Brevet FR2051502A1 — publié le 19710409

La présente invention a pour objet des sels d'addition d'acides de nouvelles indénopyridines répondant à la formule I dans laquelle R1 représente l'hydrogène, un groupe alkyle ou acyle inférieurs, R2 et R5 représentent 1'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur et R4 représente l'hydrogène, le chlore, le brome ou le fluor, ou un groupe alkyle inférieur. L'invention concerne également un procédé permettant de préparer les composés qui viennent d'être définis, ainsi que leur application en thérapeutique, à titre de principes actifs de médicaments. Selon le procédé de l'invention, pour preparer les sels d'addition dtacides des nouvelles indénopyridines de formule I a) on déshydrate des composés hydroxyliques répondant à la formule II dans laquelle R1, R2, R3 et R4 ont les significations données ci-dessus, ou b) pour préparer les composés de formule Ia dans laquelle R2, R5 et R4 ont les significations données cidessus et R5 représente un groupe alkyle inférieur, on fait réagir des composés de formule Ib dans laquelle R2, R5 et R4 ont les significations déjà données, avec un chlorure, un bromure, un iodure ou un anhydride d'un acide carboxylique correspondant. Les composés de formule I sont stables lorsqu'ils sont à l'état de sels d'addition d'acides; par contre, à l'état de bases libres, ils subissent une transposition avec migration de la double liaison de la position 4a,5 à la position 4a,9b. C'est pourquoi il est préférable d'utiliser, pour la déshydratation, des acides forts qui forment des sels cristallisés avec les composés de formule I, ou des chlorures, des bromures ou des iodures d'acides forts dont les produits de réaction formés au cours de la déshydratation donnent des sels cristallisés avec les composés de formule I.Comme exemples d'acides forts appropriés on citera les acides minéraux, par exemple en solution aqueuse ou alcoolique, comme l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide iodhydrique, l'acide sulfurique, ou les acides organiques, par exemple les acides sulfoniques organiques tels que l'acide méthanesulfonique, l'acide benzènesulfonique ou l'acide naphtalène-1,5-disulfonique. Comme halogénure d'acide fort, on peut mettre en Jeu par exemple le chlorure de thionyle. Pour préparer les composés de formule Ib selon le procédé décrit sous a), on part de composés répondant à la formule IIa dans laquelle R2, R5 et R4 ont les-significations-déjà données, en utilisant, comme agents déshydratants, dès acides forts anhydres ou aqueux, comme par exemple l'acide chlorhydrique 2N. Pour effectuer la déshydratation à partir de composés répondant à la formule IIb dans laquelle R2, R5, R4 et R ont les significations déjà données, 5 on met en jeu avantageusement des acides forts ou des chlorures, des bromures ou. des iodures d'acides forts, comme par exemple l'acide chlorhydrique 2N, le chlorure. de thionyle ou le chlorure de benzènesulfonyle. Pour obtenir, selon le procédé décrit sous a), les composés de formule Ia à partir des composés de formule IIc dans laquelle R2, R5, R4 et R5 ont les significations déjà données, on utilise, comme agents déshydratants, des acides forts anhydres et on laisse la réaction se poursuivre avantageusement dans un solvant, en particulier dans un acide anhydre de formule R5COOH, dans laquelle R5- a toujours la mzeme signification que le symbole 5 R5 présent dans le composé de formule IIc ou Ia. Par exemple, on utilise l'acide chlorhydrique comme agent déshydratant et on opère dans l'acide acétique glacial lorsque R5 représente le groupe méthyle dans la formule IIc ou Ia. En opérant sous les mêmes conditions de réaction mais en employant des acides forts aqueux, on obtient les composés de formule lb à partir des composés de formule IIc, étant donné que la déshydratation est accompagnée simultanément par une hydrolyse du groupe acyle -CO-R5. En pratique, le procédé peut être réalisé par exemple de la façon suivante: On chauffe un composé de formule. Il avec un acide fort, par exemple avec de l'acide chlorhydrique 2N, pendant 1 à 2 heures à la température d'ébullition du mélange réactionnel. Le sel d'addition d'acides,par exemple le chlorhydrate, cristallise généralement au cours du refroidissement de la solution; si cette précipitation ne se produit pas, on évapore le mélange réactionnel jusqu'au début de la cristallisation ou jusqu'à siccité. Le produit ainsi obtenu peut être purifié ensuite selon les méthodes habituelles. La réaction décrite sous b) est effectuée à une température supérieure à la normale, par exemple à 400; elle dure environ 2 heures. L'isolement et la purification du produit final sont effectuésde~la même manière que pour le procédé décrit sous a) Les groupes acyle et acyle inférieurs représentés par le symbole R1 contiennent de préférence de 1 à 5 atomes de carbone, en particulier de 1 à 2 atomes de carbone. Les groupes alkyle inférieurs représentés par les symboles R2 et 5 contiennent de préférence de 1 à 4 atomes de carbone et signifient en particulier le groupe méthyle.Le groupe alkyle inférieur représenté par le symbole R4 contient de préférence de l à 4 atomes de carbone, en particulier de 1 à 2 atomes de carbone. Les composés de formule II, utilisés comme produits de départ, sont des composés nouveaux. On peut les préparer de la manière suivante: a') on fait réagir un composé de formule III dans laquelle R4 a la signi?fica.tion.déjà donnée, avec un composé de formule IV dans laquelle R1, R2 et R5 ont les significations déjà données et X représente le reste acide d'un ester réactif, en présence d'un agent accepteur d'acides, ou b') pour préparer les composes de formule IId dans laquelle R2, R et R4 ont les significations déjà 5 données et R6 représente un groupe acyle ou acyle inférieurs, on fait réagir un composé de formule III avec le formaldéhyde et-un composé de formule V dans laquelle R2, R3 et R6 ont les significations déjà données, sous les conditions d'ime réaction de Mannich et éventuellement en présence de' chlorure cuivreux. 'Le procédé indiqué sous a') peut être réalisé par exemple de la manière suivante: on fait réagir un composé de formule III avec un composé de-formule IV à une température élevée, de préférence à la température d'ébullition du mélange réactionnel, le cas échéant dans un'solvant inerte, par exemple dans un hydrocarbure-chloré tel que 'le chloroforme, ou dans un N-dialkyl(inférieur)-amide tel que le diméthylformamide, en présence d'un agent accepteur d'acides. Comme agent accepteur d'acides, on peut utiliser par exemple un carbonate de métal alcalin tel que le carbonate de sodium, une base organique ter tiaire telle que la triéthylamine, ou encore un excès du composé de formule III. Le résidu obtenu par évaporation du solvant peut être purifié selon les méthodes habituelles, par exemple par cristallisation dans un mélange de solvant tel qu'un mélange d'isopropanol et d'éther de pétrole. Le procédé indiqué sous b') peut être réalisé par exemple de la manière suivante: on fait réagir un composé de formule III avec le formaldéhyde et un composé de formule V, à une température élevée, par exemple à-une température comprise entré 75 et 1200, -le cas échéant dans un solvant inerte, par exemple dans -un- -éther cyclique tel que le dioxanne. La réaction terminée,' c' est-à-dire au bout de 10 à 100 heures, on traite le mélange réactionnél Selon les méthodes habituelles, par exemple par extraction avec unsovant et évaporation à siccité.Le résidu ainsi obtenu peut éventuellement être purifié, par exemple par cristallisation dans un solvant ou mélange de solvants, comme par exemple un mélange d'isopropanol et d'éther de pétrole. Les produits de départ nécessaires pour préparer les composés de formule II sont en partie nouveaux. On peut les préparer de la manière suivante: On fait réagir un ester de l'acide tétrahydroisonicotinique de formule VI dans laquelle R7 représente le groupe méthyle ou benzyle, avec des composés organo-magnésiens de formule VII dans laquelle Rq a la signification déjà donnée. On hydrolyse les produits ainsi obtenus, ce qui donne les composés de formule VIII- dans laquelle R4, et R7 ont les significations déjà données.On transforme ces derniers en composés- de formule IX dans laquelle R4 et R7 ont les significations déjà données, soit par chauffage avec due l'acide polyphosphorique, soit successivement par hydrolyse en acide carboxylique libre suivie de la transformation en chlorure d'acide, par exemple au moyen du -chlorure de thionyle, et cyclisation au moyen de chlorure d'aluminium anhydride. On peut préparer les composés de formule IXa dans laquelle R4 a la signification déjà donnée, en éliminant le groupe méthyle ou benzyle d'une cétone de formule IX. Cette élimination peut être effectuée par exemple par réaction avec un chloroformiate et hydrolyse subséquente de l'uréthane ainsi -formé ou également par réaction avec le bromure 'de cyanogène et décomposition du cyanamide ainsi forme. Les composés de formule III peuvent être obtenus par réduction des composés de formule IXa. -Lorsque la préparation des corps de départ ntest pas décrite, ceux-ci sont connus ou peuvent être obtenus selon les méthodes connues ou selon les procédés décrits dans la présente demande. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures sont toutes exprimées en degrés centigrades et sont données non corrigées. EXEMPLE 1: 2- (4-méthoxy-2-butynyl ) -1,5,4, 9b-tétrahydro-2H-indéno 1l,2~c3pyridine On chauffe pendant 2 heures au reflux 7 g de 2-(4 méthoxy-2-butynyl)-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-indéno[1,2-c] pyridine-5-ol dans 40 ml d'acide chlorhydrique 2N. On évapore ensuite la solution sous pression réduite et on cristallise le résidu dans un mélange d > isopropanol et d'éther de pétrole. On obtient ainsi le chlorhydrate de la 2-(4-méthoxy-2-butynyl)-1,), 4, 9b-tétrahydro-2H-indéno [1,2-c ipyridine fondant à 150-1520. En procédant de manière analogue, on obtient les composés suivants: - 2-(4-hydroxy-2-butynyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-2H-indéno[1,2-c] pyridine dont le chlorhydrate fond à 178-1810 (avec décompo sition); - 2-(4-hydroxy-4-méthyl-2-pentynyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-2H- indéno[1,2-cIpyridine dont le chlorhydrate fond à 217-2200 (avec décomposition). EXEMPLE 2t 2-(4-hydroxy-2-butynyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-2H-indéno [1,2-c]pyridine On chauffe au reflux pendant 90 minutes 9 g de 2-(4 acétoxy-2-butynyl)-1,d,4,4a,5,9b- hexahydro-2H-indéno[1,2-cJ pyridine-5-ol dans 50 ml d'acide chlorhydrique 2N. Après refroidissement du mélange réactionnel,on sépare par filtration le chlorhydrate de la 2-(4-hydroxy-2-butynyl)-1,3,4,9b-tétrahydro- 2H-indéno[1,2-cjpyridine qui a précipité et on le lave à l'eau; il fond à 178-181 (avec décomposition). En opérant de manière analogue on obtient le compose suivant: - 2-(4-hydroxy-4-méthyl-2-pentynyl)-1,D,4,9b-tétrahydro-2H- indéno[l2-c]pyridine dont le chlorhydrate fond à 217-2200 (avec décomposition). EXEMPLE 3: 2-(4-acétoxy-2-butynyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-2H-indéno [1,2-c]pyridine On chauffe pendant 2,heures à 400 1 g de chlorhydrate de 2-(4-hydroxy-2-butynyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-2H-indéno[1,2-c] pyridine avec 20 ml de chlorure d'acétyle et 10 ml d'acide acétique glacial. On évapore ensuite à siecité la solution sous pression réduite et à une température du bain de 400, et on recristallise le résidu dans un mélange d'éthanol et d'éther. On obtient ainsi le chlorhydrate de la 2-(4-acétoxy-2-butynyl)-1,3, 4,9b-tétrahydro-2H-indéno[1,2-c]pyridine fondant à 152-1540. Les composés utilisés comme produits de départ peuvent être préparés de la manière suivante: EXEMPLE 4: 2-(4-méthoxy-2-butynyl)-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H- indéno[1,2-c]pyridine-5-ol (utilisé à l'exemple 1) On chauffe pendant 72 heures à 9Q un mélange de 18,9 g de l,5,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-indéno[l,2-cjpyridîne-5-ol, de 14 g de 3-méthoxy-propyne, de 6 g de paraformaldéhyde et de 50 ml de dioxanne. On élimine ensuite le dioxanne par distillation sous pression réduite, on 'dissout le résidu-dans 200 ml de chloroforme et on extrait la solution avec 60 ml d'acide chlorhydrique 2g. On alcalinise la solution aqueuse acide avec 10 ml d'ammoniaque concentrée et on l'extrait à deux reprises avec chaque fois 100 ml de chloroforme. On réunit ies extraits chloroformiques, on sèche la solution globale et on 1 'évapore,. Après cristallisa- tion du résidu dans un mélange d'isopropanol et d'éther de pétrole, on obtient le 2-(4-méthoxy-2-butynyl)-1,3,4,4a,5,9b- hexahydro-2H-indéno[1,2-c]pyridine-5-ol fondant à L19-1210. En procédant de manière analogue, on obtient les composés suivants: - 2-(4-acétoxy-4-méthyl-2-pentynyl)-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H- indéno[l;2-c3pyridine-5-ol, F = 119-1210 [utilisé comme pro duit de départ nour préparer la 2-(4-bydroxy-4-méthyl-2-penty- nyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-2H-indéno[1,2-c]pyridinel] - 2-(4-acétoxy-2-butynyl)-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-indéno [1,2-c]pyridine-5-ol, F = 114-115 [utilisé comme produit de départ pour préparer la 2-(4-hydroxJI-2-butynyl)-1,3,4,9b- tétrahydro-2H-indéno[1,2-c]pyridine] EXEMPLE 5: : 2-(4-méthoxy-2-butynyl)-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H- indéno[l,2-c]pyridine-5-ol (utilisé à l'exemple 1) Tout en agitant, on chauffe au reRlux pendant 6 heures, un mélange de 47 g de 1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H indéno[1,2-c] pyridine-5-ol, de 30,3 g de 4-chloro-l-méthoxy-2-butyne, de 57 g de carbonate de sodium et de-750 mi de chîoroorme-. Après cela, on filtre le mélange réactionnel et on évapore le filtrat. Après cristallisation du résidu d'évaporation dans un mélange d'isopropanol et d'éther, on obtient le 2-(4-méthoxy-2-butyny1)-1,3,4, 4a,5,9b-hexahydro-2H-indéno[1,2-c]pyridine-5-ol fondant à 1191210. En procédant de manière analogue,on obtient les composés suivants: - 2-(4-hydroxy-4-méthyl-2-pentynyl)-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H- indéno[l,2-clpyridine-5-ol, F = 134-1360 (utilisé. comme pro duit de départ pour préparer la 2-(4-hydroxy.4.métbyl-2. pentynyl)-1,5,4,9b-tétrahydro-2H-indéno[1,2-c]pyridine); - 2-(4-hydroxy-2-butynyl)-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-indéno [l,2-cipyridine-5-ol, F = 151.1520 (utilisé comme produit de départ pour préparer la 2-(4-hydroxy-2-butynyl)-1,3,4,9b- tétrahydro-2H-indéno[1,2-c]pyridine). Les sels des composés de formule I,acceptables du point de vue pharmaceutique, n'ont pas été décrits -jusqu'à présent dans la littérature. Dans les essais effectués sur les animaux de laboratoire, ils-se signalent par d-'intéressantes propriétés pharmacodynamiques tout en ayant une toxicité relativement faible. On a déterminé l'action antiphlogiStique exercée par les composés de l'invention vis-à-vis de l'.oedème provoqué par la carragénine sur la patte du rat.-- On utilise des rats maintenus au jeûne pendant 18 heures et hydratés par voie orale avant l'essai avec 50 ml/kg-d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium. 0,1 ml d'une suspension à 1 de carragénine, injectée dans la région plantaire d'une patte postérieure, provoque un oedème qui se manifeste après environ 2-heures 'et qui atteint un maximum après 5 à 5 heures.La substance à essayer est administrée par voie orale une heure avant l'inJection de carragénine, simultanément avec une nouvelle hydratation-des animaux; l'augmentation moyenne du volume de la patte est mesurée '-Successive- ment 5 heures et 5 heures après cette injection. La comparaison des valeurs obtenues pour les animaux traités avec la substance à essayer et pour les animaux témoins, donne la mesure de l'action antiphlogistique. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau I. TABLEAU I Action antiphlogistique Dose administrée ss d'inhibition de Substance en mg/kg l'oedème provoqué (voie orale) par la carragénine après 3 heures 5 heures chlorhydrate de 2-(4 méthoxy-2-butynyl)-1,3,4, 10 53 48 b- tétrahydro-2H-indéno [1,2-c]pyridine chlorhydrate de 2-(4 ydroxy-2-butynyl)-l,3,4, 10 75 60 9b-tétraWydro-2H-2ndéno [1,2-c ipyridine L'action antiphlogistique des composés a été également mise en évidence par l'action inhibitrice qu'ils exercent sur ltoedème post-traumatique de la patte du rat. On utilise des rats Wistar males pesant entre 180 et 220 g maintenus au jeune pendant 16 à 22 heures et hydratés par voie orale avant l'essai avec 30 ml/kg d'une solution à 0, g de chlorure de sodium.On administre la substance à essayer par voie orale. Une heure plus tard, on fixe la patte postérieure droite de l'animal dans un dispositif approprié et on provoque sur celle-ci un traumatisme en laissant tomber un poinçon d'acier, de 5 mm de diamètre et pesant 250 g, d'une hauteur de 20 cm. 5 minutes plus tard, on déplace la patte de l'animal de 10 mm et on répète l'opération de manière à provoquer un second traumatisme sur une autre partie de la patte. On détermine le volume de la patte avant l'essai et une heure, 5 heures, 5 heures et 24 heures après, au moyen d'un appareil approprié. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau II. T A B L E A U il Action antiphlogistique Dose administrée % d'inhibition de en mg/kg l'oedème post Substance (voie orale) traumatique après 3 heures 5 heures chlorhydrate de 2-(4 méthoxy-2-butynyl)-1,3,4, 10 53 48 9b-tétrahydro-2H-indéno [1,2-c]pyridine chlorhydrate de 2-(4 hydroxy-2-butynyl)-1,3,4, 10 75 60 9b-tétrahydro-2H-indéno [1,2-c]pyridine chlorhydrate de 2-(4 hydroxy-4-méthyl-2- - 10 53 61 pentynyl)-1,5,4,9b-tétra- hydro-2H-indéno[1,2-c] pyridine chlorhydrate de 2-(4 acétoxy-2-butynyl)-1,3,4, 10 46 61 9b-tétrahydro-2H-indéno [1,2-c]pyridine La toxicité aiguë a été déterminée chez la souris après administration de la substance par voie sous-cutanée; en général, la DL50 est supérieure à 300 mg/kg pour les composés de l'invention. Grâce aux propriétés qui viennent d'être exposées, les sels acceptables du point de vue pharmaceutique des composés de formule I, peuvent être utilisés en thérapeutique pour le traitement des inflammations d'origines diverses ainsi que pour le traitement des oedèmes consécutifs à des contusions, des distorsions ou des fractures. Ils seront prescrits à des doses quotidiennes comprises entre 5 et 50 mg, dose qui peut être administrée en 2 à 3 fractions ou sous forme d'une préparation retard. Les sels acceptables du point de vue pharmaceutique des composés de formule I peuvent être utilisés comme médicaments, soit seuls, soit mis sous des formes médicamenteuses appropriées pour l'administration par la voie orale, entérale ou parentérale. En vue de préparer des formes médicamenteuses appropriées, on travaille la substance active avec des excipients minéraux ou organiques, inertes du point de vue pharmacologique. Comme excipients on pourra envisager par exemple: pour des comprimés et des dragées: le lactose, l'amidon, le talc, l'acide stéarique etc.; pour. des sirops: des solutions de saccharose, dé sucre inverti, de glucose etc.; pour des préparations injectables: l'eau, des alcools, des huiles végétales etc.; pour des suppositoires: des huiles naturelles ou durcies, des cires etc.. Les préparations peuvent en outre contenir des agents de conservation, des stabilisants, des mouillants, des auxiliaires de dissolution, des édulcorants, des colorants, des aromatisants, etc.. Exemple de composition pharmaceutique: comprimés Chlorhydrate de la 2-(4-hydroxy-2-butynyl) 1,3,4,9b-tétrahydro-2H-indéno[1,2-c3pyridine 0,0115 g Stéarate de magnésium 0,0010 g Polyvinyl -pyrrol idone 0,0040 g Talc o ) 0080 g Amidon de mars 0,0100 g Lactose 0,1220 g Huile de diméthyl-silicone 0,0005 g Polyéthylène-glycol 6000 0,0030 g Pour un comprimé pesant 0,160 g +) Cette quantité correspond à 10 mg de la base libre On mélange la substance active sous forme d'un sel, le stéarate de magnésium, la polyvinylpyrrolidone, le talc, l'amidon de mats et le lactose. On humecte ensuite ce mélange avec une suspension aqueuse d'huile de diméthyl-silicone et de polyéthylèneglycol 6000 et on malaxe j.usqu'à ce que la masse soit apte à la granulation. On granule, on sèche le granulé, on le brise et on en fait des comprimés. Avec 100 g de la 'composition précédente, on peut théoriquement obtenir 625 comprimés pesant chacun 0,160 g et contenant chacun 10 mg de substance active (calculée comme base libre). REVENDICATIONS 1.- Les sels d'addition d'acides des nouvelles indénopyridines répondant à la formule I dans laquelle R1 représente l'hydrogène, un groupe alkyle ou acyle inférieurs, R2 et R5 représentent l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur et R4 représente l'hydrogène, le chlore, le brome ou le fluor, ou un groupe alkyle inférieur. 2.- Les sels d'addition d'acides de la 2-(4-méthoxy-2-butynyl) 1,3,4,9b-tétrahydro-2H-indéno[1,2-c]pyridir,e. 3.- Les sels d'addition d'acides de la 2-(4-hydroxy-2-butynyl) 1,3,4,9b-tétrahydro-2H-indéno[1,2-c]pyridine. 4.- Les sels d'addition d'acides de la2-(4-hydroxy-4-méthyl-2- pentynyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-2H-indéno[1,2-c]pyridine. 5.- Les sels d'addition d'acides de la 2-(4-acétoxy-2-butynyl) 1,3,4,9b-tétrahydro-2H-indéno[1s2-clpyridine. 6.- Un procédé de préparation des sels d'addition d'acides des indénopyridines spécifiées à l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que a) on déshydrate des composés-hydroxyliques répondant à la formule II dans laquelle R1, R2, R5 et R4 ont les significations données à la revendication 1, ou b) pour préparer les composés de formule Ia (formule Ia voir page suivante) dans laquelle R2, R3 et R4 ont les significations données à la revendication 1 et R5 représente un groupe alkyîe inférieur, on fait réagir des composés de formule Ib dans laquelle R2, R5 et R4 ont les significations données à la revendication l,-avec un chlorure, un bromure, un iodure ou un anhydride d'un acide carboxylique correspon dant. 7.- Un médicament exerçant, en particulier, une action antiphlogistique et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un sel acceptable du point de vue pharmaceutique d'un nouveau dérivé de lindénopyridine répondant à la formule I dans laquelle R1 représente l'hydrogène, un groupe alkyle ou acyle inférieurs, R2 et R5 représentent l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur et R4 représente l'hydrogène, le chlore, le brome ou le fluor, ou un groupe alkyle inférieur. 8.- Un médicament exerçant, en particulier, une action 'anti- phlogistique et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un sel acceptable du point de vue pharmaceutique de la 2-(4-méthoxy-2-butynyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-2H-indénol1,2-c] pyridine. 9.- Un médicament exerçant, en particulier, une action anti phlogistique et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un sel acceptable du point de vue pharmaceutique de la 2-(4-hydroxy-2-butynyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-2H-indéno [1,2-c ]pyridine. 10.- Un médicament exerçant, en particulier, une action antiphlogistique et caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un sel acceptable du point de vue pharmaceutique de la 2-(4-hydroxy-4-méthyl-2-pentynyl)-1 > 3,4,9b-tétrahydro-2H- indéno[l,2-c)pyridine. 11.- Un médicament exerçant, en particulier, une action antiphlogistique et caractérisé'en ce qu'il contient, à titre de principe actif, un sel acceptable du point de vue pharmaceutique de la 2-(4-acétoxy-2-butynyl)-1,3,4,9b-tétrahydro-2H-indéno [l,2-cjpyridine. 12.- Une composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient le principe actif spécifié à l'une quelconque des revendications 7 à 11 en association avec des excipients et véhicules acceptables du point de vue pharmaceutique.