Brevet FR2034547A1 — publié le 19701211

La présente invention concerne des sirops au sucre stabilisés contenant de la vitamine B12 du type coenzyme (le coenzyme = 5,6-diméthylbenzimidazolylcobamide qui sera désigné par abréviation ci-après DBCC) ou de la méthylcobalamine. Plus particulièrement, i1 invention concerne des sirops ayant une concentration en sucre supérieure à 10% contenant de la DBCC ou de la méthylcobalamine sous une quantité de 0,01 - 5mg par ml (appelés ci-après-par abréviation sirops (A) ), les sirops ayant une concentration en sucre supérieure à 10% contenant de la DBCC ou de la méthylcobalamine, sous une quantité de 0,01 - 5mg par mi, et une substance absorbant la lumière, sous une quantité de 0,02 - 0,3mg par litre, (ces sirops seront appelés ci-après par abréviation sirops (B) ), les sirops ayant une concentration en sucre supérieure à 10% contenant de la DBCC ou de la méthylcobalamine, sous une quantité de 0,01 - 5mg par ml, et un agent épaississant, sous une quantité de 1 à 200mg par ml, (ces sirops seront ci-après appelés par abréviation sirops (C) ), et les sirops ayant une concentration en sucre supérieure à 10% contenant de la DBCC ou de la méthylcobalamine, sous une quantité de 0,01 - 5 mg par ml, une substance absorbant la lumière, sous une quantité de 0,02 - 0,3 mg par ml, et un agent épaississant, sous une quantité de 1 - 200 mg par ml, (ces.sirops seront appelés ciaprès sirops (D) ). La DBCC et la méthylcobalamine qui sont des dérivés de la vitamine B12 présentent toutes les deux une action thérapeutique excellente sur l'anémie pernicieuse et les maladies neurologiques. De plus, elles présentent une bonne action dans le traitement de la dystrophie de croissance et chez les prématurés du fait qu' elles activent celles des protéines (synthétisées depuis les acides aminés) qui-provoquent un accroissement du poids du corps, développent l'appétit et améliorent l'équilibre azoté et la synthèse de lthormone, et en ce qu'elles ont des propriétés de protection du foie. La DBCC et la méthylcobalamine qui sont, de ce fait, utiles comme médicaments, ont jusqu'ici été administrées oralement principalement sous la forme de comprimés0 Cependant, les comprimés ne conviennent pas comme forme de préparation destinée à être administrée aux personnes agées, aux enfants et plus particulièrement aux nourrissons. Outre les comprimés, on connaît des suspensions de DBCC dans du lait condensé, du miel et similaires (brevet belge ET 70C:.003 du 15 juin 1967 ). Ti est cependant difficile d'obtenir de telles suspensions présentent la qualité voulue, entant donné que le lait condensé, le miel et similaires sont des produits naturels ou des produits qui en sont très proches.De ce fait s'est trouvé posé le problème, non encore résulu, pour une production en arande quantité de ces suspensions. Elles présentent l'inconvénient de se décomposer ou de se décolorer avec le temps et, en conséquence, ne sont pas satisfaisantes comme médicament dssusage courant. En cet état de la technique, on a cherché à obtenir des sirops, contenant de la DBCC ou de la méthylcobalamine, qui soient stables, meme après un certain délai. Il a maintenant été trouvé, après différentes recherches, que les sirops (A) ci-dessus mentionnés, qui sont préparés en dissolvant de la DBCC ou de la méthylcobalamine dans une solution sucrée aqueuse ayant une concentration de plus de 10%, sont stables d'une manière inattendue contre lthydrolyse, la décoloration et similaires. I1 a également été trouvé que les sirops (B) et les sirops (C) ci-dessus mentionnés, qui contiennent en plus une substance absorbant la lumière et un agent épaississant, respectivement, sont non seulement stables contre ithydrolyse et la décoloration mais sont également considérablement stables contre la photolyse.De plus, il a été trouvé que les sirops (D) qui contiennent, à la fois, une substance absorbant la lumière et un agent épaississant, sont plus stables et ne présentent pratiquement aucune modification de qualité même après une longue durée. Les sirops (A), conformes à l'invention, peuvent être obtenus en ajoutant et dissolvant uniformément de la DBCC ou de la méthylcobalamine dans une solution sucrée aqueuse ayant une concentration supérieure à 10%, de préférence une concentration de 40 à 60 oS sous une quantité de 0,01 - Smg par mî. Ils peuvent être obtenus également en ajoutant et en dissolvant uniformément du sucre dans une solution aqueuse de DBCC ou de méthylcobalamine. Comme sucre, on peut mentionner le saccharose, le maltose, le lactose, le glucose, le fructose, le galactose, le sorbose, le mannoseS le sorbitol, le mannitol, le sirop de mas, le xylose, le sucre interverti, etc. Les sirops (B), conformes à l'invention, peuvent etre obtenus en ajoutant et dissolvant la quantité nécessaire d'une substance absorbant la lumière dans un sirop (A). Comme substance absorbant la lumiere, on peut utiliser les substances qui sont non toxiques pour lthomme et qui absorbent bien les rayons lumi neux, particulièrement de 250 à 600 mp de longueur d'onde. On peut mentionner, comme exemples de telles substances, les colorants alimentaires extraits de la houille5 tels que le bordeaux S, l'indigo, le carmin, le ponceau brillant 4 Rs lterythrosines la phloxine, le rose bengalis le rouge acide3 la tartrazine, le jaune sunset FCF, le bleu brillant FC, la fuchsine acide 6B et similaire, une laque d'aluminium de ces colorants-alimentaires, des matières colorantes naturelles telles que le carotène soluble à lt eau, les composés de porphyrine, tels que la protoporphyrine, it hématoporphyrine, la cuprochlorophylline de sodium et similaires, ltacide p-aminobenzoïque, le phosphate de riboflavine, le nicotinamide, le dinucléotide de flavine-adnine, etc. Ces substances absorbant la lumière peuvent être utilisées séparément ou en toutes combinaisons convenables. Elles sont ajoutées à raison de 0,02 0,3 mg par ml. Les sirops (C), conformes à l'invention, peuvent être obtenus en ajoutant et dissolvant la quantité nécessaire. d'un agent épaississant dans un sirop (A). Comme agent épaississant, on peut mentionner les polyéthylèneglycols, les dérivés de la cellulose tels que la carboxyméthylcellulose de sodium, l'hydroxypropoxycel- lulose, hydroxypropoxymethoxycellulose, et similairesS le pyrrolidone de polyvinyle, le polyacrylate de sodium9 ltalginate de sodium, la pectine, etc. qui ne sont pas toxiques pour l'homme Ces agents épaississants peuvent être utilisés séparément ou en toutes combinaisons convenables. Ils sont ajoutés sous une quantité de l à 200 mg par ml. De plus les sirops (D), conformes à la présente invention, peuvent etre obtenus en ajoutant et dissolvant la quantité nécesw saire d'une substance absorbant la lumière et de l'agent épaississant dans un sirop (A). Pour préparer les sirops (B), (C) et (D), l'addition à la solution sucrée aqueuse de la DBCC ou de la methylcobalamine et de la substance absorbant la lumière et/ou de l'agent épaississantS peut être effectuée dans tout ordre désiré. De plus > il est également possible de préparer ces sirops en ajoutant la solution sucrée aqueuse à un mélange de DBCC ou de méthylcobalamine et de substance absorbant la lumière et/ou agent épaississant. Alors que de simples solutions aqueuses de DBCC ou de mé- thylcobalamine sont instables et que la DBCC ou la méthylcobala mine sont hydrolysées si elles sont cQnser'!ées pendant une longue durée, meme à 11 ombre, les sirops (A) 'e -la présente invention sont stables à l'hydrolyse et la DEC la méthylcobalamine qu' ils contiennent sont à peine décompos-+s après une longue durée si les sirops sont conservés à l'ombre (voir le tableau I donné ci-après) De plus les sirops (A) sont considérablement stables également à l'égard de l'irradiation lumineuse, tandis que la DBCC ou la méthylcobalamine en solution aqueuse sont décomposées par l'irradiation lumineuse (voir les tableaux VIII et IX donnés ci-après). Les sirops (B) et (C) de la présente invention sont plus stables à l'égard de la photolyse que les sirops (A). Par exemple lorsqu'ils sont soumis à une irradiation lumineuse de 1.200 luxJ à la température ambiante, dans un flacon transparent, la DBCC dans les sirops (B) et (C) présente un taux de décomposition sensiblement inférieur à 1/2 par comparaison avec celui déterminé pour la DBCC dans une composition aqueuse simple (voir les tableZ aux II VII, XVIII, XXI et XXIII donnés ci-après).De façon similaire, le taux de décomposition de la méthylcobalamine dans les sirops (B) et (C), sous une irradiation à la lumière de 1600 lux, est d'environ moitié par comparaison avec celui déterminé par la méthylcobalamine dans une solution aqueuse simple (voir les tableaux X " XIV donnés ci-après). Les sirops (D) de la présente invention contenant à la fois la substances absorbant la lumière et l'agent épaississant sont plus stables à l'égard de la photolyse. Le taux de décomposition de la DBCC ou de la méthylcobalamine dans les sirops (D) est ex trêmement faible (voir les tableaux XV - XVII, XIX, XX, XXII et XXIV donnés ci-après) Pour le calcul des taux de décomposition, la quantité de DBCC ou de méthylcobalamine contenue dans les échantillons est estimée par le processus ci-après Pour la DBCC 2ml d'un échantillon à tester sont tout d'abord dilués avec 30 ml d'eau distillée et la liqueur diluée est passée à travers une colonne (ayant un diamètre interne de 1 cm et une hauteur de 20 cm) chargée avec le produit vendu dans le commerce sous la marque Amberlite IRA - 410 (produit fabriqué par la Société ROHM & HAAS CO. LTD du type OH). La colonne est développée avec de 1' eau distillée sous une vitesse d'écoulement de 1 ml par minute. 5Oml du premier effluent sont collectés et on les fait passer à travers une colonne (ayant un diamètre interne de lem et une hauteur de 15cm) chargée de résine de carboxyméthylcellulose (type H). La colonne est lavée avec 50ml d'eau distillée et ensuite on fait circuler à travers la colonne une solution aqueuse à 0,02M de Nage. L'effluent est collecté dans une fiole à fond arrondi qui contient 5ml dtune solution tampon ayant un pH de 6,8 (monohydrogénophos- phate de sodium 0,2M et dihydrogénophosphate de sodium 0,2M) introduite précédemment, jusqu'à- ce que la quantité contenue s'élève à 50ml au total.En ce qui concerne la solution ainsi obtenue, on mesure les absorbances El à 351 mu et E2 à 376 mp (épaisseur de la couche s 20mm), La quantité de DBCC est calculée par l'équa- tion ci-après : 86,1 x E2 - 20,6 x E1 Quantité de DBCC en mg = 86, x E2 - 20,6 x E1 17,04 Pour la méthylcobalamine ; 2ml d'un échantillon à essayer sont traités de la même manière que décrit ci-dessus pour la DBCC.En ce qui concerne la solution finalement obtenue, les absorbances E1 à 351 m et E2 à 376 mu sont mesurées (épaisseur de la couche de la solution 20mm) et la quantité de méthylcobalamine est calculée par l'équation suivante s 86,1 x E - 20 Quantité de méthylcobalamine = 2 ,6 x 21,6 Les sirops contenant de la DBCC ou de la mé thylcobalamine , conformes à la présente invention, sont administrés trois fois par jour, avec une dose clinique unitaire de 10 à 0,25 ml pour les adultes, 10 à 1 ml pour les personnes agées et 1 à 0,25 ml pour les enfants et les nourrissons. Ltinvention s era décrite et illustrée ci-après à laide de différents exemples. Exemple I 2 Une solution de DBCC est dissoute dans une solution aqueuse de saccharose à 70%, sous une quantité de 500 1 par ml et le sirop en résultant est placé dans un flacon teinté en brun. Le taux de décomposition de la DBCC est déterminé pour ce sirop et pour une solution aqueuse simple contenant de la DBCC, sous la meme concentration, tous les deux conservés à 370C et 450C. Les résultats sont donnés dans le tableau I ci-après TABLEAU I (Taux de de ffin de la DBCC) Durée de conservation Température 7 Jours 18 Jours 32 Jours Sirop de la pré sente invention 370C 0% 0% Solution aqueuse simple 370C 5,6S 12,3% 13% Sirop de la pré- sente invention 450C 0% 0% 6,2% Solution aqueuse simple 45 C 5,1% 10,1% 18,1% Exemple Il Dans une solution aqueuse de saccharose à 70%J ont été dissous 500 r/ml de DBCC et 200 T/ml de bordeaux S. Ce sirop et une solution aqueuse simple contenant de la DBCC sous la même concentration sont tous les deux placés dans un flacon incolore transparent et soumis à une irradiation lumineuse de 1.200 lux. Le taux de décomposition de la DBCC est déterminé après 10 et 20 minutes d'irradiation. Les résultats sont donnés dans le tableau II ci-après TABLEAU II (Taux de décomposition de la DBCC) Durée de ltirradiation lumineuse 10 minutes 20 minutes Sirop de la présente invention 4,3% 8,9S Solution aqueuse simple 18,7% 30,6% Exemple III s Dans une solution aqueuse de saccharose à 40%, 500&gamma; ;/ml de DBCC et 250y/ml de jaune sunset FCF ont été dissous. Les résultats obtenus au cours du même essai d'irradiation que dans 1' exemple II sont donnés dans le tableau III ci-après s TABLEAU III (Taux de décomposition de la DBCC) Durée de l'irradiation lumineuse 10 Mi eus 20 Minutes Sirop de la présente invention 6,4% 10,3% Solution aqueuse simple 20,2% 34,4% Exemple IV Dans une solution aqueuse de saccharose à 40% soe y/ml de DBCC et 30 &gamma;;/ml de bordeaux S + tartrazine + bleu brillant FCF (rapport en poids 59 : s 21 t 20) ont été dissous. Les résultats obtenus au cours du même essai dtirradiation à la lumière que dans l'exemple II sont donnés dans le tableau IV ci-après TABLEAU IV (Taux de décomposition de la DBCC) Durée de l'irradiation lumineuse 10 minutes 20 minutes Sirop de la présente invention 3,4% 6,5% Exemple V Dans une solution aqueuse de saccharose à 30% 500&gamma;/ml de DBCC et 500&gamma;;/ml de dinucléotide de flavine-adénine ont été dissous Les résultats du même essai d'irradiation à la lumière que dans l'exemple II sont donnés dans le tableau V ci-après TABLEAU V (Taux de décomposition de la DBCC) Durée de l'irradiation lumineuse 10 minutes 20 minutes Sirop de la présente invention 11,6% Solution aqueuse simple 21,3% Exemple VI Dans une solution aqueuse de saccharose à 40%,ont ont été dissous 500&gamma;/ml de DBCC et 100&gamma;/ml de cuprochlorophylline de sodium. Les résultats du même essai d'irradiation à la lumière que dans l' exemple II sont donnés dans le tableau VI ci-après TABLEAU VI (Taux de décomposition de la DBCC) Durée de ltirradiation lumineuse 20 minutes Sirop de la présente invention 19,5 Solution aqueuse simple 34,4% Exemple VII s Dans une solution aqueuse de saccharose à 50Xt ont été dissous 500&gamma;/ml de DBCC et 2oey/ml de bordeaux S. Ce sirop et une solution aqueuse contenant de laDBCC sous la meme concentration ont été chacun placés dans un flacon transi parent incolore et soumis à une irradiation lumineuse de 1600 lux pendant 15 minutes. On a déterminé le taux de décomposition de la DBCC, celui-ci étant donné dans le tableau VII ci-après TABLEAU VII (Taux de décomposition de la DBCC) Durée de l1irradiation -lumineuse 15 minutes Sirop de la présente invention lO,2S Solution aqueuse simple 57,0% Exemple VIII Dans une solution aqueuse de saccharose à 50200 ont été dissous 500y/ml de DBCC.Le taux de décomposition de la DBCC a été déterminé par le même essai d'irradiation de la lumière que dans exemple VII et il est donné dans le tableau VIII ci-après TABLEAU VIII (Taux de décomposition de la DBCC) Durée de l'irradiation lumineuse 15 minutes Sirop de la présente invention 32,0% Solution aqueuse simple 57,0 Exemple IX Dans une solution aqueuse de saccharose à 40, ont été dissous 500y/ml de méthylcobalamine.Le taux de décomposition de la méthylcobalamine a été déterminé par le même essai dtirradia- tion à la lumière que dans l'exemple VII et il est donné dans le tableau IX ci-après t TABLEAU IX (Taux de décomposition de la méthylcobalamine) Durée de l'irradiation lumineuse 15 minutes Sirop de la présente invention 30,29i0 Solution aqueuse simple 53,796 Exemple X Dans une solution aqueuse de saccharose à 40%, ont été dissous 500y/ml de méthylcobalamine et lOmg/ml de carboxyméthyl cellulose de sodium.Les résultats obtenus au cours du même essai dtirradiation à la lumière que dans l'exemple VII sont donnés dans le tableau X ci-après TABLEAU X (Taux de décomposition de la méthylcobalamine) Durée de l'irradiation lumineuse 15 minutes Sirop de la présente invention 27,7W Exemple XI Dans une solution aqueuse de saccharose à 40, 500y/ml de méthylcobalamine et 5mg/ml d'alginate de sodium ont été dissous. Les résultats du même essai dtirradiation à la lumière que dans l'exemple VII sont donnés dans le tableau XI ci-après : TABLEAU XI (Taux de décomposition de la méthylcobalamine) Durée de ltirradiation lumineuse 15 minutes Sirop de la présente invention 21,6% Exemple XII Dans une solution aqueuse de saccharose à 40St 500y/ml de méthylcobalamine et lOmg/ml d'hydroxypropoxycellulose ont été dissous.Les résultats du même essai d'irradiation de la lumière que dans l'exemple VII sont donnés dans le tableau XII ci-après TABLEAU XII (Taux de décomposition de la méthylcobalamine) Durée de ltirradiation lumineuse 15 minutes Sirop de la présente invention 26,3 Exemple XIII Dans une solution aqueuse de saccharose à 40, 5oey/ml de méthylcobalamine et 200y/ml de bordeaux S ont été dissous. Les résultats du même essai d'irradiation à la lumière que dans 1' exemple VII sont donnés dans le tableau XIII ci-après TABLEAU XIII (Taux de décomposition de la méthylcobalamine) Durée de l'irradiation lumineuse 15 minutes Sirop de la présente invention 25,9% Exemple XIV Dans une solution aqueuse de saccharose à 40%, 500y/ml de méthylcobalamine et 200y/ml de jaune sunset FCF ont été dissous. Les résultats du-même essai d'irradiation à la lumière que dans l'exemple VII sont donnés dans le tableau XIV ci-après: TABLEAU XIV (Taux de décomposition de la méthylcobalamine) Durée de l' irradiation lumineuse 15 minutes Sirop de la présente invention 27,7% Exemple XV s Dans une solution aqueuse de saccharose à 40%, ont été dissous sooy/ml de méthylcobalamine, 4oey/ml de bordeaux S et 10 mg/ml de carboxyméthylcellulose de sodium.Les résultats du même essai d'irradiation à la lumière que dans l'exemple VII sont donnés dans le tableau XV ci-après TABLEAU XV (Taux de décomposition de la méthylcobalamine) Durée de I1 irradiation lumineuse 15 minutes Sirop de la présente invention 3,1% Exemple XVI Dans une solution aqueuse à 40% de saccharosess 500Y/ml de méthylcobalamine, 400y/ml de bordeaux S et 5 mg/ml d'alginate de sodium ont été dissous Les résultats du même essai d'irradiation à la lumière que dans l'exemple VII sont donnés dans le tableau XVI ci-après TABLEAU XVI (Taux de décomposition de la méthylcobalamine) Durée de ltirradiation lumineuse 15 minutes Sirop de la présente invention 2,0% Exemple XVII Dans une solution aqueuse de saccharose à 40sus 50QrXml de méthylcobalamine, 40Cy/ml de bordeaux S et 10 mg/ml d'hydroxypropoxycellulose ont été dissous.Les résultats du meme essai dtirradiation à la lumière que dans l'exemple VII.sont donnés dans le tableau XVII ci-après TABLEAU XVII (Taux de décomposition de la méthylcobalamine) Durée de l'irradiation lumineuse 15 minutes Sirop de la présente invention . 3,7A Exemple XVIII t Dans une solution aqueuse de saccharose à 40%, 500y/ml de DBCC et 10 mg/ml de carboxyméthylcellulose de sodium ont été dissous.Les résultats du même essai d'irradiation à la lumière que dans l'exemple VII sont donnés dans le tableau XVIII ci-après : TABLEAU XVIII (Taux de décomposition de la DBCC) Durée de l'irradiation lumineuse 15 minutes Sirop de la présente invention 25sus Exemple XIX r Dans une solution aqueuse de saccharose à 40%, 500y/ml de DBCC, 200y/ml de bordeaux S et 10 mg/ml de carboxyméthylcellulose de sodium ont été dissous.Les résultats obtenus par le même essai d'irradiation à la lumière que dans'l'exemple VII sont donnés dans le tableau XIX ci-après TABLEAU XIX (Taux de décomposition de la DBCC) Durée de l'irradiation lumineuse 15 minutes Sirop de la présente invention 5,7% Exemple XX Dans une solution aqueuse de saccharose à 40%, 500y/ml de DBCC, 400y/ml de bordeaux S et 10 mg/ml de carboxyméthylcellulose de sodium ont été dissous.Les résultats du même essai dXirra- diation à la lumière que dans l'exemple VII sont donnés dans le tableau XX ci-après : TABLEAU XX (Taux de décomposition de la DBCe) Durée de l'irradiation lumineuse 15 minutes Sirop de la présente invention 3,9% Exemple XXI Dans une solution aqueuse de saccharose à 40%,500gmlde DBCC et5mg/ml d'alginate de sodium ont été dissous.Les résultats obte nus avec ce sirop, dans le même essai d'irradiation à la lumière que dans l'exemple VII, sont donnés dans le tableau XXI ci-après s TABLEAU XXI (Taux de décomposition de la DBCC) Durée de l'irradiation lumineuse 15 minutes Sirop de la présente invention 22,1% Exemple XXII : Dans une solution aqueuse de saccharose à 40%, 500y/ml de DBCC, 400y/ml de bordeaux S et 5 mg/ml d'alginate de sodium ont été dissous.Le même essai d'irradiation à la lumière que dans 11 exemple VII a été répété avec ce sirop et les résultats obtenus sont donnés dans le t ableau XXII ci-après TABLEAU XXII (Taux de décomposition de la DBCC) Duree de 11 irradiation lumineuse 15 minutes Sirop de la présente invention .2,7R Exemple XXIII Dans une solution aqueuse de saccharose à 401%, 500y/ml de DBCC et 10 mg/ml dhydroxypropoxycellutose ont été dissous.Les résultats du même essai d'irradiation à la lumière que dans 1' exemple VII sont donnés dans le tableau XXIII ci-après : TABLEAU XXIII (Taux de décomposition de la DBCC) Durée de l'irradiation lumineuse 15 minutes Sirop de la présente invention 27,4% Exemple XXIV Dans une solution aqueuse de saccharose à 40%, 500yfml de DBCC, 400 y/ml de bordeaux S et 10 mg/ml. dthydroxypropoxycelluloZ se ont été dissous. Les résultats du même essai d'irradiation à la lumière que dans 11 exemple VII sont donnés dans le tableau XXIV ci-après TABLEAU XXIV (Taux de décomposition de la DBCC) Durée de l'irradiation lumineuse 15 minutes Sirop de la présente invention R E V E N D I C A T I O N S REVENDICATI. N S 1.- Des sirops constituant des médicaments caractérisés en ce qu'ils sont constitués par des sirops ayant une concentration en sucre supérieure à 10% contenant le coenzyme 5,6-diméthylben- zimidazolylcobamide ou de la méthylcobalamine sous une quantité de 0 > 01 à 5 mg/ml. 2.- Des sirops constituant des médicaments caractérisés en ce qu'ils présentant une concentration en sucre supérieure à 10% et contiennent le coenzyme 5,6-diméthylbenzimidazolylcobamide ou de la méthylcobalamine sous une quantité de 0,01 à 5 mg/ml et une substance absorbant la lumière sous une quantité de 0,02 - 0,3 mg/ml. 3.- Des sirops selon la revendication 2 caractérisés en ce que la substance absorbant la lumière est un colbrant alimentaire artificiel extrait de la houille. 4.- Des sirops selon la revendication 2 caractérisés en ce que la substance absorbant la lumière est un composé de la porphyrine. 5.- Des sirops constituant des médicaments caractérisés en ce qu'ils présentent une concentration en sucre supérieure à 10% et contiennent le coenzyme 5,6-diméthylbenzimidazolylcobamide ou de la méthylcobalamine sous une quantité de 0,01 - 5 mg/ml et un agent épaississant sous une quantité de 1 - 200 mg/ml. 6.- Des sirops constituant des médicaments caractérisés en ce qu'ils présentent une concentration en sucre supérieure à 10% et contiennent le coenzyme 5,6-diméthylbenzimidazolylcobamide et de la méthylcobalamine sous une quantité de 0 > 01 - 5 mg/ml, une substance absorbant la lumière sous une quantité de 0,02 - 0,3 mg/ml et un agent épaississant sous une quantité de l - 200 mg/ml. 7.- Des sirops selon la revendication 6 caractérisés en ce que la substance absorbant la lumière est un colorant alimentaire artificiel extrait du goudron et le sucre est du saccharose. 8.- Des sirops selon la revendication 6 caractérisésen ce que la substance absorbant la lumière est un composé de porphyrine et le sucre est du saccharose. 9.- Des sirops constituant des médicaments caractérisés en ce qu'ils présentent une concentration en saccharose supérieure à 10 et contiennent le coenzyme 5,6-diméthylbenzimidazolylcobamide ou la méthylcobalamide sous une quantité de 0,01 - 5 mg/ml, au moins une substance absorbant la lumière qui absorbe particuliè- rement bien les rayons ayant des longueurs d'ondes de 250 à 600 mp et qui est choisie dans le groupe comprenant les colorants alimentaires artificiels extraits de la houille les laques d'aluminium des dits colorants, les matières colorantes naturelles, les composés de la porphyrine, l'acide p-aminobenzotque le phosphate de riboflavine, le dinucléotide d'adénine-flavine et le nicotinamide sous une quantité de O,C2 - 0,3 mgXml et au moins un agent épaississant choisi dans le groupe comprenant les polyéthylèneglycols, les dérivés de la cellulose le polyacrylate de sodium, l'alginate de sodium et la pectine sous une quantité de 1-200 mg/ml. 10.- Des sirops selon l'une quelconque des revendications l 2 5 et 6 ci-dessus caractérisés en ce que le sucre est du saccharose.