Brevet FR2034851A1 — publié le 19701218

Lsi présente invention concerne certains nouveaux conpo- sés organiques qui sont utiles comme agents bibstatiques efficaces. L'invention se rapporte plus précisément à certains bromoacé-tanilides et à leur utilité dans des compositions bactériostati-5 eues et fongistatiques. Les cor;cs-.s de la présente invention répondent à la formule générale : 0&- 10 /Rl H: *0-GHoBr tl 2 0 15 dans laquelle R-^ est de l'hydrogène ou un alcoyle inférieur comportant 1 à environ 4- atomes de carbone, EP représente (1) de l'hydrogène; (2) 0 . E où E et E sont indépendamment de l'hy- tl s tY t/ -C-N 20 drogène, un alcoyle, un allyle, un alcokyalcoyle inférieur, un cyclohexyle, un 2-chlorallyle, un phényle, un benzyle ou un phé-nyle substitué dans lequel les substituants sont des chloro, ni-tro, alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs ou des cyano, où E et Ry. pris ensemble représentent un alcoylène renfermant de 4 à 6 a-25 tomes de carbone ov. un alcoylène substitué par un alcoyle inférieur renfermant un total de 5 à 8 atomes de carbone inclus; (3) 0 où E. est un alcoyle, un phényle, un phényle substitué dans |l A —S-E. \l A 0 30 lequel les substituants sont des chloro, nitro, alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs ou des cyano; (4-) 0 où Sp est un alcoyle, -O-OHjj un phényle, un phényle substitué dans lequel les substituants sonfc des chloro, nitro, alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs ou des cyano; (5) 0 où En est de l'hydrogène, un alcoyle, un haloai-il ^ * -G-S,-. ccyle, un phényle, un phényle substitué dans lequel les substituants sont des chloro, nitro, alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs ou des cyano à condition que, lerseue H- est de l'hydrogène 4-0 et est de 11 hydrogène, le groupe : 70/70, BAD ORIGINAL 70 08773 2" 2034851 y E]l -N ' soit substitué en position meta et à condition que, N C-CH.,Br 0 . /R1 5 lorsque K0 est G B , le groupe - se trouve en -0-ii G-GHpBr X Il 2 xrx ° position méta. Les composés ci-dessus ainsi que les composes dans lesquels es-t: de l'hydrogène et R1 est de l'hydrogène et 10 /R1 -S"/' se trouve en position para sont des microbicides ef- C-CH0Br il 2 0 ficaces. 15 Dans la description ci-dessus, les caractéristiques pré férées suivantes s'adressent aux divers groupes. Gomme alcoyles préférés, on peut, sauf stipulation contraire, citer ceux des éléments qui contiennent de 1 à environ 6 atomes de carbone inclus à la fois en configurations à chaîne linéaire et à chaîne ramifiée, 20 par exemple les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, ci jp*y*]]_ 0 n-butyle, butyle sec.",/isoamyle, n-hexyle, isohexyle et similaires et comme alcoxyalcoyle inférieurs préférés on peut citer ceux des éléments qui renferment un total de pas plus de 5 atomes de carbone, par exemple, les groupes méthoxyméthyle, méthoxyéthyle, é-25 thoxyméthyle, méthoxypropyle, éthoxypropyle, propoxypropyle, é-thoxybutyle, méthoxyamyle et similaires. Parmi les haloalcoyles préférés on range ceux des éléments alcoyles qui contiennent de 1 " à environ 4 atomes de carbone inclus et qui sont substitués par au moins un halogène tel que le chlore, le brome et l'iode. Les 30 alcoyle inférieurs et àlcoxy inférieurs préférés comprennent ceux des éléments qui renferment de 1 à environ 4 atomes de carbone inclus, soit en configuration à chaîne linéaire, soit en configuration à chaîne ramifiée. Les composés décrits ici peuvent être préparés par dif-35 férents procédés suivant la nature des■substances de départ et des produits recherchés» Le composé 3'-hydroxybromoacétanilide qui entre dans le cadre de l'invention peut être commodément préparé par condensation de m-aminophénol et de bromure de bromoacétyle. Cette préparation est spécifiquement décrite dans l'exemple -X ci-des-40 sous. x;n partant du 3'- ou du 4'-l:yd.roxybroicoacétanilide, on peut 170/70. bad original 70 08773 3. 2034851 effectuer les réactions de condensation ultérieures qui conduisent en fin de compte à d'autres éléments de cette série. B'une manière générale, ces réactions sont conduites dans un solvant approprié tel que le benzène, le toluène, l'acétone, la méthyléthylcétone et 5 similaires. On effectue les réactions de condensation du carbamate monosubstitué en utilisant l'isocyanate approprié en présence de catalyseurs tels que 3a triéthylène diamine et le dilaurate d'é-tain dibutyle pour faciliter 1 Achèvement de la réaction. Dans une variante, on prépare les dérivés carbamiaues décrits ici, de pré-10 férence lorsque 5 et H sont tous les deux de 1'hydrogène, par conversion du phénol substitué en le chloroformiate correspondant en utilisant du phosgène, suivie de la réaction à l'aide de 1'aminé primaire ou secondaire appropriée ou d'ammoniaque. On effectue la préparation des dérivés à base de sulfonate, de dialcoyl carba-15 mate, de carbonate et de " carboxylate en utilisant 1 rha,logénure d'acide approprié et un accepteur d'acide tel que la pyridine, la triéthylamine, le bicarbonate de sodium et similaires. Après achèvement de la réaction, on chasse le solvant et récupère le produit à partir de celui-ci. Après isolement du "produit brut, la récupé-20 ration finale de la substance purifiée s'accomplit par des procédés courants tels que cristallisation ou distillation. On a découvert que les composés aéfinis plus haut sont des agents bactériostatiques et fongi statique s efficaces, "jstant donné que les croissances microbiologiques sur diverses substan-25 ces provoquent une détérioration par suite de l'invasion, on cherche à y appliquer un agent destiné à retarder cette croissance nuisible, x-ermi les substances sujettes à l'infection bactérienne et fongique on peut ranger les tissus, le' cuir, la peinture, les savons, le papier, le bois, le plastique, l'huile et analogues. 3'û On envisage ici d'incorporer ou d'appliquer de façon efficace les compositions microbicides de; la présente invention, sur toutes les substances sujettes à ls croissance nicrobiologique. jour obtenir une efficacité saxim-*:-? e, on mélange les ingrédients «ctif.= de 1h pré serre invention dans des proportions 35 efficaces du point de vue bactériostatioue avec un adjuvant? inerte. Ces for-ulariors spécialement adaptées à 1 'a-"lication aisée et effisses sv.r les matières ?. traiter comprennent des formulations des types li .*uidos et solides ainsi que du type "aérosol". L'application peut être faite directement sur la substance devant 4-C être protégée contre le croissance bactérienne et fongique. A l'é- 170/70. MU DhfeiKAt 70 08773 4-, 203^851 tat pur, l'ingrédient actif peut être trop efficace ou trop puissant dans certaines applications pour avoir une utilité pratique. Un "bon traitement des tissus consiste à formuler 1'ingrédient actif avec un savon ou un détergent et à conférer des propriétés an-5 tiseptiques ou microbicides aux tissus lorsqu'ils sont lavés avec celui-ci„ Pour assurer la protection la plus efficace, il-est préférable d'appliquer les substances en contact intime, néanmoins entièrement dispersées, à la surface ou près de la surface à pro-10 téger. Aux ingrédients actifs, on incorpore par conséquent comme milieu dispersant un agent ou un adjuvant relativement inerte en ut lisant des procédés bien connus de l'homme de l'art. Des formulations appropriées à base des composés de l'invention comprennent les ingrédients actifs définis plus haut et -5 une matière adéquate comme adjuvant pour ceux-ci. On formule a-vantageusement des compositions fongistatiques et baetériostati-ques en préparant d'abord une solution de celles-ci dans un solvant organique et en ajoutant ensuite la solution résultante à de l'eau ou à un autre véhicule. On peut au besoin se servir d'un a-20 gent émulsifiant. Les compositions peuvent également être incorporées à des véhicules solides tels que argile, talc, ponce, savon et similaires. Elles peuvent également être dissoutes dans des gaz liquéfiés comme les fluorochloréthanes ou le chlorure de méthyle et.être appliquées à partir de bombes aérosol contenant 25 la solution. Il convient de noter que les formulations appropriées peuvent également contenir des adhésifs, des indicateurs et d'autres ingrédients microbicides. Les autres ingrédients peuvent ê-tre des insecticides, des fongicides, des bactéricides, des néma-tocides ou des herbicides sélectifs additionnels. 30 Etant donné que la dose d1 agent actif de la présente invention varie suivant l'effet microbieide recherché, l'utilité de la matière traitée, le type et les dimensions de la matière traitée, il est évident que l'on ne peut fixer de limites quant à la quantité requise. Ainsi qu'il est bien connu de l'homme de 1'-55 art, la détermination de la concentration efficace optimale pour des performances spécifiques peut facilement s'effectuer par des méthodes de routine - La préparation des composés de la présente invention est illustrée par les exemples particuliers suivants» Un tableau 4-0 des composés préparés selon les modes opératoires décrits fait 170/70. BAL) ORIGÎNa^ 70 08773 5. 2034851 suite aux exemples. EXijUPLE I. Préparation de 3 ' -hydroxybromoacétanilide. Du m-aminophéirol, 65,5 g« (0,61 mole), est dissous dans 5 500 ml d'un mélange 5-0/50 en volume d'acide acétique glacial et d'une solution saturée d'acétate de sodium. Le mélange est refroidi jusqu'à environ 10CC et on ajoute goutte à goutte 200 g (C,99 mole) de "bromure de bromoacétyle. On maintient la température entre 15° et 20°C. l'addition terminée, on arite le mélange tout en 10 refroidissant jusqu'à une température d'environ 5°C. Le produit est filtré sous vide, lavé successivement avec de l'eau froide, une solution saturée de bicarbonate de sodium et finalement avec deux portions d'eau. Le produit est séché sous vide. Le rendement du composé cité en référence est de 121 g (86 pourcent de la théo-15 rie); pt. de fusion 167~170°C. 5XEI.lPL.ii. II o Préparation de 3'-N-méthyl carbamoyloxy bromoacétanilide. On chauffe 54,5 g (0,15 mole) de 31-hydroxybromoacétani-lide dans 250 ml d'acétone contenant environ 100 mg de triéthylè-20 ne diamine et 5 gouttes de dilaurate d'étain dibutyle au reflux pendant deux heures avec 9,4 g (0,165 mole) d'isocjanate de méthy-le. Après refroidissement, le produit cristallise à partir de la solution et est recueilli par filtration. On obtient 24 g (56 % de la théorie) du composé cité en référence; pt. de fusion : 136- Pt. de fu- sion, °0 167-170 136-138 144-149 122-125 163-165 141-144 25 138°0. 30 ;.uaero au 55 composé 1 2 3 4 40 5 6 H. tr H H H I . r AU I H C(G)SECH, C(O)I;HCE(OH5)2 G(C)uSCH, ,0H=CHo ! ( G) LK( c y c 1 o iiexyl e ) 0-CHoBr Il - H Position méta méta méta méta méta para 170/70. 70 08773 6. 2034851 D'autres exemples de composés couverts-par la formule générique exposée ici, susceptibles d'être préparés par les modes opératoires décrits plus haut et d'être formulés en compositions microbicides et appliqués comme indiqué ici, sont les suivants : 5 Î7° du R2 Position composé 7 o2hC H méta 8 H c(o)ra2 méta Q S ch3 C(0)MiCH^ méta 10 10 H c(omch3)2 méta 11 H C(0)WH-n-C4H9 meta 12 H C(0)N(n-0^Hq)2 méta 13 c2h5 o o V méta 14 °2% c(o)imcH3 méta 15 15 c2h5 c(o)îj(ch3)2 méta 16 °2H5 c(0)N(n-c4n9)2 méta 17 ch3 C(0)ïr(CH2CH=0H2)2 méta 18 ch3 c(0)u=(ch2)5 méta 19 H C(0)lH(phényle) méta 20 20 OpHtr C(0)ÏÏH( phényle) méta 21 H c (o)m( ch2ch2och3 ) méta 22 C2H5 c(0)nh(chgch20c2h5) méta 23 H C(0)ïïïï(benzyle) méta 24 °2H5 G(0)NH(benzyle) méta 25 25 H c(o)kh(ch2cci=ch2) méta 26 c2h5 C(0)lffl(CH2CCl=CH2) méta 27 H G(0) KH(£-ïï02-phényle) méta 28 c2h5 C ( 0) MH(£-3Sr02-phényle ) méta 29 H C ( 0) NH(£-Cl-phény le ) méta 20 30 °2H5 0(0>HH(m-Cl-phény1e) méta / \ 31 H C(0)ïT \ méta o , w Y 35 / \ 32 °2h5 o /—\ o méta CH, 3 33 H S(Op)CH^ para 40 34- H S(02)i-C^H9 méta /7Q • 70 08773 7. 2034851 ¥° du Bi =2 Position composé 35 c2h5 s(o2)c2e5 méta 36 H 0(0)0ce3 méta n; 37 - H c(0)0ce3 para 38 g2h5 c(o>oge3 par-a 39 c2h5 c(0)0ce3 méta 40 c2h5 c(0)0c2e5 para 41 H c(0)0c2e^ méta 10 42 H c(o)e méta 43 H c(0)e para 44 g2h5 C(0)H méta 45 °2h5 c(0)e para 46 H c(0)c2e5 méta 15 47 cph5 c(0)c2e5 méta 48 c2h5 c(0)ce3 para 49 H S (0g) phényle méta 50 ^2^5 S(02)phértyle méta 51 H S(02)(p-Cl-phényle) méta 20 52 c2h5 s(02)(m-Cl-phényle) para 53 H S(02) (m-îî02-phényle) méta 54 H S(02)(CE3-phényle) méta 55 H S(02)(£-CE30-phényle) méta 56 X-c3h7 S(02)(p-CIï-phény le ) méta 25 57 H s(02)(£-Br-phényle) méta 58 H C(0)0-phényle méta 59 x-O^H? C(0)0(p-Cl-phényle) para 60 H G (0) OCm-lTOg-phényle) méta 61 ce3 0(0)0(p-OEj-phény1e) méta 30 62 H C(0)0(p-CE30-phényle) C ( 0 ) 0 ( oGE~-phé ny 1 e ) méta 63 CE, 0 para 64 p tt v/2£5 0(0) 0(p-CIT-phé ny 1 e ) para 65 H C(0)CE2Br méta 66 CH3 C(0)CE2CrI2Cl méta 35 67 H 0(0)-p-CI-phényle para 68 CE, C (0) -m-lf02-phényle méta 69 °2h5 E C(0)-u-CH3~phényle para 70 0(0)—£—CE3 0-phényle para 71 CE-, 5 0(0 )£-Cîi-phényl e méta 40 72 E 0(0)-phényle méta 170/70. 70 08773 8, 2034851 H° du composé s1 B2 Position 73 C H C(0)-phényle méta 74 °x G(0)HH(cyclohexyle) para 75 H C ( 0 )HH(£-CIÎ-phényl e ) méta 76 n-C^H^ C ( 0)HH(£-CN-phényle ) méta 77 H C (0)KH(£-CH30-phényle ) para 78 H C ( 0 ) STH(£-GH3-phényle ) méta 79 OH-, 3 C ( 0 ) Ï3ÏÏ ( o-GHj -phény 1 e ) méta 10 Gomme mentionné plus haut,. les composés décrits ici sont des agents microbiostatiaues précieux et efficaces pour la lutte contre les moisissures et les bactéries. Les composés conformes à l'invention sont contrôlés comme suit en tant que microbicides . 15 Essais en fioles in vitro. On examine les composés pour déterminer leur efficacité microbiostatique lorsqu'ils se trouvent au contact de bactéries ou de moisissures en croissance dans un milieu artificiel. Pour chaque composé d'essai, on remplit partiellement quatre fioles de 28 g, deux avec un bouillon de malt 20 et deux avec un boiiillon nutritif. Le composé à examiner est introduit dans les fioles à la concentration désirée (exprimée en parties par million); les fioles contenant le bouillon de malt sont ensemencées par des suspensions aqueuses de spores d® moisissures désirées, Aspergillus niger et Pénicillium italicum et les 25 cellules des bactéries Escherichia coli et Staphylococcus aureus sont introduites dans les fioles contenant le bouillon nutritif (une espèce d'organisme par fiole). Les fioles sont ensuite scellées et conservées pendant une semaine, après quoi on observe et note la croissance des organismes. On répète les essais en utili-30 sant des concentrations plus faibles de composés pour déterminer la concentration minimale pouvant être employée et permettant néanmoins de contrôler la croissance de l'organisme. Les résultats des essais in vitro sont consignés dans le tableau II. TABLEAU II. 35 40 îi0 du composé 1 2 Essai in vitro. Concentration efficace minimale (p.p.m.) Aspergillus Pénicillium Escherichia Staphylococcus niger italicum coli aureus 100 >50 (25) >50 (10) 50 10 50 170/70. 9. 70 08773 2034851 TABLEAU II (suite) issai In vitro. 1T° du Aspergillus Pénicillium Escherichia Staphylococcus 5 composé niger italicum coli aureus 3 (100) (25) 25 10 4 > 50 50 > 50 50 S > 50 (50) (50) 50 6 50 50 25 25 10 A >500 (500) (250) (250) B >500 >500 > 500 > 500 ( ) : contrôle partiel à cette concentration A = chloro/analogue du composé îf° 1 B = chloro/analogue du composé ÎT° 3« 15 Essai au tampon de savon. On incorpore des échantillons des composés H"° 1 et 3 et de 3,4,4-trichlorocarbanilide (TCC) à une dose de 1 % dans du stéarate de sodium en utilisant de l'acétone avec le magma. Les produits sont séchés à l'air et pressés dans un tube en métal pour 20 former un tampon de savon d'environ 10 mm de diamètre et de 2 mm d'épaisseur. On les dispose sur des plaques d'agar nutritif qui ont été séparément mises en contact avec des cellules d'Sscheri-chi a coli et de Staphylococcus aureus. Les plaques sont mises à l'incubation pendant 17 heures à 37°0. On mesure le rayon de la 25 zone d'inhibition biologique autour du tampon de savon. Les données relatives à cet essai sont les suivantes : TABLEAU III. Essai au tampon de savon. Zone d'inhibition biologique (mm) 30 .&•« coli. S. aureus. Composé 11° 3 2 6 -8 Composé ¥° 1 2 12-15 TCC O 5 Essai à blanc 0 O 35 Essai en formulation détergente. Ses échantillons de 10 à 20 mg des composés 1\° 1 et 3 sont dissous dans 5 ail d'acétone et ajoutés à des quantités pesées d'un détergent de blanchissage commercial "l'ide©11, marque déposée de Proctor et C-amble (un mélange d'un laurylsulfate et 40 d'un alcoylbenzènesulfonate avec du tripolyphosphate comme liant) 170/^0. BAD original 10. 70 08773 2034851 en fournissant une concentration de 0,2 % dans le détergent. On a-joute 1 g de ces échantillons de détergent à 500 ml d'eau du robinet à 50°C. Dans cette solution de lavage on introduit 25 g d'une toile de coton blanc blanchie et on brasse le mélange en agitant 5 pendant 10 minutes. Les échantillons de tissu sont essorés à la main et chaque échantillon est rincé deux fois par agitation pendant 10 minutes dans 50 ml d'eau du robinet à 50°C. Après cela, les échantillons de tissu sont essorés à la main et séchés à 1'- o air. On dispose des échantillons (environ 6,5 cm ) du tissu traité 10 sur des plaques d'agar nutritif qui ont été séparément mises en contact avec du Staphylococcus aureus, de 1'Escherichia coli, des Brevibacterium ammoniagenes et des Trichophyton mentagrophytes. Dans cet essai on inclut les contrôles suivants : un es-à blanc et un témoin renfermant le détergent de blanchissage com-15 mercial "Dreft®", marque déposée de Proctor et Gamble (les ingrédients actifs sont le dodécylbenzène sulfonate de sodium et le perborate de sodium) qui contient du 3,3,4-trichloro-carbanilide (TCC) en tant que biocide. Les plaques sont mises à l'incubation à 37°C pendant des durées variables pour permettre une croissance 20 des organismes, après quoi on mesure la zone d'inhibition biologique autour des échantillons de tissu. Les rayons de la zone d'inhibition biologique autour des échantillons de tissu ont été portés dans le tableau IY suivant. TABLEAU 17. 25 Essai en formulation détergente. Zone d'inhibition biologique (mm) Echantillon E. coli. S. aureus. B. ammoniagenes. T. menta- grophytes Essai à blanc 0 0 0 0 30 Témoin "Dreft" 0 - traces 1 0 Composé N° 1 2 3 0 1 Composé ÎJ°3 0 1 2 à 3 0 170/70. BAD ORIGINAL 70 08773 11 ' 2Q34851 BOTMDICilïIOUS. 1. Un composé répondant à la formule : C-CH0Br 8 10 dans laquelle R^ est de l'hydrogène ou un alcoyle inférieur comportant de 1 à environ 4 atomes de carbone, Kg représente (l) de l'hydrogène; (2) 0 R^ où Sx et Ry sont indépendamment de lf- -jl 15 hydrogène, un alcoyle, un aliyle, un alcoxyalcoyle inférieur, un cyclohexyle, un 2-chlorallyle, un phényle, un benzyle ou un phényle substitué dans lequel les substituants sont des chloro, nitro, alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs ou des cyano, où R^. et R^. pris ensemble représentent un alcoylène renfermant de 4 à 6 a-20 tomes de carbone ou un alcoylène substitué par un alcoyle inférieur renfermant un total de 5 à 8 atomes de carbone inclus; (3) 0 où S. est un alcoyle, un phényle, un phényle substitué dans » „ -s-r, « A 0 25 lequel les substituants sont des chloro, nitro, alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs ou des cyano; (4) 0 où Rg est un -c-orb alcoyle, un phényle, un phényle substitué dans lequel les substituants sont des chloro, nitro, alcoyle inférieurs, alcoxy infé- 30 rieurs ou des cyano; (5) 0 où Rr, est de l'hydrogène, un al- tt 0 -0-Rn coyle, un haloaleoyle, un phényle, un phényle substitué dans lequel les substituants sont d=s clloro, nitro, alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs ou des cyano à condition que, lorsque R.- est de 35 l'hydrogène et E, est de l'hydrogène, le groupe : .S-, soit substitué en position méta et à condition que, G-G ii. Br h 0 40 lorsque R^ est 170/70. 70 08773 2034851 S /El -G-ïsr , le groupe se trouve en position meta. Xex g-CE2Br O 5 2. Un composé selon la revendication 1 dans lequel R^ est de l'hydrogène et Kg est de 1'hydrogène. 3. Un composé selon la revendication 1 dans lequel R^ est de l'hydrogène et R^. est O , R * It / y -c-bf 10 ^ R x 4. Un composé selon la revendication 5 dans lequel R^. est de l'hydrogène et R un méthyle, un isopropyle, un allyle ou y un cyclohexyle. 5- Un procédé de contrôle de la croissance des bacté-15 ries et des moisissures qui consiste à y appliquer une dose efficace d'un composé de formule : 20 c-ch~br M * 0 dans laquelle R-^ est de l'hydrogène ou un alcoyle inférieur com-25 portant de 1 à environ 4 atomes de carbone, Kg représente (1) de l'hydrogène; (2) 0 Ry où Ry et Ry sont indépendamment de -C-N^ Hx l'hydrogène, un alcoyle, un allyle, un alcoxyalcoyle inférieur, 50 un cyclohexyle, un 2-c-hlorallyle, un phényle, un benzyle ou un phényle substitué dans lequel les substituants sont des chloro, nitro, alcoyles inférieurs, alcoxy inférieurs ou des cyano, où Rx et Ry pris ensemble représentent un alcoylène renfermant de 4 à 6 atomes de carbone ou un alcoylène substitué par un alcoyle infé-35 rieur renfermant un total de 5 à 8 atomes de carbone inclus; (3) 0 où R. est un alcoyle, un phényle, un phényle substitué Jl-T? t| 0 dans lequel les substituants sont des chloro, nitro, alcoyle in-40 férieurs, alcoxy inférieurs ou des cyano; 17O/?0„ 70 08773 -2034851 (4) O où Rg est un alcoyle, un phényle, un phényle substitué -c-orb dans lequel les substituants sont des chloro, nitro", alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs ou des cyano; (5) 0 où R~ est de 5 ■ -C-Rc l'hydrogène, un-alcoyle, un haloalcoyle, un phényle, un'phényle substitué dans lequel les substituants sont des chloro, nitro, alcoyle inférieurs, alcoxy inférieurs ou des cyanoà condition que, lorsque Rp est O - >R , le groupe ; y / j 10 -C-it' V. /Ri se trouve en position méta., C-CH0Br tl ^ 15 0 6. Le procédé selon la revendication 5 dans lequel Rj est de l'hydrogène et Rg est de l'hydrogène et le groupe : ~E se trouve en position méta ou en position para. 20 "^C-OH^Br u ^ 0 7- Le procédé de la revendication 5 dans lequel R^ est de l'hydrogène et R~ est 0 ^R_ . - -S-i^ y 25 X 8. Le procédé de la revendication 7 dans lequel R^. est de l'hydrogène et R^ un méthyle, un isopropyle, un allyle ou un cyclohexyle. 170/70.