Brevet FR2035770A1 — publié le 19701224

La présente invention a pour objet un médicament hypocholérétique et antispasmodique de longue durée d'action, constitué par l'association de la quercétine avec le Pluronic F-68. La quercétine ou pentahydroxy-3,',4',5,7 flavone de formule est le reste aglycone de plusieurs substances naturelles quercitrine, rutine et autres glycosides. Elle est peu soluble dans l'alcool absolu, et pratiquement insoluble dans l'eau. Elle a déjà été proposée en thérapeutique pour le traitement de la fragilité capillaire anormale à la dose orale de 10 à 20 mg. Toutefois, son administration par voie orale provoque des douleurs gastriques chez les malades. Or, l'inventeur-a découvert que l'association de la quercétine avec un-polymère bloc d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène, de poids moléculaire élevé, de formule: HO(C2H40)X (c3H60)y (C2H4 H constitue un médicament hypocholérétique et antispasmodique dont l'action est à la fois spectaculaire et de longue durée sans toutefois provoquer de douleurs gastriques chèzles- malades. Cette association peut contenir de 10 à 40% en poids dudit produit de condensation. Dans la formule ci-dessus, les groupes (C2H40)x+z représentent de 20 à 90% en poids du produit et y est égal au moins à 25, et le produit a un poids moléculaire d'au moins 2000. De préférence, le produit utilisé a un poids moléculaire compris entre 7500 et 8250, la portion (CH60)y a un poids moléculaire de 1500 à 1800 et la portion (C2H40)x+z représente 80-90% en poids du produit. Les activités hypocholérétiques et antispasmodiques d'une telle association ont été mises en évidence pour la première fois par l'inventeur dans les essais pharmacologiques qui suivent. Dans ces essais, la proportion de polymère bloc est de 40fui. 10 - Toxicité aiguë chez la souris. Vote intrapéritonéale : aucune mort à 1 g/kg (exprimé en quercétine). Les animaux présentent des contractions abdominales. Voie buccale : aucune mort à 1 g/kg. 20 - Tolérance par voie buccale chez le chien éveillé. Le produit en suspension dans l'eau a été administré par voie buccale à la dose de 100 mg/kg (exprimés en quercétine) à un chien. Aucun symptôme n'a été observé. 30 - Action antispasmodique. Le produit a été administré par voie I.D. à la dose de 200 mg/kg (exprimés en quercétine) à des chiens soumis à une perfusion de morphine et de prostigmine. Le produit a exercé un effet antispasmodique intis tinal et oddien très net. I1 s'agit d'un antispasmodique de la fibre lisse. 40 - Action sur la cholérèse. Le produit a une action hypocholérétique manifeste par voie intraduodénale à la dose de 250 mg/kg (exprimés en quercétine) chez le rat. Les résultats inattendus de ces essais pharmacologiques ont conduit l'inventeur à à essayer ce produit chez lthomme. Ce produit a été utilisé chez l'homme à la dose de 0,50 g par dose sous forme de cachets et de comprimés. Produit 0,50 g Polymère "PLURONIC F-68" 0,20 g Lactose 0,20 g pour 1 cachet Produit 0,25 g Polymère "PLURONIC F-68" 0,10 g Lévilite 0,025g Lactose 0,12 g Saccharose 0,01 g Talc 0,0015g Laurylsulfate de sodium 0,002 g Stéarate de magnésium 0,00) g pour un comprimé qui est dragéifié. Chez l'homme atteint de douleur de l'hypocondre droit, avec migraine et vomissement, le médicament a eu un effet spectaculaire et durable, après administration au moment de la crise de 6 à 8 comprimées. Chez 30 malades atteints ainsi de troubles biliaires et de migraines d'origine hépatique, on a eu un résultat satisfaisant dans 25 eas après un traitement d'un mois avec 4 comprimés par Jour. Les essais cliniques ont en outre démontré qu'alors que la quercétine administrée seule donnait des douleurs gastriques aux malades, l'association sous forme de cachou sous forme de comprimés selon les formules indiquées précédemment permettait d'éviter cette action douloureuse sur la paroi gastrique. REVEND I CATI ON S 1. Médicament hypocholérétique et antispasmodique de longue durée constitué par l'association de la quercétine avec un polymère bloc dioxyde d'éthylène et dgoxyde de propylène de poids moléculaire élevé, de formule HO (C2H40)X (C3H60)y (C2H4 H dans laquelle les groupes (C2H4O)xz représentent de 20 à 90 en poids de polymère et y est égal au moins à 25, et le polymère a un pqids moléculaire d'au moins 2000, et de preférence de 7500 à 8250. 2. Médicament selon 1, caractérisé en ce que l'asso- ciation quercétine-polymère bloc contient de 10 à 40% de polymère bloc. 3. Composition pharmaceutique contenant un médicament selon 1, en mélange avec un support pharmaceutique non toxique. 4. Composition pharmaceutique selon 3, présentée sous forme de cachets ou de comprimés dosés à 0,25-0,50 g d'ingrédient actif