Brevet FR2047885A1 — publié le 19710319

La présente invention est relative à des compositions thérapeutiques. Plus particulièrement, la présente invention est relative à des compositions thérapeutiques contenant des sels de carbonate ou de succinate de lithium. Selon la présente invention, il a été constaté que des compositions à base de carbonate ou de succinate- de lithium sont utiles pour soulager les symptômes de différentes maladies de la peau se manifestant dansun certain nombre de conditions cliniques d'étiologie variable. Ce sont des adjuvants précieux dans le traitement des stomatites et des halitoses. Il a eté également constaté, parexemple, que les présentes compositions sont actives pour soulager les fissures rectales, les hémorroSdes et autres affections rectales.Elles sont particulièrement utiles dans le traitement de différentes maladies de la peau et/ou du cuir chevelu telles que les exanthèmes diaprés, les épidermes délicats, les pellicules, les alopécies partiaritaires, la raréfaction des cheveux, les cheveux cassants ; elles sont également utiles pour l'entretien des cheveux.En outre, lorsque l'on recherche une action anti-pruritique positive par application locale, il a été constaté que les composés de la présente invention sont utiles pour les dermatites exfoliatrices, les prurits vaginaux ; ils ont une action antiinflammatoire dans les éruptions inflammatoires, les dermatites par contact, les maladies de la peau, les irritations provoquées par les sumacs vénéneux, l'acné vulgaris, la gale, les psoriasis, et pour les peaux sèches ; ils peuvent entre employés comme talc d'hôpital et talc pour bébés ; leur utilité a été également constatée pour les irrigations, les douches, les gargarismes, et/ou pour les antisepsies locales, pour le traitement des brûlures et des excoriations, et pour les pansements humides. Selon présente invention également, il a été constaté que les connositions.à base de succinate de lithium sont particulière-. ment utiles pour le traitement de certaines maladies mentales. On suppose que le carbonate ou succinate de lithium des préparations selon la présente invention agit par le remplacement du sodium cellulaire par le lithium ; en conséquence, il n'est pas surprenant-qu'il soit possible de disposer d'une variété considérable de médicaments et de traitem.ents en utilisant les nouvelles préparations. un but de la présente invention consiste donc à assurer des compositions thérapeutiques aoorooriées pour des applications lo cales, buccales et autres. Des exemples de formes appropriées d'application locale selon la présente invention sont représentés par une crème, une pommade, une poudre antiseptique, un savon non moussant et une crème pour la peau. La méthode générale pour la préparation d'une forme d'unité de dosage spécifique comprend l'incorporation de l'ingrédient actif princinalS le succinate de lithium, avec tous ingrédients complémentaires actifs et supplémentaires, la forme d'unité de dosage étant obtenue par dispersion dans une huile fixée, homogénéisation en crème, pommade, gelée ou lotion, et mise en oeuvre de techniques faciles et courantes en fonction du type de forme d'unité de dosage désiré. Les compositions contenant du succinate de lithium qui sont approppiées rour administration buccale se présentent sous les for mes phermaccutiques connues pour des administrations de ce genre, par exemple des comprimés simples ou dragéifiés, des cachets des sirops et des solutions aqueuses incluant des lavages de bouche, des suspensions huileuses, et les auxiliaires pharmaceutiques utilisés dans la production de ces formules sont les auxiliaires bien connus en pbarmacologio, tout comme le sont également les moyens employés et les formules réalisées. les compositions buccales appropriées comprennent des cachets dans lesquels l'ingrédient actif ou les ingrédients actifs est mélangé ou sont mélangés avec des excipients inertes tels que par exemple du carbonate de calcium ou du lactose en présence d'agents désintégrateurs tels que par exemple de l'amidon de mais et d'agents lubrificateurs tels que par exemple du stéarate de magnésium. les formules des solutions aqueuses de succinate de lithium pour utilisation buccale sont rzalisées par l'incorporation des iugrédients actifs dans des milieux liquides pharmaceutiquement acceptables. las milieux liquides peuvent contenir par exemple un agent npaiseissa.nt pharmacetuiquement acceptable tel que par exemple de la carboxynéthylcellulose de sodium, et/ou des agents dulcifiants et sapidifiants pharmaceutiqu.ement acceptables. les forzules dc suspensions huileuses pour utilisation buccale peuvent être réalisas dans une huile végétale appropriée, de l'huile d'arachide par exemple, pouvant contenir des préservatifs et des agents dulcifiants appropriés. le carbonate ou le succinate de lithium peuvent aliment être utilisés sous forme suppositoire rectale en les mélangeant avec des matières adjuvantes suppositoires, telles que des esters d'acides gras de glycérine ou des glycols tels que du beurre de coco, du monostéarate glycol propylène, etc.... en se servant pour ces mélanges des techniques bien connues en pharnmacologie. La teneur en ingrédients actifs peut varier très largement, la composition définitive pouvant contenir de 1 à 90 r environ d'éléments agissants. Différents ingrédients actifs complémentaires peuvent être utilisés avec l'ingrédient actif principal afin d'assurer les effets thérapeutiques désirés. il est possible d'employer par exem- ple : des analgésiques, tels que le menthol et l'alcool de benzyle; des bactéricides et des anti-biotiques, tels que la bacitracine, la polymyxine et les tétracyclines. les corticostéroïdes anti-in- flammatoires renrésentent des ingrédients actifs complémentaires spécialement utiles. On entend par corticostéroïdes anti-inflamma- toires les corticostéroides adrénalins et leurs dérivés qui possèdent une activité anti-inflammatoire locale.Ces corticostéroïdes comprennent la prednisone, la prednisolone, la prednisolone 6-méthyle, l'hydrocortisone, et la Oa-fluoro-16a-hydroxyprednisolone. De même, différents ingrédients supplémentaires peuvent être utilisés dans la composition nouvelle. Les préparations topiques peuvent inclure des préservatifs, tels que par exemple de l'alcool de benzoyle, du méthylparabène et du propylparabène ; des bases topiques, telles que par exemple le pétrolatum, la carbocire, les permaceti, l'alcool cétylique, les émulsifiants et similaires. les exemples qui suivent sont donnés comme illustrant le mode le meilleur envisagé par les demandeurs pour la mise en oeuvre de la présente invention ; mais ces exemples ne doivent pas entre considérés comme -limitatifs. EXEMPLE 1 Des comprimés, contenant chacun 300 mg de succinate de lithium, sont préparées à partir des ingrédients suivants Succinate de lithium 0,3 gramme Amidon 0,5 gramme les ingrédients finement pulvérisés sont bien mélangés et mis en granules avec du sirop et de la colle d'amidon. On fait sécher la granulation et on la comprime en tablettes en utilisant du stéarate de calcium et de l'amidon comme lubrifiants. EXEMPLE 2 Des capsules de gélatine durcie, contenant chacune 300 mg de sel de succinate de lithium, sont préparés à partir des quantités et types suivants d'ingrédients Succinate de lithium 0,3 gramme Lactose 0,05 gramme Amidon 0,05 gramme Talc 0,02 gramme On prépare un mélange uniforme du sel et d'un ingrédient sup- plémentaire, et l'on garnit avec ce mélange une capsule de -gélati- ne durcie en deux parties. Ces cansules, étant administrées par la voie buccale, présentent une certaine utilité clinique dans le traitement de conditions psychiâtriques. EXEMPLE 3 Des suppositoires rectaux, contenant chacun 200 mg de sel d'acide de succinate de lithium, sont préparés à partir des quantités et types suivants d'ingrédients Succinate de lithium (desséché) 0,2 gramme Talc 0,05 gramme Acide stéarioue 0,01 gramme Beurre de coco base (q.s.p. 1gr.) 0,65 gramme On mélange ensemble les ingrédients ci-dessus ; on place dans des moules à suppositoires, et l'on fait prendre au froid pendant une nériode de douze heures environ à 0 o C. EXEMPLE 4 100 grammes de savon non moussant, chaque gramme contenant 2500 mg de succinate de lithium, sont préparés à partir des quantités et types suivants d'ingrédients Succinate de lithium 2,5 % (anhydre) Sel de sodium d'alcool butylique sulfonaté Sister méthylique d'acide benzoïque parahydroxyle Acide citrique tampon Alcools de lanoline Chlorestrine Agent émulsifiant 3au les ingrédients sont bien mélangés et homogénéisés, chaque groupe d'ingrédients contenant 2,5 % (2500 mg pour 100 grammes) d'ingrédient actif. EXEMPLE 5 On prépare 100 grammes de crème à partir des auantités et types suivants de matières Succinate de lithium 5 grammes Soufre ppt 5 grammes Alcool cétylique base 90 grammes les ingrédients sont fondus ensemble par chauffage à 78 O C environ; L'on ajoute à volonté de la teinte et du parfum non allergigue. On agite ensuite le mélange et on laisse r-froidir à la température ambiante jusqu'à ce que 1-e tout soit congelé.Cette crème donne de bons résultats en application locale sur le cuir chevç1u, comme produit d'entretien nour les cheveux, pour les pellicules, la raréfaction des cheveux, les cheveux cassants et les alopécies partiaritaires. la quantité de succinate de lithium peut être augmentée de 20 H ou de 30 %, en remplaçant la quantité indiguée ci-dessus par la nouvelle quantité désirée en ce oui concerne cet ingrédient. EXEMPLE 6 On prépare 100 grammes de crème à partir des quentités et des types suivants d'ingrédients Succinate de lithium 10 grammes Base type huile et eeu(ou huile minérale) pH approximatif 4,9 Alcools saturés gras cétyliques et émulsifiants non irritants 90 grammes On dessèche le succinate de lithium jusqu'à éloignement de l'eau de cristallisation. Attention : il est important, à ce stade, d'éviter la carbonisation. Après ceci, on incorpore la base en faisant fondre ensemble par chauffage à 78 C environ. On laisse ensuite le mélange refroidir à la temporature ambiante jusqu'à ce que le tout soit congelé.Cette crème donne de bons résultats pour des applications topiques (locales), là où l'on désire une action anti-pruritique posi@ive. La quantité de suceinate de lithium pout être diminuée ou augmentée en remplaçant la quantité indiquée ciavant par la nouvelle quantité désirée en ce qui concerne cet ingrédient. EXEMPLE 7 On prépare 100 grammes de pommade à partir des quantités et types de matières suivants Succinate de lithium 10 grammes lanoline base (anhydre) 90 grammes (ou autre corns gras base) non allergique Les deux ingrédients sont fondus ensemble à 75 O C environ avec agitation jusqu'à ce que la totalité-du mélange soit homogène. On laisse refroidir le mélange, en agitant occasionnellement, jusce que celui-ci soit congelé à la température ambinate. Cette pommade est appropriée nour des applications locales aux endroits ou se manifestent les inflammations, et elle est narticulièrement utile lorsqu'un coros prag de base est indiqué ; elle est également recommander dans des conditions de neau sèche. EXEMPLE 8 100 millilitres d'une préparation buccale liquide sont préparés à partir des quantités et types d'ingrédients suivants Succinate de lithium 2 grammes menthol 0,25 gramme Biborate de soude 2 grammes Colorant végétal, cinnamome aromatique, base aqueuse q.s.p. 100 gr 95,75 grammes On fait dissoudre dans lo base aqueuse l'ingrédient actif et le colorant et l'aromate préservatifs. Bien mélanger la solution et porter au volume par eau q.s.p. EXEMPLE 9 On prépare 100 grammes de poudre antiseptique à partir des quactités et tyopes suivants d'ingrédients : Succinate de lithium (desséché) maille fine 10 grammes Phénosulfonate de zinc 2 grammes Sulfate de magnésie 87 granmes menthol 0,5 gramme Thymol 0,5 gramme On fait entrer progressivement le succinate de lithium dans le mélange de phénosulfonate de zinc, de sulfate de magnésie, de menthol et de thymol. On broie la totalité du mélange jusqu'à ce que celui-ci soit homogène ; il est alors approprié comme antiseptique pour les brûlures, les excoriations et similaires. EXEMPLE 10 100 grammes d'une composition pulvérulente sont préparés à partir des quantités et types suivants d'ingrédients Succinate de lithium (poudre desséchée maille fine) 5 grammes Talc base (maille soie) 60 grammes Poudre silicone 35 grammes On ajoute le succinate de lithium au mélange de talc base et de poudre silicone. On broie la totalité du mélange jusqu'à ce que celui-ci soit homogène..On ajoute à volenté du colorant neutre et du parfum non allergique. Le composé est approprié pour saupoudrage sur les endroits où se manifeste l'inflammation, et doit être particulièrement recommandé comme talc pour utilisation dans les hôpitaux et sur les bébés, ou pour prévenir les exanthèmes diaprés créés par des démangeaisons échauffantes. EXEMPLE 11 On mélange 10 grammes de succinate de lithium à 90 grammes des ingrédients suivants pour composer une crème non allergique glycol propylénique - alcool cétylique monostéarate de glycéryle - spermaceti alcocl isopropylique - polysorbate 60 (marque déposée) méthylparabène - propylparabène. EXEMPLE 12 On mélange 10 grammes de carbonate de lithium à 90 grammes des ingrédients suivants pour composer une pommade non allergique oxycholestérine - huile minérale U.S.p. sorbitol - alcool cétylique stéarate de triéthanolamine - eau épurée. REVENDICATIONS 1- Produits à base d'un composé du lithium caractérisés par le fait qutils comportent, en composition thérapeutique, du succinate de lithium, mélangé à un excipient pharmaceutiquement acceptable, destiné pour le traitement des maladies de la peau et des maladies mentales 2- Produits à base d'un composé du lithium caractérisés par le fait qu'ils comportent, en composition thérapeutique, du carbonate de lithium, mélangé à un excipient pharmaceutiquement acceptable, destiné pour le traitement des maladies de la peau0 3- Produits à base d'un composé du lithium, selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils contiennent le succinate de lithium en mixtion avec une base comprimée. 4- Produits à base d'un composé du lithium, selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils contiennent le succinate de lithium en mixtion dans une capsule de gélatine durcie. 5- Produits à base d'un composé du lithium, selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils contiennent le succinate de lithium dans une base suppositoire. 6- Produits à base d'un composé du lithium, selon la revendication 2, caractérisés par le fait qu'ils contiennent le carbonate de lithium dans une base suppositoire. 7- Produits à base d'un composé du lithium, selon la revendication ï, caractérisés par le fait qu'ils contiennent le succinate de lithium dans une base savon non moussante 8- Produits à base d'un composé du lithium, selon la revendication 2, caractérisés par le fait qu'ils contiennent le carbonate de lithium dans une base savon non moussante. 9- Produits à base d'un composé du lithium, selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils contiennent le succinate de lithium dans une base crème. 10- Produits à base dlun composé du lithium, selon la revendi cation 2, caractérisés par le fait qu'ils contiennent le carbonate de lithium dans une base crème. 11- Produits à base d'un composé du lithium, selon la revendication t, caractérisés par le fait qu'ils contiennent le succinate de lithium dans une base pommade. 12- Produits à base d'un composé du lithium, selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils contiennent le carbonate de lithium dans une base pommade. 13- Produits à base- d'un composé du lithium, selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils contiennent le succinate de lithium dans une base aqueuse. 14- Produits à base d'un composé du lithium, selon la revendication 2, caractérisés par le fait utiles contiennent le carbonate de lithium dans une base aqueuse. 15- Produits à base d'un composé du lithium, selon la revendication i, caractérisés par le fait quvils contiennent le succinate de lithium dans une base poudre antiseptique. 16- Produits à base d'un composé du lithium, selon la revendication 2, caractérisés par le fait qu'ils contiennent le carbonate de lithium dans une base poudre antiseptique. .17- Produits à base d'un composé du lithium, selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils- contiennent le succinate de lithium dans une base poudre à saupoudrage. 18- Produits à base d'un composé du lithium, selon la revendication 2, caractérisés par le fait qu'ils contiennent le carbonate de lithium dans une base poudre à saupoudrage. 19- Produits à base d'un composé du lithium, selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils contiennent le succinate de lithium dans une base crème capillaire. 20- Produits à base d'un composé du lithium, selon la revendication 2, caractérisés par le fait q'ils contiennent le carbonate de lithium dans une base crème capillaire. 21- Produits à base d'un composé du lithium, selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils contiennent le suecinate de Lithium dans une proportion de un pour cent à quatre vingt dix pour cent environ en poids de l'excipient. 22- Produits à base d'un composé du lithium, selon la reven- dication 2, caractérisés par le fait qu'ils contiennent le carbonate de lithium dans une proportion de un pour cent à quatre vingt dix pour cent environ en poids de l'excipient. 23- Produits à base d'un composé du lithium, selon les revendications 1 et 11, caractérisés par le fait qu'ils -contiennent lesuccinate de lithium, en tant qu'ingrédient essentiel, -dans une proportion de un pour cent à quatre vingt dix pour cent environ du poids de ladite pommade. 24- Produits à base d'un composé du lithium, selon les revendications 2 et 12, caractérisés par le fait qu'ils contiennent le carbonate de lithium, en tant qu'ingrédient essentiel, dans une proportion de un pour cent à quatre vingt dix pour cent environ du poids de ladite pommade,