Brevet FR2043463A1 — publié le 19710219

Cette invention concerne de nouveaux composés chimiques ayant des propriétés thérapeutiques intéressantes ainsi e des procédés pour les préparer. Les composés à action thérapeutique de cette invention sont ceux de formule générale et leurs isomères optiques et leurs sels, où Ar est un radical aryle (X1) substitué; R est choisi dans le groupe composé de l'hydrogène et des radicaux alcoyle inférieur et aryle (X2)n - sube- titué; R' et R" pris isolément sont tous deux l'hydrogène; R et R" pris ensemble forment un groupement oxo;Y est choisi dans le groupe composé de O, S, et des groupements sulfone (S02) et sulfoxyde (SO); X, X1 et X2 peuvent être identiques ou différents et sont choisis dans le groupe composé de l'hydrogène et des radicaux alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, amine, di(alcoyl inférieur)amine, halogène, (alcoyl inférieur)thio (par exemple CH3CH2CH S-), hydroxyle, cyano, nitro et trifluorométhyle; n est un nombre entier de 1 à 3; r est un nombre entier de O à 3; A est un radical alcoylène inférieur; et B est un radical basique contenant de l'azote. Parmi les radicaux convenables représentés par le symbole on trouve les radicaux amine, (alcoyl inférisur) amine, comme les radicaux méthyl amine, éthyl amine, etc., les radicaux di(alcoyl inférieur)amine, comme les radicaux diméthyl amine diéthyl amine, etc., les radicaux aiydroxy-alcoyl inférieur)amine, comme le radical hydroxyéthylamine, etc., les radicaux di(hydroxy-alcoyl inférieur) amine, comme le radical di (hydroxyéthyl) amine, etc., les radicaux (phényl-alcoyl inférieur) amine, comme les radicaux benzyl amine, phénéthyl amine, etc., les radicaux (alcoyleinférieur), les radicaux(phényl-alcoyl inférieur) amine, et les hétérocycles azotés saturés ayant de 5 à 7 atomes dans le cycle et qui peuvent contenir un hétéro-atome supplémentaire dans le cycle. Un substituant peut aussi entre fixé sur l'hétérocycle azoté. Les hétérocycles représentés par B sont ceux qui ont la formule dans laquelle W représente NZ', C, O ou S, m représente un nombre entier de 1 à 4, p représente un nombre entier de o à 3, le total de m + p étant inférieur à 7, Z représente l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur ou alcoxy inférieur, et Z' représente l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, hydroxyalcoyle inférieur, alcanoyloxy-alcoyle inférieur, alcanoyloxy- alcoxy inférieur-alcoyle inférieur, hydroxy-alcoxy inférieuralcoyle inférieur, di (alcoyl inférieur)amino-alcoyle inférieur, di (alcoyl inférieur) amino-alcoxy inférieur-alcoyle inférieur, allyle, propargyle, cycloalcoyle, cycloalcoyl-alcoyle inférieur, phényle X-substitué, phénul-alooule inférieur X-substitué, ou phénylalcényleinférieur X-substitué (par exemple p-chlorocinnamyle). Ces radicaux peuvent être illustrés par exemple par les radicaux pipéridyle [c'est-à-dire pipéridine, 2-pipéridyle, 3-pipéridyle ou 4-pipéridyle]; par les radicaux (alcoyl inférieur)pipéridyle /par exemple 2,3, ou 4-(alcoyl inférieur)pipéridine ou bien 2, 3 ou 4-(N-alcoyl inférieur)pipéridyle; ou bien 2,3 ou 4-(N-alcoyl inférieur)-2,3 ou 4-(alcoyl inférieur)pipéridyleg; par les radicaux hydroxy-pipéridyle comme le radical hydroxy pipéridine; par les radicaux (alcoxy inférieur) pipéridyle; pyrrolidyle: (alcoyl inférieur) pyrrolidyle; {alcoxy inférieur)pyrrolidyle; morpholine; (alcoyl inférieur) morpholine; di(alcoyl inférieur) morpholine; (alcoxy inférieur) morpholine; thiamorpholine; (alcoyl inférieur)thiamorpholine; di(alcoyl inférieur)thiamorpholine: (alcoxy inférieur) thiamorpholine; pipérazyle; (alcoyl inférieur) pipérazyle 4- méthylpipérazine par exemple); di (alcoyl inférieur) pipérazyle; (alcoxy inférieur) pipérazyle; (hydroxy-alcoyl inférieur)pipérazyle 4-(2-hydroxyéthyl)pipérazine par exemple2; alcancyloxy-alcoyl inférieur-pipérzyle [par exeple N4-(2-acétoxyéthyl) pipérazine, N4 - (2-heptanoyloxyéthyl) pipérazine, N4 - (2-dodécanoyloxyéthyl)pipérazine;7; (hydroxy-alcoxy inférieur-alcoyl inférieur) pipérazyle [N4 - (2-hydroxyéthoxyéthyl) pipérazine par exemples; di (alcoyl inférieur)amino-(alcoyl inférieurypipérazyle ZN4-diméthylaminoéthyl- pipérazine par exemples; di-(alcoyl inférieuryamino-(alcoxy inférieur-alcoyl inférieur) pipérazyle [N4 (2-diméthylaminoéthoxyéthyl) pipérazine par exemple7; aryl pipérazine aN4-(o-méthoxyphényl)- pipérazine par exemple], ou homopipérazyle ou homopipérazyle substitué [par ecemple N4 -éthylhomopipérazine, N4-benzyhomopipérazine, N4- (p-hydroxyphényl) homopipérazine, N4 - (o-acéroxybenzyl) homopipérazine ou N4 - (hudroxyéthyl) homopipérazine].Les termes "alcoyle in fêrieur", "alcoxy inférieur", et "alcoylène inférieur", tels qu'ils sont employés-ici, englobent les radicaux à chaine droite et les radicaux à chaste ramifiée ayant moins de 8 atomes de carbone. Le terme "alcanoyloxy" englobe les radicaux ayant jusqu'à 14 atomes de carbone. Le terme "aryle", tel qu'il est employé ici, englobe des radicaux monocycliques et bicycliques comme les radicaux phényle, phényle substitué (y compris les radicaux 3,4-méthylènedioxyphényle et 3,4-éthylènedioxyphényle), furyle, thiényle, naphtyle ou pyridyle. I1 est facile de voir, d'après ce qui précède, que la liaison entre le radical hétérocyclique (B) et le radical alcoylène (A) peut se faire par tout atome de carbone ou d'azote du noyau hété rocyclique, et que Z peut etre fixé sur une position quelconque du noyau portant un atome d'hydrogène remplaçable. Cette invention englobe aussi les sels des bases définies cidessus formés avec des acides organiques ou minéraux non toxiques. On prépare facilement les sels par des méthodes connues dans la technique. On fait réagir la base soit avec la quantité calculée d'acide organique ou minéral dans un solvant miscible aqueux, comme l'acétone ou l'éthanol, avec séparation du sel par concentration et refroidissement, soit avec un excès de 1'acide dans un solvant non miscible aqueux, comme l'éthyl éther ou le chloroforme, le sel désiré se séparant directement.Sont représentatifs de ces sels organiques ceux qui se forment avec les acides maléique fumarique, benzoSque, ascorbique, pamoique, succinique, bisméthyl & nesalicylique, méthylsulfonique, éthanesulfonique, acétique, propionique, tartrique, salicylique, citrique, gluconique, lactique, malique, mandélique, cinnamique, citraconique, aspartique, stéarique, palmitique, itaconique, glycolique, p-aminobenzorque, glutamique, benzènesulfonique, cyclohexanesulfamique et théophylline acétique, ainsi qu'avec les 8-halothéophyllines, par exemple avec la 8-chlorothéophylline ou la 8-bromothéophylline.Sont représentatifs de ces sels minéraux ceux qui se forment avec les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, sulfamique, phosphorique et nitrique. Bien entendu, on peut aussi préparer ces sels par la méthode classique de double décomposition de sels appropriés, qui est bien connue dans la technique. Sont aussi compris dans le cadre de cette invention les sels d'ammonium quaternaire non toxiques qui comprennent ceux formés avec les halogénures d'alcoyle (par exemple avec le chlorure de méthyle, le bromure d'isobutyle, le chlorure de dodécyle ou l'iodure de cétyle), avec les halogénures de benzyle (avec le chlorure de benzyle par exemple) ou avec les di(alcoyl inférieur)sulfates (avec le diméthyl sulfate par exemple). Les composés particulièrement préférés de cette invention sont ceux dans lesquels Y est le soufre, X et X' sont l'hydrogène, R est l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, R' et R" forment ensemble un groupement oxo, et -P.B représente un radical diialcoyl inférieur)amino-alcoyle inférieur. Les composés de cette invention et leurs sels possedent une action qui modifie le système nerveux central (par exemple comme agents déprimants utiles comme tranquillisants). on peut les administrer par voie buccale ou parentérale sous la forme de compri més, de capsules, d'élixirs, de produits injectables, etc., en incorporant la dose appropriée du composé de formule -ou d'un de ses sels physiologiquement acceptables dans une gamme de doses analogue à celle utilisée avec le chlordiazépoxyde. On a également constaté que les composés de cette invention possédaient une acti vité antibactérienne. On peut préparer les composés de cette invention en faisant réagir un aldéhyde ou une cétone de formule dans laquelle R, A.r, n et r sont comme définis ci-dessus, avec une diamine de formule dans laquelle A et B sont comme définis ci-dessus, pour produire un intermédiaire de formule On fait ensuite réagir le composé de formule (IV) avec un acide thiosalicylique, un acide salicylique ou un de leurs sels, ayant la formule dans laquelle R, X et n sont comme définis ci-dessus et Y' est 0 ou S, pour obtenir les produits de cette invention ayant la formule: dans laquelle R, X, Ar, Y', A, B, r et n sont comme définis cidessus.Cette réaction s'effectue doucement, avec formation d'eau ( ou d'alcool) dans un rapport molaire de 1:1 avec le produit réagissant. ta fin de la réactiofr est indiqude par la formation d'une quantité d'eau ou d'alcool équivalente, en moles,à la quantité de produits réagissants employée. On peut encore réduire les composés de formule (VI) par traitement en présence d'un agent réducteur comme l'hydrure de lithiumaluminium ou le diborane pour obtenir les produits de cette invention de formule dans laquelle X, Ar, R, Y', A, B, r et n sont comme définis cidessus. On peut préparer les dérivés correspondants sulfone et sulfoxyde des composés de formules (VI) ou (VII) en oxydant les composés de formule (VI) ou (VII), où Y' représent S, avec du permanganate de potassium ou du peroxyde d'hydrogène. Des exemples d'aldéhydes et de cétones de départ selon la formule (il) sont : le benzaldéhyde, le 4-méthoxybenzaldéhyde, le 2-nitrobenzaldéhyde, le 3-propylthiobenzaldéhyde, le 3-trifluorométhylbenzaldéhyde, le 2, 4-diméthoxybenzaldéhyde, le 2-mEthoxy-4- trifluorométhylbenzaldéhyde, le phénylpropionaldéhyde, le 3,4diméthylbenzaldéhyde, la benzophénone, la 4-chlorobenzophénone, la 2,3-diméthoxypropiophénone, la 4-trifluorométhylbutyophénone, la 2-chlorocaprophenone, la 2-nitropropiophénone, la 3-aminoacéto phénone, la désoxybenzoine, la 4-méthoy-ss-(4-méthoxyphényl) pro- piophénone', etc. Des exemples de composés selon la formule (V) sont : l'acide thiosalicylique, l'acide 5-éthylthiosalicylique, l'acide 5-trifluorméthylthisalicylique, l'acide 4-cyano-thiosalicylique, l'acide 4-étylthia-thiosalicylique, l'acide 5-diméthylaminothiosalicylique, l'acide salicylique, l'acide 4-méthoxy-dalicylique, l'acide 3-amino-salicylique, l'acide 4-hydroxy-salicylique, etc. On peut obtenir le s composés de cette invention sous forme de mélanges disomères optiques que l'on peut résoudre en formes d et 1 optiquement actives selon des méthodes connues pour la résolution des composés racémiques, par exemple en utilisant l'acide d-tartrique, 1' acide di-benzoyl-d-tartrique, r acide l-malique, l'acide d-camphosulfonique, etc. Les exemples suivants illustrent l'invention. Toutes les températures sont en degrés centigrade sauf précision contraire: Exemple 1 Préparation du chlorhydrate de 3-[2-(diméthylamino) éthyl] -2, 3-dihy- dro-2-phényl-4H-l, 3 -benzothiazin-4-one (a) N'-Benzylidène-N, N-diméthyléthylènedimaine On traite une solution de 88,0 g- de N,N-diméthyléthylènediamine dans 150 ml de benzène par une solution de 106 g de benzaldéhyde fraîchement distillé dans 150 ml de benzène. On agite et on met à reflux ce mélange pendant 2 heures tout en recueillant 22 ml d'une couche aqueuse dans un tube de Dean-Stark . On distille ensuite le solvant et on fractionne le résidu pour obtenir 156 g d'un distillat pratiquement incolore, p.e. 98-1000 (4 mm). (b) Chlorhydrate de 3-(2-Diméthylaminoéthyl) -2, 3-dihydro- 2 phényl-4H-l, 3-benzothiazin-4-one On traite une suspension de 32 g d'acide thiosalicylique dans 100 ml de xylène par une solution de 35,2 g de l'amine précédente dans 70 ml de xylène. On chasse avec de l'azote l'air contenu dans le ballon et on agite et on met à reflux le mélange pendant 3 heures (on recueille 3,3 ml d'eau dans un tube de Dean-Stark au cours de cette période). On distille ensuite une partie du xylène (100 ml) et on refroidit et on dissout le résidu dans 500 ml d'éther. On lave la solution éthérée avec (1) 100 ml de bicarbonate de sodium à 5 % (deux fois), (2) 50 ml d'eau (deux fois), puis avec une solution froide de 20 ml d'acide chlorhydrique concentré dans 200 ml d'eau.On traite cette dernière phase aqueuse par une solution froide de 16 g d'hydroxyde de sodium- dans 50 ml d'eau et on extrait la base libérée avec 200 ml d'éther (trois fois). On réunit les phases éther, on les lave avec 50 ml d'eau (deux fois), on les sèche sur sulfate de magnésium, on les traite avec du Darco et on les filtre L'évaporation du solvant donne 46,2 g d'un sirop bran pale -que l'on dissout dans 50 ml d'éthanol et que l'on traite par 20 : :al de chlorure d'hydrogène alcoolique 7,4 N. on dilue la solution à 500 ml avec de éther pour obtenir 49,5 g d'un solide granuleux jaune p le, p.f. 198-2000C-. près recristallisation dans 450 ml d'acétonitrile, le produit incolore pèse 40,5 g: p.f.201-2030. Exemple 2 Chlorhydrate de 3-[2-(diéthylamino) éthyl] -2, 3-dihydro-2-phényl-4H 1, 3-benzothiazin-4-one On traite par de ltazote un mélange de 10,9 g d'ester méthylique d'acide thiosalicylique et de 13,3 g de N'-benzylidène-N'Ndiéthylèthylène diamine, pour chasser l'air du ballon, puis on le chauffe dans un bain d'huile jusqu'à 160 . Le dégagement de méthanol commence en ce point et on maintient le bain à 175-180 pendant une~heure'ton recueille 1,2 g de distillat). On distille ensuite rapidement le résidu à 180-200 (0,1 - 0,5 mm) et on le redistille ensuite pour obtenir 14,4 g d'un sirop gris-vert; p.e. 175-1850 (0,2 mm). On obtient le chlorhydrate et l'oxalate de ce distillat sous forme d'huiles.On traite une solution de 14,0 g de ce produit dans 25 ml d'éthanol par une solution de 8,8 g d'acide citrique monohydraté dans 25 ml d'éthanol pour obtenir une solution. L'addition de 50 ml d'éther provoque la séparation d'un solide granuleux. Après dilution avec 100 ml d'éther, refroidissement puis filtration, le citrate granuleux jaune pdle pèse 15,4 g, p.f. 170-172 (déc). On fait digérer ce dernier dans 200 ml d'acétonitrile chaud, on refroidit et on filtre pour obtenir 13,0 g d'un solide pratiquement incolore, p.f. 175-1770 (déc.). On traite une suspension de 9,8 g du citrate insoluble dans l'eau précédent dans 50 ml d'eau par une solution de 10 g de carbonate de potassium dans 20 ml d'eau, et on extrait la base libre avec 100 ml d'éther (trois fois). On réunit les extraits éthérés, on les sèche sur sulfate de magnésium, on les filtre et on concentre le filtrat pour obtenir 5,7 g de résidu. On dissout ce dernier dans 400 ml d'éther et on le traite par un équivalent de chlorure d'hydrogène éthéré pour obtenir 6,1 g de chlorhydrate pratiquement incolore, p.f. 172-186 . Après recristallisation de 8,0 g du chlorhydrate dans 130 ml d'acétonitrile, le produit incolore pèse 5,5 g; p.f. 191-1930. Exemple 3 3-[2-(Diméthylamino) éthyl] -3, 4-dihydro-2-phényl-2H-1, 3- benzothiazine On ajoute goutte à goutte à une suspension de 5,0 g de AlLiHw dans du tétrahydrofuranne sec, une solution de 30,0 g de la base libre de l'Exemple 1 dans 200 ml de tétrahydrofuranne sec,et on agite et on met à reflux le mélange obtenu pendant 8 heures. On refroidit le mélange, on le traite-par 10 ml d'eau froide et par une solution de 4 g d'hydroxyde de sodium dans 20 ml eau, on agite pendant 2 heures à la température ambiante, on filtre et on lave à l'éther les solides minéraux. On sèche le filtrat sur sulfate de magnésium, on filtre et on chasse le solvant pour obtenir le produit. Exemple 4 Chlorhydrate de 3-[3-(Diéthlamio) propyl] -2, 3-dihydro-2-méthyl2-p-propylphényl-6-chloro-4H-1, 3-benzothiazin- 4-one. En suivant la méthode de l'Exemple 2, mais en substituant des quantités équivalentes de N' &alpha; -méthyl-p-propylbenzylidine-N,N- diéthylpropylène diamine à la N'-benzylidène-N, N-diéthyléthylène diamine et d'acide 5-chlorothiosalicylique à l'acide thiosalicylique, on obtient le produit désiré. Exemple 5 Chlorhydrate de 3-[2-(diméthylamino) éthyl] -2, 3-dihydro-2-phényl-8\7méthoxy-4H-l, 3-benzoxazin-4-one En suivant la méthode de l'Exemple 1, mais en substituant des quantités équivalentes d'acide 4-méthoxysalicylique à l'acide thiosalicylique, on obtient le produit désiré. Exemple 6 chlorhydrate de 3-[2-(diméthylmaino) éthyl] -2, 3-dihydro-2-propyl-2-m diméthyl aminophényl-5- éthyl-4H- 1,3 -benzothi azin-4-one En suivant la méthode de l'Exemple 1, mais en substituant des quantités équivalentes de m-diméthylaminobutyrophénone au benzaldéhyde, et d'acide 6-éthylthiosalicylique à l'acide thiosalicylique, on obtient le produit désiré. Exemple 7 Chlorhydrate de 3-[2-(diméthylamino) éthyl] -2, 3-dihydro-2-pentyl-2 p-méthoxyphényl-4H-1, 3 -benzothi azin-4 -one En suivant la méthode de l'Exemple 1, mais en substituant une quantité équivalente de 4-méthoxycaprophénone au benzaldéhyde, on obtient le produit désiré. Exemple 8 Chlorhydrte de 3-[2-(diméthylamino) éthyl] -2, 3-dihydro-2-phényl-6 trifluorométhyl-4H-1, 3-benxothiazin-4-one En suivant la méthode de l'Exemple ;, mais en substituant une quantité équivalente d'acide 5-trifluorométhyl thiosaliçylique à l'acide thiosalicylique, on obtient le produit désiré. Exemple 9 Chlorhydrate de 3-[2-(diméthylamino) éthyl] -2, 3-dihydro-2-o-trifluoro méthylphényl-4H-1 . 3 -benzoxaz in-4 -one En suivant la méthode de l'Exemple 1, mais en substituant des quantités équivalentes d'o-trifluorométhylbenzaldéhyde au benzaldéhyde, et d'acide- salicylique à l'acide thiosalicylique, on obtient le produit désiré. Exemple 10 Chlorhydrate de 3-[2-(diméthylamino) éthyl] -2, 3-dihydro-2-p-aminophényl-6-nitro-4H-l, 3-benzothiasin-4-one En suivant la méthode de l'Exemple 1, mais en substituant des quantités équivalentes de p-aminobenzaldéhyde au benzaldéhyde et d'acide 5-nitrothiosalicylique à l'acide thiosalicylique, on obtient le produit désiré. Exemple 11 ChlorhYdrate de 3" (morpholino) propyl]-2, 3-dihydro-2-phényl-4H- 1 ,3-benzothiazin-4-one En suivant la méthode de l'Excemple 1, mais en substituant une quantité équivalente de 3-morpholinopropylamine à la N,N-diméthylé thylènediamine, on obtient le produit désiré. Exemple 12 Chorhydrate de 3-[4-(pyrrolidino) butyl] -2, 3-dihydro-2-phényl-4H1,3-benzothiazin-4-one En suivant la méthode de l'Exeplel, mais en substituant une quantité équivalente de 4-pyrrolidinobutylamine à la N,N-diméthyléthylènediamine, on obtient le produit désiré. Exemple 13 Chlorhydrate de 3-[3-(4-méthylpipérazine) propyl]-3, 3-dihydro-2 phényl-4H-l,3-benzothiazin-4-one En suivant la méthode de l'Exemple 1, mais en substituant une quantité équivalente de 3-(4-méthylpipérazino)propylamine à la N,N- diméthyl éthylènedi amine, on obtient le produit désiré. Exemple 14 Chlorhydrate de 3-[3-{4-(2-méthoxyphényl) pipérazino} propyl] -2, 3dihydro-2-phényl-4H-l, 3-benzothiazin-2-one En suivant la méthode de l'Exemple 1, mais en substituant une quantité équivalente de 3-[4-(2-méthoxyphényl) pipériazino] propyla- mine à la N,N-dimêthyléthylènediamine, on obtient le produit désiré. Exemple 15 Chlorhydrate de 3-[2-(diméthylmaino) éthyl]-2, 3-dihydro-2-phénéthyl4H-l, 3-benzothiazin-4-one En suivant la méthode de l'Exemple 1, mais en substituant une quantité équivalente de phénylpropionaldéhyde au benzaldéhyde, on obtient le produit désiré Exemple 16 Cholorhydrate de 3-[3-(4-méthylpipérazino) propyl]-2, 3-dihydro-2phényl-4H-l, 3-benzothiazin-4-one En suivant la méthode de l'Exemple 2, mais en substituant une quantité équivalente de N-benzylidène-3-(4-méthylpipérazino) pro- pylène à la N'-benzylidène-N,N-diéthyldiamine, on obtient le produit désiré. Exemple 17 Chlorhydrate de 3-Z2-(diméthYlaminoXéthY17-2,3-dihYdro-2-(2-pyridyl) 4H-1,3-benzothiazin-4-one En suivant la méthode de l'Exemple 1, mais en substituant une quantité équivalente de 2-pyridine aldéhyde ou benzaldéhyde, on obtient le produit désiré. Exemple 18 Dioxyde de 3-ZE-(diéthylamino)éthvl7-2,3-dihydro-2-Phénol-4H-1,3- benzothiazin-4-one Par traitement de la base libre de l'Exemple 2 avec un excès de peroxyde d'hydrogène en présence d'acide acétique, on obtient le produit désiré. Exemple 19 méthiobromure de 3-[2-(diéthylamino) éthyl] -2, 3-dihydro-2-phényl-4H1, 3-benzothiazin-4-one En traitant la base libre de l'Exemple 2 par du bromure de méthyle en présence d'acétonitrile, on obtient le produit désiré. R E VE N D I C A T I O N S 1. Un composé à action thérapeutique ayant la formule et ses isomères optiques et ses sels, où Ar est choisi dans le groupe composé des radicaux phényle, phényle (X1) )n-substitué, 3,4-méthylènedixyphényle, 3,4-thylènedioxyphényle, furyle, thiényle, naphtyle, et pyridyle; R est choisi dans le groupe composé de l'hydrogbne et des radicaux alcoyle inférieur, phényle, phényle (X2)n - substitué, 3,5-méthylènedioxyph nyle, 3,4-éthylènedioxphényle, furyle, thiényle, naphtyle et pyridyle; Y est choisi dans le groupe composé de O, S, et des groupements sulfone et sulfoxyde;R' et R" sont l'hydrogène et, combinés, R' et R" forment un groupement oxo; X, X1 et X2 sont tous trois choisis dans le groupe composé de l'hydrogène et des radicaux alcoyle inférieur, alcoxy inférieur, amine, ai (alcoyl infOrieur)amine, halogène, (alcoyl inférieur)thio, hydroxyle, cyano, nitro, et trifluorométhylo; n est un nombre entier de 1 à 3; r est un nombre entier de O à 3;A est un radical alcoylène inférieur; et B est un radical basique contenant de l'azote choisi dans le groupe composé des radicaux amine, (alcoyl inférieur) amine, di (alcoyl inférieur) amine, (hydroxy-alcoyl inférieur) amine, di (hydroxy-alcoyl inférieur) amine, di (hydroxyéthyl) amine, (phényl-alcoyl inférieur) amine, (alcoyl inférieur) (phdnyl-aleoyl inférieur) amine, pipéridyle, (alcoyl inférieur) pipéridyle, hydroxyl pipéridyle, (alcoxy inférieur)pipéridyle, pyrrolidyle, (alcoly inférieur) pyrrolidyle, (alcoxy inféreur) pyrrolidyle, morpholine, (alcoyl inférieur) morpholine, di (alcoyl inférieur) morphiline, (alcoyl inférieur) morpholine thiamorpholine, (alcoyl inférieur) thiamorpholine, di (alcoly inférieur) thiamorpholine, (alcoxy inférieur) thiamorpholine, pipérazyle, (alcoyl inférieur) pipérazyle, di(alcoyl inférieur) pipérazyle, (alcoxy inférieur) pipérazyle, (hydroxy-alcoyl inférieur) pipérazyle, (alcanoyloxy-alcoyl - inférieur) pipérazyle, (hydroxy-alcoxy inférieur-alcoyl inférieur) pipérazyle, di(alcoly inférieur) amine (alcoyl inférieur)pipérazyle, di(alcoyl inférieur) amoine-(alcoxy inférieur-alcoyl inférieur)pipérazyle, et homopipérazyle, où le terme alcanoyloxy représente des radicaux ayant jusqu'à 14 atomes de carbone. 2. Un composé selon la revendication 1, dans lequel Y est le soufre; X et X' sont tous deux l'hydrogène; R' et R" forment un groupement oxo; et AB est un radical di(alcoyl inférieur)aminoalcoyle inférieur. 3. Un composé selon la revendication 1, dont le nom est chlorhydrate de 3-[2-(diméthylamine) éthyl] -2, 3-dihydro-2-phényl4H-1,3-benzothiazin-4-one. 4. Un composé selon la revendication 1, dont le nom est chlorhydrate de 3-2-(diéthylamino) éthy1~7-2, 3-dihydro-2-phényl- 4H-1,3-benzothiazin-4-one. 5.Un composé selon la revendication 1, dont le nom est 3-[2-(diméthylamino)éthyl]-3, 4-dihydro-2-phényl-2H-l, 3-benzothiazine. 6. Un composé selon la revendication 1, dont le nom est chlorhydrate de 3-[3-(4-néthylpipérezine) propyl] -2, 3-dihydro-2phényl-4H-l, 3-benzothiazin-4-one. 7. Un procédé pour préparer un composé selon la revendication 1, qui comprend la réaction d'un composé de formule dans laquelle Ar, R, A, B et r sont comme définis dans la revendication 1, avec un composé de formule dans laquelle Y est O ou S, et X, R et n sont comme définis dans la revendication 1. 8. Un procédé selon la revendication 7, qui comprend la réduction du produit de ladite réaction par mise à reflux dudit produit en présence d'un agent réducteur. 9. Une composition thérapeutique contenant comme ingrédient actif un composé selon'la revendication 1.