Brevet FR2034501A1 — publié le 19701211

La présente invention a pour objet des élixirs contenant» comme substances actives, des sels d'addition de bases organiques utilisables en thérapeutique et présentant des améliorations du point de vue du goût, des effets secondaires physiologiques ain-5 si que du point de vue des stabilités physique et chimique. On sait que les bases organiques utilisables comme médicaments, dont les sels dissociables hydrosolubles, par exemple les chlorhydrates, ont un goût-amer et souvent même, en application perorale, un effet anesthésique local, forment avec l'acide 10 4.4!-méthylène-bis-(3-hydroxy-2-naphtoxque) -désigné dans ce qui suit par le terme d1"acide pamoïque" - des sels qui sont difficilement solubles dans l'eau et qui, administrés per os., sont presque sans goût. Ces sels, désignés dans la présente description par le terme de "pamoates", s'obtiennent par exemple 15 par réaction du pamoate disodique avec la quantité bimolaire du chlorhydrate ou avec la quantité correspondante d'un polychlorhy-drate de la base organique désirée comme composant de sel. Les pamoates peuvent être facilement coupés par des acides et des alcalis ; ils sont, en général, bien résorbés par le tractus 20 gastro-intestinal et il en est de même pour les bases organiques qui les forment. Won seulement les pamoates ont été utilisés comme substances actives de médicaments divisés en unités, mais encore la proposition fut faite d'utiliser des suspensions aqueuses de 25 pamoates purs additionnées des additifs usuels, tels que le sor-bitol et la glycérine, sous la forme de sirops, le but ainsi visé et atteint étant ,d'une part, d'améliorer le goût et,d'autre part, d'augmenter la stabilité des bases servant de substances actives, stabilité résultant de l'utilisation de pamoates 30 insolubles. Etant des suspensions, ces sirops risquent d'être le siège d'une sédimentation et, ainsi, d.e fausser la posologie. Les premiers fabricants des pamoates de bases organiques, W. SCHULEMANN et al., brevet américain N° 1 872 826, se rendirent déjà compte que ces sels étaient .solubles dans les 35 solvants organiques, tels que l'éthanol, l'acétone et le méthanol. Cependant la solubilité diminue rapidement lorsque la teneur en eau augmente, par exemple dans de l'éthanol aqueux. La solubilité de ces pamoates est très faible dans les alcane-polyols contenant des groupes hydroxyliques en nombre aussi élevé que possible, 40 comme le glycérol et le sorbitol ; elle est un peu plus élevée 70 00227 2034501 dans d'autres alcane-polyols, comme le propane-diol-1.2, mais elle reste encore bien plus faible que dans l'éthanol. Dans le brevet précédent, il est déjà fait mention de la possibilité de préparer également des sels acides à la place des sels neu-5 très de l'acide pamoïque formés avec des bases organiques. Par la suite, pourtant, les pamoates neutres des bases organiques, plus difficilement solubles dans l'eau, ont suscité beaucoup plus d' intérêt, conformément au but poursuivi dans le domaine de la formation des pamoates, que les pamoates acides et leurs sels. 10 La Demanderesse a trouvé que l'on peut préparer des élixirs, c'est-à-dire des solutions alcoolisées limpides et sirupeuses, parfaits du point de vue du goût et stables du point de vue physique, élixirs qui ont une faible teneur en alcool, acceptable du point de vue pharmacologique, et malgré cela, une 15 concentration en substance active suffisamment élevé en vue de l'application thérapeutique, si l'on dissout ou forme in situ les sels sodiques des pamoates" acides de bases organiques - qui sont désignés plus simplement dans ce qui suit par le terme de pamoates monosodiques de bases organiques - dans des mélanges de 10 à 20 20 % (poids/volume) d'éthanol, de 75 à 15 % d'un ou plusieurs polyols aliphatiques et de l'eau jusqu'à 100 %, en utilisant comme polyol aliphatique jusqu'à 25 % au plus de propane-diol-1.2 et/ou en ajoutant jusqu'à 5 % de salicylate de soude. Les pamoates neutres de bases organiques qui étaient 25 préférés jusqu'à maintenant comme sels de l'acide pamoïque fournissaient, lorsqu'ils étaient traités de manière analogue, des élixirs ayant une stabilité physique insuffisante ou une concentration en substance active trop, faible. Les élixirs.conformes à la présente invention, contenant des sels d'addition de bases 30 organiques utilisables en thérapeutique, renferment pour 100 ml, le pamoate monosodique d'une base organique utilisable comme médicament, en une proportion correspondant à une quantité de 0,1 à 1,0 g, de préférence de 0,2 à 0,6 g d'un sel d'addition de cette base usuel ..pour l'application thérapeutique, de 10 à 20 g 35 d'éthanol, de 75 à 15 g de polyols aliphatiques et/ou de sucres, entre autres jusqu'à 25 g de propane-diol et, le cas échéant, jusqu'à 5,0 g de salicylate de soude, au moins un des deux derniers composants étant présent et la quantité obtenue en additionnant 0,4 fois celle du propane-diol-1.2 éventuellement 40 présent et 1 fois celle du salicylate de soude éventuellement 70 00227 2034501 présent étant au moins égale à 3 g, éventuellement de faibles quantités de substances aromatiques, des antioxydants, d'autres additifs usuels ainsi que de l'eau jusqu'à un volume total de 100 ml. 5 Les élixirs conformes à la présente invention n'ont aucune action anesthésique locale ni d'autres effets secondaires provoqués par les bases libres et les sels dissociables. De plus, la stabilité chimique des bases organiques présentes comme composants de sels dans les élixirs en question est bien meilleure 10 que, par exemple, dans les solutions des chlorhydrates : on peut donc admettre que, dans le cas présent, les pamoates sont dissous essentiellement à l'état moléculaire. Dans les élixirs conformes à la présente invention, on peut utiliser, en tant que pamoates monosodiques de bases orga-15 niques, les pamoates de médicaments les plus divers, pour autant qu'il s'agisse de bases organiques. Il est particulièrement avantageux d'utiliser des pamoates monosodiques de médicaments basiques dont les propriétés pharmacologiques et gustatives et/ou leur stabilité relativement faible rendent la préparation des formes 20 usuelles d'élixirs difficile ou tout à fait impossible. On peut préparer les pamoates monosodiques nécessaires, soit séparément, par exemple en mélangeant les solutions aqueuses du pamoate disodique et le chlorhydrate de la base désirée, soit in situ. Dans ce dernier cas, on mélange la solution d'un sel d'addition 25 usuel pour l'application thérapeutique de la base désirée dans une partie des composants formant l'élixir et la solution de la quantité de pamoate disodique nécessaire à la formation du pamoate monosodique désiré dans une autre partie des composants de l'élixir, de préférence dans de l'eau. 30 On envisagera, comme composants de pamoates monosodiques, par exemple les bases ayant-des propriétés anti-tussives, analgésiques, spamolytiques, sédatives, antibactériennes, antivirales ou antiprotozoaires. Les composants de pamoates monosodiques des élixirs 35 conformes à la présente invention présentant un intérêt particulier sont les bases organiques qui ont un composé tricyclique et un groupe basique monoacide ou diacide lié à son noyau central. Ces bases sont en particulier : des substances utilisables pour le traitement 40 d'états d'excitation, d'angoisse et de tension, par exemple 70 00227 2034501 la 10-[2-(1-méthyl-2-pipéridyl)-éthyl]-2-(méthylthio)-phénothiazine ou thioridazine (numérotage selon Chemical Abstracts), des substances à activité principalement antidé-5 pressive, par exemple la 5-[3-(diméthylàmino)-propyl]-10.11-dihydro-5H~dibenzo [b.f]azépine ou imipramine ,. la 5-[3-(méthylamino)-propyl]-10.11-dihydro-5H-dibenzo [b.fjazépine ou désipramine, 10 la 3-chloro-5-[3-(diméthylamino)-propyl]-10.11-dihydro-5H- dibenzo[b.f]azépine ou clomipramine, la 5-[3-(diméthylàmino)-propyl]-5.11-dihydro-1OH-dibenzo [b.f]azépine-10-one ou cétipramine, le 4-[3-(5H-dibenzo[b.£]azépine-5-yl)-propyl]-1-pipérazine-_ 15 éthanol ou opipramol et la N.N-diméthyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a.d]cycloheptène-A^-yl-propyl aminé (amitriptyline) et également, entre autres, des antiallergiques»des spamolytiques ou des be'chiques, par exemple 20 le N-butyl-N-[2-(diméthylàmino)-éthyl]-amide de l'acide 5H-dibenzo[b.£]-azépine-5-carboxylique (chlorhydrate). On choisit la concentration des bases ou de leurs pamoates monosodiques de telle façon qu'une unité de prise soit représentée par le contenu d'une cuillère doseuse habituelle, par 25 exemple 5 ml, ou, le cas échéant, un volume double ou triple. Afin de faciliter la comparaison et le rapprochement avec d'autre formes d'application et du fait que les pamoates monosodiques peuvent être préparés, souvent avec avantage, in situ à partir d'autres sels d'addition, les concentrations de substances actives 30 et leurs limites fixées de 0,1 à 1%, ont été exprimées précédemment en quantités des sels d'addition correspondants ordinairement utilisés en thérapeutique. Les quantités correspondantes des pamoates monosodiques sont, en général, environ deux à trois fois plus grandes que les quantités des sels habituellement utilisés 35 en thérapeutique, par exemple des chlorhydrates ou des tartrates, cela en fonction du poids moléculaire et de la valence des bases et des acides se trouvant dans les sels servant de substances de référence. Les concentrations des pamoates monosodiques des bases organiques utilisables en thérapeutique se situent ainsi, 40 le plus souvent, entre environ 0,2 et 3 % et, de préférence, 70 00227 2034501 entre 0,4 et 1,5 %• Une teneur en éthanol se situant à la limite supérieure du domaine indiqué, fixée de 10 à 20 % convient pour de nombreuses substances actives et est suffisamment faible, 5 pour les patients traités avec ces substances, ce qui permet d'abaisser la teneur en propane-diol-1.2 et/ou en salicylate de soude dans la limite du domaine indiqué. D'autre part, il est possible, et même souhaitable, d'abaisser la teneur en éthanol à une valeur de 10 à 20 % dans le cas où les substances à dis-10 soudre renforcent de par leur nature l'action de l'alcool et/ou dans le cas où les élixirs sont destinés à des patients particulièrement sensibles à l'alcool, par exemple à des enfants. On envisagera comme polyols aliphatiques, en particulier, des alcane-polyols, tels que la glycérine, le sorbitol 15 ainsi que leurs mélanges entre eux et/ou avec le propane-diol-1.2 jusqu'à la quantité maximum indiquée, ainsi que des polyéthylène-glycols de poids moléculaire allant jusqu'à 1000 environ. On utilise le sorbitol, par exemple, sous la forme commerciale usuelle à 70 % (poids/poids), en calculant l'eau qu'il contient comme 20 faisant partie de la teneur totale en eau nécessaire pour composer -l'élixir. Comme sucres on utilisera en particulier des mono-et oligosaccharides, par exemple le glucose, le sucre inverti ou le saccharose. 25 Ainsi que l'on peut le déduire des indications précédentes,la présence de salicylate de soude n'est pas nécessaire lorsque la quantité de propans-diol-1.2 est de 7,5 % (poids/volume); d'autre part, ce dernier est inutile lorsque la teneur en salicylate de soude atteint au moins 3 % (poids/volume). Cependant, 30 lorsqu'on tient à ce que la teneur en éthanol soit aussi faible que possible on utilise avantageusement, comme composants pour former l'élixir, aussi bien du propane-dione-1.2 que du salicylate de soude, et cela, ainsi qu'on l'a déjà mentionné, en des quantités d'autant plus grandes que la teneur en éthanol aura 35"été diminuée. On élèvera également les proportions de propane-diol-1. 2 et/ou de salicylate de soude lorsque l'on aura fixé la teneur en substance active, dans le domaine indiqué, relativement élevée. De plus, les élixirs conformes à la présente inven-40 tion peuvent contenir des additifs usuels en vue d'améliorer 70 00227 2034501 le goût et 1*odeur ainsi que pour élever la stabilité de la substance active. On peut ajouter par exemple le sel sodique de la saccharine, des essences aromatiques courantes, ainsi que des antioxydants, tels que le sulfite de sodium ou l'acide 5 ascorbique. Les exemples suivants illustrent la préparation de quelques formes d'application conformes à la présente invention, sans aucunement limiter la portée de l'invention. EXEMPLE 1 : 10 a) On prépare un litre d'un élixir ayant une teneur en pamoate monosodique de l'imipramine (dénomination commune de la 5-[3-(diméthylamino)-propyl]-10.11-dihydro-5H-dibenzo[b.f] azépine) correspondant à 0,5 % de chlorhydrate d'imipramine en ajoutant 200 g d'éthanol et 5,00 g de chlorhydrate d'imipramine 15 à une solution de 1,0 g de sulfite de sodium et 0,50 g du sel sodique de la saccharine dans 50 g d'eau distillée. La solution une fois formée, on ajoute 300 g de glycérine, 150 g de sirop de sucre Pharmac. Helv. (64 % poids/poids), 200 g de propane-diol-1.2 et 45#00 de salicylate de soude et on remue le mélange jus-20 qu'à ce qu'on obtienne une solution complète. On ajoute en remuant une solution de 6,83 g de pamoate disodique dans 50 g d'eau distillée à une solution de chlorhydrate d'imipramine ; il en résulte un mélange limpide. Après avoir ajouté 0,5 g d'essence de vermouth», on complète avec de l'eau distillée jusqu'à obtenir 25 le volume d'un litre. L'élixir formé est un liquide limpide ayant un pH de 8,4. En opérant de manière analogue on prépare des élixirs avec le même corps actif en utilisant, pour 100 ml, les produits suivants : 30 b) c) d) Chlorhydrate d'imipramine 0,500 g 0,500 g 0,500 g Pamoate disodique 0,683 g 0,683 g 0,683 g Glycérine 30, 00 g 30,00 g 7,50 g Sorbitol à 70% (poids/poids) 15,00 g 20,00 g ■ — 35 Propane-diol-1.2 25,00 g 25,00 g 25,00 g Ethanol 17,50 g 15,00 g 20,00 g Salicylate de soude • 3,000 g 3,500 g 5,000 g Saccharinate de sodium 0,050 g 0,050 g 0,050 g Sulfite de sodium 0,100 g 0,100 g 0,100 g 70 00227 2034501 b) c) d) Essence aromatisante q.s. q.s. q.s. Eau distillée ad 100,0 ml ad 100,0 mi ad 100,0 ml Valeur du pH de l'élixir 5 obtenu 8,3 8,2 8,4 EXEMPLE 2 : a) Pour préparer 100,0 ml d'un élixir ayant une teneur en bis-pamoate monosodique de l'opipramol (dénomination commune du 4-[3-(5H-dibenzo[b.p]azépine-5-yl)-propyl]-1-pipérazine-10 éthanol) correspondant à 0,5 % de dichlorhydrate d'opipramol on dissout 0,500 g de ce dichlorhydrate ainsi que 0,050 g de saccha-rinate de sodium et 0,100 g de sulfite de sodium dans 12,0 g d'eau distillée, puis on ajoute 20,0 g de glycérine, 15,0 g de sorbitol à 70 %, 25,0 g de propane-diol-1.2, 15,0 g d'éthanol 15 et 3,000 g de salicylate de soude. Après avoir ajouté, tout en remuant une solution de 0,991 g de pamoate disodique dans 15,964 g d'eau distillée, 0,01 g d'essence de citron et 0,004 g de"Halb und Halb-Essenz" (Firme HAARMANN et REIMER, Holzminden, République Fédérale d'Allemagne) on obtient 100,0 ml d'élixir sous forme 20 de solution limpide, ayant un pH de 5,8. En opérant de manière analogue on prépare des élixirs à partir des composants suivants : . b) c) Dichlorhydrate d'opipramol 0,500 g 0,500 g 25 Pamoate disodique 0,911 g 0,911 g Glycérine 30,00 g 30,00 g Sorbitol à 70 % (poids/poids) 20,00 g 20,00 g Propane-diol-1.2 20,00 g 25,00 g Ethanol 20,00 g 15,00 g 30 Salicylate de soude 3,500 g 2,500 g Saccharinate de sodium 0,050 g 0,050 g Sulfite de sodium 0,100 g 0,100 g Essence aromatisante q.s. q.s. Eau distillée ad 100,0 ml ad 100,0 ml 35 Valeur du pH de l'élixir 5,8 5,5 EXEMPLE 3 : En opérant comme dans les exemples 1 et 2 on prépare des élixirs ayant une teneur en substance active correspondant à 0,5 % de chlorhydrate de clomipraminé (dénomination commune du 40 chlorhydrate de 3-chloro-5-[3-diméthylamino)-propyl]—10.11-dihydro- 8 70 00227 2034501 5H-dibenzo[b.£ jazépine) à partir des composants suivants ï a) b) c) Chlorhydrate de clomipramine 0,500 g 0,500 g 0,500 g Pamoate disodique 0,620 g 0,620 g 0,620 g Glycérine 20,00 g 30,00 g 30,00 g Sorbitol à 70 % (poids/poids) 15,00 g 20,00 g 20,00 g Propane-diol-1.2 25,00 g 20,00 g 25,00 g Ethanol 17,50 g 20,00 g 15,00 g Salicylate de soude 3,000g 3,500 g 3,000 g Saccharinate de sodium 0,050g 0,050 g 0,050 g Sulfite de sodium 0,100g 0,100 g 0,100 g Essence aromatisante q.s. q.S. q.s. Eau distillée ad 100,0 ml ad 100,0 ml ad 100,0ml Valeur du pH de l'élixir 15 obtenu 8,3 8,3 8,3 EXEMPLE 4 î En opérant comme dans les exemples 1 et 2 on prépare des élixirs ayant une teneur en corps actif correspondant à 0,5% d'hydrogénofumarate de cétipramine (dénomination commune de 20 1'hydrogénofumarate de 5-[3-(diméthylàmino)-propyl]-5.11-dihydro-10H-dibenzo[b.f]azépine-10-one, à partir des composants suivants : Hydrogénofumarate de cétipramine Pamoate £isodique 25 Glycérine Sorbitol à 70 % (poids/poids) Propane-diol-1.2 Ethanol Salicylate de soude — 4,000 g 30 Saccharinate de sodium 0,050 g 0,050 g Sulfite de sodium 0,100 g 0,100 g Essence aromatisante q.s. q.s. Eau distillée ad 100,0 ml ad 100,0 ml Valeur du pH de l'élixir 5,5 5,75 25 obtenu EXEMPLE 5 î En opérant de la même façon que dans les exemples 1 et 2 on obtient des élixirs ayant une teneur en corps actif correspondant à 0,4 % d1hydrogénofumarate de cétipramine, à 40 partir des composants suivants : a) b) 0,500 g 0,500 g 0,527 g 0,527 g 40,00 g 40,00 g 20,00 g 20,00 g 12,00 g — 15,00 g 15,00 g 70 00227 2034501 a) b) Hydrogénéfumarate de cétipramine 0,400 g 0,400 g Pamoate disodique 0,422 g 0,422 g Glycérine 40,00 g 40,00 g Sorbitol à 70 % (poids/poids) 20,00 g 20,00 g Propane-diol-1.2 — 7,50 g Ethanol 20,00 g 20,00 g Salicylate de soude 3,000 g — Saccharinate de sodium 0,050 g 0,050 g Sulfite de sodium 0,100 g 0,100 g Essence aromatisante q.S. q.s. Eau distillée ad 100,0 ml ad 100,0 m3 Valeur du pH de l'élixir obtenu 5,3 5,0 EXEMPLE 6 : 15 En opérant de la même façon que dans les exemples 1 et 2 on prépare des élixirs ayant une teneur en corps actif correspondant à 0,5% [cf. a)] ou 0,2% [cf.b)] de chlorhydrate de thioridazine (dénomination commune du chlorhydrate de 10-[2-(l-méthyl-2-pipé-ridyl)-éthyl]-2-(méthylthio)-phénothiazine, numérotage selon 20 Chemical Abstracts), à partir des composants suivants : a) b) Chlorhydrate de thioridazine 0,500 g 0,200 g Pamoate disodique 0,530 g 0,212 g Glycérine 20,00 g 30,00 g Sorbitol à 70 % (poids/poids) 30,00 g 20,00 g Propane-diol-1.2 25,00 g 15,00 g Ethanol 20,00 g 20,00 g Salicylate de soude 5,000 g 3,000 g Saccharinate de sodium 0,050 g 0,050 g Sulfite de sodium 0,100 g 0,100 g Essence aromatisante q.s « q • S • Eau distillée ad 100,0 ml ad 100,0 ml Valeur du pH de l'élixir obtenu 8,10 .7,3 EXEMPLE 7 : ' 35 En opérant de manière analogue aux exemples 1 et 2 on obtient des élixirs ayant une teneur en corps actif correspondant à 0,5 % de l'antitussif, à savoir le chlorhydrate de N-butyl-N-[2-(diméthylamino)-éthyl]-amide de l'acide 5H-dibenzo [b.f]azépine-5-carboxyliqùe, à partir des composants suivants : 10 70 00227 a) b) 20345J)! Corps actif mentionné ci-dessus 0,500 g 0,500 g 0,500 g Pamoate disodique 0,596 g 0,596 g 0,596 g Glycérine — — 20,00 g Sorbitol à 70 % (p/p) — — - 30,00 g Propane-diol-1.2 15,00 g 25,00 g 10,00 g Ethanol 20,00 g 20,00 g 15,00 g Salicylate de soude 5,000 g 5,000 g 4,000 g Saccharinate de sodium 0,025 g 0,025 g 0,025 g Cyclamate de sodium 0,200 g 0,200 g 0,200 g Essence aromatisante q.S. q.S. q.S. Eau distillée ad 100,0 ml ad 100,0 ml ad 100,0 ml Valeur du pH de l'élixir obtenu 7,35 7,4 7,14' 70 00227 " J034501 REVENDICATIONS 1.- Des élixirs contenant, comme substances actives, des sels d'addition de bases organiques utilisables en thérapeutique, caractérisés en ce qu'ils contiennent, pour 100 ml, le 5 pamoate monosodique d'une base organique utilisable comme médicament,en une proportion correspondant à une quantité de 0,1 à 1,0 g d'un sel d'addition de cette base, usuel pour l'application thérapeutique, de 10 à 20 g d'éthanol, de 75 à 15 g de polyols aliphatiques et/ou des sucres, entre autres éventuelle-10 ment jusqu'à 25 g de propane-diol-1,2 et, le cas échéant, jusqu'à 5,0 g de salicylate de soude, au moins un des deux derniers composants cités étant présent et la quantité obtenue par addition de 0,4 fois la quantité du propane-diol-1,2 éventuellement présent avec la quantité de salicylate de soude éventuellement pré-15 sent représentant au moins 3g» éventuellement de faibles quantités d'aromatisants, des antioxydants et d'autres additifs usuels, ainsi que de l'eau pour obtenir 100 ml. 2.- Un élixir selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient le pamoate monosodique dissous d'une base 20 organique utilisable comme médicament, pamoate monosodique qui a été formé in situ en mélangeant une solution d'un sel d'addition de cette base, usuel pour l'application thérapeutique, dans une partie des composants constituant l'élixir et une solution de la quantité de pamoate disodique nécessaire à la formation du 25 pamoate monosodique désiré de la base, dans une autre partie des composants de l'élixir, de préférence dans de l'eau. 5.- Un élixir selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient en solution le pamoate monosodique d'une base organique tricyclique portant un groupe basique monoacide ou 30 diacide relié à son noyau central, en une proportion correspondant à une quantité de 0,1 à 1,0 g d'un sel d'addition d'acide usuel pour l'application thérapeutique dans 100 ml d'élixir. 4.- Un élixir selon la revendication 1, caractérisé par une teneur en pamoate monosodique de la 5-[3-(diméthy1amino)- 35 propyl]-10,11-dihydro-5H-dibenzotb,f]azépine correspondant à une quantité de 0,1 à 1 g de chlorhydrate de la base mentionnée dans 100 ml d'élixir. 5.- Un élixir selon la revendication 1, caractérisé par une teneur en pamoate monosodique de la 3-chloro-5-[3-(diméthy- 40 lamino)-propyl]~10,11-dihydro-5H-dibenzoCb,f]azépine correspon- 70 00227 12 2034501 dant à une quantité de 0,1 à 1 g de chlorhydrate de la base mentionnée dans 100 ml d1élixir. 6.- Un élixir selon la revendication 1, caractérisé par une teneur en pamoate monosodique du 4~[3-(5H-dibenao[b,f]azépine 5 -5-yl)-propyl]-1-pipérazine-éthanol correspondant à une quantité de 0,1 à 1 g de dichlorhydrate de la base mentionnée dans 100 ml d'élixir. 7.- Un élixir selon la revendication 1, caractérisé par une teneur en pamoate monosodique de la 5-t3-(diméthylamino)- 10 propyl3-5,11-dihydro-10H-dibenzo[b,f 3azépine-10-one correspondant à une quantité de 0,1 à 1 g d'hydrogénofumarate de la base mentionnée dans 100 ml d1élixir. 8.- Un élixir selon la revendication 1, caractérisé par une teneur en pamoate monosodique du N-butyl-ïï-[2-(diméthyl- 15 amino)-éthyl3-amide de l'acide 5H-dibenzo[b,f3azépine-5-carboxy-lique correspondant à une quantité de 0,1 à 1 g de chlorhydrate de la base mentionnée dans 100 ml d'élixir.