Brevet FR2034496A1 — publié le 19701211

La présente invention est relative à de nouveaux l-oxydes pyridaziniques, de la formule générale dans laquelle B' et B" représentent soit des atomes d'hydrogène, soit représentent ensemble un reste 1,3-butadiénylène-(1,4) éventuellement substitué, R' représente de l'hydrogène, un reste alcoyle inférieur ou un reste phényle éventuellement substitué, R représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle inférieur, le symbole "alc" représente des restes alcoyléniques inférieurs séparant les atomes d'oxygène par deux atomes de carbone au moins, et n représente un nombre entier d'une valeur de 2 à 9, en particulier égal à 2 ou à 3, ainsi qu'à un procédé pour leur préparation0 Un reste alcoyle inférieur est, par exemple, un reste méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle ou pentyleO Les restes alcoyléniques inférieurs "alc" sont, en particulier, des restes alcoyléniques inférieurs, droits ou ramifiés, comme les restes 1,2-éthylène, 1,2-propylène, 1,2butylène, 1, 3-propylène, 1,3-butylène ou 2, 3-butylène0 Comme substituants du reste phényle, on envisage en premier lieu des groupes alcoyle, en particulier des groupes alcoyle inférieur, tels que ceux indiqués ci-dessus, des groupes alcoxy, en particulier des groupes alcoxy inférieur, par exemple ceux dérivant des groupes alcoyle inférieur indiqués, des atomes d'halogène tels que des atomes de fluor, de chlore ou de brome, et le groupe trifluorométnyle. La substitution peut être simple, double ou multiple. Les substituants du reste 1,3-butadiénylène 4) sont, par exemple, les substituants indiqués ci-dessus pour le reste phényle, ou des groupes hydroxy, des groupes W 2 ou des groupes aminogènes. Ces groupes aminogènes peuvent encore être davantage substitués, par exemple par des restes acyle tels que des restes alcanoyle, surtout par des tes alcanoyle inférieur comme des restes acétyle, ou par des restes benzoyle0 Le reste 1,3-butadiénylène-(1,4) peut être mono-, di- ou poly-substitué. Les nouveaux composés possèdent de précieuses propriétés pharmacologiques, en particulier des propriétés anti-bactériennes et antiparasitairesO C'est ainsi quels présentent surtout un effet contre les staphylocoques, par exemple contre Staphylococcus aureus, contre les colibacilles comme Escherichia coli, contre les salmonelles, par exemple contre Slmonella typhimurium et contre les types de Pasteurella, comme le montre un essai effectué sur l'animal, par exemple sur la souris, lors d'une administration spus-cutanée à des doses de 30 à 300 mg par kg et lors d'une administration orale à des doses de 100 à 300 mg par kg.Les nouveaux composés sont cependant actifs aussi vis-àvis des schistosomes, comme le montre un essai effectué sur l'animal, par exemple sur des souris, à des doses quotidiennes de 300 à 1.000 mg par kg per os sur 7 jours consécutifs. Les nouveaux composés sont par suite utiles comme agents anti-bactériens et antiparasitaires. Ils conviennent en particulier pour le traitement des affections provoquées par les agents pathogènes indiqués. les nouveaux composés sont toutefois également de précieux produits intermédiaires pour la préparation d'autres substances utiles, en particulier de composés pharmacologiquement actifs, Sont en particulier précieux les composés de formule dans laquelle "alc" représente des restes éthylène-(1,2) ou propylène ) éventuellement substitués par des groupes méthyle, R' représente un groupe méthyle, un groupe phényle non substitué ou surtout de l'hydrogène, R6 représente un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcoxy inférieur, un atome d'halogène ou, en particulier, un atome d'hydrogène, n est égal à 2 ou à 3, et R représente un groupe alcoyle inférieur. I1 y a lieu de faire ressortir spécialement les composés de la formule indiquée au début, dans laquelle les symboles "alc" représentent des restes de formule où R1 et R2 représentent des atomes d'hydrogène ou des groupes méthyle, ainsi que les composés de la formule indiquée au début, dans lesquels les symboles "ale" représentent les restes de formule où R3 à R5 représentent de l'hydrogène ou des restes méthyle, et dans lesquels B' et B" représentent des atomes d'hydrogène et R' représente un reste phényle non-substitué, un groupe méthyle ou surtout de l'hydrogène. Particulièrement actifs sont le 2-oxyde de la 4-(3,6, 9-trioxadécylaxy)-1-/2-(5-nitro-2-furyi)-vinyl7-phtalazineX le 1-oxyde de la 3-(3,6,9-trioxa-undécyloxy)-6-[2-(5-nitro-2 furyl)-vinyl7-pyridazine et surtout le 1-oxyde de la 3-(3,6,9trioxa-décylocy)-6-[2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl]-pyridazine, de formule qui administrés, par exemple à la souris par voie sous-cutanée à des doses de 30 mg par kgtprésentent un net effet contre Escherichia Coli, ainsi qu'un net effet contre Salmonella typhi murium, lorsqu'ils sont administrés par voie sous-cutanée à des doses de 30 mg par kg sur trois jours consécutifs0 Les nouveaux composés sont obtenus suivant des méthodes connues en elles-mêmes.De préférence, on procède de telle sorte qu'on oxyde sur l'azote -des pyridazines de formule dans laquelle B', B" R', Rt "alc" et n ont les significations indiquées ci-dessus0 L'oxydation est effectuée d'une manière usuelle, par exemple avec des agents de N-oxydation comme l'eau oxygénée, l'ozone, des peracides minéraux, par exemple les acides persulfuriques comme l'acide de Caro, ou en particulier des peroxycomposés organiques, surtout des peracides organiques, comme l'acide peracétique, l'acide pertrifluoracétique, l'acide per benzolque ou l'acide monoperphtalique, qui peuvent aussi être substitués, par exemple par des atomes d'halogène tels que des atomes de chlore, par exemple l'acide chloro-monoperphtalique ou l'acide m-chlorobenzoique, ou des hydroperoxydes tertiaires comme le peroxyde de tertio-butyle ou le peroxyde de cumène, le cas échéant en présence de catalyseurs tels que des composés du vanadium, du titane ou du molybdène, -On peut cependant aussi procéder de manière telle qu'on fait réagir directement ou en plusieurs stades les uns sur les autres des composés des formules dans lesquelles XO et YO sont des restes éliminables lors de la réaction en abandonnant un pont vinylène-(l,2) de la formule expliquée ci-dessus, et B', B", R', R, "ale" et n ont les significations indiquées. C'est ainsi qu'on peut, par exemple, faire réagir des 5-nitrofurannes de formule sur des composés de formule B', B", R', R, "alc" et n ayant les significations indiquées et l'un des deux restes X et Y représentant chaque fois un atome d'oxygène, tandis que l'autre représente deux atomes d'hydrogène0 Un atome d'hydrogène peut dans ce cas être remplacé par un atome de métal, c'est-à-dire que le composé peut aussi être utilisé sous la forme de ses sels métalliques tels que ses sels de métaux alcalins, par exemple ses sels de lithium, de sodium ou de magnésium, la seconde valence du magnésium étant saturée par un halogène, par exemple par du chlore ou du brome. Le reste X ou Y peut aussi représenter un reste de formule = P(Ar)X7 dans laquelle Ar représente un reste aryles en particulier un reste phényle, et l'autre reste X ou Y représente un atome d'oxygène.La réaction peut, dans ce cas, avoir lieu par exemple suivant la méthode de Wittig et de Schbllkopf, avantageusement dans un solvant inerte, par exemple dans un éther comme l'éther diéthylique, dans le chlorure de méthylène ou dans un alcool, ou également dans l'eau, de préférence dans des conditions faiblement alcalines, le cas échéant à température élevée et en séparant par filtration l'oxyde de triarylphosphine formé, De préférence, on procède de telle sorte qu'on fait réagir des composés de formule dans laquelle BlS B", R', R, n et Ualc" ont les significations indiquées, sur du 5-nitro-furfural ou sur un dérivé réaetif de celui-ci, tel qu'un acétal, thio-acétal ou acylal, par exemple sur le diacétate, ou bien sur un composé bisulfitique. La réaction est effectuée d'une manière usuelle, le cas échéant en présence d'agents de condensation ou de catalyseurs, par exemple suivant la nature du composant carbonylé en présence d'agents capables de scinder l'eau, l'alcool ou l'acide, à la température normale ou avantageusement à température élevée, tandis que les produits réactionnels non désirés, comme l'eau ou les alcools, peuvent par exemple être soutirés en continu du mélange réactionnel. Il est cependant possible aussi de faire réagir mutuellement des composés de formule dans lesquelles B', B" R, "alc" et n ont les significations indiquées ci-dessus, et Xs et Y' sont des restes pouvant être éliminés lors de la réaction en abandonnant un pont éther -O-. Dans ce cas, l'un des restes X' et Y est, de préférence, un reste échangeable et l'autre un groupe hydroxyle0 Des restes échangeables sont surtout des groupes hydroxyle ré activement estérifiés, par exemple des-groupes hydroxyle estérifiés avec des acides organiques ou minéraux forts, en particulier des atomes d'halogène tels que des atomes de chlore ou des atomes de brome, ou des groupes sulfonyloxy, de préférence des groupes arylsulfonyloxy comme les groupes toluène-sulfonyloxy.Si le reste Y' représente le groupe hydroxyle, le reste X' peut alors aussi représenter un groupe mercapto libre ou éthérifié, par exemple un groupe benzylmercapto ou un groupe alcoyl(inférieur)mercapto tel qu'un groupe méthylmercapto ou éthylmercapto, un groupe ammonium, par exemple un groupe trialcoyl(inférieur)ammonium comme le groupe triméthyl-ammonium, ou un groupe alcoyl(inférieur)-sulfonyle, comme le groupe méthyl-sulfonyle. La réaction a lieu d'une manière usuelle, avantageusement en utilisant un solvant, par exemple un alcanol inférieur comme le méthanol. De préférence, on utilise le composé renfermant le groupe hydroxyle sous la forme d'un sel, par exemple d'un sel de métal alcalin comme le sel de sodium ou le sel de potassium, ou bien on travaille en présence d'un agent de condensation basique comme la pyridine, un carbonate de métal alcalin ou un acétate de métal alcalin ou un méthylate de métal alcalin, par exemple le méthylate de sodium0 Un autre procédé consiste à nitrer des composés de formule dans laquelle B', B" > R', R, n et "alc" ont les significations indiquées.On utilise en particulier les agents de nitration usuels, par exemple l'acide nitrique, le cas échéant en ajoutant de l'acide sulfurique0 On effectue avantageusement la nitration dans des conditions ménageantes, par exemple à basse température et dans des solvants tels que des acides alcane(inférieur)carboxyliques ou leurs anhydrides, par exemple dans de l'acide acétique glacial, c'est-à-dire qu'on nitre à l'aide de l'anhydride mixte de l'acide nitrique et d'un acide alcane(inférieur) carboxylique comme l'acide acétique. Les réactions indiquées sont effectuées d'une manière usuelle en la présence ou l'absence de diluants, d'agents de condensation et/ou d'agents catalytiques, à basse température, à la température normale ou à température élevée, le cas échéant en vase clos et/ou dans une atmosphère gazeuse inertes L'invention embrasse également les formes d'exécution du procédé dans lesquelles on part d'un produit intermédiaire obtenu à un stade opératoire quelconque, par exemple d'un composé de formule dans laquelle A représente un reste l-R'-éthylène qui présente des restes pouvant être éliminés en formant une double liaison, tels que par exemple des groupes hydroxy éventuellement éthérifiés ou acylés, et B', B", R', R, n et "alc" ont les significations indiquées, et effectue les phases encore manquantes dudit procédé, par exemple l'introduction de a double liaison en éliminant les restes indiqués, par exemple dons le cas cité avec élimination d'alcool, d'acide ou d'eau, or bien dans lesquelles on utilise éventuellement les substances de départ sous la forme de sels et/ou les forme dans les conditions de la réaction. C'est ainsi, par exemple, que l'aldéhyde paut être mis en liberté dans des conditions réactionnelles nouveanables à partir d'un dérivé fonctionnel tel qu'un composé bisulfitique ou une hydrazone. Ces réactions sont également effectuées d1une manière usuelle. Pour les réactions conformes à l'invention, on utilise surtout des substances de départ fournissant les composés préférés qui ont été mentionnés ci-dessus. Les substances de départ sont connues ou peuvent être obtenues suivant des méthodes connues en elles-mêmes. C'est ainsi par exemple, qu'on obtient les composés de formule qui sont utilisés comme substance de départ pour l'oxydation et dans lesquels B", B' R' R, "alc" et n ont les significations données ci-dessus, en faisant réagir mutuellement, directement ou en plusieurs stades, de préférence des composés de formule où B', B", R, "alc" n, Xo et Yo ont les significations indiquées ci-dessus. La réaction a lieu avantageusement d'une manière analogue à celle indiquée ci-dessus. On peut cependant aussi nitrer des composés de formule dans laquelle B' B" R', R, "alc" et n ont la signification indiquée ci-dessus, ou bien faire réagir mutuellement des composés des formules dans lesquelles B', B", R', R' "alo", n, X' et Y' ont les significations indiquées ci-dessus0 Ces réactions sont de préférence effectuées comme indiqué ci-dessus0 Celles des substances de départ indiquées, dans lesquelles B' et B" représentent de l'hydrogène et n représente un nombre entier d'une valeur de 4 à 9 qui est: par exemple, égal à 4, 5 ou 6, et celles dans lesquelles B' et B" ensemble représentent le reste 1,3-butadiénylène-(1,4), et n représente un nombre d'une valeur de 2 à 9, sont nouveaux Ils possèdent, de même que leurs l-oxydes, des propriétés antiparasitaires et antibactériennes et constituent également un objet de l'invention. Les nouveaux composés -peuvent, par exemple, être utilisés sous la forme de préparations pharmaceutiques les renfermant en mélange avec une matière de --support pharmaceutique, organique ou minérale, solide ou liquide, appropriée pour l'application entérale, parentérale ou topique. Pour la formation de cette matière de support, on envisage des substances ne réagissant pas sur les nouveaux composés, comme par exemple l'eau, la gélatineS le lactose, l'amidon, l'alcool -stéarylique, le stéarate de ma gnésium, le talc, des huiles végétales, des alcools benzyliques, des gommes des propylène-glycols, la vaseline ou d'autres excipients connus.Les préparations pharmaceutiques peuvent se présenteur, par exemple à l'état de comprimés, de dragées, de capsules, d'onguentst de crèmes, ou sous forme liquide à l'état de solutions (par exemplé à l'état d'élixir ou de sirop), de suspensions ou d'émulsions. Le cas échéant, elles sont stérilisées et/ou renferment des substances auxiliaires, telles que des agents de conservation, des agents de stabilisation, des agents mouillants ou émulsifiants,'des solubilisants ou des sels servant à modifier la pression osmotique ou des tampons, Elles peuvent aussi renfermer d'autres substances thérapeutiquement précieuses. Les préparations pharmaceutiques sont obtenues suivant des méthodes usuelles, Les nouveaux composés peuvent aussi être utilisés en médecine vétérinaire, par exemple sous l'une des formes indiquées ci-dessus, ou sous la forme de substances alimentaires pour les animaux ou d'adjuvants à la nourriture des animaux0 Dans ce cas, on utilise par exemple les agents de coupage et de dilution, de même que les substances alimentaires pour les animaux, qui sont usuels. Les nouveaux composés peuvent aussi être utilisés comme désinfectants ou comme agents de conservation, par exemple pour la désinfection de la peaux d'instruments, de pansements, de linge ou analogue, ainsi que pour la désinfection ou la conservation d'aliments ou de substances alimentaires pour les animaux. Ils peuvent être utilisés seuls ou en mélange avec les agents de coupage ou les matières de support qui sont usuels. L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non limitatifs qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrés centigrades. EXEXPIE 1 On dissout 11,4 g de 3(3,6,9-trioxa-décyloxy)-6- (5-nitro-2-furyl)-vinyl]-pyridazine dans 200 ml de chlorure de méthylène, ajoute 7,3 g d'acide m-chloro-perbenzolque à 85 % et agite pendant 20 heures à la température ambiante. On concentre ensuite la solution réactionnelle sous vide. On agite le résidu avec de l'éther, sépare par essorage la fraction non dissoute et la recristallise dans de l'éthanolO On obtient ainsi le l-oxyde de la 3-(3,6,9-trioxa-décyloxy)-6-[2-(5-nitro-2-furyl)- vinyl7-pyridazine, de formule qui fond à 136 - 137 . EXEMPLE 2 On dissout 650 mg de 4-(3,6,9-trioxa-décyloxy)-l-P 5-nitro-2-furyl)-vinyl]-phtalazine dans 50 ml de chlorure de méthylène, ajoute au tout 520 mg d'acide m-chloro-perbenzoïque et fait bouillir au reflux pendant b heures. On concentre ensuite la solution réactionnelle sous vide. On agite le rési.du avec de l'éther, separe par essorage la fraction non dissoute et la recristallise dans de ltéthanol. On obtient ainsi le 2-oxyde de la 4-(3,6,9-trioxa-décyloxy)-1-[2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl]-phtala zine, de formule qui fond à 134 - 136 . La 4-(3,6,9-trioxa-décyloxy)-1-[2-(5-nitro-2-furyl) vinyl7-phtaîazine qui est utilisée comme substance de depart peut être préparée comme suit Dans un tube scellé, on chauffe à 1350, pendant 10 heures, 36 g de l-chRoro-4-méthyl-phtalazine avec une solution de 4,6 g de sodium dans 330 ml de méthoxy-triglycol. On concentre ensuite la solution réactionnelle sous vide. On agite le résidu avec de l'eau et extrait au chlorure de méthylène. Après avoir concentré la solution-de chlorure de méthylène, on fractionne le résidu huileux On obtient ainsi la 4-(3,6,9-trioxa-déchloxy)- 1-méthyl-phtalazine de formule qui bout à 197 sous une pression de 0,05 mm de mercure. Dans 50 ml d'anhydride acétique, on chauffe pendant trois heures, à 140 - 150 , 15,3 g de 4-(3,6,9-trioxa-décyloxy)- l-méthyl-phtalazine et 7,05 g de nitro-furfural. On concentre ensuite la solution réactionnelle sous vide. On ajoute au résidu de l'eau glacée et une solution diluée d'hydrogéno-carbonate de sodium0 I1 se sépare alors la 4-(3,6,9-trioxa-décyloxy)-1-[2- (5-nitro-2-furyl)-vinyl]-phtalazine de formule qui fond à 117 - 1200 et qui, après recristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther de pétrole fond à 120 - 1210. A partir de la solution alcaline aqueuses on peut par extraction au chlorure de méthylène, concentration de cette solution avec addition d'éther de pétrole, obtenir une autre quantité de matière de la formule ci-dessus0 On peut d'une manière analogues en oxydant la 3-(3,6,9, 12,15,18,21,24,27-nona-oxa-octacosyloxy)-6-[2-(5-nitro-2-furyl) vinyl7-pyridazine, obtenir le l-oxyde de la 3-(3,6,9,12,15,18, 21,24,27-nona-oxa-octacosyloxy)-6-[2-(5-nitro-2-furyl0-vinyl] pyridazineO EXEMPLE 3 Dans 100 ml de chlorure de méthylène, on fait bouillir pendant 6 heures au reflux 9 g de 4-(3,6,9,l2,15,l8-hexa-oxa- nonadécyloxy)~l-/Z-(5-nitro-2fúryl)-vinyl7phtalazine avec 5,5 g d'acide m-chloroporbenzoïque.On laisse reposer pendant 12 heures à la température ambiante et concentre ensuite à sec sous vide. On dissout le résidu dans peu de chlorure de méthy lène, sépare par filtration les fractions non dissoutes et concentre à nouveau0 On recristallise dans de l'isopropanol le résidu ainsi obtenu.On obtient ainsi le 2-oxyde de la 4-(3,6,9,12wl5 18-hexa-oxa-nonadécyloxy)-1-[2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl]-phtala zine, de formule Le spectre de résonance magnétique nucléaire dans la deutérochloroforme présente les bandes caractéristiques suivantes 8,75(d),- 7,7(d), 7,52 (d0, 6,86(d), 3-,4(s)ppm0 La 4-(3,6,9,12,15,18-hexa-oxa-nonadécyloxy)-1-[2-(5nitro-2-furyl)-vinyl7-phtalazine utilisée comme produit de départ peut être préparée comme suit A un mélange de 9,6 g d'une dispersion à 50 % d'hydrure de sodium dans de l'huile et de 200 ml de dioxanne absolu, on ajoute goutte-à-goutte 59,2 g d'éther monométhylique de l'hexa éthylène-glycolO Lorsque la quantité calculée d'hydrogène s'est dégagée, on ajoute la solution ainsi préparée à une solution de 35,7 g de 1-chloro-4-méthyl-phtalazine et chauffe pendant 10 heures à 1400 dans un tube scellé, On sépare par filtration le chlorure de sodium qui s'est formé et concentre la solution de dioxanne sous vide jusqu'à siccité. On ajoute de l'eau au résiduet extrait au chloroforme0 On sèche la solution chloroformique et la concentre. On soumet le résidu à une distillation fractionnée. On obtient ainsi la 4-(3,6,9,12,15,18-hexa-oxa-nonadécyloxy)- l-méthyl-phtalazine qui bout à 1850 sous une pression de 0,018 mm de mercure. Dans 50 ml d'anhydride acétique, on chauffe pendant deux heures à 1400, sous atmosphère d'azote, 14 g de 4-(3,6,9 12,15,18-hexa-oxa-nonadécyloxy)-1-méthyl-phtalazine et 4,5 g de 5-nitro-furfuralO Après refroidissement, on concentre à sec sous vide et recristallise le résidu dans de l'isopropanolO On obtient ainsi la 4-(3,6,9,12,15,18-hexa-oxa-nonadécyloxy)-1-[2-(5-nitro 2-furyl)-viny17-phtalazine de formule qui fond à 85 - 870c EXEMPLE 4 On peut préparer des comprimés renfermant 300 mg de l-oxyde de 3-(3,6,9-trioxa-décyloxy)-6-[2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl7-pyridazine, et présentant par exemple la composition suivante Par comprimé l-oxyde de 3-(3,6,9-trioxadécyloxy)-6-[2-(5-nitro-2furyl)-vinyl]-pyridazine 300,0 mg Amidon de froment 70,0 mg Acide silicique colloïdal renfermant de l'amidon hydrolysé 30,0 mg Stéarate de magnésium 6,8 mg Talc 19,0 mg 425,0 mg Préparation Avec la moitié de l'amidon de froment et une quantité d'eau quadruple, on prépare au bain-marie un empois que l'on pétrit avec la substance active jusqu'à ce qu'il se soit formé une masse plastique, On incorpore ensuite par portions l'acide silicique colloldal renfermant de l'amidon hydrolysé. On fait passer la masse plastique à travers un tamis d'une largeur de maille de 4 à 5 mm et sèche à 45 . On lait à nouveau passer la granulation sèche à travers un tamis d'une largeur de maille de 0,8 à 1,4 mm et ajoute les agents de dissociation, les agents de glissement et les agents de lubrification qui restent. Après avoir à nouveau homogénéisé, on fabrique à la presse d'une manière usuelle des comprimés d'un diamètre de 11,5 mm et d'un poids de 425 mgO REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de 1-oxydes pyridaziniques, répondant à la formule générale dans laquelle B' et B" représentent soit des atomes d'hydrogène, soit représentent ensemble un reste 1,3-butadiénylène-(1,4) éventuellement substitué, R' représente de lthydrogène, un reste alcoyle inférieur ou un-reste phényle éventuellement substitué, R représente de l'hydrogène ou un reste alcoyle inférieur, les symboles "alc" représentent des restes alcoyléniques inférieurs qui séparent les atomes d'oxygène par deux atomes de carbone au moins, et n représente un nombre entier d'une valeur de 2 à 9, caractérisé par le fait qu'on N-oxyde des pyridazines de formule dans laquelle B', B" R' R, "alc" et n ont les significations indiquées ci-dessus, ou bien qu'on fait.réagir mutuellement, directement ou en plusieurs stades, des composés des formules dans lesquelles X et Y sondes restes éliminables lors de la réaction en abandonnant un pont vinylène-(l,2) de formule et B', B", R', R, "alc" et n ont les significations indiquées, ou qu'on fait réagir mutuellement des composés des formulos dans lesquelles B', B", R', R, "alc" et n ont les significations indiquées ci-dessus et X' et Y' sont des restes éliminables lors de la réaction en abandonnant un pont éther -O-, ou bien qu'on nitre des composés de formule dans laquelle B', B", R', R, n et "alc" ont les significations indiquées0 20 Les l-oxydes pyridaziniques de la formule générale dans laquelle B' et B" représentent soit des atomes d'hydrogène soit représentent ensemble un reste 1,3-butadiénylène-(1,4) éventuellement substitué, R' représente de l'hydrogène, un reste alcoylique inférieur ou un reste phényle éventuellement substitué, R représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoylique inférieur, les symboles "alc" représentent des restes alcoyléniques qui séparent les atomes d'oxygène par deux atomes de carbone au moins, et n représente un nombre entier d'une valeur de 2 à 9o 30 Les 2-oxydes phtalaziniques de formule dans laquelle alc" représente des restes éthylène-(1,2) ou propylène-(1,3) éventuellement substitués par des groupes méthyle R' représente de l'hydrogène, un groupe méthyle ou un groupe phényle non substitué, R6 représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcoxy inférieur ou un atome d'halogène, n est égal à 2 ou à 3, et R représente des groupes alcoyle inférieur. 4. Les l-oxydes pyridaziniques de formule dans laquelle n est égal à 2 on à 3, représente des restes alcoyliques inférieurs, R' représente de l'hydrogène, un groupe méthyle ou un groupe phényle non-substitué, et "alc" représente des restes de formule dans laquelle R1 et R2 représentent des atomes d'hydrogène ou des groupes méthyle, ou bien représentent des restes de formule dans laquelle R à R5 représentent de l'hydrogène ou des restes méthyle. 50 Les 1-oxydes pyridaziniques de formule dans laquelle n est égal à 2 ou à 3, R représente un groupe méthyle ou éthyle, R' représente de l'hydrogène et "alc" représente un reste éthylène-(1,2). 6. Le 1-oxyde de la 3-(3,6,9-trioxa-décyloxy)-6[2, (5-nitro-2-furyl)-vinyl]-pyridazine. 7. Le 2-oxyde de la 4-(32629-trioxa-décyloxy)-1-g (5-nitro-2-furyl)-vinyl]-phtalazine et le 2-oxyde de la 4 (3,6,9,12,15,18-hexa-oxa-nonadécyloxy)-1-[2-(5-nitro-2-furyl) vinyl2-phtalazine. 8. Les préparations pharmaceutiques renfermant, conjointement avec une matière de support, des composés du type indiqué dans l'une quelconque des revendications 2 à 80 9. Procédé de préparation de pyridazines de la formule générale dans laquelle B' et B" représentent des atomes d'hydrogène ou représentent ensemble un reste 1,3-butadiénylène-(1,4) éventuellement substitué R' représente de l'hydrogène, un reste alcoylique inférieur ou un reste phényle éventuellement substituée R représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoylique inférieur, les symboles "alc" représentent des restes alcoyléniques inférieurs qui séparent les atomes d'oxygène par deux atomes de carbone au moins; et n représente un nombre qui a une valeur de 4 à 9 ou peut également être égal à 2 ou 3 lorsque Bl et 311 représentent un reste 1,3-butadiénylène-(1,4) éventuellement substitué, ledit procédé étant caractérisé par le fait qu'on fait réagir directement ou en plusieurs stades des composés des formules dans lesquelles B' B", R, "alc" et n ont les significations données ci-dessus et X et Y ont les significations données dans la revendication 1, ou bien qu'on nitre des composés de formule dans laquelle B', B" R' R, "alc" et n ont les significations indiquées ci-dessus, ou bien qu'on fait réagir mutuellement des composés des formules dans lesquelles B', B", R' R, "alc" et n ont les significations -données ci-dessus et X' et Y' ont les significations indiquées dans la revendication lo 10. Les pyridazines de la formule générale dans laquelle B' et B" représentent soit des atomes d'hydrogène soit représentent ensemble un reste 1,3-butadiénylène-(1,4) éventuellement substitué, R' représente de l'hydrogène, un reste alcoylique inférieur ou un reste phényle éventuellement substitué, R représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoylique inférieur, les symboles "alc'! représentent des restes alcoyléni ques inférieurs séparant les atomes d'oxygène par deux atomes de carbone au moins, et n est un nombre-entier d'une valeur de 4 à 7 et peut aussi être égal à 2 ou 32 lorsque B' et B' représentent un reste 1,3-butadiénylène-(1,4) éventuellement substi tue-. Il. la 4-(3,6,9-trioxa-déchloxy)-1-[2-(5-nitro-2 ruryl)-vinylg-phtalazine et la 4-(3,6,9,12,15,18-hexa-oxa-nona- décyloxy)-1-[2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl]-phtalazine 12. Les préparations pharmaceutiques renfermant, conjointement avec une matière de support, des composés du type indiqué dans l'une des revendications 11 et 12. 13. Les agents de désinfection renfermant, conjointement avec une matière de support, des composés du type indiqué dans l'une quelconque des revendications 2 à 7. 14. Les agents de conservation renfermant, conjointement avec une matière de support, des composés du type indiqué dans l'une quelconque des revendications 2 à 7. 15. Les agents de désinfection renfermant, conjointement avec une matière de support, des composés du type indiqué dans l'une des revendications 10 et 11. 16. Les agents de conservation renfermant, conjointement avec une matière de support, des composés du type indiqué dans l'une des revendications 10 et 11.