Brevet FR2043477A1 — publié le 19710219

La présente invention concerne un composé chimique nouveau le Thénoate de Magnésium. Plus particulièrement ce nouveau composé chimique est utile comme médicament tant en raison de son activité thérapeutique, qu'en raison de sa faible toxicité. La demanderesse a déterminé notamment que le produit, objet de l'invention est utile dans le domaine de la thérapeutique OoR.Lo et, dfune façon générale dans les thérapeutiques visant à un apport de soufre et de magnésium assimilable L'invention vise également les compositions pharmaceutiques administrables, notamment en application cutanées, en aérosols, par voie orale, rectale et parentale. Le composé chimique nouveau faisant ltobjet de l'invention a pour formule soit C10 H6 04 Mg - PM : 278 On peut préparer le composé ci-dessus par le procédé suivant dans un réacteur contenant 500 ml d'eau distillée maintenir en suspension par agitation 1 mole d'acide thénoique recristallisé et ajouter 0,5 mole d'hydroxyde de Magnésium (Mg (OH)2) chauffer à 800 jusqu'à dissolution totale Concentrer et cristalliser le résidu. Sécher les cristaux obtenus à 1000 C On obtient ainsi un produit qui se présente sous forme de cristaux blancs de saveur brûlante initiale devenant très légèrement amère. Le produit très soluble dans l'eau, est pratiquement insolubledans le benzène, l'alcool éthylique à 95 , l'éther et le propylène glycol Le pH d'une solution aqueuse à 1 % est de 4,75 environ. L'analyse élémentaire a donné les résultats suivants Théorie Trouvé Carbone 43,20 X 43, lu % Hydrogène 2,10 % 2,15 % Soufre 23,00 % 22,90 % Magnésium 8,72 % 8,75 % Le spectre d'absorption UOVo en solution aqueuse à C = 0,01 g/ litre présente un maximum à/ = 247 mp , un minimum à= = 217 mt avec une inflexion à / = 258 mb 1 X E = 650 environ 1 cm La toxicité ai gué du Thénoate de magnesium a été déterminée par voie orale chez la souris selon le protocole suivant : des souris albinos males, pesant 20 à 22 grammes, ont reçu, par voie orale, des doses croissantes de ce produit sous un volume constant de 0,5 ml par souris de 20 g Les dilutions étaient faites au moyen d'un soluté isotonique de chlorure de sodiums Les mortalités ont été relevées 48 heures après l'administration. Dans les conditions expérimentales de l'essai, la dose léthale 50 par voie orale, chez la souris, est de 2 050 mg/kg (+ 174). Des essais pharmacologiques pratiqués avec le Thénoate de magnésium ont permis de montrer que ce composé exaltait l'autodéfense des muqueuses respiratoires des animaux traités. Des examens histologiques de coupes de muqueuses de l'appareil respiratoire (Trachée, bronches, alvéoles pulmonaires, comparées à celles d'animaux non traités) ont permis d'objectiver une régénérescence et une bonne trophicité de ces épithéliums, une augmentation de la phagocytose. Des essais in vitro, ont montré en outre un pouvoir antiseptique léger certes, mais non négligeable Dans tous les cas, après administration de Thénoate de magnésium on a pu mettre en évidence une augmentation du Soufre total et notamment du glutathion circulant ainsi que de la magnésémie. L'expérimentation clinique a été orientée sur 1) Des affections des voies respiratoires subaiguës, récidivantes ou chroniques : rhinites, rhino-pharyngites, laryngites et surtout bron chites. Dans 80 à 90 % des cas une nette amélioration a été notée. 2) Sur certains états allergiques, respiratoires ou cutanés, des traite ments de longue durée, n'ayant entrainé d'ailleurs aucun effet secon daire et notamment aucun accident d'ordre rénal, ont permis d'amélio rer l'état des malades dans la proportion de 50 à 60 %. 3) Sur de petites insuffisances hépatiques, dyskinésies biliaires,- le thénoate de magnésium s'est révélé cholagogue chez la plupart des malades On indique ci-dessous, à titre d'exemples non limitatifs, les formules de compositions pharmaceutiques conformes à l'invention contenant le thénoate de magnésium seul ou associé à d'autres principes actifs. a) Dragées Thénoate de Magnésium ....................... 0.30 g Pantothénate de Ca .......................... 0.05 g Excipient q,s,p.............................. 1 dragée b) Comprimés à délitement entérique Thénoate de Magnésium ....................... 0.20 g Acide acétyl salicylique .................... 0.30 g Excipient q.s.p ............................. 1 comprimé (enrobage à l'acetophtalate de cellulose) c) Gouttes nasales Thénoate de Magnésium .................... 2.50 g Essence d'eucalyptus...................... 0,03 g Vitamine A .................................. 500 000 UI Vitamine D 0O 100 000 UI Excipient huileux q.s-Op * 100 ml d) Suppositoires : Adultes Enfant-Nourisses Thénoate de Magnésium o.lo g 0,05 g Eucalyptol ......................... 0.12 g 0.06 g Camphre 0 0.04 g 0.02 g Orthoformiate d'éthyle .......... 0.10 g 0.05 g Excipient q,s.p. 1 suppositoire 2.00 g 1.00 g e) Soluté injectable Thénoate de magnésium 0 o.lo 0.10 9 Excipient q,s.p.............................. q,s,p 5 ml REVENDICATIONS 1o Nouveau composé chimique, le thénoate de magnésium ayant pour formu le soit C10 H6 04 Mg - PM 278 2. Un procédé de préparation du composé de la revendication 1. consis tant dans l'action directe d'acide thénoïque recristallisé sur lthy- droxyde de Magnésium 3. A titre de médicament nouveau utile notamment dans le traitement des affections des voies respiratoires ayant un caractère chronique ou subaiguë et notamment celles qui sont justiciables d'une thérapeu tique trophique et désensibilisante par un apport de soufre et de magnésium assimilable. 4. Les compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif le thénoate de magnésium selon la revendication nO 30 50 Les compositions selon la revendication nO 4 administrables en appli cations cutanées, en aérosols, par voie orale, rectale et parentale. 6. Les compositions selon les revendications nO 4 et 5 pouvant être associées à d'autres principes actifs.