Brevet FR2024855A1 — publié le 19700904

=i- 2024855 La présente invention, se rapporte à des aza-1-hydroxy-2-cycloalcène-2 carboacychlorures-l étliérifiés en position 2 et renfermant 5 à 13 chaînons dans le eycle, ainsi qu'à un procédé pour leur préparation à partir d'éthers lactimiques ayant 5 à 5 13 chaînons dans le cycle. On sait, par Helv. chim. aeta 48 (1965), pp» 1805 à 1809, qu'en faisant réagir des éthers O-méthylcaprolactimigu.es avec des chlorures d'acides carbosyliqaes ooiame le chlorure d'acétyle, on obtient, avec séparation de chlorure de néthyle, les N-acylca-10 prolactames correspondants« Or on a trouvé qu'on obtient avantageusement des asa-1-hydroacy-2 cycloalcène-2-carho:îychlorures-1 nos encore décrits jusqu'à présent, éthérifiés en position 2 et portant 5> à. 13 chaînons dans lo cycle en faisant agir du phosgène sur de® éthers 15 lactimiques ayant 5 à 13 chaînons dans 1© ©yole. Le nouveau procédé offre l'avantage de psssasttre la préparation d'une multitude d'aaa-1-hydroxy-S cgrcloalcène-2 ©arbosy-chlorures-1 éthérifiés en position 2 et portant 3 à 13 chaînons dans le cycle. 2o Le nouveau procédé est remarquable fia. fait quson aurait dû s'attendre à la formation de lï-earbonyl-bis-laetames. Ge procédé sera illustré ci-après par la réaction i'éther O-méthylcaprolactimique aveu du phosgèa,e9 en présence ds trié-thylamine, qui se déroule d8 après 11 éçuatioa. Gomme éthers caprolaetimiçpies de départ portant 5 à 13 chaînons dans le cycle, oel préfère ceus: gui répondent à la formule générale 69 38979 ^ 2024855 dans laquelle est un radical alcoyle en à C2, un radical cycloalcoyle en Cg à ou un radical aryle en Cg à G^q. Bg désigne un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur en G^ &/ G^ ou un atome d'halogène n étant un nombre entier compris 3 entre 2 et 10. Dans les matières de départ particulièrement préférées, R/j est tin radical alcoyle en G^ à G^, un radical cyclo-hesyle ou un radical phényle, Hp représentant un atome d'hydrogène et n un nombre entier compris entre 2 et 10. Les éthers lactimigues utilisés comme matières de base s8 obtiennent par 10 le mode opératoire décrit dans"Gomptes rendus "259 (1964), pp 2660 - 2665, et "Journal of the American Ohemical Society" 70 (1948), 2115 ~ 2118. A titre d'exemples de matières de base appropriées, on citera les éthers ù-méthylcaprolaetiriique, 0-cy-clohexyllactiaique, O-phénylcaprolactimigue, G-n-butylcaprolac-15 timique, O-décjlcaprolactimicpe,, u-éthylbatyrolactimique, 0- i&éthyleapryllactiaiqu© 9 0-eyelx}k2sr7llau3?isolaa'tiai-qp.©,' 0-nétfeyl-laurino lac timique, G-méthyl-O-éthylcaprolaotimigue. On utilise généralement, j?ous? 2 moles êL3êta.er laetimiçjie, environ 1 aol® de phosgène, le phosgène étant avantageusement 20 employé en. excès, allant par exemple jusqu'à 10 % (molea)» $8 préférence, on effectue la réaction toutefois en présence d'agents basiques ayant une plus forte basicité que les étksrs lactimigues mis en oeuvre» Gomme agents basiques appropriés, on citera» par exemple, les fcyîsox/des de métaux des 1er Gt Sème 25 groupes -principatix du tableau périodique, ecz-iae los hyteccsyS.es d© sodium, de potassium, de calcium ou de "baryumo SQ&viezsi@:rït ©n outre, sosasa© agents alcalins. les aminés Vestiaires, notamment celles aeeafesaant 3 grempes alcoyle inffeièas? dans la ns-lécule. EL est évident qp.9av©© emploi sisasaUj^ê â5^3ssrèo basi-30 gp.es, on emploiera, pas? aol® &8 étaier laetiki-jiiDg ©îTvIsgs. 1 racle 4o phosgène c Les agsats basigaes sont génésalosont B&iliEéa oa. proportions olïicaôt$iqpos, l'sssploi £s-:>- faiMc eseès allant, par exemple, gusera^à 10 % (moles) s8étant toutefois révélé préférable» Sa réaction est avantegOBsaaent effectué® tS à des températures variant ea'tï-Q -5 st 60°0; ziotasisoiàt eatr© 10 et 40°Oo La réaction, peat avoir lieu sans emploi sisalfeaaé de solvants. Ga a toutefois constaté çp8il était avantageux & opères en présence de solvants inosfeao êzj& les sesditions â© la &êe.ç^> ^ tion» Sont appropriés ©osno soldants» pas »s:^?3pls, les Iw-ii'?':-" l BAOORfQJfyfAL 69 38979 2024855 carbures, comme le benaène et ls eyelohexane, ainsi que les hydrocarbures chlorés, tels que le tétrachlorure de carbone et le chloroforme. Le procédé selon la présents invention est mis en oeuvre, 5 par exemple, en introduisant dans un récipient de réaction l'éther lactimigjae dissous éventuellement dans un solvant approprié, avantageusement simultanément avec un des agents "basiques énumérés plus haut, et en injectant ensuite,aurx températures indiquées, du phosgène gaseux jusqu'à saturation <> le 10 post-traitement du mélange réactionael a lieu d© la façon habituelle. On sépare d'abord le précipité formé, par exemple par décantation ou filtration5 puis on isole de la solution réac-tionnelle ainsi obtenue, par distillation, les aza-1-hydro^ïy-2- cycloalcène-2 carbozychlorures-1 éthérifiés„ «15 Les aza-1 -hydroxy-2 oyc 1 o al c ène -2 carborsychlonire s-'l éthé rifiés en position 2, issus du procédé selon cette invention, conviennent pour la production de lactam.es cx-substitués. Les parties indiquées dans les essiemples suivants s'entendent en poids. 20 Ekempl® 1 : Dans une solution renfermant, dans 2 000 parties en volume de benaène, 381 parties â'êther G=mêthylcaprolactimi-que et 303 parties ds triéthylamin®, on introduit, avec mélange intense, 350 parties de pïaosgêne en l'espace de 2 heures environ* La température du mélange r-ëactionnel est maintenue entre 25 20 et 30°0 par.refroidissement» On élimine ensuite l'excès de phosgène en infectant d© l8asote dans le mélange réactiozmel, puis on sépare par filtration le ehlox-ure de triéthylammonium précipité. On chasse ensuite 1® "benzène par distillation et on soumet le résidu à un fractionnement sous vide. On obtient 30 535 parties (soit 94 % du rendement théorique) de métîio2ry~2-= aza-1 cycloheptène-2 sarfco^ohlorure-i bouillant entre 76 et 78°0 sous 0,1 mm Ego Exemple 2 : Dans un mélange de 310 parties d'éther Q-mé-thylcapryllactimique et de 202 parties de triéthylamine, dis-55 sous dans 800 parties en volume de tétrachlorure de carbone, on introduit, entre 20 et 30°C, du phosgène jusqu'à saturation. Après le post-traitement effectué comme décrit à 1*exemple 1, on obtient 400 parties (soit 91 % du rendement théorique) de métho2£y-2-aza-1 cyclononène-2 carbozychlorure-1 bouillant à 40 102°0 sous 0,4 mm Hg. 69 38979 2024855 Exemple 3 : On procède comme décrit à l'exemple 2, en utilisant toutefois 422 parties d'étlier O-métfcyllaurinolactimique. Après le post-traitement effectué comme indiqué à l'exemple 1, on obtient 490 parties (soit 90 % du rendement théorique) de 5 métÏLo:xy-2-aza~1-cyclotridécène-2- carboxychlorure-1 "bouillant à 142°C sous 0,5 mm Hg. 69 38979 "5" 2024855 IIYEIHCHIOÏS 1°) Aza-1-hydroxy-2 cycloalcène-2 carboxyclilorares-1 étliérifiés en position 2 de formule générale 1^2 \ r C-0R| f CO I 01 ? dans laquelle est un radical alcoyle en à 1111 ra^ca-l cycloalcoyle en °6 à °12 ou un radical aryle, Eg désignant un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur en 0^ à 0^ ou un atome d'halogène et n représentant un nombre entier compris entre 2 et 10. ^ 2°) Procédé de préparation d'aga-1-hydroxy-2 cycloalcène-2- carboxychlorures-1 éthérifiés en position 2 et portant 5 à 13 chaînons dans le cycle, caractérisé en ce que l'on fait agir du phosgène sur des éthers lactimigues ayant 5 à 13 chaînons dans le cycle. ^ 3°) Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que l'on utilise comme matières de base des éthers caprolacti-miques de formule générale /CE2>n^E2 dans laquelle est un radical alcoyle en 0^ à CgQ, un radical 20 cycloalcoyle en Gg à ou un radical aryle, Eg représentant un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur en G^ à ou un atome d'halogène et n désignant un nombre entier compris entre 2 et 10. 69 38979 2024855 1 4-°) Procédé suivant l'une des revendications 2 et J» caractérisé en ce que l'on utilise environ 1 mole de phosgène pour 2 moles d'éther lactimique . 5°) Procédé suivant l'une des revendications 2 à 4, carac-5 térisé en ce que l'on utilise un excès de phosgène allant jusqu'à 10 % (moles). 6°) Procédé suivant l'une des revendications 2 à 5» caractérisé en ce que l'on effectue la réaction en présence d'agents basiques ayant une plus forte basicité que les éthers lactimi-10 ques. 7°) Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce que l'on utilise les agents basiques en proportions stoechiomé-triques. 8°). Procédé suivant l'une des revendications 2 à 7> carac-15 térisé en ce que l'on effectue la réaction à des températures comprises entre -5 et +60°C. 9°) Procédé suivant l'une des revendications 2 à 8, caractérisé en ce que l'on effectue la réaction en présence de solvants inertes a«r>g les conditions de la réaction.