Brevet FR2050444A1 — publié le 19710402

• La radiation électromagnétique qui provient du soleil et qui atteint la surface de la terre couvre un spectre allant de l'infrarouge à l'ultraviolet, la première radiation consistant principalement en chaleur et la seconde en un' type invisible de ra-5 diation qui se rapproche des rayons X et de la radiation gamma, la partie médiane de ce spectre est naturellement la partie de lumière visible qui peut être perçue,par l'oeil humain. La partie ultraviolette du spectre mentionné ci-dessus se situe dans une aire allant d'environ 1 000 unités AngstrSm à envi-ci 10 ron 4 000 A de cette partie du spectre, et on suppose que la partie 0 comprise entre environ 2 800 et 4 000 A est la cause principale de certains effets dermatologiques chez les êtres humains. Ces effets des radiations peuvent être bénéfiques pour des êtres humains, en effectuant par exemple la - transformation de l'ergostérol en ergos-15 térol irradié ou vitamine D. Un autre effet de cette radiation ultraviolette est que l'épiderme ou la peau se pigmente ou brunit, et chez les êtres humains, ceci est considéré par certains comme étant désirable du point de vue cosmétique. Toutefois, en plus des effets bénéfiques ou cosmétiques mentionnés ci-dessus, l'exposition conti-20 nue ou répétée de la peau à la radiation solaire peut provoquer un érythème ou une brûlure et une exposition excessive peut engendrer des maladies graves telles que le cancer de la peau. En outre, certains individus sont sensibles à la radiation ultraviolette du soleil et sont sensibilisés par l'utilisation de médicaments tels que 25 les antibiotiques. A ce propos, la radiation ultraviolette comprise O entre 2 800 et 3 200 A est considé-rée comme étant à la fois la cause d'un érythème et la cause d'une pigmentation tandis qu'entre 0 3 200 et 4 000 A,' elle est considérée comme étant seulement la cause d'une pigmentation. 30 Par conséquent, la dermatologie nécessite de mettre au point une préparation capable de restreindre ou dans certains cas de supprimer totalement certaines parties ou la totalité de la radiation ultraviolette des rayons solaires atteignant l'épiderme et d'éviter ainsi les effets nuisibles mentionnés ci-dessus. Le but 35 d'une telle préparation dermatologique peut être simplement d'éliminer ou de retenir partiellement par filtrage la partie de la radiation solaire ultraviolette.atteignant l'épiderme qui est capable de provoquer un érythème, en sorte que l'individu peut séjourner au 70 24390 2 2050444 soleil pendant de plus longues périodes de temps tout en jouissant encore des effets bénéfiques ou cosmétiques d'une telle exposition. Dans ce cas, l'agent ou la composition peut être, appelé simplement préparation de brunissage solaire. Dans d'autres cas, dans lesquels 5 la totalité de la radiation comprise dans la gamme ultraviolette atteignant l'individu est arrêtée, la composition peut être appelée préparation d'arrêt des rayons solaires. Dans un cas ou dans l'autre l'agent ou la préparation peut être désigné par .l'expression générique de composition de filtrage des rayons solaires. 10 Ces compositions.de filtrage des rayons solaires sont largement utilisées par les individus qui exercent des activités sportives et professionnelles extérieures, par exemple les nageurs et les plongeurs, et à ce titre, elles doivent opposer une certaine résistance à l'enlèvement de la peau par contact avec l'eau ou par 15 la transpiration. Dans le cas contraire, une nouvelle application serait nécessaire après chaque contact avec l'eau ou chaque exercice physique provoquant la transpiration. On connaît en pratique de nombreux composés chimiques capables d'empêcher ou de réduire le passage des rayons ultraviolets 20 Ces composés comprennent, entre autres, les anthranilates, les sa- licylates, les cinnamates, certains hydrocarbures tels que le diphénylbutadiène, les naphtosulfonates, les dérivés de coumarine, les diazoles, les sels de quinine, l'acide tannique et ses dérivés, et 11hydroquinone. Toutefois, chacun de ces .composés possède des 25 caractéristiques spectrales individuelles d'absorption des rayons ultraviolets et d'autres caractéristiques physiques et chimiques. En fait, chaque composé élimine par filtrage certaines parties du spectre ultraviolet qui provoquent des effets sur l'épiderme et possèdent certaines caractéristiques de solubilité et de stabilité. 30 Par exemple, il est connu que les benzophénones exercent un maximum o d'absorption dans la région d'environ 2 870 A, tandis que les esters d'acide para-diméthylaminobenzoxque insolubles dans l'eau, par exemple le para-diméthylaminobenzoate de n-amyle, exercent une """ 0 absorption optimale dans la région d'environ 3 100 A. 35 Une autre difficulté de la préparation de compositions de filtrage des rayons solaires réside dans l'établissement d'un système par lequel le composé de filtrage des rayons est solubilisé en quantité suffisante pour exercer l'activité désirée de filtrage des D 24390 3 205044^ rayons solaires. On constate que ceci est particulièrement vrai des benzophénones pratiquement insolubles dans l'eau. Sous ce rapport, bien qu'une dispersion ou suspension des composés de filtrage des rayons solaires dans vin véhicule liquide puisse être utilisée, il 5 est désirable de préparer une solution du composé qui permette l'obtention d'une pellicule ou couche moléculaire uniforme de la substance sur 1'épiderme, L'invention concerne par conséquent une composition de filtrage des rayons solaires qui exerce une activité à large spectre 10 d'absorption des rayons ultraviolets. L'invention concerne également une composition de filtrage des rayons solaires qui est sensiblement insoluble dans l'eau et qui résiste à l'enlèvement de la peau par contact avec l'eau. L'invention concerne aussi une composition de filtrage des 15 rayons solaires qui est stable, acceptable du point de vue cosmétique et compatible avec des adjuvants qui peuvent lui être ajoutés. L'invention concerne en ; outre une composition de filtrage des rayons solaires qui possède les caractéristiques énumérées ci-dessus et qui peut être solubilisée dans un véhicule acceptable 20 pour former une pellicule ou couche moléculaire uniforme de l'agent de filtrage des rayons solaires par application à l'épiderme. Parmi les agents les plus efficaces de filtrage des rayons solaires, on"a constaté que les benzophénones possèdent de nombreuses caractéristiques désirables telles que des propriétés d'absorption 25 à spectre relativement large des rayons ultraviolets, la stabilité, les caractéristiques non allergénicfues, etc. Comme on l'a mentionné ci-dessus, les composés qui sont insolubles dans l'eau sont plus désirables du fait qu'ils nécessitent une application à des intervalles moins fréquents après qu'une activité impliquant un contact 30 avec l'eau a donné lieu à leur utilisation individuelle. Par conséquent, il est préférable d'utiliser les benzophénones insolubles dans l'eau dans une composition de filtrage des rayons solaires. Ces composés peuvent être représentés "par la formule suivante : 70 24390 4 2050444 dans laquelle R^ et Rg représentent de l'hydrogène ou le groupe OH et R^ et R^ représentent de l'hydrogène, un groupe hydroxy, méthoxy ou éthoxy. Des exemples de ces composés comprennent la 2,4-dihydroxy-10 benzophénone, la 2-hydroxy-4-mëthoxybenzophénone, la 2,21-dihydroxy-4,4'-diméthoxybenzophénone, la 2,2 ', 4,4 '-tétrahydroxybenzophénone et des mélanges de benzophénones tétrasubstituées répondant à la formule donnée ci-dessus. Toutefois, il est difficile de préparer une solution de ceg 15 composes de filtrage des rayons solaires à une concentration suffisante comparativement à leur suspension. En d'autres termes, les caractéristiques de solubilité dans l'huile des benzophénones insolubles dans l'eau sont telles qu'une solution de la substance insoluble dans l'eau dans un véhicule à base d'huile acceptable du 20 point de vue cosmétique est difficile ou impossible a réaliser. On a maintenant trouvé de façon tout à fait inattendue qu'un ester alkylique d'acide para-diméthylaminobenzoxque peut être utilisé comme solvant de la benzophénone insoluble dans l'eau. Le net avantage d'une telle composition est que l'ester d'acide para-,,, 25 diméthylaminobenzoïque agit lui-même comme un composant de filtrage des rayons solaires pour la composition, en plus de.son action comme solvant. • En plus de l'effet solubilisant mentionné ci-dessus, ces esters alkyliques d'acide para-diméthylaminobenzoïque insolubles 30 dans l'eau possèdent avantageusement des caractéristiques d'absorption des rayons ultraviolets qui élargissent encore ïe spectre d'absorption des rayons ultraviolets de la composition_de filtrage des rayons solaires. Par conséquent, tels qu'on les utilise dans la composition de la présente invention,rles para-diméthylaminobenzoates 35 d'alkyle ne sont pas simplement des.additifs de la composition de filtrage des rayons solaires, mais ils en font partie intégrante. Ceci veut dire qu'en plus d'exercer leurs propres caractéristiques d'absorption des rayons ultraviolets, les esters d'acide para- 24390 5 2050444 diméthylaminobenzoïque mentionnés ici sont exploités comme solvants nécessaires de la benzophénone. Par conséquent, l'ester alkylique d'acide para-diméthylaminobenzoïque se comporte à la fois comme un constituant de filtrage des rayons solaires et comme un moyen 5 d'effectuer une dissolution à concentration suffisante de la benzophénone insoluble dans l'eau. Les esters alkyliques d'acide para-diméthylaminobenzoïque qui se comportent comme des solvants pour la benzophénone peuven^/^ représentés par la formule générale : -10 CH -T\i- dans laquelle R est un groupe alkyle ayant 3 à 20 atomes dé carbone, de préférence 5 à 18 atomes de carbone, et peut être linéaire ou 15 ramifié. Ces composés comprennent entre autres le para-diméthylamino benzoate de propyle, le para-diméthylaminobenzoate de n-butyle, le para-diméthylami nobenzoate d'isobutyle, le para-diméthylami noben-zoate de n-amyle, le para-diméthylaminobenzoate d'isoamyle, les para-diméthylaminobenzoates d'hexyle et les para-diméthylaminoben-20 zoates d'heptyle, etc. On a constaté que le para-diméthylaminobenzoate de n-amyle est un ester à utiliser de préférence dans la composition de la présente invention. Les- compositions de la présente invention sont préparées de manière à contenir l'ester alkylique d'acide para-diméthylamino-25 benzoïque et la benzophénone insoluble dans l'eau dans un rapport d'environ 1:1 à environ 2:1. Ce. mélange d'ester alkylique d'acide para-diméthylaminobenzoïque et de benzophénone est ensuite utilisé à une concentration d1 environ 3 à environ 1 5 i° du poids de la composition totale, la concentration dépendant de l'usage final, 30 c'est-à-dire de ce qu'il s'agit d'une préparation de filtrage des rayons solaires ou d'une préparation d'arrêt des rayons solaires. Lorsque le mélange est utilisé comme préparation de filtrage des rayons solaires, la concentration utilisée du mélange va d'environ 3 à environ 6 % du poid^d^JLa--ct)mposition totale et lorsqu'il est 35 utilisé comme préparation d'arrêt des rayons solaires, sa concen-tration vâ d1 environ 6 à environ 15 % ou plus de 15 % du poids de la composition. On prépare ces compositions en dissolvant initialement la 24390 6 2050444 . benzophénone dans l'ester alkylique d'acide para-diméthylaminobenzoïque, en chauffant au besoin pour liquéfier l'ester et/ou pour solubiliser la benzophénone. Cette solution des ingrédients est ensuite incorporée dans un véhicule acceptable du point de vue cosmé-5 tique.. Le véhicule utilisé détermine si la forme finale des compositions de filtrage des rayons solaires selon l'invention possède les caractéristiques d'une pommade, d'une lotion ou d'une crème. La forme pommade de la composition utilise une base non aqueuse qui peut être l'un quelconque des divers véhicules utilisés par les 10 spécialistes en matière de formulation des préparations dermatologiques, par exemple la vaseline, une huile minérale, l'huile de maïs, une huile siliconée, etc. En plus de l'utilisation de ces matières seules comme véhicule de base pour les compositions de la présente invention, on peut utiliser divers autres additifs en com-15 binaison avec elles. On a trouvé particulièrement avantageux d'utiliser, comme additif de base, une matière argileuse telle que la montmorillonite modifiée. Par exemple, une matière qui est le produit d'une réaction d'échange cationique entre une base organique et la bentonite peut être utilisée. L'utilisation d'une matière ar-20 gileuse permet d'obtenir une base gélifiée à partir d'une matière organique liquide telle qu'une huile minérale. Certains des additifs du type argile modifiée confèrent également un caractère thi-xotrope à la base pour pommade. En plus de pommades, les compositions de filtrage des 25 rayons solaires selon la présente invention peuvent être utilisées sous la forme d'émulsions du type huile-dans-eau. Ces émulsions du type huile-dans-eau peuvent ensuite être classées en lotions et crèmes en fonction de leur viscosité. Dans une forme intéressante, la solution de l'ester alkylique d'acide para-diméthylaminobenzoïque 30 et de la benzophénone insoluble dans l'eau peut être utilisée sous la forme d'une émulsion du type eau-dans-huile et combinée avec divers adjuvants pour former une crème ou une lotion» ( En plus des ingrédients mentionnés ci-dessus, divers autres adjuvants peuvent être ajoutés aux compositions de l'invention, par 35 exemple des agents humidifiants, des agents de mise en condition et de lubrification de la peau, et des agents exerçant un effet répulsif sur les insectes, par exemple le diméthyl-toluamide. Lorsque les compositions de la présente invention sont 24390 7 2050444 utilisées sous la forme d'émulsions dans l'huile et dans l'eau, les compositions finales sont de préférence ajustées à un pH d'environ ; 4 à environ 6. Ces - ajustements de pH peuvent être effectués en utilisant l'un, quelconque des divers acides et bases acceptables en 5 pharmacie pour un traitement topique. En plus des médicaments et adjuvants mentionnés ci-dessus qui peuvent être ajoutés aux compositions de la présente invention, on peut aussi ajouter avantageusement à ces compositions des agents de conservation tels que le propylparaben, le méthylparâb'en et 10 l'acide sorbique. Sous ce même rapport-, on peut ajouter divers agents mouillants, agents épaississants, bases -pour- crèmes et autres adjuvants en vue;d'obtenir la consistance et 1'aspect physique qui sont ;requis pouf un produit cosmétiquè topique. • *' • • ' les exemples suivants illustrent le procédé'de-préparation 1 5 des compositions de 1 ' invention de même que l'es produits 'ainsi obtenus. Toutefois, ces exemples ne limitent pas la portée de la présente invention. - - • ■ : •• v - - EXEMPLE 1 •' ;---v ' • On dissout 1,-5 gramme de • 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone R 20 dans 1,5 gramme de para-diméthylaminobenzoate de n-amyle ("ESCALOL 506") en chauffant à 80°C. Cette solution de composés actifs est ensuite diluée avec 94 grammes 1d'huile minérale. La composition limpide obt'enue consistant en une solution des ingrédients a un maximum d'absorption de la lumière ultraviolette d'environ 2 800 à O , 25 environ 3 200 A et on constate qu'elle est très intéressante comme préparation de brunissage solaire; car la partie de la radiation solaire ultraviolette engendrant un érythème est partiellement éliminée par filtrage et la partie provoquant une pigmentation n'ëst pas arrêtée. ■ • - - ' ' * ' ' ' 30 --- - " " EXEMPLE 2 • ; : Une solution à 1:1 des ingrédients•actifs, telle'que préparée dans 1'exemple 1, est diluée avec environ 44 grammes "d'huile minérale. La composition limpide obténue est intéressante comme composition d'arrêt des rayons solaires. 35 - ' EXEMPLE 3 ' • ; " " - On dissout 5 grammes de 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone dans 5,0 grammes d'ester n—amylique d'acide para-diméthylamino-benzoïque pour former une solution limpide. On ajoute à cette ■ 8? 20§§5^5 solution 10,0 grammes d, 2,5 grammes de vaseline, puis oïl a,}Oiïfe:-l5:,tO ^^naSfeeT^fe SËISîSlî&ûk chkuffe le mé lange V8Qaor. X)h'chauft¥ régarémn^ %^%n&° mMigl1 dF^9,5 grammes .îâ-leau- et- 2-5yQ -grammefe deS3lÎDel^pïâ. #rfx(-^fEA et on mélange intimement avec la phase d^&iW;9ïâ;a4?l^ suiteiAbaissée,, à *4QJ^îeN£j:€8F^&:i3îL travers un appareil d ' homogéniïi&£ioï^ 4 ,^^îacSF%fateilSâ.iuâie9^eîi^'ï»ns'Ob-tient est stable et ^ntéresSjiinte comme préparation de brunissage solaire et d ' arrêt..'d%^^ayofiâ^ ^olaiffes^. Si „ À •»/ï 1> or • ---■!% jzs.! sj'o srïéso-îé'ï-i5£ sô ir-stcâsè'xqs'x :-ir:r"U' ttOtB n'.r sisxcxîo jnos . H tf"© ïs sIvsoibYrf 4- C ,-rzodi-b uo %xoxlrfès çalTsoibvfi sqijoiB , f io i»s~-s.S-r^e% si t&gytsjs aol&iaoqmoO =c ...j.-rc~.r.fxi>-i-„ 2 si siir? sxaxodo Tas sxïoxîèdqosned si ssrp t-Lel si ... x? • ' .r ? si . ±ro .tn's tfiœod? èm-£»^r.oib^d~£ bI çsnonèxïqosnscf j- > , 15 ! S, S si ; snonèdqosnscf^sodJèisxb-!£,£ OS s- s;: -2ski t xr ;.cf?j-33*ï^^t ssnoiisdqosnecf sr Rsgffslè-u ser- te .ai/sâeâ-xo sëaixob ri ïlbïO&Xrx : .^r:-Xtsc-x.tî£3"SI 3l J£LSV±X?S rroxs'XBogjHoO 3 •• 'o^XiîrBl-çnjèinxâ-'Sisq sf.xos'f) s/jpxIviŒs 'is^aa * I eup txsl si -"ssq ; slijwïo'î si i tecqèi 52 S // % ;•:• ■ •• -- — s ===/-' \V=ïî \ . / ^-£H3 . -£xvce s :ïq*xxviïs tesp slvills sqxro'îs rm tS9 S sllsxrpsl aitsù Oc S1, coixvas i c rîoixyrïs eoaeiè'îè'xq eb „snocf*ïso eb assois . SXÎOCfXBO :.l fè&o^'ïso , i aol&sq1 baàvsi si d"rxBVx.ua riGXjiaoquioG =5 ■ ,jos.nsivsoiitsm-A-^zo'ï&^-S si d-,ae sriûnè.dqos.asd' si. 9sjp &i.sf. el t^s esipXosczedoalœslYdfbmlb-s'xsq ©Bios ' b ssjpilxplls ïssbs'I ?9 5Ç .SI^ES-H 9b 9tB0sn9d0iïiiHSl^rIj"9Hix£—sxsq ' 3xso ,89TX-e.i>a ano^si aeb sgs'xd'Ixï eb xsoifriaoqmoO .9 VI yh'-l'T^"-reirr orrrri Fi r"> r^crTop. œrrtf (19 stsXBfïOO 9II9 ' XTD d"XBÎ si IBq '0 24390 9 ' 2050444 15 25 35 REVENDICATIPUS" 1. Composition de filtrage des rayons solaires, caractérisée par le fait qu'elle consiste en une solution d'une "benzophénone sensiblement insoluble dans l'eau, dans un ester alkylique d'acide para-diméthylaminobenzoïque. 2. Composition suivant la revendication 1, caractérisée par le fait que la benzophénone répond à la formule : 10 dans laquelle et R^ représentent de l'hydrogène ou un groupe hydroxyle et R^ et R^ sont choisis entre un atome d ' hydrogène et un groupe hydroxyle, méthoxy ou éthoxy. 3. Composition suivant la revendication 1, caractérisée par le fait que la benzophénone est choisie entre la 2,4-dihydroxy-benzophénone, la 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone, la 2,2'-dihydroxy- 20 4,4'-diméthoxybenzophénone, la 2,2 ', 4,4 '-tétrahydroxybenzophénone et des mélanges de benzophénones tétrasubstituées de la formule donnée ci-dessus. 4. Composition suivant la revendication 1, caractérisée par le fait que l'ester alkylique d'acide para-diméthylaminobenzoïque répond à la formule : 30 dans laquelle R est un groupe alkyle ayant environ 3 à environ 20 atomes de carbone, de préférence environ 5 à environ 18 atomes de carbone. 5. Composition suivant la revendication 1, caractérisée par le fait que la benzophénone est la 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone et l'ester alkylique d'acide para-diméthylaminobenzoïque est le para-diméthylaminobenzoate de n-amyle. 6. Composition de filtrage des rayons solaires, caractérisée par le fait qu'elle consiste en une solution d'une benzophénone 70 24390 10 2050444 sensiblement insoluble dans l'eau et d'un ester, alkylique d'acide para-diméthylaminobenzoïque, et un véhicule acceptable du point de vue cosmétique pour cette solution, qui est de préférence une huile de base. 5 . 7. Composition suivant la revendication 6, caractérisée par le fait que le véhicule forme une émulsion du type huile-dans-eau ou eau-dans-huile avec la solution. 8. Composition suivant la revendication 6, caractérisée par le fait que la solution de benzophénone et d'ester alkylique d'acide 10 para-diméthylaminobenzoïque représente environ 3 $ à environ 15 i° en poids de la composition. 9- Procédé de préparation d'une composition d~e& filtrage des rayons solaires, caractérisé par le fait qu'il consiste à. dissoudre une benzophénone sensiblement insoluble dans l'eau dans:; un: ester 15 alkylique d'acide para-diméthylaminobenzoïque et à diluer. la solution dans un véhicule acceptable du point de vue cosmétique. 10. Procédé suivant la revendication 9, caractérisé par le fait que la benzophénone répond à la formule 20 25 dans laquelle et R2 sont choisis entre l'hydrogène et; 1er groupe OH et R^ et R^ sont choisis entre 1'hydrogène, un groupe; hydroxyle, méthoxy et éthoxy. 11. Procédé suivant la revendication 9, caractérisé par le fait que la benzophénone est choisie entre la 2,4-dihydroxybenzo- 30 phénone, la 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone, la 2,2'-dihydroxy-4, 4 ' -diméthoxybenzophénone, la 2,2',4,4"-tétrahydroxybenzoghéhone et des mélanges de benzophénones tétrasubstituées de la formule donnée ci-dessus . 12. Procédé suivant la revendication 9, caractérisé par le 35 fait que l'ester alkylique d'acide para-diméthylaminofienzaïque répond à la formule : 24390 : 11 2050444 5 ' dans7là^elSjé: ^R. ,é1sf ctH5^6ttpèaâlÉylei-:iyàîi'e iHvîrSfc^5cà' 20 atomes de carbone;- 'âer^pééfé&çncê ëti^ît6&"5 SS^ 1 ê^aÇômié^d'è^MrÊônëV& v'J-~- 13. Procédé suivant lairëVëtictlcafions'9f càfâfctiïiïëéA parole fait" que ' là hênzSpïi;tnôâë"#ëff Jïa 2-h.^àrÔxïr-4-filtÉë2^Çi'ilzo^hénone et - l'ester'aikyï^tl^acidl f^Mïfi§€Ë£LiM86êfll8Sq£é §M« 10 dimé thylamifio'éefîz bafe^tîë^-iiùf£i sxplozaedozzm&Ixâremlb-s'tBq 0 14 • Procédé suivant la revendica!Èio£i"î9^a£6ârlétl^isêxpâr£i£e fai^'que l:a~so£âtiôët'§f'vben®jpfiéfî8£é""i"èfci3t:£isfÎr9êîî£y3;îqtifë d1 acide •• parâ-dïmétËyîâmxfi8beizH £qtié2feprésëëtIaên^iïlëXB3 kaW^ Pî^de la cofflpcrëitfdÀ :JBe> ' ~ BiXsi- ^Xc.vloarx t^&insXsxsixsa sxîorxèffcîosaecî sss; - - .■ . •:• . : - Sir-Xo ~rîsci ^r ±:^3l .'.:"i-_33 50 "" ~X s-ulo-y *" : 6^^% v*X~-~-y rr* sjXsX ncr.tr - .:x- v. .ik-r!£i£ii ,Ç asX t sax X-^sTei jsX -f&"xsœ sXs-odtï .Ci slixiiiot si s Xrcot'si ôxvoxràicr.&£ec si sxo rxsî . f .-• •• 1 ' i- -*i ■ ï -L -s:,- -M ! 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