Brevet FR2034561A1 — publié le 19701211

La présente invention concerne de nouveaux dérivés d'alkanolamines qui présentent une activité de blocage p-adrénergique et sont donc utiles pour le traitement ou la prophylaxie de maladies cardiaques, comme l'angine de poitrine et des arythmies cardiaques,ainsi que pour le traitement de l'hypertension et du phéochromocytome chez l'homme. La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés d'alkanolamines de formule où R représente un radical alkyle ou hydroxyalkyle, R roprésente un radical électrondgatif, A représente un radical alkylène ou alkénylène, n vaut 1 ou 2 et R3 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alkyle; cycloalkyle, aikenyle, nitro, hydroxyle, alkylthio, alkoxy, alkényloxy, aryle, aryloxy, araîky- le, aralkoxy, hydroxyalkyle, alkoxyalkyle, haiogénoalkyle, acyle, alkoxycarbonyle ou cyano, les deux significations que peut prendre R3 au cas où n vaut 2 étant identiques ou différentes, les esters de ces dérivés et leurs produits de condensation avec des aldéhydes, ainsi que les sels d'addition d'acides correspondants. I1 convient de noter que la définition ci-dessus des dérivés d'alkanolamines concerne tous les stéréoisomères possibles ainsi que leurs melanges. Parmi les significations appropriées-de R;, il convient de citer,par exemple,les.radicaux alkyle et hydroxyalkyle comptant chacun jusqu'à 6 et en particulier 3, 4 ou 5 atomes de carbone, lesquels sont de préférence ramifiés au niveau de l'atome de carbone a et notamment-les radicaux isopropyle, s-butyle, t-butyle, 2-hydroxy-l,l-diméthyléthyle et 2-hydroxy-1-methyléthyle. Parmi les significations appropriées de R2, il convient de citer,par exemple, les radicaux acyle et les radicaux fonctionnels dérivant du radical carboxyle. Parmi les significations appropriées de R2 représentant un radical acyle, il convient de citer,par exemple,les radicaux alkanoyle comptant jusqu'a' 6 atomes de carbone, comme les radi caux acétyle et propionyle. Parmi les significations appropriées de R2 representant un radical fonctionnel dérivant du radical carboxyle, il convient de citer,par exemple,le radical cyano; les radicaux alkoxycarbo- nyle comme ceux comptant jusqu'à 6 atomes de carbone tels que les radicaux méthoxycarbonyle et éthoxycarbonyle ; le radical carbamoyle; les radicaux alkylcarbamoyle- ou alkénylcarbamoyle, comme ceux dont le reste alkyle ou alkényle compte jusqu'à 6 atomes de carbone,. tels que les radicaux méthylcarbamoyle, isopropylcarbamoyle, n-butylca.rb'amoyle ou allylcarbamoyle; et le radical carbazoyle. Parmi les significations appropriées de , A, il convient de-citer par exemple les radicaux alkylène de 1 à 5 atomes-de carbone, comme des radicaux méthylène, éthylène, éthylidène [-CH(CH3)-] ou triméthylène, et- les radicaux aikénylène de 2 à 5 atomes de carbone, comme le radical vinylène. Parmi les significations appropriées de R3 représentant un atome d'halogène, il convient de citer,- par exemple,les atomes de fluor, d chlore, de brome et d'iode. Parmi les significations appropriées de R3 représentant un radical alkyle, il convient de citer,par exemple,îes radicaux alkyle comptant jusqu'à 6 atomes de carbone, comme les radicaux méthyle, n-propyle et s-butyle. Parmi les significations appropriées de R3 représentant un radical cycloalkyle, il convient de citer,par exemple,les ra dicaux- cyclosîkyle comptant jusqu'à 8 atomes de carbone, comme les radicaux cyclopropyle.. cyclobutyle et cyclopentyle. Parmi les significations appropriées de R3 représentant un radical alkényle, il convient de citer par exemple les radicaux a.lkényle comptant jusqu'à 6 atomes de carbone, comme le radical allyle. Parmi les significations appropriées de R3 représentant un radical alkylthio, alkoxy ou alkényloxy, il convient-de citer,par exemple,les radicaux alkylthio, alkoxy et alkényloxy comptant chacun jusqu'à 5 atomes de carbone, comme les radicaux méthylthio, méthoxy, isopropoxy ou allyloxy. Parmi les significations.appropriées de.R3 représentant un ra.dical aryle ou aryloxy, il convient de citer, par exemple, les radicaux aryle et aryloxy comptant chacun jusqu 10 atomes de carbone, comme le radical phényle ou phénoxy. Parmi les significations appropriées de R3 représentant un radical aralkyle ou aralkoxy, il convient de citer, par exemple, les radicaux aralkyle et aralkoxy comptant chacun jusqu'à 10 ato- mes de carbone, comme les radicaux benzyle, &alpha;-phényléthyla et sen- zyloxy. Parmi les significations appropriées de R3 représentant un radical hydroxyalkyle, alkoxyalkyle ou halogênoalkyle, il convient de citer, par exemple,les radicaux alkyle comptant jusqu'à 5 atomes de carbone portant comme substituants un ou plusieurs radicaux hydroxyle, radicaux alkoxy de 4 atomes de carbone au maximum ou atomes d'halogène, comme les radicaux hydroxymehyle,métho xyméthyle et trifluorométhyle. Parmi les significations appropriées de R3 représentant un radical acyle ou aikoxycarbonyle, il convient da citerSpar exemple,les radicaux acyle et alkoxyearbonyle-eomptant chacun jusqu'à 6 atomes de carbone, comme les radicaux acétyle, propionyle, méthoxycarbonyle et éthoxycarbonyle. Des esters appropriés des dérivés d'alkanolamines de l'invention sont, par exemple, les esters dérivant d'un acide carboxylique aliphatique comptant-jusqu'à 20 atomes de carbone, comme l'acide acétique, palmitique, stéarique ou oléique et les esters dérivant d'un a.cide carboxylique aromatique comptant jusqu'à 10 atomes de carbone, comme l'acide benzoïque, outre les sels d;ad- dition d'acide de ces esters. Des produits de condensation convenables des dérivés d'alkanolamines de l'invention avec des aldéhydes sont, par- exem- ple, les 5-Aryloxyméthyl-3-alkyloxazolidines obtenues par condensation d'un aldéhyde de formule R4. CHC, ou R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, a.vec les dérivés d'alkanolami- nes de l'invention, outre les sels d'addition d'acides de ces produits de condensation. Parmi les significations appropriées de P.4 représentant un radical alkyle, il convient de citer par exemple les radicaux alkyle comptant jusqu'7 4 atomes de carbone, comme le radical isopropyle. Des sels d'addition d'acides convenables des dérivés d'alkanolamines de l'invention, ou de leurs esters,ou bien de leurs produits de condensation avec des aldéhydes sont, par exemple, des sels dérivant d'acides inorganiques comme les chlorhydrates, bromhydrates, phosphates ou sulfates ou des sels dérivant d'acides organiques, comme les oxalates, lactates, tartrates, acétates, sali cylates, citrates, benzoates, f3-naphtoates, adipates, l,l-méthy lene-bis-(2-hydroxy-3-naph-toates) ou encore des sels dérivant de résines synthétiques acides, par exemple de résines de polystyrène sulfonées, comme le "Zeo-Karb" 225. Une classe préférée des dérivés d'alkanolamines de l'in- vention comprend les composés de formule où R1, R2, A et R3 ont les significations qui leur ont été données ci-dessus, et leurs esters et produits de condensation avec des aldéhydes, outre les sels d'addition d'acides correspondants. Dans cette classe,des groupes de composés préférés comprennent les composés de la formule ci-dessus où R1 représente le radical isopropyle ou t-butyle et où it (a) R2 représente le radical carbamoyle ou un radical alkylcarbamoyle dont le reste alkyle compte jusqu'à 3 atomes de carbone, A représente le radical méthylène et R3 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alkyle, alkényle ou alkoxy comptant chacun jusqu'à 4 atomes de carbone, soit (b) R2 représente le radical acétyle, carbamoyle ou cyano, A représente le radical éthylène ou vinylène et R3 représente un radical alkoxy comptant jusqu'à 4 atomes de carbone; outre leurs sels d'addition d'acides. Des dérivés d'alkanolamines spécifiques de l'invention sont, par exemple, ceux décrits dans les exemples ci-après. Parmi ces composés, des composés particulièrement actifs sont le 1-pcarbamoylméthylphénoxy-3-isopropylamino-2-propanol, le 1-p-(N isopropylcarbamoylméthyl )phênoxy-3-îsopropylamîno-2-propanol, le 1-(2-bromo-4-carbamoylméthylphénoxy)-3-isopropylamino-2-propanol, le 1-p - carbamoylmèthylphénoxy-3 - t-butylamino - 2-propanol, le 1-m- carbamoylméthylphnnoxy-3-isopropylamino-2-propanol, le 1- (2-allyl- 4-carbamoylméthylphnnoxy)-3-iso ropvvlamino-2-propanol, le 1-(- ca.rbamoylméthyl-2-méthoxyphénoxy)-3-isopropylamino-2-propanol, le 1-p-(N-méthylcarbamoylm6thyl)phépoxy-3-isopropylemine-2-propanol, le l-(±carbamoylméthyl-2-iodophénoxy)-3-isopropylamino- 2-propanol, le 1-(4-carbamoylméthyl-2-méthylphénoxy)-3-isopropylamino-2-propanol, le 1-(4-carbamoylméthyl-2-n-propylphénoxy)-3isopropylamino-2-propanol, le 1-(4-carbamoylméthyl-2-s-butylphénoxy)-3-isopropylamino-2-propenol, le 1-(4-carbamoylméthyl-2-méthoxyphénoxy)-3-t-butylamino-2-propanol, le 1-(4-N-méthylcarba moylméthyl-2-n-propylphénoxy) -3-isopropylamino-2-propanol,' le 1-(2-allyl-4-n-méthylcarbamoylméthylphénoxy)-3-isopropylamino-2propanol, le 1-(2-allyl-4-N-méthylcarbamoylméthylphénoxy)-3-tbutylamino-2-propanol, le 1-(4-carbamoylméthyl-2,5-dim6thylphénoxy)-3-isopropylamino-2-propanol, le 1-(4-p-carbamoyléthyl-2-mé- thoryphénoxy)-3-isopropylamino-2-propanol, le 1-(4-ss-carbamoyléthyl-2-méthoxyphénoxy)-3-t-butylamino-2-propanol, le l-/2-métho- xy-4-(3 oxobutyl)phénoxy7-3-isopropylamino-2-propanol, le 1-(4p-cyanoéthyl-2-méthoxyphénoxy)-3-isopropylamino-2-propanol, le 1- (2-méthoxy-4-p-méthoxycarbonylvinylphénoxy) -3-isopropylamino- 2-propanol, le 1-(4-ss-cyanovinyl-2-méthoxyphénoxy)-3-isopropylamino-2-propanol, le 1-(4-ss-carbamoylvinyl-2-méthoxyphénoxy)-3isopropylamino-2-propanol, le l-L2-méthoxy-4-(3-oxobut-l-ényl)- phénoxy]-3-t-butylamino-2-propanol et leurs sels d'addition d'acides. Parmi les produits de condensation avec des aldéhydes de l'invention, il convient de citer la 5-(p-carbamoylméthylphénoxyméthyl)-3-isopropyloxazolidine et ses sels d'addition d'acides. Suivant un autre de ses aspects, l'invention a pour ob Jet un procédé de préparation des dérivés d'alkanolamines qu'elle concerne, suivant lequel on fa.it réagir un composé de formule où R2, A, R3 et n ont les S nd fi ont été données ci-dessus, X représente le radical ou le ra.dical -CHOE.CH2Y où Y représente un atome d'halogène, ou bien un mélange de tels composés dans la formule desquels X a les deux significations ci-dessus, avec une amine de formule NH2Rl, où R1 a la signification qui lui a été donnée ci-dessus. Parmi les significations .appropriées de Y, -il convient de citer,par exemple,l'atome de chlore et l'atome de brome. La réaction peut être exécutée à la température ambiante ou bien peut être accélérée ou amenée à son terme par un apport de chaleur, par exemple par chauffage à une température de 90 à 110 C ; elle peut être effectuée sous la pression atmosphérique ou sous une pression élevée, par exemple par chauffage dans un récipient scellé; et elle peut être exécutée dans un diluant ou un solvant inerte comme le méthanol ou léthanol,ou bien un excès de l'amine de formule NH2R, où R1 a la signification qui lui a. été donne ci-dessus, peut servir de diluant ou de solvant. On peut obtenir le composé de départ utilisé dans le procédé ci-dessus en faisant réagir le phénol correspondant avec une épihalohydrincomme l'épichlorhydrine, On peut isoler ce composé de départ ou bien le préparer et l'utiliser in situ sans séparation. Suivant un autre de ses aspects, l'invention a pour objet un procédé de préparation des dérivés d'alkanolamines qu'elle concerne, suivant lequel on fait réagir un composé de formule où R2, A, R3 et n ont les significations qui leur ont été données ci-dessus avec un composé de formule où R1 et Y ont les significations qui leur ont été données ci-dessus. On peut exécuter cette dernière réaction avec avantage en présence d'un accepteur d'acide, par exemple l'hydroxyde de sodium. En variante, on peut partir d'un dérivé de métal alcalin du phénol, comme le dériv de sodium ou de potassium.0n peut exécuter la réaction dans un diluant ou un solvant, par exemple le méthanol ou l'éthanol,et l'accélérer ou l'amener à son terme par un apport de chaleur, par exemple par chauffage jusqu'au point d'ébullition du diluant ou solvant. Suivant un autre de ses aspects, l'invention a pour objet un procédé de préparation de ceux des dérivés d'alkanolamines qu'elle concerne dans la formule desquels A représente le radical vinylène , suivant lequel on fait réagîr,en présence d'une base, un composé de formule générale où R1, R3 et n ont les significations qui leur ont été données ci-dessus, avec un composé de formule R.CH2.R5 ou R.CH2-PO(OR6)2 où R2 a la. signification qui lui a été donnée ci-dessus, R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxyle et R6 représen- te un radical alkyle, par exemple un radical alkyle comptant jus qu'à 6 atomes de carbone, comme le radical éthyle. On peut exécuter la réaction avec le composé de formule R2. CH2. R5 par exemple dans des conditions propres à la condensation de Knoevenagel ou de Perkin, par exemple en présence de pipéridine comme base, dans un diluan.t ou solvant, comme la pyridine, à une température élevée, par exemple de 90 à 110 C. On peut exécuter la réaction avec le composé de formule: R2. CH2-PO(0R6)2 par exemple dans des conditions propres à la réaction de Wittig, par exemple en présence d'un hydrure de métal alcalin, comme l'hy- drure de sodium,comme base, dans un diluant ou solvant, comme le 1,2-diméthoxyéthane, à la température ambiante. Suivant un autre de ses aspects, l'invention a pour objet un procéd de préparation des dérivés d'alkanolamines qu'elle concerne, suivant lequel on hydrogénolyse un composé de formule où R15 R, A, R3 et n ont les significations qui leur ont été données ci-dessus et R7 représente un radical hydrogénolysable, ou bien un de ses sels d'addition d'acides. Parmi les significations appropriées de R7 il convient de citer,par exemple,les radicaux z-arylalkyle comme le ra.dical benzyle. On peut exécuter l'hydrogénolyse, par exemple par hydrogénation catalytique, par exemple en présence de charbon palladié comme catalyseur, dans un diluant ou solvant inerte, comme l'étha.- nol ou l'méthanol aqueux. On peut accélérer la réaction ou l'amener à son terme en travaillant en présence d'un catalyseur acide, comme l'acide chlorhydrique ou l'acide oxalique. On peut former le composé de départ utilisé dans ce dernier procédé par un procédé semblable à l'un quelconque de ceux décrits ci-dessus, mais en remplaçant l'amine de formule NH2R par une amine de formule NHR1R7 ou en remplaçant le composé contenant le ra.dical -MIR1 par un composé contenant le radical Nala?. Suivant un autre de ses aspects, l'invention a pour objet un procédé de préparation de ceux des dérivés d'alkanolamines qu'elle concerne dans la formule desquels R1 représente un radical de formule -CHR8R9, où R8 représente un radical alkyle et R9 représente un radical alkyle ou hydroxyalkyle, suivant lequel on fait réagir dans des conditions réductrices un dérivé aminé de formule: où R2, A, R3 et n ont les significations -qui leur ont été données ci-dessus, ou bien un de ses sels d'addition d'acides, avec un composé carbonylé de formule R8.CO.R9 où R8 et R9 ont les significations qui leur ont été données ci-dessus. Des conditions réductrices appropriées sont celles que crée la présence d'hydrogène et d'un catalyseur d'hydrog-na.tioA comme le palladium ou le platine, dans un solvant ou diluant inerte, par exemple un ou plusieurs solvants choisis parmi l'eau, l'méthanol et un excès du composé carbonylé de départ, ou bien celles que crée la présence d'un borohydrure de métal alcalin, comme le borohydrure de sodium, dans un diluant ou solvant inerte, par exemple.un ou plusieurs solvants choisis parmi l'eau, l'éthanol, le méthanol et un excès du composé carbonylé de départ. I1 convient de noter que lorsque R3 représente, dans la formule du composé, de départ un atome d'halogène ou un radical sîkényle, nitro, altylthio, alkényloxv, aralkoxy, acyle ou cyano, il est préférable de ne pas utiliser d'hydrogène avec un catalyseur d'hydrogénation pour créer les conditions réductrices afin d'éviter l'hydrogénation catalytique du radical R3. Le dérivé aminé utilisé comme composé de départ dans ce dernier procédé puet être obtenu par réaction de l'époxyde ou de l'halchydrine correspondant avec l'ammoniac. I1 convient de noter qu'on peut convertir un composé dans la formule duquel R2 représente un radical fonctionnel décrit vant du radical carboxyle en un autre composé dans la formule duquel R2 représente un autre radical fonctionnel dérivant du radical carboxyle. Ainsi, en peut hydrolyser un composé dans la formule duquel R- représente le radical cyano en le composé correspondant dans la formule duquel R2 représente le radical carbamoyle,ou bien convertir un composé dans la formule duquel R2 représente un radical alkoxycarbonyle,tel que le radical éthoxycarbonyle,en le composé correspondant dans la formule duquel R2 représente un radical carbamoyle,carbazoyle,alkylcarbamoyle ou alkdnylcarbamoyle.tel que le radical. N-isopropylcarbsmoyle, en faisait réagir ce composé respectivement avec de l'a.=moniac,de l'hydrazine ou une amine telle que l'isopropylamine. Il convient de noter aussi que si on exécute le premier procédé de l'invention sur un composé de départ dans la formule duquel R2 représente un radical alkoxycarbonyle, l'amine de formule NH2R peut réagir avec ce radical de façon à le transformer en radical alkylcarbamoyle pendant l'exécution du procédé. I1 convient de noter aussi qu'on peut réduire un compo sé dans la formule duquel A représente un radical alkmnylène, par exemple par hydrogénation catalytique, par exemple au moyen d'oxyde de platine comme catalyseur, dans un diluant ou solvant, comme l'éthanol, en le composé correspondant dans la formule duquel A représente un radical alkylène. Ainsi, on peut par exemple réduire un composé dans la formule duquel A représente le radical vinylène en le composé correspondant dans la formule duquel A représente le radical éthylène. Suivant un autre de ses aspects, l'invention a pour objet un procédé de préparation des esters des dérivés d'a.lkanolami- nes qu'elle concerne, suivant lequel on fait réagir un sel d'addition d'acide de l'alkanolamine correspondante non estérifiée avec un agent d'acylation. Parmi les agents d'acylation appropriés, il convient de citer, par exemple, les halogénures d'acides ou anhydrides d'acides dérivant d'acides carboxyliques aliphatiques, par exemple ceux comptant 20 atomes de carbone au maximum, ou bien d'acides carboxyliques aromatiques, par exemple ceux comptant atomes de carbone au maximum. Ainsi, parmi les agents d'acylation convenables, il convient de citer, entre autres, l'anhydride acétique, le chlorure d'acétyle et le chlorure de benzoyle. On peut exécuter l'acylation dans un diluant ou solvant inerte qui, au cas où on utilise un anhydride comme agent d'acylation, peut a.vantageusement être l'acide dont cet anhydride dérive. Suivant un autre de ses aspects, l'invention a pour objet un procédé de préparation des éxazolidines issues de décrit vés d'alkanolamines qu'elle concerne, suivant lequel on fait réagir le dérivé d'alkanolamine correspondant ou un de ses sels d'addition d'acides avec un a.ldéhyde de formule R4.CKO, où R4 a. la. signification qui lui a. été donnée ci-dessus. On peut exécuter cette réaction dans un diluant ou solvant, comme l'éthanol, éventuellement en présence d'un catalyseur, comme l'acide chlorhydrique, l'acide acétique ou l'iode, et lxac- célérer ou l'amener à son terme par un apport de chaleur. L'eau de réaction peut éventuellement être éliminée par distillation azéotropique avec un solvant approprié, comme le benzène, le toluène ou le chloroforme, servant d'agent dXentra$nement, ou bien à l'aide d'uni agent de déshydratation, comme le carbonate de potassium anhydre. Les dérivés d'alkanolamines de l'invention, leurs esters et leurs produits de condensation avec des aldéhydes à l'état de bases libres peuvent Cotre transformés en sels d'addition d'acides par réaction avec un acide suivant une technique classique. Corse précisé ci-dessus, les drivés d'al.anolamines de l'invention, leurs esters, leurs produits de condensation avec des aldéhydes et les sels d'addition d'acides correspondants sont intéressants pour le traitement et la prophylaxie des affections cardiaques. En outre, certains'de ces composés présentent une actif vité de blocage ss-adrénergique sélective. Les composés exerçant cet effet sélectif accusent une spécificité plus grande pour le blocage des p-récepteurs cardiaques que pour celui des 0-r-cep- teurs des vaisseaux périphériques et des muscles bronchiques.Il est donc possible pour ces composés de déterminer une dose à laquelle ils bloquent les effets inotropes et chrono tropes exerces sur le coeur par une catécholamine [par exemple l'isoprénaline, c'est-à-dire le 1-(3,4-dihydroxyphényl)-2-isopropylamino6thanol] mais ne bloquent pas la relaxation des muscleslisses de la trachée induite par l'isopranaline,ni l'effet vasodilatateur périphérique de l'isoprénaline.En ra.ison de cet effet sélectif,. on peut uti- liser avec avantage un de ces composés en a.ssociation avec un bronchodilatateur sympathomimétique, comme l'isoprénaline, l'orcl- prénaline, l'adrénaline ou l'éphedrine, pour le traitement de l'asthme et d'autres maladies obstructives des voies aériennes, du fait que l'effet sélectif du composé inhibe sensiblement la stimulation cardiaque indésirable du bronchodilatateur sans gener son effet thérapeutique. On connaît de nombreux composés présentant une activité de blocage ss-adrénergique dont beaucoup sont des l-aryloxy-3amino-2-propanols et on sait aussi que certains de ces composes et spécialement ceux dont le radical l-aryloxy porte un radical acylamino de substitution présentent une activité de blocage ss-adrénergique sélective. Il est désirable, mais non absolument essentiel qu'un agent de blocage ss-adrénergique à usage clini- aque ne présente pas d'ectivité syjmpathomimétique inhérante appréciable, Le compose à propos duquel on a le plus d'informations diniques à savoir le propanolol [1-isopropyiamino-3-9napht-1-yloxy)-2-pro- panol, faisant l'objet du brevet anglais n0 994. 918] est totalement exempt d'activité sympathomimétique inhérente.Toutefois, on ne connaît aucun composé qui présente une a.ctivité de blocage ss-adrénergique sélective, comme défini ci-dessus, et qui soit exempt d'activité sympathomimétique inh6rente. En partienlier, l'agent de de blocage ss-adrénermique sélectif à provos duquel on a le plus d'informations clinisues, à savoir le practolol [1-(4-acétamidephénoxy)-3-isopropylamino-2-propanol, faisant l'objet du brevet anglais n 1.078.8527 présente une activité sympathomimétique in hérante appréciable. La Demanderesse a. découvert à présent que certains composés de l'invention et spécialement le 1-p-carbamoylm6thylphénoxy-3-isopropylamino-2-propanol et le 1-(4-ss-carbamoyl6thyl-2-méthoxyphénoxy)-3-isopropylamino-2-propanol, présentent une activit de blocage ss-adrénergique sélective. comme on peut le déter- miner par l'inbibition de la. tachycardie induite par l'isopréena- line chez le chat et par l'absence de réaction antagoniste à la vasodilatation induite par l'isoprénaline chez le chat et au soulagement par l'isoprénaline des bronchospasmes induits par l'histamine chez le cobaye Ces composés sont toutefois exempts d'activité sympathomimétique inhérente comme le montre leur inaptitude à accélérer les battements du coeur chez des rats dont les catécholamines naturelles ont été épuisées par un traitement pré- alable a la syrosingopine. Suivant un autre de ses aspects, l'invention a pour objet les compositions pharmaceutiques qui comprennent comme constituant actif un ou plusieurs agents choisis parmi les dérivés d'alkanolamines de l'invention, leurs esters, leurs produits de condensation avec des aldéhydes et les sels d'addition d'acides correspondants, en association avec un diluant ou vcule phar ma ceutiquement acceptable. Les compositions convenables peuvent être présentées. par exemple, en comprimés, en capsules, en solutions ou suspensiens aqueuses ou huileuses, en émulsions, en solutions ou suspen- sions agueuses ou huileuses à injecter, en poudres dispersables et en compositions propres à donner des pulvérisations ou des aérosols. Les compositions pharmaceutiques de l'invention peuvent contenir, outre les dérivés d'alkanolamines que l'invention concerne, un ou plusieurs autres médicaments choisis parmi les séda- tifs, comme la pnénobarbitone, le miprobamate et la chlorpro@a- zine; les vasodilatateurs, corme le trinitrate de glycéryle, le tétranitrate de pentaérythritol et le di.nitrate d'isosorbide ; les diurétiques, comme le chlorothiazide ; les hypotenseurs, comme la réserpine, la Déthanidine et la guanéthidine; les dêpresseurs du myocarde, comme la quinidine; les agents utiles pour le traite- ment de la maladie de Parkinson, comme le benzhexol; les agents cardiotoniques, comme les préparations de digitale; et les bronche- dilatateurs sympathomim6tiques, comme l'isoprénaline, l'oreipriénaline, l'adrénaline et l'éphédrine. On est porté à croire que les dérivés d'alkanolamines de l'invention peuvent etre administrés à l'homme par voie orale en une dose totale quotidienne de 20 à 600 mg, les prises étant espacées par des intervalles de 6 à 8 heures, ou par injection intraveineuse en une dose de 1 à 20 mg. Las formes dosées préférées pour l'administration par voie'orale sont les comprimés et capsules contenant 10 à 100 et de préférence lÔ ou 40 mg de constituant actif. Les doses préférées pour l'injection intraveineuse consistent en solutions aqueuses stériles du dérivé d'alkanolamine ou d'un de ses sels d'addition d'acidesnontoxiquescontenant le constituant actif à raison de 0,05 à 1 poids/volume et plus particulièrement à raison de 0,1 poids/volume. L'invention est illustrée sans être limitée par les exemples suivants. EXEMPLE 1. On chauffe dans un tube scellé à 1100C pendant 12 heures, une solution de 1 g de 1-p-carbamoylm6thylphénoxy-2,3-époxy- propane et de 10 ml d'isopropylamine dans 25 ml de méthanol. On évapore le mélange résultant à siccité et on partage le résidu entre 50 ml de chloroforme et 50 ml d'acide chlorhydrique aqueux 2N. On sépare la phase aqueuse acide, on l'alcalinise au moyen de carbonate de sodium et on l'extrait à deux reprises au moyen de 50 ml de chloroforme à chaque tour. On combine les extraits, puis on les sèche et on les évapore à siccité, après quoi on recristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle. On obtient ainsi du l-p-carbamoylméthylphånoxy-3-isopropylamino-9-propanol, P. F. 146 - 148 C. On peut préparer comme suit le l-p-carbamoylméthyl- phénoxy-2,3-époxypropane de départ. On chauffe à 95 - 100 OC pendant 6 heures, un mélange de 3,2 g de p-hydroxyphdnylacétamide, de 25 ml d'épichlorhydrine et de 6 gouttes de pipéridine. On refroidit le mélange résultant, on le filtre etonrecristallise le produit solide dans du méthanol. On obtient ainsi le l-p-carbamoylméthylphénoxy-2,3-époxy propane, P.F. 158 - 160 C. EXEMPLE 2. On chauffe dans un tube scellé à 1101C pendant 12heures une solution de 4 g de p-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)-phénylacéta te d'éthyle et de 15 ml d'isopropylamine dans 15 mi de méthanol. On évapore le mélange à siccité, puis on partage le résidu entre de l'acétate d'éthyle et de l'eau. On sépare la couche d'acétate d'éthyle, on la sèche et on l'évapore à siccité, puis on recris taîlise le résidu dans un mélange d'acétate méthyle et d'éther de pétrole (intervalle d'ébullition 60 - 80 C). On obtient ainsi le 1-p-(N-isopropylcarbamoylméthyl) phénoxy-3-isopropylamino-2propanol, P.F. 132 - 134 C. On peut préparer comme suit le p-(3-chloro-2-hydroxy propoxy)phénylacètate d'éthyle de départ: On chauffe à 95 - 1000C pendant 6 heures,-un mélange de 2 g de p-hydroxyphénylacétate d'éthyle, de 25 ml d'épichlorhydrine et de 6 gouttes de pipnridine, puis on évapore le mélange résultant à siccité. L'huile résiduelle consiste en p-(3-chloro2-hydroxypropoxy)phénylacétate d'éthyle qu'on utilise sans autre purification. EXjPIIE ,3.- On chauffe au reflux pendant 16 heures, une solution de 1,2 g de 1-(4-ss-carbamoyléthyl-2-méthoxyphénoxy)-2,3-époxypropane et de 10 ml d'isopropylamine dans 20 ml de méthanol, après quoi on 1a refroidit et on l'évapore à siccité sous pression réduite. On recristallise le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole (intervalle d'ébullition 60 - 800C) pour obtenir le 1-(4-ss-carhamoyléthyl-2-méthoxyphéno- xy)-3-isopropylamino-2-propanol, P.F. 108 - 109 C. On peut préparer comme suit le 1-(4-ss-carbamoyléthyl- 2-méthoxyphénoxy)-2,3-époxypropane de départ On maintient à la température ambiante pendant 16 heures, un mélange de 10 g de ss-(4-hydroxy-3-méthoxyphénoxy)-propio- nate d'éthyle et de 200 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde d'ammonium (d'une densité de 0,880), puis on l'évapore à siccité sous pression réduite. On recristallise le résidu dans l'eau pour obtenir du ss-(4-hydroxy-3-méthoxyphénoxy)-propionmide, P. F. 110112 C.On chauffe à 95 - 100 C pendant 7 heures un mélange de 2 g de ce propionamide, de 20 ml d'épichlorhydrine et de 5 gouttes de pipéridine, puis on refroidit le mélange résultant et on l'6vapore à siccité sous pression reluite. On recristallise le résidu dans du méthanol pour obtenir du l-('4-P-carbata-syl-thyl méthoxyphénoxy)-2,3-époxyprupane, P.F. 143 - 144 C. EXEMPLE 4. on chauffe à 95 - 100 C pendant 16 heures, un mélange de 1,18 g de 1-p-formylphénoxy-3-isopropylamine-2-propanol, de 0,5 g d'hydrogénomalonale de méthyle, de 15 ml de pyridine et de 5 gouttes de pipnridine, puis on le refreidit et on l'évapore à siccité sous pression réduite. On recristallise le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole (intervalle d'ébullition 60-80 C) pour chtenir du 3-isopropylamino-1-p (ss-méthoxycarbonylvinyl)phénoxy-2-propanol, P.F. 90 - 920C. On peut préparer comme suit le l-p-formylphénoxy-3-iso- propylamino-2-propanol de départ On agite pendant 4 heures un mélange de 5 g de 3-chlorol-p-formylphénoxy-2-propanel et de 50 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium N, puis on extrait le mélange résultant à deux reprises au moyen de 100 ml de chloroforme à chaque tour. On combine les extraits chloroformiques, ongles sèche et on les -va- pore à siccité sous pression réduite, puis on dissout immédiste- ment dans 50 mi d'isopropylamine l'huile résiduelle qui. consiste essentiellement en 2,3-époxy-1-(p-formylphénoxy)propane.On chauffe la solution au reflux pendant 1.S heures, puis on la refroidit et on l'évapore à siccité. Le résidu qui se solidifie lentement est recristallisé dans un mélange de benzène et éther de pétrole (intervalle d'ébullition 60 - 80 C). On obtient ainsi du 3-isopropylamino-1-p-(N-isopropyliminométhyl)-phénoxy-2-propanol, P.F. 81 - 830C. On chauffe au reflux pendant '4heures, un mélange du propanol ci-dessus et de 150 ml d'acide chlorhydrique aqueux 6N, puis on évapore le mélange résultant à siccité sous pression ré- duite. On dissout le résidu dans l'eau, on alcalinise la solution au moyen de carbonate de sodium solide et on extrait le mi- lange au moyen d'acétate d'6thyle. On seche l'extrait, on l'va- pore à siccité et on recristallise le rsidu dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole (intervalle d'ébullition 60-80 C). On obtient ainsi du 1-p-formylphénexy-3-isopropylamino-8-props- mol, P.F. 86- 88 C. EXEMPLE 5. On chauffe à 95 - 100 C pendant 18 heures, un mélange de 1,18 g de l-p-formylphénoxy-3-isopropylamino-2-propanol, de 1,03 Z de monoamide d'acide malonique, de 15 ird do pyridine et de 5 gouttes de pypéridine. On chasse la pyridine par évaporation, puis on partere le réridu entre 30 ml de chlorofores et 30 ml d'acide chlorhydrique squeux 2N. On sépare la couche aqueuse acide, on l'alcalinise au moyen de carbonate de sodium et on l'extrait à deux reprises au moyen de 30 ml de chloroforme à chaque tour. On sèche les extraits combinés et on les évapore à siccité, puis on recristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle.On obtient ainsi le 1-p-(ss-carbamoylvinyl)phénoxy-3-isopropylamino-2- propane, P.F. 135 - 137 C. EXEMPLE 6. On ajoute 0,05 g d'un catalyseur d'oxyde de elatine à une solution de 0,2 g de 1-p-(ss-corbamoylvinyl) phénoxy-3-isopre- pylamino-2-prepanol dans 20 ml d'éthanol et on agite le mélange en atmosphère d'hydrogène jusqu'à absorption d'une proportion mo- laire d'hydrogène. On filtre le mélange, on évapore le filtrat à siccité et on recristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle. On obtient ainsi le 1-p-(ss-carbamoyléthyl)phénoxy-3-isporopylamino- 2-propanol, P.F. 102 - 104 C. EXEMPLE 7. On agite à la température ambiante pendant 3 jours, un mélange de 1 g de 1-p-carbamoylméthylphénoxy-2,3-époxypropane, de 1 g de 2-aminopropanol et de 20 nil de méthanol. On évapore la solution à siccité et on recristallise le résidu dans un mélange de méthanol et d'éther diéthylique. On obtient ainsi le l-p-carbamoylméthylphénoxy-3-(1-méthyl-2-hydroxyéthylamino)-2-propanol, P.F. 134 - 1360C. EXEMPLE 8. On chauffe au reflux pendant 18 heures, une solution de 0,5 G DE 1-[4-(N-isopropylcarbamoylméthyl)-2-nitrophénoxy]-2,3 époxypropane dans 20 ml de t-butylamine. On chasse l'excès de t-butylamine par évaporation et on recristallise le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole (intervalle d'ébullition 60 - 800C). On obtient ainsi le 1-[4-(N-isopropyl- carbamoylméthyl)-2-nitrophénoxv]-3-t-butylamino-2-proparol, P.F. 117 - 119 C. On peut préparer comme suit le 1-[4-(N-isopropylcarba- moylméthyl)-2-nitrephénoxy]-2,3-époxypropane de départ. On Ajous goutte à goutte une solution de 1 g de chlore rure de (4-hydroxy-3-nitrophényl)acétyle dans 25 ml de -benzène à une solution agitée de 5 ml d'isopror,ylaraine dans 25 mî debenzè- ne et on agite le mélange résultant pendant 1 heure, puis on 1) vapore à siccité sous pression réduitc. On exûait le solide au moyen de 25 ml d'acétate d'éthyle bouillant, puis on filtre le mé lange et on concentre le fiitrat à 10 ml. On ajoute de l'éther de pétrole (intervalle d'ébullition 60 - 800C) au concentré et on filtre le mélange.Le résidu solide consiste en 4-(N-isoproprl- carbamoylméthyl)-2-nitrephénol, P.F. 123 - 125 C. On chauffe à 95 - 100 0c pendant 6 heures un mélange de 1 g de 4-(N-isopropyl- carbamoylméthyl)-2-nitrophénol, de 25 ml d'épichlorhydrine et de 6 gouttes de pipéridine. On chasse l'excès d'épichlorhydrine par évaporation, puis on agite le résidu, qui consiste en 3-chloro-l- [4-(N-isopropylcarbamoylméthyl-2-nitrophénoxy]-2-propanol, avec 50 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 1N pendant 2 heures. On extrait la solution alcaline à deux reprises au moyen de 30 ml de chloroforme à chaque tour, puis on lave les extraits chloroformiques combinés à l'eau, on les sèche et on les évapore à siccité.On recristallise le résidu dans uu mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de petrole (intervalle d'ébullition 60 - 800C) pour obtenir du 1-[4-(N-isopropylcarbamoylméthyl)-2-nitrophénoxy]= 2,3-époxypropane, P.F. 125 - 270C. EXEMPLE 9. On chauffe à 95 - 100 C pendant 2 heures, une solution de 0,75 g de 3-isopropylamino-1-p-méthoxycarbonylméthylphénoxy- 2-propanol dans 3 ml d'une solution aqueuse d'hydrate d'hydrazine à 63. On ajoute 20 ml d'eau au mélange qu'on extrait ensuite à deux reprises au moyen de 30 ml de chloroforme a' chaque tour. On sèche les solutions chloroformiques combinées, puis on les évapore à siccité et on recristallise le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole (intervalle d'ébullition 60 - 800e). On obtient ainsi du 1-p-carbazoylméthylphénoxy-3-isopropyolamino- 2-propanol, P.F. 92 - 93 C. On peut préparer comme suit le 3-isopropylamino-l-p- méthoxycarbonylm6thylphénoxy-2-propanol de départ : On sature en chlorure d'hydrogène anhydre une solution de 0,5 g de 1-p-carbamoylm6thylphénoxy-3-isopropylamino-2-propanol dans 50 ml de méthanol, puis on la chauffe au reflux pendant 3 heures. On évapore la solution à siccité, on dissout le résidu dans l'eau et on alcalinise la solution au moyen de carbonate de sodium. On extrait la solution basique à deux reprises au moyen de 30 ml de chloroforme à chaque tour, puis on sèche les extraits chloroformiques combinés et on les évapore à siccité. On recristallise le résidu dans l'éther de pétrole (intervalle d'ébullition 60-80 C) pour obtenir le 3-isopropylamino-1-p-méthoxycarbonylméthylphonoxy 2-propanol, P.F. 65 - 67 C. EXEMPLE 10. On chauffe dans un tube scellé à 110 0C pendant 12 heures, une solution d 1 g de 1-(2-bromo-4-carbamoylméthylphénoxy)- 3-chloro-2-propanol et de 10 ml d'isopropylamine dans 15 ml de méthanol. On évapore le mélange résultant à siccité et on partage le résidu entre 40 ml de chloroforme et 40 ml d'acide chlorhydrique aqueux 2N. On sépare la couche aqueuse acide, on l'alca.li- nise au moyen de carbonate de sodium et on l'extrait à deux reprises avec 30 ml de chloroforme à chaque tour. On sèche les extraits combinés et on les évapore à siccité, puis on recristallise le résidu dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole (intervalle d'ébullition 60 - 800C).On obtient ainsi du l-(2- bromo-4-carbamoylméthylphénoxy)-3-isopropylamino-2-propanol,P.F. 105 - 107 C. On peut préparer comme suit le 1-(2-bromo-4-carbamoyl- méthylphénoxy)-3-chloro-2-propanol de départ On chauffe au reflux pendant 4 heures, une solution de 15 g d'acide (3-bromo-'4-hydroxyphényl)acétique dans 50 ml d'é- thanol contenant 1,0 ml d'acide sulfurique. On évapore la solution à demi-volume, puis on la verse dans 250 ml d'eau. On extrait la suspension à deux reprises au moyen de 100 ml d'éther à chaque tour, puis on combine les- extraits éthérés, on les sèche et on les évapore à siccité. On distille l'huile résiduelle à 134 - 1380C sous une pression de 0,5 mm Hg, pour obtenir du (3 bromo-'4-hydroxyphényl)acétate d'éthyle. On met le produit distillé en suspension dans 200 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde d'ammonium (d'une densité de 0,880) et on chauffe la suspension à 110 C pendant 6 heures. On vapore la solution résultante à siccité sous pression réduite et on recristallise le solide ré- siduel dans l'eau, puis dans méthanol. On obtient ainsi du (3bromo-4-hydroxyphényl) acétamide, P.F. 176 - 178 C. On chauffe à 95 - 1000e pendant 6 heures un mélange de 1 g de (3-bromo-4- hydroxyphényl)acétamide, de 10 ml d'épichlorhydrine et de 3 goutte tes de pipéridine, puis on évapore le mélange résultant à siccité. L'huile résiduelle consiste en 1-(2-breme-4-carbamoylméthylphion xy)-3-chloro-2-propanol et est utilise sans autre purification. EXEMPLE 11. On chauffe à 95 - 100 C pendant 72 heures, un mélange de 1,33 g de 3-isopropylomino-1-(à-formyl-2-mithoxyphinoxy)-2propanol, de 1,18 g d'hydrogénomalonate de méthyle, cie 15 ml de pyridine et de 5 gouttes de pipéridine. On chasse la pyridint par évaporation et on partage le résidu entre 30 ml de chlorocfor- me et 30 ml dune solution aqueuse dilue de carbonate de potas- sium. On sépare la couche chloroformique, on la sèche et on l vapore à siccité pour obtenir un résidu qu'on recristallise dans l'éther de pétrole (intervalle d'ébullition 60 - 80 C). On obtient ainsi le 3-isopropylamino-1-(2-méthoxy-4-ss-méthuxycarbonyl- vinylphénoxy)-2-propanol, P.F. 79 - 80 C. On peut préparer comme suit le 3-isopropylamino-1-(4formyl-2-méthoxyphénoxy)-2-propanol de départ : On chauffe à 95 - 1000C pendant 4 heures, un mélange de 50 g de vanilline, de 77 ml d'èpichlorhydrine et de 0,33 de chlorhydrate de pipéridine. On chasse l'excès d'épichlorhydrine par évaporation sous pression réduite et on distille le résidu à 178 - 183 C sous une pression de 0,6 à 0,7 mm Hg. On agite vive- ment le produit distillé avec 400 ml d'hydroxyde de sodium aqueur N pendant 4 heures, puis on extrait le solide du mélange au moyen de 400 ml de chloroforme.On sèche la solution chloroforme mique et on l'6vapore à siccité pour obtenir comme résidu le 1-(4-formyl-2-méthoxyphénoxy)-2,3-époxypropane, sous la forme d'un solide jaune pale qu'on utilise sans autre purification. On chauf- fe au reflux pendant 18 heures une solution de 5 de 1-(4-formyl- 2-méthoxyphénoxy)-2,3-époxypropane et de 50 ml d'isopropylamine dans 50 ml de chloroforme. On évapore le mélange résultant a sic- cité et on recristallise le résidu dans un mélange de benzène et d'éther de ptrole (intervalle d'ébullition 60 - 80 C). On obtient ainsi du 1-[2-méthoxy-4-(N-isopropyliminométhyl)phénoxy] 3-isopropylamino-2-propAnol.On chauffe au reflux pendant L heu- res, un mélange de ce compos6, de 75 ml d'acide chlorhydrique aqueux concentré e de 75 ml 'deua. On élimine l'acide chlorhydrique aoueux par évaporation et on partage le résidu entre 100 ml de chloroforme et 100 ml d'acide chlorhydrique aqueux 2. Cn cé- pare la couche aqueuse acide, on l'alcalinise au moyen de carbena- te de sodium et on l'extrait à deux reprises au moyen de 100 de chloroforme à chaque tour. On sèche les extraits combinés et on les évapore à siccité.On convertit l'huile basique r6siduel- le en son oxalats de façon classique, puis on recristallise l'oxalate dans un m'lange de m6thanol et d'eau. On convertit a nouveau l'oxalate en la base librc de la façon classique, puis on recristallise la base dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole (intervalle d'ébullition 60 - 800C). On obtient ainsi le 3-isopropylamino-1-(4-formyl-2-méthoxyphénoxy)-2-propanol, P.F. 56 - 58 C. EXEMPLE 12. On chauffe dans un tube scellé à 1100C pendant 12 heures, une solution de 2,5 g de l-m-carbamoylméthylphénoxy-3- chloro-2-propanol et de 15 ml d'isopropylamine dans 25 ml de mé-thanol. On évapore le mélange à siccité et on partage le résidu entre 100 ml de chloroforme et 100 ml d'acide chlorhydrique aqueux 2N. On sépare la couche aqueuse acide, on l'alcalinise au moyen de carbonate de sodium et on l'extrait à deux reprises au moyen de 100 ml de chloroforme à chaque tour. On sèche les extraits combinés et on les évapore à siccité, puis on recristallise le ré- sidu dans du benzène. On obtient ainsi le l-m-carbamoylm6thylphé- noxy-3-isopropylamino-2-propanoi, P.F. 82 - 84 C, qui comprend une demi-mole de benzène de cristallisation. On peut préparer comme suit le l-m-carbamoylméthlph. - noxy-3-chloro-2-propanol de départ On chauffe à 95 - 1000C pendant 6 heures, un mélange de 2,5 g de m-hydroxyphénylac-tamide, de 50 ml d';épichlorhydrine et de 6 gouttes de pipéridine, puis on évapore le mélange résultant à siccité. L'huile résiduelle consiste en l-m-carbamoylméthyl- phénory-3-chloro-2-propano7 et est utilise sans autre purification. EXEMPLE 13. On chauffe dans un tube scellé à 110 C pendant 12 heures, une solution de 1,5 g de 1-(2-allyl-à-carbamoylm6thylphénoxy0-3-chloro-2-propanol et de 10 ml d'isopropylmine dans 15 ml de méthanol. On évapors le mélange résultant à sicoité et on partage le résidu entre 50 ml de chloroforme et 50 ml d'acide chlorhydrique aqueux 2N. Cn sépare la couche aqueuse aciìe, cn l'alcali- nise au moyen de carbonate de sodium et on l'oxtrait à deux reprises au moyen de 50 ml de chloroforme à chaque tour.On abche les extraits combinés et on les évapore à siccité, puis on con- vertit le résidu en son hydrog'no-oa1ate de façon classique On recristallise l'hydrogéno-oxalate dans un rilange de méthanol et d'éther di6thylique pour obtenir l'h6orogéno-oxalate de 1-(2-allyl-4-carbamoylméthylphénoxy)-3-isopropylamino-2-propanol, P.F. 101 - 102 c. On peut préparer comme suit le 1-(2-allyl-4-carbamoyl- méthylphénoxy)-3-chloro-2-propanol de départ On agite et on chauffe au reflux pendant 16 heures, un mélange de 6 g de 4-hydroxyphéhnylacétamide, de 200 ml d'acétone, de 4,4 g de bromure d'allyle, de 2,8 g de carbonate de potassium solide et d'une trace d'iodure de potassium. On ajoute ensuite 200 ml d'eau au mélange et on chasse l'acétone par évaporation sous pression réduite. On extrait la suspension résultante à deux reprises au moyen de 200 ml de chloroforme à chaque tour, puis on sèche les extraits chloroformiques combinés et on les évapore à siccité. On recristallise le résidu solide dans du méthanol pour obtenir le 4-allyloxyphénylacétamide, P.F. 178 - 179 C.On chauffe au reflux pendant 10 minutes une solution de 4 g du k-al- lyloxSrphényla.cétamide dans 50 ml d'éther diphénylique. On refroidit le mélange, on y ajoute 200 ml de chloroforme et on extrait le mélange résultant à deux reprises avec 100 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 2N à chaque tour. On acidifie les extraits combinés, puis on extrait la suspension résultante à son tour à deux reprises au moyen de 100 ml de chloroforme à chaque tour. On sèche les extraits chloroformiques combinés et on les évapore à siccité, puis on recristallise le résidu dans l'eau chaude. On obtient ainsi du 3-allyl-4-hydroxyphéonylacétamide, P.F. 80 - 820C. On chauffe à 95 - 1000C pendant 6 heures, un mélange de 1,5 g du 3-allyl-4-hydroxyphénylacétamide, de 15 ml d'épichler- hydrine et de 4 gouttes de pipéridine, après ouoi on évapore le mélange résultant à siccité. L'huile résiduelle consiste en 1-(2-allyl-L-carbamoylmethyl?hénoxv)-3-chloro-2-propanol et est utilise sans autre purification. EXEMPLE 14. On chauffe dans un tube scellé à 110 0C pendant 12 heures, une solution de 1 g de 3-chloro-1-p-(N-m6thylcarbamoylm6thyl)phénoxy-2-propanol et de 20 ml d'isopropylamino dans 15 ml de méthanol. On évapore le mélange à siccité et on partage le résidu entre tLo ml de chloroforme et 50 ml d'acide chlorhydrique aqueux 2IT. On sépare la couche aqueuse acide, on l'alcalinise au moyen de carbonate de sodium et on l'extrait à deux reprises au moyen de 30 ml de chloroforme à chaque tour.On sèche les extraits chloroformiques combin6s et on les évapore à siccité, puis on recristallise le résidu dans un mélange d'acétte d'éthyle et d'6- ther de pétrole (intervalle d'ébullition 60 - 80 C). On obticnt ainsi le 3-isopropylamino-1-p-(n-méthylcarbamoylm6thyl)phénoxy2-propanol, P.F. 87 - 890C. On peut préparer comme suit le 3-chloro-l-p-(N-méthyl- carbamoylm6thyl)phénoxy-2-propanol de départ On agite pendant 24 heures un mélange de 2 g de (p-hydroxyphényl) acétate méthyle et de 40 ml d'une solution aqueuse à 40% de monométhylamine, puis on évapore le mélange résultant à siccité. L'huile brune résiduelle se solidifie au repos, après quoi on la recristallise dans l'acétate d'éthyle. On obtient ainsi le p-hydroxyphényl-N-méthylacétamide, P.F. 119 - 121 C. On chauffe à 95 - 1000C pendant 6 heures, un mélange de 1 g du p-hydroxyphényl-N-méthylacétamide, de 10 ml d'épichlorhydrine et de 3 gouttes de pipéridine.L'huile résiduelle consiste en 3-chloro1-p-(N-méthylcarbamoylméthyl)phénoxy-2-propanol et est utilise sans autre purification. EXEMPLE 15. On répète le procédé de l'exemple 4 mais en remplaçant l'isopropylamine par de la t-butylamine. On obtient ainsi du 1-p-carbamoylméthylphénoxy-3-t-butylamino-2-propanol, P. F. 119 120 C. EXEMPLE 16. On répète le procéda de l'exemple 3,mais en remplaçant l'isopropylamine par de la t-butylamine et en isolant le produit, par les techniques classiques,sous forme d'hydrogéno-oxalate. On obtient ainsi l'hydrogèno-oxalate de 1-(4-ss-carbamoyléthyl-2- méthoxyphénoxy)-3-t-butylamino-2-propanol, P.F. 148 - lL.9 C (recristallisation dans un mélange de méthanol et d'éther). EXEMPLE 17. On ajoute goutte à goutte une solution de 4,2 g de phosphono-acéta-te de triéthyle dans 10 ml de 1, 2-dimthoxyéthane à une suspension agitée de l g d'hydrure de sodium dans 5 ml de 1,2-dimethoxysthane, puis on agite le mélange jusqu'à obtention d'une solution limpide. A cette solution agitée,on ajoute goutte à goutte une solution de 1,4 R de 1-(4-formyl-2-méthoxyphénoxy)-3 isopropylamino-2-propanol dans 15 ml de dim6thoxyéthane et on agite le mélange résultant pendant encore 17 heures.On verse la solution obtenue ainsi sur 50 g de glace, puIs on acidifie le mé- lange au moyen d'acide chlorhydrique aqueux ii et on le lave à deux reprises au moyen de 100 nl d'acétate d'éthyle à chaque tour. On alcalinise la colution aqucuse au moyen de carbonate de sodium solide et on l'extrait à trois reprises au moyen de 50 ml de chle- roforme à chaque tour, après quoi on sèche les extraits chlorofor- miques combinés et on les évapore à siecité. On dissout le résidu dans le volume minimum d'acétate d'éthyle et on y ajoute 100 ml d'éther de pétrole (intervalle d'ébullition 60-80 C). On laisse le mélange reposer jusqu'à ce qu'une solution limpide se sépare d'un précipité huileux, puis on Isole cette solution lim- pide par décantation et on l'6vapore à siccité. On obtient ail comme résidu le 1-(4-ss-éthoxycarbonylvinyl-2-méthoxyphénoxy)-3 isopropylamino-2-propanol sous la forme d'une huile incolore. EXEMPLE 18. On Ajoute 0,25 g de charbon palladié à 5%, comme catalyseur, à une solution de 1 g de l-p-carbamcylm6thylphénoxy-3-N- benzyl-N-isopropylamino-2-prophnol dans 30 ml d'éthAnol et on agite le mélange résultant en atmosphère d'hydrogène jusqu'à ab sorption d'un équivalent molaire d'hydrogène. On filtre le mélange ge et on évapore le filtrat à siccité. On obtient ainsi le l-p- carbamoylméthylphénoxy-3-isopropylamino-2-propanol qui est iden- tique au produit de l'exemple 1. On peut préparer comme suit le l-p-carbamoylm6thylphé- noxy-3-N-benzyl-N-isopropylamino-2-propanol de départ On chauffe à 110 C dns un tube scellé pendant 12 heuras, un mélange de l g de l-p-carbamoylm6thylphénoxy-2 3-éto:'- propane, de 25 ml de méthanol et de 0,?5 g de N-benzylisopropyl- amine, puis on vapore le mélange résultant à siccité. On partage le résidu entre 50 ml d'acide chlorhydrique aqueux N et 50 r.l de chloroforme, puis on sépare la solution queuse acide, on l'alcalinise au moyen de carbonate de sodium solide et cn l'extrait à deux reprises au moyen de 50 ml de chloroforme à chaque tour. On sèche les extraits chloroformiques combinés et on les vaor:-- à siccité pour obtenir ccm.e résidu du l-p-carbamoylméthylphénoxy- EXEMPLE 19. On chauffe au reflux pendant 15 heures, une solution de 1,33 g de 1-(p-carbamoylméthylphénoxy)-3-isopropylamino-2-propa nol et de 2 ml de formaldéhyde aqueux à 37, dans 20 ml d'méthanol absolu. On évapore la solution à siccité et on recristallise le résidu solide dans l'éthanol. On-obtient ainsi la 5-(n-carbamoyi- méthylphénoxyméthyl)-3-isopropyloxazolidine, P.F. 100 - 171 C. EXEMPLE 20. On ajoute 3,8 g de chlorhydrate de l-chloro-3-isopropyl- amino-2-propanol à une solution de 3 g de 4-hydroxyphénylacétami- de et de 1,6 g d'hydroxyde de sodium dans '40 ml d'eau et on chauffe la solution résultante à 90 - 95 C pendant 18 heures. On alcalinise le mélange à pli 10 et on l'extrait à trois reprises au moyen de 50 ml de chloroforme à chaque tour. On sèche les extraits chloroformiques combinés et on les évapore à siccité, puis on extrait le résidu à trois reprises au moyen de 50 ml de cyclohexane à chaque tour. On dissout le résidu dans 10 ml d'acétate d'éthyle, puis on dilue la solution dans ce solvant au moyen de 15 ml d'éther de pétrole (intervalle d'ébullition 60 - 800C) qu'on ajoute par fractions en quelques heures.On conserve le mélange à 0 C pendant 17 heures, on le filtre et on cristallise le résidu semi-solide dans de l'acétate d'éthyle. On obtient ainsi le lop- carbamoylméthylphénoxy-3-isopropylamino-2-propa.nol qui est iden.tique au produit de l'exemple 1. EXEMPLE 21. On ajoute 0,5 g de charbon palladié à 5% comme catalyseur à une solution de 1,2 g de 1-p-carbamoylméthylphénexy-3amino-2-propanol dans 50 ml d'acétone et on agite le mélange en atmosphère d'hydrogène jusqu'à absorption d'une proportion molaire d'hydrugène.On filtre le mélange, on extrait le réside solide à deux reprises au moyen de 100 ml d'acétate d'éthyle bouillant à chaque tour et on évapore la solution organique combinée à siccité. On obtient Ainsi, comme résidu, le 1-p-carbomoylméthylphénoxy-3 isopropylamino-2-propanol,qui est identique au produit de l'exem- ple 1 On peut préparer. comme suit le l-p-carbamoylméthylphc- noxy-3-anino-2-propanol de doper : On fait barboter de l'ammoniac gazeux pendant 1 heure dans une solution de 1 g de 1-p-carbamoyiméthylphénexy-2,3-époxypropane dans 50 ml de méthanol. On conserve la solution à la temp6rature .ambiante pendant 3 jours, puis on l'évapore à siccité. On obtient ainsi, comme résidu, le 1-p-carbamoylm6thylphénoxy-3-amine.- 2-propanol sous forme d'un solide cristallin qu'on utilisc sas autre purification. EXEMPLE 22. A une suspension de 5,2 g de 1-[2-méthoxy-4-(3-oxobut- l-ényl)phéiioxy7-2, 3-époxypropane dans 100 ml de t-butylamine, on ajoute du méthanol en quantité suffisante pour forrsr uno solu- tion limpide, puis on conserve cette solution à la temptrrature ambiante pendant 3 jours et on l'6vapore à siccité. On recristallise le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole (intervalle d'ébullition 60 - 800C) pour obtenir du 1-[2-méthoxy-4-(3-oxobut-1-ényl)-phénoxy]-3-t-butylamino-2-propa nol, P.F. 62 - 64 C. On peut préparer comme suit le 1-[2-méthoxy-4-(3-oxo- but-l-ényl)-hénoxy]-2,3-époxypropane de départ : On conserve à la température ambiante pendant 30 jours un mélange de 12,5 g de vanilline (4-hydroxy-3-méthoxybenzaldé- hyde), de 50 ml d'acétone et de lLo ml de solution aqueuse à 9% d'hydroxyde de sodium. On ajoute 100 ml d'eau au mélange dont on chasse l'excès d'acétone par évaporation sous pression réduite, puis on acidifie le résidu au moyen d'une solution aqueuse à 20% d'acide acétique. On filtre le mélange et on recristallise le produit solide dans l'éthanol aqueux. On obtient ainsi la 4-(4- hydroxy-3-méthoxyphénylbut)-3-ène-2-one, P.F. 119 - 123 C. On chauffe à 90 - 950e pendant 6 heures, un mélange de 11,3 g du produit ci-dessus, de 110 ml d'épichlorhydrine et de 6 gouttes de pipéridine. On chasse l'excès d'épichlorhydrine par évaporation sous pression réduite et on agite le résidu avec 200 ml d'une solution aqucuse d'hydroxyde de sodium N à la température ambiante pendant 3 heures. On filtre le mélange et on recristallise le produit solide-dans le benzène. On obtient ainsi le 1-[2-méthoxy-4-(3-oxobut-l-ényl)phénoxy]-2,3-époxypropane, P.F. 109 - 112 C. EXEMPLE 23. On répète le procédé de l'exemple 22,mais en prenant comme composés de départ du 1-[2-méthoxy-4-(3-oxobutyl)phénoxy] 2,3-époxypropane et de l'isopropylamine. On obtient ainsi le 1-[2-méthoxy-4-(3-oxobutyl)phénoxy]-3-isopropylamino-3-propanol, P.F. 71 - 720C. On peut obtenir le 1-[2-méthoxy-@-(3-oxobutyl)-phénoxy]- 2,3-époxypropane (P.Eb. 168 C/0,6 mm Hg) de départ par un procédé semblable à celui de la dernière partie de l'exemple 22, dans le quel on utilise toutefois comme compos de départ la 4-(4-hydrexy- 3-méthoxyphényl)butane-2-one [p.Eb. 126 C/0,4 mm de Hg, préparce parhydrogénation de 4-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)but-3-ène-2-one en solution ethanolique à la temp6rature ambiante et sous pression atmosphérique en présence de nickel de Raney comme catalystur]. EXEMPLE 24. On agite une solution de 0,4 g de 1-(2-allyl-4-N-méthyl- carbamoylméthylphénoxy)-3-isopropylamino-2-propanol dans 50 ml d'éthanol,avec 0,2 g- de charbon palladié à 5,, comme catalyseur,en atmosphère d'hydrogène sous la pression atmosphérique et à la température ambiante jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène cesse. On filtre le mélange résultant, on évapore le filtratà siccité et on recristallise le r-sidu dans l'acétate d'éthyle. On obtient ainsi le 1- (4-N-méthylcarbamoylméthyl-2-n-propylphénoxy)-3-iso- propylamino-2-propanol, P.F. 125 - 1270C. EXEMPLE 25. On répète le procédé de l'exemple 10, mais en prenant comme composés de départ le dérivé approprie de 1-p-carbamoylmé- thylphénoxy-3-chloro-2-propanol et de l'isopropylamine ou de la t-butylamine pour obtenir les composts de la formule ci-après ou les symboles ont la signification qui leur est donnée dans le tableau ci-dessous R10 R R P.F. ( C) H néthoxy isopropyl 118 - 120 H @ méthoxy t-butyl 87 - 89 H iodo isopropyl 196 - 128 H méthyl isoproprl 126 - 127 H s-butyl isopronyl hydrogéno-oxalate 124 - 130 H n-propyl isopropyl 116 - 117 n-butyl H isopropyl 115 - 117 n-butyl H t-butyl oxalate 211 - 213 allyl H isopropyl 112 - 114 méthyl allyl isopropyl 106 - 108 R10 R3 R1 P.F. (Oc;) méthyl allyl t-butyl oxalate 187 - 189 allyl allyl isopropyl 94 - 96 Par un procédé semblable à celui de l'exemple 10, on prépare aussi à partir des composés de- départ appropriés l'hydrogénho-oxalate de l-o-carbamoylméthylphénxy-3-isopropylamino-2propanol, P.F. 146 - 148 C, le 1-(4-carbamoylméthyl-3-méthylphénoxy)-3-isopropylamino-2-prophnol, P.F. 132 - 134 C, l'hydrogénooxalate de 1-(4-carbamoylméthyl-2,3-diméthylphénoxy)-3-isopropylamino-2-propanol, P.F. 213 - 2150C et le 1-(4-carbamoylméthyl-2,5- diméthylphénoxy)-3-isopropylamino-2-propanol, P.F. 111 - 113 C. On peut préparer les d6rivés de l-p-carbamoylméthylphénoxy3-chloro-2-propanol de départ en faisant réagir les phénols correspondants avec de l'épichlorhydrine par un procédé semblable à celui décrit à la fin de exemple 10. Un grand nombre des phénols sont eux-mêmes des composés nouveaux qui peuvent etre formés comme suit au moyen de composés de départ connus par des procédés classiques: On prépare le (3-méthoxy-4-hydroxyphényl)acétamide, P.F. 113 - 1150e et le (3-iodo-4-hydroxyphényl) acétamide, P.F. 179 1810C à partir des dérivés d'acide acétique correspondants par un procédé semblable à celui décrit dans l'exemple 10 pour la préparation du 93-bromo-4-hydroxyphényl) acétamide. On prépare aussi de façon semblable à partir des dérivés d'acide acétique correspondants le (3-méthyl-4-hydroxyphényl)- acétamide, P.F. 138 - 140 C, le (3-s-butyl-4-hydroxyphényl)acétamide, P. F. 110 - 1160C, le 92-méthyl-4-hydroxyphényl)acétamide, P.F. 164 - 166 C, le (2,3-diméthyl-4-hydroxyphényl) acétamide, P.F. 96 - 980C et le (2,5-diméthyl-4-hydroxyphényl)acétamide, P.F. 160 1630C,en utilisant pour la synthèse du dérivé s butylé l'ester méthy- lique plutat que l'ester éthylique. On peut préparer l'acide (3méthyl-4-hydroxyphéhnyl)acétique, P.F.98-101 C, à son tour en chauffant de la 3-méthyl-4-hydroxyacètophénone avec du soufre et d la morpholine (réaction de '-rillgerodt), puis en hydrolysant le produit au moyen d'une solution aqueuse d'hydroeyde de sodium. On forme de facon semblable l'acide (2-méthyl-4-hydroxyphényl)acéti- que, P.F. 147 - 1430C, à partir de 2-mityl-4-hydroxyacétophéno- ne. l'acide (3-s-butyl-4-hydroxyphényl) acétique, qui est une huile, se prépare de même à partir de 3-s-butyî-'4-hydroxyacéto- phone, P.F. 128 - 1300C, qu'on synthétise à son tour en faisant réagir du 2-c-butylphénol avec de l'anhydride acétique, puis en faisant réagir l'acétate de 2-s-butylphényle ainsi obtenu avec du chlorure d'aluminium en solution dans le nitrobenz8ne.On prépare de la même façon l'acide (2,3-diméthyl-4-hydroxyphényl) ac6tique (P.F. non déterminé) et l'acide (2,5-dim6thyl-4-hydroxyphényl)- acétique, P.F. 150 - 151 C, respectivement à partir du 2,3-dlmé- thylphénol et du 2,5-dimdthylphénol par le détour de l'acétate de 2,3-diméthylphényle et de la ,23-diméthyl-4-hydroxyacétophénone, P.w. 141 - 142 C d'une part et de l'acétate de 2,5-diméthylphényle et de la 2,5-diméthyl-4-hydroxyacétophénone, P.F. 128 - 129 C d'autre part. On prépare le (3-n-propyl-4-hydroxyphényl) acétamide, P.F. 115-116 C en sounettant à l'hydrogénation le (3-allyl-4- hydroxyphényî)acétamide (exemple 13) en solution éthanolique, au moyen d'hydrogène en présence de charbon palladié à 5% comme catalyseur. On prépare le 4-hydroxyphényl-N-n-butylacétamide, P.2b. 204 C/0,5 mm Hg et le 4-hydroxyphényl-N-allylacétamide, P.F. 79 - 800C en faisant réagir de l'acide 4-hydroxyphénylacétique avec du chlorure d'acétyle, puis avec du chlorure de thionyle, en faisant réagir le chlorure-.de 4-acétoxyphénylacétyle résultant en solution benzénique avec de la n-butylamine ou de l'allylamine respectivement, et en hydrolysant rapidement le dérivé de 4-acéto- xyphénylacétamide ainsi obtenu dans une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium, à la température ambiante, On prépare le (3-allyl-4-hydroxyphényl)-N-méthylacéta- mide, P.F. 78 - 80 C, et le (3-allyl-4-hydroryphényl)-N-allylacé tamide, P.F. 75 - 76 C, A partir du 4-hydroxyphényl-N-méthylacéta- mide (exemple 14) et du 4-hydroxyphényl-N-allylacétamide respec tivement, par un procédé semblable à celui décrit dans l'exemple 13 pour la synthèse du (3-allyl-4-hydroxyphényl) acétamide. Les produits intermédiaires, à savoir le 4-allyloxyphényl-N-méthylacé- tamide et le 4-allyloxyphényl-N-allylacétamide ont respectivement les points de fusion attendus de,64 - 660C et de 78 - 80 C. EXEMPLE 26. On répète le procédé de l'exemple 10, mais en remplaçant le 1- (2-bromo-4-carbanoylméthylphénoxy) -3-chloro-2-propanol utilisé comme composé de départ, par du 1-p-cyanométhylphénoxy-3-chlo- ro-2-propanol (préparé à partir de p-hydroxyphénylacétonitrile et d'épichlorhydrine par un procédé semblable à celui décrit à la fin de l'exemple 10). On obtient ainsi du l-p-cyanométhylphénoxy 3-isopropylamino-2-propanol, P.F. 63 - 65 C /après recristallisation dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole (intervalle d'ébullition 60 - 80 C) 7. EXEMPLE 27. On agite à la température ambiante pendant 18 heures une suspension de l g de 1-p-éthoxycarbonylm6thylphénoxy-3-isopropyl amino-2-propanol dans 75 mi d'une solution aqueuse ammoniacale (densité 0,88), puis on évapore la solution résultante à siccité. On obtient ainsi le 1-p-carbamoylméthylphénoxy-3-isopropylamino- 2-propanol qui est identique au produit de l'exemple 1. On peut préparer comme suit le l-p-éthoxycarbonylméthylphénoxy-3-isopropylamino-2-propanol de départ On fait barboter du chlorure d'hydrogène gazeux pendant 6 heures dans une solution bouillante de 4,5 g de l-p-cyanométnyl- phénoxy-3-isopropylamino-2-propanol (exemple 26) dans 150 rdL d'méthanol absolu, puis on conserve la solution résultante à la température ambiante pendant encore 16 heures avant de l'évaporer à siccité.0n dissout le résidu dans 100 ml d'eau et on alcalinise la solution au moyen de carbonate de sodium solide avant de l'extraire à deux rereprises à l'aide de 100 ml de chloroforme à chaque tour. On sè chue les extraits chloroformiques combinés et on les évapore à siccité.On dissout le résidu dans le minimum d'acétate d'éthyle et on ajoute à la solution- 100 ml d'éther de pétrole (intervalle d'ébullition 60 - 800C), puis on laisse le mélange reposer pendant 30 minutes. On sépare par décantation le liquide surnageant et on l'6vapore à siccité, puis on recristallise le résidu dans l'á- ther de pétrole (intervalle d'ébullition 60 - 80 C). On obtient ainsi du l-p-éthoxycarbonylméthylphénoxy-3-isopropylamlno-2-pro panol, P.F. 51 - 52 C. EXEMPLE 28. On répète le procédé décrit dans l'exemple lO,mais-en prenant comme composé de départ le dérivé de l-phénoxy-3-chloro2-propanol approprié et de l'isopropylamine pour obtenir les composés de formule ci-après, où les divers symboles ont les significations indiquées dans le tableau: R10 A R P.F. ( C) H -CH2CH2- bromo 102 - 104 H -CH2CH2CH2- bromo 69 - 71 H -CH2CH2- nitro 130 - 132 H -CH(CH3)- H 101 - 104 H -CH2CH2- allyl 93 - 95 H -CH2CH2CH2- allyl 78 - 80 isopropyl -CH2CH2- nitro 108 - 110 H -CH=CH- méthoxy 138 - 140 isopropyl -CH=CH- méthoxy 123 - 125 H -CH2CH2CH2- H 85 - 87 On prépare aussi par un procédé semblable à celui décrit dans l'exemple 10 les composés de départ appropriés, à savoir le l-(\*-p-cyanovinyl-2--méthoxyphénoxy) -3-isopropylamino-2- propanol, P.F. 102 - 104 C et le 1-(4-ss-cyano6thylphénoxy)-3-iso- propylamino-2-propanol, P.F. 66 - 680C. On peut former les dérivés de l-phénoxy-3-chloro-2-propanol de départ en faisant réagir les phénols correspondants avec de l'épichlorhydrine par un procédé semblable à celui décrit à la fin de l'exemple 10, Un grand nombre des phénols sont eux-mêmes des composés nouveaux et peuvent être formés à partir de composés de départ connus par des techniques classiques On prépare le ss-(3-bromo-4-hydroxyphényl)propionamide, P.F. 130 - 1320C,et le Y-(3-bromo-4-hydroxyphényl)butyramide, P.F. 48 - 50 C,à partir des-dérivés correspondants d'acide propionique et d'acide butyrique respectivement, par un procédé semblable à celui décrit dans l'exemple 10 pour la synthèse du (3 bromo-4-hydroxyphényl)acétamide. On peut préparer l'acide Y-(3 bromo-4-hydroxyphényl)butyrique, P.F. 74 - 76 C,à son tour en bromant l'acide Y-(4-hydroxyphényl) butyrique au moyen de brome dans le chloroforme à la température ambiante. On prépare le ss-(3-nitro-4-hydroxyphényl)propionamide P.F. 149 - 151 C, le #-(4-hydroxyphényl) butyramide, P.F. 119 121 C, et l'&alpha;-(4-hydroxyphényl)propionamide[4-hydroxyhydratrops mide7, P.F. 120 - 122 C, en faisant réagir respectivement le propionate d'éthyle, le butyrate d'éthyle et l'hydratropate de m-thy- le correspondants,avec une solution aqueuse d'hydroxyde d'a=mo- nium (densité 0,880) à la température ambiante pendant 18 heures. On prépare le ss-(3-allyl-4-hydroxy) propionamide et le #-(3-allyl-4-hydroxy)butyramide, qui sont tous deux des huiles, respectivement à partir de ss-(4-hydroxyphényl)propionamide et de Y-(W-hydroxyphénylbutyramide par un procédé semblable à celui décrit dans l'exemple 13 pour la synthèse du (3-allyl-4-hydroxy- phényl) acétamide. Les produits intermédiaires, à savoir le 8-(4 allyloxSthenyl)propionamide et le #-(4-allyloxyphényl) butyramide ont respectivement les P.F. atter.aus de 1u20-121 C et de 91-93 c. On prépare le p- (3-nitro-4-hydroxyphényl) -N-isopropyl- propionamide, P.F. 90 - .920e, le 3-méthoxy-4-hydroxycinnamamide, P.F. 147 - 149 C, et le N-isopropyl-3-méthoxy-4-hydroxycinnamamide, P.F. 1?7 - 1790C,en faisant réagir les acides carboxyliques correspondants avec du chlorure d'acétyle, puis du chlorure de thionyle et en faisant réagir les chlorures de 4-acétoxyphénylacyle résul- tants avec de l'isopropylamine ou de l'ammoniac gazeux suivant les nécessités et en hydrolysant rapidement les 4-acétoxyphényl- acyl.amides résultants au moyen d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. R E V E N D T C A T T O N S 1. - i)rivés d'alkanolamines de formule où R1 représente un radical alkyle ou hydroxyalkyle, P.~ représente un radical électronégatif, A représente un radical alkylène ou alkénylène, n vaut 1 ou 2 et R3 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alkyle, cycloalkyle, alkényle, nitro, hydroxyle, alkylthio, alkoxy, alkényloxy, aryle, aryloxy, aralkyle, aralkoxy, hydroxyalkyle, alkoxyalkyle, halogénoalkyle, acyle, alkoxycarbonyle ou cyano, les deux significations que peut prendre R3 au cas où n vaut 2 étant identiques cu différentes, les esters de ces dérivés et leurs produits de condensation avec des aldéhydes, ainsi que les sels d'addition d'acides correspondants. 2. - Dérivés d'alkanolamines suivant la revendication 1, dans la formule desquels ri représente un radical isopropyle, s-butyle, t-butyle, 2-hydroxy-1, 1-diméthyléthyle ou 2-hydroxy-lméthyléthyle, R2 représente un radical acétyle, propionyle, cyano, méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, carbamoyle, méthylcarbamoyle, isopropylcarbamoyle, n-butylcarbamoyle, allylcarbamoyle ou carbazoyle, A représente un radical méthylène, éthylènes éthylidène, trimethylène ou vinylène et R représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore, de brome ou d'iode ou un radical méthyle, éthyle, n-propyle, s-butyle, cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, allyle, nitro, hydroxyle, méthylthio, m6thoxy, isopropoxy, allyloxy, phényle, phénoxy, benzyle, &alpha;-phényléthyle, benzyloxy, hydroxyméthyls, méthoxyméthyle, trifluorométhyle, acétyle, propionyle, méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle ou enano, les deux significations que peut prendre R3 au cas où n vaut 2 étant identiques ou différentes, les esters de ces composés dérivant de l'acide acatique, palmitique, stéarique, oléique ou b-n- tique, les produits de condensation de ces composés avec le for maldéhyde ou l'isobutyraldéhyde et les sels d'addition d'acides correspondant s. 3.- Dérivés d'alkanolamines de formule où R1 représente un radical alkyle ou hydroxyalkyle comptant chacun jusqu'à 6 atomes de carbone, R représente un radical alkanoyle comptant jusqu'à 6 atomes de carbone, le radical cyano, un radical alkoxycarbonyle comptant jusqu'à 6 atomes de carbone, le radical carbamoyle, un radical alkylcarbamoyle -ou alkénylcarbamoyle dont le reste alkyle ou alkényle compte jusqu'à 6 atomes de carbone ou le radical carbazoyle,A représente un radical alkylène comptant là 5 atomes-de carbone ou un radical alkénylene cmptant 2 à 5 ato- mes de carbone et R3 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical nitro, hydroxyle ou cyano, un radical alkyle, alkényle, a.cyle ou alkoxycarbonyle comptant chacun jusqu'à 6 atomes de carbone, un radical cycloalkyle comptant jusqu'à 8 atomes de car bone,un radical alkylthio,alkoWy ou alkényloxy comptant chacun jusqu'à 5 atomes de carbone, un radical aryle, aryloxy, aralkyle ou aralkoxy comptant cha.cun jusqu'à 10 atomes de carbone ou un radical alkyle comptant jusqu'à 5 atomes de carbone pouvant porter comme substituants un ou plusieurs atomes d'halogène ou radicaux hydroxyle ou alkoxy comptant jusqu'à 4 atomes de carbone, leurs esters dérivant d'acides carboxyliques aliphatiques comptant jusqu'à 20 atomes de carbone ou d'acides carboxyliques aromatiques comptant jusqu'à 10 atomes de carbone, leurs produits de condensation avec des aldéhydes de formule R4.CHO, où 4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle comptant jusqu'à 4 atomes de carbone, et les sels d'addition d'acides correspondants. 4.- Dérivés d'alkanolamines suivant la revendication 3, dans la. formule desquels R1 représente un radical isopropyle ou t-butyle, R représente le radical carbamoyle ou un radical alkylcarbamoyle dont le reste alkyle compte jusqu'à 3 atomes de carbone, A représente le radical méthylène et R3 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alkyle alkényle ou aiko- xy comptant chacun jusqu'à 4 atomes de carbone, et les sels d'addition d'acides correspondants. 5.- Dérivés d'alkanolamines suivant la revendication 3, dans la formule desquels R1 représente un radical Isopropyle ou t-butyle, R2 représente un radical acétyle, carbamoyle ou cyano, A représente un radical éthylène ou vinylène et R représente un radical alkoxy comptant jusqu'à 4 atones de carbone, et les sels d'addition d'acides correspondants. 6l. - Le 1-p-carbamoylméthylphénoxy-3-isopropylamino-2propanol et ses sels d'addition d'acides. 7. - Le 1-p-(N-isopropylcarbamoylméthyl)phénoxy-3-isopropylamino-2-propanol, le 1-(2-bromo-4-carbamoylméthylphénoxy)3-isopropylamino-2-propanol, le 1-p-carbamoylméthylphénoxy-3-tbutylamino-2-propanol, le l-m-carbamoylméthylphénoxy-3-isopropylamino-2-propanol, le 1-(2-allyl-4-carbamoylméthylphénoxy)-3-isopropyllamino-2-propanol, le 1-(4-carbamoylm6thyl-2-méthoxyphénoxy)3-isopropylAmino-2-propanol, le 1-p-(N-méthylcarbamoylméthyl)-phénoxy-3-isopropylamino-2-propanol, le 1-94-carbamoylméthyl-2-iodophénoxy)-3-isopropylamino-2-propanol, le 1-(4-carbamoylméthyl-2méthylphénoxy)-3-isopropylamino-2-propanol, le 1-(4-carbamoylméthyl-2-n-propylphénoxy)-3-isopropylamino-2-propanol, le 1-(4-carbamoylméthyl-2-s-butylphénoxy)-3-isopropylamino-2-propanol, le 1-(4-carbamoylméthyl-2-méthoxyphénoxy)-3-t-butylamino-2-propanol, le 1-(4-N-méthylcarbamoylméthyl-2-n-propylphénoxy)-3-isopropylmino-2-propanol, le 1- (2-allyl-4-N-méthylcarbamoylméthylphénoxy)-3- isopropylamino-2-propanol, le 1-(2-allyl-4-n-méthylcarbamuylméthylphénoxy)-3-t-butylamino-2-propnol, le 1-(4-carbamoylméthyl2,5-dim6thylphénoxy)-3-isopropylamino-2-propanol, le 1-(4-ss-carbamoyléthyl -2-méthoxyphénoxy)-3-t-butylamino-2-propanol, le 1 /2-méthoxy-4- (3-oxobutyl)phénoxy7-3-isopropy1amino-2-propanol, le 1-(4-ss-cyanoéthyl-2-méthoxyphénoxy-3-isopropylamino-2-propanol, le 1-(2-méthoxy-4-ss-cyanovinyl-2-méthoxyphénoxy)-3-isopropyl2-propanol, le 1-(4-ss-cyanovinyl-2-méthoxyphénoxy)-3-isopropylamino-2-propanol, le 1-(4-ss-carbamoylvinyl-2-méthoxyphénoxy)3-isopropylmino-2-propanol, le 1-[2-méthoxy-4-(3-oxobut-1-ényl)phénoxy]-3-t-butylanmino-2-propanol et la 5-(p-carbamoylméthyl phénoxyméthyl) -3-isopropvloxazolidine et les sels d'addition d'acides correspondants. 8. - Le 1-94-ss-carbanoyléthyl-2-méthoxyphénoxy)-3-iso propylamino-2-propanol et sets sels d'addition d'acides. 9.- Procédé de production des drivés d'alkanolamines, de leurs esters, de leurs produits de condensation avec des aldéhydes et des sels d'addition d'acides correspondants, suivant l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans la formule desquels R1, R2, i, R3 et n ont.les significations qui leur ont été données dans ces revendications, caractérisé en ce que (a) on fait réagir avec une amine de formule NH2R1 un composé de formule où X représente le radical ou -CHOH.CH2Y, où Y représente un atome d'halogène, ou bien un mélange de tels composés où X a les deux significations ci-dessus; ou bien (b) on fait réagir un composé de formule ou un de ses dérivés de métal alcalin avec un composé de formule ou bien (c) on fait réagir en présence d'une base un composé de formule avec un composé de formule R.CH2.R5 ou R.CH2-PO(OR6)2 où R5 représente un atome d'hydrogène ou le radical carboxyle et représente un radical alkyle comptant jusqu'à 6 atomes de carbone, A représentant dans le produit de réaction le radical ving- lène; ou bien (d) on soumet à l'hydrogénolyse un compos e formule où R7 représente un radical hydrogénolysable, ou un de ses sels d'addition d'acides; ou bien (e) on fait réagir en milieu réducteur un composé de formule ou un de ses sels d'addition d'acides, avec un composé carbonylé de de formule R8.COR9 a où R représente un radical alkyle et .9 représente un radical alkyle ou hydroxyalkyle tel que le radical de formule R8RCii- ait la signification précisée pour Rl, après quoi, si on le dési- re (f) on convertit un compose dans la formule duquel R@ représente un radical fonctionnel dérivant du radical carboxyle en un composé différent dans la formule duquel R2 représente un autre radical fonctionnel dérivant du radical carboxyle; ou bien (g) on réduit un compos dans la formule duquel A rcpr3sen- te un radical alkénylène en le composé correspondant dans la formule duquel A représente un radical alkylène; ou bien (h) on convertit un dérivé d'alkanolamine en un de ses es ters en faisant réagir un de ses sels d'addition d'acides avec un agent d'acyla.tion,ou bien (i) on convertit un dérivé d'aikanolamine en l'oxazolidine correspondante en le faisant réagir avec un aldéhyde, après quoi, si on le désire, on transforme le dérivé d'alkanolsminé, son ester ou son produit de- condensation avec un aldéhyde, à I"stat de base libre, en un sel addition d'acide,par réaction avec un acide de façon classique. 10.- Compositions pharmaceutiques, caractérisées en ce qu'elles comprennent comme constituant actif un ou plusieurs dérivés d'alkanolamines, esters de ces dérivés, produits de condensation avec un aldéhyde de ces dériv-és ou sels d'addition d'acides correspondants, suivant l'une quelconque des revendications 1 à 8, en association avec un diluant ou véhicule pharmaceutiquement acceptable. ll.-Compositions suivant la revendication 10, caractérisées en ce qu'elles sont présentées sous forme de-comDrimés, de capsules, de solutions ou suspensions aqueuses ou huileuses, a'é- mulsions, de solutions ou suspensions aqueuses ou huileuses à injecter, de poudres dispersables ou sous une forme propre à donner des pulvérisations ou des aérosols. 12.- Compositions suivant la revendication 10 ou 11, caractérisées en ce qu'elles contiennent, en outre, un ou plusieurs médicaments choisis parmi les datifs, les vasodilatateurs, les diurétiques, les agents hypotenseurs, les presseurs du myocarde, les agents utilisés pour le traitement de la maladie de Parkinson, les cardiotoniques et les bronchodilatateurs sympathomimétiques.