Brevet FR2035798A1 — publié le 19701224

De nombreux composés chimiques ne peuvent pas~etre utilis-és dans le domaine de la pharmacie et de la cosmétique car ils présentent des propriétés secondaires d6sagréables et provoquent en particulier sur la peau des démangeaisons et des irritations gênantes ou douloureuses. On connais déjà quatre groupes de substances pouvant adoucir de telles irritations et inflammations de la peau parmi lesquels on peut citer par exemple le groupe des antiphlogistiques. On contact également un autre groupe de substances appelées substances anti-histaminiques utilisées principalement dans des cas de sensibilisation et d'allergie. Le groupe de substances découvert le plus récemment ayant une activité anti-inflammatoire, est constitué par le groupe des corticostéroïdes. Tous ces groupes de substances présentent certains inconvénients. Ainsi les antiphlogistiques ont par exemple de façon générale une activité non spécifique et relativement faible. Les anti-histaminiques ont seulement une activité anti-allergique et en consequence ils permettent rarement d'obtenir un succès complet. Les corticostéroides agissent rapidement et de façon efficace en ce qui concerne les affections inflammatoires, d'irritation et de sen sibilisation, mais leur thérapeutie est limitée, car parmi d'autres inconvénients, ils peuvent provoquer une atrophie des glandes cortico-surrénales en particulier chez les adolescents. La demanderesse a maintenant découvert que l'on pouvait utiliser avec succès les composés appartenant-au groupe bien connu de la purine dans des traitements prophylactiques et -thérapeutiques externes, dans le cas d'irritation,- d'inflammation et de sensibilisation aussi bien spécifiques que non spécifiques, et csla sans observer ces activités secondaires gênantes. La présente invention a pour objet une composition à l'usage externe pour la protection de la peau contre les substances ayant une activité de sensibilisation ou une activité toxique pri- maire ou secondaire, cette composition étant caractérisée par e fait quelle contient un dérivé de la purine à une concentration de 0,1 à 10c/b en poids, éventuellement en présence d'au moins un autre composé. Cette composition peut contenir en outre de lourée et/ou de la thiourée ou des dérivés de ces composés, des aminoacides commue le glycocolle ou l'acide p-aminobenzoïque, ou bien de l'acide sulfureux ainsi que des sels de cet acide. On connaît déjà depuis longtemps comme produit à usage interne les purines, en partictilier les xanthines comme la cafféine (triméthylxanthine), la théophylline (1,3-diméthylxanthine), la théobromine (3,7-diméthylxanthine) et l'aminophylline (théophylline + éthylène diamine) ou d'autres dérivés de la purine comme 11 acide urique. Toutefois l'effet anti-inflammatoire de ces composés pour des applications externes était jusqu'ici complète- ment inconnu. Des essais d'utilisation ont montré que l'application d'un produit contenant au moins un dérivé de la purine permettait d'obtenir la protection de la peau contre des irritations avec par inflammation provoquées par exemple/ des aldéhydes, des produits pouvant libérer des aldéhydes, des composés méthylolés ainsi que des dérivés de ces composés, les irritations précitées étant alors fortement diminuées ou même supprimées. Des essais effectués pendant plusieurs années ont permis de constater que des quantités relativement faibles d'un ou de plusieurs dérivés de la purine permettaient de préserver la peau des activités secondaires peu agréables observées alors de l'applicat on des composés utilisés jusqu'ici.Les exemples non limitatif suivants sont indiqués à titre d'illustratior de la présente inveffl ion. Exemple t On ajoute 1 d'aminophylli- dans une solution à 0,5% de formaldéhyde contenant 25 d'alcool thylique, et l'on met cette solution au contact de la peau d'un expérimentateur sans observer d'irritation. L'application de la m: solution provoque en itab- sence d'aminophylline sur la même personne, une sensation durable d'irritation. Exemple 2 On ajoute 1% de théophylline dans une solution à 0,5% de diméthylolthiourée contenant 20% d'alcool et 0,5% de de formaldéhyde, et on l'utilise de la mbme façon que dans l'exemple lo On observe le meme résultat que dans l'exemple 1, avec et en-l'absence de théophylline Exemple 3 On ajoute 0,5% de théobromine dans une solution à 7% de diméthyloléthylène thiourée contenant 25% d'alcool et 0,13$ de formaldéhyde.Dans ce cas également, le contact de la peau avec cette solution ne provoque aucune irritation lorsque la composition contient la xanthine (théobromine) alors que cette irritation apparaît en l'absence de théobromine Exemple 4 On introduit 1% de cafféine dans une solution à 7% de diméthylourée contenant 10% d'alcool et 0,6% de formaldéhyde. On observe le mênle résultat que précédemment selon que la composition contient ou ne contient pas de cafféine. Exemple 5 On joute 1% de théophylline et 1 de thiouréc dans une solution à 5% de diméthylolurée contenant 20% d'alcool et 0,5% de formaldéhyde. On n'observe aucune irritation désagréable lorsqu'on met cette solution au contact de la peau, alors que cette irritation apparaît en l'ahsence de théophylline et de thiourée, Exemple 6 On a-joute 0,5 dc théobromine et 3, de glycocolle dans une solution à 7% de diméthyloléthylène thiourée contenant 25% d'alcool et 0,13% de formaldéhyde, et l'un met cette solution au contact de la peau. On n'observe aucune irritation alors que l'irritation apparaît en l'absence da théobromine et de glycocolle. Exemple 7 On ajoute 1% de cafféine et 1% d'hydrosulfite de sodium dans une solution à 7:; de diméthylolurée, contenoe-i-t 1Qo d'alcool et 0,6% de formaldéhyde. Cette solution appliquée contre la peau ne provoque aucune irritation alors que cette irritation est observée en l'absence de cafféine et d'hydrosulfite de sodium. Exemple 8 On ajoute 0,5% d'acide urique dans une solution à 7% de diméthylolthiourée contenant 25% d'alcool et O,1o de formaldéhyde, et on applique cette solution sur la peau. On n'observe aucune ira tation alors que l'irritation est observée en 1 abSence d'acide urique. Exemple 9 On ajoute 0,5 d'acide urique et 0,5% de cafféine dans une solution à 7% de diméthylolurée contenant 10% d'alcool et 0,6% de formaldéhyde et on applique cette solution sur la peau. On ntob- serve aucune irritation alors qu'une telle irritation était observée en l'absence de cafféine et d'acide urique. Exemple 10 On ajoute 0,5% d'acide urique et 3% de glycocolle dans une solution à 5% de diméthylolthiourée contement 20% d'alcool et 0,5% de Formaldéhyde, et l'on applique cette solution sur la peau. On n'observe aucune irritation dans la solution contement de 1 purine. Cette irritation se produit cependant lorsque la solution ne contient pas de purine. Exemple 11 On introduit 0,5% d'acide urique et 1% d'hydrosulfite de sodium dans une solution à 14?,o de diméthyloléthylène thiourée contenant 25% d'alcool et 0,25 de forrnaldéhyde. Dans ce cas encore, le contact de la solution avec la peau ne provoque aucune irritation lorsque la purine est présente alors que cette irritation se manifeste en l'absence d'acide urique0 Les essais ci-dessus ont été effectués sur des personnes sensibles aux substances provoquant des irritations désagréables et qui sont indiquées dans les exemples. REVENDICATIONS 1.- Produit à usage externe utilisable pour la protection de la peau contre des substances ayant une activité de sensibilisation ou une activité toxique secondaire ou primaire, caractérisé par le fait qutil contient au moins un dérivé de la purine à une concentration de 0,1 à 10 en poids, éventuellement en présence d'au moins un autre composé. 2.- Produit selon la revendication 1 contenant comme autres composés , de l'urée, de la thiourée, un dérivé de ces composés, et des aminoacides comme le glycocolle-ou l'acide -amino- benzoïque. 3.- produit selon la revendication 1 contenant comme autres composes, de 11 acide sulfureux et des sels de cet acide.