Brevet FR2035789A1 — publié le 19701224

La présente invention a pour objet la préparation et l'utilisation à titre de médicaments nouveaux, de -combinaisons de l'acide acrylique avec des aminoacides. La présente invention concerne tout particulièrement l'acrylate de lysine et le thioacrylate de cystéine. L'acrylate de lysine est une poudre blanche, extrêmement hygroscopique, présentant un-point de fusion voisin de I460 . Elle est soluble dans %'eau, insoluble dans l'éthanol, l'éther, l'acé- tone. Le thioacrylate de cystéine est une poudre blanche , présentant un point de fusion avec décomposition vers 2300. Elle est peu soluble dans l'eau--(environ 2%) et très peu soluble dans les solvants organiques : (éthnnol, éther, acétone...) L'acrylate de lysine a pour formule: C9 HI8 94 N2 Le thioacrylate de cystéine a pour formule:()6 E9 03 N S La préparation de l'acrylate de lysine peut être effectuée par neutralisation directe de l'acide acrylique par la lysine base en solution aqueuse. Auprès concentration, le produit est desséché par broyage dans l'acétone. Le thioacrylate de cystéine se prépare de la façon suivante : une solution aqueuse d'acide acrylique et de cystéine en quantité stoechiométrique , laisse précipiter 19, produit attendu. Celui-ci est séparé de la solution pour filtration et seché. Les propriétés cicatrisantes des deux dérives; e'tudièÎs sont apparues superposables et ont pu être mises en évidence par la méthode de détermination de résistance de coupures de peau chez le rat (Dr R. DOlCENJOZ et Bim R. SCHULTE SI ESCH, Med. Pharmacol. exp. 1967-16-453-458). On opère sur deux lots d'animaux, sur lesquels on réalise, sous narcose, après épilation, une coupure de peau de 6,5 cm de long, sur l'épine dorsale. La blessure est fermée par 5 points de suture qui seront enlevés 6 jours après l'opération. - Un lot d'animaux sert à l'étude du rétablissement normal de la coupure. - le deuxième lot sert à l'étude du produit : la plaie est badigeonnée deux fois par jour, pendant 6 jours, soit avec une solution d'acrylate de lysine, ou de thioacrylate de cystéine, soit avec une pommade contenant l'un ou l'autre de ces produits. Au bout de 6 jours, on détermine la valeur, en grammes, de la traction qu'il faut exercer pour séparer les deux bords de la plaie. On constate que pour les animaux traités le nombre de grammes qui chiffre la traction exercée est plus grand que pour les animaux témoins0 L'acrylate de lysine et le thioacrylate de-cXstéine peuvent etre administrés en thérapeutique humaine comme agents cicatrisants sous différentes formes pharmaceutiques Exemple n0 1 - Acrylate de lysine............. 5g - Excipient pour pommade-........... 95g Exemple n 2 - Thioacrylate de cystéine ............... 5g - Excipient pour pommade............. 95g Exemnle n 3 - Ehioacrylate de cystéine ................... 0,2g - Eau distillée 0 Q.S.P.IOml Exemple n 4 : - Thioacrylate de cystéine ................ 2,5g - Liquide de perfusion ................... . 500ml q.s.p. pH = 4,5 Les études cliniques sont illustrées par les exemples suivants Observation n0 1 Une haborentine présente à la suite d'une brûlure aux mains par de l'anhydride phosphorique, une plaie profonde avec perte de substance. Les bords de la plaie sont enflammés, oedéma teux et entourés d'un tissu-de bourgeonnement épais et fibreux. La plaie fut soignée au début par des compresses d'une solution d'acrylate de lysine, puis par une pommade à l'acrylate de lysine. On constate d'abord une diminution de l'inflammation périphérique, et la formation au fond de la plaie d'un tissu souple, bien vascularisé, bu bout de quinze jours, la cicatrisation est complète : la cicatrice est souple et sans rétraction. Observation n 2 Un malade présente à la suite d'une gastrectomie une fistule produite le long du traJet du drain, entraînant une détérioration de ltétat général du malade, ainsi qu'une fièvre persistante. Il est procédé, dès l'apparition de la fistule, à une irrigation drainage suivant la technique de Trémollières, en utilisant un liquide contenant 5 g par litre de thioacrylate de cystéine à pli = 4,5 Dans les vingt jours qui suivent, on assiste à l'amélioration de l'état général du malade, à la disparition de la fièvre et à la fermeture de la fistule. REVENDICATIONS 1 A titre de nouveaux médicaments cicatrisants des combinaisons de l'acide acrylique avec des aminoacides 2. Nouveaux médicaments selon revendication 1 constitués par l'acrylate de lysine et le thioacrylate de cystéine. 3 Nouveaux médicaments cicatrisants administrés sous forme de pommades, à environ 5 de produit actif de solutions ou de perfusions à environ 5g/litre de produit actif. 4. A titre de nouveaux produits vétérinaires cicatrisants 1'acrylate de lysine et le thioacrylate de cystéine