Brevet FR2034568A1 — publié le 19701211

Cette invention concerne des nouveaux composés chimiques qui ont des propriétés thérapeutiques intéressantes, et des procédés pour les préparer. Les composés thérapeutiquement actifs de cette invention ont la formule générale Ar R t (X)n + ll I -C-T o dans laquelle T est choisi dans le groupe constitué de N A-NB A-NB N , et NB; Ar est un groupement phényle, phényle substitué \ A-KB par X, furyle, thiéflyle ou pyridyle;R est choisi dans le groupe constitué de l'hydrogène et d'un groupement alcoyle inférieure, R1 est choisi dans le groupe constitué de l'hydrogène, d'un groupement alcoyle inférieur, halo alcoyle inférieur, aryle, alcoyle, aralcoyle substitué par X, allyle, propargyle, cinnamyle et cycloalcoylalcoylène;X est l'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur, alcaxy inférieur, amine1 dialcoylamine, halo, thioalcoyle inférieur (par exemple, CH3CH2CH2S-), hydroxyle, cyano, nitro ou trifluorométhyle; n vaut de un à quatre; Y est choisi dans le groupe constitué des groupements thia (-S-), sulfone (-S02-), sûlfoxyde (-S0-) et oxa (-0-); Z est choisi dans le groupe constitué des groupements nitro (-N02 et amine (-NH2) et dialcool amine (par exemple, diméthylamine): A est un groupement alcoylène ayant de deux à quatre carbones et NB est un radical basique contenant de l'azote, ayant moins de douze carbones, et leurs sels. parmi les radicaux convenables représentés par le symbole NB se trouvent les radicaux : amine: (alcoyl inferieur)amine; di(alcoyl inférieur) amine; (hydroxy-alcoyl inférieur) amine; di(hydroxy-alcoyl inférieur) amine; phényl(alcoyl inférieur) amine; N-(alcoyl inférieur)phényl (alcoyl inférieur) amine; et les radicaux hétérocycliques monocycliques saturés ayant de 5 à 7 charnons et moins de douze atomes de carbone, comme représentés par les radicaux pipéridine; (alcoyl inférieur)pipéridine; di(alcoyl inférieur)pipéridine; (alcoxy inférieur)pipéridine; homopipéridine; 2,3- ou 4-pipéridyle; 2,3- ou 4-(N-alcoyl inférieur) pipéridyle: pyrrolidine; (alcoyl inférieur) pyrrolidine; di(alcoyl inférieur) pyrrolidine; (alcoxy inférieur)pyrrolidine; 2- ou 3pyrrolidyle; 2- ou 3-(N-alcoyl inférieur)pyrrolidyle; morpholine; (alcoyl inférieur)morpholine; di(alcoyl inférieur) morpholine; (alcoxy inférieur) morpholine; thiamorpholine; (alcoyl inférieur)thiamorpholine; di(alcoyl inférieur)thiamorpholine; (alcoxy inférieur) thiamorpholine; pipérazine; pipérazine substitué en4 par R1 (par exemple, N4-éthylpipérazine; N4-phénylpipérazine, etc.); [hydroxy (alcoyl inférieur)]pipérazine [par exemple, N4-(2-hydroxyéthyl)pipérazine]; (alcoyl inférieur)pipérazine (par exemple, N4-méthylpipérazine); di(alcoyl inférieur)pipérazine; (alcoxy inférieur) pipérazine: homopipérazine, et homopipérazine substituée en 4 par R1 (par exenple, N4-benzyl-homopipérazine); R1 représentant ce qui est indiqué précédemment.Les termes "alcoyle inférieur", "alcoxy inférieur"1 et "alcoylène inférieur", tels qu'ils sont utilisés ici, comprennent à la fois des radicaux à channes droites et ramifies à moins de huit atomes de carbone. Tel qu'il est utilisé ici, le terme "aryle" comprend des radicaux monocycliques et bicycliques comme les radicaux phényle substitué par X (par exemple,phényle, 3,4-méthylènedioxyphényle et 3,4-éthylènedioxy- phényle), furyle, thiényle, naphtyle ou pyridyle. Les composés particulièrement préférés sont ceux où X est l'hydrogène, Y est le soufre, Ar est le radical phényle, R est l'hydrogène, Z est un groupement nitro ou amine, T est le groupement dans lequel A est l'éthylène, B est la diméthylamine et R1 est un groupement alcoyle inférieur. Quant aux sels,ceuxqui sont du ressort de cette invention comprennent les sels d'addition d'acide des composés qui contien nent un groupement basique, particulièrement les sels d'addition d'acide non toxiques et les sels d'ammonium quaternaire. Les acides utiles pour préparer ces sels d'addition d'acide compren nent, entre autres,des acides inorganiques, tels que les acides halohydriques (par exemple, acides chlorhydrique et bromhydrique), l'acide sulfurique,l'acide nitrique,et l'acide phosphorique, et des acides organiques tels que les acides maléique, tartrique,citrique, acétique, salicylique, succinique, la théophylline, la 8-chloro théophylline, les acides benzoîque, nicotinique, méthanesulfonique, ou cyclohexanesulfamique. Les sels d'ammonium quaternaire comprennent ceux formés avec les halogénures d'alcoyle (par exemple, chlorure de méthyle, bromure d'isobutyle, chlorure de dodécyle et iodure de cétyle), les halogénures de benzyle (par exemple, chlorure de benzyle) et les sulfates de dialcoyleinfé- rieur (par exemple, sulfate de diméthyle). Les composés de cette invention et leurs sels possèdent une activité qui modifie le système nerveux central, en particulier en tant qu'agents dépressifs et sont donc utiles comme tranquillisants. On peut les administrer par voie orale ou parentérale sous la fonde de comprimés, capsules, élixirs, sous des formes injectables, ou analogues, en incorporant la dose appropriée du composé de formule I ou d'un de ses sels physiologiquement acceptables dans une gamme de doses similaire a celle utilisée avec le chiordiazépoxyde. On a trouvé que les composés de cette invention avaient aussi une activité antibactérienne. On peut préparer les composés de cette invention par le nouveau- procédé suivant. On condense l'acide thiosalicylique, l'acide salicylique ou un de leurs dérivés substitués par (X)n avec un composé nitré ayant pour formule dans laquelle Ar et R sont tels que définis ci-dessus. Cette condensation donne un produit ayant la formule dans laquelle M est un charnon oxa ou thia et Ar et R sont tels que définis précédemment. On transforme le groupement acide du produit ayant la formule III en son halogénure d'acide en le traitant par un halogénure de thionyle, par exemple, bromure de thionyle ou chlorure de thionyle. Le produit qui se forme dans ce traitement a la formule dans laquelle X, M, Ar, R et n sont tels qu'ils ont été définis précédemment et Hal est un halogène. La réaction du composé de formule IV avec une amine de formule ou H-NB donne un composé de formule I, généralement sous la forme de son sel halohydrate. Pour former les sels d'ammonium quaternaire des composés de formule I, on traite les sels d'addition d'acide par un alcali, par exemple l'hydroxyde de sodium, pour obtenir une base libre. On peut faire réagir cette base libre avec au moins un équivalent d'un réactif de transformation en dérivé quaternaire comme le chlorure de méthyle, le bromure d'isobutyle, le chlorure de dodécyle et l'ioduré de cétyle, etc. Des exemples de dérivés des acides thiosalicylique et salicylique que l'on peut utiliser dans la pratique de cette invention sont les : acide 3-butyl-2-mercaptobenzorque; acide 4-octyl-2mercaptobenzoîque; acide 3-méthyl-5-butyl-2-mercaptobenzoîque; acide 3-isobutoxy-2-mercaptobenzoîque; acide 6-méthyl-2-mercapto benzoSque; acide 5-amino-3-heptyl-2-mercaptobenzorque: acide 3,5-dichloro-2-mercaptobenzoîque; acide 3,4,5,6-tétrafluoro-2mercaptobenzoîque; acide 4-pentylthio-2-mercaptobenzoîque; acide 5-trifluorométhyl-2-mercaptobenzoîque; acide 4-isopropyl-2-hydroxybenzoîque; acide 3,4,5,6-tétraméthyl-2-hydroxybenzoîque; acide 3-méthyl-5-butyl-2-hydroxybenzoîque; acide 4-isobutoxy-2-hydroxy benzoSque; acide 4-cyano-2-hydroxybenzoque; acide 6-pentoxy-2- hydroxybenzoîque; acide 3-bromo-2-hydroxybenzoîque. On peut préparer les réactifs de formule II en faisant réagir un aldéhyde ayant la formule Ar-CHO avec un nitroalcane de formule R-CH2-NO2 où Ar et R sont tels que définis précédemment. Des exemples de composé II sont les l-(3,4-dichlorophényl)-2-nitroéthène; 1-(2,3,4,5,6-pentafluorophényl)-2-nitroéthène; 1-(2,6-dichloro-3méthoxyphényl)-2-nitro-butène; 1-(2-furyl)-2-nitroéthène; 1-(5-nitro2-furyl) -2-nitroéthène; 1- (2-thiophène) -2-nitroéthène; 1- (2-pyridyl) 2-nitroéthène; 1-(3,4-diméthylphényl)-2-nitroéthène; 1-(2,5-dioctylphényl)-2-nitrobutène; 1-(2-hydroxyphényl)-2-nitrobutène; et l-(a-isopropoxyphényl)-2-nitrobutène. On prépare les dérivés aminés de l'invention, c'est-à-dire dans lesquels Z est -NH2, en réduisant les composés nitrés de formule I, c'est-à-dire, dans lesquels Z est NO2. On peut effectuer cette réduction par des moyens connus commet par exeraple en utilisant le chlorure stanneux ou l'hydrogène en présence de platine ou de nickel. On peut préparer les dérivés dialcoyl aminés de formule I, c'est-à-dire e 9 lesquels Z est un radi- cal dialcoylamine, en faisant réagir le composé aminé de formule I avec acide forraique et le formaldéhyde pour obtenir le dérivé dialcoylé correspondant, c'est--dire, diméthylaminé. On peut préparer les dérivés nitrés de la présente invention, c'est-à-dire dans lesquels X est le radical nitro, en faisant réagir un composé I avec l'acide nitrique fumant On peut ensuite réduite le produit recueilli pour former un dérivé aminé. On peut obtenir le- dérivé hydroxylé du compose I en faisant réagir un composé dans lequel X est un radical alcoxy, avec 11 acide chlorhydrique concentré ou avec le chlorhydrate de pyridine. On peut transformer le produit I final, dans lequel Y est le chaînon thia, en dérivés sulfone et sulfoxyde correspondants par oxydation: la réaction avec le permanganate de potassium donne les sulfoxydes tandis que la réaction avec le peroxyde d'hydrDgène produit les sulfones. On peut encore préparer les composés de formule générale I par interaction de avec H-T pour obtenir et faire réagir ensuite ce dernier avec où T, X, M, Hal, Ar, R et n sont tels qu'ils ont été définis ici. Les exemples suivants illustrent l'invention, et toutes les températures sont en degrés centigrades sauf spécification contraire. Exemple 1 Chlorhydrate de N-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-o-[[&alpha;-(nitro- méthyl) benzy17thienzamide On chauffe un mélange de 100 g d'acide thiosalicylique, 100 g de #-nitrostyrène et 300 ml d'éthanol; on porte la solution résultante au reflux pendant trois heures, on la dilua avec 15 mi d'eau et on la refroidit pour obtenir 160,@ g d'cide 2-[[&alpha;-(ni- trométhyl)benzyl]thiol]benzoîque, un produit cristallin incolore ayant un p.f. de 150-152 . On traite une suspension de 141 g de ce produit dans 300 ml de chloroforme par 300 ml de chlorure de thionyle et on porte le mélange au reflux péndant trois heures. Ensuite on concentre le mélange jusqu'à obtention d'environ 350 ml de distillat et on évapore le résidu sous pression réduite pour obtenir 157 g du chlorure d'acide presque incolore, le chlorure de 2-[[&alpha;-(nitro- méthyl)benzyl]thio] benzoyle. On refroidit à 15 une solution de 42,0 g de ce chlorure de 2-f [&alpha;-(nitrométhyl)benzyl]thio]benzoyle dans 200 mi de chloroforme et on la traite par une solution de 13,4 g de N,N,N'-trimé- thyléthylènediamine dans 100 ml de chloroforme On porte cette solution au reflux pendant une heure, on-la refroidit à la température ambiante et on la dilue à 800 ml par l'éther pour obtenir 46 g de solide jaune pale, p.f. environ 115-121 . On dissout la substance dans 200 ml de chloroforme, on filtre la petite quantité de substance insoluble, et on dilue le filtrat avec 800 ml d'éther.On fait digérer le semi-solide qui se sépare par 70 ml de butanone chaude pour obtenir un produit granulaire pesant 37,3 g, p.f. environ 117-122 . Après cristallisation dans 100 ml de butanone, le solide presque incplore pèse 28,6 g, p.f. environ 120-1220. Exemple 2 Chlorhydrate de N-[5-(diéthylamino)éthyl]-o-[[&alpha;- (nitrométhyl) bnzyVthiol]benzamide En suivant le procédé de l'Exemple 1 mais en utilisant la N,N-diéthyléthylènediamine au lieu de N,N,N'-triméthyléthylènedia- mine on recueille le produit désiré. Exemple 3 Chlorhydrate de N-[3-(4-méthyl-1-pipérazinyl)propyl]-o-[[&alpha;-(nitro- méthyl)benzyl]thiol]benzamide En suivant le procédé de l'Exemple 1 mais en utilisant la 3-(N4-méthylpipérazino)propylamine au lieu de la N,N,N'-triméthyléthylènediamine on recueille le produit désiré. Exemple 4 Chlorhydrate de N,N-bis[2-(diéthylamino)éthyl]-o-[[&alpha;-(nitrométhyl)- benzyl]thio]benzamide En suivant le procédé de Exemple 1 mais en utilisant la 1,1,7,7-tétraéthyldiéthylènetriamine au lieu de la N,N, N' -tri- méthyléthylènediamine on recueille le produit désiré. Exemple 5 Chlorhydrate de N-cyclopropyl-N-[3-(4-éthyl-1-pipérazinyl)propyl] o-[[&alpha;-(nitrométhyl)benzyl]thio]benzamide En suivant le procédé de l'Exemple 1 mais en utilisant la l-r3-(cyctopropylméthylamino)propylg-4-éthySpipérazine au lieu de la N,N,N'-triméthyléthylènediamine on recueille le produit désiré. Exemple 6 Chlorhydrate de N-(m-butoxybenzyl)-N-[(3-diméthylamino)propyl]-o [[&alpha;-(nitrométhyl)benzyl]thio]benzamide En suivant le procédé de l'Exemple 1 mais en utilisant la N-(m-butoxybienzyl)-N',N'-diméthylpropylènediamine au lieu de la N,N,N'-triméthyléthylènediamine on recueille le produit désiré. Exemple 7 Chlorhydrate de N-[2-diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-o- [[&alpha;-2- (&alpha;-nitrométhyl)benzyl]oxy]benzamide On fait réagir le chlorure de 2-[[&alpha;-nitrométhyl)benzyl]oxy]- benzoyle (préparé en faisant réagir l'acide salicylique avec le w -nitrostyrène et en traitant 1acide résultant par le chlorure de thionyle) avec la N,N,N'-triméthyléthylènediamine de la manière exposée dans l'Exemple 1 pour obtenir le produit. Exemple 8 Chlorhydrate de N-[2-diéthylamino)éthyl]-o-[[&alpha;-(nitrométhyl)benzyl]- oxy]benzamide En suivant le procédé de l'Exemple 1 rotais en utilisant la N,N-diéthyléthylènediamine au lieu de la N,N,N'-triméthyléthylène- diamine on recueille un produit qui est le chlorhydrate de N-[2-(diéthylamino)éthyl]-o-[[&alpha;-(nitrométhyl)benzyl]oxy]benzamide. Exemple 9 Chlorhydrate de N-[3-(4-méthyl-1-pipérazinyl)propyl]-o-[[&alpha;-(nitro- méthyl) benzy1Joxenz amide En suivant le procédé de l'Exemple 1 mais en utilisant la 3-(N4-méthylpipérazino)propylamine au lieu de la N,N,N'triméthyléthylènediamine on recueille un produit qui est le chlorhydrate de N-[3-(4-méthyl-1-pipérazinyl)propyl]-@-[[&alpha;-(nitro- méthyl)benzyl]oxy]benzamide. Exemple 10 Chlorhydrate de N,N-bis[2-(diéthylamino)éthyl]-o-[[&alpha;-(nitrométhyl)- benzyl]oxy]benzamide En suivant le procédé de l'Exemple 1 mais en utilisant la 1,1,7,7-tétraéthyldiéthylènetriamine au lieu de N,N,N'-triméthyléthylènediamine on recueille un produit qui est le chlorhydrate de N,N-bis[2-(diéthylamino)éthyl]-o[ [&alpha;-nitrométhyl)benzyl]oxy]- benzamide. Exemple il Chlorhydrate de N-(3-chloropentyl)-N-[2-(4-éthyl-1-pipérazinyl)]éthyl-o-[ [&alpha;-(nitrométhyl)benzyl]oxy]benzamide En suivant le procédé de l'Exemple 1 mais en utilisant la 1-[2-[3-(chloropentyl)amino]éthyl]-4-éthylpipérazine au lieu de N,N,N'-triméthyléthylènediamine on recueille un produit qui est le chlorhydrate de N-(3-chloropentyl)-N-[2-(4-éthyl-1-pipérazinyl)]- éthyl-o-[[&alpha;-(nitrométhyl)benzyl]oxy]benzamide. Exemple 12 Chlorhydrate de N-(m-butoxybenzyl)-N-[(3-diméthylamino)propyl]-o [[&alpha;-nitrométhyl)benzyl]oxy]benzamide En suivant le procédé de l'Exemple 1 mais en utilisant la N-(m-butoxybenzyl)-N',N'-diméthylpropylènediamine au lieu de N,N,N'-triméthyléthylènediamine on recueille un produit qui est le chlorhydrate de N-(m-butoxybenzyl)-N-[(3-diméthylamino)propyl]- o-[[&alpha;-(nitrométhyl)benzyl]oxy]benzamide. Exemple 13 N,N-Diméthyl-o-[[&alpha;-(&alpha;-nitrobutyl)benzyl]thio]benzamide On fait réagir du chlorure de 2-[[&alpha;- (&alpha;-nitrobutyl)benzyl]- thio]benzoyle ( préparé en faisant réagir l'acide thiosalicylique avec le 1-phényl-2-nitrobutène et en traitant l'acide formé par le chlorure de thionyle) avec la diméthylamine pour obtenir le produit désire. Exemple 14 5-Cyano-N,N-diméthyl-2-[[&alpha;-nitrobutyl)benzyl]thio]benzamide On fait réagir le chlorure de 5-cyano-2- (a-nitrobutyl)- benzyl]thio]benzoyle avec la diméthylamine pour obtenir le produit désiré. Exemple 15 N- Pvrrolidinvl-o-f - (nitrométhvl) benzyvthi4lbenz amide En suivant le procédé utilisé dans l'Exemple 1 mais en remplaçant la N,N,N'-triméthyléthylènediamine par une quantité équivalente de pyrrolidine, on recueille le produit désire. Exemple 16 N,N-Dipropyl-o-[[&alpha;-(nitrométhyl)benzyl]thio]benzamide En suivant le procédé utilisé dans l'Exemple 1 mais en remplaçant la N,N,N'-triméthyléthylènediamine par une quantité équivalente de dipropylamine, on recueille le produit désiré. Exemple 17 N-Méthyl-N-phènéthyl-o-[[&alpha;-nitrométhyl)benzyl]thio]benzamide En suivant le procédé utilisé dans l'Exemple 1 mais en remplaçant la N,N,N'-triméthyléthylènediamine par une quantité équivalente de N-méthyl-N-phènéthylamine, on recueille le produit désiré. Exemple 18 N-(2-Ethylmorpholinyl)-o-[[o-(nitrométhyl)benzyl]thio]benzamide En suivant le procédé utilisé dans l'Exemple 1 mais en remplaçant la N,N,N'-triméthyléthylènediamine par une quantité équivalente de 2-éthylmorpholine, on recueille le produit désiré. Exemple 19 N-[2-(Diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-o-[[&alpha;-(nitrométhyl)benzyl]- thio]benzamide-S-oxyde A une solution de permanganate de potassium, on ajoute de la N-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-o-[[&alpha;-(nitrométhyl)benzyl]- thiQ7benzamide et on recueille le produit désiré. Exemple 20 N-[2-(Diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-o-[[&alpha;-(nitrométhyl)benzyl]- thio]benzamide-S-dioxyde En répétant le procédé de l'Exemple 14 mais en utilisant du peroxyde d'hydrogène au lieu de permanganate on recueille le produit désiré. Exemple 21 N-[2-(Diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-o-[[&alpha;-(aminométhyl)benzyl]- thio]benzamide On ajoute la substance de l'Exemple 1 (10,0 g) à une solution de dihydrate de chlorure stanneux (22 g) dans 70 ml d'éthanol et 20 ml diacide acétique glacial. On porte le mélange résultant au reflux pendant trois heures et on élimine la majeure partie du solvant sous pression réduite. On traite le résidu par 100 ml d'eau, ouis par 50 g de carbonate de potassium (par portions) et on l'extrait ensuite par un mélange de 300 ml d'éther et 100 ml de chloroforme. On sépare la phase organique, on la sèche sur sulfate de magnésium, on la filtre, et on concentre le filtrat sous pression réduite pour obtenir 7,6 g du produit. Exemple 22 N-[2-(Diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-o-[[&alpha;-(diméthylamino-méthyl)- benzyl]thio]benzamide On traite un mélange de 32,0 g de la substance de l'Exemple 16 et 26 ml d'acide formique à 88% par 26 ml dune solution de formaldéhyde à 37%. Lorsque le dégagement de gaz carbonique a cessé, on porte le mélange au reflux pendant douze heures, on le refroidit et on le traite par 10 ml d'acide chlorhydrique concentré. On élimine la majeure partie du snlvant sous pression réduite. On refroidit le résidu, et on le traite, tout d'abord par 20 ml d'eau et ensuite par une solution de 10 g d'hydroxyde de sodium dans 20 ml d'eau.On extrait le mélange par loO ml d'éther. (trois fois), on réunit les phases organiques, on sèche sur sulfate de magnésium, on filtre et on concentre le filtrat pour obtenir le produit. ExemPle 23 Chlorométhylate de N (diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-o-[[&alpha;- (ni trométhy)benzyS7thiq7benzamide On traite un mélange de 10 g de substance de l'Exemple 1 dans 50 ml d'eau par 10 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium à 10% et on extrait la ba e libérée par 200 ml d'éther. On sèche la phase organique sur sulfate de magnésium, on la filtre et on la concentre pour éliminer le solvant. On dissout le résidu dans 50 ml d'acétonitrile et on le traite par 20 g de chlorure de méthyle. Après avoir laissé le mélange à la température ambiante pendant un jour, on le porte au reflux pendant une heure et on élimine le solvant sous pression réduite pour obtenir le produit. REVENDICATIONS 1. Un composé ayant la formule dans laquelle T est un groupement ou NB; Ar est un groupement phényle, phényle substitué par X, furyle, thiényle ou pyridyle; R est l'hydrogène ou un groupement alcoyle inférieur; R1 est l'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur, haloalcoyle, aryle monocyclique, aralcoyle monocyclique, aralcoyle substitué par X, allyle1 propargyle, cinnamyle, ou cycloalcoylalcoylène; X est l'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, amine, dialcoylamine, un halogène, un groupement thio-alcoyle inférieur, hydroxyle, cyano, nitro ou trifluorométhyle; n vaut de un à quatre;Y est un charnon thia, sulfone, sulfoxyde, ou oxa; Z est un groupement nitro, amine, ou dialcoylamine; A est un groupement alcoylène; et NB est un radical basique contenant de l'azote et ayant moins de douze carbones, qui peut entre un radical amine; (alcoyl inférieur) amine; di(alcoyl inférieur) amine; (hydroxy-alcoyl inférieur) amine; di(hydroxy-alcoyl inférieur) amine; phényl (alcoyl inférieur) amine;N-(alcoyl inférieur)phényl- (alcoyl inférieur) amine; pipéridine; (alcoyl inférieur)pipéridine; di(alcoyl inférieur)pipéridine; (alcoxy inférieur)pipéridine; homopipéridine; pipéridyle; (N-alcoyl inférieur)pipéridyle; pyrrolidine; (alcoyl inférieur)pyrrolidine; di(alcoyl inférieur)pyrrolidine; (alcoxy inférieur)pyrrolidine; pyrrolidyle; (N-alcoyl inférieur)pyrrolidyle; morpholine; (alcoyl inférieur)morpholine; di(alcoyl inxérieur)morpholine; (alcoxy inférieur)morpholine; thiamorpholine; (alcoyl inférieur)thiamorpholine; di(alcoyl inférieur)thiamorpholine; (alcoxy inférieur)thiamorpholine; pipérazine; pipérazine substitué en 4 par R1, thydroxy- (alcoyl inférieur)Jpipéraz ine (alcoyl inférieur) pipérazine; di(alcoyl inférieur) pipérazine; (alcoxy inférieur)pipérazine; homopipérazine; ou homopipérazine substitué en 4 par R et ses sels physiologiquement accetables. 2. Chlorhydrate de N-[2-(diméthylamino)éthyl]-N- thyl-o [[&alpha;-(nitrométhyl)benzyl]thio]benzamide. 3. Chlorhydrate de N- (diéthylamino) éthy-o-f fa'- (nitro- méthyl)benzyl]thio]benzamide. 4. Chlorhydrate de N-[3-(4-méthyl-1-pipérazinyl)propyl]-o [[&alpha;-(nitrométhyl)benzyl]thio]benzamide. 5. N-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-o-[[&alpha;-(aminométhyl)- benzyl]thio]benzamide. 6. N-[2-(dimethylamino)éthyl]-N-méthyl-o-[[&alpha;-(diméhylamino- étnyl) benzyVthiQ7benzamide. 7 Chlorométhylate de N-[2-(diméthylamino)éthyl]-N-méthyl-o- [[&alpha;-(nitrométhyl)benzyl]thio]benzamide. 8. Un procédé pour préparer un composé ayant la formule dans laquelle T est un groupement ou-NB; Ar est un groupement phényle, phényle substitué par X, furyle, thiényle ou pyridyle; R est l'hydrogène ou un groupement alcoyle inférieur; R1 est l'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur, haloalcoyle, aryle monocyclique, aralcoyle monocyclique, aralcoyle substitué par X, allyle, propargyle, cinnamyle, ou cycloalcoylalcoylène; X est l'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, amine, dialcoylamine, un halogène, un groupement thio-alcoyle inférieur, hydroxyle, cyano, nitro ou trifluorométhyle; n vaut de un à quatre; Y est un charnon thia, sulfone, sulfoxyde, ou oxa; Z est un groupement nitro, amine, ou dialcoylamine;A est un groupement alcoylène; et NB est un radical basique contenant de l'azote et ayant moins de douze carbones, qui peut être un radical amine; (alcoyl inférieur) amine; di(alcoyl inférieur) amine; (hydroxyalcoyl inférieur) amine; di(hydroxy-alcoyl inférieur) amine; phényl (alcoyl inférieur) amine;N-(alcoyl inférieur)phényl(alcoyl inférieur)amine; pipéridine; (alcoyl inférieur)pipéridine; di(alcoyl inférieur) pipéridine; (alcoxy inférieur) pipéridine; @omopipéridine; pipéridyle; (N-alcoyl inférieur) pipérile; pyrrolidine; (alcoyl inférieur)pyrrolidine; di(alcoyl inférieur)pyrrolidine; (alcoxy inférieur) pyrrolidine: pyrrolidyle: (N-alcoyl inférieur) pyrrolidyle; morpholine: (alcoyl inférieur)morpholine; di(alcoyl inférieur) morpholine; (alcoxy inférieur)morpholine; thiamorpholine; (alcoyl inférieur) thiamorpholine; di(alcoyl inférieur) thiamorpho- line; (alcoxy inférieur)thiamorpholine;pipérazine; pipérazine substitué en 4 par R1; [hydroxy(alcoyl inférieur)]pipérazine; (alcoyl inférieur)pipérazine; di(alcoyl inférieur) pipérazine; (alcoxy inférieur)pipérazine; homopipérazine; ou homopipérazine substitué en.4 par R ; et ses sels physiologiquement acceptables, qui comporte la réaction d'un compos ayant la formule dans laquelle M est un charnon oxa ou thia;Hal est un halogène; et Ar, R, X et n sont tels qu'ils ont été définis antérieurement, avec une amine ayant la formule où R1, A et NB sont tels qu'ils ont été définis antérieurement. 9. Un procédé pour préparer un composé ayant la formule dans laquelle T est un groupement ou NB ; Ar est un groupement phényle, phényle substitué par X, furyle, thiényle ou pyridyle; R est l'hydrogène ou un groupement alcoyle inférieur; R1 est l'hydro- gène, un groupement alcoyle inférieur, haloalcoyle, aryle monocyclique, aralcoyle monocycliaue, aralcoyle substitué par X, allyle, propargyle, cinnamyle, ou cycloalcoylalcoylène; X est l'hydrogène, un groupement alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, amine, dialcoylamine, un halogène, un groupement thio-alcoyle inférieur, hydroxyle, cyano, nitro ou trifluorométhyle; n vaut de un à quatre; Y est un charnon thia, sulfone, sulfoxyde, ou oxa; Z est un groupement nitro, amine, ou dialcoylamine;A est un groupement alcoylène; et NB est un radical basique contenant de l'azote et ayant moins de douze carbones1 qui peut entre un radical amine; (alcoyl inférieur)amine: di(alcoyl inférieur) amine; (hydroxy alcoyl inférieur) amine; di(hydroxy-alcoyl inférieur) amine; phényl (alcoyl inférieur) amine;N-(alcoyl inférieur) phényl (alcoyl inférieur)amine; pipéridine; (alcoyl inférieur)pipéridine; di(alcoyl inférieur) pipéridine; (alcoxy inférieur)pipéridine; homopipéridine; pipéridyle; (N-alcoyl inférieur)pipéridyle; pyrrolidine; (alcoyl inférieur)pyrrolidine@; di(alcoyl inférieur)pyrrolidine; (alcoxy inférieur)pyrrolidine; pyrrolidyle; (N-alcoyl inférieur)pyrrolidyle; morpholine; (alcoyl inférieur)morpholine; di(alcoyl inférieur)morpholine; (alcoxy inférieur)morpholine: thiamorpholine; (alcoyl inférieur)thiamorpholine; di(alcoyl inférieur) thiamorpholine; (alcoxy inférieur)thiamorpholine; pipérazine; pipérazine substitué en 4 par R1; Zflydroxy- (alcoyl inférieur)Jpipérazine; (alcoyl inférieur)pipérazine; di(alcoyl inférieur)pipérazine; (alcoxy inférieur) pipérazine; homopipérazine; ou homopipérazine substitué en 4 par R1; et ses sels physiologiquement acceptables qui comporte la réaction d'un composé ayant la formule avec H-T pour former un produit et ensuite la réaction de ce produit avec un composé ayant la formule Ar-CH=C-NO2, où T, X, M, Hal, Ar, R et n sont tels qu'ils ont été définis antérieurement. 10. Une composition à action thérapeutique comprenant comme ingrédient actifun composé selon la revendication 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 7.