Brevet FR2021859A1 — publié le 19700724

La présente invention concerne un procédé de prépara-- tion de solutions de tétracycllnes ou de leurs sels. Dans les procédés connus de l'espèce, on utilise co: solvants des matières organic,ues. I1 s'est cependant av qusunr- solution aqueuse présente de meilleurs propriétés. Toutefois les tétracyclines ne sont pas solubles dans l'eau. L'invention a pour but de prévoir un procédé grâce quel on peut obtenir une solution aqueuse et injectable d'une tétracycline ou d'un sel d'une tétracycline. A cet effet, d'une part, on dissout une quantité d'urée dans une quantité d'eau et on y ajoute la tétracycline choisie cu un sel de celle-ci et, d'autre part, on prépare un mélange d'alcool benzylique et de propylène glycol, après quoi on combine ce dernier mélange avec la solution contenant la tétracycline choisie ou un sel de celle-ci. On met avantageusement en oeuvre le procédé à l'abri de la lumière. De préférence, on ramène à la température ambiante la solution d'urée dans l'eau, avant d'y ajouter la tétracycline choi- sie ou le sel de celle-ci. Suivant une forme de réalisation avantageuse, on ajoute de la tétracycline proprement dite à la solution d'urée dans liteau. Suivant une autre forme de réalisation, on ajoute de la chlortétracycline à la solution d'urée dans l'eau. Suivant une autre forme de réalisation encore, on ajoute de l'oxytétracycline à la solution d'urée dans l'eau. Suivant une autre forme de réalisation encore de l'invention, on ajoute à la solution d'urée dans l'eau le chlorllydrate de l'une des tétracyclines. Suivant un autre mode de mise en oeuvre, on ajoute unc quantité de chloramphénicol au mélange d'alcool benzylique et de propylène glycol, avant de combiner ce mélange avec la solution d'urée dans l'eau, contenant une tétracycline ou un sel de cell-c. L'invention englobe également les solutions de têtra- cyclines ou de leurs sels, préparées par l'un des procédés ci-dessu: D'autres particularités et avantages de l'invention ressortiront de la description suivante donnée à titre purement exemplati f. Suivant le procédé de l'invention, on dissout, en premier lieu, dans une quantité d'eau, une quantité d'urée en poudre qui se situe entre 4 et 30% en poids de la solution finale à obtenir. La dissolution de l'urée est endothermique de telle sorte que la température de la solution d'urée baisse. On laisse alors revenir cette solution d'urée à la température ambiante, puis on y ajoute une quantité de 10% en poids au maximum, par rapport à la solution finale à obtenir, d'une tétracycline en poudre, de préférence la tétracycline elle-même, la eblortétracycline ou l'oxytétracycline ou encore un sel d'une tétracycline. D'autre part, on mélange une quantité d'alcool benzylique, de l'ordre de 1 à 5% en poids de la solution finale à obtenir, avec une quantité de propylène glycol se situant entre 30 et 60% en poids de cette solution finale à obtenir. Le mélange ainsi obtenu est ajoutévà la solution d'urée précitée, contenant une tétracy dinde ou un sel d'une tétracycline. L'ensemble obtenu est ensuite allongé à l'aide d'eau jusqu'au volume final désiré. On met en oeuvre le procédé ci-dessus à l'abri de la lumière. La solution aqueuse finale ainsi préparée est injectable et perd annuellement environ 5% de son activité. Une variante du procédé ci-dessus consiste à ajouter une quantité de chloramphénicol en poudre, à raison de 10% en poids au maximum par rapport à la solution finale désirée, au mélange d'alcool benzylique et de propylène glycol, avant la combinaison de ce mélange avec la solution d'urée contenant une tétracycline ou un sel d'une tétracycline. Ce chloramphénicol se dissout lentement dans le mélange d'alcool benzylique et de propylène glycol. Des exemples de mise en oeuvre de l'invention sont données ci-après. Exemple 1 Pour préparer une solution à 5% de chlorhydrate de tétracycline, on dissout d'abord 5 g d'urée en poudre dans 25 g d'eau. On laisse revenir cette solution d'urée à la température ambiante et on y ajoute 5 g de chlorhydrate de tétracycline en poudre. D'autre part, on mélange 4 g d'alcool benzylique et 60 g de propylène glycol et on ajoute ce mélange à la solution d'urée contenant le chlorhydrate de tétracycline. On allonge le tout avec de l'eau jusqu'à 100 ml. Exemple 2 Pour préparer une solution à 5% de chlorhydrate de chlortétracycline, on dissout 30 g d'urée en poudre dans 25 g d'eau. On laisse revenir cette solution d'urée à la température ambiante et on y ajoute 5 g de chlorhydrate de chlortétracycline. D'autre part, on mélange 5 g d'alcool benzylique et 40 g de propylène glycol et on ajoute ce mélange à la solution d'urée contenant le chlohydrate de chlortétracycline. On allonge avec de l'eau jusqu'à 100 ml. Exemple 3 Pour préparer une solution de 5% de chlorhydrate d'oxytétracycline, on dissout 30 g d'urée en poudre dans 25 g d'eau. On laisse revenir la solution à la température ambiante et on y ajouter 5 g de chlorhydrate d'oxytétracycline en poudre. D'autre part, on mélange 5 g d'alcool benzylique et 40 g de propylène glycol. On ajoute ce mélange à la solution d'urée contenant le chlorhydrate d'oxytétracycline. On allonge avec de l'eau jusqu'à 100 m. Dans les procédés décrits ci-dessus, on travaille toujours à l'abri de la lumière. L'invention n'est évidemment nullement limitée aux détails donnés, car bien des variantes sont possibles sans sortir du cadre du présent brevet. C'est ainsi que quelques tétracyclines seulement ont été envisagées dans les exemples. il doit donc être entendu que l'invention s'applique à toutes les tétracyclines en général et à leurs sels. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'une solution d'une tétracycline ou d'un sel d'une tétracycline, caractérisé en ce que, d'une part, on dissout une quantité d'urée dans une quantité d'eau et on y ajoute une tétracycline ou un sel d'une tétracycline et, d'autre part, on prépare un mélange d'alcool benzylique et de propylène glycol, après quoi on combine ce dernier mélange avec la solution d'urée contenant une tétracycline ou un sel d'une tétracy dinde. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est mis en oeuvre à l'abri de la lumière. 3. Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la solution d'urée dans l'eau est ramenée à la température ambiante avant d'y ajouter une tétracycline ou un sel d'une tétracycline. 4. Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on ajoute de la tétracycline proprement dite à la solution d'urée dans l'eau. 5. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on ajoute de la chlortétracycline à la solution d'urée dans l'eau. 6. Procédé suivant l'une quelconque'des revendications l à 3, caractérisé en ce qu'on ajoute de l'oxytétracycline à la solution d'urée dans l'eau. 7. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on ajoute le chlorhydrate d'une tétracycline à la solution d'urée dans l'eau. 8. Procédé suivant la revendication précédente, caractérisé en ce qu on ajoute le chlorhydrate de la tétracycline proprement dite. 9. Procédé suivant la revendication 7, caractérisé en ce qu'on ajoute le chlorhydrate de chlortétracycline ou d'oxytétracycline à la solution d'urée-dans l'eau. 10. Procédé suivant l'une quelconque, des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on ajoute une quantité de chlor amphénicol au mélange d'alcool benzylique et de propylène glycol, avant de combiner ce mélange avec la solution d'urée dans l'eau contenant une tétracycline ou un sel d'une tétracycline. 11. Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu on utilise une quantité d'une tétracycline ou d'un sel d'une tétracycline, qui est au maximum égale à 10% en poids de la solution finale à obtenir. 12. Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on utilise une quantité d'urée qui se situe entre 4 et 30% en poids de la solution finale à obtenir. 13. Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on utilise une quantité d'alcool benzylique qui se situe entre 1 et 5% poids de la solution finale à obtenir. 14. Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qff' on utilise une quantité de propylène glycol qui se situe entre 30 et 60% de la solution finale à obtenir. 15. Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on utilise une tétracycline ou un sel d'une tétracycline en forme de poudre que l'on ajoute à la solution d'urée dans l'eau. 16. Solution d'une tétracycline ou d'un sel d'une tétracycline, formée par une solution d'urée dans l'eau, à laquelle on a ajouté une tétracycline ou un sel d'une tétracycline, cette solution étant combinée avec un mélange d'alcool benzylique et de propylène glycol.