Brevet FR2037000A1 — publié le 19701231

La présente invention a pour objet la préparation et l'utilisation à titre de médicament d'un chlorhydrate de lyso azyme dépourvu de propriétés allergisantes, par despécification au moyen ce la chaleur, ou de 11 action combinée du formol et de la chialeur. Le chlorhydrate de lysozyme non allergisant peut être utilisé sous la forme de solutés injectables, sans faire encourir aux malades le risque d'un choc anaphyllactique touJours possible avec les préparations ordinaires. Le nouveau chlorhydrate de lysozyme selon l'invention est un sclide blanc, cristallisé, soluble dans liteau (1/20) insoluble dans l'alcool. riaxiflum d'absorption dans 1'U.V. à 281 Minimum d'absorption dans 1IU.VG à 250 mu Teneur en azote voisine de 16 % La préparation du nouveau médicament selon l'invention peut se ;aire par deux procédés Premier Procédé : action de la chaleur I1 convient de soumettre le produit à une température de l'ordre de 70 à 100 , mais pendant un temps très court de l'ordre de 15 à 50 secondes0 L'opération peut être effectuée soit en milieu humide suivant le procédé de la flash pasteurisation, soit en atmosphère sèche en projetant la poudre dans une enceinte chauffée. Deuxième procédé : action combinez du formol et de la chaleur Le chlorhydrate de lysozyme est dissous dans de l'eau distillée à la concentration de 5 %. La solution est additionnée de 0,4 r de soluté de formol commercial et chauffée en récipients fermés à une température comprise entre 55 et 600, pendant 45 minutes. La solution est immédiatement refroidie et additionnée de 5 * de NaCl oude CaC12 , puis stockée à 40 pendant 3 à 4 jours. Le précipité est recueilli, essoré, lavé avec une solution à 5 % de NaCi ou de CaC12, essoré à nouveau. Dans le cas où c'est le CaC12 qui a été utilisé, on peut laver le produit à l'alcool pour terminer. Puis, il est procédé à une dessication sous vide. L'e'tude pharmacologique a pour but de mettre en évidence l'absence de caractère sensibilisant du produit. L'animal utilisé est le cobaye : le produit est administré soit par la vie intrapéritonéale, soit par la voie nasale, On dispose de deux lots d'animaux de 450 à 500 g. Le lot 1 reçoit Fendant 9 jours, tous les jours, une injection intrapéritonéale de 0,1 ml d'une solution de chlorhydrate de lysozyme à 1 %. Le lot 2 reçoit tous les jours pendant 9 jours, 3 gouttes d'une solution de chlorhydrate de lysozyme à 1 fc dans chaque narines Puisa, les animaux sont mis en observation pendant 10 jours, le onzième jour (donc 20 jours après le début du traitement) il est procédé à une injection unique déclenchante de 1 ml/kg de solution de chlorhydrate de lysozyme à 1 Gióo On note les réactions des animaux0 les animaux ainsi traités ne présentent aucun trouble z ni démangeaisons, ni éternuements, ni apnée suivie de mort. le chlorhydrate de lysozyme traité par les méthodes décrites plus haut présente les mêmes propriétés thérapeutiques que le chlorhydrate de lysozyme ordinaire0 Le chlorhydrate de lysozyme non allergisant (lysozyme N A) peut être présenté dans des flacons stériles destinés à la préparation extemporanée de solutés injectables ou administrables par instillations. lo Solute injectable : flacon type antibiotique contenant 50 à 100 mg de chlorhydrate de lysozyme lyophilisé et stérile, et une ampoule de solvant. 2. Gouttes nasales : flacon contenant 150 mg de chlorhydrate de lysozyme et une ampoule de solvant. Administré par injections intrapéritonéales, le chlorhydrate de lysozyme non allergisant préserve d'une façon remarquable les animaux soumis aU test de l'oedème du dextran. I1 donne également des résultats positifs dans tous les autres tests réservés à l'expérimentation des médicaments anti-inflammatoiresO En thérapeutique humaine, le nouveau chlorhydrate de lysozyme non allergisant est utilisé dans le traitement des syndromes inflammatoires et infectieux, articulaires ou autres. les observations suivantes illustrent les propriétés thérapeutiques du nouveau médicament0 Observation ne 1 Une malade de 72 ans souffre d'une arthrite scapulohumérale. On procède à des injections périarticulaires de cnlorhydrate de lysozyme N A en solution à 1 0, à raison de 3 à 4 injections de 1 cm3 par jour pendant 2 jours0 La douleur disparatt et l'articulation retrouve une mobilité normale. La malade doit répéter périodiquement le traitemenu. Observation nO 2 Un malade de 74 ans est atteint d'un R.A.A présentant un accès particulièrement douloureux au niveau du genou gauche. On procède à 4 injections périarticulaires de 1 cm3 d'une solution à 1 r de lysozyme N A. Dès le lendemain, la douleur s'atténue, l'oedéme régresse et l'articulation retrouve une certaine mobilité. Le traitement est répété tous les 8 jours et entraîne une amélioration spectaculaire du sujet. Observation n0 3 Une malade de 48 ans est atteinte d'un zona à localisation oculaire. On pratique une série d'injections intra-veineuses de lysozyme N A à raison de 5 cm3 d'une solution à 2 * par injection. Après 8 injections, l'état de la malade parait nettement amélioré0 R E V E N D I C A T I O N S 1 - A titre de médicament nouveau, possédant une action anti-inflammatoire remarquable et dépourvue de propriétés allergisantes, un chlorhydrate de lysozyme traité par la chaleur, ou par l'action combinée du formol et de la chaleur. 20- Procédé de préparation du nouveau nédicament selon la revendication 1 caractérisé en ce que le chlorhydrate de lyso- zyme est soumis à une température de 70 à 100 C pendant I5 à 20 secondes 30- Procédé de préparation du nouveau médicament selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'à une solution aqueuse de chlorhydrate de lysozyme à 5% on ajoute 0,4% de formol et on chauffe à 600 C pendant 45 minutes, on refroidit, on ajoute 5% de NaCl et on recueille le précipité, 4o- Nouveau médicament selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il est administré sous forme de poudre stérile destinée à la préparation extemporanée de solutés à 1 ou 2 injectables. 5 - Nouveaux produits vétérinaires anti-biflammatoires non allergisants constitués par un chlorhydrate de lysozyme traité par la chaleur ou par l'action combinée du formol et de la chaleur.