Brevet FR2043483A1 — publié le 19710219

La présente invention a pour objet, à titre de médicament nouveau, toutes compositions renfermant une association d'un atomisat ou lyophili- sat de cultures de bacilles-lactiques lysés dans leur milieu de culture et d'un compIexe d'enzymes d'origine fongique ayant des activités amylolytiques prédominantes utiles notamment dans le traitement préventif et curatif des entérites. Les différents lactobacilles mis en oeuvre isolément ou en totalité, sont cultivés séparément sur bouillon nutritif adapté a leurs besoins métaboliques Les germes cultivés et dont il a été fait mention ci-dessus, sont les suivants - Lactobacillus acidophilust - Lactobacillus bulgaricus, - 13acillus acidiparalacti, - Streptococcus A lactici, - Streptococcus thermophilus Lorsque le taux de croissance de ces germes atteint un certain niveau, les différents milieux de culture contenant le germe et notamment les produits de son métabolisme (acide lactique, enzymes, vitamines etc.) sont lyophilises ou mieux, atomisés. Comme il a eté dit ci-dessus, aux lyophilisats ou atomisats de ces différents germes, mélangés en proportion convenable, est associé un complexe enzymatique d'origine fongique comprenant : - d'une part une multi-enzyme provenant dtune souche de fundus connue sous le nom d'Aspergillus oryzae cultiv-ée sur bouillon à base de son de riz et appelée communément Taka-diastase A noter que cette multi enzyme a une activité amylolytique prédominante et qu'elle est gasto résistante. - d'autre part une cellulase d'origine fongique également; que l'auteur de l'invention met en oeuvre pour renforcer l'activité cellulolytique propre de la Taka-diastse. - L'expérimentation toxicologique chez l'animal des atomisats et lyophilisats de ces différents bouillons de culture énumérés ci-dessus a montré la totale inocuité de ces produits administrés seuls ou associés au mélange enzymatique défini ci-dessus : c'est ainsi que par voie orale, chez le rat, il n'a pas été possible de définir une Dose Létale 50 (48 heures). De même une toxicité a long terme nça-pas pu être mise en éviden ce ; au au contraire le gain pondéral des animaux traités a été supérieur à ceIui des animaux témoins. Etant donné l'absence totale de toxicité du nouveau médicament et les difficultés qu'il y avait a étudier son action propre sur des animaux sains dont le régime alimentaire et la flore intestinale sont très différents de ceux de l'homme, les essais ont été pratiqués en méde- cine humaine et le produit a été utilisé avec succés pour traiter et prévenir les syndromes erftéritiques et entérocolitiques de toute nature tant chez l'enfant que chez l'adulte. A la dose thérapeutique d'excellents résultats (80 % de cas (avorables) ont été obtenus dans la prophylaxie et le traitemeht des troubles de la flore intestinale dus aux antibiotiques, dans les colites et enterecolites toxialimentaires ou consécutives à une anomalie du régime (excès d'amidon) les sequelles d'amiblase, les colibacilloses. Comme il a déjà été dit, les compositions pharmaceutiques faisant appel à l'association : produits du métabolisme de lactobacilles et complexe enzymatique d'origine fongique, sont destinées à être administrées par voie orale : comprimés, dragées, gelules, capsules, tablettes, poudre, granulés, sirop et ampoules buvables. Cette association est le principe actif de base mais d'autres produits peuvent être ajoutés antibiotiques, antiseptiques, vitamines, antispasmodiques, lysozyme, lactulose, adsorbants, etc. On indique ci-dessous, à titre d'exemples non limitatifs les formules de compositions pharmaceutiques conformes à l'invention Exemple 5 : Comprimés - Atomisat de culture de Lactobacillus acidophilus ...... 50 mg - Atomisat de culture de Lactobacillus bulcaricus s. 30 mg - Atomisat de culture de Bacillus acidi paralacti ...... 3G mg - Atomisat de culture de Streptococcus A. lactici ..... 50 mg - Atonisat de culture de Streptococcus thermophilus ...... 10 mg - Complexe enzymatique de l'Aspergillus oryzae (Taka-diastase) q. s. p........ un minimum de 100 000 U Amylolytiques - Cellulase q.sep........ un minimum de 1 000 U Cellulolytiques - Excipeient lactosé q. s. p.......................... 1 comprimé Exemple 2 2 Poudre (plus spécialement destinée à un usage pédiatrique) - Atomisat de culture de lactobacillus acidophilus ...... 1 g - Atomisat de culture de lactobacillus bulgaricus . O,S g - Atomisat de culture de Streptococcus A. lactici * 1 - Atomisat de culture de Streptococous A, lactici ....... 1 g g - Coimplexe enzymatique de l'aSpergillus oryzae (Taka diastase) q. s. p........... un minimum 5 000 000 U Amyloliytiques - Cellulase q. s. p......... un minimum $20 000 U Callulytiques - Excipient lactosé et aromatisé q. s. p.................... 100 g Exemple 3 : Dragées Atomisat de culture de Lactobacillus acidophilus .......... 50 mg Atomisat de culture de Lactobacillus bulgaricus ........... 50 mg Atomisat de culture de Streptococcus A. lactici ........... 50 mg Complexe enzymatique de I'Aspergillus oryzae (Taka-diastase) q.s.p au minimum 100 OOO-U Amylolytiques Cellulose q.s.p au minimum 1 000 U Cellulytiques Chloroiodoquine .*.- 0,25 g Excipient ................................. q.s.p. 1 comprimé dragéifié REVENDICATIONS 1. A titre de médicament nouveau, utile notamment dans le traitement pré ventif et curatif des entérites, l'association d'un atomisat ou lyo philisat de cultures de bacilles lactiques lysés dans leur milieu de culture (lactobacillus acidophilus, lactobacillus bulgaricus, bacil lus acidiparalacti, Streptococcus A. lactici, Streptococcus thermo philus) et d'un complexe enzymatique d'origine fongique ayant des activités amylolytiques et cellulolytigues prédominantes. 2. Les compositions pharmaceutiques contenant l'association selon la revendicaton 1. et destinées à la voie orale : comprimés, dragées gelules, capsules, tablettes, poudre, granulés, sirop et ampoules buvables. 3. Les compositions selon les revendications 1. et 2. et contenant en plus d'autres substances médicamenteuses telles que : antibiotiques, antiseptiques, vitamines, adsorbants et pansements intestinaux, antispasmodiques, lysozyme et lactulose ou excipients appropriés aux formes pharmaceutiques envisagées.