Brevet FR2052934A1 — publié le 19710416

La présente invention a pour objet des dérivés 5-nitrofuryliques de pyrazoles; elle concerne égaletrent des procédés permettant de les préparer, les compositions pharmaceutiques renfermant ces composés ainsi que leur application thérapeutique. Il s'agit des 5-nitro-furyl-pyrazoles répondant à la formule générale I dans laquelle R , représente un groupe alkyle contenant 1 à 5 atomes de carbone, non substitué ou un groupe alkyle contenant 2 à 5 atomes de carbone,portant comme substituant un groupe hydroxylique. Lorsque le symbole R représente un groupe alkyle,, il peut s'agir d'un groupe linéaire ou ramifié, contenant de prp- férence 1 à 3 atomes de carbone. On mentionnera comme, exemples de tels groupes allyles, les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, tert.-butyle et n-pentyle. Lorsque R représente un groupe alkyle portant comme substitutant un groupe hydroxylique, il contiendra ce préférence 2 à 3 atomes de carbone. La présente invention concerne égal@@ent les sels a'addltion des 5-nitro-furyl-pyraicles de formule I avec des acides mine- raux ou organiques, tels que les acide chlorhydrique, bromhydri- que, sulfurique, phosphorique, méthane-sulfonique, éthane-disulfonique, acétique, trichloroacétique, oxalique, succinique, maléique, fumarique, malique, tartrique, citrique et mandélique. Bien que les composés préparés conformément au procédé de la présente invention soient couverts par la formule I, ils peuvent être aussi peprésentés par la formule tautomère IA suivante: tout composé défini de la présente invention pouvant se présenter dans une des deux formes tautomères ou comme un mélange de celles-ci. Dans cette description, toutefois, à seule fin de préci- sion, les composés de la présente invention seront représentés par la formule I e@ seront décrits et expliqués, pour cette raisson, comme dérivés nitro-furyliques de pyrazoles. Selon un premier procédé on prépare les 5-nitro-furyl- pyrazoles de formule générale I en hydrolysant un 5-nitro-furyl- pyrazole répondant à la formule générale II dans laquelle R a la signification indiquée à propos de la formule I. On peut effectuer le procédé dans les conditions qui sont usuelles pour faire l'hydrolyse, de préférence dans les conditions usuelles pour faire une hydrolyse acide des nitriles, par exemple en les traitant avec de l'acide sulfurique aqueux dans un intervalle 3 température a l'ordre de O à 1000C. On effectuera l'hydrolyse, de préférence à des températures élevées; une température de réaction particulièrement appropriée sera de l'or- dre de O à 100 C. On chauffera de préférence le composé de formule II avec un mélange d'acide sulfurique concentré et d'étha- nol, le temps ce réaction adéquat s'étendra de une à deux heures. On versera le produit réactionnel obtenu dans un excès d'eau afin d'obt-nir le nitro-furyl-pyrazole de formule générale I d@siré sous forme de précipité. On prépare les nitro-furyl-pyrazoles de formule générale 1 an faisant réagir la nitro-furyl-nitrilimine, cont la forme mésomère peut être représentée par la formule générale III suivante avec le dinitrile de l'acide malonique, R ayant la signification indiquée à propos de la formule I. On peut réparer 1 nitro-furyl-nitrilimine de formule générale II de la manière usuelle appropriée pour effectuer la réaction avec le dinitrile de l'acide malonique,en traitant la nitro-furyl-&alpha;-halogéno-hydrazone correspondante répondant à la formule générale IV dans laquelle représente un atome d'halogène et R a la signification indiquée à propos de la formule I, avec une base. On effectuera le traitement éventuellement,encore, en présence d'un autre accepteur d'hydracide halogéné usuel. L'halogène se trouvant dans l'hydrazone halogénée de formule générale IV sera de préférence le chlore ou le brome. Les nitro-furyl-&alpha;-halogéno-hydrazones de formule générale IV sont de nouveaux composés. On peut les préparer, de leur côté, par exemple en faisant réagir la nitro-furyl-hydrazone correspondante répondant à la formule générale V avec, le composé N-halogéné correspondant. Selon un second procédé conforme à la présente invention on prépare les composés de formule générale I dans laquelle R représente lu groupe alkyle non substitué contenant 1 à 5 atones de carbones en hydrolysant et désacylant un composé répondant à la formule générale VI dans laquelle R1 représente un groupe acyle, ceci en traitant le compose avec un donneur de protons dans un solvant polaire et en hydrolysant le produit intermédiaire protoné. Selon un troisième procédé on préprareles composés répondant à la formule générale I dans laquelle R représente un groupe alkyle contenant 2 à 5 atomes de carbone portant comme substituant un groupe hydroxylique, en hydrolysant et désacylant un composé répondant à la formule générale VII dans laquelle R2 représente un groupe acyle et A représente un groupe alYylne contenant 2 à 5 atomes de carbone, ceci en traitant le composé avec un donneur de protons- dans un solvant polaire et en hydrolysant le produit intermédiaire protoné. Dans le procédé en question, on utilisera comme produit réactionnel préféré, l'acide chlorhydrique éthanolique dans une concentration de 40 %en poids On poirra également utiliser d'autres donneurs a protons, corme par exemple l'acide sulfurique dans d'autres solvants polaires. Bien que le second et le troisième procédé conformes à la présente invention soient identiques dans les grandes lignes, il est intéressant de soulifflner les différents effets des conditions réactionnelles sur les substituants sur l'atome d'azote 1 des produits de départ correspondants. Dans le second procédé, le substituant R représente un groupe alkyle et reste inchangé; dans le troisième procédé, le substituant est lui-meme désacylé afin de former un groupe hydroxy-alkyle. En général, on chauffera le corps de départ dans les deux procédés en question, le second et le troisième, avec un donneur de protons, comme par exemple 1 acide chlorhydrique éthanolique, suffisamment longtemps pour assurer la réaction. On refroidit ensuite le mélange réactionnel et on ajoute un mélange de glace et d'eau ou l'on verse le mélange réactionnel sur un mélange de glace et d'eau afin de faire précipiter le produit désiré. On peut réaliser ces procédés à des températures s'échelonnant entre OÛC et le point d'ébullition du soIvant polaire. On peut préparer les corps de départ de formule général VI du second procédé en acylant le composé obtenu répondant à la formule générale II avec un agent d'acylation contenant le groupe acyle R1. Les corps de départ utilisés pour le troisième procédé sont de nouveaux composés, qui exercent eux-mêmes une action an ti-microbienne. On peut préparer ces composés de formule générale VII à partir des compose: rependant à la formule générale II dans laquelle R représente un groupe hydroxy-alkyle, en les acylant avec un agent d'acylation approprié. On peut préparer ces composés de formule générale Il de manière analogue à la réaction décrite ci-desslls, à partir de la 5-nit-ro-furyl-nitril- imine substitue ae manière correspondante. Les composés qui font l'objet de la présenta invention et répondant aux formules générales I et VII ont d'utiles propriétés pharmacologiques, en particulier anti-microbiennes,anthelmin anti-protozoaires, thiques, @@@cidiostatiques, trypanocides et anti-paludéennes. Ils constituent d'intéressants produits de traitement en m.éde- cine humaine et vétérinaire. Ces composés se montrent particu lièrement efficaces aans le traitement des infections du tube digestif et des voies urinaires. Ils peuvent également servir à protéger des matières hydrophobes et des matières organiques ayant un poids moléculaire élevé, qui risquent d'être décompose'es par des bactéries ou d'autres microbes; pour cette dernière application, on mélange,on imprègne ou on traite d'une autre façon la matière à protéger avec les composés de l'invention. Ces composés peuvent être aussi utilisés comme additifs favorisant la croissance dans l'alimentation des animaux. On peut préparer conformément au procédé de la présente invention des corpositions thérapeutiques avec un 5-nitro-furyl -.razole de formule générale I ou VII et un véhicule solide - un diluant liquide acceptable de point de vue pharmacologique. Les compositions pharmaceutiques faisant l'objet de 1- présente invention contlennent,en tant que substance aetive,au moins un composé de formule générale I ou -VIl associé avec un support pharmaceutique usuel. La nature des matières supports dépendra en grande partie de l'utilisation désirée. Pour l'usage externe, par exemple pour la désinfection de la peau, des plaies et pour le traitement des dermatoses et des affections des muqueuses provoquées par bactéries, on utilisera, en particulier, des onguents, des poudres ou des teir.- tures. Les bases des onguents peuvent être anhydres et être cor.sti- tuées, par exemple par des mélangesde lanoline et de vaseline ou par des émulsions aqueuses, dans lesquelles la substance active est mise an suspension.Les supports appropriés pour les poudres sont par exemple les amidons, comme l'amidon de riz; on rendra, si on le désire, le volume des supports plus léger par addition d'acide silicique hautement dispersé ou plus dense par addition de talc. Les teintures peuvent contenir au moins une substances active répondant à la formule I dans de l'éthanol aqueux, en particulier dans de l'éthanol aqueux de 45 à 75 %, auquel on peut ajouter, si on le désire, 10 à 20 % de glycériner. On envisagera,en particulier pour la désinfection de la peau, des solutions préparées à partir de polyéthylène-glycols et d'autres solubilisant usuels et aussi, si cela est nécessaire,des émulsionnants.La teneur an substance active des compositions pharmaèeuti- ques destinées à l'application externe se situe de préférence entre 0,1 et 5 . Les gargarismes ou les concentrés destinés à leur préparation et les pastilles que l'on laisse fondre lentement dans la bouche sont indiqués pour la désinfection de la bouche et de la gorge. On prépare les gargarises de préférence à partir de solutions alcooliaues constituées par 1 à 5 % de substance active, auxquelles on ajoute de la glycérine ou une substance aromatique. Les dosages unitaires solides comme les pastilles contiennent de préférence beaucoup de sucre ou des substances analogues et peu de substance active, par exemple 0,2 à 20 % en poids, ainsi que les additifs usuels tels que les liants et les substances aromatiques. On utilise les dosages unitaires solides, tels que les comprimés, les dragées et les capsules, de préférence pour la désinfection du tube digestif et pour l'administration orale dans le cas d'infections des voies urogénitales. Les dosages unitaire; contiennent de préférence 10 à 90 % d'un composé de formule I, comme substance active, an vue de l'administration de doses quo- tidiennes de 0,1 à 2,5 g à des adultes ou de doses réduites aux enfants.On prépare les comprimés et les noyaux de dragées en associant les composés de formule générale I avec des supports solides pulvéru'ents tels que le lactose, le saccharose, le sor- bitol, l'amidon de maïs. la fécule de pomme de terre ou l'a.mylo- pectine, avec des dérivés de la cellulose ou des gélatines, de préférence avec addition de liîbrifiants comme le stéarate de me- gnésium ou de calcium ou des polyéthylène-glycols de poids mo- léculaire approprié.On peut enrober les noyaux de dragées, par exemple avec des solutions concentrées sucrées, qui contiennent égalent de la gomme arabique, du talc et/ou du bioxyde de titane ou avec une laque dissoute dans un solvant ou un mélange de solvants volatils. On peut ajouter des colorants à ces enrobages, par exemple pour caractériser les différents dosages de corps actif. Les gélules (capsules fermées en forme de perles) et autres capsules fermées sont constituées,par exemple d'un mélange de gélatine et de glycérine et contiennent par exemple des mélanges d'un corps actif de formule I avec du polyéthylène-glycol.D'autres types de capsules contiennent par exemple des granulés d'un corps actif avec des supports solides pulvérulents, comme par exemple le lactos.e, le saccharose, le sorbitol, le mannitol, des amidons, comme la fécule de pomme de terre, l'amidon de mals ou l'amylopectine, des dérivés cellulosiques ou de la gélatine ainsi que du stéarate de magnésium ou de l'acide stéarique. Dans toutes les formes d'administration, par exemple afin d'élargir le champ d'application, les composés de formule ou VII générale I/peuvent hêtre présents sous forme de corps actif pris séparément ou associé avec d'autres substances actives connues possédant des propriétés pharmacologiques, en particulier anti-bactériennes et/ou anti-mycotiques ou anti-microbiennes. Ils peuvent être associés avec le 5,7-dichloro-2-méthyl-8-quinolinol, ou d'autres dérivés du 8-quinolinol, avec la sulfamérazine ou le sulfafurazol ou d'autres dérivés du sulfanilamide, avec le chloramphénicol ou la tétracycline ou d'autres anti-biotiQses, avec le 3,4',5-tribromosalicylanilide ou d'autres salicylanilides halogénés, avec les carbanilides halogénés, avec les benzoxazoles ou benzoxazolones halogénés, avec les polychloro-hydroxy-diphénylméthanes, avec les sulfures dihydroxy-diphényliques halo génés, avec l'éther 4,4'-dichloro-2-hydroxy-diphénylique ou l'éther 2',4,4'-trichloro-2-hydroxy-diphénylique ou d'autres éthers hydroxy-diphényliques polyhalogénés ou avec ces composés quaternaires bactéricides ou avec certains dérivés de l'acide dithiocarbamique, co.e le disulfure de tétraméthylthiuram. C-n peut également utiliser des supports qui possèdent eux-même ces propriétés pharm.acologiques favorables ccmlme, par exemple le soufre comme base de poudre ou le stéarate de zinc comme composant pour les bases d'onguents. La présente invention concerne également un procédé de protection des matières organiques exposées à l'attaque de bactéries ou d'autres microbes, procédé caractérisé en ce que l'on traite les matières avec un nitro-furyl-pyrazole de formule générale I ou VII. La matière organique peut être, par exemple une matière polymère naturelle cu synthétique, une substance à base de protéines ou d'hydrates de carbone ou une matière fibreuse ou textile naturelle ou synthétique, préparée à partir de ces substances. Conformément à l'invention, on obtient également une composition destinée à l'alimentation des animaux, qui contient un nitro-furyl-pyrazole de formule générale I ou VII en quantité suffisante pour favoriser la croissance de l'animal. Partie pharmacologique Les composés présentant du point d vue pharmacologique un intérêt particulier sont les suivants: 1. le 5-amino-4-carbamoyl-1-méthyl-3-(5-nitro-2-furyl)pyrazole, pt. de f. 2420-C (avec décomposition); 2. le 5-amino-4-carbamoyl-1-(2-hydroxyéthyl)-3-(5-nitro 2-furyl)-pyrazole, pt. de f. 2C20C. L'activité anti-microbienne des composés de formule géné -rale I a été démontrée à l'aide de différents essais normalisés in vitro. Les résultats obtenus sont indiqués dans le tableau suivant: Composé 1 | Composé 2 Essai in vitre Diffusion (mm) Diffusion (mm) Staphylocoque > 60 50 Esoherichia coli 5 60 | 60 Klebsiella 48 - 47 Salmonella | 52 I 37 La toxicité subchronique est faible. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Exemple 1 a) A un mélange constitué de 40 .1 d'acide sulfurique con- centré et de 40 ml d'éthanol on ajoute 20 g de 5-amino-4-cyano-1- méthyl-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole,on agite le mélange obtenu au bain marie à une température de 90 à 1000C pendant 90 minu- tes. On dilue le mélange réactionnel avec 500 ml d'eau et on continue à agiter jusqu'à ce que la cristallisation soit terminée. On reprend le produit brut, on le lave avec -de l'eau et on le recristallise dans de l'eau. Le produit, le 5-amino-4-carbamoyl-1-méthyl-3-(5-nitro- 2-furyl)-pyrazole, a un point de f. de 2420C avec décomposition. b) On prépare le 5-amino-4-cyano-1-méthyl-3-(5-nitro- 2-furyl)-pyrazole nécessaire comme corps ae départ de la manière suivante: A une solution agitée constituée de 16,9 g de 5-nitrofuraldéhyde-N'-méthylhydrazone, dissous dans 100 ml de diméthyl formamide, on ajoute lentement, à une température de 20-30 C, 17,8 g de N'bromo-succinimide. En continuant à agiter on refroidit le mélange à 10 C. A la solution agitée on ajoute ensuite 6,6 g de dinitrile de l'acide malonique, puis lentement à 10-20 C, un mélange constitué de 10,1 g de triéthylamine et de 25 ml de diméthyl formamide. En continuant à agiter on dilue le mélange avec 500 ml d'eau glacée, on recueille le précipité, on le lave avec de l'eau et on le sèche. On recristallise le solide séché dans de l'acétate d'éthyle. On obtient comme produit le 5-atnino-4-cyano-l-mléthyl-3- (5-nitro-2-furyl)-pyrazole, pt. de f. 2500C avec décomposition. En opérant de manière analogue on obtient: c) le 5-amino-4-cyano-1-isopropyl-3-(5-nitro-2-furyl)-py racole; d)- le 5-amino-4-cyano-l- (n-pentyl)-3- (5-nitro-2-furyl )pyrazole; e) le 5-amino-4-cyano-1-(2-hydroxyéthyl)-3-(5-nitro-2 furyl)-pyrazole, pt. de f. 2160C; f) le 5-amino-4-cyano-1-éthyl-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole, pt. de f. 189 C; g) le 5-amino-4-cyano-3-(5-nitro-2-furyl)-1-n-propylpyrazole, pt. de f. 165 C. Exemple 2 On opère ainsi qu'il est décrit dans l'exemple 1 a) en utilisant le 5-amino-4-cyano-1-isopropyl-3-(5-nitro-2-furyl)- pyrazole à la place du 5-amino-4-cyano-1-méthyl-3-(5-nitro-2- furyl)-pyrazole, comme corps de départ, les conditions de réaction restant les mêmes dans les grandes lignes. On obtient comme produit t le 5-amino-4-carbamoyl-l-isopro- pyl-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole. Exemple 3 On opère ainsi qu'il est décrit dans l'exemple 1 a) en utilisant comme corps de départ le 5-amino-4-cyano-1-(n-pentyl)- 3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole à la place du 5-amino-4-cyano-1-mé- thyl-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole, les conditions de réaction restant les mêmes dans les grandes lignes. On obtient comme produit le 5-amino-4-carbamoyl-1-(n-pen- tyl-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole. Exemple 4 On opère ainsi qu'il est décrit dans l'exemple 1 a) en utilisant comme corps de départ le 5-amino-4-cyano-1-(2-hydroxy éthyl)-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole à la place du 5-amino-4-cyano- l-méthyl-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole, les conditions de réaction restant les es dans les grandes lignes. On obtient comme produit le 5-amino-4-carbamoyl-1-(2hydroxyéthyl)-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole, pt. de f. 2020C. Exemple 5 a) On chaiîffe à reflux pendant 4 heures et demie un me- lange constitué de 10 g de 5-amino-4-cyano-1-(2-hydroxyéthyl)- 3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole et de 200 ml d'anhydride acétique et on évapore à siccité sous pression réduite. Le résidu solide livre, après recristallisation dans du diméthylformamlide aqueux, le 5-acétamido-l-(2-acétoxyéthyl)-4-cyano-3-(5-nitro-2-furyî)- pyrazole, pt. de f. 191 C. b) On chauffe à reflux pendant 15 minutes un mélange constitué de 12,0 g de 5-acétamido-1-(2-acétoxyéthyl)-4-cyano- 3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole et de 50 ml d'acide chlorhydrique éthanolique (40 % en poids) et on refroidit. On ajoute au mélange 100 ml d'eau glacée, on reprend le solide précipité, on le recristallise dans de l'eau et on le -sèche; On obtient comme produit le 5-mino-4-carbamoyl-l-(2- hydroxyéthyl)-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole, pt. de f. 202 C. Exemple 6 A une solution de 23,3 g de 5-amino-4-cyano-l-méthyl-3- (5-nitro-2-furyl)-pyrazole, dissous dans un mélange constitué de 70 ml de diméthylformamide et de 70 mî de pyridine on ajoute 7,8 g de chlorure d'acétyle et on chauffe le mélange réactionnel à reflux pendant 2 heures. Après.avoir refroidi le mélange on le dilue avec 150 ml d'eau glacée, on reprend le 5-acétamido- 4-cyano-1-méthyl-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole précipité,on le lave avec de l'eau et on le sèche, pt. de f. 2500C. On opère ainsi qu'il est décrit dans l'exemple 5 en utilisant comme corps de départ le 5-acétamido-4-cyano-1-méthyl- 3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazde à la place du 5-acétamido-1-(2-acéto- xyéthyl)-4-cyano-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole, les conditions de réaction restant les mêmes dans les grandes lignes. On obtint comme produit le 5-amino-4-carbamoyl-1-méthyl- 3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole, pt. de f. 245 C. Exemple 7 On prépare le 5-acétamido-4-cyano-3-(5-nitro-2-furyl)-1- (n-propyl)-pyrazole(pt. de f. 215 C) de manière analogue à celle utilisée pour le 5-acétamido-4-cyano-1-méthyl-3-(5-nitro-2-furyl)- pyrazole décrit dans l'exemple 6, à partir du 5-amino-4-cyano-3- (5-nitro-2-furyl)-1-(n-propyl)-pyrazole. On opère ainsi outil est décrit dans l'exemple 5 en utilisant comme corps de départ le 5-acétamido-4-cyano-3-(5-nitro-2- furyl)-(1-(n-propyl)-pyrazole à la place du 5-acétamido-1-(2acétoxtéthyl)-4-cyano-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole, les condi tions restant les mêmes dans les grandes lignes. On obtient comme produit le 5-amino-4-caroamoyl-3-(5- nitro-2-furyl)-1-(n-propyl)-pyrazole, pt. de f. 198 C. Exemple 8 On prépare le 5-acétamido-4-cyano-1-éthyl-3-(5-nitro-2- furyl)-pyrazole de manière analogue à celle utilisée pour le 5acétamido-4-cyano-1-méthyl-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole décrit dans l'exemple 6, à partir du 5-amino-5-cyano-éthyl-3-(5-nitro 2-furyl )-pyrazole. On opère ainsi qu'il est décrit dans l'exemple 5 en utilisant comme corps de départ le 5-acétamido-4-cyano-1-éthyl-3- (5-nitro-2-furyl )-pyrazole à la place du 5-acétamido-1-(2-acéto- xyéthyl)-4-cyano-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole, les conditions de réaction restant les m--mes dans les grandes lignes. On obtient comme produit le 5-amino-4-carbamoyl-l-éthyl- 3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole, pt. de f. 2100. Exemple 9 On opère ainsi qu'il est décrit dans l'exemple 1 a) en utilisant comme corps de départ le 5-amiino-4-cyano-1-éthyl-3- (5-nitro-2-furyl)-pyrazole à la place du 5-amino-4-cyano-1-méthyl3-(5-nitro-1-furyl)-pyrazole, les conditions de réaction restant les mêmès dans les grandes lignes. On obtient comm produit le 5-arrino-4-carbamoyl-l-éthyl- 3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole, pt, de f. 2100C. Exemple 10 On op > re ainsi qu'il est décrit dans l'exemple 1 a) en utilisant comme corps de départ le 5-arnino-4-cyano-l-(n-propyl)- 3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole à la place du 5-amino-4-cyano-1-méthyl-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole, les conditions de réaction restant les mê@es dans les grandes lignes. On obtient comme produit le 5-amino-4-carbamoyl-1-(npropyl)-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole, pt. de f. 1980C. REVENDICATIONS 1. Les 5-nitro-furyl-pyrazol-s répondant à la formule générale I dans laquelle R représente un groupe alkyle contenan l à 5 atomes de carbone, non substitué ou un groupe alkyle contenant 2 à 5 atomes de carbone, portant comme substituant un groupe hydroxylique, ainsi que leurs sels d'addition à des acides minéraux ou organiques. 2. Le 5-amino-4-carbamoyl-l-méthyl-3-(5-nitro-2-furyl)pyrazole. 3. Le 5-amino-4-carbamoyl-1-(2-hydroxyéthyl)-3-(5-nitro2-furyl)-pyrazole. 4. Le 5-amino-4-carbamoyl-1-éthyl-3-(5-nitro-2-furyl)pyrazole. 5. Le 5-amino-4-carbamoyl-l-(n-propyl)-3-(5-nitro-2- furyl)-pyrazole. 6. Un procédé de préparation des composés /dans l'une quelconque des revendications 1, 2, 3; 4 et 5, procédé caractérisé en ce que l'on hydrolyse un nitro-furyl-pyrazole répondant à la formule générale II dans laquelle R a la signification indiquée à propos de la revendication 1. 7. Un procédé de préparation des 5-nitro-furyl-pyrazoles définis par la formule générale I, dans laquelle R représente un groupe alkyle c@ntenant 1 à 5 atomes de carbone, non substitué, et spécifiés à la revendication 1, procédé caractérisé en ce que l'on hydrolyse et en ce que l'en désacyle un comp@sé répondant à la fortrîle générale VI dans laquelle représente un groupe acyle, en le traitant avec un agent donneur de protons dans un solvant polaire et en hydrolysant le produit intermédiaire proton. 8. Un procédé ae préparation des 5-nitro-furyl-pyrazoles définis par la formule générale I, dans laquelle R représente un groupe alkyle contenant 2 à 5 atomes de carbone, portant comme substituant un groupe hydroxylique, et spécifiés à la revendication 1, procédé caractérisé en ce que l'on hydrolyse et en ce que l'on désacyle un composé répondant à la formule générale VII dans laquelle R2 représente un groupe acyle et A représente un groupe alkylène contenant 2 à 5 atomes de carbone, en traitant le composé avec un agent donneur de protons dans un solvant polaire et en hydrolysant le produit intermédiaire protoné. 9. Les médicaments utilisables nota ment pour le traite- ment d'infections du tube digestif et des voies urinaires, me- dicaments caractérisés en ce qu'ils contiennent un des composés définis par la formule général I, tels que spécifiés dans l'une quelconque des revendications 1, 2, 3, 4 ou 5. 10. Les compositions alimentaires favorisant la croissance des animaux, caractérisées en ce qu'elles contiennent un des composés définis par la formule générale I, tels que spéci- fiés dans l'une quelconque des r-vendications 1, 2, 3, 4 ou 5. 11. Une méthode de protection des matières organiques susceptibles d'être attaquées par des bactéries ou par des mi- crobes, caractérisée en ce que l'on traite les matières avec un des composés définis par ia formule générale I, tels que speci- fiés dans l'une quelconque des revendications 1, 2, 3, 4 cu 5.