Brevet FR2028043A1 — publié le 19701009

La présente invention fournit un nouveau composé, le fluorozirconate d'indium InZrF7. Ce composé, quand on l'incorpore à des compositionshuccales destinées à la prophylaxie de la carie dentaire (par exemple comme constituant d'un dentifrice, d'une p te prophylactique, ou d'une eau dentifrice), a manifesté une utilité apprécicible comme agent anticarie On reconnatt communément que la présence de microquantités de fluorure dans I' eau potable (par exemple 1,0 microgramme de fluorure par millilitre) exerce un effet prononcé sur la réduction de l'apparition de la carie dentaire dans les dents définitives des enfants qui consomment cette eau depuis la naissance jusqu'à l'e de huit ans.Des fluorures ont été introduits dans les alimentations d'eau publiquesdans de nombreuses communautés, avec de bons résultats. Cette méthode deprophylaxie de la carie n'est cependant pas praticable pour le grand nombre de personnes dont 1' eau potable provient de petites sources privées et déficientes en fluorure telles que les puits individuels, etc. En outre, l'addition de fluorure aux sources communes d'eau publique n'est pas toujours acceptée ou admise. L'application locale de solutions aqueuses de fluorure par les dentistes ou les hygiénistes dentaires constitue une excellente mesure de protection contre la carie dentaire. Divers composés de fluorure ont été employés de cette manière, y compris le fluorure de sodium, le fluorure stanneux, et le fluoroziconate stanneux (SnZrF6). Une autre méthode d'utilisation des propriétés anticarie des fluorures consiste à incorporer de tels fluorures à un abrasif compatible (tel que la pierre ponce ou le silicate de zirconium} pour former une composition de pâte prophylactique à l'usage des dentistes ou des hygiénistes dentaires pour le nettoyage et le polissage périodiques des dents. Les restrictions de la disponibilité de la thérapie par fluorure au moyen des alimentations d'eau ou du traitement professionnel ont conduit à des efforts extensifs pour incorporer divers fluorures dans les compositions buccales à utiliser chez soi, dont la forme d'obcention la plus pratique est constituée par les dentifrices contenant des fluorures. Ici encore, on a employé divers composés fluorures à cet effet, notamment le fluorure stanneux. Bien qu'on ait obtenu une protection efficace contre la carie en utilisant les composés fluorures précités dans des compositions prévues pour l'application locale sur les dents, on a rencontré des effets secondaires occasionnels avec certains des agents anti-carie connus, en particulier avec certains sels contenant de ltétain. P=r exemple, une pigmentation brunâtre de lésions cariées a été rencontrée après que des agents anti-carie contenant l'ion stanneux aient été 'appliqués sur les dents quand les dents n'étaient pas soigneusement nettoyées avec une brosse à dents.Quoique cette' teinte ne soit-pas nécessairement indésirable d'un point-de vue physiologique, il serait néanmoins souhaitable, pour des raisons esthétiques, de disposer d'un agent anticarie efficace qui ne pigmente- pas l'émail carié. L'utilité de certains -des agents anticarie de la technique antérieure a été limitée par leur degré- de -solubilité dans les milieux aqueux. Par exemple, le fluorure de sodium (NaF) n'est soluble que dans la proportion d'environ 4 % dans l'eau. La solubilité peut,bicn entendu, limiter la quantité des ions anticarie fournie par un agent, qui sont disponibles pour la réaction avec une surface de dent.Ltnsolubilité relative de certains des agents anticarie de la technique antérieure limite la valeur de ces derniers dans leur emploi dans les compositions de pâte prophylactique, puisque le volume d'eau contenu dans une pâté prophylnctique est nécessairement limité. Enfin, certains des agents anticarie - de la technique antérieure connue se sont montrés relativement instables en solution aqueuse. Par exemple, SnF2 est sujet à une oxydation et une hydrolyse et, pour cette. raison, il doit entre utilisé sous une forme fraîchement préparée ou bien en combinaison avec des anions formateurs de complexe, afin que l'on obtienne son effet anticarie optimal. Le InZrF7 de- "la présente invention manifeste-un haut degré d'efficacité anticarie , il est non toxique pour les organis mes vivantsaux niveaux de concentrations praticables, il peut être utilisé à des concentrations très fortes, et, il est extremement stable en solution aqueuse- même à concentration relativement forte Lé fluorozirconate d'indium (InZrF7) est une poudre cristalline fine et blanche. Le composé ne fond pas, mais il s'oxyde en donnant les oxydes respectifs de zirconium et d'indium à environ 70O0C. A 270C, environ 50,grammes de InZrF7 sont solubles dans 100 millilitres d'eau distillée, InZrF7 peut être prépare en co-précipitanç InF3 et ZrF4, selon l'exemple suivant. EXEMPLE I On a placé 5,06 grammes (0,03 mole) de fluorure d'indium (InF3) de qualité chimique dans un bêcher de polyéthylène et on lui G ajouté 5,0 millilitres d'acide fluorhydrique (HF) à 48,6 %, puis on a mélangé soigneusement. On a placé 4,94 grammes (0,03 mole) de tétrafluorure de zirconium (ZrF4) dans un autre bêcher de polyéthylène, et on lui a ajoute 5,0 millilitres de HF à 8,6 %, puis on a mélangé soigneusement. Le contenu de chacun de ces bêchers a été transféré quantitativement dans un troisième bêcher de poly éthylène propre, en procédant à un rinçage multiple avec environ 10 millilitres d'eau redistilllée.On a ajouté au mélange obtenu environ 25 millilitres d'eau redistillée et on a agité le contenu jusqu'à obtenir une dissolution complète. On a ensuite placé la solution dans une étuve à OOC afin de chasser l'excès d'eau. Le co-précipité a été ensuite recueilli, rincé avec de l'éthanol à 95 % froid (dot) pour enlever tout excès de HF, et on a séché le produit cristallin blanc obtenu, InZrF7. On a obtenu 9,85 grammes (environ 0,03 mole) de InZrF7, représen tant un renderaent de 98,5 %. Les analyses chimiques, théoriques et réellcs d'un produit typique préparé de la manière precédente, sont indiquées dans le tableau I. TABLEAU I Analyse Chimique Pourcentage Pourcentage théorique réel Indium 33,86 33,4 Zirconium 26, 26,4 Fluor 39,23 40,2 Le InZrF7 peut aussi être préparé en dissolvant des quantités eáuimola.ires de tetrachlorure de zirconium (ZrCl4) et de chlorure d'indium (InCl3) et en traitant le mélange obtenu par un excès de HF à 48,6 %. Le produit InZrF7-estensuite isolé par évaporation et lavé avec de l'éthanol froid comme décrit plus haut. Le sel InZrF7 de la présente invention a été caractérisé selon la technique conventionnelle des poudres de diffraction de rayons X de Hull-Debye -Scherrer, afin de produire un enregistrement sur film. L'exposition a été effectuée en utilisant une caméra standard de diffraction de rayons (diamètre 114,6 millimètres) pendant 4,0 heures à 35 kV et 18 mA avec un objectif de cuivre et un filtre de nickel. Comme le savent bien les hommes de l'art, cette technique permet à tous les composés chimiques de réfracteur les rayons X selon un diagramme spécifique pour chaque composé. Les rayons X exposent un film selon un diagramme spécifique, qui apparat sur le film sous la forme de lignes caractéristiques, dont l'écartement entre les plans et l'intensité relative peuvent être mesurés afin d'identifier le composé. Le Tableau II rapporte les mesures obtenues à l'aide dlun enregistrement sur film quand InZrF7 a été traité comme décrit , et, pour les besoins de la comparaison, les valeurs correspondantes obtenues avec ZrF4 et InF3. Les valeurs indiquées sous "d" sont les distances entre les plans erimées en Angstroms, et les valeurs indiquées sous "I" représen tent les intensités relatives des lignes obtenues en attribuant arbitrairement une valeur de 100 à la ligne la plus intense.Les résultats présentés dans le Tableau Il montrent que le diagramme de diffraction de rayons i du nouveau InZrF7 de la présente invention est caractéristique et peut facilement entre distingué du diagramme de ZrF4 e t 1flF3 TABLEAU Il Diagrammes de Diffraction des rayons de InZrF7, fnF3, et ZrFd, InZrF7 IflF3 ZrF4 4( ) I/I. d( ) I/Io d( ) I/I. 10,77 50 5,12 100 7,13 5 6,46 50 4,57 76 6,46 100 5,53 50 3,91 28 4,44 3 5,37 80 3,72 48 3,98 85 4,55 50 3,64 22 3,86 14 4,02 30 2,96 14 3,48 35 3,85 100 2,84 70 3,30 60 3,81 10 2,59 5 3,22 21 3,46 10 2,56 10 2,92 3 3,30 30 2,46 15 2,72 3 2,87 20 2,39 5 2,58 20 2,81 10 2,28 28 2,25 10 2,67 30 2,10 7 2,10 3 2,58 10 2,00 25 1,93 18 2,296 10 1,96 6 1,87 70 2,145 10 1,90 20 1,85 10 ::1,996 20 1,86 8 1,83 10 1,928 10 1,82 7 1,74 10 1,872 10 1,81 20 1,69 5 1,812 10 1,79 10 1,58 5 1,783 10 1,76 5 1,739 10 1,71 20 1,67 15 1,64 6 1,57 8 1,55 6 1,53 6 L'efficacité de InZrF7 contre la carie peut être mise en évidence en soumettant des rats à des expériences de caries den taisre s (les rats sont les animaux expérimentaux standard pour les études anticarie ).L'effet de diverses compositions pour réduire la solubilité de l'émail dentaire dans un acide constitue aussi un indicateur sur du pouvoir anticarie . Les caractéristiques de Solubilité de l'éma-l des compositions dentaires peuvent être déte minées par un certain nombre d'essais bien connus dans la technique Le test particulier de réduction de la solubilité de l'émail dentaire décrit ici comprend une comparaison de la solubilité d' une dent donnée dans un acide après traitement in vivo par une composition d'essai donnée.La comparaison est exprimée en "ESR", c'est-a-dire en réduction de solubilité de l'émail, et la méthode employée est bien acceptée et a été décrite en détail antérieuremen (Buttner et Muhler, J.D. Res., 36 : 897,1957). L'ESR des dents de rats peut être déterminée in vivo de la façon suivante. Les dents d'un groupe de rats d'essai convenable ment choisis sont soumises à une seule application locale d'une minute avec des solutions de divers fluorures, et les animaux sont sacrifiés vingt minutes après.Chaque demi-mâchoire mandibulaire est prélevée, les couronnes cliniques de chacune sont décalcifiées dans un tampon d'acétate de sodium; 0, 2N (phi) pendant vingt minutes et on analyse la teneur en phosphore des solutions de décalcification par une méthode colorimétrique (Fisi et Subbarow, "The Colorimetric Determination of Phosphorus", Journal of Biological Chemistry, 66::375, 1925). La libération de phosphore par les dents traitées localement avec les diverses solutions de fluorure est comparée à celle de dents traitées de la neume façon avec des solutions témoins d-'.eau distillée, et le résultat d'une telle compa raison est donné en pourcentage de réduction de la solubilité de en l'émail (c'est-à-dire /E.S.R.). - Le Tableau III donne les valeurs de pourcentage de réduction obtenues dans des études sur les rats. avec des solutions appli tuées localement du sel InZrF7 de la présente invention et de deux autres agents anticarie contenant des fluorures, SnF2 et InF3,3H2q tous à une concentration de 8 %.Le haut degré de.pouvoir anticarie obtenu par l'emploi du composé InZrF7 de la présente invention est nette.lent mis en évidence par les valeurs de pourcentage de réduction obtenues, comme l'indique le Tableau III. TABLEAU III Effet d'une simple application locale de trois composés fluorures différents sur la solubilité de l'émail chez le rat Traitement pH de la solution % de réduc tion moyen Eau distillée (Témoin) -- - SnF2 à 8 % 2,6 26,6 InF3, 3H20 à 8 % 2,9 47,3 InZrF7 à 8.% 1,8 51,9 Comme on l'a déjà signalé, le sel InZrF7 de la présente invention est relativement plus soluble nue certains des autres agents anticarie contenant des fluorures de la technique antérieure. Par exemple, la limite de solubilité de NaF dans l'eau est atteinte pour une concentration d'environ X %, le fluorure d'indium hydraté (InF3, 3H2O) est soluble jusqu'à environ 8,5 % et SnF2 est soluble jusqu a une concentration d'environ 30 %. Cependant, le sel InZrF7 de la présente invention est soluble merde à une concentration de 50 % et il peut être employé localement à une concentration aussi élevée. Le Tableau IV donne les résultats d'ESR obtenus en utilisant des solutions locales de InZrF7 à des concentrations élevées. Des solutions de InZrF7 à des concentrations de 20 %, 35% et 50 %, ont été appliquées de la manière déjà décrite, et la determination de 1'ESR a été effectuée comme on l'a déjà décrit aussi. Les résultats du Tableau IV vérifient que l'on obtient des chiffres de réduction de solubilité de 11 émail extrêmement élevés avec le InZrF7 à concentration élevée. Cependant, à des concentrations supérieures à un niveau d'environ 20 %, les résultats da L'EST sont à peu près égaux. TABLEAU IV Effet d'une seule application locale de concentration élevée de InZrF7 sur la solubilité de l'émail chez le rat Traitement Concentration. pH Naturel % de Réduction (%) Moyen Eau distillée -- 6,7 - InZrF7 20,0 1,0 85,29 InZrF7 35,0 1,0 84,06 ïnZrF7 50,-o 1,0 86,09 L'effet de solutions aqueuses de InZrF7 de différentes concentrations sur la solubilité de l'émail de dents humaines extraites est rapporté dans le Tableau V. La méthode employée a d.jà été décrite (Buttner et Muhler, J.D. Res., 37:412, 1958) et était analogue à celle mise en oeuvre dans les études d'ESR in vivo chez le rat, déjà décrites, excepté que la solution a été appliquée sur des dents humaines extraites.Toutes les solutions étaient franchement préparées et étaient employées à leur pH naturel au cours d'un traitement de quatre minutes. Les résultats du Tableau V vérifient que l'on obtient des réductionsde solubilité de l'émail estremement fortes en employant le InZrF7 de la présente invention. TABLEAU V de Effet de différentes concentrations/1nZrF7 sur- la solubilité de l'émail de dents humaines extraites Traitement Concentration pH % de Réduction (%) Moyen InZrF7 4,0 1,8 89,12 Ir.7.rF7 8,0 1,6 80,62 InZrF7- 12,0 1,4 88,60 InZrF7 16,0 1,3 88,40 InZrF7 20,0 1,0 89,98 Le nouveau composé de la présente invention a aussi une utilité remarquable comme constituant anticarie de compositions buccales destinées à la prophylaxie de la carie. En général, de telles compositions (qui comprennent les solutions locales, les compositions de pâte prophylactique, et les préparations de dentifrice) contiendront d'environ 0,012 à environ 50 % de InZrF7, selon la présente invention.Les compositionsbuccales qui sont prévues pour un usage relativement fréquent chez soi (par exemple, les préparations de dentifrice et d'eau dentifrice) contiennent typiquement des tau plus faibles des sels de la présente invention que les potes prophylartiques ou les solutions locales. Les préparations de dentifrice contiennent de préférence d'environ 0,1 % à environ 0,5 % de InZrF7. Les compositions de pâte prophylactique contiennent de préférence d'environ 10 à 30 % de InZrF7. Les solutions locales incorporant le InZrF7 de la présente invention contiannent de préférence d'environ 0,012 à environ 50 % du sel et de préférence d'environ 4 b 20 % du sel. Les compositions de dentifrice contenant InZrF7 constituent un mode de réalisation préféré de cette invention et ils peuvent contenir les constituants habituels des dentifrices, mais on utilise de préférence des adjuvants compatibles du point de vue ionique. Par exemple, on peut employer avec profit des produits abrasifs résineux, comprenant les produits de condensation divisés de la melamine et de l'urée ou du formaldéhyde, et les produits de ce type, qui ne forment pas de sels insolubles avec l'ion fluorure, ni ne désactivent le zirconium, l'indium ou les ions fluorures par adsorption.D'autres abrasifs qui se sont avérés pratiques dans les compositions de dentifrices contenant des fluorures et qui peuvent être utilisés ici comprennent le silicate de zirconium, le pyrophosphate de calcium, les métaphosphates insolubles et l'alumine. On peut aussi utiliser des mélanges de ces abrasifs. La quantité totale de produit abrasif dans les dentifrices de cette invention peut représenter de 0,5 % à 95 % du poids de la composition totale. De préférence, les putes dicntifri- ces on contiennent de 20 % à 60 % en poids et les poudres dentifricesen contiennent de 60 % à 95 % en poids. Les pâtes dentifrices exigent une substance liante qui B3lr confère l-es propriétés-de texture voulues. On peut utiliser tacet effet les liants fonaSs par des gommes naturelles telles que la gomme adragante; la gomme karaya, la gomme arabique, etc. et des dérivés d'algues tels que la mousse d'friande et les alginates; et des dérivés de la cellulose-solubles dans lteau, tels que l'hydroxyéthyl cellulose et la carboxyméthyl cellulose sodique. Il vaut mieux employer les produits qui sont le mieux compatibles avec l'ion fluorure. On préfère tout particulièrement les lui dents qui ne contiennent pas de groupements ioniques6 tels que l'hydroxyéthyl cellulose. On peut aussi obtenir des améliorations de texture en:.incorporant un produit supplémentaire tel que le silicate de magnésium-aluminium collold21. On peut utiliser des agents épaississants, dans une proportion de 0,5 % à 5,0 % en poids, pour former une pâte dentifrice satisfaisante. Les pâtes dentifrice contiennent habituellement des agents mouillants. Les agents mouillants appropriés comprennent, mais sans s'y limiter, des sulfates d'alcoyle solublesdans l'eau ayant de 8 à 18 atomes de carbone dans leur radical alcoyle, tels que le lauryl sulfate de sodium, les sels solubles dans l'eau des monoglycérides sulfonés d'acides gras ayant de 10 à 18 atomes de carbone dans le radical alcoyle, tels que le monoglycéride sulfonate sodique de coprah, les sels d'amides d'acides gras des taurines, tels que le bT-méthyl palmitoyl tauride de sodium, et les sels d'esters d'acides gras de l'acide iséthionique. On peut utiliser dans les compositions de cette invention des agents mouillants en quantités représentant environ 0,5 % à environ 5,0 % du poids de la composition totale. I1 est également souhaitable d'incorporer un peu de produit humectant dans une pâte dentifrice pour 1' empOcher de durcir. Les produits communément utilisés à cet effet comprennent la glycérine, le sorbitol et d'autres alcools polyhydriques. Les agents humectants peuvent constituer jusqu'à 35 % de la composition de pâte dentifrice. On peut incorporer dans les formulations de pâte dentifrice des substances aromatisantes comprenant de petites quantités d'essences de wintergreen et de menthe poivrée, et des agents sucrants tels que la saccharine, le dextrose et le lévulose. Les exemples suivants fournissent des formulations caractéristiques de dentifrice contenant le sel InZrF7 de la présente invention EXEMPLE II Constituant Pourcentage pondéral ZrSiO4 10,34 Mg3Si4010 (OH)2 31,02 InZrF7 0,25 Victamide @ 13,03 @ sel d'ammonium d'un produit de condensation de NH3 et P4010 commercialisé par la Victor Chemical Company sous la marque "Victamide", par exemple Eau distillée 12,48 Glycérine 10,83 Sorbitol (solution aqueuse 70%) 11,12 Lauryl sulfate de sodium 1,98 Carboxyméthyl cellulose sodique 1,03 m - HP03 4,13 Phtalate acide de Potassium 2,27 Saccharine 0,53 Agents colorants 0,16 Agents aromatisants 0,82 Quand on la dilue dans l'eau et quand on liapplique sur les dents avec une brosse de la minière habituelle, cette pâte dentifrice réduit notablement la solubilité de l'émail dentaire EXEMPLE III Constituant Parties pondérales Pyrophosphate de calcium 39,00 InZrF7 0,25 Eau 26,32 Glycerine 10,00 Sorbitol (st.iution aqueuse à 70 %) 20,00 Monoglycéride sulfonate sodique de coprah 0,80 Alcoyl sulfate sodique de coprah 0,70 Hydroxyethylcellulose 1,50 Silicate de magnésium-aluminium 0,40 Saccharine 0,18 Agents aromatisants 0,85 Cette formulation est efficace dans la prophylaxie de la carie et elle a de bonnes caractéristiques de goût, de texture et de moussage. Comme on l'a établi plus haut, InZrF7 se montre aussi utile comme agent anticarie quand on l'incorpore à un agent de nettoyage et de polissage (par exemple, pierre ponce ou silicate de zirconiLun), pour former une composition de pâte prophylactique prévue pour être appliquée une ou deux fois par an par un dentiste ou un hygiéniste dentaire (ou bien pour autre auto-administrée chez soi). Le Tableau VI contient des résultats représentatifs de 1'ESR chez le rat in vivozobtenus en utilisant diverses compositions de pâte prophylactique. Un nombre convenable de rats d'essai a été divisé en groupes et chaque groupe a subi un traitement prophylactique de 15 secondes avec l'une des compositions. Vingt minutes après le traitement, les animato ont été sacrifiés, et les solubilités de l'einail ont été déterminées de la manière déjà décrite. Les résultats du tableau VI illustrent le haut degré d'efficacité anticarie obtenu avec les compositions de pâte prophylactique incorporant le sel InZrF7 de la présente invention à diverses concentrations. TABLEAU VI Effet d'applications uniques de diverses pâtes prophylactiques sur la solubilité de l'émail chez le rat % des Constituants de la pâte prophylactique Résultats ESR % de Fluorure % d'abrasif % d'eau % de réduction Moyen InZrF7 8 ZrSiO4 80 12 49,0 InZrF7 10 zrSiO4 75 15 73,43 InZrF7 20 zrSiO4 65 15 81,96 InZrF7 30 zrSiO4 55 15 86,90 InZrF7 40 zrSiO4 35 25 78,57 InZrF7 50 ZrSiO4 25 25 83,07 TOXICITE VIS-A-VIS DES ANIMAUX Outre qu'il présente un haut degré d'efficacité anticarie le sel InZrF7 de la présente invention peut être utilisé en toute sécurité dans les organismes animaux sans aucun effet secondaire dangereux. La toxicité de InZrF7 se compare très favorablement à d' autres celle / fluorures anticarie , comme le montrent les études expérimentales suivantes. La toxicité du sel InZrF7 a été déterminée chez les souris (animaux expérimentau.: standard à cet effet), et les résultats de toxicité aiguë sont donnés dans le tableau VII. La toxicité est exprimée en termes de DL50 qui est la dose léthale pour 50 % des animaux traités, TABLEAU VII Toxicité aigrie Dose (mg F sous forme InZrF7/kg Nombre Pourcentage Poids corp,) 7 d'animaux de mortalité 60 6 0,0 70 18 22,2 80 18 33,3 90 24 37,5 92,5 30 46,7 95 12 66,7 100 20 80,0 110 12 83,3 120 8 87,5 130 6 100,0 D'après les données du Tableau VII, il semblerait que la DL50 aigle de InZrF7 soit d'environ 93 mg de fluorure/kilogrcamme de poids corporel.En comparaison, la valeur de ILSO aigle pour le fluorure de sodium est de 36 mg F par kilo de poids corporel. InZrF7 peut entre employé dans les compositions de cette invention meme b forte concentration (atteignant par exemple environ 50 %) sans produire de réactions défavorables des tissus mous. Par contre, les composés fluorures de la technique antérieure, tels que SnF2 et SnZrF6, ne peuvent être employés à des niveaux de concentration supérieurs à environ 15 % et 20 % respectivement. InZrF7 est absolument dépourvu de réaction tissulaire à n'importe quelle concentration, tandis qu'avec SnF2, meme à une concentration de 8 % seulement, on rencontre une légère escarrification gingivale dans de nombreux cas où il existe une inflammation des tissus au moment du traitement. InZrF7 est stable en solution aqueuse pendant des périodes de temps atteignant au moins 30 jours, contrastant fortement avec les agents de la technique antérieure qui contiennent l'ion stanneux facilement oxydé ou hydrolysé . Ainsi, contrairement à ces composés de la technique antérieure, les solutions aqueuses de InZrF7 n'ont pas besoin d'être fraîchement préparées juste avant l'emploi. En outre, quand on l'emploie comme agent anticarie local, InZrF7 ne produit pas de pigmentation disgrAcieuse, (telle que la pigmentation brune de phosphate produite à l'endroit d'une lésion carie quand on emploie un agent anticarie contenant l'ion stanneux.) REVENDICATIONS. 1. Le fluorozirconate indium, de formule InZrF7. 2. Une composition pour la prophylaxie de la carie dentaire, contenant le fluorozirconate d'indium de la revendication 1 et un excipient approprié. 3. La composition de la revendication 2, contenant environ 0,012 à 50 % en poids du fluorozirconate d'indium. 4. La composition de la revendication 3,dans laquelle l'excipient est une préparation de dentifrice et le InZrF7 est présent à une concentration d'environ 0,10 à 0,50 % en poids. 5. La composition de la revendication 4, dans laquelle le dentifrice contient de 20 à 70 % en poids d'agents de nettoyage et de polissage compatibles avec le fluorure. 6. La composition de la revendication 3, dans laquelle l'excipient est une pâte et le InZrF7 est présent à une concentration d'environ 10 à 30 % en poids. 7. La composition de la revendication 6, dans laquelle la pâte contient environ 30 à 80 % en poids d'agents de nettoyage et de polissage compatibles avec le fluorure 8. La composition de la revendication 2 ou 3, dans laquelle l'excipient est prévu pour une application locale directe sur les dents sous forme aqueuse. 9. Un procédé pour préparer le fluorozirconate d'indium de la revendication 1, comprenant la réaction du fluorure d'indium avec le tetrafluorure de zirconium. 10.Le procédé de la revendication 9, dans lequel la réaction a lieu en présence d'acide fluorhydrique. 11. Le procédé de la revendication 10, dans lequel le fluorure d'indium est mélangé à de l'acide fluorhydrique, le tétra- fluorure de zirconium est mélangé à de l'acide fluorhydrique, puis le mélange de tetrafluorure de zirconium est mélangé au mélange de fluorure d'indium et le fluorozirconate d'indium formé en est précipité. 12. Le procédé de la revendication 10, dans lequel le fluorure d'indium est d'abord mélangé au tétrafluorure de zirconium, l'acide fluorhydrique est ajouté et le fluorozirconare d'indium est précipité. 13. Le procédé de n'importe laquelle des revendications 9 à 12, dans lequel on fait réagir le fluorure d'indium et le tétrefluorure de zirconium en proportions équimolaires. 14. Une méthode perfectionnée pour préparer un dentifrice, dans laquelle le perfectionnement consiste à incorporer audit dentifrice une proportion anticarie du fluorozirconate d'indium de la revendication 1.