Brevet FR2027665A1 — publié le 19701002

i 2027665 La présente invention concerne des compositions à usage vétérinaire renfermant des dérivés l6o(, 170(-acétals et cétals de la 16Q(, 17o(-dihydroxyprogestérone, utiles notamment pour la régulation de l'oestrus chez la chatte» 5 La régulation de la fertilité est actuellement effec tuée de la manière la plus courante chez les chattes par castration, en rendant ainsi en permanence la femelle incapable de se reproduire» Selon 1'inventions la demanderesse a maintenant trouvé que l'on peut réaliser la régulation de la fertilité chez les 10 chattes par interruption ou inhibition de l'oestrus chez les femelles par voie non chirurgicale^ lorsqu'on administre à la femelle 0,25 à. 25*0 mg, de préférence 1,0 à 10,0 mg, par jour, d'un dérivé 16o(, ljO( -acétal ou cétal de la 16o(, 17CX -dihydroxyproges-térone„ 15 Les dérivés l6(Xs 17 I70C-dihydroxyprogestérone qui peuvent être utilisés selon l'invention, répondent à la formule générale suivante : dans laquelle P représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical aromatique monocyclique, un radical aromatique monocyclique-alkyle inférieur, un radical hétérocyclique 30 monocyclique, ou un radical hétérocyclique monocyclf^ue-alkyle inférieur s Q représente un radical aromatique monocyclique, un radical aromatique monocyclique-alkyle inférieur, un radical hétérocyclique monocyclique, ou un radical hétérocyclique monocyclique-alkyle inférieur î ou P et Q. représentent ensemble un radical 35 hétérocyclique» Les composés précités et leur procédé de préparation sont décrits avec plus de détails dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n° 2 941 997, publié le 21 juin i960. Dans le groupe 45678 2 2027665 des composés précités* on préfère, selon l'invention, le 16P(s 170( -dihydroxyprogestérone acétophénonide et le méthyl-éthyl-cétal de 16(X » 17 Par administration de l'un des composés précités ou 5 d'un de leurs mélanges quelconques, selon un régime quotidien, on empêche l'apparition des chaleurs chez l'animal sans effet secondaire nuisible. Bien que l'omission d'une seule dose quotidienne ou même l'administration selon un régime alterné un jour sur deux soit permise, il est préférable d'administrer la substance suivant 10 un régime quotidien. L'absence de deux doses consécutives ou . davantage peut être cependant défavorable au programme de contrôle de l'oestrus» L'inhibition de l'oestrus est réversible par suite de l'arrêt de l'utilisation du dérivé acétal ou cétal de la 16P(, 17°(-dihydroxyprogestérone„ 15 On peut incorporer le composé actif dans un aliment tout prêt pour animaux ou dans un aliment sous une autre forme ou un produit de complément nutritif fourni à la chatte chaque jour, en une quantité suffisante en assurant ainsi l'administration de 0,25 à 25 mg de composé actif par jour., La voie d1administration 20 la plus convenable consiste à introduire le dérivé acétal ou cétal de la 16 o(, ljoi -dihydroxyprogestérone, ou un mélange de ces dérivés, dans un aliment préparé pour chats, contenant du foie, du poulet, du boeuÇ de la chair ou de la farine de poisson, des graines de céréales, du soja, des produits laitiers, des huiles comesti-25 bles, et autres, ou dans des combinaisons.de cès produits qui.sont en général disponibles sous le nom de diverses marques dans les établissements spécialisés dans l'entretien des animaiix ou chez les détaillants de produits alimentaires. On peut mélanger intimement le dérivé acétal ou cétal 50 de la 160( , 17o(-dihydroxyprogestérone avec l'aliment pour chat, et le disperser dans ledit aliment, pendant sa préparation, en une quantité d'environ 0,25 mg à 10 mg pour j50 g environ d'aliment pour chat. Pour faciliter l'opération de mélange et de dispersion, on peut tout d'abord dissoudre le composé dans une quantité mini-35 maie d'huile comestible dans laquelle il est soluble, par exemple, l'huile de foie de morue, l'huile de sésame, l'huile de maîs, les huiles végétales ou analogues. 69 45678 3 2027665 Selon un mode de mise en oeuvre différent de l'invention, on peut introduire le dérivé acétal ou cétal de la 16^, 17o( -dihydroxyprogestérone dans une huile comestible dans laquelle il est soluble, telle que l'une de celles qui sont mentionnées 5 ci-dessus, pour en effectuer l'administration directe à l'animal au moyen d'un compte-gouttes„ On peut, à cet effet, recourir à un complément alimentaire vitaminé et/ou minéral, fréquemment utilisé pour enrichir la nourriture de l'animal en vue de le maintenir en bonne santé» Ainsi, par exemple* on peut dissoudre les composés 10 dans l'huile de foie de morue en une concentration d'environ 5 à 100 mg par ml à administrer au moyen d'un compte-gouttes aux chattes en quantités de 0,1 à 1,0 ml en une seule fois chaque jour» L'huile de foie de morue peut également renfermer des vitamines et des substances minérales de complément. Les préparations du type 15 de celles que l5on peut utiliser comme véhicules sont disponibles dans le commerce* dans les magasins de produits alimentaires, de. produits pour animaux ou dans tous autres lieux où l'on met en vente des aliments pour animaux sous diverses marques„ A titre de mode d'administration différent pour placer 20 directement la solution huileuse dans le gosier de la chatte, on peut verser goutte à goutte le liquide, dans la même quantité que celle indiquée ci-dessus, dans ou sur tout aliment préparé ou constitué par- des restes alimentaires de table, ou des miettes ou déchets donnés à l'animal» 25 L'utilisation quotidienne de la quantité indiquée ci-dessus de l6o(, lypj-dihydroxyprogestérone acétophénonide, de la manière simple également indiquée ci-dessus, a pour conséquence l'inhibition de l'oestrus chez la chatte sans effet secondaire nuisible» Si lson cesse d'utiliser la substance, les cycles J0 oestraux normaux reprennent, Ccmmé indiqué ci-dessus l'omission d'une seule dose est sans danger, l'administration d'un régime en alternance un jcur sur deux, est permise* mais l'omission de deux doses consécutives ou davantage peut nuire au contrôle de l'oestrus. Les exemples suivants illustrent l'invention sans 35 . nullement la limiter dans son cadre et son esprit. EXEMPLE 1 On mélange intimement une solution contenant 10 mg/ml de 16(X s I7û{ -dihydroxyprcgestércne acétophénonide dans l'huile 69 45678 4 2027665 10 de foie de morue, en une quantité de 66 mg environ par kg, avec un aliment mixte pour chat contenant une combinaison de viande et de farine de céréales„ On introduit le mélange alimentaire pour chat dans des boîtes de conserve d'une contenance de 453 g environ, 5 que l'on ferme hermétiquement, d'une manière courante„ On traite les boîtes de conserve fermées hermétiquement par chauffage à environ 40-50°C pendant 20 à 30 minutes» On refroidit les boîtes et on y appose une étiquette de désignation» On nourrit une chatte avec environ un tiers du contenu dsune boîte par jour» EXEMPLE 2 On mélange intimement 12 mg de 16 0(, 17of-dihydroxyprogestérone acétophéiaiide dans 1,2 ml d'huile de foie de morue, avec le contenu d'une boîte de conserve de 170 g environ constitué par un aliment préparé pour chats à base de thon (mis dans le com-15 merce sous le nom de marque Purr) et on nourrit me fois par jour une chatte avec ce mélange» EXEMPLE 3 On mélange une solution contenant 10 mg de 160(, 17û(-dihydroxyprogestérone acétophénonide par ml d'huile de foie de 20 morue, avec du poisson écfcasé, en une quantité de 70 ml environ par kg» On transforme le poisson en petites boulettes de 15 g environ chacune. On enferme hermétiquement 7 boulettes ainsi préparées dans une boîte de conserve et on traite les boîtes.comme à l'exemple 1» Chaque boîte contient ainsi une ration hebdomadaire 25 pour chatte avec laquelle on nourrit une chatte," à raison d'une fois par- jour» EXEMPLE 4 On remplit avec une solution contenant 10 mg/ml de l6o(, lja{ -dihydroxyprogestérone acétophénonide dans de l'huile 30 de foie de morue, des flacons de 30 ml chacun muni d'un compte-gouttes permettant de verser 1 ml de solution» On utilise 1 ml de la solution huileuse chaque jour en le faisant couler directement dans le gosier de la chatte ou sur la ration alimentaire quotidienne de l'animal» 35 EXEMPLE 5 On prépare une solution contenant 15 mg/ml de méthyl-éthyl-cétal de 16 69 45678 5 2027665 5?Y™5ï2iïï9î!§ 1 - Compositions vétérinaires, destinées notamment à l'interruption ou l'inhibition de l'oestrus chez la chatte, lesdites compositions étant caractérisées en ce qu'elles comprennent entre 5 environ 0,25 et 25*0 mg d'un composé actif ou de mélanges de composés actifs choisis parmi les dérivés loo(, 17o( -acétals ou cétals de l6o(, 17 CH., inférieur, un radical aromatique monocyclique, un radical aromatique monocyclique-alkyle inférieur, un radical hétérocyclique monocy-20 clique, ou un radical hétérocyclique monocyclique-alkyle inférieur j Q représente un radical aromatique monocyclique, ion radical aromatique monocyclique-alkyle inférieur, un radical hétérocyclique monocyclique, ou un radical hétérocyclique monocyclique-alkyle inférieur ; ou P et Q représentent ensemble un radial hétérocyclique» 25 2 - Formes d'administration des compositions selon la revendication 1, en vue de leur administration quotidienne ou un jour sur deux, 3 = Compositions selon la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles renferment une quantité d'environ 1 à 10 mg 30 de composé actif„ 4 - Compositions selon la revendication 1, caractérisées en ce que le dérivé cétal est le 16o(, 17oi -dihydroxyprogestérones acétophénonide. 5 = Compositions selon la revendication 1, caracté-35 risées en ce que l'on administre le composé actif dans un véhicule comestible » 69 45678 6 2027665 6 ~ Compositions selon la revendication 5» caractérisées en ce que le véhicule comestible comprend une huile comestible „ 7 - Compositions selon la revendication 6, caracté- 5 risées en ce que l'huile comestibles est formée par l'huile de foie de morue» 8 - Compositions selon la revendication 5, 6 ou 7, caractérisées en ce que le véhicule comestible, est un aliment pour chat„ 10 9 - Compositions selon l'une quelconque des revendi cations 1 à 8, caractérisées en ce que le véhicule comestible renferme un produit de complément alimentaire ou vitaminé.