Brevet FR2027096A1 — publié le 19700925

i. 2027096 La présente invention se rapporte aux oxydes de 2-alkyl inférieur-2,3-dihydrothiéno [3,2-c ]guinoléine et à leurs sels non toxiques pharmaeeutiquement acceptables. Elle se rapporte, en outre, à des procédés pour leur préparation. 5 L'oxyde de 2-alkyl inférieur-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quino- léine peut être représenté par la formule suivante : 15 dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur (par exemple le groupe méthylé, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, pentyle), R' est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène (par exemple le chlore, le brome, l'iode), un groupe alkyle inférieur (par exemple le groupe méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, 20 butyle, pentyle) ou un groupe alcoxy inférieur (par exemple le groupe méthoxy, éthoxy, propoxy, butoxy), Q est un atome d'azote ou un groupe nitroso et X est Un atome de soufre ou un groupe sul-finyle, mais Q ne peut pas être un atome d'azote lorsque X est un atome de soufre. 25 Les oxydes de thiéno[3»2-c]quinoléine ayant la formule (I) sont nouveaux et on a découvert qu'ils étaient utiles comme agents hypothermiques, analgésiques et anti-inflammatoires avec une faible toxicité. En conséquence, un objet fondamental de la présente inven-30 tion est de prévoir de nouveaux oxydes de thiénoC3,2-c]quinoléine. Un autre objet de la présente invention est de fournir des oxydes de thiëno[3,~2-c]quinoléine et leurs sels non toxiques pharmaeeutiquement acceptables, présentant de fortes activités hypothermiques, analgésiques et anti-inflammatoires. Un autre objet de la présente 35 invention est de prévoir un procédé de préparation des nouveaux o-xydes de thiéno [3,2-c]quinoléine. Ces objets et d'autres encore et la manière de les réaliser apparaîtront aux personnes au courant de la technique, d'après la description suivante de la classe générale de composés et de certains exemples spécifiques de membres par-40 ticuliers, ainsi que de procédés généraux et spécifiques pour leur 69 44905 2. 2027096 10 production. Les composés recherchés ayant la formule (I) sont des dérivés de 2-alkyl inférieur-2,3-dihydrothiéno[3,2-c ijquinoléine dont l'atome de soufre et/ou l'atome d'azote sont oxydés, c'est-à-dire les 1-oxydes de 2-alkyl inférieur-2,3~dihydrothiêno [3,2-c]quinoléi-ne, les 5-oxydes de 2-alkyl inférieur-2,3-dihydrothiéno [3,2-c]quino-léine et les 1,5-dioxydes de 2-alkyl inférieur-2,3-dihydrothiéno [3,2-c]quinoléine. Les oxydes de thiéno[3,2-c]quinoléine de formule (I) peuvent être préparés en oxydant des 2-alkyl inférieur-2,3-di-hydrothiéno [3,2-c]quinoléine ou en traitant des 1-oxydes de 3-(2-halogénoalkyl inférieur)-4-halogénoquinoléine avec un agent d'introduction de groupe mercapto, tel que la thiourée ou un sulfure acide de métal alcalin. L'aspect général de la présente invention peut être illustré par le schéma suivant : 15 20 (II) (la) 25 30 35 R' 40 69 44905 3. 2027096 Dans ces composés, X1 est un atome d'halogène (par exemple le chlore, le brome, l'iode) et R et R1 sont chacun tels que désignés ci-dessus. A titre d'illustration des composés recherchés ayant la 5 formule (I), il y a le 1-oxyde de 2-méthyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-c] quinoléine, le 1-oxyde de 2-éthyl-2,3-dihydrothiénô[3,2-c]quinoléine le 1-oxyde de 2-propyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-c ]quinoléine, le 1-oxyde de 2-butyl-2,3-dihydrothiéno[3»2-c]quinoléine, le 1-oxyde de 2-méthyl-7-chloro-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine, le 1-oxyde de 10 2-méthyl-8-chloro-2,3-dihydrothiéno[3»2-cDquinolëine, le 1-oxyde de 2-méthyl-7-bromo-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine, le 1-oxyde de 2-méthyl-8-iodo-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine,3e 1-oxyde de 2-propyl-7-bromo-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine, le 1-oxyde de 2,8-diméthyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine, le 1-oxyde dé 2-15 méthyl-7-éthyl-2,3-dihydrothiéno[3»2-c]quinoléine, le 1-oxyde de 2-butyl-8-méthyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine, le 1-oxyde de 2-méthyl-7-méthoxy-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine, le 1-oxyde de 2-méthyl-8-méthoxy-2,3-dihydrothiéno[3,2-c ]quinoléine, le 1-oxyde de 2-éthyl-8-méthoxy-2,3-dihydrothiéno[3,2-c ]quinoléine, le 1-,20 oxyde de 2-méthyl-7-propoxy-2,3-dihydrothiéno[3,2-c ]quinoléine, le 5-oxyde de 2-méthyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine, le 5-oxyde de-2-éthyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine, le 5-oxyde de 2-pro-py1-2,3-dihydrothiéno [3,2-c]quinoléine, le 5-oxyde de 2-butyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine, le 5-oxyde de 2-méthyl-7-chloro-25 2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine, le 5-oxyde de 2-méthyl-8-chloro-2,3-dihydrothiéno [3,2-c]quinoléine, le 5-oxyde .de 2-méthyl-8-bromo-2,3-dihydrothiéno[3j2-c]quinoléine, le 5-oxyde de 2-méthyl-7-iodo-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine, le 5-oxyde de 2-butyl-8-chloro-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine, le 5-oxyde de 2,8-diméthyl-2,3-30 dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine, le 5-oxyde de 2-méthyl-7-propyl- 2,3-dihydrothiéno [3,2-c]quinoléine, le 5-oxyde de 2-propyl-7-méthyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine, le 5-oxyde de 2-méthyl-7-mé-thoxy-2,3-dihydrothiéno [3,2-c]quinoléine, le 5-oxyde de 2-méthyl-8-méthoxy-2,3-dihydrothiéno[3»2-c]quinoléine, le 5-oxyde de 2-propyl-35 7-méthoxy-2,3-dihydrothiéno [3,2-c]quinoléine, le 5-oxyde de 2-butyl-8-méthoxy-2,3-dihydrothiéno[3j2-c]quinoléine, le 1,5-dioxyde de 2-méthyl-2,3-dihydrothiéno [3,2-c]quinoléine, le 1,5-dioxyde de 2-éthyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine, le 1,5-dioxyde de 2-propyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-c ]quinoléine, le 1,5-dioxyde de 2-butyl-2,3-dihy-40 drothiéno[3,2-c]quinoléine, le 1,5-dioxyde de 2-méthyl-7-chloro- 69 44905 4. 2027096 2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine, le 1,5-dioxyde de 2-méthyl-8-chloro-2,3-dihydrothiéno [3,2-c Quinoléine, le 1,5-dioxyde de 2-méthyl-7-bromo-2,3-dihydrothiéno D>2-c]quinoléine, le 1,5-dioxyde de 2-méthyl-8-iodo-2,3-dihydrothiéno [3,2-c]quinoïéine, le 1,5-di-5 oxyde de 2-propyl-7-bromo-2,3-dihydrothiéno p,2-c]quinoléine, le 1,5-diojcyde de 2,8-diméthy 1-2,3-dihydrothiéno [3,2-cl quinoléine, le 1,5-dioxyde de 2-méthyl-7-éthy1-2,3-dihydrothiéno 13,2-c]quinoléine, le 1,5-dioxyde de 2-butyl-8-méthyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-c] quinoléine, le 1,5-dioxyde de 2-méthyl-7-méthoxy-2,3-dihydrothiéno 10 (3,2-cG.quinoléine, le 1,5-dioxyde de 2-méthyl-8-méthoxy-2,3-dihydrothiéno (3,2-c]quinoléine, le 1,5-dioxyde de 2-éthyl-8-méthoxy-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine, le 1,5-dioxyde de 2-méthyl-7~ propoxy-2,3-dihydrothiénoC3,2-c ]quinoléine et analogues. Selon la présente invention, l'oxyde de thiéno[3,2-c]qui-15 noléine recherché, ayant la formule (I), peut être préparé à partir d'une thiéno [3,2-c]quinoléine ayant la formule (II) ou d'un 1-oxyde de 3-(2-halogénoalkyl inférieur)-4-halogénoquinoléine ayant la formule (III) qui est illustré en détail ci-dessous. 1. Préparation de 1-oxyde de 2-alkyl inférieur-2,3-dihy-20 drothiéno f3,2-c]quinoléine (la) : Un des composés recherchés, le 1-oxyde de 2-alkyl inférieur-2, 3-dihydrothiéno[3,2-c ]quinoléine (la) peut être obtenu en oxydant une 2-alkyl inférieur-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine (II). L'oxydant employé dans la réaction peut être choisi parmi 25 ceux utilisés pour oxyder un sulfure sxt suifoxyde, tel que l'eau oxygénée, un peracide organique (par exemple l'acide performique, l'acide peracétique, l'acide perbenzoïque, l'acide 3-chloroper-benzoïque, l'acide monoperphtalique), l'acide périodique, un pe-riodate (par exemple le periodate de sodium, le periodate de po-30 tassium), l'acide persulfurique, un persulfate (par exemple le per-sulfate d'ammonium, le persulfate de potassium), l'acide chromique, l'anhydride chromique, un chromate (par exemple le bichromate de sodium, le bichromate de potassium), l'acide nitrique, un acide hy-pohalogéneux (par exemple l'acide hypochlorique, l'acide hypobromi-35 que, l'acide hypoiodique), un hypohalogénite (par exemple l'hypo- chlorite de sodium, l'hypobromite de sodium, l'hypoiodite de sodium), un halogène (par exemple le chlore, le brome, l'iode), le bioxyde de sélénium, le tétroxyde de ruthénium, le bioxyde de manganèse, le tétracétate de plomb et analogues. La réaction d'oxydation peut ê-40 tre réalisée à une température allant d'environ 0 à environ 150°C 69 44905 5. -2027096 mais, si cela est nécessaire, le mélange réactionnel peut être refroidi lorsque l'oxydant est ajouté. A titre d'illustration des solvants de la réaction, il y a l'eau, un alcanol inférieur (par exemple le méthanol, l'éthanol, le propanol), le dioxane, le tétra-5 hydrofurane, l'éther, le benzène, le chloroforme, le dichlorométha-ne, l'acide acétique et analogues, et un mélange convenable de ces produits peut être également employé. Les produits qu'on peut obtenir dans la présente réaction d'oxydation et leurs rapports dépendent de l'agent d'oxydation em-10 ployé dans les conditions réactionnelles dans lesquelles la réaction est réalisée. Dans le cas où la réaction est réalisée en utilisant une quantité équimolaire d'un peracide organique par rapport au composé de départ, on obtient le 1-oxyde de thiéno[3,2-e]quino-léine (la) comme produit principal. Le 1-oxyde de thiéno [3,2-e]qui-15 noléine ainsi produit peut être cependant encore oxydé en 1,1-di-oxyde de thiéno[3,2-c]quinoléine et/ou en 1,1,5-trioxyde de thiéno [3,2-cIquinoléine en présence d'un excès de peracide organique. On produit également le 1,5-dioxyde de thiéno[3,2-c]quinoléine (le) mais il n'est présent qu'en faible quantité, puisqu'un atome de sou-20 fre pourrait être plus facilement oxydé qu'un atome d'azote. En conséquence, dans le but de la présente, invention, on doit utiliser une quantité équimolaire du peracide. Lorsqu'on utilise comme oxydant l'anhydride chromique, l'acide nitrique ou un hypohalogénite, on obtient le 1-oxyde de thiéno [3,2-cIquinoléine (la) dans des con-25 ditions modérées. La réaction d'oxydation avec un periodate, du bioxyde de sélénium, du bioxyde de manganèse ou du tëtracétate de plomb est caractérisée par le fait qu'elle donne sélectivement le 1-oxyde de thiéno[3,2-cIquinoléine (la). Le composé de départ, la thiéno [3,2-c ]quinoléine (II) peut 30 être préparé selon le procédé décrit dans le brevet belge n°694.239-Des exemples du composé de départ sont : la 2-méthy1-2,3-dihydrothiéno [3,2-cjquinoléine, la 2-éthy1-2,3-dihydrothiéno [3,2-c Iquinoléine, la 2-propyl-2,3-dihydrothiéno [3,2-c Iquinoléine, la 2-butyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-c Ijuinoléine, la 2-méthyl-7-chloro-2,3-di-35 hydrothiéno [3,2-c]quinoléine, la 2-méthyl-8-chloro-2,3-dihydrothiéno [3,2-c Iquinoléine, la 2-méthyl-7-bromo-2,3-dihydrothiéno [3,2-c] quinoléine, la 2-méthyl-8-iodo-2,3-dihydrothiéno[3,2-c Iquinoléine, la 2-propyl-7-bromo-2,3-dihydrothiéno [3,2-c]quinoléine, la 2,8-di-méthy1-2,3-dihydrothiéno[3,2-c Iquinoléine, la 2-méthy1-7-éthy1-2,3-40 dihydrothiéno [3,2-c]quinoléine, la 2-butyl-8-méthyl-2,3-dihydro- 69 44905 6' 2(327096 thiéno[3,2-c jquinoléine, la 2-méthyl-7-méthoxy-2,3-dihydrothiéno [3,2-c]quinoléine, la 2-méthyl-8-méthoxy-2,3-dihydrothiéno[3,2-c ] quinoléine, la 2-éthyl-8-méthoxy-2,3-dihydrothiéno[3,2-c Iquinoléine, la 2-méthyl-7-propoxy-2,3-dihydrothiéno[3»2-cJquinoléine et 5 analogues. 2. Préparation de 5-oxyde de 2-alkyl inférieur-2,3-dihydrothiéno [3,2-cQuinoléine (Ib) : Un autre composé recherché, le 5-oxyde de 2-alkyl inférieur-2,3-dihydrothiéno[3,2-c Quinoléine (Ib), peut être obtenu en trai-10 tant le 1-oxyde de 3-(2-halogénoalkyl inférieur)-4-halogénoquino-léine (II) avec un agent d'introduction de groupe mercapto, tel que la thiourée ou un sulfure acide de métal alcalin (par exemple le sulfure acide de sodium, le sulfure acide de potassium). La réaction est réalisée dans un solvant inerte, à une température allant 15 d'environ 30 à environ 300°C. A titre d'illustration du solvant ré-actionnel, il y a l'eau, le méthanol, l'éthanol, le propanol, le butanol, 1'éthylèneglycol, le propylèneglycol et analogues. Le composé de départ, le 1-oxyde de 3-(2-halogénoalkyl inférieur) -4-halogénoquinoléine (II) peut être préparé, par exemple, 20 en oxydant une 3-(2-halogénoalkyl inférieur)-4-halogénoquinoléine (Andersag et collaborateurs ; brevet américain n° 2.650.226) avec un peracide organique. Des exemples du composé de départ sont le 1-oxyde de 3-(2-chloropropyl)-4-chloroquinoléine, le 1-oxyde de 3-(2-bromopropyl)-4-bromoquinoléine, le 1-oxyde de 3-(2-chlorobutyl)-25 4-chloroquinoléine, le 1-oxyde de 3-(2-chloropentyl)-4-chloroquino-léine, le 1-oxyde de 3-(2-chlorohexyl)-4-chloroquinoléine, le 1-oxyde de 3-(2-bromoheptyl)-4-bromoquinoléine, le 1-oxyde de 3-(2-chloropropyl)-4,6-dichloroquinoléine, le 1-oxyde de 3-(2-chloro-propyl)-4,7-dichloroquinoléine, le 1-oxyde de 3-(2-bromopropyl)-4-30 bromo-7-chloroquinoléine, le 1-oxyde de 3-(2-iodopropyl-4,6-diiodo-'quinoléine, le 1-oxyde de 3-(2-chlorobutyl)-4,7-dichloroquinoléine, le 1-oxyde de 3-(2-chloropropyl)-4-chloro-6-méthyIquinoléine, le 1-oxyde de 3-(2-bromopropyl)-4-bromo-7-éthyIquinoléine, le 1-oxyde de 3-(2-chlorohexyl)-4-chloro-6-méthyIquinoléine, le 1-oxyde de 3—(2— 35 chloropropyl)-4-chloro-7-méthoxyquinoléine, le 1-oxyde de 3-(2-io- dopropyl)-4-iodo-6-méthoxyquinoléine, le 1-oxyde de 3-(2-bromobutyl)- 4-bromo-6-méthoxyquinoléine, le 1-oxyde de 3-(2-chloropropyl)-4-chloro-7-éthoxyquinoléine, le 1-oxyde de 3-(2-chloropropyl)-4-chloro-6-propoxyquinoléine et analogues. 40 3. Préparation de 1,5-dioxyde de 2-alkyl inférieur-2,3-di- 69 44905 7. 2027096 hydrothiéno[3,2-e Iquinoléine (le) : Le 5-oxyde de 2-alkyl inférieur-2,3-dihydrothiéno[3,2-e ] quinoléine (le) obtenu selon le mode opératoire 2. indiqué ci-des-sus peut être transformé en autre composé recherché, le 1,5-dioxy-5 de de 2-alkyl inférieur-2,3-dihydrothiéno[3,2-cIquinoléine (le), par une oxydation. La réaction d'oxydation peut être réalisée sensiblement d'une manière semblable à celle décrite dans le mode o-pératoire 1. Comme oxydant, on peut indiquer, par exemple, l'eau oxygénée, un peracide organique (par exemple l'acide performique, 10 l'acide peracétique, l'acide perbenzoîque, l'acide 3-chloroperben-zoïque, l'acide monoperphtalique), l'acide périodique, un periodate (par exemple le periodate de sodium, le periodate de potassium), 1'acide .persulfurique, un persulfate (par exemple le persulfate d'ammonium, le persulfate de potassium), l'acide chromique, l?anhy-15 dride chromique, un chromate (par exemple le bichromate de sodium, le bichromate de potassium), l'acide nitrique, un acide hypohalo-géneux (par exemple l'acide hypochlorique, l'acide hypobromique, l'acide hypoiodique), un hypohalogénite (par exemple 1'hypochlorite de sodium, 1'hypobromite de sodium, l'hypoiodite de sodium), un ha-20 logène (par exemple le chlore, le brome, l'iode), le bioxyde de sélénium, le tétroxyde de ruthénium, le bioxyde de manganèse, le té-traeétate de plomb et analogues. Le traitement du composé (Ib) avec un tel oxydant peut être réalisé à une température allant d'environ 0 à environ 150°C, dans un solvant convenable tel que l'eau, un al-25 canol inférieur (par exemple le méthanol, l'éthanol, le propanol), le dioxane, le tétrahydrofurane, l'éther, le benzène, le chloroforme, le dichlorométhane, l'acide acétique et analogues, et un mélange de ces produits. Comme on l'a mentionné dans le mode opératoire 1. cité ci-30 dessus, le 1,5-dioxyde de thiéno[3,2-cIquinoléine (le) ainsi produit est en outre oxydé en 1,1,5-trioxyde de thiéno[3,2-c]quinoléine selon l'oxydant employé et les conditions réactionnelles dans lesquelles la réaction est réalisée. En conséquence, dans le cas où l'on utilise un peracide organique comme oxydant, une quantité équimo-35 lairé de peracide est convenable pour donner le 1,5-dioxyde de thiéno[3>2-cIquinoléine (le) avec un bon rendement. La réaction d'oxydation avec l'anhydride chromique, l'acide nitrique ou un hypohalo génite est réalisée dans des conditions modérées, pour éviter la production de 1,1,5-trioxyde de thiéno [3,2-cjquinoléine. On préfè-40 re utiliser les oxydants tels qu'un periodate, le bioxyde de sëlé- 69 44905 8. 2027096 nium, le bioxyde de manganèse, le tétracétate de plomb, etc... qui sont caractérisés par le fait qu'ils donnent- sélectivement le 1,5-dioxyde de thiéno[3,2-c jquinoléine (le) . Puisque l'oxyde de 2-alkyl inférieur-2,3- dihydrothiéno 5 [3,2-c Quinoléine (I) est d'ordinaire une substance liquide ou solide qui pourrait avoir un point de fusion comparativement faible, il peut être transformé, si cela est nécessaire, en son sel d'addition avec les acides, par exemple., en traitant le premier composé avec un acide tel que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhy-10 drique, l'acide iodhydrique, l'acide sulfurique, l'acide nitrique, l'acide phosphorique, l'acide thiocyanique, l'acide carbonique, l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide oxalique, l'acide citrique, l'acide tartrique, l'acide succinique, l'acide salicyli-que, l'acide benzoîque ou l'acide palmitique, dans un solvant con-15 venable tel que l'eau, le méthanol, le benzène et le toluène. On produit ainsi le chlorhydrate, le bromhydrate, 1'iodhydrate, le sulfate, le nitrate, le phosphate, le thiocyanate, le carbonate, l'acétate, le propionate, l'oxalate, le citrate, le tartrate, le succinate, le salicylate, le benzoate, le palmitate et analogues. 20 L'oxyde de 2-alkyl inférieur-2,3-dihydrothiéno[3,2-c Qui noléine (I) et ses sels non toxiques sont utiles comme agents hypothermiques, analgésiques et anti-inflammatoires. Par exemple, les données expérimentales sur des animaux pour certains produits typiques de la présente invention sont présentées dans le tableau 25 suivant, par comparaison avec un agent disponible dans le commerce et fréquemment utilisé, c'est-à-dire 1'aminopyrine. TABLEAU PROPRIETES PHARMACOLOGIE QUE S DE CERTAINS OXYDES TYPIQUES DE 2-ALKYL INFERIEUR-2,3-DIHYDROTHIENO [3,2-c QuiNOLEINE DETERMINEES PAR VOIE 30 ORALE. "" ~-~-»^Propriétés ' -p^armacologi-Composés testés^"""—-^.ques Toxicité^ (DL5Qmg/kg) Activité^ ^ analgésique (DE5Qmg/kg) Activité (3) hypother-mique (°C) Chlorhydrate de 5-oxyde de 2-méthvl-2,3-dihydrothiéno L3,2-cJquinoléine 650 80 - 5,22 Chlorhydrate du 1,5-dioxyde de 2-méthy1-2,3-dihydrothiéno L3, 2-c Quinoléine 700 40 - 6,09 69 44905 2027096 1-oxyde de 2-méthyl-8-chloro-2,3-dihydrothiénoL3,2-c Jjui-noléine 700 100 - 6,04 Chlorhydrate de 5-oxyde de 2-méthyl-8-phloro-2,3-dihydrothiéno [3,2-c Jquinoléine 800 200 - 5,36 1-oxyde de 2,8-diméthyl-2,3-dihydrothiéno [3» 2-c Jquinoléine 650 200 - 4,98 Aminopyrine 780 673 ■ - 2,99 10 NOTE : (1) La toxicité est déterminée chez les souris par administration par voie orale. (2) L'activité analgésique est déterminée oralement chez les rats par suppression du lèchement des pattes provo- 15 qué par la formaline (3) L'activité hypothermique est présentée par l'abaissement de la température corporelle.chez les souris, lorsqu'on les traite oralement avec une dose du composé expérimental égale à 250 mg/kg. 20 D'après les données expérimentales indiquées dans le ta bleau, il apparaît que les cinq produits typiques de la présente invention présentent des activités analgésiques et hypothermiques remarquablement plus fortes que 1'aminopyrine. En outre, les toxicités des composés de la présente invention sont aussi faibles que 25 celles de 1'aminopyrine. De plus, les composés de la présente invention présentent une activité anti-inflammatoire marquée, qui est aussi forte que celle de la phénylbutazone, agent anti-inflammatoire non stéroïde, disponible dans le commerce. Par exemple, lorsque l'activité d'in-30 hibition contre les oedèmes provoqués par un agent phlogistique, la carraghénine, est examinée chez les rats par administration orale d'une dose du composé expérimental égale à 100 mg/kg, le chlorhydrate de 5-oxyde de 2-méthyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-cJquinoiéine, le chlorhydrate de 5-oxyde de 2-méthyl-8-chloro-2,3-dihydrothiéno[3,2-35 cJquinoléine, le 1,5-dioxyde de 2-méthyl-8-chloro-2,3-dihydrothiéno [3,2-cJquinoléine, le 1-oxyde de 2,8-diméthyl-2,3-dihydrothiéno [3,2-cJquinoléine et 1'aminopyrine présentent des inhibitions respectivement égales à 40,5 %, 41,8 £, 46,4 ?, 42,9 % .et 43,3 %. Les autres oxydes de 2-alkyl inférieur-2,3-dihydrothiéno 40 [3,2-cJquinoléine et leurs sels non toxiques d'addition avec les 69 44905 10. 2027096 acides, fournis par la présente invention, présentent également d'excellentes propriétés pharmacologiques semblables. En conséquence, les composés ayant la formule (I) et leurs sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables sont utiles comme agents hypother-5 miques, analgésiques et anti-inflammatoires à faible toxicité, qu'on peut administrer sous forme de dose unitaire (telle que sup Les exemples suivants illustrent des procédés de réalisation de la présente invention, sans aucune limitation. Dans les exemples suivants, les parties en poids ont la même relation avec les parties en volume que les grammes avec les 20 millilitres. Les températures sont exprimées en degrés centigrades. Les abréviations ont leurs significations classiques. EXEMPLE 1 (a) A une solution de 2-méthy1-2,3-dihydrothiéno[3,2-c] 30 quinoléine (2,01 parties en poids) dans le méthanol (80 parties en volume), on ajoute goutte à goutte une autre solution de periodate de sodium (2,3 parties en poids) dans l'eau (40 parties en volume), en agitant et en refroidissant par de la glace, et on laisse reposer le mélange toute la nuit à la température ambiante. Après a-35 voir retiré, au moyen d'une filtration, l'iodate de sodium précipité, le filtrat est concentré sous pression réduite et le résidu est extrait au chloroforme. L'extrait est lavé à l'eau, séché sur du sulfate de magnésium anhydre et évaporé. Le résidu huileux est chro-matographié sur de l'alumine et élué par le mélange benzène-chloro-40 forme pour donner le 1-oxyde de 2-méthy1-2,3-dihydrothiéno [3,2-c ] m 44905 11. 2027096 quinoléine (1,89 partie en poids) sous forme de plaques incolores fondant entre 103 et 104°C lorsqu'on les recristallise à partir du mélange benzène-éther de pétrole. Analyse calculée pour C^H^NOS Ç, 66,33 ; H, 5,10 ; N, 6,40. Trouvé : C, 66,15 î H, 5,11 ; N, 5 6,47. (b) A une solution de 2-méthyl-2,3-dihydrothiéno [3,2-c ] quinoléine (1,0 partie en poids) dans l'éthanol (10 parties en volume), on ajoute de l'eau oxygénée à 30 % (0,6 partie en poids) et le mélange est chauffé à reflux pendant 2 heures au bain-marie. A- 10 près avoir retiré l'éthanol sous pression réduite, le résidu est dilué avec une faible quantité d'eau et extrait au chloroforme. L'extrait est lavé à l'eau, séché sur du sulfate de magnésium anhydre et évaporé. Le résidu huileux est chromâtographié sur de l'alumine et élué par du chloroforme pour donner le 1-oxyde de 2-méthyl- 15 2,3-dihydrothiéno [3,2-cjquinoléine (0,3 partie en poids), identique à l'échantillon authentique, (c) A une solution de 2-méthyl-2,3-dihydrothiéno [3,2-cjquinoléine (2,0 parties en poids) dans du dichlorométhane (20 parties en volume), on ajoute goutte à goutte une autre solution d'acide 20 3-dichloroperbenzoïque (2,36 parties en poids, pureté : 82,5 %) dans du dichlorométhane (30 parties en volume), en agitant et en refroidissant par de la glace, et le mélange est agité à la température ambiante pendant 1 heure. Le mélange réactionnel est chroma-tographié sur de l'alumine et l'acide 3-chloroperbenzoïque est re- 25 tiré par élution avec du dichlorométhane. L'éluat ultérieur avec le mélange benzène-chloroforme donne le 1-oxyde de 2-méthy1-2,3-dihydrothiéno [3, 2-c jquinoléine (1,98 partie en poids) identique à l'échantillon authentique. En outre, on produit aussi les deux composés suivants dans la réaction : 30 (1) le 1,1-dioxyde de 2-méthyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-cj quinoléine (0,16 partie en poids), sous forme de piliers incolores fondant entre 126 et 127°C (recristallisés à partir du benzène). Analyse calculée pour C^H^NOgS : C, 61,77 ; H, 4,75 ; N, 6,00. Trouvé : C, 61,87 ; H, 4,62 ; N, 5,97. 35 (2) le 1,5-dioxyde de 2-méthyl-2,3-dihydrothiéno [3,2-c] quinoléine (0,05 partie en poids), sous forme de prismes incolores fondant entre 148 et 150°C (recristallisés à partir du benzène). Analyse calculée pour C^H^NC^S : C, 6l,77 ; H, 4,75 ; N, 6,00. Trouvé : C, 62,02 ; H, 4,67 ; N, 6,04. 40 69 44905 12. 2027096 10 15 20 25 A une solution de 2-éthy1-2,3-dihydrothiêno[3,2-c]quinoléine (2,64 parties en poids) dans le méthanol (100 parties en volume), on ajoute goutte à goutte une autre solution de periodate de sodium (2,73 parties en poids) dans l'eau (50 parties en volume), en agitant et en refroidissant par de la glace. La réaction est réalisée d'une manière semblable à l'exemple la pour donner le 1-oxyde de 2-éthyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine (2,348 parties en poids) sous forme d'une substance huileuse. Le chlorhydrate est constitué par des cristaux fondant entre 161 et 162°C lorsqu'on les recristallise à partir du mélange méthanol-acétone. Analyse calculée pour C^H^NOS.HCl • C, 58,30 ; H, 5,27 ; N, 5,23 ; S, 11,98. Trouvé : C, 58,25 ; H, 5,30 ; N, 5,25 ; S, 11,97. EXEMPLE 3 S A une solution de 2-buty1-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine (0,82 partie en poids) dans le méthanol (40 parties en volu-30 me), on ajoute goutte à goutte une autre solution de périodate de sodium (0,865 partie en poids) dans l'eau (20 parties en volume) en agitant et en refroidissant par de la glace. La réaction est réalisée d'une manière semblable à l'exemple la pour donner le 1-oxyde de 2-butyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine (0,714 partie 35 en poids) sous forme d'une substance huileuse. Le chlorhydrate est constitué par des cristaux fondant entre 124 et 126°C, lorsqu'on les recristallise à partir du mélange dichlorométhane-acétone. Analyse calculée pour C^H^NOS.HCl : C, 60,91 ; H, 6,13 ; N, 4,74 ; S, 10,84. Trouvé : C, 60,98 ; H, 40 6,19 ; N, 4,52 ; S, 11,07. 69 44905 13. 2027096 EXEMPLE 4 A une solution de 2-méthyl-7~chloro-2,3-dihydrothiéno[3,2-c] quinoléine (2,7 parties en poids) dans du méthanol (100 parties en 10 volume), on ajoute goutte à goutte une autre solution de periodate de sodium (2,7 parties en poids) dans l'eau (50 parties en volume), en agitant et en refroidissant par de la glace. La réaction est réalisée d'une manière semblable â l'exemple la pour donner le 1-oxyde de 2-méthyl-7-chloro-2,3-dihydrothiéno[3,2-c Iquinoléine sous 15 forme de cristaux fondant entre 130 et 131°C lorsqu'on les recristallise à partir du mélange benzène-éther de pétrole. Analyse calculée pour C12H10N0SC1 : C, 57,26 ; H, 3,98 ; N, 5,57. Trouvé : C, 57,47 ; H, 4,02 ; N, 5,45. EXEMPLE 5 25 A une solution de 2-méthyl-8-chloro-2,3-dihydrothiéno[3,2-c] quinoléine (2,67 parties en poids) dans le méthanol (100 parties en volume), on ajoute goutte à goutte une autre solution de periodate de sodium (2,67 parties en poids) dans l'eau (50 parties en volume), 30 en agitant et en refroidissant par de la glace. La réaction est réalisée d'une manière semblable à l'exemple la pour donner le 1-oxyde de 2-méthyl-8-chloro-2,3-dihydrothiéno [3,2-cjquinoléine (2,585 parties en poids) sous forme de cristaux fondant entre 175 et 176°C lorsqu'on les recristallise à partir du mélange benzêne-35 éther de pétrole. Analyse calculée pour C^H^qNOSCI : C, 57,26 ; H, 3,98 ; N, 5,57. Trouvé _: C, 57,50 ; H, 4,11 ; N, 5,50. 40 69 4.4905 14. 2027096 EXEMPLE 6 A une solution de 2,8-diméthyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-cIquinoléine (6,73 parties en poids) dans le méthanol (240 parties en 10 volume), on ajoute goutte à goutte une autre solution de periodate de sodium (7,06 parties en poids) dans l'eau (120 parties en volume) tout en agitant et en refroidissant par de la glace. La réaction est réalisée d'une manière semblable à l'exemple la pour donner le 1-oxyde de 2,8-diméthy1-2,3-dihydrothiéno [3,2-c Iquinoléine sous 15 forme de piliers incolores fondant entre 139 et l4l°C lorsqu'on les recristallise à partir du benzène. Analyse calculée pour H13N0S : C, 67,50 ; H, 5,66 ; N, 6,06. Trouvé : C, 67,51 ; H, 5,89 ; N, 6,06. EXEMPLE 7 A une solution de 2-méthyl-8-méthoxy-2,3-dihydrothiéno [3,2-0 Jquinoléine (2,31 parties en poids) dans le méthanol (80 parties en volume), on ajoute goutte à goutte une autre solution de periodate de sodium (2,3 parties en poids) dans de l'eau (40 par-30 ties en volume), tout en agitant et en refroidissant par de la glace. La réaction est réalisée d'une manière semblable à celle de l'exemple la pour donner le 1-oxyde de 2-méthyl-8-méthoxy-2,3-dihydrothiéno [3,2-c Jquinoléine (2,35 parties en poids) sous forme de 35 prismes incolores fondant entre 104 et 105°C lorsqu'on les recristallise à partir du mélange benzène-éther de pétrole. Analyse calculée pour : C, 63,13 ; H, 5,30 ; N, 5,66. Trouvé : C, 63,05 ; H, 5,47 ; N, 5,94. '40 69 44905 25 35 15. EXEMPLE 8 2027096 CH-, 10 15 20 30 Une solution de 1-oxyde de 3-(2-chloropropyl)-4-chloroqui-noléine (4,6 parties en poids) et de sulfure acide de sodium (3,02 parties en poids) dans l'éthanol anhydre (75 parties en volume) est chauffée entre 30 et 40°C pendant une heure et soumise au reflux pendant 2 heures. Après refroidissement, le chlorure de sodium précipité est retiré par filtration et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est extrait au chloroforme, ensuite l'extrait est lavé à l'eau, séché sur du sulfate de magnésium anhydre et évaporé. Le résidu est purifié par chromâtographie sur de l'alumine et élué avec le mélange benzène-chloroforme pour donner le 5-oxyde de 2-méthyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quinoléine (3,307 parties en poids) sous forme d'une substance huileuse. Le chlorhydrate est constitué par des piliers jaunes fondant entre 150 et 152°C, lorsqu'on les recristallise à partir du mélange méthanol-acétone. Analyse calculée pour C12H1;jN0S.HC1 : C, 56,79 j H, 4,76 ; N, 5,52. Trouvé : C, 56,57 ; H, 4,93 J N, 5,29. Le picrate est constitué par des cristaux fondant entre l8l et l83°C lorsqu'on les recristallise à partir de l'éthanol. C, 48,42 ; H, 3,16 ; H, 3,31 î N, 12,74. EXEMPLE 9 Analyse calculée pour C^H^NOS.CgH^NjO^ 12,55. Trouvé : C, 48,39 N, 40 Une solution de 1-oxyde de 3-(2-chloropropyl)-4,6-dichloro-quinoléine (12 parties en poids) et de sulfure acide de sodium (4,63 parties en poids) dans de l'éthanol anhydre (200 parties en volume) est chauffée à 40°C pendant 1 heure et, en outre, soumise au reflux pendant 2 heures. Le mélange réactionnel est traité d'une manière semblable à l'exemple 8 et purifié par chromatographie sur b9 44905 2027096 de l'alumine. Le produit est élue au chloroforme et recristallisé à partir du mélange benzène-éther de pétrole pour donner le 5-oxyde de 2-méthyl-8-chloro-2,3-dihydrothiéno[3,2-cjquinoléine (9,66 parties en poids) sous forme de piliers jaunes fondant entre 154 5 et 155°C. Analyse calculée pour C12H10N0SC1 : C, 57,25 ; H, 4,00 ; N, 5,56. Trouvé : C, 57,35 î H, 4,01 ; N, 5,65. Le chlorhydrate est constitué par des piliers incolores fondant entre 160 et l62°C, lorsqu'on les recristallise à partir du mélange acétone-méthanol. Analyse calculée pour C12H10NOSC1.HC1 10 C, 50,00 ; H, 3,84 ; N,. 4,86. Trouvé : C, 50,07; H, 3,89 ; N, 4,67 EXEMPLE 10 méthyIquinoléine (32,5 parties en poids) et de sulfure acide de so 20 dium (14 parties en poids) dans l'éthanol anhydre (500 parties en volume) est chauffée à 40°C pendant 1 heure et, en outre, soumise au reflux pendant 2 heures 1/2. Après refroidissement, le chlorure de sodium précipité est retiré par filtration et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est dilué à l'eau, ren-25 du alcalin avec du carbonate de sodium et extrait au chloroforme. L'extrait est lavé à l'eau, séché sur du sulfate de magnésium anhy dre et évaporé. Le résidu cristallin est recristallisé à partir du mélange benzène-éther de pétrole pour donner le 5-oxyde de 2,8-di-méthy1-2,3-dihydrothiéno[3,2-c jquinoléine (27,1 parties en poids) 30 sous forme de piliers incolores fondant entre 162,5 et 164°C. Analyse calculée pour C^H^NOS : C, 67,50 ; H, 5,66 ; N, 6,06. Trouvé : C, 67,67 ; H, 5,62 ; N, 6,08. Le chlorhydrate est constitué par des plaques jaunes fondant à 170°C lorsqu'on les recristallise à partir de l'acétone et 35 du méthanol. Analyse calculée pour C^H^NOS.HCl : C, 58,31 ; H, 5,27 ; N, 5,23. Trouvé : C, 58,29 ; H, 5,28 ; N, 5,43. 40 69 44905 17. 2027096 EXEMPLE 11 15 20 25 30 35 10 Une solution de 1-oxyde de 3-(2-chloropropyl)-4-chloro-6-méthoxyquinoléine (16,4 parties en poids) et de sulfure acide de sodium (8,4 parties en poids) dans l'éthanol anhydre (250 parties en volume) est chauffée à 40°C pendant 1 heure et soumise ensuite au reflux pendant 2 heures 1/2. Le mélange réactionnel est traité d'une manière semblable à l'exemple 10 et purifié par recristallisation à partir du benzène pour donner le 5-oxyde de 2-méthyl-8-méthoxy-2,3-dihydrothiéno [3,2-cIquinoléine (12,39 parties en poids) sous forme d'aiguilles incolores fondant entre 177,5 et 179°C. Analyse calculée pour C^H^NOgS : C, 63,14 ; H, 5,30 ; N, 5,66. Trouvé : C, 63,37 î H, 5,25 ; N, 5,43. Le chlorhydrate est constitué par des cristaux fondant à 172°C lorsqu'on le recristallise à partir de l'acétone. Analyse calculée pour vé : C, 54,95 C13H13N02S,HC1 H, 4,90 C, 55,02 ; N, 4,70. EXEMPLE 12 H, 4,97 ; N, 4,94. Trou- Ci I CHgCHC^Hg 40 Une solution de 1-oxyde de 3-(2-chlorohexyl)-4-chloroqui-noléine (4,4 parties en poids) et de thiourée (1,23 partie en poids) dans le méthanol (30 parties en volume) est chauffée pendant 1 heure avec reflux. Après àvoir retiré le solvant, le résidu est dilué à l'eau, rendu alcalin avec du carbonate de sodium et extrait au chloroforme. L'extrait est lavé à l'eau, séché sur du sulfate de magnésium anhydre et évaporé. La purification chromatographique donne le 5-oxyde de 2-butyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-cJquinoléine (2,47 parties en poids) sous forme d'une substance huileuse. Le chlorhydrate est constitué par les cristaux fondant entre 116 et 119°C lorsqu'on les recristallise à partir du mélange 69 44905 18. 2027096 10 15 20 25 acétone-benzène. Analyse calculée pour C^H^NOS.HCl : C, 60,90 ; H, 6,13 ; N, 4,74 ; S, 10,84. Trouvé : C, 60,94 ; H, 6,23 ; N, 4,86; S, 10,83. Le picrate est constitué par des cristaux fondant entre 132 et 133°C lorsqu'on les recristallise à partir du mélange éthanol-dichlorométhane. Analyse calculée pour C^H^NOS.CgH^N^Oy : C, 51,63; H, 4,13 ; N, 11,47 ; S, 6,56. Trouvé : C, 51,74 ; H, 4,24 ; N, 11,47 ; S, 6,85. Dans la réaction, on obtient aussi la 2-amino-4-butyl-4,5, 6,7-tétrahydro-l,3-thiazépino[6,7-c jquinoléine-6-one (0,4l8 partie en poids) sous forme de cristaux fondant entre 173 et 175°C lorsqu'on les recristallise à partir du mélange éthanol-dichlorométhane. Analyse calculée pour C^gH^N^OS : C, 63,76 ; H, 6,35 ; N, 13,94 ; S, 10,64. Trouvé : C, 63,87 ; H, 6,50 ; H, 14,01 ; S, 10,66. EXEMPLE 13 S. 30 35 A une solution de 5-oxyde de 2-méthyl-2,3-dihydrothiéno [3,2-c jquinoléine (4,34 parties en poids) dans du méthanol (200 parties en volume), on ajoute une autre solution de periodate de sodium (4,71 parties en poids) dans l'eau (100 parties en volume), en agitant et en refroidissant par de la glace. Le mélange résultant est agité â la température ambiante pendant 1 heure et on le laisse reposer toute la nuit. Après avoir retiré par filtration l'iodate de sodium précipité, le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est extrait au chloroforme et l'extrait est lavé à l'eau, séché sur du sulfate de magnésium anhydre et évaporé. La recristallisation à partir du benzène donne le 1,5-dioxyde de 2-méthy1-2,3-dihydrothiéno[3,2-cjquinoléine (3,68 parties en poids) sous forme de prismes incolores fondant entre 148 et 150°C. Analyse calculée pour C^H^NOgS : C, 61,77 ; H, 4,75 ; N, 6,00. Trouvé : C, 62,02 ; H, 4,67 ; N, 6,04. 40 69. 44905 25 19. EXEMPLE 14 2027096 Cl 10 15 20 A une solution de 5-oxyde de 2-méthyl-8-chloro-2,3-dihydro-thiéno[3,2-cjquinoléine (5 parties en poids) dans le méthanol (200 parties en volume), on ajoute goutte à goutte une autre solution de periodate de sodium (4,686 parties en poids) dans l'eau (100 parties en volume), en agitant et en refroidissant par de la glace. En travaillant d'une manière semblable à l'exemple 13, on obtient le 1,5-dioxyde de 2-méthyl-8-chloro-2,3-dihydrothiéno[3,2-0jquinoléine (4,91 parties en poids) sous forme de piliers incolores fondant à 178°C lorsqu'on les recristallise à partir du benzène. Analyse calculée pour C12H1()N02SC1 : C, 53,83 ; H, 3,76 ; N, 5,23 ; S, 11,97. Trouvé : C, 53,67 î H, 3,82 ; N, 5,20 ; S, 11,98- EXEMPLE 15 CH, 30 35 0 O A une solution de 5-oxyde de 2,8-diméthyl-2,3-dihydrothiéno [3,2-cjquinoléine (3 parties en poids) dans le méthanol (100 parties en volume), on ajoute goutte à goutte une autre solution de periodate de sodium (3,1 parties en poids) dans l'eau (50 parties en volume), en agitant et en refroidissant par de la glace. En travaillant d'une manière semblable â l'exemple 13, on obtient le 1,5-dioxyde de 2,8-diméthy1-2,3-dihydrothiéno[3,2-cJquinoléine (3,03 parties en poids) sous forme de piliers incolores fondant entre 154,5 et 165,5°C lorsqu'on les recristallise à partir du mélange benzène-éther de pétrole. C, 63,14 ; H, 5,30 ; N, 5,66. Trouvé : C, 63,21 5,57. Analyse calculée' pour C^H^jNC^S H, 5,27 ; N, 40 69 44905 20. 2027096 EXEMPLE 16 CH, A une solution de 5-oxyde de 2-méthyl-8-méthoxy-2,3-dihy-drothiéno[3,2-cQuinoléine (3 parties en poids) dans le méthanol 10 (90 parties en volume), on ajoute goutte à goutte une autre solution de periodate de sodium (2,87 parties en poids) dans l'eau (50 parties en volume), en agitant et en refroidissant par de la glace. En travaillant d'une manière semblable à l'exemple 13, on obtient le 1,5-dioxyde de 2-méthyl-8-méthoxy-2,3-dihydrothiéno[3,2-c]quino-15 léine (2,98 parties en poids) sous forme de piliers incolores fondant entre l6l et l62°C lorsqu'on les recristallise à partir du benzène. Analyse calculée pour C^H^NO^S : C» 59»» H» ^»98 ; N, 5,32. Trouvé : C, 59,10 ; H, 4,99 ; N, 5,03. La présente invention n'est pas limitée aux exemples de 20 réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de variantes et de modifications qui apparaîtront à l'homme de l'art. 69 44905 21. 2027096 25 35 REVENDICATIONS 1 - Produit industriel caractérisé en ce qu'il est choisi dans le groupe comprenant les composés ayant la formule : R' 10 et leurs sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables, où R est un membre choisi dans le groupe se composant de l'atome d'hydrogène et de groupes alkyles inférieurs, R' est un membre choisi dans le -groupe comprenant l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle inférieur et un groupe alcoxy inférieur, Q est un 15 membre choisi dans le groupe comprenant un atome d'azote et un groupe nitroso et X est un membre choisi dans le groupe comprenant l'atome de soufre et le groupe sulfinyle, et Q ne peut pas être un atome d'azote lorsque X est un atome de soufre. 2 - Produit industriel caractérisé en ce qu'il est choisi 20 dans le groupe comprenant les composés ayant la formule : R' dans laquelle R est un membre choisi dans le groupe comprenant l'atome d'hydrogène et un groupe alkyle inférieur et R' est un membre choisi dans le groupe comprenant l'atome d'hydrogène, un atome d'ha-30 logène, un groupe alkyle inférieur et un groupe alcoxy inférieur. 3 - Produit industriel caractérisé en ce qu'il est choisi dans le groupe comprenant les composés ayant la formule : R' S ^ CH2R 0 c 40 tome d'hydrogène et un groupe alkyle inférieur et R' est un membre 0 dans laquelle R est un membre choisi dans le groupe comprenant l'a- 69 44905 22. 2027096 choisi dans le groupe comprenant l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle inférieur et un groupe alcoxy inférieur. 4 - Produit industriel caractérisé en ce qu'il est choisi dans le groupe comprenant les composés ayant la formule : tome d'hydrogène et un groupe alkyle inférieur et R' est un membre choisi dans le groupe comprenant l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle inférieur et un groupe alcoxy inférieur. 5 - Composé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en 15 ce qu'il est formé par le 1-oxyde de 2-méthy1-2,3-dihydrothiéno [3,2-c jquinoléine ou par le 1-oxyde de 2-éthyl-2,3-dihydrothiéno [3,2-cJquinoléine ou par le 1-oxyde de 2-butyl-2,3-dihydrothiéno [3,2-cJquinoléine ou par le 1-oxyde de 2-méthyl-7-chloro-2,3-dihydrothiéno [3,2-cJquinoléine ou par le 1-oxyde de 2-méthyl-8-chloro-20 2,3-dihydrothiéno [3,2-c Jquinoléine ou par le 1-oxyde de 2,8^-dimé-thyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-cJquinoléine ou par le 1-oxyde de 2-méthy 1-8 -mé thoxy- 2 ,3-dihydrothiéno[3,2-c Jquinolé ine. 6 - Composé selon la revendication 1 ou 3, caractérisé en ce qu'il est formé par le 5-oxyde de 2-méthyl-2,3-dihydrothiéno 25 [3,2-c Quinoléine ou par le 5-oxyde de 2-buty1-2,3-dihydrothiéno [3,2-cJquinoléine ou par le 5-oxyde de 2-méthyl-8-chloro-2,3-dihydrothiéno [3,2-c jquinoléine ou par le 5-oxyde de 2,8-diméthyl-2,3-dihydrothiéno[3,2-cJquinoléine ou par le 5-oxyde de 2-méthy1-8-méthoxy-2,3-dihydrothiéno [3,2-c Jquinoléine. 30 7 - Composé selon la revendication 1 ou 4, caractérisé en ce qu'il est formé par le 1,5-dioxyde de 2-méthy1-2,3-dihydrothiéno [3, 2-c Quinoléine ou par le 1,5-dioxyde de 2-méthyl-8-chloro-2,3-dihydrothiéno[3,2-cJquinoléine ou par le 1,5-dioxyde de 2,8-dimé-thy1-2,3-dihydrothiéno [3,2-cJquinoléine ou par le 1,5-dioxyde de 2-35 diméthyl-8-méthoxy-2,3-dihydrothiéno[3,2-c Quinoléine. 8 - Composition pharmaceutique à action hypothermique, analgésique et anti-inflammatoire, caractérisée en ce qu'elle est formée par un produit ayant la formule indiquée dans la revendication 1 et/ou ses sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables, en 40 association avec un support pharmaceutiquement acceptable.