Brevet FR2032420A1 — publié le 19701127

L'invention concerne des dérivés de la pyrimidine et plus particulièrement de nouvelles 2-alkoxy-lf-hydroxypyrimidines , de même que leurs sels. L'invention a pour objet de nouvelles 2-allioxy-M—hydro-5 'xypyrimidines répondant à la formule : Rr r6 N E io »- ' OR dans laquelle R représente un radical alkyle de 1 à 8 atomes de carbone et R^ et Rg (identiques ou différents) représentent des 15 radicaux alkyle de 1 à 8 atomes de carbone, de même que leurs sels. L'invention a également pour objet un procédé de préparation de ces 2-alkoxy-!+-hydroxypyrimidines ou de leurs sels, suivant lequel on fait réagir une O-alkylisourée 20 H0N-C=NH 2 i II OR en présence d'une base,avec un p-cétoester de formule : R-C0-CH-COOR1 i6 ' III 1 ? 25 dans laquelle R représente un radical alkyle de 1 à 8 atomes de carbone,et de préférence un radical éthyle, et R, R^ et R^ ont les significations qui leur ont été données ci-dessus. La réaction est exécutée avantageusement au moyen de la O-alkylisourée sous forme d'un sel, par exemple sous forme de 30 chlorhydrate, bien que d'autres sels, comme le sulfate ou le p-to-luènesulfonate, conviennent aussi. Un grand nombre de bases organiques et inorganiques conviennent pour cette réaction, par exemple un hydroxyde, un alcoo-late, un carbonate ou un acétate de métal alcalin ou de métal al-35 calino-terreux, une aminé organique ou un hydroxyde d'ammonium quaternaire. Les hydroxydes et les alcoolates de métaux alcalins sont spécialement préférés. Ainsi, on peut exécuter la réaction en faisant réagir une solution de la O-alkylisourée dans un alkanol (par exemple dans le méthanol) avec le p-cétoester en présente ce de sodium ou de potassium dans un alkanol (par exemple dans le "'GINAl 70 06818 2032420 méthanol). On prend de préférence la O-alkylisourée en excès. La réaction est de préférence exécutée à la température ambiante pendant 10 à 30 heures (par exemple pendant 20 heures) et est suivie d'un chauffage au reflux. 5 Par acidification du sel ainsi formé il est pos sible de libérer la 2-alkoxy-l+-hydroxypyrimidine. Un grand nombre de sels, par exemple des sels de métaux alcalins ou alcali-no-terreux, des sels d'aminés organiques ou des sels d'ammonium quaternairespeuvent être préparés au moyen de la base' convenable 10 par la réaction ci-dessus ou, par exemple, par neutralisation de la 2-alkoxy-!T-hydroxypyrimidine ou encore par double décomposition. Les 2-alkoxy-lf-hydroxypyrimidines ou leurs sels peuvent être convertis, par exemple, en les 2-alkylamino-1+-hydroxypyrimi-15 dines correspondantes ou en les sels ou éthers de ces dernières. L'uti lisation des 2-alkylamino-Li—hydroxy-^jô-diallcylpyrimidines ( de même que de leurs sels et éthers) comme constituants actifs dans des compositions fongicides est décrite dans le brevet anglais n° 1.182.58**- et dans le brevet Sud Africain n° 1130/68 de la Deman-20 deresse (correspondant aux demandes de brevets anglais n° 30.3^-8/67 et 30.351+/67) de la Demanderesse. Le procédé de l'invention est spécialement applicable à la préparation des 2-alkoxy-i+-hydroxypyrimidines répondant à la formule I, dans laquelle R, R^ et Rg (identiques pu diffé-25 rents) représentent des radicaux alkyle de 1 à *+ atomes de carbone, par exemple à. la préparation de la 2-méthoxy-V-hydroxy-5-n-butyl-6-méthylpyrimidine (et de ses sels). Ces dérivés alkoxylés peuvent être convertis ensuite, par exemple, en dérivés alkylaminés répondant à la formule : 30 R IV 35 dans laquelle R^ représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle de là *+ atomes de carbonerR2 représente un radical alky-1+0 le de 1 à atomes de carbone et R^ et R^ ont les significations 8AD ORIGINAL 06818 2032420 qui leur ont été données précédemment (par exemple en 2-diméthyl-amino-1f-hydroxy-5-n-'butyl-6-méthylpyriniidine et en 2-éthylamino-if-hydroxy-Ç-n-butyl-ô-méthylpyr imidine ). La conversion des 2-alkoxy-1t~hydroxy-5î 6-dialkylpyrimi-5 dines (ou de leurs sels) en 2-alkylamino-1t~hydroxy-5j6-dialkyl-pyrimidines (ou leurs sels) peut être exécutée avantageusement, par exemple, par réaction du dérivé 2-alkoxylé avec 1'aminé appropriée. L'aminé peut être utilisée sous forme de base libre ou sous forme de sel (par exemple sous forme de l'acétate). 10 L'amination peut être exécutée avantageusement en pré sence, comme, solvant, d'eau et/ou d'alkanol inférieur, de préférence à une température élevée, par exemple à 80 - 180°C, dans un récipient clos sous la pression autogène de la réaction. L'invention est illustrée,sans être limitée,par les 15 exemples suivants. EXEMPLE 1.- On ajoute peu à peu en 1 heure à une solution agitée de 905 g de sodium dans 10 litres de méthanol, un mélange de 3V7O g de n-butylacétoacétate d'éthyle et une solution de 2880 g de 20 chlorhydrate de 0-méthylisourée dans 10 litres de méthanol. On laisse reposer pendant 20 heures à température ambiante (20°C) le mélange résultant que l'on agite alors et que l'on chauffe au reflux pendant 1 heure. On .chasse le méthanol par distillation et on dissout le résidu dans 20 litres d'eau. On acidifie la. so-25 lution jusqu'à un pH de 6 - 7 par addition d'acide chlorhydrique. On isole par filtration le solide ainsi obtenu qu'on lave à l'eau et qu'on sèche pour obtenir 22kO g de 2-méthoxy-tf-hydroxy-5-n-butyl-6-méthylpyrimidine (rendement de 61%). On mélange le dérivé 2-méthoxylé obtenu avec 3210 g d'une 30 solution aqueuse de monoéthylamine (contenant 70% en poids de .. monoéthylamine) et 10 litres de méthanol. On chauffe le mélange dans un récipient clos pendant 2 heures à 100°C sous la pression autogène. On chasse alors par distillation le méthanol et l'excès d'éthylamine et on mélange le résidu avec 10 litres d'eau. 35 On isole par filtration le solide ainsi obtenu qu'on lave à l'eau et qu'on sèche pour obtenir 221t0 g de 2-éthylamino-if-hydroxy-5-n-butyl-6-méthylpyrimidine (point de fusion 156 - 158°C, rendement de 9b%). EXEMPLE 2.- ItO On répète les opérations de l'exemple l,mais on exécute BAR ORIGINAL' 06818 2032420 le deuxième stade d'amination de la manière suivante. On mélange le dérivé 2-méthoxylé avec 51^0 g d'une solution aqueuse de monoéthylamine (contenant 70% en poids de monoéthylamine) et avec *t800 g d'acide acétique glacial. On chauffe 5 le mélange et on en chasse l'eau par distillation jusqu'à ce que la température ait atteint m-0°C. On maintient la température à 1M) - 1M5°C pendant 2 heures. On,, ajoute alors 5 litres d'eau. On isole par filtration le solide ainsi obtenu qu'on lave à l'eau et qu'on sèche pour obtenir 221+0 g de 2-éthylamino-1+-hy-10 droxy-5-n-butyl-6-méthylpyrimidine (rendement de 9b%). 70 06818 2032420 REVENDICATIONS 1.- 2-alkoxy-4-liyàroxypyrimidine de formule : OR dans laquelle R représente un radical alkyle de 1 à 8 atomes de carbone et Rp- et Rg (identiques ou différents) représentent des radi-10 eaux alkyle' de 1 à 8 atomes de carbone, ou un de ses sels. 2.-Composé suivant la revendication 1, dans la formule duquel, R, R^ et Rg (identiques ou différents) représentent des radicaux alkyle de 1 à 4 atomes de carbone. 3.- la 2-méthoxy-4-hydroxy-5-n-butyl-6-méthylpyriinidine ou 15 un de ses sels. 4.- Procédé de préparation d'une 2-alkoxy-4-hydroxypyrimi-dine ou d'un de ses sels suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on fait réagir une O-alkyl-isourée de formule : 20 HgN-CMSH II OR en présence d'une base, avec un {3-cétoester de formule ; ' R/-CO-CH-COOR1 6 » H,. III 1 25 dans laquelle R représente un radical alkyle de 1 à 8 atomes de carbone. 5.- Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en •i ce que dans la formule III, R représente le radical éthyle. - 6.- Procédé suivant la revendication 4 ou 5, caractérisé 30 en ce que la base est un hydroxyde ou un alcoolate de métal alcalin. 7. Procédé de préparation d'une 2-alkoxy-4-hydroxypyrimidi-ne ou d'un de ses sels, tel que décrit dans l'exemple 1. 8.- Procédé de préparation d'une 2-alkoxy-4-hydroxypyrimidine ou d'un de ses sels, tel que décrit dans l'exemple 2. .