Brevet FR2035781A1 — publié le 19701224

La présente invention est relative à un médicament à action hyperglobulinisante , antistéatosique et anorexigène. On a déjà décrit, en particulier dans le Brevet Spécial de Médicament en France n 2193 l'utilisation de la D-glucosamine ou amino-2-glucose dans une association avec un antibiotique, tel que la tétracycline,et la N-(5-nitro-2-furfury lidène) -l-aminohydantoTne. Dans cette association, la glucosamine joue le rôle d'un adjuvant facilitant l'absorption sanguine des antibiotiques et accroissant l'efficacité de ceux-ci. Cette propriété a été confirmée par des travaux ultérieurs 'décrits notamment dans la Revue Médicale de Toulouse 1966, II, p. 423-425 et dans la Vie Médicale, N 48, Juin 1967, p. 973-977 (reproduisant un article de la Revue Soviétique Antibiotiki). Aucun de ees documents ne décrit par contre de propriétés thérapeutiques que pourrait posséder la glucosamine par ellemême et la possibilité de l'employer comme unique principe actif dans un médicament utilisable en thérapeutique. Les Demandeurs @ ont maintenant trouvé que la glucosamine, lorsqu'elle est utilisée seule, constitue un remarquable médicament hyperglobulinlsant et antistéatosique utilisable avec profit en thérapeutique humaine chaque fois que l'on cherche A favoriser dans 11organisme la formation de globulines, et notamment des gamma-globulines, et une action hépatopA tectrlce. La présente invention a donc pour obJet~un médicament du type précité caractérisé 4 ce qu'il est constitué par de la glucosamine ou un dérivé de celle-ci associé à un véhicule pharmaceutiquement acceptable. D'autres caractéristiques de l'invention-apparattront au cours de la description qui va suivre. Le principe actif du médicament de l'invention est la glucosamine ou un dérivé de celle-ci. Par "dérivé de glucosamine" on entend en particulier un sel thérapeutiquement administrable de la glucosamine avec un acide minéral (par exemple le chlorhydrate) ou organique, ou un dérivé acylé de la glucosamine tel que l'acétyl'.-glucosamine. La glucosamine et ses dérivés sont tous peu toxiques. Ce n'est qu a partir de 1 g/kg par jour que l'on voit l'effet lipotrope de la glucosamine s'inverser sans cependant entralner la mort des animaux d'expérience (rats). Elle peut donc être utilisée sans inconvénient aux doses thérapeutiques habituelles. On donnera ci-après à titre purement illustratif, quelques résultats d'essais pharmacologiques montrant l'efficacité de la glucosamine et ses-dérivés 1. - Chez le rat albinos normal, recevant une alimentation normale, l'administration par voie orale de 500 mg/ kg/ jour de chlorhydrate de glucosamine détermine une augmentation notable des fractions globuliniques, la teneur des globulines passant de 45 g pour 100 g de protéines sériques à 64 g, alors que chez les témoins, on n'observe pas de variations sensibles. Cette action hyperglobulinisante est confirmée chez le lapin. 2. - Chez le rat soumis à un régime déséquilibré, riche en lipides, l'administration per os de la glucosamine à des dosés allant de 250 mg à 1 000 mg/kg/jour, provoque une augmentation très sensible des gamma-globulines-. Cette augmentation est directement proportionnelle à la dose administrée. Les rats- recevant un tel régime et ttaitEs par la glucola.- mine à la dose de 500 mg/kg/jour, malgré le régime stéatogène, présentent une lipémie, une cholestérolémie et un -lipidogra-e sensiblement normaux. On n'observe chez eux, contrairement à qui se passe chez les rats témoins, ni hépatoiégalie, ni surcharge lipidique du foie, ni perte dé poids. L'analyse des nucléotides libres des foies de rats ainsi t%i- tbs montre qu'en présence de la glucosamine, on note une augren- tation notable des nucléotides libres, indice de la régénération hépatique. Cet accroissement porte plus particuliirement aur lai nucléotides dérivés de la nicotinamide et sur l'adénosine triphosphate. 3, - Sous l'influence de la glucosamine, les animaux consomment moins d'aliments mis à leur disposition. Simultanément, on observe une baisse de la glycémie qui passe de 0,95 g/litre en moyenne à 0,66 g en moyenne. Lorsque le traitement par la glucosamine est arrêté, le poids de nourriture consommée revient au niveau normal et même au delà. Parallèlement, on note une normalisation de la glycémie. Les résultats des essais pharmacologiques effectués montrent que le principe actif favorise la formation accrue des globulines sériques, plus particulièrement des gamma-globulines, qu'il oppose efficacement à l'action stéatogéne due à une alimentation surchargée en lipides et qu'il favorise la régénération hépatique dont l'indice est la répartition des nucléotides libres. Ils justifient les principales indications thérapeutiques du médicament de l'invention, à savoir: actions hyperglobulinisante antisteatosique et anorrxlgçne Celui-cl renforce ta reaction de défense de l'organisme dans les infections aigues et chroniques. I1 est indiqué dans les cas d'hypogammaglobulinémies d'étiologie diverse. C'est un hépatoprotecteur contre les surcharges graisseuses hépatiques, et dans cette applicationlle principe actif peut être associé avec un ou plusieurs lipotropes connus tels que la bétoine, la méthionine ou la choline. Le médicament de l'invention est encore utilisable comme adjuvant de la sérothérapie et comme complément d'une thérapeutique diététique instaurée dans les états prédiabétiques ou dans les obésités. Le médicament de 1 t invention est administrable notamment par voie orale ou parentérale et dans ce but il est présenté en particulier sous formes de doses unitaires dans lesquelles le principe actif est associé aux véhicules ou excipients appropriés aux formes pharmaceutiques choisies. C'est ainsi quespour Iradministration par voie orale, le médicament est présenté avantageusement en comprimés, capsules, gélules ou sachets contenant par exemple 500 mg de glucosamine ou d'un dérivé de glucosamine. D'une manière générale le médicament est formulé de manière à permettre l'administration par voie orale (par exemple en 3 à 6 prises par jour) de 1,50 à 3 g de principe actif, par 24 heures, la dose préférée étant de 2 g environ. Dans les formulations pour voie orale, le principe actif peut être associé à un lipotrope classique comme la bétoine, la méthionine 5 la choline, etc. Une formulation pharmaceutique de ce type est, par exemple, la suivante Glucosamine (ou sel ou dérivé) 0,500 g BétaTne 0,100 g Excipient q.s.p. un comprimé terminé à 1 g. Pour l'administration par voie parentérale, le médicament est présenté de manière à permettre l'administration par cette voie (par exemple en une injection intramusculaire par jour) de 0,50 à 2 g par 24 heures de principe actif, la dose préfé rée étant d'environ 1 g. Une forme pharmaceutique appropriée est en particulier constituée par un flacon contenant 0,500 g de principe actif à l'état de poudre stérile, accompagné d'une ampoule de 5 cm3 de sérum physiologique tamponné stérile, la dissolution du principe actif dans le véhicule étant effectuée au moment de l'emploi. R E V E N D I C A T I O N S 1.- Un médicament présentant notamment une action hyperglobulinisante , antistéatosique et anorexigène, caractérisé en ce qu'il est constitué par de la glucosamine ou un dérivé de celle-ci associé un véhicule pharmaceutiquement acceptable. 2,- Un médicament suivant la revendication l-caractérisé en ce que ledit dérivé est un sel de glucosamine avec un acide minéral ou organique. 3.- Un médicament suivant 1a revendication 2 caractérisé en ce que le dérivé de glucosamine est le chlorhydrate de glucosamine. 4.- Un médicament suivant la revendication 1 caractérisé en ce que ledit dérivé est un dérivé acylé de la glucosamine. 5.- Un médicament suivant la revendication 4 caractérisé en ce que le dérivé de glucosamine est l'ac-étylglucosamine. 6.- Un médicament suivant l'une quelconque des revendica tions précédentes caractérisé en ce qu'il est présenté' pour l'administration par voie orale de 0,5 g à 3 g de principe actif par 24 heures. 7.- Un médicament suivant la revendication 6 caractérisé en ce outil comprend en outre un agent lipotrope. 8.- Un niédicament, suivant la revendication 7 caractérisé en ce que l'agent lipotrope est la bétaïne, la méthionine ou la choline. 9.- Un médicament suivant l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisé en ce qu'il est présenté pour l'administration par voie parentérale de 0,5 g à 2 g de principe actif par 24 heures.