Brevet FR2027043A1 — publié le 19700925

La présente invention concerne de nouveaux dérivés de l'acide sulfamyl-benzotque. Elle concerne également leur procédé de préparation et les agents intermédiaires utiles à cet effet Elle concerne en outre les compositions pharmaceutiques renfermant les nouveaux dérivés de acide sulfamyl-benzotque, utiles notamment en vue de traiter les oedèmes et l'hypertension. Les nouveaux composés de l'invention ont la formule générale suivante (I) dans laquelle A représente un groupe et R1, R2, R3 et R4 représentent chacun un radical aliphatique, un radical cycloaliphatique ou un radical aliphatique substitué par un groupe aromatique, cycloaliphatique ou hétérocyclique; en outre, R2 et R3 peuvent représenter chacun un radical aromatique ou hétérocyclique; et lorsque A représente un groupement peuvent représenter, ensemble avec l'atome azote, un syatbme à noyau hétérocyclique de5 à 8 charnons, pouvant renfermer un ou plusieurs atomes d'azote, dioxygène ou de soufre dans le noyau; R5 représente un radical alkyle inférieur et R6 représente un radical alkyle inférieur ou un groupe acyle;R1, R3, R4, R5 et R6 peuvent représenter chacun-également un atome d'hydrogène. L'invention comprend également les seis, esters et amides des composés de formule I. En particulier, R1, R2, R3 et R4 peuvent représenter chacun un radical alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, par exemple, un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle ou tertiobutyle, ou l'un des différents radicaux isomères pentyle, hexyle ou heptyle, un radical alkényle ou alkynyle, par exemple, un radical vinyle, allyle ou propargyle, un radical cycloalkyle ou cycloalkényle, par exemple un radical cyclspropyle, cyclobutyle, cyclopentyleg cyclohexyle, cycloheptyle ou cycle octyle ou l'un des différents radicaux isomères cyclopentényle ou cyclohexényle, ou un radical adamantyle. Les radicaux aliphatiques peuvent contenir en outre des hétéroatomes, par exemple, l'oxygène, le soufre ou qui peuvent interrompre la chaîne carbonée et qui peuvent être en outre substitués, par exemple, par des radicaux alkyle inférieur.Dans les radicaux aliphatiques substitués par un groupe aromatique, cycloaliphatique ou hétérocyclique, la partie aromatique du radical peut être un radical aryle monoou bicyclique, par exemple un radical phényle ou naphtyle, la partie cycloaliphatique du radical peut être l'un des radicaux cycloalkyle ou cycloalkényle mentionnés ci-dessus, la partie hétérocyclique du radical peut être un radical mono ou bicyclique contenant un ou plusieurs atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote comme éléments du noyau, par exemple 2-, 3- ou 4-pyridyle, 2- ou 3-furyle ou- thiényle, thiazolyle, imidazdble, benzimidazolyle et les systèmes cycliques hydrogFnés correspondants, et la partie aliphatique des radicaux peut contenir 1 à 4 atomes de carbone.Des exemples donnés à titre d'illustration desdits radicaux aliphatiques substitués par un groupe aromatique ou hEtErocyclique sont les radicaux benzyle, 1- ou 2-phényléthyle 1ou 2 naphtylméthyle, furylméthyle et les radicaux éthyle, propyle et butyle correspondants. Lorsqu'en outre R2 et R3 représentent des radicaux aromatiques ou hétérocycliques, il peut s'agir des radicaux mono- ou bicycliques déjà mentionnés ci-dessus. Lorsque A représente un -groupe et R1 et R2 représen tent ensemble avec l'atome d'azote un système à noyau hétérocyclique, il s'agit en particulier d'un noyau hétérocyclique saturé ou insaturé contenant éventuellement un ou plusieurs atomes dgoxygène ou de soufre, tels que pipé ridyle, morpholinyle, thiomorpholinyle, pyrrolidyle, imidazolyle, thiazolidyle, pipérazinyle, etc... Lorsque R6 représente un groupe acyle, il s'agit de préférence d'un groupe acyle alipbatique inférieur, comme par exemple un groupe acétyle ou propionyle. Tous les radicaux mentionnés ci-dessus peuvent être substitués en différentes positions par différents groupes tels qugun ou plusieurs atomes d'halogène, par exemple, des atomes de chlore ou de brome, des radicaux alkyle, halogéno-alkyle, par exemple trifluorométhyle, carboxy, carbalkoxy ou carbamyle, des groupes di-alkyl inférieur-amino, des groupes hydroxy qui peuvent être éthérifiés ou estérifiés, ou des groupes mercapto éthérifiés ou des groupes sulfamide. Les sels des composés de l'invention sont des sels pharmaceu tiquement acceptables et comprennent par exemple les sels des métaux alcalins les sels des métaux alcalinoterreux, le sel dsammonium ou les sels d'amines, formés par exemple à partir des mono-9 di-, ou trialkylamines ou des mono di- ou trialkolamines ou des amines cycliques. Les esters des composés de l'invention sont de préférence dérivés des alcools aliphatiques inférieurs substitués ou non substitués des alcools aryliques ou arylalkyliquess par exemple l'ester méthylique l'ester cyanométhylique9 ltester phénylique et l'ester benzylique. Les composés de l'invention possèdent des propriétés thérapeu tiques intéressantes et ils possèdent9 d'après des expériences effectuées sur les animaux dans le cadre de l'invention, un effet particulièrement puissant comme diurétiques et salurétiques, le rapport entre l'élimination des ions sodium ou des ions potassium étant très favorable. En outre, les composés de l'invention ne sont pas des inhibiteurs d'anhydrase carbonique et ces faits, en relation avec un indice thérapeutique favorable et une faible toxicité, rendent les composés de lsinvention particulièrement intéressants. L'effet des composés de l'invention est surprenant par rapport aux indications du brevet belge'n" 716.122 au nom de la demanderesse, car il ne pouvait être prévu que le substituant halogène en position contiguë à celle du groupe sulfamide puisse être remplacé avec pour conséquence l'obtention de composés ayant encore une activité plus forte. Des exemples de composés de formule I, mentionnés à titre d'illustration, ayant un effet particulièrement puissant,. sont les composés dans lesquels A est défini comme spécifié ci-dessus et dans lesquels R1, R3 et R5 sont chacun un atome d'hydrogène, R2 est un radical phényle substitué ou non substitué, R4 est un radical alkyle comportant 3 à 6 atomes de carbone ou un radical benzyle, furfuryle ou thiénylméthyle, R6 est un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou un radical acyle aliphatique inférieur et les esters méthyliques desdits composés. Les composés de l'invention sont actifs, soit par voie buccale, intestinale ou parentérale, et on les prescrit de préférence sous la forme de comprimés, pilules, dragées ou capsules contenant l'acide libre ou ses sels avec des bases non toxiques, ou ses esters ou amides, en mélanges avec des véhicules et/ou des agents auxiliaires. On peut utiliser des véhicules pharmaceutiques, organiques ou minéraux, solides ou liquides, convenables pour l'administration par voie buccale, intestinale ou parentérale, pour préparer des compositions renfermant les composés de l'invention. La gélatine5 le lactose, l'amidong le stéarate de magnésium, le talc, les graisses et huiles végétales et animales, les gommes, les polyalkylèneglycols et les autres véhicules connus pour les médicaments sont tous convenables comme véhicules dans le cadre de l'invention. Les compositions peuvent en outre contenir autres composés thérapeutiques appliqués au traitement, par exemple, des oedèmes et de l'hypertension, en dehors des agents auxiliaires bien connus. Ces autres composés peuvent être, par exemple, les alcaloïdes de Veratrum ou Rauwolfia, par exemple, la réserpine, la rescinnamine ou la protovératrine ou des composés hypotenseurs de synthèse, par exemple l'hydralazine ou d'autres diurétiques ou salurétiques, tels que les benzoddadíazines bien connues, par exemple, hydrofluméthiazide, bendrofluméthiazide et analogues. On peut également utiliser des diurétiques diminuant ou limitant l'excrétion du potassium, par exemple le triamtérène dans la préparation des compositions. Dans certains cas, il peut être désirable d'ajouter de faibles quantités d'inhibiteurs d'anhydrase carbonique ou des antagonistes de l'aldostérone, par exemple le spironolactone. On peut administrer avantageusement les sels solubles dans lseau par injection. Les préparations pharmaceutiques sont utiles dans le traitement des états oedémateux, par exemple les oedèmes cardiaques, hépa- tiques, rénaux, pulmonaires et cérébraux ou des états oedémateux de grossesse, et des états pathologiques qui produisent une rétention anormale des électrolytes du corps, et dans le traitement de l'hypertension. Un autre objet de l'invention concerne le choix d'une dose d'un nouveau composé de l'invention, et de ses sels que l'on peut administrer de telle manière à obtenir l'activité désirée sans effets secondaires simultanés. La demanderesse a trouvé. dans le cadre de l'invention que l'on peut convenablement administrer les composés et leurs sels en doses unitaires contenant au minimum 0,1 mg et au maximum 25 mg, de préférence entre 0,25 et 2,5 mg de composé actif calculé en tant qu'acide libre de formule I. Dans l'expression "dose unitaire", on désigne une unité d'admi- nistration, c'est à-dire une dose simple qui peut être administrée au malade et que l'on peut facilement manipuler et empaqueter, tandis qu'elle demeure sous forme d'une dose unitaire physiquement stable comprenant, soit la substance active comme telle, soit l'un de ses mélanges avec des diluants ou des véhicules pharmaceutiques solides ou liquides. Si la composition est destinée à l'injection, on peut préparer une ampoule scellée, un flacon ou un récipient similaire contenant, en tant que dose unitaire, une solution ou une dispersion aqueuse ou huileuse injectable de la substance active, acceptable par voie parentérale. Les préparations parentérales sont en particulier utiles dans le traitement des états dans lesquels on désire une déshydratation rapide,. par exemple dans le cas d'une thérapeutique de choc des oedèmes pulmonaires. Dans la thérapeutique d'entretien continu des malades souffrant, par exemple d'hypertension, les comprimés ou les capsules peuvent constituer la forme appropriée de la préparation pharmaceutique en raison de l'effet prolongé obtenu lorsqu'on administre le médicament par voie buccale, en particulier sous la forme de comprimés à libération retardée. Dans le traitement des insuffisances cardiaques et de l'hypertension, ces comprimés peuvent avantageusement contenir d'autres composants actifs, conne mentionné ci-dessus. On peut préparer les composés de l'invention selon un procédé mis en oeuvre selon divers modes opératoires. Dans un mode de mise en oeuvre du procédé de l'invention, on réduit un composé de formule générale II dans laquelle A, R3 et R6 ont les significations spécifiées ci-dessus, ou l'une de ses sels, esters ou amides, par exemple, par hydrogénation cataly- tique en utilisant un catalyseur à base de métal noble, en obtenant les composés de l'invention, dans lesquels R4 et R5 sont des atomes d'hydrogène. Dans certains cas, par exemple, lorsque les substituants peuvent être affectés par l'hydrogénation catalytique, on peut préférer d'autres agents réducteurs, tels que le dithionite de sodium ou le fer. On peut soumettre les composés ainsi obtenus à une monoalkylation, de préférence sous la forme d'un sel ou d'un ester, par réaction avec un composé de formule R4X, dans laquelle R4 est défini comme spécifié ci-dessus et X est un atome d'halogène, de préférence le chlore ou le brome, un groupe hydroxyle ou un groupe sulfonyloxy, un groupe alkyl- ou arylsulfonyloxy, le groupe acide carboxylique étant consécutivement libéré, si on le désire. On peut ensuite introduire le groupe R5 par un processus d'alkylation ordinaire ou par une alkylation réductrice d'une manière connue. Dans un autre mode de mise en oeuvre du procédé de l'invention, on soumet l'acide 3-amino-4-A-5-R3R6-sulfamyl-benzotque ou son ester ou amide à une alkylation réductrice en utilisant dans la réaction un aldéhyde qui est susceptible d'introduire le substituant R4 correspondant. Par ailleurs, on peut préparer les esters et amides en tant que dernier stade à partir de l'acide carboxylique de formule I, et on peut introduire le substituant R6 dans un stade intermédiaire ou dans un dernier stade. Les différents stades du procédé de l'invention sont des modes opératoires types comprenant une alkylation réductrice, une hydrogénation, -une estérification, une amidation, en utilisant un dérivé réactif de l'acide carboxylique correspondant, ou une hydrolyse, et on peut faire varier les conditions de réaction selon les produits de départ et les substituants des composés réactifs. Les composés sont obtenus sous forme libre ou sous forme de leurs sels, esters ou amides selon les conditions dans lesquelles on effectue la réaction. On prépare la substance de départ de formule II selon le schéma réactionnel suivant dans lequel A et R3 ont les significations spécifiées ci-dessus et R6 est un radical alkyle inférieur, le composé IV étant utilisé, soit sous forme d'acide carboxylique libre, soit sous forme d'un sel ou d'un ester, dans quel cas, le composé II est également obtenu sous forme d'un ester, qui, si on le désire, peut être hydrolysé. Dans le cas où R6 est un groupe acyle, on peut obtenir les composés de formule II par acylation des composés correspondants dans lesquels R6 est un atome d'hydrogène. Si on le désire, on peut amider le groupe acide carboxylique des composés de formule II en utilisant un dérivé réactif dudit groupe, par exemple un halogénure d'acide. Les substances de départ de formule III et de formule IV, dans ifflquellesR3 et R6 sont des atomes d'hydrogène, sont décrites dans le brevet belge n" 716.122, précité au nom de la demanderesse. On prépare les dérivés de sulfamyle N-substitué IV en traitant un composé de formule III avec une amine de formule dans laquelle R3 est différent d'un atome d'hydrogène et R6 est un radical alkyle ou un atome d'hydrogène, de préférence dans des conditions modérées, à savoir à basse température et sans excès de l'amine de formule et en général, en présence d'une base qui n'est pas susceptible d'être alkylée et que l'on utilise comme accepteur de l'acide libéré au cours du procédé. On traite le produit de réaction de formule IV, ou l'un de ses esters ou amides, avec un composé de formule A-H dans laquelle A est défini comme spécifié ci-dessus, par exemple avec une amine, un alcool, un thioalcool, un phénol, un thiophénol ou Un acide sulfinique pour former un composé de formule II, ou l'ester correspondant. Dans le cas où A représente un groupe on utilise le composé de formule A-H dans la réaction sous la forme de l'amine libre, dans le cas où A représente un groupe R2-0, R2-S, ou R2-02S, on utilise des conditions de réactions dans lesquelles la forme ionique de A est présente ou dans lesquelles A est respectivement un alcoolate, thioalcoolate, phénolate ou thiophénolate, ou un sulfinate.On peut utiliser, si on le désire, l'eau, l'éthanol, les alcools aqueux ou les alcools de formule R2-0H, de même que d'autres solvants convenables, comme milieux Cre réaction dans le procédé de l'invention, et la température de réaction dépend des réactifs utilisés. Dans le cas où A représente un groupe et est identique à on peut transformer le composé de formule IV en un seul stade en un composé de formule II en n'utilisant pas moins de deux équivalents de l'amine On peut en outre convertir les composés de formule II, dans laquelle A est un groupe R2-S, en dérivés de sulfinyle ou sulfonyle correspondants, par oxydation, par exemple avec l'eau oxygénée, la quantité de peroxyde et les compositions de réaction étant décisives pour le degré de l'oxydation en obtenant alors les composés de formule I comme décrit ci-dessus. Dans un autre mode de mise en oeuvre du procédé de préparation des composés de l'invention dans lesquels A représente un groupe R2-OS et R2-02S, on peut également préparer d'une manière préférable les composés à partir des composés correspondants à la formule I dans laquelle A est un groupe R2-S par oxydation, avec, par exemple, l'eau oxygénée. Selon la quantité d'eau oxygénée et selon les conditions de réaction utilisées, l'oxydation a pour conséquence la production des dérivés de sulfynyle ou de sulfonyle. On peut effectuer ces oxydations sur les acides carboxyliques libres de même sur leurs sels ou esters. Dans le cas où l'on obtient un dérivé d'acide carboxylique, on peut consécutivement libérer l'acide carboxylique libre par les modes opératoires bien connus, si on le désire. On peut soumettre les composés de l'invention dans lesquels les substituants sont insaturés à une hydrogénation pour les transformer par une réaction d'addition en autres composés de l'invention, et on peut ultérieurement introduire des substituants en R2 et R4 ou les éliminer à chaque stade de réaction voulu. L'invention est décrite ci-après par les exemples suivants qui sont uniquement destinésàllillustrer sans nullement la limiter dans son cadre et son esprit. EXEMPLE 1 Acide 3-amino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque A. Acide 3-nitro-~-phénoxy-5-sulfamyl-benzoiçue On chauffe un mélange d'acide 4-chloro-3-nitro-5-sulfamyl-benzoique (140 g), de phénol (100 g), de bicarbonate de sodium (170 g), et d'eau (1000 ml) à 850C en agitant, et on maintient le mélange à cette température pendant 16 heures. Après avoir refroidi à 40C, on élimine par filtration le sel de sodium de l'acide 3-nitro-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoique ayant précipité et on le lave avec un mélange de glace et d'eau. On dissout le sel de sodium dans l'eau bouillante (3000 ml) et on précipite l'acide 3-nitro-4-phénoxy-5sulfamyl-benzolque par addition d'acide chlorhydrique-4-N. Après refroidissement, on isole l'acide par filtration à la trompe et on le sèche.Le point de fusion est de 255-2560C. B. Acide 3-amino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque On amène une suspension d'acide 3-nitro-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoeque (20 g) dans l'eau (100 ml) à pH de 8 par addition d'hydroxyde de lithium 1N. On soumet la solution résultante à l'hydrogénation à la température ambiante et s6ts une pression d'hydrogène de 1,1 atmosphère après l'addition d'un catalyseur au palladium sur carbone (0,6 g de catalyseur contenant 10 % de Pd). Après que la fixation de l'hydrogène est devenue négligeable, on élimine le catalyseur par filtration et on précipite l'acide 3-amino-4-phénoxy-5-sulfamylbenzoïque à partir du filtrat, par addition d'acide chlorhydrique jusqu'à ce que le pH soit de 2,5. Après recristallisation à partir d'éthanol aqueux et séchage, le point de fusion est de 255-256"C. EXEMPLE 2 Acide 3-amino-5-méthylsu1famyl-4-hénoxy-benzoigue A. Acide 5-méthylsulfamyl-3-nitro-4-phénoxy-benzolque En remplaçant l'acide 4-chloro-3-nitro-5-sulfamyl-benzoique par l'acide 4-chloro-5-méthylsulfamyl-3-nitro-benzotque (147 g) et en faisant suivre par le mode opératoire de l'exemple 1 A, on obtient le composé ayant un point de fusion de 219-222"C. La substance de départ précitée est nouvelle et on la prépare de la manière suivante A un mélange d'hydrpxyde de sodium 1N (60 ml) et de méthylamine aqueuse (3,43 g), contenant 1,2 g de méthylamine), on ajoute par portions l'acide 4-chloro-5-chlorosulfonyl-3-nitro-benzoique (9,3 g), en agitant et en maintenant à 0-3'C. Ensuite on laisse reposer le mélange réactionnel jusqu'à ce qu'il ait atteint la température ambiante, puis on précipite l'acide 4-chloro 5-méthylsulfamyl-3-nitro-benzotque par lente acidification avec de l'acide chlorhydrique 4N. On recueille le précipité par filtration à la trompe et on le recristallise à partir d'éthanol aqueux. Le point de fusion est de 228-229 C. B. Acide 3-amino-5-méthylsulfamyl-4-phénoxy-benzoïque En remplaçant l'acide 3-nitro-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque par l'acide 5-méthylsulfamyl-3-nitro-4-phénoxy-benzoïque et en suivant le mode opératoire de l'exemple 1 B, on obtient le composé ayant un point de fusion de 283 C. EXEMPLE 3 Acide 3-amino-5-diméthylsulfamyl-4-phénoxy-benzotque A. Acide 5-diméthylsulfamyl-3-nitro-4-phénoxy-benzoïque On chauffe à 90 C pendant 8 heures un mélange d'acide 4-chloro-5 diméthylsulfamyl-3-nitro-benzotque (3,08 g), de phénol (2 g), de bicarbonate de sodium (3,4 g) et d'eau (20 ml). Ensuite, on ajoute de l'eau (40 ml) et, après refroidissement, on précipite l'acide 5-diméthylsulfamyl-3-nitro-4 phénoxy-benzotque par acidification avec l'acide chlorhydrique 4N. Après isolement par filtration et plusieurs recristallisations à partir d'éthanol, on obtient le composé ayant un point de fusion de 224-226 C. B. Acide 3-amino-5-diméthylsulfamyl-4-phénoxy-benzoïque En suivant le mode opératoire de l'exemple 1B et en remplaçant l'acide 3-nitro-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque par l'acide 5-diméthylsulfamyl-3-nitro 4-phénoxy-benzotque, on obtient le composé ayant un point de fusion de 211-212 C. En remplaçant l'acide 4-chloro-5-diméthylsulfamyl-3-nitro-benzoïque dans l'exemple 3A par l'acide 5-n-butylsulfamyl-4-chloro-3-nitro-benzoique (3,36 g), on obtient l'acide 5-n-butylsulfamyl-3-nitro-4-phénoxy-benzoïque ayant un point de fusion de 191-1920C. En remplaçant l'acide 3-nitro-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque dans l'exemple 1B par l'acide 5-n-butylsulfamyl-3-nitro-4-phénoxy-benzoïque, on obtient l'acide 3-amino-5-n-butylsulfamyl-4-phénoxy-benzoïque sous forme de semi-hydrate ayant un point de fusion de 188-189"C. Les substances de départ constituées par l'acide 4-chloro-5diméthyl sulfamyl-3-nitro-benzoSque et l'acide 5-n-butylsulfamyl-4-chloro-3-nitro- benzoïque sont nouvelles et sont obtenues comme décrit pour la substance de départ indiquée à l'exemple 2, en remplaçant respectivement la méthylamine aqueuse par de la diméthylamine aqueuse (3,6 g contenant 1,5 g de diméthylamine) et par de la n-butylamine tueuse (2,2 g), en obtenant lesdites matières premières respectivement avec un point de fusion de 233-2350C et 196-1980C. EXEMPLE 4 Acide 3-amino-4-anilino-5-phényisulfamyl-benzoigue et son sel de sodium A. Acide 4-anilino-3-nitro-5-phénylsulfamyl-benzoique A une solution d'acide 4-chloro-3-nitro-5-chlorosulfonyl-benzoique (6 g) en acétate d'éthyle (50 ml), on ajoute de l'aniline (7,5 g), en agitant. On agite le mélange réactionnel pendant 8 heures supplémentaires et on le filtre. On évapore le filtrat et on dissout le résidu dans un mélange de bicarbonate de sodium aqueux et'd'éther diéthylique. On sépare la couche aqueuse et on précipite l'acide 4-anilino-3-nitro-5-phénylsulfamyl-benzo par addition d'acide; chlorhydrique 4N. Après recristallisation à partir d'éthanol aqueux (25 % d'éthanol dans l'eau); le point de fusion est de 249-2509C. B. Acide 3-amino-4-anilino-5-phénylsulfamyl-benzoSque et son sel de sodium On amène une suspension d'acide 4-anilino-3-nitro-5-phénylsulfamyl- benzoïque (2 g) dans l'eau (15 ml) à pH 8 au moyen d'hydroxyde de sodium 1N, et on soumet la solution résultante à l'hydrogénation après addition d'un catalyseur (10 %) en poudre;, formé de Pd (0,15 'g) sur du carbone. Après que la fixation d'hydrogène est devenue négligeable, on chauffe le mélange réactionnel à 95 C et on élimine le catalyseur par filtration. Après refroidissement, on recueille par filtration le sel de sodium de l-'acide 3-amino-4 anilino-5-phénylsulfamyl-benzolque ayant précipité. On dissout 1,5 g du sel de sodium de l'acide 3-amino-4-anilino-5 phénylsulfamyl-benzoSque dans l'eau chaude (50 ml). On ajoute de l'acide chlorhydrique 1N jusqu'à pH de 2 et on refroidit le mélange. On recueille l'acide 3-amino-4-anilino-5-phénylsulfamyl-benzo ayant précipité, on le recristallise à partir de méthanol aqueux et on le sèche sous vide à 78"C. Le composé cristallisé contient 1 mole d'eau. Le point de fusion est de 222 223"C. EXEMPLE 5 Acide 3-amino-4-(p-méthoxyphénoxy)5-sulfamyl-benzoSqSe A. Acide 4-(p-méthoxyphénoxy)-3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque On agite à 90 C pendant 5 h un mélange d'acide 4-chloro-3-nitro 5-sulfamyl-benzolque (14 g), de p-méthoxyphénol (9,3 g) et de bicarbonate de sodium 1N (200 ml). Après refroidsssement, on précipite l'acide 4-(p-méthoxy phénoxy)-3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque par l'addition d'acide chlorhydrique 4N jusqu'à pH de 1, et on le recueille par filtration à la trompe. On dissout l'acide brut dans le méthanol chaud (100 ml) et on le précipite par addition d'eau (100 ml) et refroidissement.Après avoir recueilli le produit et l'avoir séché sous vide, son point de fusion est de 229-230"C. B. Acide 3-amino-4-(p-méthoxyphénoxy)-5-sulfamyl-benzoïque En remplaçant l'acide 3-nitro-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque par l'acide 4-(p-méthoxyphénoxy)-3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque (7 g), dans l'exemple 1B, le composé est obtenu avec un point de fusion de 260-26l0C. EXEMPLE 6 Acide 3-amino-5-sulfamyl-4- (m-trifluorométhylphénoxy)-benzotque A. Acide 3-nitro-5-sulfamyl-4-(m-trifluorométhylp ~noxy)-benzolque On agite à 950C pendant 6 heures un mélange d'acide 4-chloro-3 nitro-5-sulfamyl-benzoSque (7 g), de m-trifluorométhylphénol (20 g), et du bicarbonate de sodium 1N (100 ml). Ensuite on acidifie le mélange réactionnel par l'addition de l'acide chlorhydrique 4N et on élimine l'excès de trifluorométhylphénol par distillation à la vapeur d'eau.Après refroidissement, on recueille l'acide 3-nitro-5-sulfamyl-4-(m-trifulorométhylphénoxy)-benzolque, ayant précipité, par filtration à la trompe, et on recristallise plusieurs fois à partir de méthanol-eau ; le point de fusion du composé pur est de 205-206"C. B. Acide 3-amino-5-sulfamyl-4(m-trifluorométhylphénoxy)-benzoíque En remplaçant l'acide 3-nitro-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque dans l'exemple 1B par l'acide 3-nitro-5-sulfamyl-4-(m-trifluorométhylphénoxy)- benzoïque, on obtient le composé ayant un point de fusion de 270"C. EXEMPLE 7 Acide 3-amino-4- (m-chlorophénoxy )-5-sul famyl-benzoPque A. Acide 4-(m-ch1orophénoxy)-3-nitro-5-su1famyl-benoi:gue On agite à 850C pendant 10 heures un mélange d'acide 4-chloro-3-nitro 5-sulfamyl-benzotque (28 g), de m-chlorophénol (26 g), de bicarbonate de sodium (34 g), et d'eau (200 ml). Après refroidissement, on élimine le m-chlorophénol en-excès par extraction avec de l'éther diéthylique, et on précipite l'acide 4-(m-chlorophénoxy)-3-nitro-5-sulfamyl-benzoïque à partir de la couche aqueuse par addition d'acide chlorhydrique 4N. Après recristallisation à partir de méthanol aqueux, le point de fusion est de 230-232 C. B. Acide 3-amino-4-(m-chiiorophénoxy)-5-sulfamyl-benzotque On chauffe au bain de vapeur un mélange de chlorure d'ammonium (1,2 g), de poudre de fer métallique (11 g), d'acide chlorhydrique concentré (0,05 ml), et d'eau (30 ml). On ajoute, en agitant de l'acide 4-(m-chlorophénoxy)-3-nitro-5-sulfamyl-benzoïque (3 g) et on poursuit le chauffage pendant 6 h. Ensuite, on ajoute de l'hydrtodede sodium 1N (50 ml) et on filtre le mélange réactionnel. On lave deux fois le gâteau de filtration avec de l'hydroxyde de sodium 1N (50 ml chaque fois). On amène les filtrats combinés à pH. de 2,5 par addition d'acide chlorhydrique 4N.Après refroidissement, on recueille l'acide 3-amino-4)(m-chlorophénoxy)-5-sulfamyl-benzoSque ayant précipité, par filtration à la trompe, et on le recristallise à partir d'éthanol aqueux. Le point de fusion est de 239-2400C. EXEMPLE 8 Acide 3-amino-4-méthoxy-5-sulfamyl-benzoique A. Acide 4-méthoxy-3-nitro-sulfamyl-benzoique On ajoute de l'acide 4-chloro-3-nitro-5-sulfamyl-benzoique (14 ) à une solution de méthanolate de sodium, préparée à partir de sodium (6,9 g), dans le méthanol (200 ml). On porte au reflux le mélange réactionnel pendant 5 h et on l'évapore sous vide: On dissout le résidu dans l'eau (100 ml) et on y ajoute de l'acide chlorhydrique concentré (50 ml). On recristallise l'acide 4-méthoxy-3-nitro-5-sulfamy4-benzoSque ayant précipité, à partir d'eau. Le point de fusion est de 200-201"C. B. Acide 3-amino-4-méthoxy-5-sulfamyl-benzoSque On dissout l'acide 4-méthoxy-3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque (2,8 g) dans une solution de bicarbonate de sodium 1N (12 ml), on le soumet à l'hydrogénation en utilisant comme catalyseur du Pd sur carbone, et on isole l'acide 3-amino-4-méthoxy-5-sul famyl-benzoîqué comme décrit à l'exemple 1B. Après plusieurs recristallisations à partir d'eau et séchage à 780C sous vide, le point de fusion est de 2100C avec décomposition. EXEMPLE 9 Acide 3-amino-4-anilino-5-sulfamyl-benzoique A. Acide 4-anilino-3-nitro-5-suîfamyl-benzoique On agite à 8O0C pendant 2 heures un mélange d'acide 4-chloro-3-nitro 5-sulfamyl-benzoîque (8,4 g), d'aniline (8,4 g) et d'eau (40 ml). Après l'addition de l'acide chlorhydrique 1N (50 ml) et refroidissement, on recueille l'acide 4-anilino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque par filtration à la trompe, on le lave avec de l'eau et on le recristallise à partir d'éthanol aqueux. Le point de fusion est de 261-262"C. B. Acide 3-amino-4-anilino-5-sulfamyl-benzo-que On amène une suspension d'acide 4-anilino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque (7 g) dans l'eau (80 ml) à pH de 9 par l'addition d'hydroxyde de sodium ou d'hydroxyde de lithium 2N et on soumet la solution résultante à l'hydrogénation à la température ambiante et sous une pression' d'hydrogène de 1,1 atmosphère, après l'addition d'un catalyseur formé de palladium sur carbone (0,3 g de catalyseur contenant 10 % de Pd). Après que la fixation d'hydrogène est devenue négligeable, on élimine le catalyseur par filtration et on précipite l'acide 3-amino-4-anilino-5-sulfamyl-benzoSque à partir du filtrat par l'addition d'acide chlorhydrique 4N jusqu'à ce que le pH soit de 2,5.Après recristallisation à partir d'éthanol aqueux et séchage sous vide, le point de fusion est de 2510C. EXEMPLE 10 Acide 3-amino-5-sulfamyl-4-(m-toluidino)-benzo A. Acide 3-nitro-5-sulfamyl-4-(m-toluidino)benzol On porte au reflux pendant 3 heures un mélange d'acide 4-chloro-3 nitro-5-sulfamyl-benzoSque (28 g), de m-toluidine (32,2 g) et d'eau (500 ml). Après refroidissement et acidification avec de l'acide chlorhydrique 2N, on recueille l'acide 3-nitro-5-sulfamyl-4(m-toluidino)-benzoïque ayant précipité, par filtration à la trompe, on le lave avec de l'eau et on le recristallise à partir dtisopropanol. Après sèchage à 115 C sous vide, le point de fusion est de 256-2590C. B. Acide 3-amino-5-sulfamyl-4(m-toluidino)-benzoïque En remplaçant l'acide 4-anilino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoïque à l'exemple 9B par l'acide 3-nitro-5-sulfamyl-4-(m-toluidino)benzotque, on obtient le composé ayant un point de fusion de 280-282"C après recristallisation à partir d'éthanol. EXEMPLE 11 Acide 3-amino-5-sulfamyl-4-(p-toluidino)benzoïque A. Acide 3-nitro-5-sulfamyl-4-(p-toluidino)-benzoïque En remplaçant la m-toluidine par la p-toluidine à l'exemple lOA, on obtient le composé ayant un point de fusion de 252-2530C, après recristallisation à partir d'éthanol et séchage. B. Acide 3-amino-5-sulfamyl-4(p-toluidino)-benzoïque En remplaçant l'acide 4-anilino-3-nitro-5-sülfamyl-benzoique par l'acide 3-nitro-5-sulfamyl-4(p-toluidino)-benzoique à l'exemple 9B, on obtient le composé ayant un point de fusion de 249-252 C. EXEMPLE 12 Acide 3-amino-5-sulfarnyl-4-(o-toluidino)-benzoi:que A. Acide 3-nitro-5-sulfamyl-4-(o-toluidino)-benzoïque En remplaçant la m-toluidine par l'o-toluidine à l'exemple 10 A, on obtient le composé ayant un point de fusion de 251-252 C. B. Acide? 3-amino-5-suîfamyl-4-(o-toluidino)-benzoique En remplaçant l'acide 4-anilino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoïque à l'exemple 9B par l'acide 3-nitro-5-sulfamyl-4-(o-toluidino)-benzo on obtient le composé précité. EXEMPLE 13 Acide 3-amino-4- (o-méthoxyaniîino)-5-sulfamyî-benzotque A. Acide 4- (o-méthoxyanilino)-3-nitro-sulfamyl-benzoique En remplaçant la m-toluidine par l'o-anisidine (37 g) à l'exemple 10 A, on obtient le composé ayant un point de fusion de 207-2080C après recristallisation à partir d'éthanol et séchage sous vide. B. Acide 3-amino-4-(o-méthoxyanilino)-5-sulfamyl-benzoi:que En remplaçant l'acide. 4-anilino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoïque à l'exemple 9B par l'acide 4-(o-méthoxyanilino)-3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque, on obtient le composé après recristallisation à partir d'éthanol aqueux. EXEMPLE 14 Acide 3-amino-4- (m-méthoxyanilino )-5-sulfamyl-benzof que A. Acide 4- (m-méthoxyanilino)-3-nitro-5-suîfamyl-benzotcue En remplaçant la m-toluidine par la m-anisidine à l'exemple 10 A, on obtient le composé ayant un point de fusion de 253-254"C. B. Acide 3-amino-4-(m-méthoxyanilino)-5-sulfamyl-benzoique En remplaçant l'acide 4-anilino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoïque par l'acide 4-m-méthoxyanilino).-3-nitro-5-sulfamyl-benzoique à l'exemple 9 B, on obtient le composé ayant un point de fusion de 232-234"C, après recristallisation à partir de méthanol aqueux: EXEMPLE 15 Acide 3-amino-4-(p-methoxyanilino)-5-sulfamyl-benzoïque A. Acide 4-(p-méthoxyanilino)-3-nitro-sulfamyl-benzoïque En remplaçant la m-toluidine par la p-anisidine (37 g) à l'exemple 10 A, on obtient le composé ayant un point de fusion de 246 C (décomposition). B'. Acide 3-aniino-4-(p-méthoxyanilino)-5-sulfamyl-benzotgue En remplaçant l'acide 4-anilino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoïque par l'acide 4-(p-méthoxyanilino)-3-nitro-5-sulfamyl-benzoique à l'exemple 9B, on obtient le composé ayant un point de fusion de 214"C. EXEMPLE 16 Acide 3-amino-5-sulfamyl-4- (m-triflnorométhylanilino)-benzoique A. Acide 3-nitro-5-sulfamyl-4-(m-trifluorométhylanilino)-benzorque En remplaçant la m-toluidine à l'exemple 10 A, par la m-trifluorométhylaniline (49,5 g), et en prolongeant la réaction jusqu'à 7 heures, on obtient le composé, après avoir acidifié et dilué avec de l'éthanol (150 mD le mélange réactionnel refroidi. Après recristaliisation àpartir d'éthanol aqueux, le point de fusion est de 213-215 C.. B. Acide 3-amino-5-sulfamyl-4- (m-trifluorométhylanilino)-benzoigue En remplaçant l'acide 4-anilino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoïque à Ifèxemple 9E par 1 racîde 3-nitro-5-sulfamyl-4-(m-trifluorométhylanilino)- benzoïque, on obtient le composé avec un point de fusion de 273-2740C. EXEMPLE 17 Acide 3-amino-4-(2,4-diméthylanilino)-5-sulfamyl-benzotque A. Acide 4-(2 ,4-diméthylanilino)-3-nitro-5-sulfamyl-benzol'gue En remplaçant la m-toluidine par la 2,4-diméthylaniline (36,5 g) a' l'-exemple 10 A, on obtient le composé ayant un point de fusion de 224-2260C, après recristallisation à partir d'éthanol et séchage. Le composé cristallise avec une mole d'éthanol. B. Acide 3-amino-4-(2,4-diméthylanilino)-5-sulfamyl-benzoSque En remplaçant l'acide 4-anilino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoïque à l'exemple 9B par l'acide 3-nitro-5-sulfamyl-4-(2,4-diméthylanilino)-benzoSque, ôn obtient le composé ayant un point de fusion de 241-241,5"C après recristallisation à partir d'éthanol. EXEMPLE 18 Acide 3-amino-4-(p-chloroanilino)-5-sulfamyl-benzoïque A. Acide 4-(p-chloroanilino)-3-nitro-5-sulfamyl-benzoïque En remplaçant la m-toluidine à l'exemple 10 A par la p-chloraniline (39 g) on obtient le composé ayant un point de fusion de 241-243 C après recristllisation à partir d'éthanol et séchage sous vide. B. Acide 3-amino-4-(p-chloranilino)-5-sulfamyl-benzoïque On agite à 250C un mélange d'acide 4-(p-chloranilino)-3-nitro-5 sulfamyl-benzoique (7,43 g), d'eau (50 ml), et d'ammoniaque aqueuse concentrée (15 ml), et on y ajoute goutte à goutte une solution de dithionite de sodium (13,5 g) dans l'eau (50 ml). Après une heure, on amène le pH du mélange réaction nel à 2,5 et on filtre le produit de réaction ayant précipité. Après les recritallisations répétées à partir d'éthanol aqueux, et après séchage pendant 4 heures sous vide, on obtient l'acide 3-amino-4-(p-chloranilino)-5-sulfamyl benzotque ayant un point de fusion dz 273274aC. EXEMPLE 19 Acide 3-amino-4-(p-hydroxyanilino)-5-sulfamyl-benzoïque A. Acide 4-(p-hydroxyanilino)-3-nitro-5-sulfamyl-benzoîque En remplaçant la m-toluidine à l'exemple 10 A par le p-aminophénol (24,5 g), on obtient le composé ayant un point de fusion de 2620C (avec décomposition) après une recristallisation à partir d'éthanol aqueux et d'eau. B. Acide 3-amino-4-(p-hydroxyanilino)-5-sulfamyl-benzoïque En remplaçant l'acide 3-nitro-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque à l'exemple 1B par l'acide 4-(p-hydroxyanílino)-3-nitro-5-sulfamyl-benzo\íque (lOg), on obtient le composé ayant un point de fusion de 2960C (décomposition). EXEMPLE 20 Acide 3-amino-4-cyclohexylamino-5- sul famyl-b ensoique A. Acide 4-cyclohexylamino-3-nitro-5-sulfamyl-benzorque En remplaçant la m-toluidine par la cyclohexylamine (30 g), à l'exemple lOA, on obtient le composé ayant un point de fusion de 185"C-186"C après recristallisation à partir d'éthanol aqueux et séchage sous vide. B. Acide 3-amino-4cyclohexylamino-5- sulfamyl-benzotque En remplaçant l'acide 3-nitro-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque à l'exemple 1B par l'acide 4-cyclohexylamino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoíque (15g), on obtient le composé ayant un point de fusion de 233 C (décomposition). EXEMPLE 21 Acide 3-amino-4-benzylamino-5-sulfamyl-benzoïque A. Acide 4-benzylamino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoïque On agite à la température ambiante pendant 3 heures un mélange d'acide 4-chloro-3-nitro-5-sulfamyl-benzoeque (8,4 g), de benzylamine (12,84 g) et d'eau (40 ml). Après avoir laissé reposer pendant 30 mn,on décante la liqueur, on ajoute de l'eau (100 ml) eut on précipite l'aicde 4-benzylamino-3-nitro-5 sulfamyl-benzoSque par l'addition de l'acide cborhydrique 4N. Après avoir recueilli et recristallisé le produit à partir de méthanol aqueux, le point de fusion est de 188 C (décomposition). B. Acide 3-amino-4-benzylamino-5-sul famyl-benzoique En remplaçant l'acide 4-anilino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoîque par l'acide 4-benzylamino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoïque à l'exemple 9B, on obtient le composé ayant un point de fusion de 218-219"C après recristallisation à partir de méthanol aqueux. EXEMPLE 22 Acide 3-amino-4- (P-phénylé thylamino)-5- sulfamyl-benzoi'que A. Acide 3-nitro-4-(D-phényléthylamino)-5-sulfamyl-benzoîque On porte au reflux, pendant deux heures et demie, un mélange d'acide 4-chloro-3-nitro-5-sulfamyl-benzoíque (22,4 g), de p-phényléthylamine (29 g), et d'eau (200 ml). Après refroidissement, on amène le mélange réactionnel à pH 9,5 et on l'extrait avec de l'éther diéthylique. On acidifie ensuite la couche aqueuse par addition d'acide chlorhydrique 4N et on recueille l'acide 3-nitro-4 (ss-phényléthylamino)-5-sulfamyl-benzoïque ayant précipité, par filtration à la trompe. Après recristallisation à partir d'éthanol aqueux, le point de fusion est de 208-208,5nC. B. Acide 3-amino-4-(ss-phénylétEylamino)-5-sulfamyl-benzoSque En remplaçant l'acide 4-anilino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoïque à l'exemple 9B par l'acide 3-nitro-4-(p-phényléthylamino)-5-sulfamyl-benzolque, on obtient le composé ayant un point de fusion de 194-1950C. EXEMPLE 23 Acide 3-amino-4-(p-carboxyanilino)-5-sulfamyl-benzoique A. Acide 4-(p-carboxyanilino)-3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque On amène à pH 7 une suspension d'acide 4-chloro-3-nitro-5-sulfamyl benzotque (22,4 g) et d'acide p-aminobenzoique (10,95 g) dans l'eau par l'addition de bicarbonate de sodium. On porte au reflux la solution résultante pendant 10 h. Après acidification avec l'acide chlorhydrique 4N et refroidisse- ment, on recueille l'acide 4-(p-carboxyanilino)-3-nitro-5-sulfamyl-Îbenzotque par filtration à la trompe et on le recristallise à partir d'éthanol aqueux. Son point de fusion est de 2970C (décomposition). Le composé contient une mole d'eau de cristallisation. B. Acide 3-amino-4-(p-carboxyanilino)-5-sulfamyl-benzoîque En remplaçant l'acide 4-anilino-3-nitro-3-sulfamyl-benzoïque à l'exemple 9B par l'acide 4Ap-carboxyanilinoL3-nitro-5-sulfamyl-benzoique, on obtient le composé ayant un point de fusion de 2620C (décomposition) après séchage sous vide à 1150C. EXEMPLE 24 Acide 3-amino-4-(2-méthoxyéthylamino)-5-sulfamyl-benzoSque A. Acide 4-(2-méthoxyéthylamino)-3-nitro-5-sulfamyl-benzoïque On chauffe à 60 Cpendant une heure un mélange d'acide 4-chloro-3 nitro-5-sulfamyl-benzoique (4,2 g), de 2-méthoxyéthylamine (5,6 g) et d'éthanol à 50 % (10 ml). On chasse l'méthanol par distillation sous pression réduite et on précipite l'acide 4-(2-méthoxyéthylamino)-3-nitro-5-sulfamyl-benzotque par addition d'acide chlorhydrique 4N jusqu'd pH 2. Après recristallisation à partir d'eau, le point de fusion est de 192-194"C. Le composé cristallise avec une mole d'eau. B. Acide 3-amino-4-(2-méthoxyéthylamino)-5-sulfamyl-benzoîque On dissout l'acide 4-(2-méthoxyéthyîamino)-3-nitro-5-sulfamyî-benzo îque (3,2 g) dans l'hydroxyde de sodium IN (10 ml) et on effectue l'hydrogé- nation après addition de nickel Raney humide (lg). Lorsque la fixation d'hydrogène est devenue négligeable, on élimine le catalyseur par filtration et on précipite l'acide 3-amino-4- (2-méthoxyéthylamino)-5-sulfamyl-benzolque à partir du filtrat par addition d'acide chlorhydrique 4N jusqu'à pH 3. Après recristallisation à partir d'eau, le point de fusion est de 209-211"C. EXEMPLE 25 Acide 3-amino-4-isopropylamino-5-sulfamyl-benzoïque A. Acide 4-isopropylamino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoïque On ajoute de l'isopropylamine (120 ml) et de l'eau (8 ml) à l'acide 4-chloro-3-nitro-5-sulfamyl-benzoïque (22,4 g), en refroidissant. Ensuite, on agite le mélange réactionnel pendant 5 jours à la température ambiante. Après évaporation sous vide, on biture le résidu avec de l'acide chlorhydrique 4N puis on recueille l'acide 4-isopropylamino-3-nitro-5-sulfamyl-benz par filtration à la trompe. Après recristallisation à partir d'éthanol aqueux, on obtient l'acide ayant un point de fusion de 2060C (décomposition). B. Acide 3-amino-4-isopropylamino-5-sulfamyl-benzoïque En remplaçant l'acide 4-anilino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoïque par l'acide 4-isopropylamino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoíque, à l'exemple 9B, on obtient le composé ayant un point de fusion de 226"C. (décomposition). EXEMPLE 26 Acide 3-amino-4-(N-méthyl-éthanolamino)-5-sulfamyl-benzoSque A. Acide 4-(N-méthyléthanolamino)-3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque On agite à 50 C pendant 2 h un mélange d'acide 4-chloro-3-nitro-5 sulfamyl-benzoSque (14 g), de 2-méthylamino-éthanol (19 g) et d'éthanol à 50 7. (30 mI) dans l'eau. Après addition d'eau (100 ml) on ajoute de l'acide chlorhydrique 1N jusqu pH 2 en provoquant la précipitation de l'acide 4-(N-méthyl- éthanolamino)-3-nitro-5-sulfamyl-benzoique. Après recristallisation à partir d'eau, le point de fusion est de 125-1270C. B. Acie 3-amino-4-(N-méthyléthanolamino)-5-sulfamyl-benzoi:gue On dissout l'acide 4-(N-méthyléthanolamino)-3-nitro-5-sulfamyl- benzotque dans l'eau en réglant le pH à 8 au moyen d'hydroxyde de sodium 1N. On ajoute un catalyseur à base de nickel Raney (1 g) et on hydrogène la solution jusqu'à ce que la fixation d'hydrogène soit devenue négligeable. On élimine le catalyseur par filtration et on précipite l'acide 3-amino-4-(N-méthyléthanolamino) -5-sulfamyl-benzolque à partir du filtrat par addition d'acide chlorhydrique 4N jusqu'à pH 2,5. Après recristallisation à partir d'eau, ie point de fusion est de 20921lO.C. EXEMPLE 27 Acide 3-amino-4-pipéridino-5-sulfamyl-benzoïque A. Acide 3-nitro-4-pipéridino-5-sulfamyl-benzoïque On agite à 95 C pendant deux heures un mélange d'acide 4-chloro-3 nitro-5-sulfamyl-benzoique (2,8 g), de pipéridine (3,4 g) et d'au (13 ml). Ensuite, on amène le pH du mélange réactionnel à 2,5 par addition d'acide chlorhydrique 4N, et on recueille l'acide 3-nitro-4-pipéridino-5-sulfamylbenzoique ayant précipité, et on le recristallise à partir de méthanol aqueux. Le point de fusion est de 237-2380C (décomposition). B. Acide 3-amino-4-pipéridino-5-sulfamyl-benzoïque En remplaçant l'acide 4-anilino-3-nitro-sulfamyl-benzoSque à l'exemple 9B par l'acide 3-nitro-4-pipéridino-5-sulfamyl-benzoïque, on obtient le composé ayant un point de fusion de 2790C (décomposition) après recristallisation à partir de méthanol aqueux. EXEMPLE 28 Acide 3-amino-4-morpholino-5-sulfamyl-benzotque A. Acide 4-morpholino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque En remplaçant la. pipéridine par la morpholine (3,48 g) à l'exemple 27A, on obtient le composé ayant un point de fusion de 2730C (décomposition). B. Acide 3-amino-4-morpholino-5-sulfamyl-benzoSque En remplaçant l'acide 4-anilino-3-nitro-5-sulfamyl-benzolque à l'exemple 9B par l'acide 4-morpholino-3-nitro-5-sulfamyl-benzotque, on obtient le composé ayant un point de fusion de 2970C (décomposition) après recristallisation à partir de méthanol aqueux. EXEMPLE 29 Acide 3-amino-4-(3-diméthylaminopropylamino)-5-sulfamyl-benzorque A. Acide 4-(3-diméthylaminopropylamino)-3-nitro-5-sulfamyl-benzorque A une suspension d'acide 4-chloro-3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque (22,4 g) dans l'eau (24 ml), on ajoute de la 3-diméthylaminopropylamine (120 ml), en refroidissant. Ensuite, on chauffe le mélange réactionnel à 1000C et on le maintient à cette. température pendant 2 h. Après refroidissement et évaporation à siccité sous vide, on dissout le résidu dans l'eau (80 ml) et on amène à pH de 7,5 par l'addition d'acide chlorhydrique 4N. On recueille l'acide 4-(3-diméthylaminoproppylamino)-3-nitro-5-sulfamyl-benzolque ayant précipité, par filtration à la trompe, et on le recristallise à partir d'eau.Le point de fusion est de 2620C (décomposition). B. Acide 3-amino-4-(3-dimé thy laminopropylamino) -5-sul famyl-benzorque On dissout l'acide 4-(3-diméthylaminopropylamino)-3-nitro-5- sulfamyl-benzoSque (6,92 g) dans l'hydroxyde de sodium 2N (25 ml) et on hydrogène la solution à la température ambiante sous une pression d'hydrogène de 1,1 atmosphère après l'addition d'un catalyseur au palladium sur carbone (0,35 g de catalyseur contenant 10 % de Pd). Après que la fixation d'hydrogène est devenue négligeable, on élimine le atalyseur par filtration et on amène le filtrat à pH 8 par l'addition d'acide chlorhydrique 4N. On recueille l'acide 3-amino-4-(3-diméthylaminopropylamino)-5-sulfamyl-benzorque ayant précipité par filtration à la trompe et on le recristallise à partir d'eau. Après séchage sous vide à 1150C pendant 2 h, le point de fusion est de 2640C (décomposition). EXEMPLE 30 Acide 3-amino-4-(ss-naphtylamino)-5-sulfamyl-benzoïque A. Acide 4-(ss-naphtylamino)-3-nitro-5-sulfamyl-benzoïque On porte au reflux pendant 5 h un mélange d'acide 4-chloro-3-nitro 5-sulfamyl-benzorque (28 g) > de p-naphtylamine (43,2 g) d'éthanol sec (250 ml) et d'acétate de sodium sec (8,2 g). Ensuite, on évapore le mélange réactionnel sous vide et on triture le résidu avec de l'acide chlorhydrique 1N chaud (350 mI). On élimine l'acide 4-(p-naphtylamino)-3-nitro-5-sulfamyl-benzorque ayant précipité, par filtration,et on le recristallise à partir d'éthanol aqueux. On obtient le composé sous forme d'un monohydrate et il a un point de fusion de 2620C (décomposition). B. Acide 3-amino-4-(ss-naphtylamino)-5-sulfamyl-benzoïque En remplaçant 4-anilino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoeque à l'exemple 9B par l'acide 4-(p-naphtylamino)-3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque, on obtient le composé ayant bipoint de fusion de 245"C. EXEMPLE 31 Acide 3-amino-4-phénylthio-5-sulfamyl-benzoïque A. Acide 3-nitro-4-phénylthio-5-sulfamyl-benzoequ On porte au reflux pendant trois heures un mélange d'acide 4-chloro 3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque (28 g), de thiophénol -(10,25 td) et du bicarbonate de sodium 1N (300 ml). Aprèsrefroidissement, on élimine par filtration le sel de sodium de l'acide 3-nitro-4-phénylthio-5-sulfamyl-benzoïque ayant précipité. On dissout le sel de sodium dans l'eau chaude (200 ml) et on précipite l'acide 3-amino-4-phénylthio -5-sulfamyl-benzoSque par l'addition d'acide chlorhydrique 4N jusqu'à ce que le pH s'établisse à la valeur de 1. Après isolement et recristallisation à partir d'éthanol aqueux, on obtient i'acide ayant un point de fusion de 245-247"C. B. Acide 3amino-4-phénylthio-5-sul'famy1-benzoigue On chauffe à 90 C en agitant un mélange de chlorure d'ammonium (2,4 g), de poudre de fer métallique (24 g), d'acide chlorhydrique concentré (0,1 ml) et d'eau (60 ml) et on y ajoute de l'acide 3-nitro-4-phénylthio-5 sulfamyl-benzoSque (10 g)- par petites proportions pendant deux heures. On agite le mélange réactionnel au bain de vapeur pendant deux heures supplémentaires. Après l'addition d'hydroxyde-de sodium dilue jusqu'à pH 8, on filtre le mélange réactionnel chaud et on lave le gâteau de filtration avec de l'hydroxyde de sodium dilué chaud. Après l'addition d'acide chlorhydrique 4N au filtrat jusqu'à pH 2 et refroidissement, on élimine par filtration l'addition 3-amino-4-phényl thio-5-sulfamyl-benzoSque ainsi précipité eton le sèche à 780C sous vide. Le point de fusion est de 285"C. EXEMPLE 32 Acide 3-amino-4-n-butylthio-5-sulfamyl-benzoïque A. Acide 4-n-butylthio-3-nitro-5-sulfamyl-benzoïque et' son sel de sodium On agite à 90 C pendant 22 h un mélange d'acide 4-chloro-3-nitro- 5-sulfamyl-benzoïque (28 g), de butylmercaptan (11 ml), et du bicarbonate de sodium 1N (300 ml). Après refroidissement, on élimine par filtration le sel de sodium de l'acide 4-n-butylthio-3-nitro-5-sulfamyl-benzoïque et son sel de sodium ayant précipité. On dissout le sel dans l'eau chaude et on précipite l'acide par addition d'acide chlorhydrique 4N. Après refroidissement, on isole l'acide et on le recristallise à partir d'éthanol aqueux. Le point de fusion est de 173-174 C. B. Acide, 3-amino-4-n-butylthio-5-sulfamyl-benzoïque A une solution de dithionite de sodium (15,9 g) dans l'ammoniaque aqueuse (13 g de WH3 dans 150 ml d'eau), on ajoute par portions de l'acide 4-n-butylthio-3-nitro-5-sulfamyl-benzotque et son sel de sodium (8,35 g), pendant 1 h en agitant. On chauffe ensuite le mélange réactionnel au bain de vapeur pendant 30 mn. On ajoute de l'acide chlorhydrique jusqu a ce que le pH soit, de 1 et on poursuit le chauffage pendant 1 h. Après refroidissement, on règle le pH à 3 par l'addition d'hydroxyde de sodium 2N et on ajoute de l'isopropanol (25 ml). On filtre l'acide 3-amino-4-n-butylthio-5-sulfamyl-benzotque ayant précipité et on le recristallise à partir d'éthane aqueux.Le point de fusion est de 223-224"C. EXEMPLE 33 Acide 3-amino-5-sulfamyl-4-(o-tolylthio)-benzoïque A. Acide 3-nitro-5-sulfamyl-4-(o-tolylthio)-benzo On porte au reflux pendant 3 h un mélange d'acide 4-chloro-3-nitro5-sulfamyl-benzolque (28 g), d'o-thiocrésol (12,4 g), et du bicarbonate de sodium 1N (300 ml). Après refroidissement, on filtre le sel de sodium de l'acide 3-nitro-5-sulfamyl-4-(o-tolylthio)-benzo ayant précipité et on le lave avec une solution de bicarbonate de sodium 1N. On dissout le sel de sodium dans l'eau chaude (250 ml) et. on précipite l'acide par addition d'acide chlorhydrique 4N (17 ml).Après isolement, recristallisation à partir d'éthanol aqueux et séchage à 1150C et sous 10 mm de Hg pendant 3 h, on obtient l'acide avec un point de fusion de 165-166"C. B. Acide 3-amino-5-sulfamyl-4-(o-tolylthio)-benzoïque En remplaçant l'acide 4-n-butylthio-3-nitro-5-sulfamyl-benzoi:que à l'exemple 32B par l'acide 3-nitro-5-sulfamyl-4-(o-tolylthio)-benzo (7,7 g), on obtient l'acide 3-amino-5-sulfamyl-4-(o-tolylthio)-benzo ayant un point de fusion de 277"C. EXEMPLE 34 Acide 3-amino-4-phénylsulfonyl-5-sulfamyl-benzoSque A. Acide 3-nitro-4-phénylsulfonyl-5-sulfamyl-benzoique On agite à 780C pendant 20 h un mélange d'acide 4-chloro-3-nitro 5-sulfamyl-benzolque (24 g), d'acide benzènesulfinique (13 g)d'acétate de sodium (16 g) et d'éthanol anhydre (65 ml). Après refroidissement, on recueille par filtration à la trompe le sel de sodium de l'acide 3-nitro-4-phénylsulfonyl- 5-sulfamyl-benzoeque ayant précipité. On dissout le sel de sodium dans Méthanol aqueux et on précipite l'acide par acidification au moyen d'acide chlorhydrique 4N.Après avoir recueilli par filtration à la trompe, et recristallisé à partir d 'éthanol aqueux, l'acide 3-nitro-4-phénylsulfonyl-5-sulfamyl-benzoSque, celuici présente un point de fusion de 291"C (décomposition). B. Acide 3-amino-4-phénylsulfonyl-5-sulfamyl-benzoSque On hydrogène une suspension d'acide 3-nitro-4-phénylsulfonyl-5 sulfamyl-benzotque (6 g) dans l'eau (300 ml) à la température ambiante et sous une pression d'hydrogène de 1,1 atmosphère, après addition d'un catalyseur à base Pd sur carbone (0,3 g de catalyseur contenant 10 % de Pd). Après que la fixation d'hydrogène est devenue négligeable, on neutralise le mélange réactionnel paraddition d'hydroxyde de sodium 2N et on élimine le catalyseur à partir de la suspension résultante par filtration.On amène le filtrat à pH 2,5 par addtim d'acide chlorhydrique 4N et on recueille l'acide 3-amino-4-phénylsulfonyl-5- sulfamyl-benzotque ayant précipité par filtration à la trompe. Après recristallisation à partir d'éthanol aqueux, l'acide présente un point de fusion de 2780C (décomposition). EXEMPLE 35 Acide 3-amino-4-n-butylsulfonyl-5-sulfamyl-benzoSque A. Acide 4-n-butylsulfinyl-3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque A une solution d'acide 4-n-butylthio-3-nitro-5-sulfamyl-benzoíque (10 g) en acide acétique (150 ml), on ajoute du perhydrol (30 ml d'eau oxygénée à 30 % dans l'eau), en agitant. Après agitation supplémentaire pendant 24 h à la température ambiante, on dilue le mélange réactionnel avec de l'eau (150 ml) et on le laisse reposer pendant 8 h. On recueille par filtration à la trompe l'acide 4-n-butylsulfinyl-3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque ayant précipité, on le recristallise à partir d'éthanol aqueux et on le sèche sous vide. On obtient l'acide sous forme d'un semi-hydrate ayant un point de fusion de 1650C (décomposition). B. Acide 3-amino-4-n-butylsulfinyl-5-sulfamyl-benzoíque A une solution de dithionite de sodium (7,3 g) dans l'eau (50 ml), on ajoute de l'ammoniaque aqueuse concentrée (25 ml), puis on ajoute de l'acide 4-n-butylsulfinyl-3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque (4 g) par portions à 25"C en agitant -On chauffe le mélange réactionnel au bain de vapeur pendant 30 mn. Ensuite on y ajoute de l'acide chlorhydrique 4N jusqu'à pH de 1, en poursuivant le chauffage. Après la fin du dégagement d'anhydride sulfureux, on règle le pH du mélange réactionnel à 2,5 par addition d'hydroxyde de sodium 2N et on refroidit. On recueille par filtration à la trompe l'acide 3-amino-4-nbutylsulfinyl-5-sulfamyl-benzoïque ayant précipité, on le recristallise à partir d'éthanol aqueux et on le sèche gous vide à 115 C. On obtient l'agit ayant un point de fusion de 2370C (décomposition). EXEMPLE 36 Acide 3-amino-5-sulfamyl-4-(, , ss-trifuloroéthoxy)-benzoïque A. Acide 3-nitro-5-sulfamyl-4(P, ,B, P- tr ifuloroé thoxy)-benzoîque A une solution de ss, ss, ss,-trifluoroéthanolate de sodium dans le ss, P, p-trifluoroéthanol (préparée en dissolvant 2,1 g de sodium dans 45 ml de p, p, p-trifluoroéthanol), on ajoute de l'acide 4-chloro-3-nitro-5-sulfamyl benzotque (4,2 g) et on porte au reflux la solution résultante pendant 5 jours. Après évaporation du mélange réactionnel sous vide, on ajoute de l'eau (50 ml) et on acidifie la solution aqueuse avec de l'acide chlorhydrique 4N. Après avoir laissé reposer au réfrigérant, on recueille le précipité par filtration à la trompe. Après plusieurs recristallisations à partir d'thanol aqueux, on obtient l'acide 3-nitro-sulfamyl-4-(p, p, p-trifluoroéthoxy)-benzotque avec un point de fusion de 195-197 C. B. Acide 3-amino-5-sulfamyl-4-(ss, ss, ss-trifluoroéthoxy)-benzoïque On amène le pH de l'acide 3-nitro-5-sulfamyl-4-(p p, p-trifuloro- éthoxy)-benzoïque (2g) dans l'eau (30 ml) à la valeurs 9 par addition d'hydroxyde de lithium, et on hydrogène la solution résultante à la température ambiante et sous une pression d'hydrogène de 1,1 atmosphère, après addition d'un catalyseur à-base de Pd sur carbone (0,2 g de catalyseur contenant 10 % de Pd). Après que la fixation d'hydrogène est devenue négligeable, on élimine le catalyseur par filtration et on précipite l'acide 3-amino-5-sulfamyl-4 (p, p, p-trifluoroéthoxy)-benzotque à partir du filtrat par addition d'acide chlorhydrique 4N jusqu'à pH de 2,5.Après recristallisation à partir d'éthanol aqueux et séchage, le point de fusion du composé est de 253-254 C. EXEMPLE 37 Acide 3-amino-4- (2-méthyî-6-pyridylamino)-5-sulfamyl-benzotque A. 4-chloro-3-nitro-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle On sature une solution d'acide 4-chloro-3-nitro-5-sulfamylbenzoïque (28 g) en éthanol sec (250 ml) avec de l'acide chlorhydrique gazeux. On laisse le mélange réactionnel s'échauffer pendant l'introduction du gaz chlorhydrique. Après avoir laissé reposer pendant 3 heures, on élimine le solvant par évaporation sous viE. On dissout le résidu dans un mélange d'éther diéthylique et de bicarbonate de sodium dilué. On sépare la couche organique, on la lave avec de l'eau et on la sèche. On chasse l'éther diéthylique par distillation et on recristallise le résidu à partir d'éthanol sec en obtenant le 4-chloro-3-nitro-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle ayant un point de fusion de 1540C. B. 4-(2-méthyl-6-pyridylamino)-3-nitro-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle On fait fondre au bain d'huile à 1400C un mélange de 4-chloro-3 nitro-3-sulfamyl-benzoate d'éthyle (3,08 g) et de 6-amino-2-méthyl-pyridine (3,24 g) et on maintient le mélange fondu à cette température pendant 2 h en l'agitant. On triture le mélange réactionnel encore chaud avec de l'éthanol (35 ml) et, après refroidissement, on recueille le 4-(2-méthyl-6-pyridylamino)3-nitro-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle par filtration à la trompe et on le lave avec de l'éthanol. Après recristallisation à partir d'acétonitrile, le composé a un point de fusion de 203-204"C. C. Acide 4-(2-méthyl-6-pyridylamino)-3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque On dissout le 4-(2-méthyl-6-pyridilamino)-3-nitro-5-sulfamyl- benzoate d'éthyle (2 g) dans de l'hydroxyde de sodium 1N (30 ml) et on chauffe la solution au bain de vapeur pendant 1 h. Après refroidissement, on ajoute de l'eau (50 ml) et on' amène le pH du mélange réactionnel à 4,5 par addition d'acide chlorhydrique 1N. On recueille l'acide 4-(2-méthyl-6 pyridylamino)-3-nitro-5-sulfamyl-benzotque ayant précipité, par filtration à la trompe, on le lave avec de l'eau et on le sèche. Le composé présente un point de fusion-de 3050C (décomposition). D. Acide 3-amino-4-(2-méthyl-6-pyridylamino)-5-sulfamyl-benzoique On amène le pH d'une suspension d'acide 4-(2-méthyl-6-pyridylamino)3-nitro-5-sulfamyl-benzoique (4 g) dans l'eau (20 ml) à la valeur de 8, par addition d'hydroxyde de lithium 1N et on hydrogène la solution résultante à la température ambiante et sous une pression d'hydrogène de 1,1 atmosphère après addition d'un catalyseur à base Pd sur carbone (0,2 g de catalyseur contenant 10 % de Pd). Après que la fixation de l'hydrogène e9 devenue négligeable, on élimine le catalyseur par filtration et on précipite l'acide 3amino-4-(2-méthyl-6-pyridylamino)-5-sulfamyl-benzoique à partir du filtra t par addition d'acide chlorhydrique 4N jusqu pH 5.Après recristallisation à partir d'éthanol aqueux et séchage sous vide, le point de fusion du composé est de 2560C (décomposition). EXEMPLE 38 Acide 3-amino-4- (4-benzyîoxyphénoxy )-5-sulfamyl-benzoique A. 4-chloro-3-nitro-5-sulfamyl-benzoate de n-butyle On porte au reflux pendant 4 heures un mélange d'acide 4-chloro-3- nitro-5-sulfamyl-benzoique (10 -g), de n-butanol (100 ml) et d'acide sulfurique concentré (2 ml), en distillant lentement pendant ce temps 50 ml du solvant. Après refroidissement, on isole le 4-chloro-3-nitro-5-sulfamyl-benzoate de nbutyle par filtration et on le recristallise à partir de n-butanol. On obtient le composé ayant un point de fusion de 140-141"C. B. 4-(4-benzyloxyphénoxy)-3-nitro-4-sulfamyl-benzoate de n-butyle A une solution de n-butylate de sodium dans le n-butanol (préparée à partir de 0,074 g de sodium et 16 ml de n-butanol sec), on ajoute le 4-benzyloxyphénol (0,64 g) et le 4-chloro-3-nitro-5-sulfamyl-benzoate de n-butyle. On porte au reflux le mélange réactionnel pendant 4 heures et on le refroidit. Puis on isole le 4-(4-benzyloxyphénoxy)-3-nitro-4-sulfamyl- benzoate de n-butyle ayant précipité et on le recristallise à partir de nbutanol. Après séchage, le composé obtenu présente un point de fusion de 138-1440C. C. Acide 4-(4-benzyloxyphénoxy)-3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque On chauffe au bain de vapeur pendant 45 mn une solution de 4-(4 benzyloxyphénoxy)-3-nitro-4-sulfamyl-benzoate de n-butyle (7,3 g) dans de l'hydroxyde de, sodium 1N (120 ml). Après refroidissement et acidification par addition d'acide chlorhydrique 4N, on isole l'acide 4-(4-benzyloxyphénoxy)- 3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque ayant précipité par filtration et on le recristallise à partir d'éthanol aqueux. Après séchage, on obtient le composé avec un point de fusion de 247"C. D. Acide 3-amino,4-(4-benzyloxyphénoxy)-5-sulfamyl-benzoSque On amène le pH d'une suspension d'acide 4-(4-benzyloxyphénoxy)-3 nitro-5-sulfamyl-benzoSque (10 g) dans l'eau (250 ml) à la valeur 11 par addition d'hydroxyde de sodium de 1N. On hydrogène la solution résultante à.la température ambiante et sous pression d'hydrogène de 1,1 atmosphère, après addition d'un-catalyseur à base d'oxyde de platine (0,4 g). Après que la fixation d'hydrogène est devenue négligeable, on élimine le catalyseur par filtration et on précipite l'acide 3-amino-4-(4-benzyloxyphénoxy)-5sulfamyl-benzolque en amenant le filtrat à pH 2,5 par addition d'acide chlorhydrique 4N. Après recristallisation à partir d'éthanol aqueux et séchage, on obtient le composé ayant un point de-fusion de 264-2650C. EXEMPLE 39 Acide 3-amino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque A. Chlorure de 3-nitro-4-phénoxy-5-sulfamy1-benzoyle On chauffe au bain de vapeur pendant 5 heures un mélange d'acide 3-nitro-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque (5 g) et de chlorure de thionyle (50 ml). Après évaporation sous vide à siccité, on obtient le composé en tant que produit brut que l'on utilise dans le stade suivant sans purification complémentaire. B. 3-nitro-4-phénoxy-5-sulfasyl-benzamide On ajoute par portions le chlorure de 3-nitro-4-phénoxy-5-sulfamylbenzoyle (4 g) dans de l'ammoniac liquide (40 ml). Ensuite, on chasse l'excès d'ammoniac par distillation et on triture le résidu avec de l'eau (50 ml). On isole par filtration le 3-nitro-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzamide ayant précipité et on le recristallise deux fois à partir d'éthanol aqueux. Après séchage sous vide, on obtient le composé ayant un point de fusion de 255-256"C. C. 3-amino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzamide A une suspension 3-nitro-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzamide (2,4 g) dans l'eau (25 ml), on ajoute de l'hydroxyde de lithium 1N (10 ml). On hydrogène la solution résultante à la température ambiante et sous une pression d'hydrogène de 1,1 atmosphère, après addition d'un catalyseur à base de Pd sur carbone (0,2 g de catalyseur contenant 10 7, de Pd). Après que la fixation d'hydrogène est devenue négligeable, on élimine le catalyseur par filtration et on amène ensuite le pH du filtrat à 7,5 par l'addition d'acide chlorhydrique 4N. On isole le 3-amino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzamide ayant précipité et on le sèche sous vide. On obtient le composé avec un point de fusion de 291-292"C. D. Acide 3-amino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzi̲que On porte au reflux pendant une heure un mélange de 3-amino-4phénoxy-5-sulfamyl-benzamide (1 g) et d'hydroxyde de sodium 1N (20 ml). Après refroidissement, on précipite l'acide 3-amino-4-phénoxy-5-sulfamyl benzotque à partir du mélange réactionnel par addition d'acide chlorhydrique 4N jusqu'à pH 2,5. Après plusieurs recristallisations à partir d'éthanol aqueux et séchage, on obtient le composé ayant un point de fusion de 252-253"C. EXEMPLE 40 Acide 3-amino-5-a cétylsulfamyl-4-pténoxy-benzoSque A. Acide 5-acsstylsulfamyl-3-nitro-4-phénoxy-benzoique On dissout l'acide 3-nitro-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoique (10 g) dans l'eau (250 ml) en amenant le pH à 8 par addition d'hydroxyde de lithium IN. Ensmltey on ajoute goutte à goutte de l'anhydride acétique (12 g), en agitant et en maintenant le- pH constant à la valeur 9 au moyen d'hydroxyde de lithium 1N en utilisent ut appareil de titrage automatique.Après avoir consommé l'anhydride acétique, on acidifie le mélange réactionnel par addition d'acide chlorhydrique 4W, On isole l'acide 5-acétylsulfamyl-3-nitro-4- phénoxy-benzoique ayant précipité, par filtration, et on le recristallise à partir d'éthanol aqueux. On obtient le composé ayant un point de fusion de 270-271 C. B. Acide 3-amino-5-acétylsulfamyl-4-phénoxy-benzo En remplaçant l'acide 3-nitro-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque dans l'exemple 1B, par l'acide 5-acétylsulfamyl-3-nitro-4-phenoxy-benzoïque, on obtient le composé sous forme d'un monohydrate ayant un point de fusion de 290-293 C. EXEMPLE 41 Acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque et son sel de sodium A une suspension d'acide 4-amino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque (10 g) dans le n-butanol (200 ml), on ajoute de l'acide sulfurique concentré -(2 ml), en agitant. On chauffe le mélange réactionnel au reflux dans des conditions telles que l'eau formée pendant réaction se sépare.Lorsque le spectre de NMR d'un échantillon du mélange réactionnel dilué avec du n-butanol, montre aux deux doublets des protons aromatiques du noyau porteur du groupe sulfamyle que plus de 90 % de l'intermédiaire 3-amino-4-phénoxy- 5-sulfamyl-benzoate de butyle formé sont convertis en 3-n-butylamino-benzoate correspondant, ce qui provoque un déplacement des fUquences vers les champs plus élevé, on ajoute de l'hydroxyde de sodium 2N (200 ml) et on poursuit l'ébullition pendant 45 mn. Après cette saponification, on neutralise le mélange réactionnel à pH 8 par addition d'acide chorhydrique concentré. Après refroidissement, le sel de sodium de l'actif à préparer précipite. On le filtre et on le recristallise à partir d'eau (100 ml).On dissout ensuite le sel de sodium qui cristallise avec 3 moles d'eau dans l'eau bouillante (200 ml). On y ajoute l'acide chlorhydrique 1N jusqu'à ce que le pH soit de 2,5 et, après refroidissement, on recueille par filtration l'acide 3-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque ayant précipité. Après recristallisation à partir d'éthanol aqueux et séchage, on obtient le composé pur ayant un point de fusion de 230-231 C. EXEMPLE 42 Sel dléthanofamine de l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoíque On dissout l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque (1,82 g) dans 1'éthanol bouillant (20 ml) et on y ajoute une solution d'éthanolamine (0,3 g) dans l'éthanol (15 ml). Après refroidissement, on recueille le sel, l'éthanolamine ayant précipité, par filtration, et on le recristallise à partir d'éthanol. Le point de fusion est de 194-195 C. EXEMPLE 43 Sel de potassium de 1' acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque On dissout le sel d'éthanolamine de l'acide 3-n-butylamino-4 phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque (10 g) dans l'eau bouillante (50 ml) et on y ajoute du chlorure de potassium saturé aqueux (5 ml). Après refroidissement, on recueille le sel de potassium par filtration et on le recristallise à parut d'eau. On obtient le sel sous forme d'un hydrate. EXEMPLE 44 Sel de calcium neutre de l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl benzotque On dissout le sel d'éthanolamine de l'acide 3-n-butylamino 4-phénoxy-5-sulfamyl-benzotque (4,25 g) dans l'eau (150 ml), on ajoute une solution aqueuse de chlorure de calcium (2 ml contenant 40 % de CaC12) en agitant. On recueille le sel de calcium ayant précipité par filtration à la trompe et on le sèche. Le sel contient 3,5 moles d'eau de cristallisation. EXEMPLE 45 3 -n-butylamino-4-phénoxy-5 sul famylbenzoa te de méthyle On sature un mélange d'acide3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl- benzotque (3 g) et de méthanol (60 ml) avec de l'acide chlorhydrique gazeux. On laisse s'échauffer le mélange réactionnel pendant la saturation. Après avoir refroidi et laissé reposer pendant 5 heures, on évapore le mélange réactionnel sous vide et on recristallise le résidu à partir de méthanol (12 ml) en obtenant le 3-n-butylamino-4-phénoxy-sulfamylbenzoate de méthyle, ayant un point de fusion de 1480 C. EXEMPLE 46 3-n-butylamino 4-phénoxy-5-sulfamylbenzoate de cyanométhyle. On porte au reflux pendant 19 h un mélange d'acide 3-n-butylamino 4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque (lg), de chloracétonitrile (0,625g) de triéthylamine (0,28g), et d-'acétone sèche (10 ml). Après refroidissement, on élimine par filtration le chlorhydrate de triéthylamine formé et on évapore le filtrat sous vide. On ajoute au résidu de l'eau (20 ml) et de l'acétate d'éthyle (50 ml) et on amène le pH de la couche aqueuse à 7,5. On sépare ensuite la couche organique, on la lave avec du bicarbonate de sodium dilué, on la sèche et on l'évapore sous vide. On recristallise le résidu plusieurs fois à partir d'un mélange de chloroforme/éther de pétrole.On obtient ainsi le 3-nbutylamino-4-phénoxy-5-sulfamylbenzoate de cyanométhyle ayant un point de fusion de 159-161"C. EXEMPLE 47 Acide 3-n-butylamino-4-(4-sulfamylphénoxy)-5-sulfamyl-benzoSque. On-ajoute à l'acide chlorosulfonique (5 ml), de l'acide 3-n butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque (lg) par portions, en agitant et en maintenant la température en dessous de 45"C. On agite de mélange réactionnel pendant 10 mn et on le verse ensuite dans un mélange de glace et d'eau (10 g de glace et 20 ml d'eau). On isole l'acide 3-n-butylamino-4-(4-chlorosulfonyl- phénoxy)-5-sulfamyl-benzotque ayant précipité par filtration, et sans autre purification, on l'ajoute à l'ammoniaque aqueuse (10 ml, contenant 2,5 g d'ammoniac). On élimine l'ammoniac en excès par évaporation et on amène la solution résultante à pH 2,5 par addition d'acide chlorhydrique 4N.On isole par filtration l'acide 3-n-butylamino-4-(4-sulfamylphénoxy)-5-sulfamyl-benzoSque, on le recristallise à partir d'éthanol aqueux et on le sèche. Le composé obtenu a un point de fusion de 2650C. EXEMPLE 48 Acide 3-n-butylméthylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque. On soumet une suspension d'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5 sulfamyl-benzotque (1 g) dans l'éthanol aqueux (20 ml d'éthanol et 20 ml d'eau) contenant du formaldéhyde (0,35g), à I'hydrogénation à la température ambiante et sous une pression d'hydrogène de 1,1 atmosphère, après l'addition de Pd sur carbone en poudre, (O,lg de catalyseur contenant 10% de Pd). Lorsque la fixation de l'hydrogène est devenue négligeable, on chauffe le mélange réactionnel à 600C et on élimine le catalyseur par filtration.Après addition d'eau (15 ml) au filtrat et refroidissement, on recueille par filtration l'acide 3-n-butylméthylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzotque et on le recristallise à partir d'éthanol aqueux. Apres séchage sous vide, à 115 C, on obtient le composé ayant un point de fusion de 159-162"C. EXEMPLE 49 3-n-butylamino4-phénoxy-5-sul famyl-benzamide. A une solution d'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque (1 g) dans l'acétone sèche (lOml),on ajoute de la triéthylamine (0,278). On ajoute du chlorure de méthanesulfonyle (0,315 g) en acétone sèche (5 ml) au mélange réactionnel, en agitant. On poursuit l'agitation pendant 1 h 1/2 à 200C. On ajoute goutte à goutte la solution résultante de l'anhydride mixte à de l'ammoniaque aqueuse (30 ml contenant 7 g d'ammoniac), en agitant. Ensuite, on élimine l'excès-d' } oniac et l'acétone par évaporation sous pression réduite. On amène le mélange réactionnel à pH 7,5 au moyen d'acide chlorhydrique 4N et on isole le 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzamide ayant précipité par filtration et on le recristallise plusieurs fois à partir d'éthanol aqueux. Après séchage sous vide à 1150C, on obtient le composé ayant un point de fusion de 223-2240C. EXEMPLE 50 Acide-3-benzv1amino-4-phén1thio-5-su1 famvl-benzotque. On amène une suspension d'acide 3-amino-4-phénylthio-5-sulfamyl- benzotque (4,95g) dans l'eau (100 ml) à pH 7,5 par addition d'hydroxyde de lithium 1N. On ajoute du bromure de benzyle (2,2 g) et, en agitant, on maintient le pH à 7,5 par titrage automatique avec de l'hydroxyde de lithium. Après que la consommation de la base est devenue négligeable, on amène le pH à 2,5 par addition d'acide chlorhydrique dilué. On recueille l'acide 3benzylamino-4-phénylthio-5-sulfamyl-benzoïque ayant précipité et on le recristallise à partir d'éthanol, en obtenant ainsi un composé ayant un point de fusion de 224-2250C. Acide 3-benzylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque. En remplaçant l'acide 3-amino-4-phénylthio-5-sulfamyl-benzoïque à l'exemple précité, par l'acide 3-amino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque (3,8 g), on obtient l'acide 3-benzylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzo après recris tallisation à partir d'éthanol dilué, ayant un point de fusion 264-265"C. EXEMPLE 51 Acide-3-n-butylamino-4-phénylsulfinyL-5-sulfamyl-benzoSque. A. Acide 3-n-butylamino-4-phénylthio-5-sulfamyl-benzotgue et son sel de sodium. A une suspension d'acide 3-amino-4-phénylthio-5-sulfamylbenzoïque (lOg) dans le n-butanol (200 ml), on ajoute de l'acide sulfurique concentré (2mL)s en agitant. On chauffe le mélange réactionnel au reflux dans des conditions telle-s que l'eau formée pendant la réaction se sépare.Lorsque le spectre de NMR d'un échantillon du mélange réactionnel,dilué avec du nbutanol, montre aux deux doublets des protons aromatiques du noyau portant le groupe sulfamyle que plus de 90% de l'intermédiaire 3-amino-4-phénylthio5-sulfamylbenzoate de butyle formé sont transformés en 3-n-butylaminobenzoate correspondant, ce qui provoque un déplacement des fréquences vers les champs plus élevés, on ajoute de l'hydroxyde de sodium 2N (200 ml) et on poursuit l'ébullition pendant 45 minutes. Après cette saponification, on neutralise le mélange réactionnel à pH 8 par addition d'acide chlorhydrique concentré. Apres refroidissement, le sel de sodium de l'acide 3-n-butylamino-4-phénylthio- 4-phénylthio-5-sulfamyl-benzoSque précipite. On le filtre et on le recristallise à partir d'eau (100 ml). On dissout ensuite le sel de sodium qui cristallise avec 3 moles d'eau dans l'eau bouillante (200 ml). On ajoute de l'acide chlorhydrique 1N jusqu a ce que le pH soit égal à 2,5 et, après refroidissement, on recueille l'acide 3-n-butylamino-4 phénylthio-5-sulfamyl-ben osque ayant précipité, par filtration. Après recristallisation à partir d'éthanol aqueux et séchage, on obtient le composé pur ayant un point de fusion 203-2040C B.Acide 3-n-butylamino-4-phénylsulfinyl-5-sulfamyl-benzoSque A une suspension d'acide 3-n-butylamino-4-phénylthio-5-sulfamyl- b,enzoSque (0,5g) en acide acétique (5 ml), on ajoute du perhydrol (2,5 ml d'eau oxygénée à 30% dans l'eau), en agitant. On agite le mélange réactionnel pendant 24 h supplémentaires à 300C, puis on recueille l'acide 3-n-butylamino 4-phénylsulfinyl-5-sulfamyl-benzoSque par filtration à la trompe et on le lave avec de l'acide acétique aqueux. Après recristallisation à partir d'éthanol aqueux, on obtient le composé ayant un point de fusion de 203-204"C (décomposition). EXEMPLE 52 Acide 4-anilo-3-benzylamino-5-sulfamyl-benzoSque. A. 4-anilino-3-benzylamino-5-sulfamyl-benzoate d 'éthyl On porte au reflux pendant 8 heures un mélange d'acide 3-amino 4-anilino-5-sulfamyl-benzoique (2g), de bromure de benzyle (3 g) et d'éthanol (50 ml à 99,9%). Après refroidissement, le 4-anilino-benzylamino-5-sulfamyl- benzoate d'éthyle cristallise et on le recueille par filtration à la trompe. Après recristallisation à partir d'éthanol le point de fusion est de 160-1610C. B. Acide 4-anilino-3-benzylamino-5-sulfamyl-benzoïque On chauffe au bain de vapeur pendant 1 h une solution de 4anilino-3-benzylamino-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle (1 g) dans l'hydroxyde de sodium 1N (15 ml). Après refroidissement, on précipité l'acide 4-anilino3-benzylamino-5-sulfamyl-benzoïque par addition d'acide acétique, on le recueille et on le reoistallise à partir d'éthanol à 60% dans l'eau. Le point de fusion est de 248-249 C. EXEMPLE 53 Acide 4-anilino-3-benzylamino-5-phénylsulfamyl-benzoSque. A. 4-anilino-3-benzylamino-5-phénylsulfamyl-benzoate d'éthyle. En remplaçant à l'exemple 52A, l'acide 3-amino-4-anilino-5 sulfamyl-benzoique (2g) par l'acide 3-amino-4-anilino-5-phényl sulfamyl benzotque (4,4g) et en augmentant la quantité de bromure de benzyle jusqu'à 3,9g, on obttent le 4-anilino-3-benzylamino-5-phénylsulfamyl-benzoïque ayant un point de fusion de 166-167 C. B. Acide 4-anilino-3-benzylamino-5-phénylsulfamyl-benzoSque. On chauffe au bain de vapeur pendant 1 heure une solution de 4-anilino-3-benzylamino-5-phénylsulfamyl-benzoate d'éthyle (3g) dans 1 'hydro- xyde de sodium 1N (30 ml). On précipite l'acide 4-anilino-3-benzylamino-5 phénylsulfamyl-benzotque par addition d'acide chlorhydrique 4N jusqu'à pH 2 et on le recristallise à partir d'un mélange d'acétone et d'eau et de l'éthanol à 80% dans l'eau. Le point de fusion est de 243 C. EXEMPLE 54 Acide-3 -benzylamino-4-phbny1 sul finyl-5- suL famyl -benzoYque . A une suspension d'acide 3-benzylamino-4-phénylthio-5- sulfamyl benzotque (0,8g) en acide acétique (20 ml), on ajoute du perhydrol (1,5 ml d'eau oxygénée à 30% dans l'eau), en agitant. On agite le mélange réactionnel pendant 75 h supplémentaires à la températureaabiante, puis on recueille l'acide 3-benzylamino-4-phénylsulfinyl-5-sulfamyl-benzoïque par filtration et on le lave avec de l'acide acétique. Après recristallisation à partir de méthanol aqueux et séchage, l'acide a un point de fusion de234 C. EXEMPLE 55 Acide 5-benzylamino-4-n-butylsulfinyl-5-sulfamyl-benzoSque. On porte au reflux pendant 16 h un mélange d'acide 3-amino-4-nbutylsulfinyl-5-sulfamyl-benzoïque (2 g) de bromure de benzyle, (3,5 g) et d'éthanol sec (20 ml). On évapore sous videlle mélange réactionnel. On saponifie le résidu contenant le 3-benzylamino-4-n-butylsulfinyl-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle par addition d'hydroxyde de sodium 1N (3 ml) et on.laisse reposer pendant 16 h à la température ambiante. Après extraction avec de l'éther diéthylique, on amène la couche aqueuse à pH 7,4 par addition d'acide chlorhydrique 4N et on précipite le sel de sodium de l'acide 5-benzylamino-4-n butylsulfinyl-5-sulfamyl-benzoSque par addition de chlorure de sodium (5g). On isole le sel de sodium et on le recristallise à partir d'une petite quantité d'eau. On dissout le sel dans l'éthanol aqueux (éthanol à 25 % dans l'eau) et on précipite l'acide 3-benzylamino-4-n-butylsulfinyl-5-sulfamyl-benzoíque par addition d'acide chlorhydrique 4N jusqu'à pH 3. Après recristallisation à partir d'éthanol aqueux et séchage sous vide, on obtient le composé sous forme d'unmonohydrate ayant un point de fusion de 1820C (décomposition). EXEMPLE 56 Acide 3-(3,4-méthylènedioxybenzylamino)-4-phénoxy-5-sulfamyl)-benzoSque A une suspension d'acide 3-amino-4-phénoxy-5-sulfamyl)-benzolque (1,54 g) en acide acétique (30 ml), on ajoute du pipéronal (0,75 g). Après addition d'oxyde de platine (25 mg) et d'une quantité catalytique d'acide p-toluènesulfonique, on hydrogène le mélange réactionnel à la température ambiante et sous pression d'hydrogène de 1,1 atmosphère jusqu'à ce que la fixation de l'hydrogène soit devenue négligeable. On filtre ensuite le mélange réactionnel à la trompe. On met en suspension le gâteau de filtration dans l'eau (100 ml) et on amène le pH à 8,5 par addition d'hydroxyde de lithium. Après avoir éliminé le catalyseur à partir de la solution résultante, on précipite l'acide 3-(3,4-méthylènedioxybenzylamino)-4-phénoxy-5-sulfamyl- benzoïque à partir du filtrat par addition d'acide chlorhydrique 4N jusqu'à pH 3. Après recristallisation à partir de méthanol, le point de fusion est de 229-230"C. Acides 3-(méthoxy-, ou méthyl-, ou chloro-benzylamino)-4-phénoxy-5-sulfamyl- benzoiques En remplaçant le pipéronal de l'exemple 56 par le méthyl-, ou, méthoxy-, ou chloro-benzaldéhyde (0,005 mole) et par recristallisation à partir d'éthanol aqueux, on obtient les acides benzotques correspondants. EXEMPLE 57 Acide 3-n-hexylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque et son sel de sodium A. 3-n-bexylamino-4-phénoxy-5 -sulfamyl-benzoa te de n-hexyle On porte au reflux pendant 60 h un mélange d'acide 3-amino-4-phénoxy 5-sulfamyl-benzoique (4,62 g), de l-bromo-n-hexane (5 g), d'acide méthanesulfonique (0,05 ml) et de n-hexanol (40 ml). Après refroidissement, on recueille le 3-n-hexylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoate de n-hexyle ayant précipité et on le recristallise à partir d'hexanol. Le point de fusion est 137-138 C. B. Acide 3-n-hexylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque et son sel de sodium On dissout le 3 -n-hexylamino-4-phénoxy-5 -sulfamyl-benzoate de n-hexyîe (2 g) dans l'hydroxyde de sodium 1N aqueux (30 ml) et on chauffe au bain de vapeur pendant 1 heure. Ensuite, on amène le pH du mélange réactionnel à 8 par addition d'acide chlorhydrique 4N. Après refroidissement, on recueille le sel de sodium de l'acide 3-n-hexylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl- benzotque, par filtration à la trompe et on le sèche. On dissout le sel de sodium dans l'eau chaude (100 ml) et on précipite l'acide par addition d'acide chlorhydrique 4N jusqu a pH 2,5.Après refroidissement, on recueille l'acide et on le recristallise à partir d'éthanol aqueux. Le point de fusion est de 221-2230C. EXEMPLE 58 Acide 3-allylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoe A. 3-allylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle On porte au reflux pendant 24 heures un mélange d'acide 3-amino 4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque (3,8 g), de bromure d'allyle (7,25 g) et d'éthanol sec. Après refroidissement, on filtre le 3-allylamino-4-phénoxy 5-sulfamyl-benzoSque ayant précipitéetonle recristallise à partir d'éthanol. Le point de fusion de l'ester est de 153-1540C. B. Acide 3-allylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque On dissout le 3-allylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle (1 g) dans l'hydroxyde de sodium (15 ml) et on laisse reposer à la température ambiante pendant 24 h. On ajoute ensuite de l'eau (5 mî)'et on règle le pH à 3 par addition d'acide chlorhydrique 4N. On recueille l'acide 3-allylamino 4-phénoxy-5-sulfamyi-benzoSque ayant précipité et on le sèche. Le point de fusion est de 223-2250C. EXEMPLE 59 Acide 4-phénoxy-3-propargylamino-5-sulfamyl-benzoSque A. 4-phénoxy-3-propargylamino-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle En remplaçant le bromure d'allyle à l'exemple 58A par le bromure de propargyle (4,8 g) et en prologenant la durée de réaction jusqu'à 48 h, on obtient le 4-phénoxy-3 -prppargylamin*o-5- sulfamyl-benzoate d'éthyle, ayant un point de fusion de 189-190"C. B. Acide 4-phénoxy-3-propargylamino-5-sulfamyl-benzolque En remplaçant le 3-allylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle par le 4-phénoxy-3-propargylamino-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle dans l'exemple 58B et par recristallisation à partir d'éthanol dilué, on obtient l'acide 4-phénoxy-3-propargylamino-5-sulfamyl-benzoïque ayant un point de fusion de 222-223 C. EXEMPLE 60 Acide 4-phénoxy-3-n-propylamino-5-suîfamyl-benzoique A. 4-phénoxy-3-n-propylamino-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle On hydrogène une solution de 3-allylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl- benzoate d'éthyle (1,65 g) en éthanol (150 ml) à la température ambiante et sous une pression d'hydrogène de 1,1 atmosphbre, après addition d'un catalyseur à base de palladium sur carboné (0,6 g de catalyseur contenant 10 % de Pd). Après que la fixation de l'hydrogène est devenue négligeable, on élimine le catalyseur par filtration et on évapore b filtrat sous vide. On recristallise deux fois le résidu à partir d'éthanol aqueux, en obtenant ainsi le 4-phénoxy 3-n-propylmino-5-sifamyl-benzoate d'éthyle ayant un point de fusion de 150-151"C. B. Acide 4-phénoxy-3-n-propylamino-5-sulfamyl-benzoïque On dissout le 4-phénoxy-3-n-propylamino-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle (1 g) dans l'hydroxyde de sodium 1N (15 ml) et on chauffe au bain de vapeur pendant 1 h. Après-refroidissement, on précipite l'acide 4-phénoxy-3-n propylamino-5-sulfamyl-benzoSque par l'addition d'adde chlorhydrique 4N jusqu'à pH 2,5. Le point de fusion est de 223-224"C. EXEMPLE 61 Acide 3-éthylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque On porte au reflux pendant 6 jours un mélange d'acide 3-éthylamino 4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoique (3,08 g), d'iodure d'éthyle (20 ml) et d'éthanol (20 ml). Après refroidissement, on évapore le mélange réactionnel à siccité et on lave le résidu avec une petite quantité d'éthanol suivie par de l'éther diéthylique. On dissout le 3-éthylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle obtenu dans l'hydroxyde de sodium 1N (35 ml) et on chauffe au bain de vapeur pendant 30 mn. Après refroidissement, on amène le mélange réactionnel à pH,2,5 par addition d'acide chlorhydrique 4N, et on isole l'acide 3-éthylamino-4 phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque ayant précipité, par filtration.Après recristallisation à partir d'éthanol et séchage sous vide à 115"C, le composé est obtenu avec un point de fusion de 236-237"C. EXEMPLE 62 Acide 3-n-pentylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque A. 3-n-pentyîamino-4-phénoxy-5 sulfamyl-b enzoate de n-pentyle On porte au reflux pendant 24 h un mélange d'acide 3-amino-4-phénoxy- 5-sulfamyl-benzoSque (6 g), de n-pentanol (60 ml) et d'acide sulfurique concentré (0,5 ml). Après refroidissement, on isole le 3-n-pentylamino-4phénoxy-5-sulfamyl-benzoate de n-pentyle ayant précipité, par filtration, et on le recristallise à partir de n-pentanol. Après séchage sous vide, on obtient le composé ayant un point de fusion dz 138-1390C. B. Acide 3-n-pentylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque On chauffe au bain de vapeur pendant une heure un mélange. de 3-n-pentylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoate de n-pentyle (4,5 g) et d'hydroxyde de sodium 1N (70 ml). Après refroidissement, on amène le pH du mélange réactionnel à 2,5 par addition d'acide chlorhydrique 4N. On isole -1.' acide 3-nprntylamino-4-phénoxy-5-sulfamy1-benzoique ayant précipité par filtration, et on le recristallise à partir d'éthanol aqueux. Après séchage sous vide, on obtient le composé ayant un point de fusion de 223-224"C. EXEMPLE 63 Acide 3-benzylamino-4-(4-benzyloxyphénoxy?-5-sulfamyl-benzoSque A. 3-benzylamino-4-(4-benzyloxyphénoxy)-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle On porte au reflux pendant 4 h un mélange d'acide 3-amino-4-(4 benzyloxyphénoxy)-5-sulfamyl-benzolque (4 g) de bromure de benzyle (4,1 g) et d'éthanol (60 ml). Après. refroidissement, on isole le 3-benzylamino-4 (4-benzyloxyphénoxy)-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle ayant précipité, par filtration, et on le recristallise à partir d'éthanol. On obtient le composé ayant un point de fusion de 1660C. B. Acide 3-benzyîamino-4- (4-benzyîoxyphénoxy)-5-suîfamyl-benzoique Onlaisse reposer à la température ambiante pendant 40 h une solution de 3-benzylamino-4-(4-benzyloxyphénoxy)-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle (2 g) dans l'hydroxyde de sodium 1N (45 ml). Ensuite, on amène -le pH du mélange réactionnel à -2,5 par addition d'acide chlorhydrique 4N. On isole l'acide 3-benzylamino-4-(4-benzyloxyphénoxy)-5-sulfamyl-benzoSque ayant précipité, par filtration, et on le recristallise à partir d'éthanol aqueux. Après séchage, on obtient le composé ayant un point de fusion de 249-251 C' EXEMPLE 64 Acide 3-benzylamino-4- (4-hydroxyphénoxy)-5-sulfamyl-benzorque On amène une suspension d'acide 3-benzylamino-4-(4-benzyloxyphénoxy) 5-sulfamyl-benzoSque (0,5 g) dans l'eau (5 ml) à pH 11 par addition d d'hydroxyde de sodium 1N. On soumet la solution résultante à l'hydrogénation à la température ambiante et sous une pression de 1,1 atxosphère, après addition d'un catalyseur en poudre à base de Pd sur carbone (0,025 g.de catalyseur contenant 10 % de Pd).Après que la fixation d'hydrogène est devenue négligeable, on élimine le catalyseur par filtration, et, à partir du filtrat, on précipite l'acide 3-benzyîamino-4-(4-hydroxyphénoxy)-5-suîfamyl-benzoique, par addition d'acide chlorhydrique 4N jusqu'à pH 2. Après isolement par filtration et recristallisation à partir d'éthanol aqueux, on obtient le composé ayant un point de fusion de 276-2770C (décomposition). EXEMPLE 65 Acide 3-furfurylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzotque et son sel de sodium A. Sel de sodium de l'acide 3-amino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque On amène une suspension d'acide 3-amino-4-phénoxy-5-sulfamyl- benzoïque (10 g) dans l'eau (25 ml) à pH 8 par addition d'hydroxyde de sodium 1N à 80"C. Après refroidissement, on recueille le sel de sodium ayant précipité, par filtration à la trompe, et on le sèche sous vide à 1150C. B. Sel de sodium de l'acide 3-furfurylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl- bensoigue On porte au reflux pendant 5 h un mélange de sel de sodium de l'acide 3-amino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoeque (5 g) de furfural (2,2 g) et de méthanol (75 ml. Ensuite, on refroidit le mélange réactionnel à 0 C et on y ajoute du borohydrure de sodium NaBH4, (2,2 g) par portions pendant 1 h, en agitant et en maintenant la température à 0-50C. Après l'avoir laissé reposés pendant 16 h, on chasse le solvant par distillation sous vide et on dissout le résidu dans l'eau (45 ml). On amène la solution à pH 7,5 par addition d'acide chlorhydrique 4N et on refroidit.On recueille par filtration à la trompe le sel de sodium de l'acide 3-furfurylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl- benzotque ayant précipité, on le recristallise à partir d'eau et on le sèche. C. Acide 3-furfurylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoíque On dissout le sel de sodium de l'acide 3-furfuryiamino-4-phénoxy-5- sulfamyl-benzoique (1 g) dans l'eau (50 ml) à 50"C, et on y ajoute goutte à goutte de l'acide acétique (1 ml). Après refroidissement, on recueille l'acide ayant précipité, par filtration à la trompe et on le recristallise à partir d'éthanol aqueux. Le point de fusion est de 219-220"C. EXEMPLE 66 Acide 3,4-dibenzylamino-5-sulfamyl-benzoSque et son sel de sodium On amène une suspension d'acide 3-amino-4-benzylamino-5-sulfamylbenzoïque (1 g) dans l'eau (20 ml) à pH 7,5 par addition d'hydroxyde de sodium 1N. On ajoute à la solution du bromure de bseyle (0,64 g) et, en agitant, on maintient le pH à 7,5 par titrage automatique avec de l'hydroxyde de sodium. Après que la consommation de la base est devenue négligeable, on recueille le sel de sodium de l'acide 3,4-dibenzylamino-5-sulfamyl-benzoSque et son sel de sodium ayant précipité, par filtration à la trompe, et on le avec avr une petite quantité d'eau. On dissout le sel de sodium ions l'éthanol aqueux (62 ml contenant 25 % d'éthanol) et on précipite l'acide par l'addition d'acide acétique (2 ml). On recueille l'acide par filtration à la trompe et on-le sèche. Le point de fusion est de 2050C. EXEMPLE 67 Acide 3-benzylamino-4(-phényléthylamino)-5-sulfamyl-benzoSque On porte au reflux pendant 48 h un mélange d'acide 3-amino-4-(p phényléthylamino)-5-sulfamyl-benzoïque (3,35 g), de bromure de benzyle (5,3 g), et d'éthanol anhydre (30 ml). Après refroidissementS on recueille l'ester éthylique ayant précipité, par filtration à la trompe, on le recris tallise à partir d'éthanol et on le saponifie par chauffage dans de l'hydroxyde de sodium 1N (30 ml) pendant 1 h. On précipite l'acide 3-benzylamino-4-(p- phényléthylamino)-5-sulfamyl-benzoïque à la température ambiante par addition d'acide chlorhydrique 4N jusqu'a ce que le pH soit de 2,5.Après recristalli sation à partir d'éthanol aqueux, on obtient le composé ayant un point de fusion de 203"C. EXEMPLE 68 Acide 3-benzylamino-4-pipéridino-5-sulfamyl-benzoSque On porte au reflux pendant 3 jours un mélange d'acide 3-amino-4 pipéridino-5-sulfamyl-benzoSque (2,5 g), de bromure de benzyle (1,4 g) et d'éthanol sec (30 ml). On évapore sous vide le mélange réactionnel et on lave le résidu avec de l'éther de pétrole. On saponifie le 3-benzylamino-pipéridino 5-sulfamyl-benzoate d'éthyle brut obtenu par l'addition d'hydroxyde de sodium 1N et n chauffe au bain de vapeur pendant l h.Après refroidissement et amenée du pH à 4 au moyen d'acide chlorhydrique 4N, on précipite l'acide 3-benzylamino4-pipéridino-5-sulfamyl-benzoique Après l'avoir recueilli et recristallicé à partir d'éthanol aqueux le composé est obtenu sous forme d'un semi-hydrate ayant un point de fusion de 1950C. EXEMPLE 69 Acide 3-benzylamino-4-isoproEylamino-5-sulfamyl-benzoSque On porte au reflux pendant 24 h un mélange d'acide 3-amino-4 isopropylamino-5-sulfamyl-benzoSque (2,62 g), de bromure de benzyle (4,28 g) et d'éthanol anhydre (25 ml). On évapore sous vide le mélange réactionnel. On y ajoute de l'hydroxyde de sodium 1N (30 ml) et on chauffe le mélange au bain de vapeur pendant 1 h. Après refroidissement et extraction avec de l'éther diéthylique, on amène la couche aqueuse àpH3 par l'addition d'acide chlorhydrique 4N. On recueille l'acide 3-benzylamino-4-isopropylamino-5 sulfamyl-benzoSque ayant précipité, par filtration àula trompe et on le recristallisé à partir d'éthanol aqueux. Le point de fusion est de 233-234"C. EXEMPLE 70 Acide 3-benzylamino-4-(2-méthyl-6-pyridylamino)-5-sulfamyl-benzoïque On amène une suspension d'acide 3-amino-4-(2-méthyl-6-pyridylamino) 5-sulfamyl-benzotque (0,5 g) dans l'eau (25 ml) à pH 8 par addition d'hydroxyde de lithium 1N. A la solution résultante, on ajoute du bromure de benzyle (0,2 g) tandis qu'on maintient, en agitant, le pH à 8 par titrage automatique par de l'hydroxyde de lithium 1N. Après que la consommation de la base est devenue négligeable, on précipite l'acide 3-benzylamino-4-(2-méthyl-6 pyridilamino)-5-sulfamyl-benzoique brut à partir du mélange réactionnel par amenée du pH à 5 au moyen d'acide chlorhydrique 1N. On recueille le composé par filtration à la trompe, on le recristallise à partir d'éthanol aqueux et on le sèche.Le point de fusion est de 168-170"C. EXEMPLE 71 3-benzylamino-5-sulfamyî-4-(m-trifluorométhylphénoxy)-benzoate d'éthyle On porte au reflux pendant 7 heures un mélange d'acide 3-amino-5sulfamyl-4-(m-trifluorométhylphénoxy)-benzoïque (1,82 g), de bromure de benzyle (2 g), et d'éthanol anhydre (15 ml). On refroidit la solution et on recueille le 3-benzylamino-5-sulfamyl-4-(m-trifluorométhylphénoxy)-benzoate d'éthyle ayant précipité, par filtration à la trompe. Après recristallisation à partir d'éthanol, le point de fusion est de 166-168 C. 3-benzylamino-4-(p-méthoxyanilino)-5-suîfamyî-benzoate d'éthyle En remplaçant l'acide 3-amino-5-sulfamyl-4-(m-trifluorométhylphénoxy)- benzoïque par l'acide 3-amino-4-(p-méthoxyanilino)-sulfamyl-benzoïque (1,69 g) et en'prolongeant la durée de chauffage à 20 h, on obtient le composé ayant un point de fusion de 145 C. 3-benzylamino-4-(m-méthoxyanilino)-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle -En remplaçant l'acide 3-amino-5-sulfamyl-4-(m-trifluorométhyl- phénoxy)-benzoSque par l'acide 3-amino-4-(m-méthoxyanilino)-5-sulfamyl-benzoïque (1,69 g) et en prolongeant la durée de chauffage à 20 h, on obtient le composé ayant un point de fusion de 149-152 C. 3-benzylamino-4-(p-méthoxyphénoxy)-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle En remplaçant l'acide 3-amino-5-sulfamyl-4-(m-trifluorométhyl- phénoxy)-benzoSque par l'acide 3-amino-4-(p-méthoxyphénoxy)-5-sulfamyl-benzoique (1,69 g), on obtient le composé sous forme d'un précipité pendant le temps de chauffage. Après l'avoir recueilli par filtration à la trompe et l'avoir recristallisé à partir d'acétone, le composé a un point de fusion de 189-1900C. 3-benzylamino-4-cyclohexylamino-5-sulfamyl-benzoate d 'éthyle En remplaçant l'acide 3-amino-5-sulfamyl-4-(m-trifluorométhyl phénoxy)-benzoSque par l'acide 3-amino-4-cyclohexylamino-5-sulfamyl-benzoïque (1,5 g) et en ajoutant de l'eau (13 ml) au mélange de réaction refroidi, on obtient le composé ayant un point de fusion de 176-177 C. 3-benzylamino-5-sulfamyl-4-(m-trifluorométhylanilino)-benzoate d'éthyle En remplaçant l'acide 3-amino-5-sulfamyl-4-(m-trifluorométhyl phénoxy)-benzoSque par l'acide 3-amino-5-sulfamyl-4-(m-trifluorométhyl anilino)-benzoique (1,8 g) et en augmentant la quantité d'éthanol jusqu'à 50 ml, on obtient le composé ayant un point de fusion de 189-1900C. 3-benzylamino-4-(-naphtylamino)-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle En remplaçant l'acide 3-amino-5-sulfamyl-4-(m-trifluorométhyl phénoxy)-benzolque par l'acide 3-amino-4- (p-naphty1amino5-sulfamyl-benzotque (1,8 g) et en augmentant la quantité d'méthanol jusqu'à 25 ml, on obtient le composé ayant un point de fusion de 199-201"C. EXEMPLE 72 3-benzylamino-5-sulfamyl-4-(m-toluidino)-benzoate d'éthyle On chauffe et on porte au reflux pendant 10 h un mélange d'acide 3-amino-5-sulàmyl-(m-toluidinokbenzolque (1,5 g), de bromure de benzyle (2,5g), et d'éthanol anhydre (50 ml). On refroidit la solution résultante et on recueille par filtration à la trompe le 3-benzylamino-5-sulfamyl-4-(m-toluidino) benzoate d'éthyle ayant précipité. Après recristallisation à partir d'éthanol, le composé présente un point de fusion de 169-1700C. 3-benzylamino-5-sulfamyl-4-(p-toluidino)-benzoate d'éthyle En remplaçant l'acide 3-amino-5-sulfamyl-4-(m-toluidino)-benzolque par l'acide 3-amino-5-sulfamyl-4-(p-toluidino)-benzoique, on obtient le composé avec un point de fusion de 159-160 > C. 3-benzylamino-4-(p-chloranilino)-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle En remplaçant l'acide 3-amino-sulfamyl-4-(m-toltidino)-benzolque par l'acide 3-amino-4-(p-chloranilino)-5-suîfamyl-benzotque (2 g), on obtient le composé ayant un point de fusion de 187"C. 3-benzylamino-4- (2 ,4-diméthylanilino)-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle En remplaçant l'acide 3-amino-5-sulfamyl-4-(m-toluidino)-benzoïque par l'acide 3-amino-4-(2,4-diméthylanilino)-5-sulfamyl-benzoSque (2 g), on obtient le composé ayant un point de fusion de 167-1680C. EXEMPLE 73 3-benzylamino-4-n-butylthio-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle On porte au reflux pendant 24 h un mélange d'acide 3-amino-4-n-butyl thio-5-sulfamyl-benzoique (1,5 g), de bromure de benzyle (2,1 g) et d'éthanol anhydre (20 ml).Après les 7 prmeres heures de reflux, on ajoute du bromure de benzoyle (0,7 g).Après refroidissement, on recueille le 3-benzylamino-4-nbutylthio-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle ayant précipité et on le recristallise à partir d'éthanol, en obtenant ainsi le composé ayant un point de fusion de 151-157 C 3-benzylamino-4-(p-carbéthoxyanilino)-5-sulfamyl-benzoate d' éthyle En remplaçant l'acide 3-amino-4-n-butylthio-5-sulfamyl-benzoïque par l'acide 3-amino-4-p-carboxyanilino-5-sulfamyl-benzolque (1,7 g), on obtient le composé ayant un point de fusion de 161 C. EXEMPLE 74 3-benzylamino-4-morphoîino-5-suîfamy'1-benzoate d'éthyle On porte au reflux un mélange d'acide 3-amino-4-morpholino-5-sulfamylbenzoïque (3 g), de bromure de benzyle (4 g) et d'éthanol anhydre (45 ml). Après 24 h et de nouveau après 48 h, on ajoute, pendant un intervalle de 4 h, une solution de bromure de benzyle (1,5 g) en éthanol anhydre (5 ml). Après la seconde addition, on poursuit le reflux pendant 24 h. On refroidit le mélange réactionnel et on recueille par filtration à la trompe le 3-benzylamino-4-morpholino-5-sulfamyl-benzoate d'éthyle ayant précipité et on le recristallise à partir d'éthanol, en obtenant alors le composé ayant un point de fusion de 185-1860C. 3-benzylamino-5-sulfamyl-4-(o-tolylthio)-benzoate d'éthyle En remplaçant l'acide 3-amino-4-morpholino-5-sulfamyl-benzoïque par l'acide 3-amino-sulfamyl-4-(o-tolylthio)-benzoïque, on obtient le composé ayant un point de fusion de 166-167"C. EXEMPLE 75 3-benzylamino-5-sulfamy1-4-(p p, p-trifluoroéthoxy)-benzoate d 'éthyle On porte au reflux pendant 5 h un mélange d'acide 3-amino-5-sulfamyl 4-(p,p,p-trifîuoroéthoxy)-benzoique (0,6 g), de bromure de benzyle (1,2 g) et d'éthanol sec (8 ml). Après refroidissement, on recueille par filtration à la trompe le 3-benzylamino-5-sulfamyl-4-(ss,ss,ss-trifluoroéthoxy)-benzoate d'éthyle ayant précipité et on le recristallise à partir d'éthanol sec. Après séchage, le composé présente un point de fusion de 163-165"C. EXEMPLE 76 Acides 3-benzylamino-5-suîfamyl-benzoiques 4-substitués, par saponification des esters éthyliques correspondants Mode opératoire général On dissout l'ester éthylique (2 g) préparé comme aux exemples 71 à 75, dans l'hydroxyde de sodium 1N (30 ml)et on chauffe au bain de vapeur pendant 1 h. Après refroidissement, on précipite l'acide par addition d'acide chlorhydrique 4N jusqu'à pH 2,5, on recueille le produit par filtration à la trompe, on le recristallise à partir d'éthanol aqueux et on le sèche à 1150C, sous vide. On obtient les acides suivants Acide 3-benzylamino-5-sulfamyl-4-(m-toluidino)-benzoSque, Point de fusion 226-2270C. Acide 3-benzylamino-5-sulfamyl-4-(2-toluidino)-benzoSque, Point de fusion 217-218 C. Acide 3-benzylamino-4-(p-méthoxyanilino)-5-sulfamyl-benzorque, Point de fusion 207-208 C. Acide 3-benzylamino5su1famy;L4 -(m-trifluorométhylanilino)-benzoïque, Point de fusion 227-2280C, après recristallisation à partir d'isopropanol Acide 3-benzylamino-4-(p-chloranilino)-5-sulfamyl-benzoSque, Point de fusion 245-2460C. Acide 3-benzylamino-4-(2,4-diméthylanilino)-5-sulfamyl-benzoSque, Point de fusion 245-246 C. Acide 3-benzylamino-4-(2-carboxyanilino)-5-sulfamyl-benzorqueS préparé à partir de 3-benzylamino-4-(p-carbéthoxyanilino)-5-sulfamyL-benzoate d'éthyle et précipité à pH 1,5 ayant un point de fusion supérieur à 300 C, et contenant 1/2 mole d'eau de cristallisation Acide 3-benzylamino-5-sulfamyl-4-(o-tolylthio)-benzoSque, Point de fusion 227-228 C. Acide 3-benzylamino-4-(p-méthoxyphénoxy)-5~sulfamyl-benzoSque, Point de fusion 230-2320C. Acide 3-benzylamino-5-sulfamyl-4-(m-trifluorométhylphénoxy)-benzoSque, Point de fusion 220-2220C. Acide 3-benzylamino-4-(p-naphtylamino)-5-sulfamyl-benzoSque, Point de fusion 261-2630C. Acide 3-benzylamino-4-cyclohexylamino-5-sulfamyl-benzoSqueX Point de fusion 249-250 C. Acide 3-benzylamino-4-morpholino-5-sulfamyl-benzoSque, Point de fusion 2370C. Acide 3-benzylamino-4-n-butylthio-5-sulfamyl-benzoSque, Point de fusion 210-211 C. Acide 3-benzylamino-5-sulfamyl-4(p -trifluoroéthoxy)-benzoSque, Point de fusion 230-232 C. EXEMPtE 77 Acide 4-anilino-3-butylamino-5-sulfamyl-benzoïque On fait bouillir au reflux un mélange d'acide 3-amino-4-anilino-5 sulfamyl-benzoSque (4 g), de n-butanol (50 ml) et de H2S04 concentré (0,4 ml), en utilisant un séparateur d'eau, le reflux étant exercé pendant 5 jours. On saponifie la solution résultante de 4-anilino-3-butylamino-5-sulfamyl- benzoate de butyle par addition d'hydroxyde de sodium 2N et ébullition au reflux pendant 45 mn. Après neutralisation avec de l'acide chlorhydrique 4N, on évapore sous vide le mélange réactionnel. On dissout le résidu dans l'eau chaude (50 ml) et on;récipite l'acide 4-anilino-3-butylamino-5-sulfamyl- benzotque par addition d'acide chlorhydrique 4N jusqu'à pH 3. On dissout l'acide brut dans l'éther diéthylique (50 ml) et on élimine les impuretés non dissoutes, par filtration.On évapore la solution éthérée à siccité et on recristallise le résidu à partir d'acétone-eau et d'éthanol aqueux en obtenant alors le composé ayant un point de fusion de 230-231"C. EXEMPLE 78 Acide 3-benzylamino-4-butylamino-5-sulfamyl-benzoSque A. Acide 4-butylamino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque On agite à 90"C pendant 1h 1/2 un mélange d'acide 4-chloro-nitro-5 sulfamyl-benzoSque (8,4 g), de n-butylamine (8,7 g) et d'eau (25 ml). Après refroidissement, on amène le pH à 2 et on recueille par filtration l'acide 4-butylamino-3-nitro-5-sulfamyl-benzoSque ayant précipité. Après plusieurs recristallisations à partir de méthanol aqueux, le point- de fusion est de 192,50C. B. Acide 3-amino-4-butylamino-5-sulfamyl-benzoSque On amène le pH d'une suspension d'acide 4-butylamino-3-nitro-5 sulfamyl-benzoSque (8,6 g) dans l'eau (175 ml) à pH 9,5 par addition d'hydroxyde de sodium 2N. On hydrogène la solution résultante après addition d'un catalyseur (10 G/o) à base de Pd (0,5 g) sur carbone. Après que la fixation de l'hydrogène est devenue négligeable, on élimine le catalyseur par filtration et on précipite l'acide 3-amino-4-butylamino-5-sulfamyl-benzoïque à partir du. filtrat par addition d'acide chlorhydrique 4N jusqu'à pH 3. Après recristallisation à partir de méthanol aqueux, le point de fusion est de 211-211,50C. C. Acide 3-benzylamino-4-buty lamino-5-sul famyl-benzoîque On amène à pH 7,5 une suspension d'acide 3-amino-4-butylamino-5 sulfamyl-benzoeque (6,5 g) dans l'eau (30 ml), par addition d'hydroxyde de sodium 1N. On ajoute du bromure de benzyle (3,87 g) et, en agitant, on maintient le pH à 7,5 par titrage automatique avec de l'hydroxyde de sodium 1N. Après que la consommation de la base est devenue négligeable, on amène le pH à 3 par addition d'acide chlorhydrique dilué. On recueille l'acide 3-benzyl amino-4-butylamino-5-sulfamyl-benzoSque ayant précipité et on le recristallise plusieurs fois à partir de méthanol aqueux, en obtenant alors le composé ayant un point de fusion de 198,5-1990C. EXEMPLE 79 Acide 5-acétylsulfamyl-3-benzylamino-4-phénoxy-benzoSque On chauffe au bain de vapeur pendant 2 h un mélange d'acide 3-amino 5-acétylsulfamyl-4-phénoxy-benzoíque (lg), de benzaldéhyde (0,3g) et d'acide acétique (40 ml). Après refroidissement, à la température ambiante, on ajoute un catalyseur à base d'oxyde de platine (0,035 mg) et on hydrogène le mélange de réaction à la température ambiante et sous pression d'hydrogène de 1,1 atmosphère. Après que la fixation de l'hydrogène est devenue négligeable, on élimine le catalyseur par filtration et on évapore le filtrat sous vide.Après plusieurs recristallisations du résidu à partir d'éthanol aqueux et après séchage sous vide à 76 C, on obtient le composé avec un point de fusion de 241-2430C'. Le composé cristallise sous forme d'un semi-hydrate. EXEMPLE 80 Acide 3-benzylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzo On porte au reflux pendant 2 hl/2 un mélange d'acide 5-acétylsulfamyl 3-benzyîamino-4-phénoxy-benzoique (lg), d'éthanol (20ml) et d'acide chlorhydri que 4N (5ml). On ajoute ensuite de l'hydroxyde de sodium 2N (15ml) et on chauffe le mélange réactionnel au bain de vapeur pendant 30 mn. Après refroidissement, on amène le pH à 2,5 par addition d'acide chlorhydrique 4N et on isole l'acide 3-benzylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzo ayant précipité par filtration. Après recristallisation à partir d'éthanol aqueux et séchage,on obtient le composé ayant un point de fusion de 264-265"C. EXEMPLE 81 Acide 3-benzylamino-5-méthylsulfamyl-4-phénoxy-benzorque A. 3-benzylamino-5-méthylsulfamyl-4-phénoxy-benzoate d'éthyle On porte au reflux pendant 9 h un mélange d'acide 3-amino-5-méthyl sulfamyl-4-phénoxy-benzoSque (lg), de bromure de benzyle (1,25 g) et d'éthanol sec (15 ml). Après 3 h et après 6 h, on ajoute une quantité supplémentaire de bromure de benzyle (0,6 g). Après refroidissement, on recueille par filtration à la trompe le 3-benzylamino-5-méthylsulfamyl-4-phénoxy-benzoate d'éthyle ayant précipité, on le recristallise à partir d'éthanol et on le sèche sous vide. Le point de fusion du composé est de 162,50C B. Acide 3-benzylamino-5-méthylsulfamyl-4-phénoxy-benzoSque On dissout le 3-benzylamino-5-sulfamyl-4-phénoxy-benzoate d'éthyle (0,5 g) dans l'hydroxyde de sodium 1N (8 ml)et on chauffe au bain de vapeur pendant lh. Après refroidissement, on précipite l'acide 3-benzylamino-5-méthylsulfamyl-4-phénoxy- benzotque par addition d'acide chlorhydrique 4N jusqu'à pH 2,5. On recueille le précipité par filtration à la trompe et on le recristallise à partir d'éthanol aqueux. Après séchage sous vide, le point de fusion du composé est de 231-2330C. EXEMPLE 82 Acide 3-benzylamino-5-diméthylsulfamyl-4-phénoxy-benzorque A. 3-benzylamino-5-diméthylsulfamyî-4-phénoxy-benzoate d'éthyle On porte au reflux pendant 5 h un mélange d'acide 3-amino-5-diméthyl sulfamyl-4-phénoxy-benzoique (1,68 g), de bromure de benzyle (2g) et d'éthanol (15ml). Après refroidissement, on isole le 3-benzylamino-5-diméthylsulfamyl-4- phénoxy-benzoate d'éthyle ayant précipité et on le recristallise à partir d'éthanoi Après séchage sous vide on obtient le composé ayant un point de fusion de 154-155 G B.Acide 3-benzylamino-5-diméthylsulfamyl-4-phénoxy-benzoSque On chauffe le 3-benzylamino-5-diméthylsulfamy1-4-phénoxy-benzoate d'éthyle (lg) au bain de vapeur avec de l'hydroxyde de sodium 1N (15ml) pendant 6h. A partir de la solution résultante, on précipite l'acide 3-benzylamino-5 diméthylsulfamyli4-phénoxy-benzoeque par addition d'acide chlorhydrique 4N jusqu'à pH 2,5. Après isolement et recristallisation à partir d'éthanol aqueux, on obtient le composé ayant un point de fusion de 205-2060C. 3-benzylamino-5-n-butylsulfamyl-4-phénoxy-benzoate d'éthyle En remplaçant dans le stade A précité, l'acide 3-amino-5-diméthyl sul famyl-4-phénoxy-benzoeque par l'acide 3-amino-5-n-butylsulfamyl-4-phénoxy- benzotque (1,8g), on obtient le composé ayant un point de fusion de 149-149,5 C. Acide 3-benzyîamino-5-n-butylsuîfamyî-4-phénoxy-benzoigue En remplaçant dans le stade B précité, le 3-benzylamino-5-diméthyl sulfamyl-4-phénoxy-benzoate d' éthyle par le 3-benzylamino-5-n-butylsulfamyl-4- phénoxy-benzoate d'éthyle, et après recristallisation à partir d'éthanol, on obtient le composé ayant un point de fusion de 212 C. EXEMPLE 83 Acide 3-n-butylamino-5-n-buty 1 sul famy 1-4-phénoxy-benzotque On remplace l'acide 3-amino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque dans l'exemple 41 par l'acide 3-amino-5-n-butylsulfamyl-4-phénoxybenzoïque. Après saponification, on élimine les solvants organique s à partir du mélange réactionnel par distillation azéotropique. On amène la solution aqueuse obtenue à pH 2,5 par addition d'acide chlorhydrique 4N. On isole par filtration l'acide 3-n-butylamino-5-n-butylsulfamyl-4-phénoxy-benzoïque ayant précipité et on le recristallise plusieurs fois à partir d'éthanol aqueux. Après séchage sous vide à 1150C, le composé présente un point de fusion de 184-185"C. EXEMPLE 84 Acide~4-anilino-3-benzyl,amino-5-phenylsulfamyl-benzorque A. 4-anilino-3-benzylamino-5-phénylsulfamyl-benzoate d'éthyle En remplaçant à l'exemple 71, l'acide 3-amino-5-sulfamyl-4-(m-tri fluorométhylphénoxy)-benzoSque par l'acide 3iamino-4-anilino-5-phénylsulfamyl- benzoïque (1,8g), on obtient le composé ayant un point de fusion de 1650C. B. Acide 4-aniîino-3-benzyîamino-5-phénylsuîfamyl-benzoique On dissout le 4-anilino-3-benzylamino-5-phénylsuîfamyî-benzoate d'éthyle (3g) dans de l'hydroxyde de sodium 1N (35ml) et on chauffe la solution au bain de vapeur pendant lh. Après refroidissement, on amène le pH réactionnel à pH 2,5 par addition d'acide chlorhydrique 4N. On recueille par filtration à la trompe 1 'acide 4-anilino-3-benzylamino-5-phénylsulfamyl-benzoSque ayant précipi té etcn le reoistallise à partir d'acétone/eau. On obtient le composé ayant un point de fusion de 243"C. L'invention est illustrée ci-après d'une manière plus détaillée en ce qui concerne les composés suivants qui se sont révélés particulièrement intéressants du point de vue thérapeutique, à savoir, l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy5sulfamylbenzotque, sous forme libre ou sous forme de ses sels avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables ou sous forme de ses associations avec d'autres agents actifs, et bien entendu, des véhicules pharmaceutiquement acceptables. On décrit ainsi ci-après des compositions pharmaceutiques convenant au traitement des états oedémateux et de l'hypertension, des doses unitaires pour l'administration desdites compositions ainsi que des exemples de traitement des états oedémateux et de l'hypertension. On peut se référer ci-dessus à la préparation de la substance particulièrement intéressante, à savoir l'acide 3-n- butylnmino 4-phénoxy- 5-sulfamyl-benzotque, ladite préparation passant par la NbutyIation en position 3 de l'acide 3-n-amino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque Clui-même préparé à l'exemple lB ci-dessus). La préparation du compose intéressant est indiquée notamment ci-dessus à l'exemple 41. On montre à l'exemple 42 ci-dessus la préparation de son sel d'éthanolamine et à l'exemple 43 cidessus, la préparation de son sel de potassium. L'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque possède une activité diurétique et salurétique favorable. Pour autant que l'effet salurétique est concerné, le composé entratne, en particulier, une excrétion de sodium et de chlore en proportions à peu près équivalentes, tandis que l'excrétion de l'ion potassium demeure pratiquement normale et n'est seulement que légèrement accrue. La demanderesse a trouvé que, parmi la série des acides 3-R-amino 5-sulfamyl-benzotque 4-substitués de l'invention, dans lesquels R représente un radical alkyle, arylalkyle ou hétérocyclique, l'acide 3-butylamino-4 phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque présente une activité supérieure. Du point de vue pharmaceutique, l'acide 3 D'une manière très précise, il est avantageux que l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sul famgl-benzotque s' avère exceptionnel car son effet diurétique est comparable par son type et son activité à celui du diurétique bien connu sous le nom de furosémide, appartenant au groupe des acides chlorosulfamylanthraniîiques. Dans plusieurs cas, il a été signalé que ce composé connu de l'art antérieur provoque des réactions allergiques chez les malades, tandis que,dans le cadre de l'invention, on a trouvé que l'on peut traiter ces malades sans aucun risque avec le nouveau composé de l'invention. On a démontré les effets diurétiques et salurétiques avantageux de l'acide 3 n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque, désigné dans le tableau I annexé sous la dénomination PF 1593, au moyen d'expériences effectuées sur les animaux, dans lesquelles les animaux d'essai sont des chiennes. Pour l'injection intraveineuse, on met le composé en solution avec de l'hydroxyde de sodium dilué, tandis que,dans l'application par voie buccale, il est sous la forme de l'acide libre en capsules. On prélève l'urine au moyen d'un cathéter à des intervalles horaires pendant 6 heures au total après l'application.Dans -le tableau I annexe, on indique l'excrétion de l'eau, des ions Nais, K+, et C1 , dans chaque cas au cours des trois premières heures et pour la durée totale de 6 heures. I1 apparaît d'après le tableau I annexé que l'effet diurétique est très intense et de courte durée. On peut observer en outre que, dans Ia plupart des cas, l'effet d'une dose donnée est plus prononcé après administration par voie buccale qu'après administration par voie intraveineuse. On peut expliquer ce résultat du fait que l'excrétion du médicament par voie rénale est si rapide que seule une quantité insuffisante de soluté est disponible pour l'excrétion pendant la courte durée aux concentrations sériques assez élevées après l'injection intraveineuse. Le tableau I annexé montre en outre que le composé est absorbé d'une manière excellente par le tractus gastro-intestinal. Dans l'expérience sur les animaux indiqués ci-dessus, on a mesuré l'effet du PF 1593 par rapport à l'effet du diurétique bien connu sous le nom de furosémide qui avait jusqu'à présent été considéré comme l'un des diurétiques les plus actifs de ce type. La comparaison montre que l'acide 3--n-butylamino 4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque est 50-100 fois plus actif que le furosémide, dans un rapport en poids. L'effet maximal qui peut être obtenu avec les deux-composes semble cependant le même. Pour autant que l'on envisage l'tcrétion du potassium, le tableau I annexé illustre une kaliurèse à un faible degré favorable par comparaison avec l'excrétion très importante de l'eau et du sodium. En vue de déterminer la toxicité aiguë de l'acide 3-n-butylamino 4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque, on a effectué des expériences sur des animaux. Après injection par voie intraveineuse, on observe une DL50 de 33Omg/kg (290-380). Cette valeur correspond bien à la valeur de 308 mg/kg indiquée par le furosémide par Muschaweck and Hajdu (Arzneimittel-Forsch. 1', 44, 1964). Ainsi, en prenant en considération les activités diurétique et salurétique plus élevées de l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque, on doit considérer sa toxicité comme extrêmement faible. Lorsqu'on administre le composé par voie buccale dans l'essai précité, on utilise des doses s'élevant jusqu'à 1 g/kg et elles sont supportées par toutes les souris qui sont utilisées pour l'essai de toxicité, et qui survivent toutes. Par suite, selon un objet de l'invention, on propose une composition pharmaceutique qui renferme plus particulièrement l'acide 3-n-butylamino 4-phénoxy-5-sulfamyl-benzotque, ladite composition assurant un effet diurétique et salurétique et étant utile dans le traitement des états oedémateux, tels que ceux qui ont été déjà illustrés ci-dessus, ainsi que pour traiter d'autres états pathologiques qui perturbent l'équilibre de la concentration en électrolytes dans le corps, par exemple, sous la forme d'une rétention anormale de l'ion sodium, dans le traitement des insiiffisances cardiaques à formes congestives et dans le traitement de l'hypertension. Ayant ces objets en vue, on propose selon l'invention, des compositions contenant comme composant actif au moins un ou plusieurs composés choisis parmi l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque et ses sels pharmaceutiquement acceptables avec des bases minérales et organiques, en même temps que des véhicules pharmaceutiques solides ou liquides et des agents auxiliaires. Dans lesdites compositions, le pourcentage de la substance active du point de vue diurétique peut varier entre 0,02 et 20%. On peut mettre les compositions précitées sous des formes pharmaceutiques convenables en vue de lueur administration, telles que des capsules, comprimés, pilules, dragées et suppositoires ou on peut en remplir des récipients courants pour les médicaments injectables, tels que des flacons ou dés ampoules ou pour autant qu'il s'agit de mélanges liquides destinés à l'administration par voie buccale, on peut en remplir des fioles ou des récipients similaires. On peut utiliser des véhicules pharmaceutiques organiques ou minéraux, solides ou liquides, convenables pour l'administration par voie intestinale ou parentérale, en vue de réaliser lesdites compositions. Par exemple, l'eau, la gélatine, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, l'acide stéarique, le talc, les huiles et graisses végétales et animales, les cires, l'alcool benzylique, les gommes, les polyalkylèneglycols, l'alcool cétylique, la vaseline, le beurre de cacao, la lanoline et d'autres véhicules connus pour les médicaments conviennent tous dans le cadre de l'invention également comme véhicules, tandis qu'on peut utiliser comme agents auxiliaires des agents stabilisants, des agents mouillants ou émulsifiants, des sels pour faire varier la pression osmotique et des tampons pour assurer une valeur de pH convenable de la composition. Parmi les sels convenables de l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy 5-sulfamyl-benzoSque pouvant être utilisés dans les compositions précitées, on peut mentionner les sels de métaux alcalins, les sels alcalino-terreux, les sels d'ammonium et les sels avec des bases organiques tels que le sel d'éthanolamine et le sel de diéthanolamine. En outre, on peut également utiliser l'acide libre lui-même dans une composition selon l'invention renfermant également la 3, 5-diamino-6-chloropyrazinoylguanidine. Ainsi, pour les préparations sous la forme de comprimés ou analogues ou dans les préparations injectables, on peut utiliser le sel de sodium ou le sel de potassium qui sont suffisamment solubles dans l'eau. Pour les préparations injectables, cependant, on peut employer avantageusement les sels avec certaines bases organiques en raison de leur grande solubilité dans l'eau-. On peut également administrer l'acide libre ou ses sels en capsules ou en comprimés effervescents en vue d'obtenir une résorption rapide ou dans le cas des comprimés à libération retardée, en vue d'obtenir un effet prolongé qui, en particulier, est désirable dans le traitement de lthypertension. En plus de l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benz ou l'un de ses sels, les compositions de l'invention peuvent contenir d'autres composants actifs convenables dans le traitement de l'hypertension et des états oedémateux, tels que des hypotenseurs déjà mentionnés ci-dessus, tels que l'hydralazine, le méthyldopa, la réserpine, et d'autres alcaloïdes du Rauwolfia serpentina, les alcaloïdes du Veratrum et/ou des tranquillisants tels que le méprobamate, ou des substances qui limitent l'excrétion du sodium, telles que le triamtérène. Comme lthypopotassémie peut quelquefois survenir au cours du traitement prolongé des malades hypertendus, on a trouvé qu'il était désirable dans certains cas d'introduire une faible quantité d'un sel organique de potassium dans la composition de l'invention, tel que l'acétate de potassium, le propionate de potassium, le lactate de potassium, l'ascorbate de potassium, le mandélate de potassium, l'hippurate de potassium du le gluconate de potassium, ou un sel minéral de potassium non toxique, tel que le chlorure de potassium. Comme ure hypochlorémie, de même qu'une hypopotassémie peuvent quelquefois survenir dans le traitement des malades hypertendus, on peut utiliser le chlorure de potassium pour apporter des ions chlorures de même que des ions potassium. L'expression alcaloïdes du Veratrum" utilisée dans le cadre de l'invention est destinée à couvrir le groupe des bases azotées organiques, apparentées du point de vue chimique, obtenues à partir de plantes liliacées appartenant au sous-ordre des mélanthacées. Les alcaloïdes du Veratrum sont utiles sous forme cristallisée pure ou sous la forme de mélanges obtenus à partir des racines ou des rhizomes pulvérisés. Les alcaloses du Veratrum préférés utilisés dans les compositions selon l'invention sont : Veratrum viride-et les protovératrines A et B. L'expression "alcaloîdes du Rauwolfia" désigne le groupe des bases azotées organiques qui peuvent être obtenues à partir de Rauwolfia serpentina Benth. Ce composant de'l'invention peut être utilisé sous la forme de la racine entière pulvérisée ou sous la forme d'alcaloides cristallisés purs, tels que réserpine, rescinnamine et déserpidine qui peuvent être obtenus à partir de la racine entière. Les exemples précités de constituants actifs supplémentaires peuvent être considérés comme des limitations dans le cadre de compositions de l'invention. En raison de l'effet de courte durée de l'acide 3-n-butylamino 4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque, même lorsqu'il est administré par voie buccale sous la forme de capsules, on administre de préférence le composé sous la forme de comprimés à libération retardée. Dans ces comprimés, l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl benzoSque, de préférence sous la forme d'un sel soluble dans l'eau, peut être incorporé dans le noyau d'un comprimé comprenant une substance hydrophobe, felle qu'une cire ayant un point de fusion de l'ordre de la température du corps ou légèrement au-dessus. Lors de l'administration, le composé est graduellement extrait dans le tractus gastro-intestinal sans désagrégation du noyau comprimé, ce qui assure une diurèse contralée et un effet prolongé. Dans ce mode de mise en oeuvre, si la composition de l'invention, sous forme de dose unitaire, contient d'autres constituants actifs, ceux-ci peuvent être renfermés dans la substance de revêtement du noyau du comprimé à libérationretardée, en formant ainsi un comprimé qui est particulièrement avantageux pour le traitement de l'hypertension. Ainsi, le revêtement peut contenir les ingrédients tels que la réserpine et d'autres alcaloides, le méthyldopa et des hypotenseurs similaires. D'autre part, les comprimés à libération retardée peuvent avantageusement contenir un sel de potassium dans le noyau du comprimé en vue d'obtenir une libération lente de l'ion potassium, ce qui évite des troubles dans le tractus gastro-intestinal par suite des concentrations-salines élevées instantanées après l'injection. Un autre objet de l'invention concerne le choix d'une dose particulière de l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzotque et de ses sels, que l'on peut administrer de sorte à obtenir l'activité désirée sans effets secondaires simultanés. On a trouvé dans le cadre de l'invention que l'on administre d'une manière convenable l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy 5-sulfamyl-benzoSque et ses sels en doses unitaires contenant au minimum 0,1 mg et au maximum 10 mg, de préférence entre 0,25 à 2,5 mg, calculé en tant qu'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzotque libre. Par l'expression "dose unitaire" on entend, d'une manière générale, une dose séparée telle que définie ci-dessus à propos de la nouvelle série des composés selon l'invention. Selon un autre objet de l'invention, on propose des formes pharmaceutiques convenables pour traiter des malades souffrant d'états oedémateux et d'hypertension, lesdites formes pharmaceutiques étant celles définies déjà ci-dessus à propos de la série générale des nouveaux composés de l'invention, et plus particulièrement dans le cas de l'acide 3-n-butyl amino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzotque, les formes pharmaceutiques renferment 0,1 à 25 mg à administrer par jour ou une dose correspondante de l'un des sels dudit acide avec des bases pharmaceutiquemet acceptables. De préférence, on administre le composé sous la fbrme de la dose unitaire, précitée. Pour l'administration par voie buccale, la dose unitaire peut contenir d'une manière convenable entre 0,1-10 mg de l'acide 3-n-butylamino 4-phénoxy-5-sulfamyl benzoSque,comme tel ou sous la forme d'un de ses sels, la dose unitaire étant sous forme d'un comprimé, d'une pilule ou d'une capsule à administrer à des intervalles convenables, par exemple, à raison d'une fois, deux fois ou trois fois par jour, dans chaque cas cependant, selon le malade et son état. De préférence, chaque comprimé contient entre 0,25 à 2,5 mg d'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzotque ou d'une quantité correspondante d'un des sels.Si la dose unitaire est injectable, l'unité peut comprendre entre O,let 5 mg d'acide 3-n-butylamino4- phénoxy-5-sulfatyl-benzoSque et d'une manière convenable entre 0,2 à 2 mg d'acide dissous dans un solvant aqueux, ladite dose unitaire étant, par exemple, renfermée dans une ampoule contenant, par exemple, 2 ml d'une solution aqueuse à 0,025% du sel de sodium de l'acide 3-n-butylamino-4phénoxy-5-sulfamyl-benzotque. Les comprimés peuvent contenir, par exemple, chacun 0,25 mg de l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzotque ou l'un de ses sels en combinaison avec l'hydralazine en quantités comprises entre 10 et 50 mg, ou la réserpine en quantités comprises entre 0,05 à 0,5 mg ou entre 20 et 100 mg, sous la forme de la racine entière pulvérisée, ou la protovératrine en quantités comprises entre 0,05 et 0,4 mg et, dans le cas d'une forme de mélanges d'alcaloides, par exemple, de Veratrum viride, en quantités préférées de 5Q mg ou le méthyldopa en quantités comprises entre 100 à 500 mg et en outre, les comprimés peuvent contenir comme t-ranquillisant, le mépro- bamate (2,2-dicarbamoyloxyméthyl)-pentane en quantités comprises entre 100 et400 mg, de préférence 150 et250 mg. Les exemples suivants 85 à 93 qui ne sont pas davantage destinés à limiter l'invention dans son cadre et son esprit illustrent des compositions renfermant un constituant actif selon l'invention. - EXEMPLE 85 Comprimés contenant l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-suîfamyl-benzotgue libre. Ingrédients : Acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulf amyl-benzoÊque 3 g Amidon de mats 250 g Lactose 250 g Talc 25 g On mélange les ingrédients et on les passe au tamis de 0,84 mm de côté d'ouverture et on les traite consécutivement avec une solution aqueuse de gélatine (à 4%) en quantité suffisante.pour former un granulat. On sèche le granulat et on le brise sur un tamis de 1,00 mm de coté d'ouverture; Après l'addition de talc, on comprime le granulat pour former des comprimés de 180 mg chacun en utilisant des poinçons et des matrices de 8 mn, en obtenant 3.000 comprimés contenant chacun 1 mg de l'acide 3-n-butylamino 4-phénoxy-5 sulfamyl-benzotque libre. L'effet des comprimés est évalué dans l'essai suivant : on administre à chacune parmi 9 personnes en bonne santé un comprimé correspondant à 1 mg du médicament et on observe l'excrétion urinaire pendant 24 heures. Lut effet moyen apparaît dans le tableau Il annexé, dans lequel on a également représenté les effets correspondants après l'administration aux mêmes personnes de furosémide à la dose de 1 comprimé contenant 40 mg de furosémide par personne. EXEMPLE 86 Capsules contenant l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzotque libre. In$rédients - Acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfaayl-benzoîque, micronisé 1,5 g Lactose 184 g Stéarate de magnésium ~ 2 g On mélange les ingrédients et on les fait passer par un tamis de 0,25-mm de côté d'ouverture et consécutivement on les mélange pendant 15 minutes. On remplit au moyen du mélange des capsules de gélatine n 3 (mises dans le commerce par la firme Parke, Davis and Co), en utilisant une machine remplisseuse de capsules, semi-automatique, secouée par un vibreur. Chaque capsule contient 125 mg du mélange et on obtient au total 1500 capsules, contenant chacune 1 mg de l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy 5-sulfamyl-benzotque libre. EXEMPLE 87 Comprimés contenant le sel de potassium de l'acide 3-n-butylamino-4phénoxy-5-sulfamyl-benzoique. Ingrédients Acide 3-n-butylamino-4-phénoxy5sulfamylbenzoTque sous forme de sel de potassium 6 g Lactose 650 g Amidon de maïs 844 g On mélange le sel de potassium avec les autres ingrédients et on effectue la granulation après avoir humecté avec une solution aqueuse à 10% de polyvinylpyrrolidone. On sèche le granulat et on le brise sur un tamis de 1,00 mm de caté d'ouverture. Après addition de 100 g de talc et 10 g de stéarate de magnésium, et mélange, on comprime le mélange obtenu pour former des comprimés en utilisant des poinçons et matrices de 10 mm en obtenant des comprimés de 250 mg, contenant chacun la substance active correspondant à 1 mg d'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque. EXEMPLE 88 Capsules contenant l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque et le méthyldopa. Ihssrédients - Acide 3-n-butylamino-4-phénoxj-5-sul famyl-benzoPque 0,4 g Lactose 176 g Talc 15 g D, L-méthyldopa 200 g On mélange les ingrédients et on les fait passer par un tamis de 0,25 mm de côté d'ouverture. On subdivise le mélange résultant et on en remplit des capsules contenant chacune 0,2 mu de l'acide 3-n-butylamino 4-phénoxy-5-sulfamyl-benzotque libre, et 100 mg de D,L-méthyldopa. EXEMPLE 89 Ampoules contenant le sel de sodium de l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy- 5-sulfamyl-benzoSque. Ingrédients : Acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque 1 g Hydroxyde de sodium 0,13 g Chlorure de sodium 36 g Eau stérile, q.s.p. 4000 ml On met en suspension l'acide dans l'eau, on amène la suspension à pH 7,5 avec de l'hydroxyde de sodium aqueux et on dilue ensuite jusqu'à 4.000 ml. On stérilise la solution résultante par filtration. On remplit ensuite à l'aide de la solution stérile des ampoules dans des conditions aseptiques en obtenant 2.000 ampoules de 2 ml chacune. EXEMPLE 90 Comprimés contenant l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzotciue et la réserpine. Ingrédients : Acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque 5 g Réserpine lg Lactose 1249 g Amidon de mats 1925 g On triture la réserpine avec 100 g de lactose et on fait passer, en le forçant, le mélange à travers un tamis de 0,59 mm de caté d'ouverture. Ensuite, on incorpore les autres ingrédients-et on-granule le mélange avec une quantité suffisante d'un mélange d'alcool éthylique/eau (à 60%). On sèche le granulat et on le brise sur un tamis de IyOO mm de côté d'ouverture. Après l'addition de 200 g de talc et 20 g de stéarate de magnésium et mélange, on comprime le mélange ainsi obtenu pour former des comprimés en utilisant des poinçons et des matrices de 10 mm en obtenant des comprimés de 340 mg, contenant 0,5 mg d'acide 3 nbutylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzotque et 0,1 mg de réserpine. D'une manière similaire, on prépare des comprimés qui contiennent 0,5 mg d'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyî.benzotque, et 10 mg d'hydralazine. EXEMPLE 91 Comprimés contenant l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque et du chlorure de potassium. Ingrédients : Acide 3-n butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque, micronisé 10 g Chlorure de potassium (tamisé par passage au tamis de 0,59 mm 2500 g de côté d'ouverture) Talc 75 g Polyvinylpyrrol idone 50 g On mélange intimement les ingrédients et, sans granulation, on les transforme en comprimés en utilisant des poinçons et des matrices de 11 mm, en obtenant 5000 comprimés de 526 mg contenant chacun 2 mg d'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzotque et 500 mg de chlorure de potassium. EXEMPLE 92 Comprimés à libération retardée contenant chacun 2,5 mg d'acide 3-n-butyl amino-4-phénoxy-5-suîfamyl-benzotgue sous forme de son sel de sodium. On granule 2700 mg de lactose et 37,5 g du sel de sodium de l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzotque avec une solution de gélatine à 10%, on lave le produit et on le fait passer à travers un tamis de 0,25 mm de côté d'ouverture. On mélange le granulat avec 290 g d'alcool stéarylique et 120 g de talc et on transforme le mélange en comprimés, en utilisant des poinçons et matrices de 8 mm, en obtenant 15000 comprimés de 210 mg chacun. On effectue le revêtement des comprimés dans une machine à enrober les comprimés, fonctionnant sur le principe de la suspens ion dans l'air, avec une solution de 70 g de méthylcellulose dans 1100 ml de chloroforme et 900 ml de méthanol.A la fin de ce processus d'enrobage, on maintient les comprimés en suspension et on les fait circuler dans le courant d'air tandis qu'on élève la température à 75"C, et on l'abaisse ensuite. On peut assurer la température accrue en augmentant la température de l'air par les moyens d'un rayonnement, par chauffage à haute fréquence, ou d'une autre manière, en liquéfiant ainsi l'alcool stéarylique du noyau du comprimé, et après refroidissement, on obtient des comprimés dans lesquels la substance active est enrobée dans une matrice d'alcool stéarylique à partir de laquelle elle est libérée lentement dans le tractus gastro-intestinal par diffusion, sans désintégration du comprimé. EXEMPLE 93 Comprimés à libération retardée contenant 1,0 mg d'acide 3-n-butylamino-4- phénoxy-5-sulfamyl-benzoTque sous forme de son sel de sodium et 0,1 mg de réserpine. On prépare des comprimés à libération retardée comme décrit à l'exemple 8 et qui contiennent chacun 1,0 mg de sel de sodium de l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzotque enrobE dans une matrice d'alcool stéarylique. D'une manière connue en soi, on enrobe les comprimés avec du saccharose contenant de la réserpine. On effectue l'enrobage dans un plateau en ajoutant successivement une solution aqueuse contenant 65% de saccharose, 0,6% de gélatine et 0,5% de réserpine jusqu'à ce que la couche d'enrobage de chaque comprimé contienne 0,1 mg de réserpine. REVENDICATIONS 1. A titre de produits industriels nouveaux, les dérivés de l'acide sulfamyl-benzoïque de formule I suivante dans laquelle A représente un groupe R2-0, R2-S, R2-O S ou R2-0 2' et R1, R2, R3 et R4 représentent chacun un radical aliphatique, un radical çycîoaîiphatique ou un radical aliphatique substitué par un groupe aromatique, cycloaliphatique ou hétérocyclique; en outre, R2 et R3 peuvent représenter chacun un radical aromatique ou hétérocyclique; et lorsque A représente un groupement R1 et R2 peuvent représenter, ensemble avec l'atome d'azote, un système à noyau hétérocyclique de 5 à 8 chaînons,pouvant renfermer un ou plusieurs atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre dans le noyau; R5 représente un radical alkyle inférieur et R6 représente un radical alkyle inférieur ou un groupe acyle; R1, R3, R4, R5 et R6 peuvent représenter chacun également un atome d'hydrogène; et les sels, esters et amides desdits composés de formule I. 2. Composés selon la revendication 1, dans lesquels R1, R3 et R5 représentent chacun un atome d'hydrogène, R2 est un radical aryle mononucléaire, R4 est un radical aliphatique ou un radical arylalkyle mononucléaire et R6 est un atome d'hydrogène ou un groupe acyle et les sels ou esters desdits composés. 3. Composés selon la revendication 1, dans lesquels R1, R3 et R5 représentent chacun un atome d'hydrogène, R2 est un radical phényle substitué ou non substitué, R4 est un radical alkyle ayant 3 à 6 atomes de carbone et R6 est un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou un groupe acyle aliphatique inférieur et les esters méthyliques desdits composés. 4. Composés selon la revendication 1, dans lesquels R1, R3 et R5 représentent chacun un atome d'hydrogène, R2 est un radical phényle substitué ou non substitué, R4 est un radical benzyle, furfuryle ou thiénylméthyle et R6 est un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou un groupe acyle aliphatique inférieur, et les esters méthyliques desdits composés. 5. Acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque, et ses sels et esters. 6. Acide 3-n-pentylamino-4 phénoxy-5-sulfamyl-benzotque, et ses sels et esters. 7. Acide 3-benzylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzo et ses sels et esters. 8. Acide 3-furfurylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoïque, et ses sels et esters. 9. Acide 3-thiénylméthyl-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque, et ses sels et esters. 10. Acide 3-n-butylamino-4-phénylthio-5-sulfamyl-benzoSque, et ses sels et esters. 11. Acide 3-benzylamino-4-phénylthio > 5-sulfamyl-benzoSque, et ses sels et esters. 12. Acide 3-n-butylamino-4-aniîino-5-sulfamyl-benzoîque, et ses sels et esters. 13. Acide 3-n-butylamino-4-isopropylamino-5-sulfamyl-benzoSque, et ses sels et esters. 14. Acide 3-n-butyîamino-4-phénylsulfinyl-5-sulfam yi-'henzotque, et' ses sels et esters. 15. Acide 3-n-butylamino-4-n-butylsulfinyl-5-sulfamyl-benzoSque, et ses sels et esters. 16. Acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-méthylsulfamyl-benzoSque, et ses sels et esters 17. Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, dans laquelle A, R3 et R6 sont définis comme spécifié à ladite revendication 1, ledit procédé étant caractérisé en ce qu'on réduit un composé de formule générale Il dans laquelle A représente un groupe R2-S, R2-OS ou R2-02S, et R1, R2, R3 et R6 ont les significations spécifiées à ladite revendication 1, et leurs sels, esters et amides, en obtenant les composés de formule I, dans lesquels R4 et R5 représentent un atome d'hydrogène, et on soumet ensuite à l'alkylation lesdits composés ainsi obtenus lorsqu'on désire obtenir les composés de formule I dans lesquels R4 et/ou R5 sont différents d'un atome d'hydrogène. 18. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce qu'on effectue-l'alkylation par traitement avec un composé de formule R4X, dans laquelle X est un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, un groupe sulfonyloxy, un groupe alkyl- ou aryIsulfonyloxy, et si on le désire, on fait suivre par un traitement avec un composé de formule R5X ou par une alkylation réductrice. 19. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce qu'on soumet les composés à une alkylation réductrice en utilisant un aldéhyde susceptible d'introduire le radical R4 puis, si on le désire, on peut introduire le substituant R5 comme spécifié selon la revendication 18. 20. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce qu'on effectue la réduction par hydrogénation catalytique en utilisant un catalyseur à base de métal noble ou du nickel Raney. 21. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce qu'on effectue la réduction avec du dithionite de sodium ou du fer. 22. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce qu'on prépare le composé de formule II en faisant réagir le composé de formule III avec de l'ammoniac ou une amine de formule dans laquelle R3 est défini comme spécifié à la revendication 1, et R6 est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur. En obtenant un intermédiaire de formule IV que lwon traite, soit sous forme d'acide libre, soit sous forme-d'ester ou d'amide, avec un composé de formule A-H dans laquelle A est défini comme spécifié à la revendication 1, en obtenant ainsi le composé de formule II, ou l'un de ses sels ou esters ou amides. 23. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce que lton prépare les composés dans lesquels R6 est un groupe acyle par acylation des composés de formule I ou des composés de formule II dans lesquels R6 est un atome d'hydrogène. 24. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce qu'on prépare les composés de formule I selon la revendication 1, dans laquelle A est un groupe R2-OS ou R2-02S, en oxydant les composés correspondants dans lesquels A est un groupe R 25. Procédé selon la revendication 24, caractérisé en ce que l'agent oxydant est l'eau oxygénée. 26. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce que les composés préparés ont la formule générale suivante V dans laquelle A, R3, R4 et R5 sont définis comme spécifié à la revendication 1, et le mode opératoire consiste en ce qu'on soumet à une désacylation les composés de formule I dans laquelle R6 est un groupe acyle. 27. procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce qu'on soumet les esters ou amides correspondants à une hydrolyse. 28. A titre d'agents intermédiaires dans la préparation des composés de formule I, selon la revendication I, les composés nitrés de formule II, définis dans ladite revendication 17 et leurs sels, esters et amides. 29. Compositions pharmaceutiques renfermant comme constituants actifs un ou plusieurs composés de formule générale I, selon l'une quelconque des revendications 1 à 16. 30. Compositions selon la revendication 29, caractérisées en ce qu'elles renferment comme constituants actifs un composé choisi parmi l'acide 3-n-butylamino-l phénoxyRksifamyl-benzoSque libre, ses sels de métaux alcalins, pharmaceutiquement acceptables, notamment les sels de sodium et de potassium, ses sels d'amines pharmaceutiquement acceptables, notamment le sel d'éthanolamine-ou les associations de l'acide libre précité avec le chlorure de potassium. 31. Compositions pharmaceutiques sous forme de doses unitaires en vue de l'administration des compositions selon la revendication 29 par voie buccale ou intestinale au malade souffrant notamment d'hypertension ou d'oedèmes, renfermant un composé de formule I ou l'un de ses sels avec une base pharmaceutiquement acceptable ou un de ses esters ou amides et un véhicule pharmaceutiquement acceptable non toxique, la quantité du constituant actif étant comprise entre O,let 25 mg, et notamment les comprimés, capsules, pilules, dragées, préparations à libération retardée, solutions et suspensions et suppositoires. 32. Compositions pharmaceutiques sous forme de doses unitaires en vue de l'administration des compositions selon la revendication 29 par voie parentérale, contenant une quantité comprise entre 0,1 mg et 25 mg d'un composé de formule I sous la forme d'un sel avec une base pharmaceutiquement acceptable, dissous dans un milieu aqueux ou sous la forme d'un ester, dissous ou mis en suspens ion dans un véhicule pharmaceutiquement acceptable non toxique, et notamment les préparations inSectables. 33. Compositions pharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 29 à 32, dans lesquelles la dose unitaire comprend en outre d'autres hypotenseurs ou diurétiques diminuant l'élimination du potassium ou un tranquillisant. 34. Compositions pharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 29 à 33, dans lesquelles la dose unitaire contient en outre des alcaloides du Rauwolfia serpent ina, y compris la réserpine, et des alcaloïdes du Veratrum; l'hydralazine, le méthyldopa, le méprobamate, le triamtérène, la 3, 5-diamino-6-chloropyrazinoylguanidine ou d'autres diurétiques diminuant l'élimination du potassium. 35. Composition pharmaceutique selon la revendication 30 sous forme de dose unitaire, notamment destinée au traitement des màlades souffrant de l'état oedémateux lié et d'hypertension, comprenant au moins un ou plusieurs composants actifs choisis parmi l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl benzotque ou ses sels avec des bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables ainsi qu'un véhicule pharmaceutiquement acceptable non toxique, la quantité du constituant actif dans la dose unitaire étant comprise entre 0,1 et 10 mg; calculée en tant qu'acide précité libre. 36. Composition selon la revendication 35, en vue de son administration par voie buccale, dans laquelle l'acide est présent en tant que sel de métal alcalin. 37. Composition pharmaceutique selon la revendication 35, en vue de son administration par voie buccale, dans laquelle l'acide est présent sous forme libre. 38. Composition pharmaceutique selon la revendication 33 ou 35, contenant en association, comme diurétique l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy e 5-sulfamyl-benzotque ou ses sels avec des bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables et, comme hypotenseur un composé de la série des alcaloïdes du Rauwolfia serpentina, y compris la réserpine, et des alcaloïdes du Veratrum, en même temps qu'un véhicule pharmaceutiquement acceptable- non toxique, la quantité du diurétique étant comprise entre 0,1 et 10 mg, calculée en tant qu'acide précité libre, et la quantité de l'hypotenseur étant comprise entre 0,05 et 0,5 mg. 39. Composition pharmaceutique selon la revendication 33 ou 35, comprenant, comme diurétique l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl- benzoïque et ses sels avec des bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables et comme hypotenseur l'hydrabzine, en même temps qu'un véhicule pharmaceutiquement acceptable non toxique, la quantité du diurétique étant comprise entre 0,1 ét 10 mg calculée en tant qu'acide précité libre et la quantité d'hydralazine étant comprise entre 5 et 50 mg. 40. Composition pharmaceutique selon la revendication 33 ou 35, comprenant comme diurétique 1 'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl- benzoïque, et ses sels avec des bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables et comme hypotenseur le méthyldopa, en même temps qu'un véhicule pharmaceutiquement acceptable non toxique, la quantité du diurétique étant comprise entre 0,1 et 10 mg, calculée en tant qu'acide précité libre, et la quantité de méthyldopa étant comprise entre 100 et 500 mg. 41. Composition pharmaceutique selon la revendication 38, 39 ou 40, renfermant en outre dans l'association le 2,2-di-(carbamoyloxyméthyl)-pentane, en quantité comprise entre 100 et 400 mg. 42. Composition selon la revendication 32 ou 35, formée par une préparation injectable sous forme de dose unitaire dans laquelle l'unité comprend entre 0,2 et 2 mg d'acide 3-n-butylamino-4-phéno-xy-5-sulfamyl benzotque sous la forme d'un sel avec une base pharmaceutiquement acceptable, dissous dans un milieu aqueux. 43. Composition pharmaceutique selon la revendication 31 ou 35, en vue de l'administration par voie buccale de l'acide 3-n-butylamino-4 phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque, libre ou sous forme de ses sels non toxiques, notamment les sels de métaux alcalins, en particulier les comprimés et les capsules, et dans le cas des préparations à libération retardée, une composition sous forme de dose unitaire renfermant l'acide précité ou ses sels non toxiques, en quantité de 0,1 à 10 mg, calculée en tant qu'acide précité libre. 44. Composition selon la revendication 43, comprenant en outre un hypotenseur ou un diurétique diminuant l'élimination du potassium, défini comme spécifié à la revendication 33. 45 Composition selon la revendication 44, dans laquelle l'acide 3-n-butylamino-4-phénoxy-5-sulfamyl-benzoSque ou ses sels sont enrobés dans une matrice hydrophobe qui est elle-même revêtue avec une substance de revêtement soluble dans l'eau renfermant les autres constituants actifs.