Brevet FR2035782A1 — publié le 19701224

La présente invention est relative a' un procédé permettant de préparer par synthèse de nouveaux dérivés de xylose, c'est-à-dire de xylofuranosides représentés par la formule générale: dans laquelle R1 est un radical alcoyle ou aralcoyle ayant plus de deux atomes de carbone et chacun des radicaux R2 et B3 est un radical alcoyle, aralcoyle ou aracyle. Les nouveaux composés répondant à la formule (I) ci-dessus pré- sentent un fort antagonisme contre l'acétylcholine, l'histamine et la bradykinine. En conséquence, les composés peuvent avantageuse- ment être utilisés pour le traitement médical des inflammations et des oedèmes provoqués par l'acétylcholine, l'histamine et la bradykinine. On rapporte ci-dessous les resultats d'essais pharmacologiques effectués sur des animaux avec l'éthyl 3,5-dibenzyl-D-xylofuranoside (Compose A), représentatif des composés obtenus par le procédé se lon la présente invention. a) Effet antagoniste du Composé A contre les contractions du canal intestinal prélevé chez le cobaye selon le procédé de Magnus: Substance appliquée Concentration Effet antagoniste du Composé A ( /ml) (%) (30 &gamma;/ml) 100&gamma;/ml) Histamine 0,1 90% 100% Acétylcholine 0,1 25 100 Bradykinine 0,1 95 100 b) Effet répressif du Composé A sur l'oedème du cobaye provoqué par le dextrane:: Effet observé après Effet répressif Composé mg/kg i.p. administration (%) Témoin o 0,5 16 1 17* Composé A 100 2 4 ( 3 2 ( 0,5 18@ Composé A 300( 1 24@ ( 2 21t 3 17* * à P = 0,05, on note un effet significatif, par comparaison avec le témoin. Comme il est évident, d'après les essais précités, les nouveaux composés obtenus par le procédé selon la présente invention sont efficaces comme agents anti-inflammatoires et anti-oedemateux. On prépare les nouveaux composés selon la présente invention par la réaction suivante: Dans les formules ci-dessus, R1, R2 et R3 ont les significations précitées et R4 et R5 sont des radicaux alcoyle inférieur. On effectue la réaction précitée en chauffant une solution du composé (II) dans un alcool (III) contenant du chlorure d'hydrogène sec, par exemple, en neutralisant le mélange réactionnel à l'aide d'une substance faiblement alcaline, par exemple à l'aide de carbonate de plomb basique ou de bicarbonate de sodium, en filtrant, concentrant le filtrat et distillant le résidu sous vide, afin d' obtenir le composé. Les exemples suivants sont donnes 'a titre d'illustration de 1' invention. Exeapfe Préparation de l'éthyl 3,5-dibenzyl-D-xylofuranoside On chauffe 13 g de-3,5-dibenzyl-l,2-isopropylidène xylofuranoie au reflux, en agitant, dans 120 ml de solution éthanolique de chlorure d'hydrogène a' 1%, pendant une heure et demie. On neutralise le mélange réactionnel à l'aide de carbonate de plomb basique et on filtre. Après concentration du filtrat, on soumet le résidu à une distillation sous vide et on recueille une fraction bouillant à 205-2070C/0,3 mm de Hg. On obtient ainsi le composé cherché. Analyse: C21H26O5 : C H Calculé (%) 70,42 7,26 Trouvé (%) 70,48 7,19 On prépare comme suit le 3,5-dibenzyl-1,2-isopropylidène xylofuranose utilisé comme substance de départ dans l'exemple ci-dessus: On dissout 21,5 g de 1,2-isopropylidène-D-xylofuranose dans 250 ml de chlorure de benzyle. On ajoute, à la solution, 100 g d' hydroxyde de potassium pulvérulent et on chauffe le tout jusqu'à 80 C, pendant 5 heures. On verse le mélange réactionnel sur de 1' eau glacée, on extrait avec une quantité suffisante de chloroforme. On concentre l'extrait par distillation afin d'éliminer le solvant. Puis on distille le résidu sous pression réduite, et on recueille une fraction bouillant à 200-2030C/0,3 mm de Hg. Exemple 2 Préparation du n-propyl-3,5-dibenzyl-D-xylofuranoside On fait réagir 13 g de 3,5-dPbenzyl-1,2-isopropylidène-D-xylo- furanose avec 120 ml d'une solution propanolique de chlorure d'hydrogène à 1%, selon le mode opératoire décrit à l'exemple précédent. On obtient ainsi, à titre de produit cherché, la fraction bouillant à 205-207 C/0,05 n de Hg. Analyse: C22H2805 : C H Calculé (%) 71,00 7,51 Trouvé (%)l 70,48 7,19 Exemple 3 Préparation du 1,3,5-tribenzyl-D-xylofuranoside On dissout 10 g de 3,5-dibenzyl-1,2-isopropylidène-D-xylofura- nosç dans 120 ml de solution de chlorure d'hydrogène dans l'alcool benzylique. On reprend ensuite la solution comme décrit à l'exemple 1. On recueille > à titre du composé cherché, une fraction bouillant à 236-237 C/0,1 mm de Hg. Analyse : pour C26H2805: C H Calculé (%) 74,31 6,67 Trouvé (%) 74,00 6,72 Exemple 4 Préparation de l'éthyl 3.5-dibenzoyl -D-xylofuranoside On dissout 10 g de 3,5-dibenzoyl-1,2-isopropylidène-D-xylofu ranose dans 110 ml de solution éthanolique de chlorure d'hydrogène à 1%. On reprend la solution comme décrit à l'exemple 1. L'analyse du produit ainsi obtenu indique les résultats suivants: pour C21H22O7 : C H Calculé () 62,98 6,07 Trouvé (%) 62,79 5,96 REVENDICATIONS 1. De nouveaux xylofuranosides caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale: dans laquelle R1 est un radical alcoyle ou aralcoyle contenant plus de deux atomes de carbone et chacun des radicaux R2 et R3 est un radical alcoyle, aralcoyle ou aracyle. 2. Un procédé de préparation par synthèse de xylofuranosides répondant à la formule générale. dans laquelle R1 est un radical alcoyle ou aralcoyle contenant plus de deux atomes de carbone et chacun des radicaux R2 et R3 est un radical alcoyle, aralcoyle ou aracyle, caractérisé en ce qu'on fait réagir, en milieu acide, le 1,2-méthylidène xylofuranose répondant à la formule: dans laquelle R2 et R3 ont les significations précitées et R et t représentent un radical alcoyle inférieur, avec un alcool de formule: It10H dans laquelle 1t1 a la signification précitée. 3. Les applications thérapeutiques notamment anti-inflammatoires et anti-oedemateuses, des xylofuranosides revendiqués à la revendication 1.