Brevet FR2035790A1 — publié le 19701224

La présente invention a pour objet la préparation et l'utilisation, à titre de médicament applicable au traitement des affections hépatiques, de nouveaux dérivés de l'acide galacturonique préparés à partir de bases aminées possédant une activité hépatoprotectrice. Il s'agit en particulier du galacturonate de choline qui est un solide blanc cristallisé. - Son point de fusion est de 172-178 avec décomposition - Il est soluble dans lXeau.à I pour 5 - Il est insolubles dans l'éthanol et l'éther Sa formule est la suivante : C11 H23NC8 a préparation du galacturonate de choline peut titre effectuée, soit-par neutralisation directe de l'acide galacturonique par la base elle-même, soit par déplacement d'une sel de cette base par l'acide galacturonique. Cette deuxième solution peut titre mise en oeuvre en faisant réagir directement sur le bicarbonate de choline une quantité suffisante d'acide galacturonique.Après elimination du gaz carbonique, on concentre et on fait cristalliser.- Les propriétés hépatoprotectrices du galacturonate de holine peuvent être en evidence par les effets prot@rs q il exerce vis-å-vis de la cellule hépatique contre un s ar- éraisseuse résultant d'une régime stéatogène convenablem étudié. L'animal utilisé peut être le rat ou le lapin. Deux lots d'animaux reçoivent, l'un le régime stéatogène seul, 11 autre le règime stéatogène adaitionné de galacturonate de choline. Au bout d'un moins de régime, on procède sur chaque lot à l'étude anatomopathologique du foie, ainsi qu'au dosage des lipides contenus dans cet organe. les animaux recevant galacturonate de choline présentent des cellules hépatiques pratiquement saules, alors que la dégénérescence graisseuse, accompagnée d'une infiltration des canaux biliaires, apparait évidente chez les animaux témoins. le galacturonate de choline jouit en outre d'une-action détoxicante, que l'on peut mettre également en évidence en étudiant la courbe de poids d'animaux soumis à l'administration jour nalière de dinitrophénol et recevant concurremment le produit objet du présent brevet. Alors que la courbe de poids des animaux témoins fait apparaitre un amaigrissement progressif, la croissance des animaux traités se poursuit normalement. En thérapeutique humaine le galacturonate de choline exerce une activité détoxicante et lipotrope et est itiiisable dans le traitement de toutes les affections hépatiques. le galacturonate de choline peut être administré sous différentes formes pharmaceutiques : Exeple n 1: - Galacturonate de choline ...........O g 500 - Excipient aromatisé ................ Q.S, pour 1 ampoule. buvable de 10 cc. Exemple n 2 - Galacturonate de choline O ........0 g 250 - Excipient ............................ Q.S. pour 1 comprimé enrobé Exemple n 3 - Galacturonate de choline ............. 1 g - Excipient effervescent aromatisé Q.S.pour 1 comprimé Les études cliniques sont illustrées par les exemples suivants. 1ère observation Un sujet présentant des antécédents hépatiques nombreux est venu en consliltation en raîsc'n d'une insuffisance biliaire caractérisée par une intolerance totale aux graises (lanque saburrale, selles décolorées, céphalées, nausées). Les tests biologiques, hépatiques témoignent d'une atteinte déjà indiscutable de la cellule le malade est alors soumis à un traitement intensif par le galacturonate de choline, à,raison de 3 comprimés effervescents dosés à 1 g chacun, par jour. Très rapidement, les signes pathologiques sont atténués, la tolérance aux graissds devient meilleure, en même temps que l'état général du malade s'améliore. Le malade est revu régulièrement et poursuit son traitement. Son état semble parfaitement stabilisé. 2ème observation Un sujet est hospitalisé pendant un mois en raison d'une atteinte hépatique virale accompagnée d'ictère. 4très avoir subi un traitement classique, le malade, bien qu'amélioré, demeure subictérique et presente une intolérance caractérisée aux graisses. On administre alors quatre ampoules buvables, titrées à O g 500 de galacturonate de choline, par jour. On assiste à un rétablissement très rapide du sujet, dont la dépigmentation devient totale en même temps qu'on enregistre une amélioration progressive des tests hépatiques et plus particulièrement des transaminases. REVENDICATIONS 1. A titre de nouveaux médicaments pour le traitement des affections hépatiques de nouveaux dérivés de l'acide galacturonique. 20 Nouveau médicament selon la revendication 1 constitué par le galacturonate de choline. 3. ITouveau médicament selon les revendications 1 et 2 ca ractérisé en ce qu'il est administré sous forme préférentielle de comprimés ou d'ampoules buvables à raison de t à 5 g de principe actif par jour. 4. Nouveaux produits vétérinaires à propriéthépatopro- tectrices constitués par le galacturonate de choline.