Brevet FR2048024A1 — publié le 19710319

i. 20^8024 La présenté invention se rapporte à des dérivés d'aminopipé-ridine représentés par la formule générale suivante : FL 5 N _ 2 dans laquelle le radical benzamide substituée se fixe en positions 10 2, 3, 4 dans le noyau de pipéridine, chaque R^, R2 et R^ représente l'hydrogène ou un groupe alcoxyle inférieur qui peut être changé indépendamment. R1^ et R'2 du radical benzoyle substitué, qui se fixe à l'azote du noyau pipéridine, représentent l'hydrogène ou un radical amino et au moins un des R'^ et R'2 représente un radi-15 cal amino. Les composés de la présente invention peuvent être préparés selon les trois procédés suivants : Procédé I : - G£?— (3- -. (II) 3 - g (III) Dans ces formules, R^, R2, R^ sont tels que définis préalablement 25 et la position du radical benzamide substituée dans la pyridine ou la pipéridine est telle que préalablement définie. Le composé (III) de l'invention n'a pas été décrit jusqu'à présent dans la littérature. Le composé (III) peut être préparé paï* réaction d'hydrogé-30 nation de (II). R' ' ~ " C X IJ o 40 I -4— NHC 69 35135 2. 2048024 Dans ces formules, R2, R^ du composé (III) sont tels que préa lablement définis et R"^, R,r2 du composé (IV) représentent l'hydrogène ou le radical nitro, au moins un des R"^, R"2 indique le radical nitro et X représente un atome d'halogène. 5 Le composé (V) de la présente invention n'a pas encore été décrit dans la littérature. . Le composé (V) de la présente invention peut être préparé par la réaction de (III) avec (IV) en présence d'un alcali faible. Procédé III : -;> (^)— NHOO I Ri J (i) Dans ces formules, R R 2, R RWi» ^"2* R'l» R*2 de et de (I) et la position du radical benzamide substituée sont tels que préalablement définis. 20 Le composé (I) de la présente invention n'a pas encore été décrit dans la littérature. Le composé (I) peut être préparé par la réaction d'hydrogénation de (V). Dans le procédé I, le noyau de pyridine de (II) a été réduit 25 dans l'éthanol contenant de l'acide chlorhydrique dilué par l'utilisation d'une quantité catalytique de 5 % de palladium sur du carbone, à des pressions initiales de 35 .- 45 atmosphères d'hydrogène, à 60-80°C, ou bien il a été réduit dans de l'éthanol contenant de l'acide chlorhydrique dilué par l'utilisation d'un cataly-30 seur renfermant de l'oxyde de platine, sous une pression d'hydrogène de 6 atmosphères, à la température ambiante. Dans le procédé II, des solvants tels que l'acétonitrile, le chloroforme ou l'eau sont des solvants convenables. Des alcalis faibles convenables tels que la pyridine, la triéthylamine ou le 35 bicarbonate de sodium, le carbonate de sodium doivent être utilisés. Dans le procédé III, la réduction de (I) représente un procédé d'hydrogénation de (V) dans le méthanol ou l'éthanol en présence d'un réducteur. Un réducteur convenable est, par exemple, l'oxyde de platine, le palladium-carbone, le catalyseur formé de (V) NHCO 69 35135 3. 2048024 nickel de Raney et un réducteur général tel que le zinc et l'acide acétique. Par de nouvelles investigations des ulcères de l'estomac, la présente invention a fourni des remèdes pour les ulcères. On a con-5 sidéré que les médicaments pour les ulcères de l'estomac, les médicaments supprimant la sécrétion gastrique ou les produits déprimant le système nerveux central, qui résultaient d'évaluations de tests de protection sur l'ulcère de Shay ou l'ulcère par tension etc., avaient une activité curative sur l'ulcère chronique. Cependant, 10 les médicaments supprimant la sécrétion gastrique ou les produits déprimant le système nerveux central ne sont pas appropriés comme remèdes contre les ulcères de l'estomac chez les humains, car il y a des différences histologiques entre l'ulcère chronique des êtres humains et les ulcères aigus consécutifs aux ulcères gastri-15 ques expérimentaux. En conséquence, on a produit des ulcères gastriques expérimentaux par un procédé de serrage avec emploi de cortisone (Umehara, et collaborateurs, J. Therap. 47, 397 (1965)) qui ont été révélés, par voie microscopique,comme ayant une grande ressemblance avec 20 les ulcères de l'estomac humain ; sur ces ulcères gastriques expérimentaux, les composés expérimentaux de la présente invention ont été évalués par voie histologique pour étudier un procédé de guérison. Les parois gastriques de rats mâles blancs ont été serrées pendant 24 heures. On a administré aux animaux 7 mg d'acétate de 25 cortisone pour 100 mg de poids corporel pendant 7 jours après l'opération. Par ces modes opératoires, il s'est formé des ulcères gastriques chroniques chez les animaux, A partir des jours suivant (6 jours de formation d'ulcères) le dernier traitement à l'acétate de cortisone, on a administré des composés expérimentaux. 30 Après 25 ou 30 jours de formation d'ulcères, l'analyse du procédé de guérison de l'ulcère a été réalisée suivant le degré de guérison (A), la mucose régénérée (B), la prolifération de fibres de collagène (C) et la guérison totale (T. C. = A + ^ + £)* - Comme résultat du test de sélection, on a trouvé que les com-35 posés possédant l'activité curative pour ces ulcères étaient fournis par des dérivés d'aminopipéridine. Ces résultats ont été résumés dans le tableau I et, à titre de représentation de composé expérimental, par exemple, la l-(p -aminobenzoyl)-3-(3,4,5-trimé-thoxybenzamide) pipéridine, (exemple 12). a été comparée avec un produit de contrôle positif, l'oxymétholone,et les résultats ont 35135 m. 2048024 été résumés dans le tableau II. La l-(p-aminobenzoyl)-5-(3»4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine était meilleure que l'oxymétholone au point de vue du degré de guérison, de la mucose régénérée et de la prolifération de 5 fibres de collagène. TABLEAU I 69 35135 2048024 10 ■ ^ och3 NHCO—J V—OCH-, 6. N i \=C 5 1 och3 CO* \ / NH2 ^ 15 p.o 20 0"^; 20 p.o 20 Composé n° Indice d'ulcère {%) A At Ac B Bt Bc C Ct Ce T.C. T.Ct T.Ce 1 59,5 2,4 63,2 1,3 39,0 2,2 52,4 1,8 59,6 2,4 66,8 1,4 : 42 ,0 2,3 56,1 1,9 2 40,2 1,6 50,5 1,1 40,0 2,0 43,6 1,4 . 3 57,0 1,7 60,0 3,0 32,0 1,0 49,0 2,0 4 30,0 1,0 40,0 2,0" 45,0 1,4 38,0_ 1,5 5 35,7 1,4 47,6 1,0 50,0 2,5 44,4 1,5 6 50,0 1,4 50,0 2,5 38,0 1,2 46,0 1,8 7 52,6 2,1 62,5 1,4 50,0 2>5 55,0 1,9 15 20 25 30 A : indice de guérison ; B : indice de mucose régénérée ; C : degré de prolifération de fibres de çollagêne ; T.C. : indice de guérison totale. in-/*- . A du composé testé . . B du composé testé T AC * A du contrôle 5 oz/oo . B du contrôle . . C du composé testé . m ^/m . T.C du composé testé Ct/Cc * C du contrôle » T.Ct/T.Cc . T.C du contrôle 35 40 3513$ 6. 2048024 TABLEAU II Traitement Dose mg/ kg/ jnnr Voie - Indice d'ulcère {%) A At B Bt C CJL Ce 1,9 T.C T. Ct Ac Bc T.Ce Oxymétholone .. 30 p.o. 53,0 2,1 60,0 1,2 34,0 49,0 1,7 Contrôle .... i. p. 0. 24,5 46,2 18,0 29,6 Oxymétholone .. 50 p.o. 54,0 2,2 61,0 1,2 35,0 1,5 50,0 1,7 Contrôle p.o. 24,8 45,0 20,0 29,6 1-(p-aminoben-zoyl)-3-(3,4,5-triméthoxybenza-mide) pipéridine 7,5 p.o. 59,5 2,4 63,2 1,3 39,0 2,2 52,4 1,8 60 p.o. 59,6 2,4 66,8 1,4 42,0 2,3 56,1 1,9 Contrôle p.o. 24,5 46,2 18,0 29,6 . A du composé testé Bt/Bc : B du com Dosé test 3 10 15 20 25 30 35 40 /„_ . C du composé testé m ^ /m .. T.C. du composé testé Ct/0c ; C du contrôle ; T-ot/T-Cc ; T.C. du contrôle A : indice de guérison ; B : indice de mucose régénérée C : degré de prolifération de fibres de çollagêne T.C. : indice de guérison totale. EXEMPLE 1 Chlorhydrate de 3-(3,4,5-trimëthoxybenzamide) pipéridine Une solution de 3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pyridine (4g) dans l'éthanol (30 ml), contenant de l'eau (9 ml) et HC1 à 36 % (1»^ g)j â été hydrogénée sur de l'oxyde de platine (0,1 g) à 40-50°C et sous une pression initiale de 6 atmosphères. L'admission d'hydrogène était complète en moins de 2 heures. Le mélange a été refroidi et séparé du catalyseur par filtration. Après l'enlèvement du solvant, le produit brut a été rassemblé. La recristallisation à partir de l'acétonitrile a donné le chlorhydrate de 3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine sous forme d'aiguilles incolores dont le point de fusion est 206-209°C et le rendement 90 %. Analyse calculée pour C^H^Oj^.HCl.l^^O : C, 53,02, H, 7,12, N, 8,24. Trouvé : C, 53,24, H, 7,09, N, 8,09. EXEMPLE 2 Chlorhydrate de 2-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine Le composé a été obtenu en suivant le même procédé que dans l'exemple 1. La recristallisation à partir de l'acétonitrile a donné 80 % d'aiguilles dont le point de fusion est 147-150°C. 35135 7. 2048024 Analyse calculée pour C^HggOi^.HCl : N, 8,46, Trouvé : N, 8,38. EXEMPLE 3 3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine 5 Une solution de 3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pyridine (3g) dans l'éthanol (30 ml) contenant de l'eau (9 ml) et HC1 à 36 % (1,1 g) a été hydrogénée en présence de palladium à 5.% sur du carbone (1 g) à 60-80°C et sous une pression initiale de 35-^5 atmosphères. L'admission d'hydrogène a été achevée en deux heures. 10 Le mélange a été refroidi et séparé du catalyseur par filtration. Après enlèvement du solvant, le produit brut a été rassemblé. Après neutralisation par NaHCO^, la recristallisation à partir de 1'acétonitrile'a donné la.3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine sous forme d'aiguilles incolores dont.le point de fusion est 179-15 181,5°C ; le rendement est 90 %* Analyse calculée pour ci5H22°4N2 : C> ^1,20 ; H, 7,53 ; N, 9,52. Trouvé C, 61,63 i H, 7,40 ; N, 9,62. EXEMPLE 4 Chlorhydrate de 3-(p-méthoxybenzamide) pipéridine 20 Le composé est obtenu en suivant le même procédé que dans l'exemple 1 ou l'exemple 3» La recristallisation à partir du mé-thanol a donné 80 % de poudre amorphe dont le point de fusion est 234-236°C. Analyse calculée pour C^H^gOgNg.HCl : N, 10,34. Trouvé : 25 N, 10,16. EXEMPLE 5 Chlorhydrate de 3-(3,5-diméthoxybenzamide) pipéridine Le composé a été obtenu en suivant le même procédé que dans l'exemple 1 ou 3» La recristallisation à partir du méthanol a 30 donné une poudre amorphe avec un rendement de 88 % ; le point de fusion est 224-226,5°C. Analyse calculée pour • C^H^qO^I^.HCI : C, 55,90 j H, 7,03 N, 9,31. Trouvé : C, 55,98 ; H, 7,02 ; N, 9,34. EXEMPLE 6 35 Chlorhydrate de 3-(2,3-diméthoxybenzamide) pipéridine. Le composé a été obtenu en suivant le même procédé que dans l'exemple 1 ou 3. La recristallisation à partir de l'acétonitrile a donné des aiguilles avec un rendement de 90 % ; le point de fusion est 215-216,5°C. 40 Analyse calculée pour C^I^qO^N^HCI : C, 55,90 ; H, 7-,03 ; 69 35135 8. 2048024 N, 9,31- Trouvé : C, 55,90 ; H, 7,00' ; N, 9,32. EXEMPLE 7 1-(p-nitrobenzoy1) - 3- ( 3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine Une solution de chlorure de p-nitrobenzoyle (5,6 g) dans l'a-5 cêtonitrile (3 ml) a été ajoutée peu à peu dans une solution de chlorhydrate de 3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine (9,9 g) dans l'eau (40 ml) contenant NaHCO^ (6,3 g), avec agitation vigoureuse en refroidissant avec un bain de glace. Durant l'addition, le produit brut" s'est séparé. Après agitation pendant une heure à 10 la température ambiante, le produit a été filtré, lavé à l'eau et recristallisé à partir d'alcool isopropylique pour donner la 1-(p-nitrobenzoyl)-3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine sous forme d'aiguilles incolores dont le point de fusion est 121-124°C le rendement est 80 %. 15 Analyse calculée pour ^22H2507^3' H2° : 57,26 ; H, 5,96 N, 9,11. Trouvé : 0,57,21 ; H, 5,90 ; N, 9,10. EXEMPLE 8 l-(m-nitrobenzoyl)-3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine Le composé est obtenu en suivant le même procédé que dans 20 l'exemple 7. La recristallisation â partir de l'alcool isopropyli que et de l'eau a donné 98 % d'aiguilles dont le point de fusion est 97-100°C. Analyse calculée pour C^H^O^N^. H20 : C, 57,26 ; H, 5,90 N, 9,11. Trouvé : C,57,61 ; H, 6,l4 ; N, 9,18., 25 EXEMPLE 9 l-(p-nitrobenzoyl)-3-(p-méthoxybenzamide) pipéridine Le composé a été obtenu en suivant le même procédé que dans l'exemple 7. Là recristallisation à partir de l'acétonitrile a donné 66 % d'aiguilles dont le point de fusion est 186-188°C. 30 Analyse calculée pour C20H21°5N3 : 62,65 ; H, 5,52 ; N, 10,96. Trouvé : C, 62,40 ; H, 5,59 ; N, 11,31- EXEMPLE 10 1-(p-nitrobenzoy1)-2-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine Le composé a été obtenu en suivant le même procédé que dans 35 l'exemple 7. La recristallisation à partir de l'acétonitrile a donné 70 % de plaques dont le point de fusion est 205-208°C. Analyse calculée pour C22H25^7^3 : C* 59,58 ; H, 5,68 ; N, 9,48. Trouvé : C, 59,79; H, 5,85; H, 9,77. EXEMPLE 11 40 l-(m-nitrobenzoyl)-3-(p-méthoxybènzaniide) pipéridine 69 35135 9. 2048024 Le composé- a été obtenu en suivant le même procédé que dans l'exemple 7. La recristallisation à partir de l'acétonitrile a donné 61,5 1 d'aiguilles dont le point de fusion est 128-131°C. Analyse calculée pour C22H24°9N4 : ^4,09 ; H, 4,95 ; 5 N, 11,47. Trouvé : C, 53,59 ; H, 5,16 ; N, ll,l4. EXEMPLE 12 1-(p-nitrobenzoy1)-4-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine Le composé a été obtenu en suivant le même procédé que dans l'exemple 7. La recristallisation à partir de l'acétonitrile a 10 donné 79 % d'aiguilles dont le point de fusion est l60-l62°C. Analyse calculée pour 022^2^0^^.H20 : C, 57,26 ; H, 5,90. Trouvé : C, 57,64 ; H, 5,79. EXEMPLE 13 l-(p-aminobenzoyl)-3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine 15 Une solution de l-(p-nitrobenzoyl)-3-(3,4,5-triméthoxybenza- mide) pipéridine (1,5 g) dans l'éthanol (100 ml) a été hydrogénée sous la pression atmosphérique et à la température ambiante sur un catalyseur à base d'oxyde de platine (0,05 g). L'admission d'hydrogène a été achevée en 2-3 heures et le mélange rëactionnel a 20 été filtré à partir du catalyseur ; le filtrat a été concentré sous vide pour donner une huile à laquelle on a ajouté de l'eau et on a ainsi obtenu un solide blanc. La recristallisation à partir d'alcool isopropylique et d'eau a donné la l-(p-aminobenzoyl)-3-(3,4, 5-triméthoxybenzamide) pipéridine sous forme d'aiguilles incolores 25 dont le point de fusion est 125-127°C. Analyse calculée pour 022^27®3'^2° : c> 61,24 ; H, 6,77-; N, 9,74. Trouvé': C, 6l,24 ; H, 6,59 ; N, 9,69. EXEMPLE 14 1-(p-aminobenzoyl)-3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine 30 Une solution de l-(p-nitrobenzoyl)-3-(3,4,5-triméthoxybenza mide) pipéridine (5 g) dans l'éthanol (30 ml) a été hydrogénée en présence de nickel de Raney (5 g) à 40-70°C, sous une pression initiale de 47 atmosphères. Le mélange rëactionnel a été traité par le procédé de l'exemple 13 pour donner des aiguilles incolores, 35 dont le point de fusion est 125-127°C. EXEMPLE. 15 1-(p-aminobenzoyl)-3-(triméthoxybenzamide) pipéridine Une solution de l-(p-nitrobenzoyl)-3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine (5 g) dans l'éthanol (80 ml) a été hydrogénée en pré-40 sence de palladium à 10 % sur du carbone (0,5 g), sous la pression 35135 10. 2048024 atmosphérique et à la température ambiante. Le mélange rëactionnel a été traité par le procédé de l'exemple 13 pour donner des aiguilles incolores, dont le point de fusion est 125-127°C. EXEMPLE 16 5 l-(p-aminobenzoyl)-2-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine Le composé a été obtenu en suivant le même procédé que dans les exemples 13-15- La recristallisation à partir de la dimëthyl-formamide et de l'acétonitrile a donné 77,2 % de poudre amorphe, dont le point de fusion est 2l4-2l6°C. 10 Analyse calculée pour 022^2705-^.^0 : N, 10,16. Trouvé : 10,42. EXEMPLE 17 1-(m-aminobenzoy1)-3-(3 , 4,5-triméthoxybenzamide)pipéridine Le composé a été obtenu en suivant le même procédé que dans 15 les exemples 13-15. La recristallisation à partir de la diméthyl-formamide et de l'eau a donné 82 % de plaques, dont le point de fusion est 219-220,5°C. Analyse calculée pour C22H27°5^3 : C> ^,90 ; H, 6,58 ; N, 10,16. Trouvé C, 63,87 ; H, 6,60 ; N, 10,18. 20 EXEMPLE 18 l-(3,5-diaminobenzoyl)-3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine Le composé a été obtenu en suivant le même procédé que dans les exemples 13-15- La recristallisation à partir de l'alcool iso-25 propylique a donné 72 % de poudre amorphe, dont le point de fusion est de l64-l67°C. Analyse calculée pour 022^80,^.1^20 : C, 59,18 ; H, 6,77 ; N, 12,55. Trouvé : C, 59,42 ; H, 6,66 ; N, 12,63. EXEMPLE 19 30 l-(o-aminobenzoyl)-3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine Le composé a été obtenu en suivant le même procédé que dans les exemples 13-15. La recristallisation à partir de la diméthyl-formamide et de l'eau a donné 71,5 % de poudre amorphe, dont le point de fusion est 172-175°C. 35 Analyse calculée pour : C, 63,90 ; H, 6,58 ; N, 10,16. Trouvé : C, 63,77 ; H, 6,66 ; N, 9,94. EXEMPLE 20 l-(p-aminobenzoyl)-3-( p -diméthoxybenzamide) pipéridine Le composé a été obtenu en suivant le même, procédé que dans 40 les exemples 13-15. La recristallisation à partir de l'acétoni- 69 35135 11. 2048024 trile a donné 70 % de plaques dont le point de fusion est 225-227,5°C. Analyse calculée pour CgQl^OjN^. 1/2^0 : C, 66,28 ; H, 6,68. Trouvé : C, 66,37 ; H, 6,75. 5 EXEMPLE 21 1-(p-aminobenzoyl)-3-(3,5-diméthoxybenzamide) pipéridine Le composé a été obtenu en suivant le même procédé que dans les exemples 13-15. La recristallisation à partir de l'acétonitrile a donné 74 % de plaques dont le point de fusion est 197,5-200°C. 10 Analyse calculée pour C2iH25°4N3 : C' ^,78 ; H, 6,57 ; N, 10,96. Trouvé : C, 65,64 ; H, 6,47 ; N, 11,02. EXEMPLE 22 Chlorhydrate de l-(p-aminobenzoyl)-3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine 15 Le composé a été obtenu suivant le même procédé que dans les exemples 13-15. La recristallisation à partir de l'éthanol et de l'alcool isopropylique a donné 88 % d'aiguilles dont le point de fusion est l85-l87°C. Analyse calculée pour C^Hg^O^N^.HCl. 1/2H20 : C, 57,57 i H, 20 6,26 ; N, 9,15. Trouvé : C, 57,43 ; H, 6,37 ; N, 8,91. EXEMPLE 23 l-benzoyl-3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine Le composé a été obtenu en suivant le même procédé que dans les exemples 13-15» La recristallisation à partir de l'acétonitrile 25 a donné 58 f de prismes dont le point de fusion est 193-196°C. Analyse calculée pour C22Ii26®5N2 : ^,31 ; h, 6,58 ; N, 7,03. Trouvé : C, 66,30 ; H, 6,59 ; N, 7,09. EXEMPLE 24 1-(p-aminobenzoyl)-4-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine 30 Le composé a été obtenu en suivant le même procédé que dans les exemples 13-15. La recristallisatiori à partir de l'acétonitrile a donné 76,7 % de plaques dont le point de fusion est 209-211°C. Analyse calculée pour C22H27^5^3 : ^' ^3,90 ; H, 6,58 ; N, 10,16. Trouvé : C, 63,71 ; H, 6,60 ; N, 10,36. 35 La présente invention n'est pas limitée aux exemples de réa lisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de variantes et de modifications qui apparaîtront à l'homme de 1'art. 40 69 35135 12. 2048024 , REVENDICATIONS 1 - Composé caractérisé en ce qu'il a la formule : h où chaque R^, R2, R^ est l'hydrogène ou un groupe alcoxyle inférieur qui peut être changé indépendamment et un radical benzamide 10 substituée se fixe aux positions 2, 3, 4 dans le noyau de pipéridine . 2 - Les composés suivants : a) le chlorhydrate de 3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine b) le chlorhydrate de 2-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine ^5 c) le chlorhydrate de 3-(p-méthoxybenzamide) pipéridine d) le chlorhydrate de 3-(3,5-diméthoxybenzamide) pipéridine e) le chlorhydrate de 3-(2,3-diméthoxybenzamide) pipéridine 3 - Composé caractérisé en ce qu'il a la formule : 25 où R^, R2, Rj et la position du radical benzamide substituée sont tels que préalablement définis, R"^ et R"2 représentent l'hydrogène ou un radical nitro et au moins un des R"^, R"2 indique un radical nitro. 4 - Les composés suivants : 30a) la l-(p-nitrobenzoyl)-3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine b) la l-(m-nitrobenzoyl)-3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine c) la l-(p-nitrobenzoyl)-3-(p-méthoxybenzamide) pipéridine d) la l-(p-nitrobenzoyl)-2-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine e) la l-(m-nitrobenzoyl)-3-(p-mëthoxybenzamide) pipéridine 35 f) la l-(3,5-dinitrobenzoyl)-3-(3»4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine g) la l-(p-nitrobenzoyl)-4-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine 5 - Composé caractérisé en ce qu'il a la formule : 40 69 35135 13. 2048024 où R^, Rg, R^ et la position du radical benzamide substituée sont tels que préalablement définis, R'^ et R'2 représentent l'hydrogène ou un radical amino et au moins un des R'j, R'2 indique un radi- . 10 cal amino. 6 - Les composés suivants : a) la l-(p-aminobenzoyl)-3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine b) la l-(p-aminobenzoyl)-2-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine c) la l-(m-aminobenzoyl)-3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine 15 d) la l-(3,5-diaminobenzoyl)-3-(3»4,5.-triméthoxybenzamide) pipéridine e) la l-(o-aminobenzoyl)-3-(p-méthoxybenzamide) pipéridine f) la l-(p-aminobenzoyl)-3-(3,5-diméthoxybenzamide) pipéridine g) la l-(p-aminobenzoyl)-3-(p-méthoxybenzamide) pipéridine 20 h) le chlorhydrate de 1-(p-aminobenzoyl)-3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine i) la 1-benzoy1-3-(3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine j) la l-(p-aminobenzoyl)-4-(-3,4,5-triméthoxybenzamide) pipéridine. 7 - Composition pharmaceutique,caractérisée en ce qu'elle 25 renferme comme ingrédient actif au moins un des composés indiqués dans la revendication 5 en association avec un support pharmaceutique acceptable.