Brevet FR2018180A1 — publié le 19700529

La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de I'imidazo[l,2-c]quinaoline répondant a la formule I dans laquelle R représente - soit le groupe dans lequel R3 et R4 représentent l'hydro- gène, un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe alcényle contenant de 2 à 4 atomes de carbone, un groupe dialkylamino-alkyle dont les restes alkyle contiennent de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe {-dialcoxy-alkyle dont les restes alcoxy contiennent de 1 à 4 atomes de carbone et le reste alkyle contient de 2 à 4 atomes de carbone, ou bien R et R4 forment ensemble, avec l'atome dtazote, un groupe l-pyrro lidinyle, pipéridino, morpholino, thiomorpholino, l-pipérazinyle ou 4-alkyl-l-pipérazinyle dont le groupe alkyle contient de 1 à 3 atomes de carbone, - soit le groupe -O-R5 dans lequel R5 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, un groupe alcényle contenant de 2 à 5 atomes de carbone, un groupe dialkylamino- alkyle dont les restes alkyle contiennent de 1 à 4 atomes de carbone, le groupe phényle ou un groupe phényle substitué par 1 ou 2.atomes de fluor, de chlore ou de brome, et R1 et R2 représentent lthydrogène,le flu.or,le chlore,le brome, ou un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, ainsi que les sels que ces composés forment avec des acides organiques ou minéraux. L'invention concerne également un procédé de préparation des nouveaux composés et leur application en thérapeutique, à titre de principes actifs de médicaments. Selon le procédé de ltinvention, a) pour préparer les composés de formule la dans laquelle R1, R2, R3 et R4 ont les significations déjà données, on fait réagir une 5-halogéno-2,3-dihydro-imidazo [1,2-c]quinazoline de formule II dans laquelle R1 et R2 ont les significations données précédemment et Hal représente le chlore ou le brome, avec un composé de formule III dans laquelle R3 et R4 ont les significations données ci dessus, ou b) pour préparer les composés de formule Ib dans.laquelle R1, R2 et R5 ont les significations déjà données, on fait réagir une 5-halogèno-2,3-dihydro-imidazorl,2-c]quina- zoline de formule II, représentée ci-dessus, avec un alcoolate de formule IV dans laquelle R5 a la signification déjà donnée, n représente le nombre 1 ou 2 et M représente un métal alcalin ou le magnésium, et, le cas échéant, on transforme les composés de formule I ainsi obtenus en leurs sels d'addition d'acides. Dans les formules représentées ci-dessus, lorsque les substituants R3 et /ou R4 signifient un groupe alcényle, celui-ci peut autre, par exemple, le groupe allyle, lorsqu'ils signifient un groupe dialkylaminoalkyle, celui-ci peut être, par exemple, le groupe 3-diméthylamino-propyle et lorsqu'ils représentent un groupe kl-dialcoxy-alkyle, celui-ci peut être, par exemple, le groupe 2,2-diméthoxy-éthyle. Le substituant R5 peut être, par exemple, le groupe allyle lorsqu'il signifie un groupe alcényle, ou, par exemple, le groupe 2-diméthylamino-éthyle lorsqu'il signifie le groupe dialkylamino-alkyle. Pour réaliser le procédé indiqué sous a), on opère avantageusement à une température comprise entre 10 et 1400, de préférence comprise entre 15 et 1000. On effectue avantageusement la réaction dans un milieu réactionnel qui peut être constitué, selon l'état physique du composé de formule III, soit par le composé de formule III à l'état liquide, soit par un solvant organique inerte. Lorsque le composé de formule III est un gaz ou un liquide, on utilisera comme milieu réactionnel de préférence le composé de formule III sous forme liquéfiée ou liquide; dans ce cas on utilisera par conséquent un large excès du composé de formule III. Lorsque le composé de formule III est sous forme solide, on utilisera un solvant organique inerte comme milieu réactionnel.Comme solvant approprié, on peut utiliser par exemple un hydrocarbure chloré, tel que le chloroforme ou le chlorure de méthylène, un alcool inférieur, tel que l'éthanol, un solvant aromatique, tel que le benzène ou le toluène, un éther cyclique ou acyclique, tel que le diméthoxy-éthane ou le tétrahydrofuranne, ou un amide, tel que le diméthylacétamide ou le diméthylformamide; on utilisera de préférence le chloroforme et méthanol. La reaction pouvant être effectuée en suspension partielle, il n'est pas nécessaire que le solvant dissolve la totalité des reactifs, bien qu'il soit préférable évidemment d'avoir une dissolution aussi complète que possible de ceux-ci. A cet effet, on peut utiliser par exemple des solvants auxiliaires et en plus, si on le désire, un excès du composé de formule III. Pour réaliser le procédé indiqué sous b), on opère avantageusement à une température comprise entre O et 1000, de préférence comprise entre 15 et 600. On effectue la réaction de préférence dans un solvant organique inerte. Les solvants organiques préférés sont ceux susceptibles de bien dissoudre les réactifs. Lorsque dans les composés de formule IV R5 représente un reste alkyle ou alcényle, on utilise de préférence un alcool inférieur qui,dans ce cas, correspond à l'alcool utilisé pour préparer l'alcoolate de formule IV, par exemple l'alcool allylique lorsque R5 représente le groupe allyle, le méthanol lorsque R5 5 représente le groupe méthyle.Lorsque R5 représente un reste aromatique ou un groupe dialkylamino-alkyle, on utilise comme solvant le diméthylformamide ou le diméthylacétamide, de préférence le diméthylacétamide. Le composé de formule IV est avantageusement un alcoolate de métal alcalin, en particulier celui de lithium, de potassium ou de préférence de sodium. Les cornposés de formule I ainsi obtenus peuvent ensuite être isolés et purifiés selon les méthodes habituelles. Si on le désire, on peut transformer les composés de formule I en leurs sels par réaction avec des acides minéraux ou organiques. A partir des sels on peut libérer les bases selon des méthodes connues. Les composés de formule Ia peuvent également se présenter sous forme d'hydrates, lesquels font également partie de la présente invention. Les composés de formule III et IV, utilisés comme produits de départ, sont des composés connus ou peuvent être obtenus selon des procédés connus. Les composés de formule II sont des composés nouveaux; ils font également partie de la présente invention de même que leur procédé de préparation décrit ci-après. On peut préparer les composés de formule II par transposition des 2-halogéno-4- éthylène-imino-quinazolines de formule V dans laquelle R1, R2 et Hal ont les significations déjà données. Pour effectuer cette transpositiôn, on utilise un iodure métallique, de préférence un iodure de métal alcalin, tel que l'iodure de sodium ou de potassium. On effectue la réaction à une température comprise entre 10 et 1000, de préférence comprise entre 15 et 509 dans un solvant inerte approprié, comme par exemple le diméthylacétamide, le diméthylformamide, le diméthoxyéthane, ou de préférence l'acétone. On isole ensuite et on purifie les composés de formule II ainsi obtenus selon des méthodes usuelles. On peut également effectuer la transposition en présence ou en l'absence de solvant, en opérant alors à des températures comprises entre au moins 50 et environ 1800. On utilise de préférence un solvant organique inerte du même type que celui utilisé dans le mode d'exécution préféré exposé ci-dessus. Les composés de formule V sont également des composés nouveaux. On peut les préparer en faisant réagir une 2,4-dihalo geno-quinazoline de formule VI dans laquelle R1, R2 et Hal ont les significations déjà données, avec l'éthylène-imïne dans un solvant organique inerte ne comportant pas de groupe hydroxylique. On effectue la réaction avantageusement à une tempéra- ture comprise entre O et 500, de préférence comprise entre 5 et 250, en opérant au début à la limite de température inférieure. Les solvants préférés comprennent les hydrocarburés aromatiques et les hydrocarbures chlorés, tels que le benzène ou le chloroforme. I1 convient d'utiliser également un accepteur d'acides, de préférence un carbonate de métal alcalin, tel que le carbonate de potassium. On peut isoler et purifier les composés de formule V ainsi obtenus selon les méthodes usuelles. Les 2,4-dihalo-quinazolines de formule VI, utilisées comme produits de départ, sont connues ou peuvent Être préparées selon les procédés décrits dans la-littérature, par exemple par Curd et coll. dans J. Chem.Soc., 1948, 1759 et par Hess et coll. dans J.Med.Chem. 11, 130-136 (1968). Selon ces procédés, on cyclise d'abord un acide anthranilique ou un anthranilate avec un cyanate alcalin, de préférence dans l'acide acétique et à une température comprise entre 80 et 1200 et on fait réagir ensuite l'oxychlorure de phosphore, de préférence à une température comprise entre 80 et 1200, ce qui donne la 2,4-dichloro-quinazoline correspondante. Dans ce procédé, on utilisera de préférence l'anthranilate de méthyle ou d'éthyle à la place de l'acide anthranilique. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures sont toutes exprimées en degrés centigrades. EXEMPLE 1: 5-amino-2,3-dihydro-imidazo [1,2-c lquinazoline a) 2-chloro-4-éthylène-imino-quinazoline A une suspension refroidie par de la glace et constituée de 160 g de 2,4-dichloro-quinazoline et de 65 g de carbonate de potassium anhydre dans 1,6 litre de benzène anhydre, on ajoute 88 ml d'éthylène-imine. On agite le mélange ainsi obtenu d'abord pendant 30 minutes à une température comprise entre 5 et 100, puis pendant 16 heures à la température ambiante. On évapore le solvant sous pression réduite, on reprend le résidu brut par du chlorure de méthylène et on filtre la solution afin d'éliminer les produits minéraux. On lave la phase aqueuse organique à deux reprises avec chaque fois 200 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on la sèche sur sulfate de sodium anhydre et l'on évapore sous pression réduite.Après cristallisation durésidu dans méthanol, on obtient la 2-chloro-4-éthylène-imino- quinazoline fondant à 1170. b) 5-chloro-2,3-dShydro-imidazo[1,2-clquinazoline A une solution de 135 g de 2-chl-oro-4-éthylène-iminoquinazoline dans 2 litres d'acétone anhydre, on ajoute, tout en agitant, 13,5 g d'iodure de sodium. On ajoute ensuite 100 ml de chlorure-de méthylène, ce qui donne une solution limpide et on agite le mélange pendant une heure à la température ambiante. On évapore le mélange à siccité, on dissout le résidu obtenu dans du chlorure de méthylène et on lave à trois reprises avec chaque fois 200 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium. On sèche la phase organique sur sulfate de sodium, on l'évapore sous pression réduite et on recristallise le résidu dans un mélange à parts égales de chlorure de méthylène et d'acétone, ce qui donne la 5-chloro-2,3-dShydro-imidazot1,2-c3quinazoline fondant à 206-2090, c) 5-amino-2,3-dShydro-imidazo[1,2-c]quinazoline On refroidit, entre -60 et -700 au moyen d'un bain d'acétone et de neige carbonique, une bombe en acier d'un volume de 100 ml contenant 10,5 g de 5-chloro-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline. On introduit ensuite, sous des conditions anhydre, de l'ammoniac sec jusqu'à condensation d'environ 8G à 85 ml d'ammoniac. On chauffe la bombe scellée pendant 18 heures au bain d'huile à 750, on refroidit à la température ambiante, on diminue lentement la pression afin d'éliminer l'excès d'ammoniac et on dissout le résidu dans du chloroforme. On lave la solution ainsi obtenue à deux reprises avec chaque fois 100 ml d'eau, on sèche et on évapore sous pression réduite. Après cristallisation du résidu dans de l'éthanol absolu, on obtient la 5-amino-2,3-dihydro- imidazo[1,2-ciquinazoline fondant à 263-2640. EXEMPLE 2: 5-diétnylamino-2,3-dShydro-8,9-diméthoxy-imidazo[1,2-c quinazoline a) 6,7-diméthoxyquinazoline-2,4-dione A une suspension de 25 g de 4,5-diméthoxy-anthranilate de méthyle dans 50 ml d'acide acétique, on ajoute goutte à goutte, à la température ambiante, une solution de 15 g de cyanate de potassium dans 20 ml d'eau. On agite la pâte ainsi obtenue pendant une heure à la température ambiante et on ajoute-d'abord 250 ml d'eau puis goutte à goutte, en l'espace d-e-30 minutes, 400 ml d'une solution à 50% d'hydroxyde de sodium.On chauffe ensuite sous agitation pendant 2 heures à une température de 900, puis on refroidit, on filtre, on dissout le résidu ainsi obtenu dans de l'eau chaude, on traite par du charbon actif, on sépare par filtration et on acidifie. On filtre le précipité ainsi- formé, on le lave à l'eau jusqu'à neutralité, puis avec du méthanol et de l'éther diéthylique; on obtient ainsi la 6,7-diméthoxyquinazoline-2,4-dione fondant à 2460. b) 2,4-dichloro-6,7-diméthoxyquinazoline A une suspension de 23 g de 6,7-diméthoxyquinazoline2,4-dione dans 100 ml d'oxychlorure de phosphore, on ajoute 10 ml de dîméthylaniline. On chauffe le mélange ainsi obtenu au reflux pendant 4 heures, ce qui donne une solution limpide rouage que l'on évapore à siccité sous pression réduite. On reprend le résidu solide par du benzène et on évapore à nouveau à siccité sous pression réduite.On reprend le résidu ainsi obtenu par 300 ml de chlorure de méthylène et 15 ml de triéthylamine, on filtre la solution sur célite et on extrait d'abord à deux reprises avec une solution 2N d'hydroxyde de sodium, puis à trois reprises avec de l'eau- et enfin avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium. On évapore la phase organique sous pression réduite et on filtre le précipité rouge ainsi obtenu. Après lavage à l'éther et cristallisation dans de i1 éther de pétrole, on obtient la 2,4dichloro-6,7-diméthoxyquinazoline fondant à 159-1600. c) 2-chloro-4-éthylène-imino-6o7-diméthoxyquinazoline A un mélange de 52 g de 2,4-dichloro-6,7-diméthoxy- quinazoline brute dans 800 mol de benzène et 200 ml de chloroforme, on ajoute 60 g de carbonate de potassium et ensuite, tout en agi -tant, 25 ml d'éthylène-imine, ce qui provoque la formation d'un précipité. Après 6 heures, on ajoute 10 ml d'éthylène-imine et on laisse reposer le mélange ainsi obtenu pendant la nuit à la température ambiante. On évapore ensuite sous pression réduite, on traite le résidu par du chlorure de méthylène et on filtre la solution afin d'éliminer le produit insoluble.On évapore le filtrat à siccité sous pression réduite, ce qui donne la 2-chloro-4 éthylène-imino-6,7-diméthoxyquinazoline brute. Après-cristallisa- tion dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther diéthylique, on obtient un précipité cristallisé dont le point de fusion varie en raison de la transposition qui se produit lors de.l'éleva- tion de la température; il fond à 1920 lorsqu'on le met sur le bloc à une température de 1700. d) 5=chloro-2,3-dihydro-8,9-diméthoxy-imidazo[l,2-c iquinazoline On ajoute 60 g d'iodure de sodium à une solution de 58 g de 2-chloro-4-éthylène-imino-6,7-diméthoxyquinazoline dans 1 litre d'acétone, on chauffe au reflux pendant 3 heures le mélange ainsi obtenu.et on évapore ensuite à siccité sous pression réduite. On traite le résidu par du chloroforme et on sépare par filtration le produit insoluble. On fait passer le filtrat à travers 400 g d'oxyde d'aluminium et on évapore à siccité la solution ainsi obtenue. Après cristallisation du résidu dans du chlorure de méthylène, on obtient la 5-chloro-2,3-dihydro-8,9- diméthoxy-imidazo [1,2-c Iquinazoline fondant à 185-187 . e) 5-diéthylamino-2,3-dihydro-8, 9-diméthoxy-imidazo [I, 2-ci quinazoline Dans une bombe en acier, on introduit un mélange de 10,5 g de 5-chloro-2,3-dShydro-8,9-diméthoxy-imidazotl,2-c3quina- zoline et de 50 ml de diéthylamine et on chauffe pendant 16 heures à une température comprise entre 75 et 850. On refroidit ensuite la bombe, on élimine par évaporation l'excès de diéthylamine et on dissout le résidu dans du chloroforme. On lave la solution chloroformique à l'eau, on la sèche sur sulfate de sodium anhydre, on traite par du charbon actif, on filtre et on évapore sous pression réduite.Après cristallisation du résidu dans de l'éther diéthylique, on obtient la 5-diéthylamino-2,3-dihydro-8,9 diméthoxy-imidazo[1,2-c3quinazoline fondant à 123-1250. EXEMPLE 3: 5-diallylamino-2,3-dihydro-imidazo [1,2-c iquinazoline A la température ambiante, on met en suspension 6 g de 5-chloro-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c]quinazoline dans 60 ml de diallylamine et on chauffe à l'ébullition au reflux pendant environ 5 minutes. On refroidit le mélange, on évapore à siccité et on dissout le résidu dans du chlorure de méthylène. On lave la solution ainsi obtenue d'abord avec une solution de bicarbonate, puis avec de l'eau et enfin avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium. Après séchage sur sulfate de sodium, on évapore la solution à siccité. On dissout le résidu ainsi obtenu dans de l'éther diéthylique, on sépare par filtration le produit insoluble et on évapore partiellement l'éther sous pression réduite jusqu'au début de la cristallisation. On dissout le produit cristallisé dans du chlorure de méthylène contenant environ 2% de méthanol et on filtre sur une colonne de gel de silice. On évapore l'éluat et on recristallise le résidu dans de 1 t éther diéthylique, ce qui donne la 5-diallylamino-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c]quinazoline fondant à 74-760. EXEMPLE 4: 5-morpholino-2,)-dlhydroimidazo[1,2-c3auinazoline A une suspension refroidie par de la glace et constituée de 11 g de 5-chloro-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] ----------------- quinazoline dans 70 ml de chlorure de méthylène, on ajoute rapidement 30 g de morpholine. On agite le mélange ainsi obtenu pendant 16 heures, on ajoute ensuite du chlorure-de méthylène et on chauffe à l'ébullition au reflux. Après avoir ajouté du chloroforme, on chauffe afin d'éliminer le chlorure de méthylène et on laisse le mélange chloroformique ainsi obtenu à l'ébullition au reflux pendant 2 heures. On évapore ensuite sous pression réduite, on dissout le résidu dans du chlorure de méthylène, on lave une fois avec une solution à 10% de bicarbonate de sodium puis à deux reprises avec une solution de chlorure de sodium, on sèche et on évapore sous pression réduite. On dissout le résidu solide dans un mélange de chlorure de méthylène et d'acétate d'éthyle puis on évapore, ce qui provoque la cristallisation de la 5-morpholino 2,3-dihydroimidazo[I,2-c]quinazoline. Le produit fond à 143-150. EXEMPLE 5: En opérant de la manière exposée aux exemples précédents et en utilisant les composés de formule III appropriés, on obtient les composés suivants: a) la 5-(3-diméthylaminopropylamino)-2,3-dihydro-imidazo[l,2-c] quinazoline fondant à 121-1230 après cristallisation dans de l'acétate d'éthyle; on utilise comme solvant un excès de N,N-diméthyl-propylène-diamine; b) la 5-diallylamino-8,9-diméthoxy-2,3-dihydro-imidazo[l,2-c] quinazoline fondant à 133-1340 après cristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther diéthylique; on utilise comme solvant méthanol; c) la 5-amino-8,9-diméthoxy-2,3-dihydro-imidazo [1,2-c ]quinazoline fondant à 257-2580 après cristallisation dans 1'méthanol; on utilise comme solvant un excès d'ammoniac; d) la 5-diméthylamino-2,3-dihydro-imidazo [1,2-c ]quinazoîine fon- dant à 790 après cristallisation dans un mélange de benzène et d'heptane; on utilise comme solvant un excès de diméthyl amine et le chloroforme; e) la 5-(2,2-diméthoxy-éthylamino)-2,3-dihydro-imidazo[l,2-c J quinazoline fondant à L40-1410 après cristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'acétate d'éthyle; on utilise comme solvant le chloroforme; f) la 8,9-diméthoxy-5-diméthylamino-2,3-dihydro-imidazo [1,2-cl quinazoline fondant à 177-1780 après cristallisation dans l'isopropanol; on utilise comme solvant un excès de diméthyl amine et le chloroforme; g) la 5-méthylamino-2,3-dihydro-imidazo [1,2-c ]quinazoline fondant à 229-2300 après cristallisation dans un mélange de méthanol et de benzène; on emploie comme solvant un excès de méthylamine et le chloroforme; h) le monohydrate de 8,9-diméthoxy-5-méthylamino-2,3-dihydro imidazo[l,2-c]quinazoline fondant-à 2480 après cristallisation dans méthanol; le solvant utilisé est la méthylamine en excès et le chloroforme; i) la 5-éthylamino-2,3-dihydro-imidazo[l,2-c]quinazoline fondant à 189-190 après cristallisation dans un mélange de méthanol et d'acétate d'éthyle; on utilise comme solvant un excès d'éthylamine et le chloroforme; j) le monohydrate de 8,9-diméthoxy-5-éthylamino-2,-diydro- imidazo[l,2-c]quinazoline fondant à 239,5-240,5 après cris tallisation dans un mélange de méthanol et d'acétate d'éthyle; on emploie comme solvant un excès d'éthylamine et le chloro forme; k) la 5-allylamino-8,9-diméthoxy-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline fondant à 209-211 après cristallisation dans un mélange de méthanol et d'éther diéthylique; on utilise comme solvant un excès d'allylamine; 1) la 8,9-diméthOxy-5-(1-pipérazinyl)-2,)-dihydro-imidazOrl,2-c quinazoline fondant à 180-182 ; m) la 5-dipropylamino-8,9-diméthoxy-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline fondant à 90-91 ; n) la 5-diéthylamino-2,)-dihydro-imidazot1,2-c]quinazoline dont le maléate fond à 1210; o) la 5-(2-diméthylamino-éthylamino)-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline fondant à 149-152 ; p) la 5-(4-méthyl-1-pipérazinyl)-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline fondant à 122-124 . EXEMPLE 6: 5-allyloxy-2,)-dShydro-imidazo[1,2-c]quinazoline A une solution d'allylate de sodium préparée par dissolution de 2,14 g de sodium dans 100 ml dialcool allylique, on ajoute 19 g de 5-chloro-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c]quinazoline (obtenue à l'exemple lb)]. On agite le mélange ainsi obtenu pendant la nuit à la température ambiante, on évapore à siccité sous pression réduite et on traite le résidu par de liteau, ce qui donne un produit cristallisé que l'on sépare par filtration. Après cristallisation de ce produit dans de l'acétate méthyle, on obtient la 5-allyloxy-2,3-dihydro-imiaazo[1,2-c]quinazoline fondant à 82-85 . EXEMPLE 7: 5-(2,6-dichlorophénoxy)-2,3-dihydro-8,9-diméthoxy- imidazo[1,2-c]quinazoline On mélange 6,5 g de 2,6-dicKlorophénol dans 60 ml de diméthylacétamide avec 1,8 g d'une suspension à 57% dthydrure de sodium dans de l'huile minérale et, lorsque le dégagement d'hydrogène a cessé, on ajoute une solution de 10,5 g de 5chloro-2,3-dihydro-8,9-diméthoxy-imidazo[1,2-c]quinazoline [préparée à l'exemple 2d)3 dans 40 ml de diméthylacétamide. On chauffe le mélange pendant 16 heures à la température de 700, puis on ajoute de l'eau et on extrait la solution laiteuse ainsi obtenue à deux reprises avec du chlorure de méthylène.On extrait la phase organique d'abord une fois avec une solution 2N d'hy droxyde de sodium puis à deux reprises avec de l'eau, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore sous pression réduite. Après cristallisation du résidu dans un mélange de chlorure de méthyle lène et d'éther diéthylique dans le rapport 1:2, on obtient la 5-(2,6-dichlorophénoxy)-2,3-dihydro-8,9-diméthoxy-imidazo[1,2-c] quinazoline. Elle fond à 284-287 lorsqu'on la place sur le bloc à 2820. EXEMPLE 8: 5-(2-diméthylaminoéthoxy)-2,3-dthydro-imidazo[lS2-c quinazoline On fait réagir 2,14 g de sodium et 250 ml de diméthylamino-éthanol et on ajoute au produit de la réaction ainsi obtenu 19 g de 5-chloro-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c]quinazoline dans 100 ml de diméthylacétamide. On agite le mélange pendant 30 heures à la température ambiante et on évapore à siccité à 700 sous pression réduite. On dissout le résidu dans du chlorure de méthylène, on lave à l'eau, on sèche et on élimine le solvant par évaporation sous pression réduite. On reprend le résidu par de l'éther diéthylique et on filtre le mélange ainsi obtenu. Après évaporation du filtrat sous pression réduite, on obtient la 5-(2-diméthylaminoéthoxy)-2,3-dShydro-imidazo[1,2-cJquinazo- line sous forme de cristaux fondant à 7375O EXEMPLE 9 5-allyloxy-8,9-diméthoxy-2,3-dShydro-imidazo[lg2-c3 quinazoline On prépare le sel sodique de l'alcool allylique en dissolvant, sous atmosphère d'azote, 0,53 mg de sodium dans 25 ml d'alcool allylique et on ajoute ensuite une solution de 6 g de 5-chloro-2,3-dihydro-8,9-diméthoxy-imidazo[1,2-c]quinazo- lrsne dans 80 ml dtaleool allylique. On agite la solution ainsi obtenue pendant la nuit à la température ambiante et on évapore ensuite à siccité sous pression réduite.Après addition d'eau, on sépare par filtration le précipité cristallisé qui s' est formé et on/dissout dans du chlorure de méthylène. On lave à l'eau la solution de chlorure de méthylène, on la sèche sur sulfate de sodium, puis on élimine sélectivement le chlorure de méthylène en ajoutant de l'éthanol et en évaporant à la pression atmosphé- risque On continue d'évaporer la solution éthanolique ainsi ob tenue ce qui donne la 5-allyloxy-8,9-diméthoxy-2,3-dihydro- imidazo[l,2-c]quinazoline fondant à a95-1960. EXEMPLE 10: 2,3-dihydro-5,8,9-triméthoxy-imidazo[1,2-c]quinazoline A une solution de méthyle de sodium dans du méthanol (130 mg de sodium dans 10 ml de méthanol), on ajoute une solution de 1,45 g de 5-chloro-2,3-dihydro-8,9-diméthoxy-imidazo[1,2-c] quinazoline dans 20 ml de méthanol. On agite le mélange pendant 90 minutes à la température ambiante, on ajoute de l'eau, on reprend par de l'acétate d'éthyle le précipité quI s'est formé, on sèche la solution d'acétate d'éthyle et on l'évapore sous pression réduite. Après cristallisation dans de l'acétate d'éthyle, on obtient la 2,3-dihydro-5,8,9-triméthoxy-imidazo[1,2-c]quinazoline sous forme de cristaux fondant à 2O3-204 . EXEMPLE 11: En procédant de la manière decrite à l'exemple 9, mais en remplaçant l'allyle de sodium par une quantité équivalente de l'alcoolate de formule IV correspondant, on obtient les composés suivants: a) la 8,9-diméthoxy-5-propargyloxy-2,3-dihydro-imidazofl,2-c] quinazoline fondant à 215-2170 après cristallisation dans 1 'éthanol; b) la 5-(4-chlorophénoxy)-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c]quinazoline fondant à 186-1890 après crìstallisation dans un mélange à parts égales d'éthanol et d'éther diéthylique. Les composés de formule I n'ont pas été décrits jusqu'à présent dans la littérature. Dans les essais effectués sur les animaux de laboratoire, ils se signalent par d'intéressantes propriétés pharmacologiques, en particulier par un effet hypotenseur. On a déterminé l'effet hypotenseur en se servant de chats ou de chiens sous narcose, qu'on prépare selon une technique dérivant de celle décrite par Markowitz (Experimental Surgery, Williams and Wilkins, Baltimore 1949); le composé à essayer est administré par voie intraveineuse. La pression sanguine est mesurée au moyen d'un manomètre à mercure ou d'un système de transmission, à partir dtun cathéter placé dans l'artère carotide ou l'artère fémorale de l'animal; l'enregistrement se fait au moyen d'un appareil électrique approprié. A l'exception du composé de l'exemple 7 qui a été administré chez le chat, l'effet hypotenseur de tous les autres composés a été déterminé chez le chien. On constate que les composés de formule I exercent un effet hypotenseur; les doses qui ont été administrées sont comprises entre 2 et 20 mg/kg. Chez le chien anésthésié, on a déterminé également l'action coronarodilatatrice exercée par les composés. L'animal étant maintenu sous respiration artificielle, on pratique une antérieure gauche. On ligature l'artère coronaire thoracotomie et on isole une portion ae l artère coronaire/ et on relie la portion distale à l'artère carotide au moyen d'une canule afin de permettre l'irrigation sanguine. Le débit sanguin est mesuré à l'aide d'un appareil électronique approprié. L'administration de la substance à essayer se fait au moyen d'une canule placée dans la veine fémorale. Avant d'administrer la substance, on mesure le réflexe dthyperémie par occlusion du débit coronaire pendant 20 secondes. Les composés à essayer sont administrés à des doses de 5 et 10 mg/kg.On constate que les composés exercent une action coronaro-dilatatrice. En plus de son action coronaro-dilatatrice, la 5-dialiJl- amino-8,9-diméthoxy-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c]quinazoline potentialise l'action coronaro-dilatatrice exercée par la nitroglycérine administrée par voie intraveineuse à la dose de 20 mg/kg. Les composés de formule II, dans laquelle R1 et R2 signifient des atomes d'hydrogène, se signalent également par de précieuses propriétés pharmacodynamiques, en particulier par une action analeptique. On a déterminé l'action analeptique chez la souris au moyen de lteffet antagoniste que les composés exercent sur la narcose barbiturique. La méthode utilisée est, en principe, celle décrite par C.A. Winter [J.Pharmacol.exp.Therap 94, 7 (1948)]. Le composé à essayer est administré par voie intrapéritonéale immédiatement après l'administration dthexobarbital par voie intraveineuse. La 5-chloro-2,3-dihydro-imidazo[l,2-c]quinazoline exerce une action analeptique; la dose administrée est de 6,3 mg/kg. Pour déterminer la toxicité aiguë chez la souris, on administre le composé, dissous dans un volume de 0,1 ml/10 g de poids corporel, par voie intrapéritonéale. Le calcul de la dose létale 50% s'effectue selon la méthode décrite par L.J. Reed et H. Muench et par H.N. Wright [Amer.J.Hyg. 27, 493 (1938), respectivement J. Amer.Pharm.Assoc. 30, 177 (1941)]. Les valeurs obtenues pour la DL50 sont rassemblées dans le tableau I. TABLEAU 1 Substance DL50 en mg/kg (voie intrapéritonéale) 5-amino-2 , 3- dihydro-imidazo I 137,5 [1,2-c]quinazoline 5-diéthylamino 2,3-dihydro-8,9- 68,7 diméthoxy-imidazo [1,2-c]quinazoline 5-()-diméthylamino- propylamino) -2,3- 162,5 dihydro-imidazo [1,2-clquinazoline 5-dialîyîamino-8, 94 diméthoxy-2t3- 100 0 dihydro-imidazo 100,0 [1,2-c iquinazoline T A B L E A U I (suite) 5-(2-diméthylamino- éthylamino}-2,3-dihydro- 183,3 imidazoll,2-clquinazoline 5-aîîyîoxy-2 ,3-dihydro- imidazo[1,2-c]quinazoline 87,5 5-(2-diméthylaminoéthoxy) 2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] 150,0 quinazoline 5-ailyloxy-8,9-diméthoxy- 2,3-dihydro-imidazotl,2-cl 40,6 quinazoline 5-(4-chlorophénoxy)-2,3 dihydro-imidazo [1,2-cl 733,3 quinazoline 5-chloro-2,)-dShydro- 20 imidazoll,2-c]quinazoline En résumé, les composés de formule I possèdent de précieuses propriétés pharmacologiques. C'est ainsi que sur les animaux de laboratoire ils exercent un effet hypotenseur et égales ment une action coronaro-dilatatrice. Ils pourront donc être utilisés en thérapeutique pour le traitement des hypertensions d'origines diverses et des insuffisances coronariennes. On administrera les composés de formule Ì à une dose quotidienne comprise entre environ 10 et 100 mg, de préférence en plusieurs fractions de 3 à 50 mg, ou sous forme d'une préparation retard. La 5-diallylamino-8 , 9-diméthoxy-2, 3-dihydro-imidazo [1,2-c]quinazoline s'avère particulièrement intéressante Ru point de vue pharmacodynamique. Ce composé se distingue non seulement par son action coronaro-dilatatrice, mais également par une action potentialisatrice de lteffet des dérivés nitrés. Pour l'applica- tion comme agent potentialisateur des dérivés nitrés, on administrera le composé aux mêmes doses que celles indiquées pour l'application comme coronaro-dilatateur . Comme agent potentialisateur , le composé de formule I peut être utilisé en mélange avec n'importe quel autre dérivé nitré connu, par exemple avec de la nitroglycérine ou du dinitrate dtisosorbide. Les composés préférés de formule I seront en général les composés dans lesquels les symboles R1 et R2 représentent chacun un groupe méthoxy en position 8 et 9; parmi ces composés il faut signaler tout particulièrement les composés de formule Ia, dans laquelle R3 et R4 représentent tous les deux le groupe éthyle ou le groupe allyle. On peut utiliser les composés de formule I soit sous forme de base, soit sous forme de leurs sels d'addition d'acides acceptables du point de vue pharmaceutique, tels que les chior- hydrates, les fumarates, les citrates, les sulfonates, les malonates, les tartrates, les méthane-sulfonates, les salicylates etc.. Les composés de formule Il, dans laquelle R1 et R2 représentent l'hydrogène, possèdent également d'intéressantes propriétés pharmacodynamiques, en particulier une action analeptique. Ils peuvent par conséquent être utilisés en thérapeutique comme analeptiques. Pour cette application, les composés de formule II seront administrés à une dose quotidienne comprise entre 10 et 500 mg, de préférence répartie en plusieurs fractions, ou encore sous forme d'une préparation retard. Les composés de formule I ainsi que leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique et les composés de formule II dans laquelle R1 et R2 représentent l'hydrogène, peuvent être utilisés comme médicaments, soit seuls, soit mis sous des formes de présentation pharmaceutique appropriées pour l'administration par la voie orale, entérale ou parentérale. Pour préparer des formes médicamenteuses appropriées, on travaille la substance active avec des excipients minéraux ou organiques, inertes du point de vue pharmacologique.Comme excipients, on pourra envisager par exemple: pour des comprimés et des dragées: le lactose, l'amidon, le talc, l'acide stéarique, etc.; pour des sirops : des solutions de saccharose, de sucre inverti, de glucose, etc.; pour des préparations injectables: l'eau, des alcools, le glycé rol, des huiles végétales, etc.; pour des suppositoires : des huiles naturelles ou dtir- cies, des cires, etc.. Les préparations peuvent en outre contenir des agents de conservation, des stabilisants, des mouillants, des auxiliaires de dissolution, des édulcorants, des colorants, des aromatisants, etc., appropriés. La substance active peut Aetre mise, par exemple pour l'administration par la voie orale, sous forme de comprimés ayant la composition approximative suivante: de 1 à 3% d'un liant (par exemple la gomme adragante), de 3 à 10% d'amidon, de 2 à 10 de talc, de 0,25 à 1% de stéarate de magnésium, la quantité voulue de substance active et, pour le reste, c'est-à-dire jusqu a 100%, une matière de charge qui peut autre, par exemple, le lactose. 1) Exemple de composition pharmaceutique: comprimés 5-allyloxy-8,9-diméthoxy-2,)-dthydro- imidazo[l,2-clquinazoline 25 mg Gomme adragante 10 mg Lactose 197,5 mg Amidon de mais en poudre 25 mg Talc 15 mg Stéarate de magnésium 2,5 mg Alcool SD-30 ) en quantités requises Eau distillée ) pour la granulation 2) Exemple de composition pharmaceutique: comprimés 5-diallylamino-8, 9-diméthoxy-2, 3- dihydro-imidazo [1,2-c Jquinazoline 25 mg Gomme adragante 10 mg Lactose in7,5 mg Amidon de mais en poudre 25 mg Talc 15 mg Stéarate de magnésium 2,5 mg Alcool SD-30 ) en quantités requises Eau distillée ) pour la granulation Le poids des comprimés dépend de la quantité de substance active à administrer. REVENDICATIONS 1.- Nouveaux dérivés de ltimidazotl,2-clquinazoline caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule I dans laquelle R représente - soit le groupe dans lequel R3 et R4 représentent l'hydro- gène, un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe alcényle contenant de 2 à 4 atomes de carbone, un groupe dialkylamino-alkyle dont les restes alkyle contiennent de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe U > dialcoxy-alkyle dont les restes alcoxy contiennent de 1 à 4 atomes de carbone et le reste alkyle contient de 2 à 4 atomes de carbone, ou bien R et R4 forment ensemble, avec l'atome d'azote, un groupe l-pyrro lidinyle, pipéridino, morpholino, thiomorpholino, l-pipérazinyle ou 4-alkyl-1-pipérazinyle dont le groupe alkyle contient de 1 à 3 atomes de carbone, - soit le groupe -O-R5 dans lequel R5 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, un groupe alcényle contenant de 2 à 5 atomes de carbone, un groupe dialkylamino alkyle dont les restes alkyle contiennent de 1 à 4 atomes de carbone, le groupe phényle ou un groupe phényle substitué par 1 ou 2 atomes de fluor, de chlore ou de brome, et R1 et R2 représentent lthydrogène,le fluor,le chlorelle brome, ou un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de I à 4 atomes de carbone, ainsi que les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 2.- Nouveaux composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que les dérivés de l'imidazo[l,2-c]quinazoline sont plus particulièrement a) la 5-amino-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c]quinazoline, b) la 5- quinazoline, c) la 5-diallylamino-2,3-dihydro-imidazo[1,2-clquinazoline, d) la 5-morpholino-2,3-dihydroimidazo [1,2-c]quinazoline, e) la 5-(3-diméthylaminopropylamino)-2,)-dihydro-imidazo[1,2-e quinazoline, f) la 5-diallylamino-8,9-diméthoxy-2,)-dihydro-lmidazorl,2- quinazoline, g) la 5-amino-8ss9-diméthoxy2,3-dShydro-imidazotl,2-c3quinazoline, h) la 5-diméthylamino-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c]quinazoline, i) la 5-(2,2-diméthoxy-éthylamino)-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, j) la 8,9-diméthoxy-5-diméthylamino-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, k) la 5-méthylamino-2,3)-dihydro-imidazo[1,2-c]quinazoline, 1) la 8,9-diméthoxy-5-méthylamino-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, m) la 5-éthylamino-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c]quinazoline, n) la 8,9-diméthoxy-5-éthylamino-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, o) la 5-allylamino-8,9-diméthoxy-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, p) la 8,9-diméthoxy-5-(1-pipérazinyl)-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, q) la 5-dipropylamino-8,9-diméthoxy-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, r) la 5-diéthylamino-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c]quinazoline, s) la 5-(2-dimethylamino-éthylamino)-2,3-dihydro-imidazotlJ2-c} quinazoline, t) la 5-(4-méthyl-1-pipérazinyl)-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, u) la 5-allyloxy-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c]quinazoline, v) la 5-(2,6-dichlorophénoxy)-2,)-dihydro-8,9-diméthoxy-imidazo [1,2-clquinazoline, w) la 5-(2-diméthylaminoéthoxy)-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, x) la 5-allyloxy-8,9-diméthoxy-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, y) la 2,3-dihydro-5,8,9-triméthoxy-imidazo[1,2-c]quinazoîine, z) la 8,9-diméthoxy-5-propargyloxy-2,3-dihydro-4midazo[1,2-c3 quinazoline, aa) la 5-(4-chlorophénoxy)-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c]quinazoline, ou un sel que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 3.- Nouveaux dérivés de l'imidazo[1,2-c]quinazoline caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule II dans laquelle R1 et R2 représentent l'hydrogène, le fluor, le chlore, le brome, ou un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, et Hal signifie le chlore ou le brome. 4.- Nouveaux dérivés de 1'imidazo[1,2-c]quinazoline caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule V dans laquelle R1 et R2 représentent l'hydrogène, le fluor, le chlore, le brome, ou un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, et Hal signifie le chlore ou le brome. 5. - Un procédé de préparation des comppsés spécifiés aux revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que a) pour préparer les composés de formule Ia dans laquelle R1, R2, R3 et R4 ont les significations données à la revendication 1, on fait réagir un composé de formule II dans laquelle R1 et R2 ont les significations données à la revendication 1 et Hal représente le chlore ou le brome, avec un composé de formule III dans laquelle R3 et R4 ont les significations données à la revendication 1, ou b) pour préparer les composés de formule Ib dans laquelle R1, R2 et R5 ont les significations données à la revendication 1, on fait réagir un composé de formule II, représentée ci-dessus, avec un composé de formule IV M-(O-R5) n (IV) dans laquelle R5 a la signification donnée à la revendication 1, n représente le nombre 1 on 2 et M représente un métal alcalin ou le magnésium, et, le cas échéant, on transforme les composés de formule I ainsi obtenus en leurs sels d'addition d'acides. 6.- Un procédé de préparation des composés spécifiés à la revendication 3, caractérisé par le fait qu'on soumet des composés de formule V dans laquelle R1, R2 et Hal ont les significations données à la revendication 3, à une transposition. 7. - Un procédé de préparation des composés spécifiés à la revendication 4, caractérisé par le fait qu'on fait réagir des composés de formule VI dans laquelle R1, R2 et Hal ont les significations données à la revendication 4, avec ltéthylène-imine. 8.- Médicament utilisable en thérapeutique notamment pour le traitement de l'hypertension et des insuffisances coronariennes, caractérisé par le fait qutil contient, à titre de principe actif, un nouveau dérivé de l'imidazo[1,2-c]quinazoline répondant à la formule I dans laquelle R représente soit le groupe dans lequel R3 et R4 représentent l'hydro- gène, un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe alcényle contenant de 2 à 4 atomes de carbone2 un groupe dialkylamino-alkyle dont les restes alkyle contiennent de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe -dialcoxy-alkyle dont les restes alcoxy contiennent de 1 à 4 atomes de carbone et le reste alkyle contient de 2 à 4 atomes de carbone, ou bien R3 et R4 forment ensemble, avec l'atome d'azote, un groupe l-pyrro lidinyle, pipéridino, morpholino, thiomorpholino, l-pipér zinyle ou 4-alkyl-1-pipérazinyle dont le groupe alkyle content de 1 à 3 atomes de carbone, - soit le groupe -O-R dans lequel R représente un groupe alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone un groupe alcényle contenant de 2 à 5 atomes de carbone, un groupe dialkylamino allyle dont les restes allyle contiennent de 1 à 4 atomes de carbone, le groupe phényle ou un groupe phényle substitué par 1 ou 2 atomes de fluor, de chlore ou de brome, et R1 et R2 représentent l'hydrogène, le fluor, le chlore, le brome, ou un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, ou un sel acceptable du point de vue pharmaceutique que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 9.- Médicament selon la revendication 8, caractérisé par le fait que le principe actif est - la 5-amino-2,3-dihydro-imidazo [l2-c ]quinazoline, - la 5-diétkylaminQ-2,3-dihydro-8,9-diméthox j quinazoline, - la 5-diallylamino-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c]quinazoline, - la 5-morpholino-2,3-dShydroimidazoll,2-c]quinazoline, - la 5-(3-diméthylaminopropylamino)-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, - la 5-diallylamino-8,9-diméthoxy-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, - la 5-amino-8,9-diméthoxy-2,3-dihydro-imidazo[l,2-c ]quinazoîine., la 5-diméthylamino-2,3-dihydro-imadazo[1,2-c]quinazoline, - la 5-(2,2-diméthoxy-éthylamino)-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, - 8,9-diméthoxy-5-diméthylamino-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, - la 5-méthylamino-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c]quinazoline, - la 8,9-diméthoxy-5-méthylamino-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, - la 5-éthylamino-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c]quinazoline, - la 8,9-diméthoxy-5-éthylamino-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, - la 5-allylamino-8,9-diméthoxy-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, - la 8,9- quinazoline, - la 5-dipropylamino-8,9-diméthoxy-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, - la 5-diéthylamino-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c]quinazoline, - la 5-(2-diméthylamino-éthylamino)-2,3-dShydro-imidazofl,2-c] quinazoline, - la 5-(4-méthyl-1-pipérazinyl)-2,3-dihydro-imidazol1,2-c3 quinazoline, - la 5-allyloxy-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c]quinazoline, - la 5-(2,6-dichlorophénoxy)-2,3-dShydro-8,9-diméthoxy-imidazo [1,2-c]quinazoline - la 5-(2-diméthylaminoéthoxy)-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, - la 5-allyloxy-8,9-diméthoxy-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, - la 2,3-dihydro-5,8,9-triméthoxy-imidazo[l,2 Jqunazo1ine, - la 8,9-diméthoxy-5-propargyloxy-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c] quinazoline, ou - la 5-(4-chlorophénoxy)-2,3-dihydro-imidazo[1,2-c]quinazoline, ou un sel acceptable du point de vue pharmaceutique que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 10.- Médicament utilisable en thérapeutique notamment pour le traitement de l'hypertension et des insuffisances coronariennes, caractérisé par le fait qu'il contient, à titre de principe actif, un nouveau dérivé de l'imidazo[1,2-c3quinazoline répondant à la formule dans laquelle R représente - soit le groupe dans lequel R3 et R4 représentent l'hydro- gène, un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe alcényle contenant de 2 à 4 atomes de carbone, un groupe dialkylamino-alkyle dont les restes alkyle contiennent de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe -dialcoxy-alkyle dont les restes alcoxy contiennent de 1 à 4 atomes de carbone et le reste alkyle contient de 2 à 4 atomes de carbone, ou bien R3 et R4 forment ensemble, avec l'atome d'azote, un groupe l-pyrro- lidinyle, pipéridino, morpholino, thiomorpholino, l-pipérazinyle ou 4-alkyl-l-pipérazinyle dont le groupe alkyle contient de 1 à 3 atomes de carbone, - soit le groupe -O-R5 dans lequel R5 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, un groupe alcényle contenant de 2 à 5 atomes de carbone, un groupe dialkylamino alkyle dont les restes alkyle contiennent de 1 à 4 atomes de carbone, le groupe phényle ou un groupe phényle substitué par 1 ou 2 atomes de fluor, de chlore ou de brome, ou un sel acceptable du point de vue pharmaceutique que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques. 11.- Médicament utilisable en thérapeutique notamment comme hypotenseur, coronarodilatateur et potentialisateur de l'action .coronarodilatatrice exercée par les dérivés nitrés, caractérisé par le fait qu'il contient, à titre ae principe actif, la 5 diallylamino~8,9-diméthoxy-2,)-dShydro-imidazo[1,2-clquinazoline ou un sel acceptable du point de vue pharmaceutique que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques. 12,- Médicament utilisable en thérapeutique notamment comme analeptique, caractérisé parue fait qu'il contient, à titre de principe actif, un nouveau dérivé de l'imidazo[1,2-c]quinazoline répondant à la formule dans laquelle Hal représente le chlore ou le brome.