Brevet FR2035764A1 — publié le 19701224

La présente invention concerne de nouveaux esters de la salicylamide ou 2-hydroxy-benzamide, correspondant à la formule générale ci-dessous dans laquelle X représente l'hydrogène ou le radical -OH, Y représente l'un des substituants du groupe constitué par les atomes dshydrogène et de chlore et les radicaux -CH2OH, -C6H5, -6H4al(para), -0-C6H4-COEH2(ortho), -S02-C 6H5 et -(N)-pipéridyle, et dans laquelle n prend l'une des valeurs comprises dans le groupe 0, 1, 2, 4, 8 et 10, l'invention concernant également les procédés de préparation desdits esters. Parmi les esters de la salicylamide correspondant à la formule ci-dessus, les esters préférés sont les esters dans lesquels l'hydrogène de la fonction phénol de la salicylamide est remplacé par l'un des substituants suivants -CH2C 6H5, -CH2-C6H4Cl(para), -CH2-CH2Cl, -CH2-CH2-(N)pipéridyle, -CH2-CH . OH-CH2OH, -(CH2)3-SO2-C6R5, -(CH2)5-O-C6H4-CONR(ortho), -(CH2)8-C, -(CH2)10-C. Ces esters de la salicylamide possèdent une activité analgésique, antiphlogistique et sédative vis-à-vis du système nerveux central, mise en évidence particulièrement sur ltoedème plantaire du rat au dextran et à l'histamine, sur ltoedème atopique à l'ovalbumine et sur le test de Poster (irritation péritonéale à l'acide acétique). la technique générale de préparation de ces esters de la salicylamide consiste à former le dérivé sodé de la fonction phénol de la salicylamide ou 2-hydroxy-benzamide par réaction avec ltéthy- late de sodium, puis à faire réagir ce dérivé sodé avec un halogénure d'alcoyle ou d'alcoyle substitué approprié, en milieu éthylique, à une température inférieure ou égale à la température d'ébullition de l'éthanol. On élimine alors les halogénures de sodium formés ainsi que, éventuellement tout ou partie de ltéthanol, et l'on recristallise les esters formés dans des solvants appropriés (eau, éthanol à divers titres, butanol normal, diméthylformamide, etc.), obtenant ainsi des solides blancs et cristallins, dont les points de fusion sont indiqués dans la deuxième colonne du Tableau.ci-dessous. Données pharmacologiques La toxicité aigûe a été déterminée sur les souris, et la DL50 trouvée est indiquée dans la trosième colonne du Tableau ciaprès. Tableau Substituant de la fono- Point de 5o tion phénol de la sali- fusion approximative cylamide. (20) (souris)(g/kg) -CH2-C6H5 111 0,5 -CH2-C6H4Cl (para) 154 > 3 -CH2-CH2Cl 100 0,8 -CH241H2- (N)pipéridyle 106 0,8 -CH2-CH.OH-CH2OH 134 > 3 (CH2)3-SO2-C6H5 142 > 3 (CH2)5-0-C6R4-CONH2(or- 229 > 3 tho). -(CH2)8-CH3 60 > 4 -(CH2)10-CH3 67 > 2 Revendications 1. Ethers de la 2-hydroxy-benzamide correspondant à la formule générale dans laquelle R est chois dans le groupe constitué par les radicaux : -CU2C6H5, -CH2-C6H4Cl(para), -CH2-CH2Cl, -CH2-CH2Cl-(N)-pipéridyle, -CH2-CH.OH-CH20H, -(CH2)3-s02-C6H5, (CH2)5-O-C6H4-COHH(ortho), -(0H2)8-CH3, -(CH2)10-CH3. 2. Procédé de préparation d'éthers de la 2-hydroxy-benzamide ou salicylamide correspondant à la formule selon la revendi cation 1, caractérisé en ce que l'on forme le dérivé sodé de la fonction phénol de la salicylamide par réaction avec de l'éthylate de sodium, puis l'on fait réagir ce dérivé sodé avec un halogénure de formule Hal.R dans laquelle Hal représente un halogénure et R a la même signification que dans la revendication 1, en milieu éthylique, à une tempé rature inférieure ou égale à la température d'ébullition de l'éthanol, puis on élimine les halogénures de sodium for més ainsi que, éventuellement, tout ou partie de l'éthanol, et l'on fait cristalliser les éthers formés dans des solvants appropriés.