Brevet FR2034507A1 — publié le 19701211

i 2034507 La présente invention est relative à des tropones sté-roïdiques de la formule générale dans laquelle R^ représente un groupe oxo libre ou cétalisé, par exemple un groupe éthylènedioxy, ou "bien un groupe hydro-10 xy libre, estérifié ou éthérifié en orientation (3 conjointement avec un reste hydrocarboné aliphatique inférieur, saturé ou non saturé, et R2 représente un groupe aminogène ou, en particulier, un groupe hydroxy libre, estérifié ou éthérifié, ainsi qu'aux sels des amino-composés, de même qu'à un procédé 15 pour les préparer. Les nouveaux composés sont caractérisés par un effet oestrogène, ainsi que par un effet antigonadotrope et spermicide, et ils peuvent par suite être utilisés comme agents oestrogènes ou antigonadotropes, dé même que pour commander la fertilité. 20 Particulièrement précieux sont les composés de la formule ci-dessus dans laquelle R-j_ représente un groupe oxo ou un groupe hydroxy en orientation (3 conjointement avec un groupe méthyle ou un groupe éthynyle, et leurs esters avec des acides carbo-xyliques aliphatiques, en particulier avec des acides carboxy-25 liques aliphatiques inférieurs, comme leurs acétates. Ces composés présentent par exemple, dans le test connu d'Allen-Doisy une activité oestrogène marquée par des doses de 0,3 mg à 100 mg par kg du poids corporel et dans le test d'ovulation connu, à des ■ doses de l'ordre de 0,3 à 30 mg par kg .du poids corporel environ, 30 une modification de la sécrétion gonadotrope. Le 17-éthynyl-17-hydr oxy-3-ami.no-4—oxo-A-h.0m0-i9-n0r-andr0.sta-A"*" ( -*-0 ) > ^ »^a_ triène en particulier agit, dans les tests indiqués ci-dessus, à des doses de 0,3 à 1,0 mg par kg de poids corporel. Il est également actif par voie orale. Les 3-kydroxy-tropones, tout 35 particulièrement celles de la formule ci-dessus, dans laquelle Rg représente un groupe hydroxy libre ou un groupe hydroxy 70 02756 2 2034507 estérifié par un acide carboxylique aliphatique inférieur ou un groupe hydroxy éthérifié par un alcool aliphatique inférieur, et R-^ représente un groupe oxo ou un groupe hydroxy en orientation p conjointement avec un groupe méthyle ou un 5 groupe éthynyle, et leurs esters avec des acides carboxyliques aliphatiques, en particulier avec des acides carboxyliques aliphatiques inférieurs, comme leurs acétates, sont en premier lieu spermicides. C'est ainsi, par exemple, que le 3»17P~ dihydroxy-4—oxo-17a-éthynyl-A-homo-19-nor-androsta-A ^a- 10 triène présente chez le rat, déjà pour une administration sous-cutanée de deux fois 10 mg, un fort effet sur l'accélération du passage de lbvula Il produit aussi à des doses de 0,3 à 3 mg par voie sous-cutanée, lorsqu'il, est administré à des rats femelles, un liquide utérin qui influence in vitro dans 15 une mesure élevée la mobilité du sperme. Il peut en conséquence en particulier être utilisé pour commander la fertilité. Les nouveaux composés sont par ailleurs aussi de précieux produits intermédiaires pouvant, suivant des méthodes chimiques connues en elles-mêmes et/ou suivant des méthodes 20 microbiologiques> être,transformés en d'autres A-hômo-stéroïdes. Dans les composés définis ci-dessus, un groupe hydro-xyle estérifié est, en particulier, un groupe hydroxyle estérifié avec un acide carboxylique aliphatique, alicyclique, ara-liphatique ou aromatique comportant au plus 20 atomes de car-25 bone, par exemple avec les acides formique, méthyl-carbonique, acétique, trifluoracétique, triméthylacétique, propionique, caproïque, avec le décano£aue, avec l'acide undécylénique, avec les acides hexahydro-benzoïque, cyclopentyl-propionique, phényl-propionique, phényl-benzoïque ou furanne-carboxyligue. 30 Un groupe hydroxyle éthérifié est, en particulier, un groupe hydroxyle éthérifié avec des alcools aliphatiques, cyclo-aliphatiques, araliphatiques ou hétérocycliques, par exemple avec l'alcool tétrahydrofuranylique ou tétrahydropyranylique. Comme restes aliphatiques inférieurs saturés ou 35 non saturés, on envisage par exemple des restes alcoyliques inférieurs comme les restes méthyle, éthyle, propyle ou iso-propyle, des restes alcényliques inférieurs comme les restes vinyle, allyle ou méthallyle, ou des restes alcynyliques 70 02756 3 2034507 inférieurs comme le reste éthynyle ou le reste propynyle. L'expression "inférieur" utilisée ci-dessus ou dans ce qui suit en liaison avec des restes hydrocarbonés définit des restes comportant au plus 5 atomes de carbone dans la chaîne. Les nouvelles tropones stéroïdiques sont obtenues 5 suivant des méthodes connues en elles-mêmes. C'est ainsi qu'on peut faire réagir sur l'hydrazine ou sur une hydroxyl-amine, ou sur un ester ou éther de celle-ci, un composé de la formule générale dans laquelle R^ possède la signification indiquée ci-dessus. De préférence, on effectue cette réaction dans un solvant polaire organique tel qu'un alcool inférieur, par 2q exemple le méthanol, l'éthanol, si on le désire en mélange avec le tétrahydrofuranne ou le dioxanne, ou dans le dimé-thylformamide. Les substances de départ utilisées sont connues ou peuvent, lorsqu'elles sont nouvelles, être obtenues sui-25 vant le procédé décrit dans la demande de brevet déposée en France par la Demanderesse le 9 juillet 1969 sous le N° PY 69-23 261 et ayant pour titre Nouveau procédé de préparation de tropones stéroïdiques", en déshydrogénant un 4— oxo-19-nor-A-homo-androsta-l,5(10)-diène avec un agent d'oxy-30 ' dation convenant pour la scission des â-glycols, par exemple l'acide périodique ou un sel de métal alcalin ou de métal alcalino-terreux dudit acide. Les composés obtenus peuvent être mutuellement transformés les uns dans les autres, tandis qu'on fait par 35 exemple réagir sur de l'ammoniac les tropones obtenues qui présentent en position 3 un groupe hydroxy libre, estérifié ou éthérifié, ou bien .qu'on fait réagir celles portant en 70 02756 2034507 position 3 un groupe aminogène sur des "bases fortes comme 1 'hydraxyde.de sodium ou l'hydroxyde de potassium. La réaction sur l'ammoniac a lieu d'Une manière usuelle, par exemple avec de l'ammoniac liquide ou avec une solution ammoniacale aqueuse, dans un solvant organique tel qu'un alcool, par 5 exemple le méthanol ou l'éthanol. La réaction sur des bases fortes a lieu également d'une manière connue en soi. Dans les produits du procédé, on peut, si on le désire, éliminer par hydrolyse des groupes hydroxy estérifiés ou éthérifiés ou des groupes oxo cétàlisés qui sont présents. 10 Un groupe oxo libre en position 17 peut être réduit en groupe 17-hydroxy, par exemple avec un hydrure complexe de métaux légers, en particulier avec un hydrure de métal alcalin et de bore ou avec de 1'hydrure de lithium et d'aluminium. Il peut cependant aussi être réduit avec un dérivé métallique, en 15 particulier avec un composé de Grignard ou avec un dérivé de métal alcalin tel qu'un dérivé de lithium et de sodium, d'un composé aliphatique inférieur, pour donner les 17(3-hydroxy-com-posés substitués en 17«. L'invention concerne également les formes d'exécution 20 du procédé dans lesquelles on forme une substance de départ dans les conditions de la réaction ou l'utilise sous la forme d'un sel ou d'autres dérivés, ou bien dans lesquelles on part d'un composé obtenu à un stade quelconque comme produit intermédiaire et effectue les phases encore manquantes dudit 25 procédé. L'invention concerne également l'élaboration de préparations pharmaceutiques destinées à être utilisées en médecine humaine ou vétérinaire et renfermant les nouvelles substances pharmacologiquement actives décrites ci-dessus de 30 ' la présente demandé en tant que substances actives, conjointement avec une matière de support pharmaceutique. Comme supports, on utilise des substances organiques ou minérales convenant pour une administration par voie entérale, par exemple par voie orale, ou pour une administration parentérale 35 topique. Pour la formation de ces supports, on envisage des substances ne réagissant par sur les nouveaux composés, comme par exemple l'eau, la gélatine, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le talc, des huiles végétales, des alcools benzyliques, des gommes, des polyalcoylène-glycols, la vaseline, 70 02756 5 2034507 la cholestérine et d'autres excipients connus . Les préparations pharmaceutiques peuvent se présenter sous forme solide, par exemple de comprimés, de dragées ou de capsules, ou sous forme liquide ou semi-liquide à l'état de solutions, de suspensions, 5 d'émulsions, d'onguents ou de crèmes. Le cas échéant, ces préparations pharmaceutiques sont ^stérilisées et/ou renferment des substances auxiliaires telles que des agents de conservation, de stabilisation, des agents mouillants ou émulsifiants, des sels servant à faire varier la pression osmotique, ou des 10 tampons. Elles peuvent aussi renfermer encore d'autres substances thérapeutiquement précieuses. Les nouveaux composés peuvent aussi servir de produits de départ pour la préparation d'autres composés précieux. L'invention est décrite plus en détail dans les 15 exemples non limitatifs qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrés centigrades. 02756 6 2034507 EXEMPLE 1 On fait bouillir pendant 30 minutes au reflux, dans un courant d'azote, un mélange de 23 g de 4-oxo-I7-éthylène-dioxy-A-homo-A"1"^'1'®^ ,2,i|'a-19-nor-androstatriène, de 230 ml d'éthanol et de 23 ml d'hydrate d'hydrazine à 80 %. On ajoute ensuite de l'eau à la solution réactionnelle refroidie et extrait 5 au chlorure de'méthylène. Après avoir lavé avec une solution diluée de chlorure de sodium, avoir séché et évaporé, on chroma-togrâphie le résidu sur 1,1 kg de gel de silice. On élue le 3-amino-4-oxo-17-éthylènedioxy-A-homo-A"'"2'Z*"a- 19-nor-andro s-tatriène avec un mélange (i '• 1) de toluène et d'acétate d'éthyle. 10 Après recristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther, on obtient 18,6 g d'un composé qui, après avoir été à nouveau cristallisé, présente dans le spectre ultra-violet des maxima d'absorption à 24-9, 339 et 395 mji ( e = 33.800, 14.800 et 9.800). 15 On place pendant une heure dans un bain à 80° ,dans un courant d'azote, 18,6 g de 1'amino-tropone obtenue ci-dessus, avec 600 ml d'acide acétique à 90 %. Après avoir concentré sous vide, on dissout dans du chlorure de méthylène, lave avec de l'eau, avec une solution saturée d.'hydrogéno-carbonate de 20 sodium ^t à nouveau avec de l'eau, sèche et concentre à nouveau sous vide. En cristallisant le résidu dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther,. on obtient 13,84- g du 3-amino-4-,17-di oxo-A-homo -A"*" ^ ^ » 2 » -norandro st atr iène qui, apr è s avo ir à nouveau été recristallisé, fond à 24-4- - 24-5°. 25 EXEMPLE 2 A une . solution de 4-, 32 g de 3-amino-4-,17-dioxo-A-homo-A"'" ( , 2, ^a_i9_nor- andr o st at r i ène dans 90 ml de tétra-30 hydrofuranne absolu, on ajoute, tout en refroidissant à la glace et en agitant, 58 ml d'une solution trimolaire de chlorure de magnésium dans le tétrahydrofuranne . Une heure plus tard, on ajoute en refroidissant une solution saturée de sel de Seignette et extrait au chlorure de méthylène. Après 35 avoir lavé avec une solution saturée de sel de Seignette, on sèche et concentre sous vide. Du fait que le produit brut ainsi 70 02756 7 2034507 obtenu renferme, d'après le spectre infra-rouge, de la matière de départ, on le traite à nouveau, comme décrit ci-dessus, par du chlorure de méthyl-magnésium. On chromatographie ensuite sur 215 g 19-nor-androstatriène dont on obtient 2,74 g après cristallisation dans de l'acétone. Le spectre infra-rouge,pris dans une solution de chlorure de méthylène, présente des bandes caracté-10 ristiques à 2,75 2,83 P» 2,90 p., 6,25 V-t 6,30 p. et 6,60 p.. EXEMPLE 3 Dans 290 ml de tétrahydrofuranne absolu, on fait 15 passer pendant 30 minutes de l'acétylène à la-température ambiante, tout en agitant. Tout en continuant à faire passer de l'acétylène, on ajoute alors au cours de 13 minutes 360 ml d'une solution 0,36-molaire de chlorure de méthyl-magnésium dans le tétrahydrofuranne. Trente minutes plus tard, on remplace le 20 courant d'acétylène par de l'azote, après quoi on ajoute 3,6 g de 3-amino-4,17-di oxo-A-homo-A1^10 ^'2'^a-19-nor-androst atri ène, en rinçant ensuite avec 20 ml de tétrahydrofuranne. Après avoir agité pendant deux heures à la température ambiante, on ajoute, tout en refroidissant, une solution saturée de sel de Seignette 25 et extrait à plusieurs reprises avec du chlorure de méthylène. On lave les solutions organiques avec une solution saturée de sel de Seignette, sèche et concentre sous vide. Par cristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène, de méthanol et d'éther, on obtient 3»2 g du 3-amino-4-oxo-17a-éthynyl-30 ^p-hydroxy-A-homo-A1^10-',2,Z,"a-19-nor-androstatriène qui, après ' avoir été à nouveau recristallisé, fond à 252 - 254°. EXEMPLE 4 35 On fait bouillir pendant 14 heures dans un courant d'azote un mélange de 693 mg de 3-ami no -4-oxo - 17a- éthyny 1- 17P -hydroxy-A-homo-A1^ °^'^/ta-19-nor-androstatriène, de 88 mL d'alcool et de 88ml d'une solution binormale d'hydroxyde de-sodium. Après refroi 02756 a 2034507 dissement et addition d'un mélange de 14 ml d'acide acétique glacial et de 31 ml d'eau, on verse dans de l'eau et extrait à plusieurs reprises avec du chlorure de méthylène. On lave les phases organiques avec une solution diluée d'hydrogéno-5 carbonate de sodium, sèche et concentre sous vide. En chroma-tographiant le résidu sur 35 g de gel de silice, on obtient, à partir des fractions éluées avec un mélange de toluène et d'acétate d'éthyle (4 : 1), le 3,17f3-dihydroxy-4-oxo-17p-éthynyl-A-homo-A1^10^ ,2,Z|"a-19-nor-androstatriène. Après cris-10 tallisation dans de l'acétone, le composé fond à 228 - 232,5°. EXEMPLE 5 A 1,5 g de 3-amino-4-oxo-17a-méthyl-17P-hydroxy-A-homo-15 ,2,/|"a-19-nor-androstatriène, on ajoute 190 ml d'alcool et 190 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium, après quoi on fsàt bouillir pendant 14 heures au reflux dans un courant d'azote. Après avoir ajouté un mélange de 29 ml d'acide acétique glacial et de 67 ml d'eau, on verse dans un litre 20 d'eau et extrait à plusieurs reprises avec du chlorure de méthylène. On lave les phases organiques avec une solution diluée d'hydrogéno-carbonate de sodium et avec de l'eau, les sèche et les - concentre sous vide. Après avoir chromâtographié le résidu sur 75 jg de gel de silice et avoir recristallisé dans un mélange 25 de chlorure de méthylène et d'éther les fractions cristallines éluées avec un mélange de toluène et d'acétate d'éthyle (4 : 1), on obtient le 3,17(3-dihydroxy-4-oxo-l7a-méthyl-A-homo-A1^10^' ? 4a * -19-nor-andro st atriène fondant à 206 - 207°. 30 EXEMPLE 6 On fait bouillir pendant 14 heures au reflux, dans un courant d'azote., un mélange de 4 g de 3-amino-4-oxo-17-éthylènedioxy-A-homo"1'^"1"0^ ,2,Zt"a-19-nor-androstatriène, de 500 ml 35 d'alcool et de 500 ml d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium. Après avoir ajouté un mélange de 75 ml d'acide acétique glacial et de 175 ml d'eau, on verse dans de l'eau et extrait à plusieurs reprises avec du chlorure de méthylène. On chro-matographie sur 200 g de gel de silice le résidu obtenu après 70 02756 9 2034507 avoir lavé les solutions organiques avec une solution diluée de bicarbonate de sodium et avec de l'eau, les avoir séchées et les avoir concentrées sous vide. Les fractions éluées avec un mélange (9 1) de toluène et d'acétate d'éthyle renferment le 3-hydroxy-4-oxo-17-éthylènedioxy-A-homo-A"''^^ >2*^a_ 5 19-nor-androstatriène qui fond à 14-3 - 144° après recristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther. En chauffant pendant 15 minutes dans un courant d'azot% avec de l'acide acétique à 90 °/°t on obtient à partir du dernier composé le 3-hydroxy-4,17-dioxo-A-homo-A1^10^ ,2,/|"a-19-nor-10 androstatriène. Après recristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther, il fond à 184 - 185,5°. EXEMPLE 7 15 Dans 175 ml de tétrahydrofuranne, on fait passer de l'acétylène pendant 30 minutes à la température ambiante, tout en agitant. On ajoute ensuite, au cours de 12 minutes, 220 ml d'une solution 0,36 molaire de chlorure de méthyl-magné-sium dans le tétrahydrofuranne. Trente minutes plus tard, on 20 remplace le courant d'acétylène par de l'azote, après quoi on ajoute 2,2:g de 3-hydroxy-4,17-dioxo-A-homo-A"J'^ ^ ,2,^a-19-nor-androstatriène, en rinçant ensuite avec 11 ml de tétrahydrofuranne. Deux heures plus tard, on ajoute lentement, tout en refroidissant avec un mélange de glace et de méthanol, 225 ml 25 d'une solution saturée de sel de Seignette. Après avoir dilué avec de l'eau, on extrait à plusieurs reprises avec du chlorure de méthylène et lave ensuite avec une solution diluée de sel de Seignette, sèche et concentre sous vide. En chromato-graphiant le résidu sur 110 g de gel de silice, on obtient le 30 ' 3,17(3-dihydroxy-4-oxo-17a-éthynyl-A-homo^^®^ , 19-nor- androstatriène décrit dans l'exemple 4. EXEMPLE 8 35 A une solution de 2,15 g de 3-hydroxy-4-oxo~17~éthy- lènedioxy-A-homo-A"^'1'0^2,^a- 19-nor-androstatriène dans 100 ml de chlorure de méthylène et 50 ml de méthanol, on ajoute, à 0°, 35 ml d'une solution 0,75-normale de diazométhane dans de 70 02756 10 2034507 l'éther. Après avoir laissé reposer pendant 30 minutes à 0°, on concentre sous vide et recristallise à plusieurs reprises dans un mélange de méthanol, de chlorure de méthylène et d'éther. On obtient alors le 3-oxo-4-méthoxy-17-éthylènedioxy-A-homo-A"^-19-nor-androstatriène fondant à 233 - 237° • 5 Après avoir concentré la liqueur-mère, on obtient un résidu qui, par recristallisation dans un mélange de méthanol, de chlorure de méthylène et d'éther,- fournit un mélange constitué par le 4-méthoxy-composé obtenu ci-dessus et par le 3-méthoxy-4-oxo-17- éthyl ène dioxy-A-homo-A"*" ( ,2, ^a-19-nor-andro statriène 10 isomère. EXEMPLE 9 Dans 75 ml de chlorure de méthylène et 37>5 ml de 15 méthanol, on dissout 1,53 S de 3,17p-dihydroxy-4-oxo-17a- éthynyl-A-homo-A"1" (, 2, ^a-19-nor-androstatriène, après quoi, on ajoute, à 0°, 25 ml d'une solution éthérée 0,75-normale de diazométhane. Après avoir laissé reposer pendant 30 minutes à 0°, on concentre sous vide, ce qui fait qu'on obtient un mé-20 lange constitué par le ' 3-méthoxy-4-oxo-17a-éthynyl-17(3-hydroxy-A-homo-A"^"^),2,^"a-19-nor-androstatriène et par le 3-oxo-4— m éthoxy-17-éthyny 1-17(3-hydroxy-A-homo-A1 ' ^ ^ ^ ^-19-nor-andro s-tatriène. Par cristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther, on obtient à partir de ce mélange le 25 4-méthoxy-composé fondant à 218 - 219,5°. On dissout, dans 90 ml d'alcool, 900 mg du mélange du 3-méthoxy-composé et du 4-méthoxy-composé et ajoute dans un courant d'azote 17 mi d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium. Dix sept heures plus tard, on ajoute 9 ml d'acide 30 .acétique glacial. Après avoir ajouté du chlorure de méthylène,on lave avec une solution d'hydrogéno-carbonate de sodium et avec de l'eau, sèche et concentre sous vide. En chromatographiant le résidu sur du gel de silice, on obtient le 3,17f3-dihydroxy-4~ oxo-17a- éthynyl-A-homo-A"'" ^ ^,2> ^a-19-nor -andr os t atriène. 35 EXEMPLE 10 A une solution de 2,61 g de 3,17-dihydroxy-4—oxo-17a-méthyl-A-homo-A"^"1"^ ,2,^a-19-nor-androstatriène dans 120 ml 70 02756 ii 2034507 de chlorure de méthylène et de 60ml de méthanol, on ajoute à 0°, 42,5 ml d'une solution éthérée O,75-normale de diazométhane. Après avoir laissé reposer pendant 30 minutes à 0°, on concentre sous vide et recristallise dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther. On obtient alors le 3-oxo-4-méthoxy-5 17a-méthyl-17P -hydroxy-A-homo -A"*" » ^ » 5(10) _^_nor_an(iro sta- triène fondant à 221 - 223»5°. Dans la liqueur-mère se trouve le 4-méthoxy-4-oxo-17a-méthyl-17P-hydroxy-A-homo-A"^"*"^ • 2 4a ' -19-nor-androstatriène isomère. 10 EXEMPLE 11 On chauffe pendant 14 heures à 95° > en tube scellé, un mélange de 196 mg de 3-méthoxy-4-oxo-17-éthylènedioxy-A-homo-A*^1^ ,2,Zf"a-19-nor-androstatriène, de 10 ml d'alcool 15 et de 4 ml d'ammoniac. On concentre alors sous vide ebchromato-graphie sur 10 g de gel de silice. On sépare sur une plaque de gel de silice à 1 m les fractions éluées avec un mélange de toluène et d'acétate d'éthyle (1 : 1), après quoi on élue la zone principale avec de l'acétate d'éthyle. Après avoir 20 lavé les éluats avec de l'eau, les avoir séchés et concentrés sous vide, on chromatographie à nouveau sur 6 g de gel de silice. On obtient alors à l'état pur le 3-amino-4-oxo-17P-éthylènedioxy-A-homo-A1^10^ '2 ,Z*"a-19-nor-androstatriène qui est identique au composé décrit dans l'exemple 1. i 70 02756 2034507 REVENDICATIONS 1. Les tropones stéroïdiques de la formule générale ,/\i -Z1 o 10 dans laquelle R^ représente un groupe oxo libre ou cétalisé ou un groupe hydroxy libre, estérifié ou éthérifié én orientation (3 conjointement avec un reste hydrocarboné aliphatique inférieur, saturé ou non saturé, et représente un groupe, ami no gène ou un groupe hydroxy libre estérifié ou éthérifié. 2. Les tropones d'amino-stéroïdes répondant à la formule générale /\ R-. M / ■;—v'n/N/ oW 15 ët leurs sels, où représente un groupe oxo ou un groupe hydroxy en orientation 0, qui est libre ou est estérifié avec un acide carboxylique aliphatique, conjointement avec un groupe méthyle ou éthynyle. 3. Le 17-éthynyl-17-hydroxy-j5-amino-4-oxo-A-homo-19-nor-androsta-^û ^a-triène et ses sels. 4. Le 3-amino-4-oxo-17a-méthyl-17p-hydroxy-A-homo-19-nor-androsta-A"*"^a-triène et ses sels. 70 02756 13 2034507 raie 5. Les tropones stéroi'diques de la formule géné- oA^V dans laquelle R^ représente un groupe oxo ou représente un 5 groupe hydroxy qui est libre ou estérifié en orientation |3, libre ou estérifié avec un acide carboxylique aliphatique, conjointement avec un groupe méthyle ou éthynyle, et R^ représente un groupe hydroxy libre ou estérifié par un acide carboxylique aliphatique. 10 6. Le ^,17p-dihydroxy-4-oxo-17a-éthynyl-A-homo- •â (1®) ,2,^a-androstatriène. 7. Le 3,17p-dihydroxy-4-oxo-17a-méthyl-A-homo-19-nor- A ^ ^a-androstatriène. 8. Le 4,17rdioxo-3-hydroxy-A-homo-19-nor-androsta- ,1(10),2,4a ... 15 A -trxene. 9. Les préparations pharmaceutiques renfermant, conjointement avec une matière de support pharmaceutique, l'une des tropones s téroi'diques indiquées dans la revendication 1. 20 10. Procédé de préparation de tropones stéroi'diques de la formule générale ^ -g R, X 1 oaA/ 70 02756 14 2034507 dans laquelle représente un groupe oxo libre ou cétalisé, ou représente un groupe hydroxy libre, estérifié ou éthérifié en orientation 0 conjointement avec un reste hydrocarboné aliphatique inférieur, saturé ou non saturé, et R£ représente 5 un groupe aminogène ou représente un groupe hydroxy libre, estérifié ou éthérifié, caractérisé par le fait qu'on prépare ces tropones stéroi'diques suivant des méthodes connues en elles-mêmes. 11. Procédé suivant la revendication 10, caracté-10 risé par le fait qu'on fait réagir un composé de formule dans laquelle R^ représente un groupe oxo libre ou cétalisé, ou représente un groupe hydroxy libre, estérifié ou éthérifié en orientation 0, conjointement avec un reste hydrocarboné 15 aliphatique inférieur, saturé ou non saturé, sur l'hydrazine, sur xine hydroxylamine ou sur un ester ou éther de celle-ci, qu'on transforme, si on le désire, réciproquement les uns dans les autres les composés obtenus et, si on le désire, dans les composés obtenus on élimine par hydrolyse des groupes hydroxy 20 estérifiés ou éthérifiés ou des groupes oxo cétalisés qui sont présents, et/ou qu'on réduit un groupe oxo libre en position 17, le cas échéant en introduisant un reste hydrocarboné aliphatique inférieur en groupe 170-hydroxy et/ou qu'on estérifie ou éthérifié des groupes hydroxy libres qui sont présents et/ou qu'on 25 transforme les sels obtenus en les composés libres ou qu'on transforme en leurs sels les amino-composés libres obtenus. 70 02756 " , 203^507 12. Procédé suivant la revendication 11, caractérisé par le fait qu'on fait réagir des substances de départ sur de l'hydrazine et qu'on fait réagir sur des bases.fortes la tropone d'amino-stéroi'de obtenue.