Brevet FR2043784A1 — publié le 19710219

ÏQ 19709 1 204378k La présente invention concerne un nouveaux procédé pour la préparation de lactones contenant 14 à 17 atomes de carbone dans le cycle. Lesdites lactones, dont certaines sont nouvelles, possèdent des propriétés odoriférantes intéressantes et, de ce fait, sont utilisables dans l'industrie de la parfumerie. Suivant l'invention le procédé pour la préparation des lactones de formule 0 ° I" (Çh2)10 ÇH.-R4 III ■C 0 ÇH-R3 -CH— CCVn ■z il dans laquelle R^ et R représentent l'hydrogène ou l'un d'eux 10 un radical méthyle et l'autre l'hydrogène, et n représente un nombre entier compris entre zéro et 3, est caractérisé en ce qu'on scinde au moyen d'énergie thermique ou de radiation, ou au moyen d'agents chimiques, un peroxyde de formule R-O-O-R2 I 15 dans laquelle R1 représente l'hydrogène, un radical d'hydrocarbure, un groupe acyle ou un groupe de formule >3 (çh2)io I-R- CH-R^ II -CH que lorsque R et R représertefc un groupe de formule II ils 20 sont identiques, pour donriér un mélange contenant une lactone de formule III et la lactone irisaturêe correspondante ayant, lorsque n vaut zéro, la formule ï 3 ( 0Ho ) 5~ C—0 CH-R 2 9 IVi 70 19709 2 2043784 contenant une double liaison dans l'une des positions indiquées par les pointillés, et dans laquelle r vaut zéro ou 1, ou, lorsque n vaut 1 à 3, la formule 0 Il 3 (CH„)r C -0 CH-R-3 2'9 l 4 CH-R* IVii «?«2>p Ci CH-"~"~CH CH 3-m m 5 dans laquelle m vaut 1 ou 2 et p représente un nombre entier compris entre zéro ou 2, et soit qu'on sépare la lactone III du-dit mélange ou qu'on soumet à hydrogénation ledit mélange ou le composé insaturé IVi, ii, séparé dudit mélange. La scission du peroxyde I peut être effectuée au moyen 10 de techniques connues pour promouvoir la formation de radicaux libres, par exemple en fournissant de l'énergie thermique ou de radiation, ou en utilisant des réactifs qui contiennent des électrons non-pariés. La scission thermique peut être conduite en chauffant 15 le peroxyde I en présence ou absence de solvants organiques à une température comprise entre 80 et 150° C. Comme solvants organiques, des hydrocarbures liquides ayant un point d'ébulli-tion d'environ &0° C peuvent être avantageusement utilisés. De préférence, des hydrocarbures aromatiques, tels que par 20 exemple le toluène ou le xylène, sont utilisés. Suivant un mode particulier d'exécution, une solution du peroxyde I dans le xylène est chauffée à une température comprise entre 130 et 150 C. Un mélange de o-, m- et p-xylène peut aussi être utilisé. Far scission thermique, le peroxyde I donne un mélange 25 contenant une lactorie ayant la formule III et la lactone insaturée correspondante de formule IVi ou IVii. Le rapport des quantités obtenues de, la lactone saturée et de son dérivé insaturé varie entre de larges limites et dépend des conditions réactionnelles selon lesquelles on conduit la scission du peroxyde I. Par 30 exemple, l'influence du solvant est montrée par le fait que lorsque 12-hydropéroxy-13-oxabicyclo/Ï0.4.Q7hexadéeane est laissé 70 19709 3 2043784 , . réagir en solution dans le m-xylène on .obtient un mélange contenant 83,2% de 15-pentadécanolide et l6,8ï de 15-pentadécén-(11 et 12)-olide. Lorsque le même peroxyde est laissé réagir en solution dans le p-xylène et o-xylène respectivement, des 5 mélanges contenant 70,8% et 6QX de la lactone saturée, et 29,2% et 40% de la lactone insaturée sont obtenus. La scission du peroxyde I peut être effectuée par l'action d'énergie photochimique, par exemple par l'utilisation d'une radiation d'ultraviolet soit sur 1'hydroperoxyde pur soit 10 sur une solution de 1'hydroperoxyde I dans un solvant organique, Comme solvants on peut utiliser des hydrocarbures chlorés tels que,par exemple, le chloroform, le tétrachlorure de carbone ou le trichloréthylène, ou des éthers tels que le dioxanne, le tétrahydrofuranne ou le monoglyme. 15 Par scission photochimique, comme c'était le cas pour le processus thermique, l'époxyde I donne un mélange de lactones saturée et insaturée. Suivant un autre mode d'opération dé l'invention, les lactones III sont obtenues -par scission du peroxyde I au moyen 20 d'agents réducteurs. Des agents réducteurs,tels que des ions inorganiques qui peuvent changer leur état de vatlence par la perte d'un électron, par exemple les ions des métaux lourds, tels que le fer le cobalt et le cuivre, ou des agents réducteurs communément utili 25 sés pour fournir de l'hydrogène naissanti par exemple des combinaisons de métaux tels que l'aluminium, le manganèse, le zinc, le fer, ie cadmium, le cobalt, le nickel, l'étain ou le plomb avec des acides, ou un métal alcalin et un alcool, par exemple sodium ou potassium dans le méthànol, l'éthâriolou le tert.-50 butanol, ou aussi un sulfite, hydrogène su32.te, thiosulfate, dithionate ou pyrosulfite d'un métal alcalin en préâence d'un solvant organique, peuvent être avantageusement-utilisés. On peut considérer qu'avec certains 70 19709 2043784 On a•trouvé que la réaction était aocélérée en présence d'un alcool tel que le méthanol» l'éthanol. le n-propano.1, l'isopro-panel, le-- a-imuanol, l®isobatanol9 le sec. -bufcanol » 1 ' alcool - cyclohéxylique ou des mélanges âesdîts alcools. La température 5 à laquelle on peut conduire ladite réaction n'est pas critique. On préfère opérer à une température comprise entre environ 20 et environ 60° C. Suivant un mode particulier d'exécution, on ajoute, à une température comprise entre 20 et 28° C, une solution du 10 peroxyde I dans le chloroforme et 1'isopropanol, sous forte agitation, à une solution aqueuse tamponnée de sulfite de sodium et hydrogène sulfite de sodium, on décante la phase organiquet on extrait la solution aqueuse avec du chloroforme et on évapore les extraits organiques réunis pour donner un mélange contenant 15 les lactones III et IVi, ii. Les mélanges des lactones obtenues suivant la présente invention peuvent être utilisés directement, c'est-à-dire sans séparation préalable de leurs composants, comme substances odoriférantes. Si désiré, il est aussi possible de séparer la 20 lactone saturée de son dérivé insaturé par distillation du mélange obtenu au moyen d'un colonne de distillation très efficace. En outre, lesdits mélanges peuvent être soumis à hydrogénation, par exemple à hydrogénation catalytique à température ambiante en présence d'un catalyseur de niclcel-Raney, 25 pour donner la lactone saturée comme produit unique. Lee mélanges obtenus suivant l'invention et leurs composants individuels sont des substances odoriférantes qui développent uneodeur de musc plus ou moins prononcée. Les produits de départ I, utilisés dans la présente 30 invention, peuvent être obtenus en traitant des composés de formule ■C—70-—ÇH-R3 ,4 «jVlO CH-R « ~(CH2)n dans laquelle les symboles R et 1•indice n ont le même sens que celui indiqué dans la formule II, avec de l'eau oxygénée ou un 35 hydroperoxyde de formule R^-OOH, dans laquelle R1 réprésente un BAD ORIGINAL 70 19709 5 2043784 radical, tel un radical alcoyle, par exemple tert.-butyle, cycloalcoyle, aralcoyle ou aryle, ou un groupe acyle, par exemple benzoyle. Le peroxyde de tert.-butyle est préféré. 1 ? Les peroxydes de formule I,dans laquelle R et R sont les mêmes 5 et représentent un groupe ayant formule II, peuvent être préparés en traitant les éthers bicycliques V avec de l'eau oxygénée en présence d'acide sulfurique à une température comprise entre environ 10 et environ 25° C, de préférence entre 12 et 14° C, et en laissant réagir le mélange à cette température pendant 10 20 à 30 minutes. Le peroxyde de formule I, dans laquelle le symbole R1 représente l'hydrogène, peut être préparé en laissant réagir les éthers bicycliques V avec de l'eau oxygénée en présence d'acide sulfurique à.une température d'environ 0° C pendant 20 à 30 minutes. 15 Suivant l'invention, les éthers bicycliques de formule -0 CH-R5 CH-R4 Vi c Ch2 sont préparés par addition à 2-éthoxycarbonyl-cyclododécanone d'un composé de formule CHf=C C=0 „T 2 f t VI ' il ' •$ R4 R-5 20 dans laquelle les symboles R représentent l'hydrogène ou l'un d'eux un radical méthyle et l'autre l'hydrogène, réduction du composé d'addition résultant en son carbinol correspondant, saponification et dêcarboxylation du carbinol obtenu en solution alcaline et cyclisation du céto-alcooï résultant au moyen d'un 25 agent acide. Suivant uh mode particulier d^exécutioni la réduction en carbinol est conduite au moyen de borohydrure de sodium. Comme agent cyclisant acide des acides organiques ou minéraux, tels l'acide chlorhydrique, l'acide phosphorique, 30 l'acide sulfurique, l'acide benzène sulfonique, l'acide p-toluène sulfonique ou l'acide trifluoracétique, ou des terres silicatées acides, peuvent être utilisés. Des halogènes, tels 70 19709 6 2043784 le iode, peuvent aussi être employés convenablement. La cyclisation ci-dessus peut être conduite en dissolvant le produit qui doit être soumis à cyclisation dans un solvant organique inerte en présence d'un agent acide. Comme 5 solvant organique on peut utiliser des hydrocarbures aliphatiques cycloaliphatiques, aromatiques, araliphatiques ou chlorés, ou des éthers tels que le dioxanne, le tétrahydrofuranne ou le mono-glyme. De préférence, on emploie des terres silicatées acides 10 dans l'hexane. Le 2-éthoxycarbonyl-cyclododécanone, produit de départ dans le processus décrit ci-dessus, peut être préparé à partir de la cyclododécanone, produit qui peut être obtenu commercialement, suivant des méthodes de synthèses connues /voir par exemple 15 Tetrahedron 19, 1625 (19637. Le schéma 1 ci-dessous illustre le processus décrit. Schéma I l C=0 i C=0 OH* «fH2>10 -CH-C00C2H5 ch2=ç. -c=o (ÇH2)iq R4 R3 :-ch2-chr -c=o COOC 0H,-à 0 NaBH, R*1 -c=o ((?H2>10 •CH-CH2-CHR -CH0H NaOH -C=0 (ÔH2)10 -C-CH„-CHR -CHOH I l3 GOOC2H5 R5 c—0 ÇH-R (ch2)io ~î CH-R t -CH„ 70 19709 7 2043784 Dans le schéma ci-dessus les symboles R ont le même sens qu.1 indiqué dans la formule VI. Les éthers bicycliques Vs utilisés dans le processus décrit dans la présente demande pour la préparation des lactones 5 III et IVi, ii, peuvent en outre être préparée suivant des méthodes de synthèses connues et leur préparation est illustrée dans le schéma II (voir page 9). Dans le schéma II les symboles R and l'indice p ont le même sens qu'indiqué dans la formule IVii. 10 Les lactones insaturies IV de la présente invention forment, suivant la position de la double liaison, deux isomères dont chacun possède une configuration cis- ou trans-. Ces différents isomères peuvent séparés au moyen de chromâtographie préparative en phase gazeuse. 15 Des exemples spécifiques des composés représentés par les différentes formules structurales montrées ci-dessus comprennent : 12-hydropêroxy-13-oxabicycloA0.4.07hexadécane, 12-tert.-butylpèroxy-13-oxabieyclo/l0.4.0/hexadécane, 20 di-A3-oxabicyclo/'10.4.Q7hexadécyl-(12)7peroxyde, 12-hydroperoxy-13-oxa-l4-méthylbieyclo/10.4.Ojhexadécane, 12-hydroperoxy-13-oxa-15-méthylbicycloZl0.4.07hexadécane, l4-méthyl-l4-tétradécanolide, 15-méthyl-15-pentadécanolide, l4-méthyl-15-pentadécanolide, 15-hexadécanolide, 17-heptadécanolide, 25 16-aéthylhexadécanolide, 15-méthyl-l6-hexadécanolide, 17-mëthyl-17-heptadécanolide, l6-méthyl-17-heptadécanolide, cis-15-pentadëcén-ll-olide, trans-15-pentadécên-ll-olide, cis-15-pentadécén-12-olide, trans-15-pentadécén-12-olide, cis-l4-méthyl-15~pentadécën-ll-olide, 30 trâftS-l4-méthyl-15-pentadécén-ll-olide, ■:cis-15-mëthyl-15-pentadécén-ll-olidê, trans-15-mëthyl-15-pentadécén-ll-olide, cis-l4-méthyl-15-pentadécén-I2-olide, trans-l4-méthyl-15-pentadëcén-12-olide, 35 cis-15-méthyl-15-pentadécén-12-olide, trans-15-méthyl-15-pentadécén-12-olide, cis-16-hexadécén-Il-olide, trans-16-hexadécén-ll-olide, cis-l6-hexadécén-12-olide, trans-l6-hexadécén-l2-olide, g 70 19709 2043784 cis-15-*Kiëfchyl~3.6-hexadécérî-ll"Olide, trans-15™Kéthyi-l6«-hexadécén-ll-clide, cis-15-Kiéthyl-l6-hexadëeén~.12-olide., trans~15~Eiéthyl-l6-hexàdëcën-12-©liâs8 5 eis-l6-méthyl-l6-hexadécën-ll-olide, trans-l6-méthyl-l6-hexadécén-ll-olide, eis-l6-méthyl-l6-hexadécén-12-olide, fcrans-l6-méthyl-l6-lîexadécén-12-olides cis-lj-heptadécën-ll-olide, trans-l?-heptadëcën-ll-olide, 10 eis-lJ-heptadécén-^-olide, trans-17~heptadêc§n-12-olide, cis-l6-sëthyl-17-heptadécën-ll-olidQs trans-l6-méthyl-17-heptadëeén-ll-olide, cis-l6-méthyl-17-heptadécên-12-olides trans-l6-iaéthyl-17-heptadécén-12-olide, 15 cis-17-îaéthyl-17-heptadëcin-ll~olideJ, trans-17**niéthyl-17 -heptadésén-il~oiide, cis~17-mithyl-17-heptadécén-12-olide, et fcrans-17-niéthyl-17-heptadécén-12='Olide. Schéma II -c=o Cl-CHR3-CHH1|-(OH,) -CH.Br rLT7 -2-J3—-2—? ^"2'10 0 • Cl il 1 c CHR 1 CHR V CH-C00R NaQCHj/DMg ^ 0 11 -C CH2=CH-CHgBr 1) 2) NaOH CH,ONa 5 0 !! ,#v CH, lÇK2)lO « S5% IUSO -ch-ch2-ch •C-OH2-(CH2)P COOR PMF; 120 C r 0 II 'C (ÇH2)X0 îH3 I -CH-CH2-CH-OH (ch2)10 — c ■ •CH-CH, c- -CH, Ttf (CH2)10 OAc ! 3 CH-R I ii CH-R ' VI O h-± vo VJ o vo NaOH -C-CHp-(CH9) j 2 2 p COOR h2o 0 OH (CH2)10 CH-R Ïh-R^ vo -CH-CH.-(CK5) i d p H v - (ÇH2)I0 •Q-ÇR-R CH-R4 ^CH2-(iH2)p ro o 4> V>l XI 00 4> v 70 19709 - 10 - 20.43784 L'invention est illustrée de manière plus détaillée dans les exemples qui suivent. Dans lesdits exemples les températures sont indiquées en degrés centigrades. Exemple 1 5 On a ajouté par portions, sous agitation vigoureuse, à 2400 ml de xylène bouillant, une suspension de 439 g de 12-hydroperoxy-15-oxabicyclo [10.4.0} hex^décane dans 2500 ml de xylène. On a maintenu le mélange réactionnel pendant 10 min à température de reflux, puis on l'a laissé refroidir. Après 10 évaporation des composants volatils, sous pression réduite, on a obtenu 519>2 g de produit brut, lequel par distillation fractionnée, a donné une fraction Eb. 73-l60°/0,^ Torr. Cette fraction a été redistillée au moyen d'une colonne vigreux et a fourni 313 g d'une substance contenant 89 % de 15-pentadé-15 canolide et 11 % de 15-pentadéc-(ll et 12)-énolide. On a également obtenu comme produit accessoire 98 g de 12-hydroxy-15-pen-tadécanolide. Le mélange de pentadécanolide et de ,15-pentadec-(ll et 12)-énolide peut être utilisé soit directement comme substance par-20 fumante ou hydrogéné eatalytiquement de façon à obtenir une conversion complète en pentadécanolide. L'hydrogénation cataly-tique est décrite ci-dessous. A une solution de 313 g d'un mélange de pentadécanolide et de 15-pentadéc-(il et 12)-énolide (obtenu selon le procédé ci-25 dessus) dans 1,5 1 de méthanol, on a ajouté 50 g d'une suspension de nickel Raney à J>0 % et 50 ml d'une solution aqueuse de le mélange a été agité dans une atmosphère d'hydrogène pendant y, 5 heures. Dans le procédé ci-dessus il a été consommé 36OO ml d'hydrogène. Le mélange réactionnel a été filtré et le filtrat 30 a été évaporé jusqu'à siccité» Lé résidu ainsi obtenu a été dissous dans 300 ml d'éther et 300 ml de toluène et la solution résultante a été lavée, avee de l'eau jusqu'à neutralité, séchée sur du Na^SO^ et évaporée sous vide. On a ainsi obtenu 3H S de produit brut contenant approximativement 90 % de pentadécanolide. 35 On peut obtenir le 12-hydroperoxy-l"*,-oxabicyclo/iO .4.0,/hexa- décane utilisé comme produit de' départ dans le procédé ci-dessus 70 19709 - 11 - 2043784 de la façon suivante: On a ajoute à une solution de 2222 g (10 Mole) de 13-oxabicyclo[10.4.0]hexadec-l(l2)-ene dans 10 1 d'acide acétique à 90 %, à 0°, 1000 g (15*3 Mole) d'une solution aqueuse de 5 peroxyde d'hydrogène à 52 % et 500'g d'acide sulfurique concentré, en 27 min. Pendant l'addition du peroxyde d'hydrogène, la température du mélange réactionnel a été maintenue-à 0° (-l/+l°) puis, pendant encore 15 min* à 0°. On a essoré le mélange réactionnel .et obtenu ainsi 3629 g de. 12-hydroperoxy-13-10 oxabicyclof10,4.0]hexadécane quel'on a lavé avec 3 1 d'acide acétique à 50 % puis à l'eau. Après séchage on a obtenu 2160 g, P. = 103-114°. Exemple 2 Une solution de 190 g de di-[13-oxabicyclo[10.4.0] hexadecyl-15 (12)}-peroxyde dans 500 ml de xylène a été ajoutée goutte à goutte à 600 ml de xylène bouillant en 70 min. Après refroidissement, le mélange réactionnel a été évaporé sous pression réduite et le résidu distillé de façon, à donner 139>4 g d'un mélarjge de 15-penta-décanolide et 15-pentadéc-(ll.et 12)-enolide, Eb. 105-107°/0,2 Tbrr. 20 Ce mélange a été dissous dans 750 ml de méthanol et on y a ajouté une suspension de nickel Raney à 30 $ et un ml d'une solution aqueuse à 10 % de Na^CO^. On a ainsi procédé à l'hydrogénation dans les mêmes conditions que celles décrites à l'Exemple 1. On a ainsi consommé 1200 ml d'hydrogène pendant une heure. Après 25 les traitements usuels (cf. Exemple 1), on a obtenu 139 g de pentadécanolide. Le di-[13-oxabicyclo[10.4.0]hexadéc-12-yl}-peroxide utilisé eomme produit de départ dans le procédé ci-dessus, peut être ob-- tenu comme suit: 30 A une solution de 13-oxabicyclo[10.4.0}hexadec-l(l2)-ène • (222,2 g, 1 Mole) dans un 1. d'aeide acétique glacial à 12°, on a • ' ajouté 400 g d'une solution à 52 % de peroxyde d'hydrogène, et • 200 g d'acide sulfurique concentré, en 20 min. Après avoir agité . encore ?>0 min. à 8°> on a filtré le mélange. On a essoré le pro--35 duit et on l'a lavé, avec 450 ml d'acide acétique à 50 % puis à l'eau. Après séchage, on a obtenu 190 g de di-fl^-oxabicycloflO. 4.0]hexadéc-12-yl]-peroxyde F. 134-6°.. • 70 19709 - 12 - 2043784 Exemple 3 36 g d'une solution à 75 $ de tert.-butylhydropero:xy.de (0,3 Mole) ont été ajoutée à une solution de 13-oxabicyclo[10. 4.0]-hexadéc-1(12)ène (44,4 g, 0,2 Mole) dans de 250 ml d'acide 5 acétique. A ce mélange, on a ajouté 15 g d'acide sulfurique concentré et 100 ml d'acide acétique glacial, tout en maintenant la température au dessous de 14°. Le mélange a été maintenu â 10-12° pendant encore 30 min., puis il a été versé dans 1000 ml d'eau glacée et agité pendant 10 min. avec 300 ml d'éther. On a décanté 10 la phase aqueuse et on l'a extraite avec de l'éther. Les extraits combinés, après les traitements usuels de lavage (au moyen d'une solution à 10 $ de NaHCO^ et à l'eau) et séchage (NagSO^), ont fourni après évaporation sous pression réduite, 56 g de 12-tert.-butylperoxy-13-oxabi cyclo[10.4,0]hexadécane. 15 Une solution de 56 g de 1'hydroperoxyde brut dans 150 ml de xylène a été ajoutée lentement avec vigoureuse agitation en 90 min. à 250 ml de xylène bouillant. Selon le même procédé décrit à l'Exemple .1, le mélange de pentadécanolide et de 15-pentadéc-(11 et 12)-énolide a été obtenu avec un rendement de 20 40 % (basé sur le 13-oxabicyclo[10.4.0]hexadéc-l(l2)-ène). Le pentadécanolide a été obtenu par hydrogénation du mélange ci-dessus selon l'Exemple 1. Le 13-oxabicyclof10.4.0]hexadéc-l(l2)-ène utilisé pour la préparation des hydroperoxydes des Exemples 1-3 et 8 peut être 25 préparé de la manière suivante: Une solution de 8 kg.de l-bromo-3-chloropropane dans 8 kg de diméthylformamide a été ajoutéeavec agitation à une solution de méthylate de sodium (2*9 kg, 53>7 Mole) et de 2-éthoxycarbonyl-cyclododécanone (12,7 kg, 49,9 Mole) dans 55 kg de diméthylforma-30 mide. La réaction étant exothermique, la température du mélange est montée à 60° en 25 min. Le mélange a été abandonné une nuit à température ambiante. La 2-éthoxy-2-[3-chloropropyl]-cyclodo-décanone, obtenu par le procédé ci-dessus^n'a pas été isolée du mélange réactionnel, mais a été employée telle-quelle dans l'étape 35 suivante. Après addition de 5 kg d'acétate de sodium anhydre, le mélange réactionnel a été maintenu à 110-120° sous agitation pendant 10 heures, puis le diméthylformamide a été évaporé sous 70 19709 - 13 - 2043784 pression réduite. Le résidu ainsi obtenu, après dilution avec 20 1 de toluène., a été lavé à l'eau et soumis à l'évaporation jusqu'à disparition des composants volatils. On a ainsi obtenu la 2-ethoxycarbonyl-2-[3-méthoxycarbonyl-propyl]-cyclododéeanone. 5 Ce produit a été mélangé avec 50 1 d'eau et 27 kg d'une solution aqueuse à 30 % d'hydroxyde de sodium. Le mélange réactionnel, après avoir réposé à 85-90° pendant 5 heures, a été refroidi à température ambiante et versé dans 20 1 de toluène. Après séparation, la phase aqueuse a été extraite avec 8 1 de 10 toluène et les extraits organiques combinés, après les traitements usuels de lavage et de séchage, ont été évaporés sous pression réduite. On a ainsi obtenu 11,3 kg de produit brut, lequel après distillation fractionnée a fourni 9,525 kg de 2-(3-hydroxy propyl]-cyclododécanone, Eb. 138-180°/0,2 Torr. 15 Une solution de 9,525 kg de 2-[3-hydroxypropyl]-cyclododé- canone et 500 g d'acide benzène sulfonique à 70 % dans 30 kg de toluène a été chauffée à l'ébullition pendant 5 heures avec agitation. L'eau (680 ml)»qui a été formée pendant cette réaction, a été distillée immédiatement au fur et à mesure de sa formation. 20 Le mélange réactionnel, après refroidissement à 20°, a été lavé deux fois à l'eau et neutralisé au moyen de 20 1 d'une solution aqueuse à 10 % de NaHCO^. La phase organique, après séparation et lavage à l'eau, a été évaporéesous pression réduite et a fourni 9,370 kg de produit brut. Par distillation fractionnée, on a ob-25 tenu 7».7. kg de 13-oxabicyclo[10.4.0]hexadéc-l(l2)-ène, Eb. 110-ll4°/0,2 Torr. Le rendement calculé sur la base du 2-ethoxycar-bonyl-cyclododécanone a été 69,3 Exemple 4 Une solution d'acroléine(l96 g) dans 300 ml de méthanol a 30 . été ajoutéegoutte à goutte entre O-30 à une solution vigoureusement agitée de 2-éthoxycarbonyl-cycIododécanone (763 g, 3 Mole) et de méthylate de sodium (i5 g) dans 2 1 de méthanol (1,5 heure^. Le mélange réactionnel a été maintenu à 0° pendant encore 30 min. La 2-éthoxycarbonyl-2-[3-oxopropyl] -cyclododécanône,- obtenueselon 35 le procédé ci-dessus, n'a pas été isolée du mélange réactionnel, mais a été utilisée telle-quelle dans l'étape suivante. Par portion et sous agitation entre 0-3°, on à ajouté au 70 197Ô9 " " " 2043784 mélange ci-dessus 30 S de borohydrure de- sodium: .(0,79-Mole.) et la solution a été maintenue à cette température jusqu'à ce- qu'une analyse par chromatographie en couche mince (SiO^, benzène-éthyl acétate 9:1) a montré une disparition complète des substances 5 de départ. On a ajouté au mélange réactionnel ci-dessus pendant une période de 20 min. une solution aqueuse à 30% dliyd r oxyde de sodium (330 rnï, 3,3 Mole), tout en agitant vigoureusement. La température, qui était au début de la réaction à 0°, a augmenté 10 jusqurà 20° et a été portée à 65-70°, au moyen d'un bain-marie. Le mélange a été maintenu à cette température pendant 3 heures, puis le bicarbonate de sodium (230 g) qui a précipité pendant cette opération a été isolé par essorage. Le filtrat, après évaporation des composants volatils, a donné un résidu, lequel, 15 après dilution avec 4 1 d'eau, a été extrait au moyen de 2 1 de toluène. La phase organique, après les traitements usuels de lavage (4 1 d'eau); neutralisation (200 ml d'acide sulfurique à 25 %) et séchage, a fourni après évaporation, 7^0 g de produit brut. Une distillation fractionnée du produit brut a donné 609 g 20 de 2-[ 3-hydroxypropyl]-cyclododécanone, Eb. 115-l60-l65°/0j1 Torr. Le produit ainsi obtenu a été utilisé tel-quel dans l'étape suivante . IR: 3420, 1700 cm"1. 309 g de 2-[3-hydroxypropyl]-cyclododécanone dans 1000 ml 25 de n-hexanecntété traitéspar 60 g de terre.silicatéeacide. On a adapté au récipient 30 Après évaporation des composants volatils, on-a obtenu un résidu (6Ô0'g), lequel, par distillation fractionnée, a fourni 510 g de i3-oxabicyelo[IQ'.4.0jhexâdée-I(12)-ène, Eb. 116-120°/ 0,1' Torr. ' '• • - IR: 1660 cm"1'. ' 35 En remplaçant dans le procédé ci-dessus 1 'acroléirepar de la methacroléire ou respectivement de la méthyl vinyl cétone on a obtenu du 15-méthyl-lVqxabicyclo[l'0.4.0]hexadée-l(12)-ène ou re^>.du l4-methy 1-13-oxabi cyc-lo [ 10.4 .^01 he'xadéc-1 ( 12 )ène:.- COP* 70 19709 - 15 - 2043784 Les constants analytiques de ces composés sont les suivants: 15-méthyl-13-oxabicyclo[l0.4.0]hexadéc-l(12)-ène: d?° = 0,9623; 20 n^ = 1,5018. l4-methyl-13-oxabicyclo[10.4.0]hexadéc-l(l2)-ène: d?° = 0,9581; on ^ 5 rÇ = 1,5037. E x e m p 1 e 5. Suivant le même procédé décrit dans l'Exemple 1, 17,3 g de 12-hydroperoxy-13-oxa~l4-méthylbicyclo[10.3.0] pentadécane dans 100 ml de xylène cntété décomposés par 100 ml de xylène bouillant. 10 Le résidu (18,2 g),obtenu par le traitement usuel (cf. Exemple 1), a donné par distillation fractionnée 13,7 g d'un mélange de 14- méthyl-l4-tétradécanolide et l4-méthyl-l4-tétradéc-(11 et 12)-✓ - enolide. Par 1 hydrogénation du mélange ci-dessus, on a obtenu 9 g de l4-méthyl-l4-tétradécanolide pur, Eb. 105°/0,1 Torr. Ce 15 produit est nouveau et possède des propriétés odorantes très intéressantes. Le l4-méthyl-12-hydroperoxy-13-oxabicyclo[IO.3.O], pentadécane, utilisé comme produit de départ dans le procédé ci-dessus a été préparé .comme suit: 20 En 3 min., sous agitation, on a ajouté, à une solution de l4-méthyl-13-oxabicyclofIO.3.O] pentadec-1(12)-ène (22,2 g, 0,1 Mole) dans 100 ml d'acide acétique à 90 % à 0°, une solution aqueuse à 50 % de peroxyde d'hydrogène et 5 g d'acide sulfurique concentré. En applicant le même procédé décrit à l'Exemple 1, on 25 a obtenu 17,J> g de produit. Après-recristalli-sation du produit brut dans l'acétate d'éthyleon a obtenu le 12-hydroperoxy-13-oxa-- l4~méthylbieyêlo[10.3.0]pentadécane, F. 118-120°. Le l4-méthyl.-13-oxabicyclo[10.3.0]pentadéc-l(l2)-ène, utilisé comme produit de départ dans -la. préparation du peroxyde ci-dessus, 30 " a été-obtenu comme suit:.25^,3 g (1 Mole) de 2-éthoxycarbonyl-• cyclododecanone dans .1000 ml de diméthylformamide ont été a joutésà une solution de méthylate de sodium (59,4 g, 1,1 Mole) dans 800 ml de diméthylformamide. A ce mélange on a ajouté 132 g. (1,1 Mole), de bromure d'allyle dans 200 ml de diméthylformamide,. à. 50° et sous 35 ---àgitati'on vigoureuse (2 heures). Après .cette..agitation à 50° - pendant..-la nui-t., le mélange a .été évaporé sous .pression réduite. fcés-i.dal^fob-.te,nu ainsi a ,été .-traité avec .750 ml., d'.eau^et 30 ml d'acide acéM'que '.glacial,:'puis extrait au toluène. ,Aprè.s. évaporation; r'copvj 70 19709 " 16 " 2043784 des extraits organiques combinés et distillation fractionnée du résidu sous vide poussé (0,03 Torr) on a obtenu 266,9 g de 2-allyl - 2-éthoxyearbonyl-cyclododécanone, F. 58-60°. Un mélange de 200 g de 2~allyl -2-éthoxycarbonyl-cyclodo-5 décanone, 400 ml d'éthanol et 300 ml d'une solution aqueuse à 30% d'hydroxyde de sodium a été agité 4 heures à la température de reflux. Après évaporation de l'alcool sous pression réduite, le mélange a été traité au toluène, et cette solution a été lavée avec une solution aqueuse de NaCl jusqu'à neutralité. 10 La phase aqueuse a été extraite avec du toluène et les extraits organiques réunis ont été évaporés à siccité. Le résidu ainsi obtenu (136,5 g) a donné après distillation fractionnée, 116,1 g de 2-allyl - cyclododecanone, Eb. 92-98°/0,03 Torr. 63 g de 2-allyl - cyclododecanone ont été ajoutés à 0° pen-15 dant une période de 20 min. à 600 g de HgSO^ à 90 %, sous vigoureuse agitation. Après 2 heures supplémentaires d'agitation, la température du mélange réactionnel a été augmentée à 10° et le mélange a été versé sur de l'eau glacée. L'extraction à l'acétate d'éthyle, suivie des traitements habituels de lavage, 20 séchage et évaporation a donné 65 g de produit brut, lequel par distillation fractionnée, a fourni 5^ g de l4-méthyl-13-oxabicyclo[10.3.0]pentadéc-l(l2)-ène, Eb. 105°/0,1 Torr. Exemple 6 Une suspension de 12-hydroperoxy-13-oxabicyclo[ 10.4.0}'-25 hexadécane (25,6 g) dans 500 ml de dioxane, sous atmosphère d'argon, a été irradiée 5 heures au moyen d'une lampe à mercure de 125 Watt. Pendant l'irradiation, le récipient de laboratoire est refroidi extérieurement de façon à maintenir la température au dessous de 25°. On a ainsi obtenu une solution, laquelle après .... ; 30 évaporation des composants volatils a donné 28il g de produit brut. Une distillation fractionnée de ce produit a fourni un mélange 1:1 de 15-pentadécanolide et de 15-pentadéc-(il et 12)-enolide, Eb. 92°/0,l Torr (18,9 g). Exemple 7 35 10 g de di-[lVoxabicyclof 10.4.0]hexadec-12-yl]-peroxyde ont été irradiés selon le procédé décrit à l'Exemple 6. 11 g de matériel brut ont fourni par distillation fractionnée 6 g d'un mélange env. 1:1 de 15-pentadécanolide et de 15-pentadéc-(11 et 70 19709 - 17 - 2043784 12)-énolide, Eb. 95-96°/0,1-0,2 Torr. Exemple 8 On a ajouté goutte à goutte en 2.1/4 heures une solution de 665 g de 12-hydroperoxy-13-oxabicyclo[10.4.0]hèxadécane dans 5 1 5 de chloroforme et 1,5 1 d'isopropanol à une solution aqueuse neutre, vigoureusement agitée, (pH env. 7»0) de 375 S de sulfite de sodium et 70 g de bisulfite de sodium. La température, laquelle au commencement de la réaction était dé 21°, a augmenté rapidement à 27-28° et i'addition du peroxyde a été régléede façon à main-10 tenir la température du mélange réactionnel dans les intervalles précités. On a agité encore pendant une demi-heure, puis une analyse par chromatographie en couche mince (SiO^, benzène/acétate d'éthyle 9:1) a montré une disparition totale des produits de départ. La phase organique a été décantée et la solution aqueuse 15 a été extraite par 300 ml de chloroforme. Les extraits combinés ont été lavée deux fois avec 4 1 d'une solution aqueuse à 10 % de bicarbonate de sodium, puis à l'eau, séchés sur sulfate de sodium anhydre, puis évaporés jusqu'à siccité sous'pression réduite. 20 Le résidu (860 g) ainsi obtenu a fourni 567 g d'un mélange constitué par du 15-cyclopentadécanolide (env. 50 %), du 15-pentadéc- (11 et 12)-énolide (env. 25 %), du 12-hydroxy-15-penta-. decanolide (7*6 %) et du 13-oxabicyclo[10.4.0]hexadéc-l(l2)-ène (17,4 #) suivant les indications de l'analyse par chromatographie 25 en phase gazeuse. Le mélange (567 g) obtenu par le procédé ci-dessus, a été hydrogéné selon le procédé décrit à l'Exemple 1. Les quantités suivantes ont été utilisées: 1,5 1 d'éthanol, 90 g d'une suspension de nickel Raney à 30 30 et 30 ml d'une solution aqueuse à 5 % de Na^CO.,,. ' L'hydrogénation a consommé 12,5 1 d'hydrogène pendant une période de 17 heures. Le résidu obtenu par évaporation des composants volatils sous pression réduite a été dilué avec env. 700 ml d'éther et le mélange a été lavé à l'eau jusqu'à neutra-,35 lité. La phase organique a été soumise aux traitements habituels de séchage et d'évaporation et a donné par distillation*545 g d'un mélange, Eb, 100-155°/0,1 Torr,"constitué de 15-cyclopenta-deçanolide (76,2$), ^-hydroxy-^-pentade'canoIiàe (8,4 #) et 70 19709 - 18 - 2043784 de 13-oxabicyclo[10:4.0]hexadec-l(12)-ène (15,4-#). Une redistillation fractionnée du mélange ci-dessus a donné 380 g de 1.5-cyclopentadécanolide, Eb. 101-105°/0,1 Torr. En remplaçant dans le procédé ci-dessus le 12-hydroperoxy-5 13-oxabicyclo[10.4.Ojhexadécane avec le 12-hydroperoxy-l3-oxa- l4-méthylbicyclo[10.4.0]hexadécane et respectivement le 12-hydro-peroxy-13-oxa-15-methylbicyclo[10.4.0]hexadëcane on a obtenu avec des rendements comparables des mélanges constitués de 15-methyl-15-pentadecanolide, 15-méthyl-15-pentadec-(11 et 12)-1° énolide et 12-hydroxy-15-méthyl-15-pentadécanolide, et respectivement l4-methyl-15-pentadécanolide, l4-methyl-15-pentadéc-(11 et 12)-énolide et 12-hydroxy-l4-méthyl-15-pentadécanolide. Par l'hydrogénation des mélanges ci-dessus, puis distillation 20 fractionnée, on a obtenu le 15-méthyl-15-pentadécanolide (d^ = *5 o,9399, n^° = 1,4700) et le l4-méthyl-15-pentadécanolide (d|° = 0,9499, n^° = 1,4728). Le 12-hydroperoxy-13-oxa-l4-méthylbicyclo[10.4.0J hexadécane et le 12-hydroperoxy-13-oxa-15-methylbicyclo[10.4.0] hexadécane peuvent être préparés suivant le procédé décrit à l'Exemple 1 2° pour la préparation du 12-hydroperoxy-13-oxabicyclo[10.4.0]hexa-décane. Ces produits ont présenté les caractéristiques suivantes: 12-hydroperoxy-13~oxa-l4-méthylbicyclo[10.4.0] hexadécane: F. 109-110°, déc. env. 140°. 12-hydroperoxy-13-oxa-15-méthylbicyclo[10.4.0] hexadécane: 25 F. 106-108°, déc. env. 140°. 70 19709 19 2043784 REVENDICATIONS 1°) Procédé pour la préparation des lactones, contenant 14 à 17 atomes de carbone dans le cycle, de formule O CÇh2)10 . , ça-»" ixi ....... CHg—(CHa)n. , 3-4 5 dans laquelle R et R représentent l'hydrogène ou l'un d'eux un radical méthyle et l'autre l'hydrogène, et n représente un nombre entier de zéro à trois, caractérisé en ce qu*on scinde au moyen d'énergie thermique ou de radiation, ou au moyen d*agents chimiques un peroxyde de formule 10 R1-0-0-R2 I dans laquelle R1 représente l'hydrogène, un radical d'hydrocarbure, un groupe acyle ou un groupe de formule ,3 j—: C 0 ^H-R Wio CH-R4 II i ' ——CH —(CH2)n 2- et R représente un groupe de formule II, étant cependant donné que 12 - - 15 lorsque R et R représentent un groupe de formule II ils sont identiques, pour donner un mélange contenant une lactone de formule III et la lactone insaturée correspondante ayant, lorsque n vaut zéro, la formule 0 W 3 ( ÇH2 ) £ C O CH-R 1, ivi CH2-r CH^= CHr-Rq 20 contenant une double liaison dans l'une des positions indiquées par les pointillés, et dans laquelle r vaut zéro ou un, ou, lorsque n représente un nombre entier de un à 3, la formule 70 19709 20 2043784 O il (ÇH2)9—C—0 CHf=^CH=^ 3-m dans laquelle n vaut un ou 2 et p représente un nombre entier de zéro à 2, "et soit qu'on sépare la lactone III dudit mélange ou qu'on soumet à l'hydrogénation ledit mélange ou le composé insaturé IVi, 5 ii, séparé dudit mélange. 2°) Procédé suivant la revendication 1°), caractérisé en ce qu'on utilise comme peroxyde un composé de formule I dans 12^ laquelle R et R représentent un groupe de formule II. 3°) Procédé suivant la revendication 1°), caractérisé 10 en ce qu'on utilise comme peroxyde di-Z13-oxàbicycloZlQ.4.07hexadé-cyl-(12 )7-peroxyde, 12-hydroperoxy-13-oxabicyclo/lO.4.Q7hexadécane ou 12-tert.-butylperoxy-13-oxabicycloZ"l0.4.07hexadécane et qu'on obtient un mélange contenant le 15-pentadécanolide et le 15-penta-déoën-(ll et 12)-olide. 15 4°) Procédé suivant la revendication 1°), caractérisé en ce qu'on utilise comme peroxyde 12-hydroperoxy-13-oxa-l4-méthyl-bicyclo/10.4.Q7hexadécane et qu'on obtient 15-méthyl-15-pentadécano-lide et 15-méthyl-15-pentadécén-(ll et 12)-olide. 5 ) Procédé suivant la revendication 1 ), caractérisé 20 en ce qu'on utilise comme • peroxyde 12-hydroperoxy-13-oxa-15-méthyl-bicycloflO.4.07-hexadécaneet qu'on obtient l4-méthyl-15-pentadéca-nolide et l4-méthyl-15-pentadécén-(11 et 12)-olide. 6°) Procédé suivant la revendication 1°), caractérisé en ce qu'on utilise comme peroxyde 12-hydroperojcy-14-mëthyl-13-oxa-25 bicyclo/lO.3• 07pentadécane et qu'on obtient un mélange contenant l4-méthyl-l4-tétradécanolide et l4-méthylcl4-tétradécén(ll et 12)-olide. 7°) Procédé suivant la revendication 1 ) et une des revendications 2°) à 6°), caractérisé en ce que la scission du peroxyde 30 est effectuée au moyen d'énergie thermique. 8°) Procédé suivant la revendication 7 )» caractérisé en ce que la scission du peroxyde est conduite par réchauffement dudit peroxyde dans un hydrocarbure ayant un point d'ébullition -f-R "=0H„ m IVii 70 119709 21 2043784 supérieur à 80° C. 9°) Procédé suivant la revendication 8°), caractérisé en ce qu'on utilise comme hydrocarbure o-, m- ou p-xylène, ou un mélange desdits solvants. 5 10°) Procédé suivant la revendication i°), et -une des revendications 2°) à 6°), caractérisé en ce que la scission du peroxyde est conduite, au moyen d'énérgie de radiation. 11°) Procédé suivant la revendication 10°), caractérisé en ce que la scission du peroxyde est conduite en soumettant ledit 10 peroxyde à une radiation ultraviolette. 12°) Procédé suivant la revendication 1°) et une des revendications 2°) à 6°), caractérisé en ce que la scission du peroxyde I est effectuée au moyen d'agents réducteurs. 13°) Procédé suivant la revendication 12°), caractérisé 15 en ce qu'on utilise comme agent réducteur un sulfite, un hydrogène sulfite, un thiosulfate, un dithionate ou un pyrosulfite d'un métal alcalin. 14°) Procédé suivant la revendication 13°), caractérisé en ce qu^on utilise un mélange de sulfite et d'hydrogène sulfite 20 de sodium en présence de chloroforme. 15°) Procédé suivant la revendication 14°), caractérisé en ce que la scission du peroxyde est effectuée en ajoutant, à une température comprise entre 20 et 28° C, une solution du peroxyde dans le chloroforme et l'alcool isopropylique, sous forte agitation, 25 à une solution aqueuse tamponnée de sulfite de sodium et hydrogène sulfite de sodium, en décantant la phase organique, en extrayant la solution aqueuse avec du chloroforme et en évaporant les extraits organiques réunis pour donner un mélange contenant les lactones III et. IVi, ii. 30 16°) Procédé suivant les revendications 1°) et 2°) ou 3°i caractérisé en ce que le mélange des lactones obtenues est soumis à hydrogénation catalytique à température ambiante et à pression atmosphérique,, et qu'on obtient le 15-pentadecanolide. 17°) Procédé suivant les revendications 1°) et 4°), ea-35 ractérisé en ce que le mélange obtenu est soumis à hydrogénation catalytique à température ambiante et à pression atmosphérique, et qu'on obtient le 15-méthyl-15-pentadécanolide. 18°) Procédé suivant les revendications 1°) et 5°)* 70 19709 22 2043784 caractérisé en ,ce que le mélange des lactones obtenues est soumis à hydrogénation catalytique à température ambiante et à pression atmosphérique, et qu'on obtient le l4-méthyl-15-pentadécanolide. 19°) Procédé suivant les revendications 1°) et 6°), caractérisé en ce que le mélange de lactones obtenues est soumis à hydrogénation catalytique à température ambiante et à pression atmosphérique, et qu'on obtient le l4-méthyl-l4-tétradécanolide. 20°) Procédé pour la préparation des composés de formule (ÇH2>io 0 ÇH-R 3 CH-R*1 Vi I •ch2 "5 il 10 dans laquelle R et R représentent l'hydrogène ou l'un dteux un radical méthyle et l'autre l'hydrogène, caractérisé en ce qu'ôn ajoute à 2-éthoxycarbonyl-cyclododécanone un composé de formule CH0=C C=0 U U VI R R dans laquelle les symboles R ont le même sens que ci-dessus, qu'on 15 réduit le composé d'addition résultant en son carbinol- correspondant, qu'on soumet le carbinol obtenu à saponification et dêcarboxylation dans une solution alcaline et qu'on cyclise le céto-alcool résultant au moyen d'un agent acide. 21°) Procédé suivant la revendication 20°), caractérisé 20 en ce qu'on utilise comme agent acide un acide minéral ou organique, ou une terre silicatée acide dans un solvant inerte. 22°) Procédé suivant la revendication 20°), caractérisé en ce que la réduction du composé d'addition en son carbinol correspondant est effectuée au moyen de borbhydrure de sodium. 23°) A posés de formule 25 23°) A titre de produits industriels nouveaux, les com- R1-0-0-R2 I dans laquelle R1 représente l'hydrogène, . un radical d'hydrocarbure^ un groupe acyle ou un groupe de formule 30 (CH-) I 3 fïW-R-' 4 -C 0—(jîH-R 2 10 CH-R II l ' CH CCH2)n p et R représente un groupe de formule II, étant cependant donné que 70 19709 " 2043784 1 2 lorsque R et R représentent un goupe de formule II ils sont iden tiques, et n représente un nombre entier de zéro à 3. 24°) A titre de produits industriels nouveaux, les com-posés 12-hydroperoxy-13-oxabicyclo/"10.4.Q7hexadécane, 12-tert.-butylperoxy-13-oxabicycloAO.4.O/faexadécane, di-£L3-oxabicycloZlO.4.Q/hexadécyl-(12)7-peroxyde, 12-hydroperoxy-13-oxa-l4-méthylbicyclo/lQ.4,G7hexadécane,et 12-hydroperoxy-13-oxa-15-métfcylbicyclojno•4.07hexadécane. 25.Q) A titre de produits industriels nouveaux, les composés .de formulé - ■ ' " S? 3. (CH2)g —C O CH-R | ' IVi ' ' CH~Jr" ~ ~ ^CH^^=CHr-Rlt contenant une double liaison dans l'une des positions indiquées par les pointillés, et dans laquelle r vaut zéro ou un, et R3 ■ 4 - et R représentent l'hydrogène ou l'un d'eux un radical methyle et l'autre l'hydrogène. 26°) A titre de produits industriels nouveaux, les composes de formule O " 3 (CH0)q C O CH-R ^ y i ii fH"R IVii (fH2v - • contenant une double liaison dans l'une des positions indiquées par les pointillés, et dans laquelle m vaut un ou 2, p représente 3 Ij '• un nombre entier de zéro à 2, et R et R représentent l'hydrogène ou l'un d'eux un radical méthyle et l'autre l'hydrogène.. o 27 ) A titre de produits industriels nouveaux, les composés cis-15-pentadécén-ll-olide, trans-15-pentadécén-ll-olide, cis-15-pentadécén-12-olide, trans-15-pentadécén-12-olide, cis-l4-méthyl-15"Pentadécén'-ll-olide, trans-l4-méthyl-15-pentadëcén-ll-olide, cis-l"5-méthyl-15-peritadécën-ir-olide, 70 19709 2043784 trans-15~métïîyl--15-pentaâécén-ll--olides cis-l4«*méthyl-15-pentadêeén-12-olide, fcrans-l4-raêtbyl-15~per.ta(iécen~12-oliàe, cis-lS-niëthyl-lS-pentadêcén-lS-olide, 5 trans-15-îaëthyl-15-pentadëcên-12-olide, l4-méthyl-l4-tétradéeanolide et l4-méthyl-15-pentadécanolide.