Brevet FR2013426A1 — publié le 19700403

La présente invention concerne un procédé de préparation d'anilinométhylènemalonates de dialkyle qui sont des intermédiaires utiles pour la préparation d'agents pnarmaceutiques intéressants; par exemple, le brevet des E.U.À-. 5 n° 3 178 348 décrit ces malonates dans la préparation d'agents hjtpotensifs et le brevet des E.U.A. n° 3 290 315 décrit leur utilisation dans la préparation d'agents coccidiostatiques. Jusqu'à présent, on obtenait le plus souvent, les anilinométûylènemalonates de dialkyle par réaction d'une aniline 10 et d'un alkoxyméthylènemalonate de dialkyle. Ce dernier réactif est coûteux. Une synthèse de remplacement évitant son utilisation représente un|progrôs intéressant dans la fabrication des agents hypotensifs et coccidiostatiques ci-dessus mentionnés. La demanderesse a découvert selon 1'invention que 15 l'on peut piréparer facilement et simplement des anilinométhylène-malonates de dialkyle par un procédé utilisant des réactifs facilement disponibles et bon marché. #elon l'invention, on met en contact le diméthyl-aminométhylènemalonate de diéthyle, préparé comme décrit par 20 Bredereck et Coll. dans Ber. 94, 2278 (1961) ou par des variantes chimiques évidentes, et l'aniline choisie en pésence d'acide pendant une durée suffisante pour que la réaction soit complète et on reprend le produit dans un solvant que l'on lave par une base, puis par un acide, et enfin par l'eau, puis on élimine le 25 solvant. On dissout le résidu de ce traitement dans un solvant dans'lequel il a une solubilité minimale et on précipite 1'anilinométhylènemalonate de dialkyle désiré par refroidissement ou réduction du volume de solvant. L'exemple suivant illustre l'invention sans toute-30 fois en limiter la portée. Exemple On laisse reposer pendant environ 8 à 10 heures, une solution d'une aniline et de diméthylaminométhylènemalonate de diéthyle en proportions équimoléculaires dans l'acide acétique. 35 On élimine l'excès de solvant et on reprend le résidu dans l'éther, on lave avec une solution de bicarbonate de sodium, ensuite par l'acide chlorhydrique aqueux à 5/& et enfin par lTeau. On élimine l'éther et on dissout le résidu dans l'éthanol d'où l'on 69 18829 2 2013426 récupère un produit solide par refroidissement ou évaporation d'une portion du solvant. Lorsque l'aniline est le 4-arainov#ratrole, on obtient le 3,4-diméthoxyanilinométhylènenialonate de diéthyle, F. 55-57°C. Lorsque l'aniline est la 3»4-diéth.oxyaniline, on obtient" le 5,4-diéthoxyanilinométhylènemalonate' de diéthyle, F. 65-67°C et lorsque l'aniline est la 3»4-diisobutoxyaniline on obtiënt la 3> 4-diisobutoxyanilinométhylènemalonate de diéthyle, F. 77-79aC. 69 18829 3 2013426 REVENDICATION# Procédé de préparation de 3,4-dialkoxyanilino-méthylènemalonates de diéthyle, caractérisé en ce que l'on met en contact le diméthylamlnométhylènemalonate de diéthyle 5 et une 3» 4-dialkoxyaniline .