Brevet FR2035752A1 — publié le 19701224

Cette invention concerne une méthode et une composition pour le traitement des dermites séborrhiques, dans un support convenable hydro-isopropanolique ou autre et par l'utilisation de la composition décrite ci-après, la production de 5 pellicules peut être limitée ou éliminée. le composé lî,IT-diéthyl-m-toluamide est connu et a été utilisé en tant que répulsif pour insectes notamment par les forces armées et autres pour cet usage spécifique durant plusieurs années, le composé a, en général, été préparé à 90 -10 95 i° de pureté et se trouve aisément dans le commerce. En accord.avec la présente invention on a découvert que le N,]ï-diéthyl-m-toluamide est utile dans le traitement des dermites séborrhiques et dans des états apparentés tels que la séborrhée sicca capitis ou le pityriasis capitis. Ainsi, la pré-15 sente invention rend possibles le traitement et la limitation des pellicules et des états apparentés du cuir chevelu. On a en outre trouvé que le ïï",H-diéthyl-m-toluamide peut être convenablement incorporé dans un support ou un véhicule qui est, de préférence, un support ou un véhicule liquide hydro-isopropano-20 lique. le N,ïr-diéthyl-m-toluamide est l'ingrédient actif pour la limitation des pellicules- et est utilisé en quantités allant d'environ 5 i» à environ 20 # en volume de la composition. De bons résultats ont été obtenus avec 7 $ et d'excellents résultats ont été obtenus avec 12 En général, la composition est 25 prévue pour être utilisée en quantité minimum pour la limitation des pellicules et est employée journellement durant 1 à 3 semaines selon la gravité de l'état du patient particulier et là réaction au traitement de l'état traité. Dans beaucoup de cas on a trouvé que des résultats favorables sont obtenus en 1 semaine 30 environ et qu'ordinairement il n'est pas nécessaire de poursuivre plus de 3 semaines. Chaque fois que la composition est appliquée on en utilise assez pour mouiller les cheveux ou imbiber le cuir chevelu et on a trouvé par exemple qu'un récipient contenant 56,7 g de composition est suffisant pour durer pendant 2 35 semaines de traitement» la dose individuelle appliquée aux cheveux et/ou au cuir chevelu n'est pas critique et il est nécessaire seulement d'en utiliser suffisamment à chaque fois pour mouiller les cheveux ou pour imbiber copieusement le cuir chevelu, et après application de la composition, on a trouvé préférable de 69 04117 2 2035752 poursuivre un massage, avec l'extrémité des doigts, pendant une minute environ® la composition est prévue pour être utilisée journellement chaque matin, mais elle peut être appliquée comme on le désire pour la limitation des pellicules. On appréciera 5 que dans un exemple donné la quantité utilisée dépend de la quantité de cheveuxo Des essais ont été conduits avec des résultats favorables comme il est décrit par la suite et il n'y eut pas d'effets secondaires» l'expérience a montré que les pellicules sont sou-10 vent persistantes et reviennent après des shampoings hebdomadaires et des soins réguliers des cheveux, et elles sont- le résultat d'une dermite, principalement d'une dermite séborrhique, mais aussi dans quelques cas d'une séborrhée sicca capitis ou pityriasis capitis» les médications les plus communément utilisées 15 pour combattre les pellicules comprennent du soufre, du résorci-nol, du mercure, du chrysarobin et du goudron de houille» Celles-ci ont été trouvées ayant une valeur limitée et sont fréquemment accompagnées par de sérieux désavantages, le soufre confère un vilain aspect et peut, lui-même, causer de sérieuses dermites0 20 le résorcinal décolore les cheveux et rend les cheveux blonds et roux verdâtre » le mercure est apte à être absorbé et est toxique. le chrysarobin est capable de produire une irritation rénale lorsqu'on l'applique sur de grandes surfaces ou entraîne une conjonctivite s'il est utilisé près des yeux» le goudron de 25 houille est salissant et présente un danger potentiel en favorisant le cancer» Des études cliniques ont été conduites dans une variété de cas et ont produit des résultats favorables inhabituels sans aucun défaut. Dans une de ces études cliniques la quantité 30 de H,ïï-diéthyl-m-toluamide était de 7 $ et dans line autre étude la quantité d'ingrédient actif était de 12 # fut faite sur un groupe de 26 patients avec des cas de pellicules sévères et intraitables. Il y avait 17 hommes et 9 femmes. leur âge moyen était de 39,4 ans et les âges s'étalaient 35 de 21 à 54 ans» Dans 16 cas le diagnostic était une dermite séborrhique, dans 6 cas le diagnostic était une séborrhée sicca capitis et dans 4 cas le diagnostic était un pityriasis capitis. les patients étaient dans ces états depuis 1 à 9 ans et avec une moyenne de 3,8 ans. Dans la plupart des cas, il y eut une réduc— 40 tion considérable des pellicules dans la première semaine et les 69 04117 3 2035752 pellicules disparurent complètement à la fin de la seconde ou de la troisième semaine. Dans 5 cas, le traitement fut poursuivi durant 4 semaines pour que les pellicules soient totalement contrôlées. Des résultats pleins de succès furent obtenus en 1 à 5 4 semaines avec une moyenne de 2,6 semaines. Dans 18 cas,ou69 les pellicules disparurent complètement sans récurrence durant la période d'observation. Dans 5 cas, soit 19 $, il y eut seulement une légère récurrence de pellicules après 1 semaine. Dans 3 cas, ou 12 fa, il y sut une certaine récurrence de pellicules 10 après 1 semaine, mais considérablement moins qu'avant le traitement. Des résultats favorables furent obtenus dans tous les 26 cas et dans aucun des cas les pellicules ne revinrent, en un endroit quelconque, avec la gravité du départ. Aucune irritation, démangeaison ou autres effets secondaires n'apparurent dans au-15 cun des cas. tients sur lesquels on fit un essai par la méthode double-aveugle, une composition étant appelée lotion A et l'autre lotion B. Hi le patient ni le médecin ne connaissait leur nature, la lo-20 tion A était celle qui contenait 12 $ de l'ingrédient actif et fut préparée comme suit : Dans cette étude double-aveugle, les 25 sujets furent examinés au départ en fonction de la durée de leur état, de la symptomatologie et de données objectives de leur dermite sé— 30 borrhique. Les sujets reçurent des directives pour continuer d'employer leur pratique usuelle de lavage des cheveux, les lotions A et B furent distribuées alternativement dans des bouteilles de 56,7 g et on dit aux sujets d'appliquer journellement la lotion sur le cuir chevelu durant une période de 2 semaines, à 35 la fin de laquelle les sujets furent examinés à la fois objectivement et subjectivement et on leur donna alors une autre bouteille de 56,7 g de la même lotion, pour qu'elle soit utilisée durant 2 semaines additionnelles et à la fin de la période de 4 semaines, ils furent encore évalués» Les sujets furent alors 40 maintenus dans une période de repos de 3 semaines environ pour Dans les essais cliniques à 12 fi il y eut 25 pa- 25 ïf, U-â ié thy 1-m-1 o 1 ua m ide eau distillée Isopropanol ' parfum (composé parfumé U° 30462 Fritzche Brothers) . jusqu'à 1,5 ml 12 ml 38 ml 50 ml 69 04117 4 2035752 10 20 25 30 35 éviter la poursuite des effets de la lotion initiale et à la fin des 3 semaines de repos, on leur donna l'autre lotion qu'ils utilisèrent durant un intervalle de 2 semaines et à la fin de cette durée les sujets furent à nouveau examinés et on leur poursuivit encore, pendant 2 semaines, le traitement avec la même lotion® Ainsi, chaque sujet utilisa la lotion A et la lotion B durant au moins 4 semaines"continues avec une période intermédiaire de repos d'environ 3 semaines, afin d'éviter la prolongation des effets qui auraient pu influer sur l'examen propre des deux lotions utilisées alternativement» L*âge, le sexe, la race et la durée de la maladie sont mentionnés dans le tableau suivant. TABLEAU I 15 se n° Initiales Age Sexe Eace Durée de l'éti 1 L.M. 17 P C 1 année 2 C.B. 43 P IT 4 ans 3 B.ïïo 17 P C 2 ans 4 B.Wo 19 P C 4 ans 5 M.H. 15 M C 2 ans 6 L.T. 26 P c 6 mois 7 Q • 0 42 P H 2 ans 8 Ï.S. 30 P C 2 mois 9 M. T. 42 P C 26 ans 10 M.McM. 30 P c 2 ans 11 S.B. 26 P c 6 ans. 12 UoO'G 37 P c 4 ans 13 M.E. 47 P c 2 mois 14 V.P. 36 - P c 6 semaines 15 PoH. " 21 P c 2 §ns 16 M.A. 38 P c 1 mois 17 B.H. 36 P c 3 ans 18 E.Wo 43 P c 1 an.- 19 S.Lo 19 P c 15 mois 20 C.D. 29 P c 6 semaines 21 BoLe 41 P c 1 an 22 M. G. 33 P c 3 mois 23 M.B. 57 P c 3 ans 24 E.M». 46 P c 2 ans 25 H.K. 45 M c 10 ans 40 L'examen comparatif de la lotion A par rapport à la lotion B est représentée dans le tableau suivant : 69 04117 5 2035752 Tableau II Cas Eryth.ème Desqua— Gras secs formation Déman- BrÛ.— mation de croûtes geaison lure 1 A A B aucun A A aucun 5 2 A A B identique aucun A aucun 3 A A B aucun aucun identique aucun 4 A A B aucun A A aucun 10 5 A A B aucun aucun identique auc un 6 A A aucun A A A aucun 7 A À B A B A A 8 A . A B aucun aucun A aucun 9 identique A auc un A A A A 10 A A identique A aucun A auc un 15 11 A A aucun A A A auc un 12 A A B aucun aucun A A 13 A A B A aucun A aucun 14 A A B A A A aucun 15 A A B auc un auc un A auc un 20 16 B A aucun B aucun A aucun 17 A A aucun B A A auc un 18 A A aucun A A - A aucun 19 identique A B A A A aucun 20 A A A identique A B aucun 25 21 A A aucun A A. A aucun 22 A A aucun A A A aucun 23 A A B A aucun A auc un 24 A A A A A A aucun 25 "A ii B aucun A A aucun 30 la symptomatologie est améliorée à un degré nettement supérieur avec la lotion indiquée. Aucun signifie que le symptôme particulier n'existait pas au départ. Identique signifie que les 35 deux lotions ont le même effet. On a trouvé que sur les 25 sujets avec une dermite séborr-hique, la lotion A qui contenait 12 fo de UjU-diétlxyl-m-toluamide causait la décroissance ou l'élimination de l'érytlième dans 22 ou 88 °jo des cas comparé avec les 4 "fr seulement pour la lotion B 69 04117 6 2035752 qui était un placebo dépourvu d'ingrédient actil. La desquana-tion fut éliminée dans 18 cas et décrut dans 7 cas avec ls lotion A, tandis que,avec la lotion B , il y eut une diminution de la desquamation dans seulement 3 cas avec 10 cas restant inchangés 5 et 7 oas devenant pireso Ainsi la desquamation fut réduite ou é-liminée dans 100 $ des cas avec la lotion A et, en plus, le prurit fut nettement réduit ou éliminé dans 22 ou 88 ?o des sujets, avec la lotion A, tandis que seulement un fut amélioré avec la lotion B0 Quelques patients observèrent un accroissement de l'as-lo pect gras des cheveux avec la lotion A, mais ceci n'interféra pas avec l'efficacité de la composition. Quelques sujets se plaignirent du parfum particulier, mais ceci est mineur par rapport à l'efficacité de la composition.) Les dermatologues reconnaissent que la séborrhée captitis 15 et la dermite séborrhique sont des causes importantes, contribuant à produire l'alopécie. La séborrhée dans quelques formes est considérée comme la cause locale la plus importante de l'alopécie prématurée, c'est un facteur étiologique allant de 75 à 90 De plus les dermatologues reconnaissent que des états sé-20 borrhéiques récurrentes depuis ces dernières années, paraissent devenir chroniques, persistants et intraitables. Il était donc très surprenant et inattendu que la présente invention conduise à l'obtention de résultats si satisfaisants et ceci ne pouvait, en aucune façon avoir été prévu à partir des connaissances que 25 l'ozi avait sur le ïï'jlï-diéthyl-m-toluamide lui-même, qui, bien que connu en tant qu'excellent répulsif pour insectes, n'a pas jusqu'à présent été connu comme étant utile pour les buts de la présente invention. Le H,l!-diéthyl-m-toluamide est facilement disponible et a la formule empirique ^12^17^ aTec un poids mo-30 léculaire de 191,26. Il est facilement soluble dans les alcools et pour les usages de la présente invention, il est mis en suspension ou en solution dans n'importe quel support ou véhicule convenable, mais on a trouvé qu'il est meilleur, donc préférable . d'utiliser le composé dans la formulation précédemment énoncée 35 pour les essais cliniques à 12 Quand une quantité différente d'ingrédient actif est employée telle que 7 les quantités d'eau et d'alcool sont ajustées en proportion. On doit, en outre, comprendre que, tandis qu'on a trouvé que le meilleur emploi de 69 04117 2035752 de l'ingrédient actif est en solution hydroisopropanolique, l'invention n'est pas limitée à ce cas, le ]J,ïr-diéthyl-m-to-luamide peut être incorporé ou combiné avec d'autres supports ou véhicules liquides ou semi-liquides tels que les shampoings, 5 lotions de rinçage et lotions toniques conventionnels pour les cheveuxe 69 04117 8 2035752 REVENDICATIONS 1Une composition pour les soins du cuir chevelu caractérisée en ce qu'elle contient principalement 5 à 20$ de N-N-diethyl-m-toluamide, tout le reste étant pratiquement un support ou un véhicule, 5 2.- Une composition selon la revendication 1 qui, lorsqu'elle est appliquée journellement pendant une période de 1 à 4 semaines, en quantité suffisante pour mouiller les cheveux ou imbiber copieusement le cuir chevelu, est efficace dans le traitement de la dermite séborrhique et les états apparentés du cuir 10 chevelu pour la limitation des pellicules. 3o- Une composition selon les revendications 1 et 2 dans laquelle la quantité de N-N-diéthyl-m-toluamide est de 12$ et le reste d* support ou de véhicule est pratiquement entièrement de 11 isopropanol aqueux. 15 4.- Une composition selon les revendications 4 et 2 dans laquelle la quantité de If-N-diéthyl-m-toluamide est de 7# et le reste de support ou de véhicule est pratiquement entièrement de 1'isopropanol aqueux. 5.- Une composition selon les revendications 1 et 2 20 dont chaque 100 millilitres contient essentiellement 12 millilitres de F-N-diéthyl-m-toluamide, 50 millilitres d'isopropanol et 38 millilitres d'eau distillée.