 %, N = 13,1 sels Cl = 11,1 % Trouvé : Cl = 22,4 %, N = 12,9 %, Cl = 11,5 % EXE@PLE 2 On dissout 10 g du mélange obtenu conformément à l'exemple 1, alinéa a) d'isomères,de 2-méthylamino-5-chloro benzophénone--N-cyano-méthyl imide dans 200 ml de toluène anhydre. On introduit dans la solution du gaz chlorhydrique anhydre tout en-refroidissant avec de la glace. La réaction terminée, on chasse pur Insufflation le gaz chlorhydrique en excès avec de l'azote anhydre et on sature la suspension avec de l'ammo- niac tout en refroidissant & ed de la glace.On agite pendant encore une heure et on filtre le mélange réactionnel afin de séparer le chlorure d'ammonium formé qui est ensuite lavé avec du toluène anhydre. Les filtrats combinés sont ensuite évapores à siccité sous un vide poussé. Comme résidu on obtient 10 g de 2-îmino-7-chloro-1 ,2- dihydro-1-méthyl-5-phényl-3H-1 ,4-benzodiazépine sous forme de la base libre. On peut purifier le produit par recristallisation dans du méthanol anhydre. On obtient ainsi un produit de solvatation avec le méthanol qui fond à 46-48 . On peut reconvertir le produit de solvatation avec le méthanol en la base libre fondant à 76-79 si l'on chauffe doucement sous vide poussé. Analyse : (C16H14ClN3,M 283,5) Calculé : C = 67,7 %, H = 5,0 %, N = 14,8%,Cl = 12,5% trouvé : C = 67,3 %, H = 5,0 %, N = 14,5%,Cl = 12,3% titration de la base: 1ère étape : 98, 4 % 2ème étape : 98, 7 % Pr recristallisation de la 2-imino-7-chloro-1,2- dihydro-1-méthyl-5-phényl-3H-1,4-benzodiazépine brute dans l'éther di-éthylique anhydre on obtient le produit de solvatation avec 0,5 mole d'éther, fondant à 70,5- 71,50. EXEMPLE 3 Un dissout 16,) g de 2-butylamino-5-chloro-benzo- phénone-cyano-méthyl imide(forme anti) dans 170 ml de xylène anhydre. On introduit ensuite pendant 2 heures do gaz chlorhydrique anhydre en refroidissant au début avec de la glace, ensuite à la température ambiante. On ne peut déceler ensuite aucune trace de la matière de départ dans le chromatogramme en couche mince fait avec la suspension presque blanche. te mélange réactionnel est essoré, lavé avec de l'éther de pétrole anhydre (point d'ébullition:60-80 ) et séché à la température ambiante sous vide. On obtient 19,8 o du dichlorhydrate de 1-butyl-2-imino-5-phényl-7-chloro-1,2- dihydro-3H-1 ,4-benzodiazépine qui fond avec décomposition à 155-165 .Dans le chromatogramme en couche-mince la substance apparaît pratiquement pure. Ln chauffe pendant 2Q heures à 1200 2,0 g du dichlorhydra- te sous un vide obtenu à l'aide d'une pompe à huile. On obtient ainsi 1 ,8 g du monochlorhydrate- de 1-butyl-2-imino5-phényl-7-chloro-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazépine fondant avec décomposition à 243-244 . Analyse : C19H20ClN3.HCl, M 362 Calculé : C = 63,0 %, H = 5,8 %, N = 11y6 % Trouvé : C = 62,7 %, H = 6,0*1 N = 11,1 % On atteint le même résultat si l'on remplace dans la réalisation de la réaction conforme à la présente invention le xylène employé comme solvant par de l'éther de pétrole, du chlorure de méthylène ou pan le monofluorotrichlorométhane. Le 2-butylamino-5-chloro-benzophénone-cyano-méthylimide employé comme matière de départ s'obtient par réaction du 2-butylamino-5-chloro-benzophénone-imide avec un faible excès de chlorhydrate d'aminoacétonitrile dans du méthanol anhydre à la température ambiante. Bu bout de 2 heures, le chlorure d'ammonium formé est séparé par essorage du mélange réactionnel, la solution est évaporée à siccité dans le vide et le résidu est extrait par ébullition avec de la ligroine. On obtient ainsi le 2-butylåmino-5-chloro-benzo- phénone-cyano-méthyl-imide, avec un rendement de 91-95 % de la théorie, qui est, après recristallisation -dans de la ligroine, sous la forme anti pure , point de fusion de 99-101 . La preuve que le produit est présent sous la forme anti est fournie par le spectre de résonance nucléaire. A ce propos il apparaît qu'une liaison hydrogène stabilise la forme anti VII: J cause de cette stabilisation et pour des raisons stériques il ne fellait pas s'attendre à la formation d'un noyau du diazepine. tant donné la configuration du composé VII il fallait plutôt. s'attendre à ce qu'elle formerait l'amino-isoquinoleine de formule VIII qui se distingue par une stabilité énergétique (voir Iiouben-ieyl, ethoden der organischen Chemie, 4ième édition7 tome 11/1, page 999 et suivantes). Des re-cherches plus détaillées ont révélé que dans la préparation du 2-butylamino-5-chloro-benzophénone-cyano- méthylimide il se forme d'abord un mélange des deux stéréoisomères (syn et anti). Cela se présente également pour les autres composés de la formule générale III. Dans leur préparation il se forme des mélanges des deux stéréo-isomères dans lesquels la forme anti est en général prépondérante. Pour réaliser la réaction de la présente invention on peut employer les deux formes stéréo-isomères ainsi que le mélange des isomères. EXEMPLE 4 On dissout 5,0 g de 2-méthylamino-5-méthQxy-benzo- phénone-cyano-méthylimide dans du xylène anhydre. nsuite on introduit du gaz chlorhydrique anhydre pendant 2 heures, au début en refroidissant avec de la glace puis à la température ambiante. out en r@froidissant avec de la glace on sature la suspension blanche avec de lu ammoniac anhydre, on élimine par essorage le précipité de chlorure d'ammonium et on évapore la solution sous vide. Le résidu (5,4 g) est recristallisé dans un mélange de cyclohexane et de benzène. On obtient ainsi 4,2 g de 1-méthyl-2-imino-5-phényl-7-méthoxy-1,2-dihydro- 3H-1,4-benzodiazépine qui fond avec décomposition à 140-14' . Le spectre de résonance nucléaire confirme la structure supposée. Lors du titrage potentiométrique avec HO 104 dans de l'acétonitrile on obtient deux points d'inflexion qui correspondent aux masses équivalentes 274 (1er palier) et 275 (2ème palier). (Calculé : 279). Le monochlorhydrate de la 1-méthyl-2-imino-5-phényl7-méthoxy-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazépine fond avec décomposition à 2460. Analyse : C17H17N3O, HCl, M 315,5 Calculé : G = 64, 7 %, H = 5,7 %, N = 13,3 % Trouvé : (; = 64, 3 0, H = 5,8 %, N = 13,1 % Le cyano-méthylimide employé comme matière de départ s'obtient de façon analogue à l'exemple 3 à partir de 2-méthylamino-5-méthoxy-benzophénone - imide et du chlorhydrate diaminoacétonitrile. EXEMPLE 5 On dissout 3,0 g de 2-méthylamino-benzophénone-cyanométhylimide dans 30 ml de dioxanne anhydre. Ensuite on introduit à une température d'environ 150 un courant de gaz chlorhydrique anhydre. u bout d'une heure un chromatogramme en couche mince indique que a réaction est terminée. On introduit du gaz ammoniac jusqu'à saturation, on élimine du mélange réactionnel le chlorure d' mmonium par essorage et on chasse le dioxanne par distillation sous vide. Le résidu est dissous dans du benzène et le monochlorhydrate du 1-méthyl-2imino-5-phényl-1 ,2-dihydro-H-1 ,4-benzodiazépine qui fond à 258-259 (déc.) est fractionné par précipitation. Analyse : C16H15N3, HCl, M 285,5 Calculé: C = 67,2 %, H = 5,6 %, N = 14,7 % Trouvé : C = 66,9 %, H = 5,4 %, N = 14,3 % Le produit de départ est préparé à partir de 2-méthylamino-benzophénone-imide et d'aminoacétonitrile. u lieu d'employer le dioxanne comme solvant on peut aussi employer du méthanol ou de l'éthanol anhydre. si l'on procède par ailleurs de façon identique on obtient le monochlorhydrate de 1-méthyl-2-imino-5-phényl-1,2-dihydro-3H-1,4benzodiazépine avec un rendement de 85-95%. EXEMPLE 6 : On agite à la température ambiante 8,0 g de 2-méthyl amino-benzophenone-cyano-méthylime , dissous dans 80 ml de o-dichloro-benzène anhydre, avec 2,6 ml d'acide sulfurique anhydre. ù bout de 20 heures, la réaction est terminée. On introduit de l'ammoniac, on essore le sulfate d'ammonium précipité, on évapore en partie le solvant sous vide au bain-marie et on fractionne par précipitation en introduisant doucement du gaz chlorhydrique. On obtient ainsi 6,5 g du monochlorhydrate de 1-méthyl-2-imino-5-phényl-1 ,2-dihydro3H-1,4-benzodiazépine qui fond à 258-2590 (déc.). Le chlorhydrate est identique au chlorhydrate obtenu conformément à ltexemple 5. EXEMPLE 7 On introduit à 5-10 de l'acide bromhydrique anhydre dans 8,0 g de 2-butylamino-5-chloro-benzophénone-cyano méthylimide , dissous dans 80 ml d'o-dichloro-benzène. itu bout de 2 heures on essore le précipité presque blanc. @ part des traces d'impuretés, un chromatogramme en couche mince de la solution tamponnez de ce résidu est identique à celui de la substance décrite à l'exemple 3. Ensuite on obtient après mise en suspension dans du toluène anhydre et traitement final avec de l'ammoniac conformément aux indications données à ltexemple 5, le monochlorhydrate ayant un point de fusion de 243-244 (déc.) qui est décrit à l'exemple 3. EXEMPLE 8 On agite pendant 15 heures à la température ambiante 3,5 g de 2-méthylamino-5-méthoxy-benzophénone-cyano-méthyl- imide et 4,6 g d'acide trichloro-acétique dans 35 ml de monochloro-benzène. Ensuite et tout en refroidissant avec de la glace on sature avec de l'ammoniac anhydre et on sépare le précipité par essorage. L une température de bain de 50C au maximum le filtrat est évaporé à siccité dans le vide et le résidu est recristallisé dans un mélange de benzène et de cyclohexane. On obtient ainsi 3,0 g de 1-méthyl-2-imino-5phényl-7-méthoxy-1 ,2-dihydro-3H-benzodiazépine qui fond à 140-142 (déc.) et dont le chlorhydrate fond à 2460 (déc.). Les substances sont identiques aux substances correspondantes de l'exemple 4. On obtient des résultats similaires si l'on emploie au lieu de l'acide trichloro-acétiqueune quantité équivalente d'acide dichloro-acétique, d'acide monochloro-acétique, d'acide acétique non substitué ou des mélanges de ceux-ci. EXEMPLE 9 : On agite pendant 4 heures à 200 2,8 g de 2-méthylamino-5-trifluorométhyl-benzophénone-cyano-méthylimide, 4,0 g de l'acide paratoluènesulfonique anhydre et 40 ml d'to- dichloro-benzène. Ensuite et tout en refroidissant avec de la glace on sature avec de l'ammoniac. Si l'on finit le traitenent conformément aux indications données à l'exemple 5 on obtient 2,0 g du monochlorhydrate de 1-méthyl-2-imino-5-phényl-7- trifluorométhyl-1 , 2-dihydro-3H-1 ,4-benzodiazépine fondant à 2500 (déc.), après coloration en brun à des températures supérieures à 2300. Analyse : C17H14F3N3, HCl, @ 353,5 Calcule : C = 57,7 %, H = 4,25 Xo, N = 11,9 % Trouvé : C = 57,1 %, H =. 4,4 %, N = 12,0 % On obtient le même résultat si l'on emploie au lieu de l'acide paratoluènesulfonique une quantité équivalente d'acide perchlorique anhydre. Le produit de départ est préparé à partir de 2-méthylamino-5-trifluorométhyl-benzophénone-imide et d'un faible excès du chlorhydrate d'amino-acétonitrile que l'on laisse reposer à la température ambiante. @u bout de 2 heures, on termine le traitement conformément aux indications données à l'exemple 3. On obtient ainsi le 2-méthylamino-5-trifluoro-méthyl benzophénone-cyano-méthylimide sous forme d'un mélange des deux stéréo-isomères (syn et anti) fondant à 95-105 . EXEMPLE 10 On agite pendant 5 heures à 40 LO g de 2-éthylamino-5-chloro-benzophénone-(2-éthylhexyl)-imide avec 150 ml d'alcool anhydre et 6,5 g de chlorhydrate -d'amino-acétonitrile. On évapore le solvant sous vide, on extrait le résidu par agitation avec du toluène anhydre et on sature le filtrat à 0-10 avec du gaz chlorhydrique anhydre. @u bout de 2 heures on f-it.passer pendant 15 minutes de l'azote anhydre à travers la solution, ensuite on ajoute goutte à goutte et tout en refroidissant avec de la glace 20 g de triéthylamine. La solution étant filtrée et évaporée, le résidu est dissous dans du benzène et fractionné par précipitation avec de l'acide chlorhydrique. Le monochlorhydrate pur de la 1-éthyl-2-imino-5phényl-7-chloro-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazépine fond à 241-2440 avec décomposition. Le 2-éthylamino-5-chloro-benzophénone-(2-éthylhexyl) imide se prépare par chauffage de la 2-éthylamine-5-chloro- benzophénone avec de la --éthylhexylamine en excès à 170 , avec séparation par distillation de l'eau formée. après avoir chasse l'éthylhexylamine en excès pr.oe distillation sous vide, on fait réagir le produit de réaction huileux sans purification additionnelle avec le chlorhydrate de 1' amino- acétonitrile. De façon analogue on peut convertir par exemple les cétones suivantes en les cétimines correspondantes de formule générale IV: la 2-méthylamino-benzophénone, la 2-méthylamino-5 ,2 '- diméthoxy-benzophénone, la 2-méthylamino-5-méthyl-benzophénone, la 2-éthylamino-3,5-difluoro-benzophénone, la 2-méthylamino 5-chloro-2'-fluoro-benzophénone, la 2-méthylamino-5-nitro 4'-méthyl-henzophénone, la 2-méthylamino-5-chloro-3'-nitrobenzophénone, la 2-butylamino-5-chloro-benzophénone, îa 2-méthylamino-5-bromo-benzophénone, la -méthylamino 5-chloro-2'-trifluorométhyl-benzophénone, la 2-benzylamino 5-fluoro-benzophénone, la 2-allylamino-5-chloro-benzophénone, la 2-methylamino-5-trifmuoromethyl-benzophenone, la -méthyl amino-2'-chloro-benzophénone, la 2-crotylamino-benzophénone, la 2-propargylamino@5 chloro-benzophénone, la 2-méthylamino5-tert.butyl-benzophénone, la 2-méthylamino-4,5-diméthylbenzophénone, la 2-méthylamino-5-méthylsulfonyl-benzophénone, la 2-isopropylamino-5-chloro-benzophénone, la 2-méthylamino phénylméthyl-cétone, la 2-méthylaminophényl-éthyl-cétone, la 2-méthylaminophényl-isopropyl-cétone, la 2-méthylamino phényl-n-butyl-cétone, la 2-méthylaminophényl-n-hexyl-c@tone, la 2-méthylaminophényl-cyclopentyl-cétone, la 2-méthylamino phényl-2'-furyl-cétone, la 2-méthylaminophényl-2 '-pyrimidyl- cétone, la 2-méthylaminophényI2', 3'- ou -4'-pyridyl-cétone. u lieu d'employer de la 2-éthylhexylamine on peut faire réagir les cétones avec de l'ammoniac, de la méthylamine, de la n-et de l'iso-butylamine, sous pression et avec addition de ZnClp, ou encore avec de la stéarylamine, de i 'amino-éth-nol, de la 3-méthoxypropylamine sous pression normale afin de les transformer en des cetimines de formule générale IV. EXEMPLE 11 : On fait réagir conformément aux indications données à l'exemple 10, 17,2 g de benzylamino-5-chloro-benzophénoneimide successivement avec 6,3 g de chlorhydrate d'amino-acétonitrile, avec du IlCi et enfin avec de la triéthylamine. Gn obtient ainsi 12,3 g du monochlorhydrate de 1-benzyl-2-imino5-phényl-7-chloro-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazépine fondant avec décomposition à 175-180 . analyse : C22H18ClN3, HCl, M 396 Calculé : C = 66,7 35, H = 4,8%', N = 10,6 % Trouvé : C = 65,8 %, H = 4,8 %, N = 10,4 % EXEMPLE 12: On dissout 6,7 g de 2-méthylamino-5-chloro-benzophénone- imide dans 7G ml de méthanol anhydre et on ajoute 7,1 g du chlorhydrate de l'&alpha;-aminopropionitrile. près avoir agité le mélange réactionnel pendent 2 heures à la température ambiante, on l'évapore sous vide, on extrait le résidu par agitation avec du toluène anhydre et on évapore la solution de nouveau sous vide. près recristallisation dans de la ligroïne on obtient 5,7 g de 2-méthylamino-5-chloro-benzophénone (&alpha;;-cyano-éthyl)-imide sous forme d'un mélange de stéréo-isomères pratiquement purs ayant un point de fusion de 131-13@ . Par recristallisation dans de l'éther de pétrole on sépare 4,1 g de la forme anti pure fondant à 138-1@0 . Le spectre de résonance nucléaire confirme la structure supposée. On dissout 3,Q g du mélange d'isomères décrit ci-dessus dans ,,'O ml de toluène nhydre. On introduit tout en agitant à 0-10 et jusqu'à la décoloration (environ 2 heures) du gaz chlorhydrique anhydre, puis on essore, on love avec de l'éther de pétrole et on sèche sous vide. On obtient ainsi 3,9 g@du dichlorhydrate de 1,3-diméthyl-@-imino-5-phényl-7-chloro-1,2- dihydro-3H-1,4-benzodiazépine, fondant avec décomposition à 249-250". La base obtenue de façon habituelle de ce sel fond à 135-136 ; le spectre de résonance nucléaire confirme la structure supposée. Analyse : C17H16ClN3, M 297,5 Calculé: C = 68,6 %, H = 5,4 96, Cl = 11,9 %, N = 14,1 % Trouvé : C = 68,0% H = 5,0 ;6, Cl = 11,9 %', N = 14,1 % Pour convertir les cétimines de la formule générale IV en les composés de la formule générale III on peut employer comme composés de la formule générale V, au lieu de l1amino- acétonitrile ou de l'&alpha;-amino-propionitrile, par exemple l'- amino-isovaléronitrile, l'&alpha;-amino-valéronitrile, le phényl-&alpha;- amino-acétonitrile, le 4-méthyl-2-amino--pentanenitrile, l'cc- amino-oenanthonitrile, l'&alpha;;-amino-caprylonitrile ou l'&alpha;-amino- butyronitrile, de préférence sous forme de leur halo-hydrates. Après cyclisation des composés de la formule générale III en les composés de la formule générale I conformément à- la présente invention on obtient ainsi les 2-imino1,2-dihydro-3H-1 ,4-benzodiazépines dans lesquelles R2 représente un atome d'hydrogène, un radical méthylique isopropylique, n-propylique, benzylique, isobutylique, amylique, n-hexylique ou éthylique. EXEMPLE 13: Si l'on fait réagir conformément aux indications données à l'exemple 12 le 2-méthylamino-5-chloro-benzophénoneimide avec le chlorhydrate d'&alpha;-amino-valéronitrile et si l'on trite le mélange-de stéréo-isomères de 2-méthylamino-5-chloro- benzophénone-[cc-cyano-n-butyl]-imide également selon les indications de l'exemple 12 avec du gaz chlorhydrique, on obtient la 1-méthyl-2-imino-3-n-propyl-5-phényl-7-chloro-1,2-dihydro3H-1,4-benzodiazépine sous forme de cristaux faiblement jaunes qui fondent à 114-117 (après recristallisation dans de l'éther diéthylique). Analyse : C19H20GlN3, M 325,5 Calculé : Cl = 10,9 %, N = 12,9 % Trouvé : Cl = 10,8 96, N = 12,7 % Le titrage potentiométrique avec du HClO4 dans de l'acétonitrile anhydre met en évidence deux points d'inflexion, ce qui correspond à une teneur dè 98,6 ;, et 98,2 % de la base; masse mol-culaire: 325,5. EXEMPLE 14: Un chauffe pendant O heures- au r@flux dans un appareil équipé d'un condenseur et d'un séparateur d'eau 11,6 g de 2-amino-5-chloro-benzophénone et 35 ml de 2-éthylhexylamine. près voir chassé l'mine en excès par distillation sous vide, on dissout le résidu huileux dans 100 ml d'éthanol anhydre et on l'agite pendant 18 heures à 40 avec 6,3 g du chlorhydrate d'amino-acétonitrile. On chasse l'éthanol par distillation sous vide, on extrait le résidu par agitation avec du toluène, on lave le filtrat avec de l'eau, on le sèche soigneusement et on l'év@pore sous vide. Comme résidu on obtient un mélange légèrement impur de stéréo-isomères de 2-amino-5-chloro benzophénone-cyano-méthylimide dont on peut isoler l'isomère ayant un point de fusion de 119,5-120,5 par--cristallisation dans un mélange de ligroine et de toluène. On introduit pendant 2 heures à 0-10 un courant de gaz chlorhydrique anhydre dans 10,0 g du mélange d'isomères mentionné ci-dessus et dissous dans 200 ml de toluène anhydre. Fuis on élimine le HCl en excès avec-de l'azote, on sature la suspension avec de l'ammoniac, -tout en refroidissant avec de la glace et enfin on essore. On extrait le résidu par agitation avec du chlorure de méthylène, on le filtre et on évapore le filtrat à siccité. On obtient ainsi 7,5 g de 2-amino-7chloro-5-phényl-3H-1,4-benzodiazépine brut ayant un point de fusion de 229-232 , et de 236-237 après recristallisation dàns du@méthanol. La substance est tautomère avec le 2-imino-7chloro-5-phényl-1,2-dihydro-3H 1,4-benzodiazépine. EXEMPLE 15 : Cn agite pendant 12 heures à la température ambiante 30 g de 2-méthylamino-5-méthyl-benzophénone imide , 450 ml d'éthanol anhydre et 17 g de chlorhydrate d'amino-acétonitrile. On évapore sous vide, on extrait par agitation avec du toluène, on filtre et on évapore le filtrat sous vide, on obtient alors ;R5,5 g de 2-méthylamino-5-méthyl-benzophénone-cyano-méthyl imide brut. On introduit pendant 2 heures à 0-10 du gaz chlorhydrique anhydre dans 10 g de ce résidu, dissous dans 200 ml de toluène anhydre et ensuite, tout en refroidissant avec de la glace, de l'ammoniac jusqu'à saturation. On essore la suspension, on lave le résidu avec du toluène, on évapore le filtrat sous vide afin d'éliminer complètement l'ammoniac et on dissout de nouveau le résidu dans du toluène anhydre. On frctionne par précipitation avec une solution de HCl dans du toluène anhydre, on essore et on sèche à 1200 sous 0,1 mm Hg, on obtient alors 6,2 g du chlorhydrate de 1 ,7-diméthyl-2-imino-5-phényl-1,2- dihydro-3H-1,4-benzodiazépine ayant un point de fusion de 259-260 avec décomposition. @n@lyse : C17H17N3, HCl, M 299,5 Calculé : C = 68,1 %, H = 6,0 %, N = 14,05 % Trouvé : C = 67,6 /a, H = 6,1 96, N = 14,2 96 Bn opérant conformément aux indications données au présent exemple, on peut obtenir les composés suivants (les points de fusion donnés en degrés celsius représentent les points de décomposition non corrigés des monochlorhydrates): 1-méthyl-2-imino-5-(2-chloro-phényl)-7-chloro-1,2-dihydro3H-1,4-benzodiazépine F = 249-251 1-méthyl-2-imino-5-(2-fluoro-phényl)-7-chloro-1,2-dihydro- 3H-1,4-benzodiazépine F = 240-243 1-méthyl-2-imino-5-(2-méthoxy-phényl)-7-chloro-1,2-dihydro3H-1,4-benzodiazépine F@= 237-239 1-méthyl-2-imino-5-(2-trifluorométhyl-phényl)-7-chloro-1,2 dihydro-rH-l ,4-benzodiazépine F = 241-245 1-méthyl-2-imino-5-(o-tolyl)-7-chloro-1,2-dihydro-3H-1,4benzodiazépine F = 242-246 1-méthyl-2-imino-5-(3-trifluorométhyl-phényl)-7-chloro-1,- dihydro-H-?,4-benzodiazépine F = 247-252 1-méthyl-c-imìno-5-(g-nitro-phényl)-7-chloro-1,2-dihydro- 3H-1,4-benzodiazépine F = 281-282 1-méthyl-2-imino-5-(3-chloro-phényl)-7-chloro-1,2-dihydro3H-1,4-benzodiazépine F = 250-254 1-méthyl-2-imino-5-(3-fluoro-phényl)-7-chloro-1,2-dihydro )H-I ,4-benzodiazépine F = 251-255 1-méthyl-2-imino-5-(4-chloro-phényl)-7-chloro-1,2-dihydro3H-1,4-benzodiazépine F = 257-261 1-méthyl-2-imino-5-(4-fluoro-phényl)-7-chloro-1,2-dihydro- 3H-I,4-benzodiazépine F = 258-261 1-méthyl-2-imino-5-(4-trifluorométhyl-phényl)-7-chloro-1 dihydro-3H-1,4-benzodiazépine F = 257-262 1-méthyl-2-imino-5-(4-méthoxy-phényl)-7-chloro-1,2-dihydro3H-1,4-benzodiazépine F = 259-262 1-méthyl-2-imino-5-(2-fluoro-4-méthyl-phényl)-7-chloro-1,2dihydro-3H-1,4-benzodiazépine F = 250-256 1-méthyl-2-imino-5-( -fluoro-4-méthoxy-phényl)-7-chloro-1,2dihydro-3H-1,4-benzodiazépine F = 245-249 1-méthyl-2-imino-5-(p-tolyl)-7-chloro-1,2-dihydro-3H-1,4benzodiazépine F = 264-265 1,6-dimethyl-2-imino-5-phényl-7-chloro-1,2-dihydro-3H-1,4- benzodiazépine F = 236-239 1-méthyl-2-imino-5-phényl-7,9-dichloro-1,2-dihydro-3H-1,4benzodiazépine F = 252-264 1-isopropyl-2-imino-5-phényl-7-chloro-1,2-dihydro-3H- 1,4-benzodiazépine F = 237-242 1-allyl-c~imino-5-phényl-7-chloro-1,2-dihydro-)H-1,4- benzodiazépine F = 250-251 1-n-propyl-2-imino-5-(2-chloro-phényl)-7-chloro-1,2-dihydro3H-1,4-benzodiazépine F = 228-231 1-méthyl-2-imino-3-éthyl-5-phényl-7-chloro-1,2-dihydro- 3H-I ,4-benzodiazépine F = 248-250 1-méthyl-2-imino-3-méthyl-5-(2-chloro-phényl)-7-chloro-1,2dihydro-3H-1,4-benzodiazépine F = 236-239 1-méthyl-2-imino-3-méthyl-5-(2-fluoro-phényl)-7-chloro-1,2dihydro-3H-1,4-benzodiazépine F = 245-248 1-méthyl-2-imino-5-phényl-7-tluoro-1,2-dihydro-3H-1,4- benzodiazépine F = 256-258 1-méthyl-2-imino-5-(2-fluoro-phényl)-7-fluoro-1,2-dihydro3H-1,4-benzodiazépine F = 238-240 1-méthyl-2-imino-5-(2-chloro-phényl)-7-fluoro-1,2-dihydro3H-1,4-benzodiazépine F = 251-253 1-méthyl-2-imino-5-(2-trifluorométhyl-phényl)-7-fluoro-1,2dihydro-3H-1,4-benzodiazépine F = 248-251 1-méthyl-2-imino-5-(4-chloro-phényl)-7-fluoro-1,2-dihydro3H-1,4-benzodiazépine F = 251-254 1-méthyl-2-imino-3-méthyl-5-(4-chloro-phényl)-7,9-difluoro1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazépine F = 256-258 1-méthyl-2-imino-5-(4-fluoro-phényl)-7-fluoro-1,2-dihydro- 3H-I ,4-benzodiazépine F = 245-249 1-benzyl-2-imino-5-phényl-7-fluoro-1,2-dihydro-3H-1,4benzodiazépine F = 177-182 1-méthyl-2-imino-5-phényl-7-bromo-1,2-dihydro-3E-1,4- benzodiazépine F = 258-261 1-m@thyl-2-imino-5-(2-chloro-phényl)-7-bromo-1,2-dihydro- 3H-1,4-benzodiazépine F = 249-252 1-méthyl-2-imino-5-(2-fluoro-phényl)-7-bromo-1,2-dihydro 3H-I ,4-benzodiazépine F = 242-244 1.3-diméthyl-2-imino-5-(2-chloro-phényl)-7-bromo-1,)- dihydro-3H-1,4-benzodiazépine F = 249-251 1,3-diméthyl-2-imino-5-phényl-7-trifluorométhyl-1,2-dihydro- 3H-1,4-benzodiazépine F = 258-259 1-méthyl-g-imino-5-(2-trifluorométhyl-phényl)-7-bromo-n,2- dihydro-3H-1,4-benzodiazépine F = 245-248 1-méthyl-2-imino-5-(2-chloro-phényl)-7-trifluorométhyl-1,2 dihydro-3H-1,4-benzodiazépine F = 232-236 1-méthyl-2-imino-5-(2-trifluorométhyl-phényl)-7-trifluoro méthyl-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazépine F = 237-241 1-méthyl-2-imino-5-(2-fluoro-phényl)-7-trifluorométhyl-1,2- dihydro-3H-1,4-benzodiazépine F = 246-249 1-Eéthyl-2-imino-5-phényl-7-nitro-1,2-dihydro-gH-1,4- benzodiazépine F = 247-248 I-méthyl-2-imino-5-(2-chloro-phényl)-7-nitro-I , 2-diliydro- 3H-1,4-benzodiazépine F = 243-250 1-méthyl-2-imino-5-(2-fluoro-phényl)-7-nitro-1,2-dihydro 3H-1,4-benzodiazépine F = 239-242 1-butyl-2-imino-5-phényl-7-nitro-1,2-dihydro-3H-184- benzodiazépine F = 240-244 1-méthyl-2-imino-5-phényl-7-méthylthio-1,~'-dihydro-3H-1,4- benzodiazépine F = 243-246 1-méthyl-2-imino-5-phényl-7-méthylsulfonyl-1,2-dihydro-3H 1,4-benzodiazépine F = 251-254 1-méthyl-2-imino-5-(2-fluoro-phényl)-7-méthylsulfonyl-1,2 dihydro-3H-1,4-benzodiazépine F = 247-249 1-méthyl-2-imino-5-(2-fluoro-phényl)-7-méthylthio-1,2 dihydro-3H-1,4-benzodiazépine F = 242-244 a1-méthyl-2-imino-5-(2-chloro-phényl)-7-méthylthio-1,2- dihydro-H-1,Y-benzodiazépine F = 238-239 1-allyl-2-imino-5-phényl-7-trifluorométtyl-1,2-dihydro-3H 1,4-benzodiazépine F = 246-251 1-allyl-2-imino-5-phényl-7-fluoro-1,2-dihydro-3H-1,4 benzodiazépine F = 250-253 1,6,8-triméthyl-2-imino-5-phényl-1,2-dihydro-3H-1,4benzodiazépine F = 238-242 1-méthyl-2-imino-5-(2-chloro-phényl)-1,2-dihydro-3H-1,4benzodiazépine F = 250-254 1-méthyl-2-imino-5-(2-fluoro-phényl)-1,2-dihydro-3H-1,4benzodiazépine F = 242-246 1-méthyl-@-imino-5-(2-trifluorométhyl-phényl)-1,2- dihydro-3H-1,4-benzodiazépine F = 243-246 1-méthyl-a-imino-5-(3-fluoro-phényl)-1,2-dihydro-3H-1 ,4- benzodiazépine F = 248-251 1-méthyl-2-imino-5-(4-fluoro-phényl)-1,2-dihydro-3H-1,4benzodiazépine F = 251-255 1-butyl-2-imino-5-(2-chloro-phényl)-1,2-dihydro-3H-1,4benzodiazépine F = 243-248 1-méthyl-3n-propyl-2-imino-5-phényl-1,2-dihydro-3H-1,4benzodiazépine F = 246-249 1 -méthyl-c-imino-5-(5-trifluorométhyl-phényl)-1,c-dihydro- 3H-1,4-benzodiazépine F = 239-245 1.7-diméthyl-2-imino-5-(2-chlorophényl)-1,2-dihydro-3E- 1,4-benzodiazépine F = 250-253 1.7-diméthyl-2-imino-5-(2-fluoro-phényl)-1,2-dihydro-3H1,4-benzodiazépine F = 243-246 1.7-diméthyl-2-imino-5-(3-trifluorométhyl-phényl)-1,2dihydro-3H-1,4-benzodiazépine F = 246-249 1-méthyl-7-éthyl-2-imino-5-phényl-1,2-dihydro-3H-1,4benzodiazépine F = 249-253 1-méthyl-9-imino-5-(4-chloro-phényl)-1 ,2-dihydro-3H-1 ,4- benzodiazépine F = 260-263 1-méthyl- -imino-5-(2-pyridyl)-7-chloro-1, -dihydro-)H- 1 ,4-benzodiazopine g = 251-2530 1-méthyl-2-imino-5-(2-thiényl)-1,2-dihydro-3H-1,4benzodiazépine F = 244-246 1-méthyl-2-imino-5-n-butyl-1 ,2-dillydro-5H-1 ,4-benzo- diazépine F = 'I 60-I 630 1-méthyl-2-imino-5-cyclohexyl-1,2-diLydro-:3H-1,4- benzodiazépine F = 260-261 En général les cyano-méthylimides de formule générale III ont une couleur jaune. Leurs halohydrates ont une couleur brun rougeâtre qui dispraît lors de la formation des composés de formule générale I par cyclisation. R E V E N D I C A T I O N S 1.- procédé de préparation de 2-imino-I,2-dihydro- 3H-1,4 benzodiazépines répondant à la formule générale I dans laquelle Rî représente un atome d'hydrogène ou un radical alkylique, alcénylique, alcynylique, cycloalkylique, cycloalcénylique ou aralkylique ayant au plus 12 atomes de carbone, R2 représente un atomed'hydrogène, un radical benzylique ou un radical alkylique inférieur, R3 représente un radical arylique, hétarylique, alkylique, alcénylique, cycloalkylique ou cycloalcénylique dont la masse moléculaire n'excède pas 160 et qui peut aussi porter des substituants et dans laquelle le noyau I peut etre monosubstitué par un atome d'halogène, un radical aldique inférieur, trifluorométhylique, méthylsulfonyle, méthylthio, mothoxy ou nitro ou isubstitué par un atome d'halogène et/ou un radical alkylique inférieur, procédé caractérisé en ce que l'on cyclise les cyano-méthylimides répondant à la formule générale III dans laquelle R1, R2 et R3 ont les significations données ci-dessus et le noyau I peut porter des substituants comme cela est indiqué précédemment. 2.- Xrocédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on effectue la cyclisation dans un solvant inerte. 3.- Procédé selon la revendication 1 ou la revendiction 2, caractérisé en ce que l'on effectue 12 cyclisation rvec un acide. 4.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'on effectue la cyclisation avec un acide dont le pI( est inférieur à 4. 5.- Procédé selon llune quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'on effectue la cyclisation avec de acide chlorhydrique. 6.- Procédé selon l'une quelconque des revendications å à 5, caractérisé en ce que R1 représente un radical alkylique inférieur ou un radical benzylique. 7.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que R3 représente un radical phénylique. 8.- Procédé selon l'une quelconque des revendications I à 7, caractérisé en ce que R3 représente un radical phénylique qui est monosubstitué par un atome d'halogène, un radical trifluoòméthylique, nitro, méthoxy ou méthylique. 9.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 a 7, caractérisé en ce que R3 représente un radical phénylique qui est disubstitué par un atome d'halogène et/ou un radical méthylique. 10.- Procédé selon l'une quelconque des revendicAtions 1 à 9, caractérisé en ce que l'on prépare la cyano-méthyl-imide de formule III à partir de cétimines de formule IV dans laquelle R1 et R3 ont les significations données précédemment, le noyau I peut porter des substituants comme cela est indiqué précédemment et R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical aliphatique, cycloaliphatique ou araliphatique qui peut porter éventuellement des substituants, par réaction @vec un &alpha;-amino-nitrile de formule dans laquelle R2 a la signification donnée précé@emment. 11.- procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que l'on effectue la cyclisation à des températures de -20 à + 5000. 12.- 2-imino-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazépines répondant à la formule générale Il dans laquelle R4 représente un radical alkylique inférieur ou un radical benzylique, R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alkylique inférieur ou un radical benzylique, R5 représente soit un radical phénylique, soit le radical pyridyle, soit le radical thiényle et dans laquelle le noyau I peut être monosubstitué par un atome d'halogène, un groupe méthylique, trifluorométhylique, méthylsulfonyle, méthylthio, nitro ou méthoxy ou disubstitué par un atome d'halogène et/ou un groupe méthylique. 13.- Composé selon la revendication 12, caractérisé en ce que R5 représente un radical phénylique qui est monosubstitué par un radical trifluorométhylique,méthoxy, nitro, un atome d'halogène ou un radical méthylique. 14.- Composé selon la revendication 12, cara.ctérisé en ce que l représente un radical l phénylique qui est disubstitué par un atome d'halogène ou un radical méthylique. 13.- Préparations pharmaceutiques caractérisées en ce qu'elles contiennent une 2-imino-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazépine selon la revendication 12 ou l'un de ses sels actifs du point de vue pharmaceutique.